特表 2024-539988 ヘンプ抽出物及び組成物を生成するためのシステム及び方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-10-31

(54)【発明の名称】ヘンプ抽出物及び組成物を生成するためのシステム及び方法

(51)【国際特許分類】

   A61K 36/185 20060101AFI20241024BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20241024BHJP

   A61K 47/44 20170101ALI20241024BHJP

   A61K 47/46 20060101ALI20241024BHJP

   A61K 47/14 20170101ALI20241024BHJP

   A61K 47/06 20060101ALI20241024BHJP

   A61K 47/10 20170101ALI20241024BHJP

   A61K 47/08 20060101ALI20241024BHJP

   A61K 47/22 20060101ALI20241024BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20241024BHJP

   A61K 47/38 20060101ALI20241024BHJP

   A61K 47/32 20060101ALI20241024BHJP

   A61K 47/34 20170101ALI20241024BHJP

   A61K 31/05 20060101ALI20241024BHJP

   A61K 31/352 20060101ALI20241024BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20241024BHJP

【ＦＩ】

A61K36/185

A61K9/08

A61K47/44

A61K47/46

A61K47/14

A61K47/06

A61K47/10

A61K47/08

A61K47/22

A61K47/36

A61K47/38

A61K47/32

A61K47/34

A61K31/05

A61K31/352

A61P25/00

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024524763

(86)(22)【出願日】2022-10-26

(85)【翻訳文提出日】2024-05-29

(86)【国際出願番号】 US2022078694

(87)【国際公開番号】W WO2023076931

(87)【国際公開日】2023-05-04

(31)【優先権主張番号】63/263,026

(32)【優先日】2021-10-26

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】524152148

【氏名又は名称】エコファイバー ユーエスエイ インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】ＥＣＯＦＩＢＲＥ ＵＳＡ ＩＮＣ．

(74)【代理人】

【識別番号】100105957

【弁理士】

【氏名又は名称】恩田 誠

(74)【代理人】

【識別番号】100068755

【弁理士】

【氏名又は名称】恩田 博宣

(74)【代理人】

【識別番号】100142907

【弁理士】

【氏名又は名称】本田 淳

(72)【発明者】

【氏名】ナンス、アレックス

(72)【発明者】

【氏名】リス、ジェフ ディ．

(72)【発明者】

【氏名】ジョーンズ、アーロン

(72)【発明者】

【氏名】ラスリー、ローラ

(72)【発明者】

【氏名】ライアン、ジョン

【テーマコード（参考）】

4C076

4C086

4C088

4C206

【Ｆターム（参考）】

4C076AA13

4C076BB01

4C076BB30

4C076CC01

4C076DD34

4C076DD37

4C076DD40

4C076DD46A

4C076DD59

4C076EE09G

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4C076EE32G

4C076EE37G

4C076EE53A

4C086AA01

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4C086BA08

4C086MA03

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4C086MA55

4C086NA20

4C086ZA01

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4C088BA32

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4C088MA02

4C088MA17

4C088MA52

4C088MA55

4C088NA20

4C088ZA01

4C206AA01

4C206AA02

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4C206MA03

4C206MA05

4C206MA37

4C206MA72

4C206MA75

4C206NA20

4C206ZA01

(57)【要約】

全スペクトルヘンプ抽出物を生成するための方法であって、抽出溶媒に可溶性である物質を大麻ベースの緑色材料から抽出し、抽出溶媒を含む抽出物を収集し、抽出溶媒の少なくとも一部分を留去し、留去されない濃縮物をもたらすことと、水溶性物質の少なくとも一部分を水相に分配し、濃縮物からの物質の残りを分配された濃縮物に分配することによって、水溶性物質の少なくとも一部分を濃縮物から除去することと、分配された濃縮物を加熱して、非極性溶媒を蒸発させ、粗製油を生じることと、粗製油を加熱することによって粗製油を脱気することであって、これにより脱気された粗製油が得られる、脱気することと、第１のパス蒸留を約１５０℃で行い、第１の残渣を収集することと、第２及び第３のパス蒸留を約１７０℃及び約１８５℃で行い、そこから蒸留物を収集することと、を含む、方法。特定の生成物配合物、装置、及び装置の使用は、方法に関連して考察される。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

全スペクトルヘンプ抽出物を生成するための方法であって、
ａ．約－２０℃～約０℃に冷却された約５％のヘプタン及び約９５％のエタノールの抽出溶媒中で大麻ベースの緑色材料を混合し、前記抽出溶媒及びその中に溶解した可溶性物質を含む抽出物を収集することと、
ｂ．前記抽出物を約１６０°Ｆ（約７０℃）～約１９０°Ｆ（約９０℃）の温度に加熱することによって、前記抽出物から前記抽出溶媒の少なくとも一部分を留去し、留去されない濃縮物を収集することと、
ｃ．水溶性物質の少なくとも一部分を水相に分配し、前記濃縮物からの物質の残りを非極性溶媒の相に溶解した分配された濃縮物に分配することによって、前記水溶性物質の少なくとも一部分を前記濃縮物から除去することと、
ｄ．前記分配された濃縮物を約１６０°Ｆ（約７０℃）～約２００°Ｆ（約９５℃）の温度に加熱して、前記非極性溶媒を蒸発させ、粗製油を生じることと、
ｅ．前記粗製油を約２ｔｏｒｒ未満（約２７０Ｐａ未満）である真空中で約少なくとも３１０°Ｆ（約少なくとも１５５℃）の温度に加熱することによって前記粗製油を脱気することであって、前記脱気することが、前記粗製油の泡立ちを排除するのに十分な時間にわたるものであり、これにより脱気された粗製油が得られる、脱気することと、
ｆ．前記脱気された粗製油の第１のパス蒸留を約１５０℃で行い、第１の残渣を収集することと、
ｇ．前記第１の残渣の第２のパス蒸留を約１７０℃～約１８５℃で行い、全スペクトルヘンプ抽出物である第２の蒸留物を収集し、第２の残渣を収集することと、を含む、方法。

【請求項2】

前記第２の残渣に対して約１８０℃～約１９０℃の温度で第３のパス蒸留を行うことと、全スペクトルヘンプ抽出物である第３の蒸留物を収集することと、全スペクトルヘンプ抽出物の前記第２の蒸留物と全スペクトルヘンプ抽出物の前記第３の蒸留物とを組み合わせることと、を更に含む、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

工程（ａ）において、前記抽出物が、前記抽出溶媒及びその中に溶解した可溶性物質を、前記抽出溶媒に可溶性でない前記大麻ベースの緑色材料のうちのいずれかから分離することによって収集され、好ましくは、前記分離することが、濾過によって実施される、請求項１又は２に記載の方法。

【請求項4】

前記水溶性物質の少なくとも一部分を水相に分配し、前記濃縮物からの物質の残りを非極性溶媒の相に溶解した分配された濃縮物に分配することが、
ｃ１．約２～５部の濃縮物を約１～５部の水に添加することと、
ｃ２．約２部～約５部の非極性溶媒を前記水及び前記濃縮物に添加することと、
ｃ３．前記水、濃縮物、及び非極性溶媒を約１分間～約２０分間混合することと、
ｃ４．前記混合物を少なくとも３０分間、かつ任意選択で最大１８０分間静置して、前記水相と前記非極性溶媒の相とを分離させることと、
ｃ５．前記水相を前記非極性溶媒の相から排出して、非極性溶媒の相に溶解した前記分配された濃縮物を得ることと、を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項5】

ｉ．前記非極性溶媒が、ヘキサンであり、かつ／又は
ｉｉ．水、濃縮物、及びヘキサンの比が、約１部の水、２部の濃縮物、及び２部のヘキサンであり、かつ／又は
ｉｉｉ．排出された前記水相が、等量の非極性溶媒に再分配され、かつ／又は
ｉｖ．前記非極性溶媒を収集し、前記非極性溶媒を、非極性溶媒の相に溶解した前記分配された濃縮物と組み合わせることである、請求項４に記載の方法。

【請求項6】

前記抽出溶媒を除去した後に新鮮な抽出溶媒を添加して、同じ緑色材料から可溶性物質を更に抽出することと、任意選択で、各別個の抽出工程からの前記抽出物を組み合わせることと、を更に含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項7】

前記抽出溶媒の少なくとも一部分を前記抽出物から留去することが、前記抽出溶媒の少なくとも５０％が前記抽出物から留去されたときに、前記温度を約２４０°Ｆ～２６０°Ｆ（約１１５℃～１３０℃）に上昇させることによって、前記抽出物中に存在するカンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）の少なくとも一部分をカンナビジオール（ＣＢＤ）に脱炭酸させることを含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項8】

前記分配された濃縮物が、流下薄膜型蒸発器内で加熱されて前記粗製油を生成し、前記粗製油を脱気する前、かつ前記非極性溶媒の蒸留の視覚的認識が終了した後に、約１０ｔｏｒｒ未満（１，３５０Ｐａ未満）の真空が、約１時間、前記流下薄膜型蒸発器に適用される、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項9】

脱気工程が、約１分～約６時間、好ましくは約１分～６０分間実施される、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項10】

前記第１のパス蒸留が、１４５℃～１５５℃の温度で実施される、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項11】

前記第１の残渣、前記第２の残渣、又はその両方を、１０部の残渣対１部のキャノーラ油の比でキャノーラ油に溶解することを更に含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項12】

全スペクトルヘンプ抽出物の前記第２の蒸留物、又は組み合わされた第２の蒸留物及び第３の蒸留物中のＣＢＤの濃度が、約７０％～約９０％である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項13】

全スペクトルヘンプ抽出物の前記第２の蒸留物、又は前記組み合わされた第２の蒸留物及び第３の蒸留物中のΔ－９－テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）の濃度が、約０．１％～２．９９％である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項14】

全スペクトルヘンプ抽出物の前記第２の蒸留物、又は前記組み合わされた第２の蒸留物及び第３の蒸留物中の総カンナビノイドが、約７７％～約９７％である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項15】

全スペクトルヘンプ抽出物の前記第２の蒸留物、又は前記組み合わされた第２の蒸留物及び第３の蒸留物が、少なくとも１つのテルペンを含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項16】

Δ－９－テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）の除去によってカンナビノイドベースの抽出生成物からの精製された広域スペクトルヘンプ抽出物を生成するための方法であって、
ａ．約２：１のヘキサン対抽出生成物の比でヘキサン中に前記カンナビノイドベースの抽出生成物を溶解することと、
ｂ．ヘキサン：メタノール：水をそれぞれ５：４：１の比で混和することによって、遠心分配クロマトグラフィ（ＣＰＣ）用の溶媒系を配合することと、
ｃ．前記溶媒系を有効な時間量にわたって上層と下層とに分離させることと、
ｄ．水、メタノール、又はその両方を使用して、７０°Ｆ（約２１℃）で前記下層の密度を約０．８ｇ／ｃｍ^３に調整することと、
ｅ．溶解したカンナビノイドベースの抽出生成物をＣＰＣ装置に通して、前記溶解したカンナビノイドベースの抽出生成物を再生画分、ＴＨＣ不含画分、及び廃棄物画分に分離することと、
ｆ．約１４０°Ｆ（約６０℃）及び完全真空で加熱するように設定された水平拭取り薄膜型蒸発器中で、前記ＴＨＣ不含画分からヘキサン、メタノール、水、又はこれらの組み合わせを蒸留することと、
ｇ．少なくとも約１００℃に設定された油浴を有する回転蒸発器を使用して、前記ＴＨＣ不含画分からヘキサン、メタノール、水、又はこれらの組み合わせを蒸留することと、
ｈ．真空下の非加熱回転蒸発器、真空下の加熱回転蒸発器、又はその両方を使用して、前記ＴＨＣ不含画分から水を除去することと、
ｉ．得られる広域スペクトルヘンプ抽出物を収集することと、を含む、方法。

【請求項17】

前記広域スペクトルヘンプ抽出物中のＣＢＤの濃度が、約７９％～約９９％である、請求項１６に記載の方法。

【請求項18】

前記カンナビノイドベースの抽出生成物が、全スペクトルヘンプ抽出物、好ましくは請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法によって生成された全スペクトルヘンプ抽出物である、請求項１６又は１７に記載の方法。

【請求項19】

完全真空が、１００ｔｏｒｒ未満又は約１３．３ｋＰａの真空である、請求項１６～１８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項20】

生成物であって、
ｉ．請求項１～１５のいずれか一項に記載のプロセスによって得ることができる全スペクトルヘンプ抽出物又は請求項１６～１９のいずれか一項に記載のプロセスによって得ることができる広域スペクトルヘンプ抽出物と、
ｉｉ．脂肪又は油と、を含み、
前記生成物が、約１％～９９％の前記全スペクトルヘンプ抽出物又は広域スペクトルヘンプ抽出物を含む、生成物。

【請求項21】

前記脂肪又は油が、低温圧搾ヘンプ種子油又は中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）油である、請求項２０に記載の生成物。

【請求項22】

前記脂肪又は油が、シアバターである、請求項２０に記載の生成物。

【請求項23】

経口配合物であって、
ｉ．約０．１重量％～３０重量％の、請求項１～１５のいずれか一項に記載のプロセスによって得ることができる全スペクトルヘンプ抽出物又は請求項１６～１９のいずれか一項に記載のプロセスによって得ることができる広域スペクトルヘンプ抽出物と、
ｉｉ．約２５重量％～７０重量％の中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）油と、
ｉｉｉ．約２５重量％～７０重量％の低温圧搾ヘンプ種子油と、を含む、経口配合物。

【請求項24】

約０．１重量％～５重量％のテルペンブレンドを更に含む、請求項２３に記載の経口配合物。

【請求項25】

前記テルペンブレンドが、β－ミルセン、β－カリオフィレン、リナロール、α－ピネン、シトラール、Ｄ－リモネン、ユーカリプトール、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上のテルペンを含む、請求項２４に記載の経口配合物。

【請求項26】

香味剤を更に含む、請求項２３～２５のいずれか一項に記載の経口配合物。

【請求項27】

粘膜付着剤を更に含む、請求項２３～２６のいずれか一項に記載の経口配合物。

【請求項28】

前記粘膜付着剤が、キトサン、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、又はこれらの組み合わせである、請求項２７に記載の経口配合物。

【請求項29】

膣内配合物であって、
ｉ．約０．１重量％～５０重量％の、請求項１～１５のいずれか一項に記載のプロセスによって得ることができる全スペクトルヘンプ抽出物又は請求項１６～１９のいずれか一項に記載のプロセスによって得ることができる広域スペクトルヘンプ抽出物と、
ｉｉ．約１０重量％～９０重量％のシアバターと、を含む、膣内配合物。

【請求項30】

約０．１重量％～１０重量％のテルペンブレンドを更に含む、請求項２９に記載の膣内配合物。

【請求項31】

前記テルペンブレンドが、β－ミルセン、β－カリオフィレン、リナロール、α－ピネン、シトラール、Ｄ－リモネン、ユーカリプトール、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上のテルペンを含む、請求項３０に記載の膣内配合物。

【請求項32】

約５重量％～５０重量％の低温圧搾ヘンプ種子油を更に含む、請求項２９～３１のいずれか一項に記載の膣内配合物。

【請求項33】

ｐＨ調節剤を更に含む、請求項２９～３２のいずれか一項に記載の膣内配合物。

【請求項34】

浸透圧調節剤を更に含む、請求項２９～３３のいずれか一項に記載の膣内配合物。

【請求項35】

全スペクトルヘンプ抽出物を生成するためのシステムであって、
フォルスボトムを作製するために内部に配置されたメッシュスクリーンを有する抽出器ドラムであって、前記メッシュスクリーンによって実質的に保持され、前記フォルスボトムに入ることを防止されるようにサイズ決めされたカンナビノイド緑色材料と、前記カンナビノイド緑色材料から抽出された材料が溶解され、かつ前記フォルスボトムに収集することができる、約５％のへプタン及び約９５％のエタノールを含む、抽出溶媒と、を含むように構成されている、抽出器ドラムと、
前記抽出溶媒及び前記溶解した材料を受け入れるように構成されたプレート熱交換蒸発器であって、前記抽出溶媒を蒸発させるために約１６０°Ｆ～１９０°Ｆ（約７０℃～９０℃）及び約５ｐｓｉ～約１０ｐｓｉ（約３４ｋＰａ～約６９ｋＰａ）の圧力に設定することができる第１のセットのプレート熱交換器と、蒸発した抽出溶媒を得られるカンナビノイド濃縮物から凝縮させるために約７０°Ｆ（約２１℃）に設定することができる第２のセットのプレート熱交換器と、を有する、プレート熱交換蒸発器と、
前記カンナビノイド濃縮物、水、及びヘキサンをそれぞれ約２：１：２の比で受け入れるように構成された分配漏斗であって、その結果、前記カンナビノイド濃縮物が、前記分配漏斗内で、水に溶解した水溶性物質と前記ヘキサンに溶解したヘキサン可溶性物質とに分配され得る、分配漏斗と、
前記ヘキサン及びヘキサン可溶性物質を受け入れるための流下薄膜型蒸発器であって、前記ヘキサン可溶性物質から前記ヘキサンを除去するための約１６０°Ｆ～約２００°Ｆ（約７０℃～約９５℃）の第１の設定と、約２０ｔｏｒｒ～２５ｔｏｒｒ（約２，６５０Ｐａ～３，３５０Ｐａ）まで徐々に増加させることができる初期約１０ｔｏｒｒ未満（１３５０Ｐａ未満）の真空圧力を可能にする第２の設定と、を有し、前記第２の設定は、前記ヘキサンが、除去されていると視覚的に評価された後に設定されるように構成されており、約１時間後に前記ヘキサン可溶性物質を含む粗製油の生成を可能にする、流下薄膜型蒸発器と、
蒸発したヘキサンを凝縮させるために５０°Ｆ（１０℃）に設定することができる前記流下薄膜型蒸発器に動作可能に接続された凝縮器と、
前記粗製油を受け入れるための真空オーブンであって、前記粗製油を脱気するために３１０°Ｆ（約１５５℃）及び真空下に設定することができる真空オーブンと、
少なくとも２回連続して通過させた後に、脱気された粗製油から精製された全スペクトルヘンプ抽出物を生成するための少なくとも１つの拭取り薄膜型ショートパス蒸留器であって、第１のパスが、前記粗製油からテルペンを除去し、第２のパスが、蒸留物として前記全スペクトルヘンプ抽出物を生成する、少なくとも１つの拭取り薄膜型ショートパス蒸留器と、を備える、システム。

【請求項36】

請求項１～１６のいずれか一項に記載の全スペクトルヘンプ抽出物を生成するための方法を実施するための、請求項３５に記載のシステムの、使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願の相互参照）
本出願は、米国特許商標庁に対して２０２１年１０月２６日に出願された米国仮特許出願第６３／２６３，０２６号の利益を主張するものであり、その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0002】

（発明の分野）
本明細書に開示される発明は、大麻抽出物の精製プロセス及び製造方法に関し、より詳細には、ある特定の哺乳動物障害の処置において使用するための、全スペクトルヘンプ抽出物（full spectrum hemp extract、ＦＳＨＥ）及び広域スペクトルヘンプ抽出物（broad spectrum hemp extract、ＢＳＨＥ）並びにそれらを含む組成物に関する。

【背景技術】

【0003】

ヒトにおけるカンナビノイド（cannabinoid、ＣＢ）受容体（ＣＢ１及びＣＢ２）を含む内在性カンナビノイド（endocannabinoid）系の最近の描写は、植物から得られたカンナビノイド、又はフィトカンナビノイドの治療的使用への関心の増加をもたらした。Δ－９－テトラヒドロカンナビノール（Δ-9-tetrahydrocannabinol、ＴＨＣ）は最も有名なフィトカンナビノイドであり得るが、カンナビジオール（cannabidiol、ＣＢＤ）は、ＴＨＣの有害な精神活性効果を伴わずに、その治療可能性に関して注目を集めている。実際、２０１９年に世界保健機関（World Health Organization、ＷＨＯ）は、ＣＢＤが公衆衛生上のリスクを引き起こさず、依存又は中毒を引き起こすことが事実上なかったと結論付けた。

【0004】

ヒトにおいて、内因性カンナビノイド（endogenous cannabinoid）、又は内在性カンナビノイドは、体内で天然に生成される。２つの最もよく研究された内在性カンナビノイドは、アナンダミド及び２－アラキドノイルグリセロール（2-arachidonoylglycerol、２－ＡＧ）である。一般に、内在性カンナビノイドは、１つ以上のＣＢ受容体に作用して、細胞応答を引き起こす。これらの受容体の変化は、アルツハイマー病、パーキンソン病、及びハンチントン病などの神経変性疾患に関連している。内在性カンナビノイド、受容体、シグナル伝達経路、及び細胞応答は、正常状態及び疾患状態の両方におけるそれらの役割を理解するために現在調査されている。

【0005】

フィトカンナビノイドは、１つ以上のＣＢ受容体に作用し得るか、又はそうでなければ受容体活性化に影響を及ぼし得、これが、治療薬としてのそれらの可能性が魅力的である１つの理由である。カンナビノイドを生成する植物としては、カヴァ、ローズマリー、ゼニゴケ、キバナオランダセンニチ（electric daisy）、エキナセア、カカオ、ヘリクリサム、コショウの木、ブラックトリュフ、並びにＴＨＣの前駆体であるΔ－９－テトラヒドロカンナビノール酸（Δ-9-tetrahydrocannabinolic acid、ＴＨＣＡ）を合成する固有の能力を有する酵母（Pichia pastoris）の株が挙げられるが、これらに限定されない。しかしながら、最もよく知られているカンナビノイド生成植物は、Ｃａｎｎａｂｉｓ属の植物などのＣａｎｎａｂａｃｅａｅ科に属する植物である。異なる種が存在するか否かは、自然界で、かつ人間の設計によって交雑した、Ｃ．ｓａｔｉｖａ及びＣ．ｉｎｄｉｃａの同定された種のうちの少なくとも２つについて議論される。植物はバイオマス及びカンナビノイド含量に関して所望のプロファイルを生成するように育種されているので、実質的に全てのＣａｎｎａｂｉｓ品種は交雑とみなすことができるようであるが、多くは依然として種によって植物を区別する。米国は、ヘンプを、乾燥重量で０．３％以下のＴＨＣ含量を有するＣａｎｎａｂｉｓ植物と定義することによって命名法の問題を回避している。ヘンプ植物の副生成物（カンナビノイドを含む）は、２０１４年農業法案（2014 Farm Bill）のセクション７６０６に定義された通り、連邦法的に合法であり、２０１８年農業法案（2018 Farm Bill）において恒久化された。

【0006】

どのように定義されるかにかかわらず、異なる株又は品種のＣａｎｎａｂｉｓ植物は、異なるカンナビノイドプロファイルを提供することができ、成長条件は、特定の株内の植物の得られるカンナビノイドプロファイルに影響を及ぼし得る。フィトカンナビノイドは、Ｃａｎｎａｂｉｓ植物において、毛状突起として知られる腺表皮増殖物（glandular epidermal outgrowth）中で生成された粘性樹脂中に存在する。樹脂はまた、Ｃａｎｎａｂｉｓ植物の独特の臭気の主な原因であるテルペンに富んでいる。毛状突起は、雌花序において最も豊富であるが、他の場所で見出され得る。更に、フィトカンナビノイド生成は、毛状突起に限定されず、これらは、他の植物構造において生成され得るが、どこも、毛状突起によって生成されるのと同じ量に近くはない。

【0007】

化学的に、多くのフィトカンナビノイドは、アルキルレゾルシノールをモノテルペン単位でアルキル化することによって得られた２１炭素テルペンフェノール化合物である。しかしながら、いくつかのフィトカンナビノイドは、この正確な２１炭素構造に従わない。これは主に、多くの場合ペンチル（５－炭素）又はプロピル（３－炭素）鎖である芳香環に結合した側鎖の長さの変動に起因する。現在までに、１００を超えるフィトカンナビノイドがＣａｎｎａｂｉｓ植物において特異的に同定されており、全部で１４４を超える既知のフィトカンナビノイドが存在し得る。他の既知のフィトカンナビノイドのいくつかの例としては、カンナビゲロール（cannabigerol、ＣＢＧ）、カンナビクロメン（cannabichromene、ＣＢＣ）、カンナビジバリン（cannabidivarin、ＣＢＤＶ）、及びカンナビノール（cannabinol、ＣＢＮ）が挙げられる。植物におけるカンナビノイドの目的は不明のままであるが、最も一般的な仮説は、それらが昆虫、細菌、真菌、紫外線、及び乾燥から生成植物を保護するように作用することを示唆している。

【0008】

テルペンは、針葉樹及びＣａｎｎａｂｉｓなどの葉状植物を含む多数の植物によって生成された有機化合物の大きなクラスである。テルペンは、多くの場合、強くて容易に同定可能な臭気を有し、多くの精油の主成分である。したがって、多くの種類の植物から得られたテルペンは、それらの芳香族成分のために、かつある特定の医薬特性などの他の目的のために使用される。ある特定のテルペンは、カンナビノイドの化学的プロファイルと同様の化学的プロファイルを有し、カンナビノイド類似体である。

【0009】

多くの植物ベースの生成物と同様に、ヒトは、利益が提供された特定の植物を得るために大量の植物を消費することを望まない。したがって、フィトカンナビノイドを得るために、本発明者らは、燃焼した植物の煙を吸入した。負の社会的影響を含む、煙を吸入することに関連するいくつかの負の副作用が存在する。植物化学物質を吸入する代わりに経口及び／又は局所で摂取することを可能にするために、ヘンプ植物からのフィトカンナビノイドを含む植物から植物化学物質を抽出する努力がなされてきた。しかしながら、経口及び／又は局所用の植物ベースの生成物を生成するための多くのプロセスは規制されておらず、植物化学物質抽出物は、様々なレベルの不純物を有する様々な品質のものであり得る。そのような変動は、植物ベースの生成物がある特定の医学的状態の処置に使用される場合、許容可能ではない。

【0010】

植物ベースの抽出物及び植物ベースの抽出物に由来する生成物は、抽出のための特定のプロセス及び植物抽出物を洗浄するための特定のプロセスの両方を必要とする。特定の抽出及びその後の処理は、異なる最終生成物及び異なる収率を生じる。更に、抽出及びその後の処理もまた、使用される原料材料に依存して変動し得る。一貫した結果を有する植物ベースの抽出物から最終生成物を創出するために、原料材料から最終生成物までのプロセスの全ての部分が、生成物の一貫性及び品質を得るために重要である。特に、植物化学物質を抽出及び処理するために使用されるある特定の化学物質は、摂取された場合、ヒトにとって有害であり得る。しかしながら、これらの材料の多くは、十分な収率の所望の植物化学物質を抽出し、生成するために必要である。

【0011】

ＣＢＤ及び関連する植物化学物質は、それらの天然源、広範な使用、中毒又は依存の低いリスク、及び相対的な安全性のために、潜在的な治療役割の詳細な調査の対象として指摘されている。本出願人は、ヘンプ植物から１つ以上のカンナビノイドを抽出及び精製するための改善された方法を創出した。１つ以上のカンナビノイドは、単独で又は医薬配合物中で使用される。そのような生成物は、多くの哺乳動物の疾患又は障害を処置するために、経口的に、局所的に、粘膜を介して、かつ／又は他の投与経路で投与され得る。本明細書で定義される方法論及び抽出プロセスは、収率の改善、抽出を行うのに必要なエネルギーの低減、及び得られる生成物の品質の改善を提供する。

【発明の概要】

【0012】

ここでの実施形態は、精製されたＢＳＨＥ又はＦＳＨＥを製造するための方法及び生成するための方法、並びに薬学的に許容可能な形態のＢＳＨＥ又はＦＳＨＥのいずれかを生成する方法に関する。

【0013】

好ましい実施形態では、全スペクトルヘンプ抽出物を生成するための方法であって、（ａ）約－２０℃～約０℃に冷却された約５％のヘプタン及び約９５％のエタノールの抽出溶媒中で大麻ベースの緑色材料を混合し、抽出溶媒及びその中に溶解した可溶性物質を含む抽出物を収集することと、（ｂ）抽出物を約１６０°Ｆ（約７０℃）～約１９０°Ｆ（約９０℃）の温度に加熱することによって、抽出物から抽出溶媒の少なくとも一部分を留去し、留去されない濃縮物を収集することと、（ｃ）水溶性物質の少なくとも一部分を水相に分配し、濃縮物からの物質の残りを非極性溶媒の相に溶解した分配された濃縮物に分配することによって、水溶性物質の少なくとも一部分を濃縮物から除去することと、（ｄ）分配された濃縮物を約１６０°Ｆ（約７０℃）～約２００°Ｆ（約９５℃）の温度に加熱して、非極性溶媒を蒸発させ、粗製油を生じることと、（ｅ）粗製油を約２ｔｏｒｒ未満（約２７０Ｐａ未満）である真空中で約少なくとも３１０°Ｆ（約少なくとも１５５℃）の温度に加熱することによって粗製油を脱気することであって、脱気することが、粗製油の泡立ちを排除するのに十分な時間にわたるものであり、これにより脱気された粗製油が得られる、脱気することと、（ｆ）脱気された粗製油の第１のパス蒸留を約１５０℃で行い、第１の残渣を収集することと、（ｇ）第１の残渣の第２のパス蒸留を約１７０℃～約１８５℃で行い、全スペクトルヘンプ抽出物である第２の蒸留物を収集し、第２の残渣を収集することと、を含む、方法。

【0014】

更なる実施形態では、第２の残渣に対して約１８０℃～約１９０℃の温度で第３のパス蒸留を行うことと、全スペクトルヘンプ抽出物である第３の蒸留物を収集することと、全スペクトルヘンプ抽出物の第２の蒸留物と全スペクトルヘンプ抽出物の第３の蒸留物とを組み合わせることと、を更に含む、方法。

【0015】

更なる実施形態では、工程（ａ）において、抽出物が、抽出溶媒及びその中に溶解した可溶性物質を、抽出溶媒に可溶性でない大麻ベースの緑色材料のうちのいずれかから分離することによって収集され、好ましくは、分離することが、濾過によって実施される、方法。

【0016】

更なる実施形態では、水溶性物質の少なくとも一部分を水相に分配し、濃縮物からの物質の残りを非極性溶媒の相に溶解した分配された濃縮物に分配することが、（ｃ１）約２～５部の濃縮物を約１～５部の水に添加することと、（ｃ２）約２部～約５部の非極性溶媒を水及び濃縮物に添加することと、（ｃ３）水、濃縮物、及び非極性溶媒を約１分間～約２０分間混合することと、（ｃ４）混合物を少なくとも３０分間、かつ任意選択で最大１８０分間静置して、水相と非極性溶媒の相とを分離させることと、（ｃ５）水相を非極性溶媒の相から排出して、非極性溶媒の相に溶解した分配された濃縮物を得ることと、を含む、方法。更なる実施形態では、（ｉ）非極性溶媒が、ヘキサンであり、かつ／又は（ｉｉ）水、濃縮物、及びヘキサンの比が、約１部の水、２部の濃縮物、及び２部のヘキサンであり、かつ／又は（ｉｉｉ）排出された水相が、等量の非極性溶媒に再分配され、かつ／又は（ｉｖ）非極性溶媒を収集し、非極性溶媒を、非極性溶媒の相に溶解した分配された濃縮物と組み合わせることである、方法。

【0017】

更なる実施形態では、抽出溶媒を除去した後に新鮮な抽出溶媒を添加して、同じ緑色材料から可溶性物質を更に抽出することと、任意選択で、各別個の抽出工程からの抽出物を組み合わせることと、を更に含む、方法。

【0018】

更なる実施形態では、抽出溶媒の少なくとも一部分を抽出物から留去することが、抽出溶媒の少なくとも５０％が抽出物から留去されたときに、温度を約２４０°Ｆ～２６０°Ｆ（約１１５℃～１３０℃）に上昇させることによって、抽出物中に存在するカンナビジオール酸（cannabidiolic acid、ＣＢＤＡ）の少なくとも一部分をカンナビジオール（ＣＢＤ）に脱炭酸させることを含む、方法。

【0019】

更なる実施形態では、分配された濃縮物が、流下薄膜型蒸発器内で加熱されて粗製油を生成し、粗製油を脱気する前、かつ非極性溶媒の蒸留の視覚的認識が終了した後に、約１０ｔｏｒｒ未満（１，３５０Ｐａ未満）の真空が、約１時間、流下薄膜型蒸発器に適用される、方法。

【0020】

更なる実施形態では、脱気工程が、約１分～約６時間、好ましくは約１分～６０分間実施される、方法。

【0021】

更なる実施形態では、第１のパス蒸留が、１４５℃～１５５℃の温度で実施される、方法。

【0022】

更なる実施形態では、第１の残渣、第２の残渣、又はその両方を、１０部の残渣対１部のキャノーラ油の比でキャノーラ油に溶解することを更に含む、方法。

【0023】

更なる実施形態では、全スペクトルヘンプ抽出物の第２の蒸留物、又は組み合わされた第２の蒸留物及び第３の蒸留物中のＣＢＤの濃度が、約７０％～約９０％である、方法。

【0024】

更なる実施形態では、全スペクトルヘンプ抽出物の第２の蒸留物、又は組み合わされた第２の蒸留物及び第３の蒸留物中のΔ９－テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）の濃度が、約０．１％～２．９９％である、方法。

【0025】

更なる実施形態では、全スペクトルヘンプ抽出物の第２の蒸留物、又は組み合わされた第２の蒸留物及び第３の蒸留物中の総カンナビノイドが、約７７％～約９７％である、方法。

【0026】

更なる実施形態では、全スペクトルヘンプ抽出物の第２の蒸留物、又は組み合わされた第２の蒸留物及び第３の蒸留物が、少なくとも１つのテルペンを含む、方法。

【0027】

好ましい実施形態では、Δ－９－テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）の除去によってカンナビノイドベースの抽出生成物からの精製された広域スペクトルヘンプ抽出物を生成するための方法であって、（ａ）約２：１のヘキサン対抽出生成物の比でヘキサン中にカンナビノイドベースの抽出生成物を溶解することと、（ｂ）ヘキサン：メタノール：水をそれぞれ５：４：１の比で混和することによって、遠心分配クロマトグラフィ（centrifugal partition chromatography、ＣＰＣ）用の溶媒系を配合することと、（ｃ）溶媒系を有効な時間量にわたって上層と下層とに分離させることと、（ｄ）水、メタノール、又はその両方を使用して、７０°Ｆ（約２１℃）で下層の密度を約０．８ｇ／ｃｍ^３に調整することと、（ｅ）溶解したカンナビノイドベースの抽出生成物をＣＰＣ装置に通して、溶解したカンナビノイド系抽出生成物を再生画分、ＴＨＣ不含画分、及び廃棄物画分に分離することと、（ｆ）約１４０°Ｆ（約６０℃）及び完全真空で加熱するように設定された水平拭取り薄膜型蒸発器中で、ＴＨＣ不含画分からヘキサン、メタノール、水、又はこれらの組み合わせを蒸留することと、（ｇ）少なくとも約１００℃に設定された油浴を有する回転蒸発器を使用して、ＴＨＣ不含画分からヘキサン、メタノール、水、又はこれらの組み合わせを蒸留することと、（ｈ）真空下の非加熱回転蒸発器、真空下の加熱回転蒸発器、又はその両方を使用して、ＴＨＣ不含画分から水を除去することと、（ｉ）得られる広域スペクトルヘンプ抽出物を収集することと、を含む、方法。

【0028】

更なる実施形態では、広域スペクトルヘンプ抽出物中のＣＢＤの濃度が、約７９％～約９９％である、方法。

【0029】

更なる実施形態では、カンナビノイドベースの抽出生成物が、全スペクトルヘンプ抽出物、好ましくは本方法によって生成された全スペクトルヘンプ抽出物である、方法。

【0030】

更なる実施形態では、完全真空が、１００ｔｏｒｒ未満又は約１３．３ｋＰａの真空である、方法。

【0031】

好ましい実施形態では、生成物であって、（ｉ）プロセスによって得ることができる全スペクトルヘンプ抽出物又はプロセスによって得ることができる広域スペクトルヘンプ抽出物と、（ｉｉ）脂肪又は油と、を含み、当該生成物が、約１％～９９％の全スペクトルヘンプ抽出物又は広域スペクトルヘンプ抽出物を含む、生成物。更なる実施形態では、脂肪又は油が、低温圧搾ヘンプ種子油又は中鎖トリグリセリド（medium chain triglyceride、ＭＣＴ）油である、生成物。更なる実施形態では、脂肪又は油が、シアバターである、生成物。

【0032】

好ましい実施形態では、経口配合物であって、（ｉ）約０．１重量％～３０重量％の、プロセスによって得ることができる全スペクトルヘンプ抽出物又はプロセスによって得ることができる広域スペクトルヘンプ抽出物と、（ｉｉ）約２５重量％～７０重量％の中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）油と、（ｉｉｉ）約２５重量％～７０重量％の低温圧搾ヘンプ種子油と、を含む、経口配合物。

【0033】

更なる実施形態では、約０．１重量％～５重量％のテルペンブレンドを更に含む、経口配合物。更なる実施形態では、テルペンブレンドが、β－ミルセン、β－カリオフィレン、リナロール、α－ピネン、シトラール、Ｄ－リモネン、ユーカリプトール、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上のテルペンを含む、経口配合物。

【0034】

更なる実施形態では、香味剤を更に含む、経口配合物。

【0035】

更なる実施形態では、粘膜付着剤を更に含む、経口配合物。更なる実施形態では、粘膜付着剤が、キトサン、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、又はこれらの組み合わせである、経口配合物。

【0036】

好ましい実施形態では、膣内配合物であって、（ｉ）約０．１重量％～５０重量％の、プロセスによって得ることができる全スペクトルヘンプ抽出物又はプロセスによって得ることができる広域スペクトルヘンプ抽出物と、（ｉｉ）約１０重量％～９０重量％のシアバターと、を含む、膣内配合物。

【0037】

更なる実施形態では、約０．１重量％～１０重量％のテルペンブレンドを更に含む、膣内配合物。更なる実施形態では、テルペンブレンドが、β－ミルセン、β－カリオフィレン、リナロール、α－ピネン、シトラール、Ｄ－リモネン、ユーカリプトール、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上のテルペンを含む、膣内配合物。

【0038】

更なる実施形態では、約５重量％～５０重量％の低温圧搾ヘンプ種子油を更に含む、膣内配合物。

【0039】

更なる実施形態では、ｐＨ調節剤を更に含む、膣内配合物。更なる実施形態では、浸透圧調節剤を更に含む、膣内配合物。

【0040】

好ましい実施形態では、全スペクトルヘンプ抽出物を生成するためのシステムであって、フォルスボトムを作製するために内部に配置されたメッシュスクリーンを有する抽出器ドラムであって、メッシュスクリーンによって実質的に保持され、フォルスボトムに入ることを防止されるようにサイズ決めされたカンナビノイド緑色材料と、カンナビノイド緑色材料から抽出された材料が溶解され、かつフォルスボトムに収集することができる、約５％のへプタン及び約９５％のエタノールを含む、抽出溶媒と、を含むように構成されている、抽出器ドラムと、抽出溶媒及び溶解した材料を受け入れるように構成されたプレート熱交換蒸発器であって、抽出溶媒を蒸発させるために約１６０°Ｆ～１９０°Ｆ（約７０℃～９０℃）及び約５ｐｓｉ～約１０ｐｓｉ（約３４ｋＰａ～約６９ｋＰａ）の圧力に設定することができる第１のセットのプレート熱交換器と、蒸発した抽出溶媒を得られるカンナビノイド濃縮物から凝縮させるために約７０°Ｆ（約２１℃）に設定することができる第２のセットのプレート熱交換器と、を有する、プレート熱交換蒸発器と、カンナビノイド濃縮物、水、及びヘキサンをそれぞれ約２：１：２の比で受け入れるように構成された分配漏斗であって、その結果、カンナビノイド濃縮物が、分配漏斗内で、水に溶解した水溶性物質とヘキサンに溶解したヘキサン可溶性物質とに分配され得る、分配漏斗と、ヘキサン及びヘキサン可溶性物質を受け入れるための流下薄膜型蒸発器であって、ヘキサン可溶性物質からヘキサンを除去するための約１６０°Ｆ～約２００°Ｆ（約７０℃～約９５℃）の第１の設定と、約２０ｔｏｒｒ～２５ｔｏｒｒ（約２，６５０Ｐａ～３，３５０Ｐａ）まで徐々に増加させることができる初期約１０ｔｏｒｒ未満（１３５０Ｐａ未満）の真空圧力を可能にする第２の設定と、を有し、第２の設定は、ヘキサンが、除去されていると視覚的に評価された後に設定されるように構成されており、約１時間後にヘキサン可溶性物質を含む粗製油の生成を可能にする、流下薄膜型蒸発器と、蒸発したヘキサンを凝縮させるために５０°Ｆ（１０℃）に設定することができる流下薄膜型蒸発器に動作可能に接続された凝縮器と、粗製油を受け入れるための真空オーブンであって、粗製油を脱気するために３１０°Ｆ（約１５５℃）及び真空下に設定することができる、真空オーブンと、少なくとも２回連続して通過させた後に、脱気された粗製油から精製された全スペクトルヘンプ抽出物を生成するための少なくとも１つの拭取り薄膜型ショートパス蒸留器であって、第１のパスが、粗製油からテルペンを除去し、第２のパスが、蒸留物として全スペクトルヘンプ抽出物を生成する、少なくとも１つの拭取り薄膜型ショートパス蒸留器と、を備える、システム。

【0041】

好ましい実施形態では、全スペクトルヘンプ抽出物を生成するための方法を実施するためのシステムの、使用。

【0042】

好ましい実施形態では、５０～９５％のＣＢＤ及び０．１～５％のΔ９－ＴＨＣを含む、上記方法のいずれか１つによって作製された大麻抽出物。

【0043】

更に好ましい実施形態では、大麻抽出物は、Δ９テトラヒドロカンナビノール（Δ9 tetrahydrocannabinol、Δ９－ＴＨＣ）、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）、テトラヒドロカンナビバリン（tetrahydrocannabivarin、ＴＨＣＶ）、Δ８テトラヒドロカンナビノール（Δ8 tetrahydrocannabinol、Δ８－ＴＨＣ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、カンナビクロメン酸（cannabichromene acid、ＣＢＣＡ）、カンナビゲロール（cannabigerol、ＣＢＧ）、カンナビゲロール酸（cannabigerol acid、ＣＢＧＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジオール酸（cannabidiolic acid、ＣＢＤＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、カンナビシクロール（Cannabicyclol、ＣＢＬ）、ＣＢＤＡ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される０．０１～５．０％の少なくとも１つの追加のカンナビノイドを含む。

【0044】

好ましい実施形態では、大麻抽出物は、少なくとも２つの追加のカンナビノイドを、各々少なくとも０．１％の重量パーセントで含む。

【0045】

好ましい実施形態では、大麻抽出物は、６６～９５％のＣＢＤ、少なくとも０．１～５．０％、好ましくは０．１～０．３％以下のΔ９－ＴＨＣを含み、総カンナビノイドは、少なくとも７０重量％である。

【0046】

更なる実施形態では、本明細書で定義されるプロセスによって製造される生成物であって、当該生成物が、１～９９％の大麻抽出物を含み、大麻抽出物が脂肪又は油と混和されている、生成物。

【0047】

更に好ましい実施形態では、脂肪又は油が、低温圧搾ヘンプ種子油又はＭＣＴ油である、生成物。更に好ましい実施形態では、脂肪又は油が、シアバターである、生成物。

【0048】

更なる実施形態では、経口配合物であって、：経口配合物の１０～９０重量％を含み、かつ０．１～１０％の濃度のＭＣＴ油を含む、本明細書で定義されるプロセスのいずれか１つによって作製される抽出物と、低温圧搾ヘンプ種子油と、を含み、各々が経口配合物の総重量の２５～７０％を有する、経口配合物。

【0049】

更に好ましい実施形態では、経口配合物は、風味材料を含む。

【図面の簡単な説明】

【0050】

【図1】全スペクトルヘンプ抽出物（ＦＳＨＥ）を抽出及び生成するための工程のフロー図を描写する。

【図2】図１の方法を行うために利用され得る例示的なシステムのブロック図及びフロー図の組み合わせを描写する。

【図3】ヘンプ緑色材料から物質を抽出するための工程のフロー図を描写する。

【図4】抽出物から抽出溶媒を蒸留して、抽出物を濃縮するための工程のフロー図を描写する。

【図5】濃縮物を２つの異なる液相間で分配するための工程のフロー図を描写する。

【図6】分配された濃縮物から非極性溶媒を蒸留して、粗製油を得るための工程のフロー図を描写する。

【図7】ＦＳＨＥを生成するために粗製油を精製するための工程のフロー図を描写する。

【図8】ＦＳＨＥからＴＨＣを除去して、広域スペクトルヘンプ抽出物（ＢＳＨＥ）を生成するための例示的なプロセスを描写する。

【発明を実施するための形態】

【0051】

様々な実施形態が、添付の図面を参照して、以下でより完全に説明される。これらの図面は、本明細書の一部分を形成し、例示として、具体的な例示的実施形態を示すもので、それによって、革新が実践され得る。しかしながら、実施形態は、多くの異なる形態で具現化されてもよく、本明細書に記載される実施形態に限定されるものとして解釈されるべきではなく、むしろ、これらの実施形態は、本開示が徹底的かつ完全であり、実施形態の範囲を当業者に十分に伝えるように提供されるであろう。とりわけ、様々な実施形態は、方法、配合物、組成物などであり得る。したがって、以下の詳細な説明は、限定的な意味で解釈されるべきではない。

【0052】

定義：
本明細書で使用される場合、「約」という用語は、それが使用されている数の数値の±５％を意味する。したがって、約５０％は、４５％～５５％の範囲を意味する。非限定的な例として、約１５０℃の温度は、１４２．５℃～１５７．５℃の範囲を意味し、端点及びその間の全ての数を含む。

【0053】

本明細書で使用される場合、「広域スペクトルヘンプ抽出物（ＢＳＨＥ）」ＢＳＨＥは、抽出物を精製するために少なくともいくらかの精製を受けたＣａｎｎａｂｉｓ属の植物に由来する組成物である。典型的には、ＢＳＨＥは、６０～９９．９％のＣＢＤと、Δ９－ＴＨＣ、ＴＨＣＡ、ＴＨＣＶ、Δ８－ＴＨＣ、ＣＢＣ、ＣＢＣＡ、ＣＢＧ、ＣＢＧＡ、ＣＢＤＡ、ＣＢＤＶ、ＣＢＮ、ＣＢＬ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの追加のカンナビノイドと、を含み、その合計は０．１～４０％である。

【0054】

本明細書で使用される場合、「大麻抽出物」（cannabis extract、ＣＥ）という用語は、Ｃａｎｎａｂｉｓ属の植物（ヘンプを含む）に由来する組成物である。典型的には、大麻抽出物は、カンナビジオールを含有し、より典型的には、カンナビジオール（ＣＢＤ）と、Δ９－ＴＨＣ、ＴＨＣＡ、ＴＨＣＶ、Δ８－ＴＨＣ、ＣＢＣ、ＣＢＣＡ、ＣＢＧ、ＣＢＧＡ、ＣＢＤＡ、ＣＢＤＶ、ＣＢＮ、ＣＢＬ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの追加のカンナビノイドとの両方を０．１～４０％で含む。本発明による大麻抽出物は、典型的には、カンナビジオールが富化されており、１～９９．９％のＣＢＤ、好ましくは２０～９９．９％のＣＢＤ、より好ましくは５０～９９．９％のＣＢＤ、更により好ましくは７０～９９．９％のＣＢＤ、最も好ましくは９０～９９．９％のＣＢＤを含むことができる。全スペクトルヘンプ抽出物、広域スペクトルヘンプ抽出物、ＣＢＤ単離物、及びＣＢＤＡ単離物は、ＣＥの非限定的な例として、本明細書で利用される大麻抽出物の形態である。

【0055】

本明細書で使用される場合、「組成物」は、指定された成分を指定された量で含む生成物、並びに指定された成分の指定された量の組み合わせから直接又は間接的に得られる任意の生成物を包含することを意図する。

【0056】

本明細書で使用される場合、「ＣＢＤ／ＣＢＤ単離物」は、９８％を超える純度までのＣＢＤ分子の精製濃度を包含する。

【0057】

本明細書で使用される場合、「全スペクトルヘンプ抽出物（ＦＳＨＥ）」という用語は、ＣＢＤと、０を超える、好ましくは０．０１％～５％、最も好ましくは０．０１％～０．３％の量のＴＨＣと、を含有するＣａｎｎａｂｉｓ属の植物に由来する組成物である。ＦＳＨＥは、追加のカンナビノイドを含んでもよく、ＣＥの重量の少なくとも５０～９９％のＣＢＤ、少なくとも０．０１％～１０％のＴＨＣ（Δ９－ＴＨＣ、ＴＨＣＡ、ＴＨＣＶ、Δ８－ＴＨＣの合計）、及び５０％～９９％の総カンナビノイドを含む生成物を生じる。

【0058】

本明細書で使用される場合、「原料材料」は、抽出プロセスで使用されるために収穫される大麻植物を包含する。

【0059】

本明細書で使用される場合、「大麻ベースの緑色材料」（cannabis-based green material、ＧＭ）は、花／花序及びいくつかの葉材料を含むほとんどのカンナビノイドを生成する原料材料の部分を包含する。好ましくは、「大麻ベースの緑色材料」は、大麻属の植物の花序及び葉材料を指す。

【0060】

本明細書で使用される場合、「抽出物」は、抽出溶媒及び抽出溶媒に溶解した抽出材料を包含する。

【0061】

本明細書で使用される場合、「濃縮物／濃縮抽出物」は、抽出溶媒が除去された後に残る抽出物からの抽出された材料を包含する。

【0062】

本明細書で使用される場合、「分配された濃縮物」は、非極性溶媒に可溶であり、かつ水相と非極性溶媒との間の濃縮物の分配から生じる、濃縮物中の材料を包含する。

【0063】

本明細書で使用される場合、「粗製油」は、分割工程からのヘキサンが留去された後に得られる油を包含する。

【0064】

本明細書で使用される場合、「残渣」は、蒸留の結果として残された材料、より具体的にはショートパス蒸留器における蒸留工程の結果として残された材料を包含する。

【0065】

本明細書で使用される場合、「蒸留物」は、蒸留工程で除去された（すなわち、蒸発及び再凝縮された）材料、より具体的には、ショートパス蒸留器での蒸留の結果として除去された材料を包含する。

【0066】

本明細書で使用される場合、「の少なくとも一部分」は、少なくとも５％、好ましくは少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも２０％、更により好ましくは少なくとも５０％、最も好ましくは少なくとも７５％、例えば、７５％～９９％、７５％～９５％、又は７５％～９０％を指す。したがって、抽出物から抽出溶媒の少なくとも一部分を留去することは、典型的には、抽出物から抽出溶媒の少なくとも５％、好ましくは少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも２０％、更により好ましくは少なくとも５０％、最も好ましくは少なくとも７５％、例えば、７５％～９９％、７５％～９５％、又は７５％～９０％を留去することを意味する。同様に、濃縮物から水溶性物質の少なくとも一部分を除去することは、典型的には、濃縮物から水溶性物質の少なくとも５％、好ましくは少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも２０％、更により好ましくは少なくとも５０％、最も好ましくは少なくとも７５％、例えば、７５％～９９％、７５％～９５％、又は７５％～９０％を除去することを意味する。

【0067】

本明細書で使用される場合、「非極性溶媒」は、Ｂｕｒｄｉｃｋ及びＪａｃｋｓｏｎによって計算された値に従って、３．５以下の極性指数を有する溶媒を指す（ｈｔｔｐｓ：／／ｍａｃｒｏ．ｌｓｕ．ｅｄｕ／ｈｏｗｔｏ／ｓｏｌｖｅｎｔｓ／ｐｏｌａｒｉｔｙ％２０ｉｎｄｅｘ．ｈｔｍで入手可能なリスト）。好ましくは、非極性溶媒は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、３０～４０℃で沸騰する石油エーテルの画分、４０～６０℃で沸騰する石油エーテルの画分、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、及びジクロロメタンから選択される。最も好ましくは、非極性溶媒は、ヘキサンである。

【0068】

本明細書で使用される場合、「ＴＨＣ不含画分」は、０．１％未満又はそれ以下のΔ－９－テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、好ましくは０．００８％以下、より好ましくは０．００２７％未満のＴＨＣを含有する遠心分配クロマトグラフィから得られた画分である。

【0069】

本明細書で使用される場合、「再生画分」は、２％を超えるΔ－９－テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）及び４０％を超えるカンナビジオール（ＣＢＤ）も含有する遠心分配クロマトグラフィから得られた画分である。そのような画分は、本明細書に記載される所望のＢＳＨＥ生成物をより多く得るために、遠心分離分配工程において再循環され得る。

【0070】

本明細書で使用される場合、「廃棄物画分」は、１０％以下のカンナビジオール（ＣＢＤ）を含有する遠心分配クロマトグラフィから得られた画分であり、遠心分配クロマトグラフィ工程の後にリサイクルされるか、又は廃棄されるかのいずれかである。

【0071】

Ｒａｌｐｈ Ｍｅｃｈｏｕｌａｍは、Ｃａｎｎａｂｉｓ植物から抽出された複数の天然に存在する化合物が並行して消費される場合に現れる不可解な相乗作用を説明するために、「アントラージュ（entourage）効果」という用語を造った。この効果は、単離されたＣＢＤのみより多くを含むヘンプ抽出物中の様々な栄養素からの多経路活性化及びシグナル伝達の結果であると考えられる。

【0072】

本明細書に記載のプロセスから得られる全スペクトルヘンプ抽出物（ＦＳＨＥ）は、ヘンプ植物から抽出された複数の天然に存在するカンナビノイドを含む。そのようなＦＳＨＥはまた、限定されないが、必須脂肪酸、フラボノイド、テルペン、ビタミン、ミネラルなどの追加の天然に存在する植物栄養素、例えば、限定されないが、オメガ３及びオメガ－６脂肪酸、抗酸化剤、カリウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、カルシウム、リン、ビタミンＥ、及び他の分子を含むことができる。広域スペクトルヘンプ抽出物（ＢＳＨＥ）は、ＣＢＤを含む他のカンナビノイドを保持しながら、ＦＳＨＥから検出できる量のＴＨＣを除去することによって生成される。ＢＳＨＥはまた、ＦＳＨＥに見出される追加の非カンナビノイド植物栄養素の一部分又は全てを含む。したがって、複数の種類のカンナビノイド＋他の天然に存在する植物栄養素の利益を得るために、カンナビジオールのみであるＣＢＤ単離物からではなく、本明細書に記載されるプロセスによって生成されるものなどのＦＳＨＥ又はＢ ＳＨＥを使用すべきである。

【0073】

ヘンプ植物からカンナビノイド及び他の植物化学物質を抽出することは、生成物の商業的実行可能性に対する多くの課題をはらんでいる。第一に、フィトカンナビノイドは、水にほとんど不溶性であり、したがって、それらはアルコール及び／又は非極性有機溶媒を使用して、抽出されなければならない。これらの溶媒はまた、所望の分子に加えて、多くの不純物及び他の望ましくないものを抽出することになる。不純物、望ましくない分子、及び溶媒は全て、所望のカンナビノイド及び植物栄養素から分離及び除去される必要があり、これは複雑で、時間がかかり、高価であり得る。いくつかのプロセスは除去能力が不十分であり、得られる抽出物中に不純物及び時には有害物質が残る。逆に、高品質の生成物を生成しようとする試みにおいて、他のプロセスは、不純物などに加えて多くの所望のカンナビノイド及び植物栄養素を除去し得る。いずれにしても、これらのプロセスのうちの多くは時間がかかり、バッチ間で一貫性のないカンナビノイドプロファイルに悩まされていた。更に、多くの生成プロセスは、維持できないほど低い収率で終わり、生成された抽出生成油の価格が高くなる。

【0074】

出願人は、ヘンプ植物からカンナビノイド及び他の植物栄養素を抽出し、より効率的なシステム及びプロセスを介してそのような抽出物を精製し、所望の鍵となる化合物のより高い収率を生成し、所望のカンナビノイド、テルペン、及び抽出物中に見出される他の分子の多様性を増加させ、最終生成物のより高い一貫性を提供する、改善された方法を発見した。得られる高品質のＦＳＨＥ及びＢＳＨＥは、個人用途及び医薬用途の両方に好適である。

【0075】

本発明者らの以前のプロセスは、良好に機能したが、特にスループットに関して改善することができた。従来のプロセスに従って、カンナビノイド及び他の植物栄養素を、溶媒としてエタノールを使用して凍結ＧＭから抽出した。水平拭取り蒸発器を使用して、抽出された材料からエタノールを除去した。エタノール除去の結果は、黒色タール状物質であり、これが蒸留するとヘンプ油を生じた。ガラス器具及び他の機器に付着した黒色タール状物質は、取り扱うのが困難であり、除去は、しばしば、物理的除去によってガラス器具及び機器に損傷を引き起こした。実際に、約１日かかる抽出／精製と比較して、ガラス器具及び他の機器から物質を洗浄するのに最大２週間かかる可能性がある。更に、カンナビノイドなどが、ガラス器具／機器上に残された黒色タール状物質中に失われたので、収率は不完全であった。したがって、従来のプロセスは、少なくとも材料の高い実行コスト及び１つのバッチのＧＭの処理と次のバッチの処理との間の洗浄に必要な時間のために、しかしまた、収率を劇的に増加させることによって、改善され得る。

【0076】

多くの実験の後、本発明者らは、スループット、収率、結果の一貫性、及び精製された抽出物中に保持されるカンナビノイドの多様性を改善しながら、最低でもコスト及び廃棄物を減少させる複数のカンナビノイド抽出並びに精製プロセスを発見した。図１は、ＦＳＨＥを生成するための改善されたプロセス（１）の概要であり、図２は、プロセス（１）が行われ得るシステム（２００）のブロック図である。一般に、プロセス（１）は、以下の工程及び関連するシステム（２００）構成要素を含む：抽出のためのヘンプＧＭを調製する工程（２、２０２）、調製されたＧＭから可溶性材料／物質を抽出する工程（３、２０６）、抽出溶媒を蒸留して、抽出物を濃縮する工程（４、２１０）、溶解特性に基づいて、濃縮液を２つの相に分配する工程（５、２１２）、分配された濃縮液の上相から非極性溶媒を蒸留して、粗製油を得る工程（６ａ、２１４）、粗製油を脱炭酸及び脱気する工程（６ｂ、２１６）、粗製油を精製して、ＦＳＨＥを得る工程（７、２１８）。ＦＳＨＥは、ＢＳＨＥを生成するためなどの任意選択の追加のプロセス（図８）を受けてもよい。前述の工程の各々の詳細は、以下の段落及び関連する図面において扱われる。

【0077】

ＧＭの調製は、栽培者から始まる。具体的には、それは播種された種子から始まり、収穫及び包装を通して継続する。本明細書に詳述されるヘンプ抽出物を生成するために使用される植物は、米国農務省（United States Department of Agriculture、ＵＳＤＡ）によって、０．３％ｗ／ｗ未満のＴＨＣを有する「ヘンプ」として認識されている。その上、収穫された原料材料は、０．０１ｐｐｍ未満の農薬を有するべきであり、乾燥後、カビの成長を防止するために、０．８未満、好ましくは０．７未満の持続した水分活性（ａ_ｗ）を有するべきである。栽培者が可能な限り最良の生成物を提供するのを支援するために、多くの栽培者が経験する包装及び／又は天候条件を模倣して実験を行った。一般に、原料材料は異なる速度で包装され、新鮮な空気へのアクセスは、納屋において実際に包装された原料材料を模倣するように制御された。最良の結果を得るためには、原料材料、包装前に０．８未満のａ_ｗを有するように乾燥されるべきであることが見出された。ａ_ｗが０．８未満になると、包装時にカビの成長は観察されない。原料材料が緩く包装されている場合、０．８未満のａ_ｗを有するように乾燥するのに室温で約２４時間かかった。

【0078】

天候もまた、特に納屋に吊り下げられて脱穀された場合、原料材料ａ_ｗに影響を及ぼし得る。雨天での大麻原料材料ａ_ｗを試験するために設計された実験から、１日又は２日の雨は、それが納屋に掛けられたときに原料材料のａ_ｗに悪影響を及ぼさなかったが、数日間にわたる連続的な雨は、ａ_ｗを許容限界を超えて上昇させ、カビの成長に対する感受性を増加させたことが決定された。上記を考慮して、栽培者は、最初に許容可能なａ_ｗを得て、原料材料が手元にある間にそのａ_ｗを維持するために、原料材料の最適な栽培、収穫、及び包装を計画することができる。

【0079】

全体的な収率は、原料材料の品質だけでなく、所望の分子が緑色材料（ＧＭ）から除去され、損失なく保持される程度にも依存する。抽出のために調製された緑色材料は、一般に、花／花序及び葉などのほとんどのカンナビノイドを生成するヘンプ植物の部分を指す。ヘンプＧＭを調製する工程（２）及びヘンプＧＭから物質を抽出する工程（３）は、図３に概説される方法（３００）に詳述される。方法（３００）は、抽出前に、カビ又は他の侵入についての目視検査によって、及び以前に行われていない場合は試験によってなど、栽培者（３０２）からのＧＭを検査することを含み得る。例えば、ＧＭは、０．３％ｗ／ｗ未満のＴＨＣ及び０．０１ｐｐｍ未満の農薬を含有することと、０．７未満のａ_ｗを有することと、を確実にするために試験される。乾燥したＧＭを約０．２５インチに細断／粉砕し、所定の重量に秤量する。また、図２を参照すると、調製されたＧＭは、ボックスダンパ及びオーガコンベヤ（２０２）を介して抽出器ドラム（２０６）内に装填される（３０４）。装填の間、調製されたＧＭは、所定の重量全体を抽出器ドラム（２０６）内に適合させるために、時折突き固められる必要があり得る。抽出器ドラム（２０６）にはメッシュスクリーン（２０８）が取り付けられ、フォルスボトムを創出し、抽出器ドラム（２０６）の底部に収集される抽出溶媒から粒子状ＧＭを保持するのを助ける。

【0080】

抽出溶媒はまた、凍結温度以下に冷却することによって、使用前に調製される（３０６）。一般に、抽出溶媒は、冷却流体がポンプで送り込まれるジャケットを有する溶媒タンク（２０４）内で冷却される。このようにして、抽出溶媒は、使用前に約０℃～約－２０℃の温度に冷却される。抽出溶媒が所望の温度であるとき、抽出溶媒は、所望の体積に達するまで、しかし少なくとも抽出ドラム（２０６）内でＧＭを飽和させるのに必要な量に達するまで、抽出ドラム（２０６）にポンプで送り込まれる。好ましい実施形態では、抽出溶媒は、Ｇｒｅｅｎｆｉｅｌｄ Ｇｌｏｂａｌ製の完全変性アルコール配合物ＣＤＡ－１２Ａ－１（完全変性アルコール）であり、これは、５％ヘプタン及び９５％２００プルーフエタノールを含むが、実施形態はこれに限定されない。

【0081】

抽出器ドラム（２０６）が、適切な量の調製されたＧＭ及び抽出溶媒で満たされると、ＧＭは、第１の抽出サイクル（３１０）を通される。一般に、抽出溶媒は、ＧＭを通って流れ、抽出器ドラム（２０６）のフォルスボトム内に収集される。そこから、抽出溶媒は、抽出器ドラム（２０６）の上部にポンプで戻されて、ＧＭを通して浸透し、フォルスボトム内に収集され、そこで抽出器ドラム（２０６）の上部に再びポンプで戻される。抽出溶媒の循環は、大気圧で約１時間継続する。その後、第１の抽出サイクルからの抽出物は、微細メッシュフィルタを通してポンプで送られることによって収集され（３１２）、任意の粒子状ＧＭを除去し、保持タンクに入れる。

【0082】

抽出器ドラム（２０６）内のＧＭは、必要とされないが、第２の抽出サイクル（３１４）に供されてもよい。第２の抽出サイクル（３１４）が所望される場合、抽出ドラム（２１４）は、第１の抽出サイクル（３１０）に使用される体積の約１／３～１／２である体積まで、冷抽出溶媒で充填される。第２の抽出サイクル（３１２）は、任意の追加の可溶性材料を抽出するために、少なくとも約１時間、第１の抽出サイクルと同じ方法で抽出溶媒を循環させる。複数回の抽出が行われる場合、各々からの抽出は、各抽出工程から組み合わされ得る。その後、第２の抽出サイクル（３１４）からの抽出物は、保持タンクに汲み出され、ＧＭは廃棄される。その中に溶解したＧＭからの材料／物質を含む抽出溶媒は、一般に抽出物と称される。抽出物は、ＧＭから抽出された全ての可溶性物質を含有し、ワックス、糖、セルロース、クロロフィル、汚れ、細胞破片、並びにもちろんカンナビノイド、及び他の植物栄養素が挙げられるが、これらに限定されない。

【0083】

抽出工程（３）の目的は、ヘンプＧＭからヘンプ油（カンナビノイドを含む）を抽出することであるので、この段階での改善は収率を改善することになる。そこで、ヘンプＧＭから物質を抽出する上記の方法を、ある特定のパラメータを変化させて収率を検討することによって開発した。黒色タール状物質中の不純物はタール状物質を扱う際の困難性に寄与すると思われるので、収率を維持しながら、又は好ましくは増加させながら、不純物が後に残る（すなわち、抽出されない）かどうかを調べるために、異なる抽出溶媒を試験した。具体的には、抽出溶媒としてヘキサン、エタノール、完全変性エタノールを使用した場合の収率を調べた。ヘキサンは、最適以下の結果をもたらした。エタノールで抽出した場合、収率はより良好であり、完全変性アルコール収得量での抽出が最良であった。更に、冷却した完全変性アルコール（上記のような）は、黒色タール状物質が問題のままであったとしても、全体として最良の収率を与えた。

【0084】

他のパラメータを試験して、収率に対するそれらの影響を調べた。驚くべきことに、調製されたＧＭのサイズは結果に影響を及ぼした。これは、ＧＭのサイズを抽出器ドラム（２０６）のフォルスボトムと組み合わせて考慮した場合に特に当てはまる。ここでも、抽出物からできるだけ多くの破片、不純物、及び他の汚染物質を排除するために、炭素、珪藻土、又は砂などの天然材料を通して抽出物を濾過することを、１つ以上の合成フィルタを通して濾過することと同様に試験した。フォルスボトムを創出するもの（２０８）及び／又は抽出物が保持タンクにポンプで送られるものなどの合成フィルタは、抽出物から粒子状ＧＭを十分に保持した。更に、合成フィルタと組み合わせたＧＭの最適サイズは、約０．２５インチであることが分かった。このサイズは、抽出物からの粒子状ＧＭのより高価で面倒な濾過も必要とする微細な切断又は粉砕による損失を生じるほど小さくすることなく、所望のカンナビノイド及び他の植物栄養素の完全な抽出を可能にする。

【0085】

抽出再開発中に調べた別のパラメータは、抽出前にＧＭを凍結する必要性であった。凍結ＧＭ及び室温ＧＭの抽出物から比較した収率は、抽出前にＧＭを凍結しても効率が改善されないことを示した。前述の結果の組み合わせは、ＧＭの凍結を省略し、天然材料を通して抽出物を濾過することによって、コスト及び時間を減少させた。それはまた、より多くの量及び種類のカンナビノイドが完全変性アルコールで抽出されることを可能にすることによって、本発明者らの収率を増加させた。しかしながら、驚くべき結果は、カンナビノイドが抽出される調製されたＧＭのサイズが収率を大きく改善することを見出したことであった。

【0086】

生成プロセス（１）の次の工程（４）は、抽出物から抽出溶媒を蒸留して濃縮物を形成することによって、精製局面を開始する。濃縮物は、望ましさにかかわらず、全ての可溶性抽出材料を含有する。換言すれば、この工程は主に、抽出溶媒のみを除去する。除去された抽出溶媒は、再利用のために収集されるが、得られる濃縮物は、追加の処理を受ける。図２を参照すると、前の工程からの抽出物が貯蔵される保持タンク（図示せず）は、蒸発器（２１０）に接続する。蒸発器（２１０）は、プレート熱交換技術を使用して、抽出溶媒を蒸発及び凝縮させる。結果として、凝縮された抽出溶媒は、濃縮された抽出物又は濃縮物から分離される。図４に詳述された方法（４００）を参照すると、より具体的には、抽出物は、保持タンクから蒸発器（２１０）に、特に約５～１０ｐｓｉの圧力でプレート熱交換器を通して供給される（４０２）。スチームは、約２０～３０ｐｓｉの圧力でプレート熱交換器に供給される。スチームは、抽出物を約１６０°Ｆより高い温度、好ましくは約１９０°Ｆに加熱し、抽出溶媒を蒸発させる（４０４）。約１６０°Ｆ～１９０°Ｆの温度は、抽出溶媒の蒸発及び凝縮の間、かなり一定に保たれなければならない。その後、蒸発した抽出溶媒は、約７０°Ｆに設定された凝縮器を通過して、蒸気を凝縮させる（４０６）。凝縮器液は任意の供給源であってよいが、プロピレングリコール：水の５０：５０混合物がこの目的に有用である。凝縮された抽出溶媒は、再利用のために収集される（４０８）。抽出溶媒がほとんど残っていない場合、蒸発器（２１０）内を循環する濃縮物の温度は、約２４０°Ｆ～約２６０°Ｆに達することが可能である。この温度は、残りの抽出溶媒を蒸発及び凝縮させ、残りのカンナビノイドの少なくとも一部を脱炭酸させる。温かい濃縮物は、保持タンク（図示せず）にポンプで送られる（４１０）。特に、蒸発器（２１０）の熱及び凝縮成分は、蒸留が始まる前に設定されるべきであり、約５～１０ｐｓｉの背圧が、加熱されたプレート交換器に印加されて、プレート内部の蒸留を防止するべきである。抽出物が含まれる保持タンクの圧力は大気圧である。抽出溶媒及び濃縮物が蒸発器（２１０）から除去された後、追加のエタノール又は完全変性アルコールを使用して、蓄積した濃縮物を蒸発器（２１０）から除去することができる。

【0087】

プロセス（１）における次の工程である分配工程（５）は、図５の方法（５００）において詳述される。この工程は、プロセス（１）の精製部分のために新たに創出されたものであり、黒色タール状物質である濃縮物を扱う際の困難性を低減するように設計されている。濃縮物中の水溶性不純物は、濃縮物を扱う際の困難さの大きな原因であり、ヘキサン（ＧＭから直接）による水溶性不純物の抽出を減少させる試みは、十分な収率をもたらさなかったので、収率の損失なしに抽出物から水溶性不純物を除去することができるかどうかを調べるために実験を行った。

【0088】

最初の実験は、抽出溶媒を含む抽出物に対して水及びヘキサンを使用する液体／液体抽出に焦点を当てた。液体／液体抽出の背後にある考えは、疎水性材料／物質が溶解して親水性材料から分離し、親水性材料は水相とともに除去することができるということである。ヘキサン、抽出物、及び水の様々な比を試験した後、収率の損失なしに成分を２相に分離するための最良の比は、５：１：１（ヘキサン：抽出物：水）であることが見出された。この比はまた、後続の蒸留工程での精製をはるかに容易にし、全体的な洗浄をより迅速かつ容易にした。相分離に必要な最適時間も決定した。

【0089】

実験を続けると、液体－液体抽出の前に抽出溶媒が除去されたとき（例えば、図１の工程４、図４、４００）、より良好な結果が達成されることが発見された。すなわち、抽出物を分配するとき、ＣＢＤＡが水相に沈降し、水溶性不純物とともに除去されることが見出された。ＣＢＤＡはＣＢＤの前駆体であり、したがってその保持が収率にとって最も重要である。分配前に抽出溶媒を除去することにより、いくつかの予期せぬ利点が得られた。１つは、抽出溶媒を回収し、廃棄物として処分する代わりに再使用することができることであった。結果として、分配によって生成された廃棄物は、主に水であるより清浄なものであり、これはまた、処分のコストを低減する。しかしながら、より重要なことは、蒸発器（２１０）からの熱がＣＢＤＡを脱炭酸してＣＢＤにするという認識であった。ＣＢＤは水中よりもヘキサン中により容易に溶解するので、分配工程に入るより多くのＣＢＤが生成されると（ＣＢＤＡの脱炭酸により）、収率が劇的に増加する。したがって、ＣＢＤＡが脱炭酸されてＣＢＤになることを確実にするために、前の工程（工程４／図４）を改変して、ＣＢＤＡ（４１０）の脱炭酸を強制した。具体的には、約２４０°Ｆ～約２６０°Ｆの温度で蒸発器（２１０）内で濃縮物を循環させることにより、抽出されたＣＢＤＡの少なくとも一部分が脱炭酸されることになる。分配前に抽出溶媒を除去する別の利点は、抽出溶媒体積の損失により、分配された各バッチに対して、抽出物よりも多くの濃縮物を添加することができることである。次に、より少ない時間及びエネルギーが分配工程に費やされる。

【0090】

濃縮物は抽出物よりも分配に好適であるので、溶媒比及び他のパラメータも変化させなければならなかった。例えば、最良の収率を得るために、溶媒及び濃縮物が混合されるべきある特定の順序、相が分離するために必要とされる時間、並びに水相が収集及び再分配され得ることが発見された。追加的に、蒸発器（２１０）と分配漏斗（２１２）との間の接続は、エタノールで洗い流すことができ、エタノールは、更に多くのカンナビノイド回収のために分配漏斗（２１２）に添加することができることが見出された。

【0091】

図２及び図５をともに参照すると、飲料水は、他のもの（５０２）の前に分配漏斗（２１２）に添加される。水対濃縮物対ヘキサンの最終比が最適には水１部、濃縮物２部、及びヘキサン２部であるように、十分な水が存在すべきである。しかしながら、ヘキサンは約２部～５部の範囲であってもよく、濃縮物は約２部～５部の範囲であってもよく、水は約１部～５部の範囲であってもよいという柔軟性が存在する。その後、濃縮物は、蒸発器（２１０）から分配漏斗（２１２、５０４）にポンプで送り込まれる。濃縮物及び水は、濃縮物が分配漏斗（２１２）にポンプで送り込まれるときに混合されるべきである。その後、食品グレードのヘキサン（純度９８％）を分配漏斗（５０６）に添加する。分配漏斗は、ヘキサン、濃縮物、及び水を大気圧で１～２０分間、好ましくは５～１０分間循環させるように設定される（５０８）。より長い実行時間は許容可能であるが、必要ではない。循環により、相が混合し、抽出された材料を水相又はヘキサン相のいずれかに溶解させることができる。例えば、糖、セルロース、クロロフィルなどの水溶性不純物は水に溶解し、油（例えば、カンナビノイドを含有する）、ワックスなどの疎水性材料はヘキサンに溶解することになる。混合後、２つの相（すなわち、ヘキサン／疎水性、及び水／水性）は、約６０分後に分離するはずである（５１０）。より長い持続時間が使用されてもよいが、必要ではない。分離のためのより短い持続時間が有効であり得るが、収率のいくらかを失うリスクがある。

【0092】

相が分離した後、水（及び水溶性材料）は保持容器（５１２）に排出される。可溶性材料が溶解したヘキサン層は、流下薄膜型蒸発器（２１４）にポンプで送られる（５１４）。任意選択で、例えば、２つの相の分離が明確でなかった場合、収集された水は、それを分配漏斗（２１２）に戻し、再処理することによって再分配されてもよい。しかしながら、第２の分配プロセスでは、分配を繰り返す前に、等量のヘキサン及び水が分配漏斗（２１２）に添加される。水相の再分配は、特にＣＢＤＡが蒸発器（２１０）を介してＣＢＤに完全に変換されなかった場合に、カンナビノイド収率を増加させることができる。第２の分配は、水相中で失われた可能性がある任意のＣＢＤＡを回収することができる。上述したように、蒸発器（２１０）から分配漏斗（２１２）への接続は、少量（例えば、５リットル）のエタノールで洗い流されてもよく、エタノールは、濃縮物が分配漏斗（５０４、５０６）に添加された直後に分配漏斗の内容物に添加され得る。エタノールは、収率に影響を与えることなく水層とともに分離することになる。

【0093】

精製プロセスへの分配工程（５）の追加は、広範な洗浄時間を約２週間から３時間未満に短縮することによって、スループットを大幅に増加させた。それはまた、その後の大規模な洗浄を必要としない洗浄された分配された濃縮物を提供することによって、スループットを増加させた。この工程（５）は、流量を改善し、洗浄時間を短縮することによって、容量定数も改善した。機器は、より多くの稼働時間が可能であり、したがって、操作の複雑さ及び時間を追加することなく能力を改善した。分配工程（５）をプロセス全体に含めることによって得られた最も顕著な利点は、収率の増加であった。ＦＳＨＥの量は以前よりも多く、以前に失われたＦＳＨＥ中のカンナビノイドはここで保持された。すなわち、この工程（５）なしでは、約５０～７０％のカンナビノイドしか回収されなかった。この工程（５）により、カンナビノイド回収率の３０％の増加が存在する。例えば、表２を参照。

【0094】

全プロセス（１）を更に改変して、分配された濃縮物からヘキサンを除去した。一般に、ヘキサンは蒸留（６ａ）によって除去される。一実施形態では、ヘキサンは、流下薄膜型蒸発器（２１４）などの蒸発器内で蒸発され、プレート熱交換器を介して凝縮される。分離した濃縮物からヘキサンを除去すると、粗製油が得られる。分配された濃縮物からヘキサンを除去する工程（６ａ）は、図６の方法（６００）において詳述される。ヘキサン蒸気が適切に凝縮することを確実にするために、冷却機をオンにし、約５０°Ｆに設定してから、分配された濃縮物を流下薄膜型蒸発器（２１４）にポンプで送る（６０２）。流下薄膜型蒸発器（２１４）の加熱要素は、ヘキサン蒸発が起こるまで（６０４）、スチームを適用して、分配された濃縮物を約１６０°Ｆ～約２００°Ｆの温度に加熱する。スチーム量は、冷却機圧縮機が１００％未満、好ましくは６０％で動作することを確実にするように調整される。ヘキサン蒸気は、冷却水を利用してヘキサン蒸気温度を低下させるプレート熱交換器を介して凝縮する（６０６）。分配された濃縮物は、目視評価に基づいてヘキサンが完全に蒸留されるまで、このシステムを循環する。循環中、蒸発温度は、約２７５°Ｆに達することがある。しかしながら、冷却水は、約５０°Ｆの設定点で数度を超えて上昇すべきではない。したがって、蒸発器へのスチームは監視され、それに応じて調整されるべきである。

【0095】

ヘキサンが蒸留することを視覚的に停止したら、システムに真空を適用することができる（６０８）。一般に、真空は、大気圧での蒸留によって除去されなかった任意の残りのヘキサンを除去するであろう。蒸発器（２１４）へのスチーム流を減少させ、低圧真空を適用する（例えば、＜１０ｔｏｒｒ）。圧力を徐々に上昇させて、約２０～２５ｔｏｒｒにする。可能であれば、スチーム流を増加させてもよい。真空下でのヘキサン蒸留を約１時間継続する。その後、得られる粗製油は、真空オーブン内で脱気するために汲み出される（６１０、工程６ｂ）。

【0096】

真空オーブン（２１６）は、流下薄膜型蒸発器（２１４）の圧力よりも更に圧力を低下させ、流下薄膜型蒸発器は、粗製油から残留溶媒を蒸発させる。真空オーブン内の温度を約３１０°Ｆに設定し、真空を２ｔｏｒｒ未満に設定する。この温度及び圧力で、微量の溶媒を粗製油から蒸発させる。その上、カルボン酸形態のカンナビノイドを含むカルボン酸は、前の工程で既に脱炭酸されていない場合、脱炭酸される。ある特定の軽質テルペンはまた、真空オーブン（２１６）内で蒸発し得る。目に見える泡立ちが停止するまで（６１２）、粗製油を真空オーブン中に放置する。典型的には、これは１分～６時間であり、好ましくは約３、２、又は１時間未満である。真空オーブン内での脱気も、精製プロセスのために新たに開発された工程である。この工程（６ｂ）を加える前に、その後の蒸留中に脱気を行った。その後の蒸留前の脱気が収率を改善することが見出された。その上、その後の蒸留中の脱気により、重金属が最終生成物中に漏れる可能性があり、これは許容できない汚染源である。したがって、真空オーブン（２１６）内での脱気（工程６ｂ）は、収率の増加及び最終生成物の汚染の減少という少なくとも２つの利点を有する。

【0097】

脱気（６ｂ）後、粗製油は精製（７）の準備ができている。精製は、クロロフィル、溶媒、重金属などの任意の残りの不純物を除去する。精製は、拭取り薄膜型ショートパス蒸留器（２１８）を少なくとも１回、好ましくは２回、任意選択で３回通過させることによって達成される。第１のパスは、粗製油からテルペンなどの揮発性化合物を分離し、第２のパスは、より揮発性の低い不純物からカンナビノイドを分離する。所望であれば、第２のパスから収集された不純物を第３のパスに供して、任意の残りのカンナビノイドを不純物から蒸発させ、分離してもよい。蒸留器パラメータは、最適な結果を得るために各パスについて調整される。以下の表１を参照。

【0098】

一般に、拭取り薄膜型ショートパス蒸留器（２１８）内の物質を精製するために、物質は、蒸留器（２１８）のヘッドに入る前又は入るときに加熱することができる。蒸留器壁は、加熱されたジャケット又は電気的に加熱される。加熱により、物質が蒸留器（２１８）内に流入し、壁の内側を流れ落ちる。物質が壁を流れ落ちると、ワイパーを回転させることによって薄い層に広がる。蒸留器（２１８）も真空下に維持される。したがって、熱及び真空は、揮発性成分を蒸発させ、内部凝縮器に対して凝縮させる。内部凝縮器での凝縮物は、蒸留物である。蒸発及び凝縮されなかったものは、残渣として蒸留器（２１８）から出る。蒸留物及び残渣の両方を収集することができる。一実施形態では、蒸留器は、上方に流れて蒸留器の上部から出た蒸気を凝縮する外部凝縮器（図示せず）に接続されてもよい。蒸気が外部凝縮器を通過する場合、蒸気は、外部凝縮器と真空ポンプとの間に位置する冷却トラップ内で凝縮し得る。拭取り薄膜型ショートパス蒸留器（２１８）の各パスのパラメータは、以下の通りである。

【0099】

【表1】

【0100】

図７を参照すると、蒸留器（２１８）を通る第１のパスは、ある特定のテルペン及び他の高揮発性分子がこのパス中に除去されるので、「テルペンパス」と呼ばれる。粗製油が表１に示されるように設定された蒸留器（２１８）に供給されると（７０２）、テルペン、一部の不純物などが蒸発し、「第１の蒸留物」（７０４）として凝縮する。蒸発及び凝縮されなかったものは、より精製された粗製油である第１の残渣である。第１の残渣を収集し（７０６）、任意選択でキャノーラ油（１０：１）に溶解してから、同じ蒸留器又は順次蒸留器で第２の蒸留（７０８）を通され得る。

【0101】

第２のパス蒸留では、より高い圧力のテルペンが第１のパスで既に除去されているので、蒸留器をより高い温度に加熱し、より低い圧力に設定する（表１）。内部凝縮器も、より高い温度である（表１）。蒸留器パラメータに対するこれらの変化は、カンナビノイドを蒸留器内部で蒸発及び凝縮させ、より重い、より揮発性の低い不純物を残す。すなわち、蒸留器内で、カンナビノイドは、第１の残渣から蒸発し、内部凝縮器上で凝縮して、第２の蒸留物（７１０）として蒸留器から流出する。より重く、揮発性の低い材料は蒸発せず、第２の残渣（７１２）として蒸留器から出る。第２の蒸留物は、ＦＳＨＥを含む精製された油であり、これは収集される。第２の残渣中に残っている任意のカンナビノイドは、同じ蒸留器又は連続蒸留器を通る任意選択の第３のパスを介して抽出され得る。

【0102】

第２の残渣を第３のパス蒸留に通す前に、第２の残渣をキャノーラ油（７１４）と１０：１（第２の残渣：キャノーラ油）の比で混合して、蒸留を容易にするために第２の残渣を希釈する。蒸留器の第３のパス時に、供給物をより高い温度に事前加温し、蒸留器を、蒸留器の第２のパスと比較してわずかに温かい温度で加熱する（表１を参照）。残りの設定は、第２のパスと本質的に同じである。この第３のパス（７１６）の間に、任意の残りのカンナビノイドが蒸発し、内部凝縮器に対して凝縮して、ＦＳＨＥを含む油である第３の蒸留物（７１８）として収集され、第３の残渣が収集されて廃棄物（７２０）として処分される。

【0103】

第３の蒸留物は第２の蒸留物に添加され、その理由は、それらが両方とも同じ出発材料（７１６）から抽出されたＦＳＨＥを含む精製された油だからである。一般に、第２の蒸留物及び第３の蒸留物は、加熱タンク（２２０）に送られ、そこで混合されて均質な混合物になり、品質試験のためにガラスジャーに収集される。独立した実験室が、農薬、重金属、微生物、残留溶媒、及びマイコトキシンについてＦＳＨＥを試験する。独立した研究室はまた、液体クロマトグラフィダイオードアレイ検出器（liquid chromatography diode array detector、ＬＣ－ＤＡＤ）によって決定されるカンナビノイドプロファイルを提供する。前述の抽出及び精製プロセス（１）から得られる例示的なカンナビノイドプロファイルを表２に要約する。

【0104】

【表2】

ここで、ＮＤは検出されないことを意味する。総ＴＨＣ＝Δ^９－ＴＨＣ＋（０．８７７×Δ^９－ＴＨＣＡ）、総ＣＢＤ＝ＣＢＤ＋（０．８７７×ＣＢＤＡ）、かつ総カンナビノイド＝Σ（中性カンナビノイド）＋［０．８７７×Σ（酸性カンナビノイド）］

【0105】

特に、表２に示されるカンナビノイドプロファイルは、実際のＦＳＨＥ生成ロットからのプロファイルである。特定の生成ロットにおけるカンナビノイドの量及び種類は異なり得る。たとえそうであっても、ほとんどのＦＳＨＥロットは、微量元素（５重量％未満については表２に記載された量の約±２５％の範囲の量、及び主成分ＣＢＤについては±１０％の範囲の量を有する、表２に示されたものと同様のプロファイルを有する。その上、各々２．５％まで含まれ得るＴＨＣＶ及びＣＢＬなどの少量の他のカンナビノイドを抽出及び回収することは珍しいことではない。

【0106】

ある特定の用途では、ＦＳＨＥが望ましいが、しかしながら、他の用途は、Δ^９ＴＨＣ不含ヘンプ抽出物を必要とする。したがって、抽出及び精製方法（１）によって生成されたＦＳＨＥは、定量（quntitation）のレベル未満を意味するΔ９ ＴＨＣ不含であるＢＳＨＥを生成するために更に処理され得る。カンナビノイドプロファイルなどのＢＳＨＥの他の態様は、それが生成されたＦＳＨＥと実質的に同様である。

【0107】

ＦＳＨＥからＢＳＨＥを生成するための主要な工程は、（ｉ）遠心分配クロマトグラフィ（ＣＰＣ）を使用して他のカンナビノイドからＴＨＣを分離することと、（ｉｉ）ＣＰＣを介して得られたＴＨＣ不含画分から溶媒を蒸留することと、を含む。これらの工程は、プロセス（８）として図８に詳細に示されている。

【0108】

ＣＰＣは、一方を固定相として、他方を移動相として、２つの液体を使用するクロマトグラフィの一種である。固定相は強い遠心力によって固定され、移動相は固定相を通って移動して、異なる分子を分離する。この技術は、典型的には、溶媒の二相混合物を必要とする。異なる化合物は、特定の溶媒系の成分及び選択された溶媒系における分子の分配係数に基づいて分離することができる。したがって、ＣＰＣとともに２つの異なる溶媒を使用することによって、類似の物質を分離することができる。一般に、ＣＰＣを使用すると、１つの液体が装置に導入されると、別の液体がＣＰＣ装置から出る。異なる分配係数を有する分子は、ＣＰＣ装置における固定相を介した分離に起因して、異なる時間に及び／又は異なる画分でＣＰＣ装置から出てくることになる。

【0109】

他のカンナビノイドからＴＨＣを分離するために使用される溶媒系は、非極性溶媒（例えば、ヘキサン）及び２つの極性溶媒（例えば、メタノール及び水）を含む。これらの溶媒の比は、非極性溶媒混合物の密度と同様に重要である。新たに調製した（８０２）溶媒については、ヘキサン：メタノール：水の比は、５：４：１である。ＢＳＨＥ生成プロセス（８００）により、溶媒を再利用することができる（８１２、８１４～８０２）。それにもかかわらず、溶媒の比（５：４：１）は、適切なＴＨＣ分離のために維持されるべきである。一般に、収集された使用済み溶媒は容器内で分離され、そこで主にヘキサンである上層と、主に水及びメタノールである下層と、を形成することになる。分離後、２つの層をそれぞれの容器に移す。下相の密度は、密度が７０°Ｆで約０．８５２ｇ／ｃｍ^３になるまで、水及び／又はメタノールを添加することによって調整される。

【0110】

ＣＰＣ分離のためのＦＳＨＥを調製するために、所望の量のＦＳＨＥを、完全に溶解するまでオーブン中で加温する。ヘキサン対ＦＳＨＥの比が約２：１（８０４）となるように、加温したＦＳＨＥを上相（例えば、ヘキサン）に添加する。ＦＳＨＥは、ＣＰＣ装置に装填される前にヘキサンに完全に溶解されるべきである。この時点で、溶媒及び試料は、ＣＰＣ装置に装填する準備ができている。

【0111】

簡単に説明すると、ＣＰＣ装置は水及びメタノールのきれいな上相混合物で満たされ、ＣＰＣ装置内の遠心分離機は回転し始める。その後、ヘキサンに溶解したＦＳＨＥをＣＰＣ装置に装填し、分離させる（８０６）。ＦＳＨＥ分離中に追加の下相を添加する。その後、上相をＣＰＣ装置に添加する。一方、ＣＰＣ装置から出てくる画分が収集される（８０８）。画分は、ＵＶ吸収スペクトルによってモニターすることができる。カンナビノイドが装置から出てくることが予想されないＣＰＣ実行の開始時及び終了時に、ＵＶ吸収スペクトルは低い。対照的に、カンナビノイドの存在は、ＵＶ吸収スペクトルに高い点を示させることになる。この吸収スペクトルは、ＣＰＣ装置の操作者に、カンナビノイドがシステムを通過するときを知らせる。ＴＨＣを有しないカンナビノイドは、ＴＨＣを有するものとは異なる吸収スペクトルを有するので、どの画分がＴＨＣを含まず、どの画分がＴＨＣを含むかを推定することが可能である。したがって、溶媒系、試料装填、及びＣＰＣパラメータごとに、画分を３つのカテゴリ：廃棄物、ＴＨＣ不含、及び再生に分けることができる。ＣＰＣ実行方法の単純化されたパラメータを表３に概説する。非ＴＨＣカンナビノイド（例えば、ＣＢＤ）は、ＴＨＣよりも下相によく溶解するので、それらは最初にＣＰＣ装置から離れる。逆に、ＴＨＣは、上相によりよく溶解するので、プロセスの後の方でＣＰＣ装置から離れることになる。再生は、ＣＰＣを通る第２のパスにおいて分離され得るＴＨＣ及びＣＢＤの混合物である。

【0112】

【表3】

【0113】

再生画分がＣＰＣ上で再実行され得る前に、溶媒は、１つ以上の蒸留プロセスによって最初に除去される（８１０）。非限定的な例として、再生画分は、流下薄膜型蒸発器（２１４）、拭取り薄膜型ショートパス蒸留器（２１８）、又はその両方において溶媒を留去させてもよい。これらの蒸留は、ＦＳＨＥ精製について記載したものと本質的に同じである。その後、得られる油（例えば、再生油）をＣＰＣ装置において再実行してもよい。再生油の実行は、ヘキサン対再生油の比が２．５（ヘキサン）対１（再生油）であり、２つの画分（ＴＨＣ不含及び廃棄物）のみが収集されたことを除いて、最初の実行と同様である。

【0114】

溶媒の除去を続ける前に、ＴＨＣ不含画分は、真にＴＨＣ不含ことが内部で確認される。そうでない場合、画分は、ＣＰＣを通して再実行され（例えば、再生画分として）、ＴＨＣ不含として再確認され得る。ＴＨＣ不含画分を、水平拭取り膜型蒸発器による溶媒除去のために組み合わせる。

【0115】

水平拭取り薄膜型蒸発器（８１２）を使用してＴＨＣ不含画分からメタノールを除去するために、メタノールの引火点未満である限り、約１００ｔｏｒｒである完全真空で、蒸発器を約６０℃から１００℃以上に加熱するように、加熱ジャケットを設定する。ＴＨＣ不含画分が蒸発器に移動するにつれて、それらはワイパーによって薄層に広げられ、溶媒（例えば、メタノール）の蒸発を促進する。溶媒蒸気は、凝縮器に移動し、凝縮器は、４℃に設定され、蒸気を凝縮して、液体溶媒に戻す。前述したように、蒸留された溶媒は、ＣＰＣにおいて再利用することができる。約４時間後、濃縮されたＴＨＣ不含カンナビノイドを含有する未蒸留部分を収集する。

【0116】

濃縮されたＴＨＣ不含部分中に溶媒が依然として存在し得るので、残りのメタノール／溶媒を留去するために、可能な限り最も強い真空下で少なくとも約１００℃に設定された浴を用いて、回転蒸発器（rotovap evaporator）（８１４）上で第２の蒸留を行う。蒸発した溶媒は、約－２０℃に設定された凝縮器によって凝縮される。

【0117】

濃縮されたＴＨＣ不含部分から残りのメタノールを除去した後、水を含む内容物を少なくとも１時間冷却するが、より長い時間をかけても収率に影響しないことになる。冷却されると、水及びＴＨＣ不含濃縮物は、蒸発器（８１６）上で分離することができる。そうするために、真空はオンにされるが、加熱はオンにされない。真空は、油を凝集させ、水から分離させる。少なくとも１時間真空下に置いた後、水及びＴＨＣ不含生成物を完全に分離すべきである。ＴＨＣ不含生成物から水を除去し、ＴＨＣ不含生成物を蒸発器に戻して、残りの水を留去する（８１８）。例えば、約１００℃の温度及び約１５０ミリトール未満の真空圧で、水は、ＴＨＣ不含生成物から蒸発することになる。ＴＨＣ不含油が濁った状態から透明に変化し、油の泡立ちがほとんどないか全くない場合、水を留去し、ＢＳＨＥ（８２０）であるＴＨＣ不含生成物を、試験のために独立した実験室に送る。

【0118】

【表4】

ここで、ＮＤは検出されないことを意味する。総ＴＨＣ＝Δ^９－ＴＨＣ＋（０．８７７×Δ^９－ＴＨＣＡ）、総ＣＢＤ＝ＣＢＤ＋（０．８７７×ＣＢＤＡ）、かつ総カンナビノイド＝Σ（中性カンナビノイド）＋［０．８７７×Σ（酸性カンナビノイド）］

【0119】

特に、表４に示されるカンナビノイドプロファイルは、実際のＢＳＨＥ生成ロットからのプロファイルである。特定の生成ロットにおけるカンナビノイドの量及び種類は異なり得る。たとえそうであっても、ほとんどのＢＳＨＥロットは、表４に記載された量の約±１０％の範囲の量を有する表４に示されたものと同様のプロファイルを有する。その上、ＣＢＣ、ＣＢＧ、及びＣＢＬなどの少量の他のカンナビノイドを抽出及び回収することは珍しいことではない。

【0120】

以下の表５は、ＢＳＨＥ内の要素に対する許容可能な分散を提供する。

【0121】

【表5】

【0122】

以下の表６は、ＦＳＨＥ内の要素に対する許容可能な分散を提供する。

【0123】

【表6】

【0124】

配合物への単純化されたアプローチは、ＢＳＨＥが６０～９５％のＣＢＤ、０～０．１％であるが好ましくは検出不可能なΔ９－ＴＨＣ、及び０．１～２０％の追加のカンナビノイドを含むことである。一方、ＦＳＨＥは、０．０１～５％のＴＨＣを含むが、ある特定の管轄区域で必要とされる場合、好ましくは０．０１～０．３％である。追加の要素は、０．１～２０％のワックス及び脂肪酸を含む。

【0125】

一旦製造されたＢＳＨＥ又はＦＳＨＥのいずれも、今や多くの方法で利用することができる。残念なことに、ＢＳＨＥ及びＦＳＨＥの各々は、口腔粘膜又は経口投与に対して苦い香味剤を有し、したがって、ＢＳＨＥ又はＦＳＨＥをそのような剤形に好適な経口担体に添加することが最適である。長鎖トリグリセリド（long chain triglyceride、ＬＣＴ）油又は中鎖トリグリセリド油（ＭＣＴ）油などの油は、容易に入手可能である。好ましい実施形態では、ＦＳＨＥは、低温圧搾ヘンプ種子油、ヤシ油、又はこれらの組み合わせの混合物中にｖ／ｖで添加される。これにより、得られた油を経口投与に適したものにする。典型的には、ＦＳＨＥを約１～１０％ｖ／ｖで、低温圧搾ヘンプ種子油及びＭＣＴ油（例えば、ヤシ油）を各々１０～９９％ｖ／ｖで添加する。香味剤は、約０．１％～５．０％ｖ／ｖで添加することができる。香味剤には、柑橘類香味剤、果実香味剤、ミント又はウインターグリーンなどを含むがこれらに限定されない周知の例が含まれ、これらは天然又は合成であってもよい。

【0126】

ある特定の実施形態では、ＦＳＨＥ又はＢＳＨＥは、組成物の全体積又は重量の最大９９％（１～９９％の全ての範囲を含む）で担体に添加され得る。

【0127】

好ましい実施形態は、ＢＳＨＥ又はＦＳＨＥ ｗ／ｗを、低温圧搾ヘンプ種子油及びＭＣＴ油の混合物中に組み合わせ、更にテルペンブレンドを含むことによって作製される。他の実施形態では、ＢＳＨＥ又はＦＳＨＥは、ＭＣＴ油のみに、又は低温圧搾ヘンプ種子油のみに添加される。好ましい実施形態では、組成物は、４０～７０％の低温圧搾ヘンプ種子油、３０～５０％のＭＣＴ油、及び１～２０％のＢＳＨＥ又はＦＳＨＥを含む。より好ましくは、本実施形態は、組成物のプロファイルを改善するためにテルペンミックス又は他の混合物を更に含む。

【0128】

ある特定の実施形態では、テルペンブレンドは、０．１～２．０ｖ／ｖで含まれる。特定のブレンドは、１つ、２つ、３つ、又はそれ以上のテルペンを含み得る。テルペンブレンドは、β－ミルセン、β－カリオフィレン、リナロール、α－ピネン、シトラール、Ｄ－リモネン、及び／又はユーカリプトールを含んでもよい。特定のテルペンブレンドは、１５～２５％のβ－ミルセン、１５～２５％のβ－カリオフィレン、５～１５％のリナロール、５～１５％のα－ピネン、１５～４０％のシトラール、１０～３０％のＤ－リモネン、及び０．１～５％のユーカリプトールを含む、テルペンプロファイルを含む。好ましい実施形態では、テルペンブレンドは、列挙された７つのテルペンのうちの少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、又は７つ全てを含む。好ましくは、テルペンの各々の範囲は、テルペンブレンドの総体積の約０．１％～約５０％である。最も好ましくは、テルペンブレンドは、少なくとも５つのテルペンを含み、各テルペンは、テルペンブレンドの総体積の４０％以下の濃度を表す。

【0129】

ＦＳＨＥ、低温圧搾ヘンプ種子油、ヤシ油、及びテルペンブレンドを含む組成物は、経口投与用チンキ剤としての使用に最適化される。好ましい実施形態では、香味剤は、組成物の０．１％～２．０％ｖ／ｖで更に添加される。そのような適用は、舌下適用のために提供され、ここで、ＦＳＨＥ及びカンナビノイドは、口腔粘膜を通しての取り込みが意図される。材料はしばしば最終的に嚥下され、追加の材料が口の後部、食道を通して、並びに胃の中に取り込まれ、第１のパス代謝を受けることが理解される。ある特定の実施形態では、ＦＳＨＥは、精製されたＢＳＨＥによって置換される。更なる実施形態では、組成物は、ソフトゲルに配合されてもよく、ゲルコーティングは、ある量の組成物の周囲に溶解可能なシェルとして形成されるように生成される。そのような製造は、当業者によって十分に理解される。更なる実施形態では、組成物は、ガム状生成物の製造のために、風味材料、甘味剤、着色剤を含むがこれらに限定されない１つ以上の賦形剤を添加して、ゼラチン又は別の担体中に混和される。

【0130】

局所投与のために、担体は、乳化剤を更に含んでもよい。ある特定の実施形態では、ＭＣＴ油の代わりに担体として利用することができるシアバターなどの脂肪が更に含まれてもよい。そのような実施形態では、組成物は、ＦＳＨＥ、低温圧搾ヘンプ種子油、第２の油又は脂肪、及び任意選択でテルペンブレンドを含む。好ましい実施形態では、第２の油又は脂肪は、シアバターである。ある特定の実施形態では、ＦＳＨＥは、ＢＳＨＥによって置換される。したがって、生成物は、１～５０％のＢＳＨＥ又はＦＳＨＥ、及び９９～５０％の追加の賦形剤（担体及び他の成分を含む）を含んでもよく、これは局所投与に好適である。

【0131】

油は、ＢＳＨＥ又はＦＳＨＥのいずれであっても、製造され、瓶詰めされる。その後の処理工程において、ＢＳＨＥ又はＦＳＨＥは、経口投与のためにゼラチン材料にカプセル化されてもよい。典型的な軟ゼラチンカプセルは、カプセル当たり０．４～０．６ｍＬの油を含む。ゼラチンカプセルの製造は、ゼラチンシェルを作製するために必要な更なる賦形剤を含み得る。

【0132】

更なる実施形態は、粘膜用組成物に関する。好ましい実施形態では、粘膜用組成物は、口腔粘膜、鼻粘膜、膣粘膜、又は直腸粘膜を対象とし得る。好ましい実施形態では、粘膜用組成物は、膣内組成物である。膣内組成物は、１～９９％のＢＳＨＥ又はＦＳＨＥ、担体、好ましくは脂肪又は油を含む。配合物を安定化させるため、かつ最終生成物の流動性又は特性を改変するために、追加の賦形剤を含めることができる。好ましい脂肪は、シアバターである。膣内組成物は、本明細書に詳述されるテルペンブレンドを更に含んでもよい。ある特定の実施形態では、ｐＨは、例えば、ＦＳＨＥ又はＢＳＨＥの約１０．５の天然ｐＨから酸性ｐＨに改変される。適切な共役酸及び塩基を含む酸性緩衝液は、ｐＨを酸性（例えば、３．５～６）にするために当業者によって利用され得、ｐＨ改変剤として機能し得る。浸透圧調節剤も利用することができ、組成物への塩化ナトリウムなどの塩の添加が含まれる。ある特定の実施形態では、粘膜付着剤が含まれ、粘膜付着剤は、キトサン、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、又はこれらの組み合わせである。

【0133】

本明細書で説明される実施形態及び例示は、例として提供され、本発明は、具体的に開示されたものに限定されないことが理解されるであろう。むしろ、本発明の範囲は、上述の様々な特徴の組み合わせ及び部分的組み合わせの両方、並びに前述の説明を読んだときに当業者が思い付くであろう、先行技術に開示されていないそれらの変形形態及び修正形態を含む。したがって、本明細書に詳述される様々方法、配合物、及び組成物は、本明細書に詳述される様々な方法及びシステムを実装する者によって理解されるように、実施形態の限定のうちの１つ又は全てを含んでもよいか、任意の順序で行われてもよいか、又は異なる実施形態からの限定を組み合わせてもよい。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【国際調査報告】