特表 2024-538818 乳癌治療用注射可能な医薬組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-10-23

(54)【発明の名称】乳癌治療用注射可能な医薬組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/661 20060101AFI20241016BHJP

   A61K 31/565 20060101ALI20241016BHJP

   A61P 15/00 20060101ALI20241016BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20241016BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20241016BHJP

   A61K 47/44 20170101ALI20241016BHJP

   A61K 47/10 20170101ALI20241016BHJP

   A61K 47/14 20170101ALI20241016BHJP

【ＦＩ】

A61K31/661

A61K31/565

A61P15/00

A61P35/00

A61K9/08

A61K47/44

A61K47/10

A61K47/14

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024525282

(86)(22)【出願日】2022-10-29

(85)【翻訳文提出日】2024-06-26

(86)【国際出願番号】 IB2022060430

(87)【国際公開番号】W WO2023073651

(87)【国際公開日】2023-05-04

(31)【優先権主張番号】202121049524

(32)【優先日】2021-10-29

(33)【優先権主張国・地域又は機関】IN

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】520460959

【氏名又は名称】カシーヴ バイオサイエンシズ，リミテッド・ライアビリティ・カンパニー

(74)【代理人】

【識別番号】100107766

【弁理士】

【氏名又は名称】伊東 忠重

(74)【代理人】

【識別番号】100070150

【弁理士】

【氏名又は名称】伊東 忠彦

(72)【発明者】

【氏名】プロヒット，パルヴァ ヨゲシュチャンドラ

(72)【発明者】

【氏名】サングル，ガネーシュ ヴィシュヴァナート

(72)【発明者】

【氏名】メータ，サンディップ パレーシュバーイー

(72)【発明者】

【氏名】ウナドゥカット，ヴィシャル バーラトバーイー

(72)【発明者】

【氏名】パンジャ，ヒタ ニシル

(72)【発明者】

【氏名】ヴェカリヤ，サガール ラクスマンバーイー

【テーマコード（参考）】

4C076

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C076AA14

4C076BB15

4C076CC30

4C076CC42

4C076DD37

4C076DD38

4C076DD45

4C076DD46

4C076DD59

4C076DD60

4C076EE23

4C076EE24

4C076EE53

4C086AA01

4C086AA02

4C086DA09

4C086DA34

4C086MA01

4C086MA04

4C086MA16

4C086MA66

4C086NA12

4C086NA15

4C086ZA81

4C086ZB26

(57)【要約】

本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む注射用組成物であって、化合物Ｉの徐放性を提供し、それにより血漿中フルベストラント濃度を維持する、注射用組成物に関し。また、本発明は、式Ｉの化合物、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む乳癌の治療方法のための使用に関する。
【化１】

【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記化学式で表される化合物Ｉ、または、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および

【化1】

少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤；
を含む筋肉内組成物であって、
それを必要とする対象に投与される前記筋肉内組成物が、約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌの化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度を有する、筋肉内組成物。

【請求項2】

化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度が、約２０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約３０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約４０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約５０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約６０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約７０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約８０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ， 約９０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１２０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１３０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１４０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１５０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、 約１６０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１７０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１８０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１９０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２００ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２２０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、 約２３０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２４０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２６０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２７０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２８０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、または約２９０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌからなる群から選択される、請求項１に記載の筋肉内組成物。

【請求項3】

化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度が、約２０ｍｇ／ｍｌ、約３０ｍｇ／ｍｌ、約４０ｍｇ／ｍｌ、約５０ｍｇ／ｍｌ、約６０ｍｇ／ｍｌ、約７０、ｍｇ／ｍｌ、約８０ｍｇ／ｍｌ、約９０ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ、約１１０ｍｇ／ｍｌ、約１２０ｍｇ／ｍｌ、約１３０ｍｇ／ｍｌ、約１４０ｍｇ／ｍｌ、約１５０ｍｇ／ｍｌ、 約１６０ｍｇ／ｍｌ、約１７０ｍｇ／ｍｌ、約１８０ｍｇ／ｍｌ、約１９０ｍｇ／ｍｌ、約２００ｍｇ／ｍｌ、約２１０ｍｇ／ｍｌ、約２２０ｍｇ／ｍｌ、約２３０ｍｇ／ｍｌ、約２４０ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ、約２６０ｍｇ／ｍｌ、約２７０ｍｇ／ｍｌ、約２８０ｍｇ／ｍｌ、約２９０ｍｇ／ｍｌ、または約３００ｍｇ／ｍｌ、から選択される、請求項１に記載の組成物。

【請求項4】

化合物Ｉ、または、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および
少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤；
を含む筋肉内組成物であって、
それを必要とする対象に投与される前記筋肉内組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む前記筋肉内組成物を注射した後、所望の期間、血漿中フルベストラント濃度を維持する、筋肉内組成物。

【請求項5】

血漿中フルベストラント濃度を維持する前記所望の期間が、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月から選択される、請求項４に記載の筋肉内組成物。

【請求項6】

それを必要とする対象に投与される前記筋肉内組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する、請求項４に記載の筋肉内組成物。

【請求項7】

それを必要とする対象に投与された前記筋肉内組成物が、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ，少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、 少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、 少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、 少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５２ｎｇ／ｍｌ、 少なくとも５３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６２ｎｇ／ｍｌ、 少なくとも６３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７２ｎｇ／ｍｌ、 少なくとも７３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも８０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９８、少なくとも９９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも１００ｎｇ／ｍｌからなる群から選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する、請求項６に記載の筋肉内組成物。

【請求項8】

それを必要とする対象に投与される前記筋肉内組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌに維持する、請求項４に記載の筋肉内組成物。

【請求項9】

それを必要とする対象に投与される前記筋肉内組成物が、約１ｎｇ／ｍｌ～約４９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４５０ｎｇ／ｍｌ、 約１ｎｇ／ｍｌ～約４４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３９０ｎｇ／ｍｌ、 約１ｎｇ／ｍｌ～約３８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３４０ｎｇ／ｍｌ、 約１ｎｇ／ｍｌ～約３３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２８０ｎｇ／ｍｌ、 約１ｎｇ／ｍｌ～約２７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２３０ｎｇ／ｍｌ、 約１ｎｇ／ｍｌ～約２２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１１０ｎｇ／ｍｌ、または約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌからなる群から選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する、請求項８に記載の筋肉内組成物。

【請求項10】

それを必要とする対象に投与される前記筋肉内組成物が、約２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、 約１２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、 約２２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、または約３０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌからなる群から選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する、請求項９に記載の筋肉内組成物。

【請求項11】

化合物Ｉ、または、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および
少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤；
を含む筋肉内組成物であって、
それを必要とする対象に投与される前記筋肉内組成物が、約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌの化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度を有し、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する、筋肉内組成物。

【請求項12】

前記所望の期間が、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される、請求項１１に記載の筋肉内組成物。

【請求項13】

化合物Ｉ、または、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および
少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤；
を含む筋肉内組成物であって、
それを必要とする対象に投与される前記筋肉内組成物が、約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌの化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度を有し、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌに維持する、筋肉内組成物。

【請求項14】

前記所望の期間が、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される、請求項１３に記載の筋肉内組成物。

【請求項15】

少なくとも１つの賦形剤が、油、溶媒、界面活性剤、酸化防止剤、ポリマー、またはそれらの混合物から選択される、請求項１に記載の筋肉内組成物。

【請求項16】

乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療する方法であって、
下記の化学式で表される化合物Ｉ、または、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および

【化2】

少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤；
を有する組成物を、その治療を必要とする対象に筋肉内投与することを含み、
その治療を必要とする対象に投与される前記組成物は、約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌの化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度を有する、治療方法。

【請求項17】

化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度が約２０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約３０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約４０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約５０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約６０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約７０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約８０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ，約９０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１２０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１３０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１４０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１５０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１６０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１７０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１８０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１９０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２００ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２２０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２３０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２４０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２６０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２７０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２８０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、または約２９０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌからなる群から選択される、請求項１６に記載の治療方法。

【請求項18】

その治療を必要とする対象に投与される前記組成物が、約２０ｍｇ／ｍｌ、約３０ｍｇ／ｍｌ、約４０ｍｇ／ｍｌ、約５０ｍｇ／ｍｌ、約６０ｍｇ／ｍｌ、約７０、ｍｇ／ｍｌ、約８０ｍｇ／ｍｌ、約９０ｍｇ／ｍｌ、 約１００ｍｇ／ｍｌ、約１１０ｍｇ／ｍｌ、約１２０ｍｇ／ｍｌ、約１３０ｍｇ／ｍｌ、約１４０ｍｇ／ｍｌ、約１５０ｍｇ／ｍｌ、約１６０ｍｇ／ｍｌ、約１７０ｍｇ／ｍｌ、約１８０ｍｇ／ｍｌ、約１９０ｍｇ／ｍｌ、約２００ｍｇ／ｍｌ、約２１０ｍｇ／ｍｌ、約２２０ｍｇ／ｍｌ、約２３０ｍｇ／ｍｌ、約２４０ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ、約２６０ｍｇ／ｍｌ、約２７０ｍｇ／ｍｌ、約２８０ｍｇ／ｍｌ、約２９０ｍｇ／ｍｌまたは約３００ｍｇ／ｍｌから選択される、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度を有する、請求項１７に記載の治療方法。

【請求項19】

化合物Ｉ、または、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および
少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤；
を含む筋肉内組成物を、それを必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療する方法であって、
それを必要とする対象に投与される前記筋肉内組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、血漿中フルベストラント濃度を維持する、治療方法。

【請求項20】

それを必要とする対象に投与される前記筋肉内組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する、請求項１９に記載の治療方法。

【請求項21】

前記所望の期間が、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される、請求項１９に記載の治療方法。

【請求項22】

それを必要とする対象に投与される前記筋肉内組成物が、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも１００ｎｇ／ｍｌからなる群より選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する、請求項２０に記載の治療方法。

【請求項23】

それを必要とする対象に投与される前記筋肉内組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌに維持する、請求項１９に記載の治療方法。

【請求項24】

それを必要とする対象に投与される前記筋肉内組成物が、約１ｎｇ／ｍｌ～約４４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１１０ｎｇ／ｍｌ、または約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌからなる群より選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する、請求項２３に記載の治療方法。

【請求項25】

それを必要とする対象に投与される前記筋肉内組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、約２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、または約３０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌからなる群から選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する、請求項２３に記載の治療方法。

【請求項26】

化合物Ｉ、または、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および
少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤；
を含む筋肉内組成物を、
必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、
それを必要とする対象に投与される前記筋肉内組成物が、約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌの化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度を有し、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する、治療方法。

【請求項27】

前記所望の期間が、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される、請求項２６に記載の組成物。

【請求項28】

化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および
少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤
を含む筋肉内組成物を、
必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、
それを必要とする対象に投与される前記筋肉内組成物が、約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌの化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度を有し、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌに維持する治療方法。

【請求項29】

前記所望の期間は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される、請求項２８に記載の治療方法、。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、下記の化学式で表される化合物Ｉ、または、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および

【化1】

少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤；を含有する注射用組成物であって、該注射用組成物が化合物Ｉの徐放性を提供し、それによりフルベストラントの血漿中濃度を維持する、注射用組成物に関する。本発明の組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含有する注射による静脈内投与または筋肉内投与を意図する。

【背景技術】

【0002】

よく知られたエストロゲン受容体拮抗薬フルベストラントは、抗エストロゲン療法後に病勢進行した閉経後女性のホルモン受容体陽性転移性乳癌の治療に使用される。フルベストラントは、タモキシフェンによる治療が無効となった被験者に臨床的治療効果を示し、ホルモン感受性乳癌の新しい治療法を開始した。

【0003】

エストロゲン遮断は、乳房および生殖管の多くの良性および悪性疾患の治療の基本である。閉経前の女性では、外科的、放射線治療的、または内科的手段による卵巣機能の切除によって、閉経後の女性ではアロマターゼ阻害剤の使用によって、これが達成される。

【0004】

フルベストラントは、他のステロイド系化合物とともに、これらの化合物の組成を困難にするある種の物理的性質を示す。フルベストラントは、他のステロイド系化合物と比較しても親油性の高い分子であり、その水溶性は極めて低い。

【0005】

血漿中のフルベストラント濃度を維持するためには、必要な量のフルベストラントを放出するためには、組成物の容量を大きく、少なくとも１０ｍｌにする必要がある。このため、医師はヒトの治療にはかなり多量のフルベストラント組成物を注射しなければならない。溶解性の悪い薬物は、しばしばバイオアベイラビリティが悪く、治療上有効な薬物の血中濃度を得るためには高用量の投与が必要となる。フルベストラントの溶解性と経口バイオアベイラビリティが低いため、現在、この薬物はオイルベースのフルベストラント組成物の筋肉内注射により投与されている。

【0006】

ファスロデックス（登録商標）製剤は、１日目、１５日目、２９日目、およびその後毎月１回の筋肉内注射による投与が承認されている。この注射剤にはヒマシ油が含まれており、粘性があるため注射時に痛みを伴うことがある。

【発明の概要】

【0007】

本発明は、下記の化学式で表される化合物Ｉ、または、化合物Ｉの薬学的に許容される塩またはその溶媒和物；および

【化2】

少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤；を含む注射用組成物に関し、この注射用組成物は、化合物Ｉの徐放性を提供し、それによりフルベストラントの血漿中濃度を所望の期間維持する。

【0008】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む注射可能な組成物を提供し、ここで、注射可能な徐放性組成物は、静脈内投与または筋肉内投与を意図する。

【0009】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物に関し、この注射用組成物は、化合物Ｉの徐放を提供し、それによってフルベストラントの血漿中濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに所望の期間維持する。

【0010】

１つの実施形態において、本発明は、そのような治療を必要とする対象に、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する。

【0011】

１つの実施形態において、乳房または生殖管のホルモン依存性良性疾患または悪性疾患が乳癌である。

【図面の簡単な説明】

【0012】

【図1】雌性Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）ラットに化合物Ｉを有する組成物を単回筋肉内投与した後のフルベストラントの平均±ＳＤ血漿中濃度時間プロファイル。

【図2】雌性Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）ラットへの化合物Ｉの単回筋肉内投与後の平均±ＳＤ血漿中濃度時間プロファイル。

【図3】雌性ビーグル犬に化合物Ｉを有する組成物を単回筋肉内投与した後のフルベストラントの平均±ＳＤ血漿中濃度時間プロファイル。

【図4】雌性ビーグル犬に化合物Ｉを単回筋肉内投与したときの平均±ＳＤ血漿中濃度時間プロファイル。

【図5】雌性ビーグル犬に化合物Ｉを有する組成物を単回筋肉内投与した後のフルベストラントの平均±ＳＤ血漿中濃度時間プロファイル。

【図6】雌性ビーグル犬への化合物Ｉの単回筋肉内投与後の平均±ＳＤ血漿中濃度時間プロファイル。

【図7】雄性カニクイザルにファスロデックスまたは化合物Ｉを有する組成物を単回筋肉内投与したときのフルベストラントおよび化合物Ｉの平均±ＳＤ血漿中濃度時間プロファイル。

【発明を実施するための形態】

【0013】

商業的に入手可能なフルベストラント組成物は、所望の血漿中フルベストラント濃度を達成するために多量の注射を必要とする。このため、医師はヒトの治療に十分な量を投与するために、過剰な量の組成物を注射しなければならない。したがって、フルベストラントの血漿中濃度を維持し、低注射量の濃縮剤形が求められている。また、ＥＳＲ１変異体集団においてより高い有効性を得るために、あるいは乳房切除の可能性を減らすために腫瘍を縮小するために、フルベストラントの血漿中濃度をより高くすることに対する大きなアンメットニーズが存在する。

【0014】

したがって、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む注射用組成物を提供し、血漿中フルベストラント濃度を所望の期間維持する低容量注射を提供することができる。

【0015】

本明細書で使用する場合、「筋肉内組成物（ｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）」という用語は、それを必要とする対象の任意の筋肉内部位に注射し、それによって注射部位から薬物を連続的に放出することを意図した組成物を指す。筋肉内注射部位は、腕（三角筋）、大腿筋（外側広筋）、臀部（臀筋）から選択される。

【0016】

本明細書で使用される用語「血漿中フルベストラント濃度（ｂｌｏｏｄ ｐｌａｓｍａ ｆｕｌｖｅｓｔｒａｎｔ）を維持する」または「フルベストラントの血漿中濃度を維持する」とは、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を有する注射用組成物の投与後、所望の期間、対象において約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌのフルベストラントの血漿中濃度が達成されることをいう。

【0017】

本明細書で使用する「約」という用語は、前記値からの±５％の偏差を意味する。

【0018】

本明細書において、「塩」という用語は、本発明の化合物の酸塩または塩基塩を意味する。塩基性化合物の塩は、鉱酸、有機カルボン酸、有機スルホン酸などと形成される塩である。適切な酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン－ｐ－スルホン酸、酒石酸、酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン－２－スルホン酸、ベンゼンスルホン酸などが挙げられる。酸性化合物の塩は、塩基、すなわちアルカリおよびアルカリ土類金属カチオン、例えばナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムイオン、アンモニウムカチオン、例えばアンモニウム、トリメチルアンモニウム、ジエチルアンモニウムなどのカチオン種と形成される。酸性化合物の塩は、有機塩基、すなわちトロメタミン（トリス）およびメグルミンで形成される。本発明において、化合物Ｉと形成される塩は、一価または二価、例えば一ナトリウム塩または二ナトリウム塩から選択される。

【0019】

本明細書で使用する場合、「徐放性」という用語は、所望の期間、組成物から薬物が持続的に放出されることを意味する。実施形態において特に限定がない限り、「徐放性」という用語は、化合物Ｉまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を有する組成物を注射した後の、化合物Ｉまたはフルベストラントの徐放性を含む。

【0020】

本明細書で使用される用語「対象（ｓｕｂｊｅｃｔ）」とは、動物またはヒトを指す。動物は、げっ歯類、非げっ歯類または哺乳類から選択される。ヒトは、健常患者または疾患患者を含む。

【0021】

本明細書において、「標準的なフルベストラント注射製剤」という用語は、ファスロデックス（登録商標）またはファスロデックス（登録商標）と同等のフルベストラント組成物を指す。また、市販または調製されている製剤を指す。

【0022】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む、注射による投与に適合した注射用医薬組成物を提供する。より詳細には、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物、および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む、注射による静脈内投与または筋肉内投与を意図した組成物である。

【0023】

１つの実施形態において、静脈内投与または筋肉内投与を意図した医薬組成物は、溶液、乳剤、懸濁液、注射用または注入用の粉末、または注射用ゲルおよびインプラントの剤形から選択される。これらは、ヒトまたは動物の体内に直接投与することを意図した無菌製剤である。

【0024】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む、筋肉内および静脈内投与を意図した徐放性医薬組成物であって、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後にフルベストラントの血漿中濃度を維持する、徐放性医薬組成物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物は、本発明の組成物中、約１～約３０％ｗ／ｖ、約１～２％ｗ／ｖ、約２～３％ｗ／ｖ、約３～４％ｗ／ｖ、約４～５％ｗ／ｖ、約５～６％ｗ／ｖ、約６～７％ｗ／ｖ、約７～８％ｗ／ｖ、約８～９％ｗ／ｖ、約９～１０％ｗ／ｖ、約１０～１１％ｗ／ｖ、約１１～１２％ｗ／ｖ、約１２～１３％ｗ／ｖ、約１３～１４％ｗ／ｖ、約１４～１５％ｗ／ｖ、約１５～１６％ｗ／ｖ、約１６～１７％ｗ／ｖ、約１７～１８％ｗ／ｖ、約１８～１９％ｗ／ｖ、約１９～２０％ｗ／ｖ、約２０～２１％ｗ／ｖ、約２１～２２％ｗ／ｖ、約２２～２３％ｗ／ｖ、約２３～２４％ｗ／ｖ、約２４～２５％ｗ／ｖ、約２５～２６％ｗ／ｖ、約２６～２７％ｗ／ｖ、約２７～２８％ｗ／ｖ、約２８～２９％ｗ／ｖ、または約２９～３０％ｗ／ｖから選択される濃度で存在する。１つの実施形態において、本発明の任意の組成物中の化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物は、約１～約３０％ｗ／ｖ、約２～約３０％ｗ／ｖ、約３～約３０％ｗ／ｖ、約４～約３０％ｗ／ｖ、約５～約３０％ｗ／ｖまたは約１０～約３０％ｗ／ｖから選択される濃度で存在する。

【0025】

１つの実施形態において、本発明は、下記の化学式で表される化合物Ｉ、または、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤；を含む筋肉内組成物であって、それを必要とする対象に投与される前記組成物は、約１０ｍｇ～約１０００ｍｇの化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む。

【化3】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤であって、それを必要とする対象に投与される前記組成物が、５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、１００ｍｇ～約１０００ｍｇ、１５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、１００ｍｇ～約８００ｍｇ、１５０ｍｇ～約８００ｍｇ、５０ｍｇ～約６００ｍｇ、１００ｍｇ～約６００ｍｇ、１５０ｍｇ～約６００ｍｇ、５０ｍｇ～約５００ｍｇ、１００ｍｇ～約５００ｍｇ、１５０ｍｇ～約５００ｍｇからなる群から選択される化合物Ｉ、薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む。

【0026】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、 約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、または約５００ｍｇからなる群から選択される化合物Ｉ、薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む。

【0027】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性疾患または悪性疾患を治療する方法を提供する。１つの実施形態において、乳房のホルモン依存性良性疾患または悪性疾患を治療する方法は、乳癌の治療方法である。

【0028】

１つの実施形態において、本発明は、下記の化学式で表される化合物Ｉ、または、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤；の注射用組成物を提供し、この注射用組成物は、化合物Ｉの徐放を提供し、それによってフルベストラントの血漿中濃度を維持する。

【化4】

１つの実施形態において、注射用組成物は、静脈内組成物または筋肉内組成物であり得る。

【0029】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物は、血漿中に化合物Ｉの徐放性を与え、それによって所望の期間、血漿中フルベストラント濃度を維持することを意図する。

【0030】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１週間、血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0031】

別の実施形態において、血漿中フルベストラント濃度の維持は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、１週間、２週間、３週間、４週間、１ヶ月、２ヶ月または３ヶ月からなる群から選択される所望の期間達成される。

【0032】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む注射用組成物を提供し、ここで、この組成物は、このような治療を必要とする対象に静脈内投与される。

【0033】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤は、油、溶媒、界面活性剤、抗酸化剤、ポリマーまたはそれらの混合物から選択される。

【0034】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度；約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有する。別の実施形態において、本発明の組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；の濃度と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含み、ここで、それを必要とする対象に投与される前記組成物は、約２０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約３０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約４０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約５０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約６０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約７０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約８０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約９０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１２０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１３０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１４０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１５０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１６０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１７０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１８０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１９０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２００ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２２０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２３０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２４０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２６０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２７０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２８０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、または約２９０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌから選択される、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度を有する。

【0035】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物であって、それを必要とする対象に投与される前記組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度が約１０ｍｇ／ｍｌである組成物を提供する。１つの実施形態において、化合物Ｉまたはその薬学的に許容される塩および溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物であって、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の濃度が、約２０ｍｇ／ｍｌ、約３０ｍｇ／ｍｌ、約４０ｍｇ／ｍｌ、約５０ｍｇ／ｍｌ、約６０ｍｇ／ｍｌ、約７０、ｍｇ／ｍｌ、約８０ｍｇ／ｍｌ、約９０ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ、約１１０ｍｇ／ｍｌ、約１２０ｍｇ／ｍｌ、約１３０ｍｇ／ｍｌ、約１４０ｍｇ／ｍｌ、約１５０ｍｇ／ｍｌ、約１６０ｍｇ／ｍｌ、約１７０ｍｇ／ｍｌ、約１８０ｍｇ／ｍｌ、約１９０ｍｇ／ｍｌ、約２００ｍｇ／ｍｌ、約２１０ｍｇ／ｍｌ、約２２０ｍｇ／ｍｌ、約２３０ｍｇ／ｍｌ、約２４０ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ、約２６０ｍｇ／ｍｌ、約２７０ｍｇ／ｍｌ、約２８０ｍｇ／ｍｌ、約２９０ｍｇ／ｍｌ、または約３００ｍｇ／ｍｌから選択される。

【0036】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0037】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１週間、血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0038】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。１つの実施形態において、筋肉内組成物は、所望の期間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持し、ここで、所望の期間は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される。

【0039】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物であって、それを必要とする対象に投与される前記組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｎｇ／ｍｌ，少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも５０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも８０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも１００ｎｇ／ｍｌからなる群より選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0040】

１つの実施形態において、筋肉内組成物は、少なくとも１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも８０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも１００ｎｇ／ｍｌからなる群より選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する、ここで、所望の期間は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される。

【0041】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される前記組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１週間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。１つの実施形態において、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物であって、それを必要とする対象に投与される前記組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射後、少なくとも１週間、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも５０ｎｇ／ｍｌから選択されるフルベストラントの血漿中濃度を維持する。

【0042】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも２週間、フルベストラントの血漿中濃度を少なくとも１ｎｇ／ｍｌに維持する。１つの実施形態において、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む筋肉内組成物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射してから少なくとも２週間、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも５０ｎｇ／ｍｌから選択されるフルベストラントの血漿中濃度を維持する。

【0043】

１つの実施形態において、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射してから少なくとも３週間、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも５０ｎｇ／ｍｌから選択されるフルベストラントの血漿中濃度を維持する。

【0044】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも４週間、フルベストラントの血漿中濃度を少なくとも１ｎｇ／ｍｌに維持する。１つの実施形態において、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉを含む組成物を注射した後、少なくとも４週間、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも５０ｎｇ／ｍｌから選択されるフルベストラントの血漿中濃度を維持する。

【0045】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１ヶ月間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌのフルベストラントの血漿中濃度を維持する。１つの実施形態において、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１ヶ月間、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも５０ｎｇ／ｍｌから選択されるフルベストラントの血漿中濃度を維持する。

【0046】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも２ヶ月間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌのフルベストラントの血漿中濃度を維持する。１つの実施形態において、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、組成物の化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも２か月、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも５０ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0047】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される前記組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも３ヶ月間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。１つの実施形態において、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物であって、それを必要とする対象に投与される前記組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも３ヶ月間、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも５０ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0048】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、約１ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。１つの実施形態において、筋肉内組成物は、所望の期間、約１ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持し、ここで、所望の期間は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される。

【0049】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、約１ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１５０ｎｇ／ｍｌ、１ｎｇ／ｍｌ～約１４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌからなる群から選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する、組成物を提供する。１つの実施形態において、筋肉内組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後の所望の期間、約１ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１１０ｎｇ／ｍｌ、または約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌからなる群より選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する；ここで、所望の期間は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される。

【0050】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。１つの実施形態において、筋肉内組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持し；ここで、所望の期間は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される。

【0051】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内注射用組成物であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉを含む組成物を注射してから少なくとも１週間、約２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、または約３０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する、組成物を提供する。

【0052】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内注射用組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも２週間、約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0053】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内注射用組成物であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射してから少なくとも２週間、約２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ約１６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、または約３０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する組成物である。

【0054】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内注射用組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも３週間、約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。１つの実施形態において、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内注射用組成物であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射してから少なくとも３週間、約２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、組成物、約４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、または約３０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する、組成物を提供する。

【0055】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内注射用組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも４週間、約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0056】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内注射用組成物であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射してから少なくとも４週間、約２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、または約３０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する、組成物を提供する。

【0057】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内注射用組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１ヶ月間、約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。１つの実施形態において、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内注射用組成物であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射してから少なくとも１ヶ月間、約２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、または約３０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌのから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する、組成物を提供する。

【0058】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内注射用組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも２ヶ月間、約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。１つの実施形態において、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内注射用組成物であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも２ヶ月間、約２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、 約２８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、または約３０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌのから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する、組成物を提供する。

【0059】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内注射用組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも３ヶ月間、約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内注射用組成物であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射してから少なくとも３ヶ月間、約２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、または約３０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する、組成物を提供する。

【0060】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供する、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度が、約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌであり、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ，少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも１００ｎｇ／ｍｌからなる群から選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌの、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度を有し；化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後の所望の期間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも１００ｎｇ／ｍｌからなる群から選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する；ここで、所望の期間は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される。

【0061】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度：約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度；約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する；ここで、所望の期間は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される。

【0062】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度：約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１週間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0063】

１つの実施形態において、それを必要とする対象に投与される筋肉内組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を有し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度：約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも２週間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0064】

１つの実施形態において、それを必要とする対象に投与される筋肉内組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を有し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度が約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌであり、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも３週間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0065】

１つの実施形態において、それを必要とする対象に投与される筋肉内組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を有し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度が約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌであり、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも４週間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0066】

１つの実施形態において、それを必要とする対象に投与される筋肉内組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を有し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度が約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌであり、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１ヶ月間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0067】

１つの実施形態において、それを必要とする対象に投与される筋肉内組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を有し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度が約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌであり、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも２ヶ月間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0068】

１つの実施形態において、それを必要とする対象に投与される筋肉内組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を有し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度が約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌであり、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも３ヶ月間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0069】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度が約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌであり、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌに維持する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度が約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌであり、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、約１ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する；ここで、所望の期間は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される。

【0070】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度が約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌであり、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度が約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌであり、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する；ここで、所望の期間は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される。

【0071】

１つの実施形態において、それを必要とする対象に投与される筋肉内組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を有し、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度が約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌであり、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１週間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する。

【0072】

１つの実施形態において、筋肉内組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を有し、これを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度：約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した少なくとも２週間後に、フルベストラントの血中血漿濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する。

【0073】

１つの実施形態において、筋肉内組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を有し、これを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度：約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも３週間、フルベストラントの血中血漿濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する。

【0074】

１つの実施形態において、筋肉内組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を有し、これを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度：約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも４週間、フルベストラントの血中血漿濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する。

【0075】

１つの実施形態において、筋肉内組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を有し、これを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度：約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１ヶ月間、フルベストラントの血中血漿濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する。

【0076】

１つの実施形態において、筋肉内組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を有し、これを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度：約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも２ヶ月間、フルベストラントの血中血漿濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する。

【0077】

１つの実施形態において、筋肉内組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を有し、これを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度：約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも３ヶ月間、フルベストラントの血漿中濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する。

【0078】

１つの実施形態において、組成物は少なくとも１つの賦形剤を含み、賦形剤は油、溶媒、界面活性剤、酸化防止剤、ポリマーまたはそれらの混合物から選択される。

【0079】

１つの実施形態において、油またはビヒクルは、構造的に修飾または加水分解されたヤシ油、ヒマシ油、オリーブ油、ダイズ油、サフラワー油、トリグリセリド、オクチルおよびデシルグリセレート、オレイン酸エチル、リノール酸グリセリル、リノール酸エチル、オレイン酸グリセリル、中鎖グリセリド（ＭＣＴ）、オレイン酸コレステリル／リノール酸またはそれらの混合物からなる群から選択される。１つの実施形態において、油またはビヒクルは、その組成物の少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％または少なくとも約９５％ｗ／ｖからなる群から選択される割合を有する。１つの実施形態において、油またはビヒクルは、その組成物の約１％～約９５％ｗ／ｖからなる群から選択される量で存在する。１つの実施形態において、油またはビヒクルは、少なくとも３％ｗ／ｖ、少なくとも５％ｗ／ｖ、少なくとも１０％ｗ／ｖ、少なくとも１５％ｗ／ｖ、少なくとも２０％ｗ／ｖ、少なくとも２５％ｗ／ｖ、少なくとも３０％ｗ／ｖ、少なくとも３５％ｗ／ｖ、少なくとも４０％ｗ／ｖ、少なくとも４５％ｗ／ｖ、少なくとも５０％ｗ／ｖ、少なくとも５５％ｗ／ｖ、少なくとも６０％ｗ／ｖ、少なくとも６５％ｗ／ｖ、少なくとも７０％ｗ／ｖ、少なくとも７５％ｗ／ｖ、少なくとも８０％ｗ／ｖ、少なくとも８５％ｗ／ｖ、少なくとも９０％ｗ／ｖまたは少なくとも９５％ｗ／ｖからなる群から選択される量で存在する。１つの実施形態において、組成物中に存在する油またはビヒクルの濃度は、約９５％ｗ／ｖ以下、約９０％ｗ／ｖ以下、約８５％ｗ／ｖ以下、約８０％ｗ／ｖ以下、約７５％ｗ／ｖ以下、約５０％ｗ／ｖ以下、約４５％ｗ／ｖ以下、約４０％ｗ／ｖ以下、約３５％ｗ／ｖ以下、約７０％ｗ／ｖ以下、約６５％ｗ／ｖ以下、約６０％ｗ／ｖ以下、約５５％ｗ／ｖ以下、約３０％ｗ／ｖ以下、約２５％ｗ／ｖ以下、約２０％ｗ／ｖ以下、約１５％ｗ／ｖ以下；または約１０％ｗ／ｖ以下から選択される。

【0080】

１つの実施形態において、溶媒は、薬学的に許容される極性プロトン性溶媒および非プロトン性溶媒、またはそれらの混合物から選択することができる。極性プロトン性溶媒としては、アルキルアルコール、エタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、ベンジルアルコール、セチルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、グリセロール、ポリソルベート、例えばポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート８０、シクロデキストリン（ヒドロキシプロピル－α－１－シクロデキストリンなど）、ポリアルキレングリコール、例えばポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレングリコール２００（ＰＥＧ２００）、ポリエチレングリコール３００（ＰＥＧ３００）、ポリエチレングリコール４００（ＰＥＧ４００）、ポリエチレングリコール６００（ＰＥＧ６００）、ポリプロピレングリコール、ポリブチレングリコール、およびナイアシンアミドなどの一級アミド。薬学的に許容される極性非プロトン性溶媒としては、Ｎ－メチルピロリドン、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、二級アミドおよび三級アミドが挙げられ、ここで二級アミドはＮ－エチルアセトアミドから選択される、Ｎ－エチルホルムアミドから選択され、三級アミドは、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、Ｎ－メチル－Ｎ－ビニルアセトアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルプロピオンアミド、Ｎ，Ｎ－ジエチルアセトアミド（ＤＥＡ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリジンおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドから選択される。１つの実施形態において、溶媒は、可溶化剤としても使用される。

【0081】

１つの実施形態において、溶媒は、その組成物の約１％～約７０％ｗ／ｖからなる群から選択される量で存在する。１つの実施形態において、溶媒は少なくとも３％ｗ／ｖ、少なくとも５％ｗ／ｖ、少なくとも１０％ｗ／ｖ、少なくとも１５％ｗ／ｖ、少なくとも２０％ｗ／ｖ、少なくとも２５％ｗ／ｖ、少なくとも３０％ｗ／ｖ、少なくとも３５％ｗ／ｖ、少なくとも４０％ｗ／ｖ、少なくとも４５％ｗ／ｖ、少なくとも５０％ｗ／ｖ、少なくとも５５％ｗ／ｖ、少なくとも６０％ｗ／ｖ、少なくとも６５％ｗ／ｖ、または少なくとも７０％ｗ／ｖからなる群から選択される量で存在する。

【0082】

１つの実施形態において、組成物中に存在する薬学的に許容される溶媒の濃度は少なくとも３％ｗ／ｖ、少なくとも５％ｗ／ｖ、少なくとも７％ｗ／ｖ、少なくとも１０％ｗ／ｖ、少なくとも１１％ｗ／ｖ、少なくとも１２％ｗ／ｖ、少なくとも１３％ｗ／ｖ、少なくとも１４％ｗ／ｖ、少なくとも１５％ｗ／ｖまたは少なくとも１６％ｗ／ｖから選択される。

【0083】

１つの実施形態において、組成物中に存在する薬学的に許容される溶媒の濃度は、約３８％ｗ／ｖ以下、約３６％ｗ／ｖ以下、約３４％ｗ／ｖ以下、約３２％ｗ／ｖ以下、約３０％ｗ／ｖ、約２８％ｗ／ｖ以下、約２６％ｗ／ｖ以下、約２４％ｗ／ｖ以下、約２２％ｗ／ｖ以下、約２０％ｗ／ｖ以下、約１８％ｗ／ｖ以下、約１６％ｗ／ｖ以下、約１４％ｗ／ｖ以下、約１２％ｗ／ｖ以下、約１０％ｗ／ｖから選択される。１つの実施形態において、上記組成物のいずれかに存在する薬学的に許容可能な溶媒はとして本明細書に記載される任意の最小値または最大値の範囲から選択される、３～３５％ｗ／ｖ、４～３５％ｗ／ｖ、５～３５％ｗ／ｖ、５～３２％ｗ／ｖ、７～３２％ｗ／ｖ、１０～３０％ｗ／ｖ、１２～２８％ｗ／ｖ、１５～２５％ｗ／ｖ、１７～２３％ｗ／ｖ、１８～２２％ｗ／ｖまたは１９～２１％ｗ／ｖ。

【0084】

１つの実施形態において、組成物中に存在する薬学的に許容されるアルコールの濃度は以下から選択される、約３８％ｗ／ｖ以下、約３６％ｗ／ｖ以下、約３４％ｗ／ｖ以下、約３２％ｗ／ｖ以下、約３０％ｗ／ｖ以下、約２８％ｗ／ｖ以下、約２６％ｗ／ｖ以下、約２４％ｗ／ｖ以下、約２２％ｗ／ｖ以下、約２０％ｗ／ｖ以下、約１８％ｗ／ｖ以下、約１６％ｗ／ｖ以下、約１４％ｗ／ｖ以下、約１２％ｗ／ｖ以下、約１０％ｗ／ｖから選択される。１つの実施形態において、上記組成物のいずれかに存在する薬学的に許容されるアルコールは、３～３５％ｗ／ｖ、４～３５％ｗ／ｖ、５～３５％ｗ／ｖ、５～３２％ｗ／ｖ、７～３２％ｗ／ｖ、１０～３０％ｗ／ｖ、１２～２８％ｗ／ｖ、１５～２５％ｗ／ｖ、１７～２３％ｗ／ｖ、１８～２２％ｗ／ｖまたは１９～２１％ｗ／ｖからなる群から選択される任意の最小値または最大値の範囲から選択される。

【0085】

薬学的に許容される非水性エステル溶媒（ｎｏｎ－ａｑｕｅｏｕｓ ｅｓｔｅｒ ｓｏｌｖｅｎｔ）は、１種または２種以上の薬学的に許容される非水性エステル溶媒の混合物からなり得る。１つの実施形態において、薬学的に許容される非水エステル溶媒は、安息香酸ベンジル、オレイン酸エチル、酢酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、またはそれらの混合物から選択される。

【0086】

１つの実施形態において、本発明の組成物のいずれかに存在する薬学的に許容される非水性エステル溶媒の濃度は、少なくとも約５％ｗ／ｖ、少なくとも約８％ｗ／ｖ、少なくとも約１０％ｗ／ｖ、少なくとも約１１％ｗ／ｖ、少なくとも約１２％ｗ／ｖ、少なくとも約１３％ｗ／ｖ、少なくとも約１５％ｗ／ｖ、少なくとも約１６％ｗ／ｖ、少なくとも約１７％ｗ／ｖ、少なくとも約１８％ｗ／ｖ、少なくとも約１９％ｗ／ｖまたは少なくとも約２０％ｗ／ｖから選択される。１つの実施形態では、薬学的に許容される非水性エステル溶媒の最大濃度は、約６０％ｗ／ｖ以下、約５０％ｗ／ｖ以下、約４５％ｗ／ｖ以下、約４０％ｗ／ｖ以下、約３５％ｗ／ｖ以下、約３０％ｗ／ｖ以下、および約２５％ｗ／ｖ以下から選択される。１つの実施形態では、本発明の組成物のいずれかに存在する薬学的に許容される非水性エステル溶媒の範囲は、１～６０％ｗ／ｖ、５～６０％ｗ／ｖ、７～５５％ｗ／ｖ、８～５０％ｗ／ｖ、１０～５０％ｗ／ｖ、１０～４５％ｗ／ｖ、１０～４０％ｗ／ｖ、１０～３５％ｗ／ｖ、１０～３０％ｗ／ｖ、１０～２５％ｗ／ｖ、１２～２５％ｗ／ｖ、１２～２２％ｗ／ｖ、１２～２０％ｗ／ｖ、１２～１８％ｗ／ｖ、１３～１７％ｗ／ｖまたは１４～１６％ｗ／ｖから選択される。

【0087】

１つの実施形態において、界面活性剤は、エチレン、プロピレンオキシド、ソルビタンエステル（例えば、ソルビタンモノラウレート）、エトキシレート、およびコポリマーのような、非イオン性またはイオン性界面活性剤から選択される。市販のイオン性界面活性剤の例としては、硫酸塩（アニオン性）またはエステルスルホン酸塩、第４級アンモニウム塩（カチオン性）、ポロクサマー１８８、脂肪酸などが挙げられ、その組成物の約０．０１％～約５０％ｗ／ｖから選択される量で存在する。１つの実施形態において、界面活性剤は、その組成物の、約０．０１％～約１％ｗ／ｖ、約０．０１％～約２％ｗ／ｖ、約０．０１％～約３％ｗ／ｖ、約０．０１％～約４％ｗ／ｖ、約０．０１％～約５％ｗ／ｖ、約０．０１％～約６％ｗ／ｖ、約０．０１％～約７％ｗ／ｖ、約０．０１％～約８％ｗ／ｖ、約０．０１％～約９％ｗ／ｖ、約０．０１％～約１０％ｗ／ｖ、約０．０１％～約２０％ｗ／ｖ、約０．０１％～約３０％ｗ／ｖ、約０．０１％～約４０％ｗ／ｖ、または約０．０１％～約５０％ｗ／ｖの群から選択される割合で存在する。

【0088】

１つの実施形態において、酸化防止剤は、α－トコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、チオグリセロールおよびその誘導体、重硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、チオ尿素、アスコルビン酸エステル、ＢＨＴ（ブチル化ヒドロキシトルエン）、トコフェロール、リポ酸、α－リポ酸、ジヒドロリポ酸から選択される。１つの実施形態において、酸化防止剤は、その組成物の約０．０１％～約５０％ｗ／ｖから選択される量で存在する。１つの実施形態において、界面活性剤は、組成物の、約０．０１％～約１％ｗ／ｖ、約０．０１％～約２％ｗ／ｖ、約０．０１％～約３％ｗ／ｖ、約０．０１％～約４％ｗ／ｖ、約０．０１％～約５％ｗ／ｖ、約０．０１％～約６％ｗ／ｖ、約０．０１％～約７％ｗ／ｖ、約０．０１％～約８％ｗ／ｖ、約０．０１％～約９％ｗ／ｖ、約０．０１％～約１０％ｗ／ｖ、約０．０１％～約１２％ｗ／ｖ、約０．０１％～約１４％ｗ／ｖ、約０．０１％～約１６％ｗ／ｖ、約０．０１％～約１８％ｗ／ｖ、約０．０１％～約２０％ｗ／ｖ、約０．０１％～約２２％ｗ／ｖ、約０．０１％～約２４％ｗ／ｖ、約０．０１％～約２６％ｗ／ｖ、約０．０１％～約２８％ｗ／ｖ、約０．０１％～約３０％ｗ／ｖ、約０．０１％～約３２％ｗ／ｖ、約０．０１％～約３４％ｗ／ｖ、約０．０１％～約３６％ｗ／ｖ、約０．０１％～約３８％ｗ／ｖ、約０．０１％～約４０％ｗ／ｖ、約０．０１％～約４２％ｗ／ｖ、約０．０１％～約４４％ｗ／ｖ、約０．０１％～約４６％ｗ／ｖ、約０．０１％～約４８％ｗ／ｖ、または約０．０１％～約５０％ｗ／ｖの群から選択される割合で存在する。

【0089】

１つの実施形態において、ポリマーは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）（ＤＬ－ＰＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）（ＰＬＧＡ）から５０：５０、６５：３５、７５：２５、８５：１５のように異なる割合で選択される、エステル（キャップなし）またはカルボン酸末端ポリ（Ｄ，Ｌグリコリド）ＤＬ－ＰＬＧのような異なる末端基を５０：５０、６５：３５、７５：２５、８５：１５、ＰＤＬＧ（５０：５０）およびＰＤＬＧ（７５：２５）、ＤＬ－ＰＬＡ、ポリ（Ｌ－ラクチド）（Ｌ－ＰＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）－ポリエチレングリコール（ＰＬＧＡ－ＰＥＧ）コンジュゲート、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）－ポリカプロラクトン（ＰＬＧＡ－ＰＣＬ）コンジュゲート、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）－ポリ（Ｌ－ラクチド）（ＰＬＧＡ－ＰＬＬ）コンジュゲート、カルボキシメチルセルロース、ショ糖酢酸イソ酪酸エステル、ＰＬＧＡ－ＰＥＧ－ＰＬＧＡポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）－ポリエチレングリコール－ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）。１つの実施形態において、ポリマーは、その組成物の少なくとも約１％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％または少なくとも約９５％ｗ／ｖからなる群から選択される。１つの実施形態において、ポリマーは、その組成物の約１％～約８０％ｗ／ｖから選択される。１つの実施形態において、組成物中に存在するポリマーの濃度は、少なくとも３％ｗ／ｖ、少なくとも５％ｗ／ｖ、少なくとも１０％ｗ／ｖ、少なくとも１５％ｗ／ｖ、少なくとも２０％ｗ／ｖ、少なくとも２５％ｗ／ｖから選択される、少なくとも３０％ｗ／ｖ、少なくとも３５％ｗ／ｖ、少なくとも４０％ｗ／ｖ、少なくとも４５％ｗ／ｖ、少なくとも５０％ｗ／ｖ、少なくとも５５％ｗ／ｖ、少なくとも６０％ｗ／ｖ、少なくとも６５％ｗ／ｖ、少なくとも７０％ｗ／ｖ、少なくとも７５％ｗ／ｖまたは少なくとも８０％ｗ／ｖから選択される。１つの実施形態では、組成物中に存在するポリマーの濃度は、約８０％ｗ／ｖ以下、約７５％ｗ／ｖ以下、約７０％ｗ／ｖ以下、約６５％ｗ／ｖ以下、約６０％ｗ／ｖ約５５％ｗ／ｖ以下、約５０％ｗ／ｖ以下、約４５％ｗ／ｖ以下、約４０％ｗ／ｖ以下、約３５％ｗ／ｖ以下、約３０％ｗ／ｖ以下、約２５％ｗ／ｖ以下、約２０％ｗ／ｖ以下、約１５％ｗ／ｖ以下、または約１０％ｗ／ｖ以下から選択される。

【0090】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を有する組成物からなる低容量注射剤を提供する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を有する組成物からなる筋肉内注射可能な組成物を提供し、ここで、筋肉内経路を通して投与される注射可能な容量は、約１ｍｌ～約１０ｍｌである。１つの実施態様において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を有する組成物からなる低容量注射剤を提供する。１つの実施態様において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を有する組成物からなる筋肉内注射用組成物を提供し、ここで、筋肉内経路を通して投与される注射可能量は、約０．１ｍｌ～約１０ｍｌである。１つの実施形態において、筋肉内経路で投与される注射可能な容量はから選択される、約１ｍｌ～約９ｍｌ、約１ｍｌ～約８ｍｌ、約１ｍｌ～約７ｍｌ、約１ｍｌ～約６ｍｌ、約１ｍｌ～約５ｍｌ、約１ｍｌ～約４ｍｌ、約１ｍｌ～約３ｍｌ、または約１ｍｌ～約２ｍｌから選択される。１つの実施形態において、組成物の筋肉内経路を通じて投与される注射可能な容量は、約０．１ｍｌ～約９ｍｌ、約０．１ｍｌ～約８ｍｌ、約０．１ｍｌ～約７ｍｌ、約０．１ｍｌ～約６ｍｌ、約０．１ｍｌ～約５ｍｌ、約０．１ｍｌ～約４ｍｌ、約０．１ｍｌ～約３ｍｌ、または約０．１ｍｌ～約２ｍｌから選択される。１つの実施形態において、組成物の筋肉内経路を通じて投与される注射可能な容量は、約１ｍｌ、約２ｍｌ、約３ｍｌ、約４ｍｌ、約５ｍｌ、約６ｍｌ、約７ｍｌ、約８ｍｌ、約９ｍｌまたは約１０ｍｌから選択される。１つの実施形態において、組成物の筋肉内経路を通じて投与される注射可能容量は、約０．１ｍｌ、約０．２ｍｌ、約０．３ｍｌ、約０．４ｍｌ、約０．５ｍｌ、約１．５ｍｌ、約２．５ｍｌ、約３．３ｍｌ、約３．５ｍｌ、約４．５ｍｌ、約５．５ｍｌ、約６．５ｍｌ、約７．５ｍｌ、約８．５ｍｌ、または約９．５ｍｌから選択される。

【0091】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む分割用量の筋肉内注射を意図した医薬組成物を提供する。１つの実施形態において、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む組成物の分割用量は、等しく分割された用量であり、２つの異なる注射部位で投与される。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む組成物を含み、この組成物の単回または均等分割投与で血漿中フルベストラント濃度を達成する。

【0092】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を使用し、任意選択でアロマターゼ阻害剤、ＣＤＫ－４／６阻害剤、ＰＩ３Ｋ（ホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ）阻害剤または哺乳動物ラパマイシン標的（ｍＴＯＲ）阻害剤から選択される治療剤と併用することからなる、乳房または生殖器の良性または悪性疾患の治療方法を提供する。

【0093】

１つの実施形態において、アロマターゼ阻害剤は、アミノグルテチミド、テストラクトン、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、ホルメスタン、ファドロゾール、１，４，６－アンドロスタトリエン－３，１７－ジオン、フェマーラ、および４－アンドロステン－３，６，１７－トリオンから選択される。

【0094】

１つの実施形態において、ＣＤＫ－４阻害剤は、パルボシクリブ、リボシクリブ、およびアベマシクリブから選択される。

【0095】

１つの実施形態において、ＰＩ３Ｋ（ホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ）阻害剤は、アルペリシブから選択される。

【0096】

１つの実施形態において、哺乳類ラパマイシン標的（ｍＴＯＲ）阻害剤は、エベロリムスから選択される。

【0097】

本発明のさらなる特徴は、乳房または生殖管の良性疾患または悪性疾患の治療、好ましくは乳癌の治療のための、本明細書中に上記に記載されるような医薬組成物の調製における、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤の使用である。

【0098】

１つの実施形態において、本発明の組成物は、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患に使用される。

【0099】

１つの実施形態において、乳房のホルモン依存性良性または悪性疾患は、乳癌である。

【0100】

１つの実施態様において、乳房または生殖管のホルモン依存性良性疾患または悪性疾患を治療するための方法であって、その治療を必要とする対象に、下記の化学式で表される化合物Ｉ、または、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤；を、筋肉内投与することを含む、治療方法を提供する。

【化5】

【0101】

１つの実施態様において、本発明は、そのような治療を必要とする対象に、下記の化学式が表す化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供し、ここで、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤は、油、界面活性剤、溶媒、ポリマーまたはそれらの混合物から選択される。

【化6】

【0102】

１つの実施態様において、本発明はそのような治療を必要とする対象に、下記の化学式で表される化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供し；ここで、その治療を必要とする対象に投与される組成物は、約１０ｍｇ～約１０００ｍｇの化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む。

【化7】

１つの実施態様において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を、そのような治療を必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性疾患または悪性疾患を治療するための方法を提供し；ここで、その治療を必要とする対象に投与される組成物は、５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、１００ｍｇ～約１０００ｍｇ、１５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、１００ｍｇ～約８００ｍｇ、１５０ｍｇ～約８００ｍｇ、５０ｍｇ～約６００ｍｇ、１００ｍｇ～約６００ｍｇ、１５０ｍｇ～約６００ｍｇ、５０ｍｇ～約５００ｍｇ、１００ｍｇ～約５００ｍｇ、１５０ｍｇ～約５００ｍｇからなる群から選択される化合物Ｉ、薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む。

【0103】

１つの実施態様において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を、そのような治療を必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性疾患または悪性疾患を治療するための方法を提供し；ここで、その治療を必要とする対象に投与される組成物は、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、 約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、または約５００ｍｇからなる群より選択される化合物Ｉ、薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む。

【0104】

１つの実施形態において、本発明は、下記の化学式で表される化合物Ｉ、または、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および

【化8】

少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤；を有する組成物を、その治療を必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供し、ここで、その治療を必要とする対象に投与される組成物は、約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌの化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度を有する。

【0105】

１つの実施態様において、本発明は、そのような治療を必要とする対象に、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を有する組成物を筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供するであって、それを必要とする対象に投与される組成物が、約２０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約３０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約４０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約５０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約６０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約７０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約８０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約９０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１２０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１３０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１４０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１５０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１６０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１７０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１８０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約１９０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２００ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２２０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２３０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２４０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２６０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２７０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、約２８０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ、または約２９０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌから選択される化合物Ｉ、薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度を有する。

【0106】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、必要とする対象に投与される組成物が、約１０ｍｇ／ｍｌの化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度を有する、方法を提供する。

【0107】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、必要とする対象に投与される組成物が、約２０ｍｇ／ｍｌ、約３０ｍｇ／ｍｌ、約４０ｍｇ／ｍｌ、約５０ｍｇ／ｍｌ、約６０ｍｇ／ｍｌ、約７０、ｍｇ／ｍｌ、約８０ｍｇ／ｍｌ、約９０ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ、約１１０ｍｇ／ｍｌ、約１２０ｍｇ／ｍｌ、約１３０ｍｇ／ｍｌ、約１４０ｍｇ／ｍｌ、約１５０ｍｇ／ｍｌ、約１６０ｍｇ／ｍｌ、約１７０ｍｇ／ｍｌ、約１８０ｍｇ／ｍｌ、約１９０ｍｇ／ｍｌ、約２００ｍｇ／ｍｌ、約２１０ｍｇ／ｍｌ、約２２０ｍｇ／ｍｌ、約２３０ｍｇ／ｍｌ、約２４０ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ、約２６０ｍｇ／ｍｌ、約２７０ｍｇ／ｍｌ、約２８０ｍｇ／ｍｌ、約２９０ｍｇ／ｍｌまたは約３００ｍｇ／ｍｌから選択される化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度を有する、方法を提供する。

【0108】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、血漿中フルベストラント濃度を維持する、方法を提供する。

【0109】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する。ここで、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ，少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも８０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも１００ｎｇ／ｍｌからなる群より選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0110】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉを含む組成物を注射した後、所望の期間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも１００ｎｇ／ｍｌからなる群より選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。ここで、所望の期間は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される。

【0111】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療する方法を提供する。必要とする対象に投与された組成物は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、血漿中フルベストラント濃度を少なくとも１ｎｇ／ｍｌに維持する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療する方法を提供する。必要な対象に投与された組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、血漿中フルベストラント濃度を少なくとも１ｎｇ／ｍｌに維持する。ここで、所望の期間は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される。

【0112】

１つの実施形態において、本発明は、下記化学式で表される化合物Ｉ、または、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤；を含む筋肉内組成物を、

【化9】

必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療する方法を提供するであって、それを必要とする対象に投与された組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を必要とする対象に注射した後、少なくとも１週間、血漿中フルベストラント濃度を少なくとも１ｎｇ／ｍｌに維持する。１つの実施形態において、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物は、それを必要とする対象に投与された場合、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月の期間から選択される少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0113】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療する方法を提供する。化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１週間、それを必要とする対象に投与された組成物が、少なくとも１ｎｇ／ｍｌのフルベストラントの血漿中濃度を維持する。

【0114】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内投与組成物を、それを必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療する方法を提供する。それを必要とする対象に投与される組成物が、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも５０ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を、少なくとも１週間維持する。

【0115】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する。化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも２週間、血漿中フルベストラント濃度を少なくとも１ｎｇ／ｍｌに維持する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療する方法を提供するであって、該組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射してから少なくとも２週間、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも５０ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0116】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療する方法を提供するであって、該組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射してから少なくとも３週間、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも５０ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0117】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する。化合物Ｉを含む組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも４週間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも４週間、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも５０ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0118】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する。化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１ヶ月、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する。化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１ヶ月間、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも５０ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0119】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する。化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも２ヶ月、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する。化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも２ヶ月間、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ，少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも５０ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0120】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性疾患または悪性疾患を治療するための方法であって、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも３ヶ月間、血漿中フルベストラント濃度を少なくとも１ｎｇ／ｍｌに維持することを特徴とする方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性疾患または悪性疾患を治療するための方法を提供し、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも３ヶ月間、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌから少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも５０ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0121】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療する方法であって、必要とする対象に投与された化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌに維持する方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療する方法であって、必要な対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌに維持する。

【0122】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、約１ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１８０ｎｇ／ｍｌ、１ｎｇ／ｍｌ～約１７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１２０ｎｇ／ｍｌ、１ｎｇ／ｍｌ～約１１０ｎｇ／ｍｌ、１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌからなる群から選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性疾患または悪性疾患を治療するための方法を提供する。それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後の所望の期間、約１ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌからなる群から選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。ここで、所望の期間は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される。

【0123】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療する方法であって、必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容される塩またはその溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する、方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、必要な対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する、方法を提供する。ここで、所望の期間は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される。

【0124】

１つの実施形態において、本発明は、下記の化学式で表される化合物Ｉ、または、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤；を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供し、

【化10】

それを必要とする対象に投与される前記組成物は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１週間、約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。１つの実施形態において、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物は；それを必要とする対象に投与された場合、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射してから少なくとも２週間後、少なくとも３週間後、少なくとも４週間後、少なくとも１ヶ月後、少なくとも２ヶ月後または少なくとも３ヶ月後から選択される期間、約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0125】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する。ここで、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１週間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療する方法であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１週間、約２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、１０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、１２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、 １４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、１６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、１８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、２０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、２２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、２４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、２６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、 ２８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、または約３０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する、方法を提供する。

【0126】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する。ここで、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも２週間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する。ここで、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも２週間、約２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、１０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、１２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、１４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、 １６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、１８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、２０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、２２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、２４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、２６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、２８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、または約３０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0127】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する。ここで、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも３週間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射してから少なくとも３週間、約２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、または約３０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0128】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む前記組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも４週間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射してから少なくとも４週間、約２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ約１６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、または約３０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0129】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む前記組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１ヶ月間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射してから少なくとも１ヶ月間、約２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、または約３０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0130】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む前記組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも２ヶ月間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する。それを必要とする対象に投与される前記組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射してから少なくとも２ヶ月間、約２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、または約３０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0131】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む前記組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも３ヶ月間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する。それを必要とする対象に投与される前記組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射してから少なくとも３ヶ月間、約２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約１８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２２ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２４ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２６ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、約２８ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌ、または約３０ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0132】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の濃度：約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する、方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の濃度が約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌであり、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する；ここで、所望の期間は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される。

【0133】

１つの実施形態において、本発明は、下記の化学式で表される化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、前記筋肉内組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む、筋肉内組成物であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度；約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１週間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する、組成物。

【化11】

【0134】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の濃度が、１０ｍｇ／ｍｌ～３００ｍｇ／ｍｌであり、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射してから少なくとも１週間、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも５０ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する、方法を提供する。

【0135】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌの化合物Ｉの濃度を有し、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後少なくとも２週間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度の維持を達成する、方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の濃度が約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌであり、かつ化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射してから少なくとも２週間、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも５０ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0136】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌの化合物Ｉの濃度を有し、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも３週間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する、方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する。ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌの化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度を有し、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射してから少なくとも３週間、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも５０ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0137】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌの化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の濃度を有し、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも４週間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する、方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する。ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌの化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度を有し、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射してから少なくとも４週間、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも５０ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0138】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の濃度；約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１ヶ月間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する、方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供すし、ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の濃度が約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌであり、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１ヶ月間、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ，少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも５０ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0139】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌの化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の濃度を有し、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも２ヶ月間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する、方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する。ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の濃度が約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌであり、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも２ヶ月間、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ，少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも５０ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0140】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌの化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の濃度を有し、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも３ヶ月間、少なくとも１ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する、方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法を提供する。ここで、それを必要とする対象に投与される組成物は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の濃度が約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌであり、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも３ヶ月間、少なくとも２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１１ｎｇ／ｍｌ，少なくとも１２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも１９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも２９ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３９ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４１ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４２ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４３ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４４ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４６ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４７ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４８ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４９ｎｇ／ｍｌまたは少なくとも５０ｎｇ／ｍｌから選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【0141】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の濃度：約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、約１ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する、方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の濃度：約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、約１ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する；ここで、所望の期間は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される。

【0142】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌの濃度を有し、かつ化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、約１ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４６０ｎｇ／ｍｌ，約１ｎｇ／ｍｌ～約４５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３５０ｎｇ／３２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌからなる群から選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する、方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌの濃度を有し、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、約１ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４５０ｎｇ／ｍｌ，約１ｎｇ／ｍｌ～約４６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約４００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約３５０ｎｇ／ｍｌ約１ｎｇ／ｍｌ～約３４０ｎｇ／ｍｌ約１ｎｇ／ｍｌ～約３３０ｎｇ／ｍｌ約１ｎｇ／ｍｌ～約３２０ｎｇ／ｍｌ約１ｎｇ／ｍｌ～約３１０ｎｇ／ｍｌ約１ｎｇ／ｍｌ～約３００ｎｇ／ｍｌ約１ｎｇ／ｍｌ～約２９０ｎｇ／ｍｌ約１ｎｇ／ｍｌ～約２８０ｎｇ／ｍｌ約１ｎｇ／ｍｌ～約２７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約２００ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１９０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１８０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１７０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１６０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１５０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１４０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１３０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１２０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１１０ｎｇ／ｍｌ、約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌからなる群から選択される血漿中フルベストラント濃度を維持する方法を提供する；ここで、所望の期間は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される。

【0143】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の濃度：約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する、方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、必要とする対象に投与される組成物が、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の濃度：約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、所望の期間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する；ここで、所望の期間は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月または少なくとも３ヶ月からなる群から選択される。

【0144】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に投与される筋肉内組成物は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の濃度：約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１週間、約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する。

【化12】

【0145】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、組成物が、化合物Ｉの濃度を約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌ有し、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後少なくとも２週間、血漿フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する、方法を提供する。

【0146】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の濃度：約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも３週間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する、方法を提供する。

【0147】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の濃度：約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも４週間、約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌの血漿中フルベストラント濃度を維持する、方法を提供する。

【0148】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の濃度：約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも１ヶ月間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する、方法を提供する。

【0149】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の濃度：約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも２ヶ月間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する、方法を提供する。

【0150】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む筋肉内組成物を、必要とする対象に筋肉内投与することを含む、乳房または生殖管のホルモン依存性良性または悪性疾患を治療するための方法であって、組成物が、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物の濃度；約１０ｍｇ／ｍｌ～約３００ｍｇ／ｍｌを有し、化合物Ｉ、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、少なくとも３ヶ月間、血漿中フルベストラント濃度を約１ｎｇ／ｍｌ～約１００ｎｇ／ｍｌに維持する、方法を提供する。

【0151】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤の筋肉内組成物を提供し、ここで、この組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、標準的なフルベストラント注射製剤と比較して、フルベストラントのＣｍａｘを１０：１の比率で送達することができる。１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤の筋肉内組成物を提供し、この組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物からなる組成物を注射した後、標準的なフルベストラント注射製剤と比較して、フルベストラントのＣｍａｘを４０：１の比率で送達することができる。１つの実施形態において、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物から得られるＣｍａｘ；標準的なフルベストラント注射製剤と比較しての比は化合物Ｉを含む組成物を注射した後、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、１０：１、１１：１、１２：１、１３：１、１４：１、１５：１、１６：１、１７：１、１８：１、１９：１、２０：１、２１：１、２２：１、２３：１、２４：１、２５：１、２６：１、２７：１、２８：１、２９：１、３０：１、３１：１、３２：１、３３：１、３４：１、３５：１、３６：１、３７：１、３８：１、３９：１、４０：１から選択され得る。

【0152】

１つの実施形態において、本発明は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物；および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤；を含む筋肉内組成物を提供し、ここで、この組成物は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、標準的なフルベストラント注射製剤と比較して、フルベストラントのＡＵＣ（０－１）を２：１の比率で送達することができる。１つの実施形態において、標準フルベストラント注射製剤と比較して化合物Ｉを含む組成物から得られるＣｍａｘの比は、化合物Ｉ、その薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物を注射した後、２０：１、１９：１、１８：１、１７：１、１６：１、１５：１、１４：１、１３：１、１２：１、１１：１、１０：１、９：１、８：１、７：１、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１から選択され得る。１つの実施形態において、測定されるＡＵＣ（ｏ－ｔ）は、ＡＵＣ（０～７日）、ＡＵＣ（０～１４日）、ＡＵＣ（０～２１日）、ＡＵＣ（０～２８日）、ＡＵＣ（０～６０日）、ＡＵＣ（０～１８０日）から選択され得る。

【0153】

略語
ｈｒ 時間
ｏｂｓ 観察または観察
ｎｇ／ｍｌ ナノグラム／ミリリットル
ｈ． ｎｇ／ｍｌ 時間。 ナノグラム／ミリリットル
１／ｈｒ １時間に１本
ｍＬ／ｍｉｎ／ｋｇ ミリリットル／分／キログラム
Ｌ／Ｋｇ リットル／キログラム
Ｃｍａｘ 最大血漿濃度
Ｔｍａｘ 最大血漿濃度までの時間
ＡＵＣ 濃度－時間曲線の下の領域
ＡＵＣｌａｓｔ 測定可能な最後の濃度までのＡＵＣ
ＡＵＣｉｎｆ＿ｏｂｓ 無限遠観察に外挿されたＡＵＣ
ＡＵＣ％ｅｘｐ．ｐｏｌ ＡＵＣ％ の外挿
Ｋｅｌ 除去速度定数
Ｔ１／２ 末端除去半減期
Ｃｌ／Ｆｏｂｓ 観察された見かけの総血漿クリアランス
Ｖｚ／Ｆｏｂｓ 観測された見かけの分布量
ＭＲＴｌａｓｔ 測定可能な最後の濃度までの平均滞留時間
ＭＣＴ 中鎖トリグリセリド
ＰＬＧＡ－ＰＥＧ－ＰＬＧＡ ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－ｃｏ－グリコリド）－ポリエチレングリコール－ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－ｃｏ－グリコリド）
ｑ．ｓ． 十分な量

【0154】

実施例
実施例１：化合物Iの組成物

【表1】

【0155】

手順：
１） フルベストラントをアルコールおよびベンジルアルコールと特定組成物に規定された量で、透明な溶液が得られるまで攪拌しながら混合した。
２） 上記溶液に安息香酸ベンジルを加え、よく混合した。
３） ヒマシ油を用いて容量を１００％にし、よく混合して均一な溶液を得た。

【0156】

実施例２：化合物Iの組成物

【表2】

【0157】

手順：
１） 化合物Ｉをアルコールおよびベンジルアルコールと、特定の組成物に規定された量で、透明な溶液が得られるまで攪拌しながら混合した。
２） プロピレングリコール、ソルビタンモノラウレート、ポロキサマー１８８を上記の溶液に加え、よく混合して透明な溶液を得た。
３） ヒマシ油を用いて容量を１００％にし、よく混合して均一な溶液を得た。

【0158】

実施例３：化合物Iの組成物

【表3】

【0159】

手順：
１） 化合物Ｉをアルコールおよびベンジルアルコールと、特定の組成物に規定された量で、透明な溶液が得られるまで攪拌しながら混合した。
２） 上記の溶液にヒマシ油を加え、よく混合した。
３） ＭＣＴを使用して１００％にし、よく混合して均一な溶液を得た。

【0160】

実施例４：化合物Iの組成物

【表4】

【0161】

手順：
１） 化合物Ｉをアルコールおよびベンジルアルコールと、特定の組成物に規定された量で、透明な溶液が得られるまで攪拌しながら混合した。
２） ポリソルバット８０とα－トコフェロールを上記の溶液に加え、よく混合した。
３） ヒマシ油を用いて容量を１００％にし、よく混合して均一な溶液を得た。

【0162】

実施例５：化合物Iの組成物

【表5】

【0163】

手順：
１）化合物Ｉをプロピレングリコールおよびベンジルアルコールと、特定の組成物に規定された量で、透明な溶液が得られるまで攪拌しながら混合した。
２）上記の溶液にヒマシ油を加え、よく混合した。
３）ＭＣＴを使用して容量を１００％にし、均一な溶液を得るためによく混合した。

【0164】

実施例６：化合物Iの組成物

【表6】

【0165】

手順：
１） 化合物Ｉをプロピレングリコールおよびベンジルアルコールと、特定の組成物に規定された量で、透明な溶液が得られるまで攪拌しながら混合した。
２） ポリソルバット８０とαトコフェロールを上記溶液に添加し、よく混合した。
３） 上記の溶液にヒマシ油を加え、よく混合した。
４） ＭＣＴを使用して容量を１００％にし、よく混合して均一な溶液を得た。

【0166】

実施例７：化合物Iの組成物

【表7】

【0167】

手順：
１） 化合物ＩとＮ－メチルピロリドンを、特定の組成に規定された量で、透明な溶液が得られるまで攪拌しながら混合した。
２） 上記溶液にＰＬＧＡを添加し、よく混合した。
３） Ｎ－メチルピロリドンを１００％になるように加え、よく混合して均一な溶液を得た。

【0168】

実施例８：化合物Iの組成物

【表8】

【0169】

手順 ：
１） 化合物Ｉを、特定の組成物に規定された量のＮ－メチルピロリドンと、透明な溶液が得られるまで攪拌しながら混合した。
２） ＰＬＧＡ－ＰＥＧ－ＰＬＧＡを上記溶液中のブロックコポリマーに添加し、よく混合した。
３） Ｎ－メチルピロリドンを用いて容量を１００％にし、よく混合して均一な溶液を得た。

【0170】

実施例９：化合物Iの組成物

【表9】

【0171】

手順：
１） 化合物Ｉを、特定の組成物に規定された量のアルコールと、透明な溶液が得られるまで攪拌しながら混合した。
２） ＰＬＧＡとベンジルアルコールを、特定の組成物に規定された量で、透明な溶液が得られるまで攪拌しながら混合した。
３） 上記両方の溶液を混合し、アルコールで１００％になるようにし、よく混合して均一な溶液を得た。

【0172】

実施例１０：化合物Iの組成物

【表10】

【0173】

手順：
１） 化合物ＩとＰＬＧＡを有機溶媒（油相）に溶解した。この油相をポリビニルアルコールの０．５％水溶液に分散させ、Ｏ／Ｗエマルションを作製した。このエマルジョンを窒素下で撹拌して有機溶媒を蒸発させ、油相を固化させた。マイクロカプセルは濾過によって集められ、水ですすぎ、乾燥させた。マイクロスフェアーは別成分としてガラスバイアルに保存した。
２） カルボキシメチルセルロースとポリソルバット８０を注射用水に溶解した。この溶液をシリンジに充填し、投与時にミクロスフェアを再懸濁させるための希釈剤として使用した。

【0174】

実施例１１：化合物Iの組成物

【表11】

【0175】

手順 ：
１） 化合物Ｉをアルコールおよびベンジルアルコールと、特定の組成物に規定された量で、透明な溶液が得られるまで攪拌しながら混合した。
２） 上記溶液にプロピレングリコール、ポロキサマー１８８を添加し、よく混合して透明な溶液を得た。
３） 上記の溶液にヒマシ油を加え、よく混合して透明な溶液を得た。
４） ＭＣＴを使用して１００％にし、よく混合して均一な溶液を得た。

【0176】

実施例１２：化合物Iの組成物

【表12】

【0177】

手順 ：
１） 化合物Ｉを、特定の組成物に規定された量のアルコールと、透明な溶液が得られるまで攪拌しながら混合した。
２） ショ糖酢酸イソ酪酸エステルとベンジルアルコールを、特定の組成物に規定された量で、透明な溶液が得られるまで攪拌しながら混合した。
３） 上記両方の溶液を混合し、アルコールで１００％にした。この溶液をさらによく混合し、均一な溶液を得た。

【0178】

実施例１３：化合物Iの組成物

【表13】

【0179】

手順 ：
１） 化合物ＩをＤＭＡ（Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド）と特定組成物に規定された量で混合し、透明な溶液が得られるまで攪拌した。
２） ショ糖酢酸イソ酪酸エステルとベンジルアルコールを、特定の組成物に規定された量で、透明な溶液が得られるまで攪拌しながら混合した。
３） 上記両方の溶液を混合し、アルコールで１００％にした。この溶液をさらによく混合し、均一な溶液を得た。

【0180】

実施例１４：化合物Iの組成物

【表14】

【0181】

手順 ：
１） 化合物Ｉを、特定の組成物に規定された量のアルコールと、透明な溶液が得られるまで攪拌しながら混合した。
２） ショ糖酢酸イソ酪酸エステルとベンジルアルコールを、特定の組成物に規定された量で、透明な溶液が得られるまで攪拌しながら混合した。
３） 両方の溶液を混合し、安息香酸ベンジルを加え、ＭＣＴを使用して１００％になるように体積を調整し、均一な溶液が得られるようによく混合する。

【0182】

実施例１５：化合物Iの組成物

【表15】

【0183】

手順：
１） 化合物Ｉをアルコールおよびベンジルアルコールと、特定の組成物に規定された量で攪拌しながら混合した。溶液を攪拌し、透明な溶液を得た。
２） 上記溶液に安息香酸ベンジルを加え、よく混合した。
３） ヒマシ油を用いて１００％にし、よく混合して均一な溶液を得た。

【0184】

実施例１６：化合物Iの可溶化組成物中での安定性

【表16】

【0185】

手順 ：
１） 化合物Ｉをアルコールおよびベンジルアルコールと、特定の組成物に規定された量で攪拌しながら混合した。溶液を攪拌し、透明な溶液を得た。
２） 上記溶液に安息香酸ベンジルを加え、よく混合した。
３） ヒマシ油を用いて１００％にし、よく混合して均一な溶液を得た。

【0186】

実施例１７：化合物Iの可溶化組成物中での安定性

【表17】

【0187】

手順 ：
１） 化合物Ｉをアルコールおよびベンジルアルコールと、特定の組成物に規定された量で攪拌しながら混合した。溶液を攪拌し、透明な溶液を得た。
２） 上記溶液に安息香酸ベンジルを加え、よく混合した。
３） ヒマシ油を用いて１００％にし、よく混合して均一な溶液を得た。

【0188】

実施例１８：ラットにおける薬物動態データ

【0189】

本試験の目的は、雌性ラットを用いて化合物Ｉの単回注射と２回注射を比較し、薬物動態に及ぼす影響を検討することであった。試験は雌性ＳＤラットを用い、１群あたりｎ＝６匹で実施した。ファスロデックス５２ｍｇ／ｋｇ（ヒト等価用量）を、投与量を半分に分割して２部位にＩＭ投与した。同様に５９ｍｇ／ｋｇ（化合物Ｉ濃度１００ｍｇ／ｍＬ）（フルベストラント換算５２ｍｇ／ｋｇ）を単回注射（ＩＭ１部位）または投与量を半分に分割してＩＭ２部位注射した。０．２５、０．５０、１、２、４、８、１２、２４、４８、７２、９６、１２０、１４４、１６８時間後に採血を行った。各時点で、抗凝固剤としてＬｉ－ヘパリンを含むチューブに０．３ｍＬの血液を採取した。血漿分離のため、血液を５０００ｒｐｍ、１０分間、４℃で遠心分離し、採取した血漿はさらに分析するまで－８０℃で保存した。

【0190】

フルベストラントと化合物Ｉの定量には、目的に合ったＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法を用いて血漿サンプルのバイオアナリシスを行った。フルベストラントと化合物Ｉの直線性範囲は２～２０００ｎｇ／ｍＬだった。３群すべてにおけるフルベストラント濃度の生物分析サマリーを表１に、グラフ表示を図１に示す。化合物Ｉの濃度を表２に、グラフ表示を図２に示す。フルベストラントと化合物Ｉの血漿中薬物動態パラメータは、標準的なノンコンパートメント解析（Ｐｈｏｅｎｉｘ（登録商標）ソフトウェア、バージョン８．１、Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｍｏｕｎｔａｉｎ Ｖｉｅｗ、カリフォルニア９４０４０／アメリカ）を用いて、線形補間を用いた線形台形法で計算した。

【表18】

【表19】

【0191】

実施例１９： 犬の薬物動態データ
手順：
本研究では合計９頭のメスのビーグル犬を使用した。試験はパラレルデザイン試験として行われた。
投与当日、各犬は動物ＩＤにより識別された。１頭の犬を収容する各犬舎は、ケージ番号、動物識別番号、性別、試験番号、実験開始日および終了日が記載されたケージカードにより識別された。
すべての犬に臀部に筋肉内投与した。
投与量は均等に分割され、２つのＩＭ部位に投与された。
ファスロデックス（フルベストラントおよび化合物Ｉ）は表３に示すように投与した。

【表20】

【0192】

血液サンプルは、投与前０時間、投与後０．２５、０．５、１、２、４、８、１２、２４、４８、７２、９６、１２０、１４４、１６８、１９２、２１６、２４０、２６４、２８８、３１２、３３６時間に頸静脈から採取した（合計２２時点／犬）。各時点で、～０．５ｍＬの血液を採取し、あらかじめＫ２ＥＤＴＡで標識したバキュテナー管に移し、抗凝固剤と血液が混ざりやすいように、管を反転させて静かに混合した。血液サンプルは遠心分離までゲルパックに保存した。採取した血液サンプルを５０００ｒｐｍ、５分間、４℃で遠心分離した。遠心分離後、血漿を分離した。すべての血漿サンプルは、あらかじめ標識（動物ＩＤ番号、時点、試験番号、グループ）されたチューブに移され、分析まで－７０±１０℃で保存された。

【0193】

血漿試料を用いた生物学的分析は、以下の定量を目的とした目的に適合したＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法を用いて実施した：－
グループ１ －フルベストラント
グループ２ －フルベストラントと化合物Ｉ
グループ３ －フルベストラントと化合物Ｉ

【0194】

フルベストラントと化合物Ｉの分析物の直線性範囲は１～１０００ｎｇ／ｍＬだった。３つのグループのフルベストラント濃度の生物分析サマリーを表４に、グラフ表示を図３に示す。プロドラッグである化合物Ｉの濃度を表５に、グラフ表示を図４に示す。フルベストラントと化合物Ｉの血漿中薬物動態パラメータは、標準的な非コンパートメント分析（Ｐｈｏｅｎｉｘ（登録商標）ソフトウェア、バージョン８．３、Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｍｏｕｎｔａｉｎ Ｖｉｅｗ、カリフォルニア９４０４０／アメリカ）を用いて、線形補間による線形台形法で計算した。化合物Ｉ投与後に得られたフルベストラントのＣｍａｘおよびＡＵＣのファスロデックス投与後に対する比を表６（Ａ）および表６（Ｂ）に示す。

【表21】

【表22】

【表23】

【0195】

実施例２０：化合物Iの組成物

【表24】

【0196】

手順：
１） 化合物Ｉを、特定の組成物に規定された量のアルコールと、透明な溶液が得られるまで攪拌しながら混合した。
２） 上記の溶液に安息香酸ベンジルを加え、よく混合した。
３） ヒマシ油を用いて容量を１００％にし、よく混合して均一な溶液を得た。

【0197】

実施例２１：化合物Iの組成物

【表25】

【0198】

手順：
１） 化合物Ｉを、アルコールおよびベンジルアルコールと、特定の組成物に規定された量で、透明な溶液が得られるまで攪拌しながら混合した。
２） 上記の溶液に安息香酸ベンジルを加え、よく混合した。
３） ヒマシ油を用いて容量を１００％にし、よく混合して均一な溶液を得た。

【0199】

実施例２２：化合物Iの組成物

【表26】

【0200】

手順：
１） 化合物Ｉとジメチルアセトアミドを、特定の組成に規定された量で、透明な溶液が得られるまで攪拌しながら混合した。
２） 上記溶液にＰＬＧＡを加え、均一な溶液になるまでよく混合した。

【0201】

実施例２３：化合物Iの組成物

【表27】

【0202】

手順：
１） 化合物Ｉを、アルコール、ベンジルアルコールおよびジメチルアセトアミドと、特定の組成物に規定された量で、透明な溶液が得られるまで攪拌しながら混合した。
２） α－リポ酸を上記の溶液に加え、よく混合した。
３） 安息香酸ベンジルを用いて１００％にし、よく混合して均一な溶液を得た。

【0203】

実施例２４： 雌のビーグル犬を用いた薬物動態試験
手順：
本試験では合計２頭の雌のビーグル犬を使用した。
投与当日、各犬は動物ＩＤで識別された。１頭の犬を収容する各犬舎は、ケージ番号、動物識別番号、性別、試験番号、実験開始日および終了日が記載されたケージカードにより識別された。
すべてのイヌに臀部に筋肉内投与した。
投与量は均等に分割され、２つのＩＭ部位に投与された。
化合物Ｉは表７に示すように投与した。

【0204】

【表28】

【0205】

血液サンプルは、投与前０時間、投与後０．２５、０．５、１、２、４、８、１２、２４、４８、７２、９６、１２０、１４４、１６８、１９２、２１６、２４０、２６４、２８８、３１２、３６６時間に頸静脈から採取した（合計２２時点／犬）。各時点で、～０．５ｍＬの血液を採取し、あらかじめ標識したＫ２ＥＤＴＡコートバキュテイナー管に移し、抗凝固剤と血液の混合を促進するため、管を反転させて静かに混合した。血液サンプルは遠心分離までゲルパックに保存した。採取された血液サンプルは、５０００ｒｐｍ、５分間、４℃で遠心分離され、遠心分離後に血漿が分離された。血漿検体はすべてあらかじめ標識（動物ＩＤ番号、時点、試験番号、グループ）したチューブに移し、分析まで－７０±１０℃で保存した。

【0206】

血漿サンプルのバイオアナリシスは、フルベストラントと化合物Ｉの定量に目的に合ったＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法を用いて行った。

【0207】

フルベストラントと化合物 Ｉ の直線性範囲は １～１０００ ｎｇ／ｍＬ であった。フルベストラント濃度の生物分析サマリーを表 ８ に、グラフ表示を図 ５ に示す。化合物 Ｉ の濃度を表 ９ に、グラフ表示を図 ６ に示す。フルベストラントと化合物Ｉの血漿中薬物動態パラメータは、標準的な非コンパートメント分析（Ｐｈｏｅｎｉｘ（登録商標）ソフトウェア、バージョン８．３、Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｍｏｕｎｔａｉｎ Ｖｉｅｗ、カリフォルニア９４０４０／アメリカ）線形補間による線形台形法を用いて計算した。

【0208】

【表29】

【0209】

【表30】

【0210】

実施例２５： 雄性カニクイザルにおける化合物Ｉの薬物動態試験

【0211】

手順：
この単回投与薬物動態試験では、４匹の非ナイーブ雄性Ｃｙｎｏサル（年齢２．５～６歳、体重２～５ｋｇ）を無作為に２群に割り付け、単回筋肉内（ＩＭ）投与後のファスロデックス（１匹）と化合物Ｉ（３匹）の薬物動態を評価した。投与後３３６時間（１４日間）まで血漿中の被験物質をモニターした。試験開始０日目にファスロデックス２５ｍｇ／ｋｇ（フルベストラント強度５０ｍｇ／ｍＬ、ヒト等価用量５００ｍｇ）をサルに筋肉内投与した。投与量０．５ｍＬ／ｋｇを２部位に等分注した。投与量２８．３ｍｇ／ｋｇ（フルベストラント換算２５ｍｇ／ｋｇ）、強度１６９．５ｍｇ／ｍＬ（フルベストラント換算１５０ｍｇ／ｍＬ）の化合物Ｉを試験開始０日目にサルに筋肉内投与した。投与量は０．１５ｍＬ／ｋｇとし、１カ所に筋肉内投与した。血液は０時間（投与前）、０．２５、１、２、４、８、１２、２４、４８、７２、９６、１２０、１４４、１６８、１９２、２１６、２４０、２６４、２８８、３１２、３３６時間に頭静脈または伏在静脈

【0212】

より採取した。化合物Ｉとフルベストラントの血漿中濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定し、半対数血漿中濃度－時間曲線を作成した。薬物動態解析は非コンパートメントモデルを用いて行った。薬物動態プロファイルを図７に、薬物動態パラメータを表１０に示す。

【表31】

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【国際調査報告】