知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
特表2024-539466強迫性障害に対する経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）療法の補助的Ｄ－シクロセリン増強
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-10-28
(54)【発明の名称】強迫性障害に対する経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）療法の補助的Ｄ－シクロセリン増強
(51)【国際特許分類】
A61K 31/42 20060101AFI20241018BHJP
A61P 25/18 20060101ALI20241018BHJP
A61P 25/28 20060101ALI20241018BHJP
【ＦＩ】
A61K31/42
A61P25/18
A61P25/28
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024529972
(86)(22)【出願日】2022-11-21
(85)【翻訳文提出日】2024-07-04
(86)【国際出願番号】 CA2022051708
(87)【国際公開番号】W WO2023092219
(87)【国際公開日】2023-06-01
(31)【優先権主張番号】63/282,297
(32)【優先日】2021-11-23
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】523444073
【氏名又は名称】エムシージーアールエックス コーポレーション
(74)【代理人】
【識別番号】110000626
【氏名又は名称】弁理士法人英知国際特許商標事務所
(72)【発明者】
【氏名】マクギアー、アレキサンダー ロバート アンガス
【テーマコード（参考）】
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C086AA01
4C086AA02
4C086BC67
4C086MA01
4C086MA04
4C086NA05
4C086NA14
4C086ZA15
4C086ZA18
(57)【要約】
強迫性障害（ＯＣＤ）に対する経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）療法の補助的Ｄ－シクロセリン（ＤＣＳ）増強が提供される。また、患者のＯＣＤを治療するため、及び／又は、認知機能を含めたＯＣＤの１つ以上の症状、及びうつ病などのよく見られる合併症を改善する及び／又は緩和する及び／又はその頻度を減らすため、間欠する又は連続するθバースト刺激、高頻度又は低頻度刺激又はこれらの組み合わせをＤ－シクロセリン（ＤＣＳ）と併せて含む組み合わせ療法及び治療方法も提供される。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
強迫性障害（ＯＣＤ）の治療方法であって、ＯＣＤに対する経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）療法を増強するために、任意選択で間欠する又は連続するθバースト刺激、高頻度又は低頻度刺激、及びこれらを組み合わせ、ＯＣＤの１つ以上の症状を改善及び／又は緩和する及び／又はその頻度を減らすために、補助的Ｄ－シクロセリン又はＤ－シクロセリンの薬剤的に許容できるエステル、又はアルキル化されたＤ－シクロセリン、又はＤ－シクロセリンの薬剤的に許容できる前駆物質を投与するステップを含む方法。
【請求項2】
患者のＯＣＤを治療する及び／又はＯＣＤの１つ以上の症状を改善する及び／又は緩和する及び／又はその頻度を減らす方法であって、前記患者に低服用量のＤ－シクロセリンを、任意選択で患者当たり１～２５０ｍｇ投与するステップと、前記患者に経頭蓋磁気刺激、任意選択で間欠する又は連続するθバースト刺激、高頻度又は低頻度刺激、及びこれらの組み合わせを供するステップと、を含む方法。
【請求項3】
間欠する又は連続するθバースト刺激、高頻度又は低頻度刺激、及びこれらの組み合わせを任意選択で使用する、強迫観念及び強迫行為を含めたＯＣＤの症状を改善する経頭蓋磁気刺激補助剤としての使用のためのＤ－シクロセリン又はＮ－メチル－Ｄ－アスパラギン酸受容体作用薬又は部分Ｎ－メチル－Ｄ－アスパラギン酸受容体作用薬。
【請求項4】
前記低服用量は、１～３０μｇ／ｍＬの血漿Ｄ－シクロセリン濃度を実現するのに十分な服用量のＤ－シクロセリンである、請求項２に記載の方法。
【請求項5】
血漿Ｄ－シクロセリン濃度が１～３０μｇ／ｍＬであるとき、前記患者は間欠する又は連続するθバースト刺激、高頻度又は低頻度刺激、及びこれらの組み合わせに供される、請求項２に記載の方法。
【請求項6】
経頭蓋磁気刺激、任意選択で間欠する又は連続するθバースト刺激、高頻度又は低頻度刺激、及びこれらの組み合わせを使用したＯＣＤの治療における補助的使用を支持するため６時間以内に１～３０μｇ／ｍＬの最高血漿レベルを実現するように配合されたＤ－シクロセリン。
【請求項7】
実行機能及び認知制御を含めたＯＣＤにおける認知障害を改善し及び／又は元に戻す及び／又は部分的に元に戻す方法であって、患者に低服用量のＤ－シクロセリンを投与するステップと、前記患者に経頭蓋磁気刺激、任意選択で間欠する又は連続するθバースト刺激、高頻度又は低頻度刺激、及びこれらの組み合わせを供するステップと、を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、概して、強迫性障害（ＯＣＤ）を治療する方法に関し、より詳細には、θバースト刺激（ＴＢＳ）又は高頻度若しくは低頻度刺激、又はこれらの組み合わせを含む、強迫性障害（ＯＣＤ）に対する経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）療法の補助的Ｄ－シクロセリン（ＤＣＳ）増強に関する。
【背景技術】
【0002】
強迫性障害（ＯＣＤ）は、繰り返し起こる侵入思考（強迫観念）及び儀式的行動（強迫行為）を特徴とする全般的能力障害の重大な原因である。一般集団中の有病率は約３％である1、2。これは、特に５０歳未満の者について3、全般的能力障害の主因の一つとして位置付けられており、過去２５年間で全般的障害調整生存年数に占める割合が増加している3。ＯＣＤは、直接及び間接的に多大な社会的費用負担を伴う4。
【0003】
患者の４０～６０％については、エビデンスベースの薬物療法又は心理療法にもかかわらず、その症状に大きな改善が見られないため5、過去の治療方法が不成功に終わった、又は良好に忍容されなかった患者において、ＯＣＤを治療する方法が必要とされている。
【0004】
ＯＣＤの中核症状に加えて、ＯＣＤには、考慮する必要のある他の重要な特徴がある。ＯＣＤとの関連性について認識不足であるのが、自殺念慮及び自殺行動である。横断的標本では、２８％にも上る患者が現在自殺念慮を抱えており6~8、生涯自殺企図率は９～２７％である6~8。４年という短いフォローアップ期間の前向き研究で患者の５％における自殺企図及び患者の０．９％における自殺による死亡が報告されるとおり9、横断的標本はリスクの重大さについて誤った印象を与える。
【0005】
更に、ＯＣＤのこうした臨床的特徴には、幾つかの帰結をもたらす認知機能障害がある。ＯＣＤにおける神経心理学的検査では、特に、実行機能、次元外移行、作業記憶及び空間記憶が関係する検査で、幾つかの認知ドメインの機能障害が実証される10~12。これらは概して予後不良因子と見なされ13、既存の治療では改善しないものである14。これらはＯＣＤで必要とされる治療における大きな課題に相当する。
【0006】
不応者に対する従来治療に代わるものとして、非侵襲性脳刺激を使用して皮質－線条体－皮質回路の異常が標的とされている。詳細には、ＯＣＤに関係があるとされている脳領域の非侵襲性反復経頭蓋磁気刺激法（ｒＴＭＳ）が、薬物療法から利益を受けなかった、又はそれを忍容しなかった個体に対する治療選択肢として出現している。ＯＣＤにおけるｒＴＭＳでの臨床反応率は、シャム刺激の１８％と比較して約４５％である15。
【0007】
よって、ｒＴＭＳでも不十分な治療アウトカムが生じるため、ＯＣＤに対するｒＴＭＳを亢進させる方法が必要とされている。
【0008】
シナプス可塑性は、ｒＴＭＳがＯＣＤ症状に改善を生じさせる機構であると考えられている。詳細には、薬理学的研究によれば、θバーストプロトコルｒＴＭＳプロトコルＴＢＳによる可塑性は、Ｎ－メチル－Ｄ－アスパラギン酸受容体（ＮＭＤＡＲ）依存性であることが示されている16。ＮＤＭＡＲ作用薬は曝露及び反応予防療法の補助剤として使用されているが、十分に検出力のある試験では、この形態の心理療法による臨床的有益性のエビデンスは見つかっていない17~20。これは、この治療の機構がシナプス可塑性及び／又は皮質－線条体－皮質回路を直接標的とするものでないことが原因であり得る。皮質－線条体－皮質回路を標的とするｒＴＭＳと組み合わせて補助的ＮＭＤＡＲ作用薬を対にすれば、ＯＣＤにおけるｒＴＭＳの効能が改善するかもしれない。
【0009】
この背景情報は、本発明に関連する可能性があると本出願人が考える情報を公知のものとする目的で提供される。先述の情報のいずれかが本発明に対抗する先行技術を構成することを認めるという意図は必ずしもなく、またそのように解釈されてはならない。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0010】
本発明の目的は、強迫性障害に対する経頭蓋磁気刺激（ＴＭＳ）療法の補助的Ｄ－シクロセリン（ＤＣＳ）増強を提供することである。本発明のある態様では、患者の強迫性障害（ＯＣＤ）を治療する方法及び／又はＯＣＤの１つ以上の症状を改善及び／又は緩和する及び／又はその頻度を減らす方法であって、患者に低服用量のＤ－シクロセリンを投与するステップと、患者に間欠するか又は連続するかのいずれかのθバースト刺激（ＴＢＳ）、又は高頻度若しくは低頻度刺激、又はこれらの組み合わせを供するステップと、を含む方法が提供される。
【0011】
本発明の別の態様では、強迫性障害（ＯＣＤ）に関連する自殺念慮及び自殺リスクを減らす方法であって、患者に低服用量のＤ－シクロセリンを投与するステップと、患者に間欠するか又は連続するかのいずれかのθバースト刺激（ＴＢＳ）、又は高頻度若しくは低頻度刺激、又はこれらの組み合わせを供するステップと、を含む方法が提供される。
【0012】
本発明の別の態様では、強迫性障害（ＯＣＤ）に関連する認知機能障害を減らす方法であって、患者に低服用量のＤ－シクロセリンを投与するステップと、患者に間欠するか又は連続するかのいずれかのθバースト刺激（ＴＢＳ）、又は高頻度若しくは低頻度刺激、又はこれらの組み合わせを供するステップと、を含む方法が提供される。
【0013】
本発明の別の態様では、Ｄ－シクロセリンを、任意選択でθバースト刺激（ＴＢＳ）、又は高頻度若しくは低頻度刺激、又はこれらを組み合わせ、経頭蓋磁気刺激補助剤として使用する方法が提供される。
【0014】
本発明のこれら及び他の特徴は、添付の図面が参照される以下の詳細な説明において更に明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【0015】
【図1】単回の及び間隔を空けて繰り返すｉＴＢＳ後の、ニューロン動員の変化の指標である刺激反応曲線の傾きの変化を試験する無作為化偽薬対照クロスオーバー試験（ｎ＝２０）からの運動皮質ＴＭＳ可塑性データを示す。このデータは、ｉＴＢＳ＋偽薬条件では、単回ｉＴＢＳ後の刺激反応曲線の変化は一過性であり、ｉＴＢＳを繰り返しても増幅しない一方、ＤＣＳと共に送達したとき、単回ｉＴＢＳ後の刺激反応曲線の傾きの変化は安定しており、ｉＴＢＳを間隔を空けて繰り返すと増幅することを指し示している。傾きは、ベースライン刺激反応曲線の傾きで正規化している。エラーバーは平均値の標準誤差を指示している。
【図2】中等度重度ＯＣＤ患者における二重盲検偽薬及びシャム対照無作為化比較対照試験データを示す。これは４群デザインであり、ｉＴＢＳ＋偽薬、ｉＴＢＳ＋ＤＣＳ（１００ｍｇ）、シャムｉＴＢＳ＋ＤＣＳ（１００ｍｇ）及びシャムｉＴＢＳ＋偽薬が関わる。事前計画分析に従い、シャムｉＴＢＳ＋ＤＣＳ及びシャムｉＴＢＳ＋偽薬をプールする。ｉＴＢＳ＋ＤＣＳ群は、ｉＴＢＳ＋偽薬及びプールシャム群の両方と比較してＹＢＯＣＳスコア（ＯＣＤ症状重症度スコア）の有意に大きい改善を示す。ｉＴＢＳ＋ＤＣＳ対ｉＴＢＳ＋偽薬 *ｐ＜０．０５ **ｐ＜０．０１；ｉＴＢＳ＋ＤＣＳ対シャムｉＴＢＳプール ##ｐ＜０．０１、###ｐ＜０．００１。エラーバーは平均値の標準誤差を指示している。
【図3】図１のとおりの、中等度重度ＯＣＤ患者における二重盲検偽薬及びシャム対照無作為化比較対照試験データを示す。ｉＴＢＳ＋ＤＣＳ群は、臨床全般印象度－改善尺度（ＣＧＩ－Ｉ）によるときシャムｉＴＢＳ群と比較して有意に大きい改善を示す一方、ｉＴＢＳ＋偽薬群は改善を示さなかった。ｉＴＢＳ＋ＤＣＳ対シャムｉＴＢＳプール。**ｐ＜０．０１。エラーバーは平均値の標準誤差を指示している。
【発明を実施するための形態】
【0016】
ＴＢＳ及び他のＴＭＳプロトコルのような標的化した神経刺激治療には、シナプス可塑性と称される脳の活動依存的変化を駆動するため刺激トレインを送達することが含まれる。ＴＢＳの効能は、可塑性機構及びＮ－メチル－Ｄ－アスパラギン酸受容体に依存する16。しかし、精神神経障害ではＴＭＳ関連の可塑性が損なわれていることを指し示す幾つかの系統のエビデンスがあり21~23、ＯＣＤは、ＴＭＳで決定したときの皮質興奮性の一貫した変化と関連付けられている24~29。ＴＢＳ、又は高頻度若しくは低頻度刺激、又はこれらの組み合わせに対する反応性は、ＯＣＤ患者のＴＭＳ関連の可塑性を改善することにより改善し得る。
【0017】
従って、本発明の一実施形態は、ＴＭＳ関連の可塑性を増加させるためのＴＢＳ及び他のＴＭＳプロトコルの補助療法を提供する。任意選択で、ＴＭＳ関連の可塑性の増加には、神経突起密度を含めた微細構造変化の増加、機能及び分岐の変化並びに神経代謝産物濃度の変化が含まれる。
【0018】
よって、一実施形態において、ＴＢＳ、又は高頻度若しくは低頻度刺激、又はこれらの組み合わせ30を補助療法と組み合わせることによるＴＭＳ関連の可塑性の改善が、患者のＯＣＤを治療する方法及び／又はＯＣＤの１つ以上の症状を改善し及び／又は緩和する及び／又はその頻度を減らす方法において用いられる。ＯＣＤの１つ以上の症状には、強迫観念及び強迫行為が含まれる。
【0019】
一実施形態において、ＴＢＳ、又は高頻度若しくは低頻度刺激、又はこれらの組み合わせを補助療法と組み合わせることによるＴＭＳ関連の可塑性の改善が、うつ病を含めた、ＯＣＤのよく見られる合併症を治療する方法、及び／又はそれらの合併症の症状の１つ以上の症状を改善し及び／又は緩和する及び／又はその頻度を減らす方法において用いられる。うつ病の１つ以上の症状には、悲しみの気持ち、涙ぐむ、絶望感、短気、刺激作用、目的の喪失／喜びの欠如、記憶喪失、平坦な情動、睡眠障害、疲労、食欲減退及び体重減少及び／又は無価値感が含まれる。
【0020】
一実施形態において、ＴＢＳ、又は高頻度若しくは低頻度刺激、又はこれらの組み合わせを補助療法と組み合わせることによるＴＭＳ関連の可塑性の改善が、ＯＣＤ患者の認知的柔軟性、実行機能、及び／又は作業記憶を改善し又は回復させる方法及び／又はＯＣＤ患者の認知障害を改善し又は元に戻す若しくは部分的に元に戻す方法において用いられる。
【0021】
一実施形態において、ＴＢＳ、又は高頻度若しくは低頻度刺激、又はこれらの組み合わせを補助療法と組み合わせることによるＴＭＳ関連の可塑性の改善は、ＯＣＤ患者の自殺又は自殺念慮のリスクを減らす方法において用いられる。一部の実施形態において、患者は自殺企図歴を有する。
【0022】
適切なＴＢＳプロトコルは当該技術分野において公知であり、効能に関してシャム対照比較によるエビデンスがあるプロトコルが挙げられる。ｉＴＢＳ刺激頻度は、現在利用可能な技術で一定であるか（３パルス５０Ｈｚバーストを５Ｈｚで２秒トレイン、トレインは１０秒毎）又はｃＴＢＳについて連続する（３パルス５０Ｈｚバーストを５Ｈｚで連続的に）。１回の治療当たりの総パルス数及び治療強度は様々であり得る。１回の治療当たりのパルス数は約６００～約１８００である。一部の実施形態において、各治療に６００パルスが含まれる。他の実施形態において、各治療に１２００パルスが含まれる。なおも他の実施形態において、各治療に１８００パルスが含まれる。強度は、運動閾値の約８０％～約１２０％まで様々であってよい。好ましい実施形態において、強度は運動閾値の約８０％～９０％である（ｒＭＴ）。
【0023】
適切な高頻度刺激プロトコルは当該技術分野において公知であり、効能に関してシャム対照比較によるエビデンスがあるプロトコルが挙げられる。高頻度刺激プロトコルには、５Ｈｚ以上で約４０パルスのトレインが含まれ、インパルス列間隔は約１０～３０秒である。強度は、運動閾値の約８０％～約１２０％まで様々であってよい。好ましい実施形態において、強度は、安静時運動閾値の約１００％～１２０％である。
【0024】
適切な高頻度刺激プロトコルは当該技術分野において公知であり、効能に関してシャム対照比較によるエビデンスがあるプロトコルが挙げられる。低頻度刺激プロトコルには、３００～２４００パルスの範囲の、約１Ｈｚでのパルストレインが含まれる。強度は、運動閾値の約８０％～約１２０％まで様々であり得る。好ましい実施形態において、強度は安静時運動閾値の約１００％～１２０％である。
【0025】
一部の実施形態において、１日に１回のｉＴＢＳ治療が行われる。他の実施形態において、毎日複数回のｉＴＢＳ治療が行われ、任意選択で毎日２～１０回の治療が行われる。
【0026】
一部の実施形態において、ｉＴＢＳ、ｃＴＢＳ及び他のＴＭＳプロトコルは、１～５２週間の治療にわたって送達される。一部の実施形態において、ｉＴＢＳは、再発を防止するため急性治療の経過後も提供され続ける。
【0027】
ＴＢＳ、又は高頻度若しくは低頻度刺激、又はこれらの組み合わせに関連するシナプス可塑性は、可塑性において主要な役割を果たすイオンチャネル型グルタミン酸受容体32である、ＮＭＤＡＲシグナル伝達を必要とする16、31。グルタミン酸塩が結合すると、この四量体受容体で膜脱分極が始まり得るとともに、カルシウムシグナル伝達を通じた細胞内メッセンジャーカスケード、遺伝子発現及びタンパク質合成が始まり、シナプス結合の強度が変化する33。ＮＭＤＡＲの細胞表面発現は、それ自体が動的に調節され、シナプス強度を急性及び慢性ストレスに特異的な形で長期調節する二次機構を提供する34、35。よって、本発明の一実施形態において、ＴＢＳ、又は高頻度若しくは低頻度刺激、又はこれらの組み合わせの補助療法は、ＮＭＤＡＲシグナル伝達を通じたＴＭＳ関連の可塑性を増加させることである。16、31
【0028】
一実施形態において、ＴＢＳ、又は高頻度若しくは低頻度刺激、又はこれらの組み合わせと、ＮＭＤＡＲ作用薬又は部分作用薬との組み合わせが、ＯＣＤ患者の自殺又は自殺念慮のリスクを減らす方法において用いられる。一部の実施形態において、患者は自殺企図歴を有する。
【0029】
本発明の一部の実施形態において、ＴＢＳ、又は高頻度若しくは低頻度刺激、又はこれらの組み合わせの補助療法としてＮＭＤＡＲ作用薬又は部分作用薬を使用して、ＮＭＤＡＲ作用薬又は部分作用薬が、各治療の直前又はそれと同時に提供される。
【0030】
Ｄ－シクロセリン（ＤＣＳ）は、ＮＲ２Ｃ ＮＭＤＡＲサブユニットのグリシン部位に優先的に結合する部分ＮＭＤＡＲ作用薬である36、37。
【0031】
一実施形態において、ＴＢＳ、又は高頻度若しくは低頻度刺激、又はこれらの組み合わせと、Ｄ－シクロセリン（ＤＣＳ）との組み合わせが、患者のＯＣＤを治療する方法及び／又はＯＣＤの１つ以上の症状を改善し及び／又は緩和する及び／又はその頻度を減らす方法において使用される。
【0032】
一実施形態において、ＴＢＳ、又は高頻度若しくは低頻度刺激、又はこれらの組み合わせと、Ｄ－シクロセリン（ＤＣＳ）との組み合わせが、全体的な認知機能を改善する方法及び／又はＯＣＤ患者の作業記憶又は実行機能／認知制御における特異的認知障害を改善し／回復させる方法において使用される。
【0033】
一実施形態において、ＴＢＳ、又は高頻度若しくは低頻度刺激、又はこれらの組み合わせと、Ｄ－シクロセリン（ＤＣＳ）との組み合わせが、ＯＣＤ患者の自殺又は自殺念慮のリスクを減らす方法において使用される。一部の実施形態において、患者は自殺企図歴を有する。
【0034】
従って、本発明の一実施形態は、ＴＭＳ関連の可塑性を増加させるための、ＴＢＳ、又は高頻度若しくは低頻度刺激、又はこれらの組み合わせの補助療法としてのＤ－シクロセリン（ＤＣＳ）を提供する。
【0035】
本発明の実施形態において、ＤＣＳは、毎日のＴＢＳ、又は高頻度若しくは低頻度刺激、又はこれらの組み合わせの直前又はそれと同時に毎日の用量として１～５２週間にわたって提供される。一部の実施形態において、ＤＣＳは、ｉＴＢＳ治療の１５分未満前、約１５分前、約３０分前、約４５分前、約６０分前、約９０分前、約１２０分前、又は約３６０分前である。任意選択で、ＴＢＳ、又は高頻度若しくは低頻度刺激、又はこれらの組み合わせの治療のタイミングは、ＤＣＳの血漿レベルに依存する。よって、一部の実施形態において、ｉＴＢＳ又はｃＴＢＳ治療の開始前にＤＣＳの血漿レベルが最小閾値を上回っていなければならない。任意選択で、最小閾値は１０μｇ／ｍＬである。
【0036】
一部の実施形態において、本発明の方法は、低服用量Ｄ－シクロセリン（ＤＣＳ）を含む。低服用量Ｄ－シクロセリン（ＤＣＳ）は、約１～２５０ｍｇの範囲の服用量のＤＣＳを含む。好ましい実施形態において、服用量は約５０ｍｇ～約１５０ｍｇのＤＣＳの範囲である。Ｄ－シクロセリンの適切な服用量は、患者の体重に基づいてもよく、又は１～３０μｇ／ｍＬの血漿濃度を生じさせるものであってもよい。任意選択で、Ｄ－シクロセリンの血漿濃度はＴＢＳ、又は高頻度若しくは低頻度刺激、又はこれらの組み合わせの治療前に評価される。
【0037】
一部の実施形態において、Ｄ－シクロセリンは、Ｄ－シクロセリンの薬剤的に許容できる塩、Ｄ－シクロセリンの薬剤的に許容できるエステル、アルキル化されたＤ－シクロセリン、又はＤ－シクロセリンの薬剤的に許容できる前駆物質として提供される。
【0038】
一部の実施形態において、Ｄ－シクロセリンは医薬組成物として提供され、薬剤的に許容できる担体又は希釈剤を含み得る。
【0039】
Ｄ－シクロセリンを含む医薬組成物は、経口、静脈内、経粘膜（例えば、鼻腔、膣内等）、肺、経皮、眼内、頬側、舌下、腹腔内、くも膜下腔内又は筋肉内など、幾つかの経路のいずれか、又は組み合わせによって患者に投与することができる。一部の実施形態において、医薬組成物は、即効性の吸収及び分布用に配合される。
【0040】
錠剤、カプセル、スプリンクル製剤、及び経口懸濁液など、経口、舌下、又は頬側医薬製剤が好ましい。一部の実施形態において、経口投与用の固形組成物は、コーンスターチ、ゼラチン、ラクトース、アカシア、スクロース、微結晶性セルロース、カオリン、マンニトール、リン酸二カルシウム、炭酸カルシウム、塩化ナトリウム、脂質、アルギン酸、又は制御された徐放用の原料など、好適な担体又は賦形剤を含有し得る。使用することのできる崩壊薬としては、限定なしに、微結晶性セルロース、コーンスターチ、デンプングリコール酸ナトリウム及びアルギン酸が挙げられる。使用することのできる錠剤結合剤としては、限定なしに、アカシア、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、スクロース、デンプン、及びエチルセルロースを挙げることができる。
【実施例1】
【0041】
Ｄ－シクロセリンは経頭蓋磁気ＴＢＳ後の単回治療後又は間隔を空けて繰り返す治療後の運動可塑性を安定化させる。
【0042】
ＮＭＤＡ－Ｒ部分作用薬であるＤ－シクロセリンが、単回の及び間隔を空けて繰り返すＴＢＳ治療後のＴＭＳ運動可塑性を亢進させることができるかどうかを評価するため、健常参加者における無作為化二重盲検偽薬対照クロスオーバー試験を完了した。
【0043】
方法：健常参加者（ｎ＝２０）における無作為化二重盲検偽薬対照クロスオーバー研究を行った（ＮＣＴ０５０８１９８６）。参加者は本研究を２つの別々に分けた実験セッションで完了した。これらの実験では、ＴＭＳ間欠θバースト刺激（ｉＴＢＳ）を使用して運動皮質を２回、介入間に１時間の間隔を置いて刺激した。順不同で、これを偽薬又はＤ－シクロセリン（１００ｍｇ）を補助剤として行い、次に少なくとも１週間の後に逆にした。
【0044】
ニューロナビゲーションソフトウェア（ＡＮＴ Ｎｅｕｒｏ、独国）を使用して参加者の体表解剖学的マーカーをテンプレート磁気共鳴脳画像に登録することにより、実験全体を通じたニューロナビゲーション及び信頼できるターゲティングを可能にした。経頭蓋磁気刺激には、Ｃｏｏｌ－Ｂ７０ ８の字型コイルによるＭａｇＰｒｏ Ｘ１００システム（ＭａｇＶｅｎｔｕｒｅ、デンマーク）が関わった。ｉＴＢＳプロトコルは、８０％ＲＭＴで８秒インパルス列間隔として５Ｈｚで繰り返される、５０Ｈｚで３パルスの２０トレインのバーストからなった。
【0045】
ｉＴＢＳの前及びその後にＣＥＤ Ｓｉｇｎａｌ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、英国）を使用して第一背側骨間筋からの運動誘発電位（ＭＥＰ）をサンプリングすることにより、刺激反応曲線を記述した。刺激反応曲線（ＳＲＣ）は、ＴＭＳパルスを０．２５Ｈｚで送達し、刺激強度を安静時運動閾値（ＲＭＴ）の１００～１５０％の間でランダムに変えることにより取得した。各刺激強度につき、合計１０パルスを送達した。ベースライン時、初回ｉＴＢＳの＋３０分後、＋６０分後、次に２回目のｉＴＢＳの＋３０後及び＋６０後に刺激反応曲線（ＳＲＣ）を特徴付けた。
【0046】
ＭＡＴＬＡＢ（登録商標）を以前記載されたとおりのカスタムで書かれたスクリプトで使用して123、ＥＭＧデータをオフラインで分析した。ＴＭＳパルス前の１００ｍｓウィンドウにおける平均値で補正したピーク間振幅を分離した。ＥＭＧトレースは、分析に含める前に個別に調べた。分析について、本発明者らは、ＳＲＣ Ｓ字状関数の傾きを特徴付けることにより、動員曲線の変化を決定した。グラフ表示のため、これらをベースラインＳＲＣの傾きで正規化した。
【0047】
結果：図１を参照すると、偽薬条件における初回ｉＴＢＳ後、ＳＲＣは＋３０分で一過性にシフトし、その後＋６０分でベースラインに戻る。ＤＣＳ条件では、＋３０分における当初のＳＲＣのシフトが＋６０分においても安定したままである。初回のＳＲＣの６０分後に送達された２回目のｉＴＢＳについて、偽薬条件では変化は生じなかったが、ＤＣＳ条件では＋３０分でＳＲＣの傾きの更なるシフトが生じ、これは＋６０分においても持続した。
【0048】
結論：ＮＭＤＡ－Ｒ作用薬活性は、単回の及び間隔を空けて繰り返すｉＴＢＳ介入後の刺激反応曲線によって測定したとき、持続的なシナプス可塑性につながる。
【実施例2】
【0049】
ＤＣＳをｉＴＢＳと組み合わせると、ＯＣＤにおける臨床アウトカムが亢進する。
【0050】
ｉＴＢＳの補助戦略としての１００ｍｇ ＤＣＳの効能を偽薬対照及びシャム対照の両方のアームによる無作為化二重盲検４週間研究において治療後１ヵ月のフォローアップを伴い試験した。この試験は、ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖに登録された、医薬品の臨床試験の実施の基準（Ｇｏｏｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ）の規格どおりに行われた治療後１ヵ月における二重盲検無作為化偽薬対照及びシャム対照試験フォローアップであった。
【0051】
ベースラインから二重盲検治療相の完了までのｉＴＢＳ＋ＤＣＳ参加者におけるＯＣＤ及び抑うつ症状の減少を、ｉＴＢＳ＋偽薬及びシャムｉＴＢＳ治療参加者と比較することになる。
【0052】
参加者を４つの条件：１）実刺激ｉＴＢＳ＋ＤＣＳ、２）実刺激ｉＴＢＳ＋偽薬、３）シャムｉＴＢＳ＋ＤＣＳ、又は４）シャムｉＴＢＳ＋偽薬のうちの１つに２：２：１：１で無作為化した。この研究では、本発明者らは、ＭａｇＰｒｏ Ｘ１００（ＭａｇＶｅｎｔｕｒｅ、デンマーク）ＴＭＳ装置を、シャム刺激及び実刺激の送達能力を有するＣｏｏｌ Ｄ－Ｂ８０Ａ／Ｐコイルとの組み合わせで利用した。参加者は、毎日のｉＴＢＳ＋シクロセリン、ｉＴＢＳ＋偽薬、シャムｉＴＢＳ＋シクロセリン又はシャムｉＴＢＳ＋偽薬のいずれかを４週間にわたって（２０ｒＴＭＳセッション）平日に毎日１回受けた。初回治療の前に、初めに、一次運動野にわたってニューロナビゲーションによるＴＭＳの確立された方法を用いて各対象の運動閾値（ＭＴ）が決定されることになる。運動閾値検査と呼ばれる短い刺激手順を実施して、ｒＴＭＳの適切な強度を決定した。１０回の試行中少なくとも５回で反対側の長母趾伸筋の不随意運動を誘発するのに必要な最小刺激強度としてＲＭＴを定義した。
【0053】
ｉＴＢＳプロトコルには、５Ｈｚで繰り返される５０Ｈｚバースト；２秒オン及び８秒オフ；８０％ｒＭＴで送達されるセッション１回当たり６００パルスが含まれる38。これは、本発明者らのパイロット運動生理学データで利用された刺激強度である。コイルを長母趾伸筋運動皮質表象の４ｃｍ前方に進めることにより、ＭＰＦＣを目標とすることになる。
【0054】
ＤＣＳは、偽薬対照を１００ｍｇカプセルにリパッケージングしたものであった。カプセルは各治療の２時間前に経口摂取された39。
【0055】
参加者は毎日ＴＭＳを経口偽薬対照経口化合物との組み合わせで（月曜日から金曜日まで）４週間にわたって受けた。
【0056】
ベースライン時、２週間及び４週間で臨床医が参加者を評価した。二重盲検相の間、毎週、自己申告尺度が入手された。実刺激ｉＴＢＳ参加者で治療した参加者についての長期フォローアップを治療終了後１ヵ月間予定した。シャム治療参加者の非盲検化を軽減するため、反応（ＹＢＯＣＳの３０％以上の改善）のなかった参加者には４週間の非盲検治療が提供された。
【0057】
主要効能アウトカムは、４週間の治療後の臨床医の評価によるＹＢＯＣＳを使用したＯＣＤ症状の変化である。４週間時点における副次的効能アウトカムには、臨床反応（ＹＢＯＣＳスコアの３０％以上の減少）の評価、臨床全般印象度、及び抑うつ症状ＭＡＤＲＳの改善、並びに１ヵ月フォローアップ相にわたる効果が含まれる。
【0058】
結果：図２を参照すると、ＯＣＤ症状のＹＢＯＣＳ尺度に、ｉＴＢＳ＋偽薬群及びシャムｉＴＢＳ群の両方と比較してｉＴＢＳ＋ＤＣＳ群に有利な臨床的に有意味な差のある統計的分離がある。こうした効果は急性治療期間の間に見られ、１ヵ月間にわたって持続した。図３を参照すると、こうした改善に並行して、臨床医の評価による臨床全般印象度尺度によって測定したときのｉＴＢＳ＋ＤＣＳ群におけるより大きい全般的改善があった。図４を参照すると、ＭＡＤＲＳによって測定したときの抑うつ症状はｉＴＢＳ＋ＤＣＳ群で有意に大きく改善した。
【0059】
結論：補助的ＤＣＳをｉＴＢＳと併せると、ｉＴＢＳ＋偽薬及びシャムｉＴＢＳと比べてＯＣＤの症状、うつ病症状、及び全般的機能が改善する。
【0060】
実施例３：ＤＣＳをｉＴＢＳと組み合わせると、ＯＣＤ関連認知障害が低減される。
【0061】
上記の実施例に記載した無作為化二重盲検４週間研究において、ＯＣＤ関連認知障害を低減し及び／又はＯＣＤにおける認知を改善するためのｉＴＢＳの補助戦略としての１００ｍｇ ＤＣＳの効能を試験した。
【0062】
参加者は、ベースライン時及び４週間の治療後に、ウィスコンシンカード分類課題を完了した。予め計画された着眼点は、実行機能、認知的柔軟性及び認知制御の指数としての保続性誤り率にあった。
【0063】
結果：図５を参照すると、ｉＴＢＳ＋ＤＣＳで治療した群は保続性誤り率の低下を示し、そしてこの関係の傾きには、ｉＴＢＳ＋偽薬及びシャム群における保続性誤り率の変化と比べて有意な差があった。
【0064】
結論：補助ＤＣＳをｉＴＢＳと併せると、ｉＴＢＳ＋偽薬及びシャムｉＴＢＳと比べてＯＣＤにおける実行機能及び認知制御が改善する。
【0065】
参考文献
１．Ｒｕｓｃｉｏ ＡＭ，Ｓｔｅｉｎ ＤＪ，Ｃｈｉｕ ＷＴ，Ｋｅｓｓｌｅｒ ＲＣ．Ｔｈｅ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｉｎ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｏｒｂｉｄｉｔｙ Ｓｕｒｖｅｙ Ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｍｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２０１０；１５（１）：５３－６３．
２．Ｓｔｅｉｎ ＭＢ，Ｆｏｒｄｅ ＤＲ，Ａｎｄｅｒｓｏｎ Ｇ，Ｗａｌｋｅｒ ＪＲ．Ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ：ａｎ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃ ｓｕｒｖｅｙ ｗｉｔｈ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅａｐｐｒａｉｓａｌ．Ａｍ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ １９９７；１５４（８）：１１２０－１１２６．
３．Ｇｌｏｂａｌ ｂｕｒｄｅｎ ｏｆ ３６９ ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｎｄ ｉｎｊｕｒｉｅｓ ｉｎ ２０４ ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ ａｎｄ ｔｅｒｒｉｔｏｒｉｅｓ，１９９０－２０１９：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ａｎａｌｙｓｉｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｇｌｏｂａｌ Ｂｕｒｄｅｎ ｏｆ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｓｔｕｄｙ ２０１９．Ｌａｎｃｅｔ ２０２０；３９６（１０２５８）：１２０４－１２２２．
４．ＤｕＰｏｎｔ ＲＬ，Ｒｉｃｅ ＤＰ，Ｓｈｉｒａｋｉ Ｓ，Ｒｏｗｌａｎｄ ＣＲ．Ｅｃｏｎｏｍｉｃ ｃｏｓｔｓ ｏｆ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｍｅｄ Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ １９９５；８（４）：１０２－１０９．
５．Ｓｏｏｍｒｏ ＧＭ，Ａｌｔｍａｎ Ｄ，Ｒａｊａｇｏｐａｌ Ｓ，Ｏａｋｌｅｙ－Ｂｒｏｗｎｅ Ｍ．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅ－ｕｐｔａｋｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ（ＳＳＲＩｓ）ｖｅｒｓｕｓ ｐｌａｃｅｂｏ ｆｏｒ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ（ＯＣＤ）．Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｄａｔａｂａｓｅ Ｓｙｓｔ Ｒｅｖ ２００８；２００８（１）：ＣＤ００１７６５．
６．Ｋａｍａｔｈ Ｐ，Ｒｅｄｄｙ ＹＣ，Ｋａｎｄａｖｅｌ Ｔ．Ｓｕｉｃｉｄａｌ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２００７；６８（１１）：１７４１－１７５０．
７．Ｂｒａｋｏｕｌｉａｓ Ｖ，Ｓｔａｒｃｅｖｉｃ Ｖ，Ｂｅｌｌｏｃｈ Ａ，Ｂｒｏｗｎ Ｃ，Ｆｅｒｒａｏ ＹＡ，Ｆｏｎｔｅｎｅｌｌｅ ＬＦ ｅｔ ａｌ．Ｃｏｍｏｒｂｉｄｉｔｙ，ａｇｅ ｏｆ ｏｎｓｅｔ ａｎｄ ｓｕｉｃｉｄａｌｉｔｙ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ（ＯＣＤ）：Ａｎ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ．Ｃｏｍｐｒ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２０１７；７６：７９－８６．
８．Ｔｏｒｒｅｓ ＡＲ，Ｒａｍｏｓ－Ｃｅｒｑｕｅｉｒａ ＡＴ，Ｆｅｒｒａｏ ＹＡ，Ｆｏｎｔｅｎｅｌｌｅ ＬＦ，ｄｏ Ｒｏｓａｒｉｏ ＭＣ，Ｍｉｇｕｅｌ ＥＣ．Ｓｕｉｃｉｄａｌｉｔｙ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ａｎｄ ｒｅｌａｔｉｏｎ ｔｏ ｓｙｍｐｔｏｍ ｄｉｍｅｎｓｉｏｎｓ ａｎｄ ｃｏｍｏｒｂｉｄ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２０１１；７２（１）：１７－２６；ｑｕｉｚ １１９－１２０．
９．Ａｌｏｎｓｏ Ｐ，Ｓｅｇａｌａｓ Ｃ，Ｒｅａｌ Ｅ，Ｐｅｒｔｕｓａ Ａ，Ｌａｂａｄ Ｊ，Ｊｉｍｅｎｅｚ－Ｍｕｒｃｉａ Ｓ ｅｔ ａｌ．Ｓｕｉｃｉｄｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｆｏｒ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｓｔｕｄｙ．Ｊ Ａｆｆｅｃｔ Ｄｉｓｏｒｄ ２０１０；１２４（３）：３００－３０８．
１０．Ｐｕｒｃｅｌｌ Ｒ，Ｍａｒｕｆｆ Ｐ，Ｋｙｒｉｏｓ Ｍ，Ｐａｎｔｅｌｉｓ Ｃ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｅｆｉｃｉｔｓ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ａ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ｕｎｉｐｏｌａｒ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｐａｎｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ，ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ａｒｃｈ Ｇｅｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ １９９８；５５（５）：４１５－４２３．
１１．Ｓｈｉｎ ＮＹ，Ｌｅｅ ＴＹ，Ｋｉｍ Ｅ，Ｋｗｏｎ ＪＳ．Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ａ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｐｓｙｃｈｏｌ Ｍｅｄ ２０１４；４４（６）：１１２１－１１３０．
１２．Ｃｈａｍｂｅｒｌａｉｎ ＳＲ，Ｓｏｌｌｙ ＪＥ，Ｈｏｏｋ ＲＷ，Ｖａｇｈｉ ＭＭ，Ｒｏｂｂｉｎｓ ＴＷ．Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ Ｉｎｆｌｅｘｉｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ＯＣＤ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｃｕｒｒ Ｔｏｐ Ｂｅｈａｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ２０２１；４９：１２５－１４５．
１３．Ｄ’Ａｌｃａｎｔｅ ＣＣ，Ｄｉｎｉｚ ＪＢ，Ｆｏｓｓａｌｕｚａ Ｖ，Ｂａｔｉｓｔｕｚｚｏ ＭＣ，Ｌｏｐｅｓ ＡＣ，Ｓｈａｖｉｔｔ ＲＧ ｅｔ ａｌ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ ｏｆ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｐｒｏｇ Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｂｉｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２０１２；３９（２）：３１０－３１７．
１４．Ｂａｎｎｏｎ Ｓ，Ｇｏｎｓａｌｖｅｚ ＣＪ，Ｃｒｏｆｔ ＲＪ，Ｂｏｙｃｅ ＰＭ．Ｅｘｅｃｕｔｉｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ｓｔａｔｅ ｏｒ ｔｒａｉｔ ｄｅｆｉｃｉｔｓ？ Ａｕｓｔ Ｎ Ｚ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２００６；４０（１１－１２）：１０３１－１０３８．
１５．Ｃａｒｍｉ Ｌ，Ｔｅｎｄｌｅｒ Ａ，Ｂｙｓｔｒｉｔｓｋｙ Ａ，Ｈｏｌｌａｎｄｅｒ Ｅ，Ｂｌｕｍｂｅｒｇｅｒ ＤＭ，Ｄａｓｋａｌａｋｉｓ Ｊ ｅｔ ａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ Ｓａｆｅｔｙ ｏｆ Ｄｅｅｐ Ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌ Ｍａｇｎｅｔｉｃ Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－Ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ Ｄｉｓｏｒｄｅｒ：Ａ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ Ｄｏｕｂｌｅ－Ｂｌｉｎｄ Ｐｌａｃｅｂｏ－Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｔｒｉａｌ．Ａｍ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２０１９；１７６（１１）：９３１－９３８．
１６．Ｈｕａｎｇ ＹＺ，Ｃｈｅｎ ＲＳ，Ｒｏｔｈｗｅｌｌ ＪＣ，Ｗｅｎ ＨＹ．Ｔｈｅ ａｆｔｅｒ－ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｔｈｅｔａ ｂｕｒｓｔ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｉｓ ＮＭＤＡ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ．Ｃｌｉｎ Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ ２００７；１１８（５）：１０２８－１０３２．
１７．Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ Ｅ，Ｈｅｄｍａｎ Ｅ，Ｅｎａｎｄｅｒ Ｊ，Ｒａｄｕ Ｄｊｕｒｆｅｌｄｔ Ｄ，Ｌｊｏｔｓｓｏｎ Ｂ，Ｃｅｒｖｅｎｋａ Ｓ ｅｔ ａｌ．Ｄ－Ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅ ｖｓ Ｐｌａｃｅｂｏ ａｓ Ａｄｊｕｎｃｔ ｔｏ Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－Ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ Ｄｉｓｏｒｄｅｒ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ Ｗｉｔｈ Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ：Ａ Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｒｉａｌ．ＪＡＭＡ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２０１５；７２（７）：６５９－６６７．
１８．Ｍａｔａｉｘ－Ｃｏｌｓ Ｄ，Ｔｕｒｎｅｒ Ｃ，Ｍｏｎｚａｎｉ Ｂ，Ｉｓｏｍｕｒａ Ｋ，Ｍｕｒｐｈｙ Ｃ，Ｋｒｅｂｓ Ｇ ｅｔ ａｌ．Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ－ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｐｏｓｔ－ｓｅｓｓｉｏｎ Ｄ－ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅ ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｐａｅｄｉａｔｒｉｃ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ｐｉｌｏｔ ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ．Ｂｒ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２０１４；２０４（１）：７７－７８．
１９．Ｓｔｏｒｃｈ ＥＡ，Ｍｅｒｌｏ ＬＪ，Ｂｅｎｇｔｓｏｎ Ｍ，Ｍｕｒｐｈｙ ＴＫ，Ｌｅｗｉｓ ＭＨ，Ｙａｎｇ ＭＣ ｅｔ ａｌ．Ｄ－ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅ ｄｏｅｓ ｎｏｔ ｅｎｈａｎｃｅ ｅｘｐｏｓｕｒｅ－ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｉｎｔ Ｃｌｉｎ Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００７；２２（４）：２３０－２３７．
２０．Ｓｔｏｒｃｈ ＥＡ，Ｗｉｌｈｅｌｍ Ｓ，Ｓｐｒｉｃｈ Ｓ，Ｈｅｎｉｎ Ａ，Ｍｉｃｃｏ Ｊ，Ｓｍａｌｌ ＢＪ ｅｔ ａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ Ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ Ｂｅｈａｖｉｏｒ Ｔｈｅｒａｐｙ Ｗｉｔｈ Ｗｅｉｇｈｔ－Ａｄｊｕｓｔｅｄ ｄ－Ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅ ｖｓ Ｐｌａｃｅｂｏ ｉｎ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ Ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－Ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ Ｄｉｓｏｒｄｅｒ：Ａ Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｒｉａｌ．ＪＡＭＡ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２０１６；７３（８）：７７９－７８８．
２１．Ｋｕｈｎ Ｍ，Ｍａｉｎｂｅｒｇｅｒ Ｆ，Ｆｅｉｇｅ Ｂ，Ｍａｉｅｒ ＪＧ，Ｗｉｒｍｉｎｇｈａｕｓ Ｍ，Ｌｉｍｂａｃｈ Ｌ ｅｔ ａｌ．Ｓｔａｔｅ－Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ Ｐａｒｔｉａｌ Ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ｏｆ Ｃｏｒｔｉｃａｌ ＬＴＰ－Ｌｉｋｅ Ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ ｉｎ Ｍａｊｏｒ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２０１６；４１（６）：１５２１－１５２９．
２２．Ｐｌａｙｅｒ ＭＪ，Ｔａｙｌｏｒ ＪＬ，Ｗｅｉｃｋｅｒｔ ＣＳ，Ａｌｏｎｚｏ Ａ，Ｓａｃｈｄｅｖ Ｐ，Ｍａｒｔｉｎ Ｄ ｅｔ ａｌ．Ｎｅｕｒｏｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ ｉｎ ｄｅｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２０１３；３８（１１）：２１０１－２１０８．
２３．Ｖｉｇｎａｕｄ Ｐ，Ｄａｍａｓｃｅｎｏ Ｃ，Ｐｏｕｌｅｔ Ｅ，Ｂｒｕｎｅｌｉｎ Ｊ．Ｉｍｐａｉｒｅｄ Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｏｒｔｉｃｏｓｐｉｎａｌ Ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ Ｄｒｕｇ－Ｆｒｅｅ Ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｗｉｔｈ Ｍａｊｏｒ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ Ｄｉｓｏｒｄｅｒ：Ａ Ｔｈｅｔａ－Ｂｕｒｓｔ Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ Ｓｔｕｄｙ．Ｆｒｏｎｔ Ｈｕｍ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ２０１９；１３：７２．
２４．Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ ＢＤ，Ｚｉｅｍａｎｎ Ｕ，Ｃｏｒａ－Ｌｏｃａｔｅｌｌｉ Ｇ，Ｈａｒｍｏｎ Ａ，Ｍｕｒｐｈｙ ＤＬ，Ｋｅｅｌ ＪＣ ｅｔ ａｌ．Ａｌｔｅｒｅｄ ｃｏｒｔｉｃａｌ ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ ２０００；５４（１）：１４２－１４７．
２５．Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ ＢＤ，Ｚｉｅｍａｎｎ Ｕ，Ｈａｒｍｏｎ Ａ，Ｍｕｒｐｈｙ ＤＬ，Ｗａｓｓｅｒｍａｎｎ ＥＭ．Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｉｎ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｃｏｒｔｅｘ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｏｎ ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ．Ｌａｎｃｅｔ １９９８；３５２（９１３１）：８８１－８８２．
２６．Ｋａｎｇ ＪＩ，Ｋｉｍ ＤＹ，Ｌｅｅ ＣＩ，Ｋｉｍ ＣＨ，Ｋｉｍ ＳＪ．Ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｍｏｔｏｒ ｃｏｒｔｉｃａｌ ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ２０１９；４４（４）：２６１－２６８．
２７．Ｋｈｅｄｒ ＥＭ，Ｅｌｂｅｈ ＫＡ，Ｅｌｓｅｒｏｇｙ Ｙ，Ｋｈａｌｉｆａ ＨＥ，Ａｈｍｅｄ ＭＡ，Ｈａｆｅｚ ＭＨ ｅｔ ａｌ．Ｍｏｔｏｒ ｃｏｒｔｉｃａｌ ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ：Ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｙ．Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ Ｃｌｉｎ ２０１６；４６（２）：１３５－１４３．
２８．Ｒａｄｈｕ Ｎ，ｄｅ Ｊｅｓｕｓ ＤＲ，Ｒａｖｉｎｄｒａｎ ＬＮ，Ｚａｎｊａｎｉ Ａ，Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄ ＰＢ，Ｄａｓｋａｌａｋｉｓ ＺＪ．Ａ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｏｒｔｉｃａｌ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ ｕｓｉｎｇ ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｃｌｉｎ Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ ２０１３；１２４（７）：１３０９－１３２０．
２９．Ｒｉｃｈｔｅｒ ＭＡ，ｄｅ Ｊｅｓｕｓ ＤＲ，Ｈｏｐｐｅｎｂｒｏｕｗｅｒｓ Ｓ，Ｄａｉｇｌｅ Ｍ，Ｄｅｌｕｃｅ Ｊ，Ｒａｖｉｎｄｒａｎ ＬＮ ｅｔ ａｌ．Ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｃｏｒｔｉｃａｌ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ａｎｄ ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２０１２；３７（５）：１１４４－１１５１．
３０．Ｒｏｔｈ Ｙ，Ｔｅｎｄｌｅｒ Ａ，Ａｒｉｋａｎ ＭＫ，Ｖｉｄｒｉｎｅ Ｒ，Ｋｅｎｔ Ｄ，Ｍｕｉｒ Ｏ ｅｔ ａｌ．Ｒｅａｌ－ｗｏｒｌｄ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｄｅｅｐ ＴＭＳ ｆｏｒ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ：Ｐｏｓｔ－ｍａｒｋｅｔｉｎｇ ｄａｔａ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｆｒｏｍ ｔｗｅｎｔｙ－ｔｗｏ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｔｅｓ．Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ Ｒｅｓ ２０２０；４（２０）：３１０６５－３１０６７．
３１．Ｂｒｏｗｎ ＪＣ，ＤｅＶｒｉｅｓ ＷＨ，Ｋｏｒｔｅ ＪＥ，Ｓａｈｌｅｍ ＧＬ，Ｂｏｎｉｌｈａ Ｌ，Ｓｈｏｒｔ ＥＢ ｅｔ ａｌ．ＮＭＤＡ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｐａｒｔｉａｌ ａｇｏｎｉｓｔ，ｄ－ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅ，ｅｎｈａｎｃｅｓ １０ Ｈｚ ｒＴＭＳ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｏｔｏｒ ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ，ｓｕｇｇｅｓｔｉｎｇ ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ（ＬＴＰ）ａｓ ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｂｒａｉｎ Ｓｔｉｍｕｌ ２０２０；１３（３）：５３０－５３２．
３２．Ｔｒａｙｎｅｌｉｓ ＳＦ，Ｗｏｌｌｍｕｔｈ ＬＰ，ＭｃＢａｉｎ ＣＪ，Ｍｅｎｎｉｔｉ ＦＳ，Ｖａｎｃｅ ＫＭ，Ｏｇｄｅｎ ＫＫ ｅｔ ａｌ．Ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｏｎ ｃｈａｎｎｅｌｓ：ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｖ ２０１０；６２（３）：４０５－４９６．
３３．Ｐｏｐｏｌｉ Ｍ，Ｙａｎ Ｚ，ＭｃＥｗｅｎ ＢＳ，Ｓａｎａｃｏｒａ Ｇ．Ｔｈｅ ｓｔｒｅｓｓｅｄ ｓｙｎａｐｓｅ：ｔｈｅ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ ｏｎ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ２０１１；１３（１）：２２－３７．
３４．Ｙｕｅｎ ＥＹ，Ｌｉｕ Ｗ，Ｋａｒａｔｓｏｒｅｏｓ ＩＮ，Ｆｅｎｇ Ｊ，ＭｃＥｗｅｎ ＢＳ，Ｙａｎ Ｚ．Ａｃｕｔｅ ｓｔｒｅｓｓ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｇｌｕｔａｍａｔｅｒｇｉｃ ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ ｉｎ ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ ｃｏｒｔｅｘ ａｎｄ ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓ ｗｏｒｋｉｎｇ ｍｅｍｏｒｙ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ ２００９；１０６（３３）：１４０７５－１４０７９．
３５．Ｙｕｅｎ ＥＹ，Ｗｅｉ Ｊ，Ｌｉｕ Ｗ，Ｚｈｏｎｇ Ｐ，Ｌｉ Ｘ，Ｙａｎ Ｚ．Ｒｅｐｅａｔｅｄ ｓｔｒｅｓｓ ｃａｕｓｅｓ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ｂｙ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ ｃｏｒｔｅｘ．Ｎｅｕｒｏｎ ２０１２；７３（５）：９６２－９７７．
３６．Ｄｒａｖｉｄ ＳＭ，Ｂｕｒｇｅｒ ＰＢ，Ｐｒａｋａｓｈ Ａ，Ｇｅｂａｌｌｅ ＭＴ，Ｙａｄａｖ Ｒ，Ｌｅ Ｐ ｅｔ ａｌ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ ｏｆ Ｄ－ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｔ ｔｈｅ ＮＲ１／ＮＲ２Ｃ ＮＭＤＡ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ２０１０；３０（７）：２７４１－２７５４．
３７．Ｓｈｅｉｎｉｎ Ａ，Ｓｈａｖｉｔ Ｓ，Ｂｅｎｖｅｎｉｓｔｅ Ｍ．Ｓｕｂｕｎｉｔ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ ｏｆ ＮＭＤＡ ｐａｒｔｉａｌ ａｇｏｎｉｓｔ Ｄ－ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２００１；４１（２）：１５１－１５８．
３８．Ｌｉ ＣＴ，Ｃｈｅｎ ＭＨ，Ｊｕａｎ ＣＨ，Ｈｕａｎｇ ＨＨ，Ｃｈｅｎ ＬＦ，Ｈｓｉｅｈ ＪＣ ｅｔ ａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ ｔｈｅｔａ－ｂｕｒｓｔ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｓｈａｍ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ．Ｂｒａｉｎ ２０１４；１３７（Ｐｔ ７）：２０８８－２０９８．
３９．ｖａｎ Ｂｅｒｃｋｅｌ ＢＮ，Ｅｖｅｎｂｌｉｊ ＣＮ，ｖａｎ Ｌｏｏｎ ＢＪ，Ｍａａｓ ＭＦ，ｖａｎ ｄｅｒ Ｇｅｌｄ ＭＡ，Ｗｙｎｎｅ ＨＪ ｅｔ ａｌ．Ｄ－ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｅｎ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｉｎ ａｄｄｉｔｉｏｎ ｔｏ ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ：ａ ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｐａｒａｌｌｅｌ，ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １９９９；２１（２）：２０３－２１０．
１．Ｒｕｓｃｉｏ ＡＭ，Ｓｔｅｉｎ ＤＪ，Ｃｈｉｕ ＷＴ，Ｋｅｓｓｌｅｒ ＲＣ．Ｔｈｅ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｉｎ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｏｒｂｉｄｉｔｙ Ｓｕｒｖｅｙ Ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｍｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２０１０；１５（１）：５３－６３．
２．Ｓｔｅｉｎ ＭＢ，Ｆｏｒｄｅ ＤＲ，Ａｎｄｅｒｓｏｎ Ｇ，Ｗａｌｋｅｒ ＪＲ．Ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ：ａｎ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃ ｓｕｒｖｅｙ ｗｉｔｈ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅａｐｐｒａｉｓａｌ．Ａｍ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ １９９７；１５４（８）：１１２０－１１２６．
３．Ｇｌｏｂａｌ ｂｕｒｄｅｎ ｏｆ ３６９ ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｎｄ ｉｎｊｕｒｉｅｓ ｉｎ ２０４ ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ ａｎｄ ｔｅｒｒｉｔｏｒｉｅｓ，１９９０－２０１９：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ａｎａｌｙｓｉｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｇｌｏｂａｌ Ｂｕｒｄｅｎ ｏｆ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｓｔｕｄｙ ２０１９．Ｌａｎｃｅｔ ２０２０；３９６（１０２５８）：１２０４－１２２２．
４．ＤｕＰｏｎｔ ＲＬ，Ｒｉｃｅ ＤＰ，Ｓｈｉｒａｋｉ Ｓ，Ｒｏｗｌａｎｄ ＣＲ．Ｅｃｏｎｏｍｉｃ ｃｏｓｔｓ ｏｆ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｍｅｄ Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ １９９５；８（４）：１０２－１０９．
５．Ｓｏｏｍｒｏ ＧＭ，Ａｌｔｍａｎ Ｄ，Ｒａｊａｇｏｐａｌ Ｓ，Ｏａｋｌｅｙ－Ｂｒｏｗｎｅ Ｍ．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅ－ｕｐｔａｋｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ（ＳＳＲＩｓ）ｖｅｒｓｕｓ ｐｌａｃｅｂｏ ｆｏｒ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ（ＯＣＤ）．Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｄａｔａｂａｓｅ Ｓｙｓｔ Ｒｅｖ ２００８；２００８（１）：ＣＤ００１７６５．
６．Ｋａｍａｔｈ Ｐ，Ｒｅｄｄｙ ＹＣ，Ｋａｎｄａｖｅｌ Ｔ．Ｓｕｉｃｉｄａｌ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２００７；６８（１１）：１７４１－１７５０．
７．Ｂｒａｋｏｕｌｉａｓ Ｖ，Ｓｔａｒｃｅｖｉｃ Ｖ，Ｂｅｌｌｏｃｈ Ａ，Ｂｒｏｗｎ Ｃ，Ｆｅｒｒａｏ ＹＡ，Ｆｏｎｔｅｎｅｌｌｅ ＬＦ ｅｔ ａｌ．Ｃｏｍｏｒｂｉｄｉｔｙ，ａｇｅ ｏｆ ｏｎｓｅｔ ａｎｄ ｓｕｉｃｉｄａｌｉｔｙ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ（ＯＣＤ）：Ａｎ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ．Ｃｏｍｐｒ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２０１７；７６：７９－８６．
８．Ｔｏｒｒｅｓ ＡＲ，Ｒａｍｏｓ－Ｃｅｒｑｕｅｉｒａ ＡＴ，Ｆｅｒｒａｏ ＹＡ，Ｆｏｎｔｅｎｅｌｌｅ ＬＦ，ｄｏ Ｒｏｓａｒｉｏ ＭＣ，Ｍｉｇｕｅｌ ＥＣ．Ｓｕｉｃｉｄａｌｉｔｙ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ａｎｄ ｒｅｌａｔｉｏｎ ｔｏ ｓｙｍｐｔｏｍ ｄｉｍｅｎｓｉｏｎｓ ａｎｄ ｃｏｍｏｒｂｉｄ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２０１１；７２（１）：１７－２６；ｑｕｉｚ １１９－１２０．
９．Ａｌｏｎｓｏ Ｐ，Ｓｅｇａｌａｓ Ｃ，Ｒｅａｌ Ｅ，Ｐｅｒｔｕｓａ Ａ，Ｌａｂａｄ Ｊ，Ｊｉｍｅｎｅｚ－Ｍｕｒｃｉａ Ｓ ｅｔ ａｌ．Ｓｕｉｃｉｄｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｆｏｒ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｓｔｕｄｙ．Ｊ Ａｆｆｅｃｔ Ｄｉｓｏｒｄ ２０１０；１２４（３）：３００－３０８．
１０．Ｐｕｒｃｅｌｌ Ｒ，Ｍａｒｕｆｆ Ｐ，Ｋｙｒｉｏｓ Ｍ，Ｐａｎｔｅｌｉｓ Ｃ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｅｆｉｃｉｔｓ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ａ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ｕｎｉｐｏｌａｒ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｐａｎｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ，ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ａｒｃｈ Ｇｅｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ １９９８；５５（５）：４１５－４２３．
１１．Ｓｈｉｎ ＮＹ，Ｌｅｅ ＴＹ，Ｋｉｍ Ｅ，Ｋｗｏｎ ＪＳ．Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ａ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｐｓｙｃｈｏｌ Ｍｅｄ ２０１４；４４（６）：１１２１－１１３０．
１２．Ｃｈａｍｂｅｒｌａｉｎ ＳＲ，Ｓｏｌｌｙ ＪＥ，Ｈｏｏｋ ＲＷ，Ｖａｇｈｉ ＭＭ，Ｒｏｂｂｉｎｓ ＴＷ．Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ Ｉｎｆｌｅｘｉｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ＯＣＤ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｃｕｒｒ Ｔｏｐ Ｂｅｈａｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ２０２１；４９：１２５－１４５．
１３．Ｄ’Ａｌｃａｎｔｅ ＣＣ，Ｄｉｎｉｚ ＪＢ，Ｆｏｓｓａｌｕｚａ Ｖ，Ｂａｔｉｓｔｕｚｚｏ ＭＣ，Ｌｏｐｅｓ ＡＣ，Ｓｈａｖｉｔｔ ＲＧ ｅｔ ａｌ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ ｏｆ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｐｒｏｇ Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｂｉｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２０１２；３９（２）：３１０－３１７．
１４．Ｂａｎｎｏｎ Ｓ，Ｇｏｎｓａｌｖｅｚ ＣＪ，Ｃｒｏｆｔ ＲＪ，Ｂｏｙｃｅ ＰＭ．Ｅｘｅｃｕｔｉｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ｓｔａｔｅ ｏｒ ｔｒａｉｔ ｄｅｆｉｃｉｔｓ？ Ａｕｓｔ Ｎ Ｚ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２００６；４０（１１－１２）：１０３１－１０３８．
１５．Ｃａｒｍｉ Ｌ，Ｔｅｎｄｌｅｒ Ａ，Ｂｙｓｔｒｉｔｓｋｙ Ａ，Ｈｏｌｌａｎｄｅｒ Ｅ，Ｂｌｕｍｂｅｒｇｅｒ ＤＭ，Ｄａｓｋａｌａｋｉｓ Ｊ ｅｔ ａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ Ｓａｆｅｔｙ ｏｆ Ｄｅｅｐ Ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌ Ｍａｇｎｅｔｉｃ Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－Ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ Ｄｉｓｏｒｄｅｒ：Ａ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ Ｄｏｕｂｌｅ－Ｂｌｉｎｄ Ｐｌａｃｅｂｏ－Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｔｒｉａｌ．Ａｍ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２０１９；１７６（１１）：９３１－９３８．
１６．Ｈｕａｎｇ ＹＺ，Ｃｈｅｎ ＲＳ，Ｒｏｔｈｗｅｌｌ ＪＣ，Ｗｅｎ ＨＹ．Ｔｈｅ ａｆｔｅｒ－ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｔｈｅｔａ ｂｕｒｓｔ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｉｓ ＮＭＤＡ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ．Ｃｌｉｎ Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ ２００７；１１８（５）：１０２８－１０３２．
１７．Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ Ｅ，Ｈｅｄｍａｎ Ｅ，Ｅｎａｎｄｅｒ Ｊ，Ｒａｄｕ Ｄｊｕｒｆｅｌｄｔ Ｄ，Ｌｊｏｔｓｓｏｎ Ｂ，Ｃｅｒｖｅｎｋａ Ｓ ｅｔ ａｌ．Ｄ－Ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅ ｖｓ Ｐｌａｃｅｂｏ ａｓ Ａｄｊｕｎｃｔ ｔｏ Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－Ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ Ｄｉｓｏｒｄｅｒ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ Ｗｉｔｈ Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ：Ａ Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｒｉａｌ．ＪＡＭＡ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２０１５；７２（７）：６５９－６６７．
１８．Ｍａｔａｉｘ－Ｃｏｌｓ Ｄ，Ｔｕｒｎｅｒ Ｃ，Ｍｏｎｚａｎｉ Ｂ，Ｉｓｏｍｕｒａ Ｋ，Ｍｕｒｐｈｙ Ｃ，Ｋｒｅｂｓ Ｇ ｅｔ ａｌ．Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ－ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｐｏｓｔ－ｓｅｓｓｉｏｎ Ｄ－ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅ ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｐａｅｄｉａｔｒｉｃ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ｐｉｌｏｔ ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ．Ｂｒ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２０１４；２０４（１）：７７－７８．
１９．Ｓｔｏｒｃｈ ＥＡ，Ｍｅｒｌｏ ＬＪ，Ｂｅｎｇｔｓｏｎ Ｍ，Ｍｕｒｐｈｙ ＴＫ，Ｌｅｗｉｓ ＭＨ，Ｙａｎｇ ＭＣ ｅｔ ａｌ．Ｄ－ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅ ｄｏｅｓ ｎｏｔ ｅｎｈａｎｃｅ ｅｘｐｏｓｕｒｅ－ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｉｎｔ Ｃｌｉｎ Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００７；２２（４）：２３０－２３７．
２０．Ｓｔｏｒｃｈ ＥＡ，Ｗｉｌｈｅｌｍ Ｓ，Ｓｐｒｉｃｈ Ｓ，Ｈｅｎｉｎ Ａ，Ｍｉｃｃｏ Ｊ，Ｓｍａｌｌ ＢＪ ｅｔ ａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ Ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ Ｂｅｈａｖｉｏｒ Ｔｈｅｒａｐｙ Ｗｉｔｈ Ｗｅｉｇｈｔ－Ａｄｊｕｓｔｅｄ ｄ－Ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅ ｖｓ Ｐｌａｃｅｂｏ ｉｎ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ Ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－Ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ Ｄｉｓｏｒｄｅｒ：Ａ Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｒｉａｌ．ＪＡＭＡ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２０１６；７３（８）：７７９－７８８．
２１．Ｋｕｈｎ Ｍ，Ｍａｉｎｂｅｒｇｅｒ Ｆ，Ｆｅｉｇｅ Ｂ，Ｍａｉｅｒ ＪＧ，Ｗｉｒｍｉｎｇｈａｕｓ Ｍ，Ｌｉｍｂａｃｈ Ｌ ｅｔ ａｌ．Ｓｔａｔｅ－Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ Ｐａｒｔｉａｌ Ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ｏｆ Ｃｏｒｔｉｃａｌ ＬＴＰ－Ｌｉｋｅ Ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ ｉｎ Ｍａｊｏｒ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２０１６；４１（６）：１５２１－１５２９．
２２．Ｐｌａｙｅｒ ＭＪ，Ｔａｙｌｏｒ ＪＬ，Ｗｅｉｃｋｅｒｔ ＣＳ，Ａｌｏｎｚｏ Ａ，Ｓａｃｈｄｅｖ Ｐ，Ｍａｒｔｉｎ Ｄ ｅｔ ａｌ．Ｎｅｕｒｏｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ ｉｎ ｄｅｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２０１３；３８（１１）：２１０１－２１０８．
２３．Ｖｉｇｎａｕｄ Ｐ，Ｄａｍａｓｃｅｎｏ Ｃ，Ｐｏｕｌｅｔ Ｅ，Ｂｒｕｎｅｌｉｎ Ｊ．Ｉｍｐａｉｒｅｄ Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｏｒｔｉｃｏｓｐｉｎａｌ Ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ Ｄｒｕｇ－Ｆｒｅｅ Ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｗｉｔｈ Ｍａｊｏｒ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ Ｄｉｓｏｒｄｅｒ：Ａ Ｔｈｅｔａ－Ｂｕｒｓｔ Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ Ｓｔｕｄｙ．Ｆｒｏｎｔ Ｈｕｍ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ２０１９；１３：７２．
２４．Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ ＢＤ，Ｚｉｅｍａｎｎ Ｕ，Ｃｏｒａ－Ｌｏｃａｔｅｌｌｉ Ｇ，Ｈａｒｍｏｎ Ａ，Ｍｕｒｐｈｙ ＤＬ，Ｋｅｅｌ ＪＣ ｅｔ ａｌ．Ａｌｔｅｒｅｄ ｃｏｒｔｉｃａｌ ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ ２０００；５４（１）：１４２－１４７．
２５．Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ ＢＤ，Ｚｉｅｍａｎｎ Ｕ，Ｈａｒｍｏｎ Ａ，Ｍｕｒｐｈｙ ＤＬ，Ｗａｓｓｅｒｍａｎｎ ＥＭ．Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｉｎ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｃｏｒｔｅｘ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｏｎ ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ．Ｌａｎｃｅｔ １９９８；３５２（９１３１）：８８１－８８２．
２６．Ｋａｎｇ ＪＩ，Ｋｉｍ ＤＹ，Ｌｅｅ ＣＩ，Ｋｉｍ ＣＨ，Ｋｉｍ ＳＪ．Ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｍｏｔｏｒ ｃｏｒｔｉｃａｌ ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ２０１９；４４（４）：２６１－２６８．
２７．Ｋｈｅｄｒ ＥＭ，Ｅｌｂｅｈ ＫＡ，Ｅｌｓｅｒｏｇｙ Ｙ，Ｋｈａｌｉｆａ ＨＥ，Ａｈｍｅｄ ＭＡ，Ｈａｆｅｚ ＭＨ ｅｔ ａｌ．Ｍｏｔｏｒ ｃｏｒｔｉｃａｌ ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ：Ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｙ．Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ Ｃｌｉｎ ２０１６；４６（２）：１３５－１４３．
２８．Ｒａｄｈｕ Ｎ，ｄｅ Ｊｅｓｕｓ ＤＲ，Ｒａｖｉｎｄｒａｎ ＬＮ，Ｚａｎｊａｎｉ Ａ，Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄ ＰＢ，Ｄａｓｋａｌａｋｉｓ ＺＪ．Ａ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｏｒｔｉｃａｌ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ ｕｓｉｎｇ ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｃｌｉｎ Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ ２０１３；１２４（７）：１３０９－１３２０．
２９．Ｒｉｃｈｔｅｒ ＭＡ，ｄｅ Ｊｅｓｕｓ ＤＲ，Ｈｏｐｐｅｎｂｒｏｕｗｅｒｓ Ｓ，Ｄａｉｇｌｅ Ｍ，Ｄｅｌｕｃｅ Ｊ，Ｒａｖｉｎｄｒａｎ ＬＮ ｅｔ ａｌ．Ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｃｏｒｔｉｃａｌ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ａｎｄ ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２０１２；３７（５）：１１４４－１１５１．
３０．Ｒｏｔｈ Ｙ，Ｔｅｎｄｌｅｒ Ａ，Ａｒｉｋａｎ ＭＫ，Ｖｉｄｒｉｎｅ Ｒ，Ｋｅｎｔ Ｄ，Ｍｕｉｒ Ｏ ｅｔ ａｌ．Ｒｅａｌ－ｗｏｒｌｄ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｄｅｅｐ ＴＭＳ ｆｏｒ ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ：Ｐｏｓｔ－ｍａｒｋｅｔｉｎｇ ｄａｔａ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｆｒｏｍ ｔｗｅｎｔｙ－ｔｗｏ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｔｅｓ．Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ Ｒｅｓ ２０２０；４（２０）：３１０６５－３１０６７．
３１．Ｂｒｏｗｎ ＪＣ，ＤｅＶｒｉｅｓ ＷＨ，Ｋｏｒｔｅ ＪＥ，Ｓａｈｌｅｍ ＧＬ，Ｂｏｎｉｌｈａ Ｌ，Ｓｈｏｒｔ ＥＢ ｅｔ ａｌ．ＮＭＤＡ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｐａｒｔｉａｌ ａｇｏｎｉｓｔ，ｄ－ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅ，ｅｎｈａｎｃｅｓ １０ Ｈｚ ｒＴＭＳ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｏｔｏｒ ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ，ｓｕｇｇｅｓｔｉｎｇ ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ（ＬＴＰ）ａｓ ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｂｒａｉｎ Ｓｔｉｍｕｌ ２０２０；１３（３）：５３０－５３２．
３２．Ｔｒａｙｎｅｌｉｓ ＳＦ，Ｗｏｌｌｍｕｔｈ ＬＰ，ＭｃＢａｉｎ ＣＪ，Ｍｅｎｎｉｔｉ ＦＳ，Ｖａｎｃｅ ＫＭ，Ｏｇｄｅｎ ＫＫ ｅｔ ａｌ．Ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｏｎ ｃｈａｎｎｅｌｓ：ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｖ ２０１０；６２（３）：４０５－４９６．
３３．Ｐｏｐｏｌｉ Ｍ，Ｙａｎ Ｚ，ＭｃＥｗｅｎ ＢＳ，Ｓａｎａｃｏｒａ Ｇ．Ｔｈｅ ｓｔｒｅｓｓｅｄ ｓｙｎａｐｓｅ：ｔｈｅ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ ｏｎ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ２０１１；１３（１）：２２－３７．
３４．Ｙｕｅｎ ＥＹ，Ｌｉｕ Ｗ，Ｋａｒａｔｓｏｒｅｏｓ ＩＮ，Ｆｅｎｇ Ｊ，ＭｃＥｗｅｎ ＢＳ，Ｙａｎ Ｚ．Ａｃｕｔｅ ｓｔｒｅｓｓ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｇｌｕｔａｍａｔｅｒｇｉｃ ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ ｉｎ ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ ｃｏｒｔｅｘ ａｎｄ ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓ ｗｏｒｋｉｎｇ ｍｅｍｏｒｙ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ ２００９；１０６（３３）：１４０７５－１４０７９．
３５．Ｙｕｅｎ ＥＹ，Ｗｅｉ Ｊ，Ｌｉｕ Ｗ，Ｚｈｏｎｇ Ｐ，Ｌｉ Ｘ，Ｙａｎ Ｚ．Ｒｅｐｅａｔｅｄ ｓｔｒｅｓｓ ｃａｕｓｅｓ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ｂｙ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ ｃｏｒｔｅｘ．Ｎｅｕｒｏｎ ２０１２；７３（５）：９６２－９７７．
３６．Ｄｒａｖｉｄ ＳＭ，Ｂｕｒｇｅｒ ＰＢ，Ｐｒａｋａｓｈ Ａ，Ｇｅｂａｌｌｅ ＭＴ，Ｙａｄａｖ Ｒ，Ｌｅ Ｐ ｅｔ ａｌ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ ｏｆ Ｄ－ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｔ ｔｈｅ ＮＲ１／ＮＲ２Ｃ ＮＭＤＡ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ２０１０；３０（７）：２７４１－２７５４．
３７．Ｓｈｅｉｎｉｎ Ａ，Ｓｈａｖｉｔ Ｓ，Ｂｅｎｖｅｎｉｓｔｅ Ｍ．Ｓｕｂｕｎｉｔ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ ｏｆ ＮＭＤＡ ｐａｒｔｉａｌ ａｇｏｎｉｓｔ Ｄ－ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２００１；４１（２）：１５１－１５８．
３８．Ｌｉ ＣＴ，Ｃｈｅｎ ＭＨ，Ｊｕａｎ ＣＨ，Ｈｕａｎｇ ＨＨ，Ｃｈｅｎ ＬＦ，Ｈｓｉｅｈ ＪＣ ｅｔ ａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ ｔｈｅｔａ－ｂｕｒｓｔ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｓｈａｍ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ．Ｂｒａｉｎ ２０１４；１３７（Ｐｔ ７）：２０８８－２０９８．
３９．ｖａｎ Ｂｅｒｃｋｅｌ ＢＮ，Ｅｖｅｎｂｌｉｊ ＣＮ，ｖａｎ Ｌｏｏｎ ＢＪ，Ｍａａｓ ＭＦ，ｖａｎ ｄｅｒ Ｇｅｌｄ ＭＡ，Ｗｙｎｎｅ ＨＪ ｅｔ ａｌ．Ｄ－ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｅｎ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｉｎ ａｄｄｉｔｉｏｎ ｔｏ ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ：ａ ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｐａｒａｌｌｅｌ，ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １９９９；２１（２）：２０３－２１０．
【0066】
本発明は、特定の具体的な実施形態を参照して説明されているが、当業者には、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなくその様々な改良例が明らかであろう。当業者には明らかであろうとおりのかかる改良例は全て、以下の特許請求の範囲内に含まれることが意図される。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【国際調査報告】