(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-10-31
(54)【発明の名称】充填材料を有する密閉アセンブリを備えた医薬品容器
(51)【国際特許分類】
A61J 1/05 20060101AFI20241024BHJP
【ＦＩ】
A61J1/05 315A
A61J1/05 315B
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024522314
(86)(22)【出願日】2022-11-02
(85)【翻訳文提出日】2024-06-11
(86)【国際出願番号】 US2022048668
(87)【国際公開番号】W WO2023086251
(87)【国際公開日】2023-05-19
(31)【優先権主張番号】63/277,492
(32)【優先日】2021-11-09
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】397068274
【氏名又は名称】コーニング インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100073184
【弁理士】
【氏名又は名称】柳田 征史
(74)【代理人】
【識別番号】100175042
【弁理士】
【氏名又は名称】高橋 秀明
(74)【代理人】
【識別番号】100224775
【弁理士】
【氏名又は名称】南 毅
(72)【発明者】
【氏名】クリスティ，デイン アルファンソ
(72)【発明者】
【氏名】サラフィアン，アダム ロバート
(72)【発明者】
【氏名】ウー，ジアンタオ
【テーマコード（参考）】
4C047
【Ｆターム（参考）】
4C047AA05
4C047AA27
4C047BB01
4C047BB03
4C047BB23
4C047BB26
4C047CC01
4C047DD02
4C047DD03
4C047DD04
4C047GG06
4C047GG07
(57)【要約】
密閉医薬品容器において、肩部；その肩部から延在する首部；その首部から延在するフランジであって、首部から延在する裏面と、裏面から延在する、フランジの外径を規定する外面と、その外面と密閉医薬品容器に開口を画成する内面との間に延在する上部シール面とを備えたフランジ；および密閉アセンブリであって、フランジの上部シール面の上に延在し、開口を覆うシール部分および開口中に延在し、フランジの内面と接触する挿入部分を備え、第１のＣＴＥを有する栓と、栓の中に入れられ、第１のＣＴＥより低い第２のＣＴＥを有する充填部材とを備えた密閉アセンブリを含む密閉医薬品容器。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
密閉医薬品容器において、肩部、
前記肩部から延在する首部、
前記首部から延在するフランジであって、
前記首部から延在する裏面と、
前記裏面から延在する、前記フランジの外径を規定する外面と、
前記外面と前記密閉医薬品容器に開口を画成する内面との間に延在する上部シール面と、
を備えたフランジ、および
密閉アセンブリであって、
前記フランジの前記上部シール面の上に延在し、前記開口を覆うシール部分および該開口中に延在し、該フランジの内面と接触する挿入部分を備え、第１のＣＴＥを有する栓と、
前記栓の中に入れられ、前記第１のＣＴＥより低い第２のＣＴＥを有する充填部材と、を備えた密閉アセンブリ、
を含む、密閉医薬品容器。
【請求項2】
前記充填部材が第１の材料から作られ、該第１の材料が、ガラス、結晶材料、高分子、および金属の少なくとも１つを含む、請求項１記載の密閉医薬品容器。
【請求項3】
前記第１の材料が、酸化物、ハロゲン化物、窒化物、およびカルコゲンの少なくとも１つを含む、請求項２記載の密閉医薬品容器。
【請求項4】
前記第１の材料が第２の材料で被覆され、その第２の材料が、ブチルゴム、ニトリルゴム、フルオロゴム、ブチルシリコーンゴム、およびポリアクリレートエラストマーの少なくとも１つを含む、請求項２記載の密閉医薬品容器。
【請求項5】
前記第２の材料が、－２００℃から３００℃のＴｇを有する、請求項４記載の密閉医薬品容器。
【請求項6】
前記充填部材が、前記密閉医薬品容器の開口の開口直径より大きい本体直径を有する充填体を含む、請求項１記載の密閉医薬品容器。
【請求項7】
前記充填体の上面および該充填体の下面を通じて延在する本体通路が形成されている、請求項６記載の密閉医薬品容器。
【請求項8】
前記充填部材が、前記医薬品容器の開口を少なくとも部分的に通り、該医薬品容器の内面に平行に延在する充填突出部を含む、請求項７記載の密閉医薬品容器。
【請求項9】
前記充填突出部の上面および該突出部の下面を通って延在する突出部通路が形成され、前記本体と該突出部がワンピースモノリス構造を形成し、該突出部通路と前記本体通路が互いに同軸である、請求項８記載の密閉医薬品容器。
【請求項10】
前記充填部材が、前記医薬品容器の開口を少なくとも部分的に通り、該医薬品容器の内面に平行に延在する充填突出部を含み、該充填突出部が、該密閉医薬品容器の開口の開口直径より小さい突出部直径を有する、請求項１記載の密閉医薬品容器。
【請求項11】
前記密閉アセンブリが、前記密閉医薬品容器が－４５℃以下の温度に冷却されたときに、該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下に維持する、請求項１記載の密閉医薬品容器。
【請求項12】
前記上部シール面が、前記開口の端部を通って延在する平面に対してある角度で延在する傾斜シール面であり、それによって該傾斜シール面と該平面との間の距離が、前記外面からの半径方向距離が減少するにつれて増加するようになっている、請求項１記載の密閉医薬品容器。
【請求項13】
前記フランジが、０×１０－７／Ｋ以上かつ７０×１０－７／Ｋ以下の熱膨張係数を有する組成物から構成されている、請求項１記載の密閉医薬品容器。
【請求項14】
密閉医薬品容器において、注射器であって、
開口端および該開口端の反対にある閉口端を有する管状筒と、
前記閉口端から延在し、前記管状筒の内壁により画成された該管状筒の内部と流体連通した針と、
を備えた注射器、および
前記管状筒の内部に移動可能に配置された密閉アセンブリであって、
内壁および前記管状筒の内壁と少なくとも部分的に接触した該内壁の反対にある外壁を有し、第１のＣＴＥを有する栓と、
前記栓の中に少なくとも部分的に入れられ、前記第１のＣＴＥより低い第２のＣＴＥを有する充填部材と、
前記栓に連結され、前記管状筒の開口端を通って延在するプランジャーと、
を備えた密閉アセンブリ、
を含む、密閉医薬品容器。
【請求項15】
前記密閉医薬品容器が、毎分５℃以下の速度で前記温度に冷却されたときに、ヘリウム漏れ速度を１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下に維持する、請求項１４記載の密閉医薬品容器。
【請求項16】
前記密閉アセンブリが、前記密閉医薬品容器が－２０℃以下の温度に冷却されたときに、該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下に維持する、請求項１４記載の密閉医薬品容器。
【発明の詳細な説明】
【優先権】
【0001】
本出願は、その内容が依拠され、ここに全て引用される、２０２１年１１月９日に出願された米国仮特許出願第６３／２７７４９２号の米国法典第３５編第１１９条の優先権の恩恵を主張するものである。
【技術分野】
【0002】
本明細書は、広く、医薬品組成物を貯蔵するための容器に関し、より詳しくは、比較的低い温度に曝されたときの密閉性を改善するために、高い熱膨張係数を有する材料および低い熱膨張係数を有する充填部材から形成された密閉アセンブリ含む容器に関する。
【背景技術】
【0003】
バイアルや注射器などの医薬品容器は、典型的に、収容材料の完全性を維持するために、栓や他の蓋で密閉される。蓋は、典型的に、合成ゴムや他のエラストマーから製造される。そのような材料は、容器の内部を密閉するために容器に挿入し易くする弾性と高い透過抵抗を有益に有する。しかしながら、典型的に使用される蓋の材料の弾性は、低温では低下することがある。例えば、蓋の材料として現在使用されている合成ゴムは、－７０℃以上かつ－１０℃以下の転移温度を有するであろう。そのような合成ゴムから作られた蓋は、転移温度より低いと、固体として挙動し、ガラスと、容器に蓋を固定するために使用される圧着キャップの熱膨張係数の間の比較的大きい差を補うために弾性的に膨張することができないであろう。このことを考えると、医薬品容器のための既存の密閉アセンブリは、－１０℃以下の温度では機能しないであろう。
【0004】
ある生体物質（例えば、血液、血清、タンパク質、幹細胞、および他の腐りやすい生体液）は、有用な状態でいるために、従来のエラストマーのガラス転移温度より低い温度で貯蔵する必要がある。例えば、特定のＲＮＡ系ワクチンは、活性状態でいるために、ドライアイス温度（例えば、約－８０℃）または液体窒素温度（例えば、約－１８０℃）で貯蔵する必要があるであろう。そのような低温では、閉鎖部材（例えば、ガラスまたはプラスチック容器、栓、アルミニウムキャップ）に寸法変化が生じ、シールの完全性に問題が発生し、中に貯蔵された物質が潜在的に汚染されるかもしれない。
【発明の概要】
【0005】
１つの実施の形態において、密閉医薬品容器は、肩部；その肩部から延在する首部；その首部から延在するフランジであって、首部から延在する裏面と、裏面から延在する、フランジの外径を規定する外面と、その外面と密閉医薬品容器に開口を画成する内面との間に延在する上部シール面とを備えたフランジ；および密閉アセンブリであって、フランジの上部シール面の上に延在し、開口を覆うシール部分および開口中に延在し、フランジの内面と接触する挿入部分を備え、第１のＣＴＥを有する栓と、栓の中に入れられ、第１のＣＴＥより低い第２のＣＴＥを有する充填部材とを備えた密閉アセンブリを含む。
【0006】
別の実施の形態において、密閉医薬品容器は、注射器であって、開口端および開口端の反対にある閉口端を有する管状筒と、閉口端から延在し、管状筒の内壁により画成された管状筒の内部と流体連通した針とを備えた注射器；および管状筒の内部に移動可能に配置された密閉アセンブリであって、内壁および管状筒の内壁と少なくとも部分的に接触した内壁の反対にある外壁を有し、第１のＣＴＥを有する栓と、栓の中に少なくとも部分的に入れられ、第１のＣＴＥより低い第２のＣＴＥを有する充填部材と、栓に連結され、管状筒の開口端を通って延在するプランジャーとを備えた密閉アセンブリを含む。
【0007】
さらに別の実施の形態において、医薬品容器を密閉する方法は、医薬品容器において、肩部、その肩部から延在する首部、およびその首部から延在するフランジであって、首部から延在する裏面と、その裏面から延在する、フランジの外径を規定する外面と、その外面から開口を画成する医薬品容器の内面まで延在する上部シール面とを備えたフランジを含む医薬品容器を提供する工程；その医薬品容器に医薬品組成物を入れる工程；およびフランジの上部シール面の上に延在し、開口を覆うシール部分および開口中に延在し、フランジの内面と接触する挿入部分を備え、第１のＣＴＥを有する栓と、栓の中に入れられ、第１のＣＴＥより低い第２のＣＴＥを有する充填部材とを提供する工程を含む。
【0008】
ここに記載された実施の形態により与えられるこれらと追加の特徴は、図面と共に、以下の詳細な説明を鑑みて、より十分に理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【0009】
図面に示された実施の形態は、実質的に、説明のためであり、例示であり、請求項に定義された主題を限定する意図はない。説明に役立つ実施の形態の以下の詳細な説明は、同様の構造が同様の参照番号で示されている、以下の図面と併せて読まれた場合に、理解することができる。
【図1】ここに図示され記載された１つ以上の実施の形態による、医薬品容器の実施の形態の断面図
【図2】ここに図示され記載された１つ以上の実施の形態による、医薬品容器の別の実施の形態の部分断面図
【図3】ここに図示され記載された１つ以上の実施の形態による、医薬品容器の別の実施の形態の部分断面図
【図4】ここに図示され記載された１つ以上の実施の形態による、医薬品容器の別の実施の形態の断面図
【図5】ここに図示され記載された１つ以上の実施の形態による、医薬品容器の別の実施の形態の断面図
【図6】ここに図示され記載された１つ以上の実施の形態による、医薬品容器の別の実施の形態の断面図
【図7】ここに図示され記載された１つ以上の実施の形態による、医薬品容器の別の実施の形態の断面図
【発明を実施するための形態】
【0010】
ここで、比較的低い貯蔵温度（例えば、－３０℃以下、－４０℃以下、－５０℃以下、－６０℃以下、－７０℃以下、－８０℃以下、－１００℃以下、－１２５℃以下、－１５０℃以下、－１７５℃以下、－１８０℃以下）で容器の密閉完全性を維持する密閉アセンブリを備えた密閉医薬品容器の実施の形態を詳しく参照する。実施の形態において、ここに記載された医薬品容器の構造は、医薬品容器と、その中に挿入される密閉アセンブリとの間の界面でシールの維持を促進するために、１つ以上の態様において、既存の医薬品容器の構造と異なることがある。例えば、ここに記載された医薬品容器の実施の形態は、肩部、首部、および密閉アセンブリの栓がそれに対してキャップで押し付けられる上部シール面を含むフランジを備えたバイアル（けれども、他の容器形状も本開示の範囲に含まれる）であることがある。密閉医薬品容器がそのような低い貯蔵温度に冷却されたときに、シールの維持を促進するために、上部シール面の様々な特徴が適応されることがある。例えば、実施の形態において、上部シール面は、医薬品容器の中心軸からの半径方向距離の増加と共に降下する傾斜シール面を含むことがある。その傾斜シール面は、圧着プロセス中に栓に対して印加される初期力を増加させ、より低い温度に冷却されたときの栓の収縮の耐性を増加させるように、医薬品容器の端部に広がる平面に対して０度超（例えば、０度超かつ４５度以下）の角度で降下することがある。実施の形態において、上部シール面は、上部シール面と栓との間の接触面積を最大にするために、医薬品容器の中心軸に垂直に延在する（例えば、８９．５度以上かつ９０度以下の角度で延在する）。実施の形態において、密閉完全性を増加させるために、上部シール面の様々な他の特徴（例えば、表面粗さ、平坦性など）が調整されることがある。
【0011】
実施の形態において、ここに記載された医薬品容器の密閉アセンブリは、低い貯蔵温度でのシール維持を促進するために、材料の様々な組合せから形成されることがある。本明細書の密閉アセンブリは、栓、栓内に入れられた充填部材、および金属含有キャップであって、その金属含有キャップで栓に印加される十分なシール力を維持するために、低い貯蔵温度での金属含有キャップに対する栓の過剰な変形を防ぐように調整された組成物から形成された金属含有キャップを含むことがある。例えば、実施の形態において、金属含有キャップは、そのＣＴＥを既存のアルミニウム圧着キャップよりも増加させる材料から作られることがある。実施の形態において、金属含有キャップは、より高いＣＴＥを提供するために、Ａｌの代わりに、ＺｎまたはＭｇの少なくとも一方から作られることがある。実施の形態において、金属含有キャップは、アルミニウム含有高分子複合材料から作られる。実施の形態において、金属含有キャップは、Ｚｎ、Ａｌ、Ｍｇ、Ｃｕの少なくとも１つを含む金属合金から作られる。栓は第１のＣＴＥを有し、充填部材は、第１のＣＴＥより低い第２のＣＴＥを有する。それゆえ、充填部材は、比較的低い温度に曝されたときに、栓の収縮の量を減少させる。
【0012】
ここに用いられているように、「容器密閉完全性」という用語は、汚染物質の侵入の確率を維持する、またはガス透過率の可能性を医薬品容器内に貯蔵される物質に基づく所定の閾値より低く減少させるために、閾値サイズより大きい間隙を含まない、医薬品容器と密閉アセンブリとの間（例えば、医薬品容器の上部シール面と栓との間）の界面でのシールの維持を称する。例えば、実施の形態において、容器密閉完全性は、ＵＳＰ＜１２０７＞（２０１６）に記載されたヘリウム漏れ試験中にヘリウム漏れ速度が１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下に維持されれば、維持される。
【0013】
ここに記載された医薬品容器の実施の形態において、医薬品容器を形成するガラス組成物の構成成分（例えば、ＳｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３、Ｂ２Ｏ３など）の濃度は、特に明記のない限り、酸化物基準のモルパーセント（モル％）で指定される。
【0014】
「実質的に含まない」という用語は、ガラス組成物中の特定の構成成分の濃度および／または不在を記載するために使用される場合、その構成成分がガラス組成物に意図的に加えられていないことを意味する。しかしながら、そのガラス組成物は、０．０５モル％未満の量の汚染物質または混入物として微量の構成成分を含有することがある。
【0015】
ここに用いられている「ＣＴＥ」という用語は、特に明記のない限り、約－２００℃から約３００℃の温度範囲に亘る熱膨張係数を称する。
【0016】
ここに用いられているように、「約」という用語は、量、サイズ、配合物、パラメータ、および他の数量と特徴が、正確ではなく、正確である必要はないが、公差、変換係数、四捨五入、測定誤差など、および当業者に公知の他の要因を反映して、所望に応じて、近似である、および／またはそれより大きいかまたは小さいこともあることを意味する。値または範囲の端点を記載する上で、「約」という用語が使用される場合、言及される特定値または端点は含まれる。本明細書における数値または範囲の端点に「約」が付いているか否かにかかわらず、２つの実施の形態：「約」で修飾されているもの、および「約」で修飾されていないものが記述される。範囲の各々の端点は、他方の端点と関係してと、他方の端点とは関係なくの両方で有意であることがさらに理解されよう。
【0017】
ここに用いられているような方向を表す用語－例えば、上、下、右、左、前、後、上部、底部－は、描かれている図面に関してのみ使用され、絶対的な向きを暗示する意図はない。
【0018】
ここに用いられているように、名詞は、文脈上明白に他の意味に解釈すべき場合を除いて、複数の対象を含む。それゆえ、例えば、成分に対する言及は、文脈上明白に他の意味に解釈すべき場合を除いて、そのような成分を２つ以上有する態様を含む。
【0019】
ここで図１を参照すると、医薬製剤を貯蔵するための医薬品容器１００の１つの実施の形態が、断面で概略示されている。医薬品容器１００は、ガラス容器１０２およびガラス容器１０２の開口１０５でガラス容器１０２に連結された密閉アセンブリ１０４を備える。ここではガラス容器１０２と称されるが、実施の形態において、ガラス容器１０２は、プラスチックや、どの他の適切な材料から形成されてもよいことを認識すべきである。密閉アセンブリ１０４は、栓１０６、充填部材１０７、および金属含有キャップ１０８を備える。図１に示された実施の形態において、栓１０６は、挿入部分１１７およびシール部分１１９を含む。実施の形態において、挿入部分１１７が提供されないことがあるのを認識すべきである。それゆえ、栓１０６は、ガラス容器１０２の開口１０５中に延在しないことがある。
【0020】
充填部材１０７が、栓１０６、詳しくは、栓１０６のシール部分１１９の中に入れられている。充填部材１０７は、上面１２１ａ、その上面１２１ａの反対にある下面１２１ｂ、および外縁１２１ｃを有する充填体１２１を含む。図示されていないが、充填体１２１は、平面図で見たときに、外縁１２１ｃで画成されるように、栓１０６のシール部分１１９の外縁の形状に対応する、円形状または楕円形状を有することがあることを認識すべきである。それゆえ、シール部分１１９の外縁と充填体１２１の外縁１２１ｃとの間の距離は、充填体１２１の外縁１２１ｃ全体に沿って実質的に一定のままである。図１に示されるように、充填部材１０７は、充填体１２１が栓１０６の挿入部分１１７（ガラス容器１０２内に形成された開口１０５を通じて挿入されているが示されている）と重複するように栓１０６内に位置付けられている。それゆえ、充填体１２１は、ガラス容器１０２の開口１０５の開口直径Ｄ２より大きい本体直径Ｄ１を有する。実施の形態において、本体通路１２１ｄが、充填体１２１内に形成されており、注射器の針などの針が、充填部材１０７を通じてガラス容器１０２中に及ぶように、充填体１２１の上面１２１ａと下面１２１ｂを通って延在している。実施の形態において、本体通路１２１ｄは、開口直径Ｄ２より大きい長さを有する。
【0021】
実施の形態において、充填部材１０７は、例えば、ガラス、結晶材料、高分子、金属など、またはその任意の組合せなどの第１の材料から形成される。実施の形態において、第１の材料は、例えば、酸化物、ハロゲン化物、窒化物、カルコゲン、またはその組合せを含むことがある。実施の形態において、充填部材１０７を形成する第１の材料は、第２の材料で被覆されている。第２の材料は、例えば、ブチルゴム、ニトリルゴム、フルオロゴム、ブチルシリコーンゴム、ポリアクリレートエラストマーなど、またはその任意の組合せであることがある。したがって、栓１０６は第１のＣＴＥを有し、充填部材は、第１のＣＴＥより低い第２のＣＴＥを有する。実施の形態において、第２の材料は、－２００℃から３００℃のガラス転移温度（Ｔｇ）を有する。実施の形態において、栓１０６も、－２００℃から３００℃のＴｇを有する。
【0022】
挿入部分１１７は、シール部分１１９がガラス容器１０２の上部シール面１１０と接触するまで、ガラス容器１０２の開口１０５に挿入される。次に、シール部分１１９は、上部シール面１１０でシールを形成するために、金属含有キャップ１０８の圧着によって上部シール面１１０に対して圧縮される。ガラス容器１０２および密閉アセンブリ１０４の様々な態様は、ここに記載されているように、低い貯蔵温度でのガラス容器１０２の容器密閉完全性の維持を確実にするために設計されている。
【0023】
ガラス容器１０２は、概して、本体１１２を備える。本体１１２は、ガラス容器１０２の内面１１４と外面１１６の間に延在する壁厚ＴＷを有し、中心軸Ａを有し、概して、内部容積１１８を取り囲む。図１に示されたガラス容器１０２の実施の形態において、本体１１２は、概して、壁部分１２０および床部分１２２を含む。壁部分１２０は、踵部分１２４を通じて床部分１２２に移行する。図示された実施の形態において、ガラス容器１０２の壁部分１２０は、フランジ１２６、フランジ１２６から延在する首部１２８、胴部１１５、および首部１２８と胴部１１５との間に延在する肩部１３０を画成する。床部分１２２は、踵部分１２４を通じて胴部１１５に結合されている。実施の形態において、ガラス容器１０２は、中心軸Ａに対して対称であり、胴部１１５、首部１２８、およびフランジ１２６の各々は、実質的に円筒形である。
【0024】
実施の形態において、ガラス容器１０２は、ＵＳＰ＜６６０＞に準拠するタイプ１Ｂのホウケイ酸ガラス組成物などのホウケイ酸ガラス組成物を含む、ＵＳＰ＜６６０＞に定義されたタイプＩ、タイプＩＩまたはタイプＩＩＩのガラスから形成されることがある。あるいは、ガラス容器１０２は、ここに全て引用される米国特許第８５５１８９８号明細書に開示されたものなどの、アルカリアルミノケイ酸塩ガラス組成物、またはここに全て引用される米国特許第９１４５３２９号明細書に記載されたものなどのアルカリ土類アルミノケイ酸塩ガラス組成物から形成されることがある。実施の形態において、ガラス容器１０２は、ソーダ石灰ガラス組成物から構成されることがある。実施の形態において、ガラス容器１０２は、０×１０－７／Ｋ以上かつ１００×１０－７／Ｋ以下（例えば、３０×１０－７／Ｋ以上かつ７０×１０－７／Ｋ以下）の熱膨張係数を有する組成物から構成される。
【0025】
ガラス容器１０２は、特定の形状因子（すなわち、バイアル(vial)）を有するのが図１に示されているが、本明細書により詳しく述べられるように、ガラス容器１０２は、制限なく、Ｖａｃｕｔａｉｎｅｒｓ（登録商標）、カートリッジ、注射器、アンプル、瓶、フラスコ、バイアル(phials)、管、ビーカーなどを含む他の形状因子を有してもよいことを理解すべきである。さらに、ここに記載されたガラス容器は、制限なく、医薬品包装、飲料容器などを含む多種多様な用途に使用できることを理解すべきである。
【0026】
ここではガラス容器１０２と称されているが、ガラス容器１０２は、例えば、高分子、金属、セラミックなど、ガラス以外の材料から形成されてもよいことを認識すべきである。さらに、これらの材料の熱膨張係数は、０×１０－７／Ｋ以上かつ８，０００×１０－７／Ｋ以下であり得る。
【0027】
ガラス容器１０２の壁厚ＴＷは、実施に応じて様々であってよい。実施の形態において、ガラス容器１０２の壁厚ＴＷは、６ミリメートル（ｍｍ）以下、例えば、４ｍｍ以下、２ｍｍ以下、１．５ｍｍ以下、または１ｍｍ以下であることがある。いくつかの実施の形態において、壁厚ＴＷは、０．１ｍｍ以上かつ６ｍｍ以下、０．３ｍｍ以上かつ４ｍｍ以下、０．５ｍｍ以上かつ４ｍｍ以下、０．５ｍｍ以上かつ２ｍｍ以下、または０．５ｍｍ以上かつ１．５ｍｍ以下であることがある。実施の形態において、壁厚ＴＷは、０．９ｍｍ以上かつ１．８ｍｍ以下であることがある。壁厚ＴＷは、ガラス容器１０２内の軸方向位置に応じて、変動することがある。
【0028】
図１に示されるように、フランジ１２６は、裏面１３２、外面１３６、および上部シール面１１０を有する。外面１３６は、フランジ１２６の外径を規定することがある。実施の形態において、密閉アセンブリ１０４の金属含有キャップ１０８は、任意の適切な圧着方法（例えば、空気圧圧着装置など）によりフランジ１２６の周りに圧着される。密閉プロセス中、栓１０６が開口１０５に挿入され、圧着中に、金属含有キャップ１０８に圧縮力が印加される。例えば、図１に示されるように、金属含有キャップ１０８は、フランジ１２６の裏面１３２と接触して、栓１０６を圧縮状態に維持し、圧着プロセス後にシールを形成する底部分１０９を含む。栓１０６を圧縮すると、金属含有キャップ１０８が所定の位置に圧着された後に、栓１０６に対する圧縮を維持する残留シール力がフランジ１２６内に生じる。実施の形態において、フランジ１２６の裏面１３２と直接接触する金属含有キャップ１０８の底部分１０９の長さは、－８０℃以下の貯蔵温度で栓１０６内に残留シール力を維持するのを促進するために、１ｍｍ以上の長さ１１１（例えば、図１に示されたＸ方向の）を有する。
【0029】
ガラス容器１０２が－８０℃以下（例えば、－８０℃以下、－１００℃以下、－１２５℃以下、－１５０℃以下、－１７５℃以下、－１８０℃）の比較的低い貯蔵温度に冷却されたときに、ガラス容器１０２の構成成分の各々が、その成分の熱的性質に依存する体積収縮を経ることがある。図１に示されるように、金属含有キャップ１０８の底部分１０９と上部１１３との間に配置される材料の体積が、栓１０６のシール部分１１９およびガラス容器１０２のフランジ１２６を取り囲む。栓１０６とフランジ１２６の組合せが、金属含有キャップ１０８の収縮の量よりも大きい量で収縮する場合、金属含有キャップ１０８により与えられる栓１０６の圧縮は小さくなり、上部シール面１１０でシールが損なわれる可能性が増すであろう。しかしながら、栓のＣＴＥより低いＣＴＥを有する充填部材１０７が、そうしなければ栓１０６が示すであろう収縮の量を減少させる。それゆえ、栓１０６の中に入れられた充填部材１０７を含む密閉アセンブリ１０４は、密閉アセンブリ１０４の全体のＣＴＥを低下させ、それによって、上部シール面１１０でシールが損なわれる可能性を減少させる。
【0030】
例えば、図１に示されるように、フランジ１２６と栓１０６の合計高さ１３８（すなわち、図１に示されたＺ方向の）は、金属含有キャップ１０８の上部１１３と底部分１０９との間の距離とほぼ等しい。そのような状態において、金属含有キャップ１０８は、シールを形成するために上部シール面１１０に対して栓１０６を圧縮することができる。しかしながら、合計高さ１３８が金属含有キャップ１０８よりも大きい程度まで収縮すると、栓１０６の圧縮は減少し、残留シール力が低下するであろう。栓１０６の圧縮を維持するために、金属含有キャップ１０８、栓１０６、およびガラス容器１０２の収縮ΔＬは、以下の関係：
【0031】
【数1】
【0032】
を満たし、式中、各成分のΔＬの収縮は、
【0033】
【数2】
【0034】
で近似されることがあり、式中、Ｌｉは成分の初期寸法であり、α（Ｔ）は、金属含有キャップ１０８、栓１０６、およびガラス容器１０２の各々を構成する材料の温度依存性ＣＣＴＥである。
【0035】
実施の形態において、栓１０６は、高分子系材料（例えば、ブチルゴムまたは他の合成ゴム）から作られる。そのような材料は、－７０℃以上かつ－１０℃以下のＴｇを有することがある。栓１０６は、Ｔｇ未満では、固体のように挙動し（例えば、弾性を失い）、上部シール面１１０でのシール力が低下するであろう。例えば、栓１０６がそのＴｇより低く冷却された場合、栓１０６は、上部シール面１１０と金属含有キャップ１０８の上部１１３との間の間隙の全てを満たさず、シールを損なう可能性が増すことがある。すなわち、栓１０６は、そのガラス転移温度より低く冷却されると、２つの異なる材料として：転移温度より高い温度では弾性材料として、転移温度より低い温度では固体ガラスとして効果的に挙動する。ここで式２によれば、フランジ１２６と金属含有キャップ１０８の上部１１３との間に配置された栓１０６の収縮は、初期温度Ｔｉから最終温度ＴＦに冷却されたときに：
【0036】
【数3】
【0037】
と近似されることがあり、式中、αガラスは、栓１０６のゴムがそのガラス転移温度Ｔｇより低く変わるガラス様材料のＣＴＥを称する。実施の形態において、シールを維持するために、金属含有キャップ１０８と栓１０６は、金属含有キャップ１０８の収縮がガラス容器１０２と栓１０６の合計収縮以上となるように構成されることがある。そのような関係を満たすのを促進するために、金属含有キャップ１０８の収縮が増することがある、栓１０６とフランジ１２６の収縮が減少することがある、またはその任意の組合せであることがある。それに加え、またはそれに代えて、ガラス容器１０２の構造は、栓１０６に与えられる初期キャッピング圧縮を増加させ、それによって、栓１０６の収縮の耐性を大きくするように設計されることがある。
【0038】
それに加え、栓１０６の圧縮を維持するために、ＣＴＥおよび充填体１２１の上面１２１ａと下面１２１ｂとの間に延在する充填部材１０７の厚さが、以下の条件：
【0039】
【数4】
【0040】
を満たすべきであり、式中、ｈゴムは、栓１０６におけるゴムコーティングの厚さを称し、αキャップは、金属含有キャップ１０８のＣＴＥを称し、αカートリッジは、ガラス容器１０２のＣＴＥを称し、α栓は、栓１０６のＣＴＥを称し、α充填材は、充填部材１０７のＣＴＥを称し、ｈフランジは、フランジ１２６の厚さまたは距離１５６を称し、ｈゴムは、栓１０６の厚さ（垂直方向にゴムコーティングおよび充填部材１０７を含む）を称する。
【0041】
実施の形態において、金属含有キャップ１０８は、約２４０×１０－７／ＫのＣＴＥを有することがある、アルミニウムから作られる。栓１０６を作る典型的なゴム（例えば、Ｂｕｔｙｌ ３２５、Ｂｕｔｙｌ ０３５など）は、１，４００×１０－７／Ｋ以上のＣＴＥを有することがある。すなわち、純粋にＣＴＥの差の観点から、金属含有キャップ１０８は、栓１０６より少なく収縮する傾向があり、より低い貯蔵温度でシール力が減少する。上述したＣＴＥの不一致に加え、図１に示されるように、栓１０６は、金属含有キャップ１０８よりも大きい体積百分率の密閉アセンブリ１０４を構成し、さらに、栓１０６がより大きい熱収縮を経る傾向を増すであろう。
【0042】
図１に示された実施の形態において、低い貯蔵温度での金属含有キャップ１０８の収縮を圧倒する栓の収縮のそのような傾向に対抗するために、ガラス容器１０２の構造を既存のガラス容器から逸脱するように改良して、金属含有キャップ１０８を圧着するプロセスの最中に栓１０６の圧縮をより大きくしてきた。詳しくは、実施の形態において、上部シール面１１０は、ここに全て引用される、米国特許出願公開第２０２１／０２１２８９３号明細書に開示されたものなど、傾斜シール面１４０を含む。傾斜シール面１４０は、フランジ１２６の外面１３６とガラス容器１０２の内面１１４との間に延在する。この傾斜シール面１４０は、開口１０５の端部１５４に広がる平面１５２に対してある角度１５０で延在する。平面１５２は、開口１０５でガラス容器１０２の上部にある（例えば、傾斜シール面１４０の頂部にある）平面であることがある。実施の形態において、平面１５２は、ガラス容器１０２の基準点（例えば、床部分１２２、図１参照）から最も離れた上部シール面１１０の周りに延在する地点を接続する。平面１５２は、ガラス容器１０２の中心軸Ａに垂直な方向（例えば、図１に示されたＸ方向）にガラス容器１０２の上部に広がる。実施の形態において、平面１５２は、開口１０５を画成する内面１１４の部分に垂直に延在する。
【0043】
ここに記載された角度１５０は、「フランジ角度」と称されることがある。平面１５２に対するフランジ角度は、様々な異なるやり方で測定されることがある。例えば、実施の形態において、傾斜シール面１４０の伸張方向を判定するために、ガラス容器１０２の画像を取り込むことがあり、画像処理技術を使用して、傾斜シール面１４０の角度１５０（平面１５２に対する）を決定することがある。実施の形態において、傾斜シール面１４０の伸張方向は、傾斜シール面１４０の頂部（例えば、裏面１３２からＺ方向に最大距離を有する）と、傾斜シール面１４０上の第２の最高地点との間に延在する平面を見つけることによって測定される（例えば、傾斜シール面１４０の伸張方向は、傾斜シール面１４０の頂部および平面１５２に対して頂部より低い傾斜シール面１４０の別の地点にある平面により測定される）。実施の形態において、傾斜シール面１４０の伸張方向は、内面１１４から外側に、外面１３６から内側に所定の距離（例えば、０．１ｍｍ、０．２ｍｍ、０．５ｍｍ、１．０ｍｍなど）にある傾斜シール面１４０上の複数の地点を接続することによって測定される（例えば、これらの地点は、内面１１４と外面１３６との間に延在する空間地点の均一分布で解釈されることがある）。実施の形態において、傾斜シール面１４０の伸張方向は、傾斜シール面１４０の全てに亘り分布した複数の異なる地点に線形平面を曲線当てはめすることによって測定される。
【0044】
実施の形態において、角度１５０は、５度超かつ４５度以下（例えば、５度超かつ４０度以下、５度超かつ４０度以下、５度超かつ３０度以下、５度超かつ２０度以下、５度超かつ１０度以下）である。実施の形態において、角度１５０は、ガラス容器１０２の外周で実質的に均一である（例えば、複数の方位角方位で測定した場合、測定値の各々は、互いに０．５度以内にあることがある）。既存のガラス容器において、角度１５０は、典型的に、おおよそ３度である。それゆえ、ガラス容器１０２では、平面１５２に対する上部シール面１１０の傾斜は、既存のガラス容器を少なくとも５０％上回って増加している。上部シール面１１０の傾斜の増加は、低い貯蔵温度での栓の圧縮を増加させる傾向にある。角度１５０は、金属含有キャップ１０８を圧着した結果として、栓１０６内に圧縮勾配を作るであろう。例えば、実施の形態において、栓１０６の圧縮は、栓１０６の圧縮が内面１１４に近いほど大きくなるように、外面１３６からの半径方向距離が増加すると共に増加することがある。内面１１４に近接するとそのように大きくなる圧縮により、冷却により栓１０６が収縮するときに、シールに間隙が形成されるのが防がれることがある。
【0045】
まだ図１を参照すると、角度１５０の結果として、金属含有キャップ１０８の上部１１３と上部シール面１１０との間の距離１５６は、中心軸Ａからの半径方向距離の関数として、既存のガラス容器よりも大きい程度まで変動することがある。このことを踏まえると、栓１０６は、フランジ１２６の外面１３６近くに配置された栓１０６の周囲領域よりも大きい程度まで、開口１０５に近接して圧縮される。そのように圧縮が大きくなると、同じ圧着プロセスを使用して、栓１０６の圧縮を大きくし、栓１０６の収縮の耐性を高くする。それに加え、傾斜シール面１４０は、開口１０５に近接すると上記式３の項Ｌｉ、栓を減少させる。これにより、収縮の量が減る。
【0046】
ここに説明されていないが、－８０℃以下の貯蔵温度で容器の密閉完全性を維持しつつ、図１に関してここに記載されたガラス容器１０２の代替手段を使用してよいことを理解すべきである。例えば、上部シール面１１０は、ガラス容器１０２内の開口１０５の端部１５４に広がる平面１５２に延在することがある。実施の形態において、上部シール面１１０は、ガラス容器１０２の中心軸Ａに対して実質的に垂直（例えば、８９．５度以上かつ９０．５度以下）に延在する。実施の形態において、上部シール面１１０は、開口１０５を規定するガラス容器１０２の内面１１４に実質的に垂直に延在する。そのような上部シール面１１０は、栓１０６と上部シール面１１０との間の接触面積を効果的に増加させ、シールの完全性を維持する可能性を増すであろう。
【0047】
ここで図２を参照すると、ガラス容器１０２および密閉アセンブリ２０２を備えた医薬品容器２００のさらなる実施の形態が示されている。密閉アセンブリ２０２は、栓１０６および充填部材２０４を含む。ガラス容器１０２に形成された開口１０５に亘り延在する充填体１２１を備えた充填部材１０７というより、充填部材２０４は、開口１０５内に少なくとも部分的に、その中を通って延在する。しかしながら、形成する材料およびＣＴＥなどの、充填部材１０７の上記特徴は、ここに述べられる充填部材２０４にも等しく適用できることを認識すべきである。
【0048】
充填部材２０４は、栓１０６内に、詳しくは、栓１０６のシール部分１１９内ではなく、栓１０６の挿入部分１１７内に少なくとも部分的に入れられている。より詳しくは、充填部材２０４は、上面２０６ａ、上面２０６ａの反対にある下面２０６ｂ、および外縁２０６ｃを有する充填突出部２０６を含む。実施の形態において、充填部材２０４は、その下面２０６ｂでは、栓１０６内に入れられていないことがある。他の実施の形態において、充填部材２０４は、栓１０６内に完全に入れられることがある。実施の形態において、充填突出部２０６の上面２０６ａは、図２に示されるように、栓１０６のシール部分１１９の上面１２１ａに形成されたテーパーに適合するように半径方向外側にテーパー状になっていることがある。図示されていないが、充填突出部２０６は、平面図で見たときに、外縁２０６ｃで画成されるように、栓１０６の挿入部分１１７の外縁の形状に対応する、円形状または楕円形状を有することがあることを認識すべきである。それゆえ、挿入部分１１７の外縁と充填突出部２０６の外縁２０６ｃとの間の距離は、充填突出部２０６の外縁２０６ｃの全てに沿って実質的に一定のままである。図２に示されるように、充填部材２０４は、充填突出部２０６が栓１０６の挿入部分１１７を通り（ガラス容器１０２に形成された開口１０５を通って挿入されているのが示されている）、ガラス容器１０２の内面１１４に平行に延在するように栓１０６内に位置付けられている。それゆえ、充填突出部２０６は、ガラス容器１０２の開口１０５の開口直径Ｄ２より小さい突出部直径Ｄ３を有する。実施の形態において、突出部通路２０６ｄが、充填突出部２０６内に形成され、充填突出部２０６の上面２０６ａと下面２０６ｂを通って延在して、注射器の針などの針が充填部材２０４を通ってガラス容器１０２中に延在することができる。実施の形態において、突出部通路２０６ｄにシール材料２０６ｅが充填されることがある。
【0049】
ここで図３を参照すると、ガラス容器１０２および密閉アセンブリ３０２を備えた医薬品容器３００のさらなる実施の形態が示されている。密閉アセンブリ３０２は、栓１０６および充填部材３０４を含む。充填部材３０４は、ここに述べられた、充填体１２１と類似の充填体３０６、および充填突出部２０６と類似の充填突出部３０８を含む。充填体３０６および充填突出部３０８は、ワンピースのモノリス構造として形成されることがある。それゆえ、充填部材３０４は、上記実施の形態に記載されたように、どれか一方というより、ガラス容器１０２に形成された開口に亘り、またその開口１０５内の両方に延在する。形成する材料およびＣＴＥなどの、充填部材１０７、２０４の上記特徴は、ここに述べられる充填部材３０４にも等しく適用できることを認識すべきである。
【0050】
充填部材３０４は、栓１０６内に少なくとも部分的に入れられている。詳しくは、充填体３０６が栓１０６のシール部分１１９内に入れられており、充填突出３０８が栓１０６の挿入部分１１７内に少なくとも部分的に入れられている。より詳しくは、充填体３０６は、上面３０６ａ、上面３０６ａの反対にある下面３０６ｂ、および外縁３０６ｃを有し、充填突出部３０８も、上面３０８ａ、上面３０８ａの反対にある下面３０８ｂ、および外縁３０８ｃを有する。実施の形態において、充填体３０６の上面３０６ａは、図３に示されるように、栓１０６のシール部分１１９の上面１２１ａに形成されたテーパーに適合するように半径方向外側にテーパー状になっていることがある。図示されていないが、充填体３０６および充填突出部３０８は、平面図で見たときに、それぞれ、外縁３０６ｃおよび外縁３０８ｃで画成されるように、それぞれ、栓１０６のシール部分１１９の外縁および挿入部分１１７の外縁の形状に対応する、円形状または楕円形状を有することがあることを認識すべきである。それゆえ、シール部分１１９の外縁と充填体３０６の外縁３０６ｃとの間の距離は、充填体３０６の外縁３０６ｃの全てに沿って実質的に一定のままである。同様に、挿入部分１１７の外縁と充填突出部３０８の外縁３０８ｃとの間の距離は、充填突出部３０８の外縁３０８ｃの全てに沿って実質的に一定のままである。実施の形態において、本体通路１２１ｄなどの本体通路３０６ｄが充填体３０６内に形成されており、突出部通路２０６ｄなどの突出部通路３０８ｄが充填突出部３０８内に形成されている。本体通路３０６ｄおよび突出部通路３０８ｄは、充填部材３０４を完全に通って延在し、注射器の針などの針が充填部材３０４を通ってガラス容器１０２中に延在するように、互いに同軸であることがある。実施の形態において、本体通路３０６ｄおよび突出部通路３０８ｄにシール材料３０６ｅが充填されることがある。
【0051】
図１～３に示されるように、シール部分の外面と金属含有キャップの間、並びにフランジの外面と金属含有キャップの間に、間隙が形成されることがあることを認識すべきである。あるいは、ここに述べられるように、シール部分の外面と金属含有キャップ、並びにフランジの外面と金属含有キャップは、間隙が設けられないように、互いに接触していることがある。それに加え、実施の形態において、ここに述べられた密閉アセンブリに鋭角が設けられず、そうではなく、応力の集中を避けるために、どのような角度の付いた表面も、面取りしたり、丸めたりすべきであることに留意すべきである。
【0052】
ここで図４～７を参照すると、注射器として示された容器、および注射器を密閉するための医薬品容器の栓内に設けられた充填部材を備えた医薬品容器の実施の形態が示されている。図４を参照すると、ここでは注射器４０２として示された容器、および密閉アセンブリ４０４を備えた医薬品容器４００が示されている。形成する材料およびＣＴＥなどの、ガラス容器１０２の上記特徴は、ここに述べられた注射器４０２にも等しく適用できることを認識すべきである。しかしながら、実施の形態において、注射器４０２は、例えば、プラスチックなど、ガラス以外の材料から形成されることがある。注射器４０２は、開口端４０８および開口端４０８の反対にある閉口端４１０を有する管状筒４０６を含む。実施の形態において、注射器４０２の閉口端４１０はテーパー状になっている。管状筒４０６は、管状筒４０６の内壁４１４で画成された内部４１２を有する。針４１６が、注射器４０２の閉口端４１０に設けられ、管状筒４０６の内部４１２と流体連通して、流体を内部４１２から注射器４０２の外に向ける。
【0053】
密閉アセンブリ４０４は、管状筒４０６の内部４１２に移動可能に配置されており、栓４１８、充填部材４２０、およびプランジャー４２２を備える。栓４１８は、外壁４１８ａおよび外壁４１８ａの反対にある内壁４１８ｂを有する。栓４１８が管状筒４０６内に配置されているときに、外壁４１８ａは管状筒４０６の内壁４１４と接触している。栓４１８の内壁４１８ｂは、充填部材４２０を受け入れる凹部４１８ｃを画成する。それゆえ、充填部材４２０は、栓４１８内に少なくとも部分的に入れられている。
【0054】
プランジャー４２２は、第１の端部４２２ａ、第１の端部４２２ａの反対にある第２の端部４２２ｂを有する。プランジャー４２２の第１の端部４２２ａは、栓４１８および充填部材４２０の一方または両方に、接着、超音波溶接などによって、固定されることがある。図から分かるように、プランジャー４２２の第１の端部４２２ａは、充填部材４２０に固定され、そこから延在している。プランジャー４２２は、栓４１８および充填部材４２０の反対に、その第２の端部４２２ｂに形成された縁４２２ｃを含むことがある。縁４２２ｃは、注射器４０２の内部４１２に、プランジャー４２２、およびより詳しくは、密閉アセンブリ４０４を手動で配置するのを支援する。
【0055】
形成する材料およびＣＴＥなど、栓１０６および充填部材１０７の上記特徴は、それぞれ、ここに述べられた栓４１８および充填部材４２０にも等しく適用できることを認識すべきである。それゆえ、栓４１８は第１のＣＴＥを有し、充填部材４２０は、第１のＣＴＥより低い第２のＣＴＥを有する。それに加え、実施の形態において、管状筒４０６は、充填部材４２０の第２のＣＴＥより大きい第３のＣＴＥを有する。したがって、充填部材４２０は、例えば、ガラス、結晶材料、高分子、金属など、またはその任意の組合せなどの第１の材料から形成される。実施の形態において、充填部材４２０を形成する第１の材料は、第２の材料で被覆されている。第２の材料は、例えば、ブチルゴム、ニトリルゴム、フルオロゴム、ブチルシリコーンゴム、ポリアクリレートエラストマーなど、またはその任意の組合せであることがある。
【0056】
栓４１８のＣＴＥが、管状筒４０６のＣＴＥとほぼ同じか、それより低い場合、それらの間に間隙が形成される可能性が著しく減少する。充填部材４２０のＣＴＥおよび厚さは、以下の式：
【0057】
【数5】
【0058】
を満たすべきである。式中、α充填、αカートリッジ、およびαプランジャーは、それぞれ、充填部材４２０、管状筒４０６、および栓４１８のＣＴＥであり、Δｒは栓４１８の厚さであり、ｒ充填は、充填部材４２０のサイズまたは半径である。
【0059】
管状筒４０６は、例えば、プラスチックなど、ガラス以外の材料から形成されることがあることを認識すべきである。しかしながら、管状筒４０６がガラスから形成される場合、栓４１８と管状筒４０６との間のＣＴＥの差は、比較的大きいであろう。ガラスのＣＴＥは既に低いので、ひいては、充填部材４２０のＣＴＥ要件をより容易に満たせるように、栓４１８の厚さを減少させるほうがよい。この場合、充填部材４２０のＣＴＥは、以下の式：
【0060】
【数6】
【0061】
を満たすべきである。
【0062】
ここで図５を参照すると、注射器４０２および密閉アセンブリ５０４を備えた医薬品容器５００が示されている。医薬品容器５００は、図４に示された医薬品容器４００と実質的に似ており、それゆえ、同様の部品を指すために、同様の参照番号が使用されている。密閉アセンブリ５４０は、栓４１８、充填部材５２０、およびプランジャー５２２を備える。充填部材５２０は、空洞５２０ａが中に形成されていることを除いて、充填部材４２０と同じである。それゆえ、医薬品容器５００が比較的低い温度に曝されたときの栓４１８の収縮と変形を減少させる恩恵をまだ提供しつつ、充填部材５２０の全体的な質量が減少している。その結果、栓４１８の外壁４１８ａと管状筒４０６の内壁４１４との間の接触により形成されるシールが維持される。
【0063】
それに加え、プランジャー５２２は、第１の端部５２２ａおよび第１の端部５２２ａの反対にある第２の端部５２２ｂを有する。フランジ５２２ｃが、プランジャー５２２の第１の端部５２２ａに形成されており、充填部材５２０内に形成された空洞５２０ａに亘り延在している。それゆえ、フランジ５２２ｃは、空洞５２０ａを、管状筒４０６で画成された内部４１２をその残りから閉じさせている。フランジ５２２ｃは、少なくとも充填部材５２０に亘り延在し、実施の形態において、同様に栓４１８に亘り延在している。実施の形態において、フランジ５２２ｃは、管状筒４０６の内部４１２に亘り、それゆえ、充填部材５２０および栓４１８の両方に亘り延在する幅を有し、よって、フランジ５２２ｃの互いに反対の端部は、管状筒４０６の内壁４１４と接触している。これにより、プランジャー５２２、栓４１８、および管状筒４０６の間の流体密封シールが確保される。プランジャー５２２の第１の端部５２２ａは、栓４１８および充填部材５２０の一方または両方に、接着、超音波溶接などによって、固定されることがある。形成する材料およびＣＴＥなどの、充填部材１０７の上記特徴は、ここに述べられた充填部材５２０にも等しく適用できることを認識すべきである。それゆえ、充填部材５２０は、栓４１８の第１のＣＴＥより低い第２のＣＴＥを有する。それに加え、実施の形態において、充填部材５２０の第２のＣＴＥは、管状筒４０６の第３のＣＴＥより低い。
【0064】
ここで図６を参照すると、注射器４０２および密閉アセンブリ６０４を備えた医薬品容器６００が示されている。医薬品容器６００は、それぞれ、図４および５に示された医薬品容器４００、５００と実質的に似ており、それゆえ、同様の部品を指すために、同様の参照番号が使用されている。密閉アセンブリ６０４は、栓４１８、充填部材６２０、およびプランジャー６２２を備える。充填部材６２０は、空洞５２０ａが一端で閉じているのではなく、その互いに反対の端部で開いた通路６２０ａが中に形成されていることを除いて、充填部材５２０と同じである。それゆえ、充填部材６２０は環状である。医薬品容器６００が比較的低い温度に曝されたときの栓４１８の収縮と変形を減少させる恩恵をまだ提供しつつ、充填部材６２０の全体的な質量が減少している。それに加え、充填部材６２０内に形成された通路６２０ａにより、プランジャー６２２は、充填部材６２０を完全に通って延在し、その第１の端部２２２ａで栓４１８と接触している。プランジャー６２２の第１の端部６２２ａは、栓４１８に、接着、超音波溶接などによって、固定されることがある。形成する材料およびＣＴＥなどの、充填部材１０７の上記特徴は、ここに述べられた充填部材６２０にも等しく適用できることを認識すべきである。それゆえ、充填部材６２０は、栓４１８の第１のＣＴＥより低い第２のＣＴＥを有する。それに加え、実施の形態において、充填部材６２０の第２のＣＴＥは、管状筒４０６の第３のＣＴＥより低い。
【0065】
ここで図７を参照すると、注射器４０２および密閉アセンブリ７０４を備えた医薬品容器７００が示されている。密閉アセンブリ７０４は、栓７１８、充填部材７２０、およびプランジャー７２２を備える。形成する材料およびＣＴＥなどの、栓１０６および充填部材１０７の上記特徴は、それぞれ、ここに述べられた栓７１８および充填部材７２０にも等しく適用できることを認識すべきである。それゆえ、栓７１８は第１のＣＴＥを有し、充填部材７２０は、第１のＣＴＥより低い第２のＣＴＥを有する。
【0066】
図７に示されるように、栓７１８は、内壁７１８ａおよび内壁７１８ａの反対にある外壁７１８ｂを有する。内壁７１８ａは空洞７１８ｃを画成する。外壁７１８ｂは１つ以上のローブ７１８ｄを画成する。ローブ７１８ｄは、半径方向に延在して、管状筒４０６の内壁４１４と接触する。図から分かるように、一対のローブ７１８ｄが、隣接するローブ７１８ｄの間に１つ以上の凹部７１８ｅを画成するのが示されている。しかしながら、例えば、３つ、４つ、または５つのローブなど、３つ以上のローブ７１８ｄが設けられてもよいことを認識すべきである。栓７１８は、その内壁７１８ａと外壁７１８ｂとの間に画成された一定の厚さを有する。実施の形態において、管状筒４０６の内部４１２の密閉アセンブリ７０４の摺動を促進するために、管状筒４０６の内壁４１４に潤滑剤が設けられることがある、内部が潤滑剤で被覆されている、および／または凹部７１８ｅ内に潤滑剤が設けられていることがある。
【0067】
栓７１８の内壁７１８ａで画成された空洞７１８ｃ内に充填部材７２０が設けられている。充填部材７２０は、空洞７１８ｃの形状に適合して、栓７１８の内壁７１８ａと接触し、それに沿って延在している。それゆえ、充填部材７２０は、１つ以上のローブ７２０ａを同様に画成する。栓７１８が、１つ以上の凹部７１８ｅを画成する複数のローブ７１８ｄを有する実施の形態において、充填部材７２０は、図７に示されるように、１つ以上の凹部７２０ｂを画成する複数のローブ７２０ａを同様に有する。プランジャー７２２は、栓７１８および充填部材７２０の一方または両方に、接着、超音波溶接などによって、固定されることがある第１の端部７２２ａを有する。図から分かるように、第１の端部７２２ａは充填部材７２０に固定されている。
【0068】
上述したことに鑑みて、密閉医薬品容器が比較的低い温度に曝されたときに、容器に対する密閉アセンブリの収縮により、容器と密閉アセンブリとの間に形成されたシールに間隙が生じないように、容器のＣＴＥより低いＣＴＥを有する密閉アセンブリおよび容器を含む密閉医薬品容器がここに定義されていることを認識すべきである。特に、密閉アセンブリは、栓内に少なくとも部分的に入れられた充填部材を含む栓を備える。充填部材は、栓のＣＴＥより低く、容器のＣＴＥとほぼ同じか、またはそれより低いＣＴＥを有する。
【0069】
ここに記載された実施の形態のさらなる態様が、以下の項目の主題により提供される。
【0070】
項目１． 密閉医薬品容器において、肩部；その肩部から延在する首部；その首部から延在するフランジであって、首部から延在する裏面と、裏面から延在する、フランジの外径を規定する外面と、その外面と密閉医薬品容器に開口を画成する内面との間に延在する上部シール面とを備えたフランジ；および密閉アセンブリであって、フランジの上部シール面の上に延在し、開口を覆うシール部分および開口中に延在し、フランジの内面と接触する挿入部分を備え、第１のＣＴＥを有する栓と、栓の中に入れられ、第１のＣＴＥより低い第２のＣＴＥを有する充填部材とを備えた密閉アセンブリを含む、密閉医薬品容器。
【0071】
項目２． 充填部材が第１の材料から作られ、その第１の材料が、ガラス、結晶材料、高分子、および金属の少なくとも１つを含む、項目１の密閉医薬品容器。
【0072】
項目３． 第１の材料が、酸化物、ハロゲン化物、窒化物、およびカルコゲンの少なくとも１つを含む、項目２の密閉医薬品容器。
【0073】
項目４． 第１の材料が第２の材料で被覆され、その第２の材料が、ブチルゴム、ニトリルゴム、フルオロゴム、ブチルシリコーンゴム、およびポリアクリレートエラストマーの少なくとも１つを含む、項目２の密閉医薬品容器。
【0074】
項目５． 第２の材料が、－２００℃から３００℃のガラス転移温度（Ｔｇ）を有する、項目４の密閉医薬品容器。
【0075】
項目６． 充填部材が、密閉医薬品容器の開口の開口直径より大きい本体直径を有する充填体を含む、項目１～５のいずれかの密閉医薬品容器。
【0076】
項目７． 充填体の上面および充填体の下面を通じて延在する本体通路が形成されている、項目６の密閉医薬品容器。
【0077】
項目８． 充填部材が、医薬品容器の開口を少なくとも部分的に通り、医薬品容器の内面に平行に延在する充填突出部を含む、項目７の密閉医薬品容器。
【0078】
項目９． 充填突出部の上面およびその突出部の下面を通って延在する突出部通路が形成され、本体と突出部がワンピースモノリス構造を形成し、突出部通路と本体通路が互いに同軸である、項目８の密閉医薬品容器。
【0079】
項目１０． 充填部材が、医薬品容器の開口を少なくとも部分的に通り、医薬品容器の内面に平行に延在する充填突出部を含み、その充填突出部が、密閉医薬品容器の開口の開口直径より小さい突出部直径を有する、項目１～９のいずれかの密閉医薬品容器。
【0080】
項目１１． 密閉アセンブリが、密閉医薬品容器が－４５℃以下の温度に冷却されたときに、密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下に維持する、項目１～１０のいずれかの密閉医薬品容器。
【0081】
項目１２． 上部シール面が、開口の端部を通って延在する平面に対してある角度で延在する傾斜シール面であり、それによって傾斜シール面とその平面との間の距離が、外面からの半径方向距離が減少するにつれて増加するようになっている、項目１～１１のいずれかの密閉医薬品容器。
【0082】
項目１３． フランジが、０×１０－７／Ｋ以上かつ７０×１０－７／Ｋ以下の熱膨張係数を有する組成物から構成されている、項目１～１２のいずれかの密閉医薬品容器。
【0083】
項目１４． 密閉医薬品容器において、注射器であって、開口端および開口端の反対にある閉口端を有する管状筒と、閉口端から延在し、管状筒の内壁により画成された管状筒の内部と流体連通した針とを備えた注射器；および管状筒の内部に移動可能に配置された密閉アセンブリであって、内壁および管状筒の内壁と少なくとも部分的に接触した内壁の反対にある外壁を有し、第１のＣＴＥを有する栓と、栓の中に少なくとも部分的に入れられ、第１のＣＴＥより低い第２のＣＴＥを有する充填部材と、栓に連結され、管状筒の開口端を通って延在するプランジャーとを備えた密閉アセンブリを含む、密閉医薬品容器。
【0084】
項目１５． 充填部材が第１の材料から作られ、その第１の材料が、ガラス、結晶材料、高分子、および金属の少なくとも１つを含む、項目１４の密閉医薬品容器。
【0085】
項目１６． 第１の材料が、酸化物、ハロゲン化物、窒化物、およびカルコゲンの少なくとも１つを含む、項目１５の密閉医薬品容器。
【0086】
項目１７． 栓が第２の材料から作られ、その第２の材料が、ブチルゴム、ニトリルゴム、フルオロゴム、ブチルシリコーンゴム、およびポリアクリレートエラストマーの少なくとも１つを含む、項目１５の密閉医薬品容器。
【0087】
項目１８． 第２の材料が、－２００℃から３００℃のＴｇを有する、項目１７の密閉医薬品容器。
【0088】
項目１９． プランジャーが、管状筒の内部に設けられた第１の端部および管状筒の内部の外側に設けられた第１の端部の反対にある第２の端部を含み、プランジャーの第１の端部が充填部材に固定されている、項目１４～１８のいずれかの密閉医薬品容器。
【0089】
項目２０． 充填部材が、その中に形成された空洞を有する、項目１９の密閉医薬品容器。
【0090】
項目２１． プランジャーが、充填部材内に形成された空洞に亘り延在するその第１の端部に形成されたフランジを含む、項目２０の密閉医薬品容器。
【0091】
項目２２． プランジャーの第１の端部が、充填部材内に形成された空洞内に受け入れられる、項目２０の密閉医薬品容器。
【0092】
項目２３． 栓および充填部材の各々が、１つ以上の凹部を画成するローブの対を含み、そのローブの対が管状筒の内壁と接触しており、１つ以上の凹部が、管状筒の内壁から間隔が空けられている、項目１９～２２のいずれかの密閉医薬品容器。
【0093】
項目２４． 管状筒が、０×１０－７／Ｋ以上かつ７０×１０－７／Ｋ以下の熱膨張係数を有する組成物から構成されている、項目１４～２３のいずれかの密閉医薬品容器。
【0094】
項目２５． 密閉医薬品容器が、毎分５℃以下の速度で前記温度に冷却されたときに、ヘリウム漏れ速度を１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下に維持する、項目１４～２４のいずれかの密閉医薬品容器。
【0095】
項目２６． 密閉アセンブリが、密閉医薬品容器が－２０℃以下の温度に冷却されたときに、密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下に維持する、項目１４～２４のいずれかの密閉医薬品容器。
【0096】
項目２７． 密閉アセンブリが、密閉医薬品容器が－１２０℃以下の温度に冷却されたときに、密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下に維持する、項目１４～２４のいずれかの密閉医薬品容器。
【0097】
項目２８． 密閉アセンブリが、密閉医薬品容器が－１８０℃以下の温度に冷却されたときに、密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下に維持する、項目１４～２４のいずれかの密閉医薬品容器。
【0098】
項目２９． 医薬品容器を密閉する方法であって、医薬品容器において、肩部、その肩部から延在する首部、およびその首部から延在するフランジであって、首部から延在する裏面と、その裏面から延在する、フランジの外径を規定する外面と、その外面から開口を画成する医薬品容器の内面まで延在する上部シール面とを備えたフランジを含む医薬品容器を提供する工程；その医薬品容器に医薬品組成物を入れる工程；およびフランジの上部シール面の上に延在し、開口を覆うシール部分および開口中に延在し、フランジの内面と接触する挿入部分を備え、第１のＣＴＥを有する栓と、栓の中に入れられ、第１のＣＴＥより低い第２のＣＴＥを有する充填部材とを提供する工程を含む方法。
【0099】
項目３０． 医薬品容器を－２０℃以下の温度に冷却する工程をさらに含み、医薬品容器の冷却後、医薬品容器のヘリウム漏れ速度が前記温度で１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下であるように上部シール面への圧縮が維持される、項目２９の方法。
【0100】
項目３１． 充填部材が第１の材料から作られ、その第１の材料が、ガラス、結晶材料、高分子、および金属の少なくとも１つを含む、項目２９または項目３０の方法。
【0101】
項目３２． 第１の材料が第２の材料で被覆され、その第２の材料が、ブチルゴム、ニトリルゴム、フルオロゴム、ブチルシリコーンゴム、およびポリアクリレートエラストマーの少なくとも１つを含む、項目３１の方法。
【0102】
項目３３． 第２の材料が、－２００℃から３００℃のＴｇを有する、項目３２の方法。
【0103】
項目３４． 充填部材が、医薬品容器の開口の開口直径以上の本体直径を有する充填体を含む、項目２９～３３のいずれかの方法。
【0104】
項目３５． 本体の上面および本体の下面を通って延在する本体通路が形成されている、項目３４の方法。
【0105】
項目３６． 充填部材が、医薬品容器の開口を少なくとも部分的に通り、医薬品容器の内面に平行に延在する充填突出部を含む、項目３５の方法。
【0106】
項目３７． 突出部の上面および充填突出部の下面を通って延在する突出部通路が形成され、充填体および充填突出部がワンピースモノリス構造を形成し、突出部通路および本体通路が互いに同軸である、項目３６の方法。
【0107】
項目３８． 充填部材が、医薬品容器の開口を少なくとも部分的に通り、医薬品容器の内面に平行に延在する充填突出部を含み、充填突出部が、医薬品容器の開口の開口直径より小さい突出部直径を有する、項目２９の方法。
【0108】
請求項の主題の範囲から逸脱せずに、ここに記載された実施の形態に、様々な改変および変更を行えることが、当業者に明白であろう。それゆえ、本明細書は、ここに記載された様々な実施の形態の改変および変更を、そのような改変および変更が特許請求の範囲およびその等価物の範囲内に入るという前提で、包含することが意図されている。
【0109】
以下、本発明の好ましい実施形態を項分け記載する。
【0110】
実施形態１
密閉医薬品容器において、
肩部、
前記肩部から延在する首部、
前記首部から延在するフランジであって、
前記首部から延在する裏面と、
前記裏面から延在する、前記フランジの外径を規定する外面と、
前記外面と前記密閉医薬品容器に開口を画成する内面との間に延在する上部シール面と、
を備えたフランジ、および
密閉アセンブリであって、
前記フランジの前記上部シール面の上に延在し、前記開口を覆うシール部分および該開口中に延在し、該フランジの内面と接触する挿入部分を備え、第１のＣＴＥを有する栓と、
前記栓の中に入れられ、前記第１のＣＴＥより低い第２のＣＴＥを有する充填部材と、を備えた密閉アセンブリ、
を含む、密閉医薬品容器。
密閉医薬品容器において、
肩部、
前記肩部から延在する首部、
前記首部から延在するフランジであって、
前記首部から延在する裏面と、
前記裏面から延在する、前記フランジの外径を規定する外面と、
前記外面と前記密閉医薬品容器に開口を画成する内面との間に延在する上部シール面と、
を備えたフランジ、および
密閉アセンブリであって、
前記フランジの前記上部シール面の上に延在し、前記開口を覆うシール部分および該開口中に延在し、該フランジの内面と接触する挿入部分を備え、第１のＣＴＥを有する栓と、
前記栓の中に入れられ、前記第１のＣＴＥより低い第２のＣＴＥを有する充填部材と、を備えた密閉アセンブリ、
を含む、密閉医薬品容器。
【0111】
実施形態２
前記充填部材が第１の材料から作られ、該第１の材料が、ガラス、結晶材料、高分子、および金属の少なくとも１つを含む、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
前記充填部材が第１の材料から作られ、該第１の材料が、ガラス、結晶材料、高分子、および金属の少なくとも１つを含む、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
【0112】
実施形態３
前記第１の材料が、酸化物、ハロゲン化物、窒化物、およびカルコゲンの少なくとも１つを含む、実施形態２に記載の密閉医薬品容器。
前記第１の材料が、酸化物、ハロゲン化物、窒化物、およびカルコゲンの少なくとも１つを含む、実施形態２に記載の密閉医薬品容器。
【0113】
実施形態４
前記第１の材料が第２の材料で被覆され、その第２の材料が、ブチルゴム、ニトリルゴム、フルオロゴム、ブチルシリコーンゴム、およびポリアクリレートエラストマーの少なくとも１つを含む、実施形態２に記載の密閉医薬品容器。
前記第１の材料が第２の材料で被覆され、その第２の材料が、ブチルゴム、ニトリルゴム、フルオロゴム、ブチルシリコーンゴム、およびポリアクリレートエラストマーの少なくとも１つを含む、実施形態２に記載の密閉医薬品容器。
【0114】
実施形態５
前記第２の材料が、－２００℃から３００℃のＴｇを有する、実施形態４に記載の密閉医薬品容器。
前記第２の材料が、－２００℃から３００℃のＴｇを有する、実施形態４に記載の密閉医薬品容器。
【0115】
実施形態６
前記充填部材が、前記密閉医薬品容器の開口の開口直径より大きい本体直径を有する充填体を含む、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
前記充填部材が、前記密閉医薬品容器の開口の開口直径より大きい本体直径を有する充填体を含む、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
【0116】
実施形態７
前記充填体の上面および該充填体の下面を通じて延在する本体通路が形成されている、実施形態６に記載の密閉医薬品容器。
前記充填体の上面および該充填体の下面を通じて延在する本体通路が形成されている、実施形態６に記載の密閉医薬品容器。
【0117】
実施形態８
前記充填部材が、前記医薬品容器の開口を少なくとも部分的に通り、該医薬品容器の内面に平行に延在する充填突出部を含む、実施形態７に記載の密閉医薬品容器。
前記充填部材が、前記医薬品容器の開口を少なくとも部分的に通り、該医薬品容器の内面に平行に延在する充填突出部を含む、実施形態７に記載の密閉医薬品容器。
【0118】
実施形態９
前記充填突出部の上面および該突出部の下面を通って延在する突出部通路が形成され、前記本体と該突出部がワンピースモノリス構造を形成し、該突出部通路と前記本体通路が互いに同軸である、実施形態８に記載の密閉医薬品容器。
前記充填突出部の上面および該突出部の下面を通って延在する突出部通路が形成され、前記本体と該突出部がワンピースモノリス構造を形成し、該突出部通路と前記本体通路が互いに同軸である、実施形態８に記載の密閉医薬品容器。
【0119】
実施形態１０
前記充填部材が、前記医薬品容器の開口を少なくとも部分的に通り、該医薬品容器の内面に平行に延在する充填突出部を含み、該充填突出部が、該密閉医薬品容器の開口の開口直径より小さい突出部直径を有する、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
前記充填部材が、前記医薬品容器の開口を少なくとも部分的に通り、該医薬品容器の内面に平行に延在する充填突出部を含み、該充填突出部が、該密閉医薬品容器の開口の開口直径より小さい突出部直径を有する、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
【0120】
実施形態１１
前記密閉アセンブリが、前記密閉医薬品容器が－４５℃以下の温度に冷却されたときに、該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下に維持する、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
前記密閉アセンブリが、前記密閉医薬品容器が－４５℃以下の温度に冷却されたときに、該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下に維持する、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
【0121】
実施形態１２
前記上部シール面が、前記開口の端部を通って延在する平面に対してある角度で延在する傾斜シール面であり、それによって該傾斜シール面と該平面との間の距離が、前記外面からの半径方向距離が減少するにつれて増加するようになっている、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
前記上部シール面が、前記開口の端部を通って延在する平面に対してある角度で延在する傾斜シール面であり、それによって該傾斜シール面と該平面との間の距離が、前記外面からの半径方向距離が減少するにつれて増加するようになっている、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
【0122】
実施形態１３
前記フランジが、０×１０－７／Ｋ以上かつ７０×１０－７／Ｋ以下の熱膨張係数を有する組成物から構成されている、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
前記フランジが、０×１０－７／Ｋ以上かつ７０×１０－７／Ｋ以下の熱膨張係数を有する組成物から構成されている、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
【0123】
実施形態１４
密閉医薬品容器において、
注射器であって、
開口端および該開口端の反対にある閉口端を有する管状筒と、
前記閉口端から延在し、前記管状筒の内壁により画成された該管状筒の内部と流体連通した針と、
を備えた注射器、および
前記管状筒の内部に移動可能に配置された密閉アセンブリであって、
内壁および前記管状筒の内壁と少なくとも部分的に接触した該内壁の反対にある外壁を有し、第１のＣＴＥを有する栓と、
前記栓の中に少なくとも部分的に入れられ、前記第１のＣＴＥより低い第２のＣＴＥを有する充填部材と、
前記栓に連結され、前記管状筒の開口端を通って延在するプランジャーと、
を備えた密閉アセンブリ、
を含む、密閉医薬品容器。
密閉医薬品容器において、
注射器であって、
開口端および該開口端の反対にある閉口端を有する管状筒と、
前記閉口端から延在し、前記管状筒の内壁により画成された該管状筒の内部と流体連通した針と、
を備えた注射器、および
前記管状筒の内部に移動可能に配置された密閉アセンブリであって、
内壁および前記管状筒の内壁と少なくとも部分的に接触した該内壁の反対にある外壁を有し、第１のＣＴＥを有する栓と、
前記栓の中に少なくとも部分的に入れられ、前記第１のＣＴＥより低い第２のＣＴＥを有する充填部材と、
前記栓に連結され、前記管状筒の開口端を通って延在するプランジャーと、
を備えた密閉アセンブリ、
を含む、密閉医薬品容器。
【0124】
実施形態１５
前記充填部材が第１の材料から作られ、該第１の材料が、ガラス、結晶材料、高分子、および金属の少なくとも１つを含む、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
前記充填部材が第１の材料から作られ、該第１の材料が、ガラス、結晶材料、高分子、および金属の少なくとも１つを含む、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
【0125】
実施形態１６
前記第１の材料が、酸化物、ハロゲン化物、窒化物、およびカルコゲンの少なくとも１つを含む、実施形態１５に記載の密閉医薬品容器。
前記第１の材料が、酸化物、ハロゲン化物、窒化物、およびカルコゲンの少なくとも１つを含む、実施形態１５に記載の密閉医薬品容器。
【0126】
実施形態１７
前記栓が第２の材料から作られ、該第２の材料が、ブチルゴム、ニトリルゴム、フルオロゴム、ブチルシリコーンゴム、およびポリアクリレートエラストマーの少なくとも１つを含む、実施形態１５に記載の密閉医薬品容器。
前記栓が第２の材料から作られ、該第２の材料が、ブチルゴム、ニトリルゴム、フルオロゴム、ブチルシリコーンゴム、およびポリアクリレートエラストマーの少なくとも１つを含む、実施形態１５に記載の密閉医薬品容器。
【0127】
実施形態１８
前記第２の材料が、－２００℃から３００℃のＴｇを有する、実施形態１７に記載の密閉医薬品容器。
前記第２の材料が、－２００℃から３００℃のＴｇを有する、実施形態１７に記載の密閉医薬品容器。
【0128】
実施形態１９
前記プランジャーが、前記管状筒の内部に設けられた第１の端部および該管状筒の内部の外側に設けられた、該第１の端部の反対にある第２の端部を含み、該プランジャーの第１の端部が前記充填部材に固定されている、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
前記プランジャーが、前記管状筒の内部に設けられた第１の端部および該管状筒の内部の外側に設けられた、該第１の端部の反対にある第２の端部を含み、該プランジャーの第１の端部が前記充填部材に固定されている、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
【0129】
実施形態２０
前記充填部材が、その中に形成された空洞を有する、実施形態１９に記載の密閉医薬品容器。
前記充填部材が、その中に形成された空洞を有する、実施形態１９に記載の密閉医薬品容器。
【0130】
実施形態２１
前記プランジャーが、前記充填部材内に形成された前記空洞に亘り延在するその第１の端部に形成されたフランジを含む、実施形態２０に記載の密閉医薬品容器。
前記プランジャーが、前記充填部材内に形成された前記空洞に亘り延在するその第１の端部に形成されたフランジを含む、実施形態２０に記載の密閉医薬品容器。
【0131】
実施形態２２
前記プランジャーの第１の端部が、前記充填部材内に形成された前記空洞内に受け入れられる、実施形態２０に記載の密閉医薬品容器。
前記プランジャーの第１の端部が、前記充填部材内に形成された前記空洞内に受け入れられる、実施形態２０に記載の密閉医薬品容器。
【0132】
実施形態２３
前記栓および前記充填部材の各々が、１つ以上の凹部を画成するローブの対を含み、該ローブの対が前記管状筒の内壁と接触しており、該１つ以上の凹部が、該管状筒の内壁から間隔が空けられている、実施形態１９に記載の密閉医薬品容器。
前記栓および前記充填部材の各々が、１つ以上の凹部を画成するローブの対を含み、該ローブの対が前記管状筒の内壁と接触しており、該１つ以上の凹部が、該管状筒の内壁から間隔が空けられている、実施形態１９に記載の密閉医薬品容器。
【0133】
実施形態２４
前記管状筒が、０×１０－７／Ｋ以上かつ７０×１０－７／Ｋ以下の熱膨張係数を有する組成物から構成されている、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
前記管状筒が、０×１０－７／Ｋ以上かつ７０×１０－７／Ｋ以下の熱膨張係数を有する組成物から構成されている、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
【0134】
実施形態２５
前記密閉医薬品容器が、毎分５℃以下の速度で前記温度に冷却されたときに、ヘリウム漏れ速度を１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下に維持する、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
前記密閉医薬品容器が、毎分５℃以下の速度で前記温度に冷却されたときに、ヘリウム漏れ速度を１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下に維持する、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
【0135】
実施形態２６
前記密閉アセンブリが、前記密閉医薬品容器が－２０℃以下の温度に冷却されたときに、該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下に維持する、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
前記密閉アセンブリが、前記密閉医薬品容器が－２０℃以下の温度に冷却されたときに、該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下に維持する、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
【0136】
実施形態２７
前記密閉アセンブリが、前記密閉医薬品容器が－１２０℃以下の温度に冷却されたときに、該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下に維持する、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
前記密閉アセンブリが、前記密閉医薬品容器が－１２０℃以下の温度に冷却されたときに、該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下に維持する、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
【0137】
実施形態２８
前記密閉アセンブリが、前記密閉医薬品容器が－１８０℃以下の温度に冷却されたときに、該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下に維持する、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
前記密閉アセンブリが、前記密閉医薬品容器が－１８０℃以下の温度に冷却されたときに、該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下に維持する、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
【0138】
実施形態２９
医薬品容器を密閉する方法であって、
医薬品容器において、肩部、該肩部から延在する首部、および該首部から延在するフランジであって、
前記首部から延在する裏面と、
前記裏面から延在する、前記フランジの外径を規定する外面と、
前記外面から開口を画成する前記医薬品容器の内面まで延在する上部シール面と、
を備えたフランジを含む医薬品容器を提供する工程、
前記医薬品容器に医薬品組成物を入れる工程、および
前記フランジの上部シール面の上に延在し、前記開口を覆うシール部分および該開口中に延在し、該フランジの内面と接触する挿入部分を備え、第１のＣＴＥを有する栓と、該栓の中に入れられ、該第１のＣＴＥより低い第２のＣＴＥを有する充填部材とを提供する工程、
を含む方法。
医薬品容器を密閉する方法であって、
医薬品容器において、肩部、該肩部から延在する首部、および該首部から延在するフランジであって、
前記首部から延在する裏面と、
前記裏面から延在する、前記フランジの外径を規定する外面と、
前記外面から開口を画成する前記医薬品容器の内面まで延在する上部シール面と、
を備えたフランジを含む医薬品容器を提供する工程、
前記医薬品容器に医薬品組成物を入れる工程、および
前記フランジの上部シール面の上に延在し、前記開口を覆うシール部分および該開口中に延在し、該フランジの内面と接触する挿入部分を備え、第１のＣＴＥを有する栓と、該栓の中に入れられ、該第１のＣＴＥより低い第２のＣＴＥを有する充填部材とを提供する工程、
を含む方法。
【0139】
実施形態３０
前記医薬品容器を－２０℃以下の温度に冷却する工程をさらに含み、該医薬品容器の冷却後、該医薬品容器のヘリウム漏れ速度が前記温度で１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下であるように前記上部シール面への圧縮が維持される、実施形態２９に記載の方法。
前記医薬品容器を－２０℃以下の温度に冷却する工程をさらに含み、該医薬品容器の冷却後、該医薬品容器のヘリウム漏れ速度が前記温度で１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下であるように前記上部シール面への圧縮が維持される、実施形態２９に記載の方法。
【0140】
実施形態３１
前記充填部材が第１の材料から作られ、該第１の材料が、ガラス、結晶材料、高分子、および金属の少なくとも１つを含む、実施形態２９に記載の方法。
前記充填部材が第１の材料から作られ、該第１の材料が、ガラス、結晶材料、高分子、および金属の少なくとも１つを含む、実施形態２９に記載の方法。
【0141】
実施形態３２
前記第１の材料が第２の材料で被覆され、該第２の材料が、ブチルゴム、ニトリルゴム、フルオロゴム、ブチルシリコーンゴム、およびポリアクリレートエラストマーの少なくとも１つを含む、実施形態３１に記載の方法。
前記第１の材料が第２の材料で被覆され、該第２の材料が、ブチルゴム、ニトリルゴム、フルオロゴム、ブチルシリコーンゴム、およびポリアクリレートエラストマーの少なくとも１つを含む、実施形態３１に記載の方法。
【0142】
実施形態３３
前記第２の材料が、－２００℃から３００℃のＴｇを有する、実施形態３２に記載の方法。
前記第２の材料が、－２００℃から３００℃のＴｇを有する、実施形態３２に記載の方法。
【0143】
実施形態３４
前記充填部材が、前記医薬品容器の開口の開口直径以上の本体直径を有する充填体を含む、実施形態２９に記載の方法。
前記充填部材が、前記医薬品容器の開口の開口直径以上の本体直径を有する充填体を含む、実施形態２９に記載の方法。
【0144】
実施形態３５
前記本体の上面および該本体の下面を通って延在する本体通路が形成されている、実施形態３４に記載の方法。
前記本体の上面および該本体の下面を通って延在する本体通路が形成されている、実施形態３４に記載の方法。
【0145】
実施形態３６
前記充填部材が、前記医薬品容器の開口を少なくとも部分的に通り、該医薬品容器の内面に平行に延在する充填突出部を含む、実施形態３５に記載の方法。
前記充填部材が、前記医薬品容器の開口を少なくとも部分的に通り、該医薬品容器の内面に平行に延在する充填突出部を含む、実施形態３５に記載の方法。
【0146】
実施形態３７
前記突出部の上面および該充填突出部の下面を通って延在する突出部通路が形成され、前記充填体および該充填突出部がワンピースモノリス構造を形成し、該突出部通路および前記本体通路が互いに同軸である、実施形態３６に記載の方法。
前記突出部の上面および該充填突出部の下面を通って延在する突出部通路が形成され、前記充填体および該充填突出部がワンピースモノリス構造を形成し、該突出部通路および前記本体通路が互いに同軸である、実施形態３６に記載の方法。
【0147】
実施形態３８
前記充填部材が、前記医薬品容器の開口を少なくとも部分的に通り、該医薬品容器の内面に平行に延在する充填突出部を含み、該充填突出部が、該医薬品容器の開口の開口直径より小さい突出部直径を有する、実施形態２９に記載の方法。
前記充填部材が、前記医薬品容器の開口を少なくとも部分的に通り、該医薬品容器の内面に平行に延在する充填突出部を含み、該充填突出部が、該医薬品容器の開口の開口直径より小さい突出部直径を有する、実施形態２９に記載の方法。
【符号の説明】
【0148】
１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００ 医薬品容器
１０２ ガラス容器
１０４、２０２、３０２、４０４、５０４、６０４、７０４ 密閉アセンブリ
１０５ 開口
１０６、４１８、７１８ 栓
１０７、２０４、３０４、４２０、５２０、６２０、７２０ 充填部材
１０８ 金属含有キャップ
１０９ 底部分
１１０ 上部シール面
１１２ 本体
１１４ ガラス容器の内面
１１５ 胴部
１１６ ガラス容器の外面
１１７ 挿入部分
１１８ 内部容積
１１９ シール部分
１２０ 壁部分
１２１、３０６ 充填体
１２２ 床部分
１２６ フランジ
１２８ 首部
１３０ 肩部
１３６ フランジの外面
１４０ 傾斜シール面
１５０ 平面に対する傾斜シール面の角度
１５２ 平面
１５４ 開口の端部
２０６、３０８ 充填突出部
３０６ 充填体
４０２ 注射器
４０６ 管状筒
４０８ 開口端
４１０ 閉口端
４１４ 管状筒の内壁
４１６ 針
４２２、５２２、６２２、７２２ プランジャー
１０２ ガラス容器
１０４、２０２、３０２、４０４、５０４、６０４、７０４ 密閉アセンブリ
１０５ 開口
１０６、４１８、７１８ 栓
１０７、２０４、３０４、４２０、５２０、６２０、７２０ 充填部材
１０８ 金属含有キャップ
１０９ 底部分
１１０ 上部シール面
１１２ 本体
１１４ ガラス容器の内面
１１５ 胴部
１１６ ガラス容器の外面
１１７ 挿入部分
１１８ 内部容積
１１９ シール部分
１２０ 壁部分
１２１、３０６ 充填体
１２２ 床部分
１２６ フランジ
１２８ 首部
１３０ 肩部
１３６ フランジの外面
１４０ 傾斜シール面
１５０ 平面に対する傾斜シール面の角度
１５２ 平面
１５４ 開口の端部
２０６、３０８ 充填突出部
３０６ 充填体
４０２ 注射器
４０６ 管状筒
４０８ 開口端
４１０ 閉口端
４１４ 管状筒の内壁
４１６ 針
４２２、５２２、６２２、７２２ プランジャー
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【国際調査報告】