特表 2024-540155 アフェレーシスシステムと共にマイクロ流体装置を使用するためのシステム及び方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-10-31

(54)【発明の名称】アフェレーシスシステムと共にマイクロ流体装置を使用するためのシステム及び方法

(51)【国際特許分類】

   A61M 1/36 20060101AFI20241024BHJP

   A61M 1/38 20060101ALI20241024BHJP

【ＦＩ】

A61M1/36 185

A61M1/38

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024525568

(86)(22)【出願日】2022-11-01

(85)【翻訳文提出日】2024-06-17

(86)【国際出願番号】 US2022048504

(87)【国際公開番号】W WO2023081114

(87)【国際公開日】2023-05-11

(31)【優先権主張番号】63/274,883

(32)【優先日】2021-11-02

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】17/977,626

(32)【優先日】2022-10-31

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】507114521

【氏名又は名称】テルモ ビーシーティー、インコーポレーテッド

【住所又は居所原語表記】１０８１１ Ｗｅｓｔ Ｃｏｌｌｉｎｓ Ａｖｅｎｕｅ， Ｌａｋｅｗｏｏｄ， Ｃｏｌｏｒａｄｏ ８０２１５， Ｕ．Ｓ．Ａ．

(74)【代理人】

【識別番号】110003683

【氏名又は名称】弁理士法人桐朋

(72)【発明者】

【氏名】フェルト、トーマス ジェイ．

【テーマコード（参考）】

4C077

【Ｆターム（参考）】

4C077AA12

4C077BB02

4C077CC08

4C077EE01

4C077EE04

4C077JJ03

(57)【要約】

【解決手段】本開示は、アフェレーシス装置と共にインライン処理装置を使用するためのシステムを提供する。該システムは、アフェレーシス装置を使用して収集された細胞を受け入れるように構成された容器を有する圧力装置を備える。該圧力装置は、容器の圧力を変化させて、アフェレーシス装置を使用して収集された細胞をインライン処理装置に移送するように構成される。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

アフェレーシス装置と共にインライン処理装置を使用するためのシステムであって、該システムは、
前記アフェレーシス装置を使用して収集された細胞を受け入れるように構成された容器を備える圧力装置であって、前記容器の圧力を変化させて、前記アフェレーシス装置を使用して収集された前記細胞を、前記インライン処理装置に移送するように構成された圧力装置、
を備える、
システム。

【請求項2】

請求項１記載のシステムにおいて、
前記圧力装置は、固定プレートと、前記固定プレートに対して移動するように構成された１又は複数の可動プレートと、を備え、
前記容器は、前記固定プレートと前記１又は複数の可動プレートとの間に配置され、
前記１又は複数の可動プレートの移動によって、前記容器の圧力を変化させる、
システム。

【請求項3】

請求項２記載のシステムにおいて、
前記圧力装置は、前記１又は複数の可動プレートを前記固定プレートに対して移動させるように構成された１又は複数のモータをさらに備える、
システム。

【請求項4】

請求項１記載のシステムにおいて、
該システムは、
前記アフェレーシス装置と前記容器とを流体接続する流体ラインであって、バルブを有する流体ライン、
をさらに備える、
システム。

【請求項5】

請求項１記載のシステムにおいて、
前記流体ラインは第１の流体ラインであり、前記バルブは第１のバルブであり、
該システムは、
前記圧力装置と前記インライン処理装置とを流体接続する第２の流体ラインであって、第２のバルブを有する第２の流体ライン、
をさらに備える、
システム。

【請求項6】

請求項１記載のシステムにおいて、
前記容器は、２つ以上の別個のコンパートメントを有し、前記２つ以上の別個のコンパートメントのうちの第１のコンパートメントは、前記アフェレーシス装置を使用して収集された前記細胞を受け入れるように構成され、前記２つ以上の別個のコンパートメントのうちの第２のコンパートメントは、緩衝液を受け入れるように構成され、前記第１のコンパートメントと前記第２のコンパートメントとのサイズ比が選択される、
システム。

【請求項7】

請求項１記載のシステムにおいて、
前記インライン処理装置は、マイクロ流体装置である、
システム。

【請求項8】

アフェレーシス装置と共にマイクロ流体装置を使用するためのシステムであって、該システムは、
２つ以上の別個のコンパートメントを有する容器を備える圧力装置、を備え、前記２つ以上の別個のコンパートメントのうちの第１のコンパートメントは、前記アフェレーシス装置を使用して収集された細胞を受け入れるように構成され、前記２つ以上の別個のコンパートメントのうちの第２のコンパートメントは、緩衝液を受け入れるように構成され、前記圧力装置は、前記第１のコンパートメントの第１の圧力及び前記第２のコンパートメントの第２の圧力を変化させて、前記アフェレーシス装置を使用して収集された前記細胞及び前記緩衝液を、前記マイクロ流体装置に移送するように構成される、
システム。

【請求項9】

請求項８記載のシステムにおいて、
前記圧力装置は、固定プレートと、前記固定プレートに対して移動するように構成された１又は複数の可動プレートと、を備え、
前記容器は、前記固定プレートと前記１又は複数の可動プレートとの間に配置され、
前記１又は複数の可動プレートの移動によって、前記第１のコンパートメントの前記第１の圧力及び前記第２のコンパートメントの前記第２の圧力を変化させる、
システム。

【請求項10】

請求項９記載のシステムにおいて、
前記圧力装置は、前記１又は複数の可動プレートを前記固定プレートに対して移動させるように構成された１又は複数のモータをさらに備える、
システム。

【請求項11】

請求項９記載のシステムにおいて、
前記１又は複数の可動プレートは、前記第１のコンパートメントに対して整列された第１のプレートと、前記第２のコンパートメントに対して整列された第２のプレートとを備える、
システム。

【請求項12】

請求項１１記載のシステムにおいて、
前記圧力装置は、前記第１のプレートを前記固定プレートに対して移動させるように構成された第１のモータと、前記第２のプレートを前記固定プレートに対して移動させるように構成された第２のモータと、をさらに備える、
システム。

【請求項13】

請求項８記載のシステムにおいて、該システムは、
前記第１のコンパートメントと前記アフェレーシス装置とを流体接続する第１の流体ラインであって、第１のバルブを有する第１の流体ラインと、
前記第２のコンパートメントと緩衝液源とを流体接続する第２の流体ラインであって、第２のバルブを有する第２の流体ラインと、
をさらに備える、
システム。

【請求項14】

請求項１３記載のシステムにおいて、該システムは、
前記第１のコンパートメントと前記マイクロ流体装置の第１のポートとを流体接続する第３の流体ラインであって、第３のバルブを有する第３の流体ラインと、
前記第２のコンパートメントと前記マイクロ流体装置の第２のポートとを流体接続する第４の流体ラインであって、第４のバルブを有する第４の流体ラインと、
をさらに備える、
システム。

【請求項15】

アフェレーシス装置を使用して収集された細胞を処理するための方法であって、該方法は、
前記アフェレーシス装置を使用して収集された前記細胞を容器内に入れるステップと、
前記容器の圧力を調整するステップと、
前記調整された圧力で、前記容器によって保持された前記アフェレーシス装置を使用して収集された前記細胞の少なくとも一部を、処理のためにマイクロ流体装置に移送するステップと、
を有する、
方法。

【請求項16】

請求項１５記載の方法において、
前記容器の圧力を調整する前記ステップは、前記容器の圧力を第１の圧力から第２の圧力に減少させることを含む、
方法。

【請求項17】

請求項１５記載の方法において、
前記容器の圧力を調整する前記ステップは、前記容器の圧力を第１の圧力から第２の圧力に増加させることを含む、
方法。

【請求項18】

請求項１７記載の方法において、前記第１の圧力は大気圧であり、前記第２の圧力は約７０ポンド／平方インチ（ｐｓｉ）である、
方法。

【請求項19】

請求項１５記載の方法において、
前記圧力は、前記アフェレーシス装置と前記マイクロ流体装置とに流体的に結合された圧力装置を使用して調整され、
前記圧力装置は、固定プレートと、前記固定プレートに対して移動するように構成された１又は複数の可動プレートと、を備え、
前記容器は、前記固定プレートと前記１又は複数の可動プレートとの間に配置され、
前記１又は複数の可動プレートの移動によって、前記容器の圧力を変化させる、
方法。

【請求項20】

請求項１８記載の方法において、
前記容器は、第１のコンパートメントと第２のコンパートメントと、を備え、
前記圧力装置は、
前記第１のコンパートメントと前記アフェレーシス装置とを流体接続する第１の流体ラインであって、第１のバルブを有する第１の流体ラインと、
前記第２のコンパートメントと緩衝液源とを流体接続する第２の流体ラインであって、第２のバルブを有する第２の流体ラインと、
前記第１のコンパートメントと前記マイクロ流体装置とを流体接続する第３の流体ラインであって、第３のバルブを有する第３の流体ラインと、
前記第２のコンパートメントと前記マイクロ流体装置とを流体接続する第４の流体ラインであって、第４のバルブを有する第４の流体ラインと、
を備え、
前記方法は、
前記容器の圧力を調整する前記ステップの前に、前記第１のバルブ及び前記第２のバルブを閉じ、前記第３のバルブ及び前記第４のバルブを開くステップ、
をさらに有する、
方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０２１年１１月２日に出願された米国仮特許出願第６３／２７４，８８３号の利益を主張する、２０２２年１０月３１日に出願された米国特許出願第１７／９７７，６２６号の優先権を主張する。上記出願の開示全体は、参照により本明細書に組み込まれる。

【0002】

本開示は、マイクロ流体装置を使用するための方法に関し、より具体的には、細胞処理のためにアフェレーシスシステムと共にインラインマイクロ流体装置を使用するためのシステムに関する。

【背景技術】

【0003】

このセクションは、必ずしも先行技術ではない本開示に関連する背景情報を提供する。

【0004】

アフェレーシスは、ドナー対象が専用装置に接続された状態で該ドナー対象から全血を抽出することを含む。該専用装置は、全血を種々のチューブ又はチャネルを通して方向付けて、全血を種々の成分（又は構成要素）に分離するように構成されている。例えば、種々の態様では、血漿、赤血球、白血球、及び／又は血小板が、アフェレーシスプロセスを使用して、全血から分離される。該装置は、様々な療法、治療、及び／又は輸血等のような、後の使用のために、バッグ又はボトル内の血漿（及び／又は他の所望の成分）を分離及び収集するように構成される。該装置は、収集後、全血の残りの成分をドナー対象に戻すように構成される。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

この節は、本開示の一般的な概要を提供するものであり、全範囲又は全ての特徴の包括的な開示ではない。

【課題を解決するための手段】

【0006】

種々の態様において、本開示は、アフェレーシス装置と共にインライン処理装置を使用するためのシステムを提供する。該システムは、圧力装置を備えてもよい。前記圧力装置は、アフェレーシス装置を使用して収集された細胞を受け入れるように構成された容器を備えてもよい。前記圧力装置は、前記容器の圧力を変化させて、前記アフェレーシス装置を使用して収集された前記細胞を、インライン処理装置に移送するように構成されてもよい。

【0007】

一態様では、前記圧力装置は、固定プレートと、前記固定プレートに対して移動するように構成された１又は複数の可動プレートとを備えてもよい。前記容器は、前記固定プレートと前記１又は複数の可動プレートとの間に配置され、前記１又は複数の可動プレートの移動によって、前記容器の圧力を変化させてもよい。

【0008】

一態様では、前記圧力装置は、前記１又は複数の可動プレートを前記固定プレートに対して移動させるように構成された１又は複数のモータをさらに備えてもよい。

【0009】

一態様では、該システムは、前記アフェレーシス装置と前記容器とを流体接続する流体ラインをさらに備えてもよい。前記流体ラインは、バルブを有してもよい。

【0010】

一態様では、前記流体ラインは第１の流体ラインであってもよく、前記バルブは第１のバルブであってもよく、該システムは、前記圧力装置と前記インライン処理装置とを流体接続する第２の流体ラインをさらに備えてもよい。前記第２の流体ラインは、第２のバルブを有してもよい。

【0011】

一態様では、前記容器は、２以上の別個のコンパートメントを有してもよい。前記２つ以上の別個のコンパートメントのうちの第１のコンパートメントは、前記アフェレーシス装置を使用して収集された前記細胞を受け入れるように構成され、前記２つ以上の別個のコンパートメントのうちの第２のコンパートメントは、緩衝液を受け入れるように構成されてもよい。

【0012】

一態様では、前記インライン処理装置は、マイクロ流体装置であってもよい。

【0013】

種々の態様において、本開示は、アフェレーシス装置と共にマイクロ流体装置を使用するためのシステムを提供する。該システムは、２つ以上の別個のコンパートメントを有する容器を備える圧力装置を備えてもよい。前記２つ以上の別個のコンパートメントのうちの第１のコンパートメントは、前記アフェレーシス装置を使用して収集された細胞を受け入れるように構成されてもよい。前記２つ以上の別個のコンパートメントのうちの第２のコンパートメントは、緩衝液を受け入れるように構成されてもよい。前記圧力装置は、前記第１のコンパートメントの第１の圧力及び前記第２のコンパートメントの第２の圧力を変化させて、前記アフェレーシス装置を使用して収集された前記細胞及び前記緩衝液を、前記マイクロ流体装置に移送するように構成されてもよい。

【0014】

一態様では、前記圧力装置は、固定プレートと、前記固定プレートに対して移動するように構成された１又は複数の可動プレートと、を備えてもよい。前記容器は、前記固定プレートと前記１又は複数の可動プレートとの間に配置され、前記１又は複数の可動プレートの移動によって、前記第１のコンパートメントの前記第１の圧力及び前記第２のコンパートメントの前記第２の圧力を変化させてもよい。

【0015】

一態様では、前記圧力装置は、前記１又は複数の可動プレートを前記固定プレートに対して移動させるように構成された１又は複数のモータをさらに備えてもよい。

【0016】

一態様では、前記１又は複数の可動プレートは、前記第１のコンパートメントに対して整列された第１のプレートと、前記第２のコンパートメントに対して整列された第２のプレートとを備えてもよい。

【0017】

一態様では、前記圧力装置は、前記第１のプレートを前記固定プレートに対して移動させるように構成された第１のモータと、前記第２のプレートを前記固定プレートに対して移動させるように構成された第２のモータと、をさらに備えてもよい。

【0018】

一態様では、該システムは、前記第１のコンパートメントと前記アフェレーシス装置とを流体接続する第１の流体ラインと、前記第２のコンパートメントと緩衝液源とを流体接続する第２の流体ラインと、をさらに備えてもよい。前記第１の流体ラインは、第１のバルブを有してもよい。前記第２の流体ラインは、第２のバルブを有してもよい。

【0019】

一態様では、該システムは、前記第１のコンパートメントと前記マイクロ流体装置の第１のポートとを流体接続する第３の流体ラインと、前記第２のコンパートメントと前記マイクロ流体装置の第２のポートとを流体接続する第４の流体ラインと、をさらに備えてもよい。前記第３の流体ラインは、第３のバルブを有してもよい。前記第４の流体ラインは、第４のバルブを有してもよい。

【0020】

種々の態様では、アフェレーシス装置を使用して収集された細胞を処理するための方法が提供される。該方法は、前記アフェレーシス装置を使用して収集された前記細胞を容器内に入れるステップと、前記容器の圧力を調整するステップと、前記調整された圧力で、前記容器によって保持された前記アフェレーシス装置を使用して収集された前記細胞の少なくとも一部を、処理のためにマイクロ流体装置に移送するステップと、を有してもよい。

【0021】

一態様では、前記容器の圧力を調整する前記ステップは、前記容器の圧力を第１の圧力から第２の圧力に減少させることを含んでもよい。

【0022】

一態様では、前記容器の圧力を調整する前記ステップは、前記容器の圧力を第１の圧力から第２の圧力に増加させることを含んでもよい。

【0023】

一態様では、前記第１の圧力は大気圧であり、前記第２の圧力は約７０ポンド／平方インチ（ｐｓｉ）であってもよい。

【0024】

一態様では、前記圧力は、前記アフェレーシス装置と前記マイクロ流体装置とに流体的に結合された圧力装置を使用して調整されてもよい。前記圧力装置は、固定プレートと、前記固定プレートに対して移動するように構成された１又は複数の可動プレートと、を備えてもよい。前記容器は、前記固定プレートと前記１又は複数の可動プレートとの間に配置され、前記１又は複数の可動プレートの移動によって、前記容器の圧力を変化させてもよい。

【0025】

一態様では、前記容器は、第１のコンパートメントと第２のコンパートメントと、を備えてもよく、前記圧力装置は、前記第１のコンパートメントと前記アフェレーシス装置とを流体接続する第１の流体ラインと、前記第２のコンパートメントと緩衝液源とを流体接続する第２の流体ラインと、前記第１のコンパートメントと前記マイクロ流体装置とを流体接続する第３の流体ラインと、前記第２のコンパートメントと前記マイクロ流体装置とを流体接続する第４の流体ラインと、を備えてもよい。前記第１の流体ラインは、第１のバルブを有してもよい。前記第２の流体ラインは、第２のバルブを有してもよい。前記第３の流体ラインは、第３のバルブを有してもよい。前記第４の流体ラインは、第４のバルブを有してもよい。該方法は、前記容器の圧力を調整する前記ステップの前に、前記第１のバルブ及び前記第２のバルブを閉じ、前記第３のバルブ及び前記第４のバルブを開くステップ、をさらに有してもよい。

【0026】

さらなる適用範囲は、本明細書における説明から明らかになるであろう。この概要における説明及び特定の例は、例示のみを目的とすることを意図しており、本開示の範囲を限定することを意図していない。

【0027】

本明細書における図面は、選択された実施形態の例示のみを目的とし、全ての可能な実施ではなく、本開示の範囲を限定することを意図しない。

【図面の簡単な説明】

【0028】

【図1】図１は、本開示の種々の態様に係る、アフェレーシスシステムに対して変更を必要とせずに、アフェレーシスシステムと共にマイクロ流体装置を使用するための例示的なシステムの概略図である。

【図2】図２は、本開示の種々の態様に係る、マイクロ流体装置及びアフェレーシスシステムと流体連通する例示的な圧力装置の断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0029】

対応する参照符号は、図面に示される対応する部分を示す。

【0030】

例示的な実施形態は、本開示が完全となるために、また、当業者に範囲が完全に伝わるようにするために、提供される。本開示の実施形態の完全な理解を提供するために、具体的な構成要素、装置、及び方法の例等の多数の具体的詳細が記載される。具体的詳細を必ずしも用いる必要がないこと、例示的な実施形態は多くの異なる形態で具現化され得ること、及び、本開示の範囲を限定すると解釈されるべきでないことは、当業者には明らかであろう。いくつかの例示的な実施形態では、周知のプロセス、周知の装置構造、及び周知の技術は、詳細には説明されない。

【0031】

本明細書で使用される用語は、特定の例示的な実施形態を説明するためのものにすぎず、限定することを意図するものではない。本明細書で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が明らかにそうでないことを示さない限り、複数形も含むことが意図されている。用語「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「備えている（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、及び「有している（ｈａｖｉｎｇ）」は、包括的であり、従って、述べられた特徴、完全体（ｉｎｔｅｇｅｒ）、ステップ、動作、要素、及び／又は構成要素の存在を指定するが、１つ又は複数の他の特徴、整数、ステップ、動作、要素、構成要素、及び／又はそれらの集合の存在又は追加を排除しない。本明細書に記載された方法のステップ、プロセス、及び動作は、実行の順序として具体的に特定されない限り、必ずしも説明又は図示された特定の順序での実行を必要とすると解釈されるべきではない。追加の又は代替のステップが使用されてもよいことも理解されたい。

【0032】

要素又は層が他の要素又は他の層、「の上にある」、「に係合される」、「に接続される」、又は「に結合される」と称されるとき、それは、該他の要素又は該他の層、の直接上にある、に直接係合される、に直接接続される、又は、に直接結合されてもよく、或いは介在要素又は介在層が存在してもよい。一方、要素が他の要素又は他の層、「の直接上にある」、「に直接係合される」、「に直接接続される」、又は「に直接結合される」と称されるとき、介在要素又は介在層が存在しない。要素間の関係を説明するために使用される他の語は、同様に解釈されるべきである（例えば、「間に」対して「直接間に」、「隣接して」対して「直接隣接して」等）。本明細書で使用される場合、「及び／又は」という用語は、関連する列挙された項目のうちの１つ又は複数の任意の且つ全ての組合せを含む。

【0033】

第１、第２、第３等の用語は、本明細書では、種々の要素、構成要素、領域、層、及び／又はセクションを説明するために使用され得るが、これらの要素、構成要素、領域、層、及び／又はセクションは、これらの用語によって限定されるべきではない。これらの用語は、１つの要素、構成要素、領域、層、又はセクションを他の領域、層、又はセクションと区別するためにのみ使用される。「第１の」、「第２の」等の用語、及び他の数に関する用語は、本明細書で使用されるとき、文脈によって明確に示されない限り、順番や順序を暗示しない。従って、以下で説明される第１の要素、第１の構成要素、第１の領域、第１の層、又は第１のセクションは、例示的な実施形態の教示から逸脱しなければ、第２の要素、第２の構成要素、第２の領域、第２の層、又は第２のセクションと呼ばれることもできる。

【0034】

「内側」、「外側」、「真下」、「下方」、「下側」、「上方」、「上側」等の空間的な関係を示す用語は、図に示されるように、１つの要素又は１つの特徴部分の他の要素（複数可）又は他の特徴部分（複数可）に対する関係を説明する際に、説明を容易にするために本明細書では使用される。空間的な関係を示す用語は、図に示された向きに加えて、使用中又は動作中の装置の異なる向きを包含することを意図され得る。例えば、図中の装置が反転されると、他の要素又は他の特徴部分の「下」又は「真下」にあると説明された要素は、該他の要素又は該特徴部分の「上」と、それに応じて変更されることになる。従って、例えば、用語「下」は、上及び下の両方の向きを包含することができる。装置は、他の方向に向けられてもよく（９０度回転して、他の方向に）、本明細書で使用される空間的な関係を示す記載は、その状況に応じて解釈される。

【0035】

マイクロ流体装置を使用するためのシステム及び方法、より具体的には、細胞処理のためにアフェレーシスシステムと共にインラインマイクロ流体装置を使用するためのシステム及び方法が提供される。例えば、図１は、アフェレーシスシステム１００及び／又はマイクロ流体装置１５０に対して変更を必要としない、アフェレーシスシステム１１０と共にマイクロ流体装置１５０を使用するための例示的なシステム１００の概略図である。アフェレーシスシステム１１０は、ドナー対象から全血を抽出し、赤血球（ＲＢＣ）、血小板、血漿、又は白血球（ＷＢＣ）等の全血の成分を処理又は収集するように構成される。例示的なアフェレーシスシステム１００としては、コロラド州レイクウッドのＴｅｒｕｍｏ ＢＣＴによって製造されるＳＰＥＣＴＲＡ ＯＰＴＩＡ（登録商標）アフェレーシスシステム、ＣＯＢＥ（登録商標）スペクトラ・アフェレーシスシステム、ＴＲＩＭＡ ＡＣＣＥＬ（登録商標）自動血液収集システムが挙げられる。マイクロ流体装置１５０は、抽出されたアフェレーシス産物（ｐｒｏｄｕｃｔ）１０２を正確な成分（又は構成要素）に処理するように構成される。例えば、種々の態様では、マイクロ流体装置１５０は、様々な療法、治療、及び／又は輸血を含む、後の使用のために、抽出されたアフェレーシス産物１０２から血漿、赤血球、白血球、及び／又は血小板を分離するように構成される。例示的なマイクロ流体装置１５０は、例えば、元のアフェレーシス分離物から赤血球及び血小板残留物を除去することによって白血球製剤を精製する手段を含む。マイクロ流体装置１５０は、アフェレーシス産物１０２を洗浄及び／又は濃縮するために使用されてもよい。血液細胞と同じ相対的スケールであるその精密な幾何学的形状のために、マイクロ流体装置１５０は、種々の態様において、サイズによる血液細胞の精密な分離を行うことができる。例えば、いくつかの報告では、マイクロ流体分離が、数ミクロンまでの細胞サイズの差を区別できることが報告されている。しかしながら、サイズが小さいが正確な幾何学的形状であるため、マイクロ流体装置１５０のみを使用して、適当な時間内に（全血中に存在するような）大量の細胞を処理することは困難であることが多い。また、アフェレーシスシステム１１０は、数リットルの全血を容易に成分に処理することができるが、アフェレーシスシステム１１０のみの使用では、マイクロ流体装置１５０を使用するときに可能であるような高い精度を達成することが困難となる場合がある。本開示は、アフェレーシスシステム１００とマイクロ流体装置１５０とを組み合わせて使用するための手段を提供する。

【0036】

いくつかの例示的な実施形態では、図示のように、圧力装置１７０は、アフェレーシスシステム１１０とマイクロ流体装置１５０との間に配置される。例えば、第１のチューブ（又はホース又は他の許容可能なコネクタ）１１２は、アフェレーシスシステム１１０と圧力装置１７０とを流体接続し、第２のチューブ（又はホース又は他の許容可能なコネクタ）１２０は、圧力装置１７０とマイクロ流体装置１５０とを流体接続する。第１のチューブ１１２は、抽出されたアフェレーシス産物１０２の少なくとも一部を一時的に収集し、保持するように構成された容器（例えば、バッグ、器、ボトル等）１１４を含むことができる。第１のチューブ１１２は、容器１１４に加えて、又はそれに代えて、１又は複数のバルブ１１６を含んでもよい。例えば、図示されるように、第１のチューブ１１２は、容器１１４の下流に配置されたバルブ１１６を含むことができる。各例において、１又は複数のバルブ１１６は、アフェレーシスシステム１１０と圧力装置１７０との間の流体の流れを停止及び開始するように構成される。第１のチューブ１１２と同様に、第２のチューブ１２０は、１又は複数のバルブ１２２を含んでもよい。１又は複数のバルブ１２２は、圧力装置１７０とマイクロ流体装置１５０との間の流体の流れを停止及び開始するように構成されてもよい。図示されていないが、第１のチューブ１１２及び／又は第２のチューブ１２０は、例えば、１又は複数の無菌コネクタを使用して接続された１又は複数の部品（或いは部分）によって画定され得ることを認識されたい。

【0037】

圧力装置１７０は、容器１８０の内容物又はその一部をマイクロ流体装置１５０に移送する前に、容器１８０（例えば、バッグ、器、ボトル等）の圧力を調整するように構成される。例えば、アフェレーシスシステム１１０は、抽出されたアフェレーシス産物１０２を、常圧又は大気圧で収集バッグに移送することが多い。しかしながら、マイクロ流体装置１５０は、所望の分離を達成するために必要とされる、該装置に固有の狭い流路断面積及び高い細胞速度要件に起因して、動作するために非常に高い動作圧力（例えば、約７０ｐｓｉ以上～約１００ｐｓｉ以下）を必要とする。従って、ある変形例では、圧力装置１７０は、アフェレーシス産物１０２をマイクロ流体装置１５０に導入する前に、アフェレーシス産物１０２の圧力を変化させる（例えば、圧力を増加させる）ように構成される。

【0038】

種々の態様では、容器１８０は、例えば、第１のチューブ１１２を介して、アフェレーシスシステム１１０から抽出されたアフェレーシス産物１０２を受け入れるように構成される。容器１８０はまた、緩衝液リザーブ（又は容器）１３０から緩衝液１０４を受け入れるように構成される。ある特定の変形例では、緩衝液は、晶質液（例えば、等張生理食塩水）及び／又は細胞貯蔵を増強するように設計された溶液を含む。各例において、緩衝液は、マイクロ流体装置１５０によって選別又は分離された細胞を懸濁するための流体を提供してもよい。ある変形例では、第３のチューブ（又はホース又は他の許容可能なコネクタ）１３２は、緩衝液リザーブ１３０と容器１８０とを、より具体的には、緩衝液リザーブ１３０と容器１８０の第２のチャンバ１８４とを流体接続する。第１及び第２のチューブと同様に、第３のチューブ１３２は、１又は複数のバルブ１３４を含むことができる。１又は複数のバルブ１３４は、緩衝液リザーブ１３０と圧力装置１７０との間の流体の流れを停止及び開始するように構成されてもよい。さらに、図示されていないが、第３のチューブ１３２は、例えば、１又は複数の無菌コネクタを使用して接続された１又は複数の部品（或いは部分）によって画定され得ることを認識されたい。

【0039】

ある変形例では、図２に示すように、容器１８０（例えば、高圧バッグ）は、１又は複数の分離した領域又はセクションを含むように分割されてもよい。例えば、ある変形例では、容器１８０は、第１のチャンバ（又は第１の部分若しくは第１のコンパートメント）１８２と、第２のチャンバ（又は第２の部分若しくは第２のコンパートメント）１８４とを含む。第１のチャンバ１８２及び第２のチャンバ１８４は、同じサイズでもよいし、異なるサイズでもよい。第１のチャンバ１８２と第２のチャンバ１８４とのサイズ比は、マイクロ流体装置１５０に送達されるべき流量比／体積比をもたらすように選択される。ある変形例では、第２のチャンバ１８４は、第１のチャンバ１８２より大きい。例えば、第２のチャンバ１８４は、第１のチャンバ１８２よりも約３倍大きくしてもよい。チャンバサイズの違いは、マイクロ流体装置１５０によって必要とされ得る細胞流体１０２と緩衝液流体１０４との間の体積比又は流量比を保証する手段を提供し得る。各例において、第１のチャンバ１８２は、例えば、第１のチューブ１１２を介して、抽出されたアフェレーシス産物１０２を受け入れるように構成され、第２のチャンバ１８４は、例えば、第２のチューブ１３２を介して、緩衝液リザーブ（又は容器）１３０から緩衝液１０４を受け入れるように構成される。抽出されたアフェレーシス産物１０２の第１のチューブ１１２を介した第１のチャンバ１８２への移動及び／又は緩衝液１０４の第３のチューブ１３２を介した第２のチャンバ１８４への移動は、重力充填プロセスを使用して生じ得る。

【0040】

図２に示すように、圧力装置１７０は、容器１８０の第１の側１８６に配置された静止（又は固定若しくはリアクション）プレート１９０と、容器１８０の反対側（又は第２の側）１８８に配置された１又は複数の可動プレート１９２、１９４とを含むことができる。例えば、容器１８０は、リアクションプレート１９０と第１及び第２の可動プレート１９２、１９４との間に配置される。リアクションプレート１９０の主軸は、１又は複数の可動プレート１９２、１９４の主軸と実質的に平行であってもよく、１又は複数の可動プレート１９２、１９４は、図示されるように、並んでいてもよい。第１の（又は細胞用）可動プレート１９２は、容器１８０の第１のチャンバ１８２と関連付けられてもよい（例えば、整列される）。第２の（又は緩衝液用）可動プレート１９４は、容器１８０の第２のチャンバ１８４と関連付けられてもよい（例えば、整列される）。図示されていないが、各変形例において、１又は複数の駆動モータは、静止プレート１９０に向かう方向及び／又は静止プレート１９０から離れる方向に、１又は複数の可動プレート１９２、１９４を移動させるように構成されてもよい。静止プレートに向かって移動されるとき、第１の可動プレート１９２及び／又は第２の可動プレート１９４は、静止プレート１９０に対して容器１８０を押圧して、容器１８０の各チャンバ１８２、１８４内の圧力を変化させることができる。例えば、ある変形例では、圧力装置１７０は、第１及び第２のチャンバ１８２、１８４の圧力を増加させる。他の変形例では、圧力装置は、第１及び第２のチャンバ１８２、１８４の圧力を減少させる。１又は複数の可動プレート１９２、１９４は、同じ又は異なる駆動モータを使用して、一緒に及び／又は独立して移動してもよい。

【0041】

いくつかの例示的な実施形態では、コントローラは、バルブ１１６と電気的に通信し、アフェレーシスシステム１１０から収集された細胞（例えば、抽出されたアフェレーシス産物１０２）が圧力装置１７０（例えば、第１のチャンバ１８２）に入ることを可能にする。コントローラはまた、バルブ１３４と電気的に通信してもよく、緩衝液１０４が圧力装置（例えば、第２のチャンバ１８４）に入ることを可能にする。予め選択された量の抽出されたアフェレーシス産物１０２が圧力装置１７０に入ると、コントローラは、バルブ１１６を閉じる。同様に、予め選択された量の緩衝液が圧力装置１７０に入ると、コントローラはバルブ１３４を閉じる。適切な体積が受け入れられると、コントローラは、例えば、可動プレート１９２、１９４を移動させて、容器１８０内の圧力が変化するように、容器１８０に特定の圧力がかかるようにする。該特定の圧力は、抽出されたアフェレーシス産物１０２及び／又は緩衝液１０４の受け入れ前の容器１８０の特定の圧力よりも高くてもよいし、低くてもよい。

【0042】

図１に示すように、１又は複数のチューブ（又はホース又は他の許容可能なコネクタ）１４０、１４２は、圧力装置１７０とマイクロ流体装置１５０とを流体接続する。例えば、図示されるように、第４のチューブ（又はホース又は他の許容可能なコネクタ）１４０は、容器１８０の第１のチャンバ１８２をマイクロ流体装置１５０と流体接続し、第５のチューブ（又はホース又は他の許容可能なコネクタ）１４２は、容器１８０の第２のチャンバ１８４をマイクロ流体装置１５０と流体接続する。第１、第２、及び第３のチューブと同様に、第４のチューブ１４０は、１又は複数のバルブ１４４を含むことができる。同様に、第５のチューブ１４２は、１又は複数のバルブ１４６を含んでもよい。１又は複数のバルブ１４４、１４６は、圧力装置１７０とマイクロ流体装置１５０との間の流体の流れを停止及び開始するように構成されてもよい。１又は複数のバルブ１４４、１４６は、容器１８０の特定の圧力が調整されている間、閉じられてもよい。図示されていないが、第４のチューブ１４０及び／又は第５のチューブ１４２は、それぞれ、例えば、１又は複数の無菌コネクタを使用して接続された１又は複数の部品（又は部分）によって画定され得ることを認識されたい。

【0043】

第１のバルブ１１６及び第２のバルブ１３４が閉じられている間、第３のバルブ１４４及び／又は第４のバルブ１４６は開かれてもよい。この状態で、コントローラは、第１の可動プレート１９２及び／又は第２の可動プレート１９４を、独立して又は一緒に、リアクションプレート１９０に向かう方向に、移動させて、容器１８０に圧力を加えることができる。容器１８０のチャンバ１８２、１８４のうちの１又は複数の内部の圧力が、事前に選択された特定圧力（例えば、約７０ポンド／平方インチ（ｐｓｉ））に達すると、容器１８０内の内容物又はその一部は、第４のチューブ１４０及び／又は第５のチューブ１４２に接続される第１及び第２のポート（図示せず）を介して、マイクロ流体装置１５０の中に流動する。マイクロ流体装置１５０は、収集バッグ１６０及び／又は廃棄物バッグ１６５と連通していてもよい。マイクロ流体装置１５０について説明されるが、特定の圧力で材料を受け取るように構成された任意の処理装置（例えば、細胞処理装置）が使用されてもよいと理解されるべきである。

【0044】

種々の態様において、本開示は、図１に示されるシステム１００のような、取り込みシステムを使用するための方法を提供する。いくつかの例示的な実施形態では、方法は、例えば、アフェレーシスシステムに接続された（図２に示す容器１８０のような）加圧可能な容器内に、（図１に示すアフェレーシスシステム１１０のような）アフェレーシスシステム又はアフェレーシス装置を使用してアフェレーシス処置中に収集された細胞（例えば、抽出されたアフェレーシス産物１０２）を受け入れるステップを含む。該方法はまた、アフェレーシス処置中に、（図２に示される圧力装置１７０のような）圧力生成装置を使用して、容器の圧力を予め選択された圧力に調整するステップを含む。予め選択された圧力は、容器に接続された（マイクロ流体装置１５０のような）インライン処理装置に関連付けられてもよい。該方法はまた、アフェレーシス処置中に、細胞の少なくとも一部を容器からインライン処理装置に予め選択された圧力で移送するステップを含む。

【0045】

いくつかの例示的な実施形態では、方法は、例えば、（図１に示されるアフェレーシスシステム１１０のような）アフェレーシスシステム又はアフェレーシス装置を使用して、アフェレーシス処置中に収集された細胞（例えば、抽出されたアフェレーシス産物１０２）を（図２に示す容器１８０のような）容器の第１の容積部分に搬送するステップを含む。細胞は、アフェレーシスシステムを容器に流体接続する（図１に示される流体ライン１１２のような）第１の流体ラインを介して搬送されてもよい。該方法はまた、緩衝液を容器の第２の容積部分に搬送するステップを含む。緩衝液は、（図１に示す緩衝液リザーブ１３０のような）緩衝液源を容器に流体接続する（図１に示される流体ライン１３２のような）第２の流体ラインを介して搬送されてもよい。該方法はまた、第１の流体ラインの第１のバルブを閉鎖してアフェレーシスシステムと容器との間の流れを遮断するステップを含む。該方法はまた、第２の流体ラインの第２のバルブを閉じて、緩衝液源と容器との間の流れを遮断するステップを含む。第１及び第２のバルブは、同時又は並行を含めて、独立して開閉されてもよい。該方法はまた、第１のバルブ及び／又は第２のバルブを閉じた後に、容器、より具体的には容器の第１の容積部分を（マイクロ流体装置１５０のような）処理装置の第１のポートに接続する第３のバルブを開くステップを含む。該方法はまた、第１のバルブ及び／又は第２のバルブを閉じた後に、容器、より具体的には容器の第２の容積部分を処理装置の第２のポートに接続する第４のバルブを開くステップを含む。第３及び第４のバルブは、同時又は並行を含めて、独立して開閉されてもよい。該方法はまた、第３のバルブ及び／又は第４のバルブを開いた後に、（図２に示される圧力装置１７０のような）圧力生成装置を使用して、第１の容積部分及び／又は第２の容積部分を含む容器に圧力を印加し、容器の内容物の少なくとも一部を処理装置に移送するステップを含む。

【0046】

実施形態の前述の説明は、例示及び説明の目的で提供されてきた。網羅的であることや本開示を限定することは意図されていない。特定の実施形態の個々の要素又は特徴は、一般に、その特定の実施形態に限定されず、たとえ具体的に図示又は説明されていなくても、適用可能な場合、交換可能であり、選択された実施形態において使用され得る。同じことが、多くの方法で変更されてもよい。そのような変更は、本開示からの逸脱と見なされるべきではなく、そのような変形は全て、本開示の範囲内に含まれることが意図される。

【図1】

【図2】

【国際調査報告】