ホーム > 特許ランキング > ノババックス アーベー
知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
▶ ノババックス アーベーの特許一覧 ▶ ノババックス，インコーポレイテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-10-31
(54)【発明の名称】マラリアを処置および防止するための方法および組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 39/015 20060101AFI20241024BHJP
A61P 37/04 20060101ALI20241024BHJP
A61P 33/06 20060101ALI20241024BHJP
A61K 39/39 20060101ALI20241024BHJP
C07K 14/445 20060101ALN20241024BHJP
【ＦＩ】
A61K39/015
A61P37/04
A61P33/06
A61K39/39
C07K14/445 ZNA
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024530013
(86)(22)【出願日】2022-11-22
(85)【翻訳文提出日】2024-07-08
(86)【国際出願番号】 US2022080334
(87)【国際公開番号】W WO2023092143
(87)【国際公開日】2023-05-25
(31)【優先権主張番号】63/281,917
(32)【優先日】2021-11-22
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】524158047
【氏名又は名称】ノババックス アーベー
(71)【出願人】
【識別番号】507301246
【氏名又は名称】ノババックス，インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100078282
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 秀策
(74)【代理人】
【識別番号】100113413
【弁理士】
【氏名又は名称】森下 夏樹
(74)【代理人】
【識別番号】100181674
【弁理士】
【氏名又は名称】飯田 貴敏
(74)【代理人】
【識別番号】100181641
【弁理士】
【氏名又は名称】石川 大輔
(74)【代理人】
【識別番号】230113332
【弁護士】
【氏名又は名称】山本 健策
(72)【発明者】
【氏名】ライマー， ジェニー エム．
(72)【発明者】
【氏名】フライズ， ルイス
(72)【発明者】
【氏名】グレン， グレゴリー
(72)【発明者】
【氏名】ロヴグレン ベングトソン， カリン
【テーマコード（参考）】
4C085
4H045
【Ｆターム（参考）】
4C085AA38
4C085BA06
4C085EE01
4C085EE06
4C085FF14
4C085FF18
4C085GG02
4C085GG03
4C085GG04
4C085GG06
4C085GG08
4H045AA11
4H045AA30
4H045BA10
4H045CA22
4H045DA86
(57)【要約】
本開示は、マラリアに対する免疫応答を誘導するための免疫原性組成物を提供する。本開示はまた、上記免疫原性組成物を投与する新規な方法を提供する。免疫原性組成物を投与することによって、マラリアを処置するための方法および組成物が本明細書で開示される。上記組成物は、特に増強された免疫応答を提供するサポニンベースのアジュバントの使用から利益を受ける。実施形態において、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物の抗原を含む免疫原性組成物が、本明細書で提供される。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
被験体においてＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に対する免疫応答を刺激する方法であって、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に由来するダフィー結合タンパク質（ＤＢＰ）を含む免疫原性組成物を投与することを包含する方法。
【請求項2】
前記ＤＢＰは、ＰｖＤＢＰである、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記ＤＢＰは、ＰｖＤＢＰの領域Ｉ、領域ＩＩ、領域ＩＩＩ、領域ＩＶ、領域Ｖ、領域ＶＩ、領域ＶＩＩ、またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項4】
前記ＤＢＰは、ＰｖＤＢＰの領域ＩＩ（「ＰｖＤＢＰＩＩ」）を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項5】
前記ＤＢＰは、配列番号１～９のいずれか１つと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項6】
前記ＤＢＰは、配列番号１のアミノ酸１９４～５２１または配列番号１のアミノ酸１９４～５２１と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項7】
前記ＤＢＰは、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉにおいて発現される、請求項１～６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項8】
前記免疫原性組成物は、約１μｇ～約１００μｇのＤＢＰ、約１０μｇ～約１００μｇのＤＢＰ、約２５～約１００μｇのＤＢＰ、または約３５～約５５μｇのＤＢＰを含む、請求項１～７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項9】
前記免疫原性組成物は、約２μｇ、５μｇ、１０μｇ、または５０μｇのＤＢＰを含む、請求項１～７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項10】
前記免疫原性組成物は、アジュバントを含む、請求項１～９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項11】
前記免疫原性組成物は、約１μｇ～約１００μｇ；約２５μｇ～約７５μｇ；または約４０μｇ～約６０μｇのアジュバントを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項12】
前記免疫原性組成物は、約５０μｇのアジュバントを含む、請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項13】
前記免疫原性組成物は、約２５μｇのアジュバントを含む、請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項14】
前記アジュバントは、サポニンアジュバントである、請求項１０～１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項15】
前記サポニンアジュバントは、少なくとも２種のｉｓｃｏｍ粒子を含み、ここで：前記第１のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含まず；
前記第２のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含まない、
請求項１４に記載の方法。
【請求項16】
前記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、それぞれ、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａは５０～９６重量％を占め、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃはその残りを占める、請求項１５に記載の方法。
【請求項17】
前記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、それぞれ、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａは少なくとも７５重量％を占め、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃはその残りを占める、請求項１５に記載の方法。
【請求項18】
前記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃは、それぞれ、約８５重量％および約１５重量％を占める、請求項１５に記載の方法。
【請求項19】
前記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃは、それぞれ、約９２重量％および約８重量％を占める、請求項１５に記載の方法。
【請求項20】
前記Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物は、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｍａｌａｒｉａｅ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｏｖａｌｅ、またはＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｋｎｏｗｌｅｓｉである、請求項１～１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項21】
プレフィルドシリンジ中の前記免疫原性組成物を投与することを包含する、請求項１～２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項21】
前記免疫原性組成物の第１の用量および第２の用量を投与することを包含する、請求項１～２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項22】
前記免疫原性組成物の第３の用量を投与することを包含する、請求項２１に記載の方法。
【請求項23】
前記免疫原性組成物の第４の用量、第５の用量、第６の用量、第７の用量、第８の用量、第９の用量、または第１０の用量を投与することを包含する、請求項２２に記載の方法。
【請求項24】
前記第１の用量および第２の用量は、約同量のＤＢＰを含む、請求項２１～２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項25】
前記第２の用量および第３の用量は、約同量のＤＢＰを含む、請求項２２～２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項26】
前記第１のおよび第３の用量は、約同量のＤＢＰを含む、請求項２２～２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項27】
前記第１の、第２の、および第３の用量は、約同量のＤＢＰを含む、請求項２２～２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項28】
前記第１の、第２の、第３の、および第４の用量は、約同量のＤＢＰを含む、請求項２２～２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項29】
前記第２の用量中のＤＢＰの量は、前記第１の用量中のＤＢＰの量より少ない、請求項２１～２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項30】
前記第３の用量中のＤＢＰの量は、前記第１の用量中のＤＢＰの量より少ない、請求項２２～２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項31】
前記第２の、第３の用量または第４の用量または第５の用量または第６の用量または第７の用量または第８の用量または第９の用量または第１０用量は、前記第１の用量中の前記ＤＢＰの約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０％、約４０％、約３０％、約２０％、または約１０％を含む、請求項２１～３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項31】
前記第２の用量は、前記第１の用量中の前記ＤＢＰの約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０％、約４０％、約３０％、約２０％、または約１０％を含む、請求項２１～２３または３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項32】
前記第１の用量の約１ヶ月後に、前記第２の用量を投与することを包含する、請求項２１～３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項33】
前記第１の用量の約２８日後に、前記第２の用量を投与することを包含する、請求項２１～３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項34】
前記第１の用量の約５６日後に、前記第３の用量を投与することを包含する、請求項２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項35】
前記第１の用量の約２ヶ月後に、前記第３の用量を投与することを包含する、請求項２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項36】
前記第１の用量の約１６８日後に、前記第３の用量を投与することを包含する、請求項２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項37】
前記第１の用量の約６ヶ月後に、前記第３の用量を投与することを包含する、請求項２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項38】
前記第１の用量の約１４ヶ月後に、前記第３の用量を投与することを包含する、請求項２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項39】
前記第２の用量の約１４ヶ月後に、前記第３の用量を投与することを包含する、請求項２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項31】
前記第１の用量または第２の用量の少なくとも５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、１３ヶ月、１４ヶ月、１５ヶ月、１６ヶ月、１７ヶ月、１８ヶ月、１９ヶ月、２０ヶ月、２１ヶ月、２２ヶ月、２３ヶ月、または２４ヶ月後に、前記第３の用量を投与することを包含する、請求項２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項32】
前記第１のまたは第２の用量の約６ヶ月～約１８ヶ月、約９ヶ月～約１８ヶ月、約１２ヶ月～約１５ヶ月、または約１２ヶ月～約１８ヶ月後に、前記第３の用量を投与することを包含する、請求項２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項33】
（ｉ）前記免疫原性組成物の第１の用量を投与すること；（ｉｉ）前記第１の用量の約１ヶ月後に、前記免疫原性組成物の第２の用量を投与すること；
（ｉｉｉ）前記第２の用量の約１４ヶ月後に、前記免疫原性組成物の第３の用量を投与すること、
を包含する、請求項２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項34】
（ｉ）前記免疫原性組成物の第１の用量を投与すること；（ｉｉ）前記第１の用量の約１ヶ月後に、前記免疫原性組成物の第２の用量を投与すること；
（ｉｉｉ）前記第１の用量の約１４ヶ月後に、前記免疫原性組成物の第３の用量を投与すること、
を包含する、請求項２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項35】
前記免疫原性組成物は、約５０μｇのＤＢＰを含む、請求項３３または請求項３４に記載の方法。
【請求項36】
前記免疫原性組成物は、約５０μｇのサポニンアジュバントを含む、請求項３３～３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項37】
前記方法は、前記免疫原性組成物の投与後、最長約２ヶ月の間、最長約２．５ヶ月の間、最長約３ヶ月の間、最長約３．５ヶ月の間、最長約４ヶ月の間、最長約４．５ヶ月の間、最長約５ヶ月の間、最長約５．５ヶ月の間、最長約６ヶ月の間、最長約６．５ヶ月の間、最長約７ヶ月の間、最長約７．５ヶ月の間、最長約８ヶ月の間、最長約８．５ヶ月の間、最長約９ヶ月の間、最長約９．５ヶ月の間、最長約１０ヶ月の間、最長約１０．５ヶ月の間、最長約１１ヶ月の間、最長約１１．５ヶ月の間、最長約１２ヶ月の間、最長１３ヶ月の間、最長１４ヶ月の間、最長１５ヶ月の間、最長１６ヶ月の間、最長１７ヶ月の間、最長１８ヶ月の間、最長１９ヶ月の間、最長２０ヶ月の間、最長２１ヶ月の間、最長２２ヶ月の間、最長２３ヶ月の間、または最長２４ヶ月の間、約５０％～約９９％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約６０％～約９９％、約６５％～約９５％、約６５％～約９０％、約６５％～約８５％、約６９％～約８１％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約４０％～約９９％、約４０％～約９５％、約４０％～約９０％、約４０％～約８５％、約４０％～約８０％、約４０％～約７５％、約４０％～約７０％、約４０％～約６５％、約４０％～約５５％、または約４０％～約５０％の有効性でマラリアを防止する、請求項１～３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項38】
前記方法は、前記免疫原性組成物の投与後、少なくとも約２ヶ月間、少なくとも約２．５ヶ月間、少なくとも約３ヶ月間、少なくとも約３．５ヶ月間、少なくとも約４ヶ月間、少なくとも約４．５ヶ月間、少なくとも約５ヶ月間、少なくとも約５．５ヶ月間、少なくとも約６ヶ月間、少なくとも約６．５ヶ月間、少なくとも約７ヶ月間、少なくとも約７．５ヶ月間、少なくとも約８ヶ月間、少なくとも約８．５ヶ月間、少なくとも約９ヶ月間、少なくとも約９．５ヶ月間、少なくとも約１０ヶ月間、少なくとも約１０．５ヶ月間、少なくとも約１１ヶ月間、少なくとも約１１．５ヶ月間、少なくとも約１２ヶ月間、少なくとも１３ヶ月間、少なくとも１４ヶ月間、少なくとも１５ヶ月間、少なくとも１６ヶ月間、少なくとも１７ヶ月間、少なくとも１８ヶ月間、少なくとも１９ヶ月間、少なくとも２０ヶ月間、少なくとも２１ヶ月間、少なくとも２２ヶ月間、少なくとも２３ヶ月間、または少なくとも２４ヶ月間にわたって、約５０％～約９９％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約６０％～約９９％、約６５％～約９５％、約６５％～約９０％、約６５％～約８５％、約６９％～約８１％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約４０％～約９９％、約４０％～約９５％、約４０％～約９０％、約４０％～約８５％、約４０％～約８０％、約４０％～約７５％、約４０％～約７０％、約４０％～約６５％、約４０％～約５５％、または約４０％～約５０％の有効性でマラリアを防止する、請求項１～３６のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年１１月２２日出願の米国仮特許出願第６３／２８１，９１７号の優先権を主張する。本出願の内容は、全ての目的のためにそれらの全体において参考として本明細書に援用される。
本出願は、２０２１年１１月２２日出願の米国仮特許出願第６３／２８１，９１７号の優先権を主張する。本出願の内容は、全ての目的のためにそれらの全体において参考として本明細書に援用される。
【0002】
電子配列表の援用
電子配列表（ＮＯＶＶ＿０９５＿０１ＷＯ＿ＳｅｑＬｉｓｔ＿ＳＴ２６．ｘｍｌ； サイズ：（１７，５３１バイト；および作成日：２０２２年１１月２２日）の内容は、その全体において参考として本明細書に援用される。
電子配列表（ＮＯＶＶ＿０９５＿０１ＷＯ＿ＳｅｑＬｉｓｔ＿ＳＴ２６．ｘｍｌ； サイズ：（１７，５３１バイト；および作成日：２０２２年１１月２２日）の内容は、その全体において参考として本明細書に援用される。
【0003】
開示の分野
本開示は、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に対する免疫応答を誘導するための組成物および方法に関する。
本開示は、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に対する免疫応答を誘導するための組成物および方法に関する。
【背景技術】
【0004】
発明の背景
感染性疾患は、未だに全世界にわたる問題である。マラリアは、小児の死亡率の主な原因である。２０１９年当時、全世界のマラリア症例数は、推定２億２９００万存在した。２０１９年には、４０９，０００人の人々が、マラリアで死亡した。マラリアを防止するために承認されたワクチンは、唯一、ＲＴＳ， Ｓ／ＡＳ０１（ＲＴＳ，Ｓ）（ＭＯＳＱＵＩＲＩＸ（登録商標））である。マラリアに対してＲＴＳ， Ｓが提供する防御は、時間とともに弱くなる。
感染性疾患は、未だに全世界にわたる問題である。マラリアは、小児の死亡率の主な原因である。２０１９年当時、全世界のマラリア症例数は、推定２億２９００万存在した。２０１９年には、４０９，０００人の人々が、マラリアで死亡した。マラリアを防止するために承認されたワクチンは、唯一、ＲＴＳ， Ｓ／ＡＳ０１（ＲＴＳ，Ｓ）（ＭＯＳＱＵＩＲＩＸ（登録商標））である。マラリアに対してＲＴＳ， Ｓが提供する防御は、時間とともに弱くなる。
【0005】
Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ（Ｐ．ｖｉｖａｘ）は、世界的に、重篤な罹患率および死亡率を引き起こす。Ｐ．ｖｉｖａｘ血液期メロゾイトは、寄生生物のダフィー結合タンパク質（ＰｖＤＢＰ）と細胞のダフィー抗原／ケモカインレセプター（ＤＡＲＣ）との間の必須の相互作用を通じて網状赤血球に侵入する。マラリアを防止するために、新たなワクチンおよび方法の必要性が当該分野で存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0006】
発明の要旨
本開示は、マラリアに対する免疫応答を誘導するための免疫原性組成物を提供する。本開示はまた、上記免疫原性組成物を投与する新規な方法を提供する。免疫原性組成物を投与することによって、マラリアを処置するための方法および組成物が、本明細書で開示される。上記組成物は、特に増強された免疫応答を提供するサポニンベースのアジュバントの使用から利益を受ける。
本開示は、マラリアに対する免疫応答を誘導するための免疫原性組成物を提供する。本開示はまた、上記免疫原性組成物を投与する新規な方法を提供する。免疫原性組成物を投与することによって、マラリアを処置するための方法および組成物が、本明細書で開示される。上記組成物は、特に増強された免疫応答を提供するサポニンベースのアジュバントの使用から利益を受ける。
【0007】
実施形態において、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物の抗原を含む免疫原性組成物が、本明細書で提供される。実施形態において、被験体においてＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に対する免疫応答を刺激する方法であって、上記免疫原性組成物を投与することを包含する方法が、本明細書で提供される。実施形態において、上記Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物は、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｍａｌａｒｉａｅ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｏｖａｌｅ、またはＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｋｎｏｗｌｅｓｉである。代表的には、Ｐ．ｖｉｖａｘである。
【0008】
実施形態において、上記免疫原性組成物は、アジュバントを含む。実施形態において、上記アジュバントは、少なくとも２種のｉｓｃｏｍ粒子を含み、ここで第１のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含まず；第２のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含まない。実施形態において、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃは、上記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、それぞれ、約８５重量％および約１５重量％を占める。実施形態において、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃは、上記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、それぞれ、約９２重量％および約８重量％を占める。実施形態において、上記アジュバントは、約５０μｇの用量で投与される。
【0009】
実施形態において、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に対する免疫応答を刺激する方法は、約０．１μｇ～約１００μｇの抗原を投与することを包含する。実施形態において、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に対する免疫応答を刺激する方法は、約０．１μｇ～約１０μｇの抗原を投与することを包含する。実施形態において、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に対する免疫応答を刺激する方法は、約０．１μｇ～約５μｇの抗原を投与することを包含する。実施形態において、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に対する免疫応答を刺激する方法は、約０．１μｇ～約３μｇの抗原を投与することを包含する。実施形態において、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に対する免疫応答を刺激する方法は、約０．１μｇ～約２μｇの抗原を投与することを包含する。実施形態において、上記方法は、上記免疫原性組成物の第１の用量および第２の用量を投与することを包含する。実施形態において、上記方法は、上記免疫原性組成物の第３の用量を投与することを包含する。実施形態において、上記第２の用量中の抗原の用量は、上記第１の用量中の抗原の用量より少ない。実施形態において、上記第３の用量中の抗原の用量は、上記第１の用量中の抗原の用量より少ない。実施形態において、上記第１のおよび第２の用量は、同量の抗原を含む。実施形態において、上記第２の用量および第３の用量は、同量の抗原を含む。実施形態において、上記第１の用量および第３の用量は、同量の抗原を含む。実施形態において、上記第３の用量は、上記第１の用量中の抗原の約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０％、約４０％、約３０％、約２０％、または約１０％を含む。実施形態において、上記第２の用量は、上記第１の用量中の抗原の約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０％、約４０％、約３０％、約２０％、または約１０％を含む。
【0010】
被験体においてＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に対する免疫応答を刺激する方法であって、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に由来するダフィー結合タンパク質（ＤＢＰ）を含む免疫原性組成物を投与することを包含する方法が、本明細書で提供される。実施形態において、上記ＤＢＰは、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ（「ＰｖＤＢＰ」」由来である。実施形態において、上記ＤＢＰは、ＰｖＤＢＰの領域Ｉ、領域ＩＩ、領域ＩＩＩ、領域ＩＶ、領域Ｖ、領域ＶＩ、領域ＶＩＩ、またはこれらの任意の組み合わせを含む。実施形態において、上記ＤＢＰは、ＰｖＤＢＰの領域ＩＩ（「ＰｖＤＢＰＩＩ」）を含む。実施形態において、上記ＤＢＰは、配列番号１～９のいずれか１つと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチドを含む。実施形態において、上記ＤＢＰは、配列番号１～３のいずれか１つと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチドを含む。実施形態において、上記ＤＢＰは、配列番号４～９のいずれか１つと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチドを含む。実施形態において、上記ＤＢＰは、配列番号１のアミノ酸１９４～５２１または配列番号１のアミノ酸１９４～５２１と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは１００％の同一性を有するポリペプチドを含む。実施形態において、上記ＤＢＰは、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉにおいて発現される。実施形態において、上記免疫原性組成物は、約１μｇ～約１００μｇのＤＢＰ、約１０μｇ～約１００μｇのＤＢＰ、約２５～約１００μｇのＤＢＰ、または約３５～約５５μｇのＤＢＰを含む。実施形態において、上記免疫原性組成物は、約２μｇ、５μｇ、１０μｇ、または５０μｇのＤＢＰを含む。実施形態において、上記免疫原性組成物は、アジュバントを含む。実施形態において、上記免疫原性組成物は、約１μｇ～約１００μｇ；約２５μｇ～約７５μｇ；または約４０μｇ～約６０μｇのアジュバントを含む。実施形態において、上記免疫原性組成物は、約５０μｇのアジュバントを含む。実施形態において、上記免疫原性組成物は、約２５μｇのアジュバントを含む。実施形態において、上記アジュバントは、サポニンアジュバントである。実施形態において、上記サポニンアジュバントは、少なくとも２種のｉｓｃｏｍ粒子を含み、ここで：上記第１のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含まず；上記第２のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含まない。実施形態において、上記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、それぞれ、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａは５０～９６重量％を占め、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃはその残りを占める。実施形態において、上記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、それぞれ、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａは少なくとも７５重量％を占め、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃはその残りを占める。実施形態において、上記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃは、それぞれ、約８５重量％および約１５重量％を占める。実施形態において、上記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃは、それぞれ、約９２重量％および約８重量％を占める。実施形態において、上記Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物は、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｍａｌａｒｉａｅ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｏｖａｌｅ、またはＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｋｎｏｗｌｅｓｉである。実施形態において、上記方法は、プレフィルドシリンジ中の上記免疫原性組成物を投与することを包含する。実施形態において、上記方法は、上記免疫原性組成物の第１の用量および第２の用量を投与することを包含する。実施形態において、上記免疫原性組成物の第３の用量を投与することを包含する。実施形態において、上記方法は、上記免疫原性組成物の第４の用量、第５の用量、第６の用量、第７の用量、第８の用量、第９の用量、または第１０の用量を投与することを包含する。実施形態において、上記第１の用量および第２の用量は、約同量のＤＢＰを含む。実施形態において、上記第２の用量および第３の用量は、約同量のＤＢＰを含む。実施形態において、上記第１のおよび第３の用量は、約同量のＤＢＰを含む。実施形態において、上記第１の、第２の、および第３の用量は、約同量のＤＢＰを含む。実施形態において、上記第１の、第２の、第３の、および第４の用量は、約同量のＤＢＰを含む。実施形態において、上記第２の用量中のＤＢＰの量は、上記第１の用量中のＤＢＰの量より少ない。実施形態において、上記第３の用量中のＤＢＰの量は、上記第１の用量中のＤＢＰの量より少ない。実施形態において、上記第２の、第３の用量または第４の用量または第５の用量または第６の用量または第７の用量または第８の用量または第９の用量または第１０用量は、上記第１の用量中の上記ＤＢＰの約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０％、約４０％、約３０％、約２０％、または約１０％を含む。実施形態において、上記第２の用量は、上記第１の用量中の上記ＤＢＰの約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０％、約４０％、約３０％、約２０％、または約１０％を含む。実施形態において、上記方法は、上記第１の用量の約１ヶ月後に、上記第２の用量を投与することを包含する。実施形態において、方法は、上記第１の用量の約２８日後に、上記第２の用量を投与することを包含する。実施形態において、上記方法は、上記第１の用量の約５６日後に、上記第３の用量を投与することを包含する。実施形態において、上記方法は、上記第１の用量の約２ヶ月後に、上記第３の用量を投与することを包含する。実施形態において、上記方法は、上記第１の用量の約１６８日後に、上記第３の用量を投与することを包含する。実施形態において、上記方法は、上記第１の用量の約６ヶ月後に、上記第３の用量を投与することを包含する。実施形態において、上記方法は、上記第１の用量の約１４ヶ月後に、上記第３の用量を投与することを包含する。実施形態において、上記方法は、上記第２の用量の約１４ヶ月後に、上記第３の用量を投与することを包含する。実施形態において、上記方法は、上記第１の用量または第２の用量の少なくとも５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、１３ヶ月、１４ヶ月、１５ヶ月、１６ヶ月、１７ヶ月、１８ヶ月、１９ヶ月、２０ヶ月、２１ヶ月、２２ヶ月、２３ヶ月、または２４ヶ月後に、上記第３の用量を投与することを包含する。実施形態において、上記方法は、上記第１のまたは第２の用量の約６ヶ月～約１８ヶ月、約９ヶ月～約１８ヶ月、約１２ヶ月～約１５ヶ月、または約１２ヶ月～約１８ヶ月後に、上記第３の用量を投与することを包含する。実施形態において、上記方法は、（ｉ）上記免疫原性組成物の第１の用量を投与すること；（ｉｉ）上記第１の用量の約１ヶ月後に、上記免疫原性組成物の第２の用量を投与すること；および（ｉｉｉ）上記第２の用量の約１４ヶ月後に、上記免疫原性組成物の第３の用量を投与すること、を包含する。実施形態において、上記方法は、（ｉ）上記免疫原性組成物の第１の用量を投与すること；（ｉｉ）上記第１の用量の約１ヶ月後に、上記免疫原性組成物の第２の用量を投与すること；および（ｉｉｉ）上記第１の用量の約１４ヶ月後に、上記免疫原性組成物の第３の用量を投与すること、を包含する。実施形態において、上記免疫原性組成物は、約５０μｇのＤＢＰを含む。実施形態において、上記免疫原性組成物は、約５０μｇ サポニンアジュバントを含む。実施形態において、上記方法は、上記免疫原性組成物の投与後、最長約２ヶ月の間、最長約２．５ヶ月の間、最長約３ヶ月の間、最長約３．５ヶ月の間、最長約４ヶ月の間、最長約４．５ヶ月の間、最長約５ヶ月の間、最長約５．５ヶ月の間、最長約６ヶ月の間、最長約６．５ヶ月の間、最長約７ヶ月の間、最長約７．５ヶ月の間、最長約８ヶ月の間、最長約８．５ヶ月の間、最長約９ヶ月の間、最長約９．５ヶ月の間、最長約１０ヶ月の間、最長約１０．５ヶ月の間、最長約１１ヶ月の間、最長約１１．５ヶ月の間、最長約１２ヶ月の間、最長１３ヶ月の間、最長１４ヶ月の間、最長１５ヶ月の間、最長１６ヶ月の間、最長１７ヶ月の間、最長１８ヶ月の間、最長１９ヶ月の間、最長２０ヶ月の間、最長２１ヶ月の間、最長２２ヶ月の間、最長２３ヶ月の間、または最長２４ヶ月の間、約５０％～約９９％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約６０％～約９９％、約６５％～約９５％、約６５％～約９０％、約６５％～約８５％、約６９％～約８１％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約４０％～約９９％、約４０％～約９５％、約４０％～約９０％、約４０％～約８５％、約４０％～約８０％、約４０％～約７５％、約４０％～約７０％、約４０％～約６５％、約４０％～約５５％、または約４０％～約５０％の有効性でマラリアを防止する。実施形態において、上記方法は、上記免疫原性組成物の投与後、少なくとも約２ヶ月間、少なくとも約２．５ヶ月間、少なくとも約３ヶ月間、少なくとも約３．５ヶ月間、少なくとも約４ヶ月間、少なくとも約４．５ヶ月間、少なくとも約５ヶ月間、少なくとも約５．５ヶ月間、少なくとも約６ヶ月間、少なくとも約６．５ヶ月間、少なくとも約７ヶ月間、少なくとも約７．５ヶ月間、少なくとも約８ヶ月間、少なくとも約８．５ヶ月間、少なくとも約９ヶ月間、少なくとも約９．５ヶ月間、少なくとも約１０ヶ月間、少なくとも約１０．５ヶ月間、少なくとも約１１ヶ月間、少なくとも約１１．５ヶ月間、少なくとも約１２ヶ月間、少なくとも１３ヶ月間、少なくとも１４ヶ月間、少なくとも１５ヶ月間、少なくとも１６ヶ月間、少なくとも１７ヶ月間、少なくとも１８ヶ月間、少なくとも１９ヶ月間、少なくとも２０ヶ月間、少なくとも２１ヶ月間、少なくとも
２２ヶ月間、少なくとも２３ヶ月間、または少なくとも２４ヶ月間にわたって、約５０％～約９９％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約６０％～約９９％、約６５％～約９５％、約６５％～約９０％、約６５％～約８５％、約６９％～約８１％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約４０％～約９９％、約４０％～約９５％、約４０％～約９０％、約４０％～約８５％、約４０％～約８０％、約４０％～約７５％、約４０％～約７０％、約４０％～約６５％、約４０％～約５５％、または約４０％～約５０％の有効性でマラリアを防止する。
２２ヶ月間、少なくとも２３ヶ月間、または少なくとも２４ヶ月間にわたって、約５０％～約９９％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約６０％～約９９％、約６５％～約９５％、約６５％～約９０％、約６５％～約８５％、約６９％～約８１％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約４０％～約９９％、約４０％～約９５％、約４０％～約９０％、約４０％～約８５％、約４０％～約８０％、約４０％～約７５％、約４０％～約７０％、約４０％～約６５％、約４０％～約５５％、または約４０％～約５０％の有効性でマラリアを防止する。
【図面の簡単な説明】
【0011】
【図1】図１は、ＣｈＡｄ６３およびＭＶＡウイルスベクター（ｖｖＤＢＰ）を使用するウイルスベクター製剤、ならびにＰｖＤＢＰＩＩおよびサポニンアジュバント（すなわち、ＭＡＴＲＩＸ－ＭＴＭ）を含む免疫原性組成物によって誘導される免疫応答を示す。上記組成物は、「ＤＢＰ／ＭＭ」と表示される。ＤＢＰ／ＭＭ ＭＤに関しては、上記免疫原性組成物の３用量を、各々１ヶ月空けて投与した。ＤＢＰ／ＭＭ ＤＤに関しては、上記免疫原性組成物の最初の２用量を、１ヶ月空けて投与し、第３の用量を、上記第２の用量の１４ヶ月後に投与した（「遅延投与アプローチ（ｄｅｌａｙｅｄ ｄｏｓｉｎｇ ａｐｐｒｏａｃｈ）」）。グラフ上の線を、四分位範囲（ＩＱＲ）とともにメジアンで示される。グラフの矢印は、免疫化時間を示す。最終免疫化（ＦＶ）からの時点を表示する。ｖｖＤＢＰ Ｐ－Ｐ－Ｂ群に関しては、２回目以降のワクチン接種からのデータのみを示す。ＤＢＰ／ＭＭ遅延投与レジメンは、他のレジメンより大きなピークＩｇＧ応答を示した。
【0012】
【図2】図２は、図１の遅延投与アプローチでの増強された免疫応答を図示する。グラフは、免疫化と関連した抗体応答を示す。アイソタイプ応答を、最終ワクチン接種の１４日後に、標準化したＥＬＩＳＡによって測定する。点線は、５ ＡＵのアッセイカットオフで示される。線は、最小から最大までとともにメジアンで示される。Ｋｒｕｓｋａｌ－Ｗａｌｌｉｓ検定とＤｕｎｎの多重比較からの有意なペアワイズ比較を示す。ＩｇＧ２およびＩｇＡ２応答（示さず）は、バックグラウンドに近かった。上記遅延投与アプローチは、他のレジメンより最大４０倍高いＩｇＧ４応答までをもたらした。上記遅延投与アプローチはまた、他のレジメンより最大７倍高いＩｇＧ１応答をもたらした。
【0013】
【図3A】図３Ａ～３Ｂは、図１の遅延投与アプローチで増強された免疫応答を図示する。図３Ａは、最終ワクチン接種の１４日後の抗ＰｖＤＢＰＩＩ ＩｇＧアビディティを示す。アビディティを、イソチオシアン酸ナトリウム（ＮａＳＣＮ）化学的置換ＥＬＩＳＡを使用して測定した（Ｋｒｕｓｋａｌ－Ｗａｌｌｉｓ検定とＤｕｎｎの多重比較）。図３Ｂは、ＰｖＤＢＰのＳａｌｖａｄｏｒ Ｉ株を発現するトランスジェニックＰ．ｋｎｏｗｌｅｓｉ株を使用するインビトロ成長阻害活性（ＧＩＡ％）を示す。ＤＢＰ／ＭＭ ＤＤレジメンは、成長阻害性ＩｇＧを誘導できた。線は、四分位範囲（ＩＱＲ）とともにメジアンで示される。遅延投与は、ＩｇＧアビディティおよび機能性を改善する。
【図3B】図３Ａ～３Ｂは、図１の遅延投与アプローチで増強された免疫応答を図示する。図３Ａは、最終ワクチン接種の１４日後の抗ＰｖＤＢＰＩＩ ＩｇＧアビディティを示す。アビディティを、イソチオシアン酸ナトリウム（ＮａＳＣＮ）化学的置換ＥＬＩＳＡを使用して測定した（Ｋｒｕｓｋａｌ－Ｗａｌｌｉｓ検定とＤｕｎｎの多重比較）。図３Ｂは、ＰｖＤＢＰのＳａｌｖａｄｏｒ Ｉ株を発現するトランスジェニックＰ．ｋｎｏｗｌｅｓｉ株を使用するインビトロ成長阻害活性（ＧＩＡ％）を示す。ＤＢＰ／ＭＭ ＤＤレジメンは、成長阻害性ＩｇＧを誘導できた。線は、四分位範囲（ＩＱＲ）とともにメジアンで示される。遅延投与は、ＩｇＧアビディティおよび機能性を改善する。
【0014】
【図4A】図４Ａ～４Ｅは、図１の遅延投与アプローチでの免疫化によって誘導される免疫細胞を図示する。図４Ａは、免疫化が抗原特異的ＩｇＡ＋ ＣＤ１９＋ ＣＤ２０＋ 記憶Ｂ細胞を誘導することを示す。図４Ｂは、免疫化が抗原特異的ＩｇＧ＋ ＣＤ１９＋ ＣＤ２０＋ 記憶Ｂ細胞を誘導することを示す。図４Ｃは、免疫化が抗原特異的ＩｇＭ＋ ＣＤ１９＋ ＣＤ２０＋ 記憶Ｂ細胞を誘導することを示す。ＤＢＰ特異的細胞は、２種のＰｖＤＢＰＩＩプローブでのそれらの共染色として定義され、Ｑ１４に示される。応答は、ワクチン接種前は青色でおよびワクチン接種後は桃色で示される。図４Ｄ～４Ｅは、指定した時点における培地、ＰｖＤＢＰＩＩ（「Ｍｅｄ ＤＢＰ」）ペプチドまたはＳＥＢコントロール（右側の軸）での刺激に対する応答において、Ｔｈ１サイトカイン（ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α、ＩＬ－２）（図４Ｄ）またはＴｈ２（ＩＬ－５、ＩＬ－１３）（図４Ｅ）サイトカインを生成する記憶ＣＤ４＋ Ｔ細胞のパーセンテージを示す。線は、ＩＱＲとともにメジアンで示される。データは、ＰｖＤＢＰＩＩでのワクチン接種が抗原特異的記憶ＩｇＡ＋およびＩｇＧ＋ Ｂ細胞およびＣＤ４＋ Ｔ細胞を誘導することを示す。
【図4B】図４Ａ～４Ｅは、図１の遅延投与アプローチでの免疫化によって誘導される免疫細胞を図示する。図４Ａは、免疫化が抗原特異的ＩｇＡ＋ ＣＤ１９＋ ＣＤ２０＋ 記憶Ｂ細胞を誘導することを示す。図４Ｂは、免疫化が抗原特異的ＩｇＧ＋ ＣＤ１９＋ ＣＤ２０＋ 記憶Ｂ細胞を誘導することを示す。図４Ｃは、免疫化が抗原特異的ＩｇＭ＋ ＣＤ１９＋ ＣＤ２０＋ 記憶Ｂ細胞を誘導することを示す。ＤＢＰ特異的細胞は、２種のＰｖＤＢＰＩＩプローブでのそれらの共染色として定義され、Ｑ１４に示される。応答は、ワクチン接種前は青色でおよびワクチン接種後は桃色で示される。図４Ｄ～４Ｅは、指定した時点における培地、ＰｖＤＢＰＩＩ（「Ｍｅｄ ＤＢＰ」）ペプチドまたはＳＥＢコントロール（右側の軸）での刺激に対する応答において、Ｔｈ１サイトカイン（ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α、ＩＬ－２）（図４Ｄ）またはＴｈ２（ＩＬ－５、ＩＬ－１３）（図４Ｅ）サイトカインを生成する記憶ＣＤ４＋ Ｔ細胞のパーセンテージを示す。線は、ＩＱＲとともにメジアンで示される。データは、ＰｖＤＢＰＩＩでのワクチン接種が抗原特異的記憶ＩｇＡ＋およびＩｇＧ＋ Ｂ細胞およびＣＤ４＋ Ｔ細胞を誘導することを示す。
【図4C】図４Ａ～４Ｅは、図１の遅延投与アプローチでの免疫化によって誘導される免疫細胞を図示する。図４Ａは、免疫化が抗原特異的ＩｇＡ＋ ＣＤ１９＋ ＣＤ２０＋ 記憶Ｂ細胞を誘導することを示す。図４Ｂは、免疫化が抗原特異的ＩｇＧ＋ ＣＤ１９＋ ＣＤ２０＋ 記憶Ｂ細胞を誘導することを示す。図４Ｃは、免疫化が抗原特異的ＩｇＭ＋ ＣＤ１９＋ ＣＤ２０＋ 記憶Ｂ細胞を誘導することを示す。ＤＢＰ特異的細胞は、２種のＰｖＤＢＰＩＩプローブでのそれらの共染色として定義され、Ｑ１４に示される。応答は、ワクチン接種前は青色でおよびワクチン接種後は桃色で示される。図４Ｄ～４Ｅは、指定した時点における培地、ＰｖＤＢＰＩＩ（「Ｍｅｄ ＤＢＰ」）ペプチドまたはＳＥＢコントロール（右側の軸）での刺激に対する応答において、Ｔｈ１サイトカイン（ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α、ＩＬ－２）（図４Ｄ）またはＴｈ２（ＩＬ－５、ＩＬ－１３）（図４Ｅ）サイトカインを生成する記憶ＣＤ４＋ Ｔ細胞のパーセンテージを示す。線は、ＩＱＲとともにメジアンで示される。データは、ＰｖＤＢＰＩＩでのワクチン接種が抗原特異的記憶ＩｇＡ＋およびＩｇＧ＋ Ｂ細胞およびＣＤ４＋ Ｔ細胞を誘導することを示す。
【図4D】図４Ａ～４Ｅは、図１の遅延投与アプローチでの免疫化によって誘導される免疫細胞を図示する。図４Ａは、免疫化が抗原特異的ＩｇＡ＋ ＣＤ１９＋ ＣＤ２０＋ 記憶Ｂ細胞を誘導することを示す。図４Ｂは、免疫化が抗原特異的ＩｇＧ＋ ＣＤ１９＋ ＣＤ２０＋ 記憶Ｂ細胞を誘導することを示す。図４Ｃは、免疫化が抗原特異的ＩｇＭ＋ ＣＤ１９＋ ＣＤ２０＋ 記憶Ｂ細胞を誘導することを示す。ＤＢＰ特異的細胞は、２種のＰｖＤＢＰＩＩプローブでのそれらの共染色として定義され、Ｑ１４に示される。応答は、ワクチン接種前は青色でおよびワクチン接種後は桃色で示される。図４Ｄ～４Ｅは、指定した時点における培地、ＰｖＤＢＰＩＩ（「Ｍｅｄ ＤＢＰ」）ペプチドまたはＳＥＢコントロール（右側の軸）での刺激に対する応答において、Ｔｈ１サイトカイン（ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α、ＩＬ－２）（図４Ｄ）またはＴｈ２（ＩＬ－５、ＩＬ－１３）（図４Ｅ）サイトカインを生成する記憶ＣＤ４＋ Ｔ細胞のパーセンテージを示す。線は、ＩＱＲとともにメジアンで示される。データは、ＰｖＤＢＰＩＩでのワクチン接種が抗原特異的記憶ＩｇＡ＋およびＩｇＧ＋ Ｂ細胞およびＣＤ４＋ Ｔ細胞を誘導することを示す。
【図4E】図４Ａ～４Ｅは、図１の遅延投与アプローチでの免疫化によって誘導される免疫細胞を図示する。図４Ａは、免疫化が抗原特異的ＩｇＡ＋ ＣＤ１９＋ ＣＤ２０＋ 記憶Ｂ細胞を誘導することを示す。図４Ｂは、免疫化が抗原特異的ＩｇＧ＋ ＣＤ１９＋ ＣＤ２０＋ 記憶Ｂ細胞を誘導することを示す。図４Ｃは、免疫化が抗原特異的ＩｇＭ＋ ＣＤ１９＋ ＣＤ２０＋ 記憶Ｂ細胞を誘導することを示す。ＤＢＰ特異的細胞は、２種のＰｖＤＢＰＩＩプローブでのそれらの共染色として定義され、Ｑ１４に示される。応答は、ワクチン接種前は青色でおよびワクチン接種後は桃色で示される。図４Ｄ～４Ｅは、指定した時点における培地、ＰｖＤＢＰＩＩ（「Ｍｅｄ ＤＢＰ」）ペプチドまたはＳＥＢコントロール（右側の軸）での刺激に対する応答において、Ｔｈ１サイトカイン（ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α、ＩＬ－２）（図４Ｄ）またはＴｈ２（ＩＬ－５、ＩＬ－１３）（図４Ｅ）サイトカインを生成する記憶ＣＤ４＋ Ｔ細胞のパーセンテージを示す。線は、ＩＱＲとともにメジアンで示される。データは、ＰｖＤＢＰＩＩでのワクチン接種が抗原特異的記憶ＩｇＡ＋およびＩｇＧ＋ Ｂ細胞およびＣＤ４＋ Ｔ細胞を誘導することを示す。
【0015】
【0016】
【発明を実施するための形態】
【0017】
発明の詳細な説明
定義
本明細書で、および添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形「ａ（１つの、ある）」、「ａｎ（１つの、ある）」、および「ｔｈｅ（上記、この、その）」とは、文脈が別段明らかに規定しなければ、複数形への言及を含む。従って、例えば、「１つのタンパク質（ａ ｐｒｏｔｅｉｎ）」への言及は、１つのタンパク質またはこのようなタンパク質の混合物に言及し得、「上記方法（ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ）」への言及は、当業者に公知の等しいステップおよび／または方法への言及を含むなどである。
定義
本明細書で、および添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形「ａ（１つの、ある）」、「ａｎ（１つの、ある）」、および「ｔｈｅ（上記、この、その）」とは、文脈が別段明らかに規定しなければ、複数形への言及を含む。従って、例えば、「１つのタンパク質（ａ ｐｒｏｔｅｉｎ）」への言及は、１つのタンパク質またはこのようなタンパク質の混合物に言及し得、「上記方法（ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ）」への言及は、当業者に公知の等しいステップおよび／または方法への言及を含むなどである。
【0018】
本明細書で使用される場合、用語「アジュバント」とは、免疫原と組み合わせて使用される場合、上記免疫原に対して誘導される免疫応答を増大させるかまたは別の方法で変化させるかもしくは改変する化合物に言及する。上記免疫応答の改変は、抗体および細胞性免疫応答のいずれかまたは両方の特異性を強化するかまたは拡げることを含み得る。
【0019】
本明細書で使用される場合、用語「約（ａｂｏｕｔ）」または「およそ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」とは、数値の前にある場合、その値±１０％の範囲を示す。例えば、「約１００」とは、９０および１１０を包含する。
【0020】
本明細書で使用される場合、用語「免疫原、「抗原」および「エピトープ」とは、免疫応答を誘発し得るタンパク質（糖タンパク質を含む）およびペプチドのような物質に言及する。
【0021】
本明細書で使用される場合、「免疫原性組成物」は、抗原を含む組成物であって、ここで被験体への上記組成物の投与が、被験体における上記抗原に対する液性および／または細胞性免疫応答の発生をもたらす組成物である。
【0022】
本明細書で使用される場合、「サブユニット」組成物（例えば、ワクチン）は、病原体に由来する１もしくはこれより多くの選択された抗原を含むが、全ての抗原を含むわけではない。このような組成物は、無傷のウイルスまたはこのような細胞もしくは粒子の溶解物を実質的に含まず、代表的には、病原体から少なくとも部分的に精製された、しばしば、実質的に精製された免疫原性ポリペプチドから調製される。本明細書で開示されるサブユニット組成物中の抗原は、代表的には、組換え的に、しばしば、バキュロウイルスシステムを使用して調製される。
【0023】
本明細書で使用される場合、「実質的に」とは、物質（例えば、化合物、ポリヌクレオチド、またはポリペプチド）が、これが含まれるサンプルの大部分のパーセントを形成するような、上記物質の単離に言及する。例えば、サンプル中で、実質的に精製された構成成分は、上記サンプルの８５％、好ましくは、８５％～９０％、より好ましくは、少なくとも９５％～９９．５％、および最も好ましくは、少なくとも９９％を構成する。構成成分が実質的に置き換えられる場合、サンプル中に残っている量は、約０．５％～約１０％より少ないかまたはこれに等しく、好ましくは約０．５％～約１．０％より少ない。
【0024】
用語「処置する」、「処置」、および「処置すること」とは、本明細書で使用される場合、有益なまたは所望の結果、例えば、臨床結果を得るためのアプローチに言及する。本開示の目的のために、有益なまたは所望の結果は、感染もしくは疾患の開始もしくは進行を阻害することもしくは抑制すること；感染もしくは疾患の症状の発達を改善することもしくは低減すること、またはこれらの組み合わせを含み得る。
【0025】
「防止」とは、本明細書で使用される場合、「予防」と交換可能に使用され、感染もしくは疾患の完全な防止、またはその感染もしくは疾患の症状の発生の防止；感染もしくは疾患またはその症状の開始を遅らせる；あるいは実質的に発生した感染もしくは疾患またはその症状の重篤度の減少を意味し得る。
【0026】
本明細書で使用される場合、「有効用量」または「有効量」とは、病原体感染の少なくとも１つの症状を低減する免疫応答を誘導するために十分な免疫原の量に言及する。有効用量または有効量は、例えば、プラーク中和、補体結合、酵素結合イムノソルベント（ＥＬＩＳＡ）、またはマイクロ中和アッセイによって、例えば、中和分泌抗体および／または血清抗体の量を測定することによって決定され得る。
【0027】
本明細書で使用される場合、用語「ワクチン」とは、病原体に対する免疫応答を誘導するために使用される免疫原性組成物（例えば、病原体に由来する免疫原）に言及する。上記免疫応答は、抗体および／または細胞媒介性応答の形成を含み得る。文脈に依存して、用語「ワクチン」はまた、免疫応答を生成するために被験体に投与される免疫原の懸濁物または溶液に言及し得る。好ましくは、ワクチンは、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物からの感染を防止するにあたって有効である免疫応答を誘導する。
【0028】
本明細書で使用される場合、用語「被験体」とは、ヒトおよび他の動物を含む。代表的には、上記被験体は、ヒトである。例えば、上記被験体は、成人、ティーンエイジャー、小児（２歳から１４歳）、幼児（生まれてから２歳まで）、または新生児（最長２ヶ月）であり得る。特定の局面において、上記被験体は、最長４ヶ月齢、または最長６ヶ月齢である。いくつかの局面において、上記成人は、約６５歳もしくはこれより高齢、または約６０歳もしくはこれより高齢の年長者である。いくつかの局面において、上記被験体は、妊婦または妊娠するつもりのある女性である。他の局面において、被験体は、ヒトではない；例えば、非ヒト霊長類；例えば、ヒヒ、チンパンジー、ゴリラ、またはマカク。ある特定の局面において、上記被験体は、ペット（例えば、イヌまたはネコ）であり得る。
【0029】
本明細書で使用される場合、用語「薬学的に受容可能な」とは、米国連邦政府もしくは州政府の規制当局によって承認されていること、または哺乳動物、およびより詳細にはヒトにおける使用に関して米国薬局方、欧州薬局方もしくは他の一般に認識される薬局方に列挙されていることを意味する。これらの組成物は、脊椎動物において防御的免疫応答を誘導するためのワクチンおよび／または抗原性組成物として有用であり得る。
【0030】
用語「パーセント同一性」とは、２またはこれより多くの核酸またはポリペプチド配列の文脈において、比較した場合に同じであるヌクレオチドまたはアミノ酸残基の特定されたパーセンテージを有する２またはこれより多くの配列または部分配列に言及する。パーセンテージ同一性は、オンラインで入手可能なツール、ＣＬＵＳＴＡＬＷ２を使用して計算され得る。以下のパラメーターは、ＣＬＵＳＴＡＬＷ２ Ｐａｉｒｗｉｓｅアラインメントのために使用され得る： Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｗｅｉｇｈｔ Ｍａｔｒｉｘ＝Ｇｏｎｎｅｔ； Ｇａｐ Ｏｐｅｎ＝１０； Ｇａｐ Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ＝０．１。
【0031】
本明細書で使用される場合、用語「共製剤ミックス（ｃｏ－ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｍｉｘ）」、「共製剤」、「共製剤ワクチン組成物」、「プレフィルドシリンジ」、「プレミックス」とは、被験体への投与の時点より前に、短期間から長期間の貯蔵のために調製されたワクチン製剤に言及する。このようなワクチン製剤は、同じ容器中の抗原およびアジュバントの組み合わせを含み、投与に先立って調製される。実施形態において、プレフィルドシリンジは、ＤＢＰポリペプチド（例えば、ＰｖＤＢＰＩＩ）およびアジュバント（例えば、サポニンアジュバント（例えば、Ｍａｔｒｉｘアジュバント））を含むワクチン製剤を含む。
【0032】
抗原
実施形態において、本明細書で開示される免疫原性組成物は、上記ダフィー結合タンパク質（ＤＢＰ）の一部または全てを含む。実施形態において、上記ＤＢＰは、上記Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に由来する。実施形態において、上記Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物は、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｍａｌａｒｉａｅ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｏｖａｌｅ、またはＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｋｎｏｗｌｅｓｉである。
実施形態において、本明細書で開示される免疫原性組成物は、上記ダフィー結合タンパク質（ＤＢＰ）の一部または全てを含む。実施形態において、上記ＤＢＰは、上記Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に由来する。実施形態において、上記Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物は、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｍａｌａｒｉａｅ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｏｖａｌｅ、またはＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｋｎｏｗｌｅｓｉである。
【0033】
実施形態において、上記ＤＢＰは、Ｐ．ｖｉｖａｘ寄生生物に由来する。Ｐ．ｖｉｖａｘに由来する上記ＤＢＰは、本明細書で「ＰｖＤＢＰ」といわれる。実施形態において、ＰｖＤＢＰは、配列番号１のアミノ酸配列を有するポリペプチドと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチドである。
【0034】
ＰｖＤＢＰは、７つの領域（領域Ｉ～ＶＩＩ）に分けられる。実施形態において、上記ＤＢＰは、ＰｖＤＢＰの領域Ｉ、領域ＩＩ、領域ＩＩＩ、領域ＩＶ、領域Ｖ、領域ＶＩ、領域ＶＩＩ、またはこれらの組み合わせである。実施形態において、上記ＤＢＰは、ＰｖＤＢＰの領域ＩＩ（本明細書で「ＰｖＤＢＰＩＩ」といわれる）を含む。ＰｖＤＢＰＩＩは、ＰｖＤＢＰのアミノ末端のシステインリッチ領域であり、これは、ＰｖＤＢＰのレセプター結合ドメインを含む。ＰｖＤＢＰＩＩは、ケモカインのためのダフィー抗原レセプター（ＤＡＲＣ）に結合する。ＰｖＤＢＰＩＩにおける重要な結合モチーフは、システイン５～８を含む、１７０アミノ酸ストレッチ（アミノ酸２９１～４６０）にマッピングされている。
【0035】
実施形態において、ＰｖＤＢＰＩＩは、配列番号１のアミノ酸１９４～５２１を含むポリペプチドと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチドである。
【0036】
実施形態において、ＰｖＤＢＰＩＩは、配列番号２のアミノ酸配列を有するポリペプチドと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチドである。
【0037】
実施形態において、ＰｖＤＢＰＩＩは、配列番号３のアミノ酸配列を有するポリペプチドと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチドである。
【0038】
配列番号１～３のポリペプチドのアミノ酸配列は、以下に見出される。
【表1-1】
【表1-2】
【0039】
実施形態において、上記ＤＢＰは、Ｐ．Ｆａｌｐｉｃａｒｕｍ寄生生物に由来する。実施形態において、Ｐ．Ｆａｌｐｉｃａｒｕｍ寄生生物に由来する上記ＤＢＰは、配列番号４～９のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を有するポリペプチドと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、または１００％の同一性を有するポリペプチドである。
【表2-1】
【表2-2】
【表2-3】
【0040】
さらなる適切な抗原は、全ての目的のためにそれらの全体において本明細書に参考として援用される以下の参考文献中に開示される： Ｓｉｎｇｈら 「Ｍａｌａｒｉａ ｖａｃｃｉｎｅ ｃａｎｄｉｄａｔｅ ｂａｓｅｄ ｏｎ Ｄｕｆｆｙ－ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｌｉｃｉｔｓ ｓｔｒａｉｎ ｔｒａｎｓｃｅｎｄｉｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｉｎ ａ Ｐｈａｓｅ Ｉ ｔｒｉａｌ．」 ＮＰＪ ｖａｃｃｉｎｅｓ ｖｏｌ． ３ ４８． ２８ Ｓｅｐ． ２０１８； Ｂｈａｒｄｗａｊ， Ｒ．ら Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ＰｖＤＢＰＩＩ， ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｄｏｍａｉｎ ｏｆ Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ Ｄｕｆｆｙ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ， ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ ｔｏ ｉｄｅｎｔｉｆｙ ａｎ ａｄｊｕｖａｎｔ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｖａｃｃｉｎｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ． Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｘｐｒ． Ｐｕｒｉｆ．１３６， ５２－５７ （２０１５）；米国特許第５９９３８２７号；およびＣｈｉｔｎｉｓら Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ． １９９４ Ａｕｇ １； １８０（２）： ４９７－５０６。
【0041】
実施形態において、上記ＤＢＰは、Ｅ．ｃｏｌｉ宿主細胞から発現および精製される。実施形態において、上記ＤＢＰは、昆虫細胞において発現および精製される。実施形態において、上記昆虫細胞は、Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ Ａ２細胞である。実施形態において、上記ＤＢＰは、フェドバッチ発酵ストラテジーを使用して宿主細胞において発現される。実施形態において、上記ＤＢＰは、クロマトグラフィーを使用して精製される。実施形態において、上記クロマトグラフィーは、カチオン交換クロマトグラフィーである。実施形態において、上記クロマトグラフィーは、アニオン交換クロマトグラフィーである。実施形態において、上記クロマトグラフィーは、アフィニティクロマトグラフィーである。実施形態において、上記ＤＢＰは、Ｃ－タグを含み、上記Ｃ－タグを介して精製される。実施形態において、上記ＤＢＰは、アニオン交換支持体において濾過される。実施形態において、上記アニオン交換支持体は、架橋ポリマーコーティングにおいてペンダント四級アミン官能基を含む。以下の参考文献は、ＤＢＰの発現および精製を記載し、全ての目的のためにそれらの全体において本明細書に参考として援用される： Ｓｉｎｇｈら Ｎｐｊ Ｖａｃｃｉｎｅｓ， ｖｏｌｕｍｅ ３， ａｒｔｉｃｌｅ ４８ （２０１８）； Ｈｊｅｒｒｉｌｄら Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ， ６： ３０３５７ （２０１６）； Ｂｈａｒｄｗａｊ， Ｒ．ら Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ＰｖＤＢＰＩＩ， ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｄｏｍａｉｎ ｏｆ Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ Ｄｕｆｆｙ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ， ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ ｔｏ ｉｄｅｎｔｉｆｙ ａｎ ａｄｊｕｖａｎｔ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｖａｃｃｉｎｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ． Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｘｐｒ． Ｐｕｒｉｆ．１３６， ５２－５７ （２０１５）。
【0042】
実施形態において、本明細書で記載されるＤＢＰは、Ｎ末端またはＣ末端タグを含む。実施形態において、上記Ｎ末端またはＣ末端タグは、ポリグルタメートタグ、ＦＬＡＧタグ、ＨＡタグ、ポリＨｉｓタグ（約５～１０個のヒスチジンを有する）（配列番号１０）、ヘキサヒスチジンタグ（配列番号１１）、８×－Ｈｉｓタグ（８個のヒスチジンを有する）（配列番号１２）、Ｍｙｃタグ、グルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼタグ、緑色蛍光タンパク質タグ、マルトース結合タンパク質タグ、チオレドキシンタグ、Ｆｃタグ、またはＣタグである。実施形態において、伸長は、Ｃタグを含む。Ｃタグは、配列ＥＰＥＡ（配列番号１３）を含む。実施形態において、上記Ｎ末端またはＣ末端タグは、除去される。
【0043】
実施形態において、本明細書で記載されるＤＢＰのうちのいずれかをコードする核酸が、本明細書で提供される。実施形態において、上記Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物の抗原をコードする核酸は、５’末端、３’末端、または両方で伸長される。実施形態において、上記伸長は、精製または検出のために使用されるタンパク質をコードする。タグの非限定的な例は、本開示全体を通じて記載される。実施形態において、上記タグは除去される。
【0044】
有利なことには、本明細書で記載される免疫原性組成物は、寄生生物成長をインビトロで阻害し得る頑健な体液性免疫応答を誘導し得る。本開示は、顕著に増強された免疫応答を提供するために、遅延ブースト（ｄｅｌａｙｅｄ ｂｏｏｓｔ）アプローチを利用する。上記ＤＢＰ／ＭＭワクチンの遅延投与は、実質的に改善されたＩｇＧ濃度、アビディティを生じ、アイソタイププロフィールを変化させ、ＩｇＧ４およびＩｇＧ１応答を著しく増大させる。従って、実施形態において、第２の免疫原性組成物は、少なくとも５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、１３ヶ月、１４ヶ月、１５ヶ月または少なくとも１６ヶ月程度離して、上記応答をブーストするために、第１の組成物の後に投与される。上記第１のおよび第２の組成物は、同じであっても異なっていてもよい。
【0045】
アジュバント
実施形態において、上記免疫原性組成物は、アジュバントを含む。
実施形態において、上記免疫原性組成物は、アジュバントを含む。
【0046】
ある特定の実施形態において、本明細書で開示される組成物は、免疫応答を増強するために、１またはこれより多くのアジュバントと組み合わされ得る。他の実施形態において、上記組成物は、アジュバントなしで調製され、従って、アジュバント非含有組成物として投与されるために利用可能である。有利なことには、本明細書で開示されるアジュバント非含有組成物は、単一用量として投与される場合、防御的免疫応答を提供し得る。頑健な免疫応答を誘導するＡｌｕｍ非含有組成物は、約６０歳およびこれより高齢の成人において特に有用である。
【0047】
アルミニウムベースのアジュバント
実施形態において、上記アジュバントは、ａｌｕｍ（例えば、ＡｌＰＯ４またはＡｌ（ＯＨ）３）であり得る。代表的には、上記ナノ粒子が、上記ａｌｕｍに実質的に結合される。例えば、上記ナノ粒子は、上記ａｌｕｍに少なくとも８０％結合、少なくとも８５％結合、少なくとも９０％結合、または少なくとも９５％結合され得る。しばしば、上記ナノ粒子は、組成物中の上記ａｌｕｍに９２％～９７％結合される。ａｌｕｍの量は、用量あたり、代表的には、約４００μｇ～約１２５０μｇの間の範囲で存在する。例えば、上記ａｌｕｍは、用量あたり、約３００μｇ～約９００μｇ、約４００μｇ～約８００μｇ、約５００μｇ～約７００μｇ、約４００μｇ～約６００μｇ、または約４００μｇ～約５００μｇの量で存在し得る。代表的には、上記ａｌｕｍは、１２０μｇのタンパク質ナノ粒子の用量に対して約４００μｇで存在する。
実施形態において、上記アジュバントは、ａｌｕｍ（例えば、ＡｌＰＯ４またはＡｌ（ＯＨ）３）であり得る。代表的には、上記ナノ粒子が、上記ａｌｕｍに実質的に結合される。例えば、上記ナノ粒子は、上記ａｌｕｍに少なくとも８０％結合、少なくとも８５％結合、少なくとも９０％結合、または少なくとも９５％結合され得る。しばしば、上記ナノ粒子は、組成物中の上記ａｌｕｍに９２％～９７％結合される。ａｌｕｍの量は、用量あたり、代表的には、約４００μｇ～約１２５０μｇの間の範囲で存在する。例えば、上記ａｌｕｍは、用量あたり、約３００μｇ～約９００μｇ、約４００μｇ～約８００μｇ、約５００μｇ～約７００μｇ、約４００μｇ～約６００μｇ、または約４００μｇ～約５００μｇの量で存在し得る。代表的には、上記ａｌｕｍは、１２０μｇのタンパク質ナノ粒子の用量に対して約４００μｇで存在する。
【0048】
実施形態において、上記アジュバントは、サポニンアジュバントである。
【0049】
サポニンアジュバント
サポニンを含むアジュバントはまた、本明細書で開示される免疫原と組み合わされ得る。サポニンは、Ｑｕｉｌｌａｊａ ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの木の樹皮に由来するグリコシドである。代表的には、サポニンは、多数の画分を生じるマルチステップ精製プロセスを使用して調製される。本明細書で使用される場合、用語「Ｑｕｉｌｌａｊａ ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａに由来するサポニン画分」とは、Ｑｕｉｌｌａｊａ ｓａｐｏｎａｒｉａの半精製もしくは規定されたサポニン画分、またはその実質的に純粋な画分を概して記載するために使用される
サポニンを含むアジュバントはまた、本明細書で開示される免疫原と組み合わされ得る。サポニンは、Ｑｕｉｌｌａｊａ ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの木の樹皮に由来するグリコシドである。代表的には、サポニンは、多数の画分を生じるマルチステップ精製プロセスを使用して調製される。本明細書で使用される場合、用語「Ｑｕｉｌｌａｊａ ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａに由来するサポニン画分」とは、Ｑｕｉｌｌａｊａ ｓａｐｏｎａｒｉａの半精製もしくは規定されたサポニン画分、またはその実質的に純粋な画分を概して記載するために使用される
【0050】
サポニン画分
サポニン画分を生成するためのいくつかのアプローチは適切である。画分Ａ、Ｂ、およびＣは、米国特許第６，３５２，６９７号に記載され、以下のように調製され得る。Ｑｕｉｌ Ａ（粗製水性Ｑｕｉｌｌａｊａ ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａ抽出物）に由来する親油性画分は、クロマトグラフィーによって分離され、上記親油性画分を回収するために、水中７０％アセトニトリルで溶出される。次いで、この親油性画分は、酸性水中２５％～６０％アセトニトリルの勾配を使用して溶出する半分取ＨＰＬＣによって分離される。本明細書で「画分Ａ」または「ＱＨ－Ａ」といわれる画分は、およそ３９％アセトニトリルで溶出される画分であるかまたは該画分に相当する。本明細書で「画分Ｂ」または「ＱＨ－Ｂ」といわれる画分は、およそ４７％アセトニトリルで溶出される画分であるかまたは該画分に相当する。本明細書で「画分Ｃ」または「ＱＨ－Ｃ」といわれる画分は、およそ４９％アセトニトリルで溶出される画分であるかまたは該画分に相当する。画分の精製に関するさらなる情報は、米国特許第５，０５７，５４０号に見出される。本明細書で記載されるように調製される場合、Ｑｕｉｌｌａｊａ ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａ、ＢおよびＣは各々、定義可能な特性を有する化学的に密接に関連する分子の群またはファミリーを表す。それらが得られるクロマトグラフィー条件は、溶出プロフィールおよび生物学的活性に関してバッチ間での再現性が高度に一致しているようなものである。
サポニン画分を生成するためのいくつかのアプローチは適切である。画分Ａ、Ｂ、およびＣは、米国特許第６，３５２，６９７号に記載され、以下のように調製され得る。Ｑｕｉｌ Ａ（粗製水性Ｑｕｉｌｌａｊａ ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａ抽出物）に由来する親油性画分は、クロマトグラフィーによって分離され、上記親油性画分を回収するために、水中７０％アセトニトリルで溶出される。次いで、この親油性画分は、酸性水中２５％～６０％アセトニトリルの勾配を使用して溶出する半分取ＨＰＬＣによって分離される。本明細書で「画分Ａ」または「ＱＨ－Ａ」といわれる画分は、およそ３９％アセトニトリルで溶出される画分であるかまたは該画分に相当する。本明細書で「画分Ｂ」または「ＱＨ－Ｂ」といわれる画分は、およそ４７％アセトニトリルで溶出される画分であるかまたは該画分に相当する。本明細書で「画分Ｃ」または「ＱＨ－Ｃ」といわれる画分は、およそ４９％アセトニトリルで溶出される画分であるかまたは該画分に相当する。画分の精製に関するさらなる情報は、米国特許第５，０５７，５４０号に見出される。本明細書で記載されるように調製される場合、Ｑｕｉｌｌａｊａ ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａ、ＢおよびＣは各々、定義可能な特性を有する化学的に密接に関連する分子の群またはファミリーを表す。それらが得られるクロマトグラフィー条件は、溶出プロフィールおよび生物学的活性に関してバッチ間での再現性が高度に一致しているようなものである。
【0051】
他のサポニン画分が記載されている。画分Ｂ３、Ｂ４およびＢ４ｂは、ＥＰ ０４３６６２０に記載される。画分ＱＡ１－ＱＡ２２は、ＥＰ０３６３２２７９ Ｂ２、Ｑ－ＶＡＣ（Ｎｏｒ－Ｆｅｅｄ， ＡＳ Ｄｅｎｍａｒｋ）、Ｑｕｉｌｌａｊａ ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａ Ｓｐｉｋｏｓｉｄｅ（ｌｓｃｏｎｏｖａ ＡＢ， Ｕｌｔｕｎａａｌｌｅｎ ２Ｂ， ７５６ ５１ Ｕｐｐｓａｌａ， Ｓｗｅｄｅｎ）に記載される。ＥＰ ０ ３６３２ ２７９ Ｂ２の画分ＱＡ－１、ＱＡ－２、ＱＡ－３、ＱＡ－４、ＱＡ－５、ＱＡ－６、ＱＡ－７、ＱＡ－８、ＱＡ－９、ＱＡ－１０、ＱＡ－１１、ＱＡ－１２、ＱＡ－１３、ＱＡ－１４、ＱＡ－１５、ＱＡ－１６、ＱＡ－１７、ＱＡ－１８、ＱＡ－１９、ＱＡ－２０、ＱＡ－２１、およびＱＡ－２２、特に、ＱＡ－７、ＱＡ－１７、ＱＡ－１８、およびＱＡ－２１が使用され得る。それらは、ＥＰ ０ ３６３２ ２７９ Ｂ２に、特に、６頁目に、ならびに８頁目および９頁目の実施例１に記載されるように得られる。
【0052】
本明細書で記載され、アジュバントを形成するために使用されるサポニン画分はしばしば、実質的に純粋な画分である；すなわち、上記画分は、他の材料に由来する夾雑物質の存在が実質的にない。特定の局面において、実質的に純粋なサポニン画分は、他のサポニンもしくは他のアジュバント材料のような他の化合物の最大４０重量％、最大３０重量％、最大２５重量％、最大２０重量％、最大１５重量％、最大１０重量％、最大７重量％、最大５重量％、最大２重量％、最大１重量％、最大０．５重量％、または最大０．１重量％を含み得る。
【0053】
ＩＳＣＯＭ構造
サポニン画分は、ＩＳＣＯＭ（Ｉｍｍｕｎｅ Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ＣＯＭｐｌｅｘ）といわれるケージ様粒子の形態において投与され得る。ＩＳＣＯＭは、ＥＰ０１０９９４２Ｂ１、ＥＰ０２４２３８０Ｂ１およびＥＰ０１８０５４６ Ｂ１に記載されるように調製され得る。特定の実施形態において、輸送および／またはパッセンジャー抗原は、ＥＰ ９６００６４７－３（ＰＣＴ／ＳＥ９７／００２８９）に記載されるように、使用され得る。
サポニン画分は、ＩＳＣＯＭ（Ｉｍｍｕｎｅ Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ＣＯＭｐｌｅｘ）といわれるケージ様粒子の形態において投与され得る。ＩＳＣＯＭは、ＥＰ０１０９９４２Ｂ１、ＥＰ０２４２３８０Ｂ１およびＥＰ０１８０５４６ Ｂ１に記載されるように調製され得る。特定の実施形態において、輸送および／またはパッセンジャー抗原は、ＥＰ ９６００６４７－３（ＰＣＴ／ＳＥ９７／００２８９）に記載されるように、使用され得る。
【0054】
マトリクスアジュバント
実施形態において、上記ＩＳＣＯＭは、ＩＳＣＯＭマトリクス複合体である。ＩＳＣＯＭマトリクス複合体は、少なくとも１種のサポニン画分および脂質を含む。上記脂質は、少なくともステロール（例えば、コレステロール）である。特定の局面において、上記ＩＳＣＯＭマトリクス複合体はまた、リン脂質を含む。上記ＩＳＣＯＭマトリクス複合体はまた、１またはこれより多くの他の免疫調節性（アジュバント－活性）物質を含み得（必ずしもグリコシドではない）、ＥＰ０４３６６２０Ｂ１（これは、その全体において参考として援用される）に記載されるように生成され得る。
実施形態において、上記ＩＳＣＯＭは、ＩＳＣＯＭマトリクス複合体である。ＩＳＣＯＭマトリクス複合体は、少なくとも１種のサポニン画分および脂質を含む。上記脂質は、少なくともステロール（例えば、コレステロール）である。特定の局面において、上記ＩＳＣＯＭマトリクス複合体はまた、リン脂質を含む。上記ＩＳＣＯＭマトリクス複合体はまた、１またはこれより多くの他の免疫調節性（アジュバント－活性）物質を含み得（必ずしもグリコシドではない）、ＥＰ０４３６６２０Ｂ１（これは、その全体において参考として援用される）に記載されるように生成され得る。
【0055】
他の局面において、上記ＩＳＣＯＭは、ＩＳＣＯＭ複合体である。ＩＳＣＯＭ複合体は、少なくとも１種のサポニン、少なくとも１種の脂質、および抗原またはエピトープのうちの少なくとも一方の種を含む。上記ＩＳＣＯＭ複合体は、洗浄剤処理によって会合した抗原を含み、その結果、上記抗原のうちの一部は、上記粒子へと一体化する。対照的に、ＩＳＣＯＭマトリクスは、抗原との混合物およびＩＳＣＯＭマトリクス粒子間での会合として製剤化され、抗原は、静電的相互作用および／または疎水性相互作用によって媒介される。
【0056】
１つの実施形態によれば、ＩＳＣＯＭマトリクス複合体もしくはＩＳＣＯＭ複合体へと一体化される上記サポニン画分、または少なくとも１種のさらなるアジュバント（これはまた、ＩＳＣＯＭもしくはＩＳＣＯＭマトリクス複合体へと一体化されるかまたはこれらと混合される）は、Ｑｕｉｌｌａｊａ ｓａｐｏｎａｒｉａの画分Ａ、画分Ｂ、もしくは画分Ｃ、Ｑｕｉｌｌａｊａ ｓａｐｏｎａｒｉａの半精製調製物、Ｑｕｉｌｌａｊａ ｓａｐｏｎａｒｉａの精製調製物、または任意の生成された下位画分、例えば、ＱＡ １－２１、から選択される。
【0057】
特定の局面において、各ＩＳＣＯＭ粒子は、少なくとも２種のサポニン画分を含み得る。異なるサポニン画分の重量％の任意の組み合わせが使用され得る。いずれか２種の画分の重量％の任意の組み合わせが使用され得る。例えば、上記粒子は、画分Ａの任意の重量％および別のサポニン画分（例えば、それぞれ、粗製サポニン画分または画分Ｃ）の任意の重量％を含み得る。よって、特定の局面において、各ＩＳＣＯＭマトリクス粒子もしくは各ＩＳＣＯＭ複合体粒子は、０．１～９９．９重量％、５～９５重量％、１０～９０重量％、１５～８５重量％、２０～８０重量％、２５～７５重量％、３０～７０重量％、３５～６５重量％、４０～６０重量％、４５～５５重量％、４０～６０重量％、または５０重量％の１種のサポニン画分（例えば、画分Ａ）、およびその残りは、それぞれ別のサポニン（例えば、任意の粗製画分もしくは任意の他の画分（例えば、画分Ｃ））の場合１００％まで含み得る。その重量は、上記サポニン画分の総重量として計算される。ＩＳＣＯＭマトリクス複合体およびＩＳＣＯＭ複合体アジュバントの例は、米国出願公開番号２０１３／０１２９７７０（これは、その全体において参考として援用される）に開示される。
【0058】
特定の実施形態において、上記ＩＳＣＯＭマトリクスまたはＩＳＣＯＭ複合体は、５～９９重量％の１種の画分（例えば、画分Ａ）およびその残りは、１００％まで、別の画分（例えば、粗製サポニン画分または画分Ｃ）の重量を含む。その重量は、上記サポニン画分の総重量として計算される。
【0059】
別の実施形態において、上記ＩＳＣＯＭマトリクスまたはＩＳＣＯＭ複合体は、４０％～９９重量％の１種の画分（例えば、画分Ａおよび１％～６０重量％の別の画分（例えば、粗製サポニン画分または画分Ｃ）を含む。その重量は、上記サポニン画分の総重量として計算される。
【0060】
さらに別の実施形態において、上記ＩＳＣＯＭマトリクスまたはＩＳＣＯＭ複合体は、７０％～９５重量％の１種の画分（例えば、画分Ａ）および３０％～５重量％の別の画分（例えば、粗製サポニン画分または画分Ｃ）を含む。その重量は、上記サポニン画分の総重量として計算される。他の実施形態において、Ｑｕｉｌｌａｊａ ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａに由来する上記サポニン画分は、ＱＡ １－２１のうちのいずれか１つから選択される。
【0061】
サポニン画分の混合物を含む粒子に加えて、ＩＳＣＯＭマトリクス粒子およびＩＳＣＯＭ複合体粒子は、各々、１種のみのサポニン画分を使用して形成され得る。本明細書で開示される組成物は、複数の粒子を含み得、ここで各粒子は、１種のみのサポニン画分を含む。すなわち、ある特定の組成物は、ＩＳＣＯＭ－マトリクス複合体粒子の１種もしくはこれより多くの異なるタイプおよび／またはＩＳＣＯＭ複合体粒子の１種もしくはこれより多くの異なるタイプを含み得、ここで各個々の粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａに由来する１種のサポニン画分を含み、ここで１種の複合体中のサポニン画分は、他の複合体粒子中のサポニン画分とは異なる。
【0062】
特定の局面において、サポニン画分または粗製サポニン画分のうちの１つのタイプは、一方のＩＳＣＯＭマトリクス複合体または粒子の中へと一体化され得、実質的に純粋なサポニン画分、または粗製サポニン画分の別のタイプは、別のＩＳＣＯＭマトリクス複合体または粒子へと一体化され得る。組成物またはワクチンは、少なくとも２つのタイプの複合体または粒子を含み得、各タイプは、物理的に異なる粒子へと一体化されたサポニンの１つのタイプを有する。
【0063】
上記組成物において、ＩＳＣＯＭマトリクス複合体粒子および／またはＩＳＣＯＭ複合体粒子の混合物が使用され得、ここでＱｕｉｌｌａｊａ ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの１種のサポニン画分およびＱｕｉｌｌａｊａ ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの別のサポニン画分が、異なるＩＳＣＯＭマトリクス複合体粒子および／またはＩＳＣＯＭ複合体粒子へと別個に一体化される。
【0064】
上記ＩＳＣＯＭマトリクスまたはＩＳＣＯＭ複合体粒子（これは、各々、１種のサポニン画分を含む）は、重量％の任意の組み合わせにおいて組成物中に存在し得る。特定の局面において、組成物は、０．１％～９９．９重量％、５％～９５重量％、１０％～９０重量％、１５％～８５重量％、２０％～８０重量％、２５％～７５重量％、３０％～７０重量％、３５％～６５重量％、４０％～６０重量％、４５％～５５重量％、４０～６０重量％、または５０重量％の、第１のサポニン画分を含むＩＳＣＯＭマトリクスまたは複合体と、異なるサポニン画分を含むＩＳＣＯＭマトリクスまたは複合体によって構成される残りの部分を含み得る。いくつかの局面において、上記残りの部分は、１種もしくはこれより多くのＩＳＣＯＭマトリクスまたは複合体であり、ここで各マトリクスまたは複合体粒子は、１種のみのサポニン画分を含む。他の局面において、上記ＩＳＣＯＭマトリクスまたは複合体粒子は、１種より多くのサポニン画分を含み得る。
【0065】
特定の組成物において、第１のＩＳＣＯＭマトリクスまたはＩＳＣＯＭ複合体粒子中の唯一のサポニン画分は、画分Ａであり、第２のＩＳＣＯＭマトリクスまたはＩＳＣＯＭ複合体粒子中の唯一のサポニン画分は、画分Ｃである。
【0066】
好ましい組成物は、画分Ａを含む第１のＩＳＣＯＭマトリクスおよび画分Ｃを含む第２のＩＳＣＯＭマトリクスを含み、ここで上記画分Ａ ＩＳＣＯＭマトリクスは、全サポニンアジュバントの重量あたり約７０％を構成し、上記画分Ｃ ＩＳＣＯＭマトリクスは、全サポニンアジュバントの重量あたり約３０％を構成する。別の好ましい組成物において、上記画分Ａ ＩＳＣＯＭマトリクスは、全サポニンアジュバントの重量あたり約８５％を構成し、上記画分Ｃ ＩＳＣＯＭマトリクスは、全サポニンアジュバントの重量あたり約１５％を構成する。従って、ある特定の組成物において、上記画分Ａ ＩＳＣＯＭマトリクスは、上記組成物中のサポニンアジュバントの総重量のうち、約７０％～約８５％の範囲で存在し、画分Ｃ ＩＳＣＯＭマトリクスは、約１５％～約３０％の範囲で存在する。実施形態において、上記アジュバント中の画分Ａ ＩＳＣＯＭマトリクスおよび画分Ｃ ＩＳＣＯＭマトリクスの重量の合計のうち、それぞれ、上記画分Ａ ＩＳＣＯＭマトリクスは、５０～９６重量％を占め、画分Ｃ ＩＳＣＯＭマトリクスは、その残りを占める。実施形態において、上記アジュバント中の画分Ａ ＩＳＣＯＭマトリクスおよび画分Ｃ ＩＳＣＯＭマトリクスの重量の合計のうち、それぞれ、上記画分Ａ ＩＳＣＯＭマトリクスは、少なくとも７５重量％を占め、画分Ｃ ＩＳＣＯＭマトリクスは、その残りを占める。実施形態において、上記組成物中のサポニンアジュバントの総重量のうち、上記画分Ａ ＩＳＣＯＭマトリクスは、約９２％で存在し、画分Ｃ ＩＳＣＯＭマトリクスは、約８％で存在する。本明細書でＭａｔｒｉｘ－ＭＴＭといわれる特に好ましい組成物において、上記組成物中のサポニンアジュバントの総重量のうち、上記画分Ａ ＩＳＣＯＭマトリクスは、約８５％で存在し、画分Ｃ ＩＳＣＯＭマトリクスは、約１５％で存在する。Ｍａｔｒｉｘ－ＭＴＭは、Ｍａｔｒｉｘ－Ｍ１と交換可能に言及され得る。
【0067】
例示的なＱＳ－７およびＱＳ－２１画分、それらの生成およびそれらの使用は、米国特許第５，０５７，５４０号；同第６，２３１，８５９号；同第６，３５２，６９７号；同第６，５２４，５８４号；同第６，８４６，４８９号；同第７，７７６，３４３号、および同第８，１７３，１４１号（これらは、本明細書に参考として援用される）に記載される。
【0068】
いくつかの組成物において、他のアジュバントは、さらにまたは代替として使用され得る。Ｖｏｇｅｌら， 「Ａ Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｖａｃｃｉｎｅ Ａｄｊｕｖａｎｔｓ ａｎｄ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ （第２版）」（全ての目的のためにそれらの全体において本明細書に参考として援用される）に記載される任意のアジュバントの包含は、本開示の範囲内で想定される。他のアジュバントとしては、完全フロイントアジュバント（殺滅したＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓを含む免疫応答の非特異的刺激因子）、不完全フロイントアジュバントおよび水酸化アルミニウムアジュバントが挙げられる。他のアジュバントは、ＧＭＣＳＰ、ＢＣＧ、ＭＤＰ化合物（例えば、ｔｈｕｒ－ＭＤＰおよびｎｏｒ－ＭＤＰ）、ＣＧＰ（ＭＴＰ－ＰＥ）、リピドＡ、およびモノホスホリルリピドＡ（ＭＰＬ）、ＭＦ－５９、ＲＩＢＩ（これは、細菌から抽出される３種の構成成分、ＭＰＬ、トレハロースジミコレート（ＴＤＭ）および細胞壁骨格（ＣＷＳ）を、２％スクアレン／ＴＷＥＥＮ（登録商標） ポリソルベート８０エマルジョン中に含む）を含む。実施形態において、上記アジュバントは、パウチラメラ脂質小胞（ｐａｕｃｉｌａｍｅｌｌａｒ ｌｉｐｉｄ ｖｅｓｉｃｌｅ）；例えば、ＮＯＶＡＳＯＭＥＳ（登録商標）であり得る。ＮＯＶＡＳＯＭＥＳ（登録商標）は、約１００ｎｍ～約５００ｎｍの範囲に及ぶパウチラメラ非リン脂質小胞である。それらは、ＢＲＩＪ（登録商標）アルコールエトキシレート７２、コレステロール、オレイン酸およびスクアレンを含む。ＮＯＶＡＳＯＭＥＳ（登録商標）は、有効なアジュバントであることが示されている（米国特許第５，６２９，０２１号、同第６，３８７，３７３号、および同第４，９１１，９２８号を参照のこと）。
【0069】
実施形態において、上記免疫原性組成物は、Ｔｏｌｌ様レセプター４アゴニスト、グルコピラノシル脂質アジュバント－安定エマルジョン（ＧＬＡ－ＳＥ）を含む。このアジュバントは、その全体において本明細書に参考として援用される以下の文献に記載される： Ｂｅｈｚａｄら Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ． ２０１２ Ｆｅｂ １； ２０５（３）： ４６６－４７３。
【0070】
賦形剤
実施形態において、本明細書で記載される免疫原性組成物は、種々の賦形剤、バッファーなどを含む。例えば、上記免疫原性組成物は、リン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、および／またはヒスチジンを含み得る。リン酸ナトリウムは、約１０ｍＭ～約５０ｍＭ、約１５ｍＭ～約２５ｍＭ、または約２５ｍＭで存在し得る；特定の場合には、約２２ｍＭ リン酸ナトリウムが存在する。ヒスチジンは、約０．１％（ｗ／ｖ）、約０．５％（ｗ／ｖ）、約０．７％（ｗ／ｖ）、約１％（ｗ／ｖ）、約１．５％（ｗ／ｖ）、約２％（ｗ／ｖ）、または約２．５％（ｗ／ｖ）で存在し得る。塩化ナトリウムは、存在する場合、約１５０ｍＭであり得る。ある特定の組成物において、上記塩化ナトリウムは、より高い濃度で、例えば、約２００ｍＭ～約５００ｍＭで存在し得る。実施形態において、上記塩化ナトリウムは、高濃度（約２００ｍＭ、約２５０ｍＭ、約３００ｍＭ、約３５０ｍＭ、約４００ｍＭ、約４５０ｍＭ、または約５００ｍＭが挙げられるが、これらに限定されない）で存在する。
実施形態において、本明細書で記載される免疫原性組成物は、種々の賦形剤、バッファーなどを含む。例えば、上記免疫原性組成物は、リン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、および／またはヒスチジンを含み得る。リン酸ナトリウムは、約１０ｍＭ～約５０ｍＭ、約１５ｍＭ～約２５ｍＭ、または約２５ｍＭで存在し得る；特定の場合には、約２２ｍＭ リン酸ナトリウムが存在する。ヒスチジンは、約０．１％（ｗ／ｖ）、約０．５％（ｗ／ｖ）、約０．７％（ｗ／ｖ）、約１％（ｗ／ｖ）、約１．５％（ｗ／ｖ）、約２％（ｗ／ｖ）、または約２．５％（ｗ／ｖ）で存在し得る。塩化ナトリウムは、存在する場合、約１５０ｍＭであり得る。ある特定の組成物において、上記塩化ナトリウムは、より高い濃度で、例えば、約２００ｍＭ～約５００ｍＭで存在し得る。実施形態において、上記塩化ナトリウムは、高濃度（約２００ｍＭ、約２５０ｍＭ、約３００ｍＭ、約３５０ｍＭ、約４００ｍＭ、約４５０ｍＭ、または約５００ｍＭが挙げられるが、これらに限定されない）で存在する。
【0071】
投与および投与量
前述の免疫原性組成物を投与するための新規な方法が、本明細書で提供される。実施形態において、上記免疫原性組成物は、マラリアに対する免疫応答を誘導することを必要とする被験体においてマラリアに対する免疫応答を誘導する。実施形態において、上記免疫原性組成物は、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｍａｌａｒｉａｅ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｏｖａｌｅ、またはＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｋｎｏｗｌｅｓｉから選択される寄生生物に対する免疫応答を誘導する。
前述の免疫原性組成物を投与するための新規な方法が、本明細書で提供される。実施形態において、上記免疫原性組成物は、マラリアに対する免疫応答を誘導することを必要とする被験体においてマラリアに対する免疫応答を誘導する。実施形態において、上記免疫原性組成物は、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｍａｌａｒｉａｅ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｏｖａｌｅ、またはＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｋｎｏｗｌｅｓｉから選択される寄生生物に対する免疫応答を誘導する。
【0072】
実施形態において、１用量あたりに投与されるＤＢＰの量は、約０．１μｇ～約１００μｇ（その間の全ての範囲および部分範囲を含む）の範囲に及ぶ。例えば、０．１μｇ、約０．２μｇ、約０．３μｇ、約０．４μｇ、約０．５μｇ、約０．６μｇ、約０．７μｇ、約０．８μｇ、約０．９μｇ、約１μｇ、約１．１μｇ、約１．２μｇ、約１．３μｇ、約１．４μｇ、約１．５μｇ、約１．６μｇ、約１．７μｇ、約１．８μｇ、約１．９μｇ、約２μｇ、約３μｇ、約４μｇ、約５μｇ、約６μｇ、約７μｇ、約８μｇ、約９μｇ、約１０μｇ、約１１μｇ、約１２μｇ、約１３μｇ、約１４μｇ、約１５μｇ、約１６μｇ、約１７μｇ、約１８μｇ、約１９μｇ、約２０μｇ、約２１μｇ、約２２μｇ、約２３μｇ、約２４μｇ、約２５μｇ、約２６μｇ、約２７μｇ、約２８μｇ、約２９μｇ、約３０μｇ、約３１μｇ、約３２μｇ、約３３μｇ、約３４μｇ、約３５μｇ、約３６μｇ、約３７μｇ、約３８μｇ、約３９μｇ、約４０μｇ、約４１μｇ、約４２μｇ、約４３μｇ、約４４μｇ、約４５μｇ、約４６μｇ、約４７μｇ、約４８μｇ、約４９μｇ、約５０μｇ、約５１μｇ、約５２μｇ、約５３μｇ、約５４μｇ、約５５μｇ、約５６μｇ、約５７μｇ、約５８μｇ、約５９μｇ、約６０μｇ、約６１μｇ、約６２μｇ、約６３μｇ、約６４μｇ、約６５μｇ、約６６μｇ、約６７μｇ、約６８μｇ、約６９μｇ、約７０μｇ、約７１μｇ、約７２μｇ、約７３μｇ、約７４μｇ、約７５μｇ、約７６μｇ、約７７μｇ、約７８μｇ、約７９μｇ、約８０μｇ、約８１μｇ、約８２μｇ、約８３μｇ、約８４μｇ、約８５μｇ、約８６μｇ、約８７μｇ、約８８μｇ、約８９μｇ、約９０μｇ、約９１μｇ、約９２μｇ、約９３μｇ、約９４μｇ、約９５μｇ、約９６μｇ、約９７μｇ、約９８μｇ、約９９μｇまたは約１００μｇの用量が投与される。実施形態において、免疫原性組成物の各用量は、約５０μｇのＤＢＰを含む。
【0073】
実施形態において、上記免疫原性組成物は、アジュバントを含む。実施形態において、アジュバントの用量は、約１μｇ～約１００μｇの範囲に及ぶ。例えば、実施形態において、アジュバントの用量は、約１μｇ、約１．１μｇ、約１．２μｇ、約１．３μｇ、約１．４μｇ、約１．５μｇ、約１．６μｇ、約１．７μｇ、約１．８μｇ、約１．９μｇ、約２μｇ、約３μｇ、約４μｇ、約５μｇ、約６μｇ、約７μｇ、約８μｇ、約９μｇ、約１０μｇ、約１１μｇ、約１２μｇ、約１３μｇ、約１４μｇ、約１５μｇ、約１６μｇ、約１７μｇ、約１８μｇ、約１９μｇ、約２０μｇ、約２１μｇ、約２２μｇ、約２３μｇ、約２４μｇ、約２５μｇ、約２６μｇ、約２７μｇ、約２８μｇ、約２９μｇ、約３０μｇ、約３１μｇ、約３２μｇ、約３３μｇ、約３４μｇ、約３５μｇ、約３６μｇ、約３７μｇ、約３８μｇ、約３９μｇ、約４０μｇ、約４１μｇ、約４２μｇ、約４３μｇ、約４４μｇ、約４５μｇ、約４６μｇ、約４７μｇ、約４８μｇ、約４９μｇ、約５０μｇ、約５１μｇ、約５２μｇ、約５３μｇ、約５４μｇ、約５５μｇ、約５６μｇ、約５７μｇ、約５８μｇ、約５９μｇ、約６０μｇ、約６１μｇ、約６２μｇ、約６３μｇ、約６４μｇ、約６５μｇ、約６６μｇ、約６７μｇ、約６８μｇ、約６９μｇ、約７０μｇ、約７１μｇ、約７２μｇ、約７３μｇ、約７４μｇ、約７５μｇ、約７６μｇ、約７７μｇ、約７８μｇ、約７９μｇ、約８０μｇ、約８１μｇ、約８２μｇ、約８３μｇ、約８４μｇ、約８５μｇ、約８６μｇ、約８７μｇ、約８８μｇ、約８９μｇ、約９０μｇ、約９１μｇ、約９２μｇ、約９３μｇ、約９４μｇ、約９５μｇ、約９６μｇ、約９７μｇ、約９８μｇ、約９９μｇまたは約１００μｇである。実施形態において、上記アジュバントは、サポニンアジュバントである。実施形態において、上記サポニンアジュバントは、８５％ ｗ／ｗ 画分Ａ ＩＳＣＯＭマトリクスおよび１５％ ｗ／ｗ 画分Ｃ ＩＳＣＯＭマトリクスを含む。実施形態において、免疫原性組成物は、約５０μｇ アジュバントを含む。
【0074】
実施形態において、本明細書で記載される免疫原性組成物は、単一用量で投与される。実施形態において、本明細書で記載される免疫原性組成物は、複数用量で投与される。例えば、実施形態において、上記免疫原性組成物の１用量、２用量、３用量、４用量、５用量、６用量、７用量、８用量、９用量、または１０用量が投与される。これらの用量は、第１の、第２の、第３の、第４の、第５の、第６の、第７の、第８の、第９の、または第１０の用量といわれる。
【0075】
実施形態において、免疫原性組成物の上記第２の、第３の、第４の、第５の、第６の、第７の、第８の、第９の、または第１０の用量は、上記免疫原性組成物の第１の用量の投与の、約７日後、約８日後、約９日後、約１０日後、約１１日後、約１２日後、約１３日後、約１４日後、約１５日後、約１６日後、約１７日後、約１８日後、約１９日後、約２０日後、約２１日後、約２２日後、約２３日後、約２４日後、約２５日後、約２６日後、約２７日後、約２８日後、約２９日後、約３０日後、約３１日後、約１週間後、約２週間後、約３週間後、約４週間後、約５週間後、約６週間後、約７週間後、約８週間後、約９週間後、約１０週間後、約１１週間後、約１２週間後、約１３週間後、約１４週間後、約１５週間後、約１６週間後、約１７週間後、約１８週間後、約１９週間後、約２０週間後、約２１週間後、約２２週間後、約２３週間後、約２４週間後、約２５週間後、約２６週間後、約２７週間後、約２８週間後、約２９週間後、約３０週間後、約３１週間後、約３２週間後、約３３週間後、約３４週間後、約３５週間後、約３６週間後、約３７週間後、約３８週間後、約３９週間後、約４０週間後、約４１週間後、約４２週間後、約４３週間後、約４４週間後、約４５週間後、約４６週間後、約４７週間後、約４８週間後、約４９週間後、約５０週間後、約５１週間後、約５２週間後、約５３週間後、約５４週間後、約５５週間後、約５６週間後、約５７週間後、約５８週間後、約５９週間後、約６０週間後、約６１週間後、約６２週間後、約６３週間後、約６４週間後、約６５週間後、約６６週間後、約６７週間後、約６８週間後、約６９週間後、約７０週間後、約７１週間後、約７２週間後、約７３週間後、約７４週間後、約７５週間後、約７６週間後、約７７週間後、約７８週間後、約７９週間後、約８０週間後、約８１週間後、約８２週間後、約８３週間後、約８４週間後、約８５週間後、約８６週間後、約８７週間後、約８８週間後、約８９週間後、約９０週間後、約９１週間後、約９２週間後、約９３週間後、約９４週間後、約９５週間後、約９６週間後、約９７週間後、約９８週間後、約９９週間後、約１００週間後、約１ヶ月後（例えば、２８日後、２９日後、３０日後、または３１日後）、約２ヶ月後、約３ヶ月後、約４ヶ月後、約５ヶ月後、約６ヶ月後、約７ヶ月後、約８ヶ月後、約９ヶ月後、約１０ヶ月後、約１１ヶ月後、約１２ヶ月後、約１３ヶ月後、約１４ヶ月後、約１５ヶ月後、約１６ヶ月後、約１７ヶ月後、約１８ヶ月後、約１９ヶ月後、約２０ヶ月後、約２１ヶ月後、約２２ヶ月後、約２３ヶ月後、または約２４ヶ月後に、投与される。実施形態において、免疫原性組成物の第２の用量は、上記第１の用量の投与の約１ヶ月後に投与される。実施形態において、免疫原性組成物の上記第３の用量は、上記第１の用量の投与の約１ヶ月後または約２ヶ月後に投与される。実施形態において、免疫原性組成物の上記第３の用量は、上記第１のまたは第２の用量の投与の約１４ヶ月後または約１５ヶ月後に投与される。
【0076】
実施形態において、免疫原性組成物の上記第２の、第３の、第４の、第５の、第６の、第７の、第８の、第９の、または第１０の用量は、上記免疫原性組成物の上記第１のまたは第２の用量の投与の、少なくとも約１日後、少なくとも約２日後、少なくとも約３日後、少なくとも約４日後、少なくとも約５日後、少なくとも約６日後、少なくとも約７日後、少なくとも約８日後、少なくとも約９日後、少なくとも約１０日後、少なくとも約１１日後、少なくとも約１２日後、少なくとも約１３日後、少なくとも約１４日後、少なくとも約１５日後、少なくとも約１６日後、少なくとも約１７日後、少なくとも約１８日後、少なくとも約１９日後、少なくとも約２０日後、少なくとも約２１日後、少なくとも約２２日後、少なくとも約２３日後、少なくとも約２４日後、少なくとも約２５日後、少なくとも約２６日後、少なくとも約２７日後、少なくとも約２８日後、少なくとも約２９日後、少なくとも約３０日後、少なくとも約３１日後、少なくとも約１週間後、少なくとも約２週間後、少なくとも約３週間後、少なくとも約４週間後、少なくとも約５週間後、少なくとも約６週間後、少なくとも約７週間後、少なくとも約８週間後、少なくとも約９週間後、少なくとも約１０週間後、少なくとも約１１週間後、少なくとも約１２週間後、少なくとも約１３週間後、少なくとも約１４週間後、少なくとも約１５週間後、少なくとも約１６週間後、少なくとも約１７週間後、少なくとも約１８週間後、少なくとも約１９週間後、少なくとも約２０週間後、少なくとも約２１週間後、少なくとも約２２週間後、少なくとも約２３週間後、少なくとも約２４週間後、少なくとも約２５週間後、少なくとも約２６週間後、少なくとも約２７週間後、少なくとも約２８週間後、少なくとも約２９週間後、少なくとも約３０週間後、少なくとも約３１週間後、少なくとも約３２週間後、少なくとも約３３週間後、少なくとも約３４週間後、少なくとも約３５週間後、少なくとも約３６週間後、少なくとも約３７週間後、少なくとも約３８週間後、少なくとも約３９週間後、少なくとも約４０週間後、少なくとも約４１週間後、少なくとも約４２週間後、少なくとも約４３週間後、少なくとも約４４週間後、少なくとも約４５週間後、少なくとも約４６週間後、少なくとも約４７週間後、少なくとも約４８週間後、少なくとも約４９週間後、少なくとも約５０週間後、少なくとも約５１週間後、少なくとも約５２週間後、少なくとも約５３週間後、少なくとも約５４週間後、少なくとも約５５週間後、少なくとも約５６週間後、少なくとも約５７週間後、少なくとも約５８週間後、少なくとも約５９週間後、少なくとも約６０週間後、少なくとも約６１週間後、少なくとも約６２週間後、少なくとも約６３週間後、少なくとも約６４週間後、少なくとも約６５週間後、少なくとも約６６週間後、少なくとも約６７週間後、少なくとも約６８週間後、少なくとも約６９週間後、少なくとも約７０週間後、少なくとも約７１週間後、少なくとも約７２週間後、少なくとも約７３週間後、少なくとも約７４週間後、少なくとも約７５週間後、少なくとも約７６週間後、少なくとも約７７週間後、少なくとも約７８週間後、少なくとも約７９週間後、少なくとも約８０週間後、少なくとも約８１週間後、少なくとも約８２週間後、少なくとも約８３週間後、少なくとも約８４週間後、少なくとも約８５週間後、少なくとも約８６週間後、少なくとも約８７週間後、少なくとも約８８週間後、少なくとも約８９週間後、少なくとも約９０週間後、少なくとも約９１週間後、少なくとも約９２週間後、少なくとも約９３週間後、少なくとも約９４週間後、少なくとも約９５週間後、少なくとも約９６週間後、少なくとも約９７週間後、少なくとも約９８週間後、少なくとも約９９週間後、少なくとも約１００週間後、少なくとも約１ヶ月後、少なくとも約２ヶ月後、少なくとも約３ヶ月後、少なくとも約４ヶ月後、少なくとも約５ヶ月後、少なくとも約６ヶ月後、少なくとも約７ヶ月後、少なくとも約８ヶ月後、少なくとも約９ヶ月後、少なくとも約１０ヶ月後、少なくとも約１１ヶ月後、少なくとも約１２ヶ月後、少なくとも約１３ヶ月後、少なくとも約１４ヶ月後、少なくとも約１５ヶ月後、少なくとも約１６ヶ月後、少なくとも約１７ヶ月後、少なくとも約１８ヶ月後、少なくとも約１９ヶ月後、少なくとも約２０ヶ月後、少なくとも約２１ヶ月後、少なくとも約２２ヶ月後、少なくとも約２３ヶ月後、または少なくとも約２４ヶ月後に投与される。実施形態において、免疫原性組成物の第２の用量は、上記第１の用量の投与の少なくとも約１ヶ月後に投与される。実施形態において、免疫原性組成物の上記第３の用量は、上記第１の用量の投与の少なくとも約１ヶ月後または少なくとも約２ヶ月後に投与される。実施形態において、免疫原性組成物上記第３の用量は、上記第１のまたは第２の用量の投与の少なくとも約１４ヶ月後または少なくとも約１５ヶ月後に投与される。
【0077】
実施形態において、免疫原性組成物の第３の、第４の、第５の、第６の、第７の、第８の、第９の、または第１０の用量は、上記第１のまたは第２の用量の約６ヶ月～約１８ヶ月後、約９ヶ月～約１８ヶ月後、約１２ヶ月～約１５ヶ月後、約１２ヶ月～約１８ヶ月後、または約１２ヶ月～約２４ヶ月後に投与される。実施形態において、免疫原性組成物の上記第２の用量は、上記第１の用量の約６ヶ月～約１８ヶ月後、約９ヶ月～約１８ヶ月後、約１２ヶ月～約１５ヶ月後、約１２ヶ月～約１８ヶ月後、または約１２ヶ月～約２４ヶ月後に投与される。
【0078】
実施形態において、本明細書で記載される免疫原性組成物の３用量は、第１の用量、第２の用量、および第３の用量として投与される。実施形態において、上記免疫原性組成物の各用量は、約５０μｇのＤＢＰを含む。実施形態において、上記免疫原性組成物の各用量は、約５０μｇのアジュバントを含む。実施形態において、上記免疫原性組成物の各用量は、約５０μｇのアジュバントおよび約５０μｇの抗原を含む。実施形態において、上記第２の用量は、上記第１の用量の投与の約１ヶ月後に投与され、上記第３の用量は、上記第２の用量の投与の約１４ヶ月後に投与される。実施形態において、上記第２の用量は、上記第１の用量の投与の約１ヶ月後に投与され、上記第３の用量は、上記第１の用量の投与の約１４ヶ月後に投与される。
【0079】
本明細書で開示される組成物は、全身経路もしくは粘膜経路もしくは経皮経路を介してまたは直接的に、特定の組織へと投与され得る。本明細書で使用される場合、用語「全身投与」は、非経口的投与経路を含む。特に、非経口的投与は、皮下、腹腔内、静脈内、動脈内、筋肉内、または胸骨内注射、静脈内、または腎臓透析注入技術（ｋｉｄｎｅｙ ｄｉａｌｙｔｉｃ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ）を含む。代表的には、上記全身的非経口投与は、筋肉内注射である。本明細書で使用される場合、用語「粘膜投与」は、経口、鼻内、腟内、直腸内、気管内、腸および眼投与を含む。好ましくは、投与は筋肉内である。
【0080】
実施形態において、用量は、約０．１ｍＬ～約１．５ｍＬ、例えば、約０．１ｍＬ、約０．２ｍＬ、約０．２５ｍＬ、約０．３ｍＬ、約０．４ｍＬ、約０．５ｍＬ、約０．６ｍＬ、約０．７ｍＬ、約０．８ｍＬ、約０．９ｍＬ、約１．０ｍＬ、約１．１ｍＬ、約１．２ｍＬ、約１．３ｍＬ、約１．４ｍＬ、または約１．５ｍＬの容量で投与される。実施形態において、上記用量は、０．２５ｍＬの容量で投与される。実施形態において、上記用量は、０．５ｍＬの容量で投与される。実施形態において、上記用量は、０．６ｍＬの容量で投与される。
【0081】
実施形態において、免疫原性組成物は、約１μｇ／ｍＬ～約５０μｇ／ｍＬ、１０μｇ／ｍＬ～約１００μｇ／ｍＬ、約１０μｇ／ｍＬ～約５０μｇ／ｍＬ、約１７５μｇ／ｍＬ～約３２５μｇ／ｍＬ、約２００μｇ／ｍＬ～約３００μｇ／ｍＬ、約２２０μｇ／ｍＬ～約２８０μｇ／ｍＬ、または約２４０μｇ／ｍＬ～約２６０μｇ／ｍＬの濃度で抗原を含み得る。
【0082】
実施形態において、本明細書で記載される免疫原性組成物は、マラリアによる感染を防止するという有効性を有する。上記有効性は、マラリアと診断されているマラリア免疫原性組成物を投与されなかった被験体数（マラリアと診断されたコントロール）を、その後マラリアと診断されているマラリア免疫原性組成物を投与された被験体数と比較することによって決定され得る。以下の式は、有効性を計算するために使用される： １００×（マラリアと診断されたコントロールのパーセンテージ － マラリアと診断され、上記免疫原性組成物を投与した被験体のパーセンテージ／（マラリアと診断されたコントロールのパーセンテージ）。
【0083】
実施形態において、本明細書で記載される免疫原性組成物は、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、または約１００％の有効性を有する。
【0084】
実施形態において、本明細書で記載される方法は、本明細書で記載される免疫原性組成物の投与後、少なくとも約２ヶ月間、少なくとも約２．５ヶ月間、少なくとも約３ヶ月間、少なくとも約３．５ヶ月間、少なくとも約４ヶ月間、少なくとも約４．５ヶ月間、少なくとも約５ヶ月間、少なくとも約５．５ヶ月間、少なくとも約６ヶ月間、少なくとも約６．５ヶ月間、少なくとも約７ヶ月間、少なくとも約７．５ヶ月間、少なくとも約８ヶ月間、少なくとも約８．５ヶ月間、少なくとも約９ヶ月間、少なくとも約９．５ヶ月間、少なくとも約１０ヶ月間、少なくとも約１０．５ヶ月間、少なくとも約１１ヶ月間、少なくとも約１１．５ヶ月間、少なくとも約１２ヶ月間、少なくとも１３ヶ月間、少なくとも１４ヶ月間、少なくとも１５ヶ月間、少なくとも１６ヶ月間、少なくとも１７ヶ月間、少なくとも１８ヶ月間、少なくとも１９ヶ月間、少なくとも２０ヶ月間、少なくとも２１ヶ月間、少なくとも２２ヶ月間、少なくとも２３ヶ月間、または少なくとも２４ヶ月間にわたって、約５０％～約９９％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約６０％～約９９％、約６５％～約９５％、約６５％～約９０％、約６５％～約８５％、約６９％～約８１％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約４０％～約９９％、約４０％～約９５％、約４０％～約９０％、約４０％～約８５％、約４０％～約８０％、約４０％～約７５％、約４０％～約７０％、約４０％～約６５％、約４０％～約５５％、または約４０％～約５０％の有効性でマラリアを防止する。
【0085】
実施形態において、本明細書で記載される方法は、上記免疫原性組成物の投与後、最長約２ヶ月の間、最長約２．５ヶ月の間、最長約３ヶ月の間、最長約３．５ヶ月の間、最長約４ヶ月の間、最長約４．５ヶ月の間、最長約５ヶ月の間、最長約５．５ヶ月の間、最長約６ヶ月の間、最長約６．５ヶ月の間、最長約７ヶ月の間、最長約７．５ヶ月の間、最長約８ヶ月の間、最長約８．５ヶ月の間、最長約９ヶ月の間、最長約９．５ヶ月の間、最長約１０ヶ月の間、最長約１０．５ヶ月の間、最長約１１ヶ月の間、最長約１１．５ヶ月の間、最長約１２ヶ月の間、最長１３ヶ月の間、最長１４ヶ月の間、最長１５ヶ月の間、最長１６ヶ月の間、最長１７ヶ月の間、最長１８ヶ月の間、最長１９ヶ月の間、最長２０ヶ月の間、最長２１ヶ月の間、最長２２ヶ月の間、最長２３ヶ月の間、または最長２４ヶ月の間、約５０％～約９９％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約６０％～約９９％、約６５％～約９５％、約６５％～約９０％、約６５％～約８５％、約６９％～約８１％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約４０％～約９９％、約４０％～約９５％、約４０％～約９０％、約４０％～約８５％、約４０％～約８０％、約４０％～約７５％、約４０％～約７０％、約４０％～約６５％、約４０％～約５５％、または約４０％～約５０％の有効性でマラリアを防止する。
【0086】
いくつかの実施形態において、本開示は、ＤＢＰおよびアジュバント（例えば、サポニンアジュバント）を含む免疫原性組成物の共製剤（すなわち、プレフィルドシリンジまたはプレミックス）ストラテジーを提供する。現在利用されている代表的なワクチン投与ストラテジーは、ベッドサイド混合製剤（ｂｅｄｓｉｄｅ ｍｉｘ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）である。すなわち、ワクチン組成物およびアジュバントは、別個に貯蔵され、投与前に混合される。ワクチンに関するプレミックス、共製剤、またはプレフィルドシリンジストラテジーは、上記抗原（例えば、ＤＢＰ）の安定性およびそれらの引き続く免疫原性能力という懸念に起因して、あまり一般的ではない。本開示は、プレミックスされ得、かつ予め貯蔵され得る免疫原性組成物を提供する。本開示のワクチン接種ストラテジーおよび製剤は、ワクチン接種の効率を改善し得、全体の安全性および免疫原性を維持しながら、ベッドサイドでの混合の誤りというリスクを低減し得る。
【0087】
種々の容器が、単回投与のためのシリンジおよびプラスチックアンプルを含め、プレミックス製剤を貯蔵および輸送するために使用され得る。場合によっては、プラスチックアンプルは、ブロー－フィル－シール製造技術または方法を使用して製造され得る。一般に、ブロー－フィル－シール（ＢＦＳ）製造方法は、プラスチック材料（例えば、樹脂）を押し出し成形して、パリソン（これは、次いで、成形型の中へと配置され、サイズに合わせて切断される）ことを包含する。次いで、充填ニードルまたはマンドレルは、上記プラスチックを膨らませるために使用され、これは、次に、上記成形型の形状に実質的に適合する中空アンプルをもたらす。いったん膨らませられると、所望の容量の液体が上記アンプルへと注入され得、上記充填ニードルまたはマンドレルが除去され得、上記アンプルがシールされ得る。よって、ＢＦＳは、直接的なヒト介入なしに無菌環境において行われ得る自動化プロセスであり得る。
【0088】
場合によっては、所望の液体を含む無菌アンプルを無菌的に製造できることは、ＢＦＳ製造のアンプルを製薬産業に特に適したものにし得る。しかし、ＢＦＳ技術は、全ての医薬液体、生成物などと適合性であった訳ではない。例えば、いくつかの公知のＢＦＳ製造方法は、上記プラスチックが未だ比較的熱い間に上記液体または生成物をアンプルへと送ることを包含し、これは、温度感受性液体および／または生成物（例えば、ワクチン、生物製剤など）に対して有害作用をもたらし得る。しかし、冷ＢＦＳ技術における進歩は、適切な生成物、液体などの種類を増やし、いくつかのワクチン、生物製剤、および／または他の温度感受性医薬品がＢＦＳアンプルに含まれることを可能にしている。
【0089】
場合によっては、ＢＦＳアンプルは、所望の使用および／または上記アンプルが含むように構成されている所望の医薬液体もしくは投与量に少なくとも部分的に基づくサイズ、形状、および／または構成を有し得る。例えば、いくつかの公知のＢＦＳアンプルは、穿刺蓋、ねじ切り蓋、オスもしくはメスルアーを含む蓋などを含み得る。いくつかの公知のＢＦＳアンプルは、その中に配置されるように構成された液体の容量または投与量に基づいたサイズおよび／または形状を有し得る。さらに、いくつかの公知のＢＦＳアンプルは、帯状の多数の一時的に接続されたアンプルで製造され得る。これは、製造、パッケージング、および／もしくは貯蔵効率などを増大させ得る。
【0090】
実施形態において、本明細書で記載される免疫原性組成物は、プレフィルドシリンジにおいて提供される。上記免疫原性組成物がプレフィルドシリンジにおいて調製される場合、抗原およびアジュバントは、投与に先だって組み合わされ得る。実施形態において、上記プレフィルドシリンジは、ＤＢＰおよびアジュバント（例えば、サポニンアジュバント）を含む。実施形態において、上記プレフィルドシリンジは、ＤＢＰおよびサポニンアジュバントを含み、ここで上記アジュバントは、少なくとも２種のｉｓｃｏｍ粒子を含み、ここで第１のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含まず；第２のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含まず；ここでＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃは、上記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、それぞれ、約８５重量％および約１５重量％を占める。実施形態において、上記プレフィルドシリンジは、ＤＢＰおよびサポニンアジュバントを含み、ここで上記アジュバントは、少なくとも２種のｉｓｃｏｍ粒子を含み、ここで第１のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含まず；第２のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含まず；ここでＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃは、上記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、それぞれ、約９２重量％および約８重量％を占める。実施形態において、上記プレフィルドシリンジは、ＤＢＰおよびサポニンアジュバントを含み、ここで上記アジュバントは、少なくとも２種のｉｓｃｏｍ粒子を含み、ここで第１のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含まず；第２のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含まず；ここでＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａは、上記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、少なくとも約７５重量％を占め、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃは、その残りを占める。
【実施例】
【0091】
実施例
実施例１： 遅延投与アプローチは、タンパク質ベースのワクチンに対する免疫応答を増強した
ＰｖＤＢＰＩＩおよびサポニンアジュバントを含む免疫原性組成物を、図６のＤＢＰ／ＭＭ ＭＤ（「毎月投与」）またはＤＢＰ／ＭＭ ＤＤ（「遅延投与」）スケジュールに従って投与していた。上記サポニンアジュバントは、８５％ ｗ／ｗ 画分Ａ ＩＳＣＯＭマトリクスおよび１５％ ｗ／ｗ 画分Ｃ ＩＳＣＯＭマトリクスを含んだ。ＤＢＰ／ＭＭ ＭＤ（「毎月投与」）に関しては、３用量を、各々１ヶ月空けて投与した。ＤＢＰ／ＭＭ ＤＤ（「遅延投与」）に関しては、最初の２用量は、１ヶ月空け、第３の用量は、第２の用量の１４ヶ月後であった。上記組成物の免疫原性を、２種のウイルスベクター製剤（「ｖｖＤＢＰ」）と比較した：（ｉ）ＰｖＤＢＰＩＩをコードするＣｈＡｄ６３ウイルスベクターおよび（ｉｉ）ＰｖＤＢＰＩＩをコードするＭＶＡウイルスベクター。上記ｖｖＤＢＰを、図５のスケジュールに従って投与した。
実施例１： 遅延投与アプローチは、タンパク質ベースのワクチンに対する免疫応答を増強した
ＰｖＤＢＰＩＩおよびサポニンアジュバントを含む免疫原性組成物を、図６のＤＢＰ／ＭＭ ＭＤ（「毎月投与」）またはＤＢＰ／ＭＭ ＤＤ（「遅延投与」）スケジュールに従って投与していた。上記サポニンアジュバントは、８５％ ｗ／ｗ 画分Ａ ＩＳＣＯＭマトリクスおよび１５％ ｗ／ｗ 画分Ｃ ＩＳＣＯＭマトリクスを含んだ。ＤＢＰ／ＭＭ ＭＤ（「毎月投与」）に関しては、３用量を、各々１ヶ月空けて投与した。ＤＢＰ／ＭＭ ＤＤ（「遅延投与」）に関しては、最初の２用量は、１ヶ月空け、第３の用量は、第２の用量の１４ヶ月後であった。上記組成物の免疫原性を、２種のウイルスベクター製剤（「ｖｖＤＢＰ」）と比較した：（ｉ）ＰｖＤＢＰＩＩをコードするＣｈＡｄ６３ウイルスベクターおよび（ｉｉ）ＰｖＤＢＰＩＩをコードするＭＶＡウイルスベクター。上記ｖｖＤＢＰを、図５のスケジュールに従って投与した。
【0092】
図１は、各投与スケジュールによって誘導される免疫応答を示す。ＰｖＤＢＰＩＩおよびサポニンアジュバントを含む上記免疫原性組成物を投与することによって得られる免疫応答は、ウイルスベクター製剤を投与することによって誘導される応答と比較して改善された。さらに、第３の用量を投与するために１４ヶ月待機する（すなわち、「遅延投与」）ことによって得られる免疫応答は、毎月投与と比較して顕著に改善された。図２のＤＢＰ／ＭＭ ＤＤをＤＢＰ／ＭＭ ＭＤに対して比較のこと。図３Ａ～３Ｂおよび図４Ａ～４Ｅは、遅延投与が免疫応答を増強することをさらに確認する。
【0093】
番号付けされた実施形態
実施形態１． Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に由来するダフィー結合タンパク質（ＤＢＰ）を含む免疫原性組成物。
実施形態２． 前記ＤＢＰは、ＰｖＤＢＰである、実施形態１に記載の免疫原性組成物。
実施形態３． 前記ＤＢＰは、ＰｖＤＢＰの領域Ｉ、領域ＩＩ、領域ＩＩＩ、領域ＩＶ、領域Ｖ、領域ＶＩ、領域ＶＩＩ、またはこれらの任意の組み合わせを含む、実施形態１または２に記載の免疫原性組成物。
実施形態４． 前記ＤＢＰは、ＰｖＤＢＰの領域ＩＩ（「ＰｖＤＢＰＩＩ」）を含む、実施形態１～３のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態５． 前記ＤＢＰは、配列番号１～９のいずれか１つと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、実施形態１～４のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態６． 前記ＤＢＰは、配列番号１のアミノ酸１９４～５２１または配列番号１のアミノ酸１９４～５２１と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、実施形態１～４のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態７． 前記ＤＢＰは、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉにおいて発現される、実施形態１～６のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態８． アジュバントを含む、実施形態１～７のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態９． 前記アジュバントは、サポニンアジュバントである、実施形態８に記載の免疫原性組成物。
実施形態１０． 前記免疫原性組成物は、約１μｇ～約１００μｇのアジュバントを含む、実施形態８～９のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態１１． 前記免疫原性組成物は、約２５μｇ～約７５μｇのアジュバントを含む、実施形態８～１０のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態１２． 前記免疫原性組成物は、約５０μｇのアジュバントを含む、実施形態８～１１のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態１３． 前記免疫原性組成物は、約２５μｇのアジュバントを含む、実施形態８～１２のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態１４． 前記免疫原性組成物は、約１０μｇ～約１００μｇのＤＢＰ、約２５～約１００μｇのＤＢＰ、または約３５～約５５μｇのＤＢＰを含む、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態１５． 前記免疫原性組成物は、約５０μｇのＤＢＰを含む、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態１６． 前記Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物は、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｍａｌａｒｉａｅ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｏｖａｌｅ、またはＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｋｎｏｗｌｅｓｉである、実施形態１～１５のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態１７． 前記アジュバントは、少なくとも２種のｉｓｃｏｍ粒子を含み、ここで：
前記第１のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含まず；
前記第２のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含まない、実施形態８～１６のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態１８． 前記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃは、それぞれ、約８５重量％および約１５重量％を占める、実施形態１７に記載の免疫原性組成物。
実施形態１９． 前記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃは、それぞれ、約９２重量％および約８重量％を占める、実施形態１７に記載の免疫原性組成物。
実施形態２０． 約５０μｇ アジュバントを含む、実施形態８～１９のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態２１ 約０．１μｇ～約１００μｇのＤＢＰ；約１０μｇ～約１００μｇのＤＢＰ；約２５μｇ～約７５μｇのＤＢＰ；または約４５μｇ～約５５μｇのＤＢＰを含む、請求項１～２０のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
実施形態２２． 約５０μｇのＤＢＰを含む、請求項１～２１のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
実施形態２１． 実施形態１～２０のいずれか１つに記載の組成物を投与することを包含する、被験体においてＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に対する免疫応答を刺激する方法。
実施形態２２． 前記免疫原性組成物の第１の用量および第２の用量を投与することを包含する、実施形態２１に記載の方法。
実施形態２３． 前記免疫原性組成物の第３の用量を投与することを包含する、実施形態２２に記載の方法。
実施形態２４． 前記第２の用量中のＤＢＰの用量は、前記第１の用量中のＤＢＰの用量より少ない、実施形態２２～２３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２５． 前記第３の用量中のＤＢＰの用量は、前記第１の用量中のＤＢＰの用量より少ない、実施形態２３～２４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２６． 前記第３の用量中のＤＢＰの用量は、前記第２の用量中のＤＢＰの用量より少ない、実施形態２３～２５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２７． 前記第１の用量および第２の用量は、約同量のＤＢＰを含む、実施形態２１～２６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２８． 前記第１の用量および第３の用量は、約同量のＤＢＰを含む、実施形態２３～２７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２９． 前記第２の用量および第３の用量は、約同量のＤＢＰを含む、実施形態２３～２７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３０． 前記第３の用量は、前記第１の用量の少なくとも５ヶ月後、６ヶ月後、７ヶ月後、８ヶ月後、９ヶ月後、１０ヶ月後、１１ヶ月後、１２ヶ月後、１３ヶ月後、１４ヶ月後、１５ヶ月後、１６ヶ月後、１７ヶ月後、１８ヶ月後、１９ヶ月後、２０ヶ月後、２１ヶ月後、２２ヶ月後、２３ヶ月後、または２４ヶ月後に投与される、実施形態２３～２９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３１． 前記第３の用量は、前記第２の用量の少なくとも５ヶ月後、６ヶ月後、７ヶ月後、８ヶ月後、９ヶ月後、１０ヶ月後、１１ヶ月後、１２ヶ月後、１３ヶ月後、１４ヶ月後、１５ヶ月後、または１６ヶ月後に投与される、実施形態２３～２９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３２． 前記第３の用量は、前記第１の用量の約６ヶ月～約２年後に投与される、実施形態２３～２９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３３． 前記第３の用量は、前記第２の用量の約６ヶ月～約２年後に投与される、実施形態２３～２９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３４． 前記第３の用量は、前記第１の用量の約１４ヶ月後から、または前記第２の用量の約１４ヶ月から投与される、実施形態２３～２９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１． Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に由来するダフィー結合タンパク質（ＤＢＰ）を含む免疫原性組成物。
実施形態２． 前記ＤＢＰは、ＰｖＤＢＰである、実施形態１に記載の免疫原性組成物。
実施形態３． 前記ＤＢＰは、ＰｖＤＢＰの領域Ｉ、領域ＩＩ、領域ＩＩＩ、領域ＩＶ、領域Ｖ、領域ＶＩ、領域ＶＩＩ、またはこれらの任意の組み合わせを含む、実施形態１または２に記載の免疫原性組成物。
実施形態４． 前記ＤＢＰは、ＰｖＤＢＰの領域ＩＩ（「ＰｖＤＢＰＩＩ」）を含む、実施形態１～３のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態５． 前記ＤＢＰは、配列番号１～９のいずれか１つと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、実施形態１～４のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態６． 前記ＤＢＰは、配列番号１のアミノ酸１９４～５２１または配列番号１のアミノ酸１９４～５２１と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、実施形態１～４のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態７． 前記ＤＢＰは、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉにおいて発現される、実施形態１～６のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態８． アジュバントを含む、実施形態１～７のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態９． 前記アジュバントは、サポニンアジュバントである、実施形態８に記載の免疫原性組成物。
実施形態１０． 前記免疫原性組成物は、約１μｇ～約１００μｇのアジュバントを含む、実施形態８～９のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態１１． 前記免疫原性組成物は、約２５μｇ～約７５μｇのアジュバントを含む、実施形態８～１０のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態１２． 前記免疫原性組成物は、約５０μｇのアジュバントを含む、実施形態８～１１のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態１３． 前記免疫原性組成物は、約２５μｇのアジュバントを含む、実施形態８～１２のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態１４． 前記免疫原性組成物は、約１０μｇ～約１００μｇのＤＢＰ、約２５～約１００μｇのＤＢＰ、または約３５～約５５μｇのＤＢＰを含む、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態１５． 前記免疫原性組成物は、約５０μｇのＤＢＰを含む、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態１６． 前記Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物は、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｍａｌａｒｉａｅ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｏｖａｌｅ、またはＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｋｎｏｗｌｅｓｉである、実施形態１～１５のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態１７． 前記アジュバントは、少なくとも２種のｉｓｃｏｍ粒子を含み、ここで：
前記第１のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含まず；
前記第２のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含まない、実施形態８～１６のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態１８． 前記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃは、それぞれ、約８５重量％および約１５重量％を占める、実施形態１７に記載の免疫原性組成物。
実施形態１９． 前記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃは、それぞれ、約９２重量％および約８重量％を占める、実施形態１７に記載の免疫原性組成物。
実施形態２０． 約５０μｇ アジュバントを含む、実施形態８～１９のいずれか１つに記載の免疫原性組成物。
実施形態２１ 約０．１μｇ～約１００μｇのＤＢＰ；約１０μｇ～約１００μｇのＤＢＰ；約２５μｇ～約７５μｇのＤＢＰ；または約４５μｇ～約５５μｇのＤＢＰを含む、請求項１～２０のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
実施形態２２． 約５０μｇのＤＢＰを含む、請求項１～２１のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
実施形態２１． 実施形態１～２０のいずれか１つに記載の組成物を投与することを包含する、被験体においてＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に対する免疫応答を刺激する方法。
実施形態２２． 前記免疫原性組成物の第１の用量および第２の用量を投与することを包含する、実施形態２１に記載の方法。
実施形態２３． 前記免疫原性組成物の第３の用量を投与することを包含する、実施形態２２に記載の方法。
実施形態２４． 前記第２の用量中のＤＢＰの用量は、前記第１の用量中のＤＢＰの用量より少ない、実施形態２２～２３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２５． 前記第３の用量中のＤＢＰの用量は、前記第１の用量中のＤＢＰの用量より少ない、実施形態２３～２４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２６． 前記第３の用量中のＤＢＰの用量は、前記第２の用量中のＤＢＰの用量より少ない、実施形態２３～２５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２７． 前記第１の用量および第２の用量は、約同量のＤＢＰを含む、実施形態２１～２６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２８． 前記第１の用量および第３の用量は、約同量のＤＢＰを含む、実施形態２３～２７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２９． 前記第２の用量および第３の用量は、約同量のＤＢＰを含む、実施形態２３～２７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３０． 前記第３の用量は、前記第１の用量の少なくとも５ヶ月後、６ヶ月後、７ヶ月後、８ヶ月後、９ヶ月後、１０ヶ月後、１１ヶ月後、１２ヶ月後、１３ヶ月後、１４ヶ月後、１５ヶ月後、１６ヶ月後、１７ヶ月後、１８ヶ月後、１９ヶ月後、２０ヶ月後、２１ヶ月後、２２ヶ月後、２３ヶ月後、または２４ヶ月後に投与される、実施形態２３～２９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３１． 前記第３の用量は、前記第２の用量の少なくとも５ヶ月後、６ヶ月後、７ヶ月後、８ヶ月後、９ヶ月後、１０ヶ月後、１１ヶ月後、１２ヶ月後、１３ヶ月後、１４ヶ月後、１５ヶ月後、または１６ヶ月後に投与される、実施形態２３～２９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３２． 前記第３の用量は、前記第１の用量の約６ヶ月～約２年後に投与される、実施形態２３～２９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３３． 前記第３の用量は、前記第２の用量の約６ヶ月～約２年後に投与される、実施形態２３～２９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３４． 前記第３の用量は、前記第１の用量の約１４ヶ月後から、または前記第２の用量の約１４ヶ月から投与される、実施形態２３～２９のいずれか１つに記載の方法。
【0094】
参照による援用
本明細書で引用される全ての参考文献、記事、刊行物、特許、特許公開、および特許出願は、全ての目的のためにそれらの全体において参考として援用される。しかし、本明細書で引用される任意の参考文献、記事、刊行物、特許、特許公開、および特許出願の言及は、それらが有効な先行技術を構成するか、または世界のいかなる国においても一般技術常識の一部を形成するということの承認あるいは何らかの示唆形態ではなく、そのように見做されるべきではない。本出願は、米国特許第１０，７２９，７６４号、同第９，８２１，０４６号、および同第８，８２１，８８１号の開示を、全ての目的のためにそれらの全体において本明細書に参考として援用する。
本明細書で引用される全ての参考文献、記事、刊行物、特許、特許公開、および特許出願は、全ての目的のためにそれらの全体において参考として援用される。しかし、本明細書で引用される任意の参考文献、記事、刊行物、特許、特許公開、および特許出願の言及は、それらが有効な先行技術を構成するか、または世界のいかなる国においても一般技術常識の一部を形成するということの承認あるいは何らかの示唆形態ではなく、そのように見做されるべきではない。本出願は、米国特許第１０，７２９，７６４号、同第９，８２１，０４６号、および同第８，８２１，８８１号の開示を、全ての目的のためにそれらの全体において本明細書に参考として援用する。
【図1】
【図2】
【図3A】
【図3B】
【図4A】
【図4B】
【図4C】
【図4D】
【図4E】
【図5】
【図6】
【配列表】
【手続補正書】
【提出日】2024-07-23
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
被験体においてＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に対する免疫応答を刺激するための免疫原性組成物であって、前記免疫原性組成物は、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に由来するダフィー結合タンパク質（ＤＢＰ）を含み、
前記ＤＢＰは、配列番号１～９のいずれか１つと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、免疫原性組成物。
【請求項2】
前記ＤＢＰは、配列番号１のアミノ酸１９４～５２１または配列番号１のアミノ酸１９４～５２１と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項3】
前記ＤＢＰは、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉにおいて発現されるものである、請求項１～２のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項4】
前記免疫原性組成物は、１μｇ～１００μｇのＤＢＰ、１０μｇ～１００μｇのＤＢＰ、２５～１００μｇのＤＢＰ、もしくは３５～５５μｇのＤＢＰ、または２μｇのＤＢＰ、５μｇのＤＢＰ、１０μｇのＤＢＰ、２５μｇのＤＢＰ、もしくは５０μｇのＤＢＰを含む、請求項１～２のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項5】
前記免疫原性組成物は、１μｇ～１００μｇ；２５μｇ～７５μｇ；４０μｇ～６０μｇ；２５μｇ；または５０μｇの量で存在するアジュバントを含む、請求項１～２のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項6】
前記アジュバントは、少なくとも２種のｉｓｃｏｍ粒子を含むサポニンアジュバントであり、ここで：前記第１のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含まず；
前記第２のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含まない、
請求項５に記載の免疫原性組成物。
【請求項7】
前記Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物は、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｍａｌａｒｉａｅ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｏｖａｌｅ、またはＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｋｎｏｗｌｅｓｉである、請求項１～２のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項8】
前記免疫原性組成物は、プレフィルドシリンジ中にある、請求項１～２のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項9】
前記免疫原性組成物は、第１の用量および第２の用量で投与されることを特徴とする、請求項１～２のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項10】
前記第１の用量の約１ヶ月後に、前記第２の用量が投与されることを特徴とする、請求項９に記載の免疫原性組成物。
【請求項11】
前記第１の用量および第２の用量は、約同量のＤＢＰを含むか、または前記第２の用量は、前記第１の用量よりも少ない量の前記ＤＢＰを含む、請求項９に記載の免疫原性組成物。
【請求項12】
前記免疫原性組成物は、第３の用量で投与されることを特徴とする、請求項９に記載の免疫原性組成物。
【請求項13】
前記免疫原性組成物は、第１の用量として、前記第１の用量の約１ヶ月後の第２の用量として、および前記第２の用量の約１４ヶ月後の第３の用量として投与されることを特徴とする、請求項１～２のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項14】
前記免疫原性組成物の用量は、５０μｇのＤＢＰおよび５０μｇのサポニンアジュバントを含む、請求項１～２のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項15】
前記免疫原性組成物の投与は、前記免疫原性組成物の投与後、最長約２ヶ月の間、最長約２．５ヶ月の間、最長約３ヶ月の間、最長約３．５ヶ月の間、最長約４ヶ月の間、最長約４．５ヶ月の間、最長約５ヶ月の間、最長約５．５ヶ月の間、最長約６ヶ月の間、最長約６．５ヶ月の間、最長約７ヶ月の間、最長約７．５ヶ月の間、最長約８ヶ月の間、最長約８．５ヶ月の間、最長約９ヶ月の間、最長約９．５ヶ月の間、最長約１０ヶ月の間、最長約１０．５ヶ月の間、最長約１１ヶ月の間、最長約１１．５ヶ月の間、最長約１２ヶ月の間、最長１３ヶ月の間、最長１４ヶ月の間、最長１５ヶ月の間、最長１６ヶ月の間、最長１７ヶ月の間、最長１８ヶ月の間、最長１９ヶ月の間、最長２０ヶ月の間、最長２１ヶ月の間、最長２２ヶ月の間、最長２３ヶ月の間、または最長２４ヶ月の間、約５０％～約９９％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約６０％～約９９％、約６５％～約９５％、約６５％～約９０％、約６５％～約８５％、約６９％～約８１％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約４０％～約９９％、約４０％～約９５％、約４０％～約９０％、約４０％～約８５％、約４０％～約８０％、約４０％～約７５％、約４０％～約７０％、約４０％～約６５％、約４０％～約５５％、または約４０％～約５０％の有効性でマラリアを防止する、請求項１～２のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0094】
参照による援用
本明細書で引用される全ての参考文献、記事、刊行物、特許、特許公開、および特許出願は、全ての目的のためにそれらの全体において参考として援用される。しかし、本明細書で引用される任意の参考文献、記事、刊行物、特許、特許公開、および特許出願の言及は、それらが有効な先行技術を構成するか、または世界のいかなる国においても一般技術常識の一部を形成するということの承認あるいは何らかの示唆形態ではなく、そのように見做されるべきではない。本出願は、米国特許第１０，７２９，７６４号、同第９，８２１，０４６号、および同第８，８２１，８８１号の開示を、全ての目的のためにそれらの全体において本明細書に参考として援用する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
被験体においてＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に対する免疫応答を刺激する方法であって、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に由来するダフィー結合タンパク質（ＤＢＰ）を含む免疫原性組成物を投与することを包含する方法。
（項目２）
前記ＤＢＰは、ＰｖＤＢＰである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ＤＢＰは、ＰｖＤＢＰの領域Ｉ、領域ＩＩ、領域ＩＩＩ、領域ＩＶ、領域Ｖ、領域ＶＩ、領域ＶＩＩ、またはこれらの任意の組み合わせを含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記ＤＢＰは、ＰｖＤＢＰの領域ＩＩ（「ＰｖＤＢＰＩＩ」）を含む、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記ＤＢＰは、配列番号１～９のいずれか１つと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、項目１～４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記ＤＢＰは、配列番号１のアミノ酸１９４～５２１または配列番号１のアミノ酸１９４～５２１と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、項目１～４のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記ＤＢＰは、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉにおいて発現される、項目１～６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記免疫原性組成物は、約１μｇ～約１００μｇのＤＢＰ、約１０μｇ～約１００μｇのＤＢＰ、約２５～約１００μｇのＤＢＰ、または約３５～約５５μｇのＤＢＰを含む、項目１～７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記免疫原性組成物は、約２μｇ、５μｇ、１０μｇ、または５０μｇのＤＢＰを含む、項目１～７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記免疫原性組成物は、アジュバントを含む、項目１～９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記免疫原性組成物は、約１μｇ～約１００μｇ；約２５μｇ～約７５μｇ；または約４０μｇ～約６０μｇのアジュバントを含む、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記免疫原性組成物は、約５０μｇのアジュバントを含む、項目１０または１１に記載の方法。
（項目１３）
前記免疫原性組成物は、約２５μｇのアジュバントを含む、項目１０または１１に記載の方法。
（項目１４）
前記アジュバントは、サポニンアジュバントである、項目１０～１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記サポニンアジュバントは、少なくとも２種のｉｓｃｏｍ粒子を含み、ここで：
前記第１のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含まず；
前記第２のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含まない、
項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、それぞれ、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａは５０～９６重量％を占め、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃはその残りを占める、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、それぞれ、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａは少なくとも７５重量％を占め、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃはその残りを占める、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃは、それぞれ、約８５重量％および約１５重量％を占める、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
前記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃは、それぞれ、約９２重量％および約８重量％を占める、項目１５に記載の方法。
（項目２０）
前記Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物は、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｍａｌａｒｉａｅ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｏｖａｌｅ、またはＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｋｎｏｗｌｅｓｉである、項目１～１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
プレフィルドシリンジ中の前記免疫原性組成物を投与することを包含する、項目１～２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記免疫原性組成物の第１の用量および第２の用量を投与することを包含する、項目１～２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記免疫原性組成物の第３の用量を投与することを包含する、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記免疫原性組成物の第４の用量、第５の用量、第６の用量、第７の用量、第８の用量、第９の用量、または第１０の用量を投与することを包含する、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記第１の用量および第２の用量は、約同量のＤＢＰを含む、項目２１～２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記第２の用量および第３の用量は、約同量のＤＢＰを含む、項目２２～２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記第１のおよび第３の用量は、約同量のＤＢＰを含む、項目２２～２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記第１の、第２の、および第３の用量は、約同量のＤＢＰを含む、項目２２～２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
前記第１の、第２の、第３の、および第４の用量は、約同量のＤＢＰを含む、項目２２～２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記第２の用量中のＤＢＰの量は、前記第１の用量中のＤＢＰの量より少ない、項目２１～２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記第３の用量中のＤＢＰの量は、前記第１の用量中のＤＢＰの量より少ない、項目２２～２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記第２の、第３の用量または第４の用量または第５の用量または第６の用量または第７の用量または第８の用量または第９の用量または第１０用量は、前記第１の用量中の前記ＤＢＰの約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０％、約４０％、約３０％、約２０％、または約１０％を含む、項目２１～３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記第２の用量は、前記第１の用量中の前記ＤＢＰの約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０％、約４０％、約３０％、約２０％、または約１０％を含む、項目２１～２３または３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記第１の用量の約１ヶ月後に、前記第２の用量を投与することを包含する、項目２１～３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記第１の用量の約２８日後に、前記第２の用量を投与することを包含する、項目２１～３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記第１の用量の約５６日後に、前記第３の用量を投与することを包含する、項目２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記第１の用量の約２ヶ月後に、前記第３の用量を投与することを包含する、項目２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
前記第１の用量の約１６８日後に、前記第３の用量を投与することを包含する、項目２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記第１の用量の約６ヶ月後に、前記第３の用量を投与することを包含する、項目２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記第１の用量の約１４ヶ月後に、前記第３の用量を投与することを包含する、項目２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記第２の用量の約１４ヶ月後に、前記第３の用量を投与することを包含する、項目２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記第１の用量または第２の用量の少なくとも５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、１３ヶ月、１４ヶ月、１５ヶ月、１６ヶ月、１７ヶ月、１８ヶ月、１９ヶ月、２０ヶ月、２１ヶ月、２２ヶ月、２３ヶ月、または２４ヶ月後に、前記第３の用量を投与することを包含する、項目２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記第１のまたは第２の用量の約６ヶ月～約１８ヶ月、約９ヶ月～約１８ヶ月、約１２ヶ月～約１５ヶ月、または約１２ヶ月～約１８ヶ月後に、前記第３の用量を投与することを包含する、項目２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
（ｉ）前記免疫原性組成物の第１の用量を投与すること；
（ｉｉ）前記第１の用量の約１ヶ月後に、前記免疫原性組成物の第２の用量を投与すること；
（ｉｉｉ）前記第２の用量の約１４ヶ月後に、前記免疫原性組成物の第３の用量を投与すること、
を包含する、項目２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
（ｉ）前記免疫原性組成物の第１の用量を投与すること；
（ｉｉ）前記第１の用量の約１ヶ月後に、前記免疫原性組成物の第２の用量を投与すること；
（ｉｉｉ）前記第１の用量の約１４ヶ月後に、前記免疫原性組成物の第３の用量を投与すること、
を包含する、項目２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記免疫原性組成物は、約５０μｇのＤＢＰを含む、項目３３または項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記免疫原性組成物は、約５０μｇのサポニンアジュバントを含む、項目３３～３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記方法は、前記免疫原性組成物の投与後、最長約２ヶ月の間、最長約２．５ヶ月の間、最長約３ヶ月の間、最長約３．５ヶ月の間、最長約４ヶ月の間、最長約４．５ヶ月の間、最長約５ヶ月の間、最長約５．５ヶ月の間、最長約６ヶ月の間、最長約６．５ヶ月の間、最長約７ヶ月の間、最長約７．５ヶ月の間、最長約８ヶ月の間、最長約８．５ヶ月の間、最長約９ヶ月の間、最長約９．５ヶ月の間、最長約１０ヶ月の間、最長約１０．５ヶ月の間、最長約１１ヶ月の間、最長約１１．５ヶ月の間、最長約１２ヶ月の間、最長１３ヶ月の間、最長１４ヶ月の間、最長１５ヶ月の間、最長１６ヶ月の間、最長１７ヶ月の間、最長１８ヶ月の間、最長１９ヶ月の間、最長２０ヶ月の間、最長２１ヶ月の間、最長２２ヶ月の間、最長２３ヶ月の間、または最長２４ヶ月の間、約５０％～約９９％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約６０％～約９９％、約６５％～約９５％、約６５％～約９０％、約６５％～約８５％、約６９％～約８１％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約４０％～約９９％、約４０％～約９５％、約４０％～約９０％、約４０％～約８５％、約４０％～約８０％、約４０％～約７５％、約４０％～約７０％、約４０％～約６５％、約４０％～約５５％、または約４０％～約５０％の有効性でマラリアを防止する、項目１～３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記方法は、前記免疫原性組成物の投与後、少なくとも約２ヶ月間、少なくとも約２．５ヶ月間、少なくとも約３ヶ月間、少なくとも約３．５ヶ月間、少なくとも約４ヶ月間、少なくとも約４．５ヶ月間、少なくとも約５ヶ月間、少なくとも約５．５ヶ月間、少なくとも約６ヶ月間、少なくとも約６．５ヶ月間、少なくとも約７ヶ月間、少なくとも約７．５ヶ月間、少なくとも約８ヶ月間、少なくとも約８．５ヶ月間、少なくとも約９ヶ月間、少なくとも約９．５ヶ月間、少なくとも約１０ヶ月間、少なくとも約１０．５ヶ月間、少なくとも約１１ヶ月間、少なくとも約１１．５ヶ月間、少なくとも約１２ヶ月間、少なくとも１３ヶ月間、少なくとも１４ヶ月間、少なくとも１５ヶ月間、少なくとも１６ヶ月間、少なくとも１７ヶ月間、少なくとも１８ヶ月間、少なくとも１９ヶ月間、少なくとも２０ヶ月間、少なくとも２１ヶ月間、少なくとも２２ヶ月間、少なくとも２３ヶ月間、または少なくとも２４ヶ月間にわたって、約５０％～約９９％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約６０％～約９９％、約６５％～約９５％、約６５％～約９０％、約６５％～約８５％、約６９％～約８１％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約４０％～約９９％、約４０％～約９５％、約４０％～約９０％、約４０％～約８５％、約４０％～約８０％、約４０％～約７５％、約４０％～約７０％、約４０％～約６５％、約４０％～約５５％、または約４０％～約５０％の有効性でマラリアを防止する、項目１～３６のいずれか１項に記載の方法。
本明細書で引用される全ての参考文献、記事、刊行物、特許、特許公開、および特許出願は、全ての目的のためにそれらの全体において参考として援用される。しかし、本明細書で引用される任意の参考文献、記事、刊行物、特許、特許公開、および特許出願の言及は、それらが有効な先行技術を構成するか、または世界のいかなる国においても一般技術常識の一部を形成するということの承認あるいは何らかの示唆形態ではなく、そのように見做されるべきではない。本出願は、米国特許第１０，７２９，７６４号、同第９，８２１，０４６号、および同第８，８２１，８８１号の開示を、全ての目的のためにそれらの全体において本明細書に参考として援用する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
被験体においてＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に対する免疫応答を刺激する方法であって、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に由来するダフィー結合タンパク質（ＤＢＰ）を含む免疫原性組成物を投与することを包含する方法。
（項目２）
前記ＤＢＰは、ＰｖＤＢＰである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ＤＢＰは、ＰｖＤＢＰの領域Ｉ、領域ＩＩ、領域ＩＩＩ、領域ＩＶ、領域Ｖ、領域ＶＩ、領域ＶＩＩ、またはこれらの任意の組み合わせを含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記ＤＢＰは、ＰｖＤＢＰの領域ＩＩ（「ＰｖＤＢＰＩＩ」）を含む、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記ＤＢＰは、配列番号１～９のいずれか１つと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、項目１～４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記ＤＢＰは、配列番号１のアミノ酸１９４～５２１または配列番号１のアミノ酸１９４～５２１と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、もしくは１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、項目１～４のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記ＤＢＰは、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉにおいて発現される、項目１～６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記免疫原性組成物は、約１μｇ～約１００μｇのＤＢＰ、約１０μｇ～約１００μｇのＤＢＰ、約２５～約１００μｇのＤＢＰ、または約３５～約５５μｇのＤＢＰを含む、項目１～７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記免疫原性組成物は、約２μｇ、５μｇ、１０μｇ、または５０μｇのＤＢＰを含む、項目１～７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記免疫原性組成物は、アジュバントを含む、項目１～９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記免疫原性組成物は、約１μｇ～約１００μｇ；約２５μｇ～約７５μｇ；または約４０μｇ～約６０μｇのアジュバントを含む、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記免疫原性組成物は、約５０μｇのアジュバントを含む、項目１０または１１に記載の方法。
（項目１３）
前記免疫原性組成物は、約２５μｇのアジュバントを含む、項目１０または１１に記載の方法。
（項目１４）
前記アジュバントは、サポニンアジュバントである、項目１０～１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記サポニンアジュバントは、少なくとも２種のｉｓｃｏｍ粒子を含み、ここで：
前記第１のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含まず；
前記第２のｉｓｃｏｍ粒子は、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃを含み、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａを含まない、
項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、それぞれ、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａは５０～９６重量％を占め、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃはその残りを占める、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、それぞれ、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ａは少なくとも７５重量％を占め、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃはその残りを占める、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃは、それぞれ、約８５重量％および約１５重量％を占める、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
前記アジュバント中のＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃの重量の合計のうち、Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分ＡおよびＱｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａの画分Ｃは、それぞれ、約９２重量％および約８重量％を占める、項目１５に記載の方法。
（項目２０）
前記Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物は、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｍａｌａｒｉａｅ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｏｖａｌｅ、またはＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｋｎｏｗｌｅｓｉである、項目１～１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
プレフィルドシリンジ中の前記免疫原性組成物を投与することを包含する、項目１～２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記免疫原性組成物の第１の用量および第２の用量を投与することを包含する、項目１～２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記免疫原性組成物の第３の用量を投与することを包含する、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記免疫原性組成物の第４の用量、第５の用量、第６の用量、第７の用量、第８の用量、第９の用量、または第１０の用量を投与することを包含する、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記第１の用量および第２の用量は、約同量のＤＢＰを含む、項目２１～２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記第２の用量および第３の用量は、約同量のＤＢＰを含む、項目２２～２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記第１のおよび第３の用量は、約同量のＤＢＰを含む、項目２２～２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記第１の、第２の、および第３の用量は、約同量のＤＢＰを含む、項目２２～２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
前記第１の、第２の、第３の、および第４の用量は、約同量のＤＢＰを含む、項目２２～２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記第２の用量中のＤＢＰの量は、前記第１の用量中のＤＢＰの量より少ない、項目２１～２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記第３の用量中のＤＢＰの量は、前記第１の用量中のＤＢＰの量より少ない、項目２２～２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記第２の、第３の用量または第４の用量または第５の用量または第６の用量または第７の用量または第８の用量または第９の用量または第１０用量は、前記第１の用量中の前記ＤＢＰの約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０％、約４０％、約３０％、約２０％、または約１０％を含む、項目２１～３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記第２の用量は、前記第１の用量中の前記ＤＢＰの約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０％、約４０％、約３０％、約２０％、または約１０％を含む、項目２１～２３または３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記第１の用量の約１ヶ月後に、前記第２の用量を投与することを包含する、項目２１～３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記第１の用量の約２８日後に、前記第２の用量を投与することを包含する、項目２１～３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記第１の用量の約５６日後に、前記第３の用量を投与することを包含する、項目２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記第１の用量の約２ヶ月後に、前記第３の用量を投与することを包含する、項目２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
前記第１の用量の約１６８日後に、前記第３の用量を投与することを包含する、項目２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記第１の用量の約６ヶ月後に、前記第３の用量を投与することを包含する、項目２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記第１の用量の約１４ヶ月後に、前記第３の用量を投与することを包含する、項目２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記第２の用量の約１４ヶ月後に、前記第３の用量を投与することを包含する、項目２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記第１の用量または第２の用量の少なくとも５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、１３ヶ月、１４ヶ月、１５ヶ月、１６ヶ月、１７ヶ月、１８ヶ月、１９ヶ月、２０ヶ月、２１ヶ月、２２ヶ月、２３ヶ月、または２４ヶ月後に、前記第３の用量を投与することを包含する、項目２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記第１のまたは第２の用量の約６ヶ月～約１８ヶ月、約９ヶ月～約１８ヶ月、約１２ヶ月～約１５ヶ月、または約１２ヶ月～約１８ヶ月後に、前記第３の用量を投与することを包含する、項目２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
（ｉ）前記免疫原性組成物の第１の用量を投与すること；
（ｉｉ）前記第１の用量の約１ヶ月後に、前記免疫原性組成物の第２の用量を投与すること；
（ｉｉｉ）前記第２の用量の約１４ヶ月後に、前記免疫原性組成物の第３の用量を投与すること、
を包含する、項目２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
（ｉ）前記免疫原性組成物の第１の用量を投与すること；
（ｉｉ）前記第１の用量の約１ヶ月後に、前記免疫原性組成物の第２の用量を投与すること；
（ｉｉｉ）前記第１の用量の約１４ヶ月後に、前記免疫原性組成物の第３の用量を投与すること、
を包含する、項目２２～３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記免疫原性組成物は、約５０μｇのＤＢＰを含む、項目３３または項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記免疫原性組成物は、約５０μｇのサポニンアジュバントを含む、項目３３～３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記方法は、前記免疫原性組成物の投与後、最長約２ヶ月の間、最長約２．５ヶ月の間、最長約３ヶ月の間、最長約３．５ヶ月の間、最長約４ヶ月の間、最長約４．５ヶ月の間、最長約５ヶ月の間、最長約５．５ヶ月の間、最長約６ヶ月の間、最長約６．５ヶ月の間、最長約７ヶ月の間、最長約７．５ヶ月の間、最長約８ヶ月の間、最長約８．５ヶ月の間、最長約９ヶ月の間、最長約９．５ヶ月の間、最長約１０ヶ月の間、最長約１０．５ヶ月の間、最長約１１ヶ月の間、最長約１１．５ヶ月の間、最長約１２ヶ月の間、最長１３ヶ月の間、最長１４ヶ月の間、最長１５ヶ月の間、最長１６ヶ月の間、最長１７ヶ月の間、最長１８ヶ月の間、最長１９ヶ月の間、最長２０ヶ月の間、最長２１ヶ月の間、最長２２ヶ月の間、最長２３ヶ月の間、または最長２４ヶ月の間、約５０％～約９９％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約６０％～約９９％、約６５％～約９５％、約６５％～約９０％、約６５％～約８５％、約６９％～約８１％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約４０％～約９９％、約４０％～約９５％、約４０％～約９０％、約４０％～約８５％、約４０％～約８０％、約４０％～約７５％、約４０％～約７０％、約４０％～約６５％、約４０％～約５５％、または約４０％～約５０％の有効性でマラリアを防止する、項目１～３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記方法は、前記免疫原性組成物の投与後、少なくとも約２ヶ月間、少なくとも約２．５ヶ月間、少なくとも約３ヶ月間、少なくとも約３．５ヶ月間、少なくとも約４ヶ月間、少なくとも約４．５ヶ月間、少なくとも約５ヶ月間、少なくとも約５．５ヶ月間、少なくとも約６ヶ月間、少なくとも約６．５ヶ月間、少なくとも約７ヶ月間、少なくとも約７．５ヶ月間、少なくとも約８ヶ月間、少なくとも約８．５ヶ月間、少なくとも約９ヶ月間、少なくとも約９．５ヶ月間、少なくとも約１０ヶ月間、少なくとも約１０．５ヶ月間、少なくとも約１１ヶ月間、少なくとも約１１．５ヶ月間、少なくとも約１２ヶ月間、少なくとも１３ヶ月間、少なくとも１４ヶ月間、少なくとも１５ヶ月間、少なくとも１６ヶ月間、少なくとも１７ヶ月間、少なくとも１８ヶ月間、少なくとも１９ヶ月間、少なくとも２０ヶ月間、少なくとも２１ヶ月間、少なくとも２２ヶ月間、少なくとも２３ヶ月間、または少なくとも２４ヶ月間にわたって、約５０％～約９９％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約６０％～約９９％、約６５％～約９５％、約６５％～約９０％、約６５％～約８５％、約６９％～約８１％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約４０％～約９９％、約４０％～約９５％、約４０％～約９０％、約４０％～約８５％、約４０％～約８０％、約４０％～約７５％、約４０％～約７０％、約４０％～約６５％、約４０％～約５５％、または約４０％～約５０％の有効性でマラリアを防止する、項目１～３６のいずれか１項に記載の方法。
【国際調査報告】