2024-542881 ＫＶ７．２阻害剤としての新規ヘテロアリール－尿素化合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-11-18

(54)【発明の名称】ＫＶ７．２阻害剤としての新規ヘテロアリール－尿素化合物

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/506 20060101AFI20241111BHJP

   A61K 31/4439 20060101ALI20241111BHJP

   A61K 31/44 20060101ALI20241111BHJP

   A61K 31/4427 20060101ALI20241111BHJP

   A61K 31/4433 20060101ALI20241111BHJP

   A61K 31/444 20060101ALI20241111BHJP

   A61K 31/497 20060101ALI20241111BHJP

   A61K 31/443 20060101ALI20241111BHJP

   C07D 405/14 20060101ALI20241111BHJP

   C07D 401/04 20060101ALI20241111BHJP

   C07D 213/84 20060101ALI20241111BHJP

   C07D 213/64 20060101ALI20241111BHJP

   C07D 405/12 20060101ALI20241111BHJP

   C07D 213/61 20060101ALI20241111BHJP

   C07D 413/04 20060101ALI20241111BHJP

   C07D 213/40 20060101ALI20241111BHJP

   C07D 401/12 20060101ALI20241111BHJP

   C07D 493/08 20060101ALI20241111BHJP

   A61K 31/505 20060101ALI20241111BHJP

   C07D 239/34 20060101ALI20241111BHJP

   A61K 31/50 20060101ALI20241111BHJP

   C07D 237/14 20060101ALI20241111BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20241111BHJP

   A61P 25/14 20060101ALI20241111BHJP

   A61P 25/22 20060101ALI20241111BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20241111BHJP

   A61P 25/08 20060101ALI20241111BHJP

   A61P 25/04 20060101ALI20241111BHJP

   A61P 25/06 20060101ALI20241111BHJP

   A61P 25/02 20060101ALI20241111BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20241111BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20241111BHJP

   A61P 27/16 20060101ALI20241111BHJP

   A61P 25/24 20060101ALI20241111BHJP

【ＦＩ】

A61K31/506

A61K31/4439

A61K31/44

A61K31/4427

A61K31/4433

A61K31/444

A61K31/497

A61K31/443

C07D405/14 CSP

C07D401/04

C07D213/84 Z

C07D213/64

C07D405/12

C07D213/61

C07D413/04

C07D213/40

C07D401/12

C07D493/08

A61K31/505

C07D239/34

A61K31/50

C07D237/14

A61P43/00 111

A61P25/14

A61P25/22

A61P25/28

A61P25/08

A61P25/04

A61P25/06

A61P25/02

A61P29/00

A61P25/00

A61P27/16

A61P25/24

【審査請求】未請求

【予備審査請求】有

(21)【出願番号】P 2024529786

(86)(22)【出願日】2022-11-17

(85)【翻訳文提出日】2024-07-03

(86)【国際出願番号】 US2022050221

(87)【国際公開番号】W WO2023091554

(87)【国際公開日】2023-05-25

(31)【優先権主張番号】63/281,133

(32)【優先日】2021-11-19

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】524187944

【氏名又は名称】アイカジェン・エルエルシー

【氏名又は名称原語表記】ＩＣＡＧＥＮ， ＬＬＣ

(71)【出願人】

【識別番号】591003013

【氏名又は名称】エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー

【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ－ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ

(74)【代理人】

【識別番号】110001508

【氏名又は名称】弁理士法人 津国

(72)【発明者】

【氏名】チャップマン，マーク

(72)【発明者】

【氏名】デービッドソン，ジェームス

(72)【発明者】

【氏名】ディビス，ニコラス・ガレス，モールス

(72)【発明者】

【氏名】ゲルラッハ，アーロン

(72)【発明者】

【氏名】グラハム，クリストファー，ジョン

(72)【発明者】

【氏名】ルブルトン，シルバン

(72)【発明者】

【氏名】リ，ロンファ

(72)【発明者】

【氏名】マ，ニナ

(72)【発明者】

【氏名】メチン，イングリッド

(72)【発明者】

【氏名】マウリー，デイヴィッド

(72)【発明者】

【氏名】ナガラジャン，カールティゲヤン

(72)【発明者】

【氏名】ナイル，アニル

(72)【発明者】

【氏名】ノークロス，ロジャー・ディヴィッド

(72)【発明者】

【氏名】レドンド・ペナ，ロジェ・リュイ

(72)【発明者】

【氏名】サファロヴァ，アリョーナ

(72)【発明者】

【氏名】スミュルチナ，マーティン

【テーマコード（参考）】

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C086AA01

4C086AA02

4C086AA03

4C086AA04

4C086BC17

4C086BC36

4C086BC38

4C086BC41

4C086BC42

4C086BC48

4C086BC69

4C086CA01

4C086GA02

4C086GA07

4C086GA08

4C086MA01

4C086MA04

4C086MA13

4C086MA17

4C086MA43

4C086MA52

4C086MA56

4C086MA57

4C086MA59

4C086MA60

4C086MA63

4C086MA66

4C086NA14

4C086ZA01

4C086ZA05

4C086ZA06

4C086ZA08

4C086ZA12

4C086ZA15

4C086ZA16

4C086ZA18

4C086ZA21

4C086ZA22

4C086ZA34

4C086ZC41

4C086ZC54

(57)【要約】

本発明は、一般式（Ｉ’）：

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびｎは本明細書で定義されるとおりである）を有する新しいヘテロ芳香族化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、該化合物を含む組成物、該化合物を製造するプロセス、および該化合物を使用する方法を提供する。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ’）：

【化608】

（式中、
Ｙ^１は、ＣＲ^ａまたはＮであり、
Ｙ^２は、ＣＲ^ｂまたはＮであり、
Ｙ^３は、ＣＲ^ｃまたはＮであり、
ただし、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３の０または１のみがＮであり、その他はＣＲ^ａ、ＣＲ^ｂ、またはＣＲ^ｃであり、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、それぞれ、水素またはハロゲンから独立して選択され、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルキルチオ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、４～６員シクロアルキルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクリルオキシおよび前記ヘテロアリールは、１つのＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、前記４～６員シクロアルキルオキシは、ハロゲンから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、前記ハロＣ_１～６アルコキシは、Ｃ_１～６アルコキシで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシおよびＳｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３から選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルまたは前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルおよびＣ_２～６アルキニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、医薬組成物。

【請求項2】

式（Ｉ）：

【化609】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、４～６員シクロアルキルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクリルオキシおよび前記ヘテロアリールは、１つのＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、前記４～６員シクロアルキルオキシは、ハロゲンから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、前記ハロＣ_１～６アルコキシは、Ｃ_１～６アルコキシで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシおよびＳｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３から選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルまたは前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルおよびＣ_２～６アルキニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項3】

式（Ｉ）：

【化610】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクリルオキシおよび前記ヘテロアリールは、１つのＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルまたは前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、医薬組成物。

【請求項4】

式（Ｉ’）または（Ｉ）
（式中、
Ｙ^１、Ｙ^２は、ＣＨであり、
Ｙ^３は、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルキルチオ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクリルオキシおよび前記ヘテロアリールは、１つのＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、飽和単環式３～５員シクロアルキル、ハロＣ_１～６アルキルおよびＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３およびフェニルから選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルまたは前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項5】

式（Ｉ’）または（Ｉ）
（式中、
Ｙ^１、Ｙ^２は、ＣＨであり、
Ｙ^３は、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルキルチオ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシまたは５員ヘテロアリールから選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクリルオキシおよび前記ヘテロアリールは、１つのＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、飽和単環式３～５員シクロアルキル、ハロＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、およびフェニルから選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルまたは前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、ハロＣ_１～６アルコキシおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項6】

式（Ｉ’）または（Ｉ）の前記化合物が、以下：
Ｒ^１が、

【化611】

であり、
Ｒ^６が、

【化612】

であり
ｎが２であり、Ｒ^４およびＲ^５が、（ｉ）全て水素であるか、または（ｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５の第１の対内で両方が水素であり、かつＲ^４およびＲ^５の第２の対内で、一方が水素であり、他方がヒドロキシである、
の全てに当てはまる化合物を除外する、請求項１～５のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項7】

式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の前記化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩であって、ｎが、０または１である、請求項１～６のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項8】

式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の前記化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩であって、Ｒ^６が、飽和単環式３～６員シクロアルキル、７～１０員二環式縮合シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式３～６員シクロアルキル基、７～１０員二環式縮合シクロアルキル、フェニル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３およびハロＣ_１～６アルキルから選択される、請求項１～７のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項9】

式（Ｉ）の前記化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩であって、Ｒ^６が、飽和単環式３～６員シクロアルキル、７～１０員二環式縮合シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式３～６員シクロアルキル基、および７～１０員二環式縮合シクロアルキルから選択される、請求項１～８のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項10】

前記医薬組成物が、１つ以上の薬学的添加剤を更に含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項11】

式（Ｉ’）：

【化613】

（式中、
Ｙ^１は、ＣＲ^ａまたはＮであり、
Ｙ^２は、ＣＲ^ｂまたはＮであり、
Ｙ^３は、ＣＲ^ｃまたはＮであり、
ただし、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３の０または１のみがＮであり、その他はＣＲ^ａ、ＣＲ^ｂ、またはＣＲ^ｃであり、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、それぞれ、水素またはハロゲンから独立して選択され、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、４～６員シクロアルキルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクリルオキシおよび前記ヘテロアリールは、１つのＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、前記４～６員シクロアルキルオキシは、ハロゲンから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、前記ハロＣ_１～６アルコキシは、Ｃ_１～６アルコキシで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、独立して、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシおよびＳｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３から選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルまたは前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルおよびＣ_２～６アルキニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項12】

前記化合物が、式（Ｉ）：

【化614】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、４～６員シクロアルキルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクリルオキシおよび前記ヘテロアリールは、１つのＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、前記４～６員シクロアルキルオキシは、ハロゲンから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、前記ハロＣ_１～６アルコキシは、Ｃ_１～６アルコキシで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシおよびＳｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３から選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルまたは前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルおよびＣ_２～６アルキニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）のものである、請求項１１に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項13】

式（Ｉ）：

【化615】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクリルオキシおよび前記ヘテロアリールは、１つのＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルまたは前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項14】

Ｙ^１、Ｙ^２が、ＣＨであり、
Ｙ^３が、ＣＨまたはＮから選択される、
請求項１１～１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項15】

Ｒ^１が、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルキルチオ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３－５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、およびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、前記ヘテロシクリルオキシおよび前記シクロアルキルアルコキシが、１つのＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい、請求項１１～１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項16】

Ｒ^１が、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルキルチオおよびハロＣ_１～６アルキルから選択される、請求項１１～１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項17】

Ｒ^１が、シアノ、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨＦ_２Ｓ－、ＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＨＦ_２－、およびＣＦ_３－から選択される、請求項１１～１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項18】

Ｒ^１が、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨＦ_２Ｓ－、ＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択される、請求項１７に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項19】

Ｒ^１が、ＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－である、請求項１７または１８に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項20】

Ｒ^１が、ハロゲンまたはハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよいピラゾリルおよびイミダゾリルから選択される５員ヘテロアリールである、請求項１１～１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項21】

Ｒ^１が、非置換ピラゾリルまたは非置換イミダゾリルである、請求項２０に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項22】

（ｉ）Ｒ^２およびＲ^３の両方が水素であるか、または（ｉｉ）Ｒ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルである、請求項１１～２１のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項23】

Ｒ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がＨＯＣＨ_２－、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、およびＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－から選択されるヒドロキシＣ_１～６アルキルである、請求項２２に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項24】

前記ヒドロキシＣ_１－６アルキルが、ＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－である、請求項２３に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項25】

Ｒ^２およびＲ^３の両方が水素である、請求項２２に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項26】

ｎが０または１である、請求項１１～２５のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項27】

ｎが０である、請求項２６に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項28】

ｎが１である、請求項２６に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項29】

ｎが１であり、（ｉ）Ｒ^４およびＲ^５の両方が水素であり、（ｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、またはＣ_１～６アルコキシである、請求項２８に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項30】

Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がメチル（ＣＨ_３－）またはメトキシ（ＣＨ_３Ｏ－）である、請求項２９に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項31】

Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がトリフルオロメチル（－ＣＦ_３）またはジフルオロメチル（－ＣＨＦ_２）である、請求項２９に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項32】

前記飽和単環式３～５員シクロアルキルが非置換シクロプロピルである、請求項２９に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項33】

ｎが１であり、Ｒ^４およびＲ^５の両方が水素である、請求項２９に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項34】

Ｒ^４およびＲ^５が、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成する、請求項１１～２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項35】

Ｒ^６が、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３およびフェニルから選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルまたは前記フェニルが、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい、請求項１１～３４のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項36】

Ｒ^６が、５～１２員のヘテロシクロアルキル、６員のヘテロアリールおよび３～１０員のシクロアルキルから選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロアリールまたは前記シクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい、請求項１１～３５のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項37】

Ｒ^６が、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、ＣＦ_３Ｏ－、ＣＨＦ_２Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい、請求項３６に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項38】

Ｒ^６が、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、ＣＨ_３Ｏ－、ＣＦ_３Ｏ－およびＣＨＦ_２Ｏ－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい、請求項３７に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項39】

Ｒ^６が、Ｆ－、ＣＦ_３－、ＣＦ_３Ｏ－およびＣＨＦ_２Ｏ－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい、請求項３７または３８に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項40】

Ｒ^６が、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（前記１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（前記架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式３～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される３～１０員シクロアルキル；
ｄ）フェニル；
ｅ）Ｃ_１～６アルキル；
ｆ）ハロＣ_１～６アルキル；
ｇ）Ｓｉ（Ｃ_１－６アルキル）_３
から選択され、 かつ、請求項３５～３９のいずれか一項に従って任意に置換されていてもよい、
請求項３５～３９のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項41】

Ｒ^６が、以下：
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（前記１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（前記架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；ならびに
ｃ）飽和単環式３～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される３～１０員シクロアルキル
から選択される、請求項４０に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項42】

Ｒ^６が、以下：
ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＨＦ_２－、Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリジニルおよびピリミジニル
から選択される、請求項３５～４１のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項43】

Ｒ^６が、以下：
ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリジニルおよびピリミジニル
から選択される、請求項３５～４２のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項44】

Ｒ^６が、以下：

【化616】

から選択される、請求項３５～４３のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項45】

Ｒ^６が、以下：

【化617】

から選択される、請求項４４に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項46】

Ｒ^１が、ＣＨＦ_２Ｏ－、非置換ピラゾリル、非置換イミダゾリル、ＣＨ_３Ｏ－、（ＣＨ_３）ＣＦ_２－、ＣＮ－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_２Ｈ－Ｓ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、（ｉ）Ｒ^４およびＲ^５が水素であるか、または（ｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がシクロプロピルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣＦ_３－、ＣＨＦ_２、およびＣＨ_２Ｆから選択されるか、または（ｉｖ）Ｒ^４およびＲ^５が、それらが結合する１個の炭素原子と一緒になってシクロプロピルを形成し、Ｒ^６が、５～１２員ヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、７～１０員架橋ヘテロシステム（前記架橋は、Ｏ原子を含む）である）、６員ヘテロアリール、ならびにシクロプロピル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される３～１０員シクロアルキルから選択され、いずれも請求項３５～３９および４４～４５のいずれか一項に従って任意に置換されていてもよい、請求項３５～４５のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項47】

Ｒ^１がＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨＦ_２Ｏ－または非置換イミダゾリルから選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、（ｉ）Ｒ^４およびＲ^５が水素であるか、または（ｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がシクロプロピルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣＦ_３－、ＣＨＦ_２、およびＣＨ_２Ｆから選択されるか、または（ｉｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５が、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成し、Ｒ^６が、５～１２員ヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式のエッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル（前記１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）、７～１０員架橋ヘテロシステム（前記架橋は、Ｏ原子を含む）である）、６員ヘテロアリール、ならびにシクロプロピル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される３～１０員シクロアルキルから選択され、いずれも請求項３４～３８および４３～４４のいずれか一項に従って任意に置換されていてもよい、請求項４６に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項48】

Ｒ^１がＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨＦ_２Ｏ－および非置換イミダゾリルから選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０であり、Ｒ^６が、５～１２員ヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式のエッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル（前記１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）、７～１０員架橋ヘテロシステム（前記架橋は、Ｏ原子を含む）である）、６員ヘテロアリール、ならびにシクロプロピル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される３～１０員シクロアルキルから選択され、いずれも請求項３４～３８および４３～４４のいずれか一項に従って任意に置換されていてもよい、請求項４６または４７に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項49】

Ｒ^１が、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、またはＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^６が１もしくは２個のＦ－もしくはＣＦ_３－で置換されているか、またはＲ^６がＣＦ_３－である、請求項４６～４８のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項50】

Ｒ^１がＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^６が飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択され、いずれも１または２個のＦ－またはＣＦ_３－で置換されている、請求項４９に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項51】

Ｒ^１がＣＨＦ_２Ｏ－であり、ｎが０または１であり、Ｒ^６が５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、および４～１０員シクロアルキルから選択され、いずれも１または２個のＦ－またはＣＦ_３－で置換されている、請求項３５～４９のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項52】

Ｒ^６が飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択され、いずれも１または２個のＦ－またはＣＦ_３－で置換されている、請求項５１に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項53】

前記化合物が、以下から選択される、請求項１１～５２のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物もしくはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、または請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物：

【表78】

【請求項54】

前記化合物が、以下から選択される、請求項１１～５２のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、または請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物：

【表79】

【請求項55】

Ｒ^１がＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^６が１または２個のＦ－で置換されている、請求項１１～５４のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物もしくはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、または請求項１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項56】

本明細書の表１～９のいずれか１つに記載の化合物もしくはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、または本明細書の表１～９のいずれか１つに記載の化合物もしくはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物。

【請求項57】

請求項１１～５６のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物もしくはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、または請求項１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、ただし、前記化合物が、

【化618】

から選択されるものではない、請求項１１～５６のいずれか一項に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物もしくはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、または請求項１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項58】

式（Ｉ）の化合物が、Ｋｖ７．２ ＥＣ_５０＜３μＭおよび選択比Ｋｖ７．３＿７．５／Ｋｖ７．２＞１０×を示す、請求項１１～５７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項59】

Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための、請求項１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物、または請求項１１～５８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物もしくはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項60】

Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための、請求項１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物、または請求項１１～５８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物もしくはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩であって、前記障害、疾患または能力障害が、行動障害、気分障害、神経発達障害、知的障害、てんかん、神経変性疾患、疼痛、片頭痛、および耳鳴りから選択される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物、または請求項１１～５８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物もしくはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項61】

前記障害、疾患または能力障害が、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）である行動障害である、請求項６０に記載の使用のための医薬組成物。

【請求項62】

前記障害、疾患または能力障害が、うつである気分障害である、請求項６０に記載の使用のための医薬組成物。

【請求項63】

前記障害、疾患または能力障害が、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）および症候性発達障害から選択される神経発達障害である、請求項６０に記載の使用のための医薬組成物。

【請求項64】

前記障害、疾患または能力障害が、Ｄｕｐ１５ｑ症候群（Ｄｕｐ１５ｑ）、脆弱Ｘ症候群（ＦＸＳ）およびアンジェルマン症候群から選択される症候性発達障害である、請求項６０に記載の使用のための医薬組成物。

【請求項65】

前記障害、疾患または能力障害が、広汎小児てんかん、ウエスト症候群、大田原症候群およびてんかん性脳症から選択されるてんかんである、請求項６０に記載の使用のための医薬組成物。

【請求項66】

障害、疾患または能力障害が、アルツハイマー病および運動ニューロン疾患から選択される神経変性疾患である、請求項６０に記載の使用のための医薬組成物。

【請求項67】

経口、経鼻、非経口（静脈内（ボーラスおよび注入の両方）、筋肉内または皮下の注射による）、経皮、膣、頬側、直腸または局所投与モード、大槽内、腹腔内、などの全身投与または局所投与のための、経口もしくは経鼻スプレーとして、または吸入用の液体エアロゾルもしくは乾燥粉末としての、請求項５９～６６のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。

【請求項68】

治療における使用のための、請求項１１～５８のいずれか一項に記載の化合物、または請求項１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項69】

Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための医薬品の製造のための、請求項１１～５８のいずれか一項に記載の化合物、または請求項１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物、または請求項５９～６７のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。

【請求項70】

Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための方法であって、治療有効量の、請求項１１～５８のいずれか一項に記載の化合物または請求項１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物または請求項５９～６７のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物を投与することを含む、方法。

【請求項71】

Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のためのキットであって、
ａ）請求項１１～５８のいずれか一項に記載の化合物、または請求項１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物、または請求項５９～６７のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物と、
ｂ）使用説明書と、を含むキット。

【請求項72】

尿素形成が、以下の反応：

【化619】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ｎ、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は本明細書に定義されるとおりである）
を含む、請求項１１～５８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の調製のためのプロセス。

【請求項73】

Ｒ^１が、７～１２員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、および５員ヘテロアリールから選択される、請求項７２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の調製のためのプロセス。

【請求項74】

前記プロセスが、以下の反応工程：

【化620】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ｎ、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は本明細書に定義されるとおりである）
を含む、請求項１１～５８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の調製のためのプロセス。

【請求項75】

Ｒ^１がハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシおよびＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシから選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素である、請求項７４に記載の式（Ｉ）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の調製のためのプロセス。

【請求項76】

前記プロセスが、以下の反応工程の反応：

【化621】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ｎ、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は本明細書に定義されるとおりである）
を含む、請求項１１～５８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の調製のためのプロセス。

【請求項77】

Ｒ^１がハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、またはシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、Ｒ^２がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^３が水素である、請求項７６に記載の式（Ｉ）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の調製のためのプロセス。

【請求項78】

請求項７２～７７のいずれか一項に記載のプロセスに従って製造される場合の、請求項１１～５８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【請求項79】

上に記載したとおりの発明。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、Ｋｖ７．２エンハンサー（または正のモジュレーター）として有用な新規化合物、特にピリジン化合物、それらの製造、該化合物を含む医薬組成物、キット、ならびにＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための医薬品としてのそれらの使用に関する。これらの障害、疾患、または能力障害は、行動障害、気分障害、神経発達障害、知的障害、てんかん、神経変性疾患、疼痛、片頭痛、および耳鳴りから選択することができる。

【背景技術】

【0002】

カリウムチャネルファミリー７またはＱは、ヒトにおいて遺伝子ＫＣＮＱ１、ＫＣＮＱ２、ＫＣＮＱ３、ＫＣＮＱ４、およびＫＣＮＱ５によってコードされる５つのタンパク質を含む。ＫＣＮＱタンパク質は、膜電圧の変化に応答し、開いてカリウムイオンを細胞膜から流出させるホモ四量体チャネルおよびヘテロ四量体チャネルを形成する。ホモマーＫｖ７．２チャネルならびにヘテロマーＫｖ７．２およびＫｖ７．３チャネルは、それらの固有の分布ならびに多くのＣＮＳおよびＰＮＳ経路におけるニューロン興奮性の一次調節因子としての潜在的役割のために調査されている（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，１９９８）。ＫＣＮＱ２チャネルは、ニューロン静止膜電位、ニューロン発火のスパイク頻度適応、およびシナプス前放出を制御する。それらの機能の障害は、抑制性ニューロンにおいて排他的に失われた場合でさえ、ネットワークの不安定性をもたらす（Ｓｏｈ ｅｔ ａｌ．，２０１８）。

【0003】

小児てんかんの有意な割合がＫＣＮＱ２変異と関連している（Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ．，２０１９）。ヒトの遺伝子研究では、ＫＣＮＱ２のデノボ変異がてんかん性脳症（ＥＥ）への３番目に堅固な関連として特定されている（Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．，２０２０）。原発性または続発性ＥＥにかかわらず、発作活動は臨床転帰を悪化させ、正常な神経発達を変化させる（ｖｏｎ Ｄｅｉｍｌｉｎｇ，Ｈｅｌｂｉｇ ａｎｄ Ｍａｒｓｈ，２０１７）。小児てんかんは、認知、行動および神経障害（Ｗａａｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，２０００）を引き起こす小児２００人に約１人（（Ｓｉｍｋｉｎ ａｎｄ Ｋｉｓｋｉｎｉｓ，２０１８）が罹患する。特定の病原性ＫＣＮＱ２変異の場合、ほとんどの個体が最終的に発作のない状態になるにもかかわらず、発達遅延が大部分の患者によって経験される（Ｋａｔｏ ｅｔ ａｌ．，２０１３）。Ｋｖ７チャネルの標的化は、抗てんかん薬の中で作用様式が異なるてんかんに対する遺伝的に検証された標的を提供する（Ｇｕｎｔｈｏｒｐｅ，Ｌａｒｇｅ ａｎｄ Ｓａｎｋａｒ，２０１２）。Ｋｖ７．２エンハンサーは、ＥＥに関与するニューラルネットワーク不安定性を処置することによって神経発達軌跡を変換する可能性を示す（Ｋｅｓｓｉ ｅｔ ａｌ．，２０２０）。

【0004】

てんかんと自閉症との関連は堅固であり（Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ ａｎｄ Ｓａｈｉｎ，２０１７）、環境要因と組み合わせて、多数の小さな遺伝的誘因によって引き起こされる収束表現型に由来する。ＫＣＮＱ２は、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）に関連する上位５つのイオンチャネルのうちの１つであり、ＡＳＤで知られている全てのデノボ変異の上位３０のうちの１つである（Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．，２０２０）。

【0005】

ＡＳＤの別の明確な特徴である非典型的感覚処理（ＡＳＰ）（Ｔｈｙｅ ｅｔ ａｌ．，２０１８）もまた、双生児対照研究で見られる収束遺伝学によって推進される（Ｎｅｕｆｅｌｄ ｅｔ ａｌ．，２０２１）。感覚感受性の増加に関与する生物学は、前臨床モデルで研究されている。そこでは、病理学的神経発生を最初に駆動する遺伝子操作にかかわらず、多感覚神経過興奮性が出現する。操作が感覚感受性をもたらすいくつかの遺伝子には、ＣＮＴＮＡＰ２（Ｐｅｎａｇａｒｉｋａｎｏ ｅｔ ａｌ．，２０１１）、ＳＨＡＮＫ３（Ｈｏｌｄｅｒ ａｎｄ Ｑｕａｃｈ，２０１６）およびＧＡＢＲＢ３（Ｔａｎａｋａ ｅｔ ａｌ．，２０１２）．が含まれる。Ｋｖ７．２エンハンサーは、ネットワーク安定性、神経情報処理、および感覚異常を正規化することによってＡＳＤにおける神経発達軌跡を修正する可能性を示し、最終的にＡＳＤにおける非定型の社会的および反復的行動の原因となる。ＫＣＮＱ２ノックアウトマウスが反復的行動ならびに異常な探求行動および社会的行動を示すことも興味深い（Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ．，２０１９）。

【0006】

Ｋｖ７．２エンハンサーはまた、てんかんの有病率および影響のために、症候性神経発達障害においても有望性を示した（Ｂｕｄｉｓｔｅａｎｕ ｅｔ ａｌ．，２０２０）。例えば、アンジェルマン症候群ではてんかんが一般的であり（＞８０％）、ほとんどが３歳前に始まる（Ｆｉｕｍａｒａ ｅｔ ａｌ．，２０１０）。

【0007】

別の神経発達障害であるＤｕｐ１５ｑ症候群（Ｄｕｐ１５ｑ）は、自閉症スペクトラム障害、てんかんおよび知的障害のかなりのリスクを付与する１５番染色体の部分重複によって引き起こされる。Ｄｕｐ１５ｑ患者由来の人工多能性細胞は、ＫＣＮＱ２異常を示し、ｐａｎ－Ｋｖ７チャネルオープナーであるレチガビンは、それらの表現型を部分的に修正する（Ｆｉｎｋ ｅｔ ａｌ．，２０１８）。てんかんはＤｕｐ１５ｑの中心であり、Ｋｖ７．２エンハンサーはこの神経発達障害を変換する可能性を示す。

【0008】

脆弱Ｘ症候群では、個体の約１５％が、異常な感覚処理（ＭｃＣｕｌｌａｇｈ ｅｔ ａｌ．，２０２０）と共にてんかん（Ｂｅｒｒｙ－Ｋｒａｖｉｓ，２００２）を経験する。ＫＣＮＱ２（Ｋｖ７．２遺伝子）は、げっ歯類モデルにおいて脆弱Ｘ精神遅滞タンパク質（ＦＭＲＰ）の非存在下でダウンレギュレートされる（Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１８）。したがって、Ｋｖ７．２エンハンサーは、てんかんと感覚処理の両方に作用することによって脆弱Ｘにプラスの影響を及ぼし得る。

【0009】

乳児てんかんは知的障害に関連し、ＫＣＮＱ２デノボ変異は知的障害に有意に関連する（Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．，２０２０）。Ｋｖ７．２強化は、能力障害を悪化させる根底にある生物学に対処し得る。

【0010】

これらの全ての神経発達障害について、早期診断および正しい抗てんかん処置の特定は、神経発達軌跡の正常化を目指す戦略の中核にある。

【0011】

行動障害の中で、Ｋｖ７．２エンハンサーは、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）ならびに大うつ病性障害（ＭＤＤ、うつ）において有望性を示した。ＫＣＮＱ２変異および軽度てんかん表現型を有する一部の患者は、認知遅延およびＡＤＨＤを示す（Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ．，２０１９）。Ｋｖ７．２エンハンサーは、ＡＤＨＤに関連するニューラルネットワークの不安定性および行動衝動性を処置することが示唆された。ＭＤＤ空間において、レチガビン（Ｋｖ７オープナー）は、脳の報酬センターに作用することによって患者において抗うつ効果を示した（Ｔａｎ ｅｔ ａｌ．，２０１８）。レチガビンで観察された鬱病症候の有意な減少は、ＭＤＤの治療候補としてＫｖ７．２エンハンサーを置く。

【0012】

疼痛感受性におけるＫｖ７．２エンハンサーの治療可能性は、後根神経節におけるＫｖ７．２チャネルの局在化および疼痛知覚におけるそれらの確立された役割によって支持される（Ｂｒｏｗｎ ａｎｄ Ｐａｓｓｍｏｒｅ，２００９）。非選択的Ｋｖ７．２エンハンサーは、ヒト末梢軸索の興奮性の低下において有効性を示した（Ｌａｎｇ ｅｔ ａｌ．，２００８）。レチガビンは、前臨床疼痛モデルにおいてある程度の有効性を既に示している（Ｋｏｒｓｇａａｒｄ ｅｔ ａｌ．，２００５；Ｘｕ ｅｔ ａｌ．，２０１０；Ｗｕ ｅｔ ａｌ．，２０１７）。レチガビンはまた、片頭痛に関連する細胞脱分極の波である拡延性抑制の制御における有効性を示す（Ａｉｂａ ａｎｄ Ｎｏｅｂｅｌｓ，２０２１）。

【0013】

感覚異常の範囲内で、ＫＣＮＱ２チャネルの異常な可塑性は、耳鳴りの誘発に強く関連している（Ｌｉ，Ｃｈｏｉ ａｎｄ Ｔｚｏｕｎｏｐｏｕｌｏｓ，２０１３）。この関連は、蝸牛におけるＫｖ７．２チャネルの局在化（Ｊｉｎ ｅｔ ａｌ．，２００９）、およびどのようにして蝸牛損傷がＫｖ７．２チャネルの閉鎖によって駆動されるニューロン興奮性に依存するか（Ｌｉｕ，Ｇｌｏｗａｔｚｋｉ ａｎｄ Ｆｕｃｈｓ，２０１５）に基づく。レチガビンは、前臨床モデルにおいて耳鳴りの発症を予防する（Ｌｉ，Ｃｈｏｉ ａｎｄ Ｔｚｏｕｎｏｐｏｕｌｏｓ，２０１３）。ＫＣＮＱ２病態が適応症間でどのように関連しているかを裏付ける証拠として、耳鳴りおよび聴覚過敏が一般集団よりもＡＳＤにおいてより一般的であることを見出すことは興味深い（Ｄａｎｅｓｈ ｅｔ ａｌ．，２０１５）。

【0014】

神経変性疾患では、慢性神経炎症状態における調節不全のＫ＋恒常性が疾患進行の中心である。例えば、運動神経系（Ｈａｒｄｉｍａｎ ｅｔ ａｌ．，２０１７）の致死的な神経変性疾患である筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）では、多様な遺伝学が運動ニューロン興奮毒性（Ｋａｎａｉ ｅｔ ａｌ．，２００６；Ｐａｓｉｎｅｌｌｉ ａｎｄ Ｂｒｏｗｎ，２００６）に収束し、具体的には軸索性過興奮性が生存を予測する（Ｋａｎａｉ ｅｔ ａｌ．，２０１２）。患者由来運動ニューロンは膜過興奮性を示し、ツール化合物レチガビン（ｐａｎ－Ｋｖ７エンハンサー）は表現型を救済する（Ｗａｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，２０１４）。運動ニューロン興奮性は、疾患進行の原因である前駆症状性インビボシステム（Ｋｕｏ ｅｔ ａｌ．，２００４）において早期に見出された。最近、レチガビンを用いたＡＬＳにおける臨床試験は、ＡＬＳの機能的バイオマーカーに対する有効性を示し（Ｗａｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，２０２１）、末梢神経障害から前臨床的に保護する（Ｎｏｄｅｒａ ｅｔ ａｌ．，２０１１）。

【0015】

アルツハイマー病（ＡＤ）では、ニューロンの過興奮性およびネットワークの不安定性（Ｆｒｅｒｅ ａｎｄ Ｓｌｕｔｓｋｙ，２０１８）が、散発性ＡＤのＩＰＳＣモデル（Ｇｈａｔａｋ ｅｔ ａｌ．，２０１９）および遺伝的インビボモデル（Ｐａｌｏｐ ｅｔ ａｌ．，２００７；Ｋａｚｉｍ ｅｔ ａｌ．，２０１７；Ｓｔｙｒ ａｎｄ Ｓｌｕｔｓｋｙ，２０１８）の両方の初期の特徴である。ネットワークの不安定性は、タンパク質障害（Ｄｏｌｅｖ ｅｔ ａｌ．，２０１３；Ｆｒｅｒｅ ａｎｄ Ｓｌｕｔｓｋｙ，２０１８）を悪化させ、患者に結果をもたらす（Ｖｏｓｓｅｌ ｅｔ ａｌ．，２０１３；Ｌａｍ ｅｔ ａｌ．，２０１７）。

【0016】

運動ニューロンおよび皮質ニューロン変性は、異常なニューロン活性を減少させることによって有意に減速させることができるので、Ｋｖ７．２の増強は、そのような異常な活性を停止させ、疾患の神経変性軌跡を変化させる有効な方法であり得る。

【0017】

したがって、Ｋｖ７．２の活性を増強することは、Ｋｖ７．２に関連する疾患を処置または予防するための有望な戦略である。これらには、自閉症および脆弱Ｘのような神経発達障害、てんかん、知的障害、うつ病、注意欠陥多動性障害、運動ニューロン興奮性、疼痛、片頭痛、および感覚処理障害が含まれる。

【0018】

国際公開第２０２０／１６３２６８号は、ＫＣＮＱ増強剤としてのピリジン尿素誘導体に関する。

【0019】

米国特許第５，３８４，３３０号は、薬剤耐性てんかんの処置のためのカリウムイオンチャネルＫｖ７．２－Ｋｖ７．５（ＫＣＮＱ２－ＫＣＮＱ５）を調節する薬理学的に活性な１，２，４トリアミノベンゼン誘導体に関する。化合物は、忍容性の問題および他の副作用を示した。

【0020】

さらに、化学反応性代謝物を産生するための薬物の生物活性化は、重篤な特異体質性臨床有害反応を引き起こすほとんどの薬物がタンパク質に共有結合することができる反応性代謝物を形成するという観察のために、患者での使用を意図した薬物にとって望ましくない特性である（Ｐａｒｋ ｅｔ ａｌ．，２０１１）。いくつかの反応性代謝物は、インビトロ実験において捕捉剤として使用される場合、グルタチオン（ＧＳＨ）との付加物を形成することができる。したがって、ヒト肝ミクロソームにおけるＧＳＨ付加物の形成は、反応性代謝物（Ｄｉｅｃｋｈａｕｓ ｅｔ ａｌ．，２００５；Ｂｒｉｎｋ ｅｔ ａｌ．，２０１４）に対する生物活性化を受ける分子の可能性に関する貴重な情報を提供することができ、ＧＳＨ付加物形成は、高い確率で肝ミクロソームタンパク質への共有結合レベルの増加につながるので、ＧＳＨ付加物形成は、ヒト肝タンパク質への共有結合の代用マーカーとして更に役立ち得る（Ｅｖａｎｓ ｅｔ ａｌ．，２００４）。したがって、インビトロで代謝活性化の条件下でヒト肝ミクロソーム中でインキュベートした場合にＧＳＨ付加物を形成しない化合物は、ヒトにおいて反応性代謝物形成のリスクが低いと考えられ得る（Ｂｒｉｎｋ ｅｔ ａｌ．，２０１７）。

【0021】

今日まで、Ｋｖ７．２に作用する薬剤は、本明細書に記載の疾患、障害、または能力障害のいずれかの処置のために承認されておらず、したがって、治療上の利益を提供するＫｖ７．２のモジュレーターが依然として必要とされている。さらに、他のＫｖ７チャネルよりも高度に選択的なＫｖ７．２の変調器を有することが有益であろう。例えば、効力、選択性および代謝安定性等の好ましい薬理学的特性の組み合わせを提供するＫｖ７．２モジュレーターが必要とされている。

【0022】

したがって、本発明の目的は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための、好ましくは代謝活性化の条件下でヒト肝ミクロソーム中でインキュベートした場合にＧＳＨ付加物を形成しにくい有益な傾向を示す、Ｋｖ７．２エンハンサー（または正のモジュレーター）として有用な好ましい薬理学的特性を有する選択的Ｋｖ７．２エンハンサーを提供することである。

【0023】

参考文献：
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Ｔｈｙｅ，Ｍ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．（２０１８）”Ｔｈｅ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ａｔｙｐｉｃａｌ ｓｅｎｓｏｒｙ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ｏｎ ｓｏｃｉａｌ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｓ ｉｎ ａｕｔｉｓｍ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｄｉｓｏｒｄｅｒ，” Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ．Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，２９，ｐｐ．１５１－１６７．
Ｖｏｓｓｅｌ，Ｋ．Ａ．ｅｔ ａｌ．（２０１３）”Ｓｅｉｚｕｒｅｓ ａｎｄ ｅｐｉｌｅｐｔｉｆｏｒｍ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｓｔａｇｅｓ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ，” ＪＡＭＡ ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，７０（９），ｐｐ．１１５８－１１６６．
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Ｗａｉｎｇｅｒ，Ｂ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．（２０１４）”Ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｈｙｐｅｒｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃ ｌａｔｅｒａｌ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｍｏｔｏｒ ｎｅｕｒｏｎｓ，” Ｃｅｌｌ ｒｅｐｏｒｔｓ，７（１），ｐｐ．１－１１．
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Ｘｕ，Ｗ．ｅｔ ａｌ．（２０１０）”Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｖｏｌｔａｇｅ－ｇａｔｅｄ ＫＣＮＱ／Ｋｖ７ ｃｈａｎｎｅｌｓ ｂｙ ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔ ｒｅｔｉｇａｂｉｎｅ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ａｌｌｏｄｙｎｉａ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｔｅｍｐｏｒｏｍａｎｄｉｂｕｌａｒ ｊｏｉｎｔ ｉｎ ｒａｔｓ，” Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐａｉｎ，６，ｐ．４９．
Ｚｈａｎｇ，Ｆ．ｅｔ ａｌ．（２０１８）”Ｆｒａｇｉｌｅ Ｘ ｍｅｎｔａｌ ｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｍｏｄｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｉｔｓ ｍ６Ａ－ｍａｒｋｅｄ ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ ＲＮＡ ｔａｒｇｅｔｓ，” Ｈｕｍａｎ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｇｅｎｅｔｉｃｓ．Ｏｘｆｏｒｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ，２７（２２），ｐｐ．３９３６－３９５０．
Ｚｈａｏ，Ｇ．ｅｔ ａｌ．（２０２０）”Ｇｅｎｅ４Ｄｅｎｏｖｏ：ａｎ ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ ｄａｔａｂａｓｅ ａｎｄ ａｎａｌｙｔｉｃ ｐｌａｔｆｏｒｍ ｆｏｒ ｄｅ ｎｏｖｏ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ，” Ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｏｘｆｏｒｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ，４８（Ｄ１），ｐｐ．Ｄ９１３－Ｄ９２６．

【発明の概要】

【0024】

いくつかの態様において、式（Ｉ’）：

【化1】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３、ｎおよびＲ^６は本明細書で定義されるとおりである）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物が本明細書で提供される。

【0025】

更なる態様において、本発明は、式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0026】

更なる態様において、本発明は、式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の調製のためのプロセスを提供する。

【0027】

更なる態様において、本発明は、本明細書に記載のプロセスに従って製造される場合の式（Ｉ’）の化合物、または溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0028】

更なる態様において、本発明は、治療活性物質として使用するための、式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、またはそれらを含む医薬組成物を提供する。

【0029】

更なる態様において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、またはそれらを含む医薬組成物を提供する。

【0030】

更なる態様において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための、式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、またはそれらを含む医薬組成物の使用を提供する。

【0031】

更なる態様において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための医薬品を製造するための、式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、またはそれらを含む医薬組成物の使用を提供する。

【0032】

更なる態様において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための方法であって、治療有効量の、式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、またはそれらを含む医薬組成物を投与することを含む方法を提供する。

【0033】

更なる態様において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のためのキットであって、
ａ） 式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、またはそれらを含む医薬組成物もしくは使用のための医薬組成物と、
ｂ） 使用説明書と、を含むキットを提供する。

【0034】

更なる態様において、本発明は、上記の本発明を提供する。

【0035】

本明細書に記載される式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩は、例えば効力、選択性および代謝安定性等の好ましい薬理学的特性の組み合わせを提供する。妥当な代謝安定性は、２０ｕＬ／分／ｍｇ未満のヒト肝臓ミクロソームクリアランスを有する化合物で最もよく達成される適切な薬理学的半減期を確実にするために重要である。Ｋｖ７ファミリー内の選択性は、本発明に記載の適応症に対する治療的可能性のない組織への作用を回避するために望ましい。例えば、骨格筋および平滑筋におけるＫｖ７．４およびＫｖ７．５への作用はヒト動脈の機能に影響を及ぼし、ＫＣＮＱ２発現はこれらの組織では最小であるかまたは検出されない（Ｎｇ ｅｔ ａｌ ２０１１）。

【0036】

上記と同じ実施形態が、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩について含まれる。

【化2】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、ｎおよびＲ^６は本明細書に定義されるとおりである）

【発明を実施するための形態】

【0037】

定義
本発明の特定の態様、実施形態または実施例に関連して記載される特徴、整数、特色、化合物、化学的部分または基は、それらと両立しない場合を除き、本明細書に記載の任意の他の態様、実施形態または実施例に適用可能であると理解されるべきである。本明細書（任意の添付の特許請求の範囲、要約および図面を含む）に開示された特徴の全て、および／またはそのように開示された任意の方法もしくはプロセスの工程の全ては、そのような特徴および／または工程の少なくとも一部が相互に排他的である組み合わせを除き、任意の組み合わせで組み合わせ得る。本発明は、本明細書に明示的に開示された任意の実施形態の詳細に限定されない。本出願に記載された任意の実施形態は、任意の他の実施形態と組み合わせることができる。本発明は、本明細書（任意の添付の特許請求の範囲、および要約を含む）に開示された特徴の任意の新規なものもしくは任意の新規な組合せ、任意の実施形態、またはそのように開示された任意の方法もしくはプロセスの任意の工程の任意の新規なものもしくは任意の新規な組合せに及ぶ。

【0038】

本明細書に記載の障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置に使用される場合、「投与する」、「投与される」、または「投与すること」は、任意の方法、例えば注入、吸入、注射、ペースト、坐剤、または錠剤等による患者または対象への本発明の化合物の提供を意味する。

【0039】

本明細書で使用される場合、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、その非制限的な意味において使用する。

【0040】

本開示で使用される冠詞「ａ」および「ａｎ」は、１つ、または、１つよりも多く（例えば、少なくとも１つ）の、その冠詞の文法的対象を指すことができる。例えば、「要素（ａｎ ｅｌｅｍｅｎｔ）」とは、１つの要素、または、１つよりも多くの要素を意味することができる。

【0041】

本明細書に記載されるように、本開示の化合物は、「非置換」であってもよく、または１つ以上の置換基（例えば、１、２、３、４、または５）、例えば本明細書に一般的に示されるもの、もしくは本開示の特定のクラス、サブクラスおよび種によって例示されるもので「置換」されていてもよい。一般に、「置換された」という用語は、所与の構造中の水素原子を、特定の置換基で置き換えることを意味する。いくつかの実施形態において、２個以上の水素原子が、特定の置換基（例えば、２個の水素原子が１個のオキソ置換基で置き換えられている場合）で置き換えられる。本開示により想到される置換基の組み合わせは典型的には、安定した、または、化学的に適した化合物の形成により得られるものである。一実施形態において、任意に置換されていてもよい基は、１つの置換基を有する。別の実施形態において、任意に置換されていてもよい基は、２つの置換基を有する。別の実施形態において、任意に置換されていてもよい基は、３つの置換基を有する。別の実施形態において、任意に置換されていてもよい基は、本明細書に記載の置換基を有する。

【0042】

本明細書で使用される場合、「非置換」という用語は、明記した基が、列挙した部分（例えば、水素により価数が満たされる場合）を超えて置換基を有しないことを意味することができる。

【0043】

「有効量」または「治療有効量」という用語は、疾患、障害または能力障害の持続期間の重症度の低下、重症度の安定化、または１つ以上の徴候、症候もしくは原因の排除等の所望の治療結果をもたらすのに十分な、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、または前述の医薬組成物の量を指す。治療的使用のために、有益なまたは所望の結果には、例えば、疾患、障害、または能力障害（生化学的、組織学的および／または行動的）に起因する１つ以上の症候を減少させること、その合併症および疾患、障害、または能力障害の発症中に提示される中間的な病理学的表現型を含むこと、疾患、障害、または能力障害に罹患している人の生活の質を高めること、疾患、障害、または能力障害を処置するために必要な他の薬物の用量を減少させること、別の薬物の効果を増強すること、疾患、障害、または能力障害の進行を遅延させること、および／または患者の生存を延長することが含まれ得る。

【0044】

「薬学的に許容され得る塩」という用語は、生物学的にまたは別様に望ましくないものではない、遊離塩基または遊離酸の生物学的有効性および特性を保持する塩を指す。塩は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等、特に塩酸、ならびに有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸、Ｎ－アセチルシステイン等により形成される。さらに、これらの塩は、無機塩基または有機塩基を遊離酸に添加することにより調製され得る。無機塩基から誘導される塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等を含むが、これらに限定されない。有機塩基から誘導される塩としては、第一級、第二級および第三級アミン、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミンおよび塩基性イオン交換樹脂、例えばイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、リジン、アルギニン、Ｎ－エチルピペリジン、ピペリジン、ポリイミン樹脂等の塩が挙げられるがこれらに限定されない。

【0045】

本明細書で使用される場合、「添加剤」または「薬学的添加剤」という用語は、本明細書に記載の化合物または互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩）を有効成分として含有する錠剤等の、薬物または医薬組成物の製造に使用され得る任意の薬学的に許容され得る添加剤を指す。様々な物質が添加剤という用語に包含され得、それには、希釈剤、充填剤、増量剤、結合剤、崩壊剤、流動促進剤、湿潤剤、コーティング、乳化剤または分散剤、圧縮／カプセル化助剤、クリームまたはローション、潤滑剤、非経口投与用溶液、チュアブル錠剤のための材料、甘味剤または香味料、懸濁剤／ゲル化剤、または湿式造粒剤として使用される任意の物質が含まれるが、これらに限定されない。崩壊剤とは、錠剤を体内で分解させ、吸収のために活性成分を放出させる、湿潤時に膨張および溶解する添加剤を指す。例としては、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム等の架橋ポリマー、およびデンプングリコール酸ナトリウムのような修飾デンプンが挙げられる。充填剤とは、バルク体積を増加させることによって錠剤のサイズを満たす添加剤を指す。充填剤は、最終製品が患者の取り扱いのための適切な容積を有することを可能にする。充填剤の例は、植物セルロース、ラクトース、デンプン、マンニトール等である。具体例としては、Ｐｈａｒｍａｔｏｓｅ ２００Ｍのようなラクトース一水和物、Ａｖｉｃｅｌ ＰＨ１０１またはＡｖｉｃｅｌ ＰＨ１０２のような微結晶セルロース（ＭＣＣ）、およびＦａｓｔ Ｆｌｏ ３１６（商標）のような噴霧乾燥ラクトースが挙げられる。結合剤は、錠剤中の成分を一緒に保持する添加剤を指す。結合剤は、錠剤および顆粒が必要な機械的強度で形成され得ることを確実にする。結合剤の例は、ポリビニルピロリドン（ＰＶ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、セルロース、ソルビトールのような糖アルコール、ゼラチンのようなタンパク質およびＰＶＰのようなポリマー、例えばコポビドン（ＰＶＰ／ＶＡ６４）、ＰＥＧ等である。潤滑剤は、成分が一緒に凝集すること、および錠剤パンチまたはカプセル充填機に付着することを防止する添加剤を指す。潤滑剤はまた、錠剤の形成および放出が有効成分と壁との間で低い割合で起こり得ることを確実にする。潤滑剤の例は、タルクまたはシリカ等の鉱物、およびステアリン、ステアリン酸マグネシウム等の脂肪である。コーティングは、例えば、酢酸フタル酸セルロース、エチルセルロース、ジェランガム、マルトデキストリン、腸溶コーティング等を含み得、圧縮／カプセル化助剤としては、例えば、炭酸カルシウム、デキストロース、フルクトースｄｃ（ｄｃ－「直接圧縮可能」）、ハチミツｄｃ、ラクトース（無水物または一水和物；任意に、アスパルテーム、セルロースまたは微結晶セルロースと組み合わせて）、デンプンｄｃ、スクロース等が挙げられる。クリームまたはローションには、例えば、マルトデキストリン、カラギーナン等が含まれる。チュアブル錠の材料としては、例えば、デキストロース、フルクトースｄｃ、ラクトース（任意に、アスパルテームまたはセルロースと組み合わせた一水和物）等が挙げられる。懸濁剤／ゲル化剤としては、例えば、カラギーナン、デンプングリコール酸ナトリウム、キサンタンガム等が挙げられる。甘味料としては、例えば、アスパルテーム、デキストロース、フルクトースｄｃ、ソルビトール、スクロースｄｃ等が挙げられる。湿式造粒剤としては、例えば、炭酸カルシウム、マルトデキストリン、微結晶セルロース等が挙げられる。場合によっては、「添加剤」という用語は、薬学的に許容され得る担体を包含する。当業者は、患者の処置に使用される適切な医薬組成物およびそれらの製造方法を知っている。

【0046】

「患者」または「対象」という用語は、哺乳類と非哺乳類の両方を包含し得る。哺乳類の例としては、哺乳綱のいずれかのメンバー：ヒト；チンパンジー、サル、ヒヒ、または、アカゲザル、ならびに、他の類人猿およびサル種等の、非ヒト霊長類；ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、およびブタ等の家畜；ウサギ、イヌ、およびネコ等のコンパニオンアニマル；ラット、マウス、およびモルモット等のげっ歯類を含む実験動物等が挙げられるが、これらに限定されない。非哺乳類の例としては、鳥類、魚類等が挙げられるが、これらに限定されない。「患者」または、「対象」は、ヒトと動物の両方を含むことができる。いくつかの好ましい実施形態において、患者または、対象はヒトである。

【0047】

本明細書で使用される場合、「処置する」または「処置」という用語は、１つ以上の疾患、障害、もしくは能力障害の発症の延期を示すこと；１つ以上の疾患、障害、もしくは能力障害の発症を予防すること；および／または発症するであろう、もしくは発症すると予想される疾患、障害、もしくは能力障害の１つ以上の症候の重症度を軽減することを意味する。したがって、これらの用語は、１つ以上の既存の疾患、障害もしくは能力障害の症候を改善すること；１つ以上の更なる症候の予防；１つ以上の症候の根本原因を改善もしくは予防すること；疾患、障害もしくは能力障害を抑制すること、例えば、疾患、障害もしくは能力障害の発症を阻止すること；疾患、障害、もしくは能力障害を軽減すること；疾患、障害もしくは能力障害の退行を引き起こすこと；疾患、障害、もしくは能力障害によって引き起こされる症候を軽減すること；または疾患、障害もしくは能力障害の症候を停止もしくは緩和することを含み得る。

【0048】

本発明および開示の化合物は、溶媒和物として存在し得る。「溶媒和物」という用語は、溶質および溶媒によって形成される可変化学量論の錯体を指し得る。本開示の目的のためのこのような溶媒は、溶質の生物活性と干渉し得ない。好適な溶媒の例としては、水、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、およびＡｃＯＨが挙げられるが、これらに限定されない。水が溶媒分子である溶媒和物は、一般的に水和物と呼ばれる。水和物には、化学量論量の水を含有する組成物、および可変量の水を含有する組成物が含まれ得る。

【0049】

本明細書で使用される場合、「予防」という用語は、本明細書に記載の疾患、障害、または能力障害に罹患しているかまたは罹患しやすい可能性があるが、疾患、障害、または能力障害の臨床症候または不顕性症候をまだ経験または示していない患者または対象、特にヒトにおいて発症する疾患、障害、または能力障害の臨床症候の出現を予防または遅延することを含む。

【0050】

本明細書で使用される場合、「約」という用語は、ある値を言及する場合、明記した量からの、例えば、いくつかの実施形態において±２０％、いくつかの実施形態において±１０％、いくつかの実施形態において±５％、いくつかの実施形態において±１％、いくつかの実施形態において±０．５％、および、いくつかの実施形態において±０．１％の変化を、そのような変化が、開示した方法を実施する、または開示した組成物を用いるのに適切であることを包含するものと意味される。

【0051】

値の範囲が提供される場合、文脈上明確に別段の指示がない限り、範囲の上限と下限との間の下限の単位の１０分の１までの各介在値、およびその記載された範囲内の任意の他の記載された値または介在値は、本発明に包含されることが理解される。より小さい範囲に独立して含まれ得る、これらの小さい範囲の上限および下限もまた、記載された範囲内の任意の具体的に除外された限界に従うことを条件として、本発明に包含される。記載された範囲が限界の一方または双方を含む場合は、これらの包含された限界の一方または双方を除いた範囲もまた、本発明に含まれる。

【0052】

本明細書で使用される場合、数の範囲は連続した整数を含むことができる。例えば、「０～５」と表される範囲は、０、１、２、３、４および５を含む。

【0053】

「代謝物」は、特定の化合物またはその塩の体内での代謝により生成される生成物である。化合物の代謝物は、当該技術分野で既知の日常的な技術を用いて同定することができ、それらの活性は、本明細書に記載されるもののような試験を用いて決定することができる。かかる生成物は、例えば、投与される化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、脱アミド化、エステル化、脱エステル化、酵素的切断等から生じることができる。したがって、本発明は、本発明の化合物を、その代謝生成物を生じるのに十分な期間、哺乳動物と接触させることを含む、プロセスにより生成される化合物を含む、本発明の化合物の代謝物を含む。

【0054】

「添付文書」という用語は、このような治療剤の適応症、使用法、投与量、投与、禁忌症についての情報、および／またはその使用に関する警告を含む、治療剤の商用のパッケージに通例含まれる使用説明書を指すように使用される。

【0055】

「本発明の化合物」および「本発明の化合物」および「化合物またはホルマリン（Ｉ’）」または「式（Ｉ）の化合物」という用語は、式（Ｉ’）または式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）等のいずれかから選択される化合物、表１～９から選択される化合物、溶媒和物、薬学的に許容され得る塩、立体異性体、幾何異性体、互変異性体、代謝物、プロドラッグ、多形、およびそれらの混合物を含む。

【0056】

結合の末端にある記号「＊」または結合を介して引かれた記号「－－－」はそれぞれ、官能基または他の化学部分がその一部である分子の残りの部分に結合する点を指す。したがって、例えば、

【化3】

示されているように、置換基が分子の残りの部分に結合していることを意味する。

【0057】

（別個の頂点で接続されているのとは対照的に）環系に引き込まれた結合は、結合が適切な環原子のいずれかに結合され得ることを示す。

【0058】

本明細書で使用される場合、「任意の」または「任意に」という用語は、続いて記載される事象または状況が起こり得るが、必ずしも起こる必要はないこと、また、その説明が、その事象または状況が起こる場合と起こらない場合とを含むことを意味する。例えば、「任意に置換されていてもよい」は、場合により置換された部分が、水素原子または置換基を組み込みんでもよいことを意味する。「任意に置換されていてもよい」とは、化合物が本明細書で定義されるように非置換または置換され得ることを意味する。「任意に置換されていてもよい」とは、所与の置換基が非置換であり得るか、または本明細書で定義され、異なる実施形態に列挙されている特定の置換基で更に置換され得ることを意味する。例えば、非限定的な例として、Ｒ^６という表現は、１または２個のＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよいシクロブチルであってもよく、Ｒ^６が非置換シクロブチルまたは１もしくは２個のＣ_１～６アルキルで置換されたシクロブチルを含むことを意味する。

【0059】

「独立して」という用語は、本明細書では、同じ化合物内の同じまたは異なる定義を有する変数の有無に関係なく、任意の一例で変数が適用されることを示すために使用される。したがって、Ｒ”は２回出現し、「独立して炭素または窒素」として定義される化合物において、両方のＲ”は炭素であってもよく、両方のＲ”は窒素であってもよく、または一方のＲ”が炭素であってもよく、他方が窒素であってもよい。さらに、例えば、Ｒ^２およびＲ^３が水素およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択される化合物では、Ｒ^２およびＲ^３の両方が水素であり得るか、または両方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり得るか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり得、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり得る。

【0060】

本出願では、単位ｕｌ、ｕＭｏｌ、Ｃ等は、μｌ、μＭｏｌ、℃等を意味する。

【0061】

本出願では、本明細書に記載のＲ^２／Ｒ^３および／またはＲ^４／Ｒ^５によって形成される、「飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成する」という表現において、「飽和単環式３～５員シクロアルキル」は、ハロゲンまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、およびシクロペンチルから選択される任意に置換されていてもよいシクロアルキルを意味する。特に、シクロアルキル、例えばシクロプロピルは非置換である。

【0062】

本出願では、本明細書に記載のＲ^２／Ｒ^３および／またはＲ^４／Ｒ^５によって形成される、「飽和単環式３～６員シクロアルキルを形成する」という表現において、「飽和単環式３～６員シクロアルキル」は、ハロゲンまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される任意に置換されていてもよいシクロアルキルを意味する。特に、シクロアルキル、例えばシクロプロピルは非置換である。

【0063】

本出願における「ＥＣ_５０」という用語は、以下のように定義される：化合物のアゴニスト効果は、本明細書に記載のインビトロアッセイで化合物を試験することによって決定することができ、それによって化合物の効果は、ある範囲の化合物濃度にわたって測定される。得られたデータを、典型的にはシグモイド関数に従う濃度応答曲線としてプロットし、化合物の濃度をｘ軸にプロットし、応答（アゴニスト効果）をｙ軸にプロットする。「ＥＣ_５０」という用語は「最大半量有効濃度」であり、所与のインビトロアッセイでその化合物について観察される最大応答（Ｅ_ｍａｘ）の５０％を得るために必要な特定の化合物の濃度を表す。

【0064】

本発明の化合物は、１つ以上の立体異性体形態（例えば、それは１つ以上の不斉炭素原子を含有する）で存在し得る。個々の立体異性体（エナンチオマーおよびジアステレオマー）およびこれらの混合物は、本明細書に開示される主題の範囲内に含まれる。同様に、化合物または塩は、その式で示すもの以外の互変異性形態で存在することができ、これらもまた、本明細書にて開示する主題の範囲に含まれると理解されている。本明細書に開示される主題は、本明細書に記載される特定の群の組み合わせおよびサブセットを含むことを理解されたい。本明細書に開示されている主題の範囲には、立体異性体の混合物の他に、精製されたエナンチオマーまたはエナンチオマー的に／ジアステレオマー的に濃縮された混合物が含まれる。本明細書に開示される主題は、本明細書で定義される特定の群の組み合わせおよびサブセットを含むことを理解されたい。

【0065】

本発明の化合物は、数個の不斉中心を含み得、光学的に純粋なエナンチオマー、例えばラセミ体等のエナンチオマーの混合物、光学的に純粋なジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の混合物、ジアステレオ異性のラセミ体またはジアステレオ異性のラセミ体の混合物として存在し得る。

【0066】

Ｃａｈｎ－Ｉｎｇｏｌｄ－Ｐｒｅｌｏｇ則により、不斉炭素原子は、「Ｒ」または「Ｓ」配置のものであり得る。

【0067】

「キラル」という用語は、鏡像パートナーを重ね合せることができないという特性を有する分子を指し、一方、「アキラル」という用語は、それらの鏡像パートナー上に重ね合せることのできる分子を指す。ラセミ体とそのエナンチオマー成分とのキラル分離を行って、共重合体とジストマーとを分離し得る。

【0068】

「立体異性体」という用語は、同一の化学構成を有するが、空間内の原子または基の配置に関して異なる化合物を指す。

【0069】

「ジアステレオマー」は、２つ以上のキラル性の中心を有し、それらの分子が互いの鏡像でない立体異性体を指す。ジアステレオマーは、異なる物理的性質、例えば融点、沸点、分光特性および反応性を有する。ジアステレオマーの混合物は、クロマトグラフィ等の高分解能分析手順の下で分離され得る。

【0070】

「エナンチオマー」は、互いに重ね合せることのできない鏡像である、化合物の２つの立体異性体を指す。

【0071】

本明細書で使用される立体化学的な定義および慣例は、一般的に、Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ，Ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；ａｎｄ Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．ａｎｄ Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．，”Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ”，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９４．に従う。本発明の化合物は、非対称またはキラルの中心を含有してもよく、したがって、異なる立体異性体形態において存在する。ジアステレオマー、エナンチオマー、およびアトロプ異性体、ならびにそれらの混合物、例えばラセミ混合物を含むがこれらに限定されない本発明の化合物の全ての立体異性体形態は、本発明の一部を形成することが意図されている。あらゆる有機化合物が、光学的に活性な形態で存在し、すなわち、それらは、平面偏光の平面を回転させる能力を有する。光学活性化合物を説明する際、接頭辞ＤおよびＬ、またはＲおよびＳは、そのキラル中心（複数可）を中心とした分子の絶対配置を表すために使用される。接頭語ｄとｌまたは（＋）と（－）は、化合物による平面偏光の回転の符号を表すために使用され、（－）または１はその化合物が左旋性であることを意味する。接頭語（＋）またはｄを有する化合物は、右旋性である。所与の化学構造において、これら立体異性体は、互いの鏡像であることを除いて同一である。また、特定の立体異性体はエナンチオマーと称されることもあり、このような異性体の混合物をしばしばエナンチオマー混合物と呼ぶこともある。エナンチオマーの５０：５０混合物は、ラセミ混合物またはラセミ体と称され、これは、化学反応またはプロセスにおいて立体選択または立体特異性がなかった場合に生じ得る。

【0072】

「ラセミ混合物」および「ラセミ体」という用語は、２つのエナンチオマー種の等モル混合物を指し、光学活性がないものをいう。

【0073】

「互変異性体」または「互変異性形態」という用語は、低エネルギーバリアにより相互転換可能な、異なるエネルギーを持つ構造異性体を指す。例えば、プロトン互変異性体（プロトトロピック互変異性体としても知られる）は、ケト－エノールおよびイミン－エナミン異性化等、プロトンの転位を介した相互転換を含む。原子価互変異性体は、いくつかの結合電子の再編成による相互変換を含む。

【0074】

個々のエナンチオマーおよびジアステレオマーは化合物名によって以下の表に含まれており、これらの対応する構造はこれらから速やかに測定可能であると理解されるべきである。場合によっては、エナンチオマーまたはジアステレオマーは、それぞれの特性、例えばキラルＨＰＬＣでの保持時間またはその生物学的活性（例えば、実施例に更に記載される）によって同定され、１つ以上のキラル中心の絶対立体配置を任意に割り当てる（例えば、全てのキラル中心の立体化学が任意に割り当てられるか、または１つのキラル中心の立体化学が既知であり、残りのキラル中心が任意に割り当てられる等）。

【0075】

本発明のいくつかの実施形態において、可能なエナンチオマーのうちの１つのみが使用される。他の実施形態において、各成分に対して異なる割合を有する可能なエナンチオマーの混合物が使用される。

【0076】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられた１つ以上の原子をその中に有することによって同位体標識される。式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）のそのような同位体標識（例えば、放射性標識）化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩は、本開示の範囲内であると考えられる。式（Ｉ｀）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩に組み込むことができる同位体の例としては、それぞれ、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、およびヨウ素の同位体、例えば^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１３Ｎ、^１５Ｎ、^１５Ｏ、^１７Ｏ、^１８Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆ、^３６Ｃｌ、^１２３Ｉ、および^１２５Ｉが挙げられるが、これらに限定されない。特定の同位体標識された式（Ｉ｀）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、例えば、放射性同位体を組み込むものは、薬物および／または基質組織分布研究において有用である。放射性同位体トリチウム、すなわち、^３Ｈおよび炭素－１４、すなわち、^１４Ｃは、それらの組込みの容易さおよび即時検出手段を考慮すると、この目的に対して特に有用である。例えば、本発明の化合物は、所与の同位体の１、２、５、１０、２５、５０、７５、９０、９５、または９９％で濃縮し得る。

【0077】

^３Ｈ、^１１Ｃ、^１８Ｆ、^１５Ｏおよび^１３Ｎ等の陽電子放出同位体による置換は、基質の受容体占有を検査するための陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）研究において有用であり得る。同位体標識された本発明の化合物は、一般的に、当業者に公知の従来の技法により、または前に用いられた同位体標識されていない試薬の代わりに適切な同位体標識された試薬を使用して、以下に記述される実施例に記載されるものに類似するプロセスにより調製され得る。

【0078】

一実施形態において、本発明は、本明細書に記載の本発明の化合物の薬学的に許容され得る塩、特に塩酸塩、フマル酸塩、乳酸塩（特にＬ－（＋）－乳酸から誘導される）、酒石酸塩（特にＬ－（＋）－酒石酸から誘導される）およびトリフルオロ酢酸塩から選択される薬学的に許容され得る塩を提供する。更なる特定の実施形態において、本発明は、本明細書に記載の本発明の化合物を（すなわち、それぞれ「遊離塩基」または「遊離酸」として）提供する。

【0079】

本明細書における化合物式中の結合が非立体化学的様式（例えば、平らに）で描かれる場合、該結合が結合される原子は、全ての立体化学的可能性を含む。本明細書における化合物式中の結合が、定義された立体化学的様式（例えば、太字、太字くさび、破線、または破線くさび）で描かれる場合、立体化学的結合が結合される原子は、別段の記載がない限り、示される絶対立体異性体に富んでいることが理解されるべきである。一実施形態において、化合物は、描かれている絶対立体異性体の少なくとも５１％であり得る。別の実施形態において、化合物は、描かれている絶対立体異性体の少なくとも８０％であり得る。別の実施形態において、化合物は、描かれている絶対立体異性体の少なくとも９０％であり得る。別の実施形態において、化合物は、描かれている絶対立体異性体の少なくとも９５％であり得る。別の実施形態において、化合物は、描かれている絶対立体異性体の少なくとも９７％であり得る。別の実施形態において、化合物は、描かれている絶対立体異性体の少なくとも９８％であり得る。別の実施形態において、化合物は、描かれている絶対立体異性体の少なくとも９９％であり得る。

【0080】

「アルキル」という用語は、１～６個の炭素原子、例えば、１、２、３、４、５、または６個の炭素原子の、一価または多価の、例えば、一価または二価の、直鎖または分岐の飽和炭化水素基（「Ｃ_１－_６アルキル」）を指す。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１～３個の炭素原子、例えば、１、２または３個の炭素原子を含む。メチル（ＣＨ_３－）、エチル（ＣＨ_３ＣＨ_２－）、ｎ－プロピル（ＣＨ_３ＣＨ_２ＣＨ_２－）、２－プロピル（イソプロピル、（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２－）、ｎ－ブチル（ＣＨ_３ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－）、イソ－ブチル（（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２－）、ｓｅｃ－ブチル（ＣＨ_３ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２－）、およびｔｅｒｔ－ブチル（（ＣＨ_３）_３Ｃ－）のいくつかの非限定的な例。アルキルの好ましいが非限定的な例は、ｔｅｒｔ－ブチル（ＣＨ_３）_３Ｃ－）またはメチル（ＣＨ_３－）である。アルキルの好ましいが非限定的な例は、メチル（ＣＨ_３－）である。アルキルの別の好ましいが非限定的な例は、ｔｅｒｔ－ブチル（（ＣＨ_３）_３Ｃ－）である。

【0081】

「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合した、上で定義されたアルキル基を指す。アルコキシ基は、１～６個の炭素原子（「Ｃ_１～_６アルコキシ」）、例えば、１、２、３、４、５または６個の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルコキシ基は、１～４個の炭素原子を含む。更に他の実施形態において、アルコキシ基は、１～３個の炭素原子を含む。アルコキシ基のいくつかの非限定的な例としては、ＣＨ_３Ｏ－（メトキシ）、ＣＨ_３ＣＨ_２Ｏ－（エトキシ）、ＣＨ_３ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－（ｎ－プロポキシ）、および（ＣＨ_３）_３ＣＯ－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）が挙げられる。アルコキシの特に好ましいが非限定的な例は、メトキシ（ＣＨ_３Ｏ－）である。

【0082】

本明細書で使用される場合、「Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ」という用語は、水素原子の少なくとも１つがＣ_３～５シクロアルキル基で置き換えられているアルコキシ基を指す。好ましくは、「Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ」は、アルコキシ基の１、２、または３個の水素原子がＣ_３～５シクロアルキル基によって置き換えられているアルコキシ基を指す。好ましくは、「Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ」は、アルコキシ基の１個の水素原子がＣ_３～５シクロアルキル基によって置き換えられているアルコキシ基を指す。好ましくは、アルコキシ基は１個のＣ原子を含む。好ましいが限定されない例は、２－シクロプロピルメトキシおよび２－シクロブチルメトキシである。

【0083】

本明細書で使用される場合、「シアノＣ_１～６アルコキシ」という用語は、水素原子の少なくとも１つがシアノ基によって置き換えられたアルコキシ基を指す。好ましくは、「シアノＣ_１～６アルコキシ」は、アルコキシ基の１、２、または３個の水素原子がシアノ基によって置き換えられているアルコキシ基を指す。好ましくは、「シアノＣ_１～６アルコキシ」は、アルコキシ基の１つの水素原子がシアノ基によって置き換えられているアルコキシ基を指す。好ましくは、アルコキシ基は１個のＣ原子を含む。一実施形態において、「シアノＣ_１～６アルコキシ」は、ＮＣ－ＣＨ_２Ｏ－、ＮＣ－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－、およびＮＣＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－から選択される。好ましい実施形態において、シアノＣ_１～６アルコキシはＮＣ－ＣＨ_２Ｏ－である。好ましいが限定されない例は、ＮＣ－ＣＨ_２Ｏ－である。好ましい例は、構造ＮＣ－ＣＨ_２Ｏ－を有する２－シアノメトキシである。

【0084】

「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）、またはヨード（Ｉ）を指す。好ましくは、「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）またはブロモ（Ｂｒ）を指す。「ハロゲン」または「ハロ」の特に好ましいが非限定的な例は、フルオロ（Ｆ）およびクロロ（Ｃｌ）である。

【0085】

本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」という用語は、３～１０個の環炭素原子の単環式または多環式、飽和または部分的に不飽和の非芳香族３～１０員単環式または多環式炭化水素基（「Ｃ_３～１０シクロアルキル」）を指す。好ましい実施形態において、シクロアルキルは４～１０員シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、４～１０員のシクロアルキル基は、単環式または二環式である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３～５個または４～６個の環炭素原子、例えば、３、４または５個の飽和単環式３～５または４～６員炭化水素基である。または４個、５個もしくは６個の炭素原子を含む。好ましい実施形態において、飽和単環式３～６または４～６員シクロアルキルは、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、１個または２個の非芳香族二重結合を含む。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、１個の非芳香族二重結合を含む。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、１つの非芳香族二重結合を有する単環式４～６員シクロアルケニル基である。いくつかの実施形態において、シクロアルケニルは、シクロブテニル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルから選択される。多環式および二環式シクロアルキル基は、縮合または架橋多環式または二環式部分を含むことができ、各環は飽和または部分不飽和の非芳香族炭化水素である。シクロアルキルは、共通の２個の炭素原子を有する２個の飽和炭素環からなる４～１０員架橋シクロアルキル部分を指す二環式シクロアルキルを含み、すなわち、２個の環を分離する架橋は、単結合または１個もしくは２個の環原子の鎖のいずれかである。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、２個の脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルである。好ましい一実施形態において、シクロアルキルは、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式３～６もしくは４～６員シクロアルキル基、６員シクロアルケニル基、または７～１０員二環式縮合シクロアルキルから選択される。特に好ましい一実施形態において、シクロアルキルは、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル基、または７～１０員二環式縮合シクロアルキルから選択される。いくつかの例では、４～１０員架橋シクロアルキルは、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびアダマンタンから選択される。いくつかの例では、２つの脂肪族環を含む４～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オクタヒドロペンタレニル、ビシクロ［３．２．０］ヘプタニル、ビシクロ［３．２．１］オクタニル、ビシクロ［３．２．２］オクタニルおよびヘキサヒドロペンタレニルから選択される。場合によっては、シクロアルキルは、二環式または多環式スピロシクロアルキル環系を含まない。シクロアルキルのいくつかの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ビシクロ［３．２．１］オクタニル、アダマンタン、ビシクロ［３．２．０］ヘプタニル、ビシクロ［３．２．１］オクタニルおよびヘキサヒドロペンタレニルならびにオクタヒドロペンタレンが挙げられる。他の例は、本出願の表に見出すことができる。

【0086】

本明細書で使用される場合、「ヘテロシクロアルキル」または「ヘテロシクリル」は、炭素および５～１２員ヘテロシクロアルキルを形成する少なくとも１つの環ヘテロ原子を含む非芳香族、単環式または多環式環系を指す。複素環は、例えば、Ｐａｑｕｅｔｔｅ，Ｌｅｏ Ａ．；”Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”（Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９６８），ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙ Ｃｈａｐｔｅｒｓ １，３，４，６，７，ａｎｄ ９；”Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ”（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９５０ ｔｏ ｐｒｅｓｅｎｔ）、特に第１３巻、第１４巻、第１６巻、第１９巻、および第２８巻、ならびにＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９６０）８２：５５６６に記載されている。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは二環式である。いくつかの実施形態において、ヘテロ原子は、Ｎ原子、Ｏ原子、およびＳ原子からなる群から独立して選択される。いくつかの実施形態において、ヘテロ原子は、Ｏ原子である。ヘテロシクロアルキル基は、飽和または部分的に不飽和であってもよく、特に明記しない限り、５、６、７、８、９、１０、１１、１２個またはそれを超える環原子を含んでいてもよく、環原子は、１つ以上の環における炭素原子およびヘテロ原子の合計を指す（例えば、５員、６員、７員、８員、９員、１０員、１１員または１２員ヘテロシクロアルキルである）。ヘテロシクロアルキルは、１～５個の環ヘテロ原子、１～４個のヘテロ原子、１～３個の環ヘテロ原子、１または２個の環ヘテロ原子、または１個の環ヘテロ原子を含む基を含み得る。いくつかの実施形態において、１個の環原子は、Ｏ原子である。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、単環式４～６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、例えば多環式縮合系として、１個の環、２個の環、３個の環、４個の環またはそれを超える環を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、２個の脂肪族環を含む二環式のエッジ間縮合ヘテロシクロアルキルであり、１個の環は１個のＯ原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、１つの脂肪族環および１つの芳香族環または２つの脂肪族環を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキルであり、１つの環は１つのＯ原子または１つのＮ原子、例えばジヒドロクロメニルを含む。いくつかの実施形態において、二環式縮合ヘテロシクロアルキルは、１個または２個の非芳香族二重結合を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、１個の非芳香族二重結合を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、２個の脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキルであり、１個の環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含み、例えば、構造

【化4】

を有するシクロペンタ［ｃ］ピロリルまたは例えば構造

【化5】

を有するヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラン－６ａ－イルである。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、７～１０員架橋ヘテロ系を含み、架橋は、例えばその構造

【化6】

を有するＯ原子、例えばオキサビシクロ［２．２．１］ヘプタニルを含む。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、１つの脂肪族環および１つの芳香環を含み、１つの環が１つのＯ原子を含む二環式のエッジ間縮合ヘテロシクロアルキルから選択される。いくつかの特定の好ましい実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、５～１２員ヘテロシクロアルキルから選択され、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）である。場合によっては、ヘテロシクロアルキルは、二環式または多環式スピロヘテロシクロアルキル環系を含まない。ヘテロシクロアルキルの好ましいが限定されない例としては、オキセタニル、ジヒドロクロメニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニルが挙げられる。他の例は、本出願の表に見出すことができる。

【0087】

本明細書で使用される場合、「ヘテロシクリルオキシ」は、４～６員ヘテロシクロアルキル基が－Ｏ－に結合してアルコキシ基を形成するＣ_１～６アルコキシ基を指す。好ましくは、まだ限定されない例は、オキセタニルオキシ（具体的にはオキセタン－３－イルオキシ）である。

【0088】

本明細書で使用される場合、「Ｃ_１～６アルキル－６員シクロアルケニル」は、６員ヘテロシクロアルキル基がアルキル基に結合しているＣ_１～６アルキル基を指す。好ましくは、まだ限定されないが、例は、

【化7】

である。

【0089】

本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」は、少なくとも１つの環ヘテロ原子を含む５または６員の単環式芳香族基を指す。いくつかの実施形態において、ヘテロ原子は、Ｎ原子、Ｏ原子、およびＳ原子からなる群から独立して選択される。環原子の数は、１つの環における炭素原子およびヘテロ原子の合計を指す。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、２個のＮ原子を有する５員または６員の単環式芳香族基である。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、１個のＮ原子を含む５または６員単環式芳香族基である。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、１個のＮ原子および１個のＯ原子を含む５または６員の単環式芳香族基である。５員ヘテロアリール基の例としては、ピロリルピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、トリアゾリルまたはフラニルが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの好ましい実施形態において、５員ヘテロアリールは、ピラゾリル、イミダゾリルまたはオキサゾリルである。いくつかのより好ましい実施形態において、５員ヘテロアリールは、ピラゾリルまたはイミダゾリルである。６員ヘテロアリール基の例としては、ピリミジニル、ピリジニル、ピラジニルまたはピリダジニルが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかのより好ましい実施形態において、６員ヘテロアリールは、ピラジニル、ピリジニルまたはピリミジニルである。

【0090】

「シアノ」という用語は、－ＣＮ（ニトリル）基を指す。

【0091】

「オキソ」という用語は＝０基を指す。

【0092】

「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」という用語は、ＯＨ基を指す。

【0093】

「ハロアルキル」という用語は、１～６個のＣ原子を有するＣ_１～６アルキル基を指し、アルキル基の水素原子の少なくとも１個は、１つ以上のハロゲン原子によって置き換えられている。好ましくは、「ハロアルキル」は、アルキル基の１、２または３個の水素原子がハロゲン原子によって置き換えられているアルキル基を指し、すなわち、ハロアルキルは、モノハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル等を含む。ハロゲン原子は、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）またはブロモ（Ｂｒ）であり得る。「ハロゲン」の特に好ましいが非限定的な例は、フルオロ（Ｆ）およびクロロ（Ｃｌ）である。より好ましくは、ハロアルキルはフルオロ（Ｆ）で置換されている。上記のように、アルキル部分は直鎖または分岐鎖であり得る。ハロアルキルの好ましいが非限定的な例は、（ＣＨ_３）_２ＦＣ－（１－フルオロ－イソプロピル）、ＣＦ_３ＣＨ_２－（２，２，２－トリフルオロエチル）、ＣＨ_３ＣＦ_２－（１，１－ジフルオロエチル）、ＣＦ_３－（トリフルオロメチル）、ＣＨ_２Ｆ－（フルオロメチル）またはＣＨＦ_２－（ジフルオロメチル）である。（ＣＨ_３）_２ＣＦ－（１－フルオロ－イソプロピル）が特に好ましい。

【0094】

本明細書で使用される場合、「ハロアルコキシ」は、水素原子の少なくとも１つがハロゲン原子によって置き換えられているＣ_１～６アルコキシ基を指す。好ましくは、「ハロアルコキシ」は、アルキル基の１、２、または３個の水素原子がハロゲン原子によって置き換えられているアルコキシ基を指し、すなわち、ハロアルコキシには、モノハロアルコキシ、ジハロアルコキシ、トリハロアルコキシ、ペルハロアルコキシ等が含まれる。ハロゲン原子は、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）またはブロモ（Ｂｒ）であり得る。「ハロゲン」の特に好ましいが非限定的な例は、フルオロ（Ｆ）およびクロロ（Ｃｌ）である。より好ましくは、ハロアルキルはフルオロ（Ｆ）で置換されている。ハロアルコキシのアルキル部分は、上記のように直鎖または分岐であり得、ハロアルコキシは、例えば、以下の構造を有する：

【化8】

ハロアルコキシの好ましいが非限定的な例は、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_２ＦＯ－ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_２ＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－、およびＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_３ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ－、またはＦＣＨＣＨ_２ＣＨＦＣＨ_２Ｏ－である。

【0095】

本明細書で使用される場合、「ハロアルキルチオ」は、ハロＣ_１～６アルキル基を含むチオ基を指す。好ましくは、「ハロアルキルチオ」は、アルキル基の１、２、または３個の水素原子がハロゲン原子によって置き換えられているアルキルチオ基を指し、すなわち、ハロアルキルチオには、モノハロアルキルチオ、ジハロアルキルチオ、トリハロアルキルチオ、ペルハロアルキルチオ等が含まれる。ハロゲン原子は、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）またはブロモ（Ｂｒ）であり得る。「ハロゲン」の特に好ましいが非限定的な例は、フルオロ（Ｆ）およびクロロ（Ｃｌ）である。より好ましくは、ハロアルキルはフルオロ（Ｆ）で置換されている。ハロアルキルチオのアルキル部分は、上記のように直鎖または分岐であり得る。ハロアルコキシの好ましいが非限定的な例は、ＣＨＦ_２Ｓ－、ＣＨ_２ＦＳ－ＣＦ_３ＣＨ_２Ｓ－、ＣＦ_２ＨＣＨ_Ｓ－、ＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｓ－、およびＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｓ－である。特に好ましい例は、以下の構造を有する：

【化9】

【0096】

「ヒドロキシアルキル」という用語は、１～６個のＣ原子を有するＣ_１～６アルキル基を指し、アルキル基の水素原子の少なくとも１つが１つ以上のヒドロキシによって置き換えられている。好ましくは、「ヒドロキシアルキル」は、アルキル基の１、２または３個の水素原子がヒドロキシによって置き換えられているアルキル基を指し、すなわち、ヒドロキシアルキルには、モノヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、トリヒドロキシアルキル、ペルヒドロキシアルキル等が含まれる。より好ましくは、「ヒドロキシアルキル」は、１個の水素原子がヒドロキシによって置き換えられているＣ_１～６アルキル基を指す。ヒドロキシアルキルのアルキル部分は、上記のように直鎖または分岐であり得る。ヒドロキシアルキルの特に好ましいが限定されない例は、ＨＯＣＨ_２－（ヒドロキシメチル）、ＨＯＣＨ（ＣＨ_３）－、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－（ヒドロキシエチル）、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－（ｎ－ヒドロキシプロピル）およびＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－（ｎ－ヒドロキシブチル）である。

【0097】

本明細書で使用される場合、「気分障害」という用語は、主に人の感情状態に影響を及ぼす精神的健康問題に関する。それは、人が長期間にわたって極端な幸福、極端な悲しみまたはその両方を経験する障害である。最も一般的な気分障害の２つは、うつ病および双極性障害である。

【0098】

本明細書で使用される場合、「うつ」という用語は、持続的な悲しみの感情および興味の喪失を引き起こす気分障害に関する。大うつ病性障害（ＭＤＤ）としても知られている。

【0099】

「行動障害」という用語は、少なくとも６ヶ月間続き、学校、家庭および社会的状況において問題を引き起こす子供の破壊的行動のパターンを伴う障害に関する。行動障害は、少なくとも６ヶ月間持続し、学校、家庭および社会的状況において問題を引き起こす子供の破壊的行動のパターンを伴う。最も重要な行動障害は、「注意欠陥多動性障害」（ＡＤＨＤ）である。

【0100】

本明細書で使用される場合、「注意欠陥多動性障害」（ＡＤＨＤ）という用語は、不注意、または過剰な活動および衝動によって特徴付けられる行動障害に関する。ＡＤＨＤは、一般集団よりもてんかん患者においてより頻繁に起こる。ＡＤＨＤの小児は発作のリスクが高く、ＡＤＨＤの小児の約１４％が発作を発症する。

【0101】

本明細書で使用される場合、「発達障害」または「神経発達障害」という用語は、身体、学習、言語、または行動領域の障害によって引き起こされる症状の群に関する。これらの症状は、発達期間中に始まり、日常的な機能に影響を与える可能性があり、人の生涯にわたって続く可能性がある。神経発達障害の例には、自閉症スペクトラム障害（「ＡＳＤ」）および症候性発達障害が含まれる。

【0102】

本明細書で使用される場合、「自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）」という用語は、社会的交流およびコミュニケーションの困難さ、ならびに思考および行動の制限されたまたは反復的なパターンを特徴とする、様々な重症度の発達障害に関する。ＡＳＤは、主に特発性であるが症候性の形態も包含し、診断および統計マニュアルバージョン５（ＤＳＭ Ｖ）に従って現在診断されている。

【0103】

本明細書で使用される場合、「症候性発達障害」という用語は、臨床的に定義された体細胞異常パターンおよびＡＳＤを含み得る神経行動表現型を有する発達障害に関する。診断は、典型的には、標的遺伝子検査によって確認される。症候性発達障害の例としては、Ｄｕｐ１５ｑ症候群（Ｄｕｐ１５ｑ）、脆弱Ｘ症候群（ＦＸＳ）およびアンジェルマン症候群が挙げられる。

【0104】

本明細書で使用される場合、「Ｄｕｐ１５ｑ症候群」または「Ｄｕｑ１５ｑ」という用語は、染色体１５ｑ１１．２－ｑ１３．１重複症候群の一般名に関する。これは、１５番染色体の部分重複によって引き起こされる症候性発達障害であり、自閉症スペクトラム障害、てんかんおよび知的障害の強いリスクを付与する。

【0105】

本明細書で使用される場合、「脆弱Ｘ症候群」（ＦＸＳ）という用語は、軽度から中等度の知的障害を特徴とする遺伝性障害に関する。この障害は、典型的には、Ｘ染色体上のＦＭＲ１（脆弱Ｘ精神遅滞１）遺伝子内のＣＧＧトリプレット反復の拡大によって引き起こされる。

【0106】

本明細書で使用される場合、「アンジェルマン症候群」という用語は、人の母親から遺伝した１５番染色体の一部の機能の欠如により主に神経系に影響を及ぼす遺伝性障害に関する。この症状の特徴的な特徴としては、発達遅延、知的障害、重度の音声障害、ならびに運動およびバランスの問題（運動失調）が挙げられる。ほとんどの罹患小児は再発性発作（てんかん）も有する。

【0107】

本明細書で使用される場合、「知的障害」（ＩＤ）という用語は、著しく損なわれた知的および適応機能を特徴とする全般性神経発達障害に関する。これは、日常生活に影響を及ぼす複数の適応行動の欠損に加えて、７０未満のＩＱによって定義される。ＩＤは、一般的な学習障害としても知られており、以前は精神遅滞（ＭＲ）として知られていた。

【0108】

本明細書で使用される場合、「てんかん」という用語は、脳内の異常な電気的活動に関連する感覚障害、意識消失、または痙攣の突然の再発エピソードを特徴とする神経障害に関する。てんかんの例には、広範な小児てんかん、ウエスト症候群、大田原症候群およびてんかん性脳症が含まれる。

【0109】

本明細書で使用される場合、「神経変性疾患」という用語は、ニューロンの死を含む、ニューロンの構造または機能の進行性喪失に関連する疾患に関する。神経変性疾患の例には、アルツハイマー病および運動ニューロン疾患が含まれるが、これらに限定されない。

【0110】

本明細書で使用される「運動ニューロン疾患」という用語は、運動ニューロンに選択的に影響を及ぼす一群の稀な神経変性障害に関する。運動ニューロン疾患の例には、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）が含まれるが、これらに限定されない。

【0111】

本明細書で使用される場合、「疼痛」という用語は、実際のまたは潜在的な組織損傷に関連する不快な感覚的および感情的経験に関する。疼痛の例としては、侵害受容性疼痛、慢性疼痛（特発性疼痛を含む）、化学療法誘発性神経障害を含む神経障害性疼痛、幻肢痛、および心因性疼痛が挙げられるが、これらに限定されない。

【0112】

本明細書で使用される場合、「片頭痛」という用語は、数時間または数日間にわたって拍動痛または拍動痛を引き起こす中等度から重度の頭痛障害に関する。

【0113】

本明細書で使用される場合、「耳鳴り」という用語は、対応する外部音が存在しないときの音の知覚によって特徴付けられる症候に関する。

【0114】

本明細書に記載される任意の疾患、障害または障害には、そのような疾患、障害または能力障害に関連する任意の状態または症状も含まれる。

【0115】

本発明の化合物
ＯｐｅｎＥｙｅ Ｌｅｘｉｃｈｅｍ、バージョン１．２．０、ＯｐｅｎＥｙｅ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｓａｎｔａ Ｆｅ、ＮＭ、米国；ｗｗｗ．ｅｙｅｓｏｐｅｎ．ｃｏｍ．を使用して、化合物構造の全ての化合物名を生成した。

【0116】

ｎが０である式（Ｉ）もしくは式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する本発明の全ての実施形態において、それぞれの炭素原子ならびにそれぞれの置換基Ｒ^４およびＲ^５は存在しない。

【0117】

式（Ｉ）もしくは式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、本明細書に記載の飽和単環式シクロアルキルとして形成しない。

【0118】

ｎが１である式（Ｉ）もしくは式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する本発明のいくつかの実施形態において、置換基Ｒ^４またはＲ^５はヒドロキシであり得ない。

【0119】

ｎが２または３である式（Ｉ）もしくは式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する本発明の全ての実施形態において、２対または３対のＲ^４／Ｒ^５は、本明細書に記載されるように同一であっても異なっていてもよい。

【0120】

本発明は、式（Ｉ’）：

【化10】

Ｙ^１は、ＣＲ^ａまたはＮであり、
Ｙ^２は、ＣＲ^ｂまたはＮであり、
Ｙ^３は、ＣＲ^ｃまたはＮであり、
（ただし、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３の０または１のみがＮであり、その他はＣＲ^ａ、ＣＲ^ｂ、またはＣＲ^ｃであり、
Ｒ^ａは、水素またはハロゲンであり、
Ｒ^ｂは、水素またはハロゲンであり、
Ｒ^ｃは、水素またはハロゲンであり、
式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、ｎおよびＲ^６は、本明細書に記載のとおりであり、例えば請求項１に記載のとおりである）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0121】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３の０がＮである式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。この実施形態において、Ｙ^１、Ｙ^２、およびＹ^３は、ＣＲ^ａ、ＣＲ^ｂまたはＣＲ^ｃである。この実施形態において、式（Ｉ’）の化合物は、構造：

【化11】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、ｎおよびＲ^６は、本明細書に記載のとおりである）を有する式（Ｉ）のものである。

【0122】

一実施形態において、本発明は、Ｙ^１、Ｙ^２、またはＹ^３の１つがＮである式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。この実施形態において、Ｙ^１、Ｙ^２、およびＹ^３の他のものは、ＣＲ^ａ、ＣＲ^ｂまたはＣＲ^ｃである。

【0123】

一実施形態において、本発明は、Ｙ^１のみがＮである式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。この実施形態において、Ｙ^２およびＹ^３は、ＣＲ^ｂまたはＣＲ^ｃである。

【0124】

一実施形態において、本発明は、Ｙ^２のみがＮである式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。この実施形態において、Ｙ^１およびＹ^３は、ＣＲ^ａまたはＣＲ^ｃである。

【0125】

一実施形態において、本発明は、Ｙ^３のみがＮである式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。この実施形態において、Ｙ^１およびＹ^２は、ＣＲ^ａまたはＣＲ^ｂである。

【0126】

本発明は、以下の化合物を含む：

【表1】

【0127】

Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３に関する本明細書（任意の添付の特許請求の範囲、要約および図面を含む）に開示された特徴および実施形態の全て、および／またはそのように開示された任意の方法もしくはプロセスの工程の全ては、そのような特徴および／または工程の少なくとも一部が相互に排他的である組み合わせを除き、任意の組み合わせで組み合わせ得る。

【0128】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ＊）：

【化12】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３であり、
Ｒ^７は、ハロゲンであり、
ｍは、０、１、２または３である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0129】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化13】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルキルチオ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、またはヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、４～６員シクロアルキルは、ハロゲンから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ハロＣ_１～６アルコキシは、Ｃ_１～６アルコキシで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、ハロＣ_１～６アルコキシおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルキニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0130】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化14】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルチオ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、４～６員シクロアルキルは、ハロゲンから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ハロＣ_１～６アルコキシはＣ_１～６アルコキシで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルキニルアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0131】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化15】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルチオ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル－６員シクロアルケニル、Ｃ_１～６アルキル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、ハロＣ_１～６アルコキシおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、オキソおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0132】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化16】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルチオ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキルから独立して選択され、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、ハロＣ_１～６アルコキシおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0133】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化17】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルキルチオ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0134】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化18】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルチオ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、ハロＣ_１～６アルコキシおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0135】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化19】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルチオ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、およびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、またはヘテロシクリルオキシは、１つのＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、ハロＣ_１～６アルコキシおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0136】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化20】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルチオ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびヒドロキシ、およびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、ハロＣ_１～６アルコキシおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３であり、
ただし、

【化21】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0137】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化22】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルチオ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、ハロＣ_１～６アルコキシおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３であり、
ただし、

【化23】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0138】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化24】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルキルチオ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、ハロＣ_１～６アルコキシおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３であり、
ただし、

【化25】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0139】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化26】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、ハロＣ_１～６アルコキシおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３であり、
ただし、

【化27】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0140】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化28】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルチオ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、ハロＣ_１～６アルコキシおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３であり、
ただし、

【化29】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0141】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化30】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルチオ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、ハロＣ_１～６アルコキシおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３であり、
ただし、

【化31】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0142】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化32】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルチオ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、ハロＣ_１～６アルコキシおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３であり、
ただし、

【化33】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0143】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化34】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ＣＨＦ_２Ｏ－、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルチオ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0144】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化35】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ＣＨＦ_２Ｏ－、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルチオ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、ハロＣ_１～６アルコキシおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３であり、
（ただし、

【化36】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0145】

本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成しない。

【0146】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化37】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルチオ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびＣ_１～６アルコキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、およびハロＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0147】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化38】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルチオ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびＣ_１～６アルコキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、およびハロＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0148】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化39】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルチオ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、またはヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびＣ_１～６アルコキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される３～１０員シクロアルキル；
ｄ）フェニル；ならびに
ｅ）ハロＣ_１～６アルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0149】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化40】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、またはヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびＣ_１～６アルコキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル；
ｄ）フェニル；および
ｅ）ハロＣ_１～６アルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0150】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化41】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、またはヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびＣ_１～６アルコキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル；
ｄ）フェニル；および
ｅ）ハロＣ_１～６アルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0151】

いくつかの好ましい実施形態において、ｎは、０または１である。

【0152】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化42】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、またはヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびＣ_１～６アルコキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル；
ｄ）フェニル；および
ｅ）ハロＣ_１～６アルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎ０、１、または２であり；
（ただし、

【化43】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0153】

いくつかの実施形態において、ｎは、０または１である。

【0154】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化44】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびＣ_１～６アルコキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル；
ｄ）フェニル；および
ｅ）ハロＣ_１～６アルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0155】

いくつかの好ましい実施形態において、ｎは、０または１である。

【0156】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化45】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびＣ_１～６アルコキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル；
ｄ）フェニル；および
ｅ）ハロＣ_１～６アルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
（ただし、

【化46】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0157】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化47】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびＣ_１～６アルコキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル；
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、およびヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0158】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化48】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびＣ_１～６アルコキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル；
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、およびヒドロキシＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0159】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化49】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびＣ_１～６アルコキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル；
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0160】

いくつかの好ましい実施形態において、ｎは、０または１である。

【0161】

いくつかの特に好ましい実施形態において、Ｒ^６は２個のＦ－で置換されている。

【0162】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化50】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびＣ_１～６アルコキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は１つのＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１つのＯ原子または１つのＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、４～１０員架橋シクロアルキル、７～１０員の縮合シクロアルキル、ｔｅｒｔ－ブチル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、６員ヘテロアリールから選択され、二環式縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、フェニル、縮合シクロアルキルまたは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
（ただし、

【化51】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0163】

いくつかの好ましい実施形態において、ｎは、０または１である。

【0164】

いくつかの好ましい実施形態において、Ｒ^６は、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で置換される。

【0165】

いくつかの好ましい実施形態において、Ｒ^６は、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。

【0166】

いくつかの好ましい実施形態において、Ｒ^６は２個のＦ－で置換されている。
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化52】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびＣ_１～６アルコキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は１つのＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１つのＯ原子または１つのＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、４～１０員架橋シクロアルキル、７～１０員の縮合シクロアルキル、ｔｅｒｔ－ブチル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、および６員ヘテロアリールから選択され、二環式縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、フェニル、縮合シクロアルキルまたは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
（ただし、

【化53】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0167】

いくつかの実施形態において、ｎは、０または１である

【0168】

。
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化54】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ＣＨＦ_２Ｏ－、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびＣ_１～６アルコキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は１つのＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１つのＯ原子または１つのＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、４～１０員架橋シクロアルキル、７～１０員の縮合シクロアルキル、ｔｅｒｔ－ブチル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、６員ヘテロアリールから選択され、二環式縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、フェニル、縮合シクロアルキルまたはヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
（ただし、

【化55】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0169】

いくつかの実施形態において、ｎは、０または１である。

【0170】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化56】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ＣＨＦ_２Ｏ－、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびＣ_１～６アルコキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は１つのＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１つのＯ原子または１つのＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、４～１０員架橋シクロアルキル、７～１０員の縮合シクロアルキル、ｔｅｒｔ－ブチル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、６員ヘテロアリールから選択され、二環式縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、フェニル、縮合シクロアルキルまたはヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
（ただし、

【化57】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0171】

いくつかの実施形態において、ｎは、０または１である。

【0172】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化58】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびＣ_１～６アルコキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリジニルおよびピリミジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリジニル、またはピリミジニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0173】

いくつかの好ましい実施形態において、ｎは、０または１である。

【0174】

いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成する。

【0175】

いくつかの好ましい実施形態において、Ｒ^６は、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で置換される。

【0176】

いくつかの好ましい実施形態において、Ｒ^６は、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。

【0177】

いくつかの好ましい実施形態において、Ｒ^６は２個のＦ－で置換されている。

【0178】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化59】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびＣ_１～６アルコキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリジニルおよびピリミジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリジニル、またはピリミジニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
（ただし、

【化60】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0179】

いくつかの実施形態において、ｎは、０または１である。

【0180】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化61】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびＣ_１～６アルコキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
（ただし、

【化62】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0181】

いくつかの実施形態において、ｎは、０または１である。

【0182】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化63】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびＣ_１～６アルコキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
（ただし、

【化64】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0183】

いくつかの実施形態において、ｎは、０または１である。

【0184】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化65】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびＣ_１～６アルコキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
（ただし、

【化66】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0185】

いくつかの実施形態において、ｎは、０または１である。

【0186】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化67】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ＣＨＦ_２Ｏ－、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびＣ_１～６アルコキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
（ただし、

【化68】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0187】

いくつかの実施形態において、ｎは、０または１である。

【0188】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、またはそのような化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物を提供する：

【化69】

（式中、
Ｒ^１は、ハロＣ_１～６アルコキシであり、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、ハロＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^６は、３～１０員のシクロアルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、
ｎは、１である）。

【0189】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、またはそのような化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物を提供する：

【化70】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）。

【0190】

または以下のリストから選択される化合物、もしくはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物：

【表2】

【0191】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、またはそのような化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物を提供する：

【化71】

（式中、
Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３は、それぞれＣＨまたはＮから独立して選択され、
ただし、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３の０または１のみがＮであり、
Ｒ^１は、ハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルキルチオ、４～６員シクロアルキルオキシ（４～６員シクロアルキルオキシは、ハロゲンから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい）、ハロ_１～６アルコキシはＣ_１～６アルコキシで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素から独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^６は、３～１０員シクロアルキル、フェニル、ハロＣ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびトリＣ_１～６アルキルシリルから選択され、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルコキシおよびハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルキニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）。

【0192】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、式（Ｉ）：

【化72】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、およびヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む。

【0193】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、Ｒ^１が、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、およびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクリルオキシまたはシクロアルキルアルコキシが、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む。

【0194】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１は、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびハロＣ_１～６アルキルから選択される。

【0195】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１は、シアノ、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＨＦ_２－、およびＣＦ_３である。

【0196】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－である。

【0197】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－である。

【0198】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－である。

【0199】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１は、ハロゲンおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよいピラゾリルおよびイミダゾリルから選択される５員ヘテロアリールである。

【0200】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１は、非置換ピラゾリルまたは非置換イミダゾリルである。

【0201】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載されるように、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、（ｉ）Ｒ^２およびＲ^３の両方が水素であるか、または（ｉｉ）Ｒ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルである。

【0202】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載されるように、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方はＨＯＣＨ_２－、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、およびＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－から選択されるヒドロキシＣ_１～６アルキルである。

【0203】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、ヒドロキシＣ_１～６アルキルは、ＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－である。

【0204】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^２およびＲ^３は両方とも水素である。

【0205】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、ｎは０または１である。

【0206】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、ｎは０である。

【0207】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、ｎは１である。

【0208】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、ｎは１であり、（ｉ）^４およびＲ^５の両方が水素であり、（ｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、またはＣ_１～６アルコキシである。

【0209】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がメチル（ＣＨ_３－）またはメトキシ（ＣＨ_３Ｏ－）である。

【0210】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、飽和単環式３～５員シクロアルキルは、非置換シクロプロピルである。

【0211】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は両方とも水素である。

【0212】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載されるように、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成する。

【0213】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、およびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルが、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0214】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、および４～１０員シクロアルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0215】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載されるように、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^６は、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0216】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載されるように、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^６は、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0217】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載されるように、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^６は、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、およびＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0218】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、Ｒ^６が、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル；
ｄ）フェニル；
ｅ）Ｃ_１～６アルキル；ならびに
ｅ）ハロＣ_１～６アルキル、から選択され、
から選択され、これらは、本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよい、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む。

【0219】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、Ｒ^６が、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル；
から選択され、これらは、本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよい、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む。

【0220】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、Ｒ^６が、
ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、これらは、本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよい、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む。

【0221】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、Ｒ^６が、
ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、これらは、本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよい、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む。

【0222】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、Ｒ^６が、

【化73】

から選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む。

【0223】

いくつかの特定的に好ましい実施形態は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^６は、本明細書に記載のように１または２個のＦ－で置換され、Ｒ^６は、

【化74】

から選択される。

【0224】

いくつかの特定的に好ましい実施形態は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^６は、本明細書に記載のように１または２個のＦ－で置換され、Ｒ^６は、

【化75】

から選択される。

【0225】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－、非置換ピラゾリル、非置換イミダゾリル、ＣＨ_３Ｏ－、（ＣＨ_３）ＣＦ_２－、ＣＮ－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、（ｉ）Ｒ^４およびＲ^５は水素であるか、または（ｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がシクロプロピルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合する１個の炭素原子と一緒になってシクロプロピルを形成し、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、７～１０員架橋ヘテロシステム（架橋は、Ｏ原子を含む）である）、６員ヘテロアリール、ならびに飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキルから選択され、いずれも本明細書に記載のように任意に置換されていてもよい。

【0226】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載されるように、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－または非置換イミダゾリルから選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、（ｉ）Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、または（ｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５の一方は水素であり、他方はシクロプロピルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成し、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル（ヘテロシクロアルキルは、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式のエッジ間縮合ヘテロシクロアルキルである）、２つの環（１つの環は１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、７～１０員架橋ヘテロシステム（架橋は、Ｏ原子を含む）、６員ヘテロアリール、および飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキルから選択され、いずれも本明細書に記載のように任意に置換されていてもよい。

【0227】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、請求項３７に従って、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－または非置換イミダゾリルから選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル（ヘテロシクロアルキルは、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式のエッジ間縮合ヘテロシクロアルキルである）、２つの環（１つの環は１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、７～１０員架橋ヘテロシステム（架橋は、Ｏ原子を含む）、６員ヘテロアリール、および飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキルから選択され、いずれも本明細書に記載のように任意に置換されていてもよい。

【0228】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^６は、１または２個のＣｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、およびＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0229】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^６は、１または２個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0230】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^６はＣＨＦ_２Ｏ－であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、および４～１０員シクロアルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、１または２個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0231】

本発明の好ましい実施形態のいくつかは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^６はＣＨＦ_２Ｏ－であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、および４～１０員シクロアルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、１または２個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0232】

好ましい実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－または非置換イミダゾリルから選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１つのＯ原子または１つのＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、４～１０員架橋シクロアルキル、７～１０員の縮合シクロアルキル、ｔｅｒｔ－ブチル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルから選択され、二環式縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、フェニル、縮合シクロアルキル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリジニルは、１個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0233】

いくつかの好ましい実施形態において、Ｒ^６は、本明細書中に記載されるように、ＣＦ_３およびＲ^６の１個の他の置換基で置換される。

【0234】

いくつかの好ましい実施形態において、Ｒ^６の他の置換基はヒドロキシであり、Ｒ^６は以下の構造を有する：

【化76】

【0235】

いくつかの特定的に好ましい実施形態は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^６は、本明細書に記載のように１個のＣＦ_３－で置換され、Ｒ^６は、以下から選択される：

【化77】

【0236】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化78】

（式中、
Ｒ^１は、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロ_１～６アルキルおよび５員非置換ヘテロアリールから選択され、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であり、
Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、および６員ヘテロアリールから選択され、二環式縮合ヘテロシクロアルキル、架橋シクロアルキル、シクロアルキル、フェニル、またはヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0237】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化79】

（式中、
Ｒ^１は、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロ_１～６アルキルおよび５員非置換ヘテロアリールから選択され、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であり、
Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、および６員ヘテロアリールから選択され、二環式縮合ヘテロシクロアルキル、架橋シクロアルキル、シクロアルキル、フェニル、またはヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0238】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化80】

（式中、
Ｒ^１は、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロ_１～６アルキルおよび５員非置換ヘテロアリールから選択され、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であり、
Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、および６員ヘテロアリールから選択され、二環式縮合ヘテロシクロアルキル、架橋シクロアルキル、シクロアルキル、フェニル、またはヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。
ｎは０または１であり、
（ただし、

【化81】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0239】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化82】

（式中、
Ｒ^１は、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロ_１～６アルキルおよび５員非置換ヘテロアリールから選択され、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であり、
Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、および６員ヘテロアリールから選択され、二環式縮合ヘテロシクロアルキル、架橋シクロアルキル、シクロアルキル、フェニル、またはヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。
ｎは０または１であり、
（ただし、

【化83】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0240】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化84】

（式中、
Ｒ^１は、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロ_１～６アルキルおよび５員非置換ヘテロアリールから選択され、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であり、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
（ただし、

【化85】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0241】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化86】

（式中、
Ｒ^１は、シアノ、ＣＨＦ^２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＨ_３Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３－、非置換ピラゾリルおよび非置換イミダゾリルから選択され、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルから選択され、二環式縮合ヘテロシクロアルキル、架橋シクロアルキル、シクロアルキル、フェニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。
ｎは、０または１であり、
（ただし、

【化87】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0242】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化88】

（式中、
Ｒ^１は、シアノ、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＨ_３Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３－、非置換ピラゾリルおよび非置換イミダゾリルから選択され、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
（ただし、

【化89】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0243】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化90】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ピラゾリルおよびイミダゾリルから選択され、ピラゾリルおよびイミダゾリルは、非置換であるか、または１個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
（ただし、

【化91】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0244】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化92】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0245】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化93】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
（ただし、

【化94】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0246】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化95】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－または非置換イミダゾリルであり、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキセニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0247】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化96】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－または非置換イミダゾリルであり、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキセニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
（ただし、

【化97】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0248】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化98】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－であり、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキセニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃ Ｃｌ－、Ｆ－ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0249】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化99】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－であり、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキセニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－およびＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0250】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化100】

（式中、
Ｒ^１は、非置換イミダゾリル、またはＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ、およびＣＨＦ_２－から選択される１個の置換基で置換されたイミダゾリルであり、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキセニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－およびＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
（ただし、

【化101】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0251】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化102】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－または非置換イミダゾリルであり、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であり、
Ｒ^６は、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキセニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－およびＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0252】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化103】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－または非置換イミダゾリルであり、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であり、
Ｒ^６は、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキセニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－およびＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
（ただし、

【化104】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0253】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化105】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－であり、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であり、
Ｒ^６は、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキセニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニル、は、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－およびＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0254】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化106】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－であり、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であり、
Ｒ^６は、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキセニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニル、は、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－およびＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0255】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化107】

（式中、
Ｒ^１は、非置換イミダゾリル、またはＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ、およびＣＨＦ_２－から選択される１個の置換基で置換されたイミダゾリルであり、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であり、
Ｒ^６は、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキセニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニルおよびビシクロ［２．２．２］オクタニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－およびＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
（ただし、

【化108】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0256】

本発明の特定の態様、実施形態または実施例に関連して記載される特徴、整数、特色、化合物、化学的部分または基は、それらと両立しない場合を除き、本明細書に記載の任意の他の態様、実施形態または実施例に適用可能であると理解されるべきである。本明細書（任意の添付の特許請求の範囲、要約および図面を含む）に開示された特徴の全て、および／またはそのように開示された任意の方法もしくはプロセスの工程の全ては、そのような特徴および／または工程の少なくとも一部が相互に排他的である組み合わせを除き、任意の組み合わせで組み合わせ得る。本発明は、本明細書に記載の任意の実施形態の詳細に限定されない。本出願に記載された任意の実施形態は、任意の他の実施形態と組み合わせることができる。例えば、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩に関する本明細書の任意の実施形態は、医薬組成物、キット、医療用途または処置方法の任意の実施形態と組み合わせることができる。本発明は、本明細書（任意の添付の特許請求の範囲、要約および図面を含む）に開示された特徴の任意の新規なものもしくは任意の新規な組み合わせ、またはそのように開示された任意の方法もしくはプロセスの工程の任意の新規なものもしくは任意の新規な組み合わせに及ぶ。

【0257】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は５員ヘテロアリールである。

【0258】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、２個のＮ原子を有する５員単環式芳香族基である５員ヘテロアリールである。

【0259】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、１個のＮ原子および１個のＯ原子を含む５員単環式芳香族基である５員ヘテロアリールである。

【0260】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は５員ヘテロアリールであり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0261】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は５員ヘテロアリールであり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、および４～１０員シクロアルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0262】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は５員ヘテロアリールであり、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル；
ｄ）フェニル；
ｅ）Ｃ_１～６アルキル；ならびに
ｆ）ハロＣ_１～６アルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、シクロアルケニル、架橋シクロアルキル、二環式エッジ間縮合シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0263】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は５員ヘテロアリールであり、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0264】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は５員ヘテロアリールであり、Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、ＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0265】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は５員ヘテロアリールであり、Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、ＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0266】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、５員ヘテロアリールがピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、トリアゾリルおよびフラニルから選択される。

【0267】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、５員ヘテロアリールは、ピラゾリル、イミダゾリル、およびオキサゾリルから選択される。

【0268】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、５員ヘテロアリールがピラゾリルまたはイミダゾリルから選択され、ピラゾリルまたはイミダゾリルはＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0269】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、５員ヘテロアリールがピラゾリルおよびイミダゾリルから選択され、ピラゾリルまたはイミダゾリルは１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0270】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は非置換ピラゾリルである。

【0271】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、１、２、または３個のハロＣ_１～６アルキルで置換されたピラゾリルおよびイミダゾリルから選択される。

【0272】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から選択される１個のハロ_１～６アルキルで置換されたピラゾリルである。

【0273】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、１個のＣＦ_３－で置換されたピラゾリルである。

【0274】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、１個のＣ_１～６アルキルで置換されたピラゾリルである。

【0275】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＨ_３－、エチル、プロピル、２－プロピル（イソプロピル）、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、およびｔｅｒｔ－ブチルから選択される１個のＣ_１～６アルキルで置換されたピラゾリルである。

【0276】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、１個のＣＨ_３－で置換されたピラゾリルである。

【0277】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、１、２、または３個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで置換されたイミダゾリルである。

【0278】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換イミダゾリルである。

【0279】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、１個のハロＣ_１～６アルキルで置換されたイミダゾリルである。

【0280】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から選択される１個のハロ_１～６アルキルで置換されたイミダゾリルである。

【0281】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、１個のＣＦ_３－で置換されたイミダゾリルである。

【0282】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、１個のＣ_１～６アルキルで置換されたイミダゾリルである。

【0283】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＨ_３－、エチル、プロピル、２－プロピル（イソプロピル）、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、およびｔｅｒｔ－ブチルから選択される１個のＣ_１～６アルキルで置換されたイミダゾリルである。

【0284】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、１個のＣＨ_３－で置換されたイミダゾリルである。

【0285】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、１、２、または３個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよいオキサゾリルである。

【0286】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換オキサゾリルである。

【0287】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、１個のハロＣ_１～６アルキルで置換されたオキサゾリルである。

【0288】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から選択される１個のハロ_１～６アルキルで置換されたオキサゾリルである。

【0289】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、１個のＣＦ_３－で置換されたオキサゾリルである。

【0290】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、１個のＣ_１～６－アルキルで置換されたオキサゾリルである。

【0291】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＨ_３－、エチル、プロピル、２－プロピル（イソプロピル）、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、およびｔｅｒｔ－ブチルから選択される１個のＣ_１～６アルキルで置換されたオキサゾリルである。

【0292】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、１個のＣＨ_３－で置換されたオキサゾリルである。

【0293】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ピラゾリル、イミダゾリルまたはオキサゾリルであり、このピラゾリル、イミダゾリルまたはオキサゾリルは、非置換であるかまたは本明細書に記載されるように置換されており、Ｒ^２およびＲ^３は水素である。

【0294】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ピラゾリル、イミダゾリルおよびオキサゾリルから選択され、このピラゾリル、イミダゾリルまたはオキサゾリルは、非置換であるかまたは本明細書に記載されるように置換されており、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２である。

【0295】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ピラゾリル、イミダゾリルおよびオキサゾリルから選択され、このピラゾリル、イミダゾリルまたはオキサゾリルは、非置換または本明細書に記載されるように置換され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１または２であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１つのＯ原子を含む）を含む二環式のエッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニルまたは４～１０員架橋シクロアルキルであり、縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、フェニルまたは架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0296】

実施形態において、ｎは１または２あり、Ｒ^４およびＲ^５は水素である。

【0297】

いくつかの好ましい実施形態において、ｎは、０または１である。

【0298】

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、

【化109】

ではない。

【0299】

いくつかの実施形態において、上記化合物は、いかなる医療用途、キット、または医薬組成物からも除外されない。

【0300】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ピラゾリルまたはイミダゾリルであり、このピラゾリルまたはイミダゾリルは、非置換であるかまたは本明細書に記載されるように置換され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１つのＯ原子を含む）を含む二環式のエッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、または４～１０員架橋シクロアルキルであり、縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、フェニルまたは架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0301】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0302】

式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、化合物は、以下ではない：

【化110】

【0303】

いくつかの実施形態において、上記化合物は、いかなる医療用途、キット、または医薬組成物からも除外されない。

【0304】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルであり、これは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0305】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は非置換４～１０員架橋シクロアルキルである。

【0306】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、非置換ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである。

【0307】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５ _、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は、以下から選択される：

【表3】

【0308】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２であり、Ｒ^６は、１つの非芳香族二重結合を有する単環式４～６員シクロアルケニル基であり、これは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0309】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２であり、Ｒ^６は１つの非芳香族二重結合を有する非置換単環式４～６員シクロアルケニル基である。

【0310】

いくつかの実施形態において、ｎは１または２あり、Ｒ^４およびＲ^５は両方とも水素である。

【0311】

いくつかの好ましい実施形態において、ｎは、０または１である。

【0312】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、１つの非芳香族二重結合を有する単環式４～６員シクロアルケニル基であり、これは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0313】

Ｒ^１が非置換であるかまたは本明細書に記載されるように置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが２であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が１つの非芳香族二重結合を有する単環式４～６員シクロアルケニル基であるいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下でない：

【化111】

【0314】

いくつかの実施形態において、上記化合物は、いかなる医療用途、キット、または医薬組成物からも除外されない。

【0315】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換または本明細書に記載されるように置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、シクロブテニル、シクロペンテニル、およびシクロヘキセニルから選択される非置換単環式４～６員シクロアルケニル基である。

【0316】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は非置換シクロヘキシルである。

【0317】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５ _、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は、以下の構造を有する：

【表4】

【0318】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、本明細書に記載のように非置換または置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキルであり、この縮合ヘテロシクロアルキルは非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されている。

【0319】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、本明細書に記載のように非置換または置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキルであり、この縮合ヘテロシクロアルキルは非置換であるか、または１、２、もしくは３個のハロゲンもしくはハロＣ_１～６アルキルで置換されている。

【0320】

いくつかの実施形態において、ｎは１または２あり、Ｒ^４およびＲ^５は水素である。

【0321】

いくつかの好ましい実施形態において、ｎは、０または１である。

【0322】

いくつかの一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、本明細書に記載のように非置換または置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキルであり、この縮合ヘテロシクロアルキルは非置換であるか、または１、２、もしくは３個のハロゲンもしくはハロＣ_１～６アルキルで置換されており、化合物は以下ではない：

【化112】

【0323】

いくつかの実施形態において、上記化合物は、いかなる医療用途、キット、または医薬組成物からも除外されない。

【0324】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、本明細書に記載のように非置換または置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキルであり、この縮合ヘテロシクロアルキルは非置換であるか、または１、２、もしくは３個のハロゲンもしくはハロＣ_１～６アルキルで置換されている。

【0325】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、本明細書に記載のように非置換または置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキルであり、この縮合ヘテロシクロアルキルは非置換であるか、または１個のハロゲンもしくはハロＣ_１～６アルキルで置換されている。

【0326】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、本明細書に記載のように非置換または置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキルであり、この縮合ヘテロシクロアルキルは、１個のＣｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、およびＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0327】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、本明細書に記載のように非置換または置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む非置換二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキルである。

【0328】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は非置換ジヒドロクロメニルである。

【0329】

より好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、

【化113】

である。

【0330】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５ _、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は、以下の構造を有する：

【表5】

【0331】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0332】

いくつかの実施形態において、ｎは１または２あり、Ｒ^４およびＲ^５は水素である。

【0333】

いくつかの好ましい実施形態において、ｎは、０または１である。

【0334】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0335】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルは、１個のハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0336】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルは、非置換であるか、または１個のＣｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、およびＣＦ_３－で置換されている。

【0337】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、非置換ビシクロ［１．１．１］ペンタニルおよびビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである。

【0338】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は非置換ビシクロ［１．１．１］ペンタニルである。

【0339】

より好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、

【化114】

である。

【0340】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５ _、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は、以下の構造を有する：

【表6】

【0341】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式４～６員シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0342】

いくつかの実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式４～６員シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、化合物は以下ではない：

【化115】

【0343】

いくつかの実施形態において、上記化合物は、いかなる医療用途、キット、または医薬組成物からも除外されない。

【0344】

いくつかの実施形態において、ｎは１または２あり、Ｒ^４およびＲ^５は水素である。

【0345】

いくつかの好ましい実施形態において、ｎは、０または１である。

【0346】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式４～６員シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0347】

いくつかの実施形態において、飽和単環式４～６員シクロアルキルは、非置換である。

【0348】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、このシクロアルキルは、非置換であるか、またはＣＨ_３－、エチル、プロピル、２－プロピル（イソプロピル）、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、およびｔｅｒｔ－ブチルから選択される１個のＣ_１～６アルキルで置換されている。

【0349】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、このシクロアルキルは、非置換であるか、１個のＣＨ_３－で置換されている。

【0350】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチ、およびシクロヘキシルから選択され、このシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは、非置換であるか、１個のＣＨ_３－で置換されている。

【0351】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、非置換シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。

【0352】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、非置換シクロブチルまたは非置換シクロペンチルである。

【0353】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、非置換シクロペンチルである。

【0354】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５ _、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は、以下の構造を有する：

【表7】

【0355】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２であり、Ｒ^６は、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよいフェニルである。

【0356】

いくつかの実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２であり、Ｒ^６は、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ハロＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよいフェニルであり、化合物は、以下ではない：

【化116】

【0357】

いくつかの実施形態において、上記化合物は、いかなる医療用途、キット、または医薬組成物からも除外されない。

【0358】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２であり、Ｒ^６は、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ハロＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよいフェニルであり、医療用途、キット、または医薬組成物のみに対する。

【0359】

いくつかの実施形態において、ｎは１または２あり、Ｒ^４およびＲ^５は水素である。

【0360】

いくつかの好ましい実施形態において、ｎは、０または１である。

【0361】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で任意に置換されていてもよいフェニルである。

【0362】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択される１個の置換基で任意に置換されていてもよいフェニルである。

【0363】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１個のハロゲンで置換されたフェニルである。

【0364】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、Ｆ－、Ｃｌ－、またはＢｒ－から選択される１個のハロゲンで置換されたフェニルである。

【0365】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１個のＣｌ－で置換されたフェニルである。

【0366】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリルであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５ _、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は、以下の構造を有する：

【表8】

【0367】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換または本明細書に記載のように置換されたイミダゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、ｎは、０、１、または２であり、Ｒ^４およびＲ^５は、水素であり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキルまたは４～１０員架橋シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルまたは架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0368】

いくつかの実施形態において、ｎは１または２あり、Ｒ^４およびＲ^５は水素である。

【0369】

いくつかの好ましい実施形態において、ｎは、０または１である。

【0370】

いくつかの実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換または本明細書に記載のように置換されたイミダゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、ｎは、０、１、または２であり、Ｒ^４およびＲ^５は、水素であり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキルまたは４～１０員架橋シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルまたは架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、化合物は以下から選択されない：

【化117】

【0371】

いくつかの実施形態において、化合物は、いかなる医療用途、キット、または医薬組成物からも除外されない。

【0372】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換または本明細書に記載のように置換されたイミダゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、ｎは０であり、Ｒ^４およびＲ^５は、水素であり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキルまたは４～１０員架橋シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルまたは架橋シクロアルキルは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0373】

好ましい実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたイミダゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルは、非置換であるか、１個のＣ_３～６シクロアルキルで置換されている。

【0374】

好ましい実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたイミダゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルは、非置換であるか、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される１個のＣ_３～６シクロアルキルで置換されている。

【0375】

好ましい実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたイミダゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルは、非置換であるか、１個のシクロプロピルで置換されている。

【0376】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたイミダゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１個のシクロプロピルで置換されたシクロヘキシルである。

【0377】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたイミダゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、

【化118】

である。

【0378】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたイミダゾリルであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５ _、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は、以下の構造を有する：

【表9】

【0379】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたイミダゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルは、非置換であるか、１、２または３個のＣ_１～６アルキルで置換されている。

【0380】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたイミダゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルは、非置換であるか、３個のＣ_１～６アルキルで置換されている。

【0381】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたイミダゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルは、非置換であるか、またはＣＨ_３－、エチル、プロピル、２－プロピル（イソプロピル）、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、およびｔｅｒｔ－ブチルから選択される３個のＣ_１～６アルキルで置換されている。

【0382】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたイミダゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルは、非置換であるか、３個のＣＨ_３－で置換されている。

【0383】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたイミダゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、２または３個のＣＨ_３－で置換されたシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルである。

【0384】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたイミダゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、２または３個のＣＨ_３－で置換されたシクロヘキシルである。

【0385】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたイミダゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、２または３個のＣＨ_３－、および１または２個のヒドロキシで置換されたシクロヘキシルである。

【0386】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたイミダゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、以下から選択される：

【化119】

【0387】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるように置換されたイミダゾリルであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５ _、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下の構造を有する：

【表10】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたイミダゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルまたは飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、これらは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0388】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたイミダゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は非置換４～１０員架橋シクロアルキルである。

【0389】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたイミダゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、非置換ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである。

【0390】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は非置換であるか、または、本明細書に記載されるように置換されたイミダゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノおよびヒドロキシから独立して選択される３個の置換基によって置換された４～１０員架橋シクロアルキルである。

【0391】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、明細書に記載されるように置換または置換されたイミダゾリルであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５ _、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下の構造を有する：

【表11】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたオキサゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0392】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたオキサゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は非置換４～１０員架橋シクロアルキルである。

【0393】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、本明細書に記載の１個のハロＣ_１～６アルキルで置換されたオキサゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は非置換ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである。

【0394】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、明細書に記載されるように置換または置換されたオキサゾリルであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５ _、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下の構造を有する：

【表12】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリル、イミダゾリルおよびオキサゾリルから選択され、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は、本明細書に記載されるとおりであり、Ｒ^６は、以下から選択される：

【化120】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリル、イミダゾリルおよびオキサゾリルから選択され、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は、本明細書に記載されるとおりであり、Ｒ^６は、以下から選択される：

【化121】

【0395】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリル、イミダゾリルおよびオキサゾリルから選択され、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は、本明細書に記載されるとおりであり、Ｒ^６は、以下から選択される：

【化122】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリル、イミダゾリルまたはオキサゾリルから選択され、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は、本明細書に記載されるとおりであり、Ｒ^６は、以下から選択される：

【化123】

【0396】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリル、イミダゾリルおよびオキサゾリルから選択され、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は、本明細書に記載されるとおりであり、Ｒ^６は、以下から選択される：

【化124】

【0397】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリル、イミダゾリルおよびオキサゾリルから選択され、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は、本明細書に記載されるとおりであり、Ｒ^６は、以下から選択される：

【化125】

【0398】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、非置換であるかまたは本明細書に記載されるようにまたは置換されたピラゾリル、イミダゾリルおよびオキサゾリルから選択される５員ヘテロアリールであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５ _、およびＲ^６は本明細書に記載されるとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表13】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ハロＣ_１～６アルキルである。

【0399】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0400】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、および４～１０員シクロアルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0401】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
ｄ）フェニル；
ｅ）Ｃ_１～６アルキル；ならびに
ｅ）ハロＣ_１～６アルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、シクロアルケニル、架橋シクロアルキル、二環式エッジ間縮合シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0402】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、シクロアルケニル、架橋シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0403】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、ＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0404】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0405】

Ｒ^１がハロＣ_１～６アルキルであるいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は以下から選択される：

【化126】

【0406】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、またはＣＨＦ_２－から選択されるハロＣ_１～６アルキルである。

【0407】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、およびＣＨ_３ＣＦ_２から選択される。

【0408】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦ_２－である。

【0409】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２－である。

【0410】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３－である。

【0411】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２－である。

【0412】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキル、または飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、架橋シクロアルキルまたは飽和単環式シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0413】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキル、または飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、架橋シクロアルキルまたは飽和単環式シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0414】

いくつかの実施形態において、ｎが１または２であるとき、Ｒ^４およびＲ^５は水素である。

【0415】

いくつかの実施形態において、ｎは、０または１である。

【0416】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、またはＣＨＦ_２－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキル、または飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、架橋シクロアルキルまたは飽和単環式シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0417】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、およびＣＨ_３ＣＦ_２－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は非置換４～１０員架橋シクロアルキルである。

【0418】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、およびＣＨ_３ＣＦ_２－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、非置換ビシクロ［１．１．１］ペンタニルおよびビシクロ［２．２．１］ヘプタニルから選択される。

【0419】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、およびＣＨ_３ＣＦ_２－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は非置換ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである。

【0420】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、およびＣＨ_３ＣＦ_２－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、非置換ビシクロ［１．１．１］ペンタニルおよびビシクロ［２．２．１］ヘプタニルから選択され、これらは１または２個のハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0421】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、およびＣＨ_３ＣＦ_２－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、非置換ビシクロ［１．１．１］ペンタニルおよびビシクロ［２．２．１］ヘプタニルであり、これらは１または２個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0422】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、およびＣＨ_３ＣＦ_２－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は非置換ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである。

【0423】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、およびＣＨ_３ＣＦ_２－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、非置換ビシクロ［１．１．１］ペンタニルおよびビシクロ［２．２．１］ヘプタニルであり、これらは１または２個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0424】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルキルであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５ _、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表14】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、およびＣＨ_３ＣＦ_２－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、飽和単環式シクロアルキルは、１、２、または３個のハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0425】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、およびＣＨ_３ＣＦ_２－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、飽和単環式シクロアルキルは、１個のハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0426】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、およびＣＨ_３ＣＦ_２－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６はシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、このシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは１個のハロＣ_１～６アルキルで置換されている。

【0427】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、およびＣＨ_３ＣＦ_２－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６はシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、このシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から選択される１個のハロ_１～６アルキルで置換されている。

【0428】

より好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、およびＣＨ_３ＣＦ_２－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６はシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、このシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは１個のＣＦ_３－で置換されている。

【0429】

より好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は１個のＣＦ_３－で置換されたシクロブチルである。

【0430】

より好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、およびＣＨ_３ＣＦ_２－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は非置換シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルである。

【0431】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルキルであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５ _、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表15】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は構造：

【化127】

を有する飽和単環式４～６員シクロアルキルである。

【0432】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は構造：

【化128】

を有する飽和単環式４～６員シクロアルキルである。

【0433】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルキルであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５ _、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は、以下の構造を有する：

【表16】

【0434】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルキルであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５ _、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表17】

【0435】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^１がシアノである式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0436】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0437】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、および４～１０員シクロアルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0438】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル；
ｄ）フェニル；
ｅ）Ｃ_１～６アルキル；ならびに
ｆ）ハロＣ_１～６アルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、シクロアルケニル、架橋シクロアルキル、二環式エッジ間縮合シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0439】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0440】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、ＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0441】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＦ_３、シクロプロピル、ＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0442】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素である。

【0443】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２である。

【0444】

いくつかの実施形態において、ｎが１または２であるとき、Ｒ^４およびＲ^５は水素である。

【0445】

いくつかの実施形態において、０または１である。

【0446】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０である。

【0447】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキル、または飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、架橋シクロアルキルまたは飽和単環式シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0448】

式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキル、または飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、架橋シクロアルキルまたは飽和単環式シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、化合物は、以下ではない：

【化129】

【0449】

いくつかの実施形態において、上記化合物は、いかなる医療用途、キット、または医薬組成物からも除外されない。

【0450】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキル、または飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、架橋シクロアルキルまたは飽和単環式シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、またはハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0451】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキル、または飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、架橋シクロアルキルまたは飽和単環式シクロアルキルは、１、２、または３個のＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0452】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキル、または飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、架橋シクロアルキルまたは飽和単環式シクロアルキルは、３個のＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0453】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎが０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、飽和単環式シクロアルキルは、ＣＨ_３－、エチル、プロピル、２－プロピル（イソプロピル）、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、およびｔｅｒｔ－ブチルから選択される３個のＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0454】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、飽和単環式シクロアルキルは、３個のＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0455】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルは、３個のＣＨ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0456】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６はシクロヘキシルであり、このシクロヘキシルは３個のＣＨ_３－で置換されている。

【0457】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５ _、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下のとおりである：

【表18】

【0458】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルであり、これは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0459】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、ビシクロ［１．１．１］ペンタニルおよびビシクロ［２．２．１］ヘプタニルから選択される４～１０員架橋シクロアルキルであり、これらは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0460】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は非置換４～１０員架橋シクロアルキルである。

【0461】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、非置換ビシクロ［１．１．１］ペンタニルおよびビシクロ［２．２．１］ヘプタニルから選択される。

【0462】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は非置換ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである。

【0463】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５ _、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下のとおりである：

【表19】

【0464】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は３個のＣＨ_３－で任意に置換されていてもよい４～１０員架橋シクロアルキルまたは飽和単環式４～６員シクロアルキルである。

【0465】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよい４～１０員架橋シクロアルキルまたは飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、Ｒ^６の構造の非限定的な例は、以下のとおりである：

【化130】

【0466】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、非置換４～１０員架橋シクロアルキル、または３個のＣＨ_３－で置換された置換飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、Ｒ^６の構造の非限定的な例は、以下のとおりである：

【化131】

【0467】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５ _、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表20】

【0468】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、シアノＣ_１～６アルコキシである。

【0469】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0470】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、および４～１０員シクロアルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0471】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
ｄ）フェニル；
ｅ）Ｃ_１～６アルキル；ならびに
ｆ）ハロＣ_１～６アルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、シクロアルケニル、架橋シクロアルキル、二環式エッジ間縮合シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0472】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0473】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、ＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0474】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、ＣＨ_３Ｏ－シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0475】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素である。

【0476】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２である。

【0477】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０である。

【0478】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0479】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルは、本明細書に定義されるハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択される置換基で任意に置換されていてもよい。

【0480】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルは、本明細書に定義されるハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択される１個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0481】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、このシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0482】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＮＣ－ＣＨ_２Ｏ－、ＮＣ－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－、およびＮＣＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－から選択されるシアノＣ_１～６アルコキシである。

【0483】

好ましい実施形態において、シアノＣ_１～６アルコキシはＮＣ－ＣＨ_２Ｏ－である。

【0484】

より好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＮＣ－ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は１個のハロ_１～６アルキルで置換されたシクロブチルである。

【0485】

より好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＮＣ－ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は１個のＣＦ_３－で置換されたシクロブチルである。

【0486】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＮＣ－ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は以下の構造を有する：

【化132】

【0487】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＮＣ－ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は以下の構造を有する：

【化133】

【0488】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシアノＣ_１～６アルコキシであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下の構造を有する：

【表21】

【0489】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^１がＣ_１～６である式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0490】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0491】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、および４～１０員シクロアルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0492】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
ｄ）フェニル；および
ｅ）ハロＣ_１～６アルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、シクロアルケニル、架橋シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0493】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0494】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0495】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0496】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、ＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0497】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、ＣＨ_３Ｏ－シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0498】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１がＣ_１～６アルコキシである、下記に記載されるようないくつかの化合物は、式（Ｉ）の化合物から除外される：

【化134】

【0499】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＨ_３Ｏ－、ＣＨ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－、および（ＣＨ_３）_３ＣＯ－から選択されるＣ_１～６アルコキシである。

【0500】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^１がＣＨ_３Ｏ－である式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0501】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素である。

【0502】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２である。

【0503】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルであり、これは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0504】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルであり、これは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0505】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、およびビシクロ［２．２．２］オクタニルから選択される４～１０員架橋シクロアルキルであり、これらは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0506】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルは非置換である。

【0507】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は非置換ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである。

【0508】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は以下の構造を有する：

【化135】

【0509】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0510】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよいビシクロ［２．２．２］オクタニルである。

【0511】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は１または２個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよいビシクロ［２．２．２］オクタニルである。

【0512】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は以下の構造を有する：

【化136】

【0513】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、これは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0514】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、これは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0515】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、これらは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0516】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、このシクロアルキルは非置換である。

【0517】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、このシクロアルキルは、ハロゲンおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0518】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、これらは、ハロゲンおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0519】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１または２個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよいシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルである。

【0520】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は以下の構造を有する：

【化137】

【0521】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は以下の構造を有する：

【化138】

【0522】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_１～６アルコキシであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下の構造を有する：

【表22】

【0523】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は水素である。

【0524】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロゲンであり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0525】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロゲンであり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、および４～１０員シクロアルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0526】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロゲンであり、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
ｄ）フェニル；
ｅ）Ｃ_１～６－アルキル、ならびに
ｆ）ハロＣ_１～６アルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、シクロアルケニル、架橋シクロアルキル、二環式エッジ間縮合シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0527】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロゲンであり、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0528】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロゲンであり、Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0529】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロゲンであり、Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0530】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、Ｃｌ－、Ｂｒ－、およびＦ－から選択されるハロゲンである。

【0531】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＢｒ－である。

【0532】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロゲンであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素である。

【0533】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロゲンであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２である。

【0534】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロゲンであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０である。

【0535】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロゲンであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルであり、これは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0536】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロゲンであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルであり、これは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0537】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロゲンであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、ビシクロ［１．１．１］ペンタニルおよびビシクロ［２．２．１］ヘプタニルから選択される４～１０員架橋シクロアルキルであり、このビシクロ［１．１．１］ペンタニルおよびビシクロ［２．２．１］ヘプタニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0538】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＢｒ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルは非置換である。

【0539】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＢｒ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は非置換のビシクロ［２．２．１］ヘプタニルであり。

【0540】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＢｒ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は以下の構造を有する：

【化139】

【0541】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_１～６アルコキシであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下の構造を有する：

【表23】

【0542】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシである。

【0543】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0544】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、および４～１０員シクロアルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0545】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
ｄ）フェニル；
ｅ）Ｃ_１～６－アルキル、ならびに
ｆ）ハロＣ_１～６アルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、シクロアルケニル、架橋シクロアルキル、二環式エッジ間縮合シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0546】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0547】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＦ_３、シクロプロピル、ＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0548】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、ＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0549】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、シクロプロピルメトキシおよびシクロブチルメトキシから選択されるＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシである。

【0550】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、２－シクロプロピルメトキシまたは２－シクロブチルメトキシから選択される。

【0551】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシは、構造

【化140】

を有する。

【0552】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は構造

【化141】

を有する。

【0553】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素である。

【0554】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はシクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０、１、または２である。

【0555】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０である。

【0556】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0557】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は本明細書に記載のＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、飽和単環式シクロアルキルは、１個のハロゲン、またはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0558】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は本明細書に記載のＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、飽和単環式シクロアルキルは、１個のハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0559】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は本明細書に記載のＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、飽和単環式シクロアルキルは、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から選択される１個のハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0560】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は本明細書に記載のＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、飽和単環式シクロアルキルは、１個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0561】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、本明細書に記載のＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６はシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、このシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは１個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0562】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、本明細書に記載のＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６はシクロブチルであり、このシクロブチルは、１個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0563】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、本明細書に記載のＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素である。

【0564】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、本明細書に記載のＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０である。

【0565】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は本明細書に記載のＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、このシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0566】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は本明細書に記載のＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、飽和単環式シクロアルキルは、本明細書で定義される１個のハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0567】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は本明細書に記載のＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、飽和単環式シクロアルキルは、本明細書で定義される１個のハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0568】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、本明細書に記載のＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は１個のＣＦ_３－で置換されたシクロブチルである。

【0569】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、本明細書に記載のＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は以下の構造を有する：

【化142】

【0570】

特に、Ｒ^６は、以下の構造を有する：

【化143】

【0571】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表24】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は４～６員ヘテロシクリルオキシである。

【0572】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は４～６員ヘテロシクリルオキシであり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0573】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は４～６員ヘテロシクリルオキシであり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、および４～１０員シクロアルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0574】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は４～６員ヘテロシクリルオキシであり、Ｒ^６は、
_６アルコキシから選択され、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
ｄ）フェニル；
ｅ）Ｃ_１～６－アルキル、ならびに
ｆ）ハロＣ_１～６アルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、シクロアルケニル、架橋シクロアルキル、二環式エッジ間縮合シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0575】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は４～６員ヘテロシクリルオキシであり、Ｒ^６は、
_６アルコキシから選択され、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0576】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は４～６員ヘテロシクリルオキシであり、Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、ＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0577】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は４～６員ヘテロシクリルオキシであり、Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、ＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0578】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、１個のＣＦ_３－またはＦ－で任意に置換されていてもよいオキセタニルオキシである。

【0579】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は非置換オキセタニルオキシである。

【0580】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、以下の構造を有する非置換オキセタン－３イルオキシである：

【化144】

【0581】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は非置換オキセタニルオキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素である。

【0582】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は非置換オキセタニルオキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０である。

【0583】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は非置換オキセタニルオキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、飽和単環式シクロアルキルは、１または２個のＣ_１～６アルキル、またはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0584】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は非置換オキセタニルオキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、飽和単環式シクロアルキルは、１または２個のＣ_１～６アルキル、またはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0585】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は非置換オキセタニルオキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、飽和単環式シクロアルキルは、１または２個のＣ_１～６アルキル、またはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0586】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は非置換オキセタニルオキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは、１または２個のＣ_１～６アルキル、またはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0587】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は非置換オキセタニルオキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、２個のハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい飽和単環式４～６員シクロアルキルである。

【0588】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は非置換オキセタニルオキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、またはＣＨＦ_２から選択される２個のハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい飽和単環式４～６員シクロアルキルである。

【0589】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は非置換オキセタニルオキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、２個のＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい飽和単環式４～６員シクロアルキルである。

【0590】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、Ｒ^１は非置換オキセタニルオキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎが０であり、Ｒ^６は、ＣＨ_３－、エチル、プロピル、２－プロピル（イソプロピル）、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、およびｔｅｒｔ－ブチルから選択される２個のＣ_１～６アルキルで置換された飽和単環式４～６員シクロアルキルである。

【0591】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は非置換オキセタニルオキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、２個のＣ_３Ｈ－で任意に置換されていてもよいシクロヘキシルである。

【0592】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はオキセタン－３－イルオキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、２個のＣＨ_３－で任意に置換されていてもよいシクロヘキシルである。

【0593】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は４～６員ヘテロシクリルオキシであり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下の構造を有する：

【表25】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ハロＣ_１～６アルコキシである。

【0594】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0595】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、および４～１０員シクロアルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0596】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は、
_６アルコキシから選択され、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
ｄ）フェニル；
ｅ）Ｃ_１～６－アルキル、ならびに
ｆ）ハロＣ_１～６アルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、シクロアルケニル、架橋シクロアルキル、二環式エッジ間縮合シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0597】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は、
_６アルコキシから選択され、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0598】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、ＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0599】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、ＣＨ_３Ｏ－シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0600】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_２ＦＯ－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_２ＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－、およびＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－から選択されるハロＣ_１～６アルコキシである。

【0601】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－である。

【0602】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－である。

【0603】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_２ＦＯ－である。

【0604】

別の好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－である。

【0605】

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_２ＨＣＨ_２Ｏ－である。

【0606】

別の好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－である。

【0607】

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－である。

【0608】

いくつかの実施形態において、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－の場合、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対において、両方が水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対において一方が水素であり、他方がヒドロキシであり、Ｒ^６がＣ_１～６アルキルである化合物を除外する。

【0609】

いくつかの実施形態において、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－の場合、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対において、両方が水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対において一方が水素であり、他方がヒドロキシであり、Ｒ^６がｔｅｒｔ－ブチルである化合物を除外する。

【0610】

いくつかの実施形態において、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－の場合、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対において、両方が水素であり、第２の対においてＲ^４およびＲ^５の両方が水素であり、Ｒ^６がＣ_１～６アルキルである化合物を除外する。

【0611】

いくつかの実施形態において、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－の場合、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが３であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１および第２の対において、Ｒ^４およびＲ^５が両方とも水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第３の対が、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、Ｒ^６がハロＣ_１～６アルキルである化合物を除外する。

【0612】

いくつかの実施形態において、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－の場合、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが３であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対において、Ｒ^４およびＲ^５が両方とも水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対において、一方が水素であり、他方がヒドロキシであり、Ｒ^４およびＲ^５の第３の対が、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、Ｒ^６がハロＣ_１～６アルキルである化合物を除外する。

【0613】

いくつかの実施形態において、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－の場合、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが３であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１および第２の対において、Ｒ^４およびＲ^５が両方とも水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第３の対が、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、Ｒ^６がＣＦ_３－である化合物を除外する。

【0614】

いくつかの実施形態において、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－の場合、式（Ｉ）の化合物は、以下の全てが適用される化合物を除外する：
Ｒ^１は、

【化145】

であり、
Ｒ^６は、

【化146】

であり、
ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５は、（ｉ）全ての水素であるか、または（ｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５の第１の対において、Ｒ^４およびＲ^５の両方が水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対において、一方が水素であり、他方がヒドロキシである。

【0615】

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルである。

【0616】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_２ＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－、およびＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－から選択されるハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルである。

【0617】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ヒドロキシＣ_１～６アルキルは直鎖である。

【0618】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ヒドロキシＣ_１～６アルキルは分岐鎖である。

【0619】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、化合物は以下の構造を有する：

【表26】

【0620】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はヒドロキシＣ_１～６アルキルである。

【0621】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３は、ＨＯＣＨ_２－、ＨＯＣＨ（ＣＨ_３）－、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－およびＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－から選択されるヒドロキシＣ_１～６アルキルである。

【0622】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－である。

【0623】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ（ＣＨ_３）－である。

【0624】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ（ＣＨ_３）－、ＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０、１または２である。

【0625】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ（ＣＨ_３）－、ＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０である。

【0626】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ（ＣＨ_３）－、ＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0627】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、４～１０員シクロアルキルおよびフェニルから選択され、このシクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキル、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0628】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、４～１０員架橋シクロアルキルおよびフェニルから選択され、この架橋シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0629】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２であり、ｎは０であり、Ｒ^６は７～１０員架橋シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルは、Ｒ^２が水素であり、Ｒ^３がＨＯＣＨ_２－であり、ｎが０であり、およびＲ^６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0630】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６はフェニルであり、このフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、またはハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0631】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、ビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびフェニルから選択され、このビシクロ［２．２．２］オクタニルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0632】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、ビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびフェニルから選択され、このビシクロ［２．２．２］オクタニルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択される１個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0633】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、ビシクロ［２．２．２］オクタニルであり、このビシクロ［２．２．２］オクタニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択される１個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0634】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、ビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびフェニルから選択され、このビシクロ［２．２．２］オクタニルまたはフェニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、およびＢｒ－から選択される１個のハロゲンで任意に置換されていてもよい。

【0635】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、ビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびフェニルから選択され、このビシクロ［２．２．２］オクタニルまたはフェニルは、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、またはＣＨＦ_２－から選択される１個のハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0636】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、ビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびフェニルから選択され、このビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびフェニルは、１個のＣｌ－、Ｆ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0637】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、非置換ビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびフェニルから選択される。

【0638】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎ、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表27】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成する。

【0639】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１、２または３であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成する。

【0640】

飽和単環式３～５員シクロアルキルは、対１、２または３のＲ^４およびＲ^５によって形成することができる。Ｒ^４およびＲ^５の残りの対は水素である。

【0641】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成する。

【0642】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対は水素である。

【0643】

いくつかの実施形態において、形成された飽和単環式３～５員シクロアルキルは、非置換である。

【0644】

いくつかの実施形態において、形成された飽和単環式３～５員シクロアルキル、特にシクロプロピルは、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択される１、２、３または４個、好ましくは１または２個の置換基で置換される。

【0645】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣハロＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0646】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣハロＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリールおよび４～１０員シクロアルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0647】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対は水素であり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0648】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対は水素であり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリールおよび４～１０員シクロアルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0649】

一実施形態において、本発明は、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^６がＣ_１～６アルキルおよびまたは飽和単環式４～６員シクロアルキルから選択され、飽和単環式シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0650】

一実施形態において、本発明は、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対は水素であり、Ｒ^６は、Ｃ_１～６アルキルおよびまたは飽和単環式４～６員シクロアルキルから選択され、この飽和単環式シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0651】

上記の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_２ＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－、およびＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－から選択されるハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１または２であり、Ｒ^４およびＲ^５は本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は、Ｃ_１～６アルキルおよび飽和単環式４～６員シクロアルキルから選択され、飽和単環式シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0652】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１または２であり、Ｒ^４およびＲ^５は本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６はＣ_１～６アルキルおよび非置換飽和単環式４～６員シクロアルキルから選択される。

【0653】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１または２であり、Ｒ^４およびＲ^５は本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は、ＣＨ_３－、エチル、プロピル、２－プロピル（イソプロピル）、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、およびｔｅｒｔ－ブチルから選択されるＣ_１～６アルキルである。

【0654】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１または２であり、Ｒ^４およびＲ^５は本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６はシクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、このシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0655】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１または２であり、Ｒ^４およびＲ^５は本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６はシクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、このシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、およびＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0656】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１または２であり、Ｒ^４およびＲ^５は本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６はｔｅｒｔ－ブチルまたはシクロブチルであり、このシクロブチルは本明細書に記載のように任意に置換されていてもよい。

【0657】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１または２であり、^４およびＲ^５は本明細書に記載されるとおりであり、Ｒ^６はｔｅｒｔ－ブチルである。

【0658】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１または２であり、^４およびＲ^５は本明細書に記載されるとおりであり、Ｒ^６は非置換シクロブチルである。

【0659】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシ、好ましくはＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表28】

【0660】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－である。

【0661】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１がＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－である場合、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対が両方とも水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対が一方が水素であり、他方がヒドロキシであり、Ｒ^６がＣ_１～６アルキルである化合物を除外する。

【0662】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１がＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－である場合、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対が両方とも水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対が一方が水素であり、他方がヒドロキシであり、Ｒ^６がｔｅｒｔ－ブチルである化合物を除外する。

【0663】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１がＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－である場合、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対が両方とも水素であり、第２の対においてＲ^４およびＲ^５の両方が水素であり、Ｒ^６がＣ_１～６アルキルである化合物を除外する。

【0664】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１がＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－である場合、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが３であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１および第２の対において、Ｒ^４およびＲ^５が両方とも水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第３の対が、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、Ｒ^６がハロＣ_１～６アルキルである化合物を除外する。

【0665】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１がＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－である場合、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが３であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１および第２の対において、Ｒ^４およびＲ^５が両方とも水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第３の対が、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、Ｒ^６がＣＦ_３－である化合物を除外する。

【0666】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１がＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－である場合、式（Ｉ）の化合物は、以下の全てが適用される化合物を除外する：
Ｒ^１は、

【化147】

であり、
Ｒ^６は、

【化148】

であり、
ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５は、（ｉ）全ての水素であるか、または（ｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５の第１の対において、Ｒ^４およびＲ^５の両方が水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対において、一方が水素であり、他方がヒドロキシである。

【0667】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルである。

【0668】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素である。

【0669】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１である。

【0670】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０である。

【0671】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは０であり、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、このヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0672】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは０であり、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリールおよび４～１０員シクロアルキルから選択され、このヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0673】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは０であり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルが、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、ヒドロキシおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ただし、Ｒ^６はｔｅｒｔ－ブチルまたはＣＦ_３－ではない。

【0674】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、およびフェニルから選択され、この飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0675】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、およびフェニルから選択され、この飽和単環式シクロアルキル（ｓａｔｕｒａｔｅｄ ｍｏｎｏｃｙｃｌｉｃ ｍｅｍｂｅｒｅｄ ｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）、架橋シクロアルキル、またはフェニルは、１個のハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0676】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、およびフェニルから選択され、この飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、またはフェニルは、Ｆ－、Ｃｌ－、またはＢｒ－から選択される１個のハロゲンで任意に置換されていてもよい。

【0677】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、およびフェニルから選択され、この飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、またはフェニルは、Ｆ－、Ｃｌ－、およびＢｒ－から独立して選択される２個のハロゲンで任意に置換されていてもよい。

【0678】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、またはフェニルであり、この飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、またはフェニルは（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から選択される１個のハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0679】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、またはフェニルから選択され、この飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、またはフェニルは（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から独立して選択される２個のハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0680】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0681】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がＨＯＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0682】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、飽和単環式シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0683】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、シクロアルキルは、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から独立して選択される１または２個のハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0684】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、このシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0685】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６はシクロブチルであり、このシクロブチルは、１個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0686】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は以下の構造を有する：

【化149】

【0687】

特に、Ｒ^６は、以下の構造を有する：

【化150】

【0688】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６はシクロブチルであり、このシクロブチルは、本明細書に記載の２個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0689】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は非置換シクロブチルである。

【0690】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは０であり、Ｒ^６はフェニルであり、このフェニルは、ハロゲンまたはハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0691】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは０であり、Ｒ^６はフェニルであり、このフェニルは、ハロゲンまたはハロＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0692】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは０であり、Ｒ^６はフェニルであり、このフェニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0693】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がＨＯＣＨ_２－もしくはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６はフェニルであり、このフェニルは、Ｆ－およびＣｌ－から独立して選択される１または２個のハロゲンで任意に置換されていてもよい。

【0694】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がＨＯＣＨ_２－もしくはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６はフェニルであり、このフェニルは、Ｆ－およびＣｌ－から独立して選択される１または２個のハロゲンで任意に置換されていてもよい。

【0695】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６はフェニルであり、このフェニルは、１または２個のＣｌ－で任意に置換されていてもよい。

【0696】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６はフェニルであり、このフェニルは、１個のＣｌ－および１個のＦ－で任意に置換されていてもよい。

【0697】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0698】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、またはＲ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方はＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２であり、ｎは０であり、Ｒ^６はビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびアダマンチンから選択される４～１０員架橋シクロアルキルであり、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルまたはアダマンチンは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0699】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、またはＲ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方はＨＯＣＨ_２－もしくはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２であり、ｎは０であり、Ｒ^６はビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびアダマンチンであり、このビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルまたはアダマンチンは、１個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0700】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、またはＲ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方はＨＯＣＨ_２－もしくはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２であり、ｎは０であり、Ｒ^６はビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびアダマンチンであり、このビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルまたはアダマンチンは、２個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0701】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、またはＲ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方はＨＯＣＨ_２－もしくはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２であり、ｎは０であり、Ｒ^６はビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびアダマンチンであり、このビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルまたはアダマンチンは、２個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0702】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、またはＲ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方はＨＯＣＨ_２－もしくはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２であり、ｎは０であり、Ｒ^６はビシクロ［１．１．１］ペンタニルであり、このビシクロ［１．１．１］ペンタニルは、２個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0703】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３の一方は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方が水素またはヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは１である。

【0704】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素である。

【0705】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、このヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0706】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、このヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0707】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がＨＯＣＨ_２－もしくはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、このヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0708】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、このヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0709】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、このシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0710】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、このシクロアルキルは、Ｆ－、Ｃｌ－、およびＢｒ－から独立して選択される１または２個のハロゲンで任意に置換されていてもよい。

【0711】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、このシクロアルキルは、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から独立して選択される１または２個のハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0712】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６はシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択され、このシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは、Ｆ－およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0713】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６はシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択され、このシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは、Ｆ－またはＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で置換されている。

【0714】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は以下の構造を有する：

【化151】

【0715】

特に、Ｒ^６は、以下の構造を有する：

【化152】

【0716】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は非置換シクロブチルである。

【0717】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６はフェニルであり、このフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0718】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６はフェニルであり、このフェニルは、Ｆ－、Ｃｌ－およびＢｒ－から独立して選択される１または２個のハロゲンで任意に置換されていてもよい。

【0719】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６はフェニルであり、このフェニルは、Ｆ－、Ｃｌ－、およびＢｒ－から独立して選択される１または２個のハロゲンで任意に置換されていてもよい。

【0720】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６はフェニルであり、このフェニルは、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から独立して選択される１または２個のハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0721】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６はフェニルであり、このフェニルは、Ｃｌ－、Ｆ－およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0722】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、^６はフェニルであり、このフェニルは、１または２個のＣｌ－で任意に置換されていてもよい。

【0723】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１がＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－である場合、置換基Ｒ^６はｔｅｒｔ－ブチルまたはＣＦ_３－ではない。

【0724】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２、Ｒ^３、ｎ、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表29】

【0725】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－である。

【0726】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素である。

【0727】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０である。

【0728】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、このヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0729】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、ハロゲンおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい飽和単環式４～６員シクロアルキルである。

【0730】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、Ｆ－、Ｃｌ－、およびＢｒ－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい飽和単環式４～６員シクロアルキルである。

【0731】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から独立して選択される１または２個のハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい飽和単環式４～６員シクロアルキルである。

【0732】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、本明細書に記載されＦ－およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい飽和単環式４～６員シクロアルキルである。

【0733】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、これらはＦ－またはＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0734】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は本明細書に記載される１個のＣＦ_３－で置換されたシクロブチルである。

【0735】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、ハロゲンおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい４～１０員架橋シクロアルキルである。

【0736】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、Ｆ－、Ｃｌ－、およびＢｒ－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい４～１０員架橋シクロアルキルである。

【0737】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から独立して選択される１または２個のハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい４｜１０員架橋シクロアルキルである。

【0738】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、本明細書に記載されＦ－およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい４～１０員架橋シクロアルキルである。

【0739】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、およびアダマンチンから選択される４～１０員架橋シクロアルキルであり、このビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、またはアダマンチンは、Ｆ－およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0740】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は本明細書に記載される１個のＦ－で置換されたビシクロ［２．２．２］オクタニルである。

【0741】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２、Ｒ^３、ｎ、Ｒ^４およびＲ^５およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下の構造を有する：

【表30】

【0742】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－である。

【0743】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素である。

【0744】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０である。

【0745】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、このヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0746】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0747】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２、Ｒ^３、ｎ、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表31】

【0748】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＨ_２ＦＯ－、

【化153】

から選択される。

【0749】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＨ_２ＦＯ－、

【化154】

から選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素である。

【0750】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＨ_２ＦＯ－、

【化155】

から選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０である。

【0751】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＨ_２ＦＯ－、

【化156】

であり、Ｒ^２およびＲ^３であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、このヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0752】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨ_２ＦＯ－、

【化157】

であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルおよびフェニルから選択され、この架橋シクロアルキルまたはフェニルが、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0753】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＨ_２ＦＯ－、

【化158】

であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルおよびフェニルから選択され、架橋シクロアルキルまたはフェニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、およびＢｒ－から独立して選択される１または２個のハロゲンで任意に置換されていてもよい。

【0754】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＨ_２ＦＯ－、

【化159】

であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルおよびフェニルから選択され、この架橋シクロアルキルまたはフェニルは、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から独立して選択される１または２個のハロ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0755】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＨ_２ＦＯ－、

【化160】

であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６はビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、およびフェニルから選択され、このビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、またはフェニルは、本明細書に記載の１または２個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0756】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＨ_２ＦＯ－、

【化161】

であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は１個のＣｌ－で任意に置換されていてもよいフェニルである。

【0757】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＨ_２ＦＯ－、

【化162】

であり、Ｒ^２、Ｒ^３、ｎ、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表32】

【0758】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－である。

【0759】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0760】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、および４～１０員シクロアルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0761】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^６は、
_６アルコキシから選択され、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
ｄ）フェニル；
ｅ）Ｃ_１～６－アルキル、ならびに
ｆ）ハロＣ_１～６アルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、シクロアルケニル、架橋シクロアルキル、二環式エッジ間縮合シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0762】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^６は、
_６アルコキシから選択され、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0763】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0764】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0765】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方はヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^６は本明細書に記載のとおりである。

【0766】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方はＨＯＣＨ_２－、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、およびＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－から選択されるヒドロキシＣ_１～６アルキルである。

【0767】

いくつかの好ましい実施形態において、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方はヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－である。

【0768】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方はヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは０、１、または２である。

【0769】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方はヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは０または１である。

【0770】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方はヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは０である。

【0771】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方が上記のヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは０であり、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルから選択され、このヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0772】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方が上記のＨＯＣＨ_２－もしくはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、Ｏ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、および６員ヘテロアリールから選択され、この縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0773】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方が上記のＨＯＣＨ_２－もしくはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、Ｏ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、および６員ヘテロアリールから選択され、この縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0774】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、他方が上記のＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、Ｏ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、および６員ヘテロアリールから選択され、この縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールは、１、２、または３個のＦ－で任意に置換されていてもよい。

【0775】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２、Ｒ^３、ｎ、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下のとおりである：

【表33】

【0776】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物または薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は本明細書に記載のとおりであり、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、エチル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３－、ＣＨ_３Ｏ－、ｔｅｒｔ－ブチル、ＣＮ－、シクロプロピルおよびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0777】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は本明細書に記載のとおりであり、このＲ^６は、１、２または３個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0778】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は以下の構造を有する：

【化163】

【0779】

特に、Ｒ^６は、以下の構造を有する：

【化164】

【0780】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１である。

【0781】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４は水素またはＣ_１～６であり、Ｒ^５は水素である。

【0782】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４は水素またはＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、このヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0783】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、このヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0784】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、この飽和単環式シクロアルキルまたは架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0785】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はＣ_１～６アルキル素であり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキルまたは４～１０員架橋シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルまたは架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0786】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0787】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はＣ_１～６アルキル素であり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、このシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0788】

より好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はＣＨ_３－であり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はシクロブチルまたはシクロペンチルであり、このシクロブチルまたはシクロペンチルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0789】

より好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はＣＨ_３－であり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は非置換のシクロブチルまたはシクロペンチルである。

【0790】

より好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はＣＨ_３－であり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はシクロブチルまたはシクロペンチルであり、このシクロブチルまたはシクロペンチルは、１個のＣＨ_３Ｏ－、Ｆ－、またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0791】

より好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はＣＨ_３－であり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はシクロブチルまたはシクロペンチルであり、このシクロブチルまたはシクロペンチルは、１個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0792】

より好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はＣＨ_３－であり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はシクロブチルまたはシクロペンチルであり、このシクロブチルまたはシクロペンチルは、１個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0793】

より好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はＣＨ_３－であり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は非置換シクロブチルまたは非置換シクロペンチルである。

【0794】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はＣ_１～６アルキル素であり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は、４～１０員架橋シクロアルキルまたは７～１０員二環式縮合シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルまたは縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシルＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0795】

好ましい一実施形態において、本発明は、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は、４～１０員架橋シクロアルキルおよび７～１０員二環式縮合シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルまたは縮合シクロアルキルは、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、およびビシクロ［３．１．０］ヘキサニルから選択され、このビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、またはビシクロ［３．１．０］ヘキサニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0796】

好ましい一実施形態において、本発明は、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はＣＨ_３－であり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は、４～１０員架橋シクロアルキルまたは７～１０員二環式縮合シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルまたは縮合シクロアルキルは、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、およびビシクロ［３．１．０］ヘキサニルから選択され、このビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、またはビシクロ［３．１．０］ヘキサニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0797】

好ましい一実施形態において、本発明は、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はＣＨ_３－であり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は、４～１０員架橋シクロアルキルまたは７～１０員二環式縮合シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルまたは縮合シクロアルキルは、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、およびビシクロ［３．１．０］ヘキサニルから選択され、このビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、またはビシクロ［３．１．０］ヘキサニルは、非置換である。

【0798】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はＣＨ_３－であり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はビシクロ［２．２．１］ペンタニルであり、このビシクロ［２．２．１］ペンタニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0799】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はＣＨ_３－であり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は非置換ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである。

【0800】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２、Ｒ^３、ｎ、Ｒ^４はＣＨ_３－であり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表34】

【0801】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１または２であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成する。

【0802】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成する。

【0803】

いくつかの実施形態において、形成された飽和単環式３～５員シクロアルキルは、非置換である。

【0804】

いくつかの実施形態において、形成された飽和単環式３～５員シクロアルキルは、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択される１、２、３または４個、好ましくは１または２個の置換基で置換される。

【0805】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、このヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0806】

一実施形態において、本発明は、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^６がＣ_１～６アルキルおよび飽和単環式４～６員シクロアルキルから選択され、飽和単環式シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ハロＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0807】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルは、１、２、または３個のＦ－で任意に置換されていてもよい。

【0808】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルは、１または２個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0809】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^６は、本明細書に記載のＣ_１～６アルキルまたは飽和単環式４～６員シクロアルキルである。

【0810】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^６は、Ｃ_１～６アルキルまたはシクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、このシクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルは、本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよい。

【0811】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^６は非置換シクロブチルである。

【0812】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^６はｔｅｒｔ－ブチルである。

【0813】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成し、Ｒ^６はｔｅｒｔ－ブチルである。

【0814】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成し、Ｒ^６は非置換シクロブチルである。

【0815】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対は水素である。

【0816】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対は水素であり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１－６アルキルから選択され、このヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0817】

一実施形態において、本発明は、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対は水素であり、Ｒ^６は、Ｃ_１～６アルキルおよび飽和単環式４～６員シクロアルキルから選択され、この飽和単環式シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ハロＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0818】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対は水素であり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルは、１、２、または３個のＦ－で任意に置換されていてもよい。

【0819】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対は水素であり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルは、１または２個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0820】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対は水素であり、Ｒ^６は、本明細書に記載のＣ_１～６アルキルまたは飽和単環式４～６員シクロアルキルである。

【0821】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対は水素であり、Ｒ^６は、Ｃ_１～６アルキルまたはシクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、このシクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルは、本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよい。

【0822】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対は水素であり、Ｒ^６は非置換シクロブチルである。

【0823】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対は水素であり、Ｒ^６はｔｅｒｔ－ブチルである。

【0824】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対は水素であり、Ｒ^６はｔｅｒｔ－ブチルである。

【0825】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対は水素であり、Ｒ^６は非置換シクロブチルである。

【0826】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、ｎは１または２であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成するか、または本明細書に記載の水素であり、ｎ、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表35】

【0827】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、ｎは１または２であり、Ｒ^４およびＲ^５は、水素であり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、この飽和単環式シクロアルキルまたは架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ハロＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0828】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、水素であり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、この飽和単環式シクロアルキルまたは架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ハロＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0829】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、水素であり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、および４～１０員架橋シクロアルキルから選択され、この飽和単環式シクロアルキルまたは架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0830】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、水素であり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキルおよび４～１０員架橋シクロアルキルから選択され、この飽和単環式シクロアルキルまたは架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0831】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、水素であり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0832】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、水素であり、Ｒ^６は、４～１０員架橋シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0833】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６はＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルである。

【0834】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－－、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択され、このビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0835】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択され、このビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルは、ハロゲンおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0836】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、シクロペンチル、シクロヘキシルから選択され、このビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルは、ハロゲンおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0837】

より好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択され、このシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0838】

より好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択され、このシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは非置換である。

【0839】

より好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択され、このシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは、１個のＣＨ_３Ｏ－、Ｆ－、またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0840】

より好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択され、このシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは、１個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0841】

より好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択され、このシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは、１個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0842】

より好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は非置換シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンヘキシルである。

【0843】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表36】

【0844】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はヒドロキシであり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、このヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ハロＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0845】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はヒドロキシであり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はＣ_１～６アルキルである。

【0846】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はヒドロキシであり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はＣＨ_３－、エチル、プロピル、２－プロピル（イソプロピル）、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、およびｔｅｒｔ－ブチルから選択されるＣ_１～６アルキルである。

【0847】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はヒドロキシであり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はｔｅｒｔ－ブチルである。

【0848】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はヒドロキシであり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、およびフェニルから選択され、このヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ハロＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0849】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はヒドロキシであり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１つのＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、４～１０員架橋シクロアルキル、７～１０員縮合シクロアルキル、ｔｅｒｔ－ブチル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、６員ヘテロアリールから選択され、二環式ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、フェニル、縮合シクロアルキルまたはヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ハロＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0850】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４はヒドロキシであり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１つのＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、４～１０員架橋シクロアルキル、７～１０員縮合シクロアルキル、および６員ヘテロアリールから選択され、二環式ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、フェニル、縮合シクロアルキルまたはヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ハロＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。例は、本出願に記載されている。

【0851】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、ｎは１であり、Ｒ^４はヒドロキシルであり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下のとおりである：

【表37】

【0852】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２、Ｒ^３、ｎ、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表38】

【0853】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－である。

【0854】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素である。

【0855】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１である。

【0856】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、このヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0857】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、およびフェニルから選択され、このヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0858】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、飽和単環式シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0859】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、飽和単環式シクロアルキルは、Ｆ－、Ｃｌ－、およびＢｒから独立して選択される１または２個のハロゲンで任意に置換されていてもよい。

【0860】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、飽和単環式シクロアルキルは、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から独立して選択される１または２個のハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0861】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、Ｆ－およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよいシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される。

【0862】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６はシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択され、このシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルは、１または２個のＦ－で任意に置換されていてもよい。

【0863】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６はシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択され、このシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは、２個のＦ－で任意に置換されていてもよい。

【0864】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６はシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択され、このシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは、１個のＦ－で任意に置換されていてもよい。

【0865】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６はシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択され、このシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは、１個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0866】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６はシクロブチルまたはシクロペンチルであり、このシクロブチルまたはシクロペンチルは、１または２個のＦ－で任意に置換されていてもよい。

【0867】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６はシクロブチルまたはシクロペンチルであり、このシクロブチルまたはシクロペンチルは、２個のＦ－で任意に置換されていてもよい。

【0868】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６はシクロブチルまたはシクロペンチルであり、このシクロブチルまたはシクロペンチルは、１個のＦ－で任意に置換されていてもよい。

【0869】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、１または２個のＦ－で任意に置換されていてもよいシクロブチルである。

【0870】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、２個のＦ－で任意に置換されていてもよいシクロブチルである。

【0871】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、１個のＦ－で任意に置換されていてもよいシクロブチルである。

【0872】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、１個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよいシクロブチルである。

【0873】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は以下の構造を有する：

【化165】

【0874】

特に、Ｒ^６は、以下の構造を有する：

【化166】

【0875】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択され、このシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルは非置換である。

【0876】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６はシクロブチルまたはシクロペンチルであり、このシクロブチルまたはシクロペンチルは、非置換である。

【0877】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は非置換シクロブチルである。

【0878】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は非置換シクロペンチルである。

【0879】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は非置換シクロヘキシルである。

【0880】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、１または２個のＦ－で任意に置換されていてもよいシクロペンチルである。

【0881】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、２個のＦ－で任意に置換されていてもよいシクロペンチルである。

【0882】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、１個のＦ－で任意に置換されていてもよいシクロペンチルである。

【0883】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、１個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよいシクロペンチルである。

【0884】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、Ｆ－またはＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよいシクロヘキシルである。

【0885】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、１または２個のＦ－で任意に置換されていてもよいシクロヘキシルである。

【0886】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、１個のＦ－で任意に置換されていてもよいシクロヘキシルである。

【0887】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、１個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよいシクロヘキシルである。

【0888】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択され、このシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルは非置換である。

【0889】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^６はシクロブチルまたはシクロペンチルであり、このシクロブチルまたはシクロペンチルは、非置換である。

【0890】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^６は非置換シクロブチルである。

【0891】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^６は非置換シクロペンチルである。

【0892】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^６は非置換シクロペンチルである。

【0893】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^６は非置換シクロヘキシルである。

【0894】

いくつかの実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は本明細書に記載のとおりであり、好ましくは両方が水素である。

【0895】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、^２、Ｒ^３、ｎ、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下の構造を有する：

【表39】

【0896】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３の一方または両方が水素であり、またはＲ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方はヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎは０であり、Ｒ^６は、二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、フェニル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキル、ハロ_１～６アルキル、および６員ヘテロアリールから選択され、この縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、フェニル、縮合シクロアルキル、またはヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0897】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、Ｏ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、フェニル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、および６員ヘテロアリールから選択され、この縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、フェニル、縮合シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0898】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、Ｏ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、フェニル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキル、および６員ヘテロアリールから選択され、この縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、フェニル、縮合シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0899】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、Ｏ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキル、および６員ヘテロアリールから選択され、この縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、縮合シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0900】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、Ｏ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、フェニル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、および６員ヘテロアリールから選択され、この縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、フェニル、縮合シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0901】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、Ｏ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、フェニル、７～１０員、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキル、および６員ヘテロアリールから選択され、この縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、フェニル、縮合シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノおよびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0902】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、Ｏ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキル、および６員ヘテロアリールから選択され、この縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、縮合シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノおよびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0903】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、Ｏ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキル、および６員ヘテロアリールから選択され、この縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、縮合シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノおよびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0904】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、Ｏ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキル、および６員ヘテロアリールから選択され、この縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、縮合シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノおよびヒドロキシから独立して選択される１個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0905】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、Ｏ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキル、および６員ヘテロアリールから選択され、この縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、縮合シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノおよびヒドロキシから独立して選択される２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0906】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、Ｏ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキル、および６員ヘテロアリールから選択され、この縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、縮合シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールは、Ｆ－で任意に置換されていてもよい。

【0907】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、Ｏ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキル、および６員ヘテロアリールから選択され、この縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、縮合シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールは非置換である。

【0908】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、^６は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロペンチル、フェニル、ジヒドロクロメニル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オクタヒドロペンタレニル、ピリミジニル、ピリジニルおよびピラジニルから選択され、このビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロペンチル、フェニル、ジヒドロクロメニル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、シクロペンチル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オクタヒドロペンタレニル、ピリミジニル、ピリジニルまたはピラジニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0909】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロペンチル、フェニル、ジヒドロクロメニル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オクタヒドロペンタレニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、このビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロペンチル、フェニル、ジヒドロクロメニル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、シクロペンチル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オクタヒドロペンタレニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0910】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、^６は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロペンチル、フェニル、ジヒドロクロメニル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オクタヒドロペンタレニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびピリミジルから選択され、このビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロペンチル、フェニル、ジヒドロクロメニル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、シクロペンチル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オクタヒドロペンタレニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0911】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロペンチル、フェニル、ジヒドロクロメニル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オクタヒドロペンタレニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、このビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロペンチル、フェニル、ジヒドロクロメニル、シクロヘキシル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、シクロペンチル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オクタヒドロペンタレニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0912】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２、Ｒ^３、ｎは０であり、Ｒ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表40】

【0913】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３は水素であり、ｎは１である。

【0914】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびヒドロキシから選択され、Ｒ^５は水素である。

【0915】

いくつかの好ましい実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５は、両方とも水素である。

【0916】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４は、水素、ヒドロキシ、Ｃ_１～６アルキル、および飽和単環式３～５員シクロアルキルから選択され、Ｒ^５は水素である。

【0917】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４は水素、ヒドロキシ、Ｃ_１～６アルキルおよび飽和単環式３～５員シクロアルキルから選択され、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、この飽和単環式シクロアルキルまたは架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ハロＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0918】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４が水素、ヒドロキシ、Ｃ_１～６アルキルおよび飽和単環式３～５員シクロアルキルから選択され、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、この飽和単環式シクロアルキルまたは架橋シクロアルキルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３－、ＣＨ_３Ｏ－、ｔｅｒｔ－ブチル、ＣＮ－、シクロプロピル、およびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0919】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４が水素、ヒドロキシ、Ｃ_１～６アルキルおよび飽和単環式３～５員シクロアルキルから選択され、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキル、および４～１０員架橋シクロアルキルから選択され、この飽和単環式シクロアルキルまたは架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0920】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４が水素、ヒドロキシ、Ｃ_１～６アルキルおよび飽和単環式３～５員シクロアルキルから選択され、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキル、および４～１０員架橋シクロアルキルから選択され、この飽和単環式シクロアルキルまたは架橋シクロアルキルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0921】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４は水素、ヒドロキシ、Ｃ_１～６アルキルおよび飽和単環式３～５員シクロアルキルから選択され、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、この飽和単環式シクロアルキルまたは架橋シクロアルキルは、非置換である。

【0922】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４は水素、ヒドロキシ、Ｃ_１～６アルキルおよび飽和単環式３～５員シクロアルキルから選択され、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキル、および４～１０員架橋シクロアルキルから選択され、この飽和単環式シクロアルキルまたは架橋シクロアルキルは、非置換である。

【0923】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４は水素、ヒドロキシ、ＣＨ_３－およびシクロプロピルから選択され、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３－およびシクロペンチルから選択され、このビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニルまたはシクロペンチルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ハロＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0924】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４は水素、ヒドロキシ、ＣＨ_３－およびシクロプロピルから選択され、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、およびＣＦ_３－から選択され、このシクロブチルまたはビシクロ［１．１．１］ペンタニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ハロＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0925】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４は水素、ヒドロキシ、ＣＨ_３－およびシクロプロピルから選択され、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３－およびシクロペンチルから選択され、このビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニルまたはシクロペンチルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0926】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４は水素、ヒドロキシ、ＣＨ_３－およびシクロプロピルから選択され、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３－およびシクロペンチルから選択され、このビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニルまたはシクロペンチルは非置換である。

【0927】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４は水素、ヒドロキシ、ＣＨ_３－およびシクロプロピルから選択され、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３－およびシクロペンチルから選択され、このビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニルまたはシクロペンチルは非置換である。

【0928】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４は水素、ヒドロキシ、ＣＨ_３－およびシクロプロピルから選択され、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３－およびシクロペンチルから選択され、このビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニルまたはシクロペンチルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３－、ＣＨ_３Ｏ－、ｔｅｒｔ－ブチル、ＣＮ－、シクロプロピル、およびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0929】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４は水素、ヒドロキシ、ＣＨ_３－およびシクロプロピルから選択され、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３－およびシクロペンチルから選択され、このビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニルまたはシクロペンチルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３－、ＣＨ_３Ｏ－、ｔｅｒｔ－ブチル、ＣＮ－、シクロプロピル、およびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0930】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４は水素、ＣＨ_３－およびシクロプロピルから選択され、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はシクロブチルまたはシクロペンチルであり、このシクロブチルまたはシクロペンチルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0931】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４は水素、ＣＨ_３－、およびシクロプロピルから選択され、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はシクロブチルまたはシクロペンチルであり、このシクロブチルまたはシクロペンチルは非置換である。

【0932】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４は水素、ＣＨ_３－、およびシクロプロピルから選択され、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はシクロブチルまたはシクロペンチルであり、このシクロブチルまたはシクロペンチルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換されている。

【0933】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４は水素、ＣＨ_３－、およびシクロプロピルから選択され、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はシクロブチルまたはシクロペンチルであり、このシクロブチルまたはシクロペンチルはＦ－、Ｃｌ－、またはＢｒ－から選択される１または２個のハロゲンで任意に置換されていてもよい。

【0934】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４は水素、ＣＨ_３－、およびシクロプロピルから選択され、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はシクロブチルまたはシクロペンチルであり、このシクロブチルまたはシクロペンチルは、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から選択される１個のハロ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0935】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４は水素、ＣＨ_３－、およびシクロプロピルから選択され、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はシクロブチルまたはシクロペンチルであり、このシクロブチルまたはシクロペンチルは、１または２個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0936】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４は水素、ＣＨ_３－およびシクロプロピルから選択され、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３－およびシクロペンチルから選択され、このビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニルまたはシクロペンチルは、Ｆ－、ＣＨ_３Ｏ－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、またはＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0937】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^４は、シクロアルキル、例えばシクロプロピルであり、このシクロアルキルまたはシクロプロピルは、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で任意に置換されていてもよく、特にシクロアルキルまたはシクロプロピルは、本明細書に記載されるように非置換であり、Ｒ^５は水素である。

【0938】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^４は、シクロアルキル、例えばシクロプロピルであり、このシクロアルキルまたはシクロプロピルは、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で任意に置換されていてもよく、特にシクロアルキルまたはシクロプロピルは、本明細書に記載されるように非置換であり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は本明細書に記載のとおりである。

【0939】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^４は、シクロアルキル、例えばシクロプロピルであり、このシクロアルキルまたはシクロプロピルは、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で任意に置換されていてもよく、特にシクロアルキルまたはシクロプロピルは、本明細書に記載されるように非置換であり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はハロＣ_１～６アルキルである。

【0940】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^４は、シクロアルキル、例えばシクロプロピルであり、このシクロアルキルまたはシクロプロピルは、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で任意に置換されていてもよく、特にシクロアルキルまたはシクロプロピルは、本明細書に記載されるように非置換であり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はＣＦ_３－である。

【0941】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、本明細書に記載の３～５員飽和単環式シクロアルキルを形成する。

【0942】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、ｎは１であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表41】

【0943】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１である。

【0944】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１つのＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、ハロＣ_１～６アルキルを含み、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルであり、架橋シクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、フェニル、縮合ヘテロシクロアルキル、または縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0945】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１つのＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、ハロＣ_１～６アルキルを含み、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルであり、架橋シクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、フェニル、縮合ヘテロシクロアルキル、または縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0946】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１つのＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、ハロＣ_１～６アルキルを含み、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルであり、架橋シクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、フェニル、縮合ヘテロシクロアルキル、または縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0947】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１つのＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、ハロＣ_１～６アルキルを含み、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルであり、架橋シクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、フェニル、縮合ヘテロシクロアルキル、または縮合シクロアルキルは、１、２または３個のハロゲンで任意に置換されていてもよい。

【0948】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１つのＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、ハロＣ_１～６アルキルを含み、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルであり、架橋シクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、フェニル、縮合ヘテロシクロアルキル、または縮合シクロアルキルは、Ｆ－、Ｃｌ－、またはＢｒ－から選択される１、２または３個のハロゲンで任意に置換されていてもよい。

【0949】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１つのＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、ハロＣ_１～６アルキルを含み、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルであり、架橋シクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、フェニル、縮合ヘテロシクロアルキル、または縮合シクロアルキルは、１、２または３個のハロ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0950】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１つのＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、ハロＣ_１～６アルキルを含み、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルであり、架橋シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、フェニル、縮合ヘテロシクロアルキル、または縮合シクロアルキルは、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、またはＣＨＦ_２から選択される１、２、または３個のハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【0951】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１つのＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、ハロＣ_１～６アルキルを含み、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルであり、架橋シクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、フェニル、縮合ヘテロシクロアルキル、または縮合シクロアルキルは、２個のＦ－で任意に置換されていてもよい。

【0952】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１つのＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、ハロＣ_１～６アルキルを含み、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルであり、架橋シクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、フェニル、縮合ヘテロシクロアルキル、または縮合シクロアルキルは、１個のＦ－で任意に置換されていてもよい。

【0953】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１つのＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、ハロＣ_１～６アルキルを含み、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルであり、架橋シクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、フェニル、縮合ヘテロシクロアルキル、または縮合シクロアルキルは、１個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0954】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式シクロアルキルであり、このシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは、Ｆ－、ＣＦ_３－およびシクロプロピルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0955】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ_２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式シクロアルキルであり、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルは非置換である。

【0956】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、Ｆ－またはＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【0957】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、Ｆ－またはＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよいシクロブチルである。

【0958】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、Ｆ－またはＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよいシクロペンチルである。

【0959】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、Ｆ－またはＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよいシクロペンチルである。

【0960】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、Ｆ－またはＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよいシクロヘキシルである。

【0961】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、Ｆ－またはＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよいシクロヘキシルである。

【0962】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は４～６員飽和単環式シクロアルキルであり、このシクロアルキルは１個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0963】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は４～６員飽和単環式シクロアルキルであり、このシクロアルキルは１または２個のＦ－で任意に置換されていてもよい。

【0964】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される４～６員飽和単環式シクロアルキルであり、このシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルは、１または２個のＦ－で任意に置換されていてもよい。

【0965】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される４～６員飽和単環式シクロアルキルであり、このシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルは、１個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【0966】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は以下の構造を有する：

【化167】

【0967】

特に、Ｒ^６は、以下の構造を有する：

【化168】

【0968】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は非置換シクロブチルである。

【0969】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、Ｆ－またはＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１つのＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキルである。

【0970】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、非置換である、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１つのＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキルである。

【0971】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、Ｆ－またはＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい７～１０員架橋シクロアルキルである。

【0972】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、非置換の７～１０員架橋シクロアルキルである。

【0973】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、Ｆ－またはＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルである。

【0974】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、Ｆ－またはＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オクタヒドロペンタレニル、ビシクロ［３．２．０］ヘプタニル、ビシクロ［３．２．１］オクタニル、ビシクロ［３．２．２］オクタニル、およびヘキサヒドロペンタレニルから選択される７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルである。

【0975】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、Ｆ－またはＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オクタヒドロペンタレニル、ビシクロ［３．２．０］ヘプタニル、ビシクロ［３．２．１］オクタニル、ビシクロ［３．２．２］オクタニル、およびヘキサヒドロペンタレニルから選択される７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルである。

【0976】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^６は、本明細書に記載の飽和単環式４～６員シクロアルキルである。

【0977】

いくつかの特に好ましい実施形態において、Ｒ^６は２個のＦ－で任意に置換されていてもよい。

【0978】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、Ｃｌ－、ＣＨ_３－、Ｆ－およびＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよいフェニルである。

【0979】

いくつかの特に好ましい実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^４は、シクロアルキル、例えばシクロプロピルであり、このシクロアルキルまたはシクロプロピルは、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で任意に置換されていてもよく、特にシクロアルキルまたはシクロプロピルは、本明細書に記載されるように非置換であり、Ｒ^５は水素である。

【0980】

いくつかの特に好ましい実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^４は、シクロアルキル、例えばシクロプロピルであり、このシクロアルキルまたはシクロプロピルは、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で任意に置換されていてもよく、特にシクロアルキルまたはシクロプロピルは、本明細書に記載されるように非置換であり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６は本明細書に記載のとおりである。

【0981】

いくつかの特に好ましい実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^４は、シクロアルキル、例えばシクロプロピルであり、このシクロアルキルまたはシクロプロピルは、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で任意に置換されていてもよく、特にシクロアルキルまたはシクロプロピルは、本明細書に記載されるように非置換であり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はハロＣ_１～６アルキルである。

【0982】

いくつかの特に好ましい実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^４は、シクロアルキル、例えばシクロプロピルであり、このシクロアルキルまたはシクロプロピルは、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で任意に置換されていてもよく、特にシクロアルキルまたはシクロプロピルは、本明細書に記載されるように非置換であり、Ｒ^５は水素であり、Ｒ^６はＣＦ_３－である。

【0983】

いくつかの特定的に好ましい実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１、Ｒ^２、およびＲ^３は本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^４およびＲ^５は、（ｉ）両方が水素であるか、または（ｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方は水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびヒドロキシルから選択され、Ｒ^６は本明細書に記載のとおりである。

【0984】

いくつかの特に好ましい実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１、Ｒ^２、およびＲ^３は本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^４およびＲ^５は両方とも水素であり、Ｒ^６は本明細書に記載のとおりである。

【0985】

特に特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、ｎは０または１であり、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表42】

【0986】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択される。

【0987】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３の両方が水素である。

【0988】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方は水素またはヒドロキシＣ_１～６アルキルである。

【0989】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方は、水素または、ＨＯＣＨ_２－、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－およびＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－から選択されるヒドロキシＣ_１～６アルキルである。

【0990】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方は水素、ＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－である。

【0991】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方はＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－である。

【0992】

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルである。

【0993】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_２ＦＯ－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_２ＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－、およびＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－から選択されるハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルである。

【0994】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はヒドロキシＣ_１～６アルキルである。

【0995】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３は、ＨＯＣＨ_２－、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－およびＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－から選択されるヒドロキシＣ_１～６アルキルである。

【0996】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－である。

【0997】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－である。

【0998】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－である。

【0999】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０または１である。

【1000】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０または１である。

【1001】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1002】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1003】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、およびフェニルから選択され、この架橋シクロアルキル、シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1004】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1005】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびアダマンチンから選択され、このビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびアダマンチンは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1006】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６はフェニルであり、このフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、またはハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1007】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、アダマンチン、およびフェニルから選択され、このビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、アダマンチンおよびフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1008】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、アダマンチン、およびフェニルから選択され、このビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、アダマンチンおよびフェニルは、ハロゲンおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1009】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、アダマンチン、およびフェニルから選択され、このビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、アダマンチンおよびフェニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、Ｂｒ－およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1010】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６はフェニルであり、このフェニルは、Ｃｌ－、Ｆ－またはＢｒ－から独立して選択される２個のハロゲンで任意に置換されていてもよい。

【1011】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、アダマンチン、およびフェニルから選択され、このビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、アダマンチンおよびフェニルは、１個のＣｌ－、Ｆ－およびＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【1012】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルは、１個のＣｌ－、Ｆ－およびＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【1013】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３はヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎおよびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表43】

【1014】

以下の実施形態において、「形成された飽和単環式３～５員シクロアルキル」は、本明細書に記載されるように置換された非置換シクロアルキルまたはシクロアルキルを意味する。特に、シクロアルキルは非置換である。

【1015】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成する。

【1016】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、以下の構造を有するシクロプロピルを形成する：

【化169】

【1017】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、上記のシクロプロピルを形成し、ｎは０または１である。

【1018】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、上記のシクロプロピルを形成し、ｎは０または１である。

【1019】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、上記のようなシクロプロピルを形成し、ｎは０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、本明細書に記載の水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびヒドロキシルから独立して選択され、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1020】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、上記のようなシクロプロピルを形成し、ｎは０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、本明細書に記載の水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびヒドロキシルから独立して選択され、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1021】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、上記のようなシクロプロピルを形成し、ｎは０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、本明細書に記載の水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびヒドロキシルから独立して選択され、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルは、１または２個のＦ－で任意に置換されていてもよい。

【1022】

いくつかの特定的に好ましい実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１、Ｒ^２、およびＲ^３は本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^４およびＲ^５は、（ｉ）両方が水素であるか、または（ｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方は本明細書に記載の水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびヒドロキシルから選択され、Ｒ^６は本明細書に記載のとおりである。

【1023】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、ｎ、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりである。

【1024】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方は水素または飽和単環式３～５員シクロアルキルである。

【1025】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方は水素、またはシクロプロピル、シクロブチル、およびシクロペンチルから選択される飽和単環式３～５員シクロアルキルである。

【1026】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方は水素またはシクロプロピルである。

【1027】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方は水素または以下の分子に結合したシクロプロピルである。

【化170】

【1028】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３は、シクロプロピル、シクロブチル、およびシクロペンチルから選択される飽和単環式３～５員シクロアルキルであり、ｎは０または１である。

【1029】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３は飽和単環式シクロアルキルであり、ｎは０または１である。

【1030】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３は上記のシクロプロピルであり、ｎは０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５は、本明細書に記載の水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびヒドロキシルから独立して選択され、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1031】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３は上記のシクロプロピルであり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素、および本明細書に記載のＣ_１～６アルキルから独立して選択され、Ｒ^６は、４～１０員シクロアルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、このシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1032】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３は上記のシクロプロピルであり、ｎは０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素、およびＣ_１～６アルキルから独立して選択され、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、このシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ハロＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1033】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３は上記のシクロプロピルであり、ｎは０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素、および本明細書に記載のＣ_１～６アルキルから独立して選択され、Ｒ^６はシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、シクロアルキルは非置換である。

【1034】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３は上記のシクロプロピルであり、ｎは０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素、および本明細書に記載のＣ_１～６アルキルから独立して選択され、Ｒ^６はハロＣ_１～６アルキルである。

【1035】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３は上記のシクロプロピルであり、ｎは０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素およびＣ_１～６アルキルから独立して選択され、Ｒ^６ハロＣ_１～６アルキルは、（ＣＨ_３）_２ＦＣ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から選択される。

【1036】

上記の実施形態において、「形成された飽和単環式３～５員シクロアルキル」は、本明細書に記載されるように置換された非置換シクロアルキルまたはシクロアルキルを意味する。特に、シクロアルキルは非置換である。

【1037】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^３は上記のシクロプロピルであり、ｎは０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素、およびＣ_１～６アルキルから独立して選択され、Ｒ^６ハロＣ_１～６アルキルは、本明細書に記載のＣＦ_３－である。

【1038】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０、１、２、または３である。

【1039】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０、１、または２である。

【1040】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０または１である。

【1041】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１である。

【1042】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０である。

【1043】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、またはＲ^２および^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびヒドロキシ、およびヒドロキシから独立して選択されるか、またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ハロＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ｎは２である。

【1044】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは２であり、Ｒ^１は本明細書に記載の５員ヘテロアリールである。

【1045】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは２であり、^１は５員ヘテロアリールであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の両方の対が水素であり、Ｒ^６は４～１０員シクロアルキルであり、このシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1046】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎが２であり、Ｒ^１は５員ヘテロアリールであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の両方の対が水素であり、Ｒ^６は１つの非芳香族二重結合を有する非置換単環式６員シクロアルケニル基である。

【1047】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎが２であり、Ｒ^１は５員ヘテロアリールであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の両方の対が水素であり、Ｒ^６は１つの非芳香族二重結合を有する非置換単環式６員シクロアルケニル基であり、このシクロアルケニル基は、シクロブテニル、シクロペンテニル、およびシクロヘキセニルから選択される。

【1048】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎが２であり、Ｒ^１は非置換ピラゾリルであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の両方の対が水素であり、Ｒ^６は１つの非芳香族二重結合を有する非置換シクロヘキセニル基である。

【1049】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは２であり、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対が両方とも水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対において、一方が水素であり、他方がヒドロキシであり、Ｒ^６はＣ_１～６アルキルである。

【1050】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは２であり、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素、その許容され得る塩であり、ｎは２であり、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対が両方とも水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対において、一方が水素であり、他方がヒドロキシであり、Ｒ^６は、ＣＨ_３－、エチル、プロピル、２－プロピル（イソプロピル）、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチルおよびｔｅｒｔ－ブチルから選択されるＣ_１～６アルキルである。

【1051】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは２であり、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－、ヘテロアリールであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素、その許容され得る塩であり、ｎは２であり、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対が両方とも水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対において、一方が水素であり、他方はヒドロキシであり、Ｒ^６はｔｅｒｔ－ブチルである。

【1052】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは２であり、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－、ヘテロアリールであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素、その許容され得る塩であり、ｎは２であり、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６はｔｅｒｔ－ブチルである。

【1053】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは２であり、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素、その許容され得る塩であり、ｎは２であり、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対が両方とも水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対において、一方が水素であり、他方がＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６は本明細書に記載のハロＣ_１～６アルキルである。

【1054】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは２であり、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素、その許容され得る塩であり、ｎは２であり、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対が両方とも水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対において、一方が水素であり、他方がＣＨ_３Ｏ－であり、Ｒ^６はＣＦ_３－である。

【1055】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは２であり、Ｒ^６、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下の構造を有する：

【表44】

【1056】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１である。

【1057】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、またはＲ^２および^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびヒドロキシ、およびヒドロキシから独立して選択されるか、またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、またはハロＣ_１～６アルキルであり、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ｎは１である。

【1058】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物、または薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、^１はハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルキル、および５員ヘテロアリールから選択され、このヘテロアリールが本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよい。

【1059】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物、または薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、^１はハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルキル、および５員ヘテロアリールから選択され、このヘテロアリールは本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素である。

【1060】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物、または薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、^１はハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルキル、および５員ヘテロアリールから選択され、このヘテロアリールは本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣ_１～６アルキルである。

【1061】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物、または薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、^１はハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルキル、および５員ヘテロアリールから選択され、このヘテロアリールは本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣＨ_３－、エチル、プロピル、２－プロピル（イソプロピル）、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、およびｔｅｒｔ－ブチルから選択されるＣ_１～６アルキルである。

【1062】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物、または薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、^１はハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルキル、および５員ヘテロアリールから選択され、このヘテロアリールは本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣＨ_３－である。

【1063】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、^１はハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルキル、および５員ヘテロアリールから選択され、このヘテロアリールは本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、この飽和単環式シクロアルキルまたは架橋は、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1064】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、^１はハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルキル、および５員ヘテロアリールから選択され、このヘテロアリールは本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、この飽和単環式シクロアルキルまたは架橋シクロアルキルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、シクロプロピル、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1065】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、^１はハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルキル、または５員ヘテロアリールであり、このヘテロアリールは本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣＨ_３であり、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、この飽和単環式シクロアルキルまたは架橋シクロアルキルは、Ｆ－、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1066】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨＦ_２Ｏ－、およびイミダゾリルから選択され、このイミダゾリルは本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣＨ_３－であり、Ｒ^６は、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、およびシクロペンチルから選択され、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、およびシクロペンチルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、シクロプロピル、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から選択される１個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1067】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨＦ_２Ｏ－、およびイミダゾリルから選択され、このイミダゾリルは、１または２個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣＨ_３－であり、Ｒ^６は、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、およびシクロペンチルから選択され、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、およびシクロペンチルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、シクロプロピル、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から選択される１個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1068】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨＦ_２Ｏ－、およびイミダゾリルから選択され、このイミダゾリルは、１個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣＨ_３－であり、Ｒ^６は、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、およびシクロペンチルから選択され、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、およびシクロペンチルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、シクロプロピル、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から選択される１個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1069】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨＦ_２Ｏ－、およびイミダゾリルから選択され、このイミダゾリルは本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣＨ_３－であり、Ｒ^６は、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、およびシクロペンチルから選択され、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、またはシクロペンチルは、Ｆ－、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から選択される１個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1070】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨＦ_２Ｏ－、およびイミダゾリルから選択され、このイミダゾリルは、１または２個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣＨ_３－であり、Ｒ^６は、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、およびシクロペンチルから選択され、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、またはシクロペンチルは、Ｆ－、ＣＦ_３－およびＣＨ_３Ｏ－から選択される１個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1071】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨＦ_２Ｏ－、およびイミダゾリルから選択され、このイミダゾリルは、１個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣＨ_３－であり、Ｒ^６は、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、およびシクロペンチルから選択され、シクロブチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、またはシクロペンチルは、Ｆ－、ＣＦ_３－およびＣＨ_３Ｏ－から選択される１個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1072】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨＦ_２Ｏ－、およびイミダゾリルから選択され、このイミダゾリルは本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣＨ_３－であり、Ｒ^６はシクロブチルであり、このシクロブチルは、Ｆ－、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から選択される１個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1073】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨＦ_２Ｏ－、およびイミダゾリルから選択され、このイミダゾリルは、１または２個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣＨ_３－であり、Ｒ^６はシクロブチルであり、このシクロブチルは、Ｆ－、ＣＦ_３－およびＣＨ_３Ｏ－から選択される１個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1074】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨＦ_２Ｏ－、およびイミダゾリルから選択され、このイミダゾリルは、１個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣＨ_３－であり、Ｒ^６はシクロブチルであり、このシクロブチルは、Ｆ－、ＣＦ_３－およびＣＨ_３Ｏ－から選択される１個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1075】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨＦ_２ＨＯ－、およびイミダゾリルから選択され、このイミダゾリルは１個のＣＦ_３－で置換されており、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣＨ_３－であり、Ｒ^６は非置換シクロブチルである。

【1076】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨＦ_２Ｏ－、およびイミダゾリルから選択され、このイミダゾリルは１個のＣＦ_３－で置換されており、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣＨ_３－であり、Ｒ^６は非置換シクロブチルである。

【1077】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は、Ｆ－またはＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から選択される１個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1078】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であり、Ｒ^６は非置換シクロブチルである。

【1079】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^６は本明細書に記載の飽和単環式４～６員シクロアルキルまたは４～１０員架橋シクロアルキルである。

【1080】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はＣＨ_３－であり、Ｒ^６は本明細書に記載の非置換飽和単環式４～６員シクロアルキルまたは非置換４～１０員架橋シクロアルキルである。

【1081】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はＣＨ_３－であり、Ｒ^６は本明細書に記載の非置換シクロブチルまたは非置換ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである。

【1082】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨＦ_２Ｏ－、およびイミダゾリルから選択され、このイミダゾリルは本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方が本明細書に記載のシクロプロピルであり、Ｒ^６は本明細書に記載のＣ_１～６アルキル、特にｔｅｒｔ－ブチルである。

【1083】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^６、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表45】

【1084】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０である。

【1085】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、またはＲ^２および^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびヒドロキシ、およびヒドロキシから独立して選択されるか、またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、またはハロＣ_１～６アルキルであり、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ｎは０である。

【1086】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１は５員ヘテロアリール、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【1087】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１は５員ヘテロアリール、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、またはヘテロアリールは、ＣＨ_３－、エチル、プロピル、２－プロピル（イソプロピル）、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチルおよびｔｅｒｔ－ブチルから選択される１個のＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【1088】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１は５員ヘテロアリール、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から選択される１個のハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【1089】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１は５員ヘテロアリール、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、１個のＣＦ_３で任意に置換されていてもよい。

【1090】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、^１は、１個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい本明細書に記載の５員ヘテロアリールである。

【1091】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１は５員ヘテロアリール、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは非置換である。

【1092】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１は５員ヘテロアリール、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、１個の本明細書に記載のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルである。

【1093】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１は５員ヘテロアリール、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、１個の本明細書に記載のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がＨＯＣＨ_２－、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－およびＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－から選択されるヒドロキシＣ_１～６アルキルである。

【1094】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１は５員ヘテロアリール、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、１個の本明細書に記載のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がＨＯＣＨ_２－である。

【1095】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１は５員ヘテロアリール、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、１個の本明細書に記載のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がＨＯＣＨ_２－であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルまたはフェニルであり、このシクロアルキルまたはフェニルは、１、２、または３個のハロゲンまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【1096】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１は５員ヘテロアリール、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、１個の本明細書に記載のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がＨＯＣＨ_２－であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルまたはフェニルであり、このシクロアルキルまたはフェニルは１、２、または３個のＦ－、Ｃｌ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【1097】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１は５員ヘテロアリール、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、１個の本明細書に記載のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がＨＯＣＨ_２－であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルまたはフェニルであり、このシクロアルキルまたはフェニルは１または２個のＦ－、Ｃｌ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【1098】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１は５員ヘテロアリール、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、１個の本明細書に記載のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がＨＯＣＨ_２－であり、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルまたはフェニルであり、このシクロアルキルまたはフェニルは、１個のＦ－、Ｃｌ－、またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【1099】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^６、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表46】

【1100】

いくつかの実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３の両方が水素である。

【1101】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１は５員ヘテロアリール、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、本明細書に記載のＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素である。

【1102】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１は５員ヘテロアリール、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、１個の本明細書に記載のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素である。

【1103】

一実施形態において、本発明は、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１は５員ヘテロアリール、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、このヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、本明細書に記載の１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族および１つの芳香環（１つの環はＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、フェニル、４～１０員架橋シクロアルキルおよび６員ヘテロアリールであり、この縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、フェニル、架橋シクロアルキルまたはヘテロアリールは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノおよびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1104】

一実施形態において、本発明は、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１は５員ヘテロアリール、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシおよびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、このヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはヘテロアリールは、本明細書に記載の１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^６は、１つの脂肪族および１つの芳香環（１つの環はＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキルおよび６員ヘテロアリールであり、この縮合ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、フェニル、架橋シクロアルキルまたはヘテロアリールは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノおよびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1105】

一実施形態において、本発明は、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１は、非置換ピラジニル、シアノ、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３Ｏ－、非置換オキセタニル、１つのＣＦ_３－で置換されたイミダゾリル、非置換オキサゾリル、Ｂｒ－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、非置換シクロプロピルメトキシル、非置換シクロブチルメトキシル、ＣＨ_３Ｆ_２ＣＯ－、ＣＨ_３Ｆ_２Ｃ－、シアノメトキシおよびＣＦ_３ＣＨ_２－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、Ｒ^６は、シクロペンチル、フェニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキシル、フェニル、ジヒドロクロメニル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オクタヒドロペンタレニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、このシクロペンチル、フェニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキシル、フェニル、ジヒドロクロメニル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オクタヒドロペンタレニル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノおよびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1106】

一実施形態において、本発明は、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１は、非置換ピラジニル、シアノ、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３Ｏ－、非置換オキセタニル、１個のＣＦ_３－で置換されたイミダゾリル、非置換オキサゾリル、Ｂｒ－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、非置換シクロプロピルメトキシル、非置換シクロブチルメトキシル、ＣＨ_３Ｆ_２ＣＯ－、ＣＨ_３Ｆ_２Ｃ－、シアノメトキシおよびＣＦ_３ＣＨ_２－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、Ｒ^６は、シクロペンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキシル、フェニル、ジヒドロクロメニル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オクタヒドロペンタレニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、このシクロペンチル、フェニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキシル、ジヒドロクロメニル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オクタヒドロペンタレニル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノおよびヒドロキシルから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1107】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１は非置換ピラゾリルまたはＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択され、このシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルはＦ－またはＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個で任意に置換されていてもよい。

【1108】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１は非置換ピラゾリルまたはＣＦ_２ＨＯ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^６はシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり、このシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルは１または２個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【1109】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^６は非置換シクロブチルである。

【1110】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^６はシクロブチルであり、このシクロブチルは１、２または３個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【1111】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^６はシクロブチルであり、このシクロブチルは１または２個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【1112】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物を提供し、式中、ｎは０であり、Ｒ^６、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表47】

【1113】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、飽和単環式３～５員シクロアルキル、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびヒドロキシから独立して選択されるか、またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成する。

【1114】

特定の実施形態において、「形成された飽和単環式３～５員シクロアルキル」は、本明細書に記載されるように置換された非置換シクロアルキルまたはシクロアルキルを意味する。特に、シクロアルキルは非置換である。

【1115】

前述の実施形態は、本明細書で説明されるように、本出願の任意の実施形態と組み合わせることができる。

【1116】

ｎが２または３である場合、Ｒ^４およびＲ^５の異なる対が存在し得る。例えば、ｎが２である場合、２対のＲ^４およびＲ^５が存在する。ｎが３である場合、３対のＲ^４およびＲ^５が存在する。それぞれの対は、同一であっても異なっていてもよい。例えば、ｎが２である場合、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対は両方とも水素であり得、第２の対において、Ｒ^４およびＲ^５の一方は水素であり、他方はヒドロキシＣ_１～６アルキルまたは飽和単環式シクロアルキルである。

【1117】

ｎが１である場合、Ｒ^４またはＲ^５はヒドロキシではない。例えば、ｎが１である場合、化合物は、

【化171】

または異なるＲ^１、Ｒ^２およびＲ^３を有する式（Ｉ）の類似の化合物になり得ない。

【1118】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１または２であり、Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式シクロアルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成する。

【1119】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１または２であり、Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、シクロアルキルは、本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよい。

【1120】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供するし、式中、ｎは１または２であり、^４またはＲ^５の一方が水素であり、他方がシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルから選択される飽和単環式３～５員シクロアルキルであり、シクロアルキルがハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ハロＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1121】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは２であり、Ｒ^４および^５の第１の対が両方とも水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対が一方が水素であり、他方が飽和単環式３～５員シクロアルキルであり、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルから選択され、シクロアルキルがハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1122】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対において両方とも水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対において一方が水素であり、他方が非置換シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルから選択される。

【1123】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^４またはＲ^５の１つは飽和単環式３～５員シクロアルキルであり、このシクロアルキルは、以下の構造に示される化合物に結合している：

【化172】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３は両方とも水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方は水素であり、他方は飽和３～５員シクロアルキルであり、シクロアルキルは、非置換シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルから選択され、Ｒ^６は本明細書に記載のとおりである。

【1124】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３は両方とも水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方が飽和３～５員シクロアルキルであり、シクロアルキルが非置換シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルから選択され、Ｒ^６は飽和単環式シクロアルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1125】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３は両方とも水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方は水素であり、他方は飽和３～５員シクロアルキルであり、シクロアルキルは、非置換シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルから選択され、Ｒ^６は飽和単環式シクロアルキルであり、シクロアルキルは、非置換シクロプロピル、シクロブチル、およびシクロペンチルから選択される。

【1126】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３は両方とも水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方は水素であり、他方は飽和３～５員シクロアルキルであり、シクロアルキルは、非置換シクロプロピルおよび非士官シクロブチルから選択され、Ｒ^６は飽和単環式シクロアルキルであり、シクロアルキルは、非置換シクロプロピル、シクロブチル、およびシクロペンチルから選択される。

【1127】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３が両方とも水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方が飽和３～５員シクロアルキルであり、シクロアルキルは非置換のシクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルから選択され、Ｒ^６は（ＣＨ_３）_２ＦＣ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から選択されるハロＣ_１～６アルキルである。

【1128】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３が両方とも水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方が飽和３～５員シクロアルキルであり、シクロアルキルは非置換シクロプロピルおよび非置換のシクロブチルから選択され、Ｒ^６は（ＣＨ_３）_２ＦＣ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から選択されるハロＣ_１～６アルキルである。

【1129】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３が両方とも水素であり、^３は上記のシクロプロピルであり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方が飽和３～５員シクロアルキルであり、シクロアルキルは非置換のシクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルから選択され、Ｒ^６は本明細書に記載のＣＦ_３－である。

【1130】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３が両方とも水素であり、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方が飽和３～５員シクロアルキルであり、シクロアルキルは非置換のシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルから選択され、Ｒ^６は本明細書に記載のＣＦ_３－である。

【1131】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｎおよびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^４およびＲ^５の一方は水素であり、他方は飽和単環式シクロアルキルであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表48】

【1132】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５の両方が水素である。

【1133】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは２であり、Ｒ^４およびＲ^５の両方が水素である。

【1134】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^４またはＲ^５の両方が水素であり、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^６は本明細書に記載のとおりである。

【1135】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは２であり、Ｒ^４またはＲ^５の全てが水素であり、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^６は本明細書に記載のとおりである。

【1136】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは２であり、Ｒ^４またはＲ^５の個々の対、ならびにＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^６は本明細書に記載のとおりである。

【1137】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成する。

【1138】

特定の実施形態において、「形成された飽和単環式３～５員シクロアルキル」は、本明細書に記載されるように置換された非置換シクロアルキルまたはシクロアルキルを意味する。特に、シクロアルキルは非置換である。

【1139】

Ｒ^４およびＲ^５が、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成するいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下ではない：

【化173】

【1140】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１または２であり、Ｒ^１は４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシ、および５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成する。

【1141】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１または２であり、Ｒ^１は４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシ、および５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成する。

【1142】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１または２であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、以下の構造を有するシクロプロピルを形成する：

【化174】

【1143】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１または２であり、Ｒ^１は４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシ、および５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、以下の構造を有するシクロプロピルを形成し：

【化175】

【1144】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１または２であり、Ｒ^１は４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシ、および５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、以下の構造を有するシクロプロピルを形成し：

【化176】

Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、このヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1145】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１または２であり、Ｒ^１はＲ^１は４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシ、および５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、以下の構造を有するシクロプロピルを形成し：

【化177】

Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキルおよびフェニルから選択され、このヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1146】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシ、および５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、以下の構造を有するシクロプロピルを形成し：

【化178】

Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1147】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシ、および５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、以下の構造を有するシクロプロピルを形成し：

【化179】

Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、およびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1148】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシ、および５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、以下の構造を有するシクロプロピルを形成し：

【化180】

Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、およびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルは、１、２、または３個のＦ－またはＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【1149】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシ、および５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、以下の構造を有するシクロプロピルを形成し：

【化181】

Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、およびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルは、１または２個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【1150】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシ、および５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、以下の構造を有するシクロプロピルを形成し：

【化182】

Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキル、およびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルは、１または２個のＦ－で任意に置換されていてもよい。

【1151】

いくつかの実施形態において、ｎが２である場合、Ｒ^４およびＲ^５の一方の対は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^４およびＲ^５の他方の対は、水素、Ｃ_１～６アルキルおよびヒドロキシから選択される。

【1152】

いくつかの実施形態において、ｎが２である場合、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^４およびＲ^５の他方の対は両方とも水素である。

【1153】

ｎが２である実施形態のいくつかでは、Ｒ^４およびＲ^５の対の第１の対は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、本明細書に記載のシクロアルキルを形成し、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキル、およびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルは、１または２個のＦ－で任意に置換されていてもよい。

【1154】

いくつかの実施形態において、ｎが２である場合、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、Ｒ^４およびＲ^５の他方の対は両方とも水素であり、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキル、およびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルは１または２個のＦ－で任意に置換されていてもよい。

【1155】

ｎが２であるいくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、本明細書に記載されるシクロアルキルを形成し、Ｒ^６は、本明細書に記載されるＣ_１～６アルキルである。

【1156】

ｎが２であるいくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５の第１の対は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、本明細書に記載されるシクロアルキルを形成し、Ｒ^６は、本明細書に記載されるＣＨ_３－またはｔｅｒｔ－ブチルである。

【1157】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｎおよびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、非限定的な例は、以下から選択される：

【表49】

【1158】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化183】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎが本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６が５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、またはハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい）の化合物、その溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1159】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化184】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎが本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６が５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、またはハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい）の化合物、その溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1160】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化185】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびｎは、本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
ｄ）フェニル；および
ｅ）ハロＣ_１～６アルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、シクロアルケニル、架橋シクロアルキル、二環式エッジ間縮合シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1161】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化186】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびｎは、本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、シクロアルケニル、架橋シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1162】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化187】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６はジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1163】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化188】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６はジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1164】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化189】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびｎは、本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は、

【化190】

から選択される）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1165】

いくつかの具体的に好ましい実施形態において、Ｒ^６は、以下から選択される：

【化191】

【1166】

Ｒ^６の上記の実施形態において、全ての立体異性体、ジアステレオマーおよびエナンチオマー構造が組み込まれる。

【1167】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化192】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびｎは、本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は、以下から選択される：

【化193】

【1168】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は、以下から選択される：

【化194】

【1169】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は、

【化195】

から選択される。

【1170】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は、

【化196】

から選択される。

【1171】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は、

【化197】

から選択される。

【1172】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は、

【化198】

から選択される。

【1173】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は、

【化199】

から選択される。

【1174】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、およびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルは、以下の構造を有する：

【化200】

【1175】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、およびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルは、以下の構造を有する：

【化201】

【1176】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、およびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルは、以下の構造を有する：

【化202】

【1177】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、およびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルは、以下の構造を有する：

【化203】

【1178】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、およびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルは、以下の構造を有する：

【化204】

【1179】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、４～１０員シクロアルキルであり、これは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1180】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、４～１０員シクロアルキルであり、これは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、エチル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３－、ＣＨ_３Ｏ－、ｔｅｒｔ－ブチル、ＣＮ－、シクロプロピル、およびヒドロキシルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1181】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキルであり、この飽和単環式シクロアルキル、シクロアルケニル、架橋シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、エチル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＦ_３－、ＣＨ_３Ｏ－、ｔｅｒｔ－ブチル、ＣＮ－、シクロプロピル、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1182】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、エチル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_３Ｏ－、ｔｅｒｔ－ブチル、ＣＮ－、シクロプロピルおよびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換される飽和単環式４～６員シクロアルキルである。

【1183】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、エチル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_３Ｏ－、ｔｅｒｔ－ブチル、ＣＮ－、シクロプロピル、およびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1184】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルは、１個のヒドロキシ、ならびにＦ－、ＣＨ_３－、およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1185】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルは、１個のＣ_１～６アルキル、ならびにＦ－、ＣＨ_３－、およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1186】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルは、Ｆ－、シクロプロピル、およびＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1187】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルは、Ｆ－、シクロプロピル、およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1188】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、Ｆ－、シクロプロピル、およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよいシクロブチルである。

【1189】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、Ｆ－、シクロプロピル、およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよいシクロペンチルである。

【1190】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、Ｆ－、シクロプロピル、およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよいシクロヘキシルである。

【1191】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、非置換シクロブチル、非置換シクロペンチル、および非置換シクロヘキシルから選択される飽和単環式４～６員シクロアルキルである。

【1192】

飽和単環式４～６員シクロアルキルとしてのＲ^６の本明細書中の全ての実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは、本明細書に記載のとおりであり、すなわち、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎの任意の組み合わせを含めて、本明細書に記載のとおりである。

【1193】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は飽和単環式４～６員シクロアルキルであり、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表50】

【1194】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、６員シクロアルケニルであり、これは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1195】

Ｒ^６が６員シクロアルケニルであるいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下ではない：

【化205】

【1196】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、６員シクロアルケニルであり、これは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、エチル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_３Ｏ－、ｔｅｒｔ－ブチル、ＣＮ－、シクロプロピル、およびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1197】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、シクロブテニル、シクロペンテニル、およびシクロヘキセニルから選択される６員シクロアルケニルであり、シクロブテニル、シクロペンテニル、またはシクロヘキセニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、エチル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_３Ｏ－、ｔｅｒｔ－ブチル、ＣＮ－、シクロプロピル、およびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1198】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、シクロブテニル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルから選択される６員シクロアルケニルであり、シクロブテニル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルは、Ｆ－、シクロプロピル、およびＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1199】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、シクロブテニル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルから選択される６員シクロアルケニルであり、シクロブテニル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルは、Ｆ－、シクロプロピル、およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1200】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、シクロブテニル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルから選択される６員シクロアルケニルであり、シクロブテニル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルは、非置換である。

【1201】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、非置換シクロヘキセニルである。

【1202】

６員シクロアルケニルとしてのＲ^６の本明細書中の全ての実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは、本明細書に記載のとおりであり、すなわち、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎの任意の組み合わせを含めて、本明細書に記載のとおりである。

【1203】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は６員シクロアルケニルであり、非限定的な例は以下の構造を有する：

【表51】

【1204】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1205】

^６が本明細書に記載の４～１０員架橋シクロアルキルであるいくつかの実施形態において、Ｒ^１はＣ_１～６アルコキシではない。

【1206】

Ｒ^６が本明細書に記載の４～１０員架橋シクロアルキルであるいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下ではない：

【化206】

【1207】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、４～１０員架橋シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1208】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびビシクロ［３．１．０］ヘキサニルから選択される４～１０員架橋シクロアルキルであり、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルまたはビシクロ［３．１．０］ヘキサニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1209】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびビシクロ［３．１．０］ヘキサニルから選択される４～１０員架橋シクロアルキルであり、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルまたはビシクロ［３．１．０］ヘキサニルは、Ｆ－、シクロプロピル、およびＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1210】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびビシクロ［３．１．０］ヘキサニルから選択される４～１０員架橋シクロアルキルであり、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、オクタヒドロペンタレン（ビシクロ［３．３．０］オクタニル）またはビシクロ［３．１．０］ヘキサニルは、Ｆ－、シクロプロピル、およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1211】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルまたはビシクロ［３．１．０］ヘキサニルから選択される４～１０員架橋シクロアルキルであり、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびビシクロ［３．１．０］ヘキサニルは、非置換である。

【1212】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、

【化207】

から選択される、４～１０員架橋シクロアルキルである。

【1213】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、以下から選択される４～１０員架橋シクロアルキルである：

【化208】

【1214】

４～１０員架橋シクロアルキルとしてのＲ^６の本明細書中の全ての実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは、本明細書に記載のとおりであり、すなわち、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎの任意の組み合わせを含めて、本明細書に記載のとおりである。

【1215】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は４～１０員架橋シクロアルキルであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表52】

【1216】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルであり、この７～１０員縮合シクロアルキルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1217】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、以下から選択される２つの芳香族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルである：

【化209】

（この７～１０員の縮合シクロアルキルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ^３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－シアノおよびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい）。

【1218】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ビシクロ［３．２．０］ヘプタニル、ヘキサヒドロ－１Ｈ－ペンタレニル、シクロペンタ［ｃ］ピロール－２－イル、およびオクタヒドロペンタレニルから選択される２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルであり、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ビシクロ［３．２．０］ヘプタニル、ヘキサヒドロ－１Ｈ－ペンタレニル、シクロペンタ［ｃ］ピロール－２－イル、またはオクタヒドロペンタレニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、ＣＨ_３Ｏ－、シアノおよびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1219】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ビシクロ［３．２．０］ヘプタニル、ヘキサヒドロ－１Ｈ－ペンタレニル、シクロペンタ［ｃ］ピロール－２－イル、およびオクタヒドロペンタレニルから選択される２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルであり、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ビシクロ［３．２．０］ヘプタニル、ヘキサヒドロ－１Ｈ－ペンタレニル、シクロペンタ［ｃ］ピロール－２－イル、またはオクタヒドロペンタレニルは、Ｆ－、シクロプロピル、およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1220】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ビシクロ［３．２．０］ヘプタニル、ヘキサヒドロ－１Ｈ－ペンタレニル、シクロペンタ［ｃ］ピロール－２－イル、およびオクタヒドロペンタレニルから選択される２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルであり、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ビシクロ［３．２．０］ヘプタニル、ヘキサヒドロ－１Ｈ－ペンタレニル、シクロペンタ［ｃ］ピロール－２－イル、またはオクタヒドロペンタレニルは、非置換である。

【1221】

２つの芳香族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルとしてのＲ^６の本明細書中の全ての実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは、本明細書に記載のとおりであり、すなわち、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎの任意の組み合わせを含めて、本明細書に記載のとおりである。

【1222】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は７～１０員縮合シクロアルキルであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表53】

【1223】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、６員ヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1224】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、６員ヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1225】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、ピリジニル、ピリミジニルおよびピラジニルから選択される６員ヘテロアリールであり、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、ＣＨ_３Ｏ－シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1226】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、ピリジニル、ピリミジニルおよびピラジニルから選択される６員ヘテロアリールであり、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、シクロプロピル、およびＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1227】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、ピリジニル、ピリミジニルおよびピラジニルから選択される６員ヘテロアリールであり、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルは、１個のＣｌ－、Ｆ－、シクロプロピル、およびＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい。

【1228】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、ピリジニル、ピリミジニルおよびピラジニルから選択される６員ヘテロアリールであり、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルは、１個のＣｌ－で任意に置換されていてもよい。

【1229】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は６員ヘテロアリールであり、６員ヘテロアリールは、１または２個のＣｌ－で任意に置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニルおよびピラジニルから選択される。

【1230】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、非置換ピリジニル、非置換ピリミジニル、および非置換ピラジニルから選択される。

【1231】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、非置換ピリジニルである。

【1232】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、非置換ピリミジニルである。

【1233】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、非置換ピラジニルである。

【1234】

６員ヘテロアリールとしてのＲ^６の本明細書中の全ての実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは、本明細書に記載のとおりであり、すなわち、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎの任意の組み合わせを含めて、本明細書に記載のとおりである。

【1235】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は本明細書に記載の６員ヘテロアリールであり、非限定的な例は以下のとおりである：

【表54】

【1236】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、フェニルであり、このフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1237】

Ｒ^６が本明細書に記載の任意に置換されていてもよいフェニルである本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ^１は５員ヘテロアリールではない。

【1238】

Ｒ^６が本明細書に記載の任意に置換されていてもよいフェニルである本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ^１はＣ_１～６アルコキシではない。

【1239】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、フェニルであり、このフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1240】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、フェニルであり、このフェニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1241】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、フェニルであり、このフェニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨＦ_２－、シクロプロピル、およびＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1242】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、フェニルであり、これは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３Ｏ－、ＣＨＦ_２－、およびＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1243】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、フェニルであり、これは１個のＣｌ－またはＣＨ_３Ｏ－で任意に置換されていてもよい。

【1244】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、非置換フェニルである。

【1245】

フェニルとしてのＲ^６の本明細書の全ての実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは、本明細書に記載のとおりであり、すなわち、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎの任意の組み合わせを含めて、本明細書に記載のとおりである。

【1246】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６はフェニルであり、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ｎ、Ｒ^４およびＲ^５は本明細書に記載のとおりであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表55】

【1247】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキルであり、この５～１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1248】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキルであり、この５～１２員ヘテロシクロアルキルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、ＣＨ_３Ｏ－、シアノおよびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1249】

Ｒ^６が５～１２員ヘテロシクロアルキルであるいくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下ではない：
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物はクロメン

【化210】

ではなく、これらは、非置換であってもよく、または芳香環が１個のハロゲン、アルコキシもしくはヒドロキシで置換されている。

【1250】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキルであり、このヘテロシクロアルキルは、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環が１つのＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル；２つの脂肪族環（１つの環が１つのＯ原子または１つのＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル；および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）であり、これらの縮合ヘテロシクロアルキルまたは架橋ヘテロシクロアルキルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、ＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1251】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環が１つのＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル；２つの脂肪族環（１つの環が１つのＯ原子または１つのＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル；および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）であり、これらの縮合ヘテロシクロアルキルまたは架橋ヘテロシクロアルキルは、Ｃｌ－、Ｆ－、シクロプロピル、およびＣＦ_３－から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1252】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環が１つのＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル；２つの脂肪族環（１つの環が１つのＯ原子または１つのＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル；および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）であり、これらの縮合ヘテロシクロアルキルまたは架橋ヘテロシクロアルキルは、非置換である。

【1253】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環が１つのＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル；２つの脂肪族環（１つの環が１つのＯ原子または１つのＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル；および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）であり、これらの縮合ヘテロシクロアルキルまたは架橋ヘテロシクロアルキルは、１つまたは２つのＣｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３Ｏ－およびＣＦ_３－で任意に置換されていてもよいジヒドロクロメニルおよびヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニルから選択される。

【1254】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、非置換のジヒドロクロメニルおよびヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニルから選択される。

【1255】

５～１２員ヘテロシクロアルキルとしてのＲ^６の本明細書中の全ての実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは、本明細書に記載のとおりであり、すなわち、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎの任意の組み合わせを含めて、本明細書に記載のとおりである。

【1256】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキルであり、非限定的な例は以下から選択される：

【表56】

【1257】

いくつかの好ましい実施形態において、Ｒ^６は、

【化211】

である。

【1258】

前述の実施形態のいくつかでは、Ｏ原子は異なる位置にある。

【1259】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６はハロＣ_１～６アルキルである。

【1260】

いくつかの実施形態において、Ｒ^６はハロＣ_１～６アルキルであり、式（Ｉ）の化合物は、以下ではない：

【化212】

【1261】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、Ｒ^６がハロＣ_１～６アルキルである。ハロゲン原子は、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）またはブロモ（Ｂｒ）であり得る。より好ましくは、ハロＣ_１～６アルキルはフルオロ（Ｆ）で置換されている。

【1262】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から選択されるハロＣ_１～６アルキルである。

【1263】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、ＣＨＦ_２－である。

【1264】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、ＣＨ_２Ｆ－である。

【1265】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、ＣＦ_３－である。

【1266】

いくつかの実施形態において、Ｒ^６はＣＦ_３－であり、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－ではない。

【1267】

ハロＣ_１～６アルキルとしてのＲ^６の本明細書の全ての実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは、本明細書に記載のとおりであり、すなわち、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎの任意の組み合わせを含めて、本明細書に記載のとおりである。

【1268】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６はハロＣ_１～６アルキルであり、非限定的な例は以下の構造を有する：

【表57】

【1269】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、Ｃ_１～６アルキルである。

【1270】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、ＣＨ_３－、エチル、プロピル、２－プロピル（イソプロピル）、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチルおよびｔｅｒｔ－ブチルから選択されるＣ_１～６アルキルである。

【1271】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、ＣＨ_３－およびｔｅｒｔ－ブチルから選択されるＣ_１～６アルキルである。

【1272】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^６は、Ｃ_１～６アルキルであり、このＣ_１～６アルキルはＣＨ_３－である。

【1273】

Ｃ_１～６アルキルとしてのＲ^６の本明細書の全ての実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは、本明細書に記載のとおりであり、すなわち、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎの任意の組み合わせを含めて、本明細書に記載のとおりである。

【1274】

いくつかの実施形態において、Ｒ^６がｔｅｒｔ－ブチルである場合、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－ではない。

【1275】

いくつかの他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下ではない：

【化213】

【1276】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６はＣ_１～６アルキルであり、非限定的な例は以下の構造を有する：

【表58】

【1277】

変数の追加の選択肢
本明細書に記載の全ての態様、実施形態、特許請求の範囲および化学式において、変数Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６について選択肢の様々なリストが提供される。追加の異なる態様、実施形態および化学式では、Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の選択肢のこれらのリストは、それぞれ以下に提供される所与の態様、実施形態または式に関連する１つ以上のリストに追加の選択肢を含むように拡張され得る。これらの更なる選択肢は、式中の他の変数についての更なる選択肢とは独立して含まれてもよく、例えば、Ｒ^６等の１つの変数についての更なる選択肢は、分子中の他の変数のいずれかについての更なる選択肢を含める必要なく、所与の式中に独立して含まれてもよい。他の変数のいずれかおよび全てについても同様である。

【1278】

本明細書を通して、これは、変数Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の１つ以上の定義が以下の追加の選択肢を包含するように拡張された追加の態様、実施形態、特許請求の範囲および式を提供する効果を有する。

【1279】

特に、これらの追加の選択肢は、式（Ｉ’）、（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）等のそれぞれに適用可能である。

【1280】

Ｒ^１の追加の選択肢
最も一般的なリストおよびより狭いリスト、例えば好ましいリスト、より好ましいリスト、および最も好ましいリストを含む様々なリストのいずれかにおいてＲ^１について本明細書で定義される選択肢に加えて、Ｒ^１の選択肢はまた、以下を含み得る：
ハロＣ_１～６アルキルチオ、４～６員シクロアルキルオキシ、およびＣ_１～６アルコキシで置換されたハロＣ_１～６アルコキシを含み得、４～６員シクロアルキルオキシは、ハロゲンから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1281】

Ｒ^１の追加の選択肢の特定の優先度は、以下から選択される：
ＦおよびＣｌから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換された４～６員シクロアルキルオキシ；ハロＣ_１～６アルキルチオ（ハロはＦおよびＣｌから選択される）；およびＣ_１～６アルコキシで置換されたハロＣ_１～６アルコキシ（ハロは、ＦおよびＣｌから選択される）。

【1282】

Ｒ^１の追加の選択肢の更なる優先度は、以下から選択される：
ＦおよびＣｌから独立して選択される２つの置換基（好ましくはＦ）で置換されたシクロブチルオキシ；ハロメチルチオ（ハロは、ＦおよびＣｌ、好ましくはＦから選択される）；メトキシで置換されたハロプロポキシ（ハロは、ＦおよびＣｌ、好ましくはＦから選択される）。

【1283】

Ｒ^１の具体的な追加の選択肢は、以下から選択される：

【化214】

【1284】

Ｒ^４およびＲ^５の追加選択肢
最も一般的なリストおよびより狭いリスト、例えば好ましいリスト、より好ましいリスト、および最も好ましいリストを含む様々なリストのいずれかにおいてＲ^４およびＲ^５について本明細書で定義される選択肢に加えて、Ｒ^４およびＲ^５の選択肢はまた、
ハロＣ_１～６アルキルを含み得る。

【1285】

Ｒ^４およびＲ^５の追加の選択肢の特定の優先度は、以下から選択される：
ハロＣ_１～６アルキル（ハロは、ＦおよびＣｌ、好ましくはＦから選択される）
Ｒ^４およびＲ^５の追加の選択肢の更なる優先度は、以下から選択される：
ハロＣ_１～３アルキル（ハロは、ＦおよびＣｌ、好ましくはＦから選択される）
Ｒ^４およびＲ^５の具体的な追加の選択肢は、以下から選択される：
ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、およびＣＨ_２Ｆ；特に、ＣＦ_３、およびＣＨＦ_２、

【1286】

Ｒ^６の追加の選択肢
最も一般的なリストおよびより狭いリスト、例えば好ましいリスト、より好ましいリスト、および最も好ましいリストを含む様々なリストのいずれかにおいてＲ^６について本明細書で定義される選択肢に加えて、Ｒ^６の選択肢はまた、以下を含み得る：
３員シクロアルキル、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３；および
５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキルまたはフェニルを含み得、これらのそれぞれが、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルコキシおよびＣ_２～６アルキニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されている。

【1287】

Ｒ^６の追加の選択肢の特定の優先度は、以下から選択される：
１個のＣ_２～６アルキニルで置換された４～６員シクロアルキル；３員シクロアルキル；ＦおよびＣｌから選択される１、２または３個のハロゲン原子で置換された３～６員シクロアルキル；Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３；１、２または３個のハロＣ_１～６アルコキシで置換されたフェニル（ハロは、ＦおよびＣｌから選択される）；１、２または３個のハロＣ_１～６アルコキシで置換された３～１０員シクロアルキル（ハロは、ＦおよびＣｌから選択される）；およびハロＣ_１～６アルコキシ（ハロは、ＦおよびＣｌから選択される）。

【1288】

Ｒ^６の追加の選択肢の更なる優先度は、以下から選択される：
１個のＣ_２～６アルキニルで置換された４～６員シクロアルキル；シクロプロピル；１、２または３個のＦ原子で置換されたシクロプロピル；Ｓｉ（Ｃ_１～３アルキル）_３；１、２または３個のハロＣ_１～３アルコキシで置換されたフェニル（ハロはＦである）；１、２または３個のハロＣ_１～３アルコキシで置換された３～１０員シクロアルキル（ハロはＦである）；およびハロＣ_１～３アルコキシ（ハロはＦである）。

【1289】

Ｒ^６の具体的な追加の選択肢は、以下から選択される：

【化215】

【1290】

追加の選択肢を含む優先度および実施形態
変数についての上述の追加の選択肢は、本明細書のあらゆる態様、実施形態および式に適用可能であるが、以下は具体的に想定される実施形態を表す。

【1291】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の追加の選択肢は、式Ｉ’に関連付けられる。

【1292】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の追加の選択肢は、式Ｉに関連付けられる。

【1293】

いくつかの実施形態において、本発明は、本明細書で定義される式Ｉを含む化合物および組成物に関し、式Ｉに関連するＲ^１、Ｒ^４、^５およびＲ^６についての以下の追加の選択肢を有する：
以下と組み合わせて、各Ｒ^４およびＲ^５は、ＨおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される；
Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシから選択され、
Ｒ^２およびＲ^３はＨであり、
Ｒ^６は、ハロＣ_１～６アルキル、および１、２または３個のハロゲン原子で置換された４～１０員のシクロアルキルから選択され、
ｎは１である。

【1294】

いくつかの実施形態において、本発明は、本明細書で定義される式Ｉを含む化合物および組成物に関し、式Ｉに関連するＲ^１、Ｒ^４、^５およびＲ^６についての以下の追加の選択肢を有する：
以下と組み合わせて、Ｒ^６は、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、３員シクロアルキル、ハロゲンおよびハロＣ_１～６アルコキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換された３～１０員シクロアルキルから選択される；
Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシから選択され、
Ｒ^２およびＲ^３はＨであり、
各Ｒ^４およびＲ^５は、Ｈおよび単環式３～５員シクロアルキルから独立して選択され、
ｎは０または１である。

【1295】

追加の除外
態様に関連して、本明細書に記載の式（Ｉ’）に関連する実施形態；または、本明細書に記載の態様、実施形態、特許請求の範囲および化学式に関連する変数の選択肢のリストが、上記の追加の選択肢のいずれかまたは全てを含むように拡張されている場合、関連する態様または実施形態は、以下のように特定の化合物を除外することもできる。

【1296】

特定の態様および実施形態において、本発明は以下の化合物を除外する。

【化216】

いくつかの態様および実施形態において、本発明はこれらの化合物のみを除外するが、いくつかの態様および実施形態において、本発明は、本明細書の他の箇所で除外されるものとして列挙されたものに加えてこれらの化合物を除外する。

【1297】

表１の例示的な式（Ｉ）または式（Ｉ’）の化合物は、本発明の方法に従って作製され、Ｋｖ７．２（ＥＣ_５０ １０マイクロモル未満、μＭ）およびＫｖ７．２活性化最大％の活性化について特性評価および試験され、以下の構造および対応する名称を有する（ＯｐｅｎＥｙｅ Ｌｅｘｉｃｈｅｍ，Ｖｅｒｓｉｏｎ １．２．０，ＯｐｅｎＥｙｅ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｓａｎｔａ Ｆｅ，ＮＭ，ＵＳＡ；ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｅｙｅｓｏｐｅｎ．ｃｏｍ／ｌｅｘｉｃｈｅｍ－ｔｋ）。

【1298】

いくつかの実施形態において、化合物は、表１から選択されるか、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩である。

【1299】

【表59】

【1300】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ＊）：

【化217】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３であり、
Ｒ^７は、ハロゲンであり、
ｍは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む。

【1301】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ＊）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、^７はＦ－またはＣｌ－である。

【1302】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ＊）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^７はＦ－である。

【1303】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ＊）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｍは１または２である。

【1304】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ＊）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｍは０である。

【1305】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ＊）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｍは１である。

【1306】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ＊）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｍは２である。

【1307】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ＊）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｍは３である。

【1308】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ＊）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｍは１であり、Ｒ^７はＦ－である。

【1309】

好ましい一実施形態において、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ＊）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは０または１であり、ｍは１であり、Ｒ^７はＦ－である。

【1310】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ＊）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、ｎおよび Ｒ^６は本明細書に記載のとおりであり、ｍは１であり、Ｒ^７はＦ－である。

【1311】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ＊）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、ｎは０または１であり、ｍは１であり、Ｒ^７はＦ－である。

【1312】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ＊）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^７は、式（Ｉ＊）のピリジン環のＮ原子のオルト位またはメタ位にある。

【1313】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ＊）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^７は、式（Ｉ）のピリジン環のＮ原子のメタ位にあり、化合物は、式（Ｉ＊＊）：

【化218】

両方（Ｉ＊＊）を有する。

【1314】

式（Ｉ＊）および（Ｉ＊＊）のいずれかから選択される本明細書中の全ての実施形態、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、ｎおよびＲ^６は、本明細書に記載されるとおりであり、すなわち、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、ｎおよびＲ^６の任意の組み合わせを含むことは、本明細書に記載されるとおりである。

【1315】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ＊）もしくは（Ｉ＊＊）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^７は、Ｆであり、非限定的な例は、以下のとおりである：

【表60】

【1316】

ハロゲン原子は、当業者に公知の任意の方法によって分子に導入することができる。

【1317】

Ｆ－原子は、当業者に公知の任意の方法によって分子に導入することができる。

【1318】

化合物を本明細書に記載のように特徴付けた。

【1319】

本発明のいくつかの実施形態において、１つ以上の水素原子が重水素で置き換えられる。驚くべきことに、本発明の化合物の重水素化は、それらの代謝結果に正の影響を与えながら、それらの水素対応物の薬理学的プロファイルを保持するという利点を提供することが見出された。本発明の化合物における１つ以上の水素の重水素による選択的置換は、例えば、その全ての水素対応物と比較した場合に望ましくない代謝物の量を減少させることによって、および代謝物の速度を低下させることによって、したがって半減期を増加させることによって、本発明の化合物の医薬プロファイルを改善する。

【1320】

重水素を化合物に組み込むための方法は十分に確立されている。当技術分野で確立された代謝研究を使用して、本発明の化合物を試験して、重水素同位体の選択的配置のための部位を同定することができ、その同位体は代謝されないか、またはより低い速度で代謝される。さらに、これらの研究は、重水素原子が配置される位置として代謝部位を同定する。

【1321】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩であって、式（Ｉ）の化合物または溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩に結合した１つ以上の水素原子が重水素で置き換えられている、化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1322】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化219】

（式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、またはＲ^５の１つ以上は重水素であり、その他は本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は、以下；
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
ｄ）フェニル；または
ｅ）ハロＣ_１～６アルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、シクロアルケニル、架橋シクロアルキル、二環式エッジ間縮合シクロアルキル、またはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1323】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化220】

（式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、またはＲ^５の１つ以上は重水素であり、その他は本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６は、以下；
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、飽和単環式シクロアルキル、シクロアルケニル、架橋シクロアルキル、または二環式エッジ間縮合シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1324】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化221】

（式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、またはＲ^５の１つ以上は重水素であり、その他は本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６はジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1325】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化222】

（式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、またはＲ^５の１つ以上は重水素であり、その他は本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６はジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1326】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３の一方または両方が重水素である。

【1327】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３の両方が重水素である。

【1328】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３の両方は重水素であり、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^４、Ｒ^５、ｎおよびＲ^６は本明細書に記載されるとおりである。

【1329】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３の両方が重水素であり、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_２ＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－、およびＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－から選択されるハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^４、Ｒ^５、ｎおよびＲ^６は本明細書に記載されるとおりである。

【1330】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３の両方が重水素であり、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^４、Ｒ^５、ｎおよびＲ^６は本明細書に記載されるとおりである。

【1331】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３の両方が重水素であり、Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５、ｎ、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、式（ＩＩ）の非限定的な例は以下のとおりである：

【化223】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３の一方は重水素であり、他方は本明細書に記載のとおりである。

【1332】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３の一方は重水素であり、他方は本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５、ｎ、Ｒ^６は本明細書に記載のとおりである。

【1333】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３の一方は重水素であり、他方は本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^４、Ｒ^５、ｎ、Ｒ^６は本明細書に記載のとおりである。

【1334】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３の一方は重水素であり、他方は本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_２ＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－、およびＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－から選択されるハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^４、Ｒ^５、ｎおよびＲ^６は本明細書に記載されるとおりである。

【1335】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^２およびＲ^３の一方は重水素であり、他方は本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^４、Ｒ^５、ｎ、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりである。

【1336】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方は重水素であり、他方は本明細書に記載のとおりであるか、またはＲ^４およびＲ^５の両方である。

【1337】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５の両方が重水素である。

【1338】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５の両方が重水素であり、Ｒ^１はハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^６は本明細書に記載されるとおりである。

【1339】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５の両方が重水素であり、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_２ＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２ＣＨ_２Ｏ－、およびＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－から選択されるハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^６は本明細書に記載されるとおりである。

【1340】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５の両方が重水素であり、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^６は本明細書に記載されるとおりである。

【1341】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５の両方が重水素であり、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^６は本明細書に記載されるとおりである。

【1342】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^２およびＲ^３の両方が重水素であり、Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は本明細書に記載のとおりであり、式（ＩＩＩ）の非限定的な例は以下のとおりである：

【化224】

一実施形態において、本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^４およびＲ^５の両方が重水素であり、Ｒ^１はＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、Ｒ^６は本明細書に記載されるとおりである。

【1343】

一実施形態において、本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^４およびＲ^５の両方が重水素であり、Ｒ^１はＣＨＦ_２－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは１であり、Ｒ^６は本明細書に記載されるとおりである。

【1344】

一実施形態において、本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^４およびＲ^５の両方が重水素であり、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３は本明細書に記載のとおりであり、ｎは１であり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1345】

一実施形態において、本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ^４およびＲ^５の両方が重水素であり、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３は本明細書に記載のとおりであり、ｎは１であり、Ｒ^６は５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、および４～１０員シクロアルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1346】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^４およびＲ^５の両方が重水素であり、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３が本明細書に記載のとおりであり、ｎが１であり、Ｒ^６が５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、および４～１０員シクロアルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルは、非置換である、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1347】

一実施形態において、本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５の両方が重水素であり、非限定的な例は以下のとおりである：

【表61】

【1348】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは２または３であり、一方の対Ｒ^４およびＲ^５においてのみ、両方とも重水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の他方の対（複数可）は本明細書に記載のとおりである。

【1349】

実施形態において、ｎが２または３である場合、^４およびＲ^５の一方の対は重水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の他方の対は水素である。

【1350】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、ｎは２または３であり、第１の対Ｒ^４およびＲ^５においてのみ、両方とも重水素であり、Ｒ^４およびＲ^５の他方の対（複数可）は本明細書に記載のとおりである。

【1351】

１つ以上の以下の特徴の組み合わせを有する化合物は、特に有益なＫｖ７．２ ＥＣ_５０値および／またはＫｖ７．３＿７．５／Ｋｖ７．２選択比を示すことが見出される。

【1352】

１つ以上の以下の特徴の組み合わせを有する化合物は、以下の範囲の特に有益なＫｖ７．２ ＥＣ_５０値および／またはＫｖ７．３＿７．５／Ｋｖ７．２選択比を示すことが見られる：ＥＣ_５０＜３μＭ、Ｓｅｌｅｃｔ．＞１０×、ＥＣ_５０＜１μＭ、Ｓｅｌｅｃｔ．＞３０×、またはＥＣ_５０＜１μＭ、Ｓｅｌｅｃｔ．＞３０×、好ましい薬理学的プロファイルを有する。

【1353】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化225】

（式中、
Ｒ^１は、ハロＣ_１～６アルコキシまたは５員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールは、任意に、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基を有し、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキルおよびフェニルから選択され、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキルおよびフェニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、シクロプロピル、ＣＦ_３－およびＣＨ_３Ｏ－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1354】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化226】

（式中、
Ｒ^１は、ハロＣ_１～６アルコキシまたは５員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリールおよび４～１０員シクロアルキルから選択され、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリールおよび４～１０員シクロアルキルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピルおよびＣＨ_３Ｏ－、シアノおよびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1355】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化227】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ピラゾリルおよびイミダゾリルから選択され、ピラゾリルおよびイミダゾリルは、非置換であるか、または１つのＣＦ_３－で置換されており、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル；２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル；７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル；飽和単環式４～６員シクロアルキル；フェニル；７～１０員架橋シクロアルキル；７～１０員縮合シクロアルキル；ｔｅｒｔ－ブチル；シクロアルキル；（ＣＨ_３）_２ＣＦ－；ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、二環式縮合ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、飽和単環式シクロアルキル、架橋シクロアルキル、フェニル、縮合シクロアルキル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３、シクロプロピル、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1356】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化228】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ピラゾリルおよびイミダゾリルから選択され、ピラゾリルおよびイミダゾリルは、非置換であるか、または１個のＣＦ_３－で置換されており、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、シクロプロピル、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1357】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化229】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ピラゾリルおよびイミダゾリルから選択され、ピラゾリルおよびイミダゾリルは、非置換であるか、または１個のＣＦ_３－で置換されており、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、シクロプロピル、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1358】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化230】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ピラゾリルおよびイミダゾリルから選択され、ピラゾリルおよびイミダゾリルは、非置換であるか、または１個のＣＦ_３－で置換されており、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、シクロプロピル、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
（ただし、

【化231】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1359】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化232】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ピラゾリルおよびイミダゾリルから選択され、ピラゾリルおよびイミダゾリルは、非置換であるか、または１個のＣＦ_３－で置換されており、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、シクロプロピル、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1360】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化233】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ピラゾリルおよびイミダゾリルから選択され、ピラゾリルおよびイミダゾリルは、非置換であるか、または１個のＣＦ_３－で置換されており、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、シクロプロピル、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
（ただし、

【化234】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1361】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化235】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、シクロプロピル、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1362】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化236】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ピラゾリルおよびイミダゾリルから選択され、ピラゾリルおよびイミダゾリルは、非置換であるか、または１個のＣＦ_３－で置換されており、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、シクロプロピル、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1363】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化237】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、シクロプロピル、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
（ただし、

【化238】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1364】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化239】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、シクロプロピル、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
（ただし、

【化240】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1365】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化241】

（式中、
Ｒ^１１個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよいＣＨＦ_２Ｏまたはイミダゾリルであり、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、シクロプロピル、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1366】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化242】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－または非置換イミダゾリルであり、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、シクロプロピル、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1367】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化243】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－または非置換イミダゾリルであり、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、シクロプロピル、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
（ただし、

【化244】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1368】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化245】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－であり、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、シクロプロピル、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1369】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化246】

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－であり、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｆ－およびＣＦ_３－から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1370】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化247】

（式中、
Ｒ^１は、非置換イミダゾリル、またはＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＨ_２Ｆ、およびＣＨＦ_２－から選択される１個の置換基で置換されたイミダゾリルであり、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素であるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、非置換シクロプロピルを形成し、
Ｒ^６は、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジニルは、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、シクロプロピル、ＣＦ_３－、およびＣＨ_３Ｏ－から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
（ただし、

【化248】

を除く）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1371】

測定は、式（Ｉ）もしくは式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは医薬塩が、Ｋｖ７．２ ＥＣ_５０＜３μＭおよび選択比Ｋｖ７．３＿７．５／Ｋｖ７．２＞１０ｘであれば、本明細書に記載の好ましい薬理学的特性を有することを示した。

【1372】

測定はまた、式（Ｉ）もしくは式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的塩が、本明細書に記載の好ましい薬理学的特性を有し、したがって、以下の特性の１つ以上を示す場合に好ましい：Ｋｖ７．３＿７．５／Ｋｖ７．２選択比＞１０×；および／、または
ヒト肝臓ミクロソームクリアランス速度＜２０ｕｌ／分／ｍｇ；および／または
Ｋｖ４／Ｋｖ２選択性＞１０×。

【1373】

１つ以上の以下の特徴の組み合わせを有する化合物は、以下の範囲の特に有益なＫｖ７．２ ＥＣ_５０値および／またはＫｖ７．３＿７．５／Ｋｖ７．２選択比を示すことが見られる：ＥＣ_５０＜３μＭ、Ｓｅｌｅｃｔ．＞１０×（表２および表５）、ＥＣ_５０＜１μＭ、Ｓｅｌｅｃｔ．＞３０×（表３および表６）またはＥＣ_５０＜１μＭ、Ｓｅｌｅｃｔ．＞３０×、良好な代謝クリアランスを有する（表４および表７）。

【1374】

好ましい一実施形態において、式（Ｉ）または式（Ｉ’）の化合物は、表２から選択される（Ｋｖ７．２ ＥＣ_５０＜３μＭおよびＫｖ３５／Ｋｖ２選択性＞１０×）。

【表62】

【1375】

別の好ましい一実施形態において、式（Ｉ）または式（Ｉ’）の化合物は、表３から選択される（Ｋｖ７．２ ＥＣ_５０＜１μＭおよび選択性＞３０×）。

【表63】

【1376】

別の好ましい一実施形態において、式（Ｉ）または式（Ｉ’）の化合物は、表４から選択される（Ｋｖ７．２ ＥＣ_５０＜１μＭおよび選択性＞３０×、ならびにミクロソームクリアランス＜２０）。

【表64】

【1377】

別の好ましい実施形態において、式（Ｉ）または式（Ｉ’）の化合物は表５から選択される。

【表65】

【1378】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化249】

（式中、
Ｒ^１は、ハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルチオから選択され、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、ヒドロキシ、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1379】

別のより好ましい実施形態において、式（Ｉ）または式（Ｉ’）の化合物は表６から選択される。

【表66】

【1380】

より好ましい実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化250】

（式中、
Ｒ^１は、ハロＣ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルチオから選択され、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびヒドロキシから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、３～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、ハロＣ_１～６アルコキシおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1381】

別の最も好ましい実施形態において、式（Ｉ）または式（Ｉ’）の化合物は表７から選択される。

【表67】

【1382】

最も好ましい実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化251】

（式中、
Ｒ^１は、ハロＣ_１～６アルコキシおよびハロＣ_１～６アルキルから選択され、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、ハロＣ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびヒドロキシから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、３～１０員シクロアルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ハロＣ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物を提供する。

【1383】

別の最も好ましい実施形態において、式（Ｉ）または式（Ｉ’）の化合物は表８から選択される。

【1384】

【表68】

【1385】

本明細書で定義される本発明の化合物に関する本出願に記載されるいずれかの実施形態において、例えば式（Ｉ’）、（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）等のいずれかから選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、およびそれぞれの医療用途の実施形態について、対応する実施形態が本明細書に組み込まれる。本明細書に記載の任意の実施形態は、収縮しない範囲で任意の他の実施形態と組み合わせることができる。

【1386】

１つ以上の以下の特徴の組み合わせを有する化合物は、特に有益なＫｖ７．２ ＥＣ_５０値および／またはＫｖ７．３＿７．５／Ｋｖ７．２選択比を示すことが見出される。

【1387】

１つ以上の以下の特徴の組み合わせを有する化合物は、以下の範囲の特に有益なＫｖ７．２ ＥＣ_５０値および／またはＫｖ７．３＿７．５／Ｋｖ７．２選択比を示すことが見られる：ＥＣ_５０＜３μＭ、Ｓｅｌｅｃｔ．＞１０×、ＥＣ_５０＜１μＭ、Ｓｅｌｅｃｔ．＞３０×、またはＥＣ_５０＜１μＭ、Ｓｅｌｅｃｔ．＞３０×、良好な代謝安定性を有する。

【1388】

好ましい一実施形態において、本発明は、_１がハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６が５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキルおよびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルが、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい、本発明の化合物を提供する。

【1389】

好ましい一実施形態において、本発明は、_１がハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６が以下から選択される本発明の化合物を提供する：
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
ｄ）フェニル；
ｅ）Ｃ_１～６アルキル；ならびに
ｅ）ハロＣ_１～６アルキル、
これらは全て、本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよい。

【1390】

好ましい一実施形態において、本発明は、_１がハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６が以下から選択される本発明の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する：
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
これらは全て、本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよい。

【1391】

好ましい一実施形態において、本発明は、_１がハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６が以下から選択される本発明の化合物を提供する：
ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、これらは、本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよい。

【1392】

好ましい一実施形態において、本発明は、_１がハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６が以下から選択される本発明の化合物を提供する：
ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、これらは、本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよい。

【1393】

好ましい一実施形態において、本発明は、Ｒ^１がハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６が５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、およびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルが以下の構造を有する本発明の化合物を提供する：

【化252】

【1394】

好ましい一実施形態において、本発明は、Ｒ^１がハロＣ_１～６アルコキシであり、Ｒ^６が５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、およびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルが以下の構造を有する本発明の化合物を提供する：

【化253】

【1395】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、^１がＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、およびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはフェニルが以下の構造を有する本発明の化合物を提供する：

【化254】

【1396】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが１であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方が非置換のシクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルから選択される飽和３～５員シクロアルキルであり、Ｒ^６が（ＣＨ_３）_２ＦＣ－、ＣＦ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＦ_３－ＣＨ_２Ｆ－、およびＣＨＦ_２－から選択されるハロＣ_１～６アルキルである本発明の化合物を提供する。

【1397】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが１であり、^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方が非置換シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルから選択される飽和３～５員シクロアルキルであり、Ｒ^６がＣＦ_３－である本発明の化合物を提供する。

【1398】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが１であり、Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方が非置換のシクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルから選択される飽和３～５員シクロアルキルであり、Ｒ^６がＣＦ_３－である本発明の化合物を提供し、非限定的な例は、以下から選択される構造を有する：

【表69】

【1399】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されたピラジニル、ピリミジンおよびピリジンから選択される６員ヘテロアリールである本発明の化合物を提供する。

【1400】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が、Ｃｌ－、Ｆ－、およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で置換されたピラジニル、ピリミジンおよびピリジンから選択される６員ヘテロアリールである本発明の化合物を提供する。

【1401】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が、Ｃｌ－、Ｆ－、およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で置換されたピラジニル、ピリミジンおよびピリジンから選択される６員ヘテロアリールである本発明の化合物を提供し、非限定的な例は、以下から選択される構造を有する：

【表70】

【1402】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３が両方とも水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されたフェニルである本発明の化合物を提供する。

【1403】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３が両方とも水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３Ｏ－、およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で置換されたフェニルである本発明の化合物を提供する。

【1404】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３が両方とも水素であるか、またはＲ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３Ｏ－、およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で置換されたフェニルである本発明の化合物を提供し、非限定的な例は、以下の構造を有する：

【表71】

【1405】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で置換された、２つの脂肪族環を含む４～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルである本発明の化合物を提供する。

【1406】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で置換された、２つの脂肪族環を含む４～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルである本発明の化合物を提供する。

【1407】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、２個の脂肪族環を含む４～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよいビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オクタヒドロペンタレニル、ビシクロ［３．２．０］ヘプタニル、ビシクロ［３．２．１］オクタニルおよびヘキサヒドロペンタレニルから選択される本発明の化合物を提供する。

【1408】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、２個の脂肪族環を含む４～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルが、Ｆ－およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよいビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オクタヒドロペンタレニル、ビシクロ［３．２．０］ヘプタニル、ビシクロ［３．２．１］オクタニルおよびヘキサヒドロペンタレニルから選択される本発明の化合物を提供する。

【1409】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、２個の脂肪族環を含む４～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルが、非置換であるビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オクタヒドロペンタレニル、ビシクロ［３．２．０］ヘプタニル、ビシクロ［３．２．１］オクタニルおよびヘキサヒドロペンタレニルから選択される本発明の化合物を提供する。

【1410】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が２個の脂肪族環を含む非置換の４～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルである本発明の化合物を提供し、非限定的な例は、以下の構造を有する：

【表72】

【1411】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がピラゾリルおよびイミダゾリル（両方とも本明細書に記載される）、ＣＨＦ_２Ｏ－およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が本明細書に記載の４～１０員架橋シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ_１～６アルコキシおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されている本発明の化合物を提供する。

【1412】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がピラゾリルおよびイミダゾリル（両方とも本明細書に記載される）、ＣＨＦ_２Ｏ－およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が本明細書に記載の４～１０員架橋シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ_１～６アルコキシおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい本発明の化合物を提供する。

【1413】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がピラゾリルおよびイミダゾリル（両方とも本明細書に記載される）、ＣＨＦ_２Ｏ－およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が本明細書に記載の４～１０員架橋シクロアルキルであり、この架橋シクロアルキルが非置換である、本発明の化合物を提供する。

【1414】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がピラゾリルおよびイミダゾリル（両方とも本明細書に記載される）、ＣＨＦ_２Ｏ－およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が、非置換のビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、およびアダマンチンから選択される本明細書に記載の４～１０員架橋シクロアルキルであり、本発明の化合物を提供する。

【1415】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がピラゾリルおよびイミダゾリル（両方とも本明細書に記載される）、ＣＨＦ_２Ｏ－およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が、Ｆ－、ＣＨ_３Ｏ－、およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよいビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、およびアダマンチンから選択される本明細書に記載の４～１０員架橋シクロアルキルである、本発明の化合物を提供する。

【1416】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がピラゾリルおよびイミダゾリル（両方とも本明細書に記載される）、ＣＨＦ_２Ｏ－およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が非置換の４～１０員架橋シクロアルキルである本発明の化合物を提供し、非限定的な例は、以下の構造を有する：

【表73】

【1417】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がピラゾリルおよびイミダゾリル（両方とも本明細書に記載される）、ＣＨＦ_２Ｏ－およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が本明細書に記載の飽和単環式シクロアルキルであり、このシクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されている本発明の化合物を提供する。

【1418】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がピラゾリルおよびイミダゾリル（両方とも本明細書に記載される）、ＣＨＦ_２Ｏ－およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が本明細書に記載の飽和単環式シクロアルキルであり、このシクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい本発明の化合物を提供する。

【1419】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がピラゾリルおよびイミダゾリル（両方とも本明細書に記載される）、ＣＨＦ_２Ｏ－およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が本明細書に記載の飽和単環式シクロアルキルであり、このシクロアルキルが非置換である、本発明の化合物を提供する。

【1420】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がピラゾリルおよびイミダゾリル（両方とも本明細書に記載される）、ＣＨＦ_２Ｏ－およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式シクロアルキルであり、このシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが、１、２、または３個のＣＦ_３－で任意に置換されていてもよい、本発明の化合物を提供する。

【1421】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がピラゾリルおよびイミダゾリル（両方とも本明細書に記載される）、ＣＨＦ_２Ｏ－およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式シクロアルキルであり、このシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが非置換である、本発明の化合物を提供する。

【1422】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がピラゾリルおよびイミダゾリル（両方とも本明細書に記載される）、ＣＨＦ_２Ｏ－およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される飽和単環式シクロアルキルであり、このシクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが、１、２、または３個のＦ－で任意に置換されていてもよい、本発明の化合物を提供する。

【1423】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がピラゾリルおよびイミダゾリル（両方とも本明細書に記載される）、ＣＨＦ_２Ｏ－およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が飽和単環式４～６員シクロアルキルである本発明の化合物を提供し、非限定的な例は、以下の構造を有する：

【表74】

【1424】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がピラゾリルおよびイミダゾリル（両方とも本明細書に記載される）、ＣＨＦ_２Ｏ－およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が、本明細書に記載の１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキルであり、この縮合ヘテロシクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されている本発明の化合物を提供する。

【1425】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がピラゾリルおよびイミダゾリル（両方とも本明細書に記載される）、ＣＨＦ_２Ｏ－およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が、本明細書に記載の１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキルであり、この縮合ヘテロシクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい本発明の化合物を提供する。

【1426】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１Ｒ^１がピラゾリルおよびイミダゾリル（両方とも本明細書に記載される）、ＣＨＦ_２Ｏ－およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が、本明細書に記載の１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキルであり、この縮合ヘテロシクロアルキルが非置換である、本発明の化合物を提供する。

【1427】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がピラゾリルおよびイミダゾリル（両方とも本明細書に記載される）、ＣＨＦ_２Ｏ－およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が、本明細書に記載の１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキルであり、この縮合ヘテロシクロアルキルが非置換である、本発明の化合物を提供する。

【1428】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がピラゾリルおよびイミダゾリル（両方とも本明細書に記載される）、ＣＨＦ_２Ｏ－およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が、本明細書に記載の１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキルであり、この縮合ヘテロシクロアルキルが非置換ジヒドロクロメニルである、本発明の化合物を提供する。

【1429】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１Ｒ^１がピラゾリルおよびイミダゾリル（両方とも本明細書に記載される）、ＣＨＦ_２Ｏ－およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が、Ｆ－およびＣＦ_３－から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい、ジヒドロクロメニルである２つの脂肪族環を含む二環式エッジ間縮合シクロアルキルである、本発明の化合物を提供する。

【1430】

いくつかの好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ^１がＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５が水素であり、Ｒ^６が、本明細書に記載の１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキルである、本発明の化合物を提供し、非限定的な例は以下の構造を有する：

【表75】

【1431】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、以下から選択される：

【化255】

【1432】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、以下から選択される：

【化256】

【1433】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、以下から選択される：

【化257】

【1434】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、以下から選択される：

【化258】

【1435】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、以下から選択される：

【化259】

【1436】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、以下から選択される：

【化260】

【1437】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、以下から選択される：

【化261】

【1438】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、以下から選択される：

【化262】

【1439】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、以下から選択される：

【化263】

【1440】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、以下から選択される：

【化264】

【1441】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、以下ではない：

【化265】

【1442】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、以下から選択される：

【化266】

【1443】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、以下から選択される：

【化267】

【1444】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、以下ではない：

【化268】

【1445】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、以下から選択される：

【化269】

【1446】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、以下から選択される：

【化270】

【1447】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、以下ではない：

【化271】

【1448】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、以下から選択される：

【化272】

【1449】

本発明の化合物のいくつかの実施形態において、以下：

【化273】

から選択される構造を有するクロメンではなく、
これらは、非置換であってもよく、または芳香環は、ハロゲン、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシから選択される１つの置換基で置換されている。

【1450】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、以下から選択される：

【化274】

【1451】

一実施形態において、本発明の化合物は、以下ではない：

【化275】

【1452】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、以下ではない：

【化276】

【1453】

Ｒ^６が本明細書に記載の任意に置換されていてもよいフェニルである本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ^１は５員ヘテロアリールではない。

【1454】

Ｒ^６が本明細書に記載の任意に置換されていてもよいフェニルである本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ^１はＣ_１～６アルコキシではない。

【1455】

いくつかの実施形態において、Ｒ^６がｔｅｒｔ－ブチルである場合、Ｒ^１はＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－ではない。

【1456】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－ではない。

【1457】

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、ｎが３であり、Ｒ^４およびＲ^５の第２の対が、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、３員シクロアルキルを形成する化合物を除外する。

【1458】

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ^１が

【化277】

であり、
Ｒ^６が、

【化278】

である化合物を除外する。

【1459】

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、
Ｒ^１が、

【化279】

であり、
Ｒ^６が、

【化280】

であり、
ｎが２であり、Ｒ^４およびＲ^５が、（ｉ）全て水素であるか、または（ｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５の第１の対内で両方が水素であり、かつＲ^４およびＲ^５の第２の対内で、一方が水素であり、他方がヒドロキシである、化合物を除外する。

【1460】

いくつかの実施形態において、ｎが２であるとき、Ｒ^６は、Ｃ_１～６アルキルではない。

【1461】

いくつかの実施形態において、ｎが２であるとき、Ｒ^６は、ハロＣ_１～６アルキルではない。

【1462】

いくつかの実施形態において、ｎが２であるとき、Ｒ^６は、ヒドロキシではない。

【1463】

いくつかの実施形態において、Ｒ^６は、二環式または多環式のスピロシクロアルキル環系を含まない。

【1464】

場合によっては、シクロアルキルは、二環式または多環式スピロシクロアルキル環系を含まない。

【1465】

場合によっては、ヘテロシクロアルキルは、二環式または多環式スピロヘテロシクロアルキル環系を含まない。

【1466】

いくつかの実施形態において、以下の化合物が除外される：
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、以下から選択される：

【化281】

【1467】

いくつかの実施形態において、本発明の特許請求の範囲に入る場合、本発明の化合物は、以下を含まない：

【化282】

いくつかの実施形態からの化合物を除く前述の実施形態は、本明細書に記載の医療用途、医薬組成物またはキットには適用されない。

【1468】

本発明の化合物は、Ｋｖ７．２に作用する薬剤であることが示されており、したがって、本明細書に記載の疾患、障害、または能力障害のいずれかの処置および／または予防に有用である。それらは、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置に特に有用である。より具体的には、それらは、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置に有用であり、疾患、障害、または障害は、行動障害、気分障害、神経発達障害、知的障害、てんかん、神経変性疾患、疼痛、片頭痛、および耳鳴りから選択される。行動障害は、例えば、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）である。気分障害は、例えば、うつである。神経発達障害は、例えば、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）または症候性発達障害である。症候性発達障害は、例えば、Ｄｕｐ１５ｑ症候群（Ｄｕｐ１５ｑ）、脆弱Ｘ症候群（ＦＸＳ）およびアンジェルマン症候群である。てんかんは、例えば、広範性小児てんかん、ウエスト症候群、大田原症候群およびてんかん性脳症である。神経変性疾患は、例えばアルツハイマー病または運動ニューロン疾患である。

【1469】

したがって、本発明の化合物は、有効性、選択性および代謝クリアランス（より良好な治療域をもたらす）等の好ましい薬理学的特性の組み合わせを提供する有用なＫｖ７．２モジュレーターである。特に、Ｒ^１がハロＣ_１～６アルコキシである化合物（ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－およびＣＨＦ_２Ｏ－等）は、優れた効力および選択性を示す。Ｒ^１がＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－またはＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^６が以下から選択される実施形態において、特に優れた効力および選択性が観察される：
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）である、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；ならびに
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル。最も好ましい効力、選択性および代謝安定性は、Ｒ^１がＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－であり、Ｒ^６ がハロゲンまたはハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されている上記のＲ^６と組み合わされる実施形態において見出すことができる。

【1470】

Ｒ^６における置換基がＦまたはＣＦ_３－であることは、特に、好ましい効力、選択性および代謝安定性を提供することが見出されている。

【1471】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の調製のためのプロセスであって、プロセスは、

【化283】

のＤＩＥＡおよびＴＥＡから選択される塩基との
ＤＣＭおよびＤＭＦから選択される溶媒を用いる反応の１つを含み、
式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、ｎおよびＲ^６は本明細書に定義されるとおりである。

【1472】

好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の調製のためのプロセスであって、プロセスは、

【化284】

の反応の１つを含む。

【1473】

Ｒ^７は、当業者に公知の標準的な方法によって導入することができる。

【1474】

好ましい一実施形態において、これらの反応は、Ｒ^１が６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキルおよび５員ヘテロアリールから選択される場合に使用される。

【1475】

本発明の一実施形態において、尿素形成は、室温～４０℃の温度でＤＣＭもしくはＤＭＦ中でアミンをイソシアネート（第１の反応）で処理することによって、または適切な塩基の存在下で第１のアミンを１，１’－カルボニルジイミダゾール（第２の反応）と反応させて、第２のアミンの添加前に活性化尿素を生成することによって、または第１のアミンをパラ－ニトロフェニルクロロホルメート（第３の反応）もしくはフェニルクロロホルメートと反応させてカルバメートを生成することによって達成することができ、これを第２のアミンで精製またはその場で使用して所望の尿素を得ることができる。

【1476】

一実施形態において、好ましい条件は、ＤＩＰＥＡを塩基として、ＤＣＭを溶媒としてＣＤＩを０℃で４５分間使用し、次いで第２のアミンを添加し、４０℃で２～６時間撹拌することである。

【1477】

一実施形態において、本発明の化合物を製作製するプロセスは、以下の代替反応を含む：

【化285】

式中、この反応は、Ｒ^１が本明細書に記載の任意のアルコキシ基、例えばハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはシアノＣ_１～６アルコキシである場合の化合物の調製に使用される。いくつかの実施形態において、この反応は、Ｒ^２およびＲ^３が水素である場合に適用される。いくつかの実施形態において、この反応は、Ｒ^２およびＲ^３が本明細書に記載のとおりであるが水素ではない場合に適用される。

【1478】

一実施形態において、本発明の化合物を作製するプロセスは、本明細書に示す第４の代替反応を含み、Ｃ－Ｏ結合形成は、ＴＨＦ、メチルテトラヒドロフラン、トルエン、１，４－ジオキサン、１，３－ジオキサン、１，２－ジオキサン、ヘキサン、シクロヘキサンおよびヘプタンから選択される有機溶媒中、パラジウム触媒および無機塩基を使用して、７０～９０℃の範囲の温度で、２－クロロ－ピリジル中間体と第一級アルコールとの間のバックワルド・ハートウィグエーテル化によって達成することができる。好ましくは、この反応はトルエン中で約８０℃の温度で行われる。

【1479】

本発明の一実施形態において、条件は、触媒としてｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓＰｄ Ｇ３および炭酸セシウムを使用することである。

【1480】

ＢＯＣ除去は、当業者に公知の任意の方法によって達成することができる。尿素形成は、例えば、本明細書に記載のとおりである。

【1481】

一実施形態において、本発明は、以下の反応工程を含む、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を作製するプロセスに関する：

【化286】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、ｎおよびＲ^６は本明細書に定義されるとおりである）。

【1482】

一実施形態において、本発明は、本明細書の反応を使用して、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を作製するプロセスに関し、反応は、Ｒ^１が本明細書に記載の任意のアルコキシ基、例えば、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはシアノＣ_１～６アルコキシである化合物の調製に使用される。好ましい一実施形態において、反応は、Ｒ^２がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^３が水素である場合に使用される。

【1483】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を作製するプロセスに関し、脱炭酸クロスカップリング反応は、可視光光還元Ｎｉ触媒の複合作用下で、炭酸セシウムおよびイリジウム光触媒の存在下で、ヘテロアリールハライドと保護されたアミノ酸との間で行うことができる。

【1484】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を作製するプロセスに関し、Ｂｏｃ脱保護はＨＣｌ／ジオキサンでの処理によって行うことができる。

【1485】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を作製するプロセスに関し、尿素形成は、本明細書中に記載されるような第１、第２、第３および／または第４の反応を介して行われ得る。好ましい条件は、ＤＩＰＥＡを塩基として、ＤＣＭを溶媒としてＣＤＩを０℃で１時間使用し、次いで第２のアミンを添加し、室温で一晩撹拌することである。

【1486】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を作製するプロセスに関し、脱保護は、当業者に公知の任意の方法によって達成することができ、例えば、脱ベンジル化は、エタノール／酢酸エチル中のチャコール上の１０％パラジウムの存在下での水素化によって行うことができる。

【1487】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を作製するプロセスに関し、本明細書に記載の化合物および中間体の単離および精製は、所望であれば、任意の適切な分離または精製手順、例えば、濾過、抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィ、厚層クロマトグラフィ、分取低もしくは高圧液体クロマトグラフィまたはこれらの手順の組み合わせによって行うことができる。しかしながら、他の同等の分離または単離手順も使用することができる。式（Ｉ）のキラル化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩のラセミ混合物は、キラルＨＰＬＣを使用して分離することができる。

【1488】

一実施形態において、本発明は、以下の反応工程を含む、式（Ｉ）の化合物を作製する代替プロセスに関する。

【化287】

尿素形成は、０℃で塩基（ＤＩＰＥＡ）の存在下、ＤＣＭまたはＴＨＦ中、ビス－トリクロロメチル）カーボネート（トリホスゲン、ＢＴＣ）（スキーム４）でアミン（またはＨＣｌ等の対応する塩）を処理し、続いて室温で溶液中の第２のアミン（ＴＨＦ）を添加して所望の尿素を得ることによって達成することができる。

【1489】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ’）の化合物を作製するプロセスであって、以下の工程を含むプロセスに関する：

【化288】

この反応は、Ｒ^１がハロＣ_１～６アルコキシ基である化合物の調製に使用される。

【1490】

工程Ａ：このスキームにおけるＣ－Ｏ結合形成は、パラジウム触媒および無機塩基を使用するクロロ－ヘテロアリール中間体と第一級アルコールとの間のバックワルド・ハートウィグエーテル化によって、または第二級アルコールを水素化ナトリウムと最初に反応させ、続いて２－クロロ－ピリジル中間体と反応させることによって達成することができる。

【1491】

好ましい条件は、触媒としてｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓＰｄ Ｇ３およびトルエン中炭酸セシウムを８０℃で使用することである。

【1492】

工程Ｂ：還元は、Ｐｄ／Ｃによる水素化によって、または水素化ホウ素ナトリウムによるＣｏＣｌ_２の使用によって行うことができる。

【1493】

工程Ｃ：尿素形成は、本明細書に記載の他のスキームを介して行うことができる。好ましい条件は、０℃～室温で、ＤＩＰＥＡを塩基として、ＤＣＭを溶媒として、パラ－ニトロフェニルクロロホルメートを使用することである。カルバメート中間体を単離するか、またはその場で第２のアミンと反応させ、室温で一晩撹拌することができる。

【1494】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ’）の化合物を作製するプロセスであって、以下の工程を含むプロセスに関する：

【化289】

工程Ａ：このスキームにおけるＣ－Ｂｒ結合形成は、四塩化炭素中の過酸化ベンゾイルの存在下で、対応するメチルヘテロアリールをＮ－ブロモスクシンイミドと反応させることによって達成することができる。

【1495】

工程Ｂ：Ｃ－Ｎ結合形成は、ヘテロアリールブロモメチル中間体をメタノール中アンモニア溶液と反応させることによって達成することができる。

【1496】

工程Ｃ：尿素形成は、本明細書に記載の他のスキームを介して行うことができる。好ましい条件は、０℃～室温で、ＤＩＰＥＡを塩基として、ＤＣＭを溶媒として、パラ－ニトロフェニルクロロホルメートを使用することである。カルバメート中間体を単離するか、またはその場で第２のアミンと反応させ、室温で一晩撹拌することができる。

【1497】

式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩に関する実施形態のいずれかにおいて、対応する実施形態は、本発明の化合物、例えば式（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）等のいずれかから選択される化合物、またはそれらの溶媒和物もしくはその薬学的に許容され得る塩、およびそれぞれの医療用途の実施形態について本明細書に組み込まれる。本明細書に記載された任意の実施形態は、矛盾しない範囲で任意の他の実施形態と組み合わせることができる。

【1498】

医薬組成物および投与
一実施形態において、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物を提供する。

【1499】

一実施形態において、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩と、１つ以上の薬学的に許容され得る添加剤とを含む医薬組成物を提供する。

【1500】

一実施形態において、本発明は、希釈剤、充填剤、増量剤、結合剤、崩壊剤、流動促進剤、湿潤剤、コーティング、乳化剤または分散剤、圧縮／カプセル化助剤、クリームまたはローション、潤滑剤、非経口投与用溶液、チュアブル錠用材料、甘味料または香味剤、懸濁化／ゲル化剤、および湿式造粒剤から選択される１つ以上の薬学的添加剤を含む医薬組成物を提供する。

【1501】

特定の実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置に特に有用な医薬組成物を提供する。

【1502】

より具体的には、医薬組成物は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置に有用であり、疾患、障害、または障害は、行動障害、気分障害、神経発達障害、知的障害、てんかん、神経変性疾患、疼痛、片頭痛、および耳鳴りから選択される。

【1503】

式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはそれらの溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩は、医薬品として（例えば、医薬製剤の形態で）使用することができる。医薬製剤は、経口（例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬質ゼラチンカプセル剤および軟質ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤または懸濁剤の形態）、経鼻（例えば、点鼻スプレー剤の形態）、または直腸（例えば、坐剤の形態）等で、体内に投与し得る。しかしながら、投与は、筋肉内または静脈内（例えば、注射液の形態）等で非経口的（ｐａｒｅｎｔａｌｌｙ）に行うこともできる。

【1504】

式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩は、錠剤、コーティング錠、糖衣錠および硬ゼラチンカプセルを製造するための薬学的に不活性な無機または有機アジュバントで処理することができる。ラクトース、コーンスターチまたはそれらの誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩等は、例えば、錠剤、糖衣錠、または硬質ゼラチンカプセル剤のアジュバントとして使用することができる。

【1505】

軟ゼラチンカプセル剤に適したアジュバントとしては、例として、植物油、ワックス、油脂、半固形物、または液体ポリオール等が挙げられる。

【1506】

液剤およびシロップ剤の製造に適したアジュバントは、例えば、水、ポリオール、サッカロース、転化糖、またはグルコース等である。

【1507】

注射液に適したアジュバントは、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、または植物油等である。

【1508】

座剤に適したアジュバントは、例えば、天然油もしくは硬化油、ワックス、脂肪、半固体または液体ポリオール等である。

【1509】

さらに、医薬製剤は、防腐剤、可溶化剤、粘度増加物質、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、着香剤、浸透圧を変化させるための塩、緩衝剤、マスキング剤、または酸化防止剤を含むことができる。医薬製剤は、更に、他の治療上価値のある物質も含有し得る。

【1510】

投与量は広範に変化させることができ、当然、各特定の症例における個々の要件に適合される。一般に、経口投与の場合、約０．１ｍｇ～２０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．５ｍｇ～４ｍｇ／ｋｇ体重（例えば、約３００ｍｇ／人）の毎日の投与量を、好ましくは１～３の個々の投与量に分けて、例えば同じ量で構成し得るのが適切であろう。しかしながら、示されている場合には、本明細書で与えられる上限を超え得ることは明らかである。

【1511】

式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物が本明細書で提供される。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容され得る添加剤を含む。好適な医薬組成物の選択および調製のための従来の手順は例えば、”Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ－Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍ Ｄｅｓｉｇｎｓ，” Ｍ．Ｅ．Ａｕｌｔｏｎ，Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ，１９８８に記載されており、その全体が参照により本明細書に組み込まれている。

【1512】

式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の１つ以上の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を組み合わせることを含む、医薬組成物を調製のためのプロセスが更に提供される。

【1513】

式（Ｉ’）もしくは（Ｉ）の１つ以上の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を、１つ以上の薬学的に許容され得る添加剤と組み合わせることを含む、医薬組成物を調製のためのプロセスが更に提供される。医薬組成物は、例えば、従来の溶解、混合、造粒、もしくはコーティング方法、またはそれらの組み合わせに従って調製され得る。そのような薬学的に許容され得る添加剤としては、例えば、糖（例えば、ラクトース、グルコース、スクロース）；デンプン（例えば、コーンスターチ、ジャガイモデンプン）；セルロースおよびその誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、酢酸セルロース）；トラガント粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；ココアバターおよび坐剤ワックス；油（例えば、落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、大豆油）；グリコール（例えば、プロピレングリコール）；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；エステル（例えば、オレイン酸エチル、ラウリン酸エチル）；寒天；緩衝剤（例えば、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム）；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張食塩水；リンゲル液；エチルアルコール；リン酸緩衝液；非毒性の適合性潤滑剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム）；着色剤；離型剤；コーティング剤；甘味；香味剤および芳香剤が挙げられ得る。処方者の判断に従って、防腐剤および抗酸化剤も医薬組成物中に存在することができる。

【1514】

意図する投与方法に応じて、開示した医薬組成物は、例えば、注射液、錠剤、座薬、丸薬、徐放性カプセル、エリキシル剤、チンキ剤、エマルション、シロップ剤、粉末、液体、懸濁液等の、固体、半固体、または、液体用量剤形であることができ、場合によっては、従来の薬務と一致する単位用量であることができる。これらの様式には、経口、経鼻、非経口（静脈内（ボーラスおよび点滴の両方）、筋肉内または皮下注射による）、経皮、膣、頬側、直腸または局所（粉末、軟膏または滴剤による）投与モード等の全身性または局所投与が含まれ得る。これらの様式はまた、経口もしくは経鼻スプレーとして、または吸入用の液体エアロゾルもしくは乾燥粉末医薬組成物としての、大槽内、腹腔内を含んでもよい。いくつかの実施形態において、本明細書に提供される医薬組成物は、１つ以上の開示された化合物、その互変異性体、および／またはその薬学的に許容され得る塩を含み、経口投与用である。他の実施形態において、医薬組成物は静脈内投与用である。

【1515】

経口投与のための固体剤形としては、カプセル剤（例えば、軟質および硬質充填ゼラチンカプセル）、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤が挙げられ得る。固体剤形は、いくつかの実施形態において、放出制御コーティング、例えば腸溶コーティング等の１つ以上のコーティングおよび／またはシェルを用いて調製され得る。固体剤形は、１つ以上の開示された化合物（またはその溶媒和物、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩）を、それだけで、または主に、または優先的に、消化管の特定の部分において任意に遅延様式で放出するように製剤化され得る。固体剤形はまた、例えば、マイクロカプセル化形態を含み得る。

【1516】

経口投与用の液体用量剤形としては、例えば、薬学的に許容され得るエマルション、マイクロエマルション、溶液、懸濁液、シロップ剤およびエリキシル剤を挙げてもよい。そのような液体組成物は、例えば、薬学的に許容され得る添加剤、例えば水または他の溶媒、可溶化剤、乳化剤、油、ポリエチレングリコールおよび脂肪酸エステル、アジュバント、甘味剤、香味剤、または芳香剤、またはそれらの任意の組み合わせを含み得る。注射可能な医薬組成物としては、例えば、滅菌注射可能な水性組成物（例えば、溶液、懸濁液またはエマルジョン）または油性懸濁液が挙げられる。

【1517】

注射用医薬組成物は、いくつかの実施形態において、水、リンガー液、Ｕ．Ｓ．Ｐおよび等張塩化ナトリウム溶液、滅菌固定油、脂肪酸、またはそれらの任意の組み合わせ等の１つ以上の溶媒および／または希釈剤を含み得る。いくつかの実施形態において、注射可能な医薬組成物は、凍結乾燥粉末、例えば注射前に液体希釈剤と混合される凍結乾燥粉末として調製され得る。

【1518】

いくつかの実施形態において、本明細書に開示される１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩の効果を、皮下注射または筋肉内注射による投与から延長することが望ましい場合がある。そのような遅延は、例えば、水溶性が低い結晶性または非晶質材料の液体懸濁液の使用によって；または、化合物もしくはその溶媒和物、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩を油性ビヒクルに溶解もしくは懸濁することによって；または、１つ以上の生分解性ポリマーを含むマイクロカプセルマトリックスを含む注射可能なデポー形態を介して達成され得る。

【1519】

直腸投与または膣投与のための医薬組成物は、例えば、カカオバター、ポリエチレングリコール、または坐剤ワックス等の適切な非刺激性添加剤を使用して；または脂肪乳剤もしくは懸濁液を使用して調製することができる、坐剤を含むことができる。

【1520】

局所または経皮投与のための剤形としては、例えば、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入剤またはパッチが挙げられ得る。眼科用医薬組成物および点耳剤も調製され得る。

【1521】

本明細書で提供される医薬組成物は、単位用量または複数用量容器、例えば密封されたアンプルまたはバイアルに包装されてもよく、使用直前に注射用の滅菌液体添加剤（例えば、希釈剤、担体、例えば水）の添加のみを必要とするフリーズドライ（凍結乾燥）条件で保存されてもよい。即時注射溶液および懸濁液は、本明細書に記載の種類の滅菌粉末、顆粒、または錠剤から調製することができる。単位投与製剤には、有効成分の一日用量もしくは一日単位サブ用量またはその適切な画分を含有するものが含まれる。

【1522】

主題は更に、本明細書で定義した少なくとも１つの活性成分と、活性成分用の獣医用添加剤または担体を共に含む、獣医用組成物を提供する。獣医用添加剤または担体は、組成物を投与する目的のために有用な物質であり、その他の点で不活性であるかまたは獣医学の技術分野において許容され得、かつ活性成分と適合性のある、固体、液体または気体物質であり得る。これらの獣医用組成物は、非経口で、経口で、または任意の他の所望の経路によって投与されてもよい。

【1523】

医療用途
本明細書に記載の化合物、溶媒和物、薬学的に許容され得る塩、またはそれらを含む医薬組成物は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための医薬として有用であり得る。

【1524】

一実施形態において、本発明は、有効量の本明細書に記載の化合物、溶媒和物、薬学的に許容され得る塩、またはその医薬組成物を投与することを含む、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための方法を提供する。

【1525】

一実施形態において、本発明は、有効量の本明細書に記載の化合物、溶媒和物、薬学的に許容され得る塩、またはその医薬組成物を投与することを含む、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための方法を提供し、医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容され得る添加剤を更に含む。

【1526】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための方法を提供する：

【化290】

Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ハロ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む。

【1527】

一実施形態において、本発明は、本明細書に記載される、本明細書に記載の式（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）等のいずれかから選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、任意の例示的な化合物、任意の実施形態、または実施形態の組み合わせを含む、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための方法を提供する。

【1528】

一実施形態において、本発明は、本明細書に記載の化合物の任意のリストから選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、それを必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための方法を提供する。

【1529】

一実施形態において、本発明は、表１～９のいずれかから選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための方法を提供する。

【1530】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための方法であって、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害が、行動障害、気分障害、神経発達障害、知的障害、てんかん、神経変性疾患、疼痛、片頭痛、および耳鳴りから選択される、方法を提供する。

【1531】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための上記方法であって、行動障害が、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）である、方法を提供する。

【1532】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための上記方法であって、気分障害が、うつである、方法を提供する。

【1533】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または障害の治療的および／または予防的処置のための上記方法であって、神経発達障害が、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）および症候性発達障害から選択される、方法を提供する。

【1534】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための上記方法であって、症候性発達障害が、Ｄｕｐ１５ｑ症候群（Ｄｕｐ１５ｑ）、脆弱Ｘ症候群（ＦＸＳ）およびアンジェルマン症候群から選択される、方法を提供する。

【1535】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための上記方法であって、てんかんが、広範性小児てんかん、ウエスト症候群、大田原症候群、およびてんかん性脳症から選択される、方法を提供する。

【1536】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための上記方法であって、神経変性疾患が、アルツハイマー病および運動ニューロン疾患から選択される、方法を提供する。

【1537】

一実施形態において、本発明は、本明細書に記載の医薬組成物を投与することを含む、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための方法を提供する。

【1538】

治療活性物質として使用するための、本明細書に記載の化合物、溶媒和物、薬学的に許容され得る塩またはその医薬組成物を、本明細書において更に提供する。

【1539】

一実施形態において、本発明は、治療活性物質としての式（Ｉ）：

【化291】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩
の使用を提供する。

【1540】

一実施形態において、本発明は、治療科性物質としての、本明細書に記載される、式（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）等のいずれかから選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、任意の例示された化合物、任意の実施形態、または実施形態の組み合わせの使用を提供する。

【1541】

一実施形態において、本発明は、治療活性物質としての、表１～９のいずれかから選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の使用を提供する。

【1542】

一実施形態において、本発明は、治療活性物質としての、本明細書に記載の化合物の任意のリストから選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の使用を提供する。

【1543】

Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための、化合物、溶媒和物、薬学的に許容され得る塩またはその医薬組成物が、本明細書において更に提供される。

【1544】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための、式（Ｉ）：

【化292】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩
を提供する。

【1545】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）等のいずれかから選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、任意の例示的な化合物、任意の実施形態、または実施形態の組み合わせを提供する。

【1546】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための、表１～９のいずれかから選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1547】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための、本明細書に記載される、化合物の任意の一覧から選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1548】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための、本明細書に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、そのような障害、疾患、または能力障害は、行動障害、気分障害、神経発達障害、知的障害、てんかん、神経変性疾患、疼痛、片頭痛、および耳鳴りから選択される。

【1549】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための、本明細書に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、行動障害は、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）である。

【1550】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための、本明細書に記載される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、気分障害は、うつである。

【1551】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または障害の治療的および／または予防的処置における使用のための、本明細書に記載される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、神経発達障害は、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）および症候性発達障害から選択される。

【1552】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための、本明細書に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、症候性発達障害は、Ｄｕｐ１５ｑ症候群（Ｄｕｐ１５ｑ）、脆弱Ｘ症候群（ＦＸＳ）およびアンジェルマン症候群から選択される。

【1553】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または障害の治療的および／または予防的処置における使用のための、本明細書に記載される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、てんかんは、広域小児てんかん、ウエスト症候群、大田原症候群、およびてんかん性脳症から選択される。

【1554】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための、本明細書に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供し、神経変性疾患は、アルツハイマー病および運動ニューロン疾患から選択される。

【1555】

Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置における、本明細書に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の使用が本明細書において更に提供される。

【1556】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための、式（Ｉ）：

【化293】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩
の使用を提供する。

【1557】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための、本明細書に記載される、本明細書に記載の式（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）等のいずれかから選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、任意の例示的な化合物、任意の実施形態、または実施形態の組み合わせの使用を提供する。

【1558】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための、表１～９のいずれかから選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の使用を提供する。

【1559】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための、本明細書に記載される化合物の任意の一覧から選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の使用を提供する。

【1560】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における、本明細書に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の使用であって、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害が、行動障害、気分障害、神経発達障害、知的障害、てんかん、神経変性疾患、疼痛、片頭痛、および耳鳴りから選択される、使用を提供する。

【1561】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置における、本明細書に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の使用であって、行動障害が注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）である、使用を提供する。

【1562】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における、本明細書に記載される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の使用であって、気分障害が、うつである、使用を提供する。

【1563】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または障害の治療的および／または予防的処置における、本明細書に記載される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の使用であって、神経発達障害が、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）および症候性発達障害から選択される、使用を提供する。

【1564】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置における、本明細書に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の使用であって、症候性発達障害が、Ｄｕｐ１５ｑ症候群（Ｄｕｐ１５ｑ）、脆弱Ｘ症候群（ＦＸＳ）およびアンジェルマン症候群から選択される、使用を提供する。

【1565】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または障害の治療的および／または予防的処置における、本明細書に記載される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の使用であって、てんかんが、広域小児てんかん、ウエスト症候群、大田原症候群、およびてんかん性脳症から選択される、使用を提供する。

【1566】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置における、本明細書に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の使用であって、神経変性疾患が、アルツハイマー病および運動ニューロン疾患から選択される、使用を提供する。

【1567】

Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための医薬品を製造するための化合物、溶媒和物、薬学的に許容され得る塩またはその医薬組成物の使用が、本明細書において更に提供される。

【1568】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための医薬品の製造のための、式（Ｉ）：

【化294】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩
の使用を提供する。

【1569】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための医薬品の製造のための、本明細書に記載の式（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）等のいずれかから選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、任意の例示的な化合物、任意の実施形態、または実施形態の組み合わせの使用を提供する。

【1570】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための医薬品の製造のための、表１～９のいずれかから選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の使用を提供する。

【1571】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための医薬品の製造のための、本明細書に記載される化合物の任意の一覧から選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の使用を提供する。

【1572】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための医薬品を製造するための、本明細書に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の使用であって、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害が、行動障害、気分障害、神経発達障害、知的障害、てんかん、神経変性疾患、疼痛、片頭痛、および耳鳴りから選択される、使用を提供する。

【1573】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための医薬品の製造のための、本明細書に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の使用であって、行動障害が注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）である、使用を提供する。

【1574】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための医薬品の製造のための、本明細書に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の使用であって、気分障害がうつである、使用を提供する。

【1575】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または障害の治療的および／または予防的処置における使用のための医薬品の製造のための、本明細書に記載される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の使用であって、神経発達障害が、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）および症候性発達障害から選択される、使用を提供する。

【1576】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための医薬品の製造のための、本明細書に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の使用であって、症候性発達障害が、Ｄｕｐ１５ｑ症候群（Ｄｕｐ１５ｑ）、脆弱Ｘ症候群（ＦＸＳ）およびアンジェルマン症候群から選択される、使用を提供する。

【1577】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または障害の治療的および／または予防的処置における使用のための医薬品の製造のための、本明細書に記載される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の使用であって、てんかんが、広域小児てんかん、ウエスト症候群、大田原症候群、およびてんかん性脳症から選択される、使用を提供する。

【1578】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための医薬品の製造のための、本明細書に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の使用であって、神経変性疾患が、アルツハイマー病および運動ニューロン疾患から選択される、使用を提供する。

【1579】

本明細書に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物を更に提供する。

【1580】

１つ以上の薬学的に許容され得る添加剤を更に含む、本明細書に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物を更に提供する。

【1581】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物：

【化295】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、処置方法における使用のための医薬組成物を提供する。

【1582】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物：

【化296】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_{１～６＞８}｝アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、Ｃ_１～６アルキル、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ハロ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物を提供し、
医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容され得る添加剤を更に含む。

【1583】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化297】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素およびＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキルおよびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物を提供する。

【1584】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物：

【化298】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素およびＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキルおよびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物を提供し、
医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容され得る添加剤を更に含む。

【1585】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化299】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素およびＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキルおよびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、医薬組成物を提供する。

【1586】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物：

【化300】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素およびＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキルおよびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、医薬組成物を提供し、
医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容され得る添加剤を更に含む。

【1587】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象における、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または障害の治療的および／または予防的処置における使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、医薬組成物を提供する。

【1588】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、障害、疾患または能力障害が、行動障害、気分障害、神経発達障害、知的障害、てんかん、神経変性疾患、疼痛、片頭痛、および耳鳴りから選択される、医薬組成物を提供する。

【1589】

特に好ましい一実施形態において、本発明は、障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象における、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置ための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、行動障害が、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）である、医薬組成物を提供する。

【1590】

一実施形態において、本発明は、医薬組成物であって、障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象における、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、気分障害が、うつである、医薬組成物を提供する。

【1591】

一実施形態において、本発明は、医薬組成物であって、障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象における、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、神経発達障害が、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）および症候性発達障害から選択される、医薬組成物を提供する。

【1592】

一実施形態において、本発明は、処置方法における使用のための医薬組成物であって、障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象における、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、症候性発達障害が、Ｄｕｐ１５ｑ症候群（Ｄｕｐ１５ｑ）、脆弱Ｘ症候群（ＦＸＳ）およびアンジェルマン症候群から選択される、医薬組成物を提供する。

【1593】

一実施形態において、本発明は、医薬組成物であって、障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象における、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、てんかんが、広範性小児てんかん、ウエスト症候群、大田原症候群、およびてんかん性脳症から選択される、医薬組成物を提供する。

【1594】

一実施形態において、本発明は、医薬組成物であって、障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象における、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、神経変性疾患がアルツハイマー病および運動ニューロン疾患から選択される、医薬組成物を提供する。

【1595】

一実施形態において、本発明は、本明細書に記載される、式（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）等のいずれかから選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、任意の例示された化合物、任意の実施形態、または実施形態の組み合わせを含む上記の医薬組成物を提供する。

【1596】

一実施形態において、本発明は、表１～９のいずれかから選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、上記の医薬組成物を提供する。

【1597】

一実施形態において、本発明は、本明細書に記載される化合物の任意の一覧から選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む上記の医薬組成物を提供する。

【1598】

Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置の方法における使用のための、本明細書に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物を更に提供する。

【1599】

Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置の方法における使用のための、本明細書に記載の化合物、または本明細書に記載のその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩と、１つ以上の薬学的に許容され得る添加剤とを含む医薬組成物を更に提供する。

【1600】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化301】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、処置方法における使用のための医薬組成物を提供する。

【1601】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化302】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、処置方法における使用のための医薬組成物を提供し、
医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容され得る添加剤を更に含む。

【1602】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化303】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素およびＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキルおよびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、処置の方法における使用のための医薬組成物を提供する。

【1603】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化304】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素およびＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキルおよびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ハロ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、処置の方法における使用のための医薬組成物を提供し、
医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容され得る添加剤を更に含む。

【1604】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化305】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素およびＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキルおよびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、処置の方法における使用のための医薬組成物を提供する。

【1605】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

【化306】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素およびＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキルおよびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、処置の方法における使用のための医薬組成物を提供し、
医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容され得る添加剤を更に含む。

【1606】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象における、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または障害の治療的および／または予防的処置のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、処置方法における使用のための医薬組成物を提供する。

【1607】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、障害、疾患または能力障害が、行動障害、気分障害、神経発達障害、知的障害、てんかん、神経変性疾患、疼痛、片頭痛、および耳鳴りから選択される、処置方法における使用のための医薬組成物を提供する。

【1608】

一実施形態において、本発明は、処置方法における使用のための医薬組成物であって、障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象における、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、行動障害が注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）である、医薬組成物を提供する。

【1609】

一実施形態において、本発明は、処置方法における使用のための医薬組成物であって、障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象における、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、気分障害がうつである、医薬組成物を提供する。

【1610】

一実施形態において、本発明は、処置方法における使用のための医薬組成物であって、障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象における、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、神経発達障害が、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）および症候性発達障害から選択される、医薬組成物を提供する。

【1611】

一実施形態において、本発明は、処置方法における使用のための医薬組成物であって、障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象における、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、症候性発達障害が、Ｄｕｐ１５ｑ症候群（Ｄｕｐ１５ｑ）、脆弱Ｘ症候群（ＦＸＳ）およびアンジェルマン症候群から選択される、医薬組成物を提供する。

【1612】

一実施形態において、本発明は、処置方法における使用のための医薬組成物であって、障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象における、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、てんかんが、広範性小児てんかん、ウエスト症候群、大田原症候群、およびてんかん性脳症から選択される、医薬組成物を提供する。

【1613】

一実施形態において、本発明は、処置方法における使用のための医薬組成物であって、障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象における、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、神経変性疾患がアルツハイマー病および運動ニューロン疾患から選択される、医薬組成物を提供する。

【1614】

一実施形態において、本発明は、本明細書に記載される、式（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）等のいずれかから選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、任意の例示された化合物、任意の実施形態、または実施形態の組み合わせを含む上記の医薬組成物を提供する。

【1615】

一実施形態において、本発明は、表１～９のいずれかから選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、上記の医薬組成物を提供する。

【1616】

一実施形態において、本発明は、本明細書に記載される化合物の任意の一覧から選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む上記の医薬組成物を提供する。

【1617】

Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための医薬品の製造における使用のための、本明細書に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物を更に提供する。

【1618】

Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための医薬品の製造における使用のための、本明細書に記載の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物を更に提供し、医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容され得る添加剤を更に含む。

【1619】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための医薬品の製造における使用の医薬組成物を提供する：

【化307】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、処置方法における使用のための医薬組成物を提供する。

【1620】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための医薬品の製造における使用のための医薬組成物を提供し、

【化308】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）、
医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容され得る添加剤を更に含む。

【1621】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための医薬品の製造における使用のための医薬組成物を提供する：

【化309】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素およびＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキルおよびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）。

【1622】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための医薬品の製造における使用のための医薬組成物を提供し、

【化310】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素およびＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキルおよびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）、
医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容され得る添加剤を更に含む。

【1623】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための医薬品の製造における使用のための医薬組成物を提供する：

【化311】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、Ｃ_１～６アルキル、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素およびＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキルおよびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）。

【1624】

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための医薬品の製造における使用のための医薬組成物を提供し、

【化312】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素およびＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキルおよびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）、
医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容され得る添加剤を更に含む。

【1625】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための医薬品の製造における使用のための医薬組成物であって、それを必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物を提供する。

【1626】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための医薬品の製造における使用のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、障害、疾患または能力障害が、行動障害、気分障害、神経発達障害、知的障害、てんかん、神経変性疾患、疼痛、片頭痛、および耳鳴りから選択される、医薬組成物を提供する。

【1627】

一実施形態において、本発明は、障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象における、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための医薬品の製造における使用のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、行動障害が、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）である、医薬組成物を提供する。

【1628】

一実施形態において、本発明は、医薬組成物であって、障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象における、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための医薬品の製造における使用のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、気分障害が、うつである、医薬組成物を提供する。

【1629】

一実施形態において、本発明は、医薬組成物であって、障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象における、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための医薬品の製造における使用のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、神経発達障害が、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）および症候性発達障害から選択される、医薬組成物を提供する。

【1630】

一実施形態において、本発明は、処置方法における使用のための医薬組成物であって、障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象における、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための医薬品の製造における使用のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、症候性発達障害が、Ｄｕｐ１５ｑ症候群（Ｄｕｐ１５ｑ）、脆弱Ｘ症候群（ＦＸＳ）およびアンジェルマン症候群から選択される、医薬組成物を提供する。

【1631】

一実施形態において、本発明は、医薬組成物であって、障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象における、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための医薬品の製造における使用のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、てんかんが、広範性小児てんかん、ウエスト症候群、大田原症候群、およびてんかん性脳症から選択される、医薬組成物を提供する。

【1632】

一実施形態において、本発明は、医薬組成物であって、障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象における、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置のための医薬品の製造における使用のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、神経変性疾患がアルツハイマー病および運動ニューロン疾患から選択される、医薬組成物を提供する。

【1633】

一実施形態において、本発明は、本明細書に記載される、式（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）等のいずれかから選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、任意の例示された化合物、任意の実施形態、または実施形態の組み合わせを含む上記の医薬組成物を提供する。

【1634】

一実施形態において、本発明は、表１～９のいずれかから選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、上記の医薬組成物を提供する。

【1635】

一実施形態において、上記の医薬組成物は、本明細書に記載される化合物の任意の一覧から選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む。

【1636】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１は、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、およびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【1637】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、およびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、ヘテロシクリルオキシは、１個のＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい。

【1638】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１は、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびハロＣ_１～６アルキルから選択される。

【1639】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１は、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびハロＣ_１～６アルキルから選択される。

【1640】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１は、シアノ、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＨＦ_２－、およびＣＦ_３－から選択される。

【1641】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択される。

【1642】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－である。

【1643】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１は、ハロゲンまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよいピラジニルまたはイミダゾリルである。

【1644】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１は、非置換ピラジニルまたは非置換イミダゾリルである。

【1645】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、（ｉ）Ｒ^２およびＲ^３の両方が水素であるか、または（ｉｉ）Ｒ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルである。

【1646】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^２およびＲ^３の一方は水素であり、他方はＨＯＣＨ_２－、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、およびＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－から選択されるヒドロキシＣ_１～６アルキルである。

【1647】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、ヒドロキシＣ_１～６アルキルは、ＨＯＣＨ_２－である。

【1648】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^２およびＲ^３の両方が水素である。

【1649】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、ｎは０または１である。

【1650】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、ｎは０である。

【1651】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、ｎは１である。

【1652】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、ｎは１であり、（ｉ）Ｒ^４およびＲ^５の両方が水素であり、（ｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がヒドロキシまたはＣ_１～６アルキルである。

【1653】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^４およびＲ^５の一方は水素であり、他方はＨＯＣＨ_２－、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、およびＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－から選択されるヒドロキシＣ_１～６アルキルである。

【1654】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、ヒドロキシＣ_１～６アルキルは、ＨＯＣＨ_２－である。

【1655】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、ｎは１であり、Ｒ^４およびＲ^５の両方が水素である。

【1656】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成する。

【1657】

前述の実施形態のいくつかであって、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびｎが本明細書に記載のとおりであり、Ｒ^６が５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキルおよびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1658】

上述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^６は、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、ＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1659】

上述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^６は、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1660】

上述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^６が、Ｆ－およびＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。

【1661】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、または７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（架橋は、Ｏ原子を含む）である、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、または２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル；
ｄ）フェニル；および
ｅ）ハロＣ_１～６アルキル、
から選択され、これらは、本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよい。

【1662】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、ヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香族環を含む二環式のエッジ間縮合ヘテロシクロアルキルであり、１つの環が１つのＯ原子を含む、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、または２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル；
ｄ）フェニル；および
ｅ）ハロＣ_１～６アルキル、
から選択され、これらは、本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよい。

【1663】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、Ｒ^６は、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、ヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香族環を含む二環式のエッジ間縮合ヘテロシクロアルキルであり、１つの環が１つのＯ原子を含む、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；ならびに
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、または２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、これらは、本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよい。

【1664】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、Ｒ^６は、
ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オクタヒドロペンタレニル、ピラジニル、ピリジニルおよびピリミジニルから選択され、これらは、本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよい。

【1665】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、Ｒ^６は、
ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、シクロブチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択され、これらは、本明細書に記載されるように任意に置換されていてもよい。

【1666】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、Ｒ^６は、

【化313】

から選択される。

【1667】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－、非置換ピラジニル、非置換イミダゾリル、ＣＨ_３Ｏ－、（ＣＨ_３）ＣＦ_２－、ＣＮ－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏから選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であるか、またはＲ^４およびＲ^５はそれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピルを形成し、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキルである）、６員ヘテロアリール、ならびに飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキルから選択され、いずれも本明細書に記載のように任意に置換されていてもよい。

【1668】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－または非置換イミダゾリルから選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^４およびＲ^５は水素であるか、またはＲ^４およびＲ^５はそれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピルを形成し、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキルである）、または６員ヘテロアリール、ならびに飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキルから選択され、いずれも本明細書に記載のように任意に置換されていてもよい。

【1669】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、式中、Ｒ^１は、ＣＨＦ_２Ｏ－または非置換イミダゾリルから選択され、Ｒ^２およびＲ^３は水素であり、ｎは０または１であり、Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキルである）、または６員ヘテロアリール、ならびに単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキルから選択され、いずれも本明細書に記載のように任意に置換されていてもよい。

【1670】

前述の実施形態のいくつかは、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含み、Ｒ^６は、１または２個のＦ－またはＣＦ_３で置換されている。

【1671】

このセクションの前述の実施形態のいくつかは、医療用途では、式（Ｉ）または他の式の化合物の代わりに、本明細書に記載の式（Ｉ’）の化合物を含んでもよい。

【1672】

この医療用途のセクションで定義された選択肢に加えて、式（Ｉ）の化合物はまた、変数の追加の選択肢、^１の追加の選択肢、^４およびＲ^５の追加の選択肢、ならびにＲ^６の追加の選択肢、追加の選択肢を含む優先および実施形態、ならびに追加の除外の段落で提供される化合物を含み得る。

【1673】

併用療法
本発明の化合物は、本明細書で提供される疾患、障害または能力障害の処置において、１つ以上の本発明の他の化合物または１つ以上の他の治療剤と、それらの任意の組み合わせとして組み合わせることができる。例えば、本発明の化合物と、本明細書に記載されるものから選択される疾患または障害の処置に有用であることが知られている他の治療剤を同時に、順次に、または別々に投与することができる。

【1674】

いくつかの実施形態において、本明細書に提供される化合物は、本明細書に記載される任意の疾患、障害または能力障害の処置において相乗効果を有する別の治療活性剤と組み合わされ得る。

【1675】

本明細書で使用される場合、「組み合わせ」とは、本発明の１種以上の化合物と、本発明の１種以上の他の化合物、または１種以上の追加の治療剤との任意の混合または並べ替えを指す。文脈上そうでないことが明らかでない限り、「組み合わせ」には、本発明の化合物と１種以上の治療剤の同時または順次送達が含まれ得る。文脈上そうでないことが明らかでない限り、「組み合わせ」には、本発明の化合物と別の治療剤の投与形態が含まれ得る。文脈上そうでないことが明らかでない限り、「組み合わせ」には、本発明の化合物と別の治療剤の投与経路が含まれ得る。文脈上そうでないことが明らかでない限り、「組み合わせ」には、本発明の化合物と別の治療剤の製剤が含まれ得る。投与形態、投与経路、および医薬組成物には、限定されないが、本明細書に記載のものが含まれる。

【1676】

製造品
一実施形態において、本発明は、本明細書に記載の障害、疾患または能力障害の処置に有用な材料を含む製品または「キット」を提供する。

【1677】

本発明の一実施形態において、キットは、本発明のいずれかの実施形態に記載の式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、その溶媒和物、薬学的に許容され得る塩、または医薬組成物を含む容器を含む。

【1678】

一実施形態において、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物、溶媒和物、薬学的に許容され得る塩、またはその医薬組成物を含む容器を含むキットを提供する。

【1679】

一実施形態において、本発明は、本明細書に記載される式（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）、（Ｉ’）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）等のいずれかから選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、任意の例示された化合物、任意の実施形態、もしくは実施形態の組み合わせ、またはその医薬組成物を含むキットを提供する。

【1680】

一実施形態において、本発明は、キットを提供し、化合物は、本明細書に記載の表１～９のいずれかから選択され、その溶媒和物、薬学的に許容され得る塩、または医薬組成物である。

【1681】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の処置における使用のためのキットであって、
ａ） 本発明の化合物、または溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む第１の医薬組成物と、
ｂ） 使用説明書と、を含むキットを提供する。

【1682】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のためのキットであって、
ａ） 本明細書に記載される、化合物、またはその医薬組成物、またはその使用のための医薬組成物と、
ｂ） 使用説明書と、を含むキットを提供する。

【1683】

一実施形態において、本発明は、行動障害、気分障害、神経発達障害、知的障害、てんかん、神経変性疾患、疼痛、片頭痛、および耳鳴りから選択されるＫｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のためのキットであって、
ａ） 本明細書に記載される、使用のための式（Ｉ）の化合物、または溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、医薬組成物、または医薬組成物を含む第１の医薬組成物：

【化314】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１つのＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）
と、
ｂ）使用説明書と、を含むキットを提供する。

【1684】

一実施形態において、本発明は、Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のためのキットを提供する。これらの障害、疾患または能力障害は、行動障害、気分障害、神経発達障害、知的障害、てんかん、神経変性疾患、疼痛、片頭痛、および耳鳴りから選択することができ、本明細書に記載されるように、その使用のための化合物、医薬組成物、または医薬組成物を含む。

【1685】

一実施形態において、本発明は、行動注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）のための、本明細書に記載の使用のためのキットを提供する。

【1686】

一実施形態において、本発明は、気分障害がうつである、本明細書に記載の使用のためのキットを提供する。

【1687】

一実施形態において、本発明は、神経発達障害が自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）および症候性発達障害から選択される、本明細書に記載の使用のためのキットを提供する。

【1688】

一実施形態において、本発明は、症候性発達障害が、Ｄｕｐ１５ｑ症候群（Ｄｕｐ１５ｑ）、脆弱Ｘ症候群（ＦＸＳ）およびアンジェルマン症候群から選択される、本明細書に記載の使用のためのキットを提供する。

【1689】

一実施形態において、本発明は、てんかんが、広範性小児てんかん、ウエスト症候群、大田原症候群およびてんかん性脳症から選択される、本明細書に記載の使用のためのキットを提供する。

【1690】

一実施形態において、本発明は、神経変性疾患がアルツハイマー病および運動ニューロン疾患から選択される、本明細書に記載の使用のためのキットを提供する。

【1691】

一実施形態において、本発明は、本明細書に記載の使用のためのキットを提供し、キットは、容器上に、または容器に関連付けられたラベルまたは添付文書を更に含む。「添付文書」という用語は、このような治療剤の適応症、使用法、投与量、投与、禁忌症についての情報、および／またはその使用に関する警告を含む、治療剤の商用のパッケージに通例含まれる使用説明書を指すように使用される。

【1692】

適切な容器としては、例えば、ボトル、バイアル、シリンジ、ブリスターパック等が挙げられる。容器は、ガラスまたはプラスチック等の様々な材料から形成され得る。

【1693】

容器は、病態を処置するのに有効な本発明の化合物またはその製剤を保持してもよく、滅菌アクセスポートを有してもよい（例えば、容器は、静注溶液バッグ、または皮下注射針によって穿刺可能なストッパーを有するバイアルであってもよい）。組成物中の少なくとも１つの活性剤は、本発明の化合物である。ラベルまたは添付文書は、本組成物が癌等の選択された症状を処置するために使用されることを示す。さらに、ラベルまたは添付文書は、処置される患者が、過剰増殖性障害、神経変性、心肥大、疼痛、片頭痛、または神経外傷性疾患もしくは事象等の障害を有する患者であることを示すことができる。一実施形態において、ラベルまたは添付文書は、本発明の化合物を含む組成物を使用して、異常な細胞増殖に起因する障害を処置できることを示す。ラベルまたは添付文書はまた、該組成物が他の障害を処置するために使用され得ることも示してもよい。これに代えて、またはこれに加えて、製造物品は、薬学的に許容され得る緩衝液、例えば、注射用静菌水（ＢＷＦＩ）、リン酸緩衝化生理食塩水、リンゲル液およびデキストロース溶液を含む第２の容器を更に備えていてもよい。本製造品は、他のバッファー、希釈剤、フィルタ、針およびシリンジを含む、商業的およびユーザーの観点から望ましい他の材料を更に備えてもよい。

【1694】

一実施形態において、本発明は、本明細書に記載の使用のためのキットを提供し、キットは、本発明の化合物および存在する場合には第２の医薬製剤の投与のための指示を更に含む。例えば、キットが本発明の化合物を含む第１の組成物と第２の薬学的製剤とを含む場合、キットは、それを必要とする患者に対する、第１および第２の医薬組成物の同時の、連続した、または別個の投与に関する指示書を更に含んでもよい。

【1695】

一実施形態において、本発明は、本明細書に記載の使用のためのキットを提供し、キットは、錠剤またはカプセル等の本発明の化合物の固体経口形態の送達に適している。このようなキットは、好ましくは、いくつかの単位投与量を含む。このようなキットは、それらの意図される使用の順序で配置された投与量を有するカードを含み得る。このようなキットの例は「ブリスターパック」である。ブリスターパックは包装業界において周知であり、医薬品の単位剤形の包装に幅広く使用されている。所望される場合、処置スケジュール中の投与量が投与され得る日を指定する、例えば数字、文字、もしくは他の印の形態での、またはカレンダーインサートを用いた記憶補助機構が提供され得る。

【1696】

一実施形態において、本発明は、本明細書に記載の使用のためのキットを提供し、キットは、（ａ）本発明の化合物が収容された第１の容器と、任意に（ｂ）抗過剰増殖活性を有する第２の化合物を含む第２の医薬製剤が収容された第２の容器を含む。代替的または追加的に、本キットは、注射用静菌水（ＢＷＦＩ）、リン酸緩衝食塩水、リンガー溶液、およびデキストロース溶液等の薬学的に許容され得る緩衝液を含む第３の容器を更に備えてもよい。本製造品は、他のバッファー、希釈剤、フィルタ、針およびシリンジを含む、商業的およびユーザーの観点から望ましい他の材料を更に備えてもよい。

【1697】

一実施形態において、本発明は、本明細書に記載の使用のためのキットを提供し、キットは、本発明の組成物と第２の治療剤を含み、キットは、分割されたボトルまたは分割されたホイルパケット等の、別個の組成物を含有するための容器を備えてもよいが、しかしながら、その別個の組成物はまた、単一の分割されていない容器に含有されてもよい。典型的には、キットは、別個の成分の投与のための指示書を備える。キット形態は、別個の構成要素が好ましくは異なる剤形（例えば、経口および非経口）で投与される場合、異なる投薬間隔で投与される場合、または組み合わせの個々の構成成分の滴定が処方医師によって望まれる場合に、特に有利である。

【1698】

このセクションの前述の実施形態のいくつかの製造品は、式（Ｉ）または他の式の化合物の代わりに、本明細書に記載の式（Ｉ’）の化合物を含んでもよい。

【1699】

この製造品のセクションで定義された選択肢に加えて、式（Ｉ）の化合物はまた、変数の追加の選択肢、^１の追加の選択肢、^４およびＲ^５の追加の選択肢、ならびにＲ^６の追加の選択肢、追加の選択肢を含む優先および実施形態、ならびに追加の除外の段落で提供される化合物を含み得る。

【1700】

製造方法
式（Ｉ’）、（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の調製は、連続的または収束的な合成経路で行われ得る。

【1701】

本発明の合成を以下の一般的なスキームに示す。得られる生成物の反応および精製を行うために必要な技能は、当業者に公知である。以下のプロセスの説明において使用される置換基およびインデックスは、正反対に示されない限り、本明細書で与えられる意義を有する。

【1702】

本発明の化合物に関する本出願に記載のスキームまたは例に関する実施形態のいずれにおいても、矛盾しない限り、任意の実施形態を任意の他の実施形態と組み合わせることができる。

【1703】

出発物質、中間体または式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物のうちの１つが、１つ以上の反応工程の反応条件下で安定でないかまたは反応性である１つ以上の官能基を含む場合、適切な保護基（「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｔｓ著、第５版、２０１４、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、Ｎ．Ｙ．に記載されているような）を、重要な工程の前に、当該技術分野で周知の方法を適用して導入することができる。このような保護基は、文献に記載の標準的な方法を使用して、合成の後の段階で除去することができる。

【1704】

出発物質または中間体が立体中心を含む場合、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物はジアステレオマーまたはエナンチオマーの混合物として得ることができ、これは、当該技術分野で周知の方法、例えばキラルＨＰＬＣ、キラルＳＦＣまたはキラル結晶化によって分離することができる。ラセミ化合物は、例えば、光学的に純粋な酸との結晶化によって、またはキラル吸着剤もしくはキラル溶離剤のいずれかを使用する特異的なクロマトグラフ方法により対掌体を分離することによって、ジアステレオマー塩を介してそれらの対掌体に分離することができる。立体中心を含む出発物質および中間体を分離して、ジアステレオマー的／エナンチオマー的に濃縮された出発物質および中間体を得ることも、同様に可能である。式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物の合成において、このようなジアステレオマー的／エナンチオマー的に濃縮された出発物質および中間体を使用すると、一般的には、式（Ｉ’）または（Ｉ）のそれぞれのジアステレオマー的／エナンチオマー的に濃縮された化合物が得られる。

【1705】

当業者は、式（Ｉ’）または（Ｉ）の化合物の合成において（そうでなければ望まない限り）、「直交保護基戦略（ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｓｔｒａｔｅｇｙ）」を適用することで、分子中の他の保護基に影響を与えることなく、いくつかの保護基を一度に１つずつ切断することができることを認識するであろう。直交保護の原理は当該技術分野で周知であり、また、文献にも記載されている（例えば、Ｂａｒａｎｙ ａｎｄ Ｒ．Ｂ．Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７７，９９，７３６３；Ｈ．Ｗａｌｄｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９６，３５，２０５６）。

【1706】

当業者は、反応の順序が中間体の反応性および性質に応じて変化し得ることを認識するであろう。

【1707】

より詳細には、本発明の化合物、すなわち式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）等から選択される化合物またはそれらの溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩は、以下に示される方法、実施例に示される方法または類似の方法によって製造することができる。個々の反応工程のための適切な反応条件は、当業者に公知である。また、記載された反応に影響を及ぼす文献に記載の反応条件については、例えば、以下を参照されたい：Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ．Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ．１９９９）。溶媒の有無にかかわらず、反応は容易に行うことができた。用いた溶媒の性質に関しては、それが反応または関与する試薬に悪影響を及ぼさず、かつそれが試薬を少なくともある程度溶解することができるならば、特に制限はない。記載された反応は広範囲の温度にわたって起こる可能性があり、正確な反応温度は本発明にとって重要ではない。－７８℃～還流までの温度範囲で、記載された反応を行うのが好都合である。反応に要する時間もまた、多くの要因、特に反応温度および試薬の性質に依存して、大きく変動し得る。しかしながら、記載された中間体および化合物を得るには、通常、０．５時間～数日の期間で十分である。反応順序はスキームに示された順序に限定されないが、出発物質およびそれらそれぞれの反応性に応じて、反応工程の順序を自由に変更することができる。

【1708】

出発物質もしくは中間体が市販されていない場合、またはそれらの合成が文献に記載されていない場合には、類似のアナログについての既存の手順と同様に、または実験の項目で概説されているように、調製し得る。

【1709】

略語
ＥｔＯＡｃは、酢酸エチルである。
ＣＤＩは、１，１’－カルボニルジイミダゾールである。
ＤＣＭは、ジクロロメタンである。
ＤＩＰＥＡは、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンである。
ＤＭＦは、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドである。
ＦＡは、ギ酸である。
ＨＣｌは、塩化水素である。
ＨＰＬＣは、高圧液体クロマトグラフィである。
ＬＣＭＳは、液体クロマトグラフィ質量分析である。
ＮａＨＣＯ_３は、炭酸水素ナトリウムである。
ＮａＯＨは、水酸化ナトリウムである。
ＭｅＯＨは、メタノールである。
ＭｇＳＯ_４は、硫酸マグネシウムである。
ＰＹＢＲＯＰは、ブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートである。
ｏ／ｎは、一晩である。
ＲＴは、室温である。
ＴＬＣは、薄層クロマトグラフィである。
ＣＨＯは、チャイニーズハムスター卵巣である。
ＣＭＶは、サイトメガロウイルスである。
ＦＢＳは、ウシ胎児血清である。
ＮＥＡＡは、非必須アミノ酸である。
ＮａＣｌは、塩化ナトリウムである。
ＫＣｌは、塩化カリウムである。
ＣａＣｌ_２は、塩化カルシウムである。
ＭｇＣｌ_２は、塩化マグネシウムである。
ＨＥＰＥＳは、４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸である。
ＮＭＤＧは、Ｎ－メチル－Ｄ－グルカミンジアトリゾエートである。
ＥＧＴＡは、エチレングリコール－ビス（ －アミノエチルエーテル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－四酢酸である。
ＥＤＴＡは、エチレンジアミン四酢酸である。
ＤＰＢＳは、ダルベッコのリン酸緩衝生理食塩水である。
ｍＶは、ミリボルトである。
ＴＥＡは、テトラエチルアンモニウムである。
ＮＡＤＰＨは、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸である。
ＣＬ_ｉｎｔは、固有クリアランスである。
ＡＣＮは、アセトニトリルである。
ＡＩＢＮは、アゾビスイソブチロニトリルである。
ＢＴＣは、ビス（トリクロロメチル）カーボネートである。
ＣＯ２は、二酸化炭素である。
ＤＡＳＴは、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリドである。
ＤＭＳＯは、ジメチルスルホキシドである。
Ｇｌｙは、グリシンである。
ＨｇＯは、酸化水銀（ＩＩ）である。
ＩＰＡは、イソプロピルアルコールである。
ＬｉＣｌは、塩化リチウムである。
Ｔｉ（ＯＥｔ）_４は、チタン（ＩＶ）イソプロポキシドである。
ＴＭＡＦは、フッ化テトラメチルアンモニウムである。
ＴＭＳＣＦ_３は、（トリフルオロメチル）トリメチルシランである。

【1710】

本発明は、式（Ｉ）：

【化315】

の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を提供する。

【1711】

式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の調製は、アミンをイソシアネートと反応させることによって（スキーム１）、または１つのアミンをカルボニルジイミダゾールと反応させ、続いて第２のアミンをｉｎ－ｓｉｔｕで添加することによって、または最初にアミンをパラ－ニトロ－フェニルクロロホルメートもしくはフェニルクロロホルメートと反応させて対応するカルバメート中間体を得ることによって行われ得て、これを精製するか、または第２のアミンを添加することによってｉｎ ｓｉｔｕで使用することができる。本発明の化合物の合成は、以下のスキームおよび２９４の具体例の説明に示す。得られる生成物の反応および精製を行うために必要な技能は、当業者に公知である。同様の反応物を使用して式（Ｉ’）の化合物を調製することができる。

【1712】

より詳細には、本発明の化合物、すなわち式（Ｉ’）、（Ｉ）、（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）等から選択される化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩は、実施例に示される方法または類似の方法によって製造することができる。出発材料は市販されているか、または以下に示される方法と類似の方法によって、または当技術分野で公知の方法によって調製することができる。

【1713】

一般手順
一般的な手順に関する更なる情報については、本明細書に記載の式（Ｉ’）、（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を作製するプロセスに関する実施形態を参照されたい。

【1714】

スキーム１：イソシアネートを使用した式Ｉの化合物の合成

【化316】

スキーム２：ＣＤＩを使用した式Ｉの化合物の合成

【化317】

スキーム３：４－ニトロフェニルクロロホルメートを用いた式Ｉの化合物の合成

【化318】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、ｎ、およびＲ^６は本明細書に定義されるとおりである）
これらの反応は、好ましくは、Ｒ^１が７～１２員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキルおよび５員ヘテロアリールから選択される場合に使用される。

【1715】

尿素形成は、室温～４０℃の温度でＤＣＭもしくはＤＭＦ中でアミン（またはＨＣｌ等の対応する塩）をイソシアネート（スキーム１）で処理することによって、または溶媒（ＤＣＭ、ＡｃＮ、ＴＨＦ）中および適切な塩基（ＤＩＰＥＡ、ＮＥｔ３）の存在下で第１のアミンを１，１’－カルボニルジイミダゾール（スキーム２）と反応させて、第２のアミン（または対応する塩）の添加前に活性化尿素を生成することによって、または溶媒（ＡｃＮ、ＴＨＦ）中および塩基（ＤＩＰＥＡ、ＮＥｔ３）の存在下で第１のアミンをパラ－ニトロフェニルクロロホルメート（スキーム３）もしくはフェニルクロロホルメートと反応させてカルバメートを生成することによって達成することができ、これを第２のアミンで精製またはその場で使用して所望の尿素を得ることができる。

【1716】

好ましい条件は、ＤＩＰＥＡを塩基として、ＤＣＭを溶媒としてＣＤＩを０℃で４５分間使用し、次いで第２のアミンを添加し、４０℃で２～６時間撹拌することである。

【1717】

スキーム４：式（Ｉ）の化合物の代替合成

【化319】

尿素形成は、０℃で塩基（ＤＩＰＥＡ）の存在下、ＤＣＭまたはＴＨＦ中、ビス－トリクロロメチル）カーボネート（トリホスゲン、ＢＴＣ）（スキーム４）でアミン（またはＨＣｌ等の対応する塩）を処理し、続いて室温で溶液中の第２のアミン（ＴＨＦ）を添加して所望の尿素を得ることによって達成することができる。

【1718】

スキーム５：式Ｉの化合物の合成

【化320】

式中、この反応は、Ｒ^１が本明細書に記載の任意のアルコキシ基、例えばハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲンまたはＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシである化合物の調製に使用される。この反応は、Ｒ^２およびＲ^３が水素である場合等に適用できる。

【1719】

工程Ａ：Ｃ－Ｏ結合形成は、８０℃のトルエン中でパラジウム触媒および無機塩基を使用して、２－クロロ－ピリジル中間体と第一級アルコールとの間のバックワルド・ハートウィグエーテル化によって達成することができる。

【1720】

好ましい条件は、触媒としてｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓＰｄ Ｇ３および炭酸セシウムを使用することである。

【1721】

スキーム６：式Ｉの化合物の合成

【化321】

式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、ｎ、およびＲ^６は、本明細書で定義されるとおりであり、この反応は、Ｒ^１が本明細書に記載の任意のアルコキシ基、例えばハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシまたはシアノＣ_１～６アルコキシである化合物の調製に使用される。好ましい一実施形態において、Ｒ^２がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^３が水素である場合に使用される。

【1722】

工程Ａ：脱炭酸クロスカップリング反応は、可視光光還元Ｎｉ触媒作用の複合作用下で、炭酸セシウムおよびイリジウム光触媒の存在下で、ハロゲン化ヘテロアリールと保護αアミノ酸との間で行うことができる。

【1723】

工程Ｂ：Ｂｏｃ脱保護は、ＨＣｌ／ジオキサンでの処理によって行うことができる。

【1724】

工程Ｃ：尿素形成は、スキーム１～３を介して行うことができる。好ましい条件は、ＤＩＰＥＡを塩基として、ＤＣＭを溶媒としてＣＤＩを０℃で１時間使用し、次いで第２のアミンを添加し、室温で一晩撹拌することである。Ｒ^２またはＲ^３がベンジルエーテルとして保護されている場合、アルコールへの脱保護は、エタノール／酢酸エチル中の１０％パラジウム木炭の存在下、またはＤＣＭ中のＢＢｒ_３を用いた水素化によって行うことができる。
スキーム７：式Ｉの化合物の合成

【化322】

この反応は、Ｒ^１がハロＣ_１～６アルコキシ基である化合物の調製に使用される。

【1725】

工程Ａ：スキーム７におけるＣ－Ｏ結合形成は、パラジウム触媒および無機塩基を使用するクロロ－ヘテロアリール中間体と第一級アルコールとの間のバックワルド・ハートウィグエーテル化によって、または第二級アルコールを水素化ナトリウムと最初に反応させ、続いて２－クロロ－ピリジル中間体と反応させることによって達成することができる。

【1726】

好ましい条件は、触媒としてｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓＰｄ Ｇ３およびトルエン中炭酸セシウムを８０℃で使用することである。

【1727】

工程Ｂ：還元は、Ｐｄ／Ｃによる水素化によって、または水素化ホウ素ナトリウムによるＣｏＣｌ_２の使用によって行うことができる。

【1728】

工程Ｃ：尿素形成は、スキーム１～４を介して行うことができる。好ましい条件は、０℃～室温で、ＤＩＰＥＡを塩基として、ＤＣＭを溶媒として、パラ－ニトロフェニルクロロホルメートを使用することである。カルバメート中間体を単離するか、またはその場で第２のアミンと反応させ、室温で一晩撹拌することができる。
スキーム８：式Ｉの化合物の合成

【化323】

工程Ａ：スキーム８におけるＣ－Ｂｒ結合形成は、四塩化炭素中の過酸化ベンゾイルの存在下で、対応するメチルヘテロアリールをＮ－ブロモスクシンイミドと反応させることによって達成することができる。

【1729】

工程Ｂ：Ｃ－Ｎ結合形成は、ヘテロアリールブロモメチル中間体をメタノール中アンモニア溶液と反応させることによって達成することができる。

【1730】

工程Ｃ：尿素形成は、スキーム１～４を介して行うことができる。好ましい条件は、０℃～室温で、ＤＩＰＥＡを塩基として、ＤＣＭを溶媒として、パラ－ニトロフェニルクロロホルメートを使用することである。カルバメート中間体を単離するか、またはその場で第２のアミンと反応させ、室温で一晩撹拌することができる。

【1731】

化合物の単離および精製
本明細書に記載の化合物および中間体の単離および精製は、必要に応じて、例えば、濾過、抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィ、厚層クロマトグラフィ、分取低圧もしくは高圧液体クロマトグラフィ、またはこれらの手順の組み合わせ等の任意の適切な分離または精製手順によって行うことができる。しかしながら、他の同等の分離または単離手順ももちろん使用することができる。式（Ｉ’）または（Ｉ）のキラル化合物の混合物は、分取キラルＨＰＬＣ精製を使用して分離することができる。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ製の５μｍ、２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ内径のキラルカラム（アミロース－１、セルロース－１、またはセルロース－４）を用いて、ＡｃｃＱＰｒｅｐ ＨＰ１２５（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ ＩＳＣＯ）システムで、ＵＶ（２１４および２５４ｎｍ）およびＥＬＳ検出を用いて２０．８ ｍＬ／分の流量で運転して、キラルＨＰＬＣ精製を行った。溶離液：水；アセトニトリル。

【実施例】

【1732】

実施例１：１－［（４Ｒ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－４－イル］－３－［（２－ピラゾール－１－イルピリジン－４－イル）メチル］尿素

【化324】

氷浴中のＤＣＭ（０．２ｍｌ）中の（２－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－４－イル）メタンアミン（５２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）に、クロロギ酸フェニル（４７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（０．１ｍｌ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を約０℃で４５分間撹拌した。次いで、（Ｒ）－クロマン－４－アミン塩酸塩（５７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を４０℃で３時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。ＤＭＦ（２ｍｌ）を添加し、分取ＨＰＬＣによる精製によって、表題化合物が白色固体（収率４２％）として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０．６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1733】

実施例２：１－シクロペンチル－３－［（２－ピラゾール－１－イルピリジン－４－イル）メチル］尿素

【化325】

化合物は、本明細書に記載の方法と同様の方法によって調製することができる。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８５．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1734】

実施例４：１－（３－クロロフェニル）－３－［（２－ピラゾール－１－イルピリジン－４－イル）メチル］尿素

【化326】

（２－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－４－イル）メタンアミン（３５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および３－クロロフェニルイソシアネート（３０．７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、ＤＩＰＥＡ（０．２ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（２ｍｌ）に溶解した。反応物を室温で２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）での抽出を行った。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。分取ＨＰＬＣによる精製によって、所望の生成物が白色固体（収率６２％）として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２８．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1735】

実施例５：１－［（２－シアノピリジン－４－イル）メチル］－３－（２，４，４－トリメチルシクロヘキシル）尿素

【化327】

氷浴中のＤＣＭ（０．５ｍｌ）中の２，４，４－トリメチルシクロヘキサン－１－アミン（１８．５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、１，１’－カルボニルジイミダゾール（２３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を約０℃で４５分間撹拌し、次いで、４－（アミノメチル）ピコリノニトリル二塩酸塩（２７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を３５℃で６時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。ＤＭＦ（２ｍｌ）を添加し、分取ＨＰＬＣによる精製によって、表題化合物が白色固体（収率３１％）として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０１．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1736】

実施例６：１－［（２－ピラゾール－１－イルピリジン－４－イル）メチル］－３－［３－（トリフルオロメチル）－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル］尿素

【化328】

実施例５と同様に、（２－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３－（トリフルオロメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用い、表題化合物を白色固体として得た（収率９４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1737】

実施例７：１－［（２－ピラゾール－１－イルピリジン－４－イル）メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル］尿素

【化329】

ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル－２－アミン（２２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．３ｍｌ）に溶解し、次いで、０℃に冷却した。４－ニトロフェニルクロロホルメート（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、温度を室温に到達させたまま１時間撹拌した。次いで、（２－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－４－イル）メタンアミン（７０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を４時間撹拌した。分取ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物が白色固体（収率４１％）として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1738】

実施例８：１－（３－シクロプロピルシクロヘキシル）－３－［（２－イミダゾール－１－イルピリジン－４－イル）メチル］尿素

【化330】

化合物は、本明細書に記載の方法と同様の方法によって調製することができる。
ＭＳ：ｍ／ｚ ３４０．１（Ｍ＋Ｈ）．

【1739】

実施例９：１－［（２－イミダゾール－１－イルピリジン－４－イル）メチル］－３－（２，４，４－トリメチルシクロヘキシル）尿素

【化331】

化合物は、本明細書に記載の方法と同様の方法によって調製することができる。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1740】

実施例１０：１－［２－（シクロヘキセン－１－イル）エチル］－３－［（２－ピラゾール－１－イルピリジン－４－イル）メチル］尿素

【化332】

化合物は、本明細書に記載の方法と同様の方法によって調製することができる。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６．６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1741】

実施例１２：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル］尿素

【化333】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用い、表題化合物を白色固体として得た（収率７８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１２．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1742】

実施例１３：１－（シクロブチルメチル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化334】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、シクロブチルメタンアミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率８９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８６．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1743】

実施例１４：１－［（２－メトキシピリジン－４－イル）メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル］尿素

【化335】

実施例５と同様に、（２－メトキシピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用い、表題化合物を白色固体として得た（収率５１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1744】

実施例１５：１－［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル］－３－［（２－ピラゾール－１－イルピリジン－４－イル）メチル］尿素

【化336】

表題化合物を、実施例７のキラル分離（９７．５％ ｅｅ、収率３１．６％）によって白色固体（水：ＭｅＣＮ ５５：４５中のセルロース－４カラム）として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１２．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1745】

実施例１６：１－［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル］－３－［（２－ピラゾール－１－イルピリジン－４－イル）メチル］尿素

【化337】

表題化合物を、実施例７のキラル分離（９７．５％ ｅｅ、収率３２．２％）によって白色固体（水：ＭｅＣＮ ５５：４５中のセルロース－４カラム）として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１２．８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1746】

実施例１７：１－（１－シクロブチルエチル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化338】

実施例５と同様に（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、１－シクロブチルエタン－１－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５６％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９９．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1747】

実施例１８：１－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）－３－［［２－（オキセタン－３－イルオキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化339】

実施例５と同様に、（２－（オキセタン－３－イルオキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、４，４－ジメチルシクロヘキサン－１－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率１０％）。

【1748】

実施例２０：１－シクロペンチル－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化340】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、シクロペンタンアミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率８３％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８５．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1749】

実施例２１：１－（シクロブチルメチル）－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化341】

実施例５と同様に、（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、シクロブチルメタンアミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率６２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１７．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1750】

実施例２２：１－（３－クロロフェニル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化342】

実施例４と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミンおよび３－クロロフェニルイソシアネートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率１８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２７．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1751】

実施例２３：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（４Ｒ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－４－イル］尿素

【化343】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（Ｒ）－クロマン－４－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４９．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1752】

実施例２４：１－［１－（２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）エチル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化344】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、１－（２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）エタン－１－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用い、表題化合物を白色固体として得た（収率６４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1753】

実施例２５：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（２，６－ジメチルシクロヘキシル）尿素

【化345】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、２，６－ジメチルシクロヘキサン－１－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２８．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1754】

実施例２６：１－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル］－３－［［２－［４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化346】

ａ）４－（（ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）ピリジン１－オキシド
ｔｅｒｔ－ブチル（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（ピリジン－４－イルメチル）カルバメート（１ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）および３－クロロ過安息香酸（２．１４ｍＬ（７７％）、０．５６ｇ／ｍＬ、５．３５ｍｍｏｌ）をフラスコ内で混合し、ＤＣＭ（３５ｍＬ）を添加した。ＴＬＣによって数分後に反応が完了し、１Ｎ ＮａＯＨ溶液（４０ｍｌ）およびＤＣＭ（４０ｍｌ）を添加した。水相をＤＣＭ（２×４０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空中で蒸発させることにより、４－（（ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）ピリジン１－オキシドを黄色油状物として得た（１．１ｇ、３．７９ｍｍｏｌ、収率１００％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２５ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1755】

ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－（｛２－［４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］ピリジン－４－イル｝メチル）カルバメート
４－（（ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）ピリジン１－オキシド（４００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を含有するＮ_２フラッシュしたフラスコに、ＤＣＭ（６ｍＬ）、続いてＤＩＰＥＡ（０．８１ｍＬ、４．６２ｍｍｏｌ）および４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール（２１８．１４ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を超音波処理してイミダゾールを溶液にした。ＰＹＢＲＯＰ（７４７．３ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌したままにした。ＤＣＭ（３０ｍｌ）および飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２５ｍｌ）を添加し、分配した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空中で蒸発させて、粗淡黄色油状物（１．３５ｇ）を得た。ヘプタン－３２％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（勾配）で溶離するシリカでのフラッシュクロマトグラフィによる精製によって、所望のｔｅｒｔ－ブチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－（｛２－［４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］ピリジン－４－イル｝メチル）カルバメート（４６３ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、収率８５％）が得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４３ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1756】

ｃ）（２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリジン－４－イル）メタンアミン
Ｎ_２下、酢酸エチル（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－（｛２－［４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］ピリジン－４－イル｝メチル）カルバメート（４６０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）（４．１６ｍＬ、１６．６４ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応物を室温でＮ_２下ｏ／ｎで撹拌した。反応混合物を氷浴中で冷却し、濾別し、冷エーテルで洗浄した。白色沈殿物を回収し、真空下で乾燥させると、（２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリジン－４－イル）メタンアミンが灰白色固体（２６４ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、収率８０．７％）として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４３ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1757】

ｄ）１－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル］－３－［［２－［４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］ピリジン－４－イル］メチル］尿素
実施例５と同様に、（２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル－２－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用い、表題化合物を白色固体として得た（収率６２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1758】

実施例２７：１－［（２－ブロモピリジン－４－イル）メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル］尿素

【化347】

実施例５と同様に、（２－ブロモピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル－２－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用い、表題化合物を白色固体として得た（収率１３％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1759】

実施例２８：１－［［２－（１，３－オキサゾール－５－イル）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル］尿素

【化348】

ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－｛［２－（１，３－オキサゾール－５－イル）ピリジン－４－イル］メチル｝カルバメート
丸底フラスコ内で、アセトニトリル（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の４－（Ｎ－Ｂｏｃ－アミノメチル）－２－ブロモピリジン（１２０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、５－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）－オキサゾール（８９．７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１１５．５ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を合わせた。溶液にＮ_２を５分間注入した後、１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロリド（１３．６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、注入を更に５分間続けた。次いで、反応混合物をＮ_２下にて８０℃に２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃと水に分配し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃでもう一度抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して褐色油状物を得た。これを、ヘプタン中０から１００％酢酸エチルで溶離するシリカフラッシュクロマトグラフィによって精製すると、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－｛［２－（１，３－オキサゾール－５－イル）ピリジン－４－イル］メチル｝カルバメート（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、収率８７％）が黄色油状物として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1760】

ｂ）（２－（オキサゾール－５－イル）ピリジン－４－イル）メタンアミン
酢酸エチル（３．５ｍＬ）に溶解したｔｅｒｔ－ブチルＮ－｛［２－（１，３－オキサゾール－５－イル）ピリジン－４－イル］メチル｝カルバメート（１６０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（３．６３ｍＬ（ジオキサン中４Ｍ）、１４．５３ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。次いで、反応混合物をＮ_２下、室温で９０分間撹拌した（最初の数分以内に沈殿物が形成された）。反応混合物を氷浴を用いて１０分間０℃に冷却し、次いで、沈殿を濾別し、冷ジエチルエーテルで洗浄した。次いで、生成物を焼結体からメタノールで洗浄し、濃縮した。これにより、（２－（オキサゾール－５－イル）ピリジン－４－イル）メタンアミン二塩酸塩（９８ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、収率６８％）をベージュ色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1761】

ｃ）１－［［２－（１，３－オキサゾール－５－イル）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル］尿素
実施例５と同様に、（２－（オキサゾール－５－イル）ピリジン－４－イル）メタンアミン二塩酸塩、ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル－２－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用い、表題化合物を白色固体として得た（収率２６％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１３．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1762】

実施例２９：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（２，２－ジメチルプロピル）尿素

【化349】

実施例４と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミンおよび１－イソシアナト－２，２－ジメチルプロパンを使用を用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率６５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1763】

実施例３１：１－（１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニルメチル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化350】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イルメタンアミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1764】

実施例３２：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）メチル］尿素

【化351】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メタンアミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1765】

実施例３３：１－［［２－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル］尿素

【化352】

実施例５と同様に、（２－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル－２－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1766】

実施例３４：１－［（２－シアノピリジン－４－イル）メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル］尿素

【化353】

実施例７と同様に、４－（アミノメチル）ピコリノニトリル、ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル－２－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率４８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1767】

実施例３５：１－［［２－（ジフルオロメチル）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル］尿素

【化354】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメチル）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル－２－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1768】

実施例３６：１－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル］－３－［［２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化355】

実施例７と同様に、（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル－２－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５３％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1769】

実施例３７：１－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）－３－［（２－イミダゾール－１－イルピリジン－４－イル）メチル］尿素

【化356】

実施例５と同様に、（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリジン－４－イル）メタンアミン、４，４－ジメチルシクロヘキサン－１－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率３７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1770】

実施例３８：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１－メトキシシクロブチル）メチル］尿素

【化357】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１－メトキシシクロブチル）メタンアミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率２７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1771】

実施例３９：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（２－フルオロ－２－メチルプロピル）尿素

【化358】

実施例７と同様に（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、２－フルオロ－２－メチルプロパン－１－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1772】

実施例４０：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１－フルオロシクロブチル）メチル］尿素

【化359】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１－フルオロシクロブチル）メタンアミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率１４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1773】

実施例４１：１－（シクロブチルメチル）－３－［［２－［４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化360】

実施例４と同様に、（２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリジン－４－イル）メタンアミンおよび（イソシアナトメチル）シクロブタンを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1774】

実施例４２：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化361】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率３７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1775】

実施例４３：１－シクロペンチル－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化362】

実施例４と同様に、（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミンおよびイソシアナトシクロペンタンを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率６１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1776】

実施例４４：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［１－（２，２－ジメチルプロピル）シクロプロピル］尿素

【化363】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、１－ネオペンチルシクロプロパン－１－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用い、表題化合物を白色固体として得た（収率４２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1777】

実施例４５：１－シクロブチル－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化364】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、シクロブタンアミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率２５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1778】

実施例４６：１－（シクロペンチルメチル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化365】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、シクロペンチルメタンアミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率４０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３００ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1779】

実施例４７：１－（１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化366】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率４４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1780】

実施例４８：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（４－フルオロ－１－ビシクロ［２．２．２］オクタニル）尿素

【化367】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、４－フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン－１－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率２３％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1781】

実施例４９：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（３－メトキシ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）尿素

【化368】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３－メトキシビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率２５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1782】

実施例５０：１－（１－シクロブチルシクロプロピル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化369】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、１－シクロブチルシクロプロパン－１－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用い、表題化合物を白色固体として得た（収率３７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1783】

実施例５４：１－［［２－（シクロブチルメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化370】

ａ）１－［（２－クロロピリジン－４－イル）メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素
実施例５と同様に、（２－クロロピリジン－４－イル）メタンアミン塩酸塩、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率６１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1784】

ｂ）１－［［２－（シクロブチルメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素
１－［（２－クロロピリジン－４－イル）メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１当量）、ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓＰｄ Ｇ３（５．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．０３当量）および炭酸セシウム（９５．３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、１．５当量）を乾燥１０ｍｌフラスコ内で合わせた。これに窒素をフラッシュ後、トルエン（１．５ｍＬ）およびシクロブタンメタノール（２７．８μＬ、０．９１ｇ／ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。得られた褐色混合物をＮ_２下、８０℃で２時間加熱した。反応混合物を冷却し、次いで、ＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、セライトを通してフィルタにかけた。溶媒を真空中で除去して粗固体を得、これをＤＭＳＯ（２ｍｌ）に溶解し、分取ＨＰＬＣによって精製すると、所望の生成物が白色固体（１３ｍｇ、収率１８．７％）として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1785】

実施例５５：１－［［２－（シクロプロピルメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化371】

実施例５４と同様に１－［［２－クロロピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素およびシクロプロピルメタノールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率２１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1786】

実施例５６：１－［［２－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化372】

実施例５と同様に、（２－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率３０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1787】

実施例５７：１－［［２－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化373】

実施例５と同様に、（２－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1788】

実施例５８：１－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］－３－［［２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化374】

実施例５と同様に、（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率６０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1789】

実施例５９：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，３Ｓ）－３－（トリフルオロメチル）シクロペンチル］尿素

【化375】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｒ，３Ｓ）－３－（トリフルオロメチル）シクロペンタン－１－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率４２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1790】

実施例６０：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（３－エチルシクロブチル）尿素

【化376】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３－エチルシクロブタン－１－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率４７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３００．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1791】

実施例６２：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［［３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］メチル］尿素

【化377】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（３－（トリフルオロメチル）シクロブチル）メタンアミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率４３％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1792】

実施例６３：１－［［２－（シアノメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化378】

ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（シアノメトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）カルバメートおよびｔｅｒｔ－ブチル（（１－（シアノメチル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－４－イル）メチル）カルバメート混合物：
ｔｅｒｔ－ブチル（（２－ヒドロキシピリジン－４－イル）メチル）カルバメート（２００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２４６．５１ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、アセトニトリル（６ｍＬ）を撹拌しながら添加し、続いてブロモアセトニトリル（９３．１８μＬ、１．７２ｇ／ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ_２下、室温で２日間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍｌ）と水／ブライン（２５ｍｌ）に分配した。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空中で蒸発させると、粗褐色油状物（２３０ｍｇ）が得られた。ＤＣＭ－５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカでのフラッシュクロマトグラフィによる精製により、ｔｅｒｔ－ブチル（（（２－（シアノメトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）カルバメートおよびｔｅｒｔ－ブチル（（１－（シアノメチル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－４－イル）メチル）カルバメートの混合物が、粘稠な黄色の泡沫として望ましくないＮ－アルキル化生成物を主成分として得られた（２０５ｍｇ、８７．３％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1793】

ｂ）２－［４－（アミノメチル）－２－オキソピリジン－１－イル］アセトニトリルおよび２－（（４－（アミノメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）アセトニトリル混合物：
酢酸エチル（１０ｍＬ）中のＮ－アルキル化およびＯ－アルキル化中間体（６００ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）の混合物に、ＨＣｌ（１１．３９ｍＬ（ジオキサン中４Ｍ）、４５．５８ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、ＬＣＭＳによって反応が完了した。反応物を０℃に冷却し、沈殿を濾別し、冷エーテルで洗浄し、次いで乾燥させると、２－［４－（アミノメチル）－２－オキソピリジン－１－イル］アセトニトリル塩酸塩および２－（（４－（アミノメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）アセトニトリル（４８０ｍｇ、１０６％）の不純な混合物が得られ、これを更に精製することなく続けた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1794】

ｃ）１－［［２－（シアノメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素
実施例５と同様に、２－（（４－（アミノメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）アセトニトリルおよび２－［４－（アミノメチル）－２－オキソピリジン－１－イル］アセトニトリル、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールの混合物を用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２９ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1795】

実施例６４：１－［［２－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化379】

ａ）ｔｅｒｔ－ブチル－（（２－（ヒドラジネリデンメチル）ピリジン－４－イル）メチル）カルバメート
メタノール（８ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（２－ホルミルピリジン－４－イル）メチル］カルバメート（３００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン一水和物（７９％）（７４．７１μＬ、１．０２ｇ／ｍＬ、１．５２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を室温で撹拌した。１時間後、ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。反応物を真空中で濃縮すると、ｔｅｒｔ－ブチル－（（２－（ヒドラジネリデンメチル）ピリジン－４－イル）メチル）カルバメートが黄色油状物として得られ、これを更に精製することなく使用した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1796】

ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－４－イル）メチル）カルバメート
ｔｅｒｔ－ブチル－（（２－（ヒドラジネリデンメチル）ピリジン－４－イル）メチル）カルバメート（３１７．８８ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）および１－トリフルオロメチル－１，２－ベンゾヨードキソール－３－（１Ｈ）－オン（４４１．４７ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を含むフラスコにＮ_２をフラッシュした。次いで、ＤＭＳＯ（６．５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）を順次添加した。得られた混合物を５０℃で一晩加熱し、次いで冷却し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍｌ）と水（２０ｍｌ）に分配した。有機層を更に水（２×２０ｍｌ）およびブライン（２０ｍｌ）で順次洗浄し、次いで、濃縮し、乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、粗油状物を得た。ＤＣＭおよび３％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（勾配）で溶離するシリカでのフラッシュクロマトグラフィによる精製によって、ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－４－イル）メチル）カルバメートが油状物（１３３ｍｇ、３６．１％）として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1797】

ｃ）（２－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－４－イル）メタンアミン
酢酸エチル（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（２－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－４－イル）メチル）カルバメート（１３０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（２．２４ｍＬ（ジオキサン中４Ｍ）、８．９６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。白色沈殿物が形成し、ＬＣＭＳは脱保護が完了したことを示した。反応物を氷浴中で冷却し、エーテルを添加し、沈殿を濾別し、更なる冷エーテルで洗浄した。白色固体を４０℃／ｎで真空中で乾燥させると、（２－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－４－イル）メタンアミンがそのジＨＣｌ塩（９１ｍｇ、７７．２％）として得られ、これを更に精製することなく続けた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1798】

ｄ）１－［［２－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素
実施例５と同様に、（２－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1799】

実施例６５：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（３－メチルシクロブチル）尿素

【化380】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３－メチルシクロブタン－１－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1800】

実施例６６：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（３－エチニルシクロブチル）尿素

【化381】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３－エチニルシクロブタン－１－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率４８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1801】

実施例６７：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（（１ｒ，３ｒ）－３－フルオロシクロブチル）尿素

【化382】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３－フルオロシクロブタン－１－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率３１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1802】

実施例６８：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［４－（トリフルオロメチル）－１－ビシクロ［２．２．２］オクタニル］尿素

【化383】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、４－（トリフルオロメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率４８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1803】

実施例７１：１－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［［３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］メチル］尿素

【化384】

実施例５と同様に、（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（３－（トリフルオロメチル）シクロブチル）メタンアミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率２１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1804】

実施例７３：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｒ）－６，６－ジフルオロ－２－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル］尿素

【化385】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率６８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1805】

実施例７４：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロ－３－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル］尿素

【化386】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率３３％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1806】

実施例７５：１－［（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）メチル］－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化387】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メタンアミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1807】

実施例７６：１－［（１Ｒ，３ａＲ，６ａＲ）－１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ－オクタヒドロペンタレン－１－イル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化388】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１Ｒ，３ａＲ，６ａＲ）－オクタヒドロペンタレン－１－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率６３％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1808】

実施例７７：１－（３－シクロプロピルシクロブチル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化389】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３－シクロプロピルシクロブタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率２０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1809】

実施例７８：１－（１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ－オクタヒドロペンタレン－２－イル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化390】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、オクタヒドロペンタレン－２－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1810】

実施例７９：１－［ｒａｃ－（１Ｒ，３Ｓ）－３－（トリフルオロメチル）シクロペンチル］－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化391】

実施例５と同様に、（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｒ，３Ｓ）－３－（トリフルオロメチル）シクロペンタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率４８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1811】

実施例８１：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３，３－ジメチルシクロブチル］尿素

【化392】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（ｒａｃ－１Ｒ，４Ｓ）－４－アミノ－２，２－ジメチルシクロブタン－１－オールおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1812】

実施例８２：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（４－フルオロ－２－ヒドロキシ－１－ビシクロ［２．２．２］オクタニル）尿素

【化393】

ａ）エチル８－アセチル－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート
ＴＨＦ（３００ｍＬ）中のエチル１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート（５０ｇ、２３３．３ｍｍｏｌ、１当量）の撹拌溶液に、ＬＤＡ（３５０ｍＬ、３５０．０ｍｍｏｌ、１．５０当量）をＮ_２雰囲気下－７８℃で添加した。混合物を－７８℃で１時間撹拌した。次いで、塩化アセチル（１０．９９ｇ、１４０．０ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物を１時間撹拌した。反応が完了したら、これをＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチした。水を添加し、得られた溶液をＥｔＯＡｃで３回抽出した。その有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、真空下で濃縮した。残渣を石油エーテル：ＥｔＯＡｃ（３：１０）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製すると、エチル８－アセチル－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート（２７ｇ、収率４５．１％）が淡黄色油状物として得られた。

【1813】

ｂ）エチル１－アセチル－４－オキソシクロヘキサン－１－カルボキシレート
Ｈ_２Ｏ（４５ｍＬ）およびアセトン（６０ｍＬ）中のエチル８－アセチル－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート（２７ｇ、１０５．３ｍｍｏｌ、１当量）の撹拌溶液に、濃ＨＣｌ水溶液（１５ｍＬ）を添加した。混合物をＮ_２雰囲気下にて６５℃で撹拌した。混合物を２時間撹拌した。反応が完了したら、得られた混合物を真空下で濃縮した。次いで、水を添加し、得られた溶液をＥｔＯＡｃで３回抽出した。その有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、真空下で濃縮した。残渣を、石油エーテル：ＥｔＯＡｃ（３：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製すると、エチル１－アセチル－４－オキソシクロヘキサン－１－カルボキシレート（１５ｇ、収率６７％）が淡黄色油状物として得られた。

【1814】

ｃ）エチル４－ヒドロキシ－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート
ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中のナトリウムエトキシド（９．６２ｇ、１４１．３ｍｍｏｌ、２当量）の撹拌溶液に、エチル１－アセチル－４－オキソシクロヘキサン－１－カルボキシレート（１５ｇ、７０．６ｍｍｏｌ、１．００当量）をＮ_２雰囲気下０℃で添加した。混合物を室温で１５～２５分間撹拌した。反応が完了したら、得られた混合物をＥｔＯＡｃ（５Ｌ）で希釈し、シリカゲルでフィルタにかけ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製し、石油エーテル：ＥｔＯＡｃ（２：１）で溶離すると、エチル４－ヒドロキシ－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート（７ｇ、収率４６．７％）が淡黄色固体として得られた。

【1815】

ｄ）エチル４－フルオロ－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のエチル４－ヒドロキシ－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート（７ｇ、３２．９ｍｍｏｌ、１当量）の撹拌溶液に、ＤＡＳＴ（２６．５ｇ、１６４．５ｍｍｏｌ、５当量）をＮ_２雰囲気下－７８℃で添加した。混合物を－７８℃で１時間撹拌した。次いで、冷浴を取り外し、徐々に室温まで加温した。室温で更に１時間撹拌した後、混合物を氷水に注ぎ、ＤＣＭで３回抽出した。有機層を合わせ、ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製し、石油エーテル：ＥｔＯＡｃ（３：１）で溶離すると、エチル４－フルオロ－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート（３．１ｇ、収率４３．９％）が淡黄色固体として得られた。

【1816】

ｅ）４－フルオロ－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中のエチル４－フルオロ－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート（２．０ｇ、９．３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で撹拌し、これに水（６ｍＬ）中のＫＯＨ（１．０５ｇ、１８．６ｍｍｏｌ、２当量）の溶液を加え、混合物を０Ｃで２～４時間撹拌した。反応が完了したら、希釈ＨＣｌ（１Ｍ）を混合物に添加して、０ＣでｐＨ＝６に調整し、次いで、トルエンを添加した。溶媒を真空下で除去し、残渣を分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ＴＨＦ、ｖ／ｖ＝１／１）によって精製して、４－フルオロ－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸（７００ｍｇ、収率４０．３％）を淡黄色固体として得た。

【1817】

ｆ）１－（（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）－３－（４－フルオロ－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）尿素
トルエン（１０ｍＬ）中の４－フルオロ－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｅｔ３Ｎ（４８９ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加し、続いてジフェニルホスホリルアジド（８８７ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。混合物を室温で１時間、９５℃で更に３０分間撹拌した。次いで、トルエンおよびＤＭＦ（１ｍＬ、ｖ／ｖ＝４／１）の混合物中の（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン（２８０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加し、得られた混合物を９５℃で１時間撹拌した。反応が完了したら、得られた混合物を室温に冷却し、次いで、分取ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ、ｖ／ｖ＝１／１）によって直接精製して、１－（（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）－３－（４－フルオロ－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）尿素（１００ｍｇ、収率１７．４％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５８ ［Ｍ＋Ｈ］＋

【1818】

ｇ）１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（４－フルオロ－２－ヒドロキシ－１－ビシクロ［２．２．２］オクタニル）尿素
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の１－（（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）－３－（４－フルオロ－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）尿素（６０ｍｇ、１６８μｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＢＨ_４（１３ｍｇ、３３６ｍｍｏｌ、２当量）を少量ずつ添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。反応が完了したら、水３滴を添加し、溶媒を真空下で除去した。残渣をＴＨＦで希釈し、分取ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ、ｖ／ｖ＝２／３）によって精製して、表題生成物（３２．６ｍｇ、収率５４％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1819】

実施例８３：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（３－メトキシフェニル）尿素

【化394】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３－メトキシアニリンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率２６％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1820】

実施例８４：１－（６－クロロピリジン－２－イル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化395】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、６－クロロピリジン－２－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率８９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1821】

実施例８５：１－［１－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］－２－ヒドロキシエチル］－３－（４－フルオロ－１－ビシクロ［２．２．２］オクタニル）尿素

【化396】

ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（ベンジルオキシ）－１－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］エチル］カルバメート
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４－ブロモ－２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン（４４８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ－Ｂｏｃ－Ｏ－ベンジル－Ｌ－セリン９７％（８８６ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、ニッケル（ＩＩ）塩化ジメトキシエタン付加物（２２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（９７７．５ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、（４，４’－ジ－ｔ－ブチル－２，２’－ビピリジン）ビス［３，５－ジフルオロ－２－［５－トリフルオロメチル－２－ピリジニル－κＮ）フェニル－κＣ］イリジウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート（２２．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ジピリジル（２６．８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物に窒素を１５分間注入し、次いで、セプタムキャップをパラフィルムで密封し、反応物に青色光（３０Ｗ、４５０ｎｍ）を照射し、２５℃で液体冷却した。２０時間後、照射を停止し、混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２００ｍＬ）に注ぎ、エーテル（３×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで連続的に洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させて黄色油状物を得て、これをＤＣＭに再溶解し、シリカ上で蒸発させ、ヘプタン中０～７４％酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィによって精製すると、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（ベンジルオキシ）－１－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］エチル］カルバメート（４５１ｍｇ、５７．２％）が黄色油状物として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９５ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1822】

ｂ）２－（ベンジルオキシ）－１－（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）エタン－１－アミン
酢酸エチル（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（ベンジルオキシ）－１－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］エチル］カルバメート（４４５ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）（２．８２ｍＬ（４Ｍ）、１１．２８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩撹拌した。更に５当量の４Ｎ ＨＣｌ（１．４ｍＬ）を添加し、反応物を６時間撹拌した。反応混合物をエーテル（１０ｍＬ）で希釈し、フィルタにかけ、エーテル（３回）で洗浄し、吸引乾燥させた。得られた固体を高真空下４０℃で２．５時間乾燥させると、表題生成物（３３６ｍｇ、８９％）が白色固体として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９５ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1823】

ｃ）３－［２－（ベンジルオキシ）－１－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］エチル］－１－｛４－フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝尿素
乾燥ＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の４－フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン－１－アミン塩酸塩（６１．０９ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２４ｍＬ、１．３６ｍｍｏｌ）の溶液をＮ_２下に置き、０℃に冷却した。乾燥ＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の１，１’－カルボニルジイミダゾール（０．０４ｍＬ、１．３ｇ／ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、０℃で１時間撹拌した後、乾燥ＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の２－（ベンジルオキシ）－１－（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）エタン－１－アミン（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、室温に加温した。次いで、反応物を濃縮し、粗生成物を、ヘプタン中０から１００％酢酸エチルで溶離するシリカフラッシュクロマトグラフィによって精製すると、表題生成物（２０ｍｇ、１２．７％）が白色固体として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６４．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1824】

ｄ）１－［１－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］－２－ヒドロキシエチル］－３－（４－フルオロ－１－ビシクロ［２．２．２］オクタニル）尿素
１－（２－（ベンジルオキシ）－１－（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）エチル）－３－（４－フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）尿素（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）および酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解した。パラジウム（５．７４ｍｇ（１０％）、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、水素を添加し、反応物を室温で一晩撹拌したままにした。次いで、反応物をフィルタにかけ、濃縮し、粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製すると、表題生成物が白色固体（７４％）として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７４．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1825】

実施例８７：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［［３－（１ｒ，３ｒ）－（トリフルオロメチル）シクロブチル］メチル］尿素

【化397】

表題化合物を、実施例６２（１００％ｅｅ、収率１５％）のキラルＨＰＬＣ分離によって白色固体として得た（４０：６０ 水：ＭｅＣＮ中のアミロース１カラム）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1826】

実施例８８：１－（４－フルオロ－１－ビシクロ［２．２．２］オクタニル）－３－［［２－（２－フルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化398】

実施例５と同様に、（２－（２－フルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、４－フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン－１－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４５．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1827】

実施例８９：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（３－フルオロシクロブチル）メチル］尿素

【化399】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（３－フルオロシクロブチル）メタンアミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1828】

実施例９０：１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化400】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率３９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1829】

実施例９１：１－［１－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］－２－ヒドロキシエチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化401】

実施例８５と同様に、４－ブロモ－２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン、Ｎ－Ｂｏｃ－Ｏ－ベンジル－Ｌ－セリンおよび（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミンを用いて、表題化合物を無色ゴム状物として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1830】

実施例９２：１－（３－クロロフェニル）－３－［２－ヒドロキシ－１－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］エチル］尿素

【化402】

実施例８５と同様に、４－ブロモ－２－（２，２，２，－トリフルオロエトキシ）ピリジン、Ｎ－Ｂｏｃ－Ｏ－ベンジル－Ｌ－セリンおよび３－クロロフェニルイソシアネートを用いて、表題化合物を白色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1831】

実施例９３：１－（３，３－ジフルオロシクロペンチル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化403】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３，３－ジフルオロシクロペンタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体固体として得た（収率６９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1832】

実施例９５：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（２－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブチル）尿素

【化404】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、１－アミノ－３，３－ジメチルブタン－２－オールおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1833】

実施例９６：１－（４－クロロピリミジン－２－イル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化405】

ａ）４－ニトロフェニル（（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）カルバメート
乾燥ＤＣＭ（３．０ｍＬ）中の（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン（１５０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液を、乾燥ＤＣＭ（３．０ｍＬ）中の４－ニトロフェニルクロロホルメート（１７３．６ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液にＮ_２下、０℃で添加した。反応物を０Ｃで１５分間撹拌し、次いで濃縮して粗カルバメートを得て、これを水とＥｔＯＡｃ（×３）に分配し、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮した。粗生成物を、ヘプタン０から１００％中のＥｔＯＡｃで溶離するシリカでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、カルバメートを白色固体として得た（１５９ｍｇ、収率５３％）。

【1834】

ｂ）１－（４－クロロピリミジン－２－イル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素
水素化ナトリウム（５１．６８ｍｇ（６０％）、１．２９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中の２－アミノ－４－クロロピリミジン（２２３．１７ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮ_２下０℃で添加した。ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中の次いで、４－ニトロフェニル（（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）カルバメート（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下し、３０分間撹拌したままにし、次いで、反応物を数滴の酢酸でクエンチした。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（水溶液）とＥｔＯＡｃ（×３）に分配し、合わせた有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮した。粗生成物を、ｐＨ４水中１０から１００％のｐＨ４アセトニトリルで溶離する逆相自動フラッシュクロマトグラフィによって精製した。生成物を含む画分を回収し、濃縮し、粗生成物を、５から９５％ＡＣＮ／０．１％ＦＡを含む水／０．１％ＦＡで溶離する分取ＨＰＬＣ自動フラッシュクロマトグラフィによって精製すると、表題生成物（２０ｍｇ、収率２１％）が白色固体として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1835】

実施例９７：１－（３－クロロフェニル）－３－［１－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］－２－ヒドロキシエチル］尿素

【化406】

実施例８５と同様に、４－ブロモ－２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン、Ｎ－Ｂｏｃ－Ｏ－ベンジル－Ｌ－セリンおよび３－クロロアニリンを用いて、表題化合物を橙色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1836】

実施例９８：１－（６－クロロピラジン－２－イル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化407】

実施例９６と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、２－アミノ－６－クロロピラジンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物をクリーム固体として得た（収率４２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1837】

実施例９９：１－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３，３－ジメチルシクロブチル］－３－［［２－［４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化408】

実施例５と同様に、（２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリジン－４－イル）メタンアミンビス－塩酸塩、ｒａｃ－（１Ｒ，４Ｓ）－４－アミノ－２，２－ジメチルシクロブタン－１－オール塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用い表題化合物を白色固体として得た（収率６３％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1838】

実施例１００：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素：

【化409】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１ｓ，３ｓ）－３－アミノ－１－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－オールおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用い、表題化合物を白色固体として得た（収率２２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1839】

実施例１０１：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシ－５，５－ジメチルシクロヘキシル］尿素

【化410】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ）－２－アミノ－４，４－ジメチルシクロヘキサン－１－オール塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を灰白色固体として得た（収率９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1840】

実施例１０２：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）－７－オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］尿素

【化411】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）－７－オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用い、表題化合物を白色固体として得た（収率５５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1841】

実施例１０３：１－［（１Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）－１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ－オクタヒドロペンタレン－１－イル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化412】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）－オクタヒドロペンタレン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率３６％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1842】

実施例１０５：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（３ａＲ，６ａＳ）－１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ

【化413】

表題化合物を、実施例７８（５５：４５ 水：ＭｅＣＮ中のアミロース－１カラム）のキラル分離によって白色固体として得た（収率１４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1843】

実施例１０６：１－（１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化414】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率２０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1844】

実施例１０７：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ，６Ｒ）－６－ヒドロキシ－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル］尿素

【化415】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン塩酸塩、ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）－６－アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－オール塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率３１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1845】

実施例１０８：１－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化416】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３，３－ジフルオロシクロブタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率３８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1846】

実施例１０９：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（３，３－ジメチルブチル）尿素

【化417】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン塩酸塩、３，３－ジメチルブタン－１－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率３０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1847】

実施例１１０：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）シクロプロピル］尿素

【化418】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、１－（２，２，２－トリフルオロエチル）シクロプロパン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を灰白色固体として得た（収率４９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1848】

実施例１１１：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ）－７－ヒドロキシ－６－ビシクロ［３．２．０］ヘプタニル］尿素

【化419】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ）－７－アミノビシクロ［３．２．０］ヘプタン－６－オール塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を無色ゴム状物として得た（収率１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1849】

実施例１１２：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（２Ｒ，３ａＳ，６ａＳ）－６ａ－（ヒドロキシメチル）－２，３，３ａ，４，５，６－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ペンタレン－２－イル］尿素

【化420】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－［（２Ｒ，３ａＳ，６ａＳ）－２－アミノオクタヒドロペンタレン－３ａ－イル］メタノール塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を灰白色固体として得た（収率２５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1850】

実施例１１３：１－（２，２－ジフルオロシクロペンチル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化421】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、２，２－ジフルオロシクロペンタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を灰白色固体として得た（収率５５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1851】

実施例１１４：１－（３，３ａ，４，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピロール－２－イル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化422】

実施例５と同様にして、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン塩酸塩、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色ワックスとして得た（収率２３％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２７ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1852】

実施例１１５：１－［（１Ｒ）－３，３－ジフルオロシクロペンチル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化423】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン塩酸塩、（１Ｒ）－３，３－ジフルオロシクロペンタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率１７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1853】

実施例１１６：１－［（１Ｓ）－３，３－ジフルオロシクロペンチル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化424】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン塩酸塩、（１Ｓ）－３，３－ジフルオロシクロペンタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率１２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1854】

実施例１１７：１－［１－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］－３－ヒドロキシプロピル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化425】

実施例８５と同様に、４－ブロモ－２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン、４－（ベンジルオキシ）－２－［（ｔｅｒｔブトキシカルボニル）アミノ］ブタン酸および（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミンを用いて、表題化合物を無色ゴム状物として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1855】

実施例１１８：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロペンチル］尿素

【化426】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロペンタン－１－オール塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率４４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1856】

実施例１１９：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－メトキシプロピル）尿素

【化427】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３，３，３－トリフルオロ－２－メトキシプロパン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率３０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1857】

実施例１２０：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［［ｒａｃ－（３ａＲ，６ａＲ）－２，３，３ａ，４，５，６－ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラン－６ａ－イル］メチル］尿素

【化428】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（３ａＲ，６ａＲ）－ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラン－６イルメタンアミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用い、表題化合物を白色固体として得た（収率４７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1858】

実施例１２１：１－［［２－（２，２－ジフルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化429】

実施例５と同様に、［２－（２，２－ジフルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル］メタンアミン塩酸塩、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率１９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1859】

実施例１２２：１－［［２－（２，２－ジフルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（４－フルオロ－１－ビシクロ［２．２．２］オクタニル）尿素

【化430】

実施例５と同様に、［２－（２，２－ジフルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル］メタンアミン塩酸塩、４－フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率１２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1860】

実施例１２３：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロブチル］尿素

【化431】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロブタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５３％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1861】

実施例１２５：１－［シクロブチル（ジジュウテリオ）メチル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化432】

ａ）シクロブチルメタン－ｄ２－アミン塩酸塩
ＴＨＦ－ｄ８（４ｍＬ）中のシクロブタンカルボニトリル（０．２３ｍＬ、０．８７ｇ／ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、重水素化リチウムアルミニウム（１５５．３ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）をＮ_２下、０Ｃで少しずつ添加した。反応物を室温に加温し、２時間撹拌した。０．１５ｍＬのＤ_２Ｏを添加し、次いで０．１５ｍＬ（１５％）のＮａＯＤ（水溶液）を添加し、最後に０．３ｍＬのＤ_２Ｏを添加した。次いで、反応混合物をフィルタにかけ、ＴＨＦで洗浄した。次いで、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）（２ｍＬ）を添加し、反応物を３０分間撹拌し、次いで、濃縮した。冷却エーテルを添加し、次いで、溶液をフィルタにかけ、更なるエーテルで洗浄した。表題生成物を白色固体（１５０ｍｇ、４９．２％）として得た。

【1862】

ｂ）１－［シクロブチル（ジジュウテリオ）メチル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素
実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、シクロブチルメタン－ｄ２－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率８７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1863】

実施例１２６：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（３－メチルフェニル）尿素

【化433】

実施例９６と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｍ－トルイジンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率４８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1864】

実施例１２８：１－［（２－メトキシピリジン－４－イル）メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化434】

実施例５と同様に、（２－メトキシピリジン－４－イル）メタンアミン、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を灰白色固体として得た（収率３３％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1865】

実施例１２９：１－（４－フルオロ－１－ビシクロ［２．２．２］オクタニル）－３－［（２－メトキシピリジン－４－イル）メチル］尿素

【化435】

実施例５と同様に、（２－メトキシピリジン－４－イル）メタンアミン、４－フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を灰白色固体として得た（収率３１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1866】

実施例１３１：１－（１－ビシクロ［２．２．２］オクタニル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化436】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物をクリーム色のゴム状物として得た（収率２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1867】

実施例１３２：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［３－（フルオロメチル）フェニル］尿素

【化437】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３－（フルオロメチル）アニリンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率２３％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1868】

実施例１３３：１－［（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－６，６－ジフルオロ－２－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化438】

表題化合物を、実施例７３のキラル分離（５５：４５ 水：ＭｅＣＮ中のセルロース－４カラム）によって白色固体の単一トランス－ジアステレオマーとして得た（１００％ｄｅ、収率１６％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1869】

実施例１３４：１－［（１Ｒ）－１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化439】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１Ｒ）－１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエタンアミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1870】

実施例１３５：１－［（１Ｓ）－１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化440】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１Ｓ）－１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエタンアミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率６８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1871】

実施例１３６：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（ジフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化441】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１ｒ，３ｒ）－３－（ジフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1872】

実施例１３７：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｓ，３ｓ）－３－（ジフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化442】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１ｓ，３ｓ）－３－（ジフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率６１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1873】

実施例１３８：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，３Ｓ）－３－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］尿素

【化443】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｒ，３Ｓ）－３－（トリフルオロメチル）シクロヘキサン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率８２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1874】

実施例１３９：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－３－オキソ－８－ビシクロ［３．２．１］オクタニル］尿素

【化444】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、８－アミノビシクロ［３．２．１］オクタン－３－オンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1875】

実施例１４０：１－［（１Ｓ）－３，３－ジフルオロシクロヘキシル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化445】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１Ｓ）－３，３－ジフルオロシクロヘキサン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物をクリーム色の固体として得た（収率３８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1876】

実施例１４２：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（３，３－ジフルオロ－１－メチルシクロペンチル）尿素

【化446】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３，３－ジフルオロ－１－メチルシクロペンタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物をクリーム色の固体として得た（収率５４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1877】

実施例１４３：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（４，４－ジフルオロ－１－メチルシクロヘキシル）尿素

【化447】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、４，４－ジフルオロ－１－メチルシクロヘキサン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物をクリーム色の固体として得た（収率６４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1878】

実施例１４４：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１Ｓ，３Ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロペンチル］尿素

【化448】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｒ，３Ｓ）－３－（トリフルオロメチル）シクロヘプタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、ラセミ体の表題化合物を白色固体として得た（収率７２％）。キラル分離（５５：４５ 水：ＭｅＣＮ中のアミロース－１カラム）によって、表題化合物（９６．６％ｅｅ、収率６８％）が白色固体（ならびに実施例１４６の他のエナンチオマー）として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1879】

実施例１４５：１－（３－クロロフェニル）－３－［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］エチル］尿素

【化449】

表題化合物を、実施例９２（６０：４０ 水：ＭｅＣＮ中のセルロース－４カラム）のキラル分離によって白色固体として得た（９８％ｅｅ、収率４４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1880】

実施例１４６：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１Ｒ，３Ｓ）－３－（トリフルオロメチル）シクロペンチル］尿素

【化450】

表題化合物は、実施例１４４に記載のキラル分離によって得られた他方のエナンチオマーである。これを白色固体として得た（１００％ｅｅ、収率７２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1881】

実施例１４７：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］尿素

【化451】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、２－アミノ－１－（トリフルオロメチル）シクロヘキサン－１－オールおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1882】

実施例１４８：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシ－２－メチルシクロヘキシル］尿素

【化452】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノ－１－メチルシクロヘキサン－１－オールおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物をクリーム色の固体として得た（収率５９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1883】

実施例１４９：１－［（１Ｒ）－３，３－ジフルオロシクロヘキシル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化453】

実施例８５と同様に、４－ブロモ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン、Ｎ－Ｂｏｃ－Ｏ－ベンジル－Ｌ－セリンおよび３－クロロ－２－フルオロアニリンを用いて、表題化合物を白色固体として得た。最終的なベンジルエーテル脱保護は、水素化の代わりにＤＣＭ中のＢＢｒ３を使用して達成した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1884】

実施例１５０：１－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－３－［２－ヒドロキシ－１－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］エチル］尿素

【化454】

実施例８５と同様に、４－ブロモ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン、Ｎ－Ｂｏｃ－Ｏ－ベンジル－Ｌ－セリンおよび３－クロロ－２－フルオロアニリンを用いて、表題化合物を白色固体として得た。最終的なベンジルエーテル脱保護は、水素化の代わりにＤＣＭ中のＢＢｒ３を使用して達成した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1885】

実施例１５１：１－（４－フルオロ－１－ビシクロ［２．２．２］オクタニル）－３－［［２－［（２Ｒ）－２－フルオロプロポキシ］ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化455】

ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（（２－（２－フルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル）メチル）カルバメート
ｔｅｒｔ－ブチル（２－クロロピリジン－４－イル）メチルカルバメート（１ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１０５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．０１ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）を乾燥した５０ｍｌフラスコ内で合わせた。これを窒素でフラッシュした後、溶液として（２Ｒ）－２－フルオロプロパン－１－オール（４８２．６ｍｇ、６．１８ｍｍｏｌ）を含む脱気トルエン（１５ｍＬ）を添加した。得られた褐色混合物をＮ_２下、８０℃で２時間加熱し、次いで、冷却し、一晩放置した。反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、セライトを通してフィルタにかけた。濾液を真空中で蒸発させて粗固体（１．４ｇ）を得て、これをヘプタン－３０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタンで溶離するシリカでのフラッシュクロマトグラフィによって精製すると、白色固体（９６０ｍｇ、８２％）として所望の生成物が得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８５ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1886】

ｂ）（Ｒ）－（２－（２－フルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン
酢酸エチル（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（（２－（２－フルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル）メチル）カルバメート（９５５ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）（１６．８ｍＬ、６７．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を一晩撹拌した。白色沈殿物が形成された。反応物を氷浴中で冷却し、いくらかの冷エーテルを添加した。沈殿を濾別し、更なる冷エーテルで洗浄した。４０℃のｈｉ－ｖａｃライン上で更に乾燥させると、所望の生成物が白色固体（８２０ｍｇ、９５％）として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８５ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1887】

ｃ）１－（４－フルオロ－１－ビシクロ［２．２．２］オクタニル）－３－［［２－［（２Ｒ）－２－フルオロプロポキシ］ピリジン－４－イル］メチル］尿素
実施例５と同様に、（Ｒ）－（２－（２－フルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン塩酸塩、４－フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率２４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1888】

実施例１５２：１－（１－シクロブチル－２，２，２－トリフルオロエチル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化456】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、１－シクロブチル－２，２，２－トリフルオロエタンアミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率１０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1889】

実施例１５３：１－（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－３－［［２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化457】

実施例５と同様に、［２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル］メタンアミン、３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を灰白色のワックスとして得た（収率３４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1890】

実施例１５４：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ）－４，４－ジフルオロ－２－ヒドロキシシクロヘキシル］尿素

【化458】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ）－２－アミノ－５，５－ジフルオロシクロヘキサン－１－オール塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物をクリーム色の固体として得た（収率５９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1891】

実施例１５６：１－（４－フルオロ－１－ビシクロ［２．２．２］オクタニル）－３－［［２－［（２Ｓ）－２－フルオロプロポキシ］ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化459】

実施例１５１と同様に、ｔｅｒｔ－ブチル（２－クロロピリジン－４－イル）メチルカルバメート、（２Ｓ）－２－フルオロプロパン－１－オール、４－フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1892】

実施例１５７：１－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化460】

実施例５と同様に、［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メタンアミン、３，３－ジフルオロシクロブタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率１９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1893】

実施例１５９：１－（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化461】

実施例５と同様に、［２－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－４－イル］メタンアミン、３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率３０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1894】

実施例１６０：１－（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－３－［［２－（２－フルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化462】

実施例１５１と同様に、ｔｅｒｔ－ブチル（２－クロロピリジン－４－イル）メチルカルバメート、２－フルオロプロパン－１－オール、３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1895】

実施例１６１：１－（５－クロロピリジン－３－イル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化463】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、５－クロロピリジン－３－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を灰白色固体として得た（収率５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２９ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1896】

実施例１６２：１－（（１ｒ，３ｒ）－３－フルオロシクロブチル）－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化464】

実施例５と同様に、［２－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－４－イル］メタンアミン、（１ｒ，３ｒ）－３－フルオロシクロブタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を灰白色固体としてして得た（収率３０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1897】

実施例１６３：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（（１ｒ，３ｒ）－３－メチルシクロブチル）尿素

【化465】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１ｓ，３ｒ）－３－メチルシクロブタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を灰白色固体として得た（収率６３％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1898】

実施例１６４：１－（３－クロロフェニル）－３－［［２－（フルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化466】

ａ）４－ブロモ－２－（フルオロメトキシ）ピリジン
２－［（４－ブロモピリジン－２－イル）オキシ］酢酸（５００ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（２．２９ｇ、６．４６ｍｍｏｌ）、（４，４’－ジ－ｔ－ブチル－２，２’－ビピリジン）ビス［３，５－ジフルオロ－２－［５－トリフルオロメチル－２－ピリジニル－κＮ）フェニル－κＣ］イリジウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート（２４．２ｍｇ、２１．５５μｍｏｌ）および炭酸セシウム（７０２．１２ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を３０ｍＬバイアルに添加し、Ｎ_２下でパージした。次いで、水（１０ｍＬ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）の脱気混合物を添加し、反応物を青色ＬＥＤ下、２５℃で２４時間照射した。反応をＬＣＭＳによって確認し、次いで、反応物を水で希釈し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出し（３回）、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮した。粗生成物を、ヘプタン中０から３６％酢酸エチルで溶離する自動フラッシュクロマトグラフィによって精製すると、４－ブロモ－２－（フルオロメトキシ）ピリジン（２００ｍｇ、収率４５％）が無色油状物として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1899】

ｂ）１－（３－クロロフェニル）－３－［［２－（フルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素
表題化合物を、実施例８５と同様に、４－ブロモ－２－（フルオロメトキシ）ピリジン、Ｂｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨおよび３－クロロフェニルイソシアネートを用いて白色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1900】

実施例１６５：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，４Ｒ）－５，５－ジフルオロ－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル］尿素

【化467】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、５，５－ジフルオロビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率６５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1901】

実施例１６６：１－（５－シクロプロピルオキソラン－３－イル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化468】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、５－シクロプロピルオキソラン－３－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて表題化合物を白色固体として得た（収率８０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1902】

実施例１６８：１－（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化469】

実施例５と同様に、［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メタンアミン塩酸塩、３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率３９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1903】

実施例１６９：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロ－３－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル］尿素

【化470】

表題化合物を、実施例７４（６０：４０ 水：ＭｅＣＮ中のアミロース－１）のキラル分離によって白色固体として得た（収率４４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1904】

実施例１７０：１－［（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－２，２－ジフルオロ－６－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化471】

実施例１７２（５５：４５水：ＭｅＣＮ中のセルロース４カラム）のキラル分離による精製によって表題生成物（１００％ｅｅ、収率１８．６％）が白色固体として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1905】

実施例１７１：１－［１－（３，３－ジフルオロシクロブチル）シクロプロピル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化472】

（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、１－（３，３－ジフルオロシクロブチル）シクロプロパン－１－アミン塩酸塩および４－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を、実施例７と同様に白色固体として得た（収率７９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1906】

実施例１７２：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－２，２－ジフルオロ－６－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル］尿素

【化473】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－２、２－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－アミン塩酸塩およびＮ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率６８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1907】

実施例１７３：１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化474】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン塩酸塩、２，２－ジフルオロシクロプロパン－１－アミン塩酸塩およびＮ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を灰白色固体として得た（収率２２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1908】

実施例１７４：１－［（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－２，２－ジフルオロ－６－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化475】

表題化合物は、実施例１７２のキラル分離（５５：４５ 水：ＭｅＣＮ中のセルロース４カラム）によって白色固体として単離された他方のエナンチオマー（９７．４％ｅｅ、収率１９．４％）である。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1909】

実施例１７５：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］尿素

【化476】

実施例４と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン塩酸塩および１－イソシアナト－１－（トリフルオロメチル）シクロプロパンを使用を用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率８８．２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1910】

実施例１７６：１－［［２－（フルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－２，２－ジフルオロ－６－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル］尿素

【化477】

２－［（４－ブロモピリジン－２－イル）オキシ］酢酸、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ、Ｂｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨおよび（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－２，２－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－アミン塩酸塩を用いて、表題化合物を、実施例１６４と同様に白色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1911】

実施例１７７：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［１－（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）シクロプロピル］尿素

【化478】

ａ）３－（ジベンジルカルバモイル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボキシレート
ＡＣＮ（１００ｍＬ）中３－（メトキシカルボニル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸（５ｇ、２９．４ｍｍｏｌ、１当量）およびジベンジルアミン（６．０９ｇ、３０．８ｍｍｏｌ、１．０５当量）の撹拌混合物に、０℃でＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルクロロホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート（ＴＣＦＨ）（１２．３７ｇ、４４．０７５ｍｍｏｌ、１．５当量）およびＮＭＩ（７．２４ｇ、８８．１７９ｍｍｏｌ、３．００当量）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応が完了したら、水を添加し、得られた溶液をＤＣＭで３回抽出した。その有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝３：１）によって精製して、メチル３－（ジベンジルカルバモイル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボキシレート（１０ｇ、９７．４％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1912】

ｂ）３－（ジベンジルカルバモイル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸
ＴＨＦ（８０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のメチル３－（ジベンジルカルバモイル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボキシレート（１０ｇ、２８．６ｍｍｏｌ、１当量）の撹拌溶液に、Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）中のＬｉＯＨ（３．４３ｇ、１４３．１ｍｍｏｌ、５当量）の溶液を添加した。混合物を０℃で２時間撹拌した。反応が完了したら、有機溶媒を真空下で除去した。混合物を希塩酸でｐＨ４～５に酸性化した。得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ、５回）で抽出した。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、フィルタにかけて、真空下で濃縮した。残渣を、水（０．１％ＦＡ）、アセトニトリルで溶離する逆相分離によって精製して、３－（ジベンジルカルバモイル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸（８ｇ、８３．４％）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1913】

ｃ）Ｎ，Ｎ－ジベンジル－３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボキサミド
ＡｇＮＯ_３（０．０６ｇ、０．３３ｍｍｏｌ、０．１当量）およびＳｅｌｅｃｔＦｌｕｏｒ（３．４９ｇ、９．８４ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、ＡＣＮ（２０ｍＬ）中の３－（ジベンジルカルバモイル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸（１．１ｇ、３．２８ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を添加した。次いで、Ｈ_２Ｏ（３ｍＬ）を添加し、混合物を８０℃で１０時間撹拌した。反応が完了したら、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。その有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、真空下で濃縮した。残渣を、水（０．１％ＮＨ_４ＨＣＯ_３）、アセトニトリルで溶離する逆相分離によって精製すると、Ｎ，Ｎ－ジベンジル－３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボキサミド（３６０ｍｇ、３５．５％）が淡黄色油状物として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1914】

ｄ）Ｎ，Ｎ－ジベンジル－１－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝シクロプロパン－１－アミン
窒素雰囲気下、－７８℃で、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の臭化エチルマグネシウム（３．７８ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ、Ｅｔ_２Ｏ中１．８Ｍ、３．５当量）の撹拌溶液に、ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＴｉ（ｉ－ＰｒＯ）_４（０．８２ｍＬ）の溶液を滴下した。得られた溶液を－７８℃で０．５時間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジベンジル－３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボキサミド（６００ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を添加した。混合物を室温に加温し、２時間撹拌した。反応が完了したら、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、シリカゲルカラムに通してフィルタにかけた（２００ｍＬのＥｔＯＡｃで洗浄した）。濾液を真空下で濃縮した。残渣を、水（０．１％ＮＨ_４ＨＣＯ_３）、アセトニトリルで溶離する逆相分離によって精製すると、Ｎ，Ｎ－ジベンジル－１－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝シクロプロパン－１－アミン（１８８ｍｇ、２５．１％）が淡黄色油状物として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1915】

ｅ）１－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝シクロプロパン－１－アミン
０℃のＴＨＦ（８ｍＬ）およびＭｅＯＨ（８ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジベンジル－１－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝シクロプロパン－１－アミン（８５０ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（６００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、０．２１当量、１０％）を添加し、混合物を１０℃で２時間撹拌した。反応が完了したら、触媒をフィルタにかけ、ＴＨＦ（１０ ｍＬで３回）で洗浄した。濾液を真空下、０～１０Ｃで濃縮して、粗１－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝シクロプロパン－１－アミン（５００ｍｇ）を得、これを更に精製することなく使用した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1916】

ｆ）１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［１－（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）シクロプロピル］尿素
実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）シクロプロパン－１－アミン、およびクロロギ酸４－ニトロフェニルを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1917】

実施例１７８：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［３－（トリフルオロメチル）－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル］尿素

【化479】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３－（トリフルオロメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用い、表題化合物を白色固体として得た（収率３４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1918】

実施例１７９：１－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化480】

実施例５と同様に、（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミンおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率８３％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1919】

実施例１８０：１－（４－フルオロ－１－ビシクロ［２．２．２］オクタニル）－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化481】

実施例５と同様に、（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、４－フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率４２．６％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1920】

実施例１８１：１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化482】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（３，３－ジフルオロシクロブチル）メタンアミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５７．２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1921】

実施例１８２：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（３－メチル－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）尿素

【化483】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３－メチルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物をクリーム固体として得た（収率４９．７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1922】

実施例１８３：１－［［２－（２－フルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化484】

実施例５と同様に、［［２－（２－フルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル］メタンアミン塩酸塩、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用い、表題化合物を白色固体として得た（収率３０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1923】

実施例１８４：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシ－２－メチルシクロペンチル］尿素

【化485】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノ－１－メチルシクロペンタン－１－オールおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を無色ゴム状物として得た（収率９１．８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1924】

実施例１８５：１－［２－ヒドロキシ－１－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］エチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化486】

実施例７と同様に、２－アミノ－２－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］エタノール塩酸塩、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1925】

実施例１８６：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（３，４－ジフルオロフェニル）尿素

【化487】

実施例４と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミンおよび１，２－ジフルオロ－４－イソシアナトベンゼンを用いて、表題化合物をクリーム固体として得た（収率６６．４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1926】

実施例１８７：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロペンチル］尿素

【化488】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン塩酸塩、（３－アミノ－１－（トリフルオロメチル）シクロペンタン－１－オール塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を無色ゴム状物として得た（収率６．５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1927】

実施例１８８：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（３，３－ジメチルシクロブチル）尿素

【化489】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３，３－ジメチルシクロブタン１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率３４．４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３００．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1928】

実施例１８９：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１Ｒ，３ｒ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロ－３－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル］尿素

【化490】

表題化合物を、実施例７４（５５：４５ 水：ＭｅＣＮ中のアミロース－１カラム）のキラル分離によって白色固体（収率１３．６％、８９％ｅｅ）として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1929】

実施例１９０：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（２ｓ，３ａＲ，６ａＳ）－１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ－オクタヒドロペンタレン－２－イル］尿素

【化491】

表題化合物を、実施例７８（６０：４０ 水：ＭｅＣＮ中のセルロース－４カラム）のキラル分離によって白色固体として得た（収率１４．５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1930】

実施例１９１：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［［１－（ジフルオロメチル）シクロブチル］メチル］尿素

【化492】

実施例５と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン塩酸塩、［１－（ジフルオロメチル）シクロブチル］メタンアミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率１．１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1931】

実施例１９２：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－イル）尿素

【化493】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－３－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体（収率５６．４％）として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1932】

実施例１９３：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，３Ｓ）－３－（ジフルオロメチル）シクロペンチル］尿素

【化494】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１Ｒ，３Ｓ）－３－（ジフルオロメチル）シクロペンタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を灰白色固体として得た（収率６０．０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1933】

実施例１９４：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－１－メチル－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化495】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、１－メチル－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を灰白色固体として得た（収率５０．０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1934】

実施例１９５：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（２ｒ，３ａＲ，６ａＳ）－５，５－ジフルオロ－２，３，３ａ，４，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ペンタレン－２－イル］尿素

【化496】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（２Ｓ，３ａＲ，６ａＳ）－５、５－ジフルオロヘキサヒドロ－１Ｈ－ペンタレン－２アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率４８．０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1935】

実施例１９６：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｒ）－２－ビシクロ［３．２．０］ヘプタニル］尿素

【化497】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｒ）－ビシクロ［３．２．０］ヘプタン－２－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率６８．５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1936】

実施例１９７：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－３，３－ジフルオロ－８－ビシクロ［３．２．１］オクタニル］尿素

【化498】

８ｍＬバイアルに、１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－３－オキソ－８－ビシクロ［３．２．１］オクタニル］尿素（実施例１３９）（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ_２下で０℃に冷却した。ＤＡＳＴ（３８．６２μＬ、１．２３ｇ／ｍＬ、０．２９ ｍｍｏｌ）を滴下した。添加後、冷却浴を除去し、混合物をＮ_２下、室温で２時間撹拌した。反応混合物を氷（１５０ｇ）上にゆっくり注ぎ、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、フィルタにかけ、真空下で濃縮してゴム状物を得た。分取ＨＰＬＣ（水／０．１％ ＦＡ中５～９５％ ＡＣＮ／０．１％ ＦＡで溶離）によって精製すると、表題生成物（１．９５ ｍｇ、０．０１ ｍｍｏｌ、収率３．７％）が白色固体として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1937】

実施例１９８：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｓ，３ｓ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化499】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１ｓ，３ｓ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率８１．６％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1938】

実施例１９９：１－［［２－［（２Ｒ）－２－フルオロプロポキシ］ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化500】

実施例５と同様に、（Ｒ）－（２－（２－フルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン塩酸塩、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用い、表題化合物を白色固体として得た（収率４０．１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1939】

実施例２００：１－［［２－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）尿素

【化501】

実施例５と同様に、［２－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－４－イル］メタンアミン、３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率２９．７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３００．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1940】

実施例２０１：１－［［２－（２，２－ジフルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）尿素

【化502】

実施例５と同様に、［２－（２，２－ジフルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル］メタンアミン塩酸塩、３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７１．４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1941】

実施例２０２：１－［［２－［（２Ｓ）－２－フルオロプロポキシ］ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化503】

実施例１５１と同様に、ｔｅｒｔ－ブチル（（２－クロロピリジン－４－イル）メチル）カルバメート、（２Ｓ）－２－フルオロプロパン－１－オール、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1942】

実施例２０３：１－（３－クロロフェニル）－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］メチル］尿素

【化504】

ａ）２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン４－カルボニトリル
２－クロロピリミジン－４－カルボニトリル（８００ｍｇ、５．７３ｍｍｏｌ）、２，２，２－トリフルオロエタノール（６２７．９５μＬ、１．３７ｇ／ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２８０１．９７ｍｇ、８．６ｍｍｏｌ）を無水トルエン（２８ｍＬ）中で合わせ、次いで、Ｎ_２でバブリングした。次いで、ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（９７．９７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、反応物をＮ_２でバブリングし、密封し、８０Ｃで１６時間加熱した。次いで、反応物を焼結体を通してフィルタにかけ、パッドを３０ｍｌ ＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせた有機層を真空中で濃縮し、シリカにドライロードし、シリカゲルクロマトグラフィ（ＤＣＭおよびヘプタンで溶離）によって精製して、生成物（３４４ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ、収率２９．５％）を黄色がかった油状物として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1943】

ｂ）［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］メタンアミン
２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－カルボニトリル（２２９ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１４ｍＬ）および酢酸（２．３ｍＬ）に溶解し、次いで、排気し、Ｎ_２を充填した。次いで、１０％パラジウム担持炭素（１１９．９８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、反応物を排気し、Ｈ_２を再充填し、１６時間振盪した。反応物をセライトパッドでフィルタにかけた。パッドをＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機物を真空中で濃縮した。粗生成物をＤＣＭに溶解し、ＳＣＸ２カートリッジに充填した。カートリッジをＤＣＭ、次いでＭｅＯＨ、次いでＤＣＭで洗浄した。次いで、生成物をＭｅＯＨ中３：１ ＤＣＭ：７Ｍ ＮＨ_３で溶離し、赤色油状物（１９９．８ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ、収率８５．５％）として単離し、これを更に精製することなく進めた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1944】

ｃ）１－（３－クロロフェニル）－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］メチル］尿素
実施例４と同様に、［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン４－イル］メタンアミンおよび３－クロロフェニルイソシアネートを用いて、表題化合物を灰白色固体として得た（収率１５．０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1945】

実施例２０４：１－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化505】

実施例５と同様に、［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン４－イル］メタンアミン、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を灰白色固体として得た（収率０．４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1946】

実施例２０５：１－（４－フルオロ－３－メチルフェニル）－３－［２－ヒドロキシ－１－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］エチル］尿素

【化506】

実施例８５と同様に、４－ブロモ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン、Ｎ－Ｂｏｃ－Ｏ－ベンジル－Ｌ－セリンおよび１－フルオロ－４－イソシアナト－２－メチルベンゼンを用いて、表題化合物を白色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1947】

実施例２０６：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１Ｒ，３Ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロペンチル］尿素

【化507】

ＤＣＭ（１３ｍＬ）中のビス（トリクロロメチル）カーボネート（１５５．０ｍｇ、０．５２２ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の１－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メタンアミン（２７２．９ｍｇ、１．５６７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（８４３．９ｍｇ、６．５３０ｍｍｏｌ）の溶液で窒素雰囲気下０℃で処理し、続いてＴＨＦ（３０ｍＬ）中の３－（トリフルオロメチル）シクロペンタン－１－アミン（２００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下した。得られた混合物を２５℃で１時間撹拌し、次いで、真空下で濃縮した。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィ（水中１０～５０％ＭｅＣＮで溶離）によって精製して、ラセミ生成物１－（（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）－３－（３－（トリフルオロメチル）シクロペンチル）尿素（１００ｍｇ、収率２１．７％）を白色固体として得た。ラセミ体を１０％ ＩＰＡ：１０ｍＭ ＮＨ_３－ＭｅＯＨ中のＣＨＩＲＡＬ ＡＲＴ アミロース－Ｃ ＮＥＯカラム（２５ｃｍ、５μｍ）で分離した。２つのピークを単離した（ＲＴ１：７．２９５分；ＲＴ２：１０．４４８分）。次いで、２０％ ＩＰＡ：ＣＯ_２中のＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＨカラム（２５ｃｍ、５μｍ）で第１のピークを分離し、表題生成物を第１の溶離ピーク（１５．１ｍｇ、収率３．２７％）として白色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1948】

実施例２０７：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１Ｓ，３Ｓ）－３－（トリフルオロメチル）シクロペンチル］尿素

【化508】

表題生成物は、２０％ＩＰＡ：ＣＯ２中のＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＨカラム（２５ｃｍ、５μｍ）で分離された、１－（（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）－３－（３－（トリフルオロメチル）シクロペンチル）尿素（実施例２０６）のキラル分離から２番目の溶離ピークであり、生成物（１６．９ｍｇ、収率２４．４％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1949】

実施例２０８：１－（４－フルオロ－１－ビシクロ［２．２．２］オクタニル）－３－［［２－（フルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化509】

実施例８５と同様に、４－ブロモ－２－（フルオロメトキシ）ピリジン、Ｂｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ、４－フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン－１－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1950】

実施例２０９：１－［［２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）オキシピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化510】

実施例１５１と同様に、ｔｅｒｔ－ブチル（（２－クロロピリジン－４－イル）メチル）カルバメート、３，３－ジフルオロシクロブタン－１－オール、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1951】

実施例２１０：１－［（１－フルオロシクロブチル）メチル］－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化511】

実施例５と同様に、［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メタンアミン、（１－フルオロシクロブチル）メタンアミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率２５．０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1952】

実施例２１１：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｓ，４ｓ）－４－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］尿素

【化512】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１ｓ，４ｓ）－４－（トリフルオロメチル）シクロヘキサン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物をクリーム固体として得た（収率４０．１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1953】

実施例２１２：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（２－トリメチルシリルエチル）尿素

【化513】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（２－アミノエチル）トリメチルシラン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を黄色がかった固体として得た（収率６３．０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1954】

実施例２１３：１－［［２－（２，３－ジフルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（４－フルオロ－１－ビシクロ［２．２．２］オクタニル）尿素

【化514】

実施例１５１と同様に、ｔｅｒｔ－ブチル（（２－クロロピリジン－４－イル）メチル）カルバメート、２，３－ジフルオロプロパン－１－オール、４－フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1955】

実施例２１４：１－［［２－（２，３－ジフルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化515】

実施例７と同様に、（２－（２，３－ジフルオロプロピル）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率９８．０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1956】

実施例２１５：１－［［６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリダジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化516】

実施例２０３と同様に、６－クロロピリダジン－４－カルボニトリル、２，２，２－トリフルオロエタノール、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を橙色ガラス状物として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1957】

実施例２１６：１－［［２－（２，３－ジフルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）尿素

【化517】

実施例７と同様に、（２－（２，３－ジフルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７６．５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1958】

実施例２１７：１－［［２－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）尿素

【化518】

実施例５と同様に、［２－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メタンアミン、３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を灰白色固体として得た（収率４１．８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1959】

実施例２１８：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（６－メチルピリジン－２－イル）尿素

【化519】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、６－メチル－２－ピリジンアミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率１８．５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1960】

実施例２１９：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化520】

実施例７と同様に、［２－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロピリジン－４－イル］メタンアミン、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率６３．６％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1961】

実施例２２０：１－（３－クロロフェニル）－３－［［２－（２，３－ジフルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化521】

実施例７と同様に、（２－（２，３－ジフルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３－クロロアニリンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率２０．２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1962】

実施例２２１：１－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］－３－［［２－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イルオキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化522】

ａ）２－［（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）オキシ］ピリジン－４－カルボニトリル
１，１，１－トリフルオロ－２－プロパノール（１．４２ｇ、１２．４５ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解し、次いで、水素化ナトリウム（３９８．３７ｍｇ（６０％）、９．９６ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ_２下で５分間撹拌した。次いで、乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の２－クロロイソニコチノニトリル（６９０ｍｇ、４．９８ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応物を室温で１時間撹拌した。次いで、反応物を２００μＬのＡｃＯＨでクエンチし、次いで、真空中で濃縮した。次いで、粗生成物を４００ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ_３に注ぎ入れ、２×２００ｍｌのＥｔＯＡｃで抽出し、次いで、有機物を１００ｍｌのＨＯ、１００ｍｌの５％ＬｉＣｌ、１００ｍｌの飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、シリカ上で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（９：１ヘプタン：ＥｔＯＡｃで溶離）によって精製すると、生成物（５０７．２ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ、収率４７．１％）が無色油状物として得られた。

【1963】

ｂ）（２－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）オキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン
メタノール（１０ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）中の塩化コバルト（ＩＩ）（３６０．４ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）を、２－［（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）オキシ］ピリジン－４－カルボニトリル（３００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）の溶液にＮ_２下、０℃で添加した。混合物を１分間撹拌し、次いで、水素化ホウ素ナトリウム（５２５．０６ｍｇ、１３．８８ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって少しずつ添加し、次いで、ゆっくりと室温に加温し、一晩撹拌したままにした。ＥｔＯＡｃを添加し、混合物をセライトのプラグを通してフィルタにかけた。濾液を水で洗浄し（数ｍｌのＮＨ_３（水溶液）で塩基性化し）、次いで、水層を更なるＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空中で濃縮すると、生成物が粗淡褐色液体（３０３ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ、収率９９．２％）として得られ、これを更に精製することなく使用した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1964】

ｃ）１－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］－３－［［２－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イルオキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素
実施例５と同様に、（２－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）オキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用い、表題化合物を白色固体として得た（収率３４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1965】

実施例２２２：１－（７，７－ジフルオロ－３－ビシクロ［４．１．０］ヘプタニル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化523】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、７，７－ジフルオロビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物をクリーム固体として得た（収率５３．２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1966】

実施例２２３：１－（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－３－［［２－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イルオキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化524】

実施例５と同様に、（２－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）オキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率２８．８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1967】

実施例２２４：１－［［２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）オキシピリジン－４－イル］メチル］－３－（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）尿素

【化525】

実施例５と同様に［２－（３，３－ジフルオロシクロブトキシ）ピリジン－４－イル］メタンアミン二塩酸塩、３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率２８．８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1968】

実施例２２５：１－［［２－（２，３－ジフルオロプロポキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，３Ｓ）－３－（トリフルオロメチル）シクロペンチル］尿素

【化526】

実施例７と同様に、（２－（２，３－ジフルオロプロピル）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１Ｓ，３Ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロペンタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率６８．２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1969】

実施例２２６：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［２－（トリフルオロメチル）オキサン－４－イル］尿素

【化527】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、２－（トリフルオロメチル）オキサン－４－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物をクリームゴム状物として得た（収率５４．５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1970】

実施例２２７：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１－フルオロシクロペンチル）メチル］尿素

【化528】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１－フルオロシクロペンチル）メタンアミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率６５．０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1971】

実施例２２８：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－イル）尿素

【化529】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用い、表題化合物を白色固体として得た（収率１．２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1972】

実施例２２９：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］メチル］尿素

【化530】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］メタンアミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率６９．０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1973】

実施例２３０：１－［（１Ｒ）－１－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－２，２－ジフルオロエチル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化531】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１Ｒ）－１－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－２，２－エタンアミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５４．１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1974】

実施例２３１：１－（３－クロロフェニル）－３－［［２－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化532】

実施例４と同様に、［２－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－４－イル］メタンアミンおよび３－クロロフェニルイソシアネートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５８．９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1975】

実施例２３２：１－［３－（フルオロメチル）フェニル］－３－［２－ヒドロキシ－１－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］エチル］尿素

【化533】

実施例７と同様に、２－アミノ－２－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］エタノール、３－（フルオロメチル）アニリンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７４．９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1976】

実施例２３３：１－［２－ヒドロキシ－１－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］エチル］－３－（３－メチルフェニル）尿素

【化534】

実施例７と同様に、２－アミノ－２－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］エタノール、ｍ－トルイジンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率４３．１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1977】

実施例２３４：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロシクロペンチル］尿素

【化535】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロシクロペンタン－１－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率６１．４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1978】

実施例２３５：１－（３－シクロプロピルシクロブチル）－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化536】

実施例７と同様に、（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３－シクロプロピルシクロブタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率８４．５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1979】

実施例２３６：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）－６，６－ジフルオロ－２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル］尿素

【化537】

トルエン（２ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－６，６－ジフルオロビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸（１０５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０９ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）、続いてジフェニルホスホリルアジド（０．１４ｍＬ、１．２８ｇ／ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応容器をＮ_２でフラッシュし、還流で２時間加熱し、次いで、冷却した。次いで、ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の１－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メタンアミン（１１４．１８ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、続いて更なるトリエチルアミン（０．０９ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。次いで、真空中で濃縮して、粗油状物（４５０ｍｇ）を得、これをＤＭＳＯ（４ｍｌ）に溶解し、分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーによって精製すると、所望の生成物が白色固体（１３６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、収率６５．７％）として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1980】

実施例２３７：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［［１－（トリフルオロメチル）シクロブチル］メチル］尿素

【化538】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、［１－（トリフルオロメチル）シクロブチル］メタンアミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率４８．２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1981】

実施例２３８：１－［（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロ－３－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル］－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化539】

実施例７と同様に、（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１ ０］ヘキサン－３－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率８６．０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1982】

実施例２３９：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１Ｓ，３Ｓ）－３－フルオロシクロペンチル］尿素

【化540】

実施例７と同様に（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１Ｓ，３Ｓ）－３－フルオロシクロペンタン－１－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率４１．４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1983】

実施例２４０：１－［１－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］－２－ヒドロキシエチル］－３－（３，４－ジフルオロフェニル）尿素

【化541】

実施例４と同様に、２－アミノ－２－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メタノールおよび１，２－ジフルオロ－４－イソシアナトベンゼンを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率４７．７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1984】

実施例２４１：１－［（１Ｒ）－１－シクロブチル－２，２，２－トリフルオロエチル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化542】

表題化合物を、実施例１５２のキラルＨＰＬＣ分離によって白色固体収率２９％、１００％ｅｅ）として得た（５５：４５ 水：ＭｅＣＮ中のアミロース１カラム）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1985】

実施例２４２：１－［（１Ｓ）－１－シクロブチル－２，２，２－トリフルオロエチル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化543】

表題化合物は、実施例１５２のキラルＨＰＬＣ分離によって得られた他方のエナンチオマー（収率３０％、１００％ｅｅ）であり、白色固体（５５：４５ 水：ＭｅＣＮ中のアミロース１カラム）である。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1986】

実施例２４３：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリミジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化544】

ａ）４－（ブロモメチル）－２－ジフルオロメトキシ）ピリミジン
２－（ジフルオロメトキシ）－４－メチルピリミジン（１．０５ｇ（９５％）、６．２３ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（２４ｍＬ）に溶解し、次いで、Ｎ－ブロモスクシンイミド（１．２２ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）、次いで、過酸化ベンゾイル（１００．６ｍｇ（７５％）、３１１．４８μｍｏｌ）で処理し、Ｎ_２下、８０℃で１６時間加熱した。反応物を更に２４時間加熱した。次いで、反応物を室温に冷却し、４０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ_３で希釈し、４０ｍｌのＤＣＭで抽出した。次いで、水層をＥｔＯＡｃ ４０ｍｌで抽出し、次いで、合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をシリカにドライロードし、シリカゲルクロマトグラフィ（１：１ヘプタン：ＤＣＭで溶離）によって精製して、所望の生成物を得た（４５３．９ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、収率３０．５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1987】

ｂ）［２－（ジフルオロメトキシ）ピリミジン－４－イル］メタンアミン
４－（ブロモメチル）－２－（ジフルオロメトキシ）ピリミジン（４５３．９ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４０．７ｍＬ、７Ｍ、２８４．８５ｍｍｏｌ）中７Ｍアンモニアに溶解し、密封し、室温で１６時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮した。粗生成物を１０％ＮＨ_４ＯＨ ２０ｍｌで希釈し、ＥｔＯＡｃ ２×３０ｍｌで抽出した。有機物を更に１０ｍｌの１０％ＮＨ_４ＯＨで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をシリカにドライロードし、シリカゲルクロマトグラフィ（１５：１ ＤＣＭ：ＭｅＯＨ中１．７５Ｍ ＮＨ３で溶離）によって精製して、生成物（１７３．５ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、収率５２．２％）を赤色液体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1988】

ｃ）１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリミジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素
実施例７と同様に、［２－（ジフルオロメトキシ）ピリミジン－４－イル］メタンアミン、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５８．３％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1989】

実施例２４４：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（２，５－ジフルオロフェニル）尿素

【化545】

実施例４と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミンおよび１，４－ジフルオロ－２－イソシアナトベンゼンを用いて、表題化合物を白色固体として得た（７７．１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1990】

実施例２４５：１－（２，５－ジフルオロフェニル）－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化546】

実施例４と同様に、（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミンおよび１，４－ジフルオロ－２－イソシアナトベンゼンを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率８１．４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1991】

実施例２４６：１－［１－（１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）シクロプロピル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化547】

ａ）Ｎ，Ｎ－ジベンジル－３－ブロモビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボキサミド
ジブロモメタン（４０ｍＬ）中の臭素（５．７２ｇ、３５．７８ｍｍｏｌ）の溶液を、沸騰ジブロモメタン（１００ｍｌ）３－（ジベンジルカルバモイル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸（８ｇ、２３．８５ｍｍｏｌ）の激しく撹拌した溶液に、ＨｇＯ（５．６８ｇ、２６．２４ｍｍｏｌ）の存在下で滴下した。混合物を３時間沸騰させ、室温に冷却し、分離した沈殿を濾別し、ジブロモメタン（２×１０ｍｌ）で洗浄した。ジブロモメタンを真空中で留去し、残渣を沸騰ヘキサン（４×７５ｍｌ）で処理し、ヘキサンを真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（１０％酢酸エチルで溶離：石油エーテル）によって精製して、生成物（４ｇ、収率４５．３％）を淡黄色がかった固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1992】

ｂ）Ｎ，Ｎ－ジベンジルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボキサミド
トルエン（８０ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジベンジル－３－ブロモビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボキサミド（４．０ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）およびトリ－ｎ－ブチルスズヒドリド（３．７７ｇ、１２．９６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＡＩＢＮ（０．８９ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１１０℃で一晩撹拌した。反応が完了したら、有機溶媒を真空下で除去した。水を添加し、混合物をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、フィルタにかけて、真空下で濃縮した。残渣を逆相クロマトグラフィ（水中５０～１００％アセトニトリル（０．１％ＦＡ）で溶離）によって精製して、生成物（２．２ｇ、収率６９．９％）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ｍ／ｚ＝２９２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1993】

ｃ）Ｎ，Ｎ－ジベンジル－１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）シクロプロパン－１－アミン
窒素雰囲気下、－７８℃のＴＨＦ（３０ｍＬ）中のテトラエトキシチタン（２．５８ｇ、１１．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、エチルマグネシウムブロミド（８．３９ｍＬ、１５．１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジベンジルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボキサミド（２．２ｇ、７．５５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を室温に加温し、２時間撹拌した。反応が完了したら、混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、シリカゲルカラムに通してフィルタにかけた（５００ｍＬのＥｔＯＡｃで洗浄した）。濾液を真空下で濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（水中５０～１００％アセトニトリル（０．１％ＮＨ_４ＨＣＯ_３）で溶離）によって精製して、生成物（６００ｍｇ、収率２６．２％）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ｍ／ｚ＝３０４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1994】

ｄ）１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）シクロプロパン－１－アミン
０℃のＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジベンジル－１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）シクロプロパン－１－アミン（８００ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（６００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１０℃で２時間撹拌した。反応が完了したら、触媒を濾別し、ＴＨＦ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空下、０～１０℃で濃縮して粗生成物（２５０ｍｇ、収率３０．８％）を得、これを更に精製することなく使用した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ｍ／ｚ＝１２４．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

【1995】

ｅ）１－［１－（１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）シクロプロピル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素
実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）シクロプロパン－１－アミン、およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1996】

実施例２４７：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（２，３－ジフルオロフェニル）尿素

【化548】

実施例４と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミンおよび１，２－ジフルオロ－３－イソシアナトベンゼンを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率８８．１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1997】

実施例２４８：１－（２，３－ジフルオロフェニル）－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化549】

実施例４と同様に、（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミンおよび１，２－ジフルオロ－３－イソシアナトベンゼンを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７６．３％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1998】

実施例２４９：１－（３，４－ジフルオロフェニル）－３－［［２－（フルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化550】

実施例４と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミンおよび１，２－ジフルオロ－４－イソシアナトベンゼンを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率６４．３％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【1999】

実施例２５０：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１Ｒ，３Ｓ）－３－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］尿素

【化551】

表題化合物を、実施例１３８のキラルＨＰＬＣ分離によって白色固体収率２２．３％、１００％ｄｅ）として得た（５５：４５ 水：ＭｅＣＮ中のアミロース１カラム）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2000】

実施例２５１：１－［ジジュウテリオ－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（４－フルオロ－１－ビシクロ［２．２．２］オクタニル）尿素

【化552】

実施例８５と同様に、４－ブロモ－２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン、（（ｔｅｒｔブトキシカルボニル）アミノ）（²Ｈ_２）酢酸、４－フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2001】

実施例２５２：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［３，３，３－トリフルオロ－２－（トリフルオロメチル）プロピル］尿素

【化553】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、２－（アミノメチル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用い、表題化合物を白色固体として得た（収率３８．１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2002】

実施例２５３：１－（ジシクロプロピルメチル）－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化554】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ジシクロプロピルメタンアミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７７．６％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2003】

実施例２５４：１－［１－（３，３－ジフルオロシクロブチル）シクロプロピル］－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化555】

（２－（２，２，２－トリフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、１－（３，３－ジフルオロシクロブチル）シクロプロパン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を、実施例７と同様に白色固体として得た（収率８１．７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2004】

実施例２５５：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化556】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率４４．２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2005】

実施例２５６：１－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－［２－ヒドロキシ－１－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］エチル］尿素

【化557】

実施例４と同様に、２－アミノ－２－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］エタノール塩酸塩および１，３－ジフルオロ－５－イソシアナトベンゼンを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率１９．４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2006】

実施例２５７：１－［（１Ｒ）－１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル］－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化558】

実施例７と同様に、（２－（２，２，２－トリフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１Ｒ）－１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエタンアミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５６．６％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2007】

実施例２５８：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［５－（トリフルオロメチル）オキソラン－３－イル］尿素

【化559】

実施例７と同様に（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、５－（トリフルオロメチル）オキソラン－３－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７２．９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2008】

実施例２５９：１－（３－クロロフェニル）－３－［１－［２－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］－２－ヒドロキシエチル］尿素

【化560】

実施例８５と同様に、４－ブロモ－２－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリジン、Ｎ－Ｂｏｃ－Ｏ－ベンジル－Ｌ－セリンおよび３－クロロフェニルイソシアネートを用いて、表題化合物を白色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2009】

実施例２６０：１－［［２－（ジフルオロメチルスルファニル）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化561】

実施例５と同様に、（２－（（ジフルオロメチル）チオ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用い、表題化合物を白色固体として得た（収率３４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2010】

実施例２６１：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（４－フルオロ－３－メチルフェニル）尿素

【化562】

実施例４と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミンおよび１－フルオロ－４－イソシアナト－２－メチルベンゼンを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率６６．８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2011】

実施例２６２：１－［３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化563】

実施例４と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミンおよび１－（フルオロメトキシ）－３－イソシアナトベンゼンを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７４．９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2012】

実施例２６３：ｒｅｌ－１－（３－クロロフェニル）－３－［（１Ｒ）－１－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］－２－ヒドロキシエチル］尿素

【化564】

ａ）ｒｅｌ－（２Ｒ）－２－［（ｔｅｒｔブトキシカルボニル）アミノ］－２－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］エチル（２Ｒ）－３，３，３トリフルオロ－２－メトキシ－２－フェニルプロパノエート
（２Ｓ）－（＋）－２－メトキシ－２－フェニル－３，３，３－トリフルオロプロパノイルクロリド（０．５４ｍＬ、１．３５ｇ／ｍＬ、２．８９ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＣＭ（２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）－２－ヒドロキシエチル）カルバメート（８００ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．９２ｍＬ、５．２６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（６４．２４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液にＮ_２下で添加し、２時間撹拌した。次いで、反応物を水で希釈し、生成物をＤＣＭで抽出し（３回）、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘプタン中０から４０％酢酸エチルで溶離）によって精製して、２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］－２－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］エチル（２Ｒ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メトキシ－２－フェニルプロパノエート（１．１ｇ、２．１１ｍｍｏｌ、収率８０．４％）を無色油状物として得た。キラルＨＰＬＣ分離（５５：４５ 水：ＭｅＣＮ中のアミロース１カラム）による更なる精製によって、表題化合物が無色油状物として得られた（収率３１．８％、９５％ｅｅ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２１．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2013】

ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｒ）－１－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］－２－ヒドロキシエチル］カルバメート
水酸化カリウム（７５．４５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を、メタノール（６ｍＬ）中のｒｅｌ－（２Ｒ）－２－［（ｔｅｒｔブトキシカルボニル）アミノ］－２－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン４－イル］エチル（２Ｒ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メトキシ－２－フェニルプロパノエート（３５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、室温で２時間撹拌した。次いで、反応物を１０％ＮＨ_３（水溶液）４０ｍＬでクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ×３）で抽出し、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘプタン中０から１００％酢酸エチルで溶離）によって精製して、表題生成物を無色油状物として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2014】

ｃ）ｒｅｌ－（２Ｒ）－２－アミノ－２－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］エタノール
トリフルオロ酢酸（０．１５ｍＬ、１．９７ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｒ）－１－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］－２－ヒドロキシエチル］カルバメート（１２０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、室温で一晩撹拌した。次いで、反応物をＳＣＸカートリッジに充填し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨで洗浄した。生成物をＭｅＯＨ中ＤＣＭ／７Ｎ ＮＨ３で洗浄した。塩基性画分を濃縮すると、表題生成物（６０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、収率７４．５％）が無色油状物として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2015】

ｄ）ｒｅｌ－１－（３－クロロフェニル）－３－［（１Ｒ）－１－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］－２－ヒドロキシエチル］尿素
実施例４と同様に、ｒｅｌ－（２Ｒ）－２－アミノ－２－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］エタノールおよび３－クロロフェニルイソシアネートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率３８．０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2016】

実施例２６４：１－［３－（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化565】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３－（ジフルオロメトキシ）シクロペンタン－１－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７７．８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2017】

実施例２６５：１－［（１ｓ，３ｓ）－３－（ジフルオロメトキシ）シクロブチル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化566】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１ｓ，３ｓ）－３－（ジフルオロメトキシ）シクロブタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率６３．３％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2018】

実施例２６６：１－［（１ｒ，４ｒ）－４－（ジフルオロメトキシ）シクロヘキシル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化567】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１ｒ，４ｒ）－４－（ジフルオロメトキシ）シクロヘキサン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７７．６％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2019】

実施例２６７：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［３－（トリフルオロメトキシ）シクロブチル］尿素

【化568】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、３－（トリフルオロメトキシ）シクロブタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７６．９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2020】

実施例２６８：１－［２－（ジフルオロメトキシ）プロピル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化569】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、２－（ジフルオロメトキシ）プロパン－１－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７４．８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2021】

実施例２６９：１－（（１ｓ，３ｓ）－３－フルオロシクロブチル）－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化570】

実施例７と同様に、（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１ｓ，３ｓ）－３－フルオロシクロブタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７７．７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2022】

実施例２７０：１－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－３－［１－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］－２－ヒドロキシエチル］尿素

【化571】

実施例４と同様に、２－アミノ－２－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］エタノール塩酸塩および１－クロロ－２－フルオロ－３－イソシアネートベンゼンを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５３．２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2023】

実施例２７１：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－３，３－ジフルオロ－６－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル］尿素

【化572】

実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－３，３－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７０．０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2024】

実施例２７２：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－（２，３，４－トリフルオロフェニル）尿素

【化573】

実施例４と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミンおよび１，２，３－トリフルオロ－４－イソシアナトベンゼンを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率９１．１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2025】

実施例２７３：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（２Ｓ）－１，１，１，４，４，４－ヘキサフルオロブタン－２－イル］尿素

【化574】

実施例４と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミンおよび（２Ｓ）－１，１，１，４，４，４－ヘキサフルオロ－２－イソシアナトブタンを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率６．０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2026】

実施例２７４：１－（３，４－ジフルオロフェニル）－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化575】

実施例４と同様に、（２－（２，２，２－トリフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミンおよび１，２－ジフルオロ－４－イソシアナトベンゼンを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率８４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2027】

実施例２７５：１－（３－クロロフェニル）－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化576】

実施例４と同様に、（２－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－４－イル）メタンアミンおよび３－クロロフェニルイソシアネートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７４．２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2028】

実施例２７６：１－［ｒａｃ－（１Ｒ，３Ｓ）－３－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化577】

実施例７と同様に、（２－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－４－イル）メタンアミン、ｒａｃ－（１Ｒ，３Ｓ）－３－（トリフルオロメチル）シクロヘキサン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７７．８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2029】

実施例２７７：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化578】

実施例８５と同様に、４－ブロモ－２－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロピリジン、Ｂｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2030】

実施例２７８：ｒｅｌ－１－［１－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］－２－ヒドロキシエチル］－３－［（３Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－イル］尿素

【化579】

２－アミノ－２－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］エタノール塩酸塩、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－３－アミンおよびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、１－（クロマン－３－イル）－３－（１－（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）－２－ヒドロキシエチル）尿素を、実施例７と同様に、白色固体として得た（収率１７．０％）。キラルＨＰＬＣ分離（５５：４５水中のセルロース－４カラム：ＭｅＣＮ）により、表題化合物を白色固体として得た（収率４１．７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2031】

実施例２７９：１－［［６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化580】

実施例７と同様に、［６－（２，２，２－－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メタンアミン塩酸塩、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率７１．６％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2032】

実施例２８０：１－［１－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］－２－ヒドロキシエチル］－３－（３－メチルフェニル）尿素

【化581】

実施例４と同様に、２－アミノ－２－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］エタノール塩酸塩および１－イソシアナト－３－メチルベンゼンを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５６．９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2033】

実施例２８１：１－［［２－（１，１，１－トリフルオロ－３－メトキシプロパン－２－イル）オキシピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化582】

実施例２２１と同様に、１，１，１－トリフルオロ－３－メトキシプロパン－２－オール、２－クロロイソニコチノニトリル、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2034】

実施例２８２：１－［［６－（ジフルオロメトキシ）ピリミジン－４－イル］メチル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化583】

実施例２４３同様に、４－（ジフルオロメトキシ）－６－メチルピリミジン、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2035】

実施例２８３：１－（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－３－［２－ヒドロキシ－１－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］エチル］尿素

【化584】

実施例５と同様に、２－アミノ－２－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］エタノール塩酸塩、３－フルオロビシクロ［１．１１］ペンタン－１－アミン塩酸塩および１，１’－カルボニルジイミダゾールを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率４８．５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2036】

実施例２８４：１－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］メチル］尿素

【化585】

実施例７と同様に、（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］メタンアミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率８５．３％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2037】

実施例２８５：１－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－イル）－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化586】

実施例４と同様に、（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミンおよび１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－イソシアナトプロパンを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率９５．８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2038】

実施例２８６：１－［（２Ｒ）－１－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］－２－ヒドロキシプロピル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化587】

実施例８５と同様に、４－ブロモ－２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン、（２Ｓ，３Ｒ）－３－（ベンジルオキシ）－２－［（ｔｅｒｔブトキシカルボニル）アミノ］ブタン酸、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2039】

実施例２８７：１－［（２Ｓ）－１－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］－２－ヒドロキシプロピル］－３－［（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］尿素

【化588】

実施例８５と同様に、４－ブロモ－２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン、（２Ｒ，３Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－２－［（ｔｅｒｔブトキシカルボニル）アミノ］ブタン酸、（１ｒ，３ｒ）－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2040】

実施例２８８：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１Ｒ，３Ｓ）－３－（トリフルオロメトキシ）シクロペンチル］尿素

【化589】

ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ，３Ｒ）－３－（トリフルオロメトキシ）シクロペンチル］カルバメート
ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロペンチル）カルバメート（５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸銀（１９１．５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、１－クロロメチル－４－フルオロ－１，４－ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（２６４．０３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（５７．７３ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を２つの８ｍＬバイアルに添加し、次いで、Ｎ_２下でパージした。次いで、乾燥酢酸エチル（３ｍＬ）を添加し、続いてトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．１１ｍＬ、０．９６ｇ／ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）および２－フルオロピリジン（０．０６ｍＬ、１．１２ｇ／ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加した。２つのバイアルをＮ_２下で撹拌した（一方は２４時間、他方は４８時間）。２つのバイアルを空気中でクエンチし、次いで、合わせ、ＥｔＯＡＣで希釈した。反応混合物をセライトを通してフィルタにかけ、ＥｔＯＡｃで洗浄した。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ（ヘプタン中０から１００％酢酸エチルで溶離）によって精製して、表題生成物（２００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を橙色固体として得た。

【2041】

ｂ）（１Ｒ，３Ｓ）－３－（トリフルオロメトキシ）シクロペンタン－１－アミン塩酸塩
ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）（１．８６ｍＬ、７．４３ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル（８ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｒ，３Ｓ）－３－（トリフルオロメトキシ）シクロペンチル］カルバメート（２００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の溶液に加え、室温で一晩撹拌した。次いで、数滴の冷ジエチルエーテルを懸濁液に添加し、次いで、これを真空下でフィルタにかけた。次いで、固体をより冷たいジエチルエーテルで洗浄すると、表題生成物（５５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、収率３６．０％）が灰白色固体として得られた。

【2042】

ｃ）１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（１Ｒ，３Ｓ）－３－（トリフルオロメトキシ）シクロペンチル］尿素
実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１Ｒ，３Ｓ）－３－（トリフルオロメトキシ）シクロペンタン１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率５４．９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2043】

実施例２８９：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［２－（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－２－ヒドロキシエチル］尿素

【化590】

ａ）３－フルオロ－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルビシクロ ［１．１．１］ ペンタン－１－カルボキサミド
Ｎ_２下のＤＣＭ（３２ｍＬ）中の３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸（２ｇ、１５．３７ｍｍｏｌ）の溶液を０Ｃに冷却した。ＤＭＦ（０．１６ｍＬ）を添加し、続いてＤＣＭ中の塩化オキサリル（１１．５３ｍＬ（２Ｍ）、２３．０６ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。添加が完了した後、反応混合物を室温に加温し、１時間撹拌した。次いで、これを０℃に冷却し、次いで、ＤＣＭ（１６ｍＬ）中のＮ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．２５ｇ、２３．０６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（４．０２ｍＬ、２３．０６ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を室温に一晩加温した。ＮａＨＣＯ_３溶液（６０ｍｌ）を添加し、ＤＣＭ（６０ｍｌ）で抽出した。乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）有機層を真空中で濃縮して粗液体を得て、これをペンタン中３０％ＥｔＯＡｃ／ペンタンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィによって精製して、所望の生成物を淡黄色がかった液体として得た（２．０６ｇ、１１．８９ｍｍｏｌ、収率７７．４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2044】

ｂ）１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－ニトロエタノール
ジエチルエーテル（６．５ｍＬ）中の３－フルオロ－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボキサミド（４４０ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）の溶液をＮ_２下で０℃に冷却した。水素化アルミニウムリチウム（２．５４ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、２．５４ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃で１時間撹拌した。クエンチするために、０．１ｍｌの水を添加し、続いて０．１ｍｌの２Ｎ ＮａＯＨおよび０．３ｍｌの水を添加した。１０分間撹拌した。７００ｍｇのＭｇＳＯ_４を添加し、フィルタにかけてアルデヒド中間体の溶液を得た。別のフラスコ内で、ニトロメタン（６．９２ｍＬ、１．１２ｇ／ｍＬ、１２７．０３ｍｍｏｌ）を０Ｃに冷却し、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（４２．７６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、アルデヒド溶液をこれにゆっくり添加した。反応物を０℃で１時間撹拌し、次いで、室温に加温し、１６時間撹拌した。溶液を真空中で濃縮した。４０ｍｂａｒ（３０℃浴）で慎重に蒸発させた後、粗物質を最小量のＤＣＭに溶解し、シリカゲルクロマトグラフィ（ＤＣＭで溶離）によって精製して、所望の生成物を無色液体として得た（３３０ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ、収率７４．２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７４ ［Ｍ－Ｈ］－．

【2045】

ｃ）２－アミノ－１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）エタン－１－オール
ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－ニトロエタノール（３３０ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２下、０℃で水素化リチウムアルミニウム（４．７１ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、４．７１ｍｍｏｌ）を滴下した。室温に加温させ、一晩撹拌したままにした。反応混合物を０℃に冷却し、１当量のＬｉＡｌＨ_４を添加し、反応物を室温に加温した。４時間後、これを０ ℃に冷却し、水（０．２５ｍｌ）、１５％ＮａＯＨ（０．２５ｍｌ）および水０．７５ｍｌを順次添加し、０℃で５分間撹拌した。反応物を７００ｍｇのＭｇＳＯ_４で処理し、室温で１０分間激しく撹拌し、次いで、セライトパッドを通してフィルタにかけた。パッドをＥｔ_２Ｏで洗浄し、合わせた濾液をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）（２．６８ｍＬ（４Ｍ）、１０．７４ｍｍｏｌ）で処理し、１０分間撹拌した。これを真空中で濃縮し、トルエンと共沸させて、所望の生成物をそのＨＣｌ塩として得た（２００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、収率５８．４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１４６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2046】

ｄ）１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［２－（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－２－ヒドロキシエチル］尿素
実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、２－アミノ－１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）エタノール塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を無色ゴム状物として得た（収率４１．６％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2047】

実施例２９０：１－［２－（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－２－ヒドロキシエチル］－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化591】

実施例７と同様に、（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、２－アミノ－１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）エタノール塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を無色固体として得た（収率３８．５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2048】

実施例２９１：１－［２－（１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－２－ヒドロキシエチル］－３－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化592】

実施例２８９と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、２－アミノ－１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）エタノール塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を無色ゴム状物として得た（収率４２．１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2049】

実施例２９２：１－［２－（１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－２－ヒドロキシエチル］－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化593】

実施例７と同様に、（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、２－アミノ－１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）エタノール塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を無色ゴム状物として得た（収率４２．９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2050】

実施例２９３：１－［（１ｒ，３ｒ）－３－（ジフルオロメチル）シクロブチル］－３－［［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］尿素

【化594】

実施例７と同様に、（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（１ｒ，３ｒ）－３－（ジフルオロメチル）シクロブタン１－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率８３．０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2051】

実施例２９４：１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（２Ｒ）－１，１，１，４，４，４－ヘキサフルオロブタン－２－イル］尿素

【化595】

ａ）（Ｓ）－２－メチル－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロプロピリデン）プロパン－２－スルフィンアミド
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３，３，３－トリフルオロプロパナール（１．８ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素雰囲気下で（Ｓ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）およびＴｉ（ＯＥｔ）_４（７．５ｇ、３３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を８０℃で１時間撹拌した。得られた混合物をフィルタにかけ、濾過ケークをＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（１：２）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、所望の生成物（１ｇ、収率２８％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2052】

ｂ）（Ｓ）－Ｎ－［（２Ｒ）－１，１，１，４，４，４－ヘキサフルオロブタン－２－イル］－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）－２－メチル－Ｎ－（３，３，３トリフルオロプロピリデン）プロパン－２－スルフィンアミド（１ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素雰囲気下、２５℃でＴＭＡＦ（０．６５ｇ、６．９６９ｍｍｏｌ）で処理し、続いて－５５℃でＴＭＳＣＦ_３（０．９９ｇ、６．９７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温まで加温し、一晩撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ １：１で溶離）によって精製して、所望の生成物（１００ｍｇ、収率７．６％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2053】

ｃ）（２Ｒ）－１，１，１，４，４，４－ヘキサフルオロブタン－２－アミン
Ｅｔ_２Ｏ（５ｍＬ）中のＨＣｌ（ガス）中（Ｓ）－Ｎ－［（２Ｒ）－１，１，１，４，４，４－ヘキサフルオロブタン－２－イル］－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素雰囲気下にて２５℃で３時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。粗生成物を更に精製することなく次の工程で直接使用した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2054】

ｄ）１－［［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル］メチル］－３－［（２Ｒ）－１，１，１，４，４，４－ヘキサフルオロブタン－２－イル］尿素
実施例７と同様に、（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン、（２Ｒ）－１，１，１，４，４，４－ヘキサフルオロブタン－２－アミン塩酸塩およびパラ－ニトロフェニルクロロホルメートを用いて、表題化合物を白色固体として得た（収率１５．５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．

【2055】

生物学的実験
Ｋｖ７増強剤の効力を、ＳｙｎｃｒｏＰａｔｃｈ（３８４（Ｎａｎｉｏｎ）ハイスループット電気生理学プラットフォームを使用して決定した。

【2056】

実施例２９５細胞培養
構成的ＣＭＶプロモーター下でヒトＫｖ７．２、Ｋｖ７．４またはＫｖ７．５／７．３のいずれかを安定に発現するＣＨＯ細胞をこれらの試験に使用した。細胞を、１０％ＦＢＳ（Ｓｉｇｍａ）、０．３×ＮＥＡＡ（非必須Ｇアミノ酸）および４００ｕｇ／ｍｌ Ｇ４１８を補充したＦ１２ Ｈａｍｓ＋１ｍＭ Ｌ－グルタミン（Ｈｙｃｌｏｎｅ）中、３７℃、５％ＣＯ_２で維持した。細胞をＴ－２２５フラスコ（Ｎｕｎｃ）内で２～３日間培養して８５～９５％コンフルエンスに達した後、電気生理学的記録を行った。

【2057】

実施例２９６溶液
溶液は以下の組成のものであった：
Ｅａｒｌｅの平衡塩溶液（ｍＭ単位）：１３５ ＮａＣｌ、５．４ ＫＣｌ、５ グルコース、２ ＣａＣｌ_２、１ ＭｇＣｌ_２、５ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４。Ｓｅａｌエンハンサー溶液（ｍＭ単位）：９０ ＮａＣｌ、３ ＫＣｌ、３５ ＣａＣｌ_２、１０ ＭｇＣｌ_２、１０ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４．細胞外記録溶液（ｍＭ単位）：７１ ＮａＣｌ、７０ ＮＭＤＧ、１３ ＫＣｌ、５ グルコース、２ ＣａＣｌ_２、１ ＭｇＣｌ_２、１０ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４．細胞内記録液（ｍＭ単位）：１３０ ＫＦ、２０ ＫＣｌ、４ ＥＧＴＡ、１０ ＨＥＰＥＳ、２ ＥＤＴＡ、０．０１ Ｅｓｃｉｎ、ｐＨ７．２。

【2058】

実施例２９７細胞調製
適切なコンフルエンスに達したら、電気生理学的記録のために細胞を回収した。細胞を最初にＤＰＢＳ（Ｈｙｃｌｏｎｅ、カタログ番号ＳＨ３００２８．０３）で洗浄し、次いで、約９０％の細胞が懸濁されるまで２ｍｌのアキュターゼ（ＭＰ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ＃１０００４４９）を２８℃で添加した。次いで、Ｆ１２ ＨＡＭ培地＋１ｍＭ Ｌ－グルタミン（Ｈｙｃｌｏｎｅ、ＳＨ３００２６．０２）をフラスコに添加してアキュターゼを希釈した。次いで、単一細胞懸濁液が達成されるまで細胞をトリチュレートし、細胞数を測定し、細胞を１，０００ｒｐｍで２分間遠心分離した。次いで、培地を吸引し、細胞を０．７５×１０^６ 細胞／ｍｌの濃度になるようにＥａｒｌｅの平衡塩溶液に再懸濁し、１０℃で２５分間回復させた。

【2059】

実施例２９８同期パッチ記録
各アッセイの開始時に、２０μｌの細胞懸濁液を、搭載ピペッターによってマルチホール３８４ウェルＳｙｎｃｒｏＰａｔｃｈチップの各ウェルに分注した。セルシーリングを開始し、シールエンハンサー溶液を添加してシール形成を促進した。シーリングが完了したら、細胞を細胞外記録溶液で３回洗浄し、アッセイ電圧プロトコルを開始した。ヒトＫｖ７．２、Ｋｖ７．４またはＫｖ７．５／７．３チャネルを、細胞を－６０ｍＶの保持電位で電圧クランプする電圧プロトコルを用いて評価した。カリウム電流は、連続する電圧掃引の間が１２秒間の一連の３つの電圧ステップ、３秒間－３０ｍＶ、１秒間４０ｍＶ、および４秒間－９０ｍＶで連続的に活性化された。－９０ｍＶ再分極工程からカリウム電流を測定した。５．６μＭ亜鉛ピリチオン（Ｋｖ７．４については１μＭ）の添加前に、ベースライン電流を３．５分間評価した。亜鉛ピリチオンの存在下でのＫｖ７．２、Ｋｖ７．４またはＫｖ７．５／７．３電流を５分間にわたって取得して、試験薬剤の添加前にチャネルを定常状態活性に到達させた。最大活性化を達成するために、３０μＭ ＭＬ－２１３の添加前に（３分間）、チャネル活性を３分間監視した。１０μＭのＸＥ－９９１を含む１５０ｍＭのＴＥＡを２分間適用して、Ｋｖ７．２、Ｋｖ７．４またはＫｖ７．５／７．３チャネルの最大阻害中の漏れ電流を測定した。

【2060】

実施例２９９データ分析
ＰａｔｃｈＣｏｎｔｒｏｌソフトウェア（Ｎａｎｉｏｎ）を使用してＳｙｎｃｒｏＰａｔｃｈプラットフォームでデータを収集し、ＤａｔａＣｏｎｔｒｏｌソフトウェア（Ｎａｎｉｏｎ）を使用して処理および分析した。活性化率は、以下のようにカリウム電流から計算した：試験薬剤添加直前の亜鉛ピリチオンの存在下での５回の掃引の平均電流を「対照」データとした。同様に、試験剤５の存在下での平均カリウム電流を、３０μＭのＭＬ－２１３の添加直前に掃引し、「薬物」データについて決定した。１５０ｍＭ ＴＥＡ＋１０μＭ ＸＥ－９９１の添加直前の５回の平均カリウム電流を「最大活性化」データについて決定し、ＴＥＡの添加直後の５回の掃引からの平均電流を「最大阻害」データについて決定した。Ｐｉｐｅｌｉｎｅ Ｐｉｌｏｔ（Ａｃｃｅｌｒｙｓ）を用いて、シールチップの３８４ウェルの各々の活性化率を、（（「薬物」－「最大阻害」）／（「最大活性化」－「最大阻害」））×１００として計算した。活性化パーセントを濃度の関数としてプロットし、濃度－応答曲線をＥＣ_５０（ＩＤＢＳ ＡＢＡＳＥ）を決定するためのロジスティック方程式｛ＹはＢｏｔｔｏｍ＋（Ｔｏｐ－Ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＥＣ５０－Ｘ）×ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））｝でフィッティングした。ヒトＫｖ７．２のＥＣ_５０値を表１に示す。

【2061】

実施例３００ミクロソームクリアランス
プールした混合性ヒト肝臓ミクロソームをＢｉｏＩＶＴから２０ｍｇタンパク質／ｍＬの濃度で購入し、－８０℃で保存した。Ｖ底３５０μＬポリプロピレン９６ウェルプレート内でインキュベーションを行った。化合物をリン酸緩衝液（最終濃度０．５μＭ化合物、０．５％ＤＭＳＯ）で希釈し、希釈肝ミクロソーム（ｆｃ ０．２５ｍｇ／ｍＬ）と混合した。この混合物をアッセイプレート（化合物あたり６ウェル）に等分し、３７℃で１０分間予熱した。ＮＡＤＰＨ（ｆｃ ０．５ｍＭ、最終インキュベーション体積１００μＬ）の各ウェルへの添加は、時間経過を開始した。内部標準（ＩＳ；０．１２５μｇ／ｍＬダイゼイン）を含む１５０μＬのアセトニトリルを添加することによって、０．５、３、５、１０、２０および３０分で反応を停止させ、停止した試料を清浄なポリプロピレンプレートに取り出した。アッセイの最後に、プレートを１時間冷蔵し、次いで、４℃で１０分間、３０００ｒｐｍで遠心分離した。上清の試料を新しいプレートに取り出し、５０：５０アセトニトリル：水で１０倍に希釈し、次いで、ヒートシールした。分析は、分析物およびＩＳレベルについてタンデム質量分析（ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ）と結合した液体クロマトグラフィによって行った。結果の計算（ＩＳ比）のために、分析物およびＩＳピーク面積の比を生成した。デキストロメトルファンおよびベラパミルを高クリアランス化合物の対照として各実験に含めた。ＩＳ比データを自然対数値に変換し、これを時間に対してプロットし、線形回帰フィットを適用した。直線の傾きを返し、－１を掛けて消去定数（ｋ_ｅｌ）に変換した。排出定数を使用してインビトロＣＬ_ｉｎｔを計算した：インビトロＣＬ_ｉｎｔ（μＬ／分／ｍｇタンパク質）は、ｋ_ｅｌ×（１０００／タンパク質濃度（ｍｇ／ｍＬ単位））である。

【2062】

実施例３０１ヒト肝ミクロソームを用いたインビトロでのグルタチオン（ＧＳＨ）付加物形成の評価
試薬
使用した全ての化学物質および試薬は、入手可能な最高品質のものであった。１５０名の個体からのプールされた混合性ヒト肝臓ミクロソーム（ＨＬＭ）（ＵｌｔｒａＰｏｏｌ（商標）ＨＬＭ １５０）をＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ（カタログ番号４５２１１７、米国マサチューセッツ州ウォバーン）から購入した。ロイシン－エンケファリン酢酸塩水和物（ＣＡＳ８１６７８－１６－２）、β－ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸還元四ナトリウム塩（ＮＡＤＰＨ）（ＣＡＳ２６４６－７１－１）、ジクロフェナク（ＣＡＳ２３９－３４６－４）、ネファゾドン（ＣＡＳ８２７５２－９９－６）、およびトログリタゾン（ＣＡＳ１３４３０８－１３－７）を、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈから購入した。

【2063】

ヒト肝ミクロソームのインキュベーション
溶媒対照を含む全ての化合物を、９６ディープウェルプレート（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ）を使用して、ヒト肝ミクロソーム（ＨＬＭ）を含有するｐＨ７．４の４５０μＬの０．１Ｍリン酸ナトリウム緩衝液中２０μＭ（１μＬの１０ｍＭジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）ストック溶液の添加）でインキュベートした。ミクロソームタンパク質濃度は１ｍｇ／ｍＬであった。ピペッティングロボットを用いてピペッティングを行った。Ｈ_２Ｏ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、＞１８ＭΩ）に溶解した２．６２ｇ ＮａＨ_２ＰＯ_４．１Ｈ_２Ｏおよび１４．４３ｇ Ｎａ_２ＨＰＯ_４．２Ｈ_２Ｏを１０００ｇ（ｐＨ７．４）の重量に合わせることによって、緩衝液を室温で調製した。３７℃で５分間のプレインキュベーション後、ＧＳＨ（１００ｍＭ）およびＮＡＤＰＨ（２０ｍＭ）を含有する５０μＬの緩衝液を添加することによって反応を開始した。ＧＳＨおよびＮＡＤＰＨの新鮮なストック溶液を各実験の直前に調製した。最終濃度は、ＧＳＨについては５ｍＭ、ＮＡＤＰＨについては１ｍＭであった。３７℃で６０分間インキュベートした後（８００ｒｐｍで振盪）、５００μＬの氷冷アセトニトリルで反応をクエンチし、５０００ｇ、２５℃で１１分間遠心分離した。液体クロマトグラフィー／タンデム質量分析（ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）による分析の前に、上清をそれぞれ４５０μＬおよび４００μＬの２つの画分に分割し、続いて窒素ガス流を用いて３５℃で約１５０μＬの体積まで蒸発させた。

【2064】

液体クロマトグラフィーおよび質量分析
代謝物のクロマトグラフィー分離は、ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣシステム（Ｗａｔｅｒｓ、米国マサチューセッツ州ミルフォード）で、ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＨＳＳ Ｔ３ Ｃ１８カラム（２．１×５０ｍｍ、１．８μｍ）を用いて行った。移動相は、０．１％ギ酸を含有するＡ：水および０．１％ギ酸を含有するＢ：アセトニトリルからなっていた。流速は０．５ｍＬ／分であり、開始条件は１００％Ａであった。ＬＣ勾配は１分で開始し、３．５分間に７０％Ｂまで、および４．６分後に１００％Ｂまで増加させた。１００％Ｂで１．４分後、開始条件を適用し、次の注入の前に２．４分間平衡化した。エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）源で操作されるＸＥＶＯ Ｇ１ ＱＴｏｆ質量分析計（Ｗａｔｅｒｓ、米国マサチューセッツ州ミルフォード）を使用して、ｍ／ｚ９８～９８０の質量範囲にわたって正イオン化モードでデータを取得した。キャピラリー電圧は３ｋＶ、コーン電圧は２５Ｖであった。２つの走査機能（ＭＳＥモード）を０．１秒の走査時間で監視した。関数１の衝突エネルギー（ＣＥ）は６ｅＶであり、関数２の衝突エネルギー（ＣＥ）は１０ｅＶから４５ｅＶに減少した。ロイシン－エンケファリンを、５００ｐｍｏｌ／ｍＬの濃度および５０μＬ／分の流速で内部較正のためのロックマス（ｍ／ｚ ５５６．２７７１）として使用した。

【2065】

データ処理
得られたＭＳＥデータファイルを、Ｍａｓｓ－ＭｅｔａＳｉｔｅ（アプリケーションバージョンＭｅｔａＳｉｔｅ ＣＬＩ ５．１．０ Ｍａｓｓ ３．２．０ 構築日２０１５年４月１４日Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，Ｌｔｄ、英国ミドルセックス）を使用してバッチモードで処理した。最大代謝物カウント限界は、０．５～６分の保持時間範囲内で３０に設定した。Ｍａｓｓ－ＭｅｔａＳｉｔｅをＧＳＨモードで実行した。ＧＳＨ特異的代謝物ピークの注釈は、以下のＧＳＨ特異的ニュートラルロス（Ｄａ）に基づいた：３０７．０８３８、３０５．０６８２、２７３．０９６１、１４６．０６９２、１２９．０４２６、７５．０３２０、２３２．０６９６および２４９．０９６１、ならびにｍ／ｚ ３０８．０９１１、１６２．０２１９、１３０．０４９９、１７７．０３２８および１７９．０４８５のフラグメントイオン。

【2066】

結果
表９に示す化合物をこの方法によって試験し、ヒト肝ミクロソーム中でインキュベートした場合にグルタチオン（ＧＳＨ）と共有結合付加物を形成しないことが示された。

【表76】

【2067】

実施例３０２
この発明の化合物は、有効成分として、以下の組成の錠剤を生産するために、それ自体公知の様式で使用することができる。
錠剤あたり
有効成分 ２００ｍｇ
微結晶性セルロース １５５ｍｇ
コーンスターチ ２５ｍｇ
タルク ２５ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ２０ｍｇ
４２５ｍｇ

【2068】

実施例３０３
式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩は、以下の組成のカプセル剤を製造するために、有効成分として、それ自体公知の様式で使用することができる。
カプセルあたり
有効成分 １００．０ｍｇ
コーンスターチ ２０．０ｍｇ
ラクトース ９５．０ｍｇ
タルク ４．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ０．５ｍｇ
２２０．０ｍｇ

【2069】

前述の発明は、明確化および理解のための例示および実施例により、ある程度詳細に記載されている。当業者には、添付の特許請求の範囲の範囲内において、変更および修正を実施することが可能であることが明らかであろう。それ故、上記明細書は例示的なものであり、制限を加えることを意図するものではないことが理解されなければならない。それ故、本発明の範囲は上記明細書を参照して決定されるべきではなく、代わりに、以下の添付の特許請求の範囲を参照して、その特許請求の範囲が権利を受ける等価物の全範囲と共に決定されるべきである。

【2070】

本出願で引用された全ての特許、特許出願および刊行物は、あたかも各個々の特許、特許出願または刊行物がそのように個別に示されているのと同程度に、全ての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【2071】

具体的な実施形態および組み合わせ
以下の番号が付けられた条項は、本発明の一部を形成する特定の実施形態および特徴の組み合わせを表す。

【2072】

１．式（Ｉ）：

【化596】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクリルオキシおよび前記ヘテロアリールは、１つのＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルまたは前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、医薬組成物。

【2073】

２．式（Ｉ）：

【化597】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクリルオキシおよび前記ヘテロアリールは、１つのＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキルおよびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、項１に記載の医薬組成物。

【2074】

３．式（Ｉ）：

【化598】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロアリールは、１つのＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、飽和単環式３～５員シクロアルキル、およびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキルおよびフェニルから選択され、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、およびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２である）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を含む、項１または２に記載の医薬組成物。

【2075】

４．式（Ｉ）の前記化合物が、以下：
Ｒ^１が、

【化599】

であり、
Ｒ^６が、

【化600】

であり、
ｎが２であり、Ｒ^４およびＲ^５が、（ｉ）全て水素であるか、または（ｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５の第１の対内で両方が水素であり、かつＲ^４およびＲ^５の第２の対内で、一方が水素であり、他方がヒドロキシである、
の全てに当てはまる化合物を除外する、項１～３のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【2076】

５．式（Ｉ）の前記化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩であって、ｎが、０または１である、項１～４のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【2077】

６．式（Ｉ）の前記化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩であって、Ｒ^６が、飽和単環式４～６員シクロアルキル、７～１０員二環式縮合シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル基、７～１０員二環式縮合シクロアルキル、フェニル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択される、項１～５のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【2078】

７．式（Ｉ）の前記化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩であって、Ｒ^６が、飽和単環式４～６員シクロアルキル、７～１０員二環式縮合シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、飽和単環式４～６員シクロアルキル基、および７～１０員二環式縮合シクロアルキルから選択される、項１～６のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【2079】

８．前記医薬組成物が、１つ以上の薬学的添加剤を更に含む、項１～７のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【2080】

９．式（Ｉ）：

【化601】

（式中、
Ｒ^１は、４～６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、シアノＣ_１～６アルコキシおよび５員ヘテロアリールから選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクリルオキシおよび前記ヘテロアリールは、１つのＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシおよびヒドロキシＣ_１～６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、重水素、Ｃ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびヒドロキシから独立して選択されるか、または
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、飽和単環式３～５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ^６は、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１～６アルキル、およびハロＣ_１～６アルキルから選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルまたは前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２または３である）の化合物またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2081】

１０．Ｒ^１が、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、およびシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、前記ヘテロシクリルオキシおよび前記シクロアルキルアルコキシが、１つのＣ_１～６アルキルまたはハロＣ_１～６アルキルで任意に置換されていてもよい、項９に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2082】

１１．Ｒ^１が、シアノ、ハロＣ_１～６アルコキシ、およびハロＣ_１～６アルキルから選択される、項９または１０に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2083】

１２．Ｒ^１が、シアノ、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２－、ＣＨＦ_２－、およびＣＦ_３－から選択される、項９～１０に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2084】

１３．Ｒ^１が、ＣＨＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－、およびＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－から選択される、項１２に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2085】

１４．Ｒ^１が、ＣＨＦ_２Ｏ－またはＣＨ_３ＣＦ_２Ｏ－である、項１２または１３に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2086】

１５．Ｒ^１が、ハロゲンまたはハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよいピラゾリルおよびイミダゾリルから選択される５員ヘテロアリールである、項９に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2087】

１６．Ｒ^１が、非置換ピラゾリルまたは非置換イミダゾリルである、項１５に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2088】

１７．（ｉ）Ｒ^２およびＲ^３の両方が水素であるか、または（ｉｉ）Ｒ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がヒドロキシＣ_１～６アルキルである、項９～１６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2089】

１８．Ｒ^２およびＲ^３の一方が水素であり、他方がＨＯＣＨ_２－、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、およびＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－から選択されるヒドロキシＣ_１～６アルキルである、項１７に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2090】

１９．前記ヒドロキシＣ_１～６アルキルが、ＨＯＣＨ_２－またはＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－である、項１８に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2091】

２０．Ｒ^２およびＲ^３の両方が水素である、項１７に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2092】

２１．ｎが０または１である、項９～２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2093】

２２．ｎが０である、項２１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2094】

２３．ｎが１である、項２１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2095】

２４．ｎが１であり、（ｉ）^４およびＲ^５の両方が水素であり、（ｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がＣ_１～６アルキル、飽和単環式３～５員シクロアルキル、またはＣ_１～６アルコキシである、項２３に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2096】

２５．Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がメチル（ＣＨ_３－）またはメトキシ（ＣＨ_３Ｏ－）である、項２４に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2097】

２６．前記飽和単環式３～５員シクロアルキルが非置換シクロプロピルである、項２４に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2098】

２７．ｎが１であり、Ｒ^４およびＲ^５の両方が水素である、項２４に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2099】

２８．Ｒ^４およびＲ^５が、それらが結合している１個の炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成する、項９～２４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2100】

２９．Ｒ^６が、５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、４～１０員シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキル、ハロＣ_１～６アルキル、およびフェニルから選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルまたは前記フェニルが、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい、項９～２８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2101】

３０．Ｒ^６が、５～１２員のヘテロシクロアルキル、６員のヘテロアリールおよび４～１０員のシクロアルキルから選択され、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロアリールまたは前記シクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルコキシ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１～６アルキルおよびハロＣ_１～６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい、項９～２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2102】

３１．Ｒ^６が、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＨ_２Ｆ－、ＣＦ_３－、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－、シアノ、およびヒドロキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されていてもよい、項３０に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2103】

３２．Ｒ^６が、Ｃｌ－、Ｆ－、ＣＨ_３－、ＣＦ_３－、シクロプロピル、およびＣＨ_３Ｏ－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい、項３１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2104】

３３．Ｒ^６が、Ｆ－、およびＣＦ_３－から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい、項３１または３２に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2105】

３４．Ｒ^６が、以下：
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（前記１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（前記架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、６員シクロアルケニル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル、から選択され、
ｄ）フェニル；
ｅ）Ｃ_１～６アルキル；ならびに
ｅ）ハロＣ_１～６アルキル、
項２９～３３および３８～３９のいずれか一項に従って、任意に置換されていてもよい、
から選択される、項２９～３３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2106】

３５．Ｒ^６が、
ａ）５～１２員ヘテロシクロアルキルであって、このヘテロシクロアルキルが、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（前記１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、および７～１０員架橋ヘテロシクロアルキル（前記架橋は、Ｏ原子を含む）から選択される、５～１２員ヘテロシクロアルキル；
ｂ）６員ヘテロアリール；ならびに
ｃ）飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキル
から選択される、項３４に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2107】

３６．Ｒ^６が、
ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、（ＣＨ_３）_２ＣＦ－、ＣＨＦ_２－、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリジニルおよびピリミジニル
から選択される、項２９～３５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2108】

３７．Ｒ^６が、
ジヒドロクロメニル、シクロペンチル、フェニル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、シクロヘキセニル、シクロブチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキソラニル、オクタヒドロペンタレニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラニル、ピラジニル、ピリジニルおよびピリミジニル
から選択される、項２９～３６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2109】

３８．Ｒ^６が、以下：

【化602】

から選択される、項２９～３７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2110】

３９．Ｒ^６が、

【化603】

から選択される、項３８に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2111】

４０．Ｒ^１が、ＣＨＦ_２Ｏ－、非置換ピラゾリル、非置換イミダゾリル、ＣＨ_３Ｏ－、（ＣＨ_３）ＣＦ_２－、ＣＮ－、ＣＨＦ_２－、ＣＦ_３－、ＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ－、ＣＨ_３ＣＦＨＣＨ_２Ｏ－から選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０または１であり、（ｉ）Ｒ^４およびＲ^５が水素であるか、または（ｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がシクロプロピルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５が、それらが結合する１個の炭素原子と一緒になってシクロプロピルを形成し、Ｒ^６が、５～１２員ヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、７～１０員架橋ヘテロシステム（前記架橋は、Ｏ原子を含む）である）、６員ヘテロアリール、ならびに飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキルから選択され、いずれも項２９～３３および３８～３９のいずれか一項に従って任意に置換されていてもよい、項２９～３９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2112】

４１．Ｒ^１が、ＣＨＦ_２Ｏ－または非置換イミダゾリルから選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０またはであり、（ｉ）Ｒ^４およびＲ^５が水素であるか、または（ｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５の一方が水素であり、他方がシクロプロピルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒ^４およびＲ^５が、それらが結合する１個の炭素原子と一緒になってシクロプロピルを形成し、Ｒ^６が、５～１２員ヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、１つの脂肪族環および１つの芳香族環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環（１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、７～１０員架橋ヘテロシステム（前記架橋は、Ｏ原子を含む）である）、６員ヘテロアリール、ならびに飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキルから選択され、いずれも項２９～３３および３８～３９のいずれか一項に従って任意に置換されていてもよい、項４０に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2113】

４２．Ｒ^１がＣＨＦ_２Ｏ－および非置換イミダゾリルから選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素であり、ｎが０であり、Ｒ^６が、５～１２員ヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、１つの脂肪族環および１つの芳香環（１つの環は、１個のＯ原子を含む）を含む二環式のエッジ間縮合ヘテロシクロアルキル、２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合ヘテロシクロアルキル（前記１つの環は、１個のＯ原子または１個のＮ原子を含む）、７～１０員架橋ヘテロシステム（前記架橋は、Ｏ原子を含む）である）、６員ヘテロアリール、ならびに飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択される４～１０員シクロアルキルから選択され、いずれも項２９～３３および３８～３９のいずれか一項に従って任意に置換されていてもよい、項４０または４１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2114】

４３．Ｒ^１が、ＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^６が１もしくは２個のＦ－もしくはＣＦ_３－で置換されている、項４０～４２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2115】

４４．Ｒ^１がＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^６が飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択され、いずれも１または２個のＦ－またはＣＦ_３－で置換されている、項４３に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2116】

４５．Ｒ^１がＣＨＦ_２Ｏ－であり、ｎが０または１であり、Ｒ^６が５～１２員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、および４～１０員シクロアルキルから選択され、いずれも１または２個のＦ－またはＣＦ_３－で置換されている、項４０～４４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2117】

４６．Ｒ^６が飽和単環式４～６員シクロアルキル、４～１０員架橋シクロアルキル、および２つの脂肪族環を含む７～１０員二環式エッジ間縮合シクロアルキルから選択され、いずれも１または２個のＦ－またはＣＦ_３－で置換されている、４５に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2118】

４７．前記化合物が、以下から選択される、項９～４６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、または項１～６のいずれか一項に記載の医薬組成物：

【表77】

【2119】

４８．Ｒ^１がＣＨＦ_２Ｏ－であり、Ｒ^６が１または２個のＦ－で置換されている、項９～４７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、または項１～８のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【2120】

４９．項９～４８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、または項１～６のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、ただし、前記化合物が、

【化604】

から選択されるものではない、項９～４８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩、または項１～６のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【2121】

５０．式（Ｉ）の化合物が、Ｋｖ７．２ ＥＣ_５０＜３μＭおよび選択比Ｋｖ７．３＿７．５／Ｋｖ７．２＞１０ｘを示す、項９～４９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2122】

５１．Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための、項１～８のいずれか一項に記載の医薬組成物、または項９～５０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2123】

５２．Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置を必要とする対象におけるＫｖ７．２に関連する障害、疾患または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための、項１～８のいずれか一項に記載の医薬組成物、または請求項９～５０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩であって、前記障害、疾患または能力障害が、行動障害、気分障害、神経発達障害、知的障害、てんかん、神経変性疾患、疼痛、片頭痛、および耳鳴りから選択される、項１～８のいずれか一項に記載の医薬組成物、または請求項９～５０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2124】

５３．前記障害、疾患または能力障害が、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）である行動障害である、項５２に記載の使用のための医薬組成物。

【2125】

５４．前記障害、疾患または能力障害が、うつである気分障害である、項５２に記載の使用のための医薬組成物。

【2126】

５５．前記障害、疾患または能力障害が、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）および症候性発達障害から選択される神経発達障害である、項５２に記載の使用のための医薬組成物。

【2127】

５６．前記障害、疾患または能力障害が、Ｄｕｐ１５ｑ症候群（Ｄｕｐ１５ｑ）、脆弱Ｘ症候群（ＦＸＳ）およびアンジェルマン症候群から選択される症候性発達障害である、項５２に記載の使用のための医薬組成物。

【2128】

５７．前記障害、疾患または能力障害が、広汎小児てんかん、ウエスト症候群、大田原症候群およびてんかん性脳症から選択されるてんかんである、項５２に記載の使用のための医薬組成物。

【2129】

５８．障害、疾患または能力障害が、アルツハイマー病および運動ニューロン疾患から選択される神経変性疾患である、項５２に記載の使用のための医薬組成物。

【2130】

５９．経口、経鼻、非経口（静脈内（ボーラスおよび注入の両方）、筋肉内または皮下の注射による）、経皮、膣、頬側、直腸または局所投与モード、大槽内、腹腔内等の全身投与または局所投与のための、経口もしくは経鼻スプレーとして、または吸入用の液体エアロゾルもしくは乾燥粉末としての、項５１～５８のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。

【2131】

６０．治療における使用のための、項９～５０のいずれか一項に記載の化合物、または項１～８のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【2132】

６１．Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のための医薬品の製造のための、項９～５０のいずれか一項に記載の化合物、または項１～８のいずれか一項に記載の医薬組成物、または項５１～５９のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。

【2133】

６２．Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置のための方法であって、治療有効量の、項９～５０のいずれか一項に記載の化合物または項１～８のいずれか一項に記載の医薬組成物、または項５１～５９のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物を投与することを含む、方法。

【2134】

６３．Ｋｖ７．２に関連する障害、疾患、または能力障害の治療的および／または予防的処置における使用のためのキットであって、
ａ）項９～５０のいずれか一項に記載の化合物、または項１～８のいずれか一項に記載の医薬組成物、または項５１～５９のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物と、
ｂ）使用説明書と、を含むキット。

【2135】

６４．尿素形成が、以下の反応：

【化605】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ｎ、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は本明細書に定義されるとおりである）
を含む、項９～５０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の調製のためのプロセス。

【2136】

６５．Ｒ^１が、７～１２員ヘテロシクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ハロＣ_１～６アルキル、および５員ヘテロアリールから選択される、項６４に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の調製のためのプロセス。

【2137】

６６．前記プロセスが、以下の反応工程：

【化606】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ｎ、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は本明細書に定義されるとおりである）
を含む、項９～５０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の調製のためのプロセス。

【2138】

６７．Ｒ^１がハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシおよびＣ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシから選択され、Ｒ^２およびＲ^３が水素である、項６６に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の調製のためのプロセス。

【2139】

６８．前記プロセスが、以下の反応工程：

【化607】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ｎ、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は本明細書に定義されるとおりである）
を含む、項９～５０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の調製のためのプロセス。

【2140】

６９．Ｒ^１がハロＣ_１～６アルコキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、４～６員ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_３～５シクロアルキルＣ_１～６アルコキシ、またはシアノＣ_１～６アルコキシから選択され、Ｒ^２がヒドロキシＣ_１～６アルキルであり、Ｒ^３が水素である、項６８に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩の調製のためのプロセス。

【2141】

７０．項６４～６９のいずれか一項に記載のプロセスに従って製造される場合の、項９～５０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【2142】

７１．ここで上述したとおりの発明。

【手続補正書】

【提出日】2023-09-19

【手続補正1】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】１３５１

【補正方法】変更

【補正の内容】

【1351】

１つ以上の以下の特徴の組み合わせを有する化合物は、特に有益なＫｖ７．２ ＥＣ_５０値および／またはＫｖ７．５＿７．３／Ｋｖ７．２選択比を示すことが見出される。

【手続補正2】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】１３５２

【補正方法】変更

【補正の内容】

【1352】

１つ以上の以下の特徴の組み合わせを有する化合物は、以下の範囲の特に有益なＫｖ７．２ ＥＣ_５０値および／またはＫｖ７．５＿７．３／Ｋｖ７．２選択比を示すことが見られる：ＥＣ_５０＜３μＭ、Ｓｅｌｅｃｔ．＞１０×、ＥＣ_５０＜１μＭ、Ｓｅｌｅｃｔ．＞３０×、またはＥＣ_５０＜１μＭ、Ｓｅｌｅｃｔ．＞３０×、好ましい薬理学的プロファイルを有する。

【手続補正3】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】１３７１

【補正方法】変更

【補正の内容】

【1371】

測定は、式（Ｉ）もしくは式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは医薬塩が、Ｋｖ７．２ ＥＣ_５０＜３μＭおよび選択比Ｋｖ７．５＿７．３／Ｋｖ７．２＞１０ｘであれば、本明細書に記載の好ましい薬理学的特性を有することを示した。

【手続補正4】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】１３７２

【補正方法】変更

【補正の内容】

【1372】

測定はまた、式（Ｉ）もしくは式（Ｉ’）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的塩が、本明細書に記載の好ましい薬理学的特性を有し、したがって、以下の特性の１つ以上を示す場合に好ましい：Ｋｖ７．５＿７．５／Ｋｖ７．３選択比＞１０×；および／、または
ヒト肝臓ミクロソームクリアランス速度＜２０ｕｌ／分／ｍｇ；および／または
Ｋｖ７．４／Ｋｖ７．２選択性＞１０×。

【手続補正5】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】１３７３

【補正方法】変更

【補正の内容】

【1373】

１つ以上の以下の特徴の組み合わせを有する化合物は、以下の範囲の特に有益なＫｖ７．２ ＥＣ_５０値および／またはＫｖ７．５＿７．３／Ｋｖ７．２選択比を示すことが見られる：ＥＣ_５０＜３μＭ、Ｓｅｌｅｃｔ．＞１０×（表２および表５）、ＥＣ_５０＜１μＭ、Ｓｅｌｅｃｔ．＞３０×（表３および表６）またはＥＣ_５０＜１μＭ、Ｓｅｌｅｃｔ．＞３０×、良好な代謝クリアランスを有する（表４および表７）。

【手続補正6】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】１３７４

【補正方法】変更

【補正の内容】

【1374】

好ましい一実施形態において、式（Ｉ）または式（Ｉ’）の化合物は、表２から選択される（Ｋｖ７．２ ＥＣ_５０＜３μＭおよびＫｖ７．５＿７．３／Ｋｖ２選択性＞１０×）。

【表62】

【手続補正7】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】１３８６

【補正方法】変更

【補正の内容】

【1386】

１つ以上の以下の特徴の組み合わせを有する化合物は、特に有益なＫｖ７．２ ＥＣ_５０値および／またはＫｖ７．５＿７．３／Ｋｖ７．２選択比を示すことが見出される。

【手続補正8】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】１３８７

【補正方法】変更

【補正の内容】

【1387】

１つ以上の以下の特徴の組み合わせを有する化合物は、以下の範囲の特に有益なＫｖ７．２ ＥＣ_５０値および／またはＫｖ７．５＿７．３／Ｋｖ７．２選択比を示すことが見られる：ＥＣ_５０＜３μＭ、Ｓｅｌｅｃｔ．＞１０×、ＥＣ_５０＜１μＭ、Ｓｅｌｅｃｔ．＞３０×、またはＥＣ_５０＜１μＭ、Ｓｅｌｅｃｔ．＞３０×、良好な代謝安定性を有する。

【手続補正9】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】２１２１

【補正方法】変更

【補正の内容】

【2121】

５０．式（Ｉ）の化合物が、Ｋｖ７．２ ＥＣ_５０＜３μＭおよび選択比Ｋｖ７．５＿７．３／Ｋｖ７．２＞１０ｘを示す、項９～４９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

【国際調査報告】