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▶ ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニーの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-10-23
(54)【発明の名称】ざ瘡後の跡を処置するための方法
(51)【国際特許分類】
A61K 8/67 20060101AFI20241016BHJP
A61Q 19/00 20060101ALI20241016BHJP
A61K 8/365 20060101ALI20241016BHJP
【ＦＩ】
A61K8/67
A61Q19/00
A61K8/365
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024530456
(86)(22)【出願日】2022-11-29
(85)【翻訳文提出日】2024-05-22
(86)【国際出願番号】 US2022080559
(87)【国際公開番号】W WO2023097326
(87)【国際公開日】2023-06-01
(31)【優先権主張番号】63/283,737
(32)【優先日】2021-11-29
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】590005058
【氏名又は名称】ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＰＲＯＣＴＥＲ ＆ ＧＡＭＢＬＥ ＣＯＭＰＡＮＹ
【住所又は居所原語表記】Ｏｎｅ Ｐｒｏｃｔｅｒ ＆ Ｇａｍｂｌｅ Ｐｌａｚａ， Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ， ＯＨ ４５２０２，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
(74)【代理人】
【識別番号】110001243
【氏名又は名称】弁理士法人谷・阿部特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】マシュー クレア アーマン
(72)【発明者】
【氏名】ディサーナーヤカ ムディヤンセラゲ マハトマ バンダラ ディサーナーヤカ
(72)【発明者】
【氏名】ジョセフ マイケル ズコウスキー
(72)【発明者】
【氏名】ワン ティン チュン
(72)【発明者】
【氏名】ジー ヤン チュウ
(72)【発明者】
【氏名】シカール グプタ
【テーマコード（参考）】
4C083
【Ｆターム（参考）】
4C083AB012
4C083AB032
4C083AB351
4C083AB352
4C083AC012
4C083AC072
4C083AC111
4C083AC112
4C083AC122
4C083AC172
4C083AC302
4C083AC311
4C083AC312
4C083AC352
4C083AC422
4C083AC472
4C083AC532
4C083AC542
4C083AC642
4C083AC661
4C083AC662
4C083AD042
4C083AD091
4C083AD092
4C083AD152
4C083AD162
4C083AD212
4C083AD392
4C083AD412
4C083AD631
4C083AD632
4C083BB51
4C083CC03
4C083DD31
4C083EE14
(57)【要約】
スキンケア組成物を塗布することによって、ざ瘡後の跡の出現を低減し、濃い斑及び変色を薄くし、ざ瘡後の跡をより早く消し、かつ／又は新たなざ瘡後の跡の出現を予防するための、方法。スキンケア組成物は、５．０未満のｐＨで、ビタミンＢ３化合物、ヒドロキシケイ皮酸、及び水を含有する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ざ瘡後の跡の出現を低減する方法であって、ａ．ざ瘡後の跡を含む皮膚の標的部分を特定することと、
ｂ．処置期間の過程にわたって、前記皮膚の標的部分に有効量のスキンケア組成物を塗布することと、
を含み、前記スキンケア組成物が、
ｉ．約０．１％～約１０％のビタミンＢ３化合物と、
ｉｉ．約０．１％～約１０％のヒドロキシケイ皮酸と、
ｉｉｉ．水と、
を含み、
前記組成物のｐＨが５．０以下である、方法。
【請求項2】
前記組成物が、約０．１％～約５％の極性皮膚軟化剤を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
ヒドロキシケイ皮酸と前記極性皮膚軟化剤との間の重量比が、約１：１～約１：１０である、請求項２に記載の方法。
【請求項4】
前記組成物が、クマル酸からのハンセン溶解度パラメータ距離が１５未満である共溶媒を更に含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項5】
前記組成物が、２０％未満の共溶媒、好ましくは１５％未満の共溶媒、より好ましくは１０％未満の共溶媒を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項6】
前記共溶媒が、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、エトキシジグリコール、Ｃ２～Ｃ６ポリエテングリコール、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるグリコールである、請求項５に記載の方法。
【請求項7】
前記組成物が、ヒドロキシケイ皮酸結晶を実質的に含まない、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項8】
前記ビタミンＢ３化合物が、ナイアシンアミドである、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項9】
前記組成物が、低ｐＨ耐性ポリマー増粘剤を更に含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項10】
前記低ｐＨ耐性増粘剤が、ポリアクリレートクロスポリマー－６である、請求項９に記載の方法。
【請求項11】
前記組成物が、約０．００１重量％～約５重量％の酸化防止剤、好ましくは約０．０１重量％～約２重量％の酸化防止剤、より好ましくは０．０５重量％～１重量％の酸化防止剤を更に含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項12】
前記抗酸化剤が、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
前記ｐＨが、約２．０～約４．５、好ましくは約２．５～約４．０、より好ましくは約３．５～約４．０である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項14】
前記ヒドロキシケイ皮酸が、ｐ－クマル酸を含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項15】
前記ヒドロキシケイ皮酸が、フェルラ酸を含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、概して、ざ瘡後の跡（post-acne mark）の出現を低減する、安定な可溶化ヒドロキシケイ皮酸（hydroxycinnamic acid、ＨＣＡ）及びナイアシンアミドを含有する低ｐＨスキンケア組成物に関する。より具体的には、本開示は、安定なＨＣＡ及び可溶化量の極性皮膚軟化剤及び好適な共溶媒を含有する低ｐＨスキンケア組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
消費者は、自身の皮膚が柔らかく、滑らかで、均一で、潤いがあり、生き生きとしているようにみえたときに、最も健康で魅力的であると感じる。顔の皮膚の色の均一性が、健康、美容、及び魅力の認知において重要な役割を果たすことが、多くの研究により示されている。具体的には、正常な皮膚の色との乖離及び不均一性を引き起こす皮膚の問題は、その影響を受けた人々に心理的ストレスをもたらす。ざ瘡は、大多数の若年消費者及び一般集団の多数の人々が罹患する一般的な皮膚障害である。
【0003】
ざ瘡を有する患者は、低い自己評価、うつ、不安、社会的孤立感、他者との関係の障害、並びに仕事及び学校に集中する能力の減弱を有することが見出されている。残念ながら、ざ瘡自体に加えて、ざ瘡の一般的な合併症は、炎症後色素沈着過剰（postinflammatory hyperpigmentation、ＰＩＨ）及び／又は炎症後紅斑（postinflammatory erythema、ＰＩＥ）の残存であり、これは、罹患者に更なる心理的及び社会的苦痛を引き起こす。ざ瘡によって引き起こされるこれらの「跡」は、消費者からの苦情が多く、特に若年消費者の間ではスキンケアの最大の関心事である。
【0004】
ざ瘡後の跡は、概して治癒が遅く、皮膚の色調が濃いほど、皮膚中のメラニンレベルが高いことからこれらの跡が残りやすい。今日、ざ瘡後の跡のための最も効率的な処置のいくつかは、処方用量のレチノイドなどの処方用量の製品のために皮膚科医師を受診するか又はケミカルピーリング若しくは高強度光線療法などの院内処置を必要とする。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
したがって、皮膚科医師を受診することなく、ざ瘡後の跡の治癒を促進することができるスキンケア組成物が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【0006】
ざ瘡後の跡の出現を低減する方法であって、（ａ）ざ瘡後の跡を含む皮膚の標的部分を特定することと、（ｂ）処置期間の過程にわたって、皮膚の標的部分に有効量のスキンケア組成物を塗布することと、を含み、スキンケア組成物が、（ｉ）約０．１％～約１０％のビタミンＢ３化合物と、（ｉｉ）約０．１％～約１０％のヒドロキシケイ皮酸と、（ｉｉｉ）水と、を含み、組成物のｐＨが５．０以下である、方法。
【0007】
濃い色の斑及び変色の外観を薄くする方法であって、（ａ）ざ瘡後の跡を含む皮膚の標的部分を特定することと、（ｂ）処置期間の過程にわたって、皮膚の標的部分に有効量のスキンケア組成物を塗布することと、を含み、スキンケア組成物が、（ｉ）ナイアシンアミドと、（ｉｉ）クマル酸と、（ｉｉｉ）ラウロイルサルコシン酸イソプロピルと、（ｉｖ）ペンチレングリコールと、を含み、組成物が、５．０未満のｐＨ、２５℃で約１ｃＰ～約１５，０００ｃＰの粘度を有し、かつクマル酸結晶を実質的に含まない、方法。
【0008】
ざ瘡後の跡をより早く消し、かつ／又は新たなざ瘡後の跡の出現を防ぐ方法であって、（ａ）ざ瘡後の跡を含む皮膚の標的部分を特定することと、（ｂ）処置期間の過程にわたって、皮膚の標的部分に有効量のスキンケア組成物を塗布することと、を含み、スキンケア組成物が、（ｉ）ビタミンＢ３化合物と、（ｉｉ）ヒドロキシケイ皮酸と、（ｉｉｉ）極性皮膚軟化剤と、（ｉｖ）ヒドロキシケイ皮酸からのハンセン溶解度パラメータ距離が１５未満である共溶媒と、（ｖ）水と、を含み、組成物のｐＨが約５．０未満であり、組成物が、ＨＰＬＣ法に従って２５％未満のＨＣＡ分解を示す、方法。
【図面の簡単な説明】
【0009】
本明細書は、本発明の主題を具体的に指摘し、かつ明確に特許請求する特許請求の範囲で締めくくられているが、本発明は、添付の図面に関連した以下の説明からより容易に理解され得る、と考えられる。
【図1A】処置製品及び対照製品についての１２週間にわたる褐色斑中のメラニン含量の変化を示す。
【図1B】処置製品及び対照製品についての１２週間にわたる赤色斑中のメラニン含量の変化を示す。
【図1C】処置製品及び対照製品についての１２週間にわたる褐色斑中のヘモグロビン含量の変化を示す。
【図1D】処置製品及び対照製品についての１２週間にわたる褐色斑中のヘモグロビン含量の変化を示す。
【図2A】褐色斑におけるメラニンの変化率を示す。
【図2B】赤色斑におけるメラニンの変化率を示す。
【図2C】褐色斑におけるヘモグロビンの変化率を示す。
【図2D】赤色斑におけるヘモグロビンの変化率を示す。
【発明を実施するための形態】
【0010】
ざ瘡後の跡は持続する場合があり、皮膚を元通り均一に戻すのに有効な市販の治療薬はほとんど存在していない。ざ瘡後の跡は、以下のような動的経路をたどると仮定される。皮膚が損傷（例えば、面皰を含むざ瘡、創傷、虫刺され）を受けると、局所的炎症が始まり、多くの場合１つ以上の赤色斑が形成される。発赤及び炎症は、概して発色団ヘモグロビンに起因する。時間とともに赤色斑中のヘモグロビンの量は変化し得、これによって斑の外観が変化する。場合によっては、これらの赤色斑においてメラニン産生の増加が観察される場合もある。このメラニンの増加により、斑の外観が濃くなる傾向がある。これらの斑は、時間とともに自然に治癒する場合もあるので、これらの斑中のヘモグロビン及び／又はメラニンは、時間とともに低減すると予想される。しかしながら、時には、特により重度の斑では、斑がより長期間皮膚上に留まる場合がある。
【0011】
臨床研究に記載されているように、低ｐＨでヒドロキシケイ皮酸（ＨＣＡ）及びナイアシンアミドを有する組成物は、持続性のざ瘡後の斑におけるメラニン及びヘモグロビンを減少させ得ることが見出されたので、結果を図に示す。
【0012】
本明細書に記載の方法及び組成物は、ざ瘡後の跡及び他の傷、頑固な跡、傷跡、炎症後色素沈着過剰、並びに炎症後紅斑に対して有用であり得る。「跡」及び「斑」という用語は、互換的に使用することができる。
【0013】
低ｐＨ組成物が、ナイアシンアミドなどの特定のスキンケア活性物質の有効性を改善できることが最近見出された（米国特許第１０８７４６００号を参照）。しかしながら、ＨＣＡは従来の水性スキンケア製品において望ましくない溶解度及び／又は安定性の特徴を示す傾向があり、溶解度の問題は、概して低ｐＨで悪化するため、ナイアシンアミド及びＨＣＡを両方含む低ｐＨ組成物を製剤化することは困難であった。
【0014】
ＨＣＡの溶解度を上昇させるために、一部の配合者は、組成物の油相にＨＣＡを添加する（すなわち、エマルジョンの場合）か、又はＨＣＡをカプセル化する。しかし、これらのアプローチも問題となる場合がある。例えば、ヒドロキシケイ皮酸を油相に添加することは、油及び追加の乳化剤が組成物に導入されることに起因して、組成物の感覚プロファイルに望ましくない影響を及ぼす恐れがある。そして、カプセル化は、カプセル化負荷限度に起因して、組成物中のヒドロキシケイ皮酸の量を低減し得る。
【0015】
驚くべきことに、極性皮膚軟化剤及びグリコール共溶媒の好適な組み合わせを用いて組成物を製剤化することによって、低ｐＨ水性組成物における特定のＨＣＡ化合物の安定性及び／又は溶解度の特徴を改善できることが見出された。具体的には、ＨＣＡ、極性皮膚軟化剤、及びＨＣＡからのハンセン溶解度パラメータ距離が１５未満である共溶媒の特定の組み合わせは、相乗的に作用して、水性スキンケア組成物中のＨＣＡの望ましくない安定性及び／又は溶解度効果に対抗することができる。
【0016】
定義
本明細書で使用する場合、「約」とは、言及された値のプラスマイナス２０パーセント（±２０％）又はそれよりも低い値（例えば、１５％、１０％未満、若しくは更には５％未満）に等しい範囲に言及することで、特定の値を修飾する。
本明細書で使用する場合、「約」とは、言及された値のプラスマイナス２０パーセント（±２０％）又はそれよりも低い値（例えば、１５％、１０％未満、若しくは更には５％未満）に等しい範囲に言及することで、特定の値を修飾する。
【0017】
本明細書で使用する場合、組成物に関連して使用される「塗布する」又は「塗布」は、本発明の組成物を表皮などのヒトの皮膚表面上に塗布又は広げることを意味する。
【0018】
本明細書で使用する場合、「化粧剤」とは、美容効果をもたらすために哺乳動物の身体又はその任意の部分に擦り込まれる、注がれる、振りかけられる、噴霧される、導入される、又は他の方法で適用されることを目的とした任意の物質、更にはその任意の構成成分を意味する。化粧剤としては、米国食品医薬品局によって概して安全と認められた（Generally Recognized as Safe、ＧＲＡＳ）である物質、食品添加物、及び市販薬などの非化粧用消費者製品に使用される材料を挙げることができる。
【0019】
「有効量」は、処置期間の過程にわたってケラチン性組織に対して正の利益を顕著に誘導するのに十分な化合物及び組成物の量を意味する。正の利益は、本明細書に開示される効果を独立して又は組み合わせて含む、健康、外観、及び／又は感触の効果であり得る。具体例では、有効量のビタミンＢ３化合物は、治療期間中に乾癬皮膚の健康及び／又は外観を改善するのに十分な量である。いくつかの事例では、有効量は、エクスビボ及び／又はインビトロ法を使用して実証され得る。
【0020】
本明細書で使用する場合、「ヒドロキシケイ皮酸」（ＨＣＡ）は、ケイ皮酸のヒドロキシ誘導体であるＣ６～Ｃ３骨格を有する芳香族酸又はフェニルプロパノイドのクラスを指す。ＨＣＡのいくつかの非限定的な例は、コーヒー酸、チコリ酸、ケイ皮酸、クロロゲン酸、ジフェルラ酸、クマル酸（ｐ－、ｏ－、及びｍ－異性体）、フェルラ酸、シナピン酸、シナプ酸、及びα－シアノ－４－ヒドロキシケイ皮酸である。
【0021】
本明細書で使用する場合、「の外観を改善する」とは、皮膚の外観において測定可能な望ましい変化又は利益を提供することを意味し、例えば、発赤、炎症、及び／又はプラークの鱗屑の減少によって定量化することができる。
【0022】
本明細書で使用する場合、「低ｐＨ」は、５．０未満（例えば、１．５～４．９、２．０～４．５、２．５～４．０、又は３．５～４．０）のｐＨを意味する。組成物のｐＨを決定する好適な方法は、以下により詳細に記載される。
【0023】
本明細書で使用する場合、「中性ｐＨ」とは、５．０～８．０のｐＨを意味する。
【0024】
本明細書で使用する場合、「安全かつ有効な量」とは、（健全な医学的判断の範囲内で）重篤な副作用を避けるのに十分な程度低い、成分の有効量を意味する。
【0025】
本明細書で使用する場合、「スキンケア」は、皮膚の状態を調節及び／又は改善することを意味する。いくつかの非限定的な例としては、より滑らかで、より均一な外観及び／若しくは感触を提供することによって皮膚の外観及び／若しくは感触を改善することと、皮膚の１つ以上の層の厚さを増加させることと、皮膚の弾性又は弾力性を改善することと、皮膚のハリを改善することと、並びに皮膚の脂っぽい、てかてかした、かつ／若しくはくすんだ外観を低減し、皮膚の水分補給状態若しくは保湿を改善し、小じわ及び／若しくはしわの外観を改善し、皮膚角質除去若しくは落屑を改善し、皮膚をふっくらさせ、皮膚のバリア特性を改善し、皮膚の色調を改善し、発赤若しくは皮膚のしみの外観を低減し、かつ／又は皮膚の明るさ、つや、若しくは透明感を改善することと、ＵＶ Ａ及びＵＶ Ｂ誘導性損傷を含む抗酸化剤アプローチを介して皮膚への損傷を予防し、面疱の形成を予防し、皮膚マイクロバイオームのバランスをとるか、又はざ瘡を予防することと、が挙げられる。
【0026】
本明細書で使用する場合、「スキンケア活性物質」は、皮膚に塗布したときに、皮膚又は皮膚の中に一般的に見出された種類の細胞に急性及び／又は慢性の利益をもたらす化合物又は化合物の組み合わせを意味する。スキンケア活性物質は、皮膚又はそれに関連する細胞を調節及び／又は改善する（例えば、皮膚の弾性、皮膚水分量、皮膚のバリア機能、及び／又は細胞代謝を改善する）ことができる。
【0027】
本明細書で使用する場合、「スキンケア組成物」は、スキンケア活性物質を含み、皮膚の状態を調節及び／又は改善する組成物を意味する。
【0028】
本明細書で使用する場合、「処置期間」は、材料又は組成物を標的皮膚表面に塗布する時間の長さ及び／又は頻度を意味する。
【0029】
別途特に明記のない限り、全ての百分率は、化粧品組成物の重量によるものである。別途特に明記のない限り、全ての比は重量比である。全ての範囲は、端点を含み、組み合わせ可能である。有効桁数は、表示された量に対する限定を表すものでも、測定値の精度に対する限定を表すものでもない。別途特に記載のない限り、全ての数量は、単語「約」によって修飾されるものと理解される。別途記載のない限り、全ての測定は、およそ２５℃の周囲条件でなされたと理解され、「周囲条件」は、約１気圧及び約５０％の相対湿度の条件を意味する。列挙された成分に関連する重量は全て、活性レベルに基づいており、別途指定のない限り、市販の材料に含まれ得る担体も副生成物も含まない。全ての数値範囲は、より狭い範囲を含む。区切られた上下の範囲限度は、明示的に区切られていない更なる範囲を作る上で互換性がある。
【0030】
本発明の組成物は、本明細書に記載の必須構成成分及び任意選択的な成分を含む、それらから本質的になる、又はそれらからなることができる。本明細書で使用する場合、「から本質的になる（consisting essentially of）」とは、組成物又は構成成分が、追加の成分を含み得るが、追加成分が、特許請求される組成物又は方法の基本的及び新規な特性を実質的に変えない場合に限ることを意味する。
【0031】
組成物
本明細書に記載のスキンケア組成物は、皮膚の外観、健康、及び／又は機能を改善するためにヒト皮膚に局所塗布することが意図される。本組成物は、様々な皮膚状態の非治療的（すなわち、美容的）処置のために使用され得る。具体的には、組成物は、ざ瘡後の跡の出現を低減するために使用することができる。
本明細書に記載のスキンケア組成物は、皮膚の外観、健康、及び／又は機能を改善するためにヒト皮膚に局所塗布することが意図される。本組成物は、様々な皮膚状態の非治療的（すなわち、美容的）処置のために使用され得る。具体的には、組成物は、ざ瘡後の跡の出現を低減するために使用することができる。
【0032】
本明細書の低ｐＨスキンケア組成物は、安全かつ有効な量のヒドロキシケイ皮酸（例えば、ｐ－クマル酸、別名４－ＨＣＡ又はｐ－ＨＣＡ）、極性皮膚軟化剤、及びＨＣＡからのハンセン溶解度パラメータ距離が１５未満である好適な共溶媒を含む。本明細書の組成物はまた、ナイアシンアミドなどのビタミンＢ３化合物及び／又は１つ以上の他の任意選択的なスキンケア活性物質を含んでいてもよい。組成物は、任意選択的に、シリコーン乳化剤、低ｐＨ環境に耐えることができるポリマー増粘剤、低分子量シリコーン流体、酸塩ｐＨ緩衝系（例えば、乳酸／乳酸ナトリウム緩衝系）、及び／又は局所スキンケア組成物に一般的に見出された他の成分を含んでいてもよい。理論に束縛されるものではないが、本明細書に開示される成分の組み合わせは、良好な感触特性を有しかつ皮膚に優しい安定かつ有効なスキンケア組成物を提供すると考えられる。
【0033】
本明細書の組成物は、低ｐＨ環境におけるＨＣＡ溶解度を改善するように製剤化される。水性低ｐＨスキンケア組成物において、ＨＣＡは、組成物から沈殿して結晶（ＨＣＡ結晶）を形成する傾向があり、これは、組成物の外観、感触、及び／又は有効性に望ましくない影響を与える恐れがある。従来の低ｐＨ組成物は、多くの場合、ＨＣＡ結晶を含有する。しかしながら、本明細書の低ｐＨ組成物は、極性皮膚軟化剤と、ＨＣＡからのハンセン溶解度パラメータ距離が１５未満である共溶媒とを含有する。成分のこの組み合わせは、具体的には、ＨＣＡを低ｐＨ水性組成物に可溶化し、ＨＣＡの結晶化／沈殿を阻害するように調整される。したがって、本明細書の組成物は、ＨＣＡ結晶を含んでいなくてもよい。組成物中のＨＣＡ結晶の存在を測定及び／又は特性評価するための好適な方法については、以下により詳細に記載する。
【0034】
本明細書の低ｐＨ組成物はまた、ＨＣＡ安定性を改善するように製剤化される。ＨＣＡは比較的良好な抗酸化物質であるので、経時的に酸化及び／又は分解する傾向があり、その結果、スキンケア組成物が望ましくない色の変化（例えば、黄変）、望ましくない臭い、及び／又は有効性の低減を示す恐れがある。より低いｐＨで製剤化すると、ＨＣＡが酸化する速度を低減することによってＨＣＡの安定性を改善することができるが、いくつかの態様では、ＨＣＡの酸化及び／又は分解を更に低減するのに役立つように、低ｐＨ組成物中に抗酸化剤を含むことが望ましい場合もある。
【0035】
本明細書の低ｐＨスキンケア組成物は、当業者に既知の従来の方法を使用して、成分を皮膚科学的に許容可能な担体と混合することによって作製することができる。組成物は、例えば、溶液、懸濁液、ローション、クリーム、ゲル、トナー、スティック、スプレー、エアロゾル、軟膏、クレンジングリキッド洗浄液及び固形バー、ペースト、フォーム、ムース、シェービングクリーム、拭き取り用品、ストリップ、パッチ、電動式パッチ、ヒドロゲル、フィルム形成製品、フェイシャル及びスキンマスク（不溶性シートを有するもの及び有しないもの）などの様々な製品形態で提供することができる。組成物の形態は、選択された皮膚科学的に許容可能な特定の担体に従い得る。
【0036】
いくつかの事例では、本明細書の低ｐＨスキンケア組成物は、エッセンスの形態にあってもよい。エッセンスは、典型的には従来のクリーム又はローションタイプのスキンケア組成物よりも粘度が低い、比較的濃厚な製剤の局所スキンケア組成物の形態である。エッセンスは、特定の皮膚状態を特に標的にするために販売されている低粘度の流体の形態で提供され得、かつ／又はスキンケアレジメンの最初の工程で使用され得る。本明細書のスキンケアエッセンス製品は、２５℃で１センチポアズ（centipoise、ｃＰ）～１５，０００ｃＰ（例えば、５０ｃＰ～１０，０００ｃＰ、又は１００ｃＰ～７，５００ｃＰ、２００ｃＰ～５，０００ｃＰ、又は３００ｃＰ～２，５００ｃＰ）の動粘度を有し得る。低ｐＨ組成物の粘度を求める方法については、以下の方法のセクションにおいてより詳細に記載する。
【0037】
ヒドロキシケイ皮酸
本明細書の低ｐＨスキンケア組成物は、安全かつ有効な量のＨＣＡを含む。ＨＣＡは、組成物中に０．１％～１０％（例えば、０．５％～５％又は１％～４％）で存在し得る。ヒドロキシケイ皮酸は、概して抗酸化フェノール化合物として認識されており、主に細胞壁の構成成分として植物中で見出され得る。Ｈ．Ｋ．Ｋｕｚａｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．，５０，２１６１－６８（２００２）を参照。いくつかの態様では、低ｐＨ組成物で使用するためにクマル酸、特にｐ－クマル酸（別名４－ＨＣＡ）を選択することが望ましい場合がある。４－ＨＣＡは以下の式を有する。
本明細書の低ｐＨスキンケア組成物は、安全かつ有効な量のＨＣＡを含む。ＨＣＡは、組成物中に０．１％～１０％（例えば、０．５％～５％又は１％～４％）で存在し得る。ヒドロキシケイ皮酸は、概して抗酸化フェノール化合物として認識されており、主に細胞壁の構成成分として植物中で見出され得る。Ｈ．Ｋ．Ｋｕｚａｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．，５０，２１６１－６８（２００２）を参照。いくつかの態様では、低ｐＨ組成物で使用するためにクマル酸、特にｐ－クマル酸（別名４－ＨＣＡ）を選択することが望ましい場合がある。４－ＨＣＡは以下の式を有する。
【0038】
【化1】
【0039】
本明細書で使用するのに好適なＨＣＡ材料の特に好適な例は、Ｖａｎｔａｇｅ Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃａｒｅから入手可能なＬＩＰＯＢＲＩＴＥである。
【0040】
低ｐＨ可溶化剤
本明細書の組成物は、ＨＣＡの可溶化を支援するために、１つ以上の可溶化剤及び／又は共溶媒を含む。ＨＣＡ化合物は、概して、本明細書に記載の低ｐＨ組成物などの低ｐＨ水性組成物において特に低い溶解度を示す。例えば、ｐ－クマル酸は、ｐＨ７．０及び２０℃の水中で約３４５ｍｇ／ｍＬの溶解度を有し、ｐＨ３．０及び２０℃の水中では４ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する。理論によって束縛されるものではないが、より低いｐＨでＨＣＡの溶解度が低下するのは、より高いｐＨレベルで観察される共役塩基種を形成する酸解離を受けるＨＣＡの能力が低減することに起因すると考えられる。ｐＨ７では、ｐ－クマル酸は約９９．６％がその塩基形態で存在するが、ｐＨ３では、共役塩基形態は約１３．４％しか存在しない。このように溶解度が比較的低い結果として、ＨＣＡは、水性低ｐＨスキンケア組成物中で結晶を形成する可能性がある。ＨＣＡ結晶は、使用中に組成物に望ましくない感触（例えば、粗い又は粒状の感触）を与える場合がある。ＨＣＡ結晶の形成はまた、組成物中のＨＣＡ及び／若しくは他の成分の有効性を低下させ得、かつ／又はスキンケア組成物若しくは製造業者に対する望ましくない消費者の認識（例えば、低品質）を生じさせ得る。
本明細書の組成物は、ＨＣＡの可溶化を支援するために、１つ以上の可溶化剤及び／又は共溶媒を含む。ＨＣＡ化合物は、概して、本明細書に記載の低ｐＨ組成物などの低ｐＨ水性組成物において特に低い溶解度を示す。例えば、ｐ－クマル酸は、ｐＨ７．０及び２０℃の水中で約３４５ｍｇ／ｍＬの溶解度を有し、ｐＨ３．０及び２０℃の水中では４ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する。理論によって束縛されるものではないが、より低いｐＨでＨＣＡの溶解度が低下するのは、より高いｐＨレベルで観察される共役塩基種を形成する酸解離を受けるＨＣＡの能力が低減することに起因すると考えられる。ｐＨ７では、ｐ－クマル酸は約９９．６％がその塩基形態で存在するが、ｐＨ３では、共役塩基形態は約１３．４％しか存在しない。このように溶解度が比較的低い結果として、ＨＣＡは、水性低ｐＨスキンケア組成物中で結晶を形成する可能性がある。ＨＣＡ結晶は、使用中に組成物に望ましくない感触（例えば、粗い又は粒状の感触）を与える場合がある。ＨＣＡ結晶の形成はまた、組成物中のＨＣＡ及び／若しくは他の成分の有効性を低下させ得、かつ／又はスキンケア組成物若しくは製造業者に対する望ましくない消費者の認識（例えば、低品質）を生じさせ得る。
【0041】
本低ｐＨ組成物におけるＨＣＡ結晶の形成を回避するために、ＨＣＡは、組成物の固有溶解限度よりも大きな溶解度を有していなければならない。例えば、約７５％の水を含むｐＨ３．８の１．０％ＨＣＡ製剤は、２０℃で１３．３ｍｇ／ｍｌの濃度を有するが、固有溶解度は６．８ｍｇ／ｍＬである。この例では、ＨＣＡが結晶化する可能性が高い。ヒドロキシケイ皮酸は、特定の材料と複合体を形成し、共結晶化することが示されており、したがって固有溶解限度だけでは結晶化安定性を十分に予測することができない。Ｂｅｖｉｌｌ，ｅｔ ａｌ．，Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｃ Ｃｏｃｒｙｓｔａｌｓ ｏｆ Ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｐ－Ｃｏｕｍａｒｉｃ Ａｃｉｄ ｗｉｔｈ Ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ：Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ，Ｒｅｌａｔｉｖｅ Ｓｏｌｉｄ－Ｓｔａｔｅ Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄ Ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｔｏ Ａｌｔｅｒｎａｔｅ Ｓｔｏｉｃｈｉｏｍｅｔｒｉｅｓ，Ｃｒｙｓｔ．Ｇｒｏｗｔｈ Ｄｅｓ．２０１４，１４，３，１４３８－１４４８；２０１４を参照。
【0042】
極性皮膚軟化剤（例えば、ラウロイルサルコシン酸イソプロピル）と、ＨＣＡからのハンセン溶解度パラメータ距離が１５未満である共溶媒（例えば、特定のグリコール）との特定の組み合わせが、低ｐＨ水性組成物へのＨＣＡの溶解度を大幅に改善することができることが見出された。皮膚軟化剤は、皮膚中の水を捕捉する油性層を皮膚の上に形成することによって、皮膚を軟化及び保湿する傾向がある物質である。皮膚軟化剤のいくつかの一般的な例としては、ワセリン、ラノリン、鉱油、及びジメチコンが挙げられる。極性皮膚軟化剤は、ＨＣＡを可溶化するために本明細書において有用であるが、極性皮膚軟化剤はまた、スキンケア組成物の一般的な製品形態である水中油型エマルジョンを不安定化させる場合もある。したがって、組成物中の極性皮膚軟化剤の種類及び量を調整して、組成物へのＨＣＡの可溶化は支援するが、エマルジョンの不安定性を回避することが重要であり得る。全ての極性皮膚軟化剤が全てのＨＣＡと作用するわけではない。
【0043】
いくつかの態様では、本明細書の低ｐＨ組成物は、０．５％～１０％の極性皮膚軟化剤（例えば、１％～５％のＡｊｉｎｏｍｏｔｏ ＯｍｎｉＣｈｅｍから入手可能なＥＬＤＥＷ ＳＬ－２０５ブランドのラウロイルサルコシン酸イソプロピル）を含んでいてもよく、これは、特に好適なグリコールと組み合わせたときにｐ－クマル酸を可溶化することが見出されている。本明細書で使用するのに好適であり得る極性皮膚軟化剤のいくつかの非限定的な例は、アミノ酸エステル誘導体（例えば、ラウロイルアルギニン、ラウロイルグルタミン酸アルギニン、ラウロイルグルタミン酸フィトステリル／オクチルドデシル、及びラウロイルグルタミン酸ジヘキシルデシル）及び炭化水素エステル（例えば、シクロヘキシルグリセリン及びミリスチン酸イソプロピル）である。
【0044】
本明細書の組成物はまた、極性皮膚軟化剤と一緒に作用してＨＣＡの可溶化を支援する、ＨＣＡからのハンセン溶解度パラメータ距離が１５未満である共溶媒を含む。ハンセン溶解度パラメータ距離は、Ｈａｎｓｅｎ ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ：ａ ｕｓｅｒ’ｓ ｈａｎｄｂｏｏｋ，ＣＲＣ ｐｒｅｓｓ，２００７に記載されており、以下の式を用いて計算することができる。
【0045】
【数1】
δＤ＝ハンセン分散、
δＰ＝ハンセン極性、かつ
δＨ＝ハンセン水素結合である。
【0046】
本明細書で使用するのに好適な共溶媒としては、短鎖二価アルコール（例えば、グリコール）が挙げられる。しかしながら、共溶媒としてグリコールを選択した場合、低ｐＨ組成物中のグリコールの量を２５％未満（例えば、２０％未満、１７％、１５％、又は更には１０％未満）に制限することが重要であり得るが、概して、望ましくない感触特性（例えば、べたつき感又は脂っぽい感触）を回避するために１％超である。本明細書での使用に好適であり得るグリコールのいくつかの非限定的な例は、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、エトキシジグリコール、及びＣ２～Ｃ６ポリエテングリコール（例えば、ＰＥＧ－３、ＰＥＧ－４、ＰＥＧ－４メチルエーテル）、並びにこれらの組み合わせである。
【0047】
いくつかの態様では、極性皮膚軟化剤及び共溶媒は、１：３～３：１（例えば、２：３、１：１、又は２：１）の極性皮膚軟化剤の共溶媒に対する重量比で低ｐＨ組成物中に存在し得る。いくつかの態様では、ＨＣＡは、共溶媒及び／又は極性皮膚軟化剤、並びに任意選択的に１つ以上の他の成分と予備混合され、次いで組成物に添加され得る。
【0048】
ビタミンＢ３化合物
本組成物は、例えば、米国特許第５，９３９，０８２号に記載の通り、様々な皮膚状態を調節するために安全及び有効な量のビタミンＢ３化合物を含み得る。本明細書における組成物は、組成物の重量又は体積に基づいて、０．１重量％～１０重量％（例えば、０．５％～５％、又は１％～４％）のビタミンＢ３化合物を含有し得る。
本組成物は、例えば、米国特許第５，９３９，０８２号に記載の通り、様々な皮膚状態を調節するために安全及び有効な量のビタミンＢ３化合物を含み得る。本明細書における組成物は、組成物の重量又は体積に基づいて、０．１重量％～１０重量％（例えば、０．５％～５％、又は１％～４％）のビタミンＢ３化合物を含有し得る。
【0049】
本明細書で使用する場合、「ビタミンＢ３化合物」とは、以下の式を有する化合物であって、
【0050】
【化2】
Ｒが、ＣＯＮＨ２（すなわち、ナイアシンアミド）、ＣＯＯＨ（すなわち、ニコチン酸）、又はＣＨ２ＯＨ（すなわち、ニコチニルアルコール）である、化合物、それらの誘導体、及び前述のもののうちのいずれかの塩を意味する。ビタミンＢ３化合物の例示的な誘導体としては、ニコチン酸の非血管拡張性エステル（例えば、トコフェリルニコチネート、ミリスチルニコチネート）、ニコチンアミドリボシド、ニコチニルアミノ酸、カルボン酸のニコチニルアルコールエステル、ニコチン酸Ｎ－オキシド、及びナイアシンアミドＮ－オキシドを含む、ニコチン酸エステルが挙げられる。いくつかの事例では、ナイアシンアミドなどのビタミンＢ３化合物は、例えば、米国特許出願公開第２０２０／０００９１２３号に記載されているように、比較的低いｐＨで改善された有効性を有し得る。
【0051】
いくつかの事例では、ビタミンＢ３化合物の環窒素は、組成物中では、かつ／又は標的皮膚表面への塗布前には、「複合体を形成していない」（例えば、化学的に結合しておらず、かつ／又は非ヒンダードである）ことが望ましい場合がある。例えば、本明細書の組成物は、ビタミンＢ３化合物の塩又は複合体を含まないか、又は実質的に含まなくてもよい（すなわち、３％、２％、１％未満、又は更には０．５％未満）。望ましくない塩及び／又は複合体の形成を最小限に抑えるか又は防止する代表的な方法としては、実質的に不可逆的な、又は他の望ましくない複合体を組成物中のビタミンＢ３化合物と形成する物質の除去、ｐＨ調節、イオン強度調節、界面活性剤の使用、並びに、ビタミンＢ３化合物及びこれと複合体を形成する物質が異なる相である配合プロセスの実行が挙げられる。
【0052】
酸化防止剤
本明細書の低ｐＨ組成物は、ＨＣＡの酸化及び／又は分解に対抗するために抗酸化剤を含んでいてもよい。抗酸化剤は、含まれている場合、０．００１％～３％（例えば、０．０１％～２％、０．０５％～１％、又は０．１％～０．５％）で存在し得る。本明細書での使用に好適であり得る抗酸化剤のいくつかの非限定的な例は、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、及びブチル化ヒドロキシトルエンである。
本明細書の低ｐＨ組成物は、ＨＣＡの酸化及び／又は分解に対抗するために抗酸化剤を含んでいてもよい。抗酸化剤は、含まれている場合、０．００１％～３％（例えば、０．０１％～２％、０．０５％～１％、又は０．１％～０．５％）で存在し得る。本明細書での使用に好適であり得る抗酸化剤のいくつかの非限定的な例は、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、及びブチル化ヒドロキシトルエンである。
【0053】
低ｐＨ酸緩衝系
皮膚への局所塗布用の低ｐＨ組成物を提供する場合、皮膚に塗布した後に一定期間（例えば、最長５分間又はそれ以上）組成物のｐＨを維持するのを支援する緩衝系を含むことが重要であり得る。平均して、ヒトの皮膚のｐＨは、典型的には約５．０～６．０の範囲である。このｐＨを維持するために、ヒトの皮膚は、ｐＨの変化に抵抗する天然の緩衝系を進化させてきた。したがって、低ｐＨ組成物が皮膚に塗布されると、皮膚の天然の緩衝系は、組成物のｐＨを調整して皮膚の自然なｐＨと一致させようとする。低ｐＨ組成物は、緩衝剤の添加なしでは所望のスキンケア利益を提供することができない場合がある。したがって、本明細書の組成物は、低ｐＨ酸緩衝系を含んでいてもよい。
皮膚への局所塗布用の低ｐＨ組成物を提供する場合、皮膚に塗布した後に一定期間（例えば、最長５分間又はそれ以上）組成物のｐＨを維持するのを支援する緩衝系を含むことが重要であり得る。平均して、ヒトの皮膚のｐＨは、典型的には約５．０～６．０の範囲である。このｐＨを維持するために、ヒトの皮膚は、ｐＨの変化に抵抗する天然の緩衝系を進化させてきた。したがって、低ｐＨ組成物が皮膚に塗布されると、皮膚の天然の緩衝系は、組成物のｐＨを調整して皮膚の自然なｐＨと一致させようとする。低ｐＨ組成物は、緩衝剤の添加なしでは所望のスキンケア利益を提供することができない場合がある。したがって、本明細書の組成物は、低ｐＨ酸緩衝系を含んでいてもよい。
【0054】
緩衝剤は、本明細書の低ｐＨ組成物のｐＨを低下させるために使用される酸に応じて選択され得る。例えば、乳酸及びグルコン酸は、他のαヒドロキシ酸と比較して概して皮膚に優しい（すなわち、刺激の危険性が低い）と考えられるので、組成物のｐＨを低下させるために、個別に又は組み合わせて使用することができる。この例では、酸／塩ｐＨ緩衝系を提供するために、対応する塩緩衝剤として乳酸ナトリウム及び／又はグルコン酸ナトリウムが選択される。緩衝剤は、低ｐＨ組成物中に０．２５％～４％（例えば、０．５％～３％、０．７５％～２％、又は１％～１．７５％）存在し得る。本明細書で使用するのに好適な低ｐＨ緩衝系の非限定的な例は、同時係属中の米国特許出願第１６／８９１４９１号に開示されている。当然ながら、本組成物は、スキンケア組成物での使用が知られている他のｐＨ緩衝液を任意選択的に含み得ることが理解されるべきである。
【0055】
増粘剤
組成物は、低ｐＨの電解環境に耐えることができるポリマー増粘剤を含み得る。すなわち、増粘剤は、酸－塩緩衝系の存在下において組成物を低ｐＨで増粘又は安定化させるその能力を失わない。いくつかの従来の中和された増粘剤は、より低いｐＨで、ｋつ／又は酸塩緩衝液（例えば、乳酸ナトリウム）の存在下では、劣化し、かつ／又は組成物を適切に増粘させる能力を失うことが知られている。例えば、一部の中和された増粘剤は低ｐＨ環境で分解する。一方、セチルアルコール及びステアリルアルコールなどの脂肪族アルコール増粘剤は、概して低ｐＨで安定であるが、エッセンス、美容液などの形態にある場合、組成物に望ましくない濁り又は不透明度を付与する傾向がある。特定のアニオン性ポリマー増粘剤は、低ｐＨ環境への好適な耐性を提供することができるが、酸と塩との組み合わせが原因で緩衝系に耐えることができないことも判明している。したがって、いくつかの事例では、本明細書に記載の低ｐＨ組成物は、中和された増粘剤、脂肪族アルコール増粘剤、及びアニオン性増粘剤を含まないか又は実質的に含まなくてもよい。増粘剤は、組成物の０．０００１重量％～２５重量％（例えば、０．００１重量％～２０重量％、０．０１重量％～１０重量％、０．５重量％～７重量％、又は１重量％若しくは５重量％）で存在してもよい。
組成物は、低ｐＨの電解環境に耐えることができるポリマー増粘剤を含み得る。すなわち、増粘剤は、酸－塩緩衝系の存在下において組成物を低ｐＨで増粘又は安定化させるその能力を失わない。いくつかの従来の中和された増粘剤は、より低いｐＨで、ｋつ／又は酸塩緩衝液（例えば、乳酸ナトリウム）の存在下では、劣化し、かつ／又は組成物を適切に増粘させる能力を失うことが知られている。例えば、一部の中和された増粘剤は低ｐＨ環境で分解する。一方、セチルアルコール及びステアリルアルコールなどの脂肪族アルコール増粘剤は、概して低ｐＨで安定であるが、エッセンス、美容液などの形態にある場合、組成物に望ましくない濁り又は不透明度を付与する傾向がある。特定のアニオン性ポリマー増粘剤は、低ｐＨ環境への好適な耐性を提供することができるが、酸と塩との組み合わせが原因で緩衝系に耐えることができないことも判明している。したがって、いくつかの事例では、本明細書に記載の低ｐＨ組成物は、中和された増粘剤、脂肪族アルコール増粘剤、及びアニオン性増粘剤を含まないか又は実質的に含まなくてもよい。増粘剤は、組成物の０．０００１重量％～２５重量％（例えば、０．００１重量％～２０重量％、０．０１重量％～１０重量％、０．５重量％～７重量％、又は１重量％若しくは５重量％）で存在してもよい。
【0056】
本明細書で単独で又は組み合わせて使用可能な増粘剤又は水構造化剤の他の非限定的な例としては、天然ゴム又は合成ゴム、多糖類、カルボン酸ポリマー、ポリアクリルアミドポリマー、スルホン化ポリマー、及びこれらのコポリマーが挙げられる。更なる例としては、改質ガム、セルロース、及び超吸収性ポリマーが挙げられる。「超吸収性ポリマー」という用語は、乾燥状態において、自重の少なくとも２０倍の水性流体、具体的には水、特に蒸留水を自発的に吸収することができるポリマーを意味すると理解される。好適な多糖類としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロースステアロキシエーテルなどのアルキルヒドロキシアルキルセルロースエーテルが挙げられる。この材料は、Ｄａｉｄｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐ．社からＳＡＮＧＥＬＯＳＥ ６０Ｌ及び９０Ｌの商標名で販売されている。別の好適な多糖類としては、例えば、ジャガイモ加工デンプンなどの疎水性改質デンプンが挙げられる。この材料は、Ｎｏｕｒｙｏｎ社からＳＴＲＵＣＴＵＲＥ ＳＯＬＡＮＡＣＥの商標名で販売されている。別のポリマーとしては、モノマーが、例えば、Ｃｌａｒｉａｎｔ社からＡＲＩＳＴＯＦＬＥＸ ＳＩＬＫの商標名で販売されている、例えば、ポリアクリロイルジメチルタウリンナトリウムなどのアクリロイルジメチルタウレートモノマーから少なくとも部分的になる架橋ポリマーが挙げられる。
【0057】
特定のアニオン性ポリマー増粘剤は、低ｐＨ環境への好適な耐性、並びに望ましい感触及び不透明性を組成物に付与できることがこれまでに判明している。したがって、アニオン性増粘剤の特に好適な例は、フランスのＳｅｐｐｉｃ社からＳＥＰＩＭＡＸ ＺＥＮとして市販されているポリアクリレートクロスポリマー－６である。
【0058】
低分子量シリコーン流体
いくつかの事例では、低ｐＨ組成物が皮膚の標的部分に塗布される際に、アニオン性ポリマー増粘剤が望ましくない粘着感を与える可能性がある。低分子量のシリコーン流体を添加すると、この粘着感を低減又は防止できることが判明している。シリコーン流体の分子量は、シリコーン流体の粘度にも直接比例する、そのシリコーンポリマー鎖の長さに依存する。したがって、本低ｐＨ組成物で使用するのに好適な低分子量シリコーン流体は、２５℃で１００ｃＳｔ以下（例えば、１ｃＳｔ～９０ｃＳｔ、５ｃＳｔ～５０ｃＳｔ、又は更には１０ｃＳｔ～３０ｃＳｔ）の動粘度を有する。動粘度は、シリコーン流体を分類する一般的な方法であり、材料の供給元から入手することができる。低分子量シリコーン流体の特に好適な例は、５ｃＳｔのジメチコン流体である。本明細書で使用する場合、「ジメチコン」とは、以下の式を有するポリジメチルシロキサン化合物を意味する。
いくつかの事例では、低ｐＨ組成物が皮膚の標的部分に塗布される際に、アニオン性ポリマー増粘剤が望ましくない粘着感を与える可能性がある。低分子量のシリコーン流体を添加すると、この粘着感を低減又は防止できることが判明している。シリコーン流体の分子量は、シリコーン流体の粘度にも直接比例する、そのシリコーンポリマー鎖の長さに依存する。したがって、本低ｐＨ組成物で使用するのに好適な低分子量シリコーン流体は、２５℃で１００ｃＳｔ以下（例えば、１ｃＳｔ～９０ｃＳｔ、５ｃＳｔ～５０ｃＳｔ、又は更には１０ｃＳｔ～３０ｃＳｔ）の動粘度を有する。動粘度は、シリコーン流体を分類する一般的な方法であり、材料の供給元から入手することができる。低分子量シリコーン流体の特に好適な例は、５ｃＳｔのジメチコン流体である。本明細書で使用する場合、「ジメチコン」とは、以下の式を有するポリジメチルシロキサン化合物を意味する。
【0059】
【化3】
【0060】
皮膚科学的に許容可能な担体
本明細書における低ｐＨ組成物は、皮膚科学的に許容可能な担体（「担体」と称される場合もある）を含んでよい。「皮膚科学的に許容可能な担体」という語句は、担体がケラチン性組織への局所塗布に好適であり、良好な審美特性を有し、組成物中の活性物質と相溶性を有し、安全性又は毒性について不当な懸念をいっさい生じさせないことを意味する。一実施形態において、担体は、組成物の約５０重量％～約９９重量％、約６０重量％～約９８重量％、約７０重量％～約９８重量％、又は代替的に約８０重量％～約９５重量％の濃度で存在する。
本明細書における低ｐＨ組成物は、皮膚科学的に許容可能な担体（「担体」と称される場合もある）を含んでよい。「皮膚科学的に許容可能な担体」という語句は、担体がケラチン性組織への局所塗布に好適であり、良好な審美特性を有し、組成物中の活性物質と相溶性を有し、安全性又は毒性について不当な懸念をいっさい生じさせないことを意味する。一実施形態において、担体は、組成物の約５０重量％～約９９重量％、約６０重量％～約９８重量％、約７０重量％～約９８重量％、又は代替的に約８０重量％～約９５重量％の濃度で存在する。
【0061】
担体は、多種多様な形態にあってよい。いくつかの事例では、構成成分（例えば、抽出物、日焼け止め活性物質、追加の成分）の溶解性又は分散性によって担体の形態及び特徴が決定され得る。非限定的な例としては、単純な溶液（例えば、水性又は無水）、分散液、エマルジョン、及び固体形態（例えば、ゲル、スティック、流動性固体、又は非晶質材料）が挙げられる。いくつかの事例では、皮膚科学的に許容可能な担体は、エマルジョンの形態にある。エマルジョンは、連続水相（例えば、水中油型若しくは水中油中水型エマルジョン）又は連続油相（例えば、油中水型若しくは油中水中油型エマルジョン）を有し得る。本発明の油相には、シリコーン油、炭化水素油、エステル、エーテルなどの非シリコーン油、及びこれらの混合物が含まれ得る。水相は、典型的には、水及び水溶性成分（例えば、水溶性保湿剤、コンディショニング剤、抗菌剤、湿潤剤、及び／又は他のスキンケア活性物質）を含む。しかしながら、いくつかの事例では、水相は、水溶性保湿剤、コンディショニング剤、抗菌剤、湿潤剤、及び／又は他の水溶性スキンケア活性物質を含むが、これらに限定されない、水以外の構成成分を含んでもよい。いくつかの事例では、組成物の非水構成成分は、グリセリン及び／又は他のポリオールなどの湿潤剤を含む。
【0062】
いくつかの事例では、本明細書における組成物は、軽くてべたつかない感覚的感触を提供する水中油型（oil-in-water、「Ｏ／Ｗ」）エマルジョンの形態にある。本明細書における好適なＯ／Ｗエマルジョンは、組成物の５０重量％超の連続水相を含み得、残部は分散油相であり得る。水相は、任意の水溶性及び／又は水混和性成分とともに水相の重量に基づいて、１％～９９％の水を含み得る。これらの事例では、分散油相は、油性組成物の望ましくない感触効果をいくらか回避するのを助けるために、典型的には、組成物の３０重量％未満（例えば、１重量％～２０重量％、２重量％～１５重量％、３重量％～１２重量％、４重量％～１０重量％、又は更には５重量％～８重量％）で存在する。油相は、１つ以上の揮発性油及び／又は非揮発性油（例えば、植物油、シリコーン油、及び／又は炭化水素油）を含み得る。本組成物で使用するのに好適であり得る油のいくつかの非限定的な例は、米国特許第９，４４６，２６５号及び米国特許出願公開第２０１５／０１９６４６４号に開示されている。
【0063】
担体は、１つ以上の皮膚科学的に許容可能な親水性希釈剤を含有してもよい。本明細書で使用する場合、「希釈剤」としては、ビタミンＢ３化合物を分散、溶解、又は別の方法で組み込むことができる材料が挙げられる。親水性希釈剤としては、水、低級一価アルコール（例えば、Ｃ１～Ｃ４）、並びに低分子量グリコール及びポリオールなどの有機親水性希釈剤が挙げられ、これらには、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（例えば、分子量２００～６００ｇ／モル）、ポリプロピレングリコール（例えば、分子量４２５～２０２５ｇ／モル）、グリセロール、ブチレングリコール、１，２，４－ブタントリオール、ソルビトールエステル、１，２，６－ヘキサントリオール、エタノール、イソプロパノール、ソルビトールエステル、ブタンジオール、エーテルプロパノール、エトキシル化エーテル、プロポキシル化エーテル、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【0064】
乳化剤
本明細書の低ｐＨ組成物がエマルジョン（例えば、水中油型エマルジョン）の形態にある場合、エマルジョンを安定化させる（すなわち、エマルジョンが相分離するのを防ぐ）ために乳化剤を含むことが望ましい場合がある。乳化剤は、組成物中に０．０１％～１０％（例えば、０．０５％～５％、又は０．１％～２％）存在し得る。乳化剤は、非イオン性であってもよいか、アニオン性であってもよいか、又はカチオン性であってもよい。いくつかの事例では、乳化剤は、シリコーン乳化剤であり得る。本明細書で使用するのに好適であり得る乳化剤のいくつかの非限定的な例は、米国特許第３，７５５，５６０号、同第４，４２１，７６９号、及びＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ，Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｅｄｉｔｉｏｎ、３１７－３２４頁（１９８６）に開示されている。
本明細書の低ｐＨ組成物がエマルジョン（例えば、水中油型エマルジョン）の形態にある場合、エマルジョンを安定化させる（すなわち、エマルジョンが相分離するのを防ぐ）ために乳化剤を含むことが望ましい場合がある。乳化剤は、組成物中に０．０１％～１０％（例えば、０．０５％～５％、又は０．１％～２％）存在し得る。乳化剤は、非イオン性であってもよいか、アニオン性であってもよいか、又はカチオン性であってもよい。いくつかの事例では、乳化剤は、シリコーン乳化剤であり得る。本明細書で使用するのに好適であり得る乳化剤のいくつかの非限定的な例は、米国特許第３，７５５，５６０号、同第４，４２１，７６９号、及びＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ，Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｅｄｉｔｉｏｎ、３１７－３２４頁（１９８６）に開示されている。
【0065】
本明細書での使用に好適であり得る乳化剤のいくつかの他の非限定的な例としては、ポリグリコールのエーテル及び脂肪族アルコールのエーテル、ポリグリコールのエステル及び脂肪酸のエステル、ポリグリコールのエーテル及びグリコシル化された脂肪族アルコールのエーテル、ポリグリコールのエステル及びグリコシル化された脂肪酸のエステル、Ｃ１２～３０アルコールのエーテル及びグリセロール又はポリグリセロールのエーテル、Ｃ１２～３０脂肪酸のエステル及びグリセロール又はポリグリセロールのエステル、オキシアルキレン変性Ｃ１２～３０アルコールのエーテル及びグリセロール又はポリグリセロールのエーテル、スクロース又はグルコースを含むＣ１～２３０脂肪族アルコールのエーテル、スクロースのエーテル又はグルコースのエーテル、スクロースのエステル及びＣ１２３０脂肪酸のエステル、ペンタエリスリトールのエステル及びＣ１２～３０脂肪酸のエステル、ソルビトールのエステル及び／又はソルビタンのエステル及びＣ１２ ３０脂肪酸のエステル、ソルビトールのエーテル及び／又はソルビタンのエーテル及びアルコキシル化ソルビタンのエーテル、ポリグリコールのエーテル及びコレステロールのエーテル、Ｃ１２～３０脂肪酸のエステル並びにソルビトール及び／又はソルビタンのアルコキシル化エーテル、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。特に有用な種類の乳化剤は、ラウレス－１からラウレス－５０（例えばラウレス－４）などのラウリルアルコールのポリエチレングリコールエーテルである。乳化剤の更に他の例としては、グリセロール、ポリグリセロール、スクロース、グルコース、又はソルビトールのエーテル；グリセロール、ポリグリセロール、スクロース、グルコース、又はソルビトールのエステル；及びこれらの混合物が挙げられる。他の特に有用な種類の乳化剤は、ポリソルベート２０、ポリソルベート２１及びポリソルベート４０などのソルビトール及びソルビトール無水物のアルキルエステルである。
【0066】
いくつかの態様では、低ｐＨ組成物中に直鎖又は分岐鎖シリコーン乳化剤を含むことが望ましい場合がある。特に有用なシリコーン乳化剤としては、ＫＦ－６０１１、ＫＦ－６０１２、ＫＦ－６０１３、ＫＦ－６０１５、ＫＦ－６０１５、ＫＦ－６０１７、ＫＦ－６０４３、ＫＦ－６０２８、及びＫＦ－６０３８などのポリエーテル修飾シリコーン、並びにＫＦ－６１００、ＫＦ－６１０４、及びＫＦ－６１０５などのポリグリセロール化直鎖又は分岐鎖シロキサン乳化剤（全てＳｈｉｎ－Ｅｔｓｕ社製）が挙げることができる。本明細書で使用するのに特に好適な乳化剤は、Ｓｈｉｎ－Ｅｔｓｕ社からＫＦ－６０１１として販売されているＰＥＧ－１１メチルエーテルジメチコンである。ＰＥＧ－１１メチルエーテルジメチコン乳化剤は、アニオン性ポリマー増粘剤の粘着感を更に低減することによって低ｐＨ組成物の全体的な感触を改善することが見出された。乳化剤は、０．１％～１０％（例えば、１％～５％、又は２％～４％）の量で存在し得る。
【0067】
他の任意選択的な成分
本組成物は、任意選択的に、化粧品組成物（例えば、着色剤、スキンケア活性物質、抗炎症剤、日焼け止め剤、乳化剤、緩衝液、レオロジ変性剤、これらの組み合わせなど）に一般的に使用される１つ以上の追加の成分を含んでもよく、ただし追加の成分が不所望に本組成物によって提供される皮膚健康上又は外観上の利益を変えるものではない。組成物中に組み入れられる場合、追加の成分は、過度の毒性、不適合性、不安定性、アレルギー反応などを示すことなく、ヒトの皮膚組織に接触させて用いるのに好適でなければならない。追加の活性物質のいくつかの非限定的な例としては、ビタミン、ミネラル、ペプチド及びペプチド誘導体、糖アミン、日焼け止め剤、オイルコントロール剤、微粒子、フラボノイド化合物、育毛制御剤、抗酸化剤及び／又は抗酸化剤前駆体、防腐剤、プロテアーゼ阻害剤、チロシナーゼ阻害剤、抗炎症剤、保湿剤、角質除去剤、皮膚美白剤、サンレスタンニング剤、潤滑剤、抗ざ瘡活性物質、抗セルライト活性物質、キレート剤、抗しわ活性物質、抗萎縮活性物質、フィトステロール及び／又は植物ホルモン、Ｎ－アシルアミノ酸化合物、抗菌剤、並びに抗真菌剤が挙げられる。本明細書での使用に好適であり得る追加の成分及び／又はスキンケア活性物質の他の非限定的な例が、米国特許出願公開第２００２／００２２０４０号、同第２００３／００４９２１２号、同第２００４／０１７５３４７号、同第２００６／０２７５２３７号、同第２００７／０１９６３４４号、同第２００８／０１８１９５６号、同第２００８／０２０６３７３号、同第２０１０／０００９２４０８号、同第２００８／０２０６３７３号、同第２０１０／０２３９５１０号、同第２０１０／０１８９６６９号、同第２０１０／０２７２６６７号、同第２０１１／０２６２０２５号、同第２０１１／００９７２８６号、同第２０１２／０１９７０１６号、同第２０１２／０１２８６８３号、同第２０１２／０１４８５１５号、同第２０１２／０１５６１４６号、及び同第２０１３／００２２５５７号、並びに米国特許第５，９３９，０８２号、同第５，８７２，１１２号、同第６，４９２，３２６号、同第６，６９６，０４９号、同第６，５２４，５９８号、同第５，９７２，３５９号、及び同第６，１７４，５３３号に記載されている。
本組成物は、任意選択的に、化粧品組成物（例えば、着色剤、スキンケア活性物質、抗炎症剤、日焼け止め剤、乳化剤、緩衝液、レオロジ変性剤、これらの組み合わせなど）に一般的に使用される１つ以上の追加の成分を含んでもよく、ただし追加の成分が不所望に本組成物によって提供される皮膚健康上又は外観上の利益を変えるものではない。組成物中に組み入れられる場合、追加の成分は、過度の毒性、不適合性、不安定性、アレルギー反応などを示すことなく、ヒトの皮膚組織に接触させて用いるのに好適でなければならない。追加の活性物質のいくつかの非限定的な例としては、ビタミン、ミネラル、ペプチド及びペプチド誘導体、糖アミン、日焼け止め剤、オイルコントロール剤、微粒子、フラボノイド化合物、育毛制御剤、抗酸化剤及び／又は抗酸化剤前駆体、防腐剤、プロテアーゼ阻害剤、チロシナーゼ阻害剤、抗炎症剤、保湿剤、角質除去剤、皮膚美白剤、サンレスタンニング剤、潤滑剤、抗ざ瘡活性物質、抗セルライト活性物質、キレート剤、抗しわ活性物質、抗萎縮活性物質、フィトステロール及び／又は植物ホルモン、Ｎ－アシルアミノ酸化合物、抗菌剤、並びに抗真菌剤が挙げられる。本明細書での使用に好適であり得る追加の成分及び／又はスキンケア活性物質の他の非限定的な例が、米国特許出願公開第２００２／００２２０４０号、同第２００３／００４９２１２号、同第２００４／０１７５３４７号、同第２００６／０２７５２３７号、同第２００７／０１９６３４４号、同第２００８／０１８１９５６号、同第２００８／０２０６３７３号、同第２０１０／０００９２４０８号、同第２００８／０２０６３７３号、同第２０１０／０２３９５１０号、同第２０１０／０１８９６６９号、同第２０１０／０２７２６６７号、同第２０１１／０２６２０２５号、同第２０１１／００９７２８６号、同第２０１２／０１９７０１６号、同第２０１２／０１２８６８３号、同第２０１２／０１４８５１５号、同第２０１２／０１５６１４６号、及び同第２０１３／００２２５５７号、並びに米国特許第５，９３９，０８２号、同第５，８７２，１１２号、同第６，４９２，３２６号、同第６，６９６，０４９号、同第６，５２４，５９８号、同第５，９７２，３５９号、及び同第６，１７４，５３３号に記載されている。
【0068】
本明細書における組成物中に任意選択的な成分を含む場合、低ｐＨで組成物中の他の成分、特に、ナイアシンアミド、サリチレート、及びペプチドのようなｐＨ感受性成分と複合体を形成しないか、そうでなくても、望ましくない相互作用をしない成分を選択することが望ましい場合がある。いくつかの事例では、両方の薬剤の有効性を低減させ得る活性物質が互いに干渉しないように、異なる生物学的経路によって機能するスキンケア活性物質を選択することが望ましい場合がある。存在する場合、任意選択的な成分は、組成物の０．０００１重量％～５０重量％、０．００１重量％～２０重量％、又は更には、０．０１重量％～１０重量％（例えば、５０重量％、４０重量％、３０重量％、２０重量％、１０重量％、５重量％、４重量％、３重量％、２重量％、１重量％、０．５重量％、又は０．１重量％）の量で含まれ得る。
【0069】
使用方法
スキンケア組成物は、皮膚への局所塗布のために製剤化される。スキンケア組成物の使用方法は、処置を必要とするヒト又は処置が望ましい場所（例えば、ざ瘡後の跡を示す皮膚の部分）における皮膚の標的部分を特定することと、処置期間にわたって皮膚の標的部分に有効量の組成物を塗布することとを含む。組成物の有効量は、使用者が望む皮膚利益及び／又は処置領域のサイズに基づいて変化し得る。いくつかの事例では、有効量は、０．１ｇ～５ｇ（例えば、０．２ｇ～４ｇ、０．３ｇ～２ｇ、又は更には０．５ｇ～１ｇ）の範囲であり得る。皮膚の標的部分は、額、口周囲、顎、眼窩周囲、鼻、及び／若しくは頬などの顔の皮膚表面上、又は身体の別の部分（例えば、手、腕、脚部、背部、胸）にあってもよい。いくつかの事例では、スキン組成物は、ざ瘡病変を起こしやすい領域にざ瘡後の跡が形成される前に使用される。
スキンケア組成物は、皮膚への局所塗布のために製剤化される。スキンケア組成物の使用方法は、処置を必要とするヒト又は処置が望ましい場所（例えば、ざ瘡後の跡を示す皮膚の部分）における皮膚の標的部分を特定することと、処置期間にわたって皮膚の標的部分に有効量の組成物を塗布することとを含む。組成物の有効量は、使用者が望む皮膚利益及び／又は処置領域のサイズに基づいて変化し得る。いくつかの事例では、有効量は、０．１ｇ～５ｇ（例えば、０．２ｇ～４ｇ、０．３ｇ～２ｇ、又は更には０．５ｇ～１ｇ）の範囲であり得る。皮膚の標的部分は、額、口周囲、顎、眼窩周囲、鼻、及び／若しくは頬などの顔の皮膚表面上、又は身体の別の部分（例えば、手、腕、脚部、背部、胸）にあってもよい。いくつかの事例では、スキン組成物は、ざ瘡病変を起こしやすい領域にざ瘡後の跡が形成される前に使用される。
【0070】
スキンケア組成物は、処置期間中、少なくとも１日１回、１日２回、又は１日当たりより高頻度で塗布され得る。１日２回塗布する場合、１回目及び２回目の塗布の間は、少なくとも１～１２時間の間隔を空ける。典型的には、朝及び／又は夜就寝前に組成物を塗布する。本明細書における処置期間は、理想的には、スキンケア活性物質が皮膚の外観を改善するのに十分な時間である。処置期間は、少なくとも１週間（例えば、約２週間、４週間、８週間、１２週間、又は更には１６週間）にわたって持続し得る。いくつかの事例では、処置期間は、数ヶ月（すなわち、３～１２ヶ月）に及ぶであろう。いくつかの事例では、少なくとも２週間、４週間、８週間、１２週間、又は１６週間の処置期間中に、週の大半の日数（例えば、少なくとも週に４日、５日又は６日）に、少なくとも１日に１回、又は更には１日に２回組成物を塗布してもよい。
【0071】
組成物は、夜及び／又は朝に使用することを意図し得る。顔全体（目の領域を含む又は除く）及び／又は首にわたって均一にマッサージしてもよい。代替的に、組成物は、処置を必要とする皮膚の標的部分に局所的に塗布してもよく、そして所望であれば、周囲の皮膚に塗布してもよい。製品は、クレンジングの直後並びに／又は保湿剤及び／若しくは日焼け止め剤を塗布する前に塗布してよい。
【0072】
スキンケア組成物は、消えるのが遅いざ瘡後の跡を含む持続性の跡に作用することができる。組成物を、皮膚の色調に対して試験し、ざ瘡後の跡及び他の濃い跡が持続する可能性のある顕著な量のメラニンを有する顔色を含む、全ての顔色のために製剤化した。
【0073】
組成物は、以下の利益を提供することができる。
・ざ瘡後の跡の出現を低減する
・ざ瘡後の跡の視認可能な回復を提供する
・濃い斑及び変色の外観を薄くする
・色素沈着過剰を消して顔色を均一にする
・ざ瘡後の跡をより速く消す
・ざ瘡後の跡を予防する
・新たなざ瘡後の跡が形成されるのを予防する
・斑をより早く回復させて、自然な皮膚の色調を取り戻す
・初回の使用からより早く結果を提供する
・ざ瘡後の跡が残る皮膚を自然な皮膚の色調に戻す
・ざ瘡後の跡をより目立たなくするより強力なバリアを提供する
・最適な回復のための強力なバリアを提供する
・最も濃いざ瘡後の跡を予防するために皮膚に潤いを与える
・皮膚のバリアを修復し、栄養良好な自然な状態を回復する
・バランスのとれた顔色のために皮膚を保湿する
・細胞のターンオーバーを増加させて、皮膚をより明るくする
・死んだ皮膚細胞を剥離させて、細胞のターンオーバーを増加させる
・濃い跡を消すために細胞のターンオーバーを増強する
・将来の損傷に対する保護を提供する
・皮膚を落ち着かせ、皮膚のバランスをリセットする
・ざ瘡後の跡の出現を低減する
・ざ瘡後の跡の視認可能な回復を提供する
・濃い斑及び変色の外観を薄くする
・色素沈着過剰を消して顔色を均一にする
・ざ瘡後の跡をより速く消す
・ざ瘡後の跡を予防する
・新たなざ瘡後の跡が形成されるのを予防する
・斑をより早く回復させて、自然な皮膚の色調を取り戻す
・初回の使用からより早く結果を提供する
・ざ瘡後の跡が残る皮膚を自然な皮膚の色調に戻す
・ざ瘡後の跡をより目立たなくするより強力なバリアを提供する
・最適な回復のための強力なバリアを提供する
・最も濃いざ瘡後の跡を予防するために皮膚に潤いを与える
・皮膚のバリアを修復し、栄養良好な自然な状態を回復する
・バランスのとれた顔色のために皮膚を保湿する
・細胞のターンオーバーを増加させて、皮膚をより明るくする
・死んだ皮膚細胞を剥離させて、細胞のターンオーバーを増加させる
・濃い跡を消すために細胞のターンオーバーを増強する
・将来の損傷に対する保護を提供する
・皮膚を落ち着かせ、皮膚のバランスをリセットする
【0074】
本明細書における組成物を塗布する工程は、局所的塗布により行うことができる。組成物の塗布に関して、「局所的な」、「局所的」、又は「局所的に」という用語は、処置が望まれていない皮膚表面への送達を最小限にしつつ、組成物を標的領域（例えば、乾癬プラーク）に送達することを意味する。本組成物は、ある皮膚領域に塗布し、軽く揉み込むことができる。組成物又は皮膚科学的に許容可能な担体の形態は、局所的塗布が容易となるように選択されるべきである。本明細書における特定の実施形態は、組成物をある領域に局所的に適用することを想到しているが、本明細書における組成物は、１つ以上の皮膚表面に更に全身的に又は広範に適用され得ることが理解されよう。ある特定の実施形態では、本明細書における組成物は、多段階式美容法の一部として使用してもよく、この場合、本組成物を１つ以上の他の組成物の前及び／又は後に塗布してよい。
【0075】
方法
ＨＰＬＣ
この方法は、高速液体クロマトグラフィ（high performance liquid chromatography、「ＨＰＬＣ」）を使用して、原料又は最終生成物中のＨＣＡ及び４－ビニルフェノール（４－ＶＰ）の重量パーセントをそれぞれ求める方法を提供する。この方法はまた、それらの波長スペクトル及び保持時間をそれぞれの既知の標準に一致させることによってＨＣＡ及び／又は４ＶＰを同定するためにも使用することもできる。以下の機器及び材料をこの方法で使用する。
ＨＰＬＣ
この方法は、高速液体クロマトグラフィ（high performance liquid chromatography、「ＨＰＬＣ」）を使用して、原料又は最終生成物中のＨＣＡ及び４－ビニルフェノール（４－ＶＰ）の重量パーセントをそれぞれ求める方法を提供する。この方法はまた、それらの波長スペクトル及び保持時間をそれぞれの既知の標準に一致させることによってＨＣＡ及び／又は４ＶＰを同定するためにも使用することもできる。以下の機器及び材料をこの方法で使用する。
【0076】
機器：
・勾配ＨＰＬＣポンプ、液体オートサンプラー、ＵＶ検出器（及びスペクトル分析のためのダイオード配列検出器（diode array detector、ＤＡＤ））、及び好適なコンピューティングインテグレータ又はコンピュータデータシステム（例えば、Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のＷａｔｅｒｓ ２６９５ ＨＰＬＣシステム又は等価物）を含む勾配ＨＰＬＣシステム。
・５ｕｍ、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ ＩＤ ＨＰＬＣカラム（例えば、Ａｌｌｔｅｃｈ Ａｌｌｔｉｍａ製のＣ１８カラム）。
・勾配ＨＰＬＣポンプ、液体オートサンプラー、ＵＶ検出器（及びスペクトル分析のためのダイオード配列検出器（diode array detector、ＤＡＤ））、及び好適なコンピューティングインテグレータ又はコンピュータデータシステム（例えば、Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のＷａｔｅｒｓ ２６９５ ＨＰＬＣシステム又は等価物）を含む勾配ＨＰＬＣシステム。
・５ｕｍ、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ ＩＤ ＨＰＬＣカラム（例えば、Ａｌｌｔｅｃｈ Ａｌｌｔｉｍａ製のＣ１８カラム）。
【0077】
方法：
２つの移動相を使用して、１．０ｍＬ／分の一貫した流量で勾配を作り出す。移動相Ａは、精製水中０．５％酢酸からなる。移動相Ｂは、アセトニトリル中０．５％酢酸からなる。勾配を以下の表１に示す。
２つの移動相を使用して、１．０ｍＬ／分の一貫した流量で勾配を作り出す。移動相Ａは、精製水中０．５％酢酸からなる。移動相Ｂは、アセトニトリル中０．５％酢酸からなる。勾配を以下の表１に示す。
【0078】
【表1】
【0079】
カラム温度は２５Ｃである。データ収集ＵＶ波長は２６３ｎｍである。１９０ｎｍ～４００ｎｍのスペクトルデータを収集して、ＨＣＡ及び４－ＶＰを同定する。ＨＣＡの保持時間は１０．８６（±０．２０）分であり、４－ＶＰの保持時間は１４．６０（±０．２０）分である。ＨＣＡ及び４－ＶＰの参照スペクトルをそれぞれ図１Ａ及び図１Ｂに示す。
【0080】
計算
１．最終製品試料中のＨＣＡの重量％の計算
１．最終製品試料中のＨＣＡの重量％の計算
【0081】
【数2】
Ｂ＝ＨＣＡ：較正標準中の内部標準のピーク面積比
Ｍ＝較正標準（約５０ｍｇ／５０ｍＬ×３ｍＬ）におけるＨＣＡの質量（ｍｇ）
Ｗ＝試料の重量（ｍｇ）
Ｐ＝１０進法でのＨＣＡの純度
２．最終製品試料中の４－ＶＰの重量％の計算
【0082】
【数3】
ｂ＝４－ＶＰ：較正標準中の内部標準のピーク面積比
ｍ＝較正標準（約１５０ｍｇ／１００ｍＬ×１ｍＬ）における４－ＶＰの質量（ｍｇ）
Ｗ＝試料の重量（ｍｇ）
ｐ＝１０進法での４－ＶＰの純度
【0083】
ＨＣＡの結晶化
この方法は、インサイチュでＨＣＡ結晶を観察することによって、組成物に対するＨＣＡの溶解度を求める方法を提供する。この方法は、試験試料の温度を凍結と解凍との間で循環させて、加速された速度でスキンケア組成物が経験する環境条件をシミュレートすることを含む。この種の加速劣化は、化粧品安定性試験において一般的に使用される。ＨＣＡ結晶は、目視観察及び顕微鏡検査などの従来の手段を使用して検出することができる。
この方法は、インサイチュでＨＣＡ結晶を観察することによって、組成物に対するＨＣＡの溶解度を求める方法を提供する。この方法は、試験試料の温度を凍結と解凍との間で循環させて、加速された速度でスキンケア組成物が経験する環境条件をシミュレートすることを含む。この種の加速劣化は、化粧品安定性試験において一般的に使用される。ＨＣＡ結晶は、目視観察及び顕微鏡検査などの従来の手段を使用して検出することができる。
【0084】
少なくとも１０ｇ（例えば、２０ｇ～６０ｇ）の試験される組成物のバルク試料を、試験試料の目視観察を可能にする好適な容器（例えば、透明プラスチック又はガラスジャー）に入れる。試験試料を１ヶ月の凍結／解凍温度サイクルに供して、スキンケア製品が輸送及び貯蔵中に経験し得る環境条件をシミュレートする。これは、加速劣化と呼ばれることもある。温度サイクルは、－７℃で１週間の凍結サイクルと、それに続く２５℃で１週間の解凍サイクルとを含み、次いで、１ヶ月間の合計温度サイクル期間にわたってこの凍結／サイクルを繰り返す。
【0085】
加速劣化プロセス（すなわち、１ヶ月間の温度サイクル）の完了時に、透明な試験試料を透明な容器内でその場で目視検査して、ＨＣＡの結晶化／沈殿が起こったかどうかを判定する。不透明及び半透明の試料については、試験試料全体を容器から取り出し、好適な透明基材（例えば、プラスチックフィルム又はガラス板）に移し、厚さ１ｍｍ以下の薄膜に成形する。検査中に揮発性成分が失われるのを抑制するために、試料を第２の透明基板で覆う。目視検査を支援するために、光源（例えば、ＬＥＤランプなど）を使用して試料の背後から光を当てる。ＨＣＡ結晶は、概して、４５ｃｍ離れたところから２０／２０の視力を有するヒトが観察した場合、肉眼で視認可能な組成物中の沈殿物として現れる。異方性結晶を同定するために、交差偏光による蛍光複屈折観察を提供することができる顕微鏡を使用して、目視観察中に同定された任意の沈殿物を更に評価する。０．１ｍｍを超える最長寸法を有する任意の異方性結晶をＨＣＡ結晶として同定し、ＨＣＡ結晶の総数を記録する。１個以下のＨＣＡ結晶を含有する試験試料は、「ＨＣＡ結晶を含まない」とみなし、「合格」として記録する。１個を超えるＨＣＡ結晶を含有する試験試料は、「不合格」として記録する。
【0086】
必須ではないが、フーリエ変換赤外分光法（fourier-transform infrared spectroscopy、ＦＴＩＲ）を使用して、ＨＣＡ結晶又は共結晶が適切なヒドロキシケイ皮酸構造を含有することを確認してもよい。ＦＴＩＲ分光法は、当該技術分野において周知である。米国特許第１０９１２８５７号、米国特許出願公開第２０２０／００００６９７号、及びＦｏｕｒｉｅｒ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍ Ｉｎｆｒａｒｅｄ Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ ｉｎ Ｃｏｌｌｏｉｄ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｄ．Ｒ．Ｓｃｈｅｕｉｎｇ，Ｅｄ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，２２５，１９９１を参照されたい。
【0087】
レオロジ
この方法は、ＢＲＯＯＫＦＩＥＬＤブランドの粘度計（モデルＤＶ２Ｔ又は同等品など）及び好適なスピンドル（ＲＶ４又は同等品など）を製造元の指示に従って使用して、組成物又は材料の動粘度を測定する方法を提供する。当業者であれば製造元の推奨に従って適切なスピンドルを選択できることが理解される。粘度計を較正した後、スピンドルを十分な量（例えば、スピンドルをスピンドルシャフト上の浸漬マークまで浸漬するのに十分な量）の試験試料に浸漬する。スピンドル回転速度を５ｒｐｍに設定し、粘度計を起動する。表示された粘度の読み取り値が安定するまで待つ（約１０～３０秒）。読み取り値が安定したら、１０秒間隔で５回の読み取りを行う。５回の読み取り値の平均として粘度を計算する。
この方法は、ＢＲＯＯＫＦＩＥＬＤブランドの粘度計（モデルＤＶ２Ｔ又は同等品など）及び好適なスピンドル（ＲＶ４又は同等品など）を製造元の指示に従って使用して、組成物又は材料の動粘度を測定する方法を提供する。当業者であれば製造元の推奨に従って適切なスピンドルを選択できることが理解される。粘度計を較正した後、スピンドルを十分な量（例えば、スピンドルをスピンドルシャフト上の浸漬マークまで浸漬するのに十分な量）の試験試料に浸漬する。スピンドル回転速度を５ｒｐｍに設定し、粘度計を起動する。表示された粘度の読み取り値が安定するまで待つ（約１０～３０秒）。読み取り値が安定したら、１０秒間隔で５回の読み取りを行う。５回の読み取り値の平均として粘度を計算する。
【実施例】
【0088】
以下のデータ及び実施例は、本明細書に記載されるスキンケア組成物及び方法を説明するのに役立てるために提供される。例示される組成物及び方法は、例証目的のためだけに提供され、本開示の趣旨及び範囲から逸脱することなくそれらの多くの変形例が可能であることから、本開示を限定するものとして解釈されるべきではない。本明細書における全ての部、百分率、及び比は、別途指定のない限り、重量基準である。
【0089】
実施例１：臨床研究
ナイアシンアミド、ＨＣＡ、及び低ｐＨを有する組成物の潜在的な利益を評価するために、斑、ざ瘡後の跡の出現を低減することに焦点を当てた無作為化二重盲検臨床研究を行った。ざ瘡後の跡の履歴を有する広範囲にわたる皮膚の色調（Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ Ｔｙｐｏｌｏｇｙ Ａｎｇｌｅ－ＩＴＡ（参考文献Ｄｅｌ Ｂｉｎｏ Ｓ，Ｂｅｒｎｅｒｄ Ｆ，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ（２０１３）１６９（Ｓｕｐｐｌ．３），ｐｐ３３－４０）によって測定、ＩＴＡ範囲－６６．５～＋４６．３、平均：１３．８８、標準偏差：２７．４６）を有する６２人の女性対象（年齢範囲１８～４５歳、平均：３５．７９歳、標準偏差：５．４２）を採用した。処置製品は、以下の表２に示すように、活性成分として２％のナイアシンアミド及び０．５％のＨＣＡを含有し、組成物は３．８のｐＨを有した。処置製品を、以下の表２に示すように、活性成分（ＨＣＡ及びナイアシンアミド）を有せず、５．０のｐＨを有する対照製品と比較した。他の成分の違いとしては、処置の忍容性を支援するための処置製品中の少量の湿潤剤、並びに組成物を安定に保つのを支援するための防腐剤、ｐＨ調整剤、及び乳化剤が挙げられる。製品性能に差を生じさせたものは活性成分であると考えられる。
ナイアシンアミド、ＨＣＡ、及び低ｐＨを有する組成物の潜在的な利益を評価するために、斑、ざ瘡後の跡の出現を低減することに焦点を当てた無作為化二重盲検臨床研究を行った。ざ瘡後の跡の履歴を有する広範囲にわたる皮膚の色調（Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ Ｔｙｐｏｌｏｇｙ Ａｎｇｌｅ－ＩＴＡ（参考文献Ｄｅｌ Ｂｉｎｏ Ｓ，Ｂｅｒｎｅｒｄ Ｆ，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ（２０１３）１６９（Ｓｕｐｐｌ．３），ｐｐ３３－４０）によって測定、ＩＴＡ範囲－６６．５～＋４６．３、平均：１３．８８、標準偏差：２７．４６）を有する６２人の女性対象（年齢範囲１８～４５歳、平均：３５．７９歳、標準偏差：５．４２）を採用した。処置製品は、以下の表２に示すように、活性成分として２％のナイアシンアミド及び０．５％のＨＣＡを含有し、組成物は３．８のｐＨを有した。処置製品を、以下の表２に示すように、活性成分（ＨＣＡ及びナイアシンアミド）を有せず、５．０のｐＨを有する対照製品と比較した。他の成分の違いとしては、処置の忍容性を支援するための処置製品中の少量の湿潤剤、並びに組成物を安定に保つのを支援するための防腐剤、ｐＨ調整剤、及び乳化剤が挙げられる。製品性能に差を生じさせたものは活性成分であると考えられる。
【0090】
【表2】
【0091】
１週間のプレコンディショニング期間の後、１２週間にわたって対象の無作為化された分割面に処置製品及び対照製品を塗布した。Ｖｉｓｉａ（登録商標）－ＣＲ４及びＯＬＥ（登録商標）Ｉｍａｇｅｒ（Ｃａｎｆｉｅｌｄ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｉｎｃ．（Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ，ＵＳＡ））を使用して、ベースライン、１週目、２週目、３週目、４週目、８週目、及び１２週目に、湿度／温度が制御された実験室（温度７０°Ｆ±２°Ｆ、相対温度３０～４５％）で臨床画像を撮影した。臨床測定の前に少なくとも３０分間、対象を実験室で順応させた。５８人の対象が研究を完了した。
【0092】
画像分析を使用して、顔面上の個々の斑を追跡した。画像分析法は、斑の優勢な発色団に基づいて、斑を赤色斑と褐色斑とに広く分類する。それは、各斑の発色団の動的変化、具体的にはメラニン及びヘモグロビンの量を特徴付け、それによって処置の有効性を評価する。図１Ａ～図Ｄのエラーバーは、１標準誤差（standard error、ＳＥ）を表す。
【0093】
【0094】
【0095】
図１Ａ及び図１Ｂは、処置製品が、２週間後に赤色及び褐色の両方の斑においてメラニン含量を顕著に低減することを示す。１２週間後の対照製品ではほとんど変化がなく、これは、処置なしにメラニン斑を除去することが困難であることを示す。
【0096】
図１Ｃ及び図１Ｄは、処置製品が、褐色及び赤色の斑の両方においてヘモグロビン含量を低減することを示す。しかし、この変化は、図１Ａ及び図１Ｂに示されるメラニンの低減と比較して、図１Ｃ及び図１Ｄのグラフではそれほど顕著ではないようにみえる。しかしながら、以下で論じ、図２Ａ～図Ｄに示すように、メラニン及びヘモグロビンの変化率はいずれも、対照製品と比較して処置製品では大幅に改善される。更に、褐色及び赤色の斑中のヘモグロビンは、対照製品でも１２週間にわたって改善したが、図１Ｃ及び図１Ｄは、改善が処置製品と比較してそれほど劇的でないことを示す。
【0097】
これらの斑は動的であると考えることができるので、経時的な発色団の変化を回帰モデルに当てはめて、各斑及び全ての斑の動的性質をモデル化することができる。変化率は、回帰当てはめの勾配によって表される。本発明者らは、改善率（回帰当てはめの勾配によって測定される）に対する処置の影響を解明するために、以下に記載の通り、機械学習モデル及びレバレッジ説明可能ＡＩ（ＸＡＩ）アプローチを構築した。結果を図２Ａ～図Ｄに示す。エラーバーは１ＳＥを表す。これらの図において、ｙ軸は、発色団に対する変数の影響を説明するＳｈａｐ値を示す。発色団変化の平均変化を基準値として与える。処置製品（効果の大きさ及び傾向）と対照製品との間のＳｈａｐ値の対比を使用して、製品の影響を判定することができる。
【0098】
Ｇｒａｄｉｅｎｔブースター（Ｃｈｅｎ Ｔ ａｎｄ Ｇｕｅｓｔｒｉｎ Ｃ，ＸＧＢｏｏｓｔ：Ａ Ｓｃａｌａｂｌｅ Ｔｒｅｅ Ｂｏｏｓｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ，ａｒＸｉｖ：１６０３．０２７５４，２０１６）機械学習モデルを構築して、年齢、ＩＴＡ、斑数、ＢＭＩ、及び処置を予測変数として用いて斑発色団の変化率を予測した。機械学習モデルは本質的に不透明であるため、Ｓｈａｐｌｅｙベースの説明可能なＡＩ手法（Ｌｕｎｄｂｅｒｇ Ｓ ａｎｄ Ｌｅｅ Ｓ，Ａ Ｕｎｉｆｉｅｄ Ａｐｐｒｏａｃｈ ｔｏ Ｉｎｔｅｒｐｒｅｔｉｎｇ Ｍｏｄｅｌ Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｓ，ａｒＸｉｖ：１７０５．０７８７４，２０１７）を使用して、各予測変数の影響を評価した。Ｓｈａｐ値は、発色団の変化率に対する変数の影響を説明する。発色団変化の平均変化を図２Ａ～図Ｄにおいて基準値として与え、処置製品（効果の大きさ及び傾向）と対照製品との間でのＳｈａｐ値の比較を使用して、各製品の影響を判定することができる。
【0099】
図２Ａは、褐色斑におけるメラニンの変化率を示し、図２Ｂは、赤色斑におけるメラニンの変化率を示す。両方の処置製品についての負のｓｈａｐ値は、対照製品と比較して、処置製品では変化率が有意であることを示す。
【0100】
図２Ｃは、褐色斑におけるヘモグロビンの変化率を示し、図２Ｄは、赤色斑におけるヘモグロビンの変化率を示す。両方の処置製品についての負のｓｈａｐ値は、対照製品と比較して、処置製品では変化率が有意であることを示す。
【0101】
実施例２：低ｐＨスキンケア組成物の実施例
以下の表３及び表４は、本発明の様々な態様に対応する低ｐＨスキンケア組成物の例を提供する。組成物は、スキンケア組成物を製造する従来の方法を使用して調製することができる。このような方法は、典型的には、加熱、冷却、真空の適用などを用いるか、又は用いずに、成分を１つ以上の工程で比較的均一な状態になるまで混合することを含む。例示される量は全て、別途指定のない限り、市販の製品中に存在し得る希釈剤、防腐剤、着色溶液、感触調整粉末、及びエラストマーなどの微量物質を除外する。ＨＣＡは、固体形態として添加してその場で可溶化させてもよいか、プレミックスとして溶解させてもよいか、又は予め分散させた原材料として供給してもよい。特定の実施例では、ＰＥＧ－４（Ｖａｎｔａｇｅ製のＬｉｐｏｂｒｉｔｅ（登録商標））中に予め分散させた４－ＨＣＡの１５％溶液を使用する。Ｌｉｐｏｂｒｉｔｅ（登録商標）を含有する実施例については、明確にするために４－ＨＣＡ及びＰＥＧ－４の構成成分レベルを個々に列挙し、上付き文字は、Ｌｉｐｏｂｒｉｔｅ（登録商標）原料を示す。添加した全Ｌｉｐｏｂｒｉｔｅ（登録商標）材料は、列挙する４－ＨＣＡ及びＰＥＧ－４の構成成分の合計である。他の全ての材料は、供給元から「入手したまま（as is）」記載されている。
以下の表３及び表４は、本発明の様々な態様に対応する低ｐＨスキンケア組成物の例を提供する。組成物は、スキンケア組成物を製造する従来の方法を使用して調製することができる。このような方法は、典型的には、加熱、冷却、真空の適用などを用いるか、又は用いずに、成分を１つ以上の工程で比較的均一な状態になるまで混合することを含む。例示される量は全て、別途指定のない限り、市販の製品中に存在し得る希釈剤、防腐剤、着色溶液、感触調整粉末、及びエラストマーなどの微量物質を除外する。ＨＣＡは、固体形態として添加してその場で可溶化させてもよいか、プレミックスとして溶解させてもよいか、又は予め分散させた原材料として供給してもよい。特定の実施例では、ＰＥＧ－４（Ｖａｎｔａｇｅ製のＬｉｐｏｂｒｉｔｅ（登録商標））中に予め分散させた４－ＨＣＡの１５％溶液を使用する。Ｌｉｐｏｂｒｉｔｅ（登録商標）を含有する実施例については、明確にするために４－ＨＣＡ及びＰＥＧ－４の構成成分レベルを個々に列挙し、上付き文字は、Ｌｉｐｏｂｒｉｔｅ（登録商標）原料を示す。添加した全Ｌｉｐｏｂｒｉｔｅ（登録商標）材料は、列挙する４－ＨＣＡ及びＰＥＧ－４の構成成分の合計である。他の全ての材料は、供給元から「入手したまま（as is）」記載されている。
【0102】
エマルジョンは、最初に水相の材料を油相及び／又はシリコーン相の材料とは別々に混合し、次いで、２つの相を適宜組み合わせて所望の連続層を得ることにより調製する。いくつかの態様では、例示的な組成物は、全ての材料が溶解して均質になるまで、水相構成成分を好適なミキサ（例えば、ＩＫＡ ＲＷ２０又は等価物）でブレンドすることによって作製することができる。存在する場合、任意選択的なポリマー増粘剤は、撹拌しながら増粘剤を水相に直接ゆっくりと添加し、均質になるまで混合を続けることによって水和してよい。４－ＨＣＡ、極性皮膚軟化剤、及びグリコール共溶媒を別個のプレミックス容器に一緒に添加し、完全に溶解して均一になるまで混合してよい。次いで、ＨＣＡプレミックスを主混合容器に添加し、均質になるまで更に混合してよい。好適なミキサ（例えば、ＩＫＡ Ｕｌｔｒａ Ｔｕｒｒａｘ Ｔ－２５又は等価物）を使用して製剤を粉砕して、標的粘度に到達し、均一な組成物が得られるまで、エマルジョン粒子サイズを低減してよい。プロセスの速度を制御し、かつ／又は均質な最終生成物を得るために、必要に応じて温度を調整してもよい。
【0103】
【表3】
【0104】
【表4】
【0105】
表２～表４についての商品名及び供給元：
１Ｓｅｐｐｉｃから入手可能なＳＥＰＩＭＡＸ ＺＥＮ
２Ｃｌａｒｉａｎｔから入手可能なＡＲＩＳＴＯＦＬＥＸ ＳＩＬＫ
３Ｓｈｉｎ－Ｅｔｓｕ社製ＫＦ－６０１１
４Ｖａｎｔａｇｅ製のＬＩＰＯＢＲＩＴＥ（１５％４－ＨＣＡ、８５％ＰＥＧ－４）
５Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ ＯｍｎｉＣｈｅｍ製のＥｌｄｅｗ ＳＬ－２０５
６Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ製のＤＣ－１５０３
７Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ製のフェルラ酸
８Ｃｒｏｄａ製のＰＲＯＭＡＴＲＩＸＹＬ
＊必要に応じてｐＨを調整
１Ｓｅｐｐｉｃから入手可能なＳＥＰＩＭＡＸ ＺＥＮ
２Ｃｌａｒｉａｎｔから入手可能なＡＲＩＳＴＯＦＬＥＸ ＳＩＬＫ
３Ｓｈｉｎ－Ｅｔｓｕ社製ＫＦ－６０１１
４Ｖａｎｔａｇｅ製のＬＩＰＯＢＲＩＴＥ（１５％４－ＨＣＡ、８５％ＰＥＧ－４）
５Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ ＯｍｎｉＣｈｅｍ製のＥｌｄｅｗ ＳＬ－２０５
６Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ製のＤＣ－１５０３
７Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ製のフェルラ酸
８Ｃｒｏｄａ製のＰＲＯＭＡＴＲＩＸＹＬ
＊必要に応じてｐＨを調整
【0106】
本明細書に開示される寸法及び値は、列挙された正確な数値に厳密に限定されるものとして理解されるべきではない。その代わりに、別途指定のない限り、このような寸法は各々、列挙された値とその値を囲む機能的に同等な範囲との両方を意味することが意図される。例えば、「４０ｍｍ」と開示された寸法は、「約４０ｍｍ」を意味することが意図される。
【0107】
米国仮出願、米国仮出願の完成出願、及び１２ヶ月の米国非意匠出願を作成する際には、以下の段落を挿入しなければならない。
【0108】
相互参照される又は関連するあらゆる特許又は特許出願、及び本願が優先権又はその利益を主張する任意の特許出願又は特許を含む、本明細書に引用される全ての文書は、除外又は限定することが明言されない限りにおいて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。いずれの文献の引用も、本明細書中で開示又は特許請求されるいずれの発明に対する先行技術であるともみなされず、あるいはそれを単独で又はその他の任意の参考文献又は複数の参考文献と組み合わせた場合に、このようないずれの発明も教示、示唆、又は開示するとはみなされない。更に、本文献における用語のいずれの意味又は定義も、参照により組み込まれた文献内の同じ用語の任意の意味又は定義と矛盾する場合、本文献においてその用語に与えられた意味又は定義が適用されるものとする。
【0109】
本発明の特定の実施形態を例示及び記載してきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく様々なその他の変更及び修正を行うことができる点が、当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内にある全てのこのような変更及び修正を添付の特許請求の範囲に網羅することが意図される。
【図1A】
【図1B】
【図1C】
【図1D】
【図2A】
【図2B】
【図2C】
【図2D】
【手続補正書】
【提出日】2024-05-22
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ざ瘡後の跡の出現を低減する方法であって、ａ．ざ瘡後の跡を含む皮膚の標的部分を特定することと、
ｂ．処置期間の過程にわたって、前記皮膚の標的部分に有効量のスキンケア組成物を塗布することと、
を含み、前記スキンケア組成物が、
ｉ．約０．１％～約１０％のビタミンＢ３化合物と、
ｉｉ．約０．１％～約１０％のヒドロキシケイ皮酸と、
ｉｉｉ．水と、
を含み、
前記組成物のｐＨが５．０以下である、方法。
【請求項2】
前記組成物が、約０．１％～約５％の極性皮膚軟化剤を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
ヒドロキシケイ皮酸と前記極性皮膚軟化剤との間の重量比が、約１：１～約１：１０である、請求項２に記載の方法。
【請求項4】
前記組成物が、クマル酸からのハンセン溶解度パラメータ距離が１５未満である共溶媒を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項5】
前記組成物が、２０％未満の共溶媒、好ましくは１５％未満の共溶媒、より好ましくは１０％未満の共溶媒を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項6】
前記共溶媒が、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、エトキシジグリコール、Ｃ２～Ｃ６ポリエテングリコール、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるグリコールである、請求項５に記載の方法。
【請求項7】
前記組成物が、ヒドロキシケイ皮酸結晶を実質的に含まない、請求項１に記載の方法。
【請求項8】
前記ビタミンＢ３化合物が、ナイアシンアミドである、請求項１に記載の方法。
【請求項9】
前記組成物が、低ｐＨ耐性ポリマー増粘剤を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項10】
前記低ｐＨ耐性増粘剤が、ポリアクリレートクロスポリマー－６である、請求項９に記載の方法。
【請求項11】
前記組成物が、約０．００１重量％～約５重量％の酸化防止剤、好ましくは約０．０１重量％～約２重量％の酸化防止剤、より好ましくは０．０５重量％～１重量％の酸化防止剤を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項12】
前記抗酸化剤が、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
前記ｐＨが、約２．０～約４．５、好ましくは約２．５～約４．０、より好ましくは約３．５～約４．０である、請求項１に記載の方法。
【請求項14】
前記ヒドロキシケイ皮酸が、ｐ－クマル酸を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項15】
前記ヒドロキシケイ皮酸が、フェルラ酸を含む、請求項１に記載の方法。
【国際調査報告】