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特表2024-541918エマルション、エマルション用組成物、それを作製するための方法およびその使用
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-11-13
(54)【発明の名称】エマルション、エマルション用組成物、それを作製するための方法およびその使用
(51)【国際特許分類】
A61K 8/04 20060101AFI20241106BHJP
A61K 8/37 20060101ALI20241106BHJP
A61K 8/19 20060101ALI20241106BHJP
A23L 2/52 20060101ALI20241106BHJP
A23D 7/01 20060101ALI20241106BHJP
【ＦＩ】
A61K8/04
A61K8/37
A61K8/19
A23L2/52
A23D7/01
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024524686
(86)(22)【出願日】2022-10-28
(85)【翻訳文提出日】2024-06-20
(86)【国際出願番号】 EP2022080246
(87)【国際公開番号】W WO2023073195
(87)【国際公開日】2023-05-04
(31)【優先権主張番号】21205260.9
(32)【優先日】2021-10-28
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＷＥＥＮ
２．ＢＲＩＪ
３．ＬＡＢＲＡＳＯＬ
４．ＰＬＵＲＯＮＩＣ
(71)【出願人】
【識別番号】322003189
【氏名又は名称】アディポス エスエー
(74)【代理人】
【識別番号】100079108
【弁理士】
【氏名又は名称】稲葉 良幸
(74)【代理人】
【識別番号】100109346
【弁理士】
【氏名又は名称】大貫 敏史
(74)【代理人】
【識別番号】100117189
【弁理士】
【氏名又は名称】江口 昭彦
(74)【代理人】
【識別番号】100134120
【弁理士】
【氏名又は名称】内藤 和彦
(72)【発明者】
【氏名】ストランスキー－ハイルクロン，ナタリー
(72)【発明者】
【氏名】バビチ，アンドレイ
【テーマコード（参考）】
4B026
4B117
4C083
【Ｆターム（参考）】
4B026DC06
4B026DG01
4B026DK01
4B026DK04
4B026DK10
4B026DP01
4B117LK06
4B117LL06
4C083AA112
4C083AB051
4C083AB052
4C083AC351
4C083AC352
4C083AC441
4C083AC442
4C083BB04
4C083CC01
4C083DD31
4C083DD35
4C083FF01
(57)【要約】
本発明は、エステル構成成分、非イオン性界面活性剤構成成分および水構成成分によって特徴付けられ、手で振盪することなどの低または超低エネルギーの方法を使用する乳化により、小さい粒子サイズを有する保存安定性のあるエマルションを得ることが可能である、エマルションならびにそれを作製するための組成物および方法を提供する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下の実施形態（Ａｅ）、（Ｂｅ）、（Ｃｅ１）、（Ｃｅ２）、（Ｃｅ３）および（Ｃｅ４）、（Ａｅ）エステル構成成分、界面活性剤、水構成成分および１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分からなるエマルションであって、
エステル構成成分が、一般式Ｉ：
【化1】
Ｒ２は、直鎖Ｃ１～１２アルキル基、分岐鎖Ｃ３～１２アルキル基、環状Ｃ３～１２アルキル基、直鎖Ｃ２～１２アルケニル基、分岐鎖Ｃ３～１２アルケニル基、環状Ｃ５～１２アルケニル基、直鎖Ｃ２～１２アルキニル基、分岐鎖Ｃ４～１２アルキニル基、Ｃ５～１４アリール基、５～１４員ヘテロアリール基、ならびにＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１４員の飽和または部分不飽和の非芳香族複素環からなる群から選択される任意選択により置換された基を表す）によって各々特徴付けられる１種または複数の化合物であり、
界面活性剤が、１種または複数の非イオン性界面活性剤化合物であり、
水構成成分が、水からなるかまたは水を含み、
エステル構成成分の相対量が、エステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対して０重量％超～６０重量％であり、
界面活性剤の相対量が、エステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対して０重量％超～４０重量％未満であり、
低エネルギーまたは超低エネルギーの乳化方法を用いた乳化によって得られる、エマルション；
（Ｂｅ）エステル構成成分、界面活性剤、水構成成分および１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分からなるエマルションであって、
エステル構成成分が、一般式Ｉ：
【化2】
Ｒ２は、直鎖Ｃ１～１２アルキル基、分岐鎖Ｃ３～１２アルキル基、環状Ｃ３～１２アルキル基、直鎖Ｃ２～１２アルケニル基、分岐鎖Ｃ３～１２アルケニル基、環状Ｃ５～１２アルケニル基、直鎖Ｃ２～１２アルキニル基、分岐鎖Ｃ４～１２アルキニル基、Ｃ５～１４アリール基、５～１４員ヘテロアリール基、ならびにＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１４員の飽和または部分不飽和の非芳香族複素環からなる群から選択される任意選択により置換された基を表す）によって各々特徴付けられる１種または複数の化合物であり、
エステル構成成分が、Ｒ１基の一部としてヨウ素原子を一切含有せず、
界面活性剤が、１種または複数の非イオン性界面活性剤化合物であり、
水構成成分が、水からなるかまたは水を含み、
エステル構成成分の相対量が、エステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対して０重量％超～６０重量％であり、
界面活性剤の相対量が、エステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対して０重量％超～４０重量％未満である、エマルション；
（Ｃｅ１）エステル構成成分、界面活性剤、水構成成分および１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分からなるエマルションであって、
エステル構成成分が、一般式Ｉ：
【化3】
Ｒ２は、直鎖状もしくは分岐状のＣ１～Ｃ６アルキル基または直鎖状もしくは分岐状のＣ１～Ｃ６アルケニル基、好ましくは直鎖状もしくは分岐状のＣ１～Ｃ４アルキル基または直鎖状もしくは分岐状のＣ１～Ｃ４アルケニル基から選択され、これらの各々は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨもしくは－ＯＣＨ３から独立して選択される１個、２個もしくは３個の置換基を保有してもよい）によって各々特徴付けられる１種または複数の化合物であり、
界面活性剤が、１種または複数の非イオン性界面活性剤化合物であり、
水構成成分が、水からなるかまたは水を含み、
エステル構成成分の相対量が、エステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対して０重量％超～６０重量％であり、
界面活性剤の相対量が、エステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対して０重量％超～４０重量％未満である、エマルション；
（Ｃｅ２）エステル構成成分、界面活性剤、水構成成分および１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分からなるエマルションであって、
エステル構成成分が、一般式Ｉ：
【化4】
Ｒ２は、直鎖Ｃ１～１２アルキル基、分岐鎖Ｃ３～１２アルキル基、環状Ｃ３～１２アルキル基、直鎖Ｃ２～１２アルケニル基、分岐鎖Ｃ３～１２アルケニル基、環状Ｃ５～１２アルケニル基、直鎖Ｃ２～１２アルキニル基、分岐鎖Ｃ４～１２アルキニル基、Ｃ５～１４アリール基、５～１４員ヘテロアリール基、ならびにＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１４員の飽和または部分不飽和の非芳香族複素環からなる群から選択される任意選択により置換された基を表す）によって各々特徴付けられる１種または複数の化合物であり、
界面活性剤が、１種または複数の非イオン性界面活性剤化合物であり、
水構成成分が、精製水以外の水系飲料であり、
エステル構成成分の相対量が、エステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対して０重量％超～６０重量％であり、
界面活性剤の相対量が、エステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対して０重量％超～４０重量％未満である、エマルション；
（Ｃｅ３）エステル構成成分、界面活性剤、水構成成分および１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分からなるエマルションであって、
エステル構成成分が、一般式Ｉ：
【化5】
Ｒ２は、直鎖Ｃ１～１２アルキル基、分岐鎖Ｃ３～１２アルキル基、環状Ｃ３～１２アルキル基、直鎖Ｃ２～１２アルケニル基、分岐鎖Ｃ３～１２アルケニル基、環状Ｃ５～１２アルケニル基、直鎖Ｃ２～１２アルキニル基、分岐鎖Ｃ４～１２アルキニル基、Ｃ５～１４アリール基、５～１４員ヘテロアリール基、ならびにＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１４員の飽和または部分不飽和の非芳香族複素環からなる群から選択される任意選択により置換された基を表す）によって各々特徴付けられる１種または複数の化合物であり、
界面活性剤が、オキシエチレン単位の総数が好ましくは４個もしくは５個または最大２０個もしくはさらに最大２００個のより大きい任意の数である、ポリオキシエチレンヒマシ油、オキシエチレン単位の総数が好ましくは４個、５個または最大２０個のより大きい任意の数である、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポロキサマー、例えばポロキサマー１２４および脂肪酸のモノグリセリド、例えばモノステアリン酸グリセリルから各々選択される１種または複数の界面活性剤化合物であり、
水構成成分が、水からなるかまたは水を含み、例えば精製水以外の水系飲料であり、
エステル構成成分の相対量が、エステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対して０重量％超～６０重量％であり、
界面活性剤の相対量が、エステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対して０重量％超～４０重量％未満である、エマルション；ならびに
（Ｃｅ４）エステル構成成分、界面活性剤、水構成成分および１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分からなるエマルションであって、
エステル構成成分が、一般式Ｉ：
【化6】
Ｒ２は、直鎖Ｃ１～１２アルキル基、分岐鎖Ｃ３～１２アルキル基、環状Ｃ３～１２アルキル基、直鎖Ｃ２～１２アルケニル基、分岐鎖Ｃ３～１２アルケニル基、環状Ｃ５～１２アルケニル基、直鎖Ｃ２～１２アルキニル基、分岐鎖Ｃ４～１２アルキニル基、Ｃ５～１４アリール基、５～１４員ヘテロアリール基、ならびにＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１４員の飽和または部分不飽和の非芳香族複素環からなる群から選択される任意選択により置換された基を表す）によって各々特徴付けられる１種または複数の化合物であり、
界面活性剤が、オキシエチレン単位の総数が好ましくは４個もしくは５個または最大２０個もしくはさらに最大２００個のより大きい任意の数である、ポリオキシエチレンヒマシ油、オキシエチレン単位の総数が好ましくは４個、５個または最大２０個のより大きい任意の数である、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルから各々選択される１種または複数の界面活性剤化合物であり、
水構成成分が、水からなるかまたは水を含み、例えば精製水以外の水系飲料であり、
エステル構成成分の相対量が、エステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対して０重量％超～６０重量％であり、
界面活性剤の相対量が、エステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対して０重量％超～４０重量％未満である、エマルション
から選択される、エマルション。
【請求項2】
以下の実施形態（Ａｐｅ）、（Ｂｐｅ）および（Ｃｐｅ）、（Ａｐｅ）組成物を含有する容器と、容器の手動振盪などの低エネルギーまたは超低エネルギーの乳化方法によって乳化するための説明書とを含む乳化用製品であって、組成物が、エマルションの形態でなく、エステル構成成分、界面活性剤、水構成成分および１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分からなり、
エステル構成成分が、一般式Ｉ：
【化7】
Ｒ２は、直鎖Ｃ１～１２アルキル基、分岐鎖Ｃ３～１２アルキル基、環状Ｃ３～１２アルキル基、直鎖Ｃ２～１２アルケニル基、分岐鎖Ｃ３～１２アルケニル基、環状Ｃ５～１２アルケニル基、直鎖Ｃ２～１２アルキニル基、分岐鎖Ｃ４～１２アルキニル基、Ｃ５～１４アリール基、５～１４員ヘテロアリール基、ならびにＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１４員の飽和または部分不飽和の非芳香族複素環からなる群から選択される任意選択により置換された基を表す）によって各々特徴付けられる１種または複数の化合物であり、
界面活性剤が、１種または複数の非イオン性界面活性剤化合物であり、
水構成成分が、水からなるかまたは水を含み、
エステル構成成分の相対量が、エステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対して０重量％超～６０重量％であり、
界面活性剤の相対量が、エステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対して０重量％超～４０重量％未満である、乳化用製品；
（Ｂｐｅ）組成物を含有する容器と、容器の手動振盪などの低エネルギーまたは超低エネルギーの乳化方法によって乳化するための説明書とを含む乳化用製品であって、組成物が、エマルションの形態でなく、エステル構成成分、界面活性剤、水構成成分および１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分からなり、エステル構成成分、界面活性剤、水構成成分および１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分が、請求項１、実施形態（Ｂｅ）に規定された通りであり、
エステル構成成分の相対量が、エステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対して０重量％超～６０重量％であり、
界面活性剤の相対量が、エステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対して０重量％超～４０重量％未満である、乳化用製品；
（Ｃｐｅ）組成物を含有する容器と、任意選択により、容器の手動振盪などの低エネルギーまたは超低エネルギーの乳化方法によって乳化するための説明書とを含む乳化用製品であって、組成物が、エマルションの形態でなく、エステル構成成分、界面活性剤、水構成成分および１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分からなり、エステル構成成分、界面活性剤、水構成成分および１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分が、請求項１、実施形態（Ｃｅ１）、（Ｃｅ２）、（Ｃｅ３）、または（Ｃｅ４）に規定された通りであり、
エステル構成成分の相対量が、エステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対して０重量％超～６０重量％であり、
界面活性剤の相対量が、エステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対して０重量％超～４０重量％未満である、乳化用製品
から選択される、乳化用製品。
【請求項3】
以下の実施形態（Ａｐｐ）、（Ｂｐｐ）および（Ｃｐｐ）、（Ａｐｐ）プレミックス組成物を含有する容器と、水構成成分を添加し、容器の手動振盪などの低エネルギーまたは超低エネルギーの乳化方法によって乳化するための説明書とを含む乳化用のプレミックス製品であって、プレミックス組成物が、請求項１、実施形態（Ａｅ）に規定された通りであるエステル構成成分、界面活性剤および１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分からなり、プレミックス組成物が、水構成成分を含まず、エステル構成成分と界面活性剤の重量比が、５０：１～２：３の範囲内であり、および／もしくはエステル構成成分および界面活性剤の総重量に対する界面活性剤の重量が、２～６０％である、またはエステル構成成分と界面活性剤の重量比が、１０：１～２：３の範囲内であり、および／もしくはエステル構成成分および界面活性剤の総重量に対する界面活性剤の重量が、１０～６０％である、プレミックス製品；
（Ｂｐｐ）プレミックス組成物を含有する容器と、水構成成分を添加し、容器の手動振盪などの低エネルギーまたは超低エネルギーの乳化方法によって乳化するための説明書とを含む乳化用のプレミックス製品であって、プレミックス組成物が、請求項１、実施形態（Ｂｅ）に規定された通りであるエステル構成成分、界面活性剤および１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分からなり、プレミックス組成物が、水構成成分を含まず、エステル構成成分と界面活性剤の重量比が、５０：１～２：３の範囲内であり、および／もしくはエステル構成成分および界面活性剤の総重量に対する界面活性剤の重量が、２～６０％である、またはエステル構成成分と界面活性剤の重量比が、１０：１～２：３の範囲内であり、および／もしくはエステル構成成分および界面活性剤の総重量に対する界面活性剤の重量が、１０～６０％である、プレミックス製品；
（Ｃｐｐ）プレミックス組成物を含有する容器と、水構成成分を添加し、容器の手動振盪などの低エネルギーまたは超低エネルギーの乳化方法によって乳化するための説明書とを含む乳化用のプレミックス製品であって、プレミックス組成物が、請求項１、実施形態（Ｃｅ１）、（Ｃｅ２）、（Ｃｅ３）、または（Ｃｅ４）に規定された通りであるエステル構成成分、界面活性剤および１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分からなり、プレミックス組成物が、水構成成分を含まず、エステル構成成分と界面活性剤の重量比が、５０：１～２：３の範囲内であり、および／もしくはエステル構成成分および界面活性剤の総重量に対する界面活性剤の重量が、２～６０％である、またはエステル構成成分と界面活性剤の重量比が、１０：１～２：３の範囲内であり、および／もしくはエステル構成成分および界面活性剤の総重量に対する界面活性剤の重量が、１０～６０％である、プレミックス製品
から選択される、プレミックス製品。
【請求項4】
エマルションを製造するための方法であって、以下の実施形態（Ａｍ）、（Ｂｍ）および（Ｃｍ）、（Ａｍ）エマルションを製造するための方法であり、以下の工程：
（ａ）エステル構成成分、界面活性剤、水構成成分および１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分からなる組成物を用意する工程と、
（ｂ）低または超低エネルギーの乳化方法を使用して、工程（ａ）の組成物を乳化する工程と
を含み、工程（ａ）のエステル構成成分、界面活性剤、水構成成分および１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分からなる組成物が、請求項２、実施形態（Ａｐｅ）に規定された通りである、方法；
（Ｂｍ）請求項１、実施形態（Ｂｅ）に記載のエマルションを製造するための方法であり、以下の工程：
（ａ）エステル構成成分、界面活性剤、水構成成分および１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分からなる組成物を用意する工程と、
（ｂ）低または超低エネルギーの乳化方法を使用して、工程（ａ）の組成物を乳化する工程と
を含み、工程（ａ）のエステル構成成分、界面活性剤、水構成成分および１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分からなる組成物が、請求項２、実施形態（Ｂｐｅ）に規定された通りである、方法；
（Ｃｍ）請求項１、実施形態（Ｃｅ１）、（Ｃｅ２）、（Ｃｅ３）または（Ｃｅ４）に記載のエマルションを製造するための方法であり、以下の工程：
（ａ）エステル構成成分、界面活性剤、水構成成分および１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分からなる組成物を用意する工程と、
（ｂ）低または超低エネルギーの乳化方法を使用して、工程（ａ）の組成物を乳化する工程と
を含み、工程（ａ）のエステル構成成分、界面活性剤、水構成成分および１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分からなる組成物が、請求項２、実施形態（Ｃｐｅ）に規定された通りである、方法
から選択される、方法。
【請求項5】
Ｒ１が、１５～１７個の炭素原子を有し、非置換であるかまたはフッ素、塩素、および臭素から独立して選択される１個、２個、３個、４個、５個もしくは６個の置換基によって置換されている、請求項１の実施形態のいずれかに記載のエマルション、請求項２の実施形態のいずれかに記載のエマルション用製品、請求項３の実施形態のいずれかに記載のプレミックス、または請求項４の実施形態のいずれかに記載の方法。
【請求項6】
Ｒ１が、１５～１７個の炭素原子を有し、非置換であるかまたはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素から独立して選択される１個、２個、３個、４個、５個もしくは６個の置換基によって置換されている、請求項１、実施形態（Ａｅ）、（Ｂｅ）、（Ｃｅ１）、（Ｃｅ２）、（Ｃｅ３）もしくは（Ｃｅ４）に記載のエマルション、請求項２、実施形態（Ａｐｅ）もしくは（Ｃｐｅ）に記載のエマルション用製品、請求項３、実施形態（Ａｐｐ）もしくは（Ｃｐｐ）に記載のプレミックス、または請求項４、実施形態（Ａｍ）もしくは（Ｃｍ）に記載の方法。
【請求項7】
Ｒ２が、直鎖状Ｃ１～４アルキル基、分岐状Ｃ３～４アルキル基、直鎖状Ｃ２～４アルケニル基、分岐状Ｃ３～４アルケニル基、直鎖状Ｃ２～４アルキニル基および分岐状Ｃ４アルキニル基、好ましくはＣ１～４－アルキル基から選択される非置換の基である、請求項１の実施形態のいずれかまたは請求項５もしくは６に記載のエマルション、請求項２の実施形態のいずれかまたは請求項５もしくは６に記載のエマルション用製品、請求項３の実施形態のいずれかまたは請求項５もしくは６に記載のプレミックス、または請求項４の実施形態のいずれかまたは請求項５もしくは６に記載の方法。
【請求項8】
界面活性剤が、単一の界面活性剤である、請求項１の実施形態のいずれかまたは請求項５、６もしくは７に記載のエマルション、請求項２の実施形態のいずれかまたは請求項５、６もしくは７に記載のエマルション用製品、請求項３の実施形態のいずれかまたは請求項５、６もしくは７に記載のプレミックス、または請求項４の実施形態のいずれかまたは請求項５、６もしくは７に記載の方法。
【請求項9】
界面活性剤が、３～６０個、好ましくは４～４０個のエチレンオキシ単位を有するポリオキシエチレン基、単糖、二糖、糖アルコールから独立して選択される少なくとも１個の親水性基、ならびに飽和または不飽和炭化水素基、好ましくはアルキル基から独立して選択され、前記炭化水素基が８～２０個、好ましくは１２～１８個の炭素原子を有する少なくとも１個の疎水性基を含有する化合物から選択される、請求項１の実施形態のいずれかまたは請求項５、６、７もしくは８に記載のエマルション、請求項２の実施形態のいずれかまたは請求項５、６、７もしくは８に記載のエマルション用製品、請求項３の実施形態のいずれかまたは請求項５、６、７もしくは８に記載のプレミックス、または請求項４の実施形態のいずれかまたは請求項５、６、７もしくは８に記載の方法。
【請求項10】
水構成成分が、水道水、鉱水、炭酸水、ソフトドリンク、好ましくはコーラ、レモネードもしくはジンジャーエール、フルーツジュース、コーヒー、紅茶、牛乳または医薬品グレードの水溶液、例えば薬学的に許容される緩衝液、好ましくはクエン酸、ホウ酸、リン酸、炭酸、酢酸、生理食塩水、グルコース、スクロース、マンニトールおよびソルビトール溶液から選択される、請求項１の実施形態のいずれかまたは請求項５、６、７、８もしくは９に記載のエマルション、請求項２の実施形態のいずれかまたは請求項５、６、７、８もしくは９に記載のエマルション用製品、または請求項４の実施形態のいずれかまたは請求項５、６、７、８もしくは９に記載の方法。
【請求項11】
本発明のエマルション中のエステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対するエステル構成成分の総重量が、５～５０％の間、好ましくは１０～４０％の間であり、本発明のエマルション中のエステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対する界面活性剤の重量が、２％超かつ３０％以下、好ましくは４～２６％の間である、請求項１の実施形態のいずれかまたは請求項５、６、７、８、９もしくは１０に記載のエマルション、請求項２の実施形態のいずれかまたは請求項５、６、７、８、９もしくは１０に記載のエマルション用製品、または請求項４の実施形態のいずれかまたは請求項５、６、７、８、９もしくは１０に記載の方法。
【請求項12】
エステル構成成分対界面活性剤の比が、４０：１～４０：６０（ｗ／ｗ）の間、特に９０：１０～４０：６０（ｗ／ｗ）の間であり、水対界面活性剤の比が、１０００：１～５５：４５（ｗ／ｗ）の間であり、水対エステル構成成分の比が、１０００：１～４：６（ｗ／ｗ）の間である、好ましくは、エステル構成成分対界面活性剤の比が、２０：１～４５：５５（ｗ／ｗ）の間、特に８５：１５～４５：５５（ｗ／ｗ）の間であり、水対界面活性剤の比が、４００：１～６５：３５の間であり、水対エステル構成成分の比が、４００：１～４５：５５（ｗ／ｗ）の間である、より好ましくは、エステル構成成分対界面活性剤の比が、１０：１～７０：３０（ｗ／ｗ）の間、特に５０：５０～７０：３０（ｗ／ｗ）の間であり、水対界面活性剤の比が、１００：１～８０：２０（ｗ／ｗ）の間であり、水対エステル構成成分の比が、１００：１～１：１（ｗ／ｗ）の間である、請求項１の実施形態のいずれかまたは請求項５、６、７、８、９、１０もしくは１１に記載のエマルション、請求項２の実施形態のいずれかまたは請求項５、６、７、８、９、１０もしくは１１に記載のエマルション用製品、または請求項４の実施形態のいずれかまたは請求項５、６、７、８、９、１０もしくは１１に記載の方法。
【請求項13】
界面活性剤が、エステル構成成分および界面活性剤の総重量に対して２～６０％、好ましくは４～５５％、より好ましくは９～５０％の重量で存在する、または界面活性剤が、エステル構成成分および界面活性剤の総重量に対して１０～６０％、好ましくは１５～５５％、より好ましくは３０～５０％の重量で存在する、請求項３の実施形態のいずれかまたは請求項５、６、７、８、もしくは９に記載のプレミックス。
【請求項14】
工程（ｂ）の乳化が、超低エネルギーの方法を使用して、好ましくは手で振盪することによって実施され、および／または工程（ｂ）の乳化の持続時間が、１．５秒～１２０秒、好ましくは１．５～６０秒、より好ましくは２秒～３０秒である、請求項４の実施形態のいずれかまたは請求項５、６、７、８、９、１０、１１もしくは１２に記載の方法。
【請求項15】
水構成成分に可溶性である少なくとも１種の任意選択によるさらなる構成成分が存在し、および／または液体であり、エステル構成成分と混和性である少なくとも１種の任意選択によるさらなる構成成分が存在する、請求項１の実施形態のいずれかまたは請求項５、６、７、８、９、１０、１１もしくは１２に記載のエマルション、請求項２の実施形態のいずれかまたは請求項５、６、７、８、９、１０、１１もしくは１２に記載のエマルション用製品、請求項３の実施形態のいずれかまたは請求項５、６、７、８、９もしくは１３に記載のプレミックス、または請求項４の実施形態のいずれかまたは請求項５、６、７、８、９、１０、１１、１２もしくは１４に記載の方法。【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、界面活性剤を用い、溶媒または共溶媒を用いず、手で振盪することなどの超低エネルギーの調製方法を用いて得ることができるエマルション、とりわけ安定なナノエマルション、その使用、本発明のエマルションを調製するための水を含有する組成物および水を含まないプレミックス、ならびにその製造方法を提供する。
【背景技術】
【0002】
エマルションは、液滴が分散相を形成するのに対し、それを取り囲む液体が連続相を形成する、２種の非混和性液体の分散液と定義される１。エマルションを形成するために一般的に使用される液体は、精製水および油である。水性相に分散した油滴は、水中油（ｏ／ｗ）型エマルションとして知られている。これらのエマルション系は、疎水性活性物質の送達に使用することができる。油に分散した水滴は、油中水（ｗ／ｏ）型エマルションと呼ばれ、親水性化合物の送達に使用される。
【0003】
エマルションは、その液滴サイズおよび安定性に基づいて、粗エマルション、マイクロエマルションおよびナノエマルションとして類別される。粗エマルションは、従来のエマルションまたはマクロエマルションとしても知られている。それらは、直径＞２００ｎｍの範囲の粒子サイズを有し、熱力学的に準安定である。それらは、様々な不安定化要因に起因して経時的に崩壊する。従来のエマルションは、光学的に混濁しており、その理由は、液滴サイズが光の波長のサイズと同様であり、よって、液滴が入射光を散乱させ、エマルションが不透明に見えるからである。マイクロエマルション中の液滴は、サイズが＜１００ｎｍである。マイクロエマルションは、熱力学的に安定である。しかしながら、その安定性は、組成、温度およびｐＨなどの環境条件のわずかな変動からでさえ影響を受ける場合がある。マイクロエマルションは、自発的に形成する。粒子サイズが光の波長よりも小さいことから、それらは、光学的に透明または半透明である。ナノエマルションは、マイクロエマルションと同様の液滴寸法を有し、典型的には＜３００ｎｍ、いくつかの場合には＜２００ｎｍまたはさらに＜１００ｎｍ以下である。従来のエマルションと同様に、ナノエマルションは、経時的に相分離が起こることから、熱力学的に準安定である。しかしながら、ナノエマルションは、小さいサイズの液滴間の引力の低減に起因して重力分離および液滴凝結がないことから、動力学的安定性を付与される。ナノエマルションは、熱力学的に安定なマイクロエマルションとは異なり、典型的には、温度およびｐＨを含めた物理的および化学的変動から影響を受けない。
【0004】
ナノエマルションの配合は、２種の非混和性液体および１種または複数の乳化剤の使用を必要とする。油相は、典型的には、非極性構成成分、例えば植物、鉱物もしくは動物性油または脂肪、または他の非極性溶媒から作製される。非極性精油、脂質代用品、樹脂、ワックス、増量剤、油溶性ビタミン、および様々な親油性構成成分もまた、油相の構成成分として使用することができる。ナノエマルションの水性相は、通常、極性溶媒および少なくとも１種の共溶媒から作製される。最も一般的に使用される極性溶媒は、精製水であり、任意選択により塩を添加して、緩衝水溶液（緩衝液）を得る。炭水化物、タンパク質、アルコール、およびポリオールは、共溶媒として使用される。エマルションは、オストワルド熟成（経時的な平均液滴サイズの増加）、軟凝集、合一、および重力分離に起因して崩壊し得る。これは、安定化剤を添加することによって防止することができる。安定剤は、粒子上に分布し、単層、多層、または固体微粒子ナノエマルションのいずれかを形成することができる。技術水準のナノエマルションにおいて使用される安定剤の一部は、界面活性剤、増量剤、熟成遅延剤（ｒｉｐｅｎｉｎｇ ｒｅｔａｒｄｅｒ）、および質感改変剤である。
【0005】
界面活性剤は、表面活性分子である。それらは、界面張力を低減し、小さく安定なナノエマルションの形成をもたらす。界面活性剤はまた、液滴間の衝突および合一を防止し、（ナノ）エマルションの動力学的安定性を上昇させる。それらは、性質がカチオン性、アニオン性、非イオン性、または双性イオン性であり得る。乳化剤のいくつかの例は、小分子界面活性剤、リン脂質、タンパク質、および多糖である。２種以上の界面活性剤をその相乗効果のために（ナノ）エマルションの配合において一緒に使用することができる。
【0006】
ナノエマルションは、これらの系の界面表面積を増加させる多数の液滴を有する。そのような大きい界面表面積を作り出すために、大量のエネルギーが必要とされる。したがって、ナノエマルションの形成は、自発的でなく、エネルギー投入を必要とする。ナノエマルションは、高または低エネルギーの方法のいずれかによって調製することができる。高エネルギーの方法は、油相を破壊して、水相と相互作用させ、より小さい油滴を形成する、高圧バルブホモジナイザー、マイクロフルイダイザーおよび超音波処理機などの機械的装置の使用を伴う。
【0007】
低エネルギーの方法によるナノエマルションの形成は、温度、組成、および溶解度などの物理化学的特性に依拠する２。転相温度法は、油、水および界面活性剤を室温で混合し、次いで、混合物の温度を徐々に上昇させること（エネルギーの付加）に本質がある。いわゆる転相温度を上回ると、界面活性剤の溶解度が水性相から油相へと変化し、油中水型エマルションをもたらす。次いで、混合物を急速に冷却して、水中油型ナノエマルションを得る。
【0008】
２つの液相を室温で混合すると、自発的乳化が起こり得る３。相の一方は、純粋に水性であり、他方の相は、油、界面活性剤および水混和性共溶媒の混合物である。溶媒は、油性から水性相へと移動して、それにより、水／油界面で大きな乱流を誘導する。単独では熱力学的に安定である２種の液体は、混合されると、非平衡状態に達する。したがって、親水性材料の油から水相への迅速な移行は、界面面積の劇的な増加をもたらし、準安定なエマルション状態を生じさせる。この自発的乳化方法を用いてナノメートルスケールの液滴を得るために、文献で一般的に報告されている実験条件は、非常に高い溶媒／油比（例えば、混合前の有機相中の油の非常に低い百分率）を伴う。よって、溶媒拡散がさらに急速であり、それにより発生した乱流が、ナノスケールの液滴を形成させる。
【0009】
低い水溶解度を有する分子を投与するための自己乳化薬物送達系（ＳＥＤＤＳ）もまた開発された４。それらは、錠剤またはソフトもしくはハードシェルカプセル剤として製剤化された油、界面活性剤ならびに共界面活性剤および／または共溶媒から作製される。経口投与に続いて、胃腸管内でエマルションが形成され、溶解度の向上、酵素分解からの保護および腸管吸収の改善につながる。これらの系は、投与後に形成される脂質粒子が１００ｎｍまたは２００ｎｍを下回る場合、それぞれ自己マイクロ乳化または自己ナノ乳化薬物送達系（ＳＭＥＤＤＳまたはＳＮＥＭＤＤＳ）とも称される。油相は、通常、中鎖または長鎖トリグリセリドから作製される。ＳＥＤＤＳの製剤には、界面活性剤に加えて、共界面活性剤または共溶媒が添加される。最も一般的なものは、プロピレングリコール、エタノール、グリセロールおよびポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である。
【0010】
市販の自己マイクロ乳化薬物送達系の例は、Ｓａｎｄｉｍｍｕｎｅ Ｎｅｏｒａｌである。これは、ソフトカプセルに充填された、シクロスポリン（医薬品有効成分）、エタノール（溶媒）、モノリノール酸グリセロール（共界面活性剤）、プロピレングリコール（共溶媒）、およびポリオキシル４０水添ヒマシ油（界面活性剤）を含有する。
【0011】
技術水準のエマルションの共通の一般特徴は、複数の構成成分を含むやや複雑な組成によって特徴付けられることおよび／または高エネルギーの製造方法を必要とすることおよび／または長期間にわたって安定でないことである。したがって、低エネルギーの方法を用いて調製することができ、長期間にわたって安定である単純なエマルションの提供が必要である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0012】
本発明は、技術水準の課題および欠点を克服するという目的を有する。詳細には、本発明の目的は、手で振盪することなどの低エネルギーの製造プロセスによって調製することができる安定なエマルションを提供することである。さらなる目的は、複数の安定剤、複数の界面活性剤および共界面活性剤、溶媒、共溶媒などを含む複雑な組成を必要としないエマルションを提供することである。別の目的は、狭い粒子サイズ分布、すなわち、低い多分散指数によって特徴付けられるエマルションを提供することである。本発明のさらなる目的は、化粧品および／または食料品の分野における活性剤のための担体として好適であるエマルションを提供することである。当然ながら、上述の目的の２つ以上を達成するエマルションを提供することもまた目的である。本発明のまた別の目的は、本発明のエマルションを調製するための手段および方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【0013】
驚くべきことに、特定のエステル構成成分を含有する組成物を使用すると、室温で手で振盪するという非常に低エネルギーのプロセスによって、高い油相含有率を有する、典型的には高度に均質な、低多分散性エマルションである有利なエマルションを得ることができる。そのようなエマルションは、典型的には、２０～４００ｎｍの間の粒子サイズおよび０．４０以下の多分散指数を呈する。驚くべきことに、室温で数週間または数カ月間（外観および粒子サイズが）安定なままであるエマルションを、界面活性剤を用いて得ることができる。
【0014】
本発明は、これらの知見に基づく。したがって、これは、本明細書の下記および添付の特許請求の範囲に規定された技術的教示によって上記の目的を達成する。詳細には、本発明は、添付の請求項１に定義されたエマルションを提供する。本発明はさらに、添付の請求項２に規定された乳化用製品を提供する。本発明はさらに、本発明のエマルションを調製するためのプレミックスを提供する。このプレミックスは、添付の請求項３に規定されている。また別の態様では、本発明は、本発明のエマルションを作製するための方法を提供する。そのような方法は、添付の請求項４に規定されている。本発明の異なる実施形態の好ましい態様は、従属請求項５～１５に規定されている。さらなる好ましい態様および発明の実施方式は、下記の詳細な説明で提供される。
発明の詳細な説明
発明の詳細な説明
【図面の簡単な説明】
【0015】
【図1】実施例３のエマルションについての三成分図を示す。「ｗ」という略語は、水構成成分の含有率を表し、図の頂部の０重量％～右下隅の１００重量％の範囲である。「ｓ」という略語は、界面活性剤構成成分の含有率を表し、図の左下隅の０重量％～頂部の１００重量％の範囲である。「ｏ」という略語は、エステル構成成分の含有率を表し、図の右下隅の０重量％～左下隅の１００重量％の範囲である。図内の灰色領域は、安定なエマルションの形成が観察された組成比を特徴付ける。これらの図について、安定なエマルションは、少なくとも２４時間安定と定義された。
【図2】実施例４のエマルションについての三成分図を示す。「ｗ」という略語は、水構成成分の含有率を表し、図の頂部の０重量％～右下隅の１００重量％の範囲である。「ｓ」という略語は、界面活性剤構成成分の含有率を表し、図の左下隅の０重量％～頂部の１００重量％の範囲である。「ｏ」という略語は、エステル構成成分の含有率を表し、図の右下隅の０重量％～左下隅の１００重量％の範囲である。図内の灰色領域は、安定なエマルションの形成が観察された組成比を特徴付ける。これらの図について、安定なエマルションは、少なくとも２４時間安定と定義された。
【図3】実施例５のエマルションについての三成分図を示す。「ｗ」という略語は、水構成成分の含有率を表し、図の頂部の０重量％～右下隅の１００重量％の範囲である。「ｓ」という略語は、界面活性剤構成成分の含有率を表し、図の左下隅の０重量％～頂部の１００重量％の範囲である。「ｏ」という略語は、エステル構成成分の含有率を表し、図の右下隅の０重量％～左下隅の１００重量％の範囲である。図内の灰色領域は、安定なエマルションの形成が観察された組成比を特徴付ける。これらの図について、安定なエマルションは、少なくとも２４時間安定と定義された。
【発明を実施するための形態】
【0016】
定義
本明細書に記載されたものと同様のまたは均等な方法および材料を本発明の実施または試験において使用することができるが、好適な方法および材料が下記に記載される。本明細書に記述されたすべての刊行物、特許出願、特許、および他の参考文献は、その全体が参照により組み込まれる。本明細書で論じられる刊行物および出願は、本出願の出願日前のその開示についてのみ提供される。本明細書におけるいかなる内容も、先行発明により本発明がそのような刊行物に先行する権利を有さないことの承認とは解釈されない。加えて、材料、方法、および例は、実例にすぎず、限定することを意図したものではない。
本明細書に記載されたものと同様のまたは均等な方法および材料を本発明の実施または試験において使用することができるが、好適な方法および材料が下記に記載される。本明細書に記述されたすべての刊行物、特許出願、特許、および他の参考文献は、その全体が参照により組み込まれる。本明細書で論じられる刊行物および出願は、本出願の出願日前のその開示についてのみ提供される。本明細書におけるいかなる内容も、先行発明により本発明がそのような刊行物に先行する権利を有さないことの承認とは解釈されない。加えて、材料、方法、および例は、実例にすぎず、限定することを意図したものではない。
【0017】
矛盾する場合には、定義を含め、本明細書が優先する。
【0018】
別段の定義がない限り、本明細書で使用されるすべての科学技術用語は、本明細書における主題が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書で使用される場合、以下の定義が本発明の理解を容易にするために提供される。
【0019】
「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という用語は、一般に、含める（ｉｎｃｌｕｄｅ）という意味で使用され、換言すれば、１つもしくは複数の特徴または１種もしくは複数の構成成分の存在が許される。具体的な一実施形態によれば、「含む」という用語は、「からなる」というより限定的な意味を有することを意図している。
【0020】
本明細書および特許請求の範囲で使用される場合、「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」という単数形には、文脈上明らかに別段の指示がない限り、複数の言及対象が含まれる。
【0021】
本明細書における化合物の記載は、例として、ＩＵＰＡＣ「Ｇｏｌｄ Ｂｏｏｋ」（２０２１年１０月２６日の状態）および関連刊行物に反映されるような化学名または構造式に対する一般に認められている専門用語を使用して理解されるべきである。別段の規定がない限りまたは文脈上別段の指示がない限り、本明細書に記載された化合物は、すべての原子の原子価が近隣原子との共有結合によって飽和されている電荷を有さない概して安定な化合物である。化学における標準的な慣行に従って、構造式は、炭素原子に結合している水素原子を省略することによって描くことができる。したがって、炭素原子の自由原子価は、水素原子によって飽和されていると理解されるべきである。
【0022】
別段の規定がない限りまたは文脈上別段の指示がない限り、本明細書に記載されたすべての方法工程は、関係する構成成分が好適な粘度を示す任意の温度で行うことができる。これには、特に、１５～３５℃、より好ましくは１８～３０℃、最も好ましくは２０～２５℃の温度範囲が含まれる。本発明に関連して、「室温」は、２２℃の温度を意味する。
【0023】
別段の規定がない限りまたは文脈上別段の指示がない限り、すべての相対量表示は、重量対重量ベースで表示される。別段の規定がない限りまたは文脈上別段の指示がない限り、相対量表示のベースは、相対量表示が示される組成物の総重量である。
【0024】
エマルションに関して本明細書で使用される「油」という用語は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）または（Ｅ）に関して本明細書の下記に規定されたエステル構成成分に加えて、エステル構成成分によって形成される相に溶解する任意のさらなる構成成分を指す。
【0025】
本明細書で使用される「ジェミナル」という用語は、同じ原子に付着している２個の原子または官能基間の関係を指す。
【0026】
「ビシナル」という関連用語は、隣接する原子に付着している２個の原子または官能基間の関係を指す。
【0027】
本明細書で使用される「複数のヨウ素原子が存在する場合、ヨウ素原子は、ジェミナルでもビシナルでもないことが必要とされる」という記述は、上記に定義されたジェミナルまたはビシナルであるヨウ素原子の対が一切存在してはならないことを意味する。
【0028】
本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語には、任意の直鎖または分岐状の脂肪族飽和炭化水素基が含まれる。別段の規定がない限り、アルキル基は、１～２０個の炭素原子、好ましくは１～１０個の炭素原子、より好ましくは１～６個の炭素原子、最も好ましくは１～４個の炭素原子のいずれかを有することができる。好ましいアルキル基は、特に、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、およびｔｅｒｔ－ブチルである。
【0029】
本明細書で使用される場合、「アルケニル」という用語は、１つまたは複数の炭素－炭素二重結合を含有する任意の直鎖または分岐状の脂肪族炭化水素基を特徴付ける。各炭素－炭素二重結合は、独立して、ＥまたはＺ立体配置であり得る。別段の規定がない限り、アルケニル基は、２～２０個の炭素原子、好ましくは２～１０個の炭素原子、より好ましくは２～６個の炭素原子、最も好ましくは２～４個の炭素原子のいずれかを有することができる。
【0030】
本明細書に記載された化合物の一部は、異なる位置異性体および／または立体異性体を形成し得る。明示的な規定がない限りまたは文脈上別段の指示がない限り、異なる異性体を形成する化合物への各言及は、純粋な形態の可能な異性体の各々への言及、さらには可能な異性体の混合物への言及と理解されるべきである。例えば、化合物が１つのキラル中心を含有する場合、化合物は、単一の異性体（ＲもしくはＳ）としてまたは異性体の混合物、例えばラセミ混合物として提供することができる。化合物が２つ以上のキラル中心を含有する場合、化合物は、鏡像異性的に純粋なジアステレオ異性体としてまたは２種以上の異なる鏡像異性体および／もしくはジアステレオ異性体の混合物として提供することができる。
【0031】
本明細書で使用される場合、「アルキニル」という用語は、１つまたは複数の炭素－炭素三重結合を含有する任意の直鎖または分岐状の脂肪族炭化水素基を特徴付ける。別段の規定がない限り、アルキニル基は、２～２０個の炭素原子、好ましくは２～１０個の炭素原子、より好ましくは２～６個の炭素原子、最も好ましくは２～４個の炭素原子のいずれかを有することができる。
【0032】
「アルコキシ」という用語は、－Ｏ－アルキルを表す。アルコキシの例は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり、これは、酸素原子に付着した１～６個の炭素原子を有する直線または分岐状のアルキル鎖を表す。例示的なＣ１～Ｃ６アルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔ－ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシなどが含まれる。Ｃ１～Ｃ６アルコキシには、具体的な実施形態としてＣ１～Ｃ４アルコキシ基がその定義内に含まれる。
【0033】
本明細書で使用される「芳香族基」という用語は、炭素環式または複素環式の、芳香族の、５～１４員の単環式または多環式環を指す。したがって、これには、Ｃ５～１４アリール基および５～１４員ヘテロアリール基が含まれる。ヘテロアリール基は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含有し得る。例示的なアリールには、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルが含まれる。例示的なヘテロアリールには、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル、イソチアゾリル、フラザニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ベンゾ[b]チエニル、ナフト[2,3-b]チアントレニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチエニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキシアリニル、キンゾリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、テトラヒドロキノリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、beta-カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、およびフェノキサジニルが含まれる。本明細書で使用される場合、「アリール」および「ヘテロアリール」という用語は、非局在化電子を有する芳香族系に関与しない１個または複数の原子を含有する芳香族基もまた包含することを意図している。典型的な例は、フルオレニル基または９，１０－ジヒドロフェナントレニル基である。
【0034】
有機化学において、「飽和」化合物は、単結合によって互いに連結された炭素原子の鎖を有する化合物である。アルカンは、飽和炭化水素である。「不飽和」化合物は、炭素－炭素二重結合または三重結合、例えばそれぞれアルケンまたはアルキンに見られるものを含有する化合物である。飽和および不飽和化合物は、炭素原子鎖のみからなる必要はない。それらは、直鎖、分岐鎖、または環配置を形成することができる。それらはまた、官能基を有することができる。この意味で、脂肪酸は、飽和または不飽和として分類される。脂肪酸の不飽和の量は、そのヨウ素数を調べることによって決定することができる。
【0035】
不飽和化合物は、付加反応を得ることができるものである。炭素の鎖、例えば脂肪酸において、二重または三重結合は、鎖のよじれを引き起こす。これらのよじれは、マクロ構造的意義を有する。不飽和脂肪は、室温で固体ではなく液体である傾向があり、その理由は、鎖のよじれにより、分子が互いに密に詰まって、固体を形成することが防止されるからである。
【0036】
本発明に関連して、「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択される原子を指すために使用される。
【0037】
本発明に関連して、「～に由来する部分」という文言は、これが由来する化合物の１個または複数の水素原子が、隣接する単数あるいは複数の部分に結合するための１つまたは複数の共有結合によって置き換えられていることのみを除き、前記化合物と同一である部分を特徴付けることを意図している。
【0038】
本発明に関連して、「高エネルギーの方法」という用語は、典型的には、油相を破壊して、水相と相互作用させ、より小さい油滴を形成する、高圧ホモジナイザー、マイクロフルイダイザーおよび超音波処理機などの装置の使用を必要とする方法を指す。「低エネルギーの方法」という用語は、典型的には、温度、組成、および溶解度などの物理化学的特性に依拠する方法２、例えば転相温度および自己乳化を指す。
【0039】
特に、「高エネルギーの方法」という用語は、１０７Ｐａ（またはＪ／ｍ３）超のエネルギー密度を有する任意の方法を指す。５「低エネルギーの方法」という用語は、１０６Ｐａ（またはＪ／ｍ３）未満のエネルギー密度を有する任意の方法を指す。「超低エネルギーの方法」という用語は、１０５Ｐａ（またはＪ／ｍ３）未満という特に低い量のエネルギー密度を必要とする方法；例えば手で振盪することまたは同じもしくは同様の投入エネルギー密度を有する方法を特徴付ける。加えて、超低エネルギーの方法を使用して調製されるエマルションは、典型的には、１２０秒以下、好ましくは６０秒以下、より好ましくは３０秒以下で得られる。乳化方法を行うために装置が使用される場合、エネルギー密度は、装置の消費電力をエネルギー密度に変換することによって決定することができる。Ｄ．Ｍ．Ｌｌｏｙｄら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｆｏｏｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ １６６（２０１５）３１６～３２４の第２．５節で提供される情報を、消費電力の決定に使用することができる。手で振盪することは、常に、超低エネルギーの方法とみなされるべきである。
【0040】
文脈上別段の指示がない限り、「サイズ」、「液滴サイズ」または「粒子サイズ」という用語は、エマルション中の分散相の液滴／粒子のＺ平均直径を指す。これは、Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ Ｎａｎｏ ＺＳ（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｐａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｌｔｄ、英国）を使用して動的光散乱（ＩＳＯ２２４１２：２０１７）によって測定される粒子のアンサンブル集団の強度加重平均流体力学的サイズとして実験的に決定される。分析は、４ｍＷ Ｈｅ－Ｎｅレーザー（６３３ｎｍ）を使用して１７３°の散乱角で２５℃で実施される。サイズ分布および平均直径は、ＺｅｔａＳｉｚｅｒソフトウェアｖ８を使用してデータから計算される。動的光散乱の測定方法のより詳細な説明は、実施例の節に示される。
【0041】
「多分散指数」という用語は、サイズ分布の幅を特徴付ける。本発明に関連して、これは、液滴サイズの標準偏差と平均値との比の２乗、すなわち、ＰＤＩ＝ｓ２／Ｄ２と定義され、ｓは、標準偏差であり、Ｄは、平均粒子サイズである。これは、以下の実験手順および設備を使用して動的光散乱（ＩＳＯ２２４１２：２０１７）によって実験的に決定される：
【0042】
ＰＤＩは、ＩＳＯ２２４１２：２０１７に準拠したＺｅｔａｓｉｚｅｒ Ｎａｎｏ ＺＳ（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｐａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｌｔｄ、英国）で動的光散乱を使用して測定される。分析は、４ｍＷ Ｈｅ－Ｎｅレーザー（６３３ｎｍ）を使用して１７３°の散乱角で２５℃で実施される。サイズ分布および平均直径は、ＺｅｔａＳｉｚｅｒソフトウェアｖ８を使用してデータから計算される。
【0043】
本発明に関連して、容器は、液体または半固体製品を保存することができ、中に含有されるそのような製品の輸送を可能にする硬質または半硬質の入れ物であり、典型的にはガラス、プラスチックもしくは金属または他の好適な材料から作製される。これは、狭口、クロージャー装置、例えば栓、キャップもしくは蓋、スプレーノズル、またはドロッパーなどの追加の特徴を提示することができる。これはまた、２つまたは複数の区画および／またはチャンバを特徴とすることができる。
【0044】
「ポリヒドロキシ」または「多価」という用語は、１分子当たり２個以上のヒドロキシル基を含有する化合物または化学部分を指す。
【0045】
「エマルション」は、相分離のために非混和性である２種以上の液体の混合物であって、一方の相が小さい構成体（例えば、液滴）として他方の相に分散しているものである。２種の非混和性液体は、一般に、「水相」および「油相」と称される。油および水のエマルションは、水中油型または油中水型エマルションのいずれかをもたらし得る。２種の非混和性液体に加えて、エマルションは、通常、１種または複数の安定化剤、例えば界面活性剤および共溶媒の添加を必要とする。
【0046】
「～の間」という用語は、数値範囲に関連して使用される場合、規定された限界値もまた包含することを意図している。例として、５重量％～６０重量％の間という含有率表示は、本発明の実施形態として５重量％の含有率および６０重量％の含有率もまた包含することを意図している。
【0047】
商業的に入手可能な界面活性剤は、多くの場合、例としてポリオキシエチレン基などの親水性基の鎖長により互いに異なる個々の界面活性剤化合物の混合物からなる。「単一の界面活性剤」に言及する場合、および文脈上別段の指示がない限り、本出願は、単一の界面活性剤化合物、または上記に表示された個々の界面活性剤化合物の混合物からなり得る単一の界面活性剤商業製品のいずれかを指すことを意図している。
【0048】
別段の規定がない限りまたは文脈上別段の指示がない限り、「振盪」という用語は、少なくとも１つの加速運動期間および１つの減速運動期間を含む任意の運動を指すことを意図している。振盪運動の「振動数」への言及は、時間単位当たりの振盪運動の完全なサイクルの数と理解されるべきである。例えば、単純な「上下」の振盪運動の場合には、振動数表示は、振盪手順の対象、例えば液体を充填した容器を、開始位置から離れて第１の最端位置（例えば、上側の折り返し点）に動かし、第２の最端位置（例えば、下側の折り返し点）にさらに動かし、次いで、その初期位置に戻す、時間単位当たりの個々の運動の数を特徴付ける。より複雑な振盪軌道についても類似の考慮が適用される。
【0049】
別段の規定がない限りまたは文脈上別段の指示がない限り、「水」という用語は、任意のグレードまたは純度の水を指すことを意図している。当然ながら、用いられる水のグレードまたは純度は、エマルションの形成に適合し、エマルションの想定される使用に好適でなければならない。例として、エマルションをヒトへの投与に使用することを意図している場合、用いられる水は、ヒトの消費に好適なグレード、すなわち、食品グレードまたは医薬品グレードのものでなければならない。
【0050】
別段の規定がない限りまたは文脈上別段の指示がない限り、「精製水」という用語は、１００μＳ／ｃｍ未満、好ましくは０．０３～５０μＳ／ｃｍ、より好ましくは０．０５～１０μＳ／ｃｍの導電率を有する水を指す。対照的に、精製されていない水は、典型的には、１００μＳ／ｃｍ超かつ２０００μＳ／ｃｍ以下、例えば２００μＳ／ｃｍ～１０００μＳ／ｃｍ、より特定すると３００μＳ／ｃｍ～８００μＳ／ｃｍの導電率を有する。導電率は、米国薬局方２６（２００３）２１４１～２（６４５）に記載された通り決定することができる。
【0051】
概観
第１の実施形態では、本発明は、低エネルギーの乳化工程、好ましくは超低エネルギーの乳化工程、例えば振盪すること、典型的には手で振盪することによって、高品質のエマルションを得ることができるという驚くべき発見に基づく。
第１の実施形態では、本発明は、低エネルギーの乳化工程、好ましくは超低エネルギーの乳化工程、例えば振盪すること、典型的には手で振盪することによって、高品質のエマルションを得ることができるという驚くべき発見に基づく。
【0052】
よって、一態様では、本発明は、前記低エネルギーの乳化に依拠する、エマルションを製造するための方法を提供する。方法は、出発材料の好適な組成物の使用を必要とする。これは、３種の必須構成要素：水、界面活性剤およびエステル構成成分を含む。追加の任意選択による構成成分は、必要とされず、除外もされない。
【0053】
本発明の方法によって得られるエマルションは、様々な有益な特色、例えば以下の１つまたは複数によって特徴付けられる：小さい粒子サイズを示すこと、狭い粒子サイズ分布を示すこと、および／または良好な安定性を示すこと。さらに、低および超低エネルギーの乳化は、とりわけ患者および未端消費者による場合を含め、事実上どこでも実施することができるように、高価または特殊な設備を必要としない限り有利である。方法および組成物に関連するさらなる利益は、多数の構成成分の必要がないことである。
【0054】
本発明のこの実施形態の方法によって得られるエマルションは、例として、ＣＴもしくはＰＥＴ－ＣＴ造影剤として、化粧品としてまたは栄養補助食品として、を含め、様々な用途において使用することができる。当然ながら、意図した使用に応じて、適切な活性剤がエマルション中に存在しなければならない。
【0055】
本発明のこの実施形態の別の態様は、本発明の第１の実施形態のエマルションを形成するための組成物および関連する乳化準備完了製品（ｒｅａｄｙ－ｆｏｒ－ｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｐｒｏｄｕｃｔ）に関する。前記製品は、最終エマルションのすべての構成成分を含むが、まだ乳化状態でない前記組成物を含有する。製品は、前記組成物を密閉容器中に含有し、これは、容器を手で振盪して、それにより、エマルションを形成するための説明書とともに提供される。
【0056】
本発明のこの実施形態のまた別の態様は、本発明の方法における出発材料として使用するためのプレミックスを提供する。前記プレミックスは、組成物であり、これは、少なくとも界面活性剤およびエステル構成成分、ならびに任意選択によりさらなる構成成分を含有するが、水構成成分を含有しない。前記プレミックスは、容器に入れて提供することができ、これは、水構成成分を添加することに続いて、手で振盪するための説明書を含有し得る。本発明のエマルションは、プレミックスを水またはジュースなどの代替的な水を含有する液体と合わせることに続いて、振盪すること、とりわけ手で振盪することなどの上述の低エネルギーの乳化工程によって、好都合な様式で調製することができる。水を含まないプレミックスは、いくつかの利点を提示する。油および界面活性剤は、エマルション投与の場所にかかわらず、事前に混合することができる。エマルションの最終使用者は、典型的には安定であり、小さい粒子サイズおよび低い～非常に低い多分散性を有する、本発明による均質なエマルションを得るために、水相を添加し、製品を短時間振盪するだけでよい。最終使用者に提供される製品、すなわち、プレミックス中に水が存在しないことから、微生物の成長を防止する保存料を使用することなく製品の貯蔵寿命が大幅に延長される。加えて、水が存在しないことに起因して製品の体積および重量が小さくなるおかげで、製品の保存および出荷が容易になる。
【0057】
本発明の第２の実施形態は、先行技術のエマルションにおいて活性剤として用いられる構成成分が、エマルションの構造および安定性に対して有益な効果を有し、したがって、改変された形態で使用される場合でも、エマルション形成剤としての使用に好適であるという驚くべき発見に基づく。より具体的には、ＷＯ２０１９／０３００２４Ａ１およびＷＯ２０２０／１６５３４９Ａ１から公知のヨウ素を含有するＣＴ造影剤は、先行技術の上述のＣＴ造影剤の必須要素を形成するヨウ素原子を含めない場合でも、他の活性剤を担持するためのエマルション中の構造構成成分として使用することができる。
【0058】
結果として、本発明の第２の実施形態の第１の態様では、引用先行技術のＣＴ造影剤のようなヨウ素を含有する化合物以外の活性剤（例えば、化粧料）を含有するエマルションが提供される。
【0059】
第２の実施形態のさらなる態様によれば、前記エマルションを製造するための方法が提供される。前記方法は、第１の実施形態について記載された低エネルギーの乳化工程を伴ってもよい。しかしながら、より高いエネルギー投入を伴う代替的な乳化方式もまた包含される。
【0060】
第２の実施形態のさらなる態様は、第１の実施形態のものと同様の乳化準備完了製品およびプレミックスを提供する。さらに、第２の実施形態は、前記製品の様々な使用を提供する。
【0061】
本発明の第３の実施形態は、他の構成成分が好適に選択された出発材料の組成物を使用すると、特に有利なエマルションを得ることができるという驚くべき認識に基づく。これは、例として、特に好適な界面活性剤を使用すること、さらなる界面活性剤を含めないことおよび／または水構成成分として飲料を使用することを伴う。
【0062】
この実施形態の異なる態様では、エマルション、その製造のための方法、乳化準備完了製品およびプレミックスならびにその様々な使用が提供される。
【0063】
発明の詳細な説明
構成成分の説明
エステル構成成分
実施形態および好ましさの程度に応じて、異なるエステル構成成分を用いることができる。これらを以下で説明する。
構成成分の説明
エステル構成成分
実施形態および好ましさの程度に応じて、異なるエステル構成成分を用いることができる。これらを以下で説明する。
【0064】
定義Ｅ１：エステル構成成分は、一般式Ｉ：
【0065】
【化1】
【0066】
一般式Ｉ中、Ｒ１は、３０個以下の炭素原子、好ましくは５～２３個の炭素原子、より好ましくは１３～１９個の炭素原子、特に好ましくは１５～１７個の炭素原子を含有する炭化水素基を表す。Ｒ１は、典型的には、直鎖アルキル基、分岐鎖アルキル基、直鎖アルケニル基、分岐鎖アルケニル基、直鎖アルキニル基、分岐鎖アルキニル基からなる群から選択される。これらの基の各々は、１個のシクロプロピル基またはシクロブチル基を含有し得る。この小環状基は、任意の位置に組み込むことができ、その結果、以下の配置のいずれかが可能である：Ｃ１－Ｑ１、Ｑ１－Ｃ１およびＱ１－Ｃ１－Ｑ１（式中、Ｃ１は、シクロプロピルまたはシクロブチル基を表し、各Ｑ１は、直鎖アルキル基、分岐鎖アルキル基、直鎖アルケニル基、分岐鎖アルケニル基、直鎖アルキニル基または分岐鎖アルキニル基から独立して選択される基を表し、炭素原子数に関する上記の表示は、環状ならびに直鎖状および／または分岐状部分を含めた基全体に適用される）。Ｒ１は、好ましくは、直鎖アルキル基、分岐鎖アルキル基、直鎖アルケニル基、分岐鎖アルケニル基からなる群から選択される。アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、１～６個の置換基、好ましくは１～４個の置換基、最も好ましくは１～３個の置換基によって任意選択により置換されている。好適な置換基は、Ｃ１～４－アルコキシ、Ｃ１～４－チオエーテル、ＣＮ、Ｎ３、ハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素およびヨウ素から、好ましくはフッ素、塩素およびヨウ素から選択され、最も好ましくはヨウ素である。よって、式Ｉの好ましいエステル化合物は、非置換であるかまたは置換基としての１個、２個、３個、４個、５個もしくは６個のヨウ素および／もしくはフッ素、塩素、臭素原子によって置換されているＲ１基を含有する。複数のヨウ素原子が存在する場合、ヨウ素原子は、互いに対してジェミナル位にもビシナル位にもあるべきではない。
【0067】
Ｒ２は、直鎖Ｃ１～１２アルキル基、分岐鎖Ｃ３～１２アルキル基、環状Ｃ３～１２アルキル基、直鎖Ｃ２～１２アルケニル基、分岐鎖Ｃ３～１２アルケニル基、環状Ｃ５～１２アルケニル基、直鎖Ｃ２～１２アルキニル基、分岐鎖Ｃ４～１２アルキニル基、Ｃ５～１４アリール基、５～１４員ヘテロアリール基、ならびにＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１４員の飽和または部分不飽和の非芳香族複素環からなる群から選択される基を表す。Ｒ２は、好ましくは、直鎖Ｃ１～１２アルキル基および分岐鎖Ｃ３～１２アルキル基からなる群から選択され、より好ましくは直鎖Ｃ１～１２アルキル基である。より好ましくは、Ｒ２は、直鎖状Ｃ１～４アルキル基、分岐状Ｃ３～４アルキル基、直鎖状Ｃ２～４アルケニル基、分岐状Ｃ３～４アルケニル基、直鎖状Ｃ２～４アルキニル基または分岐状Ｃ４アルキニル基である。特に好ましい実施形態によれば、Ｒ２は、１～４個の炭素原子を有する直鎖アルキル基または３～４個の炭素原子を有する分岐鎖アルキル基である。これらのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたは非芳香族複素環式基のいずれも、任意選択により置換されていてもよく、すなわち、これは、下記に規定された１～４個の置換基を任意選択により含んでもよい。好ましくは、Ｒ２基は、置換されていない。最も好ましくは、Ｒ２は、直鎖状Ｃ１～４アルキル基、分岐状Ｃ３～４アルキル基、直鎖状Ｃ２～４アルケニル基、分岐状Ｃ３～４アルケニル基、直鎖状Ｃ２～４アルキニル基および分岐状Ｃ４アルキニル基から選択される非置換の基である。
【0068】
上述のＲ２基のいずれかの好適な置換基は、ハロゲン、直鎖状Ｃ１～６アルキル、分岐状Ｃ３～６アルキル、環状Ｃ３～６アルキル、直鎖状Ｃ２～６アルケニル、分岐状Ｃ３～６アルケニル、環状Ｃ５～６アルケニル、直鎖状Ｃ２～６アルキニル、分岐状Ｃ４～６アルキニル、Ｃ５～１４アリール、５～１４員ヘテロアリール、シアノ、チオール、チオエーテル、ニトロ、アジド、およびヒドロキシルからなる群から選択することができるが、ただし、置換基および置換された基の各々が飽和または不飽和脂肪族基（飽和または不飽和環状基が含まれ得るが、環状芳香族基は含まれない）である場合、個々の炭素原子の制限の代わりに、置換された基の炭素原子の総数が、置換基および置換された基についての許される炭素原子数を加えることにより得られた炭素原子の範囲に従わなければならないことを条件とする。例えば、アルキル基がアルキル置換基を保有する場合、炭素の総数は、（１＋１）～（１２＋６）個の範囲内であってもよく、すなわち、２～１８個の炭素が許される。同じことが、アルキルおよびアルケニル基、アルキルおよびアルキニル基、アルケニルおよびアルキニル基などの組合せにも適用される。各原子について、それが置換基または置換された基のいずれに属するかが明らかである置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）および置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）の他の組合せについては、上記の炭素原子の制限は、それぞれの基に個々に適用される。例として、アルキル基がアリール基によって置換されている場合、アルキル基は、１～１２個の炭素原子（好ましくは１～４個の炭素原子）を有さなければならないのに対し、アリール基は、５～１４個の炭素原子を有さなければならない。
【0069】
さらなる好適な置換基は、式－Ｍ－Ｌ－Ｒ４、－Ｌ－Ｍ－Ｒ４、－Ｌ－Ｍ－Ｌ－Ｒ４および－Ｍ－Ｌ－Ｍ－Ｒ４の１つによって表される。一態様では、Ｒ４は、直鎖状Ｃ１～１２アルキル、分岐状Ｃ３～１２アルキル、環状Ｃ３～１２アルキル、直鎖状Ｃ２～１２アルケニル、分岐状Ｃ３～１２アルケニル、環状Ｃ５～１２アルケニル、直鎖状Ｃ２～１２アルキニル、分岐状Ｃ４～１２アルキニル、Ｃ５～１４アリール、５～１４員ヘテロアリール、水素、ならびにＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１４員の飽和もしくは部分不飽和の非芳香族複素環、または組み合わせた基の炭素原子の総数（非芳香族基の炭素原子のみを考慮する一方、芳香族基の炭素原子を無視する場合）が１２個を超えないことを条件としてそれらの組合せからなる群から選択され、Ｒ４について規定された上述の基の各々は、ハロゲン、メチル、ヒドロキシおよびメトキシから独立して選択される１～３個の置換基によって任意選択によりさらに置換されていてもよく、各Ｍは、Ｃ１～４アルキレン、Ｃ２～４アルケニレン、Ｃ２～４アルキニレンおよび共有結合からなる群から独立して選択される二価基であり、各Ｌは、－（ＣＯ）－、－Ｏ－、－ＣＯＯ－、－ＯＣＯ－、および共有結合からなる群から独立して選択される二価基であるが、ただし、隣接するＭおよびＬ基は、両方が同時に共有結合であることはできないことを条件とする。好ましくは、Ｒ４は、直鎖状Ｃ１～６アルキル、分岐状Ｃ３～６アルキル、環状Ｃ３～６アルキル、および直鎖状Ｃ２～６アルケニルからなる群から選択される。好ましい態様では、式－Ｍ－Ｌ－Ｒ４、－Ｌ－Ｍ－Ｒ４、－Ｌ－Ｍ－Ｌ－Ｒ４および－Ｍ－Ｌ－Ｍ－Ｒ４の１つによって表される置換基は、１～１２個、より好ましくは１～７個の範囲の炭素原子の総数を有する。
【0070】
また別の態様では、Ｒ２は、以下に定義される具体的な態様（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）のいずれか１つに従って選択される一方、Ｒ１は、上記に規定された通りである。
【0071】
態様（ｉ）によれば、Ｒ２は、Ｃ１～４－アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、およびｔ－ブチルから選択される。
【0072】
態様（ｉｉ）によれば、Ｒ２は、Ｃ５またはＣ６アルキル基、例えばペンチル、イソペンチル、ヘキシル、およびイソヘキシル、Ｃ２～４－アルケニル基、例えば２－プロペニル、アリル、クロチル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテン－１－イル、ブタジエニル、環状Ｃ３～１０－アルキル基、例えばシクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチルおよび１－シクロヘキシルプロピル、ならびにＣ１～３－アルキル－Ｃ６～１４－アリール、例えばベンジルから選択される。
【0073】
態様（ｉｉｉ）によれば、Ｒ２は、
Ｃ７またはＣ８アルキル基、例えばヘプチル、イソヘプチル、オクチル、およびイソオクチル、
Ｃ２～４－アルキニル基、例えばエチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニルおよびプロパギル（ｐｒｏｐａｇｙｌ）、
Ｃ６～１４－アリール基、例えばフェニル、ナフチル、アニシル、トルイル、およびキシレニル、
Ｃ６～１４－アリール－Ｃ１～６－アルキル、
各々単環式または多環式であり、５～１４個の環員ならびにＮ、ＳおよびＯから選択される１～４個のヘテロ原子を有するヘテロアリールおよび非芳香族複素環式基、例えばピリミジン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、テトラヒドロピラニル、およびチオフェン、
各々がフッ素、塩素から独立して選択される１～４個の置換基を保有するＣ１～８－アルキル基、Ｃ２～４－アルケニル基、およびＣ６～１４－アリール基、それ自体がハロゲンおよびＣ１～２－アルコキシから選択される１個または２個の置換基を任意選択により保有するＣ６～１４－アリール、直鎖状、分岐状または環状のＣ１～６－アルキル、Ｃ１～４－アルコキシ、Ｃ１～４－アルコキシ－Ｃ１～２－アルキレンオキシ、ヒドロキシ－Ｃ１～４－アルコキシ、ヒドロキシ－Ｃ１～４－アルコキシ－Ｃ１～２－アルキレンオキシ、Ｃ１～６－アルキル－ＣＯ－Ｏ－、Ｃ６～１０－アリール－Ｃ１～２－アルキル－ＣＯ－Ｏ－、各々単環式または多環式であり、５～１４個の環員ならびにＮ、ＳおよびＯから選択される１～４個のヘテロ原子を有するヘテロアリールおよび非芳香族複素環式基、ならびにそれ自体がハロゲンおよびＣ１～２－アルコキシから選択される１個または２個の置換基を任意選択により保有するＣ６～１４－アリール－カルボニルから選択される置換された基、例えば１－シクロヘキシルプロピル、フルオロメチル、１－フルオロエチル、２－フルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよびペンタフルオロエチル、クロロジメチル、クロロメチル、２－クロロエチル、２，４－ジクロロフェニル、１，１，２，２－テトラクロロエチル、１－クロロブチル、および４－クロロベンジル、９－フルオレニルメチル、メトキシエトキシメチル、ピバリルオキシメチル、フェニルアセトキシメチル、フェナシルおよび置換フェナシル、例えばｐ－ブロモフェナシル、ｐ－メトキシフェナシル、さらには３－メチル－３－ペンチル、シンナミル、オキサゾール－２－イル、オキサゾール－４－イル、および２－Ｃ１～４アルキル－１，３－オキサゾリン－４－イル、トリフェニルメチル、ｐ－メトキシベンジル、４－ピコリル、ジフェニルメチル、フェニルエチル、置換フェニルエチルだけでなく、アルコキシアルキル、例えばメトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、ブトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、イソプロポキシエチル、ブトキシエチル、イソブトキシエチル、ヒドロキシアルコキシアルキル、例えばヒドロキシメトキシメチル、２－ヒドロキシエトキシメチル、３－ヒドロキシプロポキシメチル、４－ヒドロキシブトキシメチル、ヒドロキシメトキシエチル、ヒドロキシメトキシプロピル ヒドロキシメトキシブチル、ヒドロキシメトキシペンチル、ヒドロキシメトキシヘキシル、ポリヒドロキシアルキル、およびヒドロキシポリアルキレンオキシアルキル、さらにはカルボニルオキシルアルキル（ｃａｒｂｏｎｙｌｏｘｙｌａｌｋｙｌ）、例えばアセトイルオキシメチル、プロパノイルオキシメチル、ブタノイルオキシメチル、ペンタノイルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、およびピバロイルオキシメチル
から選択される。
Ｃ７またはＣ８アルキル基、例えばヘプチル、イソヘプチル、オクチル、およびイソオクチル、
Ｃ２～４－アルキニル基、例えばエチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニルおよびプロパギル（ｐｒｏｐａｇｙｌ）、
Ｃ６～１４－アリール基、例えばフェニル、ナフチル、アニシル、トルイル、およびキシレニル、
Ｃ６～１４－アリール－Ｃ１～６－アルキル、
各々単環式または多環式であり、５～１４個の環員ならびにＮ、ＳおよびＯから選択される１～４個のヘテロ原子を有するヘテロアリールおよび非芳香族複素環式基、例えばピリミジン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、テトラヒドロピラニル、およびチオフェン、
各々がフッ素、塩素から独立して選択される１～４個の置換基を保有するＣ１～８－アルキル基、Ｃ２～４－アルケニル基、およびＣ６～１４－アリール基、それ自体がハロゲンおよびＣ１～２－アルコキシから選択される１個または２個の置換基を任意選択により保有するＣ６～１４－アリール、直鎖状、分岐状または環状のＣ１～６－アルキル、Ｃ１～４－アルコキシ、Ｃ１～４－アルコキシ－Ｃ１～２－アルキレンオキシ、ヒドロキシ－Ｃ１～４－アルコキシ、ヒドロキシ－Ｃ１～４－アルコキシ－Ｃ１～２－アルキレンオキシ、Ｃ１～６－アルキル－ＣＯ－Ｏ－、Ｃ６～１０－アリール－Ｃ１～２－アルキル－ＣＯ－Ｏ－、各々単環式または多環式であり、５～１４個の環員ならびにＮ、ＳおよびＯから選択される１～４個のヘテロ原子を有するヘテロアリールおよび非芳香族複素環式基、ならびにそれ自体がハロゲンおよびＣ１～２－アルコキシから選択される１個または２個の置換基を任意選択により保有するＣ６～１４－アリール－カルボニルから選択される置換された基、例えば１－シクロヘキシルプロピル、フルオロメチル、１－フルオロエチル、２－フルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよびペンタフルオロエチル、クロロジメチル、クロロメチル、２－クロロエチル、２，４－ジクロロフェニル、１，１，２，２－テトラクロロエチル、１－クロロブチル、および４－クロロベンジル、９－フルオレニルメチル、メトキシエトキシメチル、ピバリルオキシメチル、フェニルアセトキシメチル、フェナシルおよび置換フェナシル、例えばｐ－ブロモフェナシル、ｐ－メトキシフェナシル、さらには３－メチル－３－ペンチル、シンナミル、オキサゾール－２－イル、オキサゾール－４－イル、および２－Ｃ１～４アルキル－１，３－オキサゾリン－４－イル、トリフェニルメチル、ｐ－メトキシベンジル、４－ピコリル、ジフェニルメチル、フェニルエチル、置換フェニルエチルだけでなく、アルコキシアルキル、例えばメトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、ブトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、イソプロポキシエチル、ブトキシエチル、イソブトキシエチル、ヒドロキシアルコキシアルキル、例えばヒドロキシメトキシメチル、２－ヒドロキシエトキシメチル、３－ヒドロキシプロポキシメチル、４－ヒドロキシブトキシメチル、ヒドロキシメトキシエチル、ヒドロキシメトキシプロピル ヒドロキシメトキシブチル、ヒドロキシメトキシペンチル、ヒドロキシメトキシヘキシル、ポリヒドロキシアルキル、およびヒドロキシポリアルキレンオキシアルキル、さらにはカルボニルオキシルアルキル（ｃａｒｂｏｎｙｌｏｘｙｌａｌｋｙｌ）、例えばアセトイルオキシメチル、プロパノイルオキシメチル、ブタノイルオキシメチル、ペンタノイルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、およびピバロイルオキシメチル
から選択される。
【0074】
Ｒ２は、好ましくは、態様（ｉ）および（ｉｉ）の基として上記に列挙された基から選択され、より好ましくは、態様（ｉ）の基から選択される。
【0075】
Ｒ２は、好ましくは、ハロゲン原子、－ＯＨおよびＣ１～４アルコキシ基から選択される１個または複数の置換基を含む。Ｒ２は、より好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルを含む。Ｒ２は、特に好ましくは、メチルおよびエチルから選択される。
【0076】
式Ｉによって表される化合物における炭素原子の総数は、好ましくは、７～６９個である。好ましい一態様では、式Ｉによって表される化合物における炭素原子の総数は、７～３０個、より好ましくは１５～２３個である。
【0077】
好ましい態様では、一般式Ｉによって表される化合物は、式Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＥによって表される化合物から選択される。
【0078】
【化2】
【0079】
上記の式Ａ～Ｅの各々において、ｎは、０～６の整数であり、ｘ＝０～１５、好ましくは１～７であり、ｙ＝０～１５、好ましくは１～７であり、ｚ＝１～１５、好ましくは１～７であるが、ただし、式Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＥの各々における炭素原子の総数（カルボニル基の一部である炭素原子を含めるが、Ｒ２に含有される炭素原子を除外する）は、１６個以上かつ２２個以下、好ましくは１６～１８個であることを条件とし、各Ｒ３は、ＨまたはＩから独立して選択されるが、ただし、Ｒ３によって表されるヨウ素原子の総数は、０～６個であり、ヨウ素原子は、ジェミナルでもビシナルでもないことを条件とし、Ｒ２は、式Ｉに関して上記に規定されたのと同じ意味を有する。
【0080】
一態様では、好適なＲ２基の例には、非置換アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチルおよび同様のものだけでなく、置換アルキル基、例えば９－フルオレニルメチル、メトキシエトキシメチル、テトラヒドロピラニル、ピバロイルオキシメチル、フェニルアセトキシメチル、フェナシルおよび置換フェナシル、例えばｐ－ブロモフェナシル、ｐ－メトキシフェナシル、さらにはｔ－ブチル、３－メチル－３－ペンチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アリル、３－ブテン－１－イル、シンナミル、オキサゾール、および２－アルキル－１，３－オキサゾリンが含まれるがこれらに限定されない。これには、アルキルアリール、例えばベンジル、置換ベンジル、例えばトリフェニルメチル、ｐ－メトキシベンジル、４－ピコリル、ジフェニルメチル フェニルエチル、置換フェニルエチルだけでなく、アルコキシアルキル、例えばメトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、ブトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、イソプロポキシエチル、ブトキシエチル、イソブトキシエチル、ヒドロキシアルコキシアルキル、例えばヒドロキシメトキシメチル、２－ヒドロキシエトキシメチル、３－ヒドロキシプロポキシメチル、４－ヒドロキシブトキシメチル、ヒドロキシメトキシエチル、ヒドロキシメトキシプロピル ヒドロキシメトキシブチル、ヒドロキシメトキシペンチル、ヒドロキシメトキシヘキシル、ポリヒドロキシアルキル、ヒドロキシポリアルキレンオキシアルキル、さらにはカルボニルオキシルアルキル、例えばアセトイルオキシメチル、プロパノイルオキシメチル、ブタノイルオキシメチル、ペンタノイルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、ピバロイルオキシメチルもまた含まれる。Ｒ２は、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、およびイソブチル、より好ましくはメチルまたはエチルから選択される。
【0081】
本発明によれば、本明細書に定義されたエステル構成成分は、１個または複数のエチレンオキシ基および単糖または二糖基、例えばスクロース基、および糖アルコール基のいずれも含有しない。
【0082】
別の態様によれば、本明細書の上記に定義された２種以上のエステル化合物の混合物を使用することが可能である。
【0083】
定義Ｅ２：エステル構成成分は、定義Ｅ１に従って上記に定義された通りであるが、ただし、Ｒ１基は、ヨウ素原子を一切保有しないことを条件とする。すなわち、ヨウ素は、式ＩのＲ１について可能な置換基から除外される。さらに、式Ａ、ＢおよびＣ中、Ｒ３は、ヨウ素であることはできない。いくつかの具体的な態様では、定義Ｅ２のエステル構成成分は、ヨウ素原子をいかなる位置にも一切保有せず、すなわち、Ｒ１およびＲ２はいずれも、ヨウ素原子を一切含有しない。
【0084】
定義Ｅ３：エステル構成成分は、定義Ｅ１の一部として上記に示された式Ｉによって表される。Ｒ１基は、直鎖状Ｃ１３～Ｃ１９アルキル基または直鎖状Ｃ１３～Ｃ１９アルケニル基であり、これらの各々は、Ｉ、Ｆ、ＣｌおよびＢｒから選択される１個、２個または３個のハロゲン原子で任意選択により置換されていてもよい。好ましくは、Ｒ１基は、直鎖状Ｃ１５～Ｃ１７アルキル基または直鎖状Ｃ１５～Ｃ１７アルケニル基であり、これらの各々は、Ｆ、ＣｌおよびＢｒから選択される１個、２個または３個のハロゲン原子で任意選択により置換されていてもよい。すなわち、この好ましい実施形態について、ヨウ素は、式ＩのＲ１について可能な置換基から除外される。これは、Ｒ１は、式Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＥにおいて定義された通りであり得るが、ただし、ｘ、ｙ、ｚおよびｎは、式Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＥの各々における炭素原子の総数（カルボニル基の一部である炭素原子を含めるが、Ｒ２に含有される炭素原子を除外する）が１４～２０個、好ましくは１６～１８個となるように選択され、Ｒ３は、ヨウ素であることはできないことを条件とすることを意味する。Ｒ２基は、直鎖状もしくは分岐状のＣ１～Ｃ６アルキル基または直鎖状もしくは分岐状のＣ１～Ｃ６アルケニル基、好ましくは直鎖状もしくは分岐状のＣ１～Ｃ４アルキル基または直鎖状もしくは分岐状のＣ１～Ｃ４アルケニル基から選択され、これらの各々は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび－ＯＣＨ３から独立して選択される、好ましくはＦ、Ｃｌ、および－ＯＣＨ３から独立して選択される１個もしくは２個の置換基を保有してもよい。この定義Ｅ３に従う２種以上のエステル化合物の混合物もまた使用することができる。
【0085】
定義Ｅ４：エステル構成成分は、定義Ｅ３に従って上記に定義された通りであるが、ただし、Ｒ１基は、ヨウ素原子を一切保有しないことを条件とする。すなわち、ヨウ素は、式ＩのＲ１について可能な置換基から除外される。さらに、式Ａ、ＢおよびＣ中、Ｒ３は、ヨウ素であることはできない。いくつかの具体的な態様では、定義Ｅ４のエステル構成成分は、ヨウ素原子をいかなる位置にも一切保有せず、すなわち、Ｒ１およびＲ２はいずれも、ヨウ素原子を一切含有しない。
【0086】
水構成成分
定義Ｗ１：水性相は、必須構成要素としての水からなるかまたは水を含有する。すべての異なるグレードおよび純度の水を使用することができる。当然ながら、エマルションがヒトへの投与を意図したものである場合、ヒトの消費に好適である水を使用しなければならない。例えば、水道水、鉱水および精製水（蒸留水、再蒸留水、逆浸透水、ｍｉｌｌｉＱ水）を使用することができる。
定義Ｗ１：水性相は、必須構成要素としての水からなるかまたは水を含有する。すべての異なるグレードおよび純度の水を使用することができる。当然ながら、エマルションがヒトへの投与を意図したものである場合、ヒトの消費に好適である水を使用しなければならない。例えば、水道水、鉱水および精製水（蒸留水、再蒸留水、逆浸透水、ｍｉｌｌｉＱ水）を使用することができる。
【0087】
追加の構成成分が任意選択により存在してもよい。水性相を形成する水構成成分は、水に加えて、１種もしくは複数の水溶性物質および／または１種もしくは複数の水に分散させることができる固形物質、例えば無濾過フルーツジュースの固形構成成分を含有し得る。水性液体を使用することも可能である。例えば、エマルションがヒトへの経口投与を意図したものである場合、水系飲料、例えば炭酸水、ソフトドリンク（炭酸、風味付けおよび典型的には甘味付け飲料、例えばコーラ、レモネードもしくはジンジャーエール）、フルーツジュース、コーヒー、紅茶、牛乳または植物系牛乳代替物を使用することが可能である。あるいは、医薬品グレードの水溶液、例えば薬学的に許容される緩衝液（クエン酸、ホウ酸、リン酸、炭酸、酢酸）、生理食塩水、グルコース、スクロース、マンニトールまたはソルビトール溶液を使用することができる。
【0088】
好ましい水構成成分は、飲用水、例えば水道水、鉱水、湧水、または炭酸水、コーヒー、紅茶、牛乳、フルーツジュース、およびソフトドリンクである。より好ましい水構成成分は、水道水、湧水、鉱水、コーヒー、および紅茶である。
【0089】
しかしながら、純水以外の水構成成分が使用される場合、水構成成分の一部として導入される追加の構成成分、例えば、香味化合物、甘味料等の重量は、水構成成分の重量（本明細書の下記ではｗ％という）に寄与する重量として扱われるべきではなく、その結果、水それ自体の重量のみが水構成成分の重量（本明細書の下記ではｗ％という）として考慮されるべきである。例えば、９０重量％の水および１０重量％のさらなる構成成分（例えば、果肉および／または糖）を含むフルーツジュースが使用される場合、９０重量％の水のみが水構成成分の重量を決定する際に考慮されるのに対し、さらなるフルーツジュース構成成分の重量は無視される。
【0090】
水構成成分として使用される飲料の不可欠な部分である構成成分（例えば、ミネラル、甘味料、糖、ビタミン、ポリフェノール、カフェイン、フラボノイド、香味料、アミノ酸、着色剤、タンパク質、乳脂肪、果肉またはソフトドリンク、フルーツジュース、紅茶、コーヒー、牛乳もしくは他の任意の飲料を起源とする他の任意の構成成分など）もまた、任意選択による構成成分の重量を決定する際に考慮されるべきではない。
【0091】
本発明の特徴付けの代替的な態様では、そのような飲料構成成分の重量は、下記の定義Ｏ１またはＯ２に規定された任意選択によるさらなる構成成分の相対含有率を決定する際に考慮される。しかしながら、本発明の特徴付けのこの代替的な態様を適用する場合、任意選択によるさらなる構成成分の合計および個々の相対量は、下記に規定されているよりも最大１０重量％高くてもよい。例えば、定義Ｏ１における最も広い範囲についての上限は、５重量％の代わりに１５重量％となり、定義Ｏ２についての上限は、０重量％の代わりに１０重量％となる（一方、下限は、同じままとなる）。当然ながら、プレミックスについての量表示は、同じままであり、その理由は、プレミックスが水構成成分を含有しないからである。
【0092】
定義Ｗ２：水性相は、精製水そのもの以外の水系飲料、例えば水道水、鉱水、炭酸水、ソフトドリンク（炭酸、風味付けおよび典型的には甘味付け飲料、例えばコーラ、レモネードもしくはジンジャーエール）、フルーツジュース、コーヒー、紅茶、牛乳または医薬品グレードの水溶液、例えば薬学的に許容される緩衝液（例えば、クエン酸、ホウ酸、リン酸、炭酸、酢酸）、生理食塩水、スクロース、グルコース、マンニトールもしくはソルビトール溶液によって形成される。
【0093】
好ましい水構成成分は、飲用水、例えば水道水、鉱水、湧水、または炭酸水、コーヒー、紅茶、牛乳、フルーツジュース、およびソフトドリンクである。より好ましい水構成成分は、水道水、湧水、鉱水、コーヒー、および紅茶である。
【0094】
飲料の追加の構成成分の重量の扱いは、定義Ｗ１について上記に記載されたのと同じである。
【0095】
界面活性剤
定義Ｓ１：本発明において使用される界面活性剤は、非イオン性界面活性剤である限り、特に限定されない。これは、当然ながら、本発明において使用される唯一の界面活性剤が１種または複数の非イオン性界面活性剤であることを意味する。界面活性剤は、好ましくは、単一の界面活性剤である。これには、３～６０個、好ましくは４～４０個のエチレンオキシ単位を有するポリオキシエチレン基、単糖、例えばスクロース、二糖、糖アルコールおよびそれらの組合せから好ましくは選択される少なくとも１個の親水性基、ならびに飽和または不飽和炭化水素基、好ましくはアルキル基を含有し、前記炭化水素基が８～２０個、好ましくは１２～１８個の炭素原子を有する少なくとも１個の疎水性基を含有する化合物が含まれ得る。好ましくは、界面活性剤は、以下の一般式（Ｓ）、（Ｓ１）、（Ｓ２）、（Ｓ３）、（Ｓ４）または（Ｓ５）：
（ＨＰＩ）ｎＬ（ＨＰＯ）ｍ （Ｓ）
（ＨＰＩ－ＨＰＯ）ｎ１Ｌ（ＨＰＯ）ｍ１ （Ｓ１）
（ＨＰＩ－ＨＰＯ－ＨＰＩ）ｎ２Ｌ（ＨＰＯ）ｍ２ （Ｓ２）
（ＨＰＩ－ＨＰＯ）ｎ３Ｌ（ＨＰＩ）ｍ３ （Ｓ３）
（ＨＰＩ－ＨＰＯ－ＨＰＩ）ｎ４Ｌ（ＨＰＩ）ｍ４ （Ｓ４）
（ＨＰＩ）－（ＨＰＡ）－（ＨＰＩ） （Ｓ５）
（式中、
ＨＰＩは、３～６０個、好ましくは４～４０個のエチレンオキシ単位を有するポリオキシエチレン基、単糖もしくは二糖、５～６個の炭素原子を有する糖アルコールまたはそれらの組合せから選択される基を表し、２個以上、好ましくは２～５個のこれらの基の組合せの場合には、それらの基は、エステル基、カルボネート基、およびエーテル基から独立して選択される官能基を介して互いに結合しており、
Ｌは、グリセロールに由来する部分を表すかまたは存在せず、
ＨＰＯは、任意選択によりヒドロキシル置換基を保有する、８～２０個、好ましくは１２～１８個の炭素原子を有する炭化水素基、好ましくは、８～２０個、好ましくは１２～１８個の炭素原子を有するアルキルまたはアルケニル基を表し、
ＨＰＩは、エステル基、カルボネート基、およびエーテル基から独立して選択される官能基、好ましくはエステル基を介してＬおよび／またはＨＰＯに結合しており、Ｌは、エステル基、カルボネート基、およびエーテル基から独立して選択される官能基、好ましくはエステル基を介してＨＰＯに結合しており、単糖、二糖および糖アルコール基は、遊離形態のヒドロキシル基を形成する酸素原子のいずれかを介して隣接基に結合していてもよく、ポリオキシエチレン、単糖、二糖および糖アルコール基の各々は、任意の配向性で存在し得るが、ただし、ペルオキシ基またはペルエステル基のような不安定な基を有する化合物は、包含されることを意図していないことを条件とし、
ｎは、０、１または２であり、ｍは、１または２であるが、ただし、Ｌがグリセロールである場合、ｎ＋ｍ≦３であり、Ｌが存在しない場合、ｎ＋ｍ＝２であることを条件とし、
ｎ１は、１、２または３であり、ｍ１は、０、１または２であるが、ただし、Ｌはグリセロールであり、ｎ１＋ｍ１≦３であることを条件とし、
ｎ２は、１、２または３であり、ｍ２は、０、１または２であるが、ただし、Ｌがグリセロールである場合、ｎ１＋ｍ１≦３であり、Ｌが存在しない場合、ｎ２＋ｍ２＝２であることを条件とし、
ｎ３は、１、２または３であり、ｍ３は、０、１または２であるが、ただし、Ｌがグリセロールである場合、ｎ３＋ｍ３≦３であり、Ｌが存在しない場合、ｎ３＋ｍ３＝２であることを条件とし、
ｎ４は、１、２または３であり、ｍ４は、０、１または２であるが、ただし、Ｌはグリセロールであり、ｎ４＋ｍ４≦３であることを条件とし、
式（Ｓ５）中、ＨＰＩは、２～１３０個、好ましくは３～６０個、より好ましくは４～４０個のエチレンオキシ単位を有するポリオキシエチレン基を表し、ＨＰＡは、１５～６７個、好ましくは２０～６０個、より好ましくは２５～４０個のプロピレンオキシ単位を有するポリオキシプロピレン基を表す）によって表される。式（Ｓ５）の化合物はまた、以下の一般式ＨＯ－（ＣＨ２ＣＨ２－Ｏ－）ａ－（ＣＨ（ＣＨ３）－ＣＨ２－Ｏ－）ｂ－（ＣＨ２ＣＨ２－Ｏ－）ａ－Ｈによって表すことができ、ａは、２～１６７の範囲であり、ｂは、１５～６７の範囲である。これらの化合物は、本明細書ではポロキサマーともいう。
定義Ｓ１：本発明において使用される界面活性剤は、非イオン性界面活性剤である限り、特に限定されない。これは、当然ながら、本発明において使用される唯一の界面活性剤が１種または複数の非イオン性界面活性剤であることを意味する。界面活性剤は、好ましくは、単一の界面活性剤である。これには、３～６０個、好ましくは４～４０個のエチレンオキシ単位を有するポリオキシエチレン基、単糖、例えばスクロース、二糖、糖アルコールおよびそれらの組合せから好ましくは選択される少なくとも１個の親水性基、ならびに飽和または不飽和炭化水素基、好ましくはアルキル基を含有し、前記炭化水素基が８～２０個、好ましくは１２～１８個の炭素原子を有する少なくとも１個の疎水性基を含有する化合物が含まれ得る。好ましくは、界面活性剤は、以下の一般式（Ｓ）、（Ｓ１）、（Ｓ２）、（Ｓ３）、（Ｓ４）または（Ｓ５）：
（ＨＰＩ）ｎＬ（ＨＰＯ）ｍ （Ｓ）
（ＨＰＩ－ＨＰＯ）ｎ１Ｌ（ＨＰＯ）ｍ１ （Ｓ１）
（ＨＰＩ－ＨＰＯ－ＨＰＩ）ｎ２Ｌ（ＨＰＯ）ｍ２ （Ｓ２）
（ＨＰＩ－ＨＰＯ）ｎ３Ｌ（ＨＰＩ）ｍ３ （Ｓ３）
（ＨＰＩ－ＨＰＯ－ＨＰＩ）ｎ４Ｌ（ＨＰＩ）ｍ４ （Ｓ４）
（ＨＰＩ）－（ＨＰＡ）－（ＨＰＩ） （Ｓ５）
（式中、
ＨＰＩは、３～６０個、好ましくは４～４０個のエチレンオキシ単位を有するポリオキシエチレン基、単糖もしくは二糖、５～６個の炭素原子を有する糖アルコールまたはそれらの組合せから選択される基を表し、２個以上、好ましくは２～５個のこれらの基の組合せの場合には、それらの基は、エステル基、カルボネート基、およびエーテル基から独立して選択される官能基を介して互いに結合しており、
Ｌは、グリセロールに由来する部分を表すかまたは存在せず、
ＨＰＯは、任意選択によりヒドロキシル置換基を保有する、８～２０個、好ましくは１２～１８個の炭素原子を有する炭化水素基、好ましくは、８～２０個、好ましくは１２～１８個の炭素原子を有するアルキルまたはアルケニル基を表し、
ＨＰＩは、エステル基、カルボネート基、およびエーテル基から独立して選択される官能基、好ましくはエステル基を介してＬおよび／またはＨＰＯに結合しており、Ｌは、エステル基、カルボネート基、およびエーテル基から独立して選択される官能基、好ましくはエステル基を介してＨＰＯに結合しており、単糖、二糖および糖アルコール基は、遊離形態のヒドロキシル基を形成する酸素原子のいずれかを介して隣接基に結合していてもよく、ポリオキシエチレン、単糖、二糖および糖アルコール基の各々は、任意の配向性で存在し得るが、ただし、ペルオキシ基またはペルエステル基のような不安定な基を有する化合物は、包含されることを意図していないことを条件とし、
ｎは、０、１または２であり、ｍは、１または２であるが、ただし、Ｌがグリセロールである場合、ｎ＋ｍ≦３であり、Ｌが存在しない場合、ｎ＋ｍ＝２であることを条件とし、
ｎ１は、１、２または３であり、ｍ１は、０、１または２であるが、ただし、Ｌはグリセロールであり、ｎ１＋ｍ１≦３であることを条件とし、
ｎ２は、１、２または３であり、ｍ２は、０、１または２であるが、ただし、Ｌがグリセロールである場合、ｎ１＋ｍ１≦３であり、Ｌが存在しない場合、ｎ２＋ｍ２＝２であることを条件とし、
ｎ３は、１、２または３であり、ｍ３は、０、１または２であるが、ただし、Ｌがグリセロールである場合、ｎ３＋ｍ３≦３であり、Ｌが存在しない場合、ｎ３＋ｍ３＝２であることを条件とし、
ｎ４は、１、２または３であり、ｍ４は、０、１または２であるが、ただし、Ｌはグリセロールであり、ｎ４＋ｍ４≦３であることを条件とし、
式（Ｓ５）中、ＨＰＩは、２～１３０個、好ましくは３～６０個、より好ましくは４～４０個のエチレンオキシ単位を有するポリオキシエチレン基を表し、ＨＰＡは、１５～６７個、好ましくは２０～６０個、より好ましくは２５～４０個のプロピレンオキシ単位を有するポリオキシプロピレン基を表す）によって表される。式（Ｓ５）の化合物はまた、以下の一般式ＨＯ－（ＣＨ２ＣＨ２－Ｏ－）ａ－（ＣＨ（ＣＨ３）－ＣＨ２－Ｏ－）ｂ－（ＣＨ２ＣＨ２－Ｏ－）ａ－Ｈによって表すことができ、ａは、２～１６７の範囲であり、ｂは、１５～６７の範囲である。これらの化合物は、本明細書ではポロキサマーともいう。
【0096】
Ｌがグリセロールである場合、ＨＰＩおよびＨＰＯの各々は、エステル基、カルボネート基、およびエーテル基から独立して選択される官能基を介してＬに結合している。
【0097】
Ｌが存在しない場合、ＨＰＩおよびＨＰＯは、エステル基、カルボネート基、およびエーテル基から独立して選択される官能基を介して互いに結合している。式（Ｓ１）、（Ｓ２）、（Ｓ３）、（Ｓ４）、および（Ｓ５）中、（ＨＰＩ－ＨＰＯ）および（ＨＰＩ－ＨＰＯ－ＨＰＩ）部分において、ＨＰＩおよびＨＰＯは、エステル基、カルボネート基、およびエーテル基から独立して選択される官能基を介して互いに結合している。
【0098】
より好ましくは、界面活性剤は、（Ｓ１１）オキシエチレン単位の総数が好ましくは４個もしくは５個または最大６０個もしくはさらに最大２００個のより大きい任意の数である、ポリオキシエチレンヒマシ油、（Ｓ１２）オキシエチレン単位の総数が好ましくは４個、５個または最大２０個のより大きい任意の数であり、脂肪酸が、好ましくは、飽和でも不飽和でもよい１２個（例えば、ラウリン酸）～１８個（例えば、ステアリン酸またはオレイン酸）の炭素原子を有する脂肪酸である、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、（Ｓ１３）ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５（すなわち、１５ｍｏｌのエチレンオキシドを１ｍｏｌの１２－ヒドロキシステアリン酸と反応させることによって得られる生成物）、（Ｓ１４）オキシエチレン単位の総数が好ましくは４個もしくは５個または最大２５個のより大きい任意の数であり、アルキルエーテルのアルキル基が好ましくは１２～１８個の炭素原子を有する、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、（Ｓ１５）スクロース部分が典型的には１個、２個または３個の脂肪酸エステル基を保有してもよく、これらの各々が、好ましくは、１２～２０個の炭素原子、より好ましくは１６～１８個の炭素原子を有する脂肪酸に由来する、スクロース脂肪酸エステル、（Ｓ１６）カプリロカプロイルマクロゴールグリセリドとしても知られているカプリロカプロイルポリオキシルグリセリド、（Ｓ１７）式（Ｓ５）のポロキサマー、ならびに（Ｓ１８）脂肪酸が、好ましくは、飽和でも不飽和でもよい１２個（例えば、ラウリン酸）～１８個（例えば、ステアリン酸またはオレイン酸）の炭素原子を有する脂肪酸である、脂肪酸のモノグリセリド、例えばモノステアリン酸グリセリル、モノリノール酸グリセリルおよびモノオレイン酸グリセリルからなる群から選択される。
【0099】
ポリエチレンヒマシ油は、以下の一般式：
【0100】
【化3】
【0101】
より好ましくは、界面活性剤は、オキシエチレン単位の総数が好ましくは４もしくは５個または最大６０個のより大きい任意の数である、ポリオキシエチレンヒマシ油、およびオキシエチレン単位の総数が好ましくは４個、５個または２０個であり、脂肪酸が、好ましくは、飽和でも不飽和でもよい１２個（ラウリン酸）～１８個（ステアリン酸またはオレイン酸）の炭素原子を有する脂肪酸である、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルからなる群から選択される。
【0102】
（Ｓ１１ａ）ポリオキシエチレンヒマシ油は、ポリオキシル５ヒマシ油（Ａｃｃｏｎｏｎ ＣＡ－５；ヒマシ油ＰＯＥ－５；Ｅｔｏｃａｓ ５；Ｈｅｔｏｘｉｄｅ Ｃ－５；Ｊｅｅｃｈｅｍ ＣＡ－５；ＰＥＧ－５ヒマシ油；ポリオキシエチレン５ヒマシ油）、ポリオキシル９ヒマシ油（Ａｃｃｏｎｏｎ ＣＡ－９；ヒマシ油ＰＯＥ－９；Ｊｅｅｃｈｅｍ ＣＡ－９；ＰＥＧ－９ヒマシ油；ポリオキシエチレン９ヒマシ油；Ｐｒｏｔａｃｈｅｍ ＣＡ－９）、ポリオキシル１５ヒマシ油（Ａｃｃｏｎｏｎ ＣＡ－１５；ヒマシ油ＰＯＥ－１５；Ｊｅｅｃｈｅｍ ＣＡ－１５；ＰＥＧ－１５ヒマシ油；ポリオキシエチレン１５ヒマシ油；Ｐｒｏｔａｃｈｅｍ ＣＡ－１５）、ポリオキシル３５ヒマシ油（ヒマシ油ＰＯＥ－３５；Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ；Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬＰ；Ｅｔｏｃａｓ ３５；リシノレイン酸ポリエチレングリコールグリセロール；Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ ＥＬ；Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ ＥＬＰ；ＰＥＧ－３５ヒマシ油；ポリエトキシル化ヒマシ油；ポリオキシエチレン３５ヒマシ油）、ポリオキシル４０ヒマシ油（ヒマシ油ＰＯＥ－４０；Ｃｉｒｒａｓｏｌ Ｇ－１２８４；Ｃｒｏｄｕｒｅｔ ４０；Ｅｔｏｃａｓ ４０；Ｅｕｍｕｌｇｉｎ ＲＯ；Ｈｅｔｏｘｉｄｅ Ｃ４０；Ｊｅｅｃｈｅｍ ＣＡ－４０；Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ ＲＨ４０；Ｍａｒｌｏｗｅｔ Ｒ４０；Ｎｉｋｋｏｌ ＣＯ ４０ＴＸ；Ｎｏｎｉｏｎｉｃ ＧＲ－４０；ＰＥＧ－４０ヒマシ油；ポリオキシエチレン４０ヒマシ油；Ｐｒｏｔａｃｈｅｍ ＣＡ－４０）、ポリオキシル４０水添ヒマシ油（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＲＨ ４０；Ｃｒｏｄｕｒｅｔ ４０；Ｅｕｍｕｌｇｉｎ ＨＲＥ ４０ＰＨ；オキシステアリン酸ポリエチレングリコールグリセロール；Ｈｅｔｏｘｉｄｅ ＨＣ４０；水添ヒマシ油ＰＯＥ－４０；Ｊｅｅｃｈｅｍ ＣＡＨ－４０；ＰＥＧ－４０水添ヒマシ油；ポリエトキシル化水添ヒマシ油；ポリオキシエチレン４０水添ヒマシ油；Ｌｉｐｏｃｏｌ ＨＣＯ－４０；Ｌｉｐｏｃｏｌ ＬＡＶ ＨＣＯ ４０；Ｎｉｋｋｏｌ ＨＣＯ ４０ Ｐｈａｒｍａ；Ｎｏｎｉｏｎｉｃ ＧＲＨ－４０；Ｐｒｏｔａｃｈｅｍ ＣＡＨ－４０）、ポリオキシル６０ヒマシ油（ヒマシ油ＰＯＥ－６０；Ｊｅｅｃｈｅｍ ＣＡ－６０；Ｎｉｋｋｏｌ ＣＯ６０ＴＸ；ＰＥＧ－６０ヒマシ油；ポリオキシエチレン６０ヒマシ油）、ポリオキシル６０水添ヒマシ油（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＲＨ ６０；Ｃｒｏｄｕｒｅｔ ６０；Ｅｕｍｕｌｇｉｎ ＨＲＥ ６０ＰＨ；Ｈｅｔｏｘｉｄｅ ＨＣ６０；水添ヒマシ油ＰＯＥ－６０；Ｊｅｅｃｈｅｍ ＣＡＨ－６０；ＰＥＧ－６０水添ヒマシ油；ポリオキシエチレン６０水添ヒマシ油；Ｌｉｐｏｃｏｌ ＨＣＯ－６０；Ｎｉｋｋｏｌ ＨＣＯ ６０ Ｐｈａｒｍａ；Ｐｒｏｔａｃｈｅｍ ＣＡＨ－６０）、ポリオキシル１００ヒマシ油（水添ヒマシ油ＰＯＥ－１００；Ｊｅｅｃｈｅｍ ＣＡ－１００；ＰＥＧ－１００水添ヒマシ油；ポリオキシエチレン１００水添ヒマシ油）、ポリオキシル１００水添ヒマシ油（Ｃｉｒｒａｓｏｌ Ｇ－１３００；Ｊｅｅｃｈｅｍ ＣＡ－１００；Ｎｉｋｋｏｌ ＨＣＯ １００；ポリオキシエチレン１００水添ヒマシ油）、ポリオキシル２００ヒマシ油（Ｈｅｔｏｘｉｄｅ Ｃ２００；Ｊｅｅｃｈｅｍ ＣＡ－２００；ポリオキシエチレン２００ヒマシ油；ＰＥＧ－２００ヒマシ油；ヒマシ油ＰＯＥ－２００）、ポリオキシル２００水添ヒマシ油（水添ヒマシ油ＰＯＥ－２００；Ｊｅｅｃｈｅｍ ＣＡＨ－２００；ＰＥＧ－２００水添ヒマシ油；ポリオキシエチレン２００水添ヒマシ油）から選択することができるがこれらに限定されない。
【0103】
（Ｓ１２ａ）ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、モノラウリン酸ポリオキシエチレン２０ソルビタン（ポリソルベート２０）（Ａｌｋｅｓｔ ＴＷ ２０；Ａｒｍｏｔａｎ ＰＭＬ ２０；Ｃａｐｍｕｌ ＰＯＥ－Ｌ；Ｃａｍｐｕｌ ＰＯＥ－Ｌ Ｌｏｗ ＰＶ；Ｃｒｉｌｌｅｔ １；Ｄｒｅｗｍｕｌｓｅ；Ｅ４３２；Ｄｕｒｆａｘ ２０；Ｅ４３２；Ｅｕｍｕｌｇｉｎ ＳＭＬ；Ｇｌｙｃｏｓｐｅｒｓｅ Ｌ－２０；Ｈｏｄａｇ ＰＳＭＬ－２０；Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ ＰＳ ２０；Ｌａｍｅｓｏｒｂ ＳＭＬ－２０；Ｌｉｐｏｓｏｒｂ Ｌ－２０；Ｌｉｐｏｓｏｒｂ Ｌ－２０Ｋ；Ｍｏｎｔａｎｏｘ ２０；Ｎｉｓｓａｎ Ｎｏｎｉｏｎ ＬＴ－２２１；Ｎｏｒｆｏｘ Ｓｏｒｂｏ Ｔ－２０；ＰＯＥＳＭＬ；ポリソルバタム（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｕｍ）２０；Ｒｉｔａｂａｔｅ ２０；Ｓｏｒｂａｘ ＰＭＬ－２０；モノドデカン酸ソルビタン；Ｓｏｒｇｅｎ ＴＷ－２０；Ｔ－Ｍａｚ ２０；Ｔ－Ｍａｚ ２０Ｋ；ポリ（オキシ－１，２－エタンジイル）誘導体；ラウリン酸ポリオキシエチレン２０；Ｐｒｏｔａｓｏｒｂ Ｌ－２０；Ｔｅｇｏ ＳＭＬ ２０；Ｔｗｅｅｎ ２０）、モノラウリン酸ポリオキシエチレン（４）ソルビタン（ポリソルベート２１）（Ｃｒｉｌｌｅｔ １１；Ｈｏｄａｇ ＰＳＭＬ－４；Ｐｒｏｔａｓｏｒｂ Ｌ－５；Ｔｗｅｅｎ ２１）、モノパルミチン酸ポリオキシエチレン２０ソルビタン（ポリソルベート４０）（Ｃｒｉｌｌｅｔ ２；Ｅ４３４；Ｅｕｍｕｌｇｉｎ ＳＭＰ；Ｇｌｙｃｏｓｐｅｒｓｅ Ｓ－２０；Ｈｏｄａｇ ＰＳＭＰ－２０；Ｌａｍｅｓｏｒｂ ＳＭＰ－２０；Ｌｉｐｏｓｏｒｂ Ｐ－２０；Ｌｏｎｚｅｓｔ ＳＭＰ－２０；Ｍｏｎｔａｎｏｘ ４０；ポリ（オキシ－１，２－エタンジイル）誘導体；ポリソルバタム４０；Ｐｒｏｔａｓｏｒｂ Ｐ－２０；Ｒｉｔａｂａｔｅ ４０；モノヘキサデカン酸ソルビタン；Ｓｏｒｂａｘ ＰＭＰ－２０；Ｔｗｅｅｎ ４０）、モノステアリン酸ポリオキシエチレン２０ソルビタン（ポリソルベート６０）（Ａｌｋｅｓｔ ＴＷ ６０；Ａｔｌａｓ ７０Ｋ；Ａｔｌａｓ Ａｒｍｏｔａｎ ＰＭＳ ２０；Ｃａｐｍｕｌ ＰＯＥ－Ｓ；Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＰＳ ６０；Ｃｒｉｌｌｅｔ ３；Ｄｒｅｗｐｏｎｅ ６０Ｋ；Ｄｕｒｆａｘ ６０；Ｄｕｒｆａｘ ６０Ｋ；Ｅ４３５；Ｅｍｒｉｔｅ ６１２５；Ｅｕｍｕｌｇｉｎ ＳＭＳ；Ｇｌｙｃｏｓｐｅｒｓｅ Ｓ－２０；Ｇｌｙｃｏｓｐｅｒｓｅ Ｓ－２０ＦＧ；Ｇｌｙｃｏｓｐｅｒｓｅ Ｓ－２０ＦＫＧ；Ｈｏｄａｇ ＰＳＭＳ－２０；Ｈｏｄａｇ ＳＶＳ－１８；Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ ＰＳ ６０；Ｌａｍｓｏｒｂ ＳＭＳ－２０；Ｌｉｐｏｓｏｒｂ Ｓ－２０；Ｌｉｐｏｓｏｒｂ Ｓ－２０Ｋ；Ｌｏｎｚｅｓｔ ＳＭＳ－２０；Ｍｏｎｔａｎｏｘ ６０；Ｎｉｋｋｏｌ ＴＳ－１０；Ｎｏｒｆｏｘ ＳｏｒｂｏＴ－６０；Ｐｏｌｙｃｏｎ Ｔ ６０ Ｋ；ステアリン酸ポリオキシエチレン２０；ポリソルバタム６０；Ｐｒｏｔａｓｏｒｂ Ｓ－２０；Ｒｉｔａｂａｔｅ ６０；Ｓｏｒｂａｘ ＰＭＳ－２０；モノオクタデカン酸ソルビタンポリ（オキシ－１，２－エタンジイル）誘導体；Ｔ－Ｍａｚ ６０；Ｔ－Ｍａｘ ６０ＫＨＳ；Ｔｗｅｅｎ ６０；Ｔｗｅｅｎ ６０Ｋ；Ｔｗｅｅｎ ６０ ＶＳ）、トリステアリン酸ポリオキシエチレン２０ソルビタン（ポリソルベート６５）（Ａｌｋａｍｕｌｓ ＰＳＴＳ－２０；Ｃｒｉｌｌｅｔ ３５；Ｅ４３６；Ｇｌｙｃｏｓｐｅｒｓｅ ＴＳ－２０；Ｇｌｙｃｏｓｐｅｒｓｅ ＴＳ－２０ ＦＧ；Ｇｌｙｃｏｓｐｅｒｓｅ ＴＳ－２０ ＫＦＧ；Ｈｏｄａｇ ＰＳＴＳ－２０；Ｌａｍｅｓｏｒｂ ＳＴＳ－２０；Ｌａｎｚｅｔ ＳＴＳ－２０；Ｌｉｐｏｓｏｒｂ ＴＳ－２０；Ｌｉｐｏｓｏｒｂ ＴＳ－２０Ａ；Ｌｉｐｏｓｏｒｂ ＴＳ－２０Ｋ；Ｍｏｎｔａｎｏｘ ６５；Ｐｒｏｔａｓｏｒｂ ＳＴＳ－２０；Ｓｏｒｂａｘ ＰＴＳ－２０；トリオクタデカン酸ソルビタンポリ（オキシ－１，２－エタンジイル）誘導体；Ｔ－Ｍａｚ ６５Ｋ；Ｔｗｅｅｎ ６５；Ｔｗｅｅｎ ６５Ｋ；Ｔｗｅｅｎ ６５Ｖ）、モノオレイン酸ポリオキシエチレン２０ソルビタン（ポリソルベート８０）（Ａｌｋｅｓｔ ＴＷ ８０；Ａｔｌａｓ Ｅ；Ａｒｍｏｔａｎ ＰＭＯ ２０；Ｃａｐｍｕｌ ＰＯＥ－Ｏ；Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＰＳ ８０；Ｃｒｉｌｌｅｔ ４；Ｃｒｉｌｌｅｔ ５０；Ｄｒｅｗｍｕｌｓｅ ＰＯＥ－ＳＭＯ；Ｄｒｅｗｐｏｎｅ ８０Ｋ；Ｄｕｒｆａｘ ８０；Ｄｕｒｆａｘ ８０Ｋ；Ｅ４３３；Ｅｍｒｉｔｅ ６１２０；Ｅｕｍｕｌｇｉｎ ＳＭＯ；Ｇｌｙｃｏｓｐｅｒｓｅ Ｏ－２０；Ｈｏｄａｇ ＰＳＭＯ－２０；Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ ＰＳ ８０；Ｌｉｐｏｓｏｒｂ Ｏ－２０；Ｌｉｐｏｓｏｒｂ Ｏ－２０Ｋ；Ｍｏｎｔａｎｏｘ ８０；オレイン酸ポリオキシエチレン２０；ポリソルバタム８０；Ｐｒｏｔａｓｏｒｂ Ｏ－２０；Ｒｉｔａｂａｔｅ ８０；（Ｚ）－モノ－９－オクタデセン酸ソルビタンポリ（オキシ１，２－エタンジイル）誘導体；Ｔｅｇｏ ＳＭＯ ８０；Ｔｅｇｏ ＳＭＯ ８０Ｖ；Ｔｗｅｅｎ ８０）、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（５）ソルビタン（ポリソルベート８１）（Ｃｒｉｌｌｅｔ ４１；Ｈｅｔｓｏｒｂ Ｏ－５；Ｈｏｄａｇ ＰＳＭＯ－５；Ｐｒｏｔａｓｏｒｂ Ｏ－５；Ｓｏｒｂａｘ ＰＭＯ－５；モノ－９－オクタデセン酸ソルビタンポリ（オキシ－１，２－エタンジイル）誘導体；Ｔ－Ｍａｚ ８１；Ｔｅｇｏ ＳＭＯ ８１；Ｔｗｅｅｎ ８１）、トリオレイン酸ポリオキシエチレン２０ソルビタン（ポリソルベート８５）（Ａｌｋａｍｕｌｓ ＰＳＴＯ－２０；Ｃｒｉｌｌｅｔ ４５；Ｇｌｙｃｏｓｐｅｒｓｅ ＴＯ－２０；Ｈｏｄａｇ ＰＳＴＯ－２０；Ｌｉｐｏｓｏｒｂ ＴＯ－２０；Ｌｏｎｚｅｓｔ ＳＴＯ－２０；Ｍｏｎｔａｎｏｘ ８５；Ｐｒｏｔａｓｏｒｂ ＴＯ－２０；Ｓｏｒｂａｘ ＰＴＯ－２０；トリ－９－オクタデセン酸ソルビタンポリ（オキシ１，２－エタンジイル）誘導体；Ｔｅｇｏ ＳＴＯ ８５；Ｔｗｅｅｎ ８５）、およびモノイソステアリン酸ポリオキシエチレン２０ソルビタン（ポリソルベート１２０）（Ｃｒｉｌｌｅｔ ６）から選択することができるがこれらに限定されない。
【0104】
（Ｓ１３ａ）ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、ヒドロキシステアリン酸ポリオキシル１５、Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ ＨＳ １５、およびＳｏｌｕｔｏｌ ＨＳ １５から選択することができるがこれらに限定されない。
【0105】
（Ｓ１４ａ）ポリオキシエチレンアルキルエーテルは、セトマクロゴール１０００（ポリエチレングリコール１０００マクロセチル（ｍａｃｒｏｃｅｔｙｌ）エーテル；ポリオキシエチレングリコール１０００モノセチルエーテル；Ｃｒｅｓｍｅｒ １０００）、ポリオキシル６セトステアリルエーテル（セテアレス６；Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ Ａ６；Ｖｏｌｐｏ ＣＳ６）、ポリオキシル２０セトステアリルエーテル（Ａｔｌａｓ Ｇ－３７１３；セテアレス２０；Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ Ａ ２０ポリエーテル；Ｖｏｌｐｏ ＣＳ２０）、ポリオキシル２５セトステアリルエーテル（セテアレス２５；Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ Ａ２５；Ｖｏｌｐｏ ＣＳ２５）、ポリオキシル２セチルエーテル（ＢＣ－２；Ｂｒｉｊ ５２；セテス－２；Ｌｉｐｏｃｏｌ Ｃ－２；Ｐｒｏｃｏｌ ＣＡ－２）、ポリオキシル１０セチルエーテル（ＢＣ－１０ＴＸ；Ｂｒｉｊ ５６；セテス－１０；Ｌｉｐｏｃｏｌ Ｃ－１０；Ｐｒｏｃｏｌ ＣＡ－１０）、ポリオキシル２０セチルエーテル（ＢＣ－２０ＴＸ；Ｂｒｉｊ ５８；セテス－２０；Ｌｉｐｏｃｏｌ Ｃ－２０；Ｖｏｌｐｏ Ｃ２０）、ポリオキシル４ラウリルエーテル（ＢＬ－４．２；Ｂｒｉｊ ３０；ラウレス－４；Ｌｉｐｏｃｏｌ Ｌ－４；Ｐｒｏｃｏｌ ＬＡ－４；Ｔｅｇｏ Ａｌｋａｎｏｌ Ｌ４；Ｖｏｌｐｏ Ｌ４）、ポリオキシル９ラウリルエーテル（ＢＬ－９ＥＸ；ラウレス－９；ラウロマクロゴール４００；ポリドカノール；Ｖｏｌｐｏ Ｌ９）、ポリオキシル２３ラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ ３５；ラウレス－２３；Ｌｉｐｏｃｏｌ Ｌ－２３；Ｐｒｏｃｏｌ ＬＡ－２３；Ｒｉｔｏｘ ３５；Ｔｅｇｏ Ａｌｋａｎｏｌ Ｌ２３ Ｐ）、ポリオキシル２オレイルエーテル（ＢＯ－２Ｖ；Ｂｒｉｊ ９２；Ｂｒｉｊ ９３；オレス－２；Ｌｉｐｏｃｏｌ Ｏ－２；Ｐｒｏｃｏｌ ０Ａ－２；Ｒｉｔｏｌｅｔｈ ２；Ｖｏｌｐｏ Ｎ２）、ポリオキシル１０オレイルエーテル（ＢＯ－１０Ｖ；Ｂｒｉｊ ９６；Ｂｒｉｊ ９７；オレス－１０；ポリエチレングリコールモノオレイルエーテル；Ｌｉｐｏｃｏｌ Ｏ－１０；Ｐｒｏｃｏｌ ＯＡ－１０；Ｒｉｔｏｌｅｔｈ １０；Ｖｏｌｐｏ Ｎ１０）、ポリオキシル２０オレイルエーテル（ＢＯ－２０Ｖ；Ｂｒｉｊ ９８；Ｂｒｉｊ ９９；Ｌｉｐｏｃｏｌ Ｏ－２０；オレス－２０；Ｐｒｏｃｏｌ ＯＡ－２０；Ｒｉｔｏｌｅｔｈ ２０；Ｖｏｌｐｏ Ｎ２０）、ポリオキシル２ステアリルエーテル（ＢＳ－２；Ｂｒｉｊ ７２；Ｌｉｐｏｃｏｌ Ｓ－２；Ｐｒｏｃｏｌ ＳＡ－２；ステアレス－２；Ｔｅｇｏ Ａｌｋａｎｏｌ Ｓ２；Ｖｏｌｐｏ Ｓ－２）、ポリオキシル１０ステアリルエーテル（Ｂｒｉｊ ７６；Ｌｉｐｏｃｏｌ Ｓ－１０；Ｐｒｏｃｏｌ ＳＡ－１０；ステアレス－１０；Ｔｅｇｏ Ａｌｋａｎｏｌ Ｓ１０；Ｖｏｌｐｏ Ｓ－１０）、ポリオキシル２１ステアリルエーテル（Ｂｒｉｊ ７２１；Ｒｉｔｏｘ ７２１；ステアレス－２１）、およびポリオキシル１００ステアリルエーテル（Ｂｒｉｊ ７００；ステアレス－１００）から選択することができるがこれらに限定されない。
【0106】
（Ｓ１５ａ）スクロースエステル（スクロース脂肪酸エステル）は、ラウリン酸スクロース、ミリスチン酸スクロース、パルミチン酸スクロースおよびステアリン酸スクロースから選択することができるがこれらに限定されない。
【0107】
（Ｓ１６ａ）カプリロカプロイルポリオキシルグリセリドは、ＤＵＢＣＡＲＥ ＧＰＥ ８１０、Ｌａｂｒａｓｏｌ、Ｌａｂｒａｓｏｌ ＡＬＦ、マクロゴールグリセリドラムカプリロカプレート（ｍａｃｒｏｇｏｌｇｌｙｃｅｒｉｄｏｒｕｍ ｃａｐｒｙｌｏｃａｐｒａｔｅｓ）、ＰＥＧ ４００カプリル酸／カプリン酸グリセリドから選択することができるがこれらに限定されない。
【0108】
（Ｓ１７ａ）ポロキサマーは、ポロキサマー４０７（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ－１２７、Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ Ｐ ４０７）、ポロキサマー１８８（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ－６８、Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ Ｐ １８８）またはポロキサマー１２４（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ４４、Ｋｏｌｌｉｓｏｌｖ Ｐ １２４）から選択することができるがこれらに限定されない。ポロキサマー１２４が最も好ましい。
【0109】
（Ｓ１８ａ）脂肪酸のモノグリセリドは、モノステアリン酸グリセリル、モノパルミチン酸グリセリル、アラキン酸グリセリル、モノリノール酸グリセリルおよびモノオレイン酸グリセリルから選択することができ、最も好ましくはモノステアリン酸グリセリルである。モノステアリン酸グリセリルは、純粋な異性体であるモノステアリン酸１－グリセリル、純粋な異性体であるモノステアリン酸２－グリセリル、または両方の混合物であり得る。同じことが、他の脂肪酸のグリセロールモノエステルにも適用される：脂肪酸は、Ｃ１またはＣ２のヒドロキシル基に結合していても両方の混合物であってもよい。
【0110】
界面活性剤の各々が定義Ｓ１に該当する、２種以上の界面活性剤の組合せを使用することも可能である。さらにより好ましくは、定義Ｓ１に従う界面活性剤は、単一の界面活性剤として、すなわち、唯一の界面活性剤として使用され、この場合、定義Ｓ１の界面活性剤に加えて、定義Ｓ１に該当する第２の界面活性剤も他のいかなる界面活性剤も存在しない。
【0111】
定義Ｓ２：界面活性剤は、オキシエチレン単位の総数が好ましくは４個もしくは５個または最大６０個もしくはさらに最大２００個のより大きい任意の数である、ポリオキシエチレンヒマシ油、オキシエチレン単位の総数が好ましくは４個、５個または最大２０個のより大きい任意の数であり、脂肪酸が、好ましくは、飽和でも不飽和でもよい１２個（例えば、ラウリン酸）～１８個（例えば、ステアリン酸またはオレイン酸）の炭素原子を有する脂肪酸である、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポロキサマーおよび脂肪酸のモノグリセリドから選択される。ポリオキシエチレンヒマシ油またはポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、好ましくは、上記の対応する群（Ｓ１１ａ）および（Ｓ１２ａ）に列挙された具体的な界面活性剤から選択される。ポロキサマーおよび脂肪酸のモノグリセリドは、好ましくは、上記の対応する群（Ｓ１７ａ）および（Ｓ１８ａ）に列挙された具体的な界面活性剤から選択される。
【0112】
界面活性剤の少なくとも１種が定義Ｓ２に該当し、好ましくは、界面活性剤の各々が定義Ｓ２に該当する、２種以上の界面活性剤の組合せを使用することも可能である。さらにより好ましくは、定義Ｓ２に従う界面活性剤は、単一の界面活性剤として、すなわち、唯一の界面活性剤として使用され、この場合、定義Ｓ２の界面活性剤に加えて、定義Ｓ２に該当する第２の界面活性剤も他のいかなる界面活性剤も存在しない。
【0113】
定義Ｓ３：界面活性剤は、オキシエチレン単位の総数が好ましくは４個もしくは５個または最大６０個もしくはさらに最大２００個のより大きい任意の数である、ポリオキシエチレンヒマシ油、オキシエチレン単位の総数が好ましくは４個、５個または最大２０個のより大きい任意の数であり、脂肪酸が、好ましくは、飽和でも不飽和でもよい１２個（例えば、ラウリン酸）～１８個（例えば、ステアリン酸またはオレイン酸）の炭素原子を有する脂肪酸である、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルから選択される。ポリオキシエチレンヒマシ油またはポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、好ましくは、上記の対応する群（Ｓ１１ａ）および（Ｓ１２ａ）に列挙された具体的な界面活性剤から選択される。
【0114】
界面活性剤の少なくとも１種が定義Ｓ３に該当し、好ましくは、界面活性剤の各々が定義Ｓ３に該当する、２種以上の界面活性剤の組合せを使用することも可能である。さらにより好ましくは、定義Ｓ３に従う界面活性剤は、単一の界面活性剤として、すなわち、唯一の界面活性剤として使用され、この場合、定義Ｓ３の界面活性剤に加えて、定義Ｓ３に該当する第２の界面活性剤も他のいかなる界面活性剤も存在しない。
【0115】
任意選択によるさらなる構成成分
定義Ｏ１：１種または複数のさらなる構成成分が任意選択により存在してもよい。任意選択によるさらなる構成成分は、例として、香味剤、着色剤、安定化剤から選択することができ、またはこれは、本発明のエマルションに所望の機能性または特性を付与する他の任意の構成成分であり得る。一態様では、Ｃ１４～２０脂肪酸に由来する１種または複数のトリグリセリドが任意選択によるさらなる構成成分として存在する。
定義Ｏ１：１種または複数のさらなる構成成分が任意選択により存在してもよい。任意選択によるさらなる構成成分は、例として、香味剤、着色剤、安定化剤から選択することができ、またはこれは、本発明のエマルションに所望の機能性または特性を付与する他の任意の構成成分であり得る。一態様では、Ｃ１４～２０脂肪酸に由来する１種または複数のトリグリセリドが任意選択によるさらなる構成成分として存在する。
【0116】
そのようなさらなる任意選択による構成成分は、最終エマルションの特性に有意な影響を及ぼさない限り、タイプおよび量の点で特に制限されない。これは、目的の任意選択によるさらなる構成成分の有無に関してのみ互いに異なる、下記の実施例１０に類似した２種のエマルションを調製することによって試験することができる。任意選択による構成成分を含むサンプルの粒子サイズが、調製直後に任意選択による構成成分を含まないサンプルの粒子サイズと１０％未満の差であり、両方のサンプルを５℃で１カ月間保存した後に任意選択による構成成分を含まないサンプルの粒子サイズと１５％未満の差である場合、有意な影響を及ぼさない。
【0117】
本明細書に記載された他の任意の実施形態と組み合わせることができる好ましい実施形態では、エタノールは、本発明のエマルション、エマルション用組成物およびプレミックス中に存在しない。
【0118】
別の好ましい実施形態では、親水性共溶媒は存在しない。これは、２５℃で液体であるすべての親水性有機化合物が除外されることを意味する。本明細書で使用される場合、親水性有機化合物は、２５℃で３３ｇ／Ｌ以上の水への溶解度を有すると理解されるべきである。溶解度は、欧州薬局方第１０版、第５．１１章の手順を使用して決定することができる。親水性有機化合物の例には、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリコフロール（テトラヒドロフルフリルアルコールポリエチレングリコールエーテル）、グリセロール、アセトン、プロパノール、イソプロパノール、ジメチルアセチルアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルイソソルバイド、ポリエチレングリコール、炭酸プロピレンまたはベンジルアルコールが含まれるがこれらに限定されない。
【0119】
好ましい実施形態では、水構成成分に可溶性である少なくとも１種の任意選択によるさらなる構成成分が存在する。これに関連して、「水構成成分に可溶性」という用語は、水構成成分への溶解度が、任意選択によるさらなる構成成分の全量が水構成成分に完全に溶解することができるほど十分に高くなければならないことを意味する。これは、任意選択によるさらなる構成成分および純粋な水構成成分を、本発明のエマルションにおいて使用される同じ量で混合することによって決定することができる。
【0120】
別の好ましい実施形態では、液体であり、エステル構成成分と混和性である少なくとも１種の任意選択によるさらなる構成成分が存在する。これに関連して、「液体であり、エステル構成成分と混和性である」という用語は、任意選択によるさらなる構成成分が室温（例えば、２２℃）で液体であることおよびその全量がエステル構成成分と単一の均質相が形成されるように混合できることを意味する。これは、任意選択によるさらなる構成成分および純粋なエステル構成成分を、本発明のエマルションにおいて使用される同じ量で混合することによって決定することができる。
【0121】
定義Ｏ２：別の態様によれば、本発明の組成物は、任意選択によるさらなる構成成分を一切含有せず、すなわち、必須構成成分として本明細書の上記および下記に規定されたものに加えていかなる構成成分も含有しない。
【0122】
第１の実施形態
使用される構成成分
第１の実施形態において使用される構成成分に関しては特に制限はない。すなわち、エステル構成成分は、定義Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３またはＥ４のいずれか１つに従うエステル構成成分から選択することができる。同様に、定義Ｗ１およびＷ２のいずれか１つに従う水構成成分を使用することができる。定義Ｓ１、Ｓ２およびＳ３のいずれか１つに従う界面活性剤を使用することができる。上記で提供された好ましさの表示は、第１の実施形態において使用される構成成分に適用される。
使用される構成成分
第１の実施形態において使用される構成成分に関しては特に制限はない。すなわち、エステル構成成分は、定義Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３またはＥ４のいずれか１つに従うエステル構成成分から選択することができる。同様に、定義Ｗ１およびＷ２のいずれか１つに従う水構成成分を使用することができる。定義Ｓ１、Ｓ２およびＳ３のいずれか１つに従う界面活性剤を使用することができる。上記で提供された好ましさの表示は、第１の実施形態において使用される構成成分に適用される。
【0123】
上述の必須構成成分に加えて、定義Ｏ１に従って１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分を使用すること、または定義Ｏ２に従ってそのような任意選択によるさらなる構成成分を含めないことが可能である。
【0124】
構成成分の相対量
本発明の一実施形態では、本発明のエマルション中のエステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対するエステル構成成分の重量は、０％超、例えば０．０１％以上、かつ６０％以下、より特定すると１～５５％の間である。
本発明の一実施形態では、本発明のエマルション中のエステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対するエステル構成成分の重量は、０％超、例えば０．０１％以上、かつ６０％以下、より特定すると１～５５％の間である。
【0125】
本発明の好ましい実施形態では、本発明のエマルション中のエステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対するエステル構成成分の重量は、５～５０％の間である。
【0126】
より好ましい実施形態では、本発明のエマルション中のエステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対するエステル構成成分の重量は、１０～４０％の間である。
【0127】
上記の条件は、本発明のエマルションを形成するための組成物に等しく適用される。
【0128】
本発明の一実施形態では、本発明のエマルション中のエステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対する界面活性剤の重量は、０％超かつ４０％以下である。
【0129】
本発明の好ましい実施形態では、本発明のエマルション中のエステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対する界面活性剤の重量は、０％超かつ３０％以下、好ましくは０．０１％～２８％の間である。
【0130】
より好ましい実施形態では、本発明のエマルション中のエステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対する界面活性剤の重量は、４～２６％の間である。
【0131】
水の含有率は、式ｗ％＝１００％－ｅ％－ｓ％（式中、ｗ％は、本発明のエマルション中のエステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対する水の重量の百分率であり、ｅ％は、本発明のエマルション中のエステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対するエステル構成成分の重量の百分率であり、ｓ％は、本発明のエマルション中のエステル構成成分、界面活性剤および水の総重量に対する界面活性剤の重量の百分率である）に基づいて、エステル構成成分および界面活性剤の相対量から直接の結果として得られる。上記の表示は、任意選択によるさらなる構成成分の有無にかかわらず有効である。
【0132】
上記の条件は、本発明のエマルションを形成するための組成物に等しく適用される。
【0133】
本発明の別の態様では、エステル構成成分対界面活性剤の比は、９０：１０～４０：６０（ｗ／ｗ）の間であり、水対界面活性剤の比は、１０００：１～５５：４５（ｗ／ｗ）の間であり、水対エステル構成成分の比は、１０００：１～４：６（ｗ／ｗ）の間である。
【0134】
本発明の好ましい態様では、エステル構成成分対界面活性剤の比は、８５：１５～４５：５５（ｗ／ｗ）の間であり、水対界面活性剤の比は、４００：１～６５：３５の間であり、水対エステル構成成分の比は、４００：１～４５：５５（ｗ／ｗ）の間である。
【0135】
本発明のさらにより好ましい態様では、エステル構成成分対界面活性剤の比は、５０：５０～７０：３０（ｗ／ｗ）の間であり、水対界面活性剤の比は、１００：１～８０：２０（ｗ／ｗ）の間であり、水対エステル構成成分の比は、１００：１～１：１（ｗ／ｗ）の間である。
【0136】
本発明の別の態様では、エステル構成成分対界面活性剤の比は、１０：１～２：１（ｗ／ｗ）の間であり、水対界面活性剤の比は、９８：２～５０：５０の間、好ましくは９５：５～５５：４５の間、さらにより好ましくは９０：１０～７０：３５の間であり、水対エステル構成成分の比は、１０：１～１：１の間である。
【0137】
さらなる好ましい態様は、以下の表に示す比の組合せによって特徴付けられる。
【0138】
【表1】
【0139】
これらの範囲（および本文書の他の場所における対応する範囲）は、累積的に満たされるべき境界条件と理解されるべきである。すなわち、規定された範囲の枠内で、１つの範囲についての個々の値は、３つすべての境界条件が同時に満たされるように、他の２つの範囲内の好適な値がある場合に限り使用することができる。よって、３つすべての重量％または比の境界条件を同時に満たす比の組合せのみが、本発明によるものと開示されることを意図している。
【0140】
これらの条件は、本発明のエマルションおよび本発明のエマルションを形成するための組成物に適用されるが、プレミックスには適用されない。プレミックスの場合には、使用前にプレミックスに添加される水構成成分の量が、上記に規定された境界条件に従わなければならない。
【0141】
プレミックスに関する限り、いくつかの態様では、界面活性剤は、エステル構成成分および界面活性剤の総重量に対して２～６０％の重量で存在する。好ましい態様では、界面活性剤は、エステル構成成分および界面活性剤の総重量に対して４～５５％の重量で存在する。さらにより好ましい態様では、界面活性剤は、エステル構成成分および界面活性剤の総重量に対して９～５０％の重量で存在する。いくつかの態様では、界面活性剤は、エステル構成成分および界面活性剤の総重量に対して１０～６０％、好ましくは１５～５５％、より好ましくは３０～５０％の重量で存在する。
【0142】
上記の表示はすべて、すべての界面活性剤構成成分の総量、すなわち、必須の界面活性剤の量および任意の任意選択による追加の界面活性剤の量を考慮に入れて計算されるべきである。
【0143】
本発明のエマルション中の任意選択による構成成分の総含有率は、エマルションの総重量をベースとして好ましくは０～５重量％、より好ましくは０～２．５重量％、さらにより好ましくは０～１重量％である。追加の要件として、各個々の任意選択による構成成分の含有率は、エマルションの総重量をベースとして０～１重量％、好ましくは０～０．５重量％である。プレミックスに関する限り、プレミックス中に存在する任意選択による構成成分の総含有率は、プレミックスの総重量をベースとして好ましくは０～１０重量％、好ましくは０～５％、さらにより好ましくは０～２％である。加えて、各個々の任意選択による構成成分の含有率は、プレミックスの総重量をベースとして０～２重量％、好ましくは０～１重量％である。
【0144】
上記の条件は、本発明のエマルションを形成するための組成物に等しく適用される。
【0145】
図１～３は、すべての組成比が等しく好適であるとは限らない場合があることを示す。目的の特定の組成比が振盪または別の低エネルギーの製造方法により所望のエマルションを生じない場合、エステル構成成分、界面活性剤および水の相対量を、３０重量％のエステル構成成分、５５重量％の水および１５重量％の界面活性剤から構成される組成物の方向に段階的に変化させることに続いて、本発明のエマルションを形成するための組成物の適合性を試験することによって、好適な組成比を系統的な様式で決定することが可能である。例として、これらの構成成分の最初の１種の相対量を２重量％、３重量％または５重量％刻みで好適に増加または減少させることができ、この変化を、他の２種の構成成分の一方の量を対応する量だけ減少または増加させることによって、またはあるいは、総変化が最初の構成成分の減少または増加に相当するように、他の構成成分の両方をより少量だけ減少または増加させることによって補うことができる。
【0146】
好ましい態様によれば、当業者は、式Ｉによるエステル化合物ならびにポリオキシエチレンヒマシ油誘導体および／またはポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルから選択される１種または複数の界面活性剤を選択し、式Ｉのエステル化合物に選択された１種または複数の界面活性剤を２：１のエステル化合物：界面活性剤比で添加し、混合することができる。次いで、当業者は、水（または水性飲料）を２：１の水：エステル化合物（ｗ／ｗ）比で添加し、３０秒間振盪することができる。
【0147】
エマルション
本発明の第１の実施形態のエマルションは、上記に規定された構成成分の存在によって特徴付けられる。これらの構成成分は、第１の実施形態について本明細書の上記に規定された相対量で存在する。
本発明の第１の実施形態のエマルションは、上記に規定された構成成分の存在によって特徴付けられる。これらの構成成分は、第１の実施形態について本明細書の上記に規定された相対量で存在する。
【0148】
第１の実施形態のエマルションは、水中油型エマルションである。粒子サイズ（Ｚ平均として表される）は、典型的には、２０ｎｍ～４００ｎｍ、好ましくは５０ｎｍ～３００ｎｍ、最も好ましくは８０ｎｍ～２００ｎｍの範囲内である。多分散指数（ＰＤＩ）は、典型的には、０．０５～０．４０、好ましくは０．０８～０．３０、最も好ましくは０．１０～０．２０の範囲内である。
【0149】
第１の実施形態のエマルションは、優れた保存安定性が典型的には観察されることから、有利である。例として、第１の実施形態のある特定の態様では、エマルションは、遮光したガラス容器に入れて５℃で３カ月間保存した場合、Ｚ平均粒子サイズの１５％未満、好ましくは１０％未満、より好ましくは５％未満の変動を示す。第１の実施形態の関連する態様では、エマルションは、遮光したガラス容器に入れて２２℃で３カ月間保存した場合、Ｚ平均粒子サイズの１５％未満、好ましくは１０％未満、より好ましくは５％未満の変動を示す。さらなる具体的な態様では、エマルションは、遮光したガラス容器に入れて５℃で３カ月間保存した場合、多分散指数の３０％未満、好ましくは２５％未満、より好ましくは２０％未満の変動を示す。また別の具体的な態様では、エマルションは、遮光したガラス容器に入れて２２℃で３カ月間保存した場合、多分散指数の３０％未満、好ましくは２５％未満、より好ましくは２０％未満の変動を示す。これらすべての態様では、変動は、以下の式を使用して計算される：
変動［％］＝１００％×｜初期値－３カ月時の値｜／初期値。
変動［％］＝１００％×｜初期値－３カ月時の値｜／初期値。
【0150】
しかしながら、短期の安定性、例として、上記の基準に従うが、わずか１週間、または１日または４時間またはさらにわずか２時間、１時間またはさらに３０分間の安定性しか示さない、第１の実施形態のエマルションのいくつかのあまり好ましくない態様がある。エマルションの想定される使用に応じて、そのような短期間の安定性でも十分な場合がある。本発明のこれらの態様のエマルションは、依然として、低エネルギーの方法、またはより好ましくは、手で振盪すること（手動振盪ともいう）などの超低エネルギーの方法による乳化に好適であるという利点から利益を得る。
【0151】
本発明のエマルションを形成するための組成物
本発明の第１の実施形態のエマルションを形成するための組成物は、本発明の第１の実施形態のエマルションについて本明細書の上記に規定されたのと同じ構成成分によって特徴付けられる。これらは、本発明の第１の実施形態のエマルションについて本明細書の上記に規定されたのと同じ相対量で存在する。
本発明の第１の実施形態のエマルションを形成するための組成物は、本発明の第１の実施形態のエマルションについて本明細書の上記に規定されたのと同じ構成成分によって特徴付けられる。これらは、本発明の第１の実施形態のエマルションについて本明細書の上記に規定されたのと同じ相対量で存在する。
【0152】
しかしながら、本発明の第１の実施形態のエマルションとは逆に、本発明のエマルションを形成するための組成物は、エマルションの形態でない。
【0153】
好ましい態様によれば、本発明のエマルションを形成するための組成物は、手で振盪することによる本発明の第１の実施形態のエマルションを形成するのに好適である密閉容器に入れて提供される。本発明のエマルションを形成するための組成物を、手で振盪するという手段によってエマルションを調製するための説明書とともに、密閉容器に入れて提供することがさらに好ましい。そのような説明書は、好ましくは、振盪を少なくとも１秒、より好ましくは１．５秒～１２０秒、さらにより好ましくは１．５～６０秒、最も好ましくは２秒～３０秒の期間行うべきであることを表示する。
【0154】
プレミックス
本発明の第１の実施形態のプレミックスは、水構成成分が存在しないことを除き、本発明の第１の実施形態のエマルションについて上記に規定された構成成分の存在によって特徴付けられる。しかしながら、相対量の表示は、水構成成分が存在しないことを考慮に入れるように調整しなければならず、この場合、調整は、水性構成成分で単に希釈することにより上記に規定された相対量表示に合致する組成物が生じるように、エステル構成成分と界面活性剤の比およびエステル構成成分プラス界面活性剤と任意選択によるさらなる構成成分の比が上記に規定されたままであるべきであることを意味する。
本発明の第１の実施形態のプレミックスは、水構成成分が存在しないことを除き、本発明の第１の実施形態のエマルションについて上記に規定された構成成分の存在によって特徴付けられる。しかしながら、相対量の表示は、水構成成分が存在しないことを考慮に入れるように調整しなければならず、この場合、調整は、水性構成成分で単に希釈することにより上記に規定された相対量表示に合致する組成物が生じるように、エステル構成成分と界面活性剤の比およびエステル構成成分プラス界面活性剤と任意選択によるさらなる構成成分の比が上記に規定されたままであるべきであることを意味する。
【0155】
例えば、目的の所与のエマルションについて、エステル構成成分、界面活性剤および水構成成分の相対量は、それぞれｅ％、ｓ％およびｗ％であってもよく、ｅ％＋ｓ％＋ｗ％＝１００％である。対応するプレミックスは、それぞれｅ１％およびｓ１％の相対量を有するエステル構成成分および界面活性剤のみによって形成され、ｅ１％＋ｓ１％＝プレミックスの１００％である。エマルションの１００％－ｗ％は、プレミックスの１００％に相当する。これは、個々の百分率をｆ＝［１００％／（１００％－ｗ％）］倍で計測しなければならないことを意味する。よって、ｅ１％およびｓ１％は、それぞれ既知の相対量ｅ％、ｓ％およびｗ％に基づいて、それぞれ以下の数式ｅ１％＝ｆ×ｅ％およびｓ１％＝ｆ×ｓ％を使用して計算することができる。
【0156】
追加的に任意選択による構成成分が目的のエマルション中にｏ％の相対量で存在する場合、上記の手法は、改変された数式ｅ％＋ｓ％＋ｗ％＋ｏ％＝エマルションの１００％；ｅ１％＋ｓ１％＋ｏ１％＝プレミックスの１００％；ｆ＝［１００％／（１００％－ｗ％）］；ｅ１％＝ｆ×ｅ％；ｓ１％＝ｆ×ｓ％；およびｏ１％＝ｆ×ｏ％に依拠することによって、類似の様式で適用することができる。
【0157】
調製方法
本発明の第１の実施形態のエマルションは、任意の低エネルギーの方法または超低エネルギーの方法を用いて調製することができ、この場合、エネルギー投入は、これらの方法について上記に定義された通りである。
本発明の第１の実施形態のエマルションは、任意の低エネルギーの方法または超低エネルギーの方法を用いて調製することができ、この場合、エネルギー投入は、これらの方法について上記に定義された通りである。
【0158】
例として、好適な低エネルギーの方法には、機械的撹拌、自動振盪、低エネルギーの音波処理が含まれる。
【0159】
好ましくは、超低エネルギーの方法が使用される。好適な超低エネルギーの方法には、手で振盪すること、手動撹拌、注入、回転、濾過、およびブレンドが含まれる。本発明の第１の実施形態によれば、手で振盪することによって乳化を実施することが特に好ましい。
【0160】
手動振盪は、好ましくは、少なくとも１秒、より好ましくは１．５秒～１２０秒、さらにより好ましくは１．５～６０秒、最も好ましくは２秒～３０秒の期間行われる。振盪の振動数は、好ましくは１～６Ｈｚ、より好ましくは２～４Ｈｚである。好ましい手動振盪には、４～２０回以上の振盪、より好ましくは１０～１２０回の振盪が含まれる。
【0161】
第１の実施形態のエマルションの使用
第１の実施形態のエマルションの可能な使用に対しては特に制限はない。このエマルションは、同等の粒子サイズのエマルションが使用される、任意の実用的用途に好適である。これには、特に、ＣＴまたはＰＥＴ－ＣＴイメージング、例えば、それぞれＷＯ２０１９／０３００２４およびＷＯ２０２０／１６５３４９に詳細に記載されている、肝臓状態もしくは褐色および／もしくはベージュ脂肪組織の可視化または悪液質もしくは前悪液質の検出のための造影剤の投与が含まれる。
第１の実施形態のエマルションの可能な使用に対しては特に制限はない。このエマルションは、同等の粒子サイズのエマルションが使用される、任意の実用的用途に好適である。これには、特に、ＣＴまたはＰＥＴ－ＣＴイメージング、例えば、それぞれＷＯ２０１９／０３００２４およびＷＯ２０２０／１６５３４９に詳細に記載されている、肝臓状態もしくは褐色および／もしくはベージュ脂肪組織の可視化または悪液質もしくは前悪液質の検出のための造影剤の投与が含まれる。
【0162】
第１の実施形態のエマルションの別の用途領域は、化粧品の分野である。やはり、所望の相対量の活性剤は、第１の実施形態のエマルションの形成（定義Ｏ１に関連して上記に規定された試験に基づいて判断されるべきである）を妨げないことが要件である。
【0163】
第１の実施形態のエマルションのさらなる想到可能な使用には、食品産業用途、個人衛生製品、乳化燃料、ポリマー化学合成（接着剤、塗料および合成ラテックス）が含まれる。
【0164】
第２の実施形態
使用される構成成分
エステル構成成分は、上記の定義Ｅ２またはＥ４に従うエステル構成成分から選択することができる。第２の実施形態に関連して、残りの構成成分については、特に制限はない。定義Ｗ１またはＷ２に従う水構成成分を使用することができる。定義Ｓ１、Ｓ２またはＳ３に従う界面活性剤を使用することができる。上記で提供された好ましさの表示は、第２の実施形態において使用される構成成分に適用される。
使用される構成成分
エステル構成成分は、上記の定義Ｅ２またはＥ４に従うエステル構成成分から選択することができる。第２の実施形態に関連して、残りの構成成分については、特に制限はない。定義Ｗ１またはＷ２に従う水構成成分を使用することができる。定義Ｓ１、Ｓ２またはＳ３に従う界面活性剤を使用することができる。上記で提供された好ましさの表示は、第２の実施形態において使用される構成成分に適用される。
【0165】
上述の必須構成成分に加えて、定義Ｏ１に従って１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分を使用すること、または定義Ｏ２に従ってそのような任意選択によるさらなる構成成分を含めないことが可能である。第２の実施形態の好ましい態様では、少なくとも１種のそのようなさらなる構成成分が存在する。
【0166】
構成成分の相対量
第２の実施形態のエマルション、組成物およびプレミックスの構成成分は、第１の実施形態について上記に規定されたのと同じ相対量で存在してもよい。
第２の実施形態のエマルション、組成物およびプレミックスの構成成分は、第１の実施形態について上記に規定されたのと同じ相対量で存在してもよい。
【0167】
調製方法
第２の実施形態のエマルションは、第２の実施形態の組成物から任意の乳化方法を使用して調製することができる。これには、高せん断ミキサー、マイクロフルイダイザー、高圧ホモジナイザー、ジェット分散機または超音波処理装置などの装置を使用する高エネルギーの乳化方法；および上記の第１の実施形態について記載された低エネルギーまたは超低エネルギーの乳化方法が含まれる。さらに、ＷＯ２０１９／０３００２４ＡおよびＷＯ２０２０／１６５３４９Ａに記載された乳化方法が参照される。
第２の実施形態のエマルションは、第２の実施形態の組成物から任意の乳化方法を使用して調製することができる。これには、高せん断ミキサー、マイクロフルイダイザー、高圧ホモジナイザー、ジェット分散機または超音波処理装置などの装置を使用する高エネルギーの乳化方法；および上記の第１の実施形態について記載された低エネルギーまたは超低エネルギーの乳化方法が含まれる。さらに、ＷＯ２０１９／０３００２４ＡおよびＷＯ２０２０／１６５３４９Ａに記載された乳化方法が参照される。
【0168】
上記の第１の実施形態について記載された低エネルギーまたは超低エネルギーの乳化方法が好ましくは使用される。上記の第１の実施形態について記載された超低エネルギーの乳化方法が特に好ましい。
【0169】
エマルション
第２の実施形態のエマルションは、水中油型エマルションであり、これは、第１の実施形態のエマルションについて上記に規定されたのと同じ特性によって、とりわけ、同じ粒子サイズおよび／または多分散指数および／または保存安定性によって特徴付けられる。
第２の実施形態のエマルションは、水中油型エマルションであり、これは、第１の実施形態のエマルションについて上記に規定されたのと同じ特性によって、とりわけ、同じ粒子サイズおよび／または多分散指数および／または保存安定性によって特徴付けられる。
【0170】
本発明のエマルションを形成するための組成物
第１の実施形態のエマルションを形成するための組成物についての上記の表示は、第２の実施形態のエマルションを形成するための組成物にも適用される。すなわち、本発明の第２の実施形態のエマルションを形成するための組成物は、本発明の第２の実施形態のエマルションについて本明細書の上記に規定されたのと同じ構成成分によって特徴付けられ、これは、第１の実施形態とは逆に、エステル構成成分中のヨウ素を含有する脂肪酸由来の部分が存在しないことを意味する。第２の実施形態の構成成分は、本発明の第２の実施形態のエマルションについて本明細書の上記に規定されたのと同じ相対量で存在する。
第１の実施形態のエマルションを形成するための組成物についての上記の表示は、第２の実施形態のエマルションを形成するための組成物にも適用される。すなわち、本発明の第２の実施形態のエマルションを形成するための組成物は、本発明の第２の実施形態のエマルションについて本明細書の上記に規定されたのと同じ構成成分によって特徴付けられ、これは、第１の実施形態とは逆に、エステル構成成分中のヨウ素を含有する脂肪酸由来の部分が存在しないことを意味する。第２の実施形態の構成成分は、本発明の第２の実施形態のエマルションについて本明細書の上記に規定されたのと同じ相対量で存在する。
【0171】
しかしながら、本発明の第２の実施形態のエマルションとは逆に、本発明のエマルションを形成するための組成物は、エマルションの形態でない。
【0172】
好ましい態様によれば、本発明の第２の実施形態のエマルションを形成するための組成物は、例として手で振盪することによる、本発明の第２の実施形態のエマルションを形成するのに好適である密閉容器に入れて提供される。本発明のエマルションを形成するための組成物を、手で振盪するという手段によってエマルションを調製するための説明書とともに、密閉容器に入れて提供することがさらに好ましい。そのような説明書は、好ましくは、振盪を少なくとも１秒、より好ましくは１．５秒～１２０秒、さらにより好ましくは１．５秒～６０秒、さらにより好ましくは２秒～３０秒の期間行うべきであることを表示する。加えて、またはあるいは、説明書はまた、第２の実施形態について上記に規定された他の乳化方法、例えば音波処理に言及してもよい。
【0173】
プレミックス
本発明の第２の実施形態のプレミックスは、ヨウ素を含有するエステル構成成分が存在しないことを除き、第１の実施形態のプレミックスに本質的に相当する。詳細には、本発明の第２の実施形態のプレミックスは、水構成成分が存在しないことを除き、本発明の第２の実施形態のエマルションについて上記に規定された構成成分の存在によって特徴付けられる。相対量の表示は、水構成成分が存在しないことを考慮に入れるように調整しなければならず、この場合、調整は、水性構成成分で単に希釈することにより上記に規定された相対量表示に合致する組成物が生じるように、エステル構成成分と界面活性剤の比およびエステル構成成分プラス界面活性剤と任意選択によるさらなる構成成分の比が上記に規定されたままであるべきであることを意味する。
本発明の第２の実施形態のプレミックスは、ヨウ素を含有するエステル構成成分が存在しないことを除き、第１の実施形態のプレミックスに本質的に相当する。詳細には、本発明の第２の実施形態のプレミックスは、水構成成分が存在しないことを除き、本発明の第２の実施形態のエマルションについて上記に規定された構成成分の存在によって特徴付けられる。相対量の表示は、水構成成分が存在しないことを考慮に入れるように調整しなければならず、この場合、調整は、水性構成成分で単に希釈することにより上記に規定された相対量表示に合致する組成物が生じるように、エステル構成成分と界面活性剤の比およびエステル構成成分プラス界面活性剤と任意選択によるさらなる構成成分の比が上記に規定されたままであるべきであることを意味する。
【0174】
第１の実施形態に関して上記に記載されたプレミックス中の構成成分の相対量を計算するための手法は、第２の実施形態のプレミックスについても適用可能である。
【0175】
第２の実施形態のエマルションの使用
第２の実施形態のエマルションは、第１の実施形態に関して上記に記載されたのと同じ目的および用途で使用することができる。しかしながら、定義Ｅ１のヨウ素を含有するエステル構成成分に基づくＣＴまたはＰＥＴ－ＣＴイメージング用途は、一般に不可能であり、その理由は、第２の実施形態では、Ｒ１基がヨウ素置換基を含有しない定義Ｅ２またはＥ４に従うエステル構成成分のみが使用されるからである。よって、ＣＴまたはＰＥＴ－ＣＴイメージング用途は、Ｒ２基が１個または複数のヨウ素置換基、好ましくは１分子当たり少なくとも３個のヨウ素置換基を保有するエステル構成成分が使用される場合に限り可能である。
第２の実施形態のエマルションは、第１の実施形態に関して上記に記載されたのと同じ目的および用途で使用することができる。しかしながら、定義Ｅ１のヨウ素を含有するエステル構成成分に基づくＣＴまたはＰＥＴ－ＣＴイメージング用途は、一般に不可能であり、その理由は、第２の実施形態では、Ｒ１基がヨウ素置換基を含有しない定義Ｅ２またはＥ４に従うエステル構成成分のみが使用されるからである。よって、ＣＴまたはＰＥＴ－ＣＴイメージング用途は、Ｒ２基が１個または複数のヨウ素置換基、好ましくは１分子当たり少なくとも３個のヨウ素置換基を保有するエステル構成成分が使用される場合に限り可能である。
【0176】
第３の実施形態
エステル構成成分
本発明の第３の実施形態では、上記の定義Ｅ１に従うエステル構成成分を使用することが可能である。好ましくは、エステル構成成分は、定義Ｅ２に従い、より好ましくは、これは、定義Ｅ３または定義Ｅ４に従う。
エステル構成成分
本発明の第３の実施形態では、上記の定義Ｅ１に従うエステル構成成分を使用することが可能である。好ましくは、エステル構成成分は、定義Ｅ２に従い、より好ましくは、これは、定義Ｅ３または定義Ｅ４に従う。
【0177】
水性相
第３の実施形態では、上記の定義Ｗ１またはＷ２に従う水構成成分を使用することが可能である。好ましくは、水構成成分は、定義Ｗ２に従う。
第３の実施形態では、上記の定義Ｗ１またはＷ２に従う水構成成分を使用することが可能である。好ましくは、水構成成分は、定義Ｗ２に従う。
【0178】
界面活性剤
第３の実施形態では、上記の定義Ｓ１、Ｓ２またはＳ３に従う界面活性剤を使用することが可能である。好ましくは、界面活性剤構成成分は、定義Ｓ３に従う。
第３の実施形態では、上記の定義Ｓ１、Ｓ２またはＳ３に従う界面活性剤を使用することが可能である。好ましくは、界面活性剤構成成分は、定義Ｓ３に従う。
【0179】
さらなる任意選択による構成成分
第３の実施形態のエマルション、組成物およびプレミックスはまた、上記の定義Ｏ１に従って１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分を含有してもよい。しかしながら、第３の実施形態のいくつかの態様では、上記の定義Ｏ２に従って任意選択によるさらなる構成成分が存在しなくてもよい。
第３の実施形態のエマルション、組成物およびプレミックスはまた、上記の定義Ｏ１に従って１種または複数の任意選択によるさらなる構成成分を含有してもよい。しかしながら、第３の実施形態のいくつかの態様では、上記の定義Ｏ２に従って任意選択によるさらなる構成成分が存在しなくてもよい。
【0180】
構成成分の組合せ
本発明の第３の実施形態の一態様では、エステル構成成分は、上記の定義Ｅ３に従うように選択される一方、他の構成成分に関しては特に制限はない。すなわち、水構成成分は、定義Ｗ１、または好ましくは定義Ｗ２から選択することができ、界面活性剤は、定義Ｓ１、好ましくは定義Ｓ２、またはさらにより好ましくは定義Ｓ３から選択することができる。定義Ｏ１、またはＯ２に従って任意選択によるさらなる構成成分が存在してもしなくてもよい。
本発明の第３の実施形態の一態様では、エステル構成成分は、上記の定義Ｅ３に従うように選択される一方、他の構成成分に関しては特に制限はない。すなわち、水構成成分は、定義Ｗ１、または好ましくは定義Ｗ２から選択することができ、界面活性剤は、定義Ｓ１、好ましくは定義Ｓ２、またはさらにより好ましくは定義Ｓ３から選択することができる。定義Ｏ１、またはＯ２に従って任意選択によるさらなる構成成分が存在してもしなくてもよい。
【0181】
本発明の第３の実施形態の別の態様では、水構成成分は、定義Ｗ２から選択される一方、他の構成成分に関しては特に制限はない。すなわち、エステル構成成分は、上記の定義Ｅ１、好ましくはＥ２、またはより好ましくはＥ３もしくはＥ４のいずれかに従うように選択され、界面活性剤は、定義Ｓ１、または好ましくは定義Ｓ２、またはより好ましくは定義Ｓ３から選択することができる。定義Ｏ１、またはＯ２に従って任意選択によるさらなる構成成分が存在してもしなくてもよい。
【0182】
本発明の第３の実施形態のまた別の態様では、界面活性剤構成成分は、定義Ｓ３から選択される一方、他の構成成分に関しては特に制限はない。すなわち、エステル構成成分は、上記の定義Ｅ１、好ましくはＥ２、またはより好ましくはＥ３もしくはＥ４のいずれかに従うように選択され、水構成成分は、定義Ｗ１、または好ましくは定義Ｗ２から選択することができる。定義Ｏ１、またはＯ２に従って任意選択によるさらなる構成成分が存在してもしなくてもよい。
【0183】
構成成分の相対量
第３の実施形態の構成成分は、第１の実施形態について上記に規定されたのと同じ相対量で第３の実施形態のエマルション中に存在してもよい。
第３の実施形態の構成成分は、第１の実施形態について上記に規定されたのと同じ相対量で第３の実施形態のエマルション中に存在してもよい。
【0184】
調製方法
第３の実施形態では、エマルションの調製に使用することができる方法に関しては特に制限はない。第２の実施形態について列挙された方法のいずれかを使用することができる。しかしながら、第１の実施形態について上記に記載された低エネルギーまたは超低エネルギーの方法を用いることが好ましく、手で振盪することを用いることが特に好ましい。
第３の実施形態では、エマルションの調製に使用することができる方法に関しては特に制限はない。第２の実施形態について列挙された方法のいずれかを使用することができる。しかしながら、第１の実施形態について上記に記載された低エネルギーまたは超低エネルギーの方法を用いることが好ましく、手で振盪することを用いることが特に好ましい。
【0185】
エマルション
第３の実施形態のエマルションは、第３の実施形態について上記に規定された構成成分が上記に規定された相対量で存在することによって特徴付けられる。
第３の実施形態のエマルションは、第３の実施形態について上記に規定された構成成分が上記に規定された相対量で存在することによって特徴付けられる。
【0186】
それは別として、第３の実施形態のエマルションは、第１の実施形態について上記に記載されたのと同じ特性によって特徴付けられる。これは、水中油型エマルションであり、これは、典型的には、第１の実施形態について上記に規定されたＺ平均粒子サイズおよび／または多分散指数および／または保存安定性を示す。
【0187】
本発明のエマルションを形成するための組成物
本発明の第３の実施形態のエマルションを形成するための組成物は、本発明の第３の実施形態のエマルションについて本明細書の上記に規定されたのと同じ構成成分によって特徴付けられる。これらは、本発明の第３の実施形態のエマルションについて本明細書の上記に規定されたのと同じ相対量で存在する。
本発明の第３の実施形態のエマルションを形成するための組成物は、本発明の第３の実施形態のエマルションについて本明細書の上記に規定されたのと同じ構成成分によって特徴付けられる。これらは、本発明の第３の実施形態のエマルションについて本明細書の上記に規定されたのと同じ相対量で存在する。
【0188】
しかしながら、本発明の第３の実施形態のエマルションとは逆に、本発明のエマルションを形成するための組成物は、エマルションの形態でない。
【0189】
好ましい態様によれば、本発明の第３の実施形態のエマルションを形成するための組成物は、手で振盪することによる本発明の第３の実施形態のエマルションを形成するのに好適である密閉容器に入れて提供される。本発明のエマルションを形成するための組成物を、手で振盪するという手段によってエマルションを調製するための説明書とともに、密閉容器に入れて提供することがさらに好ましい。そのような説明書は、好ましくは、振盪を少なくとも１秒、より好ましくは１．５秒～１２０秒、さらにより好ましくは１．５秒～６０秒、さらにより好ましくは２秒～３０秒の期間行うべきであることを表示する。加えてまたはあるいは、説明書はまた、第２の実施形態について上記に規定された他の乳化方法、例えば音波処理に言及してもよい。
【0190】
プレミックス
本発明の第３の実施形態のプレミックスは、第３の実施形態について上記に記載された水構成成分と合わせて、それにより、本発明の第３の実施形態のエマルションを形成するための上記の組成物を形成することができる。
本発明の第３の実施形態のプレミックスは、第３の実施形態について上記に記載された水構成成分と合わせて、それにより、本発明の第３の実施形態のエマルションを形成するための上記の組成物を形成することができる。
【0191】
第３の実施形態のプレミックスは、第１および第２の実施形態のプレミックスに本質的に相当するが、ただし、エステル構成成分、界面活性剤および任意の任意選択によるさらなる構成成分は、（水構成成分が存在しないことを除き）第３の実施形態のエマルションの構成成分の上記の説明に従わなければならないことを条件とする。
【0192】
相対量の表示は、水構成成分が存在しないことを考慮に入れるように調整しなければならず、この場合、調整は、水性構成成分で単に希釈することにより上記に規定された相対量表示に合致する組成物が生じるように、エステル構成成分と界面活性剤の比およびエステル構成成分プラス界面活性剤と任意選択によるさらなる構成成分の比が上記に規定されたままであるべきであることを意味する。
【0193】
第１の実施形態に関して上記に記載されたプレミックス中の構成成分の相対量を計算するための手法は、第３の実施形態のプレミックスについても適用可能である。
【0194】
第３の実施形態のエマルションの使用
第３の実施形態のエマルションは、第１および第２の実施形態に関して上記に記載されたのと同じ目的および用途で使用することができる。
第３の実施形態のエマルションは、第１および第２の実施形態に関して上記に記載されたのと同じ目的および用途で使用することができる。
【0195】
好ましい実施形態
先に表示された通り、本発明は、３つの主要な実施形態に関する。これらの実施形態の各々について、複数の異なる態様および実施方式が説明される。これらの説明には、好ましさの表示もまた含まれる。２つ以上の特徴についてのそのような好ましい態様を組み合わせることによって本発明を実施することがさらにより好ましいが、ただし、そのような組合せまたは好ましい特徴が、実現不可能または科学的もしくは実用的観点から無意味である場合を除く。例えば、好ましいエステル構成成分と、好ましい界面活性剤構成成分および／または好ましい水構成成分との組合せを使用することが好ましい。これらの構成成分を、好ましいと表示されている相対量で使用することがさらにより好ましい。しかしながら、２種のそのような好ましい構成成分が、例として分解の問題または不溶性複合体の形成に起因して、相互に不適合である場合、好ましい特徴のそのような組合せは、避けられるべきであり、結果的に好ましくない。
先に表示された通り、本発明は、３つの主要な実施形態に関する。これらの実施形態の各々について、複数の異なる態様および実施方式が説明される。これらの説明には、好ましさの表示もまた含まれる。２つ以上の特徴についてのそのような好ましい態様を組み合わせることによって本発明を実施することがさらにより好ましいが、ただし、そのような組合せまたは好ましい特徴が、実現不可能または科学的もしくは実用的観点から無意味である場合を除く。例えば、好ましいエステル構成成分と、好ましい界面活性剤構成成分および／または好ましい水構成成分との組合せを使用することが好ましい。これらの構成成分を、好ましいと表示されている相対量で使用することがさらにより好ましい。しかしながら、２種のそのような好ましい構成成分が、例として分解の問題または不溶性複合体の形成に起因して、相互に不適合である場合、好ましい特徴のそのような組合せは、避けられるべきであり、結果的に好ましくない。
【0196】
好ましい実施形態１－１：特に、上記の説明および下記の特許請求の範囲に規定された第１の実施形態のそのような好ましい一態様は、第１の実施形態について本明細書の上記および下記に記載されたエマルション、乳化用製品、プレミックス製品およびエマルションを製造するための方法に関するが、以下の好ましい特徴の組合せに基づく：
式Ｉのエステル構成成分（式中、
Ｒ１は、直鎖アルキル基、分岐鎖アルキル基、直鎖アルケニル基、分岐鎖アルケニル基、直鎖アルキニル基、分岐鎖アルキニル基からなる群から選択され、これらの各々は、１個のシクロプロピル基またはシクロブチル基を任意選択により含有し、これらの基の各々は、合計１３～１９個の炭素原子および１～４個の置換基を有し、置換基は、Ｃ１～４－アルコキシ、Ｃ１～４－チオエーテル、ＣＮ、Ｎ３、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択され、
Ｒ２は、直鎖状Ｃ１～４アルキル基、分岐状Ｃ３～４アルキル基、直鎖状Ｃ２～４アルケニル基、分岐状Ｃ３～４アルケニル基、直鎖状Ｃ２～４アルキニル基および分岐状Ｃ４アルキニル基から選択され、これらの基の各々は、非置換であるかまたはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、直鎖状Ｃ１～６アルキル、分岐状Ｃ３～６アルキル、環状Ｃ３～６アルキル、直鎖状Ｃ２～６アルケニル、分岐状Ｃ３～６アルケニル、環状Ｃ５～６アルケニル、直鎖状Ｃ２～６アルキニル、分岐状Ｃ４～６アルキニル、Ｃ５～１４アリール、５～１４員ヘテロアリール、シアノ、チオール、チオエーテル、ニトロ、アジド、およびヒドロキシルから選択される１～４個の置換基を含有するが、ただし、置換基および置換された基の各々が飽和または不飽和脂肪族基（飽和または不飽和環状基が含まれ得るが、環状芳香族基は含まれない）である場合、個々の炭素原子の制限の代わりに、置換された基の炭素原子の総数が、置換基および置換された基についての許される炭素原子数を加えることにより得られた炭素原子の範囲に従わなければならないことを条件とする）、
界面活性剤は、４～２００個、好ましくは５～６０個のオキシエチレン単位の総数を有するポリオキシエチレンヒマシ油、およびオキシエチレン単位の総数が４～２０個であり、脂肪酸が飽和でも不飽和でもよい１２個（例えば、ラウリン酸）～１８個（例えば、ステアリン酸またはオレイン酸）の炭素原子を有する脂肪酸である、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルから選択され、ポリオキシエチレンヒマシ油またはポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、より好ましくは、上記の対応する群（Ｓ１１ａ）および（Ｓ１２ａ）に列挙された具体的な界面活性剤から選択され、
水構成成分は、特に制限されず、さらなる任意選択による構成成分が任意選択により存在し、
エステル構成成分対界面活性剤の比は、７５：２５～４０：６０（ｗ／ｗ）の間であり、プレミックス以外の態様では、水対界面活性剤の比は、４００：１～６５：３５の間であり、水対エステル構成成分の比は、４００：１～４５：５５（ｗ／ｗ）の間であり、
乳化は、手で振盪することなどの超低エネルギーの方法によって行われるべきである。
式Ｉのエステル構成成分（式中、
Ｒ１は、直鎖アルキル基、分岐鎖アルキル基、直鎖アルケニル基、分岐鎖アルケニル基、直鎖アルキニル基、分岐鎖アルキニル基からなる群から選択され、これらの各々は、１個のシクロプロピル基またはシクロブチル基を任意選択により含有し、これらの基の各々は、合計１３～１９個の炭素原子および１～４個の置換基を有し、置換基は、Ｃ１～４－アルコキシ、Ｃ１～４－チオエーテル、ＣＮ、Ｎ３、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択され、
Ｒ２は、直鎖状Ｃ１～４アルキル基、分岐状Ｃ３～４アルキル基、直鎖状Ｃ２～４アルケニル基、分岐状Ｃ３～４アルケニル基、直鎖状Ｃ２～４アルキニル基および分岐状Ｃ４アルキニル基から選択され、これらの基の各々は、非置換であるかまたはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、直鎖状Ｃ１～６アルキル、分岐状Ｃ３～６アルキル、環状Ｃ３～６アルキル、直鎖状Ｃ２～６アルケニル、分岐状Ｃ３～６アルケニル、環状Ｃ５～６アルケニル、直鎖状Ｃ２～６アルキニル、分岐状Ｃ４～６アルキニル、Ｃ５～１４アリール、５～１４員ヘテロアリール、シアノ、チオール、チオエーテル、ニトロ、アジド、およびヒドロキシルから選択される１～４個の置換基を含有するが、ただし、置換基および置換された基の各々が飽和または不飽和脂肪族基（飽和または不飽和環状基が含まれ得るが、環状芳香族基は含まれない）である場合、個々の炭素原子の制限の代わりに、置換された基の炭素原子の総数が、置換基および置換された基についての許される炭素原子数を加えることにより得られた炭素原子の範囲に従わなければならないことを条件とする）、
界面活性剤は、４～２００個、好ましくは５～６０個のオキシエチレン単位の総数を有するポリオキシエチレンヒマシ油、およびオキシエチレン単位の総数が４～２０個であり、脂肪酸が飽和でも不飽和でもよい１２個（例えば、ラウリン酸）～１８個（例えば、ステアリン酸またはオレイン酸）の炭素原子を有する脂肪酸である、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルから選択され、ポリオキシエチレンヒマシ油またはポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、より好ましくは、上記の対応する群（Ｓ１１ａ）および（Ｓ１２ａ）に列挙された具体的な界面活性剤から選択され、
水構成成分は、特に制限されず、さらなる任意選択による構成成分が任意選択により存在し、
エステル構成成分対界面活性剤の比は、７５：２５～４０：６０（ｗ／ｗ）の間であり、プレミックス以外の態様では、水対界面活性剤の比は、４００：１～６５：３５の間であり、水対エステル構成成分の比は、４００：１～４５：５５（ｗ／ｗ）の間であり、
乳化は、手で振盪することなどの超低エネルギーの方法によって行われるべきである。
【0197】
好ましい実施形態１－２：さらにより好ましい実施形態は、上記の好ましい実施形態１－１と同じ特徴によって特徴付けられ、Ｒ１基は、直鎖状Ｃ１６～Ｃ１８アルキル基または直鎖状Ｃ１６～Ｃ１８アルケニル基であり、これらの各々は、Ｆ、ＣｌおよびＢｒから選択される１個、２個または３個のハロゲン原子で任意選択により置換されていてもよい。
【0198】
好ましい実施形態１－３：さらにより好ましい実施形態は、Ｒ２が、Ｃ１～４－アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、およびｔ－ブチルから選択されることを除き、上記の好ましい実施形態１－１または１－２と同じ特徴によって特徴付けられる。
【0199】
好ましい実施形態１－４：さらにより好ましい実施形態は、上記の好ましい実施形態１－１、１－２または１－３と同じ特徴によって特徴付けられ、エステル構成成分対界面活性剤の比は、１０：１～７０：３０（ｗ／ｗ）の間、好ましくは５０：５０～７０：３０（ｗ／ｗ）の間であり、プレミックス以外の態様では、水対界面活性剤の比は、１００：１～８０：２０（ｗ／ｗ）の間であり、水対エステル構成成分の比は、１００：１～１：１（ｗ／ｗ）の間である。
【0200】
好ましい実施形態１－５：さらにより好ましい実施形態は、上記の好ましい実施形態１－１、１－２、１－３または１－４と同じ特徴によって特徴付けられ、１種または複数のさらなる構成成分が、エマルション（または乳化用製品）の総重量をベースとして０～５重量％の相対量で存在する。当然ながら、プレミックスの場合には、さらなる構成成分は、（水が存在しないことに起因して）より大きな相対量、例えば０重量％超～１０重量％で存在する。複数のさらなる構成成分の場合には、各個々の任意選択による構成成分は、場合に応じて、エマルション（または乳化用製品）の総重量をベースとして０超～１重量％、より好ましくは０超～０．５重量％、プレミックスの総重量をベースとして０超～２重量％、より好ましくは０超～１重量％の量で存在する。
【0201】
好ましい実施形態１－６：さらにより好ましい実施形態は、上記の好ましい実施形態１－１、１－２、１－３、１－４または１－５と同じ特徴によって特徴付けられ、水構成成分は、飲用水、例えば水道水、鉱水、湧水、または炭酸水、コーヒー、紅茶、牛乳、フルーツジュース、およびソフトドリンクから選択され、より好ましくは、これは、水道水、湧水、鉱水、コーヒー、および紅茶から選択される。
【0202】
好ましい実施形態１－７：さらなる好ましい実施形態は、エステル構成成分対界面活性剤の比が、２０：１～４５：５５（ｗ／ｗ）の間であり、プレミックス以外の態様では、水対界面活性剤の比が、４００：１～６５：３５の間であり、水対エステル構成成分の比が、４００：１～４５：５５（ｗ／ｗ）の間であることを除き、好ましい実施形態１－１～１－６のいずれか１つと同じ特徴によって特徴付けられる。
【0203】
好ましい実施形態１－８：さらなる好ましい実施形態は、エステル構成成分対界面活性剤の比が、２０：１～４５：５５（ｗ／ｗ）の間であり、プレミックス以外の態様では、水対界面活性剤の比が、４００：１～６５：３５の間であり、水対エステル構成成分の比が、４００：１～５０：５０（ｗ／ｗ）の間であることを除き、好ましい実施形態１－１～１－７のいずれか１つと同じ特徴によって特徴付けられる。
【0204】
好ましい実施形態１－９：さらなる好ましい実施形態は、界面活性剤がポロキサマーから選択されることを除き、好ましい実施形態１－１～１－３のいずれか１つと同じ特徴によって特徴付けられる。この実施形態について、エステル構成成分対界面活性剤の比は、１０：１～４５：５５（ｗ／ｗ）の間であり、プレミックス以外の態様では、水対界面活性剤の比は、９５：５～５０：５０の間、好ましくは９０：１０～７０：３５の間であり、水対エステル構成成分の比は、８０：２０～５０：５０（ｗ／ｗ）の間である。
【0205】
好ましい実施形態１－１０：さらなる好ましい実施形態は、界面活性剤が脂肪酸のモノグリセリドから選択されることを除き、好ましい実施形態１－１～１－３のいずれか１つと同じ特徴によって特徴付けられる。この実施形態について、エステル構成成分対界面活性剤の比は、１０：１～７０：３５（ｗ／ｗ）の間であり、プレミックス以外の態様では、水対界面活性剤の比は、９８：２～７０：３５の間であり、水対エステル構成成分の比は、２５：１～５０：５０（ｗ／ｗ）の間である。
【0206】
好ましい実施形態２－１：上記の説明および下記の特許請求の範囲に規定された第２の実施形態の好ましい態様は、第２の実施形態について本明細書の上記および下記に記載されたエマルション、乳化用製品、プレミックス製品およびエマルションを製造するための方法に関するが、エステル構成成分のＲ１基がヨウ素置換基を一切保有しないことのみを除き、上記の好ましい実施形態１－１～１－１０のいずれか１つについて規定された好ましい特徴の組合せに基づく。
【0207】
好ましい実施形態２－２：さらにより好ましい実施形態は、上記の好ましい実施形態２－１と同じ特徴によって特徴付けられる通りであるが、ただし、エステル構成成分のＲ１およびＲ２はいずれも、ヨウ素置換基を一切保有しないことを追加の条件とする。
【0208】
好ましい実施形態３－１：上記の説明および下記の特許請求の範囲に規定された第３の実施形態の好ましい態様は、第３の実施形態について本明細書の上記および下記に記載されたエマルション、乳化用製品、プレミックス製品およびエマルションを製造するための方法に関するが、好ましい実施形態１－１～１－１０のいずれか１つについて規定された好ましい特徴の組合せに基づき、および／またはエステル構成成分は、上記の定義Ｅ３または定義Ｅ４に従い、水構成成分は、定義Ｗ２に従い、界面活性剤は、定義Ｓ１、Ｓ２またはＳ３に従う。
【0209】
好ましい実施形態３－２：さらにより好ましい実施形態は、上記の好ましい実施形態３－１と同じ特徴によって特徴付けられる通りであるが、界面活性剤構成成分は、定義Ｓ３に従う。
【実施例】
【0210】
Ｂｒａｎｄ（Ｗｅｒｔｈｅｉｍ、ドイツ）製のポリスチレンマイクロキュベット中で４ｍＷ Ｈｅ－Ｎｅレーザー（６３３ｎｍ）を使用してＺｅｔａｓｉｚｅｒ Ｎａｎｏ ＺＳ（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｐａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｌｔｄ、英国）で１７３°の角度を使用する動的光散乱を使用して、粒子サイズを測定した。サンプルをｍｉｌｌｉＱ水中で４～６の間の減衰器指数に達するまで１：１００に希釈した。各サンプルについて２５℃で３回の測定を実施した。Ｚ平均および多分散指数は、３回の測定の平均±標準偏差として記録した。サイズ分布および平均直径は、ＺｅｔａＳｉｚｅｒソフトウェアｖ８を使用してデータから計算した。
【0211】
別段の記述がない限り、構成成分の量比、例えば水対油の比および油対界面活性剤の比は、重量比を指す。
【0212】
実施例１
オレイン酸エチルナノエマルション
オレイン酸エチルおよび単一のポリソルベート（Ｔｗｅｅｎ ２０、Ｔｗｅｅｎ ４０、Ｔｗｅｅｎ ６０またはＴｗｅｅｎ ８０）を２：１の比で混合した。水を添加し（水対油の比１．８：１）、混合物を手で２０秒間振盪した。２００ｎｍを下回る粒子サイズおよび０．２を下回るＰＤＩを有するナノエマルションが得られた（表１）。
オレイン酸エチルナノエマルション
オレイン酸エチルおよび単一のポリソルベート（Ｔｗｅｅｎ ２０、Ｔｗｅｅｎ ４０、Ｔｗｅｅｎ ６０またはＴｗｅｅｎ ８０）を２：１の比で混合した。水を添加し（水対油の比１．８：１）、混合物を手で２０秒間振盪した。２００ｎｍを下回る粒子サイズおよび０．２を下回るＰＤＩを有するナノエマルションが得られた（表１）。
【0213】
【表2】
【0214】
実施例２
ケシ種子油エチルエステルナノエマルション
ケシ種子油エチルエステルおよび単一の界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ ８０、またはＥｔｏｃａｓ ３５、またはＫｏｌｌｉｐｈｏｒ ＲＨ４０）を２：１の比で混合した。水を添加し（水対油の比１．８：１）、混合物を２０秒間振盪した。２００ｎｍを下回る粒子サイズおよびＰＤＩ０．２以下を有するナノエマルションが得られた。
ケシ種子油エチルエステルナノエマルション
ケシ種子油エチルエステルおよび単一の界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ ８０、またはＥｔｏｃａｓ ３５、またはＫｏｌｌｉｐｈｏｒ ＲＨ４０）を２：１の比で混合した。水を添加し（水対油の比１．８：１）、混合物を２０秒間振盪した。２００ｎｍを下回る粒子サイズおよびＰＤＩ０．２以下を有するナノエマルションが得られた。
【0215】
【表3】
【0216】
実施例３
オレイン酸エチルおよびＴｗｅｅｎ ６０ナノエマルション
オレイン酸エチルおよびＴｗｅｅｎ ６０を様々な割合で混合した。水を添加し、混合物を１０秒間振盪した。最終体積は、１ｍＬ以下であった。擬似三成分図を作成した。安定なナノエマルションドメインは、４：１～１：２の間（エステル構成成分対界面活性剤の比）、９：１～４５：５５の間（水対エステル構成成分の比）、および９８：２～４：３の間（水対界面活性剤の比）であることが見出された。ナノエマルションを生じるエステル構成成分の割合は、５～４５％の間である（図１）。
オレイン酸エチルおよびＴｗｅｅｎ ６０ナノエマルション
オレイン酸エチルおよびＴｗｅｅｎ ６０を様々な割合で混合した。水を添加し、混合物を１０秒間振盪した。最終体積は、１ｍＬ以下であった。擬似三成分図を作成した。安定なナノエマルションドメインは、４：１～１：２の間（エステル構成成分対界面活性剤の比）、９：１～４５：５５の間（水対エステル構成成分の比）、および９８：２～４：３の間（水対界面活性剤の比）であることが見出された。ナノエマルションを生じるエステル構成成分の割合は、５～４５％の間である（図１）。
【0217】
実施例４
ケシ種子油エチルエステルおよびＴｗｅｅｎ ８０ナノエマルション
ケシ種子油エチルエステルおよびＴｗｅｅｎ ８０を様々な割合で混合した。水を添加し、混合物を１０秒間振盪した。最終体積は、１ｍＬ以下であった。擬似三成分図を作成した。ナノエマルションドメインは、９：１～１：１の間（エステル構成成分対界面活性剤の比）、８５：１５～４５：５５の間（水対エステル構成成分の比）および９５：５～３：２の間（水対界面活性剤の比）であることが見出され、ナノエマルションを生じるエステル構成成分の割合は、１２～４５％の間である（図２）。
ケシ種子油エチルエステルおよびＴｗｅｅｎ ８０ナノエマルション
ケシ種子油エチルエステルおよびＴｗｅｅｎ ８０を様々な割合で混合した。水を添加し、混合物を１０秒間振盪した。最終体積は、１ｍＬ以下であった。擬似三成分図を作成した。ナノエマルションドメインは、９：１～１：１の間（エステル構成成分対界面活性剤の比）、８５：１５～４５：５５の間（水対エステル構成成分の比）および９５：５～３：２の間（水対界面活性剤の比）であることが見出され、ナノエマルションを生じるエステル構成成分の割合は、１２～４５％の間である（図２）。
【0218】
実施例５
ジヨードステアリン酸エチルおよびＫｏｌｌｉｐｈｏｒ ＲＨ４０から作製されるナノエマルション
ジヨードステアリン酸エチルおよびＫｏｌｌｉｐｈｏｒ ＲＨ４０を様々な割合で混合した。水を添加し、混合物を５秒間振盪した。最終体積は、１ｍＬ以下であった。擬似三成分図を作成した。ナノエマルションドメインは、９：１～３５：６５の間（エステル構成成分対界面活性剤の比）、９：１～１：１の間（水対エステル構成成分の比）および９５：５～３：２の間（水対界面活性剤の比）であることが見出され、ナノエマルションを生じる最終製品中のエステル構成成分の割合は、８～４５％の間である（図３）。
ジヨードステアリン酸エチルおよびＫｏｌｌｉｐｈｏｒ ＲＨ４０から作製されるナノエマルション
ジヨードステアリン酸エチルおよびＫｏｌｌｉｐｈｏｒ ＲＨ４０を様々な割合で混合した。水を添加し、混合物を５秒間振盪した。最終体積は、１ｍＬ以下であった。擬似三成分図を作成した。ナノエマルションドメインは、９：１～３５：６５の間（エステル構成成分対界面活性剤の比）、９：１～１：１の間（水対エステル構成成分の比）および９５：５～３：２の間（水対界面活性剤の比）であることが見出され、ナノエマルションを生じる最終製品中のエステル構成成分の割合は、８～４５％の間である（図３）。
【0219】
実施例６
調製方法のスケールアップ
オレイン酸エチルおよびＴｗｅｅｎ ６０を室温で２：１の比で混合した。水（２８０ｍＬ）を添加して、０．５ｋｇの最終質量を得た。混合物を手で６０秒間振盪した。ナノエマルションは、均質な外観を呈した。粒子サイズおよびＰＤＩは、それぞれ１４３．１±１．４ｎｍおよび０．１５３±０．０２８であった。これは、より小さい体積およびより小さいスケールを用いて得られた結果と一致する。振盪法は、マルチキログラムスケールに容易に拡張可能である。
調製方法のスケールアップ
オレイン酸エチルおよびＴｗｅｅｎ ６０を室温で２：１の比で混合した。水（２８０ｍＬ）を添加して、０．５ｋｇの最終質量を得た。混合物を手で６０秒間振盪した。ナノエマルションは、均質な外観を呈した。粒子サイズおよびＰＤＩは、それぞれ１４３．１±１．４ｎｍおよび０．１５３±０．０２８であった。これは、より小さい体積およびより小さいスケールを用いて得られた結果と一致する。振盪法は、マルチキログラムスケールに容易に拡張可能である。
【0220】
実施例７
ミリスチン酸イソプロピルナノエマルション
ミリスチン酸イソプロピルおよび単一の界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ ８０またはＫｏｌｌｉｐｈｏｒ ＲＨ４０）を２：１の比で混合した。水を添加し、混合物を２０秒間振盪した。３００ｎｍを下回る粒子サイズ（Ｚ平均）および０．３を下回るＰＤＩを有するナノエマルションが得られた（表３）。
ミリスチン酸イソプロピルナノエマルション
ミリスチン酸イソプロピルおよび単一の界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ ８０またはＫｏｌｌｉｐｈｏｒ ＲＨ４０）を２：１の比で混合した。水を添加し、混合物を２０秒間振盪した。３００ｎｍを下回る粒子サイズ（Ｚ平均）および０．３を下回るＰＤＩを有するナノエマルションが得られた（表３）。
【0221】
【表4】
【0222】
実施例８
異なる乳化プロセス間の比較
異なる乳化方法を使用して、ヨードステアリン酸エチル（３０ｗ／ｗ％）、Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ ＲＨ ４０（１２ｗ／ｗ％）および水（１ｇまで）から作製される異なる配合物を調製した：
－ナノ沈殿：油および界面活性剤をアセトン１ｍＬに溶解した。この混合物を水に磁気撹拌しながらゆっくり（１滴／秒）添加した。完全に添加した後、アセトンを減圧下４０℃で除去した。
－音波処理：油および界面活性剤を水と混合した。この混合物を超音波浴中で１５分間音波処理した。
－転相－段階的添加：油および界面活性剤を、磁気撹拌機を使用して混合した。混合物を６０℃で加熱した。水を６０℃で加熱した。水を油相に撹拌しながら滴下（１滴／秒）添加した。混合物が室温に戻るまで撹拌を続けた。
－転相－直接添加：油および界面活性剤を、磁気撹拌機を使用して混合した。混合物を６０℃で加熱した。水を６０℃で加熱した。水を油－界面活性剤混合物に撹拌しながら添加した。混合物が室温に戻るまで撹拌を続けた。
－古典的乳化－段階的添加：油および界面活性剤を、磁気撹拌機を使用して混合した。混合物を６０℃で加熱した。水を６０℃で加熱した。油相を水に撹拌しながら滴下（１滴／秒）添加した。混合物が室温に戻るまで撹拌を続けた。
－古典的乳化－直接添加：油および界面活性剤を、磁気撹拌機を使用して混合した。混合物を６０℃で加熱した。水を６０℃で加熱した。油相を水に撹拌しながら添加した。混合物が室温に戻るまで撹拌を続けた。
異なる乳化プロセス間の比較
異なる乳化方法を使用して、ヨードステアリン酸エチル（３０ｗ／ｗ％）、Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ ＲＨ ４０（１２ｗ／ｗ％）および水（１ｇまで）から作製される異なる配合物を調製した：
－ナノ沈殿：油および界面活性剤をアセトン１ｍＬに溶解した。この混合物を水に磁気撹拌しながらゆっくり（１滴／秒）添加した。完全に添加した後、アセトンを減圧下４０℃で除去した。
－音波処理：油および界面活性剤を水と混合した。この混合物を超音波浴中で１５分間音波処理した。
－転相－段階的添加：油および界面活性剤を、磁気撹拌機を使用して混合した。混合物を６０℃で加熱した。水を６０℃で加熱した。水を油相に撹拌しながら滴下（１滴／秒）添加した。混合物が室温に戻るまで撹拌を続けた。
－転相－直接添加：油および界面活性剤を、磁気撹拌機を使用して混合した。混合物を６０℃で加熱した。水を６０℃で加熱した。水を油－界面活性剤混合物に撹拌しながら添加した。混合物が室温に戻るまで撹拌を続けた。
－古典的乳化－段階的添加：油および界面活性剤を、磁気撹拌機を使用して混合した。混合物を６０℃で加熱した。水を６０℃で加熱した。油相を水に撹拌しながら滴下（１滴／秒）添加した。混合物が室温に戻るまで撹拌を続けた。
－古典的乳化－直接添加：油および界面活性剤を、磁気撹拌機を使用して混合した。混合物を６０℃で加熱した。水を６０℃で加熱した。油相を水に撹拌しながら添加した。混合物が室温に戻るまで撹拌を続けた。
【0223】
外観、粒子サイズ、（秤量、設備の準備、加熱および冷却時間（ある場合）等を含めた）総調製時間および必要な設備を表４に記録した。ナノ沈殿法は、ナノエマルションを生じなかった。他の方法は、１６０～２７３ｎｍの範囲の粒子サイズおよび０．０９～０．２９２の範囲のＰＤＩを有するナノエマルションの形成をもたらした。この点に関して、最も大きい粒子および分布を有するナノエマルションは、水を段階的に添加する転相であった。他のすべての方法は、同様の粒子サイズおよびＰＤＩを有するナノエマルションをもたらした。調製時間は、２０分（音波処理および「振盪」法）～４０分の範囲であった。ナノ沈殿は、最も時間のかかる方法（１時間）であったが、ナノエマルションをもたらさなかった。振盪法は、最少の設備を必要とし、非常に効率的である。
【0224】
【表5】
【0225】
実施例９
水相の改変
ケシ種子油エチルエステルおよびＴｗｅｅｎ ８０を４：１の比で混合した。異なる水相（精製水、発泡水（Ｓａｎ Ｐｅｌｌｅｇｒｉｎｏ）、ミルク入りの冷たいコーヒー（ｌ’Ｏｒ Ｅｓｐｒｅｓｓｏ Ｓｐｌｅｎｄｉｄ）、フルーツジュース（マルチフルーツ、保存料なし）、ぬるい紅茶（Ｔｗｉｎｉｎｇｓアールグレイ））を、最終配合物が１．４ｇに達するまで添加した（水対油の比４：１）。配合物を手で５秒間振盪した。外観および粒子サイズを評価した。すべての配合物が、均質かつ乳状であり、色は、使用した水相次第であった（精製および発泡水については白色、紅茶およびコーヒーについては薄褐色、フルーツジュースについては薄橙色）。すべての配合物が、同様の粒子サイズ（Ｚ平均：１４２．５～１５３．４ｎｍの間；ＰＤＩ：０．１０２～０．１４９の間）を呈した（表５）。
水相の改変
ケシ種子油エチルエステルおよびＴｗｅｅｎ ８０を４：１の比で混合した。異なる水相（精製水、発泡水（Ｓａｎ Ｐｅｌｌｅｇｒｉｎｏ）、ミルク入りの冷たいコーヒー（ｌ’Ｏｒ Ｅｓｐｒｅｓｓｏ Ｓｐｌｅｎｄｉｄ）、フルーツジュース（マルチフルーツ、保存料なし）、ぬるい紅茶（Ｔｗｉｎｉｎｇｓアールグレイ））を、最終配合物が１．４ｇに達するまで添加した（水対油の比４：１）。配合物を手で５秒間振盪した。外観および粒子サイズを評価した。すべての配合物が、均質かつ乳状であり、色は、使用した水相次第であった（精製および発泡水については白色、紅茶およびコーヒーについては薄褐色、フルーツジュースについては薄橙色）。すべての配合物が、同様の粒子サイズ（Ｚ平均：１４２．５～１５３．４ｎｍの間；ＰＤＩ：０．１０２～０．１４９の間）を呈した（表５）。
【0226】
【表6】
【0227】
実施例１０
安定性研究
ジヨードステアリン酸エチルおよびＥｔｏｃａｓ ３５を１．７５：１の比で混合した。水を添加し（水対油の比１．３：１）、混合物を手で１０秒間振盪した。得られたエマルションを室温（ＲＴ）および２～８℃で保持した。粒子サイズおよび外観を、１日、２週間、１、２および３カ月後に評価した。配合物の外観は、安定性研究の間変化しないままであった。粒子サイズは、表６に提示された通り、有意に変化しなかった。
安定性研究
ジヨードステアリン酸エチルおよびＥｔｏｃａｓ ３５を１．７５：１の比で混合した。水を添加し（水対油の比１．３：１）、混合物を手で１０秒間振盪した。得られたエマルションを室温（ＲＴ）および２～８℃で保持した。粒子サイズおよび外観を、１日、２週間、１、２および３カ月後に評価した。配合物の外観は、安定性研究の間変化しないままであった。粒子サイズは、表６に提示された通り、有意に変化しなかった。
【0228】
【表7】
【0229】
実施例１１
振盪時間の影響
ジヨードステアリン酸エチルおよびＫｏｌｌｉｐｈｏｒ ＲＨ４０を２．５：１の比で混合した。水を３５０ｍｇに達するまで添加した（水対油の比２：１）。振盪の持続時間をサンプル間で変動させた。次いで、粒子サイズをＤＬＳによって分析した。２００ｎｍを下回る粒子サイズおよび０．２を下回るＰＤＩを有するナノエマルションを得るために、１秒超の振盪または３回以上の振盪が必要とされる（表７）。
振盪時間の影響
ジヨードステアリン酸エチルおよびＫｏｌｌｉｐｈｏｒ ＲＨ４０を２．５：１の比で混合した。水を３５０ｍｇに達するまで添加した（水対油の比２：１）。振盪の持続時間をサンプル間で変動させた。次いで、粒子サイズをＤＬＳによって分析した。２００ｎｍを下回る粒子サイズおよび０．２を下回るＰＤＩを有するナノエマルションを得るために、１秒超の振盪または３回以上の振盪が必要とされる（表７）。
【0230】
【表8】
【0231】
実施例１２
ステアリン酸ブチルナノエマルション
３０℃（融点を上回る）で加熱したステアリン酸ブチルおよび界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ ４０、Ｔｗｅｅｎ ８０またはＫｏｌｌｉｐｈｏｒ ＲＨ４０）を２：１の比で混合した。水を添加し、混合物を２０秒間振盪した。２００ｎｍを下回る粒子サイズ（Ｚ平均）および０．４を下回るＰＤＩを有するナノエマルションが得られた（表８）。
ステアリン酸ブチルナノエマルション
３０℃（融点を上回る）で加熱したステアリン酸ブチルおよび界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ ４０、Ｔｗｅｅｎ ８０またはＫｏｌｌｉｐｈｏｒ ＲＨ４０）を２：１の比で混合した。水を添加し、混合物を２０秒間振盪した。２００ｎｍを下回る粒子サイズ（Ｚ平均）および０．４を下回るＰＤＩを有するナノエマルションが得られた（表８）。
【0232】
【表9】
【0233】
実施例１３
リノール酸メチルナノエマルション
リノール酸メチルおよび界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ ４０、Ｔｗｅｅｎ ８０またはＫｏｌｌｉｐｈｏｒ ＲＨ４０）を２：１の比で混合した。水を添加し、混合物を２０秒間振盪した。３００ｎｍを下回る粒子サイズ（Ｚ平均）および０．４を下回るＰＤＩを有するナノエマルションが得られた（表９）。
リノール酸メチルナノエマルション
リノール酸メチルおよび界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ ４０、Ｔｗｅｅｎ ８０またはＫｏｌｌｉｐｈｏｒ ＲＨ４０）を２：１の比で混合した。水を添加し、混合物を２０秒間振盪した。３００ｎｍを下回る粒子サイズ（Ｚ平均）および０．４を下回るＰＤＩを有するナノエマルションが得られた（表９）。
【0234】
【表10】
【0235】
参考文献
1. Aswathanarayan, J. B. & Vittal, R. R. Nanoemulsions and Their Potential Applications in Food Industry. Front. Sustain. Food Syst. 3, (2019).
2. Anton, N. & Vandamme, T. F. Nano-emulsions and micro-emulsions: clarifications of the critical differences. Pharm. Res. 28, 978-985 (2011).
3. Anton, N. & Vandamme, T. F. The universality of low-energy nano-emulsification. Int. J. Pharm. 377, 142-147 (2009).
4. Buya, A. B., Beloqui, A., Memvanga, P. B. & Preat, V. Self-Nano-Emulsifying Drug-Delivery Systems: From the Development to the Current Applications and Challenges in Oral Drug Delivery. Pharmaceutics 12, (2020).
5. Miyagawa, Y., Shima, M., Matsuno, R. & Adachi, S. Energy Efficiency of Different Emulsification Methods: A Comparative Evaluation. Jpn. J. Food Eng. 16, 71-74 (2015).
1. Aswathanarayan, J. B. & Vittal, R. R. Nanoemulsions and Their Potential Applications in Food Industry. Front. Sustain. Food Syst. 3, (2019).
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5. Miyagawa, Y., Shima, M., Matsuno, R. & Adachi, S. Energy Efficiency of Different Emulsification Methods: A Comparative Evaluation. Jpn. J. Food Eng. 16, 71-74 (2015).
【図1】
【図2】
【図3】
【国際調査報告】