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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-10-29
(54)【発明の名称】新規なカプシド組み立て阻害剤
(51)【国際特許分類】
C07D 249/08 20060101AFI20241022BHJP
A61P 31/20 20060101ALI20241022BHJP
A61P 31/14 20060101ALI20241022BHJP
A61P 31/18 20060101ALI20241022BHJP
C07D 487/04 20060101ALI20241022BHJP
A61K 31/55 20060101ALI20241022BHJP
C07D 498/04 20060101ALI20241022BHJP
A61K 31/5383 20060101ALI20241022BHJP
A61K 31/553 20060101ALI20241022BHJP
A61K 31/4196 20060101ALI20241022BHJP
A61K 31/395 20060101ALI20241022BHJP
A61K 31/551 20060101ALI20241022BHJP
A61K 31/437 20060101ALI20241022BHJP
C07D 471/04 20060101ALI20241022BHJP
C07D 401/12 20060101ALI20241022BHJP
A61K 31/4439 20060101ALI20241022BHJP
【ＦＩ】
C07D249/08 511
A61P31/20
A61P31/14
A61P31/18
C07D487/04 150
A61K31/55
C07D498/04 111
A61K31/5383
C07D498/04 CSP
A61K31/553
A61K31/4196
A61K31/395
C07D487/04 157
C07D487/04 153
A61K31/551
A61K31/437
C07D471/04
C07D401/12
A61K31/4439
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024521883
(86)(22)【出願日】2022-10-12
(85)【翻訳文提出日】2024-04-10
(86)【国際出願番号】 KR2022015335
(87)【国際公開番号】W WO2023063698
(87)【国際公開日】2023-04-20
(31)【優先権主張番号】10-2021-0134940
(32)【優先日】2021-10-12
(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】519212635
【氏名又は名称】エーエム サイエンシーズ インコーポレイテッド
(71)【出願人】
【識別番号】510256159
【氏名又は名称】コリア リサーチ インスティテュート オブ ケミカル テクノロジー
(74)【代理人】
【識別番号】100105957
【弁理士】
【氏名又は名称】恩田 誠
(74)【代理人】
【識別番号】100068755
【弁理士】
【氏名又は名称】恩田 博宣
(74)【代理人】
【識別番号】100142907
【弁理士】
【氏名又は名称】本田 淳
(74)【代理人】
【識別番号】100152489
【弁理士】
【氏名又は名称】中村 美樹
(72)【発明者】
【氏名】チョン、ナクチョル
(72)【発明者】
【氏名】イ、ミスン
(72)【発明者】
【氏名】シム、ヒウ
(72)【発明者】
【氏名】キム、ミョンジン
(72)【発明者】
【氏名】キム、ジョン－ヒ
(72)【発明者】
【氏名】ハン、ス ボン
(72)【発明者】
【氏名】チョン、ヨン シク
(72)【発明者】
【氏名】キム、ヘ ジン
(72)【発明者】
【氏名】ユン、チャン ス
(72)【発明者】
【氏名】チョ、ヒヨン
(72)【発明者】
【氏名】キム、ミ ヘイン
(72)【発明者】
【氏名】イ、ジュ ユン
【テーマコード（参考）】
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C086AA01
4C086AA02
4C086AA03
4C086BC60
4C086CB05
4C086CB11
4C086CB13
4C086CB14
4C086CB22
4C086GA02
4C086GA07
4C086GA08
4C086GA10
4C086MA01
4C086MA04
4C086NA14
4C086ZB33
(57)【要約】
本発明は、一連の新規なトリアゾロメチルウレア誘導体に関し、そのカプシド組み立て阻害及びこれを通じたウイルス感染疾患の予防又は治療用途に関する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記化学式１で表される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩：［化学式１］
【化1】
前記化学式１において、
Ｒ１はＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル；
Ｒ２はＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルケニル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルケニル、３～１０員ヘテロシクリルオキシ－Ｃ１－４アルキル、又は（４，４，５，５－テトラ（Ｃ１－４アルキル）－１，３－ジオキソラニル）－Ｃ１－４アルキルであるか、
Ｒ３とＲ４が互いに連結され、これらが結合された窒素及び炭素を含んで５員～１０員環構造を形成し；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立して水素又はＣ１－４アルキル；
その時、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル及びＲ３とＲ４が互いに連結されて形成された環構造は、非置換又はシアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、オキソ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルチオ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルアミノスルホニル、Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルコキシカルボニル、及び５員～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される一つ以上で置換される。
【請求項2】
Ｒ１はフェニル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロピリジニル、シクロペンチル、インドリル、ベンゾチアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、又はピリジニルである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項3】
Ｒ２はフェニル、シクロペンチル、又はピリジニルである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項4】
Ｒ３は水素、メチル、フェニル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロペンチル、ヒドロキシエチル、又はメトキシエチルである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項5】
Ｒ４はメチル、イソプロピル、フェニル、シクロペンチル、メトキシカルボニルメチル、ジフルオロメチル、又はトリフルオロメチルである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項6】
Ｒ３及びＲ４は互いに連結され、これらが結合された炭素及び窒素を含んでアゼパニル（ａｚｅｐａｎｙｌ）、モルホリニル（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｙｌ）、オキサゼパニル（ｏｘａｚｅｐａｎｙｌ）、又はジアゼパニル（ｄｉａｚｅｐａｎｙｌ）、又はピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）を形成するものである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項7】
Ｒ５は水素、又はメチルである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項8】
Ｒ６は水素、又はメチルである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項9】
Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル及びＲ３とＲ４が互いに連結されて形成された環構造は、非置換又はシアノ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチル、イソプロピル、メトキシ、イソプロポキシ、メトキシエチル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、メトキシカルボニルメチル、ヒドロキシエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、シクロプロピル、シクロペンチル、ベンジルオキシカルボニル、及びフェニルからなる群から選択される一つ以上で置換されたものである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項10】
前記化合物は、１．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－３－ｍ－トリルウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－３－ｍ－ｔｏｌｙｌｕｒｅａ）、
２．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［３，４－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，８－ｄｉｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［３，４－ｃ］［１，４］ｏｘａｚｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
５．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（２－クロロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（２－ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
６．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－シクロペンチル－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
７．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５，６，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ｄ］［１，４］ｏｘａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
８．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－シアノフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｙａｎｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
９．１－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－３－（４－メトキシフェニル）－１－メチル－３－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－３－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－ｍｅｔｈｙｌ－３－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
１０．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（１Ｈ－ｉｎｄｏｌ－６－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
１１．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－シクロペンチル－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
１２．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－イソプロポキシフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｉｓｏｐｒｏｐｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
１３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（４－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
１４．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－（メチルアミノ）フェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－（ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
１５．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４，５－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（４，５－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
１６．１－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ－６－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
１７．ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレイド）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌ５－（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅｉｄｏ）－１Ｈ－ｉｎｄｏｌｅ－１－ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）、
１８．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（１Ｈ－ｉｎｄｏｌ－５－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
１９．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（３－シアノフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（３－ｃｙａｎｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２０．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（６－メチルピリジン－２－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（６－ｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｄｉｎ－２－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２１．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（３－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
２２．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（３，４－ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（１－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）エチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－（１－（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２４．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（４－メチル－５－フェニル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－（（４－ｍｅｔｈｙｌ－５－ｐｈｅｎｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２５．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（５－メチル－４－フェニル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５－ｍｅｔｈｙｌ－４－ｐｈｅｎｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２６．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－イソプロピル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（４－ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ－５－ｍｅｔｈｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
２７．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５，６，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ｄ］［１，４］ｏｘａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２８．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－シアノフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｃｙａｎｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２９．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－イソプロピル－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５－ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ－４－ｍｅｔｈｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
３０．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゾシン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５，６，７，８，９，１０－ｈｅｘａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｏｃｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
３１．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－シクロペンチル－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５－ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ－４－ｍｅｔｈｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
３２．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－シクロペンチル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（４－ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ－５－ｍｅｔｈｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
３３．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１－（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）エチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（１－（５，６，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ｄ］［１，４］ｏｘａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
３４．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
３５．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（１－ｍｅｔｈｙｌ－１Ｈ－ｐｙｒａｚｏｌ－３－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
３６．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（イソオキサゾール－３－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（ｉｓｏｘａｚｏｌ－３－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
３７．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－シクロプロピル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（４－ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌ－５－ｍｅｔｈｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
３８．ベンジル３－（（３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレイド）メチル）－８，９－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］ジアゼピン－７（６Ｈ）－カルボキシレート（ｂｅｎｚｙｌ３－（（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅｉｄｏ）ｍｅｔｈｙｌ）－８，９－ｄｉｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ｄ］［１，４］ｄｉａｚｅｐｉｎｅ－７（６Ｈ）－ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）、
３９．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（オキサゾール－２－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（ｏｘａｚｏｌ－２－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４０．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－（（５，６，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ｄ］［１，４］ｏｘａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４１．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロフェニル）－１－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５，６，７，８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４２．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［３，４－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，８－ｄｉｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［３，４－ｃ］［１，４］ｏｘａｚｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５，６，７，８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４４．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４５．メチル２－（５－（（１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）ウレイド）メチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アセテート（ｍｅｔｈｙｌ２－（５－（（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅｉｄｏ）ｍｅｔｈｙｌ）－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ａｃｅｔａｔｅ）、
４６．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（２－ヒドロキシピリジン－４－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）－１－（（５，６，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ｄ］［１，４］ｏｘａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４７．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（２－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）－１－（（５，６，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ｄ］［１，４］ｏｘａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４８．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－（ジフルオロメチル）－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５－（ｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－４－ｍｅｔｈｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｕｒｅａ）、
４９．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（（４－メチル－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－（（４－ｍｅｔｈｙｌ－５－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
５０．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－（２－ヒドロキシエチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（４－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－５－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｕｒｅａ）、
５１．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－（ジフルオロメチル）－４－（２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５－（ｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－４－（２－ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈｙｌ）－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｕｒｅａ）、
５２．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－（２－メトキシエチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（４－（２－ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈｙｌ）－５－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｕｒｅａ）、又は
５３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－（ジフルオロメチル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５－（ｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－４－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｕｒｅａ）である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項11】
下記化学式２で表される化合物を化学式３で表される化合物と反応させる段階を含む請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の製造方法：［化学式２］
【化2】
［化学式３］
【化3】
前記化学式２及び３において、
Ｒ１はＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル；
Ｒ２はＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルケニル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルケニル、３～１０員ヘテロシクリルオキシ－Ｃ１－４アルキル、又は（４，４，５，５－テトラ（Ｃ１－４アルキル）－１，３－ジオキソラニル）－Ｃ１－４アルキルであるか、
Ｒ３とＲ４が互いに連結され、これらが結合された窒素及び炭素を含んで５員～１０員環構造を形成し；
Ｒ６は水素又はＣ１－４アルキル；
その時、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル及びＲ３とＲ４が互いに連結されて形成された環構造は、非置換又はシアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、オキソ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルチオ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルアミノスルホニル、Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルコキシカルボニル、及び５員～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される一つ以上で置換される。
【請求項12】
４－ジメチルアミノピリジン（４－ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ；ＤＭＡＰ）存在下に有機溶媒上で行うものである、請求項１１に記載の製造方法。
【請求項13】
化学式２で表される化合物は、ｉ）下記化学式４で表される化合物と化学式５で表される化合物を反応させるか、又は、
ｉｉ）下記化学式６で表される化合物と化学式７で表される化合物を反応させて準備するものである、請求項１１に記載の製造方法：
［化学式４］
【化4】
［化学式５］
【化5】
［化学式６］
Ｒ１－ＮＨ２
［化学式７］
【化6】
前記化学式５において、
Ｒ７はＣ１－４アルキルである。
【請求項14】
Ｒ５－Ｘ（Ｒ５は水素又はＣ１－４アルキル、Ｘはハロゲン）と反応させる段階をさらに含むものである、請求項１１に記載の製造方法。
【請求項15】
請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含むカプシド組み立て（ｃａｐｓｉｄ ａｓｓｅｍｂｌｙ）阻害用組成物。
【請求項16】
請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む抗ウイルス組成物。
【請求項17】
請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含むウイルス感染疾患の予防又は治療用薬学的組成物。
【請求項18】
前記ウイルス感染疾患は、Ｂ型肝炎ウイルス（ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ；ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｒｕｓ；ＨＣＶ）、又はヒト免疫欠乏ウイルス（ｈｕｍａｎ ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｖｉｒｕｓ；ＨＩＶ）による感染疾患である、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、一連の新規なトリアゾロメチルウレア誘導体に関し、そのカプシド組み立て阻害及びこれを通じたウイルス感染疾患の予防又は治療用途に関する。
【背景技術】
【0002】
慢性Ｂ型肝炎ウイルス（ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ；ＨＢＶ）感染は、全世界的に主な健康問題であり、肝硬変（ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ）又は肝臓癌のような深刻な健康問題を誘発する。最近、ＷＨＯの報告によれば、２０１５年当時、全世界的に２５７百万名の人々が慢性ＨＢＶ感染を保有したまま生きており、毎年１．３４百万名の人々が肝炎関連合併症で死亡したものと推算されている。現在までＨＢＶの治療のために承認された物質としては、インターフェロン（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｓ；ＩＦＮｓ、非ペグ化又はペグ化）及びヌクレオシ（チ）ド類似体（ｎｕｃｌｅｏｓ（ｔ）ｉｄｅ ａｎａｌｏｇｕｅｓ、ラミブジン（ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ）、アデホビル（ａｄｅｆｏｖｉｒ）、エンテカビル（ｅｎｔｅｃａｖｉｒ）、テノホビル（ｔｅｎｏｆｏｖｉｒ）など）がある。ＩＦＮｓ治療法は、ＨＢＶ複製抑制及び肝臓疾患の快方（ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ）を誘導し、ヌクレオシ（チ）ド薬物は、逆転写酵素（ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ）及びＤＮＡポリメラーゼ（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ）活性を抑制する。ヌクレオシ（チ）ド類似体は、ウイルス増殖を効果的に制御するが、ＨＢＶの鍵であるウイルス遺伝子がｃｃｃＤＮＡの形態で宿主のミニクロモソーム（ｍｉｎｉ－ｃｈｒｏｍｏｓｏｍ）の形態で共に残留し、その完全除去（ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ）は困難である。したがって、ＨＢＶ保菌者は、新規なウイルス増殖を防ぐために薬物を長期間使用しなければならないため、薬物耐性が頻繁に発生する。このような充足されていない医学的要求を乗り越えるために、新たな分子標的を有する効率的且つ安全な抗ＨＢＶ薬物の発掘が必要である。
【0003】
ＨＢＶコアタンパク質は、ウイルス生涯周期（ｌｉｆｅ ｃｙｃｌｅ）で重要な役割をする。コアタンパク質の集合により形成されるＨＢＶカプシドは、ｐｒｅｇｅｎｏｍｉｃＲＮＡ（ｐｇＲＮＡ）と逆転写酵素（ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ）及びＤＮＡポリメラーゼ（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ）を共にカプセル化（ｅｎｃａｐｓｉｄａｔｉｏｎ）してｐｇＲＮＡの逆転写及びヌクレオカプシド（ｎｕｃｌｅｏｃａｐｓｉｄｓ）のリサイクル（ｒｅｃｙｃｌｉｎｇ）を調節する（ｍｏｄｕｌａｔｅ）。また、コアタンパク質は、ウイルス性ゲノムの輸送（ｔｒａｎｓｐｏｒｔ）及び核放出（ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｌｅａｓｅ）を調節し、ｃｃｃＤＮＡの後成的制御（ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ）に関与し、ホスト遺伝子発現を調節する。したがって、ＨＢＶ複製周期（ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｃｙｃｌｅ）に基づいてコアタンパク質の作用調節とコアタンパク質からなるカプシドタンパク質の形成を妨害する標的抗ＨＢＶ製剤の発掘が広範囲に研究されている。
【0004】
いくつかの研究団と製薬会社がカプシド組み立て調節剤を開発している。Ｂａｙ－４１－４１０９、ヘテロアリールジヒドロピリミジン（ｈｅｔｅｒｏａｒｙｌｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ；ＨＡＰ）類似体は、臨床試験に突入した最初のカプシド組み立て阻害剤であり、カプシドの非正常的な形成（ａｂｅｒｒａｎｔ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ）及びカプシドタンパク質の凝集（ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ）を誘導する。カプシドタンパク質の不正確な組み立て（ｉｎｃｏｒｒｅｃｔ ａｓｓｅｍｂｌｙ）の結果として、ＨＢＶ ＤＮＡ複製を阻害してこれを減少させ、ＨＢＶコアタンパク質は、プロテアソームにより分解（ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ）されることがＨｅｐＧ２．２．１５細胞で観察された。ＧＬＳ－４は、ＢＡＹ－４１－４１０９と同様の作用機序を有する２世代ＨＡＰ類似体であり、ＧＬＳ－４によるＣＹＰ酵素の誘導を防止するためにリトナビル（ｒｉｔｏｎａｖｉｒ；ＲＴＶ）と共に２相臨床試験（ｐｈａｓｅ ＩＩ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ）が進行中である。また、同研究陣は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ効能（ｐｏｔｅｎｃｙ）を一定部分犠牲にし、ＣＹＰ酵素誘導が減少し、ｈＥＲＧ Ｋ＋チャネルの抑制も低下させ、経口生体利用率（ｏｒａｌ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ）は改善された、ＨＥＣ７２７０２を報告した。
【0005】
ＨＡＰｓとは異なる作用機序を有する、他の種類のカプシド組み立て調節剤、ＡＴ１３０、ＮＶＲ ３－７７８及びＪＮＪ－６３２も報告された。例えば、ＮＶＲ ３－７７８を処理した場合、カプシドは正常に形成されるが、カプシド内にｐｒｅｇｅｎｏｍｉｃＲＮＡ（ｐｇＲＮＡ）と逆転写酵素（ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ）及びＤＮＡポリメラーゼ（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ）が入っていない空カプシドとして得られる。ＪＮＪ－６３２が新規なスルファモイルベンズアミド（ｓｕｌｆａｍｏｙｌｂｅｎｚａｍｉｄｅ）カプシド組み立て調節剤として報告されており、その最適化された類似体ＪＮＪ－６３７９が現在２相臨床試験中である。最近、Ｋａｎｇ，Ｊ．Ａ．らＧＩＳＴの研究陣は、ＦＤＡ承認の抗真菌剤（ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ｄｒｕｇ）であるシクロピロクス（ｃｉｃｌｏｐｉｒｏｘ）を薬物再配置戦略（ｄｒｕｇ ｒｅｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎｇ ｓｔｒａｔｅｇｙ）を通じて経口で利用可能なカプシド組み立て阻害剤として報告した。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0006】
【特許文献1】国際公開第２０１７／２１０５４５号
【特許文献2】米国特許出願公開第２０１７／０３５５７０８号明細書
【非特許文献】
【0007】
【非特許文献1】Ｋａｎｇ，Ｊ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｃｏｍｍｕｎ．、２０１９，１０（２１８４）：１－１４．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0008】
本発明者らは、カプシド組み立てを阻害することによりウイルス感染を抑制できる新規な小分子化合物を発掘すべく鋭意研究努力した結果、一連のトリアゾロメチルウレア誘導体がカプシド組み立てを潜在的に阻害することによりウイルス感染を抑制する活性を有することを確認し、本発明を完成した。
【課題を解決するための手段】
【0009】
本発明の一つの目的は、下記化学式１で表される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を提供することにある：
［化学式１］
［化学式１］
【0010】
【化1】
【0011】
前記化学式１において、
Ｒ１はＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル；
Ｒ２はＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルケニル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルケニル、３～１０員ヘテロシクリルオキシ－Ｃ１－４アルキル、又は（４，４，５，５－テトラ（Ｃ１－４アルキル）－１，３－ジオキソラニル）－Ｃ１－４アルキルであるか、
Ｒ３とＲ４が互いに連結され、これらが結合された窒素及び炭素を含んで５員～１０員環構造を形成し；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立して水素又はＣ１－４アルキル；
その時、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル及びＲ３とＲ４が互いに連結されて形成された環構造は、非置換又はシアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、オキソ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルチオ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルアミノスルホニル、Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルコキシカルボニル、及び５員～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される一つ以上で置換される。
Ｒ１はＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル；
Ｒ２はＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルケニル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルケニル、３～１０員ヘテロシクリルオキシ－Ｃ１－４アルキル、又は（４，４，５，５－テトラ（Ｃ１－４アルキル）－１，３－ジオキソラニル）－Ｃ１－４アルキルであるか、
Ｒ３とＲ４が互いに連結され、これらが結合された窒素及び炭素を含んで５員～１０員環構造を形成し；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立して水素又はＣ１－４アルキル；
その時、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル及びＲ３とＲ４が互いに連結されて形成された環構造は、非置換又はシアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、オキソ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルチオ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルアミノスルホニル、Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルコキシカルボニル、及び５員～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される一つ以上で置換される。
【0012】
本発明のもう一つの目的は、下記化学式２で表される化合物を化学式３で表される化合物と反応させる段階を含む第１様態の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の製造方法を提供することにある：
［化学式２］
［化学式２］
【0013】
【化2】
【0014】
［化学式３］
【0015】
【化3】
【0016】
前記化学式２及び３において、
Ｒ１はＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル；
Ｒ２はＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルケニル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルケニル、３～１０員ヘテロシクリルオキシ－Ｃ１－４アルキル、又は（４，４，５，５－テトラ（Ｃ１－４アルキル）－１，３－ジオキソラニル）－Ｃ１－４アルキルであるか、
Ｒ３とＲ４が互いに連結され、これらが結合された窒素及び炭素を含んで５員～１０員環構造を形成し；
Ｒ６は水素又はＣ１－４アルキル；
その時、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル及びＲ３とＲ４が互いに連結されて形成された環構造は、非置換又はシアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、オキソ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルチオ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルアミノスルホニル、Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルコキシカルボニル、及び５員～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される一つ以上で置換される。
Ｒ１はＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル；
Ｒ２はＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルケニル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルケニル、３～１０員ヘテロシクリルオキシ－Ｃ１－４アルキル、又は（４，４，５，５－テトラ（Ｃ１－４アルキル）－１，３－ジオキソラニル）－Ｃ１－４アルキルであるか、
Ｒ３とＲ４が互いに連結され、これらが結合された窒素及び炭素を含んで５員～１０員環構造を形成し；
Ｒ６は水素又はＣ１－４アルキル；
その時、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル及びＲ３とＲ４が互いに連結されて形成された環構造は、非置換又はシアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、オキソ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルチオ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルアミノスルホニル、Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルコキシカルボニル、及び５員～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される一つ以上で置換される。
【0017】
本発明の他の一つの目的は、前記化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含む、カプシド組み立て（ｃａｐｓｉｄ ａｓｓｅｍｂｌｙ）阻害用組成物を提供することにある。
本発明の他の一つの目的は、前記化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、抗ウイルス組成物を提供することにある。
本発明の他の一つの目的は、前記化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、抗ウイルス組成物を提供することにある。
【0018】
本発明の他の一つの目的は、前記化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、ウイルス感染疾患の予防又は治療用薬学的組成物を提供することにある。
本発明の他の一つの目的は、前記薬学的組成物をこれを必要とする個体に投与する段階を含む、ウイルス感染疾患の治療方法を提供することにある。
本発明の他の一つの目的は、前記薬学的組成物をこれを必要とする個体に投与する段階を含む、ウイルス感染疾患の治療方法を提供することにある。
【発明の効果】
【0019】
本発明により新たに合成された分子内にトリアゾロメチルウレア誘導体は、低い細胞毒性を示しながらカプシド組み立てを阻害する効果を示すため、これに関連した疾患、例えば、ＨＢＶ、ＨＣＶ、ＨＩＶなどのウイルス感染疾患の予防又は治療に有用に用いられる。
【発明を実施するための形態】
【0020】
本発明で開示されるそれぞれの説明及び実施形態は、それぞれの異なる説明及び実施形態にも適用することができる。即ち、本発明で開示された多様な要素の全ての組合が本発明の範疇に属する。また、下記の具体的な記述により本発明の範疇が制限されるとは見られない。
【0021】
また、当該技術分野における通常の知識を有する者であれば、通常の実験のみを用いて本発明に記載された本発明の特定様態に対する多数の等価物を認知又は確認することができる。また、このような等価物は、本発明に含まれることが意図される。
【0022】
併せて、本発明の明細書全体において、ある部分がある構成要素を「含む」という場合、これは特に反対の記載がない限り、他の構成要素を除くものではなく、他の構成要素をさらに含むことができることを意味する。
【0023】
以下、本発明をより詳しく説明する。
本発明の第１様態は、下記化学式１で表される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を提供する：
［化学式１］
本発明の第１様態は、下記化学式１で表される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を提供する：
［化学式１］
【0024】
【化4】
【0025】
前記化学式１において、
Ｒ１はＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル；
Ｒ２はＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルケニル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルケニル、３～１０員ヘテロシクリルオキシ－Ｃ１－４アルキル、又は（４，４，５，５－テトラ（Ｃ１－４アルキル）－１，３－ジオキソラニル）－Ｃ１－４アルキルであるか、
Ｒ３とＲ４が互いに連結され、これらが結合された窒素及び炭素を含んで５員～１０員環構造を形成し；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立して水素又はＣ１－４アルキル；
その時、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル及びＲ３とＲ４が互いに連結されて形成された環構造は、非置換又はシアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、オキソ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルチオ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルアミノスルホニル、Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルコキシカルボニル、及び５員～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される一つ以上で置換される。
Ｒ１はＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル；
Ｒ２はＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルケニル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルケニル、３～１０員ヘテロシクリルオキシ－Ｃ１－４アルキル、又は（４，４，５，５－テトラ（Ｃ１－４アルキル）－１，３－ジオキソラニル）－Ｃ１－４アルキルであるか、
Ｒ３とＲ４が互いに連結され、これらが結合された窒素及び炭素を含んで５員～１０員環構造を形成し；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立して水素又はＣ１－４アルキル；
その時、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル及びＲ３とＲ４が互いに連結されて形成された環構造は、非置換又はシアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、オキソ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルチオ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルアミノスルホニル、Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルコキシカルボニル、及び５員～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される一つ以上で置換される。
【0026】
例えば、前記化学式１において、Ｒ１はフェニル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロピリジニル、シクロペンチル、インドリル、ベンゾチアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、又はピリジニルであってもよいが、これに制限されない。
【0027】
例えば、前記化学式１において、Ｒ２はフェニル、シクロペンチル、又はピリジニルであってもよいが、これに制限されない。
例えば、前記化学式１において、Ｒ３は水素、メチル、フェニル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロペンチル、ヒドロキシエチル、又はメトキシエチルであってもよいが、これに制限されない。
例えば、前記化学式１において、Ｒ３は水素、メチル、フェニル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロペンチル、ヒドロキシエチル、又はメトキシエチルであってもよいが、これに制限されない。
【0028】
例えば、前記化学式１において、Ｒ４はメチル、イソプロピル、フェニル、シクロペンチル、メトキシカルボニルメチル、ジフルオロメチル、又はトリフルオロメチルであってもよいが、これに制限されない。
【0029】
例えば、前記化学式１において、Ｒ３及びＲ４は互いに連結され、これらが結合された炭素及び窒素を含んでアゼパニル（ａｚｅｐａｎｙｌ）、モルホリニル（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｙｌ）、オキサゼパニル（ｏｘａｚｅｐａｎｙｌ）、又はジアゼパニル（ｄｉａｚｅｐａｎｙｌ）、又はピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）を形成してもよいが、これに制限されない。
【0030】
例えば、前記化学式１において、Ｒ５は水素、又はメチルであってもよいが、これに制限されない。
例えば、前記化学式１において、Ｒ６は水素、又はメチルであってもよいが、これに制限されない。
例えば、前記化学式１において、Ｒ６は水素、又はメチルであってもよいが、これに制限されない。
【0031】
例えば、前記化学式１において、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル及びＲ３とＲ４が互いに連結されて形成された環構造は、非置換又はシアノ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチル、イソプロピル、メトキシ、イソプロポキシ、メトキシエチル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、メトキシカルボニルメチル、ヒドロキシエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、シクロプロピル、シクロペンチル、ベンジルオキシカルボニル、及びフェニルからなる群から選択される一つ以上で置換されてもよいが、これに制限されない。
【0032】
具体的には、前記化合物は、
１．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－３－ｍ－トリルウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－３－ｍ－ｔｏｌｙｌｕｒｅａ）、
２．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［３，４－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，８－ｄｉｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［３，４－ｃ］［１，４］ｏｘａｚｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
５．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（２－クロロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（２－ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
６．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－シクロペンチル－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
７．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５，６，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ｄ］［１，４］ｏｘａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
８．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－シアノフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｙａｎｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
９．１－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－３－（４－メトキシフェニル）－１－メチル－３－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－３－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－ｍｅｔｈｙｌ－３－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
１０．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（１Ｈ－ｉｎｄｏｌ－６－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
１１．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－シクロペンチル－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
１２．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－イソプロポキシフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｉｓｏｐｒｏｐｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
１３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（４－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
１４．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－（メチルアミノ）フェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－（ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
１５．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４，５－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（４，５－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
１６．１－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ－６－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
１７．ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレイド）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌ５－（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅｉｄｏ）－１Ｈ－ｉｎｄｏｌｅ－１－ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）、
１８．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（１Ｈ－ｉｎｄｏｌ－５－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
１９．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（３－シアノフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（３－ｃｙａｎｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２０．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（６－メチルピリジン－２－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（６－ｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｄｉｎ－２－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２１．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（３－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
２２．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（３，４－ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（１－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）エチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－（１－（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２４．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（４－メチル－５－フェニル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－（（４－ｍｅｔｈｙｌ－５－ｐｈｅｎｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２５．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（５－メチル－４－フェニル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５－ｍｅｔｈｙｌ－４－ｐｈｅｎｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２６．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－イソプロピル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（４－ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ－５－ｍｅｔｈｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
２７．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５，６，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ｄ］［１，４］ｏｘａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２８．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－シアノフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｃｙａｎｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２９．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－イソプロピル－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５－ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ－４－ｍｅｔｈｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
３０．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゾシン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５，６，７，８，９，１０－ｈｅｘａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｏｃｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
３１．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－シクロペンチル－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５－ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ－４－ｍｅｔｈｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
３２．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－シクロペンチル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（４－ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ－５－ｍｅｔｈｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
３３．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１－（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）エチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（１－（５，６，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ｄ］［１，４］ｏｘａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
３４．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
３５．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（１－ｍｅｔｈｙｌ－１Ｈ－ｐｙｒａｚｏｌ－３－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
３６．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（イソオキサゾール－３－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（ｉｓｏｘａｚｏｌ－３－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
３７．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－シクロプロピル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（４－ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌ－５－ｍｅｔｈｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
３８．ベンジル３－（（３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレイド）メチル）－８，９－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］ジアゼピン－７（６Ｈ）－カルボキシレート（ｂｅｎｚｙｌ３－（（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅｉｄｏ）ｍｅｔｈｙｌ）－８，９－ｄｉｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ｄ］［１，４］ｄｉａｚｅｐｉｎｅ－７（６Ｈ）－ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）、
３９．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（オキサゾール－２－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（ｏｘａｚｏｌ－２－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４０．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－（（５，６，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ｄ］［１，４］ｏｘａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４１．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロフェニル）－１－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５，６，７，８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４２．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［３，４－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，８－ｄｉｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［３，４－ｃ］［１，４］ｏｘａｚｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５，６，７，８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４４．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４５．メチル２－（５－（（１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）ウレイド）メチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アセテート（ｍｅｔｈｙｌ２－（５－（（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅｉｄｏ）ｍｅｔｈｙｌ）－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ａｃｅｔａｔｅ）、
４６．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（２－ヒドロキシピリジン－４－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）－１－（（５，６，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ｄ］［１，４］ｏｘａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４７．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（２－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）－１－（（５，６，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ｄ］［１，４］ｏｘａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４８．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－（ジフルオロメチル）－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５－（ｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－４－ｍｅｔｈｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｕｒｅａ）、
４９．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（（４－メチル－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－（（４－ｍｅｔｈｙｌ－５－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
５０．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－（２－ヒドロキシエチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（４－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－５－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｕｒｅａ）、
５１．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－（ジフルオロメチル）－４－（２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５－（ｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－４－（２－ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈｙｌ）－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｕｒｅａ）、
５２．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－（２－メトキシエチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（４－（２－ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈｙｌ）－５－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｕｒｅａ）、又は
５３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－（ジフルオロメチル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５－（ｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－４－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｕｒｅａ）であってもよいが、これに制限されない。
１．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－３－ｍ－トリルウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－３－ｍ－ｔｏｌｙｌｕｒｅａ）、
２．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［３，４－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，８－ｄｉｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［３，４－ｃ］［１，４］ｏｘａｚｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
５．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（２－クロロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（２－ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
６．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－シクロペンチル－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
７．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５，６，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ｄ］［１，４］ｏｘａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
８．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－シアノフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｙａｎｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
９．１－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－３－（４－メトキシフェニル）－１－メチル－３－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－３－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－ｍｅｔｈｙｌ－３－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
１０．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（１Ｈ－ｉｎｄｏｌ－６－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
１１．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－シクロペンチル－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
１２．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－イソプロポキシフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｉｓｏｐｒｏｐｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
１３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（４－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
１４．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－（メチルアミノ）フェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－（ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
１５．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４，５－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（４，５－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
１６．１－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ－６－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
１７．ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレイド）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌ５－（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅｉｄｏ）－１Ｈ－ｉｎｄｏｌｅ－１－ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）、
１８．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（１Ｈ－ｉｎｄｏｌ－５－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
１９．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（３－シアノフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（３－ｃｙａｎｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２０．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（６－メチルピリジン－２－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（６－ｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｄｉｎ－２－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２１．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（３－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
２２．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（３，４－ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（１－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）エチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－（１－（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２４．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（４－メチル－５－フェニル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－（（４－ｍｅｔｈｙｌ－５－ｐｈｅｎｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２５．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（５－メチル－４－フェニル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５－ｍｅｔｈｙｌ－４－ｐｈｅｎｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２６．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－イソプロピル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（４－ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ－５－ｍｅｔｈｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
２７．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５，６，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ｄ］［１，４］ｏｘａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２８．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－シアノフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｃｙａｎｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
２９．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－イソプロピル－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５－ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ－４－ｍｅｔｈｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
３０．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゾシン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５，６，７，８，９，１０－ｈｅｘａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｏｃｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
３１．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－シクロペンチル－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５－ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ－４－ｍｅｔｈｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
３２．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－シクロペンチル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（４－ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ－５－ｍｅｔｈｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
３３．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１－（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）エチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（１－（５，６，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ｄ］［１，４］ｏｘａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
３４．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
３５．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（１－ｍｅｔｈｙｌ－１Ｈ－ｐｙｒａｚｏｌ－３－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
３６．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（イソオキサゾール－３－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（ｉｓｏｘａｚｏｌ－３－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
３７．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－シクロプロピル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（４－ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌ－５－ｍｅｔｈｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅａ）、
３８．ベンジル３－（（３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレイド）メチル）－８，９－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］ジアゼピン－７（６Ｈ）－カルボキシレート（ｂｅｎｚｙｌ３－（（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅｉｄｏ）ｍｅｔｈｙｌ）－８，９－ｄｉｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ｄ］［１，４］ｄｉａｚｅｐｉｎｅ－７（６Ｈ）－ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）、
３９．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（オキサゾール－２－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（ｏｘａｚｏｌ－２－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４０．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－（（５，６，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ｄ］［１，４］ｏｘａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４１．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロフェニル）－１－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５，６，７，８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４２．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［３，４－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メチル）ウレア（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（６，８－ｄｉｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［３，４－ｃ］［１，４］ｏｘａｚｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５，６，７，８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４４．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－（（６，７，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５Ｈ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４５．メチル２－（５－（（１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）ウレイド）メチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アセテート（ｍｅｔｈｙｌ２－（５－（（１－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｕｒｅｉｄｏ）ｍｅｔｈｙｌ）－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ａｃｅｔａｔｅ）、
４６．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（２－ヒドロキシピリジン－４－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）－１－（（５，６，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ｄ］［１，４］ｏｘａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４７．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（２－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）－１－（（５，６，８，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ｄ］［１，４］ｏｘａｚｅｐｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
４８．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－（ジフルオロメチル）－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５－（ｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－４－ｍｅｔｈｙｌ－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｕｒｅａ）、
４９．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（（４－メチル－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－（（４－ｍｅｔｈｙｌ－５－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）ｕｒｅａ）、
５０．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－（２－ヒドロキシエチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（４－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－５－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｕｒｅａ）、
５１．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－（ジフルオロメチル）－４－（２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５－（ｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－４－（２－ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈｙｌ）－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｕｒｅａ）、
５２．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－（２－メトキシエチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（４－（２－ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈｙｌ）－５－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｕｒｅａ）、又は
５３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－（ジフルオロメチル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア（３－（３－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－（（５－（ｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－４－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－４Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｕｒｅａ）であってもよいが、これに制限されない。
【0033】
本発明の化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態で存在することができる。塩としては、薬学的に許容可能な遊離酸（ｆｒｅｅ ａｃｉｄ）により形成された酸付加塩が有用である。本発明の用語「薬学的に許容可能な塩」とは、患者に有効作用を有する濃度で比較的非毒性で無害な塩の形態を意味し、この塩に起因した副作用が化学式１で表される化合物の有益な効能を低下させない前記化合物の任意の全ての有機又は無機付加塩を意味する。
【0034】
酸付加塩は、常法、例えば、化合物を過量の酸水溶液に溶解させ、この塩を水混和性有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、アセトン又はアセトニトリルを用いて沈殿させて製造する。同モル量の化合物及び水中の酸又はアルコール（例えば、グリコールモノメチルエーテル）を加熱し、次いで前記混合物を蒸発させて乾燥させるか、又は析出された塩を吸引濾過させることができる。
【0035】
その時、遊離酸としては有機酸と無機酸を使用することができ、無機酸としては塩酸、リン酸、硫酸、硝酸、酒石酸などを使用することができ、有機酸としてはメタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸（ｍａｌｅｉｃ ａｃｉｄ）、コハク酸、シュウ酸、安息香酸、酒石酸、フマル酸（ｆｕｍａｒｉｃ ａｃｉｄ）、マンデル酸、プロピオン酸（ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、クエン酸（ｃｉｔｒｉｃ ａｃｉｄ）、乳酸（ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ）、グリコール酸（ｇｌｙｃｏｌｌｉｃ ａｃｉｄ）、グルコン酸（ｇｌｕｃｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、ガラクツロン酸、グルタミン酸、グルタル酸（ｇｌｕｔａｒｉｃ ａｃｉｄ）、グルクロン酸（ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アスパラギン酸、アスコルビン酸、カーボン酸、バニリック酸、ヨウ化水素酸（ｈｙｄｒｏｉｏｄｉｃ ａｃｉｄ）などを使用してもよく、これらに制限されない。
【0036】
また、塩基を用いて薬学的に許容可能な金属塩を作ることができる。アルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩は、例えば、化合物を過量のアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物溶液中に溶解させ、非溶解化合物塩を濾過した後、濾液を蒸発、乾燥させて得る。その時、金属塩としては、特に、ナトリウム、カリウム、又はカルシウム塩を製造することが製薬上適するが、これらに制限されるものではない。また、これに対応する銀塩は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属塩を適当な銀塩（例えば、硝酸銀）と反応させて得ることができる。
【0037】
本発明の化合物の薬学的に許容可能な塩は、特に指示されない限り、前記化学式１の化合物に存在し得る酸性又は塩基性基の塩を含む。例えば、薬学的に許容可能な塩としては、ヒドロキシ基のナトリウム、カルシウム及びカリウム塩などが含まれ、アミノ基のその他の薬学的に許容可能な塩としては、ヒドロ臭化物、硫酸塩、水素硫酸塩、リン酸塩、水素リン酸塩、二水素リン酸塩、アセテート、スクシネート、シトレート、酒石酸塩、ラクテート、マンデレート、メタンスルホネート（メシラート）及びｐ－トルエンスルホネート（トシレート）塩などがあり、当業界に知られている塩の製造方法を通じて製造されることができる。
【0038】
本発明のトリアゾロメチルウレア誘導体化合物の塩としては、薬学的に許容可能な塩として、トリアゾロメチルウレア誘導体化合物と同等な薬理活性を示すトリアゾロメチルウレア誘導体化合物の塩であれば、制限なく全て使用可能である。
【0039】
また、本発明による前記化学式１で表される化合物は、その薬学的に許容可能な塩だけでなく、これから製造可能な水和物などの溶媒和物及び可能な全ての立体異性体を制限なく含む。前記化学式１で表される化合物の溶媒和物及び立体異性体は、当業界に公知となった方法を用いて化学式１で表される化合物から製造することができる。
【0040】
さらに、本発明による前記化学式１で表される化合物は、結晶形態又は非結晶形態で製造することができ、結晶形態で製造される場合、任意に水和又は溶媒化することができる。本発明では、前記化学式１で表される化合物の化学量論的水和物だけでなく、多様な量の水を含有する化合物が含まれ得る。本発明による前記化学式１で表される化合物の溶媒和物は、化学量論的溶媒和物及び非化学量論的溶媒和物の両方を含む。
【0041】
本発明の第２様態は、下記化学式２で表される化合物を化学式３で表される化合物と反応させる段階を含む第１様態の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の製造方法を提供する：
［化学式２］
［化学式２］
【0042】
【化5】
【0043】
［化学式３］
【0044】
【化6】
【0045】
前記化学式２及び３において、
Ｒ１はＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル；
Ｒ２はＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルケニル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルケニル、３～１０員ヘテロシクリルオキシ－Ｃ１－４アルキル、又は（４，４，５，５－テトラ（Ｃ１－４アルキル）－１，３－ジオキソラニル）－Ｃ１－４アルキルであるか、
Ｒ３とＲ４が互いに連結され、これらが結合された窒素及び炭素を含んで５員～１０員環構造を形成し；
Ｒ６は水素又はＣ１－４アルキル；
その時、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル及びＲ３とＲ４が互いに連結されて形成された環構造は、非置換又はシアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、オキソ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルチオ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルアミノスルホニル、Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルコキシカルボニル、及び５員～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される一つ以上で置換される。
Ｒ１はＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル；
Ｒ２はＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルケニル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルケニル、３～１０員ヘテロシクリルオキシ－Ｃ１－４アルキル、又は（４，４，５，５－テトラ（Ｃ１－４アルキル）－１，３－ジオキソラニル）－Ｃ１－４アルキルであるか、
Ｒ３とＲ４が互いに連結され、これらが結合された窒素及び炭素を含んで５員～１０員環構造を形成し；
Ｒ６は水素又はＣ１－４アルキル；
その時、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、又は３～１０員ヘテロシクリル及びＲ３とＲ４が互いに連結されて形成された環構造は、非置換又はシアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、オキソ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルチオ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル－Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルアミノスルホニル、Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルコキシカルボニル、及び５員～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される一つ以上で置換される。
【0046】
例えば、本発明の製造方法は、４－ジメチルアミノピリジン（４－ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ；ＤＭＡＰ）の存在下に有機溶媒で行われるが、これに制限されない。
【0047】
例えば、化学式２で表される化合物は、
ｉ）下記化学式４で表される化合物と化学式５で表される化合物を反応させるか、又はｉｉ）下記化学式６で表される化合物と化学式７で表される化合物を反応させて準備できるが、これに制限されない：
［化学式４］
ｉ）下記化学式４で表される化合物と化学式５で表される化合物を反応させるか、又はｉｉ）下記化学式６で表される化合物と化学式７で表される化合物を反応させて準備できるが、これに制限されない：
［化学式４］
【0048】
【化7】
【0049】
［化学式５］
【0050】
【化8】
【0051】
［化学式６］
Ｒ１－ＮＨ２
［化学式７］
Ｒ１－ＮＨ２
［化学式７］
【0052】
【化9】
【0053】
前記化学式５において、
Ｒ７はＣ１－４アルキルである。
例えば、本発明の製造方法は、前記化学式２及び化学式３で表される化合物の反応後に置換基を導入するために、前記反応後、Ｒ５－Ｘ（Ｒ５は水素又はＣ１－４アルキル、Ｘはハロゲン）と反応させる段階をさらに行うことができる。
Ｒ７はＣ１－４アルキルである。
例えば、本発明の製造方法は、前記化学式２及び化学式３で表される化合物の反応後に置換基を導入するために、前記反応後、Ｒ５－Ｘ（Ｒ５は水素又はＣ１－４アルキル、Ｘはハロゲン）と反応させる段階をさらに行うことができる。
【0054】
本発明の第３様態は、前記第１様態の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含む、カプシド組み立て（ｃａｐｓｉｄ ａｓｓｅｍｂｌｙ）阻害用組成物を提供する。
本発明の用語、「第１様態の化合物」、及び「薬学的に許容可能な塩」は、前記で説明した通りである。
本発明の用語、「第１様態の化合物」、及び「薬学的に許容可能な塩」は、前記で説明した通りである。
【0055】
本発明の用語、「カプシド（ｃａｐｓｉｄ）」とは、遺伝物質（ｇｅｎｅｔｉｃ ｍａｔｅｒｉａｌ）と逆転写に必要な酵素などを囲んでいるウイルスのタンパク質構造体を意味する。プロトマー（ｐｒｏｔｏｍｅｒ）と呼ばれるタンパク質からなるいくつかのオリゴマー（反復的な）構造のサブユニットで構成される。個別タンパク質に対応するか、又は対応しない、観察可能な３次元的な形態学的サブユニットをカプソメア（ｃａｐｓｏｍｅｒｅ）と言う。カプシドを構成するタンパク質は、カプシドタンパク質又はウイルスコートタンパク質（ｖｉｒａｌ ｃｏａｔ ｐｒｏｔｅｉｎｓ；ＶＣＰ）と言う。カプシドとこれに含まれたゲノムは、ヌクレオカプシド（ｎｕｃｌｅｏｃａｐｓｉｄ）と言う。前記カプシドは、構造に応じて広範囲に分類され、大部分のウイルスは、螺旋状（ｈｅｒｉｃａｌ）又は正２０面体（ｉｃｏｓａｈｅｄｒａｌ）構造のカプシドを有する。バクテリオファージ（ｂａｃｔｅｒｉｏｐｈａｇｅｓ）などのいくつかのウイルスは、弾性（ｅｌａｓｔｉｃｉｔｙ）と静電気（ｅｌｅｃｔｒｏｓｔａｔｉｃｓ）の制約により、より複雑な構造に発展した。カプシド面（ｃａｐｓｉｄ ｓｕｒｆａｃｅ）は、一つ以上のタンパク質で構成され得、例えば、手足口病（ｆｏｏｔ－ａｎｄ－ｍｏｕｔｈ ｄｉｓｅａｓｅ）ウイルスカプシドは、３個のタンパク質ＶＰ１－３で構成された面を有する。ウイルスが細胞を感染させ、自ら複製を開始すると、細胞のタンパク質生合成メカニズムを用いて新たなカプシドサブユニットが合成される。カプシドにより封入される遺伝物質は、ＲＮＡ又はＤＮＡであってもよいが、これに制限されない。
【0056】
例えば、ウイルスに感染すると、宿主細胞は、元のウイルスの同じコピー数千個を速かに生成しなければならない。感染された細胞の内部ではないか、又は細胞を感染させる過程中にある時、ウイルスは、（ｉ）遺伝物質、即ち、ウイルスが自身を増殖するのに必要なタンパク質をコードするＤＮＡ又はＲＮＡの長い分子；（ｉｉ）前記遺伝物質を囲んで保護するタンパク質コートであるカプシド；及び選択的に（ｉｉｉ）脂質外被で囲まれてウイルスのアイデンティティを規定する独立した粒子又はビリオン（ｖｉｒｉｏｎｓ）の形態で存在する。
【0057】
本発明の第４様態は、前記第１様態の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、抗ウイルス組成物を提供する。
本発明の用語、「第１様態の化合物」、及び「薬学的に許容可能な塩」は、前記で説明した通りである。
本発明の用語、「第１様態の化合物」、及び「薬学的に許容可能な塩」は、前記で説明した通りである。
【0058】
本発明の第５様態は、前記第１様態の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、ウイルス感染疾患の予防又は治療用薬学的組成物を提供する。
本発明の用語、「第１様態の化合物」、及び「薬学的に許容可能な塩」は、前記で説明した通りである。
本発明の用語、「第１様態の化合物」、及び「薬学的に許容可能な塩」は、前記で説明した通りである。
【0059】
本発明の用語、「予防」とは、本発明の組成物の投与によりウイルス感染疾患の発生、拡散及び再発を抑制又は遅延させるあらゆる行為を意味し、「治療」とは、本発明の組成物の投与により前記疾患の症状が好転又は有益に変更されるあらゆる行為を意味する。
【0060】
本発明の薬学的組成物は、遺伝物質とそれを複製する要素が除去された正常ではないカプシド形成を促進することにより、ウイルス感染により引き起こされる疾患を予防又は治療することができる。
【0061】
前記ウイルス感染疾患は、Ｂ型肝炎ウイルス（ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ；ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｒｕｓ；ＨＣＶ）、又はヒト免疫欠乏ウイルス（ｈｕｍａｎ ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｖｉｒｕｓ；ＨＩＶ）による感染疾患であってもよいが、これに制限されない。
【0062】
好ましくは、本発明による薬学的組成物は、有効成分として化学式１で表される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を組成物の総重量を基準として０．１～７５重量％で、より好ましくは１～５０重量％で含有することができる。
【0063】
本発明の組成物は、薬学的に許容可能な担体、希釈剤又は賦形剤をさらに含んでもよく、それぞれの使用目的に合うように、常法により散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁剤、エマルジョン、シロップ、エアロゾルなどの経口剤形、滅菌注射溶液の注射剤など、多様な形態で剤形化して使用することができ、経口投与したり、静脈内、腹腔内、皮下、直腸、局所投与などを含む多様な経路を通じて投与することができる。このような組成物に含まれ得る適した担体、賦形剤又は希釈剤の例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、澱粉、アカシアゴム、アルギネート、ゼラチン、カルシウムホスフェート、カルシウムシリケート、セルロース、メチルセルロース、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、水、ヒドロキシ安息香酸メチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル、タルク、マグネシウムステアレート及び鉱油などが挙げられる。また、本発明の組成物は、充填剤、抗凝集剤、潤滑剤、湿潤剤、香料、乳化剤、防腐剤などをさらに含んでもよい。
【0064】
経口投与のための固形製剤には、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などが含まれ、このような固形製剤は、前記組成物に少なくとも一つ以上の賦形剤、例えば、澱粉、炭酸カルシウム、スクロース、ラクトース、ゼラチンなどを混合して剤形化する。また、単純な賦形剤以外にマグネシウムステアレート、タルクのような潤滑剤が用いられる。
【0065】
経口用液状製剤としては、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤などが例示され、一般に使用される単純希釈剤である水、液体パラフィン以外に種々の賦形剤、例えば、湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などが含まれ得る。
【0066】
非経口投与のための製剤には、滅菌水溶液剤、非水性溶剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤、坐剤が含まれる。非水性溶剤、懸濁剤としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブオイルのような植物性油、エチルオレートのような注射可能なエステルなどが用いられる。坐剤の基剤としては、ウィテプゾール、マクロゴール、ツイン６１、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロゼラチンなどが用いられる。一方、注射剤には、溶解剤、等張化剤、懸濁化剤、乳化剤、安定化剤、防腐剤などのような従来の添加剤が含まれ得る。
【0067】
その時、本発明の組成物は、薬学的に有効な量で投与する。本発明の用語「薬学的に有効な量」は、医学的治療に適用可能な合理的な受恵／リスクの比率で疾患を治療するのに充分であり、副作用を起こさない程度の量を意味し、有効用量の水準は、患者の健康状態、疾患の種類、重症度、薬物の活性、薬物に対する敏感度、投与方法、投与時間、投与経路及び排出比率、治療期間、配合又は同時に使用される薬物を含む要素及びその他の医学分野によく知られている要素により決定することができる。本発明の組成物は、個別治療剤で投与するか、又は他の治療剤と併用して投与されてもよく、従来の治療剤と順次又は同時に投与されてもよく、単一又は多重投与されてもよい。前記の要素を全て考慮し、副作用なしに最小限の量で最大の効果を得る量を投与することが重要であり、これは、当業者により容易に決定することができる。
【0068】
例えば、投与経路、疾病の重症度、性別、体重、年齢などに応じて増減し得るため、前記投与量が如何なる方法にも本発明の範囲を限定するものではない。
具体的には、本発明の組成物において化合物の有効量は、患者の年齢、性別、体重に応じて変わり、一般的には、体重１ｋｇ当たり１～１００ｍｇ、好ましくは、５～６０ｍｇを毎日又は隔日投与するか、又は１日１～３回に分けて投与することができる。しかし、投与経路、疾病の重症度、性別、体重、年齢などに応じて増減し得るため、前記投与量が如何なる方法にも本発明の範囲を限定するものではない。
具体的には、本発明の組成物において化合物の有効量は、患者の年齢、性別、体重に応じて変わり、一般的には、体重１ｋｇ当たり１～１００ｍｇ、好ましくは、５～６０ｍｇを毎日又は隔日投与するか、又は１日１～３回に分けて投与することができる。しかし、投与経路、疾病の重症度、性別、体重、年齢などに応じて増減し得るため、前記投与量が如何なる方法にも本発明の範囲を限定するものではない。
【0069】
本発明の第６様態は、前記第５様態の薬学的組成物をこれを必要とする個体に投与する段階を含む、ウイルス感染疾患の治療方法を提供する。
本発明の用語、「第５様態の薬学的組成物」及び「ウイルス感染疾患」は、前記で説明した通りである。
本発明の用語、「第５様態の薬学的組成物」及び「ウイルス感染疾患」は、前記で説明した通りである。
【0070】
本発明の用語「個体」とは、前記ウイルス感染疾患が発病しているか、発病する可能性があるヒトを含む猿、牛、馬、羊、豚、鶏、七面鳥、ウズラ、猫、犬、マウス、ラット、ウサギ又はモルモットを含むあらゆる動物を意味し、本発明の薬学的組成物を個体に投与することにより、前記疾患を効果的に予防又は治療することができる。本発明の薬学的組成物は、既存の治療剤と並行して投与することができる。
【0071】
本発明の用語「投与」とは、如何なる適切な方法で患者に所定の物質を提供することを意味し、本発明の組成物の投与経路は目的組織に到達できる限り、如何なる一般的な経路を通じて投与されてもよい。腹腔内投与、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、皮内投与、経口投与、局所投与、鼻腔内投与、肺内投与、直腸内投与されてもよいが、これに制限されない。また、本発明の薬学的組成物は、活性物質が標的細胞に移動できる任意の装置により投与されてもよい。好ましい投与方式及び製剤は、静脈注射剤、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤などである。注射剤は、生理食塩液、リンゲル液などの水性溶剤、植物油、高級脂肪酸エステル（例えば、オレイン酸エチルなど）、アルコール類（例えば、エタノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、グリセリンなど）などの非水性溶剤などを用いて製造することができ、変質防止のための安定化剤（例えば、アスコルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、ＢＨＡ、トコフェロール、ＥＤＴＡなど）、乳化剤、ｐＨ調節のための緩衝剤、微生物の発育を阻止するための保存剤（例えば、硝酸フェニル水銀、チメロサール、塩化ベンザルコニウム、フェノール、クレゾール、ベンジルアルコールなど）などの薬学的担体を含むことができる。
【0072】
本発明において有効成分と結合して使用された「治療学的に有効な量」という用語は、対象疾患を予防又は治療するのに有効なトリアゾロメチルウレア誘導体化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の量を意味する。
【0073】
本発明の薬学的組成物は、予防又は治療しようとする疾患の種類に応じて、有効成分としてトリアゾロメチルウレア誘導体化合物、又はその薬学的に許容可能な塩以外の公知となった各疾患の予防又は治療に使用される公知の薬物をさらに含んでもよい。例えば、ウイルス感染疾患の予防又は治療に使用される場合、有効成分としてトリアゾロメチルウレア誘導体化合物、又はその薬学的に許容可能な塩以外に公知となった薬物をさらに含んでもよく、これら疾患の治療のために公知となった他の治療と併用されてもよい。
【0074】
以下、本発明を実施例を通じてより詳細に説明する。しかし、これら実施例は、本発明を例示的に説明するためのものであり、本発明の範囲がこれら実施例に限定されるものではない。
【0075】
実施例１．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－３－ｍ－トリルウレアの製造
【0076】
【化10】
【0077】
段階１－１：メチル２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルアミノ）アセテート
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン（ｂａｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ａｍｉｎｅ、３．０ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（８．３ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）を１５０ｍＬ ＭｅＣＮに溶解させた。Ｎ２雰囲気下に氷上で撹拌しながら前記フラスコを１０分間冷却させた。Ｎ２雰囲気下にクロロアセチルクロリド（ｃｈｌｏｒｏａｃｅｔｙｌ ｃｈｏｌｏｒｉｄｅ、３．０ｍＬ、３６．０ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を一晩中撹拌した。前記混合物に水を添加して反応を終結し、５分間さらに撹拌した。有機層を分離し、水溶液層をエチルアセテート（ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ；ＥＡ）で抽出した。有機層を合わせて塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーで（５％ ＭｅＯＨ ｉｎ ＤＣＭ）精製し、標題の化合物を得た。
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン（ｂａｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ａｍｉｎｅ、３．０ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（８．３ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）を１５０ｍＬ ＭｅＣＮに溶解させた。Ｎ２雰囲気下に氷上で撹拌しながら前記フラスコを１０分間冷却させた。Ｎ２雰囲気下にクロロアセチルクロリド（ｃｈｌｏｒｏａｃｅｔｙｌ ｃｈｏｌｏｒｉｄｅ、３．０ｍＬ、３６．０ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を一晩中撹拌した。前記混合物に水を添加して反応を終結し、５分間さらに撹拌した。有機層を分離し、水溶液層をエチルアセテート（ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ；ＥＡ）で抽出した。有機層を合わせて塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーで（５％ ＭｅＯＨ ｉｎ ＤＣＭ）精製し、標題の化合物を得た。
【0078】
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ３Ｈ）．
段階１－２：２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルアミノ）アセトヒドラジド
ヒドラジン水和物（ｈｙｄｒａｚｉｎｅ ｈｙｄｒａｔｅ、１．２ｍＬ、３８．２ｍｍｏｌ）を前記段階１－１から得られたメチル２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルアミノ）アセテート（８００ｍｇ、３８．２ｍｍｏｌ）のエタノール（３８ｍＬ、０．１Ｍ）溶液に添加し、８０℃で一晩中撹拌した。前記反応物を濾過し、標題の化合物を得た。
段階１－２：２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルアミノ）アセトヒドラジド
ヒドラジン水和物（ｈｙｄｒａｚｉｎｅ ｈｙｄｒａｔｅ、１．２ｍＬ、３８．２ｍｍｏｌ）を前記段階１－１から得られたメチル２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルアミノ）アセテート（８００ｍｇ、３８．２ｍｍｏｌ）のエタノール（３８ｍＬ、０．１Ｍ）溶液に添加し、８０℃で一晩中撹拌した。前記反応物を濾過し、標題の化合物を得た。
【0079】
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．０４ （ｓ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｓ， １Ｈ）， ５．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８ （ｓ， １Ｈ）．
段階１－３：（Ｅ）－７－メトキシ－３，４，５，６－テトラヒドロ－２Ｈ－アゼピン
アゼパン－２－オン（ａｚｅｐａｎ－２－ｏｎｅ、３．００ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１３３ｍＬ、０．２Ｍ）に溶解させた。反応混合物にトリメチルオキソニウムテトラフルオロボラート（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｏｘｏｎｉ，ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｂｏｒａｔｅ、５．９ｇ、３９．７ｍｍｏｌ）を添加した。前記混合物を室温（３０℃）で２４時間撹拌した。その後、０℃まで冷却させ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を徐々に添加して溶液のｐＨが８．０になるようにした。その後、前記反応混合物を室温で３０分間撹拌した後、ＤＣＭで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空濃縮して標題の化合物を得た。
段階１－３：（Ｅ）－７－メトキシ－３，４，５，６－テトラヒドロ－２Ｈ－アゼピン
アゼパン－２－オン（ａｚｅｐａｎ－２－ｏｎｅ、３．００ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１３３ｍＬ、０．２Ｍ）に溶解させた。反応混合物にトリメチルオキソニウムテトラフルオロボラート（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｏｘｏｎｉ，ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｂｏｒａｔｅ、５．９ｇ、３９．７ｍｍｏｌ）を添加した。前記混合物を室温（３０℃）で２４時間撹拌した。その後、０℃まで冷却させ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を徐々に添加して溶液のｐＨが８．０になるようにした。その後、前記反応混合物を室温で３０分間撹拌した後、ＤＣＭで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空濃縮して標題の化合物を得た。
【0080】
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．２， ３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７３ － ２．６４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．３， ５．０ Ｈｚ， ４Ｈ）．
段階１－４：Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン
前記段階１－２から得られた２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルアミノ）アセトヒドラジド（１．００ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を１２０ｍＬの２－プロパンオールに溶解させた溶液に、段階１－３から得られた７－メトキシ－３，４，５，６－テトラヒドロ－２Ｈ－アゼピン（１．１４ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を添加し、前記混合物を還流（８０℃）させた。反応完了後、混合物を冷却させ、沈殿を濾過した後、濾過物（ｆｉｌｔｅｒａｔｅｄ）を精製し、標題の化合物を得た。
段階１－４：Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン
前記段階１－２から得られた２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルアミノ）アセトヒドラジド（１．００ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を１２０ｍＬの２－プロパンオールに溶解させた溶液に、段階１－３から得られた７－メトキシ－３，４，５，６－テトラヒドロ－２Ｈ－アゼピン（１．１４ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を添加し、前記混合物を還流（８０℃）させた。反応完了後、混合物を冷却させ、沈殿を濾過した後、濾過物（ｆｉｌｔｅｒａｔｅｄ）を精製し、標題の化合物を得た。
【0081】
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２２ （ｓ， １Ｈ）， ５．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９１ （ｓ， ２Ｈ）， １．７７ （ｓ， ４Ｈ）．
段階１－５：１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－３－ｍ－トリルウレア
前記段階１－４から得られたＮ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、１－イソシアナト－３－メチルベンゼン（１－ｉｓｏｃｙａｎａｔｏ－３－ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｅｎｅ、０．１１ｍＬ、０．８８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１２８ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１．２ｍＬ、０．３ Ｍ）溶液を９０℃で一晩中撹拌した。ＥＡ／水で反応を完了し、真空で蒸発させた。その後、シリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ ｉｎ ＤＣＭ ｓｙｓｔｅｍ）で精製し、ＥＡで洗浄し、濾過して標題の化合物を得た。
段階１－５：１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－３－ｍ－トリルウレア
前記段階１－４から得られたＮ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、１－イソシアナト－３－メチルベンゼン（１－ｉｓｏｃｙａｎａｔｏ－３－ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｅｎｅ、０．１１ｍＬ、０．８８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１２８ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１．２ｍＬ、０．３ Ｍ）溶液を９０℃で一晩中撹拌した。ＥＡ／水で反応を完了し、真空で蒸発させた。その後、シリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ ｉｎ ＤＣＭ ｓｙｓｔｅｍ）で精製し、ＥＡで洗浄し、濾過して標題の化合物を得た。
【0082】
［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２１．３３
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７０ － ６．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２９ － ４．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５ － ２．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８６ － １．７２ （ｍ， ４Ｈ）．
前記実施例１と同様の方法で反応させるものの、標題の化合物を構造を考慮して適切な反応物を使用し、以下の実施例２～４７の化合物を合成した。併せて、これら実施例は、反応性置換基を含むかどうかにより官能基の保護化と脱保護化及び／又は追加の置換基を導入するための反応をさらに行った。以下、実施例２～４７の化合物及びこれらの中間体とこれらを同定するデータを順に開示する。
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７０ － ６．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２９ － ４．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５ － ２．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８６ － １．７２ （ｍ， ４Ｈ）．
前記実施例１と同様の方法で反応させるものの、標題の化合物を構造を考慮して適切な反応物を使用し、以下の実施例２～４７の化合物を合成した。併せて、これら実施例は、反応性置換基を含むかどうかにより官能基の保護化と脱保護化及び／又は追加の置換基を導入するための反応をさらに行った。以下、実施例２～４７の化合物及びこれらの中間体とこれらを同定するデータを順に開示する。
【0083】
実施例２．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６０．２８
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ － ６．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３８ （ｓ， １Ｈ）， ６．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２６ － ４．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５ － ２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， ６．１ Ｈｚ， ４Ｈ）．
実施例３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階３－１：メチル２－（４－メトキシフェニルアミノ）アセテート
ＬＣＭＳ：１９７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ６．８０ － ６．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５６ － ６．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ６Ｈ）．
段階３－２：２－（４－メトキシフェニルアミノ）アセトヒドラジド
ＬＣＭＳ：１９７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．０２ （ｓ， １Ｈ）， ６．７７ － ６．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５７ － ６．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）．
段階３－３：４－メトキシ－Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）アニリン
ＬＣＭＳ：２７４ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ６．８０ － ６．６１ （ｍ， ４Ｈ）， ５．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０９ － ３．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９４ － ２．７７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７ － １．４４ （ｍ， ６Ｈ）．
段階３－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣＭＳ：４４６．２４ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ － ７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９３ （ｓ， １Ｈ）， ４．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７９ （ｓ， １Ｈ）， １．７１ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［３，４－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階４－１：５－メトキシ－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－オキサジン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７４ － ３．６１ （ｍ， ５Ｈ）， ３．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）．
段階４－２：Ｎ－（（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［３，４－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン
ＬＣ／ＭＳ ２７６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ － ３．８１ （ｍ， ４Ｈ）．
段階４－３：２－クロロ－１－フルオロ－４－イソシアナトベンゼン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．１８ － ７．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ － ６．９３ （ｍ， １Ｈ）．
段階４－４：１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［３，４－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ４４８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ － ６．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８７ － ６．７６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．２９ （ｓ， １Ｈ）， ６．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９８ （ｓ， ４Ｈ）， ４．３８ － ４．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１９ － ３．９８ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例５．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（２－クロロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
ＬＣ／ＭＳ ４４２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ － ７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ６．９８ － ６．９０ （ｍ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ － ６．６４ （ｍ， １Ｈ）， ６．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ － ３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２４ － ２．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４ － １．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４ － １．６７ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例６．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－シクロペンチル－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階６－１：メチル２－（シクロペンチルアミノ）アセテート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０５ （ｐ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８２ － １．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．７１ － １．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）， １．３９ － １．２８ （ｍ， ２Ｈ）．
段階６－２：２－（シクロペンチルアミノ）アセトヒドラジド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ４．００ － ３．６９ （ｍ， １Ｈ）， ３．３３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１３ － ３．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．８７ － １．７５ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．２， ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５６ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ７．５， ５．０， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３７ － １．２７ （ｍ， ２Ｈ）．
段階６－３：Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）シクロペンタンアミン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．０６ － ３．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４２ － ３．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１３ － ３．０３ （ｍ， １Ｈ）， ２．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， ４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４０ － ２．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７ － １．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．７６ － １．７１ （ｍ， ４Ｈ）， １．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， ２．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５３ － １．５１ （ｍ， ２Ｈ）．
段階６－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－シクロペンチル－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ］＋４０８．２４
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ － ７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ７．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ － ４．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５ － ２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６７ － １．５６ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例７．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階７－１：（Ｅ）－５－メトキシ－２，３，６，７－テトラヒドロ－１，４－オキサゼピン
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．７０ － ３．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６５ － ３．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５６ － ３．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６７ － ２．６２ （ｍ， ２Ｈ）．
段階７－２：Ｎ－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．９０ （ｓ， ４Ｈ）， ４．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．２２ － ４．１７ （ｍ， ４Ｈ）， ４．１８ － ４．０９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．９２ － ３．８５ （ｍ， ８Ｈ）， ３．２６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．７， ４．２ Ｈｚ， ４Ｈ）．
段階７－３：１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．１７
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ － ７．３８ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２２ － ４．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７９ － ３．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７４ － ３．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９ － ３．０２ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例８．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－シアノフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
ＬＣ／ＭＳ ４３２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．６， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ６．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ － ４．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０１ － ２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９ － １．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５ － １．７１ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例９．１－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－３－（４－メトキシフェニル）－１－メチル－３－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
ＬＣＭＳ：４６０．０８ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ － ６．７３ （ｍ， １Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ６．７０ － ６．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２２ － ４．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０３ － ２．９３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８３ － １．６３ （ｍ， ６Ｈ）．
実施例１０．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階１０－１：メチル２－（１Ｈ－インドール－６－イルアミノ）アセテート
ＬＣＭＳ：２０６［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．０， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２．９， １．９， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）
段階１０－２：２－（１Ｈ－インドール－６－イルアミノ）アセトヒドラジド
Ｃｒｕｄｅ
段階１０－３：Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－６－アミン
Ｃｒｕｄｅ
段階１０－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣＭＳ：４５５．２２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．３５ － １１．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．３６ （ｍ， Ｊ ＝ ４．２， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４７ （ｓ， １Ｈ）， ５．００ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１４ － ４．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９３ － ２．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ － １．７３ （ｍ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６７ － １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．５９ － １．５０ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例１１．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－シクロペンチル－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］ ３９８
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４） δ ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ５．００ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３１ － ４．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０９ － ３．９４ （ｍ， １Ｈ）， ３．０４ － ２．９０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９ － １．８５ （ｍ， ４Ｈ）， １．７９ １．７１ （ｍ， ４Ｈ）， １．６４ － １．５４ （ｍ， ４Ｈ）， １．４１ － １．２９ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例１２．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－イソプロポキシフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階１２－１：１－イソプロポキシ－４－ニトロベンゼン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２３ － ８．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９５ － ６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７３ － ４．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階１２－２：４－イソプロポキシアニリン
ＬＣＭＳ ： １５２．９９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．８０ － ６．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６８ － ６．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４４ － ４．２９ （ｍ， １Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ２Ｈ）， １．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階１２－３：メチル２－（４－イソプロポキシフェニルアミノ）アセテート
ＬＣＭＳ ： ２２３．８１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．８３ － ６．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６０ － ６．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｈｅｐｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０２ （ｓ， １Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）， １．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階１２－４：２－（４－イソプロポキシフェニルアミノ）アセトヒドラジド
ＬＣＭＳ ： ２２５．０９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．０２ （ｓ， １Ｈ）， ６．７３ － ６．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５１ － ６．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ５．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．１， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階１２－５：４－イソプロポキシ－Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）アニリン
ＬＣＭＳ ： ３０２．３２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ６．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２０．８， ８．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．４５ － ４．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２０ － ４．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９９ － ２．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７７ － １．６３ （ｍ， ４Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階１２－６：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－イソプロポキシフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣＭＳ ： ４７２．１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６０ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．２， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｓ， ２Ｈ）， １．７７ （ｓ， ２Ｈ）， １．５８ （ｓ， ４Ｈ）， １．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ６Ｈ）．
実施例１３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアの製造
段階１３－１：メチル２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）アセテート
ＬＣＭＳ ： ２３４．０７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６１ （ｓ， １Ｈ）， ３．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）．
段階１３－２：２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）アセトヒドラジド
ＬＣＭＳ ： ２３３．８０ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）．
段階１３－３：Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－４－（トリフルオロメチル）アニリン
Ｃｒｕｄｅ
段階１３－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＬＣＭＳ ： ４８２．０２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ５．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ５．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１７ － ４．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４ － ２．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８１ － １．６８ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例１４．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－（メチルアミノ）フェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階１４－１：メチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）フェニルアミノ）アセテート
Ｃｒｕｄｅ
段階１４－２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－ヒドラジニル－２－オキソエチルアミノ）フェニル（メチル）カルバメート
Ｃｒｕｄｅ
段階１４－３：ｔｅｒｔ－ブチルメチル（４－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチルアミノ）フェニル）カルバメート
Ｃｒｕｄｅ
段階１４－４：ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレイド）フェニル（メチル）カルバメート
５４５．２７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
段階１４－５：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－（メチルアミノ）フェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
４４５．１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０ （ｎ， １Ｈ）， ７．２８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ － ３．４４ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８ （ｓ， ３Ｈ）， １．７４ （ｍ， ６Ｈ）．
実施例１５．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４，５－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレアの製造
段階１５－１：Ｎ－（（４，５－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン
Ｃｒｕｄｅ
段階１５－２：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４，５－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア
ＬＣＭＳ：４０６．１２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ － ７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ － ７．１８ （ｄ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例１６．１－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階１６－１：エチル２－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イルアミノ）アセテート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ （ｓ， １Ｈ）， ４．２７ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
段階１６－２：２－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イルアミノ）アセトヒドラジド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）．
段階１６－３：Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１２ － ３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．７８ （ｍ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６５ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７ （ｍ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）．
段階１６－４：１－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２１ － ４．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９４ － ２．７７ （ｍ， ２Ｈ）， １．７９ （ｓ， ２Ｈ）， １．６３ （ｓ， ２Ｈ）， １．５７ （ｍ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例１７．ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレイド）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレートの製造
段階１７－１：ｔｅｒｔ－ブチル５－ニトロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
ＬＣＭＳ ： １６１．１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ － ８．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７０ （ｓ， ９Ｈ）．
段階１７－２：ｔｅｒｔ－ブチル５－アミノインドリン－１－カルボキシレート
ＬＣＭＳ ： ２３２．８５ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６０ （ｓ， ２Ｈ）， １．６５ （ｓ， ９Ｈ）．
段階１７－３：ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－メトキシ－２－オキソエチルアミノ）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
ＬＣＭＳ ： ３０５．０２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３Ｈ）， １．６５ （ｓ， ９Ｈ）．
段階１７－４：ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－ヒドラジニル－２－オキソエチルアミノ）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
Ｃｒｕｄｅ
段階１７－５：ｔｅｒｔ－ブチル５－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチルアミノ）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｓ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ － ３．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４ － ２．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ － １．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．７４ （ｓ， ５Ｈ）， １．６５ （ｓ， ９Ｈ）．
段階１７－６：ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレイド）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
ＬＣＭＳ ： ５５１．２８ ［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ － ７．０６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １７．３， ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １Ｈ）， ５．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０３ － ２．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９ （ｓ， ２Ｈ）， １．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ２２．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．６８ （ｓ， ９Ｈ）．
実施例１８．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階１８－１：ｔｅｒｔ－ブチル５－ニトロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ － ８．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７０ （ｓ， ９Ｈ）．
段階１８－２：ｔｅｒｔ－ブチル５－アミノインドリン－１－カルボキシレート
ＬＣＭＳ ： ２３４．８１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３８ （ｓ， １Ｈ）， ６．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４１ （ｓ， ９Ｈ）．
段階１８－３：ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－メトキシ－２－オキソエチルアミノ）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
ＬＣＭＳ ： ３０５．０２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３Ｈ）， １．６５ （ｓ， ９Ｈ）．
段階１８－４：ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－ヒドラジニル－２－オキソエチルアミノ）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
Ｃｒｕｄｅ
段階１８－５：ｔｅｒｔ－ブチル５－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチルアミノ）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｓ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ － ３．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４ － ２．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ － １．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．７４ （ｓ， ５Ｈ）， １．６５ （ｓ， ９Ｈ）．
段階１８－６：ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレイド）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
ＬＣＭＳ ： ５５１．２８ ［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ － ７．０６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １７．３， ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １Ｈ）， ５．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０３ － ２．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９ （ｓ， ２Ｈ）， １．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ２２．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．６８ （ｓ， ９Ｈ）．
段階１８－７：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣＭＳ ： ４５３．０６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ － ７．６３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４４ （ｓ， １Ｈ）， ４．９８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ２Ｈ）， １．７７ （ｓ， ２Ｈ）， １．５８ （ｓ， ４Ｈ）．
実施例１９．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（３－シアノフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階１９－１：エチル２－（３－シアノフェニルアミノ）アセテート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ － ６．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５６ （ｓ， １Ｈ）， ４．２９ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
段階１９－２：２－（３－シアノフェニルアミノ）アセトヒドラジド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．１７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２３．０， ８．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ４Ｈ）．
段階１９－３：３－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチルアミノ）ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ － ６．９５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ４．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０３－ ３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０ － ２．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ８．３ Ｈｚ， ４Ｈ）．
段階１９－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（３－シアノフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ］＋４４１．１１
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．４， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ － ７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ５．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１６ － ４．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０６ － ２．９９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ （ｓ， ２Ｈ）， １．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ４Ｈ）．
実施例２０．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（６－メチルピリジン－２－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階２０－１：Ｎ－（６－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキサミド
Ｃｒｕｄｅ
段階２０－２：１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（６－メチルピリジン－２－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２２．３
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｓ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０３ （ｓ， １Ｈ）， ５．０６ （ｓ， １Ｈ）， ４．３２ － ４．１３ （ｍ， １Ｈ）， ３．０８ － ２．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．３５ （ｓ， ２Ｈ）， １．８８ － １．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３ － １．６９ （ｍ， ３Ｈ）．
実施例２１．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアの製造
段階２１－１：エチル２－（３－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）アセテート
ＬＣＭＳ ： ２４８．９９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， １Ｈ）， ４．２７ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
段階２１－２：２－（３－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）アセトヒドラジド
ＬＣＭＳ ： ２３４．９５ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ６．７９ － ６．７１ （ｍ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， １Ｈ）， ３．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８４ － ３．３０ （ｍ， ２Ｈ）．
段階２１－３：Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）アニリン
ＬＣＭＳ ： ３１２．１１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ７．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ － ６．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ４．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２０ － ４．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０１ － ２．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８１ － １．６３ （ｍ， ４Ｈ）．
段階２１－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＬＣＭＳ ： ４８３．９８ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６８ － ７．５６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２２．２， １３．１， ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ５．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１５ － ４．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４ － ２．９３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ５Ｈ）．
実施例２２．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階２２－１：メチル２－（３，４－ジフルオロフェニルアミノ）アセテート
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ２０３
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．００ （ｑ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５１ － ６．３８ （ｍ， １Ｈ）， ６．３５ － ６．２４ （ｍ， １Ｈ）， ４．２７ （ｓ， １Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）．
段階２２－２：２－（３，４－ジフルオロフェニルアミノ）アセトヒドラジド
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］ ２０２
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３ （ｑ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４６ － ６．３９ （ｍ， １Ｈ）， ６．３６ － ６．２４ （ｍ， １Ｈ）， ４．２０ （ｓ， １Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）．
段階２２－３：３，４－ジフルオロ－Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）アニリン
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］ ２７９
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．０２ （ｑ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ６．５， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４９ － ６．３５ （ｍ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｓ， １Ｈ）， ４．０６ － ３．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１０ － ２．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８７ － １．６７ （ｍ， ４Ｈ）．
段階２２－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］ ４５０
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４） δ ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ － ７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３３ － ４．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４ － ２．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００ － １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８ － １．６４ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例２３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（１－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）エチル）ウレアの製造
段階２３－１：メチル２－（４－メトキシフェニルアミノ）プロパノエート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９９６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９３ Ｈｚ， ３Ｈ）
段階２３－２：２－（４－メトキシフェニルアミノ）プロパンヒドラジド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９９６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９３ Ｈｚ， ３Ｈ）
段階２３－３：４－メトキシ－Ｎ－（１－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）エチル）アニリン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．００ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｍ， １Ｈ）， ４．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５ （ｍ， ２Ｈ）， １．５５ （ｍ， ４Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６９ Ｈｚ， ３Ｈ）
段階２３－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（１－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）エチル）ウレア
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｍ， １Ｈ）， ６．０４ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ３Ｈ）， １．８２ （ｍ， ６Ｈ）， １．４０ （ｄ， Ｊ＝ ６．８７ Ｈｚ， ３Ｈ）
実施例２４．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（４－メチル－５－フェニル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階２４－１：（Ｚ）－メチルＮ－メチルベンズイミデート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５４ － ７．２７ （ｍ， ５Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１０ （ｓ， ３Ｈ）．
段階２４－２：４－メトキシ－Ｎ－（（４－メチル－５－フェニル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）アニリン
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ２９６．２
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７７ － ７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ － ７．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１７ － ３．９０ （ｍ， １Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）．
段階２４－３：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（４－メチル－５－フェニル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６８．２
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６６ － ７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ － ７．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ － ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ － ６．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １Ｈ）， ５．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ） ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例２５．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（５－メチル－４－フェニル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階２５－１：（Ｚ）－メチルＮ－フェニルアセトイミデート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ － ６．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， １．８２ （ｓ， ３Ｈ）．
段階２５－２：４－メトキシ－Ｎ－（（５－メチル－４－フェニル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）アニリン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６５ － ７．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２６ － ７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）．
段階２５－３：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（５－メチル－４－フェニル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６８．２
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５７ － ７．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３７ － ７．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２３ － ７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．３１ （ｓ， １Ｈ）， ４．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例２６．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－イソプロピル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレアの製造
段階２６－１：Ｎ－イソプロピルアセトアミド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４） δ ３．９３ （ｈｅｐｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８９ （ｓ， ３Ｈ）， １．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階２６－２：（Ｅ）－メチルＮ－イソプロピルアセトイミデート
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ３．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４８ （ｐ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８６ （ｓ， ３Ｈ）， １．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階２６－３：Ｎ－（（４－イソプロピル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－４－メトキシアニリン
ＬＣＭＳ ： ２６１．９５ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５５ （ｈｅｐｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ）， １．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階２６－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－イソプロピル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア
ＬＣＭＳ ： ４３３．９６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ － ７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ４．２， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ － ６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３４ （ｓ， １Ｈ）， ５．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８７ （ｈｅｐｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５ （ｓ， ３Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）．
実施例２７．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階２７－１：（Ｅ）－５－メトキシ－２，３，６，７－テトラヒドロ－１，４－オキサゼピン
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．７０ － ３．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６５ － ３．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５６ － ３．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６７ － ２．６２ （ｍ， ２Ｈ）．
段階２７－２：４－メトキシ－Ｎ－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）アニリン
ＬＣＭＳ ： ２７６．１３ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４） δ ６．７７ － ６．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３４ － ４．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８６ － ３．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１９ － ３．１１ （ｍ， ２Ｈ）．
段階２７－３：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣＭＳ ： ４４８．１３ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．４， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ － ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．２４ （ｓ， １Ｈ）， ５．００ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ － ４．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９５ － ３．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３０ － ３．１８ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例２８．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－シアノフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階２８－１：メチル２－（４－シアノフェニルアミノ）アセテート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５２ － ７．４０ （ｄ， ２Ｈ）， ６．６２ － ６．５１ （ｄ， ２Ｈ）， ４．８２ （ｓ， １Ｈ）， ４．２８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
段階２８－２：２－（４－シアノフェニルアミノ）アセトヒドラジド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）．
段階２８－３：４－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチルアミノ）ベンゾニトリルニトリル
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．５６ － ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８５ － ６．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０６ － ３．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．７７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ２５．１， １３．２， １１．３， ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階２８－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－シアノフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ － ７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｓ， ２Ｈ）， １．７８ （ｓ， ２Ｈ）， １．６０ （ｍ， Ｊ ＝ ２５．２ Ｈｚ， ４Ｈ）．
実施例２９．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－イソプロピル－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレアの製造
段階２９－１：Ｎ－メチルイソブチラミド
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ５．８７ （ｓ， １Ｈ）， ２．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３８ （ｈｅｐｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階２９－２：（Ｅ）－メチルＮ－メチルイソブチルイミデート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ３．５８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９３ （ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階２９－３：Ｎ－（（５－イソプロピル－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－４－メトキシアニリン
ＬＣＭＳ ： ２６２．０８ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４） δ ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１３ （ｄｑ， Ｊ ＝ １３．８， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階２９－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－イソプロピル－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア
ＬＣＭＳ ： ４３４．１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ － ７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０９ － ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ７．００ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３１ （ｓ， １Ｈ）， ５．０３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．００ （ｈｅｐｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）．
実施例３０．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゾシン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階３０－１：（Ｅ）－８－メトキシ－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロアゾシン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．６３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５６ － ３．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ － ２．１９ （ｍ， ２Ｈ）， １．７７ － １．５４ （ｍ， ４Ｈ）， １．５７ － １．２８ （ｍ， ４Ｈ）．
段階３０－２：Ｎ－（（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゾシン－３－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン
Ｃｒｕｄｅ
段階３０－３：１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゾシン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ４７４．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ － ７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ７．００ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ － ６．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５０ （ｓ， １Ｈ）， ６．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４１ － ４．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０６ － ２．７５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ － １．６８ （ｍ， ４Ｈ）， １．５２ （ｓ， ２Ｈ）， １．４１ － １．２０ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例３１．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－シクロペンチル－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレアの製造
段階３１－１：Ｎ－メチルシクロペンタンカルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ５．４７ （ｓ， １Ｈ）， ２．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．０， ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９１ － １．７３ （ｍ， ６Ｈ）， １．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）．
段階３１－２：（Ｚ）－メチルＮ－メチルシクロペンタンカルボイミデート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．５８ （ｓ， １２Ｈ）， ３．０３ （ｓ， １３Ｈ）， ２．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．０， ５．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．８１ － １．７１ （ｍ， ２４Ｈ）， １．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．０， ２．９ Ｈｚ， １０Ｈ）．
段階３１－３：Ｎ－（（５－シクロペンチル－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－４－メトキシアニリン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ６．７６ － ６．６４ （ｍ， ７Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ５Ｈ）， ３．２２ － ３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０４ － １．９２ （ｍ， ４Ｈ）， １．９２ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ － １．６２ （ｍ， １１Ｈ）．
段階３１－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－シクロペンチル－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６０．０８
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ － ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ － ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３１ （ｓ， １Ｈ）， ５．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ６．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．９０ － １．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例３２．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－シクロペンチル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレアの製造
段階３２－１：Ｎ－シクロペンチルアセトアミド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ５．８３ （ｓ， １Ｈ）， ４．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．１， ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９４ （ｓ， ３Ｈ）， １．７３ － １．５２ （ｍ， ４Ｈ）， １．４３ － １．２９ （ｍ， ２Ｈ）．
段階３２－２：（Ｅ）－メチルＮ－シクロペンチルアセトイミデート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．３１ － ４．１９ （ｍ， ６Ｈ）， ４．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．１， ７．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．９６ （ｓ， １２Ｈ）， １．６２ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ６．９， ２．１ Ｈｚ， １７Ｈ）， １．４２ － １．２５ （ｍ， ８Ｈ）．
段階３２－３：Ｎ－（（４－シクロペンチル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－４－メトキシアニリン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．８８ － ６．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７７ － ６．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７２ － ４．５３ （ｍ， １Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ２Ｈ）， １．９９ － １．６５ （ｍ， ７Ｈ）．
段階３２－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－シクロペンチル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６０．１５
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ － ６．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．２９ （ｓ， １Ｈ）， ５．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０１ － ４．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ２Ｈ）， １．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例３３．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１－（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）エチル）ウレアの製造
段階３３－１：１，４－オキサゼピン－５－オン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ３．９４ － ３．６９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８０ － ２．５９ （ｍ， ２Ｈ）．
段階３３－２：（Ｅ）－５－メトキシ－２，３，６，７－テトラヒドロ－１，４－オキサゼピン
Ｃｒｕｄｅ
段階３３－３：Ｎ－（１－（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）エチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ － ４．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９２ － ３．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８７ － ３．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３６ － ３．２１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）．
段階３３－４：１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１－（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）エチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ４７６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ － ７．３８ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ６．４０ （ｓ， １Ｈ）， ６．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ６．０５ － ５．９３ （ｍ， １Ｈ）， ４．３１ － ４．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．００ － ３．５２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１６ － ３．０９ （ｍ， ２Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例３４．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４５７．９
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ － ７．０４ （ｍ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．１， ８．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３５ （ｓ， １Ｈ）， ５．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００ （ｄ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， ８Ｈ）， ２．００ － １．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３ － １．５９ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例３５．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階３５－１：メチル２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イルアミノ）アセテート
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ １７１
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）．
段階３５－２：２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イルアミノ）アセトヒドラジド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３Ｈ）．
段階３５－３：１－メチル－Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－アミン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５９ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１５ － ３．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７ － ３．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０６ － ２．９１ （ｍ， ４Ｈ）， １．９９ － １．８４ （ｍ， ２Ｈ）．
段階３５－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１８
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ １０．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例３６．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（イソオキサゾール－３－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階３６－１：メチル２－（イソオキサゾール－３－イルアミノ）アセテート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９２ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｓ， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）．
段階３６－２：２－（イソオキサゾール－３－イルアミノ）アセトヒドラジド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４） δ ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ２Ｈ）．
段階３６－３：Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）イソオキサゾール－３－アミン
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］ ２３４
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４） δ ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．００ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．９４ （ｓ， ２Ｈ）， １．７３ （ｓ， ５Ｈ）．
段階３６－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（イソオキサゾール－３－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４０５
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ １０．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ － ７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．２１ － ７．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ５．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３７ － ４．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９ － ２．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５ － １．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４ － １．６５ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例３７．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－シクロプロピル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレアの製造
段階３７－１：Ｎ－（（４－シクロプロピル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－４－メトキシアニリン
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ７Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ８Ｈ）， ４．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ９Ｈ）， ３．７６ （ｓ， １１Ｈ）， ３．０９ － ３．００ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５０ （ｓ， １１Ｈ）， １．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ４．７ Ｈｚ， ９Ｈ）， １．０７ － ０．９６ （ｍ， ９Ｈ）．
段階３７－２：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－シクロプロピル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３２．０７
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５０ － ７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．０， ８．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．４０ （ｓ， １Ｈ）， ５．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．００ （ｓ， ２Ｈ）．
実施例３８．ベンジル３－（（３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレイド）メチル）－８，９－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］ジアゼピン－７（６Ｈ）－カルボキシレートの製造
段階３８－１：ベンジル３－（（４－メトキシフェニルアミノ）メチル）－８，９－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］ジアゼピン－７（６Ｈ）－カルボキシレート
Ｃｒｕｄｅ
段階３８－２：ベンジル３－（（３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレイド）メチル）－８，９－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］ジアゼピン－７（６Ｈ）－カルボキシレート
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４０ （ｍ， ６Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｈ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．２３ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｍ， ５Ｈ）， ３．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１９ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例３９．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（オキサゾール－２－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階３９－１：ｔｅｒｔ－ブチル オキサゾール－２－イルカルバメート
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］ １８５
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ １０．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ６．９４ （ｓ， １Ｈ）， １．５６ （ｓ， ９Ｈ）．
段階３９－２：メチル２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（オキサゾール－２－イル）アミノ）アセテート
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］ ２５７
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｓ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ３Ｈ）， １．５４ （ｓ， ９Ｈ）．
段階３９－３：メチル２－（オキサゾール－２－イルアミノ）アセテート
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］ １５７
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．２０ （ｓ， １Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ５．２１ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）．
段階３９－４：２－（オキサゾール－２－イルアミノ）アセトヒドラジド
Ｃｒｕｄｅ
段階３９－５：Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）オキサゾール－２－アミン
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］ １５７
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２９．１ Ｈｚ， １Ｈ）．
段階３９－６：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（オキサゾール－２－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］ ４０５
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ １１．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ５．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２８ － ４．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０８ － ２．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５ － １．７０ （ｍ， ６Ｈ）．
実施例４０．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階４０－１：メチル２－（６－メトキシピリジン－３－イルアミノ）アセテート
Ｃｒｕｄｅ
段階４０－２：２－（６－メトキシピリジン－３－イルアミノ）アセトヒドラジド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）．
段階４０－３：６－メトキシ－Ｎ－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ピリジン－３－アミン
Ｃｒｕｄｅ
段階４０－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣＭＳ： ４４９．１４ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ － ７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， ４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ － ４．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９５ － ３．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２８ － ３．２２ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４１．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロフェニル）－１－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階４１－１：６－メトキシ－２，３，４，５－テトラヒドロピリジン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５０ － ３．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１ － ２．０６ （ｍ， ２Ｈ）， １．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５９ － １．４９ （ｍ， ２Ｈ）．
段階４１－２：Ｎ－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２４ － ６．１７ （ｍ， １Ｈ）， ５．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０８ － １．８９ （ｍ， ４Ｈ）．
段階４１－３：１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロフェニル）－１－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メチル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２８．１５
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４２ （ｔ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ － ７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．２， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ － ６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ － ６．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４２ （ｓ， １Ｈ）， ６．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１０ － １．９９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９ － １．８７ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４２．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［３，４－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階４２－１：５－メトキシ－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－オキサジン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７４ － ３．６１ （ｍ， ５Ｈ）， ３．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）．
段階４２－２：Ｎ－（（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［３，４－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン
ＬＣ／ＭＳ ２７６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ － ３．８１ （ｍ， ４Ｈ）．
段階４２－３：１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［３，４－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ４４８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ － ６．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８７ － ６．７６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．２９ （ｓ， １Ｈ）， ６．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９８ （ｓ， ４Ｈ）， ４．３８ － ４．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１９ － ３．９８ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階４３－１：４－メトキシ－Ｎ－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メチル）アニリン
Ｃｒｕｄｅ
段階４３－２：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３２．１
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１２ － ６．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １Ｈ）， ５．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１３ － １．８７ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例４４．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階４４－１：６－メトキシ－Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ピリジン－３－アミン
２７５．１１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
段階４４－２：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
４４５．０９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．９８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５４ － ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ７．０１ （ｍ， １Ｈ）， ６．８０ （ｍ， １Ｈ）， ６．４５ （ｓ， １Ｈ）， ５．００ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２６ － ４．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０６ － ２．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３ － １．６６ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例４５．メチル２－（５－（（１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）ウレイド）メチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アセテートの製造
段階４５－１：（Ｅ）－エチル３－アミノ－３－エトキシアクリレート
Ｃｒｕｄｅ
段階４５－２：エチル３－（２－（２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルアミノ）アセチル）ヒドラジニル）－３－イミノプロパノエート
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３２４．３
段階４５－３：エチル２－（５－（（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルアミノ）メチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アセテート
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３０６．１
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１６ － ５．９４ （ｍ， １Ｈ）， ５．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０９ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ２Ｈ）， １．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
段階４５－４：２－（５－（（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルアミノ）メチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）酢酸
Ｃｒｕｄｅ
段階４５－５：メチル２－（５－（（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルアミノ）メチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アセテート
Ｃｒｕｄｅ
段階４５－６：メチル２－（５－（（１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）ウレイド）メチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アセテート
ＬＣ／ＭＳ ４６３．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．４， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ － ７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３７ （ｓ， １Ｈ）， ６．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例４６．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（２－ヒドロキシピリジン－４－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階４６－１：メチル２－（２－メトキシピリジン－４－イルアミノ）アセテート
Ｃｒｕｄｅ
段階４６－２：２－（２－メトキシピリジン－４－イルアミノ）アセトヒドラジド
Ｃｒｕｄｅ
段階４６－３：２－メトキシ－Ｎ－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ピリジン－４－アミン
Ｃｒｕｄｅ
段階４６－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア
Ｃｒｕｄｅ
段階４６－５：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（２－ヒドロキシピリジン－４－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣＭＳ： ４３３．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．０９ （ｓ， １Ｈ）， ９．０６（ｓ， １Ｈ）， ７．８２ － ７．７０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３４ － ４．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８７ － ３．６６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１４ － ３．０２ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４７．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階４７－１：エチル２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）アセテート
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０９ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３９ （ｓ， ９Ｈ）， １．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
段階４７－２：ｔｅｒｔ－ブチル２－ヒドラジニル－２－オキソエチルカルバメート
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．９３ （ｓ， １Ｈ）， ６．９０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３８ （ｓ， ９Ｈ）．
段階４７－３：ｔｅｒｔ－ブチル（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチルカルバメート
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．４２ （ｓ， １Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２１ － ４．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８４ － ３．６８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１５ － ２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ （ｓ， ９Ｈ）．
段階４７－４：４－クロロ－２－メトキシピリジン
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．８， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）．
段階４７－５：（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メタンアミン塩酸塩
Ｃｒｕｄｅ
段階４７－６：２－メトキシ－Ｎ－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ピリジン－４－アミン
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４） δ ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ６．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．１， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ６．０， １．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．１， １．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２５ － ３．１４ （ｍ， ２Ｈ）．
段階４７－７：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣＭＳ： ４４７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １２．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ４．３， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．９， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ － ４．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ － ３．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７９ － ３．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７ － ３．０１ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４８．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－（ジフルオロメチル）－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレアの製造
［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６０．２８
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ － ６．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３８ （ｓ， １Ｈ）， ６．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２６ － ４．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５ － ２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， ６．１ Ｈｚ， ４Ｈ）．
実施例３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階３－１：メチル２－（４－メトキシフェニルアミノ）アセテート
ＬＣＭＳ：１９７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ６．８０ － ６．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５６ － ６．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ６Ｈ）．
段階３－２：２－（４－メトキシフェニルアミノ）アセトヒドラジド
ＬＣＭＳ：１９７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．０２ （ｓ， １Ｈ）， ６．７７ － ６．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５７ － ６．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）．
段階３－３：４－メトキシ－Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）アニリン
ＬＣＭＳ：２７４ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ６．８０ － ６．６１ （ｍ， ４Ｈ）， ５．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０９ － ３．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９４ － ２．７７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７ － １．４４ （ｍ， ６Ｈ）．
段階３－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣＭＳ：４４６．２４ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ － ７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９３ （ｓ， １Ｈ）， ４．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７９ （ｓ， １Ｈ）， １．７１ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［３，４－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階４－１：５－メトキシ－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－オキサジン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７４ － ３．６１ （ｍ， ５Ｈ）， ３．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）．
段階４－２：Ｎ－（（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［３，４－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン
ＬＣ／ＭＳ ２７６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ － ３．８１ （ｍ， ４Ｈ）．
段階４－３：２－クロロ－１－フルオロ－４－イソシアナトベンゼン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．１８ － ７．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ － ６．９３ （ｍ， １Ｈ）．
段階４－４：１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［３，４－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ４４８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ － ６．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８７ － ６．７６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．２９ （ｓ， １Ｈ）， ６．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９８ （ｓ， ４Ｈ）， ４．３８ － ４．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１９ － ３．９８ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例５．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（２－クロロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
ＬＣ／ＭＳ ４４２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ － ７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ６．９８ － ６．９０ （ｍ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ － ６．６４ （ｍ， １Ｈ）， ６．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ － ３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２４ － ２．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４ － １．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４ － １．６７ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例６．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－シクロペンチル－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階６－１：メチル２－（シクロペンチルアミノ）アセテート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０５ （ｐ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８２ － １．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．７１ － １．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）， １．３９ － １．２８ （ｍ， ２Ｈ）．
段階６－２：２－（シクロペンチルアミノ）アセトヒドラジド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ４．００ － ３．６９ （ｍ， １Ｈ）， ３．３３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１３ － ３．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．８７ － １．７５ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．２， ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５６ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ７．５， ５．０， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３７ － １．２７ （ｍ， ２Ｈ）．
段階６－３：Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）シクロペンタンアミン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．０６ － ３．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４２ － ３．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１３ － ３．０３ （ｍ， １Ｈ）， ２．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， ４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４０ － ２．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７ － １．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．７６ － １．７１ （ｍ， ４Ｈ）， １．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， ２．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５３ － １．５１ （ｍ， ２Ｈ）．
段階６－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－シクロペンチル－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ］＋４０８．２４
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ － ７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ７．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ － ４．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５ － ２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６７ － １．５６ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例７．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階７－１：（Ｅ）－５－メトキシ－２，３，６，７－テトラヒドロ－１，４－オキサゼピン
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．７０ － ３．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６５ － ３．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５６ － ３．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６７ － ２．６２ （ｍ， ２Ｈ）．
段階７－２：Ｎ－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．９０ （ｓ， ４Ｈ）， ４．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．２２ － ４．１７ （ｍ， ４Ｈ）， ４．１８ － ４．０９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．９２ － ３．８５ （ｍ， ８Ｈ）， ３．２６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．７， ４．２ Ｈｚ， ４Ｈ）．
段階７－３：１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．１７
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ － ７．３８ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２２ － ４．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７９ － ３．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７４ － ３．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９ － ３．０２ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例８．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－シアノフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
ＬＣ／ＭＳ ４３２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．６， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ６．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ － ４．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０１ － ２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９ － １．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５ － １．７１ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例９．１－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－３－（４－メトキシフェニル）－１－メチル－３－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
ＬＣＭＳ：４６０．０８ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ － ６．７３ （ｍ， １Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ６．７０ － ６．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２２ － ４．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０３ － ２．９３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８３ － １．６３ （ｍ， ６Ｈ）．
実施例１０．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階１０－１：メチル２－（１Ｈ－インドール－６－イルアミノ）アセテート
ＬＣＭＳ：２０６［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．０， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２．９， １．９， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）
段階１０－２：２－（１Ｈ－インドール－６－イルアミノ）アセトヒドラジド
Ｃｒｕｄｅ
段階１０－３：Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－６－アミン
Ｃｒｕｄｅ
段階１０－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣＭＳ：４５５．２２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．３５ － １１．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．３６ （ｍ， Ｊ ＝ ４．２， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４７ （ｓ， １Ｈ）， ５．００ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１４ － ４．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９３ － ２．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ － １．７３ （ｍ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６７ － １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．５９ － １．５０ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例１１．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－シクロペンチル－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］ ３９８
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４） δ ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ５．００ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３１ － ４．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０９ － ３．９４ （ｍ， １Ｈ）， ３．０４ － ２．９０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９ － １．８５ （ｍ， ４Ｈ）， １．７９ １．７１ （ｍ， ４Ｈ）， １．６４ － １．５４ （ｍ， ４Ｈ）， １．４１ － １．２９ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例１２．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－イソプロポキシフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階１２－１：１－イソプロポキシ－４－ニトロベンゼン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２３ － ８．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９５ － ６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７３ － ４．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階１２－２：４－イソプロポキシアニリン
ＬＣＭＳ ： １５２．９９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．８０ － ６．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６８ － ６．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４４ － ４．２９ （ｍ， １Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ２Ｈ）， １．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階１２－３：メチル２－（４－イソプロポキシフェニルアミノ）アセテート
ＬＣＭＳ ： ２２３．８１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．８３ － ６．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６０ － ６．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｈｅｐｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０２ （ｓ， １Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）， １．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階１２－４：２－（４－イソプロポキシフェニルアミノ）アセトヒドラジド
ＬＣＭＳ ： ２２５．０９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．０２ （ｓ， １Ｈ）， ６．７３ － ６．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５１ － ６．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ５．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．１， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階１２－５：４－イソプロポキシ－Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）アニリン
ＬＣＭＳ ： ３０２．３２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ６．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２０．８， ８．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．４５ － ４．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２０ － ４．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９９ － ２．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７７ － １．６３ （ｍ， ４Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階１２－６：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－イソプロポキシフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣＭＳ ： ４７２．１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６０ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．２， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｓ， ２Ｈ）， １．７７ （ｓ， ２Ｈ）， １．５８ （ｓ， ４Ｈ）， １．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ６Ｈ）．
実施例１３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアの製造
段階１３－１：メチル２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）アセテート
ＬＣＭＳ ： ２３４．０７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６１ （ｓ， １Ｈ）， ３．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）．
段階１３－２：２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）アセトヒドラジド
ＬＣＭＳ ： ２３３．８０ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）．
段階１３－３：Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－４－（トリフルオロメチル）アニリン
Ｃｒｕｄｅ
段階１３－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＬＣＭＳ ： ４８２．０２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ５．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ５．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１７ － ４．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４ － ２．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８１ － １．６８ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例１４．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－（メチルアミノ）フェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階１４－１：メチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）フェニルアミノ）アセテート
Ｃｒｕｄｅ
段階１４－２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－ヒドラジニル－２－オキソエチルアミノ）フェニル（メチル）カルバメート
Ｃｒｕｄｅ
段階１４－３：ｔｅｒｔ－ブチルメチル（４－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチルアミノ）フェニル）カルバメート
Ｃｒｕｄｅ
段階１４－４：ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレイド）フェニル（メチル）カルバメート
５４５．２７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
段階１４－５：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－（メチルアミノ）フェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
４４５．１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０ （ｎ， １Ｈ）， ７．２８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ － ３．４４ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８ （ｓ， ３Ｈ）， １．７４ （ｍ， ６Ｈ）．
実施例１５．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４，５－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレアの製造
段階１５－１：Ｎ－（（４，５－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン
Ｃｒｕｄｅ
段階１５－２：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４，５－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア
ＬＣＭＳ：４０６．１２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ － ７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ － ７．１８ （ｄ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例１６．１－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階１６－１：エチル２－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イルアミノ）アセテート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ （ｓ， １Ｈ）， ４．２７ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
段階１６－２：２－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イルアミノ）アセトヒドラジド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）．
段階１６－３：Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１２ － ３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．７８ （ｍ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６５ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７ （ｍ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）．
段階１６－４：１－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２１ － ４．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９４ － ２．７７ （ｍ， ２Ｈ）， １．７９ （ｓ， ２Ｈ）， １．６３ （ｓ， ２Ｈ）， １．５７ （ｍ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例１７．ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレイド）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレートの製造
段階１７－１：ｔｅｒｔ－ブチル５－ニトロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
ＬＣＭＳ ： １６１．１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ － ８．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７０ （ｓ， ９Ｈ）．
段階１７－２：ｔｅｒｔ－ブチル５－アミノインドリン－１－カルボキシレート
ＬＣＭＳ ： ２３２．８５ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６０ （ｓ， ２Ｈ）， １．６５ （ｓ， ９Ｈ）．
段階１７－３：ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－メトキシ－２－オキソエチルアミノ）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
ＬＣＭＳ ： ３０５．０２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３Ｈ）， １．６５ （ｓ， ９Ｈ）．
段階１７－４：ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－ヒドラジニル－２－オキソエチルアミノ）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
Ｃｒｕｄｅ
段階１７－５：ｔｅｒｔ－ブチル５－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチルアミノ）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｓ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ － ３．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４ － ２．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ － １．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．７４ （ｓ， ５Ｈ）， １．６５ （ｓ， ９Ｈ）．
段階１７－６：ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレイド）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
ＬＣＭＳ ： ５５１．２８ ［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ － ７．０６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １７．３， ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １Ｈ）， ５．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０３ － ２．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９ （ｓ， ２Ｈ）， １．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ２２．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．６８ （ｓ， ９Ｈ）．
実施例１８．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階１８－１：ｔｅｒｔ－ブチル５－ニトロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ － ８．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７０ （ｓ， ９Ｈ）．
段階１８－２：ｔｅｒｔ－ブチル５－アミノインドリン－１－カルボキシレート
ＬＣＭＳ ： ２３４．８１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３８ （ｓ， １Ｈ）， ６．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４１ （ｓ， ９Ｈ）．
段階１８－３：ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－メトキシ－２－オキソエチルアミノ）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
ＬＣＭＳ ： ３０５．０２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３Ｈ）， １．６５ （ｓ， ９Ｈ）．
段階１８－４：ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－ヒドラジニル－２－オキソエチルアミノ）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
Ｃｒｕｄｅ
段階１８－５：ｔｅｒｔ－ブチル５－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチルアミノ）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｓ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ － ３．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４ － ２．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ － １．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．７４ （ｓ， ５Ｈ）， １．６５ （ｓ， ９Ｈ）．
段階１８－６：ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレイド）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
ＬＣＭＳ ： ５５１．２８ ［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ － ７．０６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １７．３， ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １Ｈ）， ５．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０３ － ２．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９ （ｓ， ２Ｈ）， １．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ２２．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．６８ （ｓ， ９Ｈ）．
段階１８－７：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣＭＳ ： ４５３．０６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ － ７．６３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４４ （ｓ， １Ｈ）， ４．９８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ２Ｈ）， １．７７ （ｓ， ２Ｈ）， １．５８ （ｓ， ４Ｈ）．
実施例１９．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（３－シアノフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階１９－１：エチル２－（３－シアノフェニルアミノ）アセテート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ － ６．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５６ （ｓ， １Ｈ）， ４．２９ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
段階１９－２：２－（３－シアノフェニルアミノ）アセトヒドラジド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．１７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２３．０， ８．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ４Ｈ）．
段階１９－３：３－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチルアミノ）ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ － ６．９５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ４．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０３－ ３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０ － ２．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ８．３ Ｈｚ， ４Ｈ）．
段階１９－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（３－シアノフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ］＋４４１．１１
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．４， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ － ７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ５．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１６ － ４．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０６ － ２．９９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ （ｓ， ２Ｈ）， １．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ４Ｈ）．
実施例２０．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（６－メチルピリジン－２－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階２０－１：Ｎ－（６－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキサミド
Ｃｒｕｄｅ
段階２０－２：１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（６－メチルピリジン－２－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２２．３
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｓ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０３ （ｓ， １Ｈ）， ５．０６ （ｓ， １Ｈ）， ４．３２ － ４．１３ （ｍ， １Ｈ）， ３．０８ － ２．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．３５ （ｓ， ２Ｈ）， １．８８ － １．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３ － １．６９ （ｍ， ３Ｈ）．
実施例２１．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアの製造
段階２１－１：エチル２－（３－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）アセテート
ＬＣＭＳ ： ２４８．９９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， １Ｈ）， ４．２７ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
段階２１－２：２－（３－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）アセトヒドラジド
ＬＣＭＳ ： ２３４．９５ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ６．７９ － ６．７１ （ｍ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， １Ｈ）， ３．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８４ － ３．３０ （ｍ， ２Ｈ）．
段階２１－３：Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）アニリン
ＬＣＭＳ ： ３１２．１１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ７．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ － ６．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ４．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２０ － ４．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０１ － ２．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８１ － １．６３ （ｍ， ４Ｈ）．
段階２１－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＬＣＭＳ ： ４８３．９８ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６８ － ７．５６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２２．２， １３．１， ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ５．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１５ － ４．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４ － ２．９３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ５Ｈ）．
実施例２２．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階２２－１：メチル２－（３，４－ジフルオロフェニルアミノ）アセテート
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ２０３
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．００ （ｑ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５１ － ６．３８ （ｍ， １Ｈ）， ６．３５ － ６．２４ （ｍ， １Ｈ）， ４．２７ （ｓ， １Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）．
段階２２－２：２－（３，４－ジフルオロフェニルアミノ）アセトヒドラジド
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］ ２０２
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３ （ｑ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４６ － ６．３９ （ｍ， １Ｈ）， ６．３６ － ６．２４ （ｍ， １Ｈ）， ４．２０ （ｓ， １Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）．
段階２２－３：３，４－ジフルオロ－Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）アニリン
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］ ２７９
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．０２ （ｑ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ６．５， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４９ － ６．３５ （ｍ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｓ， １Ｈ）， ４．０６ － ３．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１０ － ２．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８７ － １．６７ （ｍ， ４Ｈ）．
段階２２－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］ ４５０
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４） δ ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ － ７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３３ － ４．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４ － ２．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００ － １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８ － １．６４ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例２３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（１－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）エチル）ウレアの製造
段階２３－１：メチル２－（４－メトキシフェニルアミノ）プロパノエート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９９６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９３ Ｈｚ， ３Ｈ）
段階２３－２：２－（４－メトキシフェニルアミノ）プロパンヒドラジド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９９６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９３ Ｈｚ， ３Ｈ）
段階２３－３：４－メトキシ－Ｎ－（１－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）エチル）アニリン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．００ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｍ， １Ｈ）， ４．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５ （ｍ， ２Ｈ）， １．５５ （ｍ， ４Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６９ Ｈｚ， ３Ｈ）
段階２３－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（１－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）エチル）ウレア
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｍ， １Ｈ）， ６．０４ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ３Ｈ）， １．８２ （ｍ， ６Ｈ）， １．４０ （ｄ， Ｊ＝ ６．８７ Ｈｚ， ３Ｈ）
実施例２４．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（４－メチル－５－フェニル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階２４－１：（Ｚ）－メチルＮ－メチルベンズイミデート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５４ － ７．２７ （ｍ， ５Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１０ （ｓ， ３Ｈ）．
段階２４－２：４－メトキシ－Ｎ－（（４－メチル－５－フェニル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）アニリン
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ２９６．２
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７７ － ７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ － ７．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１７ － ３．９０ （ｍ， １Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）．
段階２４－３：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（４－メチル－５－フェニル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６８．２
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６６ － ７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ － ７．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ － ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ － ６．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １Ｈ）， ５．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ） ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例２５．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（５－メチル－４－フェニル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階２５－１：（Ｚ）－メチルＮ－フェニルアセトイミデート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ － ６．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， １．８２ （ｓ， ３Ｈ）．
段階２５－２：４－メトキシ－Ｎ－（（５－メチル－４－フェニル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）アニリン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６５ － ７．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２６ － ７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）．
段階２５－３：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（５－メチル－４－フェニル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６８．２
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５７ － ７．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３７ － ７．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２３ － ７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．３１ （ｓ， １Ｈ）， ４．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例２６．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－イソプロピル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレアの製造
段階２６－１：Ｎ－イソプロピルアセトアミド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４） δ ３．９３ （ｈｅｐｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８９ （ｓ， ３Ｈ）， １．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階２６－２：（Ｅ）－メチルＮ－イソプロピルアセトイミデート
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ３．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４８ （ｐ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８６ （ｓ， ３Ｈ）， １．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階２６－３：Ｎ－（（４－イソプロピル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－４－メトキシアニリン
ＬＣＭＳ ： ２６１．９５ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５５ （ｈｅｐｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ）， １．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階２６－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－イソプロピル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア
ＬＣＭＳ ： ４３３．９６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ － ７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ４．２， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ － ６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３４ （ｓ， １Ｈ）， ５．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８７ （ｈｅｐｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５ （ｓ， ３Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）．
実施例２７．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階２７－１：（Ｅ）－５－メトキシ－２，３，６，７－テトラヒドロ－１，４－オキサゼピン
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．７０ － ３．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６５ － ３．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５６ － ３．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６７ － ２．６２ （ｍ， ２Ｈ）．
段階２７－２：４－メトキシ－Ｎ－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）アニリン
ＬＣＭＳ ： ２７６．１３ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４） δ ６．７７ － ６．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３４ － ４．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８６ － ３．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１９ － ３．１１ （ｍ， ２Ｈ）．
段階２７－３：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣＭＳ ： ４４８．１３ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．４， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ － ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．２４ （ｓ， １Ｈ）， ５．００ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ － ４．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９５ － ３．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３０ － ３．１８ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例２８．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－シアノフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階２８－１：メチル２－（４－シアノフェニルアミノ）アセテート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５２ － ７．４０ （ｄ， ２Ｈ）， ６．６２ － ６．５１ （ｄ， ２Ｈ）， ４．８２ （ｓ， １Ｈ）， ４．２８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
段階２８－２：２－（４－シアノフェニルアミノ）アセトヒドラジド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）．
段階２８－３：４－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチルアミノ）ベンゾニトリルニトリル
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．５６ － ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８５ － ６．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０６ － ３．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．７７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ２５．１， １３．２， １１．３， ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階２８－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－シアノフェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ － ７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｓ， ２Ｈ）， １．７８ （ｓ， ２Ｈ）， １．６０ （ｍ， Ｊ ＝ ２５．２ Ｈｚ， ４Ｈ）．
実施例２９．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－イソプロピル－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレアの製造
段階２９－１：Ｎ－メチルイソブチラミド
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ５．８７ （ｓ， １Ｈ）， ２．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３８ （ｈｅｐｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階２９－２：（Ｅ）－メチルＮ－メチルイソブチルイミデート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ３．５８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９３ （ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階２９－３：Ｎ－（（５－イソプロピル－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－４－メトキシアニリン
ＬＣＭＳ ： ２６２．０８ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４） δ ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１３ （ｄｑ， Ｊ ＝ １３．８， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）．
段階２９－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－イソプロピル－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア
ＬＣＭＳ ： ４３４．１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ － ７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０９ － ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ７．００ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３１ （ｓ， １Ｈ）， ５．０３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．００ （ｈｅｐｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）．
実施例３０．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゾシン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階３０－１：（Ｅ）－８－メトキシ－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロアゾシン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．６３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５６ － ３．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ － ２．１９ （ｍ， ２Ｈ）， １．７７ － １．５４ （ｍ， ４Ｈ）， １．５７ － １．２８ （ｍ， ４Ｈ）．
段階３０－２：Ｎ－（（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゾシン－３－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン
Ｃｒｕｄｅ
段階３０－３：１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゾシン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ４７４．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ － ７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ７．００ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ － ６．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５０ （ｓ， １Ｈ）， ６．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４１ － ４．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０６ － ２．７５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ － １．６８ （ｍ， ４Ｈ）， １．５２ （ｓ， ２Ｈ）， １．４１ － １．２０ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例３１．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－シクロペンチル－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレアの製造
段階３１－１：Ｎ－メチルシクロペンタンカルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ５．４７ （ｓ， １Ｈ）， ２．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．０， ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９１ － １．７３ （ｍ， ６Ｈ）， １．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）．
段階３１－２：（Ｚ）－メチルＮ－メチルシクロペンタンカルボイミデート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．５８ （ｓ， １２Ｈ）， ３．０３ （ｓ， １３Ｈ）， ２．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．０， ５．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．８１ － １．７１ （ｍ， ２４Ｈ）， １．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．０， ２．９ Ｈｚ， １０Ｈ）．
段階３１－３：Ｎ－（（５－シクロペンチル－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－４－メトキシアニリン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ６．７６ － ６．６４ （ｍ， ７Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ５Ｈ）， ３．２２ － ３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０４ － １．９２ （ｍ， ４Ｈ）， １．９２ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ － １．６２ （ｍ， １１Ｈ）．
段階３１－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－シクロペンチル－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６０．０８
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ － ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ － ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３１ （ｓ， １Ｈ）， ５．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ６．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．９０ － １．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例３２．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－シクロペンチル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレアの製造
段階３２－１：Ｎ－シクロペンチルアセトアミド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ５．８３ （ｓ， １Ｈ）， ４．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．１， ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９４ （ｓ， ３Ｈ）， １．７３ － １．５２ （ｍ， ４Ｈ）， １．４３ － １．２９ （ｍ， ２Ｈ）．
段階３２－２：（Ｅ）－メチルＮ－シクロペンチルアセトイミデート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．３１ － ４．１９ （ｍ， ６Ｈ）， ４．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．１， ７．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．９６ （ｓ， １２Ｈ）， １．６２ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ６．９， ２．１ Ｈｚ， １７Ｈ）， １．４２ － １．２５ （ｍ， ８Ｈ）．
段階３２－３：Ｎ－（（４－シクロペンチル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－４－メトキシアニリン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．８８ － ６．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７７ － ６．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７２ － ４．５３ （ｍ， １Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ２Ｈ）， １．９９ － １．６５ （ｍ， ７Ｈ）．
段階３２－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－シクロペンチル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６０．１５
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ － ６．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．２９ （ｓ， １Ｈ）， ５．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０１ － ４．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ２Ｈ）， １．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例３３．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１－（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）エチル）ウレアの製造
段階３３－１：１，４－オキサゼピン－５－オン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ３．９４ － ３．６９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８０ － ２．５９ （ｍ， ２Ｈ）．
段階３３－２：（Ｅ）－５－メトキシ－２，３，６，７－テトラヒドロ－１，４－オキサゼピン
Ｃｒｕｄｅ
段階３３－３：Ｎ－（１－（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）エチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ － ４．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９２ － ３．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８７ － ３．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３６ － ３．２１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）．
段階３３－４：１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１－（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）エチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ４７６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ － ７．３８ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ６．４０ （ｓ， １Ｈ）， ６．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ６．０５ － ５．９３ （ｍ， １Ｈ）， ４．３１ － ４．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．００ － ３．５２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１６ － ３．０９ （ｍ， ２Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例３４．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４５７．９
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ － ７．０４ （ｍ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．１， ８．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３５ （ｓ， １Ｈ）， ５．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００ （ｄ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， ８Ｈ）， ２．００ － １．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３ － １．５９ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例３５．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階３５－１：メチル２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イルアミノ）アセテート
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ １７１
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）．
段階３５－２：２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イルアミノ）アセトヒドラジド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３Ｈ）．
段階３５－３：１－メチル－Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－アミン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５９ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１５ － ３．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７ － ３．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０６ － ２．９１ （ｍ， ４Ｈ）， １．９９ － １．８４ （ｍ， ２Ｈ）．
段階３５－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１８
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ １０．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例３６．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（イソオキサゾール－３－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階３６－１：メチル２－（イソオキサゾール－３－イルアミノ）アセテート
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９２ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｓ， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）．
段階３６－２：２－（イソオキサゾール－３－イルアミノ）アセトヒドラジド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４） δ ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ２Ｈ）．
段階３６－３：Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）イソオキサゾール－３－アミン
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］ ２３４
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４） δ ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．００ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．９４ （ｓ， ２Ｈ）， １．７３ （ｓ， ５Ｈ）．
段階３６－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（イソオキサゾール－３－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４０５
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ １０．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ － ７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．２１ － ７．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ５．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３７ － ４．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９ － ２．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５ － １．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４ － １．６５ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例３７．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－シクロプロピル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレアの製造
段階３７－１：Ｎ－（（４－シクロプロピル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－４－メトキシアニリン
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ７Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ８Ｈ）， ４．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ９Ｈ）， ３．７６ （ｓ， １１Ｈ）， ３．０９ － ３．００ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５０ （ｓ， １１Ｈ）， １．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ４．７ Ｈｚ， ９Ｈ）， １．０７ － ０．９６ （ｍ， ９Ｈ）．
段階３７－２：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－シクロプロピル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３２．０７
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５０ － ７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．０， ８．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．４０ （ｓ， １Ｈ）， ５．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．００ （ｓ， ２Ｈ）．
実施例３８．ベンジル３－（（３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレイド）メチル）－８，９－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］ジアゼピン－７（６Ｈ）－カルボキシレートの製造
段階３８－１：ベンジル３－（（４－メトキシフェニルアミノ）メチル）－８，９－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］ジアゼピン－７（６Ｈ）－カルボキシレート
Ｃｒｕｄｅ
段階３８－２：ベンジル３－（（３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）ウレイド）メチル）－８，９－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］ジアゼピン－７（６Ｈ）－カルボキシレート
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４０ （ｍ， ６Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｈ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．２３ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｍ， ５Ｈ）， ３．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１９ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例３９．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（オキサゾール－２－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階３９－１：ｔｅｒｔ－ブチル オキサゾール－２－イルカルバメート
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］ １８５
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ １０．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ６．９４ （ｓ， １Ｈ）， １．５６ （ｓ， ９Ｈ）．
段階３９－２：メチル２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（オキサゾール－２－イル）アミノ）アセテート
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］ ２５７
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｓ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ３Ｈ）， １．５４ （ｓ， ９Ｈ）．
段階３９－３：メチル２－（オキサゾール－２－イルアミノ）アセテート
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］ １５７
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．２０ （ｓ， １Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ５．２１ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）．
段階３９－４：２－（オキサゾール－２－イルアミノ）アセトヒドラジド
Ｃｒｕｄｅ
段階３９－５：Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）オキサゾール－２－アミン
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］ １５７
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２９．１ Ｈｚ， １Ｈ）．
段階３９－６：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（オキサゾール－２－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］ ４０５
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ １１．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ５．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２８ － ４．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０８ － ２．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５ － １．７０ （ｍ， ６Ｈ）．
実施例４０．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階４０－１：メチル２－（６－メトキシピリジン－３－イルアミノ）アセテート
Ｃｒｕｄｅ
段階４０－２：２－（６－メトキシピリジン－３－イルアミノ）アセトヒドラジド
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）．
段階４０－３：６－メトキシ－Ｎ－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ピリジン－３－アミン
Ｃｒｕｄｅ
段階４０－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣＭＳ： ４４９．１４ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ － ７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， ４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ － ４．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９５ － ３．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２８ － ３．２２ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４１．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロフェニル）－１－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階４１－１：６－メトキシ－２，３，４，５－テトラヒドロピリジン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５０ － ３．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１ － ２．０６ （ｍ， ２Ｈ）， １．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５９ － １．４９ （ｍ， ２Ｈ）．
段階４１－２：Ｎ－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２４ － ６．１７ （ｍ， １Ｈ）， ５．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０８ － １．８９ （ｍ， ４Ｈ）．
段階４１－３：１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロフェニル）－１－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メチル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２８．１５
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４２ （ｔ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ － ７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．２， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ － ６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ － ６．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４２ （ｓ， １Ｈ）， ６．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１０ － １．９９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９ － １．８７ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４２．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［３，４－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階４２－１：５－メトキシ－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－オキサジン
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７４ － ３．６１ （ｍ， ５Ｈ）， ３．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）．
段階４２－２：Ｎ－（（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［３，４－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－アミン
ＬＣ／ＭＳ ２７６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ － ３．８１ （ｍ， ４Ｈ）．
段階４２－３：１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［３，４－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ４４８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ － ６．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８７ － ６．７６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．２９ （ｓ， １Ｈ）， ６．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９８ （ｓ， ４Ｈ）， ４．３８ － ４．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１９ － ３．９８ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階４３－１：４－メトキシ－Ｎ－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メチル）アニリン
Ｃｒｕｄｅ
段階４３－２：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３２．１
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１２ － ６．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １Ｈ）， ５．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１３ － １．８７ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例４４．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階４４－１：６－メトキシ－Ｎ－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ピリジン－３－アミン
２７５．１１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
段階４４－２：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル）メチル）ウレア
４４５．０９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ７．９８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５４ － ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ７．０１ （ｍ， １Ｈ）， ６．８０ （ｍ， １Ｈ）， ６．４５ （ｓ， １Ｈ）， ５．００ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２６ － ４．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０６ － ２．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３ － １．６６ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例４５．メチル２－（５－（（１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）ウレイド）メチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アセテートの製造
段階４５－１：（Ｅ）－エチル３－アミノ－３－エトキシアクリレート
Ｃｒｕｄｅ
段階４５－２：エチル３－（２－（２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルアミノ）アセチル）ヒドラジニル）－３－イミノプロパノエート
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３２４．３
段階４５－３：エチル２－（５－（（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルアミノ）メチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アセテート
ＬＣ／ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３０６．１
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１６ － ５．９４ （ｍ， １Ｈ）， ５．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０９ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ２Ｈ）， １．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
段階４５－４：２－（５－（（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルアミノ）メチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）酢酸
Ｃｒｕｄｅ
段階４５－５：メチル２－（５－（（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルアミノ）メチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アセテート
Ｃｒｕｄｅ
段階４５－６：メチル２－（５－（（１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）ウレイド）メチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アセテート
ＬＣ／ＭＳ ４６３．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．４， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ － ７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３７ （ｓ， １Ｈ）， ６．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例４６．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（２－ヒドロキシピリジン－４－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階４６－１：メチル２－（２－メトキシピリジン－４－イルアミノ）アセテート
Ｃｒｕｄｅ
段階４６－２：２－（２－メトキシピリジン－４－イルアミノ）アセトヒドラジド
Ｃｒｕｄｅ
段階４６－３：２－メトキシ－Ｎ－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ピリジン－４－アミン
Ｃｒｕｄｅ
段階４６－４：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア
Ｃｒｕｄｅ
段階４６－５：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（２－ヒドロキシピリジン－４－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣＭＳ： ４３３．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．０９ （ｓ， １Ｈ）， ９．０６（ｓ， １Ｈ）， ７．８２ － ７．７０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３４ － ４．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８７ － ３．６６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１４ － ３．０２ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４７．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階４７－１：エチル２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）アセテート
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０９ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３９ （ｓ， ９Ｈ）， １．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
段階４７－２：ｔｅｒｔ－ブチル２－ヒドラジニル－２－オキソエチルカルバメート
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．９３ （ｓ， １Ｈ）， ６．９０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３８ （ｓ， ９Ｈ）．
段階４７－３：ｔｅｒｔ－ブチル（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチルカルバメート
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．４２ （ｓ， １Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２１ － ４．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８４ － ３．６８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１５ － ２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ （ｓ， ９Ｈ）．
段階４７－４：４－クロロ－２－メトキシピリジン
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．８， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）．
段階４７－５：（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メタンアミン塩酸塩
Ｃｒｕｄｅ
段階４７－６：２－メトキシ－Ｎ－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ピリジン－４－アミン
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４） δ ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ６．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．１， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ６．０， １．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．１， １．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２５ － ３．１４ （ｍ， ２Ｈ）．
段階４７－７：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１－（（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）メチル）ウレア
ＬＣＭＳ： ４４７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １２．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ４．３， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．９， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ － ４．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ － ３．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７９ － ３．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７ － ３．０１ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４８．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－（ジフルオロメチル）－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレアの製造
【0084】
【化11】
【0085】
段階４８－１：２，２－ジフルオロアセトヒドラジド
９８％ ＮＨ２ＮＨ２・Ｈ２Ｏ（１６．５ｇ、３２３ｍｍｏｌ、１６ｍＬ、１．０８ ｅｑ）のＭｅＯＨ（２００ｍＬ）溶液に０℃でメチル２，２－ジフルオロアセテート（メチル２，２－ｄｉｆｌｕｏｒｏアセテート、３３ｇ、２９９．８４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）を１時間にかけて滴下した。前記混合物を１５℃で１時間、７０℃で１時間撹拌した。前記混合物を濃縮し、無色のオイルとして標題の化合物（３５ ｇ，ｃｒｕｄｅ）を得た。
９８％ ＮＨ２ＮＨ２・Ｈ２Ｏ（１６．５ｇ、３２３ｍｍｏｌ、１６ｍＬ、１．０８ ｅｑ）のＭｅＯＨ（２００ｍＬ）溶液に０℃でメチル２，２－ジフルオロアセテート（メチル２，２－ｄｉｆｌｕｏｒｏアセテート、３３ｇ、２９９．８４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）を１時間にかけて滴下した。前記混合物を１５℃で１時間、７０℃で１時間撹拌した。前記混合物を濃縮し、無色のオイルとして標題の化合物（３５ ｇ，ｃｒｕｄｅ）を得た。
【0086】
段階４８－２：２－（ベンジルオキシ）－Ｎ－メチルアセトアミド
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中のメタンアミン塩酸塩（ｍｅｔｈａｎａｍｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ、２．９３ｇ、４３．３ｍｍｏｌ、２ｅｑ）混合物にＤＩＰＥＡ（７．００ｇ、５４．２ｍｍｏｌ、９．４３ｍＬ、２．５ ｅｑ）を添加した。前記混合物を１５℃で１０分間撹拌した。その後、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の２－ベンジルオキシアセチルクロリド（２－ｂｅｎｚｙｌｏｘｙａｃｅｔｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ、４．０ｇ、２１．７ｍｍｏｌ、３．３６ｍＬ、１ｅｑ）を０℃で滴下した。前記混合物を１５℃で１時間撹拌した後、水（４０ｍＬ）を注いで反応を終了し、ＤＣＭ（４０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせてＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残余物をシリカゲルクロマトグラフィー（Ｐｅｔｒｏｌｅ，ｅｔｈｅｒ：Ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ＝ ５：１ ｔｏ１：１）で精製し、無色のオイルとして標題の化合物（２．５４ｇ、６０．１８％ ｙｉｅｌｄ、９２％ ｐｕｒｉｔｙ）を得た。
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中のメタンアミン塩酸塩（ｍｅｔｈａｎａｍｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ、２．９３ｇ、４３．３ｍｍｏｌ、２ｅｑ）混合物にＤＩＰＥＡ（７．００ｇ、５４．２ｍｍｏｌ、９．４３ｍＬ、２．５ ｅｑ）を添加した。前記混合物を１５℃で１０分間撹拌した。その後、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の２－ベンジルオキシアセチルクロリド（２－ｂｅｎｚｙｌｏｘｙａｃｅｔｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ、４．０ｇ、２１．７ｍｍｏｌ、３．３６ｍＬ、１ｅｑ）を０℃で滴下した。前記混合物を１５℃で１時間撹拌した後、水（４０ｍＬ）を注いで反応を終了し、ＤＣＭ（４０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせてＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残余物をシリカゲルクロマトグラフィー（Ｐｅｔｒｏｌｅ，ｅｔｈｅｒ：Ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ＝ ５：１ ｔｏ１：１）で精製し、無色のオイルとして標題の化合物（２．５４ｇ、６０．１８％ ｙｉｅｌｄ、９２％ ｐｕｒｉｔｙ）を得た。
【0087】
段階４８－３：３－（ベンジルオキシメチル）－５－（ジフルオロメチル）－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の前記段階４８－２から得られた２－（ベンジルオキシ）－Ｎ－メチルアセトアミド（２．５４ｇ、１３．０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）と２，６－ジメチルピリジン（２，６－Ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｄｉｎｅ、２．７９ｇ、２６．１ｍｍｏｌ、３．０４ｍＬ、２ｅｑ）の混合物に０℃でオキサリルジクロリド（ｏｘａｌｙｌ ｄｉｃｈｌｏｒｉｄｅ、１．８２ｇ、１４．３ｍｍｏｌ、１．２６ｍＬ、１．１ｅｑ）を滴下した。前記混合物を１５℃で１時間撹拌した。その後、段階４８－１から得られた２，２－ジフルオロアセトヒドラジド（１．８７ｇ、１６．９ｍｍｏｌ、１．３ ｅｑ）を添加し、前記混合物を１５℃で３６時間撹拌した。前記混合物を真空で濃縮乾燥させた後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）を添加して１００℃で３時間撹拌した。前記混合物を室温で冷却させてＥＡ（６０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせてＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残余物をシリカゲルクロマトグラフィー（Ｐｅｔｒｏｌｅ，ｅｔｈｅｒ：Ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ＝ ５：１ ｔｏ１：１）と逆相ＭＰＬＣ（０．１％ ＦＡ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）で精製し、黄色オイルとして標題の化合物（５１５ｍｇ、１５．６％ ｙｉｅｌｄ）を得た。
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の前記段階４８－２から得られた２－（ベンジルオキシ）－Ｎ－メチルアセトアミド（２．５４ｇ、１３．０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）と２，６－ジメチルピリジン（２，６－Ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｄｉｎｅ、２．７９ｇ、２６．１ｍｍｏｌ、３．０４ｍＬ、２ｅｑ）の混合物に０℃でオキサリルジクロリド（ｏｘａｌｙｌ ｄｉｃｈｌｏｒｉｄｅ、１．８２ｇ、１４．３ｍｍｏｌ、１．２６ｍＬ、１．１ｅｑ）を滴下した。前記混合物を１５℃で１時間撹拌した。その後、段階４８－１から得られた２，２－ジフルオロアセトヒドラジド（１．８７ｇ、１６．９ｍｍｏｌ、１．３ ｅｑ）を添加し、前記混合物を１５℃で３６時間撹拌した。前記混合物を真空で濃縮乾燥させた後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）を添加して１００℃で３時間撹拌した。前記混合物を室温で冷却させてＥＡ（６０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせてＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残余物をシリカゲルクロマトグラフィー（Ｐｅｔｒｏｌｅ，ｅｔｈｅｒ：Ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ＝ ５：１ ｔｏ１：１）と逆相ＭＰＬＣ（０．１％ ＦＡ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）で精製し、黄色オイルとして標題の化合物（５１５ｍｇ、１５．６％ ｙｉｅｌｄ）を得た。
【0088】
段階４８－４：（５－（ジフルオロメチル）－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メタノール
前記段階４８－３から得られた３－（ベンジルオキシメチル）－５－（ジフルオロメチル）－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール（５００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）溶液にＰｄ／Ｃ（０．０５ｇ、１０％ ｐｕｒｉｔｙ）を添加した。前記混合物をＨ２（１５ ｐｓｉ）下に５０℃で１６時間撹拌した。前記反応混合物を濾過して濃縮させ、黒い色オイルとして標題の化合物（３３０ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）を得た。
前記段階４８－３から得られた３－（ベンジルオキシメチル）－５－（ジフルオロメチル）－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール（５００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）溶液にＰｄ／Ｃ（０．０５ｇ、１０％ ｐｕｒｉｔｙ）を添加した。前記混合物をＨ２（１５ ｐｓｉ）下に５０℃で１６時間撹拌した。前記反応混合物を濾過して濃縮させ、黒い色オイルとして標題の化合物（３３０ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）を得た。
【0089】
段階４８－５：５－（ジフルオロメチル）－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボアルデヒド
前記段階４８－４から得られた（５－（ジフルオロメチル）－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メタノール（２４０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）とＭｎＯ２（１．２８ｇ、１４．７ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）の混合ＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液を４０℃で４時間撹拌した。前記反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して白色固体として標題の化合物（２０５ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）を得た。
前記段階４８－４から得られた（５－（ジフルオロメチル）－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メタノール（２４０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）とＭｎＯ２（１．２８ｇ、１４．７ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）の混合ＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液を４０℃で４時間撹拌した。前記反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して白色固体として標題の化合物（２０５ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）を得た。
【0090】
段階４８－６：Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－３－アミン
６－メトキシピリジン－３－アミン（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ａｍｉｎｅ、８５ｍｇ、６８３μｍｏｌ、１．１ｅｑ）と前記段階４８－５から得られた５－（ジフルオロメチル）－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボアルデヒド（１００ｍｇ、６２１μｍｏｌ、１ｅｑ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）溶液を８０℃で１６時間撹拌した。その後、ＮａＢＨ３ＣＮ（７８ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を添加し、混合物を０℃で０．５時間撹拌した後、水（２０ｍＬ）で反応を終結し、ＥＡ（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機相を合わせて塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて濾過し、濾液は真空濃縮した。残余物をＰｒｅｐ－ＴＬＣ（Ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ ｅｔｈｅｒ／Ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ＝１／１）で精製し、黄色樹脂（ｇｕｍ）として標題の化合物（４０ｍｇ、２４％ ｙｉｅｌｄ）を得た。
６－メトキシピリジン－３－アミン（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ａｍｉｎｅ、８５ｍｇ、６８３μｍｏｌ、１．１ｅｑ）と前記段階４８－５から得られた５－（ジフルオロメチル）－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボアルデヒド（１００ｍｇ、６２１μｍｏｌ、１ｅｑ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）溶液を８０℃で１６時間撹拌した。その後、ＮａＢＨ３ＣＮ（７８ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を添加し、混合物を０℃で０．５時間撹拌した後、水（２０ｍＬ）で反応を終結し、ＥＡ（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機相を合わせて塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて濾過し、濾液は真空濃縮した。残余物をＰｒｅｐ－ＴＬＣ（Ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ ｅｔｈｅｒ／Ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ＝１／１）で精製し、黄色樹脂（ｇｕｍ）として標題の化合物（４０ｍｇ、２４％ ｙｉｅｌｄ）を得た。
【0091】
段階４８－７：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－（ジフルオロメチル）－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア
前記段階４８－６から得られたＮ－（（５－（ジフルオロメチル）－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－３－アミン（４０ｍｇ、１４９μｍｏｌ、１ｅｑ）とＤＭＡＰ（１８ｍｇ、１４９μｍｏｌ、１ｅｑ）のＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）溶液に１５℃で２－クロロ－１－フルオロ－４－イソシアナトベンゼン（２－クロロ－１－ｆｌｕｏｒｏ－４－ｉｓｏｃｙａｎａｔｏｂｅｎｚｅｎｅ、５１ｍｇ、２９７μｍｏｌ、２ｅｑ）を添加した。前記反応混合物を６０℃で０．５時間撹拌した後、濃縮させた。残余物をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣ（ｃｏｌｕｍｎ：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ Ｃ１８ １５０ ｍｍ×２５ ｍｍ×１０μｍ；ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ：［ｗａｔｅｒ （０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：３３％－６３％、１０ ｍｉｎ）で精製し、凍結乾燥させて黄色固体として標題の化合物（１９．８ｍｇ、２９％ ｙｉｅｌｄ、９５．１％ ｐｕｒｉｔｙ）を得た。
前記段階４８－６から得られたＮ－（（５－（ジフルオロメチル）－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－３－アミン（４０ｍｇ、１４９μｍｏｌ、１ｅｑ）とＤＭＡＰ（１８ｍｇ、１４９μｍｏｌ、１ｅｑ）のＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）溶液に１５℃で２－クロロ－１－フルオロ－４－イソシアナトベンゼン（２－クロロ－１－ｆｌｕｏｒｏ－４－ｉｓｏｃｙａｎａｔｏｂｅｎｚｅｎｅ、５１ｍｇ、２９７μｍｏｌ、２ｅｑ）を添加した。前記反応混合物を６０℃で０．５時間撹拌した後、濃縮させた。残余物をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣ（ｃｏｌｕｍｎ：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ Ｃ１８ １５０ ｍｍ×２５ ｍｍ×１０μｍ；ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ：［ｗａｔｅｒ （０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：３３％－６３％、１０ ｍｉｎ）で精製し、凍結乾燥させて黄色固体として標題の化合物（１９．８ｍｇ、２９％ ｙｉｅｌｄ、９５．１％ ｐｕｒｉｔｙ）を得た。
【0092】
［Ｍ＋Ｈ＋］ ＝ ４４１．１．
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．７， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ － ７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．１１ － ７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９４ － ６．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．１７ （ｓ， １Ｈ）， ５．０９ － ４．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０５ － ３．９２ （ｍ， ６Ｈ）．
前記実施例４８と同様の方法で反応させるものの、標題の化合物を構造を考慮して適切な反応物を使用し、以下の実施例４９～５３の化合物を合成した。併せて、これら実施例は、反応性置換基を含むかどうかにより官能基の保護化と脱保護化及び／又は追加の置換基を導入するための反応をさらに行った。以下、実施例４９～５３の化合物及びこれらの中間体とこれらを同定するデータを順に開示する。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．７， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ － ７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．１１ － ７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９４ － ６．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．１７ （ｓ， １Ｈ）， ５．０９ － ４．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０５ － ３．９２ （ｍ， ６Ｈ）．
前記実施例４８と同様の方法で反応させるものの、標題の化合物を構造を考慮して適切な反応物を使用し、以下の実施例４９～５３の化合物を合成した。併せて、これら実施例は、反応性置換基を含むかどうかにより官能基の保護化と脱保護化及び／又は追加の置換基を導入するための反応をさらに行った。以下、実施例４９～５３の化合物及びこれらの中間体とこれらを同定するデータを順に開示する。
【0093】
実施例４９．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（（４－メチル－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ウレアの製造
段階４９－１：２－（ベンジルオキシ）－Ｎ－メチルアセトアミド
Ｃｒｕｄｅ
段階４９－２：３－（ベンジルオキシメチル）－４－メチル－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール
Ｃｒｕｄｅ
段階４９－３：（４－メチル－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メタノール
Ｃｒｕｄｅ
段階４９－４：４－メチル－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボアルデヒド
Ｃｒｕｄｅ
段階４９－５：６－メトキシ－Ｎ－（（４－メチル－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ピリジン－３－アミン
Ｃｒｕｄｅ
段階４９－６：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（（４－メチル－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ＋］ ＝ ４５９．２
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．７， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．５， ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ４．３， ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ － ７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例５０．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－（２－ヒドロキシエチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレアの製造
段階５０－１：２－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）アセトアミド
Ｃｒｕｄｅ
段階５０－２：３－（ベンジルオキシメチル）－４－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール
Ｃｒｕｄｅ
段階５０－３：（４－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メタノール
Ｃｒｕｄｅ
段階５０－４：４－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボアルデヒド
Ｃｒｕｄｅ
段階５０－５：Ｎ－（（４－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－３－アミン
Ｃｒｕｄｅ
段階５０－６：１－（（４－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア
Ｃｒｕｄｅ
段階５０－７：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－（２－ヒドロキシエチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ＋］ ＝ ４８９．２
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３－ｄ） δ ８．２４ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ － ７．０２ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２ － ６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２３ （ｓ， １Ｈ）， ５．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９７ － ３．９４ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例５１．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－（ジフルオロメチル）－４－（２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレアの製造
段階５１－１：２－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（２－メトキシエチル）アセトアミド
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４２ － ７．３０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０２ － ６．８９ （ｍ， １Ｈ）， ４．６０ － ４．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０２ － ３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５３ － ３．４３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４０ － ３．３３ （ｍ， ３Ｈ）．
段階５１－２：３－（ベンジルオキシメチル）－５－（ジフルオロメチル）－４－（２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２８ （ｓ， ５Ｈ）， ７．１３ － ６．８０ （ｍ， １Ｈ）， ４．９３ － ４．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６４ － ４．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４５ － ４．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６９ － ３．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３０ － ３．２４ （ｍ， ３Ｈ）．
段階５１－３：（５－（ジフルオロメチル）－４－（２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メタノール
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．０５ － ６．７０ （ｍ， １Ｈ）， ４．８６ － ４．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４２ － ４．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２２ － ４．０８ （ｍ， １Ｈ）， ３．６９ － ３．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３１ － ３．２４ （ｍ， ３Ｈ）．
段階５１－４：５－（ジフルオロメチル）－４－（２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボアルデヒド
Ｃｒｕｄｅ
段階５１－５：Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－４－（２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－３－アミン
Ｃｒｕｄｅ
段階５１－６：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－（ジフルオロメチル）－４－（２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ＋］ ＝４８５．２
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ） δ ８．２６ － ８．２１ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２ － ７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０ － ７．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２ － ６．９６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９１ － ６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ６．２６ － ６．１８ （ｍ， １Ｈ）， ５．０９ － ５．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６４ － ４．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０３ － ３．９６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．７０ － ３．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３１ － ３．２７ （ｍ， ３Ｈ）．
実施例５２．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－（２－メトキシエチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレアの製造
［Ｍ＋Ｈ＋］ ＝５０３．２
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．３３ － ８．３０ （ｍ， １Ｈ）， ８．１９ － ８．１５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８ － ７．７２ （ｍ， １Ｈ）， ７．７０ － ７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４ － ７．３８ （ｍ， １Ｈ）， ７．３１ － ７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ６．９４ － ６．８７ （ｍ， １Ｈ）， ５．１１ － ５．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４８ － ４．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９２ － ３．８６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６３ － ３．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２３ － ３．１７ （ｍ， ３Ｈ）．
実施例５３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－（ジフルオロメチル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレアの製造
段階５３－１：２－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）アセトアミド
Ｃｒｕｄｅ
段階５３－２：３－（ベンジルオキシメチル－２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）－５－（ジフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール
Ｃｒｕｄｅ
段階５３－３：（４－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）－５－（ジフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メタノール
Ｃｒｕｄｅ
段階５３－４：４－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）－５－（ジフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボアルデヒド
Ｃｒｕｄｅ
段階５３－５：Ｎ－（（４－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）－５－（ジフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－３－アミン
Ｃｒｕｄｅ
段階５３－６：１－（（４－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）－５－（ジフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア
Ｃｒｕｄｅ
段階５３－７：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－（ジフルオロメチル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ＋］ ＝ ４７１．１
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ － ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２ － ６．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．２４ （ｓ， １Ｈ）， ５．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５３ － ４．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０３ － ３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）．
実験例１：細胞培養及び化合物処理
ＨｅｐＡＤ３８細胞を２００ｕｎｉｔ／ｍＬペニシリン、２００μｇ／ｍＬストレプトマイシン及び１０％ ＦＢＳを添加したＤＭＥＭ培地（Ｗｅｌｇｅｎｅ）に培養した。維持（ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ）及び継代（ｐａｓｓａｇｅ）の間、前記細胞を０．４μｇ／ｍＬのテトラサイクリンと共に培養した。ＨＢＶ複製誘導のための化合物処理を開始２日前にテトラサイクリンがない（ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ－ｆｒｅｅ）完全成長培地で交換した。ＨｅｐＡＤ３８細胞を４８ウェル培養プレートに１×１０５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ密度で分注し、ＤＭＳＯ（０．２％、対照群）又はテスト化合物（１．５ ｎＭ～０．３７μＭ範囲の最終濃度）で処理した。
段階４９－１：２－（ベンジルオキシ）－Ｎ－メチルアセトアミド
Ｃｒｕｄｅ
段階４９－２：３－（ベンジルオキシメチル）－４－メチル－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール
Ｃｒｕｄｅ
段階４９－３：（４－メチル－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メタノール
Ｃｒｕｄｅ
段階４９－４：４－メチル－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボアルデヒド
Ｃｒｕｄｅ
段階４９－５：６－メトキシ－Ｎ－（（４－メチル－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ピリジン－３－アミン
Ｃｒｕｄｅ
段階４９－６：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（（４－メチル－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ＋］ ＝ ４５９．２
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．７， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．５， ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ４．３， ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ － ７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例５０．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－（２－ヒドロキシエチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレアの製造
段階５０－１：２－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）アセトアミド
Ｃｒｕｄｅ
段階５０－２：３－（ベンジルオキシメチル）－４－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール
Ｃｒｕｄｅ
段階５０－３：（４－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メタノール
Ｃｒｕｄｅ
段階５０－４：４－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボアルデヒド
Ｃｒｕｄｅ
段階５０－５：Ｎ－（（４－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－３－アミン
Ｃｒｕｄｅ
段階５０－６：１－（（４－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア
Ｃｒｕｄｅ
段階５０－７：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－（２－ヒドロキシエチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ＋］ ＝ ４８９．２
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３－ｄ） δ ８．２４ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ － ７．０２ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２ － ６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２３ （ｓ， １Ｈ）， ５．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９７ － ３．９４ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例５１．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－（ジフルオロメチル）－４－（２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレアの製造
段階５１－１：２－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（２－メトキシエチル）アセトアミド
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４２ － ７．３０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０２ － ６．８９ （ｍ， １Ｈ）， ４．６０ － ４．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０２ － ３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５３ － ３．４３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４０ － ３．３３ （ｍ， ３Ｈ）．
段階５１－２：３－（ベンジルオキシメチル）－５－（ジフルオロメチル）－４－（２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２８ （ｓ， ５Ｈ）， ７．１３ － ６．８０ （ｍ， １Ｈ）， ４．９３ － ４．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６４ － ４．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４５ － ４．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６９ － ３．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３０ － ３．２４ （ｍ， ３Ｈ）．
段階５１－３：（５－（ジフルオロメチル）－４－（２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メタノール
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．０５ － ６．７０ （ｍ， １Ｈ）， ４．８６ － ４．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４２ － ４．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２２ － ４．０８ （ｍ， １Ｈ）， ３．６９ － ３．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３１ － ３．２４ （ｍ， ３Ｈ）．
段階５１－４：５－（ジフルオロメチル）－４－（２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボアルデヒド
Ｃｒｕｄｅ
段階５１－５：Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－４－（２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－３－アミン
Ｃｒｕｄｅ
段階５１－６：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－（ジフルオロメチル）－４－（２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ＋］ ＝４８５．２
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ） δ ８．２６ － ８．２１ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２ － ７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０ － ７．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２ － ６．９６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９１ － ６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ６．２６ － ６．１８ （ｍ， １Ｈ）， ５．０９ － ５．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６４ － ４．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０３ － ３．９６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．７０ － ３．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３１ － ３．２７ （ｍ， ３Ｈ）．
実施例５２．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（４－（２－メトキシエチル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレアの製造
［Ｍ＋Ｈ＋］ ＝５０３．２
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．３３ － ８．３０ （ｍ， １Ｈ）， ８．１９ － ８．１５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８ － ７．７２ （ｍ， １Ｈ）， ７．７０ － ７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４ － ７．３８ （ｍ， １Ｈ）， ７．３１ － ７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ６．９４ － ６．８７ （ｍ， １Ｈ）， ５．１１ － ５．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４８ － ４．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９２ － ３．８６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６３ － ３．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２３ － ３．１７ （ｍ， ３Ｈ）．
実施例５３．３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－（ジフルオロメチル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレアの製造
段階５３－１：２－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）アセトアミド
Ｃｒｕｄｅ
段階５３－２：３－（ベンジルオキシメチル－２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）－５－（ジフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール
Ｃｒｕｄｅ
段階５３－３：（４－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）－５－（ジフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メタノール
Ｃｒｕｄｅ
段階５３－４：４－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）－５－（ジフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボアルデヒド
Ｃｒｕｄｅ
段階５３－５：Ｎ－（（４－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）－５－（ジフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－３－アミン
Ｃｒｕｄｅ
段階５３－６：１－（（４－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）－５－（ジフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア
Ｃｒｕｄｅ
段階５３－７：３－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（（５－（ジフルオロメチル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）ウレア
［Ｍ＋Ｈ＋］ ＝ ４７１．１
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ － ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２ － ６．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．２４ （ｓ， １Ｈ）， ５．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５３ － ４．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０３ － ３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）．
実験例１：細胞培養及び化合物処理
ＨｅｐＡＤ３８細胞を２００ｕｎｉｔ／ｍＬペニシリン、２００μｇ／ｍＬストレプトマイシン及び１０％ ＦＢＳを添加したＤＭＥＭ培地（Ｗｅｌｇｅｎｅ）に培養した。維持（ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ）及び継代（ｐａｓｓａｇｅ）の間、前記細胞を０．４μｇ／ｍＬのテトラサイクリンと共に培養した。ＨＢＶ複製誘導のための化合物処理を開始２日前にテトラサイクリンがない（ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ－ｆｒｅｅ）完全成長培地で交換した。ＨｅｐＡＤ３８細胞を４８ウェル培養プレートに１×１０５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ密度で分注し、ＤＭＳＯ（０．２％、対照群）又はテスト化合物（１．５ ｎＭ～０．３７μＭ範囲の最終濃度）で処理した。
【0094】
実験例２：細胞内のＨＢＶ ＤＮＡに対するリアルタイムＰＣＲ
６５時間の化合物処理後、ＨｅｐＡＤ３８細胞を回収してＤＮｅａｓｙ Ｂｌｏｏｄ ＆ Ｔｉｓｓｕｅ Ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ）内のプロトコルに従って細胞内のＨＢＶ ＤＮＡを抽出した。ＨＢＶ ＤＮＡを定量するために使用されたプライマーとプローブは５’－ＣＴＣＧＴＧＧＴＧＧＡＣＴＴＣＴＣＴＣ－３’，５’－ＣＴＧＣＡＧＧＡＴＧＡＡＧＡＧＧＡＡ－３’及び５’－／５６－ＦＡＭ／ ＴＧＴ ＣＣＴ ＧＧＴ ／ＺＥＮ／ ＴＡＴ ＣＧＣ ＴＧＧ ＡＴＧ ＴＧＴ ＣＴ ／３ＩＡＢｋＦＱ／－３’であった。ＬｉｇｈｔＣｙｃｌｅｒ ４８０（Ｒｏｃｈｅ）を利用したリアルタイムＰＣＲアッセイでＨＢＶ ＤＮＡを増幅させた（Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．、２０１８，９２（１６）：ｅ００３３９－１８）。全ての過程は重複して確認した。
６５時間の化合物処理後、ＨｅｐＡＤ３８細胞を回収してＤＮｅａｓｙ Ｂｌｏｏｄ ＆ Ｔｉｓｓｕｅ Ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ）内のプロトコルに従って細胞内のＨＢＶ ＤＮＡを抽出した。ＨＢＶ ＤＮＡを定量するために使用されたプライマーとプローブは５’－ＣＴＣＧＴＧＧＴＧＧＡＣＴＴＣＴＣＴＣ－３’，５’－ＣＴＧＣＡＧＧＡＴＧＡＡＧＡＧＧＡＡ－３’及び５’－／５６－ＦＡＭ／ ＴＧＴ ＣＣＴ ＧＧＴ ／ＺＥＮ／ ＴＡＴ ＣＧＣ ＴＧＧ ＡＴＧ ＴＧＴ ＣＴ ／３ＩＡＢｋＦＱ／－３’であった。ＬｉｇｈｔＣｙｃｌｅｒ ４８０（Ｒｏｃｈｅ）を利用したリアルタイムＰＣＲアッセイでＨＢＶ ＤＮＡを増幅させた（Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．、２０１８，９２（１６）：ｅ００３３９－１８）。全ての過程は重複して確認した。
【0095】
実験例３：細胞生存率アッセイ
ＨｅｐＡＤ３８細胞をテトラサイクリンなしに１０％ ＦＢＳを添加したＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ ｍｅｄｉｕｍ（Ｗｅｌｇｅｎｅ，ＬＭ００１－０５）に２日間培養した。前記細胞を４８ウェル培養プレートに分注し（１×１０５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ）、５個の濃度（０μＭ（０．８％ ＤＭＳＯ ａｓ ａ ｃｏｎｔｒｏｌ）、３３μＭ、５０μＭ、６６μＭ、及び１００μＭ）の各化合物で処理した。６５時間処理後、メーカーの指示によりＥＺ－Ｃｙｔｏｘ ｃｅｌｌ ｖｉａｂｉｌｉｔｙ ａｓｓａｙ ｋｉｔ（Ｄａｅｉｌ Ｌａｂ Ｓｅｒｖｉｃｅ）で生存率を測定した。分光光度計（ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ，Ｓｐａｒｋ，Ｔｅｃａｎ）で４５０ｎｍでの吸光度を測定した。これら化合物のＩＣ５０、タンパク質阻害率、細胞毒性及びＣＬｏｇＰ値を下記表１に示した。その時、陽性対照群としては、ＮＶＲ－３－７７８（ＮＶＲと表記）を用いた。
ＨｅｐＡＤ３８細胞をテトラサイクリンなしに１０％ ＦＢＳを添加したＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ ｍｅｄｉｕｍ（Ｗｅｌｇｅｎｅ，ＬＭ００１－０５）に２日間培養した。前記細胞を４８ウェル培養プレートに分注し（１×１０５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ）、５個の濃度（０μＭ（０．８％ ＤＭＳＯ ａｓ ａ ｃｏｎｔｒｏｌ）、３３μＭ、５０μＭ、６６μＭ、及び１００μＭ）の各化合物で処理した。６５時間処理後、メーカーの指示によりＥＺ－Ｃｙｔｏｘ ｃｅｌｌ ｖｉａｂｉｌｉｔｙ ａｓｓａｙ ｋｉｔ（Ｄａｅｉｌ Ｌａｂ Ｓｅｒｖｉｃｅ）で生存率を測定した。分光光度計（ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ，Ｓｐａｒｋ，Ｔｅｃａｎ）で４５０ｎｍでの吸光度を測定した。これら化合物のＩＣ５０、タンパク質阻害率、細胞毒性及びＣＬｏｇＰ値を下記表１に示した。その時、陽性対照群としては、ＮＶＲ－３－７７８（ＮＶＲと表記）を用いた。
【0096】
【表1-1】
【0097】
【表1-2】
【0098】
【表1-3】
【0099】
【表1-4】
【0100】
以上の説明から、本発明が属する技術分野の当業者であれば、本発明がその技術的思想や必須の特徴を変更することなく、他の具体的な形態で実施されうることが理解できるだろう。これに関連し、以上で記述した実施例はあくまで例示的なものであり、限定的なものでないことを理解すべきである。本発明の範囲は前記詳細な説明よりは、後述する特許請求の範囲の意味及び範囲、そしてその等価概念から導かれるあらゆる変更又は変形された形態が本発明の範囲に含まれるものと解釈すべきである。
【配列表】
【国際調査報告】