特表 2024-538686 イヌパデナントの塩酸塩、医薬組成物およびその使用の方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-10-23

(54)【発明の名称】イヌパデナントの塩酸塩、医薬組成物およびその使用の方法

(51)【国際特許分類】

   C07D 513/14 20060101AFI20241016BHJP

   A61K 31/519 20060101ALI20241016BHJP

   A61K 47/14 20170101ALI20241016BHJP

   A61K 47/32 20060101ALI20241016BHJP

   A61K 47/10 20170101ALI20241016BHJP

   A61K 9/48 20060101ALI20241016BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20241016BHJP

【ＦＩ】

C07D513/14 CSP

A61K31/519

A61K47/14

A61K47/32

A61K47/10

A61K9/48

A61P35/00

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024520677

(86)(22)【出願日】2022-10-06

(85)【翻訳文提出日】2024-05-29

(86)【国際出願番号】 US2022045923

(87)【国際公開番号】W WO2023059817

(87)【国際公開日】2023-04-13

(31)【優先権主張番号】63/253,537

(32)【優先日】2021-10-07

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/309,163

(32)【優先日】2022-02-11

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/341,621

(32)【優先日】2022-05-13

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．プルロニック

(71)【出願人】

【識別番号】519350096

【氏名又は名称】アイテオ ベルギウム エスエー

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100216105

【弁理士】

【氏名又は名称】守安 智

(72)【発明者】

【氏名】マーセル・デ・マタス

(72)【発明者】

【氏名】ポール・ディッキンソン

(72)【発明者】

【氏名】マンフレッド・シュナイダー

(72)【発明者】

【氏名】サリー・ロス

(72)【発明者】

【氏名】エシャ・ガンゴリ

(72)【発明者】

【氏名】シュレイディープ・スリバスタバ

(72)【発明者】

【氏名】ジョアン・ラガー

(72)【発明者】

【氏名】プラシーパン・マダサミー

(72)【発明者】

【氏名】エドウィン・アレット

(72)【発明者】

【氏名】シャンタル・ヴァン・バーケル

(72)【発明者】

【氏名】モーラ・ロセッティ

(72)【発明者】

【氏名】キアラ・マルティノリ

【テーマコード（参考）】

4C076

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C076AA53

4C076BB01

4C076CC27

4C076DD09A

4C076DD09E

4C076DD37S

4C076EE16E

4C076EE23A

4C076EE23E

4C076EE23F

4C076EE42H

4C076FF02

4C076FF21

4C076FF43

4C076FF51

4C086AA01

4C086AA02

4C086AA03

4C086CB29

4C086GA13

4C086GA15

4C086GA16

4C086MA01

4C086MA03

4C086MA04

4C086MA05

4C086MA37

4C086MA52

4C086NA11

4C086NA14

4C086ZB26

4C086ZC41

(57)【要約】

イヌパデナントの塩酸塩、その医薬組成物、イヌパデナントの塩酸塩（例えば、イヌパデナントの結晶性塩酸塩）の医薬組成物を作製する方法、ならびに医薬組成物を、カルボプラチンおよびペメトレキセドと組み合わせて、扁平ＮＳＣＬＣおよび非扁平ＮＳＣＬＣを含む非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）の処置に使用する方法。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

非晶質イヌパデナント塩酸塩。

【請求項2】

（ａ）図１の上側の回折パターンまたは（ｂ）図１の下側の回折パターンに示されているものと実質的に同じ粉末Ｘ線回折パターンを有する非晶質イヌパデナント塩酸塩。

【請求項3】

約１５５℃～約１６５℃の間のピーク開始温度を有する発熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムを有する、請求項１または２に記載の非晶質イヌパデナント塩酸塩。

【請求項4】

約２３０℃～約２５０℃の間のピーク開始を有する吸熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する、請求項１～３のいずれか１項に記載の非晶質イヌパデナント塩酸塩。

【請求項5】

図２に示されているものと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを特徴とする、請求項１～４のいずれか１項に記載の非晶質イヌパデナント塩酸塩。

【請求項6】

約１１０℃において中点を有するガラス転移温度を特徴とする、請求項１～５のいずれか１項に記載の非晶質イヌパデナント塩酸塩。

【請求項7】

約１４０℃～約１６０℃の間の温度において中点を有するガラス転移温度を特徴とする、請求項１～５のいずれか１項に記載の非晶質イヌパデナント塩酸塩。

【請求項8】

約３．５％未満またはそれに等しい重量減少が、非晶質イヌパデナント塩酸塩を約３１℃～約８３℃に加熱した際に生じる、請求項１～７のいずれか１項に記載の非晶質イヌパデナント塩酸塩。

【請求項9】

図３に示されているものと実質的に同じ熱重量分析サーモグラムを有する、請求項１～８のいずれか１項に記載の非晶質イヌパデナント塩酸塩。

【請求項10】

結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項11】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩。

【請求項12】

イヌパデナント塩酸塩水和物。

【請求項13】

結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物。

【請求項14】

約８．９°２θにおいてピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項１０～１３のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項15】

約９．３°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する、請求項１０～１３のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項16】

約８．９°および約９．３°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する、請求項１０～１３のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項17】

ＸＲＰＤパターンは、約１４．８°および約２６．７°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１６のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項18】

ＸＲＰＤパターンは、約５．３°、約１８．０°、および約２２．６°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１７のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項19】

ＸＲＰＤパターンは、約３２．２°２θにおいてピークをさらに含む、請求項１４～１８のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項20】

ＸＲＰＤパターンは、約１９．３°、約２３．４°、および約２７．５°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項21】

ＸＲＰＤパターンは、約２８．２°および約２９．４°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項22】

ＸＲＰＤパターンは、約６．７°、約１２．６°、約１３．４°、約１５．４°、約１６．１°、約１６．５°、約１７．４°、約１９．８°、約２４．３°、および約２４．９°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項23】

ＸＲＰＤパターンは、約３０．４°、約３１．０°、および約３１．６°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項24】

ＸＲＰＤパターンは、約１４．５°、約２２．２°、約２３．１°、約２５．４°、および約２５．９°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項25】

ＸＲＰＤパターンは、約３４．４°２θにおいてピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項26】

ＸＲＰＤパターンは、約２１．５°、約２２．８°、約２５．７°、および約２７．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項27】

ＸＲＰＤパターンは、約３３．０°および約３３．９°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項28】

ＸＲＰＤパターンは、約２５．０°および約２５．８°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項29】

ＸＲＰＤパターンは、約２２．０°および約２５．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項30】

ＸＲＰＤパターンは、約９．４°、約１３．３°、約１５．５°、約１７．５°、約２３．５°、約２４．４°、および約２６．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項31】

ＸＲＰＤパターンは、約２８．３°、約３０．５°、約３１．１°、および約３３．７°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項32】

ＸＲＰＤパターンは、約１２．７°、約１６．８°、約１９．９°、約２０．４°、約２２．１°、約２５．５°、および約２７．６°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項33】

ＸＲＰＤパターンは、約１４．６°、約１６．６°、約２２．４°、および約２４．０°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項34】

ＸＲＰＤパターンは、約３１．７°および約３４．５°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項35】

ＸＲＰＤパターンは、約１８．２°および約１８．８°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項36】

ＸＲＰＤパターンは、約９．５°および約２３．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項37】

ＸＲＰＤパターンは、約１８．９°２θにおいてピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項38】

ＸＲＰＤパターンは、約１３．５°、約１６．３°、約１６．７°、約２０．０°、約２１．７°、約２３．７°、約２４．１°、約２５．１°、約２６．０°、および約２７．７°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項39】

ＸＲＰＤパターンは、約２８．６°、約３０．６°、および約３３．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項40】

ＸＲＰＤパターンは、約１５．６°および約２７．０°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項41】

ＸＲＰＤパターンは、約２９．５°２θにおいてピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項42】

ＸＲＰＤパターンは、約１９．４°２θにおいてピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項43】

ＸＲＰＤパターンは、約１２．９°、約１５．３°、約１６．０°、約１８．４°、および約２７．４°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項44】

ＸＲＰＤパターンは、約２９．９°２θにおいてピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項45】

約が±０．３°２θを意味する、請求項１４～４４のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項46】

図５に示されているものと実質的に同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項１０～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項47】

図６に示されているものと実質的に同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項１０に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項48】

図７に示されているものと実質的に同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項１０に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項49】

図８に示されているものと実質的に同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項１０に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項50】

約７０℃、約１４０℃、および約２４０℃から選択されるピーク開始を有する１つまたはそれ以上の吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムを有する、請求項１０～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項51】

図９に示されているものと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを有する、請求項１０～１９および５０のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項52】

結晶形態は無水結晶形態である、請求項１０に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項53】

結晶性イヌパデナント塩酸塩は、相対湿度を０％～約９５％の間で変化させ、２５℃で測定した場合、約５重量％未満またはそれに等しい質量変化が生じることを示す、請求項１０～５２のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項54】

２５℃で測定した場合、図１０Ａに示されているものと実質的に同じ水分収着等温線を有する、請求項１０～５３のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項55】

イヌパデナントの水に対するモル比約１：１～約１：１．５を有する、請求項１０～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項56】

約１重量％～約３．２重量％の間の重量減少が、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物を約３１℃～約８３℃に加熱した際に生じる、請求項１０～１３および５５のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項57】

図１１Ａに示されているものと実質的に同じ熱重量分析サーモグラムを有する、請求項１０～１３、５５、および５６、のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項58】

結晶性イヌパデナント塩酸塩は、約２．７重量％～約３．５重量％の含水量を有する、請求項１０～１３および５５のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項59】

イヌパデナントの塩酸塩に対するモル比は約１：１である、請求項１～９のいずれか１項に記載の非晶質イヌパデナント塩酸塩または請求項１０～５８のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項60】

イヌパデナントの塩酸塩に対するモル比は１：１である、請求項１～９のいずれか１項に記載の非晶質イヌパデナント塩酸塩または請求項１０～５８のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項61】

非晶質イヌパデナント塩酸塩および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩；ならびに
少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤
を含む医薬組成物。

【請求項62】

少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤は脂質担体を含む、請求項６１に記載の医薬組成物。

【請求項63】

結晶性イヌパデナント塩酸塩；および
脂質担体
を含む医薬組成物。

【請求項64】

コポビドンをさらに含む、請求項６１～６３のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項65】

（ａ）イヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）脂質担体；および
（ｃ）コポビドン
を含む医薬組成物。

【請求項66】

ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）をさらに含む、請求項６１～６５のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項67】

抗酸化剤をさらに含む、請求項６１～６６のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項68】

（ａ）イヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）脂質担体；
（ｃ）コポビドン；
（ｄ）ポリエチレングリコール；および
（ｅ）抗酸化剤
を含む医薬組成物。

【請求項69】

イヌパデナント塩酸塩は、非晶質イヌパデナント塩酸塩および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩として医薬組成物中に存在する、請求項６５または６８に記載の医薬組成物。

【請求項70】

非晶質イヌパデナント塩酸塩は、請求項１～９、５９、６０、および２４８～２５２のいずれか１項に記載の非晶質イヌパデナント塩酸塩である、請求項６１または６９に記載の医薬組成物。

【請求項71】

イヌパデナント塩酸塩は、請求項１０～６０、２３０～２４６、２５３、および２５４のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩である、請求項６１～７０のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項72】

イヌパデナント塩酸塩はイヌパデナント塩酸塩水和物である、請求項６１～７０のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項73】

イヌパデナント塩酸塩水和物は請求項１２～６０のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物である、請求項７２に記載の医薬組成物。

【請求項74】

約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７３のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項75】

約４．５％（ｗ／ｗ）～約５．５％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７４のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項76】

約４．８％（ｗ／ｗ）～約５．２％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７５のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項77】

約５．１％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７６のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項78】

約５ｍｇ～約６０ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７７のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項79】

約５ｍｇ～約１５ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項80】

約１５ｍｇ～約２５ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項81】

約３５ｍｇ～約４５ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項82】

約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１７ｍｇ、約１８ｍｇ、約１９ｍｇ、約２０ｍｇ、約２１ｍｇ、約２２ｍｇ、約２３ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、約３５ｍｇ、約３６ｍｇ、約３７ｍｇ、約３８ｍｇ、約３９ｍｇ、約４０ｍｇ、約４１ｍｇ、約４２ｍｇ、約４３ｍｇ、約４４ｍｇまたは約４５ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項83】

約９．６ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項84】

約９．８ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項85】

約１０ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項86】

約１０．２ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項87】

約１０．４ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項88】

約１０．６ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項89】

約１０．８ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項90】

約１１ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項91】

約１１．２ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項92】

約１１．４ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項93】

約１１．６ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項94】

約２０ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項95】

約２０．２ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項96】

約２０．４ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項97】

約２０．６ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項98】

約２０．８ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項99】

約２１ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項100】

約２１．２ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項101】

約２１．４ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項102】

約２１．６ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項103】

約２１．８ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項104】

約２２ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項105】

約４１ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項106】

約４１．２ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項107】

約４１．４ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項108】

約４１．６ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項109】

約４１．８ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項110】

約４２ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項111】

約４２．２ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項112】

約４２．４ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項113】

約４２．６ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項114】

約４２．８ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項115】

約４３ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む、請求項６１～７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項116】

約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物を含む、請求項７２または７３に記載の医薬組成物。

【請求項117】

約４．５％（ｗ／ｗ）～約５．５％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物を含む、請求項７２、７３、および１１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項118】

約５ｍｇ～約６０ｍｇの結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物を含む、請求項７２、７３、１１６、および１１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項119】

約５ｍｇ～約１５ｍｇの結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物を含む、請求項７２、７３、および１１６～１１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項120】

約１５ｍｇ～約２５ｍｇの結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物を含む、請求項７２、７３、および１１６～１１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項121】

約３５ｍｇ～約４５ｍｇの結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物を含む、請求項７２、７３、および１１６～１１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項122】

約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１７ｍｇ、約１８ｍｇ、約１９ｍｇ、約２０ｍｇ、約２１ｍｇ、約２２ｍｇ、約２３ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、約３５ｍｇ、約３６ｍｇ、約３７ｍｇ、約３８ｍｇ、約３９ｍｇ、約４０ｍｇ、約４１ｍｇ、約４２ｍｇ、約４３ｍｇ、約４４ｍｇまたは約４５ｍｇの結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物を含む、請求項７２、７３、および１１６～１１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項123】

約７０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）の脂質担体を含む、請求項６２～１２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項124】

約７０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）の脂質担体を含む、請求項６２～１２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項125】

約７５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）の脂質担体を含む、請求項６２～１２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項126】

約１５０ｍｇ～約８００ｍｇの脂質担体を含む、請求項６２～１２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項127】

約１５０ｍｇ～約２５０ｍｇの脂質担体を含む、請求項６２～１２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項128】

約３００ｍｇ～約４００ｍｇの脂質担体を含む、請求項６２～１２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項129】

約６００ｍｇ～約７００ｍｇの脂質担体を含む、請求項６２～１２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項130】

脂質担体はラウロイルポリオキシ－３２グリセリドである、請求項６２～１２９のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項131】

約１．０％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）のコポビドンを含む、請求項６４～１３０のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項132】

約２ｍｇ～約２０ｍｇのコポビドンを含む、請求項６４～１３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項133】

約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧを含む、請求項６６～１３２のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項134】

約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧを含む、請求項６６～１３３のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項135】

約２０ｍｇ～約２００ｍｇのＰＥＧを含む、請求項６６～１３４のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項136】

約２０ｍｇ～約１２０ｍｇのＰＥＧを含む、請求項６６～１３５のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項137】

抗酸化剤はブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）である、請求項６７～１３５のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項138】

約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．１５％（ｗ／ｗ）のＢＨＴを含む、請求項１３７に記載の医薬組成物。

【請求項139】

約０．０９％（ｗ／ｗ）～約０．１１％（ｗ／ｗ）のＢＨＴを含む、請求項１３７または１３８に記載の医薬組成物。

【請求項140】

約０．１％（ｗ／ｗ）のＢＨＴを含む、請求項１３７～１３９のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項141】

約０．１ｍｇ～約１．００ｍｇのＢＨＴを含む、請求項１３７～１４０のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項142】

約０．１５ｍｇ～約０．２５ｍｇのＢＨＴを含む、請求項１３７～１４１のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項143】

約０．３５ｍｇ～約０．４５ｍｇのＢＨＴを含む、請求項１３７～１４１のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項144】

約０．７５ｍｇ～約０．８５ｍｇのＢＨＴを含む、請求項１３７～１４１のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項145】

（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）
を含む医薬組成物。

【請求項146】

（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約３％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む、請求項１４５に記載の医薬組成物。

【請求項147】

（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）
を含む医薬組成物。

【請求項148】

（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約３％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む、請求項１４７に記載の医薬組成物。

【請求項149】

（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）
を含む医薬組成物。

【請求項150】

（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約３％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む、請求項１４９に記載の医薬組成物。

【請求項151】

ＰＥＧはＰＥＧ４００およびＰＥＧ１０００から選択される、請求項６６～１５０のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項152】

ＰＥＧはＰＥＧ４００である、請求項６６～１５１のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項153】

ＰＥＧはＰＥＧ１０００である、請求項６６～１５１のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項154】

請求項６１～１５３のいずれか１項に記載の医薬組成物を含む剤形。

【請求項155】

剤形は固体剤形である、請求項１５４に記載の剤形。

【請求項156】

剤形は経口投与剤形である、請求項１５４または１５５に記載の剤形。

【請求項157】

剤形は、粉末剤、サシェ剤、ステックパック、カプセル剤、ミニタブ、および錠剤からなる群から選択される、請求項１５４～１５６のいずれか１項に記載の剤形。

【請求項158】

剤形はカプセル剤である、請求項１５４～１５７のいずれか１項に記載の剤形。

【請求項159】

カプセル剤はゲルカプセル剤である、請求項１５８に記載の剤形。

【請求項160】

ゲルカプセル剤は硬質ゲルカプセル剤である、請求項１５９に記載の剤形。

【請求項161】

カプセル剤のサイズは、０００、００、０、１、２、３、４、および５からなる群から選択される、請求項１５８～１６０のいずれか１項に記載の剤形。

【請求項162】

カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約２００ｍｇ～約１０００ｍｇである、請求項１５８～１６１のいずれか１項に記載の剤形。

【請求項163】

カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約３００ｍｇ～約５００ｍｇである、請求項１５８～１６２のいずれか１項に記載の剤形。

【請求項164】

カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約３５０ｍｇ～４５０ｍｇである、請求項１５８～１６３のいずれか１項に記載の剤形。

【請求項165】

カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約７００ｍｇ～９００ｍｇである、請求項１５８～１６２のいずれか１項に記載の剤形。

【請求項166】

カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約７８０ｍｇ～８８０ｍｇである、請求項１５８～１６２および１６５のいずれか１項に記載の剤形。

【請求項167】

カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約１５０ｍｇ～３００ｍｇである、請求項１５８～１６２のいずれか１項に記載の剤形。

【請求項168】

カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約２００ｍｇ～２５０ｍｇである、請求項１５８～１６２および１６７のいずれか１項に記載の剤形。

【請求項169】

医薬組成物を含むカプセル剤であって、医薬組成物が、
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）
を含む、カプセル剤。

【請求項170】

医薬組成物は、
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約１％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む、請求項１６９に記載のカプセル剤。

【請求項171】

医薬組成物を含むカプセル剤であって、医薬組成物が、
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）
を含む、カプセル剤。

【請求項172】

医薬組成物は、
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約１％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む、請求項１７１に記載のカプセル剤。

【請求項173】

医薬組成物を含むカプセル剤であって、医薬組成物が、
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）
を含む、カプセル剤。

【請求項174】

医薬組成物は、
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約１％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む、請求項１７３に記載のカプセル剤。

【請求項175】

ＰＥＧはＰＥＧ４００およびＰＥＧ１０００から選択される、請求項１６９～１７４のいずれか１項に記載のカプセル剤。

【請求項176】

ＰＥＧはＰＥＧ４００である、請求項１６９～１７５のいずれか１項に記載のカプセル剤。

【請求項177】

ＰＥＧはＰＥＧ１０００である、請求項１６９～１７５のいずれか１項に記載のカプセル剤。

【請求項178】

医薬組成物は固体組成物または半固体組成物としてカプセル剤中に存在する、請求項１６９～１７７に記載のカプセル剤。

【請求項179】

イヌパデナント塩酸塩は、非晶質イヌパデナント塩酸塩および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩として医薬組成物中に存在する、請求項１６９～１７８のいずれか１項に記載のカプセル剤。

【請求項180】

非晶質イヌパデナント塩酸塩は請求項１～９、５９、６０、および２４８～２５２のいずれか１項に記載の非晶質イヌパデナント塩酸塩である、請求項１７９に記載のカプセル剤。

【請求項181】

イヌパデナント塩酸塩は、請求項１０～６０、２３０～２４６、２５３、および２５４のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩である、請求項１７９に記載のカプセル剤。

【請求項182】

イヌパデナント塩酸塩はイヌパデナント塩酸塩水和物である、請求項１７９に記載のカプセル剤。

【請求項183】

イヌパデナント塩酸塩水和物は請求項１２～６０のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物である、請求項１８２に記載のカプセル剤。

【請求項184】

請求項６７～１５３のいずれか１項に記載の医薬組成物を含むカプセル剤を製造するための方法であって、
（ａ）脂質担体およびＰＥＧを加熱して、溶融した混合物を形成する工程；
（ｂ）イヌパデナント塩酸塩、コポビドン、およびＢＨＴを、溶融した混合物に加えて、中間体組成物を形成する工程；
（ｃ）中間体組成物をホモジナイズする工程；
（ｄ）中間体組成物を低剪断混合して、医薬組成物を形成する工程；ならびに
（ｅ）カプセル剤に医薬組成物を充填する工程
を含む方法。

【請求項185】

それを必要とする患者において、がんを処置するための方法であって、請求項６１～１５３のいずれか１項に記載の医薬組成物、請求項１５４～１６８のいずれか１項に記載の剤形、または請求項１６９～１８３のいずれか１項に記載のカプセル剤を患者に投与することを含む方法。

【請求項186】

それを必要とする患者において、がんを処置するための方法であって、非晶質イヌパデナント塩酸塩および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩の有効量を患者に投与することを含む方法。

【請求項187】

がんは転移性である、請求項１８５または１８６に記載の方法。

【請求項188】

がんは非転移性である、請求項１８５または１８６に記載の方法。

【請求項189】

がんは、乳房、膀胱、カルチノイド、子宮頸部、結腸直腸、子宮内膜、神経膠腫、頭頸部、肝臓、肺、黒色腫、卵巣、耳下腺、膵臓、前立腺、転移性去勢抵抗性前立腺がん、腎臓、胃、副鼻腔、鼻腔、甲状腺、腎臓の移行上皮癌（ＴＣＣ）、腎臓の尿路上皮癌（ＵＣ）、および尿路上皮がんから選択される、請求項１８５または１８６に記載の方法。

【請求項190】

がんは非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）である、請求項１８５または１８６に記載の方法。

【請求項191】

ＮＳＣＬＣは非扁平細胞癌である、請求項１９０に記載の方法。

【請求項192】

ＮＳＣＬＣは扁平上皮癌である、請求項１９０に記載の方法。

【請求項193】

ＮＳＣＬＣは転移性である、請求項１９０～１９２のいずれか１項に記載の方法。

【請求項194】

それを必要とする患者において非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）を処置するための方法であって、請求項６１～１５３のいずれか１項に記載の医薬組成物、請求項１５４～１６８のいずれか１項に記載の剤形、または請求項１６９～１８３のいずれか１項に記載のカプセル剤を、ペメトレキセドおよびカルボプラチンと組み合わせて患者に投与することを含む方法。

【請求項195】

それを必要とする患者において非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）を処置するための方法であって、有効量の非晶質イヌパデナント塩酸塩および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩を、ペメトレキセドおよびカルボプラチンと組み合わせて、患者に投与することを含む方法。

【請求項196】

医薬組成物、剤形、またはカプセル剤はカルボプラチンおよびペメトレキセドの前に投与される、請求項１９４に記載の方法。

【請求項197】

非晶質イヌパデナント塩酸塩および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩の有効量は、カルボプラチンおよびペメトレキセドの前に投与される、請求項１９５に記載の方法。

【請求項198】

約２０ｍｇ～約１０００ｍｇの１日用量のイヌパデナントが患者に提供される、請求項１８５～１９７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項199】

約４０ｍｇ～約６４０ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントが患者に提供される、請求項１８５～１９８のいずれか１項に記載の方法。

【請求項200】

約４０ｍｇ～約３２０ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントが患者に提供される、請求項１８５～１９９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項201】

約４０ｍｇ、約８０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約３２０ｍｇ、または約６４０ｍｇの１日用量のイヌパデナントが患者に提供される、請求項１８５～１９９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項202】

約４０ｍｇの１日用量のイヌパデナントが患者に提供される、請求項１８５～１９９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項203】

約８０ｍｇの１日用量のイヌパデナントが患者に提供される、請求項１８５～１９９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項204】

約１６０ｍｇの１日用量のイヌパデナントが患者に提供される、請求項１８５～１９９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項205】

約３２０ｍｇの１日用量のイヌパデナントが患者に提供される、請求項１８５～１９９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項206】

約６４０ｍｇの１日用量のイヌパデナントが患者に提供される、請求項１８５～１９９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項207】

医薬組成物、剤形、またはカプセル剤が１日１回投与される、請求項１８５、１８７～１９４、および１９６～２０６のいずれか１項に記載の方法。

【請求項208】

医薬組成物、剤形、またはカプセル剤が１日２回投与される、請求項１８５、１８７～１９４、および１９６～２０６のいずれか１項に記載の方法。

【請求項209】

約１０ｍｇ～約５００ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む、請求項１８５～１９７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項210】

約２０ｍｇ～約３２０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む、請求項１８５～１９７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項211】

約２０ｍｇ～約１６０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む、請求項１８５～１９７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項212】

約２０ｍｇ、２０ｍｇ、８０ｍｇ、１６０ｍｇ、または３２０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む、請求項１８５～１９７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項213】

約２０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む、請求項１８５～１９７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項214】

約４０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む、請求項１８５～１９７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項215】

約８０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む、請求項１８５～１９７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項216】

約１６０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む、請求項１８５～１９７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項217】

約３２０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む、請求項１８５～１９７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項218】

白金化学療法の承認された標準的用量のカルボプラチンおよび５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセドを投与することを含む、請求項１９４～２１７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項219】

白金化学療法の承認された標準的用量は、１分当たりのカルボプラチン曲線下面積５ｍｇ／ｍｌに対応する、請求項２１８に記載の方法。

【請求項220】

白金化学療法およびペメトレキセドを３週ごとに［Ｑ３Ｗ］４サイクル施し、これに続いてペメトレキセド維持療法を施すことを含む、請求項１９４～２１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項221】

非扁平ＮＳＣＬＣを処置するための方法であって、請求項６１～１５３のいずれか１項に記載の医薬組成物、請求項１５４～１６８のいずれか１項に記載の剤形、または請求項１６９～１８３のいずれか１項に記載のカプセル剤を、それを必要とする患者に投与することを含む方法。

【請求項222】

非扁平ＮＳＣＬＣを処置するための方法であって、非晶質イヌパデナント塩酸塩および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法。

【請求項223】

ＮＳＣＬＣは転移性である、請求項２２１または２２２に記載の方法。

【請求項224】

ＮＳＣＬＣはステージ３である、請求項２２１または２２２に記載の方法。

【請求項225】

ＮＳＣＬＣは、事前の抗プログラム死（ＰＤ）－リガンド（Ｌ）１療法後、再発または進行している、請求項２２１～２２４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項226】

非晶質イヌパデナント塩酸塩は、請求項１～９、５９、６０、および２４８～２５２のいずれか１項に記載の非晶質イヌパデナント塩酸塩である、請求項１８５、１８７～１９４、１９６～２０６、２０９～２２０、および２２２～２２５のいずれか１項に記載の方法。

【請求項227】

イヌパデナント塩酸塩は、請求項１０～６０、２３０～２４６、２５３、および２５４のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩である、請求項１８５、１８７～１９４、１９６～２０６、２０９～２２０、および２２２～２２５のいずれか１項に記載の方法。

【請求項228】

イヌパデナント塩酸塩はイヌパデナント塩酸塩水和物である、請求項１８５、１８７～１９４、１９６～２０６、２０９～２２０、および２２２～２２５のいずれか１項に記載の方法。

【請求項229】

イヌパデナント塩酸塩水和物は請求項１２～６０のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物である、請求項２２８に記載の方法。

【請求項230】

第１の形態のイヌパデナント塩酸塩。

【請求項231】

約９．６°２θにおいてピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項２３０に記載の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩。

【請求項232】

ＸＲＰＤパターンは、約９．０°、約１５．７°、約１８．２°、約２５．６°、および約２７．０°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項２３０または２３１に記載の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩。

【請求項233】

ＸＲＰＤパターンは、約１６．２°、約１７．５°、約１７．８°、約２２．５°、約２２．７°、約２４．３°、約２４．８°、および約２５．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項２３０～２３２のいずれか１項に記載の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩。

【請求項234】

ＸＲＰＤパターンは、約１５．１°、約１９．４°、約１９．６°、約２１．５°、約２３．７°、および約２７．９°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項２３０～２３３のいずれか１項に記載の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩。

【請求項235】

ＸＲＰＤパターンは、約５．５°、約７．６°、約１２．９°、約１３．５°、約１４．０°、および約２０．９°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項２３０～２３４のいずれか１項に記載の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩。

【請求項236】

ＸＲＰＤパターンは、約２８．４°、約２９．５°、約２９．７°、約３０．８°、約３２．８°、および約３３．８°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項２３０～２３５のいずれか１項に記載の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩。

【請求項237】

約は±０．３°２θを意味する、請求項２３０～２３６のいずれか１項に記載の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩。

【請求項238】

図１２に示されているものと実質的に同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項２３０～２３７のいずれか１項に記載の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩。

【請求項239】

約２．１％の重量減少が、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩を約２０℃～約８０℃に加熱した際に生じる、請求項２３０～２３８のいずれか１項に記載の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩。

【請求項240】

図１３に示されているものと実質的に同じ熱重量分析サーモグラムを有する、請求項２３０～２３９のいずれか１項に記載の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩。

【請求項241】

約６０℃および約２５０℃から選択されるピーク開始を有する１つまたはそれ以上の吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムを有する、請求項２３０～２４０のいずれか１項に記載の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩。

【請求項242】

図１３に示されているものと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを有する、請求項２３０～２４１のいずれか１項に記載の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩。

【請求項243】

第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は、相対湿度を０％～約９５％の間で変化させた場合、約５重量％未満またはそれに等しい質量変化が生じることを示す、請求項２３０～２４２のいずれか１項に記載の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩。

【請求項244】

２５℃で測定した場合、図１５に示されているものと実質的に同じ水分収着等温線を有する、請求項２３０～２４３のいずれか１項に記載の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩。

【請求項245】

イヌパデナントの塩酸塩に対するモル比は約１：１である、請求項２３０～２４４のいずれか１項に記載の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩。

【請求項246】

イヌパデナントの塩酸塩に対するモル比は１：１である、請求項２３０～２４４のいずれか１項に記載の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩。

【請求項247】

粉砕されたイヌパデナント塩酸塩。

【請求項248】

粉砕された非晶質イヌパデナント塩酸塩。

【請求項249】

結晶性イヌパデナント塩酸塩を粉砕することにより調製される非晶質イヌパデナント塩酸塩。

【請求項250】

非晶質イヌパデナント塩酸塩は、請求項１～９、５９、６０、および２４１のいずれか１項に記載の非晶質イヌパデナント塩酸塩である、請求項２４９に記載の非晶質イヌパデナント塩酸塩。

【請求項251】

結晶性イヌパデナント塩酸塩は、請求項１０～６０および２３０～２３９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩である、請求項２４９または２５０に記載の非晶質イヌパデナント塩酸塩。

【請求項252】

結晶性イヌパデナント塩酸塩は、約３０分間～約６０分間の間に粉砕される、請求項２４９～２５１のいずれか１項に記載の非晶質イヌパデナント塩酸塩。

【請求項253】

ＸＲＰＤパターンは、約３．３°、約６．５°、約２２．３°、約２３．９°、約２４．８°、および約２６．８°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【請求項254】

ＸＲＰＤパターンは、約２６．８°、約２９．１°、約２９．３°、および約３２．９°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の結晶性イヌパデナント塩酸塩。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、これら全体を参照によって本明細書に組み入れる、２０２２年５月１３日に出願した米国特許出願第６３／３４１，６２１号、２０２２年２月１１日に出願した米国特許出願第６３／３０９，１６３号、および２０２１年１０月０７日に出願した米国特許出願第６３／２５３，５３７号に対する利益および優先権を主張する。

【0002】

本発明は、イヌパデナントおよびイヌパデナント塩酸塩の固体形態、ならびにイヌパデナントまたはイヌパデナント塩酸塩を含む医薬組成物に関する。本発明の固体形態および医薬組成物は、非扁平ＮＳＣＬＣを含む、例えば、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）のようながんの処置における経口投薬に対して特に有用である。

【背景技術】

【0003】

腫瘍における免疫抑制機構の多くは、正常な組織における生理学的免疫調節に共通している。このような免疫調節は、自己反応性免疫応答を遮断し、進行中の免疫応答が重大な組織損傷を引き起こすのを防止するために、免疫系を制御下に保つことにおいて非常に重要である。生理学的免疫調節の欠如は、多くの場合自己免疫に伴う圧倒的な免疫活性化をもたらす。例えば、ＣＴＬＡ－４は、ＣＤ２８－Ｂ７相互作用を介して共刺激シグナルを遮断することによりＴ細胞活性を負に調節する生理学的機序である。ＣＴＬＡ－４の欠如は、非特異的なＴ細胞活性化を引き起こし、ＣＴＬＡ－４－欠損マウスは大規模なリンパ性組織浸潤により数週間のうちに死亡する。ＰＤ－ｌもまた、そのリガンド、ＰＤ－Ｌ１およびＰＤ－Ｌ２との相互作用によりＴ細胞阻害性シグナルを提供する。マウスにおけるＰＤ－ｌの欠損症は、遺伝子株に応じて様々な種類の自己免疫障害を引き起こすことが公知である。

【0004】

免疫抑制シグナルの細胞表面トランスデューサー、例えば、ＣＴＬＡ－４およびＰＤ－ｌに加えて、腫瘍微小環境における免疫抑制は抗炎症性サイトカイン（ＩＬ－１０、ＴＧＦ－ｂ）、酵素（インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ）、および免疫調節専門の細胞（調節性Ｔ細胞、骨髄由来サプレッサー細胞ＭＤＳＣ）を含む。これらの免疫抑制機構は、正常な組織における免疫応答を制御するのに重要な役割を果たす。腫瘍はこのような生理学的免疫調節機序を利用して腫瘍組織を免疫の攻撃から守るので、炎症性合併症を防止することを意図したこれらの機序は、ここで、がんの自発的退縮および免疫学的がん処置を妨害する主要な障害となってしまう。腫瘍内の免疫抑制機構の特定により、抗腫瘍免疫応答を回復するための分子標的が指し示された。よって、これら負の免疫調節機序、いわゆる免疫チェックポイントは創薬における焦点となった。ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１またはＣＴＬＡ－４に対する抗体は、転移性黒色腫、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、腎臓胞癌、ホジキンリンパ腫、頭頸部がん、尿路上皮癌、および肝細胞癌のような多くの適応症に対する抗がん療法として、ならびにミスマッチ修復欠損および高マイクロサテライト不安定性（がんの種類とは関係なし）として公知の２種の特定の遺伝的機能のうちの１種を有する固形腫瘍を有する患者に対する処置として承認されている。

【0005】

細胞外アデノシンは免疫機能の阻害剤として公知である。細胞内アデノシンはエネルギー代謝、核酸代謝、およびメチオニンサイクルに関与している一方、細胞外アデノシンは細胞間シグナル伝達に重要な役割を果たす。そのシグナルは細胞表面のＧタンパク質にカップリングしたアデノシン受容体により伝達され、それは神経系、心血管系、および免疫系を含む多様な生理機能に影響を与える。

【0006】

腫瘍は高レベルの細胞外アデノシンを含有し、これは、腫瘍細胞がその免疫抑制作用および異化エネルギー産生から恩恵を受けることができることを示唆している（非特許文献１；非特許文献２）。この高レベルの細胞外アデノシンは恐らく酵素ＣＤ７３の過剰発現によるものであり、これが細胞外アデノシン産生の原因となっている。ＣＤ７３は多くの腫瘍により過剰発現され、以下の腫瘍のすべてが、免疫組織化学法（ｗｗｗ．ｐｒｏｔｅｉｎａｔｌａｓ．ｏｒｇ）によると腫瘍表面の＞５０％において中または高レベルのＣＤ７３を発現している：乳房、カルチノイド、子宮頸部、結腸直腸、子宮内膜、神経膠腫、頭頸部、肝臓、肺、黒色腫、卵巣、膵臓、前立腺、腎臓、胃、甲状腺、および尿路上皮。

【0007】

４種の公知の種類のアデノシン受容体のうち、Ａ２Ａアデノシン受容体（Ａ２ＡＲ）は大部分の免疫細胞において主に発現されるサブタイプである。Ａ２ＡＲの刺激は一般的に、Ｔ細胞（増殖、サイトカイン産生、細胞毒性）、ＮＫ細胞（細胞毒性）、ＮＫＴ細胞（サイトカイン産生、ＣＤ４０Ｌ上方調節）、マクロファージ／樹状細胞（抗原提示、サイトカイン産生）、および好中球（酸化バースト）の活性を阻害する免疫抑制シグナルを提供する。腫瘍内の高レベルの細胞外アデノシンの存在は、抗腫瘍免疫応答の回避において重要な役割を果たすことが判明した。特に、Ａ２ＡＲ－欠損マウスは接種腫瘍を自発的に退縮させることができるのに対して、野生型マウスは類似の腫瘍退縮を示さなかったことが示された。Ａ２ＡＲアンタゴニストはまた腫瘍を保持する野生型動物においても有益であった。重要なことに、Ｔ細胞およびＮＫ細胞の喪失はＡ２ＡＲアンタゴニストによる腫瘍成長の遅延を弱め、これは、抗腫瘍細胞免疫応答の改善を示唆した。Ｔ細胞およびＮＫ細胞のエフェクター機能はＡ２ＡＲ刺激の影響を受けやすい。加えて、Ａ２ＡＲアゴニストの存在下で活性化した場合、Ｔ細胞のエフェクター機能は、Ａ２ＡＲアゴニストの除去後でも持続的に弱められる。この結果は、アデノシンが豊富な腫瘍内環境は、腫瘍細胞に対してアネルギー性のＴ細胞を誘発し得ることを示唆している。したがって、Ａ２Ａ受容体が大部分の免疫細胞、特にＴ細胞およびＮＫ細胞のようなエフェクター免疫細胞において発現し、Ａ２Ａ受容体が、アデノシンを産生する組織において関与していると仮定すると、Ａ２Ａ阻害剤はすべてのがん適応症において有益となり得ると考えられている。結果的に、腫瘍環境において免疫機能を回復させることができるＡ２Ａ阻害剤が必要とされる。

【0008】

アデノシンは他のいくつかの生理機能の内因性モジュレーターであることが公知である。例えば、中枢神経系（ＣＮＳ）レベルにおいて、アデノシンは、鎮静、抗不安および抗てんかん作用を誘発することが公知である。よって、Ａ２Ａ阻害剤はうつ病およびパーキンソン病またはアルツハイマー病のような神経変性疾患の処置のために以前開発された（非特許文献３）。ＣＮＳ疾患の処置のために開発された最も最先端のＡ２Ａ阻害剤の１つがプレラデナントである（非特許文献４；非特許文献５）。しかし、このような以前に開発されたＡ２Ａ阻害剤は、ＣＮＳにおけるＡ２Ａ受容体を標的とするために、血液脳関門を横断するように設計されていた。

【0009】

腫瘍内のアデノシンが脳と比較してより高いレベルであると仮定すると、がんを処置するための免疫機能回復に対して望ましい作用を達成するためには非常に多量の化合物が必要とされる。よって、有害な副作用を回避するためには、以前に開発されたすべてのＡ２Ａ阻害剤とは対照的に、ＣＮＳ浸透度がもしあるとしても限定されたＡ２Ａ阻害剤を提供すべきである。

【0010】

出願人は、特許文献１において、Ａ２Ａ阻害剤である一連の非脳浸透性チオカルバメート誘導体を提供した。これらの化合物は腫瘍環境における免疫機能を修復するのに有用である。しかし、これらの化合物は水性緩衝液中での非常に低い溶解度、低い腸溶解度、よって低い経口バイオアベイラビリティーを示す。よって、がんおよび他の疾患および障害の処置のための安全で、効果的な経口薬物製品を生産するために必要とされる、所要のバイオアベイラビリティー、化学的および物理的安定性、ならびに材料特性を兼ね備えた非脳浸透性Ａ２Ａ阻害剤の医薬製剤の開発および製造が重大な難題として依然として残っている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0011】

【特許文献1】国際特許出願ＰＣＴ／ＥＰ２０１８／０５８３０１

【非特許文献】

【0012】

【非特許文献1】Ａｌｌａｒｄら、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２０１６年、２９巻、７～１６頁

【非特許文献2】Ｏｔｔａ Ａ．、Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、２０１６年、７巻：１０９頁

【非特許文献3】Ｐｉｎｎａ Ａ．、ＣＮＳ Ｄｒｕｇｓ、２０１４年、２８巻、４５５頁

【非特許文献4】Ｈｏｄｇｓｏｎ ＲＡら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、２００９年、３３０巻（１号）、２９４～３０３頁

【非特許文献5】Ｈａｕｓｅｒ ＲＡら、ＪＡＭＡ Ｎｅｕｒｏｌ．、２０１５年、７２巻（１２号）、１４９１～１５００頁

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0013】

結果的に、望ましい物理化学的特性を示し、患者コンプライアンスを促進する単純な経口投与プロトコールに適しており、ヒト患者においてがんを処置するのに十分な薬物曝露をもたらすバイオアベイラビリティープロファイルを示す非脳浸透性Ａ２Ａ阻害剤の医薬製剤が必要とされる。

【0014】

以下の実験セクションで証明されているように、出願人は、イヌパデナントに適した経口バイオアベイラビリティーを可能にする医薬組成物を本明細書によって提供する。

【0015】

さらに、出願人は、イヌパデナントの塩酸塩を含む本明細書に記載されている医薬組成物を患者に投与することによって、ヒト患者において、がん（例えば、非扁平ＮＳＣＬＣを含むＮＳＣＬＣ）を処置するための方法を提供する。

【0016】

さらに、例えば、免疫療法剤、化学療法剤もしくは抗血管新生剤またはこれらの組合せのような抗がん剤の抗がん性作用は、不十分なままであり得る。これは、少なくとも部分的に、上記に記載されているような腫瘍の免疫回避機序によるものであり得る。本明細書では、出願人は、カルボプラチンおよびペメトレキセドのうちの１種またはそれ以上と組み合わせた塩酸塩としてのイヌパデナントの医薬組成物でがんを処置する方法をさらに提供する。

【課題を解決するための手段】

【0017】

一態様では、非晶質イヌパデナント塩酸塩が本明細書に提供される。

【0018】

ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は、図１のいずれかの回折パターンで示されているものと実質的に同じ粉末Ｘ線回折パターンを有する。

【0019】

ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は、約１５５℃～約１６５℃の間のピーク開始温度を有する発熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は、約２３０℃～約２５０℃の間のピーク開始を有する吸熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は、図２Ａに示されているものと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを特徴とする。

【0020】

ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は、約１１０℃において中点を有するガラス転移温度を特徴とする。ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は、約１４０℃～約１６０℃の間の温度において中点を有するガラス転移温度を特徴とする。

【0021】

ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩を約３１℃～約８３℃に加熱した際に、約３．５％未満またはそれに等しい重量減少が生じる。ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は、図３に示されているものと実質的に同じ熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラムを有する。

【0022】

別の態様では、結晶性イヌパデナント塩酸塩が本明細書に提供されている。

【0023】

別の態様では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩が本明細書に提供される。

【0024】

別の態様では、イヌパデナント塩酸塩水和物が本明細書に提供されている。

【0025】

別の態様では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物が本明細書に提供されている。

【0026】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩、イヌパデナント塩酸塩水和物、および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、約８．９°２θにおいてピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、約９．３°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、約８．９°および約９．３°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１４．８°および約２６．７°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約５．３°、約１８．１°、および約２２．６°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約３２．２°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１９．３°、約２３．５°、および約２７．５°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２８．２°および約２９．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約６．７°、約１２．６°、約１３．４°、約１５．４°、約１６．１°、約１６．５°、約１７．４°、約１９．８°、約２４．３°、および約２４．９°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約３０．４°、約３１．０°、および約３１．６°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１４．５°、約２２．２°、約２３．１°、約２５．４°、および約２５．９°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約３４．４°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２１．５°、約２２．８°、約２５．７°、および約２７．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約３３．０°および約３３．９°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２５．０°および約２５．８°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２２．０°および約２５．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約９．４°、約１３．３°、約１５．５°、約１７．５°、約２３．５°、約２４．４°、および約２６．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２８．３°、約３０．５°、約３１．１°、および約３３．７°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１２．７°、約１６．８°、約１９．９°、約２０．４°、約２２．１°、約２５．５°、および約２７．６°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１４．６°、約１６．６°、約２２．４°、および約２４．０°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約３１．７°および約３４．５°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１８．２°および約１８．８°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約９．５°および約２３．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１８．９°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１３．５°、約１６．３°、約１６．７°、約２０．０°、約２１．７°、約２３．７°、約２４．１°、約２５．１°、約２６．０°、および約２７．７°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２８．６°、約３０．６°、および約３３．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１５．６°および約２７．０°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２９．５°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１９．４°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１２．９°、約１５．３°、約１６．０°、約１８．４°、および約２７．４°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２９．９°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約３．３°、約６．５°、約２２．３°、約２３．９°、約２４．８°、および約２６．８°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２６．８°、約２９．１°、約２９．３°、および約３２．９°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0027】

ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は図５に示されているものと実質的に同じＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は図６に示されているものと実質的に同じＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は図７に示されているものと実質的に同じＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は図８に示されているものと実質的に同じＸＲＰＤパターンを有する。

【0028】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩、イヌパデナント塩酸塩水和物、および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、約７０℃、約１４０℃、および約２４０℃から選択されるピーク開始を有する１つまたはそれ以上の吸熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩、イヌパデナント塩酸塩水和物、および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は図９に示されているものと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを有する。

【0029】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩、イヌパデナント塩酸塩水和物、および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、０％～約９５％の間で相対湿度を変化させ、２５℃で測定した場合、約５重量％未満またはそれに等しい質量変化を生じることを示している。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩、イヌパデナント塩酸塩水和物、および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、２５℃で測定した場合、図１０Ａに示されているものと実質的に同じ水分収着等温線を有する。

【0030】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩、イヌパデナント塩酸塩水和物、および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、イヌパデナントの水に対するモル比約１：１～約１：１．５を有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩、イヌパデナント塩酸塩水和物、および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物を約３１℃～約８３℃に加熱した際に約１重量％～約３．２重量％の間の重量減少が生じる。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩、イヌパデナント塩酸塩水和物、および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、図１１Ａに示されているものと実質的に同じＴＧＡサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩、イヌパデナント塩酸塩水和物、および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は約２．７重量％～約３．５重量％の含水量を有する。

【0031】

ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩、結晶性イヌパデナント塩酸塩、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩、イヌパデナント塩酸塩水和物、および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、イヌパデナントの塩酸塩に対するモル比約１：１を有する。ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩、結晶性イヌパデナント塩酸塩、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩、イヌパデナント塩酸塩水和物、および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、イヌパデナントの塩酸塩に対するモル比１：１を有する。

【0032】

別の態様では、
非晶質イヌパデナント塩酸塩および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩；ならびに
少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤
を一般的に含む医薬組成物が本明細書に提供される。

【0033】

ある特定の実施形態では、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤は脂質担体を含む。

【0034】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は、
結晶性イヌパデナント塩酸塩；および
脂質担体
を含む。

【0035】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物はコポビドンをさらに含むことができる。

【0036】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は、
（ａ）イヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）脂質担体；および
（ｃ）コポビドン
を含む。

【0037】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）をさらに含むことができる。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は抗酸化剤をさらに含むことができる。

【0038】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は、
（ａ）イヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）脂質担体；
（ｃ）コポビドン；
（ｄ）ポリエチレングリコール；および
（ｅ）抗酸化剤
を含む。

【0039】

ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩は、本明細書に記載されている医薬組成物中に非晶質イヌパデナント塩酸塩および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩として存在する。ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は本明細書に記載されている非晶質イヌパデナント塩酸塩である。ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩は本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩である。ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩はイヌパデナント塩酸塩水和物である。ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩水和物は本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物である。ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩は、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のうちの１種またはそれ以上である。

【0040】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約４．５％（ｗ／ｗ）～約５．５％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約４．８％（ｗ／ｗ）～約５．２％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約５．１％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩を含む。これらおよび他の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩は、非晶質イヌパデナント塩酸塩、結晶性イヌパデナント塩酸塩、イヌパデナント塩酸塩水和物、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩、および第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のうちの１種またはそれ以上である。

【0041】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約５ｍｇ～約６０ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約５ｍｇ～約１５ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約１５ｍｇ～約２５ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約３５ｍｇ～約４５ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１７ｍｇ、約１８ｍｇ、約１９ｍｇ、約２０ｍｇ、約２１ｍｇ、約２２ｍｇ、約２３ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、約３５ｍｇ、約３６ｍｇ、約３７ｍｇ、約３８ｍｇ、約３９ｍｇ、約４０ｍｇ、約４１ｍｇ、約４２ｍｇ、約４３ｍｇ、約４４ｍｇまたは約４５ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約９．６ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約９．８ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約１０．０ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約１０．２ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約１０．４ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約１０．６ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約１０．８ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約１１．０ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約１１．２ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約１１．４ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約１１．６ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約２０．０ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約２０．２ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約２０．４ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約２０．６ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約２０．８ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約２１．０ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約２１．２ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約２１．４ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約２１．６ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約２１．８ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約２２．０ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約４１．０ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約４１．２ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約４１．４ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約４１．６ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約４１．８ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約４２．０ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約４２．２ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約４２．４ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約４２．６ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約４２．８ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約４３．０ｍｇのイヌパデナント塩酸塩を含む。これらおよび他の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩は非晶質イヌパデナント塩酸塩、結晶性イヌパデナント塩酸塩、イヌパデナント塩酸塩水和物、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩、および第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のうちの１種またはそれ以上である。

【0042】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約４．５％（ｗ／ｗ）～約５．５％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物を含む。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のうちの１種またはそれ以上である。

【0043】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約５ｍｇ～約６０ｍｇの結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約５ｍｇ～約１５ｍｇの結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約１５ｍｇ～約２５ｍｇの結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約３５ｍｇ～約４５ｍｇの結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１７ｍｇ、約１８ｍｇ、約１９ｍｇ、約２０ｍｇ、約２１ｍｇ、約２２ｍｇ、約２３ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、約３５ｍｇ、約３６ｍｇ、約３７ｍｇ、約３８ｍｇ、約３９ｍｇ、約４０ｍｇ、約４１ｍｇ、約４２ｍｇ、約４３ｍｇ、約４４ｍｇまたは約４５ｍｇの結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物を含む。

【0044】

これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約７０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）の脂質担体を含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約７０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）の脂質担体を含む。これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約７５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）の脂質担体を含む。

【0045】

これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約１５０ｍｇ～約８００ｍｇの脂質担体を含む。これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約１５０ｍｇ～約２５０ｍｇの脂質担体を含む。これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約３００ｍｇ～約４００ｍｇの脂質担体を含む。これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約６００ｍｇ～約７００ｍｇの脂質担体を含む。

【0046】

これらおよび他の実施形態では、脂質担体はラウロイルポリオキシル－３２グリセリドである。

【0047】

これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は、約１．０％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）のコポビドンを含む。これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約２．０ｍｇ～約２０ｍｇのコポビドンを含む。

【0048】

これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧを含む。これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧを含む。これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約２０ｍｇ～約２００ｍｇのＰＥＧを含む。これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約２０ｍｇ～約１２０ｍｇのＰＥＧを含む。

【0049】

これらおよび他の実施形態では、抗酸化剤はブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）である。これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．１５％（ｗ／ｗ）のＢＨＴを含む。これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約０．０９％（ｗ／ｗ）～約０．１１％（ｗ／ｗ）のＢＨＴを含む。これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約０．１％（ｗ／ｗ）のＢＨＴを含む。

【0050】

これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約０．１ｍｇ～約１．００ｍｇのＢＨＴを含む。これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約０．１５ｍｇ～約０．２５ｍｇのＢＨＴを含む。これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約０．３５ｍｇ～約０．４５ｍｇのＢＨＴを含む。これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は約０．７５ｍｇ～約０．８５ｍｇのＢＨＴを含む。

【0051】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は、
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む。

【0052】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は、
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約３％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む。

【0053】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は、
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む。

【0054】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は、
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約３％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む。

【0055】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は、
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む。

【0056】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は、
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約３％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む。

【0057】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は、
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む。

【0058】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は、
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約３％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む。

【0059】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は、
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）の第２の形態のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む。

【0060】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は、
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の第２の形態のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約３％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む。

【0061】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物中に存在するＰＥＧはＰＥＧ４００およびＰＥＧ１０００から選択される。ある特定の実施形態では、ＰＥＧはＰＥＧ４００である。ある特定の実施形態では、ＰＥＧはＰＥＧ１０００である。

【0062】

別の態様では、本明細書に記載されている医薬組成物を含む剤形が本明細書に提供されている。

【0063】

ある特定の実施形態では、剤形は固体剤形である。ある特定の実施形態では、剤形は経口投与剤形である。ある特定の実施形態では、剤形は、粉末剤、サシェ剤、スティックパック、カプセル剤，ミニタブ、および錠剤からなる群から選択される。

【0064】

ある特定の実施形態では、剤形はカプセル剤である。ある特定の実施形態では、カプセル剤はゲルカプセル剤である。ある特定の実施形態では、ゲルカプセル剤は硬質ゲルカプセル剤である。ある特定の実施形態では、カプセル剤のサイズは０００、００、０、１、２、３、４、および５からなる群から選択される。

【0065】

ある特定の実施形態では、カプセル剤中の本明細書に記載されている医薬組成物の総重量は約２００ｍｇ～約１０００ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の本明細書に記載されている医薬組成物の総重量は約３００ｍｇ～約５００ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の本明細書に記載されている医薬組成物の総重量は約３５０ｍｇ～４５０ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の本明細書に記載されている医薬組成物の総重量は約７００ｍｇ～９００ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の本明細書に記載されている医薬組成物の総重量は約７８０ｍｇ～８８０ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の本明細書に記載されている医薬組成物の総重量は約１５０ｍｇ～３００ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の本明細書に記載されている医薬組成物の総重量は約２００ｍｇ～２５０ｍｇである。

【0066】

様々な実施形態では、医薬組成物を含むカプセル剤が本明細書に提供され、医薬組成物は、
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む。

【0067】

ある特定の実施形態では、カプセル剤は医薬組成物を含み、医薬組成物は
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約１％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む。

【0068】

様々な実施形態では、医薬組成物を含むカプセル剤が本明細書に提供され、医薬組成物は、
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ、
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む。

【0069】

ある特定の実施形態では、カプセル剤は医薬組成物を含み、医薬組成物は、
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約１％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む。

【0070】

様々な実施形態では、医薬組成物を含むカプセル剤が本明細書に提供され、医薬組成物は、
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む。

【0071】

ある特定の実施形態では、カプセル剤は医薬組成物を含み、医薬組成物は、
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約１％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む。

【0072】

様々な実施形態では、医薬組成物を含むカプセル剤が本明細書に提供され、医薬組成物は、
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む。

【0073】

ある特定の実施形態では、カプセル剤は医薬組成物を含み、医薬組成物は、
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約１％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む。

【0074】

様々な実施形態では、医薬組成物を含むカプセル剤が本明細書に提供され、医薬組成物は、
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）の第２の形態のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む。

【0075】

ある特定の実施形態では、カプセル剤は医薬組成物を含み、医薬組成物は、
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の第２の形態のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約１％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む。

【0076】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されているカプセル剤中に存在するＰＥＧはＰＥＧ４００およびＰＥＧ１０００から選択される。ある特定の実施形態では、ＰＥＧはＰＥＧ４００である。ある特定の実施形態では、ＰＥＧはＰＥＧ１０００である。

【0077】

ある特定の実施形態では、医薬組成物は固体組成物または半固体組成物として本明細書に記載されているカプセル剤中に存在する。

【0078】

ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩は、非晶質イヌパデナント塩酸塩および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩として本明細書に記載されているカプセル剤中に存在する。ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は本明細書に記載されている非晶質イヌパデナント塩酸塩である。ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩は本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩である。ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩は本明細書に記載されているイヌパデナント塩酸塩水和物である。ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩水和物は本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物である。

【0079】

別の態様では、本明細書に記載されている医薬組成物を含むカプセル剤を製造するための方法であって、
（ａ）脂質担体およびポリエチレングリコールを加熱して、溶融した混合物を形成する工程；
（ｂ）イヌパデナント塩酸塩、コポビドン、およびＢＨＴを、溶融した混合物に加えて、中間体組成物を形成する工程；
（ｃ）中間体組成物をホモジナイズする工程；
（ｄ）中間体組成物を低剪断混合して、医薬組成物を形成する工程；ならびに
（ｅ）カプセル剤に医薬組成物を充填する工程
を全般的に含む方法が本明細書に提供される。

【0080】

この態様では、イヌパデナント塩酸塩は非晶質イヌパデナント塩酸塩、結晶性イヌパデナント塩酸塩、イヌパデナント塩酸塩水和物、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩、および第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のうちの１種またはそれ以上である。

【0081】

別の態様では、それを必要とする患者においてがんを処置するための方法であって、本明細書に記載されている医薬組成物、本明細書に記載されている剤形、または本明細書に記載されているカプセル剤を患者に投与することを全般的に含む方法が本明細書に提供されている。

【0082】

別の態様では、それを必要とする患者においてがんを処置するための方法であって、例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、本明細書に記載されている非晶質イヌパデナント塩酸塩および／または本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩の有効量を患者に投与することを一般的に含む方法が本明細書に提供されている。

【0083】

ある特定の実施形態では、がんは転移性である。ある特定の実施形態では、がんは非転移性である。ある特定の実施形態では、がんは、乳房、膀胱、カルチノイド、子宮頸部、結腸直腸、子宮内膜、神経膠腫、頭頸部、肝臓、肺、黒色腫、卵巣、耳下腺、膵臓、前立腺、転移性去勢抵抗性前立腺がん、腎臓、胃、副鼻腔、鼻腔、甲状腺、腎臓移行上皮癌（ＴＣＣ）、腎臓尿路上皮癌（ＵＣ）、および尿路上皮がんから選択される。

【0084】

ある特定の実施形態では、がんは非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）である。ある特定の実施形態では、ＮＳＣＬＣは非扁平細胞癌である。ある特定の実施形態では、ＮＳＣＬＣは扁平上皮癌である。ある特定の実施形態では、ＮＳＣＬＣは転移性である。

【0085】

別の態様では、それを必要とする患者においてＮＳＣＬＣを処置するための方法であって、本明細書に記載されている医薬組成物、本明細書に記載されている剤形、または本明細書に記載されているカプセル剤を、ペメトレキセドおよびカルボプラチンと組み合わせて患者に投与することを含む方法が本明細書に提供される。

【0086】

別の態様では、それを必要とする患者においてＮＳＣＬＣを処置するための方法であって、例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、本明細書に記載されている非晶質イヌパデナント塩酸塩および／または本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩の有効量を、ペメトレキセドおよびカルボプラチンと組み合わせて患者に投与することを含む方法が本明細書に提供される。

【0087】

ある特定の実施形態では、医薬組成物、剤形、またはカプセル剤は、カルボプラチンおよびペメトレキセドの前に投与される。ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩ならびに／または、例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、結晶性イヌパデナント塩酸塩の有効量はカルボプラチンおよびペメトレキセドの前に投与される。

【0088】

ある特定の実施形態では、方法は、約２０ｍｇ～約１０００ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に提供する。ある特定の実施形態では、方法は、約４０ｍｇ～約６４０ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に提供する。ある特定の実施形態では、方法は、約４０ｍｇ～約３２０ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に提供する。ある特定の実施形態では、方法は、約４０ｍｇ、約８０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約３２０ｍｇ、または約６４０ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に提供する。ある特定の実施形態では、方法は約４０ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に提供する。ある特定の実施形態では、方法は約８０ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に提供する。ある特定の実施形態では、方法は約１６０ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に提供する。ある特定の実施形態では、方法は約３２０ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に提供する。ある特定の実施形態では、方法は約６４０ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に提供する。

【0089】

ある特定の実施形態では、医薬組成物、剤形、またはカプセル剤は１日１回投与される。ある特定の実施形態では、医薬組成物、剤形、またはカプセル剤は１日２回投与される。

【0090】

ある特定の実施形態では、方法は、約１０ｍｇ～約５００ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。ある特定の実施形態では、方法は、約２０ｍｇ～約３２０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。ある特定の実施形態では、方法は、約２０ｍｇ～約１６０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。ある特定の実施形態では、方法は、約２０ｍｇ、２０ｍｇ、８０ｍｇ、１６０ｍｇ、または３２０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。ある特定の実施形態では、方法は、約２０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。ある特定の実施形態では、方法は、約４０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。ある特定の実施形態では、方法は、約８０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。ある特定の実施形態では、方法は、約１６０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。ある特定の実施形態では、方法は、約３２０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。

【0091】

ある特定の実施形態では、方法は、白金化学療法の承認された標準的用量のカルボプラチンおよび５００ｍｇ／ｍ^２の用量のペメトレキセドを投与することを含む。ある特定の実施形態では、白金化学療法の承認された標準的用量は、１分当たりのカルボプラチン曲線下面積５ｍｇ／ｍｌに対応する。ある特定の実施形態では、方法は、白金化学療法およびペメトレキセドを３週ごとに［Ｑ３Ｗ］４サイクル施し、これに続いてペメトレキセド維持療法を施すことを含む。

【0092】

別の態様では、非扁平ＮＳＣＬＣを処置するための方法であって、本明細書に記載されている医薬組成物、本明細書に記載されている剤形、または本明細書に記載されているカプセル剤を、それを必要とする患者に投与することを含む方法が本明細書に提供される。

【0093】

別の態様では、非扁平ＮＳＣＬＣを処置するための方法であって、例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、本明細書に記載されている非晶質イヌパデナント塩酸塩および／または本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法が本明細書に提供される。

【0094】

ある特定の実施形態では、ＮＳＣＬＣは転移性である。ある特定の実施形態では、ＮＳＣＬＣはステージ３である。ある特定の実施形態では、ＮＳＣＬＣは、事前の抗プログラム死（ＰＤ）－リガンド（Ｌ）１療法後、再発または進行している。

【0095】

別の態様では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩が本明細書に提供される。

【0096】

ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は、約９．６°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約９．０°、約１５．７°、約１８．２°、約２５．６°、および約２７．０°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１６．２°、約１７．５°、約１７．８°、約２２．５°、約２２．７°、約２４．３°、約２４．８°、および約２５．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１５．１°、約１９．４°、約１９．６°、約２１．５°、約２３．７°、および約２７．９°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約５．５°、約７．６°、約１２．９°、約１３．５°、約１４．０°、および約２０．９°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２８．４°、約２９．５°、約２９．７°、約３０．８°、約３２．８°、および約３３．８°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0097】

ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は、図１２に示されているものと実質的に同じＸＲＰＤパターンを有する。

【0098】

ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩を約２０℃～約８０℃に加熱した際に、約２．１％の重量減少が生じる。ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は、図１３に示されているものと実質的に同じＴＧＡサーモグラムを有する。

【0099】

ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は、約６０℃および約２５０℃から選択されるピーク開始を有する１つまたはそれ以上の吸熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は図１３に示されているものと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを有する。

【0100】

ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は、相対湿度を０％～約９５％の間で変化させた場合、約５重量％未満またはそれに等しい質量変化が生じることを示す。ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は、２５℃で測定した場合、図１５に示されているものと実質的に同じ水分収着等温線を有する。

【0101】

ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩におけるイヌパデナントの塩酸塩に対するモル比は約１：１である。ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩におけるイヌパデナントの塩酸塩に対するモル比は１：１である。

【0102】

別の態様では、粉砕されたイヌパデナント塩酸塩が本明細書に提供される。

【0103】

別の態様では、粉砕された非晶質イヌパデナント塩酸塩が本明細書に提供される。

【0104】

別の態様では、結晶性イヌパデナント塩酸塩を粉砕することにより調製される非晶質イヌパデナント塩酸塩が本明細書に提供される。

【0105】

ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は本明細書に記載されている非晶質イヌパデナント塩酸塩である。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩である。

【0106】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は約３０分間～約６０分間の間に粉砕される。

【図面の簡単な説明】

【0107】

【図1】実施例６に従い調製した非晶質イヌパデナント塩酸塩の２つの例示的な粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンのセットである。

【図2A】実施例１に記載されている方法に従い加熱し、冷却し、再加熱した非晶質イヌパデナント塩酸塩の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）分析を表している。図２Ａは第１の加熱サイクルに対するＤＳＣサーモグラムを示す。

【図2B】実施例１に記載されている方法に従い加熱し、冷却し、再加熱した非晶質イヌパデナント塩酸塩の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）分析を表している。図２Ｂは冷却サイクルに対するＤＳＣサーモグラムを示す。

【図2C】実施例１に記載されている方法に従い加熱し、冷却し、再加熱した非晶質イヌパデナント塩酸塩の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）分析を表している。図２Ｃは第２の加熱サイクルに対するＤＳＣサーモグラムを示す。

【図3】実施例６に従い調製した非晶質イヌパデナント塩酸塩のＤＳＣおよび熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラムの重ね合わせである。

【図4】実施例４に従い調製した第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の例示的なＸＲＰＤパターンである。

【図5】実施例３に従い調製した第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の例示的なＸＲＰＤパターンである。

【図6】実施例９にさらに記載されているような、１００℃に加熱した結晶性イヌパデナント塩酸塩の例示的なＸＲＰＤパターンである。

【図7】実施例９にさらに記載されているような、２００℃に加熱した結晶性イヌパデナント塩酸塩の例示的なＸＲＰＤパターンである。

【図8】実施例１０にさらに記載されているような、２％相対湿度における結晶性イヌパデナント塩酸塩の例示的なＸＲＰＤパターンである。

【図9】実施例３に従い調製した第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の例示的なＤＳＣサーモグラムである。

【図10A】実施例３に従い調製した結晶性イヌパデナント塩酸塩の例示的な動的水蒸気吸着（ＤＶＳ）等温線である。

【図10B】実施例３に従い調製した結晶性イヌパデナント塩酸塩の例示的なＤＶＳ動力学的プロットである。

【図11A】初期の重量安定化を行った、実施例３に従い調製した第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のＤＳＣおよびＴＧＡサーモグラムの重ね合わせである。

【図11B】初期の重量安定化を行わなかった、実施例３に従い調製した第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のＤＳＣおよびＴＧＡサーモグラムの重ね合わせである。

【図12】実施例２に従い調製した第１の形態のイヌパデナント塩酸塩に対する例示的なＸＲＰＤパターンである。

【図13】実施例２に従い調製した第１の形態のイヌパデナント塩酸塩のＤＳＣおよびＴＧＡサーモグラムの重ね合わせである。

【図14】実施例２に従い調製した第１の形態のイヌパデナント塩酸塩の例示的なＤＳＣサーモグラムである。

【図15】実施例２に従い調製した結晶性イヌパデナント塩酸塩の例示的なＤＶＳ等温線である。

【図16】実施例５に従い調製したイヌパデナント遊離塩基に対する例示的なＸＲＰＤパターンである。

【図17】実施例５に従い調製したイヌパデナント遊離塩基のＤＳＣおよびＴＧＡサーモグラムの重ね合わせである。

【図18】実施例５に従い調製したイヌパデナント遊離塩基の例示的なＤＳＣサーモグラムである。

【図19】実施例５に従い調製したイヌパデナント遊離塩基に対する例示的なフーリエ変換赤外線の（ＦＴ－ＩＲ）スペクトルである。

【図20】実施例３に従い調製した第２の形態のイヌパデナント塩酸塩に対する例示的なＦＴ－ＩＲスペクトルである。

【図21】（ｉ）第２の形態のイヌパデナント塩酸塩；（ｉｉ）２５℃での第２の形態のイヌパデナント塩酸塩；（ｉｉｉ）加熱に供した第２の形態および１００℃で結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩；（ｉｖ）加熱に供した第２の形態および１３５℃で結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩；（ｖ）加熱に供した第２の形態および１６２℃で結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩；（ｖｉ）加熱に供した第２の形態および２００℃で結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩；（ｖｉｉ）２６０℃で溶融したイヌパデナント塩酸塩；ならびに（ｖｉｉｉ）実施例９に記載されているように、加熱に供し、溶融させ、次いで２５℃に冷却した第２の形態に対するＸＲＰＤパターンのスタックプロットである。

【図22】（ｉ）２５℃での第２の形態のイヌパデナント塩酸塩；（ｉｉ）加熱に供した第２の形態および１７０℃で結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩（第１の加熱サイクル）；（ｉｉｉ）冷却に供した１７０℃での結晶性イヌパデナント塩酸塩および２５℃で結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩（第１の冷却サイクル）；（ｉｖ）加熱に供した２５℃での結晶性イヌパデナント塩酸塩および１７０℃で結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩（第２の加熱サイクル）；ならびに（ｖ）実施例９に記載されているように、冷却に供した１７０℃での結晶性イヌパデナント塩酸塩および２５℃で結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩（第２の冷却サイクル）に対するＸＲＰＤパターンのスタックプロットである。

【図23A】（ｉ）周囲条件での第２の形態のイヌパデナント塩酸塩；（ｉｉ）４０％相対湿度（ＲＨ）に供した第２の形態および４０％ＲＨで結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩；（ｉｉｉ）３０％ＲＨに供した、４０％ＲＨでの結晶性イヌパデナント塩酸塩および３０％ＲＨで結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩；（ｉｖ）２０％ＲＨに供した、３０％ＲＨでの結晶性イヌパデナント塩酸塩および２０％ＲＨで結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩；（ｖ）１０％ＲＨに供した、２０％ＲＨでの結晶性イヌパデナント塩酸塩および１０％ＲＨで結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩；ならびに（ｖｉ）実施例１０に記載されているように、２％ＲＨに供した、１０％ＲＨでの結晶性イヌパデナント塩酸塩および２％ＲＨで結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩に対するＸＲＰＤパターンのスタックプロットである。

【図23B】（ｉ）周囲条件での第２の形態のイヌパデナント塩酸塩；（ｉｉ）１０％相対湿度（ＲＨ）に供した第２の形態および１０％ＲＨで結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩；（ｉｉｉ）２０％ＲＨに供した、１０％ＲＨでの結晶性イヌパデナント塩酸塩および２０％ＲＨで結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩；（ｉｖ）３０％ＲＨに供した、２０％ＲＨでの結晶性イヌパデナント塩酸塩および３０％ＲＨで結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩；（ｖ）４０％ＲＨに供した、３０％ＲＨでの結晶性イヌパデナント塩酸塩および４０％ＲＨで結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩；ならびに（ｖｉ）実施例１０に記載されているように、５０％ＲＨに供した、４０％ＲＨでの結晶性イヌパデナント塩酸塩および５０％ＲＨで結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩に対するＸＲＰＤパターンのスタックプロットである。

【図23C】（ｉ）周囲条件下での第２の形態のイヌパデナント塩酸塩；（ｉｉ）６０％相対湿度（ＲＨ）に供した第２の形態および６０％ＲＨで結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩；（ｉｉｉ）７０％ＲＨに供した、６０％ＲＨで結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩および７０％ＲＨで結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩；（ｉｖ）８０％ＲＨに供した、７０％ＲＨでの結晶性イヌパデナント塩酸塩および８０％ＲＨで結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩；（ｖ）９０％ＲＨに供した、８０％ＲＨでの結晶性イヌパデナント塩酸塩および９０％ＲＨで結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩；ならびに（ｖｉ）実施例１０に記載されているように、４０％ＲＨに供した、９０％ＲＨでの結晶性イヌパデナント塩酸塩および４０％ＲＨで結果として生じた結晶性イヌパデナント塩酸塩に対するＸＲＰＤパターンのスタックプロットである。

【図24】実施例１５に記載されているような、ｐＨ１．２ ＨＣｌ／ＫＣｌ緩衝液中の第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の溶解プロットである。

【図25】様々なブレンドでイヌパデナント塩酸塩を含む製剤の溶解曲線を表している。

【図26】イヌパデナント塩酸塩およびコポビドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標））を含む製剤に対するインビトロ溶解曲線を表している。

【図27】イヌパデナント塩酸塩を含む例示的組成物に対する製造方法の概略的表示である。略語：ＢＨＴ＝ブチル化ヒドロキシトルエン；ＨＣｌ＝塩酸塩。

【図28】イヌパデナントの遊離塩基および塩酸塩の製剤に対する、イヌＰＫ実験における血漿中濃度－時間プロファイルを表している。

【図29】実施例１８に記載されているような、ペンタガストリンを含むまたは含まない様々なイヌパデナント遊離塩基および第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の製剤に関して、８０ｍｇ／イヌで投与されたイヌパデナントに対する時間経過による幾何平均血漿中濃度データの重ね合わせを表している。

【図30】実施例１８に記載されているような、ペンタガストリンを含むまたは含まない第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の様々な製剤に関して、８０ｍｇ／イヌで投与されたイヌパデナントに対する時間経過による幾何平均血漿中濃度データの重ね合わせを表している。

【発明を実施するための形態】

【0108】

本明細書に全般的に記載されているように、本開示は、結晶性および非晶質を含む、イヌパデナント塩酸塩の固体形態を提供する。本開示はまた、イヌパデナント塩酸塩を含有する医薬組成物（イヌパデナントの遊離塩基は、以下の式（Ｉａ）または式（Ｉｂ）の化合物として表される）：

【化1】

本明細書で開示されている医薬組成物を作製する方法、ならびに扁平および非扁平ＮＳＣＬＣを含む非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）を処置するために結晶形態および医薬組成物をカルボプラチンおよびペメトレキセドと組み合わせて使用する方法を提供する。

【0109】

定義
本発明の理解を促進するため、いくつかの用語および句が以下に定義されている。

【0110】

他に定義されていない限り、本明細書で使用されているすべての技術的および科学的用語は、本発明が属する分野の当業者により共通して理解されているものと同じ意味を有する。本明細書で使用されている略語は、化学的および生物学的技術分野内でのこれらの従来の意味を有する。本明細書に記載の化学構造および式は、化学的技術分野において公知の化学的原子価の標準的な規定に従い構築されている。

【0111】

明細書にわたり、組成物およびキットが特定の構成成分を有する、含める（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）、もしくは含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）と記載されている場合、または方法（ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ）および方法（ｍｅｔｈｏｄｓ）が特定の工程を有する、含める（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）、もしくは含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）と記載されている場合、追加的に、列挙された構成成分から本質的になる、またはからなる本発明の組成物およびキットが存在する、ならびに列挙されたプロセシング工程から本質的になる、またはからなる本発明による方法（ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ）および方法（ｍｅｔｈｏｄｓ）が存在することが想定される。

【0112】

本出願において、要素または構成成分が列挙された要素または構成成分のリストに含まれているおよび／またはリストから選択されると述べられている場合、要素もしくは構成成分は列挙された要素もしくは構成成分のうちのいずれか１つであることができるか、または要素もしくは構成成分は、列挙された要素もしくは構成成分のうちの２つもしくはそれ以上からなる群から選択することができることを理解すべきである。

【0113】

さらに、本明細書に記載されている組成物または方法の要素および／または構成は、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、本明細書で明示的または暗示的であるかどうかにかかわらず、様々な方式で組み合わせることができることを理解すべきである。例えば、特定の化合物について言及されている場合、その化合物は、文脈から他のように理解されない限り、本発明の組成物および／または本発明の方法の様々な実施形態において使用することができる。言い換えると、本出願内で、実施形態は、明白および簡潔な出願が書かれ、描かれることを有効にする方式で記載および示されているが、実施形態は、本発明の教示および発明（複数可）から分かれることなく、様々に組み合わせるまたは分離させることができることが意図され、認識される。例えば、本明細書に記載され、示されているすべての構成は、本明細書に記載および示されている本発明（複数可）のすべての態様に適用可能であり得ることが認識される。

【0114】

本開示において「ａ」および「ａｎ」という冠詞は、文脈が不適当でない限り、冠詞の文法的目的語の１つまたは１つより多く（すなわち、少なくとも１つ）を指すように使用される。例として、「要素」は１つの要素または１つより多くの要素を意味する。

【0115】

「および／または」という用語は、別途示されていない限り、本開示において「および」または「または」のいずれかを意味するように使用されている。

【0116】

「少なくとも１つ」という表現は、文脈および使用から他のように理解されない限り、表現の後に列挙された物体のそれぞれを個々に、および列挙された物体の２つまたはそれ以上の様々な組合せを含むことを理解すべきである。３つまたはそれ以上の列挙された物体に関連した「および／または」という表現は、文脈から他のように理解されない限り、同じ意味を有すると考えるべきでる。

【0117】

その文法的同等物を含む「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含めて（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｅ）」、「有する（ｈａｓ）」、「有している（ｈａｖｉｎｇ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｓ）」、または「含有している（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」という用語の使用は、他に具体的に述べられていない限りまたは文脈から他のように理解されない限り、例えば、列挙されていない追加の要素または工程を除外することなく、制限のないおよび非限定的な用語として一般的に理解されるべきである。

【0118】

本発明の明細書の様々な箇所において、可変要素またはパラメーターはグループまたは範囲で開示されている。明細書はこのようなグループおよび範囲のメンバーのありとあらゆる個々のサブコンビネーションを含むことが具体的に意図される。例えば、０～４０の範囲の整数は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、および４０を個々に開示することが具体的に意図され、ならびに１～２０の範囲の整数は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、および２０を個々に開示することが具体的に意図される。

【0119】

いずれかおよびすべての実施例、または本明細書での例示的な言語、例えば、「のような」または「含む」の使用は、単により良い本発明を例示することを意図し、特許請求されていない限り、本発明の範囲に対して制限を課すものではない。明細書のあらゆる言語は、特許請求されていないあらゆる要素が本発明の実施に必要不可欠であることを示していると解釈されるべきである。

【0120】

一般的に、パーセンテージを特定している組成物は特に明記しない限り、重量による。例えば、「ｗ／ｗ」という用語は、「重量比」を意味し、これは重量で測定した場合の混合物内の特定の物質の割合である。よって、「約１２％（ｗ／ｗ）」という用語は、特定の組成物が「約」１２％の特定の組成を含有することを意味する。「ｗｔ」という用語は「重量」を意味する。よって「１２重量％」という用語は「重量により１２％」を意味する。重量パーセンテージという文脈で使用されている場合、「約」という用語は「約」という用語で修飾された値の±１０％を意味する。さらに、可変要素が定義を伴わない場合、その可変要素の過去の定義が優先される。

【0121】

本明細書で使用される場合、「ＸＲＰＤ」とは粉末Ｘ線回折を指す。ＸＲＰＤパターンはｘ軸上に２θ（回折角度）がプロットされ、ｙ軸上に強度がプロットされたｘｙグラフである。これらは結晶性物質を特徴付けるために使用することができる回折ピークである。回折ピークは普通ｙ軸上の回折ピークの強度よりむしろｘ軸上のこれらの位置により表され、参照される。これは、回折ピーク強度は特に試料の配向に敏感であり得るからである（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ、Ｌｅｅ＆Ｗｅｂ、２５５～２５７頁（２００３年）を参照されたい）。よって、強度は通常、結晶性物質を特徴付けるために当業者により使用されていない。あらゆるデータ測定と同様に、ＸＲＰＤデータにはばらつきが存在し得る。回折ピーク強度におけるばらつきに加えて、ｘ軸上の回折ピークの位置にもまたばらつきが存在し得る。しかしこのばらつきは通常、特性評価の目的のために回折ピークの位置を報告する場合、説明することができる。ｘ軸に沿った回折ピークの位置におけるこのようなばらつきはいくつかの発生源が由来となり得る。１つのこのような発生源は試料の調製であり得る。異なる条件下で調製した同じ結晶性物質の試料はわずかに異なる回折図を生成し得る。粒径、含水量、溶媒含有量、温度、および配向のような要素はすべて、試料がどのようにＸ線を回析するかについて影響を与える可能性がある。ばらつきの別の発生源は装置パラメーターによるものである。異なるＸ線粉末回折計が、異なるパラメーターを使用して作動し、同じ結晶性物質からわずかに異なる回折パターンをもたらすこともある。同様に、異なるソフトウエアパッケージはＸＲＰＤデータを異なって処理し、これもまたばらつきに繋がり得る。ばらつきのこれらおよび他の発生源は当業者には公知である。ばらつきのこのような発生源により、各エックス線回折ピークの値には通常「約」という用語が先行するか、または実験的ばらつきを定義する適当な範囲で進められる。本明細書で報告されているデータの目的のため、特に述べられていない限り、その値は±０．３°２θである。これは、良好に維持された装置上では、ピーク測定のばらつきは±０．３°２θであることが予想されることを意味する。本明細書で引用された粉末Ｘ線回折ピークは、別途述べられていない限り、このばらつき±０．３°２θで一般的に報告されており、本明細書で開示されている場合には常に、単語「約」が存在するかどうかにかかわらず、文脈が他を指示しない限り、このようなばらつきで報告されることを意図する。

【0122】

結晶性イヌパデナント塩酸塩のような結晶形態はＸＲＰＤで容易に分析される。粉末Ｘ線回折からのデータは結晶形態を特徴付けるために多数の方式で使用することができる。例えば、結晶性イヌパデナント塩酸塩のような結晶形態を特徴付けるために、回折計からの全粉末Ｘ線回折パターン出力を使用することができる。しかし、このようなデータのより小さなサブセットもまた適切であり、このような結晶形態を特徴付けるために使用することができる。実際に、このような結晶形態を特徴付けるため、多くの場合単一の粉末Ｘ線回折ピークでも使用することができる。結晶性イヌパデナント塩酸塩に関して、結晶性イヌパデナント塩酸塩を特徴付けるため、図４の粉末Ｘ線回折パターンにおいてピークのいずれか１つまたはそれ以上を使用することができる。

【0123】

本明細書に記載されているフーリエ変換赤外線（ＦＴ－ＩＲ）データにおいてばらつきが存在し得る。ばらつきのこのような発生源により、各ＦＴ－ＩＲピークの値には通常「約」という用語が先行するか、または実験的ばらつきを定義する適当な範囲で進められる。本明細書で報告されているデータの目的のため、特に述べられていない限り、その値は±４ｃｍ^－１である。これは、良好に維持された装置上では、ピーク測定のばらつきは４ｃｍ^－１であることが予想されることを意味する。本明細書で引用されたＦＴ－ＩＲピークは、別途述べられていない限り、このばらつき±４ｃｍ^－１で一般的に報告されており、本明細書で開示されている場合には常に、単語「約」が存在するかどうかにかかわらず、文脈が他を指示しない限り、このようなばらつきで報告されることを意図する。

【0124】

本明細書で使用される場合、「１つまたはそれ以上のピーク」という用語は、そのように付与されたピークの任意の組合せがＸＲＰＤパターンのような対応する分析用測定に存在し得ることを意味する。他のいずれかのピークが、ＸＲＰＤパターンのような対応する分析用測定中に存在し得ないことを（それ自体）意味するわけではない。

【0125】

水和物は多くの場合、ＤＳＣのような熱的測定でより大きなばらつきを有することが公知であるため、熱的測定に関して「約」のいかなる明示的定義も本明細書に提供されていない。しかし、±１０℃程度のばらつきは可能である。

【0126】

「実質的に結晶性」という用語は少なくとも特定の重量パーセント結晶性であり得る固体形態を指す。特定の重量パーセンテージは、７０％、７５％、８０％、８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．９％、または７０％～１００％の間の任意のパーセンテージを含むことができる。ある特定の実施形態では、結晶化度の特定の重量パーセントは少なくとも９０％である。ある特定の他の実施形態では、結晶化度の特定の重量パーセントは少なくとも９５％である。一部の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩は、本明細書に記載されている結晶性固体形態のうちのいずれかの実質的に結晶性試料であることができる（例えば、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩である、図４に示されているＸＲＰＤパターンを有するイヌパデナント塩酸塩の結晶形態）。

【0127】

「実質的に純粋な」という用語は、少なくとも、不純物および／または他の固体形態を含まない特定の重量パーセントであってよい特定の結晶性固体形態（例えば、イヌパデナント塩酸塩の結晶形態）の組成物に関する。特定の重量パーセンテージは、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、または７０％～１００％の間の任意のパーセンテージを含むことができる。ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩は、本明細書に記載されている結晶性固体形態のうちのいずれかの実質的に純粋な試料であることができる（例えば、図４、５、６、７、８、１２、２１、２２、２３Ａ、２３Ｂ、および／または２３Ｃに示されているＸＲＰＤパターンを有する結晶形態）。ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩は、図４に示されているＸＲＰＤパターンを有する実質的に純粋な結晶形態であることができる－これは、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のＸＲＰＤパターンである。

【0128】

本明細書で使用される場合、「溶解」とは、多数の時間点における原薬または薬物製品の溶解試験を指す。例えば、少なくともその薬物に対する浸透条件である、十分に規定された溶解水性媒体中で、または絶食状態もしくは摂食状態のいずれかを表す、シミュレートした胃液もしくは腸液のような生体関連媒体中で規定された速度範囲で薬物が確実に放出されるよう、原薬（例えば、イヌパデナント）または薬物製品（例えば、本明細書に記載されている医薬組成物）に対する溶解プロファイルを特性評価および品質管理のために実施することができる。ある特定の事例では、溶解試験は、原薬のｉｎ ｖｉｖｏのバイオアベイラビリティーについての予測また洞察を得ることができるが、得ることができない場合もある。ＵＳＰ試験プロトコールおよび溶解装置を使用して、溶解試験を実施することができる。

【0129】

本明細書で使用される場合、「顆粒」とは、粉末状または微粒子の材料から顆粒を形成する工程を指す。本明細書で使用される場合、「乾式造粒法」とは、液体溶液の存在なしで顆粒が形成され、熱、水分、または溶媒に敏感な材料の顆粒の調製において有用となり得る工程を指す。例えば、ローラー圧縮は乾式造粒工程である。本明細書で使用される場合、「湿式造粒法」とは、結合剤または液体溶液を使用して粒子が一緒に結合している顆粒の形成を指す。湿式造粒法の例は高剪断顆粒化および流動床顆粒化である。

【0130】

本明細書で使用される場合、「医薬組成物」または「医薬製剤」とは、ｉｎ ｖｉｖｏまたはｅｘ ｖｉｖｏでの診断用または治療用の使用に特に適した組成物を作製する、治療活性剤と、不活性または活性のある、薬学的に許容される賦形剤との組合せを指す。

【0131】

「薬学的に許容される」とは、必要に応じて、動物、またはヒトに投与された場合、有害な、アレルギー性または他の有害反応を生じない化合物、分子実体、組成物、材料および／もしくは剤形を指す；または連邦の監督官庁もしくは州政府により、もしくは米国以外の国では対応する代理店により承認されたもしくは承認可能である、もしくは動物における、より具体的には、ヒトにおける使用に対して米国薬局方もしくは他の一般的に認識された局方に列挙されていることを意味する。

【0132】

本発明の医薬組成物は、１種またはそれ以上の薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤および／またはアジュバントを場合により含んでもよい。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される賦形剤」とは、活性剤の投与および／または対象による吸収を補助し、患者に重大な有害な毒物学的作用を引き起こすことなく本発明の組成物に含めることができる物質を指す。薬学的に許容される賦形剤の非限定的例として、共溶媒、結合剤、抗酸化剤、界面活性剤、湿潤剤、溶解補助剤、乳化剤、緩衝剤、ｐＨ変性剤、保存剤（または保存料）、等張化剤、安定化剤、造粒剤または結合剤、沈降防止剤、滑沢剤、崩壊剤、流動促進剤、希釈剤または充填剤、吸着剤、分散剤、懸濁化剤、増量剤、剥離剤、甘味剤、香味剤、コーティング、ゼラチン、ラクトース、アミロースまたはデンプンのような炭水化物、脂肪酸エステル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、および着色剤などが挙げられる。賦形剤の例として、Ｍａｒｔｉｎ、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１５版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌ．Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ（１９７５年）またはＲｏｗｅ、Ｓｈｅｓｋｙ、およびＱｕｉｎｎ、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ、第６版。Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ、Ｌｏｎｄｏｎ、ＵＫ（２００９年）ハンドブックを参照されたい。

【0133】

様々なクラスの賦形剤の例は固定したカテゴリーではなく、多くの場合、賦形剤は１種より多くのカテゴリーを特徴とすることができる。

【0134】

希釈剤または充填剤の例として、これらに限定されないが、糖（例えば、マンニトール、ラクトース、ソルビトール、ラクチトール、エリスリトール、スクロース、フルクトース、グルコース、アガロース、マルトース、イソマルト、ポリデキストロース、およびこれらの組合せ）、無機材料（例えば、第二リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、ベントナイト、カオリン）、乳酸カルシウム、デンプン（例えば、アルファ化デンプン）、微結晶性セルロース、ケイ化微結晶性セルロース、多糖、セルロース（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース）、デキストリン、マルトデキストリン、アルギン酸塩、コラーゲン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアクリル酸塩、ポリエチレンオキシド、およびポリエチレングリコールが挙げられる。糖は糖アルコールを含むように本明細書で定義されている。

【0135】

吸着剤の例として、これらに限定されないが二酸化ケイ素、精製されたケイ酸アルミニウムなどが挙げられる。

【0136】

崩壊剤の例として、これらに限定されないが、アルギン酸、アルギン酸塩、プリモゲル、セルロース（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース）、ポラクリリンカリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、ポリプラスドン（例えば、クロスポビドン）、およびデンプン（例えば、トウモロコシデンプン、アルファ化デンプン、ヒドロキシプロピルデンプン、およびカルボキシメチルデンプン）が挙げられる。

【0137】

結合剤の例として、これらに限定されないが、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（例えば、低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、糖、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリデキストロース、キトサン、カラギーナム、カルボフィル、微結晶性セルロース、トラガカントガム、グアーガム、ジェランガム、ゼラチン、およびデンプン（例えば、トウモロコシデンプン）が挙げられる。

【0138】

湿潤剤の例として、これらに限定されないが、ポロキサマー（例えば、ポロキサマー４０７）、ドデシル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）、ステアリルフマル酸ナトリウム（ＳＳＦ）、ポリジメチルシロキサン、ポリソルベート（例えば、ポリオキシエチレン２０ソルビタンモノオレエート（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０））、モノオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、ラウリン酸ソルビタン、ステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、レシチン、タウロコール酸ナトリウム、ウロソデオキシコール酸塩、ポリエトキシル化ヒマシ油、臭化セチルトリメチルアンモニウム、ノノキシノール、α－トコフェロールポリエチレングリコール１０００コハク酸塩、およびドキュセートナトリウムが挙げられる。一部の実施形態では、湿潤剤はラウリル硫酸ナトリウムである。湿潤助剤および／または溶解助剤として、これらに限定されないが、カプリル酸、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、エタノール、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルイソソルビドを含むある特定の共溶媒およびこれらの混合物がさらに挙げられる。

【0139】

抗酸化剤の例として、これらに限定されないが、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、クエン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、メチオニンおよびビタミンＥが挙げられる。一部の実施形態では、抗酸化剤はＢＨＴである。

【0140】

界面活性剤の例として、これらに限定されないが、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタンエステル、ナトリウムドキュセート、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート（２０、８０など）、ポロキサマー（１８８、４０７など）、プルロニックポリオール、ポリオキシエチレンソルビタンモノエーテル（ＴＷＥＥＮ（登録商標）－２０、ＴＷＥＥＮ（登録商標）－８０など）、ビタミンＥ ＴＰＧＳ（ビタミンＥポリエチレングリコールスクシネート）、クレモホアＲＨ４０（ポリオキシル４０硬化ヒマシ油）、クレモホアＥＬ（ポリオキシル３５硬化ヒマシ油）、ポリエチレングリコール６６０ １２－モノステアレート、ソルトールＨＳ１５（ポリオキシエチル化１２－ヒドロキシステアリン酸）、ラブラソール（カプリロカプロイルポリオキシル－８グリセリド）、ラブラフィルＭ１９４４（オレオイルポリオキシル－６グリセリド）が挙げられる。

【0141】

滑沢剤および流動促進剤の例として、これらに限定されないが、ワックス、グリセリド、軽油、ポリエチレングリコール、ステアリルフマル酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、硬化油（例えば、硬化植物油）、アルキル硫酸塩、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、ベヘン酸グリセリル、パルミチン酸、およびヤシ油が挙げられる。

【0142】

流動促進剤の例として、これらに限定されないが、コロイド状二酸化ケイ素、タルク、カオリン、ベントナイト、および活性炭／木炭が挙げられる。

【0143】

乳化剤の例として、これらに限定されないが、カルボマー、カラギーナム、ラノリン、レシチン、鉱油、オレイン酸、オレイルアルコール、ペクチン、ポロキサマー、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタンエステル、トリエタノールアミン、モノラウリン酸プロピレングリコール、ジラウリン酸プロピレングリコール、モノカプリル酸プロピレングリコールが挙げられる。一部の実施形態では、乳化剤は、例えば、ポロキサマー、モノラウリン酸プロピレングリコール、ジラウリン酸プロピレングリコール、およびモノカプリル酸プロピレングリコールである。

【0144】

生理学的条件に近似する範囲でｐＨを維持するのを助けるために使用される緩衝剤の例として、クエン酸塩緩衝剤（例えば、クエン酸一ナトリウム－クエン酸二ナトリウム混合物、クエン酸－クエン酸三ナトリウム混合物、クエン酸－クエン酸一ナトリウム混合物など）、コハク酸塩緩衝剤（例えば、コハク酸－コハク酸一ナトリウム混合物、コハク酸－水酸化ナトリウム混合物、コハク酸－コハク酸二ナトリウム混合物など）、酒石酸塩緩衝液（例えば、酒石酸－酒石酸ナトリウム混合物、酒石酸－酒石酸カリウム混合物、酒石酸－水酸化ナトリウム混合物など）、フマル酸塩緩衝液（例えば、フマル酸－フマル酸一ナトリウム混合物、フマル酸－フマル酸二ナトリウム混合物、フマル酸一ナトリウム－フマル酸二ナトリウム混合物など）、グルコン酸塩緩衝液（例えば、グルコン酸－グルコン酸ナトリウム混合物、グルコン酸－水酸化ナトリウム混合物、グルコン酸－グルコン酸カリウム混合物など）、シュウ酸塩緩衝液（例えば、シュウ酸－ナトリウムシュウ酸塩混合物、シュウ酸－水酸化ナトリウム混合物、シュウ酸－カリウムシュウ酸塩混合物など）、乳酸緩衝液（例えば、乳酸－乳酸ナトリウム混合物、乳酸－水酸化ナトリウム混合物、乳酸－乳酸カリウム混合物など）および酢酸塩緩衝剤（例えば、酢酸－酢酸ナトリウム混合物、酢酸－水酸化ナトリウム混合物など）のような有機塩と無機酸の両方、ならびにその塩が挙げられる。追加的に、リン酸緩衝液、ヒスチジン緩衝液およびトリスのようなトリメチルアミン塩を使用することができる。

【0145】

ｐＨ調整剤の例として、これらに限定されないが、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酸化マグネシウム、水酸化カリウム、メグルミン、炭酸ナトリウム、クエン酸、酒石酸、アスコルビン酸、フマル酸、コハク酸およびリンゴ酸が挙げられる。

【0146】

微生物を抑制するために加えられる保存剤の例として、これらに限定されないがフェノール、ベンジルアルコール、メタ－クレゾール、メチルパラベン、プロピルパラベン、オクタデシルジメチルベンジル塩化アンモニウム、ハロゲン化ベンザルコニウム（例えば、塩化ベンザルコニウム、臭化ベンザルコニウム、およびヨウ化ベンザルコニウム）、塩化ヘキサメトニウム、およびメチルまたはプロピルパラベンのようなアルキルパラベン、カテコール、レゾルシノール、シクロヘキサノール、および３－ペンタノールが挙げられる。

【0147】

等張化剤（時には「安定剤」として公知）の例として、これらに限定されないが、多水酸基糖アルコール、例えば、グリセリン、エリスリトール、アラビトール、キシリトール、ソルビトールおよびマンニトールのような三価アルコールまたは高級糖アルコールが挙げられる。安定剤とは、治療剤を可溶化する、または容器の壁の変性もしくは壁への付着を防ぐのを助ける、または活性成分の沈殿、粒子成長もしくは凝集を阻害するのを助ける増量剤から添加剤までの機能に及ぶ広範なカテゴリーの賦形剤を指す。典型的な安定剤は、多水酸基糖アルコール（上記に列挙）；アルギニン、リシン、グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アラニン、オルニチン、Ｌ－ロイシン、２－フェニルアラニン、グルタミン酸、スレオニンなどのようなアミノ酸；ラクトース、トレハロース、スタキオース、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、リビトール、ミオイニシトール、ガラクチトール、グリセリンなど、イノシトールのようなシクリトールを含めたものなどのような有機糖または糖アルコール；ポリエチレングリコール；アミノ酸ポリマー；ウレア、グルタチオン、チオクト酸、チオグリコール酸ナトリウム、チオグリセリン、α－モノチオグリセリンおよびチオ硫酸ナトリウムのような硫黄を含有する還元剤；低分子量ポリペプチド（例えば、１０の残基またはそれ未満のペプチド）；ヒト血清アルブミン、ウシ血清アルブミン、ゼラチンまたはイムノグロブリンのようなタンパク質；ポリビニルピロリドンのような親水性ポリマー；ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネートのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルセルロース（Ｎａ／Ｃａ）；キシロース、マンノース、フルクトース、グルコースのような単糖；ラクトース、マルトース、スクロースのような二糖およびラフィノースのような三糖；デキストランのような多糖；ポリエチレングリコールメチルエーテル－ブロック－ポリ（Ｄ－Ｌ－ラクチド）コポリマー；ポリ（ブチルメタクリレート－ｃｏ－（２－ジメチルアミノエチル）メタクリレート－ｃｏ－メタクリル酸メチル）１：２：１であることができる。一部の実施形態では安定剤は、例えば、グリセリン；ポリエチレングリコール；ポリビニルピロリドン；ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネートのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルセルロース（Ｎａ／Ｃａ）；ポリエチレングリコールメチルエーテル－ブロック－ポリ（Ｄ－Ｌ－ラクチド）コポリマー；およびポリ（ブチルメタクリレート－ｃｏ－（２－ジメチルアミノエチル）メタクリレート－ｃｏ－メタクリル酸メチル）１：２：１である。

【0148】

造粒剤／結合剤（複数可）の例として、これらに限定されないが、デンプン、ガム（天然、半合成および合成を含む）、微結晶性セルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポビドンのような液体グルコースポリマー、ポリビニルピロリドンポリ酢酸ビニルコポリマーなどが挙げられる。一部の実施形態では造粒剤は、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポビドンおよびポリビニルピロリドンポリ酢酸ビニルコポリマーである。

【0149】

沈降防止剤の例として、これらに限定されないが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびメチルセルロースを含むセルロースの水溶性誘導体、ならびにポリビニルピロリドンまたはポリビニルピロリドンポリ酢酸ビニルコポリマーのような水溶性ポリマーが挙げられる。一部の実施形態では沈降防止剤はヒドロキシプロピルメチルセルロースである。

【0150】

着色剤の例として、これらに限定されないが、二酸化チタン、アルミニウムレーキ、酸化鉄およびカーボンブラックが挙げられる。

【0151】

コーティングの例として、これらに限定されないが、フィルム形成ポリマー（例えば、ヒプロメロース、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、Ｅｕｄｒａｇｉｔ／アクリル酸塩）および可塑剤（例えば、トリアセチン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール）が挙げられる。

【0152】

イヌパデナント塩酸塩の経口投与のための医薬組成物は、塊状液体溶液もしくは懸濁液または塊状粉末剤の形態を取ることができる。しかし、さらに一般的には、正確な投薬を促進するために組成物が単位剤形で提示される。「単位剤形」という用語は、各単位が、適切な医薬賦形剤と共同で所望の治療効果をもたらすように計算された既定量の活性物質を含有する、ヒト対象および他の哺乳動物のための単一の投薬として適切な物理的に別個の単位を指す。典型的な単位剤形として、固体組成物の場合、丸剤、錠剤、カプセル剤などが挙げられ、半固体または液体または溶液であってもよい。

【0153】

投与が想定される「対象」として、これらに限定されないが、ヒト（すなわち、任意の年齢群、例えば、小児の対象（例えば、乳児、子供、青年）または成人対象（例えば、若年の成人、中年の成人または高齢の成人）の男性または女性）ならびに／またはヒト以外の動物、例えば、霊長類のような哺乳動物（例えば、カニクイザル、アカゲザル）、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、げっ歯類、ネコ、および／もしくはイヌが挙げられる。ある特定の実施形態では、対象はヒトである。ある特定の実施形態では、対象はヒト以外の動物である。

【0154】

本明細書で使用される場合、「固体剤形」とは、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒、粉末剤、ミニタブ、サシェ剤、スティックパック、復元可能な粉末剤、ドライパウダー吸入器、ロゼンジ剤、およびチュアブルのような固体形態での薬学的用量（複数可）を意味する。

【0155】

本明細書で使用される場合、「投与する」とは、対象への経口投与、肺への投与、坐剤、筋肉内投与、脊髄内投与、鼻腔内投与もしくは皮下投与、または例えば、小型浸透圧ポンプなどの徐放性デバイスのインプランテーションを意味する。投与は、経粘膜的経路（例えば、口腔内頬側、舌下、口蓋、歯肉、経鼻、経膣、直腸、または）を含む任意の経路による。非経口投与として、例えば、筋肉内および皮下投与が挙げられる。他の送達モードとして、これらに限定されないが、リポソーム製剤などの使用が挙げられる。「共投与する」とは、本明細書に記載されている組成物が、１種またはそれ以上の追加の療法（例えば、抗がん剤、化学療法、または神経変性疾患のための処置）の投与と同時、直前または直後に投与されることを意味する。イヌパデナントは、患者に単独で投与することもまたは共投与することもできる。共投与は、本化合物を個々にまたは組み合わせて（１種より多くの化合物または薬剤）、同時または連続的に投与することを含むことを意図する。よって、調製物はまた、所望する場合、他の活性物質（例えば、代謝分解を低下させるため）と組み合わせることができる。

【0156】

「疾患」、「障害」、および「状態」という用語は、本明細書で交換可能なように使用されている。

【0157】

本明細書で使用される場合、および特に明記しない限り、「処置する」、「処置すること」および「処置」という用語は、対象が、特定された疾患、障害または状態を患っている間に生じる、疾患、障害もしくは状態の重症度を減少させる、または疾患、障害もしくは状態の進行を遅らせるもしくは減速させる（例えば「治療的処置」）作用を想定している。

【0158】

一般的に、化合物の「有効量」とは、所望の生物学的応答を誘発する、例えば、脳および／または中枢神経系の疾患または障害を処置するのに十分な量を指す。本技術分野の当業者により認識されるように、本開示の化合物の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、化合物の薬物動態、処置を受けている疾患、投与モード、ならびに対象の年齢、体重、健康、および状態のような要素に応じて変動する。

【0159】

本明細書で使用される場合、および特に明記しない限り、化合物の「治療有効量」とは、疾患、障害もしくは状態の処置において治療上の利益をもたらす、または疾患、障害もしくは状態に関連する１種もしくはそれ以上の症状を遅延させるもしくは最小化するのに十分な量である。化合物の治療有効量は、単独でまたは他の療法と組み合わせて、疾患、障害または状態の処置において治療上の利益をもたらす、治療剤の量を意味する。「治療有効量」という用語は、全体的な療法を改善する、疾患もしくは状態の症状もしくは原因を減少させるもしくは回避する、または別の治療剤の治療効能を増強させる量を包含することができる。

【0160】

イヌパデナント塩酸塩の固体形態
本発明はイヌパデナント塩酸塩を提供する。イヌパデナントは本明細書でＥＯＳ－８５０、ＥＯＳ１００８５０、（Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（２－（メチルスルフィニル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン、または（＋）－（Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（２－メチルスルフィニル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オンとも呼ばれている。イヌパデナントはまた、式（Ｉａ）または式（Ｉｂ）の化合物としても表すことができ、その構造は、

【化2】

と同等である。

【0161】

イヌパデナントを化学的に合成するための方法は、例えば、その全体を参照によって本明細書に組み入れる、ＰＣＴ出願公開ＷＯ２０１８１７８３３８に記載されている。イヌパデナント遊離塩基およびイヌパデナント塩酸塩を調製するための方法はスキーム１に示されている。

【0162】

スキーム１－イヌパデナント塩酸塩の合成

【化3】

【0163】

ある特定の実施形態では、イヌパデナントの塩酸塩は、イヌパデナントの結晶性塩酸塩である。一部の実施形態では、イヌパデナントの塩酸塩は実質的にイヌパデナントの結晶性塩酸塩であり、「実質的に結晶性」の意味は本明細書で定義された通りである。

【0164】

一部の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩はイヌパデナント塩酸塩の結晶性水和物である。

【0165】

一部の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は第１の形態のイヌパデナント塩酸塩である。

【0166】

一部の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は第２の形態のイヌパデナント塩酸塩である。

【0167】

ある特定の実施形態では、イヌパデナントの塩酸塩は非晶質のイヌパデナントの塩酸塩である。

【0168】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は実質的に純粋な結晶形態（例えば、図４に示されているＸＲＰＤパターンを有する結晶形態）であり、ここで「実質的に純粋な」の意味は本明細書で定義された通りである。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、２種またはそれ以上の結晶形態の混合物を含む。

【0169】

（１）結晶性イヌパデナント遊離塩基
一態様では結晶性イヌパデナント遊離塩基が本明細書に提供される。

【0170】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント遊離塩基は、約１０°２θにおいてピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0171】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２０．２°、約２１．７°、約２２．４°、約２３°、および約２７．６°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１３．９°、約１５．３°、約１６．１°、約１６．４°、約１７．３°、約１９．２°、および約１９．９°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約６．６°、約７．６°、約１１．５°、約１２．２°、約１２．５°、約１３．１°、約１３．７°、約１６．６°、約１７．８°、約１８．４°、約２０．３°、約２１．２°、約２１．３°、約２１．４°、約２３．７°、約２４°、約２４．５°、約２５．２°、約２５．４°、約２５．９°、約２６°、約２６．７°、約２７°、約２７．１°、および約２８°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２８．４°、約２８．６°、約２９°、約２９．４°、約２９．５°、約２９．９°、約３０．２°、約３０．５°、約３０．９°、約３１．６°、約３１．９°、約３２．３°、約３２．５°、約３２．９°、約３３．１°、約３３．４°、約３３．７°、約３３．９°、および約３４．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0172】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント遊離塩基は、１０°±０．３°２θにおいてピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0173】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２０．２°±０．３°、２１．７°±０．３°、２２．４°±０．３°、２３°±０．３°、および２７．６°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１３．９°±０．３°、１５．３°±０．３°、１６．１°±０．３°、１６．４°±０．３°、１７．３°±０．３°、１９．２°±０．３°、および１９．９°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、６．６°±０．３°、７．６°±０．３°、１１．５°±０．３°、１２．２°±０．３°、１２．５°±０．３°、１３．１°±０．３°、１３．７°±０．３°、１６．６°±０．３°、１７．８°±０．３°、１８．４°±０．３°、２０．３°±０．３°、２１．２°±０．３°、２１．３°±０．３°、２１．４°±０．３°、２３．７°±０．３°、２４°±０．３°、２４．５°±０．３°、２５．２°±０．３°、２５．４°±０．３°、２５．９°±０．３°、２６°±０．３°、２６．７°±０．３°、２７°±０．３°、２７．１°±０．３°、および２８°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２８．４°±０．３°、２８．６°±０．３°、２９°±０．３°、２９．４°±０．３°、２９．５°±０．３°、２９．９°±０．３°、３０．２°±０．３°、３０．５°±０．３°、３０．９°±０．３°、３１．６°±０．３°、３１．９°±０．３°、３２．３°±０．３°、３２．５°±０．３°、３２．９°±０．３°、３３．１°±０．３°、３３．４°±０．３°、３３．７°±０．３°、３３．９°±０．３°、および３４．２°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0174】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント遊離塩基は、１０°±０．２°２θにおいてピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0175】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２０．２°±０．２°、２１．７°±０．２°、２２．４°±０．２°、２３°±０．２°、および２７．６°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１３．９°±０．２°、１５．３°±０．２°、１６．１°±０．２°、１６．４°±０．２°、１７．３°±０．２°、１９．２°±０．２°、および１９．９°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、６．６°±０．２°、７．６°±０．２°、１１．５°±０．２°、１２．２°±０．２°、１２．５°±０．２°、１３．１°±０．２°、１３．７°±０．２°、１６．６°±０．２°、１７．８°±０．２°、１８．４°±０．２°、２０．３°±０．２°、２１．２°±０．２°、２１．３°±０．２°、２１．４°±０．２°、２３．７°±０．２°、２４°±０．２°、２４．５°±０．２°、２５．２°±０．２°、２５．４°±０．２°、２５．９°±０．２°、２６°±０．２°、２６．７°±０．２°、２７°±０．２°、２７．１°±０．２°、および２８°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２８．４°±０．２°、２８．６°±０．２°、２９°±０．２°、２９．４°±０．２°、２９．５°±０．２°、２９．９°±０．２°、３０．２°±０．２°、３０．５°±０．２°、３０．９°±０．２°、３１．６°±０．２°、３１．９°±０．２°、３２．３°±０．２°、３２．５°±０．２°、３２．９°±０．２°、３３．１°±０．２°、３３．４°±０．２°、３３．７°±０．２°、３３．９°±０．２°、および３４．２°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0176】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント遊離塩基は、１０°±０．１°２θにおいてピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0177】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２０．２°±０．１°、２１．７°±０．１°、２２．４°±０．１°、２３°±０．１°、および２７．６°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１３．９°±０．１°、１５．３°±０．１°、１６．１°±０．１°、１６．４°±０．１°、１７．３°±０．１°、１９．２°±０．１°、および１９．９°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、６．６°±０．１°、７．６°±０．１°、１１．５°±０．１°、１２．２°±０．１°、１２．５°±０．１°、１３．１°±０．１°、１３．７°±０．１°、１６．６°±０．１°、１７．８°±０．１°、１８．４°±０．１°、２０．３°±０．１°、２１．２°±０．１°、２１．３°±０．１°、２１．４°±０．１°、２３．７°±０．１°、２４°±０．１°、２４．５°±０．１°、２５．２°±０．１°、２５．４°±０．１°、２５．９°±０．１°、２６°±０．１°、２６．７°±０．１°、２７°±０．１°、２７．１°±０．１°、および２８°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２８．４°±０．１°、２８．６°±０．１°、２９°±０．１°、２９．４°±０．１°、２９．５°±０．１°、２９．９°±０．１°、３０．２°±０．１°、３０．５°±０．１°、３０．９°±０．１°、３１．６°±０．１°、３１．９°±０．１°、３２．３°±０．１°、３２．５°±０．１°、３２．９°±０．１°、３３．１°±０．１°、３３．４°±０．１°、３３．７°±０．１°、３３．９°±０．１°、および３４．２°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0178】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント遊離塩基は、図１６に示されているものと実質的に同じＸＲＰＤパターンを有する。

【0179】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント遊離塩基は、表４に開示された１つまたはそれ以上の回折ピーク（２θ）を含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0180】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、図１７に示されているものと実質的に同じ熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラムを有する。

【0181】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント遊離塩基は、約２４２℃においてピーク開始を有する吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント遊離塩基は、約２４２℃において融解ピーク開始を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント遊離塩基は、図１７に示されているものと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント遊離塩基は、図１８に示されているものと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを有する。

【0182】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント遊離塩基は、表５において開示された１つまたはそれ以上のピークを含むフーリエ変換赤外線（ＦＴ－ＩＲ）スペクトルを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント遊離塩基は、図１９に示されているものと実質的に同じＦＴ－ＩＲスペクトルを有する。

【0183】

（２）非晶質イヌパデナント塩酸塩
一態様では非晶質イヌパデナント塩酸塩が本明細書に提供される。

【0184】

ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は、図１に示されているいずれかの粉末Ｘ線回折パターンと実質的に同じＸＲＰＤパターンを有する。

【0185】

ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は、約１５５℃～約１６５℃の間のピーク開始温度を有する発熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は、約２３０℃～約２５０℃の間のピーク開始を有する吸熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は、約１５５℃～約１６５℃の間のピーク開始温度を有する発熱および約２３０℃～約２５０℃の間のピーク開始を有する吸熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は、図２Ａに示されているものと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを特徴とする。

【0186】

ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は、約１１０℃において中点を有するガラス転移温度を特徴とする。ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は、約１４０℃～約１６０℃の間の温度において中点を有するガラス転移温度を特徴とする。非晶質イヌパデナント塩酸塩のガラス転移温度は、例えば、ＤＳＣを使用して決定することができる。

【0187】

ある特定の実施形態では、約３．５％未満またはそれに等しい重量減少が、非晶質イヌパデナント塩酸塩を約３１℃～約８３℃に加熱した際に生じる。加熱の際の非晶質イヌパデナント塩酸塩により示される重量減少は、例えば、ＴＧＡを使用して決定することができる。ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は、図３に示されているものと実質的に同じＴＧＡサーモグラムを有する。

【0188】

別の態様では、本明細書に提供されるのは粉砕されたイヌパデナント塩酸塩である。

【0189】

別の態様では、粉砕された非晶質イヌパデナント塩酸塩が本明細書に提供される。ある特定の実施形態では、粉砕された非晶質イヌパデナント塩酸塩は本明細書に記載されている非晶質イヌパデナント塩酸塩である。

【0190】

別の態様では、結晶性イヌパデナント塩酸塩を粉砕することによって調製される非晶質イヌパデナント塩酸塩が本明細書に提供される。ある特定の実施形態では、粉砕された非晶質イヌパデナント塩酸塩は本明細書に記載されている非晶質イヌパデナント塩酸塩である。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩である。

【0191】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、約１０分間～約６０分間、約２０分間～約６０分間、約３０分間～約６０分間、約４０分間～約６０分間、約５０分間～約６０分間、約１０分間～約５０分間、約１０分間～約４０分間、約１０分間～約３０分間、約１０分間～約２０分間、約２０分間～約５０分間、約２０分間～約４０分間、約２０分間～約３０分間、約３０分間～約５０分間、約３０分間～約４０分間、または約４０分間～約５０分間の間に粉砕される。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は約３０分間～約６０分間の間に粉砕される。

【0192】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、約１０分間、約１５分間、約２０分間、約２５分間、約３０分間、約３５分間、約４０分間、約４５分間、約５０分間、約５５分間、または約６０分間粉砕される。

【0193】

ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は、イヌパデナントの塩酸塩に対するモル比約１：１を有する。ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は、イヌパデナントの塩酸塩に対するモル比１：１を有する。

【0194】

（３）結晶性イヌパデナント塩酸塩
別の態様では、結晶性イヌパデナント塩酸塩が本明細書に提供される。

【0195】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、約８．９°２θにおいてピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0196】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、約９．３°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0197】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、約８．９°および約９．３°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0198】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１４．８°および約２６．７°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約５．３°、約１８．０°、および約２２．６°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは約３２．２°２θにおいてピークをさらに含む。

【0199】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１９．３°、約２３．４°、および約２７．５°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２８．２°および約２９．４°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約６．７°、約１２．６°、約１３．４°、約１５．４°、約１６．１°、約１６．５°、約１７．４°、約１９．８°、約２４．３°、および約２４．９°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約３０．４°、約３１．０°、および約３１．６°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１４．５°、約２２．２°、約２３．１°、約２５．４°、および約２５．９°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約３４．４°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２１．５°、約２２．８°、約２５．７°、および約２７．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約３３．０°および約３３．９°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２５．０°および約２５．８°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２２．０°および約２５．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約９．４°、約１３．３°、約１５．５°、約１７．５°、約２３．５°、約２４．４°、および約２６．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２８．３°、約３０．５°、約３１．１°、および約３３．７°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１２．７°、約１６．８°、約１９．９°、約２０．４°、約２２．１°、約２５．５°、および約２７．６°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１４．６°、約１６．６°、約２２．４°、および約２４．０°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約３１．７°および約３４．５°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１８．２°および約１８．８°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約９．５°および約２３．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１８．９°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１３．５°、約１６．３°、約１６．７°、約２０．０°、約２１．７°、約２３．７°、約２４．１°、約２５．１°、約２６．０°、および約２７．７°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２８．６°、約３０．６°、および約３３．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１５．６°および約２７．０°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２９．５°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１９．４°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１２．９°、約１５．３°、約１６．０°、約１８．４°、および約２７．４°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２９．９°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約３．３°、約６．５°、約２２．３°、約２３．９°、約２４．８°、および約２６．８°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２６．８°、約２９．１°、約２９．３°、および約３２．９°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0200】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、８．９°±０．３°２θにおいてピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0201】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、９．３°±０．３°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0202】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、８．９°±０．３°および９．３°±０．３°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0203】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１４．８°±０．３°および２６．７°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．３°±０．３°、１８．０°±０．３°、および２２．６°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは３２．２°±０．３°２θにおいてピークをさらに含む。

【0204】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１９．３°±０．３°、２３．４°±０．３°、および２７．５°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２８．２°±０．３°および２９．４°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、６．７°±０．３°、１２．６°±０．３°、１３．４°±０．３°、１５．４°±０．３°、１６．１°±０．３°、１６．５°±０．３°、１７．４°±０．３°、１９．８°±０．３°、２４．３°±０．３°、および２４．９°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３０．４°±０．３°、３１．０°±０．３°、および３１．６°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１４．５°±０．３°、２２．２°±０．３°、２３．１°±０．３°、２５．４°±０．３°、および２５．９°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３４．４°±０．３°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２１．５°±０．３°、２２．８°±０．３°、２５．７°±０．３°、および２７．１°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３３．０°±０．３°および３３．９°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２５．０°±０．３°および２５．８°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２２．０°±０．３°および２５．２°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、９．４°±０．３°、１３．３°±０．３°、１５．５°±０．３°、１７．５°±０．３°、２３．５°±０．３°、２４．４°±０．３°、および２６．１°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２８．３°±０．３°、３０．５°±０．３°、３１．１°±０．３°、および３３．７°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．７°±０．３°、１６．８°±０．３°、１９．９°±０．３°、２０．４°±０．３°、２２．１°±０．３°、２５．５°±０．３°、および２７．６°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１４．６°±０．３°、１６．６°±０．３°、２２．４°±０．３°、および２４．０°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３１．７°±０．３°および３４．５°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１８．２°±０．３°および１８．８°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、９．５°±０．３°および２３．２°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは１８．９°±０．３°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１３．５°±０．３°、１６．３°±０．３°、１６．７°±０．３°、２０．０°±０．３°、２１．７°±０．３°、２３．７°±０．３°、２４．１°±０．３°、２５．１°±０．３°、２６．０°±０．３°、および２７．７°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２８．６°±０．３°、３０．６°±０．３°、および３３．１°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１５．６°±０．３°および２７．０°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２９．５°±０．３°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは１９．４°±０．３°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．９°±０．３°、１５．３°±０．３°、１６．０°±０．３°、１８．４°±０．３°、および２７．４°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２９．９°±０．３°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３．３°±０．３°、６．５°±０．３°、２２．３°±０．３°、２３．９°±０．３°、２４．８°±０．３°、および２６．８°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２６．８°±０．３°、２９．１°±０．３°、２９．３°±０．３°、および３２．９°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0205】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、８．９°±０．２°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0206】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、９．３°±０．２°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0207】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、８．９°±０．２°および９．３°±０．２°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0208】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１４．８°±０．２°および２６．７°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．３°±０．２°、１８．０°±０．２°、および２２．６°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは３２．２°±０．２°２θにおいてピークをさらに含む。

【0209】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１９．３°±０．２°、２３．４°±０．２°、および２７．５°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２８．２°±０．２°および２９．４°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、６．７°±０．２°、１２．６°±０．２°、１３．４°±０．２°、１５．４°±０．２°、１６．１°±０．２°、１６．５°±０．２°、１７．４°±０．２°、１９．８°±０．２°、２４．３°±０．２°、および２４．９°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３０．４°±０．２°、３１．０°±０．２°、および３１．６°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１４．５°±０．２°、２２．２°±０．２°、２３．１°±０．２°、２５．４°±０．２°、および２５．９°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３４．４°±０．２°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２１．５°±０．２°、２２．８°±０．２°、２５．７°±０．２°、および２７．１°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３３．０°±０．２°および３３．９°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２５．０°±０．２°および２５．８°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２２．０°±０．２°および２５．２°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、９．４°±０．２°、１３．３°±０．２°、１５．５°±０．２°、１７．５°±０．２°、２３．５°±０．２°、２４．４°±０．２°、および２６．１°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２８．３°±０．２°、３０．５°±０．２°、３１．１°±０．２°、および３３．７°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．７°±０．２°、１６．８°±０．２°、１９．９°±０．２°、２０．４°±０．２°、２２．１°±０．２°、２５．５°±０．２°、および２７．６°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１４．６°±０．２°、１６．６°±０．２°、２２．４°±０．２°、および２４．０°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３１．７°±０．２°および３４．５°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１８．２°±０．２°および１８．８°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、９．５°±０．２°および２３．２°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは１８．９°±０．２°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１３．５°±０．２°、１６．３°±０．２°、１６．７°±０．２°、２０．０°±０．２°、２１．７°±０．２°、２３．７°±０．２°、２４．１°±０．２°、２５．１°±０．２°、２６．０°±０．２°、および２７．７°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２８．６°±０．２°、３０．６°±０．２°、および３３．１°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１５．６°±０．２°および２７．０°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２９．５°±０．２°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは１９．４°±０．２°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．９°±０．２°、１５．３°±０．２°、１６．０°±０．２°、１８．４°±０．２°、および２７．４°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２９．９°±０．２°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３．３°±０．２°、６．５°±０．２°、２２．３°±０．２°、２３．９°±０．２°、２４．８°±０．２°、および２６．８°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２６．８°±０．２°、２９．１°±０．２°、２９．３°±０．２°、および３２．９°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0210】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、８．９°±０．１°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0211】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、９．３°±０．１°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0212】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、８．９°±０．１°および９．３°±０．１°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0213】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１４．８°±０．１°および２６．７°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．３°±０．１°、１８．０°±０．１°、および２２．６°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは３２．２°±０．１°２θにおいてピークをさらに含む。

【0214】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１９．３°±０．１°、２３．４°±０．１°、および２７．５°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２８．２°±０．１°および２９．４°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、６．７°±０．１°、１２．６°±０．１°、１３．４°±０．１°、１５．４°±０．１°、１６．１°±０．１°、１６．５°±０．１°、１７．４°±０．１°、１９．８°±０．１°、２４．３°±０．１°、および２４．９°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３０．４°±０．１°、３１．０°±０．１°、および３１．６°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１４．５°±０．１°、２２．２°±０．１°、２３．１°±０．１°、２５．４°±０．１°、および２５．９°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３４．４°±０．１°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２１．５°±０．１°、２２．８°±０．１°、２５．７°±０．１°、および２７．１°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３３．０°±０．１°および３３．９°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２５．０°±０．１°および２５．８°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２２．０°±０．１°および２５．２°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、９．４°±０．１°、１３．３°±０．１°、１５．５°±０．１°、１７．５°±０．１°、２３．５°±０．１°、２４．４°±０．１°、および２６．１°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２８．３°±０．１°、３０．５°±０．１°、３１．１°±０．１°、および３３．７°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．７°±０．１°、１６．８°±０．１°、１９．９°±０．１°、２０．４°±０．１°、２２．１°±０．１°、２５．５°±０．１°、および２７．６°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１４．６°±０．１°、１６．６°±０．１°、２２．４°±０．１°、および２４．０°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３１．７°±０．１°および３４．５°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１８．２°±０．１°および１８．８°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、９．５°±０．１°および２３．２°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは１８．９°±０．１°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１３．５°±０．１°、１６．３°±０．１°、１６．７°±０．１°、２０．０°±０．１°、２１．７°±０．１°、２３．７°±０．１°、２４．１°±０．１°、２５．１°±０．１°、２６．０°±０．１°、および２７．７°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２８．６°±０．１°、３０．６°±０．１°、および３３．１°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１５．６°±０．１°および２７．０°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２９．５°±０．１°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは１９．４°±０．１°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．９°±０．１°、１５．３°±０．１°、１６．０°±０．１°、１８．４°±０．１°、および２７．４°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２９．９°±０．１°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３．３°±０．１°、６．５°±０．１°、２２．３°±０．１°、２３．９°±０．１°、２４．８°±０．１°、および２６．８°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２６．８°±０．１°、２９．１°±０．１°、２９．３°±０．１°、および３２．９°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0215】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、図４に示されているＸＲＰＤパターンに実質的に対応するＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、図５に示されているＸＲＰＤパターンに実質的に対応するＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、図６に示されているＸＲＰＤパターンに実質的に対応するＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、図７に示されているＸＲＰＤパターンに実質的に対応するＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、図８に示されているＸＲＰＤパターンに実質的に対応するＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、図１２に示されているＸＲＰＤパターンに実質的に対応するＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、図２１に示されているＸＲＰＤパターンのうちのいずれか１つに実質的に対応するＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、図２２に示されているＸＲＰＤパターンのうちのいずれか１つに実質的に対応するＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、図２３Ａ、２３Ｂ、および／または２３Ｃに示されているＸＲＰＤパターンに実質的に対応するＸＲＰＤパターンを有する。

【0216】

ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は、表６に開示された１つまたはそれ以上の回折ピーク（２θ）を含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0217】

ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、表７に開示された１つまたはそれ以上の回折ピーク（２θ）を含むＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、表８に開示された１つまたはそれ以上のピークを含むフーリエ変換赤外線（ＦＴＩＲ）スペクトルを有する。ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、表９に開示された１つまたはそれ以上の回折ピーク（２θ）を含むＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、表１４に開示された１つまたはそれ以上の回折ピーク（２θ）を含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0218】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、表１０に開示された１つまたはそれ以上の回折ピーク（２θ）を含むＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、表１１に開示された１つまたはそれ以上の回折ピーク（２θ）を含むＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、表１２に開示された１つまたはそれ以上の回折ピーク（２θ）を含むＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、表１３に開示された１つまたはそれ以上の回折ピーク（２θ）を含むＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、表１５に開示された１つまたはそれ以上の回折ピーク（２θ）を含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0219】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、表１６に開示された１つまたはそれ以上の回折ピーク（２θ）を含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0220】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、約７０℃においてピーク開始を有する吸熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、約１４０℃においてピーク開始を有する吸熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、約２４０℃においてピーク開始を有する吸熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、約７０℃、約１４０℃、および約２４０℃から選択されるピーク開始を有する１つまたはそれ以上の吸熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、図９に示されているものと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを有する。

【0221】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は無水結晶性イヌパデナント塩酸塩である。

【0222】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物である。

【0223】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は第１の形態のイヌパデナント塩酸塩である。

【0224】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は第２の形態のイヌパデナント塩酸塩である。

【0225】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、相対湿度を０％～約９５％の間で変化させ、２５℃で測定した場合、約５重量％未満またはそれに等しい質量変化が生じることを示す。結晶性イヌパデナント塩酸塩により湿気の関数として示される質量変化は、例えば、動的水蒸気吸着（ＤＶＳ）を使用して決定することができる。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、２５℃で測定した場合、図１０Ａに示されているものと実質的に同じ水分収着等温線を有する。

【0226】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、イヌパデナントの水に対するモル比約１：１～約１：１．５、約１：１．１～約１：１．５、約１：１．２～約１：１．５、約１：１．３～約１：１．５、約１：１．４～約１：１．５、約１：１～約１：１．４、約１：１～約１：１．３、約１：１～約１：１．２、約１：１～約１：１．１、約１：１．１～約１：１．４、約１：１．１～約１：１．３、約１：１．１～約１：１．２、約１：１．２～約１：１．４、約１：１．２～約１：１．３、または約１：１．３～約１：１．４を有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、イヌパデナントの水に対するモル比約１：１～約１：１．５を有する。

【0227】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、イヌパデナントの水に対するモル比約１：１、約１：１．０５、約１：１．１、約１：１．１５、約１：１．２、約１：１．２５、約１：１．３、約１：１．３５、約１：１．４、約１：１．４５、または約１：１．５を有する。

【0228】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩を約３１℃～約８３℃に加熱した際に約１重量％～約３．２重量％の間の重量減少が生じる。加熱の際に結晶性イヌパデナント塩酸塩により示される重量減少は、例えば、ＴＧＡを使用して決定することができる。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は図１１Ａに示されているものと実質的に同じＴＧＡサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、図１１Ｂに示されているものと実質的に同じＴＧＡサーモグラムを有する。

【0229】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、含水量約２．５重量％～約４．５重量％、約２．７重量％～約４．５重量％、約２．９重量％～約４．５重量％、約３．１重量％～約４．５重量％、約３．３重量％～約４．５重量％、約３．５重量％～約４．５重量％、約３．７重量％～約４．５重量％、約３．９重量％～約４．５重量％、約４．１重量％～約４．５重量％、約４．３重量％～約４．５重量％、約２．５重量％～約４．３重量％、約２．５重量％～約４．１重量％、約２．５重量％～約３．９重量％、約２．５重量％～約３．７重量％、約２．５重量％～約３．５重量％、約２．５重量％～約３．３重量％、約２．５重量％～約３．１重量％、約２．５重量％～約２．９重量％、約２．５重量％～約２．７重量％、約２．７重量％～約４．３重量％、約２．７重量％～約４．１重量％、約２．７重量％～約３．９重量％、約２．７重量％～約３．７重量％、約２．７重量％～約３．５重量％、約２．７重量％～約３．３重量％、約２．７重量％～約３．１重量％、約２．７重量％～約２．９重量％、約２．９重量％～約４．３重量％、約２．９重量％～約４．１重量％、約２．９重量％～約３．９重量％、約２．９重量％～約３．７重量％、約２．９重量％～約３．５重量％、約２．９重量％～約３．３重量％、約２．９重量％～約３．１重量％、約３．１重量％～約４．３重量％、約３．１重量％～約４．１重量％、約３．１重量％～約３．９重量％、約３．１重量％～約３．７重量％、約３．１重量％～約３．５重量％、約３．１重量％～約３．３重量％、約３．３重量％～約４．３重量％、約３．３重量％～約４．１重量％、約３．３重量％～約３．９重量％、約３．３重量％～約３．７重量％、約３．３重量％～約３．５重量％、約３．５重量％～約４．３重量％、約３．５重量％～約４．１重量％、約３．５重量％～約３．９重量％、約３．５重量％～約３．７重量％、約３．７重量％～約４．３重量％、約３．７重量％～約４．１重量％、約３．７重量％～約３．９重量％、約３．９重量％～約４．３重量％、約３．９重量％～約４．１重量％、または約４．１重量％～約４．３重量％を有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、含水量約２．７重量％～約３．５重量％を有する。

【0230】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、含水量０重量％、約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１．０重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．７重量％、約１．９重量％、約２．１重量％、約２．３重量％、約２．５重量％、約２．７重量％、約２．９重量％、約３．１重量％、約３．３重量％、約３．５重量％、約３．７重量％、約３．９重量％、約４．１重量％、約４．３重量％、約４．５重量％、または約５．０重量％を有する。

【0231】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、イヌパデナントの塩酸塩に対するモル比約１：１を有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は、イヌパデナントの塩酸塩に対するモル比１：１を有する。

【0232】

（ａ）結晶性イヌパデナント水和物
一態様では、本明細書に提供されるのはイヌパデナント塩酸塩水和物である。

【0233】

別の態様では、本明細書に提供されるのは結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物である。

【0234】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は約８．９°２θにおいてピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0235】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は約９．３°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0236】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、約８．９°および約９．３°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0237】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１４．８°および約２６．７°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約５．３°、約１８．０°、および約２２．６°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約３２．２°２θにおいてピークをさらに含む。

【0238】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１２．６°、約１４．５°、約１５．４°、約１６．１°、約１６．５°、約１７．５°、約１９．３°、約１９．８°、約２２．１°、約２３．１°、約２３．５°、約２４．３°、約２４．９°、約２５．４°、約２５．９°、および約２７．５°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約３．３°、約２４．８°、および約２６．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約６．５°、約１３．３°、約１６．７°、約２１．５°、約２２．３°、約２３．９°、約２４．１°、および約２６．８°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２８．２°、約２９．３°、約３０．５°、約３１．０°、約３１．６°、および約３４．５°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは約２９．１°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約３２．９°および約３３．７°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約３．３°、約６．５°、約２２．３°、約２３．９°、約２４．８°、および約２６．８°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２６．８°、約２９．１°、約２９．３°、および約３２．９°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0239】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は８．９°±０．３°２θにおいてピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0240】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は９．３°±０．３°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0241】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は８．９°±０．３°および９．３°±０．３°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0242】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１４．８°±０．３°および２６．７°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．３°±０．３°、１８．０°±０．３°、および２２．６°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは３２．２°±０．３°２θにおいてピークをさらに含む。

【0243】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．６°±０．３°、１４．５°±０．３°、１５．４°±０．３°、１６．１°±０．３°、１６．５°±０．３°、１７．５°±０．３°、１９．３°±０．３°、１９．８°±０．３°、２２．１°±０．３°、２３．１°±０．３°、２３．５°±０．３°、２４．３°±０．３°、２４．９°±０．３°、２５．４°±０．３°、２５．９°±０．３°、および２７．５°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３．３°±０．３°、２４．８°±０．３°、および２６．１°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、６．５°±０．３°、１３．３°±０．３°、１６．７°±０．３°、２１．５°±０．３°、２２．３°±０．３°、２３．９°±０．３°、２４．１°±０．３°、および２６．８°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２８．２°±０．３°、２９．３°±０．３°、３０．５°±０．３°、３１．０°±０．３°、３１．６°±０．３°、および３４．５°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは２９．１°±０．３°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３２．９°±０．３°および３３．７°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３．３°±０．３°、６．５°±０．３°、２２．３°±０．３°、２３．９°±０．３°、２４．８°±０．３°、および２６．８°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２６．８°±０．３°、２９．１°±０．３°、２９．３°±０．３°、および３２．９°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0244】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は８．９°±０．２°２θにおいてピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0245】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は９．３°±０．２°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0246】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は８．９°±０．２°および９．３°±０．２°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0247】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１４．８°±０．２°および２６．７°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．３°±０．２°、１８．０°±０．２°、および２２．６°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは３２．２°±０．２°２θにおいてピークをさらに含む。

【0248】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．６°±０．２°、１４．５°±０．２°、１５．４°±０．２°、１６．１°±０．２°、１６．５°±０．２°、１７．５°±０．２°、１９．３°±０．２°、１９．８°±０．２°、２２．１°±０．２°、２３．１°±０．２°、２３．５°±０．２°、２４．３°±０．２°、２４．９°±０．２°、２５．４°±０．２°、２５．９°±０．２°、および２７．５°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３．３°±０．２°、２４．８°±０．２°、および２６．１°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、６．５°±０．２°、１３．３°±０．２°、１６．７°±０．２°、２１．５°±０．２°、２２．３°±０．２°、２３．９°±０．２°、２４．１°±０．２°、および２６．８°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２８．２°±０．２°、２９．３°±０．２°、３０．５°±０．２°、３１．０°±０．２°、３１．６°±０．２°、および３４．５°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは２９．１°±０．２°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３２．９°±０．２°および３３．７°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３．３°±０．２°、６．５°±０．２°、２２．３°±０．２°、２３．９°±０．２°、２４．８°±０．２°、および２６．８°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２６．８°±０．２°、２９．１°±０．２°、２９．３°±０．２°、および３２．９°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0249】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は８．９°±０．１°２θにおいてピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0250】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は９．３°±０．１°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0251】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は８．９°±０．１°および９．３°±０．１°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0252】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１４．８°±０．１°および２６．７°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．３°±０．１°、１８．０°±０．１°、および２２．６°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは３２．２°±０．１°２θにおいてピークをさらに含む。

【0253】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．６°±０．１°、１４．５°±０．１°、１５．４°±０．１°、１６．１°±０．１°、１６．５°±０．１°、１７．５°±０．１°、１９．３°±０．１°、１９．８°±０．１°、２２．１°±０．１°、２３．１°±０．１°、２３．５°±０．１°、２４．３°±０．１°、２４．９°±０．１°、２５．４°±０．１°、２５．９°±０．１°、および２７．５°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３．３°±０．１°、２４．８°±０．１°、および２６．１°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、６．５°±０．１°、１３．３°±０．１°、１６．７°±０．１°、２１．５°±０．１°、２２．３°±０．１°、２３．９°±０．１°、２４．１°±０．１°、および２６．８°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２８．２°±０．１°、２９．３°±０．１°、３０．５°±０．１°、３１．０°±０．１°、３１．６°±０．１°、および３４．５°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは２９．１°±０．１°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３２．９°±０．１°および３３．７°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３．３°±０．１°、６．５°±０．１°、２２．３°±０．１°、２３．９°±０．１°、２４．８°±０．１°、および２６．８°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２６．８°±０．１°、２９．１°±０．１°、２９．３°±０．１°、および３２．９°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0254】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、図４に示されているＸＲＰＤパターンに実質的に対応するＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、図５に示されているＸＲＰＤパターンに実質的に対応するＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、図１２に示されているＸＲＰＤパターンに実質的に対応するＸＲＰＤパターンを有する。

【0255】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、表６に開示された１つまたはそれ以上の回折ピーク（２θ）を含むＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、表７に開示された１つまたはそれ以上の回折ピーク（２θ）を含むＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、表９に開示された１つまたはそれ以上の回折ピーク（２θ）を含むＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、表１４に開示された１つまたはそれ以上の回折ピーク（２θ）を含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0256】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、約７０℃においてピーク開始を有する吸熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、約１４０℃においてピーク開始を有する吸熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、約２４０℃においてピーク開始を有する吸熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、約７０℃、約１４０℃、および約２４０℃から選択されるピーク開始を有する１つまたはそれ以上の吸熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、図９に示されているものと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを有する。

【0257】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩は第１の形態のイヌパデナント塩酸塩である。

【0258】

様々な実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は第２の形態のイヌパデナント塩酸塩である。

【0259】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、相対湿度を０％～約９５％の間で変化させ、２５℃で測定した場合、約５重量％未満またはそれに等しい質量変化が生じることを示す。結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物により湿気の関数として示される質量変化は、例えば、ＤＶＳを使用して決定することができる。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、２５℃で測定した場合、図１０に示されているものと実質的に同じ水分収着等温線を有する。

【0260】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、イヌパデナントの水に対するモル比約１：１～約１：１．５、約１：１．１～約１：１．５、約１：１．２～約１：１．５、約１：１．３～約１：１．５、約１：１．４～約１：１．５、約１：１～約１：１．４、約１：１～約１：１．３、約１：１～約１：１．２、約１：１～約１：１．１、約１：１．１～約１：１．４、約１：１．１～約１：１．３、約１：１．１～約１：１．２、約１：１．２～約１：１．４、約１：１．２～約１：１．３、または約１：１．３～約１：１．４を有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、イヌパデナントの水に対するモル比約１：１～約１：１．５を有する。

【0261】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、イヌパデナントの水に対するモル比約１：１、約１：１．０５、約１：１．１、約１：１．１５、約１：１．２、約１：１．２５、約１：１．３、約１：１．３５、約１：１．４、約１：１．４５、または約１：１．５を有する。

【0262】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物を約３１℃～約８３℃に加熱した際に約１重量％～約３．２重量％の間の重量減少が生じる。加熱の際に結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物により示される重量減少は、例えば、ＴＧＡを使用して決定することができる。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は図１１Ａに示されているものと実質的に同じＴＧＡサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、図１１Ｂに示されているものと実質的に同じＴＧＡサーモグラムを有する。

【0263】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、含水量約２．５重量％～約４．５重量％、約２．７重量％～約４．５重量％、約２．９重量％～約４．５重量％、約３．１重量％～約４．５重量％、約３．３重量％～約４．５重量％、約３．５重量％～約４．５重量％、約３．７重量％～約４．５重量％、約３．９重量％～約４．５重量％、約４．１重量％～約４．５重量％、約４．３重量％～約４．５重量％、約２．５重量％～約４．３重量％、約２．５重量％～約４．１重量％、約２．５重量％～約３．９重量％、約２．５重量％～約３．７重量％、約２．５重量％～約３．５重量％、約２．５重量％～約３．３重量％、約２．５重量％～約３．１重量％、約２．５重量％～約２．９重量％、約２．５重量％～約２．７重量％、約２．７重量％～約４．３重量％、約２．７重量％～約４．１重量％、約２．７重量％～約３．９重量％、約２．７重量％～約３．７重量％、約２．７重量％～約３．５重量％、約２．７重量％～約３．３重量％、約２．７重量％～約３．１重量％、約２．７重量％～約２．９重量％、約２．９重量％～約４．３重量％、約２．９重量％～約４．１重量％、約２．９重量％～約３．９重量％、約２．９重量％～約３．７重量％、約２．９重量％～約３．５重量％、約２．９重量％～約３．３重量％、約２．９重量％～約３．１重量％、約３．１重量％～約４．３重量％、約３．１重量％～約４．１重量％、約３．１重量％～約３．９重量％、約３．１重量％～約３．７重量％、約３．１重量％～約３．５重量％、約３．１重量％～約３．３重量％、約３．３重量％～約４．３重量％、約３．３重量％～約４．１重量％、約３．３重量％～約３．９重量％、約３．３重量％～約３．７重量％、約３．３重量％～約３．５重量％、約３．５重量％～約４．３重量％、約３．５重量％～約４．１重量％、約３．５重量％～約３．９重量％、約３．５重量％～約３．７重量％、約３．７重量％～約４．３重量％、約３．７重量％～約４．１重量％、約３．７重量％～約３．９重量％、約３．９重量％～約４．３重量％、約３．９重量％～約４．１重量％、または約４．１重量％～約４．３重量％を有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、含水量約２．７重量％～約３．５重量％を有する。

【0264】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、含水量約２．５重量％、約２．７重量％、約２．９重量％、約３．１重量％、約３．３重量％、約３．５重量％、約３．７重量％、約３．９重量％、約４．１重量％、約４．３重量％、約４．５重量％、または約５．０重量％を有する。

【0265】

ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、イヌパデナントの塩酸塩に対するモル比約１：１を有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、イヌパデナントの塩酸塩に対するモル比１：１を有する。

【0266】

（ｂ）第１の形態のイヌパデナント塩酸塩
一態様では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩が本明細書に提供される。

【0267】

ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は約９．６°２θにおいてピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0268】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約９．０°、約１５．７°、約１８．２°、約２５．６°、および約２７．０°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１６．２°、約１７．５°、約１７．８°、約２２．５°、約２２．７°、約２４．３°、約２４．８°、および約２５．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１５．１°、約１９．４°、約１９．６°、約２１．５°、約２３．７°、および約２７．９°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約５．５°、約７．６°、約１２．９°、約１３．５°、約１４．０°、および約２０．９°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２８．４°、約２９．５°、約２９．７°、約３０．８°、約３２．８°、および約３３．８°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0269】

ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は９．６°±０．３°２θにおいてピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0270】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、９．０°±０．３°、１５．７°±０．３°、１８．２°±０．３°、２５．６°±０．３°、および２７．０°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１６．２°±０．３°、１７．５°±０．３°、１７．８°±０．３°、２２．５°±０．３°、２２．７°±０．３°、２４．３°±０．３°、２４．８°±０．３°、および２５．２°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１５．１°±０．３°、１９．４°±０．３°、１９．６°±０．３°、２１．５°±０．３°、２３．７°±０．３°、および２７．９°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．５°±０．３°、７．６°±０．３°、１２．９°±０．３°、１３．５°±０．３°、１４．０°±０．３°、および２０．９°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２８．４°±０．３°、２９．５°±０．３°、２９．７°±０．３°、３０．８°±０．３°、３２．８°±０．３°、および３３．８°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0271】

ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は９．６°±０．２°２θにおいてピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0272】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、９．０°±０．２°、１５．７°±０．２°、１８．２°±０．２°、２５．６°±０．２°、および２７．０°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１６．２°±０．２°、１７．５°±０．２°、１７．８°±０．２°、２２．５°±０．２°、２２．７°±０．２°、２４．３°±０．２°、２４．８°±０．２°、および２５．２°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１５．１°±０．２°、１９．４°±０．２°、１９．６°±０．２°、２１．５°±０．２°、２３．７°±０．２°、および２７．９°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．５°±０．２°、７．６°±０．２°、１２．９°±０．２°、１３．５°±０．２°、１４．０°±０．２°、および２０．９°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２８．４°±０．２°、２９．５°±０．２°、２９．７°±０．２°、３０．８°±０．２°、３２．８°±０．２°、および３３．８°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0273】

ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は９．６°±０．１°２θにおいてピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0274】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、９．０°±０．１°、１５．７°±０．１°、１８．２°±０．１°、２５．６°±０．１°、および２７．０°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１６．２°±０．１°、１７．５°±０．１°、１７．８°±０．１°、２２．５°±０．１°、２２．７°±０．１°、２４．３°±０．１°、２４．８°±０．１°、および２５．２°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１５．１°±０．１°、１９．４°±０．１°、１９．６°±０．１°、２１．５°±０．１°、２３．７°±０．１°、および２７．９°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．５°±０．１°、７．６°±０．１°、１２．９°±０．１°、１３．５°±０．１°、１４．０°±０．１°、および２０．９°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２８．４°±０．１°、２９．５°±０．１°、２９．７°±０．１°、３０．８°±０．１°、３２．８°±０．１°、および３３．８°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0275】

ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は、図１２に示されているものと実質的に同じＸＲＰＤパターンを有する。

【0276】

ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は、表６に開示された１つまたはそれ以上の回折ピーク（２θ）を含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0277】

ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩を約２０℃～約８０℃に加熱した際に約２．１％の重量減少が生じる。加熱の際に第１の形態のイヌパデナント塩酸塩により示される重量減少は、例えば、ＴＧＡを使用して決定することができる。ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は図１３に示されているものと実質的に同じＴＧＡサーモグラムを有する。

【0278】

ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は約６０℃においてピーク開始を有する吸熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は約２５０℃においてピーク開始を有する吸熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は、約６０℃および約２５０℃から選択されるピーク開始を有する１つまたはそれ以上の吸熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は、図１３に示されているものと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は、図１４に示されているものと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを有する。

【0279】

ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は、相対湿度を０％～約９５％の間で変化させた場合、約５重量％未満またはそれに等しい質量変化が生じることを示す。第１の形態のイヌパデナント塩酸塩により湿気の関数として示される質量変化は、例えば、ＤＶＳを使用して決定することができる。ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は、２５℃で測定した場合、図１５に示されているものと実質的に同じ水分収着等温線を有する。

【0280】

ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩は、イヌパデナントの塩酸塩に対するモル比約１：１を有する。ある特定の実施形態では、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩はイヌパデナントの塩酸塩に対するモル比１：１を有する。

【0281】

（ｃ）第２の形態のイヌパデナント塩酸塩
一態様では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩。

【0282】

様々な実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、約８．９°２θにおいてピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0283】

様々な実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、約９．３°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0284】

様々な実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は約８．９°および約９．３°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0285】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１４．８°および約２６．７°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約５．３°、約１８．０°、および約２２．６°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約３２．２°２θにおいてピークをさらに含む。

【0286】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約１２．６°、約１４．５°、約１５．４°、約１６．１°、約１６．５°、約１７．５°、約１９．３°、約１９．８°、約２２．１°、約２３．１°、約２３．５°、約２４．３°、約２４．９°、約２５．４°、約２５．９°、および約２７．５°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約３．３°、約２４．８°、および約２６．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約６．５°、約１３．３°、約１６．７°、約２１．５°、約２２．３°、約２３．９°、約２４．１°、および約２６．８°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２８．２°、約２９．３°、約３０．５°、約３１．０°、約３１．６°、および約３４．５°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは約２９．１°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約３２．９°および約３３．７°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約３．３°、約６．５°、約２２．３°、約２３．９°、約２４．８°、および約２６．８°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、約２６．８°、約２９．１°、約２９．３°、および約３２．９°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0287】

ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のＸＲＰＤパターンは約７．６°２θにおいて認められるピークを含まない。

【0288】

様々な実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は８．９°±０．３°２θにおいてピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0289】

様々な実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は９．３°±０．３°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0290】

様々な実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、８．９°±０．３°および９．３°±０．３°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0291】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１４．８°±０．３°および２６．７°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．３°±０．３°、１８．０°±０．３°、および２２．６°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは３２．２°±０．３°２θにおいてピークをさらに含む。

【0292】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．６°±０．３°、１４．５°±０．３°、１５．４°±０．３°、１６．１°±０．３°、１６．５°±０．３°、１７．５°±０．３°、１９．３°±０．３°、１９．８°±０．３°、２２．１°±０．３°、２３．１°±０．３°、２３．５°±０．３°、２４．３°±０．３°、２４．９°±０．３°、２５．４°±０．３°、２５．９°±０．３°、および２７．５°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３．３°±０．３°、２４．８°±０．３°、および２６．１°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、６．５°±０．３°、１３．３°±０．３°、１６．７°±０．３°、２１．５°±０．３°、２２．３°±０．３°、２３．９°±０．３°、２４．１°±０．３°、および２６．８°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２８．２°±０．３°、２９．３°±０．３°、３０．５°±０．３°、３１．０°±０．３°、３１．６°±０．３°、および３４．５°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは２９．１°±０．３°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３２．９°±０．３°および３３．７°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３．３°±０．３°、６．５°±０．３°、２２．３°±０．３°、２３．９°±０．３°、２４．８°±０．３°、および２６．８°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２６．８°±０．３°、２９．１°±０．３°、２９．３°±０．３°、および３２．９°±０．３°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0293】

ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のＸＲＰＤパターンは７．６°±０．３°２θにおいて認められるピークを含まない。

【0294】

様々な実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は８．９°±０．２°２θにおいてピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0295】

様々な実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は９．３°±０．２°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0296】

様々な実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、８．９°±０．２°および９．３°±０．２°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0297】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１４．８°±０．２°および２６．７°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．３°±０．２°、１８．０°±０．２°、および２２．６°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは３２．２°±０．２°２θにおいてピークをさらに含む。

【0298】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．６°±０．２°、１４．５°±０．２°、１５．４°±０．２°、１６．１°±０．２°、１６．５°±０．２°、１７．５°±０．２°、１９．３°±０．２°、１９．８°±０．２°、２２．１°±０．２°、２３．１°±０．２°、２３．５°±０．２°、２４．３°±０．２°、２４．９°±０．２°、２５．４°±０．２°、２５．９°±０．２°、および２７．５°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３．３°±０．２°、２４．８°±０．２°、および２６．１°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、６．５°±０．２°、１３．３°±０．２°、１６．７°±０．２°、２１．５°±０．２°、２２．３°±０．２°、２３．９°±０．２°、２４．１°±０．２°、および２６．８°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２８．２°±０．２°、２９．３°±０．２°、３０．５°±０．２°、３１．０°±０．２°、３１．６°±０．２°、および３４．５°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは２９．１°±０．２°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３２．９°±０．２°および３３．７°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３．３°±０．２°、６．５°±０．２°、２２．３°±０．２°、２３．９°±０．２°、２４．８°±０．２°、および２６．８°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２６．８°±０．２°、２９．１°±０．２°、２９．３°±０．２°、および３２．９°±０．２°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0299】

ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のＸＲＰＤパターンは約７．６°±０．２°２θにおいて認められるピークを含まない。

【0300】

様々な実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は８．９°±０．１°２θにおいてピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0301】

様々な実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は９．３°±０．１°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0302】

様々な実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、８．９°±０．１°および９．３°±０．１°２θにおいてピークを含むＸＲＰＤパターンを有する。

【0303】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１４．８°±０．１°および２６．７°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、５．３°±０．１°、１８．０°±０．１°、および２２．６°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは３２．２°±０．１°２θにおいてピークをさらに含む。

【0304】

ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、１２．６°±０．１°、１４．５°±０．１°、１５．４°±０．１°、１６．１°±０．１°、１６．５°±０．１°、１７．５°±０．１°、１９．３°±０．１°、１９．８°±０．１°、２２．１°±０．１°、２３．１°±０．１°、２３．５°±０．１°、２４．３°±０．１°、２４．９°±０．１°、２５．４°±０．１°、２５．９°±０．１°、および２７．５°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３．３°±０．１°、２４．８°±０．１°、および２６．１°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、６．５°±０．１°、１３．３°±０．１°、１６．７°±０．１°、２１．５°±０．１°、２２．３°±０．１°、２３．９°±０．１°、２４．１°±０．１°、および２６．８°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２８．２°±０．１°、２９．３°±０．１°、３０．５°±０．１°、３１．０°±０．１°、３１．６°±０．１°、および３４．５°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは２９．１°±０．１°２θにおいてピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３２．９°±０．１°および３３．７°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、３．３°±０．１°、６．５°±０．１°、２２．３°±０．１°、２３．９°±０．１°、２４．８°±０．１°、および２６．８°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。ある特定の実施形態では、ＸＲＰＤパターンは、２６．８°±０．１°、２９．１°±０．１°、２９．３°±０．１°、および３２．９°±０．１°２θから選択される１つまたはそれ以上のピークをさらに含む。

【0305】

ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のＸＲＰＤパターンは７．６°±０．１°２θにおいて認められるピークを含まない。

【0306】

ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、図４に示されているＸＲＰＤパターンに実質的に対応するＸＲＰＤパターンを有する。ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、図５に示されているＸＲＰＤパターンに実質的に対応するＸＲＰＤパターンを有する。

【0307】

ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、表７に開示された１つまたはそれ以上の回折ピーク（２θ）を含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、表９に開示された１つまたはそれ以上の回折ピーク（２θ）を含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、表１４に開示された１つまたはそれ以上の回折ピーク（２θ）を含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する。

【0308】

ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は約７０℃においてピーク開始を有する吸熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は約１４０℃においてピーク開始を有する吸熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は約２４０℃においてピーク開始を有する吸熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、約７０℃、約１４０℃、および約２４０℃から選択されるピーク開始を有する１つまたはそれ以上の吸熱を含むＤＳＣサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物は、図９に示されているものと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを有する。

【0309】

ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、相対湿度を０％～約９５％の間で変化させ、２５℃で測定した場合、約５重量％未満またはそれに等しい質量変化が生じることを示す。結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物により湿気の関数として示される質量変化は、例えば、ＤＶＳを使用して決定することができる。ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、２５℃で測定した場合、図１０Ａに示されているものと実質的に同じ水分収着等温線を有する。

【0310】

ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、イヌパデナントの水に対するモル比約１：１～約１：１．５、約１：１．１～約１：１．５、約１：１．２～約１：１．５、約１：１．３～約１：１．５、約１：１．４～約１：１．５、約１：１～約１：１．４、約１：１～約１：１．３、約１：１～約１：１．２、約１：１～約１：１．１、約１：１．１～約１：１．４、約１：１．１～約１：１．３、約１：１．１～約１：１．２、約１：１．２～約１：１．４、約１：１．２～約１：１．３、または約１：１．３～約１：１．４を有する。ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、イヌパデナントの水に対するモル比約１：１～約１：１．５を有する。

【0311】

ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、イヌパデナントの水に対するモル比約１：１、約１：１．０５、約１：１．１、約１：１．１５、約１：１．２、約１：１．２５、約１：１．３、約１：１．３５、約１：１．４、約１：１．４５、または約１：１．５を有する。

【0312】

ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩を約３１℃～約８３℃に加熱した際に約１重量％～約３．２重量％の間の重量減少が生じる。加熱の際に第２の形態のイヌパデナント塩酸塩により示される重量減少は、例えば、ＴＧＡを使用して決定することができる。ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は図１１Ａに示されているものと実質的に同じＴＧＡサーモグラムを有する。ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、図１１Ｂに示されているものと実質的に同じＴＧＡサーモグラムを有する。

【0313】

ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、含水量約２．５重量％～約４．５重量％、約２．７重量％～約４．５重量％、約２．９重量％～約４．５重量％、約３．１重量％～約４．５重量％、約３．３重量％～約４．５重量％、約３．５重量％～約４．５重量％、約３．７重量％～約４．５重量％、約３．９重量％～約４．５重量％、約４．１重量％～約４．５重量％、約４．３重量％～約４．５重量％、約２．５重量％～約４．３重量％、約２．５重量％～約４．１重量％、約２．５重量％～約３．９重量％、約２．５重量％～約３．７重量％、約２．５重量％～約３．５重量％、約２．５重量％～約３．３重量％、約２．５重量％～約３．１重量％、約２．５重量％～約２．９重量％、約２．５重量％～約２．７重量％、約２．７重量％～約４．３重量％、約２．７重量％～約４．１重量％、約２．７重量％～約３．９重量％、約２．７重量％～約３．７重量％、約２．７重量％～約３．５重量％、約２．７重量％～約３．３重量％、約２．７重量％～約３．１重量％、約２．７重量％～約２．９重量％、約２．９重量％～約４．３重量％、約２．９重量％～約４．１重量％、約２．９重量％～約３．９重量％、約２．９重量％～約３．７重量％、約２．９重量％～約３．５重量％、約２．９重量％～約３．３重量％、約２．９重量％～約３．１重量％、約３．１重量％～約４．３重量％、約３．１重量％～約４．１重量％、約３．１重量％～約３．９重量％、約３．１重量％～約３．７重量％、約３．１重量％～約３．５重量％、約３．１重量％～約３．３重量％、約３．３重量％～約４．３重量％、約３．３重量％～約４．１重量％、約３．３重量％～約３．９重量％、約３．３重量％～約３．７重量％、約３．３重量％～約３．５重量％、約３．５重量％～約４．３重量％、約３．５重量％～約４．１重量％、約３．５重量％～約３．９重量％、約３．５重量％～約３．７重量％、約３．７重量％～約４．３重量％、約３．７重量％～約４．１重量％、約３．７重量％～約３．９重量％、約３．９重量％～約４．３重量％、約３．９重量％～約４．１重量％、または約４．１重量％～約４．３重量％を有する。ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、含水量約２．７重量％～約３．５重量％を有する。

【0314】

ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、含水量約２．５重量％、約２．７重量％、約２．９重量％、約３．１重量％、約３．３重量％、約３．５重量％、約３．７重量％、約３．９重量％、約４．１重量％、約４．３重量％、約４．５重量％、または約５．０重量％を有する。

【0315】

ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、イヌパデナントの塩酸塩に対するモル比約１：１を有する。ある特定の実施形態では、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、イヌパデナントの塩酸塩に対するモル比１：１を有する。

【0316】

（４）イヌパデナントの薬物動態
遊離塩基形態のイヌパデナントは絶食状態シミュレート腸液（ＦａＳＳＩＦ）中の溶解度およそ１μｇ／ｍｌを有し、これは水性媒体に実質的に不溶性であると考えられる。

【0317】

イヌＰＫ実験では、遊離塩基製剤に対する最も高い曝露は、胃ｐＨが３ｐＨ未満に制御された場合に達成された。

【0318】

イヌパデナントを遊離塩基として含有する製剤を評価するヒト臨床研究（実施例１９）において、５つのコホートからのＰＫデータは、ＢＩＤ投与による曝露レベルにおいてコホート内およびコホート間の参加者の高いばらつきを実証している。ただし、プロトコールは、酸性飲料と一緒の投与を必須とし、プロトンポンプ阻害剤のような制酸薬物療法を禁止している。これに対して考えられる理由は、胃のｐＨは、絶食状態においてもばらつきがあることであり得る。このｐＨのばらつきは、イヌパデナントの沈殿をもたらし、経腸吸収に影響を与える可能性がある。加えて、イヌパデナント遊離塩基の用量を８０ｍｇＢＩＤから１６０ｍｇＢＩＤへ増加させた場合、曝露は増加しない。

【0319】

イヌにおけるイヌパデナントの塩酸塩のインビボ試験は、対応する遊離塩基製剤と比較して、血漿曝露におけるおよそ２倍の増加をもたらした。（実施例１８、図２８を参照されたい）。

【0320】

医薬組成物
本開示は、薬学的活性成分として、イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）、および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を一般的に含む医薬組成物に関する。

【0321】

薬学的活性成分としてのイヌパデナント遊離塩基（例えば、結晶性イヌパデナント遊離塩基）および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を一般的に含む医薬組成物もまた本明細書に提供される。様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は結晶性イヌパデナント遊離塩基および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む。

【0322】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は、非晶質イヌパデナント塩酸塩；および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む。

【0323】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は、非晶質イヌパデナント塩酸塩および／または、例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは塩第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、結晶性イヌパデナント塩酸塩；ならびに少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む。

【0324】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は、例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、結晶性イヌパデナント塩酸塩；ならびに少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む。

【0325】

ある特定の実施形態では、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤は脂質担体を含む。

【0326】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は以下を含む：イヌパデナント塩酸塩；および脂質担体。

【0327】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は以下を含む：非晶質イヌパデナント塩酸塩；および脂質担体。

【0328】

よって、一実施形態では、本発明は、以下を含む医薬組成物を提供する：（ａ）イヌパデナント塩酸塩；（ｂ）脂質担体；および（ｃ）場合により１種またはそれ以上の他の薬学的に許容される賦形剤。

【0329】

よって、一実施形態では、本発明は、以下を含む医薬組成物を提供する：（ａ）非晶質イヌパデナント塩酸塩；（ｂ）脂質担体；および（ｃ）場合により１種またはそれ以上の他の薬学的に許容される賦形剤。

【0330】

よって、一実施形態では、本発明は以下を含む医薬組成物を提供する：（ａ）例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、結晶性イヌパデナント塩酸塩；（ｂ）脂質担体；ならびに（ｃ）場合により１種またはそれ以上の他の薬学的に許容される賦形剤。

【0331】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は以下を含む：例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、結晶性イヌパデナント塩酸塩；ならびに脂質担体。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物はコポビドンをさらに含む。

【0332】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は以下を含む：（ａ）イヌパデナント塩酸塩；（ｂ）脂質担体；および（ｃ）コポビドン。

【0333】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物はポリエチレングリコール（ＰＥＧ）をさらに含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は抗酸化剤をさらに含む。

【0334】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は以下を含む：（ａ）イヌパデナント塩酸塩；（ｂ）脂質担体；（ｃ）コポビドン；ポリエチレングリコール；および（ｅ）抗酸化剤。

【0335】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は以下を含む：（ａ）非晶質イヌパデナント塩酸塩；（ｂ）脂質担体；（ｃ）コポビドン；ポリエチレングリコール；および（ｅ）抗酸化剤。

【0336】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は以下を含む：（ａ）例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、結晶性イヌパデナント塩酸塩；（ｂ）脂質担体；（ｃ）コポビドン；ポリエチレングリコール；ならびに（ｅ）抗酸化剤。

【0337】

（１）イヌパデナント塩酸塩
ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は本明細書に記載されている非晶質イヌパデナント塩酸塩である。

【0338】

ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩は、例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩である。ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩は本明細書に記載されているイヌパデナント塩酸塩水和物である。ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩は、例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物である。

【0339】

ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量（例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩、例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）は、約０．４％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、または約４０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）である。

【0340】

ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約４．５％（ｗ／ｗ）～約５．５％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約４．８％（ｗ／ｗ）～約５．２％（ｗ／ｗ）である。

【0341】

ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）は約０．４％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）、約６％（ｗ／ｗ）、約７％（ｗ／ｗ）、約８％（ｗ／ｗ）、約９％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）、約１１％（ｗ／ｗ）、約１２％（ｗ／ｗ）、約１３％（ｗ／ｗ）、約１４％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）、約１６％（ｗ／ｗ）、約１７％（ｗ／ｗ）、約１８％（ｗ／ｗ）、約１９％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）、約２１％（ｗ／ｗ）、約２２％（ｗ／ｗ）、約２３％（ｗ／ｗ）、約２４％（ｗ／ｗ）、約２５％（ｗ／ｗ）、約２６％（ｗ／ｗ）、約２７％（ｗ／ｗ）、約２８％（ｗ／ｗ）、約２９％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）、約３１％（ｗ／ｗ）、約３２％（ｗ／ｗ）、約３３％（ｗ／ｗ）、約３４％（ｗ／ｗ）、約３５％（ｗ／ｗ）、約３６％（ｗ／ｗ）、約３７％（ｗ／ｗ）、約３８％（ｗ／ｗ）、約３９％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）、約４１％（ｗ／ｗ）、約４２％（ｗ／ｗ）、約４３％（ｗ／ｗ）、約４４％（ｗ／ｗ）、約４５％（ｗ／ｗ）、約４６％（ｗ／ｗ）、約４７％（ｗ／ｗ）、約４８％（ｗ／ｗ）、約４９％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）、約５１％（ｗ／ｗ）、約５２％（ｗ／ｗ）、約５３％（ｗ／ｗ）、約５４％（ｗ／ｗ）、約５５％（ｗ／ｗ）、約５６％（ｗ／ｗ）、約５７％（ｗ／ｗ）、約５８％（ｗ／ｗ）、約５９％（ｗ／ｗ）、または約６０％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約５％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約５．１％（ｗ／ｗ）である。

【0342】

ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）は約０．１ｍｇ～約１００ｍｇ、約１ｍｇ～約１００ｍｇ、約５ｍｇ～約１００ｍｇ、約１０ｍｇ～約１００ｍｇ、約１５ｍｇ～約１００ｍｇ、約２０ｍｇ～約１００ｍｇ、約３０ｍｇ～約１００ｍｇ、約４０ｍｇ～約１００ｍｇ、約５０ｍｇ～約１００ｍｇ、約６０ｍｇ～約１００ｍｇ、約７０ｍｇ～約１００ｍｇ、約８０ｍｇ～約１００ｍｇ、約９０ｍｇ～約１００ｍｇ、約０．１ｍｇ～約９０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約８０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約７０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約６０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約５０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約４０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約３０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約１５ｍｇ、約０．１ｍｇ～約１０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約５ｍｇ、約０．１ｍｇ～約１ｍｇ、約１ｍｇ～約９０ｍｇ、約１ｍｇ～約８０ｍｇ、約１ｍｇ～約７０ｍｇ、約１ｍｇ～約６０ｍｇ、約１ｍｇ～約５０ｍｇ、約１ｍｇ～約４０ｍｇ、約１ｍｇ～約３０ｍｇ、約１ｍｇ～約２０ｍｇ、約１ｍｇ～約１５ｍｇ、約１ｍｇ～約１０ｍｇ、約１ｍｇ～約５ｍｇ、約５ｍｇ～約９０ｍｇ、約５ｍｇ～約８０ｍｇ、約５ｍｇ～約７０ｍｇ、約５ｍｇ～約６０ｍｇ、約５ｍｇ～約５０ｍｇ、約５ｍｇ～約４０ｍｇ、約５ｍｇ～約３０ｍｇ、約５ｍｇ～約２０ｍｇ、約５ｍｇ～約１５ｍｇ、約５ｍｇ～約１０ｍｇ、約１０ｍｇ～約９０ｍｇ、約１０ｍｇ～約８０ｍｇ、約１０ｍｇ～約７０ｍｇ、約１０ｍｇ～約６０ｍｇ、約１０ｍｇ～約５０ｍｇ、約１０ｍｇ～約４０ｍｇ、約１０ｍｇ～約４０ｍｇ、約１０ｍｇ～約３０ｍｇ、約１０ｍｇ～約２０ｍｇ、約１０ｍｇ～約１５ｍｇ、約１５ｍｇ～約９０ｍｇ、約１５ｍｇ～約８０ｍｇ、約１５ｍｇ～約７０ｍｇ、約１５ｍｇ～約６０ｍｇ、約１５ｍｇ～約５０ｍｇ、約１５ｍｇ～約４０ｍｇ、約１５ｍｇ～約３０ｍｇ、約１５ｍｇ～約２０ｍｇ、約２０ｍｇ～約９０ｍｇ、約２０ｍｇ～約８０ｍｇ、約２０ｍｇ～約７０ｍｇ、約２０ｍｇ～約６０ｍｇ、約２０ｍｇ～約５０ｍｇ、約２０ｍｇ～約４０ｍｇ、約２０ｍｇ～約３０ｍｇ、約３０ｍｇ～約９０ｍｇ、約３０ｍｇ～約８０ｍｇ、約３０ｍｇ～約７０ｍｇ、約３０ｍｇ～約６０ｍｇ、約３０ｍｇ～約５０ｍｇ、約３０ｍｇ～約４０ｍｇ、約４０ｍｇ～約９０ｍｇ、約４０ｍｇ～約８０ｍｇ、約４０ｍｇ～約７０ｍｇ、約４０ｍｇ～約６０ｍｇ、約４０ｍｇ～約５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約９０ｍｇ、約５０ｍｇ～約８０ｍｇ、約５０ｍｇ～約７０ｍｇ、約５０ｍｇ～約６０ｍｇ、約６０ｍｇ～約９０ｍｇ、約６０ｍｇ～約８０ｍｇ、約６０ｍｇ～約７０ｍｇ、約７０ｍｇ～約９０ｍｇ、約７０ｍｇ～約８０ｍｇ、または約８０ｍｇ～約９０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約５ｍｇ～約６０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約５ｍｇ～約１５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約１５ｍｇ～約２５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約３５ｍｇ～約４５ｍｇである。

【0343】

ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）は約１ｍｇ、約２ｍｇ、約３ｍｇ、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１７ｍｇ、約１８ｍｇ、約１９ｍｇ、約２０ｍｇ、約２１ｍｇ、約２２ｍｇ、約２３ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、約２６ｍｇ、約２７ｍｇ、約２８ｍｇ、約２９ｍｇ、約３０ｍｇ、約３１ｍｇ、約３２ｍｇ、約３３ｍｇ、約３４ｍｇ、約３５ｍｇ、約３６ｍｇ、約３７ｍｇ、約３８ｍｇ、約３９ｍｇ、約４０ｍｇ、約４１ｍｇ、約４２ｍｇ、約４３ｍｇ、約４４ｍｇ、約４５ｍｇ、約４６ｍｇ、約４７ｍｇ、約４８ｍｇ、約４９ｍｇ、約５０ｍｇ、約５１ｍｇ、約５２ｍｇ、約５３ｍｇ、約５４ｍｇ、約５５ｍｇ、約５６ｍｇ、約５７ｍｇ、約５８ｍｇ、約５９ｍｇ、約６０ｍｇ、約６１ｍｇ、約６２ｍｇ、約６３ｍｇ、約６４ｍｇ、約６５ｍｇ、約６６ｍｇ、約６７ｍｇ、約６８ｍｇ、約６９ｍｇ、約７０ｍｇ、約７１ｍｇ、約７２ｍｇ、約７３ｍｇ、約７４ｍｇ、約７５ｍｇ、約７６ｍｇ、約７７ｍｇ、約７８ｍｇ、約７９ｍｇ、約８０ｍｇ、約８１ｍｇ、約８２ｍｇ、約８３ｍｇ、約８４ｍｇ、約８５ｍｇ、約８６ｍｇ、約８７ｍｇ、約８８ｍｇ、約８９ｍｇ、約９０ｍｇ、約９１ｍｇ、約９２ｍｇ、約９３ｍｇ、約９４ｍｇ、約９５ｍｇ、約９６ｍｇ、約９７ｍｇ、約９８ｍｇ、約９９ｍｇ、または約１００ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１７ｍｇ、約１８ｍｇ、約１９ｍｇ、約２０ｍｇ、約２１ｍｇ、約２２ｍｇ、約２３ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、約３５ｍｇ、約３６ｍｇ、約３７ｍｇ、約３８ｍｇ、約３９ｍｇ、約４０ｍｇ、約４１ｍｇ、約４２ｍｇ、約４３ｍｇ、約４４ｍｇまたは約４５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約９．６ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約９．８ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約１０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約１０．２ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約１０．４ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約１０．５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約１０．６ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約１０．８ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約１１ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約１１．２ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約１１．４ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約１１．６ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約２０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約２０．２ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約２０．４ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約２０．６ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約２０．８ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約２１ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約２１．２ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約２１．４ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約２１．５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約２１．６ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約２１．８ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約２２ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約２３ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約２４ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約２５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約３０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約４０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約４１ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約４１．２ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約４１．４ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約４１．６ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約４１．８ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約４２ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約４２．２ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約４２．４ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約４２．６ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約４２．８ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約４３ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約４４ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約４５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約４６ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約４７ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約５０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のイヌパデナント塩酸塩の量は約６０ｍｇである。

【0344】

ある特定の実施形態では、医薬組成物中の、例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物の量は、約０．４％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、または約４０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の、例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物の量は約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の、例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物の量は約４．５％（ｗ／ｗ）～約５．５％（ｗ／ｗ）である。

【0345】

ある特定の実施形態では、医薬組成物中の、例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物の量は約０．４％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）、約６％（ｗ／ｗ）、約７％（ｗ／ｗ）、約８％（ｗ／ｗ）、約９％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）、約１１％（ｗ／ｗ）、約１２％（ｗ／ｗ）、約１３％（ｗ／ｗ）、約１４％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）、約１６％（ｗ／ｗ）、約１７％（ｗ／ｗ）、約１８％（ｗ／ｗ）、約１９％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）、約２１％（ｗ／ｗ）、約２２％（ｗ／ｗ）、約２３％（ｗ／ｗ）、約２４％（ｗ／ｗ）、約２５％（ｗ／ｗ）、約２６％（ｗ／ｗ）、約２７％（ｗ／ｗ）、約２８％（ｗ／ｗ）、約２９％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）、約３１％（ｗ／ｗ）、約３２％（ｗ／ｗ）、約３３％（ｗ／ｗ）、約３４％（ｗ／ｗ）、約３５％（ｗ／ｗ）、約３６％（ｗ／ｗ）、約３７％（ｗ／ｗ）、約３８％（ｗ／ｗ）、約３９％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）、約４１％（ｗ／ｗ）、約４２％（ｗ／ｗ）、約４３％（ｗ／ｗ）、約４４％（ｗ／ｗ）、約４５％（ｗ／ｗ）、約４６％（ｗ／ｗ）、約４７％（ｗ／ｗ）、約４８％（ｗ／ｗ）、約４９％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）、約５１％（ｗ／ｗ）、約５２％（ｗ／ｗ）、約５３％（ｗ／ｗ）、約５４％（ｗ／ｗ）、約５５％（ｗ／ｗ）、約５６％（ｗ／ｗ）、約５７％（ｗ／ｗ）、約５８％（ｗ／ｗ）、約５９％（ｗ／ｗ）、または約６０％（ｗ／ｗ）である。

【0346】

ある特定の実施形態では、医薬組成物中の、例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物の量は、約０．１ｍｇ～約１００ｍｇ、約１ｍｇ～約１００ｍｇ、約５ｍｇ～約１００ｍｇ、約１０ｍｇ～約１００ｍｇ、約１５ｍｇ～約１００ｍｇ、約２０ｍｇ～約１００ｍｇ、約３０ｍｇ～約１００ｍｇ、約４０ｍｇ～約１００ｍｇ、約５０ｍｇ～約１００ｍｇ、約６０ｍｇ～約１００ｍｇ、約７０ｍｇ～約１００ｍｇ、約８０ｍｇ～約１００ｍｇ、約９０ｍｇ～約１００ｍｇ、約０．１ｍｇ～約９０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約８０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約７０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約６０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約５０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約４０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約３０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約１５ｍｇ、約０．１ｍｇ～約１０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約５ｍｇ、約０．１ｍｇ～約１ｍｇ、約１ｍｇ～約９０ｍｇ、約１ｍｇ～約８０ｍｇ、約１ｍｇ～約７０ｍｇ、約１ｍｇ～約６０ｍｇ、約１ｍｇ～約５０ｍｇ、約１ｍｇ～約４０ｍｇ、約１ｍｇ～約３０ｍｇ、約１ｍｇ～約２０ｍｇ、約１ｍｇ～約１５ｍｇ、約１ｍｇ～約１０ｍｇ、約１ｍｇ～約５ｍｇ、約５ｍｇ～約９０ｍｇ、約５ｍｇ～約８０ｍｇ、約５ｍｇ～約７０ｍｇ、約５ｍｇ～約６０ｍｇ、約５ｍｇ～約５０ｍｇ、約５ｍｇ～約４０ｍｇ、約５ｍｇ～約３０ｍｇ、約５ｍｇ～約２０ｍｇ、約５ｍｇ～約１５ｍｇ、約５ｍｇ～約１０ｍｇ、約１０ｍｇ～約９０ｍｇ、約１０ｍｇ～約８０ｍｇ、約１０ｍｇ～約７０ｍｇ、約１０ｍｇ～約６０ｍｇ、約１０ｍｇ～約５０ｍｇ、約１０ｍｇ～約４０ｍｇ、約１０ｍｇ～約４０ｍｇ、約１０ｍｇ～約３０ｍｇ、約１０ｍｇ～約２０ｍｇ、約１０ｍｇ～約１５ｍｇ、約１５ｍｇ～約９０ｍｇ、約１５ｍｇ～約８０ｍｇ、約１５ｍｇ～約７０ｍｇ、約１５ｍｇ～約６０ｍｇ、約１５ｍｇ～約５０ｍｇ、約１５ｍｇ～約４０ｍｇ、約１５ｍｇ～約３０ｍｇ、約１５ｍｇ～約２０ｍｇ、約２０ｍｇ～約９０ｍｇ、約２０ｍｇ～約８０ｍｇ、約２０ｍｇ～約７０ｍｇ、約２０ｍｇ～約６０ｍｇ、約２０ｍｇ～約５０ｍｇ、約２０ｍｇ～約４０ｍｇ、約２０ｍｇ～約３０ｍｇ、約３０ｍｇ～約９０ｍｇ、約３０ｍｇ～約８０ｍｇ、約３０ｍｇ～約７０ｍｇ、約３０ｍｇ～約６０ｍｇ、約３０ｍｇ～約５０ｍｇ、約３０ｍｇ～約４０ｍｇ、約４０ｍｇ～約９０ｍｇ、約４０ｍｇ～約８０ｍｇ、約４０ｍｇ～約７０ｍｇ、約４０ｍｇ～約６０ｍｇ、約４０ｍｇ～約５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約９０ｍｇ、約５０ｍｇ～約８０ｍｇ、約５０ｍｇ～約７０ｍｇ、約５０ｍｇ～約６０ｍｇ、約６０ｍｇ～約９０ｍｇ、約６０ｍｇ～約８０ｍｇ、約６０ｍｇ～約７０ｍｇ、約７０ｍｇ～約９０ｍｇ、約７０ｍｇ～約８０ｍｇ、または約８０ｍｇ～約９０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物の量は約５ｍｇ～約６０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物の量は約５ｍｇ～約１５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物の量は約１５ｍｇ～約２５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物の量は約３５ｍｇ～約４５ｍｇである。

【0347】

ある特定の実施形態では、医薬組成物中の、例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物の量は、約１ｍｇ、約２ｍｇ、約３ｍｇ、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１７ｍｇ、約１８ｍｇ、約１９ｍｇ、約２０ｍｇ、約２１ｍｇ、約２２ｍｇ、約２３ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、約２６ｍｇ、約２７ｍｇ、約２８ｍｇ、約２９ｍｇ、約３０ｍｇ、約３１ｍｇ、約３２ｍｇ、約３３ｍｇ、約３４ｍｇ、約３５ｍｇ、約３６ｍｇ、約３７ｍｇ、約３８ｍｇ、約３９ｍｇ、約４０ｍｇ、約４１ｍｇ、約４２ｍｇ、約４３ｍｇ、約４４ｍｇ、約４５ｍｇ、約４６ｍｇ、約４７ｍｇ、約４８ｍｇ、約４９ｍｇ、約５０ｍｇ、約５１ｍｇ、約５２ｍｇ、約５３ｍｇ、約５４ｍｇ、約５５ｍｇ、約５６ｍｇ、約５７ｍｇ、約５８ｍｇ、約５９ｍｇ、約６０ｍｇ、約６１ｍｇ、約６２ｍｇ、約６３ｍｇ、約６４ｍｇ、約６５ｍｇ、約６６ｍｇ、約６７ｍｇ、約６８ｍｇ、約６９ｍｇ、約７０ｍｇ、約７１ｍｇ、約７２ｍｇ、約７３ｍｇ、約７４ｍｇ、約７５ｍｇ、約７６ｍｇ、約７７ｍｇ、約７８ｍｇ、約７９ｍｇ、約８０ｍｇ、約８１ｍｇ、約８２ｍｇ、約８３ｍｇ、約８４ｍｇ、約８５ｍｇ、約８６ｍｇ、約８７ｍｇ、約８８ｍｇ、約８９ｍｇ、約９０ｍｇ、約９１ｍｇ、約９２ｍｇ、約９３ｍｇ、約９４ｍｇ、約９５ｍｇ、約９６ｍｇ、約９７ｍｇ、約９８ｍｇ、約９９ｍｇ、または約１００ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の、例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物の量は、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１７ｍｇ、約１８ｍｇ、約１９ｍｇ、約２０ｍｇ、約２１ｍｇ、約２２ｍｇ、約２３ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、約３５ｍｇ、約３６ｍｇ、約３７ｍｇ、約３８ｍｇ、約３９ｍｇ、約４０ｍｇ、約４１ｍｇ、約４２ｍｇ、約４３ｍｇ、約４４ｍｇまたは約４５ｍｇである。

【0348】

（２）脂質担体
これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中の脂質担体の量は０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、約６０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、約７５％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、約８０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、約８５％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）、０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、０％（ｗ／ｗ）～約７５％（ｗ／ｗ）、０％（ｗ／ｗ）～約７０％（ｗ／ｗ）、０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、０％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、０％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約７５％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約７０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約７５％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約７０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約７５％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約７０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）～約７０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約７５％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約７０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約６０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）、約６０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約６０％（ｗ／ｗ）～約７５％（ｗ／ｗ）、約６０％（ｗ／ｗ）～約７０％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約７５％（ｗ／ｗ）、約７５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）、約７５％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、または約８０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の脂質担体の量は約７０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の脂質担体の量は約７０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の脂質担体の量は約７５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の脂質担体の量は約７０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の脂質担体の量は約７２％（ｗ／ｗ）～約７６％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の脂質担体の量は約８０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）である。

【0349】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中の脂質担体の量は約７０％（ｗ／ｗ）～約８２％（ｗ／ｗ）、約７１％（ｗ／ｗ）～約８２％（ｗ／ｗ）、約７２％（ｗ／ｗ）～約８２％（ｗ／ｗ）、約７３％（ｗ／ｗ）～約８２％（ｗ／ｗ）、約７４％（ｗ／ｗ）～約８２％（ｗ／ｗ）、約７５％（ｗ／ｗ）～約８２％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約７１％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約７２％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約７３％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約７４％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約７９％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約７８％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約７７％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約７６％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約７５％（ｗ／ｗ）、約７１％（ｗ／ｗ）～約７９％（ｗ／ｗ）、約７２％（ｗ／ｗ）～約７８％（ｗ／ｗ）、約７３％（ｗ／ｗ）～約７７％（ｗ／ｗ）、約７４％（ｗ／ｗ）～約７６％（ｗ／ｗ）、または約７４％（ｗ／ｗ）～約７５％（ｗ／ｗ）である。

【0350】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中の脂質担体の量は約７０％（ｗ／ｗ）、約７１％（ｗ／ｗ）、約７２％（ｗ／ｗ）、約７３％（ｗ／ｗ）、約７３．４％（ｗ／ｗ）、約７３．５％（ｗ／ｗ）、約７３．６％（ｗ／ｗ）、約７４％（ｗ／ｗ）、約７５％（ｗ／ｗ）、約７６％（ｗ／ｗ）、約７７％（ｗ／ｗ）、約７８％（ｗ／ｗ）、約７９％（ｗ／ｗ）、約８０％（ｗ／ｗ）、約８１％（ｗ／ｗ）、約８２％（ｗ／ｗ）、約８３％（ｗ／ｗ）、約８４％（ｗ／ｗ）、または約８５％（ｗ／ｗ）である。

【0351】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中の脂質担体の量は９０％（ｗ／ｗ）未満である。

【0352】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中の脂質担体の量は約１００ｍｇ～約８００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約８００ｍｇ、約２００ｍｇ～約８００ｍｇ、約２２５ｍｇ～約８００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約２７５ｍｇ～約８００ｍｇ、約３００ｍｇ～約８００ｍｇ、約３２５ｍｇ～約８００ｍｇ、約３５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約３７５ｍｇ～約８００ｍｇ、約４００ｍｇ～約８００ｍｇ、約４２５ｍｇ～約８００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約４７５ｍｇ～約８００ｍｇ、約１００ｍｇ～約７００ｍｇ、約１００ｍｇ～約６００ｍｇ、約１００ｍｇ～約５００ｍｇ、約１００ｍｇ～約４００ｍｇ、約１００ｍｇ～約３５０ｍｇ、約１００ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約７００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約６００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約５００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約４００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約３５０ｍｇ、約１７５ｍｇ～約３００ｍｇ、約２００ｍｇ～約７７５ｍｇ、約２００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約２００ｍｇ～約７２５ｍｇ、約２００ｍｇ～約７００ｍｇ、約２００ｍｇ～約６７５ｍｇ、約２００ｍｇ～約６５０ｍｇ、約２００ｍｇ～約６２５ｍｇ、約２００ｍｇ～約６００ｍｇ、約２００ｍｇ～約５７５ｍｇ、約２００ｍｇ～約５５０ｍｇ、約２００ｍｇ～約５２５ｍｇ、約２２５ｍｇ～約５７５ｍｇ、約２２５ｍｇ～約５５０ｍｇ、約２２５ｍｇ～約５２５ｍｇ、約２２５ｍｇ～約５００ｍｇ、約２２５ｍｇ～約４７５ｍｇ、約２２５ｍｇ～約４５０ｍｇ、約２２５ｍｇ～約４２５ｍｇ、約２２５ｍｇ～約４００ｍｇ、約２２５ｍｇ～約３７５ｍｇ、約２２５ｍｇ～約３５０ｍｇ、約２３０ｍｇ～約３５０ｍｇ、約２３５ｍｇ～約３５０ｍｇ、約２４０ｍｇ～約３５０ｍｇ、約２４５ｍｇ～約３５０ｍｇ、約２５０ｍｇ～約３５０ｍｇ、約５００ｍｇ～約８００ｍｇ、約５１０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５２０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５３０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５３０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５４０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５６０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５７０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５８０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５９０ｍｇ～約８００ｍｇ、約６００ｍｇ～約８００ｍｇ、約５２０ｍｇ～約７８０ｍｇ、約５４０ｍｇ～約７８０ｍｇ、約５６０ｍｇ～約７８０ｍｇ、約５８０ｍｇ～約７８０ｍｇ、約６００ｍｇ～約７８０ｍｇ、約５４０ｍｇ～約７６０ｍｇ、約５６０ｍｇ～約７６０ｍｇ、約５８０ｍｇ～約７６０ｍｇ、約６００ｍｇ～約７６０ｍｇ、約５４０ｍｇ～約７４０ｍｇ、約５４０ｍｇ～約７２０ｍｇ、約５４０ｍｇ～約７００ｍｇ、約５４０ｍｇ～約６８０ｍｇ、約５４０ｍｇ～約６６０ｍｇ、約５４０ｍｇ～約６６０ｍｇ、約５４０ｍｇ～約７４０ｍｇ、または約５４０ｍｇ～約６２０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の脂質担体の量は約１５０ｍｇ～約８００ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の脂質担体の量は約１５０ｍｇ～約２５０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の脂質担体の量は約３００ｍｇ～約４００ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の脂質担体の量は約６００ｍｇ～約７００ｍｇの脂質担体である。

【0353】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中の脂質担体の量は、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ、約３００ｍｇ、約３０５ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３１５ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３２５ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約４２５ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４７５ｍｇ、約５２５ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５７５ｍｇ、約６００ｍｇ、約６０５ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６１５ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６２５ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６７５ｍｇ、約７００ｍｇ、約７２５ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７７５ｍｇ、または約８００ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の脂質担体の量は約１７５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の脂質担体の量は約３０５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の脂質担体の量は約３５０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の脂質の担体量は約６１０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中の脂質担体の量は約７００ｍｇである。

【0354】

一部の実施形態では、脂質担体はラウロイルポリオキシル－３２グリセリドである。

【0355】

このような脂質担体の１つの例はＧａｔｔｅｆｏｓｓｅ（Ｓａｉｎｔ－Ｐｒｉｅｓｔ－Ｆｒａｎｃｅ）により製造されているＧｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）４４／１４である。この脂質担体はまた以下の参照名でも公知である：
・ラウロイルポリオキシル－３２グリセリド ＮＦ／ＵＳＰ（ＮＦ：Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ（国民医薬品集）；ＵＳＰ：ＵＳ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ（米国薬局方）；
・ラウロイルマクロゴール－３２グリセリド ＥＰ（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ（欧州薬局方）；
・水素化ココナッツＰＥＧ－３２エステル（ＩＮＣＩ）；および
・ＣＡＳ番号５７１０７－９５－６。

【0356】

Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）４４／１４はモノ－、ジ－およびトリグリセリドならびにラウリン酸のＰＥＧ－３２モノ－およびジエステル（Ｃ１２）で構成される十分に規定された多成分物質に対応する。Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）４４／１４は、４２．５℃～４７．５℃の範囲の融点（４４℃において平均値を有する）および親水性／親油性平衡（ＨＬＢ）値１４を有する。

【0357】

Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）４４／１４は、活性成分の湿潤化、溶解、溶解度およびバイオアベイラビリティーを増強するために使用される。

【0358】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中の、ラウロイルポリオキシ－３２グリセリドの量は０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、約６０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、約７５％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、約８０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、約８５％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）、０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）、０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、０％（ｗ／ｗ）～約７５％（ｗ／ｗ）、０％（ｗ／ｗ）～約７０％（ｗ／ｗ）、０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、０％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、０％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約７５％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約７０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約７５％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約７０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約７５％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約７０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）～約７０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約７５％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約７０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約６０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）、約６０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約６０％（ｗ／ｗ）～約７５％（ｗ／ｗ）、約６０％（ｗ／ｗ）～約７０％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約７５％（ｗ／ｗ）、約７５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）、約７５％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、または約８０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のラウロイルポリオキシ－３２グリセリドの量は約７０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のラウロイルポリオキシ－３２グリセリドの量は約７０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のラウロイルポリオキシ－３２グリセリドの量は約７５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のラウロイルポリオキシ－３２グリセリドの量は約７０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のラウロイルポリオキシ－３２グリセリドの量は約７２％（ｗ／ｗ）～約７６％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のラウロイルポリオキシ－３２グリセリドの量は約８０％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）である。

【0359】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のラウロイルポリオキシ－３２グリセリドの量は、約７０％（ｗ／ｗ）～約８２％（ｗ／ｗ）、約７１％（ｗ／ｗ）～約８２％（ｗ／ｗ）、約７２％（ｗ／ｗ）～約８２％（ｗ／ｗ）、約７３％（ｗ／ｗ）～約８２％（ｗ／ｗ）、約７４％（ｗ／ｗ）～約８２％（ｗ／ｗ）、約７５％（ｗ／ｗ）～約８２％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約７１％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約７２％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約７３％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約７４％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約７９％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約７８％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約７７％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約７６％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約７５％（ｗ／ｗ）、約７１％（ｗ／ｗ）～約７９％（ｗ／ｗ）、約７２％（ｗ／ｗ）～約７８％（ｗ／ｗ）、約７３％（ｗ／ｗ）～約７７％（ｗ／ｗ）、約７４％（ｗ／ｗ）～約７６％（ｗ／ｗ）、または約７４％（ｗ／ｗ）～約７５％（ｗ／ｗ）である。

【0360】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のラウロイルポリオキシ－３２グリセリドの量は、約７０％（ｗ／ｗ）、約７１％（ｗ／ｗ）、約７２％（ｗ／ｗ）、約７３％（ｗ／ｗ）、約７３．４％（ｗ／ｗ）、約７３．５％（ｗ／ｗ）、約７３．６％（ｗ／ｗ）、約７４％（ｗ／ｗ）、約７５％（ｗ／ｗ）、約７６％（ｗ／ｗ）、約７７％（ｗ／ｗ）、約７８％（ｗ／ｗ）、約７９％（ｗ／ｗ）、約８０％（ｗ／ｗ）、約８１％（ｗ／ｗ）、約８２％（ｗ／ｗ）、約８３％（ｗ／ｗ）、約８４％（ｗ／ｗ）、または約８５％（ｗ／ｗ）である。

【0361】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のラウロイルポリオキシ－３２グリセリドの量は９０％（ｗ／ｗ）未満である。

【0362】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のラウロイルポリオキシ－３２グリセリドの量は約１００ｍｇ～約８００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約８００ｍｇ、約２００ｍｇ～約８００ｍｇ、約２２５ｍｇ～約８００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約２７５ｍｇ～約８００ｍｇ、約３００ｍｇ～約８００ｍｇ、約３２５ｍｇ～約８００ｍｇ、約３５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約３７５ｍｇ～約８００ｍｇ、約４００ｍｇ～約８００ｍｇ、約４２５ｍｇ～約８００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約４７５ｍｇ～約８００ｍｇ、約１００ｍｇ～約７００ｍｇ、約１００ｍｇ～約６００ｍｇ、約１００ｍｇ～約５００ｍｇ、約１００ｍｇ～約４００ｍｇ、約１００ｍｇ～約３５０ｍｇ、約１００ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約７００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約６００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約５００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約４００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約３５０ｍｇ、約１７５ｍｇ～約３００ｍｇ、約２００ｍｇ～約７７５ｍｇ、約２００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約２００ｍｇ～約７２５ｍｇ、約２００ｍｇ～約７００ｍｇ、約２００ｍｇ～約６７５ｍｇ、約２００ｍｇ～約６５０ｍｇ、約２００ｍｇ～約６２５ｍｇ、約２００ｍｇ～約６００ｍｇ、約２００ｍｇ～約５７５ｍｇ、約２００ｍｇ～約５５０ｍｇ、約２００ｍｇ～約５２５ｍｇ、約２２５ｍｇ～約５７５ｍｇ、約２２５ｍｇ～約５５０ｍｇ、約２２５ｍｇ～約５２５ｍｇ、約２２５ｍｇ～約５００ｍｇ、約２２５ｍｇ～約４７５ｍｇ、約２２５ｍｇ～約４５０ｍｇ、約２２５ｍｇ～約４２５ｍｇ、約２２５ｍｇ～約４００ｍｇ、約２２５ｍｇ～約３７５ｍｇ、約２２５ｍｇ～約３５０ｍｇ、約２３０ｍｇ～約３５０ｍｇ、約２３５ｍｇ～約３５０ｍｇ、約２４０ｍｇ～約３５０ｍｇ、約２４５ｍｇ～約３５０ｍｇ、約２５０ｍｇ～約３５０ｍｇ、約５００ｍｇ～約８００ｍｇ、約５１０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５２０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５３０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５３０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５４０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５６０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５７０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５８０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５９０ｍｇ～約８００ｍｇ、約６００ｍｇ～約８００ｍｇ、約５２０ｍｇ～約７８０ｍｇ、約５４０ｍｇ～約７８０ｍｇ、約５６０ｍｇ～約７８０ｍｇ、約５８０ｍｇ～約７８０ｍｇ、約６００ｍｇ～約７８０ｍｇ、約５４０ｍｇ～約７６０ｍｇ、約５６０ｍｇ～約７６０ｍｇ、約５８０ｍｇ～約７６０ｍｇ、約６００ｍｇ～約７６０ｍｇ、約５４０ｍｇ～約７４０ｍｇ、約５４０ｍｇ～約７２０ｍｇ、約５４０ｍｇ～約７００ｍｇ、約５４０ｍｇ～約６８０ｍｇ、約５４０ｍｇ～約６６０ｍｇ、約５４０ｍｇ～約６６０ｍｇ、約５４０ｍｇ～約７４０ｍｇ、または約５４０ｍｇ～約６２０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のラウロイルポリオキシ－３２グリセリドの量は約１５０ｍｇ～約８００ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のラウロイルポリオキシ－３２グリセリドの量は約１５０ｍｇ～約２５０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のラウロイルポリオキシ－３２グリセリドの量は約３００ｍｇ～約４００ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のラウロイルポリオキシ－３２グリセリドの量は約６００ｍｇ～約７００ｍｇのラウロイルポリオキシ－３２グリセリドである。

【0363】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のラウロイルポリオキシ－３２グリセリドの量は、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ、約３００ｍｇ、約３０５ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３１５ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３２５ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約４２５ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４７５ｍｇ、約５２５ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５７５ｍｇ、約６００ｍｇ、約６０５ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６１５ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６２５ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６７５ｍｇ、約７００ｍｇ、約７２５ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７７５ｍｇ、または約８００ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のラウロイルポリオキシ－３２グリセリドの量は約１７５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のラウロイルポリオキシ－３２グリセリドの量は約３０５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のラウロイルポリオキシ－３２グリセリドの量は約３５０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のラウロイルポリオキシ－３２グリセリドの量は約６１０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のラウロイルポリオキシ－３２グリセリドの量は約７００ｍｇである。

【0364】

（３）コポビドン
これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物はポリビニルピロリドンを含む。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物はコポビドンを含む。一部の実施形態では、コポビドンはＫｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＶＡ ６４である。ある特定の実施形態では、コポビドン中のＮ－ビニルピロリドンモノマーの酢酸ビニルモノマーに対するモル比は約６：４である。ある特定の実施形態では、コポビドンの重量平均分子量（Ｍｗ）は約４５０００～約７００００である。

【0365】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約０．１０％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約０．１０％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）、約０．１０％（ｗ／ｗ）～約７．０％（ｗ／ｗ）、約０．１０％（ｗ／ｗ）～約６．５％（ｗ／ｗ）、約０．１０％（ｗ／ｗ）～約６．０％（ｗ／ｗ）、約０．１０％（ｗ／ｗ）～約５．５％（ｗ／ｗ）、約０．１０％（ｗ／ｗ）～約５．０％（ｗ／ｗ）、約０．１０％（ｗ／ｗ）～約４．０％（ｗ／ｗ）、約０．１０％（ｗ／ｗ）～約３．０％（ｗ／ｗ）、約０．１０％（ｗ／ｗ）～約２．０％（ｗ／ｗ）、約０．１０％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．１０％（ｗ／ｗ）～約１．２５％（ｗ／ｗ）、約０．５０％（ｗ／ｗ）～約５．０％（ｗ／ｗ）、約０．５０％（ｗ／ｗ）～約４．０％（ｗ／ｗ）、約０．５０％（ｗ／ｗ）～約３．０％（ｗ／ｗ）、約０．５０％（ｗ／ｗ）～約２．０％（ｗ／ｗ）、約０．５０％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．５０％（ｗ／ｗ）～約１．２５％（ｗ／ｗ）、約０．７５％（ｗ／ｗ）～約５．０％（ｗ／ｗ）、約０．７５％（ｗ／ｗ）～約４．０％（ｗ／ｗ）、約０．７５％（ｗ／ｗ）～約３．０％（ｗ／ｗ）、約０．７５％（ｗ／ｗ）～約２．０％（ｗ／ｗ）、約０．７５％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．７５％（ｗ／ｗ）～約１．２５％（ｗ／ｗ）、約１．０％（ｗ／ｗ）～約５．０％（ｗ／ｗ）、約１．０％（ｗ／ｗ）～約４．０％（ｗ／ｗ）、約１．０％（ｗ／ｗ）～約３．０％（ｗ／ｗ）、約１．０％（ｗ／ｗ）～約２．０％（ｗ／ｗ）、約１．０％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約１．０％（ｗ／ｗ）～約１．２５％（ｗ／ｗ）、１．２５％（ｗ／ｗ）～約５．０％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約５．０％（ｗ／ｗ）、約１．７５％（ｗ／ｗ）～約５．０％（ｗ／ｗ）、約２．０％（ｗ／ｗ）～約５．０％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約５．０％（ｗ／ｗ）、約３．０％（ｗ／ｗ）～約５．０％（ｗ／ｗ）、約３．５％（ｗ／ｗ）～約５．０％（ｗ／ｗ）、約４．０％（ｗ／ｗ）～約５．０％（ｗ／ｗ）、約４．１％（ｗ／ｗ）～約４．９％（ｗ／ｗ）、約４．２％（ｗ／ｗ）～約４．８％（ｗ／ｗ）、約４．３％（ｗ／ｗ）～約４．７％（ｗ／ｗ）、約４．４％（ｗ／ｗ）～約４．７％（ｗ／ｗ）、約４．４％（ｗ／ｗ）～約４．８％（ｗ／ｗ）、または約４．５％（ｗ／ｗ）～約４．７％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約０．５％（ｗ／ｗ）～約２．０％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約１．３％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約１．０％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約０．１％（ｗ／ｗ）～約１．０％（ｗ／ｗ）である。

【0366】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約０．１０％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．１５％（ｗ／ｗ）～約１．４５％（ｗ／ｗ）、約０．２０％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．２５％（ｗ／ｗ）～約１．３５％（ｗ／ｗ）、約０．３０％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．３５％（ｗ／ｗ）～約１．２５％（ｗ／ｗ）、約０．４０％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．４５％（ｗ／ｗ）～約１．１５％（ｗ／ｗ）、約０．５０％（ｗ／ｗ）～約１．１０％（ｗ／ｗ）、約０．５５％（ｗ／ｗ）～約１．０５％（ｗ／ｗ）、約０．６０％（ｗ／ｗ）～約１．００％（ｗ／ｗ）、約０．６５％（ｗ／ｗ）～約０．９５％（ｗ／ｗ）、または約０．７０％（ｗ／ｗ）～約０．９０％（ｗ／ｗ）である。

【0367】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は、約０．１０％（ｗ／ｗ）～約９．０％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約８．５％（ｗ／ｗ）、約１．０％（ｗ／ｗ）～約８．０％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約７．５％（ｗ／ｗ）、約２．０％（ｗ／ｗ）～約７．０％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約６．５％（ｗ／ｗ）、約３．０％（ｗ／ｗ）～約６．０％（ｗ／ｗ）、約３．５％（ｗ／ｗ）～約５．５％（ｗ／ｗ）、約３．６％（ｗ／ｗ）～約５．４％（ｗ／ｗ）、約３．７％（ｗ／ｗ）～約５．３％（ｗ／ｗ）、約３．８％（ｗ／ｗ）～約５．２％（ｗ／ｗ）、約３．９％（ｗ／ｗ）～約５．１％（ｗ／ｗ）、約４．０％（ｗ／ｗ）～約５．０％（ｗ／ｗ）、約４．１％（ｗ／ｗ）～約５．０％（ｗ／ｗ）、約４．２％（ｗ／ｗ）～約５．０％（ｗ／ｗ）、約４．３％（ｗ／ｗ）～約４．９％（ｗ／ｗ）、約４．４％（ｗ／ｗ）～約４．８％（ｗ／ｗ）、約４．４５％（ｗ／ｗ）～約４．７５％（ｗ／ｗ）、約４．５％（ｗ／ｗ）～約４．７％（ｗ／ｗ）、または約４．５５％（ｗ／ｗ）～約４．６５％（ｗ／ｗ）である。

【0368】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約４．３％（ｗ／ｗ）～約４．９％（ｗ／ｗ）、約４．４％（ｗ／ｗ）～約４．８％（ｗ／ｗ）、約４．４５％（ｗ／ｗ）～約４．７５％（ｗ／ｗ）、約４．５％（ｗ／ｗ）～約４．７％（ｗ／ｗ）、または約４．５５％（ｗ／ｗ）～約４．６５％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約４．３％（ｗ／ｗ）～約４．９％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約４．４％（ｗ／ｗ）～約４．８％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約４．４５％（ｗ／ｗ）～約４．７５％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約４．５％（ｗ／ｗ）～約４．７％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約４．５５％（ｗ／ｗ）～約４．６５％（ｗ／ｗ）である。

【0369】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約０．１０％（ｗ／ｗ）、約０．２０％（ｗ／ｗ）、約０．３０％（ｗ／ｗ）、約０．４０％（ｗ／ｗ）、約０．５０％（ｗ／ｗ）、約０．６０％（ｗ／ｗ）、約０．７０％（ｗ／ｗ）、約０．８０％（ｗ／ｗ）、約０．９０％（ｗ／ｗ）、約１．０％（ｗ／ｗ）、約１．２％（ｗ／ｗ）、約１．３％（ｗ／ｗ）、約１．４％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）、約１．６％（ｗ／ｗ）、約１．７％（ｗ／ｗ）、約１．８％（ｗ／ｗ）、約１．９％（ｗ／ｗ）、約２．０％（ｗ／ｗ）、約２．１％（ｗ／ｗ）、約２．２％（ｗ／ｗ）、約２．３％（ｗ／ｗ）、約２．４％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）、約２．６％（ｗ／ｗ）、約２．７％（ｗ／ｗ）、約２．８％（ｗ／ｗ）、約２．９％（ｗ／ｗ）、約３．０％（ｗ／ｗ）、約３．１％（ｗ／ｗ）、約３．２％（ｗ／ｗ）、約３．３％（ｗ／ｗ）、約３．４％（ｗ／ｗ）、約３．５％（ｗ／ｗ）、約３．６％（ｗ／ｗ）、約３．７％（ｗ／ｗ）、約３．８％（ｗ／ｗ）、約３．９％（ｗ／ｗ）、約４．０％（ｗ／ｗ）、約４．１％（ｗ／ｗ）、約４．２％（ｗ／ｗ）、約４．３％（ｗ／ｗ）、約４．４％（ｗ／ｗ）、約４．５％（ｗ／ｗ）、約４．６％（ｗ／ｗ）、約４．７％（ｗ／ｗ）、約４．８％（ｗ／ｗ）、約４．９％（ｗ／ｗ）、または約５．０％（ｗ／ｗ）である。

【0370】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約２ｍｇ～約５００ｍｇ、約２ｍｇ～約２５０ｍｇ、約２ｍｇ～約１００ｍｇ、約２ｍｇ～約９０ｍｇ、約２ｍｇ～約８０ｍｇ、約２ｍｇ～約７０ｍｇ、約２ｍｇ～約６０ｍｇ、約２ｍｇ～約５０ｍｇ、約２ｍｇ～約４０ｍｇ、約２ｍｇ～約３０ｍｇ、約２ｍｇ～約２０ｍｇ、約２ｍｇ～約１０ｍｇ、約１０ｍｇ～約５００ｍｇ、約１０ｍｇ～約１００ｍｇ、約１０ｍｇ～約９０ｍｇ、約１０ｍｇ～約８０ｍｇ、約１０ｍｇ～約７０ｍｇ、約１０ｍｇ～約６０ｍｇ、約１０ｍｇ～約５０ｍｇ、約１０ｍｇ～約４０ｍｇ、約１０ｍｇ～約３０ｍｇ、または約１ｍｇ～約４０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約２ｍｇ～約２０ｍｇである。

【0371】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約５ｍｇ～約３５ｍｇ、約９ｍｇ～約２９ｍｇ、約１０ｍｇ～約２８ｍｇ、約１１ｍｇ～約２７ｍｇ、約１２ｍｇ～約２６ｍｇ、約１２ｍｇ～約２６ｍｇ、約１３ｍｇ～約２５ｍｇ、約１４ｍｇ～約２４ｍｇ、約１５ｍｇ～約２３ｍｇ、約１６ｍｇ～約２２ｍｇ、約１７ｍｇ～約２１ｍｇ、または約１８ｍｇ～約２０ｍｇである。一部の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は、約２８ｍｇ～約４８ｍｇ、約２９ｍｇ～約２７ｍｇ、約３０ｍｇ～約４６ｍｇ、約３１ｍｇ～約４５ｍｇ、約３２ｍｇ～約４４ｍｇ、約３３ｍｇ～約４３ｍｇ、約３４ｍｇ～約４２ｍｇ、約３５ｍｇ～約４１ｍｇ、約３６ｍｇ～約４０ｍｇ、または約３７ｍｇ～約３９ｍｇである。

【0372】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約１ｍｇ、約１．５ｍｇ、約２ｍｇ、約２．５ｍｇ、約３ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４ｍｇ、約４．５ｍｇ、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１７ｍｇ、約１８ｍｇ、約１９ｍｇ、約２０ｍｇ、約２１ｍｇ、約２２ｍｇ、約２３ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、約２６ｍｇ、約２７ｍｇ、約２８ｍｇ、約２９ｍｇ、約３０ｍｇ、約３１ｍｇ、約３２ｍｇ、約３３ｍｇ、約３４ｍｇ、約３５ｍｇ、約３６ｍｇ、約３７ｍｇ、約３８ｍｇ、約３９ｍｇ、約４０ｍｇ、約４１ｍｇ、約４２ｍｇ、約４３ｍｇ、約４４ｍｇ、約４５ｍｇ、約４６ｍｇ、約４７ｍｇ、約４８ｍｇ、約４９ｍｇ、約５０ｍｇ、約５１ｍｇ、約５２ｍｇ、約５３ｍｇ、約５４ｍｇ、約５５ｍｇ、約５６ｍｇ、約５７ｍｇ、約５８ｍｇ、約５９ｍｇ、約６０ｍｇ、約６１ｍｇ、約６２ｍｇ、約６３ｍｇ、約６４ｍｇ、約６５ｍｇ、約６６ｍｇ、約６７ｍｇ、約６８ｍｇ、約６９ｍｇ、約７０ｍｇ、約７１ｍｇ、約７２ｍｇ、約７３ｍｇ、約７４ｍｇ、約７５ｍｇ、約７６ｍｇ、約７７ｍｇ、約７８ｍｇ、約７９ｍｇ、約８０ｍｇ、約８１ｍｇ、約８２ｍｇ、約８３ｍｇ、約８４ｍｇ、約８５ｍｇ、約８６ｍｇ、約８７ｍｇ、約８８ｍｇ、約８９ｍｇ、約９０ｍｇ、約９１ｍｇ、約９２ｍｇ、約９３ｍｇ、約９４ｍｇ、約９５ｍｇ、約９６ｍｇ、約９７ｍｇ、約９８ｍｇ、約９９ｍｇ、または約１００ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約２．５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約３ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約４ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約６ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約７ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約８ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約９ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約１０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約１１ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約１２ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約１３ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約１４ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約１５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約１６ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約１７ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約１８ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約１９ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約２０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約２１ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約２２ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約２３ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約２４ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約２５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約２６ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約２７ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約２８ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約２９ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約３０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約３１ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約３２ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約３３ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約３４ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約３５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約３６ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約３７ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約３８ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約３９ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約４０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約４１ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約４２ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約４３ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約４４ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約４５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約４６ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約４７ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約４８ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約４９ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のコポビドンの量は約５０ｍｇである。

【0373】

（４）ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）
これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物はＰＥＧを含む。本明細書に記載されている医薬組成物における使用に適したＰＥＧとして、これらに限定されないが、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ５００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ７００、ＰＥＧ８００、ＰＥＧ９００、ＰＥＧ１０００、ＰＥＧ１５００、ＰＥＧ２０００、ＰＥＧ３０００、ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ５０００、ＰＥＧ６０００、ＰＥＧ７０００、ＰＥＧ８０００、ＰＥＧ９０００、およびＰＥＧ１００００が挙げられる。ある特定の実施形態では、ＰＥＧはＰＥＧ４００およびＰＥＧ１０００から選択される。ある特定の実施形態では、ＰＥＧはＰＥＧ４００である。ある特定の実施形態では、ＰＥＧはＰＥＧ１０００である。ある特定の実施形態では、ＰＥＧは、平均分子量約１００～約１００００、約２００～約１００００、約３００～約１００００、約４００～約１００００、約５００～約１００００、約６００～約１００００、約７００～約１００００、約８００～約１００００、約９００～約１００００、約１０００～約１００００、約１００～約１０００、約１００～約９００、約１００～約８００、約１００～約７００、約１００～約６００、約１００～約５００、約１００～約４００、約１００～約３００、約１００～約２００、約２００～約１０００、約２００～約９００、約２００～約８００、約２００～約７００、約２００～約６００、約２００～約５００、約２００～約４００、約２００～約３００、約３００～約１０００、約３００～約９００、約３００～約８００、約３００～約７００、約３００～約６００、約３００～約５００、約３００～約４００、約４００～約１０００、約４００～約９００、約４００～約８００、約４００～約７００、約４００～約６００、約４００～約５００、約５００～約１５００、約６００～約１４００、約７００～約１３００、および約８００～約１２００である。ある特定の実施形態では、ＰＥＧは平均分子量約３８０～約４２０を有する。ある特定の実施形態では、ＰＥＧは平均分子量約５７０～約６３０を有する。ある特定の実施形態では、ＰＥＧは平均分子量約９５０～約１０００を有する。

【0374】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）、約１１％（ｗ／ｗ）～約１９％（ｗ／ｗ）、約１１％（ｗ／ｗ）～約１７％（ｗ／ｗ）、約１１％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）、約１１％（ｗ／ｗ）～約１３％（ｗ／ｗ）、約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）、約１２％（ｗ／ｗ）～約１６％（ｗ／ｗ）、約１２％（ｗ／ｗ）～約１４％（ｗ／ｗ）、約１３％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）、約１４％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）、または約１６％（ｗ／ｗ）～約１７％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１１％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１１％（ｗ／ｗ）～約１７％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１１％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１１％（ｗ／ｗ）～約１３％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１２％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１２％（ｗ／ｗ）～約１６％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１２％（ｗ／ｗ）～約１４％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１３％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１４％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１４．５％（ｗ／ｗ）～約１９．５％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１５％（ｗ／ｗ）～約１９％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１５．５％（ｗ／ｗ）～約１８．５％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１６％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１６．５％（ｗ／ｗ）～約１７．５％（ｗ／ｗ）である。

【0375】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は、約１０％（ｗ／ｗ）、約１０．５％（ｗ／ｗ）、約１１％（ｗ／ｗ）、約１１．５％（ｗ／ｗ）、約１２％（ｗ／ｗ）、約１２．５％（ｗ／ｗ）、約１３％（ｗ／ｗ）、約１３．５％（ｗ／ｗ）、約１４％（ｗ／ｗ）、約１４．５％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）、約１５．５％（ｗ／ｗ）、約１６％（ｗ／ｗ）、約１６．８％（ｗ／ｗ）、約１７％（ｗ／ｗ）、約１７．５％（ｗ／ｗ）、約１８％（ｗ／ｗ）、約１８．５％（ｗ／ｗ）、約１９％（ｗ／ｗ）、約１９．５％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）、約２０．５％（ｗ／ｗ）、約２１％（ｗ／ｗ）、約２１．５％（ｗ／ｗ）、または約２２％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１０％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１１％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１２％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１２．５％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１４％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１５％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１５．５％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１６％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１６．８％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１７％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１７．５％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１８％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１８．５％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１９％（ｗ／ｗ）である。

【0376】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約２０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約２０ｍｇ～約９００ｍｇ、約２０ｍｇ～約８００ｍｇ、約２０ｍｇ～約７００ｍｇ、約２０ｍｇ～約６００ｍｇ、約２０ｍｇ～約５００ｍｇ、約２０ｍｇ～約４００ｍｇ、約２０ｍｇ～約３００ｍｇ、約２０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約２０ｍｇ～約２００ｍｇ、約２０ｍｇ～約１５０ｍｇ、約２０ｍｇ～約１００ｍｇ、約２０ｍｇ～約７５ｍｇ、約２０ｍｇ～約５０ｍｇ、約２０ｍｇ～約２５ｍｇ、約２５ｍｇ～約１０００ｍｇ、約２５ｍｇ～約９００ｍｇ、約２５ｍｇ～約８００ｍｇ、約２５ｍｇ～約７００ｍｇ、約２５ｍｇ～約６００ｍｇ、約２５ｍｇ～約５００ｍｇ、約２５ｍｇ～約４００ｍｇ、約２５ｍｇ～約３００ｍｇ、約２５ｍｇ～約２５０ｍｇ、約２５ｍｇ～約２００ｍｇ、約２５ｍｇ～約１５０ｍｇ、約２５ｍｇ～約１００ｍｇ、約２５ｍｇ～約７５ｍｇ、約２５ｍｇ～約５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約５０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約２００ｍｇ、約５０ｍｇ～約１５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１００ｍｇ、約５０ｍｇ～約７５ｍｇ、約７５ｍｇ～約９００ｍｇ、約７５ｍｇ～約８００ｍｇ、約７５ｍｇ～約７００ｍｇ、約７５ｍｇ～約６００ｍｇ、約７５ｍｇ～約５００ｍｇ、約７５ｍｇ～約４００ｍｇ、約７５ｍｇ～約３００ｍｇ、または約７５ｍｇ～約２００ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約２０ｍｇ～約２００ｍｇ、約２０ｍｇ～約１５０ｍｇ、約２０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約２０ｍｇ～約１００ｍｇ、約２０ｍｇ～約７５ｍｇ、約２０ｍｇ～約５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約７５ｍｇ、または約７５ｍｇ～約１００ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約９０ｍｇ～約１９０ｍｇ、約１００ｍｇ～約１８０ｍｇ、約１１０ｍｇ～約１７０ｍｇ、約１２０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約１２５ｍｇ～約１５５ｍｇ、約１３０ｍｇ～約１５０ｍｇ、約１３５ｍｇ～約１４５ｍｇ、約１３６ｍｇ～約１４４ｍｇ、約１３７ｍｇ～約１４３ｍｇ、約１３８ｍｇ～約１４２ｍｇ、または約１３９ｍｇ～約１４１ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約４０ｍｇ～約１００ｍｇ、約５０ｍｇ～約９０ｍｇ、約５５ｍｇ～約８５ｍｇ、約６０ｍｇ～約８０ｍｇ、約６５ｍｇ～約７５ｍｇ、約６６ｍｇ～約７４ｍｇ、約６７ｍｇ～約７３ｍｇ、約６８ｍｇ～約７２ｍｇ、または約６９ｍｇ～約７１ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約２０ｍｇ～約２００ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約２０ｍｇ～約１５０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約５０ｍｇ～約２００ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１００ｍｇ～約１５０ｍｇである。

【0377】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は、約２０ｍｇ、約２１ｍｇ、約２２ｍｇ、約２３ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、約２６ｍｇ、約２７ｍｇ、約２８ｍｇ、約２９ｍｇ、約３０ｍｇ、約３１ｍｇ、約３２ｍｇ、約３３ｍｇ、約３４ｍｇ、約３５ｍｇ、約３６ｍｇ、約３７ｍｇ、約３８ｍｇ、約３９ｍｇ、約４０ｍｇ、約４１ｍｇ、約４２ｍｇ、約４３ｍｇ、約４４ｍｇ、約４５ｍｇ、約４６ｍｇ、約４７ｍｇ、約４８ｍｇ、約４９ｍｇ、約５０ｍｇ、約５１ｍｇ、約５２ｍｇ、約５３ｍｇ、約５４ｍｇ、約５５ｍｇ、約５６ｍｇ、約５７ｍｇ、約５８ｍｇ、約５９ｍｇ、約６０ｍｇ、約６１ｍｇ、約６２ｍｇ、約６３ｍｇ、約６４ｍｇ、約６５ｍｇ、約６６ｍｇ、約６７ｍｇ、約６８ｍｇ、約６９ｍｇ、約７０ｍｇ、約７１ｍｇ、約７２ｍｇ、約７３ｍｇ、約７４ｍｇ、約７５ｍｇ、約７６ｍｇ、約７７ｍｇ、約７８ｍｇ、約７９ｍｇ、約８０ｍｇ、約８１ｍｇ、約８２ｍｇ、約８３ｍｇ、約８４ｍｇ、約８５ｍｇ、約８６ｍｇ、約８７ｍｇ、約８８ｍｇ、約８９ｍｇ、約９０ｍｇ、約９１ｍｇ、約９２ｍｇ、約９３ｍｇ、約９４ｍｇ、約９５ｍｇ、約９６ｍｇ、約９７ｍｇ、約９８ｍｇ、約９９ｍｇ、約１００ｍｇ、１０１ｍｇ、１０２ｍｇ、１０３ｍｇ、１０４ｍｇ、１０５ｍｇ、１０６ｍｇ、１０７ｍｇ、１０８ｍｇ、１０９ｍｇ、１１０ｍｇ、約１１１ｍｇ、約１１２ｍｇ、約１１３ｍｇ、約１１４ｍｇ、約１１５ｍｇ、約１１６ｍｇ、約１１７ｍｇ、約１１８ｍｇ、約１１９ｍｇ、１２０ｍｇ、約１２１ｍｇ、約１２２ｍｇ、約１２３ｍｇ、約１２４ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１２６ｍｇ、約１２７ｍｇ、約１２８ｍｇ、約１２９ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１３１ｍｇ、約１３２ｍｇ、約１３３ｍｇ、約１３４ｍｇ、約１３５ｍｇ、約１３６ｍｇ、約１３７ｍｇ、約１３８ｍｇ、約１３９ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１４１ｍｇ、約１４２ｍｇ、約１４３ｍｇ、約１４４ｍｇ、約１４５ｍｇ、約１４６ｍｇ、約１４７ｍｇ、約１４８ｍｇ、約１４９ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１５１ｍｇ、約１５２ｍｇ、約１５３ｍｇ、約１５４ｍｇ、約１５５ｍｇ、約１５６ｍｇ、約１５７ｍｇ、約１５８ｍｇ、約１５９ｍｇ、または約１６０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約２４ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約２５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約２６ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約２７ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約２８ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約５１ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約５２ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約５３ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約５４ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約５５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約６８ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約６９ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約７０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約７１ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約７２ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約７３ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約７７ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約７８ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約７９ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約８０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約８１ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約８２ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１０４ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１０５ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１０６ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１０７ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１０８ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１０９ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１１０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１３８ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１３９ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１４０ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１４１ｍｇである。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＰＥＧの量は約１４２ｍｇである。

【0378】

（５）抗酸化剤
これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は抗酸化剤を含む。ある特定の実施形態では、抗酸化剤はブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）である。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物はＢＨＴを含む。

【0379】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のＢＨＴの量は、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、０．０１％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、０．０１％（ｗ／ｗ）～約３％（ｗ／ｗ）、０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、０．０１％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．９％（ｗ／ｗ）、０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．８％（ｗ／ｗ）、０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．７％（ｗ／ｗ）、０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．６％（ｗ／ｗ）、０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．５％（ｗ／ｗ）、０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．４％（ｗ／ｗ）、０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．３％（ｗ／ｗ）、０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）、０．０２％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）、０．０３％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）、０．０４％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）、０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）、０．０６％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）、０．０７％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）、０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）、０．０９％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）、０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．１５％（ｗ／ｗ）、０．０６％（ｗ／ｗ）～約０．１４％（ｗ／ｗ）、０．０７％（ｗ／ｗ）～約０．１３％（ｗ／ｗ）、０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）、または０．０９％（ｗ／ｗ）～約０．１１％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＢＨＴの量は約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．１５％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＢＨＴの量は約０．０６％（ｗ／ｗ）～約０．１４％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＢＨＴの量は約０．０７％（ｗ／ｗ）～約０．１３％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＢＨＴの量は約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＢＨＴの量は約０．０９％（ｗ／ｗ）～約０．１１％（ｗ／ｗ）である。

【0380】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のＢＨＴの量は、約０．０１％（ｗ／ｗ）、０．０２％（ｗ／ｗ）、０．０３％（ｗ／ｗ）、０．０４％（ｗ／ｗ）、０．０５％（ｗ／ｗ）、０．０６％（ｗ／ｗ）、０．０７％（ｗ／ｗ）、０．０８％（ｗ／ｗ）、０．０９％（ｗ／ｗ）、０．１％（ｗ／ｗ）、０．１１％（ｗ／ｗ）、０．１２％（ｗ／ｗ）、０．１３％（ｗ／ｗ）、０．１４％（ｗ／ｗ）、０．１５％（ｗ／ｗ）、０．１６％（ｗ／ｗ）、０．１７％（ｗ／ｗ）、０．１８％（ｗ／ｗ）、０．１９％（ｗ／ｗ）、または０．２０％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＢＨＴの量は約０．０７％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＢＨＴの量は約０．０８％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＢＨＴの量は約０．０９％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＢＨＴの量は約０．１％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＢＨＴの量は約０．１１％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＢＨＴの量は約０．１２％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、医薬組成物中のＢＨＴの量は約０．１３％（ｗ／ｗ）である。

【0381】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のＢＨＴの量は約０．２０ｍｇ～約１０ｍｇ、約０．２０ｍｇ～約９．０ｍｇ、約０．２０ｍｇ～約８．０ｍｇ、約０．２０ｍｇ～約７．０ｍｇ、約０．２０ｍｇ～約６．０ｍｇ、約０．２０ｍｇ～約５．０ｍｇ、約０．２０ｍｇ～約４．０ｍｇ、約０．２０ｍｇ～約３．０ｍｇ、約０．２０ｍｇ～約２．５ｍｇ、約０．２０ｍｇ～約２．０ｍｇ、約０．２０ｍｇ～約１．５ｍｇ、約０．２０ｍｇ～約１．０ｍｇ、約０．２０ｍｇ～約０．５ｍｇ、約０．２５ｍｇ～約１０ｍｇ、約０．２５ｍｇ～約９．０ｍｇ、約０．２５ｍｇ～約８．０ｍｇ、約０．２５ｍｇ～約７．０ｍｇ、約０．２５ｍｇ～約６．０ｍｇ、約０．２５ｍｇ～約５．０ｍｇ、約０．２５ｍｇ～約４．０ｍｇ、約０．２５ｍｇ～約３．０ｍｇ、約０．２５ｍｇ～約２．５ｍｇ、約０．２５ｍｇ～約２．０ｍｇ、約０．２５ｍｇ～約１．５ｍｇ、約０．２５ｍｇ～約１．００ｍｇ、約０．５０ｍｇ～約９．０ｍｇ、約０．５０ｍｇ～約８．０ｍｇ、約０．５０ｍｇ～約７．０ｍｇ、約０．５０ｍｇ～約６．０ｍｇ、約０．５０ｍｇ～約５．０ｍｇ、約０．５０ｍｇ～約４．０ｍｇ、約０．５０ｍｇ～約３．０ｍｇ、約０．５０ｍｇ～約２．５０ｍｇ、約０．５０ｍｇ～約２．０ｍｇ、約０．５０ｍｇ～約１．５０ｍｇ、または約０．５０ｍｇ～約１．００ｍｇである。

【0382】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のＢＨＴの量は、約０．２０ｍｇ～約０．５０ｍｇ、約０．３０ｍｇ～約０．５０ｍｇ、約０．４０ｍｇ～約０．５０ｍｇ、約０．２０ｍｇ～約０．４０ｍｇ、約０．２０ｍｇ～約０．３０ｍｇ、または約０．３０ｍｇ～約０．４０ｍｇである。

【0383】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のＢＨＴの量は、約０．３２ｍｇ～約０．５２ｍｇ、約０．３３ｍｇ～約０．５１ｍｇ、約０．３４ｍｇ～約０．５０ｍｇ、約０．３５ｍｇ～約０．４９ｍｇ、約０．３６ｍｇ～約０．４８ｍｇ、約０．３７ｍｇ～約０．４７ｍｇ、約０．３８ｍｇ～約０．４６ｍｇ、約０．３９ｍｇ～約０．４５ｍｇ、約０．４０ｍｇ～約０．４４ｍｇ、または約０．４１ｍｇ～約０．４３ｍｇである。

【0384】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のＢＨＴの量は、約０．７３ｍｇ～約０．９３ｍｇ、約０．７４ｍｇ～約０．９２ｍｇ、約０．７５ｍｇ～約０．９１ｍｇ、約０．７６ｍｇ～約０．９０ｍｇ、約０．７７ｍｇ～約０．８９ｍｇ、約０．７８ｍｇ～約０．８８ｍｇ、約０．７９ｍｇ～約０．８７ｍｇ、約０．８０ｍｇ～約０．８６ｍｇ、約０．８１ｍｇ～約０．８５ｍｇ、または約０．８２ｍｇ～約０．８４ｍｇである。

【0385】

これらおよび他の実施形態では、医薬組成物中のＢＨＴの量は約０．０１ｍｇ、約０．０２ｍｇ、約０．０３ｍｇ、約０．０４ｍｇ、約０．０５ｍｇ、約０．０６ｍｇ、約０．０７ｍｇ、約０．０８ｍｇ、約０．０９ｍｇ、約０．１０ｍｇ、約０．１１ｍｇ、約０．１２ｍｇ、約０．１３ｍｇ、約０．１４ｍｇ、約０．１５ｍｇ、約０．１６ｍｇ、約０．１７ｍｇ、約０．１８ｍｇ、約０．１９ｍｇ、約０．２０ｍｇ、約０．２１ｍｇ、約０．２２ｍｇ、約０．２３ｍｇ、約０．２４ｍｇ、約０．２５ｍｇ、約０．２６ｍｇ、約０．２７ｍｇ、約０．２８ｍｇ、約０．２９ｍｇ、または約０．３０ｍｇ、約０．３１ｍｇ、約０．３２ｍｇ、約０．３３ｍｇ、約０．３４ｍｇ、約０．３５ｍｇ、約０．３６ｍｇ、約０．３７ｍｇ、約０．３８ｍｇ、約０．３９ｍｇ、約０．４０ｍｇ、約０．４１ｍｇ、約０．４２ｍｇ、約０．４３ｍｇ、約０．４４ｍｇ、約０．４５ｍｇ、約０．４６ｍｇ、約０．４７ｍｇ、約０．４８ｍｇ、約０．４９ｍｇ、約０．５０ｍｇ、約０．５１ｍｇ、約０．５２ｍｇ、約０．５３ｍｇ、約０．５４ｍｇ、約０．５５ｍｇ、約０．５６ｍｇ、約０．５７ｍｇ、約０．５８ｍｇ、約０．５９ｍｇ、約０．６０ｍｇ、約０．６１ｍｇ、約０．６２ｍｇ、約０．６３ｍｇ、約０．６４ｍｇ、約０．６５ｍｇ、約０．６６ｍｇ、約０．６７ｍｇ、約０．６８ｍｇ、約０．６９ｍｇ、約０．７０ｍｇ、約０．７１ｍｇ、約０．７２ｍｇ、約０．７３ｍｇ、約０．７４ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約０．７６ｍｇ、約０．７７ｍｇ、約０．７８ｍｇ、約０．７９ｍｇ、約０．８０ｍｇ、約０．８１ｍｇ、約０．８２ｍｇ、約０．８３ｍｇ、約０．８４ｍｇ、約０．８５ｍｇ、約０．８６ｍｇ、約０．８７ｍｇ、約０．８８ｍｇ、約０．８９ｍｇ、約０．９０ｍｇ、約０．９１ｍｇ、約０．９２ｍｇ、約０．９３ｍｇ、約０．９４ｍｇ、約０．９５ｍｇ、約０．９６ｍｇ、約０．９７ｍｇ、約０．９８ｍｇ、約０．９９ｍｇ、または約１．０ｍｇである。

【0386】

（６）１種またはそれ以上追加の薬学的に許容される賦形剤
これらおよび他の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物は、１種またはそれ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤を含む。ある特定の実施形態では、１種またはそれ以上追加の医薬賦形剤は、「定義」のセクションに記載されている薬学的に許容される賦形剤である。一部の実施形態では、１種またはそれ以上追加の医薬賦形剤は溶解補助剤である。

【0387】

（７）例示的な医薬組成物
様々な実施形態では、医薬組成物は以下を含む：
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ。

【0388】

様々な実施形態では、医薬組成物は以下を含む：
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約３％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ。

【0389】

様々な実施形態では、医薬組成物は以下を含む：
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ。

【0390】

様々な実施形態では、医薬組成物は以下を含む：
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約３％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ。

【0391】

様々な実施形態では、医薬組成物は以下を含む：
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩水和物；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ。

【0392】

様々な実施形態では、医薬組成物は以下を含む：
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩水和物；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約３％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ。

【0393】

様々な実施形態では、医薬組成物は以下を含む：
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ。

【0394】

様々な実施形態では、医薬組成物は以下を含む：
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約３％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ。

【0395】

様々な実施形態では、医薬組成物は以下を含む：
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ。

【0396】

様々な実施形態では、医薬組成物は以下を含む：
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約３％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ。

【0397】

様々な実施形態では、医薬組成物は以下を含む：
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）の第２の形態のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ。

【0398】

様々な実施形態では、医薬組成物は以下を含む：
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の第２の形態のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約３％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ。

【0399】

様々な実施形態では、イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）を含む医薬組成物であって、２％（ｗ／ｗ）～１５％（ｗ／ｗ）の間のイヌパデナント、５０％（ｗ／ｗ）～９０％（ｗ／ｗ）の間のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド、１０％（ｗ／ｗ）～２０％（ｗ／ｗ）の間のＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ４００またはＰＥＧ１０００）、２％（ｗ／ｗ）～８％（ｗ／ｗ）の間のコポビドンおよび０．０５％（ｗ／ｗ）～０．２％（ｗ／ｗ）の間のＢＨＴを含む医薬組成物が本明細書に提供される。

【0400】

様々な実施形態では、イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）を含む医薬組成物であって、２％（ｗ／ｗ）～１５％（ｗ／ｗ）の間のイヌパデナント、５０％（ｗ／ｗ）～９０％（ｗ／ｗ）の間のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド、１０％（ｗ／ｗ）～２０％（ｗ／ｗ）の間のＰＥＧ４００、２％（ｗ／ｗ）～８％（ｗ／ｗ）の間のコポビドン、および０．０５％（ｗ／ｗ）～０．２％（ｗ／ｗ）の間のＢＨＴを含む医薬組成物が本明細書に提供される。

【0401】

様々な実施形態では、イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）を含む医薬組成物であって、２％（ｗ／ｗ）～１５％（ｗ／ｗ）の間のイヌパデナント、５０％（ｗ／ｗ）～９０％（ｗ／ｗ）の間のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド、１０％（ｗ／ｗ）～２０％（ｗ／ｗ）の間のＰＥＧ１０００、２％（ｗ／ｗ）～８％（ｗ／ｗ）の間のコポビドン、および０．０５％（ｗ／ｗ）～０．２％（ｗ／ｗ）の間のＢＨＴを含む医薬組成物が本明細書に提供される。

【0402】

様々な実施形態では、イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）を含む医薬組成物であって、４％（ｗ／ｗ）～６％ｗ／ｗの間のイヌパデナント、６０％（ｗ／ｗ）～８０％（ｗ／ｗ）の間のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド、１４％（ｗ／ｗ）～１８％（ｗ／ｗ）の間のＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ４００またはＰＥＧ１０００）、３％（ｗ／ｗ）～６％（ｗ／ｗ）の間のコポビドン、および０．０８％（ｗ／ｗ）～０．１２％（ｗ／ｗ）の間のＢＨＴを含む医薬組成物が本明細書に提供される。

【0403】

様々な実施形態では、イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）を含む医薬組成物であって、４％（ｗ／ｗ）～６％（ｗ／ｗ）の間のイヌパデナント、６５％（ｗ／ｗ）～８５％（ｗ／ｗ）の間のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド、１２％（ｗ／ｗ）～１８％（ｗ／ｗ）の間のＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ４００またはＰＥＧ１０００）、１％（ｗ／ｗ）～６％（ｗ／ｗ）の間のコポビドン、および０．０８％（ｗ／ｗ）～０．１２％（ｗ／ｗ）の間のＢＨＴを含む医薬組成物が本明細書に提供される。

【0404】

様々な実施形態では、イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）を含む医薬組成物であって、４％（ｗ／ｗ）～６％（ｗ／ｗ）の間のイヌパデナント、６５％（ｗ／ｗ）～８５％（ｗ／ｗ）の間のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド、１２％（ｗ／ｗ）～１８％（ｗ／ｗ）の間のＰＥＧ４００、１％（ｗ／ｗ）～６％（ｗ／ｗ）の間のコポビドン、および０．０８％（ｗ／ｗ）～０．１２％（ｗ／ｗ）の間のＢＨＴを含む医薬組成物が本明細書に提供される。

【0405】

様々な実施形態では、イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）を含む医薬組成物であって、４％（ｗ／ｗ）～６％（ｗ／ｗ）の間のイヌパデナント、６５％（ｗ／ｗ）～８５％（ｗ／ｗ）の間のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド、１２％（ｗ／ｗ）～１８％（ｗ／ｗ）の間のＰＥＧ１０００、１％（ｗ／ｗ）～６％（ｗ／ｗ）の間のコポビドン、および０．０８％（ｗ／ｗ）～０．１２％（ｗ／ｗ）の間のＢＨＴを含む医薬組成物が本明細書に提供される。

【0406】

様々な実施形態では、イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）を含む医薬組成物であって、約５．１％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント、約７３．４％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド、約１６．８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ４００またはＰＥＧ１０００）、約４．６％（ｗ／ｗ）のコポビドン、および約０．１％（ｗ／ｗ）のＢＨＴを含む医薬組成物が本明細書に提供される。

【0407】

剤形
一態様では、本明細書に記載されている医薬組成物を含む剤形が本明細書に提供される。ある特定の実施形態では、剤形は固体剤形である。ある特定の実施形態では、剤形は経口投与剤形である。

【0408】

別の態様では、本明細書に記載されている医薬組成物を含む、経口投与を目的とする剤形が本明細書に提供される。

【0409】

ある特定の実施形態では、剤形は粉末剤、サシェ剤、スティックパック、カプセル剤、ミニタブ、および錠剤からなる群から選択される。

【0410】

ある特定の実施形態では、剤形はカプセル剤である。ある特定の実施形態では、カプセル剤はゲルカプセル剤である。ある特定の実施形態では、カプセル剤は硬質ゲルカプセル剤である。ある特定の実施形態では、カプセル剤サイズは、０００、００、０、１、２、３、４、および５からなる群から選択される。

【0411】

ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は、約２５ｍｇ～約１０００ｍｇ、約５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約７５ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約２００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約４００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約５００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約７００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約８００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約２５ｍｇ～約９００ｍｇ、約２５ｍｇ～約８００ｍｇ、約２５ｍｇ～約７００ｍｇ、約２５ｍｇ～約６００ｍｇ、約２５ｍｇ～約５００ｍｇ、約２５ｍｇ～約４００ｍｇ、約２５ｍｇ～約３００ｍｇ、約２５ｍｇ～約２５０ｍｇ、約２５ｍｇ～約２００ｍｇ、約２５ｍｇ～約１５０ｍｇ、約２５ｍｇ～約１００ｍｇ、約２５ｍｇ～約７５ｍｇ、約２５ｍｇ～約５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約５０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約２００ｍｇ、約５０ｍｇ～約１５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１００ｍｇ、約５０ｍｇ～約７５ｍｇ、約７５ｍｇ～約９００ｍｇ、約７５ｍｇ～約８００ｍｇ、約７５ｍｇ～約７００ｍｇ、約７５ｍｇ～約６００ｍｇ、約７５ｍｇ～約５００ｍｇ、約７５ｍｇ～約４００ｍｇ、約７５ｍｇ～約３００ｍｇ、約７５ｍｇ～約２００ｍｇ、約７５ｍｇ～約１００ｍｇ、約１００ｍｇ～約９００ｍｇ、約１００ｍｇ～約８００ｍｇ、約１００ｍｇ～約７００ｍｇ、約１００ｍｇ～約６００ｍｇ、約１００ｍｇ～約５００ｍｇ、約１００ｍｇ～約４００ｍｇ、約１００ｍｇ～約３００ｍｇ、約１００ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１００ｍｇ～約２００ｍｇ、約１００ｍｇ～約１５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２００ｍｇ、約２００ｍｇ～約９００ｍｇ、約２００ｍｇ～約８００ｍｇ、約２００ｍｇ～約７００ｍｇ、約２００ｍｇ～約６００ｍｇ、約２００ｍｇ～約５００ｍｇ、約２００ｍｇ～約４００ｍｇ、約２００ｍｇ～約３００ｍｇ、約２００ｍｇ～約２５０ｍｇ、約２５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約３００ｍｇ～約９００ｍｇ、約３００ｍｇ～約８００ｍｇ、約３００ｍｇ～約７００ｍｇ、約３００ｍｇ～約６００ｍｇ、約３００ｍｇ～約５００ｍｇ、約３００ｍｇ～約４００ｍｇ、約４００ｍｇ～約９００ｍｇ、約４００ｍｇ～約８００ｍｇ、約４００ｍｇ～約７００ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４００ｍｇ～約５００ｍｇ、約５００ｍｇ～約９００ｍｇ、約５００ｍｇ～約８００ｍｇ、約５００ｍｇ～約７００ｍｇ、約５００ｍｇ～約６００ｍｇ、約６００ｍｇ～約９００ｍｇ、約６００ｍｇ～約８００ｍｇ、約６００ｍｇ～約７００ｍｇ、約７００ｍｇ～約９００ｍｇ、約７００ｍｇ～約８００ｍｇ、または約８００ｍｇ～約９００ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約２００ｍｇ～約１０００ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約３００ｍｇ～約５００ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約３５０ｍｇ～４５０ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約７００ｍｇ～９００ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約７８０ｍｇ～８８０ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約１５０ｍｇ～３００ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約２００ｍｇ～２５０ｍｇである。

【0412】

ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６３０ｍｇ、約６４０ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６６０ｍｇ、約６７０ｍｇ、約６８０ｍｇ、約６９０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７１０ｍｇ、約７２０ｍｇ、約７３０ｍｇ、約７４０ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７６０ｍｇ、約７７０ｍｇ、約７８０ｍｇ、約７９０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８１０ｍｇ、約８２０ｍｇ、約８３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８６０ｍｇ、約８７０ｍｇ、約８８０ｍｇ、約８９０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９１０ｍｇ、約９２０ｍｇ、約９３０ｍｇ、約９４０ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９６０ｍｇ、約９７０ｍｇ、約９８０ｍｇ、約９９０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０１０ｍｇ、約１０２０ｍｇ、約１０３０ｍｇ、約１０４０ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０６０ｍｇ、約１０７０ｍｇ、約１０８０ｍｇまたは約１０９０ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約２００ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約２０５ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約２１０ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約２１５ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約２２０ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約２２５ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約２３０ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約４００ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約４０５ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約４１０ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約４１５ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約４２０ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約４２５ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約８２０ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約８２５ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約８３０ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約８３５ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約８４０ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約８４５ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の総重量は約８３１ｍｇである。

【0413】

ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の重量は約２０７．８２ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の重量は約４１５．６３ｍｇである。ある特定の実施形態では、カプセル剤中の医薬組成物の重量は約８３１．２５ｍｇである。

【0414】

ある特定の実施形態では、医薬組成物は固体組成物または半固体組成物としてカプセル剤中に存在する。ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩は非晶質イヌパデナント塩酸塩および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩として医薬組成物中に存在する。ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は本明細書に記載されている非晶質イヌパデナント塩酸塩である。ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩は本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩である。ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩はイヌパデナント塩酸塩水和物である。ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩水和物は本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物である。

【0415】

例示的剤形
様々な実施形態では、医薬組成物を含むカプセル剤であって、医薬組成物が、
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む、カプセル剤。

【0416】

様々な実施形態では、医薬組成物を含むカプセル剤であって、医薬組成物が、
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約１％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む、カプセル剤。

【0417】

様々な実施形態では、医薬組成物を含むカプセル剤であって、医薬組成物が、
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む、カプセル剤。

【0418】

様々な実施形態では、医薬組成物を含むカプセル剤であって、医薬組成物が、
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約１％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む、カプセル剤。

【0419】

様々な実施形態では、医薬組成物を含むカプセル剤であって、医薬組成物が、
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む、カプセル剤。

【0420】

様々な実施形態では、医薬組成物を含むカプセル剤であって、医薬組成物が、
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約１％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む、カプセル剤。

【0421】

様々な実施形態では、医薬組成物を含むカプセル剤であって、医薬組成物が、
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む、カプセル剤。

【0422】

様々な実施形態では、医薬組成物を含むカプセル剤であって、医薬組成物が、
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約１％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む、カプセル剤。

【0423】

様々な実施形態では、医薬組成物を含むカプセル剤であって、医薬組成物が、
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む、カプセル剤。

【0424】

様々な実施形態では、医薬組成物を含むカプセル剤であって、医薬組成物が、
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約１％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む、カプセル剤。

【0425】

様々な実施形態では、医薬組成物を含むカプセル剤であって、医薬組成物が、
（ａ）約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）の第２の形態のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む、カプセル剤。

【0426】

様々な実施形態では、医薬組成物を含むカプセル剤であって、医薬組成物が、
（ａ）約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）の第１の形態のイヌパデナント塩酸塩；
（ｂ）約６５％（ｗ／ｗ）～約８５％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド；
（ｃ）約１２％（ｗ／ｗ）～約１８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ；
（ｄ）約１％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）のコポビドン；および
（ｅ）約０．０８％（ｗ／ｗ）～約０．１２％（ｗ／ｗ）のＢＨＴ
を含む、カプセル剤。

【0427】

様々な実施形態では、イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）を含む医薬組成物を含むカプセル剤の剤形であって、医薬組成物が、２％（ｗ／ｗ）～１５％（ｗ／ｗ）の間のイヌパデナント、５０％（ｗ／ｗ）～９０％（ｗ／ｗ）の間のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド、１０％（ｗ／ｗ）～２０％（ｗ／ｗ）の間のＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ４００またはＰＥＧ１０００）、２％（ｗ／ｗ）～８％（ｗ／ｗ）の間のコポビドン、および０．０５％（ｗ／ｗ）～０．２％（ｗ／ｗ）の間のＢＨＴを含むカプセル剤の剤形が本明細書に提供される。

【0428】

様々な実施形態では、イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）を含む医薬組成物を含むカプセル剤の剤形であって、医薬組成物が、２％（ｗ／ｗ）～１５％（ｗ／ｗ）の間のイヌパデナント、５０％（ｗ／ｗ）～９０％（ｗ／ｗ）の間のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド、１０％（ｗ／ｗ）～２０％（ｗ／ｗ）の間のＰＥＧ４００、２％（ｗ／ｗ）～８％（ｗ／ｗ）の間のコポビドン、および０．０５％（ｗ／ｗ）～０．２％（ｗ／ｗ）の間のＢＨＴを含むカプセル剤の剤形が本明細書に提供される。

【0429】

様々な実施形態では、イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）を含む医薬組成物を含むカプセル剤の剤形であって、医薬組成物が、４％（ｗ／ｗ）～６％（ｗ／ｗ）の間のイヌパデナント、６０％（ｗ／ｗ）～８０％（ｗ／ｗ）の間のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド、１４％（ｗ／ｗ）～１８％（ｗ／ｗ）の間のＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ４００またはＰＥＧ１０００）、３％（ｗ／ｗ）～６％（ｗ／ｗ）の間のコポビドン、および０．０８％（ｗ／ｗ）～０．１２％（ｗ／ｗ）の間のＢＨＴを含むカプセル剤の剤形が本明細書に提供される。

【0430】

様々な実施形態では、イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）を含む医薬組成物を含むカプセル剤の剤形であって、医薬組成物が、４％（ｗ／ｗ）～６％（ｗ／ｗ）の間のイヌパデナント、６５％（ｗ／ｗ）～８５％（ｗ／ｗ）の間のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド、１２％（ｗ／ｗ）～１８％（ｗ／ｗ）の間のＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ４００またはＰＥＧ１０００）、１％（ｗ／ｗ）～６％（ｗ／ｗ）の間のコポビドン、および０．０８％（ｗ／ｗ）～０．１２％（ｗ／ｗ）の間のＢＨＴを含むカプセル剤の剤形が本明細書に提供される。

【0431】

様々な実施形態では、イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）を含む医薬組成物を含むカプセル剤の剤形であって、医薬組成物が、４％（ｗ／ｗ）～６％（ｗ／ｗ）の間のイヌパデナント、６５％（ｗ／ｗ）～８５％（ｗ／ｗ）の間のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド、１２％（ｗ／ｗ）～１８％（ｗ／ｗ）の間のＰＥＧ４００、１％（ｗ／ｗ）～６％（ｗ／ｗ）の間のコポビドン、および０．０８％（ｗ／ｗ）～０．１２％（ｗ／ｗ）の間のＢＨＴを含むカプセル剤の剤形が本明細書に提供される。

【0432】

様々な実施形態では、イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）を含む医薬組成物を含むカプセル剤の剤形であって、医薬組成物が、４％（ｗ／ｗ）～６％（ｗ／ｗ）の間のイヌパデナント、６５％（ｗ／ｗ）～８５％（ｗ／ｗ）の間のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド、１２％（ｗ／ｗ）～１８％（ｗ／ｗ）の間のＰＥＧ１０００、１％（ｗ／ｗ）～６％（ｗ／ｗ）の間のコポビドン、および０．０８％（ｗ／ｗ）～０．１２％（ｗ／ｗ）の間のＢＨＴを含むカプセル剤の剤形が本明細書に提供される。

【0433】

様々な実施形態では、イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）を含む医薬組成物を含むカプセル剤の剤形であって、医薬組成物が、約５．１％（ｗ／ｗ）のイヌパデナント、約７３．４％（ｗ／ｗ）のラウロイルマクロゴール－３２グリセリド、約１６．８％（ｗ／ｗ）のＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ４００またはＰＥＧ１０００）、約４．６％（ｗ／ｗ）のコポビドン、および約０．１％（ｗ／ｗ）のＢＨＴを含むカプセル剤の剤形が本明細書に提供される。

【0434】

作製方法
本発明の医薬組成物は、当業者により周知の方法で製造することができる。

【0435】

一実施形態では、本発明の医薬組成物は固体または半固体形態である。

【0436】

一実施形態では、本発明の医薬組成物は、カプセル剤、好ましくは硬質ゼラチンカプセルの形態である。このような場合、カプセル剤は、適正製造規範による従来の混合工程およびカプセル剤充填工程を使用して一般的なブレンドから製造することができる。

【0437】

本明細書に記載されている医薬組成物は、当業者により周知の方法で製造することができる。

【0438】

一態様では、本明細書に記載されている医薬組成物を含むカプセル剤を製造するための方法であって、
（ｉ）脂質担体（例えば、ラウロイルポリオキシ－３２グリセリド）を、５０℃以上であるが８０℃を超えない温度で溶融する工程；
（ｉｉ）ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ４００またはＰＥＧ１０００）を脂質担体（例えば、ラウロイルポリオキシ－３２グリセリド）に加え、一緒に混合する工程；
（ｉｉｉ）コポビドンおよび抗酸化剤（例えば、ＢＨＴ）を加え、混合を継続する工程；
（ｉｖ）適切なミキサーを使用して連続的に混合しながら、イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）を徐々に加えて、観察可能な塊または凝集物を有さない原薬の目視による均一な分布を得る工程；
（ｖ）目視により決定した場合、原薬が確実に均一に分配されているように混合を少なくとも３０分間継続する工程；
（ｖｉ）継続して混合しながら、溶融物を溶融状態で維持し、適切なサイズのゼラチンカプセル剤シェルに標的のカプセル剤充填重量まで充填する工程；ならびに
（ｖｉｉ）場合により、カプセル剤をバンディング溶液とバンディングする工程
を全般的に含む方法が本明細書に提供される。

【0439】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物を含むカプセル剤を製造するための方法は、
（ｉ）脂質担体（例えば、ラウロイルポリオキシ－３２グリセリド）を、５０℃以上であるが８０℃を超えない温度で溶融する工程；
（ｉｉ）ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ４００またはＰＥＧ１０００）を脂質担体（例えば、ラウロイルポリオキシ－３２グリセリド）に加え、一緒に混合する工程；
（ｉｉｉ）コポビドンおよび抗酸化剤（例えば、ＢＨＴ）を加え、混合を継続する工程；
（ｉｖ）適切なミキサーを使用して連続的に混合しながら、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩を徐々に加えて、観察可能な塊または凝集物を有さない原薬の目視による均一な分布を得る工程；
（ｖ）目視により決定した場合、原薬が確実に均一に分配されているように混合を少なくとも３０分間継続する工程；
（ｖｉ）継続して混合しながら、溶融物を溶融状態で維持し、適切なサイズのゼラチンカプセル剤シェルに標的のカプセル剤充填重量まで充填する工程；ならびに
（ｖｉｉ）場合により、カプセル剤をバンディング溶液とバンディングする工程
を含む。

【0440】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物を含むカプセル剤を製造するための方法は、
（ｉ）脂質担体（例えば、ラウロイルポリオキシ－３２グリセリド）を、５０℃以上であるが８０℃を超えない温度で溶融する工程；
（ｉｉ）ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ４００またはＰＥＧ１０００）を脂質担体（例えば、ラウロイルポリオキシ－３２グリセリド）に加え、一緒に混合する工程；
（ｉｉｉ）コポビドンおよび抗酸化剤（例えば、ＢＨＴ）を加え、混合を継続する工程；
（ｉｖ）適切なミキサーを使用して連続的に混合しながら、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩を徐々に加えて、観察可能な塊または凝集物を有さない原薬の目視による均一な分布を得る工程；
（ｖ）目視により決定した場合、原薬が確実に均一に分配されているように混合を少なくとも３０分間継続する工程；
（ｖｉ）継続して混合しながら、溶融物を溶融状態で維持し、適切なサイズのゼラチンカプセル剤シェルに標的のカプセル剤充填重量まで充填する工程；ならびに
（ｖｉｉ）場合により、カプセル剤をバンディング溶液とバンディングする工程
を含む。

【0441】

別の態様では、本明細書に記載されている医薬組成物を含むカプセル剤を製造するための方法であって、
（ａ）脂質担体（例えば、ラウロイルポリオキシ－３２グリセリド）およびＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ４００またはＰＥＧ１０００）を加熱して、溶融した混合物を形成する工程；
（ｂ）イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）、コポビドン、およびＢＨＴを、溶融した混合物に加えて、中間体組成物を形成する工程；
（ｃ）中間体組成物をホモジナイズする工程；
（ｄ）中間体組成物を低剪断混合して、医薬組成物を形成する工程；ならびに
（ｅ）カプセル剤に医薬組成物を充填する工程
を含む方法が本明細書に提供される。

【0442】

ある特定の実施形態では、ステップ（ｂ）において、イヌパデナント塩酸塩は非晶質イヌパデナント塩酸塩および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩である。ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は本明細書に記載されている非晶質イヌパデナント塩酸塩である。ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩は本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩）である。ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩はイヌパデナント塩酸塩水和物（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩）である。ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩水和物は本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩）である。

【0443】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物を含むカプセル剤を製造するための方法は、
（ａ）脂質担体（例えば、ラウロイルポリオキシ－３２グリセリド）およびＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ４００またはＰＥＧ１０００）を加熱して、溶融した混合物を形成する工程；
（ｂ）第１の形態のイヌパデナント塩酸塩、コポビドン、およびＢＨＴを、溶融した混合物に加えて、中間体組成物を形成する工程；
（ｃ）中間体組成物をホモジナイズする工程；
（ｄ）中間体組成物を低剪断混合して、医薬組成物を形成する工程；ならびに
（ｅ）カプセル剤に医薬組成物を充填する工程
を含む。

【0444】

様々な実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物を含むカプセル剤を製造するための方法は、
（ａ）脂質担体（例えば、ラウロイルポリオキシ－３２グリセリド）およびＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ４００またはＰＥＧ１０００）を加熱して、溶融した混合物を形成する工程；
（ｂ）第２の形態のイヌパデナント塩酸塩、コポビドン、およびＢＨＴを、溶融した混合物に加えて、中間体組成物を形成する工程；
（ｃ）中間体組成物をホモジナイズする工程；
（ｄ）中間体組成物を低剪断混合して、医薬組成物を形成する工程；ならびに
（ｅ）カプセル剤に医薬組成物を充填する工程
を含む。

【0445】

ある特定の実施形態では、工程（ａ）において、脂質担体およびＰＥＧは、５０℃以上であるが８０℃を超えない温度に加熱する。ある特定の実施形態では、ステップ（ａ）において、脂質担体およびＰＥＧは、約５０℃、約５５℃、約６０℃、約６５℃、または約７０℃の温度に加熱する。

【0446】

ある特定の実施形態では、工程（ａ）において、脂質担体はラウロイルポリオキシ－３２グリセリドである。ある特定の実施形態では、ステップ（ａ）において、ＰＥＧはＰＥＧ１０００である。

【0447】

ある特定の実施形態では、工程（ａ）において、本方法は、溶融した混合物を、５０℃以上であるが８０℃を超えない温度で維持する工程をさらに含む。ある特定の実施形態では、溶融した混合物は、約５０℃、約５５℃、約６０℃、約６５℃、または約７０℃の温度で維持する。

【0448】

ある特定の実施形態では、工程（ｂ）において、イヌパデナント塩酸塩、コポビドン、およびＢＨＴの溶融した混合物への添加は、５０℃以上であるが８０℃を超えない温度で行われる。ある特定の実施形態では、工程（ｂ）において、イヌパデナント塩酸塩、コポビドン、およびＢＨＴの溶融した混合物への添加は、約５０℃、約５５℃、約６０℃、約６５℃、または約７０℃の温度で行われる。

【0449】

ある特定の実施形態では、工程（ｂ）において、本方法は、中間体組成物を、完全に湿潤化するまで混合する工程をさらに含む。ある特定の実施形態では、工程（ｂ）において、本方法は、中間体組成物を、５０℃以上であるが８０℃を超えない温度で維持する工程をさらに含む。ある特定の実施形態では、中間体組成物は、約５０℃、約５５℃、約６０℃、約６５℃、または約７０℃の温度で維持される。

【0450】

ある特定の実施形態では、工程（ｃ）において、中間体組成物の均質化は、５０℃以上であるが８０℃を超えない温度で行われる。ある特定の実施形態では、中間体組成物の均質化は約５０℃、約５５℃、約６０℃、約６５℃、または約７０℃の温度で行われる。

【0451】

ある特定の実施形態では、工程（ｃ）において、中間体組成物の均質化は、約５分間、約１０分間、約１５分間、約２０分間、約２５分間、約３０分間、約３５分間、約４０分間、約４５分間、約５０分間、約５５分間、または約６０分間行われる。

【0452】

ある特定の実施形態では、工程（ｄ）において、中間体組成物の低剪断混合は、５０℃以上であるが８０℃を超えない温度で行われる。ある特定の実施形態では、中間体組成物の低剪断混合は、約５０℃、約５５℃、約６０℃、約６５℃、または約７０℃の温度で行われる。

【0453】

ある特定の実施形態では、工程（ｄ）において、中間体組成物の低剪断混合は、約５分間、約１０分間、約１５分間、約２０分間、約２５分間、約３０分間、約３５分間、約４０分間、約４５分間、約５０分間、約５５分間、または約６０分間行われる。

【0454】

ある特定の実施形態では、工程（ｅ）において、カプセル剤を充填する間、中間体組成物の温度は５０℃以上であるが８０℃を超えない温度で維持される。

【0455】

使用の方法および処置
一態様では、がんを処置するための方法であって、本明細書に記載されている医薬組成物、例えば、イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）を含む医薬組成物、またはイヌパデナント遊離塩基を含む医薬組成物（例えば、結晶性イヌパデナント遊離塩基）の治療有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法が本明細書に提供される。

【0456】

別の態様では、本明細書に記載されている医薬組成物を含む薬剤が本明細書に提供される。

【0457】

ある特定の実施形態では、本開示は、免疫認識およびがん細胞の破壊を増加させるための、本明細書に記載されている医薬組成物の使用に関する。

【0458】

したがって、本明細書に記載されている医薬組成物は、がんの予防および／または処置に対して有用であり、特にがんの処置に対して有用である。

【0459】

本開示は、がんの処置のための方法であって、それを必要とする哺乳動物の種に、本明細書に記載されている医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法にさらに関する。

【0460】

本開示は、がんを処置および／または予防するための薬剤の製造のための、本明細書に記載されている医薬組成物の使用をさらに提供する。

【0461】

本開示はまた、患者においてがんの開始を遅らせるための方法であって、それを必要とする患者への、本明細書に記載されている医薬組成物の治療有効量の投与を含む方法を提供する。

【0462】

好ましくは、患者は温血動物、より好ましくはヒトである。

【0463】

様々ながんが当技術分野で公知である。がんは転移性であっても、または非転移性であってもよい。がんは家族性であっても、または散発性であってもよい。一部の実施形態では、がんは、白血病および多発性骨髄腫からなる群から選択される。本発明の方法を使用して処置することができる追加のがんとして、例えば、良性および悪性の固形腫瘍ならびに良性および悪性の非固形腫瘍が挙げられる。特定の実施形態では、がんは、乳房、膀胱、カルチノイド、子宮頸部、結腸直腸、子宮内膜、神経膠腫、頭頸部、肝臓、肺、黒色腫、卵巣、耳下腺、膵臓、前立腺、転移性去勢抵抗性前立腺がん、腎臓、胃、副鼻腔、鼻腔、甲状腺、腎臓の移行上皮癌（ＴＣＣ）、腎臓の尿路上皮癌（ＵＣ）、および尿路上皮がんから選択される。特定の実施形態では、がんは乳がんである。特定の実施形態では、がんはカルチノイドがんである。特定の実施形態では、がんは子宮頸がんである。特定の実施形態では、がんは直腸結腸がんである。特定の実施形態では、がんは子宮内膜がんである。特定の実施形態では、がんは神経膠腫である。特定の実施形態では、がんは頭頸部がんである。特定の実施形態では、がんは肝臓がんである。特定の実施形態では、がんは肺がんである。特定の実施形態では、がんは黒色腫である。特定の実施形態では、がんは卵巣がんである。特定の実施形態では、がんは膵臓がんである。特定の実施形態では、がんは前立腺がんである。特定の実施形態では、がんは腎臓がんである。特定の実施形態では、がんは胃がんである。特定の実施形態では、がんは甲状腺がんである。特定の実施形態では、がんは尿路上皮がんである。

【0464】

特定の実施形態ではがんは非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）である。さらなる実施形態では、ＮＳＣＬＣは非扁平細胞癌である。別の実施形態では、ＮＳＣＬＣは扁平上皮癌である。

【0465】

さらなる実施形態では、がんは、非扁平起源の細胞病理を含む転移性ＮＳＣＬＣである。またさらなる実施形態では、がんは、例えば、局在的に進行性の、切除不能なステージＩＩＩのＮＳＣＬＣのようなステージＩＩＩのＮＳＣＬＣである。これらおよび他の実施形態では、ＮＳＣＬＣは、事前の抗プログラム死（ＰＤ）－リガンド（Ｌ）１療法後、再発または進行している。

【0466】

固形腫瘍の例として、これらに限定されないが、以下が挙げられる：胆管がん、脳がん（神経膠芽腫および髄芽腫を含む）、乳がん、カルチノイド、子宮頸がん、絨毛癌、結腸がん、直腸結腸がん、子宮内膜がん、食道がん、胃がん、神経膠腫、頭頸部がん、上皮内新生物（ボーエン病およびパジェット病を含む）、肝臓がん、肺がん、神経芽細胞腫、口腔のがん（扁平上皮癌を含む）、卵巣がん（上皮細胞、間質細胞、胚細胞および間葉細胞から生じるものを含む）、膵臓がん、前立腺がん、直腸がん、腎臓がん（腺癌およびウィルムス腫瘍を含む）、肉腫（平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫および骨肉腫を含む）、皮膚がん（黒色腫、カポジ肉腫、基底細胞がんおよび扁平上皮細胞がんを含む）、胚芽腫瘍を含む精巣がん（精上皮腫、ならびに奇形腫および絨毛癌のような非精上皮腫）、間質腫瘍、胚細胞腫瘍、甲状腺がん（甲状腺腺癌および髄様癌を含む）および尿路上皮がん。

【0467】

非固形腫瘍の例として、これらに限定されないが、血液学的新生物が挙げられる。本明細書で使用される場合、血液系新生物とは、リンパ系障害、骨髄性障害、およびＡＩＤＳに伴う白血病を含む専門用語である。

【0468】

リンパ系障害として、これらに限定されないが、急性リンパ性白血病および慢性リンパ増殖性障害（例えば、リンパ腫、骨髄腫、および慢性リンパ性白血病）が挙げられる。リンパ腫として、例えば、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫リンパ腫、およびリンパ球性リンパ腫が挙げられる。慢性リンパ性白血病として、例えば、Ｔ細胞慢性リンパ性白血病およびＢ細胞慢性リンパ性白血病が挙げられる。

【0469】

本開示は、放射線誘発性線維症、結合組織疾患（例えば、シェーグレン症候群、すなわち、強皮症など）、慢性細菌感染症（例えば、ヘリコバクターピロリなど）、異常な傷跡（ケロイド）、ならびに複数菌による敗血症の予防および／または処置のための、本明細書に記載されている医薬組成物の使用にさらに関する。

【0470】

本開示は、放射線誘発性線維症、結合組織疾患（例えば、シェーグレン症候群、すなわち、強皮症など）、慢性細菌感染症（例えば、ヘリコバクターピロリなど）、異常な傷跡（ケロイド）、および複数菌による敗血症の処置または予防のための方法であって、それを必要とする哺乳動物の種に、本明細書に記載されている医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法にさらに関する。

【0471】

本開示は、放射線誘発性線維症、結合組織疾患（例えば、シェーグレン症候群、すなわち、強皮症など）、慢性細菌感染症（例えば、ヘリコバクターピロリなど）、異常な傷跡（ケロイド）、ならびに複数菌による敗血症を処置および／または予防するための薬剤の製造のための、本明細書に記載されている医薬組成物の使用をさらに提供する。

【0472】

本開示はまた、患者において、放射線誘発性線維症、結合組織疾患（例えば、シェーグレン症候群、すなわち、強皮症など）、慢性細菌感染症（例えば、ヘリコバクターピロリなど）、異常な傷跡（ケロイド）、および複数菌による敗血症の開始を遅らせるための方法であって、それを必要とする患者への、本明細書に記載されている医薬組成物の治療有効量の投与を含む方法を提供する。

【0473】

さらに別の態様では、イヌパデナントまたはイヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／もしくは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のような、例えば、本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩；または非晶質イヌパデナント塩酸塩）と、別の薬理活性剤（例えば，本明細書に記載されているような抗がん療法）との組合せが本明細書に提供される。イヌパデナントまたはイヌパデナント塩酸塩は、唯一の活性剤として投与することもできるし、またはこれらは他の薬剤と組み合わせて投与することもできる。組み合わせた投与は、例えば、別個の、連続的な、同時発生的なおよび交互の投与を含む、当業者に明らかないずれかの技術で行うことができる。

【0474】

一実施形態では、イヌパデナント塩酸塩を含む医薬組成物（例えば、本明細書に記載されている医薬組成物）を、ペメトレキセドおよびカルボプラチンと組み合わせて、それを必要とする患者に投与することにより、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）（例えば、扁平ＮＳＣＬＣまたは非扁平ＮＳＣＬＣ）を処置するための方法が本明細書に提供される。

【0475】

様々な実施形態では、それを必要とする患者において、がんを処置するための方法であって、本明細書に記載されている医薬組成物、本明細書に記載されている剤形、または本明細書に記載されているカプセル剤を患者に投与することを含む方法が本明細書に提供される。

【0476】

様々な実施形態では、それを必要とする患者において、がんを処置するための方法であって、非晶質イヌパデナント塩酸塩および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩）の有効量を患者に投与することを含む方法が本明細書に提供される。

【0477】

ある特定の実施形態では、がんは転移性である。ある特定の実施形態では、がんは非転移性である。ある特定の実施形態では、がんは、乳房、膀胱、カルチノイド、子宮頸部、結腸直腸、子宮内膜、神経膠腫、頭頸部、肝臓、肺、黒色腫、卵巣、耳下腺、膵臓、前立腺、転移性去勢抵抗性前立腺がん、腎臓、胃、副鼻腔、鼻腔、甲状腺、腎臓の移行上皮癌（ＴＣＣ）、腎臓の尿路上皮癌（ＵＣ）、および尿路上皮がんから選択される。ある特定の実施形態では、がんはＮＳＣＬＣである。ある特定の実施形態では、ＮＳＣＬＣは非扁平細胞癌である。ある特定の実施形態では、ＮＳＣＬＣは扁平上皮癌である。ある特定の実施形態では、ＮＳＣＬＣは転移性である。

【0478】

様々な実施形態では、それを必要とする患者においてＮＳＣＬＣを処置するための方法であって、本明細書に記載されている医薬組成物、本明細書に記載されている剤形、または本明細書に記載されているカプセル剤を、ペメトレキセドおよびカルボプラチンと組み合わせて患者に投与することを含む方法が本明細書に提供される。

【0479】

様々な実施形態では、それを必要とする患者においてＮＳＣＬＣを処置するための方法であって、非晶質イヌパデナント塩酸塩および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩の有効量を、ペメトレキセドおよびカルボプラチンと組み合わせて患者に投与することを含む方法が本明細書に提供される。

【0480】

様々な実施形態では、非扁平ＮＳＣＬＣを処置するための方法であって、本明細書に記載されている医薬組成物、本明細書に記載されている剤形、または本明細書に記載されているカプセル剤を、それを必要とする患者に投与することを含む方法が本明細書に提供される。

【0481】

様々な実施形態では、非扁平ＮＳＣＬＣを処置するための方法であって、非晶質イヌパデナント塩酸塩および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法が本明細書に提供される。

【0482】

ある特定の実施形態では、非晶質イヌパデナント塩酸塩は本明細書に記載されている非晶質イヌパデナント塩酸塩である。ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩は本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩）である。ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩は本明細書に記載されているイヌパデナント塩酸塩水和物（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩）である。ある特定の実施形態では、イヌパデナント塩酸塩水和物は本明細書に記載されている結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物（例えば、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩および／または第２の形態のイヌパデナント塩酸塩）である。

【0483】

様々な実施形態では、それを必要とする患者においてＮＳＣＬＣを処置するための方法であって、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩の有効量を、ペメトレキセドおよびカルボプラチンと組み合わせて患者に投与することを含む方法が本明細書に提供される。

【0484】

様々な実施形態では、それを必要とする患者においてＮＳＣＬＣを処置するための方法であって、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の有効量を、ペメトレキセドおよびカルボプラチンと組み合わせて患者に投与することを含む方法が本明細書に提供される。

【0485】

様々な実施形態では、非扁平ＮＳＣＬＣを処置するための方法であって、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法が本明細書に提供される。

【0486】

様々な実施形態では、非扁平ＮＳＣＬＣを処置するための方法であって、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法が本明細書に提供される。

【0487】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物（例えば、イヌパデナント塩酸塩を含む）は、カルボプラチンおよびペメトレキセドのうちの１種またはそれ以上の前に投与される。

【0488】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている非晶質イヌパデナント塩酸塩および／または結晶性イヌパデナント塩酸塩は、カルボプラチンおよびペメトレキセドのうちの１種またはそれ以上の前に投与される。

【0489】

以下の用量範囲および列挙は、イヌパデナント塩酸塩を含有する医薬組成物中に含有される、イヌパデナント遊離塩基の当量の用量を指す。

【0490】

ある特定の実施形態では、本方法は、約２０ｍｇ～約１０００ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一実施形態では、本方法は、約２０ｍｇ～約９００ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一実施形態では、本方法は、約２０ｍｇ～約８００ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一実施形態では、本方法は、約２０ｍｇ～約７００ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一実施形態では、本方法は、約２０ｍｇ～約６６０ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一実施形態では、本方法は、約４０ｍｇ～約６４０ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一実施形態では、本方法は、約２０ｍｇ～約５００ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一実施形態では、本方法は、約２０ｍｇ～約４００ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一実施形態では、本方法は、約４０ｍｇ～約３２０ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一実施形態では、本方法は、約１０ｍｇ～約７０ｍｇ、約１５ｍｇ～約６５ｍｇ、約２０ｍｇ～約６０ｍｇ、約２５ｍｇ～約５５ｍｇ、約３０ｍｇ～約５０ｍｇ、約３１ｍｇ～約４９ｍｇ、約３２ｍｇ～約４８ｍｇ、約３３ｍｇ～約４７ｍｇ、約３４ｍｇ～約４６ｍｇ、約３５ｍｇ～約４５ｍｇ、約３６ｍｇ～約４４ｍｇ、約３７ｍｇ～約４３ｍｇ、約３８ｍｇ～約４２ｍｇ、または約３９ｍｇ～約４１ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一実施形態では、本方法は、約３７ｍｇ～約４３ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一実施形態では、本方法は、約３８ｍｇ～約４２ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一実施形態では、本方法は、約３９ｍｇ～約４１ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。

【0491】

一実施形態では、本方法は、約１３０ｍｇ～約１９０ｍｇ、約１３５ｍｇ～約１８５ｍｇ、約１４０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約１４５ｍｇ～約１７５ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１７０ｍｇ、約１５５ｍｇ～約１６５ｍｇ、約１５６ｍｇ～約１６４ｍｇ、約１５７ｍｇ～約１６３ｍｇ、約１５８ｍｇ～約１６２ｍｇ、または約１５９ｍｇ～約１６１ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一実施形態では、本方法は、約１５７ｍｇ～約１６３ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一実施形態では、本方法は、約１５８ｍｇ～約１６２ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一実施形態では、本方法は、約１５９ｍｇ～約１６１ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。

【0492】

一部の実施形態では、本方法は、約２９０ｍｇ～約３５０ｍｇ、約２９５ｍｇ～約３４５ｍｇ、約３００ｍｇ～約３４０ｍｇ、約３０５ｍｇ～約３３５ｍｇ、約３１０ｍｇ～約３３０ｍｇ、約３１５ｍｇ～約３２５ｍｇ、約３１６ｍｇ～約３２４ｍｇ、約３１７ｍｇ～約３２３ｍｇ、約３１８ｍｇ～約３２２ｍｇ、または約３１９ｍｇ～約３２１ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一実施形態では、本方法は、約３１７ｍｇ～約３２３ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一実施形態では、本方法は、約３１８ｍｇ～約３２２ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一実施形態では、本方法は、約３１９ｍｇ～約３２１ｍｇの間の１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。

【0493】

一部の実施形態では、本方法は、約２０ｍｇ、約２１ｍｇ、約２２ｍｇ、約２３ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、約２６ｍｇ、約２７ｍｇ、約２８ｍｇ、約２９ｍｇ、約３０ｍｇ、約３１ｍｇ、約３２ｍｇ、約３３ｍｇ、約３４ｍｇ、約３５ｍｇ、約３６ｍｇ、約３７ｍｇ、約３８ｍｇ、約３９ｍｇ、約４０ｍｇ、約４１ｍｇ、約４２ｍｇ、約４３ｍｇ、約４４ｍｇ、約４５ｍｇ、約４６ｍｇ、約４７ｍｇ、約４８ｍｇ、約４９ｍｇ、約５０ｍｇ、約５１ｍｇ、約５２ｍｇ、約５３ｍｇ、約５４ｍｇ、約５５ｍｇ、約５６ｍｇ、約５７ｍｇ、約５８ｍｇ、約５９ｍｇ、または約６０ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約３８ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約３９ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約４０ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約４１ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約４２ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。

【0494】

一部の実施形態では、本方法は、約１４０ｍｇ、約１４１ｍｇ、約１４２ｍｇ、約１４３ｍｇ、約１４４ｍｇ、約１４５ｍｇ、約１４６ｍｇ、約１４７ｍｇ、約１４８ｍｇ、約１４９ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１５１ｍｇ、約１５２ｍｇ、約１５３ｍｇ、約１５４ｍｇ、約１５５ｍｇ、約１５６ｍｇ、約１５７ｍｇ、約１５８ｍｇ、約１５９ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１６１ｍｇ、約１６２ｍｇ、約１６３ｍｇ、約１６４ｍｇ、約１６５ｍｇ、約１６６ｍｇ、約１６７ｍｇ、約１６８ｍｇ、約１６９ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１７１ｍｇ、約１７２ｍｇ、約１７３ｍｇ、約１７４ｍｇ、約１７５ｍｇ、約１７６ｍｇ、約１７７ｍｇ、約１７８ｍｇ、約１７９ｍｇ、または約１８０ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１５８ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１５９ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１６０ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１６１ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１６２ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。

【0495】

一部の実施形態では、本方法は、約３００ｍｇ、約３０１ｍｇ、約３０２ｍｇ、約３０３ｍｇ、約３０４ｍｇ、約３０５ｍｇ、約３０６ｍｇ、約３０７ｍｇ、約３０８ｍｇ、約３０９ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３１１ｍｇ、約３１２ｍｇ、約３１３ｍｇ、約３１４ｍｇ、約３１５ｍｇ、約３１６ｍｇ、約３１７ｍｇ、約３１８ｍｇ、約３１９ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３２１ｍｇ、約３２２ｍｇ、約３２３ｍｇ、約３２４ｍｇ、約３２５ｍｇ、約３２６ｍｇ、約３２７ｍｇ、約３２８ｍｇ、約３２９ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３３１ｍｇ、約３３２ｍｇ、約３３３ｍｇ、約３３４ｍｇ、約３３５ｍｇ、約３３６ｍｇ、約３３７ｍｇ、約３３８ｍｇ、約３３９ｍｇ、または約３４０ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約３１８ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約３１９ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約３２０ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約３２１ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約３２２ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に投与することを含む。

【0496】

ある特定の実施形態では、本方法は、約４０ｍｇ、約８０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約３２０ｍｇ、または約６４０ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に提供する。ある特定の実施形態では、本方法は、約４０ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に提供する。ある特定の実施形態では、本方法は、約８０ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に提供する。ある特定の実施形態では、本方法は、約１６０ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に提供する。ある特定の実施形態では、本方法は、約３２０ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に提供する。ある特定の実施形態では、本方法は、約６４０ｍｇの１日用量のイヌパデナントを患者に提供する。

【0497】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物、剤形、またはカプセル剤は、１日１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０回投与される。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物、剤形、またはカプセル剤は１日１回投与される。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている医薬組成物、剤形、またはカプセル剤は１日２回投与される。

【0498】

一部の実施形態では、本方法は、約１０ｍｇ～約５００ｍｇの間の用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１ｍｇ～約４００ｍｇの間の用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約５ｍｇ～約３７５ｍｇの間の用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１０ｍｇ～約３５０ｍｇの間の用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約２０ｍｇ～約３２０ｍｇの間の用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約２０ｍｇ～約１６０ｍｇの間の用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。

【0499】

一部の実施形態では、本方法は、約１ｍｇ～約４０ｍｇ、３ｍｇ～約３８ｍｇ、５ｍｇ～約３５ｍｇ、１０ｍｇ～約３０ｍｇ、１１ｍｇ～約２９ｍｇ、１２ｍｇ～約２８ｍｇ、１３ｍｇ～約３７ｍｇ、１４ｍｇ～約１６ｍｇ、１５ｍｇ～約２５ｍｇ、１６ｍｇ～約２４ｍｇ、１７ｍｇ～約２３ｍｇ、１８ｍｇ～約２２ｍｇ、または１９ｍｇ～約２１ｍｇの間の用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１５ｍｇ～約２５ｍｇの間の用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１８ｍｇ～約２２ｍｇの間の用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１９ｍｇ～約２１ｍｇの間の用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。

【0500】

一部の実施形態では、本方法は、約５０ｍｇ～約１１０ｍｇ、５５ｍｇ～約１０５ｍｇ、６０ｍｇ～約１００ｍｇ、６５ｍｇ～約９５ｍｇ、７０ｍｇ～約９０ｍｇ、７５ｍｇ～約８５ｍｇ、７６ｍｇ～約８４ｍｇ、７７ｍｇ～約８３ｍｇ、７８ｍｇ～約８２ｍｇ、または７９ｍｇ～約８１ｍｇの間の用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約７５ｍｇ～約８５ｍｇの間の用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約７７ｍｇ～約８３ｍｇの間の用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は約７９ｍｇ～約８１ｍｇの間の用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。

【0501】

一部の実施形態では、本方法は、約１３０ｍｇ～約１９０ｍｇ、約１３５ｍｇ～約１８５ｍｇ、約１４０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約１４５ｍｇ～約１７５ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１７０ｍｇ、約１５５ｍｇ～約１６５ｍｇ、約１５６ｍｇ～約１６４ｍｇ、約１５７ｍｇ～約１６３ｍｇ、約１５８ｍｇ～約１６２ｍｇ、または約１５９ｍｇ～約１６１ｍｇの間の用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１５７ｍｇ～約１６３ｍｇの間の用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１５８ｍｇ～約１６２ｍｇの間の用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１５９ｍｇ～約１６１ｍｇの間の用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。

【0502】

一部の実施形態では、本方法は、約１ｍｇ、約２ｍｇ、約３ｍｇ、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１７ｍｇ、約１８ｍｇ、約１９ｍｇ、約２０ｍｇ、約２１ｍｇ、約２２ｍｇ、約２３ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、約２６ｍｇ、約２７ｍｇ、約２８ｍｇ、約２９ｍｇ、約３０ｍｇ、約３１ｍｇ、約３２ｍｇ、約３３ｍｇ、約３４ｍｇ、約３５ｍｇ、約３６ｍｇ、約３７ｍｇ、約３８ｍｇ、約３９ｍｇ、または約４０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約５ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約６ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約７ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では，本方法は、約８ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約９ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では，本方法は、約１１ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１２ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１３ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１４ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１５ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１６ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１７ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では，本方法は、約１８ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１９ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では，本方法は、約２０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約２１ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では，本方法は、約２２ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約２３ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約２４ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約２５ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では，本方法は、約２６ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約２７ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約２８ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約２９ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約３０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約３１ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では，本方法は、約３２ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約３３ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約３４ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約３５ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約３６ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約３７ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約３８ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約３９ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約４０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。

【0503】

一部の実施形態では、本方法は、約６０ｍｇ、約６１ｍｇ、約６２ｍｇ、約６３ｍｇ、約６４ｍｇ、約６５ｍｇ、約６６ｍｇ、約６７ｍｇ、約６８ｍｇ、約６９ｍｇ、約７０ｍｇ、約７１ｍｇ、約７２ｍｇ、約７３ｍｇ、約７４ｍｇ、約７５ｍｇ、約７６ｍｇ、約７７ｍｇ、約７８ｍｇ、約７９ｍｇ、約８０ｍｇ、約８１ｍｇ、約８２ｍｇ、約８３ｍｇ、約８４ｍｇ、約８５ｍｇ、約８６ｍｇ、約８７ｍｇ、約８８ｍｇ、約８９ｍｇ、約９０ｍｇ、約９１ｍｇ、約９２ｍｇ、約９３ｍｇ、約９４ｍｇ、約９５ｍｇ、約９６ｍｇ、約９７ｍｇ、約９８ｍｇ、約９９ｍｇ、または約１００ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約７０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約７１ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約７２ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約７３ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約７４ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では，本方法は、約７５ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では，本方法は、約７６ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約７７ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約７８ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約７９ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約８０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約８１ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約８２ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約８３ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約８４ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約８５ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約８６ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約８７ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約８８ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約８９ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約９０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。

【0504】

一部の実施形態では、本方法は、約１４０ｍｇ、約１４１ｍｇ、約１４２ｍｇ、約１４３ｍｇ、約１４４ｍｇ、約１４５ｍｇ、約１４６ｍｇ、約１４７ｍｇ、約１４８ｍｇ、約１４９ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１５１ｍｇ、約１５２ｍｇ、約１５３ｍｇ、約１５４ｍｇ、約１５５ｍｇ、約１５６ｍｇ、約１５７ｍｇ、約１５８ｍｇ、約１５９ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１６１ｍｇ、約１６２ｍｇ、約１６３ｍｇ、約１６４ｍｇ、約１６５ｍｇ、約１６６ｍｇ、約１６７ｍｇ、約１６８ｍｇ、約１６９ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１７１ｍｇ、約１７２ｍｇ、約１７３ｍｇ、約１７４ｍｇ、約１７５ｍｇ、約１７６ｍｇ、約１７７ｍｇ、約１７８ｍｇ、約１７９ｍｇ、または約１８０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１５０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１５１ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１５２ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１５３ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１５４ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１５５ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１５６ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１５７ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１５８ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１５９ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１６０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１６１ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１６２ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１６３ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１６４ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１６５ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１６６ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１６７ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１６８ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１６９ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、約１７０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、白金化学療法の承認された標準的用量のカルボプラチン（１分当たりのカルボプラチン曲線下面積５ｍｇ／ｍｌ［ＡＵＣ５］）およびペメトレキセド５００ｍｇ／ｍ^２を投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、白金化学療法およびペメトレキセドを３週ごとに［Ｑ３Ｗ］４サイクル、これに続いてペメトレキセド維持療法を投与することを含む。各サイクルは３週間にわたる。一部の実施形態では、カルボプラチンの用量は、白金化学療法の標準用量の９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、または２５％に調節される。一部の実施形態では、ペメトレキセドの用量はペメトレキセドの標準用量（５００ｍｇ／ｍ^２）の９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、または２５％に調節される。

【0505】

ある特定の実施形態では、本方法は、約２０ｍｇ、２０ｍｇ、８０ｍｇ、１６０ｍｇ、または３２０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。ある特定の実施形態では、本方法は、約２０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。ある特定の実施形態では、本方法は、約４０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。ある特定の実施形態では、本方法は、約８０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。ある特定の実施形態では、本方法は、約１６０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。ある特定の実施形態では、本方法は、約３２０ｍｇの用量のイヌパデナントを１日２回（ＢＩＤ）患者に投与することを含む。

【実施例】

【0506】

本明細書に記載されている本開示をより完全に理解することができるよう、以下の実施例が記載されている。本出願に記載されている実施例は、本明細書に提供される化合物、医薬組成物、および方法を例示するために提供されるものであり、これらの範囲を決して限定すると解釈されるものではない。

【0507】

略語および定義

【表1】

【実施例1】

【0508】

非晶質イヌパデナント塩酸塩、結晶性イヌパデナント塩酸塩（例えば、結晶性イヌパデナント塩酸塩水和物、第１の形態のイヌパデナント水和物、および第２の形態のイヌパデナント水和物）、およびイヌパデナント塩酸塩を含む医薬組成物の特性評価のための分析法
（１）粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）
方法Ａ
３°～３５°２θの間で試料をスキャニングするＰＩＸｃｅｌ検出器（１２８チャネル）を備えたＰＡＮａｌｙｔｉｃａｌ Ｘ’ｐｅｒｔ ｐｒｏでＸＲＰＤ分析を行った。材料を穏やかに粉砕して（必要とされる場合）あらゆる凝集物を放出し、試料を支持するマイラーポリマーフィルムを有するマルチウェルプレート上に載せた。次いで、マルチ－ウェルプレートを回折計に配置し、４０ｋＶ／４０ｍＡの発生器の設定を使用して、透過モード（ステップサイズ０．０１３０°２θ、ステップ時間１８．８７秒）で作動するＣｕ Ｋ放射（α_１λ＝１．５４０６０Å；α_２＝１．５４４４３Å；β＝１．３９２２５Å；α_１：α_２比＝０．５）を使用して分析した。データを視覚化し、ＨｉｇｈＳｃｏｒｅプラス４．７デスクトップアプリケーション（ＰＡＮａｌｙｔｉｃａｌ、２０１７）を使用して画像を生成した。

【0509】

方法Ｂ：可変温度ＸＲＰＤ分析（ＶＴ－ＸＲＰＤ）
温度チャンバーを備えたＰｈｉｌｉｐｓ Ｘ’Ｐｅｒｔ Ｐｒｏ Ｍｕｌｔｉｐｕｒｐｏｓｅ回折計でＶＴ－ＸＲＰＤ分析を行った。４０ｋＶ／４０ｍＡの発生器の設定を使用して、Ｂｒａｇｇ－Ｂｒｅｎｔａｎｏ形状（ステップサイズ０．００８°２θ）で作動するＣｕ Ｋ放射（α_１λ＝１．５４０６０Å；α_２＝１．５４４４３Å；β＝１．３９２２５Å；α_１：α_２比＝０．５）を使用して、試料を４°～３５．９９°２θの間でスキャンした。ＸＲＰＤ測定を２５～２６０℃の間で実施した。

【0510】

方法Ｃ：可変湿度ＸＲＰＤ分析（ＶＨ－ＸＲＰＤ）
湿度室を備えたＰｈｉｌｉｐｓ Ｘ’Ｐｅｒｔ Ｐｒｏ Ｍｕｌｔｉｐｕｒｐｏｓｅ回折計でＶＨ－ＸＲＰＤ分析を行った。４０ｋＶ／４０ｍＡの発生器の設定を使用して、Ｂｒａｇｇ－Ｂｒｅｎｔａｎｏ形状（ステップサイズ０．００８°２θ）で作動するＣｕ Ｋ放射（α_１λ＝１．５４０６０Å；α_２＝１．５４４４３Å；β＝１．３９２２５Å；α_１：α_２比＝０．５）を使用して、４°～３５．９９°２θの間で試料をスキャンした。２～９０％ＲＨの間でＸＲＰＤ測定を実施した。

【0511】

方法Ｄ
以下の条件下、Ｂｒｕｃｋｅｒ Ｄ８ Ａｄｖａｎｃｅ Ｅｃｏ ＸＲＰＤでＸＲＰＤ分析を行った：
・発生器の設定：Ｃｕ ４０ｋＶ、２５ｍＡ
・発散スリット：０．３°（０．６ｍｍ）
・軸ソーラースリット（第１および第２）：２．５°および２．５°
・散乱線除去スリッド：０．３°（０．６ｍｍ）
・第２のモノクロメーター散乱防止スリット：１ｍｍ
・検出スリット：０．１ｍｍ
・直線検出器 ＬＹＮＸＥＹＥ：３°検出器開口
・スキャンした角度：２～４５°２θ。

【0512】

方法Ｅ
Ｂｒａｇｇ－Ｂｒｅｎｔａｎｏ構成のＢｒｕｋｅｒ ＡＸＳ Ｄ２ ＰＨＡＳＥＲ、装置＃１５４９を使用してＸＲＰＤデータを収集した。３０ｋＶ、１０ｍＡでのＣｕアノード、ビームストップを有し、回転（５／分）する標準の試料ステージおよびΚβ－フィルター（０．５％Ｎｉ）による単色化を使用した。使用したスリットは、固定された発散スリット１．０ｍｍ（＝０．６１°）、第１の軸性Ｓｏｌｌｅｒスリット２．５°、および第２の軸性Ｓｏｌｌｅｒスリット２．５°であった。検出器は、受光スリット５°検出器の開口を有する直線検出器ＬＹＮＸＥＹＥであった。標準的試料ホルダー（（５１０）ケイ素ウエハー中の０．１ｍｍキャビティ）はバックグラウンドシグナルに対して最小寄与率を有した。測定条件：スキャン範囲５～４５°２θ、試料回転５ｒｐｍ、０．５秒／ステップ、０．０１０°／ステップ、および８．０ｍｍ検出スリット。データ収集のために使用したソフトウエアはＤｉｆｆｒａｃ．Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ Ｃｅｎｔｒｅ ｖ４．６であった。Ｄｉｆｆｒａｃ．Ｅｖａ Ｖ４．１．１評価ソフトウエアを使用してデータ分析を実施した。ＸＲＰＤパターンにはいかなるバックグラウンド補正または平滑化も適用されなかった。

【0513】

システム適性のチェックとして、コランダム標準のＸＲＰＤパターンをピーク位置、ピーク形状、強度、および直線性についてチェックした。

【0514】

（２）熱重量分析／示差走査熱量測定（ＴＧＡ／ＤＳＣ）
方法Ａ
前もって自重を測った、開放型アルミニウム皿に５～１０ｍｇの材料を加え、ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ＳＤＴ ６５０ Ａｕｔｏ－Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ ＤＳＣに載せて、室温で保持した。次いで、試料を１０℃／分の速度で、３０℃～４００℃で加熱し、この間、試料重量における変化をヒートフロー応答（ＤＳＣ）と共に記録した。２００ｃｍ^３／分の流速で、試料パージ気体として窒素を使用した。

【0515】

方法Ｂ
３４ポジションオートサンプラー、装置＃１５４７／＃３１１９を備えたＭｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ ＴＧＡ／ＤＳＣ－０１／０３ ＳＴＡＲｅ Ｓｙｓｔｅｍを使用してＴＧＡ／ＤＳＣサーモグラムを収集した。Ａｌるつぼ（４０μｌ；穴あき）を使用して試料を作製した。通常、５～１０ｍｇの試料を予め秤量したＡｌるつぼに載せ、２０℃で５分間保持し、その後これを１０℃／分、２０℃～３５０℃で加熱した。４０ｍｌ／分の窒素パージを試料上で維持した。データ収集および評価のために使用したソフトウエアはＳＴＡＲｅ Ｓｏｆｔｗａｒｅ ｖ１５．００ ｂｕｉｌｄ ８６６８であった。収集したサーモグラムに対して、いかなる補正も適用しなかった。

【0516】

システム適性チェックとしてインジウムおよび亜鉛を測定した。装置の較正のため、ベンゾフェノン、インジウム、鉛、スズおよび亜鉛を基準として使用した。

【0517】

（３）示差走査熱量測定（ＤＳＣ）
方法Ａ
１～５ｍｇの材料を秤量してアルミニウムＤＳＣ皿に入れ、アルミニウム蓋で非気密的に密閉した。次いで試料皿を、ＲＣ９０クーラーを備えたＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ＤＳＣ ２５００示差走査熱量計に載せた。試料および対照を、スキャン速度１０℃／分で、およそ２６０～２９０℃（試料依存性）に加熱し、結果として得たヒートフロー応答をモニターした。試料を－８０℃に冷却し、次いで、すべて１０℃／分で再度３００℃に再加熱した。窒素を、流速５０ｃｍ^３／分で、パージ気体として使用した。

【0518】

方法Ｂ
Ｍｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ ＤＳＣ１ ＳＴＡＲｅ Ｓｙｓｔｅｍ、装置＃１５６４を使用してＤＳＣサーモグラムを収集した。Ａｌるつぼ（４０μｌ；穴あき）を使用して試料を作製した。通常、１～８ｍｇの試料を予め秤量したＡｌるつぼに載せ、２０℃で５分間保持し、その後これを１０℃／分で２０℃～３５０℃に加熱し、次いで３５０℃で１分間保持した。４０ｍｌ／分の窒素パージを試料上で維持した。データ収集および評価のために使用したソフトウエアはＳＴＡＲｅ Ｓｏｆｔｗａｒｅ ｖ１５．００ ｂｕｉｌｄ ８６６８であった。収集したサーモグラムに対して、いかなる補正も適用しなかった。

【0519】

システム適性チェックとしてインジウムおよび亜鉛を測定した。較正のためインジウム、鉛および亜鉛を対照として使用した。

【0520】

（４）カールフィッシャー電量測定滴定（ＫＦ）
１５～２０ｍｇの固体を秤量して１０ｍＬガラスバイアルに入れ、ねじ口を閉めてしっかりと密閉した。Ｍｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ Ｃ３０ＳＸ およびＩｎＭｏｔｉｏｎ ＫＦＯｖｅｎ オートサンプラーを１７０℃で使用して試料を分析した。試料は二回反復で分析し、平均含水量を報告した。さらなる詳細については以下の表１を参照されたい。

【0521】

【表2】

【0522】

（５）フーリエ変換赤外線の分光法（ＦＴ－ＩＲ）
Ｂｒｕｋｅｒ ＡＬＰＨＡ Ｐ 分光器で赤外線分光法を行った。十分な材料を分光器のプレートの中央に配置し、以下のパラメーターを使用してスペクトルを得た：
分解能：４ｃｍ^－１
バックグラウンドスキャン時間：１６スキャン
試料スキャン時間：１６スキャン
データ収集：４０００～４００ｃｍ^－１
生成したスペクトル：透過率
ソフトウエア：ＯＰＵＳバージョン６

【0523】

（６）動的水蒸気吸着（ＤＶＳ）
方法Ａ
１０～２０ｍｇの試料をメッシュ蒸気吸着天秤皿に配置し、Ｓｕｒｆａｃｅ Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ Ｓｙｓｔｅｍｓ製のＤＶＳ ＩｎｔｒｉｎｓｉｃまたはＡｄｖａｎｔａｇｅ動的蒸気収着バランスに載せた。１０％増加する４０～９０％相対湿度（ＲＨ）において、試料をランピングプロファイル対象下におき、２５℃で安定した重量が達成されるまで（ｄｍ／ｄｔ０．００４％、最小ステップ長：３０分、最大ステップ長：５００分）、試料を各ステップで維持した。吸着サイクルの完了後、同じ手順を使用して試料を０％ＲＨに乾燥させ、次いで第２の吸着サイクルを行い、４０％ＲＨに戻した。２つのサイクルを実施した。吸着／脱離サイクルの間の重量変化をプロットして、試料の吸湿性の性質の決定を可能にした。次いで、保留されたあらゆる固体についてＸＲＰＤ分析（ＸＲＰＤ方法Ａ）を行った。

【0524】

方法Ｂ
Ｓｕｒｆａｃｅ Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｌｔｄ．のＤＶＳ－１ Ｎｏ Ｖｉｄｅｏ、装置＃２１２６を使用して、ＤＶＳ等温線を収集した。通常１０～３０ｍｇの試料を天秤皿に載せ、０％ ＲＨで平衡化した。材料を乾燥後、１ステップ当たり１０％、１回の増加当たり１時間、ＲＨを増加させ、９５％ＲＨで終了した。吸着サイクルの完了後、同じ方法を使用して試料を乾燥させた。データ収集のために使用したソフトウエアはＤＶＳＷｉｎ ｖ３．０１ Ｎｏ Ｖｉｄｅｏである。ＤＶＳ Ｓｔａｎｄａｒｄ Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｓｕｉｔｅ ｖ６．３．０（Ｓｔａｎｄａｒｄ）を使用してデータ分析を実施した。

【0525】

（７）高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
方法Ａ：高速液体クロマトグラフィー － 紫外線検出（ＨＰＬＣ－ＵＶ）純度法
実験パラメーターおよび条件：
装置：Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００
カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ１８ １５０×４．６ｍｍ、３．５μｍ
カラム温度：４０℃
オートサンプラー温度：周辺温度
ＵＶ波長：２７４ｎｍ ＵＶ
注入量：６ｍＬ
流速：１．０ｍＬ／分
移動相Ａ：水中０．０５％ギ酸
移動相Ｂ：アセトニトリル中０．０５％ギ酸
希釈剤：アセトニトリル：水（５０：５０％ｖ／ｖ）
ニードル洗浄：アセトニトリル：水（５０：５０％ｖ／ｖ）

【0526】

方法Ｂ：高速液体クロマトグラフィー － 荷電化粒子検出（ＨＰＬＣ－ＣＡＤ）
実験パラメーターおよび条件：
装置：Ｄｉｏｎｅｘ Ｃｏｒｏｎａ Ｕｌｔｒａ ＣＡＤを備えたＤｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００
カラム：順番に：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ａｅｒｉｓ Ｐｅｐｔｉｄｅ ＸＢ－Ｃ１８ １００Å、１５０×４．６ｍｍ、３．６μｍ（ガードカラムとして）およびＤｉｏｎｅｘ Ａｃｃｌａｉｍ Ｔｒｉｎｉｔｙ Ｐ２、５０×２．１ｍｍ、３μｍ
カラム温度：３０℃
注入量：４μＬ
流速：０．４５ｍＬ／分
移動相Ａ：水
移動相Ｂ：１００ｍＭギ酸アンモニウムｐＨ３．６５
検出：ＣＡＤ；ネブライザー温度：３０℃；フィルター：Ｃｏｒｏｎａ

【0527】

【表3】

【0528】

方法Ｃ：ＨＰＬＣ－濃度方法
実験パラメーターおよび条件：
装置：Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００
カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ１８ １５０×４．６ｍｍ、３．５μｍ
カラム温度：４０℃
オートサンプラー温度：周辺温度
ＵＶ波長：２７４ｎｍＵＶ
注入量：６ｍＬ
流速：２．０ｍＬ／分
移動相Ａ：水中０．０５％ギ酸
移動相Ｂ：アセトニトリル中０．０５％ギ酸
希釈剤：アセトニトリル：水（５０：５０％ｖ／ｖ）
ニードル洗浄：アセトニトリル：水（５０：５０％ｖ／ｖ）

【0529】

【表4】

【0530】

（８）熱重量分析－Ｆｏｕｒｉｅｒ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍ Ｉｎｆｒａｒｅｄ Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ（ＴＧＡ－ＩＲ）
オフガス材料を、移動ラインを介して気体セルに誘導した。ここで赤外光は気体と相互作用する。ＴＧＡからの温度傾斜および第１の誘導体の重量減少の情報がＧｒａｍ－Ｓｃｈｍｉｄｔ（ＧＳ）プロファイルとして示される；ＧＳプロファイルは、初期の状態と比べた、ＩＲシグナルの全体の変化を本質的に示す。ほとんどの場合には、ＧＳおよび誘導体重量減少は形状が類似しているが、ただし２つの強度は異なり得る。この実験のため、２つのデバイスを互いに連結させた。ＴＧＡ実験は、３４－ポジションオートサンプラー、装置＃１５４７を備えたＭｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ ＴＧＡ／ＤＳＣ１ ＳＴＡＲｅ Ｓｙｓｔｅｍを使用して実施した。試料はＡｌるつぼ（１００μｌ；穴あき）を使用して作製した。通常、２０～５０ｍｇの試料を、予め秤量したＡｌるつぼに載せ、３０℃で５分間保持し、その後これを１０℃／分で、３０℃～３５０℃に加熱した。４０ｍｌ／分の窒素パージを試料上で維持した。Ｎｉｃｏｌｅｔ ｉＳ５０のＴＧＡ－ＩＲモジュールをＴＧＡ／ＤＳＣ１に連結させた。Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｎｉｃｏｌｅｔ ｉＳ５０、装置＃２３５７を使用してＩＲ実験を実施した。

【0531】

収集したシリーズ、プロファイルＧｒａｍ－Ｓｃｈｍｉｄｔの実験構成は、分解能４、スキャン１０回で使用した。データ収集および評価のためソフトウエアＯＭＮＩＣバージョン９．２を使用した。

【0532】

（９）単結晶エックス線回折
イヌパデナント遊離塩基の適切な結晶を選択し、これをパラトンオイルの保護層で保護しながら、ナイロンループで固定した。Ｃｕ－Ｋα放射（１．５４１７８Å）を用いて、１００（２）Ｋで、シャッターレスモードで作動するＰｈｏｔｏｎ ＩＩＩ検出器を備えたＢｒｕｋｅｒ Ｄ８Ｖｅｎｔｕｒｅ回折計を使用してデータを収集した。ＳｈｅｌＸＴ（固有位相決定）構造解プログラムを用いたＯｌｅｘ２ソフトウエアパッケージで構造を解明し、最小二乗演算を使用したＳｈｅｌＸＬ３リファインメントパッケージを用いてリファインした。データを収集し、解明し、三斜晶系空間群Ｐ１においてリファインした。

【0533】

すべての非水素原子をフーリエマップに位置付け、すべての非水素原子の熱的運動を異方的に記載する前に、これらのポジションをリファインした。構造内で２つの完全なＥＯＳ１００８５０式の単位をリファインした。すべてのＣＨ、ＣＨ_２およびＮＨ_２基に対して１．２倍およびすべてのＣＨ_３基に対して１．５倍にＵｉｓｏを固定して、ライディングモデルを使用して、すべての水素原子を計算したポジションに配置した。

【0534】

最も高い残留フーリエピークは０．４１ｅ．Å^－３、Ｓ３６’からおよそ０．９１Åであると判明し、最も深いフーリエホールは－０．５５ｅ．Å^－３、Ｓ３６’からおよそ０．７１Åであると判明した。

【実施例2】

【0535】

第１の形態のイヌパデナント塩酸塩を調製するための方法
室温で、８６．９ｍＬ（１０４．３ｇ）３７％ＨＣｌをフラスコに投入した。次いで８６．９ｍＬ（８６．９ｇ）の脱イオン水をフラスコに投入し、室温で撹拌した。反応が経過する間、温度を室温で維持した。本方法により１７３．８ｍＬ（１９１．２ｇ）の６Ｎ ＨＣｌが得られた。

【0536】

２０Ｌ反応器（反応器は、デジタル温度計、デジタル撹拌機、およびＮ_２入口を含む）に６００ｇのイヌパデナント遊離塩基（ＰＣＴ／ＥＰ２０１８／０５８３０１またはＰＣＴ／ＣＮ２０２１／１２７３０８に記載の方法に従い作製することができる）を投入し、窒素をバブリングさせながらこれを８０～９０ｒｐｍで撹拌した。次いで、２．７Ｌの４．５Ｖ ＤＭＳＯを反応器に投入した。次いで、生成したスラリー混合物を室温で１５分間撹拌した。次いで、スラリー混合物を４０℃にゆっくりと加熱し、次いで６Ｎ ＨＣｌを反応器にゆっくりと加えた（２０～３０分間）。次いで、反応混合物を４０℃で１５～２０分間撹拌した。次いで、反応混合物を５０～６０℃（標的温度５５℃）にゆっくりと加熱し、この温度で３０分間維持した。

【0537】

次いで、９Ｆ濾紙を使用して、反応混合物を研磨濾過した。反応器を次いで０．５Ｖ ＤＭＳＯで洗浄し、すすいだ。次いで、濾過した反応混合物を、きれいにした反応器に戻して、４０～５０℃（標的温度４５℃）にゆっくりと冷却した。次いで、２Ｖ ＩＰＡを反応混合物にゆっくりと加えた（１時間にわたり１２００ｍＬ加えた）。ＩＰＡの添加が完了した後、次いで、反応混合物を４０℃で４時間撹拌した。

【0538】

次いで、４．８Ｌの８Ｖ ＩＰＡを反応混合物に４０℃で１～２時間にわたりゆっくりと加えた。次いで、反応混合物を４０℃で４～６時間撹拌した。その後、反応混合物を２０～２５℃に冷却し、次いで、この温度で最低２時間撹拌した。

【0539】

次いで、ｐｏｌｙｐａｄ濾紙を使用して、生成した固体を８時間にわたり濾過した。反応器を２Ｖ ＩＰＡですすいだ。次いで、濾過した固体を２×２Ｖ ＭＴＢＥで洗浄し、次いで４０～４５℃で乾燥させて、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩を得た。生成物の収率は９４％であった。ＨＰＬＣ純度は９９．２％であり、キラル純度は９９．９％であった。

【実施例3】

【0540】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩を調製するための方法
５６０ｇの第１の形態のイヌパデナント塩酸塩（実施例２に従い調製）、８Ｖ（４．４Ｌ）のエタノール（２００プルーフ）、および２Ｖ（１．１２Ｌ）の水をきれいな反応器に投入した。次いで、混合物を室温で１０～１５分間撹拌した。次いで、混合物をゆっくりと５５℃に加熱した。次いで、１Ｖのエタノールを加え、次いで混合物を５５℃で５～７時間撹拌した。次いで、混合物を２時間の期間にわたり２５℃に冷却し、次いで２５℃で約１６時間撹拌した。生成した固体を濾過し、２×２Ｖのエタノールおよび２×２ＶのＭＴＢＥで洗浄した。次いで、固体を４５°で２０時間以上乾燥させて、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩を得た。生成物の収率は９５％であった。ＨＰＬＣ純度は９９．６％であり、キラル純度は９９．６％であった。

【実施例4】

【0541】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩を調製するための方法
イヌパデナント遊離塩基（ＰＣＴ／ＥＰ２０１８／０５８３０１に従い作製することができる）をジメチルスルホキシドと共に反応器に投入した。塩酸（６Ｍ）を加え、混合物を、溶解するまで４０～６０℃に加熱した。反応混合物を濾過し、イソプロパノールを加えた。混合物を３５～４５℃で４～６時間撹拌し、追加のイソプロパノールを加え、反応混合物をさらに４～６時間撹拌した。スラリーを２０～２５℃に冷却し、少なくとも４時間撹拌した。粗製のＨＣｌ塩を濾過し、イソプロパノールとＭＴＢＥの混合物で洗浄した。粗製のＨＣｌ塩を一定の重量まで乾燥させ、次いで、エタノール／水混合物（４：１）中、５０～６０℃で４～６時間撹拌しながら再スラリー化した。懸濁液を２０～３０℃に冷却し、少なくとも１６時間撹拌した。生成物である結晶性イヌパデナント塩酸塩を濾過し、エタノールおよびメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルで逐次的に洗浄し、４５℃で乾燥させた。生成物に対するＸＲＰＤパターンを収集し（実施例１、ＸＲＰＤ方法Ｄ）、これが図４に示されている。ＸＲＰＤパターンは第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の公知のＸＲＰＤパターンと一致している。

【実施例5】

【0542】

結晶性イヌパデナント遊離塩基の特性評価
結晶性イヌパデナント遊離塩基は、スキーム１に詳述された方法に従い調製することができる。

【0543】

結晶性イヌパデナント遊離塩基のＸＲＰＤパターンを収集した（実施例１、ＸＲＰＤ方法Ａ）。これは図１６に示されている。単結晶エックス線回折データから計算した、シミュレートしたＸＲＰＤパターンの特徴の一覧が以下の表４に提供されている。表４は、回折角度（２θ）および相対強度（最も集中したピークに対するパーセンテージとして表現）のリストである。

【0544】

【表5-1】

【表5-2】

【0545】

ＴＧＡ／ＤＳＣ分析（実施例１、ＴＧＡ／ＤＳＣ方法Ａ）は、第１の形態のイヌパデナント遊離塩基が恐らく無水であると示した。材料の溶融中に観察された１．５％の重量減少を除いて、いかなる重量減少も観察されず、これに続いて分解が生じた（図１７）。ＤＳＣは、約２４２℃のピーク開始（約２４５℃で最大ピーク）を有する単一の吸熱性事象を示し、これは第１の形態のイヌパデナント遊離塩基の溶融に対応した（図１７）。

【0546】

第１の形態のイヌパデナント塩酸塩のＤＳＣ分析（実施例１、ＤＳＣ方法Ａ）は、約２４２℃においてピーク開始および約２４５℃において最大ピークを有する吸熱性事象を示した（図１８）。この吸熱は、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩の溶融に起因した。溶融温度は、上記に記載されているＴＧＡ／ＤＳＣ分析により決定された溶融温度と一致することが判明した。

【0547】

第Ｉの形態のイヌパデナント遊離塩基のＦＴ－ＩＲスペクトルを収集した（実施例１）。これは図１９に示されている。図１９のＦＴ－ＩＲスペクトルの特徴の一覧が以下の表５に提供されており、表５はピーク波数（ｃｍ^－１）および透過率（％）のリストである。以下のストレッチが観察された：ＮＨ_２：約３３００ｃｍ^－１のストレッチ、芳香族Ｃ－Ｈ：約３０００ｃｍ^－１のストレッチ、Ｃ＝Ｏ：約１７００～１６００ｃｍ^－１のストレッチ、芳香族Ｃ＝Ｃ：約１６６０ｃｍ^－１のストレッチ。

【0548】

【表6】

【0549】

ＨＰＬＣ純度分析は第１の形態のイヌパデナント遊離塩基が固体純度９８．７３％（相対面積による）を有することを示した。

【実施例6】

【0550】

非晶質イヌパデナント塩酸塩の調製および特性評価
第２の形態のイヌパデナント塩酸塩（実施例３で調製した通り）を３０分間～２時間の間でビーズ粉砕することにより、非晶質イヌパデナント塩酸塩を調製した。

【0551】

粉砕された第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のＸＲＰＤパターンを収集した（実施例１、ＸＲＰＤ方法Ａ）。これは図１に示されている。ＸＲＰＤは粉砕された試料が主に非晶質であることを示している。

【0552】

非晶質イヌパデナント塩酸塩のＴＧＡ／ＤＳＣ分析（実施例１、ＴＧＡ／ＤＳＣ法Ａ）は、非晶質イヌパデナント塩酸塩を３１℃～８３℃で加熱した際に３．５％の重量減少を示した（理論的に１．２当量の水）（図３）。ＤＳＣは、ピーク開始約１５６℃（最大ピーク約１６４℃）を有する発熱性結晶化事象を示した。これに続いて、ピーク開始約２３５℃（最大ピーク２３９℃）を有する吸熱性の溶融事象が生じた（図３）。

【0553】

試料を２６０～２９０℃の間で加熱することによって、非晶質イヌパデナント塩酸塩のＤＳＣ分析（実施例１、ＤＳＣ方法Ａ）を実施し、次いで試料を－８０℃に冷却し、最後に試料を３００℃に再加熱した。結果は、第１の加熱サイクルにおいて、ピーク開始約１６２℃（最大ピーク約１７１℃）を有する非晶質形態からの発熱性結晶化事象を示した。これに続いて、ピーク開始約２４８℃（最大ピーク約２５４℃）を有する吸熱性の溶融事象が生じた（図２Ａ）。冷却の際にエンタルピー回復に伴う潜在的ガラス転移が中点約１０８℃でＤＳＣにより観察された（図２Ｂ）。最後に、再加熱により、中点１３９℃での潜在的ガラス転移が観察された（図２Ｃ）。

【実施例7】

【0554】

第１の形態のイヌパデナント塩酸塩の特性評価
実施例２に記載されている方法に従い、第１の形態のイヌパデナント塩酸塩を調製した。

【0555】

第１の形態のイヌパデナント塩酸塩のＸＲＰＤパターンを収集した（実施例１、ＸＲＰＤ方法Ｅ）。これは図１２に示されている。図１２のＸＲＰＤパターンの特徴の一覧が以下の表６に提供されており、表６は回折角度（２θ）および相対強度（最も集中したピークに対してのパーセンテージとして表現されている）のリストである。

【0556】

【表7-1】

【表7-2】

【0557】

第１の形態のイヌパデナント塩酸塩のＴＧＡ／ＤＳＣ分析（実施例１、ＴＧＡ／ＤＳＣ方法Ｂ）は、２０～８０℃で２．１％の重量減少を示した（図１３）。ＤＳＣ分析は、ピーク開始約５８℃（最大ピーク約１１３℃）を有する小さな吸熱性事象を示した。吸熱性事象（例えば、溶融および／または分解）がピーク開始約２４７℃（最大ピーク約２５８℃）で観察された（図１３）。ＴＧＡ－ＩＲ分析（実施例１）は、重量減少は結晶格子からの水の損失によるものであると決定した。

【0558】

第１の形態のイヌパデナント塩酸塩のＤＳＣ分析（実施例１、ＤＳＣ方法Ｂ）は、約２２９℃においてピーク開始を有する（最大ピーク約２４０℃）吸熱性事象を示した。これに続いて、約２４６℃（最大ピーク約２５３℃）においてピーク開始を有するより大きな吸熱性事象が生じた（図１４）。

【0559】

第１の形態のイヌパデナント塩酸塩のＤＶＳ分析（実施例１、ＤＶＳ方法Ｂ）は、９５％ＲＨにおいて５重量％の全質量取り込み（段階的）を示した（図１５）。

【実施例8】

【0560】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の特性評価
実施例３に記載されている方法に従い、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩を調製した。

【0561】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のＸＲＰＤパターンを収集した（実施例１、ＸＲＰＤ方法Ａ）。これが図５に示されている。図５におけるＸＲＰＤパターンの特徴の一覧が以下の表７に提供されており、表７は回折角度（２θ）および相対強度（最も集中したピークに対するパーセンテージとして表現された）のリストである。

【0562】

【表8-1】

【表8-2】

【0563】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のＴＧＡ／ＤＳＣ分析（初期重量を安定化）（実施例１、ＴＧＡ／ＤＳＣ方法Ａ）は、２５～７０℃で３．２％の重量減少を示した（理論的には１．１モルの当量の水）（図１１Ａ）。ＤＳＣ分析は、ピーク開始１４１．７℃（最大ピーク１４２．１℃）を有する小さな吸熱性事象を示した。ピーク開始約２２９℃（最大ピーク約２４０℃）を有する吸熱性／分解事象が観察された（図１１Ａ）。

【0564】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のＴＧＡ／ＤＳＣ分析（初期の重量安定化なし）（実施例１、ＴＧＡ／ＤＳＣ方法Ａ）は２５～７１℃で３．２％の重量減少を示した（理論的には１．１モル当量の水）（図．１１Ｂ）。ＤＳＣ分析はピーク開始約１３８℃（ピーク最大約１５０℃）を有する小さな吸熱性事象を示した。ピーク開始２３１℃（最大ピーク２４０℃）を有する吸熱性／分解事象が観察された（図１１Ｂ）。

【0565】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のＤＳＣ分析（実施例１、ＤＳＣ方法Ａ）は、約７１℃においてピーク開始を有する広範な吸熱性事象（最大ピーク約１０１℃）、約１４７℃においてピーク開始を有する小さな吸熱性事象（最大ピーク約１５０℃）を示した。これに続いて、約２５１℃においてピーク開始を有するより大きな吸熱性事象（最大ピーク約２５８℃）が生じた（図９）。

【0566】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のＤＶＳ分析（実施例１、ＤＶＳ方法Ａ）は、９０％ＲＨにおいて３．８重量％の全質量の増加を示した。この増加は１．４モルの当量水に対応する（図１０Ａ）。２つの段階的な質量増加／低減が観察された：（１）０～１０％ＲＨの間で、１．９４重量％（０．７モル当量の水）の質量損失／増加が観察され、これは可逆的であることが判明した。０％ＲＨでは、ＤＶＳ動力学的プロットで完全な平衡化は観察されなかったことに注目されたい（図１０Ｂ）。これは０％ＲＨでより長い期間保持した場合、または分析がより高い温度で行われた場合、追加の質量損失が観察される可能性があることを示唆している；および（２）１０～３０％ＲＨの間で、第２の段階的１．２重量％（０．４４モル当量の水）の質量損失／増加が観察され、これは可逆的であると判明した。ＤＶＳ動力学的プロットは、いかなる潮解または再結晶化事象も示さなかった（図１０Ｂ）。ＤＶＳ後の試料のＸＲＰＤ分析（実施例１、ＸＲＰＤ方法Ａ）は、ＤＶＳ湿度条件への曝露後、固体形態のいかなる変化も示さず、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩が保持された。

【0567】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のＦＴ－ＩＲスペクトルを収集した（実施例１）。これが図２０に示されている。図２０のＦＴ－ＩＲスペクトルの特徴の一覧が以下の表８に提供されており、表８は、ピーク波数（ｃｍ^－１）および透過率（％）のリストである。以下のストレッチが観察された：ＮＨ_２：約３３００ｃｍ^－１のストレッチ、芳香族Ｃ－Ｈ：約３０００ｃｍ^－１のストレッチ、Ｃ＝Ｏ：約１７００～１６００ｃｍ^－１のストレッチ、および芳香族Ｃ＝Ｃ：約１６６０ｃｍ^－１のストレッチ。

【0568】

【表9】

【0569】

ＨＰＬＣ純度分析（実施例１、ＨＰＬＣ法Ａ）は第２の形態のイヌパデナント塩酸塩が純度９９．６１％（相対面積による）を有することを示した。

【0570】

ＨＰＬＣ－ＣＡＤ分析（実施例２、ＨＰＬＣ法Ｂ）は、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩が５．８％ｗ／ｗの塩化物（０．９当量）を含有することを示し、これによってモノ塩酸塩が確定された。

【0571】

ＫＦ分析（実施例１）は、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩が平均含水量３．５５％（１．３モル当量の水）を有することを示した。

【実施例9】

【0572】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の可変温度のＸＲＰＤ実験
第２の形態のイヌパデナント塩酸塩を実施例３に記載されている方法に従い調製した。

【0573】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の第１のＶＴ－ＸＲＰＤ分析（実施例１）は、１００℃に加熱した場合、ＸＲＰＤパターンに小さな変化を示し（ＴＧＡ質量損失を超える、実施例８を参照されたい）、これは脱水によるわずかな構造的変化を示している（図６）。加熱が約１４２℃で開始する吸熱性事象を超えた場合、さらなる変化が示され、これは、この温度での形態変化、恐らく固体－固体相転移を示している（図７）。より大きな吸熱性事象（約２２９℃）を超えて加熱した場合、材料は溶融したことが観察された。２５℃への冷却の際には、いかなる再結晶化も回折図に観察されなかった（図２１）。図２１における、２５℃、１００℃、１３５℃、１６２℃、および２００℃でのＸＲＰＤパターンの特徴の一覧は、以下の表９～１３に提供され、これらの表は回折角度（２θ）および相対強度（最も集中したピークに対するパーセンテージとして表現）のリストである。

【0574】

【表10】

【0575】

【表11】

【0576】

【表12】

【0577】

【表13】

【0578】

【表14】

【0579】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の第２のＶＴ－ＸＲＰＤ分析（実施例１）は、試料を１７０℃に加熱した場合、回折図において小さな変化を示した。試料を２５℃に冷却した場合、低温回折パターンへ戻る復帰のいくつかの証拠（例えば、２５℃で最初に収集されたパターン）が観察された（図２２）。

【実施例10】

【0580】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の可変湿度の実験
第２の形態のイヌパデナント塩酸塩を実施例３に記載されている方法に従い調製した。

【0581】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のＶＨ－ＸＲＰＤ分析（実施例１）は３０～９０％ＲＨの間での相転移のいかなる証拠も示さなかった（図２３Ａ、２３Ｂ、および２３Ｃ）。

【0582】

いくつかのピークシフトが≦２０％ＲＨにおいて観察され、潜在的な形態変化が２％ＲＨにおいて観察された（図８、２３Ａおよび２３Ｂ）。この相転移は恐らく結晶格子からの水の損失によるものである。

【0583】

初期周辺温度湿度、２０％ＲＨ、および２％ＲＨにおける図８、２３Ａ、２３Ｂ、および２３ＣのＸＲＰＤパターンの特徴の一覧が以下の表１４～１６に提供され、これらの表は回折角度（２θ）および相対強度（最も集中したピークに対するパーセンテージとして表現）のリストである。

【0584】

【表15】

【0585】

【表16】

【0586】

【表17】

【実施例11】

【0587】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の溶解度の評価
およそ１０ｍｇの第２の形態のイヌパデナント塩酸塩（実施例３に提供された方法に従い調製した）を２ｍＬバイアルに加えた。０．５～１ｍＬの溶媒を各バイアルに加え、試料を周辺温度で、手動で振盪させた。穏やかな加熱を使用して、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の溶解を促進させた。この溶解度実験で評価した溶媒は１，４－ジオキサン、水、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、ＴＨＦ、酢酸エチル、アセトン、メタノール、およびＤＣＭであった。

【0588】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩は、評価したすべての溶媒系において、２０ｍｇ／ｍＬで追加の穏やかな加熱を用いても不溶性であることが判明した。

【実施例12】

【0589】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の安定性評価
第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の７日間の安定性評価を以下の通り行った：（１）２０ｍｇの第２の形態のイヌパデナントを３×２ｍＬガラスバイアルに加えた；（２）次いで、試料を以下の条件で貯蔵した：（ｉ）４０℃／７５％ＲＨ－開口バイアル、（ｉｉ）８０℃－密閉バイアル、および（ｉｉｉ）周辺光－開口バイアル；（３）上記条件下で１週間固体を貯蔵し、ＸＲＰＤ分析（実施例１、ＸＲＰＤ方法Ａ）およびＨＰＬＣ純度分析（実施例１、ＨＰＬＣ法Ａ）を貯蔵後に行った。

【0590】

７日間の安定性評価から回収した固体のＸＲＰＤ分析は、安定性評価条件への曝露後、固体形態へのいかなる変化も示さなかった（表１７）。

【0591】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩を７日間の安定性条件へ曝露した場合、ＨＰＬＣ純度分析は、固体純度へのいかなる変化も示さなかった（表１７）。

【0592】

【表18】

【実施例13】

【0593】

非晶質イヌパデナント塩酸塩の安定性評価
非晶質イヌパデナント塩酸塩の７日間の安定性評価を以下の通り行った：（１）２０ｍｇの非晶質イヌパデナントを３×２ｍＬガラスバイアルに加えた；（２）次いで試料を以下の条件下で貯蔵した：（ｉ）４０℃／７５％ＲＨ－開口バイアル、（ｉｉ）８０℃－密閉バイアル、および（ｉｉｉ）周辺光－開口バイアル；（３）固体を１週間上記条件下で貯蔵してＸＲＰＤ分析を行い（実施例１、ＸＲＰＤ方法Ａ）、貯蔵後ＨＰＬＣ純度分析（実施例１、ＨＰＬＣ法Ａ）を行った。

【0594】

７日間の安定性評価から回収した固体のＸＲＰＤ分析は、すべての安定性評価条件への曝露後、非晶質イヌパデナント塩酸塩が第２の形態のイヌパデナント塩酸塩へと結晶化したことを示した（表１８）。

【0595】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩を７日間の安定性条件に曝露した場合、ＨＰＬＣ純度分析は固体純度のいかなる変化も示さなかった（表１８）。

【0596】

【表19】

【実施例14】

【0597】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の塩不均化の実験
第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の塩不均化の実験を以下の通り行った：（１）２０ｍｇ第２の形態のイヌパデナント塩酸塩を秤量して、２ｍＬバイアルに入れ、１ｍＬの非緩衝水を加えた；（２）次いで、バイアル内の混合物を周辺温度で２４時間撹拌した；（３）次いで、固体をＸＲＰＤで分析した（実施例１、ＸＲＰＤ方法Ａ）；（４）次いで、固体を真空下、４０℃で２４時間乾燥させた；および（５）次いで、乾燥した固体をＸＲＰＤで分析した（実施例１、ＸＲＰＤ方法Ａ）。

【0598】

水中でのスラリー化後、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩のＸＲＰＤ分析は固体形態におけるいかなる変化も示さなかった。

【実施例15】

【0599】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の溶解速度の評価
以下の方法を使用して、第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の溶解速度評価をｐＨ１．２、０．２Ｍ ＨＣｌ／ＫＣｌ緩衝液中で行った：
－ およそ２００ｍｇ第２の形態のイヌパデナント塩酸塩を４回重複して正確に秤量し、各アリコートを別個の２０ｍＬガラスバイアル内に配置した。
－ 各バイアルに、１０ｍＬのｐＨ１．２、０．２Ｍ ＨＣｌ／ＫＣｌ緩衝液を加えた。
－ この緩衝液は本方法の希釈剤との混和性を事前にチェックしており、いかなる問題も観察されなかった。
－ 約３７℃でサーモスタット制御された振盪機上に各バイアルを配置した。
－ 約１０００μＬの各試料を、１５、３０、６０、１２０、２４０および１４４０分の時間点において、自動化ピペットによりスラリー層から引き出した。
－ これらのアリコートを、遠心分離フィルターを介して遠沈させ、本方法の特定された希釈剤で３００μｌ：３００μｌ希釈し、全体の回収バイアルに配置した。固体はＸＲＰＤ分析のために保持した。
－ 公知の濃度の原料物質の検証された基準溶液と対比して、緩衝液中の材料の溶解度をＨＰＬＣ分析（重複した注入）により決定した（実施例１、ＨＰＬＣ法Ｃ）。

【0600】

一連のｐＨ緩衝液で行われた溶解速度評価に対して得られた結果は以下の通りである：

【0601】

【表20】

【0602】

ｐＨ１．２ ０．２ＭＨＣｌ／ＫＣｌ緩衝液中の第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の溶解度は低く、３７℃で終夜撹拌した場合、遅い速度で増加したことが観察された。

【0603】

ｐＨ１．２およびｐＨ３．５に対する溶解速度の結果を以下の通り計算した：

【数1】

式中、Ｒ^Ｄは溶解速度であり、ΔＣはｍｇ／ｍＬで表される濃度の変化であり、ΔＴは変化が生じた分数である。ｐＨ１．２ ＨＣｌ／ＫＣｌ緩衝液中の第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の溶解速度のプロットが図２４に示されている。

【0604】

ｐＨ１．２ ＨＣｌ／ＫＣｌ緩衝液に対して、固体を各時点の溶液抽出から回収し、ＸＲＰＤで分析した。回収したすべての固体は第２の形態のイヌパデナント塩酸塩と一致した。

【実施例16】

【0605】

例示的な第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の医薬組成物を製造するための方法
以下の実施例において、製造方法がすべての例示された第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の医薬組成物に対して概説されている。対応する量の成分が表２０において開示された式で提供されている。

【0606】

Ｇｅｌｕｃｉｒｅ４４／１４および／またはＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ４００またはＰＥＧ１０００）を、溶融するまで６０℃に加熱した。次いで、溶融したＧｅｌｕｃｉｒｅ４４／１４および／または溶融したＰＥＧを秤量して、適切な予め温められた容器に入れ、温度を６０℃で維持した。次いで、ＢＨＴ、コポビドン、および第２の形態のイヌパデナント塩酸塩を、溶融したＧｅｌｕｃｉｒｅ４４／１４および／またはＰＥＧ混合物に加え、完全に湿潤化するまで混合した。混合工程を通して、混合物の温度を６０℃で維持した。次いで、混合物を２８１０ｒｐｍで少なくとも３０分間、６０℃でホモジナイズした。均質化後、次いで、混合物を１６０ｒｐｍで少なくとも３０分間、６０℃で低剪断混合して、医薬組成物を得た。最後に、カプセル剤に医薬組成物を充填する間、温度を６０℃で維持した。

【0607】

【表21-1】

【表21-2】

【実施例17】

【0608】

イヌパデナント塩酸塩の医薬組成物を製造するための方法
イヌパデナント塩酸塩（例えば、図４に示されているＸＲＰＤパターンを有する第２の形態のイヌパデナント塩酸塩）薬物製品を、２種の単位用量：低強度の２０ｍｇ用量および中間強度の４０ｍｇ用量（両方とも遊離塩基当量）としての一般的なブレンドを使用して、固体経口カプセル剤の剤形として製剤化する。より高い用量を達成するために多数のカプセル剤を投薬してもよい。剤形は公知の薬局方の賦形剤を使用して、従来の混合方法およびカプセル剤－充填方法により製造された従来の即時放出性カプセル剤である。製造方法は、異なるカプセル充填重量および異なる色のカプセル剤が必要とされる、カプセル剤強度のためのカプセル剤充填ステージのみが異なる。

【0609】

本方法は図２７に概略的に記載されており、以下の工程を含む：
ｉ）ラウロイルポリオキシ－３２グリセリドを５０℃以上であるが、８０℃を超えない温度で溶融する工程；
ｉｉ）ポリエチレングリコール４００をラウロイルポリオキシ－３２グリセリドに加え、一緒に混合する工程
ｉｉｉ）次いで、コポビドンおよびＢＨＴを加え、混合を継続する工程；
ｉｖ）次いで、適切なミキサーを使用して連続的な混合をしながら、イヌパデナント塩酸塩（例えば、イヌパデナントの結晶性塩酸塩）を徐々に加えて、観察可能な塊または凝集物を有さない原薬の目視による均一な分布を得る工程；
ｖ）次いで、目視により決定した場合、原薬が確実に均一に分配されているように混合を少なくとも３０分間継続する工程；
ｖｉ）次いで、継続して混合しながら、ブレンドを溶融状態で維持し、適切なサイズのゼラチンカプセル剤シェルに標的のカプセル剤充填重量まで充填する工程；ならびに
ｖｉｉ）カプセル剤をバンディング溶液とバンディングする工程。

【0610】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の２種の用量強度に対する定量的な組成が表２１に示されている。

【0611】

【表22】

【実施例18】

【0612】

イヌにおける、イヌパデナント塩酸塩の多数の製剤に対する、ｉｎ ｖｉｖｏ ＰＫパラメーターの調査
イヌパデナント遊離塩基およびイヌパデナント塩酸塩の組成物について、ｉｎ ｖｉｖｏ薬物動態学的性能に対する、様々なパラメーターの影響を、３つの実験で調査した。ここでは、胃酸の産生を刺激するペンタガストリンと共におよび無しで、イヌパデナントを含有する組成物をイヌに経口投与した。

【0613】

第１の実験では、ペンタガストリンを有するおよび有さない、臨床用イヌパデナント遊離塩基製剤（またＧｅｌｕｃｉｒｅ４４／１４、ＰＥＧ４００、およびＢＨＴも含む）を、ラウロイルマクロゴール－３２グリセリド（Ｇｅｌｕｃｉｒｅ）のみ、ラウロイルマクロゴール－３２グリセリド（Ｇｅｌｕｃｉｒｅ）およびコポビドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＶＡ６４－１％）、ならびにＧｅｌｌｕｃｉｒｅおよびＰＥＧ４００中のイヌパデナント塩酸塩の３種の製剤と比較した。ペンタガストリンの投与無しで、イヌパデナント塩酸塩製剤を試験した。表２２および図２８および図２９に要約された結果は、イヌパデナント塩酸塩の群のいかなる動物も検出不能なレベルは示さず（イヌパデナント遊離塩基製剤とは異なり）、イヌパデナント塩酸塩製剤が、ペンタガストリンを含まないイヌパデナント遊離塩基製剤と比較して、曝露を増加させ、動物間のばらつきを減少させることを示した。イヌパデナント塩酸塩製剤に対する全体的な曝露は、ペンタガストリンの存在下でイヌパデナント遊離塩基を用いて得た曝露よりも低く（２分の１またはそれ以下）、ばらつきはほとんどの場合においてより低く、これはわずかに異なる、より平坦なＰＫプロファイルに対する可能性を示唆している。Ｇｅｌｕｃｉｒｅのみの製剤は、溶解実験において有望な性能を有するが、ＰＥＧおよびコポビドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標））の添加がｉｎ ｖｉｖｏでの性能に対して重要であるように見える。

【0614】

【表23】

【0615】

第２のイヌＰＫ実験は、イヌパデナント塩酸塩組成物の薬物動態プロファイルに対する賦形剤の組合せおよび薬剤含有量の作用を分析した。この実験では、薬剤含有量を、第１の実験での１０％イヌパデナントから、第２の実験での約５％イヌパデナントへと５０％減少させた。表２３および図３０に要約された結果は、ＰＥＧとコポビドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標））の組合せが有益であり、薬剤含有量の低減が性能の増加を結果として生じ、ＰＥＧ４００をＰＥＧ１０００で置き換えてもいかなる悪影響も生じないことを示している。

【0616】

【表24】

【0617】

第３のイヌＰＫ実験は、ラウロイルマクロゴール－３２グリセリド（Ｇｅｌｕｃｉｒｅ）／コポビドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標））／ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を有する、２種の異なる用量（４０ｍｇおよび１２０ｍｇ）のイヌパデナント塩酸塩製剤を、ペンタガストリンの投与有りおよび無しでのイヌパデナント遊離塩基臨床製剤（Ｇｅｌｕｃｉｒｅ４４／１４、ＰＥＧ４００、およびＢＨＴも含む）と比較した。結果は表２４に要約されている。

【0618】

【表25】

【0619】

上記結果に基づき、イヌパデナントの塩酸塩製剤は、ヒトにおいて、より大きな用量比例性と共に、より高い再現可能な曝露を付与する可能性が高い。

【0620】

注記として、ｉｎ ｖｉｔｒｏ溶解実験における優れた粘稠度により、最終の組成において、ＰＥＧ１０００をＰＥＧ４００に置き換えた。

【実施例19】

【0621】

イヌパデナント遊離塩基製剤に対する最初のヒト（ＦＩＨ）治験評価
イヌパデナント遊離塩基をヒト（ＦＩＨ）臨床研究において初めて評価した。実施例１８および１９で使用したイヌパデナント遊離塩基製剤（「臨床用イヌパデナント遊離塩基製剤」）は、イヌパデナント１０％－ラウロイルマクロゴール－３２グリセリドＥＰ（Ｇｅｌｕｃｉｒｅ４４／１４）７１．９０％－ポリエチレングリコール４００ １８％－ブチル化ヒドロキシトルエン０．１０％（％ｗ／ｗ）を含有する。実験ＩＯ－００１（ＮＣＴ０３８７３８８３）は、インターベンショナル、多施設、非盲検、第１／１ｂ相実験であり、進行がんを有する参加者において、単剤治療として投与された場合、またはペムブロリズマブおよび／もしくは化学療法と組み合わせて投与された場合、イヌパデナント遊離塩基の安全性、耐性、最大耐用量（ＭＴＤ）、推奨される第２相の用量（ＲＰ２Ｄ）およびＰＫ、薬力学（ＰＤ）、ならびに抗腫瘍活性を評価するように設計されている。化合物は、実験治療群に応じて２０ｍｇおよび４０ｍｇの用量が１日１回（ＱＤ）または４０、８０および１６０ｍｇの用量が１日２回（ＢＩＤ）経口投与された。化合物は２５０ｍＬの認可済み酸性飲料と共に、空腹時状態で投与された。

【0622】

データは、実験に登録した７１人の進行性固形腫瘍患者について入手可能であった。単剤治療用量の漸増の間、いかなる用量制限毒性（ＤＬＴ）または用量関連の安全性シグナルも観察されなかった。ＰＫ分析は、８０ｍｇ ＢＩＤを介して許容される用量比例性を実証したが、１６０ｍｇ ＢＩＤコホートで得た血漿曝露はさらなる増加を示さなかった。よって、ＩＯ－００１に対して得られた全体的ＰＫデータは、イヌパデナント遊離塩基製剤は吸収が限定される高原状態に到達し、達成可能な最も高い曝露が８０ｍｇＢＩＤであることを示唆している。２０２１年９月７日の時点で合計６件の部分奏効（ＰＲ）が実験において観察された。加えて、単剤治療治療群（イヌパデナント８０ｍｇ ＢＩＤ）の重度の前治療を受けていたＮＳＣＬＣ患者における進行中の持続性のあるＳＤ（約１５カ月）を含めて、いくつかの安定した疾患（ＳＤ）が異なるコホートで観察された。

【実施例20】

【0623】

第２の形態のイヌパデナント塩酸塩を含む組成物のヒト治験評価
実験Ａ２Ａ－００４は、進行性固形腫瘍を有する患者において、４０ｍｇ ＢＩＤ～３２０ｍｇＢＩＤの範囲のイヌパデナントＨＣｌの用量レベルで、イヌパデナント塩酸塩（Ｉｎｕｐａｄｅｎａｎｔ塩酸塩）を含む組成物に対して用量の漸増および食効を評価するインターベンショナル、多施設、非盲検治験である。２０２１年８月２５日の時点で、４人の患者が実験に登録し、いかなる顕著な安全性知見もなく、３人の患者が評価可能なＰＫデータを有している。とりわけ、これら初期のＰＫ結果は、４０ｍｇのＢＩＤイヌパデナントＨＣｌ製剤は、８０ｍｇ ＢＩＤイヌパデナント遊離塩基製剤と類似の血漿レベルを達成することができることを示している。イヌパデナントＨＣｌ ４０ｍｇＢＩＤと、イヌパデナント８０ｍｇ ＢＩＤ遊離塩基製剤（遊離塩基に対して単剤治療ＲＰ２Ｄ）との間で類似の曝露が観察され、イヌパデナントＨＣｌ ４０ｍｇ ＢＩＤ用量ではばらつきは少なく、いかなる安全性／耐性問題も観察されなかった。

【実施例21】

【0624】

転移性非小細胞肺がん（ｍＮＳＣＬＣ）または局所進行性切除不能ＮＳＣＬＣを有する患者においてイヌパデナント塩酸塩を評価するための治験
イヌパデナントを含む医薬組成物（例えば、イヌパデナント塩酸塩を含む医薬組成物）を、非小細胞肺がんにおけるイヌパデナントの効能を評価する、インターベンショナル、多施設、無作為抽出、プラセボを対照とした第２相実験で評価する。ＮＳＣＬＣは、他に特定されていない非小細胞癌（＜５％）、扁平上皮癌（２５％～３０％）、および非扁平癌（腺癌、大細胞癌、および未分化癌；７０％～７５％を含む。

【0625】

臨床研究は、転移性の非小細胞肺がん（ｍＮＳＣＬＣ）または非扁平病理の局所進行性の、切除不能ＮＳＣＬＣを有する成人患者において、２つの主要なゴールをもって、第２選択療法としてのカルボプラチンおよびペメトレキセドと組み合わせたイヌパデナントの安全性および効能を評価する：
・非盲検、安全性導入相において、イヌパデナントＨＣｌとカルボプラチン／ペメトレキセドの組合せの安全性および耐性を評価し、実験の無作為抽出部分へと継続する適当な組合せ用量を決定する
・プラセボおよびカルボプラチン／ペメトレキセドの投与を受けた対照治療群と比較して、カルボプラチン／ペメトレキセドと組み合わせたイヌパデナントＨＣｌの効能および安全性を評価する。

【0626】

用量発見パート（パート１）は、承認された標準的用量の白金化学療法（１分当たりのカルボプラチン曲線下面積５ｍｇ／ｍｌ［ＡＵＣ５］および３週ごとのペメトレキセド５００ｍｇ／ｍ２［Ｑ３Ｗ］を４サイクル、これに続いてペメトレキセド維持療法）と組み合わせた開始用量４０ｍｇ １日２回（ＢＩＤ）のイヌパデナントＨＣｌで安全性を評価する。各サイクルは３週間にわたる。この用量は、改変された（３＋３）段階的増大で、最低６人の評価可能な参加者により試験され、開始コホートにおいていずれかの参加者が評価不可能となった場合の追加の予備参加者の登録が許可されている。開始用量が十分許容される場合、用量の漸増において、２つの追加用量コホート（例えば、８０ｍｇＢＩＤおよび１６０ｍｇＢＩＤ）を考慮することができる。加えて、入手可能な安全性およびＰＫデータに基づき、２０ｍｇ ＢＩＤ用量を考慮することもできる。

【0627】

パート２では、１５０人の患者が、イヌパデナントまたはプラセボに対して、両方ともカルボプラチンおよびペメトレキセドと組み合わせて、１：１で無作為抽出される。ＲＥＣＩＳＴ１．１基準に従い腫瘍縮小効果が決定され、安全審査委員会（Ｓａｆｅｔｙ Ｒｅｖｉｅｗ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ）（パート１に対して）およびデータモニタリング委員会（Ｄａｔａ Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ）（パート２に対して）により安全性知見が検討される。

【0628】

主要な適格性基準は以下を含む：１）転移性ＮＳＣＬＣ（ステージＩＶ）または非扁平病理の局所進行性の、切除不能（第３相）なＮＳＣＬＣが、事前の抗プログラム死（ＰＤ）－リガンド（Ｌ）１療法後に再発または進行した、２）ステージＩＶの患者は、同時化学療法（免疫－オンコロジー／免疫－オンコロジー併用療法は許容される）を受けておらず、転移性の設定において１系統のみの抗ＰＤ－（Ｌ）１療法を受けているべきである；ステージＩＩＩの患者は化学放射線療法後の単一薬剤デュルバルマブを受けているべきである、３）ＲＥＣＩＳＴ１．１基準により定義されている測定可能病変を有する、および４）Ｅａｓｔｅｒｎ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐの状態≦１。主要評価項目は、カルボプラチンおよびペメトレキセドと組み合わせて実験のパート２で使用される推奨された第２相の用量（パート１に対する主要評価項目）、ならびに活性成分の治療群（イヌパデナントおよびカルボプラチンおよびペメトレキセド）と対照治療群（プラセボおよびカルボプラチンおよびペメトレキセド）との間の無増悪生存率である（パート２に対する主要評価項目）。副次的評価項目は、腫瘍サイズの変化、客観的応答率、全生存期間、および有害事象を含む。相関関係にある目標は、臨床上の利益との関連で血液および組織バイオマーカーを評価することを含む。

【実施例22】

【0629】

例示的な第２の形態のイヌパデナント塩酸塩の医薬組成物の溶解
第２の形態のイヌパデナント塩酸塩組成物を表２５および２６に従い調製した。

【0630】

【表26】

【0631】

【表27】

【0632】

表２５に列挙された例示的イヌパデナント塩酸塩の医薬組成物の溶解プロファイル（図２５）は絶食状態シミュレート腸液（ＦａＳＳＩＦ）中で決定された。

【0633】

表２６に列挙された例示的なイヌパデナント塩酸塩の医薬組成物の溶解プロファイル（図２６）は絶食状態シミュレート腸液（ＦａＳＳＩＦ）中で決定された。

【0634】

参照による組入れ
本出願は、すべて本明細書に参照によって組み入れる、様々な発行された特許、公開された特許出願、学術誌論文、および他の刊行物を参照している。

【0635】

均等物
本発明は、その趣旨または主要な特徴から逸脱することなく、他の特定の形態で実施形態化することもできる。したがって、前述の実施形態は、本明細書に記載されている本発明を限定するというよりもむしろ、あらゆる点で例示的と考えるものとする。よって、本発明の範囲は、前述の明細書よりむしろ添付の特許請求の範囲により示され、特許請求の範囲と均等な意味および範囲内に入るすべての変更は、この中に包含されることが意図される。

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図2C】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10A】

【図10B】

【図11A】

【図11B】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23A】

【図23B】

【図23C】

【図24】

【図25】

【図26】

【図27】

【図28】

【図29】

【図30】

【国際調査報告】