特表 2024-541747 マイクロニードル製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-11-11

(54)【発明の名称】マイクロニードル製造方法

(51)【国際特許分類】

   A61M 37/00 20060101AFI20241101BHJP

【ＦＩ】

A61M37/00 505

A61M37/00 520

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024551879

(86)(22)【出願日】2022-04-04

(85)【翻訳文提出日】2024-05-22

(86)【国際出願番号】 KR2022004814

(87)【国際公開番号】W WO2023113108

(87)【国際公開日】2023-06-22

(31)【優先権主張番号】10-2021-0178684

(32)【優先日】2021-12-14

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】524194045

【氏名又は名称】デウン セラピューティックス インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110000338

【氏名又は名称】弁理士法人 ＨＡＲＡＫＥＮＺＯ ＷＯＲＬＤ ＰＡＴＥＮＴ ＆ ＴＲＡＤＥＭＡＲＫ

(72)【発明者】

【氏名】キム，ドン ファン

(72)【発明者】

【氏名】カン，ボッキ

(72)【発明者】

【氏名】パク，サンハン

(72)【発明者】

【氏名】オム，ジェホン

(72)【発明者】

【氏名】カン，ユンシク

(72)【発明者】

【氏名】イム，ジ ヨン

(72)【発明者】

【氏名】イ，ブヨン

【テーマコード（参考）】

4C267

【Ｆターム（参考）】

4C267AA72

4C267BB02

4C267BB06

4C267BB24

4C267BB31

4C267BB40

4C267CC05

4C267FF10

4C267GG06

4C267GG10

4C267GG16

(57)【要約】

本発明の一実施例はマイクロニードルモールドに形成された一つ以上の陰刻部に薬理成分を含有した原料物質を塗布する段階、および原料物質が塗布されたマイクロニードルモールドを加圧チャンバ内に進入させ、前記原料物質を前記陰刻部の微細構造体に充填するために前記加圧チャンバの内部圧力で前記原料物質を加圧する段階を含み、前記加圧する段階は、前記加圧チャンバで空気の注入と空気の排出を同時に進行して、前記加圧チャンバ内対流現象を起こして前記原料物質の充填および乾燥を同時に遂行する、マイクロニードル製造方法を提供する。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

マイクロニードルモールドに形成された一つ以上の陰刻部に薬理成分を含有した原料物質を塗布する段階；および
原料物質が塗布されたマイクロニードルモールドを加圧チャンバ内に進入させ、前記原料物質を前記陰刻部の微細構造体に充填するために前記加圧チャンバの内部圧力で前記原料物質を加圧する段階を含み、
前記加圧する段階は、前記加圧チャンバで空気の注入と空気の排出を同時に進行して、前記加圧チャンバ内対流現象を起こして前記原料物質の充填および乾燥を同時に遂行する、マイクロニードル製造方法。

【請求項2】

前記加圧チャンバに注入される空気の圧力がＸ ｂａｒであり、前記加圧チャンバから排出される空気の圧力がＹ ｂａｒであるとき、前記加圧チャンバの内部圧力Ｘ－Ｙ ｂａｒは、１．５ｂａｒ以上であることを特徴とする、請求項１に記載のマイクロニードル製造方法。

【請求項3】

前記加圧チャンバに注入される空気の圧力は２ｂａｒ以上であり、前記加圧チャンバから排出される空気の圧力は０．５ｂａｒ以上であることを特徴とする、請求項２に記載のマイクロニードル製造方法。

【請求項4】

前記マイクロニードルモールドは熱可塑性プラスチック樹脂を射出成形して製造されることを特徴とする、請求項１に記載のマイクロニードル製造方法。

【請求項5】

前記熱可塑性プラスチック樹脂はポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリビニルクロライド（ＰＶＣ）、ポリプロピレン（ＰＰ）からなる群から選択された少なくとも一つ以上であることを特徴とする、請求項４に記載のマイクロニードル製造方法。

【請求項6】

前記マイクロニードルモールドの陰刻部は尖端陰刻部であり、それぞれ独立的に存在することを特徴とする、請求項１に記載のマイクロニードル製造方法。

【請求項7】

治具上に多数のマイクロニードルモールドを載置する段階；
前記マイクロニードルモールドに形成された一つ以上の陰刻部に薬理成分を含有した原料物質を塗布する段階；
一つ以上の前記治具をトレイに固定させる段階；および
前記トレイを加圧チャンバ内に進入させ、前記原料物質を前記陰刻部の微細構造体に充填するために前記加圧チャンバの内部圧力で前記原料物質を加圧する段階を含み、
前記加圧する段階は、前記加圧チャンバで空気の注入と空気の排出を同時に進行して、前記加圧チャンバ内対流現象を起こして前記原料物質の充填および乾燥を同時に遂行する、マイクロニードル製造方法。

【請求項8】

前記加圧チャンバに注入される空気の圧力がＸ ｂａｒであり、前記加圧チャンバから排出される空気の圧力がＹ ｂａｒであるとき、前記加圧チャンバの内部圧力Ｘ－Ｙ ｂａｒは、１．５ｂａｒ以上であることを特徴とする、請求項７に記載のマイクロニードル製造方法。

【請求項9】

前記加圧チャンバに注入される空気の圧力は２ｂａｒ以上であり、前記加圧チャンバから排出される空気の圧力は０．５ｂａｒ以上であることを特徴とする、請求項８に記載のマイクロニードル製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明はマイクロニードル製造方法に関し、より詳細には、マイクロニードルモールドに塗布された薬理成分に対して加圧および乾燥工程を同時に遂行して工程を単純化し、薬理成分の定量性を向上させたマイクロニードル製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

一般的にマイクロニードル剤形は皮膚を通じて目的とする効能を達成するための成分の伝達を目的とする。マイクロニードル剤形は皮膚を通じての成分伝達の主な障壁層である角質層を突き破るために、直径と高さが数十～数千マイクロメートルに過ぎないマイクロニードルを利用する。前記マイクロニードルを利用して目的とする成分が表皮層または真皮層に到達するようにして、マイクロニードルを適用した部位または人体の循環システムを通じて全身で効能を示すことになる。

【0003】

マイクロニードルの材質は大きく金属製マイクロニードルと生分解性素材のマイクロニードルに区分することができる。

【0004】

金属製マイクロニードルは伝達しようとする成分が移動できる経路が開けられた一般注射ニードルのような中空を有する中空型（ｈｏｌｌｏｗ）マイクロニードル形態と、成分をマイクロニードルの表面にコーティングして伝達するソリッド（ｓｏｌｉｄ）マイクロニードル形態がある。

【0005】

一方、生分解性マイクロニードルは主にソリッドマイクロニードルの形態であって、成分をマイクロニードルの表面にコーティングするか生分解性高分子とともにマイクロニードルを形成して皮膚に適用後、適用されたマイクロニードルが分解されながら成分を伝達する方法を取る。前記生分解性マイクロニードルの製造は、一般的にマイクロニードルの形状が陰刻で形成されたモールドにマイクロニードルを構成する薬理成分を注入して形成する方式で製造される。

【0006】

この時、図１に図示された通り、従来の生分解性マイクロニードルの製造方法は薬理成分をモールド上に塗布する工程、減圧または真空環境でモールド内微細構造体に薬理成分を浸透させる工程、およびマイクロニードルを形成するようにモールド内薬理成分を乾燥させる工程を含んで構成される。

【0007】

ただし、このような従来の生分解性マイクロニードルの製造方法は、減圧または真空過程で薬理成分およびモールド内気泡が外に抜け出る現象（気泡が破裂しながら薬理成分がモールドの陰刻に溢れる）等によってマイクロニードル内の薬理成分の定量偏差が発生し得る問題点がある。

【0008】

先行技術文献
韓国登録特許公報第１０－１７４７０９９号（２０１７．０６．０８）

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

本発明は前述した従来技術の問題点を解決するためのもので、本発明の目的はマイクロニードルモールドに塗布された薬理成分に対して加圧および乾燥工程を同時に遂行して工程を単純化し、薬理成分の定量性を向上させたマイクロニードル製造方法を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0010】

前記のような目的を達成するために、本発明の一側面はマイクロニードルモールドに形成された一つ以上の陰刻部に薬理成分を含有した原料物質を塗布する段階、および原料物質が塗布されたマイクロニードルモールドを加圧チャンバ内に進入させ、前記原料物質を前記陰刻部の微細構造体に充填するために前記加圧チャンバの内部圧力で前記原料物質を加圧する段階を含み、前記加圧する段階は、前記加圧チャンバで空気の注入と空気の排出を同時に進行して、前記加圧チャンバ内対流現象を起こして前記原料物質の充填および乾燥を同時に遂行する、マイクロニードル製造方法を提供する。

【0011】

本発明の一実施例において、前記加圧チャンバに注入される空気の圧力がＸ ｂａｒであり、前記加圧チャンバから排出される空気の圧力がＹ ｂａｒであるとき、前記加圧チャンバの内部圧力Ｘ－Ｙ ｂａｒは、１．５ｂａｒ以上であることを特徴とする、マイクロニードル製造方法であり得る。

【0012】

本発明の一実施例において、前記加圧チャンバに注入される空気の圧力は２ｂａｒ以上であり、前記加圧チャンバから排出される空気の圧力は０．５ｂａｒ以上であることを特徴とする、マイクロニードル製造方法であり得る。

【0013】

本発明の一実施例において、前記マイクロニードルモールドは熱可塑性プラスチック樹脂を射出成形して製造されることを特徴とする、マイクロニードル製造方法であり得る。

【0014】

本発明の一実施例において、前記熱可塑性プラスチック樹脂はポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリビニルクロライド（ＰＶＣ）、ポリプロピレン（ＰＰ）からなる群から選択された少なくとも一つ以上であることを特徴とする、マイクロニードル製造方法であり得る。

【0015】

本発明の一実施例において、前記マイクロニードルモールドの陰刻部は尖端陰刻部であり、それぞれ独立的に存在することを特徴とする、マイクロニードル製造方法であり得る。

【0016】

前記のような目的を達成するために、本発明の他の側面は治具上に多数のマイクロニードルモールドを載置する段階、前記マイクロニードルモールドに形成された一つ以上の陰刻部に薬理成分を含有した原料物質を塗布する段階、一つ以上の前記治具をトレイに固定させる段階、および前記トレイを加圧チャンバ内に進入させ、前記原料物質を前記陰刻部の微細構造体に充填するために前記加圧チャンバの内部圧力で前記原料物質を加圧する段階を含み、前記加圧する段階は、前記加圧チャンバで空気の注入と空気の排出を同時に進行して、前記加圧チャンバ内対流現象を起こして前記原料物質の充填および乾燥を同時に遂行する、マイクロニードル製造方法を提供する。

【0017】

本発明の一実施例において、前記加圧チャンバに注入される空気の圧力がＸ ｂａｒであり、前記加圧チャンバから排出される空気の圧力がＹ ｂａｒであるとき、前記加圧チャンバの内部圧力Ｘ－Ｙ ｂａｒは、１．５ｂａｒ以上であることを特徴とする、マイクロニードル製造方法であり得る。

【0018】

本発明の一実施例において、前記加圧チャンバに注入される空気の圧力は２ｂａｒ以上であり、前記加圧チャンバから排出される空気の圧力は０．５ｂａｒ以上であることを特徴とする、マイクロニードル製造方法であり得る。

【発明の効果】

【0019】

本発明の一側面によると、本発明のマイクロニードル製造方法は、マイクロニードルモールドの陰刻部に塗布された原料物質に対して加圧チャンバ内で加圧および乾燥工程を同時に遂行して工程を単純化し、原料物質の定量性を向上させることができ、製造過程中に外部環境への露出を減らしてマイクロニードルの汚染可能性を低くすることができる。

【0020】

また、多数のマイクロニードルモールドが配置され得る治具および多数の治具を固定させ得るトレイを利用して加圧チャンバ内でマイクロニードルを大量で形成することができ、これに伴い、マイクロニードルの生産性が向上し得る。

【0021】

本発明の効果は前記した効果に限定されるものではなく、本発明の詳細な説明または特許請求の範囲に記載された発明の構成から推論可能なすべての効果を含むものと理解されるべきである。

【図面の簡単な説明】

【0022】

【図1】従来技術に係るマイクロニードル製造方法を概念的に示した図面である。

【図2】本発明の一実施例に係るマイクロニードル製造方法のフローチャートである。

【図3】本発明の一実施例に係るモールドの陰刻部内点塗布方式である場合のマイクロニードル製造方法を概念的に示した図面である。

【図4】本発明の一実施例に係るモールド全体塗布方式である場合のマイクロニードル製造方法を概念的に示した図面である。

【図5】本発明の他の実施例に係るマイクロニードル製造方法のフローチャートである。

【図6】本発明の他の実施例に係るモールドの陰刻部内点塗布方式である場合のマイクロニードル製造方法を概念的に示した図面である。

【図7】本発明の他の実施例に係るモールド全体塗布方式である場合のマイクロニードル製造方法を概念的に示した図面である。

【図8】加圧チャンバの内部圧力によって各高分子別にマイクロニードルの生成の有無を示す実施例を示す。

【図9】加圧チャンバの内部圧力によって各高分子別にマイクロニードルの生成の有無を示す実施例を示す。

【図10】加圧チャンバの内部圧力によって各高分子別にマイクロニードルの生成の有無を示す実施例を示す。

【図11】加圧チャンバの内部圧力によって各高分子別にマイクロニードルの生成の有無を示す実施例を示す。

【図12】加圧チャンバの内部圧力によって各高分子別にマイクロニードルの生成の有無を示す実施例を示す。

【図13】加圧チャンバの内部圧力によって各高分子別にマイクロニードルの生成の有無を示す実施例を示す。

【発明を実施するための形態】

【0023】

以下では、添付した図面を参照して本発明を説明することにする。しかし、本発明は種々の異なる形態で具現され得、ここで説明する実施例に限定されるものではない。そして、図面で本発明を明確に説明するために説明に関わらない部分は省略し、明細書全体を通じて類似する部分に対しては類似する図面符号を付した。

【0024】

明細書全体で、或る部分が他の部分と「連結」されているとする時、これは「直接的に連結」されている場合だけでなく、その中間に他の部材を挟んで「間接的に連結」されている場合も含む。また、或る部分が何らかの構成要素を「含む」とする時、これは特に反対の記載がない限り他の構成要素を除くものではなく他の構成要素をさらに具備できることを意味する。

【0025】

以下、添付された図面を参照して本発明の実施例を詳細に説明することにする。

【0026】

図２は本発明の一実施例に係るマイクロニードル製造方法のフローチャートであり、図３は本発明の一実施例に係るモールドの陰刻部内点塗布方式である場合のマイクロニードル製造方法を概念的に示した図面であり、図４は本発明の一実施例に係るモールド全体塗布方式である場合のマイクロニードル製造方法を概念的に示した図面である。

【0027】

図２～図４を参照すると、本発明のマイクロニードル製造方法はマイクロニードルモールド１００を準備する段階（Ｓ１１０）、マイクロニードルモールド１００の陰刻部１１０に原料物質１２０を塗布する段階（Ｓ１２０）、および加圧チャンバ３０で原料物質１２０を加圧して充填および乾燥する段階（Ｓ１３０）を含む。

【0028】

より具体的には、本発明のマイクロニードル製造方法はマイクロニードルモールド１００を準備する段階（Ｓ１１０）、マイクロニードルモールド１００に形成された一つ以上の陰刻部１１０に薬理成分を含有した原料物質１２０を塗布する段階（Ｓ１２０）、および原料物質１２０が塗布されたマイクロニードルモールド１００を加圧チャンバ３０内に進入させ、前記原料物質１２０を前記陰刻部１１０の微細構造体１１１に充填するために前記加圧チャンバ３０の内部圧力で前記原料物質１２０を加圧する段階（Ｓ１３０）を含み、前記加圧する段階（Ｓ１３０）は、前記加圧チャンバ３０で空気の注入と空気の排出を同時に進行して、前記加圧チャンバ３０内対流現象を起こして前記原料物質１２０の充填および乾燥を同時に遂行するように構成される。

【0029】

マイクロニードルモールド１００を準備する段階（Ｓ１１０）で、射出装置を利用して熱可塑性プラスチック樹脂を溶融、流動、冷却および脱型させる過程を通じて射出成形して、一つ以上の陰刻部を含むマイクロニードルモールド１００を製造することができる。この時、前記マイクロニードルモールド１００の一面は一つ以上の陰刻部１１０を含むことができ、他面は平坦であり得る。陰刻部１１０は後続段階で形成されるマイクロニードルに対するモールドとして作用するものであって、前記マイクロニードルと同一の形状であり得る。

【0030】

この時、陰刻部１１０は尖端陰刻部を含むことができる。本明細書に使われた用語、「尖端陰刻部」は通常のマイクロニードルの形状を有するように平面である上面から尖端をなす下面まで断面積が減少して前記上面から凹入した陰刻を意味する。本明細書に使われた用語、「上面」および／または「下面」は各構成の相対的な位置関係を特定するためのものであって、これらの絶対的な位置を特定するものではない。

【0031】

一方、マイクロニードルモールド１００は堅固な材質からなり得る。マイクロニードルモールド１００は任意の適切な材料で製造され得るが、好ましくはプラスチック樹脂からなり得る。

【0032】

より具体的には、マイクロニードルモールド１００はポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリビニルクロライド（ＰＶＣ）、ポリプロピレン（ＰＰ）からなる群から選択された少なくとも一つ以上であり得、これに限定されるものではない。

【0033】

従来のシリコン素材は高価であるため使い捨てとして使用するには負担があり再使用が必要であるが、この場合、マイクロニードルが成形される微細陰刻部部分に対する洗浄バリデーション（ＣＶ、Ｃｌｅａｎｉｎｇ Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ）と洗浄溶媒のシリコン透過度に対する検証が難しい。またシリコン素材の場合、物理化学的に分解され、比較的弱い硬度によって製造過程または洗浄過程で破片の発生とシリコンモールドの寿命に対する検証が難しい部分がある。

【0034】

また、シリコン素材を利用したモールド製造方式はシリコンが外部の空気や異物に対する保護の役割をできないので、乾燥されたマイクロニードルをシリコンモールドから脱型後に再包装しなければならない。この過程で微細な大きさのマイクロニードルを個別に密着包装することは現実的に難しいため、マイクロニードルが空気に露出されたままパウチに包装されるかキャップ状の容器を被せた形態で包装されなければならない。

【0035】

包装容器の閉鎖性および安定性は内部医薬品の品質維持に非常に大きな影響を及ぼす因子であるため、最終製品の運搬条件シミュレーションおよび機械的テストを通じて内部マイクロニードル医薬品の物理化学的変形や変質から完全に保護することができなければならない。

【0036】

本発明のマイクロニードルモールド１００は、陰刻部１１０で成形されたマイクロニードルを脱型して再包装する必要なくマイクロニードルに完全密着した１次包装容器として機能することができ、使用する前に除去される形態で構成され得る。これにより、マイクロニードルの包装工程が単純化され、マイクロニードルの品質維持が容易となり得る。

【0037】

マイクロニードルモールド１００の陰刻部１１０に原料物質１２０を塗布する段階（Ｓ１２０）で、原料物質１２０を貯蔵槽から単一の吐出部を通じて前記マイクロニードルモールド１００に供給して陰刻部１１０に塗布することができる。ただし、原料物質１２０の塗布方法はこれに限定されるものではなく、必要に応じて前記原料物質１２０を複数の陰刻部１１０それぞれに隣接して位置した複数の吐出部を通じて前記陰刻部１１０に塗布してもよい。

【0038】

この時、図３および図４を参照すると、原料物質１２０の塗布はそれぞれの陰刻部１１０にのみ一つ以上の滴を点塗布する方式で遂行されるか、陰刻部１１０が形成されたマイクロニードルモールド１００の上面に全体的に塗布する方式で遂行され得る．
原料物質１２０はマイクロニードルの用途により金属、非金属、生分解性高分子、および薬理成分（ａｃｔｉｖｅ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ）からなる群から選択された一つ以上を含むことができる。例えば、原料物質１２０は薬理成分を含む組成物であり得、金属、非金属、生分解性高分子、またはこれらのうち２以上の組み合わせを含む組成物であり得るが、これに限定されるものではない。

【0039】

加圧チャンバ３０で陰刻部１１０に塗布された原料物質１２０を加圧する段階（Ｓ１３０）では、原料物質１２０を陰刻部１１０の微細構造体１１１に充填するために加圧チャンバ３０の内部圧力を利用して原料物質１２０を加圧する。

【0040】

加圧チャンバ３０が遮蔽された状態で、加圧チャンバ３０の注入口３１を通じて空気が注入されて加圧チャンバ３０の圧力が高くなると、加圧チャンバ３０内部の気体圧力によって原料物質１２０が圧力を受けて原料物質１２０に含まれた微細気泡が自然に原料物質１２０から離脱しながら除去され、原料物質１２０が陰刻部１１０内の微細構造体１１１に充填される。

【0041】

この時、加圧チャンバ３０の排出口３２を通じての空気の排出を同時に進行して、前記加圧チャンバ３０内対流現象を起こして原料物質１２０の乾燥を同時に遂行できる。

【0042】

すなわち、本発明のマイクロニードル製造方法は、マイクロニードルモールド１００の陰刻部１１０に塗布された原料物質１２０に対して加圧チャンバ３０内で加圧および乾燥工程を同時に遂行して工程を単純化し、原料物質１２０の定量性を向上させることができ、製造過程中に外部環境への露出を減らしてマイクロニードルの汚染可能性を低くすることができる。

【0043】

一方、注入口３１を通じて加圧チャンバ３０に注入される空気の圧力がＸ ｂａｒであり、排出口３２を通じて加圧チャンバ３０から排出される空気の圧力がＹ ｂａｒであるとき、前記加圧チャンバ３０の内部圧力Ｘ－Ｙ ｂａｒは、１．５ｂａｒ以上、好ましくは２ｂａｒ以上であり得る。

【0044】

また、加圧チャンバ３０に注入される空気の圧力は２ｂａｒ以上、好ましくは２．５ｂａｒ以上であり、加圧チャンバ３０から排出される空気の圧力は０．５ｂａｒ以上であり得る。

【0045】

すなわち、加圧チャンバ３０で空気の注入と空気の排出を同時に遂行するものの、加圧チャンバ３０の内部圧力が１．５ｂａｒ以上、好ましくは２ｂａｒ以上に維持されるようにして原料物質１２０の充填および乾燥が円滑になされ得る。加圧チャンバ３０の内部圧力が１．５ｂａｒ未満であれば、陰刻部１１０内の微細構造体１１１に原料物質１２０の充填が円滑になされず、原料物質１２０に含まれた微細気泡が自然に前記原料物質１２０から離脱しないことができる。

【0046】

図５は本発明の他の実施例に係るマイクロニードル製造方法のフローチャートであり、図６は本発明の他の実施例に係るモールドの陰刻部内点塗布方式である場合のマイクロニードル製造方法を概念的に示した図面であり、図７は本発明の他の実施例に係るモールド全体塗布方式である場合のマイクロニードル製造方法を概念的に示した図面である。

【0047】

以下では、前述した一実施例との相違点または追加された点を中心に説明することにする。

【0048】

図５～図７を参照すると、本発明のマイクロニードル製造方法はマイクロニードルモールド１００を準備する段階（Ｓ２１０）、治具１０上に多数のマイクロニードルモールド１００を載置する段階（Ｓ２２０）、マイクロニードルモールド１００の陰刻部１１０に原料物質１２０を塗布する段階（Ｓ２３０）、一つ以上の前記治具１０をトレイ２０に固定させる段階（Ｓ２４０）、およびトレイ２０を加圧チャンバ３０内に進入させ、原料物質１２０を陰刻部１１０の微細構造体１１１に充填するために加圧チャンバ３０の内部圧力で原料物質１２０を加圧する段階（Ｓ２５０）を含み、前記加圧する段階（Ｓ２５０）は、加圧チャンバ３０で空気の注入と空気の排出を同時に進行して、前記加圧チャンバ３０内対流現象を起こして原料物質１２０の充填および乾燥を同時に遂行するように構成される。

【0049】

治具１０上に多数のマイクロニードルモールド１００を載置する段階（Ｓ２２０）で、治具１０は板状で形成され得、上面にはマイクロニードルモールド１００が位置できる多数の載置部（図示されず）が備えられ得る。前記載置部はマイクロニードルモールド１００の形状と対応する形状の溝構造からなり得る。

【0050】

治具１０はＮ×Ｍ(ここで、Ｎ、Ｍは数字）の形態でマイクロニードルモールド１００が載置され得るように構成され得、一つの治具１０には総Ｎ×Ｍ個のマイクロニードルモールド１００が載置され得る。

【0051】

マイクロニードルモールド１００の陰刻部１１０に原料物質１２０を塗布する段階（Ｓ２３０）で、原料物質１２０を貯蔵槽から単一の吐出部を通じて前記マイクロニードルモールド１００に供給して陰刻部１１０に塗布することができる。ただし、原料物質１２０の塗布方法はこれに限定されるものではなく、必要に応じて前記原料物質１２０を複数の陰刻部１１０それぞれに隣接して位置した複数の吐出部を通じて前記陰刻部１１０に塗布してもよい。

【0052】

この時、図６および図７を参照すると、原料物質１２０の塗布はそれぞれの陰刻部１１０にのみ一つ以上の滴を点塗布する方式で遂行されるか、陰刻部１１０が形成されたマイクロニードルモールド１００の上面に全体的に塗布する方式で遂行され得る。

【0053】

一つ以上の治具１０をトレイ２０に固定させる段階（Ｓ２４０）で、トレイ２０は多段のトレイであり得、一つのトレイ２０に多数の治具１０が多段で固定され得る。また、トレイ２０の一つの段には多数の治具１０が固定され得る。

【0054】

このように、多数のマイクロニードルモールド１００が載置され得る治具１０および多数の治具１０を固定させ得るトレイ２０を利用して加圧チャンバ３０内でマイクロニードルを大量で形成することができ、これに伴い、マイクロニードルの生産性が向上し得る。

【0055】

図８～図１３は、加圧チャンバの内部圧力によって各高分子別にマイクロニードルの生成の有無を示す実施例を示す。

【0056】

図８～図１３を参照すると、原料物質として４種の高分子、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒアルロン酸（ＨＡ）を使ったし、各高分子に対する加圧チャンバでの加圧および乾燥工程以後にマイクロニードルの生成の有無を測定した。この時、理想的なマイクロニードルの最大（Ｍａｘ）サイズは６５０μｍであり、マイクロニードルの尖端部が生成されるかどうかおよび４００μｍ以上のサイズを有するかどうかによりマイクロニードルの生成の有無を判断した。

【0057】

図８を参照すると、マイクロニードルモールドに塗布された４種の高分子に対して加圧チャンバに注入される空気の圧力が２ｂａｒであり、加圧チャンバから排出される空気の圧力が１ｂａｒであり、加圧チャンバの内部圧力が１ｂａｒである環境で、４８ｈの間加圧および乾燥工程を遂行した。この時、４種の高分子に対して、マイクロニードルの尖端部が生成され、４００μｍ以上のサイズを有するマイクロニードルは生成されないと確認された。

【0058】

図９を参照すると、マイクロニードルモールドに塗布された４種の高分子に対して加圧チャンバに注入される空気の圧力が３ｂａｒであり、加圧チャンバから排出される空気の圧力が１ｂａｒであり、加圧チャンバの内部圧力が２ｂａｒである環境で、４８ｈの間加圧および乾燥工程を遂行した。この時、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）高分子に対して、マイクロニードルの尖端部が生成され、４００μｍ以上のサイズを有するマイクロニードルが生成されると確認されたし、残りの３種の高分子に対してはマイクロニードルが生成されないと確認された。

【0059】

図１０を参照すると、マイクロニードルモールドに塗布された４種の高分子に対して加圧チャンバに注入される空気の圧力が４ｂａｒであり、加圧チャンバから排出される空気の圧力が１ｂａｒであり、加圧チャンバの内部圧力が３ｂａｒである環境で、４８ｈの間加圧および乾燥工程を遂行した。この時、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）高分子に対して、マイクロニードルの尖端部が生成され、４００μｍ以上のサイズを有するマイクロニードルが生成されると確認されたし、残りの３種の高分子に対してはマイクロニードルが生成されないと確認された。

【0060】

図１１を参照すると、マイクロニードルモールドに塗布された４種の高分子に対して加圧チャンバに注入される空気の圧力が５ｂａｒであり、加圧チャンバから排出される空気の圧力が１ｂａｒであり、加圧チャンバの内部圧力が４ｂａｒである環境で、４８ｈの間加圧および乾燥工程を遂行した。この時、４種の高分子すべてに対して、マイクロニードルの尖端部が生成され、４００μｍ以上のサイズを有するマイクロニードルが生成されると確認された。

【0061】

図１２を参照すると、マイクロニードルモールドに塗布された４種の高分子に対して加圧チャンバに注入される空気の圧力が６ｂａｒであり、加圧チャンバから排出される空気の圧力が１ｂａｒであり、加圧チャンバの内部圧力５ｂａｒである環境で、４８ｈの間加圧および乾燥工程を遂行した。この時、４種の高分子すべてに対して、マイクロニードルの尖端部が生成され、４００μｍ以上のサイズを有するマイクロニードルが生成されると確認された。

【0062】

図１３を参照すると、マイクロニードルモールドに塗布された４種の高分子に対して加圧チャンバに注入される空気の圧力が７ｂａｒであり、加圧チャンバから排出される空気の圧力が１ｂａｒであり、加圧チャンバの内部圧力が６ｂａｒである環境で、４８ｈの間加圧および乾燥工程を遂行した。この時、４種の高分子すべてに対して、マイクロニードルの尖端部が生成され、４００μｍ以上のサイズを有するマイクロニードルが生成されると確認された。

【0063】

前述した本発明の説明は例示のためのものに過ぎず、本発明が属する技術分野の通常の知識を有する者は本発明の技術的思想や必須の特徴を変更することなく他の具体的な形態に容易に変形可能であるということが理解できるであろう。したがって以上で記述した実施例はすべての面において例示的なものであり限定的ではないものと理解されるべきである。例えば、単一型で説明されている各構成要素は分散されて実施され得、同様に分散されたものとして説明されている構成要素も結合された形態で実施され得る。

【0064】

本発明の範囲は後述する特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲の意味および範囲そしてその均等概念から導き出されるすべての変更または変形された形態も本発明の範囲に含まれるものと解釈されるべきである。

【符号の説明】

【0065】

１００：マイクロニードルモールド
１１０：陰刻部
１１１：微細構造体
１２０：原料物質
１０：治具
２０：トレイ
３０：加圧チャンバ
３１：注入口
３２：排出口

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【国際調査報告】