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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-10-31
(54)【発明の名称】閉経の症状を治療するための製剤及び方法
(51)【国際特許分類】
A61K 36/906 20060101AFI20241024BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20241024BHJP
A61K 45/00 20060101ALI20241024BHJP
A61P 15/12 20060101ALI20241024BHJP
A61P 15/00 20060101ALI20241024BHJP
A61P 17/16 20060101ALI20241024BHJP
A61P 25/04 20060101ALI20241024BHJP
A61P 31/10 20060101ALI20241024BHJP
A61P 31/00 20060101ALI20241024BHJP
A61P 13/02 20060101ALI20241024BHJP
A61P 13/00 20060101ALI20241024BHJP
A61P 5/30 20060101ALI20241024BHJP
A61P 17/00 20060101ALI20241024BHJP
A61P 29/00 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/28 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/21 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/42 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/886 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/77 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/185 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/899 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/889 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/738 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/02 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/04 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/23 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/39 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/752 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/53 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/534 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/54 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/61 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/736 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/73 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/70 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/66 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/22 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/75 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/78 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/05 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/31 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/63 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/81 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/45 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/33 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/24 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/48 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/16 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/82 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/55 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/15 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/58 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/47 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/49 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/484 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/537 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/86 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/87 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/286 20060101ALI20241024BHJP
A61K 36/13 20060101ALI20241024BHJP
A61K 9/08 20060101ALI20241024BHJP
A61K 47/36 20060101ALI20241024BHJP
A61K 47/22 20060101ALI20241024BHJP
A61K 47/18 20170101ALI20241024BHJP
A61K 47/46 20060101ALI20241024BHJP
A61K 47/44 20170101ALI20241024BHJP
A61K 47/12 20060101ALI20241024BHJP
A61K 38/08 20190101ALI20241024BHJP
A61K 47/10 20170101ALI20241024BHJP
A61K 47/24 20060101ALI20241024BHJP
A61K 9/107 20060101ALI20241024BHJP
A61K 9/06 20060101ALI20241024BHJP
A61K 9/12 20060101ALI20241024BHJP
A61K 31/17 20060101ALI20241024BHJP
A61K 31/472 20060101ALI20241024BHJP
A61K 31/496 20060101ALI20241024BHJP
A61K 31/4439 20060101ALI20241024BHJP
A61K 31/167 20060101ALI20241024BHJP
A61K 31/357 20060101ALI20241024BHJP
A61K 31/506 20060101ALI20241024BHJP
C07K 7/06 20060101ALN20241024BHJP
A61K 133/00 20060101ALN20241024BHJP
A61K 131/00 20060101ALN20241024BHJP
A61K 127/00 20060101ALN20241024BHJP
A61K 129/00 20060101ALN20241024BHJP
【ＦＩ】
A61K36/906
A61P43/00 121
A61K45/00
A61P15/12
A61P15/00
A61P17/16
A61P25/04
A61P31/10
A61P31/00
A61P13/02 105
A61P13/00
A61P5/30
A61P17/00
A61P29/00
A61K36/28
A61K36/21
A61K36/42
A61K36/886
A61K36/77
A61K36/185
A61K36/899
A61K36/889
A61K36/738
A61K36/02
A61K36/04
A61K36/23
A61K36/39
A61K36/752
A61K36/53
A61K36/534
A61K36/54
A61K36/61
A61K36/736
A61K36/73
A61K36/70
A61K36/66
A61K36/22
A61K36/75
A61K36/78
A61K36/05
A61K36/31
A61K36/63
A61K36/81
A61K36/45
A61K36/33
A61K36/24
A61K36/48
A61K36/16
A61K36/82
A61K36/55
A61K36/15
A61K36/58
A61K36/47
A61K36/49
A61K36/484
A61K36/537
A61K36/86
A61K36/87
A61K36/286
A61K36/13
A61K9/08
A61K47/36
A61K47/22
A61K47/18
A61K47/46
A61K47/44
A61K47/12
A61K38/08
A61K47/10
A61K47/24
A61K9/107
A61K9/06
A61K9/12
A61K31/17
A61K31/472
A61K31/496
A61K31/4439
A61K31/167
A61K31/357
A61K31/506
C07K7/06 ZNA
A61K133:00
A61K131:00
A61K127:00
A61K129:00
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024529564
(86)(22)【出願日】2022-11-18
(85)【翻訳文提出日】2024-07-11
(86)【国際出願番号】 US2022050350
(87)【国際公開番号】W WO2023091628
(87)【国際公開日】2023-05-25
(31)【優先権主張番号】63/281,175
(32)【優先日】2021-11-19
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/414,674
(32)【優先日】2022-10-10
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】524185892
【氏名又は名称】キンドラ・コーポレーション
(74)【代理人】
【識別番号】100118902
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 修
(74)【代理人】
【識別番号】100106208
【弁理士】
【氏名又は名称】宮前 徹
(74)【代理人】
【識別番号】100196508
【弁理士】
【氏名又は名称】松尾 淳一
(74)【代理人】
【識別番号】100133765
【弁理士】
【氏名又は名称】中田 尚志
(72)【発明者】
【氏名】ナゼムザデー，ハスティ・フェイ
(72)【発明者】
【氏名】ギル，サンディープ・シン
【テーマコード（参考）】
4C076
4C084
4C086
4C088
4C206
4H045
【Ｆターム（参考）】
4C076AA09
4C076AA12
4C076AA17
4C076AA25
4C076AA27
4C076BB21
4C076BB30
4C076CC17
4C076CC30
4C076DD37
4C076DD38
4C076DD39
4C076DD41
4C076DD43
4C076DD43Z
4C076DD48
4C076DD51
4C076DD59
4C076DD63
4C076EE30
4C076EE37
4C076EE38
4C076EE53
4C076EE58
4C076FF11
4C084AA02
4C084AA03
4C084AA19
4C084BA44
4C084CA59
4C084DC50
4C084MA02
4C084MA05
4C084MA13
4C084MA17
4C084MA22
4C084MA28
4C084NA05
4C084ZA081
4C084ZA082
4C084ZA811
4C084ZA812
4C084ZA821
4C084ZA822
4C084ZA891
4C084ZA892
4C084ZB111
4C084ZB112
4C084ZB321
4C084ZB322
4C084ZB351
4C084ZB352
4C084ZC111
4C084ZC112
4C084ZC412
4C084ZC751
4C086AA01
4C086AA02
4C086BA15
4C086BC17
4C086BC30
4C086BC42
4C086BC50
4C086GA07
4C086GA08
4C086MA03
4C086MA05
4C086MA13
4C086MA17
4C086MA22
4C086MA28
4C086ZA05
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4C086ZB11
4C086ZB32
4C086ZB35
4C086ZC11
4C086ZC75
4C088AA12
4C088AA14
4C088AA15
4C088AB01
4C088AB02
4C088AB03
4C088AB12
4C088AB15
4C088AB19
4C088AB21
4C088AB25
4C088AB26
4C088AB31
4C088AB33
4C088AB35
4C088AB38
4C088AB40
4C088AB42
4C088AB43
4C088AB44
4C088AB45
4C088AB47
4C088AB49
4C088AB51
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4C088AB56
4C088AB57
4C088AB59
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4C088AB83
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4C088AB89
4C088AC03
4C088AC04
4C088AC05
4C088AC06
4C088BA08
4C088MA02
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4C088MA17
4C088MA22
4C088MA28
4C088MA56
4C088NA05
4C088ZA08
4C088ZA81
4C088ZA82
4C088ZA89
4C088ZB11
4C088ZB32
4C088ZB35
4C088ZC11
4C088ZC75
4C206AA01
4C206AA02
4C206GA07
4C206JA74
4C206KA01
4C206MA03
4C206MA05
4C206MA33
4C206MA37
4C206MA42
4C206MA48
4C206NA05
4C206ZA08
4C206ZA81
4C206ZA82
4C206ZA89
4C206ZB11
4C206ZB32
4C206ZB35
4C206ZC11
4C206ZC75
4H045AA30
4H045BA13
4H045BA14
4H045EA15
4H045EA20
4H045FA10
(57)【要約】
本開示は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及び少なくとも１つの特定の植物抽出物を含む水性局所製剤に関する。有効量の開示された製剤を局所投与することを含む、閉経の少なくとも１つの症状を治療する方法もまた、本明細書に開示される。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
水性局所製剤であって、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストと、
カモミラレクティタ（ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ ｒｅｃｕｔｉｔａ）花抽出物、サピンヅストリフォラツス（ｓａｐｉｎｄｕｓ ｔｒｉｆｏｌｉａｔｕｓ）果実抽出物、アロエ葉汁、キュウリ抽出物、加水分解キノア、アメリカマンサク（ｈａｍａｍｅｌｉｓ ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ）葉抽出物、オート麦穀粒抽出物、オート麦穀粒粉、ココナッツ抽出物、ダマスクローズ（ｒｏｓａ ｄａｍａｓｃｅｎａ）抽出物、微細藻類抽出物、アケビアクイナテ（ａｋｅｂｉａ ｑｕｉｎａｔｅ）抽出物、ロドソルスマリヌス（ｒｈｏｄｏｓｏｒｕｓ ｍａｒｉｎｕｓ）抽出物、フェオダクチラムトリコルヌタム（ｐｈａｅｏｄａｃｔｙｌｕｍ ｔｒｉｃｏｒｎｕｔｕｍ）抽出物、針葉樹抽出物、タカサゴギク（ｂｌｕｍｅａ ｂａｌｓａｍｉｆｅｒａ）抽出物、バンウコン（ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ ｇａｌａｎｇａ）抽出物、コリアンダー抽出物、エンスイ（ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ）抽出物、スイートオレンジ（ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）抽出物、ラベンダー抽出物、イングリッシュラベンダー（ｌａｖａｎｄｕｌａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）抽出物、ベイローレル抽出物、スウィートバジル抽出物、メボウキ（ｏｃｉｍｕｍ ｂａｓｉｌｉｃｕｍ）抽出物、カミメボウキ（ｏｃｉｍｕｍ ｔｅｎｕｉｆｌｏｒｕｍ）抽出物、ミント抽出物、セイヨウハッカ（ｍｅｎｔｈａ ｐｉｐｅｒｉｔａ）抽出物、ミドリハッカ（ｍｅｎｔｈａ ｓｐｉｃａｔａ）抽出物、タイワンハッカ（ｍｅｎｔｈａ ｈａｐｌｏｃａｌｙｘ）抽出物、シトロネラ油抽出物、ローズ油抽出物、パルマローザ油抽出物、ゼラニウム抽出物、キンボポゴンキトラツス（ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｃｉｔｒａｔｕｓ）抽出物、レモンユーカリ（ｃｏｒｙｍｂｉａ ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａ）抽出物、プルヌスマンジュリカ（ｐｒｕｎｕｓ ｍａｎｄｓｃｈｕｒｉｃａ）抽出物、リンゴの木葉抽出物、桂皮抽出物、イチゴ抽出物、カラトウキ（ａｎｇｅｌｉｃａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）抽出物、アサイー油抽出物、マンゴー（ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ）抽出物、カラクサケマン（ｆｕｍａｒｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）抽出物、ギシギシ（ｒｕｍｅｘ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ）抽出物、ガイアックウッド抽出物、ユソウボク（ｇｕａｉａｉｃｕｍ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）抽出物、バハマユソウボク（ｇｕａｉａｃｕｍ ｓａｎｃｔｕｍ）抽出物、レモングラス抽出物、柑橘類油抽出物、ベルガモット（ｃｉｔｒｕｓ ｂｅｒｇａｍｉａ）抽出物、バニラプラニフォリア（ｖａｎｉｌｌａ ｐｌａｎｉｆｏｌｉａ）抽出物、バニラタヒテンシス（ｖａｎｉｌｌａ ｔａｈｉｔｅｎｓｉｓ）抽出物、バニラポムポナ（ｖａｎｉｌｌａ ｐｏｍｐｏｎａ）抽出物、テオブロマカカオ（ｔｈｅｏｂｒｏｍａ ｃａｃａｏ）抽出物、ザクロ抽出物、ミルシアリアデュビア（ｍｙｒｃｉａｒｉａ ｄｕｂｉａ）抽出物、ホウツイニアコルダタ（ｈｏｕｔｔｕｙｎｉａ ｃｏｒｄａｔａ）抽出物、アオサ抽出物、ヒラアオノリ（ｕｌｖａ ｃｏｍｐｒｅｓｓａ）抽出物、アガトスマベツリナ（ａｇａｔｈｏｓｍａ ｂｅｔｕｌｉｎａ）抽出物、ハッカ（ｍｅｎｔｈａ ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ）抽出物、エクリプタプロストラタ（ｅｃｌｉｐｔａ ｐｒｏｓｔｒａｔｅ）抽出物、カレンデュラ抽出物、マリアアザミ（ｓｉｌｙｂｕｍ ｍａｒｉａｎｕｍ）抽出物、キドニアオブロンガ（ｃｙｄｏｎｉａ ｏｂｌｏｎｇａ）抽出物、メマツヨイグサ（ｏｅｎｏｔｈｅｒａ ｂｉｅｎｎｉｓ）抽出物、レピジウムメイエニ（ｌｅｐｉｄｉｕｍ ｍｅｙｅｎｉｉ）抽出物、ウルムスルブラ（ｕｌｍｕｓ ｒｕｂｒａ）抽出物、オレアユーロピア（ｏｌｅａ ｅｕｒｏｐａｅａ）抽出物、アクメラオレラセア（ａｃｍｅｌｌａ ｏｌｅｒａｃｅａ）抽出物、フムルスルプルス（ｈｕｍｕｌｕｓ ｌｕｐｕｌｕｓ）抽出物、ニコチアナシルベストリス（ｎｉｃｏｔｉａｎａ ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ）抽出物、ジャスミン抽出物、カナンガオドラタ（ｃａｎａｎｇａ ｏｄｏｒａｔａ）抽出物、マルメロ抽出物、オリーブの木抽出物、ツルコケモモ（ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｏｘｙｃｏｃｃｕｓ）抽出物、オオミツルコケモモ（ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍａｃｒｏｃａｒｐｏｎ）抽出物、ウチワサボテン抽出物、ホウライアオカズラ（ｇｙｍｎｅｍａ ｓｙｌｖｅｓｔｒｅ）抽出物、スベリヒユ抽出物、ロサペンデュリネ（ｒｏｓａ ｐｅｎｄｕｌｉｎｅ）抽出物、セラトニアシリクア（ｃｅｒａｔｏｎｉａ ｓｉｌｉｑｕａ）抽出物、プルヌスアミグダルス（ｐｒｕｎｕｓ ａｍｙｇｄａｌｕｓ）抽出物、プルヌスダルシス（ｐｒｕｎｕｓ ｄｕｌｃｉｓ）抽出物、プルヌスアルメニアカ（ｐｒｕｎｕｓ ａｒｍｅｎｉａｃａ）抽出物、イチョウ（ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ）抽出物、アボカド抽出物、ペルセアアメリカーナ（ｐｅｒｓｅａ ａｍｅｒｉｃａｎａ）抽出物、カメリアシネンシス（ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）抽出物、ユーカリ抽出物、リナムウシタチシマム（ｌｉｎｕｍ ｕｓｉｔａｔｉｓｓｉｍｕｍ）抽出物、クラスタマメ（ｃｙａｍｏｐｓｉｓ ｔｅｔｒａｇｏｎｏｌｏｂａ）抽出物、シーバックソーン抽出物、ヘリアンサスアンヌス（ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ ａｎｎｕｕｓ）抽出物、シモンジアチネンシス（ｓｉｍｍｏｎｄｓｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）抽出物、リムナンテスアルバ（ｌｉｍｎａｎｔｈｅｓ ａｌｂａ）抽出物、セサマムインディカム（ｓｅｓａｍｕｍ ｉｎｄｉｃｕｍ）抽出物、アザディラクタインディカ（ａｚａｄｉｒａｃｈｔａ ｉｎｄｉｃａ）抽出物、モリンガオレイフェラ（ｍｏｒｉｎｇａ ｏｌｅｉｆｅｒａ）抽出物、セドラスアトランティカ（ｃｅｄｒｕｓ ａｔｌａｎｔｉｃａ）抽出物、カロフィラム（ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ）抽出物、カロフィラムイノフィラム（ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ ｉｎｏｐｈｙｌｌｕｍ）抽出物、カロフィラムタカマハカ（ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ ｔａｃａｍａｈａｃａ）抽出物、ダウクスカロタ（ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ）抽出物、ダウクスカロタサティバ（ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ ｓａｔｉｖａ）抽出物、ユーフォルビアセリフェラ（ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ｃｅｒｉｆｅｒａ）抽出物、カンデリラ抽出物、カルナウバヤシ（ｃａｒｎａｕｂａ ｐａｌｍ）抽出物、エキナセアプルプレア（ｅｃｈｉｎａｃｅａ ｐｕｒｐｕｒｅａ）抽出物、トウモロコシ（ｚｅａ ｍａｙｓ）抽出物、クエルクスインフェクトリア（ｑｕｅｒｃｕｓ ｉｎｆｅｃｔｏｒｉａ）抽出物、クズウコン抽出物、ユーリコマロンギフォリア（ｅｕｒｏｃｏｍａ ｌｏｎｇｉｆｏｌｉａ）抽出物、トリゴネラフォエヌム－グラエクム（ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ ｆｏｅｎｕｍ－ｇｒａｅｃｕｍ）抽出物、サルビア抽出物、ローズマリー抽出物、セージ抽出物、クラリセージ抽出物、オリザサティバ（ｏｒｙｚａ ｓａｔｉｖａ）抽出物、ジンジベルオフィシナーレ（ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）抽出物、カンゾウ抽出物、マトリカリアレクティタ（ｍａｔｒｉｃａｒｉａ ｒｅｃｕｔｉｔａ）抽出物、アブラヤシ抽出物、タピオカ抽出物、ビチスビニフェラ（ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ）抽出物、ヘーゼルナッツの木抽出物、ツルネラディフューサ（ｔｕｒｎｅｒａ ｄｉｆｆｕｓａ）抽出物、スミレ抽出物、ポドカルプストタラ（ｐｏｄｏｃａｒｐｕｓ ｔｏｔａｒａ）抽出物、ラズベリー抽出物、ルブスイダエウス（ｒｕｂｕｓ ｉｄａｅｕｓ）抽出物、ルブスストリゴサス（ｒｕｂｕｓ ｓｔｒｉｇｏｓｕｓ）抽出物、ムラサキセンダイハギ抽出物、サフラワー抽出物、及びリンゴ抽出物から選択される少なくとも１つの植物抽出物と、を含む、水性局所製剤。
【請求項2】
前記少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストが、０．０００１％ｗ／ｗ～７％ｗ／ｗ、例えば、０．００１％ｗ／ｗ～４％ｗ／ｗ、０．０１％ｗ／ｗ～３．５％ｗ／ｗ、及び０．１％ｗ／ｗ～３．０％ｗ／ｗの範囲の量で存在する、請求項１に記載の水性局所製剤。
【請求項3】
植物抽出物の総量が、０．００００１％ｗ／ｗ～４．０％ｗ／ｗ、例えば、０．０００１％ｗ／ｗ～３．５％ｗ／ｗ、０．００１％ｗ／ｗ～２．５％ｗ／ｗ、０．０１％ｗ／ｗ～１．５％、及び０．１％～１％ｗ／ｗの範囲の量で存在する、請求項１又は２に記載の水性局所製剤。
【請求項4】
ヒアルロン酸ナトリウムを更に含む、先行請求項のいずれか一項に記載の水性局所製剤。
【請求項5】
ヒアルロン酸ナトリウムが、０．０００１％ｗ／ｗ～５％ｗ／ｗ、例えば、０．００１％ｗ／ｗ～４％ｗ／ｗ、０．０１％ｗ／ｗ～２．５％ｗ／ｗ、及び０．１％ｗ／ｗ～１％ｗ／ｗの範囲の量で存在する、請求項４に記載の水性局所製剤。
【請求項6】
前記局所製剤が、ビタミンＥを更に含む、先行請求項のいずれか一項に記載の水性局所製剤。
【請求項7】
前記ビタミンＥが、０．００００００１％ｗ／ｗ～２．０％ｗ／ｗ、例えば、０．０００００１％ｗ／ｗ～１％ｗ／ｗ、及び０．００００１％ｗ／ｗ～０．１％ｗ／ｗの範囲の量で存在する、請求項６に記載の水性局所製剤。
【請求項8】
前記局所製剤が、ココナッツ油を更に含む、先行請求項のいずれか一項に記載の水性局所製剤。
【請求項9】
前記ココナッツ油が、０．００００００１％ｗ／ｗ～１．０％ｗ／ｗ、例えば、０．０００００１％ｗ／ｗ～０．５％ｗ／ｗ、０．００００１％ｗ／ｗ～０．２％、及び０．０００１％～０．１％ｗ／ｗの範囲の量で存在する、請求項８に記載の水性局所製剤。
【請求項10】
前記局所製剤が、ベタインを更に含む、先行請求項のいずれか一項に記載の水性局所製剤。
【請求項11】
前記ベタインが、０．００００１％ｗ／ｗ～３．０％ｗ／ｗ、例えば、０．０００１％ｗ／ｗ～２．０％、０．００１％ｗ／ｗ～１．０％ｗ／ｗ、及び０．０１％ｗ／ｗ～０．５％ｗ／ｗの範囲の量で存在する、請求項１０に記載の水性局所製剤。
【請求項12】
前記局所製剤が、アルギニンを更に含む、先行請求項のいずれか一項に記載の水性局所製剤。
【請求項13】
前記アルギニンが、０．００００１％ｗ／ｗ～３．０％ｗ／ｗ、例えば、０．０００１％ｗ／ｗ～２．０％、０．００１％ｗ／ｗ～１．０％ｗ／ｗ、及び０．０１％ｗ／ｗ～０．５％ｗ／ｗの範囲の量で存在する、請求項１２に記載の水性局所製剤。
【請求項14】
前記局所製剤が、ナイアシンアミドを更に含む、先行請求項のいずれか一項に記載の水性局所製剤。
【請求項15】
前記ナイアシンアミドが、３．０％ｗ／ｗ未満、例えば、２．０％ｗ／ｗ未満、１．０％ｗ／ｗ未満、０．５％ｗ／ｗ未満、０．１％ｗ／ｗ未満、０．０１％ｗ／ｗ未満、又は０．０００１％ｗ／ｗ未満の量で存在する、請求項１４に記載の水性局所製剤。
【請求項16】
前記局所製剤が、ナイアシンアミド、エストロゲン、プロゲステロン、パラベン、フタラート、スルファート、グルテン、香料、ダイズ、ナッツ、鉱物油、及びホルムアルデヒドのうちの少なくとも１つを含まず、好ましくは、ナイアシンアミドを含まない、先行請求項のいずれか一項に記載の水性局所製剤。
【請求項17】
前記局所製剤が、少なくとも１つのｐＨ調整剤を更に含む、先行請求項のいずれか一項に記載の水性局所製剤。
【請求項18】
前記少なくとも１つのｐＨ調整剤が、乳酸を含む、請求項１７に記載の水性局所製剤。
【請求項19】
前記局所製剤が、約３．０～約７．５の範囲のｐＨを有する、先行請求項のいずれか一項に記載の水性局所製剤。
【請求項20】
前記局所製剤が、約３．５～約５．５の範囲のｐＨを有する、請求項１９に記載の水性局所製剤。
【請求項21】
前記局所製剤が、約３．５～約４．５の範囲のｐＨを有する、請求項２０に記載の水性局所製剤。
【請求項22】
前記局所製剤が、約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の浸透圧を有する、先行請求項のいずれか一項に記載の水性局所製剤。
【請求項23】
前記局所製剤が、約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の浸透圧を有する、請求項２２に記載の水性局所製剤。
【請求項24】
前記局所製剤が、約２５０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の浸透圧を有する、請求項２３に記載の水性局所製剤。
【請求項25】
前記局所製剤が、約２６０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約２８０ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の浸透圧を有する、請求項２４に記載の水性局所製剤。
【請求項26】
前記局所製剤が、約４００ｍＯｓｍ／ｋｇ以下の浸透圧を有する、請求項２２に記載の水性局所製剤。
【請求項27】
前記局所製剤が、約３８０ｍＯｓｍ／ｋｇ以下の浸透圧を有する、請求項２６に記載の水性局所製剤。
【請求項28】
前記局所製剤が、約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇ以下の浸透圧を有する、請求項２６に記載の水性局所製剤。
【請求項29】
前記少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストが、ＪＹＬ－１４２１［Ｎ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）－Ｎ’－［３－フルオロ－４－（メチルスルホニルアミノ）ベンジル］チオ尿素］、
ＫＪＭ４２９［Ｎ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）－Ｎ’－［４－（メチルスルホニルアミノ）ベンジル］チオ尿素］、
Ａ－４２５６１９［１－イソキノリン－５－イル－３－（４－トリフルオロメチル－ベンジル）－尿素］、
ＢＣＴＣ［Ｎ－（４－三級ブチルフェニル）－４－（３－クロロピリジン－２－イル）テトラヒドロピラジン－１（２Ｈ）－カルボキサミド］、
ＪＮＪ－１７２０３２１２［４－（３－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボン酸（５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）アミド］、
ＳＢ－７０５４９８［Ｎ－（２－ブロモフェニル）－Ｎ’－［（Ｉ－１－（５－トリフルオロメチル－２－ピリジル）６８イリジン６８ｎｅ－３－イル）］尿素］、
ＳＢ－３６６７９１［４’－クロロ－３－メトキシシンナマニリド］、
ＡＭＧ－９８１０［Ｉ－３－（４－ｔ－ブチルフェニル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）アクリルアミド］、
ＡＭＧ－２６７４［３－アミノ－５－［［２－［（２－メトキシエチル）アミノ］－６－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ピリミジニル］オキシ］－２（１Ｈ）－キノキサリノン］、
カプサゼピン、
ＭＫ－２２９５［６－（Ｉ－４－（６－（４－フルオロフェニル）－２－（Ｉ－２－メチルピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－３－メチルピペラジン－１－イル）－５－メチルニコチン酸］、
ルテニウムレッド、
ＲＲＲＲＷＷ－ＮＨ２、
メトクトラミン、
ＡＧ－４８９、
ＡＧ－５０５、
ＤＤ－１６１５１５［Ｎ－［２－（２－（Ｎ－メチルピロリジニル）エチル］グリシル］－［Ｎ－［２，４－ジクロロフェネチル］グリシル］－Ｎ－（２，４－ジクロロフェネチル）グリシンアミド］、
ＤＤ－１９１５１５［［Ｎ－［３－（Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ）プロピル］グリシル］－［Ｎ－［２，４－ジクロロフェネチル］グリシル］－Ｎ－（２，４－ジクロロフェネチル）グリシンアミド］、
Ａ－７８４１６８［１－［３－（トリフルオロメチル）６９イリジン－２－イル］－Ｎ－［４－（トリフルオロメチルスルホニル）フェニル］－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－カルボキサミド］、
Ａ－７９５６１４［Ｎ－１Ｈ－インダゾール－４－イル－Ｎ’－［（１Ｒ）－５－ピペリジン－１－イル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル］尿素］、
ＡＭＧ－０３４７［Ｉ－Ｎ－（７－ヒドロキシ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－３－（２－（ピペリジン－１－イル）－６－（トリフルオロメチル）６９イリジン－３－イル）アクリルアミド］、
ＡＭＧ－５１７［Ｎ－（４－［６－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－ピリミジン－４－イルオキシ］－ベンゾチアゾール－２－イル）－アセトアミドＩ］、
ペンタペプチド－５９、
Ｍａｒｉｌｉａｎｃｅ、
Ｓｅｎｓｉｔｙｌ、
レシニフェラトキシン、
ＳＹＭＳＩＴＩＶＥ １６０９［４－三級ブチルシクロヘキサン］、
Ａｐｒｉｔｏｎｅ［２－［（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル］シクロペンタノン、
酢酸（－）－ボルニル、
ヒドロキシシトロネラール［（７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタナール］、
Ｎ，Ｎ－ジメチルアントラニル酸メチル、
２－エトキシ－３－エチルピラジン、
Ｌ－ピペリトン、
イソ酪酸イソボルニル、
４－アセトキシ－２，５－ジメチル－３（２Ｈ）－フラノン、
トリプロピルアミン、
ジヒドロジャスモン［３－メチル－２－ペンチルシクロペンタ－２－エン－１－オン］、
１－メチル－２－ピロールカルボキサルデヒド、
酢酸３－オクチル、
イソ吉草酸２－メチルブチル、
ジャスミノン（２－（トランス－２－ペンテニル）シクロペンタノン）、
イソ酪酸ピペロニル、
プロピオン酸フェノキシエチル、
酢酸バニリンプロピレングリコール、
オクテニルシクロペンタノン、
イソ酪酸ブチル、
ガイアックウッド油、
テトラヒドロ－４－メチル－２－（２－メチル－１－プロペニル）－２Ｈピラン、及び
４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキサノールから選択される、先行請求項のいずれか一項に記載の水性局所製剤。
【請求項30】
前記少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストが、ペンタペプチド－５９である、先行請求項のいずれか一項に記載の水性局所製剤。
【請求項31】
前記ペンタペプチド－５９が、脂質ベースの担体システムを含む、請求項３０に記載の水性局所製剤。
【請求項32】
前記脂質ベースの担体システムが、レシチン、シアバター、フェネチルアルコール、エチルヘキシルグリセリン、及びマルトデキストリンのうちの少なくとも１つを含む、請求項３１に記載の水性局所製剤。
【請求項33】
前記脂質ベースの担体システムが、シアバターを含む、請求項３２に記載の水性局所製剤。
【請求項34】
前記脂質ベースの担体システムが、水素化レシチンを含む、請求項３２に記載の水性局所製剤。
【請求項35】
前記製剤が、女性のデリケートゾーン（ｉｎｔｉｍａｔｅ ａｒｅａ）のためのエマルジョン、ゲル、フォーム、セラム、若しくはローション；バスミルク；バスソーク；ボディミスト；又は体のためのエマルジョン、フォーム、セラム、若しくはローションから選択される形態にある、先行請求項のいずれか一項に記載の水性局所製剤。
【請求項36】
前記製剤が、セラムである、請求項３５に記載の水性局所製剤。
【請求項37】
前記製剤が、女性のデリケートゾーンへの適用に適切なセラムである、請求項３６に記載の水性局所製剤。
【請求項38】
前記製剤が、バスミルクである、請求項３５に記載の水性局所製剤。
【請求項39】
前記製剤が、バスソークである、請求項３５に記載の水性局所製剤。
【請求項40】
前記製剤が、ボディミストである、請求項３５に記載の水性局所製剤。
【請求項41】
前記製剤が、ポンプスプレーボトルを介して対象に適用されたボディミストである、請求項４０に記載の水性局所製剤。
【請求項42】
閉経の少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象における閉経の少なくとも１つの症状を治療する方法であって、前記対象に、有効量の、先行請求項のいずれか一項に記載の製剤を局所投与することを含む、方法。
【請求項43】
前記少なくとも１つの症状が、外陰部痛に関連している、請求項４２に記載の方法。
【請求項44】
前記少なくとも１つの症状が、外陰膣萎縮に関連している、請求項４２に記載の方法。
【請求項45】
前記少なくとも１つの症状が、ホットフラッシュに関連している、請求項４２に記載の方法。
【請求項46】
前記少なくとも１つの症状が、寝汗に関連している、請求項４２に記載の方法。
【請求項47】
前記少なくとも１つの症状が、閉経移行に関連した乾燥皮膚に関連している、請求項４２に記載の方法。
【請求項48】
前記少なくとも１つの症状が、以下：膣及び／又は外陰部の乾燥、刺激、灼熱感、性交疼痛、疼痛、動悸、掻痒、刺痛；頻繁なイースト感染症、圧迫感、黄色の悪臭のある帯下、圧痛、頻尿、尿失禁、及び尿意切迫、尿路感染症（ＵＴＩ）、性的興奮困難、脆弱な萎縮性皮膚からの膣出血、陰唇の乾燥、膣壁の菲薄化及び／又は炎症、低下した潤滑、損傷した皮膚バリア機能、外陰前庭の領域における苦痛（ｒａｗｎｅｓｓ）、斑点、異痛、及び痛覚過敏から選択される、請求項４２に記載の方法。
【請求項49】
低減したエストロゲンレベルの少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象における低減したエストロゲンレベルの少なくとも１つの症状を治療する方法であって、前記対象に、有効量の請求項１～４１のいずれか一項に記載の製剤を局所投与することを含む、方法。
【請求項50】
前記少なくとも１つの症状が、閉経前、閉経周辺、閉経、閉経後、授乳、化学療法、放射線、卵巣摘出術、卵巣切開術、子宮摘出術、選択的エストロゲン受容体調節剤の投与、選択的エストロゲン受容体分解剤の投与、抗ゴナドトロピンの投与、視床下部機能不全、妊娠失敗、食欲不振、多嚢胞性卵巣症候群、ＶＶＤ、ＶＶＡ、ＧＳＭ、萎縮性膣炎、及び前庭痛のうちの少なくとも１つに関連している、請求項４９に記載の方法。
【請求項51】
前記少なくとも１つの症状が、外陰部痛に関連している、請求項４９に記載の方法。
【請求項52】
前記少なくとも１つの症状が、外陰膣萎縮に関連している、請求項４９に記載の方法。
【請求項53】
前記少なくとも１つの症状が、ホットフラッシュに関連している、請求項４９に記載の方法。
【請求項54】
前記少なくとも１つの症状が、寝汗に関連している、請求項４９に記載の方法。
【請求項55】
前記少なくとも１つの症状が、閉経移行に関連した乾燥皮膚に関連している、請求項４９に記載の方法。
【請求項56】
前記少なくとも１つの症状が、以下：膣及び／又は外陰部の乾燥、刺激、灼熱感、性交疼痛、疼痛、動悸、掻痒、刺痛；頻繁なイースト感染症、圧迫感、黄色の悪臭のある帯下、圧痛、頻尿、尿失禁、及び尿意切迫、尿路感染症（ＵＴＩ）、性的興奮困難、脆弱な萎縮性皮膚からの膣出血、陰唇の乾燥、膣壁の菲薄化及び／又は炎症、低下した潤滑、損傷した皮膚バリア機能、外陰前庭の領域における苦痛、斑点、異痛、及び痛覚過敏から選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項57】
閉経の少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象における閉経の少なくとも１つの症状を改善する方法であって、前記対象に、有効量の、請求項１～４１のいずれか一項に記載の製剤を局所投与することを含む、方法。
【請求項58】
前記少なくとも１つの症状が、外陰部痛に関連している、請求項５７に記載の方法。
【請求項59】
前記少なくとも１つの症状が、外陰膣萎縮に関連している、請求項５７に記載の方法。
【請求項60】
前記少なくとも１つの症状が、ホットフラッシュに関連している、請求項５７に記載の方法。
【請求項61】
前記少なくとも１つの症状が、寝汗に関連している、請求項５７に記載の方法。
【請求項62】
前記少なくとも１つの症状が、閉経移行に関連した乾燥皮膚に関連している、請求項５７に記載の方法。
【請求項63】
前記少なくとも１つの症状が、以下：膣及び／又は外陰部の乾燥、刺激、灼熱感、性交疼痛、疼痛、動悸、掻痒、刺痛；頻繁なイースト感染症、圧迫感、黄色の悪臭のある帯下、圧痛、頻尿、尿失禁、及び尿意切迫、尿路感染症（ＵＴＩ）、性的興奮困難、脆弱な萎縮性皮膚からの膣出血、陰唇の乾燥、膣壁の菲薄化及び／又は炎症、低下した潤滑、損傷した皮膚バリア機能、外陰前庭の領域における苦痛、斑点、異痛、及び痛覚過敏から選択される、請求項５７に記載の方法。
【請求項64】
低減したエストロゲンレベルの少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象における低減したエストロゲンレベルの少なくとも１つの症状を改善する方法であって、前記対象に、有効量の請求項１～４１のいずれか一項に記載の製剤を局所投与することを含む、方法。
【請求項65】
前記少なくとも１つの症状が、閉経前、閉経周辺、閉経、閉経後、授乳、化学療法、放射線、卵巣摘出術、卵巣切開術、子宮摘出術、選択的エストロゲン受容体調節剤の投与、選択的エストロゲン受容体分解剤の投与、抗ゴナドトロピンの投与、視床下部機能不全、妊娠失敗、食欲不振、多嚢胞性卵巣症候群、ＶＶＤ、ＶＶＡ、ＧＳＭ、萎縮性膣炎、及び前庭痛のうちの少なくとも１つに関連している、請求項６４に記載の方法。
【請求項66】
前記少なくとも１つの症状が、外陰部痛に関連している、請求項６４に記載の方法。
【請求項67】
前記少なくとも１つの症状が、外陰膣萎縮に関連している、請求項６４に記載の方法。
【請求項68】
前記少なくとも１つの症状が、ホットフラッシュに関連している、請求項６４に記載の方法。
【請求項69】
前記少なくとも１つの症状が、寝汗に関連している、請求項６４に記載の方法。
【請求項70】
前記少なくとも１つの症状が、閉経移行に関連した乾燥皮膚に関連している、請求項６４に記載の方法。
【請求項71】
前記少なくとも１つの症状が、以下：膣及び／又は外陰部の乾燥、刺激、灼熱感、性交疼痛、疼痛、動悸、掻痒、刺痛；頻繁なイースト感染症、圧迫感、黄色の悪臭のある帯下、圧痛、頻尿、尿失禁、及び尿意切迫、尿路感染症（ＵＴＩ）、性的興奮困難、脆弱な萎縮性皮膚からの膣出血、陰唇の乾燥、膣壁の菲薄化及び／又は炎症、低下した潤滑、損傷した皮膚バリア機能、外陰前庭の領域における苦痛、斑点、異痛、及び痛覚過敏から選択される、請求項６４に記載の方法。
【請求項72】
水、ペンタペプチド－５９、レシチン、シアバター、フェネチルアルコール、エチルヘキシルグリセリン、マルトデキストリン、プロピレングリコール、キサンタンガム、グリセリン、アメリカマンサク葉抽出物、アケビ抽出物、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、ココナッツ油、酢酸トコフェリル、及び乳酸を含む、水性局所セラム。
【請求項73】
少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト、水、プロピレングリコール、キサンタンガム、グリセリン、アメリカマンサク葉抽出物、アケビ抽出物、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、ココナッツ油、酢酸トコフェリル、及び乳酸を含む、水性局所セラム。
【請求項74】
少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト、水、並びにアメリカマンサク葉抽出物、アケビ抽出物、及びココナッツ油のうちの少なくとも１つを含む、水性局所セラム。
【請求項75】
局所製剤が、約３．５～約５．５の範囲のｐＨを有する、請求項７２～７４のいずれか一項に記載の水性局所セラム。
【請求項76】
前記局所製剤が、約３．５～約４．５の範囲のｐＨを有する、請求項７５に記載の水性局所セラム。
【請求項77】
前記局所製剤が、約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の浸透圧を有する、請求項７２～７６のいずれか一項に記載の水性局所セラム。
【請求項78】
前記局所製剤が、約２５０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の浸透圧を有する、請求項７７に記載の水性局所セラム。
【請求項79】
前記局所製剤が、約２６０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約２８０ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の浸透圧を有する、請求項７８に記載の水性局所セラム。
【請求項80】
前記局所製剤が、約２５０ｍＯｓｍ／ｋｇ以上の浸透圧を有する、請求項７７に記載の水性局所セラム。
【請求項81】
前記局所製剤が、約３８０ｍＯｓｍ／ｋｇ以上の浸透圧を有する、請求項７７に記載の水性局所セラム。
【請求項82】
前記局所製剤が、約４００ｍＯｓｍ／ｋｇ以上の浸透圧を有する、請求項７７に記載の水性局所セラム。
【請求項83】
閉経の少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象を治療する方法であって、前記対象に、有効量の、請求項７２～８２のいずれか一項に記載の水性局所セラムを局所投与することを含む、方法。
【請求項84】
低減したエストロゲンレベルの少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象を治療する方法であって、前記対象に、有効量の、請求項７２～８２のいずれか一項に記載の水性局所セラムを局所投与することを含む、方法。
【請求項85】
前記少なくとも１つの症状が、以下：膣及び／又は外陰部の乾燥、刺激、灼熱感、性交疼痛、疼痛、動悸、掻痒、刺痛；頻繁なイースト感染症、圧迫感、黄色の悪臭のある帯下、圧痛、頻尿、尿失禁、及び尿意切迫、尿路感染症（ＵＴＩ）、性的興奮困難、脆弱な萎縮性皮膚からの膣出血、陰唇の乾燥、膣壁の菲薄化及び／又は炎症、低下した潤滑、損傷した皮膚バリア機能、外陰前庭の領域における苦痛、斑点、異痛、及び痛覚過敏から選択される、請求項８３又は８４に記載の方法。
【請求項86】
前記少なくとも１つの症状が、外陰部痛に関連している、請求項８３又は８４に記載の方法。
【請求項87】
前記少なくとも１つの症状が、外陰膣萎縮に関連している、請求項８３又は８４に記載の方法。
【請求項88】
前記少なくとも１つの症状が、性交疼痛に関連している、請求項８３又は８４に記載の方法。
【請求項89】
前記少なくとも１つの症状が、膣及び／又は外陰部の乾燥に関連している、請求項８３又は８４に記載の方法。
【請求項90】
前記少なくとも１つの症状が、閉経移行に関連した乾燥皮膚に関連している、請求項８３又は８４に記載の方法。
【請求項91】
水、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルデンプンホスファート、ペンチレングリコール、グリセリン、グルコノラクトン、安息香酸ナトリウム、スチレン／アクリレートコポリマー、アルギニン、フィチン酸ナトリウム、カモミラレクティタ花抽出物、ココナッツ液体胚乳、ココナッツ水、ココナッツ果汁、ロサダマスケネ（ｒｏｓａ ｄａｍａｓｃｅｎｅ）花抽出物、ペンタペプチド－５９、水素化レシチン、シアバター、フェネチルアルコール、エチルヘキシルグリセリン、マルトデキストリン、Ａｖｅｎａ ｓａｔｉｖａオート麦穀粒粉、トコフェロール、及びサピンヅストリフォラツス果実抽出物を含む、水性局所バスミルク又はバスソーク。
【請求項92】
少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト、水、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルデンプンホスファート、ペンチレングリコール、グリセリン、グルコノラクトン、安息香酸ナトリウム、スチレン／アクリレートコポリマー、アルギニン、フィチン酸ナトリウム、カモミラレクティタ花抽出物、ココナッツ抽出物、ロサダマスケネ花抽出物、Ａｖｅｎａ ｓａｔｉｖａオート麦穀粒粉、トコフェロール、及びサピンヅストリフォラツス果実抽出物を含む、水性局所バスミルク又はバスソーク。
【請求項93】
少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト、水、並びにカモミラレクティタ花抽出物、ココナッツ抽出物、ロサダマスケネ花抽出物、Ａｖｅｎａ ｓａｔｉｖａオート麦穀粒粉、及びサピンヅストリフォラツス果実抽出物のうちの少なくとも１つを含む、水性局所セラム。
【請求項94】
閉経の少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象を治療する方法であって、前記対象に、有効量の、請求項９１～９３のいずれか一項に記載の水性局所ミルクバス又はバスソークを局所投与することを含む、方法。
【請求項95】
低減したエストロゲンレベルの少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象を治療する方法であって、前記対象に、有効量の、請求項９１～９３のいずれか一項に記載の水性局所ミルクバス又はバスソークを局所投与することを含む、方法。
【請求項96】
前記少なくとも１つの症状が、以下：膣及び／又は外陰部の乾燥、刺激、灼熱感、性交疼痛、疼痛、動悸、掻痒、刺痛；頻繁なイースト感染症、圧迫感、黄色の悪臭のある帯下、圧痛、頻尿、尿失禁、及び尿意切迫、尿路感染症（ＵＴＩ）、性的興奮困難、脆弱な萎縮性皮膚からの膣出血、陰唇の乾燥、膣壁の菲薄化及び／又は炎症、低下した潤滑、損傷した皮膚バリア機能、外陰前庭の領域における苦痛、斑点、異痛、及び痛覚過敏から選択される、請求項９５又は９５に記載の方法。
【請求項97】
前記少なくとも１つの症状が、外陰部痛に関連している、請求項９４又は９５に記載の方法。
【請求項98】
前記少なくとも１つの症状が、外陰膣萎縮に関連している、請求項９４又は９５に記載の方法。
【請求項99】
前記少なくとも１つの症状が、膣及び／又は外陰部の乾燥に関連している、請求項９４又は９５に記載の方法。
【請求項100】
前記少なくとも１つの症状が、膣及び／若しくは外陰部の炎症又は膣及び／若しくは外陰部の刺激に関連している、請求項９４又は９５に記載の方法。
【請求項101】
前記少なくとも１つの症状が、閉経移行に関連した乾燥皮膚に関連している、請求項９４又は９５に記載の方法。
【請求項102】
水、ペンチレングリコール、酢酸パルミトイル－リジル－バリル－リジン塩、グリセリン、オレイン酸ソルビタンデシルグルコシドクロスポリマー、Ａｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ葉汁、ペンタペプチド－５９、水素化レシチン、シアバター、フェネチルアルコール、エチルヘキシルグリセリン、マルトデキストリン、プロピレングリコール、メントキシプロパンジオール、ベタイン、加水分解キノア、Ｃｕｃｕｍｉｓ ｓａｔｉｖｕｓ果実抽出物、及びヒアルロン酸ナトリウムを含む、水性局所ボディミスト。
【請求項103】
少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト、水、水、ペンチレングリコール、酢酸パルミトイル－リジル－バリル－リジン塩、グリセリン、オレイン酸ソルビタンデシルグルコシドクロスポリマー、Ａｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ葉汁、プロピレングリコール、メントキシプロパンジオール、ベタイン、加水分解キノア、Ｃｕｃｕｍｉｓ ｓａｔｉｖｕｓ果実抽出物、及びヒアルロン酸ナトリウムを含む、水性局所ボディミスト。
【請求項104】
少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト、水、並びにＡｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ葉汁、加水分解キノア、及びＣｕｃｕｍｉｓ ｓａｔｉｖｕｓ果実抽出物のうちの少なくとも１つを含む、水性局所ボディミスト。
【請求項105】
閉経の少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象を治療する方法であって、前記対象に、有効量の、請求項１０２～１０４のいずれか一項に記載の水性局所ボディミストを局所投与することを含む、方法。
【請求項106】
低減したエストロゲンレベルの少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象を治療する方法であって、前記対象に、有効量の、請求項１０２～１０４のいずれか一項に記載の水性局所ボディミストを局所投与することを含む、方法。
【請求項107】
前記少なくとも１つの症状が、以下：膣及び／又は外陰部の乾燥、刺激、灼熱感、性交疼痛、疼痛、動悸、掻痒、刺痛；頻繁なイースト感染症、圧迫感、黄色の悪臭のある帯下、圧痛、頻尿、尿失禁、及び尿意切迫、尿路感染症（ＵＴＩ）、性的興奮困難、脆弱な萎縮性皮膚からの膣出血、陰唇の乾燥、膣壁の菲薄化及び／又は炎症、低下した潤滑、損傷した皮膚バリア機能、外陰前庭の領域における苦痛、斑点、異痛、及び痛覚過敏から選択される、請求項１０５又は１０６に記載の方法。
【請求項108】
前記少なくとも１つの症状が、外陰部痛に関連している、請求項１０５又は１０６に記載の方法。
【請求項109】
前記少なくとも１つの症状が、外陰膣萎縮に関連している、請求項１０５又は１０６に記載の方法。
【請求項110】
前記少なくとも１つの症状が、ホットフラッシュに関連している、請求項１０５又は１０６に記載の方法。
【請求項111】
前記少なくとも１つの症状が、寝汗に関連している、請求項１０５又は１０６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及び少なくとも１つの植物抽出物を含む水性局所製剤、並びに本明細書に開示される製剤で閉経関連症状を治療する方法が本明細書に開示される。
【背景技術】
【0002】
閉経周辺及び閉経は、自然に低下する生殖ホルモン、卵巣を除去する手術、化学療法、放射線療法、授乳、視床下部機能不全、及び早発卵巣不全を含む、様々な事象に起因し得る。発症事象にかかわらず、閉経周辺及び閉経を経験している女性は、ホットフラッシュ、寝汗、及び閉経関連泌尿生殖器症候群（ＧＳＭ）と最近呼ばれる症候群を含む、身体症状の集合につながり得る低下するエストロゲンレベルを有する。ＧＳＭを経験している女性は、膣の乾燥及び刺激、灼熱感、性交疼痛、疼痛、動悸、掻痒、刺痛、頻繁なイースト感染症、圧迫感、黄色の悪臭のある帯下、圧痛、頻尿、尿失禁、及び尿意切迫、尿路感染症（ＵＴＩ）、性的興奮困難、性的興奮中の不十分な潤滑、脆弱な萎縮性皮膚からの膣出血、並びに陰唇の乾燥を含む、外陰部、膣、及び下部尿路の身体的変化に関連した様々な問題を呈し得る。Ｗａｎｃｚｙｋ－Ｂａｓｚａｋ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｎｏｐａｕｓｅ Ｒｅｖ ２０１８；１７（４）：１８０－１８４．
【0003】
外陰膣萎縮（ＶＶＡ）及び外陰部痛（ＶＶＤ）は、ＧＳＭの構成要素であり得るか、又は別個の個々の診断に起因し得る症状を有する。外陰膣萎縮は、膣壁の菲薄化、乾燥、炎症、減少した潤滑、及び低下した皮膚バリア機能を特徴とする。外陰部痛は、外陰部前庭の領域における痛みを伴う灼熱感、刺痛、苦痛（ｒａｗｎｅｓｓ）、苦痛（ｓｏｒｅｎｅｓｓ）、動悸、異痛、及び痛覚過敏を特徴とする。重複する症状（例えば、炎症、性交疼痛、灼熱感、外陰部掻痒）のために、一方の他方についての誤診は、理解でき、一般的である。Ｍｉｔｒｏ ｅｔ ａｌ．，Ｗｏｍｅｎ’ｓ Ｍｉｄｌｉｆｅ Ｈｅａｌｔｈ（２０１６）２：４．しかしながら、対象が実際にＶＶＤを有するときＶＶＡの誤診及び治療は、不快感の真の原因を治療し、症状を低減することに失敗するだけでなく、加えて症状の悪化につながり得る。例えば、ＶＶＡのために設計された製剤は、ＶＶＤを有する膣のｐＨにおいて安定ではない場合がある。よって、それらが適用される環境において不安定な成分を含有し得る製剤への曝露は、緩和の代わりに更なる刺激及び／又は症状の悪化をもたらし得る。
【0004】
症状に基づく診断を更に複雑にするのは、女性の健康な膣ｐＨの調節を支持することにおいてエストロゲンが果たす役割である。本明細書に既に記載されるように、閉経周辺及び閉経を経ている女性は、低下するエストロゲンレベルを有する。よって、エストロゲンが閉経周辺及び閉経を通して減少するにつれて、膣ｐＨは酸性からアルカリ性にシフトする。Ｅｎｄｒｏｃｉｎｏｌｏｇｙ（２００５）Ｆｅｂ；１４６（２）：８１６－８２４．閉経経験全体を通した膣ｐＨの変動を考慮すると、ｐＨは、局所製剤において重要な考慮事項である。外陰部及び膣製剤において標準的であり得る特定の成分、例えば、ナイアシンアミドは、６よりも高い又は低いｐＨを有する環境において分解し得る。よって、不快感を緩和又は最小限に抑えることを意図した製剤中の成分の分解は、代わりに刺激を引き起こし得る。ＶＶＤ又はＶＶＡを経験している人々における既に過敏な外陰膣組織への現在存在する局所製剤の適用は、これらの状態によって引き起こされる既存の刺激を悪化させることが示されている。
【0005】
齧歯類モデル及びヒト患者からの観察は、ホルモンレベルと膣過敏症の確立との間の関連性を示しているようであり、改変した感受性は、膣組織内の感覚神経の増殖を伴う。Ｔｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏ．Ｏｆ Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，７１，１３９７－１４０４（２００４）．また、ある試験は、外陰部痛に苦しんでいる対象が、とりわけ、一過性受容体電位バニロイド１型（ＴＲＰＶ１）受容体の増加した発現を有し、増加した活性を示すことを見出した。Ｔｙｍｐａｎｉｄｉｓ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊ．ｏｆ Ｐａｉｎ ８（２００４）１２９－１３３．ＴＲＰＶ１受容体は、侵害受容繊維によって発現され、カプサイシン、侵害的熱、プロトン、及び炎症中に生成される化学物質によって誘発される。Ｉｄ．ＴＲＰＶ１受容体は、感覚ニューロンから脳への熱疼痛感覚の伝達及び調節に関与するイオンチャネルである。よって、外陰部痛であり得る症状に苦しんでいる対象のための治療は、例えば、低減したエストロゲンが膣組織におけるＴＲＰＶ１の更なる活性化をもたらす場合、ＴＲＶＰ１を含む疼痛受容体のより特異的な標的化から利益を得ることがある。
【0006】
したがって、本開示は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストと、カモミラレクティタ（ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ ｒｅｃｕｔｉｔａ）花抽出物、サピンヅストリフォラツス（ｓａｐｉｎｄｕｓ ｔｒｉｆｏｌｉａｔｕｓ）果実抽出物、アロエ葉汁、キュウリ抽出物、加水分解キノア、アメリカマンサク（ｈａｍａｍｅｌｉｓ ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ）葉抽出物、オート麦穀粒抽出物、オート麦穀粒粉、ココナッツ抽出物、ダマスクローズ（ｒｏｓａ ｄａｍａｓｃｅｎａ）花抽出物、微細藻類抽出物、アケビ抽出物、ロドソルスマリヌス（ｒｈｏｄｏｓｏｒｕｓ ｍａｒｉｎｕｓ）抽出物、フェオダクチラムトリコルヌタム（ｐｈａｅｏｄａｃｔｙｌｕｍ ｔｒｉｃｏｒｎｕｔｕｍ）抽出物、針葉樹抽出物、タカサゴギク（ｂｌｕｍｅａ ｂａｌｓａｍｉｆｅｒａ）抽出物、バンウコン（ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ ｇａｌａｎｇａ）抽出物、コリアンダー抽出物、エンスイ（ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ）抽出物、スイートオレンジ（ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）抽出物、ラベンダー抽出物、イングリッシュラベンダー（ｌａｖａｎｄｕｌａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）抽出物、ベイローレル抽出物、スウィートバジル抽出物、メボウキ（ｏｃｉｍｕｍ ｂａｓｉｌｉｃｕｍ）抽出物、カミメボウキ（ｏｃｉｍｕｍ ｔｅｎｕｉｆｌｏｒｕｍ）抽出物、ミント抽出物、セイヨウハッカ（ｍｅｎｔｈａ ｐｉｐｅｒｉｔａ）抽出物、ミドリハッカ（ｍｅｎｔｈａ ｓｐｉｃａｔａ）抽出物、タイワンハッカ（ｍｅｎｔｈａ ｈａｐｌｏｃａｌｙｘ）抽出物、シトロネラ油抽出物、ローズ油抽出物、パルマローザ油抽出物、ゼラニウム抽出物、キンボポゴンキトラツス（ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｃｉｔｒａｔｕｓ）抽出物、レモンユーカリ（ｃｏｒｙｍｂｉａ ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａ）抽出物、プルヌスマンジュリカ（ｐｒｕｎｕｓ ｍａｎｄｓｃｈｕｒｉｃａ）抽出物、リンゴの木葉抽出物、桂皮抽出物、イチゴ抽出物、カラトウキ（ａｎｇｅｌｉｃａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）抽出物、アサイー油抽出物、マンゴー（ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ）抽出物、カラクサケマン（ｆｕｍａｒｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）抽出物、ギシギシ（ｒｕｍｅｘ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ）抽出物、ガイアックウッド抽出物、ユソウボク（ｇｕａｉａｉｃｕｍ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）抽出物、バハマユソウボク（ｇｕａｉａｃｕｍ ｓａｎｃｔｕｍ）抽出物、レモングラス抽出物、柑橘類油抽出物、ベルガモット（ｃｉｔｒｕｓ ｂｅｒｇａｍｉａ）抽出物、バニラプラニフォリア（ｖａｎｉｌｌａ ｐｌａｎｉｆｏｌｉａ）抽出物、バニラタヒテンシス（ｖａｎｉｌｌａ ｔａｈｉｔｅｎｓｉｓ）抽出物、バニラポムポナ（ｖａｎｉｌｌａ ｐｏｍｐｏｎａ）抽出物、テオブロマカカオ（ｔｈｅｏｂｒｏｍａ ｃａｃａｏ）抽出物、ザクロ抽出物、ミルシアリアデュビア（ｍｙｒｃｉａｒｉａ ｄｕｂｉａ）抽出物、ホウツイニアコルダタ（ｈｏｕｔｔｕｙｎｉａ ｃｏｒｄａｔａ）抽出物、アオサ抽出物、ヒラアオノリ（ｕｌｖａ ｃｏｍｐｒｅｓｓａ）抽出物、アガトスマベツリナ（ａｇａｔｈｏｓｍａ ｂｅｔｕｌｉｎａ）抽出物、ハッカ（ｍｅｎｔｈａ ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ）抽出物、エクリプタプロストラタ（ｅｃｌｉｐｔａ ｐｒｏｓｔｒａｔｅ）抽出物、カレンデュラ抽出物、マリアアザミ（ｓｉｌｙｂｕｍ ｍａｒｉａｎｕｍ）抽出物、キドニアオブロンガ（ｃｙｄｏｎｉａ ｏｂｌｏｎｇａ）抽出物、メマツヨイグサ（ｏｅｎｏｔｈｅｒａ ｂｉｅｎｎｉｓ）抽出物、レピジウムメイエニ（ｌｅｐｉｄｉｕｍ ｍｅｙｅｎｉｉ）抽出物、ウルムスルブラ（ｕｌｍｕｓ ｒｕｂｒａ）抽出物、オレアユーロピア（ｏｌｅａ ｅｕｒｏｐａｅａ）抽出物、アクメラオレラセア（ａｃｍｅｌｌａ ｏｌｅｒａｃｅａ）抽出物、フムルスルプルス（ｈｕｍｕｌｕｓ ｌｕｐｕｌｕｓ）抽出物、ニコチアナシルベストリス（ｎｉｃｏｔｉａｎａ ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ）抽出物、ジャスミン抽出物、カナンガオドラタ（ｃａｎａｎｇａ ｏｄｏｒａｔａ）抽出物、マルメロ抽出物、オリーブの木抽出物、ツルコケモモ（ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｏｘｙｃｏｃｃｕｓ）抽出物、オオミツルコケモモ（ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍａｃｒｏｃａｒｐｏｎ）抽出物、ウチワサボテン抽出物、ホウライアオカズラ（ｇｙｍｎｅｍａ ｓｙｌｖｅｓｔｒｅ）抽出物、スベリヒユ抽出物、ロサペンデュリネ（ｒｏｓａ ｐｅｎｄｕｌｉｎｅ）抽出物、セラトニアシリクア（ｃｅｒａｔｏｎｉａ ｓｉｌｉｑｕａ）抽出物、プルヌスアミグダルス（ｐｒｕｎｕｓ ａｍｙｇｄａｌｕｓ）抽出物、プルヌスダルシス（ｐｒｕｎｕｓ ｄｕｌｃｉｓ）抽出物、プルヌスアルメニアカ（ｐｒｕｎｕｓ ａｒｍｅｎｉａｃａ）抽出物、イチョウ（ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ）抽出物、アボカド抽出物、ペルセアアメリカーナ（ｐｅｒｓｅａ ａｍｅｒｉｃａｎａ）抽出物、カメリアシネンシス（ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）抽出物、ユーカリ抽出物、リナムウシタチシマム（ｌｉｎｕｍ ｕｓｉｔａｔｉｓｓｉｍｕｍ）抽出物、クラスタマメ（ｃｙａｍｏｐｓｉｓ ｔｅｔｒａｇｏｎｏｌｏｂａ）抽出物、シーバックソーン抽出物、ヘリアンサスアンヌス（ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ ａｎｎｕｕｓ）抽出物、シモンジアチネンシス（ｓｉｍｍｏｎｄｓｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）抽出物、リムナンテスアルバ（ｌｉｍｎａｎｔｈｅｓ ａｌｂａ）抽出物、セサマムインディカム（ｓｅｓａｍｕｍ ｉｎｄｉｃｕｍ）抽出物、アザディラクタインディカ（ａｚａｄｉｒａｃｈｔａ ｉｎｄｉｃａ）抽出物、モリンガオレイフェラ（ｍｏｒｉｎｇａ ｏｌｅｉｆｅｒａ）抽出物、セドラスアトランティカ（ｃｅｄｒｕｓ ａｔｌａｎｔｉｃａ）抽出物、カロフィラム（ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ）抽出物、カロフィラムイノフィラム（ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ ｉｎｏｐｈｙｌｌｕｍ）抽出物、カロフィラムタカマハカ（ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ ｔａｃａｍａｈａｃａ）抽出物、ダウクスカロタ（ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ）抽出物、ダウクスカロタサティバ（ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ ｓａｔｉｖａ）抽出物、ユーフォルビアセリフェラ（ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ｃｅｒｉｆｅｒａ）抽出物、カンデリラ抽出物、カルナウバヤシ（ｃａｒｎａｕｂａ ｐａｌｍ）抽出物、エキナセアプルプレア（ｅｃｈｉｎａｃｅａ ｐｕｒｐｕｒｅａ）抽出物、トウモロコシ（ｚｅａ ｍａｙｓ）抽出物、クエルクスインフェクトリア（ｑｕｅｒｃｕｓ ｉｎｆｅｃｔｏｒｉａ）抽出物、クズウコン抽出物、ユーリコマロンギフォリア（ｅｕｒｏｃｏｍａ ｌｏｎｇｉｆｏｌｉａ）抽出物、トリゴネラフォエヌム－グラエクム（ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ ｆｏｅｎｕｍ－ｇｒａｅｃｕｍ）抽出物、サルビア抽出物、ローズマリー抽出物、セージ抽出物、クラリセージ抽出物、オリザサティバ（ｏｒｙｚａ ｓａｔｉｖａ）抽出物、ジンジベルオフィシナーレ（ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）抽出物、カンゾウ抽出物、マトリカリアレクティタ（ｍａｔｒｉｃａｒｉａ ｒｅｃｕｔｉｔａ）抽出物、アブラヤシ抽出物、タピオカ抽出物、ビチスビニフェラ（ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ）抽出物、ヘーゼルナッツの木抽出物、ツルネラディフューサ（ｔｕｒｎｅｒａ ｄｉｆｆｕｓａ）抽出物、スミレ抽出物、ポドカルプストタラ（ｐｏｄｏｃａｒｐｕｓ ｔｏｔａｒａ）抽出物、ラズベリー抽出物、ルブスイダエウス（ｒｕｂｕｓ ｉｄａｅｕｓ）抽出物、ルブスストリゴサス（ｒｕｂｕｓ ｓｔｒｉｇｏｓｕｓ）抽出物、ムラサキセンダイハギ抽出物、サフラワー抽出物、及びリンゴ抽出物から選択される少なくとも１つの植物抽出物と、を含む、水性局所製剤に関する。
【0007】
本開示はまた、閉経の少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象において閉経の少なくとも１つの症状を治療する方法であって、対象に、有効量の、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストと、カモミラレクティタ花抽出物、サピンヅストリフォラツス果実抽出物、アロエ葉汁、キュウリ抽出物、加水分解キノア、アメリカマンサク葉抽出物、オート麦穀粒抽出物、オート麦穀粒粉、ココナッツ抽出物、ダマスクローズ花抽出物、微細藻類抽出物、アケビ抽出物、ロドソルスマリヌス抽出物、フェオダクチラムトリコルヌタム抽出物、針葉樹抽出物、タカサゴギク抽出物、バンウコン抽出物、コリアンダー抽出物、エンスイ抽出物、スイートオレンジ抽出物、ラベンダー抽出物、イングリッシュラベンダー抽出物、ベイローレル抽出物、スウィートバジル抽出物、メボウキ抽出物、カミメボウキ抽出物、ミント抽出物、セイヨウハッカ抽出物、ミドリハッカ抽出物、タイワンハッカ抽出物、シトロネラ油抽出物、ローズ油抽出物、パルマローザ油抽出物、ゼラニウム抽出物、キンボポゴンキトラツス抽出物、レモンユーカリ抽出物、プルヌスマンジュリカ抽出物、リンゴの木葉抽出物、桂皮抽出物、イチゴ抽出物、カラトウキ抽出物、アサイー油抽出物、マンゴー抽出物、カラクサケマン抽出物、ギシギシ抽出物、ガイアックウッド抽出物、ユソウボク抽出物、バハマユソウボク抽出物、レモングラス抽出物、柑橘類油抽出物、ベルガモット抽出物、バニラプラニフォリア抽出物、バニラタヒテンシス抽出物、バニラポムポナ抽出物、テオブロマカカオ抽出物、ザクロ抽出物、ミルシアリアデュビア抽出物、ホウツイニアコルダタ抽出物、アオサ抽出物、ヒラアオノリ抽出物、アガトスマベツリナ抽出物、ハッカ抽出物、エクリプタプロストラタ抽出物、カレンデュラ抽出物、マリアアザミ抽出物、キドニアオブロンガ抽出物、メマツヨイグサ抽出物、レピジウムメイエニ抽出物、ウルムスルブラ抽出物、オレアユーロピア抽出物、アクメラオレラセア抽出物、フムルスルプルス抽出物、ニコチアナシルベストリス抽出物、ジャスミン抽出物、カナンガオドラタ抽出物、マルメロ抽出物、オリーブの木抽出物、ツルコケモモ抽出物、オオミツルコケモモ抽出物、ウチワサボテン抽出物、ホウライアオカズラ抽出物、スベリヒユ抽出物、ロサペンデュリネ抽出物、セラトニアシリクア抽出物、プルヌスアミグダルス抽出物、プルヌスダルシス抽出物、プルヌスアルメニアカ抽出物、イチョウ抽出物、アボカド抽出物、ペルセアアメリカーナ抽出物、カメリアシネンシス抽出物、ユーカリ抽出物、リナムウシタチシマム抽出物、クラスタマメ抽出物、シーバックソーン抽出物、ヘリアンサスアンヌス抽出物、シモンジアチネンシス抽出物、リムナンテスアルバ抽出物、セサマムインディカム抽出物、アザディラクタインディカ抽出物、モリンガオレイフェラ抽出物、セドラスアトランティカ抽出物、カロフィラム抽出物、カロフィラムイノフィラム抽出物、カロフィラムタカマハカ抽出物、ダウクスカロタ抽出物、ダウクスカロタサティバ抽出物、ユーフォルビアセリフェラ抽出物、カンデリラ抽出物、カルナウバヤシ抽出物、エキナセアプルプレア抽出物、トウモロコシ抽出物、クエルクスインフェクトリア抽出物、クズウコン抽出物、ユーリコマロンギフォリア抽出物、トリゴネラフォエヌム－グラエクム抽出物、サルビア抽出物、ローズマリー抽出物、セージ抽出物、クラリセージ抽出物、オリザサティバ抽出物、ジンジベルオフィシナーレ抽出物、カンゾウ抽出物、マトリカリアレクティタ抽出物、アブラヤシ抽出物、タピオカ抽出物、ビチスビニフェラ抽出物、ヘーゼルナッツの木抽出物、ツルネラディフューサ抽出物、スミレ抽出物、ポドカルプストタラ抽出物、ラズベリー抽出物、ルブスイダエウス抽出物、ルブスストリゴサス抽出物、ムラサキセンダイハギ抽出物、サフラワー抽出物、及びリンゴ抽出物から選択される少なくとも１つの植物抽出物と、を含む、水性局所製剤を局所投与することを含む、方法に関する。
【0008】
本開示はまた更に、閉経の少なくとも１つの症状を治療及び／又は改善するのを助けるための、本明細書に開示される水性局所製剤のうちのいずれかの使用に関する。
【0009】
追加の目的及び利点は、部分的には、続く説明において記載され、部分的には、説明から理解されるか、又は実践によって学習され得る。目的及び利点は、添付の特許請求の範囲に特に指摘される要素及び組み合わせによって、実現され、達成されるであろう。
【0010】
前述の概要及び以下の詳細な説明の両方は、例示的かつ説明的であり、特許請求の範囲の限定的ではないことが理解されたい。
【発明を実施するための形態】
【0011】
ここで特定の実施形態を詳細に参照する。本開示は、例示される実施形態を提供するが、それらは、本開示をそれらの実施形態に限定することを意図するものではないことが理解されよう。逆に、本開示は、添付の特許請求の範囲によって定義される本開示内に含まれ得る、全ての代替物、修飾物、及び均等物を網羅することが意図される。
【0012】
本明細書で使用されるいずれのセクション見出しも、構成的な目的のみのためであり、所望の主題を決して限定するものとして解釈されるべきではない。参照により組み込まれた任意の文献が本明細書で定義された任意の用語と矛盾する場合、本明細書が優先する。本教示を様々な実施形態と併せて記載するが、本教示をそのような実施形態に限定することを意図するものではない。逆に、本教示は、当業者によって理解されるように、様々な代替物、修飾物、及び均等物を包含する。
【0013】
対象は、閉経前、閉経周辺、閉経、閉経後、又は授乳を経験することなどの、自然生理学的状況によるもの、化学療法、放射線療法、卵巣摘出術若しくは卵巣切開術、子宮摘出術などの、誘導性医学的若しくは外科的介入によるもの、又は選択的エストロゲン受容体モジュレーター、選択的エストロゲン受容体分解物、若しくは抗ゴナドトロピンを服用することによるもの、又は視床下部機能不全、妊娠失敗、食欲不振、若しくは多嚢胞性卵巣症候群などの別の状態によるものを含む、様々な理由で正常なエストロゲンレベルの低減を経験することができる。
【0014】
本明細書に記載される組成物及び方法は、上に記載される理由のうちの少なくとも１つのために、低減したエストロゲンレベルを経験している対象における少なくとも１つの症状を治療、緩和、及び／又は調節することに適用され得る。少なくとも１つの実施形態では、エストロゲンレベルの低減は、対象が閉経周辺又は閉経を経験した結果である。少なくとも１つの実施形態では、エストロゲンレベルの低減は、対象が閉経を経験した結果である。少なくとも１つの実施形態では、エストロゲンレベルの低減は、対象が化学療法及び／又は放射線を受けた結果である。少なくとも１つの実施形態では、エストロゲンレベルの低減は、対象が卵巣摘出術又は卵巣切開術を受けた結果である。少なくとも１つの実施形態では、エストロゲンレベルの低減は、対象が子宮摘出術を受けた結果である。少なくとも１つの実施形態では、エストロゲンレベルの低減は、対象が抗ゴナドトロピン療法を受けた結果である。少なくとも１つの実施形態では、エストロゲンレベルの低減は、対象が選択的エストロゲン受容体モジュレーター療法を受けた結果である。
【0015】
本明細書で使用される場合、エストロゲンという用語は、エストロン、エストラジオール、及びエストリオールを含む、ホルモン活性を有するエストロゲンを指す。少なくとも１つの実施形態では、エストロゲンという用語は、エストラジオールを指す。少なくとも１つの実施形態では、エストロゲンという用語は、エストロン、エストラジオール、及びエストリオールのうちの少なくとも１つを指す。少なくとも１つの実施形態では、エストロゲンという用語は、エストロン、エストラジオール、及びエストリオールのうちの少なくとも１つを指す。少なくとも１つの実施形態では、エストロゲンという用語は、エストロン、エストラジオール、及びエストリオールのうちの少なくとも１つを含む。少なくとも１つの実施形態では、エストロゲンという用語は、エストラジオールを含む。
【0016】
正常な血中エストロゲンレベルは、閉経前の女性では約３０～約４００ｐｇ／ｍＬ、閉経後の女性では約０～約３０ｐｇ／ｍＬの範囲である。ホルモン療法を使用せず、例えば、慢性外陰部痛を経験している閉経後対象の試験では、１９．８ｐｇ／ｍＬの平均で、エストラジオールの血清ホルモンレベルは、１２．０～２７．２ｐｇ／ｍＬの範囲であった。Ｍｉｔｒｏ ｅｔ ａｌ．，Ｗｏｍｅｎ’ｓ Ｍｉｄｌｉｆｅ Ｈｅａｌｔｈ，２：４，（２０１６）．
【0017】
少なくとも１つの実施形態では、低減した、又は正常よりも低い、レベルのエストロゲンを経験している対象は、約０～約３００ｐｇ／ｍＬの範囲、例えば、約０～約２００ｐｇ／ｍＬ、約５～約１００ｐｇ／ｍＬ、約１０～約５０ｐｇ／ｍＬの範囲、又は約１０ｐｇ／ｍＬ、約１５ｐｇ／ｍＬ、約２０ｐｇ／ｍＬ、約２５ｐｇ／ｍＬ、約３０ｐｇ／ｍＬ、若しくは約５０ｐｇ／ｍＬである血中エストロゲンレベルを有する。少なくとも１つの実施形態では、低減したレベルのエストロゲンを経験している対象は、約５ｐｇ／ｍＬ以下、約１０ｐｇ／ｍＬ以下、約１５ｐｇ／ｍＬ以下、約２０ｐｇ／ｍＬ以下、約３０ｐｇ／ｍＬ以下、又は約５０ｐｇ／ｍＬ以下の血中エストロゲンレベルを有する。少なくとも１つの実施形態では、低減したレベルのエストロゲンを経験している対象は、測定可能ではないか、又は約０である血中エストロゲンレベルを有する。
【0018】
低減したレベルのエストロゲンを経験している対象は、正常レベルの約１０％～約９９％、例えば、正常レベルの約５０％～約９９％、正常レベルの約６０％～約９５％、又は正常レベルの約７５％～約９０％の範囲であるレベルのエストロゲンを有し得る。少なくとも１つの実施形態では、低減したレベルのエストロゲンを経験している対象は、正常レベルの約５０％以下、正常レベルの約７５％以下、又は正常レベルの約９５％以下であるレベルのエストロゲンを有し得る。少なくとも１つの実施形態では、低減したレベルのエストロゲンを経験している対象は、正常レベルの約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約５０％、約６０％、又は約７５％であるレベルのエストロゲンを有し得る。少なくとも１つの実施形態では、低減したレベルのエストロゲンを経験している対象は、正常の約２０％、正常の約３０％、正常の約４０％、正常の約５０％、正常の約６０％、正常の約７０％、正常の約８０％、正常の約９０％、又は正常の約９５％であるレベルのエストロゲンを有し得る。
【0019】
本明細書に記載される組成物及び方法は、低減したエストロゲンレベルの少なくとも１つの症状を治療、緩和、及び／又は調節することに適用され得る。低エストロゲンであるとも称される、低減したレベルのエストロゲンを有する対象は、複数の症状を経験することを含む、少なくとも１つの症状を経験し得る。低エストロゲン状態の症状は、膣及び／又は外陰部の乾燥、刺激、灼熱感、性交疼痛、疼痛、動悸、掻痒、刺痛；頻繁なイースト感染症、圧迫感、黄色の悪臭のある帯下、圧痛、頻尿、失禁、排尿障害、尿路感染症（ＵＴＩ）、性的興奮困難、脆弱な萎縮性皮膚からの膣出血、陰唇の乾燥、膣壁の菲薄化及び／又は炎症、低下した潤滑、損傷した皮膚バリア機能、外陰前庭の領域における苦痛、異痛、及び痛覚過敏を含む。
【0020】
対象は、閉経前、閉経周辺、閉経、閉経後、又は授乳などの、自然状態に起因する低減したエストロゲンレベルに関連し得る症状を経験し得る。閉経関連症状としては、例えば、ホットフラッシュ、寝汗、閉経移行に関連する乾燥皮膚、月経不順、気分変化、睡眠困難、及び骨粗鬆症が挙げられる。対象は、化学療法、放射線、卵巣摘出術、卵巣切開術、子宮摘出術などの医学的若しくは外科的介入に起因するか、又は選択的エストロゲン受容体モジュレーター、選択的エストロゲン受容体分解剤、若しくは抗ゴナドトロピンを服用することによる、低減したエストロゲンレベルに関連し得る症状を経験し得る。対象は、視床下部機能不全、妊娠失敗、食欲不振、多嚢胞性卵巣症候群、ＶＶＤ、ＶＶＡ、ＧＳＭ、萎縮性膣炎、又は前庭痛などの、疾患又は障害に起因する低減したエストロゲンレベルに関連し得る症状を経験し得る。対象は、少なくとも１つの状態に起因する、又は本明細書に記載される状態の任意の組み合わせを含む、複数の状態からの、低減したエストロゲンレベルに関連し得る症状を経験し得る。
【0021】
本明細書に記載される組成物及び方法は、少なくとも１つの閉経関連症状を治療、緩和、及び／又は調節することに適用され得る。閉経関連症状は、対象における一時的又は恒久的に低減したエストロゲンレベルに起因し得る。一時的に低減したエストロゲンレベルは、例えば、授乳中又は化学療法を受けている対象から生じ得るが、恒久的に低減したエストロゲンレベルは、例えば、子宮摘出術後又は閉経後期中に生じ得る。閉経関連症状は、膣及び／又は外陰部の乾燥、刺激、灼熱感、性交疼痛、疼痛、動悸、掻痒、刺痛；頻繁なイースト感染症、圧迫感、黄色の悪臭のある帯下、圧痛、頻尿、尿失禁、及び尿意切迫、尿路感染症（ＵＴＩ）、性的興奮困難、脆弱な萎縮性皮膚からの膣出血、陰唇の乾燥、膣壁の菲薄化及び／又は炎症、低下した潤滑、損傷した皮膚バリア機能、外陰前庭の領域における苦痛、斑点、異痛、及び痛覚過敏を含む。
【0022】
低エストロゲン状態は、改変したｐＨをもたらす外陰膣細菌叢の不均衡として現れ得る。膣内微生物叢の構成要素は、乳酸を生成し、膣液の最適な低ｐＨを維持する乳酸菌である。Ｎａｕｍｏｖａ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．ｏｆ Ｗｏｍｅｎ’ｓ Ｈｅａｌｔｈ，１０，３８７－３９５（２０１８）．低ｐＨは、泌尿生殖路の感染から保護し、エストロゲン欠乏の条件下で、微生物叢のバランスが破壊され、膣は、５．５～６．８などの、酸性度が低いｐＨを発生することができる。Ｉｄ．正常な細菌叢のシフトは、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｓｐ．の減少をもたらし得、これは、例えば、病原性イーストＣａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓなどの、皮膚及び直腸病原体の過剰増殖をもたらし得る。Ｆｌｏｒｅｓ，ｅｔ ａｌ．，ＳｔａｔＰｅａｒｌｓ（２０２０），ＳｔａｔＰｅａｒｌｓ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ：ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｂｏｏｋｓ／ＮＢＫ５６４３４１／；ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ Ａｕｇｕｓｔ ３１，２０２１；Ｄｅ Ａｎｄｒｅｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｐａｉｎ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，１６：２，２０４－２３６（２０１６）．
【0023】
少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストと、カモミラレクティタ花抽出物、サピンヅストリフォラツス果実抽出物、アロエ葉汁、キュウリ抽出物、加水分解キノア、アメリカマンサク葉抽出物、オート麦穀粒抽出物、オート麦穀粒粉、ココナッツ抽出物、ダマスクローズ花抽出物、微細藻類抽出物、アケビ抽出物、ロドソルスマリヌス抽出物、フェオダクチラムトリコルヌタム抽出物、針葉樹抽出物、タカサゴギク抽出物、バンウコン抽出物、コリアンダー抽出物、エンスイ抽出物、スイートオレンジ抽出物、ラベンダー抽出物、イングリッシュラベンダー抽出物、ベイローレル抽出物、スウィートバジル抽出物、メボウキ抽出物、カミメボウキ抽出物、ミント抽出物、セイヨウハッカ抽出物、ミドリハッカ抽出物、タイワンハッカ抽出物、シトロネラ油抽出物、ローズ油抽出物、パルマローザ油抽出物、ゼラニウム抽出物、キンボポゴンキトラツス抽出物、レモンユーカリ抽出物、プルヌスマンジュリカ抽出物、リンゴの木葉抽出物、桂皮抽出物、イチゴ抽出物、カラトウキ抽出物、アサイー油抽出物、マンゴー抽出物、カラクサケマン抽出物、ギシギシ抽出物、ガイアックウッド抽出物、ユソウボク抽出物、バハマユソウボク抽出物、レモングラス抽出物、柑橘類油抽出物、ベルガモット抽出物、バニラプラニフォリア抽出物、バニラタヒテンシス抽出物、バニラポムポナ抽出物、テオブロマカカオ抽出物、ザクロ抽出物、ミルシアリアデュビア抽出物、ホウツイニアコルダタ抽出物、アオサ抽出物、ヒラアオノリ抽出物、アガトスマベツリナ抽出物、ハッカ抽出物、エクリプタプロストラタ抽出物、カレンデュラ抽出物、マリアアザミ抽出物、キドニアオブロンガ抽出物、メマツヨイグサ抽出物、レピジウムメイエニ抽出物、ウルムスルブラ抽出物、オレアユーロピア抽出物、アクメラオレラセア抽出物、フムルスルプルス抽出物、ニコチアナシルベストリス抽出物、ジャスミン抽出物、カナンガオドラタ抽出物、マルメロ抽出物、オリーブの木抽出物、ツルコケモモ抽出物、オオミツルコケモモ抽出物、ウチワサボテン抽出物、ホウライアオカズラ抽出物、スベリヒユ抽出物、ロサペンデュリネ抽出物、セラトニアシリクア抽出物、プルヌスアミグダルス抽出物、プルヌスダルシス抽出物、プルヌスアルメニアカ抽出物、イチョウ抽出物、アボカド抽出物、ペルセアアメリカーナ抽出物、カメリアシネンシス抽出物、ユーカリ抽出物、リナムウシタチシマム抽出物、クラスタマメ抽出物、シーバックソーン抽出物、ヘリアンサスアンヌス抽出物、シモンジアチネンシス抽出物、リムナンテスアルバ抽出物、セサマムインディカム抽出物、アザディラクタインディカ抽出物、モリンガオレイフェラ抽出物、セドラスアトランティカ抽出物、カロフィラム抽出物、カロフィラムイノフィラム抽出物、カロフィラムタカマハカ抽出物、ダウクスカロタ抽出物、ダウクスカロタサティバ抽出物、ユーフォルビアセリフェラ抽出物、カンデリラ抽出物、カルナウバヤシ抽出物、エキナセアプルプレア抽出物、トウモロコシ抽出物、クエルクスインフェクトリア抽出物、クズウコン抽出物、ユーリコマロンギフォリア抽出物、トリゴネラフォエヌム－グラエクム抽出物、サルビア抽出物、ローズマリー抽出物、セージ抽出物、クラリセージ抽出物、オリザサティバ抽出物、ジンジベルオフィシナーレ抽出物、カンゾウ抽出物、マトリカリアレクティタ抽出物、アブラヤシ抽出物、タピオカ抽出物、ビチスビニフェラ抽出物、ヘーゼルナッツの木抽出物、ツルネラディフューサ抽出物、スミレ抽出物、ポドカルプストタラ抽出物、ラズベリー抽出物、ルブスイダエウス抽出物、ルブスストリゴサス抽出物、ムラサキセンダイハギ抽出物、サフラワー抽出物、及びリンゴ抽出物から選択される少なくとも１つの植物抽出物と、を含む、水性局所製剤が本明細書に開示される。
【0024】
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストは、０．０００１％ｗ／ｗ～７％ｗ／ｗ、例えば、０．００１％ｗ／ｗ～５％ｗ／ｗ、０．０１％ｗ／ｗ～３．５％ｗ／ｗ、及び０．１％ｗ／ｗ～３．０％ｗ／ｗの範囲の量で存在する。いくつかの実施形態では、植物抽出物の総量は、０．００００１％ｗ／ｗ～４．０％ｗ／ｗ、例えば、０．０００１％ｗ／ｗ～３．５％ｗ／ｗ、０．００１％ｗ／ｗ～２．５％ｗ／ｗ、０．０１％ｗ／ｗ～１．５％、及び０．１％～１％ｗ／ｗの範囲の量で存在する。少なくとも１つの実施形態では、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストは、０．００１％ｗ／ｗ～４％ｗ／ｗの範囲の量で存在し、植物抽出物の総量は、０．００１％ｗ／ｗ～４％ｗ／ｗの範囲の量で存在する。
【0025】
本明細書に開示される水性局所製剤は、ヒアルロン酸ナトリウム並びに／又は他のヒアルロン酸塩及び／若しくは誘導体を更に含むことができる。いくつかの実施形態では、ヒアルロン酸ナトリウムは、０．０００１％ｗ／ｗ～５％ｗ／ｗ、例えば、０．００１％ｗ／ｗ～４％ｗ／ｗ、０．０１％ｗ／ｗ～２．５％ｗ／ｗ、及び０．１％ｗ／ｗ～１％ｗ／ｗの範囲の量で存在する。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、０．００１％ｗ／ｗ～１％ｗ／ｗの範囲の量のヒアルロン酸ナトリウムを含む。
【0026】
本明細書に開示される水性局所製剤は、少なくとも１つの形態のビタミンＥを更に含むことができる。いくつかの実施形態では、ビタミンＥは、０．００００００１％ｗ／ｗ～２．０％ｗ／ｗ、例えば、０．０００００１％ｗ／ｗ～１％ｗ／ｗ、及び０．００００１％ｗ／ｗ～０．１％ｗ／ｗの範囲の量で存在する。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、０．００００００１％ｗ／ｗ～１％ｗ／ｗの範囲の量のビタミンＥを含む。
【0027】
本明細書に開示される水性局所製剤は、ココナッツ油を更に含むことができる。いくつかの実施形態では、ココナッツ油は、０．００００００１％ｗ／ｗ～１．０％ｗ／ｗ、例えば、０．０００００１％ｗ／ｗ～０．５％ｗ／ｗ、０．００００１％ｗ／ｗ～０．２％、及び０．０００１％～０．１％ｗ／ｗの範囲の量で存在する。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、０．０００１％ｗ／ｗ～１％ｗ／ｗの範囲の量のココナッツ油を含む。
【0028】
本明細書に開示される水性局所製剤は、ベタインを更に含むことができる。いくつかの実施形態では、ベタインは、０．００００１％ｗ／ｗ～３．０％ｗ／ｗ、例えば、０．０００１％ｗ／ｗ～２．０％、０．００１％ｗ／ｗ～１．０％ｗ／ｗ、及び０．０１％ｗ／ｗ～０．５％ｗ／ｗの範囲の量で存在する。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、０．００１％ｗ／ｗ～１％ｗ／ｗの範囲の量のベタインを含む。
【0029】
本明細書に開示される水性局所製剤は、アルギニンを更に含むことができる。いくつかの実施形態では、アルギニンは、０．００００１％ｗ／ｗ～３．０％ｗ／ｗ、例えば、０．０００１％ｗ／ｗ～２．０％、０．００１％ｗ／ｗ～１．０％ｗ／ｗ、及び０．０１％ｗ／ｗ～０．５％ｗ／ｗの範囲の量で存在する。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、０．０１％ｗ／ｗ～１％ｗ／ｗの範囲の量のアルギニンを含む。
【0030】
本明細書に開示される水性局所製剤は、ナイアシンアミドを更に含むことができる。いくつかの実施形態では、ナイアシンアミドは、３．０％ｗ／ｗ未満、例えば、２．０％ｗ／ｗ未満、１．０％ｗ／ｗ未満、０．５％ｗ／ｗ未満、０．１％ｗ／ｗ未満、０．０１％ｗ／ｗ未満、又は０．０００１％ｗ／ｗ未満の量で存在する。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ナイアシンアミドを含まない。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ナイアシンアミドを実質的に含まない。
【0031】
本明細書に開示される水性局所製剤は、特定の成分を含むことなく作製、又は特定の成分なしで作製することができる。例えば、パラベン、フタラート、又はキセノエストロゲンなどの、ホルモン的に活性である、かつ／又は内分泌系を破壊する成分は、低エストロゲン対象に好適な製剤における使用に望ましくない場合がある。同様に、がんを引き起こす成分又は発がん性であると疑われる成分、例えば、ホルムアルデヒドは、グルテン、ダイズ、ナッツ、鉱物油、又は香料などの、アレルギー反応を引き起こし得る成分と同様に、望ましくない場合がある。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ナイアシンアミド、エストロゲン、プロゲステロン、パラベン、フタラート、スルファート、グルテン、香料、ダイズ、ナッツ、鉱物油、及びホルムアルデヒドのうちの少なくとも１つを含まない。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ナイアシンアミド、エストロゲン、プロゲステロン、パラベン、フタラート、スルファート、グルテン、香料、ダイズ、ナッツ、鉱物油、及びホルムアルデヒドのうちの少なくとも１つを実質的に含まない。
【0032】
同様に、本明細書に開示される水性局所製剤は、外陰膣環境を刺激し得る成分を含むことなく作製、又はなしで作製することができる。製剤のｐＨ又は浸透圧を正常の外の値へとシフトさせ得る刺激成分、例えば、製剤を非常に酸性（すなわち、約３．５のｐＨ未満）にする濃度のクエン酸は、望ましくない場合がある。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、クエン酸を含まない。
【0033】
本明細書で使用される場合、成分を「実質的に含まない」という用語は、約１重量％未満、例えば、約０．５重量％未満、例えば、約０．２５重量％未満、例えば、約０．１重量％未満のそのような成分を含有することを指す。少なくとも１つの実施形態では、「実質的に含まない」とは、そのような成分を完全に含まないことを意味する。
【0034】
本明細書に開示される水性局所製剤は、少なくとも１つのｐＨ調整剤を更に含むことができる。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ｐＨ調整剤を含む。少なくとも１つの実施形態では、ｐＨ調整剤は、乳酸を含む。
【0035】
本明細書に開示される水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを更に含むことができる。
【0036】
ＴＲＰＶ１アンタゴニストの非限定的な例には、表Ａから選択されるものが含まれる。
【表1-1】
【表1-2】
【表1-3】
【0037】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される水性局所製剤は、表Ａから選択される少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。
【0038】
アネモネ又は微細藻類由来を含む、特定の海洋天然物は、ＴＲＰＶ１活性を示す。例えば、イソギンチャクは、ＴＲＰＶ１を阻害するＡＰＨＣ１と呼ばれる小さなタンパク質（５６アミノ酸）を生成し、ＴＲＰＶ１活性を保持するより小さなペンタペプチド（ＲＲＲＦＶ）は、ＡＰＨＣ１に基づいて、改善された製剤及び持続可能性のために設計されている。Ｍｉｂｅｌｌｅ ＡＧ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙから市販される製品、ＳｅｎｓＡｍｏｎｅ Ｐ５は、脂質ベースの担体システムに封入されたこの小さなペンタペプチドを含有する。担体システムは、ペンタペプチドを分解から保護し、皮膚浸透を改善し、適用中に圧力がかけられるか又は包装容器から汲み上げられるとペンタペプチドを放出することができる。ＳｅｎｓＡｍｏｎｅ Ｐ５についてのＩＮＣＩ説明は、ペンタペプチド－５９（及び）水素化レシチン（及び）Ｂｕｔｙｒｏｓｐｅｒｍｕｍ Ｐａｒｋｉｉ（シア）バター（及び）フェネチルアルコール（及び）エチルヘキシルグリセリン（及び）マルトデキストリン（及び）水（Ａｑｕａ／Ｗａｔｅｒ）である。ＴＲＰＶ１の生成に影響を及ぼし得る、かつ／又はＴＲＰＶ１を阻害し得る他の市販の製品は、ＧｉｖａｕｄａｎからのＭａｒｉｌｉａｎｃｅ（商標）及びＳｅｎｓｉｔｙｌ（商標）に存在し、ともに微細藻類由来の抽出物を含む。Ｍａｒｉｌｉａｎｃｅは、紅微細藻類、Ｒｈｏｄｏｓｏｒｕｓ Ｍａｒｉｎｕｓの抽出物を含み、Ｓｅｎｓｉｔｙｌは、珪藻、フェオダクチラムトリコルヌタムの抽出物を含む。
【0039】
特定の植物抽出物は、ＴＲＰＶ１活性を示すことが見出されている。例えば、Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ、Ｆｕｍａｒｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、及びＲｕｍｅｘ ｊａｐｏｎｉｃｕｓの植物材料の抽出物は、ＴＲＰＶ１拮抗作用を示す。ＥＰ ２７００４３１Ａ１．加えて、ユソウボク及びバハマユソウボクの抽出物などの、Ｚｙｇｏｐｈｙｌｌａｃｅａｅ植物由来のガイアックウッドの抽出物は、ＴＲＰＶ１拮抗作用を示す。ＵＳ２０１３／０３１５８４３．ボルネオール、酢酸ボルニル、及びイソ酪酸イソボルニルを含む、針葉樹を含む植物によって生成されるテルペン、修飾テルペン、及びテルペン誘導体は、Ｈｅｔｅｒｏｔｈｅｃａ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ、Ｃａｌｌｉｃａｒｐａ、及びＤｉｐｔｅｒｏｃａｒｐａｃｅａｅ科の植物、Ｂｌｕｍｅａ ｂａｌｓａｍｉｆｅｒａ、及びＫａｅｍｐｆｅｒｉａ ｇａｌａｎｇａから単離することができ、ＴＲＰＶ１拮抗作用も示す。Ｉｄ．ピペリトンは、Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ、Ａｎｄｒｏｐｏｇｏｎ、及びＭｅｎｔｈａ科の植物から単離することができ、ＴＲＰＶ１拮抗作用を示すモノテルペンケトンである。Ｉｄ．ヒドロキシ－シトロネラールは、レモングラス（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ）の種、及びシトロネラ油を生成し、ＴＲＰＶ１拮抗作用も示す植物から単離することができる。Ｉｄ．Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｓｉｓ及びＣｉｔｒｕｓ ｂｅｒｇａｍｉａなどの、柑橘類植物からの抽出物は、ＴＲＰＶ１拮抗作用を示す、ジャスミノン（２－（トランス－２－ペンテニル）シクロペンタノン）及びジヒドロジャスモン（３－メチル－２－ペンチルシクロペンタ－２－エン－１－オン）を含むことができる。Ｉｄ．バニラプラニフォリア、バニラタヒテンシス、及びバニラポムポナを含む、Ｖａｎｉｌｌａ科のランによって生成される、バニラビーンズからの抽出物は、バニリンを含む。バニリン誘導体、酢酸バニリンプロピレングリコールは、ＴＲＰＶ１拮抗作用を示す。Ｉｄ．
【0040】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、以下から選択される少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む：ＪＹＬ－１４２１［Ｎ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）－Ｎ’－［３－フルオロ－４－（メチルスルホニルアミノ）ベンジル］チオ尿素］；ＫＪＭ４２９［Ｎ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）－Ｎ’－［４－（メチルスルホニルアミノ）ベンジル］チオ尿素］；Ａ－４２５６１９［１－イソキノリン－５－イル－３－（４－トリフルオロメチル－ベンジル）－尿素］；ＢＣＴＣ［Ｎ－（４－三級ブチルフェニル）－４－（３－クロロピリジン－２－イル）テトラヒドロピラジン－１（２Ｈ）－カルボキサミド］；ＪＮＪ－１７２０３２１２［４－（３－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボン酸（５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）アミド］；ＳＢ－７０５４９８［Ｎ－（２－ブロモフェニル）－Ｎ’－［（（Ｒ）－１－（５－トリフルオロメチル－２－ピリジル）ピロリジン－３－イル）］尿素］；ＳＢ－３６６７９１［４’－クロロ－３－メトキシシンナマニリド］；ＡＭＧ－９８１０［（Ｅ）－３－（４－ｔ－ブチルフェニル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）アクリルアミド］；ＡＭＧ－２６７４［３－アミノ－５－［［２－［（２－メトキシエチル）アミノ］－６－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ピリミジニル］オキシ］－２（１Ｈ）－キノキサリノン］；カプサゼピン；ＭＫ－２２９５［６－（（Ｒ）－４－（６－（４－フルオロフェニル）－２－（（Ｒ）－２－メチルピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－３－メチルピペラジン－１－イル）－５－メチルニコチン酸］；ルテニウムレッド；ＲＲＲＲＷＷ－ＮＨ２；メトクトラミン；ＡＧ－４８９；ＡＧ－５０５；ＤＤ－１６１５１５［Ｎ－［２－（２－（Ｎ－メチルピロリジニル）エチル］グリシル］－［Ｎ－［２，４－ジクロロフェネチル］グリシル］－Ｎ－（２，４－ジクロロフェネチル）グリシンアミド］；ＤＤ－１９１５１５［［Ｎ－［３－（Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ）プロピル］グリシル］－［Ｎ－［２，４－ジクロロフェネチル］グリシル］－Ｎ－（２，４－ジクロロフェネチル）グリシンアミド］；Ａ－７８４１６８［１－［３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－Ｎ－［４－（トリフルオロメチルスルホニル）フェニル］－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－カルボキサミド］；Ａ－７９５６１４［Ｎ－１Ｈ－インダゾール－４－イル－Ｎ’－［（１Ｒ）－５－ピペリジン－１－イル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル］尿素］；ＡＭＧ－０３４７［（Ｅ）－Ｎ－（７－ヒドロキシ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－３－（２－（ピペリジン－１－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）アクリルアミド］；ＡＭＧ－５１７［Ｎ－（４－［６－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－ピリミジン－４－イルオキシ］－ベンゾチアゾール－２－イル）－アセトアミドＩ］；ペンタペプチド－５９；Ｍａｒｉｌｉａｎｃｅ；Ｓｅｎｓｉｔｙｌ；レシニフェラトキシン、ＳＹＭＳＩＴＩＶＥ １６０９［４－三級ブチルシクロヘキサン］、Ａｐｒｉｔｏｎｅ［２－［（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル］シクロペンタノン］；酢酸（－）－ボルニル；ヒドロキシシトロネラール［（７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタナール］；Ｎ，Ｎ－ジメチルアントラニル酸メチル；２－エトキシ－３－エチルピラジン；Ｌ－ピペリトン；イソ酪酸イソボルニル；４－アセトキシ－２，５－ジメチル－３（２Ｈ）－フラノン；トリプロピルアミン；ジヒドロジャスモン［３－メチル－２－ペンチルシクロペンタ－２－エン－１－オン］；１－メチル－２－ピロールカルボキサルデヒド；酢酸３－オクチル；イソ吉草酸２－メチルブチル；ジャスミノン［２－（トランス－２－ペンテニル）シクロペンタノン］；イソ酪酸ピペロニル；プロピオン酸フェノキシエチル；酢酸バニリンプロピレングリコール；オクテニルシクロペンタノン；イソ酪酸ブチル；ガイアックウッド油；テトラヒドロ－４－メチル－２－（２－メチル－１－プロペニル）－２Ｈピラン；及び４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキサノール。
【0041】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ペンタペプチド５９／ＳｅｎｓＡｍｏｎｅ Ｐ５であるＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＡＰＨＣ１の構造誘導体又は類似体であるＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ペンタペプチド５９／ＳｅｎｓＡｍｏｎｅ Ｐ５であるＴＲＰＶ１調節剤を含む。少なくとも１つの実施形態では、ＴＲＰＶ１アンタゴニストは、ペンタペプチド５９／ＳｅｎｓＡｍｏｎｅ Ｐ５を含む。少なくとも１つの実施形態では、ＴＲＰＶ１調節剤は、ペンタペプチド５９／ＳｅｎｓＡｍｏｎｅ Ｐ５を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ペンタペプチド５９／ＳｅｎｓＡｍｏｎｅ Ｐ５、Ｍａｒｉｌｉａｎｃｅ（商標）、及びＳｅｎｓｉｔｙｌ（商標）のうちの少なくとも１つを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、イソギンチャク又は微細藻類に由来する海洋天然物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、微細藻類抽出物を含むＴＲＶＰ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、紅微細藻類抽出物を含むＴＲＶＰ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、珪藻抽出物を含むＴＲＶＰ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、Ｒｈｏｄｏｓｏｒｕｓ Ｍａｒｉｎｕｓの抽出物を含むＴＲＶＰ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、Ｐｈａｅｏｄａｃｔｙｌｕｍ ｔｒｉｃｏｒｎｕｔｕｍの抽出物を含むＴＲＶＰ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＶＰ１アンタゴニスト及び微細藻類抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、海洋天然物を含むＴＲＶＰ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、イソギンチャクに由来するＴＲＶＰ１アンタゴニストを含む。
【0042】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、マンゴー抽出物を含む少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、カラクサケマン抽出物を含む少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ギシギシ抽出物を含む少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ガイアックウッド抽出物、ユソウボク抽出物、及びバハマユソウボク抽出物のうちの少なくとも１つを含む、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ガイアックウッド抽出物を含む少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、タカサゴギク抽出物を含む少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、バンウコン抽出物を含む少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、レモングラス抽出物を含む少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、柑橘類抽出物を含む少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、シトロネラ油抽出物を含む少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、柑橘類油抽出物を含む少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、キトルスシネシス（ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｓｉｓ）抽出物を含む少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ベルガモット抽出物を含む少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、バニラプラニフォリア抽出物を含む少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、バニラタヒテンシス抽出物を含む少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、バニラポムポナ抽出物を含む少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、バニラ抽出物を含む少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。
【0043】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びマンゴー抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びカラクサケマン抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びギシギシ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストと、ガイアックウッド抽出物、ユソウボク抽出物、及びバハマユソウボク抽出物のうちの少なくとも１つと、を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びガイアックウッド抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びタカサゴギク抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びバンウコン抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びレモングラス抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及び柑橘類抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びシトロネラ油抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及び柑橘類油抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びキトルスシネシス抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びベルガモット抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びバニラプラニフォリア抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びバニラタヒテンシス抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びバニラポムポナ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びバニラ抽出物を含む。
【0044】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、以下：マンゴー抽出物、カラクサケマン抽出物、ギシギシ抽出物、ガイアックウッド抽出物、ユソウボク抽出物、バハマユソウボク抽出物、タカサゴギク抽出物、バンウコン抽出物、レモングラス抽出物、シトロネラ油抽出物、柑橘類油抽出物、キトルスシネシス抽出物、ベルガモット抽出物、バニラプラニフォリア抽出物、バニラタヒテンシス抽出物、及びバニラポムポナ抽出物から選択される植物抽出物である少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト、並びに以下：マンゴー抽出物、カラクサケマン抽出物、ギシギシ抽出物、ガイアックウッド抽出物、ユソウボク抽出物、バハマユソウボク抽出物、タカサゴギク抽出物、バンウコン抽出物、レモングラス抽出物、シトロネラ油抽出物、柑橘類油抽出物、キトルスシネシス抽出物、ベルガモット抽出物、バニラプラニフォリア抽出物、バニラタヒテンシス抽出物、及びバニラポムポナ抽出物から選択される少なくとも１つの植物抽出物を含む。
【0045】
いくつかの実施形態では、一過性受容体電位アンキリン（ＴＲＰＡ）アンタゴニストは、本明細書に記載される水性局所製剤に含まれ得る。哺乳動物は、感覚ニューロン、上皮細胞、及び有毛細胞において発現される、ＴＲＰＡイオンチャネルの１つのメンバー、ＴＲＰＡ１のみを有する。Ｔａｌａｖｅｒａ ｅｔ ａｌ，Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｒｅｖ １００，７２５－８０３（２０２０）．
【0046】
ＴＲＰＡアンタゴニストの非例示的な例は、テルペン誘導体である、イソ酪酸イソボルニル；プルヌスマンジュリカ及びリンゴの木葉から単離することができる、フロレチン；３，３，５－トリメチルシクロヘキサノール；Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ科の木の種から単離することができる、桂皮油；イチゴから単離することができる、γ－ドデカラクトン；Ａｎｇｅｌｉｃａ ｓｉｎｅｓｉｓ及びアサイー油から単離することができ、バニリンの酸化形態にある、バニリン酸；γ－メチルデカラクトン；トランス，トランス－２，４－ノナジエナール；４－アリル－２，６－ジメトキシフェノール；ｏ－メトキシシンナマルデヒド；４－メチル－２－フェニル－２ペンテナール（シス及びトランスの混合）；２－メトキシ－４－プロピル－フェノール；２－メトキシ－安息香酸メチル；δ－テトラデカラクトン；１－メチル－２－ピロールカルボキサルデヒド；３，３，５－トリメチルシクロヘキサノール；Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ラクトアミド；２－（３－フェニルプロピル）テトラヒドロフラン；酪酸アニシル；酪酸メチル－４－フェニル；３－ヘプチルジヒドロ－５－メチル－２（３Ｈ）－フラノン；酢酸３－アセチルスルファニルヘキシル；３－メチル－５－プロピル－２－シクロヘキセン－１－オン；吉草酸ボルニル；シトロネラ油から得ることができる、酢酸シトロネリル；（２Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－６－）ヒドロキシ－ジヒドロテアスピラン；並びにトランス－２－ヘキサナールを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＶＰ１アンタゴニスト及びＴＲＰＡアンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、テルペン誘導体、プルヌスマンジュリカ抽出物、リンゴの木葉抽出物、桂皮抽出物、イチゴ抽出物、アンゲリカシネシス（ａｎｇｅｌｉｃａ ｓｉｎｅｓｉｓ）抽出物、シトロネラ油抽出物、及びアサイー油抽出物から選択される少なくとも１つのＴＲＰＡアンタゴニストと、を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＡアンタゴニストでもあるＴＲＶＰ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニストの代わりにＴＲＰＡアンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニストに加えてＴＲＰＡアンタゴニストを含む。
【0047】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、脂質ベースの担体システムに封入される少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。例えば、脂質ベースの担体システムは、グリコール、例えば、ペンチレングリコール、プロパン－１，３－ジオール、若しくはプロピレングリコール（プロパン－１，２－ジオールとしても知られる）；グリセリン若しくはグリセリル誘導体、例えば、ラウリン酸グリセリル若しくはエチルヘキシルグリセリン；又は約５０，０００未満の分子量を有するポリエチレングリコールを含み得る。脂質ベースの担体システムは、カプセル化構成成分又はシェルに加えてマトリックスとして機能することができる脂質又は他の油ベースの構成成分を含み得る。マトリックスは、ココナッツ油、ヒマワリ油、サフラワー油、又はレシチンを含むことができる。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、脂質ベースの担体システムに封入されるＴＲＰＶ１アンタゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、脂質ベースの担体システムは、シアバターを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びシアバターを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びＢｕｔｙｒｏｓｐｅｒｍｕｍ ｐａｒｋｉｉから抽出又は誘導されたシアバターを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びＶｉｔｅｌｌａｒｉａ ｐａｒａｄｏｘａから抽出又は誘導されたシアバターを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト、シアバター、水素化レシチン、フェネチルアルコール、エチルヘキシルグリセリン、及びマルトロデキストリンを含む。
【0048】
本明細書に開示される水性局所製剤は、メントール、メントキシプロパンジオール、及びイソプレゴールなどの、皮膚と接触すると冷却感覚を誘発し得る少なくとも１つの冷却剤を更に含むことができる。メントールは、ＴＲＰＭ８アゴニストであり、ＴＲＰＭ８受容体の活性化に起因する冷却応答を提供することができる。他のＴＲＰＭ８アゴニストとしては、ボルネオール、リナロール、ゲラニオール、ヒドロキシ－シトロネラール、イシリン、ＷＳ－１２、及びｐ－メンタン－３，８－ジオール（ＰＭＤ）が挙げられる。ボルネオール、リナロール、ゲラニオール、ヒドロキシ－シトロネラール、及びＰＭＤは、テルペン、修飾テルペン、又はテルペン誘導体である。テルペンは、針葉樹を含む、植物によって生成される。例えば、ボルネオールは、Ｈｅｔｅｒｏｔｈｅｃａ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ、Ｃａｌｌｉｃａｒｐａ、及びＤｉｐｔｅｒｏｃａｒｐａｃｅａｅ科の植物、Ｂｌｕｍｅａ ｂａｌｓａｍｉｆｅｒａ、並びにＫａｅｍｐｆｅｒｉａ ｇａｌａｎｇａから単離することができ；リナロールは、Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ ｓａｔｉｖｕｍを含むコリアンダー、Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓを含む柑橘類、Ｌａｖａｎｄｕｌａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａを含むラベンダー科（Ｌａｖａｎｄｕｌａ）、ベイローレル科、スウィートバジル及びホーリーバジル（Ｏｃｉｍｕｍ ｔｅｎｕｉｆｌｏｒｕｍ）を含むバジル科（Ｏｃｉｍｕｍ ｂａｓｉｌｉｃｕｍ）、並びにＭｅｎｔｈａ ｐｉｐｅｒｉｔａ（ペパーミント）、Ｍｅｎｔｈａ ｓｐｉｃａｔａ（スペアミント）、及びＭｅｎｔｈａ ｈａｐｌｏｃａｌｙｘ（ボヘ）を含むミント科の種から単離することができ；ゲラニオールは、シトロネラ油、ローズ油、及びパルマロサ油、並びにゲラニウム属の種から単離することができ；ヒドロキシ－シトロネラールは、レモングラス（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ）、及びシトロネラ油を生成する植物の種から単離することができ；ＰＭＤは、Ｃｏｒｙｍｂｉａ ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａから単離することができる。
【0049】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びメントキシプロパンジオールを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びメントキシプロパンジオールを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びメントールを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びイソプレゴールを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストと、メントール、メントキシプロパンジオール、及びイソプレゴールのうちの少なくとも１つと、を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及び少なくとも１つのＴＲＰＭ８アゴニストを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストと、テルペン、修飾テルペン、又はテルペン誘導体のうちの少なくとも１つと、を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストと、ボルネオール、リナロール、ゲラニオール、ヒドロキシ－シトロネラール、イシリン、ＷＳ－１２、及びＰＭＤから選択される少なくとも１つのＴＲＰＭ８アゴニストと、を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストと、針葉樹抽出物、Ｈｅｔｅｒｏｔｈｅｃａ科の植物からの抽出物、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ科の植物からの抽出物、Ｃａｌｌｉｃａｒｐａ科の植物からの抽出物、Ｄｉｐｔｅｒｏｃａｒｐａｃｅａｅ科の植物からの抽出物、Ｂｌｕｍｅａ ｂａｌｓａｍｉｆｅｒａ抽出物、Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ ｇａｌａｎｇａ抽出物、コリアンダー抽出物、Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ抽出物、柑橘類科の植物からの抽出物、Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ抽出物、ラベンダー抽出物、ベイローレル抽出物、バジル抽出物、ミント抽出物、シトロネラ油抽出物、ローズ油抽出物、パルマローザ油抽出物、ゼラニウム抽出物、Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎからの抽出物、及びＣｏｒｙｍｂｉａ ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａ抽出物から選択される少なくとも１つの植物抽出物と、を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストと、針葉樹抽出物、Ｂｌｕｍｅａ ｂａｌｓａｍｉｆｅｒａ抽出物、Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ ｇａｌａｎｇａ抽出物、コリアンダー抽出物、Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ抽出物、Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ抽出物、ラベンダー抽出物、ベイローレル抽出物、バジル抽出物、ミント抽出物、シトロネラ油抽出物、ローズ油抽出物、パルマローザ油抽出物、ゼラニウム抽出物、Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｃｉｔｒａｔｕｓ抽出物、及びＣｏｒｙｍｂｉａ ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａ抽出物から選択される少なくとも１つの植物抽出物と、を含む。
【0050】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及び針葉樹抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びタカサゴギク抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びバンウコン抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びコリアンダー抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びエンスイ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びキトルスシネシス抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びラベンダー抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びイングリッシュラベンダー抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びベイローレルを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びバジル抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びメボウキ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びスウィートバジル抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びカミメボウキ抽出物を含む。
【0051】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びセイヨウハッカ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びミドリハッカ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びタイワンハッカ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びミント抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びシトロネラ油抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びローズ油抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びパルメローザ油抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びゼラニウム抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びキンボポゴンキトラツス抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びレモンユーカリ抽出物を含む。
【0052】
本明細書に開示される水性局所製剤は、少なくとも１つの湿潤剤及び／若しくは保湿剤、例えば、ベタイン；アロエ；グリコール若しくはグリコール誘導体、例えば、ポリエチレングリコール、ペンチレングリコール、プロパン－１，３－ジオール、若しくはプロピレングリコール（プロパン－１，２－ジオールとしても知られる）；グリセリン若しくはグリセリル誘導体、例えば、ラウリン酸グリセリル若しくはエチルヘキシルグリセリン；ソルビトール若しくはソルビトール誘導体、例えば、オレイン酸ソルビタンデシルグルコシドポリマー；少なくとも１つの脂肪酸、例えば、ココナッツ油；レシチン；又はハチミツを更に含むことができる。レシチンは、水素化され得る。
【0053】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストと、ベタイン、アロエ、ペンチレングリコール、プロピレングリコール、ラウリン酸グリセリル、エチルヘキシルグリセリン、グリセリン、オレイン酸ソルビタンデシルグルコシドポリマー、レシチン、及びココナッツ油のうちの少なくとも１つと、を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト、ベタイン、ペンチレングリコール、エチルヘキシルグリセリン、グリセリン、オレイン酸ソルビタンデシルグルコシドポリマー、レシチン、及びココナッツ油を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト、エチルヘキシルグリセリン、グリセリン、水素化レシチン、プロピレングリコール、及びココナッツ油を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト、エチルヘキシルグリセリン、ペンチレングリコール、水素化レシチン、及びグリセリンを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト、ペンチレングリコール、エチルヘキシルグリセリン、グリセリン、オレイン酸ソルビタンデシルグルコシドポリマー、水素化レシチン、プロピレングリコール、及びアロエを含む。
【0054】
本明細書に開示される水性局所製剤は、ヒアルロン酸ナトリウム又はヒアルロン酸の他の塩若しくは誘導体などの皮膚修復構成成分を更に含むことができる。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びヒアルロン酸ナトリウムを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びヒアルロン酸塩を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ヒアルロン酸ナトリウムを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びヒアルロン酸ナトリウムを含む。
【0055】
本明細書に開示される水性局所製剤は、皮膚に有益である他の構成成分を更に含むことができる。例えば、製剤は、市販製品Ｓｙｎ－Ｃｏｌｌ（登録商標）で入手可能な、酢酸パルミトイル－リジル－バリル－リジン塩などの、少なくとも１つのコラーゲン促進剤を含むことができる。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びパルミトイル－リジル－バリル－リジンビストリフルオロ酢酸塩を含む。
【0056】
本明細書に開示される水性局所製剤は、皮膚に有益である他の構成成分を更に含むことができる。例えば、製剤は、少なくとも１つのアミノ酸、例えば、アルギニン又はその塩を含むことができる。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト並びに少なくともアルギニン及びアルギニン塩を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びアルギニンを含む。
【0057】
本明細書に開示される水性局所製剤は、ビタミンＥ、ビタミンＢ、又は任意の形態のビタミンＥ若しくはＢなどの、少なくとも１つのビタミン又はその塩を更に含むことができる。例えば、Ｂビタミンは、チアミン（ビタミンＢ１）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ナイアシン（ビタミンＢ３）、パントテン酸（ビタミンＢ５）、ビタミンＢ６、ビオチン（ビタミンＢ７）、葉酸（ビタミンＢ９）、及びコバラミン（ビタミンＢ１２）を含み、ビタミンＥは、酢酸トコフェロール及びトコフェリルを含む、４つのトコフェロール、並びに４つのトコトリエノールを含む。
【0058】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及び少なくとも１つの形態のビタミンＥ又はビタミンＢを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及び少なくとも１つの形態のビタミンＥを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及び少なくとも１つの形態のビタミンＢを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト並びにビタミンＥ及びビタミンＢの各々の少なくとも１つの形態を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト並びにトコフェロール及び酢酸トコフェリルのうちの少なくとも１つを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及び酢酸トコフェリルを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びトコフェロールを含む。
【0059】
本明細書に開示される水性局所製剤は、皮膚に有益であり、種子若しくは植物抽出物をベースとするか、又はそれを含む少なくとも１つの構成成分を更に含むことができる。例えば、アロエベラ液汁、カモミラレクティタ花抽出物、ウィッチヘーゼル葉抽出物、又はオート麦穀粒粉を含むオート麦穀粒抽出物などの、抗炎症又は抗刺激活性を有する抽出物が含まれ得る。ウィッチヘーゼルは、Ｈａｍａｍｅｌｉｄａｃｅａｅ科の顕花植物の属であり、アメリカマンサクを含む。アベナンスラミドと呼ばれるフェノールアルカロイドを含有する植物は、Ａｖｅｎａ ｓａｔｉｖａなどのオート麦を含み、アベナンスラミドは、抗炎症及び抗酸化活性を有する。シュウ酸含有種子若しくは植物、又はその抽出物は、キノア又はＯｘａｌｉｓ、Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ、若しくはＡｍａｒａｎｔｈａｃｅａｅ科の他の植物などの、抗酸化剤として使用され得る。種子又は植物抽出物は、グリセリンなどの、油又は他の溶媒中に可溶化され得る。サピンヅストリフォラツス果実抽出物などの、マイルドクレンジング特性を有する果実抽出物が含まれ得る。Ｐｕｎｉｃａ ｇｒａｎａｔｕｍ（ザクロ）及びＭｙｒｃｉａｒｉａ ｄｕｂｉａ（カムカム果実）は、大量のビタミンＣを含有し、それらの抽出物が含まれ得る。葉又は花のものを含む、Ｈｏｕｔｔｕｙｎｉａ ｃｏｒｄａｔａ（ドクダミ）抽出物が含まれ得る。Ｕｌｖａ ｃｏｍｐｒｅｓｓａ（以前はＥｎｔｅｒｏｍｏｒｐｈａ ｃｏｍｐｒｅｓｓａとして知られていた）などのＵｌｖａ（シーレタス）科を含む、食用海藻抽出物が含まれ得る。
【0060】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニストと、アロエ、カモミール、ウィッチヘーゼル、オート麦、キノア、サピンヅストリフォラツス果実、ザクロ、ミルシアリアデュビア、ホウツイニアコルダタ、又はヒラアオノリのうちの少なくとも１つの抽出物と、を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニストと、アロエ抽出物、カモミール抽出物、ウィッチヘーゼル抽出物、オート麦穀粒抽出物、オート麦穀粒粉、加水分解キノア、又はサピンヅストリフォラツス果実抽出物のうちの少なくとも１つと、を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びアロエ又はアロエ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びＡｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ葉汁を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びカモミール花抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びウィッチヘーゼル抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びオート麦穀粒抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びアベナサティバ（ａｖｅｎａ ｓａｔｉｖａ）粉を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及び加水分解キノアを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びサピンヅストリフォラツス果実抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びウィッチヘーゼル葉抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びザクロ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びミルシアリアデュビア抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びホウツイニアコルダタ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びヒラアオノリ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト、カモミラレクティタ抽出物、アベナサティバ抽出物、及びサピンヅストリフォラツス果実抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト、アロエバルバデンシス（ａｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ）葉汁、及び加水分解キノアを含む。
【0061】
本明細書に開示される水性局所製剤は、心地良い又は有益な香りを有する構成成分を更に含むことができる。これらの構成成分は、種子若しくは植物抽出物をベースとし得るか、又はそれを含み得る。例えば、アケビアクイナテ（ａｋｅｂｉａ ｑｕｉｎａｔｅ）又はカカオ豆植物（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ ｃａｃａｏ）由来の抽出物などの、チョコレートの香りのある抽出物、Ｃｕｃｕｍｉｓ ｓａｔｉｖｕｓ果実抽出物を含む、キュウリ抽出物などの、メロンの香りのある抽出物、ココナッツ、ココナッツ油、ココナッツ胚芽、ココナッツ果汁、若しくはココナッツ水を含む、Ｃｏｃｏｓ ｎｕｃｉｆｅｒａなどのココナッツ抽出物などの、ココナッツの香りのある抽出物、又はＲｏｓａ ｄａｍａｓｃｅｎａ花、Ｊａｓｍｉｎｕｍ ｏｆｆｉｃｉａｎａｌｅ（ジャスミン）花、Ｃａｎａｎｇａ ｏｄｏｒａｔａ（イランイラン）花、若しくはフェネチルアルコールなどの、花の香りのある抽出物及び／若しくは構成成分が含まれ得る。同様に、Ａｇａｔｈｏｓｍａ ｂｅｔｕｌｉｎａ（ブッフ葉）などのＡｇａｔｈｏｓｍａ植物科の植物由来、Ｍｅｎｔｈａ ｃａｎａｄｅｎｓｉｓなどのＭｅｎｔｈａ（ミント）科の植物由来、Ｅｃｌｉｐｔａ ｐｒｏｓｔｒａｔｅ（タカサブロウ）、Ｃａｌｅｎｄｕｌａ（マリーゴールド）、及びＳｉｌｙｂｕｍ ｍａｒｉａｎｕｍ（オオアザミ）などのＡｓｔｅｒａｃｅａｅ科の植物由来、Ｃｙｄｏｎｉａ ｏｂｌｏｎｇａ（マルメロの木）由来、Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ ｂｉｅｎｎｉｓ（マツヨイグサ）由来、Ｌｅｐｉｄｉｕｍ ｍｅｙｅｎｉｉ（マカ）由来、Ｕｌｍｕｓ ｒｕｂｒａ（アカニレ）由来、Ｏｌｅａ ｅｕｒｏｐａｅａ（オリーブ）由来、Ａｃｍｅｌｌａ ｏｌｅｒａｃｅａ由来、Ｈｕｍｕｌｕｓ ｌｕｐｕｌｕｓ（ホップ）由来、Ｎｉｃｏｔｉａｎａ ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ（ハナタバコ）由来を含む、ハーブの香りを有する植物抽出物が含まれ得る。
【0062】
Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍａｃｒｏｃａｒｐｏｎなどのＶａｃｃｉｎｉｕｍ ｏｘｙｃｏｃｃｕｓ（クランベリー）科由来、Ｏｐｕｎｔｉａ（ウチワサボテン）科由来、Ｇｙｍｎｅｍａ ｓｙｌｖｅｓｔｒｅ（グルマル植物）由来、Ｐｏｒｔｕｌａｃａ（スベリヒユ）科由来、Ｒｏｓａ ｐｅｎｄｕｌｉｎｅ（シャクナゲ）などのＲｏｓａ（バラ）科由来、Ｃｅｒａｔｏｎｉａ ｓｉｌｉｑｕａ（イナゴマメ）由来、Ｐｒｕｎｕｓ ａｍｙｇｄａｌｕｓ（アーモンドの木）、Ｐｒｕｎｕｓ ｄｕｌｃｉｓ（スウィートアーモンド）、及びＰｒｕｎｕｓ ａｒｍｅｎｉａｃａ（アプリコット）などのＰｒｕｎｕｓ科由来、Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ由来、Ｐｅｒｓｅａ ａｍｅｒｉｃａｎａなどのアボカド植物由来、Ｃａｍｅｌｌｉａ Ｓｉｎｅｎｓｉｓ（茶の木）由来、ＥｕｃａｌｙｐｔｕｓなどのＭｅｌａｌｅｕｃａ（ギンバイカ）由来、Ｌｉｎｕｍ ｕｓｉｔａｔｉｓｓｉｍｕｍ（亜麻仁）由来、Ｃｙａｍｏｐｓｉｓ ｔｅｔｒａｇｏｎｏｌｏｂａ（グアー）由来、Ｈｉｐｐｏｐｈａｅ（シーバックソーン）科由来、Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ ａｎｎｕｕｓ（ヒマワリ）由来、Ｓｉｍｍｏｎｄｓｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（ホホバ）由来、Ｌｉｍｎａｎｔｈｅｓ ａｌｂａ（ホワイトメドウフォーム）由来、Ｓｅｓａｍｕｍ ＩｎｄｉｃｕｍなどのＳｅｓａｍｕｍ（ゴマ）科由来、Ａｚａｄｉｒａｃｈｔａ ｉｎｄｉｃａ（インディアンライラック）由来、Ｍｏｒｉｎｇａ ｏｌｅｉｆｅｒａ（ワサビノキ）由来、Ｃｅｄｒｕｓ ａｔｌａｎｔｉｃａ（アトラスシダー）由来、Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ ｉｎｏｐｈｙｌｌｕｍ及びＣａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ ｔａｃａｍａｈａｃａなどのＣａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ科由来、Ｄａｕｃｕｓ Ｃａｒｏｔａ Ｓａｔｉｖａなどのダウクスカロタ（ニンジン）科由来、Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ Ｃｅｒｉｆｅｒａ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ａｎｔｉｓｙｐｈｉｌｉｔｉｃａとしても知られる）（カンデリラ）由来、Ｃｏｐｅｒｎｉｃｉａ ｐｒｕｎｉｆｅｒａ（カルナウバヤシ）由来、Ｅｃｈｉｎａｃｅａ ｐｕｒｐｕｒｅａ（ヤグルマソウ）由来、Ｚｅａ ｍａｙｓ（コーン）由来、Ｑｕｅｒｃｕｓ ｉｎｆｅｃｔｏｒｉａ（マンジャカニ）由来、クズウコンなどのＰｕｅｒａｒｉａ科由来、Ｅｕｒｏｃｏｍａ ｌｏｎｇｉｆｏｌｉａ（ロングジャック）由来、Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ ｆｏｅｎｕｍ－ｇｒａｅｃｕｍ（フェヌグリーク）由来、Ｓａｌｖｉａ ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ（ローズマリー）、サルバオフィシナリス（ｓａｌｖａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）（コモンセージ）、及びＳａｌｖｉａ ｓｃｌａｒｅａ（クラリセージ）などのＳａｌｖｉａ科由来、Ｏｒｙｚａ ｓａｔｉｖａ（アジアの米）由来、Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ（ショウガ）由来、Ｇｌｙｃｙｒｒｉｚａ ｇｌａｂｒａ（カンゾウ）由来、Ｍａｔｒｉｃａｒｉａ ｒｅｃｕｔｉｔａ（ジャーマンカモミール）由来、Ｅｌａｅｉｓ（アブラヤシ）科由来、Ｍａｎｉｈｏｔ ｅｓｃｕｌｅｎｔａ（タピオカ）由来、Ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ（ブドウ）由来、Ｃｏｒｙｌｕｓ ａｖｅｌｌａｎａ（ヘーゼルナッツ）などのＣｏｒｙｌｕｓ科由来、Ｔｕｒｎｅｒａ ｄｉｆｆｕｓａ（ダミアナ）由来、Ｖｉｏｌａ ｓｏｒｏｒｉａ（コモンバイオレット）由来、Ｐｏｄｏｃａｒｐｕｓ ｔｏｔａｒａなどのＰｏｄｏｃａｒｐｕｓ科由来、Ｒｕｂｕｓ ｉｄａｅｕｓ及びＲｕｂｕｓ ｓｔｒｉｇｏｓｕｓなどのＲｕｂｕｓ（ラズベリー）科由来、Ｂａｐｔｉｓｉａ ａｕｓｔｒａｌｉｓなどのＢａｐｔｉｓｉａ（ムラサキセンダイハギ）科由来、Ｃａｒｔｈａｍｕｓ ｔｉｎｃｔｏｒｉｕｓ（サフラワー）由来、並びにＭａｌｕｓ（リンゴ）科由来を含む、様々な従来の医薬品に一般的に関連付けられる花、種子、果実、花びら、及び／又は茎を含む、植物由来の抽出物は、本明細書に開示される水性局所製剤に含まれ得る。
【0063】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニストと、フェニエチルアルコール、アケビアクイナテ抽出物、テオブロマカカオ抽出物、キュウリ抽出物、ココナッツ抽出物、ダマスクローズ抽出物、ジャスミン抽出物、カナンガオドラタ抽出物、アガトスマベツリナ抽出物、ハッカ抽出物、エクリプタプロストラタ抽出物、カレンデュラ抽出物、マリアアザミ抽出物、マルメロ抽出物、メマツヨイグサ抽出物、レピジウムメイエニ抽出物、ウルムスルブラ抽出物、オリーブの木抽出物、アクメラオレラセア抽出物、フムルスルプルス抽出物、ニコチアナシルベストリス抽出物、ツルコケモモ抽出物、オオミツルコケモモ抽出物、ウチワサボテン抽出物、ホウライアオカズラ抽出物、スベリヒユ抽出物、ロサペンデュリネ抽出物、セラトニアシリクア抽出物、プルヌスアミグダルス抽出物、プルヌスダルシス抽出物、プルヌスアルメニアカ抽出物、イチョウ抽出物、アボカド抽出物由来、ペルセアアメリカーナ抽出物、カメリアシネンシス抽出物、ユーカリ抽出物、リナムウシタチシマム抽出物、クラスタマメ抽出物、シーバックソーン抽出物、ヘリアンサスアンヌス抽出物、シモンジアチネンシス抽出物、リムナンテスアルバ抽出物、セサマムインディカム抽出物、アザディラクタインディカ抽出物、モリンガオレイフェラ抽出物、セドラスアトランティカ抽出物、カロフィラム抽出物、カロフィラムイノフィラム抽出物、カロフィラムタカマハカ抽出物、ダウクスカロタ抽出物、ダウクスカロタサティバ抽出物、ユーフォルビアセリフェラ抽出物、カンデリラ抽出物、カルナウバヤシ抽出物、エキナセアプルプレア抽出物、トウモロコシ抽出物、クエルクスインフェクトリア抽出物、クズウコン抽出物、ユーリコマロンギフォリア抽出物、トリゴネラフォエヌム－グラエクム抽出物、サルビア抽出物、ローズマリー抽出物、セージ抽出物、クラリセージ抽出物、オリザサティバ抽出物、ジンジベルオフィシナーレ抽出物、カンゾウ抽出物、マトリカリアレクティタ抽出物、アブラヤシ抽出物、タピオカ抽出物、ビチスビニフェラ抽出物、ヘーゼルナッツの木抽出物、ツルネラディフューサ抽出物、スミレ抽出物、ポドカルプストタラ抽出物、ラズベリー抽出物、ルブスイダエウス抽出物、ルブスストリゴサス抽出物、ムラサキセンダイハギ抽出物、サフラワー抽出物、又はリンゴ抽出物のうちの少なくとも１つと、を含む。
【0064】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びアケビを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びフェネチルアルコールを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びテオブロマカカオ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びキュウリ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びＣｕｃｕｍｉｓ ｓａｔｉｖｕｓ果実抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びココナッツを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びココナッツ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びココナッツ液体胚乳を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びココナッツ水を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びココナッツ果汁を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びダマスクローズ抽出物を含む。
【0065】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びジャスミン抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びカナンガオデラタ（ｃａｎａｎｇａ ｏｄｅｒａｔａ）抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びアガトスマベツリナ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びハッカ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びエクリプタプロスタテ（ｅｃｌｉｐｔａ ｐｒｏｓｔａｔｅ）抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びカレンデュラ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びマリアアザミ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びマルメロ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びメマツヨイグサ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びレペジウムメイエニ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びウルムスルブラ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びオリーブの木抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びアクメラオレラセア抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びフムルスルプルス抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びニコチアナシルベストリス抽出物を含む。
【0066】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びクランベリー抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びオオミツルコケモモ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びウチワサボテン抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びホウライアオカズラ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びスベリヒユ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びバラ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びロサペンデュリネ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びセラトニアシリクア抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びプルヌスアミグダルス抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びプルヌスダルシス抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びプルヌスアルメニアカ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びイチョウ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びアボカド抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びペルセアアメリカーナ抽出物を含む。
【0067】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びカメリアシネンシス抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びギンバイカ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びユーカリ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びリナムウシタチシマム抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びクラスタマメ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びサジー抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びシーバックソーン抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びヘリアンサスアンヌス抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びシモンジアチネンシス抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びリムナンテスアルバ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びゴマ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びセサマムインディカム抽出物を含む。
【0068】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びアザディラクタインディカ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びモリンガオレイフェラ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びセドラスアトランティカ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びカロフィラム抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びカロフィラムイノフィラム抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びカロフィラムタカマハカ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びニンジン抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びダウクスカロタサティバ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びユーフォルビアセリフェラ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びカンデリラ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びカルナウバヤシ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びエキナセアプルプレア抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びコーン抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びクエルクスインフェクトリア抽出物を含む。
【0069】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びプエラリア抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びクズウコン抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びユーリコマロンギフォリア抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びフェヌグリーク抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びサルビア抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びローズマリー抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びセージ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びクラリセージ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びオリザサティバ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びジンジベルオフィシナーレ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びショウガ根抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びカンゾウ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びマトリカリアレクティタ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びアブラヤシ抽出物を含む。
【0070】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びタピオカ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びビチスビニフェラ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びブドウ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びセイヨウハシバミ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びヘーゼルナッツ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びツルネラディフューサ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びアメリカスミレサイシン抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びスミレ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びポドカルプストタラ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びラズベリー抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びルブスイダエウス抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びルブスストリゴサス抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びムラサキセンダイハギ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びバプティシアオーストラリス抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びベニバナ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びサフラワー抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びリンゴの木抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びリンゴ抽出物を含む。
【0071】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びプルヌスマンジュリカ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びリンゴの木葉抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及び桂皮抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びイチゴ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びカラトウキ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びアサイー油抽出物を含む。
【0072】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト、フェニエチルアルコール、及びアケビの抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト、フェニエチルアルコール、ココナッツ液体胚乳、ココナッツ水、ココナッツ果汁、及びダマスクローズ抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト、フェニエチルアルコール、及びククミスサティバス（ｃｕｃｕｍｉｓ ｓａｔｉｖｕｓ）果実抽出物を含む。
【0073】
本明細書に開示される水性局所製剤は、安定剤、乳化剤、添加剤、及び／又は保存剤、例えば、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、キサンタンガム、レシチン若しくは修飾レシチン、例えば、水素化レシチン、グルコノラクトン、ヒドロキシプロピルデンプン若しくは修飾デンプン、例えば、リン酸ヒドロキシプロピルデンプン、スチレン／アクリレートコポリマー、フィチン酸若しくはその塩、ラウレルスルホ酢酸ナトリウム、又はマルトデキストリンを更に含むことができる。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及び安息香酸ナトリウムを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びソルビン酸ナトリウムを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びキサンタンガムを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びレシチンを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及び水素化レシチンを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びグルコノラクトンを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びヒドロキシプロピルデンプンを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びスチレン／アクリレートコポリマーを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びフィチン酸ナトリウムを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びフィチン酸又はその塩を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びヒドロキシプロピルデンプンホスファートを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト及びマルトデキストリンを含む。
【0074】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニストと、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、キサンタンガム、レシチン、水素化レシチン、グルコノラクトン、ヒドロキシプロピルデンプン、リン酸ヒドロキシプロピルデンプン、スチレン／アクリレートコポリマー、フィチン酸若しくはその塩、ラウレルスルホ酢酸ナトリウム、又はマルトデキストリンのうちの少なくとも１つと、を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、キサンタンガム、水素化レシチン、及びマルトデキストリンを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト、安息香酸ナトリウム、水素化レシチン、グルコノラクトン、リン酸ヒドロキシプロピルデンプン、スチレン／アクリレートコポリマー、フィチン酸ナトリウム、ラウレルスルホ酢酸ナトリウム、及びマルトデキストリンを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト、水素化レシチン、及びマルトデキストリンを含む。
【0075】
本明細書に記載される水性局所製剤中の植物抽出物の総量は、ＴＲＶＰ１アンタゴニストの量（ｗ／ｗ）よりも低い量で製剤中に存在し得、ＴＲＶＰ１アンタゴニストの量（ｗ／ｗ）よりも多い量で製剤中に存在し得るか、又はＴＲＶＰ１アンタゴニストの量（ｗ／ｗ）とほぼ同じ量で製剤中に存在し得る。
【0076】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、水、ペンタペプチド－５９、水素化レシチン、シアバター、フェネチルアルコール、エチルヘキシルグリセリン、マルトデキストリン、プロピレングリコール、キサンタンガム、グリセリン、アメリカマンサク葉抽出物、アケビ抽出物、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、ココナッツ油、酢酸トコフェリル、及び乳酸を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト、水、プロピレングリコール、キサンタンガム、グリセリン、アメリカマンサク葉抽出物、アケビ抽出物、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、ココナッツ油、酢酸トコフェリル、及び乳酸を含む。
【0077】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、水、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルデンプンホスファート、ペンチレングリコール、グリセリン、グルコノラクトン、安息香酸ナトリウム、スチレン／アクリレートコポリマー、アルギニン、フィチン酸ナトリウム、カモミラレクティタ花抽出物、ココナッツ液体胚乳、ココナッツ水、ココナッツ果汁、ロサダマスケネ（ｒｏｓａ ｄａｍａｓｃｅｎｅ）花抽出物、ペンタペプチド－５９、水素化レシチン、シアバター、フェネチルアルコール、エチルヘキシルグリセリン、マルトデキストリン、Ａｖｅｎａ ｓａｔｉｖａオート麦穀粒粉、トコフェロール、及びサピンヅストリフォラツス果実抽出物を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＶＲＰ１アンタゴニスト、水、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルデンプンホスファート、ペンチレングリコール、グリセリン、グルコノラクトン、安息香酸ナトリウム、スチレン／アクリレートコポリマー、アルギニン、フィチン酸ナトリウム、カモミラレクティタ花抽出物、ココナッツ抽出物、ロサダマスケネ花抽出物、Ａｖｅｎａ ｓａｔｉｖａオート麦穀粒粉、トコフェロール、及びサピンヅストリフォラツス果実抽出物を含む。
【0078】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、水、ペンチレングリコール、酢酸パルミトイル－リジル－バリル－リジン塩、グリセリン、オレイン酸ソルビタンデシルグルコシドクロスポリマー、Ａｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ葉汁、ペンタペプチド－５９、水素化レシチン、シアバター、フェネチルアルコール、エチルヘキシルグリセリン、マルトデキストリン、プロピレングリコール、メントキシプロパンジオール、ベタイン、加水分解キノア、Ｃｕｃｕｍｉｓ ｓａｔｉｖｕｓ果実抽出物、及びヒアルロン酸ナトリウムを含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト、水、ペンチレングリコール、酢酸パルミトイル－リジル－バリル－リジン塩、グリセリン、オレイン酸ソルビタンデシルグルコシドクロスポリマー、Ａｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ葉汁、プロピレングリコール、メントキシプロパンジオール、ベタイン、加水分解キノア、Ｃｕｃｕｍｉｓ ｓａｔｉｖｕｓ果実抽出物、及びヒアルロン酸ナトリウムを含む。
【0079】
本明細書に開示される水性局所製剤は、製剤を適切なｐＨで調節及び／又は維持するために少なくとも１つのｐＨ調節構成成分を含み得る。例えば、ｐＨを調節するために乳酸が使用され得る。上記のように、健康な外陰膣環境は、酸性であり、ｐＨは、約３．５～約５．５の範囲であり、例えば、約３．５～約４．５のｐＨである。４．５を超えるｐＨなどの、比較的高いｐＨは、Ｃａｎｄｉｄａ（イースト）感染及び／又は低減したレベルのエストロゲンなどの、膣内細菌叢の変化をもたらし得るか、又はそれによって引き起こされ得る。
【0080】
少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及び少なくとも１つのｐＨ調整構成成分を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト及び乳酸を含む。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含み、約３．０～約７．５であるｐＨを有する。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含み、約３．５～約５．５であるｐＨを有する。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含み、約３．５～約４．５であるｐＨを有する。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含み、約４であるｐＨを有する。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含み、約５であるｐＨを有する。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含み、約６であるｐＨを有する。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストを含み、約７であるｐＨを有する。
【0081】
本明細書に開示される水性局所製剤は、女性のデリケート（ｉｎｔｉｍａｔｅ）製品に適切である浸透圧を有し得る。すなわち、生成物は、約２６０～約２９５ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲を含む、正常な膣分泌物の浸透圧と同様の浸透圧、又は等浸透圧を有し得る。比較的高い浸透圧を有する生成物は、外陰膣環境から水を引き出し得る。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、約１５０～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の浸透圧を有する。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、約２００～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の浸透圧を有する。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、約２５０～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の浸透圧を有する。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、約２６０～約２８０ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の浸透圧を有する。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、約４００ｍＯｓｍ／ｋｇ以下、約３８０ｍＯｓｍ／ｋｇ以下、約３７５ｍＯｓｍ／ｋｇ以下、又は約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇ以下である浸透圧を有する。少なくとも１つの実施形態では、水性局所製剤は、約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ以上、約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ以上、約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ以上、約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇ以上、約３８０ｍＯｓｍ／ｋｇ以上、又は約４００ｍＯｓｍ／ｋｇ以上である浸透圧を有する。
【0082】
本明細書に開示される水性局所製剤は、低エストロゲン状態の、かつ／又は閉経症状を呈する対象への局所曝露を可能にする任意の形態、例えば、女性のデリケートゾーン（ｉｎｔｉｍａｔｅ ａｒｅａ）のためのエマルジョン、ゲル、フォーム、セラム、若しくはローション；バスミルク；バスソーク；ボディミスト；ボディローション；又はセラムであり得る。少なくとも１つの実施形態では、本明細書に開示される水性局所製剤は、バスミルク又はバスソークの形態にある。少なくとも１つの実施形態では、本明細書に開示される水性局所製剤は、エマルジョン、ゲル、フォーム、セラム、又はローションなどの、女性のデリケートゾーンに適切な形態にある。少なくとも１つの実施形態では、本明細書に開示される水性局所製剤は、ボディミストの形態にある。少なくとも１つの実施形態では、本明細書に開示される水性局所製剤は、ローションの形態にある。少なくとも１つの実施形態では、本明細書に開示される水性局所製剤は、セラムの形態にある。少なくとも１つの実施形態では、本明細書に開示される水性局所製剤は、ローション、セラム、バスミルク、バスソーク、又はボディミストのうちの少なくとも１つの形態にある。
【0083】
本開示はまた、閉経の少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象における閉経の少なくとも１つの症状を治療する方法であって、対象に、有効量の、本明細書に開示される水性局所製剤のうちのいずれかを局所投与することを含む、方法に関する。
【0084】
いくつかの実施形態では、少なくとも１つの症状は、外陰部痛に関連している。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの症状は、外陰膣萎縮に関連している。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの症状は、ホットフラッシュに関連している。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの症状は、寝汗に関連している。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの症状は、閉経移行に関連した乾燥皮膚に関連している。少なくとも１つの実施形態では、少なくとも１つの症状は、外陰部痛及び／又は外陰膣萎縮に関連している。
【0085】
本開示はまた更に、閉経の少なくとも１つの症状を治療及び／又は改善するのを助けるための、本明細書に開示される水性局所製剤のうちのいずれかの使用に関する。
【0086】
少なくとも１つの実施形態では、少なくとも１つの症状は、膣及び／又は外陰部の乾燥、刺激、灼熱感、性交疼痛、疼痛、動悸、掻痒、刺痛；頻繁なイースト感染症、圧迫感、黄色の悪臭のある帯下、圧痛、頻尿、尿失禁、及び尿意切迫、尿路感染症（ＵＴＩ）、性的興奮困難、脆弱な萎縮性皮膚からの膣出血、陰唇の乾燥、膣壁の菲薄化及び／又は炎症、低下した潤滑、損傷した皮膚バリア機能、外陰前庭の領域における苦痛、斑点、異痛、及び痛覚過敏から選択される。
【0087】
本開示はまた更に、低減したエストロゲンレベルの少なくとも１つの症状を治療及び／又は改善するのを助けるための、本明細書に開示される水性局所製剤のうちのいずれかの使用に関する。
【0088】
少なくとも１つの実施形態では、低減したエストロゲンレベルの少なくとも少なくとも１つの症状は、閉経前、閉経周辺、閉経、閉経後、授乳、化学療法、放射線、卵巣摘出術、卵巣切開術、子宮摘出術、選択的エストロゲン受容体調節剤の投与、選択的エストロゲン受容体分解剤の投与、抗ゴナドトロピンの投与、視床下部機能不全、妊娠失敗、食欲不振、多嚢胞性卵巣症候群、ＶＶＤ、ＶＶＡ、ＧＳＭ、萎縮性膣炎、及び前庭痛のうちの少なくとも１つに関連している。
【0089】
しかしながら、以下の製剤例は、その範囲を限定することなく、本開示による製剤を例示する。
【0090】
製剤例
本明細書に記載される製剤例では、様々な成分の割合は、組成物の総重量に対する重量パーセントとして表される。
本明細書に記載される製剤例では、様々な成分の割合は、組成物の総重量に対する重量パーセントとして表される。
【0091】
実施例１Ａ．デリケートセラム製剤
外陰膣領域への局所適用に適したセラム又はローションの製剤は、以下に列挙される構成成分の範囲を含み得る：
外陰膣領域への局所適用に適したセラム又はローションの製剤は、以下に列挙される構成成分の範囲を含み得る：
【表2】
【0092】
以下の製剤のデリケートセラムを作製した。
【表3】
【0093】
実施例１Ｂ．デリケートセラムに関するユーザーフィードバック
閉経を経験している合計３１人の女性に、製剤１Ａによるデリケートセラム製剤を提供した。それらの女性のうち、合計２７人の参加者が、丸４週間の試用期間にわたってデリケートセラムを使用した。参加者は、以下の間隔で調査された：試験前（２７人の参加者が調査された）、３日（２４）、１週間（２４）、２週間（２６）、３週間（２８）、及び試験後／４週間（２７）。
閉経を経験している合計３１人の女性に、製剤１Ａによるデリケートセラム製剤を提供した。それらの女性のうち、合計２７人の参加者が、丸４週間の試用期間にわたってデリケートセラムを使用した。参加者は、以下の間隔で調査された：試験前（２７人の参加者が調査された）、３日（２４）、１週間（２４）、２週間（２６）、３週間（２８）、及び試験後／４週間（２７）。
【0094】
試用期間後に製品が「即時水分補給及び保湿」を提供したか聞かれたとき、２７人中１７人（６３％）は強く同意し、２７人中７人（２６％）は同意し、２７人中２人（７％）は同意も不同意もせず、２７人中１人（４％）は不同意であった。試用期間後に製品が「適用後鎮静を感じる」か聞かれたとき、２７人中１８人（６７％）は強く同意し、２７人中８人（３０％）は同意し、０人は同意も不同意もせず、２７人中１人（４％）は不同意であった。試用期間後に対象が「膣の乾燥における有意な改善を感じた」か聞かれたとき、２７人中１７人（６３％）は強く同意し、２７人中８人（３０％）は同意し、２７人中２人（７％）は同意も不同意もせず、０人は不同意であった。
【0095】
試験が開始する前に膣の乾燥の重症度をどのように評価するか聞かれたとき、平均して、２７人中５人（１９％）は、乾燥を重度と評価し、２７人中１６人（６０％）は、乾燥を中等度と評価し、２７人中６人（２２％）は、乾燥を軽度と評価し、自身を膣の乾燥を有しないとみなす参加者はいなかった。よって、２７人中２１人（７８％）の参加者は、試験期間が開始する前に乾燥を重度又は中等度と評価した。１週間の使用後、調査を完了した２４人の参加者のうち、２４人中１８人（７５％）の参加者は、膣の乾燥の重症度を軽度と評価し、２４人中２人（８％）は重度と評価し、２４人中１人（４％）は中等度と評価し、２４人中３人（１３％）は乾燥を有しないと評価した。４週間の使用後、調査を完了した２７人の参加者のうち、２７人中９人（３３％）の参加者は、膣の乾燥の重症度を軽度と評価し、２７人中０人は重度と評価し、２７人中３人（１１％）は中等度と評価し、２７人中１５人（５６％）は乾燥を有しないと評価した。
【0096】
試験が開始する前、女性の大部分（２７人中２４人、又は６７％）は、膣の乾燥が性的関係を楽しむ能力に影響を与えていると答えた。４週間の使用後、２７人中１９人（７０％）の参加者は、性的関係を十分に楽しむ能力の改善を顕著又は良好と評価し、２７人中１人（７％）は、「いくらかの」改善と評価し、２７人中５人（１９％）の参加者は、質問に該当しないと回答した。
【0097】
実施例２Ａ．バスミルク製剤
対象がバスタブにおいて入浴又は浸漬を介して外陰膣領域への局所適用に適したバスミルク又はバスソークの製剤は、以下に列挙される構成成分の範囲を含み得る：
対象がバスタブにおいて入浴又は浸漬を介して外陰膣領域への局所適用に適したバスミルク又はバスソークの製剤は、以下に列挙される構成成分の範囲を含み得る：
【表4】
【0098】
以下の製剤のスージングバスミルクを作製した。
【表5】
【0099】
実施例２Ｂ．バスミルクに関するユーザーフィードバック
閉経を経験している合計２２人の女性に、製剤２Ｂによるバスミルク製剤を提供した。それらの女性のうち、合計１５人の参加者が、７日の試用期間にわたってバスミルクを使用した。参加者は、以下の間隔で調査された：試験前（１５人の参加者が調査された）及び試験後／７日（１５）。
閉経を経験している合計２２人の女性に、製剤２Ｂによるバスミルク製剤を提供した。それらの女性のうち、合計１５人の参加者が、７日の試用期間にわたってバスミルクを使用した。参加者は、以下の間隔で調査された：試験前（１５人の参加者が調査された）及び試験後／７日（１５）。
【0100】
試用期間後に製品が「デリケートゾーンを刺激しない」か聞かれたとき、１５人中１０人（６７％）は強く同意し、１５人中４人（２７％）は同意し、０人は同意も不同意もせず、１５人中１人（７％）は強く不同意であった。試用期間後に製品が「素早く使いやすい」か聞かれたとき、１５人中９人（６０％）は強く同意し、１５人中５人（３３％）は同意し、０人は同意も不同意もせず、１５人中１人（７％）は強く不同意であった。試用期間後に製品が「毎日のウェルネスルーチンに組み込みやすい」か聞かれたとき、１５人中１０人（６７％）は強く同意し、１５人中２人（１３％）は同意し、１５人中２人（１３％）は同意も不同意もせず、１５人中１人（７％）は強く不同意であった。試用期間後に製品が「落ち着いてリラックスした感じを残す」か聞かれたとき、１５人中６人（４０％）は強く同意し、１５人中７人（４７％）は同意し、１５人中２人（１３％）は同意も不同意もせず、０人は不同意であった。
【0101】
試験が開始する前に膣の乾燥の重症度をどのように評価するか聞かれたとき、平均して、１５人中２人（１３％）は、乾燥を重度と評価し、１５人中７人（４７％）は、乾燥を中等度と評価し、１５人中３人（２０％）は、乾燥を軽度と評価し、１５人中３人（２０％）の参加者は、自身を膣の乾燥を有しないとみなした。よって、１５人中９人（６０％）の参加者は、試験期間が開始する前に乾燥を重度又は中等度と評価した。１週間の使用後、０人の参加者は、乾燥を重度と評価し、１５人中３人（２０％）は、膣の乾燥の重症度を中等度と評価し、１５人中５人（３３％）は軽度と評価し、１５人中７人（４７％）は乾燥を有しないと評価した。
【0102】
試験が開始する前に、１５人中７人（４７％）の参加者は、膣の不快感又は刺激の重症度を重度（１５人中３人、２０％）又は中等度（１５人中４人、２７％）と評価した。７日の使用後、１５人中７人（４７％）の参加者は、膣の不快感を有しないと報告した。
【0103】
実施例３Ａ．クーリングミスト製剤
局所適用に適したクーリングミストの製剤は、以下に列挙される構成成分の範囲を含み得る：
局所適用に適したクーリングミストの製剤は、以下に列挙される構成成分の範囲を含み得る：
【表6】
【0104】
以下の製剤のクーリングミストを作製した。
【表7】
【0105】
実施例３Ｂ．クーリングミストに関するユーザーフィードバック
閉経を経験している合計３３人の女性に、製剤３Ａによるクーリングミスト製剤を提供した。合計３０人の参加者が、７日の試用期間にわたってボディミストを使用した。参加者は、以下の間隔で調査された：試験前（３０人の参加者が調査された）及び試験後／７日（３０）。
閉経を経験している合計３３人の女性に、製剤３Ａによるクーリングミスト製剤を提供した。合計３０人の参加者が、７日の試用期間にわたってボディミストを使用した。参加者は、以下の間隔で調査された：試験前（３０人の参加者が調査された）及び試験後／７日（３０）。
【0106】
試用期間後に製品が「適用後鎮静を感じる」か聞かれたとき、３０人中１７人（５７％）は強く同意し、３０人中１１人（３７％）は同意し、３０人中１人（３％）は同意も不同意もせず、３０人中１人（３％）は不同意であった。試用期間後に製品が「皮膚に冷却された感じを残す」か聞かれたとき、３０人中１８人（６０％）は強く同意し、３０人中１０人（３３％）は同意し、３０人中１人（３％）は同意も不同意もせず、３０人中１人（３％）は不同意であった。試用期間後に製品が「睡眠を促進した」か聞かれたとき、３０人中１２人（４０％）は強く同意し、３０人中１１人（３７％）は同意し、３０人中６人（２０％）は同意も不同意もせず、３０人中１人（３％）は不同意であった。試用期間後に製品が「ホットフラッシュを緩和した」か聞かれたとき、３０人中１２人（４０％）は強く同意し、３０人中１４人（４７％）は同意し、３０人中３人（１０％）は同意も不同意もせず、３０人中１人（３％）は不同意であった。試用期間後に製品が「寝汗を緩和した」か聞かれたとき、３０人中１３人（４３％）は強く同意し、３０人中１２人（４０％）は同意し、３０人中２人（７％）は同意も不同意もせず、３０人中２人（７％）は不同意であった。
【0107】
試験が開始する前にホットフラッシュの重症度をどのように評価するか聞かれたとき、平均して、３０人中３人（１０％）は、ホットフラッシュを重度と評価し、３０人中２３人（７７％）は、ホットフラッシュを中等度と評価し、３０人中２人（７％）は、ホットフラッシュを軽度と評価し、３０人中２人（７％）の参加者は、ホットフラッシュなしと報告した。よって、３０人中２６人（８７％）の参加者は、試験期間が開始する前にホットフラッシュを重度又は中等度と評価した。１週間の使用後、０人の参加者は、ホットフラッシュを重度と評価し、３０人中１４人（４７％）は、ホットフラッシュの重症度を中等度と評価し、３０人中１３人（４３％）は軽度と評価し、３０人中３人（１０％）の参加者はホットフラッシュなしと報告した。
【0108】
試験が開始する前に寝汗の重症度をどのように評価するか聞かれたとき、平均して、３０人中８人（２７％）は、寝汗を重度と評価し、３０人中１５人（５０％）は、寝汗を中等度と評価し、３０人中６人（２０％）は、寝汗を軽度と評価し、３０人中１人（３％）の参加者は、寝汗なしと報告した。よって、３０人中２３人（７７％）の参加者は、試験期間が開始する前に寝汗を重度又は中等度と評価した。１週間の使用後、０人の参加者は、寝汗を重度と評価し、３０人中１２人（４０％）は、寝汗の重症度を中等度と評価し、３０人中１４人（４７％）は軽度と評価し、３０人中４人（１３％）の参加者は寝汗なしと報告した。よって、３０人中１８人（６０％）の参加者は、試験期間が終了した後に寝汗を軽度と評価したか、又は寝汗を報告しなかった。
【0109】
例示的な実施形態
実施形態１．少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストと、カモミラレクティタ花抽出物、サピンヅストリフォラツス果実抽出物、アロエ葉汁、キュウリ抽出物、加水分解キノア、アメリカマンサク葉抽出物、オート麦穀粒抽出物、オート麦穀粒粉、ココナッツ抽出物、ダマスクローズ抽出物、微細藻類抽出物、アケビアクイナテ抽出物、ロドソルスマリヌス抽出物、フェオダクチラムトリコルヌタム抽出物、針葉樹抽出物、タカサゴギク抽出物、バンウコン抽出物、コリアンダー抽出物、エンスイ抽出物、スイートオレンジ抽出物、ラベンダー抽出物、イングリッシュラベンダー抽出物、ベイローレル抽出物、スウィートバジル抽出物、メボウキ抽出物、カミメボウキ抽出物、ミント抽出物、セイヨウハッカ抽出物、ミドリハッカ抽出物、タイワンハッカ抽出物、シトロネラ油抽出物、ローズ油抽出物、パルマローザ油抽出物、ゼラニウム抽出物、キンボポゴンキトラツス抽出物、レモンユーカリ抽出物、プルヌスマンジュリカ抽出物、リンゴの木葉抽出物、桂皮抽出物、イチゴ抽出物、カラトウキ抽出物、アサイー油抽出物、マンゴー抽出物、カラクサケマン抽出物、ギシギシ抽出物、ガイアックウッド抽出物、ユソウボク抽出物、バハマユソウボク抽出物、レモングラス抽出物、柑橘類油抽出物、ベルガモット抽出物、バニラプラニフォリア抽出物、バニラタヒテンシス抽出物、バニラポムポナ抽出物、テオブロマカカオ抽出物、ザクロ抽出物、ミルシアリアデュビア抽出物、ホウツイニアコルダタ抽出物、アオサ抽出物、ヒラアオノリ抽出物、アガトスマベツリナ抽出物、ハッカ抽出物、エクリプタプロストラタ抽出物、カレンデュラ抽出物、マリアアザミ抽出物、キドニアオブロンガ抽出物、メマツヨイグサ抽出物、レピジウムメイエニ抽出物、ウルムスルブラ抽出物、オレアユーロピア抽出物、アクメラオレラセア抽出物、フムルスルプルス抽出物、ニコチアナシルベストリス抽出物、ジャスミン抽出物、カナンガオドラタ抽出物、マルメロ抽出物、オリーブの木抽出物、ツルコケモモ抽出物、オオミツルコケモモ抽出物、ウチワサボテン抽出物、ホウライアオカズラ抽出物、スベリヒユ抽出物、ロサペンデュリネ抽出物、セラトニアシリクア抽出物、プルヌスアミグダルス抽出物、プルヌスダルシス抽出物、プルヌスアルメニアカ抽出物、イチョウ抽出物、アボカド抽出物、ペルセアアメリカーナ抽出物、カメリアシネンシス抽出物、ユーカリ抽出物、リナムウシタチシマム抽出物、クラスタマメ抽出物、シーバックソーン抽出物、ヘリアンサスアンヌス抽出物、シモンジアチネンシス抽出物、リムナンテスアルバ抽出物、セサマムインディカム抽出物、アザディラクタインディカ抽出物、モリンガオレイフェラ抽出物、セドラスアトランティカ抽出物、カロフィラム抽出物、カロフィラムイノフィラム抽出物、カロフィラムタカマハカ抽出物、ダウクスカロタ抽出物、ダウクスカロタサティバ抽出物、ユーフォルビアセリフェラ抽出物、カンデリラ抽出物、カルナウバヤシ抽出物、エキナセアプルプレア抽出物、トウモロコシ抽出物、クエルクスインフェクトリア抽出物、クズウコン抽出物、ユーリコマロンギフォリア抽出物、トリゴネラフォエヌム－グラエクム抽出物、サルビア抽出物、ローズマリー抽出物、セージ抽出物、クラリセージ抽出物、オリザサティバ抽出物、ジンジベルオフィシナーレ抽出物、カンゾウ抽出物、マトリカリアレクティタ抽出物、アブラヤシ抽出物、タピオカ抽出物、ビチスビニフェラ抽出物、ヘーゼルナッツの木抽出物、ツルネラディフューサ抽出物、スミレ抽出物、ポドカルプストタラ抽出物、ラズベリー抽出物、ルブスイダエウス抽出物、ルブスストリゴサス抽出物、ムラサキセンダイハギ抽出物、サフラワー抽出物、及びリンゴ抽出物から選択される少なくとも１つの植物抽出物と、を含む、水性局所製剤。
実施形態１．少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストと、カモミラレクティタ花抽出物、サピンヅストリフォラツス果実抽出物、アロエ葉汁、キュウリ抽出物、加水分解キノア、アメリカマンサク葉抽出物、オート麦穀粒抽出物、オート麦穀粒粉、ココナッツ抽出物、ダマスクローズ抽出物、微細藻類抽出物、アケビアクイナテ抽出物、ロドソルスマリヌス抽出物、フェオダクチラムトリコルヌタム抽出物、針葉樹抽出物、タカサゴギク抽出物、バンウコン抽出物、コリアンダー抽出物、エンスイ抽出物、スイートオレンジ抽出物、ラベンダー抽出物、イングリッシュラベンダー抽出物、ベイローレル抽出物、スウィートバジル抽出物、メボウキ抽出物、カミメボウキ抽出物、ミント抽出物、セイヨウハッカ抽出物、ミドリハッカ抽出物、タイワンハッカ抽出物、シトロネラ油抽出物、ローズ油抽出物、パルマローザ油抽出物、ゼラニウム抽出物、キンボポゴンキトラツス抽出物、レモンユーカリ抽出物、プルヌスマンジュリカ抽出物、リンゴの木葉抽出物、桂皮抽出物、イチゴ抽出物、カラトウキ抽出物、アサイー油抽出物、マンゴー抽出物、カラクサケマン抽出物、ギシギシ抽出物、ガイアックウッド抽出物、ユソウボク抽出物、バハマユソウボク抽出物、レモングラス抽出物、柑橘類油抽出物、ベルガモット抽出物、バニラプラニフォリア抽出物、バニラタヒテンシス抽出物、バニラポムポナ抽出物、テオブロマカカオ抽出物、ザクロ抽出物、ミルシアリアデュビア抽出物、ホウツイニアコルダタ抽出物、アオサ抽出物、ヒラアオノリ抽出物、アガトスマベツリナ抽出物、ハッカ抽出物、エクリプタプロストラタ抽出物、カレンデュラ抽出物、マリアアザミ抽出物、キドニアオブロンガ抽出物、メマツヨイグサ抽出物、レピジウムメイエニ抽出物、ウルムスルブラ抽出物、オレアユーロピア抽出物、アクメラオレラセア抽出物、フムルスルプルス抽出物、ニコチアナシルベストリス抽出物、ジャスミン抽出物、カナンガオドラタ抽出物、マルメロ抽出物、オリーブの木抽出物、ツルコケモモ抽出物、オオミツルコケモモ抽出物、ウチワサボテン抽出物、ホウライアオカズラ抽出物、スベリヒユ抽出物、ロサペンデュリネ抽出物、セラトニアシリクア抽出物、プルヌスアミグダルス抽出物、プルヌスダルシス抽出物、プルヌスアルメニアカ抽出物、イチョウ抽出物、アボカド抽出物、ペルセアアメリカーナ抽出物、カメリアシネンシス抽出物、ユーカリ抽出物、リナムウシタチシマム抽出物、クラスタマメ抽出物、シーバックソーン抽出物、ヘリアンサスアンヌス抽出物、シモンジアチネンシス抽出物、リムナンテスアルバ抽出物、セサマムインディカム抽出物、アザディラクタインディカ抽出物、モリンガオレイフェラ抽出物、セドラスアトランティカ抽出物、カロフィラム抽出物、カロフィラムイノフィラム抽出物、カロフィラムタカマハカ抽出物、ダウクスカロタ抽出物、ダウクスカロタサティバ抽出物、ユーフォルビアセリフェラ抽出物、カンデリラ抽出物、カルナウバヤシ抽出物、エキナセアプルプレア抽出物、トウモロコシ抽出物、クエルクスインフェクトリア抽出物、クズウコン抽出物、ユーリコマロンギフォリア抽出物、トリゴネラフォエヌム－グラエクム抽出物、サルビア抽出物、ローズマリー抽出物、セージ抽出物、クラリセージ抽出物、オリザサティバ抽出物、ジンジベルオフィシナーレ抽出物、カンゾウ抽出物、マトリカリアレクティタ抽出物、アブラヤシ抽出物、タピオカ抽出物、ビチスビニフェラ抽出物、ヘーゼルナッツの木抽出物、ツルネラディフューサ抽出物、スミレ抽出物、ポドカルプストタラ抽出物、ラズベリー抽出物、ルブスイダエウス抽出物、ルブスストリゴサス抽出物、ムラサキセンダイハギ抽出物、サフラワー抽出物、及びリンゴ抽出物から選択される少なくとも１つの植物抽出物と、を含む、水性局所製剤。
【0110】
実施形態２．少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストが、０．０００１％ｗ／ｗ～７％ｗ／ｗ、例えば、０．００１％ｗ／ｗ～４％ｗ／ｗ、０．０１％ｗ／ｗ～３．５％ｗ／ｗ、及び０．１％ｗ／ｗ～３．０％ｗ／ｗの範囲の量で存在する、実施形態１に記載の水性局所製剤。
【0111】
実施形態３．植物抽出物の総量が、０．００００１％ｗ／ｗ～４．０％ｗ／ｗ、例えば、０．０００１％ｗ／ｗ～３．５％ｗ／ｗ、０．００１％ｗ／ｗ～２．５％ｗ／ｗ、０．０１％ｗ／ｗ～１．５％、及び０．１％～１％ｗ／ｗの範囲の量で存在する、実施形態１又は２に記載の水性局所製剤。
【0112】
実施形態４．ヒアルロン酸ナトリウムを更に含む、先行実施形態のいずれか１つに記載の水性局所製剤。
【0113】
実施形態５．ヒアルロン酸ナトリウムが、０．０００１％ｗ／ｗ～５％ｗ／ｗ、例えば、０．００１％ｗ／ｗ～４％ｗ／ｗ、０．０１％ｗ／ｗ～２．５％ｗ／ｗ、及び０．１％ｗ／ｗ～１％ｗ／ｗの範囲の量で存在する、実施形態４に記載の水性局所製剤。
【0114】
実施形態６．局所製剤が、ビタミンＥを更に含む、先行実施形態のいずれか１つに記載の水性局所製剤。
【0115】
実施形態７．ビタミンＥが、０．００００００１％ｗ／ｗ～２．０％ｗ／ｗ、例えば、０．０００００１％ｗ／ｗ～１％ｗ／ｗ、及び０．００００１％ｗ／ｗ～０．１％ｗ／ｗの範囲の量で存在する、実施形態６に記載の水性局所製剤。
【0116】
実施形態８．局所製剤が、ココナッツ油を更に含む、先行実施形態のいずれか１つに記載の水性局所製剤。
【0117】
実施形態９．ココナッツ油が、０．００００００１％ｗ／ｗ～１．０％ｗ／ｗ、例えば、０．０００００１％ｗ／ｗ～０．５％ｗ／ｗ、０．００００１％ｗ／ｗ～０．２％、及び０．０００１％～０．１％ｗ／ｗの範囲の量で存在する、実施形態８に記載の水性局所製剤。
【0118】
実施形態１０．局所製剤が、ベタインを更に含む、先行実施形態のいずれか１つに記載の水性局所製剤。
【0119】
実施形態１１．ベタインが、０．００００１％ｗ／ｗ～３．０％ｗ／ｗ、例えば、０．０００１％ｗ／ｗ～２．０％、０．００１％ｗ／ｗ～１．０％ｗ／ｗ、及び０．０１％ｗ／ｗ～０．５％ｗ／ｗの範囲の量で存在する、実施形態１０に記載の水性局所製剤。
【0120】
実施形態１２．局所製剤が、アルギニンを更に含む、先行実施形態のいずれか１つに記載の水性局所製剤。
【0121】
実施形態１３．アルギニンが、０．００００１％ｗ／ｗ～３．０％ｗ／ｗ、例えば、０．０００１％ｗ／ｗ～２．０％、０．００１％ｗ／ｗ～１．０％ｗ／ｗ、及び０．０１％ｗ／ｗ～０．５％ｗ／ｗの範囲の量で存在する、実施形態１２に記載の水性局所製剤。
【0122】
実施形態１４．局所製剤が、ナイアシンアミドを更に含む、先行実施形態のいずれか１つに記載の水性局所製剤。
【0123】
実施形態１５．ナイアシンアミドが、３．０％ｗ／ｗ未満、例えば、２．０％ｗ／ｗ未満、１．０％ｗ／ｗ未満、０．５％ｗ／ｗ未満、０．１％ｗ／ｗ未満、０．０１％ｗ／ｗ未満、又は０．０００１％ｗ／ｗ未満の量で存在する、実施形態１４に記載の水性局所製剤。
【0124】
実施形態１６．局所製剤が、ナイアシンアミド、エストロゲン、プロゲステロン、パラベン、フタラート、スルファート、グルテン、香料、ダイズ、ナッツ、鉱物油、及びホルムアルデヒドのうちの少なくとも１つを含まず、好ましくは、ナイアシンアミドを含まない、先行実施形態のいずれか１つに記載の水性局所製剤。
【0125】
実施形態１７．局所製剤が、少なくとも１つのｐＨ調整剤を更に含む、先行実施形態のいずれか１つに記載の水性局所製剤。
【0126】
実施形態１８．少なくとも１つのｐＨ調整剤が、乳酸を含む、実施形態１７に記載の水性局所製剤。
【0127】
実施形態１９．局所製剤が、約３．０～約７．５の範囲のｐＨを有する、先行実施形態のいずれか１つに記載の水性局所製剤。
【0128】
実施形態２０．局所製剤が、約３．５～約５．５の範囲のｐＨを有する、実施形態１９に記載の水性局所製剤。
【0129】
実施形態２１．局所製剤が、約３．５～約４．５の範囲のｐＨを有する、実施形態２０に記載の水性局所製剤。
【0130】
実施形態２２．局所製剤が、約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の浸透圧を有する、先行実施形態のいずれか１つに記載の水性局所製剤。
【0131】
実施形態２３．局所製剤が、約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の浸透圧を有する、実施形態２２に記載の水性局所製剤。
【0132】
実施形態２４．局所製剤が、約２５０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の浸透圧を有する、実施形態２３に記載の水性局所製剤。
【0133】
実施形態２５．局所製剤が、約２６０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約２８０ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の浸透圧を有する、実施形態２４に記載の水性局所製剤。
【0134】
実施形態２６．局所製剤が、約４００ｍＯｓｍ／ｋｇ以下の浸透圧を有する、実施形態２２に記載の水性局所製剤。
【0135】
実施形態２７．局所製剤が、約３８０ｍＯｓｍ／ｋｇ以下の浸透圧を有する、実施形態２６に記載の水性局所製剤。
【0136】
実施形態２８．局所製剤が、約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇ以下の浸透圧を有する、実施形態２６に記載の水性局所製剤。
【0137】
実施形態２９．少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストが、ＪＹＬ－１４２１［Ｎ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）－Ｎ’－［３－フルオロ－４－（メチルスルホニルアミノ）ベンジル］チオ尿素］；ＫＪＭ４２９［Ｎ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）－Ｎ’－［４－（メチルスルホニルアミノ）ベンジル］チオ尿素］；Ａ－４２５６１９［１－イソキノリン－５－イル－３－（４－トリフルオロメチル－ベンジル）－尿素］；ＢＣＴＣ［Ｎ－（４－三級ブチルフェニル）－４－（３－クロロピリジン－２－イル）テトラヒドロピラジン－１（２Ｈ）－カルボキサミド］；ＪＮＪ－１７２０３２１２［４－（３－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボン酸（５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）アミド］；ＳＢ－７０５４９８［Ｎ－（２－ブロモフェニル）－Ｎ’－［（（Ｒ）－１－（５－トリフルオロメチル－２－ピリジル）ピロリジン－３－イル）］尿素］；ＳＢ－３６６７９１［４’－クロロ－３－メトキシシンナマニリド］；ＡＭＧ－９８１０［（Ｅ）－３－（４－ｔ－ブチルフェニル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）アクリルアミド］；ＡＭＧ－２６７４［３－アミノ－５－［［２－［（２－メトキシエチル）アミノ］－６－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ピリミジニル］オキシ］－２（１Ｈ）－キノキサリノン］；カプサゼピン；ＭＫ－２２９５［６－（（Ｒ）－４－（６－（４－フルオロフェニル）－２－（（Ｒ）－２－メチルピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－３－メチルピペラジン－１－イル）－５－メチルニコチン酸］；ルテニウムレッド；ＲＲＲＲＷＷ－ＮＨ２；メトクトラミン；ＡＧ－４８９；ＡＧ－５０５；ＤＤ－１６１５１５［Ｎ－［２－（２－（Ｎ－メチルピロリジニル）エチル］グリシル］－［Ｎ－［２，４－ジクロロフェネチル］グリシル］－Ｎ－（２，４－ジクロロフェネチル）グリシンアミド］；ＤＤ－１９１５１５［［Ｎ－［３－（Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ）プロピル］グリシル］－［Ｎ－［２，４－ジクロロフェネチル］グリシル］－Ｎ－（２，４－ジクロロフェネチル）グリシンアミド］；Ａ－７８４１６８［１－［３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－Ｎ－［４－（トリフルオロメチルスルホニル）フェニル］－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－カルボキサミド］；Ａ－７９５６１４［Ｎ－１Ｈ－インダゾール－４－イル－Ｎ’－［（１Ｒ）－５－ピペリジン－１－イル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル］尿素］；ＡＭＧ－０３４７［（Ｅ）－Ｎ－（７－ヒドロキシ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－３－（２－（ピペリジン－１－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）アクリルアミド］；ＡＭＧ－５１７［Ｎ－（４－［６－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－ピリミジン－４－イルオキシ］－ベンゾチアゾール－２－イル）－アセトアミドＩ］；ペンタペプチド－５９；Ｍａｒｉｌｉａｎｃｅ；Ｓｅｎｓｉｔｙｌ；レシニフェラトキシン、ＳＹＭＳＩＴＩＶＥ １６０９［４－三級ブチルシクロヘキサン］、Ａｐｒｉｔｏｎｅ［２－［（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル］シクロペンタノン］；酢酸（－）－ボルニル；ヒドロキシシトロネラール［（７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタナール］；Ｎ，Ｎ－ジメチルアントラニル酸メチル；２－エトキシ－３－エチルピラジン；Ｌ－ピペリトン；イソ酪酸イソボルニル；４－アセトキシ－２，５－ジメチル－３（２Ｈ）－フラノン；トリプロピルアミン；ジヒドロジャスモン［３－メチル－２－ペンチルシクロペンタ－２－エン－１－オン］；１－メチル－２－ピロールカルボキサルデヒド；酢酸３－オクチル；イソ吉草酸２－メチルブチル；ジャスミノン［２－（トランス－２－ペンテニル）シクロペンタノン］；イソ酪酸ピペロニル；プロピオン酸フェノキシエチル；酢酸バニリンプロピレングリコール；オクテニルシクロペンタノン；イソ酪酸ブチル；ガイアックウッド油；テトラヒドロ－４－メチル－２－（２－メチル－１－プロペニル）－２Ｈピラン；及び４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキサノールから選択される、先行実施形態のいずれか１つに記載の水性局所製剤。
【0138】
実施形態３０．少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニストが、ペンタペプチド－５９である、先行実施形態のいずれか１つに記載の水性局所製剤。
【0139】
実施形態３１．ペンタペプチド－５９が、脂質ベースの担体システムを含む、実施形態３０に記載の水性局所製剤。
【0140】
実施形態３２．脂質ベースの担体システムが、レシチン、シアバター、フェネチルアルコール、エチルヘキシルグリセリン、及びマルトデキストリンのうちの少なくとも１つを含む、実施形態３１に記載の水性局所製剤。
【0141】
実施形態３３．脂質ベースの担体システムが、シアバターを含む、実施形態３２に記載の水性局所製剤。
【0142】
実施形態３４．脂質ベースの担体システムが、水素化レシチンを含む、実施形態３２に記載の水性局所製剤。
【0143】
実施形態３５．製剤が、女性のデリケートゾーンのためのエマルジョン、ゲル、フォーム、セラム、若しくはローション；バスミルク；バスソーク；ボディミスト；又は体のためのエマルジョン、フォーム、セラム、若しくはローションから選択される形態にある、先行実施形態のいずれか１つに記載の水性局所製剤。
【0144】
実施形態３６．製剤が、セラムである、実施形態３５に記載の水性局所製剤。
【0145】
実施形態３７．製剤が、女性のデリケートゾーンへの適用に適切なセラムである、実施形態３６に記載の水性局所製剤。
【0146】
実施形態３８．製剤が、バスミルクである、実施形態３５に記載の水性局所製剤。
【0147】
実施形態３９．製剤が、バスソークである、実施形態３５に記載の水性局所製剤。
【0148】
実施形態４０．製剤が、ボディミストである、実施形態３５に記載の水性局所製剤。
【0149】
実施形態４１．製剤が、ポンプスプレーボトルを介して対象に適用されたボディミストである、実施形態４０に記載の水性局所製剤。
【0150】
実施形態４２．閉経の少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象における閉経の少なくとも１つの症状を治療する方法であって、対象に、有効量の、先行実施形態のいずれか１つに記載の製剤を局所投与することを含む、方法。
【0151】
実施形態４３．少なくとも１つの症状が、外陰部痛に関連している、実施形態４２に記載の方法。
【0152】
実施形態４４．少なくとも１つの症状が、外陰膣萎縮に関連している、実施形態４２に記載の方法。
【0153】
実施形態４５．少なくとも１つの症状が、ホットフラッシュに関連している、実施形態４２に記載の方法。
【0154】
実施形態４６．少なくとも１つの症状が、寝汗に関連している、実施形態４２に記載の方法。
【0155】
実施形態４７．少なくとも１つの症状が、閉経移行に関連した乾燥皮膚に関連している、実施形態４２に記載の方法。
【0156】
実施形態４８．少なくとも１つの症状が、以下：膣及び／又は外陰部の乾燥、刺激、灼熱感、性交疼痛、疼痛、動悸、掻痒、刺痛；頻繁なイースト感染症、圧迫感、黄色の悪臭のある帯下、圧痛、頻尿、尿失禁、及び尿意切迫、尿路感染症（ＵＴＩ）、性的興奮困難、脆弱な萎縮性皮膚からの膣出血、陰唇の乾燥、膣壁の菲薄化及び／又は炎症、低下した潤滑、損傷した皮膚バリア機能、外陰前庭の領域における苦痛、斑点、異痛、及び痛覚過敏から選択される、実施形態４２に記載の方法。
【0157】
実施形態４９．低減したエストロゲンレベルの少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象における低減したエストロゲンレベルの少なくとも１つの症状を治療する方法であって、対象に、有効量の、実施形態１～４１のいずれか１つに記載の製剤を局所投与することを含む、方法。
【0158】
実施形態５０．少なくとも１つの症状が、閉経前、閉経周辺、閉経、閉経後、授乳、化学療法、放射線、卵巣摘出術、卵巣切開術、子宮摘出術、選択的エストロゲン受容体調節剤の投与、選択的エストロゲン受容体分解剤の投与、抗ゴナドトロピンの投与、視床下部機能不全、妊娠失敗、食欲不振、多嚢胞性卵巣症候群、ＶＶＤ、ＶＶＡ、ＧＳＭ、萎縮性膣炎、及び前庭痛のうちの少なくとも１つに関連している、実施形態４９に記載の方法。
【0159】
実施形態５１．少なくとも１つの症状が、外陰部痛に関連している、実施形態４９に記載の方法。
【0160】
実施形態５２．少なくとも１つの症状が、外陰膣萎縮に関連している、実施形態４９に記載の方法。
【0161】
実施形態５３．少なくとも１つの症状が、ホットフラッシュに関連している、実施形態４９に記載の方法。
【0162】
実施形態５４．少なくとも１つの症状が、寝汗に関連している、実施形態４９に記載の方法。
【0163】
実施形態５５．少なくとも１つの症状が、閉経移行に関連した乾燥皮膚に関連している、実施形態４９に記載の方法。
【0164】
実施形態５６．少なくとも１つの症状が、以下：膣及び／又は外陰部の乾燥、刺激、灼熱感、性交疼痛、疼痛、動悸、掻痒、刺痛；頻繁なイースト感染症、圧迫感、黄色の悪臭のある帯下、圧痛、頻尿、尿失禁、及び尿意切迫、尿路感染症（ＵＴＩ）、性的興奮困難、脆弱な萎縮性皮膚からの膣出血、陰唇の乾燥、膣壁の菲薄化及び／又は炎症、低下した潤滑、損傷した皮膚バリア機能、外陰前庭の領域における苦痛、斑点、異痛、及び痛覚過敏から選択される、実施形態４９に記載の方法。
【0165】
実施形態５７．閉経の少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象における閉経の少なくとも１つの症状を改善する方法であって、対象に、有効量の、実施形態１～４１のいずれか１つに記載の製剤を局所投与することを含む、方法。
【0166】
実施形態５８．少なくとも１つの症状が、外陰部痛に関連している、実施形態５７に記載の方法。
【0167】
実施形態５９．少なくとも１つの症状が、外陰膣萎縮に関連している、実施形態５７に記載の方法。
【0168】
実施形態６０．少なくとも１つの症状が、ホットフラッシュに関連している、実施形態５７に記載の方法。
【0169】
実施形態６１．少なくとも１つの症状が、寝汗に関連している、実施形態５７に記載の方法。
【0170】
実施形態６２．少なくとも１つの症状が、閉経移行に関連した乾燥皮膚に関連している、実施形態５７に記載の方法。
【0171】
実施形態６３．少なくとも１つの症状が、以下：膣及び／又は外陰部の乾燥、刺激、灼熱感、性交疼痛、疼痛、動悸、掻痒、刺痛；頻繁なイースト感染症、圧迫感、黄色の悪臭のある帯下、圧痛、頻尿、尿失禁、及び尿意切迫、尿路感染症（ＵＴＩ）、性的興奮困難、脆弱な萎縮性皮膚からの膣出血、陰唇の乾燥、膣壁の菲薄化及び／又は炎症、低下した潤滑、損傷した皮膚バリア機能、外陰前庭の領域における苦痛、斑点、異痛、及び痛覚過敏から選択される、実施形態５７に記載の方法。
【0172】
実施形態６４．低減したエストロゲンレベルの少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象における低減したエストロゲンレベルの少なくとも１つの症状を改善する方法であって、対象に、有効量の、実施形態１～４１のいずれか１つに記載の製剤を局所投与することを含む、方法。
【0173】
実施形態６５．少なくとも１つの症状が、閉経前、閉経周辺、閉経、閉経後、授乳、化学療法、放射線、卵巣摘出術、卵巣切開術、子宮摘出術、選択的エストロゲン受容体調節剤の投与、選択的エストロゲン受容体分解剤の投与、抗ゴナドトロピンの投与、視床下部機能不全、妊娠失敗、食欲不振、多嚢胞性卵巣症候群、ＶＶＤ、ＶＶＡ、ＧＳＭ、萎縮性膣炎、及び前庭痛のうちの少なくとも１つに関連している、実施形態６４に記載の方法。
【0174】
実施形態６６．少なくとも１つの症状が、外陰部痛に関連している、実施形態６４に記載の方法。
【0175】
実施形態６７．少なくとも１つの症状が、外陰膣萎縮に関連している、実施形態６４に記載の方法。
【0176】
実施形態６８．少なくとも１つの症状が、ホットフラッシュに関連している、実施形態６４に記載の方法。
【0177】
実施形態６９．少なくとも１つの症状が、寝汗に関連している、実施形態６４に記載の方法。
【0178】
実施形態７０．少なくとも１つの症状が、閉経移行に関連した乾燥皮膚に関連している、実施形態６４に記載の方法。
【0179】
実施形態７１．少なくとも１つの症状が、以下：膣及び／又は外陰部の乾燥、刺激、灼熱感、性交疼痛、疼痛、動悸、掻痒、刺痛；頻繁なイースト感染症、圧迫感、黄色の悪臭のある帯下、圧痛、頻尿、尿失禁、及び尿意切迫、尿路感染症（ＵＴＩ）、性的興奮困難、脆弱な萎縮性皮膚からの膣出血、陰唇の乾燥、膣壁の菲薄化及び／又は炎症、低下した潤滑、損傷した皮膚バリア機能、外陰前庭の領域における苦痛、斑点、異痛、及び痛覚過敏から選択される、実施形態６４に記載の方法。
【0180】
実施形態７２．水、ペンタペプチド－５９、レシチン、シアバター、フェネチルアルコール、エチルヘキシルグリセリン、マルトデキストリン、プロピレングリコール、キサンタンガム、グリセリン、アメリカマンサク葉抽出物、アケビ抽出物、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、ココナッツ油、酢酸トコフェリル、及び乳酸を含む、水性局所セラム。
【0181】
実施形態７３．少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト、水、プロピレングリコール、キサンタンガム、グリセリン、アメリカマンサク葉抽出物、アケビ抽出物、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、ココナッツ油、酢酸トコフェリル、及び乳酸を含む、水性局所セラム。
【0182】
実施形態７４．少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト、水、並びにアメリカマンサク葉抽出物、アケビ抽出物、及びココナッツ油のうちの少なくとも１つを含む、水性局所セラム。
【0183】
実施形態７５．局所製剤が、約３．５～約５．５の範囲のｐＨを有する、実施形態７２～７４のいずれか１つに記載の水性局所セラム。
【0184】
実施形態７６．局所製剤が、約３．５～約４．５の範囲のｐＨを有する、実施形態７５に記載の水性局所セラム。
【0185】
実施形態７７．局所製剤が、約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の浸透圧を有する、実施形態７２～７６のいずれか１つに記載の水性局所セラム。
【0186】
実施形態７８．局所製剤が、約２５０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の浸透圧を有する、実施形態７７に記載の水性局所セラム。
【0187】
実施形態７９．局所製剤が、約２６０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約２８０ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の浸透圧を有する、実施形態７８に記載の水性局所セラム。
【0188】
実施形態８０．局所製剤が、約２５０ｍＯｓｍ／ｋｇ以上の浸透圧を有する、実施形態７７に記載の水性局所セラム。
【0189】
実施形態８１．局所製剤が、約３８０ｍＯｓｍ／ｋｇ以上の浸透圧を有する、実施形態７７に記載の水性局所セラム。
【0190】
実施形態８２．局所製剤が、約４００ｍＯｓｍ／ｋｇ以上の浸透圧を有する、実施形態７７に記載の水性局所セラム。
【0191】
実施形態８３．閉経の少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象を治療する方法であって、対象に、有効量の、実施形態７２～８２のいずれか１つに記載の水性局所セラムを局所投与することを含む、方法。
【0192】
実施形態８４．低減したエストロゲンレベルの少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象を治療する方法であって、対象に、有効量の、実施形態７２～８２のいずれか１つに記載の水性局所セラムを局所投与することを含む、方法。
【0193】
実施形態８５．少なくとも１つの症状が、以下：膣及び／又は外陰部の乾燥、刺激、灼熱感、性交疼痛、疼痛、動悸、掻痒、刺痛；頻繁なイースト感染症、圧迫感、黄色の悪臭のある帯下、圧痛、頻尿、尿失禁、及び尿意切迫、尿路感染症（ＵＴＩ）、性的興奮困難、脆弱な萎縮性皮膚からの膣出血、陰唇の乾燥、膣壁の菲薄化及び／又は炎症、低下した潤滑、損傷した皮膚バリア機能、外陰前庭の領域における苦痛、斑点、異痛、及び痛覚過敏から選択される、実施形態８３又は８４に記載の方法。
【0194】
実施形態８６．少なくとも１つの症状が、外陰部痛に関連している、実施形態８３又は８４に記載の方法。
【0195】
実施形態８７．少なくとも１つの症状が、外陰膣萎縮に関連している、実施形態８３又は８４に記載の方法。
【0196】
実施形態８８．少なくとも１つの症状が、性交疼痛に関連している、実施形態８３又は８４に記載の方法。
【0197】
実施形態８９．少なくとも１つの症状が、膣及び／又は外陰部の乾燥に関連している、実施形態８３又は８４に記載の方法。
【0198】
実施形態９０．少なくとも１つの症状が、閉経移行に関連した乾燥皮膚に関連している、実施形態８３又は８４に記載の方法。
【0199】
実施形態９１．水、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルデンプンホスファート、ペンチレングリコール、グリセリン、グルコノラクトン、安息香酸ナトリウム、スチレン／アクリレートコポリマー、アルギニン、フィチン酸ナトリウム、カモミラレクティタ花抽出物、ココナッツ液体胚乳、ココナッツ水、ココナッツ果汁、ロサダマスケネ花抽出物、ペンタペプチド－５９、水素化レシチン、シアバター、フェネチルアルコール、エチルヘキシルグリセリン、マルトデキストリン、Ａｖｅｎａ ｓａｔｉｖａオート麦穀粒粉、トコフェロール、及びサピンヅストリフォラツス果実抽出物を含む、水性局所バスミルク又はバスソーク。
【0200】
実施形態９２．少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト、水、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルデンプンホスファート、ペンチレングリコール、グリセリン、グルコノラクトン、安息香酸ナトリウム、スチレン／アクリレートコポリマー、アルギニン、フィチン酸ナトリウム、カモミラレクティタ花抽出物、ココナッツ抽出物、ロサダマスケネ花抽出物、Ａｖｅｎａ ｓａｔｉｖａオート麦穀粒粉、トコフェロール、及びサピンヅストリフォラツス果実抽出物を含む、水性局所バスミルク又はバスソーク。
【0201】
実施形態９３．少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト、水、並びにカモミラレクティタ花抽出物、ココナッツ抽出物、ロサダマスケネ花抽出物、Ａｖｅｎａ ｓａｔｉｖａオート麦穀粒粉、及びサピンヅストリフォラツス果実抽出物のうちの少なくとも１つを含む、水性局所セラム。
【0202】
実施形態９４．閉経の少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象を治療する方法であって、対象に、有効量の、実施形態９１～９３のいずれか１つに記載の水性局所ミルクバス又はバスソークを局所投与することを含む、方法。
【0203】
実施形態９５．低減したエストロゲンレベルの少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象を治療する方法であって、対象に、有効量の、実施形態９１～９３のいずれか１つに記載の水性局所ミルクバス又はバスソークを局所投与することを含む、方法。
【0204】
実施形態９６．少なくとも１つの症状が、以下：膣及び／又は外陰部の乾燥、刺激、灼熱感、性交疼痛、疼痛、動悸、掻痒、刺痛；頻繁なイースト感染症、圧迫感、黄色の悪臭のある帯下、圧痛、頻尿、尿失禁、及び尿意切迫、尿路感染症（ＵＴＩ）、性的興奮困難、脆弱な萎縮性皮膚からの膣出血、陰唇の乾燥、膣壁の菲薄化及び／又は炎症、低下した潤滑、損傷した皮膚バリア機能、外陰前庭の領域における苦痛、斑点、異痛、及び痛覚過敏から選択される、実施形態９５又は９５に記載の方法。
【0205】
実施形態９７．少なくとも１つの症状が、外陰部痛に関連している、実施形態９４又は９５に記載の方法。
【0206】
実施形態９８．少なくとも１つの症状が、外陰膣萎縮に関連している、実施形態９４又は９５に記載の方法。
【0207】
実施形態９９．少なくとも１つの症状が、膣及び／又は外陰部の乾燥に関連している、実施形態９４又は９５に記載の方法。
【0208】
実施形態１００．少なくとも１つの症状が、膣及び／若しくは外陰部の炎症又は膣及び／若しくは外陰部の刺激に関連している、実施形態９４又は９５に記載の方法。
【0209】
実施形態１０１．少なくとも１つの症状が、閉経移行に関連した乾燥皮膚に関連している、実施形態９４又は９５に記載の方法。
【0210】
実施形態１０２．水、ペンチレングリコール、酢酸パルミトイル－リジル－バリル－リジン塩、グリセリン、オレイン酸ソルビタンデシルグルコシドクロスポリマー、Ａｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ葉汁、ペンタペプチド－５９、水素化レシチン、シアバター、フェネチルアルコール、エチルヘキシルグリセリン、マルトデキストリン、プロピレングリコール、メントキシプロパンジオール、ベタイン、加水分解キノア、Ｃｕｃｕｍｉｓ ｓａｔｉｖｕｓ果実抽出物、及びヒアルロン酸ナトリウムを含む、水性局所ボディミスト。
【0211】
実施形態１０３．少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト、水、水、ペンチレングリコール、酢酸パルミトイル－リジル－バリル－リジン塩、グリセリン、オレイン酸ソルビタンデシルグルコシドクロスポリマー、Ａｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ葉汁、プロピレングリコール、メントキシプロパンジオール、ベタイン、加水分解キノア、Ｃｕｃｕｍｉｓ ｓａｔｉｖｕｓ果実抽出物、及びヒアルロン酸ナトリウムを含む、水性局所ボディミスト。
【0212】
実施形態１０４．少なくとも１つのＴＲＰＶ１アンタゴニスト、水、並びにＡｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ葉汁、加水分解キノア、及びＣｕｃｕｍｉｓ ｓａｔｉｖｕｓ果実抽出物のうちの少なくとも１つを含む、水性局所ボディミスト。
【0213】
実施形態１０５．閉経の少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象を治療する方法であって、対象に、有効量の、実施形態１０２～１０４のいずれか１つに記載の水性局所ボディミストを局所投与することを含む、方法。
【0214】
実施形態１０６．低減したエストロゲンレベルの少なくとも１つの症状に苦しんでいる対象を治療する方法であって、対象に、有効量の、実施形態１０２～１０４のいずれか１つに記載の水性局所ボディミストを局所投与することを含む、方法。
【0215】
実施形態１０７．少なくとも１つの症状が、以下：膣及び／又は外陰部の乾燥、刺激、灼熱感、性交疼痛、疼痛、動悸、掻痒、刺痛；頻繁なイースト感染症、圧迫感、黄色の悪臭のある帯下、圧痛、頻尿、尿失禁、及び尿意切迫、尿路感染症（ＵＴＩ）、性的興奮困難、脆弱な萎縮性皮膚からの膣出血、陰唇の乾燥、膣壁の菲薄化及び／又は炎症、低下した潤滑、損傷した皮膚バリア機能、外陰前庭の領域における苦痛、斑点、異痛、及び痛覚過敏から選択される、実施形態１０５又は１０６に記載の方法。
【0216】
実施形態１０８．少なくとも１つの症状が、外陰部痛に関連している、実施形態１０５又は１０６に記載の方法。
【0217】
実施形態１０９．少なくとも１つの症状が、外陰膣萎縮に関連している、実施形態１０５又は１０６に記載の方法。
【0218】
実施形態１１０．少なくとも１つの症状が、ホットフラッシュに関連している、実施形態１０５又は１０６に記載の方法。
【0219】
実施形態１１１．少なくとも１つの症状が、寝汗に関連している、実施形態１０５又は１０６に記載の方法。
【0220】
均等物
前述の書面の明細書は、当業者による実施形態の実践を可能にするのに十分であると考えられる。前述の説明及び実施例は、特定の実施形態を詳述し、本発明者らによって企図される最良のモードを記載する。しかしながら、前述が本文でいかに詳細に見える場合があっても、実施形態は、多くの方法で実施され得、添付の特許請求の範囲及びその任意の均等物に従って解釈されるべきであることが理解されよう。
前述の書面の明細書は、当業者による実施形態の実践を可能にするのに十分であると考えられる。前述の説明及び実施例は、特定の実施形態を詳述し、本発明者らによって企図される最良のモードを記載する。しかしながら、前述が本文でいかに詳細に見える場合があっても、実施形態は、多くの方法で実施され得、添付の特許請求の範囲及びその任意の均等物に従って解釈されるべきであることが理解されよう。
【0221】
本明細書で使用される場合、約という用語は、明示的に示されているかどうかにかかわらず、例えば、整数、分数、及びパーセンテージを含む、数値を指す。約という用語は、概して、当業者が列挙された値に等しい（例えば、同じ機能又は結果を有する）とみなす数値の範囲（例えば、列挙された範囲の＋／－５～１０％）を指す。少なくとも及び約などの用語が数値又は範囲のリストの前にあるとき、用語は、リストに提供される値又は範囲の全てを修飾する。いくつかの例では、約という用語は、最も近い有効数字に四捨五入される数値を含み得る。
【国際調査報告】