特表 2024-539630 抗ＳＴＥＡＰ２キメラ抗原受容体及びその使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-10-29

(54)【発明の名称】抗ＳＴＥＡＰ２キメラ抗原受容体及びその使用

(51)【国際特許分類】

   C12N 15/62 20060101AFI20241022BHJP

   C12N 15/63 20060101ALI20241022BHJP

   C12N 15/12 20060101ALI20241022BHJP

   C12N 15/13 20060101ALI20241022BHJP

   C12N 5/10 20060101ALI20241022BHJP

   C07K 16/40 20060101ALI20241022BHJP

   A61K 48/00 20060101ALI20241022BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20241022BHJP

   A61P 35/04 20060101ALI20241022BHJP

   A61K 35/76 20150101ALI20241022BHJP

   A61K 35/17 20150101ALI20241022BHJP

   A61K 35/12 20150101ALI20241022BHJP

   A61K 39/395 20060101ALI20241022BHJP

【ＦＩ】

C12N15/62 Z ZNA

C12N15/63 Z

C12N15/12

C12N15/13

C12N5/10

C07K16/40

A61K48/00

A61P35/00

A61P35/04

A61K35/76

A61K35/17

A61K35/12

A61K39/395 D

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024522219

(86)(22)【出願日】2022-10-14

(85)【翻訳文提出日】2024-06-07

(86)【国際出願番号】 IB2022059885

(87)【国際公開番号】W WO2023062604

(87)【国際公開日】2023-04-20

(31)【優先権主張番号】63/262,602

(32)【優先日】2021-10-15

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】391008951

【氏名又は名称】アストラゼネカ・アクチエボラーグ

【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ

(74)【代理人】

【識別番号】100106518

【弁理士】

【氏名又は名称】松谷 道子

(74)【代理人】

【識別番号】100138911

【弁理士】

【氏名又は名称】櫻井 陽子

(72)【発明者】

【氏名】ボスコ，エミリー

(72)【発明者】

【氏名】ヴァン ディック，デウォルド

(72)【発明者】

【氏名】ムーディ，ゴードン

(72)【発明者】

【氏名】フェイゼンベイカー，クリスティン

(72)【発明者】

【氏名】チャン，チエン－イン

【テーマコード（参考）】

4B065

4C084

4C085

4C087

4H045

【Ｆターム（参考）】

4B065AA90Y

4B065AA94X

4B065AB01

4B065BA02

4B065CA44

4C084AA07

4C084AA13

4C084NA14

4C084ZB26

4C085AA14

4C085BB01

4C085DD61

4C085EE01

4C087AA01

4C087AA02

4C087AA03

4C087BB37

4C087BB65

4C087BC83

4C087CA04

4C087CA09

4C087CA12

4C087NA14

4C087ZB26

4H045AA11

4H045AA20

4H045AA30

4H045BA09

4H045BA10

4H045DA76

4H045EA20

4H045FA74

(57)【要約】

本開示は、ヒトＳＴＥＡＰ２に特異的に結合する抗原結合ドメインを含むキメラ抗原受容体及び抗体、それをコードするヌクレオチド、それを含む細胞並びに癌（例えば、前立腺癌）の治療においてそれを使用する方法を提供する。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドであって、前記ＣＡＲは、
（ｉ）ヒト前立腺の６回膜貫通上皮抗原－２（ＳＴＥＡＰ２）上のエピトープに結合する抗原結合ドメイン；
（ｉｉ）膜貫通ドメイン；及び
（ｉｉｉ）細胞内ドメイン
を含む、ポリヌクレオチド。

【請求項2】

前記抗原結合ドメインは、ヒトＳＴＥＡＰ２の細胞外ループ上のエピトープに結合する、請求項１に記載のポリヌクレオチド。

【請求項3】

前記抗原結合ドメインは、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、Ｆｖ、一本鎖断片可変（ｓｃＦｖ）、一本鎖抗体、Ｖ_ＨＨ、ｖＮＡＲ、ナノボディ（単一ドメイン抗体）又はその任意の組み合わせを含む、請求項１又は２に記載のポリヌクレオチド。

【請求項4】

前記抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項5】

前記抗原結合ドメインは、可変重鎖領域（ＶＨ）及び可変軽鎖領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＨは、ＶＨ相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３を含み；前記ＶＬは、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項6】

前記抗原結合ドメインは、配列番号６、１６、２６、３６、４６及び９６から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項7】

前記抗原結合ドメインは、配列番号５、１５、２５、３５、４５及び９５から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２を含む、請求項１～６のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項8】

前記抗原結合ドメインは、配列番号４、１４、２４、３４、４４及び９４から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項9】

前記抗原結合ドメインは、配列番号３、１３、２３、３３、４３及び９３から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３を含む、請求項１～８のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項10】

前記抗原結合ドメインは、配列番号２、１２、２２、３２、４２及び９２から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２を含む、請求項１～９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項11】

前記抗原結合ドメインは、配列番号１、１１、２１、３１、４１及び９１から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１を含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項12】

前記抗原結合ドメインは、
（ａ）配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３；
（ｂ）配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３；
（ｃ）配列番号２１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号２３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号２４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号３１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号３４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号３５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号３６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３；
（ｅ）配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号４３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号４５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号４６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３；又は
（ｆ）配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３
を含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項13】

前記抗原結合ドメインは、配列番号７、１７、２７、３７、４７及び９７から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項14】

前記抗原結合ドメインは、配列番号７、１７、２７、３７、４７及び９７から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨを含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項15】

前記抗原結合ドメインは、配列番号８、１８、２８、３８、４８及び９８から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項16】

前記抗原結合ドメインは、配列番号８、１８、２８、３８、４８及び９８から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～１５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項17】

前記抗原結合ドメインは、
（ａ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｂ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号２７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｄ）配列番号３７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｅ）配列番号４７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号４８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ；又は
（ｆ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項18】

前記抗原結合ドメインは、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む、請求項１～５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項19】

前記抗原結合ドメインは、配列番号５８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～５又は１８のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項20】

前記抗原結合ドメインは、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む、請求項１～５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項21】

前記抗原結合ドメインは、配列番号６８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～５又は２０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項22】

前記抗原結合ドメインは、配列番号７７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む、請求項１～５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項23】

前記抗原結合ドメインは、配列番号７８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～５又は２２のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項24】

前記抗原結合ドメインは、配列番号８７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む、請求項１～５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項25】

前記抗原結合ドメインは、配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～５又は２４のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項26】

前記抗原結合ドメインは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む、請求項１～５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項27】

前記抗原結合ドメインは、配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～５又は２６のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項28】

前記抗原結合ドメインは、
（ａ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｂ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｄ）配列番号３７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｅ）配列番号４７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号４８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｆ）配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号５８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｇ）配列番号６７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号６８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｈ）配列番号７７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｉ）配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；又は
配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、請求項１～２７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項29】

前記抗原結合ドメインは、配列番号９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～１７又は２８のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項30】

前記抗原結合ドメインは、配列番号９９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～１７又は２８のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項31】

前記細胞内ドメインは、共刺激ドメイン又はその部分を含む、請求項１～３０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項32】

前記細胞内ドメインは、ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン、ＣＤ２７共刺激ドメイン、４－１ＢＢ共刺激ドメイン、ＩＣＯＳ共刺激ドメイン、ＯＸ－４０共刺激ドメイン、ＧＩＴＲ共刺激ドメイン、ＣＤ２共刺激ドメイン、ＩＬ－２Ｒβ共刺激ドメイン、ＭｙＤ８８／ＣＤ４０ａ ＣＤ２８共刺激ドメイン及びその任意の組み合わせからなる群から選択される共刺激ドメインを含む、請求項１～３１のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項33】

前記細胞内ドメインは、４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む、請求項１～３２のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項34】

前記細胞内ドメインは、ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及びＣＤ２８共刺激ドメインを含む、請求項１～３２のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項35】

前記細胞内ドメインは、配列番号１３１を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む、請求項１～３２のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項36】

前記細胞内ドメインは、ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む、請求項１～３５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項37】

前記膜貫通ドメインは、ＣＤ４、ＣＤ８α又はＣＤ２８の膜貫通ドメインから選択される膜貫通ドメインを含む、請求項１～３６のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項38】

前記膜貫通ドメインは、ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含み、且つ配列番号１２９を含む、請求項１～３７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項39】

前記ＣＡＲは、ヒンジ／スペーサードメインをさらに含む、請求項１～３８のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項40】

前記ヒンジ／スペーサードメインは、免疫グロブリンヒンジ／スペーサーを含む、請求項３９に記載のポリヌクレオチド。

【請求項41】

前記ヒンジ／スペーサードメインは、ＩｇＧヒンジドメインを含む、請求項３９又は４０に記載のポリヌクレオチド。

【請求項42】

前記ヒンジ／スペーサードメインは、ＩｇＧ１ヒンジドメイン、ＩｇＧ２ヒンジドメイン、ＩｇＧ３ヒンジドメイン又はＩｇＧ４ヒンジドメインを含む、請求項３９～４１のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項43】

前記ヒンジ／スペーサードメインは、ＩｇＧ４ヒンジドメインを含み、且つ配列番号１２８を含む、請求項３９～４２のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項44】

前記ＣＡＲは、配列番号１０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～４３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項45】

前記ＣＡＲは、配列番号１０８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～４３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項46】

前記ＣＡＲは、配列番号１０９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～４３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項47】

前記ＣＡＲは、配列番号１１０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～４３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項48】

前記ＣＡＲは、配列番号１１１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～４３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項49】

前記ＣＡＲは、配列番号１１２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～４３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項50】

前記ＣＡＲは、配列番号１１３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～４３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項51】

前記ＣＡＲは、配列番号１１４に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～４３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項52】

前記ＣＡＲは、配列番号１１５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～４３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項53】

前記ＣＡＲは、配列番号１１６に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～４３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項54】

前記ＣＡＲは、配列番号１１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～４３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項55】

前記ＣＡＲは、配列番号１１９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～４３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項56】

アーマリング分子をさらにコードし、前記アーマリング分子は、細胞の表面上で発現されるとき、腫瘍微小環境における前記細胞の免疫抑制に対抗する、請求項１～５５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項57】

前記アーマリング分子は、機能阻害ＴＧＦ－β受容体２型（ＴＧＦβＲＩＩＤＮ）を含む、請求項５６に記載のポリヌクレオチド。

【請求項58】

前記アーマリング分子は、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項５６又は５７に記載のポリヌクレオチド。

【請求項59】

前記アーマリング分子は、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項５６～５８のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項60】

前記ＣＡＲをコードする前記ヌクレオチド配列は、配列番号１０１又は１０３に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有する、請求項１～５９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項61】

前記ＣＡＲをコードする前記ヌクレオチド配列は、配列番号１０１又は１０３に記載されるヌクレオチド配列を含む、請求項６０に記載のポリヌクレオチド。

【請求項62】

アーマリング分子をコードする第２のヌクレオチド配列をさらに含み、前記第２のヌクレオチド配列は、配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有する、請求項１～６１のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項63】

前記第２のヌクレオチドは、配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列を含む、請求項６２に記載のポリヌクレオチド。

【請求項64】

前記ＣＡＲをコードする前記ヌクレオチド配列は、配列番号１０１に記載されるヌクレオチド配列を含み、及び前記第２のヌクレオチド配列は、配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列を含む、請求項６３に記載のポリヌクレオチド。

【請求項65】

前記ＣＡＲをコードする前記ヌクレオチド配列は、配列番号１０３に記載されるヌクレオチド配列を含み、及び前記第２のヌクレオチド配列は、配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列を含む、請求項６３に記載のポリヌクレオチド。

【請求項66】

前記ＣＡＲをコードする前記ヌクレオチド配列及び前記第２のヌクレオチド配列は、第３のヌクレオチド配列によって連結され、前記第３のヌクレオチド配列は、切断可能なペプチドリンカーをコードする、請求項５６～６５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項67】

前記切断可能なペプチドリンカーは、自己切断ペプチドリンカーである、請求項６６に記載のポリヌクレオチド。

【請求項68】

前記切断可能なペプチドリンカーは、Ｔ２Ａペプチドを含む、請求項６６又は６７に記載のポリヌクレオチド。

【請求項69】

前記切断可能なペプチドリンカーは、配列番号１２６を含む、請求項６６～６８のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項70】

配列番号１０７に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む、請求項１～１７、２８、３１～４３、５６～６４又は６６～６９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項71】

配列番号１０７に記載されるヌクレオチド配列を含む、請求項１～１７、２８、３１～４３、５６～６４又は６６～７０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項72】

前記ＣＡＲは、配列番号１１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～１７、２８、３１～４３、５６～６３又は６５～６９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項73】

前記ＣＡＲは、配列番号１１７に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項１～１７、２８、３１～４３、５６～６３、６５～６９又は７２のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項74】

前記ＣＡＲは、配列番号１２０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～１７、２８、３１～４３、５６～５９又は６６～６９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項75】

前記ＣＡＲは、配列番号１２０に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項１～１７、２８、３１～４３、５６～５９、６６～６９又は７４のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項76】

前記ＣＡＲは、配列番号１２１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～１７、２８、３１～４３、５６～５９又は６６～６９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項77】

前記ＣＡＲは、配列番号１２１に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項１～１７、２８、３１～４３、５６～５９、６６～６９又は７６のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項78】

前記ＣＡＲは、配列番号１２２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～１７、２８、３１～４３、５６～５９又は６６～６９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項79】

前記ＣＡＲは、配列番号１２２に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項１～１７、２８、３１～４３、５６～５９、６６～６９又は７８のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項80】

前記ＣＡＲは、配列番号１２３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～１７、２８、３１～４３、５６～５９、６６～６９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項81】

前記ＣＡＲは、配列番号１２３に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項１～１７、２８、３１～４３、５６～５９、６６～６９又は８０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項82】

前記ＣＡＲは、配列番号１２４に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～１７、２８、３１～４３、５６～５９又は６６～６９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項83】

前記ＣＡＲは、配列番号１２４に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項１～１７、２８、３１～４３、５６～５９、６６～６９又は８２のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項84】

前記ＣＡＲは、配列番号１２５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～１７、２８、３１～４３、５６～５９又は６６～６９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項85】

前記ＣＡＲは、配列番号１２５に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項１～１７、２８、３１～４３、５６～５９、６６～６９又は８４のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。

【請求項86】

請求項１～８５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター又はベクターのセット。

【請求項87】

ウイルスベクターである、請求項８６に記載のベクター又はベクターのセット。

【請求項88】

請求項１～８５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド又は請求項８６若しくは８７に記載のベクター若しくはベクターのセットを含む細胞。

【請求項89】

免疫細胞である、請求項８８に記載の細胞。

【請求項90】

Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、制御性Ｔ細胞、腫瘍浸潤性リンパ球及びその任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項８８又は８９に記載の細胞。

【請求項91】

（ｉ）ヒトＳＴＥＡＰ２に結合するキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードするポリヌクレオチド、及び（ｉｉ）アーマリング分子をコードするポリヌクレオチドを含む細胞。

【請求項92】

免疫細胞である、請求項９１に記載の細胞。

【請求項93】

Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、制御性Ｔ細胞、腫瘍浸潤性リンパ球及びその任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項９１又は９２に記載の細胞。

【請求項94】

ヒト細胞である、請求項９１～９３のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項95】

前記ＣＡＲは、ＶＨ及びＶＬを含む抗原結合ドメインを含み、前記ＶＨは、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み；
（ａ）前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｂ）前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｃ）前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号２１に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２３に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２４に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｄ）前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号３１に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号３４に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号３５に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号３６に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｅ）前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号４３に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号４４に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号４５に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号４６に記載されるアミノ酸配列を含むか；又は
（ｆ）前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項９１～９４のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項96】

（ａ）前記ＶＨは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；
（ｂ）前記ＶＨは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；
（ｃ）前記ＶＨは、配列番号２７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；
（ｄ）前記ＶＨは、配列番号３７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；
（ｅ）前記ＶＨは、配列番号４７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号４８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；
（ｆ）前記ＶＨは、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号５８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；
（ｇ）前記ＶＨは、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号６８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；
（ｈ）前記ＶＨは、配列番号７７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号７８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；
（ｉ）前記ＶＨは、配列番号８７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；又は
（ｊ）前記ＶＨは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項９１～９５のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項97】

（ａ）前記ＶＨは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｂ）前記ＶＨは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｃ）前記ＶＨは、配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｄ）前記ＶＨは、配列番号３７に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｅ）前記ＶＨは、配列番号４７に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号４８に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｆ）前記ＶＨは、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号５８に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｇ）前記ＶＨは、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号６８に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｈ）前記ＶＨは、配列番号７７に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を含むか；又は
（ｉ）前記ＶＨは、配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含むか；又は
（ｊ）前記ＶＨは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項９１～９６のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項98】

前記アーマリング分子は、機能阻害ＴＧＦ－β受容体２型（ＴＧＦβＲＩＩＤＮ）を含む、請求項９１～９７のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項99】

前記アーマリング分子は、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項９１～９８のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項100】

前記アーマリング分子は、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項９１～９９のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項101】

前記ＣＡＲをコードする前記ポリヌクレオチドは、配列番号１０１又は１０３に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む、請求項９１～１００のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項102】

前記ＣＡＲをコードする前記ポリヌクレオチドは、配列番号１０１又は１０３に記載されるヌクレオチド配列を含む、請求項１０１に記載の細胞。

【請求項103】

前記アーマリング分子をコードする前記ポリヌクレオチドは、配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む、請求項９１～１０２のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項104】

前記アーマリング分子をコードする前記ポリヌクレオチドは、配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列を含む、請求項９１～１０３のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項105】

前記ＣＡＲをコードする前記ポリヌクレオチドは、配列番号１０１に記載されるヌクレオチド配列を含み、及び前記アーマリング分子をコードする前記ポリヌクレオチドは、配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列を含む、請求項９１～１０４のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項106】

前記ＣＡＲをコードする前記ポリヌクレオチドは、配列番号１０３に記載されるヌクレオチド配列を含み、及び前記アーマリング分子をコードする前記ポリヌクレオチドは、配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列を含む、請求項９１～１０５のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項107】

前記ＣＡＲをコードする前記ポリヌクレオチド及び前記アーマリング分子をコードする前記ポリヌクレオチドは、単一のプロモーターの制御下で作動可能に連結される、請求項９１～１０６のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項108】

前記ＣＡＲをコードする前記ポリヌクレオチド及び前記アーマリング分子をコードする前記ポリヌクレオチドは、ＩＲＥＳによって作動可能に連結される、請求項９１～１０７のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項109】

前記ＣＡＲをコードする前記ポリヌクレオチド及び前記アーマリング分子をコードする前記ポリヌクレオチドは、切断可能なペプチドリンカーをコードするヌクレオチド配列によって連結される、請求項９１～１０７のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項110】

前記切断可能なペプチドリンカーは、自己切断ペプチドリンカーである、請求項１０９に記載の細胞。

【請求項111】

前記切断可能なペプチドリンカーは、Ｔ２Ａペプチドを含む、請求項１０９又は１１０に記載の細胞。

【請求項112】

前記切断可能なペプチドリンカーは、配列番号１２６を含む、請求項１０９～１１１のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項113】

ヒトＳＴＥＡＰ２に結合するキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む細胞であって、前記ＣＡＲは、
ａ）配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３；
ｂ）配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３；
ｃ）配列番号２１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号２３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号２４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３；
ｄ）配列番号３１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号３４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号３５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号３６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３；又は
ｅ）配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号４３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号４５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号４６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３；又は
ｆ）配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号４５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３
を含む抗原結合ドメインを含む、細胞。

【請求項114】

アーマリング分子をさらに含む、請求項１１３に記載の細胞。

【請求項115】

前記ＣＡＲは、
ａ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ；
ｂ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ；
ｃ）配列番号２７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ；
ｄ）配列番号３７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ；
ｅ）配列番号４７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号４８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ；又は
ｆ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ
を含む抗原結合ドメインを含む、請求項１１３又は１１４に記載の細胞。

【請求項116】

前記ＣＡＲは、配列番号９のアミノ酸配列を含む抗原結合ドメインを含む、請求項１１３～１１５のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項117】

前記ＣＡＲは、配列番号９９のアミノ酸配列を含む抗原結合ドメインを含む、請求項１１３～１１５のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項118】

前記ＣＡＲは、配列番号１０のアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１１５のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項119】

前記ＣＡＲは、配列番号１０８のアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１１５のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項120】

前記ＣＡＲは、配列番号１０９のアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１１５のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項121】

前記ＣＡＲは、配列番号１１０のアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１１５のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項122】

前記ＣＡＲは、配列番号１１１のアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１１５のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項123】

前記ＣＡＲは、配列番号１１２のアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１１５のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項124】

前記ＣＡＲは、配列番号１１３のアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１１５のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項125】

前記ＣＡＲは、配列番号１１４のアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１１５のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項126】

前記ＣＡＲは、配列番号１１５のアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１１５のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項127】

前記ＣＡＲは、配列番号１１６のアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１１５のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項128】

前記ＣＡＲは、配列番号１１８のアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１１５のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項129】

前記ＣＡＲは、配列番号１１９のアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１１５のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項130】

前記アーマリング分子は、機能阻害ＴＧＦ－β受容体２型（ＴＧＦβＲＩＩＤＮ）を含む、請求項１１３～１２９のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項131】

前記アーマリング分子は、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１３０のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項132】

前記アーマリング分子は、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１３１のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項133】

配列番号１０６に記載されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１１５又は１３０～１３２のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項134】

配列番号１１７に記載されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１１５又は１３０～１３２のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項135】

配列番号１２０に記載されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１１５又は１３０～１３２のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項136】

配列番号１２１に記載されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１１５又は１３０～１３２のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項137】

配列番号１２２に記載されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１１５又は１３０～１３２のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項138】

配列番号１２３に記載されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１１５又は１３０～１３２のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項139】

配列番号１２４に記載されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１１５又は１３０～１３２のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項140】

配列番号１２５に記載されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項１１３～１１５又は１３０～１３２のいずれか一項に記載の細胞。

【請求項141】

ヒトＳＴＥＡＰ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合部分であって、可変重鎖領域（ＶＨ）及び可変軽鎖領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＨは、ＶＨ相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３を含み；前記ＶＬは、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、
（ａ）前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１、１１、２１、３１、４１及び９１から選択されるアミノ酸配列を含み；
（ｂ）前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２、１２、２２、３２、４２及び９２から選択されるアミノ酸配列を含み；
（ｃ）前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号３、１３、２３、３３、４３及び９３から選択されるアミノ酸配列を含み；
（ｄ）前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号４、１４、２４、３４、４４及び９４から選択されるアミノ酸配列を含み；
（ｅ）前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号５、１５、２５、３５、４５及び９５から選択されるアミノ酸配列を含み；及び
（ｆ）前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号６、１６、２６、３６、４６及び９６から選択されるアミノ酸配列を含む、抗体又はその抗原結合部分。

【請求項142】

（ａ）前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｂ）前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｃ）前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号２１に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２３に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２４に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｄ）前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号３１に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号３４に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号３５に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号３６に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｅ）前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号４３に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号４４に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号４５に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号４６に記載されるアミノ酸配列を含むか；又は
（ｆ）前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項１４１に記載の抗体又はその抗原結合部分。

【請求項143】

前記ＶＨは、配列番号７、１７、２７、３７、４７、５７、６７、７７、８７及び９７から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１４１又は１４２に記載の抗体又はその抗原結合部分。

【請求項144】

前記ＶＨは、配列番号７、１７、２７、３７、４７、５７、６７、７７、８７及び９７から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１４１～１４３のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合部分。

【請求項145】

前記ＶＬは、配列番号８、１８、２８、３８、４８、５８、６８、７８、８８及び９８から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１４１～１４４のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合部分。

【請求項146】

前記ＶＬは、配列番号８、１８、２８、３８、４８、５８、６８、７８、８８及び９８から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１４１～１４５のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合部分。

【請求項147】

（ａ）前記ＶＨは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；
（ｂ）前記ＶＨは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；
（ｃ）前記ＶＨは、配列番号２７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；
（ｄ）前記ＶＨは、配列番号３７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；
（ｅ）前記ＶＨは、配列番号４７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号４８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；
（ｆ）前記ＶＨは、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号５８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；
（ｇ）前記ＶＨは、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号６８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；
（ｈ）前記ＶＨは、配列番号７７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号７８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；
（ｉ）前記ＶＨは、配列番号８７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；又は
（ｊ）前記ＶＨは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１４１～１４６のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合部分。

【請求項148】

（ａ）前記ＶＨは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｂ）前記ＶＨは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｃ）前記ＶＨは、配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｄ）前記ＶＨは、配列番号３７に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｅ）前記ＶＨは、配列番号４７に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号４８に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｆ）前記ＶＨは、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号５８に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｇ）前記ＶＨは、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号６８に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｈ）前記ＶＨは、配列番号７７に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を含むか；
（ｉ）前記ＶＨは、配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含むか；又は
（ｊ）前記ＶＨは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＬは、配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項１４１～１４７のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合部分。

【請求項149】

請求項１～８５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項８６若しくは８７に記載のベクター、請求項８８～１４０のいずれか一項に記載の細胞又は請求項１４１～１４８のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合部分及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。

【請求項150】

疾患又は状態の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、前記対象に、請求項１～８５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項８６若しくは８７に記載のベクター、請求項８８～１４０のいずれか一項に記載の細胞、請求項１４１～１４８のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合部分又は請求項１４９に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。

【請求項151】

前記疾患又は状態は、癌を含む、請求項１５０に記載の方法。

【請求項152】

癌の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、前記対象に、請求項１～８５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項８６若しくは８７に記載のベクター、請求項８８～１４０のいずれか一項に記載の細胞、請求項１４１～１４８のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合部分又は請求項１４９に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。

【請求項153】

前記癌は、前立腺癌を含む、請求項１５１又は１５２に記載の方法。

【請求項154】

前記前立腺癌は、転移性、再発性又は再燃性である、請求項１５３に記載の方法。

【請求項155】

疾患又は状態の治療を、それを必要とする対象において行うことにおける、請求項１～８５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項８６若しくは８７に記載のベクター、請求項８８～１４０のいずれか一項に記載の細胞、請求項１４１～１４８のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合部分又は請求項１４９に記載の医薬組成物の使用。

【請求項156】

前記疾患又は状態は、癌を含む、請求項１５５に記載の使用。

【請求項157】

癌の治療を、それを必要とする対象において行うことにおける、請求項１～８５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項８６若しくは８７に記載のベクター、請求項８８～１４０のいずれか一項に記載の細胞、請求項１４１～１４８のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合部分又は請求項１４９に記載の医薬組成物の使用。

【請求項158】

前記癌は、前立腺癌を含む、請求項１５６又は１５７に記載の使用。

【請求項159】

前記前立腺癌は、転移性、再発性又は再燃性である、請求項１５８に記載の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、全体として参照により本明細書に組み込まれる、２０２１年１０月１５日に出願された米国仮特許出願第６３／２６２，６０２号明細書の優先権の利益を主張する。

【0002】

ＥＦＳ ＷＥＢを介して電子的に提出された配列表の参照
本出願で提出される、電子的に提出された配列表（ＣＡＲＴＳＴＥＡＰ２－１００－ＷＯ－ＰＣＴ．ｘｍｌ；サイズ：１４４，４８１バイト；及び作成日：２０２２年１０月１３日）は、全体として参照により本明細書に組み込まれる。

【背景技術】

【0003】

免疫療法は、癌を含む様々な種類の疾患に対する対処における強力なツールとして台頭している。免疫療法は、様々な種類の腫瘍に対処する患者自身の免疫系の力を利用する。

【0004】

キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞療法は、遺伝子操作されたＴ細胞を用いて癌に対処する、細胞ベースの免疫療法の特定の形態である。ＣＡＲ Ｔ細胞療法では、Ｔ細胞を患者の血液から収集して、抗原結合ドメイン及びＴ細胞活性化ドメインの両方を含有するＣＡＲを発現するようにエクスビボで操作して、より大きい集団に増殖させて患者に投与する。ＣＡＲ Ｔ細胞は、生きた薬物としての機能を果たし、癌細胞に結合してその破壊をもたらす。成功した場合、ＣＡＲ Ｔ細胞治療の効果は、臨床的寛解後長くＣＡＲ Ｔ細胞の永続性及び増殖が患者において検出されることによって証明されるように、長期間持続する傾向がある。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

いくつかの有望なＣＡＲ－療法が使用のために承認されているが、この療法を使用して治療され得る適応症の数を増やすために、新規の標的に対してＣＡＲを開発する必要性が存在したままである。本明細書では、ヒトＳＴＥＡＰ２に向けられる新規のＣＡＲ及び癌、例えば前立腺癌の治療でそれを使用する方法が記載される。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本開示のいくつかの態様は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドであって、ＣＡＲは、（ｉ）ヒト前立腺の６回膜貫通上皮抗原－２（ＳＴＥＡＰ２）上のエピトープに結合する抗原結合ドメイン；（ｉｉ）膜貫通ドメイン；及び（ｉｉｉ）細胞内ドメインを含む、ポリヌクレオチドを対象とする。いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、ヒトＳＴＥＡＰ２の細胞外ループ上のエピトープに結合する。

【0007】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、Ｆｖ、一本鎖断片可変（ｓｃＦｖ）、一本鎖抗体、Ｖ_ＨＨ、ｖＮＡＲ、ナノボディ（単一ドメイン抗体）又はその任意の組み合わせを含む。いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖを含む。

【0008】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、可変重鎖領域（ＶＨ）及び可変軽鎖領域（ＶＬ）を含み、ＶＨは、ＶＨ相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３を含み；ＶＬは、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含む。

【0009】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号６、１６、２６、３６、４６及び９６から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号５、１５、２５、３５、４５及び９５から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２を含む。いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号４、１４、２４、３４、４４及び９４から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１を含む。いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号３、１３、２３、３３、４３及び９３から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号２、１２、２２、３２、４２及び９２から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２を含む。いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号１、１１、２１、３１、４１及び９１から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１を含む。

【0010】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、（ａ）配列番号１に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３；（ｂ）配列番号１１に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３；（ｃ）配列番号２１に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号２３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号２４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号２５に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号２６に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３；（ｄ）配列番号３１に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号３２に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号３４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号３５に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号３６に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３；（ｅ）配列番号４１に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号４２に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号４３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号４５に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号４６に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３；又は（ｆ）配列番号９１に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む。

【0011】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号７、１７、２７、３７、４７及び９７から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号７、１７、２７、３７、４７及び９７から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨを含む。

【0012】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号８、１８、２８、３８、４８及び９８から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号８、１８、２８、３８、４８及び９８から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。

【0013】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、（ａ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ；（ｂ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ；（ｃ）配列番号２７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ；（ｄ）配列番号３７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ；（ｅ）配列番号４７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号４８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ；又は（ｆ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。

【0014】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。

【0015】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号５８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。

【0016】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。

【0017】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号６８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。

【0018】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号７７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。

【0019】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号７８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。

【0020】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号８７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。

【0021】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。

【0022】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。

【0023】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。

【0024】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、（ａ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；（ｂ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；（ｃ）配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；（ｄ）配列番号３７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；（ｅ）配列番号４７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号４８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；（ｆ）配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号５８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；（ｇ）配列番号６７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号６８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；（ｈ）配列番号７７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；又は（ｉ）配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；又は（ｊ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。

【0025】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号９９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。

【0026】

いくつかの態様では、細胞内ドメインは、共刺激ドメイン又はその部分を含む。いくつかの態様では、細胞内ドメインは、ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン、ＣＤ２７共刺激ドメイン、４－１ＢＢ共刺激ドメイン、ＩＣＯＳ共刺激ドメイン、ＯＸ－４０共刺激ドメイン、ＧＩＴＲ共刺激ドメイン、ＣＤ２共刺激ドメイン、ＩＬ－２Ｒβ共刺激ドメイン、ＭｙＤ８８／ＣＤ４０ａ ＣＤ２８共刺激ドメイン及びその任意の組み合わせからなる群から選択される共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、細胞内ドメインは、４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、細胞内ドメインは、ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及びＣＤ２８共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、細胞内ドメインは、ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＤ３ｚの細胞内ドメインは、配列番号１３１を含み、４－１ＢＢ共刺激ドメインは、配列番号１３０を含む。いくつかの態様では、ＣＤ３ｚの細胞内ドメインを含む細胞内ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメインは、配列番号１３０を含む。いくつかの態様では、細胞内ドメインは、ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。

【0027】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。

【0028】

いくつかの態様では、膜貫通ドメインは、ＣＤ４、ＣＤ８α又はＣＤ２８の膜貫通ドメインから選択される膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、膜貫通ドメインは、ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＤ２８の膜貫通ドメインは、配列番号１２９を含む。

【0029】

いくつかの態様では、ＣＡＲはさらに、ヒンジ／スペーサードメインを含む。いくつかの態様では、ヒンジ／スペーサードメインは、免疫グロブリンヒンジ／スペーサーを含む。いくつかの態様では、ヒンジ／スペーサードメインは、ＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ヒンジ／スペーサードメインは、ＩｇＧ１ヒンジドメイン及びＩｇＧ２ヒンジドメイン、ＩｇＧ３ヒンジドメイン又はＩｇＧ４ヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ヒンジ／スペーサードメインは、ＩｇＧ４ヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＩｇＧ４ヒンジドメインは、配列番号１２８を含む。

【0030】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドはさらに、アーマリング分子をコードし、アーマリング分子は、細胞の表面上で発現されるとき、腫瘍微小環境における細胞の免疫抑制に対抗する。いくつかの態様では、アーマリング分子は、機能阻害ＴＧＦ－β受容体２型（ＴＧＦβＲＩＩＤＮ）を含む。いくつかの態様では、アーマリング分子は、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、アーマリング分子は、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0031】

いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列は、配列番号１０１又は１０３に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有する。いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列は、配列番号１０１又は１０３に記載されるヌクレオチド配列を含む。

【0032】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドはさらに、アーマリング分子をコードする第２のヌクレオチド配列を含み、第２のヌクレオチド配列は、配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有する。いくつかの態様では、第２のヌクレオチドは、配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列は、配列番号１０１に記載されるヌクレオチド配列を含み、第２のヌクレオチド配列は、配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列は、配列番号１０３に記載されるヌクレオチド配列を含み、第２のヌクレオチド配列は、配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列を含む。

【0033】

いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列及び第２のヌクレオチド配列は、第３のヌクレオチド配列によって連結され、第３のヌクレオチド配列は、切断可能なペプチドリンカーをコードする。いくつかの態様では、切断可能なペプチドリンカーは、自己切断ペプチドリンカーである。いくつかの態様では、切断可能なペプチドリンカーは、Ｔ２Ａペプチドを含む。いくつかの態様では、切断可能なペプチドリンカーは、配列番号１２６を含む。

【0034】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、配列番号１０７に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、配列番号１０７に記載されるヌクレオチド配列を含む。

【0035】

本開示のいくつかの態様は、本明細書で開示されるポリヌクレオチドを含むベクター又はベクターのセットを対象とする。いくつかの態様では、ベクターは、ウイルスベクターである。

【0036】

本開示のいくつかの態様は、本明細書で開示されるポリヌクレオチド又は本明細書で開示されるベクター若しくはベクターのセットを含む細胞を対象とする。いくつかの態様では、細胞は、免疫細胞である。いくつかの態様では、細胞は、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、制御性Ｔ細胞、腫瘍浸潤性リンパ球及びその任意の組み合わせからなる群から選択される。

【0037】

本開示のいくつかの態様は、（ｉ）ヒトＳＴＥＡＰ２に結合するキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードするポリヌクレオチド、及び（ｉｉ）アーマリング分子をコードするポリヌクレオチドを含む細胞を対象とする。いくつかの態様では、細胞は、免疫細胞である。いくつかの態様では、細胞は、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、制御性Ｔ細胞、腫瘍浸潤性リンパ球及びその任意の組み合わせからなる群から選択される。いくつかの態様では、細胞は、ヒト細胞である。

【0038】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、ＶＨ及びＶＬを含む抗原結合ドメインを含み、ＶＨは、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３を含み、ＶＬは、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み；（ａ）ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むか；（ｂ）ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むか；（ｃ）ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号２１に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２３に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２４に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むか；（ｄ）ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号３１に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号３４に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号３５に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号３６に記載されるアミノ酸配列を含むか；（ｅ）ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号４３に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号４４に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号４５に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号４６に記載されるアミノ酸配列を含むか；又は（ｆ）ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0039】

いくつかの態様では、（ａ）ＶＨは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；（ｂ）ＶＨは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；（ｃ）ＶＨは、配列番号２７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；（ｄ）ＶＨは、配列番号３７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；（ｅ）ＶＨは、配列番号４７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号４８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；又は（ｆ）ＶＨは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。

【0040】

いくつかの態様では、ＶＨは、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号５８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。

【0041】

いくつかの態様では、ＶＨは、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号６８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。

【0042】

いくつかの態様では、ＶＨは、配列番号７７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号７８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。

【0043】

いくつかの態様では、ＶＨは、配列番号８７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。

【0044】

いくつかの態様では、ＶＨは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。

【0045】

いくつかの態様では、（ａ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；（ｂ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；（ｃ）配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；（ｄ）配列番号３７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；（ｅ）配列番号４７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号４８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；（ｆ）配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号５８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；（ｇ）配列番号６７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号６８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；（ｈ）配列番号７７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；（ｉ）配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ；又は（ｊ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む細胞が提供される。

【0046】

いくつかの態様では、アーマリング分子は、機能阻害ＴＧＦ－β受容体２型（ＴＧＦβＲＩＩＤＮ）を含む。いくつかの態様では、アーマリング分子は、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、アーマリング分子は、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0047】

いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０１又は１０３に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０１又は１０３に記載されるヌクレオチド配列を含む。

【0048】

いくつかの態様では、アーマリング分子をコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、アーマリング分子をコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列を含む。

【0049】

いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０１に記載されるヌクレオチド配列を含み、及びアーマリング分子をコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列を含む。

【0050】

いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０３に記載されるヌクレオチド配列を含み、及びアーマリング分子をコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列を含む。

【0051】

いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするポリヌクレオチド及びアーマリング分子をコードするポリヌクレオチドは、単一のプロモーターの制御下で作動可能に連結される。いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするポリヌクレオチド及びアーマリング分子をコードするポリヌクレオチドは、ＩＲＥＳによって作動可能に連結される。いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするポリヌクレオチド及びアーマリング分子をコードするポリヌクレオチドは、切断可能なペプチドリンカーをコードするヌクレオチド配列によって連結される。いくつかの態様では、切断可能なペプチドリンカーは、自己切断ペプチドリンカーである。いくつかの態様では、切断可能なペプチドリンカーは、Ｔ２Ａペプチドを含む。いくつかの態様では、切断可能なペプチドリンカーは、配列番号１２６を含む。

【0052】

本開示のいくつかの態様は、可変重鎖領域（ＶＨ）及び可変軽鎖領域（ＶＬ）を含む、ヒトＳＴＥＡＰ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合部分を対象とし、ＶＨは、ＶＨ相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３を含み；ＶＬは、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、（ｉ）ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１、１１、２１、３１、４１及び９１から選択されるアミノ酸配列を含み；（ｉｉ）ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２、１２、２２、３２、４２及び９２から選択されるアミノ酸配列を含み；（ｉｉｉ）ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号３、１３、２３、３３、４３及び９３から選択されるアミノ酸配列を含み；（ｉｖ）ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号４、１４、２４、３４、４４及び９４から選択されるアミノ酸配列を含み；（ｖ）ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号５、１５、２５、３５、４５及び９５から選択されるアミノ酸配列を含み；及び（ｖｉ）ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号６、１６、２６、３６、４６及び９６から選択されるアミノ酸配列を含む。

【0053】

いくつかの態様では、（ａ）ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むか；（ｂ）ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むか；（ｃ）ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号２１に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２３に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２４に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むか；（ｄ）ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号３１に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号３４に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号３５に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号３６に記載されるアミノ酸配列を含むか；（ｅ）ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号４３に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号４４に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号４５に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号４６に記載されるアミノ酸配列を含むか；又は（ｆ）ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0054】

いくつかの態様では、ＶＨは、配列番号７、１７、２７、３７、４７、５７、６７、７７、８７及び９７から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＶＨは、配列番号７、１７、２７、３７、４７、５７、６７、７７、８７及び９７から選択されるアミノ酸配列を含む。

【0055】

いくつかの態様では、ＶＬは、配列番号８、１８、２８、３８、４８、５８、６８、７８、８８及び９８から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＶＬは、配列番号８、１８、２８、３８、４８、５８、６８、７８、８８及び９８から選択されるアミノ酸配列を含む。

【0056】

いくつかの態様では、（ａ）ＶＨは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号８と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；（ｂ）ＶＨは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号１８と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；（ｃ）ＶＨは、配列番号２７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号２８と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；（ｄ）ＶＨは、配列番号３７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号３８と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；（ｅ）ＶＨは、配列番号４７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号４８と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；（ｆ）ＶＨは、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号５８と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；（ｇ）ＶＨは、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号６８と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；（ｈ）ＶＨは、配列番号７７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号７８と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；（ｉ）ＶＨは、配列番号８７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号８８と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか；又は（ｊ）ＶＨは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号９８と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。

【0057】

いくつかの態様では、（ａ）ＶＨは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むか；（ｂ）ＶＨは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むか；（ｃ）ＶＨは、配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含むか；（ｄ）ＶＨは、配列番号３７に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むか；（ｅ）ＶＨは、配列番号４７に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号４８に記載されるアミノ酸配列を含むか；（ｆ）ＶＨは、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号５８に記載されるアミノ酸配列を含むか；（ｇ）ＶＨは、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号６８に記載されるアミノ酸配列を含むか；（ｈ）ＶＨは、配列番号７７に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を含むか；（ｉ）ＶＨは、配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含むか；又は（ｊ）ＶＨは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含み、及びＶＬは、配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0058】

本開示のいくつかの態様は、本明細書で開示されるポリヌクレオチド、本明細書で開示されるベクター、本明細書で開示される細胞又は本明細書で開示される抗体若しくは抗原結合部分及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を対象とする。

【0059】

本開示のいくつかの態様は、疾患又は状態の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、対象に、本明細書で開示されるポリヌクレオチド、本明細書で開示されるベクター、本明細書で開示される細胞、本明細書で開示される抗体若しくは抗原結合部分又は本明細書で開示される医薬組成物を投与することを含む方法を対象とする。いくつかの態様では、疾患又は状態は、癌を含む。

【0060】

本開示のいくつかの態様は、癌の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、対象に本明細書で開示されるポリヌクレオチド、本明細書で開示されるベクター、本明細書で開示される細胞、本明細書で開示される抗体若しくは抗原結合部分又は本明細書で開示される医薬組成物を投与することを含む方法を対象とする。いくつかの態様では、癌は、前立腺癌を含む。いくつかの態様では、前立腺癌は、転移性、再発性又は再燃性である。

【0061】

本開示のいくつかの態様は、疾患又は状態の治療を、それを必要とする対象において行うことにおける、本明細書で開示されるポリヌクレオチド、本明細書で開示されるベクター、本明細書で開示される細胞、本明細書で開示される抗体若しくは抗原結合部分又は本明細書で開示される医薬組成物の使用を対象とする。いくつかの態様では、疾患又は状態は、癌を含む。

【0062】

本開示のいくつかの態様は、癌の治療を、それを必要とする対象において行うことにおける、本明細書で開示されるポリヌクレオチド、本明細書で開示されるベクター、本明細書で開示される細胞、本明細書で開示される抗体若しくは抗原結合部分又は本明細書で開示される医薬組成物の使用を対象とする。いくつかの態様では、癌は、前立腺癌を含む。いくつかの態様では、前立腺癌は、転移性、再発性又は再燃性である。

【図面の簡単な説明】

【0063】

【図1】［図１Ａ－１Ｈ］ゲノムのＨｕｍａｎ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａｔｌａｓデータベースによる様々な腫瘍型にわたるＳＴＥＡＰ２発現及び局在化（図１Ａ）、ｃＤＮＡアレイ遺伝子発現プロファイリング（図１Ｂ）及び特定用途向けのポリクローナル抗体による免疫組織化学（ＩＨＣ）による細胞表面タンパク質発現（図１Ｃ）を示す。原発性前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌（ＣＲＰＣ）及び前立腺リンパ節転移並びにＳＴＥＡＰ２膜発現のための前立腺癌骨転移の脱灰された正面向きの切片を含有する組織マイクロアレイに対するＩＨＣ（図１Ｄ）、ＣＲＰＣ（図１Ｅ）及び骨転移（図１Ｆ）におけるＳＴＥＡＰ２の対応する画像。正常なヒト組織マイクロアレイにおけるＳＴＥＡＰ２ ＩＨＣ及びｉｎ－ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＩＳＨ）及びスコア化基準の概要（図１Ｇ）。正常な前立腺組織におけるＳＴＥＡＰ２ ＩＨＣ染色の例（図１Ｈ）。

【図2】［図２Ａ－２Ｆ］図２Ａは、４０Ａ３ ｓｃＦｖ－ＦｃがヒトＳＴＥＡＰファミリーメンバー（ＳＴＥＡＰ１、２、３及び４）及びマウスＳＴＥＡＰ２に対する結合に関して試験されたことを示す。４０Ａ３ ｓｃＦｖ－Ｆｃ親和性は、Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ Ｐｒｉｓｍにおけるシグモイド曲線の用量反応に対するＥＣ５０値から計算され、モル濃度に変換された。図２Ｂ～２Ｆは、抗原陽性細胞株：Ａｄ２９３ ＳＴＥＡＰ３－２（図２Ｆ）、Ａｄ２９３ ＳＴＥＡＰ３－２マウス（図２Ｅ）及びＬＮＣＡＰ（図２Ｃ）細胞並びに抗原陰性細胞株：Ａｄ２９３（図２Ｄ）及びＬＮＣＡＰ ＳＴＥＡＰ２ ＣＲＩＳＰＲ（図２Ｂ）に対する結合に関して選別された複数のｓｃＦｖ－Ｆｃ及び全長ＩｇＧ１抗体の結果を示す。ＬＮＣＡＰ細胞株「ＬＮＣＡＰ ＳＴＥＡＰ２ ＣＲＩＳＰＲ」におけるＳＴＥＡＰ２発現は、ＣＲＩＳＰＲノックアウトを介して除去されており、ＳＴＥＡＰ３－２細胞は、ＳＴＥＡＰ３の細胞表面局在化を利用し、さらにＳＴＥＡＰ２に対する免疫応答を誘発するためのＳＴＥＡＰ３タンパク質の骨格上に移植されたＳＴＥＡＰ２細胞外ループを有するキメラ細胞株である。図２Ｂ～２Ｆは、４０Ａ３ ｓｃＦｖ－Ｆｃ、４０Ａ３ ＩｇＧ１及び１４Ｎ ｓｃＦｖ、陽性対照としてのＳＴＥＡＰ２のための既知の結合体並びに陰性対照としての非結合ＩｇＧ１に関する結合曲線を示す。抗ヒトＦｃ二次抗体にコンジュゲートされたＡｌｅｘａ ｆｌｕｏｒ ６４７は、フローサイトメトリーによる細胞に結合するｓｃＦｖ－Ｆｃ又はＩｇＧ１の検出のために使用された。

【図3】［図３Ａ－３Ｅ］図３Ａは、アーマリング戦略を含むＣＡＲ設計を示す。図３Ｂ～３Ｄは、１０日目の形質導入されていない細胞集団（図３Ｂ）、４０Ａ３Ｂｚ（図３Ｃ）及び４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ（図３Ｄ）形質導入細胞集団を示す。図３Ｅは、４０Ａ３Ｂｚ及び４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔ細胞における天然ＴＧＦβＲＩＩの下流の急性のシグナル伝達の指標としてのｐＳＭＡＤ ２／３及び総ＳＭＡＤ ２／３のウエスタンブロットを示す。４０Ａ３Ｂｚ ＣＡＲ又は形質導入されていない細胞単独と比較したｄｎＴＧＦβＲＩＩ（４０Ａ３Ｂｚ）ＣＡＲ－Ｔ細胞におけるＴＧＦβ媒介性シグナル伝達の著しい抑止が確認された（図３Ｅ）。

【図4】［図４Ａ－４Ｐ］図４Ａは、形質転換後のロバストなＣＡＲ－Ｔの増殖を示す。図４Ｂ～４Ｅは、ＣＤ８＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が無感作／幹細胞様表現型を維持することを示す。図４Ｆ～４Ｋは、ＣＤ４５ＲＯ／ＣＤ６２Ｌ／ＣＤ７０／ＣＤ２７を含む表現型表面マーカーに関して染色され、フローサイトメトリー及びＦｌｏｗＪｏを使用して分析された同じドナー細胞由来の４０Ａ３Ｂｚ ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ細胞及び４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ細胞を示す。キー＝無感作（ＣＤ４５ＲＯ－ＣＤ６２Ｌ＋）、中央メモリー（ＣＤ４５ＲＯ＋ＣＤ６２Ｌ＋）、エフェクターメモリー（ＣＤ４５ＲＯ＋ＣＤ６２Ｌ－）及びエフェクター（ＣＤ４５ＲＯ－ＣＤ６２Ｌ－）。ＣＡＲ＝キメラ抗原受容体；ｄｎＴＧＦβＲＩＩ＝機能阻害トランスフォーミング増殖因子ベータ受容体ＩＩ；ＦＡＣＳ＝蛍光標識細胞分取；ＳＴＥＡＰ２＝前立腺の６回膜貫通上皮抗原２；ＴＧＦβ＝トランスフォーミング増殖因子ベータ。図４Ｌ～４Ｎは、４０Ａ３Ｂｚ ＣＡＲ－Ｔ及び４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔ細胞が混合されたＣＤ４：ＣＤ８比を呈することを示す。図４Ｏは、ｄｎＴＧＦβＲＩＩアーマリングが、Ｃ４－２腫瘍細胞死滅によって実証されるとおり、ＴＧＦβの存在下でＣＡＲ－Ｔ活性を有効にすることを示す。図４Ｐは、Ｂａｎｇのビーズ少量簡易細胞キットを使用する抗体結合能に関する抗ＳＴＥＡＰ２抗体－ａｌｅｘａ ｆｌｕｏｒ ６４７コンジュゲートによるＦＡＣＳ及びＳＴＥＡＰ２細胞表面ＩＨＣの評価により特性を明らかにされた様々な腫瘍細胞株を示す（図４Ｐ、左パネル）。腫瘍細胞株は、１：１のＥ：Ｔ比で４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔ細胞と共培養され、ＣＡＲ Ｔ－細胞から放出されたＩＦＮγのレベルに関して２４時間目に培地が分析された。４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔは、Ｃ４－２、ＬＮＣＡＰ、ＶＣＡＰ、２２ＲＶ１腫瘍細胞株との共培養における大幅なＩＦＮγ放出を誘導した（図４Ｐ、右パネル）。

【図5】［図５Ａ－５Ｋ］図５Ａ～５Ｂ及び５Ｄ～５Ｅは、ＩＨＣ（図５Ａ及び５Ｄ）及びＩＳＨ（図５Ｂ及び５Ｅ）によって決定されるとおり、ＬＮＣＡＰ ＳＴＥＡＰ２ ＣＲＩＳＰＲ（図５Ｄ～５Ｅ）及びＬＮＣＡＰ（図５Ａ～５Ｂ）細胞集団におけるＳＴＥＡＰ２発現を示す。４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔ及び４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ細胞は、抗原陽性細胞株（「Ａｄ２９３ ＳＴＥＡＰ３－２」及び「ＬＮＣＡＰ」）及び抗原陰性細胞株（「Ａｄ２９３」細胞及び「ＬＮＣＡＰ ＳＴＥＡＰ２ ＣＲＩＳＰＲ」細胞）と共培養された。ヒトＴ細胞培地（５％ヒトＡＢ熱不活性化血清及び３００Ｕ／ｍＬ ＩＬ－２が補充されたＡＩＭ－Ｖ培地）中で１０日間増殖された機能阻害４０Ａ３Ｂｚ ＴＧＦβＲＩＩ ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ細胞は、ＬＮＣＡＰ ＳＴＥＡＰ２ ＣＲＩＳＰＲ（図５Ｆ）及びＡｄ２９３細胞（図５Ｈ）と対照的にＬＮＣＡＰ（図５Ｃ）及びＡｄ２９３ ＳＴＥＡＰ３－２（図５Ｇ）に関して示されるとおり、アーマリングされていないＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ細胞と同様の様式で抗原陽性標的細胞を死滅させることが示された。標的細胞の死滅は、ｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅインピーダンスアッセイを使用して１００時間にわたって測定された。図５Ｉ～５Ｋは、ＭＳＤ ＥＣＬアッセイを使用して測定されるＣＡＲ－Ｔ細胞及びサイトカイン（ＩＦＮγ、ＴＮＦα及びＩＬ－２）の添加の２４時間後に取得された同じ共培養実験からの上清を示す：ＴＮＦα（図５Ｉ）、ＩＦＮγ（図５Ｊ）、ＩＬ－２（図５Ｋ）。

【図6】試験されたＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔコンストラクトが、共培養の２４時間後にＩＦＮγ分泌を介して評価されるとおり、最小限のオンターゲット、オフターゲット活性を実証することを示す。

【図7】［図７Ａ－７Ｒ］図７Ａ～７Ｃは、アーマリングされていないＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ細胞が、前立腺癌細胞株で移植されたＮＳＧマウスへの尾静脈注射を介して３つの用量レベル（３／７／２１×１０^６細胞）で投与されたインビボでの結果を示す。腫瘍は、側腹部にＣｕｌｔｒｅｘ ＢＭＥ中において１：１で移植された。腫瘍体積（図７Ａ）は、ＳＴＥＡＰ２高発現細胞株Ｃ４－２を担持するマウスにおいて移植後に３５日間測定された。マウスは、腫瘍が１７５ｍｍ^３に到達したときに無作為化され、Ｔ細胞が投与された。マウスの体重（図７Ｂ）は、Ｃ４－２細胞株による移植後の２８日目まで測定された。図７Ｃは、Ｃ４－２モデルにおいてＩＨＣによって決定されるとおりのＳＴＥＡＰ２発現を示す。図７Ｄ～７Ｆは、中等度のＳＴＥＡＰ２発現を有する細胞株２２ＲＶ１を担持するマウスにおいて移植後５３日間測定された腫瘍体積（図７Ｄ）を示す。マウスは、腫瘍が１７５ｍｍ^３に到達したときに無作為化され、Ｔ細胞が投与された。マウスの体重（図７Ｅ）は、２２ＲＶ１細胞株による移植後の５０日目まで測定された。図７Ｆは、２２ＲＶ１異種移植モデルにおいてＩＨＣによって決定されるとおりのＳＴＥＡＰ２発現を示す。図７Ｇは、２２ＲＶ１担腫瘍マウスがＣＡＲ－Ｔ細胞による投与後４、７、１４及び２１日後に採血された結果を示す。血清試料は、インビボでの経時的なサイトカイン産生を評価するための電気化学発光（ＥＣＬ）アッセイを使用して分析された。図７Ｈは、４０Ａ３Ｂｚマウス体内分布のＧｅｎｅｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ分析を示す。図７Ｉ～７Ｋは、ＩＳＨを介して評価されるとおりの注入の１０日後のＳＴＥＡＰ２発現を示し、用量依存的な病巣の浸潤を有し、損傷の徴候を有しない。図７Ｌ～７Ｍは、心臓の基部の神経へのＣＤ３＋ＣＡＲ－Ｔ浸潤の証拠を示さない（注入後の１０日目の採取時の２１ｅ^６細胞用量）。図７Ｎ～７Ｏは、末梢皮下神経へのＣＤ３＋ＣＡＲ－Ｔ浸潤の証拠を示さない（注入後の１０日目の採取時の２１ｅ^６細胞用量）。図７Ｐ～７Ｒは、４０Ａ３ ＣＡＲ－Ｔ細胞が８ｅ^６の濃度で投与され、注入後の１４日目の採取時に評価された後の皮下腫瘍試料分析を示す。高密度ＣＡＲ－Ｔ浸潤物内に捕捉された２つの小さい無傷の末梢神経及び浸潤されていない末梢神経が見られる（図７Ｐ、矢印）。最小～軽度のＳＴＥＡＰ２染色を有するいくつかの小さい血管も存在する（図７Ｒ、矢印）。非常に高密度のＣＤ３＋ＣＡＲ－Ｔ浸潤物にもかかわらず、神経は、無傷であり、冒されているように見えない（図７Ｑ）。

【図8】［図８Ａ－８Ｉ］ＳＴＥＡＰ２でアーマリングされたＣＡＲ－Ｔ細胞が、細胞溶解及びＩＦＮ－γ産生に関するものを含む、優れた持続及び分化プロファイルを実証していることを示す。図８Ａは、５ラウンドの連続的な死滅の模式図を示す。図８Ｂは、４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩでアーマリングされたＣＡＲ－Ｔ細胞、４０Ａ３ＢｚでアーマリングされていないＣＡＲ－Ｔ細胞及び対照Ｔ細胞による治療後のＴ細胞の表現型を示す。図８Ｃは、４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩでアーマリングされたＣＡＲ－Ｔ細胞、４０Ａ３ＢｚでアーマリングされていないＣＡＲ－Ｔ細胞及び対照Ｔ細胞の細胞溶解活性を示す。図８Ｄは、４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩでアーマリングされたＣＡＲ－Ｔ細胞、４０Ａ３ＢｚでアーマリングされていないＣＡＲ－Ｔ細胞及び対照Ｔ細胞のサイトカイン放出を示す。図８Ｅは、腫瘍体積を示し、図８Ｆは、４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩでアーマリングされたＣＡＲ－Ｔ、４０Ａ３ＢｚでアーマリングされていないＣＡＲ－Ｔ及び対照Ｔ細胞で治療されたマウスの体重を示す。図８Ｇは、マウス当たり２．５ｅ＾６個の４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩでアーマリングされたＣＡＲ－Ｔ細胞、４０Ａ３ＢでアーマリングされていないＣＡＲ－Ｔ細胞及び対照Ｔ細胞で治療されたマウスにおけるサイトカイン放出を示す。図８Ｈは、腫瘍細胞を発現するＣ４－２ルシフェラーゼを移植され、且つ形質導入されていないＴ細胞、４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩでアーマリングされたＣＡＲ－Ｔ細胞又は４０Ａ３ＢｚでアーマリングされていないＣＡＲ－Ｔ細胞で治療されたマウスにおける蛍光シグナルを示す。図８Ｉは、Ｃ４－２細胞を発現するルシフェラーゼによる移植後の２２日目までに測定されたマウスの体重を示す。

【図9】［図９Ａ－９Ｆ］増強されたＣＡＲ－Ｔの生産が抗腫瘍活性を増大させることを示す。図９Ａは、ＳＭＡＲＴプロセスに従って生産され、且つ同じドナー由来の形質導入されていないＴ細胞（ＵＴ）と比較して４日目の増殖時に表現型を決定された４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔ細胞を示す。図９Ｂは、４種の濃度（０．３、１、３、６×ｅ６個のＣＡＲ陽性細胞）で投与された４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＭＡＲＴ ＣＡＲ－Ｔ細胞で治療されたＮＳＧ ＭＨＣクラス１クラス２ノックアウトマウスへのＴＧＦβを過剰発現している２２Ｒｖ１腫瘍細胞の移植の５０日後まで測定された腫瘍体積（上部）及び体重（下部）を示す。図９Ｃは、ＣＴＧ－３６１０前立腺癌細胞の凍結されたストック由来のＰＤＸ断片が移植され、腫瘍体積が１２５～２５０ｍｍ^３の範囲にあるときに無作為化され、且つ５ｅ６個のＵＴ ＳＭＡＲＴ対照と比較して０．５ｅ６又は５ｅ６個の４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＭＡＲＴ ＣＡＲ－Ｔ細胞でＢの場合のように投与されたＮＳＧクラス１クラス２ノックアウトマウスの腫瘍体積（上部）及び体重（下部）を示す。ＣＴＧ－３６１０腫瘍細胞の膜ＳＴＥＡＰ２及びＴＧＦβに関するＩＨＣ強度及び割合スコアが表示される。図９Ｄは、ＣＴＧ－２４４０前立腺癌細胞の凍結されたストック由来のＰＤＸ断片が移植され、腫瘍体積が１２５～２５０ｍｍ^３の範囲にあるときに無作為化され、且つ５ｅ６個のＵＴ ＳＭＡＲＴ対照と比較して０．５ｅ６又は５ｅ６個の４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＭＡＲＴ ＣＡＲ－Ｔ細胞でＢの場合のように投与されたＮＳＧクラス１クラス２ノックアウトマウスの腫瘍体積（上部）及び体重（下部）を示す。ＣＴＧ－２４４０細胞の膜ＳＴＥＡＰ２及びＴＧＦβに関するＩＨＣ強度及び割合スコアが表示される。図９Ｅは、Ｌｕｃａｐ １４７前立腺癌細胞の凍結されたストック由来のＰＤＸ断片が移植され、腫瘍体積が１２５～２５０ｍｍ^３の範囲にあるときに無作為化され、且つ５ｅ６個のＵＴ ＳＭＡＲＴ対照と比較して０．５ｅ６又は５ｅ６個の４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＭＡＲＴ ＣＡＲ－Ｔ細胞でＢの場合のように投与されたＮＳＧクラス１クラス２ノックアウトマウスの腫瘍体積（上部）及び体重（下部）を示す。Ｌｕｃａｐ １４７細胞の膜ＳＴＥＡＰ２及びＴＧＦβに関するＩＨＣ強度及び割合スコアが表示される。図９Ｆは、Ｌｕｃａｐ ７３前立腺癌細胞の凍結されたストック由来のＰＤＸ断片が移植され、腫瘍体積が１２５～２５０ｍｍ３の範囲にあるときに無作為化され、且つ５ｅ６個のＵＴ ＳＭＡＲＴ対照と比較して０．５ｅ６又は５ｅ６個の４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＭＡＲＴ ＣＡＲ－Ｔ細胞でＢの場合のように投与されたＮＳＧクラス１クラス２ノックアウトマウスの腫瘍体積（上部）及び体重（下部）を示す。Ｌｕｃａｐ ７３細胞の膜ＳＴＥＡＰ２及びＴＧＦβに関するＩＨＣ強度及び割合スコアが表示される。

【図10】［図１０Ａ－１０Ｄ］図１０Ａは、ブロッキング抗ＳＴＥＡＰ２抗体（０．２、２、２０又は２００μｇ／ｍｌ）の存在下でのＬＮＣＡＰ腫瘍細胞及び０．３：１のＥ：Ｔ比での４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔ細胞又は形質導入されていないＴ細胞の共培養物の腫瘍細胞株増殖を示す。図１０Ｂは、ブロッキング抗ＳＴＥＡＰ２抗体又はアイソタイプブロッキング抗体（０．２、２、２０又は２００μｇ／ｍｌ）の存在下でのＬＮＣＡＰ腫瘍細胞及び０．３：１若しくは１：１のＥ：Ｔ比での４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔ細胞又は形質導入されていないＴ細胞の共培養物の上清におけるＭＳＤ ＥＣＬアッセイによって決定されるＩＦＮγレベルを示す。図１０Ｃは、ブロッキング抗ＳＴＥＡＰ２抗体（０．２、２、２０又は２００μｇ／ｍｌ）の存在下でのＬＮＣＡＰ ＳＴＥＡＰ２ ＣＲＩＳＰＲ腫瘍細胞及び０．３：１のＥ：Ｔ比での４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔ細胞又は形質導入されていないＴ細胞の共培養物の腫瘍細胞株増殖を示す。図１０Ｄは、ブロッキング抗ＳＴＥＡＰ２抗体又はアイソタイプブロッキング抗体（０．２、２、２０又は２００μｇ／ｍｌ）の存在下でのＬＮＣＡＰ ＳＴＥＡＰ２ ＣＲＩＳＰＲ腫瘍細胞及び０．３：１若しくは１：１のＥ：Ｔ比での４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔ細胞又は形質導入されていないＴ細胞の共培養物の上清におけるＭＳＤ ＥＣＬアッセイによって決定されるＩＦＮγレベルを示す。

【発明を実施するための形態】

【0064】

本開示は、ヒト前立腺の６回膜貫通上皮抗原－２（ＳＴＥＡＰ２）上のエピトープに特異的に結合する抗原結合部分に関する。本開示のいくつかの態様は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドであって、ＣＡＲは、ヒトＳＴＥＡＰ２上のエピトープに結合する抗原結合ドメインを含む、ポリヌクレオチドを対象とする。本開示のいくつかの態様は、ポリヌクレオチドを含む宿主細胞を対象とする。本開示の他の態様は、ヒトＳＴＥＡＰ２上のエピトープに特異的に結合する抗体又はその抗原結合部分を対象とする。いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、ヒトＳＴＥＡＰ２の細胞外ループ上のエピトープに結合する。本開示のさらなる態様は、治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、ポリヌクレオチド、細胞及び／又は抗体若しくはその抗原結合部分を対象に投与することを含む方法を対象とする。いくつかの態様では、対象は、前立腺癌又は前立腺癌に由来する腫瘍に苦しめられている。

【0065】

Ｉ．用語
本説明がより容易に理解され得るように、特定の用語が最初に定義される。追加の定義については、詳細な説明全体を通して記載する。

【0066】

用語「１つの（ａ）」又は「１つの（ａｎ）」実体は、その実体の１つ以上を指すことに留意すべきであり；例えば、「ヌクレオチド配列」は、１つ以上のヌクレオチド配列を表すと理解される。そのため、用語「１つの（ａ）」（又は「１つの（ａｎ）」）、「１つ以上」及び「少なくとも１つ」は、本明細書において互換的に使用され得る。

【0067】

さらに、本明細書で使用される「及び／又は」は、他の特徴又は構成要素の有無にかかわらず、２つの特定の特徴又は構成要素のそれぞれの特定の開示であるとみなされるべきである。したがって、本明細書において、「Ａ及び／又はＢ」などの語句で使用される「及び／又は」という用語は、「Ａ及びＢ」、「Ａ又はＢ」、「Ａ」（単独）並びに「Ｂ」（単独）を含むことが意図されている。同様に、「及び／又は」という用語は、「Ａ、Ｂ及び／又はＣ」のような表現で使用される場合、以下の態様：Ａ、Ｂ及びＣ；Ａ、Ｂ又はＣ；Ａ又はＣ；Ａ又はＢ；Ｂ又はＣ；Ａ及びＣ；Ａ及びＢ；Ｂ及びＣ；Ａ（単独）；Ｂ（単独）；並びにＣ（単独）の各々を包含するものとする。

【0068】

態様が「含む」という用語を用いて本明細書に記載される場合には常に、「～からなる」及び／又は「～から本質的になる」という用語で記載される別の類似の態様も提供されることを理解されたい。本明細書で使用する場合、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」及び「包含する（ｉｎｃｌｕｄｅ）」並びにこれらの変形（例えば、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含んでいる」、「包含する（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」及び「包含している」）は、記載された構成要素、特徴、要素若しくは工程又は構成要素群、特徴群、要素群若しくは工程群を含むが、任意の他の構成要素、特徴、要素若しくは工程又は構成要素群、特徴群、要素群若しくは工程群を除外しないことを示すと理解されるであろう。用語「～を含む」、「～から本質的になる」及び「～からなる」のいずれも、それらの通常の意味を保持しながら、他の２つの用語のいずれかと置き換えられ得る。

【0069】

別段の定義がない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本開示に関係する当業者が一般に理解しているものと同じ意味を有する。例えば、Ｃｏｎｃｉｓｅ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｕｏ，Ｐｅｉ－Ｓｈｏｗ，２ｎｄ ｅｄ．，２００２，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ；Ｔｈｅ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｅｌｌ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，３ｒｄ ｅｄ．，１９９９，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ；及びＯｘｆｏｒｄ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ Ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｒｅｖｉｓｅｄ，２０００，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓは、本開示で使用される用語の多くの一般辞書を当業者に提供する。

【0070】

単位、接頭辞及び記号は、これらの国際単位系（ＳＩ）で認められている形態で表記される。数値範囲には、この範囲を画定する数字が含まれる。別段の指示がない限り、ヌクレオチド配列は、５’から３’方向に左から右に書かれる。アミノ酸配列は、アミノからカルボキシ方向に左から右に書かれる。本明細書中で提供される見出しは、全体として本明細書を参照することによって得ることのできる本開示の様々な態様を限定するものではない。したがって、直下に定義される用語は、本明細書全体を参照することによってより詳細に定義される。

【0071】

「約」という用語は、本明細書では、およそ、ほぼ、周囲の又はその領域内を意味するために使用される。「約」という用語が数値範囲と組み合わせて使用される場合、「約」は、示される数値の上下に境界を拡大することにより、この範囲を変更する。一般に、「約」という用語は、示された値の上下の数値を、例えば１０パーセント上下（より高いか又はより低い）の変動によって変更し得る。

【0072】

「抗体」という用語は、いくつかの態様では、ジスルフィド結合により相互接続されている少なくとも２つの重（Ｈ）鎖及び２つの軽（Ｌ）鎖を含むタンパク質を指す。各重鎖は、重鎖可変領域（本明細書ではＶＨと省略される）及び重鎖定常領域（本明細書ではＣＨと省略される）で構成される。一部の抗体、例えば、天然に存在するＩｇＧ抗体において、重鎖定常領域は、ヒンジ及び３つのドメイン、ＣＨ１、ＣＨ２及びＣＨ３で構成される。一部の抗体、例えば、天然に存在するＩｇＧ抗体において、各軽鎖は、軽鎖可変領域（本明細書ではＶＬと省略される）及び軽鎖定常領域で構成される。軽鎖定常領域は、１つのドメイン（本明細書ではＣＬと省略される）で構成される。ＶＨ及びＶＬ領域は、フレームワーク領域（ＦＲ）と称されるより保存された領域が挿入された、相補性決定領域（ＣＤＲ）と称される超可変性領域にさらに細分され得る。それぞれのＶＨ及びＶＬは、３つのＣＤＲ及び４つのＦＲで構成されており、以下の順序でアミノ末端からカルボキシ末端に配置されている：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３及びＦＲ４。重鎖及び軽鎖の可変領域は、抗原と相互作用する結合ドメインを含有する。抗体の定常領域は、免疫系の様々な細胞（例えば、エフェクター細胞）及び古典的補体系の第１の成分（Ｃ１ｑ）を含む宿主組織又は要素に対する免疫グロブリンの結合を媒介し得る。重鎖は、Ｃ末端リジンを有しても又は有しなくてもよい。本明細書において別段の指定がない限り、可変領域中のアミノ酸は、Ｋａｂａｔ付番システムを使用して付番され、定常領域中のアミノ酸は、ＥＵシステムを使用して付番される。

【0073】

免疫グロブリンは、ＩｇＡ、分泌型ＩｇＡ、ＩｇＧ及びＩｇＭを含むがこれらに限定されない一般的に知られているアイソタイプのいずれかに由来し得る。ＩｇＧアイソタイプは、特定の種においてサブクラスに分割される：ヒトにおけるＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３及びＩｇＧ４並びにマウスにおけるＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ３。いくつかの態様では、本明細書に記載される抗体は、ＩｇＧ１サブタイプのものである。免疫グロブリン、例えば、ＩｇＧ１は、いくつかのアロタイプで存在し、最大でも少数のアミノ酸において互いに異なる。「抗体」は、一例として、天然に存在する抗体及び天然に存在しない抗体の両方；モノクローナル及びポリクローナル抗体；キメラ及びヒト化抗体；ヒト及び非ヒト抗体並びに完全に合成的な抗体を含む。

【0074】

抗体の「抗原結合部分」という用語は、本明細書で使用する場合、抗原（例えば、ヒトＳＴＥＡＰ２）に特異的に結合する能力を保持する抗体の１つ以上の断片を指す。抗体の抗原結合機能は、完全長抗体の断片によって果たされ得る。抗体、例えば、本明細書に記載される抗ＳＴＥＡＰ２抗体の「抗原結合部分」という用語に包含される結合性断片の例は、（ｉ）Ｆａｂ断片（パパイン切断からの断片）又はＶ_Ｌ、Ｖ_Ｈ、ＬＣ及びＣＨ１ドメインからなる同様の一価断片；（ｉｉ）Ｆ（ａｂ’）２断片（ペプシン切断からの断片）又はヒンジ領域でジスルフィド架橋によって連結された２つのＦａｂ断片を含む同様の二価断片；（ｉｉｉ）Ｖ_Ｈ及びＣＨ１ドメインからなるＦｄ断片；（ｉｖ）抗体の単一アームのＶ_Ｌ及びＶ_ＨドメインからなるＦｖ断片；（ｖ）Ｖ_ＨドメインからなるｄＡｂ断片（Ｗａｒｄ ｅｔ ａｌ．，（１９８９）Ｎａｔｕｒｅ ３４１：５４４－５４６）；（ｖｉ）単離された相補性決定領域（ＣＤＲ）及び（ｖｉｉ）合成リンカーによって任意選択により結合され得る２つ以上の単離されたＣＤＲの組み合わせを含む。さらに、Ｆｖ断片の２つのドメインであるＶ_Ｌ及びＶ_Ｈは、別々の遺伝子によりコードされるが、それらは、組換え法を使用して、単一のタンパク質鎖として作製することを可能とする合成リンカーにより結合することができ、Ｖ_Ｌ及びＶ_Ｈ領域は対になって、一価分子（一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）として知られる；例えば、Ｂｉｒｄ ｅｔ ａｌ．（１９８８）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４２：４２３－４２６；及びＨｕｓｔｏｎ ｅｔ ａｌ．（１９８８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８５：５８７９－５８８３を参照されたい）を形成する。そのような一本鎖抗体は、抗体の「抗原結合部分」という用語に包含されることも意図される。これらの抗体断片は、当業者に知られている従来の技術を使用して得られ、断片は、無傷の抗体と同じ様式で、効用について選別される。抗原結合部分は、組換えＤＮＡ技術又は無傷の免疫グロブリンの酵素的又は化学的切断により産生され得る。

【0075】

用語「キメラ抗原受容体」又は「ＣＡＲ」は、本明細書で使用する場合、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン及び細胞内シグナル伝達ドメインを含む操作された抗原結合ポリペプチドを指す。細胞、例えば、免疫細胞の表面上でのＣＡＲの発現により、細胞が特定の抗原を標的化し、結合することが可能になる。いくつかの態様では、ＣＡＲは、免疫細胞、例えば、Ｔ細胞によって発現される。いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、Ｆｖ、一本鎖断片可変（ｓｃＦｖ）、一本鎖抗体、ＶＨＨ、ｖＮＡＲ、ナノボディ（単一ドメイン抗体）又はその任意の組み合わせを含む。いくつかの態様では、膜貫通ドメインは、ＣＤ４、ＣＤ８α又はＣＤ２８の膜貫通ドメインから選択される膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、細胞内ドメインは、共刺激ドメイン又はその部分を含む。いくつかの態様では、細胞内ドメインは、ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン、ＣＤ２７共刺激ドメイン、４－１ＢＢ共刺激ドメイン、ＩＣＯＳ共刺激ドメイン、ＯＸ－４０共刺激ドメイン、ＧＩＴＲ共刺激ドメイン、ＣＤ２共刺激ドメイン、ＩＬ－２Ｒβ共刺激ドメイン、ＭｙＤ８８／ＣＤ４０ａ ＣＤ２８共刺激ドメイン及びその任意の組み合わせからなる群から選択される共刺激ドメインを含む。ＣＡＲはさらに、「ヒンジ」又は「スペーサー」ドメインを含み得る。ヒンジ／スペーサードメインの非限定的な例としては、ＩｇＧ１ヒンジドメイン及びＩｇＧ２ヒンジドメイン、ＩｇＧ３ヒンジドメイン又はＩｇＧ４ヒンジドメインなどの免疫グロブリンヒンジ／スペーサードメインが挙げられる。

【0076】

本明細書で使用する場合、用語「アーマリング」は、免疫抑制に対抗することができる１つ以上の「アーマリング分子」をさらに発現するためのＣＡＲ発現細胞（例えば、ＣＡＲ－Ｔ細胞）の分子操作を指す。例えば、調査者らは最近、ＰＤ－１遮断一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を分泌するＣＡＲ－Ｔ細胞の修飾を報告し、これは、ＰＤ－Ｌ１＋の血液学的腫瘍及び固形腫瘍のマウスモデルにおいて、ＣＡＲ－Ｔ細胞の抗腫瘍活性を改善した（Ｒａｆｉｑ，Ｓ．，Ｙｅｋｕ，Ｏ．，Ｊａｃｋｓｏｎ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｔａｒｇｅｔｅｄ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ ａ ＰＤ－１－ｂｌｏｃｋｉｎｇ ｓｃＦｖ ｂｙ ＣＡＲ－Ｔ ｃｅｌｌｓ ｅｎｈａｎｃｅｓ ａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｉｎ ｖｉｖｏ．Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ ３６，８４７－８５６（２０１８））。他の研究は、機能阻害ＴＧＦ－β受容体２型（ＴＧＦβＲＩＩＤＮ）アーマリング分子によりＴ細胞をアーマリングして、Ｔ細胞上のＴＧＦ－βの抑制性作用を中和する有効性を実証した（Ｂｏｌｌａｒｄ ｅｔ ａｌ．，Ｔｕｍｏｒ－Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｔ－Ｃｅｌｌｓ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ ｔｏ Ｏｖｅｒｃｏｍｅ Ｔｕｍｏｒ Ｉｍｍｕｎｅ Ｅｖａｓｉｏｎ Ｉｎｄｕｃｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｗｉｔｈ Ｒｅｌａｐｓｅｄ Ｈｏｄｇｋｉｎ Ｌｙｍｐｈｏｍａ，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ ３６（１１）：１１２８－１１３９（２０１８））。現在、少なくとも１つの臨床研究が、去勢抵抗性前立腺癌を治療するためのＴＧＦβＲＩＩＤＮアーマリング分子により抗ＰＳＭＡ－ＣＡＲ－Ｔ細胞をアーマリングする有効性を研究している（ＮＣＴ０３０８９２０３）。

【0077】

本明細書で使用する場合、用語「親和性」は、抗原又は標的（エピトープなど）のその同族結合ドメイン（パラトープなど）への結合の強度の尺度を指す。本明細書で使用する場合、用語「アビディティ」は、エピトープ及びパラトープの集団（すなわち抗原及び抗原結合ドメイン）間の複合体の全体的な安定性を指す。

【0078】

用語「エピトープ」は、キメラ抗原受容体、免疫グロブリン又は抗体が、例えば、それを同定するために使用される特定の方法によって定義されるとおりの特異的に結合する抗原（例えば、ＳＴＥＡＰ２）上の部位を指す。エピトープは、連続するアミノ酸（一般に線状エピトープ）又はタンパク質の三次元フォールディングによって並置される連続していないアミノ酸（一般に立体構造エピトープ）の両方から形成され得る。連続するアミノ酸から形成されるエピトープは、変性溶媒への暴露に際して常にではないが典型的に保持される一方で、三次元フォールディングによって形成されるエピトープは、変性溶媒による処理に際して典型的に失われる。エピトープは通常、固有の空間的立体構造中に少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４又は１５個のアミノ酸を含む。

【0079】

２つ以上の抗原結合部分に関して用語「同じエピトープに結合する」は、抗原結合部分が、アミノ酸残基の同じ区分に結合することを意味する。「標的への結合に関して別の抗体と競合する」抗原結合部分は、標的への他の抗体の結合を阻害する（部分的に又は完全に）抗原結合部分を指す。

【0080】

本明細書で使用する場合、用語「特異的な結合」、「選択的な結合」、「選択的に結合する」及び「特異的に結合する」は、既定の抗原上のエピトープに結合する抗原結合部分（例えば、ＣＡＲ又は抗体）を指す。通常、抗原結合部分（例えば、ＣＡＲ又は抗体）は、（ｉ）例えば、分析物としての既定の抗原、例えばヒトＳＴＥＡＰ２及びリガンドとしての抗体を使用するＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）２０００機器における表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）技術又は抗原陽性細胞への抗体の結合のスキャッチャード分析によって決定されるとき、およそ１０^－８Ｍ未満、１０^－９Ｍ未満若しくは１０^－１０Ｍ未満又はそれ以下など、およそ１０^－７Ｍ未満の平衡解離定数（Ｋ_Ｄ）で結合し、且つ（ｉｉ）既定の抗原又は密接に関連する抗原以外の非特異的抗原（例えば、ＢＳＡ、カゼイン）に結合するための親和性より少なくとも２倍大きい親和性で既定の抗原に結合する。したがって、「ヒトＳＴＥＡＰ２に特異的に結合する」抗原結合部分（例えば、ＣＡＲ又は抗体）は、およそ１０^－８Ｍ未満、１０^－９Ｍ未満若しくは１０^－１０Ｍ未満又はそれ以下など、１０^－７Ｍ以下のＫ_ＤでヒトＳＴＥＡＰ２に結合する抗原結合部分（例えば、ＣＡＲ又は抗体）を指す。

【0081】

「ポリペプチド」は、少なくとも２つの連続的に連結されたアミノ酸残基を含む鎖を指し、鎖の長さの上限はない。タンパク質中の１つ以上のアミノ酸残基は、グリコシル化、リン酸化又はジスルフィド結合形成などであるがこれらに限定されない修飾を含有し得る。「タンパク質」は、１つ以上のポリペプチドを含み得る。

【0082】

用語「核酸分子」は、本明細書で使用する場合、ＤＮＡ分子及びＲＮＡ分子を含むことが意図される。核酸分子は、一本鎖又は二本鎖であり得、且つｃＤＮＡであり得る。

【0083】

「保存的アミノ酸置換」は、アミノ酸残基の同様の側鎖を有するアミノ酸残基による置換を指す。類似の側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーは、当技術分野で定義されている。これらのファミリーとしては、塩基性側鎖を有するアミノ酸（例えば、リジン、アルギニン、ヒスチジン）、酸性側鎖を有するアミノ酸（例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸）、非荷電極性側鎖を有するアミノ酸（例えば、グリシン、アスパラギン、グルタミン、セリン、トレオニン、チロシン、システイン、トリプトファン）、非極性側鎖を有するアミノ酸（例えば、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン）、ベータ－分岐側鎖を有するアミノ酸（例えば、トレオニン、バリン、イソロイシン）及び芳香族側鎖を有するアミノ酸（例えば、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジン）が挙げられる。いくつかの態様では、ＳＴＥＡＰ２結合部分（例えば、抗ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ又は抗体）中の予測される非必須アミノ酸残基は、同じ側鎖ファミリー由来の別のアミノ酸残基で置き換えられる。

【0084】

２つの配列間の同一性パーセントは、配列により共有される同一の位置の数の関数であり（すなわち、％相同性＝同一の位置の数／全ての位置数×１００）、２配列の最適アラインメントのために導入される必要がある、ギャップ数及び各ギャップの長さが考慮される。２配列間の配列比較及び同一性パーセントの決定は、下の非限定的実施例に記載されるとおり、数学的アルゴリズムを使用して達成され得る。

【0085】

２つのヌクレオチド配列間の同一性パーセントは、ＮＷＳｇａｐｄｎａ．ＣＭＰマトリックス及び４０、５０、６０、７０又は８０のギャップ重み及び１、２、３、４、５又は６の長さ重みを使用するＧＣＧソフトウェアパッケージ（ｗｏｒｌｄｗｉｄｅｗｅｂ．ｇｃｇ．ｃｏｍで入手可能）内のＧＡＰプログラムを使用して決定される。２つのヌクレオチド配列又はアミノ酸配列間の同一性パーセントは、ＰＡＭ１２０重み残基表、１２のギャップ長ペナルティー及び４のギャップペナルティーを使用して、ＡＬＩＧＮプログラム（バージョン２．０）に組み込まれている、Ｅ．Ｍｅｙｅｒｓ及びＷ．Ｍｉｌｌｅｒ（ＣＡＢＩＯＳ，４：１１－１７（１９８９））のアルゴリズムを使用しても決定され得る。加えて、２つのアミノ酸配列間の同一性パーセントは、Ｂｌｏｓｓｕｍ ６２マトリックス又はＰＡＭ２５０マトリックス及び１６、１４、１２、１０、８、６又は４のギャップ重み及び１、２、３、４、５又は６の長さ重みのいずれかを使用して、ＧＣＧソフトウェアパッケージ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｃｇ．ｃｏｍで入手可能）におけるＧＡＰプログラムに組み込まれているＮｅｅｄｌｅｍａｎ及びＷｕｎｓｃｈ（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．（４８）：４４４－４５３（１９７０））アルゴリズムを使用して決定され得る。

【0086】

本明細書に記載される核酸及びタンパク質配列をさらに、「クエリ配列」として使用して、例えば、関連する配列を同定するために、公的データベースに対して検索を実施することができる。このような検索は、Ａｌｔｓｃｈｕｌ，ｅｔ ａｌ．（１９９０）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３－１０のＮＢＬＡＳＴ及びＸＢＬＡＳＴプログラム（バージョン２．０）を使用して実施され得る。ＢＬＡＳＴによるヌクレオチド検索を、ＮＢＬＡＳＴプログラム、スコア＝１００、ワード長＝１２により実施して、本明細書に記載される核酸分子と相同なヌクレオチド配列を得ることができる。ＢＬＡＳＴによるタンパク質検索を、ＸＢＬＡＳＴプログラム、スコア＝５０、ワード長＝３で実施して、本明細書に記載されるタンパク質分子と相同なアミノ酸配列を得ることができる。比較目的でギャップ付きアラインメントを得るために、ギャップ付きＢＬＡＳＴが、Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．，（１９９７）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２５（１７）：３３８９－３４０２に記載されるとおりに利用され得る。ＢＬＡＳＴ及びギャップ付きＢＬＡＳＴプログラムを利用するとき、それぞれのプログラム（例えば、ＸＢＬＡＳＴ及びＮＢＬＡＳＴ）のデフォルトパラメーターを使用することができる。ｗｏｒｌｄｗｉｄｅｗｅｂ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖを参照されたい。

【0087】

用語「ベクター」は、本明細書で使用する場合、連結されている別の核酸を輸送することができる核酸分子を指すように意図される。ベクターの１つの型は「プラスミド」であり、追加のＤＮＡセグメントがライゲートされ得る環状二本鎖ＤＮＡループを指す。ベクターの別の型は、ウイルスベクターであり、追加のＤＮＡセグメントはウイルスゲノムにライゲートされ得る。特定のベクターは、このベクターが導入された宿主細胞中で自律的に複製する能力がある（例えば、細菌の複製起点を有する細菌ベクター及びエピソームの哺乳類ベクター）。他のベクター（例えば、非エピソームの哺乳類ベクター）は、宿主細胞中への導入時に宿主細胞のゲノムに組み込まれ得、それにより宿主ゲノムとともに複製される。さらに、特定のベクターは、作動可能に連結された遺伝子の発現を指示することができる。そのようなベクターは、「組換え発現ベクター」（又は単純に「発現ベクター」）と本明細書で称される。一般に、組換えＤＮＡ技術において有用な発現ベクターは、プラスミドの形態である場合が多い。本明細書において、「プラスミド」及び「ベクター」は、プラスミドがベクターの最も一般的に使用される形態であるため、互換的に使用され得る。しかしながら、等価な機能を発揮するウイルスベクター（例えば、複製欠損レトロウイルス、アデノウイルス及びアデノ随伴ウイルス）などの他の形態の発現ベクターも含まれる。

【0088】

用語「組換え宿主細胞」（又は単に「宿主細胞」）は、本明細書で使用する場合、細胞中に天然に存在しない核酸を含む細胞を指すように意図され、組換え発現ベクターが組み込まれている細胞であり得る。そのような用語は、特定の対象細胞だけでなく、そのような細胞の子孫を指すことが意図されることを理解されたい。特定の改変が変異又は環境的影響のいずれかに起因して後続世代において生じ得るため、そのような子孫は、事実上、親細胞と同一であり得ないが、依然として本明細書において使用される用語「宿主細胞」の範囲内に含まれる。

【0089】

「免疫応答」は当技術分野で理解されるとおりであり、一般的に、外来病原体又は異常な、例えば、癌性細胞に対する脊椎動物内の生物学的応答を指し、この応答は、これらの病原体及びそれらによって引き起こされる疾患に対して生物を保護する。免疫応答は、免疫系の１つ以上の細胞（例えば、Ｔリンパ球、Ｂリンパ球、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、マクロファージ、好酸球、肥満細胞、樹状細胞又は好中球）及びこれらの細胞又は肝臓のいずれかによって産生される可溶性高分子（抗体、サイトカイン及び補体を含む）の作用であって、侵入病原体、病原体に感染した細胞若しくは組織、癌性若しくは他の異常な細胞又は自己免疫若しくは病理学的炎症の場合には正常なヒト細胞若しくは組織の選択的標的化、結合、損傷、破壊及び／又は脊椎動物の体からの排除をもたらす作用によって媒介される。免疫応答としては、例えば、Ｔ細胞、例えばエフェクターＴ細胞、Ｔｈ細胞、ＣＤ４^＋細胞、ＣＤ８^＋Ｔ細胞若しくはＴｒｅｇ細胞の活性化若しくは阻害又は免疫系のいずれかの他の細胞、例えばＮＫ細胞の活性化若しくは阻害が挙げられる。

【0090】

「免疫療法」は、免疫系又は免疫応答を誘導するか、増強するか、抑制するか又は他の点で修飾することを含む方法による、疾患で苦しめられているか、又は疾患に罹患するリスクを有するか若しくは疾患の再発のリスクを有する対象の治療を指す。

【0091】

本明細書で使用する場合、用語「連結される」は、２つ以上の分子の会合を指す。連結は、共有結合性又は非共有結合性であり得る。連結は、遺伝的でもあり得る（すなわち組換え的に融合される）。そのような連結は、化学的コンジュゲーション及び組換えタンパク質産生などの多種多様の当技術分野で認識される技術を使用して達成され得る。

【0092】

本明細書で使用する場合、「治療する」、「治療」又は「～の治療」という用語は、癌の治療との関連で使用される場合、疾患病状の軽減、疾患症状の軽減若しくは除去、生存率の増大の促進及び／又は不快感の低減を指す。例えば、治療は、療法が対象に施されたとき、疾患の症状、兆候又は原因を軽減する能力を指し得る。治療は、少なくとも１つの臨床症状の緩和若しくは軽減及び／又は病態の進行の阻害若しくは遅延及び／又は疾患若しくは疾病の発症の予防若しくは遅延も指す。

【0093】

本明細書で使用する場合、「癌」は、体内の異常細胞の制御されない増殖を特徴とする疾患の広範な群を指す。調節されない細胞分裂は、隣接組織に侵入し、リンパ系又は血流を介して身体の遠位部分に転移する可能性がある悪性腫瘍又は細胞の形成をもたらし得る。

【0094】

本明細書で使用する場合、投与される治療物質、例えば、ＣＡＲ－Ｔ細胞の「有効量」又は「治療有効量」という用語は、癌を治療すること又は癌の治療などの特に言明又は意図した目的を実行するのに十分な量である。「有効量」は、言明した目的に関して、日常的な実験に基づいて決定することができる。

【0095】

本明細書で使用する場合、「対象」、「個体」又は「患者」という用語は、診断、予後又は治療が所望される任意の対象、特に哺乳動物対象を指す。哺乳動物対象には、例えば、ヒト、非ヒト霊長類、イヌ、ネコ、モルモット、ウサギ、ラット、マウス、ウマ、ウシ、クマなどが含まれる。

【0096】

本明細書で使用する場合、用語「ｕｇ」及び「ｕＭ」は、それぞれ「μｇ」及び「μＭ」と互換的に使用される。

【0097】

本明細書に記載される様々な態様は、以下の細区分においてさらに詳述される。

【0098】

Ｉ．本開示のポリヌクレオチド
本開示のいくつかの態様は、ヒトＳＴＥＡＰ２に特異的に結合するＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを対象とする。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）ＳＴＥＡＰ２上のエピトープに結合する抗原結合ドメイン、（ｉｉ）膜貫通ドメイン、及び（ｉｉｉ）細胞内ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲはさらに、ヒンジ／スペーサードメインを含む。いくつかの態様では、ヒンジ／スペーサードメインは、抗原結合ドメインと膜貫通ドメインの間に配置される。

【0099】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドはさらに、アーマリング分子をコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列及びアーマリング部分をコードするヌクレオチド配列は、同じプロモーターの制御下で発現される。いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列及びアーマリング部分をコードするヌクレオチド配列は、２つのプロモーターの制御下で発現される。いくつかの態様では、２つのプロモーターは、異なるプロモーターである。いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列及びアーマリング部分をコードするヌクレオチド配列は、単一の連続したポリペプチドとして発現される。いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列及びアーマリング部分をコードするヌクレオチド配列は、２つの別々のポリペプチドとして発現される。いくつかの態様では、ＣＡＲ及びアーマリング部分をコードするヌクレオチド配列は、リンカーをコードするヌクレオチド配列によって連結される。いくつかの態様では、リンカーは、ペプチドリンカーである。いくつかの態様では、リンカーは、切断可能なリンカーである。いくつかの態様では、リンカーは、例えば、Ｔ２Ａペプチドを含む自己切断ペプチドリンカーである。

【0100】

Ｉ．Ａ．抗原結合ドメイン
本明細書では、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドであって、ＣＡＲは、（ｉ）ヒトＳＴＥＡＰ２上のエピトープに結合する抗原結合ドメイン、（ｉｉ）細胞内シグナル伝達ドメイン、及び（ｉｉｉ）膜貫通ドメインを含む、ポリヌクレオチドが開示される。いずれかの抗原結合ドメインが、本明細書で開示される組成物において使用され得る。いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、Ｆｖ、一本鎖断片可変（ｓｃＦｖ）、一本鎖抗体、ＶＨＨ、ｖＮＡＲ、ナノボディ（単一ドメイン抗体）又はその任意の組み合わせを含む。いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖを含む。

【0101】

いくつかの態様では、ＣＡＲの抗原結合ドメインは、可変重鎖領域（ＶＨ）及び可変軽鎖領域（ＶＬ）を含み、ＶＨは、ＶＨ相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３を含み；ＶＬは、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号６、１６、２６、３６、４６及び９６から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号５、１５、２５、３５、４５及び９５から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２を含む。いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号４、１４、２４、３４、４４及び９４から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１を含む。

【0102】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号３、１３、２３、３３、４３及び９３から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号２、１２、２２、３２、４２及び９２から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２を含む。いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号１、１１、２１、３１、４１及び９１から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１を含む。

【0103】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む。

【0104】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む。

【0105】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号２１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号２３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号２４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む。

【0106】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号３１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号３４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号３５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号３６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む。

【0107】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号４３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号４５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号４６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む。

【0108】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号５８に記載されるアミノ酸配列を有するＶＬ領域中に存在するＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３；並びに配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を有するＶＨ領域中に存在するＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む。

【0109】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号６８に記載されるアミノ酸配列を有するＶＬ領域中に存在するＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３；並びに配列番号６７に記載されるアミノ酸配列を有するＶＨ領域中に存在するＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む。

【0110】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を有するＶＬ領域中に存在するＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３；並びに配列番号７７に記載されるアミノ酸配列を有するＶＨ領域中に存在するＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む。

【0111】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を有するＶＬ領域中に存在するＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３；並びに配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を有するＶＨ領域中に存在するＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む。

【0112】

いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を有するＶＬ領域中に存在するＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３；並びに配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を有するＶＨ領域中に存在するＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む。

【0113】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号７、１７、２７、３７、４７、５７、６７、７７、８７及び９７から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む抗原結合ドメインを含む。いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号７、１７、２７、３７、４７、５７、６７、７７、８７及び９７から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨを含む。

【0114】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号８、１８、２８、３８、４８、５８、６８、７８、８８及び９８から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む。いくつかの態様では、抗原結合ドメインは、配列番号８、１８、２８、３８、４８、５８、６８、７８、８８及び９８から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。

【0115】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む。

【0116】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む。

【0117】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号２７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む。

【0118】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号３７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号３７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む。

【0119】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号４７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号４８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号４７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号４８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む。

【0120】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号５８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号５８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む。

【0121】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号６８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号６８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む。

【0122】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号７７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号７８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号７７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む。

【0123】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号８７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む。

【0124】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む。

【0125】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む抗原結合ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む抗原結合ドメインを含む。

【0126】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号９９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む抗原結合ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号９９に記載されるアミノ酸配列を含む抗原結合ドメインを含む。

【0127】

Ｉ．Ｂ．細胞内ドメイン
本明細書では、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドであって、ＣＡＲは、（ｉ）ヒトＳＴＥＡＰ２上のエピトープに結合する抗原結合ドメイン、（ｉｉ）細胞内シグナル伝達ドメイン、及び（ｉｉｉ）膜貫通ドメインを含む、ポリヌクレオチドが開示される。いずれかの細胞内シグナル伝達ドメインが、本明細書で開示される組成物において使用され得る。いくつかの態様では、細胞内シグナル伝達ドメインは、共刺激ドメイン又はその部分を含む。

【0128】

いくつかの態様では、細胞内ドメインは、ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン、ＣＤ２７共刺激ドメイン、４－１ＢＢ共刺激ドメイン、ＩＣＯＳ共刺激ドメイン、ＯＸ－４０共刺激ドメイン、ＧＩＴＲ共刺激ドメイン、ＣＤ２共刺激ドメイン、ＩＬ－２Ｒβ共刺激ドメイン、ＭｙＤ８８／ＣＤ４０ａ ＣＤ２８共刺激ドメイン及びその任意の組み合わせからなる群から選択される共刺激ドメインを含む。

【0129】

いくつかの態様では、細胞内ドメインは、４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；及び（ｉｉ）４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。

【0130】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；及び（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；及び（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。

【0131】

いくつかの態様では、細胞内ドメインは、ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及びＣＤ２８共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及びＣＤ２８共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメインを含む。

【0132】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメインを含む。

【0133】

いくつかの態様では、細胞内ドメインは、ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。

【0134】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。

【0135】

いくつかの態様では、細胞内ドメインは、ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。

【0136】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。

【0137】

いくつかの態様では、細胞内ドメインは、４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；及び（ｉｉ）４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。

【0138】

いくつかの態様では、細胞内ドメインは、ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及びＣＤ２８共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及びＣＤ２８共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメインを含む。

【0139】

いくつかの態様では、細胞内ドメインは、ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。

【0140】

いくつかの態様では、細胞内ドメインは、ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。

【0141】

いくつかの態様では、細胞内ドメインは、４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；及び（ｉｉ）４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。

【0142】

いくつかの態様では、細胞内ドメインは、ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及びＣＤ２８共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及びＣＤ２８共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメインを含む。

【0143】

いくつかの態様では、細胞内ドメインは、ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。

【0144】

いくつかの態様では、細胞内ドメインは、ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；並びに（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む。

【0145】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１０に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0146】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１０８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１０８に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0147】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１０９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１０９に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0148】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１０に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0149】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１１に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0150】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１２に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0151】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１３に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0152】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１４に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１４に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0153】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１５に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0154】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１６に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１６に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0155】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１８に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0156】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１９に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0157】

Ｉ．Ｃ．膜貫通ドメイン
本明細書では、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドであって、ＣＡＲは、（ｉ）ヒトＳＴＥＡＰ２上のエピトープに結合する抗原結合ドメイン、（ｉｉ）細胞内シグナル伝達ドメイン、及び（ｉｉｉ）膜貫通ドメインを含む、ポリヌクレオチドが開示される。いずれかの膜貫通ドメインが、本明細書で開示される組成物中で使用され得る。いくつかの態様では、膜貫通ドメインは、ＣＤ４、ＣＤ８α又はＣＤ２８の膜貫通ドメインから選択される膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、膜貫通ドメインは、ＣＤ２８膜貫通ドメインを含む。

【0158】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）４－１ＢＢ共刺激ドメイン；及び（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。

【0159】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；及び（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；及び（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。

【0160】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及びＣＤ２８共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。

【0161】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。

【0162】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。

【0163】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。

【0164】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）のＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。

【0165】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。

【0166】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）４－１ＢＢ共刺激ドメイン；及び（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。

【0167】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及びＣＤ２８共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。

【0168】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。

【0169】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）のＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。

【0170】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）４－１ＢＢ共刺激ドメイン；及び（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。

【0171】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及びＣＤ２８共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。

【0172】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。

【0173】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）のＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；並びに（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインを含む。

【0174】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１０に記載されるアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１０８に記載されるアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１０９に記載されるアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１０に記載されるアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１１に記載されるアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１２に記載されるアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１３に記載されるアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１４に記載されるアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１５に記載されるアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１６に記載されるアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１８に記載されるアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、配列番号１１９に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0175】

Ｉ．Ｄ．スペーサー／ヒンジドメイン
本明細書では、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドであって、ＣＡＲは、（ｉ）ヒトＳＴＥＡＰ２上のエピトープに結合する抗原結合ドメイン、（ｉｉ）細胞内シグナル伝達ドメイン、（ｉｉｉ）膜貫通ドメイン、及び（ｉｖ）ヒンジ／スペーサードメインを含む、ポリヌクレオチドが開示される。いずれかのヒンジ／スペーサードメインが、本明細書で開示される組成物において使用され得る。いくつかの態様では、ヒンジ／スペーサードメインは、ヒト免疫グロブリンヒンジ／スペーサードメインを含む。いくつかの態様では、ヒンジ／スペーサードメインは、ＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ヒンジ／スペーサードメインは、ＩｇＧ１ヒンジドメイン及びＩｇＧ２ヒンジドメイン、ＩｇＧ３ヒンジドメイン又はＩｇＧ４ヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ヒンジ／スペーサードメインは、ＩｇＧ４ヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＩｇＧヒンジドメインは、バリアントヒンジドメインである。いくつかの態様では、ＩｇＧ４ヒンジドメインは、バリアントＩｇＧ４ヒンジドメインである。いくつかの態様では、バリアントＩｇＧ４ヒンジドメインは、Ｓ２２８Ｐ変異を含む。いくつかの態様では、ＩｇＧ４ヒンジドメインは、配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0176】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン；及び（ｉｖ）ＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。

【0177】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；及び（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；及び（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。

【0178】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及びＣＤ２８共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）ＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。

【0179】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及びＣＤ２８共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）ＩｇＧヒンジドメインを含む。

【0180】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）ＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）ＩｇＧヒンジドメインを含む。

【0181】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）ＩｇＧヒンジドメインを含む。

【0182】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）ＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）ＩｇＧヒンジドメインを含む。

【0183】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）ＩｇＧヒンジドメインを含む。

【0184】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン；及び（ｉｖ）ＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。

【0185】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及びＣＤ２８共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）ＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。

【0186】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）ＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）ＩｇＧヒンジドメインを含む。

【0187】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）ＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。

【0188】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン；及び（ｉｖ）ＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。

【0189】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及びＣＤ２８共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）ＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。

【0190】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）ＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。

【0191】

いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）ＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％を有するアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）配列番号１３１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、配列番号１３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激ドメイン及び配列番号１３０に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）配列番号１２９に記載されるアミノ酸配列を含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）配列番号１２８に記載されるアミノ酸配列を含むＩｇＧヒンジドメインを含む。いくつかの態様では、ＣＡＲは、（ｉ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメイン；（ｉｉ）ＣＤ３ｚの細胞内ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメイン；（ｉｉｉ）ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン；並びに（ｉｖ）ＩｇＧヒンジドメインを含む。

【0192】

いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列は、配列番号１０１に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有する。いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列は、配列番号１０１に記載されるヌクレオチド配列を含む。

【0193】

いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列は、配列番号１０２に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有する。いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列は、配列番号１０２に記載されるヌクレオチド配列を含む。

【0194】

いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列は、配列番号１０３に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有する。いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列は、配列番号１０３に記載されるヌクレオチド配列を含む。

【0195】

Ｉ．Ｅ．アーマリング分子
本明細書では、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、ヒトＳＴＥＡＰ２上のエピトープに結合する抗原結合ドメインを含む）、及び（ｂ）アーマリング分子をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドが開示される。腫瘍関連免疫抑制に対してより耐性であるＣＡＲ－Ｔ細胞を作製する１つのアプローチは、「アーマリング」と呼ばれている。アーマリングは、免疫抑制に対抗することができる１つ以上の「アーマリング分子」を発現するようなＣＡＲ－Ｔ細胞の分子操作である。例えば、調査者らは、ＰＤ－１遮断一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を分泌するＣＡＲ－Ｔ細胞の修飾を報告し、これは、ＰＤ－１＋の血液学的腫瘍及び固形腫瘍のマウスモデルにおいて、ＣＡＲ－Ｔ細胞の抗腫瘍活性を改善した（Ｒａｆｉｑ，Ｓ．，Ｙｅｋｕ，Ｏ．，Ｊａｃｋｓｏｎ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｔａｒｇｅｔｅｄ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ ａ ＰＤ－１－ｂｌｏｃｋｉｎｇ ｓｃＦｖ ｂｙ ＣＡＲ－Ｔ ｃｅｌｌｓ ｅｎｈａｎｃｅｓ ａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｉｎ ｖｉｖｏ．Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ ３６，８４７－８５６（２０１８））。他の研究は、機能阻害ＴＧＦ－β受容体２型（ＴＧＦβＲＩＩＤＮ）アーマリング分子によりＴ細胞をアーマリングして、Ｔ細胞上のＴＧＦ－βの抑制性作用を中和する有効性を実証した（Ｂｏｌｌａｒｄ ｅｔ ａｌ．，Ｔｕｍｏｒ－Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｔ－Ｃｅｌｌｓ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ ｔｏ Ｏｖｅｒｃｏｍｅ Ｔｕｍｏｒ Ｉｍｍｕｎｅ Ｅｖａｓｉｏｎ Ｉｎｄｕｃｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｗｉｔｈ Ｒｅｌａｐｓｅｄ Ｈｏｄｇｋｉｎ Ｌｙｍｐｈｏｍａ，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ ３６（１１）：１１２８－１１３９（２０１８））。現在、少なくとも１つの臨床研究が、去勢抵抗性前立腺癌を治療するためのＴＧＦβＲＩＩＤＮアーマリング分子（ＮＣＴ０３０８９２０３）により抗ＰＳＭＡ－ＣＡＲ－Ｔ細胞をアーマリングする有効性を研究している。

【0196】

いくつかの態様では、アーマリング分子は、機能阻害ＴＧＦ－β受容体２型（ＴＧＦβＲＩＩＤＮ）を含む。いくつかの態様では、アーマリング分子は、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、アーマリング分子は、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0197】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0198】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0199】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0200】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0201】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0202】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0203】

いくつかの態様では、アーマリング分子は、機能阻害ＴＧＦ－β受容体２型（ＴＧＦβＲＩＩＤＮ）を含む。いくつかの態様では、アーマリング分子は、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、アーマリング分子は、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0204】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0205】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0206】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0207】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0208】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0209】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0210】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１０８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１０８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１０８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0211】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１０９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１０９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１０９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0212】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１０に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0213】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0214】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0215】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0216】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１４に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１４に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１４に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0217】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0218】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１６に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１６に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１６に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0219】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0220】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１１９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0221】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１０１に記載されるヌクレオチド配列を含むＣＡＲをコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列を含むアーマリング分子をコードするヌクレオチド配列を含む。

【0222】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１０２に記載されるヌクレオチド配列を含むＣＡＲをコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列を含むアーマリング分子をコードするヌクレオチド配列を含む。

【0223】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１０３に記載されるヌクレオチド配列を含むＣＡＲをコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列を含むアーマリング分子をコードするヌクレオチド配列を含む。

【0224】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１０１に記載されるヌクレオチド配列を含むＣＡＲをコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子をコードするヌクレオチド配列を含む。

【0225】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１０２に記載されるヌクレオチド配列を含むＣＡＲをコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子をコードするヌクレオチド配列を含む。

【0226】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）配列番号１０３に記載されるヌクレオチド配列を含むＣＡＲをコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子をコードするヌクレオチド配列を含む。

【0227】

いくつかの態様では、ＣＡＲをコードするヌクレオチド及びアーマリング分子をコードするヌクレオチドは、第３のヌクレオチド配列によって連結され、第３のヌクレオチド配列は、切断可能なペプチドリンカーをコードする。いくつかの態様では、切断可能なペプチドリンカーは、Ｔ２Ａペプチドを含む。いくつかの態様では、切断可能なペプチドリンカーは、配列番号１２６を含む。

【0228】

いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、配列番号１０７に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、配列番号１０７に記載されるヌクレオチド配列を含む。

【0229】

ＩＩ．本開示の抗ＳＴＥＡＰ２抗体
本開示のいくつかの態様は、ヒトＳＴＥＡＰ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合部分を対象とする。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、可変重鎖領域（ＶＨ）及び可変軽鎖領域（ＶＬ）を含み、ＶＨは、ＶＨ相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３を含み；ＶＬは、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号６、１６、２６、３６、４６及び９６から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号５、１５、２５、３５、４５及び９５から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２を含む。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合ドメインは、配列番号４、１４、２４、３４並びに４４及び９４から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１を含む。

【0230】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号３、１３、２３、３３、４３及び９３から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３を含む。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号２、１２、２２、３２、４２及び９２から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２を含む。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号１、１１、２１、３１、４１及び９１から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１を含む。

【0231】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む。

【0232】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む。

【0233】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号２１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号２３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号２４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む。

【0234】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号３１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号３４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号３５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号３６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む。

【0235】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号４３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号４５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号４６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む。

【0236】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号５８に記載されるアミノ酸配列を有するＶＬ領域中に存在するＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３；並びに配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を有するＶＨ領域中に存在するＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む。

【0237】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号６８に記載されるアミノ酸配列を有するＶＬ領域中に存在するＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３；並びに配列番号６７に記載されるアミノ酸配列を有するＶＨ領域中に存在するＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む。

【0238】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を有するＶＬ領域中に存在するＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３；並びに配列番号７７に記載されるアミノ酸配列を有するＶＨ領域中に存在するＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む。

【0239】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を有するＶＬ領域中に存在するＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３；並びに配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を有するＶＨ領域中に存在するＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む。

【0240】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を有するＶＬ領域中に存在するＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３；並びに配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を有するＶＨ領域中に存在するＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む。

【0241】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号７、１７、２７、３７、４７、５７、６７、７７、８７及び９７から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号７、１７、２７、３７、４７、５７、６７、７７、８７及び９７から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨを含む。

【0242】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号８、１８、２８、３８、４８、５８、６８、７８、８８及び９８から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号８、１８、２８、３８、４８、５８、６８、７８、８８及び９８から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。

【0243】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。

【0244】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。

【0245】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号２７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。

【0246】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号３７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号３７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。

【0247】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号４７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号４８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号４７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号４８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。

【0248】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号５８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号５８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。

【0249】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号６８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号６８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。

【0250】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号７７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号７８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号７７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。

【0251】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号８７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。

【0252】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。

【0253】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0254】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号９９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、配列番号９９に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0255】

いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、本明細書で開示される抗体又はその抗原結合部分とヒトＳＴＥＡＰ２への結合に関して交差競合する。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、本明細書で開示される抗体又はその抗原結合部分と同じヒトＳＴＥＡＰ２上のエピトープに結合する。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合部分は、本明細書で開示される抗体又はその抗原結合部分と重複するヒトＳＴＥＡＰ２上のエピトープに結合する。

【0256】

ＩＩＩ．本開示の細胞
本開示のいくつかの態様は、本明細書で開示されるポリヌクレオチド又はポリペプチドを含む細胞を対象とする。本開示のいくつかの態様は、（ｉ）ヒトＳＴＥＡＰ２に結合するキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードするポリヌクレオチドを含む細胞を対象とする。いくつかの態様では、細胞はさらに、（ｉｉ）アーマリング分子をコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの態様では、細胞は、免疫細胞である。いくつかの態様では、細胞は、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、制御性Ｔ細胞、腫瘍浸潤性リンパ球及びその任意の組み合わせからなる群から選択される。いくつかの態様では、細胞は、哺乳動物細胞である。いくつかの態様では、細胞は、ヒト細胞である。

【0257】

本開示の細胞は、任意の供給元を通して得ることができる。例えば、Ｔ細胞は、造血幹細胞集団からインビトロで分化され得るか、又はＴ細胞は、対象から得ることができる。Ｔ細胞は、例えば、末梢血単核球、骨髄、リンパ節組織、臍帯血、胸腺組織、感染部位由来の組織、腹水、胸水、脾臓組織及び腫瘍から得ることができる。加えて、Ｔ細胞は、当技術分野において利用可能な１つ以上のＴ細胞株に由来し得る。Ｔ細胞は、ＦＩＣＯＬＬ（商標）分離及び／又はアフェレーシスなどの当業者に知られる任意の数の技術を使用して対象から回収される血液の単位から得ることもできる。特定の態様では、アフェレーシスから回収される細胞を洗浄して、血漿画分を除去し、その後の加工のために適切な緩衝液又は培地に置く。いくつかの態様では、細胞をＰＢＳで洗浄する。理解されるとおり、洗浄工程は、例えば、半自動フロースルー遠心機、例えば、ＣＯＢＥ（商標）２９９１細胞プロセッサー、Ｂａｘｔｅｒ ＣＹＴＯＭＡＴＥ（商標）などを使用することによって使用され得る。いくつかの態様では、洗浄された細胞は、１つ以上の生体適合性緩衝液又は緩衝液を伴うか若しくは伴わない他の生理食塩水溶液中で再懸濁される。特定の態様では、アフェレーシス試料の望まれない構成成分は除去される。Ｔ細胞療法のためにＴ細胞を単離する追加の方法は、全体として参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２０１３／０２８７７４８号明細書で開示される。

【0258】

特定の態様では、Ｔ細胞は、例えば、ＰＥＲＣＯＬＬＴＭ勾配を介する遠心分離を使用することにより、赤血球を溶解させ、単球を枯渇させることによってＰＢＭＣから単離される。いくつかの態様では、ＣＤ２８＋、ＣＤ４＋、ＣＤ８＋、ＣＤ４５ＲＡ＋及びＣＤ４５ＲＯ＋Ｔ細胞などのＴ細胞の特定の亜集団はさらに、当技術分野で知られる陽性又は陰性選択技術によって単離される。例えば、陰性選択によるＴ細胞集団の濃縮は、陰性選択された細胞に固有の表面マーカーを対象とする抗体の組み合わせにより達成され得る。いくつかの態様では、陰性選択された細胞上に存在する細胞表面マーカーを対象とするモノクローナル抗体のカクテルを使用する負磁気免疫接着若しくはフローサイトメトリーによる細胞選別及び／又は選択が使用され得る。例えば、陰性選択によりＣＤ４＋細胞を濃縮するために、モノクローナル抗体カクテルは通常、ＣＤ１４、ＣＤ２０、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１６、ＨＬＡ－ＤＲ及びＣＤ８に対する抗体を含む。特定の態様では、フローサイトメトリー及び細胞選別を使用して、本開示における使用のための目的の細胞集団を単離する。

【0259】

いくつかの態様では、ＰＢＭＣは、本明細書に記載されるとおりの方法を使用して免疫細胞（ＣＡＲなど）による遺伝子改変のために直接的に使用される。特定の態様では、ＰＢＭＣを単離した後、Ｔリンパ球をさらに単離し、細胞傷害性Ｔリンパ球及びヘルパーＴリンパ球の両方を、遺伝子改変及び／又は増殖の前又は後にナイーブ、メモリー及びエフェクターＴ細胞亜集団に選別される。

【0260】

いくつかの態様では、ＣＤ８＋細胞をさらに、ＣＤ８＋細胞のこれらの型の各々と会合される細胞表面抗原を同定することによってナイーブ、中央メモリー及びエフェクター細胞に選別される。いくつかの態様では、中央メモリーＴ細胞の表現型マーカーの発現は、ＣＤ４５ＲＯ、ＣＤ６２Ｌ、ＣＣＲ７、ＣＤ２８、ＣＤ３及びＣＤ１２７を含み、グランザイムＢに関して陰性である。いくつかの態様では、中央メモリーＴ細胞は、ＣＤ４５ＲＯ＋、ＣＤ６２Ｌ＋、ＣＤ８＋Ｔ細胞である。いくつかの態様では、エフェクターＴ細胞は、ＣＤ６２Ｌ、ＣＣＲ７、ＣＤ２８及びＣＤ１２７に関して陰性であり、グランザイムＢ及びパーフォリンに関して陽性である。特定の態様では、ＣＤ４＋Ｔ細胞はさらに、亜集団に選別される。例えば、ＣＤ４＋ＴヘルパーＴ細胞は、細胞表面抗原を有する細胞集団を同定することによってナイーブ、中央メモリー及びエフェクター細胞に選別され得る。

【0261】

いくつかの態様では、免疫細胞、例えば、Ｔ細胞は、既知の方法を使用する単離後に遺伝子改変されるか、又は免疫細胞は、遺伝子改変の前にインビトロで活性化され、増幅される（又は前駆細胞の場合には分化される）。別の態様では、免疫細胞、例えば、Ｔ細胞は、本明細書に記載されるＣＡＲで遺伝子改変され（例えば、ＣＡＲをコードする１つ以上のヌクレオチド配列を含むウイルスベクターで形質導入される）、続いてインビトロで活性化及び／又は増殖される。Ｔ細胞を活性化し、増殖させるための方法は、当技術分野で知られており、例えば、内容が全体として参照により本明細書に組み込まれる米国特許第６，９０５，８７４号明細書；同第６，８６７，０４１号明細書；及び同第６，７９７，５１４号明細書；並びに国際公開第２０１２／０７９０００号パンフレットにおいて記載される。一般に、そのような方法は、ＰＢＭＣ又は単離されたＴ細胞を、ＩＬ－２などの適切なサイトカインを伴う培養培地中において、ビーズ又は他の表面に一般に結合された抗ＣＤ３及び抗ＣＤ２８抗体などの刺激剤及び共刺激剤と接触させることを含む。同じビーズに結合された抗ＣＤ３及び抗ＣＤ２８抗体は、「サロゲート」抗原提示細胞（ＡＰＣ）として機能する。一例は、ヒトＴ細胞の生理的活性化のためのＤｙｎａｂｅａｄｓ（登録商標）システム、ＣＤ３／ＣＤ２８活性化因子／刺激因子システムである。他の態様では、Ｔ細胞を、内容が全体として参照により本明細書に組み込まれる米国特許第６，０４０，１７７号明細書及び同第５，８２７，６４２号明細書及び国際公開第２０１２／１２９５１４号パンフレットに記載されるものなどの方法を使用して、活性化し、刺激して、フィーダー細胞及び適切な抗体及びサイトカインとともに増殖させる。

【0262】

特定の態様では、Ｔ細胞は、ドナー対象から得られる。いくつかの態様では、ドナー対象は、癌又は腫瘍で苦しめられているヒト患者である。他の態様では、ドナー対象は、癌又は腫瘍で苦しめられていないヒト患者である。

【0263】

いくつかの態様では、細胞は、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド（ＣＡＲは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）を含む。

【0264】

いくつかの態様では、細胞は、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド（ＣＡＲは、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）を含む。

【0265】

いくつかの態様では、細胞は、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド（ＣＡＲは、配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）を含む。

【0266】

いくつかの態様では、細胞は、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド（ＣＡＲは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）を含む。

【0267】

いくつかの態様では、細胞は、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド（ＣＡＲは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）を含む。

【0268】

いくつかの態様では、細胞は、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド（ＣＡＲは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）を含む。

【0269】

いくつかの態様では、細胞は、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド（ＣＡＲは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）を含む。

【0270】

いくつかの態様では、細胞は、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド（ＣＡＲは、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）を含む。

【0271】

いくつかの態様では、細胞は、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド（ＣＡＲは、配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）を含む。

【0272】

いくつかの態様では、細胞は、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド（ＣＡＲは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）を含む。

【0273】

いくつかの態様では、細胞は、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド（ＣＡＲは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）を含む。

【0274】

いくつかの態様では、細胞は、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド（ＣＡＲは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）を含む。

【0275】

いくつかの態様では、細胞は、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0276】

いくつかの態様では、細胞は、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0277】

いくつかの態様では、細胞は、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0278】

いくつかの態様では、細胞は、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0279】

いくつかの態様では、細胞は、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0280】

いくつかの態様では、細胞は、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0281】

いくつかの態様では、細胞は、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０４に記載される核酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有する核酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０４に記載される核酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0282】

いくつかの態様では、細胞は、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０４に記載される核酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有する核酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０４に記載される核酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0283】

いくつかの態様では、細胞は、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０４に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有する核酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含む）；及び（ｂ）配列番号１０４に記載される核酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0284】

いくつかの態様では、細胞は、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０４に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有する核酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０４に記載される核酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0285】

いくつかの態様では、細胞は、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０４に記載される核酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有する核酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号１７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０４に記載される核酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0286】

いくつかの態様では、細胞は、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）ＴＧＦβＲＩＩＤＮをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０４に記載される核酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有する核酸配列を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、（ａ）ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列（ＣＡＲは、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗原結合ドメインを含む）；並びに（ｂ）配列番号１０４に記載される核酸配列を含むアーマリング分子を含む。

【0287】

いくつかの態様では、細胞は、（ａ）配列番号１０１に記載されるヌクレオチド配列を含むＣＡＲをコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列を含むアーマリング分子をコードするヌクレオチド配列を含む。

【0288】

いくつかの態様では、細胞は、（ａ）配列番号１０２に記載されるヌクレオチド配列を含むＣＡＲをコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列を含むアーマリング分子をコードするヌクレオチド配列を含む。

【0289】

いくつかの態様では、細胞は、（ａ）配列番号１０３に記載されるヌクレオチド配列を含むＣＡＲをコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０４に記載されるヌクレオチド配列を含むアーマリング分子をコードするヌクレオチド配列を含む。

【0290】

いくつかの態様では、細胞は、（ａ）配列番号１０１に記載されるヌクレオチド配列を含むＣＡＲをコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子をコードするヌクレオチド配列を含む。

【0291】

いくつかの態様では、細胞は、（ａ）配列番号１０２に記載されるヌクレオチド配列を含むＣＡＲをコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子をコードするヌクレオチド配列を含む。

【0292】

いくつかの態様では、細胞は、（ａ）配列番号１０３に記載されるヌクレオチド配列を含むＣＡＲをコードするヌクレオチド配列；及び（ｂ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むアーマリング分子をコードするヌクレオチド配列を含む。

【0293】

いくつかの態様では、細胞は、配列番号１０７に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを含む。いくつかの態様では、ポリヌクレオチドは、配列番号１０７に記載されるヌクレオチド配列を含む。

【0294】

いくつかの態様では、細胞は、配列番号１０６に記載されるアミノ酸と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを含む。いくつかの態様では、ポリペプチドは、配列番号１０６に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0295】

いくつかの態様では、細胞は、配列番号１１７に記載されるアミノ酸と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを含む。いくつかの態様では、ポリペプチドは、配列番号１１７に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0296】

いくつかの態様では、細胞は、配列番号１２０に記載されるアミノ酸と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを含む。いくつかの態様では、ポリペプチドは、配列番号１２０に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0297】

いくつかの態様では、細胞は、配列番号１２１に記載されるアミノ酸と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを含む。いくつかの態様では、ポリペプチドは、配列番号１２１に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0298】

いくつかの態様では、細胞は、配列番号１２２に記載されるアミノ酸と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを含む。いくつかの態様では、ポリペプチドは、配列番号１２２に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0299】

いくつかの態様では、細胞は、配列番号１２３に記載されるアミノ酸と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを含む。いくつかの態様では、ポリペプチドは、配列番号１２３に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0300】

いくつかの態様では、細胞は、配列番号１２４に記載されるアミノ酸と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを含む。いくつかの態様では、ポリペプチドは、配列番号１２４に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0301】

いくつかの態様では、細胞は、配列番号１２５に記載されるアミノ酸と少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを含む。いくつかの態様では、ポリペプチドは、配列番号１２５に記載されるアミノ酸配列を含む。

【0302】

いくつかの態様では、細胞は、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含むＣＡＲを含む。

【0303】

いくつかの態様では、細胞は、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含むＣＡＲを含む。

【0304】

いくつかの態様では、細胞は、配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含むＣＡＲを含む。

【0305】

いくつかの態様では、細胞は、（ｉ）配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含むＣＡＲ、及び（ｉｉ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む。

【0306】

いくつかの態様では、細胞は、（ｉ）配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含むＣＡＲ、及び（ｉｉ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む。

【0307】

いくつかの態様では、細胞は、（ｉ）配列番号９１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ１、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ２、配列番号９３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ－ＣＤＲ３、配列番号９４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ１、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ２、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ－ＣＤＲ３を含む抗原結合ドメインを含むＣＡＲ、及び（ｉｉ）配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む。

【0308】

いくつかの態様では、細胞は、配列番号１０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＡＲ及び配列番号１０５に記載されるアミノ酸を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、細胞は、配列番号１０８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＡＲ及び配列番号１０５に記載されるアミノ酸を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、細胞は、配列番号１０９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＡＲ及び配列番号１０５に記載されるアミノ酸を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、細胞は、配列番号１１０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＡＲ及び配列番号１０５に記載されるアミノ酸を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、細胞は、配列番号１１１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＡＲ及び配列番号１０５に記載されるアミノ酸を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、細胞は、配列番号１１２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＡＲ及び配列番号１０５に記載されるアミノ酸を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、細胞は、配列番号１１３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＡＲ及び配列番号１０５に記載されるアミノ酸を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、細胞は、配列番号１１４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＡＲ及び配列番号１０５に記載されるアミノ酸を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、細胞は、配列番号１１５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＡＲ及び配列番号１０５に記載されるアミノ酸を含むアーマリング分子を含む。いくつかの態様では、細胞は、配列番号１１６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＡＲ及び配列番号１０５に記載されるアミノ酸を含むアーマリング分子を含む。

【0309】

ＩＶ．本開示のベクター、宿主細胞及び医薬組成物
いくつかの態様では、本開示のポリヌクレオチドは、ベクター中に存在する。そのため、本明細書では、本開示のポリヌクレオチドを含むベクターが提供される。いくつかの態様では、本開示は、本明細書に記載されるとおりのＣＡＲをコードするポリヌクレオチドを含むベクター又はベクターのセットを対象とする。他の態様では、本開示は、本明細書で開示されるとおりのＳＴＥＡＰ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合分子をコードするポリヌクレオチドを含むベクター又はベクターのセットを対象とする。

【0310】

いくつかの態様では、ベクターのセットは、第１のベクター及び第２のベクターを含み、第１のベクターは、本明細書で開示されるＣＡＲをコードする核酸配列を含み、第２のベクターは、本明細書で開示されるアーマリング分子をコードする核酸配列を含む。

【0311】

当技術分野で知られるいずれかのベクターが、本開示に好適であり得る。いくつかの態様では、ベクターは、ウイルスベクターである。いくつかの態様では、ベクターは、レトロウイルスベクター、ＤＮＡベクター、マウス白血病ウイルスベクター、ＳＦＧベクター、プラスミド、ＲＮＡベクター、アデノウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、エプスタイン・バールウイルスベクター、パポーバウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、単純ヘルペスウイルスベクター、アデノウイルス随伴ベクター（ＡＡＶ）、レンチウイルスベクター又はその任意の組み合わせである。

【0312】

他の態様では、本明細書では、本開示のポリヌクレオチド又はベクターを含む宿主細胞が提供される。いくつかの態様では、本開示は、本明細書に記載されるとおりのＣＡＲ又はＴＣＲをコードするポリヌクレオチドを含む宿主細胞、例えば、インビトロ細胞を対象とする。いくつかの態様では、本開示は、本明細書で開示されるとおりのＳＴＥＡＰ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合分子をコードするポリヌクレオチドを含む宿主細胞、例えば、インビトロ細胞を対象とする。他の態様では、本開示は、ＳＴＥＡＰ２に特異的に結合するＣＡＲをコードするポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドを含むインビトロ細胞を対象とする。他の態様では、本開示は、本明細書で開示されるとおりのＳＴＥＡＰ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合分子をコードするポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドを含む細胞、インビトロ細胞を対象とする。

【0313】

任意の細胞が、本開示のポリヌクレオチド、ベクター又はポリペプチドのための宿主細胞として使用され得る。いくつかの態様では、細胞は、原核細胞、真菌細胞、酵母細胞又は哺乳動物細胞などの高等真核細胞であり得る。好適な原核生物としては、グラム陰性又はグラム陽性生物などの真正細菌、例えば、エシェリキア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）、例えば、Ｅ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）などの腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｈａｃｅａｅ）；エンテロバクター属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）；エルウィニア属（Ｅｒｗｉｎｉａ）；クレブシエラ属（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）；プロテウス属（Ｐｒｏｔｅｕｓ）；サルモネラ属（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）、例えば、サルモネラ・チフィリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）；セラチア属（Ｓｅｒｒａｔｉａ）、例えば、セラチア・マルセスカンス（Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃａｎｓ）及びシゲラ属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）；Ｂ．サブチリス（Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ）及びＢ．リケニフォルミス（Ｂ．ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）などの桿菌；Ｐ．エルギノーサ（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）などのシュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）；並びにストレプトマイセス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの態様では、細胞は、ヒト細胞である。

【0314】

本開示の他の態様は、本明細書に記載されるポリヌクレオチド、本明細書に記載されるベクター、本明細書に記載されるポリペプチド又は本明細書に記載される細胞を含む組成物を対象とする。いくつかの態様では、組成物は、薬学的に許容される担体、希釈剤、可溶化剤、乳化剤、保存剤及び／又はアジュバントを含む。いくつかの態様では、組成物は、賦形剤を含む。一態様では、組成物は、ＣＡＲをコードするポリヌクレオチドを含み、ＣＡＲは、ＳＴＥＡＰ２に特異的に結合する抗原結合分子を含む。別の態様では、組成物は、本開示のポリヌクレオチドによってコードされるＣＡＲを含み、ＣＡＲは、ＳＴＥＡＰ２に特異的に結合する抗原結合分子を含む。別の態様では、組成物は、ＣＡＲをコードするポリヌクレオチドを含むＴ細胞を含み、ＣＡＲは、ＳＴＥＡＰ２に特異的に結合する抗原結合分子を含む。別の態様では、組成物は、本明細書に記載されるとおりのＳＴＥＡＰ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合分子を含む。別の態様では、組成物は、本明細書で開示されるとおりのＳＴＥＡＰ２に特異的に結合する抗原結合ドメインを含むＣＡＲをコードするポリヌクレオチドを含む細胞（例えば、Ｔ細胞、例えば、ＣＡＲ－Ｔ細胞）を含む。

【0315】

他の態様では、組成物は、非経口送達、吸入又は経口などの消化管を介する送達のために製剤化される。そのような薬学的に許容される組成物の調製は、当業者の能力の範囲内である。特定の態様では、緩衝液は、典型的には約５～約８のｐＨ範囲内の生理的ｐＨ又はわずかに低いｐＨで組成物を維持するために使用される。特定の態様では、非経口投与が企図されるとき、組成物は、薬学的に許容される媒体中において追加の治療剤を伴うか又は伴わないＢＣＭＡに対する所望の抗原結合分子を含むパイロジェンフリーの非経口で許容される水溶液の形態にある。特定の態様では、非経口注射のための媒体は、少なくとも１つの追加の治療剤を伴うか又は伴わないＢＣＭＡに対する抗原結合分子が、適切に保存された無菌の等張溶液として製剤化される無菌蒸留水である。特定の実施形態では、調製物は、その後、デポー注射を介して送達される産物の制御放出又は持続放出を提供するポリマー性化合物（ポリ乳酸又はポリグリコール酸など）、ビーズ又はリポソームを伴う所望の分子の製剤を含む。特定の態様では、埋め込み型の薬物送達デバイスを使用して、所望の分子を導入する。

【0316】

ＶＩ．本開示の方法
本開示の特定の態様は、疾患又は状態の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、対象に本明細書で開示される組成物を投与することを含む方法を対象とする。いくつかの態様では、疾患又は状態は、癌を含む。いくつかの態様では、癌は、前立腺癌である。いくつかの態様では、癌は、前立腺癌に由来する腫瘍（例えば、前立腺癌の転移から生じる腫瘍）を含む。いくつかの態様では、癌（例えば、前立腺癌）は、局所進行性である。いくつかの態様では、癌（例えば、前立腺癌）は、転移性である。いくつかの態様では、癌（例えば、前立腺癌）は、再発性である。いくつかの態様では、癌（例えば、前立腺癌）は、再燃性である。

【0317】

本明細書で開示される組成物、例えば、本明細書で開示されるＣＡＲをコードするポリヌクレオチドを含むＴ細胞は、１つ以上の追加の免疫療法を含む他の抗癌療法と組み合わせて使用され得る。いくつかの態様では、本明細書で開示される組成物は、追加の抗癌剤と同時に投与される。いくつかの態様では、本明細書で開示される組成物及び追加の抗癌剤は、（例えば、同じ日又は異なる日に）逐次的に投与される。

【0318】

いくつかの態様では、追加の抗癌剤は、代謝拮抗剤（葉酸アンタゴニスト、ピリミジン類似体、プリン類似体及びアデノシンデアミナーゼ阻害剤を含むが、これらに限定されない）を含む。いくつかの態様では、追加の抗癌剤は、メトトレキセート、５－フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、６－メルカプトプリン、６－チオグアニン、リン酸フルダラビン、ペントスタチン、ゲムシタビン及びその任意の組み合わせを含む。

【0319】

いくつかの態様では、追加の抗癌剤は、タキサン、パクリタキセル（例えば、ＴＡＸＯＬ（商標））、ドセタキセル、ディスコデルモリド（ＤＤＭ）、ジクチオスタチン（ＤＣＴ）、ペロルシドＡ、エポチロン、エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ、エポチロンＤ、エポチロンＥ、エポチロンＦ、フラノエポチロンＤ、デスオキシエポチロンＢｌ、［１７］－デヒドロデスオキシエポチロンＢ、［１８］デヒドロデスオキシエポチロンＢ、Ｃ１２，１３－シクロプロピル－エポチロンＡ、Ｃ６－Ｃ８架橋エポチロンＡ、ｔｒａｎｓ－９，１０－デヒドロエポチロンＤ、ｃｉｓ－９，１０－デヒドロエポチロンＤ、１６－デスメチルエポチロンＢ、エポチロンＢＩＯ、ディスコデルモリド（ｄｉｓｃｏｄｅｒｏｍｏｌｉｄｅ）、パツピロン（ｐａｔｕｐｉｌｏｎｅ）（ＥＰＯ－９０６）、ＫＯＳ－８６２、ＫＯＳ－１５８４、ＺＫ－ＥＰＯ、ＡＢＪ－７８９、ＸＡＡ２９６Ａ（ディスコデルモリド）、ＴＺＴ－１０２７（ソブリドチン）、ＩＬＸ－６５１（タシドチン塩酸塩）、ハリコンドリンＢ、エリブリンメシル酸塩（Ｅ－７３８９）、ヘミアステリン（ＨＴＩ－２８６）、Ｅ－７９７４、クリプトフィシン、ＬＹ－３５５７０３、マイタンシノイドイムノコンジュゲート（ＤＭ－１）、ＭＫＣ－１、ＡＢＴ－７５１、Ｔｌ－３８０６７、Ｔ－９００６０７、ＳＢ－７１５９９２（イスピネシブ）、ＳＢ－７４３９２１、ＭＫ－０７３１、ＳＴＡ－５３１２、エリュテロビン、１７ベータ－アセトキシ－２－エトキシ－６－オキソ－Ｂ－ホモ－エストラ－ｌ，３，５（１０）－トリエン－３－オール、シクロストレプチン、イソラウリマリド、ラウリマリド、４－エピ－７－デヒドロキシ－１４，１６－ジデメチル－（＋）－ディスコデルモリド及びクリプトシロン１、微小管安定化並びにその任意の組み合わせを含む。

【0320】

【表1】

【0321】

【表2】

【0322】

【表3】

【0323】

【表4】

【0324】

【表5】

【0325】

【表6】

【0326】

【表7】

【0327】

【表8】

【0328】

【表9】

【0329】

【表10】

【0330】

【表11】

【0331】

【表12】

【0332】

【表13】

【0333】

【表14】

【0334】

【表15】

【0335】

本開示の実施は、特に指示されない限り、細胞生物学、細胞培養、分子生物学、トランスジェニック生物学、微生物学、組換えＤＮＡ及び免疫学の従来技術を用いるものであり、これらは、当技術分野の技能の範囲内にある。そのような技術は、文献に十分説明されている。例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，ｅｄ．（１９８９）Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ（２ｎｄ ｅｄ．；Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ）；Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，ｅｄ．（１９９２）Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇｓ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＮＹ）；Ｄ．Ｎ．Ｇｌｏｖｅｒ ｅｄ．，（１９８５）ＤＮＡ Ｃｌｏｎｉｎｇ，Ｖｏｌｕｍｅｓ Ｉ ａｎｄ ＩＩ；Ｇａｉｔ，ｅｄ．（１９８４）Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｍｕｌｌｉｓ ｅｔ ａｌ．米国特許第４，６８３，１９５号明細書；Ｈａｍｅｓ ａｎｄ Ｈｉｇｇｉｎｓ，ｅｄｓ．（１９８４）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ；Ｈａｍｅｓ ａｎｄ Ｈｉｇｇｉｎｓ，ｅｄｓ．（１９８４）Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ａｎｄ Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ；Ｆｒｅｓｈｎｅｙ（１９８７）Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｏｆ Ａｎｉｍａｌ Ｃｅｌｌｓ（Ａｌａｎ Ｒ．Ｌｉｓｓ，Ｉｎｃ．）；Ｉｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ Ｃｅｌｌｓ Ａｎｄ Ｅｎｚｙｍｅｓ（ＩＲＬ Ｐｒｅｓｓ）（１９８６）；Ｐｅｒｂａｌ（１９８４）Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｇｕｉｄｅ Ｔｏ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ；ｔｈｅ ｔｒｅａｔｉｓｅ，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．，Ｎ．Ｙ．）；Ｍｉｌｌｅｒ ａｎｄ Ｃａｌｏｓ ｅｄｓ．（１９８７）Ｇｅｎｅ Ｔｒａｎｓｆｅｒ Ｖｅｃｔｏｒｓ Ｆｏｒ Ｍａｍｍａｌｉａｎ Ｃｅｌｌｓ，（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）；Ｗｕ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｓ．１５４ ａｎｄ １５５；Ｍａｙｅｒ ａｎｄ Ｗａｌｋｅｒ，ｅｄｓ．（１９８７）Ｉｍｍｕｎｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｎ Ｃｅｌｌ Ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ）；Ｗｅｉｒ ａｎｄ Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ，ｅｄｓ．，（１９８６）Ｈａｎｄｂｏｏｋ Ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅｓ Ｉ－ＩＶ；Ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｎｇ ｔｈｅ Ｍｏｕｓｅ Ｅｍｂｒｙｏ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．，（１９８６）；）；Ｃｒｏｏｋｓ，Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ｄｒｕｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，２^ｎｄ Ｅｄ．ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ（２００７）及びＡｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．（１９８９）Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，Ｍｄ．）を参照されたい。

【0336】

以下の実施例は、例示として提供されるのであり、限定を意図するものではない。

【実施例】

【0337】

実施例１：抗ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲの作製及び特徴付け
ＳＴＥＡＰ２は、鉄及び銅を還元して、細胞取り込み、代謝及び増殖を促進するメタロレダクターゼであり、これは、前立腺癌において支配的に発現され、前立腺癌の外部の健康な組織又は他の癌型においてほとんど又は全く発現されない（図１Ａ～１Ｃ）。ＳＴＥＡＰ２発現は、正常組織及び前立腺癌ｃＤＮＡアレイの定量的リアルタイムＰＣＲ分析によって分析された。ＣＲＰＣ ＦＦＰＥ患者の試料から作製されたｃＤＮＡも含まれた。ＧＡＰＤＨは、標準化対照として利用された（図１Ｂ）。ＳＴＥＡＰ２は、転移及びＣＲＰＣを含む全ての疾患段階全体にわたって高い均一性の細胞表面発現を有し（図１Ｂ）、正常なヒト組織発現プロファイル：前立腺及び腎皮質における最小の発現に起因する限定的な組織陥没及び毒性リスクを伴う（図１Ａ～１Ｃ）。本発明者らは、疾患進行全体にわたって広範囲の腫瘍型及び前立腺癌にわたるｃＤＮＡアレイ分析、ＩＳＨ及びＩＨＣを実施して、そのタンパク質が正常な前立腺と比較して前立腺癌における細胞表面で過剰発現され、且つ存在することを確認した（図１Ｃ）。

【0338】

ＩＨＣは、原発性前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌（ＣＲＰＣ）及び前立腺リンパ節転移並びにＳＴＥＡＰ２膜発現のための前立腺癌骨転移の脱灰された正面向きの切片を含有する組織マイクロアレイに対して実施された（図１Ｄ）。ＳＴＥＡＰ２の高発現は、ＣＲＰＣ上（図１Ｅ）及び骨転移において（図１Ｆ）見出された。正常なヒト組織マイクロアレイにおいて実施されるＳＴＥＡＰ２ ＩＨＣ及びＩＳＨは、大部分の正常組織における欠損又は低いＳＴＥＡＰ２（図１Ｇ）及び正常な前立腺組織における高いＳＴＥＡＰ２タンパク質レベル（図１Ｈ）を実証した。

【0339】

複数の抗ＳＴＥＡＰ２抗原結合コンストラクトが作製され、結合特異性に関してアッセイされた。インビトロ結合アッセイを実施して、抗原陽性及び陰性細胞株を使用して、ＳＴＥＡＰ２の特異性（図２Ａ）並びに候補ｓｃＦｖ－Ｆｃ’の細胞上の結合親和性（図２Ｂ～２Ｆ）を評価した。クローン４０Ａ３は、Ａｄ２９３細胞によって異種性に発現されるヒト、イヌ及びマウス／ラットＳＴＥＡＰ２に対する強力なオンターゲット結合を示し（図２Ａ、２Ｅ及び２Ｆ）、対照Ａｄ２９３細胞（図２Ａ及び２Ｄ）又は他のＳＴＥＡＰファミリーメンバーを発現するＡｄ２９３細胞（図２Ａ）に対してほとんど又は全く結合しなかった。クローン４０Ａ３はさらに、両方がｓｃＦｖ－Ｆｃ ＣＡＲコンストラクトとして及びＩｇＧ１抗体としてＬＮＣａＰ細胞（アンドロゲン感受性ヒト前立腺腺癌細胞）に結合した；この結合は、ＳＴＥＡＰ２ノックアウトＬＮＣａＰ細胞において消失した（図２Ｂ）。

【0340】

クローン４０Ａ３の抗原結合ドメインを使用して、４－１ＢＢ共刺激ドメイン及びＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインに４０Ａ３抗原結合ドメインを融合することにより、４０Ａ３Ｂｚとして本明細書で称されるＣＡＲコンストラクトを作製した（図３Ａ、上部）。インビボでＣＡＲ－Ｔ有効性をさらに増強するために、ＣＡＲをコードする配列は、ウイルス性Ｔ２Ａペプチドをコードする配列によって連結された機能阻害ＴＧＦβＲＩＩ（ｄｎＴＧＦβＲＩＩ）をコードする配列の上流に置かれた（図３Ａ、下部）。Ｔ２Ａペプチドは、同じプロモーターからの２つの別々のタンパク質の発現を可能にし、両方のタンパク質の等モルの発現を確実にする。次に、レンチウイルス性形質導入を使用して、高効率でＣＡＲコンストラクトを発現させた（図３Ｂ～３Ｄ）。ＣＡＲ－Ｔ細胞は、レンチウイルス性形質導入を介してＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ活性化ドナーＴ細胞を使用して作製された。ＣＡＲ－Ｔ細胞を、ＣＡＲ－Ｔ培養条件で１０日間増殖させた後、細胞表面ＣＡＲ発現のフローサイトメトリー評価を行って、形質導入されていないドナーＴ細胞と比較した。４０Ａ３Ｂｚを認識するパラトープ抗体を、ＴＧＦβＲＩＩ抗体と組み合わせて利用して、１０日目に形質導入されていない細胞集団（図３Ｂ）、４０Ａ３Ｂｚ（図３Ｃ）及び４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ（図３Ｄ）形質導入細胞集団における４０Ａ３Ｂｚ及び４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩの細胞表面局在化を評価した。

【0341】

ｄｎＴＧＦβＲＩＩアーマリングの機能的確証を提供するために、ＣＡＲ陽性細胞（４０Ａ３Ｂｚ ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ及び４０３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ細胞）を、形質導入後の４日目にＦＡＣＳを介して＞９７％の純度まで精製した。これらの細胞は、１５日目まで増殖させ、Ｘ ＶＩＶＯ（商標）１５培地中で１７時間飢餓状態にした後、１ｎｇ／ｍＬの組換えヒトＴＧＦβで刺激した。天然のＴＧＦβＲＩＩの下流の急性シグナル伝達の分析は、ｐＳＭＡＤ ２／３、総ＳＭＡＤ ２／３及びβ－アクチンに関するウエスタンブロットにおいてアーマリングされたＣＡＲ－Ｔ細胞とアーマリングされていないＣＡＲ－Ｔ細胞の間で比較された（図３Ｅ）。４０Ａ３Ｂｚ ＣＡＲ又は形質導入されていない細胞単独と比較したｄｎＴＧＦβＲＩＩ（４０Ａ３Ｂｚ）ＣＡＲ－Ｔ細胞におけるＴＧＦβ媒介性シグナル伝達の著しい抑止が確認された（図３Ｅ）。

【0342】

表現型の特徴付けは、２つの健康なドナーから増殖された（４０Ａ３Ｂｚ）ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ及びｄｎＴＧＦβＲＩＩ（４０Ａ３Ｂｚ）ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ細胞に対して実施された。全ての条件に由来するＴ細胞は、ＣＤ６２Ｌ及びＣＤ４５ＲＯ抗体による染色によって決定されるとおり、１０日目の増殖プロセスの最後にナイーブ／中央メモリー表現型を優勢に有することが示された（図４Ｆ～４Ｋ）。増殖されたＣＡＲ－Ｔ細胞も分化及び枯渇マーカー（例えば、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ６９、ＫＬＲＧ１、ＣＤ１２７、ＰＤ１及びＬＡＧ－３；データは示されない）の発現に関して評価された。全体的に、データは、ＣＡＲ及びｄｎＴＧＦβＲＩＩアーマリングがＴ細胞において発現され得ることを示した。さらに、それは、ＣＡＲコンストラクトへのｄｎＴＧＦβＲＩＩアーマリングの導入は、培養の最後に細胞表現型に実質的に影響を及ぼすように見えなかったことを示した。

【0343】

形質導入された４０Ａ３Ｂｚ ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ及び４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ細胞は、ロバストな増殖を示した（図４Ａ）。表現型の特徴付けは、２つの健康なドナーから増殖された４０Ａ３Ｂｚ ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ及び４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ細胞に対して実施された。全ての条件に由来するＴ細胞は、ナイーブ／幹細胞様表現型を優勢に有することが示された（図４Ｂ～４Ｋ）。増殖されたＣＡＲ－Ｔ細胞も分化及び枯渇マーカー（例えば、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ６９、ＫＬＲＧ１、ＣＤ１２７、ＰＤ１及びＬＡＧ－３；データは示されない）の発現に関して評価された。さらに、４０Ａ３Ｂｚ ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ及び４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ細胞は、混合されたＣＤ４：ＣＤ８比を維持した（図４Ｌ～４Ｎ）。また、４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ細胞は、３０ｎｇ／ｍｌ ＴＧＦβの存在下でＣ４－２標的細胞を死滅させることもできた（図４Ｏ）。４０Ａ３Ｂｚ ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ及び４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔは、３０ｎｇ／ｍＬの組換えＴＧＦβで６日間前処理して、ＣＡＲ－Ｔ機能を抑制し、続いて１：４ Ｅ：Ｔ比でｍＫａｔｅ赤色蛍光タンパク質を安定に発現するＣ４－２細胞による共培養アッセイにおいて利用された。細胞傷害は、１２０時間にわたって共培養物中でＲＦＰ陽性細胞の存在によって経時的にＩｎｃｕｃｙｔｅ（登録商標）生細胞イメージングシステムを使用して画像化された。結果は、免疫抑制性ＴＧＦβに対する暴露後にインビトロでのｄｎＴＧＦβＲＩＩでアーマリングされたＣＡＲの効力の改善を示した。

【0344】

様々な腫瘍細胞株が、Ｂａｎｇのビーズ少量簡易細胞キットを使用して抗体結合能に関して抗ＳＴＥＡＰ２抗体－ａｌｅｘａ ｆｌｕｏｒ ６４７コンジュゲートでＦＡＣＳにより特性を明らかにされた。ＳＴＥＡＰ２細胞表面ＩＨＣが、これらの細胞株に対して実施され、定量された（図４Ｐ、左のパネル）。さらに、これらの細胞株は、１：１のＥ：Ｔ比で４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔ共培養アッセイに含まれ、培地を、ＣＡＲ Ｔ－細胞からのＩＦＮγ放出のレベルを分析するために２４時間目に採取した。４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔは、Ｃ４－２、ＬＮＣａＰ、ＶＣＡＰ、２２ＲＶ１細胞株に対する特異的な細胞傷害性を示した（図４Ｐ、右のパネル）。

【0345】

経時的なＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲの特異的な細胞傷害性も決定された。ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ細胞は、ＬＮＣａＰ細胞（図５Ａ～５Ｃ）及びヒトＳＴＥＡＰ２を外因的に発現するＡｄ２９３細胞に対して細胞傷害性であったが（図５Ｇ）、ＳＴＥＡＰ２ノックアウトＬＮＣａＰ細胞（図５Ｄ～５Ｆ）又は対照Ａｄ２９３細胞（図５Ｈ）に対しては細胞傷害性ではなかった。ヒトＴ細胞培地（５％ヒトＡＢ熱不活性化血清及び３００Ｕ／ｍＬ ＩＬ－２が補充されたＡＩＭ－Ｖ（商標）培地）中で１０日間増殖された機能阻害ＴＧＦβＲＩＩ ４０Ａ３Ｂｚ ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ細胞は、アーマリングされていないＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ細胞と同様の様式で抗原陽性標的細胞を死滅させることが示された（図５Ｃ、５Ｆ及び５Ｇ～５Ｈ）。加えて、４０Ａ３Ｂｚ及び４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦｂＲＩＩ ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ細胞は、共培養の２４時間後に炎症性サイトカインを放出することが示された（図５Ｉ～５Ｋ）。細胞傷害活性及び炎症性サイトカインの放出は、抗原陰性標的とアーマリングされたＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ細胞の共培養後に観察されなかった。これは、Ｔ細胞活性が、ＳＴＥＡＰ２抗原依存的であり、持続性のＣＡＲシグナル伝達の証拠がないことを示す。ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔは、最小限のオンターゲット、オフ腫瘍活性を有した（図６）。

【0346】

実施例２：マウスモデルにおける抗ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲのインビボ有効性
マウスに、ＳＴＥＡＰ２陽性腫瘍細胞を移植し、形質導入されていない（ＵＴ）Ｔ細胞又はＧＰＣ３－Ｇ０８－Ｂｚ陰性対照で形質導入されたＴ細胞、１４Ｎ陽性対照又は３００万、７００万若しくは２１００万個の４０Ａ３Ｂｚ ＣＡＲ－Ｔ細胞で形質導入されたＴ細胞を投与した（図７Ａ～７Ｆ）。インビボでの概念実証試験は、ＳＴＥＡＰ２を発現することが示される２つの前立腺癌細胞株、Ｃ４－２及び２２ＲＶ１を使用して実施された（図７Ｃ及び７Ｆ）。データは、３種の異なる用量での４０Ａ３Ｂｚ ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ細胞の注入後にＮＳＧマウスにおけるＣ４－２腫瘍の制御を明らかにした（図７Ａ）。マウス体重における有害な変化は、試験中の３種全てのＣＡＲ－Ｔ細胞で観察されなかった（図７Ｂ）。これらのデータは、４０Ａ３ ｓｃＦｖがマウスＳＴＥＡＰ２と交差反応できると仮定すれば、安全性の観点から関連している。Ｃ４－２と比較して低いＳＴＥＡＰ２受容体密度及び発現の割合を含有する２２ＲＶ１異種移植モデルにおいて、腫瘍の制御は、４０Ａ３Ｂｚ ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ細胞の最高用量（２１×１０^６）でのみ明らかであった（図７Ｄ）。部分奏効は、７×１０^６の用量で見られ、腫瘍細胞増殖に対する効果は、最も低い３×１０^６のＴ細胞用量で観察されなかった。Ｃ４－２モデルと同様に、２２ＲＶ１細胞株で移植され、続いてＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ細胞の３種の濃度レベルで投与されたマウスは、試験中の体重の有害な変化を示さなかった（図７Ｅ）。

【0347】

２２ＲＶ１異種移植試験からのマウスは、サイトカイン産生の動力学を評価するためにＣＡＲ－Ｔ細胞注入後の４、７、１４及び２１日目に出血させられた。ヒトＩＦＮγ、ＩＬ－２及びＴＮＦαレベルは、血清中で評価され、大部分のＣＡＲ－Ｔ細胞用量に関して４日目又は７日目にピークに達し、１４及び２１日目に低減した（図７Ｇ）。これらのデータは、インビボでの様々なレベルのＳＴＥＡＰ２抗原を発現する腫瘍細胞株によるチャレンジ後にＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ細胞による腫瘍認識を確証している。注入の１０日後のＳＴＥＡＰ２発現は、ＩＳＨを介して評価され、用量依存的な病巣の浸潤を有し、損傷の徴候を有しなかった（図７Ｉ～７Ｋ）。

【0348】

ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔ投与は、心臓の基部の神経へのＣＤ３＋ＣＡＲ－Ｔ浸潤の証拠（図７Ｌ～７Ｍ）及び末梢皮下神経へのＣＤ３＋ＣＡＲ－Ｔ浸潤の証拠（図７Ｎ～７Ｏ）を示さなかった。しかしながら、高密度ＣＡＲ－Ｔ浸潤物内に捕捉された２つの小さい無傷の末梢神経及び浸潤されていない末梢神経が観察された（図７Ｐ；矢印）。いくつかの小さい血管も、最小～軽度のＳＴＥＡＰ２染色を有する腫瘍内に観察された（図７Ｒ；矢印）。非常に高密度のＣＤ３＋ＣＡＲ－Ｔ浸潤物にもかかわらず（図７Ｑ）、神経は、無傷であり、冒されているように見えなかった。

【0349】

ＳＴＥＡＰ２ ＣＡＲ－Ｔは、形質導入されていないＴ細胞と比較して持続性の増大を示した。５ラウンドの連続的な死滅（図８Ａ）後、４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔ細胞は、抗原陽性細胞の存在下で一貫した細胞溶解及びＩＦＮ－γ産生の継続（図８Ｅ～８Ｇ）を示した一方で、Ｔ_ＣＭ及びＴ_ＥＭ分化状態を支配的に維持した（図８Ｂ）。ＴＧＦβ過剰発現Ｃ４－２腫瘍細胞を移植されたＮＳＧマウスにおける尾静脈注射により３種の濃度（０．５、２．５、５×ｅ６個のＣＡＲ陽性細胞）で投与された４０Ａ３Ｂｚ及び４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔ細胞は、腫瘍移植の６０日後まで腫瘍体積の縮小（図８Ｅ）及び体重の維持（図８Ｆ）を示した。腫瘍体積の縮小（図８Ｅ）及びサイトカイン放出（図８Ｄ及び８Ｇ）はさらに、ｄｎＴＧＦβＲＩＩアーマリングによって増強された。完全レスポンダー（ＣＲ）は、２つの連続的な測定に関して０ｍｍ３の腫瘍体積を有するマウスとして定義された。

【0350】

ＮＳＧマウスは、Ｃ４－２ルシフェラーゼ発現細胞を脛骨内腔に移植され、ルシフェラーゼシグナルがモニターされた。腫瘍束が４．０４ｅ８光子／ｓｅｃに達したとき、動物に、マウス当たり１×１０^６、１×１０^５、５×１０^５又は１×１０^６個の４０Ａ３Ｂｚ ＣＡＲ－Ｔ細胞又は４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔ細胞を注射した。腫瘍体積及び体重は、投与後２２日間モニターされ、用量依存的な腫瘍増殖阻害は明らかであり、４０Ａ３Ｂｚと比較して４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦｂＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔでより大きい阻害が見られた（図８Ｈ）。試験中の体重の有害な変化は観察されなかった（図８Ｉ）。

【0351】

いくつかの態様では、４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔ細胞は、ＳＭＡＲＴプロセスに従って製造され、ＣＡＲ陽性、活性化及び細胞の表現型は、増殖の４日目に評価され、同じドナー由来の形質導入されていないＴ細胞と比較された（図９Ａ）。４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＭＡＲＴ ＣＡＲ－Ｔ細胞は、ＴＧＦβを過剰発現する２２Ｒｖ１細胞を移植されたＮＳＧ ＭＨＣクラス１クラス２ノックアウトマウスにおいて尾静脈注射によって４種の濃度（０．３、１、３、６×１０^６のＣＡＲ陽性細胞）で投与された。腫瘍体積及び体重は、腫瘍移植の５０日後まで測定された（図９Ｂ）。腫瘍体積は、全ての４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＭＡＲＴ ＣＡＲ－Ｔ細胞で治療されたマウス（図９Ｂ、上部）において効果的に縮小され、体重に対する有害作用はなかった（図９Ｂ、下部）。

【0352】

さらに、ＮＳＧクラス１クラス２ノックアウトマウスは、ＣＴＧ－３６１０前立腺癌細胞の凍結されたストックに由来するＰＤＸ断片が移植され、腫瘍体積が１２５～２５０ｍｍ^３の範囲にあるときに無作為化された。膜ＳＴＥＡＰ２及びＴＧＦβに関するＣＴＢ－３６１０細胞のＩＨＣ強度スコアは、２＋であり、割合スコアは、ＳＴＥＡＰ２については５、ＴＧＦβについては２であった（図９Ｃ）。マウスは、０．５×１０^６又は５×１０^６の４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＭＡＲＴ ＣＡＲ－Ｔ細胞で投与され、５×１０^６ ＵＴ ＳＭＡＲＴ対照と比較された。両方の用量で、４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＭＡＲＴ ＣＡＲ－Ｔ細胞は、腫瘍増殖を効率的に抑制し（図９Ｃ、上部）、体重に対する有害作用はなかった（図９Ｃ、下部）。

【0353】

ＮＳＧクラス１クラス２ノックアウトマウスは、ＣＴＧ－２４４０前立腺癌細胞の凍結されたストックに由来するＰＤＸ断片が移植され、腫瘍体積が１２５～２５０ｍｍ３の範囲にあるときに無作為化された。膜ＳＴＥＡＰ２及びＴＧＦβに関するＩＨＣ強度スコアは、２＋であり、割合スコアは、ＳＴＥＡＰ２については５、ＴＧＦβについては２であった（図９Ｄ）。マウスは、０．５×１０^６又は５×１０^６の４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＭＡＲＴ ＣＡＲ－Ｔ細胞で投与され、５×１０^６ ＵＴ ＳＭＡＲＴ対照と比較された。４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＭＡＲＴ ＣＡＲ－Ｔ細胞は、腫瘍増殖を用量依存的に抑制し（図９Ｄ、上部）、体重に対する有害作用はなかった（図９Ｄ、下部）。

【0354】

ＮＳＧクラス１クラス２ノックアウトマウスは、Ｌｕｃａｐ１４７前立腺癌細胞の凍結されたストックに由来するＰＤＸ断片が移植され、腫瘍体積が１２５～２５０ｍｍ^３の範囲にあるときに無作為化された。膜ＳＴＥＡＰ２に関するＩＨＣ強度スコアは、１＋であり、膜ＳＴＥＡＰ２に関する割合スコアは、５であった（図９Ｅ）。マウスは、０．５×１０^６又は５×１０^６の４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＭＡＲＴ ＣＡＲ－Ｔ細胞で投与され、５×１０^６ ＵＴ ＳＭＡＲＴ対照と比較された。４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＭＡＲＴ ＣＡＲ－Ｔ細胞は、腫瘍増殖を用量依存的に抑制し（図９Ｅ、上部）、体重に対する有害作用はなかった（図９Ｅ、下部）。

【0355】

ＮＳＧクラス１クラス２ノックアウトマウスは、Ｌｕｃａｐ７３前立腺癌細胞の凍結されたストックに由来するＰＤＸ断片が移植され、腫瘍体積が１２５～２５０ｍｍ^３の範囲にあるときに無作為化された。膜ＳＴＥＡＰ２に関するＩＨＣ強度スコアは、１＋であり、膜ＳＴＥＡＰ２に関する割合スコアは、３であった（図９Ｆ）。マウスは、０．５×１０^６又は５×１０^６の４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＭＡＲＴ ＣＡＲ－Ｔ細胞で投与され、５×１０^６ ＵＴ ＳＭＡＲＴ対照と比較された。４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＳＭＡＲＴ ＣＡＲ－Ｔ細胞は、腫瘍増殖を用量依存的に抑制し（図９Ｆ、上部）、体重に対する有害作用はなかった（図９Ｆ、下部）。

【0356】

共培養は、０．３：１のＥ：Ｔ比でＬＮＣａＰ腫瘍細胞株及び４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔ細胞により準備され、ブロッキング抗ＳＴＥＡＰ２抗体が培養物に投与された（０．２、２、２０又は２００μｇ／ｍｌ）（図１０Ａ）。共培養は、ブロッキング抗ＳＴＥＡＰ２抗体又はアイソタイプ対照ブロッキング抗体（０．２、２、２０又は２００μｇ／ｍｌ）の存在下において０．３：１及び１：１のＥ：Ｔ比でＬＮＣａＰ腫瘍細胞株及び４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔ細胞によっても準備され、ＩＦＮγレベルが培地中で決定された（図１０Ｂ）。４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔ細胞は、低濃度のブロッキング抗ＳＴＥＡＰ２抗体の存在下でＬＮＣａＰ細胞の細胞増殖を効率的に阻害した。しかしながら、最高濃度の抗ＳＴＥＡＰ２は、４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔ細胞によるＬＮＣａＰ細胞の増殖阻害を妨げた（図１０Ａ）。同様に、ＩＦＮγレベルは、高濃度ではなく低濃度のブロッキングＳＴＥＡＰ２抗体の存在下で４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔ細胞によって用量依存的に誘導されたが、アイソタイプ対照ブロッキング抗体は、ＩＦＮγレベルに対して効果を有しなかった（図１０Ｂ）。

【0357】

ブロッキング抗ＳＴＥＡＰ２抗体（０．２、２、２０又は２００μｇ／ｍｌ）の存在下での０．３：１のＥ：Ｔ比の４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔ細胞とＬＮＣａＰ ＳＴＥＡＰ２ ＣＲＩＳＰＲ細胞の共培養は、形質導入されていないＴ細胞の存在下と同様の４０Ａ３Ｂｚ ｄｎＴＧＦβＲＩＩ ＣＡＲ－Ｔ細胞の存在下でのＬＮＣａＰ ＳＴＥＡＰ２ ＣＲＩＳＰＲ細胞の細胞増殖を示し（図１０Ｃ）、培養培地中へのＩＦＮγの分泌を示さなかった（図１０Ｄ）。

【0358】

具体的な態様についての前述の説明は、本開示の概略的な本質を十全に明らかにするものであるため、他者は、当技術分野の技術の範囲内にある知識を適用することにより、過度の実験を行うことなく、本開示の一般的な概念から逸脱することなく、容易にそのような具体的な態様を改良し、且つ／又は様々な適用に適合させることができるであろう。したがって、そのような適合形態及び改良形態は、本明細書に提供される教示及び指針に基づき、開示される態様の均等物の意味及び範囲内にあることが意図される。本明細書における語法又は用語法は、限定ではなく、説明を目的とするものであり、したがって、本明細書の用語法又は語法は、当業者によって教示及び指針を踏まえて解釈されるべきであることが理解されなければならない。

【0359】

本開示の他の実施形態は、本明細書の考慮事項及び本明細書で開示される開示の実施から当業者に自明であろう。本明細書及び実施例は、例示としてのみ考慮され、本開示の真の範囲及び趣旨は、以下の特許請求の範囲によって示されることが意図される。

【0360】

本明細書で開示される全ての刊行物、特許及び特許出願は、各々の個々の刊行物、特許又は特許出願が具体的且つ個別に参照により組み込まれることが示された場合と同程度に参照により組み込まれる。

【図1-1】

【図1-2】

【図1-3】

【図1-4】

【図1-5】

【図2-1】

【図2-2】

【図2-3】

【図2-4】

【図3-1】

【図3-2】

【図3-3】

【図4-1】

【図4-2】

【図4-3】

【図4-4】

【図4-5】

【図4-6】

【図4-7】

【図5-1】

【図5-2】

【図5-3】

【図5-4】

【図5-5】

【図5-6】

【図5-7】

【図5-8】

【図5-9】

【図6】

【図7-1】

【図7-2】

【図7-3】

【図7-4】

【図7-5】

【図7-6】

【図7-7】

【図7-8】

【図7-9】

【図7-10】

【図7-11】

【図8-1】

【図8-2】

【図8-3】

【図8-4】

【図8-5】

【図8-6】

【図8-7】

【図8-8】

【図9-1】

【図9-2】

【図9-3】

【図9-4】

【図9-5】

【図9-6】

【図10-1】

【図10-2】

【図10-3】

【図10-4】

【配列表】

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【国際調査報告】