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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-10-23
(54)【発明の名称】局所適用のための親水コロイドブレンド組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 47/34 20170101AFI20241016BHJP
A61K 45/00 20060101ALI20241016BHJP
A61K 47/36 20060101ALI20241016BHJP
A61K 47/38 20060101ALI20241016BHJP
A61K 9/06 20060101ALI20241016BHJP
A61K 31/196 20060101ALI20241016BHJP
【ＦＩ】
A61K47/34
A61K45/00
A61K47/36
A61K47/38
A61K9/06
A61K31/196
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024519275
(86)(22)【出願日】2022-09-30
(85)【翻訳文提出日】2024-04-12
(86)【国際出願番号】 EP2022077308
(87)【国際公開番号】W WO2023052599
(87)【国際公開日】2023-04-06
(31)【優先権主張番号】202111044611
(32)【優先日】2021-10-01
(33)【優先権主張国・地域又は機関】IN
(31)【優先権主張番号】21214866.2
(32)【優先日】2021-12-15
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＷＥＥＮ
(71)【出願人】
【識別番号】323008992
【氏名又は名称】ニュートリション・アンド・バイオサイエンシーズ・ユーエスエー・ワン，エルエルシー
(71)【出願人】
【識別番号】523289887
【氏名又は名称】ダニスコ・ニュートリション・アンド・バイオサイエンシーズ・インディア・プライベート，リミテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100127926
【弁理士】
【氏名又は名称】結田 純次
(74)【代理人】
【識別番号】100216105
【弁理士】
【氏名又は名称】守安 智
(72)【発明者】
【氏名】アトゥール・アショック・クマール・ロヘイド
(72)【発明者】
【氏名】ビナイ・ミューリー
(72)【発明者】
【氏名】シリカント・コット
【テーマコード（参考）】
4C076
4C084
4C206
【Ｆターム（参考）】
4C076AA06
4C076AA09
4C076AA95
4C076BB31
4C076DD37
4C076DD38
4C076EE23
4C076EE27G
4C076EE30
4C076EE31
4C076EE32
4C076EE36
4C076FF61
4C084AA17
4C206AA01
4C206AA02
4C206FA31
4C206KA01
4C206MA03
4C206MA05
4C206MA83
4C206NA13
4C206ZA07
4C206ZA08
(57)【要約】
本明細書は、皮膚又は粘膜などの体表面への局所適用のための組成物に関する。したがって、本明細書は、薬学的製剤の調製に好適な薬学的に許容されるブレンドに関する。さらに、本明細書は、ブレンド及び薬学的製剤の両方を調製する方法、並びに薬剤投与のためのそれらの使用に関する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ｉ）１～３０％（ｗ／ｗ）のオルガノポリシロキサン増粘剤；ｉｉ）０．５～８％の親水コロイド；
ｉｉｉ）０．５～５％（ｗ／ｗ）の第１の乳化剤；及び４０％以上の水、並びに、任意選択で、１種以上の薬学的に許容される保存剤、３０％以下の量の溶媒、及び／又はｐＨ制御剤
を含む、薬学的に許容されるブレンド。
【請求項2】
ｉ）４０～８０％（ｗ／ｗ）の量の、請求項１に定義される薬学的に許容されるブレンド；ｉｉ）１～３％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種の医薬有効成分（ＡＰＩ）；
ｉｖ）０．５～５％（ｗ／ｗ）の第２の乳化剤；並びに、任意選択で、１種以上の薬学的に許容される追加の保存剤、３０％以下の量の溶媒、ｐＨ制御剤、及び／又は水
を含む、局所使用に好適なゲルなどの、薬学的に許容される製剤。
【請求項3】
前記オルガノポリシロキサン増粘剤は、ヘキサメチルジシロキサン、シクロペンタシロキサン、シクロヘキサキシロキサン、アルキルメチルシリコーンポリグリコール、ジメチコノール、ジフェニルシロキサン－ジメチルシロキサンコポリマー、ポリフェニルメチルシロキサン、ビニルフェニルシロキサン－フェニルメチルシロキサンコポリマー、トリフルオロプロピルメチルシロキサン－ジメチルシロキサンコポリマー、ジエチルシロキサン－ジメチルシロキサンコポリマー、ビニルメチルシロキサン－ジメチルシロキサンコポリマー、ビニルメチルシロキサンホモポリマー、ポリフェニル（ジメチルヒドロシロキシ）シロキサン、メチルヒドロシロキサン－フェニルメチルシロキサンコポリマー、メチルヒドロシロキサン－ジメチルシロキサンコポリマー、ポリメチルヒドロシロキサン、ポリエチルヒドロシロキサン、トリエチルシロキサン、メチルヒドロシロキサン－フェニルオクチルメチルシロキサンコポリマー、メチルヒドロシロキサン－フェニルオクチルメチルシロキサンターポリマー、又はこれらの混合物などの線状又は環状ポリジメチルシロキサンからなるリストから選択される、請求項１又は２に記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
【請求項4】
オルガノポリシロキサン増粘剤は、約２５℃で、約２，０００，０００ｃＳｔ未満、約１，０００，０００ｃＳｔ未満、約５００，０００ｃＳｔ未満、約４５０，０００ｃＳｔ未満、約４００，０００ｃＳｔ未満、約３５０，０００ｃＳｔ未満、約３００，０００ｃＳｔ未満、約２５０，０００ｃＳｔ未満、約２００，０００ｃＳｔ未満、約１００，０００ｃＳｔ未満、約５０，０００ｃＳｔ未満、約４０，０００ｃＳｔ未満、約３０，０００ｃＳｔ未満、約２０，０００ｃＳｔ未満、又は約１５，０００ｃＳｔ未満の粘度を有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
【請求項5】
前記親水コロイドは、カラギーナン、ペクチン、アルギナート、例えばアルギン酸ナトリウム及びアルギン酸プロピレングリコール、キサンタンガム、グアーガム、アラビアガム、ローカストビーンガム、例えばアルギン酸塩、例えばアルギン酸ナトリウム（Ｐｒｏｔａｎａｌ（登録商標）ＣＲ ８１３３、Ｍａｎｕｃｏｌ（登録商標）ＬＫＸ、Ｐｒｏｔａｎａｌ（登録商標）ＣＲ ８２２３など）、アルギン酸プロピレングリコール（Ｋｅｌｃｏｌｏｉｄ Ｋ ３Ｂ４２６及びＰｒｏｔａｎａｌ Ｅｓｔｅｒ ＳＤなど）のリストから選択される非セルロース系親水コロイドであり、例えば１％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、例えば２％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、例えば２％（ｗ／ｗ）～約３％（ｗ／ｗ）の量で前記薬学的に許容されるブレンド中に存在する、請求項１～４のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
【請求項6】
前記親水コロイドは、セルロースガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、及びコロイド状微結晶セルロース（ＭＣＣ）のリストから選択されるセルロース系親水コロイドである、請求項１～４のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
【請求項7】
前記セルロース系親水コロイドは、メチルセルロース（ＭＣ）、例えばＭＥＴＨＯＣＥＬ Ａ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｌａｖｏｒｓ ＆ Ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、ＭＥＴＨＯＣＥＬ Ｅ、Ｋ及びＦ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｌａｖｏｒｓ ＆ Ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）に対応するメトキシル置換度（ＤＳ）及びヒドロキシプロポキシル置換度（ＭＳ）を有するヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）から選択される、請求項６に記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
【請求項8】
前記セルロース系親水コロイドは、４０００～１２０，０００ｃＳｔの範囲の粘度を有する、請求項６又は７に記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
【請求項9】
前記セルロース系親水コロイドは、０．５％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、例えば１％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、例えば２％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、例えば２％（ｗ／ｗ）～約３％（ｗ／ｗ）の量で前記薬学的に許容されるブレンド中に存在する、請求項６～８のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
【請求項10】
薬学的に許容されるブレンドを作製する方法であって、以下の成分：ｉ）１～３０％（ｗ／ｗ）のオルガノポリシロキサン増粘剤；
ｉｉ）１～８％の親水コロイド；
ｉｉｉ）０．５～５％（ｗ／ｗ）の乳化剤；及び４０％以上の水、並びに、任意選択で、１種以上の薬学的に許容される保存剤、３０％以下の量の溶媒、及び／又はｐＨ制御剤
を混合して、薬学的に許容されるブレンドを作製する工程を含む方法。
【請求項11】
ｉ）前記親水コロイドを、室温で、又は任意選択により５０～９０℃、例えば６０～９０℃、例えば７０～９０℃の温度で、例えば少なくとも１０分間、例えば２０分間又は３０分間、前記水中に分散させる工程；ｉｉ）前記オルガノポリシロキサン増粘剤及び前記分散された親水コロイドを、室温で、又は任意選択により４０～８０℃、例えば５０～７０℃、例えば５０～６０℃温度で混合する工程
を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項12】
局所使用に好適なゲルなどの薬学的製剤を作製する方法であって、以下の成分：ｉ）４０～８０％（ｗ／ｗ）の量の、請求項１０又は１１の方法により調製された薬学的に許容されるブレンド；
ｉｉ）１～３％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種の医薬有効成分（ＡＰＩ）；
ｉｉｉ）０．５～５％（ｗ／ｗ）の第２の乳化剤；並びに、任意選択で、１種以上の薬学的に許容される追加の保存剤、ｐＨ制御剤、及び／又は水
を混合して、局所ゲルなどの薬学的に許容される製剤を作製する工程を含む方法。
【請求項13】
薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤は、請求項１～９のいずれか１つに定義されるとおりである、請求項１０～１２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項14】
ゲル、軟膏、クリーム、又はローションクリームなどの薬剤投与を調製するための、請求項１～９のいずれか１つに定義される薬学的に許容されるブレンドの使用。
【請求項15】
請求項１～９のいずれか１つに定義されるとおりのゲル、軟膏、クリーム、又はローションなどの薬学的製剤の、局所薬剤投与のための使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本明細書は、皮膚又は粘膜などの体表面への局所適用のための組成物に関する。
したがって、本明細書は、薬学的製剤の調製に好適な薬学的に許容されるブレンドに関する。さらに、本明細書は、ブレンド及び薬学的製剤の両方を調製する方法、並びに医薬品／薬用化粧品投与のためのそれらの使用に関する。
したがって、本明細書は、薬学的製剤の調製に好適な薬学的に許容されるブレンドに関する。さらに、本明細書は、ブレンド及び薬学的製剤の両方を調製する方法、並びに医薬品／薬用化粧品投与のためのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【0002】
皮膚又は粘膜を介する活性剤の送達は便利で、痛みがなく、非侵襲的である。そのような経皮又は局所薬物送達は、典型的には、多くの医薬化合物が低い拡散速度を有するために、低分子量薬物、及び角質層に浸透することができる特定の親油性／親水性バランスを持った薬物に限定される。効果的な経皮薬物送達は、通常、効果的な浸透動態、浸透に必要な時間の長さ、頻繁な投与レジメンの必要性、及び皮膚又は粘膜を通して十分な治療量の活性剤を送達するのに必要な経皮組成物の体積サイズによって制限される。
【0003】
よく知られた経皮薬物の例は、ジクロフェナク（２－（２，６－ジクロラニリノ）フェニル酢酸）、及びその製剤である１％のジクロフェナクナトリウムを含むＶｏｌｔａｒｅｎ（登録商標）ゲル１％である。Ｖｏｌｔａｒｅｎ（登録商標）は、米国では、局所治療に適した、関節の変形性関節症による痛みの緩和に適応されている。米国特許第９４６８６１８Ｂ２号明細書には、患者に痛みの緩和を提供するために、１０％ジクロフェナクナトリウムゲルを１日１回処方する１つの方法を開示している。米国特許第８７１６３４０Ｂ２号明細書には、ゲル化剤としてカルボマーを用いて製剤化されたジクロフェナクナトリウムゲル製剤が開示されている。米国特許第１０１１７８２９Ｂ２号明細書には、ゲルの形態で、３重量％のジクロフェナク、４５重量％のエタノール、２０重量％のプロピレングリコール、５重量％のジエチレングリコールモノエチルエーテル、及び３重量％のミリスチルアルコールを含む経皮又は経粘膜製剤が開示されている。
【0004】
多くの市販の局所製剤では、浸透時間の増加、投与頻度の増加、必要な治療作用を達成するための過剰な量、皮膚感触及びレオロジーのような製剤に必要な物理的特性を必要とすることが示されている。これらの面を改善するために、水をベースとした系にオルガノシリコーンを添加するなど、他の成分と非相溶性である特定の成分を組成物に添加することができる。加えて、製剤化のための製造工程には、複数の工程、固体を溶融する／賦形剤を分散させるための高温などの様々な温度条件、ゲル／クリーム製剤を調製するためのｐＨの調整の必要性が要求される。これにより、製造プロセスは煩雑になり、時間も要する。概して、これは、製剤化のコストの上昇につながる。これは、局所システムの治療性能の向上、皮膚感触及びレオロジーの改善、製造プロセスの単純化、並びに安定な水性オルガノシリコーン製剤の必要性を示している。したがって、局所使用に好適な薬学的製剤で使用され得る、改善された薬学的に許容されるブレンド物が必要であると思われる。
【図面の簡単な説明】
【0005】
【図1】ベンチマーク製剤、及び異なるシリコーン親水コロイドブレンド系ジクロフェナク製剤｛シリコーンＭｅｔｈｏｃｅｌブレンド（Ｓｉ－Ｍｅ）、シリコーンアルギン酸ナトリウムブレンド（Ｓｉ－Ｓｏｄ Ａｌｇ）、シリコーン－カラギーナンブレンド（Ｓｉ－ＣＧＮ）、シリコーンキサンタンガムブレンド（Ｓｉ ＸＧ）｝の比較拡散評価
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
本明細書の実施形態の目的は、局所使用、すなわち、局所薬物送達システムに好適な医薬品及び／又は薬用化粧品製剤において使用することができる、薬学的に許容されるブレンドを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【0007】
本明細書は、広範な態様で、オルガノポリシロキサン増粘剤及び親水コロイドを含むブレンドに関し、このブレンドは、ゲル、軟膏、クリーム、ローションなどの局所使用に好適な製剤を調製するために使用することができる。
【0008】
したがって、第１の態様では、本明細書は、ｉ）１～３０％（ｗ／ｗ）のオルガノポリシロキサン増粘剤；ｉｉ）０．５～８％の親水コロイド；ｉｉｉ）０．５～５％（ｗ／ｗ）の第１の乳化剤；及び４０％以上の水を含み、任意選択で、１種以上の薬学的に許容される保存剤、３０％以下の量の溶媒、及び／又はｐＨ制御剤を含む、薬学的に許容されるブレンドに関する。
【0009】
本発明のこの第１の態様では、オルガノポリシロキサン増粘剤及び親水コロイドは、水、並びに、任意選択で、保存剤及び他の溶媒、ｐＨ制御剤などの存在下で混合されてブレンドとなるが、このブレンドにはいかなる医薬有効成分も含まれないことを理解されたい。次いで、このブレンドは、ゲル、クリーム、ローションの多くの異なる医薬系において使用され得、ここで、より活性な医薬成分の１つが存在し、皮膚などの適用部位における有効成分の拡散速度が増大した製剤が提供される。
【0010】
「第１の乳化剤」という用語は、ＡＰＩを含まないブレンドのために使用される乳化剤を単に指すことも理解されたい。「第１の乳化剤」及びＡＰＩを含む製剤において使用される「第２の乳化剤」は、同じ特定の乳化剤化合物であってもよいが、異なる化合物であってもよい。
【0011】
したがって、別の態様では、本明細書は、局所使用に好適なゲルなどの薬学的に許容される製剤であって、ｉ）４０～８０％（ｗ／ｗ）の量の本明細書による薬学的に許容されるブレンド、ｉｉ）１～３％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種の医薬有効成分（ＡＰＩ）、ｉｖ）０．５～５％（ｗ／ｗ）の第２の乳化剤を含み、任意選択で、１種以上の薬学的に許容される追加の保存剤、３０％以下の量の溶媒、ｐＨ制御剤、及び／又は水を含む製剤に関する。
【0012】
別の態様では、本明細書は、薬学的に許容されるブレンドを作製する方法に関し、この方法は、以下の成分：ｉ）１～３０％（ｗ／ｗ）のオルガノポリシロキサン増粘剤；ｉｉ）１～８％の親水コロイド；ｉｉｉ）０．５～５％（ｗ／ｗ）の乳化剤；及び４０％以上の水、並びに、任意選択で、１種以上の薬学的に許容される保存剤、３０％以下の量の溶媒、及び／又はｐＨ制御剤を混合して薬学的に許容されるブレンドを作製する工程を含む。
【0013】
別の態様では、本明細書は、ゲル又はローションクリームなどの薬剤投与を調製するための、本明細書による薬学的に許容されるブレンドの使用に関する。
【0014】
別の態様では、本明細書は、局所薬剤投与のための、本明細書による薬学的製剤の使用に関する。
【発明を実施するための形態】
【0015】
上述のように、本明細書は、局所薬物送達システムに関する。これらのシステムには多くの利点が想定される。
【0016】
－薬物送達効率：フラックスの増加は、送達システムの治療有効性の増強を助ける。本明細書は、有効成分の拡散速度が増大した薬物送達システムを提供する。これは、明らかに、医薬有効成分の拡散量又は拡散速度の増大などによって、より有効な投与効果を有するシステム提供することができる多くの利点を有する。
【0017】
－本明細書は、異なる送達プラットフォームでの適用をさらに提供する：ブレンドは、種々の局所製剤、すなわちローション、ゲル、クリームなどを製剤化する利点を提供する。消費者は、製剤レオロジーの選択を望んでおり、ブレンドは、その柔軟性を提供する。
【0018】
－本明細書中の実施形態は、本明細書中に記載される製剤のプロセス時間、コストを低減し、プロセス効率を増加させ得ると予想される：ブレンド製剤は、ブレンドのすぐに使用できるエマルションを提供する。これにより、他の成分を混合して完成品とするプロセスが１工程となる。これにより、複数の工程操作が回避され、それによってプロセス効率が向上し、コストが低減される。
【0019】
－また、本明細書における実施形態は、最終局所製剤のコストを低減し得ると予想される：シリコーンは良好な皮膚感触を提供するが、シリコーンのみを含む製剤はコストがかかる。したがって、シリコーンを使用する場合、製剤化コストを低減する必要がある。シリコーン製剤のコストを低減する１つの方法は、製剤中に水を組み込むことである。
【0020】
本明細書に記載の薬学的に許容されるブレンド及び製剤は、以下により詳細に記載するように、いくつかの異なる成分を含む：
本明細書で使用される場合、用語「オルガノポリシロキサン増粘剤」又は「ポリシロキサン」又は「シリコーン」は、シロキサンから構成されるポリマーを指す。いくつかの実施形態では、オルガノポリシロキサン増粘剤は、メチルシロキサン又はポリジメチルシロキサンなどの非極性揮発性シロキサンである。いくつかの実施形態によれば、ポリジメチルシロキサンは、線状ポリジメチルシロキサン又は環状ポリジメチルシロキサンである。さらなる実施形態によれば、ポリジメチルシロキサンは、ヘキサメチルジシロキサン、ヘプタメチルオクチルトリシロキサン オクタメチルシクロテトラシロキサン、オクタメチルトリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、デカメチルテトラシロキサン、ドデカメチルペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。特定の実施形態によれば、ポリジメチルシロキサンは、ヘキサメチルジシロキサンである。
本明細書で使用される場合、用語「オルガノポリシロキサン増粘剤」又は「ポリシロキサン」又は「シリコーン」は、シロキサンから構成されるポリマーを指す。いくつかの実施形態では、オルガノポリシロキサン増粘剤は、メチルシロキサン又はポリジメチルシロキサンなどの非極性揮発性シロキサンである。いくつかの実施形態によれば、ポリジメチルシロキサンは、線状ポリジメチルシロキサン又は環状ポリジメチルシロキサンである。さらなる実施形態によれば、ポリジメチルシロキサンは、ヘキサメチルジシロキサン、ヘプタメチルオクチルトリシロキサン オクタメチルシクロテトラシロキサン、オクタメチルトリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、デカメチルテトラシロキサン、ドデカメチルペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。特定の実施形態によれば、ポリジメチルシロキサンは、ヘキサメチルジシロキサンである。
【0021】
いくつかの特定の実施形態では、オルガノポリシロキサン増粘剤は、ヘキサメチルジシロキサン、シクロペンタシロキサン、シクロヘキサキシロキサン、アルキルメチルシリコーンポリグリコール、ジメチコノール、ジフェニルシロキサン－ジメチルシロキサンコポリマー、ポリフェニルメチルシロキサン、ビニルフェニルシロキサン－フェニルメチルシロキサンコポリマー、トリフルオロプロピルメチルシロキサン－ジメチルシロキサンコポリマー、ジエチルシロキサン－ジメチルシロキサンコポリマー、ビニルメチルシロキサン－ジメチルシロキサンコポリマー、ビニルメチルシロキサンホモポリマー、ポリフェニル（ジメチルヒドロシロキシ）シロキサン、メチルヒドロシロキサン－フェニルメチルシロキサンコポリマー、メチルヒドロシロキサン－ジメチルシロキサンコポリマー、ポリメチルヒドロシロキサン、ポリエチルヒドロシロキサン、トリエチルシロキサン、メチルヒドロシロキサン－フェニルオクチルメチルシロキサンコポリマー、メチルヒドロシロキサン－フェニルオクチルメチルシロキサンターポリマー、又はこれらの混合物から選択される。いくつかの実施形態では、ポリジメチルシロキサンは、ジメチルヒドロキシシロキシ末端、又はトリメチルシロキシ末端である。
【0022】
親水コロイド
本明細書で使用される場合、用語「親水コロイド」は、水中にコロイド状に分散可能であり、それが使用される物質の粘度を上げ、且つ／又はゲル化を誘導することによって、水のレオロジーを変化させる物質を指し、通常は多糖類である。好適な親水コロイドとしては、メチルセルロースなどのセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸塩などのアルギナート、キャロブガム、グアーガム、キサンタンガム、コンニャクガム、ローカストビーンガム、ＬＡジェランガムなどのジェランガム、及びＬＭペクチンなどのカードランガムペクチン、及び寒天が挙げられる。いくつかの実施形態では、親水コロイドは、アルギン酸ナトリウムなどのアルギナートである。いくつかの実施形態では、親水コロイドは、カラギーナンのような海藻である。他の好適な親水コロイドは、約１００，０００～７，０００，０００Ｄａの範囲の分子量に対応する多種多様な粘度グレードで入手可能な非イオン性ポリ（エチレンオキシド）ポリマーである。ＰＯＬＹＯＸ（商標）が、ＩＦＦ、Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ＆ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓから入手可能である。
本明細書で使用される場合、用語「親水コロイド」は、水中にコロイド状に分散可能であり、それが使用される物質の粘度を上げ、且つ／又はゲル化を誘導することによって、水のレオロジーを変化させる物質を指し、通常は多糖類である。好適な親水コロイドとしては、メチルセルロースなどのセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸塩などのアルギナート、キャロブガム、グアーガム、キサンタンガム、コンニャクガム、ローカストビーンガム、ＬＡジェランガムなどのジェランガム、及びＬＭペクチンなどのカードランガムペクチン、及び寒天が挙げられる。いくつかの実施形態では、親水コロイドは、アルギン酸ナトリウムなどのアルギナートである。いくつかの実施形態では、親水コロイドは、カラギーナンのような海藻である。他の好適な親水コロイドは、約１００，０００～７，０００，０００Ｄａの範囲の分子量に対応する多種多様な粘度グレードで入手可能な非イオン性ポリ（エチレンオキシド）ポリマーである。ＰＯＬＹＯＸ（商標）が、ＩＦＦ、Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ＆ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓから入手可能である。
【0023】
本明細書において説明されているように、本明細書の医薬ブレンド及び医薬組成物は、アルギナートを含有し得る。アルギナートは、任意の好適な形態で提供され得る。例えば、アルギンナートは、典型的には塩の形態で提供される。一態様では、アルギナートは、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム及びこれらの混合物から選択される。一態様では、アルギナートは、アルギン酸ナトリウムであるか、又はアルギン酸ナトリウムを含む。一態様では、アルギナートは、アルギン酸カリウムであるか、又はアルギン酸カリウムを含む。一態様では、アルギナートは、アルギン酸ナトリウム及びアルギン酸カリウムの混合物であるか、又はアルギン酸ナトリウム及びアルギン酸カリウムの混合物を含む。一態様では、アルギナートは、アルギン酸ナトリウムである。一態様では、アルギナートは、アルギン酸カリウムである。一態様では、アルギナートは、アルギン酸ナトリウム及びアルギン酸カリウムの混合物である。
【0024】
いくつかの実施形態では、低分子量アルギナートが使用され、これは、３５０，０００Ｄａ未満の重量平均分子量、例えば３００，０００～２，０００Ｄａの範囲の重量平均分子量を有する解重合アルギン酸材料を指す。
【0025】
アルギナートの分子量は特に限定されない。いくつかの実施形態では、２５０，０００～３５０，０００の重量平均分子量が使用される。また、エステル化度は特に限定されないが、いくつかの実施形態では２０重量％～９５重量％、例えば６０重量％～９５重量％、例えば７５重量％～９５重量％であり得る。
【0026】
アルギナートは一般に、天然産物から誘導されるか、又は合成され得る。とりわけ、褐色海藻に由来するアルギナートは、（１－４）結合β－Ｄ－マンヌロン酸（Ｍ）及びα－Ｌ－グルロン酸（Ｇ）残基からなる直鎖状非分岐バイオポリマーである。アルギナートは、ランダムコポリマーではなく、類似の配列の残基及び交互の配列の残基、例えば、ＭＭＭＭ、ＧＧＧＧ、及びＧＭＧＭのブロックからなる。抽出された形態では、アルギナートは、水を迅速に吸収する。アルギナートの物理的特性は、Ｍ及びＧブロックの相対的比率に依存し得る。中性ｐＨでのゲル形成は、Ｇ－ブロックと相互作用するために、カルシウムイオンを提供するためのカルシウム源を必要とする。これらのＧ－ブロックの割合が大きいほど、ゲル強度は大きくなる。
【0027】
「アルギナート」は通常、アルギン酸の塩に使用される用語であるが、アルギン酸の誘導体及びアルギン酸自体の全てを指すこともでき、アルギナートは、アルギン酸のカルシウム塩、マグネシウム塩及びナトリウム塩として、褐藻類（褐藻綱（Ｐｈａｅｏｐｈｙｃｅａｅ）種）の細胞壁に存在する。乾燥し粉末化されたアルギン酸ナトリウム又はアルギン酸カリウムは、この褐藻類の抽出プロセスから得ることができる。次いで、海藻残渣を濾過により除去し、次いで、残りのアルギン酸塩を水溶液から回収することができる。
【0028】
最初の抽出液からアルギン酸ナトリウムを回収する別の方法は、カルシウム塩を添加することである。これにより、アルギン酸カルシウムは繊維状組織を形成する。これは、水に溶解せず、分離することができる。分離したアルギン酸カルシウムを水に懸濁し、酸を添加してアルギン酸に変換する。この繊維状アルギン酸は容易に分離され、これをアルコールと共にプラネタリー型ミキサーに入れ、アルギン酸が全てアルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム又はアルギン酸カルシウムに変換されるまで、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸カルシウムをペーストに徐々に添加する。アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム又はアルギン酸カルシウムのペーストは、時には、ペレットに押し出され、ペレットは、次いで、乾燥され、粉砕される。
【0029】
最適な分子量及び粘度は、本発明を実施するために使用される特定のポリマーに応じて変わり得る。任意の特定のポリマーについて、最適な分子量及び粘度は、当業者に利用可能な標準的な方法によって測定され、選択され得る。
【0030】
例えば、本発明の実施における使用に適したアルギン酸塩では、この親水コロイドは、典型的には、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＲＶを備えたＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ型ＲＶ（例えば、ＲＶＴ、ＲＶＦ、ＲＶＴＤＶ）を使用し、当該粘度範囲に適したスピンドルを使用して、２０℃、１重量％で測定した場合に５０～１，０００ｍＰａ・ｓの範囲の粘度を示すような分子量を有する。粘度決定のための適切なスピンドルは、当業者であれば、装置モデル及び粘度範囲に基づいて容易に決定することができる。いくつかの実施形態では、そのようなアルギナートは、そのように測定された場合に２００～８００ｍＰａ・ｓの粘度を示し、例えばそのように測定された場合に４００～６００ｍＰａ・ｓの粘度を示す。スピンドル＃２は、上記の装置を用いて、所望の粘度範囲の粘度測定に使用することができる。いくつかの実施形態では、高Ｇ型アルギン酸ナトリウムが使用される。高Ｇ型アルギン酸ナトリウムとは、本明細書の実施において使用されるアルギン酸塩が平均で少なくとも５０パーセントの隣接するＧ単位を有することを意味する。いくつかの実施形態では、このアルギナートは、少なくとも平均５２％の隣接するＧ単位を有し、他の実施形態ではこのようなアルギネートは、少なくとも平均５５％以上の隣接するＧ単位を有し、このように隣接するＧ単位の含有量が多いほど、製品の質感が改善され得る。
【0031】
市販のアルギナートの例としては、Ｐｒｏｔａｎａｌ、Ｍａｎｕｃｏｌ及びＭａｎｕｇｅｌのブランド名によるＩＦＦ（旧ＤｕＰｏｎ）、例えば、Ｍａｎｕｇｅｌ ＤＭＢ、Ｍａｎｕｇｅｌ ＧＨＢ、Ｍａｎｕｇｅｌ ＧＭＢ、Ｐｒｏｔａｎａｌ（登録商標）ＬＦＲ５／６０、Ｐｒｏｔａｎａｌ（登録商標）ＣＲ８１３３、Ｍａｎｕｃｏｌ（登録商標）ＬＫＸ、Ｐｒｏｔａｎａｌ（登録商標）ＣＲ８２２３、Ａｑｕａｔｅｒｉｃ（登録商標）Ｎ１００、Ｐｒｏｎｏｖａ（登録商標）ＵＰ ＬＶＧ、Ｐｒｏｎｏｖａ（登録商標）ＵＰ ＭＶＧ、ＰＲＯＴＡＮＡＬ ６６５０、ＭＡＮＵＣＯＬ ＤＭＦ、Ｍａｎｕｃｏｌ ＤＭ、ＰＲＯＴＡＮＡＬ ＳＦ １２０ ＲＢ、Ｐｒｏｔａｎａｌ（登録商標）ＭＥ６２４０が挙げられる。他の例示的な市販のアルギナートとしては、ＧＲＩＮＤＳＴＥＤ（登録商標）アルギナートＦＤ／ＰＨ１２０、ＧＲＩＮＤＳＴＥＤ（登録商標）アルギナートＦＤ／ＰＨ１２５、ＧＲＩＮＤＳＴＥＤ（登録商標）アルギナートＦＤ／ＰＨ１２７、ＧＲＩＮＤＳＴＥＤ（登録商標）アルギナートＦＤ／ＰＨ１５０、ＧＲＩＮＤＳＴＥＤ（登録商標）アルギナートＦＤ／ＰＨ１５５、ＧＲＩＮＤＳＴＥＤ（登録商標）アルギナートＦＤ／ＰＨ１５７、ＧＲＩＮＤＳＴＥＤ（登録商標）アルギナートＦＤ／ＰＨ１７０、ＧＲＩＮＤＳＴＥＤ（登録商標）アルギナートＦＤ／ＰＨ１７５、ＧＲＩＮＤＳＴＥＤ（登録商標）アルギナートＦＤ／ＰＨ２２２、ＧＲＩＮＤＳＴＥＤ（登録商標）アルギナート ＦＤ／ＰＨ２７５、ＧＲＩＮＤＳＴＥＤ（登録商標）アルギナートＰＨ４６０、及びＧＲＩＮＤＳＴＥＤ（登録商標）アルギナートＰＨ４９０が挙げられるが、これらに限定されない。
【0032】
また、本明細書において、アルギナートは、１種を単独で用いてもよく、２種を組み合わせて用いてもよい。
【0033】
本明細書による薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤において使用され得る別の好適な親水コロイドはペクチンである。
【0034】
「ペクチン」という用語は、植物材料からペクチンを抽出することによって得られるペクチン物質の水溶性形態として理解されるべきである。ペクチンは、ラムノ－ガラクツロナン骨格（反復二糖α－（１－４）－Ｄ－ガラクツロン酸－α－（１－２）－Ｌ－ラムノースのポリマー）で中断されている直鎖状ガラクツロナン鎖のブロック（α－（１－４）－結合－Ｄ－ガラクツロン酸のポリマー）を含む構造を有し、これは、Ｌ－ラムノースのＯ－３位又はＯ－４位に連結されたポリマー状アラビノガラクタングリコシドの側鎖を有することが多い。ガラクツロナン配列は、それらのＯ－２位又はＯ－３位にグリコシド結合されたＤ－キシロース及びＤ－アピオースを有することができ、これはまたエステル結合されたアセチル基で置換することもできる。α－（１－４）－結合Ｄ－ガラクツロン酸残基の長鎖は一般に「平滑領域」と呼ばれ、一方、高度に分岐したラムノガラクツロナン領域は一般に「毛状領域」と呼ばれる。
【0035】
ペクチンは一般的且つ重要な多糖類であり、食品及び医薬の両方に適用され、多くの商業的供給源が存在する。市販のペクチン生成物のほとんどの供給源は、プロトペクチンが乾燥物質の１０～４０重量％を占める柑橘果皮及びリンゴポマースである。
【0036】
ペクチンはほぼ全ての高等植物に存在する。柑橘果皮（柑橘類の果汁生産の副産物）、リンゴのポマース（リンゴ果汁生産の副産物）、ビート（テンサイ糖産業の副産物）など、食品産業のいくつかの副産物はペクチン抽出のために使用され、ポテト繊維、ヒマワリ頭部（油生産の副産物）及びタマネギにもわずかであるが広がっている（Ｍａｙ １９９０，Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｐｏｌｙｍｅｒｓ，１２：７９－９９）。ポマース又は果皮から高メチル化（ＨＭ）ペクチンを抽出する典型的な方法は、ｐＨ１～３、５０～９０℃の高温希薄鉱酸中で３～１２時間抽出を継続することである（Ｒｏｌｉｎ，２００２，Ｐｅｃｔｉｎｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ Ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎ；Ｓｅｙｍｏｕｒ ＧＢ），Ｋｎｏｘ ＪＰ，Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｌｔｄ，２２２－２３９）。乾燥した柑橘果皮は２０～３０％のペクチン（乾燥物質に基づく）を含有し、乾燥したリンゴポマース中のペクチンは、少量（１０～１５％）存在する（Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ，１９８６，Ｐｅｃｔｉｎｓ．Ｆｏｏｄ Ｈｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄｓ，３，２０５－２３０）。ペクチンは、アルコール（通常、イソプロパノールであるが、メタノール又はエタノールも使用される）の添加によって沈殿する。最後に、ゼラチン状物質を加圧し、洗浄し、乾燥させ、粉砕する（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｐｏｌｙｍｅｒｓ，１２：７９－９９，Ｍａｙ １９９０）。プロセス条件に応じて、５５～８０％のＤＭを有するペクチンが得られた（Ｒｏｌｉｎ，２００２，Ｐｅｃｔｉｎｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ Ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎ；Ｓｅｙｍｏｕｒ Ｇ．Ｂ．，Ｋｎｏｘ Ｊ．Ｐ．，Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｌｔｄ，２２２－２３９）．
【0037】
低メチル化（ＬＭ）ペクチンは、高メチル化（ＨＭ）ペクチンの脱エステル化により、主に抽出プロセス中の酸性度、温度及び時間を制御することによって得ることができる。他のタイプのペクチンを製造するためには、エステルを、抽出前又は抽出中に、濃縮液体として、又はアルコール性スラリー中で、酸若しくは塩基によって加水分解し、次いで、分離し、乾燥し得る。塩基が使用される場合、反応はポリマーのβ脱離分解を回避するために、低温で且つ水溶液中で行われなければならない（Ｋｒａｖｔｃｈｅｎｋｏ ｅｔ ａｌ．，１９９２，Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ，１９，１１５－１２４）。ＬＭペクチン（例えば、ジャガイモペクチン）はまた、ヘキサメタホスフェートなどの水性キレート剤で抽出することができる（Ｖｏｒａｇｅｎ ｅｔ ａｌ，１９９５，Ｆｏｏｄ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ；Ｓｔｅｐｈｅｎ Ａ．Ｍ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ Ｉｎｃ，２８７－３３９）。ＬＭペクチンを製造するためのペクチンメチルエステラーゼ（ＰＭＥ）の使用は、化学抽出の代替として使用することができる（Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ，１９８６，Ｐｅｃｔｉｎｓ．Ｆｏｏｄ Ｈｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄｓ，３，２０５－２３０）。異なる反応の条件及び時間は異なり、異なるＤＥ（ＤＥがゼロの場合も）を有するペクチンをもたらす。
【0038】
市販のＬＭペクチンはほぼ全てＨＭペクチンに由来するが、成熟ヒマワリ頭部などのＬＭペクチンの天然供給源が存在する（Ｔｈａｋｕｒ ｅｔ ａｌ．，１９９７，Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ ｉｎ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，３７（ｌ）：４７－７３）。ペクチンを製造する１つの方法は、国際特許出願の国際公開第２０１３／１０９７２１号パンフレットに記載されており、この方法では、柑橘果皮を処理して均質な柑橘果皮を得、この均質な柑橘果皮を有機溶媒で洗浄し、続いて、脱溶媒及び乾燥工程を行って、繊維含有ペクチン生成物又はペクチンを回収する。いくつかの実施形態では、粉末化又は粉砕工程は、乾燥工程後に実施される。
【0039】
或いは、好適なペクチン生成物は、米国特許第７，８３３，５５８号明細書に記載されている方法に従って得られ、この特許には、（ｉ）少なくとも１種の塩を含む水溶液中で植物材料を膨潤させることによってインサイチュ反応系を提供する工程、（ｉｉ）工程（ｉ）からの膨潤した植物材料中に存在するペクチンを、脱エステル化処理に供する工程、及び（ｉｉｉ）脱エステル化された繊維含有ペクチン生成物を分離する工程を含む、植物材料から繊維含有ペクチン生成物を提供する方法が記載されている。いくつかの実施形態では、植物材料は、レモン、オレンジ、マンダリン、ライム及びグレープフルーツなどの柑橘類果実からの果皮又は果肉を含む天然ペクチン含有植物材料である。
【0040】
例示的な市販のペクチンとしては、リンゴペクチン（ＳＩＧＭＡ－ＡＬＤＲＩＣＨ、製品番号９３８５４）、柑橘果皮ペクチン（ＳＩＧＭＡ－ＡＬＤＲＩＣＨ、製品番号Ｐ９１３５）、６０％のエステル化度を有する柑橘ペクチン（ＳＩＧＭＡ－ＡＬＤＲＩＣＨ、製品番号Ｐ９４３６）、及び９０％のエステル化度を有する柑橘ペクチン（ＳＩＧＭＡ－ＡＬＤＲＩＣＨ、製品番号Ｐ９５６１）、ＧＲＩＮＤＳＴＥＤペクチンＲＳ ４００、ＡｎｄｒｅペクチンＡＰ １０１、ＧＥＮＵＰＥＣＴＩＮ Ｂ Ｒａｐｉｄ Ｓｅｔ、ＵＮＩＰＥＣＴＩＮ ＲＳ １５０、Ｃｌａｓｓｉｃ ＡＦ １０１、ＧＲＩＮＤＳＴＥＤペクチンＡＭＤ ７８０、ＡｎｄｒｅペクチンＡＰ １４０、ＧＥＮＵＰＥＣＴＩＮ ＪＭＪ、ＵＮＩＰＥＣＴＩＮ ＡＹＤ ２０、Ｃｌａｓｓｉｃ ＣＭ ２０１／２０３、ＧＲＩＮＤＳＴＥＤペクチンＬＣ ８１０、ＡｎｄｒｅペクチンＡＰ ３１０、ＧＥＮＵＰＥＣＴＩＮ ＬＭ １８ＣＧ、及びＵＮＩＰＥＣＴＩＮ ＯＦ ４００、Ｃｌａｓｓｉｃ ＡＦ ７０１が挙げられるがこれらに限定されない。
【0041】
本明細書による薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤において使用され得る別の好適な親水コロイドは、寒天である。寒天は、テングサ科（Ｇｅｌｉｄｉａｃｅａｅ）種及びオゴノリ科（Ｇｒａｃｉｌａｒｉａｃｅａｅ）種の紅藻綱（Ｒｈｏｄｏｐｈｙｃｅａｅ）から抽出される。寒天は主にアガロースを含有するがアガロペクチンもまた含有し、前者はゲル化に寄与し、後者はゲルを弱める。寒天は、３－結合β－Ｄ－ガラクトピラノシル単位及び４－結合３，６－アンヒドロ－ａ－Ｌ－ガラクトピラノシル単位の二糖反復構造に基づく直鎖状多糖ポリマーからなる（Ａｒａｋｉ， １９６６；Ｎｏｒｚｉａｈ ｅｔ ａｌ．，２００６）。
【0042】
寒天は、約９０～１００℃で可溶化することができ、溶液中でポリマーはランダムコイルの形態をとる。冷却すると、液体寒天溶液は二重らせんの形成によってゲルを形成する。これらの二重らせんは結合し、二重らせんの束を形成する。接合領域において、束は相互作用し、さらに三次元の網目構造を形成する。この網目構造は、その隙間に水分子を固定する大きな能力を有する（Ｎｏｒｚｉａｈ ｅｔ ａｌ．，２００６）。寒天は脆いゲルを形成する。寒天は、密なゲル網目構造のために、高いゲル化及び融解温度、並びに高いシネレシスを有する。寒天は、２．５～１０の最適ｐＨ範囲を有する。
【0043】
本明細書による薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤において使用され得る他の好適な親水コロイドは、セルロース系親水コロイド、例えば、メチルセルロース、セルロースガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、及びコロイド状微結晶セルロース（ＭＣＣ）である。特定のメチルセルロースの１つはＭＥＴＨＯＣＥＬ（商標）であり、これは天然セルロース（セルロース構造多糖はデンプンと同じ骨格を有するが、デンプンのグルコース単位はα１－４結合によって連結されている）から作製された水溶性ガムのファミリーであり、天然に見られる最も豊富な再生可能炭水化物である。それらは、カロリー値のない不活性で高純度の粉末であり、実質的に無色、無臭、及び無味である。ＭＥＴＨＯＣＥＬ（商標）の重要な特性：可逆的な熱ゲル化；水溶性；増粘；乳化／カプセル化；フィルム形成；結合（熱及び冷）；空気連行及び泡安定性；凍結融解安定性；可溶性繊維の提供。ＭＥＴＨＯＣＥＬ（商標）の主要な特徴的技術：押出及び剥離特性の改善；良好な乳化及び分離の抑制、収率の改善。
【0044】
市販のメチルセルロース製品の例としては、ＭＥＴＨＯＣＥＬ（商標）グレードの製品（ＩＦＦ）、例えばＭＥＴＨＯＣＥＬ（商標）ＳＧ Ａ７Ｃ、ＭＥＴＨＯＣＥＬ（商標）ＳＧ Ａ１６Ｍ、ＭＥＴＨＯＣＥＬ（商標）ＭＸ、Ｂｅｎｅｃｅｌ ＭＸ、ＭＥＴＨＯＣＥＬ（商標）Ｂｉｎｄ ２５０、ＭＥＴＨＯＣＥＬ（商標）Ｂｉｎｄ ０９２、ＭＥＴＨＯＣＥＬ（商標）Ｂｉｎｄ １１２及びＭｅｔｏｌｏｓｅ ＭＣＥ １００ＴＳ、高粘度ＭＥＴＨＯＣＥＬ（商標）Ｐｒｅｍｉｕｍ Ｆ４Ｍ、Ｋ４Ｍ、Ｋ１５Ｍ、Ｋ１００Ｍ、Ａ４Ｍ、Ｅ４Ｍ及びＥ１０Ｍが挙げられるが、これらに限定されない。
【0045】
別の特定のセルロース親水コロイドは、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）などのカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）である。好適なカルボキシメチルセルロースナトリウム製品としては、ＴＥＸＴＵＲＥＣＥＬ（商標）ＰＲＭ ７００ ＰＡ、ＴＥＸＴＵＲＥＣＥＬ（商標）１，０００ ＰＡ、ＴＥＸＴＵＲＥＣＥＬ（商標）４，０００ ＰＡ ０７、及びＴＥＸＴＵＲＥＣＥＬ（商標）１０，０００ ＰＡ、ＴＥＸＴＵＲＥＣＥＬ（商標）１，０００ ＰＡ ０７、ＴＥＸＴＵＲＥＣＥＬ（商標）２，０００ ＰＡ ０７、ＴＥＸＴＵＲＥＣＥＬ（商標）ＰＲＭ ２，４００ ＰＡ ０７、ＴＥＸＴＵＲＥＣＥＬ（商標）２０，０００ ＰＡ ０７などのＴＥＸＴＵＲＥＣＥＬ（商標）ブランドのもの、又はＡＱＵＡＬＯＮ（登録商標）ＣＭＣ ７Ｈ３ＳＸＦ、Ａｑｕａｌｏｎ（商標）１２Ｍ３１Ｐ、Ａｑｕａｌｏｎ（商標）１２Ｍ３１ＸＰなどのＡＱＵＡＬＯＮ（登録商標）若しくはＢｌａｎｏｓｅ（登録商標）ブランド（Ａｓｈｌａｎｄ）のものが挙げられる。好適な粘度グレードとしては、１０，０００を超えるグレード、例えば２０，０００までのグレードが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書により薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤に使用され得る別の好適な親水コロイドはカラギーナンである。
【0046】
当業者には理解されるように、紅色植物門（Ｒｈｏｄｏｐｈｙｔａ）の海藻から得られる成分は、カラギーナンを含有する。カラギーナンは、赤い食用の海藻から抽出される直鎖状硫酸化多糖のファミリーを指す。カラギーナンは、硫酸化及び非硫酸化の両方の、反復ガラクトース単位及び３，６無水ガラクトース（３，６－ＡＧ）から構成される高分子量多糖である。単位は、α－１，３及びβ－１，４グリコシド結合を交互にすることによって連結される。カラギーナンは、増粘剤又は安定化剤として、食品及び他の産業に広く使用されている。カラギーナンには３つの主要な商業的クラスがある：
【0047】
これらの３種類は、硫酸化の程度が異なる。カッパカラギーナンは二糖につき１つの硫酸基を有し、イオタカラギーナンは２つ、ラムダカラギーナンは３つを有する。食品に使用される場合、カラギーナンは、「加工ユーケマ藻類」として存在する場合、ＥＵ添加物Ｅ番号Ｅ４０７又はＥ４０７ａを有する。カッパカラギーナンは、カリウムイオンの存在下で、強く硬いゲルを形成し、乳タンパク質と反応する。それは主にネッタイキリンサイ（Ｋａｐｐａｐｈｙｃｕｓ ａｌｖａｒｅｚｉｉ）から供給される。
【0048】
カッパカラギーナンは、典型的には、ミューカラギーナンからアルカリ脱離によって生成され、また単離されたネッタイキリンサイ（Ｋａｐｐａｐｈｙｃｕｓ ａｌｖａｒｅｚｉｉ）からも生成される。これら２つの材料の構造及びアルカリ変換を以下に示す。
【化1】
【0049】
カラギーナンの様々な形態の含有量は、当業者によって容易に決定することができる。本明細書の実施例は、この決定方法の詳細を提供する。一態様では、ミューカラギーナンなどのカラギーナンタイプの含有量は、決定プロセス１（１Ｈ－ＮＭＲによるカラギーナンタイプの決定）に従って決定される。
【0050】
一態様では、本明細書による薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤は、薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤の総重量に基いて、少なくとも０．５重量％、例えば１、２、３、４又は５重量％の量のミューカラギーナンを含有する。
【0051】
一態様では、本明細書による薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤は、薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤の総重量に基いて、８重量％以下、例えば７、６、５又は４重量％以下の量のミューカラギーナンを含有する
【0052】
本明細書による薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤に好適なカラギーナン製品としては、様々な市販のカラギーナン、例えばＡｖｉｃｅｌ ＰＨ１０１、Ｇｅｌｃａｒｉｎ（登録商標）カラギーナン及びＶｉｓｃａｒｉｎ（登録商標）カラギーナングレード、例えばＧｅｌｃａｒｉｎ（登録商標）ＧＰ－３７９ＮＦ、Ｖｉｓｃａｒｉｎ（登録商標）１０１、Ｖｉｓｃａｒｉｎ（登録商標）ＧＰ－３２８ＮＦ、Ｖｉｓｃａｒｉｎ（登録商標）ＧＰ－２０９ＮＦ、Ｖｉｓｃａｒｉｎ（登録商標）ＧＰ１０９ Ｇｅｌｃａｒｉｎ（登録商標）ＧＰ９１１、Ｇｅｌｃａｒｉｎ（登録商標）ＧＰ－８１２（ＩＦＦ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ＆ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）が挙げられる。
【0053】
本明細書による薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤において使用され得る別の好適な親水コロイドはペクチンである。
【0054】
キサンタンガムは、グルコース、マンノース、及びグルクロン酸から構成される長鎖多糖である。多糖鎖の骨格は、１位及び４位を介して連結された２つのベータＤ－グルコース単位からなる。側鎖は、２つのマンノースと１つのグルクロン酸からなり、したがって、鎖は、５つの糖単位の反復モジュールからなる。側鎖は、３位で骨格の１つおきのグルコースに連結されている。末端マンノース単位の約半分は、その４位及び６位にケタールとして連結されたピルビン酸基を有する。他のマンノース単位は、６位にアセチル基を有する。これらの鎖のうちの２つは、整列して二重らせんを形成することができ、水の増粘剤としてのその高い効率を説明する剛性がかなり高いロッド構成を与える。キサンタンの分子量は、その調製方法に応じて、約１００万～５０００万で変化する。好適なキサンタンガム源は、医薬及び化粧品分野の当業者にはよく知られており、Ｊｕｎｇｂｕｎｚｌａｕｅｒ又はＭｏｎｓａｎｔｏ－Ｋｅｌｃｏ Ｃｏ．、又はＲｈｏｄｉａ，Ｉｎｃ．Ｃｏｕｒｂｅｖｏｉｅ、Ｆｒａｎｃｅ、Ｃｒａｎｂｕｒｙ、ＮＪ ＵＳＡによって提供されるキサンタンガム、例えば、Ｊｕｎｇｂｕｎｚｌａｕｅｒ ＸＧ、ＫＥＬＴＲＯＬ（登録商標）、ＧＦＳ（登録商標）、ＫＥＬＧＵＭ（登録商標）、ＤＲＩＣＯＩＤ（登録商標）、ＫＥＬＺＡＮ（登録商標）、ＫＥＬＺＡＮＡＲ、ＲＨＯＤＩＧＥＬ（登録商標） ＲＨＯＤＩＧＵＭ（登録商標）、ＲＨＯＤＩＣＡＲＥ（登録商標）及びＲＨＯＤＯＰＯＬ（登録商標）の製品範囲が挙げられる。
【0055】
医薬有効成分（ＡＰＩ）
本明細書の製剤において使用される特定の医薬有効成分（ＡＰＩ）は必須ではないことを理解されたい。特定の治療方法のために、特定のＡＰＩも必須であることは言うまでもない。しかしながら、本明細書の製剤は、原則として、抗炎症剤、微生物剤、抗感染剤、抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤、抗増殖剤、抗血管新生剤、抗酸化剤、抗高血圧剤、神経保護剤、細胞受容体アゴニスト、細胞受容体アンタゴニスト、免疫調節剤、免疫抑制剤、眼圧低下剤、ａ２アドレナリン受容体アゴニスト、βアドレナリン受容体アンタゴニスト、炭酸脱水酵素阻害剤、コリンエステラーゼ阻害剤、縮瞳剤 プロスタグランジン、プロスタグランジン受容体アゴニスト、肥満細胞脱顆粒阻害剤、トロンボキサンＡ２模倣剤、プロテインキナーゼ阻害剤、プロスタグランジンＦ誘導体、プロスタグランジンＦ ２ａ受容体アンタゴニスト、レチノイド、グルココルチコステロイド、ＵＶフィルター、シクロオキシゲナーゼ－２阻害剤、ムスカリン剤、ステロイド、及びこれらの任意の組み合わせを含む多くの種々のＡＰＩに有用であり得ると想定される。
本明細書の製剤において使用される特定の医薬有効成分（ＡＰＩ）は必須ではないことを理解されたい。特定の治療方法のために、特定のＡＰＩも必須であることは言うまでもない。しかしながら、本明細書の製剤は、原則として、抗炎症剤、微生物剤、抗感染剤、抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤、抗増殖剤、抗血管新生剤、抗酸化剤、抗高血圧剤、神経保護剤、細胞受容体アゴニスト、細胞受容体アンタゴニスト、免疫調節剤、免疫抑制剤、眼圧低下剤、ａ２アドレナリン受容体アゴニスト、βアドレナリン受容体アンタゴニスト、炭酸脱水酵素阻害剤、コリンエステラーゼ阻害剤、縮瞳剤 プロスタグランジン、プロスタグランジン受容体アゴニスト、肥満細胞脱顆粒阻害剤、トロンボキサンＡ２模倣剤、プロテインキナーゼ阻害剤、プロスタグランジンＦ誘導体、プロスタグランジンＦ ２ａ受容体アンタゴニスト、レチノイド、グルココルチコステロイド、ＵＶフィルター、シクロオキシゲナーゼ－２阻害剤、ムスカリン剤、ステロイド、及びこれらの任意の組み合わせを含む多くの種々のＡＰＩに有用であり得ると想定される。
【0056】
いくつかの実施形態では、ＡＰＩは親油性である。一例として、ジクロフェナクが本開示において使用され、１つの特定の実施形態では、医薬有効成分（ＡＰＩ）はジクロフェナクである。
【0057】
その他の賦形剤
ｐＨ制御剤の例としては、水溶性の酸、例えばカルボン酸、又は塩酸、硫酸、リン酸などの鉱酸、酢酸及び乳酸などのモノカルボン酸、コハク酸、アジピン酸及びクエン酸などのポリカルボン酸が挙げられる。薬学的使用のためのｐＨ制御剤及びｐＨ調整剤は、当業者によく知られている。
ｐＨ制御剤の例としては、水溶性の酸、例えばカルボン酸、又は塩酸、硫酸、リン酸などの鉱酸、酢酸及び乳酸などのモノカルボン酸、コハク酸、アジピン酸及びクエン酸などのポリカルボン酸が挙げられる。薬学的使用のためのｐＨ制御剤及びｐＨ調整剤は、当業者によく知られている。
【0058】
乳化剤
薬学的使用のための乳化剤は当業者によく知られており、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸、オレイン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウム、硫酸化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセロール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、例えばｔｗｅｅｎ８０、ソルビタン脂肪酸エステル、例えばＳｐａｎ６０、ポリソルベート６０（ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリソルベート４０、Ｔｗｅｅｎ４０、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミテート）、及び他のソルビタンエステル乳化剤、例えばポリソルベート４０からなる群から選択される１種以上の化合物が含まれ得る。
薬学的使用のための乳化剤は当業者によく知られており、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸、オレイン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウム、硫酸化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセロール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、例えばｔｗｅｅｎ８０、ソルビタン脂肪酸エステル、例えばＳｐａｎ６０、ポリソルベート６０（ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリソルベート４０、Ｔｗｅｅｎ４０、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミテート）、及び他のソルビタンエステル乳化剤、例えばポリソルベート４０からなる群から選択される１種以上の化合物が含まれ得る。
【0059】
他の好適な乳化剤としては、ポリオキシエチレンヒマシ硬化油、セトステアリルアルコール、モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセリル、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー、中鎖トリグリセリド、スクロース脂肪酸エステル、レシチン又はこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【0060】
薬学的に許容される保存剤
また、薬学的製剤における保存剤の使用は、当業者によく知られている。いくつかの保存剤が好適であり、特定の保存剤は一般に、本明細書の文脈においては必須ではないと思われる。したがって、保存剤には、芳香族アルコール、例えばベンジルアルコール、安息香酸ナトリウム、安息香酸、ソルビン酸、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、ブロノポール、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、チオメロサール、プロピオン酸ナトリウム、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クレゾール、イミダゾリジニル尿素、ジアゾリジニル尿素、フェノール、フェニル水銀塩、ソルビン酸カリウム、プロピレングリコール、イソプロピルアルコール、又はこれらの混合物からなるリストから選択される１種以上の化合物が含まれ得る。
また、薬学的製剤における保存剤の使用は、当業者によく知られている。いくつかの保存剤が好適であり、特定の保存剤は一般に、本明細書の文脈においては必須ではないと思われる。したがって、保存剤には、芳香族アルコール、例えばベンジルアルコール、安息香酸ナトリウム、安息香酸、ソルビン酸、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、ブロノポール、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、チオメロサール、プロピオン酸ナトリウム、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クレゾール、イミダゾリジニル尿素、ジアゾリジニル尿素、フェノール、フェニル水銀塩、ソルビン酸カリウム、プロピレングリコール、イソプロピルアルコール、又はこれらの混合物からなるリストから選択される１種以上の化合物が含まれ得る。
【0061】
溶媒
本明細書で使用される場合、溶媒は、使用される特定のＡＰＩを溶解することができる任意の好適な有機溶媒を指す。好適な溶媒は、グリコール、アルコール及び脂肪酸アルコール及びエステル及び２－ピロリドン、例えば、アセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジプロピレングリコールｎ－ブチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセトアミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液体ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、２－ピロリドン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール、ジエチルフタレート脂肪酸エステル、及びこれらの溶媒のうちの少なくとも２つの混合物からなる群から選択され得る。いくつかの特定の実施形態では、使用される溶媒がプロピレングリコール及び／又はイソプロピルアルコールである。
本明細書で使用される場合、溶媒は、使用される特定のＡＰＩを溶解することができる任意の好適な有機溶媒を指す。好適な溶媒は、グリコール、アルコール及び脂肪酸アルコール及びエステル及び２－ピロリドン、例えば、アセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジプロピレングリコールｎ－ブチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセトアミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液体ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、２－ピロリドン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール、ジエチルフタレート脂肪酸エステル、及びこれらの溶媒のうちの少なくとも２つの混合物からなる群から選択され得る。いくつかの特定の実施形態では、使用される溶媒がプロピレングリコール及び／又はイソプロピルアルコールである。
【0062】
本発明の番号付き実施形態：
１．
ｉ）１～３０％（ｗ／ｗ）のオルガノポリシロキサン増粘剤；
ｉｉ）０．５～８％の親水コロイド；
ｉｉｉ）０．５～５％（ｗ／ｗ）の第１の乳化剤；及び４０％以上の水、並びに、任意選択で、１種以上の薬学的に許容される保存剤、３０％以下の量の溶媒、及び／又はｐＨ制御剤
を含む、薬学的に許容されるブレンド。
２．
ｉ）４０～８０％（ｗ／ｗ）の量の、実施形態１に定義される薬学的に許容されるブレンド；
ｉｉ）１～３％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種の医薬有効成分（ＡＰＩ）；
ｉｖ）０．５～５％（ｗ／ｗ）の第２の乳化剤；並びに、任意選択で、１種以上の薬学的に許容される追加の保存剤、３０％以下の量の溶媒、ｐＨ制御剤、及び／又は水
を含む、局所使用に好適なゲルなどの、薬学的に許容される製剤。
３．前記オルガノポリシロキサン増粘剤は、ヘキサメチルジシロキサン、シクロペンタシロキサン、シクロヘキサキシロキサン、アルキルメチルシリコーンポリグリコール、ジメチコノール、ジフェニルシロキサン－ジメチルシロキサンコポリマー、ポリフェニルメチルシロキサン、ビニルフェニルシロキサン－フェニルメチルシロキサンコポリマー、トリフルオロプロピルメチルシロキサン－ジメチルシロキサンコポリマー、ジエチルシロキサン－ジメチルシロキサンコポリマー、ビニルメチルシロキサン－ジメチルシロキサンコポリマー、ビニルメチルシロキサンホモポリマー、ポリフェニル（ジメチルヒドロシロキシ）シロキサン、メチルヒドロシロキサン－フェニルメチルシロキサンコポリマー、メチルヒドロシロキサン－ジメチルシロキサンコポリマー、ポリメチルヒドロシロキサン、ポリエチルヒドロシロキサン、トリエチルシロキサン、メチルヒドロシロキサン－フェニルオクチルメチルシロキサンコポリマー、メチルヒドロシロキサン－フェニルオクチルメチルシロキサンターポリマー、又はこれらの混合物などの線状又は環状ポリジメチルシロキサンからなるリストから選択される、実施形態１又は２に記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
４．オルガノポリシロキサン増粘剤は、約２５℃で、８～３０．０００ｃＳｔの粘度、例えば約１０，０００ｃＳｔ超、約１２，０００ｃＳｔ超、約１５，０００ｃＳｔ超、約２０，０００ｃＳｔ超、約３０，０００ｃＳｔ超、約４０，０００ｃＳｔ超、約６０，０００ｃＳｔ超、約８０，０００ｃＳｔ超、約１００，０００ｃＳｔ超、約１２５，０００ｃＳｔ超、又は約１５０，０００ｃＳｔ超の粘度を有する、実施形態１～３に記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
５．オルガノポリシロキサン増粘剤は、約２５℃で、約２，０００，０００ｃＳｔ未満、約１，０００，０００ｃＳｔ未満、約５００，０００ｃＳｔ未満、約４５０，０００ｃＳｔ未満、約４００，０００ｃＳｔ未満、約３５０，０００ｃＳｔ未満、約３００，０００ｃＳｔ未満、約２５０，０００ｃＳｔ未満、約２００，０００ｃＳｔ未満、約１００，０００ｃＳｔ未満、約５０，０００ｃＳｔ未満、約４０，０００ｃＳｔ未満、約３０，０００ｃＳｔ未満、約２０，０００ｃＳｔ未満、又は約１５，０００ｃＳｔ未満の粘度を有する、実施形態１～４のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
６．前記親水コロイドは、カラギーナン、ペクチン、アルギナート、例えばアルギン酸ナトリウム及びアルギン酸プロピレングリコール、キサンタンガム、グアーガム、アラビアガム、ローカストビーンガムのリストから選択される非セルロース系親水コロイドである、実施形態１～５のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
７．前記親水コロイドは、アルギン酸塩、例えばアルギン酸ナトリウム（Ｐｒｏｔａｎａｌ（登録商標）ＣＲ ８１３３、Ｍａｎｕｃｏｌ（登録商標）ＬＫＸ、Ｐｒｏｔａｎａｌ（登録商標）ＣＲ ８２２３など）、アルギン酸プロピレングリコール（Ｋｅｌｃｏｌｏｉｄ Ｋ ３Ｂ４２６及びＰｒｏｔａｎａｌ Ｅｓｔｅｒ ＳＤなど）である、実施形態１～６のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
８．アルギナートなどの非セルロース系親水コロイドは、１％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、例えば２％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、例えば２％（ｗ／ｗ）～約３％（ｗ／ｗ）の量で前記薬学的に許容されるブレンド中に存在する、実施形態７に記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
９．前記アルギナートは、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＲＶを備えたＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ型ＲＶを使用し、当該粘度範囲に適したスピンドルを使用して、２０℃、１．２５重量％で測定した場合に、５０～２，０００ｍＰａ・ｓの範囲、例えば１００～１５００ｍＰａ・ｓの範囲、例えば１００～１０００ｍＰａ・ｓの範囲、例えば１００～９００ｍＰａ・ｓの範囲、例えば２００～９００ｍＰａ・ｓの範囲、例えば３００～９００ｍＰａ・ｓの範囲、例えば４００～９００ｍＰａ・ｓの範囲、例えば５００～９００ｍＰａ・ｓの範囲、例えば６００～９００ｍＰａ・ｓの範囲の粘度を有する、実施形態７又は８に記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
１０．前記親水コロイドは、セルロースガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、及びコロイド状微結晶セルロース（ＭＣＣ）のリストから選択されるセルロース系親水コロイドである、実施例１～５のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
１１．前記セルロース系親水コロイドは、メチルセルロース（ＭＣ）、例えばＭＥＴＨＯＣＥＬ Ａ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｌａｖｏｒｓ ＆ Ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、ＭＥＴＨＯＣＥＬ Ｅ、Ｋ及びＦ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｌａｖｏｒｓ ＆ Ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）に対応するメトキシル置換度（ＤＳ）及びヒドロキシプロポキシル置換度（ＭＳ）を有するヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）から選択される、実施形態１０に記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
１２．前記セルロース系親水コロイドは、４０００～１２０，０００ｃＳｔの範囲の粘度を有する、実施形態１０又は１１に記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
１３．セルロース系親水コロイドは、０．５％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、例えば１％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、例えば２％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、例えば２％（ｗ／ｗ）～約３％（ｗ／ｗ）の量で前記薬学的に許容されるブレンド中に存在する、実施形態１０～１２のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
１４．前記第１及び／又は第２の乳化剤は、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸、オレイン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウム、硫酸ヒマシ油、グリセロールモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、例えばｔｗｅｅｎ８０、ソルビタン脂肪酸エステル、例えばＳｐａｎ６０、ポリソルベート６０、及び他のソルビタンエステル乳化剤からなる群から選択される１種以上の化合物を含む、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
１５．前記保存剤は、ベンジルアルコール、安息香酸ナトリウム、安息香酸、ソルビン酸、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、ブロノポール、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、チオメロサール、プロピオン酸ナトリウム、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クレゾール、イミダゾリジニル尿素、ジアゾリジニル尿素、フェノール、フェニル水銀塩、ソルビン酸カリウム、プロピレングリコール、イソプロピルアルコール、又はこれらの混合物からなるリストから選択される１種以上の化合物を含む、１～１４のいずれか１つの実施形態に記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
１６．前記溶媒は、グリコール、アルコール及び脂肪酸アルコール及びエステル及び２－ピロリドン、例えば、アセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジプロピレングリコールｎ－ブチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセトアミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液体ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、２－ピロリドン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール、ジエチルフタレート脂肪酸エステル、及びこれらの溶媒のうちの少なくとも２つの混合物からなる群から選択される、実施形態１～１５のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
１７．本明細書に記載のセルロース膜を使用する拡散アッセイで測定したとき、２４０分後に５００ｕｇ／ｃｍ２／分を超える局所ゲル中の医薬有効成分（ＡＰＩ）の拡散速度を有する、実施形態１～１６のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
１８．少なくとも１種のＡＰＩは、８－メトキシソラレン、アシクロビル、アフリベルセプト、アミノ酸／尿素、アミノレブリン酸、乳酸アンモニウム、アントラリン、アンチピリン／ベンゾカイン、アンチピリン／ベンゾカイン／ポリコサノール、アンチピリン／ベンゾカイン／酢酸亜鉛、アルニカ・モンタナ（Ａｒｎｉｃａ ｍｏｎｔａｎａ）、ペルーバルサム／ヒマシ油／トリプシン、ベンザルコニウム塩酸塩、ベンゾカイン、ベンゾイルペルオキシド、ベタメタゾン、ベタメタゾン／クロトリマゾール、ボスウェリア属（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ）、ブロメライン、ブロムフェナク、カルシポトリオール、キンセンカ（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、カンファー／メントール、カプサイシン、カルバミドペルオキシド、クロルヘキシジン、クロロキシレノール／ヒドロコルチゾン／プラムオキシン、シクロピロクス、シプロフロキサシン、シプロフロキサシン／デキサメタゾン、シプロフロキサシン／ヒドロコルチゾン、イヌサフラン（Ｃｏｌｃｈｉｃｉｎｕｍ ａｕｔｕｍｎａｌｅ）、コラゲナーゼ、結合型エストロゲン、クロタミトン、シクロペントラート、シクロスポリン、システアミン、ダピプラゾール、デキサメタゾン、デキサメタゾン／トブラマイシン、ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン／ヒドロコルチゾン、ドクサート、ドキセピン、エリスロマイシン、エストラジオール、月見草オイル、フルオシノロン、フルオシノロン／ヒドロコルチゾン／トレチノイン、フルオシノロン／ネオマイシン、フルオレセイン、フルオロメトロン、フルオロウラシル、フルチカゾン、ガンシクロビル、ゲンタマイシン／プレドニソロン、ジンジャー、ホマトロピン、ヒドロコルチゾン／プラムオキシン、ヒドロキノン、イブプロフェン、イミキモド、インドシアニングリーン、イベルメクチン、ケトコナゾール、ケトロラク／フェニレフリン、ラタノプロスト、レダム・パルスツレ（Ｌｅｄｕｍ ｐａｌｕｓｔｒｅ）（マーシュティー）、レボフロキサシン、リドカイン、リドカイン塩酸塩、酢酸ｍ－クレシル、メクロレタミン、メピラミン、サリチル酸メチル、メトロニダゾール、ミコナゾール、ミノサイクリン、ミノキシジル、モメタゾン、モノベンゾン、モキシフィオキサシン、ナファゾリン、ネオマイシン／ポリミキシンＢ／ヒドロコルチゾン、ナイスタチン、ナイスタチン／トリアムシノロン、オクリプラスミン、オクロキサシン、オキシメタゾリン、パパイン／尿素、ペガプタニブ、ペンシクロビル、ペルメトリン、フェニレフリン、ポドフィロックス、ポドフィルム脂、ポリミキシンＢ、プラモキシン、プレドニゾロン、プレドニゾロン／スルファセタミドナトリウム、プリロカイン、プロパラカイン、ケルセチン、ラニビズマブ、ルース・トキシコデンドロン（Ｒｈｕｓ ｔｏｘｉｃｏｄｅｎｄｒｏｎ）（ツタウルシ）、ルチン、サリチル酸、スルファセタミドナトリウム、シムフィツム・オフィシナレ（Ｓｙｍｐｈｙｔｕｍ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）（ヒメハリソウ）、タバボロール、タザロテン、ティーツリーオイル、テトラカイン、テトラヒドロゾリン、チモロール、トルナフタート、トラボプロスト、トレチノイン、トリアムシノロン、トリクロサン、トリメチルソラレン、トロラミン、サリチラート、トロピカミド、トリパンブルー、ウコン、ウンデシレン酸、尿素、ビタミンＡ、ビタミンＤ及びビタミンＥからなる群から選択される、実施形態１～１７のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
１９．４５％以上、例えば５０％以上、例えば５５％以上、例えば６０％以上、例えば６５％以上、例えば７０％以上、例えば７０～８５％の範囲の量で存在する水を含む、実施形態１～１８のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
２０．薬学的に許容されるブレンドを作製する方法であって、以下の成分：
ｉ）１～３０％（ｗ／ｗ）のオルガノポリシロキサン増粘剤；
ｉｉ）１～８％の親水コロイド；
ｉｉｉ）０．５～５％（ｗ／ｗ）の乳化剤；及び４０％以上の水、並びに、任意選択で、１種以上の薬学的に許容される保存剤、３０％以下の量の溶媒、及び／又はｐＨ制御剤
を混合して、薬学的に許容されるブレンドを作製する工程を含む方法。
２１．
ｉ）親水コロイドを、室温で、又は任意選択により５０～９０℃、例えば６０～９０℃、例えば７０～９０℃の温度で、例えば少なくとも１０分間、例えば２０分間又は３０分間、水中に分散させる工程；
ｉｉ）オルガノポリシロキサン増粘剤及び分散された親水コロイドを、室温で、又は任意選択により４０～８０℃、例えば５０～７０℃、例えば５０～６０℃温度で混合する工程
を含む、実施形態２０に記載の方法。
２２．局所使用に好適なゲルなどの薬学的製剤を作製する方法であって、以下の成分：
ｉ）４０～８０％（ｗ／ｗ）の量の、実施形態２０又は２１の方法により調製された薬学的に許容されるブレンド；
ｉｉ）１～３％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種の医薬有効成分（ＡＰＩ）；
ｉｉｉ）０．５～５％（ｗ／ｗ）の第２の乳化剤；並びに、任意選択で、１種以上の薬学的に許容される追加の保存剤、ｐＨ制御剤、及び／又は水
を混合して、局所ゲルなどの薬学的に許容される製剤を作製する工程を含む方法。
２３．薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤は、実施形態１～１９のいずれか１つに定義されるとおりである、実施形態１６～１８のいずれか１つに記載の方法。
２４．ゲル、軟膏、クリーム、又はローションクリームなどの薬剤投与を調製するための、実施形態１～１９のいずれか１つに定義される薬学的に許容されるブレンドの使用。
２５．実施形態１～１９のいずれか１つに定義されるとおりのゲル、軟膏、クリーム、又はローションなどの薬学的製剤の、局所薬剤投与のための使用。
１．
ｉ）１～３０％（ｗ／ｗ）のオルガノポリシロキサン増粘剤；
ｉｉ）０．５～８％の親水コロイド；
ｉｉｉ）０．５～５％（ｗ／ｗ）の第１の乳化剤；及び４０％以上の水、並びに、任意選択で、１種以上の薬学的に許容される保存剤、３０％以下の量の溶媒、及び／又はｐＨ制御剤
を含む、薬学的に許容されるブレンド。
２．
ｉ）４０～８０％（ｗ／ｗ）の量の、実施形態１に定義される薬学的に許容されるブレンド；
ｉｉ）１～３％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種の医薬有効成分（ＡＰＩ）；
ｉｖ）０．５～５％（ｗ／ｗ）の第２の乳化剤；並びに、任意選択で、１種以上の薬学的に許容される追加の保存剤、３０％以下の量の溶媒、ｐＨ制御剤、及び／又は水
を含む、局所使用に好適なゲルなどの、薬学的に許容される製剤。
３．前記オルガノポリシロキサン増粘剤は、ヘキサメチルジシロキサン、シクロペンタシロキサン、シクロヘキサキシロキサン、アルキルメチルシリコーンポリグリコール、ジメチコノール、ジフェニルシロキサン－ジメチルシロキサンコポリマー、ポリフェニルメチルシロキサン、ビニルフェニルシロキサン－フェニルメチルシロキサンコポリマー、トリフルオロプロピルメチルシロキサン－ジメチルシロキサンコポリマー、ジエチルシロキサン－ジメチルシロキサンコポリマー、ビニルメチルシロキサン－ジメチルシロキサンコポリマー、ビニルメチルシロキサンホモポリマー、ポリフェニル（ジメチルヒドロシロキシ）シロキサン、メチルヒドロシロキサン－フェニルメチルシロキサンコポリマー、メチルヒドロシロキサン－ジメチルシロキサンコポリマー、ポリメチルヒドロシロキサン、ポリエチルヒドロシロキサン、トリエチルシロキサン、メチルヒドロシロキサン－フェニルオクチルメチルシロキサンコポリマー、メチルヒドロシロキサン－フェニルオクチルメチルシロキサンターポリマー、又はこれらの混合物などの線状又は環状ポリジメチルシロキサンからなるリストから選択される、実施形態１又は２に記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
４．オルガノポリシロキサン増粘剤は、約２５℃で、８～３０．０００ｃＳｔの粘度、例えば約１０，０００ｃＳｔ超、約１２，０００ｃＳｔ超、約１５，０００ｃＳｔ超、約２０，０００ｃＳｔ超、約３０，０００ｃＳｔ超、約４０，０００ｃＳｔ超、約６０，０００ｃＳｔ超、約８０，０００ｃＳｔ超、約１００，０００ｃＳｔ超、約１２５，０００ｃＳｔ超、又は約１５０，０００ｃＳｔ超の粘度を有する、実施形態１～３に記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
５．オルガノポリシロキサン増粘剤は、約２５℃で、約２，０００，０００ｃＳｔ未満、約１，０００，０００ｃＳｔ未満、約５００，０００ｃＳｔ未満、約４５０，０００ｃＳｔ未満、約４００，０００ｃＳｔ未満、約３５０，０００ｃＳｔ未満、約３００，０００ｃＳｔ未満、約２５０，０００ｃＳｔ未満、約２００，０００ｃＳｔ未満、約１００，０００ｃＳｔ未満、約５０，０００ｃＳｔ未満、約４０，０００ｃＳｔ未満、約３０，０００ｃＳｔ未満、約２０，０００ｃＳｔ未満、又は約１５，０００ｃＳｔ未満の粘度を有する、実施形態１～４のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
６．前記親水コロイドは、カラギーナン、ペクチン、アルギナート、例えばアルギン酸ナトリウム及びアルギン酸プロピレングリコール、キサンタンガム、グアーガム、アラビアガム、ローカストビーンガムのリストから選択される非セルロース系親水コロイドである、実施形態１～５のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
７．前記親水コロイドは、アルギン酸塩、例えばアルギン酸ナトリウム（Ｐｒｏｔａｎａｌ（登録商標）ＣＲ ８１３３、Ｍａｎｕｃｏｌ（登録商標）ＬＫＸ、Ｐｒｏｔａｎａｌ（登録商標）ＣＲ ８２２３など）、アルギン酸プロピレングリコール（Ｋｅｌｃｏｌｏｉｄ Ｋ ３Ｂ４２６及びＰｒｏｔａｎａｌ Ｅｓｔｅｒ ＳＤなど）である、実施形態１～６のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
８．アルギナートなどの非セルロース系親水コロイドは、１％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、例えば２％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、例えば２％（ｗ／ｗ）～約３％（ｗ／ｗ）の量で前記薬学的に許容されるブレンド中に存在する、実施形態７に記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
９．前記アルギナートは、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＲＶを備えたＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ型ＲＶを使用し、当該粘度範囲に適したスピンドルを使用して、２０℃、１．２５重量％で測定した場合に、５０～２，０００ｍＰａ・ｓの範囲、例えば１００～１５００ｍＰａ・ｓの範囲、例えば１００～１０００ｍＰａ・ｓの範囲、例えば１００～９００ｍＰａ・ｓの範囲、例えば２００～９００ｍＰａ・ｓの範囲、例えば３００～９００ｍＰａ・ｓの範囲、例えば４００～９００ｍＰａ・ｓの範囲、例えば５００～９００ｍＰａ・ｓの範囲、例えば６００～９００ｍＰａ・ｓの範囲の粘度を有する、実施形態７又は８に記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
１０．前記親水コロイドは、セルロースガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、及びコロイド状微結晶セルロース（ＭＣＣ）のリストから選択されるセルロース系親水コロイドである、実施例１～５のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
１１．前記セルロース系親水コロイドは、メチルセルロース（ＭＣ）、例えばＭＥＴＨＯＣＥＬ Ａ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｌａｖｏｒｓ ＆ Ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、ＭＥＴＨＯＣＥＬ Ｅ、Ｋ及びＦ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｌａｖｏｒｓ ＆ Ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）に対応するメトキシル置換度（ＤＳ）及びヒドロキシプロポキシル置換度（ＭＳ）を有するヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）から選択される、実施形態１０に記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
１２．前記セルロース系親水コロイドは、４０００～１２０，０００ｃＳｔの範囲の粘度を有する、実施形態１０又は１１に記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
１３．セルロース系親水コロイドは、０．５％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、例えば１％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、例えば２％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、例えば２％（ｗ／ｗ）～約３％（ｗ／ｗ）の量で前記薬学的に許容されるブレンド中に存在する、実施形態１０～１２のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
１４．前記第１及び／又は第２の乳化剤は、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸、オレイン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウム、硫酸ヒマシ油、グリセロールモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、例えばｔｗｅｅｎ８０、ソルビタン脂肪酸エステル、例えばＳｐａｎ６０、ポリソルベート６０、及び他のソルビタンエステル乳化剤からなる群から選択される１種以上の化合物を含む、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
１５．前記保存剤は、ベンジルアルコール、安息香酸ナトリウム、安息香酸、ソルビン酸、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、ブロノポール、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、チオメロサール、プロピオン酸ナトリウム、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クレゾール、イミダゾリジニル尿素、ジアゾリジニル尿素、フェノール、フェニル水銀塩、ソルビン酸カリウム、プロピレングリコール、イソプロピルアルコール、又はこれらの混合物からなるリストから選択される１種以上の化合物を含む、１～１４のいずれか１つの実施形態に記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
１６．前記溶媒は、グリコール、アルコール及び脂肪酸アルコール及びエステル及び２－ピロリドン、例えば、アセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジプロピレングリコールｎ－ブチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセトアミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液体ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、２－ピロリドン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール、ジエチルフタレート脂肪酸エステル、及びこれらの溶媒のうちの少なくとも２つの混合物からなる群から選択される、実施形態１～１５のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
１７．本明細書に記載のセルロース膜を使用する拡散アッセイで測定したとき、２４０分後に５００ｕｇ／ｃｍ２／分を超える局所ゲル中の医薬有効成分（ＡＰＩ）の拡散速度を有する、実施形態１～１６のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
１８．少なくとも１種のＡＰＩは、８－メトキシソラレン、アシクロビル、アフリベルセプト、アミノ酸／尿素、アミノレブリン酸、乳酸アンモニウム、アントラリン、アンチピリン／ベンゾカイン、アンチピリン／ベンゾカイン／ポリコサノール、アンチピリン／ベンゾカイン／酢酸亜鉛、アルニカ・モンタナ（Ａｒｎｉｃａ ｍｏｎｔａｎａ）、ペルーバルサム／ヒマシ油／トリプシン、ベンザルコニウム塩酸塩、ベンゾカイン、ベンゾイルペルオキシド、ベタメタゾン、ベタメタゾン／クロトリマゾール、ボスウェリア属（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ）、ブロメライン、ブロムフェナク、カルシポトリオール、キンセンカ（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、カンファー／メントール、カプサイシン、カルバミドペルオキシド、クロルヘキシジン、クロロキシレノール／ヒドロコルチゾン／プラムオキシン、シクロピロクス、シプロフロキサシン、シプロフロキサシン／デキサメタゾン、シプロフロキサシン／ヒドロコルチゾン、イヌサフラン（Ｃｏｌｃｈｉｃｉｎｕｍ ａｕｔｕｍｎａｌｅ）、コラゲナーゼ、結合型エストロゲン、クロタミトン、シクロペントラート、シクロスポリン、システアミン、ダピプラゾール、デキサメタゾン、デキサメタゾン／トブラマイシン、ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン／ヒドロコルチゾン、ドクサート、ドキセピン、エリスロマイシン、エストラジオール、月見草オイル、フルオシノロン、フルオシノロン／ヒドロコルチゾン／トレチノイン、フルオシノロン／ネオマイシン、フルオレセイン、フルオロメトロン、フルオロウラシル、フルチカゾン、ガンシクロビル、ゲンタマイシン／プレドニソロン、ジンジャー、ホマトロピン、ヒドロコルチゾン／プラムオキシン、ヒドロキノン、イブプロフェン、イミキモド、インドシアニングリーン、イベルメクチン、ケトコナゾール、ケトロラク／フェニレフリン、ラタノプロスト、レダム・パルスツレ（Ｌｅｄｕｍ ｐａｌｕｓｔｒｅ）（マーシュティー）、レボフロキサシン、リドカイン、リドカイン塩酸塩、酢酸ｍ－クレシル、メクロレタミン、メピラミン、サリチル酸メチル、メトロニダゾール、ミコナゾール、ミノサイクリン、ミノキシジル、モメタゾン、モノベンゾン、モキシフィオキサシン、ナファゾリン、ネオマイシン／ポリミキシンＢ／ヒドロコルチゾン、ナイスタチン、ナイスタチン／トリアムシノロン、オクリプラスミン、オクロキサシン、オキシメタゾリン、パパイン／尿素、ペガプタニブ、ペンシクロビル、ペルメトリン、フェニレフリン、ポドフィロックス、ポドフィルム脂、ポリミキシンＢ、プラモキシン、プレドニゾロン、プレドニゾロン／スルファセタミドナトリウム、プリロカイン、プロパラカイン、ケルセチン、ラニビズマブ、ルース・トキシコデンドロン（Ｒｈｕｓ ｔｏｘｉｃｏｄｅｎｄｒｏｎ）（ツタウルシ）、ルチン、サリチル酸、スルファセタミドナトリウム、シムフィツム・オフィシナレ（Ｓｙｍｐｈｙｔｕｍ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）（ヒメハリソウ）、タバボロール、タザロテン、ティーツリーオイル、テトラカイン、テトラヒドロゾリン、チモロール、トルナフタート、トラボプロスト、トレチノイン、トリアムシノロン、トリクロサン、トリメチルソラレン、トロラミン、サリチラート、トロピカミド、トリパンブルー、ウコン、ウンデシレン酸、尿素、ビタミンＡ、ビタミンＤ及びビタミンＥからなる群から選択される、実施形態１～１７のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
１９．４５％以上、例えば５０％以上、例えば５５％以上、例えば６０％以上、例えば６５％以上、例えば７０％以上、例えば７０～８５％の範囲の量で存在する水を含む、実施形態１～１８のいずれか１つに記載の薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤。
２０．薬学的に許容されるブレンドを作製する方法であって、以下の成分：
ｉ）１～３０％（ｗ／ｗ）のオルガノポリシロキサン増粘剤；
ｉｉ）１～８％の親水コロイド；
ｉｉｉ）０．５～５％（ｗ／ｗ）の乳化剤；及び４０％以上の水、並びに、任意選択で、１種以上の薬学的に許容される保存剤、３０％以下の量の溶媒、及び／又はｐＨ制御剤
を混合して、薬学的に許容されるブレンドを作製する工程を含む方法。
２１．
ｉ）親水コロイドを、室温で、又は任意選択により５０～９０℃、例えば６０～９０℃、例えば７０～９０℃の温度で、例えば少なくとも１０分間、例えば２０分間又は３０分間、水中に分散させる工程；
ｉｉ）オルガノポリシロキサン増粘剤及び分散された親水コロイドを、室温で、又は任意選択により４０～８０℃、例えば５０～７０℃、例えば５０～６０℃温度で混合する工程
を含む、実施形態２０に記載の方法。
２２．局所使用に好適なゲルなどの薬学的製剤を作製する方法であって、以下の成分：
ｉ）４０～８０％（ｗ／ｗ）の量の、実施形態２０又は２１の方法により調製された薬学的に許容されるブレンド；
ｉｉ）１～３％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種の医薬有効成分（ＡＰＩ）；
ｉｉｉ）０．５～５％（ｗ／ｗ）の第２の乳化剤；並びに、任意選択で、１種以上の薬学的に許容される追加の保存剤、ｐＨ制御剤、及び／又は水
を混合して、局所ゲルなどの薬学的に許容される製剤を作製する工程を含む方法。
２３．薬学的に許容されるブレンド又は薬学的製剤は、実施形態１～１９のいずれか１つに定義されるとおりである、実施形態１６～１８のいずれか１つに記載の方法。
２４．ゲル、軟膏、クリーム、又はローションクリームなどの薬剤投与を調製するための、実施形態１～１９のいずれか１つに定義される薬学的に許容されるブレンドの使用。
２５．実施形態１～１９のいずれか１つに定義されるとおりのゲル、軟膏、クリーム、又はローションなどの薬学的製剤の、局所薬剤投与のための使用。
【実施例】
【0063】
実験の部
実施例１
製剤の製造に使用する装置
１．ヒーター
２．オーバーヘッドスターラー
３．計量天びん
ブレンド調製：
親水コロイド及びシリコーンブレンド
組成（バッチサイズ１００ｇｍ）：
実施例１
製剤の製造に使用する装置
１．ヒーター
２．オーバーヘッドスターラー
３．計量天びん
ブレンド調製：
親水コロイド及びシリコーンブレンド
組成（バッチサイズ１００ｇｍ）：
【0064】
【表1】
【0065】
プロセス：
Ｉ）有機／油相の調製：
１．シリコーン液ＤＣ９１２０を容器に入れ、この容器にＴｗｅｅｎ８０を加え、１５分間混合する。
ＩＩ）水相の調製：
１．ヒプロメロースの場合：精製水を７０～８０℃に加熱する。Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ１００Ｍ ｐｒｅｍｉｕｍを熱湯に加え、よく分散させる。
カラギーナンの場合：精製水を７０～８０℃に加熱する。カラギーナンを熱水に加えて溶解し、混合物を３０分間撹拌する。
アルギン酸ナトリウム及びキサンタンガムの場合：精製水に添加し溶解する。
ＩＩＩ）エマルション及びゲルの調製：
２．攪拌しながら、工程１に熱い／そのままの分散液を加えて、均一なゲルを形成する。
３．混合物をさらに４５分間撹拌する
４．ベンジルアルコールを調製物に添加する。
５．混合物をさらに１５分間撹拌する。
Ｉ）有機／油相の調製：
１．シリコーン液ＤＣ９１２０を容器に入れ、この容器にＴｗｅｅｎ８０を加え、１５分間混合する。
ＩＩ）水相の調製：
１．ヒプロメロースの場合：精製水を７０～８０℃に加熱する。Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ１００Ｍ ｐｒｅｍｉｕｍを熱湯に加え、よく分散させる。
カラギーナンの場合：精製水を７０～８０℃に加熱する。カラギーナンを熱水に加えて溶解し、混合物を３０分間撹拌する。
アルギン酸ナトリウム及びキサンタンガムの場合：精製水に添加し溶解する。
ＩＩＩ）エマルション及びゲルの調製：
２．攪拌しながら、工程１に熱い／そのままの分散液を加えて、均一なゲルを形成する。
３．混合物をさらに４５分間撹拌する
４．ベンジルアルコールを調製物に添加する。
５．混合物をさらに１５分間撹拌する。
【0066】
ジクロフェナクゲルの調製
組成（バッチサイズ１００ｇｍ）：
組成（バッチサイズ１００ｇｍ）：
【0067】
【表2】
【0068】
プロセス：
Ｉ）調製：
１．ジクロフェナクナトリウムをプロピレングリコールに添加し溶解する。
２．工程１にイソプロピルアルコールとＴｗｅｅｎ８０を加え、１０分間撹拌する。
３．工程２に親水コロイド／シリコーンブレンドを添加し、必要量の精製水を添加し、３０分間混合する
４．ベンジルアルコールを調製物に添加する。混合物をさらに１５分間撹拌する。
５．ｐＨ調整剤を用いてｐＨを調整する
Ｉ）調製：
１．ジクロフェナクナトリウムをプロピレングリコールに添加し溶解する。
２．工程１にイソプロピルアルコールとＴｗｅｅｎ８０を加え、１０分間撹拌する。
３．工程２に親水コロイド／シリコーンブレンドを添加し、必要量の精製水を添加し、３０分間混合する
４．ベンジルアルコールを調製物に添加する。混合物をさらに１５分間撹拌する。
５．ｐＨ調整剤を用いてｐＨを調整する
【0069】
拡散試験
試験前に、硝酸セルロース膜をｐＨ７．４のリン酸緩衝液に３０分間浸漬した。
試験前に、硝酸セルロース膜をｐＨ７．４のリン酸緩衝液に３０分間浸漬した。
【0070】
膜をドナー区画とレセプター区画との間に取り付けた。
【0071】
リン酸緩衝液（ｐＨ７．４）をレセプター区画（１２ｍｌ）に加え、４００ｒｐｍで撹拌しながら３２±０．５℃に維持した
【0072】
本発明のゲル製剤を硝酸セルロース膜に塗布し、区画を一緒にクランプした。
【0073】
一定の時間間隔でアリコート（０．５ｍＬ）を採取し、採取した容量に各時点で等量の緩衝液を補充した。試料をＨＰＬＣを用いて分析した。
【0074】
本発明の製剤と市販のベンチマーク（インドで入手可能）との比較拡散試験は、流動性の増強を示した。（図１参照）。
【図1】
【国際調査報告】