▶ ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニーの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-11-08
(54)【発明の名称】スキンケア組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 8/365 20060101AFI20241031BHJP
A61K 8/368 20060101ALI20241031BHJP
A61K 8/34 20060101ALI20241031BHJP
A61Q 19/00 20060101ALI20241031BHJP
【ＦＩ】
A61K8/365
A61K8/368
A61K8/34
A61Q19/00
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024528519
(86)(22)【出願日】2022-11-29
(85)【翻訳文提出日】2024-05-14
(86)【国際出願番号】 US2022080526
(87)【国際公開番号】W WO2023097322
(87)【国際公開日】2023-06-01
(31)【優先権主張番号】63/283,742
(32)【優先日】2021-11-29
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】590005058
【氏名又は名称】ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＰＲＯＣＴＥＲ ＆ ＧＡＭＢＬＥ ＣＯＭＰＡＮＹ
【住所又は居所原語表記】Ｏｎｅ Ｐｒｏｃｔｅｒ ＆ Ｇａｍｂｌｅ Ｐｌａｚａ， Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ， ＯＨ ４５２０２，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
(74)【代理人】
【識別番号】110001243
【氏名又は名称】弁理士法人谷・阿部特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】マシュー クレア アーマン
(72)【発明者】
【氏名】ワン ティン チュン
(72)【発明者】
【氏名】ジー ヤン チュウ
【テーマコード（参考）】
4C083
【Ｆターム（参考）】
4C083AB032
4C083AB051
4C083AB102
4C083AB351
4C083AB352
4C083AC012
4C083AC072
4C083AC102
4C083AC112
4C083AC121
4C083AC122
4C083AC152
4C083AC302
4C083AC311
4C083AC312
4C083AC352
4C083AC422
4C083AC472
4C083AC532
4C083AC642
4C083AC842
4C083AC852
4C083AD042
4C083AD092
4C083AD152
4C083AD162
4C083AD212
4C083AD392
4C083AD631
4C083AD632
4C083AD642
4C083CC04
4C083CC05
4C083DD23
4C083DD27
4C083EE01
4C083EE11
4C083EE12
(57)【要約】
低ｐＨ水性スキンケア組成物であって、ａ）０．１～１０％のヒドロキシケイ皮酸（ＨＣＡ）と、ｂ）０．１％～５％の、フェノール酸、フェノール酸の誘導体、フェノールアルコール、フェノールアルコールの誘導体、及びそれらの混合物からなる群から選択されるヒドロトロープであって、組成のｐＨ未満のｐＫＡを有し、３．０未満の分配係数（ｌｏｇＰ）を有する、ヒドロトロープと、ｃ）水と、を含み、ｐＨが５．０未満である、組成物。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
低ｐＨ水性スキンケア組成物であって、ａ．０．１％～１０％のヒドロキシケイ皮酸（ＨＣＡ）と、
ｂ．０．１％～５％の、フェノール酸、フェノール酸の誘導体、フェノールアルコール、フェノールアルコールの誘導体、及びそれらの混合物からなる群から選択されるヒドロトロープであって、組成のｐＨ未満のｐＫＡを有し、３．０未満の分配係数（ｌｏｇＰ）を有する、ヒドロトロープと、
ｃ．水と、を含み、ｐＨが５．０以下である、組成物。
【請求項2】
ＨＣＡと前記ヒドロトロープとの重量比が、約２：１～約１：２０である、請求項１に記載の組成物。
【請求項3】
ＨＣＡと前記ヒドロトロープとの重量比が、約１：１～約１：１０である、請求項２に記載の組成物。
【請求項4】
ＨＣＡと前記ヒドロトロープとの重量比が、約１：１～約１：５である、請求項３に記載の組成物。
【請求項5】
ＨＣＡ結晶を含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項6】
０．１％～１０％のビタミンＢ３化合物を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項7】
前記ビタミンＢ３化合物が、ナイアシンアミドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項8】
前記ヒドロトロープが、フェノール酸、フェノール酸の誘導体、及びそれらの混合物からなる群から選択されるヒドロトロープからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項9】
前記ヒドロトロープが、サリチル酸ナトリウム、２，４ジヒドロキシ安息香酸、２，３ジヒドロキシ安息香酸、３－メトキシサリチル酸、これらの塩、及びそれらの組み合わせから選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項10】
２５％未満のグリコール共溶媒を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項11】
前記グリコール共溶媒が、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、エトキシジグリコール、Ｃ２～Ｃ６ポリエテングリコール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項12】
約１重量％～約２０重量％の抗酸化剤を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項13】
前記抗酸化剤が、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、及びメタ重亜硫酸ナトリウム、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項14】
前記ｐＨが、約２．０～約４．５である、請求項１に記載の組成物。
【請求項15】
カラー法に従って約６未満のΔｂ＊を示す、請求項１に記載の組成物。
【請求項16】
前記Δｂ＊が、約２．５未満である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項17】
前記ＨＣＡが、クマル酸である、請求項１に記載の組成物。
【請求項18】
ＨＰＬＣ法に従って２５％未満のＨＣＡ分解を示す、請求項１に記載の組成物。
【請求項19】
１０００ｐｐｍ未満の４－ビニルフェノールを更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項20】
低ｐＨ水性スキンケア組成物であって、ａ．ナイアシンアミドと、
ｂ．クマル酸とフェルラ酸との混合物であって、クマル酸のフェルラ酸に対する比が約２：１～約１：２である、混合物と、
ｃ．水と、を含み、約５．０以下のｐＨを有する、組成物。
【請求項21】
クマル酸のフェルラ酸に対する重量比が、１：１である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項22】
ＨＣＡ結晶を含まない、請求項２０に記載の組成物。
【請求項23】
約２５％未満のグリコール共溶媒を更に含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項24】
サリチル酸ナトリウム、２，４ジヒドロキシ安息香酸、２，３ジヒドロキシ安息香酸、３－メトキシサリチル酸、これらの塩、及びそれらの組み合わせから選択されるヒドロトロープを更に含む、請求項２０に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、概して、低ｐＨ水性スキンケア組成物であって、ａ）０．１～１０％のヒドロキシケイ皮酸（hydroxycinnamic acid、ＨＣＡ）と、ｂ）０．１％～５％の、フェノール酸、フェノール酸の誘導体、フェノールアルコール、フェノールアルコールの誘導体、及びそれらの混合物からなる群から選択されるヒドロトロープであって、組成のｐＨ未満のｐＫＡを有し、３．０未満の分配係数（ｌｏｇＰ）を有するヒドロトロープと、ｃ）水と、を含み、ｐＨが５．０未満である、組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
皮膚は、皮膚がなければ傷つきやすい皮下組織及び器官に損傷を与え得る外界からの刺激に対する第一の防衛線である。加えて、皮膚は、ヒトの身体的外観において重要な役割を果たす。驚くことでないが、大部分の人々は、健康的で若々しい皮膚を望んでいる。残念ながら、一部の人々にとって、皮膚の菲薄化、しわ、及び加齢によるしみなどの老化の明らかな兆候は、若さが失われたことを思い起こさせる望ましくないものである。健康で若々しい外観の皮膚に対する欲求が、老化及び不健康な皮膚に関連する様々な皮膚状態を処置するために販売されている多数のスキンケア製品の開発をもたらした。これらのスキンケア製品は、典型的には、対象となる皮膚状態を処置するための１つ以上の活性成分を含む。
【0003】
抗酸化剤は、例えば国際公開第２００８／７３６８４号パンフレットに開示されているように、活性成分としてスキンケア製品において一般的に使用されている。また、ヒドロキシケイ皮酸（ＨＣＡ）は、例えば、国際公開第２０１８／０８１７９０号パンフレットに記載されているように、特に周知の抗酸化剤である。しかしながら、スキンケア組成物中でヒドロキシケイ皮酸を使用すると、問題となる場合がある。例えば、ＨＣＡは比較的水に不溶性であり、製品中でＨＣＡ結晶の望ましくない形成を引き起こす恐れがある。更に、ＨＣＡが、スキンケア組成物で一般的な中性ｐＨ（例えば、ｐＨ５．０～８．０）で使用される場合、ＨＣＡが酸化又は分解して、製品の望ましくない色変化、臭い、及び／又は有効性の低下を引き起こす恐れがある。いくつかの事例では、より低いｐＨで組成物を製剤化することは、ＨＣＡを安定化させるのには役立ち得るが、ＨＣＡの溶解度も低下させる。
【0004】
ヒドロキシケイ皮酸は、水及び水性組成物に比較的不溶性であり、より低いｐＨでは更に可溶性が低い。ＨＣＡの溶解度を増大させるために、一部の配合者は、例えば、米国特許第９，０７２，９１９号に記載されているように、グリコールなどの追加の溶媒を使用する。しかしながら、このアプローチは、組成物の感覚プロファイルに対して望ましくないトレードオフを有し得る。特に、一般にグリコールは乾燥せず、皮膚に素早く吸収されもしないので、高レベルのグリコールは、スキンケア組成物に望ましくない油っぽい感触を与える恐れがある。ヒドロキシケイ皮酸の溶解度に対処するための他の試みは、組成物の油相に材料を配合したり（すなわち、エマルジョンの場合）、又は材料をカプセル化したりすることである。しかし、これらのアプローチも問題となる場合がある。例えば、ヒドロキシケイ皮酸を油相に添加することは、油及び追加の乳化剤が組成物に導入されることに起因して、組成物の感覚プロファイルに望ましくない影響を及ぼす恐れがあり、カプセル化は、カプセル化負荷限界に起因して、組成物中のヒドロキシケイ皮酸の量を減少させる恐れがある。したがって、組成物の感覚特性に望ましくない影響を及ぼすことなく、水性組成物中で安定化したヒドロキシケイ皮酸を所望のレベルで提供することが依然として必要とされている。
【0005】
Ｌ’ｏｒｅａｌの国際公開第２０２１１２５０７０（Ａ１）号パンフレットには、（ａ）フェルラ酸などの少なくとも１つのケイ皮酸誘導体と、（ｂ）少なくとも１つの親油性抗酸化剤と、（ｃ）ラウロイルサルコシン酸イソプロピルなどの少なくとも１つの油と、（ｄ）水と、を含み、ｐＨが４．５以下である組成物が開示されている。
【0006】
Ｌ’ｏｒｅａｌの国際公開第２０２１１２５０７０（Ａ１）号パンフレットには、実施例において、０．５％のフェルラ酸、６％のラウロイルサルコシン酸イソプロピル、２％のジプロピレングリコール、１０％のブチレングリコール、及び３％のグリセリン、及び０．１５％のカプリロイルサリチル酸を含む組成物も開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0007】
【特許文献1】国際公開第２００８／７３６８４号
【特許文献2】国際公開第２０１８／０８１７９０号
【特許文献3】米国特許第９，０７２，９１９号
【特許文献4】国際公開第２０２１１２５０７０（Ａ１）号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0008】
ＨＣＡを含有する低ｐＨ組成物におけるＨＣＡの溶解度及び／又は安定性を改善する必要性が依然として存在する。
【課題を解決するための手段】
【0009】
低ｐＨ水性スキンケア組成物であって、ａ）０．１～１０％のヒドロキシケイ皮酸（ＨＣＡ）と、ｂ）０．１％～５％の、フェノール酸、フェノール酸の誘導体、フェノールアルコール、フェノールアルコールの誘導体、及びそれらの混合物からなる群から選択されるヒドロトロープであって、組成のｐＨ未満のｐＫＡを有し、３．０未満の分配係数（ｌｏｇＰ）を有するヒドロトロープと、ｃ）水と、を含み、ｐＨが５．０未満である、組成物が本明細書に開示される。
【0010】
ＨＣＡが、２：１～１：２の比で存在するクマル酸とフェルラ酸との混合物である、低ｐＨ水性スキンケア組成物も開示される。
【図面の簡単な説明】
【0011】
【図1A】それぞれ、ＨＣＡ及び４－ＶＰのＨＰＬＣ参照スペクトルを示す。
【図1B】それぞれ、ＨＣＡ及び４－ＶＰのＨＰＬＣ参照スペクトルを示す。
【図2】ある範囲のｐＨにわたるＨＣＡの水への溶解度を示す。ＨＣＡ溶解度の予測にはＣｈｅｍｉｃａｌｉｚｅを使用した（ＣＡＳ番号５０１－９８－４、７４００－０８－０）、２０２１年１１月、ｈｔｔｐｓ：／／ｃｈｅｍｉｃａｌｉｚｅ．ｃｏｍ／、ＣｈｅｍＡｘｏｎによって開発。
【発明を実施するための形態】
【0012】
クマル酸などのヒドロキシケイ皮酸は、従来のスキンケア製品において望ましくない溶解度及び／又は安定性の特徴を示す傾向がある。ＨＣＡの不溶性は、低ｐＨ組成物において更に悪化する。しかし、低ｐＨ組成物が、ナイアシンアミドなどのある特定のスキンケア活性物質の有効性を改善できることが最近見出された（米国特許第１０，８７４，６００号を参照されたい）。したがって、そのような組成物におけるＨＣＡの溶解度及び／又は安定性を改善することは特に有利であろう。
【0013】
驚くべきことに、低ｐＨ水性組成物に好適なヒドロトロープを配合することによって、低ｐＨ水性組成物中のある特定のＨＣＡの安定性及び／又は溶解度の特徴を改善できることが見出された。特に、ある特定のＨＣＡとヒドロトロープとの組み合わせは、相乗的に作用して、組成物中の他の成分（例えば、ナイアシンアミド）がＨＣＡに対して有する望ましくない安定性及び／又は溶解度の作用に対抗することができる。驚くべきことに、フェルラ酸とクマル酸との組み合わせが、水性低ｐＨ組成物におけるこれらの材料の溶解度を相乗的に改善できることも見出された。
【0014】
本明細書中での「実施形態」などへの言及は、その実施形態と関連付けて説明される、特定の材料、特徴、構造、及び／又は特性が、少なくとも１つの実施形態、任意選択で多数の実施形態に含まれていることを意味するが、全ての実施形態に、説明された材料、特徴、構造、及び／又は特性が組み入れられることを意味するものではない。更に、材料、特徴、構造、及び／又は特性は、異なる実施形態にわたって、任意の好適な方法で組み合わされてもよく、材料、特徴、構造、及び／又は特性は、説明されるものから除外されてもよいし、代用されてもよい。したがって、本明細書に記載されている実施形態及び態様は、別段記載のない限り又は不適合性が記載されていない限り、組み合わせて明示的に例示されていなくても、他の実施態様及び／又は態様の要素又は構成成分を含むか又はこれらと組み合わされることが可能である。
【0015】
全ての実施形態において、特に別途記載のない限り、百分率は全て化粧品組成物の重量を基準としている。特に別途記載のない限り、全ての比率は重量比である。全ての範囲は、端点を含み、組み合わせ可能である。有効桁数は、表示された量に対する限定を表すものでも、測定値の精度に対する限定を表すものでもない。特に別途記載のない限り、全ての数量は、単語「約」によって修飾されるものと理解される。別途記載のない限り、全ての測定は、およそ２５℃の周囲条件でなされたと理解され、「周囲条件」とは、約１気圧及び約５０％の相対湿度の条件を意味する。全ての数値範囲は、より狭い範囲を含む。区切られた上下の範囲制限は、明示的に区切られていない更なる範囲を作る上で互換性がある。
【0016】
本発明の組成物は、本明細書に記載の必須成分及び任意選択の成分を含むか、それらから本質的になるか、又はそれらからなることができる。本明細書で使用される場合、「から本質的になる（consisting essentially of）」とは、組成物又は構成成分が、追加成分を含み得るが、追加成分が、特許請求される組成物又は方法の基本的及び新規な特性を実質的に変えない場合に限ることを意味する。本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」とは、文脈が明らかに他の意味を示さない限り、複数形も含むことが意図される。
【0017】
定義
「約」とは、言及された値のプラスマイナス２０パーセント（±２０％）又はそれよりも低い値（例えば、１５％、１０％未満、若しくは更には５％未満）に等しい範囲を指すことで、特定の値を修飾する。
「約」とは、言及された値のプラスマイナス２０パーセント（±２０％）又はそれよりも低い値（例えば、１５％、１０％未満、若しくは更には５％未満）に等しい範囲を指すことで、特定の値を修飾する。
【0018】
組成物に関連して使用される場合、「塗布する」又は「塗布」とは、本発明の組成物を表皮などのヒトの皮膚表面上に塗布する又は広げることを意味する。
【0019】
「化粧剤」とは、美容効果をもたらすために哺乳動物の身体又はその任意の部分に擦り込まれる、注がれる、振りかけられる、噴霧される、導入される、又は他の方法で塗布されることを目的とした任意の物質、更にはその任意の成分を意味する。化粧剤としては、米国食品医薬品局によって全般的に安全と認められた（Generally Recognized as Safe、ＧＲＡＳ）物質、食品添加物、及び市販薬などの非化粧用消費者製品に使用される材料を挙げることができる。
【0020】
「有効量」とは、処置期間の過程にわたってケラチン性組織に対して正の効果を有意に誘導するのに十分な化合物及び組成物の量を意味する。正の効果は、本明細書に開示される効果を独立して又は組み合わせて含む、健康上、外観上、及び／又は感触の効果であり得る。具体例では、有効量のビタミンＢ３化合物は、処置期間中に乾癬皮膚の健康及び／又は外観を改善するのに十分な量である。いくつかの事例では、有効量は、エクスビボ及び／又はインビトロ法を使用して実証され得る。
【0021】
「ヒドロキシケイ皮酸」（ＨＣＡ）は、ケイ皮酸のヒドロキシ誘導体であるＣ６－Ｃ３骨格を有する芳香族酸又はフェニルプロパノイドのクラスを指す。ＨＣＡのいくつかの非限定的な例は、コーヒー酸、チコリ酸、ケイ皮酸、クロロゲン酸、ジフェルラ酸、クマル酸（ｐ－、ｏ－、及びｍ－）、フェルラ酸、シナピン酸、シナプ酸、及びα－シアノ－４－ヒドロキシケイ皮酸である。
【0022】
「～の外観を改善する」とは、皮膚の外観において測定可能な望ましい変化又は効果を提供することを意味し、例えば、発赤、炎症、及び／又は斑の鱗屑の減少によって、定量化することができる。
【0023】
「低ｐＨ」とは、５．０未満（例えば、１．５～４．９、２．０～４．５、２．５～４．０、又は３．５～４．０）のｐＨを意味する。組成物のｐＨを決定する好適な方法は、以下により詳細に記載される。
【0024】
「中性ｐＨ」とは、５．０～８．０のｐＨを意味する。
【0025】
「安全かつ有効な量」とは、（健全な医学的判断の範囲内で）重篤な副作用を避けるのに十分低い、成分の有効量を意味する。
【0026】
「スキンケア」とは、皮膚状態の制御及び／又は改善を意味する。いくつかの非限定的な例としては、より滑らかで、より均一な外観及び／若しくは感触を提供することによって皮膚の外観及び／若しくは感触を改善することと、皮膚の１つ以上の層の厚さを増加させることと、皮膚の弾性又は弾力性を改善することと、皮膚のハリを改善することと、並びに皮膚の脂っぽい、てかてかした、及び／若しくはくすんだ外観を低減し、皮膚の水分量の状態若しくは保湿を改善し、小じわ及び／若しくはしわの外観を改善し、皮膚角質除去若しくは落屑を改善し、皮膚を膨化させ、皮膚バリア特性を改善し、皮膚の色合いを改善し、発赤若しくは皮膚のしみの外観を低減させ、及び／又は皮膚の明るさ、つや、若しくは透明感を改善することと、が挙げられる。
【0027】
「スキンケア活性物質」とは、皮膚に塗布すると、皮膚又は皮膚の中に通常見られる細胞の一種に急性効果及び／又は慢性効果をもたらす、化合物又は化合物の組み合わせを意味する。スキンケア活性物質は、皮膚又はそれに関連する細胞を調節及び／又は改善する（例えば、皮膚の弾性、皮膚水分量、皮膚のバリア機能、及び／又は細胞代謝を改善する）ことができる。
【0028】
「スキンケア組成物」とは、スキンケア活性物質を含み、皮膚の状態を調節及び／又は改善する組成物を意味する。
【0029】
本明細書で使用される場合、「処置期間」とは、材料又は組成物が標的皮膚表面に塗布される時間の長さ及び／又は頻度を意味する。
【0030】
組成物
本明細書に記載のスキンケア組成物は、皮膚の外観、健康、及び／又は機能を改善するためにヒト皮膚に局所塗布することが意図される。本組成物は、様々な皮膚状態の非治療的（すなわち、美容的）処置のために使用され得る。例えば、低ｐＨ組成物は、皮膚の外観、特に小じわ、しわ、色素過剰の色素斑、皮膚の色むら、血色が悪く見える皮膚、及び／又は皮膚安定性を改善するのに特に好適であり得る。皮膚安定性の改善とは、皮膚状態の日々の変動を減少させることを意味する。
本明細書に記載のスキンケア組成物は、皮膚の外観、健康、及び／又は機能を改善するためにヒト皮膚に局所塗布することが意図される。本組成物は、様々な皮膚状態の非治療的（すなわち、美容的）処置のために使用され得る。例えば、低ｐＨ組成物は、皮膚の外観、特に小じわ、しわ、色素過剰の色素斑、皮膚の色むら、血色が悪く見える皮膚、及び／又は皮膚安定性を改善するのに特に好適であり得る。皮膚安定性の改善とは、皮膚状態の日々の変動を減少させることを意味する。
【0031】
本明細書の低ｐＨスキンケア組成物は、安全かつ有効な量のヒドロキシケイ皮酸（例えば、ｐ－クマル酸、別名４－ＨＣＡ又はｐ－ＨＣＡ）及び好適なヒドロトロープを含む。低ｐＨ組成物はまた、ナイアシンアミドなどのビタミンＢ３化合物及び／又は１つ以上の他の任意選択のスキンケア活性物質を含んでいてもよい。いくつかの態様では、組成物は、シリコーン乳化剤、低ｐＨ環境に耐えることができるポリマー増粘剤、低分子量シリコーン流体、酸塩ｐＨ緩衝系（例えば、乳酸／乳酸ナトリウム緩衝系）、及び／又は局所スキンケア組成物に一般的に見られる他の成分を含んでいてもよい。理論に束縛されるものではないが、本明細書に開示される成分の組み合わせは、良好な感触特性を有しかつ皮膚に優しい安定かつ有効なスキンケア組成物を提供すると考えられる。
【0032】
本明細書の低ｐＨ組成物は、低ｐＨ環境におけるＨＣＡ溶解度を改善するように製剤化される。水性低ｐＨスキンケア組成物において、ＨＣＡは、組成物から沈殿して結晶（「ＨＣＡ結晶」）を形成する傾向があり、これは、組成物の外観、感触、及び／又は有効性に望ましくない影響を与える恐れがある。従来の低ｐＨ組成物は、多くの場合、ＨＣＡ結晶を含有する。しかしながら、本明細書の低ｐＨ組成物は、ＨＣＡの可溶化を支援し、ＨＣＡの結晶化を阻害するように特異的に選択されたヒドロトロープを含有するので、ＨＣＡ結晶を含まない。組成物がＨＣＡ結晶を含まないかどうかを判定するための及び／又は組成物中のＨＣＡ結晶を特性評価するための好適な方法については、以下により詳細に記載する。
【0033】
本明細書の低ｐＨ組成物はまた、ＨＣＡ安定性を改善するように製剤化される。ＨＣＡは比較的良好な抗酸化物質であるので、経時的に酸化及び／又は分解する傾向があり、その結果、スキンケア組成物が望ましくない色変化（例えば、黄変）、望ましくない臭い、及び／又は有効性の低下を示す恐れがある。より低いｐＨで製剤化すると、ＨＣＡが酸化する速度を低下させることによってＨＣＡの安定性を改善することができるが、いくつかの態様では、ＨＣＡの酸化及び／又は分解を更に減少させるのに役立つように、低ｐＨ組成物中に抗酸化剤を含むことが望ましい場合もある。
【0034】
本明細書の低ｐＨスキンケア組成物は、当業者に既知の従来の方法を使用して、成分を皮膚科学的に許容可能な担体と混合することによって作製することができる。組成物は、例えば、溶液、懸濁液、ローション、クリーム、ゲル、トナー、スティック、スプレー、エアロゾル、軟膏、クレンジングリキッド洗浄液及び固形バー、ペースト、フォーム、ムース、シェービングクリーム、拭き取り用品、ストリップ、パッチ、電動式パッチ、ヒドロゲル、フィルム形成製品、フェイシャル及びスキンマスク（不溶性シートを有するもの及び有さないもの）などの様々な製品形態で提供することができる。組成物の形態は、選択された皮膚科学的に許容可能な特定の担体に従い得る。
【0035】
いくつかの事例では、本明細書の低ｐＨスキンケア組成物は、エッセンスの形態であってもよい。エッセンスは、典型的には従来のクリーム又はローションタイプのスキンケア組成物よりも粘度が低い、比較的濃厚な組成の局所スキンケア組成物の形態である。エッセンスは、特定の皮膚状態を特異的に標的にするために販売されている及び／又はスキンケアレジメンの最初の工程で使用される低粘度の流体の形態で提供され得る。本明細書のスキンケアエッセンス製品は、２５℃で１センチポアズ（ｃＰ）～１５，０００ｃＰ（例えば、５０ｃＰ～１０，０００ｃＰ、又は１００ｃＰ～７，５００ｃＰ、２００ｃＰ～５，０００ｃＰ、又は３００ｃＰ～２，５００ｃＰ）の動粘度を有し得る。低ｐＨ組成物の粘度を求める方法については、以下の方法のセクションにおいてより詳細に記載する。
【0036】
ヒドロキシケイ皮酸
本明細書の低ｐＨスキンケア組成物は、安全かつ有効な量のＨＣＡを含む。ＨＣＡは、組成物中に０．１％～１０％（例えば、０．５％～５％又は１％～４％）で存在し得る。ヒドロキシケイ皮酸は、一般に抗酸化フェノール化合物として認識されており、主に細胞壁の成分として植物中で見られ得る。Ｈ．Ｋ．Ｋｕｚａｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．，５０，２１６１－６８（２００２）を参照されたい。いくつかの態様では、低ｐＨ組成物で使用するためにクマル酸、特にｐ－クマル酸（別名４－ＨＣＡ）を選択することが望ましい場合がある。Ｐ－クマル酸は、以下の構造を有する：
本明細書の低ｐＨスキンケア組成物は、安全かつ有効な量のＨＣＡを含む。ＨＣＡは、組成物中に０．１％～１０％（例えば、０．５％～５％又は１％～４％）で存在し得る。ヒドロキシケイ皮酸は、一般に抗酸化フェノール化合物として認識されており、主に細胞壁の成分として植物中で見られ得る。Ｈ．Ｋ．Ｋｕｚａｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．，５０，２１６１－６８（２００２）を参照されたい。いくつかの態様では、低ｐＨ組成物で使用するためにクマル酸、特にｐ－クマル酸（別名４－ＨＣＡ）を選択することが望ましい場合がある。Ｐ－クマル酸は、以下の構造を有する：
【0037】
【化1】
【0038】
ヒドロトロープ
ＨＣＡ化合物は、一般に、本明細書に記載の低ｐＨ組成物などの低ｐＨ水性組成物において特に低い溶解度を示す。例えば、ｐ－クマル酸は、ｐＨ７．０及び２０℃の水中でおよそ３４５ｍｇ／ｍＬの溶解度を有し、ｐＨ３．０及び２０℃の水中で４ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する。理論によって束縛されるものではないが、より低いｐＨでＨＣＡの溶解度が低下するのは、より高いｐＨレベルで観察される共役塩基種を形成する酸解離を受けるＨＣＡの能力が低下することに起因すると考えられる。ｐＨ７では、ｐ－クマル酸はおよそ９９．６％がその共役塩基形態で存在するが、ｐＨ３では、共役塩基形態はおよそ１３．４％しか存在しない。このように溶解度が比較的低い結果として、ＨＣＡは、水性低ｐＨスキンケア組成物中で結晶を形成する傾向がある。ＨＣＡ結晶は、使用中に組成物に望ましくない感触（例えば、粗い又は粒状の感触）を与える恐れがある、並びに／又は組成物中のＨＣＡ及び／若しくは他の成分の有効性を低下させる恐れがある。これは、製品品質が悪いという望ましくない消費者の認識を引き起こす恐れがある。本明細書の組成物は、ＨＣＡの水溶解度を高めるために、０．１％～１０％（例えば、０．５％～５％又は１％～３％）のヒドロトロープを含む。ＨＣＡとヒドロトロープとの重量比は、約２：１～約１：２０、より好ましくは約１：１～約１：１０、更により好ましくは約１：１～約１：５であることが好ましい。
ＨＣＡ化合物は、一般に、本明細書に記載の低ｐＨ組成物などの低ｐＨ水性組成物において特に低い溶解度を示す。例えば、ｐ－クマル酸は、ｐＨ７．０及び２０℃の水中でおよそ３４５ｍｇ／ｍＬの溶解度を有し、ｐＨ３．０及び２０℃の水中で４ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する。理論によって束縛されるものではないが、より低いｐＨでＨＣＡの溶解度が低下するのは、より高いｐＨレベルで観察される共役塩基種を形成する酸解離を受けるＨＣＡの能力が低下することに起因すると考えられる。ｐＨ７では、ｐ－クマル酸はおよそ９９．６％がその共役塩基形態で存在するが、ｐＨ３では、共役塩基形態はおよそ１３．４％しか存在しない。このように溶解度が比較的低い結果として、ＨＣＡは、水性低ｐＨスキンケア組成物中で結晶を形成する傾向がある。ＨＣＡ結晶は、使用中に組成物に望ましくない感触（例えば、粗い又は粒状の感触）を与える恐れがある、並びに／又は組成物中のＨＣＡ及び／若しくは他の成分の有効性を低下させる恐れがある。これは、製品品質が悪いという望ましくない消費者の認識を引き起こす恐れがある。本明細書の組成物は、ＨＣＡの水溶解度を高めるために、０．１％～１０％（例えば、０．５％～５％又は１％～３％）のヒドロトロープを含む。ＨＣＡとヒドロトロープとの重量比は、約２：１～約１：２０、より好ましくは約１：１～約１：１０、更により好ましくは約１：１～約１：５であることが好ましい。
【0039】
本明細書で有用なヒドロトロープは、フェノール酸、フェノール酸の誘導体、フェノールアルコール、フェノールアルコールの誘導体、及びそれらの混合物からなる群から選択されるものであって、組成のｐＨ未満のｐＫＡを有し、３．０未満の分配係数（ｌｏｇＰ）を有するものである。
【0040】
ヒドロトロープは、組成のｐＨ未満のｐＫＡを有し、組成のｐＨで完全に可溶性となるのに十分な水相溶解度を有していなければならない。ＨＣＡの溶解度は低ｐＨで低いため、組成物のｐＨ未満である酸性ｐＫａを有することは、低ｐＨ組成物にとって特に重要であり得る。例えば、ｐＫａが２．８であるサリチル酸ナトリウムは、カルボン酸が主に共役塩基形態で存在するので、ｐＨが３．８である組成物で使用するのに好適なヒドロトロープであり得る。対照的に、４．３２の酸性ｐＫａを有するケイ皮酸又はケイ皮酸ナトリウムは、この例において有効なヒドロトロープにはならないであろう。更に、ヒドロトロープは、標的ＨＣＡと共結晶を形成してはならない。加えて、ヒドロトロープは、グリコールなどの他の可溶化剤の必要性を低下させることによって、組成物の感覚的魅力の改善に役立つように選択されなければならない。本明細書で使用するのに好適であり得るヒドロトロープのいくつかの非限定的な例は、サリチル酸、２，４ジヒドロキシ安息香酸、２，３ジヒドロキシ安息香酸、３－メトキシサリチル酸、これらの塩、又はそれらの組み合わせである。本明細書で使用するのに好適であり得るヒドロトロープの他の非限定的な例は、ＰＣＴ国際公開第２０１８／０８１７９０号パンフレットに開示されている。
【0041】
本明細書で有用なヒドロトロープは、３．０未満の分配係数（ｌｏｇＰ）を有する。分配係数は、ＡＣＤ合意アルゴリズム計算（ｈｔｔｐ：／／ｐｅｒｃｅｐｔａｈｅｌｐ．ａｃｄｌａｂｓ．ｃｏｍ／ｈｅｌｐ＿ｖ２０２０／ｉｎｄｅｘ．ｐｈｐ／ＬｏｇＰ＃Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ＿ＬｏｇＰ）を用いて計算した。成分及び分配係数のいくつかの例を以下に示す：
【0042】
【表1】
【0043】
ビタミンＢ３化合物
本組成物は、例えば、米国特許第５，９３９，０８２号に記載されているように、様々な皮膚状態を調節するために０．１％～１０％（例えば、０．５％～５％又は１％～４％）のビタミンＢ３化合物を含む。本明細書で使用される場合、「ビタミンＢ３化合物」とは、以下の式を有する化合物であって、
本組成物は、例えば、米国特許第５，９３９，０８２号に記載されているように、様々な皮膚状態を調節するために０．１％～１０％（例えば、０．５％～５％又は１％～４％）のビタミンＢ３化合物を含む。本明細書で使用される場合、「ビタミンＢ３化合物」とは、以下の式を有する化合物であって、
【0044】
【化2】
Ｒが、ＣＯＮＨ２（すなわち、ナイアシンアミド）、ＣＯＯＨ（すなわち、ニコチン酸）、又はＣＨ２ＯＨ（すなわち、ニコチニルアルコール）である化合物、それらの誘導体、及び前述のもののうちのいずれかの塩を意味する。ビタミンＢ３化合物の例示的な誘導体としては、ニコチン酸の非血管拡張性エステル（例えば、トコフェリルニコチネート、ミリスチルニコチネート）、ニコチンアミドリボシド、ニコチニルアミノ酸、カルボン酸のニコチニルアルコールエステル、ニコチン酸Ｎ－オキシド、及びナイアシンアミドＮ－オキシドを含む、ニコチン酸エステルが挙げられる。いくつかの事例では、ナイアシンアミドなどのビタミンＢ３化合物は、例えば、米国特許出願公開第２０２０／０００９１２３号に記載されているように、比較的低いｐＨで改善された有効性を有し得る。
【0045】
いくつかの事例では、ビタミンＢ３化合物の環窒素は、組成物中では、及び／又は標的皮膚表面への塗布前には、「複合体を形成していない」（例えば、化学的に結合していない、及び／又は非ヒンダードである）ことが望ましい場合がある。例えば、本明細書の組成物は、ビタミンＢ３化合物の塩又は複合体を含んでいなくてもよく、又は実質的に含んでいなくてもよい（すなわち、３％、２％、１％未満、又は更には０．５％未満）。望ましくない塩及び／又は複合体の形成を最小限に抑えるか又は防止する代表的な方法としては、実質的に不可逆的な、又は他の望ましくない複合体を組成物中のビタミンＢ３化合物と形成する物質の除去、ｐＨ調節、イオン強度調節、界面活性剤の使用、並びに、ビタミンＢ３化合物及びこれと複合体を形成する物質が異なる相である配合プロセスの実行が挙げられる。
【0046】
酸化防止剤
本明細書の低ｐＨ組成物は、ＨＣＡの酸化及び／又は分解に対抗するために抗酸化剤を含んでいてもよい。抗酸化剤は、含まれている場合、０．００１％～３％（例えば、０．０１％～２％、０．０５％～１％、又は０．１％～０．５％）で存在し得る。本明細書での使用に好適であり得る抗酸化剤のいくつかの非限定的な例は、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、及びブチル化ヒドロキシトルエンである。
本明細書の低ｐＨ組成物は、ＨＣＡの酸化及び／又は分解に対抗するために抗酸化剤を含んでいてもよい。抗酸化剤は、含まれている場合、０．００１％～３％（例えば、０．０１％～２％、０．０５％～１％、又は０．１％～０．５％）で存在し得る。本明細書での使用に好適であり得る抗酸化剤のいくつかの非限定的な例は、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、及びブチル化ヒドロキシトルエンである。
【0047】
低ｐＨ酸緩衝系
皮膚への局所塗布用の低ｐＨ組成物を提供する場合、皮膚に塗布した後に一定期間（例えば、最長５分間以上）組成物のｐＨを維持するのを支援する緩衝系を含むことが重要であり得る。平均して、ヒトの皮膚のｐＨは、典型的には約５．０～６．０の範囲である。このｐＨを維持するために、ヒトの皮膚は、ｐＨの変化に抵抗する天然の緩衝系を進化させてきた。したがって、低ｐＨ組成物が皮膚に塗布されると、皮膚の天然の緩衝系は、組成物のｐＨを調整して皮膚の自然なｐＨと一致させようとする。低ｐＨ組成物は、緩衝剤の添加なしでは所望のスキンケア効果を提供することができない場合がある。したがって、本明細書の組成物は、低ｐＨ酸緩衝系を含んでいてもよい。
皮膚への局所塗布用の低ｐＨ組成物を提供する場合、皮膚に塗布した後に一定期間（例えば、最長５分間以上）組成物のｐＨを維持するのを支援する緩衝系を含むことが重要であり得る。平均して、ヒトの皮膚のｐＨは、典型的には約５．０～６．０の範囲である。このｐＨを維持するために、ヒトの皮膚は、ｐＨの変化に抵抗する天然の緩衝系を進化させてきた。したがって、低ｐＨ組成物が皮膚に塗布されると、皮膚の天然の緩衝系は、組成物のｐＨを調整して皮膚の自然なｐＨと一致させようとする。低ｐＨ組成物は、緩衝剤の添加なしでは所望のスキンケア効果を提供することができない場合がある。したがって、本明細書の組成物は、低ｐＨ酸緩衝系を含んでいてもよい。
【0048】
緩衝剤は、本明細書の低ｐＨ組成物のｐＨを低下させるために使用される酸に応じて選択され得る。例えば、乳酸及びグルコン酸は、他のアルファヒドロキシ酸と比較して一般に皮膚に優しい（すなわち、刺激の危険性が低い）と考えられるので、組成物のｐＨを低下させるために使用することができる。この例では、酸／塩ｐＨ緩衝系を提供するために、乳酸ナトリウム又はグルコン酸ナトリウムが選択されるであろう。緩衝剤は、低ｐＨ組成物中に０．２５％～４％（例えば、０．５％～３％、０．７５％～２％、又は１％～１．７５％）存在し得る。本明細書で使用するのに好適な低ｐＨ緩衝系の非限定的な例は、同時係属中の米国特許出願第１６／８９１，４９１号に開示されている。当然ながら、本組成物は、スキンケア組成物での使用が知られている他のｐＨ緩衝液を任意選択で含み得ることが理解されるべきである。
【0049】
増粘剤
組成物は、低ｐＨの電解環境に耐えることができるポリマー増粘剤を含む。すなわち、増粘剤は、酸－塩緩衝系の存在下において組成物を低ｐＨで増粘又は安定化させる能力を失わない。いくつかの従来の中和された増粘剤は、より低いｐＨで、及び／又は酸塩緩衝液（例えば、乳酸ナトリウム）の存在下では、劣化する、及び／又は組成物を適切に増粘させる能力を失うことが知られている。例えば、一部の中和された増粘剤は低ｐＨ環境で分解する。一方、セチルアルコール及びステアリルアルコールなどの脂肪族アルコール増粘剤は、一般に低ｐＨで安定であるが、エッセンス、美容液などの形態である場合、組成物に望ましくない濁り又は不透明度を付与する傾向がある。ある特定のアニオン性ポリマー増粘剤は、低ｐＨ環境への好適な耐性を提供することができるが、酸と塩との組み合わせが原因で緩衝系に耐えることができないことも判明している。したがって、いくつかの事例では、本明細書に記載の低ｐＨ組成物は、中和された増粘剤、脂肪族アルコール増粘剤、及びアニオン性増粘剤を含まないか又は実質的に含まなくてもよい。増粘剤は、組成物の０．０００１重量％～２５重量％（例えば、０．００１重量％～２０重量％、０．０１重量％～１０重量％、０．５重量％～７重量％、又は１重量％若しくは５重量％）で存在してもよい。
組成物は、低ｐＨの電解環境に耐えることができるポリマー増粘剤を含む。すなわち、増粘剤は、酸－塩緩衝系の存在下において組成物を低ｐＨで増粘又は安定化させる能力を失わない。いくつかの従来の中和された増粘剤は、より低いｐＨで、及び／又は酸塩緩衝液（例えば、乳酸ナトリウム）の存在下では、劣化する、及び／又は組成物を適切に増粘させる能力を失うことが知られている。例えば、一部の中和された増粘剤は低ｐＨ環境で分解する。一方、セチルアルコール及びステアリルアルコールなどの脂肪族アルコール増粘剤は、一般に低ｐＨで安定であるが、エッセンス、美容液などの形態である場合、組成物に望ましくない濁り又は不透明度を付与する傾向がある。ある特定のアニオン性ポリマー増粘剤は、低ｐＨ環境への好適な耐性を提供することができるが、酸と塩との組み合わせが原因で緩衝系に耐えることができないことも判明している。したがって、いくつかの事例では、本明細書に記載の低ｐＨ組成物は、中和された増粘剤、脂肪族アルコール増粘剤、及びアニオン性増粘剤を含まないか又は実質的に含まなくてもよい。増粘剤は、組成物の０．０００１重量％～２５重量％（例えば、０．００１重量％～２０重量％、０．０１重量％～１０重量％、０．５重量％～７重量％、又は１重量％若しくは５重量％）で存在してもよい。
【0050】
本明細書で単独で又は組み合わせて使用可能な増粘剤又は水構造化剤の他の非限定的な例としては、天然ゴム又は合成ゴム、多糖類、カルボン酸ポリマー、ポリアクリルアミドポリマー、スルホン化ポリマー、及びこれらのコポリマーが挙げられる。更なる例としては、改質ガム、セルロース、及び超吸収性ポリマーが挙げられる。「超吸収性ポリマー」という用語は、乾燥状態において、自重の少なくとも２０倍の水性流体、具体的には水、特に蒸留水を自発的に吸収することができるポリマーを意味すると理解される。好適な多糖類としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロースステアロキシエーテルなどのアルキルヒドロキシアルキルセルロースエーテルが挙げられる。この材料は、Ｄａｉｄｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐ．からＳＡＮＧＥＬＯＳＥ ６０Ｌ及び９０Ｌの商標名で販売されている。別の好適な多糖類としては、例えば、ジャガイモ加工デンプンなどの疎水性改質デンプンが挙げられる。この材料は、ＮｏｕｒｙｏｎからＳＴＲＵＣＴＵＲＥ ＳＯＬＡＮＡＣＥの商標名で販売されている。別のポリマーとしては、モノマーが、例えば、ＣｌａｒｉａｎｔからＡＲＩＳＴＯＦＬＥＸ ＳＩＬＫの商標名で販売されている、例えば、ポリアクリロイルジメチルタウリンナトリウムなどのアクリロイルジメチルタウレートモノマーから少なくとも部分的になる架橋ポリマーが挙げられる。
【0051】
ある特定のアニオン性ポリマー増粘剤は、低ｐＨ環境への好適な耐性、並びに望ましい感触及び不透明性を組成物に付与できることがこれまでに判明している。したがって、アニオン性増粘剤の特に好適な例は、フランスのＳｅｐｐｉｃからＳＥＰＩＭＡＸ ＺＥＮとして市販されているポリアクリレートクロスポリマー－６である。
【0052】
低分子量シリコーン流体
いくつかの事例では、低ｐＨ組成物が皮膚の標的部分に塗布される際に、アニオン性ポリマー増粘剤が望ましくない粘着感を与える可能性がある。低分子量のシリコーン流体を添加すると、この粘着感を軽減又は防止できることが判明している。シリコーン流体の分子量は、シリコーン流体の粘度にも直接比例する、そのシリコーンポリマー鎖の長さに依存する。したがって、本低ｐＨ組成物での使用に好適な低分子量シリコーン流体は、２５℃で１００ｃＳｔ以下（例えば、１ｃＳｔ～９０ｃＳｔ、５ｃＳｔ～５０ｃＳｔ、又は更には１０ｃＳｔ～３０ｃＳｔ）の動粘度を有する。動粘度は、シリコーン流体を分類する一般的な方法であり、材料の供給元から入手することができる。低分子量シリコーン流体の特に好適な例は、５ｃＳｔのジメチコン流体である。本明細書で使用される場合、「ジメチコン」とは、下式を有する化合物を意味する。
いくつかの事例では、低ｐＨ組成物が皮膚の標的部分に塗布される際に、アニオン性ポリマー増粘剤が望ましくない粘着感を与える可能性がある。低分子量のシリコーン流体を添加すると、この粘着感を軽減又は防止できることが判明している。シリコーン流体の分子量は、シリコーン流体の粘度にも直接比例する、そのシリコーンポリマー鎖の長さに依存する。したがって、本低ｐＨ組成物での使用に好適な低分子量シリコーン流体は、２５℃で１００ｃＳｔ以下（例えば、１ｃＳｔ～９０ｃＳｔ、５ｃＳｔ～５０ｃＳｔ、又は更には１０ｃＳｔ～３０ｃＳｔ）の動粘度を有する。動粘度は、シリコーン流体を分類する一般的な方法であり、材料の供給元から入手することができる。低分子量シリコーン流体の特に好適な例は、５ｃＳｔのジメチコン流体である。本明細書で使用される場合、「ジメチコン」とは、下式を有する化合物を意味する。
【0053】
【化3】
【0054】
皮膚科学的に許容される担体
本明細書における低ｐＨ組成物は、皮膚科学的に許容可能な担体（「担体」と称される場合もある）を含んでよい。「皮膚科学的に許容される担体」という語句は、担体がケラチン性組織への局所塗布に好適であり、良好な審美特性を有し、組成物中の活性物質と相溶性を有し、安全性又は毒性について不当な懸念をいっさい生じさせないことを意味する。一実施形態では、担体は、組成物の約５０重量％～約９９重量％、約６０重量％～約９８重量％、約７０重量％～約９８重量％、又は代替的に約８０重量％～約９５重量％の濃度で存在する。
本明細書における低ｐＨ組成物は、皮膚科学的に許容可能な担体（「担体」と称される場合もある）を含んでよい。「皮膚科学的に許容される担体」という語句は、担体がケラチン性組織への局所塗布に好適であり、良好な審美特性を有し、組成物中の活性物質と相溶性を有し、安全性又は毒性について不当な懸念をいっさい生じさせないことを意味する。一実施形態では、担体は、組成物の約５０重量％～約９９重量％、約６０重量％～約９８重量％、約７０重量％～約９８重量％、又は代替的に約８０重量％～約９５重量％の濃度で存在する。
【0055】
担体は、多種多様な形態であってよい。いくつかの事例では、構成成分（例えば、抽出物、日焼け止め活性物質、追加の成分）の溶解度又は分散性によって担体の形態及び特徴が決定され得る。非限定的な例としては、単純な溶液（例えば、水性又は無水）、分散液、エマルジョン、及び固体形態（例えば、ゲル、スティック、流動性固体、又は非晶質材料）が挙げられる。いくつかの事例では、皮膚科学的に許容される担体は、エマルジョンの形態である。エマルジョンは、連続水相（例えば、水中油型若しくは水中油中水型エマルジョン）又は連続油相（例えば、油中水型若しくは油中水中油型エマルジョン）を有し得る。本発明の油相には、シリコーン油、炭化水素油、エステル、エーテルなどの非シリコーン油、及びそれらの混合物が含まれ得る。水相は、典型的には、水及び水溶性成分（例えば、水溶性保湿剤、コンディショニング剤、抗菌剤、湿潤剤、及び／又は他のスキンケア活性物質）を含む。しかしながら、いくつかの事例では、水相は、水溶性保湿剤、コンディショニング剤、抗菌剤、湿潤剤、及び／又は他の水溶性スキンケア活性物質を含むが、これらに限定されない、水以外の構成成分を含んでもよい。いくつかの事例では、組成物の非水構成成分は、グリセリン及び／又は他のポリオールなどの湿潤剤を含む。
【0056】
いくつかの事例では、本明細書における組成物は、軽くてべたつかない感覚的感触を提供する水中油型（oil-in-water、「Ｏ／Ｗ」）エマルジョンの形態である。本明細書における好適なＯ／Ｗエマルジョンは、組成物の５０重量％超の連続水相を含み得、残部は分散油相であり得る。水相は、任意の水溶性及び／又は水混和性成分とともに水相の重量に基づいて、１％～９９％の水を含み得る。これらの場合では、分散油相は、油性組成物の望ましくない感触効果をいくらか回避するのを助けるために、典型的には、組成物の３０重量％未満（例えば、１重量％～２０重量％、２重量％～１５重量％、３重量％～１２重量％、４重量％～１０重量％、又は更には５重量％～８重量％）で存在する。油相は、１つ以上の揮発性油及び／又は非揮発性油（例えば、植物油、シリコーン油、及び／又は炭化水素油）を含み得る。本組成物に使用するのに好適であり得る油のいくつかの非限定的な油の例は、米国特許第９，４４６，２６５号及び米国特許出願公開第２０１５／０１９６４６４号に開示されている。
【0057】
担体は、１つ以上の皮膚科学的に許容される親水性希釈剤を含有してもよい。本明細書で使用される場合、「希釈剤」としては、ビタミンＢ３化合物を分散、溶解、又は他の方法で組み込むことができる材料が挙げられる。親水性希釈剤としては、水、低級一価アルコール（例えば、Ｃ１～Ｃ４）、並びに低分子量グリコール及びポリオールなどの有機親水性希釈剤が挙げられ、これらには、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（例えば、分子量２００～６００ｇ／モル）、ポリプロピレングリコール（例えば、分子量４２５～２０２５ｇ／モル）、グリセロール、ブチレングリコール、１，２，４－ブタントリオール、ソルビトールエステル、１，２，６－ヘキサントリオール、エタノール、イソプロパノール、ソルビトールエステル、ブタンジオール、エーテルプロパノール、エトキシル化エーテル、プロポキシル化エーテル、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【0058】
乳化剤
本明細書の低ｐＨ組成物がエマルジョン（例えば、水中油型エマルジョン）の形態である場合、エマルジョンを安定化させる（すなわち、エマルジョンが相分離するのを防ぐ）ために乳化剤を含むことが望ましい場合がある。乳化剤は、組成物中に０．０１％～１０％（例えば、０．０５％～５％、又は０．１％～２％）存在し得る。乳化剤は、非イオン性であってもよく、アニオン性であってもよく、又はカチオン性であってもよい。いくつかの事例では、乳化剤は、シリコーン乳化剤であり得る。本明細書で使用するのに好適であり得る乳化剤のいくつかの非限定的な例は、米国特許第３，７５５，５６０号、同第４，４２１，７６９号、及びＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ，Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｅｄｉｔｉｏｎ、３１７－３２４頁（１９８６）に開示されている。
本明細書の低ｐＨ組成物がエマルジョン（例えば、水中油型エマルジョン）の形態である場合、エマルジョンを安定化させる（すなわち、エマルジョンが相分離するのを防ぐ）ために乳化剤を含むことが望ましい場合がある。乳化剤は、組成物中に０．０１％～１０％（例えば、０．０５％～５％、又は０．１％～２％）存在し得る。乳化剤は、非イオン性であってもよく、アニオン性であってもよく、又はカチオン性であってもよい。いくつかの事例では、乳化剤は、シリコーン乳化剤であり得る。本明細書で使用するのに好適であり得る乳化剤のいくつかの非限定的な例は、米国特許第３，７５５，５６０号、同第４，４２１，７６９号、及びＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ，Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｅｄｉｔｉｏｎ、３１７－３２４頁（１９８６）に開示されている。
【0059】
本明細書での使用に好適であり得る乳化剤のいくつかの他の非限定的な例としては、ポリグリコールのエーテル及び脂肪族アルコールのエーテル、ポリグリコールのエステル及び脂肪酸のエステル、ポリグリコールのエーテル及びグリコシル化された脂肪族アルコールのエーテル、ポリグリコールのエステル及びグリコシル化された脂肪酸のエステル、Ｃ１２－３０アルコールのエーテル及びグリセロール又はポリグリセロールのエーテル、Ｃ１２－３０脂肪酸のエステル及びグリセロール又はポリグリセロールのエステル、オキシアルキレン変性Ｃ１２－３０アルコールのエーテル及びグリセロール又はポリグリセロールのエーテル、スクロース又はグルコースを含むＣ１－２３０脂肪族アルコールのエーテル、スクロースのエーテル又はグルコースのエーテル、スクロースのエステル及びＣ１２３０脂肪酸のエステル、ペンタエリスリトールのエステル及びＣ１２－３０脂肪酸のエステル、ソルビトールのエステル及び／又はソルビタンのエステル及びＣ１２ ３０脂肪酸のエステル、ソルビトールのエーテル及び／又はソルビタンのエーテル及びアルコキシル化ソルビタンのエーテル、ポリグリコールのエーテル及びコレステロールのエーテル、Ｃ１２－３０脂肪酸のエステル並びにソルビトール及び／又はソルビタンのアルコキシル化エーテル、並びにそれらの組み合わせが挙げられる。特に有用な種類の乳化剤は、ラウレス－１からラウレス－５０（例えばラウレス－４）などのラウリルアルコールのポリエチレングリコールエーテルである。乳化剤の更に他の例としては、グリセロール、ポリグリセロール、スクロース、グルコース、又はソルビトールのエーテル；グリセロール、ポリグリセロール、スクロース、グルコース、又はソルビトールのエステル；及びそれらの混合物が挙げられる。他の特に有用な種類の乳化剤は、ポリソルベート２０、ポリソルベート２１及びポリソルベート４０などのソルビトール及びソルビトール無水物のアルキルエステルである。
【0060】
いくつかの態様では、低ｐＨ組成物中に直鎖又は分岐鎖シリコーン乳化剤を含むことが望ましい場合がある。特に有用なシリコーン乳化剤としては、ＫＦ－６０１１、ＫＦ－６０１２、ＫＦ－６０１３、ＫＦ－６０１５、ＫＦ－６０１５、ＫＦ－６０１７、ＫＦ－６０４３、ＫＦ－６０２８、及びＫＦ－６０３８などのポリエーテル修飾シリコーン、並びにＫＦ－６１００、ＫＦ－６１０４、及びＫＦ－６１０５などのポリグリセロール化直鎖又は分枝鎖シロキサン乳化剤（全てＳｈｉｎ－Ｅｔｓｕ製）が挙げられる。本明細書で使用するのに特に好適な乳化剤は、Ｓｈｉｎ－ＥｔｓｕからＫＦ－６０１１として入手可能であるＰＥＧ－１１メチルエーテルジメチコンである。驚くべきことに、ＰＥＧ－１１メチルエーテルジメチコン乳化剤は、アニオン性ポリマー増粘剤の粘着感を更に低下させることによって低ｐＨ組成物の全体的な感触を改善することが見出された。乳化剤は、０．１％～１０％（例えば、１％～５％、又は２％～４％）の量で存在し得る。
【0061】
共溶媒
いくつかの態様では、本明細書における組成物は、ＨＣＡの可溶化を支援するために短鎖二価アルコール（例えば、グリコール）共溶媒を含んでいてもよい。しかしながら、共溶媒としてグリコールを選択した場合、望ましくない感触特性（例えば、べたつき感又は脂っぽい感触）を組成物に付与するリスクを低減するために、グリコールの量を２５％未満（例えば、２０％未満、１７％未満、１５％未満、又は更には１０％未満）に制限することが重要であり得る。本明細書での使用に好適であり得るグリコールのいくつかの非限定的な例は、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、エトキシジグリコール、及びＣ２～Ｃ６ポリエテングリコール（例えば、ＰＥＧ－３、ＰＥＧ－４、ＰＥＧ－４メチルエーテル）、並びにそれらの組み合わせである。
いくつかの態様では、本明細書における組成物は、ＨＣＡの可溶化を支援するために短鎖二価アルコール（例えば、グリコール）共溶媒を含んでいてもよい。しかしながら、共溶媒としてグリコールを選択した場合、望ましくない感触特性（例えば、べたつき感又は脂っぽい感触）を組成物に付与するリスクを低減するために、グリコールの量を２５％未満（例えば、２０％未満、１７％未満、１５％未満、又は更には１０％未満）に制限することが重要であり得る。本明細書での使用に好適であり得るグリコールのいくつかの非限定的な例は、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、エトキシジグリコール、及びＣ２～Ｃ６ポリエテングリコール（例えば、ＰＥＧ－３、ＰＥＧ－４、ＰＥＧ－４メチルエーテル）、並びにそれらの組み合わせである。
【0062】
他の任意選択の成分
本組成物は、任意選択で、化粧品組成物（例えば、着色剤、スキンケア活性物質、抗炎症剤、日焼け止め剤、乳化剤、緩衝液、レオロジー変性剤、これらの組み合わせなど）に一般的に使用される１つ以上の追加の成分を含んでもよく、ただし追加の成分が本組成物によって提供される皮膚の健康上又は外観上の効果を不所望に変えるものではない。組成物中に組み入れられる場合、追加の成分は、過度の毒性、不適合性、不安定性、アレルギー反応などを示すことなく、ヒトの皮膚組織に接触させて用いるのに好適でなければならない。追加活性物質のいくつかの非限定的な例としては、ビタミン、ミネラル、ペプチド及びペプチド誘導体、糖アミン、日焼け止め剤、オイルコントロール剤、微粒子、フラボノイド化合物、育毛制御剤、抗酸化剤及び／又は抗酸化剤前駆体、防腐剤、プロテアーゼ阻害剤、チロシナーゼ阻害剤、抗炎症剤、保湿剤、角質除去剤、皮膚美白剤、サンレスタンニング剤、潤滑剤、抗ニキビ活性物質、抗セルライト活性物質、キレート剤、抗しわ活性物質、抗萎縮活性物質、フィトステロール及び／又は植物ホルモン、Ｎ－アシルアミノ酸化合物、抗菌剤、並びに抗真菌剤が挙げられる。本明細書での使用に好適であり得る追加の成分及び／又はスキンケア活性物質の他の非限定的な例が、米国特許出願公開第２００２／００２２０４０号、同第２００３／００４９２１２号、同第２００４／０１７５３４７号、同第２００６／０２７５２３７号、同第２００７／０１９６３４４号、同第２００８／０１８１９５６号、同第２００８／０２０６３７３号、同第２０１０／０００９２４０８号、同第２００８／０２０６３７３号、同第２０１０／０２３９５１０号、同第２０１０／０１８９６６９号、同第２０１０／０２７２６６７号、同第２０１１／０２６２０２５号、同第２０１１／００９７２８６号、同第２０１２／０１９７０１６号、同第２０１２／０１２８６８３号、同第２０１２／０１４８５１５号、同第２０１２／０１５６１４６号、及び同第２０１３／００２２５５７号、並びに米国特許第５，９３９，０８２号、同第５，８７２，１１２号、同第６，４９２，３２６号、同第６，６９６，０４９号、同第６，５２４，５９８号、同第５，９７２，３５９号、及び同第６，１７４，５３３号に記載されている。
本組成物は、任意選択で、化粧品組成物（例えば、着色剤、スキンケア活性物質、抗炎症剤、日焼け止め剤、乳化剤、緩衝液、レオロジー変性剤、これらの組み合わせなど）に一般的に使用される１つ以上の追加の成分を含んでもよく、ただし追加の成分が本組成物によって提供される皮膚の健康上又は外観上の効果を不所望に変えるものではない。組成物中に組み入れられる場合、追加の成分は、過度の毒性、不適合性、不安定性、アレルギー反応などを示すことなく、ヒトの皮膚組織に接触させて用いるのに好適でなければならない。追加活性物質のいくつかの非限定的な例としては、ビタミン、ミネラル、ペプチド及びペプチド誘導体、糖アミン、日焼け止め剤、オイルコントロール剤、微粒子、フラボノイド化合物、育毛制御剤、抗酸化剤及び／又は抗酸化剤前駆体、防腐剤、プロテアーゼ阻害剤、チロシナーゼ阻害剤、抗炎症剤、保湿剤、角質除去剤、皮膚美白剤、サンレスタンニング剤、潤滑剤、抗ニキビ活性物質、抗セルライト活性物質、キレート剤、抗しわ活性物質、抗萎縮活性物質、フィトステロール及び／又は植物ホルモン、Ｎ－アシルアミノ酸化合物、抗菌剤、並びに抗真菌剤が挙げられる。本明細書での使用に好適であり得る追加の成分及び／又はスキンケア活性物質の他の非限定的な例が、米国特許出願公開第２００２／００２２０４０号、同第２００３／００４９２１２号、同第２００４／０１７５３４７号、同第２００６／０２７５２３７号、同第２００７／０１９６３４４号、同第２００８／０１８１９５６号、同第２００８／０２０６３７３号、同第２０１０／０００９２４０８号、同第２００８／０２０６３７３号、同第２０１０／０２３９５１０号、同第２０１０／０１８９６６９号、同第２０１０／０２７２６６７号、同第２０１１／０２６２０２５号、同第２０１１／００９７２８６号、同第２０１２／０１９７０１６号、同第２０１２／０１２８６８３号、同第２０１２／０１４８５１５号、同第２０１２／０１５６１４６号、及び同第２０１３／００２２５５７号、並びに米国特許第５，９３９，０８２号、同第５，８７２，１１２号、同第６，４９２，３２６号、同第６，６９６，０４９号、同第６，５２４，５９８号、同第５，９７２，３５９号、及び同第６，１７４，５３３号に記載されている。
【0063】
本明細書における組成物中に任意選択の成分を含む場合、低ｐＨで組成物中の他の成分、特に、ナイアシンアミド、サリチレート、及びペプチドのようなｐＨ感受性成分と複合体を形成しないか、そうでなくても、望ましくない相互作用をしない成分を選択することが望ましい場合がある。いくつかの事例では、両方の薬剤の有効性を低減させ得る活性物質が互いに干渉しないように、異なる生物学的経路によって機能するスキンケア活性物質を選択することが望ましい場合がある。存在する場合、任意選択の成分は、組成物の０．０００１重量％～５０重量％、０．００１重量％～２０重量％、又は更には、０．０１重量％～１０重量％（例えば、５０重量％、４０重量％、３０重量％、２０重量％、１０重量％、５重量％、４重量％、３重量％、２重量％、１重量％、０．５重量％、又は０．１重量％）の量で含まれ得る。
【0064】
使用方法
本明細書における低ｐＨ化粧品組成物は、皮膚への局所塗布を目的として配合されている。本低ｐＨ組成物の使用方法は、処置を必要とするヒト又は処置が望ましい場所（例えば、色むら、血色の悪さ、又は色素過剰色素斑、小じわ、又はしわを示す皮膚の部分、皮膚安定性）における皮膚の標的部分を特定することと、処置期間にわたって当該皮膚の標的部分に有効量の低ｐＨ組成物を塗布することとを含む。組成物の有効量は、使用者が望む皮膚の効果及び／又は処置領域の大きさに基づいて変化し得る。いくつかの事例では、有効量は、０．１ｇ～５ｇ（例えば、０．２ｇ～４ｇ、０．３ｇ～２ｇ、又は更には０．５ｇ～１ｇ）の範囲であり得る。皮膚の標的部分は、額、口周囲、顎、眼窩周囲、鼻、及び／若しくは頬などの顔の皮膚表面上、又は身体の別の部分（例えば、手、腕、脚部、背部、胸）にあってもよい。いくつかの事例では、現在は皮膚の老化の兆候を示していないが、年齢とともにそのような特徴を一般に示す皮膚領域である皮膚の標的部分が選択されてもよい。これらの事例では、低ｐＨ組成物を使用して、このような望ましくない皮膚特徴の発生を防止することができる。
本明細書における低ｐＨ化粧品組成物は、皮膚への局所塗布を目的として配合されている。本低ｐＨ組成物の使用方法は、処置を必要とするヒト又は処置が望ましい場所（例えば、色むら、血色の悪さ、又は色素過剰色素斑、小じわ、又はしわを示す皮膚の部分、皮膚安定性）における皮膚の標的部分を特定することと、処置期間にわたって当該皮膚の標的部分に有効量の低ｐＨ組成物を塗布することとを含む。組成物の有効量は、使用者が望む皮膚の効果及び／又は処置領域の大きさに基づいて変化し得る。いくつかの事例では、有効量は、０．１ｇ～５ｇ（例えば、０．２ｇ～４ｇ、０．３ｇ～２ｇ、又は更には０．５ｇ～１ｇ）の範囲であり得る。皮膚の標的部分は、額、口周囲、顎、眼窩周囲、鼻、及び／若しくは頬などの顔の皮膚表面上、又は身体の別の部分（例えば、手、腕、脚部、背部、胸）にあってもよい。いくつかの事例では、現在は皮膚の老化の兆候を示していないが、年齢とともにそのような特徴を一般に示す皮膚領域である皮膚の標的部分が選択されてもよい。これらの事例では、低ｐＨ組成物を使用して、このような望ましくない皮膚特徴の発生を防止することができる。
【0065】
組成物は、処置期間中、処置を必要としている皮膚の標的部分に、そして、必要に応じて周囲の皮膚に、少なくとも１日１回、１日２回、又は毎日それ以上の頻度で局所的に塗布することができる。１日２回塗布する場合、１回目及び２回目の塗布の間は、少なくとも１～１２時間の間隔を空ける。組成物は典型的に、朝及び／又は夜就寝前に塗布される。本明細書の方法に従って使用される場合、本組成物は、例えば、皮膚のテクスチャを改善することによって、皮膚の外観及び／又は機能を改善することができる。皮膚のテクスチャの改善が、例えば、毛穴の大きさを減少させること、肌荒れを低減すること、しわの存在及び／又は大きさを低減すること、これらの組み合わせなどによってなされてもよい。
【0066】
処置期間は、理想的には、低ｐＨ組成物が皮膚の標的部分の外観及び／又は機能を改善するのに十分な時間である。処置期間は、典型的には、少なくとも１週間（例えば、約２週間、４週間、８週間、又は更には１２週間）にわたって持続する。いくつかの事例では、処置期間は、複数月（すなわち３～１２ヶ月）に及ぶ場合もある。いくつかの事例では、少なくとも２週間、４週間、８週間、又は１２週間の処置期間中に、週の大半の日（例えば、少なくとも週に４日、５日又は６日）に、少なくとも１日に１回又は更には１日に２回組成物を塗布する。
【0067】
本明細書における組成物を塗布する工程は、局所的塗布により行うことができる。組成物の塗布に関して、「局所的な」、「局所的」、又は「局所的に」という用語は、処置が望まれていない皮膚表面への送達を最小限にしつつ、組成物が標的領域（例えば、乾癬斑）に送達されることを意味する。本組成物は、ある皮膚領域に塗布し、軽く揉み込むことができる。組成物又は皮膚科学的に許容される担体の形態は、局所的塗布が容易となるように選択されるべきである。本明細書におけるある特定の実施形態は、組成物をある領域に局所的に適用することを想到しているが、本明細書における組成物は、１つ以上の皮膚表面に更に全身的に又は広範に適用され得ることが理解されよう。ある特定の実施形態では、本明細書における組成物は、多段階式美容法の一部として使用してもよく、この場合、本組成物を１つ以上の他の組成物の前及び／又は後に塗布してよい。
【0068】
方法
ＨＰＬＣ
この方法は、高速液体クロマトグラフィー（high performance liquid chromatography、「ＨＰＬＣ」）を使用して、原料又は最終生成物中のＨＣＡ及び４－ビニルフェノール（4-vinylphenol、４－ＶＰ）の重量パーセントをそれぞれ求める方法を提供する。この方法はまた、それらの波長スペクトル及び保持時間をそれぞれの既知の標準に一致させることによってＨＣＡ及び／又は４ＶＰを同定するためにも使用することもできる。以下の機器及び材料をこの方法で使用する。
ＨＰＬＣ
この方法は、高速液体クロマトグラフィー（high performance liquid chromatography、「ＨＰＬＣ」）を使用して、原料又は最終生成物中のＨＣＡ及び４－ビニルフェノール（4-vinylphenol、４－ＶＰ）の重量パーセントをそれぞれ求める方法を提供する。この方法はまた、それらの波長スペクトル及び保持時間をそれぞれの既知の標準に一致させることによってＨＣＡ及び／又は４ＶＰを同定するためにも使用することもできる。以下の機器及び材料をこの方法で使用する。
【0069】
機器：
・勾配ＨＰＬＣポンプ、液体オートサンプラー、ＵＶ検出器（及びスペクトル分析のためのダイオード配列検出器（diode array detector、ＤＡＤ））、及び好適なコンピューティングインテグレータ又はコンピュータデータシステム（例えば、Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のＷａｔｅｒｓ ２６９５ ＨＰＬＣシステム又は等価物）を含む勾配ＨＰＬＣシステム。
・５ｕｍ、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ ＩＤ ＨＰＬＣカラム（例えば、Ａｌｌｔｅｃｈ Ａｌｌｔｉｍａ製のＣ１８カラム）。
・勾配ＨＰＬＣポンプ、液体オートサンプラー、ＵＶ検出器（及びスペクトル分析のためのダイオード配列検出器（diode array detector、ＤＡＤ））、及び好適なコンピューティングインテグレータ又はコンピュータデータシステム（例えば、Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のＷａｔｅｒｓ ２６９５ ＨＰＬＣシステム又は等価物）を含む勾配ＨＰＬＣシステム。
・５ｕｍ、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ ＩＤ ＨＰＬＣカラム（例えば、Ａｌｌｔｅｃｈ Ａｌｌｔｉｍａ製のＣ１８カラム）。
【0070】
方法：
２つの移動相を使用して、１．０ｍＬ／分の一貫した流量で勾配を作り出す。移動相Ａは、精製水中０．５％酢酸からなる。移動相Ｂは、アセトニトリル中０．５％酢酸からなる。勾配を以下の表１に示す。
２つの移動相を使用して、１．０ｍＬ／分の一貫した流量で勾配を作り出す。移動相Ａは、精製水中０．５％酢酸からなる。移動相Ｂは、アセトニトリル中０．５％酢酸からなる。勾配を以下の表１に示す。
【0071】
【表2】
【0072】
計算：
１．試験試料中のＨＣＡの重量％の計算
１．試験試料中のＨＣＡの重量％の計算
【0073】
【数1】
Ｂ＝ＨＣＡ：較正標準中の内部標準のピーク面積比
Ｍ＝較正標準（約５０ｍｇ／５０ｍＬ×３ｍＬ）におけるＨＣＡの質量（ｍｇ）
Ｗ＝試料の重量（ｍｇ）
Ｐ＝１０進法でのＨＣＡの純度
２．最終製品試料中の４－ＶＰの重量％の計算
【0074】
【数2】
ｂ＝較正標準中の４－ＶＰ：内部標準のピーク面積比
ｍ＝較正標準（約１５０ｍｇ／１００ｍＬ×１ｍＬ）における４－ＶＰの質量（ｍｇ）
Ｗ＝試料の重量（ｍｇ）
ｐ＝１０進法での４－ＶＰの純度
【0075】
ＨＣＡの結晶化
この方法は、インサイチュでＨＣＡ結晶を観察することによって、組成物に対するＨＣＡの溶解度を求める方法を提供する。この方法は、試験試料の温度を凍結と解凍との間で循環させて、加速された速度でスキンケア組成物が経験する環境条件をシミュレートすることを含む。この種の加速劣化は、化粧品安定性試験において一般的に使用される。ＨＣＡ結晶は、目視観察及び顕微鏡検査などの従来の手段を使用して検出することができる。
この方法は、インサイチュでＨＣＡ結晶を観察することによって、組成物に対するＨＣＡの溶解度を求める方法を提供する。この方法は、試験試料の温度を凍結と解凍との間で循環させて、加速された速度でスキンケア組成物が経験する環境条件をシミュレートすることを含む。この種の加速劣化は、化粧品安定性試験において一般的に使用される。ＨＣＡ結晶は、目視観察及び顕微鏡検査などの従来の手段を使用して検出することができる。
【0076】
少なくとも１０ｇ（例えば、２０ｇ～６０ｇ）の試験される組成物のバルク試料を、試験試料の目視観察を可能にする好適な容器（例えば、透明プラスチック又はガラスジャー）に入れる。試験試料を１ヶ月の凍結／解凍温度サイクルに供して、スキンケア製品が輸送及び貯蔵中に経験し得る環境条件をシミュレートする。これは、加速劣化と呼ばれることもある。温度サイクルは、－７℃で１週間の凍結サイクルと、それに続く２５℃で１週間の解凍サイクルとを含み、次いで、１ヶ月間の合計温度サイクル期間にわたってこの凍結／サイクルを繰り返す。
【0077】
加速劣化プロセス（すなわち、１ヶ月間の温度サイクル）の完了時に、透明な試験試料を透明な容器内でインサイチュで目視検査して、ＨＣＡの結晶化／沈殿が起こったかどうかを判定する。不透明及び半透明の試料については、試験試料全体を容器から取り出し、好適な透明基材（例えば、プラスチックフィルム又はガラス板）に移し、厚さ１ｍｍ以下の薄膜に成形する。検査中に揮発性成分が失われるのを抑制するために、試料を第２の透明基材で覆う。目視検査を支援するために、光源（例えば、ＬＥＤランプなど）を使用して試料の背後から光を当てる。ＨＣＡ結晶は、一般的に、４５ｃｍ離れたところから２０／２０の視力を有する人が観察した場合、肉眼で見える組成物中の沈殿物として現れる。異方性結晶を同定するために、交差偏光による蛍光複屈折観察を提供することができる顕微鏡を使用して、目視観察中に同定された任意の沈殿物を更に評価してよい。０．１ｍｍを超える最長寸法を有する任意の異方性結晶をＨＣＡ結晶として同定し、ＨＣＡ結晶の総数を記録する。１個以下のＨＣＡ結晶を含有する試験試料は、「ＨＣＡ結晶を含まない」とみなし、「合格」として記録する。１個を超えるＨＣＡ結晶を含有する試験試料は、「不合格」として記録する。
【0078】
必須ではないが、フーリエ変換赤外分光法（fourier-transform infrared spectroscopy、ＦＴＩＲ）を使用して、ＨＣＡ結晶又は共結晶が適切なヒドロキシケイ皮酸構造を含有することを確認してもよい。ＦＴＩＲ分光法は、当該技術分野において周知である。米国特許第１０，９１２，８５７号、米国特許出願公開第２０２０／００００６９７号、及びＦｏｕｒｉｅｒ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍ Ｉｎｆｒａｒｅｄ Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ ｉｎ Ｃｏｌｌｏｉｄ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｄ．Ｒ．Ｓｃｈｅｕｉｎｇ，Ｅｄ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，２２５，１９９１を参照されたい。
【0079】
色
この方法を使用して、製品、材料、又は皮膚の標的部分の色の変化を求めることができる。分光光度計（例えば、Ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ ＣＭ－３６００Ａ、Ｋｏｎｉｃａ Ｍｉｎｏｌｔａ、日本、又は等価物）を使用して、ＣＩＥ（国際照明委員会）指定の照明及び観察条件で分光データを測定し、ＣＩＥ観察者及びＣＩＥ光源標準に基づいて、関連する三刺激値ＸＹＺを計算する。物体の色を評価するための分光データを得るためのＡＳＴＭ規格は、ＡＳＴＭ Ｅ１１６４－１２（２０１７）ｅ１であり、分光データからＣＩＥ三刺激値を計算するための値及び手順は、ＡＳＴＭ Ｅ３０８に概説されている。Ｌ＊ａ＊ｂ＊とも呼ばれるＣＩＥＬＡＢカラースケールは、ＡＳＴＭ Ｅ３０８に定義されている三刺激値から計算される。Ｌ＊は、試料の知覚明度を示す。一方、ａ＊及びｂ＊はヒトの視覚の固有の色に関連し、ａ＊は赤色方向において正であり、緑色方向において負であり、ｂ＊は黄色方向において正であり、青色方向において負である。
この方法を使用して、製品、材料、又は皮膚の標的部分の色の変化を求めることができる。分光光度計（例えば、Ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ ＣＭ－３６００Ａ、Ｋｏｎｉｃａ Ｍｉｎｏｌｔａ、日本、又は等価物）を使用して、ＣＩＥ（国際照明委員会）指定の照明及び観察条件で分光データを測定し、ＣＩＥ観察者及びＣＩＥ光源標準に基づいて、関連する三刺激値ＸＹＺを計算する。物体の色を評価するための分光データを得るためのＡＳＴＭ規格は、ＡＳＴＭ Ｅ１１６４－１２（２０１７）ｅ１であり、分光データからＣＩＥ三刺激値を計算するための値及び手順は、ＡＳＴＭ Ｅ３０８に概説されている。Ｌ＊ａ＊ｂ＊とも呼ばれるＣＩＥＬＡＢカラースケールは、ＡＳＴＭ Ｅ３０８に定義されている三刺激値から計算される。Ｌ＊は、試料の知覚明度を示す。一方、ａ＊及びｂ＊はヒトの視覚の固有の色に関連し、ａ＊は赤色方向において正であり、緑色方向において負であり、ｂ＊は黄色方向において正であり、青色方向において負である。
【0080】
分光光度計を２°観察者及びＤ６５光源で作動させて、１９３１ ＣＩＥに定義されている三刺激ＸＹＺ値及び関連するＣＩＥＬＡＢ色を測定する。部分試料は、プラスチックセル（例えば、ＣＭ－Ａ１３１、コニカミノルタ（日本）又は等価物）における１０ｍｍ光路長、反射率測定、標本表面での２５．４ｍｍの絞り開口、及び標準白色背景を有する正反射成分を含まない条件を用いて評価する。許容可能な白色背景としては、不透明カード又は等価物（例えば、不透明カード２Ａ型、Ｌｅｎｅｔａ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｉｎｃ（Ｍａｈｗａｈ，ＮＪ））の白色部分が挙げられる。埃及び破片のないゼロ較正ボックス又はブラックトラップ（例えば、Ｋｏｎｉｃａ Ｍｉｎｏｌｔａゼロ較正ボックスＣＭ－Ａ１５５又は等価物）を利用して、ゼロ標準で機器を較正する。ＣＩＥＬＡＢ値は、ＡＳＴＭ Ｅ３０８において定義されている関連機器ソフトウェア（例えば、ＳｐｅｃｔｒｏＭａｇｉｃ ＮＸ）によって報告される。製品の黄色度の変化については、ｂ＊値の変化に焦点を当ててＣＩＥＬＡＢカラースケールを利用する。結果をΔｂ＊として報告し、正のΔｂ＊は黄色度の増加を示す。
【0081】
レオロジー
この方法は、ＢＲＯＯＫＦＩＥＬＤブランドの粘度計（モデルＤＶ２Ｔ又は同等品など）及び好適なスピンドル（ＲＶ４又は同等品など）を製造元の指示に従って使用して、組成物又は材料の動粘度を測定する方法を提供する。当業者であれば製造元の推奨に従って適切なスピンドルを選択できることが理解される。粘度計を較正した後、スピンドルを十分な量（例えば、スピンドルをスピンドルシャフト上の浸漬マークまで浸漬するのに十分な量）の試験試料に浸漬する。スピンドル回転速度を５ｒｐｍに設定し、粘度計を起動する。表示された粘度の読み取り値が安定するまで待つ（およそ１０～３０秒）。読み取り値が安定したら、１０秒間隔で５回の読み取りを行う。５回の読み取り値の平均として粘度を計算する。
この方法は、ＢＲＯＯＫＦＩＥＬＤブランドの粘度計（モデルＤＶ２Ｔ又は同等品など）及び好適なスピンドル（ＲＶ４又は同等品など）を製造元の指示に従って使用して、組成物又は材料の動粘度を測定する方法を提供する。当業者であれば製造元の推奨に従って適切なスピンドルを選択できることが理解される。粘度計を較正した後、スピンドルを十分な量（例えば、スピンドルをスピンドルシャフト上の浸漬マークまで浸漬するのに十分な量）の試験試料に浸漬する。スピンドル回転速度を５ｒｐｍに設定し、粘度計を起動する。表示された粘度の読み取り値が安定するまで待つ（およそ１０～３０秒）。読み取り値が安定したら、１０秒間隔で５回の読み取りを行う。５回の読み取り値の平均として粘度を計算する。
【実施例】
【0082】
実施例１：配合物。
以下の表２は、本発明の様々な態様に対応する低ｐＨスキンケア組成物の例を提供する。組成物は、スキンケア組成物を製造する従来の方法を使用して調製することができる。このような方法は、典型的には、加熱、冷却、真空の適用などを用いて又は用いずに、成分を１つ以上の工程で比較的均一な状態になるまで混合することを含む。例示される量は全て、特に指定しない限り、市販の製品中に存在し得る希釈剤、防腐剤、着色溶液、感触調整粉末、及びエラストマーなどの微量物質を除外する。ＨＣＡは、固体形態として添加してインサイチュで可溶化させてもよく、プレミックスとして溶解させてもよく、又は予め分散させた原料として供給してもよい。ある特定の実施例では、ＰＥＧ－４（Ｖａｎｔａｇｅ製のＬｉｐｏｂｒｉｔｅ（登録商標））中に予め分散させた４－ＨＣＡの１５％溶液を使用する。Ｌｉｐｏｂｒｉｔｅ（登録商標）を含有する実施例については、明確にするために４－ＨＣＡ及びＰＥＧ－４の構成成分レベルを個々に列挙し、上付き文字は、Ｌｉｐｏｂｒｉｔｅ（登録商標）原料を示す。添加した全Ｌｉｐｏｂｒｉｔｅ（登録商標）材料は、列挙する４－ＨＣＡ及びＰＥＧ－４の構成成分の合計である。他の全ての材料は、供給元から「入手したまま（as is）」列挙されており、個々の構成成分に分解されていない。
以下の表２は、本発明の様々な態様に対応する低ｐＨスキンケア組成物の例を提供する。組成物は、スキンケア組成物を製造する従来の方法を使用して調製することができる。このような方法は、典型的には、加熱、冷却、真空の適用などを用いて又は用いずに、成分を１つ以上の工程で比較的均一な状態になるまで混合することを含む。例示される量は全て、特に指定しない限り、市販の製品中に存在し得る希釈剤、防腐剤、着色溶液、感触調整粉末、及びエラストマーなどの微量物質を除外する。ＨＣＡは、固体形態として添加してインサイチュで可溶化させてもよく、プレミックスとして溶解させてもよく、又は予め分散させた原料として供給してもよい。ある特定の実施例では、ＰＥＧ－４（Ｖａｎｔａｇｅ製のＬｉｐｏｂｒｉｔｅ（登録商標））中に予め分散させた４－ＨＣＡの１５％溶液を使用する。Ｌｉｐｏｂｒｉｔｅ（登録商標）を含有する実施例については、明確にするために４－ＨＣＡ及びＰＥＧ－４の構成成分レベルを個々に列挙し、上付き文字は、Ｌｉｐｏｂｒｉｔｅ（登録商標）原料を示す。添加した全Ｌｉｐｏｂｒｉｔｅ（登録商標）材料は、列挙する４－ＨＣＡ及びＰＥＧ－４の構成成分の合計である。他の全ての材料は、供給元から「入手したまま（as is）」列挙されており、個々の構成成分に分解されていない。
【0083】
エマルジョンは、最初に水相の材料を油相及び／又はシリコーン相の材料とは別々に混合し、次いで、２つの相を適宜組み合わせて所望の連続層を得ることにより調製する。いくつかの態様では、例示的な組成物は、全ての材料が溶解して均質になるまで、水相成分を好適なミキサー（例えば、ＩＫＡ ＲＷ２０又は等価物）でブレンドすることによって作製することができる。存在する場合、任意選択のポリマー増粘剤は、撹拌しながら増粘剤を水相に直接ゆっくりと添加し、均質になるまで混合を続けることによって水和してよい。４－ＨＣＡ、ヒドロトロープ、及び任意選択のグリコールを別個のプレミックス容器に一緒に添加し、完全に溶解して均一になるまで混合してよい。いくつかの態様では、混合／可溶化を促進するために、ヒドロトロープを予め中和して好適な塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）を形成してもよい。次いで、ＨＣＡプレミックスを主混合容器に添加し、均質になるまで更に混合してよい。好適なミキサー（例えば、ＩＫＡ Ｕｌｔｒａ Ｔｕｒｒａｘ Ｔ－２５又は等価物）を使用して製剤を粉砕して、標的粘度に到達し、均一な組成物が得られるまで、エマルジョン粒径を低減してよい。プロセスの速度を制御する及び／又は均質な最終生成物を得るために、必要に応じて温度を調整してもよい。
【0084】
【表3】
【0085】
【表4】
２Ｃｌａｒｉａｎｔから入手可能なＡＲＩＳＴＯＦＬＥＸ ＳＩＬＫ
３Ｓｈｉｎ－Ｅｔｓｕから入手可能なＫＦ－６０１１
４Ｖａｎｔａｇｅ製のＬＩＰＯＢＲＩＴＥ（１５％４－ＨＣＡ、８５％ＰＥＧ－４）
５Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ製のＤＣ １５０３
６Ｃｒｏｄａ製のＰＲＯＭＡＴＲＩＸＹＬ
７Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ製のフェルラ酸
＊必要に応じてｐＨを調整
【0086】
実施例２：ＨＣＡ安定性に対するｐＨ及びナイアシンアミドの効果
この実施例は、ＨＣＡ安定性に対するｐＨ及びナイアシンアミドの効果を実証する。（例えば、細菌脱炭酸を介して）ＨＣＡが分解すると、副生成物として４－ビニルフェノールが生成されるが、これは一般にスキンケア組成物において望ましくない。４－ＶＰは、組成物に不快な臭いをもたらす恐れがあり、更に反応して組成物の変色（例えば、黄変）を引き起こす恐れがある。したがって、スキンケア組成物中の４－ＶＰの量を１５００ｐｐｍ未満（例えば、１１００、８００ｐｐｍ、７００ｐｐｍ、６００ｐｐｍ、５００ｐｐｍ、４００ｐｐｍ未満、又は更には３００ｐｐｍ未満）に制限することが望ましい場合がある。
この実施例は、ＨＣＡ安定性に対するｐＨ及びナイアシンアミドの効果を実証する。（例えば、細菌脱炭酸を介して）ＨＣＡが分解すると、副生成物として４－ビニルフェノールが生成されるが、これは一般にスキンケア組成物において望ましくない。４－ＶＰは、組成物に不快な臭いをもたらす恐れがあり、更に反応して組成物の変色（例えば、黄変）を引き起こす恐れがある。したがって、スキンケア組成物中の４－ＶＰの量を１５００ｐｐｍ未満（例えば、１１００、８００ｐｐｍ、７００ｐｐｍ、６００ｐｐｍ、５００ｐｐｍ、４００ｐｐｍ未満、又は更には３００ｐｐｍ未満）に制限することが望ましい場合がある。
【0087】
表３に示す組成物を試験して、ＨＣＡの分解及び４－ＶＰの形成に対するｐＨ及びナイアシンアミドの効果を判定した。必要に応じて、６Ｎ ＨＣＬ溶液又は４％ＮａＯＨ溶液を用いて試験組成物のｐＨを調整した。試験組成物を５０℃で３週間インキュベートし、次いで、ＨＣＡ分解については上記のＨＰＬＣ法に従って、色の変化（Δｂ＊）については上記のカラー法に従って試験した。
【0088】
【表5】
【0089】
表３から分かるように、ｐＨ及びナイアシンアミドの両方が、ＨＣＡ分解、Δｂ＊、及び４－ＶＰ形成に影響を及ぼすと見受けられる。これらのデータは、ｐＨの増加及び／又はナイアシンアミドの添加が、４－ＨＣＡの分解を増加させ、４－ＶＰの形成を増加させ、水性スキンケア組成物において黄変を引き起こすことを示唆している。データは、予想外なことに、ナイアシンアミドの添加が、より高いｐＨで４－ＶＰの形成を実際に加速することを示している。ナイアシンアミドがＨＣＡ分解に寄与することは言うまでもなく、ましてやそれを加速することはこれまで全く知られていなかったので、これは予想外である。したがって、ＨＣＡ及びナイアシンアミドを含むスキンケア組成物のｐＨを低下させることは、４－ＶＰの形成速度を予想より低下させると見受けられる。
【0090】
表３のデータはまた、ｐＨ及びナイアシンアミドの両方が、試験組成物の黄色度（Δｂ＊）の変化に寄与することを実証する。驚くべきことに、３．８～６．０（例えば、約４．５）のｐＨでは、ナイアシンアミドを含有する試験組成物についてΔｂ＊が最も低くなると見受けられる。ＨＣＡ分解に関連する黄変（すなわち、Δｂ＊値の正の変化）は、組成物３Ｄ～３Ｆに見られるように、予測可能な線形様式でｐＨとともに変化すると考えられていたので、この結果は驚くべきことである。
【0091】
実施例３：黄変速度に対するラジカルスカベンジャーの効果。
この実施例は、黄変速度の減少（すなわち、より低いΔｂ＊値）によって証明されるように、抗酸化剤がＨＣＡ分解を減少させるのを支援する能力を実証する。以下の表４に示す試験組成物を、ｐＨ３．８及びｐＨ６．０で、酸素干渉還元剤であるメタ重亜硫酸ナトリウムあり及びなしの両方で試験した。試験組成物を２つの異なる加速劣化条件で劣化させた：５０℃で３週間（３Ｗ５０Ｃ）及び４０℃で３ヶ月間（３Ｍ４０Ｃ）。理論によって束縛されるものではないが、加速劣化条件は、スキンケア製品が輸送及び貯蔵中に曝露され得る環境条件をシミュレートすると考えられる。加速劣化後、試験組成物を上記のカラー法に従って試験してΔｂ＊を求めた。４０℃で３ヶ月間劣化させた試験組成物をＨＰＬＣ法に従って更に試験して、ＨＣＡ分解及び４－ＶＰ形成のレベルを求めた。
試験結果を以下の表４にまとめる。表４から分かるように、メタ重硫酸ナトリウム（ＳＭＢＳ）を添加すると、それぞれ４Ａ及び４Ｃと比較して、組成物４Ｂ及び４Ｄの黄変速度が著しく減少した。驚くべきことに、データは、酸素干渉還元剤の効果が、中性ｐＨに対して低ｐＨでは予想より増強されたことを示す（すなわち、表５から分かるように、３Ｗ５０Ｃについては２０％及び３Ｍ４０Ｃについては２４０％）。Δｂ＊の減少は、ＨＣＡ分解又は４－ＶＰ形成の更なる減少ではなく、いくつかの他の独自の作用機序に起因すると見受けられる。したがって、ＨＣＡを含有する低ｐＨ組成物における黄変速度を相乗的に低下させることができる成分の組み合わせを提供することが今や可能である。
この実施例は、黄変速度の減少（すなわち、より低いΔｂ＊値）によって証明されるように、抗酸化剤がＨＣＡ分解を減少させるのを支援する能力を実証する。以下の表４に示す試験組成物を、ｐＨ３．８及びｐＨ６．０で、酸素干渉還元剤であるメタ重亜硫酸ナトリウムあり及びなしの両方で試験した。試験組成物を２つの異なる加速劣化条件で劣化させた：５０℃で３週間（３Ｗ５０Ｃ）及び４０℃で３ヶ月間（３Ｍ４０Ｃ）。理論によって束縛されるものではないが、加速劣化条件は、スキンケア製品が輸送及び貯蔵中に曝露され得る環境条件をシミュレートすると考えられる。加速劣化後、試験組成物を上記のカラー法に従って試験してΔｂ＊を求めた。４０℃で３ヶ月間劣化させた試験組成物をＨＰＬＣ法に従って更に試験して、ＨＣＡ分解及び４－ＶＰ形成のレベルを求めた。
試験結果を以下の表４にまとめる。表４から分かるように、メタ重硫酸ナトリウム（ＳＭＢＳ）を添加すると、それぞれ４Ａ及び４Ｃと比較して、組成物４Ｂ及び４Ｄの黄変速度が著しく減少した。驚くべきことに、データは、酸素干渉還元剤の効果が、中性ｐＨに対して低ｐＨでは予想より増強されたことを示す（すなわち、表５から分かるように、３Ｗ５０Ｃについては２０％及び３Ｍ４０Ｃについては２４０％）。Δｂ＊の減少は、ＨＣＡ分解又は４－ＶＰ形成の更なる減少ではなく、いくつかの他の独自の作用機序に起因すると見受けられる。したがって、ＨＣＡを含有する低ｐＨ組成物における黄変速度を相乗的に低下させることができる成分の組み合わせを提供することが今や可能である。
【0092】
【表6】
【0093】
この実施例における試験からの相乗的結果を表５に示す。相乗係数は、観測値を予測値で除することによって計算される。１よりも大きい相乗係数は、相乗効果を示す。
【0094】
【表7】
【0095】
実施例５：ＨＣＡ溶解度に対するヒドロトロープの効果
この実施例は、ヒドロトロープがどのようにＨＣＡの溶解度を改善することができるかを実証する。４－ＶＰの生成及び黄変を低減するために、より低いｐＨでＨＣＡ含有組成物を組成することが望ましいが、低ｐＨでのＨＣＡの溶解度は、有効なスキンケア活性物質に必要なレベルでそれを添加するには十分ではない場合がある。実施例４と同様に、表６に示す試験組成物を、－７Ｃ／２５Ｃで１週間／１週間の凍結／解凍サイクルに２回供し、合計１ヶ月の温度サイクルとした。表６から分かるように、好適なヒドロトロープを含有する本発明の組み合わせは、ＨＣＡ結晶を含まない（「合格」）が、比較例は、結晶形成を示す（「不合格」）。
この実施例は、ヒドロトロープがどのようにＨＣＡの溶解度を改善することができるかを実証する。４－ＶＰの生成及び黄変を低減するために、より低いｐＨでＨＣＡ含有組成物を組成することが望ましいが、低ｐＨでのＨＣＡの溶解度は、有効なスキンケア活性物質に必要なレベルでそれを添加するには十分ではない場合がある。実施例４と同様に、表６に示す試験組成物を、－７Ｃ／２５Ｃで１週間／１週間の凍結／解凍サイクルに２回供し、合計１ヶ月の温度サイクルとした。表６から分かるように、好適なヒドロトロープを含有する本発明の組み合わせは、ＨＣＡ結晶を含まない（「合格」）が、比較例は、結晶形成を示す（「不合格」）。
【0096】
試験結果を以下の表６及び表７にまとめる。表６から分かるように、エトキシジグリコールとサリチル酸ナトリウムとの組み合わせは、グリコール共溶媒のレベルが単独では十分でない場合であっても、低ｐＨ水性組成物中に０．５％ＨＣＡを可溶化することができた。更に、データから分かるように、サリチル酸ナトリウムを添加すると、ＨＣＡを可溶化するためのグリコールの量が減少し、より重要なことには、望ましくない感触の問題を引き起こし得るレベル未満（例えば、＜２５％）にとどまる。カフェイン及びナイアシンアミドなどの他の周知のヒドロトロープは、より高いレベル（５％）であっても、ＨＣＡを可溶化することができない。実際に、ＨＣＡ溶解度を高めるために高レベルのナイアシンアミドを配合しても、上記の実施例２で実証されたように、ＨＣＡの分解及び黄変が増加する場合がある。加えて、ナイアシンアミドなどのヒドロトロープがＨＣＡと共結晶化する可能性もある。
【0097】
【表8】
【0098】
【表9】
【0099】
表７から分かるように、組成のｐＨ（この場合３．８）未満のｐＫＡを有するフェノール酸／アルコールは、他の従来のヒドロトロープ又は類似の構造特性の化学物質よりも、ＨＣＡの可溶化においてより有効である。
【0100】
【表10】
【0101】
実施例５：混合ＨＣＡの溶解度効果。
この実施例は、ｐ－クマル酸及びフェルラ酸の５０：５０混合物が水性低ｐＨ組成物中に含まれる場合、ヒドロトロープの非存在下であっても、溶解度が予想外に改善されることを実証する。表８に示す試験組成物を、－７Ｃ／２５Ｃで１週間／１週間の凍結／解凍サイクルに２回供し、合計１ヶ月の温度サイクルとした。表８から分かるように、試験組成物は、追加のヒドロトロープが存在しなくても、著しいＨＣＡ結晶化を示さなかった。表８から分かるように、フェルラ酸及びｐ－クマル酸の組み合わせは、ＨＣＡ溶解度を相乗的に高めた。
この実施例は、ｐ－クマル酸及びフェルラ酸の５０：５０混合物が水性低ｐＨ組成物中に含まれる場合、ヒドロトロープの非存在下であっても、溶解度が予想外に改善されることを実証する。表８に示す試験組成物を、－７Ｃ／２５Ｃで１週間／１週間の凍結／解凍サイクルに２回供し、合計１ヶ月の温度サイクルとした。表８から分かるように、試験組成物は、追加のヒドロトロープが存在しなくても、著しいＨＣＡ結晶化を示さなかった。表８から分かるように、フェルラ酸及びｐ－クマル酸の組み合わせは、ＨＣＡ溶解度を相乗的に高めた。
【0102】
【表11】
【0103】
実施例６：比較例
この実施例は、従来の組成物が低ｐＨでＨＣＡを可溶化することができないことを実証する。米国特許出願公開第２０１４／０１０７０４６号の実施例２を、この出願に記載されているように、その組成のいくつかの変形例（実施例Ａ～Ｋ）とともに調製した。試験組成物を以下の表９に示す。試験組成物を、－７Ｃ／２５Ｃで１週間／１週間の凍結／解凍サイクルに２回供し、続いて２５℃で９０日間の休止期間に供した。インキュベーション期間の完了後、上記のように、ＨＣＡ結晶の存在について組成物を調べた。表９から分かるように、比較組成物の全てが結晶化／沈殿を示した。比較組成物Ｃ、Ｉ、及びＪのように、フェルラ酸の代わりにｐ－クマル酸を用いた場合でさえも、比較組成物は依然としてＨＣＡ結晶化を示した。したがって、比較組成物のいずれも、本明細書における本発明の低ｐＨ組成物によって提供される所望のＨＣＡ溶解度を示さない。
この実施例は、従来の組成物が低ｐＨでＨＣＡを可溶化することができないことを実証する。米国特許出願公開第２０１４／０１０７０４６号の実施例２を、この出願に記載されているように、その組成のいくつかの変形例（実施例Ａ～Ｋ）とともに調製した。試験組成物を以下の表９に示す。試験組成物を、－７Ｃ／２５Ｃで１週間／１週間の凍結／解凍サイクルに２回供し、続いて２５℃で９０日間の休止期間に供した。インキュベーション期間の完了後、上記のように、ＨＣＡ結晶の存在について組成物を調べた。表９から分かるように、比較組成物の全てが結晶化／沈殿を示した。比較組成物Ｃ、Ｉ、及びＪのように、フェルラ酸の代わりにｐ－クマル酸を用いた場合でさえも、比較組成物は依然としてＨＣＡ結晶化を示した。したがって、比較組成物のいずれも、本明細書における本発明の低ｐＨ組成物によって提供される所望のＨＣＡ溶解度を示さない。
【0104】
【表12】
【0105】
【表13】
【0106】
実施例／組み合わせ
１．低ｐＨ水性スキンケア組成物であって、
ａ）０．１～１０％のヒドロキシケイ皮酸（ＨＣＡ）と、
ｂ）０．１％～５％の、フェノール酸、フェノール酸の誘導体、フェノールアルコール、フェノールアルコールの誘導体、及びそれらの混合物からなる群から選択されるヒドロトロープであって、組成のｐＨ未満のｐＫＡを有し、３．０未満の分配係数（ｌｏｇＰ）を有する、ヒドロトロープと、
ｃ）水と、を含み、ｐＨが５．０未満である、組成物。
２．ＨＣＡとヒドロトロープとの重量比が、約２：１～約１：２０である、特徴１に記載の組成物。
３．ＨＣＡとヒドロトロープとの重量比が、約１：１～約１：１０である、特徴１又は２に記載の組成物。
４．ＨＣＡとヒドロトロープとの重量比が、約１：１～約１：５である、特徴１～３のいずれか１つに記載の組成物。
５．ＨＣＡ結晶を含まない、特徴１～４のいずれか１つに記載の組成物。
６．０．１％～１０％のビタミンＢ３化合物を更に含む、特徴１～５のいずれか１つに記載の組成物。
７．ビタミンＢ３化合物が、ナイアシンアミドである、特徴１～６のいずれか１つに記載の組成物。
８．ヒドロトロープが、フェノール酸、フェノール酸の誘導体、及びそれらの混合物からなる群から選択されるヒドロトロープからなる群から選択される、特徴１～７のいずれか１つに記載の組成物。
９．ヒドロトロープが、サリチル酸ナトリウム、２，４ジヒドロキシ安息香酸、２，３ジヒドロキシ安息香酸、３－メトキシサリチル酸、これらの塩、及びそれらの組み合わせから選択される、請求項８に記載の組成物。
１０．２５％未満のグリコール共溶媒を更に含む、特徴１～９のいずれか１つに記載の組成物。
１１．グリコール共溶媒が、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、エトキシジグリコール、Ｃ２～Ｃ６ポリエテングリコール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、特徴１～１０のいずれか１つに記載の組成物。
１２．約１重量％～約２０重量％の抗酸化剤を更に含む、特徴１～１１のいずれか１つに記載の組成物。
１３．抗酸化剤が、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、及びメタ重亜硫酸ナトリウム、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、特徴１～１２のいずれか１つに記載の組成物。
１４．ｐＨが、約２．０～約４．５である、特徴１～１３のいずれか１つに記載の組成物。
１５．カラー法に従って約６未満のΔｂ＊を示す、特徴１～１４のいずれか１つに記載の組成物。
１６．Δｂ＊が、約２．５未満である、特徴１～１５のいずれか１つに記載の組成物。
１７．ＨＣＡが、クマル酸である、特徴１～１６のいずれか１つに記載の組成物。
１８．ＨＰＬＣ法に従って２５％未満のＨＣＡ分解を示す、特徴１～１７のいずれか１つに記載の組成物。
１９．１０００ｐｐｍ未満の４－ビニルフェノールを更に含む、特徴１～１８のいずれか１つに記載の組成物。
２０．低ｐＨ水性スキンケア組成物であって、
ａ）ナイアシンアミドと、
ｂ）クマル酸とフェルラ酸との混合物であって、クマル酸のフェルラ酸に対する比が約２：１～約１：２である、混合物と、
ｃ）水と、を含み、約５．０以下のｐＨを有する、組成物。
２１．クマル酸のフェルラ酸に対する重量比が、１：１である、特徴２０に記載の組成物。
２２．ＨＣＡ結晶を含まない、特徴２０に記載の組成物。
２３．約２５％未満のグリコール共溶媒を更に含む、特徴２０に記載の組成物。
２４．サリチル酸ナトリウム、２，４ジヒドロキシ安息香酸、２，３ジヒドロキシ安息香酸、３－メトキシサリチル酸、これらの塩、及びそれらの組み合わせから選択されるヒドロトロープを更に含む、特徴２０に記載の組成物。
１．低ｐＨ水性スキンケア組成物であって、
ａ）０．１～１０％のヒドロキシケイ皮酸（ＨＣＡ）と、
ｂ）０．１％～５％の、フェノール酸、フェノール酸の誘導体、フェノールアルコール、フェノールアルコールの誘導体、及びそれらの混合物からなる群から選択されるヒドロトロープであって、組成のｐＨ未満のｐＫＡを有し、３．０未満の分配係数（ｌｏｇＰ）を有する、ヒドロトロープと、
ｃ）水と、を含み、ｐＨが５．０未満である、組成物。
２．ＨＣＡとヒドロトロープとの重量比が、約２：１～約１：２０である、特徴１に記載の組成物。
３．ＨＣＡとヒドロトロープとの重量比が、約１：１～約１：１０である、特徴１又は２に記載の組成物。
４．ＨＣＡとヒドロトロープとの重量比が、約１：１～約１：５である、特徴１～３のいずれか１つに記載の組成物。
５．ＨＣＡ結晶を含まない、特徴１～４のいずれか１つに記載の組成物。
６．０．１％～１０％のビタミンＢ３化合物を更に含む、特徴１～５のいずれか１つに記載の組成物。
７．ビタミンＢ３化合物が、ナイアシンアミドである、特徴１～６のいずれか１つに記載の組成物。
８．ヒドロトロープが、フェノール酸、フェノール酸の誘導体、及びそれらの混合物からなる群から選択されるヒドロトロープからなる群から選択される、特徴１～７のいずれか１つに記載の組成物。
９．ヒドロトロープが、サリチル酸ナトリウム、２，４ジヒドロキシ安息香酸、２，３ジヒドロキシ安息香酸、３－メトキシサリチル酸、これらの塩、及びそれらの組み合わせから選択される、請求項８に記載の組成物。
１０．２５％未満のグリコール共溶媒を更に含む、特徴１～９のいずれか１つに記載の組成物。
１１．グリコール共溶媒が、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、エトキシジグリコール、Ｃ２～Ｃ６ポリエテングリコール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、特徴１～１０のいずれか１つに記載の組成物。
１２．約１重量％～約２０重量％の抗酸化剤を更に含む、特徴１～１１のいずれか１つに記載の組成物。
１３．抗酸化剤が、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、及びメタ重亜硫酸ナトリウム、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、特徴１～１２のいずれか１つに記載の組成物。
１４．ｐＨが、約２．０～約４．５である、特徴１～１３のいずれか１つに記載の組成物。
１５．カラー法に従って約６未満のΔｂ＊を示す、特徴１～１４のいずれか１つに記載の組成物。
１６．Δｂ＊が、約２．５未満である、特徴１～１５のいずれか１つに記載の組成物。
１７．ＨＣＡが、クマル酸である、特徴１～１６のいずれか１つに記載の組成物。
１８．ＨＰＬＣ法に従って２５％未満のＨＣＡ分解を示す、特徴１～１７のいずれか１つに記載の組成物。
１９．１０００ｐｐｍ未満の４－ビニルフェノールを更に含む、特徴１～１８のいずれか１つに記載の組成物。
２０．低ｐＨ水性スキンケア組成物であって、
ａ）ナイアシンアミドと、
ｂ）クマル酸とフェルラ酸との混合物であって、クマル酸のフェルラ酸に対する比が約２：１～約１：２である、混合物と、
ｃ）水と、を含み、約５．０以下のｐＨを有する、組成物。
２１．クマル酸のフェルラ酸に対する重量比が、１：１である、特徴２０に記載の組成物。
２２．ＨＣＡ結晶を含まない、特徴２０に記載の組成物。
２３．約２５％未満のグリコール共溶媒を更に含む、特徴２０に記載の組成物。
２４．サリチル酸ナトリウム、２，４ジヒドロキシ安息香酸、２，３ジヒドロキシ安息香酸、３－メトキシサリチル酸、これらの塩、及びそれらの組み合わせから選択されるヒドロトロープを更に含む、特徴２０に記載の組成物。
【0107】
本明細書に開示される寸法及び値は、列挙された正確な数値に厳密に限定されるものとして理解されるべきではない。その代わりに、別途指定のない限り、このような寸法は各々、列挙された値とその値を囲む機能的に同等な範囲との両方を意味することが意図される。例えば、「４０ｍｍ」として開示される寸法は、「約４０ｍｍ」を意味することが意図される。
【0108】
相互参照される又は関連するあらゆる特許又は特許出願、及び本願が優先権又はその利益を主張する任意の特許出願又は特許を含む、本明細書に引用される全ての文書は、除外又は限定することが明言されない限りにおいて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。いずれの文献の引用も、本明細書中で開示又は特許請求されるいずれの発明に対する先行技術であるともみなされず、あるいはそれを単独で又は他の任意の参考文献又は複数の参考文献と組み合わせた場合に、このようないずれの発明も教示、示唆、又は開示するとはみなされない。更に、本文献における用語のいずれの意味又は定義も、参照により組み込まれた文献内の同じ用語の任意の意味又は定義と矛盾する場合、本文献においてその用語に与えられた意味又は定義が適用されるものとする。
【0109】
本発明の特定の実施形態を例示及び記載してきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく様々な他の変更及び修正を行うことができる点が、当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内にある全てのこのような変更及び修正を添付の特許請求の範囲に網羅することが意図される。
【図1A】
【図1B】
【図2】
【手続補正書】
【提出日】2024-05-14
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
低ｐＨ水性スキンケア組成物であって、ａ．０．１％～１０％のヒドロキシケイ皮酸（ＨＣＡ）、好ましくは、クマル酸と、
ｂ．０．１％～５％の、フェノール酸、フェノール酸の誘導体、フェノールアルコール、フェノールアルコールの誘導体、及びそれらの混合物からなる群から選択されるヒドロトロープであって、組成のｐＨ未満のｐＫＡを有し、３．０未満の分配係数（ｌｏｇＰ）を有する、ヒドロトロープと、
ｃ．水と、を含み、ｐＨが５．０以下、好ましくは、約２．０～約４．５である、組成物。
【請求項2】
ＨＣＡと前記ヒドロトロープとの重量比が、約２：１～約１：２０、好ましくは、約１：１～約１：１０、より好ましくは、約１：１～約１：５である、請求項１に記載の組成物。
【請求項3】
ＨＣＡ結晶を含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項4】
０．１％～１０％のビタミンＢ３化合物、好ましくは、ナイアシンアミドを、更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項5】
前記ヒドロトロープが、フェノール酸、フェノール酸の誘導体、及びそれらの混合物からなる群から選択されるヒドロトロープからなる群から選択され、好ましくは、前記ヒドロトロープが、サリチル酸ナトリウム、２，４ジヒドロキシ安息香酸、２，３ジヒドロキシ安息香酸、３－メトキシサリチル酸、これらの塩、及びそれらの組み合わせから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項6】
２５％未満のグリコール共溶媒を更に含み、好ましくは、前記グリコール共溶媒が、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、エトキシジグリコール、Ｃ２～Ｃ６ポリエテングリコール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項7】
約１重量％～約２０重量％の抗酸化剤を更に含み、好ましくは、前記抗酸化剤が、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、及びメタ重亜硫酸ナトリウム、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項8】
カラー法に従って約６未満、好ましくは、約２．５未満のΔｂ
＊
を示す、請求項１に記載の組成物。
【請求項9】
ＨＰＬＣ法に従って２５％未満のＨＣＡ分解を示す、請求項１に記載の組成物。
【請求項10】
１０００ｐｐｍ未満の４－ビニルフェノールを更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項11】
低ｐＨ水性スキンケア組成物であって、ａ．ナイアシンアミドと、
ｂ．クマル酸とフェルラ酸との混合物であって、クマル酸のフェルラ酸に対する比が約２：１～約１：２、好ましくは、１：１である、混合物と、
ｃ．水と、を含み、約５．０以下のｐＨを有する、組成物。
【請求項12】
ＨＣＡ結晶を含まない、請求項１１に記載の組成物。
【請求項13】
約２５％未満のグリコール共溶媒を更に含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項14】
サリチル酸ナトリウム、２，４ジヒドロキシ安息香酸、２，３ジヒドロキシ安息香酸、３－メトキシサリチル酸、これらの塩、及びそれらの組み合わせから選択されるヒドロトロープを更に含む、請求項１１に記載の組成物。
【国際調査報告】