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▶ クロン バイオファーマシューティカル （シャンハイ） カンパニー リミテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-10-31
(54)【発明の名称】新規抗Ｌ１ＣＡＭ抗体
(51)【国際特許分類】
C07K 16/32 20060101AFI20241024BHJP
C12N 15/13 20060101ALI20241024BHJP
C12N 15/63 20060101ALI20241024BHJP
C12N 1/15 20060101ALI20241024BHJP
C12N 1/19 20060101ALI20241024BHJP
C12N 1/21 20060101ALI20241024BHJP
C12N 5/10 20060101ALI20241024BHJP
A61K 39/395 20060101ALI20241024BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20241024BHJP
G01N 33/53 20060101ALI20241024BHJP
G01N 33/531 20060101ALI20241024BHJP
【ＦＩ】
C07K16/32
C12N15/13 ZNA
C12N15/63 Z
C12N1/15
C12N1/19
C12N1/21
C12N5/10
A61K39/395 N
A61P35/00
G01N33/53 D
G01N33/531 A
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024526914
(86)(22)【出願日】2022-11-01
(85)【翻訳文提出日】2024-06-21
(86)【国際出願番号】 CN2022128854
(87)【国際公開番号】W WO2023078224
(87)【国際公開日】2023-05-11
(31)【優先権主張番号】202111296133.4
(32)【優先日】2021-11-03
(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN
(31)【優先権主張番号】202210022509.0
(32)【優先日】2022-01-10
(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】524167522
【氏名又は名称】クロン バイオファーマシューティカル （シャンハイ） カンパニー リミテッド
【氏名又は名称原語表記】ＣＵＲＯＮ ＢＩＯＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ （ＳＨＡＮＧＨＡＩ） ＣＯ．， ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｒｏｏｍ １０３， Ｎｏ． ６， Ｌａｎｅ ８９８， Ｈａｌｌｅｙ Ｒｏａｄ， Ｃｈｉｎａ （Ｓｈａｎｇｈａｉ） Ｐｉｌｏｔ Ｆｒｅｅ Ｔｒａｄｅ Ｚｏｎｅ， Ｐｕｄｏｎｇ Ｎｅｗ Ａｒｅａ， Ｓｈａｎｇｈａｉ， ＣＨＩＮＡ
(74)【代理人】
【識別番号】110002952
【氏名又は名称】弁理士法人鷲田国際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】ワン ジ
(72)【発明者】
【氏名】ディン ジルウ
(72)【発明者】
【氏名】チェン ジホン
(72)【発明者】
【氏名】クー ジンミン
(72)【発明者】
【氏名】ツイ ドンビン
(72)【発明者】
【氏名】ヤン チウメイ
【テーマコード（参考）】
4B065
4C085
4H045
【Ｆターム（参考）】
4B065AA90X
4B065AA90Y
4B065AB01
4B065AC14
4B065BA02
4B065BC01
4B065CA25
4B065CA44
4B065CA46
4C085AA14
4C085BB11
4C085BB41
4C085BB43
4C085BB50
4C085CC02
4C085DD63
4C085EE01
4H045AA11
4H045BA10
4H045CA40
4H045DA76
4H045EA20
4H045EA50
4H045FA74
(57)【要約】
本発明は、ヒトＬ１ＣＡＭに高特異的に結合する完全ヒト由来モノクローナル抗体、その抗原結合断片、およびその二重特異性抗体などを提供する。本発明の抗体は、癌の診断および治療に利用することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
軽鎖相補決定領域であるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域、および／または重鎖相補決定領域であるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含む、Ｌ１ＣＡＭに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体またはその抗原結合断片は、Ｌ１－ＣＡＭのＩｇ１またはＦＮ－４構造ドメインに特異的に結合可能であり、抗体Ｌ１－９．３またはＵＪ１２７と同じまたは同等のＣＤＲの組み合わせを有しないことを特徴とする、抗体またはその抗原結合断片。
【請求項2】
前記抗体またはその抗原結合断片の重鎖可変領域が、配列番号４３、４５、４７、４９および５１から選択された重鎖可変領域配列中のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３に対して少なくとも８０％、９０％または１００％の同一性を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を含み、その軽鎖可変領域が、配列番号４４、４６、４８、５０および５２から選択された軽鎖可変領域配列中のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含むことを特徴とする、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項3】
前記抗体またはその抗原結合断片が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域および軽鎖可変領域が、以下からなる群から選択されるＣＤＲの組み合わせを有することを特徴とする、請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合断片。（１）配列番号４３の重鎖可変領域配列中のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲと、配列番号４４の軽鎖可変領域配列中のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３、
（２）配列番号４５の重鎖可変領域配列中のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲと、配列番号４６の軽鎖可変領域配列中のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３、
（３）配列番号４７の重鎖可変領域配列中のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲと、配列番号４８の軽鎖可変領域配列中のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３、
（４）配列番号４９の重鎖可変領域配列中のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲと、配列番号５０の軽鎖可変領域配列中のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３、
（５）配列番号５１の重鎖可変領域配列中のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲと、配列番号５２の軽鎖可変領域配列中のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３。
【請求項4】
（１）前記ＨＣＤＲ１は、以下から選択される配列に対して少なくとも８０％の同一性を有する：配列番号１、配列番号７、配列番号１３、配列番号１９、配列番号２５、配列番号３１、配列番号３７、（２）前記ＨＣＤＲ２は、以下から選択される配列に対して少なくとも８０％の同一性を有する：配列番号２、配列番号８、配列番号１４、配列番号２０、配列番号２６、配列番号３２、配列番号３８、
（３）前記ＨＣＤＲ３は、以下から選択される配列に対して少なくとも８０％の同一性を有する：配列番号３、配列番号９、配列番号１５、配列番号２１、配列番号２７、配列番号３３、配列番号３９、
（４）前記ＬＣＤＲ１は、以下から選択される配列に対して少なくとも８０％の同一性を有する：配列番号４、配列番号１０、配列番号１６、配列番号２２、配列番号２８、配列番号３４、配列番号４０、
（５）前記ＬＣＤＲ２は、以下から選択される配列に対して少なくとも８０％の同一性を有する：配列番号５、配列番号１１、配列番号１７、配列番号２３、配列番号２９、配列番号３５、配列番号４１、
（６）前記ＬＣＤＲ３は、以下から選択される配列に対して少なくとも８０％の同一性を有する：配列番号６、配列番号１２、配列番号１８、配列番号２４、配列番号３０、配列番号３６、配列番号４２、
ことを特徴とする、請求項１～３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項5】
（１）前記ＨＣＤＲ１は、配列番号１に示すアミノ酸配列を含む、（２）前記ＨＣＤＲ２は、配列番号２に示すアミノ酸配列を含む、
（３）前記ＨＣＤＲ３は、配列番号３に示すアミノ酸配列を含む、
（４）前記ＬＣＤＲ１は、配列番号４に示すアミノ酸配列を含む、
（５）前記ＬＣＤＲ２は、配列番号５に示すアミノ酸配列を含む、
（６）前記ＬＣＤＲ３は、配列番号６に示すアミノ酸配列を含む、
ことを特徴とする、請求項１～４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項6】
（１）前記ＨＣＤＲ１は、配列番号７に示すアミノ酸配列を含む、（２）前記ＨＣＤＲ２は、配列番号８に示すアミノ酸配列を含む、
（３）前記ＨＣＤＲ３は、配列番号９に示すアミノ酸配列を含む、
（４）前記ＬＣＤＲ１は、配列番号１０に示すアミノ酸配列を含む、
（５）前記ＬＣＤＲ２は、配列番号１１に示すアミノ酸配列を含む、
（６）前記ＬＣＤＲ３は、配列番号１２に示すアミノ酸配列を含む、
ことを特徴とする、請求項１～４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項7】
（１）前記ＨＣＤＲ１は、配列番号１３に示すアミノ酸配列を含む、（２）前記ＨＣＤＲ２は、配列番号１４に示すアミノ酸配列を含む、
（３）前記ＨＣＤＲ３は、配列番号１５に示すアミノ酸配列を含む、
（４）前記ＬＣＤＲ１は、配列番号１６に示すアミノ酸配列を含む、
（５）前記ＬＣＤＲ２は、配列番号１７に示すアミノ酸配列を含む、
（６）前記ＬＣＤＲ３は、配列番号１８に示すアミノ酸配列を含む、
ことを特徴とする、請求項１～４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項8】
（１）前記ＨＣＤＲ１は、配列番号１９に示すアミノ酸配列を含む、（２）前記ＨＣＤＲ２は、配列番号２０に示すアミノ酸配列を含む、
（３）前記ＨＣＤＲ３は、配列番号２１に示すアミノ酸配列を含む、
（４）前記ＬＣＤＲ１は、配列番号２２に示すアミノ酸配列を含む、
（５）前記ＬＣＤＲ２は、配列番号２３に示すアミノ酸配列を含む、
（６）前記ＬＣＤＲ３は、配列番号２４に示すアミノ酸配列を含む、
ことを特徴とする、請求項１～４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項9】
（１）前記ＨＣＤＲ１は、配列番号２５に示すアミノ酸配列を含む、（２）前記ＨＣＤＲ２は、配列番号２６に示すアミノ酸配列を含む、
（３）前記ＨＣＤＲ３は、配列番号２７に示すアミノ酸配列を含む、
（４）前記ＬＣＤＲ１は、配列番号２８に示すアミノ酸配列を含む、
（５）前記ＬＣＤＲ２は、配列番号２９に示すアミノ酸配列を含む、
（６）前記ＬＣＤＲ３は、配列番号３０に示すアミノ酸配列を含む、
ことを特徴とする、請求項１～４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項10】
（１）前記ＨＣＤＲ１は、配列番号３１に示すアミノ酸配列を含む、（２）前記ＨＣＤＲ２は、配列番号３２に示すアミノ酸配列を含む、
（３）前記ＨＣＤＲ３は、配列番号３３に示すアミノ酸配列を含む、
（４）前記ＬＣＤＲ１は、配列番号３４に示すアミノ酸配列を含む、
（５）前記ＬＣＤＲ２は、配列番号３５に示すアミノ酸配列を含む、
（６）前記ＬＣＤＲ３は、配列番号３６に示すアミノ酸配列を含む、ことを特徴とする、請求項１～４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項11】
（１）前記ＨＣＤＲ１は、配列番号３７に示すアミノ酸配列を含む、（２）前記ＨＣＤＲ２は、配列番号３８に示すアミノ酸配列を含む、
（３）前記ＨＣＤＲ３は、配列番号３９に示すアミノ酸配列を含む、
（４）前記ＬＣＤＲ１は、配列番号４０に示すアミノ酸配列を含む、
（５）前記ＬＣＤＲ２は、配列番号４１に示すアミノ酸配列を含む、
（６）前記ＬＣＤＲ３は、配列番号４２に示すアミノ酸配列を含む、
ことを特徴とする、請求項１～４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項12】
前記重鎖可変領域が、配列番号４３に示されるアミノ酸配列、又は配列番号４３と少なくとも９０％、少なくとも９５％又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことを特徴とする、請求項１～１１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項13】
前記軽鎖可変領域が、配列番号４４に示されるアミノ酸配列、又は配列番号４４と少なくとも９０％、少なくとも９５％又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことを特徴とする、請求項１～１１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項14】
前記重鎖可変領域が、配列番号４５に示されるアミノ酸配列、又は配列番号４５と少なくとも９０％、少なくとも９５％又はより高い同一性を有するアミノ酸配列を含むことを特徴とする、請求項１～１１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項15】
前記軽鎖可変領域が、配列番号４６に示されるアミノ酸配列、又は配列番号４６と少なくとも９０％、少なくとも９５％又はより高い同一性を有するアミノ酸配列を含むことを特徴とする、請求項１～１１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項16】
前記重鎖可変領域が、配列番号４７に示されるアミノ酸配列、又は配列番号４７と少なくとも９０％、少なくとも９５％又はより高い同一性を有するアミノ酸配列を含むことを特徴とする、請求項１～１１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項17】
前記軽鎖可変領域が、配列番号４８に示されるアミノ酸配列、又は配列番号４８と少なくとも９０％、少なくとも９５％又はより高い同一性を有するアミノ酸配列を含むことを特徴とする、請求項１～１１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項18】
前記重鎖可変領域が、配列番号４９に示されるアミノ酸配列、又は配列番号４９と少なくとも９０％、少なくとも９５％又はより高い同一性を有するアミノ酸配列を含むことを特徴とする、請求項１～１１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項19】
前記軽鎖可変領域が、配列番号５０に示されるアミノ酸配列、又は配列番号５０と少なくとも９０％、少なくとも９５％又はより高い同一性を有するアミノ酸配列を含むことを特徴とする、請求項１～１１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項20】
前記重鎖可変領域が、配列番号５１に示されるアミノ酸配列、又は配列番号５１と少なくとも９０％、少なくとも９５％又はより高い同一性を有するアミノ酸配列を含むことを特徴とする、請求項１～１１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項21】
前記軽鎖可変領域が、配列番号５２に示されるアミノ酸配列、又は配列番号５２と少なくとも９０％、少なくとも９５％又はより高い同一性を有するアミノ酸配列を含むことを特徴とする、請求項１～１１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項22】
前記抗体がヒト化抗体であることを特徴とする、請求項１～２１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項23】
重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域が配列番号５３または配列番号５４または配列番号５５または配列番号５６に示されるアミノ酸配列の１つを含み、且つ軽鎖可変領域が、配列番号５７または配列番号５８または配列番号５９に示されるアミノ酸配列の１つを含むことを特徴とする、請求項２２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項24】
重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含み、１）前記重鎖可変領域が配列番号５３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２）前記重鎖可変領域が配列番号５３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３）前記重鎖可変領域が配列番号５３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４）前記重鎖可変領域が配列番号５４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５）前記重鎖可変領域が配列番号５４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
６）前記重鎖可変領域が配列番号５４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
７）前記重鎖可変領域が配列番号５５で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
８）前記重鎖可変領域が配列番号５５で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
９）前記重鎖可変領域が配列番号５５で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１０）前記重鎖可変領域が配列番号５６で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１１）前記重鎖可変領域が配列番号５６で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１２）前記重鎖可変領域が配列番号５６で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５９で示されるアミノ酸配列を含む、
ことを特徴とする請求項２３に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項25】
重鎖可変領域が、配列番号６０または配列番号６１または配列番号６２または配列番号６３に示されるアミノ酸配列の１つを含み、且つ軽鎖可変領域が、配列番号６４または配列番号６５または配列番号６６に示されるアミノ酸配列の１つを含むことを特徴とする、請求項２３に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項26】
重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含み、１）前記重鎖可変領域が配列番号６０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２）前記重鎖可変領域が配列番号６０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３）前記重鎖可変領域が配列番号６０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４）前記重鎖可変領域が配列番号６１で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５）前記重鎖可変領域が配列番号６１で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
６）前記重鎖可変領域が配列番号６１で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
７）前記重鎖可変領域が配列番号６２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
８）前記重鎖可変領域が配列番号６２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
９）前記重鎖可変領域が配列番号６２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１０）前記重鎖可変領域が配列番号６３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１１）前記重鎖可変領域が配列番号６３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１２）前記重鎖可変領域が配列番号６３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６６で示されるアミノ酸配列を含む、
ことを特徴とする、請求項２５に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項27】
重鎖可変領域が、配列番号６７または配列番号６８または配列番号６９または配列番号７０または配列番号７１または配列番号７２または配列番号７３または配列番号７４に示されるアミノ酸配列の１つを含み、且つ軽鎖可変領域が、配列番号７５または配列番号７６または配列番号７７または配列番号７８または配列番号７９または配列番号８０または配列番号８１に示されるアミノ酸配列の１つを含むことを特徴とする、請求項２２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項28】
重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含み、１）前記重鎖可変領域が配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２）前記重鎖可変領域が配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３）前記重鎖可変領域が配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４）前記重鎖可変領域が配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５）前記重鎖可変領域が配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
６）前記重鎖可変領域が配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
７）前記重鎖可変領域が配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
８）前記重鎖可変領域が配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
９）前記重鎖可変領域が配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１０）前記重鎖可変領域が配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１１）前記重鎖可変領域が配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１２）前記重鎖可変領域が配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１３）前記重鎖可変領域が配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１４）前記重鎖可変領域が配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１５）前記重鎖可変領域が配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１６）前記重鎖可変領域が配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１７）前記重鎖可変領域が配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１８）前記重鎖可変領域が配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１９）前記重鎖可変領域が配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２０）前記重鎖可変領域が配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２１）前記重鎖可変領域が配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２２）前記重鎖可変領域が配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２３）前記重鎖可変領域が配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２４）前記重鎖可変領域が配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２５）前記重鎖可変領域が配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２６）前記重鎖可変領域が配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２７）前記重鎖可変領域が配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２８）前記重鎖可変領域が配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２９）前記重鎖可変領域が配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３０）前記重鎖可変領域が配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３１）前記重鎖可変領域が配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３２）前記重鎖可変領域が配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３３）前記重鎖可変領域が配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３４）前記重鎖可変領域が配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３５）前記重鎖可変領域が配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３６）前記重鎖可変領域が配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３７）前記重鎖可変領域が配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３８）前記重鎖可変領域が配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３９）前記重鎖可変領域が配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４０）前記重鎖可変領域が配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４１）前記重鎖可変領域が配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４２）前記重鎖可変領域が配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４３）前記重鎖可変領域が配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４４）前記重鎖可変領域が配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４５）前記重鎖可変領域が配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４６）前記重鎖可変領域が配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４７）前記重鎖可変領域が配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４８）前記重鎖可変領域が配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４９）前記重鎖可変領域が配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５０）前記重鎖可変領域が配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５１）前記重鎖可変領域が配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５２）前記重鎖可変領域が配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５３）前記重鎖可変領域が配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５４）前記重鎖可変領域が配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５５）前記重鎖可変領域が配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５６）前記重鎖可変領域が配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む
ことを特徴とする、請求項２２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項29】
前記重鎖可変領域が、配列番号８２または配列番号８３または配列番号８４または配列番号８５または配列番号８６または配列番号８７または配列番号８８または配列番号８９または配列番号９０に示されるアミノ酸配列の１つを含み、且つ前記軽鎖可変領域が、配列番号９１または配列番号９２または配列番号９３または配列番号９４または配列番号９５または配列番号９６に示されるアミノ酸配列の１つを含むことを特徴とする、請求項２２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項30】
重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含み、１）前記重鎖可変領域が配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２）前記重鎖可変領域が配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３）前記重鎖可変領域が配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４）前記重鎖可変領域が配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５）前記重鎖可変領域が配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
６）前記重鎖可変領域が配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
７）前記重鎖可変領域が配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
８）前記重鎖可変領域が配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
９）前記重鎖可変領域が配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１０）前記重鎖可変領域が配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１１）前記重鎖可変領域が配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１２）前記重鎖可変領域が配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１３）前記重鎖可変領域が配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１４）前記重鎖可変領域が配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１５）前記重鎖可変領域が配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１６）前記重鎖可変領域が配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１７）前記重鎖可変領域が配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１８）前記重鎖可変領域が配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１９）前記重鎖可変領域が配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２０）前記重鎖可変領域が配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２１）前記重鎖可変領域が配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２２）前記重鎖可変領域が配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２３）前記重鎖可変領域が配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２４）前記重鎖可変領域が配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２５）前記重鎖可変領域が配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２６）前記重鎖可変領域が配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２７）前記重鎖可変領域が配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２８）前記重鎖可変領域が配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２９）前記重鎖可変領域が配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３０）前記重鎖可変領域が配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３１）前記重鎖可変領域が配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３２）前記重鎖可変領域が配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３３）前記重鎖可変領域が配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３４）前記重鎖可変領域が配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３５）前記重鎖可変領域が配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３６）前記重鎖可変領域が配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３７）前記重鎖可変領域が配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３８）前記重鎖可変領域が配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３９）前記重鎖可変領域が配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４０）前記重鎖可変領域が配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４１）前記重鎖可変領域が配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４２）前記重鎖可変領域が配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４３）前記重鎖可変領域が配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４４）前記重鎖可変領域が配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４５）前記重鎖可変領域が配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４６）前記重鎖可変領域が配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４７）前記重鎖可変領域が配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４８）前記重鎖可変領域が配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４９）前記重鎖可変領域が配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５０）前記重鎖可変領域が配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５１）前記重鎖可変領域が配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５２）前記重鎖可変領域が配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５３）前記重鎖可変領域が配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５４）前記重鎖可変領域が配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む
ことを特徴とする、請求項２９に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項31】
Ｆｃ領域をさらに含み、必要に応じて、ヒト免疫グロブリン（Ｉｇ）のＦｃ領域を含み、または必要に応じて、ヒトＩｇＧのＦｃ領域を含み、Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２またはＩｇＭ由来であることを特徴とする、請求項１～３０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項32】
前記抗原結合断片が、ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－Ｆｃ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）２またはＦ（ａｂ’）２であることを特徴とする、請求項１～３１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項33】
モノクローナル抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、組換え抗体、キメラ抗体、二価抗体、抗異型抗体または融合タンパク質であることを特徴とする、請求項１～３２のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項34】
請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片、および別のエフェクター分子コンジュゲートを含有する、ことを特徴とする抗体－薬物複合体。
【請求項35】
請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片をコードすることを特徴とする、核酸分子。
【請求項36】
プロモーターに操作可能に結合していることを特徴とする、請求項３９に記載の核酸分子。
【請求項37】
請求項３９または４０に記載の核酸分子を含むことを特徴とする、組換え発現ベクター。
【請求項38】
請求項３９または４０に記載の核酸分子を含むことを特徴とする、プラスミド。
【請求項39】
請求項３９または４０に記載の核酸分子、請求項４１に記載の組換え発現ベクター、または請求項４２に記載のプラスミドを含有することを特徴とする、宿主細胞。
【請求項40】
生体サンプルと、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片とを接触させ、免疫複合体の存在の有無を検出するステップを含み、免疫複合体の存在は、生体サンプル中にＬ１ＣＡＭが存在することを示すことを特徴とする、生体サンプル中のＬ１ＣＡＭ発現を検出する方法。
【請求項41】
活性物質として、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片と、請求項３４～３８のいずれか１項に記載の抗体－薬物複合体と、薬学的に許容される担体とを含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項42】
請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片、請求項３４に記載の抗体－薬物複合体、および／または請求項４５に記載の医薬組成物を含むことを特徴とする、試験キット。
【請求項43】
癌治療を必要とする対象に、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片、請求項３４に記載の抗体－薬物複合体、または請求項４５に記載の医薬組成物を投与することを特徴とする、癌治療方法。
【請求項44】
前記薬剤を投与する前に、癌試料中のＬ１－ＣＡＭの存在を検出するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項４７に記載の方法。【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、バイオテクノロジー分野に属し、具体的には、特異的に結合するヒトＬ１ＣＡＭの完全ヒト由来モノクローナル抗体、抗原結合断片、キメラ抗原受容体、および当該抗体、抗原結合断片およびキメラ抗原受容体を構築するために必要な核酸、プラスミド、宿主細胞、対応する医薬組成物およびその用途に関する。
【背景技術】
【0002】
Ｌ１細胞接着分子（Ｌ１ ｃｅｌｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ）は、ＣＤ１７１とも呼ばれる膜貫通糖タンパク質であり、分子量は２０万～２２万間である［Ｍｉｒｉａｍ ｖａｎ ｄｅｒ Ｍａｔｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ． Ｊ． Ｍｏｌ． Ｓｃｉ．，２０１９、２０：４１８０．］。Ｌ１細胞接着分子の健康な人での発現は主に神経系に局在しており、腎臓組織と皮膚で少量発現する［Ａｎｎｅｔｔｅ Ｋｕｎｋｅｌｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２０１６，２３：４６６－４７７．］。Ｌ１細胞接着分子は、様々な癌でいずれも比較的高い発現レベルを示しており、また、様々な癌細胞の増殖および薬剤耐性と密接に関連している。
【0003】
Ｌ１細胞接着分子は膨大な可能性を持つ癌治療ターゲットであるが、依然としてＬ１細胞接着分子に対する治療性抗体の必要性が求められている。
【発明の概要】
【0004】
本発明の発明者は、ハイブリドーマ技術を利用して、スクリーニングにより、高い特異性、親和性および安定性を有する抗Ｌ１ＣＡＭモノクローナル抗体を得た。
【0005】
第１の態様において、本発明は、Ｌ１ＣＡＭに特異的に結合する完全ヒト由来免疫グロブリンを含むＬ１ＣＡＭ結合分子を提供する。
【0006】
別の態様において、本発明に係るＬ１ＣＡＭ結合分子をコードする核酸分子、および核酸分子を含有する発現ベクターおよび宿主細胞を提供する。
【0007】
本発明は、これらの完全クローン抗体および抗原結合断片をコードする核酸をさらに提供する。いくつかの実施形態では、これらの核酸を含むベクター、これらのベクターを含む宿主細胞を開示する。さらなる実施形態では、これらの完全クローン抗体、抗原結合断片、二重特異性抗体、免疫複合体、融合タンパク質、核酸、およびベクターを含む医薬組成物を開示する。他の実施形態では、これらの完全クローン抗体、抗原結合断片、二重特異性抗体、免疫複合体、融合タンパク質、核酸、およびベクターは、自己免疫疾患、慢性ウイルス感染および癌などの疾患を診断または治療するために利用することができる。
【0008】
本発明は、Ｌ１ＣＡＭに特異的に結合する新規な完全ヒト由来モノクローナル抗体を開示する。この抗体ＣＤＲ領域または部分または完全遺伝子を利用して、原核および真核細胞、任意の発現システムで異なる型の遺伝子工学抗体を改造および生産し、臨床で自己免疫疾患、慢性ウイルス感染および癌などの疾患を診断または治療することができる。
【0009】
本発明は、ヒトＬ１ＣＡＭに特異的に結合する完全ヒト由来モノクローナル抗体、その軽鎖可変領域、および／または重鎖可変領域のＣＤＲ領域を開示する。いくつかの実施形態では、モノクローナル抗体または抗原結合断片の軽鎖可変領域のアミノ酸配列、および／または重鎖可変領域のアミノ酸配列は、少なくとも１つの軽鎖、および／または重鎖可変領域のＣＤＲ領域を含むことが可能である。本発明は、これらのモノクローナル抗体の抗原結合断片、二重特異性抗体、キメラ抗原受容体ＣＡＲ、抗体複合体、対応する核酸、プラスミドおよび宿主細胞、対応する医薬組成物、および癌の診断と治療における用途をさらに開示する。
【0010】
本発明は、軽鎖相補決定領域ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域、および／または重鎖相補決定領域ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含むＬ１ＣＡＭに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を提供する。抗体またはその抗原結合断片はＬ１－ＣＡＭのＩｇ１またはＦＮ－４ドメインに特異的に結合することができ、抗体Ｌ１－９．３またはＵＪ１２７と同じまたは同等のＣＤＲ組み合わせを有しない。
【0011】
本発明の技術的解決策では、重鎖可変領域は、配列番号４３、４５、４７、４９および５１から選択された重鎖可変領域配列中のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３に対して少なくとも８０％、９０％または１００％の同一性を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号４４、４６、４８、５０および５２から選択された軽鎖可変領域配列中のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含むことができる。
【0012】
本発明の技術的解決策では、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域および軽鎖可変領域が、以下からなる群から選択されるＣＤＲの組み合わせを有する。
（１）配列番号４３の重鎖可変領域配列中のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３と、配列番号４４の軽鎖可変領域配列中のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３、
（２）配列番号４５の重鎖可変領域配列中のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３と、配列番号４６の軽鎖可変領域配列のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３、
（３）配列番号４７の重鎖可変領域配列のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３と、配列番号４８の軽鎖可変領域配列のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３と少なくとも８０％の同一性を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３、
（４）配列番号４９の重鎖可変領域配列のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３と、配列番号５０の軽鎖可変領域配列のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３、および
（５）配列番号５１の重鎖可変領域配列のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３と、配列番号５２の軽鎖可変領域配列のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３。
（１）配列番号４３の重鎖可変領域配列中のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３と、配列番号４４の軽鎖可変領域配列中のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３、
（２）配列番号４５の重鎖可変領域配列中のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３と、配列番号４６の軽鎖可変領域配列のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３、
（３）配列番号４７の重鎖可変領域配列のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３と、配列番号４８の軽鎖可変領域配列のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３と少なくとも８０％の同一性を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３、
（４）配列番号４９の重鎖可変領域配列のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３と、配列番号５０の軽鎖可変領域配列のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３、および
（５）配列番号５１の重鎖可変領域配列のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３と、配列番号５２の軽鎖可変領域配列のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３に対して少なくとも８０％の同一性を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３。
【0013】
本発明の技術的解決策では、
ＨＣＤＲ１は、以下から選択される配列に対して少なくとも８０％の同一性を有する：配列番号１、配列番号７、配列番号１３、配列番号１９、配列番号２５、配列番号３１、配列番号３７、
ＨＣＤＲ２は、以下から選択される配列に対して少なくとも８０％の同一性を有する：配列番号２、配列番号８、配列番号１４、配列番号２０、配列番号２６、配列番号３２、配列番号３８、
ＨＣＤＲ３は、以下から選択される配列に対して少なくとも８０％の同一性を有する：配列番号３、配列番号９、配列番号１５、配列番号２１、配列番号２７、配列番号３３、配列番号３９、
ＬＣＤＲ１は、以下から選択される配列に対して少なくとも８０％の同一性を有する：配列番号４、配列番号１０、配列番号１６、配列番号２２、配列番号２８、配列番号３４、配列番号４０、
ＬＣＤＲ２は、以下から選択される配列に対して少なくとも８０％の同一性を有する：配列番号５、配列番号１１、配列番号１７、配列番号２３、配列番号２９、配列番号３５、配列番号４１、
ＬＣＤＲ３は、以下から選択される配列に対して少なくとも８０％の同一性を有する：配列番号６、配列番号１２、配列番号１８、配列番号２４、配列番号３０、配列番号３６、配列番号４２。
ＨＣＤＲ１は、以下から選択される配列に対して少なくとも８０％の同一性を有する：配列番号１、配列番号７、配列番号１３、配列番号１９、配列番号２５、配列番号３１、配列番号３７、
ＨＣＤＲ２は、以下から選択される配列に対して少なくとも８０％の同一性を有する：配列番号２、配列番号８、配列番号１４、配列番号２０、配列番号２６、配列番号３２、配列番号３８、
ＨＣＤＲ３は、以下から選択される配列に対して少なくとも８０％の同一性を有する：配列番号３、配列番号９、配列番号１５、配列番号２１、配列番号２７、配列番号３３、配列番号３９、
ＬＣＤＲ１は、以下から選択される配列に対して少なくとも８０％の同一性を有する：配列番号４、配列番号１０、配列番号１６、配列番号２２、配列番号２８、配列番号３４、配列番号４０、
ＬＣＤＲ２は、以下から選択される配列に対して少なくとも８０％の同一性を有する：配列番号５、配列番号１１、配列番号１７、配列番号２３、配列番号２９、配列番号３５、配列番号４１、
ＬＣＤＲ３は、以下から選択される配列に対して少なくとも８０％の同一性を有する：配列番号６、配列番号１２、配列番号１８、配列番号２４、配列番号３０、配列番号３６、配列番号４２。
【0014】
本発明の技術的解決策では、
（１）ＨＣＤＲ１は、配列番号１に示すアミノ酸配列を含む、
（２）ＨＣＤＲ２は、配列番号２に示すアミノ酸配列を含む、
（３）ＨＣＤＲ３は、配列番号３に示すアミノ酸配列を含む、
（４）ＬＣＤＲ１は、配列番号４に示すアミノ酸配列を含む、
（５）ＬＣＤＲ２は、配列番号５に示すアミノ酸配列を含む、
（６）ＬＣＤＲ３は、配列番号６に示すアミノ酸配列を含む。
（１）ＨＣＤＲ１は、配列番号１に示すアミノ酸配列を含む、
（２）ＨＣＤＲ２は、配列番号２に示すアミノ酸配列を含む、
（３）ＨＣＤＲ３は、配列番号３に示すアミノ酸配列を含む、
（４）ＬＣＤＲ１は、配列番号４に示すアミノ酸配列を含む、
（５）ＬＣＤＲ２は、配列番号５に示すアミノ酸配列を含む、
（６）ＬＣＤＲ３は、配列番号６に示すアミノ酸配列を含む。
【0015】
本発明の技術的解決策では、
（１）ＨＣＤＲ１は、配列番号７に示すアミノ酸配列を含む、
（２）ＨＣＤＲ２は、配列番号８に示すアミノ酸配列を含む、
（３）ＨＣＤＲ３は、配列番号９に示すアミノ酸配列を含む、
（４）ＬＣＤＲ１は、配列番号１０に示すアミノ酸配列を含む、
（５）ＬＣＤＲ２は、配列番号１１に示すアミノ酸配列を含む、
（６）ＬＣＤＲ３は、配列番号１２に示すアミノ酸配列を含む。
（１）ＨＣＤＲ１は、配列番号７に示すアミノ酸配列を含む、
（２）ＨＣＤＲ２は、配列番号８に示すアミノ酸配列を含む、
（３）ＨＣＤＲ３は、配列番号９に示すアミノ酸配列を含む、
（４）ＬＣＤＲ１は、配列番号１０に示すアミノ酸配列を含む、
（５）ＬＣＤＲ２は、配列番号１１に示すアミノ酸配列を含む、
（６）ＬＣＤＲ３は、配列番号１２に示すアミノ酸配列を含む。
【0016】
本発明の技術的解決策では、
（１）ＨＣＤＲ１は、配列番号１３に示すアミノ酸配列を含む、
（２）ＨＣＤＲ２は、配列番号１４に示すアミノ酸配列を含む、
（３）ＨＣＤＲ３は、配列番号１５に示すアミノ酸配列を含む、
（４）ＬＣＤＲ１は、配列番号１６に示すアミノ酸配列を含む、
（５）ＬＣＤＲ２は、配列番号１７に示すアミノ酸配列を含む、
（６）ＬＣＤＲ３は、配列番号１８に示すアミノ酸配列を含む。
（１）ＨＣＤＲ１は、配列番号１３に示すアミノ酸配列を含む、
（２）ＨＣＤＲ２は、配列番号１４に示すアミノ酸配列を含む、
（３）ＨＣＤＲ３は、配列番号１５に示すアミノ酸配列を含む、
（４）ＬＣＤＲ１は、配列番号１６に示すアミノ酸配列を含む、
（５）ＬＣＤＲ２は、配列番号１７に示すアミノ酸配列を含む、
（６）ＬＣＤＲ３は、配列番号１８に示すアミノ酸配列を含む。
【0017】
本発明の技術的解決策では、
（１）ＨＣＤＲ１は、配列番号１９に示すアミノ酸配列を含む、
（２）ＨＣＤＲ２は、配列番号２０に示すアミノ酸配列を含む、
（３）ＨＣＤＲ３は、配列番号２１に示すアミノ酸配列を含む、
（４）ＬＣＤＲ１は、配列番号２２に示すアミノ酸配列を含む、
（５）ＬＣＤＲ２は、配列番号２３に示すアミノ酸配列を含む、
（６）ＬＣＤＲ３は、配列番号２４に示すアミノ酸配列を含む。
（１）ＨＣＤＲ１は、配列番号１９に示すアミノ酸配列を含む、
（２）ＨＣＤＲ２は、配列番号２０に示すアミノ酸配列を含む、
（３）ＨＣＤＲ３は、配列番号２１に示すアミノ酸配列を含む、
（４）ＬＣＤＲ１は、配列番号２２に示すアミノ酸配列を含む、
（５）ＬＣＤＲ２は、配列番号２３に示すアミノ酸配列を含む、
（６）ＬＣＤＲ３は、配列番号２４に示すアミノ酸配列を含む。
【0018】
本発明の技術的解決策では、
（１）ＨＣＤＲ１は、配列番号２５に示すアミノ酸配列を含む、
（２）ＨＣＤＲ２は、配列番号２６に示すアミノ酸配列を含む、
（３）ＨＣＤＲ３は、配列番号２７に示すアミノ酸配列を含む、
（４）ＬＣＤＲ１は、配列番号２８に示すアミノ酸配列を含む、
（５）ＬＣＤＲ２は、配列番号２９に示すアミノ酸配列を含む、
（６）ＬＣＤＲ３は、配列番号３０に示すアミノ酸配列を含む。
（１）ＨＣＤＲ１は、配列番号２５に示すアミノ酸配列を含む、
（２）ＨＣＤＲ２は、配列番号２６に示すアミノ酸配列を含む、
（３）ＨＣＤＲ３は、配列番号２７に示すアミノ酸配列を含む、
（４）ＬＣＤＲ１は、配列番号２８に示すアミノ酸配列を含む、
（５）ＬＣＤＲ２は、配列番号２９に示すアミノ酸配列を含む、
（６）ＬＣＤＲ３は、配列番号３０に示すアミノ酸配列を含む。
【0019】
本発明の技術的解決策では、
（１）ＨＣＤＲ１は、配列番号３１に示すアミノ酸配列を含む、
（２）ＨＣＤＲ２は、配列番号３２に示すアミノ酸配列を含む、
（３）ＨＣＤＲ３は、配列番号３３に示すアミノ酸配列を含む、
（４）ＬＣＤＲ１は、配列番号３４に示すアミノ酸配列を含む、
（５）ＬＣＤＲ２は、配列番号３５に示すアミノ酸配列を含む、
（６）ＬＣＤＲ３は、配列番号３６に示すアミノ酸配列を含む。
（１）ＨＣＤＲ１は、配列番号３１に示すアミノ酸配列を含む、
（２）ＨＣＤＲ２は、配列番号３２に示すアミノ酸配列を含む、
（３）ＨＣＤＲ３は、配列番号３３に示すアミノ酸配列を含む、
（４）ＬＣＤＲ１は、配列番号３４に示すアミノ酸配列を含む、
（５）ＬＣＤＲ２は、配列番号３５に示すアミノ酸配列を含む、
（６）ＬＣＤＲ３は、配列番号３６に示すアミノ酸配列を含む。
【0020】
本発明の技術的解決策では、
（１）ＨＣＤＲ１は、配列番号３７に示すアミノ酸配列を含む、
（２）ＨＣＤＲ２は、配列番号３８に示すアミノ酸配列を含む、
（３）ＨＣＤＲ３は、配列番号３９に示すアミノ酸配列を含む、
（４）ＬＣＤＲ１は、配列番号４０に示すアミノ酸配列を含む、
（５）ＬＣＤＲ２は、配列番号４１に示すアミノ酸配列を含む、
（６）ＬＣＤＲ３は、配列番号４２に示すアミノ酸配列を含む。
（１）ＨＣＤＲ１は、配列番号３７に示すアミノ酸配列を含む、
（２）ＨＣＤＲ２は、配列番号３８に示すアミノ酸配列を含む、
（３）ＨＣＤＲ３は、配列番号３９に示すアミノ酸配列を含む、
（４）ＬＣＤＲ１は、配列番号４０に示すアミノ酸配列を含む、
（５）ＬＣＤＲ２は、配列番号４１に示すアミノ酸配列を含む、
（６）ＬＣＤＲ３は、配列番号４２に示すアミノ酸配列を含む。
【0021】
本発明の技術的解決策では、重鎖可変領域は、配列番号４３に示されるアミノ酸配列、又は配列番号４３と少なくとも９０％、少なくとも９５％又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。
【0022】
本発明の技術的解決策では、軽鎖可変領域は、配列番号４４に示されるアミノ酸配列、又は配列番号４４と少なくとも９０％、少なくとも９５％又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。
【0023】
本発明の技術的解決策では、重鎖可変領域は、配列番号４５に示されるアミノ酸配列、又は配列番号４５と少なくとも９０％、少なくとも９５％又はより高い同一性を有するアミノ酸配列を含む。
【0024】
本発明の技術的解決策では、軽鎖可変領域は、配列番号４６に示されるアミノ酸配列、又は配列番号４６と少なくとも９０％、少なくとも９５％又はより高い同一性を有するアミノ酸配列を含む。
【0025】
本発明の技術的解決策では、重鎖可変領域は、配列番号４７に示されるアミノ酸配列、又は配列番号４７と少なくとも９０％、少なくとも９５％又はより高い同一性を有するアミノ酸配列を含む。
【0026】
本発明の技術的解決策では、軽鎖可変領域は、配列番号４８に示されるアミノ酸配列、又は配列番号４８と少なくとも９０％、少なくとも９５％又はより高い同一性を有するアミノ酸配列を含む。
【0027】
本発明の技術的解決策では、重鎖可変領域は、配列番号４９に示されるアミノ酸配列、又は配列番号４９と少なくとも９０％、少なくとも９５％又はより高い同一性を有するアミノ酸配列を含む。
【0028】
本発明の技術的解決策では、軽鎖可変領域は、配列番号５０に示されるアミノ酸配列、又は配列番号５０と少なくとも９０％、少なくとも９５％又はより高い同一性を有するアミノ酸配列を含む。
【0029】
本発明の技術的解決策では、重鎖可変領域は、配列番号５１に示されるアミノ酸配列、又は配列番号５１と少なくとも９０％、少なくとも９５％又はより高い同一性を有するアミノ酸配列を含む。
【0030】
本発明の技術的解決策では、軽鎖可変領域は、配列番号５２に示されるアミノ酸配列、又は配列番号５２と少なくとも９０％、少なくとも９５％又はより高い同一性を有するアミノ酸配列を含む。
【0031】
本発明の技術的解決策では、抗体はヒト化抗体である。
【発明を実施するための形態】
【0032】
本発明は、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域が、配列番号５３または配列番号５４または配列番号５５または配列番号５6に示されるアミノ酸配列の１つを含み、且つ軽鎖可変領域が、配列番号５７または配列番号５８または配列番号５９に示されるアミノ酸配列の１つを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。
【0033】
本発明は、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合断片を提供し、ここで、
1）重鎖可変領域は配列番号５３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２）重鎖可変領域は配列番号５３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３）重鎖可変領域は配列番号５３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４）重鎖可変領域は配列番号５４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５）重鎖可変領域は配列番号５４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
６）重鎖可変領域は配列番号５４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
７）重鎖可変領域は配列番号５５で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
８）重鎖可変領域は配列番号５５で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
９）重鎖可変領域は配列番号５５で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１０）重鎖可変領域は配列番号５６で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１１）重鎖可変領域は配列番号５６で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１２）重鎖可変領域は配列番号５６で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５９で示されるアミノ酸配列を含む。
1）重鎖可変領域は配列番号５３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２）重鎖可変領域は配列番号５３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３）重鎖可変領域は配列番号５３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４）重鎖可変領域は配列番号５４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５）重鎖可変領域は配列番号５４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
６）重鎖可変領域は配列番号５４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
７）重鎖可変領域は配列番号５５で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
８）重鎖可変領域は配列番号５５で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
９）重鎖可変領域は配列番号５５で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１０）重鎖可変領域は配列番号５６で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１１）重鎖可変領域は配列番号５６で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１２）重鎖可変領域は配列番号５６で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号５９で示されるアミノ酸配列を含む。
【0034】
本発明は、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域が、配列番号６０または配列番号６１または配列番号６２または配列番号６３に示されるアミノ酸配列の１つを含み、かつ軽鎖可変領域が、配列番号６４または配列番号６５または配列番号６６に示されるアミノ酸配列の１つを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。
【0035】
本発明は、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合断片を提供し、ここで、
１）重鎖可変領域は配列番号６０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２）重鎖可変領域は配列番号６０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３）重鎖可変領域は配列番号６０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４）重鎖可変領域は配列番号６１で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５）重鎖可変領域は配列番号６１で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
６）重鎖可変領域は配列番号６１で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
７）重鎖可変領域は配列番号６２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
８）重鎖可変領域は配列番号６２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
９）重鎖可変領域は配列番号６２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１０）重鎖可変領域は配列番号６３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１１）重鎖可変領域は配列番号６３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１２）重鎖可変領域は配列番号６３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６６で示されるアミノ酸配列を含む。
１）重鎖可変領域は配列番号６０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２）重鎖可変領域は配列番号６０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３）重鎖可変領域は配列番号６０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４）重鎖可変領域は配列番号６１で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５）重鎖可変領域は配列番号６１で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
６）重鎖可変領域は配列番号６１で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
７）重鎖可変領域は配列番号６２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
８）重鎖可変領域は配列番号６２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
９）重鎖可変領域は配列番号６２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１０）重鎖可変領域は配列番号６３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１１）重鎖可変領域は配列番号６３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１２）重鎖可変領域は配列番号６３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号６６で示されるアミノ酸配列を含む。
【0036】
本発明は、重鎖可変領域が、配列番号６７または配列番号６８または配列番号６９または配列番号７０または配列番号７１または配列番号７２または配列番号７３または配列番号７４に示されるアミノ酸配列の１つを含み、且つ軽鎖可変領域が、配列番号７５または配列番号７６または配列番号７７または配列番号７８または配列番号７９または配列番号８０または配列番号８１に示されるアミノ酸配列の１つを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。
【0037】
本発明は、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合断片を提供し、ここで、
１）重鎖可変領域は配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２）重鎖可変領域は配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３）重鎖可変領域は配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４）重鎖可変領域は配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５）重鎖可変領域は配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
６）重鎖可変領域は配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
７）重鎖可変領域は配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
８）重鎖可変領域は配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
９）重鎖可変領域は配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１０）重鎖可変領域は配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１１）重鎖可変領域は配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１２）重鎖可変領域は配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１３）重鎖可変領域は配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１４）重鎖可変領域は配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１５）重鎖可変領域は配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１６）重鎖可変領域は配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１７）重鎖可変領域は配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１８）重鎖可変領域は配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１９）重鎖可変領域は配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２０）重鎖可変領域は配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２１）重鎖可変領域は配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２２）重鎖可変領域は配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２３）重鎖可変領域は配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２４）重鎖可変領域は配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２５）重鎖可変領域は配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２６）重鎖可変領域は配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２７）重鎖可変領域は配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号80で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２８）重鎖可変領域は配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２９）重鎖可変領域は配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３０）重鎖可変領域は配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３１）重鎖可変領域は配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３２）重鎖可変領域は配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３３）重鎖可変領域は配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３４）重鎖可変領域は配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３５）重鎖可変領域は配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３６）重鎖可変領域は配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３７）重鎖可変領域は配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３８）重鎖可変領域は配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３９）重鎖可変領域は配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４０）重鎖可変領域は配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４１）重鎖可変領域は配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４２）重鎖可変領域は配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４３）重鎖可変領域は配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４４）重鎖可変領域は配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４５）重鎖可変領域は配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４６）重鎖可変領域は配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４７）重鎖可変領域は配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４８）重鎖可変領域は配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４９）重鎖可変領域は配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５０）重鎖可変領域は配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５１）重鎖可変領域は配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５２）重鎖可変領域は配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５３）重鎖可変領域は配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５４）重鎖可変領域は配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５５）重鎖可変領域は配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５６）重鎖可変領域は配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む。
１）重鎖可変領域は配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２）重鎖可変領域は配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３）重鎖可変領域は配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４）重鎖可変領域は配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５）重鎖可変領域は配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
６）重鎖可変領域は配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
７）重鎖可変領域は配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
８）重鎖可変領域は配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
９）重鎖可変領域は配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１０）重鎖可変領域は配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１１）重鎖可変領域は配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１２）重鎖可変領域は配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１３）重鎖可変領域は配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１４）重鎖可変領域は配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１５）重鎖可変領域は配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１６）重鎖可変領域は配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１７）重鎖可変領域は配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１８）重鎖可変領域は配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１９）重鎖可変領域は配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２０）重鎖可変領域は配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２１）重鎖可変領域は配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２２）重鎖可変領域は配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２３）重鎖可変領域は配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２４）重鎖可変領域は配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２５）重鎖可変領域は配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２６）重鎖可変領域は配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２７）重鎖可変領域は配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号80で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２８）重鎖可変領域は配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２９）重鎖可変領域は配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３０）重鎖可変領域は配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３１）重鎖可変領域は配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３２）重鎖可変領域は配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３３）重鎖可変領域は配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３４）重鎖可変領域は配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３５）重鎖可変領域は配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３６）重鎖可変領域は配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３７）重鎖可変領域は配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３８）重鎖可変領域は配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３９）重鎖可変領域は配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４０）重鎖可変領域は配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４１）重鎖可変領域は配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４２）重鎖可変領域は配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４３）重鎖可変領域は配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４４）重鎖可変領域は配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４５）重鎖可変領域は配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４６）重鎖可変領域は配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４７）重鎖可変領域は配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４８）重鎖可変領域は配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４９）重鎖可変領域は配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５０）重鎖可変領域は配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５１）重鎖可変領域は配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５２）重鎖可変領域は配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５３）重鎖可変領域は配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５４）重鎖可変領域は配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５５）重鎖可変領域は配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５６）重鎖可変領域は配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む。
【0038】
本発明は、重鎖可変領域が、配列番号８２または配列番号８３または配列番号８４または配列番号８５または配列番号８６または配列番号８７または配列番号８８または配列番号８９または配列番号９０に示されるアミノ酸配列の１つを含み、且つ軽鎖可変領域が、配列番号９１または配列番号９２または配列番号９３または配列番号９４または配列番号９５または配列番号９６に示されるアミノ酸配列の１つを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。
【0039】
本発明は、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合断片を提供し、ここで、
１）重鎖可変領域は配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２）重鎖可変領域は配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３）重鎖可変領域は配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４）重鎖可変領域は配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５）重鎖可変領域は配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
６）重鎖可変領域は配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
７）重鎖可変領域は配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
８）重鎖可変領域は配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
９）重鎖可変領域は配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１０）重鎖可変領域は配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１１）重鎖可変領域は配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１２）重鎖可変領域は配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１３）重鎖可変領域は配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１４）重鎖可変領域は配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１５）重鎖可変領域は配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１６）重鎖可変領域は配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１７）重鎖可変領域は配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１８）重鎖可変領域は配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１９）重鎖可変領域は配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２０）重鎖可変領域は配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２１）重鎖可変領域は配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２２）重鎖可変領域は配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２３）重鎖可変領域は配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２４）重鎖可変領域は配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２５）重鎖可変領域は配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２６）重鎖可変領域は配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２７）重鎖可変領域は配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２８）重鎖可変領域は配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２９）重鎖可変領域は配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３０）重鎖可変領域は配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３１）重鎖可変領域は配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３２）重鎖可変領域は配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３３）重鎖可変領域は配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３４）重鎖可変領域は配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３５）重鎖可変領域は配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３６）重鎖可変領域は配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３７）重鎖可変領域は配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３８）重鎖可変領域は配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３９）重鎖可変領域は配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４０）重鎖可変領域は配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４１）重鎖可変領域は配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４２）重鎖可変領域は配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４３）重鎖可変領域は配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４４）重鎖可変領域は配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４５）重鎖可変領域は配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４６）重鎖可変領域は配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４７）重鎖可変領域は配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４８）重鎖可変領域は配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４９）重鎖可変領域は配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５０）重鎖可変領域は配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５１）重鎖可変領域は配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５２）重鎖可変領域は配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５３）重鎖可変領域は配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５４）重鎖可変領域は配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む。
１）重鎖可変領域は配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２）重鎖可変領域は配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３）重鎖可変領域は配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４）重鎖可変領域は配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５）重鎖可変領域は配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
６）重鎖可変領域は配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
７）重鎖可変領域は配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
８）重鎖可変領域は配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
９）重鎖可変領域は配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１０）重鎖可変領域は配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１１）重鎖可変領域は配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１２）重鎖可変領域は配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１３）重鎖可変領域は配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１４）重鎖可変領域は配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１５）重鎖可変領域は配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１６）重鎖可変領域は配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１７）重鎖可変領域は配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１８）重鎖可変領域は配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
１９）重鎖可変領域は配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２０）重鎖可変領域は配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２１）重鎖可変領域は配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２２）重鎖可変領域は配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２３）重鎖可変領域は配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２４）重鎖可変領域は配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２５）重鎖可変領域は配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２６）重鎖可変領域は配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２７）重鎖可変領域は配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２８）重鎖可変領域は配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
２９）重鎖可変領域は配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３０）重鎖可変領域は配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３１）重鎖可変領域は配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３２）重鎖可変領域は配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３３）重鎖可変領域は配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３４）重鎖可変領域は配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３５）重鎖可変領域は配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３６）重鎖可変領域は配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３７）重鎖可変領域は配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３８）重鎖可変領域は配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
３９）重鎖可変領域は配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４０）重鎖可変領域は配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４１）重鎖可変領域は配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４２）重鎖可変領域は配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４３）重鎖可変領域は配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４４）重鎖可変領域は配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４５）重鎖可変領域は配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４６）重鎖可変領域は配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４７）重鎖可変領域は配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４８）重鎖可変領域は配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
４９）重鎖可変領域は配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５０）重鎖可変領域は配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５１）重鎖可変領域は配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５２）重鎖可変領域は配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５３）重鎖可変領域は配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
５４）重鎖可変領域は配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む。
【0040】
さらに、本発明は、Ｆｃ領域をさらに含み、必要に応じてヒト免疫タンパク質（Ｉｇ）Ｆｃ領域を含み、または必要に応じてヒトＩｇＧのＦｃ領域を含み、Ｆｃ領域は、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２またはＩｇＭ由来である、完全ヒト由来の抗体またはその抗原結合断片を提供する。
【0041】
本発明の抗原結合断片は、ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－Ｆｃ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）２またはＦ（ａｂ’）２である。
【0042】
好ましくは、本発明に記載の抗原結合断片は、Ｆ（ａｂ）２、ＦａｂおよびｓｃＦｖである。
【0043】
Ｆ（ａｂ）２断片は「２価」である。「２価」とは、抗体とＦ（ａｂ’）２断片が２つの抗原結合部位を有することを指す。逆に、Ｆａｂ、Ｆｖ、およびｓｃＦｖ断片は１価であり、１つの抗原結合部位のみを有する。
【0044】
Ｆ（ａｂ）２は、（Ｈ鎖の２２４番アミノ酸残基を切断する）タンパク質分解酵素パパインを用いてＩｇＧ抗体分子を処理して得られた断片のうち、約５０，０００分子量を持ち、抗原結合活性を有する抗体断片であり、ここで、Ｎ端側の約半分と全体Ｌ鎖はジスルフィド結合で結合される（Ｃ．Ａ．Ｋ Ｂｏｒｒｅｂａｅｃｋ，ｅｄｉｔｏｒ（１９９５） Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ（Ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ），Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ；Ｒ．Ｋｏｎｔｅｒｍａｎｎ ＆ Ｓ．Ｄｕｅｂｅｌ，ｅｄｉｔｏｒｓ（２００１） Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ），Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ）。
【0045】
Ｆａｂは、上記Ｆ（ａｂ’）２のヒンジ領域のジスルフィド結合を切断して得られる、分子量が約５０，０００で抗原結合活性を有する抗体断片である。本発明のＦａｂは、還元剤、例えばジチオトレトールを用いてＦ（ａｂ）２を処理することにより製造することができる。
【0046】
「単鎖Ｆｖ」または「ｓｃＦｖ」は、リンカーで連結された抗体重鎖可変ドメイン（または領域、ＶＨ）と抗体軽鎖可変ドメイン（または領域、ＶＬ）の分子を指す。このようなｓｃＦｖ分子は、Ｈ２－ＶＬ－リンカー－ＶＨ－ＣＯＯＨまたはＨ２－ＶＨ－リンカー－ＶＬ－ＣＯＯＨという一般的な構造を持つことができる。適切な従来技術のリンカーは、重複したＧＧＧＧＳアミノ酸配列またはその変異体、例えば１－～４個の重複した変異体で構成される。
【0047】
本発明に記載の抗体またはその抗原結合断片は、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、組換え抗体、キメラ抗体、二価抗体、抗異型抗体または融合タンパク質であり得る。
【0048】
さらに、本発明は、本発明の上記のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片、および別のエフェクター分子コンジュゲートを含む抗体－薬物複合体をさらに提供する。
【0049】
さらに、本発明は、本発明の上記のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片をコードする核酸分子をさらに提供する。
【0050】
本発明の核酸分子は、操作可能にプロモーターに連結する。
【0051】
さらに、本発明は、本発明に記載の核酸分子を含有する組換え発現ベクターをさらに提供する。
【0052】
さらに、本発明は、本発明に記載の核酸分子を含有するプラスミドをさらに提供する。
【0053】
さらに、本発明は、本発明に記載の核酸分子、本発明に記載の組換え発現ベクターまたは本発明に記載のプラスミドを含有する宿主細胞をさらに提供する。
【0054】
さらに、本発明は、生体サンプル中のＬ１ＣＡＭ発現を検出する方法をさらに提供し、この方法は、生体サンプルと、本発明に記載のいずれか１つの抗体またはその抗原結合断片とを接触させ、免疫複合体の存在の有無を検出する工程を含み、ここで、免疫複合体の存在は、生体試料にＬ１ＣＡＭが存在することを示す。
【0055】
さらに、本発明は、活性物質としての本発明に記載のいずれか１つの抗体またはその抗原結合断片、抗体－薬物複合体、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物をさらに提供する。
【0056】
本発明は、有効な予防または治療用量の本発明の抗体または抗原結合断片または二重特異性抗体またはキメラ抗原受容体またはその核酸分子、プラスミドまたはこのキメラ抗原受容体を発現する細胞、および生理学または薬学的に許容される担体、賦形剤または安定剤を混合して調製される医薬組成物をさらに提供し、組成物は、凍結乾燥製剤、水溶液製剤、リポソームまたはカプセル製剤などを含むが、これらに限定されない。本発明のモノクローナル抗体または抗原結合断片または二重特異性抗体またはキメラ抗原受容体またはその核酸分子、プラスミドまたはこのキメラ抗原受容体を発現する細胞の濃度は、約０．１％から１００％（重量）まで変化することができる。
【0057】
さらに、本発明は、本発明に記載のいずれか１つの抗体またはその抗原結合断片、本発明に記載の抗体－薬物複合体、および／または本発明に記載の医薬組成物を含む試験キットをさらに提供する。
【0058】
さらに、本発明は、癌治療を必要とする対象に本発明に記載のいずれか１つの抗体またはその抗原結合断片、本発明に記載の抗体－薬物複合体または本発明の医薬組成物を投与する工程を含む、癌治療方法をさらに提供する。
【0059】
本発明の上記方法は、薬剤を投与する前に癌サンプル中のＬ１－ＣＡＭの存在を検出する工程をさらに含む。
【0060】
好ましくは、本発明に記載の抗体または抗原結合断片は完全ヒト由来である。完全ヒト由来とは、抗体またはその抗原結合断片が本明細書において非キメラ（例えば、非「ヒト化」）、（全部または部分が）非ヒト種に由来しないことを意味する。完全ヒト由来抗体またはその抗原結合断片は、ヒト由来のもの、または合成されたヒト抗体であってもよい。完全ヒト由来抗体またはその抗原結合断片の他の一例は、ヒト由来の抗体配列のライブラリー（例えば、ヒト自然由来の抗体に基づくライブラリー）から分離した核酸がコードするヒト抗体であってもよい。
【0061】
本発明の抗体またはその抗原結合断片は、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、組換え抗体、キメラ抗体、二価抗体、抗異型抗体または融合タンパク質であり得る。
【0062】
本発明は、Ｌ１ＣＡＭに結合する抗体または抗原結合断片をさらに提供し、それは二重特異性抗体または二重特異性抗原結合断片である。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体または二重特異性抗原結合断片を分離することができる。「二重特異性」の用語は、抗原結合分子が少なくとも２つの異なる抗原決定基に特異的に結合することを指す。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体と二重特異性抗原結合断片は、本発明による抗原結合断片を含む。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体と二重特異性抗原結合断片は、Ｌ１ＣＡＭに結合可能な抗原結合断片を含み、Ｌ１ＣＡＭに結合可能な抗原結合断片は、本発明による抗原結合断片を含む。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体と二重特異性抗原結合断片は、Ｌ１ＣＡＭ結合の抗原に結合可能な断片、および他方のターゲットタンパク質に結合可能な抗原に結合可能な断片を含む。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体または抗原結合断片は、Ｌ１ＣＡＭに結合可能な抗原結合分子およびＬ１ＣＡＭ以外の抗原に結合可能な抗原結合分子を含む。いくつかの実施形態では、Ｌ１ＣＡＭ以外の抗原は免疫細胞表面分子である。いくつかの実施形態では、Ｌ１ＣＡＭ以外の抗原は癌細胞抗原である。いくつかの実施形態では、Ｌ１ＣＡＭ以外の抗原は受容体分子、例えば、細胞表面受容体である。
【0063】
本発明は、モノクローナル抗体または抗原結合断片または二重特異性抗体またはキメラ抗原受容体をコードする核酸を提供する。本発明は、核酸を含むプラスミドを提供し、任意に、調節配列、例えばプロモーター、エンハンサーなどに操作可能に連結することができる。本発明は、このプラスミドを含む宿主細胞、およびこのモノクローナル抗体または抗原結合断片または二重特異性抗体またはキメラ抗原受容体を生産および任意に回収する方法を提供する。本発明に記載の宿主細胞は、任意の原核細胞または真核細胞であり、細菌細胞（例えば大腸菌、枯草菌）、昆虫細胞（例えばバキュロウイルス発現システムを利用）、酵母または哺乳動物細胞（例えばＣＨＯまたはＢＨＫ細胞系）を含むが、これらに限定されない。他の適切な宿主細胞は、当業者が知るものである。
【0064】
好ましくは、本発明に記載の疾患は癌であり、リンパ腫、胚細胞腫、肉腫（脂肪肉腫を含む）、神経内分泌腫、中皮腫、神経鞘腫、髄膜腫、腺腫、黒色腫および非白血病性白血病またはリンパ悪性腫を含むが、これらに限定されない。上記癌のより具体的な例は、扁平上皮癌（例えば扁平上皮細胞癌）、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺腺癌および肺扁平上皮癌、腹膜癌、肝細胞癌、胃癌、胃腸癌、膵臓癌、悪性脳腫瘍、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、肝細胞癌、乳腺癌、結腸癌、直腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜または子宮癌、唾液腺癌、腎臓癌、前立腺癌、外陰部癌、甲状腺癌、肝臓癌、肛門癌、陰茎癌、精巣癌、食道癌、胆管癌、頭部癌、頸部癌、骨髄鞘腫、破骨細胞腫、多発性骨髄腫、溶骨性骨癌（ｏｓｔｅｏｌｙｔｉｃ ｂｏｎｅ ｃａｎｃｅｒｓ）、中枢神経系腫、脳腫瘍（神経膠腫、神経芽細胞腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、脳室膜細胞腫および網膜芽細胞腫）、鼻咽頭癌、基底細胞癌、胆管癌、カポジ肉腫、原発性肝臓癌または子宮内膜癌、および血管系腫（血管肉腫およびＨｅｍａｇｉｏｐｅｒｉｃｙｔｏｍａ）、血腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（Ｂｕｒｋｉｔｔ’ｓリンパ腫、小リンパ球性リンパ腫／慢性リンパ性白血病、菌状息肉症、外皮細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、広汎Ｂ型大細胞リンパ腫、辺縁系リンパ腫、有毛細胞白血病およびリンパ形質細胞性白血病）、リンパ球前駆細胞腫、Ｂ細胞急性リンパ芽球性非白血球性白血病／リンパ腫、Ｔ細胞急性リンパ芽球性非白血病／リンパ腫、胸腺腫、成熟Ｔ細胞およびＮＫ細胞リンパ腫、周辺Ｔ細胞非白血病、成熟Ｔ細胞非白血病／Ｔ細胞リンパ腫、大顆粒リンパ球性白血病、ランゲルハンス細胞組織球増殖症、急性骨髄性顆粒球性白血病の骨髄腫、成熟した急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、分化した急性骨髄性白血病、急性前骨髄性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性単核細胞性白血病、骨髄形成異常症候群、慢性骨髄増殖疾患、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫（ＭＭ）のような血液癌、骨髄増殖異常症候群（ＭＤＳ）および急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を含む。
【0065】
本発明の抗体または抗原結合断片または二重特異性抗体またはキメラ抗原受容体またはその核酸分子、プラスミドまたはこのキメラ抗原受容体を発現する細胞、および医薬組成物は、様々な異なる投与経路を通じてヒトまたは動物の被験体に投与され、上記投与経路は、治療する疾患自体の特徴によって決定される。一般的に、医学的に許容可能な任意の投与形態で本発明の方法を実施することができ、上記投与形態は、経口、直腸、局所、眼内、眼球内、脳槽内、脳室内、気管内、鼻腔内点滴、経皮、皮下、硝子体内、筋肉内、腹腔内、腹膜内、頭蓋内注入または静脈内注入を含む。
【0066】
本発明をより完全に理解するために、以下にいくつかの定義を列挙する。上記の定義は、文法的に同等の表現を含む。
【0067】
本明細書において「抗体」とは、基本的に、公知の免疫グロブリン遺伝子の全部または一部がコードする１つまたは複数のポリペプチドで構成されるタンパク質を指す。上記公知の免疫グロブリン遺伝子は、例えばヒトにおいて、カッパ（κ）、ラムダ（λ）および重鎖遺伝子座を含み、ここで無数の可変領域遺伝子、およびＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＧ、ＩｇＥおよびＩｇＡ同種をコードする不変領域遺伝子ミュー（μ）、デルタ（δ）、ガンマ（γ）、エプシロン（ε）、アルファ（α）を含む。本明細書において、抗体は、完全長抗体および抗体断片、および任意の生物体由来の天然抗体、工学的抗体、または試験、治療、または後述するその他の目的のために遺伝子組換えで生成された抗体を含む。「抗体」という用語は、抗体断片を含み、これは、当該分野で公知の例として、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｓｃＦｖまたは抗体の抗原に結合する他の部分配列、または完全抗体、または組換えＤＮＡ技術を用いて再合成されたこれらの抗体を改変して生成された抗体断片を指す。「抗体」という用語は、モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体を含む。抗体は、拮抗剤、アゴニスト、中和性抗体または阻害性抗体、または刺激性抗体であり得る。本発明の抗体は、非ヒト抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体または完全ヒト抗体であり得る。
【0068】
本明細書で使用される用語「モノクローナル抗体」は、基本的に同質性の抗体群体から得られた抗体を指す、すなわち、上記モノクローナル抗体を含む集団は、極少量で存在する変異（例えば、自然変異）以外は同一である。これにより、上記用語「モノクローナル」は上記抗体の性質を示し、すなわち、非関連（別個の）抗体の混合物ではない。通常、異なるな抗原決定基（エピトープ）をターゲットにする異なるな抗体を含むポリクローナル抗体製剤とは逆に、モノクローナル抗体製剤の各モノクローナル抗体は全て抗原上の単独的な一つの決定基のみをターゲットとする。この特異性の他に、モノクローナル抗体製剤の利点は、これらは通常、他の免疫グロブリンによって汚染されないことである。上記「モノクローナル」は、任意の特定の方法で上記抗体を製造しなければならないと理解されるべきではない。モノクローナル抗体という用語は、具体的には完全ヒト抗体を含む（参照：ＣＮ２０１２８００６７８６５－抗ＦＧＦＲ２の抗体およびその用途－特許許可済）。
【0069】
本明細書で用いられる用語「相補性決定領域」（ＣＤＲ、例えばＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３）は、抗体可変領域のアミノ酸残基を指し、相補性決定領域の存在は抗原結合において必須である。抗体の「抗原結合領域」は通常、抗体の１つまたは複数の高変異領域中に存在し、例えばＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３のＣＤＲ領域のようなものである。各相補性決定領域は、例えばＫａｂａｔが定義した「相補性決定領域」に由来するアミノ酸残基を含むことができ、例えば、軽鎖可変領域中の残基２４～３４（Ｌ１）、５０～５６（Ｌ２）および８９～９７（Ｌ３）、重鎖可変領域中の２６～３３（Ｈ１）、５１～５７（Ｈ２）および９６～１０５（Ｈ３）である（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｌｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ Ｅｄ． Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，１９９１）。
【0070】
本明細書で使用される「抗原」とは、動物体内で抗体産生またはＴ細胞反応を刺激する化合物、組成物または物質を指し、動物体内に注射または吸収された組成物を含み、タンパク質、糖類、脂質またはその他の病原体であり得る。
【0071】
抗体／免疫グロブリンの「機能断片」または「抗原結合断片」は、本明細書において、抗原結合領域を保持する抗体／免疫グロブリンの断片（例えば、ＩｇＧの可変領域）と定義される。抗体の「抗原結合領域」は、通常、抗体の１つまたは複数の高変異領域、例えばＣＤＲ－１、－２および/または－３の領域に存在するが、可変「フレーム」領域も抗原結合において重要な役割を果たし、例えばＣＤＲの構造を提供することによって実現することができる。好ましくは、上記「抗原結合領域」は、少なくとも可変軽鎖（ＶＬ）のアミノ酸残基４～１０３と可変重鎖（ＶＨ）のアミノ酸残基５～１０９を含み、より好ましくは、ＶＬのアミノ酸残基３～１０７とＶＨのアミノ酸残基４～１１１を含み、また、特に好ましくは、完全なＶＬおよびＶＨ鎖（ＶＬのアミノ酸残基１～１０９位およびＶＨのアミノ酸残基１～１１３位、番号は国際公開第９７／０８３２０号に基づき付与した）を含む。本発明で使用される好ましい免疫グロブリン類はＩｇＧである。
【0072】
本明細書で使用される「アミノ酸」は、２０種類の天然に存在するアミノ酸のうちの１つまたは任意の非天然類似体を指し、これらは具体的に規定された位置に位置することができる。本明細書において「タンパク質」とは、少なくとも２つの共有結合したアミノ酸を指し、タンパク質、ポリペプチド、オリゴペプチドおよびペプチドを含む。タンパク質は、天然に存在するアミノ酸とペプチド結合で構成されるか、または合成されたペプチド類似体構造で構成することができ、当該ペプチド類似体はすなわち「類似体」である。したがって、本明細書で使用される「アミノ酸」または「ペプチド残基」は、天然に存在するまたは合成されたアミノ酸を指す。例えば、本発明の目的において、高フェニルアラニン、シトルリンおよびノルロイシンは、本発明の目的用アミノ酸である可能性がある。「アミノ酸」は、プロリンやヒドロキシプロリンなどのイミノ酸残基をさらに含んでもよい。側鎖は、（Ｒ）または（Ｓ）構造であってもよい。好ましい実施態様では、アミノ酸は（Ｓ）またはＬ－構造で存在する。もし非天然に存在する側鎖を使用する場合、非アミノ酸置換を使用することができ、例えば、体内分解を妨害または遅延させることができる。
【0073】
本明細書で使用される「同一性」は、ヌクレオチドまたはアミノ酸配列間の類似性を指し、または配列の同一性と呼ばれる。配列同一性は通常、百分率同一性（または類似性または相同性）に基づいて測定され、百分率が高いほど、２つの配列はより類似している。標準的な方法を用いて比較する場合、相同生物または変異体は比較的高い程度の配列同一性を持つ。配列を比較する対照方法は、当該分野で熟知されているものである。各種プログラムと配列アルゴリズムは、Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｗａｔｅｒｍａｎ、Ａｄｖ Ａｐｐｌ． Ｍａｔｈ．，２： ４８２，１９８１；Ｎｅｅｄｌｅｍａ ａｎｄ Ｗｕｎｓｃｈ，Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ４８： ４４３、１９７０；Ｐｅａｒｓｏｎ ａｎｄ Ｌｉｐｍａｎ，Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ． ８５：２４４４、１９８８；Ｈｉｇｇｉｎｓ ａｎｄ Ｓｈａｒｐ，Ｇｅｎｅ ７３：２３７－２４４、１９８８；Ｈｉｇｇｉｎｓ ａｎｄ Ｓｈａｒｐ、ＣＡＢＩＯＳ ５：１５１－１５３、１９８９；Ｃｏｒｐｅｔら，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １６：１０８８１－１０８９０，１９８８;Ａｌｔｓｃｈｕｌら、Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔ．，１９９４，６：１１９－１２９に記載されている。
【0074】
様々なソースから取得することができ、ＮＣＢＩ基本局所対比検索ツール（ＢＬＡＳＴ ＴＭ）（Ａｌｔｓｃｈｕｌら，Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．，２１５：４０３－４１０，１９９０．）、国家生物技術情報センター（ＮＣＢＩ、Ｂｅｔｈｅｓｄａ、Ｍｄ．）およびインターネット上の配列解析に利用されるプログラムｂｌａｓｔｐ、ｂｌａｓｔｎ、ｂｌａｓｔｘ、ｔｂｌａｓｔｎおよびｔｂｌａｓｔｘを含む。
【0075】
本明細書で使用される「核酸」は、ヌクレオチド単位（リボヌクレオチド、ジオキシリボヌクレオチド、関連する天然に存在する構造変異体およびその合成された非天然に存在する類似体）とその間のリン酸ジエステル結合で構成されるポリマーである。これにより、当該用語は、ヌクレオチドポリマーを含み、ここで、ヌクレオチドとそれらの間の結合は、非天然に存在する合成類似体、例えば、チオリン酸塩、アミドリン酸塩、メチルリン酸塩、キラル性メチルリン酸塩、２’－Ｏ－メチルリボヌクレオチド、ペプチド核酸（ＰＮＡ）を含むが、これらに限定されない。自動ＤＮＡ合成機でこれらのポリヌクレオチドを合成する。用語「オリゴヌクレオチド」は、一般に短いポリヌクレオチドであり、一般に約５０ヌクレオチド未満である。当然のことながら、ヌクレオチド配列は、ＤＮＡ配列（すなわち、Ａ、Ｔ、Ｇ、Ｃ）で表される場合、「Ｔ」を「Ｕ」で置換したＲＮＡ配列（すなわち、Ａ、Ｕ、Ｇ、Ｃ）も含む。
【0076】
本明細書は、一般的な符号を使用してヌクレオチド配列を説明するために利用され、単鎖ヌクレオチド配列の左手末端を５’末端、二重鎖ヌクレオチド配列の左手方向を５’方向と呼ぶ。新生ＲＮＡ転写物に５’～３’ヌクレオチドを追加する方向を転写方向と呼ぶ。ｍＲＮＡと同じ配列を持つＤＮＡ鎖をコード鎖と呼ぶ。
【0077】
本明細書で使用される「コードする」とは、ポリヌクレオチド中のヌクレオチド配列の固有の特性、例えば遺伝子、ｃＤＮＡまたはｍＲＮＡを特定すること指し、生物学的過程で他のポリマーや高分子を合成するためのテンプレートとして利用され、確定したヌクレオチド配列または確定したアミノ酸配列とそれによって生成された生物学的特徴を有する。これにより、もし当該遺伝子によって生じたｍＲＮＡの転写と翻訳が細胞または他の生物システムでタンパク質を生成する場合、遺伝子はタンパク質をコードする。コード鎖（そのヌクレオチド配列はｍＲＮＡ配列と同じであり、また通常、シークエンスリストで提供される）と非コード鎖（遺伝子またはｃＤＮＡ転写テンプレートとして利用される）は、コードタンパク質と呼ばれる。または、その遺伝子またはｃＤＮＡの他の産物であってもよい。特に断わらない限り、「アミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列」は、相互に重なり合う形式であり、同じアミノ酸配列をコードするすべてのヌクレオチド配列を含む。タンパク質およびＲＮＡをコードするヌクレオチド配列は、介在配列を含むことができる。
【0078】
本明細書で使用される「プラスミド」とは、天然のプラスミドを基礎として、実験室での操作に適応するように人工的に構築したプラスミドを指す。核酸分子を宿主細胞に導入し、形質転換された宿主細胞を生成する。ベクターは、宿主細胞中での複製を可能にする核酸配列、例えば複製開始点を含み、また、１つまたは複数の選択可能なマーカー遺伝子および当該分野の他の遺伝要素をさらに含む。
【0079】
本明細書で使用される「宿主細胞」は、受容体細胞とも呼ばれ、形質転換と形質導入（感染）の中で外来遺伝子を受容する宿主細胞を指す。
【0080】
本明細書で使用される「薬学的に許容可能な担体」は、一般的な薬学的に許容される担体を指す。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，ＥＷ Ｍａｒｔｉｎ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．、第１５版（１９７５）で、薬剤送達に適用する１つまたは複数の治療化合物または分子（例えば、１つまたは複数の抗体）の組成物および製剤、および他の薬剤が開示されている。
【0081】
本明細書で使用される疾患の「診断」とは、患者に検査を行った後、患者の症状および症状の進行状況を判定することを指す。疾患の「予防」とは、疾患の完全な発展を抑制することを指す。「治療」とは、症状が発症し始めた後、疾患または病状状況の徴候または症状を改善する治療的干渉を指す。
【0082】
本明細書で使用される「投与」とは、適切な経路を選択して上記物質を対象者に導入することを指す。例えば、もし選択された経路が静脈内である場合、上記物質を対象者の静脈に導入することによって組成物を投与するようにする。
【0083】
本明細書において「効果的な予防／治療用量」とは、当該薬剤を用いて治療する対象者に必要な効果が得られる一定量の特定の薬剤を指す。正確な投与量は、治療の目的に基づき、また、当該分野で通常の知識を有する者において、公知の技術を使用することにより確定可能なものである。投与量の範囲は、０．０１～１００ｍｇ／ｋｇ体重またはそれ以上、例えば０．１、１、１０または５０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは１～１０ｍｇ／ｋｇ体重であることができる。当該分野で知られているように、抗体またはＦｃ融合体の分解、全身または局所的な薬剤送達および新規タンパク質酵素合成率、および年齢、体重、大体健康状態、性別、食物、投薬時間、薬剤相互作用および病状の重症度において、調節は必須であり、また、当該分野の通常の知識を有する者において、一般的な実験方法で確定することができる。このような試薬は、本明細書の上記モノマーＦＣドメイン分子を含む。非限定的な一例では、これは、ＨＩＶ感染を予防、治療または改善することができるＨＩＶ特異的モノマーＦＣドメイン（またはＨＩＶ特異的ＣＨ３ドメイン分子）の量であってもよい。理想的には、治療に有効な量の抗体は、例えば、被験者におけるＨＩＶ感染に起因する感染または疾患を予防、治療または改善するのに十分な量であり、被験者に顕著な細胞毒性を引き起こさない。被験者において予防、改善及び／又は治療に有効な量の薬剤は、治療する被験者、苦痛の種類及び重症度、及び治療組成物の投与形態によって決定される。
【0084】
本明細書で使用される「癌」は、固形腫瘍または血液癌を指す。本発明の上記固形腫瘍は、肉腫または癌であり、例えば、繊維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、または、滑膜腫、中皮腫、ユーイング肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫などの他の種類の肉腫、結腸癌、リンパ悪性腫瘍、膵臓癌、乳腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝細胞癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭上皮癌、乳頭腺癌、海綿状癌、気管支癌、腎細胞癌、肝細胞癌、胆管癌、絨毛膜癌、腎芽細胞腫、子宮頸癌、精巣腫瘍、膀胱癌または中枢神経系腫瘍（如コロイド癌、星細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、脳室膜腫、松果体、血管芽細胞腫、聴神経腫、希少突起神経膠腫、血管腫、黒色腫、神経芽細胞腫または網膜芽細胞腫）である。本発明に記載の血液癌は、白血病、例えば急性白血病（例えば急性リンパ性白血病、急性髓細胞白血病、急性骨髄性白血病および骨髄芽球、前骨髄球、骨髄単核球、単核球および赤血病）、慢性白血病（例えば慢性顆粒球性（顆粒球）白血病、慢性顆粒球性白血病および慢性リンパ球性白血病）、真性多血球症、リンパ腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫（骨髄性および高度型）、多発性骨髄腫、バルテンスロムマクログロブリン血症、重鎖球菌症、骨髄増殖異常症候群、多発性白血病または骨髄増殖異常である。
【0085】
特に明示しない限り、使用される上記技術及び科学用語は、本発明の当該分野の通常の知識を有する者が一般的に理解する意味と同じ意味を有する。上下文で他に明確な説明がない限り、単数形の用語「一」、「１つ」および「該」は、複数の指示体を含む。また、核酸またはポリペプチドの説明で記載され、また提供されたすべての塩基サイズまたはアミノ酸サイズ、およびすべての分子量または分子量値は、類似しており、また説明するために提供されることを理解されたい。本明細書で説明したものと類似または同等の方法および材料は、本発明の実施または試験に利用することができるが、以下に適切な方法および材料を説明した。用語「含有」は「含む」を示す。で説明した上記の出版物、特許出願、特許およびその他の参考文献は、すべて全体を引用することで取り込まれた。もし矛盾が生じた場合は、本明細書（用語の解釈を含む）に従うものとする。また、材料、方法および実施例は、説明のためのものに過ぎず、限定するものではない。
【図面の簡単な説明】
【0086】
【実施例】
【0087】
一、定義
特に定義しない限り、本明細書で使用される技術および科学用語は、当該分野の通常の知識を有する者が理解するのと同じ意味を有する。また、本明細書で使用されるタンパク質および核酸化学、分子生物学、細胞および組織培養、微生物学、免疫学に関連する用語および実験室操作手順は、いずれも当該分野で広く使用される用語および一般的な手順である。同時に、本発明をよりよく理解するために、関連する用語の定義と解釈を以下に示す。
特に定義しない限り、本明細書で使用される技術および科学用語は、当該分野の通常の知識を有する者が理解するのと同じ意味を有する。また、本明細書で使用されるタンパク質および核酸化学、分子生物学、細胞および組織培養、微生物学、免疫学に関連する用語および実験室操作手順は、いずれも当該分野で広く使用される用語および一般的な手順である。同時に、本発明をよりよく理解するために、関連する用語の定義と解釈を以下に示す。
【0088】
本発明で使用される用語「Ｌ１ＣＡＭ」とは、Ｌ１ＣＡＭの任意の変異体、同種および生物種相同体を指す。Ｌ１ＣＡＭは膜貫通糖タンパク質であり、分子量は２０万から２２万の間にあり、ＣＤ１７１とも呼ばれる。構造上、Ｌ１ＣＡＭの細胞外部分は、タンパク質のアミノ基末端から順に６つの免疫グロブリンドメインと５つのＩＩＩ型フィブロネクチン重複配列であり、さらに、Ｌ１ＣＡＭは、１つの膜貫通ドメインと１つの細胞内ドメインを含む。いくつかの実施例では、Ｌ１ＣＡＭはヒトＬ１ＣＡＭである。ヒトＬ１ＣＡＭタンパク質の例示的な配列は、ＮＣＢＩ Ｒｅｆ Ｓｅｑ Ｎｏ． ＮＰ＿００１２６５０４５．１、ＮＣＢＩ Ｒｅｆ Ｓｅｑ Ｎｏ． ＮＰ＿０００４１６．１、ＮＣＢＩ Ｒｅｆ Ｓｅｑ Ｎｏ． ＮＰ＿０７６４９３．１およびＮＣＢＩ Ｒｅｆ Ｓｅｑ Ｎｏ． ＮＰ＿００１１３７４３５．１に開示されている。サルＬ１ＣＡＭタンパク質の例示的な予測配列は、ＮＣＢＩ Ｒｅｆ Ｓｅｑ Ｎｏ． ＸＰ＿００５５９４９９０．１、Ｒｅｆ Ｓｅｑ Ｎｏ． ＸＰ＿００５５９４９９３．１、Ｒｅｆ Ｓｅｑ Ｎｏ． ＸＰ＿００５５９４９９４．１、Ｒｅｆ Ｓｅｑ Ｎｏ． ＸＰ＿００５５９４９９５．１、およびＲｅｆ Ｓｅｑ Ｎｏ． ＸＰ＿００５５９４９９６．１に開示されている。
【0089】
本発明で使用される用語「抗体」は、任意の特定の抗原に結合する免疫グロブリンを指す。１つの天然完全抗体は２本の重（Ｈ）鎖および２本の軽（Ｌ）鎖を含む。哺乳動物の各重鎖は、１つの可変領域（ＶＨ）と第１、第２、第３、第４（選択的に）定常領域（それぞれＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３、ＣＨ４）で構成され、哺乳動物の軽鎖はλまたはκで区分され、各軽鎖は１つの可変領域（ＶＬ）と１つの定常領域で構成される。軽鎖及び重鎖の可変領域は抗原の結合を決定する。各鎖の可変領域は３つの高変異領域を含み、相補性決定領域（ＣＤＲ）（軽鎖ＣＤＲはＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３を含み、重鎖ＣＤＲはＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含む）と呼ぶ。本発明で開示した抗体と抗原結合断片のＣＤＲ変系は、Ｋａｂａｔ命名法で命名及び識別することができる。
【0090】
本発明で使用される用語「モノクローナル抗体」は、同一の抗体の群体を指し、モノクローナル抗体群体中の各単独の抗体分子と他の抗体分子は同一であることを示す。このような特性は、抗体のポリクローナル群体の特性と反対であり、抗体のポリクローナル群体は、多数の異なるな配列を有する抗体を含む。
【0091】
本発明で使用される用語「二重特異性抗体」は、２つの異なるモノクローナル抗体由来の断片を有し、且つ、２つの異なるエピトープと結合できる人工抗体を指す。２つのエピトープは、同じ抗原に存在するか、または２つの異なる抗原に存在してもよい。
【0092】
本発明で使用される用語「多重特異性抗体」は、複数の異なるモノクローナル抗体由来の断片を有し、且つ、複数の異なるエピトープと結合できる人工抗体を指す。複数のエピトープは、同一の抗原に存在するか、または複数の異なる抗原に存在してもよい。
【0093】
本発明で使用される用語「組換え抗体」は、組換え遺伝子工学技術を通じて、編集細胞株または編集菌株の中で発現して生成した抗体を指す。
【0094】
本発明で使用される用語「キメラ抗体」は、以下の抗体分子であり、ここで抗体定常領域またはその部分は置換されて抗原結合部位（可変領域、ＣＤＲまたはその部分）が異なる物種の定常領域に接続されるものを指す。
【0095】
本発明で使用される用語「アミノ」は、アミノ基（（－ＮＨ２）とカルボキシル基（－ＣＯＯＨ）官能基および各アミノ酸の特有の側鎖を含む有機化合物を指す。アミノ酸の名称は、本発明の中で当該分野で認証する標準の単文字または三文字コードで表示することができる。
【0096】
本発明で使用されるある疾患、病状または状況に対する「治療」または「療法」は、ある疾患、病状または状況の予防または減少、ある疾患、病状または状況の発生または発展する速度を減少、ある疾患、病状または状況に発展するリスクを減少、ある疾患、病状または状況に関連する症状の発展を予防または遅延、ある疾患、病状または状況に関連する症状を減少または停止、ある疾患、病状または状況の生成を完全または部分的に逆転、ある疾患、病状または状況を治癒、またはこれらの組み合わせを含む。
【0097】
本発明で使用される用語「診断」は、病理学的状態、疾患または状況の検査、例えば、癌関連疾患の検査、または特定の治療方法から利益を得た被験者に対する検査を指す。
【0098】
二、実施例
以下、実施例の方式を通じて本発明をさらに説明するが、本発明を、説明する実施例の範囲に限定するものではない。
以下、実施例の方式を通じて本発明をさらに説明するが、本発明を、説明する実施例の範囲に限定するものではない。
【0099】
実施例１：Ｌ１ＣＡＭに対するモノクローナル抗体の生産
Ｌ１ＣＡＭに対する抗体を生成するために、組換え発現されたヒトＬ１ＣＡＭ抗原断片でＢａｌｂ／ｃマウスを免疫する。免疫操作の過程で、定期的にマウスから血液を採取して血清試料を得、免疫反応を監視する。十分な力価の抗Ｌ１ＣＡＭ抗体を有するマウスを融合実験に用いる。免疫マウス由来の脾臓細胞および/またはリンパ節細胞を分離し、これをマウス骨髄腫細胞系と融合させる。ヒトＬ１ＣＡＭ細胞外領域組換えタンパク質でＥＬＩＳＡ分析を行い、ヒトＬ１ＣＡＭ高発現ＨｅＬａ細胞およびサルＬ１ＣＡＭ高発現ＨＥＫ２９３細胞からＬ１ＣＡＭ特異的抗体を生成できるハイブリドーマをスクリーニングし、これに対してサブクローニングを行い、安定したハイブリドーマクローンを取得する。サブクローニング後、モノクローナルハイブリドーマ細胞に対して抗体シークエンシングを行い、さらなる分析テストに提供する。
Ｌ１ＣＡＭに対する抗体を生成するために、組換え発現されたヒトＬ１ＣＡＭ抗原断片でＢａｌｂ／ｃマウスを免疫する。免疫操作の過程で、定期的にマウスから血液を採取して血清試料を得、免疫反応を監視する。十分な力価の抗Ｌ１ＣＡＭ抗体を有するマウスを融合実験に用いる。免疫マウス由来の脾臓細胞および/またはリンパ節細胞を分離し、これをマウス骨髄腫細胞系と融合させる。ヒトＬ１ＣＡＭ細胞外領域組換えタンパク質でＥＬＩＳＡ分析を行い、ヒトＬ１ＣＡＭ高発現ＨｅＬａ細胞およびサルＬ１ＣＡＭ高発現ＨＥＫ２９３細胞からＬ１ＣＡＭ特異的抗体を生成できるハイブリドーマをスクリーニングし、これに対してサブクローニングを行い、安定したハイブリドーマクローンを取得する。サブクローニング後、モノクローナルハイブリドーマ細胞に対して抗体シークエンシングを行い、さらなる分析テストに提供する。
【0100】
本発明において、マウス抗Ｌ１ＣＡＭモノクローナル抗体は「ハイブリドーマクローン番号」で表示し、例えばハイブリドーマクローン２５Ｆ８Ｈ８由来のマウス抗Ｌ１ＣＡＭモノクローナル抗体を「２５Ｆ８Ｈ８」と表示する。
【0101】
実施例２：Ｌ１ＣＡＭに対するキメラ抗体の生産
モノクローナルハイブリドーマ細胞抗体シークエンシングの結果に基づいて、ヒトＩｇＧ１のＣＨ１、ＣＨ２およびＣＨ３を定常領域とし、且つマウス抗Ｌ１ＣＡＭモノクローナル抗体のＶＨおよびＶＬを可変領域としたヒトマウスキメラ抗体をデザインし、哺乳動物細胞中で組換え発現を行い、また精製を行うことにより、さらなる解析試験に提供する。本発明において、キメラ抗体番号は「ｃｈ＋ハイブリドーマクローン番号」で表示し、例えばハイブリドーマクローン２５Ｆ８Ｈ８由来のキメラ抗体を「ｃｈ２５Ｆ８Ｈ８」と表示する。
モノクローナルハイブリドーマ細胞抗体シークエンシングの結果に基づいて、ヒトＩｇＧ１のＣＨ１、ＣＨ２およびＣＨ３を定常領域とし、且つマウス抗Ｌ１ＣＡＭモノクローナル抗体のＶＨおよびＶＬを可変領域としたヒトマウスキメラ抗体をデザインし、哺乳動物細胞中で組換え発現を行い、また精製を行うことにより、さらなる解析試験に提供する。本発明において、キメラ抗体番号は「ｃｈ＋ハイブリドーマクローン番号」で表示し、例えばハイブリドーマクローン２５Ｆ８Ｈ８由来のキメラ抗体を「ｃｈ２５Ｆ８Ｈ８」と表示する。
【0102】
実施例３：マウス抗Ｌ１ＣＡＭモノクローナル抗体のＨｅＬａ細胞への結合
本実施例で使用されるＨｅＬａ細胞で、マウス抗Ｌ１ＣＡＭモノクローナル抗体が細胞表面上に内在性発現したヒトＬ１ＣＡＭに対する結合を測定する。ＨｅＬａ細胞は１０％ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏから購入）及び１００Ｕ/ｍＬペニシリン－ストレプトマイシン混合液（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ、１５１４０１２２）を含有するＤＭＥＭ完全培地（Ｃｏｒｎｉｎｇから購入）で培養する。細胞の培養容器中におけるカバー率が８０～９０％に達する場合、ＴｒｙｐＬＥ（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒから購入）を使用してＨｅｌａ細胞を培養容器から解離させ、４ｘ１０６細胞／ｍｌの密度で９６ウェルプレート（ＡＸＹＧＥＮから購入）に播種し、各穴に１０００００細胞（２５μＬ ＤＭＥＭ完全培地）であり、各穴に２５μＬの希釈後の抗体を含むハイブリドーマ上清を追加し、軽く混合し、９６ウェルプレートを４℃で１時間培養する。その後、各穴に１５０μＬの２％ＦＢＳ含有ＰＢＳ緩衝液（Ｃｏｒｎｉｎｇから購入）を加え、１４００回転／分で４分間遠心分離し、上清を除去し、再度１回洗浄を行う。次に培地の入った穴に５０μＬの１:８００希釈したＡｌｅｘａ Ｆｌｏｕｒ ６４７標識羊抗マウス蛍光２次抗体（Ｊａｃｋｓｏｎｉｍｍｕｎｏから購入）を添加し、９６ウェルプレートを４℃で０．５時間培養する。２％ＦＢＳ含有ＰＢＳ溶液を使用して細胞を２回洗浄した後、細胞を１２０μＬのＰＢＳで再浮遊させ、フローサイトメトリー（ＢＤ ＦＡＣＳ Ｃｅｌｅｓｔａ）を使用して細胞表面の蛍光信号を検出して、中央値蛍光強度（ＭＦＩ）を得る。抗体含有ハイブリドーマの上清に対して、抗マウスＥＬＩＳＡ分析方法を用いて上清中のマウスＩｇＧ濃度を測定する。最後に投与量反応曲線を生成し、ＧｒａｐｈＰａｄソフトウェアを使用して非線形回帰で半数効果濃度（ＥＣ５０）を演算する。
本実施例で使用されるＨｅＬａ細胞で、マウス抗Ｌ１ＣＡＭモノクローナル抗体が細胞表面上に内在性発現したヒトＬ１ＣＡＭに対する結合を測定する。ＨｅＬａ細胞は１０％ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏから購入）及び１００Ｕ/ｍＬペニシリン－ストレプトマイシン混合液（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ、１５１４０１２２）を含有するＤＭＥＭ完全培地（Ｃｏｒｎｉｎｇから購入）で培養する。細胞の培養容器中におけるカバー率が８０～９０％に達する場合、ＴｒｙｐＬＥ（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒから購入）を使用してＨｅｌａ細胞を培養容器から解離させ、４ｘ１０６細胞／ｍｌの密度で９６ウェルプレート（ＡＸＹＧＥＮから購入）に播種し、各穴に１０００００細胞（２５μＬ ＤＭＥＭ完全培地）であり、各穴に２５μＬの希釈後の抗体を含むハイブリドーマ上清を追加し、軽く混合し、９６ウェルプレートを４℃で１時間培養する。その後、各穴に１５０μＬの２％ＦＢＳ含有ＰＢＳ緩衝液（Ｃｏｒｎｉｎｇから購入）を加え、１４００回転／分で４分間遠心分離し、上清を除去し、再度１回洗浄を行う。次に培地の入った穴に５０μＬの１:８００希釈したＡｌｅｘａ Ｆｌｏｕｒ ６４７標識羊抗マウス蛍光２次抗体（Ｊａｃｋｓｏｎｉｍｍｕｎｏから購入）を添加し、９６ウェルプレートを４℃で０．５時間培養する。２％ＦＢＳ含有ＰＢＳ溶液を使用して細胞を２回洗浄した後、細胞を１２０μＬのＰＢＳで再浮遊させ、フローサイトメトリー（ＢＤ ＦＡＣＳ Ｃｅｌｅｓｔａ）を使用して細胞表面の蛍光信号を検出して、中央値蛍光強度（ＭＦＩ）を得る。抗体含有ハイブリドーマの上清に対して、抗マウスＥＬＩＳＡ分析方法を用いて上清中のマウスＩｇＧ濃度を測定する。最後に投与量反応曲線を生成し、ＧｒａｐｈＰａｄソフトウェアを使用して非線形回帰で半数効果濃度（ＥＣ５０）を演算する。
【0103】
【表1】
【0104】
実施例４：抗Ｌ１ＣＡＭ人マウスキメラ抗体のＨｅＬａ細胞上の内因性発現のヒトＬ１ＣＡＭへの結合
本実施例ではＨｅＬａ細胞およびヒトＬ１ＣＡＭノックアウトＨｅＬａ細胞（Ａｂｃａｍから購入）を使用して、マウス抗Ｌ１ＣＡＭモノクローナル抗体が細胞表面上に内因性発現したヒトＬ１ＣＡＭへの結合を測定する。ヒトＬ１ＣＡＭノックアウトＨｅＬａ細胞を本発明ではＨｅＬａ ＫＯ細胞と略称する。
本実施例ではＨｅＬａ細胞およびヒトＬ１ＣＡＭノックアウトＨｅＬａ細胞（Ａｂｃａｍから購入）を使用して、マウス抗Ｌ１ＣＡＭモノクローナル抗体が細胞表面上に内因性発現したヒトＬ１ＣＡＭへの結合を測定する。ヒトＬ１ＣＡＭノックアウトＨｅＬａ細胞を本発明ではＨｅＬａ ＫＯ細胞と略称する。
【0105】
ＨｅＬａ細胞を１０％ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏから購入）と１００Ｕ/ｍＬペニシリン－ストレプトマイシン混合液（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ、１５１４０１２２）を含むＤＭＥＭ完全培地（Ｃｏｒｎｉｎｇから購入）で培養し、細胞の培養容器中におけるカバー率が８０～９０％に達した場合、ＴｒｙｐＬＥ（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒから購入）を使用してＨｅｌａ細胞とＨｅｌａ ＫＯ細胞を培養容器から解離させ、４ｘ１０６細胞／ｍｌの密度で９６ウェルプレート（ＡＸＹＧＥＮから購入）に播種した。各穴に１０００００細胞（２５μＬ ＤＭＥＭ完全培地）である。その後、ヒトマウスキメラ抗体をＤＭＥＭ完全培地を利用して段階希釈し、各穴に２５μＬのキメラ抗体希釈液を追加し、軽く混合し、９６ウェルプレートを４℃で１時間培養する。次に、各穴に１５０μＬの２％ＦＢＳ含有ＰＢＳ緩衝液（Ｃｏｒｎｉｎｇから購入）を加え、１４００回転／分で４分間遠心分離し、上清を除去した後、再度１回洗浄を行う。次に培地の入った穴に５０μＬの１:８００希釈したＡｌｅｘａ Ｆｌｏｕｒ ６４７標識羊抗マウス蛍光２次抗体（Ｊａｃｋｓｏｎｉｍｍｕｎｏから購入）を添加し、９６ウェルプレートを４℃で０．５時間培養する。２％ＦＢＳ含有ＰＢＳ溶液を使用して細胞を２回洗浄した後、細胞を１２０μＬのＰＢＳで再浮遊させ、フローサイトメーター（ＢＤ ＦＡＣＳ Ｃｅｌｅｓｔａ）を使用して細胞表面の蛍光信号を検出して、中央値蛍光強度（ｍｅｄｉａｎ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ、ＭＦＩ）を得る。その後、投与量反応曲線を生成し、ＧｒａｐｈＰａｄソフトウェアを使用して非線形回帰で半数効果濃度（ＥＣ５０）を演算する。ＨｅＬａ細胞は内因的にＬ１ＣＡＭを高発現し、ＨｅＬａ ＫＯ細胞はＬ１ＣＡＭ遺伝子をノックアウトしたため、Ｌ１ＣＡＭの発現量は野生型ＨｅＬａに比べて著しく減少し、これによりフローサイトメトリーで抗体がＨｅＬａ細胞表面のＬ１ＣＡＭに対して結合する能力を測定し、ＨｅＬａ ＫＯ細胞表面の蛍光信号を検出することで抗体の特異性を評価する。
【0106】
【表2】
【0107】
実施例５：Ｌ１ＣＡＭに対するヒト化抗体の生産
マウス抗Ｌ１ＣＡＭモノクローナル抗体４６Ｆ１Ｄ５、４９Ｅ１０Ｈ１および１０３Ｅ９Ｂ３を選択し、ヒト化クローンとする。抗体配列とヒト系配列を比較し、最適なモデルを確定する。原始マウス抗体配列の相同性を基に、最もマッチングするヒト系配列をヒト化のテンプレートとする。次に、マウス抗体配列由来のＣＤＲと抗体の上核および中心核構造を維持する残基を一緒にテンプレートに移植する。最適化された変異をフレーム領域に導入し、ヒト化重鎖可変領域の変異体とヒト化軽鎖可変領域の変異体を生成し、これらを混合してマッチングし、多数のヒト化抗体クローンを提供する。哺乳動物細胞中で組換え発現を行い、精製を行い、さらなる分析試験に提供する。
マウス抗Ｌ１ＣＡＭモノクローナル抗体４６Ｆ１Ｄ５、４９Ｅ１０Ｈ１および１０３Ｅ９Ｂ３を選択し、ヒト化クローンとする。抗体配列とヒト系配列を比較し、最適なモデルを確定する。原始マウス抗体配列の相同性を基に、最もマッチングするヒト系配列をヒト化のテンプレートとする。次に、マウス抗体配列由来のＣＤＲと抗体の上核および中心核構造を維持する残基を一緒にテンプレートに移植する。最適化された変異をフレーム領域に導入し、ヒト化重鎖可変領域の変異体とヒト化軽鎖可変領域の変異体を生成し、これらを混合してマッチングし、多数のヒト化抗体クローンを提供する。哺乳動物細胞中で組換え発現を行い、精製を行い、さらなる分析試験に提供する。
【0108】
実施例６ Ｈｅｌａ細胞表面ヒト化Ｌ１ＣＡＭ抗体結合の測定
実験原理は以下の通りである。Ｈｅｌａ細胞は表面でＬ１ＣＡＭタンパク質を高発現するから、ヒト化Ｌ１ＣＡＭ抗体と細胞を培養した後、フローサイトメトリー法により、抗体がＨｅｌａ細胞表面のＬ１ＣＡＭに対する結合能力を測定する。
実験原理は以下の通りである。Ｈｅｌａ細胞は表面でＬ１ＣＡＭタンパク質を高発現するから、ヒト化Ｌ１ＣＡＭ抗体と細胞を培養した後、フローサイトメトリー法により、抗体がＨｅｌａ細胞表面のＬ１ＣＡＭに対する結合能力を測定する。
【0109】
実験方法の概要は以下の通りである。 Ｌ１ＣＡＭのヒト化抗体（Ｈｕｍａｎ ＩｇＧ１－Ｋａｐｐａ）を完全培地を利用して４倍段階希釈し、合計７つの濃度勾配ポイントを得る。
【0110】
Ｈｅｌａ細胞を１０％ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ， １００９９－１４１）と１００Ｕ/ｍＬペニシリン－ストレプトマイシン混合液（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ， １５１４０１２２）を含むＤＭＥＭ完全培地（Ｃｏｒｎｉｎｇ， １０－０１３－ＣＶＲ）で培養し、細胞の培養容器中におけるカバー率が８０～９０％に達する場合、ＴｒｙｐＬＥ（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ， １２６０４－０１３）を使用してＨｅｌａ細胞を培養容器から解離させ、２．２×１０６細胞／ｍｌの密度で９６ウェルプレート（ＡＸＹＧＥＮ、Ｐ－９６－４５０Ｖ－Ｃ）に播種し、各穴に１０００００細胞（４５μＬの完全培地）とし、次に各穴に５μＬの抗体希釈液を追加し、軽く混合し、９６ウェルプレートを４℃で１時間培養する。次に各穴に１５０μＬの２％ＦＢＳ含有ＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ， ２１－０４０－ＣＶＣ）溶液を加え、１４００回転／分で４分間遠心分離し、上清を除去した後、再度１回洗浄を行う。次に各穴に５０μＬの１:８００希釈したＡｌｅｘａ Ｆｌｏｕｒ ６４７標識羊抗ヒト蛍光２次抗体（Ｊａｃｋｓｏｎｉｍｍｕｎｏ、１０９－６０５－０８８）を添加し、９６ウェルプレートを４℃で０．５時間培養する。２％ＦＢＳ含有ＰＢＳ溶液を使用して細胞を２回洗浄した後、細胞を１２０μＬのＰＢＳで再浮遊させ、フローサイトメトリー（ＢＤ ＦＡＣＳ Ｃｅｌｅｓｔａ）を使用して細胞表面の蛍光信号を検出して、中央値蛍光強度（ＭＦＩ）を得る。その後、投与量反応曲線を生成し、ＧｒａｐｈＰａｄソフトウェアを使用して非線形回帰で半数効果濃度（ＥＣ５０）を演算する。
【0111】
【表3】
【0112】
【表4】
【0113】
【表5】
【0114】
本発明において、ヒト化抗体番号を「ｈｚ＋ハイブリドーマクローン番号＋重鎖番号＋軽鎖番号」、例えばヒト化抗体「ｈｚ４６Ｆ１Ｄ５Ｈ１Ｌ２」は、マウス抗Ｌ１ＣＡＭモノクローナル抗体４６Ｆ１Ｄ５から誘導されたヒト化抗体を示し、且つ、可変領域重鎖はＶＨ１（すなわち配列番号６０）であり、可変領域軽鎖はＶＬ２（すなわち配列番号６５）である。
【0115】
本発明において、ヒトマウスキメラ抗体番号は「ｃｈ＋ハイブリドーマクローン番号」で示し、例えばヒトマウスキメラ抗体「ｃｈ４６Ｆ１Ｄ５」は、マウス抗Ｌ１ＣＡＭモノクローナル抗体４６Ｆ１Ｄ５から誘導されたヒトマウスキメラ抗体を示し、且つ、可変領域重鎖はマウスモノクローナル抗体４６Ｆ１Ｄ５の重鎖可変領域、可変領域軽鎖はマウスモノクローナル抗体４６Ｆ１Ｄ５の軽鎖可変領域、定常領域はヒトＩｇＧ１の定常領域である。
【0116】
抗体配列情報：
【表6】
【0117】
【表7】
【0118】
【表8】
【図1】
【図2】
【配列表】
【手続補正書】
【提出日】2024-06-21
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記群から選ばれる重鎖ＣＤＲ及び軽鎖ＣＤＲを含む、Ｌ１ＣＡＭに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片。（ａ）配列番号１９または２５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、配列番号２１または２７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、配列番号２２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号２３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、及び配列番号２４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；
（ｂ）それぞれ配列番号１、２、並びに３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３、及びそれぞれ配列番号４、５、並びに６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３；
（ｃ）それぞれ配列番号７、８、並びに９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３、及びそれぞれ配列番号１０、１１、並びに１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３；
（ｄ）それぞれ配列番号１３、１４、並びに１５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３、及びそれぞれ配列番号１０、１１、並びに１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３；及び
（ｅ）それぞれ配列番号３７、３８、並びに３９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３、及びそれぞれ配列番号４０、４１、並びに４２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３。
【請求項2】
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片であって、
（ａ）前記重鎖可変領域が、配列番号４３に示されるアミノ酸配列、または配列番号４３と少なくとも９０％、少なくとも９５％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、且つ 前記軽鎖可変領域が、配列番号４４に示されるアミノ酸配列、または配列番号４４と少なくとも９０％、少なくとも９５％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（ｂ）前記重鎖可変領域が、配列番号４５に示されるアミノ酸配列、または配列番号４５と少なくとも９０％、少なくとも９５％またはより高い同一性を有するアミノ酸配列を含み、且つ 前記軽鎖可変領域が、配列番号４６に示されるアミノ酸配列、または配列番号４６と少なくとも９０％、少なくとも９５％またはより高い同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（ｃ）前記重鎖可変領域が、配列番号４７に示されるアミノ酸配列、または配列番号４７と少なくとも９０％、少なくとも９５％またはより高い同一性を有するアミノ酸配列を含み、且つ 前記軽鎖可変領域が、配列番号４８に示されるアミノ酸配列、または配列番号４８と少なくとも９０％、少なくとも９５％またはより高い同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（ｄ）前記重鎖可変領域が、配列番号４９に示されるアミノ酸配列、または配列番号４９と少なくとも９０％、少なくとも９５％またはより高い同一性を有するアミノ酸配列を含み、且つ 前記軽鎖可変領域が、配列番号５０に示されるアミノ酸配列、または配列番号５０と少なくとも９０％、少なくとも９５％またはより高い同一性を有するアミノ酸配列を含む；または
（ｅ）前記重鎖可変領域が、配列番号５１に示されるアミノ酸配列、または配列番号５１と少なくとも９０％、少なくとも９５％またはより高い同一性を有するアミノ酸配列を含み、且つ 前記軽鎖可変領域が、配列番号５２に示されるアミノ酸配列、または配列番号５２と少なくとも９０％、少なくとも９５％またはより高い同一性を有するアミノ酸配列を含む
ことを特徴とする、抗体またはその抗原結合断片。
【請求項3】
前記重鎖可変領域が配列番号５３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５７で示されるアミノ酸配列を含む、または、前記重鎖可変領域が配列番号５３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号５３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号５４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号５４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号５４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号５５で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号５５で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号５５で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号５６で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号５６で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号５６で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５９で示されるアミノ酸配列を含む、または
前記重鎖可変領域が配列番号６０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６１で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６１で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６１で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６６で示されるアミノ酸配列を含む、または
前記重鎖可変領域が配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号６９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号８１で示されるアミノ酸配列を含む、または
前記重鎖可変領域が配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８２で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８７で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８８で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９３で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９４で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含む、または、
前記重鎖可変領域が配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含む
ことを特徴とする、請求項２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項4】
Ｆｃ領域をさらに含み、必要に応じて、ヒト免疫グロブリン（Ｉｇ）のＦｃ領域を含み、または必要に応じて、ヒトＩｇＧのＦｃ領域を含み、Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２またはＩｇＭ由来であることを特徴とする、請求項１～３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項5】
前記抗原結合断片が、ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－Ｆｃ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）２またはＦ（ａｂ’）２であることを特徴とする、請求項１～３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項6】
モノクローナル抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、組換え抗体、キメラ抗体、二価抗体、抗異型抗体または融合タンパク質であることを特徴とする、請求項１～３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項7】
請求項１～３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片、および別のエフェクター分子コンジュゲートを含有することを特徴とする、抗体－薬物複合体。
【請求項8】
請求項１～３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片をコードすることを特徴とする、核酸分子。
【請求項9】
請求項８に記載の核酸分子を含むことを特徴とする、組換え発現ベクター。
【請求項10】
請求項８に記載の核酸分子を含むことを特徴とする、プラスミド。
【請求項11】
請求項８に記載の核酸分子を含有することを特徴とする、宿主細胞。
【請求項12】
生体サンプルと、請求項１～３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片とを接触させ、免疫複合体の存在の有無を検出するステップを含み、免疫複合体の存在は、生体サンプル中にＬ１ＣＡＭが存在することを示すことを特徴とする、生体サンプル中のＬ１ＣＡＭ発現を検出するｅｘ ｖｉｖｏの方法。
【請求項13】
活性物質として、請求項１～３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片と、薬学的に許容される担体とを含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項14】
請求項１～３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含むことを特徴とする、試験キット。
【請求項15】
対象の癌を治療するための、請求項１～３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【国際調査報告】