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▶ ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-11-13
(54)【発明の名称】ＣＤ７３化合物
(51)【国際特許分類】
C07F 9/6561 20060101AFI20241106BHJP
A61K 31/661 20060101ALI20241106BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20241106BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20241106BHJP
【ＦＩ】
C07F9/6561 Z CSP
A61K31/661
A61P35/00
A61P43/00 111
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024525326
(86)(22)【出願日】2022-10-27
(85)【翻訳文提出日】2024-04-26
(86)【国際出願番号】 US2022078822
(87)【国際公開番号】W WO2023077030
(87)【国際公開日】2023-05-04
(31)【優先権主張番号】63/273,454
(32)【優先日】2021-10-29
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】500029420
【氏名又は名称】ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100078282
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 秀策
(74)【代理人】
【識別番号】100113413
【弁理士】
【氏名又は名称】森下 夏樹
(74)【代理人】
【識別番号】100181674
【弁理士】
【氏名又は名称】飯田 貴敏
(74)【代理人】
【識別番号】100181641
【弁理士】
【氏名又は名称】石川 大輔
(74)【代理人】
【識別番号】230113332
【弁護士】
【氏名又は名称】山本 健策
(72)【発明者】
【氏名】バートレット， マーク ジェイ．
(72)【発明者】
【氏名】チン， グレゴリー エフ．
(72)【発明者】
【氏名】クラーク， マイケル オー．
(72)【発明者】
【氏名】コズマン エリス， ジェニファー エル．
(72)【発明者】
【氏名】エンサン， ディーバ
(72)【発明者】
【氏名】ゴヤル， ビンドゥ
(72)【発明者】
【氏名】ホ， スティーブン
(72)【発明者】
【氏名】マックマン， リチャード エル．
(72)【発明者】
【氏名】ミッシュ， マイケル アール．
(72)【発明者】
【氏名】シーゲル， ダスティン エス．
(72)【発明者】
【氏名】タムシェン， カイル シー．
(72)【発明者】
【氏名】ヤン， ハイ
【テーマコード（参考）】
4C086
4H050
【Ｆターム（参考）】
4C086AA01
4C086AA02
4C086AA03
4C086DA34
4C086MA01
4C086MA04
4C086NA14
4C086ZB26
4C086ZC20
4H050AA01
4H050AA03
4H050AB20
4H050AB28
4H050AC80
4H050WA13
4H050WA23
(57)【要約】
本明細書で提供されるのは、式Ｉ：
の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、様々な置換基は本明細書に記載されるとおりである。
の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、様々な置換基は本明細書に記載されるとおりである。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Ｉ：【化58】
（式中
Ｘは、Ｃ又はＮであり、
Ｙは、ＣＨ又はＮであり、
Ｚは、Ｃ又はＮであり、
ただし、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つはＣＨ又はＣであり、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの２つはＮであり、
Ｒ１が、Ｈ及びＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２から選択され、
Ｒ２が、Ｃ３～６シクロアルキル又は３～８員ヘテロシクリルであり、シクロアルキル及びヘテロシクリルが、１つ以上のＲ４により置換され、
Ｒ３が、Ｈ又はハロであり、
Ｒ４は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４アルキル、－ＯＲ５、Ｃ６～１０アリール、又は４～１０員ヘテロアリールから選択され、Ｃ１～４アルキル、Ｃ６～１０アリール、又は４～１０員ヘテロシクリルは、任意選択で、１つ以上のＲ６により置換され、
Ｒ５はＣ１～５アルキル、Ｃ１～５アルケニル、Ｃ１～５アルキニルであり、前記Ｃ１～５アルキル、前記Ｃ１～５アルケニル、前記Ｃ１～５アルキニル、前記Ｃ６～１０アリール、又は前記４～１０員ヘテロアリールは、任意選択で、１つ以上のＲ６及びハロにより置換され、
Ｒ６はＣ１～５アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ１～５アルケニル、Ｃ１～５アルキニル、又は４～１０員ヘテロアリールであり、前記Ｃ１～５アルキル、前記Ｃ３～６シクロアルキル、前記Ｃ１～５アルケニル、又は前記Ｃ１～５アルキニルは、任意選択で、ハロと置換され、前記４～１０員ヘテロアリールは、任意選択で、Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４ハロアルキルと置換される）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項2】
Ｒ１はＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項3】
Ｒ１は、ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項4】
Ｒ２は、１つ以上のＲ４により置換されたＣ３～６シクロアルキルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項5】
Ｒ２は、１つ以上のＲ４により置換された３～８員ヘテロシクリルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項6】
Ｒ２は、１つ以上のＲ４により置換されたシクロプロピルである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項7】
Ｒ４は、任意選択で１つ以上のＲ６により置換された４～１０員ヘテロアリールである、請求項１～３又は請求項５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
Ｒ４は、１つ以上のＲ６により置換された４～１０員ヘテロアリールである、請求項７に記載の化合物。
【請求項9】
Ｒ４は、１つ以上のＣ１～５アルキルにより置換された４～１０員ヘテロアリールであり、前記Ｃ１～５アルキルは、任意選択でハロにより置換されている、請求項８に記載の化合物。
【請求項10】
Ｒ４は、１つ以上のＣ１～５アルキルにより置換された４～１０員ヘテロアリールであり、前記Ｃ１～５アルキルは、１つ以上のハロにより置換されている、請求項９に記載の化合物。
【請求項11】
Ｒ４は、１つ以上のＣ１～５アルキルにより置換された４～１０員ヘテロアリールであり、前記Ｃ１～５アルキルは、１つ以上のフルオロにより置換されている、請求項１０に記載の化合物。
【請求項12】
Ｒ４は、１つ以上のＣ１～５アルキルにより置換されたインダゾールであり、前記Ｃ１～５アルキルは、１つ以上のフルオロにより置換されている、請求項１０又は１１に記載の化合物。
【請求項13】
Ｒ４は、１つのＣ１～５アルキルにより置換されたインダゾールであり、前記Ｃ１～５アルキルは、１つ以上のフルオロにより置換されている、請求項１２に記載の化合物。
【請求項14】
Ｒ４は、トリフルオロエチルにより置換されたインダゾールである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項15】
Ｒ３は、Ｈである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項16】
Ｒ３は、ハロである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項17】
Ｒ３は、Ｆである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項18】
以下：【化59】
からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項19】
Ｒ２は、３～８員ヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルは、１つ以上のＲ４により置換されている、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項20】
Ｒ２は、１つ以上のＲにより置換されたピロリジニルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項21】
前記ピロリジニルは、２個のフルオロ基及び－ＯＲ５により置換されている、請求項２０に記載の化合物。
【請求項22】
Ｒ５は、４～１０員ヘテロアリールであり、任意選択で１つ以上のＲ６及びハロにより置換されている、請求項２１に記載の化合物。
【請求項23】
前記ピロリジニルは、独立して、４つのＲ４により置換されている、請求項２０に記載の化合物。
【請求項24】
前記ピロリジニルは、２つのメチル基及び２つのフルオロ基により置換されている、請求項２３に記載の化合物。
【請求項25】
前記ピロリジニルは、ｇｅｍジメチルにより置換されている、請求項２４に記載の化合物。
【請求項26】
以下：【化60】
からなる群から選択される、請求項２０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項27】
請求項１～２６のいずれか一項に記載の化合物と、医薬的に許容される担体と、を含む、医薬組成物。
【請求項28】
癌の治療を必要とする患者において、前記患者に、請求項１～２６のいずれか一項に記載の化合物又は請求項２７に記載の組成物を投与することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年１０月２９日に出願され、「ＣＤ７３化合物」と題された、米国特許仮出願第６３／２７３，４５４号に対する優先権の利益を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０２１年１０月２９日に出願され、「ＣＤ７３化合物」と題された、米国特許仮出願第６３／２７３，４５４号に対する優先権の利益を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【0002】
グリコシルホスファチジルイノシトールアンカー型ＣＤ７３抗原（分化クラスター７３、エクト－５’－ヌクレオチダーゼ、エクト－５’－ＮＴ、５’－ＮＴ、及びＮＴ５Ｅとしても公知）は、細胞外アデノシンの生成における律速酵素であると考えられている（Ｓｔａｇｇ Ｊ，Ｓｍｙｔｈ ＭＪ．Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ ａｎｄ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ．２０１０；２９：５３４６－５８．ｄｏｉ：１０．１０３８／ｏｎｃ．２０１０．２９２）。ＣＤ７３は、通常、内皮細胞上及び造血細胞のサブセット上で発現される７０ｋＤａのグリコシルホスファチジルイノシトール（glycosylphosphatidylinositol、ＧＰＩ）アンカー型タンパク質である。ＣＤ７３は、ＣＤ３９と共にアデノシン三リン酸（adenosine triphosphate、ＡＴＰ）代謝を調節する。ＣＤ３９（ＮＴＰＤアーゼ－１）は、ＡＴＰをＡＭＰに変換し、極微量のＡＤＰが放出される一方で、ＣＤ７３は、ＡＭＰのアデノシン（adenosine、Ａｄｏ）への転換を触媒する。
【0003】
細胞外Ａｄｏは、癌組織に蓄積し、腫瘍免疫回避の重要なメカニズムとなる。他にも効果はあるが、腫瘍に由来するＡｄｏは、浸潤性エフェクターＴ細胞を著しく阻害する。マウスＴｒｅｇ（調節性ＣＤ４＋Ｔ細胞）上で共発現されるＣＤ３９及びＣＤ７３によるＡＴＰのＡｄｏへの分解は、腫瘍免疫抑制の原因となることが示された。
ＣＤ７３は、種々の種類の癌細胞上に高レベルで恒常的に発現されているのが見出され得る。ＣＤ７３により生成されたアデノシンが抗腫瘍適応免疫応答を抑制し、これにより、腫瘍の成長及び転移が促進されると推定される。また動物モデルでの研究は、ＣＤ７３活性の遮断が、抗腫瘍適応免疫を促進することにより腫瘍成長を抑制し、生存を延長することを示した（Ｆｏｒｔｅ ｅｔ ａｌ．（２０１２）Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．ｌ８９（５）：２２２６－３３）。癌処置の必要性を考慮すると、ＣＤ７３活性を調節するための新規な組成物及び方法並びに関連する治療薬が必要とされる。本開示は、この必要性及び他の必要性を満たすものである。
ＣＤ７３は、種々の種類の癌細胞上に高レベルで恒常的に発現されているのが見出され得る。ＣＤ７３により生成されたアデノシンが抗腫瘍適応免疫応答を抑制し、これにより、腫瘍の成長及び転移が促進されると推定される。また動物モデルでの研究は、ＣＤ７３活性の遮断が、抗腫瘍適応免疫を促進することにより腫瘍成長を抑制し、生存を延長することを示した（Ｆｏｒｔｅ ｅｔ ａｌ．（２０１２）Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．ｌ８９（５）：２２２６－３３）。癌処置の必要性を考慮すると、ＣＤ７３活性を調節するための新規な組成物及び方法並びに関連する治療薬が必要とされる。本開示は、この必要性及び他の必要性を満たすものである。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0004】
【非特許文献1】Ｓｔａｇｇ Ｊ，Ｓｍｙｔｈ ＭＪ．Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ ａｎｄ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ．２０１０；２９：５３４６－５８．ｄｏｉ：１０．１０３８／ｏｎｃ．２０１０．２９２
【非特許文献2】Ｆｏｒｔｅ ｅｔ ａｌ．（２０１２）Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．ｌ８９（５）：２２２６－３３
【発明の概要】
【0005】
一実施形態では、本開示は、式Ｉ：
【0006】
【化1】
又はその薬学的に許容される塩であって、
Ｘは、Ｃ又はＮであり、
Ｙは、ＣＨ又はＮであり、
Ｚは、Ｃ又はＮであり、
ただし、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つはＣＨ又はＣであり、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの２つはＮであり、
Ｒ１が、Ｈ及びＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２から選択され、
Ｒ２が、Ｃ３～６シクロアルキル又は３～８員ヘテロシクリルであり、シクロアルキル及びヘテロシクリルが、１つ以上のＲ４により置換され、
Ｒ３が、Ｈ又はハロであり、
Ｒ４は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４アルキル、－ＯＲ５、Ｃ６～１０アリール、又は４～１０員ヘテロアリールから選択され、Ｃ１～４アルキル、Ｃ６～１０アリール、又は４～１０員ヘテロアリールは、任意選択で、１つ以上のＲ６により置換され、
Ｒ５はＣ１５アルキル、Ｃ１～５アルケニル、Ｃ１～５アルキニルであり、Ｃ１～５アルキル、Ｃ１～５アルケニル、Ｃ１～５アルキニル、Ｃ６～１０アリール、又は４～１０員ヘテロアリールは、任意選択で、１つ以上のＲ６及びハロにより置換され、
Ｒ６はＣ１～５アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ１～５アルケニル、Ｃ１～５アルキニル、又は４～１０員ヘテロアリールであり、Ｃ１～５アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ１～５アルケニル、又はＣ１～５アルキニルは、任意選択で、ハロと置換され、４～１０員ヘテロアリールは、任意選択で、Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４ハロアルキルと置換される。
【0007】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２である。
【0008】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１つ以上のＲ４により置換されたＣ３～６シクロアルキルである。
【0009】
他の実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のＲ４により置換された３～８員ヘテロシクリルである。
【図面の簡単な説明】
【0010】
【図1】化合物比較例Ｂ又は実施例１のいずれかを投与した後の２４時間以内における比較例Ｂの血漿濃度（ｎＭ）を示す。
【図2】比較例Ｃ又は実施例４のいずれかを投与した後の２４時間以内における比較例Ｃの血漿濃度（ｎＭ）を示す。
【発明を実施するための形態】
【0011】
Ｉ．実施例
略語。特定の略語及び頭字語が、実験の詳細を説明する際に使用される。これらのほとんどは当業者により理解されるが、表１は、これらの略語及び頭字語のうちのいくつかのリストを含む。
略語。特定の略語及び頭字語が、実験の詳細を説明する際に使用される。これらのほとんどは当業者により理解されるが、表１は、これらの略語及び頭字語のうちのいくつかのリストを含む。
【0012】
【表1-1】
【0013】
一般手順１：
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの調製。
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの調製。
【0014】
【化2】
【0015】
５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ、１当量）及びトリエチルアミン（０．６７ｍＬ、４．８３ｍｍｏｌ、３．５当量）のＤＭＦ（１６Ｍｌ）の溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（クロロメチル）ホスフェート（１．０７ｇ、４．１４ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。反応混合物を６０℃まで加熱し、１６時間撹拌した。ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（クロロメチル）ホスフェート（１．０７ｇ、４．１４ｍｍｏｌ、３当量）及びトリエチルアミン（０．６７ｍＬ、４．８３ｍｍｏｌ、３．５当量）の別のアリコートを添加し、反応物をさらに１６時間撹拌した。その後、反応混合物をＥｔＯＡｃ／水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカクロマトグラフィー（１００％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートを得た。
【0016】
（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル二水素ホスフェートの調製
【0017】
【化3】
【0018】
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェート（６７１ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中の溶液に、ＴＦＡ（５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１５分間撹拌した後、真空中で濃縮し、ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含む１０～８０％ ＭｅＣＮ／水）によって精製した。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７３．１（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１５．３３（ｍ，２Ｆ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－２．２４（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｐ）。
【0019】
以下の化合物を、（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル二水素ホスフェートと類似の様式で、以下に列挙される改変を使用して調製した。
【0020】
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（２，４－ジオキソ－５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートを、５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン；塩酸塩を、５－（８－（３，３－ジフルオロ－４．４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの代わりに使用して、調製した。
【0021】
【化4】
【0022】
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの代わりに、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（２，４－ジオキソ－５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートを使用して、５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを調製した。
【0023】
【化5】
【0024】
ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７８．１（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．９０（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．６６（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０９－３．００（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｄｔ，Ｊ＝９．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｄｔ，Ｊ＝９．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８９（ｄｔ，Ｊ＝９．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．０８（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３Ｆ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－２．２２（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｐ）。
【0025】
５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの代わりに、５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用して、テトラ－ｔｅｒｔ－ブチル（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソピリミジン－１，３（２Ｈ，４Ｈ）－ジイル）ビス（メチレン））ビス（ホスファート）を調製した。
【0026】
【化6】
【0027】
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの代わりにテトラ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソピリミジン－１，３（２Ｈ，４Ｈ）－ジイル）ビス（メチレン）ビス（ホスファート）を使用して、（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソピリミジン－１，３（２Ｈ，４Ｈ）－ジイル）ビス（メチレン））ビス（二水素ホスファート）を調製した。
【0028】
【化7】
【0029】
ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７０６．１（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．９，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２１－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．０８（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３Ｆ），－１５５．０２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｆ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－２．１８（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｐ），－３．４４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｐ）。
【0030】
一般手順２：
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの調製
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの調製
【0031】
【化8】
【0032】
５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン；塩酸塩（１００ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ、１当量）の、ＤＭＡｃ（１ｍＬ）中の溶液に、ＫＨＣＯ３（４８ｍｇ、０．４７９ｍｍｏｌ、２．５当量）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチル（クロロメチル）ホスフェート（５９．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応混合物を６０℃まで加熱し、１６時間撹拌した。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃ／水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートを得た。
【0033】
（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル二水素ホスフェートの調製
【0034】
【化9】
【0035】
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェート（９０ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２．５ｍＬ）中の溶液に、ＴＦＡ（０．２５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１５分間撹拌した後、真空中で濃縮し、ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含む１０～８０％ＭｅＣＮ／水）によって精製した。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５９６．１（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．９２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７８－７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｔ，Ｊ＝９．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９０（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．０８（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，３Ｆ），－１５５．１８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｆ）。
【0036】
以下の化合物を、（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル二水素ホスフェートと類似の様式で、以下に列挙される改変を使用して調製した。
【0037】
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートを、５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン；塩酸塩の代わりに、５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用して、調製した。
【0038】
【化10】
【0039】
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの代わりに、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートを使用し、（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル二水素ホスフェートを調製した。
【0040】
【化11】
【0041】
ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５９７．１（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．９３（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｔｔ，Ｊ＝９．３，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，５．９，４．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，６．２，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，５．８，３．９Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６９．８９（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３Ｆ），－１５５．１８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｆ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－２．１８（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｐ）。
【0042】
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（２，４－ジオキソ－５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェート及びテトラ－ｔｅｒｔ－ブチル（（２，４－ジオキソ－５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－１，３（２Ｈ，４Ｈ）－ジイル）ビス（メチレン））ビス（ホスファート）を、５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン；トリフルオロ酢酸を、５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン；塩酸塩の代わりに使用して調製した。
【0043】
【化12】
【0044】
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの代わりに、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（２，４－ジオキソ－５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートを使用して、（２，４－ジオキソ－５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル二水素ホスフェートを調製した。
【0045】
【化13】
【0046】
ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７８．１（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．９１（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），５．４２（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，６．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｔｄ，Ｊ＝７．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９７（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．０６（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３Ｆ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－２．１７（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｐ）。
【0047】
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの代わりに、テトラ－ｔｅｒｔ－ブチル（（２，４－ジオキソ－５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－１，３（２Ｈ，４Ｈ）－ジイル）ビス（メチレン））ビス（ホスファート）を使用して、（２，４－ジオキソ－５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－１，３（２Ｈ，４Ｈ）－ジイル）ビス（メチレン））ビス（二水素ホスファート）を調製した。
【0048】
【化14】
【0049】
ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６８８．１（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），５．４２（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｔｄ，Ｊ＝７．４，４．５Ｈｚ，３Ｈ），２．８３（ｔｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．０６（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３Ｆ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－２．１５（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），－３．４５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
【0050】
ＩＩ．定義
「アルキル」は、直鎖又は分枝鎖の飽和一価炭化水素である。例えば、アルキル基は、１～１８個の炭素原子（すなわち、Ｃ１～１８アルキル）又は１～８個の炭素原子（すなわち、Ｃ１～８アルキル）又は１～６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１～６アルキル）又は１～４個の炭素原子（すなわち、Ｃ１～４アルキル）を有し得る。アルキル基の例としては、メチル（Ｍｅ、－ＣＨ３）、エチル（Ｅｔ、－ＣＨ２ＣＨ３）、１－プロピル（ｎ－Ｐｒ、ｎ－プロピル、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２－プロピル（ｉ－Ｐｒ、ｉ－プロピル、－ＣＨ（ＣＨ３）２）、１－ブチル（ｎ－Ｂｕ、ｎ－ブチル、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２－メチル－１－プロピル（ｉ－Ｂｕ、ｉ－ブチル、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２－ブチル（ｓ－Ｂｕ、ｓ－ブチル、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、２－メチル－２－プロピル（ｔ－Ｂｕ、ｔ－ブチル、－Ｃ（ＣＨ３）３）、１－ペンチル（ｎ－ペンチル、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２－メチル－２－ブチル（－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３）、３－メチル－２－ブチル（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、３－メチル－１－ブチル（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２－メチル－１－ブチル（－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、１－ヘキシル（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２－ヘキシル（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３－ヘキシル（－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３））、２－メチル－２－ペンチル（－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３－メチル－２－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、４－メチル－２－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３－メチル－３－ペンチル（－Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２－メチル－３－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、２，３－ジメチル－２－ブチル（－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２）、及び３，３－ジメチル－２－ブチル（－ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３が挙げられるが、これらに限定されない。他のアルキル基としては、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、及びオクタデシルが挙げられる。
「アルキル」は、直鎖又は分枝鎖の飽和一価炭化水素である。例えば、アルキル基は、１～１８個の炭素原子（すなわち、Ｃ１～１８アルキル）又は１～８個の炭素原子（すなわち、Ｃ１～８アルキル）又は１～６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１～６アルキル）又は１～４個の炭素原子（すなわち、Ｃ１～４アルキル）を有し得る。アルキル基の例としては、メチル（Ｍｅ、－ＣＨ３）、エチル（Ｅｔ、－ＣＨ２ＣＨ３）、１－プロピル（ｎ－Ｐｒ、ｎ－プロピル、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２－プロピル（ｉ－Ｐｒ、ｉ－プロピル、－ＣＨ（ＣＨ３）２）、１－ブチル（ｎ－Ｂｕ、ｎ－ブチル、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２－メチル－１－プロピル（ｉ－Ｂｕ、ｉ－ブチル、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２－ブチル（ｓ－Ｂｕ、ｓ－ブチル、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、２－メチル－２－プロピル（ｔ－Ｂｕ、ｔ－ブチル、－Ｃ（ＣＨ３）３）、１－ペンチル（ｎ－ペンチル、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２－メチル－２－ブチル（－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３）、３－メチル－２－ブチル（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、３－メチル－１－ブチル（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２－メチル－１－ブチル（－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、１－ヘキシル（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２－ヘキシル（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３－ヘキシル（－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３））、２－メチル－２－ペンチル（－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３－メチル－２－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、４－メチル－２－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３－メチル－３－ペンチル（－Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２－メチル－３－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、２，３－ジメチル－２－ブチル（－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２）、及び３，３－ジメチル－２－ブチル（－ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３が挙げられるが、これらに限定されない。他のアルキル基としては、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、及びオクタデシルが挙げられる。
【0051】
「アルキレン」は、示される炭素原子数を有し、少なくとも２つの他の基を連結している、直鎖又は分岐鎖の飽和脂肪族ラジカル、すなわち、二価炭化水素ラジカルを指す。アルキレンに連結される２つの部分は、アルキレン基の同じ原子又は異なる原子に連結され得る。例えば、直鎖アルキレンは、－（ＣＨ２）ｎ－の二価ラジカルであり得、式中、ｎは１、２、３、４、５、又は６である。代表的なアルキレン基としては、限定されるものではないが、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、ブチレン、イソブチレン、ｓｅｃ－ブチレン、ペンチレン、及びヘキシレンが挙げられる。アルキレン基は、置換又は非置換であり得る。
【0052】
「アルケニル」は、少なくとも２個の炭素原子及び少なくとも１つの二重結合を有する直鎖又は分岐鎖の炭化水素を指す。アルケニルは、例えば、Ｃ２、Ｃ２～３、Ｃ２～４、Ｃ２～５、Ｃ２～６、Ｃ２～７、Ｃ２～８、Ｃ２～９、Ｃ２～１０、Ｃ３、Ｃ３～４、Ｃ３～５、Ｃ３～６、Ｃ４、Ｃ４～５、Ｃ４～６、Ｃ５、Ｃ５～６、及びＣ６などのように、任意の数の炭素を含み得る。アルケニル基は、限定されるものではないが、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、又はそれ以上が含まれる、任意の好適な数の二重結合を有し得る。アルケニル基の例としては、限定されるものではないが、ビニル（エテニル）、プロペニル、イソプロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、イソブテニル、ブタジエニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、イソペンテニル、１，３－ペンタジエニル、１，４－ペンタジエニル、１－ヘキセニル、２－ヘキセニル、３－ヘキセニル、１，３－ヘキサジエニル、１，４－ヘキサジエニル、１，５－ヘキサジエニル、２，４－ヘキサジエニル、又は１，３，５－ヘキサトリエニルが挙げられる。アルケニル基は、置換又は非置換であり得る。
【0053】
「アルキニル」は、少なくとも２個の炭素原子及び少なくとも１つの三重結合を有する直鎖又は分岐鎖の炭化水素のいずれかを指す。アルキニルは、Ｃ２、Ｃ２～３、Ｃ２～４、Ｃ２～５、Ｃ２～６、Ｃ２～７、Ｃ２～８、Ｃ２～９、Ｃ２～１０、Ｃ３、Ｃ３～４、Ｃ３～５、Ｃ３～６、Ｃ４、Ｃ４～５、Ｃ４～６、Ｃ５、Ｃ５～６、及びＣ６などの、任意の数の炭素を含み得る。アルキニル基の例としては、限定されるものではないが、アセチレニル、プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、ブタジイニル、１－ペンチニル、２－ペンチニル、イソペンチニル、１，３－ペンタジイニル、１，４－ペンタジイニル、１－ヘキシニル、２－ヘキシニル、３－ヘキシニル、１，３－ヘキサジイニル、１，４－ヘキサジイニル、１，５－ヘキサジイニル、２，４－ヘキサジイニル、又は１，３，５－ヘキサトリイニルが挙げられる。アルキニル基は、置換又は非置換であり得る。
【0054】
「アルコキシ」は、アルキル基であって、当該アルキル基を結合点に連結する酸素原子を有する、当該アルキル基：アルキル－Ｏ－を指す。アルキル基に関して、アルコキシ基は、Ｃ１～６などの任意の好適な数の炭素原子を有し得る。アルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、２－ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシなどが挙げられる。アルコキシ基は、記載される種々の置換基で更に置換され得る。アルコキシ基は、置換又は非置換であり得る。
【0055】
「アルコキシアルキル」は、化合物の残りに連結されているアルキル基に連結されたアルコキシ基を指し、その結果、当該アルキル基は二価である。アルコキシアルキルは、２～６個（Ｃ２～６アルコキシアルキル）、２～５個（Ｃ２～５アルコキシアルキル）、２～４個（Ｃ２～４アルコキシアルキル）、又は２～３個（Ｃ２～３アルコキシアルキル）などの任意の好適な数の炭素を有し得る。アルコキシ及びアルキルは、上記に定義されるとおりであり、ここで、当該アルキルは二価であり、限定されるものではないが、メトキシメチル（ＣＨ３ＯＣＨ２－）、メトキシエチル（ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２－）等が挙げられ得る。
【0056】
「アルコキシ－アルコキシ」は、アルコキシ基であって、化合物の残りに連結されている第２のアルコキシ基に連結された、当該アルコキシ基を指す。アルコキシは、上記に定義されるとおりであり、限定されるものではないが、メトキシ－メトキシ（ＣＨ３ＯＣＨ２Ｏ－）、メトキシ－エトキシ（ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－）等が挙げられ得る。
【0057】
本明細書で使用する場合、「ハロ」又は「ハロゲン」は、フルオロ（－Ｆ）、クロロ（－Ｃｌ）、ブロモ（－Ｂｒ）、及びヨード（Ｉ）を指す。
【0058】
本明細書で使用する場合、「ハロアルキル」は、本明細書で定義されるアルキルであって、当該アルキルの１個以上の水素原子が、独立して、同じであり得るか、又は異なり得るハロ置換基により置き換えられている、当該アルキルを指す。例えば、Ｃ１～４ハロアルキルは、Ｃ１～４アルキルであって、当該Ｃ１～４アルキルの水素原子のうちの１個以上がハロ置換基により置き換えられている、当該Ｃ１～４アルキルである。ハロアルキル基の例としては、限定されないが、フルオロメチル、フルオロクロロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、トリフルオロメチル、１，１，１－トリフルオロエチル、及びペンタフルオロエチルが挙げられる。
【0059】
「ハロアルコキシ」は、一部又は全ての水素原子がハロゲン原子により置換されているアルコキシ基を指す。ハロアルコキシ基は、アルキル基に関して、Ｃ１～６などの任意の好適な数の炭素原子を有し得る。アルコキシ基は、１個、２個、３個、又はそれ以上のハロゲンにより置換されていてもよい。全ての水素がハロゲン、例えば、フッ素により置き換えられている場合、化合物は、過置換、例えば、過フッ素化されている。ハロアルコキシとしては、限定されるものではないが、トリフルオロメトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、ペルフルオロエトキシなどが挙げられる。
【0060】
「シクロアルキル」は、３～２０個の環状炭素原子（すなわち、Ｃ３～２０シクロアルキル）、例えば、３～１２個の環状原子、例えば、３～１０個の環状原子、又は３～８個の環状原子、又は３～６個の環状原子、又は３～５個の環状原子、又は３～４個の環状原子を有する、飽和又は部分的に不飽和の全炭素単環を指す。用語「シクロアルキル」は、飽和及び部分的に不飽和の全炭素多重縮合環系（例えば、２、３、又は４個の炭素環を含む環系）も包含する。したがって、シクロアルキルとしては、多環式炭素環、例えば、二環式炭素環（例えば、６～１２個の環状炭素原子を有する二環式炭素環、例えば、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン及びビシクロ［２．１．１］ヘキサン）及び多環式炭素環（例えば、２０個までの環状炭素原子を有する三環式及び四環式炭素環）が挙げられる。多重縮合環系の環は、結合価要件により許される場合、縮合結合、スピロ結合、及び架橋結合により互いに連結されていてもよい。単環式シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１－シクロペント－１－エニル、１－シクロペント－２－エニル、１－シクロペント－３－エニル、シクロヘキシル、１－シクロヘキセ－１－エニル、１－シクロヘキセ－２－エニル、及び１－シクロヘキセ－３－エニルが挙げられる。
【0061】
「アルキル－シクロアルキル」は、アルキル成分及びシクロアルキル成分を有するラジカルを指し、ここで、当該アルキル成分は、当該シクロアルキル成分を結合点に連結している。アルキル成分は、アルキル成分がシクロアルキル成分及び結合点と連結するために、少なくとも二価のアルキレンであることを除いて、上記に定義されるとおりである。場合によっては、アルキル成分は、存在しなくてもよい。アルキル成分は、Ｃ１～６、Ｃ１～２、Ｃ１～３、Ｃ１～４、Ｃ１～５、Ｃ２～３、Ｃ２～４、Ｃ２～５、Ｃ２～６、Ｃ３～４、Ｃ３～５、Ｃ３～６、Ｃ４～５、Ｃ４～６、及びＣ５～６などの任意の数の炭素を含み得る。シクロアルキル成分は、ここで定義されるとおりである。例示的なアルキル－シクロアルキル基としては、限定されないが、メチル－シクロプロピル、メチル－シクロブチル、メチル－シクロペンチル、及びメチル－シクロヘキシルが挙げられる。
【0062】
本明細書で使用する場合、「ヘテロシクリル」又は「ヘテロ環」又は「ヘテロシクロアルキル」は、環内に少なくとも１個のヘテロ原子（すなわち、酸素、窒素、及び硫黄から選択される少なくとも１個の環状ヘテロ原子）を有する、飽和又は部分的に不飽和の非芳香族の単環又は多重環系を指し、ここで、多重環系は、少なくとも１個のヘテロ原子を含有する少なくとも非芳香族環を含む。多重環系は、他の芳香環及び非芳香族環も含み得る。特に明記しない限り、ヘテロシクリル基は、３～２０個の環状原子、例えば、３～１２個の環状原子、例えば、３～１０個の環状原子、又は３～８個の環状原子、又は３～６個の環状原子、又は３～５個の環状原子、又は４～６個の環状原子、又は４～５個の環状原子を有する。したがって、この用語は、環内に１～６個の環状炭素原子と、酸素、窒素、及び硫黄からなる群から選択される１～３個の環状ヘテロ原子とを有する、飽和又は部分的に不飽和の単環（例えば、３、４、５、６、又は７員環）を包含する。ヘテロ原子は、場合により、酸化されて、－Ｎ（－ＯＨ）－、＝Ｎ（－Ｏ）－）－、－Ｓ（＝Ｏ）－、又は－Ｓ（＝Ｏ）２－を形成していてもよい。多重縮合環（例えば、二環式ヘテロシクリル）系の環は、結合価要件により許される場合、縮合結合、スピロ結合、及び架橋結合により互いに連結されていてもよい。ヘテロ環としては、限定されるものではないが、アゼチジン、アジリジン、イミダゾリジン、モルホリン、オキシラン（エポキシド）、オキセタン、チエタン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピロリジン、ピロリジノン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、キヌクリジン、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、６－オキサ－１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－イル、２－チア－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル、２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－イル、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサニル、２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、４－アザスピロ［２．４］ヘプタニル、５－アザスピロ［２．４］ヘプタニル、ピラゾリジン－３－オン、ピペラジン－２－オン、オキサゾリジン－２－オン等が挙げられる。
【0063】
ヘテロシクロアルキル環としては、２個、３個、又はそれ以上の環を有する９～１５員縮合環のヘテロシクロアルキルも挙げられ、ここで、少なくとも１個の環はアリール環であり、少なくとも１個の環は少なくとも１個のヘテロ原子を含有する非芳香環である。代表的な縮合二環式ヘテロシクロアルキルとしては、限定されるものではないが、下記の構造に示すように、インドリン（ジヒドロインドール）、イソインドリン（ジヒドロイソインドール）、インダゾリン（ジヒドロインダゾール）、ベンゾ［ｄ］イミダゾール、ジヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、ジヒドロベンゾ［ｂ］ジオキシン、ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール、ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、ジヒドロイソベンゾ［ｃ］チオフェン、ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール、ジヒドロベンゾ［ｃ］イソチアゾール、スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－２’－オン、スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、及びベンゾ［ｂ］［１，４］チアジンが挙げられる：
【0064】
【化15】
【0065】
縮合二環式ヘテロシクロアルキルは、以下の構造：
【0066】
【化16】
によっても表され得、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、それぞれ独立して、非存在、－ＣＨ２－、－ＮＨ－、－Ｏ－、又は－Ｓ－であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４のうちの少なくとも１つは、－ＮＨ－、－Ｏ－、又は－Ｓ－であり、破線の円は、飽和又は部分的に不飽和の非芳香族環を表す。縮合二環式ヘテロシクロアルキルは、場合により置換されている。
【0067】
「アルキル－ヘテロシクロアルキル」は、アルキル構成要素及びヘテロシクロアルキル構成要素を有するラジカルを指し、ここで、当該アルキル成分は、当該ヘテロシクロアルキル成分を結合点に連結している。アルキル成分は、アルキル成分がヘテロシクロアルキル成分及び結合点と連結するために、少なくとも二価のアルキレンであることを除いて、上記に定義されるとおりである。アルキル成分は、Ｃ０～６、Ｃ１～２、Ｃ１～３、Ｃ１～４、Ｃ１～５、Ｃ１～６、Ｃ２～３、Ｃ２～４、Ｃ２～５、Ｃ２～６、Ｃ３～４、Ｃ３～５、Ｃ３～６、Ｃ４～５、Ｃ４～６、及びＣ５～６などの任意の数の炭素を含み得る。場合によっては、アルキル成分は、存在しなくてもよい。ヘテロシクロアルキル成分は、上記に定義されるとおりである。アルキル－ヘテロシクロアルキル基は、置換又は非置換であり得る。
【0068】
本明細書で使用する場合、「アリール」は、全炭素芳香単環又は環のうちの少なくとも１つが芳香族である全炭素多重縮合環系を指す。例えば、いくつかの実施形態では、アリール基は、６～２０個の炭素原子、６～１４個の炭素原子、又は６～１２個の炭素原子を有する。アリールとしては、フェニルラジカルが挙げられる。アリールとしては、少なくとも１つの環が芳香族であり、他の環が芳香族であってもよく、芳香族でなくてもよい（すなわち、炭素環）、９～２０個の炭素原子を有する多重縮合環系（例えば、２、３、又は４個の環を含む環系）も挙げられる。かかる多重縮合環系は、多重縮合環系の任意の炭素環部分が１つ以上の（例えば、１、２、又は３個の）オキソ基で場合により置換されている。多重縮合環系の環は、結合価要件により許される場合、縮合結合、スピロ結合、及び架橋結合により互いに連結されていてもよい。特定の範囲の原子員数のアリール（例えば、６～１０員アリール）について言及される場合、原子範囲は、アリールの総環原子についてのものであることも理解されたい。例えば、６員アリールとしては、フェニルが挙げられ、１０員アリールとしては、ナフチル及び１，２，３，４－テトラヒドロナフチルが挙げられる。アリール基の非限定的な例としては、限定されないが、フェニル、インデニル、ナフチル、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル、アントラセニルなどが挙げられる。
【0069】
「アルキル－アリール」は、アルキル成分及びアリール成分を有するラジカルを指し、ここで、当該アルキル成分は、当該アリール成分を結合点に連結している。アルキル成分は、アルキル成分がアリール成分及び結合点と連結するために、少なくとも二価のアルキレンであることを除いて、上記に定義されるとおりである。アルキル成分は、Ｃ０～６、Ｃ１～２、Ｃ１～３、Ｃ１～４、Ｃ１～５、Ｃ１～６、Ｃ２～３、Ｃ２～４、Ｃ２～５、Ｃ２～６、Ｃ３～４、Ｃ３～５、Ｃ３～６、Ｃ４～５、Ｃ４～６、及びＣ５～６などの任意の数の炭素を含み得る。場合によっては、アルキル成分は、存在しなくてもよい。アリール成分は、上記に定義されるとおりである。アルキル－アリール基の例としては、限定されるものではないが、ベンジル及びエチルベンゼンが挙げられる。アルキル－アリール基は、置換又は非置換であり得る。
【0070】
本明細書で使用する場合、「ヘテロアリール」は、環内に炭素以外の少なくとも１個の原子を有する芳香単環を指し、ここで、当該原子は、酸素、窒素、及び硫黄からなる群から選択され、「ヘテロアリール」は、少なくとも１つのかかる芳香環を有する多重縮合環系も包含し、この多重縮合環系は下記で更に説明される。したがって、「ヘテロアリール」は、１～６個の炭素原子、並びに酸素、窒素、及び硫黄からなる群から選択される１～４個のヘテロ原子の単芳香環を包含する。硫黄原子及び窒素原子は、酸化形態で存在してもよく、ただし、環は芳香族である。例示的なヘテロアリール環系としては、限定されるものではないが、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、又はフリルが挙げられる。「ヘテロアリール」は、多重縮合環系（例えば、２、３、又は４個の環を含む環系）も包含し、ここで、上記に定義されるようなヘテロアリール基は、ヘテロアリール（例えば、１，８－ナフチリジニルを形成する）、ヘテロ環（例えば、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジニルを形成する）、炭素環（例えば、５，６，７，８－テトラヒドロキノリルを形成する）、及びアリール（例えば、インダゾリルを形成する）から選択される１個以上の環と縮合して、多重縮合環系を形成する。したがって、ヘテロアリール（芳香族の単環又は多重縮合環系）は、ヘテロアリール環内に１～２０個の炭素原子及び１～６個のヘテロ原子を有する。かかる縮合多環系は、縮合環の炭素環又はヘテロ環部分が１つ以上の（例えば、１、２、３、又は４つの）オキソ基で場合により置換されていてもよい。多重縮合環系の環は、結合価要件により許される場合、縮合結合、スピロ結合、及び架橋結合により互いに連結されていてもよい。多重縮合環系の個々の環は、互いに対して任意の順序で連結されていてもよいことを理解されたい。ヘテロアリール又はヘテロアリールの多重縮合環系への結合点は、炭素原子及びヘテロ原子（例えば、窒素）が含まれる、当該ヘテロアリール又はヘテロアリールの多重縮合環系の任意の好適な原子に存在し得ることを理解されたい。特定の範囲の原子員数のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール）について言及される場合、原子範囲は、ヘテロアリールの総環原子についてのものであり、炭素原子及びヘテロ原子を含むことも理解されたい。例えば、５員ヘテロアリールとしては、チアゾリルが挙げられ、１０員ヘテロアリールとしては、キノリニルが挙げられる。例示的なヘテロアリールとしては、限定されるものではないが、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チエニル、インドリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インダゾリル、キノキサリル、キナゾリル、５，６，７，８－テトラヒドロイソキノリニルベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、チアナフテニル、ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、キナゾリニル－４（３Ｈ）－オン、ピリジン－２（１Ｈ）－オン、イソキノリン－１（２Ｈ）－オン、及びトリアゾリルが挙げられる。
【0071】
「アルキル－ヘテロアリール」は、アルキル成分及びヘテロアリール成分を有するラジカルを指し、ここで、当該アルキル成分は、当該ヘテロアリール成分を結合点に連結している。アルキル成分は、アルキル成分がヘテロアリール成分及び結合点と連結するために、少なくとも二価のアルキレンであることを除いて、上記に定義されるとおりである。アルキル成分は、Ｃ０～６、Ｃ１～２、Ｃ１～３、Ｃ１～４、Ｃ１～５、Ｃ１～６、Ｃ２～３、Ｃ２～４、Ｃ２～５、Ｃ２～６、Ｃ３～４、Ｃ３～５、Ｃ３～６、Ｃ４～５、Ｃ４～６、及びＣ５～６などの任意の数の炭素を含み得る。場合によっては、アルキル成分は、存在しなくてもよい。ヘテロアリール成分は、ここで定義されるとおりである。アルキル－ヘテロアリール基は、置換又は非置換であり得る。
【0072】
本明細書で使用する場合、「組成物」は、特定の成分を特定の量で含む生成物、及び特定の成分の特定の量での組み合わせから直接的又は間接的に生じる任意の生成物を包含することを意図する。「薬学的に許容される」とは、担体、希釈剤、又は賦形剤が製剤の他の成分と適合し、そのレシピエントに有害でないものでなければならないことを意味する。
【0073】
「薬学的有効量」は、所望の治療結果又は薬学的結果をもたらす、製剤又はその組み合わせにおける本開示の化合物の量を指す。
【0074】
「薬学的に許容される賦形剤」としては、限定されるものではないが、ヒト又は家畜における使用が許容可能であるとアメリカ食料医薬品局により認められている、任意のアジュバント、担体、賦形剤、グリダント、甘味剤、希釈剤、防腐剤、色素／着色剤、調味料、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、又は乳化剤が挙げられる。
【0075】
本明細書で使用する場合、「治療」又は「治療する」又は「治療すること」は、有益な結果又は所望の結果を得るためのアプローチを指す。本開示の目的では、有益な結果又は所望の結果としては、限定されるものではないが、症状の緩和、及び／又は症状の程度の減少、及び／又は疾患若しくは状態に関連する症状の悪化の予防が挙げられる。一実施形態では、「治療」又は「治療する」は、以下のうちの１つ以上を含む：ａ）疾患又は状態を抑制すること（例えば、疾患若しくは状態により生じる１つ以上の症状を減少させること、及び／又は疾患若しくは状態の程度を減少させること）、ｂ）疾患若しくは状態と関連する１つ以上の症状の発症を遅延させるか、又は抑制すること（例えば、疾患又は状態を安定化すること、疾患又は状態の悪化又は進行を遅延させること）、並びにｃ）疾患若しくは状態を緩和すること、例えば、臨床症状の退縮を引き起こすこと、病態を改善すること、疾患の進行を遅延させること、生活の質を向上させること、及び／又は生存期間を延長すること、のうちの１つ以上を含む。
【0076】
本明細書で使用する場合、「治療有効量」又は「有効量」は、疾患を治療するために対象に投与される場合に、当該疾患のかかる治療を達成するのに十分な化合物の量が含まれる、所望の生物学的反応又は医学的反応を誘発するのに有効である量を指す。有効量は、化合物、疾患及びその重症度、並びに治療される対象の年齢、体重などに応じて異なり得る。有効量には、量の範囲が含まれ得る。当該技術分野において理解されるように、有効量は、１回以上の用量であり得、すなわち、所望の治療エンドポイントを達成するために単回用量又は複数回用量が必要とされ得る。１つ以上の治療薬の投与に関連して有効量が検討されてもよく、単一の薬剤が、１つ以上の他の薬剤と併用して、望ましいか、又は有益な結果が達成され得るか、又は達成される場合に、有効量で投与されることが検討され得る。任意の共投与される化合物の好適な用量は、場合により、化合物の複合作用（例えば、相加効果又は相乗効果）に起因して減少され得る。
【0077】
「投与すること」は、対象への経口投与、坐剤としての投与、局所接触、非経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、病巣内投与、鼻腔内投与、又は皮下投与、クモ膜下腔内投与、又は徐放デバイス、例えば、ミニ浸透圧ポンプの植え込みを指す。投与は、投与頻度を指定するスケジュール、投与用量、及び他の因子に従って実施され得る。
【0078】
本明細書で使用する場合、「共投与」は、１つ以上の追加の治療薬の単位投与量の投与前又は投与後の、本明細書において開示される化合物の単位投与量の投与、例えば、１つ以上の追加の治療薬の投与の数秒、数分、又は数時間以内の、本明細書において開示される化合物の投与を指す。例えば、いくつかの実施形態では、本開示の化合物の単位用量が最初に投与され、続いて、数秒又は数分以内に、１つ以上の追加の治療薬の単位用量が投与される。代替的に、他の実施形態では、１つ以上の追加の治療薬の単位用量が最初に投与され、続いて、数秒又は数分以内に、本開示の化合物の単位用量が投与される。いくつかの実施形態では、本開示の化合物の単位用量が最初に投与され、続いて、数時間（例えば、１～１２時間）後に、１つ以上の追加の治療薬の単位用量が投与される。他の実施形態では、１つ以上の追加の治療薬の単位用量が最初に投与され、続いて、数時間（例えば、１～１２時間）後に、本開示の化合物の単位用量が投与される。本明細書において開示される化合物と１つ以上の追加の治療薬との共投与は、概して、治療有効量の各薬剤が患者の身体内に存在するように、本明細書において開示される化合物及び１つ以上の追加の治療薬を同時的投与又は連続投与することを指す。
【0079】
「対象」は、限定されないが、霊長類（例えば、ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなどが含まれる、哺乳動物などの動物を指す。ある種の実施形態では、対象は、ヒトである。
【0080】
「疾患」又は「状態」とは、本明細書において提供される化合物、医薬組成物、又は方法で治療されることができる患者又は対象の身体の状態又は健康状態を指す。実施形態では、疾患は、癌（例えば、肺癌、卵巣癌、骨肉腫、膀胱癌、子宮頸癌、肝臓癌、腎臓癌、皮膚癌（例えば、メルケル細胞癌）、精巣癌、白血病、リンパ腫、頭頸部癌、結腸直腸癌、前立腺癌、膵臓癌、黒色腫、乳癌、神経芽細胞腫）である。疾患は、自己免疫疾患、炎症性疾患、癌疾患、感染性疾患、代謝疾患、発育異常、心血管疾患、肝疾患、腸疾患、内分泌疾患、神経系疾患、又は他の疾患であり得る。
【0081】
「癌」は、白血病、リンパ腫、黒色腫、神経内分泌腫瘍、癌腫、及び肉腫を含む、哺乳動物において見出される全ての種類の癌、新生物、又は悪性腫瘍を指す。本明細書において提供される化合物、医薬組成物、又は方法で処置され得る例示的な癌としては、リンパ腫、肉腫、膀胱癌、骨癌、脳腫瘍、子宮頸癌、結腸癌、食道癌、胃癌、頭頸部癌、腎臓癌、骨髄腫、甲状腺癌、白血病、前立腺癌、乳癌（例えば、トリプルネガティブ、ＥＲ陽性、ＥＲ陰性、化学療法抵抗性、ハーセプチン抵抗性、ＨＥＲ２陽性、ドキソルビシン抵抗性、タモキシフェン抵抗性、腺管癌、小葉癌、原発性、転移性）、卵巣癌、膵臓癌、肝臓癌（例えば肝細胞癌）、肺癌（例えば、非小細胞肺癌、扁平上皮肺癌、腺癌、大細胞肺癌、小細胞肺癌、カルチノイド、肉腫）、多形神経膠芽腫、神経膠腫、黒色腫、前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、乳癌、トリプルネガティブ乳癌、神経膠芽腫、卵巣癌、肺癌、扁平上皮癌（例えば、頭部、頸部、又は食道）、結腸直腸癌、白血病、急性骨髄性白血病、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、又は多発性骨髄腫が挙げられる。
【0082】
追加の例としては、甲状腺、内分泌系、脳、乳房、子宮頸部、大腸、頭頸部、食道、肝臓、腎臓、肺、非小細胞肺、黒色腫、中皮腫、卵巣、肉腫、胃、子宮の癌、あるいは髄芽腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、多形神経膠芽腫、卵巣癌、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、癌、悪性膵インスリノーマ、悪性カルチノイド、膀胱癌、前悪性皮膚病変、精巣癌、リンパ腫、甲状腺癌、神経芽細胞腫、食道癌、尿生殖器癌、悪性高カルシウム血症、子宮内膜癌、副腎皮質性癌、膵内分泌部若しくは膵外分泌部の新生物、甲状腺髄様癌、甲状腺髄様癌腫、黒色腫、結腸直腸癌、乳頭状甲状腺癌、肝細胞癌、乳房パジェット病、葉状腫瘍、小葉癌、腺管癌、膵臓星細胞の癌、肝星細胞の癌、又は前立腺癌が挙げられる。
【0083】
「白血病」は、造血器官の進行性の悪性疾患を広義に指し、一般に、血液及び骨髄における白血球及びそれらの前駆体の異常な増殖及び発生を特徴とする。白血病は、一般に、（１）疾患の持続期間及び特徴：急性又は慢性；（２）関与する細胞の種類：骨髄（骨髄性）、リンパ球（リンパ性）、又は単球；及び（３）血液における異常細胞数の増加又は非増加：白血病性又は無白血病性（亜白血病性）に基づいて臨床的に分類される。本明細書において提供される化合物、医薬組成物、又は方法で治療され得る例示的な白血病としては、例えば、急性非リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性顆粒球性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性前骨髄球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、無白血病性白血病、白血球血症性白血病（leukocythemic leukemia）、好塩基球性白血病、芽細胞白血病、ウシ白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚白血病、胎生細胞性白血病、好酸球性白血病、グロス白血病、有毛細胞性白血病、血芽球性白血病、血芽球細胞性白血病、組織球性白血病、幹細胞性白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病、リンパ芽球性白血病、リンパ球性白血病、リンパ性白血病（lymphogenous leukemia）、リンパ様白血病、リンパ肉腫細胞性白血病、マスト細胞性白血病、巨核球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄性白血病、骨髄顆粒球性白血病、骨髄単球性白血病、ネーゲリ型白血病、形質細胞性白血病、多発性骨髄腫、プラズマ細胞性白血病、前骨髄球性白血病、リーダー細胞性白血病、シリング白血病、幹細胞性白血病、亜白血性白血病、又は未分化細胞性白血病が挙げられる。
【0084】
「肉腫」は、一般に、胚生結合組織のような物質で構成され、一般に、線維性物質又は均質物質に埋め込まれた密に充填された細胞から構成される腫瘍を指す。本明細書において提供される化合物、医薬組成物、又は方法で治療され得る肉腫としては、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、アベメシー肉腫（Abemethy's sarcoma）、脂肪性肉腫、脂肪肉腫、胞状軟部肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状横紋筋肉腫、緑色腫肉腫、絨毛癌、胎芽性肉腫、ウィルムス腫瘍肉腫、子宮内膜肉腫、間質性肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫、線維芽細胞肉腫、巨細胞肉腫、顆粒球性肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素性出血性肉腫（idiopathic multiple pigmented hemorrhagic sarcoma）、Ｂ細胞の免疫芽球肉腫、リンパ腫、Ｔ細胞の免疫芽球肉腫、イエンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパー星細胞肉腫、血管肉腫、白血肉腫、悪性間葉腫肉腫、傍骨肉腫、細網肉腫、ラウス肉腫、漿液嚢胞性肉腫、滑膜肉腫、又は毛細血管拡張性肉腫が挙げられる。
【0085】
「黒色腫」は、皮膚及び他の器官のメラニン細胞系から生じる腫瘍を意味すると考えられる。本明細書において提供される化合物、医薬組成物、又は方法で治療され得る黒色腫としては、例えば、末端黒子型黒色腫、無色素性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、ハーディング－パッセー黒色腫、若年性黒色腫、悪性黒子由来黒色腫、悪性黒色腫、結節性黒色腫、爪下黒色腫、又は表在拡大型黒色腫が挙げられる。
【0086】
「癌腫」は、周囲組織に浸潤し、転移を起こす傾向がある上皮細胞から構成される悪性新生物を指す。本明細書において提供される化合物、医薬組成物、又は方法で治療され得る例示的な癌腫としては、例えば、甲状腺髄様癌、家族性甲状腺髄様癌、腺房癌、小葉癌、腺嚢癌腫、腺様嚢胞癌、腺様癌、副腎皮質の癌腫、胞巣状癌、肺胞上皮癌、基底細胞癌、基底細胞の癌腫、類基底細胞癌、基底扁平上皮癌腫、細気管支肺胞上皮癌、細気管支癌、気管支原性肺癌、大脳様癌（cerebriform carcinoma）、胆管細胞癌、絨毛癌、粘液癌、面皰癌、子宮体部癌、篩状癌、鎧状癌、皮膚癌、円柱状癌（cylindrical carcinoma）、円柱細胞癌、腺管癌、乳管癌、硬性癌（carcinoma durum）、胚性癌腫、髄様癌、類表皮癌、腺上皮癌、外向発育癌、潰瘍癌、線維性癌、膠様癌、コロイド腺癌、巨細胞癌、巨大細胞癌、腺性癌、顆粒膜細胞癌、毛母癌、血液様癌、肝細胞癌、ハースル細胞癌、硝子質癌、副腎様癌、小児性胚性癌腫、上皮内癌、表皮内癌、上皮内癌腫、クロムペッヘル癌、クルチツキー細胞癌、大細胞癌、レンズ状癌（lenticular carcinoma）、レンズ状癌（carcinoma lenticulare）、脂肪腫性癌、小葉癌、リンパ上皮癌、髄様癌（carcinoma medullare）、髄様癌（medullary carcinoma）、黒色癌、軟性癌腫、粘液性癌（mucinous carcinoma）、粘液性癌腫、粘細胞性癌、粘表皮癌、粘液癌（carcinoma mucosum）、粘液性癌（mucous carcinoma）、粘液腫様癌、上咽頭癌、燕麦細胞癌、骨化性癌、骨様癌、乳頭癌、門脈周囲癌、前浸潤癌、有棘細胞癌、髄質様癌、腎細胞癌、予備細胞癌、肉腫様癌、シュナイダー癌腫、硬性癌、陰嚢癌、印環細胞癌、単純癌、小細胞癌、ソラノイド癌腫、回転楕円面細胞癌腫、紡錘細胞癌、海綿様癌、扁平上皮癌、扁平上皮細胞癌、紐様癌、血管拡張性癌腫、毛細血管拡張性癌腫、移行上皮癌、結節癌（carcinoma tuberosum）、管状癌、結節癌（tuberous carcinoma）、疣状癌、又は絨毛性癌腫が挙げられる。
【0087】
「転移」、「転移性」、及び「転移癌」は、互換的に使用され得、増殖性疾患又は障害、例えば、癌が１つの器官から別の非隣接器官又は身体部分に拡散することを指す。癌は、発生部位、例えば、乳房で発生し、その部位は、原発性腫瘍、例えば、原発性乳癌と称される。原発性腫瘍又は発生部位内の一部の癌細胞は、局所領域における周囲の正常組織に侵入及び浸潤する能力、及び／又はリンパ系若しくは血管系の壁に侵入し、その系を通って身体内の他の部位及び組織へと広がる能力を獲得する。原発性腫瘍の癌細胞から形成される第２の臨床的に検出可能な腫瘍は、転移性腫瘍又は続発性腫瘍と称される。癌細胞が転移する場合、転移性腫瘍及びその細胞は、元の腫瘍のものと同様であると推定される。したがって、肺癌が乳房に転移する場合、乳房部位の続発性腫瘍は異常な肺細胞からなり、異常な乳房細胞からなるものではない。乳房における続発性腫瘍は、転移性肺癌と称される。したがって、転移性癌という語句は、対象が原発腫瘍を有し、又は過去に有しており、かつ１つ以上の続発性腫瘍を有する疾患を指す。非転移性癌、又は転移性でない癌を有する対象という語句は、対象が原発性腫瘍を有するが、１つ以上の続発性腫瘍を有さない疾患を指す。例えば、転移性肺癌は、原発性肺腫瘍を有するか、又はその病歴を有し、第２の部位又は複数の部位、例えば、乳房に１つ以上の続発性腫瘍を有する対象における疾患を指す。
【0088】
疾患（例えば、糖尿病、癌（例えば、前立腺癌、腎癌、転移癌、黒色腫、去勢抵抗性前立腺癌、乳癌、トリプルネガティブ乳癌、神経膠芽腫、卵巣癌、肺癌、扁平上皮癌（例えば、頭部、頸部、又は食道）、結腸直腸癌、白血病、急性骨髄性白血病、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、又は多発性骨髄腫））に関連する物質又は物質の活性若しくは機能の文脈において、「関連する」又は「に関連する」とは、当該物質又は当該物質の活性若しくは機能により、当該疾患（例えば、肺癌、卵巣癌、骨肉腫、膀胱癌、子宮頸癌、肝臓癌、腎臓癌、皮膚癌（例えば、メルケル細胞癌）、精巣癌、白血病、リンパ腫、頭頸部癌、結腸直腸癌、前立腺癌、膵臓癌、黒色腫、乳癌、神経芽細胞腫）が（全体的又は部分的に）引き起こされるか、又は当該疾患の症状が（全体的又は部分的に）引き起こされることを意味する。
【0089】
本明細書に記載の化合物の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性形態、多形体、及びプロドラッグも提供される。「医薬的に許容される」又は「生理学的に許容される」とは、獣医学的用途又はヒト用医薬品用途に好適な医薬組成物を調製するのに有用である化合物、塩、組成物、剤形、及び他の物質を指す。
【0090】
本明細書に記載の化合物は、薬学的に許容される塩として、又は適切な場合には、遊離塩基として調製及び／又は製剤化され得る。薬学的に許容される塩は、遊離塩基の所望の薬理活性を有する化合物の遊離塩基形態の非毒性塩である。これらの塩は、無機若しくは有機酸又は無機若しくは有機塩基から誘導され得る。例えば、塩基性窒素を含有する化合物は、当該化合物を無機酸又は有機酸と接触させることによって、薬学的に許容される塩として調製され得る。薬学的に許容される塩の非限定的な例としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、リン酸塩、一水素リン酸塩、二水素リン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオル酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン－１，４－二酸塩、ヘキシン－１，６－二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、スルホン酸塩、メチルスルホン酸塩、プロピルスルホン酸塩、ベシル酸塩、キシレンスルホン酸塩、ナフタレン－１－スルホン酸塩、ナフタレン－２－スルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ－ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、及びマンデル酸塩が挙げられる。他の好適な薬学的に許容される塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｉａｍｓ ａｎｄ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．，２００６に見出される。
【0091】
本明細書に開示される化合物の「薬学的に許容される塩」の例としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウム、及びＮＸ４
＋（Ｘは、Ｃ１～Ｃ４アルキル）などの適切な塩基から誘導される塩も挙げられる。ナトリウム塩又はカリウム塩などの塩基付加塩も挙げられる。
【0092】
炭素原子に結合している１～ｎ個の水素原子が重水素原子又はＤにより置き換えられていてもよい、本明細書に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、異性体、若しくは混合物も提供され、ここで、ｎは分子中の水素原子の数である。当該技術分野において既知であるように、重水素原子は、水素原子の非放射性同位体である。かかる化合物は、代謝に対する耐性が増強していてもよく、したがって、哺乳動物に投与される場合に、本明細書に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、異性体、若しくは混合物の半減期を増加させるのに有用であり得る。例えば、Ｆｏｓｔｅｒ，「Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｉｓｏｔｏｐｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．，５（１２）：５２４－５２７（１９８４）を参照されたい。かかる化合物は、当該技術分野において周知の手段により、例えば、１個以上の水素原子が重水素で置き換えられた出発物質を用いることにより合成される。
【0093】
開示される化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素、及びヨウ素の同位体、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ、及び１２５Ｉも挙げられる。１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏ、及び１３Ｎなどの陽電子放出同位体での置換は、基質受容体占有率を調べるための陽電子放出断層撮影（Positron Emission Topography、ＰＥＴ）研究において有用であり得る。式（Ｉ）の同位体標識された化合物は、一般に、当業者に公知の従来技術により、又は後述の実施例に記載されるものと類似のプロセスにより、従来用いられる非標識試薬の代わりに適切な同位体標識された試薬を使用して調製され得る。
【0094】
本明細書に開示される実施形態の化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩は、１つ以上の不斉中心を含み得、したがって、絶対立体化学に関して、（Ｒ）－若しくは（Ｓ）－として、又はアミノ酸については（Ｄ）－若しくは（Ｌ）－として定義され得る鏡像異性体、ジアステレオマー、及び他の立体異性体形態を生じさせ得る。本開示は、全てのそのような可能な異性体、並びにそれらのラセミ体形態及び光学的に純粋な形態を含むことを意味する。光学活性な（＋）及び（－）、（Ｒ）－及び（Ｓ）－、又は（Ｄ）－及び（Ｌ）－異性体は、キラルシントン若しくはキラル試薬を使用して調製されても、従来の技術、例えば、クロマトグラフィー及び分別結晶化を使用して分割されてもよい。個々の鏡像異性体の調製／単離のための従来の技術は、好適な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成、又は例えば、キラル高圧液体クロマトグラフィー（high pressure liquid chromatography、ＨＰＬＣ）を使用したラセミ化合物（又は塩若しくは誘導体のラセミ化合物）の分割を含む。本明細書に記載の化合物が、オレフィン性二重結合、又は他の幾何学的不斉中心を含有するとき、かつ別段特定されない限り、これらの化合物は、Ｅ及びＺ幾何異性体の両方を含むことが意図される。同様に、全ての互変異性体形態もまた含まれることが意図される。化合物がそれらのキラル形態で表される場合、実施形態は、特定のジアステレオマー的又は鏡像異性的に濃縮された形態を包含するが、これらに限定されないことが理解される。キラリティが特定されていないが存在する場合、実施形態は、特定のジアステレオマー的若しくは鏡像異性的に濃縮された形態、又はそのような化合物のラセミ若しくはスカレミック混合物のうちのいずれかを対象とすることが理解される。本明細書で使用される場合、「スカレミック混合物」は、１：１以外の比での立体異性体の混合物である。
【0095】
「ラセミ体」は、鏡像異性体の混合物を指す。混合物は、等しい又は等しくない量の各鏡像異性体を含み得る。
【0096】
「立体異性体（stereoisomer及びstereoisomers）」は、１つ以上の立体中心のキラリティーが異なる化合物を指す。立体異性体としては、鏡像異性体及びジアステレオマーが挙げられる。化合物は、それらが１つ以上の不斉中心又は非対称置換を有する二重結合を有し、したがって、個々の立体異性体又は混合物として生成され得る場合、立体異性体形態で存在し得る。特に明記しない限り、説明は、個々の立体異性体及び混合物を含むことを意図する。立体化学の決定及び立体異性体の分離のための方法は、当該技術分野において周知である（例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４ｔｈ ｅｄ．，Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９２の第４章を参照のこと）。
【0097】
「互変異性体」は、エノール－ケト及びイミン－エナミン互変異性体などのプロトンの位置が異なる化合物の代替形態、又はピラゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、トリアゾール、及びテトラゾールなどの環－ＮＨ－及び環＝Ｎ－の両方に結合した環原子を含有するヘテロアリール基の互変異性形態を指す。
【0098】
別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。化学基の前又は後のダッシュは、便宜上のものであり、化学基は、それらの通常の意味を失うことなく、１つ以上のダッシュを伴うか又は伴わずに示され得る。構造内の線を横切って引かれた波線は、基の結合点を示す。破線は、任意選択の結合を示す。化学的又は構造的に必要とされない限り、化学基が書き込まれる順序又は分子の残部に結合している点は、方向性を示すものでも暗示するものでもない。例えば、基「－ＳＯ２ＣＨ２－」は、「－ＣＨ２ＳＯ２－」と同等であり、両方がいずれの方向にも連結され得る。同様に、例えば、「アリールアルキル」基は、当該基のアリール又はアルキル部分のいずれかで分子の残部に結合されていてもよい。「Ｃｕ－ｖ」又は（Ｃｕ－Ｃｖ）などの接頭辞は、後に続く基がｕ～ｖ個の炭素原子を有することを示す。例えば、「Ｃ１～６アルキル」及び「Ｃ１～Ｃ６アルキル」の両方は、アルキル基が１～６個の炭素原子を有することを示す。
【0099】
本明細書で使用する場合、「溶媒和物」は、溶媒と化合物との相互作用の結果を指す。本明細書に記載の化合物の塩の溶媒和物も提供される。本明細書に記載の化合物の水和物も提供される。
【0100】
本明細書で使用する場合、「プロドラッグ」は、人体への投与の際に、いくつかの化学的経路又は酵素経路により親薬物に変換される、薬物の誘導体を指す。
【0101】
ＩＩＩ．化合物
医薬製剤
いくつかの実施形態では、本開示は、薬学的有効量の本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体又は賦形剤を含む医薬製剤を提供する。また本明細書には、薬学的有効量の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体又は賦形剤を含む医薬製剤が提供される。
医薬製剤
いくつかの実施形態では、本開示は、薬学的有効量の本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体又は賦形剤を含む医薬製剤を提供する。また本明細書には、薬学的有効量の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体又は賦形剤を含む医薬製剤が提供される。
【0102】
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、癌の治療に使用するためのものである。
【0103】
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１つ以上の追加の治療薬を更に含む。任意の適切な追加の治療薬又は併用療法を、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、例えば、本明細書に記載の薬剤及び療法と共に使用することができる。
【0104】
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物及び追加の治療薬を含み、追加の治療薬は抗癌剤である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、追加の治療薬が、独立して、抗腫瘍薬、化学療法、放射線治療、又は切除療法である医薬組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、追加の治療薬が、独立して、リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、又はイピリムマブである医薬組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、追加の治療薬がＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１阻害剤である医薬組成物である。
【0105】
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、追加の治療薬が、ナチュラルキラー（natural killer、ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、Ｔ細胞、サイトカイン誘導キラー（cytokine-induced killer、ＣＩＫ）細胞、マクロファージ（macrophage、ＭＡＣ）細胞、腫瘍浸潤リンパ球（tumor infiltrating lymphocyte、ＴＩＬ）、及び樹状細胞（dendritic cell、ＤＣ）などの１つ以上の免疫細胞集団を含む医薬組成物である。
【0106】
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、追加の治療薬が１種以上のキメラ抗原受容体（chimeric antigen receptor、ＣＡＲ）を含む医薬組成物である。
【0107】
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、追加の治療薬が、免疫療法、免疫賦活療法、サイトカイン療法、ケモカイン療法、細胞療法、遺伝子療法、又はそれらの組み合わせを含む医薬組成物である。いくつかの実施形態では、免疫療法は、１種以上の抗体若しくはその抗原結合性抗体断片又はそれらの抗体薬物コンジュゲート、ＣＤ３標的多重特異性分子、ＣＤ１６標的多重特異性分子、又は１種以上の標的若しくは腫瘍関連抗原（tumor associated antigen、ＴＡＡ）に対して指向された非免疫グロブリン抗原結合ドメイン若しくは抗体ミメティックタンパク質を共投与することを含む。
【0108】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、通常の慣例に従って選択され得る従来の担体及び賦形剤と共に製剤化される。錠剤は、賦形剤、グリダント、充填剤、結合剤などを含有し得る。水性製剤は、滅菌形態で調製され得、例えば、経口投与以外による送達が意図される場合、等張であり得る。いくつかの実施形態では、製剤は、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ」（１９８６）に記載されているものなどの賦形剤を場合により含有し得る。賦形剤としては、例えば、アスコルビン酸及び他の抗酸化剤、ＥＤＴＡなどのキレート剤、デキストラン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸などの炭水化物が挙げられ得る。製剤のｐＨは、約３～約１１、例えば、約７～約１０の範囲である。
【0109】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、単独で投与される。いくつかの実施形態では、本明細書において開示される化合物は、医薬製剤で投与される。いくつかの実施形態では、獣医学的及び／又はヒトでの使用のための製剤は、式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物又はその薬学的に許容される塩を、１種以上の許容される担体及び場合により本明細書で論じられる追加の治療成分などの他の治療成分と一緒に含む。いくつかの実施形態では、担体（複数可）は、製剤の他の成分と適合可能であり、かつそのレシピエントに生理学的に無害であるという意味で「許容可能」である。
【0110】
いくつかの実施形態では、本開示の製剤は、前述の投与経路に適したものを含む。いくつかの実施形態では、製剤は、単位剤形で提供される。製剤は、薬剤学の分野において公知の方法により調製され得る。技術及び製剤は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）に見出され得る。かかる方法としては、例えば、活性成分を、１種以上の補助的成分を含む担体と会合させる工程を含む。いくつかの実施形態では、製剤は、活性成分を、液体担体若しくは微粉化された固体担体又はその両方と会合させ、次いで、いくつかの実施形態では、生成物を成形することにより調製される。
【0111】
経口投与に適した製剤は、それぞれが所定量の活性成分、例えば式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有するカプセル、カシェ又は錠剤として、粉末若しくは顆粒として、水性若しくは非水性液体中の溶液若しくは懸濁液として、又は水中油型液体エマルジョン若しくは油中水型液体エマルジョンとして提示され得る。いくつかの実施形態では、活性成分は、巨丸剤、舐剤、又はペーストとして投与される。
【0112】
錠剤は、例えば、場合により１種以上の補助的成分と共に圧縮又は成形することにより作製され得る。圧縮錠剤は、例えば、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、防腐剤、界面活性剤、又は分散剤と場合により混合された、粉末又は顆粒などの易流動性形態の活性成分を適切な機械で圧縮することにより調製され得る。成形された錠剤は、例えば、不活性な液体希釈剤で湿潤された粉末状の活性成分の混合物を、適切な機械で成形することにより製造され得る。錠剤は、場合によりコーティングされ得るか、又は割線が入れられ得る。いくつかの実施形態では、錠剤は、そこからの活性成分の徐放又は制御放出を提供するように製剤化される。
【0113】
眼又は他の外部組織、例えば、口及び皮膚の感染に対して、式（Ｉ）の化合物を、例えば、約０．０７５～約２０％ｗ／ｗ（約０．１％ｗ／ｗ刻みで約０．１％～約２０％の範囲、例えば、約０．６％ｗ／ｗ、約０．７％ｗ／ｗなどの活性成分（複数可）が含まれる）、例えば、約０．２～約１５％ｗ／ｗ、及び例えば、約０．５～約１０％ｗ／ｗの量で含有する局所軟膏又はクリームとして製剤が適用され得る。軟膏に製剤化される場合、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、パラフィン系又は水混和性軟膏基剤のいずれかと共に使用され得る。代替的に、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、水中油型クリーム基剤を用いてクリーム状に製剤化することができる。
【0114】
必要に応じて、クリーム基剤の水相は、例えば、少なくとも約３０％ｗ／ｗの多価アルコール、すなわち、２つ以上のヒドロキシル基を有するアルコール、例えば、プロピレングリコール、ブタン１，３－ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００が含まれる）、並びにそれらの混合物を含み得る。いくつかの実施形態では、局所製剤は、皮膚又は他の患部を通した活性成分の吸収又は浸透を増強する化合物を含み得る。かかる皮膚浸透促進剤の例としては、ジメチルスルホキシド及び関連する類似体が挙げられる。
【0115】
エマルジョンの油性相は、既知の様式で既知の成分から構成され得る。相は、乳化剤（別名乳化剤（emulgent））のみを含み得るが、例えば、少なくとも１種の乳化剤と脂肪若しくは油との混合物、又は脂肪及び油の両方との混合物を含み得る。いくつかの実施形態では、親水性乳化剤は、安定剤として機能する親油性乳化剤と共に含まれる。いくつかの実施形態では、エマルジョンは、油及び脂肪の両方を含む。一緒に、安定剤を含むか又は含まない乳化剤は、いわゆる乳化ワックスを構成し、ワックスは、油及び脂肪と共に、クリーム製剤の油性分散相を形成する、いわゆる乳化軟膏基剤を構成する。
【0116】
製剤に使用するのに適した乳化剤（emulgent）及びエマルジョン安定剤としては、例えば、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０、Ｓｐａｎ（登録商標）８０、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、及びラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。
【0117】
製剤に適した油又は脂肪の選択は、所望の特性を達成することに基づく。クリームは、チューブ又は他の容器からの漏出を回避するために適度な稠度を有する、非油性、非染色性、かつ洗浄可能な生成物であり得る。直鎖又は分岐鎖、一又は二塩基性アルキルエステル、例えば、ジイソアジペート、ステアリン酸イソセチル、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２－エチルヘキシル、又はＣｒｏｄａｍｏｌ ＣＡＰとして公知の分岐鎖エステルのブレンドが使用され得る。これらは、必要な特性に応じて、単独で使用されても、組み合わせて使用されてもよい。あるいは、白色軟パラフィン及び／又は流動パラフィン又は他の鉱油などの高融点脂質が使用され得る。
【0118】
いくつかの実施形態では、本明細書における医薬製剤は、１種以上の薬学的に許容される担体又は賦形剤、及び場合により他の治療薬との組み合わせを含む。活性成分を含有する医薬製剤は、意図される投与方法に好適な任意の形態であり得る。経口使用に使用される場合、例えば、錠剤、トローチ、舐剤、水性若しくは油性懸濁剤、分散性の粉末若しくは顆粒、エマルジョン、硬カプセル若しくは軟カプセル、溶液、シロップ、又はエリキシルが調製され得る。経口使用が意図される組成物は、医薬組成物の製造のための当該技術分野で既知の任意の方法に従って調製され得、そのような組成物は、口当たりのよい調製物を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤、及び保存剤を含む１つ以上の薬剤を含有し得る。錠剤の製造に好適な非毒性の薬学的に許容される賦形剤との混合物中に活性成分を含有する錠剤が許容される。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム又は炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤；トウモロコシデンプン、又はアルギン酸などの造粒剤及び崩壊剤；デンプン、ゼラチン、又はアカシアなどの結合剤、並びにステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクなどの潤滑剤であり得る。錠剤は、コーティングされていない場合があるか、又は胃腸管内での崩壊及び吸着を遅延させ、それによって長期間にわたって持続的作用を提供するためのマイクロカプセル化を含む既知の技術によってコーティングされ得る。例えば、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延物質は、単独で、又はワックスと共に用いられ得る。
【0119】
経口使用のための製剤はまた、活性成分が、不活性固体希釈剤、例えば、リン酸カルシウム又はカオリンと混合される硬質ゼラチンカプセルとして、又は活性成分が、水又はピーナッツ油、液体パラフィン若しくはオリーブ油などの油媒体と混合される軟質ゼラチンカプセルとして提示され得る。
【0120】
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に好適な賦形剤との混合物中に活性物質を含有する。そのような賦形剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム及びアカシアガムなどの懸濁剤、並びに天然に存在するホスファチド（例えば、レシチン）などの分散剤又は湿潤剤、アルキレンオキシドと脂肪酸（例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン）との縮合生成物、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコール（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）との縮合生成物、エチレンオキシドと脂肪酸由来の部分エステルとの縮合生成物、及びヘキシトール無水物（例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン）を含む。水性懸濁液はまた、エチル又はｎ－プロピルｐ－ヒドロキシ－安息香酸塩などの１つ以上の防腐剤、１つ以上の着色剤、１つ以上の香味剤、及びスクロース又はサッカリンなどの１つ以上の甘味剤を含有し得る。
【0121】
油懸濁液は、ピーナッツ油、オリーブ油、ゴマ油若しくはココナッツ油などの植物油中、又は液体パラフィンなどの鉱油中に活性成分を懸濁することによって製剤化され得る。経口懸濁液は、蜜蝋、硬質パラフィン、又はセチルアルコールなどの増粘剤を含有し得る。上記のような甘味剤、及び香味剤を添加して、口当たりのよい経口調製物を提供することができる。これらの組成物は、アスコルビン酸などの酸化防止剤の添加によって保存され得る。
【0122】
水の添加による水性懸濁液の調製に好適な分散性の粉末及び顆粒は、分散剤又は湿潤剤、懸濁剤、及び１種以上の防腐剤との混合物中の活性成分を提供する。好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤は、上記に開示されたものによって例示される。追加の賦形剤、例えば、甘味剤、香味剤、及び着色剤も存在し得る。
【0123】
医薬組成物は、水中油型エマルジョンの形態であってもよい。油相は、オリーブ油又はピーナッツ油などの植物油、液体パラフィンなどの鉱油、又はこれらの混合物であり得る。好適な乳化剤としては、アカシアガム及びトラガカントガムなどの天然に存在するガム、ダイズレシチンなどの天然に存在するホスファチド、脂肪酸に由来するエステル又は部分エステル、及びモノオレイン酸ソルビタンなどのヘキシトール無水物、並びにモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンなどのこれらの部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物が挙げられる。エマルジョンはまた、甘味剤及び香味剤を含有し得る。シロップ剤及びエリキシル剤は、グリセロール、ソルビトール、又はスクロースなどの甘味剤と共に製剤化され得る。そのような製剤はまた、粘滑剤、防腐剤、香味剤、又は着色剤を含有し得る。
【0124】
医薬組成物は、無菌の注射用製剤又は静脈内投与製剤の形態、例えば、無菌の注射用水性懸濁液又は注射用油性懸濁液であり得る。かかる懸濁液は、前述した好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を使用して公知の技術に従って製剤化され得る。無菌の注射用製剤又は静脈内投与製剤としては、例えば、１，３－ブタンジオール中の溶液などの、非毒性の非経口的に許容される希釈剤若しくは溶媒中の無菌注射用溶液若しくは懸濁液も挙げられ得るか、又は凍結乾燥粉末として調製され得る。用いられ得る許容可能なビヒクル及び溶媒の中には、水、リンゲル液、及び等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、滅菌固定油は、従来、溶媒又は懸濁媒体として用いられ得る。この目的のために、合成モノグリセリド又はジグリセリドが含まれる、刺激の少ない固定油が用いられ得る。加えて、オレイン酸などの脂肪酸も同様に注射剤の調製に使用され得る。
【0125】
単一剤形を生成するために担体物質と組み合わされ得る活性成分の量は、治療される対象及び特定の投与様式に応じて異なり得る。例えば、ヒトへの経口投与が意図される持効性製剤は、組成物全体の約５～約９５％（重量：重量）の範囲で変化し得る適切かつ便利な量の担体物質と配合された約１～約１０００ｍｇの活性物質を含有し得る。医薬組成物は、投与のために容易に測定可能な量を提供するように調製することができる。例えば、静脈内注入が意図される水溶液は、約３０ｍＬ／時間の速度で好適な容量の注入が起こり得るように、溶液１ミリリットル当たり約３～約５００μｇの活性成分を含有し得る。
【0126】
眼への局所投与に好適な製剤はまた、活性成分が好適な担体、特に活性成分の水性溶媒に溶解又は懸濁される点眼薬を含む。活性成分は、約０．５～約２０％、例えば、約０．５～約１０％、例えば、約１．５％ｗ／ｗの濃度でかかる製剤中に存在し得る。
【0127】
口腔への局所投与に好適な製剤としては、例えば、スクロース及びアカシア又はトラガカントなどの風味付けされた基剤中に活性成分を含む舐剤；ゼラチン及びグリセリン、又はスクロース及びアカシアなどの不活性基剤中に活性成分を含むトローチ；及び好適な液体担体中に活性成分を含む洗口剤が挙げられる。
【0128】
直腸投与用の製剤は、例えば、ココアバター又はサリチル酸塩を含む好適な基剤を含有する坐剤として提供され得る。
【0129】
肺内又は経鼻投与に好適な製剤は、例えば、約０．１～約５００マイクロメートルの範囲、例えば、約０．５、約１、約３０、又は約３５などの粒径を有し、鼻腔を通した急速吸入により、又は肺胞嚢に到達するような口腔を通した吸入により投与される。好適な製剤としては、活性成分の水性又は油性溶液が挙げられる。エアロゾル又は乾燥粉末投与に好適な製剤は、従来の方法に従って調製され得、以下に記載されるような癌の治療にこれまで使用された化合物などの他の治療薬と共に送達され得る。
【0130】
別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む吸入可能な組成物を提供する。いくつかの実施形態では、吸入可能な組成物は、癌を治療するのに好適である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、又はリン酸塩が含まれる、無機酸塩である。例えば、かかる塩は、他の塩と比較して肺炎症を引き起こす可能性が低い場合がある。いくつかの実施形態では、吸入可能な組成物は、約１～約５μｍの空気動力学的中央粒子径（mass median aerodynamic diameter、ＭＭＡＤ）を有する粒子を含むエアロゾルで気管支内空間に送達される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、噴霧器、加圧噴霧式定量吸入器（ｐＭＤＩ）、又は乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）を使用するエアロゾル送達用に製剤化される。
【0131】
噴霧器の非限定的な例としては、霧吹き式、ジェット式、超音波式、加圧式、振動多孔質プレート、又は適応可能なエアロゾル送達技術を利用する噴霧器が含まれる同等の噴霧器が挙げられる（Ｄｅｎｙｅｒ，Ｊ．Ａｅｒｏｓｏｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ２０１０，２３ Ｓｕｐｐ １，Ｓ１－Ｓ１０）。ジェット噴霧器は、空気圧を利用して液体溶液をエアロゾル液滴に破壊する。超音波噴霧器は、液体を小さなエアロゾル液滴に剪断する圧電結晶により機能する。加圧噴霧システムは、圧力をかけて強制的に溶液を小さい細孔に通すことによって、エアロゾルの液滴を生じさせる。振動多孔質プレートデバイスは、急速振動を利用して、液体の流れを適切な液滴サイズに剪断する。
【0132】
他の実施形態では、噴霧用の製剤は、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の製剤を必要とされるＭＭＡＤの粒子にエアロゾル化することができる噴霧器を使用して、主に約１μｍ～約５μｍのＭＭＡＤを有する粒子を含むエアロゾル中で気管支内空間に送達される。治療上有効性を最適化するために、及び上気道及び全身の副作用を回避するために、エアロゾル化粒子の大部分は、約５μｍを超えるＭＭＡＤを有するべきではない。エアロゾルが、約５μｍより大きいＭＭＡＤを有する多数の粒子を含有する場合、粒子は、上気道内に堆積され、下気道内の炎症及び気管支狭窄部位に送達される薬物の量を減少させる。エアロゾルのＭＭＡＤが約１μｍよりも小さい場合、粒子は、場合によっては吸入された空気中に懸濁されたままであり得、その後、呼気中に吐き出され得る。
【0133】
本明細書における方法により製剤化及び送達される場合、噴霧用のエアロゾル製剤は、治療上有効用量の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を治療標的、例えば、癌の部位に送達する。投与される薬物の量は、治療有効用量の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の送達の効率を反映するように調整することができる。一実施形態では、水性エアロゾル製剤と、噴霧、ジェット、加圧、振動多孔質プレート、又は超音波ネブライザーとの組み合わせは、そのネブライザーに応じて、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の投与用量のうち約２０～約９０％、例えば７０％の気道内への送達を可能にする。一実施形態では、活性化合物の約３０～約５０％が送達される。例えば、活性化合物の約７０～約９０％が送達され得る。
【0134】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、乾燥吸入可能な粉末として送達される。化合物は、乾燥粉末吸入器又は定量吸入器を使用して、化合物の微粒子を気管支内空間に有効に送達するために、乾燥粉末製剤として気管支内に投与される。ＤＰＩによる送達のために、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、粉砕スプレー乾燥、臨界流体加工、又は溶液からの沈殿によって、主に約１μｍ～約５μｍのＭＭＡＤを有する粒子に加工される。約１μｍ～約５μｍのＭＭＡＤで粒径をもたらすことができる媒体ミリング、ジェットミリング、及び噴霧乾燥のデバイス及び手順は、当該技術分野において周知である。一実施形態では、賦形剤は、必要なサイズの粒子に加工する前に、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩に添加される。別の実施形態では、賦形剤は、例えば、賦形剤としてラクトースを使用することによって、薬物粒子の分散を促進するために必要なサイズの粒子と混合される。
【0135】
粒径の決定は、当該技術分野において周知のデバイスを使用して行われる。例えば、定量吸入器及び乾燥粉末吸入器内のエアロゾル用の特徴付けデバイスとして、米国薬局方第６０１章に特に引用されるものなどの、多段階Ａｎｄｅｒｓｏｎカスケードインパクター又はその他の好適な方法がある。
【0136】
他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、乾燥粉末吸入器又は他の乾燥粉末分散デバイスなどのデバイスを使用して、乾燥粉末として送達され得る。乾燥粉末吸入器及びデバイスの非限定的な例としては、米国特許第５，４５８，１３５号、米国特許第５，７４０，７９４号、米国特許第５，７７５，３２０号、米国特許第５，７８５，０４９号、米国特許第３，９０６，９５０号、米国特許第４，０１３，０７５号、米国特許第４，０６９，８１９号、米国特許第４，９９５，３８５号、米国特許第５，５２２，３８５号、米国特許第４，６６８，２１８号、米国特許第４，６６７，６６８号、米国特許第４，８０５，８１１号、及び米国特許第５，３８８，５７２号に開示されるものが挙げられる。乾燥粉末吸入器には２つの主要な設計がある。１つの設計は、薬物のためのリザーバーがデバイス内に配置され、患者がある用量の薬物を吸入チャンバーに追加する計量デバイスである。第２の設計は、各個別の用量が別個の容器に製造された、工場で計量済みのデバイスである。両方のシステムは、約１μｍ～約５μｍのＭＭＡＤの小さな粒子への薬物の製剤化に依存し、多くの場合、限定されるものではないが、ラクトースなどのより大きな賦形剤粒子との共製剤化を必要とする。薬物粉末は、（デバイスでの計量又は工場で計量済みの投与量の分割のいずれかによって）吸入チャンバーに配置され、患者の吸気流が、デバイスから出て口腔内に入る粉末を加速させる。粉末経路の非層流特性は、賦形剤－薬物凝集物を分解させ、大きな賦形剤粒子の塊が、喉の背側に固着し、一方で、より小さな薬物粒子が肺の深部に沈着する。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、本明細書に記載されるいずれかのタイプの乾燥粉末吸入器を使用して乾燥粉末として送達され、この場合、任意の賦形剤を除く乾燥粉末のＭＭＡＤは、主に１μｍ～約５μｍの範囲である。
【0137】
他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、計量用量吸入器を使用して乾燥粉末として送達される。定量吸入器及びデバイスの非限定的な例としては、米国特許第５，２６１，５３８号、米国特許第５，５４４，６４７号、米国特許第５，６２２，１６３号、米国特許第４，９５５，３７１号、米国特許第３，５６５，０７０号、米国特許第３，３６１３０６号、及び米国特許第６，１１６，２３４号に開示されるものが挙げられる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、定量吸入器を使用して乾燥粉末として送達され、任意の賦形剤を除いた乾燥粉末のＭＭＡＤは、主に約１～約５μｍの範囲である。
【0138】
膣内投与に好適な製剤は、活性成分に加えて、当該技術分野において適切であることが知られているような担体を含む、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、発泡体又はスプレー製剤として提示され得る。
【0139】
非経口投与に好適な製剤としては、製剤を意図されたレシピエントの血液と等張にする抗酸化剤、緩衝液、バクテリオスタット、及び溶質を含有し得る水性及び非水性滅菌注入溶液、並びに懸濁剤及び増粘剤を含み得る水性及び非水性滅菌懸濁液が挙げられる。
【0140】
製剤は、単位用量又は多用量容器、例えば密封アンプル及びバイアルで提示され、使用直前に、滅菌液体担体、例えば注射用水の添加のみを必要とするフリーズドライ（凍結乾燥）状態で保管され得る。即時注射溶液及び懸濁液は、前述の種類の滅菌粉末、顆粒、及び錠剤から調製される。単位用量製剤としては、活性成分の、本明細書で上記に列挙されたような１日用量若しくは単位１日サブ用量、又はそれらの適切な割合を含有するものが挙げられる。
【0141】
特に前述の成分に加えて、製剤は、該当の製剤の種類に関して当該技術分野において標準的な他の薬剤を含み得、例えば、経口投与に好適なものは、香味剤を含み得ることを理解すべきである。
【0142】
上記で定義される少なくとも１種の活性成分を、そのための獣医学用担体と共に含む獣医学用組成物が更に提供される。
【0143】
獣医学的担体は、組成物を投与する目的で有用な物質であり、そうでなければ、獣医技術において不活性であるか又は許容可能であり、活性成分と適合性がある、固体、液体、又はガス状の物質であり得る。これらの獣医学的組成物は、経口、非経口又は任意の他の所望の経路によって投与され得る。
【0144】
本明細書における化合物は、活性成分として１種以上の当該化合物を含有する制御放出医薬製剤（「制御放出製剤」）を提供するために使用され、ここで、当該活性成分の放出は、より低い頻度の投薬を可能にするか、又は所与の活性成分の薬物動態プロファイル若しくは毒性プロファイルを改善するように制御及び調節される。
【0145】
活性成分の有効用量は、治療される状態の性質、毒性、送達方法、及び医薬製剤に少なくとも依存し、従来の用量漸増試験を使用して臨床医により決定され得る。これは、１日当たり約０．０００１～約１００ｍｇ／ｋｇ体重、典型的には、１日当たり約０．０１～約１０ｍｇ／ｋｇ体重、より典型的には、１日当たり約０．０１～約５ｍｇ／ｋｇ体重、最も典型的には、１日当たり約０．０５～約０．５ｍｇ／ｋｇ体重であると予想され得る。例えば、体重約７０ｋｇのヒト成人の１日量候補は、約１ｍｇ～約１０００ｍｇ、例えば、約５ｍｇ～約５００ｍｇの範囲であり得、単回用量又は複数回用量の形態をとり得る。
【0146】
いくつかの実施形態は、癌を処置する必要がある対象における癌を処置するために薬剤を製造するための方法を提供する。いくつかの実施形態では、癌を治療するための薬剤を製造する方法は、式（Ｉ）の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を使用することを含む。いくつかの実施形態は、癌転移を阻害する必要がある対象における癌転移を阻害するための薬剤を製造するための方法を提供する。いくつかの実施形態では、癌転移を阻害するための医薬を製造する方法は、式（Ｉ）の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を使用することを含む。
【0147】
いくつかの実施形態では、本開示は、癌を処置する必要がある対象における癌の処置における、式（Ｉ）の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、癌転移の阻害を必要とする対象における癌転移の阻害における、式（Ｉ）の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩を治療で使うために提供する。
【0148】
ＩＶ．投与経路
式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩のうちの１つ以上（本明細書では活性成分と称される）は、治療される状態に適切な任意の経路によって投与される。好適な経路としては、経口、直腸、経鼻、経肺、局所（口腔内及び舌下が含まれる）、膣内、及び非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、クモ膜下腔内、及び硬膜外が含まれる）などが挙げられる。経路は、例えば、レシピエントの状態によって異なり得ることが理解されよう。いくつかの実施形態では、本明細書において開示される化合物は、経口投与可能であり、経口投与され得る。
式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩のうちの１つ以上（本明細書では活性成分と称される）は、治療される状態に適切な任意の経路によって投与される。好適な経路としては、経口、直腸、経鼻、経肺、局所（口腔内及び舌下が含まれる）、膣内、及び非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、クモ膜下腔内、及び硬膜外が含まれる）などが挙げられる。経路は、例えば、レシピエントの状態によって異なり得ることが理解されよう。いくつかの実施形態では、本明細書において開示される化合物は、経口投与可能であり、経口投与され得る。
【0149】
本開示の化合物（本明細書では活性成分とも称される）は、治療される状態に適切な任意の経路によって投与することができる。好適な経路としては、経口、直腸、鼻、局所（頬側及び舌下を含む）、経皮、膣及び非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、髄腔内及び硬膜外を含む）などが挙げられる。経路は、例えば、レシピエントの状態によって異なり得ることが理解されよう。本明細書に開示されるある特定の化合物の利点は、それらが経口的に生物学的に利用可能であり、経口投与され得ることである。
【0150】
本開示の化合物は、有効な投与計画に従って、所望の一定時間又は期間、例えば、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約２ヶ月、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約６ヶ月、又は少なくとも約１２ヶ月以上の間、個体に投与され得る。いくつかの実施形態では、化合物は、個体の寿命の期間にわたって毎日又は断続的なスケジュールで投与される。
【0151】
本開示の化合物の投与量又は投与頻度は、投与医師の判断に基づいて、治療の過程にわたって調整され得る。
【0152】
化合物は、有効量で個体（例えば、ヒト）に投与され得る。いくつかの実施形態では、化合物は、１日１回投与される。
【0153】
化合物は、経口又は非経口（例えば、静脈内）投与などの任意の有用な経路及び手段により投与され得る。化合物の治療有効量としては、１日当たり約０．００００１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、１日当たり約０．０００１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１０ｍｇ／ｋｇ体重、又は例えば、１日当たり約０．００１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１ｍｇ／ｋｇ体重、又は例えば、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１ｍｇ／ｋｇ体重、又は例えば、１日当たり約０．０５ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約０．５ｍｇ／ｋｇ体重、又は例えば、１日当たり約０．３ｍｇ～約３０ｍｇ、又は例えば、１日当たり約３０ｍｇ～約３００ｍｇが挙げられ得る。
【0154】
本開示の化合物は、本開示の化合物の任意の投与量（例えば、約１ｍｇ～約１０００ｍｇの化合物）で、１つ以上の追加の治療薬と組み合わされ得る。治療有効量としては、１用量当たり約１ｍｇ～１用量当たり約１０００ｍｇ、例えば、１用量当たり約５０ｍｇ～１用量当たり約５００ｍｇ、又は例えば、１用量当たり約１００ｍｇ～１用量当たり約４００ｍｇ、又は例えば、１用量当たり約１５０ｍｇ～１用量当たり約３５０ｍｇ、又は例えば、１用量当たり約２００ｍｇ～１用量当たり約３００ｍｇが挙げられ得る。本開示の化合物の他の治療有効量は、１用量当たり約１００、約１２５、約１５０、約１７５、約２００、約２２５、約２５０、約２７５、約３００、約３２５、約３５０、約３７５、約４００、約４２５、約４５０、約４７５、又は約５００ｍｇである。本開示の化合物の他の治療有効量は、１用量当たり約１００ｍｇ、又は１用量当たり約１２５、約１５０、約１７５、約２００、約２２５、約２５０、約２７５、約３００、約３２５、約３５０、約３７５、約４００、約４２５、約４５０、又は約５００ｍｇである。１回量は、毎時間、毎日、又は毎週投与され得る。例えば、１回量は、約１、約２、約３、約４、約６、約８、約１２、約１６時間毎に１回、又は約２４時間毎に１回投与され得る。また１回量は、約１、約２、約３、約４、約５、約６日毎に１回、又は約７日毎に１回投与されてもよい。また１回量は、約１、約２、約３週間毎に１回、又は約４週間毎に１回投与されてもよい。いくつかの実施形態では、１回量は、ほぼ毎週に１回投与され得る。また１回量は、ほぼ毎月に１回投与されてもよい。
【0155】
本開示の化合物の他の治療有効量は、１用量当たり約２０、約２５、約３０、約３５、約４０、約４５、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０、約７５、約８０、約８５、約９０、約９５、又は約１００ｍｇである。
【0156】
本開示の化合物の投与頻度は、個々の患者の必要性により決定され得、例えば、１日１回、又は１日に２回、又はそれ以上の回数であり得る。疾患又は状態を治療するために必要である限り、化合物の投与は継続する。例えば、化合物は、癌を有するヒトに、約２０日～約１８０日の期間、又は例えば、約２０日～約９０日の期間、又は例えば、約３０日～約６０日間の期間の間、投与され得る。
【0157】
投与は、患者が、本開示の化合物の１日用量を受ける数日以上の期間、それに続く患者が化合物の１日用量を受けない数日以上の期間を伴って、断続的であり得る。例えば、患者は、ある用量の化合物を、１日置きに、又は１週間当たり３回受けることができる。更なる例として、患者は、約１～約１４日間の期間の間、毎日ある用量の化合物を投与され、この後に当該患者がある用量の化合物を投与されない約７～約２１日の期間が続き、この後に当該患者が再び化合物の１日用量を投与されるその後の期間（例えば、約１～約１４日）が続くということも可能である。化合物の投与、続いて化合物の非投与の交互の期間は、患者を治療するために臨床的に必要とされるように繰り返され得る。
【0158】
一実施形態では、１種以上（例えば、１、２、３、４種、１種若しくは２種、又は１～３種、又は１～４種）の追加の治療薬との組み合わせでの本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物が提供される。
【0159】
一実施形態では、１種以上（例えば、１、２、３、４種、１種若しくは２種、又は１～３種、又は１～４種）の追加の治療薬との組み合わせでの本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩を含むキットが提供される。
【0160】
いくつかの実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１つ、２つ、３つ、４つ又はそれ以上の追加の治療剤と組み合わされる。いくつかの実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、２つの追加の治療剤と組み合わされる。他の実施形態では、本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩は、３種の追加の治療薬と組み合わされる。更なる実施形態では、本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩は、４種の追加の治療薬と組み合わされる。１つ、２つ、３つ、４つ又はそれ以上の追加の治療剤は、同じクラスの治療剤から選択される異なる治療剤であってもよく、かつ／又は異なるクラスの治療剤から選択してもよい。
【0161】
いくつかの実施形態では、本開示の化合物を本明細書に記載の１つ以上の追加の治療薬と組み合わせる場合、組成物の成分は、同時又は連続レジメンとして投与される。順次投与される場合、組み合わせは、２回以上の投与で投与されてもよい。
【0162】
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、例えば経口投与のための固体剤形として、患者への同時投与のための単位剤形において１つ以上の追加の治療薬と組み合わされる。
【0163】
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、１つ以上の追加の治療薬と共投与される。
【0164】
本開示の化合物の効果を延長するために、多くの場合、皮下又は筋肉内注射による化合物の吸収を遅らせることが望ましい。これは、水溶性が乏しい結晶質又は非晶質物質の液体懸濁液を使用することにより達成され得る。その場合、化合物の吸収速度はその溶解速度に依存し、次に、この溶解速度は、結晶サイズ及び結晶形態に依存し得る。あるいは、非経口投与された化合物形態の吸収の遅延は、化合物を油性媒体中に溶解又は懸濁することにより達成される。注射可能なデポー形態は、ポリ乳酸－ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中の化合物のマイクロカプセル化マトリックスを形成することによって作製される。ポリマーに対する化合物の比率、及び用いられる特定のポリマーの性質に応じて、化合物放出速度が制御され得る。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物）が挙げられる。注射可能なデポー製剤は、身体組織と適合可能なリポソーム又はマイクロエマルジョンに化合物を封入することによっても調製される。
【0165】
Ｖ．併用療法
本明細書で提供される式Ｉの化合物、その薬学的に許容される塩、及び／又は組成物は更に、癌の処置のための他の活性治療剤と組み合わせて使用することができる。
本明細書で提供される式Ｉの化合物、その薬学的に許容される塩、及び／又は組成物は更に、癌の処置のための他の活性治療剤と組み合わせて使用することができる。
【0166】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物又はその薬学的に許容される塩は、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、又は４つ）の追加の治療薬と共に投与される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、例えば、阻害性免疫チェックポイント遮断薬若しくは阻害剤、刺激性免疫チェックポイント刺激因子、アゴニスト、若しくは活性化因子、化学療法剤、抗癌剤、放射線療法剤、抗新生物剤、抗増殖剤、抗血管新生剤、抗炎症剤、免疫療法剤、治療用抗原結合分子（例えば、ＤＡＲＴ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｙ（登録商標）、ＢｉＴＥ（登録商標）、ＢｉＫＥ、ＴｒｉＫＥ、ＸｍＡｂ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂ（登録商標）、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ誘導体などの任意の形式の単一特異性及び多重特異性抗体並びにその断片）、二重特異性抗体、非免疫グロブリン抗体模倣物（例えば、アドネクチン、アフィボディ分子、アフィリン、アフィマー、アフィチン、アルファボディ、アンチカリン、ペプチドアプタマー、アルマジロ反復タンパク質（armadillo repeat protein、ＡＲＭ）、アトリマー、アビマー、設計されたアンキリン反復タンパク質（designed ankyrin repeat protein、ＤＡＲＰｉｎ（登録商標））、フィノマー、ノッチン、クニッツドメインペプチド、モノボディ、及びナノＣＬＡＭＰを含む）、抗体薬物コンジュゲート（antibody-drug conjugate、ＡＤＣ）、抗体－ペプチドコンジュゲート）、腫瘍溶解性ウイルス、遺伝子修飾剤若しくは編集剤、キメラ抗原受容体（chimeric antigen receptor、ＣＡＲ）を含む細胞、例えば、Ｔ細胞免疫療法剤、ＮＫ細胞免疫療法剤、若しくはマクロファージ免疫療法剤を含む、操作されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ－Ｔ）、又はこれらの任意の組み合わせが挙げられる。
【0167】
例示的標的
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬は、例えば、以下に挙げるものなどの標的（例えば、ポリペプチド又はポリヌクレオチド）の阻害剤、アゴニスト、アンタゴニスト、リガンド、調節剤、刺激因子、遮断剤、活性化因子又はサプレッサーが挙げられる：２’－５’－オリゴアデニル酸シンセターゼ（ＯＡＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９３８）；５’－３’エキソリボヌクレアーゼ１（ＸＲＮ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４４６４）；５’－ヌクレオチダーゼエクト（ＮＴ５Ｅ、ＣＤ７３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９０７）；ＡＢＬ原癌遺伝子１、非受容体チロシンキナーゼ（ＡＢＬ１、ＢＣＲ－ＡＢＬ、ｃ－ＡＢＬ、ｖ－ＡＢＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２５）；アブセントイン黒色腫２（ＡＩＭ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４４７）；アセチル－ＣｏＡアシルトランスフェラーゼ２（ＡＣＡＡ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０４９９）；酸ホスファターゼ３（ＡＣＰ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５）；アデノシンデアミナーゼ（ＡＤＡ、ＡＤＡ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１００）；アデノシン受容体（例えば、ＡＤＯＲＡ１（Ａ１）、ＡＤＯＲＡ２Ａ（Ａ２ａ、Ａ２ＡＲ）、ＡＤＯＲＡ２Ｂ（Ａ２ｂ、Ａ２ＢＲ）、ＡＤＯＲＡ３（Ａ３）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３４、１３５、１３６、１３７）；ＡＫＴセリン／スレオニンキナーゼ１（ＡＫＴ１、ＡＫＴ、ＰＫＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０７）；アラニルアミノペプチダーゼ、膜（ＡＮＰＥＰ、ＣＤ１３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９０）；ＡＬＫ受容体型チロシンキナーゼ（ＡＬＫ、ＣＤ２４２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３８）；アルファフェトタンパク質（ＡＦＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１７４）；アミンオキシダーゼ銅含有（例えば、ＡＯＣ１（ＤＡＯ１）、ＡＯＣ２、ＡＯＣ３（ＶＡＰ１）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２６、３１４、８６３９）；アンドロゲン受容体（ＡＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６７）；アンジオポエチン（ＡＮＧＰＴ１、ＡＮＧＰＴ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８４、２８５）；アンジオテンシンＩＩ受容体１型（ＡＧＴＲ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１８５）；アンジオテンシノゲン（ＡＧＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１８３）；アポリポタンパク質Ａ１（ＡＰＯＡ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３３５）；アポトーシス誘導因子ミトコンドリア関連１（ＡＩＦＭ１、ＡＩＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１３１）；アラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４０）；アスパラギナーゼ（ＡＳＰＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７４５６９）；アスタレイドホモログ１（ＡＳＴＥ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８９９０）；ＡＴＭセリン／スレオニンキナーゼ（ＡＴＭ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４７２）；ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＢメンバー１（ＡＢＣＢ１、ＣＤ２４３、ＧＰ１７０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２４３）；ＡＴＰ依存性Ｃｌｐ－プロテアーゼ（ＣＬＰＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８１９２）；ＡＴＲセリン／スレオニンキナーゼ（ＡＴＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４５）；ＡＸＬ受容体チロシンキナーゼ（ＡＸＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５８）；Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ、ＣＤ２７２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５１８８８）；バキュロウイルスＩＡＰ反復含有タンパク質（ＢＩＲＣ２（ｃＩＡＰ１）、ＢＩＲＣ３（ｃＩＡＰ２）、ＸＩＡＰ（ＢＩＲＣ４、ＩＡＰ３）、ＢＩＲＣ５（サバイビン）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２９、３３０、３３１、３３２）；バシジン（Ｏｋ血液群）（ＢＳＧ、ＣＤ１４７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６８２）；Ｂ細胞リンパ腫２（ＢＣＬ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９６）；ＢＣＬ２結合タンパク質３（ＢＢＣ３、ＰＵＭＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７１１３）；Ｂｃｌ２様（例えば、Ｂｃｌ２Ｌ１（Ｂｃｌ－ｘ）、Ｂｃｌ２Ｌ２（ＢＩＭ）；Ｂｃｌ－ｘ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９８、１００１８）；ベータ３－アドレナリン受容体（ＡＤＲＢ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５５）；骨ガンマ－カルボキシグルタミン酸タンパク質（ＢＧＬＡＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６３２）；骨形態形成タンパク質－１０リガンド（ＢＭＰ１０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７３０２）；ブラジキニン受容体（例えば、ＢＤＫＲＢ１、ＢＤＫＲＢ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６２３、６２４）；Ｂ－ＲＡＦ（ＢＲＡＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７３）；ブレークポイントクラスター領域（ＢＣＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６１３）；ブロモドメイン及び外部ドメイン（ＢＥＴ）ブロモドメイン含有タンパク質（例えば、ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４、ＢＲＤＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０４６、８０１９、２３４７６、６７６）；ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６９５）；カドヘリン（例えば、ＣＤＨ３（ｐ－カドヘリン）、ＣＤＨ６（ｋカドヘリン）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１００１、１００４）；癌／精巣抗原（例えば、ＣＴＡＧ１Ａ、ＣＴＡＧ１Ｂ、ＣＴＡＧ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４８５、３０８４８、２４６１００）；カンナビノイド受容体（例えば、ＣＮＲ１（ＣＢ１）、ＣＮＲ２（ＣＢ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２６８、１２６９）；炭水化物スルホトランスフェラーゼ１５（ＣＨＳＴ１５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３６３）；炭酸脱水酵素（ＣＡ１、ＣＡ２、ＣＡ３、ＣＡ４、ＣＡ５Ａ、ＣＡ５Ｂ、ＣＡ６、ＣＡ７、ＣＡ８、ＣＡ９、ＣＡ１０、ＣＡ１１、ＣＡ１２、ＣＡ１３、ＣＡ１４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７５９、７６０、７６１、７６２、７６３、７６５、７６６、７６７、７６８、７７０、７７１、１１２３８、２３６３２、５６９３４、３７７６７７）；癌胎児性抗原関連細胞接着分子（例えば、ＣＥＡＣＡＭ３（ＣＤ６６ｄ）、ＣＥＡＣＡＭ５（ＣＤ６６ｅ）、ＣＥＡＣＡＭ６（ＣＤ６６ｃ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０４８、１０８４、４６８０）；カゼインキナーゼ（例えば、ＣＳＮＫ１Ａ１（ＣＫ１）、ＣＳＮＫ２Ａ１（ＣＫ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４５２、１４５７）；カスパーゼ（例えば、ＣＡＳＰ３、ＣＡＳＰ７、ＣＡＳＰ８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８３６、８４０、８４１、８６４）；カテニンβ１（ＣＴＮＮＢ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９９）；カテプシンＧ（ＣＴＳＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５１１）；Ｃｂｌ原癌遺伝子Ｂ（ＣＢＬＢ、Ｃｂｌ－ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８６８）；Ｃ－Ｃモチーフケモカインリガンド２１（ＣＣＬ２１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６３６６）；Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＣＲ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９２３０）；Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体（例えば、ＣＣＲ３（ＣＤ１９３）、ＣＣＲ４（ＣＤ１９４）、ＣＣＲ５（ＣＤ１９５）、ＣＣＲ８（ＣＤｗ１９８）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２３２、１２３３、１２３４、１２３７）；ＣＣＡＡＴエンハンサー結合タンパク質アルファ（ＣＥＢＰＡ、ＣＥＢＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０５０）；細胞接着分子１（ＣＡＤＭ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３７０５）；細胞分裂サイクル７（ＣＤＣ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８３１７）；細胞通信ネットワーク因子２（ＣＣＮ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９０）；セレブロン（ＣＲＢＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１１８５）；チェックポイントキナーゼ（例えば、ＣＨＥＫ１（ＣＨＫ１）、ＣＨＥＫ２（ＣＨＫ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１１、１１２００）；コレシストキニンＢ受容体（ＣＣＫＢＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８８７）；絨毛性ソマトマンモトロピンホルモン１（ＣＳＨ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４４２）；クローディン（例えば、ＣＬＤＮ６、ＣＬＤＮ１８、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９０７４、５１２０８）；分化クラスターのマーカー（例えば、ＣＤ１Ａ、ＣＤ１Ｃ、ＣＤ１Ｄ、ＣＤ１Ｅ、ＣＤ２、ＣＤ３アルファ（ＴＲＡ）、ＣＤベータ（ＴＲＢ）、ＣＤガンマ（ＴＲＧ）、ＣＤデルタ（ＴＲＤ）、ＣＤ４、ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＣＤ１９、ＣＤ２０（ＭＳ４Ａ１）、ＣＤ２２、ＣＤ２４、ＣＤ２５（ＩＬ２ＲＡ、ＴＣＧＦＲ）、ＣＤ２８、ＣＤ３３（ＳＩＧＬＥＣ３）、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ３９（ＥＮＴＰＤ１）、ＣＤ４０（ＴＮＦＲＳＦ５）、ＣＤ４４（ＭＩＣ４、ＰＧＰ１）、ＣＤ４７（ＩＡＰ）、ＣＤ４８（ＢＬＡＳＴ１）、ＣＤ５２、ＣＤ５５（ＤＡＦ）、ＣＤ５８（ＬＦＡ３）、ＣＤ７４、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ８４、ＣＤ８６（Ｂ７－２）、ＣＤ９６（ＴＡＣＴＩＬＥ）、ＣＤ９９（ＭＩＣ２）、ＣＤ１１５（ＣＳＦ１Ｒ）、ＣＤ１１６（ＧＭＣＳＦＲ、ＣＳＦ２ＲＡ）、ＣＤ１２２（ＩＬ２ＲＢ）、ＣＤ１２３（ＩＬ３ＲＡ）、ＣＤ１２８（ＩＬ８Ｒ１）、ＣＤ１３２（ＩＬ２ＲＧ）、ＣＤ１３５（ＦＬＴ３）、ＣＤ１３７（ＴＮＦＲＳＦ９、４－１ＢＢ）、ＣＤ１４２（ＴＦ、ＴＦＡ）、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ４）、ＣＤ１６０、ＣＤ１８２（ＩＬ８Ｒ２）、ＣＤ１９３（ＣＣＲ３）、ＣＤ１９４（ＣＣＲ４）、ＣＤ１９５（ＣＣＲ５）、ＣＤ２０７、ＣＤ２２１（ＩＧＦ１Ｒ）、ＣＤ２２２（ＩＧＦ２Ｒ）、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ１）、ＣＤ２４４、ＣＤ２４７、ＣＤ２４８、ＣＤ２７６（Ｂ７－Ｈ３）、ＣＤ３３１（ＦＧＦＲ１）、ＣＤ３３２（ＦＧＦＲ２）、ＣＤ３３３（ＦＧＦＲ３）、ＣＤ３３４（ＦＧＦＲ４）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９０９、９１１、９１２、９１３、９１４、９１９、９２０、９２３、９２５、９２６、９３０、９３１、９３３、９４０、９４１、９４２、９４５、９５１、９５２、９５３、９５８、９６０、９６１、９６２、９６５、９７２、９７３、９７４、１０４３、１２３２、１２３３、１２３４、１２３７、１４３６、１４３８、１４９３、１６０４、２１５２、２２６０、２２６１、２２６３、２３２２、３４８０、３４８２、３５５９、３５６０、３５６１、３５６３、３５７７、３５７９、３６０４、３９０２、４２６７、６９５５、６９５７、６９６４、６９６５、８８３２、１０６６６、１１１２６、５０４８９、５１７４４、８０３８１、１００１３３９４１）；クラスタリン（ＣＬＵ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１９１）；凝固因子（例えば、Ｆ７、ＦＸＡ、；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤｓ：２１５５、２１５９）；コラーゲン型ＩＶアルファ鎖（例えば、ＣＯＬ４Ａ１、ＣＯＬ４Ａ２、ＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＬ４Ａ４、ＣＯＬ４Ａ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２８２、１２８４、１２８５、１２８６、１２８７）；コレクチンサブファミリーメンバー１０（ＣＯＬＥＣ１０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０５８４）；コロニー刺激因子（例えば、ＣＳＦ１（ＭＣＳＦ）、ＣＳＦ２（ＧＭＣＳＦ）、ＣＳＦ３（ＧＣＳＦ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４３５、１４３７、１４４０）；補体因子（例えば、Ｃ３、Ｃ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１８、７２７）；ＣＯＰ９シグナロソームサブユニット５（ＣＯＰＳ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０９８７）；Ｃ型レクチンドメインファミリーメンバー（例えば、ＣＬＥＣ４Ｃ（ＣＤ３０３）、ＣＬＥＣ９Ａ（ＣＤ３７０）、ＣＬＥＣ１２Ａ（ＣＤ３７１）；ＣＤ３７１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１６０３６４、１７０４８２、２８３４２０）；Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンド１２（ＣＸＣＬ１２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６３８７）；Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体（ＣＸＣＲ１（ＩＬ８Ｒ１、ＣＤ１２８）、ＣＸＣＲ２（ＩＬ８Ｒ２、ＣＤ１８２）、ＣＸＣＲ３（ＣＤ１８２、ＣＤ１８３、ＩＰ－１０Ｒ）、ＣＸＣＲ４（ＣＤ１８４）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８３３、３５７７、３５７９、７８５２）；サイクリンＤ１（ＣＣＮＤ１、ＢＣＬ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９５）；サイクリン依存性キナーゼ（例えば、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＤＫ７、ＣＤＫ８、ＣＤＫ９、ＣＤＫ１０、ＣＤＫ１２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９８３、１０１７、１０１８、１０１９、１０２０、１０２１、１０２２、１０２４、１０２５、８５５８、５１７５５）；サイクリンＧ１（ＣＣＮＧ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９００）；シトクロムＰ４５０ファミリーメンバー（例えば、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ１１Ａ１、ＣＹＰ１１Ｂ２、ＣＹＰ１７Ａ１、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＰ５１Ａ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５６５、１５７６、１５８３、１５８５、１５８６、１５８８、１５９５）；シトクロムＰ４５０酸化
還元酵素（ＰＯＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４４７）；サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１５４）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９３）；ＤＥＡＤ－ボックスヘリカーゼ（例えば、ＤＤＸ５、ＤＤＸ６、ＤＤＸ５８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１６５５、１６５６、２３５８６）；デルタ様カノニカルノッチリガンド（例えば、ＤＬＬ３、ＤＬＬ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０６８３、５４５６７）；糖尿病性ＩＡＰ結合ミトコンドリアタンパク質（Ｄｉａｂｌｏ、ＳＭＡＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６６１６）；ジアシルグリセロールキナーゼ（例えば、ＤＧＫＡ、ＤＧＫＺ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１６０６、８５２５）；ｄｉｃｋｋｏｐｆＷＮＴシグナル伝達経路阻害剤（例えば、ＤＫＫ１、ＤＫＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２９４３、２７１２２）；ジヒドロ葉酸レダクターゼ（ＤＨＦＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１７１９）；ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（ＤＰＹＤ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１８０６）；ジペプチジルペプチダーゼ４（ＤＰＰ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１８０３）；ジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ（例えば、ＤＤＲ１（ＣＤ１６７）、ＤＤＲ２；ＣＤ１６７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７８０、４９２１）；ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ（ＰＲＫＤＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５９１）；ＤＮＡトポイソメラーゼ（例えば、ＴＯＰ１、ＴＯＰ２Ａ、ＴＯＰ２Ｂ、ＴＯＰ３Ａ、ＴＯＰ３Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１５０、７１５３、７１５５、７１５６、８９４０）；ドーパクローム互変異性体（ＤＣＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１６３８）；ドーパミン受容体Ｄ２（ＤＲＤ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３１８）；ＤＯＴ１様ヒストンリジンメチルトランスフェラーゼ（ＤＯＴ１Ｌ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４４４４）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３（ＥＮＰＰ３、ＣＤ２０３ｃ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１６９）；ＥＭＡＰ様４（ＥＭＬ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７４３６）；エンドグリン（ＥＮＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０２２）；小胞体アミノペプチダーゼ（例えば、ＥＲＡＰ１、ＥＲＡＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１７５２、６４１６７）；ｚｅｓｔｅ２ポリコーム抑制複合体２サブユニットの増強剤（ＥＺＨ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２１４６）；エフリン受容体（例えば、ＥＰＨＡ１、ＥＰＨＡ２ＥＰＨＡ３、ＥＰＨＡ４、ＥＰＨＡ５、ＥＰＨＡ７、ＥＰＨＢ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９６９、２０４１、２０４２、２０４３、２０４４、２０４５、２０５０）；エフリン（例えば、ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ４、ＥＦＮＢ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９４２、１９４５、１９４８）；上皮成長因子受容体（例えば、ＥＲＢＢ１（ＨＥＲ１、ＥＧＦＲ）、ＥＲＢＢ１バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）、ＥＲＢＢ２（ＨＥＲ２、ＮＥＵ、ＣＤ３４０）、ＥＲＢＢ３（ＨＥＲ３）、ＥＲＢＢ４（ＨＥＲ４）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９５６、２０６４、２０６５、２０６６）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０７２）；上皮分裂促進因子（ＥＰＧＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２５５３２４）；真核生物翻訳伸長因子（例えば、ＥＥＦ１Ａ２、ＥＥＦ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９１７、１９３８）；真核生物翻訳開始因子（例えば、ＥＩＦ４Ａ１、ＥＩＦ５Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９７３、１９８４）；エキソポリチン－１（ＸＰＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７５１４）；ファルネソイドＸ受容体（ＮＲ１Ｈ４、ＦＸＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９９７１）；Ｆａリガンド（ＦＡＳＬＧ、ＦＡＳＬ、ＣＤ９５Ｌ、ＣＤ１７８、ＴＮＦＳＦ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５６）；脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２１６６）；脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ；ＦＡＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２１９４）；Ｉｇ受容体のＦｃ断片（例えば、ＦＣＥＲ１Ａ、ＦＣＧＲＴ、ＦＣＧＲ３Ａ（ＣＤ１６）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２０５、２２１４、２２１７）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５、ＣＤ３０７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８３４１６）；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２１９１）；線維芽細胞成長因子受容体（例えば、ＦＧＦＲ１（ＣＤ３３１）、ＦＧＦＲ２（ＣＤ３３２）、ＦＧＦＲ３（ＣＤ３３３）、ＦＧＦＲ４（ＣＤ３３４）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２６０、２２６１、２２６３、２２６４）；線維芽細胞成長因子（例えば、ＦＧＦ１（ＦＧＦアルファ）、ＦＧＦ２（ＦＧＦベータ）、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２４６、２２４７、２２４９、２２５０）；フィブロネクチン１（ＦＮ１、ＭＳＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３３５）；ｆｍｓ関連受容体チロシンキナーゼ（例えば、ＦＬＴ１（ＶＥＧＦＲ１）、ＦＬＴ３（ＳＴＫ１、ＣＤ１３５）、ＦＬＴ４（ＶＥＧＦＲ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３２１、２３２２、２３２４）；ｆｍｓ関連受容体チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３ＬＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３２３）；病巣接着キナーゼ２（ＰＴＫ２、ＦＡＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４７）；葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、ＰＳＭＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４６）；葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４８）；フォークヘッドボックスタンパク質Ｍ１（ＦＯＸＭ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３０５）；フルリン（フューリン、ＰＡＣＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５０４５）；ＦＹＮチロシンキナーゼ（ＦＹＮ、ＳＹＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２５３４）；ガレクチン（例えば、ＬＧＡＬＳ３、ＬＧＡＬＳ８（ＰＣＴＡ１）、ＬＧＡＬＳ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９５８、３９６４、３９６５）；グルココルチコイド受容体（ＮＲ３Ｃ１、ＧＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９０８）；グルクロニダーゼβ（ＧＵＳＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９９０）；グルタミン酸転移性受容体１（ＧＲＭ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９１１）；グルタミナーゼ（ＧＬＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７４４）；グルタチオンＳ－トランスフェラーゼＰｉ（ＧＳＴＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９５０）；グリコーゲンシンターゼキナーゼ３ベータ（ＧＳＫ３Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９３２）；グリピカン３（ＧＰＣ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７１９）；ゴナドトロピン放出ホルモン１（ＧＮＲＨ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７９６）；ゴナドトロピン放出ホルモン受容体（ＧＮＲＨＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７９８）；ＧＰＮＭＢ糖タンパク質ＮＭＢ（ＧＰＮＭＢ、オステオアクチビン；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０４５７）；成長分化因子２（ＧＤＦ２、ＢＭＰ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２６５８）；成長因子受容体結合タンパク質２（ＧＲＢ２、ＡＳＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８８５）；グアニル酸シクラーゼ２Ｃ（ＧＵＣＹ２Ｃ、ＳＴＡＲ、ＭＥＣＩＬ、ＭＵＣＩＬ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９８４）；Ｈ１９インプリントされた母由来発現転写物（Ｈ１９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８３１２０）；ＨＣＫ癌原遺伝子、Ｓｒｃファミリーチロシンキナーゼ（ＨＣＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３０５５）；熱ショックタンパク質（例えば、ＨＳＰＡ５（ＨＳＰ７０、ＢＩＰ、ＧＲＰ７８）、ＨＳＰＢ１（ＨＳＰ２７）、ＨＳＰ９０Ｂ１（ＧＰ９６）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３３０９、３３１５、７１８４）；ヘムオキシゲナーゼ（例えば、ＨＭＯＸ１（ＨＯ１）、ＨＭＯＸ２（ＨＯ１）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３１６２、３１６３）；ヘパラナーゼ（ＨＰＳＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０８５５）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭ３、ＣＤ３６６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４８６８）；肝成長因子（ＨＧＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３０８２）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７－Ｈ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１４８）；ヒスタミン受容体Ｈ２（ＨＲＨ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２７４）；ヒストンデアセチラーゼ（例えば、ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３０６５、９７３４、５１５６４）；ＨＲａｓ癌原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＨＲＡＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２６５）；低酸素誘導因子（例えば、ＨＩＦ１Ａ、ＨＩＦ２Ａ（ＥＰＡＳ１）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０３４、３０９１）；Ｉ－Ｋａｐｐａ－Ｂキナーゼ（ＩＫＫベータ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５５１、３５５３）；ＩＫＡＲＯＳファミリー亜鉛フィンガー（ＩＫＺＦ１（ＬＹＦ１）、ＩＫＺＦ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０３２０、２２８０６）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５２４０４）；インドールアミン２、３－ジオキシゲナーゼ（例えば、ＩＤＯ１、ＩＤＯ２、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６２０、１６９３５５）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９８５１）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７－Ｈ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３３０８）；インスリン様成長因子受容体（例えば、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＧＦ２Ｒ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３４８０、３４８２）；インスリン様成長因子（例えば、ＩＧＦ１、ＩＧＦ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３４７９、３４８１）；インスリン受容体（ＩＮＳＲ、ＣＤ２２０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６４３）；インテグリンサブユニット（例えば、ＩＴＧＡ５（ＣＤ４９ｅ）、ＩＴＧＡＶ（ＣＤ５１）、ＩＴＧＢ１（ＣＤ２９）、ＩＴＧＢ２（ＣＤ１８、ＬＦＡ１、ＭＡＣ１）、ＩＴＧＢ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６７８、３６８５、３６８８、３６９５、３６９８）；細胞間接着分子１（ＩＣＡＭ１、ＣＤ５４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３３８３）；インターロイキン１受容体関連キナーゼ４（ＩＲＡＫ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１１３５）；インターロイキン受容体（例えば、ＩＬ２ＲＡ（ＴＣＧＦＲ、ＣＤ２５）、ＩＬ２ＲＢ（ＣＤ１２２）、ＩＬ２ＲＧ（ＣＤ１３２）、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６Ｒ、ＩＬ１３ＲＡ２（ＣＤ２１３Ａ２）、ＩＬ２２ＲＡ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５９８、３５５９、３５６０、３５６１、３５６３、３５７０、５８９８５）；インターロイキン（例えば、ＩＬ１Ａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ２、ＩＬ３、ＩＬ６（ＨＧＦ）、ＩＬ７、ＩＬ８（ＣＸＣＬ８）、ＩＬ１０（ＴＧＩＦ）、ＩＬ１２Ａ、ＩＬ１２Ｂ、ＩＬ１５、ＩＬ１７Ａ（ＣＴＬＡ８）、ＩＬ１８、ＩＬ２３Ａ、ＩＬ２４、ＩＬ－２９（ＩＦＮＬ１）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５５２、３５５３、３５５８、３５６２、３５６５、３５６９、３５７４、３５８６、３５９２、３５９３、３６００、３６０５、３６０６、１１００９、５１５６１、２８２６１８）；イソクエン酸脱水素酵素（ＮＡＤＰ（）１）（例えば、ＩＤＨ１、ＩＤＨ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３４１７、３４１８）；ヤヌスキナーゼ（例えば、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１６、３７１７、３７１８）；カリクレイン関連ペプチダーゼ３（ＫＬＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５４）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、Ｉｇドメイン及び長い細胞質尾部（例えば、ＫＩＲ２ＤＬ１（ＣＤ１５８Ａ）、ＫＩＲ２ＤＬ２（ＣＤ１５８Ｂ１）、ＫＩＲ２ＤＬ３（ＣＤ１５８Ｂ）、ＫＩＲ２ＤＬ４（ＣＤ１５８Ｄ）、ＫＩＲ２ＤＬ５Ａ（ＣＤ１５８Ｆ）、ＫＩＲ２ＤＬ５Ｂ、ＫＩＲ３ＤＬ１（ＣＤ１５８Ｅ１）、ＫＩＲ３ＤＬ２（ＣＤ１５８Ｋ）、ＫＩＲ３ＤＰ１（ＣＤ１５８ｃ）、ＫＩＲ２ＤＳ２（ＣＤ１５８Ｊ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８０２、３８０３、３８０４、３８０５、３８１１、３８１２、５７２９２、５５３１２８、５４８５９４、１００１３２２８５）；キラー細胞レクチン様受容体（例えば、ＫＬＲＣ１（ＣＤ１５９Ａ）、ＫＬＲＣ２（ＣＤ１５９ｃ）、ＫＬＲＣ３、ＫＬＲＲＣ４、ＫＬＲＤ１（ＣＤ９４）、ＫＬＲＧ１、ＫＬＲＫ１（ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８２１、３８２２、３８２３、３８２４、８３０２、１０２１９、２２９１４）；キナーゼ挿入ドメイン受容体（ＫＤＲ、ＣＤ３０９、ＶＥＧＦＲ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７９１）；キネシンファミリーメンバー１１（ＫＩＦ１１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８３２）；ＫｉＳＳ－１転移抑制因子（ＫｉＳＳ１；
ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８１４）；ＫＩＴ癌原遺伝子、受容体チロシンキナーゼ（ＫＩＴ、Ｃ－ＫＩＴ、ＣＤ１１７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８１５）；ＫＲＡＳ癌原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＫＲＡＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４５）；ラクトトランスフェリン（ＬＴＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０５７）；ＬＣＫ癌原遺伝子、Ｓｒｃファミリーチロシンキナーゼ（ＬＣＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９３２）；ＬＤＬ受容体関連タンパク質１（ＬＲＰ１、ＣＤ９１、ＩＧＦＢＰ３Ｒ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０３５）；ロイシンリッチリピート含有１５（ＬＲＲＣ１５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３１５７８）；白血球免疫グロブリン様受容体（例えば、ＬＩＬＲＢ１（ＩＬＴ２、ＣＤ８５Ｊ）、ＬＩＬＲＢ２（ＩＬＴ４、ＣＤ８５Ｄ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２８８、１０８５９）；ロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ（ＬＴＡ４Ｈ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０４８）；Ｔ細胞の活性化のためのリンカー（ＬＡＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７０４０）；黄体形成ホルモン／絨毛ゴナドトロピン受容体（ＬＨＣＧＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９７３）；ＬＹ６／ＰＬＡＵＲドメイン含有３（ＬＹＰＤ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７０７６）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３；ＣＤ２２３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９０２）；リンパ球抗原（例えば、ＬＹ９（ＣＤ２２９）、ＬＹ７５（ＣＤ２０５）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０６３、１７０７６）；ＬＹＮ癌原遺伝子、Ｓｒｃファミリーチロシンキナーゼ（ＬＹＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０６７）；リンパ球細胞質ゾルタンパク質２（ＬＣＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９３７）；リジンデメチラーゼ１Ａ（ＫＤＭ１Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３０２８）；リゾホスファチジン酸受容体１（ＬＰＡＲ１、ＥＤＧ２、ＬＰＡ１、ＧＰＲ２６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９０２）；リシルオキシダーゼ（ＬＯＸ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０１５）；リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０１７）；マクロファージ遊走阻害因子（ＭＩＦ、ＧＩＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２８２）；マクロファージ刺激１受容体（ＭＳＴ１Ｒ、ＣＤ１３６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４４８６）；ＭＡＧＥファミリーメンバー（例えば、ＭＡＧＥＡ１、ＭＡＧＥＡ２、ＭＡＧＥＡ２Ｂ、ＭＡＧＥＡ３、ＭＡＧＥＡ４、ＭＡＧＥＡ５、ＭＡＧＥＡ６、ＭＡＧＥＡ１０、ＭＡＧＥＡ１１、ＭＡＧＥＣ１、ＭＡＧＥＣ２、ＭＡＧＥＤ１、ＭＡＧＥＤ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１００、４１０１、４１０２、４１０３、４１０４、４１０５、４１０９、４１１０、９５００、９９４７、１０９１６、５１４３８、２６６７４０）；主要組織適合性複合体（例えば、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｅ、ＨＬＡ－Ｆ、ＨＬＡ－Ｇ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３１０５、３１３３、３１３４、３１３５）；主要ボールトタンパク質（ＭＶＰ、ＶＡＵＬＴ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９９６１）；ＭＡＬＴ１パラカスパーゼ（ＭＡＬＴ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０８９２）；ＭＡＰＫ活性化タンパク質キナーゼ２（ＭＡＰＫＡＰＫ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９２６１）；ＭＡＰＫ相互作用セリン／スレオニンキナーゼ（例えば、ＭＫＮＫ１、ＭＫＮＫ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８７２、８５６９）；マトリックスメタロペプチダーゼ（例えば、ＭＭＰ１、ＭＭＰ２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ７、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＭＰ１０、ＭＭＰ１１、ＭＭＰ１２、ＭＭＰ１３、ＭＭＰ１４、ＭＭＰ１５、ＭＭＰ１６、ＭＭＰ１７、ＭＭＰ１９、ＭＭＰ２０、ＭＭＰ２１、ＭＭＰ２４、ＭＭＰ２５、ＭＭＰ２６、ＭＭＰ２７、ＭＭＰ２８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１２、４３１３、４３１４、４３１６、４３１７、４３１８、４３１９、４３２０、４３２１、４３２２、４３２３、４３２４、４３２５、４３２６、４３２７、９３１３、１０８９３、５６５４７、６４０６６、６４３８６、７９１４８、１１８８５６）；ＭＣＬ１アポトーシス制御因子、ＢＣＬ２ファミリーメンバー（ＭＣＬ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１７０）；ＭＤＭ２癌遺伝子（ＭＤＭ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１９３）；ｐ５３のＭＤＭ４制御因子（ＭＤＭ４；ＢＭＦＳ６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１９４）；ラパマイシンキナーゼの機構的標的（ＭＴＯＲ、ＦＲＡＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４７５）；メラン－Ａ（ＭＬＡＮＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３１５）；メラノコルチン受容体（ＭＣ１Ｒ、ＭＣ２Ｒ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１５７、４１４８）；ＭＥＲ癌原遺伝子、チロシンキナーゼ（ＭＥＲＴＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０４６１）；メソセリン（ＭＳＬＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２３２）；ＭＥＴ癌原遺伝子、受容体チロシンキナーゼ（ＭＥＴ、ｃ－Ｍｅｔ、ＨＧＦＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２３３）；メチオニルアミノペプチダーゼ２（ＭＥＴＡＰ２、ＭＡＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０９８８）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列（例えば、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２７７、１００５０７４３６）；マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（例えば、ＭＡＰＫ１（ＥＲＫ２）、ＭＡＰＫ３（ＥＲＫ１）、ＭＡＰＫ８（ＪＮＫ１）、ＭＡＰＫ９（ＪＮＫ２）、ＭＡＰＫ１０（ＪＮＫ３）、ＭＡＰＫ１１（ｐ３８ベータ）、ＭＡＰＫ１２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５９４、５５９５、５５９９、５６００、５６０１、５６０２、８１９２５１）；マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ（例えば、ＭＡＰ３Ｋ５（ＡＳＫ１）、ＭＡＰ３Ｋ８（ＴＰＬ２、ＡＵＲＡ２）、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２１７、１３２６）；マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＨＰＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１８４）；マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ（例えば、ＭＡＰ２Ｋ１（ＭＥＫ１）、ＭＡＰ２Ｋ２（ＭＥＫ２）、ＭＡＰ２Ｋ７（ＭＥＫ７）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６０４、５６０５、５６０９）；ＭＰＬ癌原遺伝子、トロンボポエチン受容体（thrombopoietin receptor、ＭＰＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３５２）；ムチン（例えば、ＭＵＣ１（そのスプライスバリアントを含む（例えば、ＭＵＣ１／Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲＥＰを含む））、ＭＵＣ５ＡＣ、ＭＵＣ１６（ＣＡ１２５）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４５８２、４５８６、９４０２５）；ＭＹＣ癌原遺伝子、ｂＨＬＨ転写因子（ＭＹＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４６０９）；ミオスタチン（ＭＳＴＮ、ＧＤＦ８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２６６０）；ミリストイル化アラニンリッチプロテインキナーゼＣ基質（ＭＡＲＣＫＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０８２）；ナトリウム利尿ペプチド受容体３（ＮＰＲ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８８３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７－Ｈ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７４３８３）；ネクジン、ＭＡＧＥファミリーメンバー（ＮＤＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４６９２）；ネクチン細胞接着分子（例えば、ＮＥＣＴＩＮ２（ＣＤ１１２、ＰＶＲＬ２）、ＮＥＣＴＩＮ４（ＰＶＲＬ４）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５８１９、８１６０７）；神経細胞接着分子１（ＮＣＡＭ１、ＣＤ５６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４６８４）；ニューロピリン（例えば、ＮＲＰ１（ＣＤ３０４、ＶＥＧＦ１６５Ｒ）、ＮＲＰ２（ＶＥＧＦ１６５Ｒ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８８２８、８８２９）；神経栄養受容体チロシンキナーゼ（例えば、ＮＴＲＫ１（ＴＲＫＡ）、ＮＴＲＫ２（ＴＲＫＢ）、ＮＴＲＫ３（ＴＲＫＣ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９１４、４９１５、４９１６）；ＮＦＫＢ活性化タンパク質（ＮＫＡＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９５７６）；ＮＩＭＡ関連キナーゼ９（ＮＥＫ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１７５４）；ＮＬＲファミリーパイリンドメイン含有３（ＮＬＲＰ３、ＮＡＬＰ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１４５４８）；ノッチ受容体（例えば、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８５１、４８５３、４８５４、４８５５）；ＮＲＡＳ癌原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＮＲＡＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８９３）；核因子カッパＢ（ＮＦＫＢ１、ＮＦＫＢ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４７９０、４７９１）；核因子、赤血球２様２（ＮＦＥ２Ｌ２；ＮＲＦ２、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４７８０）；核内受容体サブファミリー４グループＡメンバー１（ＮＲ４Ａ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３１６４）；ヌクレオリン（ＮＣＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４６９１）；ヌクレオホスミン１（ＮＰＭ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８６９）；ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有２（ＮＯＤ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４１２７）；ヌディックスヒドロラーゼ１（ＮＵＤＴ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４５２１）；Ｏ－６－メチルグアニン－ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ（ＭＧＭＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２５５）；オピオイド受容体デルタ１（ＯＰＲＤ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９８５）；オルニチンデカルボキシラーゼ１（ＯＤＣ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９５３）；オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ（ＯＧＤＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９６７）；副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４１）；ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９１２６）；ペリオスチン（ＰＯＳＴＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０６３１）；ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（例えば、ＰＰＡＲＡ（ＰＰＡＲアルファ）、ＰＰＡＲＤ（ＰＰＡＲデルタ）、ＰＰＡＲＧ（ＰＰＡＲガンマ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４６５、５４６７、５４６８）；ホスファターゼ及びテンシンホモログ（ＰＴＥＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７２８）；ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ（ＰＩＫ３ＣＡ（ＰＩ３Ｋアルファ）、ＰＩＫ３ＣＢ（ＰＩ３Ｋベータ）、ＰＩＫ３ＣＤ（ＰＩ３Ｋデルタ）、ＰＩＫ３ＣＧ（ＰＩ３Ｋガンマ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９０、５２９１、５２９３、５２９４）；ホスホリパーゼ（例えば、ＰＬＡ２Ｇ１Ｂ、ＰＬＡ２Ｇ２Ａ、ＰＬＡ２Ｇ２Ｄ、ＰＬＡ２Ｇ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ａ、ＰＬＡ２Ｇ５、ＰＬＡ２Ｇ７、ＰＬＡ２Ｇ１０、ＰＬＡ２Ｇ１２Ａ、ＰＬＡ２Ｇ１２Ｂ、ＰＬＡ２Ｇ１５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３１９、５３２０、５３２１、５３２２、７９４１、８３９９、５０４８７、２３６５９、２６２７９、８１５７９、８４６４７）；Ｐｉｍ原癌遺伝子、セリン／スレオニンキナーゼ（例えば、ＰＩＭ１、ＰＩＭ２、ＰＩＭ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９２、１１０４０、４１５１１６）；胎盤成長因子（ＰＧＦ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２２８）；プラスミノゲン活性化因子、ウロキナーゼ（ＰＬＡＵ、ｕ－ＰＡ、ＡＴＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３２８）；血小板由来成長因子受容体（例えば、ＰＤＧＦＲＡ（ＣＤ１４０Ａ、ＰＤＧＦＲ２）、ＦＤＧＦＲＢ（ＣＤ１４０Ｂ、ＰＤＧＦＲ１）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１５６、５１５９）；プレキシンＢ１（ＰＬＸＮＢ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３６４）；ポリオウイルス受容体（poliovirus receptor、ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５８１７）；ポロ様キナーゼ１（ＰＬＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３４７）；ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ（例えば、ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２、ＰＡＲＰ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４２、１００３８、１００３９）；ポリコームタンパク質ＥＥＤ（ＥＥＤ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７２６）；ポルクピンＯ－アシルトランスフェラーゼ（ＰＯＲＣＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４８４０）；ＰＲＡＭＥ核受容体転写調節物質（ＰＲＡＭＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３５３２）；プレメラノソームタンパク質（ＰＭＥＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４９０）；プロゲステロン受容体（progesterone receptor、ＰＧＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２４１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ－１、ＣＤ２７９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３３）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＣＤ２７３、ＰＤ－Ｌ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８０３８０）；Ｐｒｏｍｉｎｉｎ１（ＰＲＯＭ１、ＣＤ１３３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８８４２）；前骨髄球性白血病（ＰＭＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３７１）；プロピオシン（ＰＳＡＰ；ＮＣＢＩ遺伝子
ＩＤ：５６６０）；プロスタグランジンＥ受容体４（ＰＴＧＥＲ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７３４）；プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５３６）；プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素（ＰＴＧＳ１（ＣＯＸ１）、ＰＴＧＳ２（ＣＯＸ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４２、５７４３）；プロテアソーム２０Ｓサブユニットベータ９（ＰＳＭＢ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６９８）；タンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼ（例えば、ＰＲＭＴ１、ＰＲＭＴ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２７６、１０４１９）；プロテインキナーゼＮ３（ＰＫＮ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９９４１）；タンパク質ホスファターゼ２Ａ（ＰＰＰ２ＣＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５１５）；タンパク質チロシンキナーゼ７（不活性）（ＰＴＫ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７５４）；タンパク質チロシンホスファターゼ受容体（ＰＴＰＲＢ（ＰＴＰＢ）、ＰＴＰＲＣ（ＣＤ４５Ｒ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７８７、５７８８）；プロチモシンα（ＰＴＭＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７５７）；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ（ＰＮＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８６０）；プリン作動性受容体Ｐ２Ｘ７（Ｐ２ＲＸ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５０２７）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９０３７）；Ｒａｆ－１癌原遺伝子、セリン／スレオニンキナーゼ（Ｒａｆ１、ｃ－Ｒａｆ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５８９４）；ＲＡＲ関連オルファン受容体ガンマ（ＲＯＲＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０９７）；ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲＨＯＣ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８９）；Ｒａｓホモログ、ｍＴＯＲＣ１結合（ＲＨＥＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６００９）；ＲＢ転写コリプレッサー１（ＲＢ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９２５）；受容体相互作用セリン／スレオニンタンパク質キナーゼ１（ＲＩＰＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７３７）；レット癌原遺伝子（ret proto-oncogene、ＲＥＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９７９）；レチノイン酸初期転写物（例えば、ＲＡＥＴ１ｅ、ＲＡＥＴ１ｇ、ＲＡＥＴ１Ｌ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３５２５０、１５４０６４、３５３０９１）；レチノイン酸受容体アルファ（例えば、ＲＡＲＡ、ＲＡＲＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９１４、５９１６）；レチノイドＸ受容体（例えば、ＲＸＲＡ、ＲＸＲＢ、ＲＸＲＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６２５６、６２５７、６２５８）；Ｒｈｏ関連コイルドコイル含有タンパク質キナーゼ（例えば、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０９３、９４７５）；リボソームタンパク質Ｓ６キナーゼＢ１（ＲＰＳ６ＫＢ１、Ｓ６Ｋ－ベータ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６１９８）；リングフィンガータンパク質１２８（ＲＮＦ１２８、ＧＲＡＩＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９５８９）；ＲＯＳ癌原遺伝子１、受容体チロシンキナーゼ（ＲＯＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０９８）；ラウンドアバウトガイダンス受容体４（ＲＯＢＯ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４５３８）；ＲＵＮＸファミリー転写因子３（ＲＵＮＸ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８６４）；Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ９（Ｓ１００Ａ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６２８０）；分泌型フリットル関連タンパク質２（ＳＦＲＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４２３）；分泌型ホスホタンパク質１（ＳＰＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６６９６）；セクレトグロビンファミリー１Ａメンバー１（ＳＣＧＢ１Ａ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７３５６）；セレクチン（例えば、ＳＥＬＥ、ＳＥＬＬ（ＣＤ６２Ｌ）、ＳＥＬＰ（ＣＤ６２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４０１、６４０２、６４０３）；セマフォリン４Ｄ（ｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ、ＳＥＭＡ４Ｄ；ＣＤ１００、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０５０７）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン（ＳＩＧＬＥＣ７（ＣＤ３２８）、ＳＩＧＬＥＣ９（ＣＤ３２９）、ＳＩＧＬＥＣ１０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７０３６、２７１８０、８９７９０）；シグナル調節タンパク質アルファ（ＳＩＲＰＡ、ＣＤ１７２Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４０８８５）；シグナルトランスデューサ及び転写活性化因子（例えば、ＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ５Ａ、ＳＴＡＴ５Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６７７２、６７７４、６７７６、６７７７）；サーチュイン－３（ＳＩＲＴ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４１０）；シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭ）ファミリーメンバー（例えば、ＳＬＡＭＦ１（ＣＤ１５０）、ＳＬＡＭＦ６（ＣＤ３５２）、ＳＬＡＭＦ７（ＣＤ３１９）、ＳＬＡＭＦ８（ＣＤ３５３）、ＳＬＡＭＦ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６８３３、５７８２３、８９８８６、１１４８３６）；ＳＬＩＴ及びＮＴＲＫ様ファミリーメンバー６（ＳＬＩＴＲＫ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４１８９）；滑らかな、フリッツルドクラス受容体（ＳＭＯ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６６０８）；可溶性エポキシド加水分解酵素２（ＥＰＨＸ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０５３）；溶質キャリアファミリーメンバー（例えば、ＳＬＣ３Ａ２（ＣＤ９８）、ＳＬＣ５Ａ５、ＳＬＣ６Ａ２、ＳＬＣ１０Ａ３、ＳＬＣ３４Ａ２、ＳＬＣ３９Ａ６、ＳＬＣ４３Ａ２（ＬＡＴ４）、ＳＬＣ４４Ａ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６５２０、６５２８、６５３０、８２７３、１０５６８、２５８００、８０７３６、１２４９３５）；ソマトスタチン受容体（例えば、ＳＳＴＲ１、ＳＳＴＲ２、ＳＳＴＲ３、ＳＳＴＲ４、ＳＳＴＲ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６７５１、６７５２、６７５３、６７５４、６７５５）；音波ヘッジホッグシグナル伝達分子（ＳＨＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４６９）；Ｓｐ１転写因子（ＳＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６６６７）；スフィンゴシンキナーゼ（例えば、ＳＰＨＫ１、ＳＰＨＫ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８８７７、５６８４８）；スフィンゴシン－１－リン酸受容体１アゴニスト（Ｓ１ＰＲ１、ＣＤ３６３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９０１）；脾臓関連チロシンキナーゼ（ＳＹＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６８５０）；スプライシング因子３Ｂ因子１（ＳＦ３Ｂ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４５１）；ＳＲＣ癌原遺伝子、非受容体チロシンキナーゼ（ＳＲＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６７１４）；スタビリン１（ＳＴＡＢ１、ＣＬＥＶＥＲ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３１６６）；ＳＴＥＡＰファミリーメンバー１（ＳＴＥＡＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２６８７２）；ステロイドスルファターゼ（ＳＴＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１２）；インターフェロン応答ｃＧＡＭＰインタラクター１の刺激因子１（ＳＴＩＮＧ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３４００６１）；スーパーオキシドジスムターゼ１（ＳＯＤ１、ＡＬＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６６４７）；サイトカインシグナル伝達の抑制因子（ＳＯＣＳ１（ＣＩＳＨ１）、ＳＯＣＳ３（ＣＩＳＨ３）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８６５１、９０２１）；シナプシン３（ＳＹＮ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８２２４）；シンデカン１（ＳＤＣ１、ＣＤ１３８、シンデカン；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６３８２）；シヌクレインアルファ（ＳＮＣＡ、ＰＡＲＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６６２２）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４、ＳＭＵＣＫＬＥＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１９３７）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０１６３３）；タキキニン受容体（例えば、ＴＡＣＲ１、ＴＡＣＲ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６８６９、６８７０）；タンク結合キナーゼ１（ＴＢＫ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９１１０）；タンキラーゼ（ＴＮＫＳ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８６５８）；ＴＡＴＡボックス結合タンパク質関連因子、ＲＮＡポリメラーゼＩサブユニットＢ（ＴＡＦ１Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９０１４）；Ｔボックス転写因子Ｔ（ＴＢＸＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６８６２）；ＴＣＤＤ誘導性ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ（ＴＩＰＡＲＰ、ＰＡＰＲ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２５９７６）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＴＥＣ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７００６）；ＴＥＫ受容体チロシンキナーゼ（ＴＥＫ、ＣＤ２０２Ｂ、ＴＩＥ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０１０）；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ＴＥＲＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０１５）；テネイシンＣ（ＴＮＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３３７１）；３プライム修復エキソヌクレアーゼ（例えば、ＴＲＥＸ１、ＴＲＥＸ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１２７７、１１２１９）；トロンボモジュリン（ＴＨＢＤ、ＣＤ１４１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０５６）；チミジンキナーゼ（例えば、ＴＫ１、ＴＫ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０８３、７０８４）；チミジンホスホリラーゼ（ＴＹＭＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１８９０）；チミジル酸シンターゼ（ＴＹＭＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９８）；甲状腺ホルモン受容体（ＴＨＲＡ、ＴＨＲＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６０６、７６０８）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２５３）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー（例えば、ＴＮＦＳＦ４（ＯＸ４０Ｌ、ＣＤ２５２），ＴＮＦＳＦ５（ＣＤ４０Ｌ）、ＴＮＦＳＦ７（ＣＤ７０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ１５３、ＣＤ３０Ｌ）、ＴＮＦＳＦ９（４－１ＢＢ－Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ）、ＴＮＦＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ、ＣＤ２５３、ＡＰＯ２Ｌ）、ＴＮＦＳＦ１１（ＣＤ２５４、ＲＡＮＫＬ２、ＴＲＡＮＣＥ）、ＴＮＦＳＦ１３（ＡＰＲＩＬ、ＣＤ２５６、ＴＲＡＩＬ２）、ＴＮＦＳＦ１３ｂ（ＢＡＦＦ、ＢＬＹＳ、ＣＤ２５７）、ＴＮＦＳＦ１４（ＣＤ２５８、ＬＩＧＨＴ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４４、９５９、９７０、７２９２、８６００、８７４０、８７４１、８７４３、８７４４、８９９５）；トール様受容体（例えば、ＴＬＲ１（ＣＤ２８１）、ＴＬＲ２（ＣＤ２８２）、ＴＬＲ３（ＣＤ２８３）、ＴＬＲ４（ＣＤ２８４）、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６（ＣＤ２８６）、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８（ＣＤ２８８）、ＴＬＲ９（ＣＤ２８９）、ＴＬＲ１０（ＣＤ２９０）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９６、７０９７、７０９８、７０９９、１０３３３、５１２８４、５１３１１、５４１０６、８１７９３）；トランスフェリン（ＴＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０１８）；トランスフェリン受容体（ＴＦＲＣ、ＣＤ７１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０３７）；トランスフォーミング成長因子（例えば、ＴＧＦＡ、ＴＧＦＢ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０３９、７０４０）；トランスフォーミング成長因子受容体（例えば、ＴＧＦＢＲ１、ＴＧＦＢＲ２、ＴＧＦＢＲ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０４６、７０４８、７０４９）；トランスフォーミングタンパク質Ｅ７（Ｅ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４８９０７９）；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＭ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３３３）；一過性受容体潜在的カチオンチャネルサブファミリーＶメンバー１（ＴＲＰＶ１、ＶＲ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４４２）；膜貫通及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ、ＩＧＰＲ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２６２５９）；骨髄細胞で発現するトリガー受容体（例えば、ＴＲＥＭ１（ＣＤ３５４）、ＴＲＥＭ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４２０９、５４２１０）；トロフィニン（ＴＲＯ、ＭＡＧＥＤ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２１６）；トロホブラスト糖タンパク質（ＴＰＢＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１６２）；トリプトファン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６９９９）；トリプトファンヒドロキシラーゼ（例えば、ＴＰＨ１、ＴＰＨ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１６６、１２１２７８）；腫瘍関連カルシウムシグナル伝達因子２（ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＲＯＰ２、ＥＧＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０７０）；腫瘍壊死因子（ＴＮＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１２４）；腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体スーパーファミリーメンバー（例えば、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ（ＣＤ１２０ａ）、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ（ＣＤ１２０ｂ）、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）、ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０）、ＴＮＦＲＳＦ６（ＣＤ９５、ＦＡＳ受容体）、ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７）、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７、４－１ＢＢ）、ＴＮＦＲＳ
Ｆ１０Ａ（ＣＤ２６１）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＴＲＡＩＬ、ＤＲ５、ＣＤ２６２）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ（ＯＰＧ）、ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲ１３Ｃ（、ＣＤ２６８、ＢＡＦＦＲ）、ＴＮＦＲＳＦ１４（ＣＤ２７０、ＬＩＧＨＴＲ）、ＴＮＦＲＳＦ１６、ＴＮＦＲＳＦ１７（ＣＤ２６９、ＢＣＭＡ）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７）、ＴＮＦＲＳＦ１９、ＴＮＦＲＳＦ２１、ＴＮＦＲＳＦ２５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５５、６０８、９３９、９４３、９５８、３６０４、４８０４、４９８２、７１３２、７１３３、７２９３、８７１８、８７６４、８７８４、８７９２、８７９３、８７９４、８７９５、８７９７、２３４９５、２７２４２、５１３３０、５５５０４）；腫瘍タンパク質ｐ５３（ＴＰ５３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１５７）；腫瘍抑制因子２、ミトコンドリアカルシウム制御因子（ＴＵＳＣ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１３３４）；ＴＹＲＯ３タンパク質チロシンキナーゼ（ＴＹＲＯ３；ＢＹＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７３０１）；チロシナーゼ（ＴＹＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９９）；チロシンヒドロキシラーゼ（ＴＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０５４）；免疫グロブリン様及びＥＧＦ様ドメイン１（例えば、ＴＩＥ１、ＴＩＥ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０７５）；チロシンプロテインホスファターゼ、非受容体１１型（ＰＴＰＮ１１、ＳＨＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７８１）；ユビキチン結合酵素Ｅ２Ｉ（ＵＢＥ２Ｉ、ＵＢＣ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７３２９）；ユビキチンＣ末端ヒドロラーゼＬ５（ＵＣＨＬ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３７７）；ユビキチン特異的ペプチダーゼ７（ＵＳＰ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７８７４）；ユビキチン様修飾剤活性化酵素１（ＵＢＡ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７３１７）；ＵＬ１６結合タンパク質（例えば、ＵＬＢＰ１、ＵＬＢＰ２、ＵＬＢＰ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９４６５、８０３２８、８０３２８）；バロシン含有タンパク質（ＶＣＰ、ＣＤＣ４８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４１５）；血管細胞接着分子１（ＶＣＡＭ１、ＣＤ１０６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４１２）；血管内皮成長因子（例えば、ＶＥＧＦＡ、ＶＥＧＦＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４２２、７４２３）；ビメンチン（ＶＩＭ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４３１）；ビタミンＤ受容体（ＶＤＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４２１）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７－Ｈ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９６７９）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、ＶＩＳＴＡ、Ｂ７－Ｈ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４１１５）；ＷＥＥ１Ｇ２チェックポイントキナーゼ（ＷＥＥ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４６５）；ＷＲＮＲｅｃＱ様ヘリカーゼ（ＷＲＮ；ＲＥＣＱ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４８６）；ＷＴ１転写因子（ＷＴ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４９０）；ＷＷドメイン含有転写制御因子１（ＷＷＴＲ１；ＴＡＺ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２５９３７）；Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンド１（ＸＣＬ１、ＡＴＡＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６３７５）；Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体１（ＸＣＲ１、ＧＰＲ５、ＣＣＸＣＲ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８２９）；Ｙｅｓ１関連転写制御因子（ＹＡＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０４１３）；ゼータ鎖関連タンパク質キナーゼ７０（ＺＡＰ７０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７５３５）。
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬は、例えば、以下に挙げるものなどの標的（例えば、ポリペプチド又はポリヌクレオチド）の阻害剤、アゴニスト、アンタゴニスト、リガンド、調節剤、刺激因子、遮断剤、活性化因子又はサプレッサーが挙げられる：２’－５’－オリゴアデニル酸シンセターゼ（ＯＡＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９３８）；５’－３’エキソリボヌクレアーゼ１（ＸＲＮ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４４６４）；５’－ヌクレオチダーゼエクト（ＮＴ５Ｅ、ＣＤ７３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９０７）；ＡＢＬ原癌遺伝子１、非受容体チロシンキナーゼ（ＡＢＬ１、ＢＣＲ－ＡＢＬ、ｃ－ＡＢＬ、ｖ－ＡＢＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２５）；アブセントイン黒色腫２（ＡＩＭ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４４７）；アセチル－ＣｏＡアシルトランスフェラーゼ２（ＡＣＡＡ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０４９９）；酸ホスファターゼ３（ＡＣＰ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５）；アデノシンデアミナーゼ（ＡＤＡ、ＡＤＡ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１００）；アデノシン受容体（例えば、ＡＤＯＲＡ１（Ａ１）、ＡＤＯＲＡ２Ａ（Ａ２ａ、Ａ２ＡＲ）、ＡＤＯＲＡ２Ｂ（Ａ２ｂ、Ａ２ＢＲ）、ＡＤＯＲＡ３（Ａ３）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３４、１３５、１３６、１３７）；ＡＫＴセリン／スレオニンキナーゼ１（ＡＫＴ１、ＡＫＴ、ＰＫＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０７）；アラニルアミノペプチダーゼ、膜（ＡＮＰＥＰ、ＣＤ１３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９０）；ＡＬＫ受容体型チロシンキナーゼ（ＡＬＫ、ＣＤ２４２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３８）；アルファフェトタンパク質（ＡＦＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１７４）；アミンオキシダーゼ銅含有（例えば、ＡＯＣ１（ＤＡＯ１）、ＡＯＣ２、ＡＯＣ３（ＶＡＰ１）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２６、３１４、８６３９）；アンドロゲン受容体（ＡＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６７）；アンジオポエチン（ＡＮＧＰＴ１、ＡＮＧＰＴ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８４、２８５）；アンジオテンシンＩＩ受容体１型（ＡＧＴＲ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１８５）；アンジオテンシノゲン（ＡＧＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１８３）；アポリポタンパク質Ａ１（ＡＰＯＡ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３３５）；アポトーシス誘導因子ミトコンドリア関連１（ＡＩＦＭ１、ＡＩＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１３１）；アラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４０）；アスパラギナーゼ（ＡＳＰＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７４５６９）；アスタレイドホモログ１（ＡＳＴＥ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８９９０）；ＡＴＭセリン／スレオニンキナーゼ（ＡＴＭ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４７２）；ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＢメンバー１（ＡＢＣＢ１、ＣＤ２４３、ＧＰ１７０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２４３）；ＡＴＰ依存性Ｃｌｐ－プロテアーゼ（ＣＬＰＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８１９２）；ＡＴＲセリン／スレオニンキナーゼ（ＡＴＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４５）；ＡＸＬ受容体チロシンキナーゼ（ＡＸＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５８）；Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ、ＣＤ２７２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５１８８８）；バキュロウイルスＩＡＰ反復含有タンパク質（ＢＩＲＣ２（ｃＩＡＰ１）、ＢＩＲＣ３（ｃＩＡＰ２）、ＸＩＡＰ（ＢＩＲＣ４、ＩＡＰ３）、ＢＩＲＣ５（サバイビン）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２９、３３０、３３１、３３２）；バシジン（Ｏｋ血液群）（ＢＳＧ、ＣＤ１４７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６８２）；Ｂ細胞リンパ腫２（ＢＣＬ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９６）；ＢＣＬ２結合タンパク質３（ＢＢＣ３、ＰＵＭＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７１１３）；Ｂｃｌ２様（例えば、Ｂｃｌ２Ｌ１（Ｂｃｌ－ｘ）、Ｂｃｌ２Ｌ２（ＢＩＭ）；Ｂｃｌ－ｘ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９８、１００１８）；ベータ３－アドレナリン受容体（ＡＤＲＢ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５５）；骨ガンマ－カルボキシグルタミン酸タンパク質（ＢＧＬＡＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６３２）；骨形態形成タンパク質－１０リガンド（ＢＭＰ１０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７３０２）；ブラジキニン受容体（例えば、ＢＤＫＲＢ１、ＢＤＫＲＢ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６２３、６２４）；Ｂ－ＲＡＦ（ＢＲＡＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７３）；ブレークポイントクラスター領域（ＢＣＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６１３）；ブロモドメイン及び外部ドメイン（ＢＥＴ）ブロモドメイン含有タンパク質（例えば、ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４、ＢＲＤＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０４６、８０１９、２３４７６、６７６）；ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６９５）；カドヘリン（例えば、ＣＤＨ３（ｐ－カドヘリン）、ＣＤＨ６（ｋカドヘリン）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１００１、１００４）；癌／精巣抗原（例えば、ＣＴＡＧ１Ａ、ＣＴＡＧ１Ｂ、ＣＴＡＧ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４８５、３０８４８、２４６１００）；カンナビノイド受容体（例えば、ＣＮＲ１（ＣＢ１）、ＣＮＲ２（ＣＢ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２６８、１２６９）；炭水化物スルホトランスフェラーゼ１５（ＣＨＳＴ１５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３６３）；炭酸脱水酵素（ＣＡ１、ＣＡ２、ＣＡ３、ＣＡ４、ＣＡ５Ａ、ＣＡ５Ｂ、ＣＡ６、ＣＡ７、ＣＡ８、ＣＡ９、ＣＡ１０、ＣＡ１１、ＣＡ１２、ＣＡ１３、ＣＡ１４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７５９、７６０、７６１、７６２、７６３、７６５、７６６、７６７、７６８、７７０、７７１、１１２３８、２３６３２、５６９３４、３７７６７７）；癌胎児性抗原関連細胞接着分子（例えば、ＣＥＡＣＡＭ３（ＣＤ６６ｄ）、ＣＥＡＣＡＭ５（ＣＤ６６ｅ）、ＣＥＡＣＡＭ６（ＣＤ６６ｃ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０４８、１０８４、４６８０）；カゼインキナーゼ（例えば、ＣＳＮＫ１Ａ１（ＣＫ１）、ＣＳＮＫ２Ａ１（ＣＫ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４５２、１４５７）；カスパーゼ（例えば、ＣＡＳＰ３、ＣＡＳＰ７、ＣＡＳＰ８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８３６、８４０、８４１、８６４）；カテニンβ１（ＣＴＮＮＢ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９９）；カテプシンＧ（ＣＴＳＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５１１）；Ｃｂｌ原癌遺伝子Ｂ（ＣＢＬＢ、Ｃｂｌ－ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８６８）；Ｃ－Ｃモチーフケモカインリガンド２１（ＣＣＬ２１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６３６６）；Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＣＲ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９２３０）；Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体（例えば、ＣＣＲ３（ＣＤ１９３）、ＣＣＲ４（ＣＤ１９４）、ＣＣＲ５（ＣＤ１９５）、ＣＣＲ８（ＣＤｗ１９８）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２３２、１２３３、１２３４、１２３７）；ＣＣＡＡＴエンハンサー結合タンパク質アルファ（ＣＥＢＰＡ、ＣＥＢＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０５０）；細胞接着分子１（ＣＡＤＭ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３７０５）；細胞分裂サイクル７（ＣＤＣ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８３１７）；細胞通信ネットワーク因子２（ＣＣＮ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９０）；セレブロン（ＣＲＢＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１１８５）；チェックポイントキナーゼ（例えば、ＣＨＥＫ１（ＣＨＫ１）、ＣＨＥＫ２（ＣＨＫ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１１、１１２００）；コレシストキニンＢ受容体（ＣＣＫＢＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８８７）；絨毛性ソマトマンモトロピンホルモン１（ＣＳＨ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４４２）；クローディン（例えば、ＣＬＤＮ６、ＣＬＤＮ１８、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９０７４、５１２０８）；分化クラスターのマーカー（例えば、ＣＤ１Ａ、ＣＤ１Ｃ、ＣＤ１Ｄ、ＣＤ１Ｅ、ＣＤ２、ＣＤ３アルファ（ＴＲＡ）、ＣＤベータ（ＴＲＢ）、ＣＤガンマ（ＴＲＧ）、ＣＤデルタ（ＴＲＤ）、ＣＤ４、ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＣＤ１９、ＣＤ２０（ＭＳ４Ａ１）、ＣＤ２２、ＣＤ２４、ＣＤ２５（ＩＬ２ＲＡ、ＴＣＧＦＲ）、ＣＤ２８、ＣＤ３３（ＳＩＧＬＥＣ３）、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ３９（ＥＮＴＰＤ１）、ＣＤ４０（ＴＮＦＲＳＦ５）、ＣＤ４４（ＭＩＣ４、ＰＧＰ１）、ＣＤ４７（ＩＡＰ）、ＣＤ４８（ＢＬＡＳＴ１）、ＣＤ５２、ＣＤ５５（ＤＡＦ）、ＣＤ５８（ＬＦＡ３）、ＣＤ７４、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ８４、ＣＤ８６（Ｂ７－２）、ＣＤ９６（ＴＡＣＴＩＬＥ）、ＣＤ９９（ＭＩＣ２）、ＣＤ１１５（ＣＳＦ１Ｒ）、ＣＤ１１６（ＧＭＣＳＦＲ、ＣＳＦ２ＲＡ）、ＣＤ１２２（ＩＬ２ＲＢ）、ＣＤ１２３（ＩＬ３ＲＡ）、ＣＤ１２８（ＩＬ８Ｒ１）、ＣＤ１３２（ＩＬ２ＲＧ）、ＣＤ１３５（ＦＬＴ３）、ＣＤ１３７（ＴＮＦＲＳＦ９、４－１ＢＢ）、ＣＤ１４２（ＴＦ、ＴＦＡ）、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ４）、ＣＤ１６０、ＣＤ１８２（ＩＬ８Ｒ２）、ＣＤ１９３（ＣＣＲ３）、ＣＤ１９４（ＣＣＲ４）、ＣＤ１９５（ＣＣＲ５）、ＣＤ２０７、ＣＤ２２１（ＩＧＦ１Ｒ）、ＣＤ２２２（ＩＧＦ２Ｒ）、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ１）、ＣＤ２４４、ＣＤ２４７、ＣＤ２４８、ＣＤ２７６（Ｂ７－Ｈ３）、ＣＤ３３１（ＦＧＦＲ１）、ＣＤ３３２（ＦＧＦＲ２）、ＣＤ３３３（ＦＧＦＲ３）、ＣＤ３３４（ＦＧＦＲ４）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９０９、９１１、９１２、９１３、９１４、９１９、９２０、９２３、９２５、９２６、９３０、９３１、９３３、９４０、９４１、９４２、９４５、９５１、９５２、９５３、９５８、９６０、９６１、９６２、９６５、９７２、９７３、９７４、１０４３、１２３２、１２３３、１２３４、１２３７、１４３６、１４３８、１４９３、１６０４、２１５２、２２６０、２２６１、２２６３、２３２２、３４８０、３４８２、３５５９、３５６０、３５６１、３５６３、３５７７、３５７９、３６０４、３９０２、４２６７、６９５５、６９５７、６９６４、６９６５、８８３２、１０６６６、１１１２６、５０４８９、５１７４４、８０３８１、１００１３３９４１）；クラスタリン（ＣＬＵ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１９１）；凝固因子（例えば、Ｆ７、ＦＸＡ、；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤｓ：２１５５、２１５９）；コラーゲン型ＩＶアルファ鎖（例えば、ＣＯＬ４Ａ１、ＣＯＬ４Ａ２、ＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＬ４Ａ４、ＣＯＬ４Ａ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２８２、１２８４、１２８５、１２８６、１２８７）；コレクチンサブファミリーメンバー１０（ＣＯＬＥＣ１０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０５８４）；コロニー刺激因子（例えば、ＣＳＦ１（ＭＣＳＦ）、ＣＳＦ２（ＧＭＣＳＦ）、ＣＳＦ３（ＧＣＳＦ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４３５、１４３７、１４４０）；補体因子（例えば、Ｃ３、Ｃ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１８、７２７）；ＣＯＰ９シグナロソームサブユニット５（ＣＯＰＳ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０９８７）；Ｃ型レクチンドメインファミリーメンバー（例えば、ＣＬＥＣ４Ｃ（ＣＤ３０３）、ＣＬＥＣ９Ａ（ＣＤ３７０）、ＣＬＥＣ１２Ａ（ＣＤ３７１）；ＣＤ３７１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１６０３６４、１７０４８２、２８３４２０）；Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンド１２（ＣＸＣＬ１２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６３８７）；Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体（ＣＸＣＲ１（ＩＬ８Ｒ１、ＣＤ１２８）、ＣＸＣＲ２（ＩＬ８Ｒ２、ＣＤ１８２）、ＣＸＣＲ３（ＣＤ１８２、ＣＤ１８３、ＩＰ－１０Ｒ）、ＣＸＣＲ４（ＣＤ１８４）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８３３、３５７７、３５７９、７８５２）；サイクリンＤ１（ＣＣＮＤ１、ＢＣＬ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９５）；サイクリン依存性キナーゼ（例えば、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＤＫ７、ＣＤＫ８、ＣＤＫ９、ＣＤＫ１０、ＣＤＫ１２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９８３、１０１７、１０１８、１０１９、１０２０、１０２１、１０２２、１０２４、１０２５、８５５８、５１７５５）；サイクリンＧ１（ＣＣＮＧ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９００）；シトクロムＰ４５０ファミリーメンバー（例えば、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ１１Ａ１、ＣＹＰ１１Ｂ２、ＣＹＰ１７Ａ１、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＰ５１Ａ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５６５、１５７６、１５８３、１５８５、１５８６、１５８８、１５９５）；シトクロムＰ４５０酸化
還元酵素（ＰＯＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４４７）；サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１５４）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９３）；ＤＥＡＤ－ボックスヘリカーゼ（例えば、ＤＤＸ５、ＤＤＸ６、ＤＤＸ５８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１６５５、１６５６、２３５８６）；デルタ様カノニカルノッチリガンド（例えば、ＤＬＬ３、ＤＬＬ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０６８３、５４５６７）；糖尿病性ＩＡＰ結合ミトコンドリアタンパク質（Ｄｉａｂｌｏ、ＳＭＡＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６６１６）；ジアシルグリセロールキナーゼ（例えば、ＤＧＫＡ、ＤＧＫＺ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１６０６、８５２５）；ｄｉｃｋｋｏｐｆＷＮＴシグナル伝達経路阻害剤（例えば、ＤＫＫ１、ＤＫＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２９４３、２７１２２）；ジヒドロ葉酸レダクターゼ（ＤＨＦＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１７１９）；ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（ＤＰＹＤ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１８０６）；ジペプチジルペプチダーゼ４（ＤＰＰ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１８０３）；ジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ（例えば、ＤＤＲ１（ＣＤ１６７）、ＤＤＲ２；ＣＤ１６７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７８０、４９２１）；ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ（ＰＲＫＤＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５９１）；ＤＮＡトポイソメラーゼ（例えば、ＴＯＰ１、ＴＯＰ２Ａ、ＴＯＰ２Ｂ、ＴＯＰ３Ａ、ＴＯＰ３Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１５０、７１５３、７１５５、７１５６、８９４０）；ドーパクローム互変異性体（ＤＣＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１６３８）；ドーパミン受容体Ｄ２（ＤＲＤ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３１８）；ＤＯＴ１様ヒストンリジンメチルトランスフェラーゼ（ＤＯＴ１Ｌ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４４４４）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３（ＥＮＰＰ３、ＣＤ２０３ｃ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１６９）；ＥＭＡＰ様４（ＥＭＬ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７４３６）；エンドグリン（ＥＮＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０２２）；小胞体アミノペプチダーゼ（例えば、ＥＲＡＰ１、ＥＲＡＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１７５２、６４１６７）；ｚｅｓｔｅ２ポリコーム抑制複合体２サブユニットの増強剤（ＥＺＨ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２１４６）；エフリン受容体（例えば、ＥＰＨＡ１、ＥＰＨＡ２ＥＰＨＡ３、ＥＰＨＡ４、ＥＰＨＡ５、ＥＰＨＡ７、ＥＰＨＢ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９６９、２０４１、２０４２、２０４３、２０４４、２０４５、２０５０）；エフリン（例えば、ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ４、ＥＦＮＢ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９４２、１９４５、１９４８）；上皮成長因子受容体（例えば、ＥＲＢＢ１（ＨＥＲ１、ＥＧＦＲ）、ＥＲＢＢ１バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）、ＥＲＢＢ２（ＨＥＲ２、ＮＥＵ、ＣＤ３４０）、ＥＲＢＢ３（ＨＥＲ３）、ＥＲＢＢ４（ＨＥＲ４）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９５６、２０６４、２０６５、２０６６）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０７２）；上皮分裂促進因子（ＥＰＧＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２５５３２４）；真核生物翻訳伸長因子（例えば、ＥＥＦ１Ａ２、ＥＥＦ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９１７、１９３８）；真核生物翻訳開始因子（例えば、ＥＩＦ４Ａ１、ＥＩＦ５Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９７３、１９８４）；エキソポリチン－１（ＸＰＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７５１４）；ファルネソイドＸ受容体（ＮＲ１Ｈ４、ＦＸＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９９７１）；Ｆａリガンド（ＦＡＳＬＧ、ＦＡＳＬ、ＣＤ９５Ｌ、ＣＤ１７８、ＴＮＦＳＦ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５６）；脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２１６６）；脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ；ＦＡＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２１９４）；Ｉｇ受容体のＦｃ断片（例えば、ＦＣＥＲ１Ａ、ＦＣＧＲＴ、ＦＣＧＲ３Ａ（ＣＤ１６）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２０５、２２１４、２２１７）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５、ＣＤ３０７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８３４１６）；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２１９１）；線維芽細胞成長因子受容体（例えば、ＦＧＦＲ１（ＣＤ３３１）、ＦＧＦＲ２（ＣＤ３３２）、ＦＧＦＲ３（ＣＤ３３３）、ＦＧＦＲ４（ＣＤ３３４）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２６０、２２６１、２２６３、２２６４）；線維芽細胞成長因子（例えば、ＦＧＦ１（ＦＧＦアルファ）、ＦＧＦ２（ＦＧＦベータ）、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２４６、２２４７、２２４９、２２５０）；フィブロネクチン１（ＦＮ１、ＭＳＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３３５）；ｆｍｓ関連受容体チロシンキナーゼ（例えば、ＦＬＴ１（ＶＥＧＦＲ１）、ＦＬＴ３（ＳＴＫ１、ＣＤ１３５）、ＦＬＴ４（ＶＥＧＦＲ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３２１、２３２２、２３２４）；ｆｍｓ関連受容体チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３ＬＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３２３）；病巣接着キナーゼ２（ＰＴＫ２、ＦＡＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４７）；葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、ＰＳＭＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４６）；葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４８）；フォークヘッドボックスタンパク質Ｍ１（ＦＯＸＭ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３０５）；フルリン（フューリン、ＰＡＣＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５０４５）；ＦＹＮチロシンキナーゼ（ＦＹＮ、ＳＹＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２５３４）；ガレクチン（例えば、ＬＧＡＬＳ３、ＬＧＡＬＳ８（ＰＣＴＡ１）、ＬＧＡＬＳ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９５８、３９６４、３９６５）；グルココルチコイド受容体（ＮＲ３Ｃ１、ＧＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９０８）；グルクロニダーゼβ（ＧＵＳＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９９０）；グルタミン酸転移性受容体１（ＧＲＭ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９１１）；グルタミナーゼ（ＧＬＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７４４）；グルタチオンＳ－トランスフェラーゼＰｉ（ＧＳＴＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９５０）；グリコーゲンシンターゼキナーゼ３ベータ（ＧＳＫ３Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９３２）；グリピカン３（ＧＰＣ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７１９）；ゴナドトロピン放出ホルモン１（ＧＮＲＨ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７９６）；ゴナドトロピン放出ホルモン受容体（ＧＮＲＨＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７９８）；ＧＰＮＭＢ糖タンパク質ＮＭＢ（ＧＰＮＭＢ、オステオアクチビン；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０４５７）；成長分化因子２（ＧＤＦ２、ＢＭＰ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２６５８）；成長因子受容体結合タンパク質２（ＧＲＢ２、ＡＳＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８８５）；グアニル酸シクラーゼ２Ｃ（ＧＵＣＹ２Ｃ、ＳＴＡＲ、ＭＥＣＩＬ、ＭＵＣＩＬ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９８４）；Ｈ１９インプリントされた母由来発現転写物（Ｈ１９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８３１２０）；ＨＣＫ癌原遺伝子、Ｓｒｃファミリーチロシンキナーゼ（ＨＣＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３０５５）；熱ショックタンパク質（例えば、ＨＳＰＡ５（ＨＳＰ７０、ＢＩＰ、ＧＲＰ７８）、ＨＳＰＢ１（ＨＳＰ２７）、ＨＳＰ９０Ｂ１（ＧＰ９６）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３３０９、３３１５、７１８４）；ヘムオキシゲナーゼ（例えば、ＨＭＯＸ１（ＨＯ１）、ＨＭＯＸ２（ＨＯ１）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３１６２、３１６３）；ヘパラナーゼ（ＨＰＳＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０８５５）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭ３、ＣＤ３６６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４８６８）；肝成長因子（ＨＧＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３０８２）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７－Ｈ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１４８）；ヒスタミン受容体Ｈ２（ＨＲＨ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２７４）；ヒストンデアセチラーゼ（例えば、ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３０６５、９７３４、５１５６４）；ＨＲａｓ癌原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＨＲＡＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２６５）；低酸素誘導因子（例えば、ＨＩＦ１Ａ、ＨＩＦ２Ａ（ＥＰＡＳ１）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０３４、３０９１）；Ｉ－Ｋａｐｐａ－Ｂキナーゼ（ＩＫＫベータ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５５１、３５５３）；ＩＫＡＲＯＳファミリー亜鉛フィンガー（ＩＫＺＦ１（ＬＹＦ１）、ＩＫＺＦ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０３２０、２２８０６）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５２４０４）；インドールアミン２、３－ジオキシゲナーゼ（例えば、ＩＤＯ１、ＩＤＯ２、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６２０、１６９３５５）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９８５１）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７－Ｈ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３３０８）；インスリン様成長因子受容体（例えば、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＧＦ２Ｒ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３４８０、３４８２）；インスリン様成長因子（例えば、ＩＧＦ１、ＩＧＦ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３４７９、３４８１）；インスリン受容体（ＩＮＳＲ、ＣＤ２２０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６４３）；インテグリンサブユニット（例えば、ＩＴＧＡ５（ＣＤ４９ｅ）、ＩＴＧＡＶ（ＣＤ５１）、ＩＴＧＢ１（ＣＤ２９）、ＩＴＧＢ２（ＣＤ１８、ＬＦＡ１、ＭＡＣ１）、ＩＴＧＢ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６７８、３６８５、３６８８、３６９５、３６９８）；細胞間接着分子１（ＩＣＡＭ１、ＣＤ５４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３３８３）；インターロイキン１受容体関連キナーゼ４（ＩＲＡＫ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１１３５）；インターロイキン受容体（例えば、ＩＬ２ＲＡ（ＴＣＧＦＲ、ＣＤ２５）、ＩＬ２ＲＢ（ＣＤ１２２）、ＩＬ２ＲＧ（ＣＤ１３２）、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６Ｒ、ＩＬ１３ＲＡ２（ＣＤ２１３Ａ２）、ＩＬ２２ＲＡ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５９８、３５５９、３５６０、３５６１、３５６３、３５７０、５８９８５）；インターロイキン（例えば、ＩＬ１Ａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ２、ＩＬ３、ＩＬ６（ＨＧＦ）、ＩＬ７、ＩＬ８（ＣＸＣＬ８）、ＩＬ１０（ＴＧＩＦ）、ＩＬ１２Ａ、ＩＬ１２Ｂ、ＩＬ１５、ＩＬ１７Ａ（ＣＴＬＡ８）、ＩＬ１８、ＩＬ２３Ａ、ＩＬ２４、ＩＬ－２９（ＩＦＮＬ１）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５５２、３５５３、３５５８、３５６２、３５６５、３５６９、３５７４、３５８６、３５９２、３５９３、３６００、３６０５、３６０６、１１００９、５１５６１、２８２６１８）；イソクエン酸脱水素酵素（ＮＡＤＰ（）１）（例えば、ＩＤＨ１、ＩＤＨ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３４１７、３４１８）；ヤヌスキナーゼ（例えば、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１６、３７１７、３７１８）；カリクレイン関連ペプチダーゼ３（ＫＬＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５４）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、Ｉｇドメイン及び長い細胞質尾部（例えば、ＫＩＲ２ＤＬ１（ＣＤ１５８Ａ）、ＫＩＲ２ＤＬ２（ＣＤ１５８Ｂ１）、ＫＩＲ２ＤＬ３（ＣＤ１５８Ｂ）、ＫＩＲ２ＤＬ４（ＣＤ１５８Ｄ）、ＫＩＲ２ＤＬ５Ａ（ＣＤ１５８Ｆ）、ＫＩＲ２ＤＬ５Ｂ、ＫＩＲ３ＤＬ１（ＣＤ１５８Ｅ１）、ＫＩＲ３ＤＬ２（ＣＤ１５８Ｋ）、ＫＩＲ３ＤＰ１（ＣＤ１５８ｃ）、ＫＩＲ２ＤＳ２（ＣＤ１５８Ｊ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８０２、３８０３、３８０４、３８０５、３８１１、３８１２、５７２９２、５５３１２８、５４８５９４、１００１３２２８５）；キラー細胞レクチン様受容体（例えば、ＫＬＲＣ１（ＣＤ１５９Ａ）、ＫＬＲＣ２（ＣＤ１５９ｃ）、ＫＬＲＣ３、ＫＬＲＲＣ４、ＫＬＲＤ１（ＣＤ９４）、ＫＬＲＧ１、ＫＬＲＫ１（ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８２１、３８２２、３８２３、３８２４、８３０２、１０２１９、２２９１４）；キナーゼ挿入ドメイン受容体（ＫＤＲ、ＣＤ３０９、ＶＥＧＦＲ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７９１）；キネシンファミリーメンバー１１（ＫＩＦ１１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８３２）；ＫｉＳＳ－１転移抑制因子（ＫｉＳＳ１；
ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８１４）；ＫＩＴ癌原遺伝子、受容体チロシンキナーゼ（ＫＩＴ、Ｃ－ＫＩＴ、ＣＤ１１７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８１５）；ＫＲＡＳ癌原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＫＲＡＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４５）；ラクトトランスフェリン（ＬＴＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０５７）；ＬＣＫ癌原遺伝子、Ｓｒｃファミリーチロシンキナーゼ（ＬＣＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９３２）；ＬＤＬ受容体関連タンパク質１（ＬＲＰ１、ＣＤ９１、ＩＧＦＢＰ３Ｒ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０３５）；ロイシンリッチリピート含有１５（ＬＲＲＣ１５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３１５７８）；白血球免疫グロブリン様受容体（例えば、ＬＩＬＲＢ１（ＩＬＴ２、ＣＤ８５Ｊ）、ＬＩＬＲＢ２（ＩＬＴ４、ＣＤ８５Ｄ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２８８、１０８５９）；ロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ（ＬＴＡ４Ｈ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０４８）；Ｔ細胞の活性化のためのリンカー（ＬＡＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７０４０）；黄体形成ホルモン／絨毛ゴナドトロピン受容体（ＬＨＣＧＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９７３）；ＬＹ６／ＰＬＡＵＲドメイン含有３（ＬＹＰＤ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７０７６）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３；ＣＤ２２３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９０２）；リンパ球抗原（例えば、ＬＹ９（ＣＤ２２９）、ＬＹ７５（ＣＤ２０５）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０６３、１７０７６）；ＬＹＮ癌原遺伝子、Ｓｒｃファミリーチロシンキナーゼ（ＬＹＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０６７）；リンパ球細胞質ゾルタンパク質２（ＬＣＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９３７）；リジンデメチラーゼ１Ａ（ＫＤＭ１Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３０２８）；リゾホスファチジン酸受容体１（ＬＰＡＲ１、ＥＤＧ２、ＬＰＡ１、ＧＰＲ２６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９０２）；リシルオキシダーゼ（ＬＯＸ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０１５）；リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０１７）；マクロファージ遊走阻害因子（ＭＩＦ、ＧＩＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２８２）；マクロファージ刺激１受容体（ＭＳＴ１Ｒ、ＣＤ１３６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４４８６）；ＭＡＧＥファミリーメンバー（例えば、ＭＡＧＥＡ１、ＭＡＧＥＡ２、ＭＡＧＥＡ２Ｂ、ＭＡＧＥＡ３、ＭＡＧＥＡ４、ＭＡＧＥＡ５、ＭＡＧＥＡ６、ＭＡＧＥＡ１０、ＭＡＧＥＡ１１、ＭＡＧＥＣ１、ＭＡＧＥＣ２、ＭＡＧＥＤ１、ＭＡＧＥＤ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１００、４１０１、４１０２、４１０３、４１０４、４１０５、４１０９、４１１０、９５００、９９４７、１０９１６、５１４３８、２６６７４０）；主要組織適合性複合体（例えば、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｅ、ＨＬＡ－Ｆ、ＨＬＡ－Ｇ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３１０５、３１３３、３１３４、３１３５）；主要ボールトタンパク質（ＭＶＰ、ＶＡＵＬＴ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９９６１）；ＭＡＬＴ１パラカスパーゼ（ＭＡＬＴ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０８９２）；ＭＡＰＫ活性化タンパク質キナーゼ２（ＭＡＰＫＡＰＫ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９２６１）；ＭＡＰＫ相互作用セリン／スレオニンキナーゼ（例えば、ＭＫＮＫ１、ＭＫＮＫ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８７２、８５６９）；マトリックスメタロペプチダーゼ（例えば、ＭＭＰ１、ＭＭＰ２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ７、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＭＰ１０、ＭＭＰ１１、ＭＭＰ１２、ＭＭＰ１３、ＭＭＰ１４、ＭＭＰ１５、ＭＭＰ１６、ＭＭＰ１７、ＭＭＰ１９、ＭＭＰ２０、ＭＭＰ２１、ＭＭＰ２４、ＭＭＰ２５、ＭＭＰ２６、ＭＭＰ２７、ＭＭＰ２８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１２、４３１３、４３１４、４３１６、４３１７、４３１８、４３１９、４３２０、４３２１、４３２２、４３２３、４３２４、４３２５、４３２６、４３２７、９３１３、１０８９３、５６５４７、６４０６６、６４３８６、７９１４８、１１８８５６）；ＭＣＬ１アポトーシス制御因子、ＢＣＬ２ファミリーメンバー（ＭＣＬ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１７０）；ＭＤＭ２癌遺伝子（ＭＤＭ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１９３）；ｐ５３のＭＤＭ４制御因子（ＭＤＭ４；ＢＭＦＳ６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１９４）；ラパマイシンキナーゼの機構的標的（ＭＴＯＲ、ＦＲＡＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４７５）；メラン－Ａ（ＭＬＡＮＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３１５）；メラノコルチン受容体（ＭＣ１Ｒ、ＭＣ２Ｒ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１５７、４１４８）；ＭＥＲ癌原遺伝子、チロシンキナーゼ（ＭＥＲＴＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０４６１）；メソセリン（ＭＳＬＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２３２）；ＭＥＴ癌原遺伝子、受容体チロシンキナーゼ（ＭＥＴ、ｃ－Ｍｅｔ、ＨＧＦＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２３３）；メチオニルアミノペプチダーゼ２（ＭＥＴＡＰ２、ＭＡＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０９８８）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列（例えば、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２７７、１００５０７４３６）；マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（例えば、ＭＡＰＫ１（ＥＲＫ２）、ＭＡＰＫ３（ＥＲＫ１）、ＭＡＰＫ８（ＪＮＫ１）、ＭＡＰＫ９（ＪＮＫ２）、ＭＡＰＫ１０（ＪＮＫ３）、ＭＡＰＫ１１（ｐ３８ベータ）、ＭＡＰＫ１２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５９４、５５９５、５５９９、５６００、５６０１、５６０２、８１９２５１）；マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ（例えば、ＭＡＰ３Ｋ５（ＡＳＫ１）、ＭＡＰ３Ｋ８（ＴＰＬ２、ＡＵＲＡ２）、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２１７、１３２６）；マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＨＰＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１８４）；マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ（例えば、ＭＡＰ２Ｋ１（ＭＥＫ１）、ＭＡＰ２Ｋ２（ＭＥＫ２）、ＭＡＰ２Ｋ７（ＭＥＫ７）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６０４、５６０５、５６０９）；ＭＰＬ癌原遺伝子、トロンボポエチン受容体（thrombopoietin receptor、ＭＰＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３５２）；ムチン（例えば、ＭＵＣ１（そのスプライスバリアントを含む（例えば、ＭＵＣ１／Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲＥＰを含む））、ＭＵＣ５ＡＣ、ＭＵＣ１６（ＣＡ１２５）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４５８２、４５８６、９４０２５）；ＭＹＣ癌原遺伝子、ｂＨＬＨ転写因子（ＭＹＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４６０９）；ミオスタチン（ＭＳＴＮ、ＧＤＦ８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２６６０）；ミリストイル化アラニンリッチプロテインキナーゼＣ基質（ＭＡＲＣＫＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０８２）；ナトリウム利尿ペプチド受容体３（ＮＰＲ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８８３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７－Ｈ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７４３８３）；ネクジン、ＭＡＧＥファミリーメンバー（ＮＤＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４６９２）；ネクチン細胞接着分子（例えば、ＮＥＣＴＩＮ２（ＣＤ１１２、ＰＶＲＬ２）、ＮＥＣＴＩＮ４（ＰＶＲＬ４）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５８１９、８１６０７）；神経細胞接着分子１（ＮＣＡＭ１、ＣＤ５６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４６８４）；ニューロピリン（例えば、ＮＲＰ１（ＣＤ３０４、ＶＥＧＦ１６５Ｒ）、ＮＲＰ２（ＶＥＧＦ１６５Ｒ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８８２８、８８２９）；神経栄養受容体チロシンキナーゼ（例えば、ＮＴＲＫ１（ＴＲＫＡ）、ＮＴＲＫ２（ＴＲＫＢ）、ＮＴＲＫ３（ＴＲＫＣ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９１４、４９１５、４９１６）；ＮＦＫＢ活性化タンパク質（ＮＫＡＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９５７６）；ＮＩＭＡ関連キナーゼ９（ＮＥＫ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１７５４）；ＮＬＲファミリーパイリンドメイン含有３（ＮＬＲＰ３、ＮＡＬＰ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１４５４８）；ノッチ受容体（例えば、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８５１、４８５３、４８５４、４８５５）；ＮＲＡＳ癌原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＮＲＡＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８９３）；核因子カッパＢ（ＮＦＫＢ１、ＮＦＫＢ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４７９０、４７９１）；核因子、赤血球２様２（ＮＦＥ２Ｌ２；ＮＲＦ２、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４７８０）；核内受容体サブファミリー４グループＡメンバー１（ＮＲ４Ａ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３１６４）；ヌクレオリン（ＮＣＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４６９１）；ヌクレオホスミン１（ＮＰＭ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８６９）；ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有２（ＮＯＤ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４１２７）；ヌディックスヒドロラーゼ１（ＮＵＤＴ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４５２１）；Ｏ－６－メチルグアニン－ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ（ＭＧＭＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２５５）；オピオイド受容体デルタ１（ＯＰＲＤ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９８５）；オルニチンデカルボキシラーゼ１（ＯＤＣ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９５３）；オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ（ＯＧＤＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９６７）；副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４１）；ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９１２６）；ペリオスチン（ＰＯＳＴＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０６３１）；ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（例えば、ＰＰＡＲＡ（ＰＰＡＲアルファ）、ＰＰＡＲＤ（ＰＰＡＲデルタ）、ＰＰＡＲＧ（ＰＰＡＲガンマ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４６５、５４６７、５４６８）；ホスファターゼ及びテンシンホモログ（ＰＴＥＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７２８）；ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ（ＰＩＫ３ＣＡ（ＰＩ３Ｋアルファ）、ＰＩＫ３ＣＢ（ＰＩ３Ｋベータ）、ＰＩＫ３ＣＤ（ＰＩ３Ｋデルタ）、ＰＩＫ３ＣＧ（ＰＩ３Ｋガンマ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９０、５２９１、５２９３、５２９４）；ホスホリパーゼ（例えば、ＰＬＡ２Ｇ１Ｂ、ＰＬＡ２Ｇ２Ａ、ＰＬＡ２Ｇ２Ｄ、ＰＬＡ２Ｇ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ａ、ＰＬＡ２Ｇ５、ＰＬＡ２Ｇ７、ＰＬＡ２Ｇ１０、ＰＬＡ２Ｇ１２Ａ、ＰＬＡ２Ｇ１２Ｂ、ＰＬＡ２Ｇ１５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３１９、５３２０、５３２１、５３２２、７９４１、８３９９、５０４８７、２３６５９、２６２７９、８１５７９、８４６４７）；Ｐｉｍ原癌遺伝子、セリン／スレオニンキナーゼ（例えば、ＰＩＭ１、ＰＩＭ２、ＰＩＭ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９２、１１０４０、４１５１１６）；胎盤成長因子（ＰＧＦ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２２８）；プラスミノゲン活性化因子、ウロキナーゼ（ＰＬＡＵ、ｕ－ＰＡ、ＡＴＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３２８）；血小板由来成長因子受容体（例えば、ＰＤＧＦＲＡ（ＣＤ１４０Ａ、ＰＤＧＦＲ２）、ＦＤＧＦＲＢ（ＣＤ１４０Ｂ、ＰＤＧＦＲ１）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１５６、５１５９）；プレキシンＢ１（ＰＬＸＮＢ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３６４）；ポリオウイルス受容体（poliovirus receptor、ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５８１７）；ポロ様キナーゼ１（ＰＬＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３４７）；ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ（例えば、ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２、ＰＡＲＰ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４２、１００３８、１００３９）；ポリコームタンパク質ＥＥＤ（ＥＥＤ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７２６）；ポルクピンＯ－アシルトランスフェラーゼ（ＰＯＲＣＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４８４０）；ＰＲＡＭＥ核受容体転写調節物質（ＰＲＡＭＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３５３２）；プレメラノソームタンパク質（ＰＭＥＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４９０）；プロゲステロン受容体（progesterone receptor、ＰＧＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２４１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ－１、ＣＤ２７９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３３）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＣＤ２７３、ＰＤ－Ｌ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８０３８０）；Ｐｒｏｍｉｎｉｎ１（ＰＲＯＭ１、ＣＤ１３３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８８４２）；前骨髄球性白血病（ＰＭＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３７１）；プロピオシン（ＰＳＡＰ；ＮＣＢＩ遺伝子
ＩＤ：５６６０）；プロスタグランジンＥ受容体４（ＰＴＧＥＲ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７３４）；プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５３６）；プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素（ＰＴＧＳ１（ＣＯＸ１）、ＰＴＧＳ２（ＣＯＸ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４２、５７４３）；プロテアソーム２０Ｓサブユニットベータ９（ＰＳＭＢ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６９８）；タンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼ（例えば、ＰＲＭＴ１、ＰＲＭＴ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２７６、１０４１９）；プロテインキナーゼＮ３（ＰＫＮ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９９４１）；タンパク質ホスファターゼ２Ａ（ＰＰＰ２ＣＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５１５）；タンパク質チロシンキナーゼ７（不活性）（ＰＴＫ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７５４）；タンパク質チロシンホスファターゼ受容体（ＰＴＰＲＢ（ＰＴＰＢ）、ＰＴＰＲＣ（ＣＤ４５Ｒ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７８７、５７８８）；プロチモシンα（ＰＴＭＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７５７）；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ（ＰＮＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８６０）；プリン作動性受容体Ｐ２Ｘ７（Ｐ２ＲＸ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５０２７）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９０３７）；Ｒａｆ－１癌原遺伝子、セリン／スレオニンキナーゼ（Ｒａｆ１、ｃ－Ｒａｆ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５８９４）；ＲＡＲ関連オルファン受容体ガンマ（ＲＯＲＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０９７）；ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲＨＯＣ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８９）；Ｒａｓホモログ、ｍＴＯＲＣ１結合（ＲＨＥＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６００９）；ＲＢ転写コリプレッサー１（ＲＢ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９２５）；受容体相互作用セリン／スレオニンタンパク質キナーゼ１（ＲＩＰＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７３７）；レット癌原遺伝子（ret proto-oncogene、ＲＥＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９７９）；レチノイン酸初期転写物（例えば、ＲＡＥＴ１ｅ、ＲＡＥＴ１ｇ、ＲＡＥＴ１Ｌ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３５２５０、１５４０６４、３５３０９１）；レチノイン酸受容体アルファ（例えば、ＲＡＲＡ、ＲＡＲＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９１４、５９１６）；レチノイドＸ受容体（例えば、ＲＸＲＡ、ＲＸＲＢ、ＲＸＲＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６２５６、６２５７、６２５８）；Ｒｈｏ関連コイルドコイル含有タンパク質キナーゼ（例えば、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０９３、９４７５）；リボソームタンパク質Ｓ６キナーゼＢ１（ＲＰＳ６ＫＢ１、Ｓ６Ｋ－ベータ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６１９８）；リングフィンガータンパク質１２８（ＲＮＦ１２８、ＧＲＡＩＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９５８９）；ＲＯＳ癌原遺伝子１、受容体チロシンキナーゼ（ＲＯＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０９８）；ラウンドアバウトガイダンス受容体４（ＲＯＢＯ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４５３８）；ＲＵＮＸファミリー転写因子３（ＲＵＮＸ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８６４）；Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ９（Ｓ１００Ａ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６２８０）；分泌型フリットル関連タンパク質２（ＳＦＲＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４２３）；分泌型ホスホタンパク質１（ＳＰＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６６９６）；セクレトグロビンファミリー１Ａメンバー１（ＳＣＧＢ１Ａ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７３５６）；セレクチン（例えば、ＳＥＬＥ、ＳＥＬＬ（ＣＤ６２Ｌ）、ＳＥＬＰ（ＣＤ６２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４０１、６４０２、６４０３）；セマフォリン４Ｄ（ｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ、ＳＥＭＡ４Ｄ；ＣＤ１００、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０５０７）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン（ＳＩＧＬＥＣ７（ＣＤ３２８）、ＳＩＧＬＥＣ９（ＣＤ３２９）、ＳＩＧＬＥＣ１０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７０３６、２７１８０、８９７９０）；シグナル調節タンパク質アルファ（ＳＩＲＰＡ、ＣＤ１７２Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４０８８５）；シグナルトランスデューサ及び転写活性化因子（例えば、ＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ５Ａ、ＳＴＡＴ５Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６７７２、６７７４、６７７６、６７７７）；サーチュイン－３（ＳＩＲＴ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４１０）；シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭ）ファミリーメンバー（例えば、ＳＬＡＭＦ１（ＣＤ１５０）、ＳＬＡＭＦ６（ＣＤ３５２）、ＳＬＡＭＦ７（ＣＤ３１９）、ＳＬＡＭＦ８（ＣＤ３５３）、ＳＬＡＭＦ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６８３３、５７８２３、８９８８６、１１４８３６）；ＳＬＩＴ及びＮＴＲＫ様ファミリーメンバー６（ＳＬＩＴＲＫ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４１８９）；滑らかな、フリッツルドクラス受容体（ＳＭＯ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６６０８）；可溶性エポキシド加水分解酵素２（ＥＰＨＸ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０５３）；溶質キャリアファミリーメンバー（例えば、ＳＬＣ３Ａ２（ＣＤ９８）、ＳＬＣ５Ａ５、ＳＬＣ６Ａ２、ＳＬＣ１０Ａ３、ＳＬＣ３４Ａ２、ＳＬＣ３９Ａ６、ＳＬＣ４３Ａ２（ＬＡＴ４）、ＳＬＣ４４Ａ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６５２０、６５２８、６５３０、８２７３、１０５６８、２５８００、８０７３６、１２４９３５）；ソマトスタチン受容体（例えば、ＳＳＴＲ１、ＳＳＴＲ２、ＳＳＴＲ３、ＳＳＴＲ４、ＳＳＴＲ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６７５１、６７５２、６７５３、６７５４、６７５５）；音波ヘッジホッグシグナル伝達分子（ＳＨＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４６９）；Ｓｐ１転写因子（ＳＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６６６７）；スフィンゴシンキナーゼ（例えば、ＳＰＨＫ１、ＳＰＨＫ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８８７７、５６８４８）；スフィンゴシン－１－リン酸受容体１アゴニスト（Ｓ１ＰＲ１、ＣＤ３６３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９０１）；脾臓関連チロシンキナーゼ（ＳＹＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６８５０）；スプライシング因子３Ｂ因子１（ＳＦ３Ｂ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４５１）；ＳＲＣ癌原遺伝子、非受容体チロシンキナーゼ（ＳＲＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６７１４）；スタビリン１（ＳＴＡＢ１、ＣＬＥＶＥＲ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３１６６）；ＳＴＥＡＰファミリーメンバー１（ＳＴＥＡＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２６８７２）；ステロイドスルファターゼ（ＳＴＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１２）；インターフェロン応答ｃＧＡＭＰインタラクター１の刺激因子１（ＳＴＩＮＧ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３４００６１）；スーパーオキシドジスムターゼ１（ＳＯＤ１、ＡＬＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６６４７）；サイトカインシグナル伝達の抑制因子（ＳＯＣＳ１（ＣＩＳＨ１）、ＳＯＣＳ３（ＣＩＳＨ３）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８６５１、９０２１）；シナプシン３（ＳＹＮ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８２２４）；シンデカン１（ＳＤＣ１、ＣＤ１３８、シンデカン；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６３８２）；シヌクレインアルファ（ＳＮＣＡ、ＰＡＲＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６６２２）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４、ＳＭＵＣＫＬＥＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１９３７）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０１６３３）；タキキニン受容体（例えば、ＴＡＣＲ１、ＴＡＣＲ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６８６９、６８７０）；タンク結合キナーゼ１（ＴＢＫ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９１１０）；タンキラーゼ（ＴＮＫＳ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８６５８）；ＴＡＴＡボックス結合タンパク質関連因子、ＲＮＡポリメラーゼＩサブユニットＢ（ＴＡＦ１Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９０１４）；Ｔボックス転写因子Ｔ（ＴＢＸＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６８６２）；ＴＣＤＤ誘導性ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ（ＴＩＰＡＲＰ、ＰＡＰＲ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２５９７６）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＴＥＣ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７００６）；ＴＥＫ受容体チロシンキナーゼ（ＴＥＫ、ＣＤ２０２Ｂ、ＴＩＥ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０１０）；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ＴＥＲＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０１５）；テネイシンＣ（ＴＮＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３３７１）；３プライム修復エキソヌクレアーゼ（例えば、ＴＲＥＸ１、ＴＲＥＸ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１２７７、１１２１９）；トロンボモジュリン（ＴＨＢＤ、ＣＤ１４１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０５６）；チミジンキナーゼ（例えば、ＴＫ１、ＴＫ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０８３、７０８４）；チミジンホスホリラーゼ（ＴＹＭＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１８９０）；チミジル酸シンターゼ（ＴＹＭＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９８）；甲状腺ホルモン受容体（ＴＨＲＡ、ＴＨＲＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６０６、７６０８）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２５３）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー（例えば、ＴＮＦＳＦ４（ＯＸ４０Ｌ、ＣＤ２５２），ＴＮＦＳＦ５（ＣＤ４０Ｌ）、ＴＮＦＳＦ７（ＣＤ７０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ１５３、ＣＤ３０Ｌ）、ＴＮＦＳＦ９（４－１ＢＢ－Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ）、ＴＮＦＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ、ＣＤ２５３、ＡＰＯ２Ｌ）、ＴＮＦＳＦ１１（ＣＤ２５４、ＲＡＮＫＬ２、ＴＲＡＮＣＥ）、ＴＮＦＳＦ１３（ＡＰＲＩＬ、ＣＤ２５６、ＴＲＡＩＬ２）、ＴＮＦＳＦ１３ｂ（ＢＡＦＦ、ＢＬＹＳ、ＣＤ２５７）、ＴＮＦＳＦ１４（ＣＤ２５８、ＬＩＧＨＴ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４４、９５９、９７０、７２９２、８６００、８７４０、８７４１、８７４３、８７４４、８９９５）；トール様受容体（例えば、ＴＬＲ１（ＣＤ２８１）、ＴＬＲ２（ＣＤ２８２）、ＴＬＲ３（ＣＤ２８３）、ＴＬＲ４（ＣＤ２８４）、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６（ＣＤ２８６）、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８（ＣＤ２８８）、ＴＬＲ９（ＣＤ２８９）、ＴＬＲ１０（ＣＤ２９０）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９６、７０９７、７０９８、７０９９、１０３３３、５１２８４、５１３１１、５４１０６、８１７９３）；トランスフェリン（ＴＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０１８）；トランスフェリン受容体（ＴＦＲＣ、ＣＤ７１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０３７）；トランスフォーミング成長因子（例えば、ＴＧＦＡ、ＴＧＦＢ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０３９、７０４０）；トランスフォーミング成長因子受容体（例えば、ＴＧＦＢＲ１、ＴＧＦＢＲ２、ＴＧＦＢＲ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０４６、７０４８、７０４９）；トランスフォーミングタンパク質Ｅ７（Ｅ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４８９０７９）；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＭ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３３３）；一過性受容体潜在的カチオンチャネルサブファミリーＶメンバー１（ＴＲＰＶ１、ＶＲ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４４２）；膜貫通及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ、ＩＧＰＲ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２６２５９）；骨髄細胞で発現するトリガー受容体（例えば、ＴＲＥＭ１（ＣＤ３５４）、ＴＲＥＭ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４２０９、５４２１０）；トロフィニン（ＴＲＯ、ＭＡＧＥＤ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２１６）；トロホブラスト糖タンパク質（ＴＰＢＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１６２）；トリプトファン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６９９９）；トリプトファンヒドロキシラーゼ（例えば、ＴＰＨ１、ＴＰＨ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１６６、１２１２７８）；腫瘍関連カルシウムシグナル伝達因子２（ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＲＯＰ２、ＥＧＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０７０）；腫瘍壊死因子（ＴＮＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１２４）；腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体スーパーファミリーメンバー（例えば、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ（ＣＤ１２０ａ）、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ（ＣＤ１２０ｂ）、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）、ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０）、ＴＮＦＲＳＦ６（ＣＤ９５、ＦＡＳ受容体）、ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７）、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７、４－１ＢＢ）、ＴＮＦＲＳ
Ｆ１０Ａ（ＣＤ２６１）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＴＲＡＩＬ、ＤＲ５、ＣＤ２６２）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ（ＯＰＧ）、ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲ１３Ｃ（、ＣＤ２６８、ＢＡＦＦＲ）、ＴＮＦＲＳＦ１４（ＣＤ２７０、ＬＩＧＨＴＲ）、ＴＮＦＲＳＦ１６、ＴＮＦＲＳＦ１７（ＣＤ２６９、ＢＣＭＡ）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７）、ＴＮＦＲＳＦ１９、ＴＮＦＲＳＦ２１、ＴＮＦＲＳＦ２５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５５、６０８、９３９、９４３、９５８、３６０４、４８０４、４９８２、７１３２、７１３３、７２９３、８７１８、８７６４、８７８４、８７９２、８７９３、８７９４、８７９５、８７９７、２３４９５、２７２４２、５１３３０、５５５０４）；腫瘍タンパク質ｐ５３（ＴＰ５３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１５７）；腫瘍抑制因子２、ミトコンドリアカルシウム制御因子（ＴＵＳＣ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１３３４）；ＴＹＲＯ３タンパク質チロシンキナーゼ（ＴＹＲＯ３；ＢＹＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７３０１）；チロシナーゼ（ＴＹＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９９）；チロシンヒドロキシラーゼ（ＴＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０５４）；免疫グロブリン様及びＥＧＦ様ドメイン１（例えば、ＴＩＥ１、ＴＩＥ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０７５）；チロシンプロテインホスファターゼ、非受容体１１型（ＰＴＰＮ１１、ＳＨＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７８１）；ユビキチン結合酵素Ｅ２Ｉ（ＵＢＥ２Ｉ、ＵＢＣ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７３２９）；ユビキチンＣ末端ヒドロラーゼＬ５（ＵＣＨＬ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３７７）；ユビキチン特異的ペプチダーゼ７（ＵＳＰ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７８７４）；ユビキチン様修飾剤活性化酵素１（ＵＢＡ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７３１７）；ＵＬ１６結合タンパク質（例えば、ＵＬＢＰ１、ＵＬＢＰ２、ＵＬＢＰ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９４６５、８０３２８、８０３２８）；バロシン含有タンパク質（ＶＣＰ、ＣＤＣ４８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４１５）；血管細胞接着分子１（ＶＣＡＭ１、ＣＤ１０６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４１２）；血管内皮成長因子（例えば、ＶＥＧＦＡ、ＶＥＧＦＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４２２、７４２３）；ビメンチン（ＶＩＭ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４３１）；ビタミンＤ受容体（ＶＤＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４２１）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７－Ｈ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９６７９）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、ＶＩＳＴＡ、Ｂ７－Ｈ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４１１５）；ＷＥＥ１Ｇ２チェックポイントキナーゼ（ＷＥＥ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４６５）；ＷＲＮＲｅｃＱ様ヘリカーゼ（ＷＲＮ；ＲＥＣＱ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４８６）；ＷＴ１転写因子（ＷＴ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４９０）；ＷＷドメイン含有転写制御因子１（ＷＷＴＲ１；ＴＡＺ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２５９３７）；Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンド１（ＸＣＬ１、ＡＴＡＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６３７５）；Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体１（ＸＣＲ１、ＧＰＲ５、ＣＣＸＣＲ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８２９）；Ｙｅｓ１関連転写制御因子（ＹＡＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０４１３）；ゼータ鎖関連タンパク質キナーゼ７０（ＺＡＰ７０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７５３５）。
【0168】
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤としては、例えば、５’－ヌクレオチダーゼエクト（ＮＴ５Ｅ又はＣＤ７３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９０７）；アデノシンＡ２Ａ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３５）；アデノシンＡ２Ｂ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３６）；Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体８（ＣＣＲ８、ＣＤｗ１９８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２３７）；サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１５４）；ジアシルグリセロールキナーゼα（ＤＧＫＡ、ＤＡＧＫ、ＤＡＧＫ１、又はＤＧＫ－α；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１６０６）；Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３、ＣＤ１３５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３２２）；インテグリン関連タンパク質（ＩＡＰ、ＣＤ４７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９６１）；インターロイキン－２（ＩＬ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５５８）；インターロイキン２受容体（ＩＬ２ＲＡ、ＩＬ２ＲＢ、ＩＬ２ＲＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５５９、３５６０、３５６１）；Ｋｉｒｓｔｅｎラット肉腫ウイルス（Kirsten rat sarcoma、ＫＲＡＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４５；ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ又はＧ１２Ｄなどの変異を含む）；マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１）（造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）とも呼ばれる、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１８４））；骨髄細胞白血病配列１アポトーシス制御因子（ＭＣＬ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１７０）；ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ、触媒サブユニットデルタ（ＰＩＫ３ＣＤ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９３）；プログラム死－リガンド１（ＰＤ－Ｌ１、ＣＤ２７４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９１２６）；プログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ－１、ＣＤ２７９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３３）；癌原遺伝子ｃ－ＫＩＴ（ＫＩＴ、ＣＤ１１７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８１５）；シグナル制御性タンパク質アルファ（ＳＩＲＰＡ、ＣＤ１７２Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４０８８５）；ＴＣＤＤ誘導性ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ（ＴＩＰＡＲＰ、ＰＡＲＰ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２５９７６）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０１６３３）；骨髄細胞１上に発現されるトリガー受容体（ＴＲＥＭ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４２１０）；骨髄細胞２上に発現されるトリガー受容体（ＴＲＥＭ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４２０９）；腫瘍関連カルシウムシグナル伝達因子２（ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＲＯＰ２、ＥＧＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０７０）；腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＣＤ１３４、ＯＸ４０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９３）；腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー９（ＴＮＦＲＳＦ９、４－１ＢＢ、ＣＤ１３７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６０４）；腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＣＤ３５７、ＧＩＴＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７８４）；ＷＲＮＲｅｃＱ様ヘリカーゼ（ＷＲＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４８６）；ジンクフィンガタンパク質Ｈｅｌｉｏｓ（ＩＫＺＦ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２８０７）が挙げられる。
【0169】
例示的作用機序
免疫チェックポイントモジュレータ
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、抑制性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の遮断剤若しくは阻害剤、及び／又は１つ以上の刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の刺激因子、活性化因子、又はアゴニストと共に投与される。抑制性免疫チェックポイントの遮断又は阻害は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞活性化を正に調節し得、腫瘍環境内の癌細胞の免疫回避を防止し得る。刺激性免疫チェックポイントの活性化又は刺激は、癌治療における免疫チェックポイント阻害剤の効果を増強し得る。様々な実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、Ｔ細胞応答を調節する（例えば、Ｘｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（２０１８）３７：１１０に概説されている）。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＮＫ細胞応答を調節する（例えば、Ｄａｖｉｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：６４－７５及びＣｈｉｏｓｓｏｎｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１８）１８（１１）：６７１－６８８）。制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の阻害又はＴｒｅｇ枯渇は、それらの抗腫瘍免疫応答の抑制を緩和し、抗癌効果を有することができる（例えば、Ｐｌａｔａｓ ａｎｄ Ｒｕｄｅｎｓｋｙ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ．（２０２０）４：４５９－７７；Ｔａｎａｋａ ａｎｄ Ｓａｋａｇｕｃｈｉ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１９）４９：１１４０－１１４６に概説されている）。
免疫チェックポイントモジュレータ
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、抑制性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の遮断剤若しくは阻害剤、及び／又は１つ以上の刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の刺激因子、活性化因子、又はアゴニストと共に投与される。抑制性免疫チェックポイントの遮断又は阻害は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞活性化を正に調節し得、腫瘍環境内の癌細胞の免疫回避を防止し得る。刺激性免疫チェックポイントの活性化又は刺激は、癌治療における免疫チェックポイント阻害剤の効果を増強し得る。様々な実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、Ｔ細胞応答を調節する（例えば、Ｘｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（２０１８）３７：１１０に概説されている）。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＮＫ細胞応答を調節する（例えば、Ｄａｖｉｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：６４－７５及びＣｈｉｏｓｓｏｎｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１８）１８（１１）：６７１－６８８）。制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の阻害又はＴｒｅｇ枯渇は、それらの抗腫瘍免疫応答の抑制を緩和し、抗癌効果を有することができる（例えば、Ｐｌａｔａｓ ａｎｄ Ｒｕｄｅｎｓｋｙ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ．（２０２０）４：４５９－７７；Ｔａｎａｋａ ａｎｄ Ｓａｋａｇｕｃｈｉ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１９）４９：１１４０－１１４６に概説されている）。
【0170】
免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の例としては、ＣＤ２７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３９）、ＣＤ７０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９７０）；ＣＤ４０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５８）、ＣＤ４０ＬＧ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５９）；ＣＤ４７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９６１）、ＳＩＲＰＡ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４０８８５）；ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９６２）膜貫通及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２６２５９）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８８３２）、ＣＤ９６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２２５）、ＣＤ１６０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１２６）、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；９３１）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１７４４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８０３８１）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害因子１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫制御性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４１１５）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５２４０４）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７４３８３）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１４８）；誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９８５１）；誘導性Ｔ細胞共刺激因子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３３０８）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９３）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９２）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；９４３）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４４）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７９７）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；３６０４）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７４４）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９５）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７４３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７６４）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７４０）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ）、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５１８８８）；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０８）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０６７３）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７８４）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８９９５）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１００５０７４３６）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２７７）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９１２６）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３３）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９３）；ＣＤ８０（Ｂ７－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４１）、ＣＤ２８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４０）；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５８１９）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０６６６）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５８１７）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９０３７）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０１６３３）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１９３７）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４８６８）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９６５）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９０２）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６５０４）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０６３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１４８３６）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７８２３）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８０３２９）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８０３２８）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９４６５）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３５２５０）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５３０９１）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５４０６４）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８１１、例えば、リリルマブ（lirilumab）（ＩＰＨ－２１０２、ＩＰＨ－４１０２））；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８２１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２９１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８２２）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８２３）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８３０２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８０２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８０３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８０４）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８２４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ、ＭＡＦＡ、２Ｆ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２１９）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７０３６）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７１８０）が挙げられる。
【0171】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、１つ以上のＴ細胞抑制性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤と共に投与される。例示的なＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害因子１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；並びにキラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ３ＤＬ１）が挙げられる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、１つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子と共に投与される。例示的なＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、限定されるものではないが、以下が挙げられる：ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ＣＤ２４４（２Ｂ４、ＳＬＡＭＦ４）、ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）。例えば、Ｘｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（２０１８）３７：１１０を参照されたい。
【0172】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、１つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子と共に投与される。例示的なＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１、ＣＤ９４）、キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ、ＭＡＦＡ、２Ｆ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）が挙げられる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、１つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子と共に投与される。例示的なＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、ＣＤ１６、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ＣＤ２４４（２Ｂ４、ＳＬＡＭＦ４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）が挙げられる。例えば、Ｄａｖｉｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：６４－７５；Ｆａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：３７－５４；及びＣｈｉｏｓｓｏｎｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１８）１８（１１）：６７１－６８８に記載されている。
【0173】
いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、ＣＴＬＡ４又はＴＩＧＩＴのタンパク質性（例えば、抗体若しくはその断片、又は抗体ミメティック）阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、ＣＴＬＡ４又はＴＩＧＩＴの小有機分子阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＬＡＧ３のタンパク質性阻害剤（例えば、抗体若しくはその断片、又は抗体ミメティック）を含む。
【0174】
共投与され得るＣＴＬＡ４の阻害剤の例としては、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１、ザリフレリマブ（ＡＧＥＮ１８８４）、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２（イピリムマブバイオシミラー）、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＡＧＥＮ－２０４１、ＨＢＭ－４００３、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＢＰＩ－００２、並びに多重特異性阻害剤ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、及びＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）が挙げられる。
【0175】
共投与され得るＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）又はＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）の阻害剤の例としては、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、コシベリマブ（ＣＫ－３０１）、ササンリマブ（ＰＦ－０６８０１５９１）、ティスレリズマブ（ＢＧＢ－Ａ３１７）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＡＫ－１０５、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、レティファンリマブ（ＭＧＡ－０１２）、ＢＩ－７５４０９１、バルスチリマブ（ＡＧＥＮ－２０３４）、ＡＭＧ－４０４、トリパリマブ（ＪＳ－００１）、セトレリマブ（ＪＮＪ－６３７２３２８３）、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、プロルゴリマブ（ＢＣＤ－１００）、ロダポリマブ（ＬＹ－３３０００５４）、ＳＨＲ－１２０１、カムレリズマブ（ＳＨＲ－１２１０）、Ｓｙｍ－０２１、ブジガリマブ（ＡＢＢＶ－１８１）、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、アベルマブ（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ドスタルリマブ（ＴＳＲ－０４２）、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５）、エンバフォリマブ（ＫＮ－０３５）、シンチリマブ（ＩＢＩ－３０８）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、ＭＡＸ１０１８１、ジムベレリマブ（ＡＢ１２２）、スパルタリズマブ（ＰＤＲ－００１）、及び国際公開第２０１８１９５３２１号、国際公開第２０２００１４６４３号、国際公開第２０１９１６０８８２号、又は国際公開第２０１８１９５３２１号で開示された化合物、及び多重特異性阻害剤ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）ＲＯ－７２４７６６９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ３）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＲＧ７７６９（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＴＡＫ－２５２（ＰＤ－１／ＯＸ４０Ｌ）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）、ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８），ＧＥＮ－１０４６（ＰＤ－Ｌ１／４－１ＢＢ）、ビントラフスプアルファ（Ｍ７８２４；ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ－ＥＣドメイン）、ＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）、ＣＤＸ－５２７（ＣＤ２７／ＰＤ－Ｌ１）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ３／ＰＤＬ１）、及びＩＮＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、ＣＡ－１７０、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６及びラゼルチニブ（ＧＮＳ－１４８０；ＰＤ－Ｌ１／ＥＧＦＲ）などの小分子阻害剤である。
【0176】
共投与され得るＴＩＧＩＴの阻害剤の例としては、チラゴルマブ（ＲＧ－６０５８）、ビボスタロブ、ドムバナリマブ、ドムバナリマブ（ＡＢ１５４）、ＡＢ３０８、ＢＭＳ－９８６２０７、ＡＧＥＮ－１３０７、ＣＯＭ－９０２、又はエチギリマブが挙げられる。
【0177】
共投与され得るＬＡＧ３の阻害剤の例としては、レラミリマブ（ＬＡＧ５２５）が挙げられる。
【0178】
制御性Ｔ細胞（Treg）活性の阻害又はＴｒｅｇ枯渇は、抗腫瘍免疫応答の抑制を緩和させることができ、抗癌効果を有し得る。例えば、Ｐｌｉｔａｓ ａｎｄ Ｒｕｄｅｎｓｋｙ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ．（２０２０）４：４５９－７７；Ｔａｎａｋａ ａｎｄ Ｓａｋａｇｕｃｈｉ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１９）４９：１１４０－１１４６に記載されている。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物は、Ｔｒｅｇ活性の１つ以上の阻害剤又はＴｒｅｇ枯渇剤と共に投与される。Ｔｒｅｇ阻害又は枯渇は、癌治療における免疫チェックポイント阻害剤の効果を増強することができる。
【0179】
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物は、１つ以上のＴｒｅｇ阻害剤と共に投与される。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ阻害剤は、腫瘍微小環境へのＴｒｅｇの遊走を抑制することができる。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ阻害剤は、Ｔｒｅｇの免疫抑制機能を低減することができる。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ阻害剤は、細胞表現型を調節し、炎症性サイトカインの生成を誘導することができる。例示的なＴｒｅｇ阻害剤としては、ＣＣＲ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２３３）アンタゴニスト、並びにＩｋａｒｏｓジンクフィンガタンパク質（例えば、Ｉｋａｒｏｓ（ＩＫＺＦ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０３２０）、Ｈｅｌｉｏｓ（ＩＫＺＦ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２８０７）、Ａｉｏｌｏｓ（ＩＫＺＦ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２８０６）、及びＥｏｓ（ＩＫＺＦ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４３７５）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0180】
共投与され得るＨｅｌｉｏｓ分解剤の例としては、Ｉ－５７（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、並びに国際公開第２０１９／０３８７１７号、国際公開第２０２０／０１２３３４号、国際公開第２０２０／０１１７７５９号、及び国際公開第２０２１／１０１９１９号に開示の化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【0181】
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物は、１つ以上のＴｒｅｇ枯渇剤と共に投与される。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ枯渇剤は、抗体である。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ枯渇抗体は、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活性を有する。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ枯渇抗体は、増強されたＡＤＣＣ活性を有するようにＦｃ修飾されている。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ枯渇抗体は、抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）である。Ｔｒｅｇ枯渇剤の例示的な標的としては、ＣＤ２５（ＩＬ２ＲＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；３５５９）、ＣＴＬＡ４（ＣＤ１５２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９３）；ＧＩＴＲ（ＴＮＦＲＳＦ１８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７８４）；４－１ＢＢ（ＣＤ１３７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；３６０４）、ＯＸ－４０（ＣＤ１３４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；７２９３）、ＬＡＧ３（ＣＤ２２３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９０２）、ＴＩＧＩＴ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０１６３３）、ＣＣＲ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２３３）、及びＣＣＲ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２３７）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0182】
いくつかの実施形態では、共投与され得るＴｒｅｇ阻害剤又はＴｒｅｇ枯渇剤は、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＣＲ４）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体７（ＣＣＲ７）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体８（ＣＣＲ８）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４；ＣＤ１８４）、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）、プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ－１）、シアリルルイスｘ（ＣＤ１５ｓ）、ＣＤ２７、エクトヌクレオシド三リン酸ジホスホヒドロラーゼ１（ＥＮＴＰＤ１；ＣＤ３９）、タンパク質チロシンホスファターゼ受容体Ｃ型（ＰＴＰＲＣ；ＣＤ４５）、神経細胞接着分子１（ＮＣＡＭ１；ＣＤ５６）、セレクチンＬ（ＳＥＬＬ；ＣＤ６２Ｌ）、インテグリンサブユニットαＥ（ＩＴＧＡＥ；ＣＤ１０３）、インターロイキン７受容体（ＩＬ７Ｒ；ＣＤ１２７）、ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ１５４）、葉酸受容体α（ＦＯＬＲ１）、葉酸受容体β（ＦＯＬＲ２）、ロイシンリッチ反復含有３２（ＬＲＲＣ３２；ＧＡＲＰ）、ＩＫＡＲＯＳファミリージンクフィンガ２（ＩＫＺＦ２；ＨＥＬＩＯＳ）、誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ；ＣＤ２７８）、リンパ球活性化３（ＬＡＧ３；ＣＤ２２３）、形質転換成長因子β１（ＴＧＦＢ１）、Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２；ＣＤ３６６；ＴＩＭ３）、Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１Ｂ（ＣＤ１２０ｂ；ＴＮＦＲ２）、ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）、及びそれらの組み合わせから選択される細胞表面受容体に選択的に結合する抗体又はその抗原結合断片を含む。
【0183】
投与され得るＴｒｅｇ枯渇抗ＣＣＲ８抗体の例としては、ＪＴＸ－１８１１（ＧＳ－１８１１）（Ｊｏｕｎｃｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＢＭＳ－９８６３４０（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｅｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）、Ｓ－５３１０１１（Ｓｈｉｏｎｏｇｉ）、ＦＰＡ１５７（Ｆｉｖｅ Ｐｒｉｍｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＳＲＦ－１１４（Surface Oncology）、ＨＢＭ１０２２（Harbor Biomed）、ＩＯ－１（Ｏｎｃｕｒｉｏｕｓ）、並びに国際公開第２０２１／１６３０６４号、国際公開第２０２０／１３８４８９号、及び国際公開第２０２１／１５２１８６号に開示の抗体が挙げられるが、これらに限定されない。
【0184】
投与され得るＴｒｅｇ枯渇抗ＣＣＲ４抗体の例としては、モガムリズマブが挙げられる。
【0185】
腫瘍微小環境における非刺激性骨髄細胞の阻害、枯渇、又は再プログラミングは、抗癌免疫応答を増強することができる（例えば、Ｂｉｎｎｅｗｉｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．（２０１８）２４（５）：５４１－５５０、２０１０）；国際公開第２０１６／０４９６４１号を参照されたい）。非刺激性骨髄細胞を枯渇又は再プログラミングするための例示的な標的としては、骨髄細胞上で発現されるトリガー受容体、ＴＲＥＭ－１（ＣＤ３５４、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４２１０）及びＴＲＥＭ－２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４２０９）が挙げられる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、抗ＴＲＥＭ－１抗体（例えば、ＰＹ１５９；国際公開第２０１９／０３２６２４号に開示の抗体）又は抗ＴＲＥＭ－２抗体（例えば、ＰＹ３１４；国際公開第２０１９／１１８５１３号に開示の抗体）などの１つ以上の骨髄細胞枯渇剤又は再プログラミング剤と共に投与される。
【0186】
分化クラスターのアゴニスト又は活性化因子
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物は、分化クラスター（ＣＤ）マーカーを標的とする薬剤と共に投与される。共投与され得る例示的なＣＤマーカーを標的とする薬剤としては、以下の：Ａ６、ＡＤ－ＩＬ２４、ネラチニブ、ツカチニブ（ＯＮＴ ３８０）、モボセルチニブ（ＴＡＫ－７８８）、テセバチニブ、トラスツズマブ（ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標））、トラスツズマブバイオシミマー（ＨＬＸ－０２）、マルゲツキシマブ、ＢＡＴー８００１、ペルツズマブ（Perjeta）、ペグフィルグラスチム、ＲＧ６２６４、ザニダタマブ（ＺＷ２５）、カバタク（cavatak）、ＡＩＣ－１００、タグラクソフスプ（ＳＬ－４０１）、ＨＬＡ－Ａ２４０２／ＨＬＡ－Ａ０２０１制限エピトープペプチドワクチン、ダサチニブ、イマチニブ、ニロチニブ、ソラフェニブ、レンバチニブメシル酸塩、オフラネルジーンオバデノベック、リンゴ酸カボザンチニブ、ＡＬ－８３２６、ＺＬＪ－３３、ＫＢＰ－７０１８、リンゴ酸スニチニブ、パゾパニブ誘導体、ＡＧＸ－７３、レバスチニブ、ＮＭＳ－０８８、塩酸ルシタニブ、ミドスタウリン、セジラニブ、ドビチニブ、シトラバチニブ、チボザニブ、マシチニブ、レゴラフェニブ、オルベレンバチニブジメシレート（ＨＱＰ－１３５１）、カボザンチニブ、ポナチニブ、及びファミチニブＬ－リンゴ酸、ＣＸ－２０２９（ＡＢＢＶ－２０２９）、ＳＣＢ－３１３、ＣＡ－１７０、ＣＯＭ－７０１、ＣＤＸ－３０１、ＧＳ－３５８３、アスネルセプト（ＡＰＧ－１０１）、ＡＰＯ－０１０、及び国際公開第２０１６／１９６３８８号、国際公開第２０１６／０３３５７０号、国際公開第２０１５／１５７３８６号、国際公開第１９９２／０３４５９号、国際公開第１９９２／２１７６６号、国際公開第２００４／０８０４６２号、国際公開第２００５／０２０９２１号、国際公開第２００６／００９７５５号、国際公開第２００７／０７８０３４号、国際公開第２００７／０９２４０３号、国際公開第２００７／１２７３１７号、国際公開第２００８／００５８７７号、国際公開第２０１２／１５４４８０号、国際公開第２０１４／１００６２０号、国際公開第２０１４／０３９７１４号、国際公開第２０１５／１３４５３６号、国際公開第２０１７／１６７１８２号、国際公開第２０１８／１１２１３６号、国際公開第２０１８／１１２１４０号、国際公開第２０１９／１５５０６７号、国際公開第２０２０／０７６１０５号、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０６３０９１号、国際公開第１９１７／３６９２号、国際公開第２０１６／１７９５１７号、国際公開第２０１７／０９６１７９号、国際公開第２０１７／０９６１８２号、国際公開第２０１７／０９６２８１号、国際公開第２０１８／０８９６２８号、国際公開第２０１７／０９６１７９号、国際公開第２０１８／０８９６２８号、国際公開第２０１８／１９５３２１号、国際公開第２０２０／０１４６４３号、国際公開第２０１９／１６０８８２号、国際公開第２０１８／１９５３２１号、国際公開第２００１／４０３０７号、国際公開第２００２／０９２７８４号、国際公開第２００７／１３３８１１号、国際公開第２００９／０４６５４１号、国際公開第２０１０／０８３２５３号、国際公開第２０１１／０７６７８１号、国際公開第２０１３／０５６３５２号、国際公開第２０１５／１３８６００号、国際公開第２０１６／１７９３９９号、国際公開第２０１６／２０５０４２号、国際公開第２０１７／１７８６５３号、国際公開第２０１８／０２６６００号、国際公開第２０１８／０５７６６９号、国際公開第２０１８／１０７０５８号、国際公開第２０１８／１９０７１９号、国際公開第２０１８／２１０７９３号、国際公開第２０１９／０２３３４７号、国際公開第２０１９／０４２４７０号、国際公開第２０１９／１７５２１８号、国際公開第２０１９／１８３２６６号、国際公開第２０２０／０１３１７０号、国際公開第２０２０／０６８７５２号、Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖ．２０１９ Ｊａｎ ９（１）：８；及びＧａｒｉｅｐｙ Ｊ．，ｅｔ ａｌ．１０６ｔｈ Ａｎｎｕ Ｍｅｅｔ Ａｍ Ａｓｓｏｃ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔｓ（ＡＡＩ）（Ｍａｙ ９－１３，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，２０１９，Ａｂｓｔ ７１．５）に開示されている化合物などのＣＤマーカーを標的とする薬剤が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物は、分化クラスター（ＣＤ）マーカーを標的とする薬剤と共に投与される。共投与され得る例示的なＣＤマーカーを標的とする薬剤としては、以下の：Ａ６、ＡＤ－ＩＬ２４、ネラチニブ、ツカチニブ（ＯＮＴ ３８０）、モボセルチニブ（ＴＡＫ－７８８）、テセバチニブ、トラスツズマブ（ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標））、トラスツズマブバイオシミマー（ＨＬＸ－０２）、マルゲツキシマブ、ＢＡＴー８００１、ペルツズマブ（Perjeta）、ペグフィルグラスチム、ＲＧ６２６４、ザニダタマブ（ＺＷ２５）、カバタク（cavatak）、ＡＩＣ－１００、タグラクソフスプ（ＳＬ－４０１）、ＨＬＡ－Ａ２４０２／ＨＬＡ－Ａ０２０１制限エピトープペプチドワクチン、ダサチニブ、イマチニブ、ニロチニブ、ソラフェニブ、レンバチニブメシル酸塩、オフラネルジーンオバデノベック、リンゴ酸カボザンチニブ、ＡＬ－８３２６、ＺＬＪ－３３、ＫＢＰ－７０１８、リンゴ酸スニチニブ、パゾパニブ誘導体、ＡＧＸ－７３、レバスチニブ、ＮＭＳ－０８８、塩酸ルシタニブ、ミドスタウリン、セジラニブ、ドビチニブ、シトラバチニブ、チボザニブ、マシチニブ、レゴラフェニブ、オルベレンバチニブジメシレート（ＨＱＰ－１３５１）、カボザンチニブ、ポナチニブ、及びファミチニブＬ－リンゴ酸、ＣＸ－２０２９（ＡＢＢＶ－２０２９）、ＳＣＢ－３１３、ＣＡ－１７０、ＣＯＭ－７０１、ＣＤＸ－３０１、ＧＳ－３５８３、アスネルセプト（ＡＰＧ－１０１）、ＡＰＯ－０１０、及び国際公開第２０１６／１９６３８８号、国際公開第２０１６／０３３５７０号、国際公開第２０１５／１５７３８６号、国際公開第１９９２／０３４５９号、国際公開第１９９２／２１７６６号、国際公開第２００４／０８０４６２号、国際公開第２００５／０２０９２１号、国際公開第２００６／００９７５５号、国際公開第２００７／０７８０３４号、国際公開第２００７／０９２４０３号、国際公開第２００７／１２７３１７号、国際公開第２００８／００５８７７号、国際公開第２０１２／１５４４８０号、国際公開第２０１４／１００６２０号、国際公開第２０１４／０３９７１４号、国際公開第２０１５／１３４５３６号、国際公開第２０１７／１６７１８２号、国際公開第２０１８／１１２１３６号、国際公開第２０１８／１１２１４０号、国際公開第２０１９／１５５０６７号、国際公開第２０２０／０７６１０５号、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０６３０９１号、国際公開第１９１７／３６９２号、国際公開第２０１６／１７９５１７号、国際公開第２０１７／０９６１７９号、国際公開第２０１７／０９６１８２号、国際公開第２０１７／０９６２８１号、国際公開第２０１８／０８９６２８号、国際公開第２０１７／０９６１７９号、国際公開第２０１８／０８９６２８号、国際公開第２０１８／１９５３２１号、国際公開第２０２０／０１４６４３号、国際公開第２０１９／１６０８８２号、国際公開第２０１８／１９５３２１号、国際公開第２００１／４０３０７号、国際公開第２００２／０９２７８４号、国際公開第２００７／１３３８１１号、国際公開第２００９／０４６５４１号、国際公開第２０１０／０８３２５３号、国際公開第２０１１／０７６７８１号、国際公開第２０１３／０５６３５２号、国際公開第２０１５／１３８６００号、国際公開第２０１６／１７９３９９号、国際公開第２０１６／２０５０４２号、国際公開第２０１７／１７８６５３号、国際公開第２０１８／０２６６００号、国際公開第２０１８／０５７６６９号、国際公開第２０１８／１０７０５８号、国際公開第２０１８／１９０７１９号、国際公開第２０１８／２１０７９３号、国際公開第２０１９／０２３３４７号、国際公開第２０１９／０４２４７０号、国際公開第２０１９／１７５２１８号、国際公開第２０１９／１８３２６６号、国際公開第２０２０／０１３１７０号、国際公開第２０２０／０６８７５２号、Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖ．２０１９ Ｊａｎ ９（１）：８；及びＧａｒｉｅｐｙ Ｊ．，ｅｔ ａｌ．１０６ｔｈ Ａｎｎｕ Ｍｅｅｔ Ａｍ Ａｓｓｏｃ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔｓ（ＡＡＩ）（Ｍａｙ ９－１３，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，２０１９，Ａｂｓｔ ７１．５）に開示されている化合物などのＣＤマーカーを標的とする薬剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【0187】
いくつかの実施形態では、共投与され得るＣＤマーカーを標的とする薬剤には、以下の：ＰＢＦ－１６６２、ＢＬＺ－９４５、ペミガチニブ（ＩＮＣＢ－０５４８２８）、ロガラチニブ（ＢＡＹ－１１６３８７７）、ＡＺＤ４５４７、ロブリチニブ（ＦＧＦ－４０１）、キザルチニブ二塩酸塩、ＳＸ－６８２、ＡＺＤ－５０６９、ＰＬＸ－９４８６、アバプリチニブ（ＢＬＵ－２８５）、リプレチニブ（ＤＣＣ－２６１８）、メシル酸イマチニブ、ＪＳＰ－１９１、ＢＬＵ－２６３、ＣＤ１１７－ＡＤＣ、ＡＺＤ３２２９、テラチニブ、ボロラニブ、ＧＯ－２０３－２Ｃ、ＡＢ－６８０、ＰＳＢ－１２３７９、ＰＳＢ－１２４４１、ＰＳＢ－１２４２５、ＣＢ－７０８、ＨＭ－３０１８１Ａ、モチキサフォルチド（ＢＬ－８０４０）、ＬＹ２５１０９２４、ブリキサフォル（ＴＧ－００５４）、Ｘ４Ｐ－００２、マボリキサフォル（Ｘ４Ｐ－００１－ＩＯ）、Ｐｌｅｒｉｘａｆｏｒ、ＣＴＸ－５８６１、又はＲＥＧＮ－５６７８（ＰＳＭＡ／ＣＤ２８）などの、小分子阻害剤が挙げられる。
【0188】
いくつかの実施形態では、共投与され得るＣＤマーカーを標的とする薬剤には、以下の：インターロイキン２受容体サブユニットガンマ、エルトロンボパグ、リンタトリモド、ポリＩＣＬＣ（ＮＳＣ－３０１４６３）、リボクソン、アポキシム、ＲＩＢＯＸＸＩＭ（登録商標）、ＭＣＴ－４６５、ＭＣＴ－４７５、Ｇ１００、ＰＥＰＡ－１０、エフトザネルミンアルファ（ＡＢＢＶ－６２１）、Ｅ－６８８７、モトリモド、レシキモド、セルガントリモド（ＧＳ－９６８８）、ＶＴＸ－１４６３、ＮＫＴＲ－２６２、ＡＳＴ－００８、ＣＭＰ－００１、コビトリモド、チルソトリモド、リテニモド、ＭＧＮ－１６０１、ＢＢ－００６、ＩＭＯ－８４００、ＩＭＯ－９２００、アガトリモド、ＤＩＭＳ－９０５４、ＤＶ－１０７９、レフィトリモド（ＭＧＮ－１７０３）、ＣＹＴ－００３、及びＰＵＬ－０４２などの、小分子アゴニストが挙げられる。
【0189】
いくつかの実施形態では、共投与され得るＣＤマーカーを標的とする薬剤には、以下の：タファシタマブ（ＭＯＲ２０８；ＭｏｒｐｈｏＳｙｓ ＡＧ）、イネビリズマブ（ＭＥＤＩ－５５１）、オビヌツズマブ、ＩＧＮ－００２、リツキシマブバイオシミラー（ＰＦ－０５２８０５８６）、バルリルマブ（ＣＤＸ－１１２７）、ＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）、ＡＭＧ３３０、オトレルツズマブ（ＴＲＵ－０１６）、イサツキシマブ、フェルザルタマブ（ＭＯＲ－２０２）、ＴＡＫ－０７９、ＴＡＫ５７３、ダラツムマブ（ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標））、ＴＴＸ－０３０、セリクレルマブ（ＲＧ７８７６）、ＡＰＸ－００５Ｍ、ＡＢＢＶ－４２８、ＡＢＢＶ－９２７、ミタザリマブ（ＪＮＪ－６４４５７１０７）、レンジルマ、アレムツズマ、エマクツズマブ、ＡＭＧ－８２０、ＦＰＡ－００８（カビラリツマブ）、ＰＲＳ－３４３（ＣＤ－１３７／Ｈｅｒ２）、ＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）、ベランタマブマフォドチン（ＧＳＫ－２８５７９１６）、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）、シムルカフスプアルファｓｉｍｌｕｋａｆｕｓｐ ａｌｆａ（ＲＧ７４６１）、ウレルマブ、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＡＧＥＮ２３７３、ＡＤＧ－１０６、ＢＴ－７４８０、ＰＲＳ－３４３（ＣＤ－１３７／ＨＥＲ２）、ＦＡＰ－４－ＩＢＢＬ（４－１ＢＢ／ＦＡＰ）、ラムシルマブ、ＣＤＸ－０１５８、ＣＤＸ－０１５９及びＦＳＩ－１７４、レラトリマブ（ＯＮＯ－４４８２）、ＬＡＧ－５２５、ＭＫ－４２８０、フィアンリマブ（ＲＥＧＮ－３７６７）、ＩＮＣＡＧＮ２３８５、エンセリマブ（ＴＳＲ－０３３）、アチポツズマブ、ＢｒｅｖａＲｅｘ（Ｍａｂ－ＡＲ－２０．５）、ＭＥＤＩ－９４４７（オレクルマブ）、ＣＰＸ－００６、ＩＰＨ－５３、ＢＭＳ－９８６１７９、ＮＺＶ－９３０、ＣＰＩ－００６、ＰＡＴ－ＳＣ１、リツキシマブ（ＩＰＨ－２１０２）、ラクタマブ（ＩＰＨ－４１０２）、モナリズマブ、ＢＡＹ－１８３４９４２、ＮＥＯ－２０１（ＣＥＡＣＡＭ ５／６）、ヨウ素（１３１Ｉ）アパミスタマブ（１３１Ｉ－ＢＣ８（ｌｏｍａｂ－Ｂ））、ＭＥＤＩ０５６２（タボリキシズマブ）、ＧＳＫ－３１７４９９８、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、ＢＭＳ－９８６１７８、ＧＢＲ－８３８３、ＡＢＢＶ－３６８、デノスマブ、ＢＩＯＮ－１３０１、ＭＫ－４１６６、ＩＮＣＡＧＮ－１８７６、ＴＲＸ－５１８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＭＫ－１２４８、ＧＷＮ－３２３、ＣＴＢ－００６、ＩＮＢＲＸ－１０９、ＧＥＮ－１０２９、ペピネマブ（ＶＸ－１５）、ボプラテリマブ（ＪＴＸ－２０１１）、ＧＳＫ３３５９６０９、コボリマブ（ＴＳＲ－０２２）、ＭＢＧ－４５３、ＩＮＣＡＧＮ－２３９０、並びに国際公開第２０１７／０９６１７９号、国際公開第２０１７／０９６２７６号、国際公開第２０１７／０９６１８９号、及び国際公開第２０１８／０８９６２８号で公開される化合物などの抗体が挙げられる。
【0190】
いくつかの実施形態では、共投与され得るＣＤマーカーを標的とする薬剤には、以下の：ＣＤ１９－ＡＲＴＥＭＩＳ、ＴＢＩ－１５０１、ＣＴＬ－１１９ ｈｕＣＡＲＴ－１９ Ｔ細胞、ｌ ｉｓｏ－ｃｅｌ、リソカブタゲンマラルユーセル（ＪＣＡＲ－０１７）、アキシカブタジンシロロイセル（ＫＴＥ－Ｃ１９、Ｙｅｓｃａｒｔａ（登録商標））、アキシカブタジンシロロイセル（ＫＴＥ－Ｘ１９）、ＵＳ７７４１４６５、ＵＳ６３１９４９４、ＵＣＡＲＴ－１９、タベレクルセル（ＥＢＶ－ＣＴＬ）、Ｔチサゲンレクロイセル－Ｔ（ＣＴＬ０１９）、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ｚｅｔａ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔ細胞、ＣＤ１９／４－１ＢＢＬ装甲ＣＡＲＴ細胞療法、Ｃ－ＣＡＲ－０１１、ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＣＤ１９、ＣＤ１９ＣＡＲ－２８－ゼータＴ細胞、ＰＣＡＲ－０１９、ＭａｔｃｈＣＡＲＴ、ＤＳＣＡＲ－０１、ＩＭ１９ ＣＡＲ－Ｔ、ＴＣ－１１０、抗ＣＤ１９ ＣＡＲ Ｔ－細胞療法（Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、Universiti Kebangsaan Malaysia）、抗ＣＤ１９ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（急性リンパ芽球性白血病／非ホジキンリンパ腫、University Hospital Heidelberg）、抗ＣＤ１９ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（サイレントＩＬ－６発現、癌、Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｕｎｉｃａｒ療法バイオ医薬療法技術）、ＭＢ－ＣＡＲＴ２０１９．１（ＣＤ１９／ＣＤ２０）、ＧＣ－１９７（ＣＤ１９／ＣＤ７）、ＣＬＩＣ－１９０１、ＥＴ－０１９００３、抗－ＣＤ１９－ＳＴＡＲ－Ｔ細胞、ＡＶＡ－００１、ＢＣＭＡ－ＣＤ１９ ｃＣＡＲ（ＣＤ１９／ＡＰＲＩＬ）、ＩＣＧ－１３４、ＩＣＧ－１３２（ＣＤ１９／ＣＤ２０）、ＣＴＡ－１０１、ＷＺＴＬ－００２、デュアル抗ＣＤ１９／抗ＣＤ２０ＣＡＲ Ｔ細胞（慢性リンパ球性白血病／Ｂ細胞リンパ腫）、ＨＹ－００１、ＥＴ－０１９００２、ＹＴＢ－３２３、ＧＣ－０１２（ＣＤ１９／ＡＰＲＩＬ）、ＧＣ－０２２（ＣＤ１９／ＣＤ２２）、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ｚｅｔａ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔｎ／ｍｅｍ、ＵＣＡＲ－０１１、ＩＣＴＣＡＲ－０１４、ＧＣ－００７Ｆ、ＰＴＧ－０１、ＣＣ－９７５４０、ＧＣ－００７Ｇ、ＴＣ－３１０、ＧＣ－１９７、チサゲンレクロイセル－Ｔ、ＣＡＲＴ－１９、チサゲンレクロイセル（ＣＴＬ－０１９））、抗ＣＤ２０ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（非ホジキンリンパ腫）、ＭＢ－ＣＡＲＴ２０１９．１（ＣＤ１９／ＣＤ２０）、ＷＺＴＬ－００２デュアル抗ＣＤ１９／抗ＣＤ２０ ＣＡＲ－Ｔ細胞、ＩＣＧ－１３２（ＣＤ１９／ＣＤ２０）、ＡＣＴＲ７０７ ＡＴＴＣＫ－２０、ＰＢＣＡＲ－２０Ａ、ＬＢ－１９０５、ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＣＤ３３、ＣＤ３３ＣＡＲＴ、デュアル抗ＢＣＭＡ／抗ＣＤ３８ ＣＡＲ Ｔ細胞療法、ＣＡＲＴ－ｄｄＢＣＭＡ、ＭＢ－１０２、ＩＭ－２３、ＪＥＺ－５６７、ＵＣＡＲＴ－１２３、ＰＤ－１ノックアウトＴ細胞療法（食道癌／ＮＳＣＬＣ）、ＩＣＴＣＡＲ－０５２、Ｔｎ ＭＵＣ－１ ＣＡＲ－Ｔ、ＩＣＴＣＡＲ－０５３、ＰＤ－１ノックアウトＴ細胞療法（食道癌／ＮＳＣＬＣ）、ＡＵＴＯ－２、抗ＢＣＭＡ ＣＡＲ Ｔ細胞療法、Ｄｅｓｃａｒｔｅｓ－０１１、抗ＢＣＭＡ／抗ＣＤ３８ ＣＡＲ Ｔ細胞療法、ＣＡＲＴ－ｄｄＢＣＭＡ、ＢＣＭＡ－ＣＳ１ ｃＣＡＲ、ＣＹＡＤ－０１（ＮＫＧ２Ｄ ＬＩＧＡＮＤ ＭＯＤＵＬＡＴＯＲ）、ＫＤ－０４５、ＰＤ－Ｌ１ ｔ－ｈａＮＫ、ＢＣＭＡ－ＣＳ１ ｃＣＡＲ、ＭＥＤＩ５０８３、抗ＣＤ２７６ ＣＡＲＴ、又は国際公開第２０１２／０７９０００号若しくは国際公開第２０１７／０４９１６６号に開示されている治療法などの細胞療法が挙げられる。
【0191】
分化クラスター４７（ＣＤ４７）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ＣＤ４７の阻害剤（ＩＡＰ、ＭＥＲ６、ＯＡ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９６１）と共に投与される。ＣＤ４７阻害剤の例としては、抗ＣＤ４７ ｍＡｂｓ（Ｖｘ－１００４）、抗ヒトＣＤ４７ ｍＡｂｓ（ＣＮＴＯ－７１０８）、ＣＣ－９０００２、ＣＣ－９０００２－ＳＴ－００１、ヒト化抗ＣＤ４７抗体又はＣＤ４７遮断薬、ＮＩ－１７０１、ＮＩ－１８０１、ＲＣＴ－１９３８、ＡＬＸ１４８、ＳＧ－４０４、ＳＲＦ－２３１、及びＴＴＩ－６２１が挙げられる。追加の例示的な抗ＣＤ４７抗体には、以下の：ＣＣ－９０００２、マグロリマブ（Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）、ＡＯ－１７６（Ｖｘ－１００４）、レタプリマブ（ＩＢＩ－１８８）、レムゾパリマブ（ＴＪＣ－４）、ＳＨＲ－１６０３、ＨＬＸ－２４、ＬＱ－００１、ＩＭＣ－００２、ＺＬ－１２０１、ＩＭＭ－０１、Ｂ６Ｈ１２、ＧｅｎＳｃｉ－０５９、ＴＡＹ－０１８、ＰＴ－２４０、１Ｆ８－ＧＭＣＳＦ、ＳＹ－１０２、ＫＤ－０１５、ＡＬＸ－１４８、ＡＫ－１１７、ＴＴＩ－６２１、ＴＴＩ－６２２、又は国際公開第１９９７／２７８７３号、国際公開第１９９９／４０９４０号、国際公開第２００２／０９２７８４号、国際公開第２００５／０４４８５７号、国際公開第２００９／０４６５４１号、国際公開第２０１０／０７００４７号、国際公開第２０１１／１４３６２４号、国際公開第２０１２／１７０２５０号、国際公開第２０１３／１０９７５２号、国際公開第２０１３／１１９７１４号、国際公開第２０１４／０８７２４８号、国際公開第２０１５／１９１８６１号、国際公開第２０１６／０２２９７１号、国際公開第２０１６／０２３０４０号、国際公開第２０１６／０２４０２１号、国際公開第２０１６／０８１４２３号、国際公開第２０１６／１０９４１５号、国際公開第２０１６／１４１３２８号、国際公開第２０１６／１８８４４９号、国際公開第２０１７／０２７４２２号、国際公開第２０１７／０４９２５１号、国際公開第２０１７０５３４２３号、国際公開第２０１７／１２１７７１号、国際公開第２０１７１９４６３４号、国際公開第２０１７／１９６７９３号、国際公開第２０１７／２１５５８５号、国際公開第２０１８／０７５８５７号、国際公開第２０１８／０７５９６０号、国際公開第２０１８／０８９５０８号、国際公開第２０１８／０９５４２８号、国際公開第２０１８／１３７７０５号、国際公開第２０１８／２３３５７５号、国際公開第２０１９／０２７９０３号、国際公開第２０１９／０３４８９５号、国際公開第２０１９／０４２１１９号、国際公開第２０１９／０４２２８５号、国際公開第２０１９／０４２４７０号、国際公開第２０１９／０８６５７３号、国際公開第２０１９／１０８７３３号、国際公開第２０１９／１３８３６７号、国際公開第２０１９／１４４８９５号、国際公開第２０１９／１５７８４３号、国際公開第２０１９／１７９３６６号、国際公開第２０１９／１８４９１２号、国際公開第２０１９／１８５７１７号、国際公開第２０１９／２０１２３６号、国際公開第２０１９／２３８０１２号、国際公開第２０１９／２４１７３２号、国際公開第２０２０／０１９１３５号、国際公開第２０２０／０３６９７７号、国際公開第２０２０／０４３１８８号、及び国際公開第２０２０／００９７２５号で開示される化合物が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７阻害剤は、ＲＲｘ－００１、ＤＳＰ－１０７、ＶＴ－１０２１、ＩＭＭ－０２、ＳＧＮ－ＣＤ４７Ｍ、又はＳＩＲＰａ－Ｆｃ－ＣＤ４０Ｌ（ＳＬ－１７２１５４）である。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７阻害剤は、マグロリマブである。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ＣＤ４７の阻害剤（ＩＡＰ、ＭＥＲ６、ＯＡ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９６１）と共に投与される。ＣＤ４７阻害剤の例としては、抗ＣＤ４７ ｍＡｂｓ（Ｖｘ－１００４）、抗ヒトＣＤ４７ ｍＡｂｓ（ＣＮＴＯ－７１０８）、ＣＣ－９０００２、ＣＣ－９０００２－ＳＴ－００１、ヒト化抗ＣＤ４７抗体又はＣＤ４７遮断薬、ＮＩ－１７０１、ＮＩ－１８０１、ＲＣＴ－１９３８、ＡＬＸ１４８、ＳＧ－４０４、ＳＲＦ－２３１、及びＴＴＩ－６２１が挙げられる。追加の例示的な抗ＣＤ４７抗体には、以下の：ＣＣ－９０００２、マグロリマブ（Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）、ＡＯ－１７６（Ｖｘ－１００４）、レタプリマブ（ＩＢＩ－１８８）、レムゾパリマブ（ＴＪＣ－４）、ＳＨＲ－１６０３、ＨＬＸ－２４、ＬＱ－００１、ＩＭＣ－００２、ＺＬ－１２０１、ＩＭＭ－０１、Ｂ６Ｈ１２、ＧｅｎＳｃｉ－０５９、ＴＡＹ－０１８、ＰＴ－２４０、１Ｆ８－ＧＭＣＳＦ、ＳＹ－１０２、ＫＤ－０１５、ＡＬＸ－１４８、ＡＫ－１１７、ＴＴＩ－６２１、ＴＴＩ－６２２、又は国際公開第１９９７／２７８７３号、国際公開第１９９９／４０９４０号、国際公開第２００２／０９２７８４号、国際公開第２００５／０４４８５７号、国際公開第２００９／０４６５４１号、国際公開第２０１０／０７００４７号、国際公開第２０１１／１４３６２４号、国際公開第２０１２／１７０２５０号、国際公開第２０１３／１０９７５２号、国際公開第２０１３／１１９７１４号、国際公開第２０１４／０８７２４８号、国際公開第２０１５／１９１８６１号、国際公開第２０１６／０２２９７１号、国際公開第２０１６／０２３０４０号、国際公開第２０１６／０２４０２１号、国際公開第２０１６／０８１４２３号、国際公開第２０１６／１０９４１５号、国際公開第２０１６／１４１３２８号、国際公開第２０１６／１８８４４９号、国際公開第２０１７／０２７４２２号、国際公開第２０１７／０４９２５１号、国際公開第２０１７０５３４２３号、国際公開第２０１７／１２１７７１号、国際公開第２０１７１９４６３４号、国際公開第２０１７／１９６７９３号、国際公開第２０１７／２１５５８５号、国際公開第２０１８／０７５８５７号、国際公開第２０１８／０７５９６０号、国際公開第２０１８／０８９５０８号、国際公開第２０１８／０９５４２８号、国際公開第２０１８／１３７７０５号、国際公開第２０１８／２３３５７５号、国際公開第２０１９／０２７９０３号、国際公開第２０１９／０３４８９５号、国際公開第２０１９／０４２１１９号、国際公開第２０１９／０４２２８５号、国際公開第２０１９／０４２４７０号、国際公開第２０１９／０８６５７３号、国際公開第２０１９／１０８７３３号、国際公開第２０１９／１３８３６７号、国際公開第２０１９／１４４８９５号、国際公開第２０１９／１５７８４３号、国際公開第２０１９／１７９３６６号、国際公開第２０１９／１８４９１２号、国際公開第２０１９／１８５７１７号、国際公開第２０１９／２０１２３６号、国際公開第２０１９／２３８０１２号、国際公開第２０１９／２４１７３２号、国際公開第２０２０／０１９１３５号、国際公開第２０２０／０３６９７７号、国際公開第２０２０／０４３１８８号、及び国際公開第２０２０／００９７２５号で開示される化合物が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７阻害剤は、ＲＲｘ－００１、ＤＳＰ－１０７、ＶＴ－１０２１、ＩＭＭ－０２、ＳＧＮ－ＣＤ４７Ｍ、又はＳＩＲＰａ－Ｆｃ－ＣＤ４０Ｌ（ＳＬ－１７２１５４）である。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７阻害剤は、マグロリマブである。
【0192】
いくつかの実施形態では、ＣＤ４７阻害剤は、ＩＢＩ－３２２（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＩＭＭ－０３０６（ＣＤ４７／ＣＤ２０）、ＴＪ－Ｌ１Ｃ４（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＨＸ－００９（ＣＤ４７／ＰＤ－１）、ＰＭＣ－１２２（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＰＴ－２１７、（ＣＤ４７／ＤＬＬ３）、ＩＭＭ－２６０１１（ＣＤ４７／ＦＬＴ３）、ＩＭＭ－０２０７（ＣＤ４７／ＶＥＧＦ）、ＩＭＭ－２９０２（ＣＤ４７／ＨＥＲ２）、ＢＨ２９ｘｘ（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＩＭＭ－０３（ＣＤ４７／ＣＤ２０）、ＩＭＭ－２５０２（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＨＭＢＤ－００４Ｂ（ＣＤ４７／ＢＣＭＡ）、ＨＭＢＤ－００４Ａ（ＣＤ４７／ＣＤ３３）、ＴＧ－１８０１（ＮＩ－１７０１）、又はＮＩ－１８０１などの、ＣＤ４７を標的とする二重特異性抗体である。
【0193】
ＳＩＲＰａを標的とする薬剤
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＳＩＲＰａを標的とする薬剤（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４０８８５；ＵｎｉＰｒｏｔ Ｐ７８３２４）と共に投与される。ＳＩＲＰａを標的とする薬剤の例としては、ＳＩＲＰａ阻害剤（ＡＬ－００８、ＲＲｘ－００１、及びＣＴＸ－５８６１など）、並びに抗ＳＩＲＰａ抗体（ＦＳＩ－１８９（ＧＳ－０１８９）、ＥＳ－００４、ＢＩ－７６５０６３、ＡＤＵ１８０５、ＣＣ－９５２５１、Ｑ－１８０１（ＳＩＲＰａ／ＰＤ－Ｌ１）が挙げられる。使用される追加のＳＩＲＰα標的化剤は、例えば、国際公開第２００１／４０３０７号、国際公開第２００２／０９２７８４号、国際公開第２００７／１３３８１１号、国際公開第２００９／０４６５４１号、国際公開第２０１０／０８３２５３号、国際公開第２０１１／０７６７８１号、国際公開第２０１３／０５６３５２号、国際公開第２０１５／１３８６００号、国際公開第２０１６／１７９３９９号、国際公開第２０１６／２０５０４２号、国際公開第２０１７／１７８６５３号、国際公開第２０１８／０２６６００号、国際公開第２０１８／０５７６６９号、国際公開第２０１８／１０７０５８号、国際公開第２０１８／１９０７１９号、国際公開第２０１８／２１０７９３号、国際公開第２０１９／０２３３４７号、国際公開第２０１９／０４２４７０号、国際公開第２０１９／１７５２１８号、国際公開第２０１９／１８３２６６号、国際公開第２０２０／０１３１７０号及び国際公開第２０２０／０６８７５２号に記載されている。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＳＩＲＰａを標的とする薬剤（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４０８８５；ＵｎｉＰｒｏｔ Ｐ７８３２４）と共に投与される。ＳＩＲＰａを標的とする薬剤の例としては、ＳＩＲＰａ阻害剤（ＡＬ－００８、ＲＲｘ－００１、及びＣＴＸ－５８６１など）、並びに抗ＳＩＲＰａ抗体（ＦＳＩ－１８９（ＧＳ－０１８９）、ＥＳ－００４、ＢＩ－７６５０６３、ＡＤＵ１８０５、ＣＣ－９５２５１、Ｑ－１８０１（ＳＩＲＰａ／ＰＤ－Ｌ１）が挙げられる。使用される追加のＳＩＲＰα標的化剤は、例えば、国際公開第２００１／４０３０７号、国際公開第２００２／０９２７８４号、国際公開第２００７／１３３８１１号、国際公開第２００９／０４６５４１号、国際公開第２０１０／０８３２５３号、国際公開第２０１１／０７６７８１号、国際公開第２０１３／０５６３５２号、国際公開第２０１５／１３８６００号、国際公開第２０１６／１７９３９９号、国際公開第２０１６／２０５０４２号、国際公開第２０１７／１７８６５３号、国際公開第２０１８／０２６６００号、国際公開第２０１８／０５７６６９号、国際公開第２０１８／１０７０５８号、国際公開第２０１８／１９０７１９号、国際公開第２０１８／２１０７９３号、国際公開第２０１９／０２３３４７号、国際公開第２０１９／０４２４７０号、国際公開第２０１９／１７５２１８号、国際公開第２０１９／１８３２６６号、国際公開第２０２０／０１３１７０号及び国際公開第２０２０／０６８７５２号に記載されている。
【0194】
ＦＬＴ３Ｒアゴニスト
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＦＬＴ３Ｒアゴニストと共に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＦＬＴ３リガンドと共に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、例えば、国際公開第２０２０／２６３８３０号に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質と共に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＧＳ－３５８３又はＣＤＸ－３０１と共に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＧＳ－３５８３と共に投与される。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＦＬＴ３Ｒアゴニストと共に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＦＬＴ３リガンドと共に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、例えば、国際公開第２０２０／２６３８３０号に記載のＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質と共に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＧＳ－３５８３又はＣＤＸ－３０１と共に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＧＳ－３５８３と共に投与される。
【0195】
ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（TNF Receptor Superfamily、ＴＮＦＲＳＦ）メンバーのアゴニスト又は活性化因子
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、１つ以上のＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーのアゴニスト、例えば、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１３２）、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１３３）、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０、ＣＤ１３４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；７２９３）、ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；９５８）、ＴＮＦＲＳＦ６（ＦＡＳ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；３５５）、ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；９３９）、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；９４３）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；３６０４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７９７）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７９５）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ（ＣＤ２６３、ＴＲＡＩＬＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７９４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ（ＣＤ２６４、ＴＲＡＩＬＲ４、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７９３）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ（ＣＤ２６５、ＲＡＮＫ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７９２）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；４９８２）、ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ（ＣＤ２６６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；５１３３０）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ（ＣＤ２６７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；２３４９５）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ（ＣＤ２６８、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；１１５６５０）、ＴＮＦＲＳＦ１６（ＮＧＦＲ、ＣＤ２７１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；４８０４）、ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；６０８）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７８４）、ＴＮＦＲＳＦ１９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；５５５０４）、ＴＮＦＲＳＦ２１（ＣＤ３５８、ＤＲ６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；２７２４２）、及びＴＮＦＲＳＦ２５（ＤＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７１８）の１つ以上のアゴニストと共に投与される。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、１つ以上のＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーのアゴニスト、例えば、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１３２）、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１３３）、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０、ＣＤ１３４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；７２９３）、ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；９５８）、ＴＮＦＲＳＦ６（ＦＡＳ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；３５５）、ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；９３９）、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；９４３）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；３６０４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７９７）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７９５）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ（ＣＤ２６３、ＴＲＡＩＬＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７９４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ（ＣＤ２６４、ＴＲＡＩＬＲ４、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７９３）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ（ＣＤ２６５、ＲＡＮＫ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７９２）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；４９８２）、ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ（ＣＤ２６６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；５１３３０）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ（ＣＤ２６７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；２３４９５）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ（ＣＤ２６８、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；１１５６５０）、ＴＮＦＲＳＦ１６（ＮＧＦＲ、ＣＤ２７１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；４８０４）、ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；６０８）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７８４）、ＴＮＦＲＳＦ１９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；５５５０４）、ＴＮＦＲＳＦ２１（ＣＤ３５８、ＤＲ６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；２７２４２）、及びＴＮＦＲＳＦ２５（ＤＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７１８）の１つ以上のアゴニストと共に投与される。
【0196】
共投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）抗体としては、ＭＥＤＩ６４６９、ＭＥＤＩ６３８３、タボリキシズマブ（ＭＥＤＩ０５６２）、ＭＯＸＲ０９１６、ＰＦ－０４５１８６００、ＲＧ－７８８８、ＧＳＫ－３１７４９９８、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、ＢＭＳ－９８６１７８、ＧＢＲ－８３８３、ＡＢＢＶ－３６８、並びに国際公開第２０１６／１７９５１７号、国際公開第２０１７／０９６１７９号、国際公開第２０１７／０９６１８２号、国際公開第２０１７／０９６２８１号、及び国際公開第２０１８／０８９６２８号に記載の抗体が挙げられる。
【0197】
共投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０）抗体としては、ＲＧ７８７６、ＳＥＡ－ＣＤ４０、ＡＰＸ－００５Ｍ、及びＡＢＢＶ－４２８が挙げられる。
【0198】
いくつかの実施形態では、抗ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７）抗体バルリルマブ（ＣＤＸ－１１２７）は、共投与される。
【0199】
共投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）抗体としては、ウレルマブ、ウトミルマブ（utomilumab）（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＡＧＥＮ－２３７３、及びＡＤＧ－１０６が挙げられる。
【0200】
いくつかの実施形態では、抗ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ）抗体ＧＳＫ－２８５７９１６は、共投与される。
【0201】
共投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）抗体としては、ＭＥＤＩ１８７３、ＦＰＡ－１５４、ＩＮＣＡＧＮ－１８７６、ＴＲＸ－５１８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＭＫ－１２４８、ＧＷＮ－３２３、並びに国際公開第２０１７／０９６１７９号、国際公開第２０１７／０９６２７６号、国際公開第２０１７／０９６１８９号、及び国際公開第２０１８／０８９６２８号に記載の抗体が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）及びＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）を同時に標的とする抗体又はその断片が共投与される。かかる抗体は、例えば、国際公開第２０１７０９６１７９号及び同第２０１８０８９６２８号に記載されている。
【0202】
共投与され得るＴＮＦＲＳＦファミリーメンバーを標的とする二重特異性抗体としては、ＰＲＳ－３４３（ＣＤ－１３７／ＨＥＲ２）、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）、ＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）、オドロネクツマブ（ＲＥＧＮ－１９７９；ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＡＭＧ－４２０（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＩＮＨＩＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）、ＦＡＰ－４－ＩＢＢＬ（４－１ＢＢ／ＦＡＰ）、プラモタマブ（ＸｍＡｂ－１３６７６；ＣＤ３／ＣＤ２０）、ＲＧ－７８２８（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＣＣ－９３２６９（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＲＥＧＮ－５４５８（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、及びＩＭＭ－０３０６（ＣＤ４７／ＣＤ２０）が挙げられる。
【0203】
二重特異性Ｔ細胞エンゲージャ
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャ（bi-specific T-cell engager）（例えば、Ｆｃを有しない）又は抗ＣＤ３二重特異性抗体（例えば、Ｆｃを有する）と共に投与される。共投与され得る例示的な抗ＣＤ３二重特異性抗体又はＢｉＴＥとしては、デュボルツキシズマブ（ＪＮＪ－６４０５２７８１；ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＡＭＧ－２１１（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－１６０（ＰＳＭＡ／ＣＤ３）、ＲＧ７８０２（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＥＲＹ－９７４（ＣＤ３／ＧＰＣ３）、ＰＦ－０６６７１００８（カドヘリン／ＣＤ３）、ＡＰＶＯ４３６（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、フロテツズマブ（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、オドロネクスタマブ（ＲＥＧＮ－１９７９；ＣＤ２０／ＣＤ３），ＭＣＬＡ－１１７（ＣＤ３／ＣＬＥＣ１２Ａ），ＪＮＪ－０８１９（ヘム／ＣＤ３），ＪＮＪ－７５６４（ＣＤ３／ｈｅｍｅ），ＡＭＧ－７５７（ＤＬＬ３－ＣＤ３），ＡＭＧ－３３０（ＣＤ３３／ＣＤ３），ＡＭＧ－４２０（ＢＣＭＡ／ＣＤ３），ＡＭＧ－４２７（ＦＬＴ３／ＣＤ３），ＡＭＧ－５６２（ＣＤ１９／ＣＤ３），ＡＭＧ－５９６（ＥＧＦＲｖＩＩＩ／ＣＤ３），ＡＭＧ－６７３（ＣＤ３３／ＣＤ３），ＡＭＧ－７０１（ＢＣＭＡ／ＣＤ３），ＡＭＧ－７５７（ＤＬＬ３／ＣＤ３），ＡＭＧ－２１１（ＣＥＡ／ＣＤ３），ブリナツモマブ（ＣＤ１９／ＣＤ３），ｈｕＧＤ２－ＢｓＡｂ（ＣＤ３／ＧＤ２），ＥＲＹ９７４（ＧＰＣ３／ＣＤ３），ＧＥＭｏａｂ（ＣＤ３／ＰＳＣＡ），ＲＧ６０２６（ＣＤ２０／ＣＤ３），ＲＧ６１９４（ＨＥＲ２／ＣＤ３），ＰＦ－０６８６３１３５（ＢＣＭＡ／ＣＤ３），ＳＡＲ４４０２３４（ＣＤ３／ＣＤｗ１２３），ＪＮＪ－９３８３（ＭＧＤ－０１５），ＡＭＧ－４２４（ＣＤ３８／ＣＤ３），ｔｉｄｕｔａｍａｂ（ＸｍＡｂ－１８０８７（ＳＳＴＲ２／ＣＤ３）），ＪＮＪ－６３７０９１７８（ＣＤ１２３／ＣＤ３），ＭＧＤ－００７（ＣＤ３／ｇｐＡ３３），ＭＧＤ－００９（ＣＤ３／Ｂ７Ｈ３），ＩＭＣｇｐ１００（ＣＤ３／ｇｐ１００），ＸｍＡｂ－１４０４５（ＣＤ１２３／ＣＤ３），ＸｍＡｂ－１３６７６（ＣＤ３／ＣＤ２０），ｔｉｄｕｔａｍａｂ（ＸｍＡｂ－１８０８７；ＳＳＴＲ２／ＣＤ３）、カツマキソマブ（ＣＤ３／ＥｐＣＡＭ）、ＲＥＧＮ－４０１８（ＭＵＣ１６／ＣＤ３）、モスネツズマブ（ＲＧ－７８２８；ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＣＣ－９３２６９（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＲＥＧＮ－５４５８（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＧＲＢ－１３０２（ＣＤ３／Ｅｒｂｂ２）、ＧＲＢ－１３４２（ＣＤ３８／ＣＤ３）、ＧＥＭ－３３３（ＣＤ３／ＣＤ３３）が挙げられる。必要に応じて、抗ＣＤ３結合二重特異性分子は、Ｆｃを有していても有していなくてもよい。共投与され得る例示的な二重特異性Ｔ細胞エンゲージャは、ＣＤ３及び本明細書に記載される腫瘍関連抗原を標的とするが、例えば、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ）；ＣＤ３３（例えば、ＡＭＧ３３０）；ＣＥＡ（例えば、ＭＥＤＩ－５６５）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）（Ｇｏｈｉｌ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．（２０１７）Ｍａｙ１７；６（７）：ｅ１３２６４３７）；ＰＤ－Ｌ１（Ｈｏｒｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．２０１７ Ａｕｇ ３；８（３５）：５７９６４－５７９８０）；及びＥＧＦＲｖＩＩＩ（Ｙａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．２０１７ Ｓｅｐ １０；４０３：２２４－２３０）が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャ（bi-specific T-cell engager）（例えば、Ｆｃを有しない）又は抗ＣＤ３二重特異性抗体（例えば、Ｆｃを有する）と共に投与される。共投与され得る例示的な抗ＣＤ３二重特異性抗体又はＢｉＴＥとしては、デュボルツキシズマブ（ＪＮＪ－６４０５２７８１；ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＡＭＧ－２１１（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－１６０（ＰＳＭＡ／ＣＤ３）、ＲＧ７８０２（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＥＲＹ－９７４（ＣＤ３／ＧＰＣ３）、ＰＦ－０６６７１００８（カドヘリン／ＣＤ３）、ＡＰＶＯ４３６（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、フロテツズマブ（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、オドロネクスタマブ（ＲＥＧＮ－１９７９；ＣＤ２０／ＣＤ３），ＭＣＬＡ－１１７（ＣＤ３／ＣＬＥＣ１２Ａ），ＪＮＪ－０８１９（ヘム／ＣＤ３），ＪＮＪ－７５６４（ＣＤ３／ｈｅｍｅ），ＡＭＧ－７５７（ＤＬＬ３－ＣＤ３），ＡＭＧ－３３０（ＣＤ３３／ＣＤ３），ＡＭＧ－４２０（ＢＣＭＡ／ＣＤ３），ＡＭＧ－４２７（ＦＬＴ３／ＣＤ３），ＡＭＧ－５６２（ＣＤ１９／ＣＤ３），ＡＭＧ－５９６（ＥＧＦＲｖＩＩＩ／ＣＤ３），ＡＭＧ－６７３（ＣＤ３３／ＣＤ３），ＡＭＧ－７０１（ＢＣＭＡ／ＣＤ３），ＡＭＧ－７５７（ＤＬＬ３／ＣＤ３），ＡＭＧ－２１１（ＣＥＡ／ＣＤ３），ブリナツモマブ（ＣＤ１９／ＣＤ３），ｈｕＧＤ２－ＢｓＡｂ（ＣＤ３／ＧＤ２），ＥＲＹ９７４（ＧＰＣ３／ＣＤ３），ＧＥＭｏａｂ（ＣＤ３／ＰＳＣＡ），ＲＧ６０２６（ＣＤ２０／ＣＤ３），ＲＧ６１９４（ＨＥＲ２／ＣＤ３），ＰＦ－０６８６３１３５（ＢＣＭＡ／ＣＤ３），ＳＡＲ４４０２３４（ＣＤ３／ＣＤｗ１２３），ＪＮＪ－９３８３（ＭＧＤ－０１５），ＡＭＧ－４２４（ＣＤ３８／ＣＤ３），ｔｉｄｕｔａｍａｂ（ＸｍＡｂ－１８０８７（ＳＳＴＲ２／ＣＤ３）），ＪＮＪ－６３７０９１７８（ＣＤ１２３／ＣＤ３），ＭＧＤ－００７（ＣＤ３／ｇｐＡ３３），ＭＧＤ－００９（ＣＤ３／Ｂ７Ｈ３），ＩＭＣｇｐ１００（ＣＤ３／ｇｐ１００），ＸｍＡｂ－１４０４５（ＣＤ１２３／ＣＤ３），ＸｍＡｂ－１３６７６（ＣＤ３／ＣＤ２０），ｔｉｄｕｔａｍａｂ（ＸｍＡｂ－１８０８７；ＳＳＴＲ２／ＣＤ３）、カツマキソマブ（ＣＤ３／ＥｐＣＡＭ）、ＲＥＧＮ－４０１８（ＭＵＣ１６／ＣＤ３）、モスネツズマブ（ＲＧ－７８２８；ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＣＣ－９３２６９（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＲＥＧＮ－５４５８（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＧＲＢ－１３０２（ＣＤ３／Ｅｒｂｂ２）、ＧＲＢ－１３４２（ＣＤ３８／ＣＤ３）、ＧＥＭ－３３３（ＣＤ３／ＣＤ３３）が挙げられる。必要に応じて、抗ＣＤ３結合二重特異性分子は、Ｆｃを有していても有していなくてもよい。共投与され得る例示的な二重特異性Ｔ細胞エンゲージャは、ＣＤ３及び本明細書に記載される腫瘍関連抗原を標的とするが、例えば、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ）；ＣＤ３３（例えば、ＡＭＧ３３０）；ＣＥＡ（例えば、ＭＥＤＩ－５６５）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）（Ｇｏｈｉｌ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．（２０１７）Ｍａｙ１７；６（７）：ｅ１３２６４３７）；ＰＤ－Ｌ１（Ｈｏｒｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．２０１７ Ａｕｇ ３；８（３５）：５７９６４－５７９８０）；及びＥＧＦＲｖＩＩＩ（Ｙａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．２０１７ Ｓｅｐ １０；４０３：２２４－２３０）が挙げられる。
【0204】
二重特異性及び三重特異性ナチュラルキラー（Natural Killer、ＮＫ）細胞エンゲージャ
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、二重特異性ＮＫ細胞エンゲージャ（ＢｉＫＥ）若しくは三重特異性ＮＫ細胞エンゲージャ（tri-specific NK-cell engager:TriKE）（例えば、Ｆｃを有しない）、又はＮＫ細胞活性化受容体に対する二重特異性抗体（例えば、Ｆｃを有する）、例えば、ＣＤ１６Ａ、Ｃ型レクチン受容体（ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｅ／Ｈ、及びＮＫＧ２Ｆ）、自然細胞傷害性受容体（ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、及びＮＫｐ４６）、キラー細胞Ｃ型レクチン様受容体（ＮＫｐ６５、ＮＫｐ８０）、Ｆｃ受容体ＦｃγＲ（抗体依存性細胞傷害性を媒介）、ＳＬＡＭファミリー受容体（例えば、２Ｂ４、ＳＬＡＭ６、及びＳＬＡＭ７）、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）（ＫＩＲ－２ＤＳ及びＫＩＲ－３ＤＳ）、ＤＮＡＭ－１、並びにＣＤ１３７（４１ＢＢ）と共に投与される。共投与され得る例示的な抗ＣＤ１６二重特異性抗体、ＢｉＫＥ、又はＴｒｉＫＥとしては、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）及びＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）が挙げられる。必要に応じて、抗ＣＤ１６結合二重特異性分子は、Ｆｃを有していても有していなくてもよい。共投与され得る例示的な二重特異性ＮＫ細胞エンゲージャは、ＣＤ１６及び本明細書に記載される１つ以上の腫瘍関連抗原（例えば、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ１２３、ＥＧＦＲ、ＥｐＣＡＭ、ガングリオシドＧＤ２、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＬＡクラスＩＩ、及びＦＯＬＲ１が挙げられる）を標的とする。ＢｉＫＥ及びＴｒｉＫＥは、例えば、Ｆｅｌｉｃｅｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．（２０１６）１４４１：３３３－３４６；Ｆａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：３７－５４に記載されている。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、二重特異性ＮＫ細胞エンゲージャ（ＢｉＫＥ）若しくは三重特異性ＮＫ細胞エンゲージャ（tri-specific NK-cell engager:TriKE）（例えば、Ｆｃを有しない）、又はＮＫ細胞活性化受容体に対する二重特異性抗体（例えば、Ｆｃを有する）、例えば、ＣＤ１６Ａ、Ｃ型レクチン受容体（ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｅ／Ｈ、及びＮＫＧ２Ｆ）、自然細胞傷害性受容体（ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、及びＮＫｐ４６）、キラー細胞Ｃ型レクチン様受容体（ＮＫｐ６５、ＮＫｐ８０）、Ｆｃ受容体ＦｃγＲ（抗体依存性細胞傷害性を媒介）、ＳＬＡＭファミリー受容体（例えば、２Ｂ４、ＳＬＡＭ６、及びＳＬＡＭ７）、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）（ＫＩＲ－２ＤＳ及びＫＩＲ－３ＤＳ）、ＤＮＡＭ－１、並びにＣＤ１３７（４１ＢＢ）と共に投与される。共投与され得る例示的な抗ＣＤ１６二重特異性抗体、ＢｉＫＥ、又はＴｒｉＫＥとしては、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）及びＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）が挙げられる。必要に応じて、抗ＣＤ１６結合二重特異性分子は、Ｆｃを有していても有していなくてもよい。共投与され得る例示的な二重特異性ＮＫ細胞エンゲージャは、ＣＤ１６及び本明細書に記載される１つ以上の腫瘍関連抗原（例えば、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ１２３、ＥＧＦＲ、ＥｐＣＡＭ、ガングリオシドＧＤ２、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＬＡクラスＩＩ、及びＦＯＬＲ１が挙げられる）を標的とする。ＢｉＫＥ及びＴｒｉＫＥは、例えば、Ｆｅｌｉｃｅｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．（２０１６）１４４１：３３３－３４６；Ｆａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：３７－５４に記載されている。
【0205】
ＭＣＬ１アポトーシス調節因子、ＢＣＬ２ファミリーメンバー（ＭＣＬ１）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＭＣＬ１アポトーシス調節因子、ＢＣＬ２ファミリーメンバー（ＭＣＬ１、ＴＭ；ＥＡＴ；ＭＣＬ１Ｌ；ＭＣＬ１Ｓ；Ｍｃｌ－１；ＢＣＬ２Ｌ３；ＭＣＬ１－ＥＳ；ｂｃｌ２－Ｌ－３；ｍｃｌ１／ＥＡＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１７０）の阻害剤と共に投与される。ＭＣＬ１阻害剤の例としては、タポトクラックス（ＡＭＧ－１７６）、ＡＭＧ－３９７、Ｓ－６４３１５、ＡＺＤ－５９９１、４８３－ＬＭ、Ａ－１２１０４７７、ＵＭＩ－７７、ＪＫＹ－５－０３７、ＰＲＴ－１４１９、ＧＳ－９７１６及び国際公開第２０１８／１８３４１８号、国際公開第２０１６／０３３４８６号、国際公開第２０１７／１４７４１０号に記載されたものが挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＭＣＬ１アポトーシス調節因子、ＢＣＬ２ファミリーメンバー（ＭＣＬ１、ＴＭ；ＥＡＴ；ＭＣＬ１Ｌ；ＭＣＬ１Ｓ；Ｍｃｌ－１；ＢＣＬ２Ｌ３；ＭＣＬ１－ＥＳ；ｂｃｌ２－Ｌ－３；ｍｃｌ１／ＥＡＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１７０）の阻害剤と共に投与される。ＭＣＬ１阻害剤の例としては、タポトクラックス（ＡＭＧ－１７６）、ＡＭＧ－３９７、Ｓ－６４３１５、ＡＺＤ－５９９１、４８３－ＬＭ、Ａ－１２１０４７７、ＵＭＩ－７７、ＪＫＹ－５－０３７、ＰＲＴ－１４１９、ＧＳ－９７１６及び国際公開第２０１８／１８３４１８号、国際公開第２０１６／０３３４８６号、国際公開第２０１７／１４７４１０号に記載されたものが挙げられる。
【0206】
ＳＨＰ２阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、タンパク質チロシンホスファターゼ非受容体１１型（ＰＴＰＮ１１；ＢＰＴＰ３、ＣＦＣ、ＪＭＭＬ、ＭＥＴＣＤＳ、ＮＳ１、ＰＴＰ－１Ｄ、ＰＴＰ２Ｃ、ＳＨ－ＰＴＰ２、ＳＨ－ＰＴＰ３、ＳＨＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７８１）の阻害剤と共に投与される。ＳＨＰ２阻害剤の例としては、ＴＮＯ１５５（ＳＨＰ－０９９）、ＲＭＣ－４５５０、ＪＡＢ－３０６８、ＲＭＣ－４６３０、並びに国際公開第２０１８／１７２９８４号及び国際公開第２０１７／２１１３０３号に記載されているものが挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、タンパク質チロシンホスファターゼ非受容体１１型（ＰＴＰＮ１１；ＢＰＴＰ３、ＣＦＣ、ＪＭＭＬ、ＭＥＴＣＤＳ、ＮＳ１、ＰＴＰ－１Ｄ、ＰＴＰ２Ｃ、ＳＨ－ＰＴＰ２、ＳＨ－ＰＴＰ３、ＳＨＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７８１）の阻害剤と共に投与される。ＳＨＰ２阻害剤の例としては、ＴＮＯ１５５（ＳＨＰ－０９９）、ＲＭＣ－４５５０、ＪＡＢ－３０６８、ＲＭＣ－４６３０、並びに国際公開第２０１８／１７２９８４号及び国際公開第２０１７／２１１３０３号に記載されているものが挙げられる。
【0207】
造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）阻害剤及び分解剤
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１、ＨＰＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１８４）の阻害剤と共に投与される。造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）の阻害剤の例としては、国際公開第２０２０／０９２６２１号、国際公開２０１８／１８３９５６号、国際公開第２０１８／１８３９６４号、国際公開第２０１８／１６７１４７号、国際公開第２０１８／０４９１５２号、国際公開第２０２０／０９２５２８号、国際公開第２０１６／２０５９４２号、国際公開第２０１６／０９０３００号、国際公開第２０１８／０４９２１４号、国際公開第２０１８／０４９２００号、国際公開第２０１８／０４９１９１号、国際公開第２０１８／１０２３６６号、国際公開第２０１８／０４９１５２号、及び国際公開第２０１６／０９０３００号に記載されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１、ＨＰＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１８４）の阻害剤と共に投与される。造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）の阻害剤の例としては、国際公開第２０２０／０９２６２１号、国際公開２０１８／１８３９５６号、国際公開第２０１８／１８３９６４号、国際公開第２０１８／１６７１４７号、国際公開第２０１８／０４９１５２号、国際公開第２０２０／０９２５２８号、国際公開第２０１６／２０５９４２号、国際公開第２０１６／０９０３００号、国際公開第２０１８／０４９２１４号、国際公開第２０１８／０４９２００号、国際公開第２０１８／０４９１９１号、国際公開第２０１８／１０２３６６号、国際公開第２０１８／０４９１５２号、及び国際公開第２０１６／０９０３００号に記載されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
【0208】
アポトーシスシグナル調節キナーゼ（ＡＳＫ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＡＳＫ阻害剤、例えば、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ５（ＭＡＰ３Ｋ５；ＡＳＫ１、ＭＡＰＫＫＫ５、ＭＥＫＫ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２１７）と共に投与される。ＡＳＫ１阻害剤の例としては、国際公開第２０１１／００８７０９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）及び国際公開第２０１３／１１２７４１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載されているものが挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＡＳＫ阻害剤、例えば、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ５（ＭＡＰ３Ｋ５；ＡＳＫ１、ＭＡＰＫＫＫ５、ＭＥＫＫ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２１７）と共に投与される。ＡＳＫ１阻害剤の例としては、国際公開第２０１１／００８７０９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）及び国際公開第２０１３／１１２７４１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載されているものが挙げられる。
【0209】
ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ、ＡＧＭＸ１、ＡＴ、ＡＴＫ、ＢＰＫ、ＩＧＨＤ３、ＩＭＤ１、ＰＳＣＴＫ１、ＸＬＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６９５）の阻害剤と共に投与される。ＢＴＫ阻害剤の例としては、（Ｓ）－６－アミノ－９－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）－７－（４－フェノキシフェニル）－７Ｈ－プリン－８（９Ｈ）－オン、アカラブルチニブ（ＡＣＰ－１９６）、ザヌブルチニブ（ＢＧＢ－３１１１）、ＣＢ９８８、ＨＭ７１２２４、イブルチニブ、Ｍ－２９５１（エボブルチニブ）、Ｍ７５８３、チラブルチニブ（ＯＮＯ－４０５９）、ＰＲＮ－１００８、スペブルチニブ（ＣＣ－２９２）、ＴＡＫ－０２０、ベカブルチニブ、ＡＲＱ－５３１、ＳＨＲ－１４５９、ＤＴＲＭＷＸＨＳ－１２、ＰＣＩ－３２７６５、及びＴＡＳ－５３１５が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ、ＡＧＭＸ１、ＡＴ、ＡＴＫ、ＢＰＫ、ＩＧＨＤ３、ＩＭＤ１、ＰＳＣＴＫ１、ＸＬＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６９５）の阻害剤と共に投与される。ＢＴＫ阻害剤の例としては、（Ｓ）－６－アミノ－９－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）－７－（４－フェノキシフェニル）－７Ｈ－プリン－８（９Ｈ）－オン、アカラブルチニブ（ＡＣＰ－１９６）、ザヌブルチニブ（ＢＧＢ－３１１１）、ＣＢ９８８、ＨＭ７１２２４、イブルチニブ、Ｍ－２９５１（エボブルチニブ）、Ｍ７５８３、チラブルチニブ（ＯＮＯ－４０５９）、ＰＲＮ－１００８、スペブルチニブ（ＣＣ－２９２）、ＴＡＫ－０２０、ベカブルチニブ、ＡＲＱ－５３１、ＳＨＲ－１４５９、ＤＴＲＭＷＸＨＳ－１２、ＰＣＩ－３２７６５、及びＴＡＳ－５３１５が挙げられる。
【0210】
サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、サイクリン依存性キナーゼ１（ＣＤＫ１、ＣＤＣ２；ＣＤＣ２８Ａ；Ｐ３４ＣＤＣ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９８３）；サイクリン依存性キナーゼ２（ＣＤＫ２、ＣＤＫＮ２；ｐ３３（ＣＤＫ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１７）；サイクリン依存性キナーゼ３（ＣＤＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１８）；サイクリン依存性キナーゼ４（ＣＤＫ４、ＣＭＭ３；ＰＳＫ－Ｊ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１９）；サイクリン依存性キナーゼ６（ＣＤＫ６、ＭＣＰＨ１２；ＰＬＳＴＩＲＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２１）；サイクリン依存性キナーゼ７（ＣＤＫ７、ＣＡＫ；ＣＡＫ１；ＨＣＡＫ；ＭＯ１５；ＳＴＫ１；ＣＤＫＮ７；ｐ３９ＭＯ１５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２２）、又はサイクリン依存性キナーゼ９（ＣＤＫ９、ＴＡＫ；Ｃ－２ｋ；ＣＴＫ１；ＣＤＣ２Ｌ４；ＰＩＴＡＬＲＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２５）の阻害剤と共に投与される。ＣＤＫ１、２、３、４、６、７、及び／又は９の阻害剤としては、アベマシクリブ、アルボシジブ（ＨＭＲ－１２７５、フラボピリドール）、ＡＴ－７５１９、ジナシクリブ、イブランス、ＦＬＸ－９２５、ＬＥＥ００１、パルボシクリブ、サムラシクリブ、リボシクリブ、リゴセルチブ、セリネクソル、ＵＣＮ－０１、ＳＹ１３６５、ＣＴ－７００１、ＳＹ－１３６５、Ｇ１Ｔ３８、ミルシクリブ、トリラシクリブ、シムロセルチブ水和物（ＴＡＫ９３１）、及びＴＧ－０２が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、サイクリン依存性キナーゼ１（ＣＤＫ１、ＣＤＣ２；ＣＤＣ２８Ａ；Ｐ３４ＣＤＣ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９８３）；サイクリン依存性キナーゼ２（ＣＤＫ２、ＣＤＫＮ２；ｐ３３（ＣＤＫ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１７）；サイクリン依存性キナーゼ３（ＣＤＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１８）；サイクリン依存性キナーゼ４（ＣＤＫ４、ＣＭＭ３；ＰＳＫ－Ｊ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１９）；サイクリン依存性キナーゼ６（ＣＤＫ６、ＭＣＰＨ１２；ＰＬＳＴＩＲＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２１）；サイクリン依存性キナーゼ７（ＣＤＫ７、ＣＡＫ；ＣＡＫ１；ＨＣＡＫ；ＭＯ１５；ＳＴＫ１；ＣＤＫＮ７；ｐ３９ＭＯ１５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２２）、又はサイクリン依存性キナーゼ９（ＣＤＫ９、ＴＡＫ；Ｃ－２ｋ；ＣＴＫ１；ＣＤＣ２Ｌ４；ＰＩＴＡＬＲＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２５）の阻害剤と共に投与される。ＣＤＫ１、２、３、４、６、７、及び／又は９の阻害剤としては、アベマシクリブ、アルボシジブ（ＨＭＲ－１２７５、フラボピリドール）、ＡＴ－７５１９、ジナシクリブ、イブランス、ＦＬＸ－９２５、ＬＥＥ００１、パルボシクリブ、サムラシクリブ、リボシクリブ、リゴセルチブ、セリネクソル、ＵＣＮ－０１、ＳＹ１３６５、ＣＴ－７００１、ＳＹ－１３６５、Ｇ１Ｔ３８、ミルシクリブ、トリラシクリブ、シムロセルチブ水和物（ＴＡＫ９３１）、及びＴＧ－０２が挙げられる。
【0211】
ジスコイジンドメイン受容体（ＤＤＲ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ１（ＤＤＲ１、ＣＡＫ、ＣＤ１６７、ＤＤＲ、ＥＤＤＲ１、ＨＧＫ２、ＭＣＫ１０、ＮＥＰ、ＮＴＲＫ４、ＰＴＫ３、ＰＴＫ３Ａ、ＲＴＫ６、ＴＲＫＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７８０）；及び／又はジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ２（ＤＤＲ２、ＭＩＧ２０ａ、ＮＴＲＫＲ３、ＴＫＴ、ＴＹＲＯ１０、ＷＲＣＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９２１）の阻害剤と組み合わされる。ＤＤＲ阻害剤の例としては、ダサチニブ、並びに国際公開第２０１４／０４７６２４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２００９－０１４２３４５号（Ｔａｋｅｄａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１１－０２８７０１１号（Ｏｎｃｏｍｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、国際公開第２０１３／０２７８０２号（Ｃｈｕｇａｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、及び同第２０１３／０３４９３３号（Ｉｍｐｅｒｉａｌ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ）に開示されるものが挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ１（ＤＤＲ１、ＣＡＫ、ＣＤ１６７、ＤＤＲ、ＥＤＤＲ１、ＨＧＫ２、ＭＣＫ１０、ＮＥＰ、ＮＴＲＫ４、ＰＴＫ３、ＰＴＫ３Ａ、ＲＴＫ６、ＴＲＫＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７８０）；及び／又はジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ２（ＤＤＲ２、ＭＩＧ２０ａ、ＮＴＲＫＲ３、ＴＫＴ、ＴＹＲＯ１０、ＷＲＣＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９２１）の阻害剤と組み合わされる。ＤＤＲ阻害剤の例としては、ダサチニブ、並びに国際公開第２０１４／０４７６２４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２００９－０１４２３４５号（Ｔａｋｅｄａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１１－０２８７０１１号（Ｏｎｃｏｍｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、国際公開第２０１３／０２７８０２号（Ｃｈｕｇａｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、及び同第２０１３／０３４９３３号（Ｉｍｐｅｒｉａｌ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ）に開示されるものが挙げられる。
【0212】
標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲート
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートと共に投与される。そのようなコンジュゲートは、標的タンパク質結合部分及びＥ３リガーゼ結合部分（例えば、アポトーシスタンパク質阻害剤（inhibitor of apoptosis protein、ＩＡＰ）（例えば、ＸＩＡＰ、ｃ－ＩＡＰ１、ｃ－ＩＡＰ２、ＮＩＬ－ＩＡＰ、Ｂｒｕｃｅ、及び生存）Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分、フォン・ヒッペル－リンダウＥ３ユビキチンリガーゼ（Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase、ＶＨＬ）結合部分、セレブロンＥ３ユビキチンリガーゼ結合部分、マウス二重微小２ホモログ（mouse double minute 2 homolog、ＭＤＭ２）Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分）を有し、例えばユビキチン経路を介して、標的化タンパク質の分解を促進又は増加させるために使用することができる。いくつかの実施形態では、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートは、本明細書に記載のタンパク質を標的化又は結合する標的化部分又は結合部分と、Ｅ３リガーゼリガンド又は結合部分と、を含む。いくつかの実施形態では、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートは、Ｃｂｌ癌原遺伝子Ｂ（Cbl proto-oncogene B、ＣＢＬＢ；Ｃｂｌ－ｂ、Ｎｂｌａ００１２７、ＲＮＦ５６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８６８）及び低酸素誘導因子１サブユニットα（ＨＩＦ１Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３０９１）から選択されるタンパク質を標的化又は結合する標的化部分又は結合部分と、を含む。いくつかの実施形態では、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートは、キナーゼ阻害剤（例えば、ＢＴＫ及びＥ３リガーゼリガンド又は結合部分の、例えば、小分子キナーゼ阻害剤）を含む。例えば、国際公開第２０１８／０９８２８０号を参照されたい。いくつかの実施形態では、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートは、インターロイキン－１（ＩＬ－１）受容体関連キナーゼ４（ＩＲＡＫ－４）；急速に加速される線維肉腫（ｃ－ＲＡＦ、Ａ－ＲＡＦ、及び／又はＢ－ＲＡＦなどのＲＡＦ）、ｃ－Ｍｅｔ／ｐ３８、又はＢＲＤタンパク質；及び、Ｅ３リガーゼリガンド又は結合部分を、標的化又は結合する結合部分を含む。例えば、国際公開第２０１９／０９９９２６号、国際公開第２０１８／２２６５４２号、国際公開第２０１８／１１９４４８号、国際公開第２０１８／２２３９０９号、国際公開第２０１９／０７９７０１号を参照されたい。共投与され得る追加の標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートは、例えば、国際公開第２０１８／２３７０２６号、国際公開第２０１９／０８４０２６号、国際公開第２０１９／０８４０３０号、国際公開第２０１９／０６７７３３号、国際公開第２０１９／０４３２１７号、国際公開第２０１９／０４３２０８号、及び国際公開第２０１８／１４４６４９号に記載されている。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートと共に投与される。そのようなコンジュゲートは、標的タンパク質結合部分及びＥ３リガーゼ結合部分（例えば、アポトーシスタンパク質阻害剤（inhibitor of apoptosis protein、ＩＡＰ）（例えば、ＸＩＡＰ、ｃ－ＩＡＰ１、ｃ－ＩＡＰ２、ＮＩＬ－ＩＡＰ、Ｂｒｕｃｅ、及び生存）Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分、フォン・ヒッペル－リンダウＥ３ユビキチンリガーゼ（Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase、ＶＨＬ）結合部分、セレブロンＥ３ユビキチンリガーゼ結合部分、マウス二重微小２ホモログ（mouse double minute 2 homolog、ＭＤＭ２）Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分）を有し、例えばユビキチン経路を介して、標的化タンパク質の分解を促進又は増加させるために使用することができる。いくつかの実施形態では、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートは、本明細書に記載のタンパク質を標的化又は結合する標的化部分又は結合部分と、Ｅ３リガーゼリガンド又は結合部分と、を含む。いくつかの実施形態では、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートは、Ｃｂｌ癌原遺伝子Ｂ（Cbl proto-oncogene B、ＣＢＬＢ；Ｃｂｌ－ｂ、Ｎｂｌａ００１２７、ＲＮＦ５６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８６８）及び低酸素誘導因子１サブユニットα（ＨＩＦ１Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３０９１）から選択されるタンパク質を標的化又は結合する標的化部分又は結合部分と、を含む。いくつかの実施形態では、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートは、キナーゼ阻害剤（例えば、ＢＴＫ及びＥ３リガーゼリガンド又は結合部分の、例えば、小分子キナーゼ阻害剤）を含む。例えば、国際公開第２０１８／０９８２８０号を参照されたい。いくつかの実施形態では、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートは、インターロイキン－１（ＩＬ－１）受容体関連キナーゼ４（ＩＲＡＫ－４）；急速に加速される線維肉腫（ｃ－ＲＡＦ、Ａ－ＲＡＦ、及び／又はＢ－ＲＡＦなどのＲＡＦ）、ｃ－Ｍｅｔ／ｐ３８、又はＢＲＤタンパク質；及び、Ｅ３リガーゼリガンド又は結合部分を、標的化又は結合する結合部分を含む。例えば、国際公開第２０１９／０９９９２６号、国際公開第２０１８／２２６５４２号、国際公開第２０１８／１１９４４８号、国際公開第２０１８／２２３９０９号、国際公開第２０１９／０７９７０１号を参照されたい。共投与され得る追加の標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートは、例えば、国際公開第２０１８／２３７０２６号、国際公開第２０１９／０８４０２６号、国際公開第２０１９／０８４０３０号、国際公開第２０１９／０６７７３３号、国際公開第２０１９／０４３２１７号、国際公開第２０１９／０４３２０８号、及び国際公開第２０１８／１４４６４９号に記載されている。
【0213】
ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ヒストンデアセチラーゼ、例えば、ヒストンデアセチラーゼ９（ＨＤＡＣ９、ＨＤ７、ＨＤ７ｂ、ＨＤ９、ＨＤＡＣ、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ７Ｂ、ＨＤＡＣ９Ｂ、ＨＤＡＣ９ＦＬ、ＨＤＲＰ、ＭＩＴＲ；遺伝子ＩＤ：９７３４）の阻害剤と共に投与される。ＨＤＡＣ阻害剤の例としては、アベキシノスタット、ＡＣＹ－２４１、ＡＲ－４２、ＢＥＢＴ－９０８、ベリノスタット、ＣＫＤ－５８１、ＣＳ－０５５（ＨＢＩ－８０００）、ＣＵＤＣ－９０７（フィメピノスタット）、エンチノスタット、モセチノスタット、パノビノスタット、プラシノスタット、キシノスタット（ＪＮＪ－２６４８１５８５）、レスミノスタット、リコリノスタット、ロミデプシン、ＳＨＰ－１４１、バルプロ酸（ＶＡＬ－００１）、ボリノスタット、チノスタムスチン、レメチノスタット、及びエンチノスタットが挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ヒストンデアセチラーゼ、例えば、ヒストンデアセチラーゼ９（ＨＤＡＣ９、ＨＤ７、ＨＤ７ｂ、ＨＤ９、ＨＤＡＣ、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ７Ｂ、ＨＤＡＣ９Ｂ、ＨＤＡＣ９ＦＬ、ＨＤＲＰ、ＭＩＴＲ；遺伝子ＩＤ：９７３４）の阻害剤と共に投与される。ＨＤＡＣ阻害剤の例としては、アベキシノスタット、ＡＣＹ－２４１、ＡＲ－４２、ＢＥＢＴ－９０８、ベリノスタット、ＣＫＤ－５８１、ＣＳ－０５５（ＨＢＩ－８０００）、ＣＵＤＣ－９０７（フィメピノスタット）、エンチノスタット、モセチノスタット、パノビノスタット、プラシノスタット、キシノスタット（ＪＮＪ－２６４８１５８５）、レスミノスタット、リコリノスタット、ロミデプシン、ＳＨＰ－１４１、バルプロ酸（ＶＡＬ－００１）、ボリノスタット、チノスタムスチン、レメチノスタット、及びエンチノスタットが挙げられる。
【0214】
インドールアミン－ピロール－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ１）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６２０）の阻害剤と共に投与される。ＩＤＯ１阻害剤の例としては、ＢＬＶ－０８０１、エパカドスタット、リンロドスタット（Ｆ－００１２８７、ＢＭＳ－９８６２０５）、ＧＢＶ－１０１２、ＧＢＶ－１０２８、ＧＤＣ－０９１９、インドキシモッド、ＮＫＴＲ－２１８、ＮＬＧ－９１９系ワクチン、ＰＦ－０６８４０００３、ピラノナフトキノン誘導体（ＳＮ－３５８３７）、レスミノスタット、ＳＢＬＫ－２００８０２、及びｓｈＩＤＯ－ＳＴ、ＥＯＳ－２００２７１、ＫＨＫ－２４５５、及びＬＹ－３３８１９１６が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６２０）の阻害剤と共に投与される。ＩＤＯ１阻害剤の例としては、ＢＬＶ－０８０１、エパカドスタット、リンロドスタット（Ｆ－００１２８７、ＢＭＳ－９８６２０５）、ＧＢＶ－１０１２、ＧＢＶ－１０２８、ＧＤＣ－０９１９、インドキシモッド、ＮＫＴＲ－２１８、ＮＬＧ－９１９系ワクチン、ＰＦ－０６８４０００３、ピラノナフトキノン誘導体（ＳＮ－３５８３７）、レスミノスタット、ＳＢＬＫ－２００８０２、及びｓｈＩＤＯ－ＳＴ、ＥＯＳ－２００２７１、ＫＨＫ－２４５５、及びＬＹ－３３８１９１６が挙げられる。
【0215】
Ｊａｎｕｓキナーゼ（ＪＡＫ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ヤヌスキナーゼ１（ＪＡＫ１、ＪＡＫ１Ａ、ＪＡＫ１Ｂ、ＪＴＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１６）；ヤヌスキナーゼ２（ＪＡＫ２、ＪＴＫ１０、ＴＨＣＹＴ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１７）；及び／又はヤヌスキナーゼ３（ＪＡＫ３、ＪＡＫ－３、ＪＡＫ３＿ＨＵＭＡＮ、ＪＡＫＬ、Ｌ－ＪＡＫ、ＬＪＡＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１８）の阻害剤と共に投与される。ＪＡＫ阻害剤の例としては、ＡＴ９２８３、ＡＺＤ１４８０、バリシチニブ、ＢＭＳ－９１１５４３、フェドラチニブ、フィルゴチニブ（ＧＬＰＧ０６３４）、ガンドチニブ（ＬＹ２７８４５４４）、ＩＮＣＢ０３９１１０（イタシチニブ）、レストールチニブ、モメロチニブ（ＣＹＴ０３８７）、イルギナチニブマレイン酸塩（ＮＳ－０１８）、パクリチニブ（ＳＢ１５１８）、ペフィシチニブ（ＡＳＰ０１５Ｋ）、ルキソリチニブ、トファシチニブ（旧タソシチニブ）、ＩＮＣＢ０５２７９３、及びＸＬ０１９が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ヤヌスキナーゼ１（ＪＡＫ１、ＪＡＫ１Ａ、ＪＡＫ１Ｂ、ＪＴＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１６）；ヤヌスキナーゼ２（ＪＡＫ２、ＪＴＫ１０、ＴＨＣＹＴ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１７）；及び／又はヤヌスキナーゼ３（ＪＡＫ３、ＪＡＫ－３、ＪＡＫ３＿ＨＵＭＡＮ、ＪＡＫＬ、Ｌ－ＪＡＫ、ＬＪＡＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１８）の阻害剤と共に投与される。ＪＡＫ阻害剤の例としては、ＡＴ９２８３、ＡＺＤ１４８０、バリシチニブ、ＢＭＳ－９１１５４３、フェドラチニブ、フィルゴチニブ（ＧＬＰＧ０６３４）、ガンドチニブ（ＬＹ２７８４５４４）、ＩＮＣＢ０３９１１０（イタシチニブ）、レストールチニブ、モメロチニブ（ＣＹＴ０３８７）、イルギナチニブマレイン酸塩（ＮＳ－０１８）、パクリチニブ（ＳＢ１５１８）、ペフィシチニブ（ＡＳＰ０１５Ｋ）、ルキソリチニブ、トファシチニブ（旧タソシチニブ）、ＩＮＣＢ０５２７９３、及びＸＬ０１９が挙げられる。
【0216】
リシルオキシダーゼ様タンパク質（ＬＯＸＬ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＬＯＸＬタンパク質、例えば、ＬＯＸＬ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０１６）、ＬＯＸＬ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０１７）、ＬＯＸＬ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４６９５）、ＬＯＸＬ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４１７１）、及び／又はＬＯＸ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０１５）の阻害剤と共に投与される。ＬＯＸＬ２阻害剤の例としては、国際公開第２００９／０１７８３３号（Ａｒｒｅｓｔｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、国際公開第２００９／０３５７９１号（Ａｒｒｅｓｔｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び国際公開第２０１１／０９７５１３号（Ｇｉｌｅａｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）に記載の抗体が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＬＯＸＬタンパク質、例えば、ＬＯＸＬ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０１６）、ＬＯＸＬ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０１７）、ＬＯＸＬ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４６９５）、ＬＯＸＬ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４１７１）、及び／又はＬＯＸ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０１５）の阻害剤と共に投与される。ＬＯＸＬ２阻害剤の例としては、国際公開第２００９／０１７８３３号（Ａｒｒｅｓｔｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、国際公開第２００９／０３５７９１号（Ａｒｒｅｓｔｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び国際公開第２０１１／０９７５１３号（Ｇｉｌｅａｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）に記載の抗体が挙げられる。
【0217】
マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、マトリックスメタロペプチダーゼ（ＭＭＰ）の阻害剤、例えば、ＭＭＰ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１２）、ＭＭＰ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１３）、ＭＭＰ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１４）、ＭＭＰ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１６）、ＭＭＰ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１７）、ＭＭＰ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１８）；ＭＭＰ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１９）；ＭＭＰ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２０）；ＭＭＰ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２１）、ＭＭＰ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２２）、ＭＭＰ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２３）、ＭＭＰ１５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２４）、ＭＭＰ１６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２５）、ＭＭＰ１７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２６）、ＭＭＰ１９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２７）、ＭＭＰ２０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３１３）、ＭＭＰ２１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１８８５６）、ＭＭＰ２４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０８９３）、ＭＭＰ２５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４３８６）、ＭＭＰ２６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６５４７）、ＭＭＰ２７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４０６６）、及び／又はＭＭＰ２８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９１４８）の阻害剤と共に投与される。ＭＭＰ９阻害剤の例としては、マリマスタット（ＢＢ－２５１６）、シペマスタット（Ｒｏ ３２－３５５５）、ＧＳ－５７４５（アンデカリキシマブ）、及び国際公開第２０１２／０２７７２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）に記載のものが挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、マトリックスメタロペプチダーゼ（ＭＭＰ）の阻害剤、例えば、ＭＭＰ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１２）、ＭＭＰ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１３）、ＭＭＰ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１４）、ＭＭＰ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１６）、ＭＭＰ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１７）、ＭＭＰ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１８）；ＭＭＰ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１９）；ＭＭＰ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２０）；ＭＭＰ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２１）、ＭＭＰ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２２）、ＭＭＰ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２３）、ＭＭＰ１５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２４）、ＭＭＰ１６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２５）、ＭＭＰ１７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２６）、ＭＭＰ１９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２７）、ＭＭＰ２０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３１３）、ＭＭＰ２１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１８８５６）、ＭＭＰ２４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０８９３）、ＭＭＰ２５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４３８６）、ＭＭＰ２６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６５４７）、ＭＭＰ２７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４０６６）、及び／又はＭＭＰ２８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９１４８）の阻害剤と共に投与される。ＭＭＰ９阻害剤の例としては、マリマスタット（ＢＢ－２５１６）、シペマスタット（Ｒｏ ３２－３５５５）、ＧＳ－５７４５（アンデカリキシマブ）、及び国際公開第２０１２／０２７７２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）に記載のものが挙げられる。
【0218】
ＲＡＳ及びＲＡＳ経路阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＫＲＡＳ癌原遺伝子、ＧＴＰａｓｅ（ＫＲＡＳ；別名、ＮＳ；ＮＳ３；ＣＦＣ２；ＲＡＬＤ；Ｋ－Ｒａｓ；ＫＲＡＳ１；ＫＲＡＳ２；ＲＡＳＫ２；ＫＩ－ＲＡＳ；Ｃ－Ｋ－ＲＡＳ；Ｋ－ＲＡＳ２Ａ；Ｋ－ＲＡＳ２Ｂ；Ｋ－ＲＡＳ４Ａ；Ｋ－ＲＡＳ４Ｂ；ｃ－Ｋｉ－ｒａｓ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４５）；ＮＲＡＳ癌原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＮＲＡＳ；別名、ＮＳ６；ＣＭＮＳ；ＮＣＭＳ；ＡＬＰＳ４；Ｎ－ｒａｓ；ＮＲＡＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８９３）又はＨＲＡＳ癌原遺伝子、ＧＴＰａｓｅ（ＨＲＡＳ；別名、ＣＴＬＯ；ＫＲＡＳ；ＨＡＭＳＶ；ＨＲＡＳ１；ＫＲＡＳ２；ＲＡＳＨ１；ＲＡＳＫ２；Ｋｉ－Ｒａｓ；ｐ２１ｒａｓ；Ｃ－Ｈ－ＲＡＳ；ｃ－Ｋ－ｒａｓ；Ｈ－ＲＡＳＩＤＸ；ｃ－Ｋｉ－ｒａｓ；Ｃ－ＢＡＳ／ＨＡＳ；Ｃ－ＨＡ－ＲＡＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２６５）の阻害剤と共に投与される。Ｒａｓ阻害剤は、ポリヌクレオチドレベル（例えば、転写阻害剤）又はポリペプチドレベル（例えば、ＧＴＰアーゼ酵素阻害剤）のいずれかでＲａｓを阻害し得る。いくつかの実施形態では、阻害剤は、Ｒａｓ経路における１つ以上のタンパク質を標的とし、例えば、ＥＧＦＲ、Ｒａｓ、Ｒａｆ（Ａ－Ｒａｆ、Ｂ－Ｒａｆ、Ｃ－Ｒａｆ）、ＭＥＫ（ＭＥＫ１、ＭＥＫ２）、ＥＲＫ、ＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ、及びｍＴＯＲのうちの１つ以上を阻害する。共投与され得る例示的なＫ－Ｒａｓ阻害剤としては、ソトラシブ（ＡＭＧ－５１０）、ＣＯＴＩ－２１９、ＡＲＳ－３２４８、ＷＤＢ－１７８、ＢＩ－３４０６、ＢＩ－１７０１９６３、ＳＭＬ－８－７３－１（Ｇ１２Ｃ）、アダグラシブ（ＭＲＴＸ－８４９）、ＡＲＳ－１６２０（Ｇ１２Ｃ）、ＳＭＬ－８－７３－１（Ｇ１２Ｃ）、化合物３１４４（Ｇ１２Ｄ）、Ｋｏｂｅ００６５／２６０２（Ｒａｓ ＧＴＰ）、ＲＴ１１、ＭＲＴＸ－８４９（Ｇ１２Ｃ）及びＫ－Ｒａｓ（Ｇ１２Ｄ）選択的阻害ペプチド（ＫＲｐｅｐ－２及びＫＲｐｅｐ－２ｄを含む）が挙げられる。例示的なＫＲＡＳ ｍＲＮＡ阻害剤としては、抗ＫＲＡＳ Ｕ１アダプタ－、ＡＺＤ－４７８５、ｓｉＧ１２Ｄ－ＬＯＤＥＲ（商標）、及びｓｉＧ１２Ｄエキソソームが挙げられる。共投与され得る例示的なＭＥＫ阻害剤には、ビニメチニブ、コビメチニブ、ＰＤ－０３２５９０１、ピマセルチブ、ＲＧ－７３０４、セルメチニブ、トラメチニブ、並びに以下及び本明細書に記載されるものが含まれる。共投与され得る、例示的なＲａｆ二量体阻害剤として、ＢＧＢ－２８３、ＨＭ－９５５７３、ＬＸＨ－２５４、ＬＹ－３００９１２０、ＲＧ７３０４、及びＴＡＫ－５８０が挙げられる。共投与され得る例示的なＥＲＫ阻害剤としては、ＬＴＴ－４６２、ＬＹ－３２１４９９６、ＭＫ－８３５３、ラボセルチニブ、及びウリキセルチニブが挙げられる。共投与され得る例示的なＲａｓ ＧＴＰアーゼ阻害剤としては、リジゴセルチブが挙げられる。共投与され得る例示的なＰＩ３Ｋ阻害剤としては、イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））、アルペリシブ、ブパルリシブ、ピチリシブ、イナボリシブ（ＲＧ６１１４）、ＡＳＮ－００３が挙げられる。共投与され得る例示的なＡＫＴ阻害剤としては、カピバセルチブ及びＧＳＫ２１４１７９５が挙げられる。共投与され得る例示的なＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ阻害剤としては、ダプトリシブ、オミパリシブ、ボクサリシブ、ゲダトリシブ、ＧＳＫ２１４１７９５、ＧＳＫ－２１２６４５８、イナボリシブ（ＲＧ６１１４）、サパニセルチブ、ＭＥ－３４４、シロリムス（経口ナノアモルファス製剤、癌）、ラセメチロシン（ＴＹＭＥ－８８（ｍＴＯＲ／シトクロムＰ４５０ ３Ａ４））、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、ＣＣＩ－７７９）、ＣＣ－１１５、オナタセルチブ（ＣＣ－２２３）、ＳＦ－１１２６、及びＰＱＲ－３０９（ビミラリシブ）が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＣＤＫＮ２Ａ変異を有するＲａｓ駆動癌（例えば、ＮＳＣＬＣ）は、ＭＥＫ阻害剤セルメチニブとＣＤＫ４／６阻害剤パルボシクリブとの共投与によって阻害され得る。例えば、Ｚｈｏｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．２０１７ Ｎｏｖ １；４０８：１３０－１３７を参照されたい。また、Ｋ－ＲＡＳ及び変異体Ｎ－ＲＡＳは、ＥＲＢＢ１／２／４の不可逆的阻害剤ネラチニブにより低減され得る。例えば、Ｂｏｏｔｈ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ．２０１８ Ｆｅｂ １；１９（２）：１３２－１３７に記載されている。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＫＲＡＳ癌原遺伝子、ＧＴＰａｓｅ（ＫＲＡＳ；別名、ＮＳ；ＮＳ３；ＣＦＣ２；ＲＡＬＤ；Ｋ－Ｒａｓ；ＫＲＡＳ１；ＫＲＡＳ２；ＲＡＳＫ２；ＫＩ－ＲＡＳ；Ｃ－Ｋ－ＲＡＳ；Ｋ－ＲＡＳ２Ａ；Ｋ－ＲＡＳ２Ｂ；Ｋ－ＲＡＳ４Ａ；Ｋ－ＲＡＳ４Ｂ；ｃ－Ｋｉ－ｒａｓ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４５）；ＮＲＡＳ癌原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＮＲＡＳ；別名、ＮＳ６；ＣＭＮＳ；ＮＣＭＳ；ＡＬＰＳ４；Ｎ－ｒａｓ；ＮＲＡＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８９３）又はＨＲＡＳ癌原遺伝子、ＧＴＰａｓｅ（ＨＲＡＳ；別名、ＣＴＬＯ；ＫＲＡＳ；ＨＡＭＳＶ；ＨＲＡＳ１；ＫＲＡＳ２；ＲＡＳＨ１；ＲＡＳＫ２；Ｋｉ－Ｒａｓ；ｐ２１ｒａｓ；Ｃ－Ｈ－ＲＡＳ；ｃ－Ｋ－ｒａｓ；Ｈ－ＲＡＳＩＤＸ；ｃ－Ｋｉ－ｒａｓ；Ｃ－ＢＡＳ／ＨＡＳ；Ｃ－ＨＡ－ＲＡＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２６５）の阻害剤と共に投与される。Ｒａｓ阻害剤は、ポリヌクレオチドレベル（例えば、転写阻害剤）又はポリペプチドレベル（例えば、ＧＴＰアーゼ酵素阻害剤）のいずれかでＲａｓを阻害し得る。いくつかの実施形態では、阻害剤は、Ｒａｓ経路における１つ以上のタンパク質を標的とし、例えば、ＥＧＦＲ、Ｒａｓ、Ｒａｆ（Ａ－Ｒａｆ、Ｂ－Ｒａｆ、Ｃ－Ｒａｆ）、ＭＥＫ（ＭＥＫ１、ＭＥＫ２）、ＥＲＫ、ＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ、及びｍＴＯＲのうちの１つ以上を阻害する。共投与され得る例示的なＫ－Ｒａｓ阻害剤としては、ソトラシブ（ＡＭＧ－５１０）、ＣＯＴＩ－２１９、ＡＲＳ－３２４８、ＷＤＢ－１７８、ＢＩ－３４０６、ＢＩ－１７０１９６３、ＳＭＬ－８－７３－１（Ｇ１２Ｃ）、アダグラシブ（ＭＲＴＸ－８４９）、ＡＲＳ－１６２０（Ｇ１２Ｃ）、ＳＭＬ－８－７３－１（Ｇ１２Ｃ）、化合物３１４４（Ｇ１２Ｄ）、Ｋｏｂｅ００６５／２６０２（Ｒａｓ ＧＴＰ）、ＲＴ１１、ＭＲＴＸ－８４９（Ｇ１２Ｃ）及びＫ－Ｒａｓ（Ｇ１２Ｄ）選択的阻害ペプチド（ＫＲｐｅｐ－２及びＫＲｐｅｐ－２ｄを含む）が挙げられる。例示的なＫＲＡＳ ｍＲＮＡ阻害剤としては、抗ＫＲＡＳ Ｕ１アダプタ－、ＡＺＤ－４７８５、ｓｉＧ１２Ｄ－ＬＯＤＥＲ（商標）、及びｓｉＧ１２Ｄエキソソームが挙げられる。共投与され得る例示的なＭＥＫ阻害剤には、ビニメチニブ、コビメチニブ、ＰＤ－０３２５９０１、ピマセルチブ、ＲＧ－７３０４、セルメチニブ、トラメチニブ、並びに以下及び本明細書に記載されるものが含まれる。共投与され得る、例示的なＲａｆ二量体阻害剤として、ＢＧＢ－２８３、ＨＭ－９５５７３、ＬＸＨ－２５４、ＬＹ－３００９１２０、ＲＧ７３０４、及びＴＡＫ－５８０が挙げられる。共投与され得る例示的なＥＲＫ阻害剤としては、ＬＴＴ－４６２、ＬＹ－３２１４９９６、ＭＫ－８３５３、ラボセルチニブ、及びウリキセルチニブが挙げられる。共投与され得る例示的なＲａｓ ＧＴＰアーゼ阻害剤としては、リジゴセルチブが挙げられる。共投与され得る例示的なＰＩ３Ｋ阻害剤としては、イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））、アルペリシブ、ブパルリシブ、ピチリシブ、イナボリシブ（ＲＧ６１１４）、ＡＳＮ－００３が挙げられる。共投与され得る例示的なＡＫＴ阻害剤としては、カピバセルチブ及びＧＳＫ２１４１７９５が挙げられる。共投与され得る例示的なＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ阻害剤としては、ダプトリシブ、オミパリシブ、ボクサリシブ、ゲダトリシブ、ＧＳＫ２１４１７９５、ＧＳＫ－２１２６４５８、イナボリシブ（ＲＧ６１１４）、サパニセルチブ、ＭＥ－３４４、シロリムス（経口ナノアモルファス製剤、癌）、ラセメチロシン（ＴＹＭＥ－８８（ｍＴＯＲ／シトクロムＰ４５０ ３Ａ４））、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、ＣＣＩ－７７９）、ＣＣ－１１５、オナタセルチブ（ＣＣ－２２３）、ＳＦ－１１２６、及びＰＱＲ－３０９（ビミラリシブ）が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＣＤＫＮ２Ａ変異を有するＲａｓ駆動癌（例えば、ＮＳＣＬＣ）は、ＭＥＫ阻害剤セルメチニブとＣＤＫ４／６阻害剤パルボシクリブとの共投与によって阻害され得る。例えば、Ｚｈｏｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．２０１７ Ｎｏｖ １；４０８：１３０－１３７を参照されたい。また、Ｋ－ＲＡＳ及び変異体Ｎ－ＲＡＳは、ＥＲＢＢ１／２／４の不可逆的阻害剤ネラチニブにより低減され得る。例えば、Ｂｏｏｔｈ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ．２０１８ Ｆｅｂ １；１９（２）：１３２－１３７に記載されている。
【0219】
マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（Mitogen-activated Protein Kinase、ＭＥＫ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書で提供する化合物は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ７（ＭＡＰ２Ｋ７、ＪＮＫＫ２、ＭＡＰＫＫ７、ＭＥＫ、ＭＥＫ７、ＭＫＫ７、ＰＲＫＭＫ７、ＳＡＰＫＫ－４、ＳＡＰＫＫ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６０９）の阻害剤と共に投与される。ＭＥＫ阻害剤の例としては、アントロキノノール、ビニメチニブ、コビメチニブ（ＧＤＣ－０９７３、ＸＬ－５１８）、ＭＴ－１４４、セルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）、ソラフェニブ、トラメチニブ（ＧＳＫ１１２０２１２）、ウプロセチブ＋トラメチニブ、ＰＤ－０３２５９０１、ピマセルチブ、ＬＴＴ４６２、ＡＳ７０３９８８、ＣＣ－９０００３、及びレファメチニブが挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供する化合物は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ７（ＭＡＰ２Ｋ７、ＪＮＫＫ２、ＭＡＰＫＫ７、ＭＥＫ、ＭＥＫ７、ＭＫＫ７、ＰＲＫＭＫ７、ＳＡＰＫＫ－４、ＳＡＰＫＫ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６０９）の阻害剤と共に投与される。ＭＥＫ阻害剤の例としては、アントロキノノール、ビニメチニブ、コビメチニブ（ＧＤＣ－０９７３、ＸＬ－５１８）、ＭＴ－１４４、セルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）、ソラフェニブ、トラメチニブ（ＧＳＫ１１２０２１２）、ウプロセチブ＋トラメチニブ、ＰＤ－０３２５９０１、ピマセルチブ、ＬＴＴ４６２、ＡＳ７０３９８８、ＣＣ－９０００３、及びレファメチニブが挙げられる。
【0220】
ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニット、例えば、ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニットα（ＰＩＫ３ＣＡ、ＣＬＡＰＯ、ＣＬＯＶＥ、ＣＷＳ５、ＭＣＡＰ、ＭＣＭ、ＭＣＭＴＣ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋ－α、ｐ１１０－α；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９０）；ホスファチジルイノシトール－４，５－二リン酸３－キナーゼ触媒サブユニットβ（ＰＩＫ３ＣＢ、Ｐ１１０ＢＥＴＡ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３ＫＢＥＴＡ、ＰＩＫ３Ｃ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９１）；ホスファチジルイノシトール－４，５－二リン酸３－キナーゼ触媒サブユニットγ（ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩ３ＣＧ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋγ、ＰＩＫ３、ｐ１１０γ、ｐ１２０－ＰＩ３Ｋ；遺伝子ＩＤ：５４９４）；及び／又はホスファチジルイノシトール－４，５－二リン酸３－キナーゼ触媒サブユニットδ（ＰＩＫ３ＣＤ、ＡＰＤＳ、ＩＭＤ１４、Ｐ１１０δ、ＰＩ３Ｋ、ｐ１１０Ｄ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９３）の阻害剤と共に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、ｐａｎ－ＰＩ３Ｋ阻害剤である。ＰＩ３Ｋ阻害剤の例としては、ＡＣＰ－３１９、ＡＥＺＡ－１２９、ＡＭＧ－３１９、ＡＳ２５２４２４、ＡＺＤ８１８６、ＢＡＹ１０８２４３９１、ＢＥＺ２３５、ブパリシブ（ＢＫＭ１２０）、ＢＹＬ７１９（アルペリシブ）、ＣＨ５１３２７９９、コパンリシブ（ＢＡＹ ８０－６９４６）、デュベリシブ、ＧＤＣ－００３２、ＧＤＣ－００７７、ＧＤＣ－０９４１、ＧＤＣ－０９８０、ＧＳＫ２６３６７７１、ＧＳＫ２２６９５５７、イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））、ＩＮＣＢ５０４６５、ＩＰＩ－１４５、ＩＰＩ－４４３、ＩＰＩ－５４９、ＫＡＲ４１４１、ＬＹ２９４００２、ＬＹ３０２３４１４、ＭＬＮ１１１７、ＯＸＹ１１１Ａ、ＰＡ７９９、ＰＸ－８６６、ＲＧ７６０４、リゴセルチブ、ＲＰ５０９０、ＲＰ６５３０、ＳＲＸ３１７７、タセリシブ、ＴＧ１００１１５、ＴＧＲ－１２０２（ウムブラリシブ）、ＴＧＸ２２１、ＷＸ－０３７、Ｘ－３３９、Ｘ－４１４、ＸＬ１４７（ＳＡＲ２４５４０８）、ＸＬ４９９、ＸＬ７５６、ウォルトマンニン、ＺＳＴＫ４７４、並びに国際公開第２００５／１１３５５６号（ＩＣＯＳ）、国際公開第２０１３／０５２６９９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、国際公開第２０１３／１１６５６２号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、国際公開第２０１４／１００７６５号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、国際公開第２０１４／１００７６７号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、及び国際公開第２０１４／２０１４０９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載の化合物が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニット、例えば、ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニットα（ＰＩＫ３ＣＡ、ＣＬＡＰＯ、ＣＬＯＶＥ、ＣＷＳ５、ＭＣＡＰ、ＭＣＭ、ＭＣＭＴＣ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋ－α、ｐ１１０－α；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９０）；ホスファチジルイノシトール－４，５－二リン酸３－キナーゼ触媒サブユニットβ（ＰＩＫ３ＣＢ、Ｐ１１０ＢＥＴＡ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３ＫＢＥＴＡ、ＰＩＫ３Ｃ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９１）；ホスファチジルイノシトール－４，５－二リン酸３－キナーゼ触媒サブユニットγ（ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩ３ＣＧ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋγ、ＰＩＫ３、ｐ１１０γ、ｐ１２０－ＰＩ３Ｋ；遺伝子ＩＤ：５４９４）；及び／又はホスファチジルイノシトール－４，５－二リン酸３－キナーゼ触媒サブユニットδ（ＰＩＫ３ＣＤ、ＡＰＤＳ、ＩＭＤ１４、Ｐ１１０δ、ＰＩ３Ｋ、ｐ１１０Ｄ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９３）の阻害剤と共に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、ｐａｎ－ＰＩ３Ｋ阻害剤である。ＰＩ３Ｋ阻害剤の例としては、ＡＣＰ－３１９、ＡＥＺＡ－１２９、ＡＭＧ－３１９、ＡＳ２５２４２４、ＡＺＤ８１８６、ＢＡＹ１０８２４３９１、ＢＥＺ２３５、ブパリシブ（ＢＫＭ１２０）、ＢＹＬ７１９（アルペリシブ）、ＣＨ５１３２７９９、コパンリシブ（ＢＡＹ ８０－６９４６）、デュベリシブ、ＧＤＣ－００３２、ＧＤＣ－００７７、ＧＤＣ－０９４１、ＧＤＣ－０９８０、ＧＳＫ２６３６７７１、ＧＳＫ２２６９５５７、イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））、ＩＮＣＢ５０４６５、ＩＰＩ－１４５、ＩＰＩ－４４３、ＩＰＩ－５４９、ＫＡＲ４１４１、ＬＹ２９４００２、ＬＹ３０２３４１４、ＭＬＮ１１１７、ＯＸＹ１１１Ａ、ＰＡ７９９、ＰＸ－８６６、ＲＧ７６０４、リゴセルチブ、ＲＰ５０９０、ＲＰ６５３０、ＳＲＸ３１７７、タセリシブ、ＴＧ１００１１５、ＴＧＲ－１２０２（ウムブラリシブ）、ＴＧＸ２２１、ＷＸ－０３７、Ｘ－３３９、Ｘ－４１４、ＸＬ１４７（ＳＡＲ２４５４０８）、ＸＬ４９９、ＸＬ７５６、ウォルトマンニン、ＺＳＴＫ４７４、並びに国際公開第２００５／１１３５５６号（ＩＣＯＳ）、国際公開第２０１３／０５２６９９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、国際公開第２０１３／１１６５６２号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、国際公開第２０１４／１００７６５号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、国際公開第２０１４／１００７６７号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、及び国際公開第２０１４／２０１４０９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載の化合物が挙げられる。
【0221】
脾臓チロシンキナーゼ（Spleen Tyrosine Kinase、ＳＹＫ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、脾臓関連チロシンキナーゼ（ＳＹＫ、ｐ７２－Ｓｙｋ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６８５０）の阻害剤と共に投与される。ＳＹＫ阻害剤の例としては、６－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ－（４－モルホリノフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－アミン、ＢＡＹ－６１－３６０６、セルドゥラチニブ（ＰＲＴ－０６２６０７）、エンストプレチニブ、フォスタマチニブ（Ｒ７８８）、ＨＭＰＬ－５２３、ＮＶＰ－ＱＡＢ ２０５ ＡＡ、Ｒ１１２、Ｒ３４３、タマチニブ（Ｒ４０６）、グサシチニブ（ＡＳＮ－００２）及び米国特許第８４５０３２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ）に記載されているもの、及び米国特許出願公開第２０１５／０１７５６１６号に記載のものが挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、脾臓関連チロシンキナーゼ（ＳＹＫ、ｐ７２－Ｓｙｋ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６８５０）の阻害剤と共に投与される。ＳＹＫ阻害剤の例としては、６－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ－（４－モルホリノフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－アミン、ＢＡＹ－６１－３６０６、セルドゥラチニブ（ＰＲＴ－０６２６０７）、エンストプレチニブ、フォスタマチニブ（Ｒ７８８）、ＨＭＰＬ－５２３、ＮＶＰ－ＱＡＢ ２０５ ＡＡ、Ｒ１１２、Ｒ３４３、タマチニブ（Ｒ４０６）、グサシチニブ（ＡＳＮ－００２）及び米国特許第８４５０３２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ）に記載されているもの、及び米国特許出願公開第２０１５／０１７５６１６号に記載のものが挙げられる。
【0222】
Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）のアゴニスト、例えば、ＴＬＲ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９６）、ＴＬＲ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９７）、ＴＬＲ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９８）、ＴＬＲ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９９）、ＴＬＲ５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１００）、ＴＬＲ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０３３３）、ＴＬＲ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１２８４）、ＴＬＲ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３１１）、ＴＬＲ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４１０６）、及び／又はＴＬＲ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８１７９３）のアゴニストと共に投与される。共投与され得るＴＬＲ７アゴニストの例としては、ＤＳ－０５０９、ＧＳ－９６２０（ベサトリモド（vesatolimod））、ベサトリモド類似体、ＬＨＣ－１６５、ＴＭＸ－１０１（イミキモド）、ＧＳＫ－２２４５０３５、レシキモド、ＤＳＲ－６４３４、ＤＳＰ－３０２５、ＩＭＯ－４２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、３Ｍ－０５１、ＳＢ－９９２２、３Ｍ－０５２、Ｌｉｍｔｏｐ、ＴＭＸ－３０Ｘ、ＴＭＸ－２０２、ＲＧ－７８６３、ＲＧ－７７９５、ＢＤＢ－００１、ＤＳＰ－０５０９並びに米国特許出願公開第２０１０／０１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１１／００９８２４８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び米国特許出願公開第２００９／００４７２４９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４／００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８／０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２００８／０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１０／００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１／００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１／０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び米国特許出願公開第２０１３／０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示される化合物が挙げられる。共投与され得るＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニストは、ＮＫＴＲ－２６２である。共投与され得るＴＬＲ８アゴニストの例としては、Ｅ－６８８７、ＩＭＯ－４２００、ＩＭＯ－８４００、ＩＭＯ－９２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、モトリモド、レシキモド、ＧＳ－９６８８、ＶＴＸ－１４６３、ＶＴＸ－７６３、３Ｍ－０５１、３Ｍ－０５２、並びに米国特許出願公開第２０１４／００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８／０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２００８／０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１０／００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１／００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１／０１１８２３５号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び米国特許出願公開第２０１３／０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示される化合物が挙げられる。共投与され得る例示的なＴＬＲ９アゴニストとしては、ＡＳＴ－００８、ＣＭＰ－００１、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、リテニモド、ＭＧＮ－１６０１、ＢＢ－００１、ＢＢ－００６、ＩＭＯ－３１００、ＩＭＯ－８４００、ＩＲ－１０３、ＩＭＯ－９２００、アガトリモド、ＤＩＭＳ－９０５４、ＤＶ－１０７９、ＤＶ－１１７９、ＡＺＤ－１４１９、レフトリモド（ｌｅｆｔｏｌｉｍｏｄ）（ＭＧＮ－１７０３）、ＣＹＴ－００３、ＣＹＴ－００３－ＱｂＧ１０、及びＰＵＬ－０４２が挙げられる。ＴＬＲ３アゴニストの例としては、リンタトリモド、ポリ－ＩＣＬＣ、ＲＩＢＯＸＸＯＮ（登録商標）、Ａｐｏｘｘｉｍ、ＲＩＢＯＸＸＩＭ（登録商標）、ＩＰＨ－３３、ＭＣＴ－４６５、ＭＣＴ－４７５、及びＮＤ－１．１が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）のアゴニスト、例えば、ＴＬＲ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９６）、ＴＬＲ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９７）、ＴＬＲ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９８）、ＴＬＲ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９９）、ＴＬＲ５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１００）、ＴＬＲ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０３３３）、ＴＬＲ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１２８４）、ＴＬＲ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３１１）、ＴＬＲ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４１０６）、及び／又はＴＬＲ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８１７９３）のアゴニストと共に投与される。共投与され得るＴＬＲ７アゴニストの例としては、ＤＳ－０５０９、ＧＳ－９６２０（ベサトリモド（vesatolimod））、ベサトリモド類似体、ＬＨＣ－１６５、ＴＭＸ－１０１（イミキモド）、ＧＳＫ－２２４５０３５、レシキモド、ＤＳＲ－６４３４、ＤＳＰ－３０２５、ＩＭＯ－４２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、３Ｍ－０５１、ＳＢ－９９２２、３Ｍ－０５２、Ｌｉｍｔｏｐ、ＴＭＸ－３０Ｘ、ＴＭＸ－２０２、ＲＧ－７８６３、ＲＧ－７７９５、ＢＤＢ－００１、ＤＳＰ－０５０９並びに米国特許出願公開第２０１０／０１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１１／００９８２４８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び米国特許出願公開第２００９／００４７２４９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４／００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８／０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２００８／０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１０／００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１／００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１／０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び米国特許出願公開第２０１３／０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示される化合物が挙げられる。共投与され得るＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニストは、ＮＫＴＲ－２６２である。共投与され得るＴＬＲ８アゴニストの例としては、Ｅ－６８８７、ＩＭＯ－４２００、ＩＭＯ－８４００、ＩＭＯ－９２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、モトリモド、レシキモド、ＧＳ－９６８８、ＶＴＸ－１４６３、ＶＴＸ－７６３、３Ｍ－０５１、３Ｍ－０５２、並びに米国特許出願公開第２０１４／００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８／０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２００８／０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１０／００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１／００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１／０１１８２３５号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び米国特許出願公開第２０１３／０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示される化合物が挙げられる。共投与され得る例示的なＴＬＲ９アゴニストとしては、ＡＳＴ－００８、ＣＭＰ－００１、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、リテニモド、ＭＧＮ－１６０１、ＢＢ－００１、ＢＢ－００６、ＩＭＯ－３１００、ＩＭＯ－８４００、ＩＲ－１０３、ＩＭＯ－９２００、アガトリモド、ＤＩＭＳ－９０５４、ＤＶ－１０７９、ＤＶ－１１７９、ＡＺＤ－１４１９、レフトリモド（ｌｅｆｔｏｌｉｍｏｄ）（ＭＧＮ－１７０３）、ＣＹＴ－００３、ＣＹＴ－００３－ＱｂＧ１０、及びＰＵＬ－０４２が挙げられる。ＴＬＲ３アゴニストの例としては、リンタトリモド、ポリ－ＩＣＬＣ、ＲＩＢＯＸＸＯＮ（登録商標）、Ａｐｏｘｘｉｍ、ＲＩＢＯＸＸＩＭ（登録商標）、ＩＰＨ－３３、ＭＣＴ－４６５、ＭＣＴ－４７５、及びＮＤ－１．１が挙げられる。
【0223】
チロシンキナーゼ阻害剤（Tyrosine-kinase Inhibitor、ＴＫＩ）
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）と共に投与される。ＴＫＩは、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）、並びに線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、及び血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の受容体を標的とし得る。ＴＫＩの例としては、アファチニブ、ＡＲＱ－０８７（デラザンチニブ）、ａｓｐ５８７８、ＡＺＤ３７５９、ＡＺＤ４５４７、ブスチニブ、ブリガチニブ、カボザンチニブ、セジラニブ、クレノラニブ、ダコミチニブ、ダサチニブ、ドビチニブ、Ｅ－６２０１、エルダフィチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ギルテリチニブ（ＡＳＰ－２２１５）、ＦＰ－１０３９、ＨＭ６１７１３、イコチニブ、イマチニブ、ＫＸ２－３９１（Ｓｒｃ）、ラパチニブ、レスタウルチニブ、レンバチニブ、ミドスタウリン、ニンテダニブ、ＯＤＭ－２０３、オシメルチニブ（ＡＺＤ－９２９１）、ポナチニブ、ポジオチニブ、キザルチニブ、ラドチニブ、ロシレチニブ、スルファチニブ（ＨＭＰＬ－０１２）、スニチニブ、ファミチニブ、Ｌ－リンゴ酸、（ＭＡＣ－４）、ティボアニブ、ＴＨ－４０００、及びＭＥＤＩ－５７５（抗ＰＤＧＦＲ抗体）が挙げられるが、これらに限定されない。例示的なＥＧＦＲ標的化剤としては、ネラチニブ、ツカチニブ（ＯＮＴ－３８０）、テセバチニブ、モボセルチニブ（ＴＡＫ－７８８）、ＤＺＤ－９００８、バリチニブ、アビベルチニブ（ＡＣＥＡ－００１０）、ＥＧＦ８１６（ナザルチニブ）、オルムチニブ（ＢＩ－１４８２６９４）、オシメルチニブ（ＡＺＤ－９２９１）、ＡＭＧ－５９６（ＥＧＦＲｖＩＩＩ／ＣＤ３）、リフィラフェニブ（ＢＧＢ－２８３）、ベクチビックス、ラゼルチニブ（ＬＥＣＬＡＺＡ（登録商標）、及びＢｏｏｔｈ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ．２０１８ Ｆｅｂ １；１９（２）：１３２－１３７に記載されている。ＥＧＦＲを標的とする抗体としては、モドツキシマブ、セツキシマブサロタロカン（ＲＭ－１９２９）、セリバンツマブ、ネシツムマブ、デパツキシズマブマフォドチン（ＡＢＴ－４１４）、トムゾツキシマブ、デパツキシズマブ（ＡＢＴ－８０６）、及びセツキシマブが挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）と共に投与される。ＴＫＩは、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）、並びに線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、及び血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の受容体を標的とし得る。ＴＫＩの例としては、アファチニブ、ＡＲＱ－０８７（デラザンチニブ）、ａｓｐ５８７８、ＡＺＤ３７５９、ＡＺＤ４５４７、ブスチニブ、ブリガチニブ、カボザンチニブ、セジラニブ、クレノラニブ、ダコミチニブ、ダサチニブ、ドビチニブ、Ｅ－６２０１、エルダフィチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ギルテリチニブ（ＡＳＰ－２２１５）、ＦＰ－１０３９、ＨＭ６１７１３、イコチニブ、イマチニブ、ＫＸ２－３９１（Ｓｒｃ）、ラパチニブ、レスタウルチニブ、レンバチニブ、ミドスタウリン、ニンテダニブ、ＯＤＭ－２０３、オシメルチニブ（ＡＺＤ－９２９１）、ポナチニブ、ポジオチニブ、キザルチニブ、ラドチニブ、ロシレチニブ、スルファチニブ（ＨＭＰＬ－０１２）、スニチニブ、ファミチニブ、Ｌ－リンゴ酸、（ＭＡＣ－４）、ティボアニブ、ＴＨ－４０００、及びＭＥＤＩ－５７５（抗ＰＤＧＦＲ抗体）が挙げられるが、これらに限定されない。例示的なＥＧＦＲ標的化剤としては、ネラチニブ、ツカチニブ（ＯＮＴ－３８０）、テセバチニブ、モボセルチニブ（ＴＡＫ－７８８）、ＤＺＤ－９００８、バリチニブ、アビベルチニブ（ＡＣＥＡ－００１０）、ＥＧＦ８１６（ナザルチニブ）、オルムチニブ（ＢＩ－１４８２６９４）、オシメルチニブ（ＡＺＤ－９２９１）、ＡＭＧ－５９６（ＥＧＦＲｖＩＩＩ／ＣＤ３）、リフィラフェニブ（ＢＧＢ－２８３）、ベクチビックス、ラゼルチニブ（ＬＥＣＬＡＺＡ（登録商標）、及びＢｏｏｔｈ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ．２０１８ Ｆｅｂ １；１９（２）：１３２－１３７に記載されている。ＥＧＦＲを標的とする抗体としては、モドツキシマブ、セツキシマブサロタロカン（ＲＭ－１９２９）、セリバンツマブ、ネシツムマブ、デパツキシズマブマフォドチン（ＡＢＴ－４１４）、トムゾツキシマブ、デパツキシズマブ（ＡＢＴ－８０６）、及びセツキシマブが挙げられるが、これらに限定されない。
【0224】
化学療法薬
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、化学療法剤又は抗新生物剤と共に投与される。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、化学療法剤又は抗新生物剤と共に投与される。
【0225】
本明細書で使用する場合、用語「化学療法薬」又は「化学療法剤」（又は化学療法薬で治療する場合の「化学療法」）は、癌の治療に有用な任意の非タンパク質性（例えば、非ペプチド性）化合物を包含することを意味する。化学療法薬の例としては、限定されるものではないが、アルキル化剤、例えば、チオテパ及びシクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標））；スルホン酸アルキル、例えば、ブスルファン、インプロスルファン、及びピポスルファン；アジリジン、例えば、ベンゾデパ、カルボクオン、メチュレデパ、及びウレデパ；アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホルアミド、及びトリメミロロメラミンが含まれる、エチレンイミン及びメチルアメラミン；アセトゲニン、例えば、ブラタシン及びブラタシノン；合成類似体トポテカンが含まれるカンプトテシン；ブリオスタチン、カリスタチン；アドゼレシン、カルゼレシン、及びビゼレシン合成類似体が含まれるＣＣ－１０６５；クリプトフィシン、特に、クリプトフィシン１及びクリプトフィシン８；ドラスタチン；合成類似体ＫＷ－２１８９及びＣＢＩ－ＴＭＩが含まれるデュオカルマイシン；エリュテロビン；５－アザシチジン；パンクラチスタチン；サルコジクチイン；スポンジスタチン；ナイトロジェンマスタード、例えば、クロラムブシル、クロルナファジン、シクロホスファミド、グルホスファミド、エボホスファミド、ベンダムスチン、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロルエタミンオキシド塩酸塩、メルファラン、ノベムビチン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロホスファミド、及びウラシルマスタード；ニトロソウレア、例えば、カルムスチン、クロロゾトシン、フォレムスチン、ロムスチン、ニムスチン、及びラニムスチン；抗生物質、例えば、エンジイン抗生物質（例えば、カリケアミシン、特に、カリケアミシンγＩＩ及びカリケアミシンφＩ１）、ジネマイシンＡが含まれるジネマイシン、クロドロネートなどのビスホスホネート、エスペラマイシン、ネオカルジノスタチンクロモフォア及び関連するクロモタンパク質エンジイン抗生物質クロモフォア、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、アントラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン、カルミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６－ジアゾ－５－オキソ－Ｌ－ノルロイシン、ドキソルビシン（モルホリノ－ドキソルビシン、シアノモルホリノ－ドキソルビシン、２－ピロリノ－ドキソルビシン、及びデオキシドキソルビシンが含まれる）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシンＣなどのマイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、及びゾルビシン；代謝拮抗剤、例えば、メトトレキサート及び５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）；葉酸類似体、例えば、デモプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、及びトリメトレキサート；プリン類似体、例えば、クラドリビン、ペントスタチン、フルダラビン、６－メルカプトプリン、チアミプリン、及びチオグアニン；ピリミジン類似体、例えば、アンシタビン、アザシチジン、６－アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、及びフロクスウリジン；アンドロゲン、例えば、カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、及びテストトラクトン；抗副腎薬、例えば、アミノグルテチミド、ミトタン、及びトリロスタン；葉酸補充剤、例えば、フロリン酸；ラジウム－２２３などの放射線療法剤；トリコテセン、特にＴ－２トキシン、ベラクリンＡ、ロリジンＡ、及びアングイジン；パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（登録商標））、アブラキサン、ドセタキセル（ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標））、カバジタキセル、ＢＩＮＤ－０１４、テセタキセルなどのタキソイド；サビザブリン（Ｖｅｒｕ－１１１）；プラチナ類似体、例えば、シスプラチン及びカルボプラチン、ＮＣ－６００４ナノプラチン；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；エニルウラシル；アムサクリン；ヘストラブシル；ビサントレン；エダトレキサート；デフォファミン；デメコルチン；ジアジクオン；エルホルムチン；酢酸エリプチニウム；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロイコボリン；ロニダミン；メイタンシノイド、例えば、メイタンシン及びアンサミトシン；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダモール；ニトラクリン；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ロソキサントロン；フルオロピリミジン；フォリン酸；ポドフィリン酸、２－エチルヒドラジド；プロカルバジン；ポリサッカライドＫ（ＰＳＫ）；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トラベクテジン、トリアジクオン；２，２’，２’’－トリクロロトリエミルアミン；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン；アラビノシド（「Ａｒａ－Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ；クロラムブシル；ゲムシタビン（ＧＥＭＺＡＲ（登録商標））；６－チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；ビンブラスチン；白金；エトポシド（ＶＰ－１６）；イホスファミド；ミトキサントロン；バンクリスチン；ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標））；ノバントロン；テニポシド；エダトレキサート；ダウノマイシン、アミノプテリン、ゼローダ；イバンドロネート；ＣＰＴ－１１；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＦＭＯ）；レチノイド、例えば、レチノイン酸；カペシタビン；ＮＵＣ－１０３１；ＦＯＬＦＯＸ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、オキサリプラチン）；ＦＯＬＦＩＲＩ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、イリノテカン）；ＦＯＬＦＯＸＩＲＩ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカン）、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、イリノテカン、オキサリプラチン）、並びに上記のいずれかの薬学的に許容される塩、酸、又は誘導体が挙げられる。かかる薬剤は、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）又は標的化された薬物コンジュゲートを作製するために、抗体又は本明細書に記載される任意の標的化剤にコンジュゲートされ得る。
【0226】
抗ホルモン剤
「化学療法薬」の定義には、抗エストロゲン剤及び選択的エストロゲン受容体調節薬（selective estrogen receptor modulator、ＳＥＲＭ）などの抗ホルモン剤、酵素アロマターゼの阻害剤、抗アンドロゲン剤、並びに腫瘍に対するホルモン作用を調節又は阻害するように作用する上記のうちのいずれかの薬学的に許容される塩、酸、又は誘導体も含まれる。
「化学療法薬」の定義には、抗エストロゲン剤及び選択的エストロゲン受容体調節薬（selective estrogen receptor modulator、ＳＥＲＭ）などの抗ホルモン剤、酵素アロマターゼの阻害剤、抗アンドロゲン剤、並びに腫瘍に対するホルモン作用を調節又は阻害するように作用する上記のうちのいずれかの薬学的に許容される塩、酸、又は誘導体も含まれる。
【0227】
抗エストロゲン剤及びＳＥＲＭの例としては、例えば、タモキシフェン（ＮＯＬＶＡＤＥＸＴＭを含む）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、４－ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ１１７０１８、オナプリストン及びトレミフェン（（ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標））が挙げられる。
【0228】
酵素アロマターゼの阻害剤は、副腎におけるエストロゲン産生を調節する。例としては、４（５）－イミダゾール、アミノグルテチミド、酢酸メゲストロール（ＭＥＧＡＣＥ（登録商標））、エクセメスタン、ホルメスタン、ファドロゾール、ボロゾール（ＲＩＶＩＳＯＲ（登録商標））、レトロゾール（ＦＥＭＡＲＡ（登録商標））、アナストロゾール（ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標））が挙げられる。
【0229】
抗アンドロゲン剤の例としては、アパルタミド、アビラテロン、エンザルタミド、フルタミド、ガレテロン、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリド、ゴセレリン、ＯＤＭ－２０１、ＡＰＣ－１００、ＯＤＭ－２０４、エノボサーム（ＧＴＸ－０２４）、ダロルタミド、及びＩＯＮＩＳ－ＡＲ－２．５Ｒｘ（アパトルセン）が挙げられる。
【0230】
プロゲステロン受容体アンタゴニストの例としては、オナプリストンが挙げられる。追加のプロゲステロン標的化剤としては、ＴＲＩ－ＣＹＣＬＥＮ ＬＯ（ノルエチンドロン＋エチニルエストラジオール）、ノルゲスチメート＋エチニルエストラジオール（Ｔｒｉ－Ｃｙｃｌｅｎ）及びレボノルゲストレルが挙げられる。
【0231】
抗血管新生剤
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、抗血管新生剤と共に投与される。共投与され得る抗血管新生剤としては、レチノイド酸及びその誘導体、２－メトキシエストラジオール、ＡＮＧＩＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、ＥＮＤＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、レゴラフェニブ、ネクパラニブ、スラミン、スクアラミン、メタロプロテイナーゼ－１の組織阻害剤、メタロプロテイナーゼ－２の組織阻害剤、プラスミノゲン活性化因子阻害剤－１、プラスミノゲン活性化因子阻害剤－２、軟骨由来阻害剤、パクリタキセル（ｎａｂ－パクリタキセル）、血小板因子４、硫酸プロタミン（クルペイン）、硫酸化キチン誘導体（ズワイ蟹の殻から調製）、硫酸化多糖ペプチドグリカン複合体（ｓｐ－ｐｇ）、スタウロスポリン、ｌ－アゼチジン－２－カルボン酸（ＬＡＣＡ）などのプロリン類似体を含むマトリックス代謝の調節剤、シスヒドロキシプロリン、ｄ，Ｉ－３，４－デヒドロプロリン、チアプロリン、α，α’－ジピリジル、β－アミノプロピオニトリルフマル酸塩、４－プロピル－５－（４－ピリジニル）－２（３ｈ）－オキサゾロン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ヘパリン、インターフェロン、２マクログロブリン－血清、メタロプロテイナーゼ－３のニワトリ阻害剤（ＣｈＩＭＰ－３）、キモスタチン、β－シクロデキストリンテトラデカ硫酸、エポネマイシン、フマギリン、金チオリンゴ酸ナトリウム、ｄ－ペニシラミン、β－１～抗コラゲナーゼ血清、アルファ－２－抗プラスミン、ビサントレン、ロベンザリットジナトリウム、ｎ－２－カルボキシフェニル－４－クロロアントニル酸二ナトリウム又は「ＣＣＡ」、サリドマイド、血管新生抑制ステロイド、カルボキシアミノイミダゾール、ＢＢ－９４などのメタロプロテイナーゼ阻害剤、タスキニモドなどのＳ１００Ａ９阻害剤が挙げられる。他の抗血管新生剤としては、抗体、好ましくは、以下の血管新生増殖因子に対するモノクローナル抗体が挙げられる：β－ＦＧＦ、α－ＦＧＦ、ＦＧＦ－５、ＶＥＧＦアイソフォーム、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＨＧＦ／ＳＦ、及びＡｎｇ－１／Ａｎｇ－２。共投与され得る抗ＶＥＧＦＡ抗体の例としては、ベバシズマブ、バヌシズマブ、ファリシマブ、ジルパシマブ（ＡＢＴ－１６５；ＤＬＬ４／ＶＥＧＦ）、又はナビシキズマブ（ＯＭＰ－３０５Ｂ８３；ＤＬＬ４／ＶＥＧＦ）などが挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、抗血管新生剤と共に投与される。共投与され得る抗血管新生剤としては、レチノイド酸及びその誘導体、２－メトキシエストラジオール、ＡＮＧＩＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、ＥＮＤＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、レゴラフェニブ、ネクパラニブ、スラミン、スクアラミン、メタロプロテイナーゼ－１の組織阻害剤、メタロプロテイナーゼ－２の組織阻害剤、プラスミノゲン活性化因子阻害剤－１、プラスミノゲン活性化因子阻害剤－２、軟骨由来阻害剤、パクリタキセル（ｎａｂ－パクリタキセル）、血小板因子４、硫酸プロタミン（クルペイン）、硫酸化キチン誘導体（ズワイ蟹の殻から調製）、硫酸化多糖ペプチドグリカン複合体（ｓｐ－ｐｇ）、スタウロスポリン、ｌ－アゼチジン－２－カルボン酸（ＬＡＣＡ）などのプロリン類似体を含むマトリックス代謝の調節剤、シスヒドロキシプロリン、ｄ，Ｉ－３，４－デヒドロプロリン、チアプロリン、α，α’－ジピリジル、β－アミノプロピオニトリルフマル酸塩、４－プロピル－５－（４－ピリジニル）－２（３ｈ）－オキサゾロン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ヘパリン、インターフェロン、２マクログロブリン－血清、メタロプロテイナーゼ－３のニワトリ阻害剤（ＣｈＩＭＰ－３）、キモスタチン、β－シクロデキストリンテトラデカ硫酸、エポネマイシン、フマギリン、金チオリンゴ酸ナトリウム、ｄ－ペニシラミン、β－１～抗コラゲナーゼ血清、アルファ－２－抗プラスミン、ビサントレン、ロベンザリットジナトリウム、ｎ－２－カルボキシフェニル－４－クロロアントニル酸二ナトリウム又は「ＣＣＡ」、サリドマイド、血管新生抑制ステロイド、カルボキシアミノイミダゾール、ＢＢ－９４などのメタロプロテイナーゼ阻害剤、タスキニモドなどのＳ１００Ａ９阻害剤が挙げられる。他の抗血管新生剤としては、抗体、好ましくは、以下の血管新生増殖因子に対するモノクローナル抗体が挙げられる：β－ＦＧＦ、α－ＦＧＦ、ＦＧＦ－５、ＶＥＧＦアイソフォーム、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＨＧＦ／ＳＦ、及びＡｎｇ－１／Ａｎｇ－２。共投与され得る抗ＶＥＧＦＡ抗体の例としては、ベバシズマブ、バヌシズマブ、ファリシマブ、ジルパシマブ（ＡＢＴ－１６５；ＤＬＬ４／ＶＥＧＦ）、又はナビシキズマブ（ＯＭＰ－３０５Ｂ８３；ＤＬＬ４／ＶＥＧＦ）などが挙げられる。
【0232】
抗線維化剤
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、抗線維化剤と共に投与される。共投与され得る抗線維化剤には、β－アミノプロピオニトリル（beta-aminoproprionitrile、ＢＡＰＮ）などの化合物だけでなく、リシルオキシダーゼの阻害剤及びコラーゲンの異常な沈着に関連する疾患及び状態の治療におけるそれらの使用に関する米国特許第４９６５２８８号、様々な病理学的線維性状態の治療のためにＬＯＸを阻害する化合物に関する米国特許第４９９７８５４号に開示された化合物が含まれ、これらは参照により本明細書に組み込まれる。更なる例示的な阻害剤は、２－イソブチル－３－フルオロ－、クロロ－、又はブロモ－アリルアミンなどの化合物に関する米国特許第４９４３５９３号、米国特許第５０２１４５６号、米国特許第５０５９７１４号、米国特許第５１２０７６４号、米国特許第５１８２２９７号、２－（１－ナフチルオキシメミル）－３－フルオロアリルアミンに関する米国特許第５２５２６０８号、及び米国特許出願第２００４／０２４８８７１号に記載されており、これらは参照により本明細書に組み込まれる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、抗線維化剤と共に投与される。共投与され得る抗線維化剤には、β－アミノプロピオニトリル（beta-aminoproprionitrile、ＢＡＰＮ）などの化合物だけでなく、リシルオキシダーゼの阻害剤及びコラーゲンの異常な沈着に関連する疾患及び状態の治療におけるそれらの使用に関する米国特許第４９６５２８８号、様々な病理学的線維性状態の治療のためにＬＯＸを阻害する化合物に関する米国特許第４９９７８５４号に開示された化合物が含まれ、これらは参照により本明細書に組み込まれる。更なる例示的な阻害剤は、２－イソブチル－３－フルオロ－、クロロ－、又はブロモ－アリルアミンなどの化合物に関する米国特許第４９４３５９３号、米国特許第５０２１４５６号、米国特許第５０５９７１４号、米国特許第５１２０７６４号、米国特許第５１８２２９７号、２－（１－ナフチルオキシメミル）－３－フルオロアリルアミンに関する米国特許第５２５２６０８号、及び米国特許出願第２００４／０２４８８７１号に記載されており、これらは参照により本明細書に組み込まれる。
【0233】
例示的な抗線維化剤としては、リシルオキシダーゼの活性部位のカルボニル基と反応する一級アミン、より具体的には、カルボニルと結合した後、共鳴によって安定化された生成物を生成するもの、例えば、以下の一級アミンが挙げられる：エミレンマミン、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、及びそれらの誘導体；セミカルバジド及び尿素誘導体；アミノニトリル、例えば、ＢＡＰＮ又は２－ニトロエチルアミン；不飽和又は飽和ハロアミン、例えば、２－ブロモ－エチルアミン、２－クロロエチルアミン、２－トリフルオロエチルアミン、３－ブロモプロピルアミン、及びｐ－ハロベンジルアミン；並びにセレノホモシステインラクトン。
【0234】
他の抗線維化剤は、細胞に浸透するか、又は浸透しない銅キレート剤である。例示的な化合物としては、リシルオキシダーゼによるリシル及びヒドロキシリシル残基の酸化的脱アミノ化に由来するアルデヒド誘導体を阻害する間接的阻害剤が挙げられる。例としては、チオラミン、特に、Ｄ－ペニシラミン及びその類似体、例えば、２－アミノ－５－メルカプト－５－メチルヘキサン酸、Ｄ－２－アミノ－３－メチル－３－（（２－アセトアミドエチル）ジチオ）ブタン酸、ｐ－２－アミノ－３－メチル－３－（（２－アミノエチル）ジチオ）ブタン酸、ナトリウム－４－（（（ｐ－１－ジメチル－２－アミノ－２－カルボキシエチル）ジチオ）ブタン硫酸塩、２－アセトアミドエチル－２－アセトアミドエタンチオールスルファネート、及びナトリウム－４－メルカプトブタンスルフィネート三水和物が挙げられる。
【0235】
抗炎症剤
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、抗炎症剤と共に投与される。例示的な抗炎症剤としては、アルギナーゼ（ＡＲＧ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８３）、ＡＲＧ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４））、炭酸脱水酵素（ＣＡ１（ＮＣＢＩ遺伝子：７５９）、ＣＡ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６０）、ＣＡ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６１）、ＣＡ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６２）、ＣＡ５Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６３）、ＣＡ５Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１２３８）、ＣＡ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６５）、ＣＡ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６６）、ＣＡ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６７）、ＣＡ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６８）、ＣＡ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６９３４）、ＣＡ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７０）、ＣＡ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７１）、ＣＡ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７７６７７）、ＣＡ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３６３２））、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４２）、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４３）、分泌型ホスホリパーゼＡ２、プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ；遺伝子ＩＤ：９５３６）、アラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４０）、可溶性エポキシドヒドロラーゼ２（ＥＰＨＸ２、ＳＥＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０５３）、及び／又はマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ８（ＭＡＰ３Ｋ８、ＴＰＬ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３２６）の１つ以上の阻害剤が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、阻害剤は、二重阻害剤、例えば、ＣＯＸ－２／ＣＯＸ－１、ＣＯＸ－２／ＳＥＨ、ＣＯＸ－２／ＣＡ、ＣＯＸ－２／５－ＬＯＸの二重阻害剤である。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、抗炎症剤と共に投与される。例示的な抗炎症剤としては、アルギナーゼ（ＡＲＧ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８３）、ＡＲＧ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４））、炭酸脱水酵素（ＣＡ１（ＮＣＢＩ遺伝子：７５９）、ＣＡ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６０）、ＣＡ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６１）、ＣＡ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６２）、ＣＡ５Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６３）、ＣＡ５Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１２３８）、ＣＡ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６５）、ＣＡ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６６）、ＣＡ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６７）、ＣＡ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６８）、ＣＡ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６９３４）、ＣＡ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７０）、ＣＡ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７１）、ＣＡ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７７６７７）、ＣＡ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３６３２））、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４２）、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４３）、分泌型ホスホリパーゼＡ２、プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ；遺伝子ＩＤ：９５３６）、アラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４０）、可溶性エポキシドヒドロラーゼ２（ＥＰＨＸ２、ＳＥＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０５３）、及び／又はマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ８（ＭＡＰ３Ｋ８、ＴＰＬ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３２６）の１つ以上の阻害剤が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、阻害剤は、二重阻害剤、例えば、ＣＯＸ－２／ＣＯＸ－１、ＣＯＸ－２／ＳＥＨ、ＣＯＸ－２／ＣＡ、ＣＯＸ－２／５－ＬＯＸの二重阻害剤である。
【0236】
共投与され得るプロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４２）の阻害剤の例としては、モフェゾラック、ＧＬＹ－２３０、及びＴＲＫ－７００が挙げられる。
【0237】
共投与され得るプロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４３）の阻害剤の例としては、ジクロフェナク、メロキシカム、パレコキシブ、エトリコキシブ、ＡＰ－１０１、セレコキシブ、ＡＸＳ－０６、ジクロフェナクカリウム、ＤＲＧＴ－４６、ＡＡＴ－０７６、メイスオシュリ、ルミラコキシブ、メロキシカム、バルデコキシブ、ザルトプロフェン、ニメスリド、アニトラザフェン、アプリコキシブ、シミコキシブ、デラコキシブ、フルミゾール、フィロコキシブ、マコキシブ、ＮＳ－３９８、パミコグレル、パレコキシブ、ロベナコキシブ、ロフェコキシブ、ルテカルピン、チルマコキシブ、及びザルトプロフェンが挙げられる。共投与され得る二重ＣＯＸ１／ＣＯＸ２阻害剤の例としては、ＨＰ－５０００、ロルノキシカム、ケトロラクトロメタミン、ブロムフェナクナトリウム、ＡＴＢ－３４６、ＨＰ－５０００が挙げられる。共投与され得る二重ＣＯＸ－２／炭酸脱水酵素（carbonic anhydrase、ＣＡ）阻害剤の例としては、ポルマコキシブ及びイムレコキシブが挙げられる。
【0238】
共投与され得る分泌型ホスホリパーゼＡ２、プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ；遺伝子ＩＤ：９５３６）の阻害剤の例としては、ＬＹ３０２３７０３、ＧＲＣ２７８６４、並びに国際公開第２０１５／１５８２０４号、国際公開第２０１３／０２４８９８号、国際公開第２００６／０６３４６６号、国際公開第２００７／０５９６１０号、国際公開第２００７／１２４５８９号、国際公開第２０１０／１００２４９号、国際公開第２０１０／０３４７９６号、国際公開第２０１０／０３４７９７号、国際公開第２０１２／０２２７９３号、国際公開第２０１２／０７６６７３号、国際公開第２０１２／０７６６７２号、国際公開第２０１０／０３４７９８号、国際公開第２０１０／０３４７９９号、国際公開第２０１２／０２２７９２号、国際公開第２００９／１０３７７８号、国際公開第２０１１／０４８００４号、国際公開第２０１２／０８７７７１号、国際公開第２０１２／１６１９６５号、国際公開第２０１３／１１８０７１号、国際公開第２０１３／０７２８２５号、国際公開第２０１４／１６７４４４号、国際公開第２００９／１３８３７６号、国際公開第２０１１／０２３８１２号、国際公開第２０１２／１１０８６０号、国際公開第２０１３／１５３５３５号、国際公開第２００９／１３０２４２号、国際公開第２００９／１４６６９６号、国際公開第２０１３／１８６６９２号、国際公開第２０１５／０５９６１８号、国際公開第２０１６／０６９３７６号、国際公開第２０１６／０６９３７４号、国際公開第２００９／１１７９８５号、国際公開第２００９／０６４２５０号、国際公開第２００９／０６４２５１号、国際公開第２００９／０８２３４７号、国際公開第２００９／１１７９８７号、及び国際公開第２００８／０７１１７３号に記載される化合物が挙げられる。更にメトホルミンは、ＣＯＸ２／ＰＧＥ２／ＳＴＡＴ３軸を抑制することが発見されており、共投与され得る。例えば、Ｔｏｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．（２０１７）３８９：２３－３２；及びＬｉｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．（２０１６）７（１９）：２８２３５－４６に記載されている。
【0239】
共投与され得る炭酸脱水酵素（例えば、ＣＡ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７５９）、ＣＡ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６０）、ＣＡ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６１）、ＣＡ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６２）、ＣＡ５Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６３）、ＣＡ５Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１２３８）、ＣＡ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６５）、ＣＡ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６６）、ＣＡ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６７）、ＣＡ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６８）、ＣＡ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６９３４）、ＣＡ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７０）、ＣＡ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７１）、ＣＡ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７７６７７）、ＣＡ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３６３２）のうち１つ以上）の阻害剤の例としては、アセタゾラミド、メタゾラミド、ドルゾラミド、ゾニサミド、ブリンゾラミド、及びジクロフェナミドが挙げられる。共投与され得るＣＯＸ－２／ＣＡ１／ＣＡ２二重阻害剤としては、ＣＧ１００６４９が挙げられる。
【0240】
共投与され得るアラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４０）の阻害剤の例としては、メクロフェナム酸ナトリウム、ジロートンが挙げられる。
【0241】
共投与され得る可溶性エポキシドヒドロラーゼ２（ＥＰＨＸ２、ＳＥＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０５３）としては、国際公開第２０１５／１４８９５４号に記載されている化合物が挙げられる。共投与され得るＣＯＸ－２／ＳＥＨの二重阻害剤としては、国際公開第２０１２／０８２６４７号に記載される化合物が挙げられる。共投与され得るＳＥＨ及び脂肪酸アミドヒドロラーゼの二重阻害剤（ＦＡＡＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２１６６）としては、国際公開第２０１７／１６０８６１号に記載される化合物が挙げられる。
【0242】
共投与され得るマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ８（ＭＡＰ３Ｋ８、腫瘍進行遺伝子座２、ＴＰＬ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３２６）としては、ＧＳ－４８７５、ＧＳ－５２９０、ＢＨＭ－０７８、並びに例えば、国際公開第２００６／１２４９４４号、国際公開第２００６／１２４６９２号、国際公開第２０１４／０６４２１５号、国際公開第２０１８／００５４３５号、Ｔｅｌｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｎｚｙｍｅ Ｉｎｈｉｂ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２０１２）２７（４）：５５８－７０；Ｇａｎｇｗａｌｌ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ Ｔｏｐ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２０１３）１３（９）：１０１５－３５；Ｗｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．（２００９）１９（１３）：３４８５－８；Ｋａｉｌａ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２００７）１５（１９）：６４２５－４２；及びＨｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．（２０１１）２１（１６）：４７５８－６１に記載されている。
【0243】
腫瘍酸素化剤
いくつかの実施形態では、本明細書にで提供される化合物は、腫瘍酸素化若しくは再酸素化を促進若しくは増加させるか、又は腫瘍低酸素を防止若しくは低減する薬剤と共に投与される。共投与され得る例示的な薬剤としては、例えば、低酸素誘導因子－１α（ＨＩＦ－１α）阻害剤、例えば、ＰＴ－２９７７、ＰＴ－２３８５；ベバシズマブ、ＩＭＣ－３Ｃ５、ＧＮＲ－０１１、タニビルマブ、ＬＹＮ－００１０１、ＡＢＴ－１６５などのＶＥＧＦ阻害剤；並びに／又は、例えば国際公開第２００７／１３７７６７号、国際公開第２００７／１３９７９１号、国際公開第２０１４／１０７１７１号、及び国際公開第２０１６／１４９５６２号に記載されているＯＭＸ－３０２及びＨＮＯＸタンパク質などの、酸素キャリアタンパク質（例えば、ヘム一酸化窒素及び／又は酸素結合タンパク質（ＨＮＯＸ））が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書にで提供される化合物は、腫瘍酸素化若しくは再酸素化を促進若しくは増加させるか、又は腫瘍低酸素を防止若しくは低減する薬剤と共に投与される。共投与され得る例示的な薬剤としては、例えば、低酸素誘導因子－１α（ＨＩＦ－１α）阻害剤、例えば、ＰＴ－２９７７、ＰＴ－２３８５；ベバシズマブ、ＩＭＣ－３Ｃ５、ＧＮＲ－０１１、タニビルマブ、ＬＹＮ－００１０１、ＡＢＴ－１６５などのＶＥＧＦ阻害剤；並びに／又は、例えば国際公開第２００７／１３７７６７号、国際公開第２００７／１３９７９１号、国際公開第２０１４／１０７１７１号、及び国際公開第２０１６／１４９５６２号に記載されているＯＭＸ－３０２及びＨＮＯＸタンパク質などの、酸素キャリアタンパク質（例えば、ヘム一酸化窒素及び／又は酸素結合タンパク質（ＨＮＯＸ））が挙げられる。
【0244】
免疫療法剤
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、免疫療法剤と共に投与される。いくつかの実施形態では、免疫療法剤は、抗体である。共投与され得る免疫療法剤の例としては、アバゴボマブ、ＡＢ３０８、ＡＢＰ－９８０、アデカツムマブ、アフツムマブ、アレムツズマブ、アルツモマブ、アマツキシマブ、アナツモマブ、アルシツノマブ、アテゾリズマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベバシズマブ、ビバツズマブ、ブリナツマブ、ブレンツキシマブ、カミダンルマブ、カンツズマブ、カツマキソマブ、ＣＣ４９、セツキシマブ、シタツズマブ、シクスツムマブ、クリバツズマブ、コナツムマブ、ダセツズマブ、ダロツズマブ、ダラツズマブ、デツモマブ、ジヌツキシマブ、ドムバナリマブ、ドロジツマブ、デュリゴツマブ、ドゥシギツマブ、エクロメキシマブ、エロツズマブ、エミベツズマブ、エンシツズマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、ファルレツズマブ、フィクラツズマブ、フィギツムマブ、フランボツマブ、フツキシマブ、ガニツマブ、ゲムツズマブ、ギレンツキシマブ、グレンバツムマブ、イブリツモマブ、イゴボマブ、イムガツズマブ、インダツキシマブ、イノツモマブ、インテツムマブ、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ（登録商標）、ＭＤＸ－０１０、ＢＭＳ－７３４０１６、及びＭＤＸ－１０１）、イラツムマブ、ラベツズマブ、レクサツムマブ、リンツズマブ、ロルボツズマブ、ルカツムマブ、マパツムマブ、マツズマブ、ミラツズマブ、ミンレツズマブ、ミツモマブ、モガムリツマブ、モキセツモマブ、ナプツモマブ、ナルナツマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、ノフェツモマブ、ＯＢＩ－８３３、オビヌツズマブ、オカラツズマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オナルツズマブ、オポルツズマブ、オレゴボマブ、パニツムマブ、パルサツズマブ、パスドトクス、パトリツマブ、ペムツモマブ、ペルツズマブ、ピンツモマブ、プリツムマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラムシルマブ（Ｃｙｒａｍｚａ（登録商標））、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ、サマリズマブ、サツモマブ、シブロツズマブ、シルツキシマブ、ソリトマブ、シムツズマブ、タカツズマブ、タプリツモマブ、テナツモマブ、テプロツムマブ、ティガツズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、ツコツズマブ、ウビリツキシマブ、ベルツズマブ、ボルセツズマブ、ボツムマブ、ザルツムマブ、ジンベレリマブ、及び３Ｆ８が挙げられる。リツキシマブは、辺縁帯リンパ腫、ＷＭ、ＣＬＬ、及び小リンパ球性リンパ腫を含む、緩慢性Ｂ細胞癌を治療するために使用することができる。リツキシマブ及び化学療法剤の組み合わせは、特に有効である。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、免疫療法剤と共に投与される。いくつかの実施形態では、免疫療法剤は、抗体である。共投与され得る免疫療法剤の例としては、アバゴボマブ、ＡＢ３０８、ＡＢＰ－９８０、アデカツムマブ、アフツムマブ、アレムツズマブ、アルツモマブ、アマツキシマブ、アナツモマブ、アルシツノマブ、アテゾリズマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベバシズマブ、ビバツズマブ、ブリナツマブ、ブレンツキシマブ、カミダンルマブ、カンツズマブ、カツマキソマブ、ＣＣ４９、セツキシマブ、シタツズマブ、シクスツムマブ、クリバツズマブ、コナツムマブ、ダセツズマブ、ダロツズマブ、ダラツズマブ、デツモマブ、ジヌツキシマブ、ドムバナリマブ、ドロジツマブ、デュリゴツマブ、ドゥシギツマブ、エクロメキシマブ、エロツズマブ、エミベツズマブ、エンシツズマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、ファルレツズマブ、フィクラツズマブ、フィギツムマブ、フランボツマブ、フツキシマブ、ガニツマブ、ゲムツズマブ、ギレンツキシマブ、グレンバツムマブ、イブリツモマブ、イゴボマブ、イムガツズマブ、インダツキシマブ、イノツモマブ、インテツムマブ、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ（登録商標）、ＭＤＸ－０１０、ＢＭＳ－７３４０１６、及びＭＤＸ－１０１）、イラツムマブ、ラベツズマブ、レクサツムマブ、リンツズマブ、ロルボツズマブ、ルカツムマブ、マパツムマブ、マツズマブ、ミラツズマブ、ミンレツズマブ、ミツモマブ、モガムリツマブ、モキセツモマブ、ナプツモマブ、ナルナツマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、ノフェツモマブ、ＯＢＩ－８３３、オビヌツズマブ、オカラツズマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オナルツズマブ、オポルツズマブ、オレゴボマブ、パニツムマブ、パルサツズマブ、パスドトクス、パトリツマブ、ペムツモマブ、ペルツズマブ、ピンツモマブ、プリツムマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラムシルマブ（Ｃｙｒａｍｚａ（登録商標））、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ、サマリズマブ、サツモマブ、シブロツズマブ、シルツキシマブ、ソリトマブ、シムツズマブ、タカツズマブ、タプリツモマブ、テナツモマブ、テプロツムマブ、ティガツズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、ツコツズマブ、ウビリツキシマブ、ベルツズマブ、ボルセツズマブ、ボツムマブ、ザルツムマブ、ジンベレリマブ、及び３Ｆ８が挙げられる。リツキシマブは、辺縁帯リンパ腫、ＷＭ、ＣＬＬ、及び小リンパ球性リンパ腫を含む、緩慢性Ｂ細胞癌を治療するために使用することができる。リツキシマブ及び化学療法剤の組み合わせは、特に有効である。
【0245】
例示された治療用抗体は、インジウム－１１１、イットリウム－９０（９０Ｙクリバツズマブ）、又はヨウ素１３１などの放射性同位体粒子で更に標識されてもよく、又は組み合わされ得る。
【0246】
いくつかの実施形態では、免疫療法剤は、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）である。共投与され得る例示的なＡＤＣとしては、薬物コンジュゲート抗体、その断片、又は上記及び本明細書に列挙されるタンパク質若しくは抗原を標的とする抗体ミメティックが挙げられるが、これらに限定されない。共投与され得るＡＤＣの例としては、ゲムツズマブ、ブレンツキシマブ、ブレンツキシマブ（例えば、ベランタマブマホドチン）、カミダンルマブ（例えば、カミダンルマブテシリン）、トラスツズマブ（例えば、トラスツズマブデルクステカン；トラスツズマブエムタンシン）、イノツズマブ、グレムバツムマブ、アネツマブ、ミルベツキシズマブ（mirvetuximab）（例えば、ミルベツキシズマブソバタンシン）、デパツキシズマブ、バダソツキシマブ、ラベツズマブ、ラジラツズマブ（例えば、ラジラツズマブベドチン）、ロンカツキシマブ（例えば、ロンカツキシマブテスリン）、サシツズマブ（例えば、サシツズマブゴビテカン）、ダトポトマブ（例えば、ダトポトマブデルクステカン；ＤＳ－１０６２；Ｄａｔｏ－ＤＸｄ）、パトリツマブ（例えば、パトリツマブデルクステカン）、リファズツズマブ、インヅサツマブ、ポラツズマブ（例えば、ポラツズマブベドチン）、ピナツズマブ、コルツキシマ、ユピフィタマブ（例えば、ユピフィタマブリルソドチン）、インダツキシマブ、ミラツズマブ、ロバルピツズマブ（ロバルピツズマブ（例えば、ロバルピツズマブテシリン）、エンフォルツマブ（例えば、エンフォルツマブベドチン）、チソツマブ（例えば、チソツマブベドチン）、ツサミタマブ（例えば、ツサミタマブラブタンシン）、ジシタマブ（例えば、ジシタマブベドチン）、テリソツズマブベドチン（ＡＢＢＶ－３９９）、ＡＧＳ－１６Ｃ３Ｆ、ＡＳＧ－２２ＭＥ、ＡＧＳ６７Ｅ、ＡＭＧ１７２、ＡＭＧ５７５、ＢＡＹ１１２９９８０、ＢＡＹ１１８７９８２、ＢＡＹ９４－９３４３、ＧＳＫ２８５７９１６、Ｈｕｍａｘ－ＴＦ－ＡＤＣ、ＩＭＧＮ２８９、ＩＭＧＮ１５１、ＩＭＧＮ５２９、ＩＭＧＮ６３２、ＩＭＧＮ８５３、ＩＭＧＣ９３６、ＬＯＰ６２８、ＰＣＡ０６２、ＭＤＸ－１２０３（ＢＭＳ９３６５６１）、ＭＥＤＩ－５４７、ＰＦ－０６２６３５０７、ＰＦ－０６６４７０２０、ＰＦ－０６６４７２６３、ＰＦ－０６６６４１７８、ＲＧ７４５０、ＲＧ７４５８、ＲＧ７５９８、ＳＡＲ５６６６５８、ＳＧＮ－ＣＤ１９Ａ、ＳＧＮ－ＣＤ３３Ａ、ＳＧＮ－ＣＤ７０Ａ、ＳＧＮ－ＬＩＶ１Ａ、ＳＹＤ９８５、ＤＳ－７３００、ＸＭＴ－１６６０、ＩＭＭＵ－１３０及びＩＭＭＵ－１４０が挙げられる。共投与され得るＡＤＣは、例えば、Ｌａｍｂｅｒｔ，ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖ Ｔｈｅｒ（２０１７）３４：１０１５－１０３５及びｄｅ Ｇｏｅｉｊ，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２０１６）４０：１４－２３に記載されている。
【0247】
薬物コンジュゲート化抗体、その断片、又は抗体ミメティックにコンジュゲートされ得る例示的な治療薬（例えば、抗癌剤又は抗腫瘍剤）としては、限定されるものではないが、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）、モノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）、カリケアミシン、アンサミトシン、マイタンシン又はその類似体（例えば、メルタンシン／エムタンシン（ＤＭ１）、ラブタンシン／ソラブタンシン（ＤＭ４））、アントラサイクリン（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン）、ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）ＤＮＡ架橋剤ＳＣ－ＤＲ００２（Ｄ６．５）、デュオカルマイシン、微小管阻害剤（ＭＴＩ）（例えば、タキサン、ビンカアルカロイド、エポチロン）、ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）又はその二量体、デュオカルマイシン（Ａ、Ｂ１、Ｂ２、Ｃ１、Ｃ２、Ｄ、ＳＡ、ＣＣ－１０６５）及び本明細書に記載される他の抗癌剤又は抗新生物剤が挙げられる。いくつかの実施形態では、薬物コンジュゲート抗体にコンジュゲートされた治療剤は、トポイソメラーゼＩ阻害剤（例えば、イリノテカン又はその活性代謝産物ＳＮ３８などのカンプトテシン類似体）である。いくつかの実施形態では、薬物コンジュゲート化抗体、その断片、又は抗体ミメティックにコンジュゲート化することができる、治療薬（例えば、抗癌剤又は抗新生物剤）は、免疫チェックポイント阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、コンジュゲート化された免疫チェックポイント阻害剤は、ＣＤ２７４（ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）、プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）、又はＣＴＬＡ４のコンジュゲート化された小分子阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＣＤ２７４又はＰＤＣＤ１のコンジュゲート化された小分子阻害剤は、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、及びＭＡＸ１０１８１からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＣＴＬＡ４のコンジュゲート化された小分子阻害剤は、ＢＰＩ－００２を含む。
【0248】
いくつかの実施形態では、共投与することができるＡＤＣは、腫瘍関連カルシウムシグナル伝達因子２（ＴＲＯＰ－２；ＴＡＣＳＴＤ２；ＥＧＰ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０７０）を標的とする抗体が挙げられる。例示的な抗ＴＲＯＰ－２抗体としては、ＴＲＯＰ－２－ＸＰＡＴ（Ａｍｕｎｉｘ）、ＢＡＴ－８００３（Ｂｉｏ－Ｔｈｅｒａ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ）、ＴＲＯＰ－２－ＩＲ７００（Ｃｈｉｏｍｅ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）、ダトポタマブデルクステカン（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＧＱ－１００３（Ｇｅｎｅｑｕａｎｔｕｍ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ、Ｓａｍｓｕｎｇ ＢｉｏＬｏｇｉｃｓ）、ＤＡＣ－００２（Ｓｈａｎｇｈａｉ ＤＡＣ Ｂｉｏｔｅｃｈ、Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｊｕｎｓｈｉ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、サシツズマブゴビテカン（Gilead Sciences）、Ｅ１－３ｓ（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ、ＩＢＣ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＴＲＯＰ－２－ＴＲＡＣＴｒ（Ｊａｎｕｘ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＬＩＶ－２００８（ＬｉｖＴｅｃｈ／Ｃｈｉｏｍｅ、Ｙａｋｕｌｔ Ｈｏｎｓｈａ、Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｈｅｎｌｉｕｓ ＢｉｏＴｅｃｈ）、ＬＩＶ－２００８ｂ（Ｓｈａｎｇｈａｉ／Ｃｈｉｏｍｅ）、抗ＴＲＯＰ－２ａ（Ｏｎｃｏｘｘ）、抗ＴＲＯＰ－２ｂ（Ｏｎｃｏｘｘ）、ＯＸＧ－６４（Ｏｎｃｏｘｘ）、ＯＸＳ－５５（Ｏｎｃｏｘｘ）、ヒト化抗Ｔｒｏｐ２－ＳＮ３８抗体コンジュゲート（Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｅｓｃｕｇｅｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、ＴＯＴ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、抗Ｔｒｏｐ２抗体－ＣＬＢ－ＳＮ－３８コンジュゲート（Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｆｕｄａｎ－Ｚｈａｎｇｊｉａｎｇ Ｂｉｏ－Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、ＳＫＢ－２６４（Ｓｉｃｈｕａｎ Ｋｅｌｕｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ／Ｋｌｕｓ Ｐｈａｒｍａ）、ＴＲＯＰ２－Ａｂ８（Ａｂｍａｒｔ）、Ｔｒｏｐ２－ＩｇＧ（Ｎａｎｊｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＮＭＵ））、９０Ｙ－ＤＴＰＡ－ＡＦ６５０（Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ）、ｈＲＳ７－ＣＭ（ＳｙｎＡｆｆｉｘ）、８９Ｚｒ－ＤＦＯ－ＡＦ６５０（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ－Ｍａｄｉｓｏｎ）、抗Ｔｒｏｐ２抗体（Ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅａ Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃ、ＬｅｇｏＣｈｅｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＫＤ－０６５（Ｎａｎｊｉｎｇ ＫＡＥＤＩ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、並びに国際公開第２０２０／０１６６６２（Ａｂｍａｒｔ）号、国際公開第２０２０／２４９０６３号（Ｂｉｏ－Ｔｈｅｒａ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ）、米国特許出願公開第２０１９／００４８０９５号（Ｂｉｏ－Ｔｈｅｒａ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０７７４５８号（ＬｉｖＴｅｃｈ／Ｃｈｉｏｍｅ）、欧州特許出願公開第２０１１／０７８３６７５号（Ｃｈｉｏｍｅ）、国際公開第２０１５／０９８０９９号（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ）、国際公開第２０１７／００２７７６号（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ）、国際公開第２０２０／１３０１２５号（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ）、国際公開第２０２０／２４０４６７号（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ）、米国特許出願公開第２０２１／０９３７３０号（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ）、米国特許出願公開第９８５０３１２号（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ）、中国特許第１１２３２１７１５号（Ｂｉｏｓｉｏｎ）、米国特許出願公開第２００６／１９３８６５号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０１１／０６８８４５号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０１６／２９６６３３号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０１７／０２１０１７号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０１７／２０９５９４号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０１７／２７４０９３号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０１８／１１０７７２号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０１８／１８５３５１号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０１８／２７１９９２号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０１８／２１７２２７号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０１９／２４８９１７号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、中国特許第１１１５３４５８５号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０２１／０９３７３０号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０２１／０６９３４３号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許第８４３５５３９号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許第８４３５５２９号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許第９４９２５６６号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、国際公開第２００３／０７４５６６号（Ｇｉｌｅａｄ）、国際公開第２０２０／２５７６４８号（Ｇｉｌｅａｄ）、国際公開第２０１３／０３９８６１号（Ｇｉｌｅａｄ）、国際公開第２０１４／１６３６８４号（Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許第９４２７４６４号（ＬｉｖＴｅｃｈ／Ｃｈｉｏｍｅ）、米国特許第１０５０１５５５号（Ａｂｒｕｚｚｏ Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃ／Ｏｎｃｏｘｘ）、国際公開第２０１８／０３６４２８号（Ｓｉｃｈｕａｎ Ｋｅｌｕｎ Ｐｈａｒｍａ）、国際公開第２０１３／０６８９４６号（Ｐｆｉｚｅｒ）、国際公開第２００７／０９５７４９号（Ｒｏｃｈｅ）、及び国際公開第２０２０／０９４６７０号（ＳｙｎＡｆｆｉｘ）に記載のものが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、抗Ｔｒｏｐ－２抗体は、ｈＲＳ７、Ｔｒｏｐ－２－ＸＰＡＴ、及びＢＡＴ－８００３から選択される。いくつかの実施形態では、抗Ｔｒｏｐ－２抗体は、ｈＲＳ７である。いくつかの実施形態では、ｈＲＳ７は、参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第７，２３８，７８５号、同第７，５１７，９６４号、及び同第８，０８４，５８３に開示されているとおりである。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、リンカーによって結合された抗Ｔｒｏｐ－２抗体と抗癌剤とを含む。いくつかの実施形態では、リンカーとしては、米国特許第７，９９９，０８３号に開示されているリンカーが挙げられる。いくつかの実施形態では、リンカーは、ＣＬ２Ａである。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの薬物部分は、化学療法剤である。いくつかの実施形態では、化学療法剤は、ドキソルビシン（doxorubicin、ＤＯＸ）、エピルビシン、モルホリノドキソルビシン（モルホリノ－ＤＯＸ）、シアノモルホリノ－ドキソルビシン（シアノモルホリノ－ＤＯＸ）、２－ピロリン－ドキソルビシン（2-pyrrolino-doxorubicin、２－ＰＤＯＸ）、ＣＰＴ、１０－ヒドロキシカンプトテシン、ＳＮ－３８、トポテカン、ルートテカン、９－アミノカンプトテシン、９－ニトロカンプトテシン、タキサン、ゲルダンマイシン、アンサマイシン、及びエポチロンから選択される。いくつかの実施形態では、化学療法部分は、ＳＮ－３８である。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、サシツズマブゴビテカンと共に投与される。
【0249】
いくつかの実施形態では、共投与され得るＡＤＣとしては、癌胎児性抗原関連細胞接着分子１（ＣＥＡＣＡＭ１；ＣＤ６６ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６３４）を標的とする抗体が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＣＥＡＣＡＭ１抗体は、（例えば、国際公開第１９９６０１１０１３号に記載の）ｈＭＮ－１４である。いくつかの実施形態では、ＣＥＡＣＡＭ１－ＡＤＣは、国際公開第２０１０／０９３３９５号に記載されているとおりである（抗ＣＥＡＣＡＭ－１－ＣＬ２Ａ－ＳＮ３８）。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＣＥＡＣＡＭ１－ＡＤＣ ＩＭＭＵ－１３０と共に投与される。
【0250】
いくつかの実施形態では、共投与され得るＡＤＣは、抗体標的化ヒト白血球抗原複合体によってコードされるＭＨＣクラスＩＩ細胞表面受容体（ＨＬＡ－ＤＲ）を含む。いくつかの実施形態では、ＨＬＡ－ＤＲ抗体は、（例えば、国際公開第２００６／０９４１９２に記載の）ｈＬ２４３である。いくつかの実施形態では、ＨＬＡ－ＤＲ－ＡＤＣは、国際公開第２０１００９３３９５に記載されているとおりである（抗ＨＬＡ－ＤＲ－ＣＬ２Ａ－ＳＮ３８）。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＨＬＡ－ＤＲ－ＡＤＣ ＩＭＭＵ－１４０と共に投与される。
【0251】
癌遺伝子療法及び細胞療法
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、癌遺伝子療法及び細胞療法と共に投与される。癌遺伝子療法及び細胞療法としては、変異又は変化した遺伝子を置換するための正常遺伝子の癌細胞への挿入；変異した遺伝子をサイレンシングするための遺伝子修飾；癌細胞を直接死滅させるための遺伝的アプローチ；例えば、癌細胞に対する免疫応答を増強するために、又は患者自身の免疫系（Ｔ細胞又はナチュラルキラー細胞）を活性化して、癌細胞を死滅させるか、若しくは癌細胞を発見及び死滅させるために、患者自身の免疫系の大部分を置き換えるように設計された免疫細胞の注入；細胞活性を改変して、癌に対する内因的免疫応答性を更に変化させるための遺伝的アプローチが挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、癌遺伝子療法及び細胞療法と共に投与される。癌遺伝子療法及び細胞療法としては、変異又は変化した遺伝子を置換するための正常遺伝子の癌細胞への挿入；変異した遺伝子をサイレンシングするための遺伝子修飾；癌細胞を直接死滅させるための遺伝的アプローチ；例えば、癌細胞に対する免疫応答を増強するために、又は患者自身の免疫系（Ｔ細胞又はナチュラルキラー細胞）を活性化して、癌細胞を死滅させるか、若しくは癌細胞を発見及び死滅させるために、患者自身の免疫系の大部分を置き換えるように設計された免疫細胞の注入；細胞活性を改変して、癌に対する内因的免疫応答性を更に変化させるための遺伝的アプローチが挙げられる。
【0252】
細胞療法
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、１つ以上の細胞療法と共に投与される。例示的な細胞療法としては、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、Ｔ細胞、サイトカイン誘導キラー（cytokine-induced killer、ＣＩＫ）細胞、マクロファージ（macrophage、ＭＡＣ）細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、及び／又は樹状細胞（dendritic cell、ＤＣ）の集団の１つ以上の同時投与が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、細胞療法は、Ｔ細胞療法、例えば、α／βＴＣＲ Ｔ細胞、γ／δＴＣＲ Ｔ細胞、制御性Ｔ（Treg）細胞及び／又はＴＲｕＣ（商標）Ｔ細胞の集団を共投与することを伴う。いくつかの実施形態では、細胞療法は、ＮＫ細胞療法、例えば、ＮＫ－９２細胞を共投与することを伴う。必要に応じて、細胞療法は、対象に対して自家、同系、又は同種異系である細胞の共投与を伴い得る。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、１つ以上の細胞療法と共に投与される。例示的な細胞療法としては、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、Ｔ細胞、サイトカイン誘導キラー（cytokine-induced killer、ＣＩＫ）細胞、マクロファージ（macrophage、ＭＡＣ）細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、及び／又は樹状細胞（dendritic cell、ＤＣ）の集団の１つ以上の同時投与が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、細胞療法は、Ｔ細胞療法、例えば、α／βＴＣＲ Ｔ細胞、γ／δＴＣＲ Ｔ細胞、制御性Ｔ（Treg）細胞及び／又はＴＲｕＣ（商標）Ｔ細胞の集団を共投与することを伴う。いくつかの実施形態では、細胞療法は、ＮＫ細胞療法、例えば、ＮＫ－９２細胞を共投与することを伴う。必要に応じて、細胞療法は、対象に対して自家、同系、又は同種異系である細胞の共投与を伴い得る。
【0253】
いくつかの実施形態では、細胞療法は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む細胞を共投与することを伴う。かかる療法では、免疫エフェクター細胞の集団はＣＡＲを発現するように操作されており、ここで、当該ＣＡＲは腫瘍抗原結合ドメインを含む。Ｔ細胞療法では、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）は、腫瘍細胞の表面に提示される腫瘍由来ペプチドを標的とするように操作される。
【0254】
ＣＡＲの構造に関して、いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナル伝達ドメインを含む。いくつかの実施形態では、細胞内ドメインは、一次シグナル伝達ドメイン、共刺激ドメイン、又は一次シグナル伝達ドメイン及び共刺激ドメインの両方を含む。いくつかの実施形態では、一次シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３ζ、ＣＤ３γ、ＣＤ３δ、ＣＤ３ε、共通ＦｃＲγ（ＦＣＥＲＩＧ）、ＦｃＲβ（ＦｃεＲｌｂ）、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＦｃγＲＩＩａ、ＤＡＰ１０、及びＤＡＰ１２からなる群から選択される１つ以上のタンパク質のシグナル伝達機能ドメインを含む。
【0255】
いくつかの実施形態では、共刺激ドメインは、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ－１、ＩＣＯＳ、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７－Ｈ３、ＣＤ８３と特異的に結合するリガンド、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ－１、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦＩ）、ＣＤ１６０、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８α、ＣＤ８β、ＩＬ２Ｒβ、ＩＬ２Ｒγ、ＩＬ７Ｒα、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ－６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９０９）、ＣＤ１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１０）、ＣＤ１Ｃ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１１）、ＣＤ１Ｄ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１２）、ＣＤ１Ｅ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１３）、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２（ＣＤ１８、ＬＦＡ－１）、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ－３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ－７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６及びＮＫＧ２Ｄからなる群から選択される、１つ以上のタンパク質の機能ドメインを含む。
【0256】
いくつかの実施形態では、膜貫通ドメインは、Ｔ細胞受容体のα、β又はζ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３ε、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５４、ＫＩＲＤＳ２、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＣＤ１６０、ＣＤ１９、ＩＬ２Ｒβ、ＩＬ２Ｒγ、ＩＬ７Ｒ、ＩＴＧＡ１、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ－６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１Ａ、ＣＤ１Ｂ、ＣＤ１Ｃ、ＣＤ１Ｄ、ＣＤ１Ｅ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２（ＬＦＡ－１、ＣＤ１８）、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（ＴＡＣＴＩＬＥ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ－３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２Ｄ、及びＮＫＧ２Ｃからなる群から選択されるタンパク質の膜貫通ドメインを含む。
【0257】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるＴＣＲ若しくはＣＡＲ抗原結合ドメイン又は免疫療法剤（例えば、単一特異性若しくは多重特異性抗体又はその抗原結合断片又は抗体ミメティック）は、腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）に結合する。いくつかの実施形態では、腫瘍関連抗原は、以下の：ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ－１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９、及び１９Ａ２４とも称される）；Ｃ型レクチン様分子－１（ＣＬＬ－１又はＣＬＥＣＬＩ）；ＣＤ３３；上皮増殖因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｌｌｌ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３（αＮｅｕＳＡｃ（２－８）αＮｅｕＳＡｃ（２－３）βＤＧａｉｐ（１－４）ｂＤＧＩｃｐ（１－１）Ｃｅｒ）；ガングリオシドＧＭ３（αＮｅｕＳＡｃ（２－３）βＤＧａｌｐ（１－４）βＤＧｌｃｐ（１－１）Ｃｅｒ）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ）；Ｔｎ抗原（（Ｔｎ Ａｇ）又は（ＧａＩＮＡｃｕ－Ｓｅｒ／Ｔｈｒ））；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲＩ）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；癌胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン－１３受容体サブユニットα－２（ＩＬ－１３Ｒａ２又はＣＤ２１３Ａ２）；メソテリン；インターロイキン１１受容体α（ＩＬ－１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１（テスチシン又はＰＲＳＳ２１）；血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来成長因子受容体β（ＰＤＧＦＲ－β）；ステージ特異的胎児性抗原－４（ＳＳＥＡ－４）；ＣＤ２０；デルタ様３（ＤＬＬ３）；葉酸受容体α；受容体チロシンプロテインキナーゼ、ＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１、細胞表面結合（ＭＵＣ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）；伸長因子２変異型（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；インスリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦ－Ｉ受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロペイン）サブユニット、β型、９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐ１００）；切断点クラスター領域（ＢＣＲ）及びアベルソンマウス白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ１（ａｂｌ）（ｂｃｒ－ａｂｌ）からなる癌遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ；エフリンＡ型受容体２（ＥｐｈＡ２）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；ｏ－アセチル－ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；葉酸受容体β；腫瘍内皮マーカー１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮マーカー７関連（ＴＥＭ７Ｒ）；前立腺Ｉの６つの膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ１）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体クラスＣグループ５メンバーＤ（ＧＰＲＣＳＤ）；Ｘ染色体オープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１（ＰＬＡＣ１）；ｇｌｏｂｏＨグリコセラミド（ＧｌｏｂｏＨ）の六糖部分；乳腺分化抗原（ＮＹ－ＢＲ－１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレナリン受容体β３（ＡＤＲＢ３）；パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役受容体２０（ＧＰＲ２０）；リンパ球抗原６複合体、遺伝子座Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）；嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲＳ ＩＥ２）；ＴＣＲγ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；癌／精巣抗原１（ＮＹ－ＥＳＯ－１）；癌／精巣抗原２（ＬＡＧＥ－ｌａ）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥ－Ａ１）；染色体１２ｐに位置するＥＴＳ転座バリアント遺伝子６（ＥＴＶ６－ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリー、メンバー１Ａ（ＸＡＧＥ１）；アンジオポエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ２）；黒色腫癌精巣抗原－１（ＭＡＤＣＴ－１）；黒色腫癌精巣抗原－２（ＭＡＤ－ＣＴ－２）；ｆｏｓ関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３）；ｐ５３変異体；プロスタイン；スルビビン；テロメラーゼ；前立腺癌腫瘍抗原－１（ＰＣＴＡ－１又はガレクチン８）、Ｔ細胞により認識される黒色腫抗原１（ＭｅｌａｎＡ又はＭＡＲＴＩ）；ラット肉腫（Ｒａｓ）変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；肉腫転座切断点；黒色腫アポトーシス阻害因子（ＭＬ－ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通型プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；Ｎ－アセチルグルコサミニル転移酵素Ｖ（ＮＡ１７）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ－３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリンＢ１；ｖ－ｍｙｃ鳥類骨髄腫ウイルス癌遺伝子神経芽細胞腫由来ホモログ（ＭＹＣＮ）；ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ－２）；シトクロムＰ４５０ １Ｂ１（ＣＹＰ ＩＢＩ）；ＣＣＣＴＣ結合因子（亜鉛フィンガータンパク質）様（ＢＯＲＩＳ又はインプリント部位の調節物質の兄弟）、Ｔ細胞によって認識される扁平上皮癌抗原３（ＳＡＲＴ３）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ－５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ－ＴＥＳ Ｉ）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ－４）；滑膜肉腫、Ｘ切断点２（ＳＳＸ２）；終末糖化産物用受容体（ＲＡＧＥ－Ｉ）；腎ユビキタス１（ＲＵＩ）；腎ユビキタス２（ＲＵ２）；レグマイン；ヒト乳頭腫ウイルスＥ６（ＨＰＶ Ｅ６）；ヒト乳頭腫ウイルスＥ７（ＨＰＶ Ｅ７）；腸内カルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質７０－２変異型（ｍｕｔ ｈｓｐ７０－２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）；ＩｇＡ受容体のＦｃ断片（ＦＣＡＲ又はＣＤ８９）；白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン－３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；及び免疫グロブリンλ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、標的は、ＭＨＣに提示される腫瘍関連抗原のエピトープである。
【0258】
いくつかの実施形態では、腫瘍抗原は、ＣＤ１５０、５Ｔ４、ＡｃｔＲＩＩＡ、Ｂ７、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ）、ＣＡ－１２５、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１２３、ＣＤ１２６、ＣＤ１３８、ＣＤ１４、ＣＤ１４８、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２００、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ２５、ＣＤ２６、ＣＤ２６１、ＣＤ２６２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３６２、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４４、ＣＤ４６、ＣＤ５、ＣＤ５２、ＣＤ５３、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ６６ａ－ｄ、ＣＤ７４、ＣＤ８、ＣＤ８０、ＣＤ９２、ＣＥ７、ＣＳ－１、ＣＳＰＧ４、ＥＤ－Ｂフィブロネクチン、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥＧＰ－２、ＥＧＰ－４、ＥＰＨａ２、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＦＢＰ、組み合わせたＨＥＲ１－ＨＥＲ２、組み合わせたＨＥＲ２－ＨＥＲ３、ＨＥＲＶ－Ｋ、ＨＩＶ－１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０、ＨＩＶ－１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ４１、ＨＬＡ－ＤＲ、ＨＭ１．２４、ＨＭＷ－ＭＡＡ、Ｈｅｒ２、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＩＧＦ－１Ｒ、ＩＬ－１１Ｒα、ＩＬ－１３Ｒ－α２、ＩＬ－２、ＩＬ－２２Ｒ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－６Ｒ、Ｉａ、Ｉｉ、Ｌ１－ＣＡＭ、Ｌ１細胞接着分子、ルイスＹ、Ｌｌ－ＣＡＭ、ＭＡＧＥ Ａ３、ＭＡＧＥ－Ａ１、ＭＡＲＴ－１、ＭＵＣ１、ＮＫＧ２Ｃリガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＹＥＳＯ－１、ＯＥＰＨａ２、ＰＩＧＦ、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＲＯＲ１、Ｔ１０１、ＴＡＣ、ＴＡＧ７２、ＴＩＭ－３、ＴＲＡＩＬ－Ｒ１、ＴＲＡＩＬ－Ｒ１（ＤＲ４）、ＴＲＡＩＬ－Ｒ２（ＤＲ５）、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ２、ＷＴ－Ｉ、Ｇタンパク質結合受容体、α－フェトプロテイン（ＡＦＰ）、血管新生因子、外因性同種結合分子（ＥｘｏＣＢＭ）、癌遺伝子産物、抗葉酸受容体、ｃ－Ｍｅｔ、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、サイクリン（Ｄ１）、エフリンＢ２、上皮腫瘍抗原、エストロゲン受容体、胎児アセチルコリンｅ受容体、葉酸結合タンパク質、ｇｐ１００、Ｂ型肝炎表面抗原、κ鎖、κ軽鎖、ｋｄｒ、λ鎖、リビン、黒色腫関連抗原、メソセリン、マウス二重微小染色体２ホモログ（ＭＤＭ２）、ムチン１６（ＭＵＣ１６）、変異型ｐ５３、変異型ｒａｓ、壊死抗原、癌胎児抗原、ＲＯＲ２、プロゲステロン受容体、前立腺特異的抗原、ｔＥＧＦＲ、テナシン、Ｐ２－ミクログロブリン、Ｆｃ受容体様５（ＦｃＲＬ５）から選択される。
【0259】
いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、主要組織適合遺伝子複合体（major histocompatibility complex、ＭＨＣ）分子に提示される、標的抗原又は腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）のエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、ＴＡＡは、癌精巣抗原である。いくつかの実施形態では、癌精巣抗原は、アクロシン結合タンパク質（ＡＣＲＢＰ；ＣＴ２３、ＯＹ－ＴＥＳ－１、ＳＰ３２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４５１９）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ；ＡＦＰＤ、ＦＥＴＡ、ＨＰＡＦＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１７４）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ４；ＡＫＡＰ８２、ＡＫＡＰ－４、ＡＫＡＰ８２、ＣＴ９９、ＦＳＣ１、ＨＩ、ＰＲＫＡ４、ｈＡＫＡＰ８２、ｐ８２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８８５２）、ＡＴＰアーゼファミリーＡＡＡドメイン含有２（ＡＴＡＤ２；ＡＮＣＣＡ、ＣＴ１３７、ＰＲＯ２０００；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９０２８）、キネトコア足場１（ＫＮＬ１；ＡＦ１５Ｑ１４、ＣＡＳＣ５、ＣＴ２９、Ｄ４０、ＭＣＰＨ４、ＰＰＰ１Ｒ５５、Ｓｐｃ７、ｈＫＮＬ－１、ｈＳｐｃ１０５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７０８２）、中心体タンパク質５５（ＣＥＰ５５；Ｃ１０ｏｒｆ３、ＣＴ１１１、ＭＡＲＣＨ、ＵＲＣＣ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５１６５）、癌／精巣抗原１Ａ（ＣＴＡＧ１Ａ；ＥＳＯ１；ＣＴ６．１；ＬＡＧＥ－２；ＬＡＧＥ２Ａ；ＮＹ－ＥＳＯ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４６１００）、癌／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１Ｂ；ＣＴ６．１、ＣＴＡＧ、ＣＴＡＧ１、ＥＳＯ１、ＬＡＧＥ－２、ＬＡＧＥ２Ｂ、ＮＹ－ＥＳＯ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４８５）、癌／精巣抗原２（ＣＴＡＧ２；ＣＡＭＥＬ、ＣＴ２、ＣＴ６．２、ＣＴ６．２ａ、ＣＴ６．２ｂ、ＥＳＯ２、ＬＡＧＥ－１、ＬＡＧＥ２Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３０８４８）、ＣＣＣＴＣ結合因子様（ＣＴＣＦＬ；ＢＯＲＩＳ、ＣＴ２７、ＣＴＣＦ－Ｔ、ＨＭＧＢ１Ｌ１、ｄＪ５７９Ｆ２０．２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４０６９０）、カテニンα２（ＣＴＮＮＡ２；ＣＡＰ－Ｒ、ＣＡＰＲ、ＣＤＣＢＭ９、ＣＴ１１４、ＣＴＮＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９６）、癌／精巣抗原８３（ＣＴ８３；ＣＸｏｒｆ６１、ＫＫ－ＬＣ－１、ＫＫＬＣ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０３４１３）、サイクリンＡ１（ＣＣＮＡ１；ＣＴ１４６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８９００）ＤＥＡＤ－ｂｏｘ型ヘリカーゼ４３（ＤＤＸ４３；ＣＴ１３，ＨＡＧＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５５１０）、発生多能性関連２（ＤＰＰＡ２；ＣＴ１００、ＥＣＡＴ１５－２、ＰＥＳＣＲＧ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５１８７１）、胎児及び成体精巣発現１（ＦＡＴＥ１；ＣＴ４３、ＦＡＴＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８９８８５）、ＦＭＲ１隣接（ＦＭＲ１ＮＢ；ＣＴ３７、ＮＹ－ＳＡＲ－３５、ＮＹＳＡＲ３５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５８５２１）、ＨＯＲＭＡドメイン含有１（ＨＯＲＭＡＤ１；ＣＴ４６、ＮＯＨＭＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４０７２）、インスリン様成長因子２ ｍＲＮＡ結合タンパク質３（ＩＧＦ２ＢＰ３；ＣＴ９８、ＩＭＰ－３、ＩＭＰ３、ＫＯＣ、ＫＯＣ１、ＶＩＣＫＺ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０６４３）、ロイシンジッパータンパク質４（ＬＵＺＰ４；ＣＴ－２８、ＣＴ－８、ＣＴ２８、ＨＯＭ－ＴＥＳ－８５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１２１３）、リンパ球抗原６ファミリーメンバーＫ（ＬＹ６Ｋ；ＣＴ９７、ＨＳＪ００１３４８、ＵＲＬＣ１０、ｌｙ－６Ｋ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４７４２）、ｍａｅｌｓｔｒｏｍ精子形成トランスポゾンサイレンサ（ＭＡＥＬ；ＣＴ１２８、ＳＰＡＴＡ３５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４９４４）、ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１；ＣＴ１．１、ＭＡＧＥ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１００）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３；ＣＴ１．３、ＨＩＰ８、ＨＹＰＤ、ＭＡＧＥ３、ＭＡＧＥＡ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１０２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４；ＣＴ１．４、ＭＡＧＥ－４１、ＭＡＧＥ－Ｘ２、ＭＡＧＥ４、ＭＡＧＥ４Ａ、ＭＡＧＥ４Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１０３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１；ＣＴ１．１１、ＭＡＧＥ－１１、ＭＡＧＥ１１、ＭＡＧＥＡ－１１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１１０）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１；ＣＴ７、ＣＴ７．１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９９４７）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２；ＣＴ１０、ＨＣＡ５８７、ＭＡＧＥＥ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１４３８）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１；ＤＬＸＩＮ－１，ＮＲＡＧＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５００）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２；１１Ｂ６、ＢＡＲＴＳ５、ＢＣＧ－１、ＢＣＧ１、ＨＣＡ１０、ＭＡＧＥ－Ｄ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０９１６）、キネシンファミリーメンバー２０Ｂ（ＫＩＦ２０Ｂ；ＣＴ９０、ＫＲＭＰ１、ＭＰＨＯＳＰＨ１、ＭＰＰ－１、ＭＰＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５８５）、ＮＤＣ８０キネトコア複合体ＮＵＦ２構成要素（ＮＵＦ２；ＣＤＣＡ１、ＣＴ１０６、ＮＵＦ２Ｒ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８３５４０）、核外ＲＮＡ輸送因子２（ＮＸＦ２；ＣＴ３９、ＴＡＰＬ－２、ＴＣＰ１１Ｘ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６００１）、ＰＡＳドメイン含有リプレッサ１（ＰＡＳＤ１；ＣＴ６３、ＣＴ６４、ＯＸＴＥＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３９１３５）、ＰＤＺ結合キナーゼ（ＰＢＫ；ＣＴ８４、ＨＥＬ１６４、Ｎｏｒｉ－３、ＳＰＫ、ＴＯＰＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５８７２）、ｐｉｗｉ様ＲＮＡ媒介遺伝子サイレンシング２（ＰＩＷＩＬ２；ＣＴ８０、ＨＩＬＩ、ＰＩＷＩＬ１Ｌ、ｍｉｌｉ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５１２４）、メラノーマ優先発現抗原（ＰＲＡＭＥ；ＣＴ１３０、ＭＡＰＥ、ＯＩＰ－４、ＯＩＰ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３５３２）、精子関連抗原９（ＳＰＡＧ９；ＣＴ８９、ＨＬＣ－６、ＨＬＣ４、ＨＬＣ６、ＪＩＰ－４、ＪＩＰ４、ＪＬＰ、ＰＨＥＴ、ＰＩＧ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９０４３）、核Ｘ結合ファミリーメンバーＡ１関連精子タンパク質（ＳＰＡＮＸＡ１；ＣＴ１１．１、ＣＴ１１．３、ＮＡＰ－Ｘ、ＳＰＡＮ－Ｘ、ＳＰＡＮ－Ｘａ、ＳＰＡＮ－Ｘｂ、ＳＰＡＮＸ、ＳＰＡＮＸ－Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３００１４）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＡ２（ＳＰＡＮＸＡ２；ＣＴ１１．１、ＣＴ１１．３、ＳＰＡＮＸ、ＳＰＡＮＸ－Ａ、ＳＰＡＮＸ－Ｃ、ＳＰＡＮＸＡ、ＳＰＡＮＸＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２８７１２）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＣ（ＳＰＡＮＸＣ；ＣＴ１１．３、ＣＴｐ１１、ＳＰＡＮＸ－Ｃ、ＳＰＡＮＸ－Ｅ、ＳＰＡＮＸＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４６６３）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＤ（ＳＰＡＮＸＤ；ＣＴ１１．３、ＣＴ１１．４、ＳＰＡＮＸ－Ｃ、ＳＰＡＮＸ－Ｄ、ＳＰＡＮＸ－Ｅ、ＳＰＡＮＸＣ、ＳＰＡＮＸＥ、ｄＪ１７１Ｋ１６．１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４６４８）、ＳＳＸファミリーメンバー１（ＳＳＸ１；ＣＴ５．１，ＳＳＲＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６７５６）、ＳＳＸファミリーメンバー２（ＳＳＸ２；ＣＴ５．２、ＣＴ５．２Ａ、ＨＤ２１、ＨＯＭ－ＭＥＬ－４０、ＳＳＸ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６７５７）、シナプトネマ構造タンパク質３（ＳＹＣＰ３；ＣＯＲ１、ＲＰＲＧＬ４、ＳＣＰ３、ＳＰＧＦ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５０５１１）、精巣発現１４細胞間橋形成因子（ＴＥＸ１４；ＣＴ１１３、ＳＰＧＦ２３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６１５５）、転写因子Ｄｐファミリーメンバー３（ＴＦＤＰ３；ＣＴ３０、ＤＰ４、ＨＣＡ６６１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１２７０）、セリンプロテアーゼ５０（ＰＲＳＳ５０；ＣＴ２０、ＴＳＰ５０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９１２２）、ＴＴＫプロテインキナーゼ（ＴＴＫ；ＣＴ９６、ＥＳＫ、ＭＰＨ１、ＭＰＳ１、ＭＰＳ１Ｌ１、ＰＹＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２７２）及びジンクフィンガタンパク質１６５（ＺＮＦ１６５；ＣＴ５３、ＬＤ６５、ＺＳＣＡＮ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７１８）からなる群から選択される。Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）、及び主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子に提示される癌精巣抗原のエピトープに結合するＴＣＲ様抗体は、当技術分野で既知であり、本明細書に記載のヘテロ二量体で使用することができる。新生物と関連する癌精巣抗原が、例えば、Ｇｉｂｂｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｃａｎｃｅｒ ２０１８ Ｏｃｔ；４（１０）：７０１－７１２、並びにｃｔａ．ｌｎｃｃ．ｂｒ／ｉｎｄｅｘ．ｐｈｐ．のＣＴデータベースウェブサイト中に要約されている。ＭＨＣに提示されるＮＹ－ＥＳＯ－１のエピトープに結合する例示的なＴＣＲ及びＴＣＲ様抗体は、例えば、Ｓｔｅｗａｒｔ－Ｊｏｎｅｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ．２００９ Ａｐｒ ７；１０６（１４）：５７８４－８；国際公開第２００５／１１３５９５号、国際公開第２００６／０３１２２１号、国際公開第２０１０／１０６４３１号、国際公開第２０１６／１７７３３９号、国際公開第２０１６／２１０３６５号、国際公開第２０１７／０４４６６１号、国際公開第２０１７／０７６３０８号、国際公開第２０１７／１０９４９６号、国際公開第２０１８／１３２７３９号、国際公開第２０１９／０８４５３８号、国際公開第２０１９／１６２０４３号、国際公開第２０２０／０８６１５８号、及び国際公開第２０２０／０８６６４７号に記載されている。ＭＨＣに提示されるＰＲＡＭＥのエピトープに結合する例示的なＴＣＲ及びＴＣＲ様抗体は、例えば、国際公開第２０１１／０６２６３４号、国際公開第２０１６／１４２７８３号、国際公開第２０１６／１９１２４６号、国際公開第２０１８／１７２５３３号、国際公開第２０１８／２３４３１９号、及び国際公開第２０１９／１０９８２１号に記載されている。ＭＨＣに提示されるＭＡＧＥバリアントのエピトープに結合する例示的なＴＣＲ及びＴＣＲ様抗体は、例えば、国際公開第２００７／０３２２５５号、国際公開第２０１２／０５４８２５号、国際公開第２０１３／０３９８８９号、国際公開第２０１３／０４１８６５号、国際公開第２０１４／１１８２３６号、国際公開第２０１６／０５５７８５号、国際公開第２０１７／１７４８２２号、国際公開第２０１７／１７４８２３号、国際公開第２０１７／１７４８２４号、国際公開第２０１７／１７５００６号、国際公開第２０１８／０９７９５１号、国際公開第２０１８／１７０３３８号、国際公開第２０１８／２２５７３２号、及び国際公開第２０１９／２０４６８３号に記載されている。ＭＨＣに提示されるαフェトプロテイン（ＡＦＰ）のエピトープに結合する例示的なＴＣＲ及びＴＣＲ様抗体は、例えば、国際公開第２０１５／０１１４５０号に記載されている。ＭＨＣに提示されるＳＳＸ２のエピトープに結合する例示的なＴＣＲ及びＴＣＲ様抗体は、例えば、国際公開第２０２０／０６３４８８号に記載されている。ＭＨＣに提示されるＫＫ－ＬＣ－１（ＣＴ８３）のエピトープに結合する例示的なＴＣＲ及びＴＣＲ様抗体は、例えば、国際公開第２０１７１８９２５４号に記載されている。
【0260】
細胞療法の例としては、Ａｌｇｅｎｐａｎｔｕｃｅｌ－Ｌ、Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ－Ｔ、（ＢＰＸ－５０１）リボゲンレクルセル米国特許第９０８９５２０号、国際公開第２０１６／１００２３６号、ＡＵ－１０５、ＡＣＴＲ－０８７、活性化された同種異系ナチュラルキラー細胞ＣＮＤＯ－１０９－ＡＡＮＫ、ＭＧ－４１０１、ＡＵ－１０１、ＢＰＸ－６０１、ＦＡＴＥ－ＮＫ１００、ＬＦＵ－８３５造血幹細胞、イミレクルーセル－Ｔ、バルタルーセル－Ｔ、ＰＮＫ－００７、ＵＣＡＲＴＣＳ１、ＥＴ－１５０４、ＥＴ－１５０１、ＥＴ－１５０２、ＥＴ－１９０、ＣＤ１９－ＡＲＴＥＭＩＳ、ＰｒｏＨｅｍａ、ＦＴ－１０５０処理骨髄幹細胞療法、ＣＤ４ＣＡＲＮＫ－９２細胞、ＣｒｙｏＳｔｉｍ、ＡｌｌｏＳｔｉｍ、レンチウイルス形質導入ｈｕＣＡＲＴ－メソ細胞、ＣＡＲＴ－２２細胞、ＥＧＦＲｔ／１９－２８ｚ／４－１ＢＢＬ ＣＡＲ Ｔ細胞、自家４Ｈ１１－２８ｚ／ｆＩＬ－１２／ＥＦＧＲｔ Ｔ細胞、ＣＣＲ５－ＳＢＣ－７２８－ＨＳＰＣ、ＣＡＲ４－１ＢＢＺ、ＣＨ－２９６、ｄｎＴＧＦｂＲＩＩ－ＮＹ－ＥＳＯｃ２５９Ｔ、Ａｄ－ＲＴＳ－ＩＬ－１２、ＩＭＡ－１０１、ＩＭＡ－２０１、ＣＡＲＭＡ－０５０８、ＴＴ－１８、ＣＭＤ－５０１、ＣＭＤ－５０３、ＣＭＤ－５０４、ＣＭＤ－５０２、ＣＭＤ－６０１、ＣＭＤ－６０２、ＣＳＧ－００５が挙げられる。
【0261】
いくつかの実施形態において、１つ以上の追加の共投与される治療薬は、それらの作用機序によって、例えば、以下の群に分類され得る：
・ペントスタチン又はクラドリビンなどの、アデノシンデアミナーゼを標的とする薬剤；
・ＡＺＤ１３９０などの、ＡＴＭを標的とする薬剤；
・サーボチニブ、カプマチニブ、テトポニチブ、ＡＢＴ－７００、ＡＧ２１３、ＪＮＪ－３８８７７６１８（ＯＭＯ－１）、メレスチニブ、ＨＱＰ－８３６１、ＢＭＳ－８１７３７８、又はＴＡＳ－１１５などの、ＭＥＴを標的とする薬剤；
・アントロキノノール、ビニメチニブ、コビメチニブ、セルメチニブ、トラメチニブ、アップロセルチブ、ミルダメチニブ（ＰＤ－０３２５９０１）、ピマセルチブ、レファメチニブなどの、マイトジェン活性化プロテインキナーゼを標的とする薬剤、又は国際公開第２０１１／００８７０９号、国際公開第２０１３／１１２７４１号、国際公開第２００６／１２４９４４号、国際公開第２００６／１２４６９２号、国際公開第２０１４／０６４２１５号、国際公開第２０１８／００５４３５号、Ｚｈｏｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．２０１７ Ｎｏｖ １，４０８：１３０－１３７、Ｔｅｌｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｎｚｙｍｅ Ｉｎｈｉｂ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２０１２）２７（４）：５５８－７０；Ｇａｎｇｗａｌｌ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ Ｔｏｐ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２０１３）１３（９）：１０１５－３５；Ｗｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．（２００９）１９（１３）：３４８５－８；Ｋａｉｌａ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２００７）１５（１９）：６４２５－４２，若しくはＨｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．（２０１１）２１（１６）：４７５８－６１；
・アグラチマジンベサデノベック（ＰｒｏｓｔＡｔａｋ、ＰａｎｃＡｔａｋ、ＧｌｉＡｔａｋ、ＧＭＣＩ、又はＡｄＶ－ｔｋ）などの、チミジンキナーゼを標的とする薬剤；
・ペギロデカキン（ＡＭ－００１０）（ＰＥＧ化ＩＬ１０）、ＣＡ－４９４８（ＩＲＡＫ４阻害剤）などの、インターロイキン経路を標的とする標的とする薬剤；
・レトロゾール、アナストロゾール、アミノグルテチミド、酢酸メジストロール（ＭＥＧＡＣＥ（登録商標））、エキセメスタン、フォルメスタン、ファドロゾール、ボロゾール（ＲＩＶＩＳＯＲ（登録商標））、レトロゾール（ＦＥＭＡＲＡ（登録商標））、又はアナストロゾール（ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）などの、シトクロムＰ４５０ファミリーメンバーを標的とする薬剤；
・ＣＤ７３阻害剤などの、ＣＤ７３を標的とする薬剤（例えば、クエムリクルスタット（ＡＢ６８０））又は抗ＣＤ７３抗体（例えば、オレクルマブ）；
・ＭＴＧ－２０１などの、ＤＫＫ３を標的とする薬剤；
・プラチディシンなどの、ＥＥＦ１Ａ２を標的とする薬剤；
・ロヒニチブなどＥＩＦ４Ａ１を標的とする薬剤；
・ＴＲＣ１０５（インフロツキシマブ）などの、エンドグリンを標的とする薬剤；
・エルタネクサなどの、エキソポリチン－１を標的とする薬剤；
・国際公開第２０１７／１６０８６１号に開示されている化合物など脂肪酸アミドヒドロラーゼを標的とする薬剤；
・アンロチニブなどの、熱ショックタンパク質９０ベータファミリーメンバー１を標的とする薬剤；
・ルキソテミチド（ＬＴＸ－３１５）などの、ラクトフェリンを標的とする薬剤；
・米国特許第４９６５２８８号、米国特許第４９９７８５４号、米国特許第４９４３５９３号、米国特許第５０２１４５６号、米国特許第５０５９７１４号、米国特許第５１２０７６４号、米国特許第５１８２２９７号、米国特許第５２５２６０８号、又は米国特許出願公開第２００４／０２４８８７１号に開示されている化合物などの、リシルオキシダーゼを標的とする薬剤；
・ＫＩＴＥ－７１８、ＭＡＧＥ－Ａ１０Ｃ７９６Ｔ、又はＭＡＧＥ－Ａ１０ＴＣＲなどの、ＭＡＧＥファミリーメンバーを標的とする薬剤；
・ＡＬＲＮ－６９２４、ＣＭＧ－０９７、ミラデメタンモノトシレート一水和物（ＤＳ－３０３２ｂ）、又はＡＭＧ－２３２などの、ＭＤＭ２を標的とする薬剤；
・ＡＬＲＮ－６９２４などの、ＭＤＭ４を標的とする薬剤；
・ＭＡＲＴ－１ Ｆ５ ＴＣＲ操作ＰＢＭＣなどの、メラン－Ａを標的とする薬剤；
・ＣＳＧ－ＭＥＳＯ又はＴＣ－２１０などの、メソテリンを標的とする薬剤；
・Ｍ８８９１又はＡＰＬ－１２０２などの、ＭＥＴＡＰ２を標的とする薬剤；
・ＢＭＳ－９８６２９９などの、ＮＬＲＰ３を標的とする薬剤；
・デビミスタット（ＣＰＩ－６１３）などの、オキソグルタレートデヒドロゲナーゼを標的とする薬剤；
・アフリベルセプトなどの、胎盤成長因子を標的とする薬剤；
・国際公開第２０１５／１４８９５４号、国際公開第２０１２／０８２６４７号、又は国際公開第２０１７／１６０８６１号に開示されている化合物などの、ＳＬＣ１０Ａ３を標的とする薬剤；
・国際公開第２０１９／１０３２０３号に開示の化合物など形質転換成長因子アルファ（ＴＧＦａ）を標的とする薬剤；
・ケベトリン（刺激因子）などの、腫瘍タンパク質ｐ５３を標的とする薬剤；
・アフリベルセプトなどの、血管内皮成長因子Ａを標的とする薬剤；
・フルキノチニブ又はＭＰ０２５０などの、血管内皮成長因子受容体を標的とする薬剤；
・ＣＡ－１７０、又はＨＭＢＤ－００２などの、ＶＩＳＴＡを標的とする薬剤；
・アダボセルチブ（ＡＺＤ－１７７５）などの、ＷＥＥ１を標的とする薬剤；
・イマチニブ、レバスチニブ、アシミニブ、ポナチニブ（ＩＣＬＵＳＩＧ（登録商標））などの、ＡＢＬ１を標的とする小分子阻害剤；
・ＣＰＩ－４４４、ＡＺＤ－４６３５、プレラデナント、エトルマデナント（ＡＢ９２８）、又はＰＢＦ－５０９などの、アデノシン受容体を標的とする小分子アンタゴニスト；
・メクロフェナム酸ナトリウム又はジロートンなどの、アラキドン酸５－リポキシゲナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ＢＡＹ－９３７、セララセルチブ（ＡＺＤ６７３８）、ＡＺＤ６７８３、ＶＸ－８０３、又はＶＸ－９７０（ベルゾセルチブ）などの、ＡＴＲセリン／スレオニンキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ベンセンチニブ（ＢＧＢ－３２４）、ＳＬＣ－０２１１、又はギルテリチニブ（Ａｘｌ／Ｆｌｔ３）などの、ＡＸＬ受容体チロシンキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・（Ｓ）－６－アミノ－９－（１－（ブト－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）－７－（４－フェノキシフェニル）－７Ｈ－プリン－８（９Ｈ）－ｏｎｅ、アカラブルチニブ（ＡＣＰ－１９６）、ザヌブルチニブ（ＢＧＢ－３１１１）、ＣＢ９８８、ポセルチニブ（ＨＭ７１２２４）、イブルチニブ（イムブルビカ）、Ｍ－２９５１（エボブルチニブ）、チラブルチニブ（ＯＮＯ－４０５９）、リルザブルチニブ（ＰＲＮ－１００８）、スペブルチニブ（ＣＣ－２９２）、ベカブルチニブ、ＡＲＱ－５３１（ＭＫ－１０２６）、ＳＨＲ－１４５９、ＤＴＲＭＷＸＨＳ－１２、又はＴＡＳ－５３１５などの、ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ）を標的とする小分子阻害剤；
・ラロトレクチニブ、エントレクチニブ、又はセリトレクチニブ（ＬＯＸＯ－１９５）などの、神経栄養受容体チロシンキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・エントレクチニブ、レポトレクチニブ（ＴＰＸ－０００５）、又はロルラチニブなどの、ＲＯＳ癌原遺伝子１受容体型チロシンキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ＶＡＬ－２０１、チルバニブリン（ＫＸ２－３９１）、又はマレイン酸イルギナチニブ（ＮＳ－０１８）などの、ＳＲＣ癌原遺伝子非受容体型チロシンキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ナビトクラックス（ＡＢＴ－２６３）、ベネトクラクッス（ＡＢＴ－１９９、ＲＧ－７６０１）、ＡＴ－１０１（ゴシポール）などの、Ｂ細胞リンパ腫２を標的とする小分子阻害剤；
・ＡＢＢＶ－７４４、ＩＮＣＢ－０５４３２９、ＩＮＣＢ０５７６４３、ＡＺＤ－５１５３、ＡＢＴ－７６７、ＢＭＳ－９８６１５８、ＣＣ－９００１０、ＮＨＷＤ－８７０、ＯＤＭ－２０７、ＺＢＣ２４６、ＺＥＮ３６９４、ＣＣ－９５７７５（ＦＴ－１１０１）、ミベブレシブ、ＢＩ－８９４９９９、ＰＬＸ－２８５３、ＰＬＸ－５１１０７、ＣＰＩ－０６１０、又はＧＳ－５８２９などの、ブロモドメイン及び外部ドメイン（ＢＥＴ）ブロモドメイン含有タンパク質を標的とする小分子阻害剤；
・ＳＴＮＭ－０１などの、炭水化物スルホトランスフェラーゼ１５を標的とする小分子阻害剤；
・ポルマコキシブ、アセタゾラミド、又はメタゾラミドなどの、炭酸脱水酵素を標的とする小分子阻害剤；
・ＣＷＰ－２９１又はＰＲＩ－７２４などの、カテニンベータ１を標的とする小分子阻害剤；
・ＣＣＸ－８７２、ＢＭＳ－８１３１６０（ＣＣＲ２／ＣＣＲ５）、又はＭＫ－７６９０（ビクリビロク）などの、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体を標的とする小分子アンタゴニスト；
・Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体（例えば、ＣＸＣＲ４）を標的とする小分子アンタゴニスト、ビリキサホルチド；
・アバドマイド（ＣＣ－１２２）、ＣＣ－９２４８０、ＣＣ－９０００９、又はイベルドマイドなどの、セレブロンを標的とする小分子阻害剤；
・ＳＲＡ７３７などの、チェックポイントキナーゼ１を標的とする小分子阻害剤；
・Ｉｍｐｒｉｍｅ ＰＧＧ（Biothera Pharmaceuticals）などの、補体成分を標的とする小分子阻害剤；
・オラプテセドペゴル（ＮＯＸ－Ａ１２）などの、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンド（ＣＸＣＬ１２など）を標的とする小分子阻害剤；
・ＯＤＭ－２０９、ＬＡＥ－２０１、セビテロネル（ＶＴ－４６４）、ＣＦＧ９２０、アビラテロン、又は酢酸アビラテロンなどの、シトクロムＰ４５０ファミリーを標的とする小分子阻害剤；
・スピノキシン（ＲＸ－５９０２）などの、ＤＥＡＤボックスヘリカーゼ５を標的とする小分子阻害剤；
・例えば、国際公開第２０２１／１３０６３８号などに記載の、ＤＧＫａを標的とする小分子阻害剤；
・ＢＩ－８９１０６５などの、ディアブロＩＡＰ結合ミトコンドリアタンパク質を標的とする小分子阻害剤；
・プララトレキセド又はペメトレキセド二ナトリウムなどの、ジヒドロ葉酸レダクターゼを標的とする小分子阻害剤；
・ＭＳＣ２４９０４８４Ａ（ｎｅｄｉｓｅｒｔｉｂ）、ＶＸ－９８４、ＡｓｉＤＮＡ（ＤＴ－０１）、ＬＸＳ－１９６、又はソトラスタウリンなどの、ＤＮＡ依存性プロテインキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ＢＩＯ－１１００６などの、ＭＡＲＣＫＳを標的とする小分子阻害剤；
・ＧＳＫ－３１４５０９４などの、ＲＩＰＫ１を標的とする小分子阻害剤；
・ＡＴ１３１４８又はＫＤ０２５などの、Ｒｈｏ関連コイルドコイル含有プロテインキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・イリノテカン、フィルテカンペゴル、又はアムルビシンなどの、ＤＮＡトポイソメラーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ＯＮＣ－２０１などの、ドーパミン受容体Ｄ２を標的とする小分子阻害剤；
・ピノメトスタット（ＥＰＺ－５６７６）などの、ヒストンリジンメチルトランスフェラーゼのようなＤＯＴ１を標的とする小分子阻害剤；
・タゼメトスタット、ＣＰＩ－１２０５、又はＰＦ－０６８２１４９７などの、ＥＺＨ２を標的とする小分子阻害剤；
・ＴＶＢ－２６４０（Sagimet Biosciences）などの、脂肪酸合成酵素を標的とする小分子阻害剤；
・ベマリツズマブ（ＦＰＡ１４４）などの、線維芽細胞成長因子受容体２（ＦＧＦＲ２）を標的とする小分子阻害剤；
・ＶＳ－４７１８、デファクチニブ、又はＧＳＫ２２５６０９８などの、焦点接着キナーゼ（ＦＡＫ、ＰＴＫ２）を標的とする小分子阻害剤；
・プララトレキサートなどの、葉酸受容体１を標的とする小分子阻害剤；
・チオストレプトンなどの、ＦＯＸＭ１を標的とする小分子阻害剤；
・ベラペクチン（ＧＲ－ＭＤ－０２）などの、ガレクチン３を標的とする小分子阻害剤；
・レラコリラント（ＣＯＲＴ－１２５１３４）などの、糖質コルチコイド受容体を標的とする小分子拮抗薬；
・ＣＢ－８３９（テラグレナスタット）又はビス－２－（５－フェニルアセトアミド－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）エチルスルフィド（ＢＰＴＥＳ）が含まれるが、これらに限定されないグルタミナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・エラゴリックス、レルゴリクス、又はデガレリックスなどの、ＧＮＲＨＲを標的とする小分子阻害剤；
・ベルズチファン（ＰＴ－２９７７（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．））などの、ＥＰＡＳ１を標的とする小分子阻害剤；
・制限イボシデニブ（ＡＧ－１２０）、ボラシデニブ（ＡＧ－８８１）（ＩＤＨ１及びＩＤＨ２）、ＩＤＨ－３０５、又はエナシデニブ（ＡＧ－２２１）などの、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（ＮＡＤＰ（＋））を標的とする小分子阻害剤；
・ＣＣ－９００１１などの、リジンデメチラーゼ１Ａを標的とする小分子阻害剤；
・トミボセルチブ（ｅＦＴ－５０８）などの、ＭＡＰＫ相互作用セリン／スレオニンキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ＡＬ－１０１（ＢＭＳ－９０６０２４）などの、ノッチ受容体を標的とする小分子阻害剤；
・ボラセルチブ又はオンバンセルチブなどの、ポロ様キナーゼ１（ＰＬＫ１）を標的とする小分子阻害剤；
・オラパリブ（ＭＫ７３３９）、ルカパリブ、ベリパリブ、タラゾパリブ、ＡＢＴ－７６７、パミパリブ（ＢＧＢ－２９０）、フルアゾールパリ（ＳＨＲ－３１６２）、ニラパリブ（ＪＮＪ－６４０９１７４２）、ステノパリブ（２Ｘ－１２１（ｅ－７４９９））、シミパリブ、ＩＭＰ－４２９７、ＳＣ－１０９１４、ＩＤＸ－１１９７、ＨＷＨ－３４０、ＣＥＰ ９７２２、ＣＥＰ－８９８３、Ｅ７０１６、３－アミノベンズアミド、又はＣＫ－１０２などの、ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）を標的とする小分子阻害剤；
・ＭＡＫ６８３などの、ポリコームタンパク質ＥＥＤを標的とする小分子阻害剤；
・ＷＮＴ－９７４などの、ヤマアラシＯ－アシルトランスフェラーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ＨＰ－５０００、ロフェコキシブ、ケトロラクトロメタミン、ブロムフェナクナトリウム、オテナプロキシル（ＡＴＢ－３４６）、モフェゾラック、ＧＬＹ－２３０、ＴＲＫ－７００、ジクロフェナク、メロキシカム、パレコキシブ、エトリコキシブ、セレコキシブ、ＡＸＳ－０６、ジクロフェナクカリウム、再処方セレコキシブ（ＤＲＧＴ－４６）、ＡＡＴ－０７６、メイスオシュリ、ルミラコキシブ、メロキシカム、バルデコキシブ、ザルトプロフェン、ニメスリド、アニトラザフェン、アプリコキシブ、シミコキシブ、デラコキシブ、フルミゾレ、フィロコキシブ、ロフェコキシブ、ルテカルピン、チルマコキシブ、ザルトプロフェン、又はイムレコキシブなどの、プロスタグランジン－エンドペルオキシド合成酵素を標的とする小分子阻害剤；
・ＭＳ２０３、ＰＦ－０６９３９９９９、ＧＳＫ３３６８７１５、又はＧＳＫ３３２６５９５などの、タンパク質アルギニンＮメチルトランスフェラーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ＴＮＯ１５５（ＳＨＰ－０９９）、ＲＭＣ－４５５０、ＪＡＢ－３０６８、ＲＭＣ－４６３０（ＳＡＲ４４２７２０）、又は国際公開第２０１８／１７２９８４号、若しくは国際公開第２０１７／２１１３０３号に開示されている化合物などの、ＰＴＰＮ１１を標的とする小分子阻害剤；
・タミバロテン（ＳＹ－１４２５）などの、レチノイン酸受容体を標的とする小分子アンタゴニスト；
・ＭＳＣ２３６３３１８Ａなどの、リボソームタンパク質Ｓ６キナーゼＢ１を標的とする小分子阻害剤；
・タスキニモドなどの、Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ９を標的とする小分子阻害剤；
・アップロレセランナトリウム（ＧＭＩ－１２７１）などセレクチンＥを標的とする小分子阻害剤；
・Ｈ３Ｂ－８８００などの、ＳＦ３Ｂ１を標的とする小分子阻害剤；
・ＹＣ８～０２などの、サーチュイン－３を標的とする小分子阻害剤；
・ソニデギブ（Ｏｄｏｍｚｏ（登録商標）、以前はＬＤＥ－２２５）、ビスモデギブ（ＧＤＣ－０４４９）、グラスデギブ（ＰＦ－０４４４９９１３）、イトラコナゾール、又はパチデギブ、タラデギブなどの、ＳＭＯを標的とする小分子阻害剤；
・ＯＰＳ－２０１などの、ソマトスタチン受容体を標的とする小分子アンタゴニスト；
・オパガニブ（Ｙｅｌｉｖａ（登録商標）、ＡＢＣ２９４６４０）などの、スフィンゴシンキナーゼ２を標的とする小分子阻害剤；
・ナパブカシン（ＢＢＩ－６０８）などの、ＳＴＡＴ３を標的とする小分子阻害剤；
・Ｇ００７－ＬＫ又はステノパリブ（２Ｘ－１２１（ｅ－７４９９））などの、タンキラーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ガルニセルチブ、ＰＦ－０６９５２２２９などの、ＴＦＧＢＲ１を標的とする小分子阻害剤；
・イデトレキセド（ＯＮＸ－０８０１）などの、チミジル酸合成酵素を標的とする小分子阻害剤；
・ＣＭＧ－０９７などの、腫瘍タンパク質ｐ５３を標的とする小分子阻害剤；
・ＣＢ－５０８３などの、バロシン含有タンパク質を標的とする小分子阻害剤；
・オムビペピムト－Ｓ（ＤＳＰ－７８８８）などの、ＷＴ１を標的とする小分子阻害剤；
・ナモデノソン（ＣＦ１０２）などの、アデノシン受容体を標的とする小分子アゴニスト；
・クリサンタスパーゼ（Ｅｒｗｉｎａｓｅ（登録商標））、ＧＲＡＳＰＡ（ＥＲＹ－００１、ＥＲＹ－ＡＳＰ）、カラスパルガーゼペゴル、又はペグアスパラガーゼなどの、アスパラギナーゼを標的とする小分子アゴニスト；
・ＭＴＬ－５０１などの、ＣＣＡＡＴ増強剤結合タンパク質アルファを標的とする小分子アゴニスト；
・ミトタンなどの、シトクロムＰ４５０ファミリーを標的とする小分子アゴニスト；
・ＲＧＴ－１００などの、ＤＥｘＤ／Ｈ－ｂｏｘヘリカーゼ５８を標的とする小分子アゴニスト；
・酢酸リュープロレリン、酢酸リュープロレリン徐放性デポー（ＡＴＲＩＧＥＬ）、パモ酸トリプトレリン、又は酢酸ゴセレリンなどの、ＧＮＲＨＲを標的とする小分子アゴニスト；
・プレキシジェベルセン（ＢＰ１００１）などの、ＧＲＢ２を標的とする小分子アゴニスト；
・オマベロキソロン（ＲＴＡ－４０８）などの、ＮＦＥ２Ｌ２を標的とする小分子アゴニスト；
・ミファムルチド（リポソーム）などの、ＮＯＤ２を標的とする小分子アゴニスト；
・シンチロルゴン（ＬＹＣ－５５７１６）などの、ＲＡＲ関連オーファン受容体ガンマを標的とする小分子アゴニスト；
・トレチノインなどの、レチノイン酸受容体（retinoic acid receptor、ＲＡＲ）を標的とする小分子アゴニスト；
・ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、サイクリックＧＡＭＰ（ｃＧＡＭＰ）、又はサイクリックジＡＭＰなどの、ＳＴＩＮＧ１を標的とする小分子アゴニスト；
・レボチロキシンナトリウムなどの、甲状腺ホルモン受容体ベータを標的とする小分子アゴニスト；
・タソネルミンなどの、腫瘍壊死因子を標的とする小分子アゴニスト；
・ＥＺＮ－３０４２などの、５を含むバキュロウイルスＩＡＰリピートを標的とするアンチセンス剤；
・プレキシジェベルセンなどの、ＧＲＢ２を標的とするアンチセンス剤；
・アパトルセンなどの、熱ショックタンパク質２７を標的とするアンチセンス剤；
・ダンヴァチルセン（ＩＯＮＩＳ－ＳＴＡＴ３－２．５Ｒｘ）などの、ＳＴＡＴ３を標的とするアンチセンス剤；
・ＳＢ－７２８－Ｔなどの、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体を標的とする遺伝子療法；
・ＥＧＥＮＥ－００１、タヴォキノゲンテルセプラスミド、ノガペンデキンアルファ（ＡＬＴ－８０３）、ＮＫＴＲ－２５５、ＮＩＺ－９８５（ｈｅｔＩＬ－１５）、ＳＡＲ４４１０００、又はＭＤＮＡ－５５などの、インターロイキンを標的とする遺伝子療法；
・クローディキシマブなどの、クローディン１８を標的とする抗体；
・ＡＢ－１６Ｂ５などの、クラステリンを標的とする抗体；
・ラブリズマブ（ＡＬＸＮ－１２１０）などの、補体成分を標的とする抗体；
・ＢＭＳ－９８６２５３（ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍ）などの、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンドを標的とする抗体；
・デムシズマブ、ナビシキシズマブなどの、デルタ様標準ノッチリガンド４（ＤＬＬ４）を標的とする抗体（ＤＬＬ４／ＶＥＧＦ）；
・フィバツズマブ（ＫＢ－００４）などの、ＥＰＨ受容体Ａ３を標的とする抗体；
・オポルツズマブモナトックス（ＶＢ４－８４５）などの、上皮細胞接着分子を標的とする抗体；
・ＧＡＬ－Ｆ２、Ｂ－７０１（ボファタマブ）などの、線維芽細胞成長因子を標的とする抗体；
・ＭＰ－０２５０などの、肝細胞成長因子を標的とする抗体；
・カナキヌマブ（ＡＣＺ８８５）、ゲボキズマブ（ＶＰＭ０８７）、ＣＪＭ－１１２、グセルクマブ、タラコツズマブ（ＪＮＪ－５６０２２４７３）、シルツキシマブ、又はトシリズマブなどの、インターロイキンを標的とする抗体；
・ＡＢＢＶ－０８５又はクサツズマブ（ＡＲＧＸ－１１０）などの、ＬＲＲＣ１５を標的とする抗体；
・ＢＭＳ－９８６１４８、ＳＥＬ－４０３、又は抗ＭＳＬＮ－ＭＭＡＥなどの、メソセリンを標的とする抗体；
・ランドグロズマブなどの、ミオスタチンを標的とする抗体；
・タレクツマブなどの、ノッチ受容体を標的とする抗体；
・ＳＡＲ４３９４５９、ＡＢＢＶ－１５１、ＮＩＳ７９３、ＳＲＫ－１８１、ＸＯＭＡ ０８９、又は国際公開第２０１９／１０３２０３号に開示されている化合物などの、ＴＧＦＢ１（ＴＧＦｂ１）を標的とする抗体；
・ＨＬＡ－Ａ２４０２／ＨＬＡ－Ａ０２０１制限エピトープペプチドワクチンなどの、ｆｍｓ関連受容体チロシンキナーゼを標的とするワクチン；
・ＰＳＶ－ＡＭＬ（ＰｈｏｓｐｈｏＳｙｎＶａｘ）などの、熱ショックタンパク質２７を標的とするワクチン；
・ＩＯ－１２０＋ＩＯ－１０３（ＰＤ－Ｌ１／ＰＤ－Ｌ２ワクチン）又はＩＯ－１０３などの、ＰＤ－Ｌ１を標的とするワクチン；
・ＭＶＡ－ｐ５３などの、腫瘍タンパク質ｐ５３を標的とするワクチン；
・ＷＴ－１アナログペプチドワクチン（ＷＴ１－ＣＴＬ）などの、ＷＴ１を標的とするワクチン；
・腫瘍溶解物／ＭＵＣ１／サバイビンＰｅｐＴｉｖａｔｏｒをロードした樹状細胞ワクチンなどの、バキュロウイルスＩＡＰリピート含有５を標的とする細胞療法；
・ＤＣ－Ａｄ－ＧＭＣＡＩＸなどの、炭酸脱水酵素を標的とする細胞療法；
・ＣＣＲ５－ＳＢＣ－７２８－ＨＳＰＣなどの、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体を標的とする細胞療法；
・ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＰＳＭＡ又はＣＡＲＴ－ＰＳＭＡ－ＴＧＦβＲＤＮなどの、葉酸ヒドロラーゼ１を標的とする細胞療法；
・ＣＰＧ３－ＣＡＲ（ＧＬＹＣＡＲ）などの、ＧＳＴＰ１を標的とする細胞療法；
・ＦＨ－ＭＣＶＡ２ＴＣＲ又はＮｅｏＴＣＲ－Ｐ１などの、ＨＬＡ－Ａを標的とする細胞療法；
・ＣＳＴ－１０１などの、インターロイキンを標的とする細胞療法；
・抗ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｄ ｍＴＣＲ ＰＢＬなどの、ＫＲＡＳを標的とする細胞療法；
・抗ｃＭｅｔ ＲＮＡ ＣＡＲ Ｔなどの、ＭＥＴを標的とする細胞療法；
・ＪＣＡＲ－０２０などの、ＭＵＣ１６を標的とする細胞療法；
・ＰＤ－１ノックアウトＴ細胞療法（食道癌／ＮＳＣＬＣ）などの、ＰＤ－１を標的とする細胞療法；
・ＢＰＸ－７０１などの、ＰＲＡＭＥを標的とする細胞療法；
・ＫＩＴＥ－４３９などの、形質転換タンパク質Ｅ７を標的とする細胞療法；
・ＷＴ１－ＣＴＬ、ＡＳＰ－７５１７、又はＪＴＣＲ－０１６などの、ＷＴ１を標的とする細胞療法。
・ペントスタチン又はクラドリビンなどの、アデノシンデアミナーゼを標的とする薬剤；
・ＡＺＤ１３９０などの、ＡＴＭを標的とする薬剤；
・サーボチニブ、カプマチニブ、テトポニチブ、ＡＢＴ－７００、ＡＧ２１３、ＪＮＪ－３８８７７６１８（ＯＭＯ－１）、メレスチニブ、ＨＱＰ－８３６１、ＢＭＳ－８１７３７８、又はＴＡＳ－１１５などの、ＭＥＴを標的とする薬剤；
・アントロキノノール、ビニメチニブ、コビメチニブ、セルメチニブ、トラメチニブ、アップロセルチブ、ミルダメチニブ（ＰＤ－０３２５９０１）、ピマセルチブ、レファメチニブなどの、マイトジェン活性化プロテインキナーゼを標的とする薬剤、又は国際公開第２０１１／００８７０９号、国際公開第２０１３／１１２７４１号、国際公開第２００６／１２４９４４号、国際公開第２００６／１２４６９２号、国際公開第２０１４／０６４２１５号、国際公開第２０１８／００５４３５号、Ｚｈｏｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．２０１７ Ｎｏｖ １，４０８：１３０－１３７、Ｔｅｌｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｎｚｙｍｅ Ｉｎｈｉｂ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２０１２）２７（４）：５５８－７０；Ｇａｎｇｗａｌｌ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ Ｔｏｐ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２０１３）１３（９）：１０１５－３５；Ｗｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．（２００９）１９（１３）：３４８５－８；Ｋａｉｌａ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２００７）１５（１９）：６４２５－４２，若しくはＨｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．（２０１１）２１（１６）：４７５８－６１；
・アグラチマジンベサデノベック（ＰｒｏｓｔＡｔａｋ、ＰａｎｃＡｔａｋ、ＧｌｉＡｔａｋ、ＧＭＣＩ、又はＡｄＶ－ｔｋ）などの、チミジンキナーゼを標的とする薬剤；
・ペギロデカキン（ＡＭ－００１０）（ＰＥＧ化ＩＬ１０）、ＣＡ－４９４８（ＩＲＡＫ４阻害剤）などの、インターロイキン経路を標的とする標的とする薬剤；
・レトロゾール、アナストロゾール、アミノグルテチミド、酢酸メジストロール（ＭＥＧＡＣＥ（登録商標））、エキセメスタン、フォルメスタン、ファドロゾール、ボロゾール（ＲＩＶＩＳＯＲ（登録商標））、レトロゾール（ＦＥＭＡＲＡ（登録商標））、又はアナストロゾール（ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）などの、シトクロムＰ４５０ファミリーメンバーを標的とする薬剤；
・ＣＤ７３阻害剤などの、ＣＤ７３を標的とする薬剤（例えば、クエムリクルスタット（ＡＢ６８０））又は抗ＣＤ７３抗体（例えば、オレクルマブ）；
・ＭＴＧ－２０１などの、ＤＫＫ３を標的とする薬剤；
・プラチディシンなどの、ＥＥＦ１Ａ２を標的とする薬剤；
・ロヒニチブなどＥＩＦ４Ａ１を標的とする薬剤；
・ＴＲＣ１０５（インフロツキシマブ）などの、エンドグリンを標的とする薬剤；
・エルタネクサなどの、エキソポリチン－１を標的とする薬剤；
・国際公開第２０１７／１６０８６１号に開示されている化合物など脂肪酸アミドヒドロラーゼを標的とする薬剤；
・アンロチニブなどの、熱ショックタンパク質９０ベータファミリーメンバー１を標的とする薬剤；
・ルキソテミチド（ＬＴＸ－３１５）などの、ラクトフェリンを標的とする薬剤；
・米国特許第４９６５２８８号、米国特許第４９９７８５４号、米国特許第４９４３５９３号、米国特許第５０２１４５６号、米国特許第５０５９７１４号、米国特許第５１２０７６４号、米国特許第５１８２２９７号、米国特許第５２５２６０８号、又は米国特許出願公開第２００４／０２４８８７１号に開示されている化合物などの、リシルオキシダーゼを標的とする薬剤；
・ＫＩＴＥ－７１８、ＭＡＧＥ－Ａ１０Ｃ７９６Ｔ、又はＭＡＧＥ－Ａ１０ＴＣＲなどの、ＭＡＧＥファミリーメンバーを標的とする薬剤；
・ＡＬＲＮ－６９２４、ＣＭＧ－０９７、ミラデメタンモノトシレート一水和物（ＤＳ－３０３２ｂ）、又はＡＭＧ－２３２などの、ＭＤＭ２を標的とする薬剤；
・ＡＬＲＮ－６９２４などの、ＭＤＭ４を標的とする薬剤；
・ＭＡＲＴ－１ Ｆ５ ＴＣＲ操作ＰＢＭＣなどの、メラン－Ａを標的とする薬剤；
・ＣＳＧ－ＭＥＳＯ又はＴＣ－２１０などの、メソテリンを標的とする薬剤；
・Ｍ８８９１又はＡＰＬ－１２０２などの、ＭＥＴＡＰ２を標的とする薬剤；
・ＢＭＳ－９８６２９９などの、ＮＬＲＰ３を標的とする薬剤；
・デビミスタット（ＣＰＩ－６１３）などの、オキソグルタレートデヒドロゲナーゼを標的とする薬剤；
・アフリベルセプトなどの、胎盤成長因子を標的とする薬剤；
・国際公開第２０１５／１４８９５４号、国際公開第２０１２／０８２６４７号、又は国際公開第２０１７／１６０８６１号に開示されている化合物などの、ＳＬＣ１０Ａ３を標的とする薬剤；
・国際公開第２０１９／１０３２０３号に開示の化合物など形質転換成長因子アルファ（ＴＧＦａ）を標的とする薬剤；
・ケベトリン（刺激因子）などの、腫瘍タンパク質ｐ５３を標的とする薬剤；
・アフリベルセプトなどの、血管内皮成長因子Ａを標的とする薬剤；
・フルキノチニブ又はＭＰ０２５０などの、血管内皮成長因子受容体を標的とする薬剤；
・ＣＡ－１７０、又はＨＭＢＤ－００２などの、ＶＩＳＴＡを標的とする薬剤；
・アダボセルチブ（ＡＺＤ－１７７５）などの、ＷＥＥ１を標的とする薬剤；
・イマチニブ、レバスチニブ、アシミニブ、ポナチニブ（ＩＣＬＵＳＩＧ（登録商標））などの、ＡＢＬ１を標的とする小分子阻害剤；
・ＣＰＩ－４４４、ＡＺＤ－４６３５、プレラデナント、エトルマデナント（ＡＢ９２８）、又はＰＢＦ－５０９などの、アデノシン受容体を標的とする小分子アンタゴニスト；
・メクロフェナム酸ナトリウム又はジロートンなどの、アラキドン酸５－リポキシゲナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ＢＡＹ－９３７、セララセルチブ（ＡＺＤ６７３８）、ＡＺＤ６７８３、ＶＸ－８０３、又はＶＸ－９７０（ベルゾセルチブ）などの、ＡＴＲセリン／スレオニンキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ベンセンチニブ（ＢＧＢ－３２４）、ＳＬＣ－０２１１、又はギルテリチニブ（Ａｘｌ／Ｆｌｔ３）などの、ＡＸＬ受容体チロシンキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・（Ｓ）－６－アミノ－９－（１－（ブト－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）－７－（４－フェノキシフェニル）－７Ｈ－プリン－８（９Ｈ）－ｏｎｅ、アカラブルチニブ（ＡＣＰ－１９６）、ザヌブルチニブ（ＢＧＢ－３１１１）、ＣＢ９８８、ポセルチニブ（ＨＭ７１２２４）、イブルチニブ（イムブルビカ）、Ｍ－２９５１（エボブルチニブ）、チラブルチニブ（ＯＮＯ－４０５９）、リルザブルチニブ（ＰＲＮ－１００８）、スペブルチニブ（ＣＣ－２９２）、ベカブルチニブ、ＡＲＱ－５３１（ＭＫ－１０２６）、ＳＨＲ－１４５９、ＤＴＲＭＷＸＨＳ－１２、又はＴＡＳ－５３１５などの、ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ）を標的とする小分子阻害剤；
・ラロトレクチニブ、エントレクチニブ、又はセリトレクチニブ（ＬＯＸＯ－１９５）などの、神経栄養受容体チロシンキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・エントレクチニブ、レポトレクチニブ（ＴＰＸ－０００５）、又はロルラチニブなどの、ＲＯＳ癌原遺伝子１受容体型チロシンキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ＶＡＬ－２０１、チルバニブリン（ＫＸ２－３９１）、又はマレイン酸イルギナチニブ（ＮＳ－０１８）などの、ＳＲＣ癌原遺伝子非受容体型チロシンキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ナビトクラックス（ＡＢＴ－２６３）、ベネトクラクッス（ＡＢＴ－１９９、ＲＧ－７６０１）、ＡＴ－１０１（ゴシポール）などの、Ｂ細胞リンパ腫２を標的とする小分子阻害剤；
・ＡＢＢＶ－７４４、ＩＮＣＢ－０５４３２９、ＩＮＣＢ０５７６４３、ＡＺＤ－５１５３、ＡＢＴ－７６７、ＢＭＳ－９８６１５８、ＣＣ－９００１０、ＮＨＷＤ－８７０、ＯＤＭ－２０７、ＺＢＣ２４６、ＺＥＮ３６９４、ＣＣ－９５７７５（ＦＴ－１１０１）、ミベブレシブ、ＢＩ－８９４９９９、ＰＬＸ－２８５３、ＰＬＸ－５１１０７、ＣＰＩ－０６１０、又はＧＳ－５８２９などの、ブロモドメイン及び外部ドメイン（ＢＥＴ）ブロモドメイン含有タンパク質を標的とする小分子阻害剤；
・ＳＴＮＭ－０１などの、炭水化物スルホトランスフェラーゼ１５を標的とする小分子阻害剤；
・ポルマコキシブ、アセタゾラミド、又はメタゾラミドなどの、炭酸脱水酵素を標的とする小分子阻害剤；
・ＣＷＰ－２９１又はＰＲＩ－７２４などの、カテニンベータ１を標的とする小分子阻害剤；
・ＣＣＸ－８７２、ＢＭＳ－８１３１６０（ＣＣＲ２／ＣＣＲ５）、又はＭＫ－７６９０（ビクリビロク）などの、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体を標的とする小分子アンタゴニスト；
・Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体（例えば、ＣＸＣＲ４）を標的とする小分子アンタゴニスト、ビリキサホルチド；
・アバドマイド（ＣＣ－１２２）、ＣＣ－９２４８０、ＣＣ－９０００９、又はイベルドマイドなどの、セレブロンを標的とする小分子阻害剤；
・ＳＲＡ７３７などの、チェックポイントキナーゼ１を標的とする小分子阻害剤；
・Ｉｍｐｒｉｍｅ ＰＧＧ（Biothera Pharmaceuticals）などの、補体成分を標的とする小分子阻害剤；
・オラプテセドペゴル（ＮＯＸ－Ａ１２）などの、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンド（ＣＸＣＬ１２など）を標的とする小分子阻害剤；
・ＯＤＭ－２０９、ＬＡＥ－２０１、セビテロネル（ＶＴ－４６４）、ＣＦＧ９２０、アビラテロン、又は酢酸アビラテロンなどの、シトクロムＰ４５０ファミリーを標的とする小分子阻害剤；
・スピノキシン（ＲＸ－５９０２）などの、ＤＥＡＤボックスヘリカーゼ５を標的とする小分子阻害剤；
・例えば、国際公開第２０２１／１３０６３８号などに記載の、ＤＧＫａを標的とする小分子阻害剤；
・ＢＩ－８９１０６５などの、ディアブロＩＡＰ結合ミトコンドリアタンパク質を標的とする小分子阻害剤；
・プララトレキセド又はペメトレキセド二ナトリウムなどの、ジヒドロ葉酸レダクターゼを標的とする小分子阻害剤；
・ＭＳＣ２４９０４８４Ａ（ｎｅｄｉｓｅｒｔｉｂ）、ＶＸ－９８４、ＡｓｉＤＮＡ（ＤＴ－０１）、ＬＸＳ－１９６、又はソトラスタウリンなどの、ＤＮＡ依存性プロテインキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ＢＩＯ－１１００６などの、ＭＡＲＣＫＳを標的とする小分子阻害剤；
・ＧＳＫ－３１４５０９４などの、ＲＩＰＫ１を標的とする小分子阻害剤；
・ＡＴ１３１４８又はＫＤ０２５などの、Ｒｈｏ関連コイルドコイル含有プロテインキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・イリノテカン、フィルテカンペゴル、又はアムルビシンなどの、ＤＮＡトポイソメラーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ＯＮＣ－２０１などの、ドーパミン受容体Ｄ２を標的とする小分子阻害剤；
・ピノメトスタット（ＥＰＺ－５６７６）などの、ヒストンリジンメチルトランスフェラーゼのようなＤＯＴ１を標的とする小分子阻害剤；
・タゼメトスタット、ＣＰＩ－１２０５、又はＰＦ－０６８２１４９７などの、ＥＺＨ２を標的とする小分子阻害剤；
・ＴＶＢ－２６４０（Sagimet Biosciences）などの、脂肪酸合成酵素を標的とする小分子阻害剤；
・ベマリツズマブ（ＦＰＡ１４４）などの、線維芽細胞成長因子受容体２（ＦＧＦＲ２）を標的とする小分子阻害剤；
・ＶＳ－４７１８、デファクチニブ、又はＧＳＫ２２５６０９８などの、焦点接着キナーゼ（ＦＡＫ、ＰＴＫ２）を標的とする小分子阻害剤；
・プララトレキサートなどの、葉酸受容体１を標的とする小分子阻害剤；
・チオストレプトンなどの、ＦＯＸＭ１を標的とする小分子阻害剤；
・ベラペクチン（ＧＲ－ＭＤ－０２）などの、ガレクチン３を標的とする小分子阻害剤；
・レラコリラント（ＣＯＲＴ－１２５１３４）などの、糖質コルチコイド受容体を標的とする小分子拮抗薬；
・ＣＢ－８３９（テラグレナスタット）又はビス－２－（５－フェニルアセトアミド－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）エチルスルフィド（ＢＰＴＥＳ）が含まれるが、これらに限定されないグルタミナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・エラゴリックス、レルゴリクス、又はデガレリックスなどの、ＧＮＲＨＲを標的とする小分子阻害剤；
・ベルズチファン（ＰＴ－２９７７（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．））などの、ＥＰＡＳ１を標的とする小分子阻害剤；
・制限イボシデニブ（ＡＧ－１２０）、ボラシデニブ（ＡＧ－８８１）（ＩＤＨ１及びＩＤＨ２）、ＩＤＨ－３０５、又はエナシデニブ（ＡＧ－２２１）などの、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（ＮＡＤＰ（＋））を標的とする小分子阻害剤；
・ＣＣ－９００１１などの、リジンデメチラーゼ１Ａを標的とする小分子阻害剤；
・トミボセルチブ（ｅＦＴ－５０８）などの、ＭＡＰＫ相互作用セリン／スレオニンキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ＡＬ－１０１（ＢＭＳ－９０６０２４）などの、ノッチ受容体を標的とする小分子阻害剤；
・ボラセルチブ又はオンバンセルチブなどの、ポロ様キナーゼ１（ＰＬＫ１）を標的とする小分子阻害剤；
・オラパリブ（ＭＫ７３３９）、ルカパリブ、ベリパリブ、タラゾパリブ、ＡＢＴ－７６７、パミパリブ（ＢＧＢ－２９０）、フルアゾールパリ（ＳＨＲ－３１６２）、ニラパリブ（ＪＮＪ－６４０９１７４２）、ステノパリブ（２Ｘ－１２１（ｅ－７４９９））、シミパリブ、ＩＭＰ－４２９７、ＳＣ－１０９１４、ＩＤＸ－１１９７、ＨＷＨ－３４０、ＣＥＰ ９７２２、ＣＥＰ－８９８３、Ｅ７０１６、３－アミノベンズアミド、又はＣＫ－１０２などの、ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）を標的とする小分子阻害剤；
・ＭＡＫ６８３などの、ポリコームタンパク質ＥＥＤを標的とする小分子阻害剤；
・ＷＮＴ－９７４などの、ヤマアラシＯ－アシルトランスフェラーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ＨＰ－５０００、ロフェコキシブ、ケトロラクトロメタミン、ブロムフェナクナトリウム、オテナプロキシル（ＡＴＢ－３４６）、モフェゾラック、ＧＬＹ－２３０、ＴＲＫ－７００、ジクロフェナク、メロキシカム、パレコキシブ、エトリコキシブ、セレコキシブ、ＡＸＳ－０６、ジクロフェナクカリウム、再処方セレコキシブ（ＤＲＧＴ－４６）、ＡＡＴ－０７６、メイスオシュリ、ルミラコキシブ、メロキシカム、バルデコキシブ、ザルトプロフェン、ニメスリド、アニトラザフェン、アプリコキシブ、シミコキシブ、デラコキシブ、フルミゾレ、フィロコキシブ、ロフェコキシブ、ルテカルピン、チルマコキシブ、ザルトプロフェン、又はイムレコキシブなどの、プロスタグランジン－エンドペルオキシド合成酵素を標的とする小分子阻害剤；
・ＭＳ２０３、ＰＦ－０６９３９９９９、ＧＳＫ３３６８７１５、又はＧＳＫ３３２６５９５などの、タンパク質アルギニンＮメチルトランスフェラーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ＴＮＯ１５５（ＳＨＰ－０９９）、ＲＭＣ－４５５０、ＪＡＢ－３０６８、ＲＭＣ－４６３０（ＳＡＲ４４２７２０）、又は国際公開第２０１８／１７２９８４号、若しくは国際公開第２０１７／２１１３０３号に開示されている化合物などの、ＰＴＰＮ１１を標的とする小分子阻害剤；
・タミバロテン（ＳＹ－１４２５）などの、レチノイン酸受容体を標的とする小分子アンタゴニスト；
・ＭＳＣ２３６３３１８Ａなどの、リボソームタンパク質Ｓ６キナーゼＢ１を標的とする小分子阻害剤；
・タスキニモドなどの、Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ９を標的とする小分子阻害剤；
・アップロレセランナトリウム（ＧＭＩ－１２７１）などセレクチンＥを標的とする小分子阻害剤；
・Ｈ３Ｂ－８８００などの、ＳＦ３Ｂ１を標的とする小分子阻害剤；
・ＹＣ８～０２などの、サーチュイン－３を標的とする小分子阻害剤；
・ソニデギブ（Ｏｄｏｍｚｏ（登録商標）、以前はＬＤＥ－２２５）、ビスモデギブ（ＧＤＣ－０４４９）、グラスデギブ（ＰＦ－０４４４９９１３）、イトラコナゾール、又はパチデギブ、タラデギブなどの、ＳＭＯを標的とする小分子阻害剤；
・ＯＰＳ－２０１などの、ソマトスタチン受容体を標的とする小分子アンタゴニスト；
・オパガニブ（Ｙｅｌｉｖａ（登録商標）、ＡＢＣ２９４６４０）などの、スフィンゴシンキナーゼ２を標的とする小分子阻害剤；
・ナパブカシン（ＢＢＩ－６０８）などの、ＳＴＡＴ３を標的とする小分子阻害剤；
・Ｇ００７－ＬＫ又はステノパリブ（２Ｘ－１２１（ｅ－７４９９））などの、タンキラーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ガルニセルチブ、ＰＦ－０６９５２２２９などの、ＴＦＧＢＲ１を標的とする小分子阻害剤；
・イデトレキセド（ＯＮＸ－０８０１）などの、チミジル酸合成酵素を標的とする小分子阻害剤；
・ＣＭＧ－０９７などの、腫瘍タンパク質ｐ５３を標的とする小分子阻害剤；
・ＣＢ－５０８３などの、バロシン含有タンパク質を標的とする小分子阻害剤；
・オムビペピムト－Ｓ（ＤＳＰ－７８８８）などの、ＷＴ１を標的とする小分子阻害剤；
・ナモデノソン（ＣＦ１０２）などの、アデノシン受容体を標的とする小分子アゴニスト；
・クリサンタスパーゼ（Ｅｒｗｉｎａｓｅ（登録商標））、ＧＲＡＳＰＡ（ＥＲＹ－００１、ＥＲＹ－ＡＳＰ）、カラスパルガーゼペゴル、又はペグアスパラガーゼなどの、アスパラギナーゼを標的とする小分子アゴニスト；
・ＭＴＬ－５０１などの、ＣＣＡＡＴ増強剤結合タンパク質アルファを標的とする小分子アゴニスト；
・ミトタンなどの、シトクロムＰ４５０ファミリーを標的とする小分子アゴニスト；
・ＲＧＴ－１００などの、ＤＥｘＤ／Ｈ－ｂｏｘヘリカーゼ５８を標的とする小分子アゴニスト；
・酢酸リュープロレリン、酢酸リュープロレリン徐放性デポー（ＡＴＲＩＧＥＬ）、パモ酸トリプトレリン、又は酢酸ゴセレリンなどの、ＧＮＲＨＲを標的とする小分子アゴニスト；
・プレキシジェベルセン（ＢＰ１００１）などの、ＧＲＢ２を標的とする小分子アゴニスト；
・オマベロキソロン（ＲＴＡ－４０８）などの、ＮＦＥ２Ｌ２を標的とする小分子アゴニスト；
・ミファムルチド（リポソーム）などの、ＮＯＤ２を標的とする小分子アゴニスト；
・シンチロルゴン（ＬＹＣ－５５７１６）などの、ＲＡＲ関連オーファン受容体ガンマを標的とする小分子アゴニスト；
・トレチノインなどの、レチノイン酸受容体（retinoic acid receptor、ＲＡＲ）を標的とする小分子アゴニスト；
・ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、サイクリックＧＡＭＰ（ｃＧＡＭＰ）、又はサイクリックジＡＭＰなどの、ＳＴＩＮＧ１を標的とする小分子アゴニスト；
・レボチロキシンナトリウムなどの、甲状腺ホルモン受容体ベータを標的とする小分子アゴニスト；
・タソネルミンなどの、腫瘍壊死因子を標的とする小分子アゴニスト；
・ＥＺＮ－３０４２などの、５を含むバキュロウイルスＩＡＰリピートを標的とするアンチセンス剤；
・プレキシジェベルセンなどの、ＧＲＢ２を標的とするアンチセンス剤；
・アパトルセンなどの、熱ショックタンパク質２７を標的とするアンチセンス剤；
・ダンヴァチルセン（ＩＯＮＩＳ－ＳＴＡＴ３－２．５Ｒｘ）などの、ＳＴＡＴ３を標的とするアンチセンス剤；
・ＳＢ－７２８－Ｔなどの、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体を標的とする遺伝子療法；
・ＥＧＥＮＥ－００１、タヴォキノゲンテルセプラスミド、ノガペンデキンアルファ（ＡＬＴ－８０３）、ＮＫＴＲ－２５５、ＮＩＺ－９８５（ｈｅｔＩＬ－１５）、ＳＡＲ４４１０００、又はＭＤＮＡ－５５などの、インターロイキンを標的とする遺伝子療法；
・クローディキシマブなどの、クローディン１８を標的とする抗体；
・ＡＢ－１６Ｂ５などの、クラステリンを標的とする抗体；
・ラブリズマブ（ＡＬＸＮ－１２１０）などの、補体成分を標的とする抗体；
・ＢＭＳ－９８６２５３（ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍ）などの、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンドを標的とする抗体；
・デムシズマブ、ナビシキシズマブなどの、デルタ様標準ノッチリガンド４（ＤＬＬ４）を標的とする抗体（ＤＬＬ４／ＶＥＧＦ）；
・フィバツズマブ（ＫＢ－００４）などの、ＥＰＨ受容体Ａ３を標的とする抗体；
・オポルツズマブモナトックス（ＶＢ４－８４５）などの、上皮細胞接着分子を標的とする抗体；
・ＧＡＬ－Ｆ２、Ｂ－７０１（ボファタマブ）などの、線維芽細胞成長因子を標的とする抗体；
・ＭＰ－０２５０などの、肝細胞成長因子を標的とする抗体；
・カナキヌマブ（ＡＣＺ８８５）、ゲボキズマブ（ＶＰＭ０８７）、ＣＪＭ－１１２、グセルクマブ、タラコツズマブ（ＪＮＪ－５６０２２４７３）、シルツキシマブ、又はトシリズマブなどの、インターロイキンを標的とする抗体；
・ＡＢＢＶ－０８５又はクサツズマブ（ＡＲＧＸ－１１０）などの、ＬＲＲＣ１５を標的とする抗体；
・ＢＭＳ－９８６１４８、ＳＥＬ－４０３、又は抗ＭＳＬＮ－ＭＭＡＥなどの、メソセリンを標的とする抗体；
・ランドグロズマブなどの、ミオスタチンを標的とする抗体；
・タレクツマブなどの、ノッチ受容体を標的とする抗体；
・ＳＡＲ４３９４５９、ＡＢＢＶ－１５１、ＮＩＳ７９３、ＳＲＫ－１８１、ＸＯＭＡ ０８９、又は国際公開第２０１９／１０３２０３号に開示されている化合物などの、ＴＧＦＢ１（ＴＧＦｂ１）を標的とする抗体；
・ＨＬＡ－Ａ２４０２／ＨＬＡ－Ａ０２０１制限エピトープペプチドワクチンなどの、ｆｍｓ関連受容体チロシンキナーゼを標的とするワクチン；
・ＰＳＶ－ＡＭＬ（ＰｈｏｓｐｈｏＳｙｎＶａｘ）などの、熱ショックタンパク質２７を標的とするワクチン；
・ＩＯ－１２０＋ＩＯ－１０３（ＰＤ－Ｌ１／ＰＤ－Ｌ２ワクチン）又はＩＯ－１０３などの、ＰＤ－Ｌ１を標的とするワクチン；
・ＭＶＡ－ｐ５３などの、腫瘍タンパク質ｐ５３を標的とするワクチン；
・ＷＴ－１アナログペプチドワクチン（ＷＴ１－ＣＴＬ）などの、ＷＴ１を標的とするワクチン；
・腫瘍溶解物／ＭＵＣ１／サバイビンＰｅｐＴｉｖａｔｏｒをロードした樹状細胞ワクチンなどの、バキュロウイルスＩＡＰリピート含有５を標的とする細胞療法；
・ＤＣ－Ａｄ－ＧＭＣＡＩＸなどの、炭酸脱水酵素を標的とする細胞療法；
・ＣＣＲ５－ＳＢＣ－７２８－ＨＳＰＣなどの、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体を標的とする細胞療法；
・ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＰＳＭＡ又はＣＡＲＴ－ＰＳＭＡ－ＴＧＦβＲＤＮなどの、葉酸ヒドロラーゼ１を標的とする細胞療法；
・ＣＰＧ３－ＣＡＲ（ＧＬＹＣＡＲ）などの、ＧＳＴＰ１を標的とする細胞療法；
・ＦＨ－ＭＣＶＡ２ＴＣＲ又はＮｅｏＴＣＲ－Ｐ１などの、ＨＬＡ－Ａを標的とする細胞療法；
・ＣＳＴ－１０１などの、インターロイキンを標的とする細胞療法；
・抗ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｄ ｍＴＣＲ ＰＢＬなどの、ＫＲＡＳを標的とする細胞療法；
・抗ｃＭｅｔ ＲＮＡ ＣＡＲ Ｔなどの、ＭＥＴを標的とする細胞療法；
・ＪＣＡＲ－０２０などの、ＭＵＣ１６を標的とする細胞療法；
・ＰＤ－１ノックアウトＴ細胞療法（食道癌／ＮＳＣＬＣ）などの、ＰＤ－１を標的とする細胞療法；
・ＢＰＸ－７０１などの、ＰＲＡＭＥを標的とする細胞療法；
・ＫＩＴＥ－４３９などの、形質転換タンパク質Ｅ７を標的とする細胞療法；
・ＷＴ１－ＣＴＬ、ＡＳＰ－７５１７、又はＪＴＣＲ－０１６などの、ＷＴ１を標的とする細胞療法。
【0262】
例示的な併用療法
リンパ腫又は白血病併用療法
一部の化学療法剤は、リンパ腫又は白血病を治療するのに好適である。これらの薬剤としては、アルデスロイキン、アルボシジブ、アミフォスチン三水和物、アミノカンプトテシン、チンエアンチネオプラストンＡ１０、アンチネオプラストンＡＳ２－１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ－２６３、βアレチン、ＢＭＳ－３４５５４１、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、ＰＳ－３４１）、ブリオスタチン１、ブルスルファン、カムパス－１Ｈ、カルボプラチン、カルフィルゾミブ（Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標））、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、ＣＣ－５１０３、クロラムブシル、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、クルクミン、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、シクロホスファミド、シクロポリン、シタラビン、デニロイキン・ディフティトックス、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン、ドキソルビシン塩酸塩、ＤＴ－ＰＡＣＥ（デキサメタゾン、サリドマイド、シスプラチン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、及びエトポシド）、エンザスタウリン、エポエチン、エトポシド、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びミトキサントロン）、ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びリツキシマブ）、フェンレチニド、フィルグラスチム、フラボピリドール、フルダラビン、ＦＲ（フルダラビン及びリツキシマブ）、ゲルダナマイシン（１７－ＡＡＧ）、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ（超分画シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキサート、及びシタラビン）、ＩＣＥ（イホスファミド、カルボプラチン、及びエトポシド）、イホスファミド、イリノテカン塩酸塩、インターフェロンα－２ｂ、イキサベピロン、レナリドミド（ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）、ＣＣ－５０１３）、リンホカイン活性化キラー細胞、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシル、及びプレドニゾロン）、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、ミトキサントロン塩酸塩、モテキサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オバトクラックス（ＧＸ１５－０７０）、オブリメルセン、オクトレオチド酢酸塩、ω－３脂肪酸、Ｏｍｒ－ＩｇＧ－ａｍ（ＷＮＩＧ、Ｏｍｒｉｘ）、オキサリプラチン、パクリタキセル、パルボシクリブ（ＰＤ０３３２９９１）、ペグフィルグラスチム、ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、ペリフォシン（ｐｅｒｉｆｏｓｉｎ）、プレドニゾロン、プレドニゾン、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、組換えインターフェロンα、組換えインターロイキン－１１、組換えインターロイキン－１２、リツキシマブ、Ｒ－ＣＨＯＰ（リツキシマブ及びＣＨＯＰ）、Ｒ－ＣＶＰ（リツキシマブ及びＣＶＰ）、Ｒ－ＦＣＭ（リツキシマブ及びＦＣＭ）、Ｒ－ＩＣＥ（リツキシマブ及びＩＣＥ）、Ｒ－ＭＣＰ（リツキシマブ及びＭＣＰ）、Ｒ－ロスコビチン（セリシクリブ、ＣＹＣ２０２）、サルグラモスチム、シルデナフィルシトレート、シンバスタチン、シロリムス、スチリルスルホン、タクロリムス、タネスピマイシン、テムシロリムス（ＣＣｌ－７７９）、サリドマイド、治療用同種異系リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、ビンクリスチン、ビンクリスチン硫酸塩、ビノレルビン酒石酸塩、ＳＡＨＡ（スベラニリロヒドロキサム酸、又はスベロイル、アニリド、及びヒドロキサム酸）、ベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ（登録商標））、ベネトクラックス（ＡＢＴ－１９９）が挙げられる。
リンパ腫又は白血病併用療法
一部の化学療法剤は、リンパ腫又は白血病を治療するのに好適である。これらの薬剤としては、アルデスロイキン、アルボシジブ、アミフォスチン三水和物、アミノカンプトテシン、チンエアンチネオプラストンＡ１０、アンチネオプラストンＡＳ２－１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ－２６３、βアレチン、ＢＭＳ－３４５５４１、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、ＰＳ－３４１）、ブリオスタチン１、ブルスルファン、カムパス－１Ｈ、カルボプラチン、カルフィルゾミブ（Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標））、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、ＣＣ－５１０３、クロラムブシル、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、クルクミン、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、シクロホスファミド、シクロポリン、シタラビン、デニロイキン・ディフティトックス、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン、ドキソルビシン塩酸塩、ＤＴ－ＰＡＣＥ（デキサメタゾン、サリドマイド、シスプラチン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、及びエトポシド）、エンザスタウリン、エポエチン、エトポシド、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びミトキサントロン）、ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びリツキシマブ）、フェンレチニド、フィルグラスチム、フラボピリドール、フルダラビン、ＦＲ（フルダラビン及びリツキシマブ）、ゲルダナマイシン（１７－ＡＡＧ）、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ（超分画シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキサート、及びシタラビン）、ＩＣＥ（イホスファミド、カルボプラチン、及びエトポシド）、イホスファミド、イリノテカン塩酸塩、インターフェロンα－２ｂ、イキサベピロン、レナリドミド（ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）、ＣＣ－５０１３）、リンホカイン活性化キラー細胞、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシル、及びプレドニゾロン）、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、ミトキサントロン塩酸塩、モテキサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オバトクラックス（ＧＸ１５－０７０）、オブリメルセン、オクトレオチド酢酸塩、ω－３脂肪酸、Ｏｍｒ－ＩｇＧ－ａｍ（ＷＮＩＧ、Ｏｍｒｉｘ）、オキサリプラチン、パクリタキセル、パルボシクリブ（ＰＤ０３３２９９１）、ペグフィルグラスチム、ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、ペリフォシン（ｐｅｒｉｆｏｓｉｎ）、プレドニゾロン、プレドニゾン、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、組換えインターフェロンα、組換えインターロイキン－１１、組換えインターロイキン－１２、リツキシマブ、Ｒ－ＣＨＯＰ（リツキシマブ及びＣＨＯＰ）、Ｒ－ＣＶＰ（リツキシマブ及びＣＶＰ）、Ｒ－ＦＣＭ（リツキシマブ及びＦＣＭ）、Ｒ－ＩＣＥ（リツキシマブ及びＩＣＥ）、Ｒ－ＭＣＰ（リツキシマブ及びＭＣＰ）、Ｒ－ロスコビチン（セリシクリブ、ＣＹＣ２０２）、サルグラモスチム、シルデナフィルシトレート、シンバスタチン、シロリムス、スチリルスルホン、タクロリムス、タネスピマイシン、テムシロリムス（ＣＣｌ－７７９）、サリドマイド、治療用同種異系リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、ビンクリスチン、ビンクリスチン硫酸塩、ビノレルビン酒石酸塩、ＳＡＨＡ（スベラニリロヒドロキサム酸、又はスベロイル、アニリド、及びヒドロキサム酸）、ベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ（登録商標））、ベネトクラックス（ＡＢＴ－１９９）が挙げられる。
【0263】
１つの改良型アプローチは、モノクローナル抗体が、インジウム－１１１、イットリウム－９０、及びヨウ素－１３１などの放射性同位体粒子と組み合わされる放射線免疫療法である。併用療法の例としては、限定されるものではないが、ヨウ素－１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））、及びＣＨＯＰを併用するＢＥＸＸＡＲ（登録商標）が挙げられる。
【0264】
上記の治療法は、幹細胞移植又は治療で補足され得るか、又はそれらと組み合わされ得る。治療手段としては、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的療法、酵素阻害療法、放射線全身照射、幹細胞の注入、幹細胞サポートを伴う骨髄切除、インビトロで処理された末梢血幹細胞の移植、臍帯血移植、免疫酵素技術、低ＬＥＴコバルト－６０γ線療法、ブレオマイシン、従来の手術、放射線療法、及び非骨髄切除性同種異系造血幹細胞移植が挙げられる。
【0265】
非ホジキンリンパ腫の併用療法
非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特にＢ細胞起源のリンパ腫の治療としては、モノクローナル抗体の使用、標準的な化学療法アプローチ（例えば、全てが場合によりリツキシマブ（Ｒ）などを含む、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びミトキサントロン）、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシル、プレドニゾロン））、放射免疫療法、及びそれらの組み合わせ、特に抗体療法の化学療法との一体化が挙げられる。
非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特にＢ細胞起源のリンパ腫の治療としては、モノクローナル抗体の使用、標準的な化学療法アプローチ（例えば、全てが場合によりリツキシマブ（Ｒ）などを含む、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びミトキサントロン）、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシル、プレドニゾロン））、放射免疫療法、及びそれらの組み合わせ、特に抗体療法の化学療法との一体化が挙げられる。
【0266】
ＮＨＬ／Ｂ細胞癌の治療用の非コンジュゲート型モノクローナル抗体の例としては、リツキシマブ、アレムツズマブ、ヒト又はヒト化抗ＣＤ２０抗体、ルミリキシマブ、抗ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド（抗ＴＲＡＩＬ）、ベバシズマブ、ガリキシマブ、エプラツズマブ、ＳＧＮ－４０、及び抗ＣＤ７４が挙げられる。
【0267】
ＮＨＬ／Ｂ細胞癌の治療に使用される実験的な抗体薬剤の例としては、オファツムマブ、ｈａ２０、ＰＲＯ１３１９２１、アレムツズマブ、ガリキシマブ、ＳＧＮ－４０、ＣＨＩＲ－１２．１２、エプラツズマブ、ルミリキシマブ、アポリズマブ、ミラツズマブ、及びベバシズマブが挙げられる。
【0268】
ＮＨＬ／Ｂ細胞癌の化学療法の標準的レジメンの例としては、ＣＨＯＰ、ＦＣＭ、ＣＶＰ、ＭＣＰ、Ｒ－ＣＨＯＰ（リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、Ｒ－ＦＣＭ、Ｒ－ＣＶＰ、及びＲ－ＭＣＰが挙げられる。
【0269】
ＮＨＬ／Ｂ細胞癌の放射免疫療法の例としては、イットリウム９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））及びヨウ素１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））が挙げられる。
【0270】
マントル細胞リンパ腫の併用療法
マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）の治療的治療としては、併用化学療法、例えば、ＣＨＯＰ、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ、及びＦＣＭが挙げられる。これらのレジメンは、併用療法のＲ－ＣＨＯＰ、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ－Ｒ、及びＲ－ＦＣＭを形成するように、モノクローナル抗体のリツキシマブで補足され得る。上述の治療法のうちのいずれかは、ＭＣＬを治療するために、幹細胞移植又はＩＣＥと組み合わされ得る。
マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）の治療的治療としては、併用化学療法、例えば、ＣＨＯＰ、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ、及びＦＣＭが挙げられる。これらのレジメンは、併用療法のＲ－ＣＨＯＰ、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ－Ｒ、及びＲ－ＦＣＭを形成するように、モノクローナル抗体のリツキシマブで補足され得る。上述の治療法のうちのいずれかは、ＭＣＬを治療するために、幹細胞移植又はＩＣＥと組み合わされ得る。
【0271】
ＭＣＬを治療する代替的アプローチは免疫療法である。１つの免疫療法は、リツキシマブなどのモノクローナル抗体を使用する。もう１つは、個々の患者の腫瘍の遺伝子構造に基づくＧＴＯＰ－９９などの癌ワクチンを使用する。
【0272】
ＭＣＬを治療するための改良型アプローチは、モノクローナル抗体がヨウ素－１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））及びイットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））などの放射性同位体粒子と組み合わされる放射免疫療法である。別の例では、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）がＣＨＯＰとの逐次的治療で使用される。
【0273】
ＭＣＬを治療する他のアプローチとしては、自家幹細胞移植と高用量化学療法の併用、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）又はＰＳ－３４１）などのプロテアソーム阻害剤の投与、又は特にリツキシマブと組み合わせたサリドマイドなどの抗血管新生剤の投与が挙げられる。
【0274】
別の治療アプローチは、他の化学療法薬と組み合わせて、Ｂｃｌ－２タンパク質の分解を引き起こし、オブリメルセンなどの化学療法に対する癌細胞の感受性を増加させる薬物を投与することである。
【0275】
更なる治療アプローチは、ｍＴＯＲ阻害剤の投与を含み、これは、細胞増殖の阻害及び更には細胞死を引き起こし得る。非限定的な例は、シロリムス、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、ＣＣＩ－７７９）、ＣＣ－１１５、ＣＣ－２２３、ＳＦ－１１２６、ＰＱＲ－３０９（ビミラリシブ）、ボクスタリシブ、ＧＳＫ－２１２６４５８、及びテムシロリムスとＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、又は他の化学療法薬との併用である。
【0276】
ＭＣＬの他の最近の治療法が開示されている。かかる例としては、フラボピリドール、パルボシクリブ（ＰＤ０３３２９９１）、Ｒ－ロスコビチン（セリシクリブ、ＣＹＣ２０２）、スチリルスルホン、オバトクラックス（ＧＸ１５－０７０）、ＴＲＡＩＬ、抗ＴＲＡＩＬ死受容体ＤＲ４及びＤＲ５抗体、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、ＣＣｌ－７７９）、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ＢＭＳ－３４５５４１、クルクミン、ＳＡＨＡ、サリドマイド、レナリドマイド（ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）、ＣＣ－５０１３）、及びゲルダナマイシン（１７ ＡＡＧ）が挙げられる。
【0277】
ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症の併用療法
ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症（Waldenstrom's Macroglobulinemia、ＷＭ）を治療するために使用される治療薬としては、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アルボシジブ、アミホスチン三水和物、アミノカンプトテシン、アンチネオプラストンＡ１０、アンチネオプラストンＡＳ２－１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、自家ヒト腫瘍由来ＨＳＰＰＣ－９６、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ－２６３、βアレチン、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ブリオスタチン１、ブスルファン、カムパス－１Ｈ、カルボプラチン、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、ＣＣ－５１０３、シスプラチン、クロファラビン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン塩酸塩、ＤＴ－ＰＡＣＥ、エンザスタウリン、エポエチンα、エプラツズマブ（ｈＬＬ２－抗ＣＤ２２ヒト化抗体）、エトポシド、エベロリムス、フェンレチニド、フィルグラスチム、フルダラビン、イブルチニブ、イホスファミド、インジウム－１１１モノクローナル抗体ＭＮ－１４、ヨウ素－１３１トシツモマブ、イリノテカン塩酸塩、イクサベピロン、リンホカイン活性化キラー細胞、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、ミトキサントロン塩酸塩、モノクローナル抗体ＣＤ１９（例えば、チサゲンレクロイセル－Ｔ、ＣＡＲＴ－１９、ＣＴＬ－０１９）、モノクローナル抗体ＣＤ２０、モテキサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オブリメルセン、オクトレオチド酢酸塩、オメガ－３脂肪酸、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペグフィルグラスチム、ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、ペントスタチン、ペリホシン、プレドニゾン、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、組換えインターフェロンα、組換えインターロイキン－１１、組換えインターロイキン－１２、リツキシマブ、サルグラモスチム、クエン酸シルデナフィル（ＶＩＡＧＲＡ（登録商標））、シンバスタチン、シロリムス、タクロリムス、タネスピマイシン、サリドマイド、治療用同種異系リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、トシツモマブ、ウロクプルマブ、ベルツズマブ、硫酸ビンクリスチン、酒石酸ビノレルビン、ボリノスタット、ＷＴ１ １２６－１３４ペプチドワクチン、ＷＴ－１アナログペプチドワクチン、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン、イットリウム－９０ヒト化エプラツズマブ、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症（Waldenstrom's Macroglobulinemia、ＷＭ）を治療するために使用される治療薬としては、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アルボシジブ、アミホスチン三水和物、アミノカンプトテシン、アンチネオプラストンＡ１０、アンチネオプラストンＡＳ２－１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、自家ヒト腫瘍由来ＨＳＰＰＣ－９６、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ－２６３、βアレチン、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ブリオスタチン１、ブスルファン、カムパス－１Ｈ、カルボプラチン、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、ＣＣ－５１０３、シスプラチン、クロファラビン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン塩酸塩、ＤＴ－ＰＡＣＥ、エンザスタウリン、エポエチンα、エプラツズマブ（ｈＬＬ２－抗ＣＤ２２ヒト化抗体）、エトポシド、エベロリムス、フェンレチニド、フィルグラスチム、フルダラビン、イブルチニブ、イホスファミド、インジウム－１１１モノクローナル抗体ＭＮ－１４、ヨウ素－１３１トシツモマブ、イリノテカン塩酸塩、イクサベピロン、リンホカイン活性化キラー細胞、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、ミトキサントロン塩酸塩、モノクローナル抗体ＣＤ１９（例えば、チサゲンレクロイセル－Ｔ、ＣＡＲＴ－１９、ＣＴＬ－０１９）、モノクローナル抗体ＣＤ２０、モテキサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オブリメルセン、オクトレオチド酢酸塩、オメガ－３脂肪酸、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペグフィルグラスチム、ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、ペントスタチン、ペリホシン、プレドニゾン、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、組換えインターフェロンα、組換えインターロイキン－１１、組換えインターロイキン－１２、リツキシマブ、サルグラモスチム、クエン酸シルデナフィル（ＶＩＡＧＲＡ（登録商標））、シンバスタチン、シロリムス、タクロリムス、タネスピマイシン、サリドマイド、治療用同種異系リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、トシツモマブ、ウロクプルマブ、ベルツズマブ、硫酸ビンクリスチン、酒石酸ビノレルビン、ボリノスタット、ＷＴ１ １２６－１３４ペプチドワクチン、ＷＴ－１アナログペプチドワクチン、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン、イットリウム－９０ヒト化エプラツズマブ、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
【0278】
ＷＭを治療するために使用される治療手段の例としては、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的療法、酵素阻害療法、放射線全身照射、幹細胞の注入、幹細胞サポートを伴う骨髄切除、インビトロで処理された末梢血幹細胞の移植、臍帯血移植、免疫酵素技術、低ＬＥＴコバルト－６０γ線療法、ブレオマイシン、従来の手術、放射線療法、及び非骨髄切除性同種異系造血幹細胞移植が挙げられる。
【0279】
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）の併用療法
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）の治療に使用される治療剤には、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体、エトポシド、ブレオマイシン、ＷＭのために列挙された多くの薬剤、並びにＩＣＥ及びＲＩＣＥなどのそれらの任意の組み合わせが含まれる。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬを治療するために使用される治療剤としては、リキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標））、シクロホスファミド、ドキソルビシン塩酸塩（ヒドロキシダウノルビシン）、ビンクリスチン硫酸塩（Ｏｎｃｏｖｉｎ（登録商標））、プレドニゾン、ベンダムスチン、イフォスファミド、カルボプラチン、エトポシド、イブルチニブ、ポラツズマブベドチンｐｉｉｑ、ベンダムスチン、コパンリシブ、レナリドマイド（Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標））、デキサメタゾン、シタラビン、シスプラチン、Ｙｅｓｃａｒｔａ（登録商標）、Ｋｙｍｒｉａｈ（登録商標）、Ｐｏｌｉｖｙ（登録商標）（ポラツズマブベドチン）、ＢＲ（ベンダムスチン（Ｔｒｅａｎｄａ（登録商標））、ゲムシタビン、オキシプラチン、オキザリプラチン、タファシタマブ、ポラツズマブ、シクロホスファミド、又はそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬを治療するために使用される治療剤としては、Ｒ－ＣＨＯＰ（リツキシマブ＋シクロホスファミド＋ドキソルビシン塩酸塩（ヒドロキシダウノルビシン）＋ビンクリスチン硫酸塩（Ｏｎｃｏｖｉｎ（登録商標））＋プレドニゾン）、リツキシマブ＋ベンダムスチン、Ｒ－ＩＣＥ（リツキシマブ＋イフォスファミド＋カルボプラチン＋エトポシド）、リツキシマブ＋レナロミド（lenalomide）、Ｒ－ＤＨＡＰ（リツキシマブ＋デキサメタゾン＋高用量シタラビン（Ara C）＋シスプラチン）、Ｐｏｌｉｖｙ（登録商標）（ポラツズマブベドチン）＋ＢＲ（ベンダムスチン（Ｔｒｅａｎｄａ（登録商標））及びリツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標））、Ｒ－ＧｅＭＯｘ（ゲムシタビン＋オキザリプラチン＋リツキシマブ）、Ｔａｆａ－Ｌｅｎ（タファシタマブ＋レナリドミド）、タファシタマブ＋Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標）、ポラツズマブ＋ベンダムスチン、ゲムシタビン＋オキザリプラチン、Ｒ－ＥＰＯＣＨ（リツキシマブ＋リン酸エトポシド＋プレドニゾン＋ビンクリスチン硫酸塩（Ｏｎｃｏｖｉｎ（登録商標））＋シクロホスファミド＋ドキソルビシン塩酸塩（ヒドロキシダウノルビシン））、又はＣＨＯＰ（シクロホスファミド＋ドキソルビシン塩酸塩（ヒドロキシダウノルビシン）＋ビンクリスチン硫酸塩（Ｏｎｃｏｖｉｎ（登録商標））＋プレドニゾン）が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬを治療するために使用される治療剤としては、タファシタマブ、グロフィタマブ、エポコリタマブ、Ｌｏｎｃａ－Ｔ（ロンカツキシマブテシリン）、Ｄｅｂｉｏ－１５６２、ポラツズマブ、Ｙｅｓｃａｒｔａ、ＪＣＡＲ０１７、ＡＤＣＴ－４０２、ブレンツキシマブベドチン、ＭＴ－３７２４、オドロネクツマブ、Ａｕｔｏ－０３、Ａｌｌｏ－５０１Ａ、又はＴＡＫ－００７が挙げられる。
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）の治療に使用される治療剤には、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体、エトポシド、ブレオマイシン、ＷＭのために列挙された多くの薬剤、並びにＩＣＥ及びＲＩＣＥなどのそれらの任意の組み合わせが含まれる。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬを治療するために使用される治療剤としては、リキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標））、シクロホスファミド、ドキソルビシン塩酸塩（ヒドロキシダウノルビシン）、ビンクリスチン硫酸塩（Ｏｎｃｏｖｉｎ（登録商標））、プレドニゾン、ベンダムスチン、イフォスファミド、カルボプラチン、エトポシド、イブルチニブ、ポラツズマブベドチンｐｉｉｑ、ベンダムスチン、コパンリシブ、レナリドマイド（Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標））、デキサメタゾン、シタラビン、シスプラチン、Ｙｅｓｃａｒｔａ（登録商標）、Ｋｙｍｒｉａｈ（登録商標）、Ｐｏｌｉｖｙ（登録商標）（ポラツズマブベドチン）、ＢＲ（ベンダムスチン（Ｔｒｅａｎｄａ（登録商標））、ゲムシタビン、オキシプラチン、オキザリプラチン、タファシタマブ、ポラツズマブ、シクロホスファミド、又はそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬを治療するために使用される治療剤としては、Ｒ－ＣＨＯＰ（リツキシマブ＋シクロホスファミド＋ドキソルビシン塩酸塩（ヒドロキシダウノルビシン）＋ビンクリスチン硫酸塩（Ｏｎｃｏｖｉｎ（登録商標））＋プレドニゾン）、リツキシマブ＋ベンダムスチン、Ｒ－ＩＣＥ（リツキシマブ＋イフォスファミド＋カルボプラチン＋エトポシド）、リツキシマブ＋レナロミド（lenalomide）、Ｒ－ＤＨＡＰ（リツキシマブ＋デキサメタゾン＋高用量シタラビン（Ara C）＋シスプラチン）、Ｐｏｌｉｖｙ（登録商標）（ポラツズマブベドチン）＋ＢＲ（ベンダムスチン（Ｔｒｅａｎｄａ（登録商標））及びリツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標））、Ｒ－ＧｅＭＯｘ（ゲムシタビン＋オキザリプラチン＋リツキシマブ）、Ｔａｆａ－Ｌｅｎ（タファシタマブ＋レナリドミド）、タファシタマブ＋Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標）、ポラツズマブ＋ベンダムスチン、ゲムシタビン＋オキザリプラチン、Ｒ－ＥＰＯＣＨ（リツキシマブ＋リン酸エトポシド＋プレドニゾン＋ビンクリスチン硫酸塩（Ｏｎｃｏｖｉｎ（登録商標））＋シクロホスファミド＋ドキソルビシン塩酸塩（ヒドロキシダウノルビシン））、又はＣＨＯＰ（シクロホスファミド＋ドキソルビシン塩酸塩（ヒドロキシダウノルビシン）＋ビンクリスチン硫酸塩（Ｏｎｃｏｖｉｎ（登録商標））＋プレドニゾン）が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬを治療するために使用される治療剤としては、タファシタマブ、グロフィタマブ、エポコリタマブ、Ｌｏｎｃａ－Ｔ（ロンカツキシマブテシリン）、Ｄｅｂｉｏ－１５６２、ポラツズマブ、Ｙｅｓｃａｒｔａ、ＪＣＡＲ０１７、ＡＤＣＴ－４０２、ブレンツキシマブベドチン、ＭＴ－３７２４、オドロネクツマブ、Ａｕｔｏ－０３、Ａｌｌｏ－５０１Ａ、又はＴＡＫ－００７が挙げられる。
【0280】
慢性リンパ球性白血病の併用療法
慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）を治療するために使用される治療薬としては、クロラムブシル、シクロホスファミド、フルダラビン、ペントスタチン、クラドリビン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、プレドニゾロン、アレムツズマブ、ＷＭについて列挙された多数の薬剤、並びにＣＶＰ、Ｒ－ＣＶＰ、ＩＣＥ、Ｒ－ＩＣＥ、ＦＣＲ、及びＦＲという一般的な併用レジメンが含まれる、併用化学療法及び化学免疫療法が挙げられる。
慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）を治療するために使用される治療薬としては、クロラムブシル、シクロホスファミド、フルダラビン、ペントスタチン、クラドリビン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、プレドニゾロン、アレムツズマブ、ＷＭについて列挙された多数の薬剤、並びにＣＶＰ、Ｒ－ＣＶＰ、ＩＣＥ、Ｒ－ＩＣＥ、ＦＣＲ、及びＦＲという一般的な併用レジメンが含まれる、併用化学療法及び化学免疫療法が挙げられる。
【0281】
高リスク骨髄異形成症候群（High Risk Myelodysplastic Syndrome、ＨＲ ＭＤＳ）併用療法
ＨＲ ＭＤＳを治療するために使用される治療剤としては、アザシチジン（Ｖｉｄａｚａ（登録商標））、デシタビン（Ｄａｃｏｇｅｎ（登録商標））、レナリドマイド（Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標））、シタラビン、イダルビシン、ダウノルビシン、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、組み合わせとしては、シタラビン＋ダウノルビシン及びシタラビン＋イダルビシンが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＨＲ ＭＤＳを治療するために使用される治療剤としては、ペボネディスタット、ベネトクラクス、サバトリマブ、グアデシタビン、リゴサチブ、イボシデニブ、エナジデニブ、セリネクソール、ＢＧＢ３２４、ＤＳＰ－７８８８、又はＳＮＳ－３０１が挙げられる。
ＨＲ ＭＤＳを治療するために使用される治療剤としては、アザシチジン（Ｖｉｄａｚａ（登録商標））、デシタビン（Ｄａｃｏｇｅｎ（登録商標））、レナリドマイド（Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標））、シタラビン、イダルビシン、ダウノルビシン、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、組み合わせとしては、シタラビン＋ダウノルビシン及びシタラビン＋イダルビシンが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＨＲ ＭＤＳを治療するために使用される治療剤としては、ペボネディスタット、ベネトクラクス、サバトリマブ、グアデシタビン、リゴサチブ、イボシデニブ、エナジデニブ、セリネクソール、ＢＧＢ３２４、ＤＳＰ－７８８８、又はＳＮＳ－３０１が挙げられる。
【0282】
低リスク骨髄異形成症候群（Low Risk Myelodysplastic Syndrome、ＬＲ ＭＤＳ）併用療法
ＬＲ ＭＤＳを治療するために使用される治療剤としては、レナリドマイド、アザシチジン、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＬＲ ＭＤＳを治療するために使用される治療剤としては、ロキサデュスタット、ラスパテルセプト、イメテルスタット、ＬＢ－１００、又はリゴサチブが挙げられる。
ＬＲ ＭＤＳを治療するために使用される治療剤としては、レナリドマイド、アザシチジン、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＬＲ ＭＤＳを治療するために使用される治療剤としては、ロキサデュスタット、ラスパテルセプト、イメテルスタット、ＬＢ－１００、又はリゴサチブが挙げられる。
【0283】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）併用療法
ＡＭＬを治療するために使用される治療剤としては、シタラビン、イダルビシン、ダウノルビシン、ミドスタウリン（Ｒｙｄａｐｔ（登録商標））、ベネトクラクス、アザシチジン、イバシデニブ（ivasidenib）、ギルテリチニブ、エナジデニブ、低用量シタラビン（low-dose cytarabine、ＬｏＤＡＣ）、ミトザントロン、フルダラビン、顆粒球コロニー刺激因子、イダルビシン、ギルテリチニブ（Ｘｏｓｐａｔａ（登録商標））、エナジデニブ（Ｉｄｈｉｆａ（登録商標））、イボシデニブ（Ｔｉｂｓｏｖｏ（登録商標））、デシタビン（Ｄａｃｏｇｅｎ（登録商標））、ミトザントロン、エトポシド、ゲムツズマブオゾガマイシン（Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標））、グラスデジブ（Ｄａｕｒｉｓｍｏ（登録商標））、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＡＭＬを治療するために使用される治療剤としては、ＦＬＡＧ－Ｉｄａ（フルダラビン、シタラビン（Ａｒａ－Ｃ）、顆粒球コロニー刺激因子（granulocyte-colony stimulating factor、Ｇ－ＣＳＦ）、及びイダルビシン）、シタラビン＋イダルビシン、シタラビン＋ダウノルビシン＋ミドスタウリン、ベネトクラクス＋アザシチジン、シタラビン＋ダウノルビシン、又はＭＥＣ（ミトザントロン、エトポシド、及びシタラビン）が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＡＭＬを治療するために使用される治療剤としては、ペボネディスタット、ベネトクラクス、サバトリマブ、エプレネタポプト、又はレンゾパルリマブが挙げられる。
ＡＭＬを治療するために使用される治療剤としては、シタラビン、イダルビシン、ダウノルビシン、ミドスタウリン（Ｒｙｄａｐｔ（登録商標））、ベネトクラクス、アザシチジン、イバシデニブ（ivasidenib）、ギルテリチニブ、エナジデニブ、低用量シタラビン（low-dose cytarabine、ＬｏＤＡＣ）、ミトザントロン、フルダラビン、顆粒球コロニー刺激因子、イダルビシン、ギルテリチニブ（Ｘｏｓｐａｔａ（登録商標））、エナジデニブ（Ｉｄｈｉｆａ（登録商標））、イボシデニブ（Ｔｉｂｓｏｖｏ（登録商標））、デシタビン（Ｄａｃｏｇｅｎ（登録商標））、ミトザントロン、エトポシド、ゲムツズマブオゾガマイシン（Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標））、グラスデジブ（Ｄａｕｒｉｓｍｏ（登録商標））、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＡＭＬを治療するために使用される治療剤としては、ＦＬＡＧ－Ｉｄａ（フルダラビン、シタラビン（Ａｒａ－Ｃ）、顆粒球コロニー刺激因子（granulocyte-colony stimulating factor、Ｇ－ＣＳＦ）、及びイダルビシン）、シタラビン＋イダルビシン、シタラビン＋ダウノルビシン＋ミドスタウリン、ベネトクラクス＋アザシチジン、シタラビン＋ダウノルビシン、又はＭＥＣ（ミトザントロン、エトポシド、及びシタラビン）が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＡＭＬを治療するために使用される治療剤としては、ペボネディスタット、ベネトクラクス、サバトリマブ、エプレネタポプト、又はレンゾパルリマブが挙げられる。
【0284】
多発性骨髄腫（ＭＭ）併用療法
ＭＭを治療するために使用される治療剤としては、レナリドマイド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、ダラツムマブ（Ｄａｒｚａｌｅｘ（登録商標））、ポマリドマイド、シクロホスファミド、カルフィルゾミブ（Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標））、エロツズマブ（Empliciti）、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＭＭを治療するために使用される治療剤は、ＲＶＳ（レナリドマイド＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン）、ＲｅｖＤｅｘ（レナリドマイド＋デキサメタゾン）、ＣＹＢＯＲＤ（シクロホスファミド＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン）、Ｖｅｌ／Ｄｅｘ（ボルテゾミブ＋デキサメタゾン）、又はＰｏｍＤｅｘ（ポマリドマイド＋低用量デキサメタゾン）が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＭＭを治療するために使用される治療剤としては、ＪＣＡＲＨ１２５、ＴＡＫ－５７３、ベランタマブ－ｍ、ｉｄｅ－ｃｅｌ（ＣＡＲ－Ｔ）が挙げられる。
ＭＭを治療するために使用される治療剤としては、レナリドマイド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、ダラツムマブ（Ｄａｒｚａｌｅｘ（登録商標））、ポマリドマイド、シクロホスファミド、カルフィルゾミブ（Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標））、エロツズマブ（Empliciti）、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＭＭを治療するために使用される治療剤は、ＲＶＳ（レナリドマイド＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン）、ＲｅｖＤｅｘ（レナリドマイド＋デキサメタゾン）、ＣＹＢＯＲＤ（シクロホスファミド＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン）、Ｖｅｌ／Ｄｅｘ（ボルテゾミブ＋デキサメタゾン）、又はＰｏｍＤｅｘ（ポマリドマイド＋低用量デキサメタゾン）が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＭＭを治療するために使用される治療剤としては、ＪＣＡＲＨ１２５、ＴＡＫ－５７３、ベランタマブ－ｍ、ｉｄｅ－ｃｅｌ（ＣＡＲ－Ｔ）が挙げられる。
【0285】
乳癌併用療法
乳癌の治療に使用される治療薬には、アルブミン結合パクリタキセル、アナストロゾール、アテゾリズマブ、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エベロリムス、エキセメスタン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲムシタビン、イキサベピロン、ラパチニブ、レトロゾール、メトトレキサート、ミトキサントロン、パクリタキセル、ペグ化リポソームドキソルビシン、ペルツズマブ、タモキシフェン、トレミフェン、トラスツズマブ、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。いくつかの実施形態では、乳癌（例えば、ＨＲ＋／－／ＨＥＲ２＋／－）を治療するために使用される治療剤としては、トラスツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標））、ペルツズマブ（Ｐｅｒｊｅｔａ（登録商標））、ドセタキセル、カルボプラチン、パルボシクリブ（Ｉｂｒａｎｃｅ（登録商標））、レトロゾール、トラスツズマブエムタンシン（Ｋａｄｃｙｌａ（登録商標））、フルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ（登録商標））、オラパリブ（Ｌｙｎｐａｒｚａ（登録商標））、エリブリン、ツカチニブ、カペシタビン、ラパチニブ、エベロリムス（Ａｆｉｎｉｔｏｒ（登録商標））、エキセメスタン、メシル酸エリブリン（Ｈａｌａｖｅｎ（登録商標））、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、乳癌を治療するために使用される治療剤としては、トラスツズマブ＋ペルツズマブ＋ドセタキセル、トラスツズマブ＋ペルツズマブ＋ドセタキセル＋カルボプラチン、パルボシクリブ＋レトロゾール、ツカチニブ＋カペシタビン、ラパチニブ＋カペシタビン、パルボシクリブ＋フルベストラント、又はエベロリムス＋エキセメスタンが挙げられる。いくつかの実施形態では、乳癌を治療するために使用される治療剤としては、トラスツズマブデルクステカン（Ｅｎｈｅｒｔｕ（登録商標））、ダトポタマブデルクステカン、ＤＳ－１０６２、エンフォルツムマブベドチン（Ｐａｄｃｅｖ（登録商標））、バリキサフォルチド、エラセストラント、又はそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、乳癌を治療するために使用される治療剤としては、バリキサフォルチド＋エリブリンが挙げられる。
乳癌の治療に使用される治療薬には、アルブミン結合パクリタキセル、アナストロゾール、アテゾリズマブ、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エベロリムス、エキセメスタン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲムシタビン、イキサベピロン、ラパチニブ、レトロゾール、メトトレキサート、ミトキサントロン、パクリタキセル、ペグ化リポソームドキソルビシン、ペルツズマブ、タモキシフェン、トレミフェン、トラスツズマブ、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。いくつかの実施形態では、乳癌（例えば、ＨＲ＋／－／ＨＥＲ２＋／－）を治療するために使用される治療剤としては、トラスツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標））、ペルツズマブ（Ｐｅｒｊｅｔａ（登録商標））、ドセタキセル、カルボプラチン、パルボシクリブ（Ｉｂｒａｎｃｅ（登録商標））、レトロゾール、トラスツズマブエムタンシン（Ｋａｄｃｙｌａ（登録商標））、フルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ（登録商標））、オラパリブ（Ｌｙｎｐａｒｚａ（登録商標））、エリブリン、ツカチニブ、カペシタビン、ラパチニブ、エベロリムス（Ａｆｉｎｉｔｏｒ（登録商標））、エキセメスタン、メシル酸エリブリン（Ｈａｌａｖｅｎ（登録商標））、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、乳癌を治療するために使用される治療剤としては、トラスツズマブ＋ペルツズマブ＋ドセタキセル、トラスツズマブ＋ペルツズマブ＋ドセタキセル＋カルボプラチン、パルボシクリブ＋レトロゾール、ツカチニブ＋カペシタビン、ラパチニブ＋カペシタビン、パルボシクリブ＋フルベストラント、又はエベロリムス＋エキセメスタンが挙げられる。いくつかの実施形態では、乳癌を治療するために使用される治療剤としては、トラスツズマブデルクステカン（Ｅｎｈｅｒｔｕ（登録商標））、ダトポタマブデルクステカン、ＤＳ－１０６２、エンフォルツムマブベドチン（Ｐａｄｃｅｖ（登録商標））、バリキサフォルチド、エラセストラント、又はそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、乳癌を治療するために使用される治療剤としては、バリキサフォルチド＋エリブリンが挙げられる。
【0286】
トリプルネガティブ乳癌（Triple Negative Breast Cancer、ＴＮＢＣ）併用療法
ＴＮＢＣの治療に使用される治療薬には、アテゾリズマブ、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、フルオロウラシル、パクリタキセル、及びそれらの組み合わせが含まれる。いくつかの実施形態では、ＴＮＢＣを治療するために使用される治療剤としては、オラパリブ（Ｌｙｎｐａｒｚａ（登録商標））、アテゾリズマブ（Ｔｅｃｅｎｔｒｉｑ（登録商標））、パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標））、エリブリン、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））、カルボプラチン、ゲムシタビン、メシル酸エリブリン（Ｈａｌａｖｅｎ（登録商標））、サシツズマブゴビテカン（Ｔｒｏｄｅｌｖｙ（登録商標））、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ（登録商標））、シスプラチン、ドキソルビシン、エピルビシン、又はそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＴＮＢＣを治療するための治療剤としては、アテゾリズマブ＋パクリタキセル、ベバシズマブ＋パクリタキセル、カルボプラチン＋パクリタキセル、カルボプラチン＋ゲムシタビン、又はパクリタキセル＋ゲムシタビンが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＴＮＢＣを治療するために使用される治療剤としては、エリヤスパーゼ、カピバセルチブ、アルペリシブ、ルカパリブ＋ニボルマブ、アテゾルマブ（atezolumab）＋パクリタキセル＋ゲムシタビン＋カペシタビン＋カルボプラチン、イパタセルチブ＋パクリタキセル、ラジラツズマブベドチン＋ペンブロリマブ、デュルバルマブ＋ＤＳ－８２０１ａ、トリラシクリブ＋ゲムシタビン＋カルボプラチンが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＴＮＢＣを治療するために使用される治療剤としては、トラスツズマブデルクステカン（Ｅｎｈｅｒｔｕ（登録商標）、ダトポタマブデルクステカン（ＤＳ－１０６２）、エンホルツマブベドチン（Ｐａｄｃｅｖ（登録商標））、バリキサフォルチド、アダグロキサドシモレニン（adagloxad simolenin）、ネリペピムト（ＮｅｕＶａｘ（登録商標））、ニボルマブ（Ｏｐｄｉｖｏ（登録商標））、ルカパリブ、トリパリマブ（Ｔｕｏｙｉ（登録商標））、カムレリズマブ、カピバセルチブ、デュルバルマブ（Ｉｍｆｉｎｚｉ（登録商標））、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＴＮＢＣを治療するために使用される治療剤としては、ニボルマブ＋ルカパリブ、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））＋化学療法、トリパリマブ＋パクリタキセル、トリパリマブ＋アルブミン結合パクリタキセル、カムレリズマブ＋化学療法、ペンブロリズマブ＋化学療法、バリキサフォルチド＋エリブリン、デュルバルマブ＋トラスツズマブデルクステカン、デュルバルマブ＋パクリタキセル、又はカピバセルチブ＋パクリタキセルが挙げられる。
ＴＮＢＣの治療に使用される治療薬には、アテゾリズマブ、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、フルオロウラシル、パクリタキセル、及びそれらの組み合わせが含まれる。いくつかの実施形態では、ＴＮＢＣを治療するために使用される治療剤としては、オラパリブ（Ｌｙｎｐａｒｚａ（登録商標））、アテゾリズマブ（Ｔｅｃｅｎｔｒｉｑ（登録商標））、パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標））、エリブリン、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））、カルボプラチン、ゲムシタビン、メシル酸エリブリン（Ｈａｌａｖｅｎ（登録商標））、サシツズマブゴビテカン（Ｔｒｏｄｅｌｖｙ（登録商標））、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ（登録商標））、シスプラチン、ドキソルビシン、エピルビシン、又はそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＴＮＢＣを治療するための治療剤としては、アテゾリズマブ＋パクリタキセル、ベバシズマブ＋パクリタキセル、カルボプラチン＋パクリタキセル、カルボプラチン＋ゲムシタビン、又はパクリタキセル＋ゲムシタビンが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＴＮＢＣを治療するために使用される治療剤としては、エリヤスパーゼ、カピバセルチブ、アルペリシブ、ルカパリブ＋ニボルマブ、アテゾルマブ（atezolumab）＋パクリタキセル＋ゲムシタビン＋カペシタビン＋カルボプラチン、イパタセルチブ＋パクリタキセル、ラジラツズマブベドチン＋ペンブロリマブ、デュルバルマブ＋ＤＳ－８２０１ａ、トリラシクリブ＋ゲムシタビン＋カルボプラチンが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＴＮＢＣを治療するために使用される治療剤としては、トラスツズマブデルクステカン（Ｅｎｈｅｒｔｕ（登録商標）、ダトポタマブデルクステカン（ＤＳ－１０６２）、エンホルツマブベドチン（Ｐａｄｃｅｖ（登録商標））、バリキサフォルチド、アダグロキサドシモレニン（adagloxad simolenin）、ネリペピムト（ＮｅｕＶａｘ（登録商標））、ニボルマブ（Ｏｐｄｉｖｏ（登録商標））、ルカパリブ、トリパリマブ（Ｔｕｏｙｉ（登録商標））、カムレリズマブ、カピバセルチブ、デュルバルマブ（Ｉｍｆｉｎｚｉ（登録商標））、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＴＮＢＣを治療するために使用される治療剤としては、ニボルマブ＋ルカパリブ、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））＋化学療法、トリパリマブ＋パクリタキセル、トリパリマブ＋アルブミン結合パクリタキセル、カムレリズマブ＋化学療法、ペンブロリズマブ＋化学療法、バリキサフォルチド＋エリブリン、デュルバルマブ＋トラスツズマブデルクステカン、デュルバルマブ＋パクリタキセル、又はカピバセルチブ＋パクリタキセルが挙げられる。
【0287】
膀胱癌併用療法
膀胱癌を処置するために使用される治療剤としては、ダトポタマブデルクステカン（ＤＳ－１０６２）、トラスツズマブデルクステカン（Ｅｎｈｅｒｔｕ（登録商標））、エルダフィチニブ、エガネリシブ、レンバチニブ、ベムペガルデスロイキン（ＮＫＴＲ－２１４）、又はそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、膀胱癌を治療するために使用される治療剤としては、エガネリシブ＋ニボルマブ、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ（登録商標））＋エンフォルツムマブベドチン（Ｐａｄｃｅｖ（登録商標）、ニボルマブ＋イピリムマブ、デュラバルマブ＋トレメリムマブ、レンバチニブ＋ペンブロリズマブ、エンフォルツムマブベドチン（Ｐａｄｃｅｖ（登録商標））＋ペンブロリズマブ、及びベムペガルデスロイキン＋ニボルマブが挙げられる。
膀胱癌を処置するために使用される治療剤としては、ダトポタマブデルクステカン（ＤＳ－１０６２）、トラスツズマブデルクステカン（Ｅｎｈｅｒｔｕ（登録商標））、エルダフィチニブ、エガネリシブ、レンバチニブ、ベムペガルデスロイキン（ＮＫＴＲ－２１４）、又はそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、膀胱癌を治療するために使用される治療剤としては、エガネリシブ＋ニボルマブ、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ（登録商標））＋エンフォルツムマブベドチン（Ｐａｄｃｅｖ（登録商標）、ニボルマブ＋イピリムマブ、デュラバルマブ＋トレメリムマブ、レンバチニブ＋ペンブロリズマブ、エンフォルツムマブベドチン（Ｐａｄｃｅｖ（登録商標））＋ペンブロリズマブ、及びベムペガルデスロイキン＋ニボルマブが挙げられる。
【0288】
大腸癌（ＣＲＣ）併用療法
ＣＲＣを治療するために使用される治療薬としては、ベバシズマブ、カペシタビン、セツキシマブ、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、オキサリプラチン、パニツムマブ、ｚｉｖ－アフリベルセプト、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＣＲＣを治療するために使用される治療剤としては、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））、ロイコボリン、５－ＦＵ、オキサリプラチン（ＦＯＬＦＯＸ）、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ（登録商標））、ＦＯＬＦＩＲＩ、レゴラフェニブ（Ｓｔｉｖａｒｇａ（登録商標））、アフリベルセプト（Ｚａｌｔｒａｐ（登録商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標））、Ｌｏｎｓｕｒｆ（Ｏｒｃａｎｔａｓ（登録商標））、ＸＥＬＯＸ、ＦＯＬＦＯＸＩＲＩ、又はそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＣＲＣを治療するために使用される治療剤としては、ベバシズマブ＋ロイコボリン＋５－ＦＵ＋オキサリプラチン（ＦＯＬＦＯＸ）、ベバシズマブ＋ＦＯＬＦＩＲＩ、ベバシズマブ＋ＦＯＬＦＯＸ、アフリベルセプト＋ＦＯＬＦＩＲＩ、セツキシマブ＋ＦＯＬＦＩＲＩ、ベバシズマブ＋ＸＥＬＯＸ、及びベバシズマブ＋ＦＯＬＦＯＸＩＲＩが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＣＲＣを治療するために使用される治療剤は、ビニメチニブ＋エンコラフェニブ＋セツキシマブ、トラメチニブ＋ダブラフェニブ＋パニツムマブ、トラスツズマブ＋ペルツズマブ、ナパブカシン＋ＦＯＬＦＩＲＩ＋ベバシズマブ、ニボルマブ＋イピリムマブが挙げられる。
ＣＲＣを治療するために使用される治療薬としては、ベバシズマブ、カペシタビン、セツキシマブ、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、オキサリプラチン、パニツムマブ、ｚｉｖ－アフリベルセプト、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＣＲＣを治療するために使用される治療剤としては、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））、ロイコボリン、５－ＦＵ、オキサリプラチン（ＦＯＬＦＯＸ）、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ（登録商標））、ＦＯＬＦＩＲＩ、レゴラフェニブ（Ｓｔｉｖａｒｇａ（登録商標））、アフリベルセプト（Ｚａｌｔｒａｐ（登録商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標））、Ｌｏｎｓｕｒｆ（Ｏｒｃａｎｔａｓ（登録商標））、ＸＥＬＯＸ、ＦＯＬＦＯＸＩＲＩ、又はそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＣＲＣを治療するために使用される治療剤としては、ベバシズマブ＋ロイコボリン＋５－ＦＵ＋オキサリプラチン（ＦＯＬＦＯＸ）、ベバシズマブ＋ＦＯＬＦＩＲＩ、ベバシズマブ＋ＦＯＬＦＯＸ、アフリベルセプト＋ＦＯＬＦＩＲＩ、セツキシマブ＋ＦＯＬＦＩＲＩ、ベバシズマブ＋ＸＥＬＯＸ、及びベバシズマブ＋ＦＯＬＦＯＸＩＲＩが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＣＲＣを治療するために使用される治療剤は、ビニメチニブ＋エンコラフェニブ＋セツキシマブ、トラメチニブ＋ダブラフェニブ＋パニツムマブ、トラスツズマブ＋ペルツズマブ、ナパブカシン＋ＦＯＬＦＩＲＩ＋ベバシズマブ、ニボルマブ＋イピリムマブが挙げられる。
【0289】
食道及び食道胃接合部癌併用療法
食道癌及び食道胃接合部癌を治療するために使用される治療薬としては、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、エピルビシン、フルオロピリミジン、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ラムシルマブ、トラスツズマブ、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、食道胃接合部癌（gastroesophageal junction cancer、ＧＥＪ）を治療するために使用される治療剤としては、ハーセプチン、シスプラチン、５－ＦＵ、ラミクリマブ（ramicurimab）、又はパクリタキセルが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＧＥＪ癌を治療するために使用される治療剤としては、ＡＬＸ－１４８、ＡＯ－１７６、又はＩＢＩ－１８８が挙げられる。
食道癌及び食道胃接合部癌を治療するために使用される治療薬としては、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、エピルビシン、フルオロピリミジン、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ラムシルマブ、トラスツズマブ、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、食道胃接合部癌（gastroesophageal junction cancer、ＧＥＪ）を治療するために使用される治療剤としては、ハーセプチン、シスプラチン、５－ＦＵ、ラミクリマブ（ramicurimab）、又はパクリタキセルが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＧＥＪ癌を治療するために使用される治療剤としては、ＡＬＸ－１４８、ＡＯ－１７６、又はＩＢＩ－１８８が挙げられる。
【0290】
胃癌併用療法
胃癌を治療するために使用される治療薬としては、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、エピルビシン、フルオロピリミジン、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、マイトマイシン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ラムシルマブ、トラスツズマブ、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
胃癌を治療するために使用される治療薬としては、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、エピルビシン、フルオロピリミジン、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、マイトマイシン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ラムシルマブ、トラスツズマブ、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
【0291】
頭頸部癌併用療法
頭頸部癌を治療するために使用される治療薬としては、アファチニブ、ブレオマイシン、カペシタビン、カルボプラチン、セツキシマブ、シスプラチン、ドセタキセル、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、メトトレキサート、ニボルマブ、パクリタキセル、ペンブロリズマブ、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
頭頸部癌を治療するために使用される治療薬としては、アファチニブ、ブレオマイシン、カペシタビン、カルボプラチン、セツキシマブ、シスプラチン、ドセタキセル、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、メトトレキサート、ニボルマブ、パクリタキセル、ペンブロリズマブ、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
【0292】
頭頸部扁平上皮癌（head and neck squamous cell carcinoma、ＨＮＳＣＣ）を治療するために使用される治療剤としては、ペンブロリズマブ、カルボプラチン、５－ＦＵ、ドセタキセル、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標））、シスプラチン、ニボルマブ（Ｏｐｄｉｖｏ（登録商標））、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＨＮＳＣＣを治療するために使用される治療剤としては、ペンブロリズマブ＋カルボプラチン＋５－ＦＵ、セツキシマブ＋シスプラチン＋５－ＦＵ、セツキシマブ＋カルボプラチン＋５－ＦＵ、シスプラチン＋５－ＦＵ、及びカルボプラチン＋５－ＦＵが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＨＮＳＣＣを治療するために使用される治療剤としては、デュルバルマブ、デュルバルマブ＋トレメリムマブ、ニボルマブ＋イピリムマブ、ロバロイセル、ペンブロリズマブ、ペンブロリズマブ＋エパカドスタット、ＧＳＫ３３５９６０９＋ペンブロリズマブ、レンバチニブ＋ペンブロリズマブ、レチファンリマブ、レチファンリマブ＋エノビツズマブ（enobituzumab）、ＡＤＵ－Ｓ１００＋ペンブロリズマブ、エパカドスタット＋ニボルマブ＋イピリムマブ／リリルマブが挙げられる。
【0293】
非小細胞肺癌併用療法
非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）の治療に使用される治療薬には、アファチニブ、アルブミン結合パクリタキセル、アレクチニブ、アテゾリズマブ、ベバシズマブ、ベバシズマブ、カボザンチニブ、カルボプラチン、シスプラチン、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ドセタキセル、エルロチニブ、エトポシド、ゲムシタビン、ニボルマブ、パクリタキセル、ペムブロリズマブ、ペメトレキセド、ラムシルマブ、トラメチニブ、トラスツズマブ、バンデタニブ、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、ビノレルビン、及びこれらの任意の組み合わせが含まれる。いくつかの実施形態では、ＮＳＣＬＣを治療するために使用される治療剤としては、アレクチニブ（Ａｌｅｃｅｎｓａ（登録商標））、ダブラフェニブ（Ｔａｆｉｎｌａｒ（登録商標））、トラメチニブ（Ｍｅｋｉｎｉｓｔ（登録商標））、オシメルチニブ（Ｔａｇｒｉｓｓｏ（登録商標））、エントレクチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標））、クリゾチニブ（Ｘａｌｋｏｒｉ（登録商標）、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ（登録商標））、カルボプラチン、ペメトレキセド（Ａｌｉｍｔａ（登録商標））、ｎａｂ－パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標））、ラムシルマブ（Ｃｙｒａｍｚａ（登録商標））、ドセタキセル、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））、ブリガチニブ、ゲムシタビン、シスプラチン、アファチニブ（Ｇｉｌｏｔｒｉｆ（登録商標））、ニボルマブ（Ｏｐｄｉｖｏ（登録商標））、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（登録商標））、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＮＳＣＬＣを治療するために使用される治療剤としては、ダブラフェニブ＋トラメチニブ、ペンブロリズマブ＋カルボプラチン＋ペメトレキセド、ペンブロリズマブ＋カルボプラチン＋ｎａｂ－パクリタキセル、ラムシルマブ＋ドセタキセル、ベバシズマブ＋カルボプラチン＋ペメトレキセド、ペンブロリズマブ＋ペメトレキセド＋カルボプラチン、シスプラチン＋ペメトレキセド、ベバシズマブ＋カルボプラチン＋ｎａｂ－パクリタキセル、シスプラチン＋ジェムザール、ニボルマブ＋ドセタキセル、カルボプラチン＋ペメトレキセド、カルボプラチン＋ｎａｂ－パクリタキセル、又はペメトレキセド＋シスプラチン＋カルボプラチンが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＮＳＣＬＣに使用される治療剤としては、ダトポタマブデルクステカン（ＤＳ－１０６２）、トラスツズマブデルクステカン（Ｅｎｈｅｒｔｕ（登録商標））、エンホルツマブベドチン（Ｐａｄｃｅｖ（登録商標））、デュルバルマブ、カナキヌマブ、セミプリマブ、ノガペンデキンアルファ、アベルマブ、チラゴルマブ、ドンバナリマブ、ビボストリマブ、オシペルリマブ、又はそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＮＳＣＬＣを治療するために使用される治療剤としては、ダトポタマブデルクステカン＋ペンブロリズマブ、ダトポタマブデルクステカン＋デュルバルマブ、デュルバルマブ＋トレメリムマブ、ペンブロリズマブ＋レンバチニブ＋ペメトレキセド、ペンブロリズマブ＋オラパリブ、ノガペンデキンアルファ（Ｎ－８０３）＋ペンブロリズマブ、チラゴルマブ＋アテゾリズマブ、ビボストリマブ＋ペンブロリズマブ、又はオシペルリマブ＋チスレリズマブが挙げられる。
非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）の治療に使用される治療薬には、アファチニブ、アルブミン結合パクリタキセル、アレクチニブ、アテゾリズマブ、ベバシズマブ、ベバシズマブ、カボザンチニブ、カルボプラチン、シスプラチン、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ドセタキセル、エルロチニブ、エトポシド、ゲムシタビン、ニボルマブ、パクリタキセル、ペムブロリズマブ、ペメトレキセド、ラムシルマブ、トラメチニブ、トラスツズマブ、バンデタニブ、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、ビノレルビン、及びこれらの任意の組み合わせが含まれる。いくつかの実施形態では、ＮＳＣＬＣを治療するために使用される治療剤としては、アレクチニブ（Ａｌｅｃｅｎｓａ（登録商標））、ダブラフェニブ（Ｔａｆｉｎｌａｒ（登録商標））、トラメチニブ（Ｍｅｋｉｎｉｓｔ（登録商標））、オシメルチニブ（Ｔａｇｒｉｓｓｏ（登録商標））、エントレクチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標））、クリゾチニブ（Ｘａｌｋｏｒｉ（登録商標）、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ（登録商標））、カルボプラチン、ペメトレキセド（Ａｌｉｍｔａ（登録商標））、ｎａｂ－パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標））、ラムシルマブ（Ｃｙｒａｍｚａ（登録商標））、ドセタキセル、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））、ブリガチニブ、ゲムシタビン、シスプラチン、アファチニブ（Ｇｉｌｏｔｒｉｆ（登録商標））、ニボルマブ（Ｏｐｄｉｖｏ（登録商標））、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（登録商標））、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＮＳＣＬＣを治療するために使用される治療剤としては、ダブラフェニブ＋トラメチニブ、ペンブロリズマブ＋カルボプラチン＋ペメトレキセド、ペンブロリズマブ＋カルボプラチン＋ｎａｂ－パクリタキセル、ラムシルマブ＋ドセタキセル、ベバシズマブ＋カルボプラチン＋ペメトレキセド、ペンブロリズマブ＋ペメトレキセド＋カルボプラチン、シスプラチン＋ペメトレキセド、ベバシズマブ＋カルボプラチン＋ｎａｂ－パクリタキセル、シスプラチン＋ジェムザール、ニボルマブ＋ドセタキセル、カルボプラチン＋ペメトレキセド、カルボプラチン＋ｎａｂ－パクリタキセル、又はペメトレキセド＋シスプラチン＋カルボプラチンが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＮＳＣＬＣに使用される治療剤としては、ダトポタマブデルクステカン（ＤＳ－１０６２）、トラスツズマブデルクステカン（Ｅｎｈｅｒｔｕ（登録商標））、エンホルツマブベドチン（Ｐａｄｃｅｖ（登録商標））、デュルバルマブ、カナキヌマブ、セミプリマブ、ノガペンデキンアルファ、アベルマブ、チラゴルマブ、ドンバナリマブ、ビボストリマブ、オシペルリマブ、又はそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＮＳＣＬＣを治療するために使用される治療剤としては、ダトポタマブデルクステカン＋ペンブロリズマブ、ダトポタマブデルクステカン＋デュルバルマブ、デュルバルマブ＋トレメリムマブ、ペンブロリズマブ＋レンバチニブ＋ペメトレキセド、ペンブロリズマブ＋オラパリブ、ノガペンデキンアルファ（Ｎ－８０３）＋ペンブロリズマブ、チラゴルマブ＋アテゾリズマブ、ビボストリマブ＋ペンブロリズマブ、又はオシペルリマブ＋チスレリズマブが挙げられる。
【0294】
小細胞肺癌併用療法
小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）の治療に使用される治療薬には、アテゾリズマブ、ベンダムスタイム、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エトポシド、ゲムシタビン、イピリムマブ、イリノテカン、ニボルマブ、パクリタキセル、テモゾロミド、トポテカン、ビンクリスチン、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。いくつかの実施形態では、ＳＣＬＣを治療するために使用される治療剤としては、アテゾリズマブ、カルボプラチン、シスプラチン、エトポシド、パクリタキセル、トポテカン、ニボルマブ、デュルバルマブ、トリラシクリブ、又はそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＳＣＬＣを治療するために使用される治療剤としては、アテゾリズマブ＋カルボプラチン＋エトポシド、アテゾリズマブ＋カルボプラチン、アテゾリズマブ＋エトポシド、又はカルボプラチン＋パクリタキセルが挙げられる。
小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）の治療に使用される治療薬には、アテゾリズマブ、ベンダムスタイム、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エトポシド、ゲムシタビン、イピリムマブ、イリノテカン、ニボルマブ、パクリタキセル、テモゾロミド、トポテカン、ビンクリスチン、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。いくつかの実施形態では、ＳＣＬＣを治療するために使用される治療剤としては、アテゾリズマブ、カルボプラチン、シスプラチン、エトポシド、パクリタキセル、トポテカン、ニボルマブ、デュルバルマブ、トリラシクリブ、又はそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＳＣＬＣを治療するために使用される治療剤としては、アテゾリズマブ＋カルボプラチン＋エトポシド、アテゾリズマブ＋カルボプラチン、アテゾリズマブ＋エトポシド、又はカルボプラチン＋パクリタキセルが挙げられる。
【0295】
卵巣癌併用療法
卵巣癌を治療するために使用される治療薬としては、５－フルオロウラシル、アルブミン結合パクリタキセル、アルトレタミン、アナストロゾール、ベバシズマブ、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エトポシド、エクセメスタン、ゲムシタビン、イホスファミド、イリノテカン、レトロゾール、酢酸ロイプロリド、リポソームドキソルビシン、酢酸メゲストロール、メルファラン、オラパリブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パゾパニブ、ペメトレキセド、タモキシフェン、トポテカン、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
卵巣癌を治療するために使用される治療薬としては、５－フルオロウラシル、アルブミン結合パクリタキセル、アルトレタミン、アナストロゾール、ベバシズマブ、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エトポシド、エクセメスタン、ゲムシタビン、イホスファミド、イリノテカン、レトロゾール、酢酸ロイプロリド、リポソームドキソルビシン、酢酸メゲストロール、メルファラン、オラパリブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パゾパニブ、ペメトレキセド、タモキシフェン、トポテカン、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
【0296】
膵臓癌併用療法
膵臓癌を処置するために使用される治療剤としては、５－ＦＵ、ロイコボリン、オキサリプラチン、イリノテカン、ゲムシタビン、ｎａｂ－パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標））、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、膵臓癌を治療するために使用される治療剤としては、５－ＦＵ＋ロイコボリン＋オキサリプラチン＋イリノテカン、５－ＦＵ＋ナノリポソーム型イリノテカン、ロイコボリン＋ナノリポソーム型イリノテカン、及びゲムシタビン＋ｎａｂ－パクリタキセルが挙げられる。
膵臓癌を処置するために使用される治療剤としては、５－ＦＵ、ロイコボリン、オキサリプラチン、イリノテカン、ゲムシタビン、ｎａｂ－パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標））、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、膵臓癌を治療するために使用される治療剤としては、５－ＦＵ＋ロイコボリン＋オキサリプラチン＋イリノテカン、５－ＦＵ＋ナノリポソーム型イリノテカン、ロイコボリン＋ナノリポソーム型イリノテカン、及びゲムシタビン＋ｎａｂ－パクリタキセルが挙げられる。
【0297】
前立腺癌併用療法
前立腺癌を治療するために使用される治療剤としては、エンザルタミド（Ｘｔａｎｄｉ（登録商標））、ロイプロリド、トリフルリジン、チピラシル（Ｌｏｎｓｕｒｆ）、カバジタキセル、プレドニゾン、アビラテロン（Ｚｙｔｉｇａ（登録商標））、ドセタキセル、ミトザントロン、ビカルタミド、ＬＨＲＨ、フルタミド、ＡＤＴ、サビザブリン（Ｖｅｒｕ－１１１）、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、前立腺癌を治療するために使用される治療剤としては、エンザルタミド＋ロイプロリド、トリフルリジン＋チピラシル（Ｌｏｎｓｕｒｆ）、カバジタキセル＋プレドニゾン、アビラテロン＋プレドニゾン、ドセタキセル＋プレドニゾン、ミトキサントロン＋プレドニゾン、ビカルタミド＋ＬＨＲＨ、フルタミド＋ＬＨＲＨ、ロイプロリド＋フルタミド、及びアビラテロン＋プレドニゾン＋ＡＤＴが挙げられる。
前立腺癌を治療するために使用される治療剤としては、エンザルタミド（Ｘｔａｎｄｉ（登録商標））、ロイプロリド、トリフルリジン、チピラシル（Ｌｏｎｓｕｒｆ）、カバジタキセル、プレドニゾン、アビラテロン（Ｚｙｔｉｇａ（登録商標））、ドセタキセル、ミトザントロン、ビカルタミド、ＬＨＲＨ、フルタミド、ＡＤＴ、サビザブリン（Ｖｅｒｕ－１１１）、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、前立腺癌を治療するために使用される治療剤としては、エンザルタミド＋ロイプロリド、トリフルリジン＋チピラシル（Ｌｏｎｓｕｒｆ）、カバジタキセル＋プレドニゾン、アビラテロン＋プレドニゾン、ドセタキセル＋プレドニゾン、ミトキサントロン＋プレドニゾン、ビカルタミド＋ＬＨＲＨ、フルタミド＋ＬＨＲＨ、ロイプロリド＋フルタミド、及びアビラテロン＋プレドニゾン＋ＡＤＴが挙げられる。
【0298】
追加の例示された併用療法
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＰＩ３Ｋ阻害剤、Ｔｒｏｐ－２結合剤、ＣＤ４７アンタゴニスト、ＳＩＲＰαアンタゴニスト、ＦＬＴ３Ｒアゴニスト、ＰＤ－１アンタゴニスト、ＰＤ－Ｌ１アンタゴニスト、ＭＣＬ１阻害剤、ＣＣＲ８結合剤、ＨＰＫ１アンタゴニスト、ＤＧＫａ阻害剤、ＣＩＳＨ阻害剤、ＰＡＲＰ－７阻害剤、Ｃｂｌ－ｂ阻害剤、ＫＲＡＳ阻害剤（例えば、ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ又はＧ１２Ｄ阻害剤）、ＫＲＡＳ分解剤、ベータ－カテニン分解剤、ヘリオス分解剤、ＣＤ７３阻害剤、アデノシン受容体アンタゴニスト、ＴＩＧＩＴアンタゴニスト、ＴＲＥＭ１結合剤、ＴＲＥＭ２結合剤、ＣＤ１３７アゴニスト、ＧＩＴＲ結合剤、ＯＸ４０結合剤、及びＣＡＲ－Ｔ細胞療法から選択される１つ以上の治療剤と共に投与される。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＰＩ３Ｋ阻害剤、Ｔｒｏｐ－２結合剤、ＣＤ４７アンタゴニスト、ＳＩＲＰαアンタゴニスト、ＦＬＴ３Ｒアゴニスト、ＰＤ－１アンタゴニスト、ＰＤ－Ｌ１アンタゴニスト、ＭＣＬ１阻害剤、ＣＣＲ８結合剤、ＨＰＫ１アンタゴニスト、ＤＧＫａ阻害剤、ＣＩＳＨ阻害剤、ＰＡＲＰ－７阻害剤、Ｃｂｌ－ｂ阻害剤、ＫＲＡＳ阻害剤（例えば、ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ又はＧ１２Ｄ阻害剤）、ＫＲＡＳ分解剤、ベータ－カテニン分解剤、ヘリオス分解剤、ＣＤ７３阻害剤、アデノシン受容体アンタゴニスト、ＴＩＧＩＴアンタゴニスト、ＴＲＥＭ１結合剤、ＴＲＥＭ２結合剤、ＣＤ１３７アゴニスト、ＧＩＴＲ結合剤、ＯＸ４０結合剤、及びＣＡＲ－Ｔ細胞療法から選択される１つ以上の治療剤と共に投与される。
【0299】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＰＩ３Ｋｄ阻害剤（例えば、イデアリシブ、抗Ｔｒｏｐ－２抗体コンジュゲート（例えば、サシツズマブゴビテカン、ダトポタマブデルクステカン（ＤＳ－１０６２））、抗ＣＤ４７抗体又はＣＤ４７遮断因子（例えば、マグロリマブ、ＤＳＰ－１０７、ＡＯ－１７６、ＡＬＸ－１４８、レタプリマブ（ＩＢＩ－１８８）、レムゾパルリマブ、ＴＴＩ－６２１、ＴＴＩ－６２２）、抗ＳＩＲＰα抗体（例えば、ＧＳ－０１８９）、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質（例えば、ＧＳ－３５８３）、抗ＰＤ－１抗体（ペムブロリズマブ、ニボルマブ、ジムベレリマブ）、小分子ＰＤ－Ｌ１阻害剤（例えば、ＧＳ－４２２４）、抗ＰＤ－Ｌ１抗体（例えば、アテゾリズマブ、アベルマブ）、小分子ＭＣＬ１阻害剤（例えば、ＧＳ－９７１６）、小分子ＨＰＫ１阻害剤（例えば、ＧＳ－６４５１）、ＨＰＫ１分解剤（ＰＲＯＴＡＣ；例えば、ＡＲＶ－７６６）、小分子ＤＧＫａ阻害剤、小分子ＣＤ７３阻害剤（例えば、クエムリクルスタット（ＡＢ６８０））、抗ＣＤ７３抗体（例えば、オレクルマブ）、デュアルＡ２ａ／Ａ２ｂアデノシン受容体アンタゴニスト（例えば、エトルマデナント（ＡＢ９２８））、抗ＴＩＧＩＴ抗体（例えば、チラゴルマブ、ビボストリマブ、ドムバナリマブ、ＡＢ３０８）、抗ＴＲＥＭ１抗体（例えば、ＰＹ１５９）、抗ＴＲＥＭ２抗体（例えば、ＰＹ３１４）、ＣＤ１３７アゴニスト（例えば、ＡＧＥＮ－２３７３）、ＧＩＴＲ／ＯＸ４０結合剤（例えば、ＡＧＥＮ－１２２３）、及びＣＡＲ－Ｔ細胞療法（例えば、アキシカブタジンシロロイセル、ブレクスカブタジンオートロイセル、チサゲンレクロイセル）から選択される１つ以上の治療剤と共に投与される。
【0300】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、イデアリシブ、サシツズマブゴビテカン、マグロリマブ、ＧＳ－０１８９、ＧＳ－３５８３、ジムベレリマブ、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－９７１６、ＧＳ－６４５１、クエムリクルスタット（ＡＢ６８０）、エトルマデナント（ＡＢ９２８）、ドムバナリマブ、ＡＢ３０８、ＰＹ１５９、ＰＹ３１４、ＡＧＥＮ－１２２３、ＡＧＥＮ－２３７３、アキシカブタジンシロロイセル、及びブレクスカブタジンオートロイセルから選択される１つ以上の治療薬と共に投与される。
【0301】
ＶＩ．実施例
略語
特定の略語及び頭字語が、実験の詳細を説明する際に使用される。これらのほとんどは当業者により理解されるが、表１は、これらの略語及び頭字語のうちのいくつかのリストを含む。
略語
特定の略語及び頭字語が、実験の詳細を説明する際に使用される。これらのほとんどは当業者により理解されるが、表１は、これらの略語及び頭字語のうちのいくつかのリストを含む。
【0302】
【表1-2】
【0303】
【表2-1】
【0304】
【表2-2】
【0305】
一般手順１：
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの調製：
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの調製：
【0306】
【化17】
【0307】
５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ、１当量）及びトリエチルアミン（０．６７ｍＬ、４．８３ｍｍｏｌ、３．５当量）のＤＭＦ（１６ｍＬ）の溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（クロロメチル）ホスフェート（１．０７ｇ、４．１４ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。反応混合物を６０℃まで加熱し、１６時間撹拌した。ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（クロロメチル）ホスフェート（１．０７ｇ、４．１４ｍｍｏｌ、３当量）及びトリエチルアミン（０．６７ｍＬ、４．８３ｍｍｏｌ、３．５当量）の別のアリコートを添加し、反応物をさらに１６時間撹拌した。その後、反応混合物をＥｔＯＡｃ／水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートを得た。
【実施例】
【0308】
実施例１
（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル二水素ホスフェートの調製
（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル二水素ホスフェートの調製
【0309】
【化18】
【0310】
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェート（６７１ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中の溶液に、ＴＦＡ（５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１５分間撹拌した後、真空中で濃縮し、ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含む１０～８０％ＭｅＣＮ／水）によって精製した。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７３．１（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１５．３３（ｍ，２Ｆ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－２．２４（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｐ）。
【0311】
以下の化合物を、（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル二水素ホスフェートと類似の様式で、以下に列挙される改変を使用して調製した。
【0312】
実施例２
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（２，４－ジオキソ－５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートを、５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン；塩酸塩を、５－（８－（３，３－ジフルオロ－４．４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの代わりに使用して調製した。
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（２，４－ジオキソ－５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートを、５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン；塩酸塩を、５－（８－（３，３－ジフルオロ－４．４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの代わりに使用して調製した。
【0313】
【化19】
【0314】
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの代わりに、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（２，４－ジオキソ－５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートを使用して、５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを調製した。
【0315】
【化20】
【0316】
ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７８．１（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．９０（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．６６（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０９－３．００（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｄｔ，Ｊ＝９．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｄｔ，Ｊ＝９．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８９（ｄｔ，Ｊ＝９．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．０８（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３Ｆ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－２．２２（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｐ）。
【0317】
実施例３
５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの代わりに、５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用して、テトラ－ｔｅｒｔ－ブチル（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソピリミジン－１，３（２Ｈ，４Ｈ）－ジイル）ビス（メチレン））ビス（ホスファート）を調製した。
５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの代わりに、５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用して、テトラ－ｔｅｒｔ－ブチル（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソピリミジン－１，３（２Ｈ，４Ｈ）－ジイル）ビス（メチレン））ビス（ホスファート）を調製した。
【0318】
【化21】
【0319】
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの代わりにテトラ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソピリミジン－１，３（２Ｈ，４Ｈ）－ジイル）ビス（メチレン）ビス（ホスファート）を使用して、（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソピリミジン－１，３（２Ｈ，４Ｈ）－ジイル）ビス（メチレン））ビス（二水素ホスファート）を調製した。
【0320】
【化22】
【0321】
ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７０６．１（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．９，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２１－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．０８（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３Ｆ），－１５５．０２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｆ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－２．１８（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｐ），－３．４４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｐ）。
【0322】
一般手順２：
５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの調製
５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの調製
【0323】
【化23】
【0324】
５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン；塩酸塩（１００ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ、１当量）の、ＤＭＡｃ（１ｍＬ）中の溶液に、ＫＨＣＯ３（４８ｍｇ、０．４７９ｍｍｏｌ、２．５当量）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチル（クロロメチル）ホスフェート（５９．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応混合物を６０℃まで加熱し、１６時間撹拌した。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃ／水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートを得た。
【0325】
実施例４
（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル二水素ホスフェートの調製。
（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル二水素ホスフェートの調製。
【0326】
【化24】
【0327】
５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェート
（９０ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２．５ｍＬ）中の溶液に、ＴＦＡ（０．２５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１５分間撹拌した後、真空中で濃縮し、ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含む１０～８０％ＭｅＣＮ／水）によって精製した。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５９６．１（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．９２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７８－７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｔ，Ｊ＝９．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９０（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．０８（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，３Ｆ），－１５５．１８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｆ）。
（９０ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２．５ｍＬ）中の溶液に、ＴＦＡ（０．２５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１５分間撹拌した後、真空中で濃縮し、ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含む１０～８０％ＭｅＣＮ／水）によって精製した。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５９６．１（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．９２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７８－７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｔ，Ｊ＝９．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９０（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．０８（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，３Ｆ），－１５５．１８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｆ）。
【0328】
以下の化合物を、（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル二水素ホスフェートと類似の様式で、以下に列挙される改変を使用して調製した。
【0329】
実施例５
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートを、５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの代わりに、５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン；塩酸塩を使用して、調製した。
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートを、５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの代わりに、５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン；塩酸塩を使用して、調製した。
【0330】
【化25】
【0331】
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの代わりに、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートを使用し、（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル二水素ホスフェートを調製した。
【0332】
【化26】
【0333】
ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５９７．１（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．９３（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｔｔ，Ｊ＝９．３，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，５．９，４．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，６．２，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，５．８，３．９Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６９．８９（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３Ｆ），－１５５．１８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｆ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－２．１８（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｐ）。
【0334】
実施例６及び実施例７
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（２，４－ジオキソ－５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェート及びテトラ－ｔｅｒｔ－ブチル（（２，４－ジオキソ－５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－１，３（２Ｈ，４Ｈ）－ジイル）ビス（メチレン））ビス（ホスファート）を、５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン；トリフルオロ酢酸を、５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン；塩酸塩の代わりに使用して、調製した。
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（２，４－ジオキソ－５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェート及びテトラ－ｔｅｒｔ－ブチル（（２，４－ジオキソ－５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－１，３（２Ｈ，４Ｈ）－ジイル）ビス（メチレン））ビス（ホスファート）を、５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン；トリフルオロ酢酸を、５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン；塩酸塩の代わりに使用して、調製した。
【0335】
【化27】
【0336】
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの代わりに、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（２，４－ジオキソ－５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートを使用して、（２，４－ジオキソ－５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル二水素ホスフェートを調製した。
【0337】
【化28】
【0338】
ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７８．１（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．９１（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），５．４２（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，６．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｔｄ，Ｊ＝７．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９７（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．０６（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３Ｆ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－２．１７（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｐ）。
【0339】
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの代わりに、テトラ－ｔｅｒｔ－ブチル（（２，４－ジオキソ－５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－１，３（２Ｈ，４Ｈ）－ジイル）ビス（メチレン））ビス（ホスファート）を使用して、（２，４－ジオキソ－５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－１，３（２Ｈ，４Ｈ）－ジイル）ビス（メチレン））ビス（二水素ホスファート）を調製した。
【0340】
【化29】
【0341】
ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６８８．１（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），５．４２（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｔｄ，Ｊ＝７．４，４．５Ｈｚ，３Ｈ），２．８３（ｔｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．０６（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３Ｆ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－２．１５（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），－３．４５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
【0342】
実施例８
（Ｓ）－６－（（１－（５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンの調製
（Ｓ）－６－（（１－（５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンの調製
【0343】
【化30】
【0344】
密封容器中の（Ｓ）－１－（５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（９９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（８２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、３，４，７，８－テトラメチル－１，１０－フェナントロリン（１３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（１３２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）に、トルエン（２．６ｍＬ）を添加した。混合物を１１０℃まで１４時間にわたり加熱し、次いで１３５℃まで２４時間にわたり加熱した。次いで、ヨウ化銅（Ｉ）（２５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、３，４，７，８－テトラメチル－１，１０－フェナントロリン（１２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１３１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、及びトルエン（０．５ｍＬ）を混合物に添加し、１３５℃まで撹拌し続けた。２４時間後、混合物を周囲温度に冷却し、セライトを通して濾過した。ケーキをＥｔＯＡｃですすぎ、合わせた濾液を真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（Ｓ）－６－（（１－（５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンを得た。
【0345】
ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７８．１（Ｍ＋１）。
【0346】
（Ｓ）－５－（７－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピロリジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの調製
【0347】
【化31】
【0348】
（Ｓ）－６－（（１－（５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（１０４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）に、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）及び１ＭのＨＣｌ（水溶液）（１ｍＬ）を加えた。混合物を７０℃まで５時間にわたり加熱した。分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む水／ＭｅＣＮ）により精製して、（Ｓ）－５－（７－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（９２ｍｇ、７７％）をＴＦＡ塩として得た。
【0349】
ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５０．０（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７５（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），１１．５９（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄｑ，Ｊ＝９．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｑｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ，２Ｈ），４．７９－４．５８（ｍ，３Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．１６（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），－７５．２６，－１０８．３７（ｄ，Ｊ＝２３８．３Ｈｚ），－１１９．７０（ｄ，Ｊ＝２３７．７Ｈｚ）。
【0350】
実施例９
（Ｓ）－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（７－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの調製
（Ｓ）－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（７－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの調製
【0351】
【化32】
【0352】
ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）中の（Ｓ）－５－（７－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン２，２，２－トリフルオロアセテート（６０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮し、それ以上精製せずに用いた。粗物質に、ＫＨＣＯ３（１４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．５当量）及びＤＭＡｃ（０．３５ｍＬ）、続いてＤＭＡｃ（０．２ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル（クロロメチル）ホスフェート（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応混合物を６０℃まで加熱し、１７時間にわたり撹拌した。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、粗（Ｓ）－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（７－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートを得て、それ以上精製せずに用いた。
【0353】
ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７１６．０（Ｍ－［ｔ－Ｂｕ］＋２）。
【0354】
（Ｓ）－（５－（７－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル二水素ホスフェートの調製
【0355】
【化33】
【0356】
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の粗（Ｓ）－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（７－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートに、ＴＦＡ（０．１ｍＬ）を添加した。３０分後、追加のＴＦＡ（０．４ｍＬ）を添加した。３０分後、混合物を減圧下で濃縮した。分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む水／ＭｅＣＮ）により精製して、（Ｓ）－（５－（７－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル二水素ホスフェート（３９ｍｇ、全体で５６％）を、ＴＦＡ塩として得た。
【0357】
ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６６０．０（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．８４（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７８－４．５４（ｍ，３Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．１７（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），－７５．３７，－１０８．２１（ｄ，Ｊ＝２３７．８Ｈｚ），－１１９．５０（ｄ，Ｊ＝２３７．６Ｈｚ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－２．２７（ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ）。
【0358】
実施例１０
（Ｓ）ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの調製
（Ｓ）ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの調製
【0359】
【化34】
【0360】
ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）中の（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン；ＴＦＡ塩（８１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）（２０ｍＬ）で洗浄した。有機物を真空中で濃縮し、それ以上精製することなく使用した。粗物質に、ＫＨＣＯ３（２０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．５当量）及びＤＭＡｃ（０．７５ｍＬ）、続いてＤＭＡｃ（０．２５ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル（クロロメチル）ホスフェート（４１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応混合物を６０℃まで加熱し、１７時間にわたり撹拌した。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗（Ｓ）－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートを得て、それ以上精製せずに用いた。
【0361】
ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７３６．０８（Ｍ＋１）。
【0362】
（Ｓ）（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル二水素ホスフェートの調製
【0363】
【化35】
【0364】
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の粗（Ｓ）－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートに、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を加えた。１時間後、追加のＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加した。３０分後、混合物を減圧下で濃縮した。分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む水／ＭｅＣＮ）による精製によって、（Ｓ）－（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル二水素ホスフェート（４２ｍｇ、全体で６３％）をＴＦＡ塩として得た。
【0365】
ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６２４．０（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．８３（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．８６－５．７８（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７０－４．５３（ｍ，１Ｈ），４．５３－４．３４（ｍ，２Ｈ），４．３４－４．１５（ｍ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６７．１７，－７５．３５，－１０６．９７（ｄ，Ｊ＝２４２．２Ｈｚ），－１２０．７１（ｄ，Ｊ＝２４０．３Ｈｚ），－１５４．９７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－２．２０（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ）。
【0366】
実施例１１
（Ｓ）－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの調製
（Ｓ）－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの調製
【0367】
【化36】
【0368】
ＮＭＰ（０．５ｍＬ）中の（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン；ＴＦＡ塩（５２ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）に、イミダゾール（１４ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３時間撹拌し、その後、追加の水（５ｍＬ）を添加した。得られた白色沈殿物を濾過により単離し、水で２回洗浄し、一晩乾燥させて、（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。
【0369】
次いで、（Ｓ）－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（７－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートについて記載した様式で、（Ｓ）－５－（７－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの代わりに、（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用して、（Ｓ）－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートを調製した。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７７１．６（Ｍ＋１）。
【0370】
（Ｓ）－（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル二水素ホスフェートの調製
【0371】
【化37】
【0372】
（Ｓ）－（５－（７－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル二水素ホスフェートについて記載した様式で、（Ｓ）－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（７－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートの代わりに、（Ｓ）－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル）ホスフェートを使用して、（Ｓ）－（５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）メチル二水素ホスフェートを調製した。
【0373】
ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６５９．６（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７８（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７１－４．３８（ｍ，３Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．１５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），－１０８．３３（ｄ，Ｊ＝２４２．５Ｈｚ），－１１９．７６（ｄ，Ｊ＝２３７．７Ｈｚ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－２．２５（ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ）。
【0374】
生物学的データ
比較例
比較例は、２０２１年４月２９日に出願された米国特許出願第１７／２４３，９１１号に見出すことができ、その内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
比較例
比較例は、２０２１年４月２９日に出願された米国特許出願第１７／２４３，９１１号に見出すことができ、その内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0375】
簡単に述べると、化合物は以下の方法で合成することができる。
【0376】
【化38】
【0377】
代表的な合成スキーム１は、本開示の化合物の一般的な合成を示す。この方法は、多種多様な官能性と適合可能である。代表的な合成１では、適切に置換されたクロロイミダゾピリダジン（又は対応するブロモ化合物若しくはヨード化合物）が、好適な溶媒系（例えば、水＋ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＥ、トルエンなど）中で、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４など）及び塩基（例えば、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４など）の存在下で、高温度（例えば、約８０～１２０℃の範囲）にて、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸と組み合わされるが、これは例えば、マイクロ波反応器内で、又は通常の加熱により実行され得る。続いて、得られた適切に置換された２，４－ジメトキシピリミジンが、好適な溶媒系（例えば、水＋メタノール、エタノールなど）中で、高温度（例えば、約５０～８０℃の範囲）にて酸（例えば、塩酸）で処理され得る。
【0378】
【化39】
【0379】
代表的な合成スキーム２は、実施形態の化合物の一般的な合成を示す。この方法は、多種多様な官能性と適合可能である。代表的な合成スキーム２では、適切に置換されたブロモイミダゾピリダジン（又は対応するクロロ化合物若しくはヨード化合物）が、好適な溶媒系（例えば、水＋ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＥ、トルエンなど）中で、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、ｃａｔａＣＸｉｕｍ－Ａ－Ｐｄ Ｇ３など）及び塩基（例えば、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４など）の存在下で、高温度（例えば、約９０～１５０℃の範囲）にて、アルキルボロン酸又はボロン酸誘導体（例えば、ボロン酸エステル又はトリフルオロボロン酸塩）と組み合わされるが、これは、マイクロ波反応器内で、又は通常の加熱により実行され得る。
【0380】
【化40】
【0381】
代表的な合成スキーム３は、実施形態の化合物の一般的な合成を示す。この方法は、多種多様な官能性と適合可能である。代表的な合成スキーム３では、適切に置換されたブロモイミダゾピリダジン（又は対応するクロロ化合物若しくはフルオロ化合物）が、好適な溶媒系（例えば、アセトニトリル、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ、ＮＭＰなど）中で、塩基（例えば、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、トリエチルアミン、ＤＩＰＥＡ、ＮａＨなど）の存在下で、周囲温度又は高温度（例えば、約２０～９０℃の範囲）にて求核試薬（例えば、アミン、アルコール、ヘテロ環など）と組み合わされる。
【0382】
【化41】
【0383】
代表的な合成スキーム４は、実施形態の化合物の一般的な合成を示す。この方法は、多種多様な官能性と適合可能である。代表的な合成スキーム４では、適切に置換されたクロロイミダゾピリダジンが、好適な溶媒系（例えば、ＤＭＳＯ／Ｈ２Ｏ、ＤＣＥ／Ｈ２Ｏなど）中で、酸化剤（例えば、ＴＢＨＰ）の存在下で、周囲温度又は高温度（例えば、約２０～６０℃の範囲）にて、ラジカル前駆体、例えば、アルキルスルフィン酸ナトリウム又はアルキルスルフィン酸亜鉛と組み合わされる。Ｍｉｎｉｓｃｉ条件（すなわち、アルキルカルボン酸、（ＮＨ４）２Ｓ２Ｏ９、ＡｇＮＯ３、ＴＦＡ）が含まれる、種々のラジカル前駆体及び反応条件が、適切なアルキルラジカル中間体を生成させるために使用され得る。
【0384】
【化42】
【0385】
代表的な合成スキーム５は、実施形態の化合物の一般的な合成を示す。この方法は、多種多様な官能性と適合可能である。代表的な合成スキーム５では、適切に置換されたハロゲン化アリール又はハロゲン化ヘテロアリールが、好適な溶媒系（例えば、水＋ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥ、トルエンなど）中で、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４など）及び塩基（例えば、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４など）の存在下で、高温度（例えば、約８０～１２０℃の範囲、マイクロ波反応器内で、又は通常の加熱により実行され得る）にて、ビニルトリフルオロホウ酸カリウム（又は類似の－Ｂｐｉｎ、－ＢＭＩＤＡ、若しくは－Ｂ（ＯＨ）２試薬）と組み合わされる。続いて、適切に置換されたアルケンが、好適な溶媒系（例えば、ＤＣＭ）中で、低温（例えば、約－２０℃～５℃の範囲）にて、テトラキス（アセトニトリル）［２－［（４Ｒ）－４，５－ジヒドロ－４－フェニル－２－オキサゾリル－Ｎ］フェニル］ルテニウム（ＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート（又は別の好適な遷移金属触媒）及び２－ジアゾ酢酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イルで処理される。得られる適切に置換されたＮ－ヒドロキシフタルイミドエステルは、適切な溶媒（例えば、ＥｔＯＡｃ、ＣＦ３Ｐｈ、イソニコチン酸ｔ－ブチルエステルなど）中で、高温度（例えば、約６０～１００℃の範囲）にて、イソニコチン酸メチル（又は別の好適なイソニコチン酸誘導体、例えば、イソニコチン酸ｔ－ブチルエステルなど）及びビス（ピナコラート）ジボロンと組み合わされる。あるいは、ホウ素化反応は、適切に置換されたＮ－ヒドロキシフタルイミドエステルを、好適な溶媒系（例えば、ＤＭＦ）中で、青色ＬＥＤ光下にて、ビス（カテコラート）ジボロンと組み合わせることにより実行され得るが、得られるボロン酸エステルは、ピナコール及びトリエチルアミンと組み合わされ得る。
【0386】
あるいは、この反応系列は、適切に置換されたアルケンを、好適な溶媒系（すなわち、トルエン）中で、高温度（例えば、約８０～１２０℃の範囲）にて、ジアゾ酢酸エチルと組み合わせることにより化合物のラセミ混合物をもたらし得る。続いて、エチルエステルは、塩基性水溶液（例えば、ＬｉＯＨ又はＮａＯＭｅ）条件下で加水分解され得るが、得られる酸は、好適なカップリング試薬（例えば、ＤＩＣ、ＥＤＣ）と共にＮ－ヒドロキシフタルイミドと組み合わされ得る。最後のホウ素化工程は、上記のように実行され得る。
【0387】
比較例Ａ：５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。
【0388】
中間体Ａ：６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。
【0389】
【化43】
【0390】
６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンは、以下のように調製した。８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンは、以下のように調製した。マイクロ波用バイアルに、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（５９．４ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ、１．０当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２－ＣＨ２Ｃｌ２（２３．６ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）、Ｃｓ２ＣＯ３（２１０ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ、２当量）及び６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１当量）を投入した。反応混合物を３：１のジオキサン／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）中に溶解し、アルゴンでパージし、８０℃で５時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により直接精製した。化合物をＳｉＯ２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により再精製して、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９６．０５［Ｍ＋Ｈ］。
【0391】
トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１当量）。反応混合物を３：１のジオキサン／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）中に溶解し、アルゴンでパージし、８０℃で５時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により直接精製した。化合物をＳｉＯ２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により再精製して、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１２．２０［Ｍ＋Ｈ］。
【0392】
【化44】
【0393】
５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のように調製した。ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中の６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンの溶液に、１．５ＭのＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）を添加した。反応容器を８０℃まで６時間加熱した。分離した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、５－（８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得て、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６８．００［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２－１１．４８（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９６－２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．１５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）。
【0394】
比較例Ｂ：５－［８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン
【0395】
【化45】
【0396】
中間体Ｂ：６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン
【0397】
【化46】
【0398】
６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンについて記載されるように（ただし、３，３－ジメチルピロリジン塩酸塩を、３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン塩酸塩で置き換えることを除き）調製した。
【0399】
マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２５０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン塩酸塩、１．１当量）、ＤＩＰＥＡ（０．４８１ｍＬ、２．６９ｍｍｏｌ、２．５当量）、及びＭｅＣＮ（５ｍＬ）を投入した。反応混合物を８５℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物を濃縮した。得られた残留物を水と共に粉砕し、得られた固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、６－クロロ－８－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８７．１０［Ｍ＋Ｈ］。
【0400】
【化47】
【0401】
５－［８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを以下のとおりに調製した：８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）－６－２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンのＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中溶液に、１ＭのＨＣｌ（水溶液）（１．５ｍＬ）を添加した。反応容器を８０℃まで６時間加熱した。分離された固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、５－［８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンをＨＣｌ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：３６３．１０［Ｍ＋１］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８－１１．４６（ｍ，２Ｈ），８．２３－８．２２（ｍ，１Ｈ），８．０１－７．９７（ｍ，１Ｈ），７．８１－７．８０（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），４．４７－４．４１（ｍ，２Ｈ），３．８３－３．８２（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２０（ｍ，６Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１５．１９（ｍ，２Ｆ）。
【0402】
比較例Ｃ：
中間体７０９。トリフルオロ（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ホウ酸塩カリウム
中間体７０９。トリフルオロ（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ホウ酸塩カリウム
【0403】
【化48】
【0404】
６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール（２０９ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及びＫＨＦ２（３１２ｇ、４．０ｍｍｏｌ）をバイアルに秤量し、ＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、溶媒を減圧下で除去した。得られた残留物をＭｅＣＮ中に入れ、濾過して、固体を除去し、ＭｅＣＮで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、次いで、固体をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して、トリフルオロ（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）ホウ酸カリウムを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン－ｄ６）δ ７．９２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８０－１．７２（ｍ，１Ｈ），０．８５（ｔｄ，Ｊ＝７．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），０．５２（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），０．０９－ －０．０２（ｍ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６Ｍｈｚ，アセトン－ｄ６）δ－７１．９７（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），－１４５．４６（ｄ，Ｊ＝７７．９Ｈｚ）。
【0405】
中間体７１０。５－ブロモ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン
【0406】
【化49】
【0407】
５－ブロモ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを以下のとおりに調製した：５，７－ジクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（０．５００ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１３ｍＬ）中溶液に、ブロモトリメチルシラン（１．７５ｍＬ、１３．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で３時間撹拌した。懸濁液を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄し、固体を減圧下で乾燥して、５，７－ジブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７６．０［Ｍ＋Ｈ］。
【0408】
マイクロ波用バイアルに、５，７－ジブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（３５４ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、カリウムトリフルオロ（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ホウ酸カリウム（２９５ｍｇ、０．８５２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（８３３ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（４９ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）を投入した。固体をトルエン（５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１ｍＬ）中に溶解し、混合物をＮ２で脱気した。バイアルを密閉し、１００℃まで５時間加熱した。次いで、反応混合物を冷却し、セライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、５－ブロモ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３６．１［Ｍ＋Ｈ］。
【0409】
実施例４５６。５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン
【0410】
【化50】
【0411】
５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：５－ブロモ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（１２０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（８８．５ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２６９ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２－ＣＨ２Ｃｌ２（２２．５ｍｇ、０．０２７５ｍｍｏｌ）をマイクロ波用バイアル内に量り取り、ジオキサン（２ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）を添加した。混合物をＮ２で脱気し、バイアルを密閉し、８０℃まで１６時間加熱した。次いで、混合物を室温に冷却し、ＴＦＡ（１ｍＬ）をゆっくりと添加した。混合物を室温で更に２０分間撹拌し、次いで、濃縮して、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６８．１［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．５２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９－８．０７（ｍ，２Ｈ），７．８０－７．６５（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．６，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８４－２．７４（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．６，１．５Ｈｚ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．０８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），－７５．６２。
【0412】
比較例Ｄ：
中間体７９８。６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン
中間体７９８。６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン
【0413】
【化51】
【0414】
ステップ１：１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－６－ビニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（６００ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ、１当量）のトルエン（６ｍＬ）中溶液に、ジアゾ酢酸エチル（０．４２ｍＬ、３．９６ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）で希釈し、約５ｍＬに濃縮した。精製をＳｉＯ２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、ラセミ体のエチル（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸塩を得た。
【0415】
ステップ２：ラセミ体のエチル（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸塩（８８２ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ、１当量）の５：１のＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）中溶液に、ＬｉＯＨ－Ｈ２Ｏ（５９１ｍｇ、１４．１ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。反応物を４５℃まで加熱し、２０時間攪拌した。反応混合物を２ＭのＨＣｌで０℃にて中和し、次いで、ＥｔＯＡｃで完全に抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、ラセミ体の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８６．１０［Ｍ＋Ｈ］。
【0416】
ステップ３：ラセミ体の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１０００ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ、１当量）のＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルメタンジイミン（０．６０ｍＬ、３．８６ｍｍｏｌ、１．１当量）、ＤＭＡＰ（４２．８ｍｇ、１０モル％）、及び２－ヒドロキシイソインドリン－１，３－ジオン（６２９ｍｇ、３．８６ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。５時間後、反応混合物を濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、濃縮した。残留物をＳｉＯ２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、ラセミ体の１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸塩を得た。
【0417】
ステップ４：ラセミ体の１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸塩（１０７１ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＡｃ（１２ｍＬ）中溶液に、Ｂ２Ｐｉｎ２（１２６４ｍｇ、４．９８ｍｍｏｌ、２当量）及びイソニコチン酸メチル（０．１４７ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加した。得られた混合物をアルゴン雰囲気下で８０℃まで加熱した。１２時間後、反応混合物を濾過し、濃縮し、ＳｉＯ２クロマトグラフィ（０～２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６８．２０［Ｍ＋Ｈ］。
【0418】
中間体８３８。６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン
【0419】
【化52】
【0420】
８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（４２６ｍｇ、０．１．７ｍｍｏｌ）、６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（ラセミ混合物）（６５０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、ｃａｔａＣＸｉｕｍ Ａ Ｐｄ Ｇ３（１０３ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、及び第三リン酸カリウム（９０２ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ）をマイクロ波用バイアル内に量り取り、次いで、排気及びＮ２での充填を３回行った。事前に脱気したジオキサン（６．７ｍＬ）及び水（１．３ｍＬ）を添加し、バイアルを密閉し、１００℃まで１０時間加熱した。次いで、混合物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（ラセミ混合物）を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
【0421】
中間体８３９。６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン
【0422】
【化53】
【0423】
６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンを、ＳＦＣ用のＯＪ－Ｈカラム（１５％のＥｔＯＨ）によりラセミ体の中間体８３８からキラル分離した。
【0424】
中間体９１１。６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン
【0425】
【化54】
【0426】
６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンを中間体Ａに記載されるように（ただし、６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンと置き換えることを除く）調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
【0427】
実施例６１０。５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン
【0428】
【化55】
【0429】
５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンについて記載されるように（ただし、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンと置き換えることを除いて）調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８７．１０［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３５－５．０７（ｍ，２Ｈ），３．２６－３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１１－３．０４（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９８（ｍ，１Ｈ）。
【0430】
生物学的データ
以下の生物学的活性データは、本発明のいくつかの実施形態の特性のいくつかを実証する。
以下の生物学的活性データは、本発明のいくつかの実施形態の特性のいくつかを実証する。
【0431】
ＦＡＳＳＩＦ及びＦＥＳＳＩＦにおける熱力学的溶解度。
２０時間の時間にわたる化合物の水中溶解度を評価した。溶解度は、ＢｉｏＲｅｌｅｖａｎｔ Ｓｉｍｕｌａｔｅｄ Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｆｌｕｉｄ（ＳＩＦ）粉末を用いて実験室で調製した絶食状態模倣緩衝腸液（ＦａＳＳＩＦ、ｐＨ６．５）及び絶食状態模倣緩衝腸液（ＦｅＳＳＩＦ、ｐＨ５．０）中で周囲温度で決定した。固体を１．５ｍＬのエッペンドルフチューブ内のＦａＳＳＩＦ又はＦｅＳＳＩＦに添加し、１分間ボルテックスし、次にＥｐｐｅｎｄｏｒｆＴｈｅｒｍｏＭｉｘｅｒＣ内で２０時間撹拌した。溶液中の濃度を決定するために、懸濁液を１４，８００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上清を１ｍＬの体積に、１：１ｖ／ｖのアセトニトリル：水で希釈した。ＰＤＡ ＵＶ検出器を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣを使用するＵＰＬＣによって、希釈した上清を全て分析した。結果を表３に示す。
２０時間の時間にわたる化合物の水中溶解度を評価した。溶解度は、ＢｉｏＲｅｌｅｖａｎｔ Ｓｉｍｕｌａｔｅｄ Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｆｌｕｉｄ（ＳＩＦ）粉末を用いて実験室で調製した絶食状態模倣緩衝腸液（ＦａＳＳＩＦ、ｐＨ６．５）及び絶食状態模倣緩衝腸液（ＦｅＳＳＩＦ、ｐＨ５．０）中で周囲温度で決定した。固体を１．５ｍＬのエッペンドルフチューブ内のＦａＳＳＩＦ又はＦｅＳＳＩＦに添加し、１分間ボルテックスし、次にＥｐｐｅｎｄｏｒｆＴｈｅｒｍｏＭｉｘｅｒＣ内で２０時間撹拌した。溶液中の濃度を決定するために、懸濁液を１４，８００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上清を１ｍＬの体積に、１：１ｖ／ｖのアセトニトリル：水で希釈した。ＰＤＡ ＵＶ検出器を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣを使用するＵＰＬＣによって、希釈した上清を全て分析した。結果を表３に示す。
【0432】
ｐＨ１及びｐＨ７での速度論的溶解度
各化合物ＤＭＳＯストックの１００倍希釈液を、Ｈａｍｉｌｔｏｎ社のＳＴＡＲｌｅｔリキッドハンドリングを用いて、０．４５μＭポリカーボネートフィルター膜を有するＭｉｌｌｉｐｏｒｅの溶解性フィルタープレートで、ＤＭＳＯストック３μＬと適切な培地２９７μＬを合わせて調製した。最終ＤＭＳＯ濃度は１．０％であり、最大理論化合物濃度は１００μＭ（１０ｍＭのストック濃度を仮定する）である。フィルタープレートを密閉した。周囲温度（２２．２～２３．６℃）で２４時間インキュベートした後、試料を真空濾過し、分析のために濾液を９６ウェルのポリプロピレンプレートに回収した。分析のために収集プレートを密封した。濾過物を、定量化のために窒素検出器に注入した。検出器の等モル窒素応答は、装置のダイナミック範囲が０．０８μｇ／ｍｌ～４５００μｇ／ｍｌの窒素に及ぶ標準を使用して較正した。濾液をこの較正曲線に関して定量化した。溶解度の計算値は、ＤＭＳＯと試料調製に使用した培地中に存在するバックグラウンド窒素について補正した。
各化合物ＤＭＳＯストックの１００倍希釈液を、Ｈａｍｉｌｔｏｎ社のＳＴＡＲｌｅｔリキッドハンドリングを用いて、０．４５μＭポリカーボネートフィルター膜を有するＭｉｌｌｉｐｏｒｅの溶解性フィルタープレートで、ＤＭＳＯストック３μＬと適切な培地２９７μＬを合わせて調製した。最終ＤＭＳＯ濃度は１．０％であり、最大理論化合物濃度は１００μＭ（１０ｍＭのストック濃度を仮定する）である。フィルタープレートを密閉した。周囲温度（２２．２～２３．６℃）で２４時間インキュベートした後、試料を真空濾過し、分析のために濾液を９６ウェルのポリプロピレンプレートに回収した。分析のために収集プレートを密封した。濾過物を、定量化のために窒素検出器に注入した。検出器の等モル窒素応答は、装置のダイナミック範囲が０．０８μｇ／ｍｌ～４５００μｇ／ｍｌの窒素に及ぶ標準を使用して較正した。濾液をこの較正曲線に関して定量化した。溶解度の計算値は、ＤＭＳＯと試料調製に使用した培地中に存在するバックグラウンド窒素について補正した。
【0433】
【表3】
【0434】
アルカリホスファターゼ安定性アッセイ
アルカリホスファターゼ安定性アッセイは、精製ウシ腸アルカリホスファターゼを用いて実施した。ＴＥＣＡＮ液体ハンドラーを用いて二重のセットを行った。アッセイ基質濃度は２μＭであった。精製ウシ腸アルカリホスファターゼは、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｓｉｇｍａを通じて凍結乾燥粉末として入手した。１００ｎｇ／ｍＬの精製ウシ腸アルカリホスファターゼを含む及び含まない３９６μＬのトリス緩衝液（１００ｍＭ、ｐＨ７．８、１ｍＭのＭｇＣｌ２及び１ｍＭのＺｎＣｌ２）を含有する９６ウェルプレートのウェルに、２μＬの化合物（ＤＭＳＯ中４００μＭストック溶液）を添加することによって、反応混合物を調製した。試料を３分、３０分、６０分、１２０分、１８０分及び２４０分の時点で評価した。各時点で、２５μＬの反応混合物を、２２５μＬのクエンチ溶液（内部標準として１％ギ酸及び１００ｎＭのラベタロールを含む９９％アセトニトリル）を含有する９６ウェルプレートに添加した。次いで、クエンチ試料を含有するプレートを１１００ＲＰＭで１０分間ボルテックスし、４５００ＲＰＭで２０分間遠心分離した。得られた上清１５０μＬを、１５０μＬの水を含有する９６ウェルプレートに移し、１１００ＲＰＭで３分間ボルテックスして混合した。
アルカリホスファターゼ安定性アッセイは、精製ウシ腸アルカリホスファターゼを用いて実施した。ＴＥＣＡＮ液体ハンドラーを用いて二重のセットを行った。アッセイ基質濃度は２μＭであった。精製ウシ腸アルカリホスファターゼは、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｓｉｇｍａを通じて凍結乾燥粉末として入手した。１００ｎｇ／ｍＬの精製ウシ腸アルカリホスファターゼを含む及び含まない３９６μＬのトリス緩衝液（１００ｍＭ、ｐＨ７．８、１ｍＭのＭｇＣｌ２及び１ｍＭのＺｎＣｌ２）を含有する９６ウェルプレートのウェルに、２μＬの化合物（ＤＭＳＯ中４００μＭストック溶液）を添加することによって、反応混合物を調製した。試料を３分、３０分、６０分、１２０分、１８０分及び２４０分の時点で評価した。各時点で、２５μＬの反応混合物を、２２５μＬのクエンチ溶液（内部標準として１％ギ酸及び１００ｎＭのラベタロールを含む９９％アセトニトリル）を含有する９６ウェルプレートに添加した。次いで、クエンチ試料を含有するプレートを１１００ＲＰＭで１０分間ボルテックスし、４５００ＲＰＭで２０分間遠心分離した。得られた上清１５０μＬを、１５０μＬの水を含有する９６ウェルプレートに移し、１１００ＲＰＭで３分間ボルテックスして混合した。
【0435】
試料を、正イオンエレクトロスプレーモードで動作する、Ｔｈｅｒｍｏ Ｑ－Ｅｘａｃｔｉｖｅ質量分析計にインターフェース接続されたＬｅａｐ ＨＴＣオートサンプラー及びＤｉｏｎｅｘ ＵｌｔｉＭａｔｅ ３０００ ＨＰＬＣシステムを用いて分析した。Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ ＧＯＬＤ（１．９μＭの粒径、５０×２．１ｍｍ）ＨＰＬＣカラムを使用し、移動相を０．５ｍＬ／分でポンプ輸送した。分析物の溶離は、０．１％（ｖ／ｖ）ギ酸を含有する水中のアセトニトリルの一連の線形勾配によって達成された。定量は、分析物／内部標準物質のピーク面積比（ＰＡＲ）によるものとした。
【0436】
【表4】
【0437】
インビボでの、カニクイザルの薬物動態実験
化合物比較例Ｂ及び実施例１のインビボでの、カニクイザルの薬物動態実験を以下のように評価した。
化合物比較例Ｂ及び実施例１のインビボでの、カニクイザルの薬物動態実験を以下のように評価した。
【0438】
【化56】
【0439】
以下の製剤：０．５％ Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｅ４Ｍ Ｐｒｅｍｉｕｍ、０．１％ Ｔｗｅｅｎ（登録商標）－８０、９９．４％水を使用して、カニクイザル（Ｎ＝３）に３０ｍｇ／ｋｇ懸濁液として化合物比較例Ｂ塩酸塩を投与した。以下の製剤：０．５％ Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｅ４Ｍ Ｐｒｅｍｉｕｍ、０．１％ Ｔｗｅｅｎ（登録商標）－８０、９９．４％水を使用して、カニクイザル（Ｎ＝３）に１２．５ｍｇ／ｋｇ（５０ｍｇ固定）懸濁液として化合物比較例Ｂ遊離塩基を別々に投与した。以下の製剤：０．５％ Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｅ４Ｍ Ｐｒｅｍｉｕｍ、０．１％ Ｔｗｅｅｎ（登録商標）－８０、９９．４％水を使用して、カニクイザル（Ｎ＝３）に１２．５ｍｇ／ｋｇ（５０ｍｇ固定）懸濁液として化合物実施例１を投与した。試料を、実施例１及び比較例Ｂの存在について評価した。図２は、上述の懸濁製剤を使用して、比較例Ｂ又は実施例１のいずれかを投薬した後の２４時間内の化合物比較例Ｂの血漿濃度（ｎＭ）を示す。表４に示されるように、血漿中の比較例Ｂについて測定したＡＵＣ ０～２４時間は、実施例１を投薬した後、同等用量の比較例Ｂを投薬した後に測定した値よりも高かった。
【0440】
【表5】
【0441】
インビボでのラットの薬物動態実験
化合物比較例Ｃ及び実施例４のインビボでの、ウィスターハンラットの薬物動態実験を以下のように評価した。
化合物比較例Ｃ及び実施例４のインビボでの、ウィスターハンラットの薬物動態実験を以下のように評価した。
【0442】
【化57】
【0443】
以下の製剤：３０％カプチソール、５％ソルプラス、６５％ ｐＨ ２水を使用して、１００ｍｇ／ｋｇ懸濁液として化合物比較例Ｃをウィスターハンラット（Ｎ＝３）に投与した。以下の製剤：０．５％ Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｅ４Ｍ Ｐｒｅｍｉｕｍ、０．１％ Ｔｗｅｅｎ（登録商標）－８０、９９．４％水を使用して、１００ｍｇ当量／ｋｇ（１２３ｍｇ／ｋｇ）溶液として化合物１１７０９９７をウィスターハンラット（Ｎ＝３）に別々に投与した。試料を、比較例Ｃの存在について評価した。
【0444】
比較例Ｃ及び実施例４。図２は、前述の溶液製剤を使用して、比較例Ｃ又は実施例４のいずれかを投与した後の２４時間以内の比較例Ｃの血漿濃度（ｎＭ）を示す。表４に示されるように、血漿中の比較例Ｃについて測定したＡＵＣ ０～２４時間は、実施例４を投薬した後、同等用量の比較例Ｃを投薬した後に測定した値よりも高かった。
【0445】
【表6】
【図1】
【図2】
【手続補正書】
【提出日】2024-04-26
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Ｉ：【化58】
（式中
Ｘは、Ｃ又はＮであり、
Ｙは、ＣＨ又はＮであり、
Ｚは、Ｃ又はＮであり、
ただし、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つはＣＨ又はＣであり、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの２つはＮであり、
Ｒ１が、Ｈ及びＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２から選択され、
Ｒ２が、Ｃ３～６シクロアルキル又は３～８員ヘテロシクリルであり、シクロアルキル及びヘテロシクリルが、１つ以上のＲ４により置換され、
Ｒ３が、Ｈ又はハロであり、
Ｒ４は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～４アルキル、－ＯＲ５、Ｃ６～１０アリール、又は４～１０員ヘテロアリールから選択され、Ｃ１～４アルキル、Ｃ６～１０アリール、又は４～１０員ヘテロシクリルは、任意選択で、１つ以上のＲ６により置換され、
Ｒ５はＣ１～５アルキル、Ｃ１～５アルケニル、Ｃ１～５アルキニルであり、前記Ｃ１～５アルキル、前記Ｃ１～５アルケニル、前記Ｃ１～５アルキニル、前記Ｃ６～１０アリール、又は前記４～１０員ヘテロアリールは、任意選択で、１つ以上のＲ６及びハロにより置換され、
Ｒ６はＣ１～５アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ１～５アルケニル、Ｃ１～５アルキニル、又は４～１０員ヘテロアリールであり、前記Ｃ１～５アルキル、前記Ｃ３～６シクロアルキル、前記Ｃ１～５アルケニル、又は前記Ｃ１～５アルキニルは、任意選択で、ハロと置換され、前記４～１０員ヘテロアリールは、任意選択で、Ｃ１～４アルキル、又はＣ１～４ハロアルキルと置換される）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項2】
Ｒ１はＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項3】
Ｒ１は、ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項4】
Ｒ２は、１つ以上のＲ４により置換されたＣ３～６シクロアルキルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項5】
Ｒ２は、１つ以上のＲ４により置換された３～８員ヘテロシクリルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項6】
Ｒ２は、１つ以上のＲ４により置換されたシクロプロピルである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項7】
Ｒ４は、任意選択で１つ以上のＲ６により置換された４～１０員ヘテロアリールである、請求項１～３又は請求項５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
Ｒ４は、１つ以上のＲ６により置換された４～１０員ヘテロアリールである、請求項７に記載の化合物。
【請求項9】
Ｒ４は、１つ以上のＣ１～５アルキルにより置換された４～１０員ヘテロアリールであり、前記Ｃ１～５アルキルは、任意選択でハロにより置換されている、請求項８に記載の化合物。
【請求項10】
Ｒ４は、１つ以上のＣ１～５アルキルにより置換された４～１０員ヘテロアリールであり、前記Ｃ１～５アルキルは、１つ以上のハロにより置換されている、請求項９に記載の化合物。
【請求項11】
Ｒ４は、１つ以上のＣ１～５アルキルにより置換された４～１０員ヘテロアリールであり、前記Ｃ１～５アルキルは、１つ以上のフルオロにより置換されている、請求項１０に記載の化合物。
【請求項12】
Ｒ４は、１つ以上のＣ１～５アルキルにより置換されたインダゾールであり、前記Ｃ１～５アルキルは、１つ以上のフルオロにより置換されている、請求項１０又は１１に記載の化合物。
【請求項13】
Ｒ４は、１つのＣ１～５アルキルにより置換されたインダゾールであり、前記Ｃ１～５アルキルは、１つ以上のフルオロにより置換されている、請求項１２に記載の化合物。
【請求項14】
Ｒ４は、トリフルオロエチルにより置換されたインダゾールである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項15】
Ｒ３は、Ｈである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項16】
Ｒ３は、ハロである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項17】
Ｒ３は、Ｆである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項18】
以下：【化59】
からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項19】
Ｒ２は、３～８員ヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルは、１つ以上のＲ４により置換されている、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項20】
Ｒ２は、１つ以上のＲにより置換されたピロリジニルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項21】
前記ピロリジニルは、２個のフルオロ基及び－ＯＲ５により置換されている、請求項２０に記載の化合物。
【請求項22】
Ｒ５は、４～１０員ヘテロアリールであり、任意選択で１つ以上のＲ６及びハロにより置換されている、請求項２１に記載の化合物。
【請求項23】
前記ピロリジニルは、独立して、４つのＲ４により置換されている、請求項２０に記載の化合物。
【請求項24】
前記ピロリジニルは、２つのメチル基及び２つのフルオロ基により置換されている、請求項２３に記載の化合物。
【請求項25】
前記ピロリジニルは、ｇｅｍジメチルにより置換されている、請求項２４に記載の化合物。
【請求項26】
以下：【化60】
からなる群から選択される、請求項２０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項27】
請求項１～２６のいずれか一項に記載の化合物と、医薬的に許容される担体と、を含む、医薬組成物。
【請求項28】
癌の治療を必要とする患者において癌を治療するための、請求項１～２６のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物又は請求項２７に記載の組成物。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0445】
【表6】
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉ：
【化58】
（式中
Ｘは、Ｃ又はＮであり、
Ｙは、ＣＨ又はＮであり、
Ｚは、Ｃ又はＮであり、
ただし、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの１つはＣＨ又はＣであり、Ｘ、Ｙ及びＺのうちの２つはＮであり、
Ｒ １ が、Ｈ及びＣＨ ２ ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ） ２ から選択され、
Ｒ ２ が、Ｃ ３～６ シクロアルキル又は３～８員ヘテロシクリルであり、シクロアルキル及びヘテロシクリルが、１つ以上のＲ ４ により置換され、
Ｒ ３ が、Ｈ又はハロであり、
Ｒ ４ は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １～４ アルキル、－ＯＲ ５ 、Ｃ ６～１０ アリール、又は４～１０員ヘテロアリールから選択され、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ６～１０ アリール、又は４～１０員ヘテロシクリルは、任意選択で、１つ以上のＲ ６ により置換され、
Ｒ ５ はＣ １～５ アルキル、Ｃ １～５ アルケニル、Ｃ １～５ アルキニルであり、前記Ｃ １～５ アルキル、前記Ｃ １～５ アルケニル、前記Ｃ １～５ アルキニル、前記Ｃ ６～１０ アリール、又は前記４～１０員ヘテロアリールは、任意選択で、１つ以上のＲ ６ 及びハロにより置換され、
Ｒ ６ はＣ １～５ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ １～５ アルケニル、Ｃ １～５ アルキニル、又は４～１０員ヘテロアリールであり、前記Ｃ １～５ アルキル、前記Ｃ ３～６ シクロアルキル、前記Ｃ １～５ アルケニル、又は前記Ｃ １～５ アルキニルは、任意選択で、ハロと置換され、前記４～１０員ヘテロアリールは、任意選択で、Ｃ １～４ アルキル、又はＣ １～４ ハロアルキルと置換される）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｒ １ はＨである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ １ は、ＣＨ ２ ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ） ２ である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ ２ は、１つ以上のＲ ４ により置換されたＣ ３～６ シクロアルキルである、項目１又は２に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ２ は、１つ以上のＲ ４ により置換された３～８員ヘテロシクリルである、項目１又は２に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ２ は、１つ以上のＲ ４ により置換されたシクロプロピルである、項目１～４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ４ は、任意選択で１つ以上のＲ ６ により置換された４～１０員ヘテロアリールである、項目１～３又は項目５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ４ は、１つ以上のＲ ６ により置換された４～１０員ヘテロアリールである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ４ は、１つ以上のＣ １～５ アルキルにより置換された４～１０員ヘテロアリールであり、前記Ｃ １～５ アルキルは、任意選択でハロにより置換されている、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ４ は、１つ以上のＣ １～５ アルキルにより置換された４～１０員ヘテロアリールであり、前記Ｃ １～５ アルキルは、１つ以上のハロにより置換されている、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ４ は、１つ以上のＣ １～５ アルキルにより置換された４～１０員ヘテロアリールであり、前記Ｃ １～５ アルキルは、１つ以上のフルオロにより置換されている、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ４ は、１つ以上のＣ １～５ アルキルにより置換されたインダゾールであり、前記Ｃ １～５ アルキルは、１つ以上のフルオロにより置換されている、項目１０又は１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ４ は、１つのＣ １～５ アルキルにより置換されたインダゾールであり、前記Ｃ １～５ アルキルは、１つ以上のフルオロにより置換されている、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ ４ は、トリフルオロエチルにより置換されたインダゾールである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ３ は、Ｈである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ３ は、ハロである、項目１４に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ３ は、Ｆである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
以下：
【化59】
からなる群から選択される、項目１３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項目１９）
Ｒ ２ は、３～８員ヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルは、１つ以上のＲ ４ により置換されている、項目１～３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ ２ は、１つ以上のＲにより置換されたピロリジニルである、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
前記ピロリジニルは、２個のフルオロ基及び－ＯＲ ５ により置換されている、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ５ は、４～１０員ヘテロアリールであり、任意選択で１つ以上のＲ ６ 及びハロにより置換されている、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
前記ピロリジニルは、独立して、４つのＲ ４ により置換されている、項目２０に記載の化合物。
（項目２４）
前記ピロリジニルは、２つのメチル基及び２つのフルオロ基により置換されている、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
前記ピロリジニルは、ｇｅｍジメチルにより置換されている、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
以下：
【化60】
からなる群から選択される、項目２０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項目２７）
項目１～２６のいずれか一項に記載の化合物と、医薬的に許容される担体と、を含む、医薬組成物。
（項目２８）
癌の治療を必要とする患者において、前記患者に、項目１～２６のいずれか一項に記載の化合物又は項目２７に記載の組成物を投与することを含む、方法。
【国際調査報告】