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特表2024-541910プロリルヒドロキシラーゼドメイン含有タンパク質（ＰＨＤ）阻害剤およびその使用方法

書誌要約請求の範囲詳細な説明課題実施例実施するための形態図面の説明

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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-11-13

(54)【発明の名称】プロリルヒドロキシラーゼドメイン含有タンパク質（ＰＨＤ）阻害剤およびその使用方法

(51)【国際特許分類】

C07D 471/04 20060101AFI20241106BHJP

A61P 7/06 20060101ALI20241106BHJP

A61K 31/496 20060101ALI20241106BHJP

C07D 519/00 20060101ALI20241106BHJP

A61K 31/444 20060101ALI20241106BHJP

【ＦＩ】

C07D471/04 113

C07D471/04 CSP

A61P7/06

A61K31/496

C07D519/00 301

C07D519/00 311

A61K31/444

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024524567

(86)(22)【出願日】2022-10-28

(85)【翻訳文提出日】2024-06-24

(86)【国際出願番号】 CN2022128220

(87)【国際公開番号】W WO2023072240

(87)【国際公開日】2023-05-04

(31)【優先権主張番号】PCT/CN2021/127023

(32)【優先日】2021-10-28

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

(31)【優先権主張番号】PCT/CN2022/112270

(32)【優先日】2022-08-12

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】522064867

【氏名又は名称】インシリコメディシンアイピーリミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110003797

【氏名又は名称】弁理士法人清原国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】ディン，シャオ

(72)【発明者】

【氏名】チン，リーナ

(72)【発明者】

【氏名】レン，フェン

(72)【発明者】

【氏名】シュー，ジェンユー

【テーマコード（参考）】

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C086AA01

4C086AA02

4C086AA03

4C086CB09

4C086CB22

4C086MA01

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZA55

(57)【要約】

本明細書には、ＰＨＤ阻害剤、および当該阻害剤を含む医薬組成物が記載される。対象となる化合物および組成物は、貧血症の処置に有用である。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）

【化1】

の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体であって、
式中、
Ｒ^１は、任意選択で独立して１つもしくは複数のＲ^１ａで置換された二環式ヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ^１ａは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＳＨ、－ＳＲ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－ＮＲ^ｂＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、
または、同一原子上の２つのＲ^１ａが一体となってオキソを形成し、
Ｘは、ＮもしくはＣＲ^２であり、
Ｒ^２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
Ｒ^４は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
Ｒ^５は、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
Ｙは、－Ｏ－、－Ｓ－、もしくは－ＮＲ^６－であり、
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
Ｌは、－（ＣＲ^７Ｒ^８）_ｐ－であり、
各Ｒ^７およびＲ^８は、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
または同一炭素上のＲ^７およびＲ^８が一体となって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれが、任意選択で１つもしくは複数のＲ^７ａで置換され、
各Ｒ^７ａは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
ｐは、０～４であり、
環Ａは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、
各Ｒ^９は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＳＨ、－ＳＲ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－ＮＲ^ｂＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、任意選択で独立して１つもしくは複数のＲ^９ａで置換され、
または、同一原子上の２つのＲ^９が一体となってオキソを形成し、
各Ｒ^９ａは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＳＨ、－ＳＲ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－ＮＲ^ｂＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、
または、同一原子上の２つのＲ^９ａが一体となってオキソを形成し、
ｎは、０～４であり、
各Ｒ^ａは、独立して、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（シクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（アリール）、もしくはＣ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して任意選択で１つもしくは複数のＲで置換され、
各Ｒ^ｂは、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（シクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（アリール）、もしくはＣ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して任意選択で１つもしくは複数のＲで置換され、
各Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（シクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（アリール）、もしくはＣ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して任意選択で１つもしくは複数のＲで置換され、
または、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは、それらが結合している原子と一体となって任意選択で１つもしくは複数のＲで置換されるヘテロシクロアルキルを形成し、ならびに
各Ｒは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ_２、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）_２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、または
同一原子上の２つのＲが一体となってオキソを形成する、化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項2】

ＸがＮである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項3】

ＸがＣＲ^２である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項4】

Ｒ^２が、水素、フルオロ、またはＣ_１－Ｃ_６アルキルである、請求項１または３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項5】

Ｒ^２が水素である、請求項１または３または４に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項6】

Ｒ^３が、水素、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、またはＣ_１－Ｃ_６ハロアルキルである、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはその立体異性体。

【請求項7】

Ｒ^３が水素である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項8】

Ｒ^４が、水素、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、またはＣ_１－Ｃ_６ハロアルキルである、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項9】

Ｒ^４が水素である、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項10】

Ｒ^５が、水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルである、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項11】

Ｒ^５が水素である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項12】

Ｙが、－Ｏ－、または－ＮＲ^６－である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項13】

Ｙが－ＮＲ^６－である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項14】

Ｒ^６が、水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルである、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項15】

Ｒ^６が水素である、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項16】

ｐが１または２である、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項17】

ｐが１である、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項18】

各Ｒ^７およびＲ^８が、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキルであり、または同一炭素上のＲ^７およびＲ^８が一体となって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項19】

各Ｒ^７およびＲ^８が、独立して、水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルである、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項20】

各Ｒ^７およびＲ^８が水素である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項21】

環Ａが、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項22】

環Ａがフェニルである、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項23】

環Ａが、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールである、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項24】

環Ａが、６員ヘテロアリールである、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項25】

ｎが１または２である、請求項１～２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項26】

ｎが１である、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項27】

ｎが２である、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項28】

各Ｒ^９が、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、またはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルである、請求項１～２７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項29】

各Ｒ^９が、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、またはＣ_１－Ｃ_６ハロアルキルである、請求項１～２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項30】

各Ｒ^９が、独立して、ハロゲンまたは－ＣＮである、請求項１～２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項31】

各Ｒ^９が－ＣＮである、請求項１～２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項32】

Ｒ^１が、任意選択で独立して１つまたは２つのＲ^１ａで置換された二環式ヘテロシクロアルキルである、請求項１～３１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項33】

Ｒ^１が、任意選択で独立して１つまたは２つのＲ^１ａで置換された７～９員の二環式ヘテロシクロアルキルであり、前記二環式ヘテロシクロアルキルが、０～１個の環酸素、および１～２個の環窒素原子を含有する、請求項３２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項34】

各Ｒ^１ａが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、または同一原子上の２つのＲ^１ａが一体となってオキソを形成する、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項35】

各Ｒ^１ａが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、または同一原子上の２つのＲ^１ａが一体となってオキソを形成する、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項36】

各Ｒ^１ａが、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、もしくはシクロアルキルであり、または同一原子上の２つのＲ^１ａが一体となってオキソを形成する、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項37】

各Ｒ^１ａが、独立して、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル（例えば、メチル）、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、または－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ（例えば、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル））である、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項38】

Ｒ^１が非置換である、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項39】

Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^９ａ、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、および／またはＲ^ｄのそれぞれにおける重水素の存在量が、独立して、水素および重水素の総数の少なくとも１％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％である、請求項１～３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項40】

Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^９ａ、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、および／またはＲ^ｄ基のうちの１つまたは複数が、重水素の天然存在量よりも高い割合で重水素を含む、請求項１～３９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項41】

１つまたは複数の水素が、以下の基Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^９ａ、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、および／またはＲ^ｄのうちの１つまたは複数における１つまたは複数の重水素で置き換えられる、請求項１～４０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項42】

表１の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体。

【請求項43】

請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体と、薬学的に許容可能な賦形剤とを治療有効量で含む医薬組成物。

【請求項44】

対象における疾患または障害を処置する方法であって、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくは立体異性体、あるいは請求項４３に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含み、前記疾患または障害が、貧血症である、方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本特許出願は、２０２１年１０月２８日出願の国際出願番号第ＰＣＴ／ＣＮ２０２１／１２７０２３号、および２０２２年８月１２日出願の国際出願番号第ＰＣＴ／ＣＮ２０２２／１１２２７０号の利益を主張するものであり、これらは、参照によりその全体が本明細書に援用される。

【背景技術】

【0002】

低酸素誘導因子（ＨＩＦ）は、細胞の酸素濃度の変化に応答して遺伝子発現を媒介する。ＨＩＦは、酸素調節のサブユニット（ＨＩＦ－α）と、恒常的発現のサブユニット（ＨＩＦ－β）とを有するヘテロ二量体である。ＨＩＦプロリルヒドロキシラーゼは、プロリルヒドロキシラーゼドメイン含有タンパク質（ＰＨＤ）としても知られ、３つのアイソフォーム（ＰＨＤ１、ＰＨＤ２、およびＰＨＤ３）としてヒト中に存在する。ＰＨＤは、低酸素誘導因子（「ＨＩＦ」）分解経路を調整する酸素センサとして機能する。要するに、ＰＨＤは、ＨＩＦのサブユニットであるＨＩＦαのヒドロキシル化を担い、最終的にプロテアソームによるＨＩＦαの分解をもたらす経路を開始する。ＰＨＤには、ＰＨＤ１、ＰＨＤ２、ＰＨＤ３を含む３つのサブタイプがある。ＰＨＤの阻害は、貧血症などのＨＩＦα関連疾患の有望な治療法として必要が示されてきた。

【0003】

ＰＨＤの阻害剤は、骨髄中の赤血球の産生を刺激する、腎臓と肝臓の両方のエリスロポエチン（「ＥＰＯ」）合成を誘導し、かつ機能性赤血球に不可欠な成分である鉄の代謝を調節することによって、赤血球産生を調整する。ＰＨＤの阻害剤は、鉄動員に悪影響を与える肝臓のヘプシジンの産生も抑制する可能性がある。ＰＨＤの阻害剤は、ＤＭＴ１およびＤＣＹＴＢなどのいくつかの鉄代謝遺伝子の発現をアップレギュレートする可能性があるとも推測されている。ＨＩＦプロリルヒドロラーゼは細胞の酸素感知において中心的な役割を果たすため、ＰＨＤの阻害剤は、とりわけ心血管障害、代謝障害、血液障害、肺障害、腎臓障害、肝臓障害、創傷治癒障害、およびがんなどの処置に有用であり得る。

【発明の概要】

【0004】

本明細書には、式（Ｉ）

【0005】

【化1】

の化合物、または薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体であって、
式中、
Ｒ^１は、任意選択で独立して１つもしくは複数のＲ^１ａで置換された二環式ヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ^１ａは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＳＨ、－ＳＲ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－ＮＲ^ｂＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、
または、同一原子上の２つのＲ^１ａが一体となってオキソを形成し、
Ｘは、ＮもしくはＣＲ^２であり、
Ｒ^２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
Ｒ^４は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
Ｒ^５は、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
Ｙは、－Ｏ－、－Ｓ－、もしくは－ＮＲ^６－であり、
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
Ｌは、－（ＣＲ^７Ｒ^８）_ｐ－であり、
各Ｒ^７およびＲ^８は、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
または同一炭素上のＲ^７およびＲ^８が一体となって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれが、任意選択で１つもしくは複数のＲ^７ａで置換され、
各Ｒ^７ａは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
ｐは、０～４であり、
環Ａは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、
各Ｒ^９は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＳＨ、－ＳＲ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－ＮＲ^ｂＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、任意選択で独立して１つもしくは複数のＲ^９ａで置換され、
または、同一原子上の２つのＲ^９が一体となってオキソを形成し、
各Ｒ^９ａは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＳＨ、－ＳＲ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－ＮＲ^ｂＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、
または、同一原子上の２つのＲ^９ａが一体となってオキソを形成し、
ｎは、０～４であり、
各Ｒ^ａは、独立して、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（シクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（アリール）、もしくはＣ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して任意選択で、１つもしくは複数のＲで置換され、
各Ｒ^ｂは、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（シクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（アリール）、もしくはＣ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して任意選択で１つもしくは複数のＲで置換され、
各Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（シクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（アリール）、もしくはＣ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して任意選択で１つもしくは複数のＲで置換され、
または、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは、それらが結合している原子と一体となって任意選択で１つもしくは複数のＲで置換されるヘテロシクロアルキルを形成し、ならびに
各Ｒは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ_２、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）_２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、または
同一原子上の２つのＲが一体となってオキソを形成する、化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体が開示される。

【0006】

また、本明細書には、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体、および薬学的に許容可能な賦形剤を治療有効量で含む医薬組成物が開示される。

【0007】

また、本明細書には、対象における疾患または障害を処置する方法であって、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体、あるいは本明細書に開示される医薬組成物を対象に投与することを含む方法が開示され、ここで、疾患または障害は、貧血症である。

【0008】

また、本明細書には、対象における低酸素誘導因子（ＨＩＦ）を安定化させる方法であって、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体、あるいは本明細書に開示される医薬組成物を対象に投与することを含む方法が開示される。いくつかの実施形態では、ＨＩＦはＨＩＦ－１αである。

【0009】

参照による援用
本明細書で言及されるすべての刊行物、特許、および特許出願は、各々の個別の刊行物、特許、または特許出願が参照によって援用されるとして具体的かつ個別に示された場合と同じ程度に、参照により本明細書に援用される。

【発明を実施するための形態】

【0010】

定義
以下の説明では、様々な実施形態の完全な理解を提供するために、ある具体的な詳細が記載される。しかしながら、当業者は、これらの詳細がなくとも本発明が実施され得ることを理解するであろう。他の例では、実施形態の説明が不必要に曖昧になることを避けるために、周知の構造は詳細に示されたり、説明されたりしていない。文脈上別段の解釈を必要としない限り、以下の明細書および特許請求の範囲全体を通じて、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という語、ならびに、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などのその変更形態は、広義（ｏｐｅｎ）で包括的な意味、すなわち、「含むが、限定されない（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ，ｂｕｔｎｏｔｌｉｍｉｔｅｄｔｏ）」という意味で解釈されるべきである。さらに、本明細書に提示される見出しは便宜上のものに過ぎず、特許請求の範囲に記載された発明の範囲または意味を解釈するものではない。

【0011】

本明細書全体を通して「いくつかの実施形態」、または「実施形態」への言及は、その実施形態に関連して説明される特定の特徴、構造、または特性が、少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。したがって、本明細書全体を通して様々な箇所に出てくる「一実施形態では（ｉｎｏｎｅｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）」、または「ある実施形態では（ｉｎａｎｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）」という句は、必ずしもすべて同じ実施形態を指すわけではない。さらに、特定の特徴、構造、または特性は、１つまたは複数の実施形態において任意の適切な方法で組み合わされてもよい。また、本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、内容上明らかに別異に解されない限り、複数の指示対象を含む。「または」という用語は、内容上明らかに別異に解されない限り、概して「および／または」を含む意味で使用されることにも留意されたい。

【0012】

本明細書で使用される場合、以下の用語は、別段の指示がない限り、次の意味を有する。

【0013】

「ｏｘｏ」は＝Ｏを指す。

【0014】

「カルボキシル」は－ＣＯＯＨを指す。

【0015】

「シアノ」は－ＣＮを指す。

【0016】

「アルキル」とは、１個～約１０個、より好ましくは１個～６個の炭素原子を有する、直鎖、または分岐鎖の飽和炭化水素モノラジカルを指す。例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、２－メチル－１－プロピル、２－メチル－２－プロピル、２－メチル－１－ブチル、３－メチル－１－ブチル、２－メチル－３－ブチル、２，２－ジメチル－１－プロピル、２－メチル－１－ペンチル、３－メチル－１－ペンチル、４－メチル－１－ペンチル、２－メチル－２－ペンチル、３－メチル－２－ペンチル、４－メチル－２－ペンチル、２，２－ジメチル－１－ブチル、３，３－ジメチル－１－ブチル、２－エチル－１－ブチル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ－アミルおよびヘキシル、ならびに、例えば、ヘプチル、オクチルなどのより長いアルキル基が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に出てくるときはいつでも、「Ｃ_１－Ｃ_６アルキル」、または「Ｃ_１－_６アルキル」などの数値範囲は、アルキル基が１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子、または６個の炭素原子からなり得ることを意味するが、本定義は、数値範囲が指定されていない用語「アルキル」の使用も含む。いくつかの実施形態では、アルキルは、Ｃ_１－_１０アルキルである。いくつかの実施形態では、アルキルは、Ｃ_１－_６アルキルである。いくつかの実施形態では、アルキルは、Ｃ_１－_５アルキルである。いくつかの実施形態では、アルキルは、Ｃ_１－_４アルキルである。いくつかの実施形態では、アルキルは、Ｃ_１－_３アルキルである。本明細書において特に別段の定めがない限り、アルキル基は、任意選択で、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルキルは、任意選択で、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ_２、または－ＮＯ_２で置換される。いくつかの実施形態では、アルキルは、任意選択で、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、または－ＯＭｅで置換される。いくつかの実施形態では、アルキルは、任意選択で、ハロゲンで置換される。

【0017】

「アルケニル」とは、１つまたは複数の炭素－炭素二重結合を有し、かつ２個～約１０個の炭素原子、より好ましくは２～約６個の炭素原子を有する、直鎖または分岐鎖炭化水素モノラジカルを指す。この基は、二重結合についてｃｉｓ型の立体配座またはｔｒａｎｓ型の立体配座いずれかにあってもよく、両方の異性体を含むと理解されたい。例としては、エテニル（－ＣＨ＝ＣＨ_２）、１－プロペニル（－ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２）、イソプロペニル［－Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２］、ブテニル、１，３－ブタジエニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に出てくるときはいつでも、「Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル」、または「Ｃ_２－_６アルケニル」などの数値範囲は、アルケニル基が、２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子、または６個の炭素原子からなり得ることを意味するが、本定義は、数値範囲が指定されていない用語「アルケニル」の使用も含む。本明細書において特に別段の定めがない限り、任意選択で、アルケニル基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルケニルは、任意選択で、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ_２、または－ＮＯ_２で置換される。いくつかの実施形態では、アルケニルは、任意選択で、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、または－ＯＭｅで置換される。いくつかの実施形態では、アルケニルは、任意選択で、ハロゲンで置換される。

【0018】

「アルキニル」とは、１つまたは複数の炭素－炭素三重結合を有し、かつ２個～約１０個の炭素原子、より好ましくは２個～約６個の炭素原子を有する、直鎖または分岐鎖炭化水素モノラジカルを指す。例としては、エチニル、２－プロピニル、２－ブチニル、１，３－ブタジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に出てくるときはいつでも、「Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル」、または「Ｃ_２－_６アルキニル」などの数値範囲は、アルキニル基が、２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子、または６個の炭素原子からなり得ることを意味するが、本定義は、数値範囲が指定されていない用語「アルキニル」の使用も含む。本明細書において特に別段の定めがない限り、任意選択で、アルキニル基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルキニルは、任意選択で、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ_２、または－ＮＯ_２で置換される。いくつかの実施形態では、アルキニルは、任意選択で、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、または－ＯＭｅで置換される。いくつかの実施形態では、アルキニルは、任意選択で、ハロゲンで置換される。

【0019】

「アルキレン」とは、直鎖または分岐鎖の二価炭化水素鎖を指す。本明細書において特に別段の定めがない限り、アルキレン基は、任意選択で、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルキレンは、任意選択で、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ_２、または－ＮＯ_２で置換される。いくつかの実施形態では、アルキレンは、任意選択で、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、または－ＯＭｅで置換される。いくつかの実施形態では、アルキレンは、任意選択で、ハロゲンで置換される。

【0020】

「アルコキシ」とは、式－ＯＲ_ａの基を指し、ここでＲ_ａは、定義上のアルキル基である。本明細書において特に別段の定めがない限り、アルコキシ基は、任意選択で、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルコキシは、任意選択で、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ_２、または－ＮＯ_２で置換される。いくつかの実施形態では、アルコキシは、任意選択で、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、または－ＯＭｅで置換される。いくつかの実施形態では、アルコキシは、任意選択で、ハロゲンで置換される。

【0021】

「アリール」とは、６個～３０個の炭素原子と、少なくとも１つの芳香族環とを含む炭化水素環系から誘導される基を指す。アリール基は、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であってもよく、これは、縮合環系（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環と縮合した場合、アリールは芳香族環原子を通して結合される）、または架橋環系を含み得る。いくつかの実施形態では、アリールは、６～１０員アリールである。いくつかの実施形態では、アリールは、６員アリール（フェニル）である。アリール基は、アントリレン、ナフチレン、フェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ－インダセン、ｓ－インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレン、およびトリフェニレンの炭化水素環系由来のアリール基を含むが、これらに限定されない。本明細書において特に別段の定めがない限り、アリールは、任意選択で、例えば、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アリールは、任意選択で、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＣＦ_３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ_２、または－ＮＯ_２で置換される。いくつかの実施形態では、アリールは、任意選択で、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ_３、－ＯＨ、または－ＯＭｅで置換される。いくつかの実施形態では、アリールは、任意選択で、ハロゲンで置換される。

【0022】

「シクロアルキル」とは、部分的または完全に飽和した、単環式、または多環式の炭素環式環を指し、これは、縮合環系（アリールまたはヘテロアリール環と縮合した場合、シクロアルキルは非芳香族環原子を通して結合される）、スピロ、または架橋環系を含み得る。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは完全に飽和している。代表的なシクロアルキルとしては、３個～１５個の炭素原子（例えば、Ｃ_３－Ｃ_１５完全飽和シクロアルキル、もしくはＣ_３－Ｃ_１５シクロアルケニル）、３～１０個の炭素原子（例えば、Ｃ_３－Ｃ_１０完全飽和シクロアルキル、もしくはＣ_３－Ｃ_１０シクロアルケニル）、３～８個の炭素原子（例えば、Ｃ_３－Ｃ_８完全飽和シクロアルキル、もしくはＣ_３－Ｃ_８シクロアルケニル）、３～６個の炭素原子（例えば、Ｃ_３－Ｃ_６完全飽和シクロアルキル、もしくはＣ_３－Ｃ_６シクロアルケニル）、３個～５個の炭素原子（例えば、Ｃ_３－Ｃ_５完全飽和シクロアルキル、もしくはＣ_３－Ｃ_５シクロアルケニル）、または炭素数３～４個（例えば、Ｃ_３－Ｃ_４完全飽和シクロアルキル、もしくはＣ_３－Ｃ_４シクロアルケニル）を有するシクロアルキルが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、３～１０員の完全飽和シクロアルキル、または３～１０員のシクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、３～６員の完全飽和シクロアルキル、または３～６員のシクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、５～６員の完全飽和シクロアルキル、または５～６員のシクロアルケニルである。単環式シクロアルキルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが挙げられる。多環式シクロアルキルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、ｃｉｓ－デカリン、ｔｒａｎｓ－デカリン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、およびビシクロ［３．３．２］デカン、および７，７－ジメチル－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルが挙げられる。部分飽和シクロアルキルとしては、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、およびシクロオクテニルが挙げられる。本明細書において特に別段の定めがない限り、シクロアルキルは、任意選択で、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで置換されてもよい。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、任意選択で、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＣＦ_３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ_２、または－ＮＯ_２で置換される。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、任意選択で、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ_３、－ＯＨ、または－ＯＭｅで置換される。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、任意選択で、ハロゲンで置換される。

【0023】

「ハロ」または「ハロゲン」とは、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードを指す。いくつかの実施形態では、ハロゲンは、フルオロまたはクロロである。いくつかの実施形態では、ハロゲンはフルオロである。

【0024】

「ハロアルキル」は、上記で定義する１つ以上のハロ基、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１，２－ジフルオロエチル、３－ブロモ－２－フルオロプロピル、１，２－ジブロモエチルなどで置換される、上記で定義するアルキル基を指す。

【0025】

「ヒドロキシアルキル」とは、上記で定義された、１つまたは複数のヒドロキシルによって置換されたアルキル基を指す。いくつかの実施形態では、アルキルは、１つのヒドロキシルで置換される。いくつかの実施形態では、アルキルは、１つ、２つ、または３つのヒドロキシルで置換される。ヒドロキシアルキルとしては、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、またはヒドロキシペンチルが挙げられる。いくつかの実施形態では、ヒドロキシアルキルはヒドロキシメチルである。

【0026】

「アミノアルキル」とは、上記で定義された、１つまたは複数のアミンによって置換されたアルキル基を指す。いくつかの実施形態では、アルキルは、１つのアミンで置換される。いくつかの実施形態では、アルキルは、１つ、２つ、または３つのアミンで置換される。アミノアルキルとしては、例えば、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル、またはアミノペンチルが挙げられる。いくつかの実施形態では、アミノアルキルはアミノメチルである。

【0027】

「ヘテロアルキル」とは、アルキルの１つまたは複数の骨格原子が炭素以外の原子、例えば、酸素、窒素（例えば、－ＮＨ－、－Ｎ（アルキル）－）、硫黄、リン、またはこれらの組合せから選択されるアルキル基を指す。ヘテロアルキルは、ヘテロアルキルの炭素原子で分子の残りの部分に結合する。一態様では、ヘテロアルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、ここで、ヘテロアルキルは、１個～６個の炭素原子および炭素以外の１つまたは複数の原子、例えば、酸素、窒素（例えば、－ＮＨ－、－Ｎ（アルキル）－）、硫黄、リン、またはそれら組合せで構成され、ここで、ヘテロアルキルは、ヘテロアルキルの炭素原子で分子の残りの部分に結合する。このようなヘテロアルキルの例としては、例えば、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＣＨ_３、－ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、－ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、または－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２が挙げられる。本明細書において特に別段の定めがない限り、ヘテロアルキルは、任意選択で、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで置換される。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルは、任意選択で、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ_３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ_２、または－ＮＯ_２で置換される。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルは、任意選択で、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ_３、－ＯＨ、または－ＯＭｅで置換される。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルは、任意選択で、ハロゲンで置換される。

【0028】

「ヘテロシクロアルキル」とは、２個～２３個の炭素原子、ならびに窒素、酸素、リン、ケイ素、および硫黄からなる群から選択される１個～８個のヘテロ原子を含む、３～２４員の部分的または完全に飽和した環基を指す。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは完全に飽和している。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される１個～３個のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、窒素、および酸素からなる群から選択される１個～３個のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、１個～３個の窒素を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、１個または２個の窒素を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、１個の窒素を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、１個の窒素、および１個の酸素を含む。本明細書において特に別段の定めがない限り、ヘテロシクロアルキル基は、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であってもよく、これは、縮合環系（アリールまたはヘテロアリール環と縮合した場合、ヘテロシクロアルキルは、非芳香族環原子を通して結合される）、スピロ、または架橋環系を含み得、ヘテロシクロアルキル基中の窒素原子、炭素原子、または硫黄原子は、任意選択で酸化されてもよく、窒素原子は、任意選択で四級化されてもよい。代表的なヘテロシクロアルキルとしては、２個～１５個の炭素原子（例えば、Ｃ_２－Ｃ_１５完全飽和ヘテロシクロアルキル、もしくはＣ_２－Ｃ_１５ヘテロシクロアルケニル）、２個～１０個の炭素原子（例えば、Ｃ_２－Ｃ_１０完全飽和ヘテロシクロアルキル、もしくはＣ_２－Ｃ_１０ヘテロシクロアルケニル）、２個～８個の炭素原子（例えば、Ｃ_２－Ｃ_８完全飽和ヘテロシクロアルキル、もしくはＣ_２－Ｃ_８ヘテロシクロアルケニル）、２個～７個の炭素原子（例えば、Ｃ_２－Ｃ_７完全飽和ヘテロシクロアルキル、もしくはＣ_２－Ｃ_７ヘテロシクロアルケニル）、２個～６個の炭素原子（例えば、Ｃ_２－Ｃ_６完全飽和ヘテロシクロアルキル、もしくはＣ_２－Ｃ_６ヘテロシクロアルケニル）、２個～５個の炭素原子（例えば、Ｃ_２－Ｃ_５完全飽和ヘテロシクロアルキル、もしくはＣ_２－Ｃ_５ヘテロシクロアルケニル）、または２個～４個の炭素原子（例えば、Ｃ_２－Ｃ_４完全飽和ヘテロシクロアルキル、もしくはＣ_２－Ｃ_４ヘテロシクロアルケニル）を有するヘテロシクロアルキルなどが挙げられるが、これらに限定されない。このようなヘテロシクロアルキル基の例としては、アジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４－ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル（ｔｒｉｔｈｉａｎｙｌ）、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル（ｔｈｉａｍｏｒｐｈｏｌｉｎｙｌ）、１－オキソ－チオモルホリニル、１，１－ジオキソ－チオモルホリニル、１，３－ジヒドロイソベンゾフラン－１－イル、３－オキソ－１，３－ジヒドロイソベンゾフラン－１－イル、メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル、および２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イルが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルキルという用語は、単糖類、二糖類、およびオリゴ糖類を含むがこれらに限定されない、炭水化物のすべての環型も含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、環中に２個～１０個の炭素を有する。ヘテロシクロアルキル中の炭素原子の数に言及する場合、ヘテロシクロアルキル中の炭素原子の数は、ヘテロシクロアルキルを構成する原子（ヘテロ原子を含む）の総数（すなわち、ヘテロシクロアルキル環の骨格原子）と同一ではないことが理解される。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、３～８員のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、３～７員のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、３～６員のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、４～６員のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、５～６員のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、３～８員のヘテロシクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、３～７員のヘテロシクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、３～６員のヘテロシクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、４～６員のヘテロシクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、５～６員のヘテロシクロアルケニルである。本明細書において特に別段の定めがない限り、ヘテロシクロアルキルは、任意選択で、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで以下に説明するように置換されてもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、任意選択で、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＣＦ_３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ_２、または－ＮＯ_２で置換される。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、任意選択で、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ_３、－ＯＨ、または－ＯＭｅで置換される。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、任意選択で、ハロゲンで置換される。

【0029】

「ヘテロアリール」とは、１個～１３個の炭素原子と、窒素、酸素、リン、および硫黄からなる群から選択される１個～６個のヘテロ原子と、少なくとも１個の芳香族環と含む、５～１４員環系基を指す。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される１個～３個のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、窒素、および酸素からなる群から選択される１個～３個のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、１個～３個の窒素を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、１個または２個の窒素を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、１個の窒素を含む。ヘテロアリール基は、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であってもよく、これは、縮合環系（シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル環と縮合した場合、ヘテロアリールは芳香族環原子を通して結合される）、または架橋環系を含み得、ヘテロアリール基中の窒素原子、炭素原子、または硫黄原子は、任意選択で酸化されてもよく、窒素原子は、任意選択で四級化されてもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５～１０員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５～６員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、６員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５員のヘテロアリールである。例としては、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズインドリル（ｂｅｎｚｉｎｄｏｌｙｌ）、ベンゾジオキソリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｏｌｙｌ）、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル（ｂｅｎｚｏｔｈｉａｄｉａｚｏｌｙｌ）、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル（ｄｉｏｘｅｐｉｎｙｌ）、１，４－ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル（ｂｅｎｚｏｎａｐｈｔｈｏｆｕｒａｎｙｌ）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル（ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎｏｎｙｌ）、ベンゾフラノニル（ｂｅｎｚｏｆｕｒａｎｏｎｙｌ）、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２－オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１－オキシドピリジニル（ｏｘｉｄｏｐｙｒｉｄｉｎｙｌ）、１－オキシドピリミジニル（ｏｘｉｄｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）、１－オキシドピラジニル（ｏｘｉｄｏｐｙｒａｚｉｎｙｌ）、１－オキシドピリダジニル（ｏｘｉｄｏｐｙｒｉｄａｚｉｎｙｌ）、１－フェニル－１Ｈ－ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、およびチオフェニル（すなわち、チエニル）が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において特に別段の定めがない限り、ヘテロアリールは、任意選択で、例えば、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで置換されてもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、任意選択で、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＣＦ_３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ_２、または－ＮＯ_２で置換される。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、任意選択で、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ_３、－ＯＨ、または－ＯＭｅで置換される。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、任意選択で、ハロゲンで置換される。

【0030】

「任意の」または「任意選択で」という用語は、その後に説明される事象または状況が発生する場合と発生しない場合があり、説明には、上記事象または状況が発生する場合と発生しない場合とが含まれることを意味する。例えば、「任意選択で置換されたアルキル」とは、上記で定義された「アルキル」または「置換されたアルキル」のいずれかを意味する。さらに、任意選択で置換された基は、非置換（例えば、－ＣＨ_２ＣＨ_３）、完全置換（例えば、－ＣＦ_２ＣＦ_３）、一置換（例えば、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ）、または完全置換と一置換との間任意のレベル（例えば、－ＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＦ_２ＣＨ_３、－ＣＦＨＣＨＦ_２など）で置換されてもよい。当業者であれば、１つまたは複数の置換基を含有するいずれかの基に関して、そのような基は、立体配置的に非実用的であり、および／または合成的に実現不可能な任意の置換または置換パターン（例えば、置換アルキルは、任意選択で置換されたシクロアルキル基を含み、これはまた、任意選択で置換されたアルキル基を含むものとして定義され、無限に続く可能性がある）を持ち込むことを意図していないことを理解するであろう。したがって、説明される置換基はいずれも、一般に約１，０００ダルトン、より典型的には、約５００ダルトンまでの最大分子量を有すると理解されるべきである。

【0031】

任意の置換基に言及する場合の「１つまたは複数」という用語は、対象基が、任意選択で、１つ、２つ、３つ、４つ、またはそれ以上の置換基で置換されることを意味する。いくつかの実施形態では、対象基は、任意選択で、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、対象基は、任意選択で、１つ、２つ、または３つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、対象基は、任意選択で、１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、対象基は、任意選択で、１つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、対象基は、任意選択で、２つの置換基で置換される。

【0032】

「有効量」または「治療有効量」とは、単回用量として、または一連の用量の一部として哺乳動物対象に投与され、所望の治療効果をもたらすのに有効である、化合物の量を指す。

【0033】

個体（例えば、ヒトなどの哺乳動物）または細胞の「処置」とは、個体または細胞の自然な経過を変化させようとする試みに使用されるあらゆる種類の介入である。いくつかの実施形態では、処置には、病理学的事象の開始後、もしくは病原体との接触後に、医薬組成物を投与すること、および疾病を安定化させること（例えば、疾病が悪化しない）、または疾病を緩和させることが含まれる。

【0034】

化合物
本明細書には、貧血症の処置に有用な式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体が記載される。

【0035】

本明細書には、式（Ｉ）

【0036】

【化2】

の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体であって、
式中、
Ｒ^１は、任意選択で独立して置換された二環式ヘテロシクロアルキルであり、
Ｘは、ＮもしくはＣＲ^２であり、
Ｒ^２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
Ｒ^４は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
Ｒ^５は、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
Ｙは、－Ｏ－、－Ｓ－、もしくは－ＮＲ^６－であり、
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
Ｌは、－（ＣＲ^７Ｒ^８）_ｐ－であり、
各Ｒ^７およびＲ^８は、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
または同一炭素上のＲ^７およびＲ^８が一体となって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれが、任意選択で１つもしくは複数のＲ^７ａで置換され、
各Ｒ^７ａは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
ｐは、０～４であり、
環Ａは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、
各Ｒ^９は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＳＨ、－ＳＲ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－ＮＲ^ｂＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、任意選択で独立して置換され、
ｎは、０～４であり、
各Ｒ^ａは、独立して、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（シクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（アリール）、もしくはＣ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して任意選択で置換され、
各Ｒ^ｂは、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（シクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（アリール）、もしくはＣ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して任意選択で置換され、ならびに、
各Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（シクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（アリール）、もしくはＣ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して任意選択で置換され、
または、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは、それらが結合している原子と一体となって任意選択で置換されるヘテロシクロアルキルを形成する、化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体が開示される。

【0037】

本明細書には、式（Ｉ）

【0038】

【化3】

の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体であって、
式中、
Ｒ^１は、任意選択で独立して１つもしくは複数のＲ^１ａで置換された二環式ヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ^１ａは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＳＨ、－ＳＲ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－ＮＲ^ｂＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、
または、同一原子上の２つのＲ^１ａが一体となってオキソを形成し、
Ｘは、ＮもしくはＣＲ^２であり、
Ｒ^２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
Ｒ^４は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
Ｒ^５は、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
Ｙは、－Ｏ－、－Ｓ－、もしくは－ＮＲ^６－であり、
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
Ｌは、－（ＣＲ^７Ｒ^８）_ｐ－であり、
各Ｒ^７およびＲ^８は、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
または同一炭素上のＲ^７およびＲ^８が一体となって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれが、任意選択で１つもしくは複数のＲ^７ａで置換され、
各Ｒ^７ａは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、
ｐは、０～４であり、
環Ａは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、
各Ｒ^９は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＳＨ、－ＳＲ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－ＮＲ^ｂＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、任意選択で独立して１つもしくは複数のＲ^９ａで置換され、
または、同一原子上の２つのＲ^９が一体となってオキソを形成し、
各Ｒ^９ａは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＳＨ、－ＳＲ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－ＮＲ^ｂＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、
または、同一原子上の２つのＲ^９ａが一体となってオキソを形成し、
ｎは、０～４であり、
各Ｒ^ａは、独立して、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（シクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（アリール）、もしくはＣ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して任意選択で１つもしくは複数のＲで置換され、
各Ｒ^ｂは、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（シクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（アリール）、もしくはＣ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロアリール）であり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して任意選択で１つもしくは複数のＲで置換され、ならびに、
各Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（シクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６アルキレン（アリール）、もしくはＣ_１－Ｃ_６アルキレン（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して任意選択で１つもしくは複数のＲで置換され、
または、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは、それらが結合している原子と一体となって任意選択で１つもしくは複数のＲで置換されるヘテロシクロアルキルを形成し、ならびに
各Ｒは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ_２、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）_２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルであり、または
同一原子上の２つのＲが一体となってオキソを形成する、化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体が開示される。

【0039】

式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ＸはＮである。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ＸはＣＲ^２である。

【0040】

式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ^２は、水素、フルオロ、またはＣ_１－Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ^２は、水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ^２は水素である。

【0041】

式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ^３は、水素、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、またはＣ_１－Ｃ_６ハロアルキルである。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ^３は、水素、ハロゲン、またはＣ_１－Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ^３は、水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ^３は水素である。

【0042】

式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ^４は、水素、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、またはＣ_１－Ｃ_６ハロアルキルである。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ^４は、水素、ハロゲン、またはＣ_１－Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ^４は、水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ^４は水素である。

【0043】

式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ^５は、水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ^５はＣ_１－Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ^５は水素である。

【0044】

式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、

【0045】

【化4】

は、

【0046】

【化5】

である。
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、

【0047】

【化6】

は、

【0048】

【化7】

である。

【0049】

式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｙは、－Ｏ－、または－ＮＲ^６－である。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｙは－ＮＲ^６－である。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｙは－Ｏ－である。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｙは－Ｓ－である。

【0050】

式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ^６は、水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ^６はＣ_１－Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ^６は水素である。

【0051】

式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｐは１～４である。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｐは１～３である。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｐは１または２である。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｐは１である。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｐは２である。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｐは３である。

【0052】

式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、各Ｒ^７およびＲ^８は、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキルであり、または同一炭素上のＲ^７およびＲ^８が一体となってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成する。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、各Ｒ^７およびＲ^８は、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、またはＣ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキルである。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、同一炭素上のＲ^７およびＲ^８は、一体となってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成する。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、各Ｒ^７およびＲ^８は、独立して水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、各Ｒ^７およびＲ^８は水素である。

【0053】

式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、各Ｒ^７ａは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、またはＣ_１－Ｃ_６ハロアルキルである。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、各Ｒ^７は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、またはＣ_１－Ｃ_６アルキルである。

【0054】

式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、アリールまたはヘテロアリールである。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａはフェニルである。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールである。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは６員ヘテロアリールである。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは６員ピリジルである。

【0055】

式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎは１～３である。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎは２～４である。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎは２または３である。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎは１または２である。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎは０である。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎは１である。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎは２である。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎは３である。

【0056】

式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、各Ｒ^９は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アミノアルキル、もしくはＣ_１－Ｃ_６ヘテロアルキルである。

【0057】

式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、各Ｒ^９は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲ^ａ、－ＮＲ^ｃＲ^ｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、またはＣ_１－Ｃ_６ハロアルキルである。

【0058】

式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、各Ｒ^９は、独立して、ハロゲンまたは－ＣＮである。

【0059】

式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、各Ｒ^９は－ＣＮである。

【0060】

式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、独立して、１つまたは複数のＲ^１ａで置換された二環式ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、独立して、１つ、２つ、３つ、または４つのＲ^１ａで置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、独立して、１つまたは２つのＲ^１ａで置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、任意選択で置換された二環式ヘテロシクロアルキルである。

【0061】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、スピロ二環式ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、縮合二環式ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、架橋二環式ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、８～１０員の、任意選択で置換された二環式ヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、

【0062】

【化8】

であり、それぞれが、任意選択で１つまたは複数のＲ^１ａ（例えば、１、２、または３つのＲ^１ａ）で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、

【0063】

【化9】