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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-10-31
(54)【発明の名称】医薬品容器の蓋システムのためのキャップデザイン
(51)【国際特許分類】
A61J 1/05 20060101AFI20241024BHJP
A61J 1/06 20060101ALI20241024BHJP
【ＦＩ】
A61J1/05 313
A61J1/06 H
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024529930
(86)(22)【出願日】2022-11-07
(85)【翻訳文提出日】2024-07-17
(86)【国際出願番号】 US2022049078
(87)【国際公開番号】W WO2023091319
(87)【国際公開日】2023-05-25
(31)【優先権主張番号】63/281,826
(32)【優先日】2021-11-22
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】397068274
【氏名又は名称】コーニング インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100073184
【弁理士】
【氏名又は名称】柳田 征史
(74)【代理人】
【識別番号】100175042
【弁理士】
【氏名又は名称】高橋 秀明
(74)【代理人】
【識別番号】100224775
【弁理士】
【氏名又は名称】南 毅
(72)【発明者】
【氏名】クリスティ，デイン アルファンソ
(72)【発明者】
【氏名】サラフィアン，アダム ロバート
(72)【発明者】
【氏名】ウー，ジアンタオ
【テーマコード（参考）】
4C047
【Ｆターム（参考）】
4C047AA02
4C047AA05
4C047BB01
4C047BB04
4C047CC04
4C047DD02
4C047DD03
4C047DD06
(57)【要約】
ガラス容器を密閉し、－８０℃以下で容器の密閉完全性を維持するための密閉アセンブリ用のキャップが開示されている。キャップ（１０８）は、環状体（１６２）および圧着領域（１６４）を有するキャップスカート（１６０）を含む。その圧着領域は圧着可能な金属である。キャップスカートの環状体は、アルミニウムからなる金属の熱膨張係数（ＣＴＥ）より大きいＣＴＥ、圧着領域の剛性の２倍以上の剛性、またはその両方を有する。キャップスカートのＣＴＥ、剛性、またはその両方が大きいことにより、－８０℃以下に冷却されたときの栓とガラス容器との間のシール圧力および接触面積が増加する。そのキャップにより、密閉アセンブリが１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下の密閉ガラス容器のヘリウム漏れ速度を－８０℃以下で維持することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
医薬品ガラス容器を密閉するためのキャップであって、環状体および該環状体の第１の端部にある圧着領域を備えたキャップスカート、および
前記キャップスカートの第２の端部に連結され、中実ディスクまたは環状ディスクを構成する上部カバー、
を含み、
前記圧着領域は、圧着可能な金属から作られ、
前記キャップスカートの環状体は、アルミニウムからなる金属の熱膨張係数（ＣＴＥ）より大きいＣＴＥ、前記圧着領域の剛性の２倍以上の剛性、またはその両方を有し、
前記ＣＴＥは、－２００℃から３００℃の温度範囲に亘るＣＴＥを称し、
前記剛性は、軸方向長さで除算された断面積とヤング率の積として定義される、キャップ。
【請求項2】
前記キャップスカートの環状体のＣＴＥが、アルミニウムからなる金属のＣＴＥより少なくとも１００×１０－７Ｋ－１の差だけ大きい、請求項１記載のキャップ。
【請求項3】
前記キャップスカートの環状体のＣＴＥが、２６０×１０－７Ｋ－１以上である、請求項１記載のキャップ。
【請求項4】
前記キャップスカートの環状体のＣＴＥが、－４５℃以下の温度で、２６０×１０－７Ｋ－１以上である、請求項１記載のキャップ。
【請求項5】
前記キャップスカートの環状体の剛性が、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する同等のキャップスカート環状体の剛性の２倍以上である、請求項１記載のキャップ。
【請求項6】
栓をさらに含み、前記キャップスカートの環状体の剛性が、該栓のガラス転移温度Ｔｇ以下の温度で圧縮状態にある該栓の剛性の３０％以内である、請求項１記載のキャップ。
【請求項7】
前記キャップスカートの環状体が、１４０ＧＰａ以上のヤング率、０．２４ｍｍ以上の半径方向厚さ、またはその両方を有する、請求項１記載のキャップ。
【請求項8】
前記キャップスカートの環状体のＣＴＥが２６０×１０－７Ｋ－１より大きく、該環状体の剛性が、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する同等のキャップスカート環状体の剛性の２倍より大きい、請求項１記載のキャップ。
【請求項9】
前記キャップスカートが、高分子金属複合構造を構成する、請求項１記載のキャップ。
【請求項10】
前記キャップスカートの環状体が高分子材料から作られ、前記圧着領域が、該環状体の高分子材料に連結された前記圧着可能な金属から作られる、請求項９記載のキャップ。
【請求項11】
前記キャップスカートの環状体が、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する同等のキャップスカート環状体の剛性の８０％以上の剛性を有する、請求項１０記載のキャップ。
【請求項12】
前記上部カバーが、該上部カバーの中心に軸方向開口を有する環状体を構成する、請求項１記載のキャップ。
【請求項13】
密閉医薬品容器において、肩部、該肩部から延在する首部、および該首部から延在するフランジを備えたガラス容器であって、前記フランジは、
前記首部から延在する裏面、
前記裏面から延在し、前記フランジの外径を規定する外面、および
前記外面と前記密閉医薬品容器の開口を画成する内面との間に延在するシール面、
を含む、ガラス容器と、
前記ガラス容器のフランジのシール面の上に延在し、前記開口を覆う栓、および請求項１記載のキャップを含む密閉アセンブリであって、
前記キャップは、前記栓を前記フランジに固定し、
前記密閉アセンブリは、前記密閉医薬品容器が－４５℃以下の温度に冷却されたときに、１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下の該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を維持する、密閉アセンブリと、
を含む密閉医薬品容器。
【請求項14】
前記ガラス容器が、０以上かつ７０×１０－７Ｋ－１以下の熱膨張係数を有するガラス組成物から作製される、請求項１３記載の密閉医薬品容器。
【請求項15】
前記キャップスカートの環状体のＣＴＥが、前記栓のＣＴＥより大きい、請求項１３記載の密閉医薬品容器。
【請求項16】
前記キャップスカートの環状体が、前記栓のガラス転移温度Ｔｇ以下の温度での圧縮されたゴム栓の剛性の３０％以内の剛性を有する、請求項１３記載の密閉医薬品容器。
【発明の詳細な説明】
【優先権】
【0001】
本出願は、その内容が依拠され、ここに全て引用される、２０２１年１１月２２日に出願された米国仮特許出願第６３／２８１８２６号の米国法典第３５編第１１９条の優先権の恩恵を主張するものである。
【技術分野】
【0002】
本明細書は、広く、医薬製品または生物由来物質を貯蔵するためのガラスまたはプラスチック容器などの、容器蓋システムに関する。
【背景技術】
【0003】
バイアルや注射器などの医薬品容器は、典型的に、収容材料の完全性を維持するために、栓や他の蓋で密閉される。栓などの蓋は、通常は、合成ゴムや他のエラストマーから製造される。栓は、一般に、医薬品容器に圧着されたキャップで適所に保持される。ある生体物質（例えば、血液、血清、タンパク質、幹細胞、および他の腐りやすい生体液）は、－４５℃未満、－８０℃未満、またさらには－１８０℃未満などの低温で貯蔵する必要がある。例えば、特定のＲＮＡ系ワクチンは、活性状態でいるために、ドライアイス温度（例えば、約－８０℃）または液体窒素温度（例えば、約－１８０℃）で貯蔵する必要があるであろう。そのような低温では、閉鎖部材（例えば、ガラスまたはプラスチック容器、栓、アルミニウムキャップ）に寸法変化が生じ、シールの完全性に問題が発生し、中に貯蔵された物質が潜在的に汚染されるかもしれない。
【発明の概要】
【0004】
本開示の第１の態様は、医薬品ガラス容器を密閉するためのキャップを含む。そのキャップは、環状体および環状体の第１の端部にある圧着(crimp)領域を備えたキャップスカートを含む。そのキャップは、キャップスカートの第２の端部に連結された上部カバーをさらに含み、その上部カバーは中実ディスクまたは環状ディスクを構成する。その圧着領域は、圧着可能な金属から作られることがある。キャップスカートの環状体は、アルミニウムからなる金属の熱膨張係数（ＣＴＥ）より大きいＣＴＥ、圧着領域の剛性の２倍以上の剛性、またはその両方を有する。ＣＴＥは、２０℃でのＣＴＥを称し、剛性は、軸方向長さで除算された断面積とヤング率の積として定義される。
【0005】
本開示の第２の態様は、キャップスカートの環状体のＣＴＥが、アルミニウムからなる金属のＣＴＥより少なくとも１００×１０－７Ｋ－１の差だけ大きいことがある、第１の態様を含むことがある。
【0006】
本開示の第３の態様は、キャップスカートの環状体のＣＴＥが、２６０×１０－７Ｋ－１以上、２８０×１０－７Ｋ－１以上、３００×１０－７Ｋ－１以上、３５０×１０－７Ｋ－１以上、４００×１０－７Ｋ－１以上、５００×１０－７Ｋ－１以上、またさらには１，０００×１０－７Ｋ－１以上であることがある、第１または第２の態様のいずれか一方を含むことがある。
【0007】
本開示の第４の態様は、キャップスカートの環状体のＣＴＥが、－４５℃以下など、栓のガラス転移温度以下の温度で、２６０×１０－７Ｋ－１以上であることがある、第１から第３の態様のいずれか１つを含むことがある。
【0008】
本開示の第５の態様は、キャップスカートの環状体の剛性が、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する同等のキャップスカート環状体の剛性の２倍以上であることがある、第１から第４の態様のいずれか１つを含むことがある。
【0009】
本開示の第６の態様は、栓をさらに含み、キャップスカートの環状体の剛性が、栓のガラス転移温度Ｔｇ以下の温度で圧縮状態にある栓の剛性の３０％以内であることがある、第１から第５の態様のいずれか１つを含むことがある。
【0010】
本開示の第７の態様は、キャップスカートの環状体が、１４０ＧＰａ以上のヤング率、０．２４ｍｍ以上の半径方向厚さ、またはその両方を有することがある、第１から第６の態様のいずれか１つを含むことがある。
【0011】
本開示の第８の態様は、キャップスカートの環状体のＣＴＥが２６０×１０－７Ｋ－１より大きいことがあり、その環状体の剛性が、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する同等のキャップスカート環状体の剛性の２倍より大きい、第１から第７の態様のいずれか１つを含むことがある。
【0012】
本開示の第９の態様は、圧着領域の圧着可能な金属が、アルミニウムまたはアルミニウム合金を含むことがある、第１から第８の態様のいずれか１つを含むことがある。
【0013】
本開示の第１０の態様は、キャップスカートの環状体が、アルミニウムからなる金属のＣＴＥより大きいＣＴＥを有する金属または金属合金から作られることがある、第１から第９の態様のいずれか１つを含むことがある。
【0014】
本開示の第１１の態様は、キャップスカートが、亜鉛、アルミニウム、マグネシウム、銅、リチウム、またはこれらの組合せの１つ以上を含む金属または金属合金から作られることがある、第１０の態様を含むことがある。
【0015】
本開示の第１２の態様は、キャップスカートが、高分子金属複合構造を構成することがある、第１から第１１の態様のいずれか１つを含むことがある。
【0016】
本開示の第１３の態様は、キャップスカートの環状体が高分子材料から作られることがあり、圧着領域が、環状体の高分子材料に連結された圧着可能な金属から作られることがある、第１２の態様を含むことがある。
【0017】
本開示の第１４の態様は、環状体の高分子材料が、２６０×１０－７Ｋ－１から３，０００×１０－７Ｋ－１、例えば、２８０×１０－７Ｋ－１から３，０００×１０－７Ｋ－１、またさらには３００×１０－７Ｋ－１から３，０００×１０－７Ｋ－１のＣＴＥを有することがある、第１３の態様を含むことがある。
【0018】
本開示の第１５の態様は、キャップスカートの環状体が、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する同等のキャップスカート環状体の剛性の８０％以上の剛性を有することがある、第１３または第１４の態様のいずれか一方を含むことがある。
【0019】
本開示の第１６の態様は、高分子材料が、高密度ポリエチレン、アクリロニトリルブタジエンスチレン共重合体、ポリプロピレン、超高分子量ポリエチレン、またはその組合せを含むことがある、第１３から第１５の態様のいずれか１つを含むことがある。
【0020】
本開示の第１７の態様は、キャップスカートが、環状体の第２の端部に配置された取付フランジを含むことがあり、上部カバーが、キャップスカートの取付フランジに連結されることがある、第１から第１６の態様のいずれか１つを含むことがある。
【0021】
本開示の第１８の態様は、上部カバーがキャップスカートから取り外しできることがある、第１７の態様を含むことがある。
【0022】
本開示の第１９の態様は、上部カバーが、キャップスカートの環状体と一体成形されて、単一キャップを形成することがある、第１から第１８の態様のいずれか１つを含むことがある。
【0023】
本開示の第２０の態様は、上部カバーが、上部カバーの中心に軸方向開口を有する環状体を構成することがある、第１から第１９の態様のいずれか１つを含むことがある。
【0024】
本開示の第２１の態様は、第１から第２０の態様のいずれか１つを含むことがあり、密閉医薬品容器に関することがある。その密閉医薬品容器は、肩部、肩部から延在する首部、および首部から延在するフランジを備えたガラス容器を含む。そのフランジは、首部から延在する裏面、裏面から延在し、フランジの外径を規定する外面、および外面と密閉医薬品容器の開口を画成する内面との間に延在するシール面を含む。密閉医薬品容器は、ガラス容器のフランジのシール面の上に延在し、開口を覆う栓、および第１から第２０の態様のいずれか１つのキャップを含む密閉アセンブリをさらに含む。そのキャップは、栓をフランジに固定する。密閉アセンブリは、密閉医薬品容器が－４５℃以下の温度に冷却されたときに、１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下の密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を維持する。
【0025】
本開示の第２２の態様は、栓が、－７０℃以上かつ－４５℃以下のガラス転移温度（Ｔｇ）を有することがある、第２１の態様を含むことがある。
【0026】
本開示の第２３の態様は、栓のガラス転移温度（Ｔｇ）が－７５℃以下であることがある、第２１の態様を含むことがある。
【0027】
本開示の第２４の態様は、密閉アセンブリが、密閉医薬品容器が－８０℃以下、－１００℃以下、－１２０℃以下、またさらには－１８０℃以下の温度に冷却されたときに、１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下の密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を維持することがある、第２１から第２３の態様のいずれか１つを含むことがある。
【0028】
本開示の第２５の態様は、ガラス容器が、０以上かつ７０×１０－７Ｋ－１以下の熱膨張係数を有するガラス組成物から作製されることがある、第２１から第２４の態様のいずれか１つを含むことがある。
【0029】
本開示の第２６の態様は、キャップスカートのＣＴＥと栓のＣＴＥとの間の差の絶対値が、５０×１０－７Ｋ－１以下であることがある、第２１から第２５の態様のいずれか１つを含むことがある。
【0030】
本開示の第２７の態様は、キャップスカートの環状体のＣＴＥが、栓のＣＴＥより大きいことがある、第２１から第２６の態様のいずれか１つを含むことがある。
【0031】
本開示の第２８の態様は、キャップスカートの環状体が、栓のガラス転移温度Ｔｇ以下の温度での圧縮されたゴム栓の剛性の３０％以内の剛性を有することがある、第２１から第２７の態様のいずれか１つを含むことがある。
【0032】
本開示の第２９の態様は、密閉医薬品容器が、毎分５℃以下の速度で前記温度に冷却されたときに、１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下のヘリウム漏れ速度を維持することがある、第２１から第２８の態様のいずれか１つを含むことがある。
【0033】
本開示の第３０の態様は、キャップが、密閉医薬品容器が冷却されたときに、ガラス容器のフランジに対する栓の連続圧縮を維持することがある、第２９の態様を含むことがある。
【0034】
本開示の第３１の態様は、ガラス容器が、イオン交換可能なアルミノケイ酸塩ガラス、タイプ１Ｂホウケイ酸ガラス、またはイオン交換可能なホウケイ酸ガラスから作られることがある、第２１から第３０の態様のいずれか１つを含むことがある。
【0035】
本開示の第３２の態様は、第１から第３１の態様のいずれか１つを含むことがあり、密閉医薬品容器を密閉する方法に関する。この方法は、肩部、肩部から延在する首部、および首部から延在するフランジを備えた医薬品容器を提供する工程を含む。そのフランジは、首部から延在する裏面、裏面から延在し、フランジの外径を規定する外面、および外面から密閉医薬品容器の内面まで延在する上部シール面を含み、その内面は開口を画成する。その方法は、栓および第１から第２０の態様のいずれか１つのキャップを備えた密閉アセンブリを提供する工程をさらに含むことがある。その方法は、医薬品容器に医薬品組成物を入れる工程、栓がフランジの上部シール面の上に延在し、開口を覆うように栓を開口に挿入する工程、および栓の上でフランジに対してキャップを圧着し、それによって、栓を上部シール面に対して圧縮する工程をさらに含むことがある。その方法は、密閉医薬品容器を－４５℃以下の温度に冷却する工程をさらに含むことがあり、密閉医薬品容器の冷却後、密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度が前記温度で１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下であるように、シール面に圧縮が維持される。
【0036】
ここに記載された装置および方法の追加の特徴および利点が、以下の詳細な説明に述べられており、一部には、その説明から当業者に容易に明白となるか、または以下の詳細な説明、特許請求の範囲、並びに添付図面を含む、ここに記載された実施の形態を実施することによって、認識されるであろう。
【0037】
先の一般的な説明および以下の詳細な説明の両方とも、様々な実施の形態を記載しており、請求項の主題の性質および特徴を理解するための概要または骨子を提供する意図があることを理解すべきである。添付図面は、様々な実施の形態のさらなる理解を与えるために含まれ、本明細書に包含され、その一部を構成する。図面は、ここに記載された様々な実施の形態を示しており、説明と共に、請求項の主題の原理と作動を説明する働きをする。
【図面の簡単な説明】
【0038】
図面に示された実施の形態は、実質的に、説明のためであり、例示であり、請求項に定義された主題を限定する意図はない。説明に役立つ実施の形態の以下の詳細な説明は、同様の構造が同様の参照番号で示されている、以下の図面と併せて読まれた場合に、理解することができる。
【図1】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、密閉医薬品容器の断面図
【図3】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、別のガラス容器の上部の断面図
【図4】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、さらに別のガラス容器の上部の断面図
【図6A】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、２５℃の貯蔵温度での、２５６×１０－７／℃のＣＴＥを有するキャップによるガラス容器のフランジに対する栓の圧縮のシミュレーションを示す図
【図6B】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、２５℃の貯蔵温度での、３５２×１０－７／℃のＣＴＥを有するキャップによるガラス容器のフランジに対する栓の圧縮のシミュレーションを示す図
【図6C】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、２５℃の貯蔵温度での、６９８×１０－７／℃のＣＴＥを有するキャップによるガラス容器のフランジに対する栓の圧縮のシミュレーションを示す図
【図7A】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、－８０℃の貯蔵温度での、２５６×１０－７／℃のＣＴＥを有するキャップによるガラス容器のフランジに対する栓の圧縮のシミュレーションを示す図
【図7B】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、－８０℃の貯蔵温度での、３５２×１０－７／℃のＣＴＥを有するキャップによるガラス容器のフランジに対する栓の圧縮のシミュレーションを示す図
【図7C】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、－８０℃の貯蔵温度での、６９８×１０－７／℃のＣＴＥを有するキャップによるガラス容器のフランジに対する栓の圧縮のシミュレーションを示す図
【図9A】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、－１８０℃の貯蔵温度での、２５６×１０－７／℃のＣＴＥを有するキャップによるガラス容器のフランジに対する栓の圧縮のシミュレーションを示す図
【図9B】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、－１８０℃の貯蔵温度での、３５２×１０－７／℃のＣＴＥを有するキャップによるガラス容器のフランジに対する栓の圧縮のシミュレーションを示す図
【図9C】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、－１８０℃の貯蔵温度での、６９８×１０－７／℃のＣＴＥを有するキャップによるガラス容器のフランジに対する栓の圧縮のシミュレーションを示す図
【図11】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、第１の冷却速度で冷却されたときの、ガラス容器の密閉アセンブリが、ＣＴＥが異なるキャップを有している、一定の冷却速度で冷却された複数の密閉ガラス容器に関する温度（ｘ軸）の関数としてフランジと栓との間の接触面積（ｙ軸）をプロットしたグラフ
【図12】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、密閉ガラス容器の密閉アセンブリが、剛性が異なるキャップを有している、一定の冷却速度で冷却された複数の密閉ガラス容器に関する温度（ｘ軸）の関数としてフランジと栓との間の接触面積（ｙ軸）をプロットしたグラフ
【図13】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、密閉ガラス容器の密閉アセンブリが、ＣＴＥと剛性が異なるキャップを有している、一定の冷却速度で冷却された複数の密閉ガラス容器に関する温度（ｘ軸）の関数としてフランジと栓との間の接触面積（ｙ軸）をプロットしたグラフ
【図14】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、ガラス容器を密閉するための密閉アセンブリのキャップの別の実施の形態の断面図
【図15】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、ガラス容器を密閉するための密閉アセンブリのキャップのさらに別の実施の形態の断面図
【図16】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、ガラス容器を密閉するための密閉アセンブリのキャップのまた別の実施の形態の断面図
【図17A】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、キャップスカートが、１２６４×１０－７Ｋ－１の高いＣＴＥおよび増加した剛性を有している、２５℃の貯蔵温度での図１６のキャップによるガラス容器のフランジに対する栓の圧縮のシミュレーションを示す図
【図17B】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、キャップスカートが、１２６４×１０－７Ｋ－１の高いＣＴＥおよび増加した剛性を有している、－８０℃の貯蔵温度での図１６のキャップによるガラス容器のフランジに対する栓の圧縮のシミュレーションを示す図
【発明を実施するための形態】
【0039】
ここで、低い貯蔵温度（例えば、－４０℃以下、－５０℃以下、－６０℃以下、－７０℃以下、－８０℃以下、－１００℃以下、－１２５℃以下、－１５０℃以下、－１７５℃以下、－１８０℃以下）で容器の密閉完全性を維持する密閉アセンブリを備えた密閉ガラス容器の実施の形態を詳しく参照する。ここで図１および５を参照すると、密閉ガラス容器１００の実施の形態が概略示されている。密閉ガラス容器１００は、ガラス容器１０２および栓１０６とキャップ１０８を備えた密閉アセンブリ１０４を含む。本出願は、極低温貯蔵温度、例えば、－８０℃以下、－１００℃以下、－１２５℃以下、－１５０℃以下、－１７５℃以下、またさらには－１８０℃以下の温度で容器密閉完全性（ＣＣＩ）を維持するために、栓１０６とガラス容器１０２のフランジ１２６に対するキャップ１０８の収縮を増加させる、キャップ１０８の剛性を増加させる、またはその両方を増加させる、密閉アセンブリ１０４のキャップ１０８のデザインに関する。実施の形態において、キャップ１０８は、アルミニウムからなる金属の熱膨張係数（ＣＴＥ）より大きいＣＴＥ、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する同等のキャップスカート環状体の剛性の２倍以上の剛性、またはその両方を有するキャップスカート１６０を備える。キャップ１０８のキャップスカート１６０の増加したＣＴＥ、増加した剛性、またはその両方により、－４０℃以下、－５０℃以下、－６０℃以下、－７０℃以下、－８０℃以下、－１００℃以下、－１２５℃以下、－１５０℃以下、－１７５℃以下、－１８０℃以下の温度での、栓１０６とガラス容器１０２の上部シール面１１０との間の接触面積、シール圧力、またはその両方が増加することがある。
【0040】
ここに用いられているように、「表面粗さ」という用語は、Ｒａ値またはＳａ値を称する。Ｒａ値は、フィルタード粗さ(filtered roughness)の中心線からの偏差で決定されるフィルタード粗さプロファイルの算術平均値の尺度である。例えば、Ｒａ値は、関係式：
【0041】
に基づいて決定することができ、式中、Ｈｉは表面の表面高度測定値であり、ＨＣＬは、フィルタードプロファイルのデータ点の中での中心線（例えば、最大と最小の表面高度値の間の中心）表面高度測定値に対応する。Ｓａ値は、数式１の面積外挿(areal extrapolation)で決定することができる。ここに記載されたＲａまたはＳａ値を決定するためのフィルタ値（例えば、カットオフ波長）は、ＩＳＯ ２５７１８（２０１２）に見つかるであろう。表面高度は、光学干渉計、スタイラス系表面形状測定装置、またはレーザ共焦点顕微鏡などの様々な機器で測定することができる。ここに記載された表面（例えば、シール面またはその部分）の粗さを評価するために、実際的に大きい測定領域を使用して、大きい空間規模に亘り生じることのある変動性を評価すべきである。
【0042】
ここに用いられているように、「容器密閉完全性」という用語は、汚染物質の侵入の確率を維持する、またはガス透過率の可能性をガラス容器内に貯蔵される物質に基づく所定の閾値より低く減少させるために、閾値サイズより大きい間隙を含まない、ガラス容器と密閉アセンブリとの間（例えば、ガラス容器のシール面と栓との間）の界面でのシールの維持を称する。例えば、実施の形態において、容器密閉完全性は、ＵＳＰ＜１２０７＞（２０１６）に記載されたヘリウム漏れ試験中にヘリウム漏れ速度が１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下に維持されれば、維持される。
【0043】
ここに用いられているように、「極低温貯蔵温度」という用語は、植物または動物細胞などの生体材料を、凍害のレベルを最小にしつつ、細胞に無限の寿命を与えて、貯蔵できる温度を称する。ここに用いられているように、「極低温貯蔵温度」は、－８０℃以上の温度を称する。
【0044】
ここに記載されたガラス容器の実施の形態において、ガラス容器を形成するガラス組成物の構成成分（例えば、ＳｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３、Ｂ２Ｏ３など）の濃度は、特に明記のない限り、酸化物基準のモルパーセント（モル％）で指定される。
【0045】
「実質的に含まない」という用語は、ガラス組成物中の特定の構成成分の濃度および／または不在を記述するために使用される場合、その構成成分がガラス組成物に意図的に加えられていないことを意味する。しかしながら、そのガラス組成物は、０．０５モル％未満の量の汚染物質または混入成分として微量の構成成分を含有することがある。
【0046】
ここに用いられている「ＣＴＥ」という用語は、特に明記のない限り、２５℃の温度での材料の線熱膨張係数を称する。
【0047】
ここに用いられているように、「約」という用語は、量、サイズ、配合物、パラメータ、および他の数量と特徴が、正確ではなく、正確である必要はないが、公差、変換係数、四捨五入、測定誤差など、および当業者に公知の他の要因を反映して、所望に応じて、近似である、および／またはそれより大きいかまたは小さいこともあることを意味する。値または範囲の端点を記載する上で、「約」という用語が使用される場合、言及される特定値または端点は含まれる。本明細書における数値または範囲の端点に「約」が付いているか否かにかかわらず、２つの実施の形態：「約」で修飾されているもの、および「約」で修飾されていないものが記述される。範囲の各々の端点は、他方の端点と関係してと、他方の端点とは関係なくの両方で有意であることがさらに理解されよう。
【0048】
ここに用いられているような方向を表す用語－例えば、上、下、右、左、前、後、上部、底部－は、描かれている図面に関してのみ使用され、絶対的な向きを暗示する意図はない。
【0049】
ここに用いられているように、名詞は、文脈上明白に他の意味に解釈すべき場合を除いて、複数の対象を含む。それゆえ、例えば、成分に対する言及は、文脈上明白に他の意味に解釈すべき場合を除いて、そのような成分を２つ以上有する態様を含む。
【0050】
ここで図１を参照すると、医薬製剤を貯蔵するための密閉ガラス容器１００の１つの実施の形態が、断面で概略示されている。密閉ガラス容器１００は、ガラス容器１０２およびガラス容器１０２の開口１０５を通じてガラス容器１０２に連結された密閉アセンブリ１０４を備える。密閉アセンブリ１０４は、栓１０６およびキャップ１０８を含む。栓１０６は、挿入部分１１７およびシール部分１１９を含むことがある。挿入部分１１７は、シール部分１１９がガラス容器１０２の上部シール面１１０と接触するまで、ガラス容器１０２の開口１０５に挿入されることがある。次いで、シール部分１１９は、ガラス容器１０２にキャップ１０８を圧着することによって、上部シール面１１０に対して押し付けられて、上部シール面１１０にシールを形成する。ガラス容器１０２および密閉アセンブリ１０４の様々な態様は、ここに記載されたように、低い貯蔵温度でのガラス容器１０２の容器密閉完全性を確実に維持するように設計される。
【0051】
ガラス容器１０２は、概して、本体１１２を備える。本体１１２は、ガラス容器１０２の内面１１４と外面１１６の間に延在し、中心軸Ｃを有する。本体１１２は、ガラス容器１０２の内部容積１１８を取り囲む。図１に示されたガラス容器１０２の実施の形態において、本体１１２は、壁部分１２０および床部分１２２を含む。壁部分１２０は、踵部分１２４を通じて床部分１２２に移行する。実施の形態において、ガラス容器１０２は、フランジ１２６、フランジ１２６から延在する首部１２８、胴部１１５、および首部１２８と胴部１１５との間に延在する肩部１３０を含む。床部分１２２は、踵部分１２４を通じて胴部１１５に結合されている。実施の形態において、ガラス容器１０２は、中心軸Ｃに対して対称であり、胴部１１５、首部１２８、およびフランジ１２６の各々は、実質的に円筒形である。
【0052】
本体１１２は、図１に示されるように、内面１１４と外面１１６との間の距離として定義される壁厚ＴＷを有する。ガラス容器１０２の壁厚ＴＷは、実施に応じて様々であってよい。実施の形態において、ガラス容器１０２の壁厚ＴＷは、６ミリメートル（ｍｍ）以下、例えば、４ｍｍ以下、２ｍｍ以下、１．５ｍｍ以下、または１ｍｍ以下であることがある。実施の形態において、壁厚ＴＷは、０．１ｍｍ以上かつ６ｍｍ以下、０．３ｍｍ以上かつ４ｍｍ以下、０．５ｍｍ以上かつ４ｍｍ以下、０．５ｍｍ以上かつ２ｍｍ以下、または０．５ｍｍ以上かつ１．５ｍｍ以下であることがある。実施の形態において、壁厚ＴＷは、０．９ｍｍ以上かつ１．８ｍｍ以下であることがある。壁厚ＴＷは、ガラス容器１０２内の軸方向位置に応じて、変動することがある。
【0053】
実施の形態において、ガラス容器１０２は、ＵＳＰ＜６６０＞に準拠するタイプ１Ｂのホウケイ酸ガラス組成物などのホウケイ酸ガラス組成物を含む、ＵＳＰ＜６６０＞に定義されたタイプＩ、タイプＩＩまたはタイプＩＩＩのガラスから形成されることがある。実施の形態において、ガラス容器１０２は、ここに全て引用される、Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄに譲渡された「Ion Exchangeable Borosilicate Glass Compositions and Glass Articles Formed from the Same」と題する、２０１９年８月７日に出願された同時係属出願である米国仮特許出願第１６／５３３９５４号明細書に記載されたものなど、イオン交換可能なホウケイ酸ガラス組成物から形成されることがある。あるいは、ガラス容器１０２は、ここに全て引用される米国特許第８５５１８９８号明細書に開示されたものなどの、アルカリアルミノケイ酸塩ガラス組成物、またはここに全て引用される米国特許第９１４５３２９号明細書に記載されたものなどのアルカリ土類アルミノケイ酸塩ガラス組成物から形成されることがある。実施の形態において、ガラス容器１０２は、ソーダ石灰ガラス組成物から構成されることがある。実施の形態において、ガラス容器１０２は、０Ｋ－１以上かつ１００×１０－７Ｋ－１以下（例えば、３０×１０－７Ｋ－１以上かつ７０×１０－７Ｋ－１以下）の熱膨張係数を有するガラス組成物から構成される。実施の形態において、ガラス容器１０２は、０Ｋ－１以上かつ７０×１０－７Ｋ－１以下の熱膨張係数を有するガラス組成物から作られることがある。
【0054】
ガラス容器１０２が特定の形状因子（すなわち、バイアル(vial)）を有するものとして図１に示されているが、ガラス容器１０２は、制限なく、Ｖａｃｕｔａｉｎｅｒｓ（登録商標）、カートリッジ、注射器、アンプル、瓶、フラスコ、バイアル(phials)、管、ビーカーなどを含む他の形状因子を有してもよいことを理解すべきである。さらに、ここに記載されたガラス容器１０２は、制限なく、医薬品包装、飲料容器などを含む多種多様な用途に使用できることを理解すべきである。
【0055】
再び図１を参照すると、ガラス容器１０２のフランジ１２６は、上部シール面１１０、裏面１３２、および外面１３４を有し得る。外面１３４は、フランジ１２６の外径を規定することがある。上部シール面１１０は、栓１０６と接触して栓１０６とフランジ１２６との間に流体密封シールを形成するフランジ１２６の表面である。図２～４を参照すると、ガラス容器１０２のフランジ１２６の上部シール面１１０は、異なる形状を有することがある。図２を参照すると、実施の形態において、上部シール面１１０は、傾斜シール面１４０を含むことがある。傾斜シール面１４０は、フランジ１２６の外面１３４とガラス容器１０２の内面１１４との間で少なくとも一部または全てに延在することがある。傾斜シール面１４０は、開口１０５の端部１５４に広がる平面１５２に対して角度１５０で延在することがある。平面１５２は、開口１０５でガラス容器１０２の上部にある（例えば、傾斜シール面１４０の頂部にある）平面であることがある。実施の形態において、平面１５２は、ガラス容器１０２の基準点（例えば、床部分１２２、図１参照）から最も離れた上部シール面１１０の周りに延在する地点を接続することがある。平面１５２は、ガラス容器１０２の中心軸Ｃに垂直な方向（例えば、図２の座標軸のＸ－Ｙ平面）にガラス容器１０２の上部に広がる。実施の形態において、平面１５２は、開口１０５を画成する内面１１４の部分に垂直に延在する。ここに記載された角度１５０は、「フランジ角度」と称されることがある。実施の形態において、角度１５０は、５度より大きくかつ４５度以下である。
【0056】
ここで図３を参照すると、実施の形態において、ガラス容器１０２は、ガラス容器１０２の開口１０５の端部１５４に広がる平面１５２に延在する上部シール面１１０を含むことがある。実施の形態において、上部シール面１１０は、ガラス容器１０２の中心軸Ｃに対して実質的に垂直（例えば、８９．５度以上かつ９０．５度以下の角度）に延在することがある。実施の形態において、上部シール面１１０は、開口１０５を規定するガラス容器１０２の内面１１４に実質的に垂直に延在することがある。そのような上部シール面１１０は、栓１０６（図１参照）と上部シール面１１０との間の接触面積を効果的に増加させることがあり、これにより、シールの完全性を維持する可能性が増すであろう。
【0057】
図３に示されたガラス容器１０２において、上部シール面１１０は外面１３４から内面１１４まで延在する。上部シール面１１０は、本開示にしたがう様々な異なる特徴を含んでよいことを認識すべきである。ここで図４を参照すると、実施の形態において、ガラス容器１０２の上部シール面１１０は、平らな部分１３６、面取り部１３７、隅丸１３８、またはこれらの組合せを含むことがある。面取り部１３７は、存在する場合、フランジ１２６の平らな部分１３６と外面１３４との間に延在することがある。隅丸１３８は、存在する場合、平らな部分１３６と内面１１４との間に延在することがある。実施の形態において、平らな部分１３６は、図３に上部シール面１１０に関して記載されたように、平面１５２に延在することがある。他の実施の形態において、平らな部分１３６は、図２に示された上部シール面１１０に関して記載されたように、平面１５２に対して角度が付けられることがある。実施の形態において、面取り部１３７は、平らな部分１３６に対して４５度の角度で延在することがある。実施の形態において、面取り部１３７は、栓１０６が多方向に上部シール面１１０を被包できることにより、栓１０６で作られたシールの完全性を増加させることがある。実施の形態において、上部シール面１１０は、隅丸１３８の代わりに、平らな部分１３６と内面１１４との間に同様に延在する内側面取り部を含むことがあり、その第２の面取り部は、面取り部１３７について記載されたものと類似の特徴を有する。図４に関してここに記載された特徴（例えば、面取り部１３７、隅丸１３８、または他のシール特徴）のいずれも、図２に関してここに記載された傾斜シール面１４０に組み込まれてもよい（例えば、平面１５２と角度１５０を形成する上部シール面１１０は、傾斜シール面１４０と外面１３４との間に延在する面取り部、傾斜シール面１４０と内面１１４との間に延在する隅丸１３８、または面取り部１３７と隅丸１３８の両方を含むことがある）ことを認識すべきである。
【0058】
ここで図５を参照すると、密閉ガラス容器１００は、少なくとも一部には、ガラス容器１０２の開口１０５との係合により、ガラス容器１０２に取り付けられる密閉アセンブリ１０４を含む。密閉アセンブリ１０４は、栓１０６およびキャップ１０８を含む。栓１０６は、挿入部分１１７およびシール部分１１９を含むことがある。挿入部分１１７は、シール部分１１９がガラス容器１０２の上部シール面１１０と接触するまで、ガラス容器１０２の開口１０５に挿入されることがある。栓１０６は、密閉中に、キャップ１０８で圧縮され得る弾性材料から製造されることがある。実施の形態において、栓１０６は、合成ゴムまたは他のエラストマーから作られることがある。そのような材料は、栓１０６をガラス容器１０２に挿入して、ガラス容器１０２の内部を密閉するのを促進するための高い透過抵抗と弾性を有益に有する。合成ゴムとしては、以下に限られないが、ブチルゴムや他の合成ゴムが挙げられるであろう。
【0059】
キャップ１０８は金属含有キャップであることがある。再び図５を参照すると、キャップ１０８は、キャップスカート１６０およびキャップスカート１６０に連結されたキャップカバー１７０を含むことがある。キャップスカート１６０は、少なくとも、環状体１６２および環状体１６２の一方の軸方向端部に配置された圧着領域１６４を含むことがある。キャップスカート１６０は、環状体１６２の他方の軸方向端部に連結された取付フランジ１６６をさらに含むことがある。キャップスカート１６０の環状体１６２は、内面１６８および外面１６９を有することがある。内面１６８は、ガラス容器１０２のフランジ１２６に向かって半径方向内側に面することがあり、密閉アセンブリ１０４がガラス容器１０２に取り付けられたときに、フランジ１２６の外面１３４の部分、栓１０６の部分、またはその両方と接触することがある。環状体１６２の外面１６９は、ガラス容器１０２のフランジ１２６から離れて半径方向外側に面することがある。キャップスカート１６０の環状体１６２の厚さｔＣＳは、環状体１６２の内面１６８と外面１６９上の２つの互いに反対の地点の間の距離である。
【0060】
再び図５を参照すると、取付フランジ１６６は、キャップカバー１７０と係合して、キャップカバー１７０をキャップスカート１６０に連結するように作られることがある。実施の形態において、取付フランジ１６６は、環状体１６２からガラス容器１０２の軸Ｃに向かって半径方向内側に延在する環状フランジであることがある。取付フランジ１６６は、圧着領域１６４を構成する端部と反対にある環状体１６２の端部に配置されることがある。
【0061】
圧着領域１６４は、キャップスカート１６０の環状体１６２の底端部に配置されることがある。環状体１６２の底端部は、図５の座標軸の－Ｚ方向に向けられた環状体１６２の端部を称する。圧着領域１６４は、アルミニウム金属またはアルミニウムの合金など、圧着可能な金属から作られることがある。任意の他の圧着可能な金属が、キャップスカート１６０の環状体１６２を構成するために適していることがある。
【0062】
キャップ１０８は、栓１０６の上と、ガラス容器１０２のフランジ１２６の周りに配置されることがある。キャップ１０８はフランジ１２６に圧着されることがある。キャップ１０８をフランジ１２６に圧着する工程は、キャップ１０８が栓１０６を圧縮し、それより、栓１０６のシール部分１１９がフランジ１２６の上部シール面１１０に対して押し付けられて、フランジ１２６の上部シール面１１０と栓１０６のシール部分１１９との間にシールが形成されるように、キャップスカート１６０の圧着領域１６４をフランジ１２６の裏面１３２の周りに変形させる工程を含む。実施の形態において、密閉アセンブリ１０４のキャップ１０８は、任意の適切な圧着方法（例えば、空気圧圧着装置など）によりガラス容器１０２のフランジ１２６の周りに圧着される。密閉プロセス中に、栓１０６がガラス容器１０２の開口１０５に挿入され、圧着中に、キャップ１０８に圧縮力が印加される。例えば、図５に示されるように、キャップ１０８は、フランジ１２６の裏面１３２と接触して、栓１０６を圧縮状態のままにし、圧縮プロセス後にシールを形成する圧着領域１６４を含む。栓１０６を圧縮すると、キャップ１０８が適所に圧着された後に、栓１０６に圧縮を維持する残留シール力がフランジ１２６内に生じる。実施の形態において、フランジ１２６の裏面１３２と直接接触するキャップ１０８の圧着領域１６４は、－８０℃以下の貯蔵温度で栓１０６内に残留シール力を維持するのを促進するために１ｍｍ以上の長さ１１１を有する。
【0063】
既存の密閉容器を、例えば、－８０℃以下の極低温貯蔵温度に冷却すると、栓とガラス容器との間のシール完全性が損なわれることがある。どの特定の理論で束縛されるものでもないが、－８０℃以下の温度でのシール完全性の喪失は、様々な構成部材の間の熱収縮の差、栓を作製する材料のガラス転移温度より低い温度での栓の弾力性の喪失、またはこれらの組合せにより生じるであろうと考えられる。
【0064】
密閉ガラス容器１００が－８０℃以下（例えば、－１００℃以下、－１２５℃以下、－１５０℃以下、－１７５℃以下、またさらには－１８０℃以下）の比較的低い貯蔵温度に冷却された場合、密閉ガラス容器１００の構成部材の各々は、その構成部材の熱的性質に応じて、体積収縮を経ることがある。図５に示されるように、キャップスカート１６０の圧着領域１６４とキャップ１０８の取付フランジ１６６または上部カバー１７０との間に配置された材料の体積は、栓１０６のシール部分１１９およびガラス容器１０２のフランジ１２６を含む。栓１０６とフランジ１２６の組合せがキャップ１０８の収縮の量より大きい量で収縮した場合、キャップ１０８により与えられる栓１０６の圧縮が減少することがあり、これにより、上部シール面１１０でのシールが損なわれる可能性が増す。
【0065】
再び図５を参照すると、フランジ１２６（フランジ高さ１５８）と圧縮された栓１０６（栓１０６がキャップ１０８で圧縮されているときの栓高さ１５６）の合計高さ１５４（例えば、図５の座標軸の±Ｚ方向の）は、環状体１６２の軸方向長さ（例えば、キャップ１０８のキャップスカート１６０の圧着領域１６４と取付フランジ１６６との間の距離）とほぼ等しい。キャップ１０８は、圧着されているときに、栓１０６を上部シール面１１０に対して圧縮して、シールを形成する。しかしながら、合計高さ１５４がキャップスカート１６０の環状体１６２よりも大きい程度まで収縮すると、栓１０６の圧縮は減少し、残留シール力が低下するであろう。栓１０６の圧縮を維持するために、キャップ１０８の環状体１６２、栓１０６のシール部分１１９、およびガラス容器１０２のフランジ１２６の収縮ΔＬは、式（１）の関係：
【0066】
【数1】
【0067】
を満たす。式（１）において、各構成部材の収縮ΔＬは、式（２）の関係で近似されることがある。
【0068】
【数2】
【0069】
式（２）において、Ｌｉは成分の初期寸法であり、α（Ｔ）は、キャップ１０８、栓１０６、およびガラス容器１０２の各々を構成する材料の温度依存性ＣＴＥである。
【0070】
問題がさらに悪化すると、栓１０６は、－８０℃以下の温度で弾性を失うことがある。栓１０６は、高分子系材料（例えば、ブチルゴムまたは他の合成ゴム）から作られることがある。これらの材料の各々は、ガラス転移温度（Ｔｇ）を有することがある。栓１０６の材料は、Ｔｇ未満では、固体のように挙動し（例えば、弾性の損失）、フランジ１２６の上部シール面１１０でのシール力が低下するであろう。例えば、栓１０６がそのＴｇ以下の温度に冷却された場合、栓１０６は、上部シール面１１０とキャップ１０８の取付フランジ１６６または上部カバー１７０との間の間隙の全てを満たさず、それによってシールを損なう可能性が増すことがある。すなわち、栓１０６は、そのガラス転移温度より低く冷却されると、２つの異なる材料として：転移温度より高い温度では弾性材料として、転移温度より低い温度では固体ガラスとして効果的に挙動する。上記式（２）を使用すると、フランジ１２６とキャップ１０８の取付フランジ１６６または上部カバー１７０との間に配置された栓１０６の収縮は、Ｔｇより高い初期温度ＴｉからＴｇより低い最終温度ＴＦに冷却されたときに、式（３）にしたがって近似されることがある。
【0071】
【数3】
【0072】
式（３）において、αガラスは、栓１０６のゴムがそのガラス転移温度Ｔｇより低く変わるガラス様材料のＣＴＥを称する。
【0073】
実施の形態において、シールを維持するために、キャップ１０８および栓１０６は、キャップ１０８の収縮が、栓１０６とガラス容器１０２のフランジ１２６の合計収縮以上となるように、構成されることがある。ガラス容器のための典型的な市販の密閉アセンブリは、概して、全てがアルミニウム金属からなる金属圧着キャップを含む。アルミニウム圧着キャップは、ゴム栓およびガラス容器のフランジを取り囲む。全てがアルミニウム金属からなる典型的なアルミニウム圧着キャップは、－８０℃以下（例えば、－１００℃以下、－１２５℃以下、－１５０℃以下、－１７５℃以下、またさらには－１８０℃以下）の温度に冷却されたときに、ガラス容器のフランジの上部シール面に対する栓のシール力を維持するのに十分に大きい熱膨張係数（ＣＴＥ）を有していない。全てがアルミニウム金属からなる典型的な圧着キャップは、２０℃で、約２５５×１０－７Ｋ－１のＣＴＥを有することがある。栓１０６を作る典型的なゴム（例えば、Ｂｕｔｙｌ ３２５、Ｂｕｔｙｌ ０３５など）は、３００×１０－７Ｋ－１以上のＣＴＥを有することがある。すなわち、純粋にＣＴＥの差の観点から、全てがアルミニウム金属からなる圧着キャップは、栓より少なく収縮する傾向があり、－８０℃以下のより低い貯蔵温度でシール力が減少する。さらに、既存のアルミニウム圧着キャップのヤング率（変形抵抗性）は、ガラス容器のフランジの上部シール面に対する栓のシール力を維持するのに十分に高くない。
【0074】
本出願は、－８０℃以下、－１００℃以下、－１２５℃以下、－１５０℃以下、－１７５℃以下、またさらには－１８０℃以下の温度で容器密閉完全性（ＣＣＩ）を維持するために、栓１０６とガラス容器１０２のフランジ１２６に対するキャップ１０８の収縮を増加させる、キャップ１０８の剛性を増加させる、またはその両方を増加させる、密閉アセンブリ１０４のキャップ１０８のデザインに関する。実施の形態において、キャップ１０８のＣＴＥと剛性との間の関係は、－８０℃から－１８０℃、さらには－１８０℃以下の温度での容器密閉完全性（ＣＣＩ）を確保するように規定されることがある。そのような関係を満たすのを容易にするために、キャップ１０８の収縮を増加させてもよい、キャップ１０８の剛性を増加させてもよい、またはその両方を行ってもよい。実施の形態において、キャップ１０８、特に、キャップ１０８のキャップスカート１６０は、２０℃で約２２５×１０－７Ｋ－１のＣＴＥを有する、アルミニウム金属からなる既存のキャップまたはキャップスカートのＣＴＥより少なくとも１００×１０－７Ｋ－１大きいＣＴＥを有することがある。実施の形態において、キャップ１０８、特に、キャップ１０８のキャップスカート１６０は、栓１０６のガラス転移温度Ｔｇ以下の温度（例えば、－４５℃以下）で、アルミニウム金属からなる既存のキャップまたはキャップスカートのＣＴＥより少なくとも１００×１０－７Ｋ－１大きいＣＴＥを有することがある。実施の形態において、キャップ１０８、またはキャップ１０８のキャップスカート１６０は、１４０ＧＰａ以上の剛性など、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する既存のアルミニウム圧着キャップの剛性の少なくとも２倍の剛性を有することがある。実施の形態において、キャップ１０８、またはキャップ１０８のキャップスカート１６０は、アルミニウムからなる金属のＣＴＥより大きいＣＴＥ、およびアルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する既存のアルミニウム圧着キャップの剛性より大きい剛性を有することがある。
【0075】
ここに開示されたキャップ１０８構造は、密閉医薬品容器１００が冷却されたときに、ガラス容器１０２のフランジ１２６の上部シール面１１０に対する栓１０６の連続圧縮を維持することができる。冷却中にフランジ１２６に対する栓１０６の連続圧縮を維持することにより、－８０℃以下、－１００℃以下、－１２５℃以下、－１５０℃以下、－１７５℃以下、またさらには－１８０℃以下の温度に冷却されている最中に、容器密閉完全性（ＣＣＩ）が維持されるであろう。先に述べたように、ＣＣＩは、ＵＳＰ＜１２０７＞（２０１６）に記載されたヘリウム漏れ試験を行うことによって、評価することができる。ここに開示されたキャップ１０８を備えた密閉ガラス容器１００は、密閉ガラス容器１００が毎分５℃以下の速度で前記温度に冷却されたときに、１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下のヘリウム漏れ速度を維持することができる。
【0076】
ここに開示されたキャップ１０８を備えた密閉アセンブリ１０４は、密閉医薬品容器が－４５℃以下の温度に冷却されたときに、１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下の密閉ガラス容器１００のヘリウム漏れ速度を維持することができる。ここに開示されたキャップ１０８を備えた密閉アセンブリ１０４は、密閉医薬品容器が－８０℃以下の温度に冷却されたときに、１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下の密閉ガラス容器１００のヘリウム漏れ速度を維持することができる。ここに開示されたキャップ１０８を備えた密閉アセンブリ１０４は、密閉医薬品容器が－１００℃以下、－１２０℃以下、－１５０℃以下、またさらには－１８０℃以下の温度に冷却されたときに、１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下の密閉ガラス容器１００のヘリウム漏れ速度を維持することができる。
【0077】
再び図５を参照すると、先に述べたように、キャップ１０８は、キャップスカート１６０および上部カバー１７０を含む。キャップスカート１６０は、環状体１６２、環状体１６２の底端（例えば、図５の座標軸の－Ｚ方向の環状体１６２の端部）にある圧着領域１６４、および圧着領域１６４と反対の環状体１６２の上端にある取付フランジ１６６を備える。上部カバー１７０は、中実ディスクまたは環状ディスクのような形状であることがあり、高分子材料から作られることがある。実施の形態において、上部カバー１７０は、上部カバー１７０を通って軸方向に（例えば、図の±Ｚ方向に）延在する軸方向開口（図示せず）を有する環状ディスクであることがある。その軸方向開口は、ガラス容器１０２からキャップ１０８と栓１０６を取り外さずに、注射器を利用して、栓１０６を貫通して、密閉ガラス容器１００の内容物を取り出せるようにキャップ１０８を通じた栓１０６へのアクセスを提供することができる。上部カバー１７０は、キャップスカート１６０の取付フランジ１６６に連結されることがある。
【0078】
圧着領域１６４は、圧着可能な金属から作られることがある。圧着可能な金属は、市販の圧着装置を使用して圧着することができる金属である。実施の形態において、圧着領域１６４の圧着可能な金属は、アルミニウムまたはアルミニウム合金を含むことがある。
【0079】
実施の形態において、キャップスカート１６０は、アルミニウムからなる金属のＣＴＥより大きいＣＴＥを有することがある。実施の形態において、キャップスカート１６０の環状体１６２は、アルミニウムからなる金属のＣＴＥより大きいＣＴＥを有することがある。キャップスカート１６０の環状体１６２のＣＴＥがより大きいと、密閉ガラス容器１００が冷却されたときに、キャップスカート１６０の収縮が増加することがあり、これにより、密閉ガラス容器１００が－８０℃以下、－１００℃以下、－１２５℃以下、－１５０℃以下、－１７５℃以下、またさらには－１８０℃以下の温度に冷却されたときに、キャップ１０８が栓１０６により大きいシール力を与えることができる。
【0080】
ここで図６Ａ、６Ｂ、および６Ｃを参照すると、キャップスカート１６０の異なるＣＴＥ値と異なる温度での、栓１０６とガラス容器１０２のフランジ１２６の上部シール面１１０との間のシール圧力がシミュレーションされている。２５６×１０－７Ｋ－１のＣＴＥ（図６Ａ）、３５２×１０－７Ｋ－１のＣＴＥ（図６Ｂ）、および６９８×１０－７Ｋ－１のＣＴＥを有するキャップスカート１６０に関する、２５℃でのシール圧力がシミュレーションされている。図６Ａ～６Ｃに示されるように、シミュレーションの各々は、２５℃での栓１０６と上部シール面１１０との間の全界面に沿った相当なシール圧力を示している。２５℃では、キャップスカート１６０のＣＴＥの関数として、シール圧力に非常にわずかしか差がない。
【0081】
ここで図７Ａ、７Ｂ、および７Ｃを参照すると、－８０℃の温度でのキャップスカート１６０の各々についてシミュレーションが繰り返されている。図８Ａ、８Ｂ、および８Ｃを参照すると、栓１０６とガラス容器１０２のフランジ１２６との間の界面のクローズアップがグラフで示されており、シール圧力と接触面積の差をよりよく示すために、シール圧力が異なる領域が、異なる陰影パターンで示されている。図８Ａに示されるように、２５６×１０－７Ｋ－１のＣＴＥを有するキャップスカート１６０について、シール圧力は、大幅に減少しているのが示されており、図６Ａの２５℃でのシミュレーションと比べて、シール圧力がない（例えば、０．０００１未満の）領域が増加している。図８Ａは、栓１０６と上部シール面１１０との間の界面の大部分でシール圧力がゼロであることを示す。図８Ｂを参照すると、キャップスカート１６０のＣＴＥが３５２×１０－７Ｋ－１に増加したときに、栓１０６と上部シール面１１０との間の界面のより大きい部分が、正のシール圧力を有し、これらの領域におけるシール圧力は、図８Ａの２５６×１０－７Ｋ－１のＣＴＥを有するキャップスカート１６０で達成されたシール圧力プロファイルと比べて、－８０℃でより大きい。ここで図８Ｃを参照すると、キャップスカート１６０のＣＴＥが６９８×１０－７Ｋ－１に増加したときに、－８０℃の温度での図８Ａおよび８Ｂにおけるより低いＣＴＥのシミュレーションと比べて、シール圧力が、上部シール面１１０の幅のずっと大きい割合に亘り延在している。さらに、６９８×１０－７Ｋ－１のＣＴＥでは、－８０℃の温度で、図８Ａおよび８Ｂにおけるより低いＣＴＥのシミュレーションと比べて、接触圧の大きさがより大きい。
【0082】
ここで図９Ａ、９Ｂ、および９Ｃを参照すると、－１８０℃の温度でのキャップスカート１６０の各々についてシミュレーションが繰り返されている。図１０Ａ、１０Ｂ、および１０Ｃを参照すると、栓１０６とガラス容器１０２のフランジ１２６との間の界面のクローズアップがグラフで示されており、シール圧力と接触面積の差をよりよく示すために、シール圧力が異なる領域が、異なる陰影パターンで示されている。図１０Ａに示されるように、２５６×１０－７Ｋ－１のＣＴＥを有するキャップスカート１６０について、図８Ａの－８０℃でのシミュレーションと比べて、シール圧力がない（例えば、０．０００１未満の）領域が増加している。図１０Ａは、上部シール面１１０の外縁のみにシール圧力を示しており、これにより、冷却中に容器密閉完全性が失われる可能性が大幅に増加する。図１０Ｂを参照すると、キャップスカート１６０のＣＴＥが３５２×１０－７Ｋ－１に増加したときに、栓１０６と上部シール面１１０との間の界面のより大きい部分が、正のシール圧力を有し、これらの領域におけるシール圧力は、図１０Ａの２５６×１０－７Ｋ－１のＣＴＥを有するキャップスカート１６０で達成されたシール圧力プロファイルと比べて、－１８０℃でより大きい。図１０Ｂに示されたシール圧力の２つの領域は、図１０Ａに示されたシール圧力の一点と比べて、－１８０℃でのＣＣＩ喪失の可能性を大幅に減少させることができる。ここで図１０Ｃを参照すると、キャップスカート１６０のＣＴＥが６９８×１０－７Ｋ－１に増加したときに、－１８０℃の温度での図１０Ａおよび１０Ｂにおけるより低いＣＴＥのシミュレーションと比べて、シール圧力が、上部シール面１１０の幅のずっと大きい割合に亘り延在している。さらに、６９８×１０－７Ｋ－１のＣＴＥでは、－１８０℃の温度で、図１０Ａおよび１０Ｂにおけるより低いＣＴＥのシミュレーションと比べて、接触圧の大きさがより大きい。
【0083】
ここで図１１を参照すると、温度（ｘ軸）の関数としての栓１０６と上部シール面１１０との間の接触面積（ｙ軸）が、２３６×１０－７Ｋ－１から１１６０×１０－７Ｋ－１に及ぶ異なるＣＴＥを有するキャップスカート１６０について、グラフで示されている。図１１に示されるように、２３６×１０－７Ｋ－１のＣＴＥでは、栓１０６と上部シール面１１０との間の接触面積は、－９０℃未満の温度では、２５ｍｍ２未満である。キャップスカート１６０のＣＴＥが増加するにつれて、栓１０６と上部シール面１１０との間の接触面積が増加する。キャップスカート１６０のＣＴＥをちょうど３５２×１０－７Ｋ－１に増加させると、栓１０６と上部シール面１１０との間の接触面積は、２３６×１０－７Ｋ－１のＣＴＥでの接触面積と比べて、２倍を超える。キャップスカート１６０のＣＴＥが増加するにつれて、接触面積は増え続ける。これらのシミュレーションは、キャップスカート１６０のＣＴＥを増加させると、少なくとも－１８０℃まで低下した温度で、栓１０６とフランジ１２６の上部シール面１１０との間のシール圧力と接触面積を増加させられることを示す。キャップスカート１６０のＣＴＥを増加させることにより生じたシール圧力と接触面積のこの増加により、－８０℃未満の温度でのＣＣＩの喪失の可能性を減少させることができる。
【0084】
再び図５を参照すると、実施の形態において、キャップスカート１６０、特に、キャップスカート１６０の環状体１６２は、既存の金属圧着キャップのＣＴＥより大きいＣＴＥを有することがある。キャップスカート１６０、特にキャップスカート１６０の環状体は、アルミニウムからなる典型的な圧着キャップのＣＴＥより大きいＣＴＥを有する材料から作られることがある。実施の形態において、キャップスカート１６０、特に環状体１６２は、少なくとも１００×１０－７Ｋ－１の差だけ、アルミニウム金属からなる（例えば、少なくとも９９％のアルミニウム）金属のＣＴＥより大きいＣＴＥを有する材料から作られることがある。実施の形態において、キャップスカート１６０、特にキャップスカート１６０の環状体１６２は、栓１０６のＣＴＥより大きいＣＴＥを有する材料から作られることがある。実施の形態において、キャップスカート１６０、特にキャップスカート１６０の環状体１６２は、キャップスカート１６０または環状体１６２のＣＴＥと栓のＣＴＥとの間の差の絶対値が５０×１０－７Ｋ－１以下であるようなＣＴＥを有する材料から作られることがある。典型的な栓１０６は、１３１１×１０－７Ｋ－１から３１３４×１０－７Ｋ－１の２０℃でのＣＴＥを有し得る。実施の形態において、キャップスカート１６０、特にキャップスカート１６０の環状体１６２は、以下の式（４）を満たすＣＴＥを有する材料から作られることがあり、式中、αスカートは、栓１０６のガラス転移温度でのキャップスカート１６０のＣＴＥであり、α栓は、栓１０６のガラス転移温度での栓１０６のＣＴＥであり、αフランジは、栓１０６のガラス転移温度でのフランジ１２６のＣＴＥであり、ｈ栓は、キャップスカート１６０で取り囲まれた栓１０６の高さであり、ｈフランジはフランジ１２６の高さである。
【0085】
【数4】
【0086】
実施の形態において、キャップスカート１６０、またはキャップスカート１６０の環状体１６２は、２５５×１０－７Ｋ－１より大きい、２８０×１０－７Ｋ－１以上、３００×１０－７Ｋ－１以上、３５５×１０－７Ｋ－１以上、４００×１０－７Ｋ－１以上、またさらには５００×１０－７Ｋ－１以上のＣＴＥを有する材料から作られることがある。実施の形態において、キャップスカート１６０、またはキャップスカート１６０の環状体１６２は、栓１０６のガラス転移温度以下（例えば、－４５℃以下）の温度で、２５５×１０－７Ｋ－１より大きい、２８０×１０－７Ｋ－１以上、３００×１０－７Ｋ－１以上、３５５×１０－７Ｋ－１以上、４００×１０－７Ｋ－１以上、またさらには５００×１０－７Ｋ－１以上のＣＴＥを有する材料から作られることがある。
【0087】
実施の形態において、キャップスカート１６０の環状体１６２のより大きいＣＴＥは、キャップスカート１６０またはその部分を、アルミニウム金属より大きいＣＴＥ（例えば、２０℃で２５５×１０－７Ｋ－１より大きい）を有する材料から作ることによって達成されることがある。キャップスカート１６０、特に環状体１６２の材料は、金属、金属合金、または高分子金属複合体から選択される材料を含むことがあり、その材料は、２５５×１０－７Ｋ－１より大きい、２８０×１０－７Ｋ－１以上、３００×１０－７Ｋ－１以上、３５５×１０－７Ｋ－１以上、４００×１０－７Ｋ－１以上、またさらには５００×１０－７Ｋ－１以上の高いＣＴＥを有する。
【0088】
実施の形態において、キャップスカート１６０、またはキャップスカート１６０の環状体１６２は、２５５×１０－７Ｋ－１より大きい、２８０×１０－７Ｋ－１以上、３００×１０－７Ｋ－１以上、３５５×１０－７Ｋ－１以上、４００×１０－７Ｋ－１以上、またさらには５００×１０－７Ｋ－１以上のＣＴＥなど、アルミニウム金属（すなわち、アルミニウムからなる金属）のＣＴＥより大きいＣＴＥを有する金属または金属合金から作られることがある。実施の形態において、その金属または金属合金は、栓１０６のガラス転移温度Ｔｇ以下の温度（例えば、約－４５℃以下）で、２５５×１０－７Ｋ－１より大きい、２８０×１０－７Ｋ－１以上、３００×１０－７Ｋ－１以上、３５５×１０－７Ｋ－１以上、４００×１０－７Ｋ－１以上、またさらには５００×１０－７Ｋ－１以上のＣＴＥを有することがある。実施の形態において、キャップスカート１６０は、圧着できる高ＣＴＥ金属から製造することができる。圧着できる高ＣＴＥ金属の例としては、以下に限られないが、Ｌｉ、Ｌｉ含有合金、Ｐｂ、Ｓｂ－Ｐｂ合金、Ｚｎ、Ｚｎ含有合金、Ｚｎ－Ｐｂ－Ｃｄ合金、Ｃｄ、またはこれらの組合せが挙げられる。しかしながら、これらの高ＣＴＥ金属のいくつかは、大気中で不安定であることがある、または許容できない健康と安全性のリスクを引き起こすことがある。
【0089】
したがって、実施の形態において、キャップスカート１６０は、亜鉛（Ｚｎ）、アルミニウム（Ａｌ）、マグネシウム（Ｍｇ）、銅（Ｃｕ）、またはこれらの組合せの１つ以上を含む高ＣＴＥ金属合金もしくはアルミニウム金属を含む複合材料から作ることができる。実施の形態において、キャップスカート１６０、またはキャップスカート１６０の環状体１６２は、アルミニウムに対してキャップのＣＴＥを増加させるために、ＺｎまたはＭｇを含むことがある。実施の形態において、キャップスカート１６０、またはキャップスカート１６０の環状体１６２は、亜鉛、アルミニウム、マグネシウム、銅、またはこれらの組合せの１つ以上を含む金属合金から作られることがある。実施の形態において、キャップスカート１６０、またはキャップスカート１６０の環状体１６２は、Ｚｎの合金、例えば、Ａｌ、Ｍｇ、Ｃｕ、およびこれらの組合せからなる群より選択される１種類以上の金属を含むＺｎ合金から作られることがある。Ｚｎの合金は、アルミニウムからなる金属のＣＴＥより１５％程度大きいことがあり得るＣＴＥを有することがある。実施の形態において、キャップスカート１６０、またはキャップスカート１６０の環状体１６２の金属合金は、５質量％以下のＡｌを含むことがある。実施の形態において、金属含有キャップ１０８は、適切なＰｂ－Ｓｎ合金など、他の金属合金から作られることがある。実施の形態において、キャップスカート１６０の高ＣＴＥ金属または金属合金は、圧着可能な金属または金属合金であることがある。金属および金属合金は、既存の圧着プロセスに有益に使用できる。それゆえ、現行の瓶詰めプロセスは、ここに記載された改善されたシールを得るために著しく変更する必要がない。
【0090】
実施の形態において、環状体１６２、圧着領域１６４、および取付フランジ１６６を含むキャップスカート１６０の全体は、本明細書中で先に記載された高ＣＴＥ金属合金のいずれかなど、高ＣＴＥ金属合金から作られることがある。実施の形態において、キャップスカート１６０の環状体１６２は、高ＣＴＥ金属合金から作られることがあり、圧着領域１６４、取付フランジ１６６、またはその両方は、環状体１６２の高ＣＴＥ金属合金と異なる金属または金属合金から作られることがある。
【0091】
実施の形態において、キャップスカート１６０、特にキャップスカート１６０の環状体１６２は、高分子金属複合材料から作られることがある。実施の形態において、キャップスカート１６０、特にキャップスカート１６０の環状体１６２は、金属含有コーティングで被覆された高分子マトリクスを含む金属高分子複合体から作られることがある。実施の形態において、キャップスカート１６０、特にキャップスカート１６０の環状体１６２は、高分子系補強材が中に配置された金属マトリクスを含む金属高分子複合体から作られることがある。その高分子系補強材は、アルミニウムマトリクス全体に亘り分散されることがある。これらの実施の形態において、その高分子は、高分子金属複合材料のＣＴＥがアルミニウム金属（すなわち、アルミニウムからなる金属）のＣＴＥより大きくなるように、（２０℃および／または栓１０６のガラス転移温度以下の温度で）２８０×１０－７Ｋ－１以上、３００×１０－７Ｋ－１以上、３５５×１０－７Ｋ－１以上、４００×１０－７Ｋ－１以上、５００×１０－７Ｋ－１以上、またさらには１０００×１０－７Ｋ－１以上のＣＴＥなど、高いＣＴＥを有することがある。高分子金属複合材料の金属は、本明細書中で先に記載された金属または金属合金のいずれであってもよい。実施の形態において、高分子金属複合材料の金属は、アルミニウムまたはアルミニウム含有合金であることがある。
【0092】
再び図５を参照すると、実施の形態において、キャップ１０８は、キャップスカート１６０の圧着領域１６４のための高ＣＴＥかつ圧着可能な金属を有する、高分子を含む高分子金属複合構造であることがある。詳しくは、キャップ１０８は、高分子金属複合構造であることがあるキャップスカート１６０を含むことがある。実施の形態において、キャップスカート１６０の環状体１６２は、高ＣＴＥを有する高分子から作られることがあり、キャップスカート１６０の圧着領域１６４は、環状体１６２の高分子に連結された圧着可能な金属、例えば、アルミニウム含有金属から作られることがある。アルミニウム含有金属は、アルミニウム金属またはアルミニウム含有金属合金を含むことがある。圧着領域１６４の圧着可能な金属は、アルミニウム金属またはアルミニウム含有金属合金を含むことがある。圧着領域１６４の圧着可能な金属は、環状体１６２の底端（例えば、図５の座標軸の－Ｚ方向に向けられた環状体１６２の端部）で環状体１６２の高分子材料に直接連結されることがある。実施の形態において、圧着可能な金属から作られた圧着領域１６４は、環状体１６２の高分子材料中に成形されることがある。
【0093】
環状体１６２は、アルミニウムからなる金属のＣＴＥより大きい高ＣＴＥを有する高分子から作られることがある。実施の形態において、取付フランジ１６６も、高ＣＴＥを有するその高分子材料から作られることがある。環状体１６２の高分子材料は、２５５×１０－７Ｋ－１より大きい、２８０×１０－７Ｋ－１以上、３００×１０－７Ｋ－１以上、３５５×１０－７Ｋ－１以上、４００×１０－７Ｋ－１以上、５００×１０－７Ｋ－１以上、またさらには１０００×１０－７Ｋ－１以上のＣＴＥを有することがある。実施の形態において、環状体１６２の高分子材料は、栓１０６のガラス転移温度Ｔｇ以下の温度（例えば、≦－４５℃）で、２５５×１０－７Ｋ－１より大きい、２８０×１０－７Ｋ－１以上、３００×１０－７Ｋ－１以上、３５５×１０－７Ｋ－１以上、４００×１０－７Ｋ－１以上、５００×１０－７Ｋ－１以上、またさらには１０００×１０－７Ｋ－１以上のＣＴＥを有することがある。その高分子は、３，０００×１０－７Ｋ－１以下、例えば、２５００×１０－７Ｋ－１以下、または２０００×１０－７Ｋ－１以下のＣＴＥを有することがある。実施の形態において、環状体１６２の高分子は、２５５×１０－７Ｋ－１超から３０００×１０－７Ｋ－１、２６０×１０－７Ｋ－１から３０００×１０－７Ｋ－１、２６０×１０－７Ｋ－１から２５００×１０－７Ｋ－１、２６０×１０－７Ｋ－１から２０００×１０－７Ｋ－１、３００×１０－７Ｋ－１から３０００×１０－７Ｋ－１、３００×１０－７Ｋ－１から２５００×１０－７Ｋ－１、３００×１０－７Ｋ－１から２０００×１０－７Ｋ－１、３５０×１０－７Ｋ－１から３０００×１０－７Ｋ－１、３５０×１０－７Ｋ－１から２５００×１０－７Ｋ－１、３５０×１０－７Ｋ－１から２０００×１０－７Ｋ－１、４００×１０－７Ｋ－１から３０００×１０－７Ｋ－１、４００×１０－７Ｋ－１から２５００×１０－７Ｋ－１、４００×１０－７Ｋ－１から２０００×１０－７Ｋ－１、５００×１０－７Ｋ－１から３０００×１０－７Ｋ－１、５００×１０－７Ｋ－１から２５００×１０－７Ｋ－１、または５００×１０－７Ｋ－１から２０００×１０－７Ｋ－１のＣＴＥを有することがある。
【0094】
キャップスカート１６０の環状体１６２の高分子材料は、以下に限られないが、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、アクリロニトリルブタジエンスチレン共重合体（ＡＢＳ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）、または他の高ＣＴＥ高分子など、先の範囲内の高ＣＴＥを有するどの高分子であってもよい。実施の形態において、その高分子材料は、高ＣＴＥプラスチックであることがある。実施の形態において、キャップスカート１６０の環状体１６２は、ＨＤＰＥ、ＡＢＳ、ＰＰ、ＵＨＭＷＰＥ、およびその組合せからなる群より選択される高分子から作られることがある。
【0095】
最も一般的な高分子材料について、高分子材料のヤング率は、高分子材料が既存の金属圧着キャップに使用される金属と比べてずっと大きいＣＴＥを有し得ても、その金属と比べて非常に低い。高分子材料の減少したヤング率は、キャップスカート１６０の剛性の低下をもたらすことがあり、これにより、冷却中にキャップスカート１６０が曲がることがある。冷却中にキャップスカート１６０が曲がると、栓１０６に対してキャップ１０８で印加される力の量が減少し、それによって、密閉ガラス容器１００が－８０℃未満の温度に冷却されたときに、ＣＣＩが損なわれる可能性が増すであろう。それゆえ、高分子材料のＣＴＥの増加により与えられるシール力に対するどのような恩恵も、高分子材料の剛性の低下により、減少するであろう。
【0096】
ここで図１４を参照すると、キャップスカート１６０の高分子部分が、キャップ１０８が十分なシール力で上部シール面１１０に対して栓１０６をきつく保持できるほど十分に強力であることを確実にするために、キャップスカート１６０、特にキャップスカート１６０の環状体１６２の剛性を増加させてもよい。キャップスカート１６０の環状体１６２の剛性は、キャップスカート１６０の環状体１６２の半径方向厚さｔＣＳを増加させることによって増加させることができる。環状体１６２の半径方向厚さｔＣＳは、密閉ガラス容器１００の中心軸Ｃに垂直に、中心軸Ｃから半径方向外側に延在する放射状の直線に沿った、環状体１６２の内面１６８とその環状体の外面１６９との間の距離であることがある。環状体１６２の剛性は、以下の式（５）：
【0097】
【数5】
【0098】
で定義される。式（５）において、ｋは剛性であり、Ｅはヤング率であり、Ａはキャップスカート１６０の環状体１６２の断面積であり、Ｌはキャップスカート１６０の環状体１６２の軸方向長さである。断面積Ａは、密閉ガラス容器１００の中心軸Ｃに垂直な平面で撮られた断面である。環状体１６２の長さＬは、密閉ガラス容器１００の中心軸Ｃに平行な方向（すなわち、図１４の座標軸の±Ｚ方向）の環状体１６２の長さである。
【0099】
キャップスカート１６０の環状体１６２は、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さＬを有する同等のキャップスカート環状体の剛性の２０％以内の剛性を有することがある。言い換えると、キャップスカート１６０の高分子環状体１６２の剛性と、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さＬを有する同等のキャップスカート環状体の剛性との間の絶対差は、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さＬを有する同等のキャップスカート環状体の剛性の２０％以下である。アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さＬを有する同等のキャップスカート環状体の剛性に対するキャップスカート１６０の環状体１６２の剛性の比は、０．８より大きい、例えば、０．８から１．２であることがある。
【0100】
実施の形態において、キャップスカート１６０の環状体１６２は、栓１０６のガラス転移温度Ｔｇ以下の温度（例えば、≦－４５℃）で、圧縮されたゴム栓１０６の剛性の３０％以内の剛性を有することがある。フランジ１２６の上部シール面１１０にゴム栓１０６のシール面の２０％を維持する必要性を考えると、キャップスカート１６０の環状体１６２の剛性は、以下の式（６）から予測することができる。
【0101】
【数6】
【0102】
式（６）において、Ｅ高分子とＡ高分子は、高分子材料から作られた環状体１６２の、それぞれ、ヤング率と面積であり、Ｅ栓は栓１０６のヤング率であり、Ａフランジ上面は、ガラス容器１０２のフランジ１２６の上部シール面１１０のシール表面積であり、Ｌ栓は栓１０６の軸方向長さであり、Ｌ高分子はキャップスカートの軸方向長さである。ほとんどの場合、高分子材料から作られた環状体１６２の内側半径は、アルミニウム金属からなる同等のキャップスカート環状体の内側半径とほぼ同じである。それゆえ、剛性を変える方法の１つは、高分子材料から作られた環状体１６２の厚さδｔを変えることである。式（６）は、以下の式（７）で近似することができる。
【0103】
【数7】
【0104】
実施の形態において、キャップスカート１６０の環状体１６２は、２５５×１０－７Ｋ－１より大きい、２８０×１０－７Ｋ－１以上、３００×１０－７Ｋ－１以上、３５０×１０－７Ｋ－１以上、またさらには４００×１０－７Ｋ－１以上、５００×１０－７Ｋ－１以上、またさらには１０００×１０－７Ｋ－１以上のＣＴＥを有する高分子材料から作られることがある。それに加え、キャップスカート１６０の環状体１６２は、栓１０６のガラス転移温度Ｔｇでの圧縮されたゴム栓１０６の剛性に対するキャップスカート１６０の環状体１６２の剛性の比が０．７以上であるような十分な厚さを有することがある。実施の形態において、環状体１６２は、０．１９ｍｍより大きい、例えば、０．２０ｍｍ以上、０．２１ｍｍ以上、０．２５ｍｍ以上、０．５０ｍｍ以上、またさらには１ｍｍ以上の半径方向厚さｔＣＳを有することがある。
【0105】
キャップ１０８自体の剛性を増加させても、シール圧力を増加させ、キャップ１０８を構成する材料のＣＴＥを増加させることとは無関係にＣＣＩ喪失の可能性を減少させることができることも分かった。ここで図１２を参照すると、２０℃で２２５×１０－７Ｋ－１の一定のＣＴＥおよび増加した剛性を有するキャップスカート１６０に関する、温度（ｘ軸）の関数としての栓１０６と上部シール面１１０との間の接触面積（ｙ軸）がグラフで示されている。図１２において、参照番号１２０２で示された線は、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの厚さを有する典型的なキャップスカートに関するデータを示す。参照番号１２０４について、キャップスカート１６０の剛性は、ＣＴＥを一定に維持しつつ、参照番号１２０２の典型的なキャップスカートの剛性の１．５倍増加した。参照番号１２０６について、剛性は、典型的なキャップスカート（参照番号１２０２）の剛性の２倍増加し、参照番号１２０８について、典型的なキャップスカート（参照番号１２０２）の剛性の４倍増加した。ＣＴＥは、一定に保持された。図１２に示されるように、キャップスカート１６０の剛性が増加するにつれて、栓１０６と上部シール面１１０との間の接触面積は、約－１００℃未満の温度で増加する。－１８０℃の温度では、剛性を２倍増加させると、栓１０６と上部シール面１１０との間の接触面積がほぼ２倍になる。それゆえ、栓１０６と上部シール面１１０との間の接触面積は、キャップスカート１６０の剛性を増加させることにより、－１００℃未満、－１１０℃未満、－１２０℃未満、－１５０℃未満、またさらには－１８０℃未満の温度で増加させ、それによって、これらの低下した貯蔵温度でのＣＣＩ喪失の可能性を減少させることができる。
【0106】
再び図５を参照すると、実施の形態において、キャップスカート１６０の少なくとも一部または全ては、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する同等のキャップスカート環状体の剛性の２倍以上の剛性を有することがある。実施の形態において、キャップスカート１６０の環状体１６２の少なくとも一部または全ては、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する同等のキャップスカート環状体の剛性の２倍以上の剛性を有することがある。キャップスカート１６０、特にキャップスカート１６０の環状体１６２の剛性は、キャップスカート１６０を構成する材料のヤング率を増加させることにより、キャップスカート１６０の形状を変えることにより（例えば、環状体１６２の厚さｔＣＳを増加させることにより）、またはその両方により、増加させることができる。
【0107】
キャップスカート１６０のヤング率は、キャップスカート１６０の少なくとも一部または全て、特にキャップスカート１６０の環状体１６２の少なくとも一部を、アルミニウム金属またはアルミニウム合金のヤング率より大きいヤング率を有する金属または金属合金から作ることによって、増加させることができる。実施の形態において、キャップスカート１６０、特にキャップスカート１６０の環状体１６２は、アルミニウムまたはアルミニウム系合金からなる金属のヤング率の２倍以上のヤング率を有する金属または金属合金から作られることがあり、ここで、アルミニウム系合金は、少なくとも５０質量％のアルミニウムを含む金属合金を称する。アルミニウムおよびアルミニウム系合金は、６７ＧＰａから７３ＧＰａの範囲のヤング率を有する。実施の形態において、キャップスカート１６０、特にキャップスカート１６０の環状体１６２は、１３４ＧＰａ以上、１４０ＧＰａ以上、１４５ＧＰａ以上、１５０ＧＰａ以上、またさらには１６０ＧＰａ以上のヤング率を有する金属または金属合金から作られることがある。適切な金属の例としては、以下に限られないが、鉄、ニッケル、鋼鉄、および鉄、ニッケル、または鋼鉄の合金が挙げられるであろう。実施の形態において、キャップスカート１６０および圧着領域１６４は、１３４ＧＰａ以上のヤング率を有する同じ金属または金属合金から作られることがある。他の実施の形態において、キャップスカート１６０は、１３４ＧＰａ以上のヤング率を有する金属または金属合金であり得、圧着領域１６４は、それより小さいヤング率を有するアルミニウムまたはアルミニウム系合金から作ることができる。
【0108】
再び図１４を参照すると、キャップスカート１６０、またはキャップスカート１６０の環状体１６２の剛性は、環状体１６２の形状を変えることによって、増加させることもできる。環状体１６２の不変の軸方向長さＬについて、キャップスカート１６０の環状体１６２の剛性は、キャップスカート１６０の環状体１６２の少なくとも一部または全ての半径方向厚さｔＣＳを増加させることによって増加させることができる。実施の形態において、キャップスカート１６０の環状体１６２少なくとも一部または全ては、キャップスカート１６０の環状体１６２の剛性が、アルミニウム金属から作られた典型的な市販のキャップスカートの剛性の２倍以上であるように、アルミニウム金属から作られた典型的な市販のキャップスカートの半径方向厚さより厚い半径方向厚さｔＣＳを有することがある。実施の形態において、キャップスカート１６０の環状体１６２の少なくとも一部または全ては、アルミニウム金属から作られた典型的な市販のキャップスカートの半径方向厚さの２１／３倍以上の半径方向厚さｔＣＳを有することがある。実施の形態において、キャップスカート１６０の環状体１６２の少なくとも一部または全ては、０．２２ｍｍ以上、０．２３ｍｍ以上、０．２４ｍｍ以上、０．２５ｍｍ以上、またさらには０．３０ｍｍ以上の半径方向厚さｔＣＳを有することがある。
【0109】
実施の形態において、キャップスカート１６０の剛性は、キャップスカート１６０の環状体１６２を構成する材料のヤング率を増加させること、およびキャップスカート１６０の環状体１６２の少なくとも一部の半径方向厚さｔＣＳを増加させることの両方によって増加させてもよい。それゆえ、キャップスカート１６０の環状体１６２のヤング率の増加および半径方向厚さｔＣＳの増加の組合せにより、キャップスカート１６０の剛性を、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する同等のキャップスカート環状体の剛性の２倍以上に増加させることができる。実施の形態において、キャップスカート１６０の環状体１６２は、７３ＧＰａより大きい、例えば、７３ＧＰａから１４０ＧＰａ、またさらには１４０ＧＰａより大きいヤング率を有する材料から作られることがあり、キャップスカート１６０の環状体１６２の少なくとも一部は、０．１９ｍｍより大きい、０．２０ｍｍ以上、０．２１ｍｍ以上、またさらには０．２２ｍｍ以上の半径方向厚さｔＣＳを有することがあり、よって、環状体１６２のヤング利と半径方向厚さｔＣＳの組合せにより、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する同等のキャップスカート環状体の剛性の２倍以上の剛性を有するキャップスカート１６０が得られることになる。
【0110】
それに加え、本開示の発明者は、キャップスカート１６０の剛性を増加させることと組み合わせたキャップスカート１６０のＣＴＥを増加させることにより、ＣＴＥを増加させること、または剛性を増加させることの一方のみで達成できるであろう接触面積およびシール圧力を超えて、栓１０６とフランジ１２６の上部シール面１１０との間の接触面積およびシール圧力をさらに改善する相乗効果が生じることも発見した。ここで図１３を参照すると、ＣＴＥと剛性が異なるキャップスカート１６０を有する密閉ガラス容器１００に関する、温度（ｘ軸）の関数としての栓１０６と上部シール面１１０との間の接触面積（ｙ軸）が、グラフで示されている。図１３において、参照番号１３０２で示される線は、キャップスカート１６０が２３６×１０－７Ｋ－１のＣＴＥおよび第１の剛性を有している、密閉ガラス容器１００に関する、温度の関数としての接触面積を示す。この第１の剛性は、アルミニウムからなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さを有するキャップスカートの剛性に対応する。参照番号１３０２のキャップスカートは、－１２０℃未満の温度で、１０ｍｍ２未満の接触面積を有していた。参照番号１３０４について、キャップスカート１６０の剛性は、第１の剛性の１．５倍の剛性まで増加した。図１３に示されるように、剛性を第１の剛性の１．５倍に増加させることにより（参照番号１３０４）、接触面積は増加したが、接触面積はまだ１２ｍｍ２辺りであった。参照番号１３０６について、キャップスカート１６０は、第１の剛性と等しい剛性（参照番号１３０２と同じ）を有したが、キャップスカート１６０のＣＴＥは３５２×１０－７Ｋ－１まで増加した。図１３に示されるように、剛性を同じに維持し、キャップスカート１６０のＣＴＥのみを増加させると、接触面積は、－１２０℃と－１８０℃の間の温度で２５ｍｍ２と３０ｍｍ２の間の範囲に増加した。
【0111】
参照番号１３０８について、キャップスカート１６０のＣＴＥは３５２×１０－７Ｋ－１まで増加し、キャップスカート１６０の剛性は、第１の剛性の１．５に増加した。図１３に示されるように、ＣＴＥと剛性の両方を増加させると（参照番号１３０８）、－１２０℃と－１８０℃の間の温度で５０ｍｍ２と６２ｍｍ２の間に接触面積が増加し、これは、剛性を変化させずに、ＣＴＥを３５２×１０－７Ｋ－１に増加させるだけで達成された接触面積の増加の２倍を上回った。ＣＴＥと剛性を増加させることにより生じた接触面積の実際の増加はＣＴＥを増加させること（参照番号１３０４）および剛性を増加させること（参照番号１３０６）の個々の効果を単に加えることよりも相当大きいので、この結果は予期せぬものである。参照番号１３０４と１３０６に示された効果を単に加えただけでは、－１２０℃から－１８０℃の温度で３５ｍｍ２から３８ｍｍ２の範囲の接触面積となると予測されるであろう。しかしながら、キャップスカート１６０のＣＴＥと剛性を同時に増加させると（参照番号１３０８）、－１２０℃から－１８０℃の温度範囲に亘り５５ｍｍ２から６２ｍｍ２の接触面積が生じ、これは、個々の効果を加えただけ（すなわち、１３０４と１３０２との間の差を１３０６と１３０２との間の差に加えたこと）により予測される接触面積のほぼ２倍である。
【0112】
実施の形態において、キャップスカート１６０は、２５５×１０－７Ｋ－１より大きい、２８０×１０－７Ｋ－１以上、３００×１０－７Ｋ－１以上、３５０×１０－７Ｋ－１以上、さらに４００×１０－７Ｋ－１以上、またさらには５００×１０－７Ｋ－１以上のＣＴＥを有することがあり、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する同等のキャップスカート環状体の剛性より大きい剛性を有することがある。キャップスカート１６０の剛性は、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する同等のキャップスカート環状体の剛性の１．２倍以上、１．３倍以上、１．４倍以上、１．５倍以上、または２．０倍以上であることがある。
【0113】
先に述べたように、キャップスカート１６０の剛性は、キャップスカート１６０の環状体１６２のヤング率を増加させること、キャップスカート１６０の環状体１６２の少なくとも一部の厚さを増加させること、またはその両方により、増加させることができる。キャップスカート１６０の環状体１６２は、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの厚さおよび同一の軸方向長さを有する典型的な市販のキャップスカートと比べて、キャップスカート１６０の増加したＣＴＥおよび増加した剛性の両方をもたらす、本明細書で先に記載された特性、材料、または特徴のいずれを有してもよい。実施の形態において、キャップスカート１６０は、２６０×１０－７Ｋ－１以上、３００×１０－７Ｋ－１以上、３５０×１０－７Ｋ－１以上、さらに４００×１０－７Ｋ－１以上、またさらには５００×１０－７Ｋ－１以上のＣＴＥ、および７３ＧＰａより大きい、８０ＧＰａ以上、９０ＧＰａ以上、１００ＧＰａ以上、１２０ＧＰａ以上、またさらには１４０ＧＰａ以上のヤング率を有する材料から作られた環状体１６２を含むことがある。実施の形態において、キャップスカート１６０は、２６０×１０－７Ｋ－１以上、３００×１０－７Ｋ－１以上、３５０×１０－７Ｋ－１以上、さらに４００×１０－７Ｋ－１以上、またさらには５００×１０－７Ｋ－１以上のＣＴＥを有する材料から作られた環状体１６２を含むことがあり、その環状体１６２の少なくとも一部は、０．２０ｍｍ以上、０．２１ｍｍ以上、０．２２ｍｍ以上、０．２３ｍｍ以上、０．２４ｍｍ以上、０．２５ｍｍ以上、０．５０ｍｍ以上、またさらには１．０ｍｍ以上の半径方向厚さｔＣＳを有することがある。実施の形態において、キャップスカート１６０は、（１）２６０×１０－７Ｋ－１以上、３００×１０－７Ｋ－１以上、３５０×１０－７Ｋ－１以上、さらに４００×１０－７Ｋ－１以上、またさらには５００×１０－７Ｋ－１以上のＣＴＥ、および７３ＧＰａより大きい、８０ＧＰａ以上、９０ＧＰａ以上、１００ＧＰａ以上、１２０ＧＰａ以上、またさらには１４０ＧＰａ以上のヤング率を有する材料から作られた環状体１６２を含むことがあり、（２）環状体１６２の少なくとも一部は、０．２０ｍｍ以上、０．２１ｍｍ以上、０．２２ｍｍ以上、０．２３ｍｍ以上、０．２４ｍｍ以上、０．２５ｍｍ以上、０．５ｍｍ以上、またさらには１．０ｍｍ以上の半径方向厚さｔＣＳを有することがある。
【0114】
再び図１４を参照すると、キャップ１０８は、高分子金属複合構造を有するキャップスカート１６０および上部カバー１７０を有することがある。キャップスカート１６０の環状体１６２の少なくとも一部は、２５５×１０－７Ｋ－１より大きい、２６０×１０－７Ｋ－１以上、３００×１０－７Ｋ－１以上、３５０×１０－７Ｋ－１以上、さらに４００×１０－７Ｋ－１以上、またさらには５００×１０－７Ｋ－１以上のＣＴＥを有する高分子材料から作られることがあり、圧着領域１６４は、アルミニウム金属またはアルミニウム金属合金などの圧着可能な金属から作られることがある。キャップスカート１６０の環状体１６２は、半径方向厚さｔＣＳが０．２０ｍｍ以上、０．２１ｍｍ以上、０．２２ｍｍ以上、０．２３ｍｍ以上、０．２４ｍｍ以上、０．２５ｍｍ以上、またさらには０．３０ｍｍ以上である補強領域１８０を有することがある。その補強領域１８０は、環状体１６２の一部または全てを構成することがある。実施の形態において、補強領域１８０は、キャップスカート１６０の環状体１６２の軸方向長さＬの少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、またさらには少なくとも７０％を占めることがある。環状体１６２の半径方向厚さｔＣＳは、キャップスカート１６０の剛性を、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する同等のキャップスカート環状体の剛性の１．２倍以上、１．３倍以上、１．４倍以上、１．５倍以上、またさらには２倍以上の剛性まで増加させることがある。キャップスカート１６０は、増加したＣＴＥおよび増加した剛性の両方を有することがあり、これにより、キャップスカート１６０は、密閉ガラス容器１００が－８０℃未満の温度に冷却されたときに、栓１０６とガラス容器１０２の上部シール面１１０との間の接触面積およびシール圧力を維持することができる。
【0115】
図１４に示されるように、キャップ１０８は、キャップスカート１６０とは別の、キャップスカート１６０に取り外し可能に取り付けられた上部カバー１７０を有することがある。そのような実施の形態において、上部カバー１７０は、注射器または他の装置を使用して栓１０６へのアクセスを提供して密閉ガラス容器１００の内容物を抜き取るためなど、密閉ガラス容器１００の使用前に、キャップスカート１６０から取り外されることがある。上部カバー１７０は、キャップスカート１６０の取付フランジ１６６と係合可能であることがある。実施の形態において、上部カバー１７０は、取付フランジ１６６を受け入れるような形状のスロット１７２を含むことがあり、取付フランジ１６６がスロット１７２と係合することにより、上部カバー１７０がキャップスカート１６０に連結される。実施の形態において、キャップスカート１６０の環状体１６２は、上部カバー１７０の端部１７４を受け入れるように位置付けられたノッチ１８２を有することがある。
【0116】
上部カバー１７０は、２５５×１０－７Ｋ－１より大きい、２６０×１０－７Ｋ－１以上、３００×１０－７Ｋ－１以上、３５０×１０－７Ｋ－１以上、さらに４００×１０－７Ｋ－１以上、またさらには５００×１０－７Ｋ－１以上のＣＴＥを有する高分子など、高分子材料から作られることがある。実施の形態において、上部カバー１７０は、キャップスカート１６０の環状体１６２と同じ高分子材料から作られることがある。実施の形態において、上部カバー１７０は、キャップスカート１６０の環状体１６２と異なる材料であることがある。
【0117】
ここで図１５を参照すると、実施の形態において、キャップ１０８は、キャップスカート１６０と上部カバー１７０が共に一体成形されて単体構造を生じる一体構造を構成することがある。実施の形態において、環状体１６２の補強領域１８０は、圧着領域１６４からキャップ１０８の上部カバー１７０部分の上部１７１までずっと延在することがある。一体構造に一体成形されたキャップスカート１６０と上部カバー１７０を含むキャップ１０８は、キャップ１０８のキャップスカート１６０部分から下方に（例えば、概して図１５の座標軸の－Ｚ方向に）延在する圧着領域１６４をさらに含むことがある。キャップ１０８のキャップスカート１６０の環状体１６２と上部カバー１７０は、２５５×１０－７Ｋ－１より大きい、２６０×１０－７Ｋ－１以上、３００×１０－７Ｋ－１以上、３５０×１０－７Ｋ－１以上、さらに４００×１０－７Ｋ－１以上、またさらには５００×１０－７Ｋ－１以上のＣＴＥを有する高分子材料から作られることがある。
【0118】
キャップ１０８の環状体１６２は、環状体１６２について本明細書中で先に記載された特性、材料、または寸法のいずれを有してもよい。実施の形態において、キャップ１０８の環状体１６２は、本明細書中で先に記載された実施の形態のいずれによる、増加したＣＴＥ、増加した剛性、またはその両方を有してもよい。キャップ１０８の環状体１６２の増加したＣＴＥ、増加した剛性、またはその両方により、栓１０６とガラス容器１０２のフランジ１２６の上部シール面１１０との間のシール圧力および接触面積が増加することがある。ここに開示されたキャップ１０８により与えられる増加したシール圧力および接触面積は、ＣＣＩ喪失の官能性を減少させることがある。
【0119】
上部カバー１７０は、一体構造に一体成形された場合、キャップ１０８のキャップスカート１６０から取り外しできないことがある。実施の形態において、キャップ１０８の上部カバー１７０部分は、上部カバー１７０部分を軸方向に延在する開口１７６を含むことがある。開口１７６は、キャップ１０８で取り囲まれた栓１０６へのアクセスを提供することがある。上部カバー１７０部分の開口１７６で与えられる栓１０６へのアクセスにより、栓１０６を貫通し、キャップ１０８と栓１０６を取り除かずに、密閉ガラス容器１００の内容物を引き抜く針や他の貫通装置を使用して、密閉ガラス容器１００の内容物を取り出すことができる。その針や他の貫通装置は、キャップ１０８の上部カバー１７０部分の開口を通過し、次いで、栓１０６を通過して密閉ガラス容器１００に入ることがある。キャップ１０８の上部カバー１７０部分の開口１７６は、密閉ガラス容器１００の中心軸Ｃと同軸であることがある。
【0120】
ここで図１６を参照すると、高いＣＴＥと高い剛性を有する環状体１６２を備えたキャップスカート１６０を有するキャップ１０８の実施の形態が概略示されている。図１６におけるキャップ１０８の増加した剛性は、キャップスカート１６０の環状体１６２の増加した半径方向厚さｔＣＳで与えられる。ここで図１７Ａ、１７Ｂ、および１７Ｃを参照すると、図１６のキャップ１０８に関する栓１０６とガラス容器１０２のフランジ１２６の上部シール面１１０との間のシール圧力が、異なる温度でシミュレーションされている。このキャップスカートの環状体は、１．２６４×１０－７Ｋ－１のＣＴＥおよびたった１ＧＰａのヤング率を有する高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）から作られている。その剛性は、キャップスカート１６０の環状体１６２の厚さを０．２ｍｍから２．１４ｍｍに増加させることによって、増加している。栓１０６とフランジ１２６の上部シール面１１０との間のシール圧力を、２５℃（図１７Ａ）、－８０℃（図１７Ｂ）、および－１８０℃（図１７Ｃ）でシミュレーションした。図１７Ａ、１７Ｂ、および１７Ｃに示されるように、キャップスカート１６０の増加したＣＴＥと剛性は、－１８０℃に至るまでの温度でさえ、栓１０６と上部シール面１１０との間に十分なシール接触面積と圧力を維持することができた。
【0121】
ここで図１８を参照すると、２０℃で１２６４×１０－７Ｋ－１のＣＴＥおよび２．１４ｍｍの厚さを有する図１６のキャップ１０８を備えた密閉ガラス容器に関する温度（ｘ軸）の関数としてのフランジ１２６の上部シール面１１０と栓１０６との間の接触面積（ｙ軸）が示されており、アルミニウムから作られ、０．２ｍｍの厚さを有する従来のキャップを備えた密閉ガラス容器に関する接触面積と比較されている。図１８において、参照番号１８０２は、アルミニウム金属から作られ、０．２ｍｍの環状体の厚さを有する従来のキャップを備えた密閉容器を指す。参照番号１８０４は、２０℃で１２６４×１０－７Ｋ－１のＣＴＥ、１ＧＰａのヤング率、および２．１４ｍｍの厚さを有するＨＤＰＥキャップスカートを有する図１６のキャップを備えた密閉ガラス容器を指す。図１８に示されるように、ＣＴＥと剛性がより大きい図１６のキャップを備えた密閉ガラス容器の接触面積は、－８０℃未満の温度で、アルミニウムから作られた従来のキャップを備えた密閉ガラス容器と比べて、相当大きい接触面積を与えた。具体的に、図１６のキャップ（１８０４）は、－８０℃より低い温度で、従来のアルミニウムキャップ（１８０２）と比べて、１０倍近く大きい接触面積を与えた。
【0122】
増加したＣＴＥ、増加した剛性、またはその両方を有する、ここに開示されたキャップ１０８は、栓１０６とガラス容器１０２のフランジ１２６の上部シール面１１０との間のシール圧力と接触面積を増加させることがある。ここに開示されたキャップ１０８により得られる増加したシール圧力と接触面積は、ＣＣＩ喪失の可能性を低下させることがある。詳しくは、ここに開示されたキャップ１０８は、密閉ガラス容器１００に、この密閉ガラス容器が－４５℃以下、－８０℃以下、－１００℃以下、－１２０℃以下、またさらには－１８０℃以下の温度に冷却されたときに、１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下の密閉ガラス容器１００のヘリウム漏れ速度を維持させることができる。
【0123】
ここに開示されたキャップ１０８をガラス容器１０２、栓１０６、またはその両方の他の特徴と組み合わせて利用して、－８０℃未満の低い貯蔵温度でのＣＣＩ喪失の可能性をさらに低下させることがある。再び図１～４を参照すると、ガラス容器１０２の構造を、既存のガラス容器から逸脱するように改良して、キャップ１０８を圧着するプロセスの最中に栓１０６の圧縮をより大きくしてきた。再び図２を参照すると、上部シール面１１０は、傾斜シール面１４０を含むことがある。傾斜シール面１４０は、フランジ１２６の外面１３４とガラス容器１０２の内面１１４との間に延在する。この傾斜シール面１４０は、開口１０５の端部１５４に広がる平面１５２に対してある角度１５０で延在することがある。平面１５２は、開口１０５でガラス容器１０２の上部にある（例えば、傾斜シール面１４０の頂部にある）平面であることがあり、ガラス容器１０２の中心軸Ｃに垂直である（例えば、図１に示されたＸ方向）。
【0124】
ここに記載された角度１５０は、「フランジ角度」と称されることがある。平面１５２に対するフランジ角度は、様々な異なるやり方で測定されることがある。例えば、実施の形態において、傾斜シール面１４０の伸張方向を判定するために、ガラス容器１０２の画像を取り込むことがあり、画像処理技術を使用して、傾斜シール面１４０の角度１５０（平面１５２に対する）を決定することがある。実施の形態において、傾斜シール面１４０の伸張方向は、傾斜シール面１４０の頂部（例えば、裏面１３２から±Ｚ方向に最大距離を有する）と、傾斜シール面１４０上の第２の最高地点との間に延在する平面を見つけることによって測定される（例えば、傾斜シール面１４０の伸張方向は、その傾斜シール面の頂部および平面１５２に対して頂部より低い傾斜シール面１４０の別の地点にある平面により測定される）。実施の形態において、傾斜シール面１４０の伸張方向は、内面１１４から外側に、外面１３４から内側に所定の距離（例えば、０．１ｍｍ、０．２ｍｍ、０．５ｍｍ、１．０ｍｍなど）にある傾斜シール面１４０上の複数の地点を接続することによって測定される（例えば、これらの地点は、内面１１４と外面１３４との間に延在する空間地点の均一分布で解釈されることがある）。実施の形態において、傾斜シール面１４０の伸張方向は、傾斜シール面１４０の全てに亘り分布した複数の異なる地点に線形平面を曲線当てはめすることによって測定される。
【0125】
実施の形態において、角度１５０は、５度超かつ４５度以下（例えば、５度超かつ４０度以下、５度超かつ４０度以下、５度超かつ３０度以下、５度超かつ２０度以下、５度超かつ１０度以下）であることがある。実施の形態において、角度１５０は、ガラス容器１０２の外周で実質的に均一である（例えば、複数の方位角方位で測定した場合、測定値の各々は、互いに０．５度以内にあることがある）。既存のガラス容器において、角度１５０は、典型的に、おおよそ３度である。それゆえ、ガラス容器１０２では、平面１５２に対する上部シール面１１０の傾斜は、既存のガラス容器を少なくとも５０％上回って増加している。
【0126】
上部シール面１１０の傾斜の増加は、低い貯蔵温度での栓の圧縮を増加させ、それによって、栓１０６とフランジ１２６の上部シール面１１０との間のシール圧力を増加させることがある。角度１５０は、キャップ１０８を圧着した結果として、栓１０６内に圧縮勾配を作るであろう。例えば、実施の形態において、栓１０６の圧縮は、栓の圧縮が内面１１４に近いほど大きくなるように、外面１３４からの半径方向距離が増加すると共に増加することがある。内面１１４に近接するとそのように大きくなる圧縮により、冷却により栓１０６が収縮するときに、シールに間隙が形成されるのが防がれることがある。栓１０６は、フランジ１２６の外面１３４近くに配置された栓１０６の周囲領域よりも大きい程度まで、開口１０５に近接して圧縮される。そのように圧縮が大きくなると、同じ圧着プロセスを使用して、栓１０６の圧縮を大きくし、栓１０６の収縮の耐性を高くする。それに加え、傾斜シール面１４０は、開口１０５に近接すると上記式３の項Ｌｉ、栓を減少させる。これにより、本明細書の式１の関係を維持するのに必要なキャップ１０８の収縮の量が減る。
【0127】
再び図３を参照すると、実施の形態において、上部シール面１１０は、ガラス容器１０２内の開口１０５の端部１５４に広がる平面１５２に延在することがある。実施の形態において、上部シール面１１０は、ガラス容器１０２の中心軸Ｃに対して実質的に垂直（例えば、８９．５度以上かつ９０．５度以下）に延在することがある。そのような上部シール面１１０は、栓１０６（図１参照）と上部シール面１１０との間の接触面積を増加させることがあり、シールの完全性を維持する可能性を増すであろう。
【0128】
実施の形態において、図２に示された上部シール面１１０および／または傾斜シール面１４０の様々な追加の特徴は、－８０℃以下の貯蔵温度でシールを維持するために調整されることがある。例えば、実施の形態において、上部シール面１１０は、閾値（例えば、０．１μｍ、５０ｎｍなど）以下の表面粗さ（例えば、Ｒａ値）を有することがある。そのような低い表面粗さは、冷却の際に栓１０６が上部シール面１１０から引き離されるのを有益に防ぐことができる。実施の形態において、上部シール面１１０は、欠陥（例えば、しわ、突起、畝など）が実質的にないことがある。そのような欠陥は、上部シール面１１０と栓１０６との間の界面に間隙の形成をもたらし、それによって、シールの品質を低下させることがある。傾斜シール面１４０の平坦性は、閾値内に維持されて、栓１０６と上部シール面１１０との間の接着性を促進することがある。
【0129】
実施の形態において、上部シール面１１０は、ガラス容器１０２と栓１０６との間の上部シール面１１０での摩擦を増加させるために、閾値（例えば、３μｍ、５μｍ、１０μｍ）以上の表面粗さ（例えば、Ｓａ値）を有する。そのような実施の形態において、上部シール面１１０の表面粗さは、その全てに亘り比較的均一であることがある。例えば、複数の異なる測定窓（例えば、１００μｍ×１００μｍ）に亘る上部シール面１１０のＳａ値は、０．１μｍ以下しか変動しないことがある。実施の形態において、上部シール面１１０の粗さは、少なくとも一部には栓１０６の性質（例えば、表面粗さ）に基づいて決定することができる。実施の形態において、上部シール面１１０の粗さは、金属含有キャップ１０８と、フランジ１２６と栓１０６との組合せとの間の収縮の差とほぼ等しいことがある。例えば、実施の形態において、上部シール面１１０の表面粗さは、キャップ１０８と、栓１０６とフランジ１２６の組合せとの間の予測収縮差の閾値以内にあることがある。そのような表面粗さを提供することにより、冷却後に、上部シール面１１０と栓１０６との間に少なくともある程度の接触が確実になるであろう。
【0130】
例えば、実施の形態において、フランジ厚さ１５８（例えば、上部シール面１１０と裏面１３２との間の距離）は、既存のガラス容器を上回って増加していることがある。そのような実施の形態において、栓１０６とキャップ１０８の圧着プロセスが変更されていなければ、栓１０６を含有するキャップ１０８で取り囲まれた材料の合計高さ１３８の比率は減少し、それによって、ここに記載された式１を満たすのに必要なキャップ１０８の収縮が減少する。それに代えて、またはそれに加え、栓１０６のサイズ（例えば、シール部分１１９の厚さに関する）を減少させてもよい。実施の形態において、フランジ高さ１５８は、４．０ｍｍ以上であり、合計高さ１３８の少なくとも６１％を占める。
【0131】
ここに開示されたキャップ１０８の特徴は、シール圧力と接触面積をさらに増加させ、ＣＣＩ喪失の可能性を減少させるために、栓１０６に対する組成の変更と組み合わせて使用してもよい。実施の形態において、栓１０６の組成は、そのＣＴＥまたはガラス転移温度を低下させるように選択されることがある。栓１０６にそのような組成を選択すると、その収縮が減少し、したがって、キャップ１０８による栓１０６の圧縮を維持するのに役立つであろう。実施の形態において、栓１０６の高分子配合は、栓１０６のガラス転移温度が－４５℃以下、－７０℃以下、－７５℃以下、－８０℃以下、またさらには－８５℃以下であるように選択される（または栓１０６に添加物が添加されることがある）。実施の形態において、栓１０６は、－７０℃以上かつ－４５℃以下であるガラス転移温度を有する高分子組成物から作られることがある。実施の形態において、栓１０６のガラス転移温度は、栓１０６が弾性を維持し、上部シール面１１０でシールを作るように、密閉ガラス容器１００の所望の貯蔵温度より低く（例えば、－８０℃辺りのドライアイス貯蔵温度以下に）低下させられることがある。実施の形態において、栓１０６は、ポリブタジエン、シリコーン、フルオロシリコーン、亜硝酸化合物、およびＥＰＤＭエラストマー（例えば、ＰＤＭＳ）、またはその任意の組合せなどの１種類以上の低Ｔｇ弾性材料から作られることがある。実施の形態において、その弾性材料は、－１００℃以下のガラス転移温度を有する材料を含むことがある。
【0132】
実施の形態において、栓１０６は、典型的に使用されるゴム材料より低いＣＴＥを有する高分子系複合材料から作られることがある。実施の形態において、栓１０６は、ゴムと充填剤の混合物から作られることがある。例えば、実施の形態において、栓１０６は、高分子またはゴム材料および１５体積％までの充填材料を含むことがある。実施の形態において、栓１０６は、４０質量％以下の充填材料（例えば、３０質量％以下の充填材料）を含むことがある。充填材料が４０質量％を超えると、栓１０６の弾性を低下させることによって、シールの品質が低下するであろう。その充填材料は、栓を典型的に作るゴムのＣＴＥより低いＣＴＥ（例えば、５０×１０－７Ｋ－１以下、２０×１０－７Ｋ－１以下、１０×１０－７Ｋ－１以下、５×１０－７Ｋ－１以下）を有することがある。実施の形態において、充填剤はケイ素を含むことがある。例えば、実施の形態において、充填材料は、１０ｎｍ以上かつ１００ｎｍ以下の粒径を有するＳｉＯ２ガラス粒子を含むことがある。実施の形態において、ＳｉＯ２ガラス粒子は、栓１０６の弾性材料内の粒子分散状態を調整するために、オルガノシランで官能化されることがある。実施の形態において、充填材料は、ケイ酸塩（例えば、コージエライト、β－ユークリプタイト、β－スポジュメン）を含むことがある。実施の形態において、充填材料は、高融点金属（例えば、Ｉｒ、Ｗ、Ｔｉ、Ｓｉ）であることがある。実施の形態において、充填材料は、Ｍｇ２ＰＯ４を含むことがある。実施の形態において、充填材料は、ＳｉＯ２、ＴｉドープＳｉＯ２、ＺｒＷ２Ｏ８、またはＡＭ２Ｏ８族の他のセラミックなどの酸化物を含むことがある。実施の形態において、充填材料は、比較的低いまたは負のＣＴＥを有するどの他の適切な材料を含んでもよい。実施の形態において、充填材料を含有する栓１０６のＣＴＥは、３００×１０－７Ｋ－１以下（例えば、２９０×１０－７Ｋ－１以下、２８０×１０－７Ｋ－１以下、２７０×１０－７Ｋ－１以下）であることがある。ここに記載された充填材料を栓１０６に添加することによって、栓１０６のＣＴＥは、金属キャップ１０８のＣＴＥに対して減少し、それによって、密閉ガラス容器１００が－８０℃以下の貯蔵温度に冷却されたときに、栓１０６の減圧の傾向を低下させることがある。
【0133】
上述した手法（例えば、キャップ１０８のＣＴＥおよび／または剛性を増加させること、栓１０６のＣＴＥおよび／またはＴｇを低下させること、ここに記載されたやり方のいずれかでのガラス容器１０２を構造的に変えること）のどの組合せを密閉ガラス容器１００に使用してもよい。実施の形態において、２６０×１０－７Ｋ－１以上の高いＣＴＥおよび／または１４０ＧＰａ以上の高い剛性を有するキャップ１０８（例えば、高分子アルミニウム複合体から作られた）および低ＣＴＥ栓１０６（例えば、ゴムＳｉＯ２複合体から作られた）の両方を使用してもよい。そのような実施の形態において、金属含有キャップ１０８と栓１０６との間の収縮差は組成配合で減少することを考慮すると、ガラス容器１０２の構造の変更が避けられるであろう。
【0134】
ここに開示されたキャップ１０８は、密閉医薬品容器を密閉する方法など、ガラス容器を密閉する方法に組み込まれることがある。再び図５を参照すると、実施の形態において、密閉医薬品容器を密閉する方法は、肩部１３０、肩部１３０から延在する首部１２８、および首部１２８から延在するフランジ１２６を備えたガラス容器１０２を提供する工程を含むことがある。そのガラス容器１０２は、医薬品容器であることがあり、ガラス容器１０２について本明細書で先に記載された特性、組成、または特徴のいずれを含んでもよい。フランジ１２６は、首部１２８から延在する裏面１３２、裏面１３２から延在し、フランジ１２６の外径を規定する外面１３４、および外面１３４と密閉ガラス容器１００の内面１１４との間に延在する上部シール面１１０を含むことがある。内面１１４は、ガラス容器１０２に開口１０５を画成する。この方法は、ガラス容器１０２に医薬品組成物を入れる工程、および栓１０６とキャップ１０８を含む密閉アセンブリ１０４を提供する工程をさらに含むことがある。栓１０６とキャップ１０８は、それぞれ、栓１０６とキャップ１０８について本明細書で先に記載された特性、材料、または特徴のいずれを有してもよい。
【0135】
前記方法は、栓１０６がフランジ１２６の上部シール面１１０の上に延在し、開口１０５を覆うように、栓１０６をガラス容器１０２の開口１０５に挿入する工程をさらに含むことがある。この方法は、キャップ１０８を栓１０６の上にフランジ１２６に対して圧着し、それによって、栓１０６を上部シール面１１０に対して圧縮する工程をさらに含むことがある。この方法は、密閉ガラス容器１００を－４５℃以下、例えば、－８０℃以下、－１００℃以下、－１２０℃以下、またさらには－１８０℃以下の温度に冷却する工程を含むことがある。密閉ガラス容器１００を冷却した後、密閉ガラス容器１００のヘリウム漏れ速度がその温度で１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下に維持されるように、上部シール面１１０上で圧縮が維持される。
【0136】
特に明記のない限り、ここに述べられたどの方法も、その工程を特定の順序で行うことを必要とすると解釈されることも、またはどの装置についても、特定の向きが要求されていることも決して意図されていない。したがって、方法の請求項が、その工程がしたがうべき順序を実際に挙げていない場合、または装置の請求項が、個々の構成部材に対する順序または向きを実際に列挙していない場合、もしくはそれらの工程が特定の順序に限定されるべきことが、請求項または説明において他に具体的に述べられていない場合、もしくは装置の構成部材に対する特定の順序または向きが列挙されていない場合、順序または向きがいかようにも暗示されることは決して意図されていない。このことは、工程の配列、操作の流れ、構成部材の順序、または構成部材の向き；文法構成または句読法に由来する明白な意味；および明細書に記載された実施の形態の数またはタイプに関する論理事項を含む、解釈に関するどの可能性のある非表現基準にも適用される。
【0137】
請求項の主題の精神および範囲から逸脱せずに、ここに記載された実施の形態に、様々な改変および変更を行えることが、当業者に明白であろう。それゆえ、本明細書は、ここに記載された様々な実施の形態の改変および変更を、そのような改変および変更が特許請求の範囲およびその等価物の範囲内に入るという前提で、包含することが意図されている。
【0138】
以下、本発明の好ましい実施形態を項分け記載する。
【0139】
実施形態１
医薬品ガラス容器を密閉するためのキャップであって、
環状体および該環状体の第１の端部にある圧着領域を備えたキャップスカート、および
前記キャップスカートの第２の端部に連結され、中実ディスクまたは環状ディスクを構成する上部カバー、
を含み、
前記圧着領域は、圧着可能な金属から作られ、
前記キャップスカートの環状体は、アルミニウムからなる金属の熱膨張係数（ＣＴＥ）より大きいＣＴＥ、前記圧着領域の剛性の２倍以上の剛性、またはその両方を有し、
前記ＣＴＥは、－２００℃から３００℃の温度範囲に亘るＣＴＥを称し、
前記剛性は、軸方向長さで除算された断面積とヤング率の積として定義される、キャップ。
医薬品ガラス容器を密閉するためのキャップであって、
環状体および該環状体の第１の端部にある圧着領域を備えたキャップスカート、および
前記キャップスカートの第２の端部に連結され、中実ディスクまたは環状ディスクを構成する上部カバー、
を含み、
前記圧着領域は、圧着可能な金属から作られ、
前記キャップスカートの環状体は、アルミニウムからなる金属の熱膨張係数（ＣＴＥ）より大きいＣＴＥ、前記圧着領域の剛性の２倍以上の剛性、またはその両方を有し、
前記ＣＴＥは、－２００℃から３００℃の温度範囲に亘るＣＴＥを称し、
前記剛性は、軸方向長さで除算された断面積とヤング率の積として定義される、キャップ。
【0140】
実施形態２
前記キャップスカートの環状体のＣＴＥが、アルミニウムからなる金属のＣＴＥより少なくとも１００×１０－７Ｋ－１の差だけ大きい、実施形態１に記載のキャップ。
前記キャップスカートの環状体のＣＴＥが、アルミニウムからなる金属のＣＴＥより少なくとも１００×１０－７Ｋ－１の差だけ大きい、実施形態１に記載のキャップ。
【0141】
実施形態３
前記キャップスカートの環状体のＣＴＥが、２６０×１０－７Ｋ－１以上である、実施形態１に記載のキャップ。
前記キャップスカートの環状体のＣＴＥが、２６０×１０－７Ｋ－１以上である、実施形態１に記載のキャップ。
【0142】
実施形態４
前記キャップスカートの環状体のＣＴＥが、－４５℃以下の温度で、２６０×１０－７Ｋ－１以上である、実施形態１に記載のキャップ。
前記キャップスカートの環状体のＣＴＥが、－４５℃以下の温度で、２６０×１０－７Ｋ－１以上である、実施形態１に記載のキャップ。
【0143】
実施形態５
前記キャップスカートの環状体の剛性が、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する同等のキャップスカート環状体の剛性の２倍以上である、実施形態１に記載のキャップ。
前記キャップスカートの環状体の剛性が、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する同等のキャップスカート環状体の剛性の２倍以上である、実施形態１に記載のキャップ。
【0144】
実施形態６
栓をさらに含み、前記キャップスカートの環状体の剛性が、該栓のガラス転移温度Ｔｇ以下の温度で圧縮状態にある該栓の剛性の３０％以内である、実施形態１に記載のキャップ。
栓をさらに含み、前記キャップスカートの環状体の剛性が、該栓のガラス転移温度Ｔｇ以下の温度で圧縮状態にある該栓の剛性の３０％以内である、実施形態１に記載のキャップ。
【0145】
実施形態７
前記キャップスカートの環状体が、１４０ＧＰａ以上のヤング率、０．２４ｍｍ以上の半径方向厚さ、またはその両方を有する、実施形態１に記載のキャップ。
前記キャップスカートの環状体が、１４０ＧＰａ以上のヤング率、０．２４ｍｍ以上の半径方向厚さ、またはその両方を有する、実施形態１に記載のキャップ。
【0146】
実施形態８
前記キャップスカートの環状体のＣＴＥが２６０×１０－７Ｋ－１より大きく、該環状体の剛性が、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する同等のキャップスカート環状体の剛性の２倍より大きい、実施形態１に記載のキャップ。
前記キャップスカートの環状体のＣＴＥが２６０×１０－７Ｋ－１より大きく、該環状体の剛性が、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する同等のキャップスカート環状体の剛性の２倍より大きい、実施形態１に記載のキャップ。
【0147】
実施形態９
前記圧着領域の圧着可能な金属が、アルミニウムまたはアルミニウム合金を含む、実施形態１に記載のキャップ。
前記圧着領域の圧着可能な金属が、アルミニウムまたはアルミニウム合金を含む、実施形態１に記載のキャップ。
【0148】
実施形態１０
前記キャップスカートの環状体が、アルミニウムからなる金属のＣＴＥより大きいＣＴＥを有する金属または金属合金から作られる、実施形態１に記載のキャップ。
前記キャップスカートの環状体が、アルミニウムからなる金属のＣＴＥより大きいＣＴＥを有する金属または金属合金から作られる、実施形態１に記載のキャップ。
【0149】
実施形態１１
前記キャップスカートが、亜鉛、アルミニウム、マグネシウム、銅、リチウム、またはこれらの組合せの１つ以上を含む金属合金から作られる、実施形態１０に記載のキャップ。
前記キャップスカートが、亜鉛、アルミニウム、マグネシウム、銅、リチウム、またはこれらの組合せの１つ以上を含む金属合金から作られる、実施形態１０に記載のキャップ。
【0150】
実施形態１２
前記キャップスカートが、高分子金属複合構造を構成する、実施形態１に記載のキャップ。
前記キャップスカートが、高分子金属複合構造を構成する、実施形態１に記載のキャップ。
【0151】
実施形態１３
前記キャップスカートの環状体が高分子材料から作られ、前記圧着領域が、該環状体の高分子材料に連結された前記圧着可能な金属から作られる、実施形態１２に記載のキャップ。
前記キャップスカートの環状体が高分子材料から作られ、前記圧着領域が、該環状体の高分子材料に連結された前記圧着可能な金属から作られる、実施形態１２に記載のキャップ。
【0152】
実施形態１４
前記環状体の高分子材料が、２６０×１０－７Ｋ－１から３，０００×１０－７Ｋ－１のＣＴＥを有する、実施形態１３に記載のキャップ。
前記環状体の高分子材料が、２６０×１０－７Ｋ－１から３，０００×１０－７Ｋ－１のＣＴＥを有する、実施形態１３に記載のキャップ。
【0153】
実施形態１５
前記キャップスカートの環状体が、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する同等のキャップスカート環状体の剛性の８０％以上の剛性を有する、実施形態１３に記載のキャップ。
前記キャップスカートの環状体が、アルミニウム金属からなり、０．１９ｍｍの半径方向厚さおよび同一の軸方向長さを有する同等のキャップスカート環状体の剛性の８０％以上の剛性を有する、実施形態１３に記載のキャップ。
【0154】
実施形態１６
前記高分子材料が、高密度ポリエチレン、アクリロニトリルブタジエンスチレン共重合体、ポリプロピレン、超高分子量ポリエチレン、またはその組合せを含む、実施形態１３に記載のキャップ。
前記高分子材料が、高密度ポリエチレン、アクリロニトリルブタジエンスチレン共重合体、ポリプロピレン、超高分子量ポリエチレン、またはその組合せを含む、実施形態１３に記載のキャップ。
【0155】
実施形態１７
前記キャップスカートが、前記環状体の第２の端部に配置された取付フランジを含み、前記上部カバーが、該キャップスカートの取付フランジに連結されている、実施形態１に記載のキャップ。
前記キャップスカートが、前記環状体の第２の端部に配置された取付フランジを含み、前記上部カバーが、該キャップスカートの取付フランジに連結されている、実施形態１に記載のキャップ。
【0156】
実施形態１８
前記上部カバーが前記キャップスカートから取り外しできる、実施形態１７に記載のキャップ。
前記上部カバーが前記キャップスカートから取り外しできる、実施形態１７に記載のキャップ。
【0157】
実施形態１９
前記上部カバーが、前記キャップスカートの環状体と一体成形されて、単一キャップを形成する、実施形態１に記載のキャップ。
前記上部カバーが、前記キャップスカートの環状体と一体成形されて、単一キャップを形成する、実施形態１に記載のキャップ。
【0158】
実施形態２０
前記上部カバーが、該上部カバーの中心に軸方向開口を有する環状体を構成する、実施形態１に記載のキャップ。
前記上部カバーが、該上部カバーの中心に軸方向開口を有する環状体を構成する、実施形態１に記載のキャップ。
【0159】
実施形態２１
密閉医薬品容器において、
肩部、該肩部から延在する首部、および該首部から延在するフランジを備えたガラス容器であって、前記フランジは、
前記首部から延在する裏面、
前記裏面から延在し、前記フランジの外径を規定する外面、および
前記外面と前記密閉医薬品容器の開口を画成する内面との間に延在するシール面、
を含む、ガラス容器と、
前記ガラス容器のフランジのシール面の上に延在し、前記開口を覆う栓、および実施形態１に記載のキャップを含む密閉アセンブリであって、
前記キャップは、前記栓を前記フランジに固定し、
前記密閉アセンブリは、前記密閉医薬品容器が－４５℃以下の温度に冷却されたときに、１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下の該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を維持する、密閉アセンブリと、
を含む密閉医薬品容器。
密閉医薬品容器において、
肩部、該肩部から延在する首部、および該首部から延在するフランジを備えたガラス容器であって、前記フランジは、
前記首部から延在する裏面、
前記裏面から延在し、前記フランジの外径を規定する外面、および
前記外面と前記密閉医薬品容器の開口を画成する内面との間に延在するシール面、
を含む、ガラス容器と、
前記ガラス容器のフランジのシール面の上に延在し、前記開口を覆う栓、および実施形態１に記載のキャップを含む密閉アセンブリであって、
前記キャップは、前記栓を前記フランジに固定し、
前記密閉アセンブリは、前記密閉医薬品容器が－４５℃以下の温度に冷却されたときに、１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下の該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を維持する、密閉アセンブリと、
を含む密閉医薬品容器。
【0160】
実施形態２２
前記栓が、－７０℃以上かつ－４５℃以下のガラス転移温度（Ｔｇ）を有する、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
前記栓が、－７０℃以上かつ－４５℃以下のガラス転移温度（Ｔｇ）を有する、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
【0161】
実施形態２３
前記栓のガラス転移温度が－７５℃以下である、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
前記栓のガラス転移温度が－７５℃以下である、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
【0162】
実施形態２４
前記密閉アセンブリが、前記密閉医薬品容器が－８０℃以下の温度に冷却されたときに、１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下の該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を維持する、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
前記密閉アセンブリが、前記密閉医薬品容器が－８０℃以下の温度に冷却されたときに、１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下の該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を維持する、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
【0163】
実施形態２５
前記密閉アセンブリが、前記密閉医薬品容器が－１００℃以下の温度に冷却されたときに、１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下の該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を維持する、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
前記密閉アセンブリが、前記密閉医薬品容器が－１００℃以下の温度に冷却されたときに、１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下の該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を維持する、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
【0164】
実施形態２６
前記密閉アセンブリが、前記密閉医薬品容器が－１２０℃以下の温度に冷却されたときに、１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下の該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を維持する、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
前記密閉アセンブリが、前記密閉医薬品容器が－１２０℃以下の温度に冷却されたときに、１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下の該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度を維持する、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
【0165】
実施形態２７
前記ガラス容器が、０以上かつ７０×１０－７Ｋ－１以下の熱膨張係数を有するガラス組成物から作製される、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
前記ガラス容器が、０以上かつ７０×１０－７Ｋ－１以下の熱膨張係数を有するガラス組成物から作製される、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
【0166】
実施形態２８
前記キャップスカートのＣＴＥと前記栓のＣＴＥとの間の差の絶対値が、５０×１０－７Ｋ－１以下である、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
前記キャップスカートのＣＴＥと前記栓のＣＴＥとの間の差の絶対値が、５０×１０－７Ｋ－１以下である、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
【0167】
実施形態２９
前記キャップスカートの環状体のＣＴＥが、前記栓のＣＴＥより大きい、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
前記キャップスカートの環状体のＣＴＥが、前記栓のＣＴＥより大きい、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
【0168】
実施形態３０
前記キャップスカートの環状体が、前記栓のガラス転移温度Ｔｇ以下の温度での圧縮されたゴム栓の剛性の３０％以内の剛性を有する、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
前記キャップスカートの環状体が、前記栓のガラス転移温度Ｔｇ以下の温度での圧縮されたゴム栓の剛性の３０％以内の剛性を有する、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
【0169】
実施形態３１
前記密閉医薬品容器が、毎分５℃以下の速度で前記温度に冷却されたときに、１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下のヘリウム漏れ速度を維持する、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
前記密閉医薬品容器が、毎分５℃以下の速度で前記温度に冷却されたときに、１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下のヘリウム漏れ速度を維持する、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
【0170】
実施形態３２
前記キャップが、前記密閉医薬品容器が冷却されたときに、前記ガラス容器のフランジに対する前記栓の連続圧縮を維持する、実施形態３１に記載の密閉医薬品容器。
前記キャップが、前記密閉医薬品容器が冷却されたときに、前記ガラス容器のフランジに対する前記栓の連続圧縮を維持する、実施形態３１に記載の密閉医薬品容器。
【0171】
実施形態３３
前記ガラス容器が、イオン交換可能なアルミノケイ酸塩ガラス、タイプ１Ｂホウケイ酸ガラス、またはイオン交換可能なホウケイ酸ガラスから作られる、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
前記ガラス容器が、イオン交換可能なアルミノケイ酸塩ガラス、タイプ１Ｂホウケイ酸ガラス、またはイオン交換可能なホウケイ酸ガラスから作られる、実施形態２１に記載の密閉医薬品容器。
【0172】
実施形態３４
密閉医薬品容器を密閉する方法において、
肩部、該肩部から延在する首部、および該首部から延在するフランジを備えた医薬品容器であって、前記フランジは、
前記首部から延在する裏面、
前記裏面から延在し、前記フランジの外径を規定する外面、および
前記外面から前記密閉医薬品容器の開口を画成する内面まで延在する上部シール面、
を含む、医薬品容器を提供する工程、
前記医薬品容器に医薬品組成物を入れる工程、
栓および実施形態１に記載のキャップを備えた密閉アセンブリを提供する工程、
前記栓が前記フランジの上部シール面の上に延在し、前記開口を覆うように該栓を該開口に挿入する工程、
前記栓の上で前記フランジに対して前記キャップを圧着し、それによって、該栓を前記上部シール面に対して圧縮する工程、および
前記密閉医薬品容器を－４５℃以下の温度に冷却する工程であって、該密閉医薬品容器の冷却後、該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度が該温度で１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下であるように、前記シール面に圧縮が維持される、工程、
を含む方法。
密閉医薬品容器を密閉する方法において、
肩部、該肩部から延在する首部、および該首部から延在するフランジを備えた医薬品容器であって、前記フランジは、
前記首部から延在する裏面、
前記裏面から延在し、前記フランジの外径を規定する外面、および
前記外面から前記密閉医薬品容器の開口を画成する内面まで延在する上部シール面、
を含む、医薬品容器を提供する工程、
前記医薬品容器に医薬品組成物を入れる工程、
栓および実施形態１に記載のキャップを備えた密閉アセンブリを提供する工程、
前記栓が前記フランジの上部シール面の上に延在し、前記開口を覆うように該栓を該開口に挿入する工程、
前記栓の上で前記フランジに対して前記キャップを圧着し、それによって、該栓を前記上部シール面に対して圧縮する工程、および
前記密閉医薬品容器を－４５℃以下の温度に冷却する工程であって、該密閉医薬品容器の冷却後、該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度が該温度で１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下であるように、前記シール面に圧縮が維持される、工程、
を含む方法。
【符号の説明】
【0173】
１００ 密閉ガラス容器
１０２ ガラス容器
１０４ 密閉アセンブリ
１０５ 開口
１０６ 栓
１０８ キャップ
１１０ 上部シール面
１１２ 本体
１１４ ガラス容器の内面
１１５ 胴部
１１６ ガラス容器の外面
１１７ 挿入部分
１１８ 内部容積
１１９ シール部分
１２０ 壁部分
１２２ 床部分
１２４ 踵部分
１２６ フランジ
１２８ 首部
１３０ 肩部
１３４ フランジの外面
１３６ 平らな部分
１３７ 面取り部
１３８ 隅丸
１４０ 傾斜シール面
１５０ 平面に対する傾斜シール面の角度
１５２ 平面
１５４ 開口の端部
１６０ キャップスカート
１６２ 環状体
１６４ 圧着領域
１６６ 取付フランジ
１６８ 環状体の内面
１６９ 環状体の外面
１７０ キャップカバー、上部カバー
１７２ スロット
１７４ カバーの端部
１７６ カバーの開口
１８０ 補強領域
１８２ ノッチ
１０２ ガラス容器
１０４ 密閉アセンブリ
１０５ 開口
１０６ 栓
１０８ キャップ
１１０ 上部シール面
１１２ 本体
１１４ ガラス容器の内面
１１５ 胴部
１１６ ガラス容器の外面
１１７ 挿入部分
１１８ 内部容積
１１９ シール部分
１２０ 壁部分
１２２ 床部分
１２４ 踵部分
１２６ フランジ
１２８ 首部
１３０ 肩部
１３４ フランジの外面
１３６ 平らな部分
１３７ 面取り部
１３８ 隅丸
１４０ 傾斜シール面
１５０ 平面に対する傾斜シール面の角度
１５２ 平面
１５４ 開口の端部
１６０ キャップスカート
１６２ 環状体
１６４ 圧着領域
１６６ 取付フランジ
１６８ 環状体の内面
１６９ 環状体の外面
１７０ キャップカバー、上部カバー
１７２ スロット
１７４ カバーの端部
１７６ カバーの開口
１８０ 補強領域
１８２ ノッチ
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6A】
【図6B】
【図6C】
【図7A】
【図7B】
【図7C】
【図8A】
【図8B】
【図8C】
【図9A】
【図9B】
【図9C】
【図10A】
【図10B】
【図10C】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17A】
【図17B】
【図17C】
【図18】
【国際調査報告】