特表 2024-543019 β鎖媒介免疫を調節するための組成物及び方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-11-19

(54)【発明の名称】β鎖媒介免疫を調節するための組成物及び方法

(51)【国際特許分類】

   C07K 16/28 20060101AFI20241112BHJP

   C12N 15/13 20060101ALI20241112BHJP

   C12N 15/63 20060101ALI20241112BHJP

   C12N 15/62 20060101ALI20241112BHJP

   C12N 1/15 20060101ALI20241112BHJP

   C12N 1/19 20060101ALI20241112BHJP

   C12N 1/21 20060101ALI20241112BHJP

   C12N 5/10 20060101ALI20241112BHJP

   C12P 21/08 20060101ALI20241112BHJP

   A61K 39/395 20060101ALI20241112BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20241112BHJP

【ＦＩ】

C07K16/28 ZNA

C12N15/13

C12N15/63 Z

C12N15/62 Z

C12N1/15

C12N1/19

C12N1/21

C12N5/10

C12P21/08

A61K39/395 N

A61P43/00 105

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024525726

(86)(22)【出願日】2022-11-01

(85)【翻訳文提出日】2024-06-18

(86)【国際出願番号】 US2022079051

(87)【国際公開番号】W WO2023077155

(87)【国際公開日】2023-05-04

(31)【優先権主張番号】63/274,430

(32)【優先日】2021-11-01

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/274,446

(32)【優先日】2021-11-01

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/274,449

(32)【優先日】2021-11-01

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】509087759

【氏名又は名称】ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド

(74)【代理人】

【識別番号】100092783

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 浩

(74)【代理人】

【識別番号】100095360

【弁理士】

【氏名又は名称】片山 英二

(74)【代理人】

【識別番号】100093676

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 純子

(74)【代理人】

【識別番号】100120134

【弁理士】

【氏名又は名称】大森 規雄

(74)【代理人】

【識別番号】100149010

【弁理士】

【氏名又は名称】星川 亮

(72)【発明者】

【氏名】ガネサン，ラクマー

(72)【発明者】

【氏名】グレワル，イクバル，エス．

(72)【発明者】

【氏名】シン，サンジャヤ

(72)【発明者】

【氏名】ハンセン，マイケル，リース

【テーマコード（参考）】

4B064

4B065

4C085

4H045

【Ｆターム（参考）】

4B064AG27

4B064CA19

4B064CC24

4B064DA01

4B065AA01X

4B065AA57X

4B065AA72X

4B065AA90X

4B065AB01

4B065BA02

4B065CA25

4B065CA44

4C085AA14

4C085BB11

4C085BB31

4C085DD62

4C085EE01

4H045AA11

4H045AA20

4H045AA30

4H045BA10

4H045DA76

4H045EA20

4H045FA72

4H045FA74

(57)【要約】

抗Ｖβ１７抗体又はその抗原結合断片を記載する。抗体をコードする核酸、抗体を含む組成物、抗体を生成する方法、及び疾患を治療又は予防するために抗体を使用する方法についても記載される。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

Ｖβ１７と結合する抗体であって、
（１）（ｉ）配列番号３１のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＶＨ）の、ＶＨ相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；（ｉｉ）配列番号３２のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）の、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ；
（２）（ｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；（ｉｉ）配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ；
（３）（ｉ）配列番号９９のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；（ｉｉ）配列番号１００のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ；
（４）（ｉ）配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；（ｉｉ）配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ；
（５）（ｉ）配列番号１６７のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；（ｉｉ）配列番号１６８のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ；
（６）（ｉ）配列番号２０１のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；（ｉｉ）配列番号２０２のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ；
（７）（ｉ）配列番号２３５のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；（ｉｉ）配列番号２３６のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ；
（８）（ｉ）配列番号２６９のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；（ｉｉ）配列番号２７０のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ；
（９）（ｉ）配列番号３０３のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；（ｉｉ）配列番号３０４のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ；
（１０）（ｉ）配列番号３３７のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；（ｉｉ）配列番号３３８のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ；
（１１）（ｉ）配列番号３７１のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；（ｉｉ）配列番号３７２のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ；
（１２）（ｉ）配列番号４０５のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；（ｉｉ）配列番号４０６のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ；又は
（１３）（ｉ）配列番号４３９のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；（ｉｉ）配列番号４４０のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、を含む、抗体。

【請求項2】

前記ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列が、Ｋａｂａｔの番号付けシステムに従う、請求項１に記載の抗体。

【請求項3】

前記ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列が、Ｃｈｏｔｈｉａの番号付けシステムに従う、請求項１に記載の抗体。

【請求項4】

前記ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列が、ＡｂＭの番号付けシステムに従う、請求項１に記載の抗体。

【請求項5】

前記ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列が、Ｃｏｎｔａｃｔの番号付けシステムに従う、請求項１に記載の抗体。

【請求項6】

前記ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列が、ＩＭＧＴの番号付けシステムに従う、請求項１に記載の抗体。

【請求項7】

前記抗体が、ヒト化抗体である、請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体。

【請求項8】

前記抗体が、ＩｇＧ抗体である、請求項１～７のいずれか一項に記載の抗体。

【請求項9】

前記ＩｇＧ抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４抗体である、請求項８に記載の抗体。

【請求項10】

前記抗体が、κ軽鎖を含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の抗体。

【請求項11】

前記抗体が、λ軽鎖を含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の抗体。

【請求項12】

前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の抗体。

【請求項13】

前記抗体が、Ｖβ１７抗原に結合する、請求項１～１２のいずれか一項に記載の抗体。

【請求項14】

抗体が、Ｖβ１７エピトープに結合する、請求項１～１２のいずれか一項に記載の抗体。

【請求項15】

前記抗体が、Ｖβ１７に特異的に結合する、請求項１～１４のいずれか一項に記載の抗体。

【請求項16】

前記抗体が、多価である、請求項１～１５のいずれか一項に記載の抗体。

【請求項17】

前記抗体が、少なくとも３個の抗原に結合することができる、請求項１６に記載の抗体。

【請求項18】

前記抗体が、少なくとも４個の抗原に結合することができる、請求項１６に記載の抗体。

【請求項19】

前記抗体が、少なくとも５個の抗原に結合することができる、請求項１６に記載の抗体。

【請求項20】

前記抗体が、多重特異性抗体である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の抗体。

【請求項21】

前記抗体が二重特異性抗体である、請求項２０に記載の抗体。

【請求項22】

前記抗体が三重特異性抗体である、請求項２０に記載の抗体。

【請求項23】

前記抗体が四重特異性抗体である、請求項２０に記載の抗体。

【請求項24】

請求項１～２３のいずれか一項に記載の抗体をコードする、核酸。

【請求項25】

請求項２４に記載の核酸を含む、ベクター。

【請求項26】

請求項２５に記載のベクターを含む、宿主細胞。

【請求項27】

請求項２５に記載のベクターと、前記ベクターを使用するための説明書とを含む、キット。

【請求項28】

請求項１～２３のいずれか一項に記載の抗体と、前記抗体を使用するための説明書とを含む、キット。

【請求項29】

請求項１～２３のいずれか一項に記載の抗体と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。

【請求項30】

請求項２９に記載の医薬組成物を製造する方法であって、前記抗体を薬学的に許容される担体と組み合わせて、前記医薬組成物を得ることを含む、方法。

【請求項31】

Ｖβ１７を発現するＴ細胞を活性化する方法であって、請求項１～２３のいずれか一項に記載の抗体を、Ｖβ１７を発現するＴ細胞と接触させることを含む、方法。

【請求項32】

前記接触させることが、請求項１～２３のいずれか一項に記載の抗体と接触させていないＶβ１７を発現するＴ細胞と比較して、ＣＤ６９、ＣＤ２５、及び／又はグランザイムＢの発現を増加させる、請求項３１に記載の方法。

【請求項33】

２つ以上の標的分子に結合する抗体を作製するためのプロセスであって、前記プロセスが、Ｔ細胞上に存在するＶβ１７に結合する第１の結合ドメインを得る機能を果たすための工程と、標的細胞の表面上の第２の標的に結合する第２の結合ドメインを得る機能を果たすための工程と、Ｔ細胞上に存在するＶβ１７及び標的細胞の表面上の第２の標的に結合する抗体を提供する機能を果たすための工程と、を含む、プロセス。

【請求項34】

標的細胞の表面上の第２の標的に結合する第２の結合ドメインを得る機能を果たすための前記工程がｎ回繰り返され、Ｔ細胞上に存在するＶβ１７及びｎ個の標的分子に結合する第１の結合ドメインを提供する機能を果たすためのｎ個の工程を更に含み、ｎが少なくとも２である、請求項３３に記載のプロセス。

【請求項35】

請求項１～２３のいずれか一項に記載の抗体を作製するプロセスであって、前記抗体を産生する条件下で請求項２６に記載の宿主細胞を成長させることを含む、プロセス。

【請求項36】

前記プロセスが、前記抗体を単離することを更に含む、請求項３５に記載の作製するプロセス。

【請求項37】

Ｖβ１７を発現するＴ細胞を標的細胞に方向付ける方法であって、請求項１～２３のいずれか一項に記載の抗体を前記標的細胞と接触させることを含み、第２の標的が前記標的細胞の表面上に存在し、前記接触させることが、前記Ｔ細胞を前記標的細胞に方向付ける、方法。

【請求項38】

標的細胞の成長又は増殖を阻害する方法であって、請求項１～２３のいずれか一項に記載の抗体を、前記標的細胞の表面上に存在する第２の標的を有する前記標的細胞と接触させることを含み、前記接触させることが、前記Ｖβ１７を発現するＴ細胞の存在下であり、前記接触させることが、前記標的細胞の成長又は増殖の阻害をもたらす、方法。

【請求項39】

対象における標的細胞を排除する方法であって、請求項１～２３のいずれか一項に記載の抗体を、前記標的細胞の表面上に存在する第２の標的を有する前記標的細胞と接触させることを含み、前記接触させることが、前記Ｖβ１７を発現するＴ細胞の存在下であり、前記接触させることが、前記標的細胞の排除をもたらす、方法。

【請求項40】

対象における疾患を治療する方法であって、有効量の請求項１～２３のいずれか一項に記載の抗体を前記対象に投与することを含み、前記疾患は、標的細胞の表面上に存在する第２の標的を有する前記標的細胞によって全て又は部分的に引き起こされる、方法。

【請求項41】

前記対象がヒトである、請求項４０に記載の方法。

【請求項42】

前記対象がそれを必要としている対象である、請求項４０又は４１に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願の相互参照）
本願は、２０２１年１１月１日に出願された米国仮特許出願第６３／２７４，４３０号、２０２１年１１月１日に出願された米国仮特許出願第６３／２７４，４４６号、及び２０２１年１１月１日に出願された米国仮特許出願第６３／２７４，４４９号の利益を主張し、それらの開示は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

【0002】

（電子的に提出された配列表の参照）
本願は、電子的に提出される配列表を含む。電子配列表の内容（０６５７６８－１３５ＷＯ１＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ Ｌｉｓｔｉｎｇ．ｘｍｌ；サイズ：５１２３３３バイト；及び作成日：２０２２年１０月３１日）は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0003】

（分野）
特定の態様では、Ｖβ１７に結合する抗体、並びにベクターを含有する組換え細胞、及び抗体を含む組成物が本明細書に提供される。抗体の作製及び使用方法も提供される。

【0004】

（概要）
一態様では、本開示は、配列番号３１のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＶＨ）の、ＶＨ相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；配列番号３２のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）の、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７と結合する抗体を提供する。

【0005】

別の態様では、本開示は、配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を提供する。

【0006】

一実施形態では、本開示は、配列番号９９のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号１００のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を提供する。

【0007】

別の実施形態では、本開示は、配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を提供する。

【0008】

一態様では、本開示は、配列番号１６７のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；並びに配列番号１６８のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を提供する。

【0009】

別の態様では、本開示は、配列番号２０１のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；並びに配列番号２０２のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を提供する。

【0010】

一実施形態では、本開示は、配列番号２３５のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；並びに配列番号２３６のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を提供する。

【0011】

別の実施形態では、本開示は、配列番号２６９のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；並びに配列番号２７０のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を提供する。

【0012】

一態様では、本開示は、配列番号３０３のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；並びに配列番号３０４のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を提供する。

【0013】

別の態様では、本開示は、配列番号３３７のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；並びに配列番号３３８のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を提供する。

【0014】

一実施形態では、本開示は、配列番号３７１のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；並びに配列番号３７２のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を提供する。

【0015】

別の実施形態では、本開示は、配列番号４０５のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；並びに配列番号４０６のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を提供する。

【0016】

一態様では、本開示は、配列番号４３９のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；並びに配列番号４４０のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を提供する。

【0017】

本開示はまた、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列が、Ｋａｂａｔ番号付けシステムに従う、抗体も提供する。

【0018】

本開示はまた、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列が、Ｃｈｏｔｈｉａ番号付けシステムに従う、抗体も提供する。

【0019】

本開示はまた、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列が、ＡｂＭ番号付けシステムに従う、抗体も提供する。

【0020】

本開示はまた、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列が、Ｃｏｎｔａｃｔ番号付けシステムに従う、抗体も提供する。

【0021】

本開示はまた、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列が、ＩＭＧＴ番号付けシステムに従う、抗体も提供する。

【0022】

本開示はまた、抗体がヒト化抗体である、抗体も提供する。

【0023】

本開示はまた、抗体がＩｇＧ抗体である、抗体も提供する。本開示はまた、ＩｇＧ抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４抗体である、抗体も提供する。

【0024】

本開示はまた、抗体がカッパ軽鎖を含む、抗体も提供する。本開示はまた、抗体がλ軽鎖を含む、抗体も提供する。

【0025】

本開示はまた、抗体がモノクローナル抗体である、抗体も提供する。

【0026】

本開示はまた、抗体がＶβ１７抗原に結合する、抗体も提供する。本開示はまた、抗体がＶβ１７エピトープに結合する、抗体も提供する。

【0027】

本開示はまた、抗体がＶβ１７に特異的に結合する、抗体も提供する。

【0028】

本開示はまた、抗体が多価である、抗体も提供する。本開示はまた、抗体が少なくとも３個の抗原に結合することができる、抗体も提供する。本開示はまた、抗体が、少なくとも４個の抗原に結合することができる、抗体も提供する。本開示はまた、抗体が、少なくとも５個の抗原に結合することができる、抗体も提供する。

【0029】

本開示はまた、抗体が多重特異性抗体である、抗体も提供する。本開示はまた、抗体が二重特異性抗体である、抗体も提供する。本開示はまた、抗体が三重特異性抗体である、抗体も提供する。本開示はまた、抗体が四重特異性抗体である、抗体も提供する。

【0030】

一態様では、本開示は、本明細書に記載の抗体をコードする核酸を提供する。

【0031】

一態様では、本開示は、本明細書に開示の核酸を含むベクターを提供する。

【0032】

一態様では、本開示は、本明細書に開示のベクターを含む宿主細胞を提供する。

【0033】

一態様では、本開示は、本明細書に開示されるベクターと、ベクターを使用するための説明書とを含むキットを提供する。一態様では、本開示は、本明細書に開示の抗体と、抗体を使用するための説明書とを含むキットを提供する。

【0034】

一態様では、本開示は、本明細書に開示の抗体及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。

【0035】

一態様では、本開示は、本明細書に開示の医薬組成物を製造する方法であって、抗体と薬学的に許容される担体とを組み合わせて、医薬組成物を得ることを含む、方法を提供する。

【0036】

一態様では、本開示は、Ｖβ１７を発現するＴ細胞を活性化する方法であって、本明細書に開示される抗体を、Ｖβ１７を発現するＴ細胞と接触させることを含む、方法を提供する。

【0037】

本開示はまた、接触が、本明細書に開示される抗体と接触させていないＶβ１７を発現するＴ細胞と比較して、ＣＤ６９、ＣＤ２５、及び／又はグランザイムＢの発現を増加させる方法も提供する。

【0038】

一態様では、本開示は、２以上の標的分子に結合する抗体を作製するためのプロセスが提供され、このプロセスが、Ｔ細胞上に存在するＶβ１７に結合する第１の結合ドメインを得る機能を果たすための工程と、標的細胞の表面上の第２の標的に結合する第２の結合ドメインを得る機能を果たすための工程と、Ｔ細胞上に存在するＶβ１７及び標的細胞の表面上の第２の標的に結合する抗体を提供する機能を果たすための工程と、を含む、プロセス。

【0039】

本開示はまた、標的細胞の表面上の第２の標的に結合する第２の結合ドメインを得る機能を果たすための工程をｎ回繰り返し、Ｔ細胞上に存在するＶβ１７、及びｎ個の標的分子に結合する第１の結合ドメインを提供する機能を果たすためのｎ回の工程を更に含み、ｎが少なくとも２である、プロセスも提供する。

【0040】

一態様では、本開示は、本明細書に開示される抗体を作製するためのプロセスであって、このプロセスは、抗体を産生する条件下で本明細書に開示される宿主細胞を成長させることを含むプロセスを提供する。別の態様では、方法は、抗体を単離することを更に含む。

【0041】

一態様では、Ｖβ１７を発現するＴ細胞を標的細胞に方向付ける方法であって、本明細書に開示される抗体を標的細胞と接触させることを含み、第２の標的が、標的細胞の表面上に存在し、接触させることは、Ｔ細胞を標的細胞に方向付ける、を提供する。

【0042】

一態様では、標的細胞の成長又は増殖を阻害する方法であって、本明細書に開示される抗体を、標的細胞の表面上に存在する第２の標的を有する標的細胞と接触させることを含み、接触させることが、Ｖβ１７を発現するＴ細胞の存在下であり、接触させることが、標的細胞の成長又は増殖の阻害をもたらす、方法を提供する。

【0043】

一態様では、対象における標的細胞を排除する方法であって、本明細書に開示される抗体を、標的細胞の表面上に存在する第２の標的を有する標的細胞と接触させることを含み、接触させることは、Ｖβ１７を発現するＴ細胞の存在下であり、接触させることは、標的細胞の排除をもたらす、方法を提供する。

【0044】

一態様では、対象における疾患を治療する方法であって、有効量の本明細書に開示される抗体を対象に投与することを含み、疾患は、標的細胞の表面上に存在する第２の標的を有する標的細胞によって全て又は部分的に引き起こされる、方法を提供する。別の実施形態では、対象は、ヒトである。一実施形態では、対象は、それを必要としている対象である。

【図面の簡単な説明】

【0045】

前述の「発明の概要」、並びに以下の、本出願の特定の実施形態の「発明を実施するための形態」は、添付図面と共に読んだときにより深く理解されるであろう。しかしながら、本出願は、図面に示される実施形態そのものに限定されないことを理解するべきである。

【図1】異なる細胞株及び初代細胞を使用するフローサイトメトリーによって同定された、Ｖβ１７への特異的結合を有するいくつかのモノクローンを示す。

【図2】２６個のモノクローンがＶβ１７＋細胞の増殖を誘導することを示す。

【図3】２６個の精製抗体について観察された異なる増殖動態を示す。

【図4】２６個の精製抗体について観察された異なるＣＤ７１アップレギュレーション動態を示す。

【図5】ＳＫＷ３細胞株変異体を使用してＶβ１７に特異的に結合する１０個の最良のアゴニストモノクローンを示す。

【図6】１０個の精製Ｖβ１７抗体がＰＢＭＣに良好に結合することを示す。

【図7】１０個の最終候補モノクローンが、それらのハイブリッド親に基づいてアイソタイプが異なることを示す。

【図8】１０個の最終候補抗体をスクリーニングするために使用した内在化アッセイを示す。２８Ｂ２親由来のモノクローンは、良好な内在化を示す。アゴニスト特性を有する２８Ｃ９由来のモノクローンは、内在化不良を示す。親２８Ｄ２及び１４Ｈ７由来のモノクローンは内在化を示さない。

【図9A】Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ９６６を使用した１０個の最終候補抗体についてのエピトープビニングマトリックスを示す。３個の異なる親由来の精製モノクローナル抗体は、３個の異なる群に分類される（図９Ｂ）。

【図9B】Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ９６６を使用した１０個の最終候補抗体についてのエピトープビニングマトリックスを示す。３個の異なる親由来の精製モノクローナル抗体は、３個の異なる群に分類される（図９Ｂ）。

【図9C】Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ９６６を使用した１０個の最終候補抗体についてのエピトープビニングマトリックスを示す。３個の異なる親由来の精製モノクローナル抗体は、３個の異なる群に分類される（図９Ｂ）。

【図10A】陽性対照とした市販の抗体（ＴＣＲ Ｖβ１７－ＰＥ；Ｂｅｃｋｍａｎ ｃｏｕｌｔｅｒ，カタログ番号ＩＭ２０４８）と比較して異なってビニングされた１０個の最終候補抗体を示す。

【図10B】陽性対照とした市販の抗体（ＴＣＲ Ｖβ１７－ＰＥ；Ｂｅｃｋｍａｎ ｃｏｕｌｔｅｒ，カタログ番号ＩＭ２０４８）と比較して異なってビニングされた１０個の最終候補抗体を示す。

【図10C】陽性対照とした市販の抗体（ＴＣＲ Ｖβ１７－ＰＥ；Ｂｅｃｋｍａｎ ｃｏｕｌｔｅｒ，カタログ番号ＩＭ２０４８）と比較して異なってビニングされた１０個の最終候補抗体を示す。

【図11】同じ親由来のモノクローンが同じＶＨ配列を有することを示す。３個の異なるハイブリッドに属するモノクローンの重鎖配列は、互いに多様だった。

【図12】同じ親由来のモノクローンが同じＶＫ配列を有することを示す。３個の異なるハイブリッドに属するモノクローンの軽鎖配列は、互いに多様だった。

【図13】中程度のアゴニスト特性及び良好なＰＢＭＣ結合を有する１２個の新規抗体を示す。

【図14A】ハイブリッド親２３Ａ９由来のモノクローンが陽性対照抗体ＴＣＲＶβ１７－ＰＥと同様にビニングされたことを示す。

【図14B】ハイブリッド親２３Ａ９由来のモノクローンが陽性対照抗体ＴＣＲＶβ１７－ＰＥと同様にビニングされたことを示す。

【図14C】ハイブリッド親２３Ａ９由来のモノクローンが陽性対照抗体ＴＣＲＶβ１７－ＰＥと同様にビニングされたことを示す。

【図15A】親２３Ａ９及び陽性対照ＴＣＲＶβ１７－ＰＥ由来のモノクローンが、他のハイブリッド親由来のモノクローンとは異なってビニングされたことを示す。

【図15B】親２３Ａ９及び陽性対照ＴＣＲＶβ１７－ＰＥ由来のモノクローンが、他のハイブリッド親由来のモノクローンとは異なってビニングされたことを示す。

【図15C】親２３Ａ９及び陽性対照ＴＣＲＶβ１７－ＰＥ由来のモノクローンが、他のハイブリッド親由来のモノクローンとは異なってビニングされたことを示す。

【図16】ほとんどのモノクローンが、陽性対照ＴＣＲＶβ１７と競合しないでＶβ１７を発現する細胞に結合することを示す。

【0046】

（詳細な記述）
背景技術において、及び、本明細書全体を通じて、各種刊行物、論文及び特許が引用又は記載され、これらの参照文献の各々はそれらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。本明細書に含まれている文書、行為、材料、デバイス、物品などの考察は、本発明の背景を提供するためのものである。そのような考察は、これらの事物のいずれか又は全てが、開示又は特許請求されるいずれかの発明に対する先行技術の一部を構成することを容認するものではない。

【0047】

別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者に一般的に理解される意味と同じ意味を有する。そうでない場合、本明細書で使用される特定の用語は、本明細書に記載される意味を有する。

【0048】

本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、特に文脈上明らかでない限り、複数の指示対象物を含むことに留意する必要がある。

【0049】

別途記載されない限り、本明細書に記載される濃度又は濃度範囲などのあらゆる数値は、全ての場合において、用語「約」によって修飾されているものとして理解されるべきである。したがって、数値は、典型的には、記載される値の±１０％を含む。例えば、１ｍｇ／ｍＬの濃度は典型的には、０．９ｍｇ／ｍＬ～１．１ｍｇ／ｍＬを含む。同様に、１％～１０％（ｗ／ｖ）の濃度範囲は０．９％（ｗ／ｖ）～１１％（ｗ／ｖ）を含む。本明細書で使用される場合、数値範囲の使用は、文脈上別途明確に示されない限り、その範囲内の整数及び値の分数を含む、全ての可能な部分範囲、その範囲内の全ての個々の数値を明示的に含む。

【0050】

別途記載のない限り、一連の要素に先行する用語「少なくとも」は、一連の全ての要素を指すと理解されるべきである。

【0051】

当業者であれば、単なる通常の実験手順を使用するだけで、本明細書に記載される特定の実施形態に対して多くの均等物を認識するか、又は確認することができよう。そのような均等物は、本発明によって包含されることが意図される。

【0052】

本明細書で使用するとき、用語「備える（comprises）、「備える（comprising）」、「含む（includes）」、「含む（including）」、「有する（has）」、「有する（having）」、「含有する（contains）」、若しくは「含有する（containing）」、又はこれらの任意の他の変形は、述べられている要素又は要素群を含むことが意図されるが、これら以外の他の要素又は要素群を除外するものではなく、非排他的又は非制限的であることが意図されることが理解されよう。例えば、一連の要素を含む組成物、混合物、プロセス、方法、物品、又は装置は、必ずしもそれらの要素のみに限定されるものではなく、明示的に列挙されない、又はそのような組成物、混合物、プロセス、方法、物品、若しくは装置に固有である他の要素を含んでもよい。更に、明示的に反対に明記されない限り、「又は」は包括的な「又は」を指すものであり、排他的な「又は」を指すものではない。例えば、条件Ａ又はＢは、Ａが真であり（又は存在する）かつＢが偽である（又は存在しない）場合、Ａが偽であり（又は存在しない）かつＢが真である（又は存在する）場合、並びにＡ及びＢの両方が真である（又は存在する）場合、のいずれか１つによって満たされる。

【0053】

本明細書で使用される場合、複数の列挙された要素間の「及び／又は」という接続的な用語は、個々の及び組み合わされた選択肢の両方を包含するものとして理解される。例えば、２つの要素が「及び／又は」によって接続される場合、第１の選択肢は、第２の要素なしに第１の要素が適用可能であることを指す。第２の選択肢は、第１の要素なしに第２の要素が適用可能であることを指す。第３の選択肢は、第１及び第２の要素が一緒に適用可能であることを指す。これらの選択肢のうちのいずれか１つは、意味に含まれ、したがって、本明細書で使用される場合、用語「及び／又は」の要件を満たすことが理解される。選択肢のうちの２つ以上の同時適用可能性もまた、意味に含まれ、したがって、用語「及び／又は」の要件を満たすことが理解される。

【0054】

本明細書で使用される場合、用語「からなる（consists of）」、又は「からなる（consist of）」若しくは「からなる（consisting of）」などの変形は、明細書及び特許請求の範囲全体にわたって使用されるとき、任意の列挙された要素又は要素群を包含するが、追加の要素又は要素群が、指定の方法、構造、又は組成物に追加されないことを示す。

【0055】

本明細書で使用されるとき、用語「から本質的になる（consists essentially of）」、又は「から本質的になる（consist essentially of）」若しくは「から本質的になる（consisting essentially of）」などの変形は、明細書及び特許請求の範囲全体にわたって使用されるとき、任意の列挙された要素又は要素群を包含し、任意選択で、指定の方法、構造、又は組成物の基本的又は新規の特性を実質的に変化させない任意の列挙された要素又は要素群も包含することを示す。

【0056】

本明細書で使用するとき、「対象」は、任意の動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを意味する。本明細書で使用される場合、用語「哺乳動物」は、あらゆる哺乳動物を包含する。哺乳動物の例としては、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ネコ、イヌ、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、サル、ヒトなどが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、対象は、ヒトである。

【0057】

本明細書に提供される実施形態の構成要素の寸法又は特徴を指すときに本明細書で使用される用語「約」、「およそ」、「概ね」、「実質的に」などの用語は、当業者には理解されるように、記載の寸法／特徴が厳密な境界又はパラメータではなく、また機能的に同じ又は類似する、それらからのわずかな相違を除外しないことを示すことも理解されたい。最小値では、数値パラメータを含むこのような参照は、当該技術分野において受け入れられている数学的及び工業的原理（例えば、四捨五入、測定、又は他の系統誤差、製作公差など）を使用すると、最下位の桁は変化しない変形形態を含むであろう。

【0058】

用語「同一である」又は「同一性」パーセントは、２以上の核酸又はポリペプチド配列（例えば、Ｖβ１７抗体及びそれをコードしているポリヌクレオチド、それをコードしているＶβ１７ポリヌクレオチド）の文脈において、以下の配列比較アルゴリズムのうちの１つを使用して又は目視検査によって測定した場合、比較し、対応が最大になるようにアラインメントしたときに同じであるか、又は指定の百分率の同じアミノ酸残基若しくはヌクレオチドを有する２以上の配列又はサブ配列を指す。

【0059】

配列比較のために、典型的には１つの配列は、試験配列がそれに対して比較される参照配列として機能する。配列比較アルゴリズムを使用する場合、試験及び参照配列がコンピュータに入力され、必要に応じて、サブ配列座標が指定され、配列アルゴリズムプログラムパラメータが指定される。次いで、配列比較アルゴリズムは、指定されたプログラムパラメータに基づいて、参照配列に対する試験配列の配列同一性パーセントを計算する。

【0060】

比較のための配列の最適なアラインメントは、例えば、Ｓｍｉｔｈ＆Ｗａｔｅｒｍａｎ，Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．２：４８２（１９８１）のローカルホモロジアルゴリズム、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ＆Ｗｕｎｓｃｈ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４３（１９７０）のホモロジアラインメントアルゴリズム、Ｐｅａｒｓｏｎ＆Ｌｉｐｍａｎ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８５：２４４４（１９８８）の類似性検索方法、これらのアルゴリズムのコンピュータ化された実装（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｐａｃｋａｇｅ，Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ、５７５ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｄｒ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩにおけるＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ、及びＴＦＡＳＴＡ）、又は目視検査（全般的には、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｆ．Ｍ．Ａｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，ａ ｊｏｉｎｔ ｖｅｎｔｕｒｅ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｇｒｅｅｎｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，Ｉｎｃ．ａｎｄ Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，（１９９５ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）（Ａｕｓｕｂｅｌ）を参照されたい）によって行うことができる。

【0061】

配列同一性パーセント及び配列類似性を求めるのに好適なアルゴリズムの例は、それぞれ、Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．，（１９９０）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３－４１０及びＡｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．，（１９９７）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２５：３３８９－３４０２に記載されているＢＬＡＳＴ及びＢＬＡＳＴ２．０アルゴリズムである。ＢＬＡＳＴ分析を行うためのソフトウェアは、国立生物工学情報センター（National Center for Biotechnology Information）を通じて公的に入手可能である。このアルゴリズムは、最初に、データベース配列における同じ長さのワードとアラインメントしたときにマッチするか、又はいくつかの正の値の閾値スコアＴを満たすかのいずれかの、クエリー配列における長さＷの短いワードを特定することによって、高スコア配列対（high scoring sequence pair、ＨＳＰ）を特定することを伴う。Ｔは、隣接ワードスコア閾値（Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．、上記）と称される。これらの初期隣接ワードヒットは、それを含有するより長いＨＳＰを見つけるために検索を開始するためのシードとして機能する。次いで、累積アライメントスコアを増加させることができる限り、各配列に沿ってワードヒットを両方向に延長する。

【0062】

ヌクレオチド配列については、パラメータＭ（マッチする残基の対についてのリワードスコア、常に０より大きい）及びパラメータＮ（不一致の残基についてのペナルティスコア、常に０より小さい）を使用して累積スコアを計算する。アミノ酸配列については、スコアリングマトリックスを使用して累積スコアを計算する。累積アライメントスコアがその最大獲得値から量Ｘだけ低下したとき、１つ又は２つ以上の負のスコアリング残基のアラインメントの蓄積により、累積スコアがゼロ以下になったとき、又はいずれかの配列の末端に達したときに、各方向におけるワードヒットの延長が停止される。ＢＬＡＳＴアルゴリズムのパラメータＷ、Ｔ、及びＸが、アラインメントの感度及び速度を決定する。ＢＬＡＳＴＮプログラム（ヌクレオチド配列について）は、デフォルトとして、１１のワード長（Ｗ）、１０の期待値（Ｅ）、Ｍ＝５、Ｎ＝－４、及び両方の鎖の比較を使用する。アミノ酸配列については、ＢＬＡＳＴＰプログラムは、デフォルトとして、３のワード長（Ｗ）、１０の期待値（Ｅ）、及びＢＬＯＳＵＭ６２スコアリングマトリックスを使用する（Ｈｅｎｉｋｏｆｆ＆Ｈｅｎｉｋｏｆｆ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８９：１０９１５（１９８９）を参照されたい）。

【0063】

配列同一性パーセントを計算することに加えて、ＢＬＡＳＴアルゴリズムは、２つの配列間の類似性の統計解析も行う（例えば、Ｋａｒｌｉｎ＆Ａｌｔｓｃｈｕｌ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９０：５８７３－５７８７（１９９３）を参照されたい）。ＢＬＡＳＴアルゴリズムによって提供される類似性の１つの尺度は、最小合計確率（Ｐ（Ｎ））であり、これは、２つのヌクレオチド配列間又は２つのアミノ酸配列間のマッチが偶然に生じる確率の指標を提供する。例えば、核酸は、試験核酸と参照核酸との比較における最小合計確率が、約０．１未満、より好ましくは約０．０１未満、最も好ましくは約０．００１未満である場合、参照配列に類似しているとみなされる。

【0064】

２つの核酸配列又はポリペプチドが実質的に同一であることの更なる指標は、以下に記載されるように、第１核酸によりコード化されるポリペプチドが、第２核酸によりコード化されるポリペプチドと免疫学的に交差反応性であることである。したがって、ポリペプチドは、典型的には、第２ポリペプチドと実質的に同一であり、例えば、２つのペプチドは保存的置換によってのみ異なる。２つの核酸配列が実質的に同一である別の指標は、２つの分子がストリンジェントな条件下で互いにハイブリダイズすることである。

【0065】

本明細書で使用するとき、用語「ポリヌクレオチド」は、同義的に「核酸分子」、「ヌクレオチド」、又は「核酸」とも称され、非修飾ＲＮＡ若しくはＤＮＡ又は修飾ＲＮＡ若しくはＤＮＡであってもよい、任意のポリリボヌクレオチド又はポリデオキシリボヌクレオチドを指す。「ポリヌクレオチド」としては、一本鎖及び二本鎖ＤＮＡ、一本鎖及び二本鎖の領域の混合物であるＤＮＡ、一本鎖及び二本鎖ＲＮＡ、並びに一本鎖及び二本鎖の領域の混合物であるＲＮＡ、一本鎖若しくはより典型的には二本鎖、又は一本鎖及び二本鎖の領域の混合物であってもよいＤＮＡ及びＲＮＡを含むハイブリッド分子が挙げられるが、これらに限定されない。加えて、「ポリヌクレオチド」は、ＲＮＡ若しくはＤＮＡ又はＲＮＡ及びＤＮＡの両方を含む三本鎖領域を指す。ポリヌクレオチドという用語には、１つ又は２つ以上の修飾された塩基を含有するＤＮＡ又はＲＮＡ、及び安定性又は他の理由により修飾された骨格を有するＤＮＡ又はＲＮＡも含まれる。「修飾された」塩基は、例えば、トリチル化塩基及び異常な塩基、例えば、イノシンを含む。様々な修飾をＤＮＡ及びＲＮＡに行うことができる。したがって、「ポリヌクレオチド」は、典型的には天然に認められるポリヌクレオチドの化学的、酵素的又は代謝的に修飾された形態、並びにウイルス及び細胞のＤＮＡ及びＲＮＡの特徴を有する化学的形態を包含する。「ポリヌクレオチド」はまた、比較的短い核酸鎖（多くの場合、オリゴヌクレオチドと称される）も包含する。

【0066】

本明細書で使用するとき、用語「ベクター」は、別の核酸セグメントを機能的に挿入することによってそのセグメントの複製又は発現を行うことができるレプリコンのことである。

【0067】

本明細書で使用するとき、用語「宿主細胞」は、本明細書に提供される核酸分子を含む細胞を指す。「宿主細胞」は、例えば、初代細胞、培養中の細胞、又は細胞株由来の細胞のいずれのタイプの細胞であってもよい。一実施形態では、「宿主細胞」は、本明細書に提供される核酸分子をトランスフェクトした細胞である。別の実施形態では、「宿主細胞」は、かかるトランスフェクトされた細胞の子孫又は潜在的な子孫である。細胞の後代は、例えば、後続の世代で生じる可能性のある変異若しくは環境の影響、又は宿主細胞ゲノムへの核酸分子の組み込みによって、親細胞と同一である場合もあり、同一ではない場合もある。

【0068】

本明細書で使用するとき、用語「発現」は、遺伝子産物の生合成を指す。この用語は、遺伝子のＲＮＡへの転写を包含する。この用語はまた、ＲＮＡの１つ又は２つ以上のポリペプチドへの翻訳も包含し、全ての天然に存在する、転写後及び翻訳後修飾も更に包含する。発現される抗体は、宿主細胞の細胞質内、細胞培養物の成長培地などの細胞外環境中に存在し得るか、又は細胞膜に固定され得る。

【0069】

本明細書で使用するとき、用語「ペプチド」、「ポリペプチド」、又は「タンパク質」は、アミノ酸から構成される分子を指すことができ、当業者によってタンパク質として認識され得る。本明細書では、アミノ酸残基の従来の１文字又は３文字コードが使用される。用語「ペプチド」、「ポリペプチド」、及び「タンパク質」は、任意の長さのアミノ酸のポリマーを指すために、本明細書において互換的に使用することができる。ポリマーは、直鎖又は分岐鎖であってもよく、修飾されたアミノ酸を含むことができ、かつ非アミノ酸により中断されてもよい。この用語はまた、天然に修飾されているか、又は介入によって修飾されているアミノ酸ポリマー、例えば、ジスルフィド結合形成、グリコシル化、脂質化、アセチル化、リン酸化、又は任意の他の操作若しくは修飾、例えば、標識成分とのコンジュゲートを包含する。また、例えば、アミノ酸の１つ又は２つ以上の類似体（例えば、非天然アミノ酸などを含む）を含有するポリペプチド、並びに当該技術分野において既知である他の修飾も定義内に含まれる。

【0070】

本明細書に記載のペプチド配列は、通常の慣習に従って記載され、ペプチドのＮ末端領域は左側にあり、Ｃ末端領域は右側にある。アミノ酸の異性体形態は既知であるが、別途明示的に示されない限り、示されるのはアミノ酸のＬ型である。

【0071】

抗体
Ｖβ１７抗体又はその抗原結合フラグメント、抗体をコードする核酸及び発現ベクター、ベクターを含有する組換え細胞、並びに抗体を含む組成物が本明細書に提供される。抗体を作製する方法及び疾患を治療するために抗体を使用する方法も提供される。本明細書に開示される抗体は、Ｖβ１７への高親和性結合又はＶβ１７に対する高い特異性を含むがこれらに限定されない、１つ又は２つ以上の望ましい機能的特性を有する。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗体は、単独で又は他の療法と組み合わせて対象に投与されたとき、疾患又は障害を治療又は予防する能力を有する。

【0072】

本明細書で使用するとき、「抗体」という用語は、広義で使用され、かつヒト、ヒト化、複合、及びキメラ抗体を含む、免疫グロブリン又は抗体分子、並びにモノクローナル又はポリクローナルである抗体断片を含む。一般に、抗体は、特定の抗原に対する結合特異性を示すタンパク質又はペプチド鎖である。抗体の構造は、周知である。免疫グロブリンは、重鎖定常ドメインのアミノ酸配列に応じて５つの主なクラス（すなわち、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、及びＩｇＭ）に割り当てることができる。ＩｇＡ及びＩｇＧは、アイソタイプのＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３及びＩｇＧ４として更に細分類される。したがって、本明細書に提供される抗体は、５つの主要なクラス又は対応する下位クラスのいずれかのものであることができる。特定の実施形態では、本明細書に提供される抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４である。脊椎動物種の抗体軽鎖は、その定常ドメインのアミノ酸配列に基づいて２つの明確に異なるタイプ、すなわちカッパ及びラムダのうちの一方に割り当てることができる。したがって、本明細書に提供される抗体は、ある特定の実施形態では、カッパ軽鎖定常ドメインを含有することができる。本明細書に提供される抗体はまた、ある特定の実施形態では、ラムダ軽鎖定常ドメインを含有することができる。特定の実施形態によれば、本明細書に提供される抗体は、ラット又はヒト抗体由来の重鎖及び／又は軽鎖定常領域を含む。特定の実施形態では、定常領域は、ヒト定常領域である。

【0073】

重鎖及び軽鎖定常ドメインに加えて、抗体は、軽鎖可変領域（ＶＬ）及び重鎖可変領域（ＶＨ）で構成される抗原結合領域を含有し、これらの領域の各々が、３つのドメイン（すなわち、相補性決定領域１（complementarity determining region 1、ＣＤＲ１）、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３）を含有する。「ＣＤＲ」は、免疫グロブリン（Ｉｇ又は抗体）ＶＨ β－シートフレームワークの非フレームワーク領域内の３つの超可変領域のうちの１つ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、若しくはＨＣＤＲ３）、又は抗体ＶＬ β－シートフレームワークの非フレームワーク領域内の３つの超可変領域のうちの１つ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、若しくはＬＣＤＲ３）を指す。したがって、ＣＤＲは、フレームワーク領域配列内に散在する可変領域配列である。ＣＤＲ領域は、当業者に周知であり、例えば、Ｋａｂａｔによって、抗体可変（Ｖ）ドメイン内の最も可変性の高い領域として定義されている（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２５２：６６０９－６６１６（１９７７）；Ｋａｂａｔ，Ａｄｖ．Ｐｒｏｔ．Ｃｈｅｍ．３２：１－７５（１９７８））。ＣＤＲ領域配列はまた、保存されたβ－シートフレームワークの一部ではないので、様々な高次構造に適応することができる残基として、Ｃｈｏｔｈｉａによって構造的に定義されている（Ｃｈｏｔｈｉａ ａｎｄ Ｌｅｓｋ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１－９１７（１９８７））。両方の用語は、当該技術分野において十分に認識されている。ＣＤＲ領域配列はまた、ＡｂＭ、Ｃｏｎｔａｃｔ、及びＩＭＧＴによって定義されている。例示的なＣＤＲ領域配列は、本明細書に、例えば、以下に提供される表に例示される。標準的な抗体可変領域内のＣＤＲの位置は、多数の構造の比較によって決定されている（Ａｌ－Ｌａｚｉｋａｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２７３：９２７－９４８（１９９７）、Ｍｏｒｅａ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ２０：２６７－２７９（２０００））。超可変領域内の残基の数は異なる抗体では変化するため、標準的な位置に対する追加の残基は、従来、標準的な可変領域付番スキーム（Ａｌ－Ｌａｚｉｋａｎｉ ｅｔ ａｌ．、上記（１９９７））における残基番号の次に、ａ、ｂ、ｃなどを付けて付番される。かかる命名法は、同様に当業者には周知である。

【0074】

軽鎖可変領域ＣＤＲ１ドメインは、本明細書において、ＬＣＤＲ１又はＶＬ ＣＤＲ１と互換的に称される。軽鎖可変領域ＣＤＲ２ドメインは、本明細書において、ＬＣＤＲ２又はＶＬ ＣＤＲ２と互換的に称される。軽鎖可変領域ＣＤＲ３ドメインは、本明細書において、ＬＣＤＲ３又はＶＬ ＣＤＲ３と互換的に称される。重鎖可変領域ＣＤＲ１ドメインは、本明細書において、ＨＣＤＲ１又はＶＨ ＣＤＲ１と互換的に称される。重鎖可変領域ＣＤＲ２ドメインは、本明細書において、ＨＣＤＲ２又はＶＨ ＣＤＲ２と互換的に称される。重鎖可変領域ＣＤＲ１ドメインは、本明細書において、ＨＣＤＲ３又はＶＨ ＣＤＲ３と互換的に称される。

【0075】

本明細書で使用するとき、ＶＨ又はＶＬなどの用語「超可変領域」は、配列において超可変である、及び／又は構造的に定義されるループを形成する、抗体可変領域の領域を指す。概して、抗体は、６つの超可変領域、すなわちＶＨ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３）の３つ、及びＶＬ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３）の３つを含む。多数の超可変領域の描写が使用されており、本明細書に包含される。「Ｋａｂａｔ」ＣＤＲは、配列可変性に基づくものであり、最も一般的に使用されている（例えば、Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ．（１９９１）を参照されたい）。「Ｃｈｏｔｈｉａ」は、それに代えて、構造ループの位置を指す（例えば、Ｃｈｏｔｈｉａ ａｎｄ Ｌｅｓｋ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１－９１７（１９８７）を参照されたい）。Ｋａｂａｔ付番規則を使用して付番されたときのＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－ＨＣＤＲ１ループの末端は、ループの長さに応じてＨ３２からＨ３４まで変化する（これは、Ｋａｂａｔ付番スキームが、Ｈ３５Ａ及びＨ３５Ｂに挿入を配置するためであり、３５Ａも３５Ｂも存在しない場合、ループは３２で終わり、３５Ａのみが存在する場合、ループは３３で終わり、３５Ａ及び３５Ｂの両方が存在する場合、ループは３４で終わる）。「ＡｂＭ」超可変領域は、Ｋａｂａｔ ＣＤＲとＣｈｏｔｈｉａ構造ループとの間の妥協案を表し、Ｏｘｆｏｒｄ ＭｏｌｅｃｕｌａｒのＡｂＭ抗体モデリングソフトウェアによって使用されている（例えば、Ｍａｒｔｉｎ，ｉｎ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｖｏｌ．２，Ｃｈａｐｔｅｒ ３，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇを参照されたい）。「Ｃｏｎｔａｃｔ」超可変領域は、利用可能な複合結晶構造の分析に基づく。

【0076】

最近、ユニバーサル付番システムが開発され、広く採用されている、ＩｍＭｕｎｏＧｅｎｅＴｉｃｓ（ＩＭＧＴ）Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（登録商標）（Ｌａｆｒａｎｃ ｅｔ ａｌ．，Ｄｅｖ．Ｃｏｍｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２７（１）：５５－７７（２００３））。ＩＭＧＴは、免疫グロブリン（immunoglobulin、ＩＧ）、Ｔ細胞受容体（T cell receptor、ＴＲ）、並びにヒト及び他の脊椎動物の主要組織適合複合体（major histocompatibility complex、ＭＨＣ）専門の統合情報システムである。本明細書において、ＣＤＲは、アミノ酸配列と、軽鎖又は重鎖内の位置との両方の観点において言及される。免疫グロブリン可変部ドメインの構造内のＣＤＲの「位置」は、種の間で保存され、ループと称される構造で存在するため、可変部ドメイン配列を構造的特徴に従って整合する付番システムを使用することにより、ＣＤＲ及びフレームワーク残基は容易に同定される。この情報は、１つの種の免疫グロブリンからのＣＤＲ残基を、典型的にはヒト抗体からのアクセプタフレームワーク内に移植及び置換することに使用され得る。Ｈｏｎｅｇｇｅｒ ａｎｄ Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３０９：６５７－６７０（２００１）によって、更なる付番システム（ＡＨｏｎ）が開発されている。例えば、Ｋａｂａｔ付番及びＩＭＧＴ固有の付番システムを含む付番システム間の対応関係は、当業者に周知である（例えば、Ｋａｂａｔ、上記；Ｃｈｏｔｈｉａ及びＬｅｓｋ（上記）、Ｍａｒｔｉｎ（上記）、Ｌｅｆｒａｎｃ ｅｔ ａｌ．、上記を参照されたい）。本明細書に示される例示的なシステムは、Ｋａｂａｔ及びＣｈｏｔｈｉａを組み合わせている。

【0077】

【表1】

【0078】

超可変領域は、次のような「拡張超可変領域」を含んでもよい：ＶＬ内の２４～３６又は２４～３４（ＬＣＤＲ１）、４６～５６又は５０～５６（ＬＣＤＲ２）、及び８９～９７又は８９～９６（ＬＣＤＲ３）、並びにＶＨ内の２６～３５又は２６～３５Ａ（ＨＣＤＲ１）、５０～６５又は４９～６５（ＨＣＤＲ２）、及び９３～１０２、９４～１０２、又は９５～１０２（ＨＣＤＲ３）。表１～６に含まれる、上記の番号付けスキームの各々を反映するＣＤＲ配列が、本明細書に提供される。

【0079】

用語「定常領域」又は「定常ドメイン」は、抗原に対する抗体の結合に直接関与しないが、Ｆｃ受容体との相互作用などの様々なエフェクター機能を示す軽鎖及び重鎖のカルボキシ末端部分を指す。この用語は、抗原結合部位を含有する可変領域である免疫グロブリンの他の部分と比較してより保存されたアミノ酸配列を有する免疫グロブリン分子の部分を指す。定常領域は、重鎖のＣＨ１、ＣＨ２、及びＣＨ３領域、並びに軽鎖のＣＬ領域を含有してもよい。

【0080】

用語「フレームワーク」又は「ＦＲ」残基は、ＣＤＲに隣接する可変領域残基である。ＦＲ残基は、例えば、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、ドメイン抗体、ダイアボディ、直鎖抗体、及び二重特異性抗体中に存在する。ＦＲ残基は、超可変領域残基又はＣＤＲ残基以外の可変ドメイン残基である。

【0081】

本明細書で使用するとき、用語「単離された抗体」とは、異なる抗原特異性を有する他の抗体を実質的に含まない抗体を指す（例えば、Ｖβ１７に特異的に結合する単離された抗体は、Ｖβ１７に結合しない抗体を実質的に含まない）。加えて、単離抗体は、他の細胞物質及び／又は化学物質を実質的に含まない。

【0082】

本明細書で使用するとき、用語「モノクローナル抗体」は、実質的に均質な抗体の集団から得られる抗体を指し、すなわち、集団を構成する個々の抗体は、微量に存在し得る自然発生変異を除いて同一である。本明細書に提供されるモノクローナル抗体は、ハイブリドーマ法、ファージディスプレイ技術、単一リンパ球遺伝子クローニング技術、又は組換えＤＮＡ法によって作製することができる。例えば、モノクローナル抗体は、トランスジェニック非ヒト動物、例えば、トランスジェニックマウス又はラットから得られるＢ細胞を含むハイブリドーマによって生成され得、ヒト重鎖導入遺伝子及び軽鎖導入遺伝子を含むゲノムを有する。

【0083】

本明細書で使用するとき、用語「抗原結合フラグメント」は、例えば、ダイアボディ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖフラグメント、ジスルフィド安定化Ｆｖフラグメント（disulfide stabilized Fv、ｄｓＦｖ）、（ｄｓＦｖ）_２、二重特異性ｄｓＦｖ（ｄｓＦｖ－ｄｓＦｖ’）、ジスルフィド安定化ダイアボディ（ｄｓダイアボディ）、単鎖抗体分子（ｓｃＦｖ）、単一ドメイン抗体（single domain antibody、ｓｄＡｂ）ｓｃＦｖ二量体（二価ダイアボディ）、１つ若しくは２つ以上のＣＤＲを含む抗体の部分から形成される多重特異性抗体、ラクダ化単一ドメイン抗体、ナノボディ、ドメイン抗体、二価ドメイン抗体、又は抗原に結合するが完全な抗体構造を含まない任意の他の抗体フラグメントなどの抗体フラグメントを指す。抗原結合断片は、親抗体又は親抗体フラグメントが結合する同じ抗原に結合することができる。特定の実施形態によれば、抗原結合フラグメントは、軽鎖可変領域、軽鎖定常領域、及び重鎖のＦｄフラグメントを含む。他の特定の実施形態によれば、抗原結合断片はＦａｂ及びＦ（ａｂ’）を含む。

【0084】

本明細書で使用するとき、用語「単鎖抗体」は、約１５～約２０個のアミノ酸の短いペプチドによって接続される重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、この分野において従来既知の単鎖抗体を指す。本明細書で使用するとき、用語「単一ドメイン抗体」は、重鎖可変領域及び重鎖定常領域を含むか、又は重鎖可変領域のみを含む、この分野において従来既知の単一ドメイン抗体を指す。

【0085】

本明細書で使用するとき、用語「ヒト抗体」は、ヒトによって産生される抗体、又は当該技術分野において既知である任意の技術を使用して作製される、ヒトによって産生される抗体に対応するアミノ酸配列を有する抗体を指す。ヒト抗体のこの定義は、インタクトな若しくは完全長の抗体、その断片、並びに／又は少なくとも１つのヒト重鎖及び／若しくは軽鎖ポリペプチドを含む抗体を含む。

【0086】

本明細書で使用するとき、用語「ヒト化抗体」とは、抗体の抗原結合特性が保持されるが、人体における抗原の抗原性が低下するように、修飾により配列相同性をヒト抗体のものに増加させた非ヒト抗体を意味する。

【0087】

本明細書で使用するとき、用語「キメラ抗体」は、免疫グロブリン分子のアミノ酸配列が２つ又は３つ以上の種に由来する抗体を指す。軽鎖及び重鎖の両方の可変領域は、多くの場合、所望の特異性、親和性、及び能力を有する１つの種の哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ウサギなど）に由来する抗体の可変領域に対応するが、定常領域は、その種における免疫応答の惹起を回避するために、別の種の哺乳動物（例えば、ヒト）に由来する抗体の配列に対応する。

【0088】

本明細書で使用される場合、「多重特異性抗体」という用語は、複数の免疫グロブリン可変ドメイン配列を含む抗体を指し、複数のうちの第１の免疫グロブリン可変ドメイン配列は、第１のエピトープに対する結合特異性を有し、複数のうちの第２の免疫グロブリン可変ドメイン配列は、第２のエピトープに対する結合特異性を有する。ある実施形態では、第１及び第２のエピトープは、重複しないか、又は実質的に重複しない。ある実施形態では、第１及び第２のエピトープは、異なる抗原上、例えば、異なるタンパク質（又は多量体タンパク質の異なるサブユニット）上にある。ある実施形態では、多重特異性抗体は、第３、第４、又は第５の免疫グロブリン可変ドメインを含む。ある実施形態では、多重特異性抗体は、二重特異性抗体分子、三重特異性抗体分子、又は四重特異性抗体分子である。

【0089】

本明細書で使用される場合、「二重特異性抗体」という用語は、２以下のエピトープ又は２つの抗原例えば、異なる遺伝子標的である２つのエピトープ又は抗原（例えば、Ｖβ１７、ＣＤ６９、又はＣＤ２５）に結合する多重特異性抗体を指す。二重特異性抗体は、第１のエピトープ（例えば、Ｖβ１７抗原上のエピトープ）に対する結合特異性を有する第１の免疫グロブリン可変ドメイン配列、及び第２のエピトープに対する結合特異性を有する第２の免疫グロブリン可変ドメイン配列によって特徴付けられる。ある実施形態では、第１及び第２のエピトープは、異なる抗原上、例えば、異なるタンパク質（又は多量体タンパク質の異なるサブユニット）上にある。ある実施形態では、二重特異性抗体は、第１のエピトープに対する結合特異性を有する重鎖可変ドメイン配列及び軽鎖可変ドメイン配列と、第２のエピトープに対する結合特異性を有する重鎖可変ドメイン配列及び軽鎖可変ドメイン配列とを含む。ある実施形態では、二重特異性抗体は、第１のエピトープに対する結合特異性を有する半抗体又はその断片と、第２のエピトープに対する結合特異性を有する半抗体又はその断片とを含む。ある実施形態では、二重特異性抗体は、第１のエピトープに対する結合特異性を有するｓｃＦｖ又はその断片と、第２のエピトープに対する結合特異性を有するｓｃＦｖ又はその断片とを含む。

【0090】

本明細書で使用する場合、「Ｖβ１７」という用語は、細胞傷害性Ｔ細胞に対する免疫応答に応答して発現されるＴ細胞受容体を指す。Ｖβ１７発現ＣＤ８＋Ｔ細胞は一般に、対象におけるインフルエンザＡウイルス曝露に応答して産生される。Ｖβ１７発現ＣＤ８＋Ｔ細胞は、対象におけるインフルエンザ曝露に応答して大きなリコールを提供する。「Ｖβ１７」という用語は、細胞（Ｔ細胞を含む）によって天然に発現されるか、又はそのポリペプチドをコードする遺伝子若しくはｃＤＮＡでトランスフェクトされた細胞上に発現され得る、任意のＶβ１７バリアント、アイソフォーム、及び種相同体を含む。記載されない限り、好ましくは、Ｖβ１７はヒトＶβ１７である。例示的なヒトＶβ１７アミノ酸配列は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＡＡＢ４９７３０．１によって提供される。

【0091】

本明細書で使用するとき、「Ｖβ１７に特異的に結合する」抗体は、１×１０^－７Ｍ以下、例えば、１×１０^－８Ｍ以下、５×１０^－９Ｍ以下、１×１０^－９Ｍ以下、５×１０^－１０Ｍ以下、又は１×１０^－１０Ｍ以下のＫＤでＶβ１７、好ましくはヒトＶβ１７に結合する抗体を指す。

【0092】

「ＫＤ」という用語は、ＫｄのＫａに対する比（すなわち、Ｋｄ／Ｋａ）から得られ、モル濃度（Ｍ）として表される解離定数を指す。抗体のＫＤ値は、本開示を考慮して当該技術分野における方法を使用して決定することができる。例えば、抗体のＫＤは、表面プラズモン共鳴を使用することによって、例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）システムなどのバイオセンサシステムを使用することによって、又はＯｃｔｅｔ ＲＥＤ９６システムなどのバイオレイヤインターフェロメトリ技術を使用することによって求めることができる。抗体のＫＤの値が小さいほど、抗体が標的抗原に結合する親和性が高い。

【0093】

一態様では、Ｖβ１７と結合する抗体が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、抗体は、重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含む。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、単一ドメイン抗体又はナノボディではない。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、ヒト化抗体である。

【0094】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＨ領域、ＶＬ領域、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及び／又はＶＬ ＣＤＲ３を含むＶβ１７抗体が、本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＨ領域を含むＶβ１７抗体が、本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＬ領域を含むＶβ１７抗体が、本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＨ領域と、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＬ領域と、を含むＶβ１７抗体が、本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶβ１７抗体が、本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶβ１７抗体が、本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３と、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３と、を含むＶβ１７抗体が、本明細書に提供される。本明細書に提供されるＶβ１７抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、代表的なＶＨ及びＶＬアミノ酸配列を、表１～６に提供する。

【0095】

いくつかの実施形態では、抗体は、Ｖβ１７に特異的に結合する。他の実施形態では、Ｖβ１７は、Ｔ細胞の表面上に存在する。

【0096】

いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。ある特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。いくつかの実施形態では、抗体は、二重特異性抗体である。ある特定の実施形態では、抗体は、多価である。他の実施形態では、抗体は、少なくとも３つの抗原に結合することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、少なくとも５つの抗原に結合することができる。

【0097】

ある特定の実施形態では、インタクトな抗体であるＶβ１７抗体が提供される。他の実施形態では、Ｖβ１７抗体の抗原結合フラグメントであるＶβ１７抗体が提供される。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体の抗原結合断片は、機能的断片である。

【0098】

いくつかの実施形態では、抗原結合断片は、ダイアボディである。いくつかの実施形態では、抗原結合断片は、Ｆａｂである。いくつかの実施形態では、抗原結合断片は、Ｆａｂ’である。いくつかの実施形態では、抗原結合フラグメントは、Ｆ（ａｂ’）２である。いくつかの実施形態では、抗原結合断片は、Ｆｖ断片である。いくつかの実施形態では、抗原結合断片は、ジスルフィド安定化Ｆｖ断片（ｄｓＦｖ）である。いくつかの実施形態では、抗原結合断片は、（ｄｓＦｖ）_２である。いくつかの実施形態では、抗原結合断片は、二重特異性ｄｓＦｖ（ｄｓＦｖ－ｄｓＦｖ’）である。いくつかの実施形態では、抗原結合断片は、ジスルフィド安定化ダイアボディ（ｄｓダイアボディ）である。いくつかの実施形態では、抗原結合断片は、単鎖抗体分子（ｓｃＦｖ）である。いくつかの実施形態では、抗原結合断片は、単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）である。いくつかの実施形態では、抗原結合断片は、ｓｃＦｖ二量体（二価ダイアボディ）である。いくつかの実施形態では、抗原結合断片は、１つ又は２つ以上のＣＤＲを含む抗体の一部分から形成される多重特異性抗体である。いくつかの実施形態では、抗原結合断片は、ラクダ化単一ドメイン抗体である。いくつかの実施形態では、抗原結合フラグメントは、ナノボディである。いくつかの実施形態では、抗原結合断片は、ドメイン抗体である。いくつかの実施形態では、抗原結合断片は、二価ドメイン抗体である。いくつかの実施形態では、抗原結合断片は、抗原と結合するが、完全な抗体構造を含まない抗体断片である。

【0099】

特定の実施形態では、Ｖβ１７抗体は、ＶＨ領域とＶＬ領域とを含む。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、単鎖抗体である。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、単一ドメイン抗体である。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、ナノボディである。ある特定の実施形態では、Ｖβ１７抗体は、ＶＨＨ抗体である。ある特定の実施形態では、Ｖβ１７抗体は、ラマ抗体である。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、単鎖抗体ではない。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、単一ドメイン抗体ではない。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、ナノボディではない。ある特定の実施形態では、Ｖβ１７抗体は、ＶＨＨ抗体ではない。ある特定の実施形態では、Ｖβ１７抗体は、ラマ抗体ではない。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、多重特異性抗体である。他の実施形態では、Ｖβ１７は、二重特異性抗体である。ある特定の実施形態では、多重特異性抗体は、本明細書に提供されるＶβ１７抗体の抗原結合フラグメントを含む。他の実施形態では、二重特異性抗体は、本明細書に提供されるＶβ１７抗体の抗原結合フラグメントを含む。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、アゴニスト抗体である。特定の実施形態では、Ｖβ１７抗体は、Ｔ細胞を活性化させる。他の実施形態では、Ｖβ１７抗体は、アンタゴニスト抗体である。ある特定の実施形態では、Ｖβ１７抗体は、Ｔ細胞を不活化する。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、Ｔ細胞の活性化をブロックする。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、Ｔ細胞の活性を調節する。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、Ｔ細胞を活性化することも、活性を不活化することもない。特定の実施形態では、Ｔ細胞は、ヒトＴ細胞である。

【0100】

いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、Ｋａｂａｔ番号付けシステムに従う。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、Ｃｈｏｔｈｉａ番号付けシステムに従う。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、例示的な番号付けシステムに従う。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、Ｃｏｎｔａｃｔ番号付けシステムに従う。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、ＩＭＧＴ番号付けシステムに従う。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、ＡｂＭ番号付けシステムに従う。ある特定の抗体実施形態の６つのＣＤＲ（ＶＨ ＣＤＲ１～３及びＶＬ ＣＤＲ１～３）の例示的なセットが本明細書で提供される。他のＣＤＲセットも企図され、本明細書で提供される抗体実施形態の範囲内である。

【0101】

【表2-1】

【0102】

【表2-2】

【0103】

【表3】

【0104】

【表4】

【0105】

【表5】

【0106】

【表6】

【0107】

【表7】

【0108】

一態様では、（ｉ）配列番号１、２、及び３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号４、５、及び６のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号７、８、及び９のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１０、１１、及び１２のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号１３、１４、及び１５のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１６、１７、及び１８のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号１９、２０、及び２１のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２２、２３、及び２４のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号２５、２６、及び２７のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２８、２９、及び３０のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号３１のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３２のＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号３２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。

【0109】

一態様では、（ｉ）配列番号３５、３６、及び３７のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３８、３９、及び４０のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号４１、４２、及び４３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号４４、４５、及び４６のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号４７、４８、及び４９のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号５０、５１、及び５２のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号５３、５４、及び５５のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号５６、５７、及び５８のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号５９、６０、及び６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号６２、６３、及び６４のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号６５のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号６６のＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号６５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号６６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号６５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号６６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。

【0110】

一態様では、（ｉ）配列番号６９、７０、及び７１のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号７２、７３、及び７４のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号７５、７６、及び７７のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号７８、７９、及び８０のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号８１、８２、及び８３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号８４、８５、及び８６のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号８７、８８、及び８９のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号９０、９１、及び９２のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号９３、９４、及び９５のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号９６、９７、及び９８のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号９９のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１００のＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号９９のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号１００のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号９９のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１００のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号９９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号１００のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号９９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１００のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。

【0111】

一態様では、（ｉ）配列番号１０３、１０４、及び１０５のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１０６、１０７、及び１０８のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号１０９、１１０、及び１１１のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１１２、１１３、及び１１４のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号１１５、１１６、及び１１７のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１１８、１１９、及び１２０のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号１２１、１２２、及び１２３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１２４、１２５、及び１２６のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号１２７、１２８、及び１２９のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１３０、１３１、及び１３２のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号１３３のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１３４のＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号１３３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号１３４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号１３３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１３４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。

【0112】

一態様では、（ｉ）配列番号１３７、１３８、及び１３９のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１４０、１４１、及び１４２のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号１４３、１４４、及び１４５のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１４６、１４７、及び１４８のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号１４９、１５０、及び１５１のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１５２、１５３、及び１５４のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号１５５、１５６、及び１５７のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１５８、１５９、及び１６０のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号１６１、１６２、及び１６３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１６４、１６５、及び１６６のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号１６７のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１６８のＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号１６７のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号１６８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号１６７のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１６８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号１６７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号１６８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号１６７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１６８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。

【0113】

一態様では、（ｉ）配列番号１７１、１７２、及び１７３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１７４、１７５、及び１７６のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号１７７、１７８、及び１７９のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１８０、１８１、及び１８２のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号１８３、１８４、及び１８５のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１８６、１８７、及び１８８のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号１８９、１９０、及び１９１のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１９２、１９３、及び１９４のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号１９５、１９６、及び１９７のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１９８、１９９、及び２００のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号２０１のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２０２のＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号２０１のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号２０２のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号２０１のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号２０２のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号２０１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号２０２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号２０１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号２０２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。

【0114】

一態様では、（ｉ）配列番号２０５、２０６、及び２０７のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２０８、２０９、及び２１０のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号２１１、２１２、及び２１３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２１４、２１５、及び２１６のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号２１７、２１８、及び２１９のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２２０、２２１、及び２２２のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号２２３、２２４、及び２２５のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２２６、２２７、及び２２８のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号２２９、２３０、及び２３１のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２３２、２３３、及び２３４のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号２３５のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２３６のＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号２３５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号２３６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号２３５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号２３６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号２３５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号２３６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号２３５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号２３６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。

【0115】

一態様では、（ｉ）配列番号２３９、２４０、及び２４１のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２４２、２４３、及び２４４のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号２４５、２４６、及び２４７のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２４８、２４９、及び２５０のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号２５１、２５２、及び２５３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２５４、２５５、及び２５６のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号２５７、２５８、及び２５９のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２６０、２６１、及び２６２のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号２６３、２６４、及び２６５のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２６６、２６７、及び２６８のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号２６９のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２７０のＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号２６９のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号２７０のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号２６９のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号２７０のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号２６９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号２７０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号２６９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号２７０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。

【0116】

一態様では、（ｉ）配列番号２７３、２７４、及び２７５のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２７６、２７７、及び２７８のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号２７９、２８０、及び２８１のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２８２、２８３、及び２８４のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号２８５、２８６、及び２８７のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２８８、２８９、及び２９０のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号２９１、２９２、及び２９３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２９４、２９５、及び２９６のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号２９７、２９８、及び２９９のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３００、３０１、及び３０２のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号３０３のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３０４のＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３０３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３０４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３０３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号３０４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３０３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３０４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３０３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号３０４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。

【0117】

一態様では、（ｉ）配列番号３０７、３０８、及び３０９のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３１０、３１１、及び３１２のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号３１３、３１４、及び３１５のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３１６、３１７、及び３１８のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号３１９、３２０、及び３２１のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３２２、３２３、及び３２４のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号３２５、３２６、及び３２７のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３２８、３２９、及び３３０のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号３３１、３３２、及び３３３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３３４、３３５、及び３３６のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号３３７のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３３８のＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３３７のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３３８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３３７のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号３３８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３３７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３３８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３３７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号３３８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。

【0118】

一態様では、（ｉ）配列番号３４１、３４２、及び３４３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３４４、３４５、及び３４６のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号３４７、３４８、及び３４９のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３５０、３５１、及び３５２のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号３５３、３５４、及び３５５のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３５６、３５７、及び３５８のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号３５９、３６０、及び３６１のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３６２、３６３、及び３６４のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号３６５、３６６、及び３６７のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３６８、３６９、及び３７０のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号３７１のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３７２のＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３７１のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３７２のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３７１のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号３７２のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３７１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３７２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号３７１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号３７２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。

【0119】

一態様では、（ｉ）配列番号３７５、３７６、及び３７７のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３７８、３７９、及び３８０のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号３８１、３８２、及び３８３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３８４、３８５、及び３８６のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号３８７、３８８、及び３８９のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３９０、３９１、及び３９２のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号３９３、３９４、及び３９５のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３９６、３９７、及び３９８のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号３９９、４００、及び４０１のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号４０２、４０３、及び４０４のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号４０５のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号４０６のＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号４０５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号４０６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号４０５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号４０６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号４０５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号４０６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号４０５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号４０６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。

【0120】

一態様では、（ｉ）配列番号４０９、４１０、及び４１１のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号４１２、４１３、及び４１４のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号４１５、４１６、及び４１７のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号４１８、４１９、及び４２０のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号４２１、４２２、及び４２３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号４２４、４２５、及び４２６のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号４２７、４２８、及び４２９のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号４３０、４３１、及び４３２のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号４３３、４３４、及び４３５のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号４３６、４３７、及び４３８のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、（ｉ）配列番号４３９のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号４４０のＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号４３９のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号４４０のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号４３９のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号４４０のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号４３９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号４４０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。一態様では、配列番号４３９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号４４０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、Ｖβ１７に結合する抗体を本明細書に提供する。

【0121】

別の態様では、Ｖβ１７との結合について本明細書に記載されるＶβ１７抗体のうちのいずれかと競合する抗体が本明細書で提供される。別の態様では、本明細書に記載されるＶβ１７抗体のうちのいずれかと同じエピトープと結合する抗体が本明細書で提供される。別の態様では、本明細書に記載のＶβ１７抗体によって結合されたＶβ１７上のエピトープと重複するＶβ１７上のエピトープに結合するＶβ１７抗体が提供される。

【0122】

一態様では、Ｖβ１７への結合についてＶβ１７リファレンス抗体と競合する抗体が提供される。別の態様では、Ｖβ１７リファレンス抗体と同じＶβ１７エピトープに結合するＶβ１７抗体が提供される。別の態様では、Ｖβ１７リファレンス抗体によって結合されたＶβ１７上のエピトープと重複するＶβ１７上のエピトープに結合するＶβ１７抗体が提供される。

【0123】

一実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、（ｉ）配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。一実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、（ｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。一実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、（ｉ）配列番号９９のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）配列番号１００のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。一実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、（ｉ）配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。一実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、（ｉ）配列番号１６７のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）配列番号１６８のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。一実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、（ｉ）配列番号２０１のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）配列番号２０２のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。一実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、（ｉ）配列番号２３５のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）配列番号２３６のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。一実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、（ｉ）配列番号２６９のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）配列番号２７０のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。一実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、（ｉ）配列番号３０３のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）配列番号３０４のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。一実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、（ｉ）配列番号３３７のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）配列番号３３８のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。一実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、（ｉ）配列番号３７１のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）配列番号３７２のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。一実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、（ｉ）配列番号４０５のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）配列番号４０６のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。一実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、（ｉ）配列番号４３９のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）配列番号４４０のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有する、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。

【0124】

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される多重特異性抗体は、本発明に記載されるものなどの、制御されたＦａｂアーム交換を介して得られたダイアボディ、クロスボディ、又は多重特異性抗体である。

【0125】

いくつかの実施形態では、多重特異性抗体としては、ヘテロ二量体形成を促進する相補性ＣＨ３ドメインを有するＩｇＧ様分子；組換えＩｇＧ様二重標的化分子（この分子の２つの側面は各々、少なくとも２つの異なる抗体のＦａｂ断片又はＦａｂ断片の一部を含む）、完全長ＩｇＧ抗体が、余分のＦａｂ断片又はＦａｂ断片の一部に融合されているＩｇＧ融合分子、一本鎖Ｆｖ分子若しくは安定化されたダイアボディが、重鎖定常ドメイン、Ｆｃ領域、若しくはその一部に融合されているＦｃ融合分子、異なるＦａｂ断片が一緒に融合されているＦａｂ融合分子、異なる一本鎖Ｆｖ分子又は異なるダイアボディ又は異なる重鎖抗体（例えば、ドメイン抗体、ナノボディ）が互いに、又は別のタンパク質若しくは担体分子に融合されている、ＳｃＦｖ及びダイアボディベースの抗体並びに重鎖抗体（例えば、ドメイン抗体、ナノボディ）が挙げられる。

【0126】

いくつかの実施形態では、相補性ＣＨ３ドメイン分子を有するＩｇＧ様分子としては、Ｔｒｉｏｍａｂ／Ｑｕａｄｒｏｍａ（Ｔｒｉｏｎ Ｐｈａｒｍａ／Ｆｒｅｓｅｎｉｕｓ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、Ｋｎｏｂｓ－ｉｎｔｏ－Ｈｏｌｅｓ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＣｒｏｓｓＭＡｂｓ（Ｒｏｃｈｅ）及び静電的に調整されたもの（Ａｍｇｅｎ）、ＬＵＺ－Ｙ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ストランドを交換し操作したドメインボディ（Strand Exchange Engineered Domain body、ＳＥＥＤｂｏｄｙ）（ＥＭＤ Ｓｅｒｏｎｏ）、Ｂｉｃｌｏｎｉｃ（Ｍｅｒｕｓ）、並びにＤｕｏＢｏｄｙ（Ｇｅｎｍａｂ Ａ／Ｓ）が挙げられる。

【0127】

いくつかの実施形態では、組換えＩｇＧ様二重標的化分子としては、Ｄｕａｌ Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ（ＤＴ）－Ｉｇ（ＧＳＫ／Ｄｏｍａｎｔｉｓ）、Ｔｗｏ－ｉｎ－ｏｎｅ Ａｎｔｉｂｏｄｙ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、Ｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄ Ｍａｂｓ（Ｋａｒｍａｎｏｓ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ）、ｍＡｂ２（Ｆ－Ｓｔａｒ）、及びＣｏｖＸ－ｂｏｄｙ（ＣｏｖＸ／Ｐｆｉｚｅｒ）が挙げられる。

【0128】

いくつかの実施形態では、ＩｇＧ融合分子としては、Ｄｕａｌ Ｖａｒｉａｂｌｅ Ｄｏｍａｉｎ（ＤＶＤ）－Ｉｇ（Ａｂｂｏｔｔ）、ＩｇＧ－ｌｉｋｅ Ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ（ＩｍＣｌｏｎｅ／Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）、Ｔｓ２Ａｂ（ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ／ＡＺ）、及びＢｓＡｂ（Ｚｙｍｏｇｅｎｅｔｉｃｓ）、ＨＥＲＣＵＬＥＳ（Ｂｉｏｇｅｎ Ｉｄｅｃ）、並びにＴｖＡｂ（Ｒｏｃｈｅ）が挙げられる。

【0129】

いくつかの実施形態では、Ｆｃ融合分子としては、ＳｃＦｖ／Ｆｃ融合体（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ）、ＳＣＯＲＰＩＯＮ（Ｅｍｅｒｇｅｎｔ ＢｉｏＳｏｌｕｔｉｏｎｓ／Ｔｒｕｂｉｏｎ，Ｚｙｍｏｇｅｎｅｔｉｃｓ／ＢＭＳ）、二重親和性再標的化技術（Ｆｃ－ＤＡＲＴ）（ＭａｃｒｏＧｅｎｉｃｓ）、及び二重（ＳｃＦｖ）_２－Ｆａｂ（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ－－Ｃｈｉｎａ）を挙げることができる。

【0130】

いくつかの実施形態では、Ｆａｂ融合二重特異性抗体としては、Ｆ（ａｂ）_２（Ｍｅｄａｒｅｘ／ＡＭＧＥＮ）、Ｄｕａｌ－Ａｃｔｉｏｎ又はＢｉｓ－Ｆａｂ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、Ｄｏｃｋ－ａｎｄ－Ｌｏｃｋ（ＤＮＬ）（ＩｍｍｕｎｏＭｅｄｉｃｓ）、Ｂｉｖａｌｅｎｔ Ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ（Ｂｉｏｔｅｃｎｏｌ）、及びＦａｂ－Ｆｖ（ＵＣＢ－Ｃｅｌｌｔｅｃｈ）が挙げられる。ＳｃＦｖ抗体、ダイアボディに基づく抗体、及びドメイン抗体は、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャ（Bispecific T Cell Engager、ＢｉＴＥ）（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ）、タンデムダイアボディ（Tandem Diabody、Ｔａｎｄａｂ）（Ａｆｆｉｍｅｄ）、二重親和性再標的化技術（ＤＡＲＴ）（ＭａｃｒｏＧｅｎｉｃｓ）、一本鎖ダイアボディ（Ａｃａｄｅｍｉｃ）、ＴＣＲ様抗体（ＡＩＴ、ＲｅｃｅｐｔｏｒＬｏｇｉｃｓ）、ヒト血清アルブミンＳｃＦｖ融合体（Ｍｅｒｒｉｍａｃｋ）、及びＣＯＭＢＯＤＹ（Ｅｐｉｇｅｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、二重標的ナノボディ（Ａｂｌｙｎｘ）、二重標的重鎖のみドメイン抗体を含むが、これらに限定されない。

【0131】

本明細書で提供される完全長二重特異性抗体は、無細胞環境でインビトロにおいて又は共発現を使用してのいずれかで、異なる特異性を有する２つの抗体半分子のヘテロ二量体を形成するのに好都合になるように、各半分子において重鎖ＣＨ３界面に置換を導入することによって、例えば、２つの単一特異性二価抗体間でのＦａｂアーム交換（又は半分子交換）を使用して生成することができる。Ｆａｂアーム交換反応は、ジスルフィド結合異性化反応及びＣＨ３ドメインの解離－会合の結果である。単一特異性親抗体のヒンジ領域における重鎖ジスルフィド結合は、低減される。単一特異性親抗体のうちの１つについて生じる遊離システインは、第２の単一特異性親抗体分子のシステイン残基と重鎖内ジスルフィド結合を形成し、同時に、親抗体のＣＨ３ドメインは、解離－会合により開放及び再形成する。ＦａｂアームのＣＨ３ドメインは、ホモ二量体形成よりヘテロ二量体形成を有利にするように操作され得る。得られた生成物は、各々が異なるエピトープ、例えば、第１の標的上のエピトープと第２の標的上のエピトープに結合する、２つのＦａｂアーム又は半分子を有する二重特異性抗体である。多重特異性抗体を作製する他の方法は、既知であり、企図される。

【0132】

本明細書で使用するとき、「ホモ二量体化」とは、同一のＣＨ３アミノ酸配列を有する２本の重鎖の相互作用を意味する。本明細書で使用するとき、「ホモ二量体」とは、同一のＣＨ３アミノ酸配列を有する２本の重鎖を有する抗体を意味する。

【0133】

本明細書で使用するとき、「ヘテロ二量体化」とは、同一ではないＣＨ３アミノ酸配列を有する２本の重鎖の相互作用を意味する。本明細書で使用するとき、「ヘテロ二量体」とは、同一ではないＣＨ３アミノ酸配列を有する２本の重鎖を有する抗体を意味する。

【0134】

「ノブインホール」ストラテジ（例えば、国際公開第２００６／０２８９３６号を参照されたい）を使用して、完全長二重特異性抗体を生成することができる。簡潔に述べると、ヒトＩｇＧにおけるＣＨ３ドメインの界面を形成する選択されたアミノ酸を、ヘテロ二量体化を促進するように、ＣＨ３ドメイン相互作用に影響を及ぼす位置で変異させることができる。小さな側鎖を有するアミノ酸（ホール）が、第１の抗原に特異的に結合する抗体の重鎖内に導入され、大きな側鎖を有するアミノ酸（ノブ）が、第２の抗原に特異的に結合する抗体の重鎖内に導入される。２つの抗体の共発現後に、ヘテロ二量体が、「ホール」を有する重鎖と「ノブ」を有する重鎖との優先的な相互作用の結果として形成される。ノブ及びホールを形成する例示的なＣＨ３置換の対は、Ｔ３６６Ｙ／Ｆ４０５Ａ、Ｔ３６６Ｗ／Ｆ４０５Ｗ、Ｆ４０５Ｗ／Ｙ４０７Ａ、Ｔ３９４Ｗ／Ｙ４０７Ｔ、Ｔ３９４Ｓ／Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ｗ／Ｔ３９４Ｓ、Ｆ４０５Ｗ／Ｔ３９４Ｓ、及びＴ３６６Ｗ／Ｔ３６６Ｓ＿Ｌ３６８Ａ＿Ｙ４０７Ｖである（第１の重鎖の第１のＣＨ３ドメインにおける改変された位置／第２の重鎖の第２のＣＨ３ドメインにおける改変された位置として表現）。

【0135】

他のストラテジ、例えば、１つのＣＨ３表面における正に荷電した残基及び第２のＣＨ３表面における負に荷電した残基を置換することによる静電的相互作用を使用する重鎖ヘテロ二量体形成の促進が、米国特許出願公開第２０１０／００１５１３３号、米国特許出願公開第２００９／０１８２１２７号、米国特許出願公開第２０１０／０２８６３７号、又は米国特許出願公開第２０１１／０１２３５３２号に記載されるように使用され得る。他のストラテジでは、ヘテロ二量体形成は、米国特許出願公開第２０１２／０１４９８７６号又は米国特許出願公開第２０１３／０１９５８４９号に記載されるように、下記置換：Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５ＡＹ４０７Ｖ／Ｔ３９４Ｗ、Ｔ３６６Ｉ＿Ｋ３９２Ｍ＿Ｔ３９４Ｗ／Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｍ＿Ｔ３９４Ｗ／Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ、Ｌ３５１Ｙ＿Ｙ４０７Ａ／Ｔ３６６Ａ＿Ｋ４０９Ｆ、Ｌ３５１Ｙ＿Ｙ４０７Ａ／Ｔ３６６Ｖ Ｋ４０９Ｆ Ｙ４０７Ａ／Ｔ３６６Ａ＿Ｋ４０９Ｆ、又はＴ３５０Ｖ＿Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ Ｙ４０７Ｖ／Ｔ３５０Ｖ＿Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｌ＿Ｔ３９４Ｗ（第１の重鎖の第１のＣＨ３ドメインにおける改変位置／第２の重鎖の第２のＣＨ３ドメインにおける改変位置として表現）により促進され得る。

【0136】

上記の方法に加えて、本明細書で提供される二重特異性抗体は、国際公開第２０１１／１３１７４６号に記載の方法に従って、２つの単一特異性ホモ二量体抗体のＣＨ３領域に非対称な変異を導入すること、及びジスルフィド結合の異性化を可能にするための還元条件下において２つの親単一特異性ホモ二量体抗体から二重特異性ヘテロ二量体抗体を形成することによって、無細胞環境でインビトロにおいて生成されることができる。この方法において、第１の単一特異性二価抗体及び第２の単一特異性二価抗体は、ヘテロ二量体の安定性を促進するＣＨ３ドメインにおいてある特定の置換を有するように操作され、これらの抗体は、ヒンジ領域におけるシステインがジスルフィド結合を異性化させるために十分な還元条件下において一緒にインキュベートされ、それにより、Ｆａｂアーム交換により二重特異性抗体が生成される。インキュベート条件は、任意には、非還元条件に戻され得る。使用され得る例示的な還元剤は、２－メルカプトエチルアミン（2-mercaptoethylamine、２－ＭＥＡ）、ジチオスレイトール（dithiothreitol、ＤＴＴ）、ジチオエリスリトール（dithioerythritol、ＤＴＥ）、グルタチオン、トリス（２－カルボキシエチル）ホスフィン（tris (2-carboxyethyl) phosphine、ＴＣＥＰ）、Ｌ－システイン、及びベータ－メルカプトエタノールであり、好ましくは、２－メルカプトエチルアミン、ジチオスレイトール、及びトリス（２－カルボキシエチル）ホスフィンからなる群から選択される還元剤である。例えば、少なくとも２０℃の温度で、少なくとも２５ｍＭの２－ＭＥＡの存在下又は少なくとも０．５ｍＭのジチオスレイトールの存在下で、ｐＨ５～８、例えばｐＨ７．０又はｐＨ７．４で、少なくとも９０分間のインキュベートが使用され得る。

【0137】

いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、単鎖抗体を含む。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、単一ドメイン抗体を含む。ある特定の実施形態では、Ｖβ１７抗体は、ナノボディを含む。ある特定の実施形態では、Ｖβ１７抗体は、ＶＨＨ抗体を含む。ある特定の実施形態では、Ｖβ１７抗体は、ラマ抗体を含む。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、単鎖抗体を含まない。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、単一ドメイン抗体を含まない。ある特定の実施形態では、Ｖβ１７抗体は、ナノボディを含まない。ある特定の実施形態では、Ｖβ１７抗体は、ＶＨＨ抗体を含まない。ある特定の実施形態では、Ｖβ１７抗体は、ラマ抗体を含まない。

【0138】

別の特定の態様によれば、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を誘導する、Ｖβ１７抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供される。抗体又はその抗原結合フラグメントは、例えば、インビトロでＡＤＣＣを誘導することができる。

【0139】

特定の実施形態では、ＴＲＧＶ９抗体は、１：１のエフェクター対標的細胞の比でインビトロで評価した場合、約１６０ｐＭ未満のＥＣ_５０でインビトロにおける第２の細胞のＴ細胞依存性細胞傷害性を誘導する。

【0140】

いくつかの実施形態では、Ｖβ１７は、Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７は、Ｔ細胞の表面上に存在し、第２の標的抗原は、第２の細胞の表面上にある。いくつかの実施形態では、多重特異性抗体が、Ｔ細胞の表面上のＶβ１７及び第２の細胞の表面上の第２の標的抗原に結合すると、第２の細胞は死滅する。

【0141】

いくつかの実施形態では、多重特異性抗体は、約５００ｐＭ未満のＥＣ_５０でインビトロにおいて第２の細胞のＴ細胞依存性細胞傷害を誘導する。いくつかの実施形態では、多重特異性抗体は、約３００ｐＭ未満のＥＣ_５０でインビトロにおいて第２の細胞のＴ細胞依存性細胞傷害を誘導する。いくつかの実施形態では、多重特異性抗体は、約１６０ｐＭ未満のＥＣ_５０でインビトロにおいて第２の細胞のγδＴ細胞依存性細胞傷害を誘導する。いくつかの実施形態では、γδＴエフェクター細胞及び第２の標的抗原を発現している標的細胞の混合物を用いて、ＥＣ_５０を評価する。いくつかの実施形態では、エフェクター細胞対標的細胞の比は、約０．０１：１～約５：１である。いくつかの実施形態では、エフェクター細胞対標的細胞の比は、約０．１：１～約２：１である。いくつかの実施形態では、エフェクター細胞対標的細胞の比は、約１：１である。

【0142】

ある特定の実施形態では、ＥＣ_５０は、約１０００ｐＭ未満、約９００ｐＭ未満、約８００ｐＭ未満、約７００ｐＭ未満、約６００ｐＭ未満、約５００ｐＭ未満、約４００ｐＭ未満、約３００ｐＭ未満、約２００ｐＭ未満、約１９０ｐＭ未満、約１８０ｐＭ未満、約１７０ｐＭ未満、約１６０ｐＭ未満、約１５０ｐＭ未満、約１４０ｐＭ未満、約１３０ｐＭ未満、約１２０ｐＭ未満、約１１０ｐＭ未満、約１００ｐＭ未満、約９０ｐＭ未満、約８０ｐＭ未満、約７０ｐＭ未満、約６０ｐＭ未満、約５０ｐＭ未満、約４０ｐＭ未満、約３０ｐＭ未満、約２０ｐＭ未満、又は約１０ｐＭ未満である。

【0143】

ある特定の実施形態では、エフェクター対標的細胞の比は、例えば、０．０１：１、０．０２：１、０．０３：１、０．０４：１、０．０５：１、０．０６：１、０．０７：１、０．０８：１、０．０９：１、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、又は１０：１であり得る。特定の実施形態では、多重特異性抗体の濃度は、約０．０００００５ｎｇ／ｍＬ、約０．００００５ｎｇ／ｍＬ、約０．０００５、約０．００５ｎｇ／ｍＬ、約０．０１ｎｇ／ｍＬ、約０．０２ｎｇ／ｍＬ、約０．０３ｎｇ／ｍＬ、約０．０４ｎｇ／ｍＬ、約０．０５ｎｇ／ｍＬ、約０．０６ｎｇ／ｍＬ、約０．０７ｎｇ／ｍＬ、約０．０８ｎｇ／ｍＬ、約０．０９ｎｇ／ｍＬ、約０．１ｎｇ／ｍＬ、約０．５ｎｇ／ｍＬ、約１．０ｎｇ／ｍＬ、約１０ｎｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ、約３０ｎｇ／ｍＬ、約４０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ、約６０ｎｇ／ｍＬ、約７０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ、又は約１０００ｎｇ／ｍＬである。

【0144】

別の態様では、Ｖβ１７との結合について本明細書に記載されるＶβ１７抗体のうちのいずれかと競合する抗体が本明細書で提供される。別の態様では、本明細書に記載されるＶβ１７抗体のうちのいずれかと同じエピトープと結合する抗体が本明細書で提供される。別の態様では、本明細書に記載のＶβ１７抗体によって結合されたＶβ１７上のエピトープと重複するＶβ１７上のエピトープに結合するＶβ１７抗体が提供される。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、本明細書に提供されるＶβ１７抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、本明細書に提供されるＶβ１７抗体のＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、本明細書に提供されるＶβ１７抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、本明細書に提供されるＶβ１７抗体のＶＨを含む。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、本明細書に提供されるＶβ１７抗体のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、本明細書に提供されるＶβ１７抗体のＶＨ及びＶＬを含む。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、本明細書に提供されるＶβ１７抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列は、Ｋａｂａｔ付番システムに従う。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列は、Ｃｈｏｔｈｉａ付番システムに従う。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列は、ＡｂＭ付番システムに従う。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列は、Ｃｏｎｔａｃｔ付番システムに従う。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列は、ＩＭＧＴ付番システムに従う。ある特定の実施形態では、Ｖβ１７抗体は、多重特異性抗体である。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、二重特異性抗体である。

【0145】

別の態様では、Ｖβ１７への結合についてＶβ１７リファレンス抗体と競合する抗体が提供される。別の態様では、Ｖβ１７リファレンス抗体と同じＶβ１７エピトープに結合するＶβ１７抗体が提供される。別の態様では、Ｖβ１７リファレンス抗体によって結合されたＶβ１７上のエピトープと重複するＶβ１７上のエピトープに結合するＶβ１７抗体が提供される。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、本明細書に提供されるＶβ１７リファレンス抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、本明細書に提供されるＶβ１７リファレンス抗体のＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、本明細書に提供されるＶβ１７リファレンス抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、本明細書に提供されるＶβ１７リファレンス抗体のＶＨを含む。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、本明細書に提供されるＶβ１７リファレンス抗体のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、本明細書に提供されるＶβ１７リファレンス抗体のＶＨ及びＶＬを含む。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、本明細書に提供されるＶβ１７リファレンス抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列は、Ｋａｂａｔ付番システムに従う。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列は、Ｃｈｏｔｈｉａ付番システムに従う。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列は、ＡｂＭ付番システムに従う。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列は、Ｃｏｎｔａｃｔ付番システムに従う。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列は、ＩＭＧＴ付番システムに従う。ある特定の実施形態では、抗体は、多重特異性抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、二重特異性抗体である。ある特定の実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、多重特異性抗体である。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７リファレンス抗体は、二重特異性抗体である。

【0146】

本明細書に記載のいくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体の免疫エフェクター特性は、当業者に既知の技術によりＦｃを改変することによって増強又はサイレンシングさせることができる。例えば、Ｆｃエフェクター機能、例えば、Ｃｌｑ結合、補体依存性細胞傷害性（complement dependent cytotoxicity、ＣＤＣ）、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞媒介性貪食（antibody-dependent cell-mediated phagocytosis、ＡＤＣＰ）、細胞表面受容体（例えば、Ｂ細胞受容体：B cell receptor、ＢＣＲ）のダウンレギュレーションなどが、これらの活性を担うＦｃ中の残基を改変することにより提供され、かつ／又は制御され得る。

【0147】

「抗体依存性細胞媒介性細胞傷害」又は「ＡＤＣＣ」は、Ｆｃ受容体（Fc receptor、ＦｃＲ）を発現する非特異的細胞傷害性細胞（例えば、ナチュラルキラー（Natural Killer、ＮＫ）細胞、好中球、及びマクロファージ）が標的細胞上に結合した抗体を認識し、その後、標的細胞の溶解を引き起こす、細胞が媒介する反応を指す。

【0148】

ＡＤＣＣを誘導する抗体の能力は、そのオリゴ糖成分を操作することにより増強され得る。ヒトＩｇＧ１又はＩｇＧ３は、Ａｓｎ２９７においてＮ－グリコシル化される。ここで、グリカンの大部分は、既知の二分岐Ｇ０、Ｇ０Ｆ、Ｇ１、Ｇ１Ｆ、Ｇ２、又はＧ２Ｆの形態である。遺伝子操作されていないＣＨＯ細胞により産生された抗体は、典型的には、少なくとも約８５％のグリカンフコース含量を有する。Ｆｃ領域に結合した二分岐の複雑なタイプのオリゴ糖からコアフコースを除去すると、抗原結合もＣＤＣ活性も変化させることなく、改善されたＦｃγＲＩＩＩａ結合を介して抗体のＡＤＣＣが増強される。このようなＡｂは、二分岐の複雑なタイプのＦｃオリゴ糖を有する、比較的高度に脱フコシル化された抗体の発現を成功させることが報告されている異なる方法、例えば、培養浸透圧の制御（Ｋｏｎｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃｙｔｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ６４：２４９－６５，２０１２）、宿主細胞株としてのバリアントＣＨＯ株Ｌｅｃ１３の適用（Ｓｈｉｅｌｄｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２７７：２６７３３－２６７４０，２００２）、宿主細胞株としてのバリアントＣＨＯ株ＥＢ６６の適用（Ｏｌｉｖｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，ＭＡｂｓ；２（４），２０１０；印刷前に電子出版；ＰＭＩＤ：２０５６２５８２）、宿主細胞株としてのラットハイブリドーマ細胞株ＹＢ２／０の適用（Ｓｈｉｎｋａｗａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２７８：３４６６－３４７３，２００３）、α－１，６－フコシルトランスフェラーゼ（ＦＵＴ８）遺伝子に対して特異的な低分子干渉ＲＮＡの導入（Ｍｏｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ Ｂｉｏｅｎｇ８８：９０１－９０８，２００４）、又はβ－１，４－Ｎ－アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＩＩ及びゴルジα－マンノシダーゼＩＩ若しくは強力なアルファ－マンノシダーゼＩ阻害剤であるキフネンシンの共発現（Ｆｅｒｒａｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２８１：５０３２－５０３６，２００６、Ｆｅｒｒａｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ Ｂｉｏｅｎｇ ９３：８５１－８６１，２００６；Ｘｈｏｕ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ Ｂｉｏｅｎｇ ９９：６５２－６５，２００８）を使用して達成され得る。

【0149】

本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗体により惹起されるＡＤＣＣはまた、抗体のＦｃにおけるある特定の置換によっても増強され得る。例示的な置換は、例えば、米国特許第６，７３７，０５６号に記載されているように、アミノ酸位置２５６、２９０、２９８、３１２、３５６、３３０、３３３、３３４、３６０、３７８、又は４３０（残基の付番はＥＵインデックスに従う）における置換である。

【0150】

いくつかの実施形態では、本明細書に提供されるＶβ１７抗体は、キメラである。いくつかの実施形態では、本明細書に提供されるＶβ１７抗体は、ヒトである。いくつかの実施形態では、本明細書に提供されるＶβ１７抗体は、ヒト化されている。ある特定の実施形態では、本明細書に提供されるＶβ１７抗体は、単離されたＶβ１７抗体である。いくつかの実施形態では、本明細書に提供されるＶβ１７抗原結合フラグメントは、キメラである。いくつかの実施形態では、本明細書に提供されるＶβ１７抗原結合フラグメントは、ヒトである。いくつかの実施形態では、本明細書に提供されるＶβ１７抗原結合フラグメントは、ヒト化されている。ある特定の実施形態では、本明細書に提供されるＶβ１７抗原結合フラグメントは、単離されたＶβ１７抗原結合フラグメントである。いくつかの実施形態では、本明細書に提供されるＶβ１７抗体は、ＩｇＧ抗体である。いくつかの実施形態では、ＩｇＧ抗体は、ＩｇＧ１抗体である。いくつかの実施形態では、ＩｇＧ抗体は、ＩｇＧ２抗体である。いくつかの実施形態では、ＩｇＧ抗体は、ＩｇＧ３抗体である。いくつかの実施形態では、ＩｇＧ抗体は、ＩｇＧ４抗体である。いくつかの実施形態では、本明細書に提供されるＶβ１７抗体は、多価である。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、少なくとも３つの抗原に結合することができる。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、少なくとも４つの抗原に結合することができる。いくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、少なくとも５つの抗原に結合することができる。

【0151】

また、本明細書で提供される抗体をコードする核酸も提供される。別の一般的な態様では、本明細書で提供される抗体をコードする単離核酸を含む、ベクターが提供される。別の一般的な態様では、本明細書で提供される抗体をコードする単離核酸を含む、ベクターが提供される。また、本明細書に提供される抗体をコードする核酸を含む、ベクターが提供される。また、本明細書で提供される抗体をコードする核酸を含むベクターを含む、宿主細胞が提供される。また、本明細書に提供される抗体をコードする核酸を含むベクターと、そのためのパッケージとを含む、キットが提供される。別の一般的な態様では、本明細書に提供されるモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントをコードしている単離核酸が、本明細書に提供される。ある特定の実施形態では、抗体は、Ｖβ１７抗体である。

【0152】

タンパク質のアミノ酸配列を変えることなく、タンパク質のコード配列を変更する（例えば、置換する、欠失させる、挿入するなど）ことができることが、当業者には理解されるであろう。したがって、タンパク質のアミノ酸配列を変化させることなく、本明細書で提供される抗体をコードする核酸配列を変化させることができることが、当業者には理解されるであろう。

【0153】

本開示を考慮して、当業者に既知である任意のベクター、例えばプラスミド、コスミド、ファージベクター、又はウイルスベクターを使用することができる。いくつかの実施形態では、ベクターは、プラスミドなどの組換え発現ベクターである。ベクターは、例えば、プロモータ、リボソーム結合エレメント、ターミネータ、エンハンサ、選択マーカー、及び複製起点という、発現ベクターの従来の機能を確立するための任意のエレメントを含むことができる。プロモータは、常時発現型、誘導型、又は再形成可能なプロモータであり得る。細胞に核酸を送達することができる多数の発現ベクターが当該技術分野において既知であり、細胞内で抗体又はその抗原結合断片を産生するために、本明細書で使用することができる。従来のクローニング技術、又は人工遺伝子合成を使用して、ある特定の実施形態に従った組換え発現ベクターを生成することができる。このような技術は、本開示の観点から、当業者に周知である。

【0154】

また、本明細書に提供される抗体をコードする単離された核酸を含む宿主細胞も提供される。また、本明細書に提供される抗原結合フラグメントをコードする単離された核酸を含む宿主細胞も提供される。本開示の観点から、当業者に既知である任意の宿主細胞を、本明細書に提供される抗体又はその抗原結合断片の組換え発現に使用することができる。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、大腸菌ＴＧ１若しくはＢＬ２１細胞（例えば、ｓｃＦｖ又はＦａｂ抗体の発現の場合）、ＣＨＯ－ＤＧ４４若しくはＣＨＯ－Ｋ１細胞、又はＨＥＫ２９３細胞（例えば、完全長ＩｇＧ抗体の発現の場合）である。特定の実施形態によれば、組換え発現ベクターは、組換え核酸が効果的に発現するように宿主細胞ゲノムに安定的に組み込まれる、化学的トランスフェクション、熱ショック、又はエレクトロポレーションなどの従来の方法によって宿主細胞に形質転換される。

【0155】

本明細書に開示される抗体を産生する方法もまた提供される。方法は、抗体をコードする核酸を含む細胞を、抗体を産生するための条件下で培養することと、細胞又は細胞培養物から（例えば、上清から）抗体を回収することとを含む。発現された抗体は、当該技術分野で既知の従来技術に従って、また、本明細書に記載されるように、細胞から採取し、精製することができる。

【0156】

医薬組成物
別の一般的な態様では、本明細書に提供されるＶβ１７抗体と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物が提供される。ある特定の実施形態では、抗体は、単離される。また、医薬組成物を製造する方法であって、抗体を薬学的に許容される担体と組み合わせて、医薬組成物を得ることを含む、方法も提供される。

【0157】

別の一般的な態様では、本明細書に提供されるＶβ１７多重特異性抗体と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物が提供される。ある特定の実施形態では、多重特異性抗体は、単離される。また、医薬組成物を製造する方法が提供され、方法は、多重特異性抗体を薬学的に許容される担体と組み合わせて、医薬組成物を得ることを含む。本明細書で提供される抗体のいずれも、医薬組成物中で企図される。

【0158】

本明細書で使用するとき、用語「医薬組成物」は、薬学的に許容される担体と一緒に本明細書に提供される抗体を含む製品を意味する。本明細書に提供される抗体及びそれらを含む組成物は、治療用途のための医薬の製造においても有用である。

【0159】

本明細書で使用するとき、用語「担体」は、任意の賦形剤、希釈剤、充填剤、塩、緩衝液、安定剤、可溶化剤、油、脂質、脂質含有小胞、ミクロスフェア、リポソーム封入体、又は医薬製剤で使用するための当該技術分野において周知である他の材料を指す。担体、賦形剤又は希釈剤の特性は、特定の用途の投与経路によって決まる点は理解されよう。本明細書で使用するとき、用語「薬学的に許容される担体」は、本明細書に提供される組成物の効果、本明細書に提供される組成物の生物活性に干渉しない無毒性材料を指す。特定の実施形態によれば、本開示を考慮して、抗体の医薬組成物での使用に好適ないずれの薬学的に許容される担体も、本明細書で使用され得る。

【0160】

医薬的に許容される担体を有する医薬活性成分の製剤は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（例えば２１ｓｔ ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）及びそれ以降の任意の改訂版）にあるように、当該技術分野において既知である。追加成分の非限定的な例としては、緩衝剤、希釈剤、溶媒、張度調節剤、防腐剤、安定剤、及びキレート剤が挙げられる。１つ又は２つ以上の医薬的に許容される担体が、本明細書に提供される医薬組成物の製剤化において使用され得る。

【0161】

一実施形態では、医薬組成物は、液体製剤である。液体製剤の好ましい例は、水性製剤、すなわち、水を含む製剤である。液体製剤は、溶液、懸濁液、エマルジョン、マイクロエマルジョン、ゲルなどを含んでいてもよい。水性製剤は、典型的には、少なくとも５０％ｗ／ｗの水、又は少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は少なくとも９５％ｗ／ｗの水を含む。

【0162】

一実施形態では、医薬組成物は、例えば、注射デバイス（例えば、シリンジ又は注入ポンプ）を介して注射することができる注射液として製剤化され得る。注射は、例えば、皮下に、筋肉内に、腹腔内に、硝子体内に、又は静脈内に送達され得る。

【0163】

別の実施形態では、医薬組成物は、そのまま使用することができるか、又は医師若しくは患者が使用前に溶媒及び／若しくは希釈剤を加える固体製剤、例えば、凍結乾燥又は噴霧乾燥組成物である。固体剤形としては、圧縮錠及び／又はコーティング錠などの錠剤、並びにカプセル（例えば、硬又は軟ゼラチンカプセル）を挙げることができる。医薬組成物はまた、例えば、サッシェ、糖衣錠、粉末、顆粒、トローチ、又は再構成用の粉末の形態であってもよい。

【0164】

剤形は即時放出であってもよく、その場合、水溶性若しくは水分散性担体を含んでいてもよく、又は剤形は遅延放出、持続放出、若しくは調節放出であってもよく、その場合、胃腸管若しくは皮下における剤形の溶解速度を制御する非水溶性ポリマーを含んでいてもよい。

【0165】

他の実施形態では、医薬組成物は、鼻腔内に、口腔内に、又は舌下に送達され得る。

【0166】

水性製剤のｐＨは、ｐＨ３～ｐＨ１０であり得る。一実施形態では、製剤のｐＨは、約７．０～約９．５である。別の実施形態では、製剤のｐＨは、約３．０～約７．０である。

【0167】

別の実施形態では、医薬組成物は、緩衝剤を含む。緩衝剤の非限定的な例としては、アルギニン、アスパラギン酸、ビシン、シトレート、リン酸一水素二ナトリウム、フマル酸、グリシン、グリシルグリシン、ヒスチジン、リジン、マレイン酸、リンゴ酸、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、コハク酸塩、酒石酸、トリシン、及びトリス（ヒドロキシメチル）－アミノメタン、及びこれらの混合物が挙げられる。緩衝剤は、個々に又は全体として、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約５０ｍｇ／ｍｌ、例えば、約０．１ｍｇ／ｍｌ～約２０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し得る。これらの具体的な緩衝剤の各１つを含む医薬組成物は、代替実施形態を構成する。

【0168】

別の実施形態では、医薬組成物は、防腐剤を含む。防腐剤の非限定的な例としては、塩化ベンゼトニウム、安息香酸、ベンジルアルコール、ブロノポール、ブチル４－ヒドロキシベンゾエート、クロロブタノール、クロロクレゾール、クロロヘキシジン、クロルフェネシン、ｏ－クレゾール、ｍ－クレゾール、ｐ－クレゾール、エチル４－ヒドロキシベンゾエート、イミド尿素、メチル４－ヒドロキシベンゾエート、フェノール、２－フェノキシエタノール、２－フェニルエタノール、プロピル４－ヒドロキシベンゾエート、デヒドロ酢酸ナトリウム、チオメロサール、及びこれらの混合物が挙げられる。防腐剤は、個々に又は全体として、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約５０ｍｇ／ｍｌ、例えば、約０．１ｍｇ／ｍｌ～約２０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し得る。これらの具体的な防腐剤の各１つを含む医薬組成物は、代替実施形態を構成する。

【0169】

別の実施形態では、医薬組成物は、等張剤を含む。等張剤の非限定的な例としては、塩（塩化ナトリウムなど）、アミノ酸（グリシン、ヒスチジン、アルギニン、リジン、イソロイシン、アスパラギン酸、トリプトファン、及びスレオニンなど）、アルジトール（グリセロール、１，２－プロパンジオールプロピレングリコールなど）、１，３－プロパンジオール、及び１，３－ブタンジオール）、ポリエチレングリコール（例えば、ＰＥＧ４００）、並びにこれらの混合物が挙げられる。等張剤の別の例としては、糖が挙げられる。糖の非限定的な例は、例えば、フルクトース、グルコース、マンノース、ソルボース、キシロース、マルトース、ラクトース、スクロース、トレハロース、デキストラン、プルラン、デキストリン、シクロデキストリン、アルファ及びベータ－ＨＰＣＤ、可溶性デンプン、ヒドロキシエチルデンプン、並びにカルボキシメチルセルロースナトリウムを含む、単糖類、二糖類、若しくは多糖類、又は水溶性グリカンを含み得る。等張剤の別の例は、糖アルコールであり、用語「糖アルコール」は、少なくとも１つの－ＯＨ基を有するＣ（４～８）炭化水素として定義される。糖アルコールの非限定的な例としては、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、ガラクチトール、ズルシトール、キシリトール、及びアラビトールが挙げられる。等張剤は、個々に又は全体として、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約５０ｍｇ／ｍｌ、例えば、約０．１ｍｇ／ｍｌ～約２０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し得る。これらの具体的な等張剤の各１つを含む医薬組成物は、代替実施形態を構成する。

【0170】

別の実施形態では、医薬組成物は、キレート剤を含む。キレート剤の非限定的な例としては、クエン酸、アスパラギン酸、エチレンジアミン四酢酸（ethylenediaminetetraacetic acid、ＥＤＴＡ）の塩、及びこれらの混合物が挙げられる。キレート剤は、個々に又は全体として、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約５０ｍｇ／ｍｌ、例えば、約０．１ｍｇ／ｍｌ～約２０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し得る。これらの具体的なキレート剤の各１つを含む医薬組成物は、代替実施形態を構成する。

【0171】

別の実施形態では、医薬組成物は、安定剤を含む。安定剤の非限定的な例としては、１つ若しくは２つ以上の凝集阻害剤、１つ若しくは２つ以上の酸化阻害剤、１つ若しくは２つ以上の界面活性剤、及び／又は、１つ若しくは２つ以上のプロテアーゼ阻害剤が挙げられる。

【0172】

別の実施形態では、医薬組成物は、安定剤を含み、当該安定剤は、カルボキシ／ヒドロキシセルロース及びその誘導体（ＨＰＣ、ＨＰＣ－ＳＬ、ＨＰＣ－Ｌ、及びＨＰＭＣなど）、シクロデキストリン、２－メチルチオエタノール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ３３５０など）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン、塩（塩化ナトリウムなど）、硫黄含有物質（例えばモノチオグリセロール）、又はチオグリコール酸である。安定剤は、個々に又は全体として、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約５０ｍｇ／ｍｌ、例えば、約０．１ｍｇ／ｍｌ～約２０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し得る。これらの具体的な安定剤の各１つを含む医薬組成物は、代替実施形態を構成する。

【0173】

更なる実施形態では、医薬組成物は、１つ若しくは２つ以上の界面活性剤、好ましくは１つの界面活性剤、少なくとも１つの界面活性剤、又は２つの異なる界面活性剤を含む。用語「界面活性剤」は、水溶性（親水性）部及び脂溶性（親油性）部から構成される任意の分子又はイオンを指す。界面活性剤は、例えば、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、及び／又は双性界面活性剤からなる群から選択され得る。界面活性剤は、個々に又は全体として、約０．１ｍｇ／ｍｌ～約２０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し得る。これらの具体的な界面活性剤の各１つを含む医薬組成物は、代替実施形態を構成する。

【0174】

更なる実施形態では、医薬組成物は、１つ若しくは２つ以上のプロテアーゼ阻害剤、例えば、ＥＤＴＡ、及び／又はベンズアミジン塩酸（hydrochloric acid、ＨＣｌ）などを含む。プロテアーゼ阻害剤は、個々に又は全体として、約０．１ｍｇ／ｍｌ～約２０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し得る。これらの具体的なプロテアーゼ阻害剤の各１つを含む医薬組成物は、代替実施形態を構成する。

【0175】

別の一般的な態様では、本明細書に提供される抗体又はその抗原結合フラグメントを含む、医薬組成物を製造する方法が本明細書に提供され、方法は、抗体又はその抗原結合フラグメントを薬学的に許容される担体と組み合わせて、医薬組成物を得ることを含む。

【0176】

使用方法
本明細書に提供される抗体の機能活性は、当該技術分野において既知の方法により、及び本明細書に記載の通り特徴付けられ得る。抗体及びその抗原結合フラグメントを特徴付ける方法としては、Ｂｉａｃｏｒｅ、ＥＬＩＳＡ、及びＯｃｔｅｔＲｅｄ分析を含む親和性及び特異性アッセイ；ＦＡＣＳによる標的細胞に対する抗体の結合を検出する結合アッセイ；細胞上の標的抗原に対する抗体の結合を検出するための結合アッセイが挙げられるがこれらに限定されない。特定の実施形態によれば、抗体及びその抗原結合フラグメントを特徴付ける方法としては、以下に記載するものが挙げられる。ある特定の実施形態では、抗体は、Ｖβ１７抗体である。

【0177】

また、Ｖβ１７を発現するＴ細胞を活性化する方法が提供され、方法は、Ｔ細胞を、本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることを含む。いくつかの実施形態では、接触させることは、Ｖβ１７を発現する対照Ｔ細胞と比較して、ＣＤ６９、ＣＤ２５、及び／又はグランザイムＢ発現の増加をもたらす。

【0178】

別の一般的な態様では、Ｖβ１７を発現するＴ細胞を不活性化する方法が提供され、方法は、Ｔ細胞を、本明細書に提供されるＶβ１７に結合する抗体と接触させることを含む。別の一般的な態様では、Ｖβ１７を発現するＴ細胞の活性化を遮断する方法が提供され、方法は、Ｔ細胞を、本明細書に提供されるＶβ１７に結合する抗体と接触させることを含む。別の一般的な態様では、Ｖβ１７を発現するＴ細胞の活性化を調節する方法が提供され、この方法は、Ｔ細胞を、本明細書に提供されるＶβ１７に結合する抗体と接触させることを含む。

【0179】

対象における疾患又は障害を治療する方法もまた本明細書に提供され、方法は、本明細書に提供されるＶβ１７抗体を対象に投与することを含む。対象における疾患又は障害を治療する方法もまた本明細書に提供され、方法は、本明細書に提供されるＶβ１７抗原結合フラグメントを対象に投与することを含む。対象における疾患又は障害を治療する方法もまた本明細書に提供され、方法は、本明細書に提供されるＶβ１７抗体を含む医薬組成物を対象に投与することを含む。対象における疾患又は障害を治療する方法もまた本明細書に提供され、方法は、本明細書に提供されるＶβ１７抗原結合フラグメントを含む医薬組成物を対象に投与することを含む。

【0180】

疾患の治療に使用するためのＶβ１７抗体も本明細書に提供され、Ｖβ１７抗体を本明細書に提供する。いくつかの実施形態では、疾患は、標的細胞の表面上に存在する第２の標的を有する標的細胞によって全て又は部分的に引き起こされる。いくつかの実施形態では、対象は、ヒトである。いくつかの実施形態では、対象は、その治療を必要としている対象である。

【0181】

疾患の治療のための薬物の製造におけるＶβ１７抗体の使用も本明細書に提供され、Ｖβ１７抗体を本明細書に提供する。いくつかの実施形態では、疾患は、標的細胞の表面上に存在する第２の標的を有する標的細胞によって全て又は部分的に引き起こされる。いくつかの実施形態では、対象は、ヒトである。いくつかの実施形態では、対象は、その治療を必要としている対象である。

【0182】

いくつかの実施形態では、対象は、その治療を必要としている対象である。いくつかの実施形態では、対象は、ヒトである。特定の実施形態では、対象は、有効量を投与される。

【0183】

本明細書に使用される場合、「有効量」という用語は、対象において所望される生物学的又は医薬的応答を誘起する活性成分又は構成成分の量を指す。

【0184】

特定の実施形態によれば、有効量は、次の効果のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、又はそれ超を達成するのに十分な療法の量を指す：（ｉ）治療される疾患、障害若しくは病態又はそれと関連する症状の重症度を軽減又は改善すること、（ｉｉ）治療される疾患、障害若しくは状態、又はそれと関連する症状の期間を短縮すること、（ｉｉｉ）治療される疾患、障害若しくは状態、又はそれと関連する症状の進行を予防すること、（ｉｖ）治療される疾患、障害若しくは状態、又はそれと関連する症状の退縮を生じさせること、（ｖ）治療される疾患、障害若しくは状態、又はそれと関連する症状の進行又は発症を予防すること、（ｖｉ）治療される疾患、障害若しくは状態、又はそれと関連する症状の再発を予防すること、（ｖｉｉ）治療される疾患、障害、若しくは状態、又はそれと関連する症状を有する対象の入院を減少させること、（ｖｉｉｉ）治療される疾患、障害若しくは状態、又はそれと関連する症状を有する対象の入院期間を短縮させること、（ｉｘ）治療される疾患、障害若しくは状態、又はそれと関連する症状を有する対象の生存率を高めること、（ｘｉ）治療される対象の疾患、障害若しくは状態、又はそれと関連する症状を阻害又は軽減すること、及び／あるいは（ｘｉｉ）別の療法の予防又は治療効果を強化又は改善すること。

【0185】

有効量又は投薬量は、治療される疾患、障害、又は病態、投与手段、標的部位、対象の生理学的状態（例えば、年齢、体重、健康状態を含む）、対象がヒトであるか動物であるか、投与される他の医薬、及び治療が予防的なものであるか治療的なものであるか、などの様々な要因に従って異なり得る。治療投薬量は、安全性及び有効性を最適化するために最適に漸増される。

【0186】

特定の実施形態によれば、本明細書に記載される組成物は、対象への想定される投与経路に好適であるように製剤化される。例えば、本明細書に記載される組成物は、静脈内投与、皮下投与、又は筋肉内投与に好適であるように製剤化することができる。

【0187】

本明細書で使用するとき、用語「治療する（treat）」、「治療すること（treating）」、及び「治療（treatment）」は全て、がんに関連する少なくとも１つの測定可能な身体的パラメータの改善又は回復を指し、これは対象において必ずしも認識されるとは限らないが、対象において認識可能な場合もある。用語「治療する」、「治療すること」、及び「治療」はまた、疾患、障害、又は病態を退縮させる、その進行を防止する、又は少なくともその進行を遅らせることを指す場合もある。特定の実施形態では、「治療する」、「治療すること」、及び「治療」は、腫瘍若しくはより好ましくはがんなどの疾患、障害、若しくは病態と関連する１つ以上の症状の緩和、進行若しくは発症の予防、又はその期間の短縮を指す。特定の実施形態では、「治療する」、「治療すること」、及び「治療」は、疾患、障害、又は病態の再発の防止を指す。特定の実施形態では、「治療する」、「治療すること」、及び「治療」は、疾患、障害、又は病態を有する対象の生存率の向上を指す。特定の実施形態では、「治療する」、「治療すること」、及び「治療」は、対象における疾患、障害、又は病態の消失を指す。

【0188】

いくつかの実施形態では、本明細書に提供されるＶβ１７抗体は、補足療法と組み合わせて使用される。

【0189】

本明細書で使用するとき、対象への２つ以上の療法の投与の文脈における用語「組み合わせで」は、２つ以上の療法の使用を指す。用語「組み合わせで」の使用は、療法を対象に投与する順序について限定しない。例えば、第１の療法（例えば、本明細書に記載される組成物）は、対象に第２の療法を投与する前（例えば、５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、１６時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、又は１２週間前）に、同時に、又は後（例えば、５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、１６時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、又は１２週間後）に投与してもよい。

【0190】

本明細書に提供されるＶβ１７抗体はまた、Ｖβ１７発現細胞を検出するための薬剤として使用されてもよい。したがって、別の方法では、Ｖβ１７を発現する細胞を検出する方法であって、細胞を、本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることを含む、方法が提供される。ある特定の実施形態では、検出は、ＥＬＩＳＡによるものである。いくつかの実施形態では、検出は、ＦＡＣＳ分析によるものである。本明細書に提供されるＶβ１７抗体と、使用説明書とを含むキットも提供される。

【0191】

濃縮及び検出方法
一態様では、本明細書に提供されるＶβ１７抗体は、Ｖβ１７発現細胞を検出するための薬剤として使用される。したがって、他の方法では、Ｖβ１７を発現している細胞を検出する方法であって、本明細書に提供されるＶβ１７抗体を細胞と接触させることを含む方法が提供される。ある特定の実施形態では、検出は、ＥＬＩＳＡによるものである。いくつかの実施形態では、検出は、ＦＡＣＳ分析によるものである。本明細書に提供されるＶβ１７抗体と、使用説明書とを含むキットも提供される。

【0192】

濃縮、単離、分離、精製、選別、選択、捕捉、若しくは検出、又はそれらの任意の組み合わせは、ビーズ、マイクロ流体、固体支持体、カラムなどの既知の技術を使用して行うことができる。例えば、Ｖβ１７細胞は、本明細書に提供されるＶβ１７抗体に結合したときに既知の方法を使用して分離又は可視化することができる。

【0193】

本明細書に提供されるＶβ１７抗体又は多重特異性Ｖβ１７抗体は、Ｖβ１７発現細胞を選択的に濃縮、単離、分離、精製、選別、選択、捕捉又は検出するために使用することができる。本明細書に提供されるＶβ１７抗体又は多重特異性Ｖβ１７抗体は、例えば、Ｖβ１７に特異的に結合する第１の抗原結合ドメインと、第２の標的に特異的に結合する第２の抗原結合ドメインと、を含有する二重特異性フォーマットで利用され得る。他の実施形態では、本明細書に提供される多重特異性Ｖβ１７抗体は、（例えば、三重特異性抗体で）第３の抗原に特異的に結合する第３の抗原結合ドメインを更に組み込むフォーマットで利用することができる。他の実施形態では、本明細書で提供される多重特異性Ｖβ１７抗体は、第４の抗原に特異的に結合する第４の抗原結合ドメインを更に組み込むフォーマットで利用され得る。（例えば、四重特異性抗体として）。

【0194】

一態様では、Ｖβ１７発現細胞を濃縮する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を含む試料を提供することと、試料を本明細書で提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に結合したＶβ１７発現細胞を濃縮することとを含む方法が本明細書に提供される。一態様では、Ｖβ１７発現細胞を単離する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を含む試料を提供することと、試料を本明細書で提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に結合したＶβ１７発現細胞を単離することとを含む方法が本明細書に提供される。一態様では、Ｖβ１７発現細胞を分離する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を含む試料を提供することと、試料を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に結合したＶβ１７発現細胞を分離することとを含む方法が、本明細書に提供される。一態様では、Ｖβ１７発現細胞を精製する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を含む試料を提供することと、試料を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に結合したＶβ１７発現細胞を精製することとを含む方法が、本明細書に提供される。一態様では、Ｖβ１７発現細胞を選別する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を含む試料を提供することと、試料を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に結合したＶβ１７発現細胞を選別することとを含む方法が、本明細書に提供される。一態様では、Ｖβ１７発現細胞を選択する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を含む試料を提供することと、試料を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に結合したＶβ１７発現細胞を選択することとを含む方法が、本明細書に提供される。一態様では、Ｖβ１７発現細胞を捕捉する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を含む試料を提供することと、試料を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に結合したＶβ１７発現細胞を捕捉することとを含む方法が、本明細書に提供される。一態様では、Ｖβ１７発現細胞を検出する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を含む試料を提供することと、試料を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に結合したＶβ１７発現細胞を検出することとを含む方法が、本明細書に提供される。

【0195】

一態様では、Ｖβ１７発現細胞を濃縮する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に結合したＶβ１７発現細胞を濃縮することとを含む方法が、本明細書に提供される。一態様では、Ｖβ１７発現細胞を単離する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に結合したＶβ１７発現細胞を単離することとを含む方法が、本明細書に提供される。一態様では、Ｖβ１７発現細胞を分離する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に結合したＶβ１７発現細胞を分離することとを含む方法が、本明細書に提供される。一態様では、Ｖβ１７発現細胞を精製する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に結合したＶβ１７発現細胞を精製することとを含む方法が、本明細書に提供される。一態様では、Ｖβ１７発現細胞を選別する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に結合したＶβ１７発現細胞を選別することとを含む方法が、本明細書に提供される。一態様では、Ｖβ１７発現細胞を選択する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に結合したＶβ１７発現細胞を選択することとを含む方法が、本明細書に提供される。一態様では、Ｖβ１７発現細胞を捕捉する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に結合したＶβ１７発現細胞を捕捉することとを含む方法が、本明細書に提供される。一態様では、Ｖβ１７発現細胞を検出する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に結合したＶβ１７発現細胞を検出することとを含む方法が、本明細書に提供される。

【0196】

一態様では、Ｖβ１７発現細胞を濃縮する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に対するＶβ１７発現細胞の結合に基づいてＶβ１７発現細胞を濃縮することとを含む方法が、本明細書に提供される。一態様では、Ｖβ１７発現細胞を単離する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に対するＶβ１７発現細胞の結合に基づいてＶβ１７発現細胞を単離することとを含む方法が、本明細書に提供される。一態様では、Ｖβ１７発現細胞を分離する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に対するＶβ１７発現細胞の結合に基づいてＶβ１７発現細胞を分離することとを含む方法が、本明細書に提供される。一態様では、Ｖβ１７発現細胞を精製する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に対するＶβ１７発現細胞の結合に基づいてＶβ１７発現細胞を精製することとを含む方法が、本明細書に提供される。一態様では、Ｖβ１７発現細胞を選別する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に対するＶβ１７発現細胞の結合に基づいてＶβ１７発現細胞を選別することとを含む方法が、本明細書に提供される。一態様では、Ｖβ１７発現細胞を選択する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に対するＶβ１７発現細胞の結合に基づいてＶβ１７発現細胞を選択することとを含む方法が、本明細書に提供される。一態様では、Ｖβ１７発現細胞を捕捉する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に対するＶβ１７発現細胞の結合に基づいてＶβ１７発現細胞を捕捉することとを含む方法が、本明細書に提供される。一態様では、Ｖβ１７発現細胞を検出する方法であって、Ｖβ１７発現細胞を本明細書に提供されるＶβ１７抗体と接触させることと、Ｖβ１７抗体に対するＶβ１７発現細胞の結合に基づいてＶβ１７発現細胞を検出することとを含む方法が、本明細書に提供される。

【0197】

方法のある特定の実施形態では、Ｖβ１７発現細胞は、Ｔ細胞である。方法のいくつかの実施形態では、Ｖβ１７発現細胞は、細胞の集団中にある。方法のいくつかの実施形態では、Ｖβ１７発現細胞は、リンパ球の集団中にある。方法のいくつかの実施形態では、Ｖβ１７発現細胞は、Ｔ細胞の集団中にある。方法のいくつかの実施形態では、Ｖβ１７発現細胞は、細胞の集団として提供される。方法のいくつかの実施形態では、Ｖβ１７発現細胞は、リンパ球の集団として提供される。方法のいくつかの実施形態では、Ｖβ１７発現細胞は、Ｔ細胞の集団として提供される。方法のいくつかの実施形態では、Ｖβ１７発現細胞は、細胞の集団を含む試料として提供される。方法のいくつかの実施形態では、Ｖβ１７発現細胞は、リンパ球の集団を含む試料として提供される。方法のいくつかの実施形態では、Ｖβ１７発現細胞は、Ｔ細胞の集団を含む試料として提供される。方法のいくつかの実施形態では、試料は、血液試料である。方法のいくつかの実施形態では、試料は、組織試料である。方法のいくつかの実施形態では、試料は、組織培養試料である。

【0198】

方法のいくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、本明細書に提供される多重特異性Ｖβ１７抗体である。方法のいくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、本明細書に提供される二重特異性Ｖβ１７抗体である。方法のいくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、本明細書に提供される三重特異性Ｖβ１７抗体である。方法のいくつかの実施形態では、Ｖβ１７抗体は、本明細書に提供される四重特異性Ｖβ１７抗体である。ある特定の実施形態では、Ｖβ１７抗体は、Ｖβ１７に特異的に結合する。一実施形態では、多重特異性Ｖβ１７抗体は、（ａ）Ｖβ１７に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）第２の標的（例えば、Ｖβ１７ではない標的）に結合する第２の結合ドメインとを含む。一実施形態では、多重特異性Ｖβ１７抗体は、（ａ）Ｖβ１７に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）第２の標的（例えば、Ｖβ１７ではない標的）に結合する第２の結合ドメインと、（ｃ）第３の標的（例えば、Ｖβ１７ではない標的）に結合する第３の結合ドメインとを含む。一実施形態では、多重特異性Ｖβ１７抗体は、（ａ）Ｖβ１７に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）第２の標的（例えば、Ｖβ１７ではない標的）に結合する第２の結合ドメインと、（ｃ）第３の標的（例えば、Ｖβ１７ではない標的）に結合する第３の結合ドメインと、（ｄ）第４の標的（例えば、Ｖβ１７ではない標的）に結合する第４の結合ドメインとを含む。一実施形態では、多重特異性Ｖβ１７抗体は、（ａ）Ｖβ１７に特異的に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）第２の標的（例えば、Ｖβ１７ではない標的）に特異的に結合する第２の結合ドメインとを含む。一実施形態では、多重特異性Ｖβ１７抗体は、（ａ）Ｖβ１７に特異的に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）第２の標的（例えば、Ｖβ１７ではない標的）に特異的に結合する第２の結合ドメインと、（ｃ）第３の標的（例えば、Ｖβ１７ではない標的）に特異的に結合する第３の結合ドメインとを含む。一実施形態では、多重特異性Ｖβ１７抗体は、（ａ）Ｖβ１７に特異的に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）第２の標的（例えば、Ｖβ１７ではない標的）に特異的に結合する第２の結合ドメインと、（ｃ）第３の標的（例えば、Ｖβ１７ではない標的）に特異的に結合する第３の結合ドメインと、（ｄ）第４の標的（例えば、Ｖβ１７ではない標的）に特異的に結合する第４の結合ドメインとを含む。

【0199】

本明細書に提供される方法の特定の実施形態では、方法は、マルチマーカー検出を使用する。いくつかの実施形態では、マルチマーカー検出は、本明細書に提供される多重特異性Ｖβ１７抗体を使用する。いくつかの実施形態では、マルチマーカー検出は、本明細書に提供される二重特異性Ｖβ１７抗体を使用する。いくつかの実施形態では、マルチマーカー検出は、本明細書に提供される三重特異性Ｖβ１７抗体を使用する。いくつかの実施形態では、マルチマーカー検出は、本明細書に提供される四重特異性Ｖβ１７抗体を使用する。

【0200】

本明細書に提供される方法のある特定の実施形態では、方法は、Ｔ細胞製造プロセスにおける工程として含まれる。ある特定の実施形態では、細胞は、ＣＡＲ－Ｔ細胞である。本明細書に提供される方法のある特定の実施形態では、方法は、Ｔ細胞改変プロセスにおける工程として含まれる。

【0201】

本明細書に提供される方法のある特定の実施形態では、方法は、診断方法における工程として含まれる。本明細書に提供される方法の特定の実施形態では、方法は、Ｖβ１７発現Ｔ細胞を定量化する方法における工程として含まれる。

【0202】

本明細書に提供される方法の特定の実施形態では、方法は、濃縮、単離、分離、精製、選別、選択、捕捉、又は検出されたＶβ１７発現細胞を増殖させることを更に含む。ある特定の実施形態では、拡大は、インビトロである。ある特定の実施形態では、拡大は、インビボである。本明細書に提供される方法の特定の実施形態では、方法は、濃縮、単離、分離、精製、選別、選択、捕捉、又は検出されたＶβ１７発現細胞を成長させることを更に含む。ある特定の実施形態では、成長は、インビトロである。ある特定の実施形態では、成長は、インビボである。本明細書に提供される方法の特定の実施形態では、方法は、濃縮、単離、分離、精製、選別、選択、捕捉、又は検出されたＶβ１７発現細胞を定量化することを更に含む。

【0203】

実施形態
本発明は、以下の非限定的な実施形態を提供する。
１組の実施形態では、以下が提供される。
Ａ１． Ｖβ１７と結合する抗体であって、
（１）（ｉ）配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（２）（ｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（３）（ｉ）配列番号９９のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１００のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（４）（ｉ）配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（５）（ｉ）配列番号１６７のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１６８のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（６）（ｉ）配列番号２０１のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２０２のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（７）（ｉ）配列番号２３５のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２３６のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（８）（ｉ）配列番号２６９のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２７０のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（９）（ｉ）配列番号３０３のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３０４のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（１０）（ｉ）配列番号３３７のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３３８のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（１１）（ｉ）配列番号３７１のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３７２のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（１２）（ｉ）配列番号４０５のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号４０６のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、又は
（１３）（ｉ）配列番号４３９のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号４４０のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、抗体。
Ａ２． ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列が、Ｋａｂａｔ付番システムに従う、実施形態Ａ１に記載の抗体。
Ａ３． ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列が、Ｃｈｏｔｈｉａ付番システムに従う、実施形態Ａ１に記載の抗体。
Ａ４． ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列が、ＡｂＭ付番システムに従う、実施形態Ａ１に記載の抗体。
Ａ５． ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列が、Ｃｏｎｔａｃｔ付番システムに従う、実施形態Ａ１に記載の抗体。
Ａ６． ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列が、ＩＭＧＴ付番システムに従う、実施形態Ａ１に記載の抗体。
Ａ７． 抗体が、ヒト化抗体である、実施形態Ａ１～Ａ６のいずれか１つに記載の抗体。
Ａ８． 抗体が、ＩｇＧ抗体である、実施形態Ａ１～Ａ７のいずれか１つに記載の抗体。
Ａ９． ＩｇＧ抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４抗体である、実施形態Ａ８に記載の抗体。
Ａ１０． 抗体が、カッパ軽鎖を含む、実施形態Ａ１～Ａ９のいずれか１つに記載の抗体。
Ａ１１． 抗体が、ラムダ軽鎖を含む、実施形態Ａ１～Ａ９のいずれか１つに記載の抗体。
Ａ１２． 抗体が、モノクローナル抗体である、実施形態Ａ１～Ａ１１のいずれか１つに記載の抗体。
Ａ１３． 抗体が、Ｖβ１７抗原に結合する、実施形態Ａ１～Ａ１２のいずれか１つに記載の抗体。
Ａ１４． 抗体が、Ｖβ１７エピトープに結合する、実施形態Ａ１～Ａ１２のいずれか１つに記載の抗体。
Ａ１５． 抗体が、Ｖβ１７に特異的に結合する、実施形態Ａ１～Ａ１４のいずれか１つに記載の抗体。
Ａ１６． ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３が、Ｖβ１７の抗原に対する結合部位を形成する、実施形態Ａ１～Ａ１５のいずれか１つに記載の抗体。
Ａ１７． ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３が、Ｖβ１７のエピトープに対する結合部位を形成する、実施形態Ａ１～Ａ１５のいずれか１つに記載の抗体。
Ａ１８． Ｖβ１７が、Ｔ細胞の表面上に存在する、実施形態Ａ１～Ａ１７のいずれか１つに記載の抗体。
Ａ１９． 抗体が、多価である、実施形態Ａ１～Ａ１８のいずれか１つに記載の抗体。
Ａ２０． 抗体が、少なくとも３つの抗原に結合することができる、実施形態Ａ１９に記載の抗体。
Ａ２１． 当該抗体が、少なくとも４つの抗原に結合することができる、実施形態Ａ１９に記載の抗体。
Ａ２２． 抗体が、少なくとも５つの抗原に結合することができる、実施形態Ａ１９に記載の抗体。
Ａ２３． 抗体が、多重特異性抗体である、実施形態Ａ１～Ａ２２のいずれか１つに記載の抗体。
Ａ２４． 抗体が、二重特異性抗体である、実施形態Ａ２３に記載の抗体。
Ａ２５． 抗体が、三重特異性抗体である、実施形態Ａ２３に記載の抗体。
Ａ２６． 抗体が、四重特異性抗体である、実施形態Ａ２３に記載の抗体。
Ａ２７． 実施形態Ａ１～Ａ２６のいずれか１つに記載の抗体をコードする、核酸。
Ａ２８ 実施形態Ａ２７に記載の核酸を含む、ベクター。
Ａ２９． 実施形態Ａ２８に記載のベクターを含む、宿主細胞。
Ａ３０． 実施形態Ａ２８に記載のベクターと、そのためのパッケージと、を含む、キット。
Ａ３１． 実施形態Ａ１～Ａ２６のいずれか１つに記載の抗体と、そのためのパッケージと、を含む、キット。
Ａ３２． Ｖβ１７を発現するＴ細胞を標的細胞に方向付ける方法であって、実施形態Ａ１～Ａ２６のいずれか１つに記載のＶβ１７抗体を標的細胞と接触させることを含み、第２の標的が、標的細胞の表面上に存在し、接触させることが、Ｔ細胞を標的細胞に方向付ける、方法。
Ａ３３． 標的細胞の成長又は増殖を阻害する方法であって、実施形態Ａ１～Ａ２６のいずれか１つに記載のＶβ１７抗体を、標的細胞の表面上に存在する第２の標的を有する標的細胞と接触させることを含み、接触させることが、Ｖβ１７を発現するＴ細胞の存在下であり、接触させることが、標的細胞の成長又は増殖の阻害をもたらす、方法。
Ａ３４． 対象における標的細胞を排除する方法であって、実施形態Ａ１～Ａ２６のいずれか１つに記載のＶβ１７抗体を、標的細胞の表面上に存在する第２の標的を有する標的細胞と接触させることを含み、接触させることが、Ｖβ１７を発現するＴ細胞の存在下であり、接触させることが、標的細胞の排除をもたらす、方法。

【0204】

１組の実施形態では、以下が提供される。
Ｂ１． Ｖβ１７と結合する抗体と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
Ｂ２． Ｖβ１７に結合する抗体が、
（１）（ｉ）配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（２）（ｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（３）（ｉ）配列番号９９のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１００のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（４）（ｉ）配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（５）（ｉ）配列番号１６７のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１６８のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（６）（ｉ）配列番号２０１のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２０２のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（７）（ｉ）配列番号２３５のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２３６のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（８）（ｉ）配列番号２６９のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２７０のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（９）（ｉ）配列番号３０３のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３０４のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（１０）（ｉ）配列番号３３７のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３３８のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（１１）（ｉ）配列番号３７１のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３７２のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（１２）（ｉ）配列番号４０５のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号４０６のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、又は
（１３）（ｉ）配列番号４３９のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号４４０のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、医薬組成物。
Ｂ３． ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列が、Ｋａｂａｔ番号付けシステムに従う、実施形態Ｂ２に記載の医薬組成物。
Ｂ４． ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列が、Ｃｈｏｔｈｉａ番号付けシステムに従う、実施形態Ｂ２に記載の医薬組成物。
Ｂ５． ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列が、ＡｂＭ番号付けシステムに従う、実施形態Ｂ２に記載の医薬組成物。
Ｂ６． ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列が、Ｃｏｎｔａｃｔ番号付けシステムに従う、実施形態Ｂ２に記載の医薬組成物。
Ｂ７． ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列が、ＩＭＧＴ番号付けシステムに従う、実施形態Ｂ２に記載の医薬組成物。
Ｂ８． 抗体が、ヒト化抗体である、実施形態Ｂ１～Ｂ７のいずれか１つに記載の医薬組成物。
Ｂ９． 抗体がＩｇＧ抗体である、実施形態Ｂ１～Ｂ８のいずれか１つに記載の医薬組成物。
Ｂ１０． ＩｇＧ抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４抗体である、実施形態Ｂ９に記載の医薬組成物。
Ｂ１１． 抗体が、カッパ軽鎖を含む、実施形態Ｂ１～Ｂ１０のいずれか１つに記載の医薬組成物。
Ｂ１２． 抗体が、ラムダ軽鎖を含む、実施形態Ｂ１～Ｂ１１のいずれか１つに記載の医薬組成物。
Ｂ１３． 抗体が、モノクローナル抗体である、実施形態Ｂ１～Ｂ１２のいずれか１つに記載の医薬組成物。
Ｂ１４． 抗体が、Ｖβ１７抗原に結合する、実施形態Ｂ１～Ｂ１３のいずれか１つに記載の医薬組成物。
Ｂ１５． 抗体が、Ｖβ１７エピトープに結合する、実施形態Ｂ１～Ｂ１３のいずれか１つに記載の医薬組成物。
Ｂ１６． 抗体が、Ｖβ１７に特異的に結合する、実施形態Ｂ１～Ｂ１５のいずれか１つに記載の医薬組成物。
Ｂ１７． ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３が、Ｖβ１７の抗原に対する結合部位を形成する、実施形態Ｂ１～Ｂ１６のいずれか１つに記載の医薬組成物。
Ｂ１８． ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３が、Ｖβ１７のエピトープに対する結合部位を形成する、実施形態Ｂ１～Ｂ１６のいずれか１つに記載の医薬組成物。
Ｂ１９． Ｖβ１７が、Ｔ細胞の表面上に存在する、実施形態Ｂ１～Ｂ１８のいずれか１つに記載の医薬組成物。
Ｂ２０． 抗体が多価である、実施形態Ｂ１～Ｂ１９のいずれか１つに記載の医薬組成物。
Ｂ２１． 抗体が、少なくとも３つの抗原に結合することができる、実施形態Ｂ２０に記載の医薬組成物。
Ｂ２２． 抗体が、少なくとも４つの抗原に結合することができる、実施形態Ｂ２０に記載の医薬組成物。
Ｂ２３． 抗体が、少なくとも５つの抗原に結合することができる、実施形態Ｂ２０に記載の医薬組成物。
Ｂ２４． 抗体が、多重特異性抗体である、実施形態Ｂ１～Ｂ２３のいずれか１つに記載の医薬組成物。
Ｂ２５． 抗体が、二重特異性抗体である、実施形態Ｂ２４に記載の医薬組成物。
Ｂ２６． 抗体が、三重特異性抗体である、実施形態Ｂ２４に記載の医薬組成物。
Ｂ２７． 抗体が、四重特異性抗体である、実施形態Ｂ２４に記載の医薬組成物。
Ｂ２８． 実施形態Ｂ１～Ｂ２７のいずれか１つに記載の医薬組成物を製造する方法であって、抗体を薬学的に許容される担体と組み合わせて、医薬組成物を得ることを含む、方法。

【0205】

１組の実施形態では、以下が提供される。
Ｃ１． 対象における疾患を治療する方法であって、Ｖβ１７に結合する有効量の抗体を対象に投与することを含み、疾患は、標的細胞の表面上に存在する第２の標的を有する標的細胞によって全て又は部分的に引き起こされる、方法。
Ｃ２． Ｖβ１７に結合する抗体が、
（１）（ｉ）配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（２）（ｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（３）（ｉ）配列番号９９のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１００のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（４）（ｉ）配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（５）（ｉ）配列番号１６７のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号１６８のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（６）（ｉ）配列番号２０１のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２０２のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（７）（ｉ）配列番号２３５のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２３６のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（８）（ｉ）配列番号２６９のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号２７０のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（９）（ｉ）配列番号３０３のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３０４のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（１０）（ｉ）配列番号３３７のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３３８のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（１１）（ｉ）配列番号３７１のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号３７２のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、
（１２）（ｉ）配列番号４０５のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号４０６のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ、又は
（１３）（ｉ）配列番号４３９のアミノ酸配列を有するＶＨの、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに（ｉｉ）配列番号４４０のアミノ酸配列を有するＶＬの、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬを含む、実施形態Ｃ１に記載の方法。
Ｃ３． ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列が、Ｋａｂａｔ番号付けシステムに従う、実施形態Ｃ２に記載の方法。
Ｃ４． ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列が、Ｃｈｏｔｈｉａ番号付けシステムに従う、実施形態Ｃ２に記載の方法。
Ｃ５． ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列が、ＡｂＭ番号付けシステムに従う、実施形態Ｃ２に記載の方法。
Ｃ６． ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列が、Ｃｏｎｔａｃｔ番号付けシステムに従う、実施形態Ｃ２に記載の方法。
Ｃ７． ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列が、ＩＭＧＴ番号付けシステムに従う、実施形態Ｃ２に記載の方法。
Ｃ８． 抗体が、ヒト化抗体である、実施形態Ｃ１～Ｃ７のいずれか１つに記載の方法。
Ｃ９． 抗体が、ＩｇＧ抗体である、実施形態Ｃ１～Ｃ８のいずれか１つに記載の方法。
Ｃ１０． ＩｇＧ抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４抗体である、実施形態Ｃ９に記載の方法。
Ｃ１１． 抗体が、カッパ軽鎖を含む、実施形態Ｃ１～Ｃ１０のいずれか１つに記載の方法。
Ｃ１２． 抗体が、ラムダ軽鎖を含む、実施形態Ｃ１～Ｃ１０のいずれか１つに記載の方法。
Ｃ１３． 抗体が、モノクローナル抗体である、実施形態Ｃ１～Ｃ１２のいずれか１つに記載の方法。
Ｃ１４． 抗体が、Ｖβ１７抗原に結合する、実施形態Ｃ１～Ｃ１３のいずれか１つに記載の方法。
Ｃ１５． 抗体が、Ｖβ１７エピトープに結合する、実施形態Ｃ１～Ｃ１３のいずれか１つに記載の方法。
Ｃ１６． 抗体が、Ｖβ１７に特異的に結合する、実施形態Ｃ１～Ｃ１５のいずれか１つに記載の方法。
Ｃ１７． ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３が、Ｖβ１７の抗原に対する結合部位を形成する、実施形態Ｃ１～Ｃ１６のいずれか１つに記載の方法。
Ｃ１８． ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３が、Ｖβ１７のエピトープに対する結合部位を形成する、実施形態Ｃ１～Ｃ１６のいずれか１つに記載の方法。
Ｃ１９． Ｖβ１７が、Ｔ細胞の表面上に存在する、実施形態Ｃ１～Ｃ１８のいずれか１つに記載の方法。
Ｃ２０． 抗体が、多価である、実施形態Ｃ１～Ｃ１９のいずれか１つに記載の方法。
Ｃ２１． 抗体が、少なくとも３つの抗原に結合することができる、実施形態Ｃ２０に記載の方法。
Ｃ２２． 抗体が、少なくとも４つの抗原に結合することができる、実施形態Ｃ２０に記載の方法。
Ｃ２３． 抗体が、少なくとも５つの抗原に結合することができる、実施形態Ｃ２０に記載の方法。
Ｃ２４． 抗体が、多重特異性抗体である、実施形態Ｃ１～Ｃ２３のいずれか１つに記載の方法。
Ｃ２５． 抗体が、二重特異性抗体である、実施形態Ｃ２４に記載の方法。
Ｃ２６． 抗体が、三重特異性抗体である、実施形態Ｃ２４に記載の方法。
Ｃ２７． 抗体が、四重特異性抗体である、実施形態Ｃ２４に記載の方法。
Ｃ２８． 対象が、ヒトである、実施形態Ｃ１～Ｃ２７のいずれか１つに記載の方法。
Ｃ２９． 対象が、その治療を必要としている対象である、実施形態Ｃ１～Ｃ２７のいずれか１つに記載の方法。
Ｃ３０． Ｖβ１７を発現するＴ細胞を活性化する方法であって、Ｔ細胞を、実施形態Ｃ１～Ｃ２９のいずれか１つに記載の抗体と接触させることを含む、方法。
Ｃ３１． 接触させることが、Ｖβ１７を発現する対照Ｔ細胞と比較して、ＣＤ６９、ＣＤ２５、及び／又はグランザイムＢ発現の増加をもたらす、実施形態Ｃ３０に記載の方法。
Ｃ３２． ２つ以上の標的分子に結合する抗体を作製するためのプロセスであって、当該プロセスが、Ｔ細胞上に存在するＶβ１７に結合する第１の結合ドメインを得る機能を果たすための工程と、標的細胞の表面上の第２の標的に結合する第２の結合ドメインを得る機能を果たすための工程と、Ｔ細胞上に存在するＶβ１７及び標的細胞の表面上の第２の標的に結合する抗体を提供する機能を果たすための工程と、を含む、プロセス。
Ｃ３３． 標的細胞の表面上の第２の標的に結合する第２の結合ドメインを得る機能を果たすための当該工程がｎ回繰り返され、Ｔ細胞上に存在するＶβ１７、及びｎ個の標的分子に結合する第１の結合ドメインを提供する機能を果たすためのｎ回の工程を更に含み、ｎが少なくとも２である、実施形態Ｃ３２に記載のプロセス。

【0206】

Ｖβ１７に結合する例示的な抗体が、本明細書の実施例に提供される。

【0207】

Ｖβ１７に結合する例示的な結合剤は、本明細書において、例えば、実施例並びに表１～６に提供される。

【0208】

本発明の特定の実施形態が本明細書に記載される。前述の説明を読むと、開示された実施形態の変形形態は、当業者に明らかになり得、必要に応じてそのような変形形態を採用し得ることが予想される。したがって、本発明が、本明細書に具体的に記載されるもの以外の方法で実施されること、並びに本発明が、適用法によって許可されるように、本明細書に添付の特許請求の範囲に列挙される主題の全ての修正物及び均等物を含むことが意図される。更に、全ての可能性のあるこれらの変形形態における上記要素の任意の組み合わせは、本明細書において別途記載のない限り、又は文脈が明らかに矛盾しない限り、本明細書に包含される。本発明の多くの実施形態が説明されてきた。しかしながら、様々な修正が、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく実行され得ることが、理解されるであろう。したがって、実施例のセクションにおける説明は、特許請求の範囲に記載される本発明の範囲を限定するのではなく、例示することを意図するものである。

【実施例】

【0209】

実施例１：Ｖβ１７に結合する抗体
１．１：Ｖβ１７モノクローンの同定
細胞ベースのアプローチを使用して、Ｖβ１７特異的モノクローンを同定した。

【0210】

マウスを新生児期のＮＳ０－ＷＴ細胞で寛容化し、次いでＴＣＲＶα１０．２^＊Ｖβ１７．２発現ＮＳ０細胞株で３回の追加免疫のために週１回免疫化した。

【0211】

高力価を、ＳＫＷ３細胞株の３個の変異体［ＳＫＷ３－１（Ｖα１０^＊Ｖβ１７）、ＳＫＷ３－２（Ｖα１２^＊Ｖβ１７）、ＳＫＷ３－３（Ｖα１０^＊Ｖβ７／９）］を使用してＶβ１７．２に対する特異性を調べることによって評価した。

【0212】

Ｖβ１７に結合するいくつかのモノクローンを、図１に示す色々な細胞株及び初代細胞を使用してフローサイトメトリーによって同定した。抗ＴＣＲ Ｖβ１７－ＰＥ Ａｂ、Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ、カタログ番号ＩＭ２０４８を陽性対照として使用した。ヤギ抗マウスＩｇＧ ＰＥ、Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ、カタログ番号１０３０－０９、Ｅ２５１８－ＲＪ６９Ｙを陰性対照として使用した。

【0213】

実施例２：Ｖβ１７抗体特性の評価
２．１：増殖及び活性化
Ｖβ１７＋細胞の増殖を試験するために、９６ウェルＥＬＩＳＡプレートを１０μｇ／ｍＬのＶβ１７抗体又は対照抗体（Ｂ１７Ｂ２１）でコーティングし、２４時間インキュベートした。ＰＢＭＣを解凍し、Ｃｅｌｌ ｔｒａｃｅ ｖｉｏｌｅｔで標識して増殖を追跡した。０．５Ｍ ＰＢＭＣ細胞／ウェル／２００μｌの１０％ＲＰＭＩ培地（ＩＬ－２なし）を、ＣＯ_２インキュベーター中で２４時間インキュベートした。細胞を９６ウェルから２００μｌの１０％ＲＰＭＩ培地（ＩＬ－２なし）を含む４８ウェル培養プレートに移した。マーカー：ＣＤ２５、ＣＤ６９及びＣＤ７１を使用して、ＣＴＶ希釈物の増殖及び活性化状態について調べた。

【0214】

７個の親由来のモノクローンは、図２に示すように、良好なアゴニスト特性を示した。良好なアゴニスト特性を有する選択された２６個のモノクローンを精製のために採取した。

【0215】

２６個の精製抗体について異なる増殖動態を観察した。図３に示すように、親２８Ｂ２、２８Ｃ９及び２８Ｄ２由来のモノクローンは良好な増殖を示し、更なるアッセイのために採取した。

【0216】

２６個の精製抗体について異なるＣＤ７１アップレギュレーションを観察した。図４に示すように、親２８Ｂ２、２８Ｃ９及び２８Ｄ２由来のモノクローンは、良好なＣＤ７１アップレギュレーションを示し、更なるアッセイのために採取した。

【0217】

２．２：Ｖβ１７結合
Ｖβ１７に結合する１０個の最良のアゴニストモノクローンを、ＳＫＷ３細胞株変異体を使用して評価した。図５に示すように、３個の異なる親に属する１０個の精製抗体は、ＳＫＷ３－１及び２細胞株に良好に結合したが、Ｖβ１７を発現しないＳＫＷ３－３細胞には結合しなかった。１４Ｈ７親の精製抗体は、ＳＫＷ３－２細胞株にあまり結合せず、陰性対照として含めた。

【0218】

ＰＢＭＣに結合する１０個の選択された精製モノクローンを評価した。図６に示すように、３個の異なる親に属する１０個の精製抗体は、ＰＢＭＣ上のＴ細胞に良好に結合した。

【0219】

これらの１０個の最終候補に残ったモノクローンは、図７に示すように、それらのハイブリッド親に基づいてアイソタイプが異なる。３個の異なる親由来の精製モノクローナル抗体は、異なるアイソタイプを有する：２８Ｄ２はＩｇＧ１を有し、２８Ｂ２はＩｇＧ２ａを有し、２８Ｃ９はＩｇＧ２ｂを有する。

【0220】

２．３：Ｖβ１７抗体内在化
内在化アッセイを使用して、１０個の最終候補抗体をスクリーニングした。ＭＭＡＦ及び抗体を、各々５０ｎＭ濃度で５０００細胞／ウェル／５０ｕｌに、Ａｂ対照、ＭＭＡＦ対照及び７^点目まで３倍希釈で添加した。ＭＭＡＦ抗体を細胞と共に２０分間インキュベートし、アッセイを二連で行った。プレートを３７℃で９６時間インキュベートし、その後、Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｒｅ Ｇｌｏをプレートに添加した。発光をＴＥＣＡＮ ＳＰＡＲＫで読み取り、生存率（％）を式ＭＭＡＦ＋Ａｂ／ＭＭＡＦ Ｘ １００を使用して計算した。データをＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍにプロットした。

【0221】

図８に示すように、２８Ｂ２親由来のモノクローンは、良好な内在化を示す。非常に良好なアゴニスト特性を有する親２８Ｃ９由来のモノクローンは、あまり内在化を示さなかった。親２８Ｄ２及び１４Ｈ７由来のモノクローンは内在化を示さない。

【0222】

実施例３：Ｖβ１７モノクローンのエピトープビニング
エピトープビニングは、最終的なモノクローンを、別々のエピトープ認識群、及び市販の抗体のエピトープとは異なるエピトープを認識する抗体に分離するのに役立った。エピトープ認識における違いは、Ｖ遺伝子配列の多様性によって裏付けられた。

【0223】

Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ９６を使用する１０個の最終候補抗体についてのエピトープビニングマトリックスは、図９Ａ～９Ｃに示すように３個の別個の特異性を示した。抗体１を抗マウスＩｇＧ Ｆｃ捕捉（ＡＭＣ）センサー上にロードし、次いで抗原（ＴＣＲＶα１０．２^＊Ｖβ１７ ｈｕＦｃ）に結合させた後、それらを抗体２パネル上で実行させた。３個の異なる親由来の精製モノクローナル抗体を３個の異なる群にビニングした。

【0224】

更に、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ９６を使用して評価されたように、１０個の最終候補抗体は、市販の陽性対照抗体と比較して異なってビニングされた。図１０Ａ～１０Ｃに示すように、陽性対照抗体ＴＣＲＶｂ１７－ＰＥ（Ｂｅｃｋｍａｎ ｃｏｕｌｔｅｒ、カタログ番号：ＩＭ２０４８）は、１０個の最終候補抗体とは異なってビニングされた。

【0225】

図１１に示すように、同じ親由来のモノクローンは、同じＶＨ配列を有する。３個の異なるハイブリッドに属するモノクローンの重鎖配列は、互いに多様だった。

【0226】

図１２に示すように、同じ親由来のモノクローンは、同じＶＫ配列を有する。３個の異なるハイブリッドに属するモノクローンの軽鎖配列は、互いに多様だった。

【0227】

実施例４：他のＶβ１７抗体の更なる特徴付け
図１３に示すように、１２個の他の抗体の増殖及び活性化プロファイルを試験した。これらの１２個の更なる抗体は、中程度のアゴニスト特性及び良好なＰＢＭＣ結合を有し、エピトープビニング及び細胞ベースの競合アッセイのために進めた。

【0228】

図１４Ａ～１４Ｃに示すように、１つのハイブリッド親２３Ａ９由来のモノクローンは、陽性対照抗体（ＴＣＲＶｂ１７－ＰＥ）と同様にビニングされた。

【0229】

図１５Ａ～１５Ｃに示すように、２３Ａ９及び市販の抗体由来のモノクローンは、互いに類似してビニングされたが、他のハイブリッド親由来のモノクローンとは異なってビニングされた。

【0230】

実施例５：Ｖβ１７抗体の細胞ベースの競合アッセイ
細胞を生／死色素で４℃で１５分間処理し、続いて９６ウェルプレートに細胞を播種した。細胞を異なる濃度のヒト化Ｖｂ１７抗体（Ｂ１７Ｂ６３３．００１）で処理し、４℃で４０分間インキュベートした。細胞を洗浄し、２０ｕｇ／ｍＬの精製マウスＶｂ１７抗体と共に４℃で４０分間インキュベートした。細胞を二次抗体で染色し、洗浄し、Ｎｏｖｏｃｙｔｅで読み取った。図１６に示すように、ほとんどのモノクローンは、市販の抗体と競合せずにＶβ１７を発現する細胞に結合した。

【0231】

【表8】

【0232】

当業者は、広い発明概念から逸脱することなく、上で説明される実施形態に変更を行うことができることを理解するであろう。したがって、本発明は、開示された特定の実施形態に制限されず、本明細書によって定義されるように本発明の趣旨及び範囲内の修正を包含することを意図するものと理解される。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9A】

【図9B】

【図9C】

【図10A】

【図10B】

【図10C】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14A】

【図14B】

【図14C】

【図15A】

【図15B】

【図15C】

【図16】

【配列表】

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【国際調査報告】