特表 2024-543039 化粧品適用のための方法および組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-11-19

(54)【発明の名称】化粧品適用のための方法および組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/64 20060101AFI20241112BHJP

   A61K 38/07 20060101ALI20241112BHJP

   A61K 38/08 20190101ALI20241112BHJP

   A61K 9/107 20060101ALI20241112BHJP

   A61K 9/127 20060101ALI20241112BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20241112BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20241112BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20241112BHJP

   A61K 47/24 20060101ALI20241112BHJP

   A61K 47/14 20170101ALI20241112BHJP

   A61K 47/28 20060101ALI20241112BHJP

   A61K 47/10 20170101ALI20241112BHJP

   A61K 47/08 20060101ALI20241112BHJP

   A61K 47/22 20060101ALI20241112BHJP

   A61K 47/18 20170101ALI20241112BHJP

   A61K 9/10 20060101ALI20241112BHJP

   A61K 8/06 20060101ALI20241112BHJP

   A61K 8/14 20060101ALI20241112BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20241112BHJP

   A61Q 19/08 20060101ALI20241112BHJP

   A61K 8/55 20060101ALI20241112BHJP

   A61K 8/60 20060101ALI20241112BHJP

   A61K 8/68 20060101ALI20241112BHJP

   A61K 8/37 20060101ALI20241112BHJP

   C07K 7/06 20060101ALI20241112BHJP

   C07K 5/10 20060101ALI20241112BHJP

【ＦＩ】

A61K8/64

A61K38/07 ZNA

A61K38/08

A61K9/107

A61K9/127

A61P17/00

A61K47/26

A61K47/36

A61K47/24

A61K47/14

A61K47/28

A61K47/10

A61K47/08

A61K47/22

A61K47/18

A61K9/10

A61K8/06

A61K8/14

A61Q19/00

A61Q19/08

A61K8/55

A61K8/60

A61K8/68

A61K8/37

C07K7/06

C07K5/10

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024526772

(86)(22)【出願日】2022-11-03

(85)【翻訳文提出日】2024-07-08

(86)【国際出願番号】 US2022048780

(87)【国際公開番号】W WO2023081259

(87)【国際公開日】2023-05-11

(31)【優先権主張番号】63/275,878

(32)【優先日】2021-11-04

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/406,873

(32)【優先日】2022-09-15

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＴＷＥＥＮ

(71)【出願人】

【識別番号】523367495

【氏名又は名称】ジーエルオー ファーマ，インク．

(74)【代理人】

【識別番号】110003797

【氏名又は名称】弁理士法人清原国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】ラブ，ロバート エー．

(72)【発明者】

【氏名】フォルドバリ，マリアンナ

【テーマコード（参考）】

4C076

4C083

4C084

4H045

【Ｆターム（参考）】

4C076AA17

4C076AA19

4C076AA22

4C076BB31

4C076CC18

4C076DD07

4C076DD38

4C076DD45

4C076DD45N

4C076DD46

4C076DD52

4C076DD59

4C076DD60

4C076DD60N

4C076DD63

4C076DD63H

4C076DD69

4C076DD69H

4C076DD70

4C076EE23

4C076EE30

4C076EE37

4C076FF11

4C076GG41

4C083AA082

4C083AB051

4C083AC072

4C083AC121

4C083AC122

4C083AC181

4C083AC401

4C083AC421

4C083AC422

4C083AC441

4C083AC442

4C083AC471

4C083AC482

4C083AC641

4C083AC661

4C083AC851

4C083AC852

4C083AC901

4C083AC902

4C083AD152

4C083AD282

4C083AD331

4C083AD332

4C083AD391

4C083AD411

4C083AD412

4C083AD491

4C083AD492

4C083AD571

4C083AD572

4C083AD612

4C083BB04

4C083BB06

4C083BB11

4C083BB33

4C083BB48

4C083BB51

4C083CC01

4C083CC02

4C083DD33

4C083DD39

4C083DD45

4C083EE01

4C083EE07

4C083EE12

4C083EE13

4C083FF05

4C084AA02

4C084AA03

4C084BA16

4C084BA17

4C084CA59

4C084DC50

4C084MA02

4C084MA05

4C084MA22

4C084MA23

4C084MA24

4C084MA63

4C084NA14

4C084ZA891

4C084ZA892

4H045AA10

4H045AA30

4H045BA10

4H045BA13

4H045BA14

4H045BA15

4H045BA50

4H045EA15

4H045EA20

4H045FA10

(57)【要約】

本発明は、化粧品活性を有するヒアルロン酸およびペプチドなどのアニオン性ポリマーを含む化粧剤の送達のための製剤を含む組成物に関し、かつその製剤の使用方法に関する。これらは、例えば、しわを含む望ましくない皮膚の特徴を予防またはその外観を改善する化粧品および医薬品において有用である。
【選択図】図５

【特許請求の範囲】

【請求項1】

（ａ）それぞれが、小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む脂質小胞と、
（ｂ）前記脂質小胞中に封入され、１つ以上の界面活性剤によって安定化された水中油型エマルジョンと
を含む、脂質小胞組成物であって、
前記脂質二重層、前記水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せが、１つ以上のペプチドを含み、
前記１つ以上のペプチドがアミノ酸配列：
Ｘａａ１－Ｘａａ２－Ｘａａ３－Ｘａａ４－Ｘａａ５－Ｘａａ６－Ｘａａ７－Ｘａａ８
を含み、
ここで、
Ｘａａ１は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、
Ｘａａ２は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、
Ｘａａ３は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、
Ｘａａ４は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、
Ｘａａ５は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、
Ｘａａ６は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、
Ｘａａ７は、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、またはＶａｌの誘導体から選択され、
Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、またはＶａｌの誘導体から選択される、脂質小胞組成物。

【請求項2】

（ａ）それぞれが、小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む脂質小胞と、
（ｂ）前記脂質小胞中に封入され、１つ以上の界面活性剤によって安定化された水中油型エマルジョンと
を含む、脂質小胞組成物であって、
前記脂質二重層、前記水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せが、１つ以上のペプチドを含み、
前記１つ以上のペプチドが、配列番号１～５１のいずれか１つに対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む、脂質小胞組成物。

【請求項3】

（ａ）それぞれが、小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む脂質小胞と、
（ｂ）前記脂質小胞中に封入され、１つ以上の界面活性剤によって安定化された水中油型エマルジョンと
を含む、脂質小胞組成物であって、
前記脂質二重層、前記水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せが、１つ以上のペプチドおよびアニオン性ポリマー材料を含み、
前記１つ以上のペプチドが、アミノ酸配列：
Ｘａａ１－Ｘａａ２－Ｘａａ３－Ｘａａ４－Ｘａａ５－Ｘａａ６－Ｘａａ７－Ｘａａ８
を含み、
ここで、
Ｘａａ１は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、
Ｘａａ２は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、
Ｘａａ３は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、
Ｘａａ４は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、
Ｘａａ５は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、
Ｘａａ６は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、
Ｘａａ７は、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、またはＶａｌの誘導体から選択され、
Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、またはＶａｌの誘導体から選択される、脂質小胞組成物。

【請求項4】

（ａ）それぞれが、小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む脂質小胞と、
（ｂ）前記脂質小胞中に封入され、１つ以上の界面活性剤によって安定化された水中油型エマルジョンと
を含む、脂質小胞組成物であって、
前記脂質二重層、前記水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せが、１つ以上のペプチドおよびアニオン性ポリマー材料を含み、
前記１つ以上のペプチドが、配列番号１～５１のいずれか１つに対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む、脂質小胞組成物。

【請求項5】

前記１つ以上のペプチドが、前記脂質二重層、前記水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入される、請求項１～４のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項6】

前記１つ以上のペプチドが非修飾である、請求項１～５のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項7】

前記１つ以上のペプチドが、約０．００１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項１～６のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項8】

前記１つ以上のペプチドが、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、またはそれらの組合せを含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項9】

前記１つ以上のペプチドが、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む、請求項１または３に記載の脂質小胞組成物。

【請求項10】

前記１つ以上のペプチドが、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して同一のアミノ酸配列を含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項11】

前記１つ以上のペプチドが、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する、請求項１～１０のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項12】

前記１つ以上のペプチドが、配列番号３１、３６、または３７のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項13】

前記１つ以上のペプチドが、配列番号３１のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する、請求項１～１２のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項14】

前記１つ以上のペプチドが、配列番号３６のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する、請求項１～１３のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項15】

前記１つ以上のペプチドが、配列番号３７のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する、請求項１～１４のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項16】

前記脂質二重層、前記水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せが、アニオン性ポリマー材料をさらに含む、請求項１または２に記載の脂質小胞組成物。

【請求項17】

アニオン性ポリマー材料が、前記脂質二重層、前記水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入される、請求項１～１６のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項18】

アニオン性ポリマー材料がアニオン性多糖類を含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項19】

アニオン性ポリマーが、前記脂質小胞組成物の約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する、請求項１～１６に記載の脂質小胞組成物。

【請求項20】

アニオン性多糖類が、ヒアルロン酸またはその塩を含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項21】

前記アニオン性ポリマー材料が、約５ｋＤａ～約５００ｋＤａの分子量を有する、請求項１６～２０のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項22】

前記アニオン性ポリマー材料が、第１のアニオン性ポリマー材料および第２のアニオン性ポリマー材料を含み、各アニオン性ポリマー材料が異なる分子量を有する、請求項１６～２１のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項23】

前記第１のアニオン性ポリマー材料および前記第２のアニオン性ポリマー材料が同じ材料である、請求項２２に記載の脂質小胞組成物。

【請求項24】

前記第１のアニオン性ポリマー材料が、最大で約７５ｋＤａの分子量を有し、前記第２のアニオン性ポリマー材料が、約７５ｋＤａより大きな分子量を有する、請求項２２または２３に記載の脂質小胞組成物。

【請求項25】

前記第１のアニオン性ポリマー材料が、約５ｋＤａ～約５０ｋＤａの分子量を有し、前記第２のアニオン性ポリマー材料が、約１００ｋＤａ～約５００ｋＤａの分子量を有する、請求項２２～２４のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項26】

小胞形成脂質が、リン脂質、糖脂質、レシチン、セラミド、リゾレシチン、リゾホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン、カルディオリピン、ホスファチジン酸、セレブロシド、またはそれらのあらゆる組合せを含む、請求項２２～２５のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項27】

前記小胞形成脂質がリン脂質を含む、請求項１～２６のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項28】

前記脂質小胞組成物の約０．５％～約２５％（ｗ／ｗ）の量の小胞形成脂質を含む、請求項１～２７のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項29】

前記水中油型エマルジョンが油成分中にトリグリセリドを含む、請求項１～２８のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項30】

前記トリグリセリドが中鎖トリグリセリドを含む、請求項２９に記載の脂質小胞組成物。

【請求項31】

前記トリグリセリドが、前記脂質小胞組成物の約１％～約３５％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項２９または３０に記載の脂質小胞組成物。

【請求項32】

前記脂質小胞組成物がステロールを含む、請求項１～３１のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項33】

前記ステロールが、前記脂質小胞組成物の約１％～約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項３２に記載の脂質小胞組成物。

【請求項34】

前記脂質小胞組成物がプロピレングリコールを含む、請求項１～３３のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項35】

前記プロピレングリコールが、前記脂質小胞組成物の約１％～約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項３４に記載の脂質小胞組成物。

【請求項36】

１つ以上の粘度増強剤を含む、請求項１～３５のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項37】

１つ以上の粘度増強剤が、前記脂質小胞組成物の約０．５％～約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項１～３６のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項38】

１つ以上の浸透促進剤をさらに含む、請求項１～３７のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項39】

前記１つ以上の浸透促進剤が、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せを含む、請求項３８に記載の脂質小胞組成物。

【請求項40】

前記非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の前記組合せが、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ソルビタンエステル、ポリソルベート、ソルビタンエステルおよびポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ならびにそれらの組合せから選択される、請求項３９に記載の脂質小胞組成物。

【請求項41】

前記脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルが、Ｃ_８－Ｃ_２２脂肪族アルコールおよび約２～約８個のエチレングリコールサブユニットを有するポリエチレングリコール基を含む、請求項４０に記載の脂質小胞組成物。

【請求項42】

前記脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルが、ジエチレングリコールヘキサデシルエーテル、２－（２－オクタデカオキシエトキシ）エタノール、ジエチレングリコールモノオレイルエーテル、ポリオキシエチレン（２）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（３）オレイルエーテル、もしくはポリオキシエチレン（５）オレイルエーテル、またはそれらのあらゆる組合せを含む、請求項４０または４１に記載の脂質小胞組成物。

【請求項43】

前記ソルビタンエステルが、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタントリオレエート、ソルビタンセスキオレエート、もしくはソルビタンイソステアレート、またはそれらのあらゆる組合せを含む、請求項４０～４２のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項44】

前記ポリエチレングリコール脂肪酸エステルが、ＰＥＧ－８ジラウレート、ＰＥＧ－４ジラウレート、ＰＥＧ－４ラウレート、ＰＥＧ－８ジオレエート、ＰＥＧ－８ジステアレート、ＰＥＧ－８ジステアレート、ＰＥＧ－７グリセリルココエート、およびＰＥＧ－２０アーモンドグリセリド、またはそれらのあらゆる組合せを含む、請求項４０～４３のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項45】

前記ポリソルベートが、ポリソルベート２０、ポリソルベート２１、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ポリソルベート８５、またはそれらのいずれかの組み合わせを含む、請求項４０～４４のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項46】

前記非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の前記組合せが、約１０以下の疎水性－親油性バランス（ＨＬＢ）を有する、請求項３９～４５のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項47】

前記非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の前記組合せが、前記脂質小胞組成物の約０．５％～約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項３９～４５のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項48】

少なくとも１つの非イオン界面活性剤が水中油型エマルジョン中に存在する、請求項３９～４７のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項49】

少なくとも１つの非イオン界面活性剤が脂質二重層中に存在する、請求項３９～４８のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項50】

前記１つ以上の浸透促進剤が、ソルビタンエステル、ポリソルベート、およびポリエチレングリコール脂肪酸エステルの組合せを含む、請求項３９～４９のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項51】

前記１つ以上の浸透促進剤が、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ソルビタンエステル、およびポリソルベートの組合せを含む、請求項３８～４９のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項52】

前記１つ以上の浸透促進剤が、モノラウロイルリシンもしくはジパルミトイルリシン、またはそれらの組合せを含む、請求項３８～４９のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項53】

前記脂質小胞組成物がカチオン性界面活性剤を含む、請求項１～５２のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項54】

前記カチオン性界面活性剤がモノカチオン性界面活性剤である、請求項５３に記載の脂質小胞組成物。

【請求項55】

前記カチオン性界面活性剤が、脂肪アミド由来のプロピレングリコール二アンモニウムリン酸エステルを含む、請求項５３または５４に記載の脂質小胞組成物。

【請求項56】

前記カチオン性界面活性剤が、前記脂質小胞組成物の約１％～約２０％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項５３～５５のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項57】

前記カチオン性界面活性剤が、前記脂質小胞組成物の約１％～約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項５３～５５のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項58】

カチオン性浸透促進剤がジカチオン性浸透促進剤を含む、請求項５３に記載の脂質小胞組成物。

【請求項59】

前記ジカチオン性浸透促進剤がジェミニ型カチオン性界面活性剤である、請求項５８に記載の脂質小胞組成物。

【請求項60】

前記カチオン性浸透促進剤がカチオン性ポリマーを含む、請求項５８または５９に記載の脂質小胞組成物。

【請求項61】

前記カチオン性浸透促進剤が、前記脂質小胞組成物の約０．０１％～約１％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項５８～６０のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項62】

前記浸透促進剤が、サリチル酸エステルまたはニコチン酸エステルを含む、請求項３８～６１のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項63】

エステルが、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルエステルまたはベンジルエステルである、請求項６２に記載の脂質小胞組成物。

【請求項64】

前記浸透促進剤が、サリチル酸メチルまたはニコチン酸ベンジルを含む、請求項６２または６３に記載の脂質小胞組成物。

【請求項65】

１つ以上の追加の薬剤をさらに含む、請求項１～６４のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項66】

前記追加の薬剤が、増粘剤、防腐剤、保湿剤、皮膚軟化剤、湿潤剤、抗菌剤、生物学的抽出物、またはそれらのあらゆる組合せのうち１つ以上を含む、請求項６５に記載の脂質小胞組成物。

【請求項67】

前記脂質小胞組成物が、対象の皮膚への局所適用のために製剤化される、請求項１～６６のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項68】

前記脂質小胞組成物が、対象の皮膚の特定の層にアニオン性ポリマーを送達するために製剤化される、請求項１～６７のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項69】

前記脂質小胞組成物が、対象の皮膚の特定の層に１つ以上のペプチドを送達するために製剤化される、請求項１～６８のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項70】

前記脂質小胞組成物が、クリーム、ローション剤、懸濁液、またはエマルジョンとして製剤化される、請求項１～６９のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。

【請求項71】

ａ）水中油型エマルジョンの油成分と前記水中油型エマルジョンの水性成分とを混合することによって１つ以上のペプチドを含む前記水中油型エマルジョンを調製する工程であって、前記水中油型エマルジョンの前記油成分および／または前記水性成分が１つ以上の界面活性剤を含む、工程と、
ｂ）水以外の許容可能な溶媒中で小胞形成脂質を可溶化する工程と、
ｃ）前記水中油型エマルジョンを、可溶化された前記小胞形成脂質に添加する工程と、
ｄ）前記水中油型エマルジョンと前記可溶化された小胞形成脂質とを、小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む脂質小胞、および前記脂質小胞中に封入された水中油型エマルジョンを形成するのに効果的な混合条件下で混合する工程と
を含む、請求項１～７０のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物を調製する方法。

【請求項72】

（ａ）がアニオン性ポリマー材料をさらに含む、請求項７１に記載の方法。

【請求項73】

対象の皮膚表面より下に化粧剤を送達することによって１つ以上の美容効果をもたらす方法であって、請求項１～７２のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物を前記皮膚表面に適用する工程を含む、方法。

【請求項74】

前記化粧剤がアニオン性ポリマー材料である、請求項７３に記載の方法。

【請求項75】

前記化粧剤が前記対象の真皮に送達される、請求項７３または７４に記載の方法。

【請求項76】

前記化粧剤が１つ以上のペプチドである、請求項７３に記載の方法。

【請求項77】

前記１つ以上の美容効果が、１つ以上の皮膚のしわの予防またはその外観の一時的な改善を含む、請求項７６に記載の方法。

【請求項78】

前記１つ以上の皮膚のしわが、皺眉筋および／もしくは鼻根筋の活動に関連した中等度～重度の眉間の線、眼輪筋の活動に関連した中等度～重度の外眼角の線（カラスの足跡線）、または前頭筋の活動に関連した中等度～重度の額の線を含む、請求項７７に記載の方法。

【請求項79】

配列番号３７のアミノ酸配列を含むペプチドを含む、組成物。

【請求項80】

１つ以上の追加の薬剤をさらに含む、請求項７９に記載の組成物。

【請求項81】

前記１つ以上の追加の薬剤が、増粘剤、防腐剤、保湿剤、皮膚軟化剤、湿潤剤、抗菌剤、生物学的抽出物、またはそれらのあらゆる組合せのうち１つ以上を含む、請求項８０に記載の組成物。

【請求項82】

前記１つ以上の追加の薬剤がアニオン性ポリマー材料を含む、請求項８０または８１に記載の組成物。

【請求項83】

前記組成物が、対象の皮膚の特定の層に１つ以上のペプチドを送達するために製剤化される、請求項７９～８２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項84】

前記組成物が、対象の皮膚への局所適用のために製剤化される、請求項７９～８３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項85】

前記組成物が、クリーム、ローション剤、懸濁液、またはエマルジョンとして製剤化される、請求項７９～８４のいずれか一項に記載の組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願への相互参照
本出願は、２０２２年９月１５日出願の米国仮特許出願第６３／４０６，８７３および２０２１年１１月４日出願の米国仮特許出願第６３／７５，８７８の利益を主張するものであり、これらはその全体において参照により本明細書に援用される。

【背景技術】

【0002】

ある種の化粧剤は、望ましくは皮膚の表面より下に送達される。しわの予防、低減、または排除を含む、様々な美容目的および医薬目的のためのそのような化粧剤の送達の改善された方法および組成物のニーズが存在する。

【発明の概要】

【0003】

本発明は、化粧剤を送達するための組成物に関する。いくつかの実施形態では、組成物は、局所適用時に皮膚の表面より下に送達することを可能にする化粧剤の脂質小胞製剤である。いくつかの実施形態では、化粧剤は、ヒアルロン酸などのアニオン性ポリマー材料や、対象の唇、顔、眼の周囲、もしくは首の皮膚、または上記のすべてといった皮膚の外観に有益であるペプチドを含む。いくつかの実施形態では、化粧剤は、表皮、真皮、皮下組織、もしくは筋組織などの皮膚または周囲組織の好ましい、または予め選択された層に送達される。

【0004】

一態様では、（ａ）それぞれが、小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む脂質小胞と、（ｂ）前記脂質小胞中に封入され、１つ以上の界面活性剤によって安定化された水中油型エマルジョンとを含む、脂質小胞組成物が本明細書に提供され、脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せが、１つ以上のペプチドおよびアニオン性を含み、１つ以上のペプチドが、アミノ酸配列：Ｘａａ１－Ｘａａ２－Ｘａａ３－Ｘａａ４－Ｘａａ５－Ｘａａ６－Ｘａａ７－Ｘａａ８を含み、Ｘａａ１は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、Ｘａａ２は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、Ｘａａ３は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、Ｘａａ４は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、Ｘａａ５は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、Ｘａａ６は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、Ｘａａ７は、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、またはＶａｌの誘導体から選択され、Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、またはＶａｌの誘導体から選択される。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入される。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは非修飾である。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する。幾つかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して同一のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３１、３６、または３７のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２４のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３０のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３１のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３６のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３８のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号４０のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せは、アニオン性ポリマー材料をさらに含む。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入される。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、アニオン性多糖類を含む。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマーは、組成物の約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性多糖類は、ヒアルロン酸またはその塩を含む。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、約５ｋＤａ～約５００ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、第１のアニオン性ポリマー材料および第２のアニオン性ポリマー材料を含み、アニオン性ポリマー材料のそれぞれは、異なる分子量を有する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料および第２のアニオン性ポリマー材料は同じ材料である。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料は、最大で７５ｋＤａの分子量を有し、第２のアニオン性ポリマー材料は、約７５ｋＤａより大きい分子重量を有する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料は、約５ｋＤａ～約５０ｋＤａの分子量を有し、第２のアニオン性ポリマー材料は、約１００ｋＤａ～約５００ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、リン脂質、糖脂質、レシチン、セラミド、リゾレシチン、リゾホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン、カルディオリピン、ホスファチジン酸、セレブロシド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質はリン脂質を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、組成物の約０．５％～約２５％（ｗ／ｗ）の量の小胞形成脂質を含む。いくつかの実施形態では、水中油型エマルジョンは、油成分中にトリグリセリドを含む。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは中鎖トリグリセリドを含む。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、組成物の約１％～約３５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物はステロールを含む。いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の約１％～約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物はプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、組成物の約１％～約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物は１つ以上の粘度増強剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の粘度増強剤は、組成物の約０．５％～約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上の浸透促進剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤は、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せを含む。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ソルビタンエステル、ポリソルベート、ソルビタンエステル、およびポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ならびにそれらの組合せから選択される。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルは、Ｃ_８－Ｃ_２２脂肪族アルコールおよび約２～約８のエチレングリコールサブユニットを有するポリエチレングリコール基を含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルは、ジエチレングリコールヘキサデシルエーテル、２－（２－オクタデカオキシエトキシ）エタノール、ジエチレングリコールモノオレイルエーテル、ポリオキシエチレン（２）プレイルエーテル、ポリオキシエチレン（３）プレイルエーテル、もしくはポリオキシエチレン（５）オレイルエーテル、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタントリオレエート、ソルビタンセスキオレエート、もしくはソルビタンイソステアレート、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルは、ＰＥＧ－８ジラウレート、ＰＥＧ－４ジラウレート、ＰＥＧ－４ラウレート、ＰＥＧ－８ジオレエート、ＰＥＧ－８ジステアレート、ＰＥＧ－８ジステアレート、ＰＥＧ－７グリセリルココエート、およびＰＥＧ－２０アーモンドグリセリド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、ポリソルベート２０、ポリソルベート２１、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ポリソルベート８５、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、約１０以下の疎水性－親油性バランス（ＨＬＢ）を有する。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、組成物の約０．５％～約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、組成物の約０．５％～約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの非イオン界面活性剤は、水中油型エマルジョン中に存在する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの非イオン界面活性剤は、脂質二重層中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤は、ソルビタンエステル、ポリソルベート、およびポリエチレングリコール脂肪酸エステルの組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤は、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ソルビタンエステル、およびポリソルベートの組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤は、モノラウロイルリシンもしくはジパルミトイルリシン、またはそれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、組成物はカチオン性界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤はモノカチオン性界面活性剤である。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、脂肪アミド由来のプロピレングリコール二アンモニウムリン酸エステルを含む。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、約１％～約２０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、約１％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、カチオン性浸透促進剤はジカチオン性浸透促進剤を含む。いくつかの実施形態では、ジカチオン性浸透促進剤はジェミニ型カチオン性界面活性剤である。いくつかの実施形態では、カチオン性浸透促進剤はカチオン性ポリマーを含む。いくつかの実施形態では、カチオン性浸透促進剤は、組成物の約０．０１％～約１％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、サリチル酸エステルまたはニコチン酸エステル
を含む。いくつかの実施形態では、エステルは、Ｃ１－６アルキルエステルまたはベンジルエステルである。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、サリチル酸メチルまたはニコチン酸ベンジルを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上の追加の薬剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、追加の薬剤は、増粘剤、防腐剤、保湿剤、皮膚軟化剤、湿潤剤、抗菌剤、生物学的抽出物、またはそれらのあらゆる組合せのうち１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、対象の皮膚への局所適用のために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、アニオン性ポリマーを対象の皮膚の特定の層に送達するために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上のペプチドを対象の皮膚の特定の層に送達するために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、クリーム、ローション剤、懸濁液、またはエマルジョンとして製剤化される。

【0005】

一態様では、（ａ）それぞれが、小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む脂質小胞と、（ｂ）前記脂質小胞中に封入され、１つ以上の界面活性剤によって安定化された水中油型エマルジョンとを含む、脂質小胞組成物が本明細書に提供され、脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せが、１つ以上のペプチドを含み、１つ以上のペプチドが、配列番号１～５１のいずれか１つに対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入される。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは非修飾である。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する。幾つかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して同一のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して同一のアミノ酸配列をそれぞれ有する、少なくとも２つのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１～４０のいずれか１つのアミノ酸配列に対して同一のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１～４０のいずれか１つのアミノ酸配列に対して同一のアミノ酸配列をそれぞれ有する、少なくとも２つのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３１、３６、または３７のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２４のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３０のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３１のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３６のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３８のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号４０のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せは、アニオン性ポリマー材料をさらに含む。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入される。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、アニオン性多糖類を含む。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマーは、組成物の約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性多糖類は、ヒアルロン酸またはその塩を含む。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、約５ｋＤａ～約５００ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、第１のアニオン性ポリマー材料および第２のアニオン性ポリマー材料を含み、アニオン性ポリマー材料のそれぞれは、異なる分子量を有する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料および第２のアニオン性ポリマー材料は同じ材料である。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料は、最大で約７５ｋＤａの分子量を有し、第２のアニオン性ポリマー材料は、約７５ｋＤａより大きい分子重量を有する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料は、約５ｋＤａ～約５０ｋＤａの分子量を有し、第２のアニオン性ポリマー材料は、約１００ｋＤａ～約５００ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、リン脂質、糖脂質、レシチン、セラミド、リゾレシチン、リゾホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン、カルディオリピン、ホスファチジン酸、セレブロシド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質はリン脂質を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、組成物の約０．５％～約２５％（ｗ／ｗ）の量の小胞形成脂質を含む。いくつかの実施形態では、水中油型エマルジョンは、油成分中にトリグリセリドを含む。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは中鎖トリグリセリドを含む。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、組成物の約１％～約３５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物はステロールを含む。いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の約１％～約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物はプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、組成物の約１％～約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物は１つ以上の粘度増強剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の粘度増強剤は、組成物の約０．５％～約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上の浸透促進剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤は、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せを含む。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ソルビタンエステル、ポリソルベート、ソルビタンエステル、およびポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ならびにそれらの組合せから選択される。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルは、Ｃ_８－Ｃ_２２脂肪族アルコールおよび約２～約８のエチレングリコールサブユニットを有するポリエチレングリコール基を含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルは、ジエチレングリコールヘキサデシルエーテル、２－（２－オクタデカオキシエトキシ）エタノール、ジエチレングリコールモノオレイルエーテル、ポリオキシエチレン（２）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（３）オレイルエーテル、もしくはポリオキシエチレン（５）オレイルエーテル、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタントリオレエート、ソルビタンセスキオレエート、もしくはソルビタンイソステアレート、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルは、ＰＥＧ－８ジラウレート、ＰＥＧ－４ジラウレート、ＰＥＧ－４ラウレート、ＰＥＧ－８ジオレエート、ＰＥＧ－８ジステアレート、ＰＥＧ－８ジステアレート、ＰＥＧ－７グリセリルココエート、およびＰＥＧ－２０アーモンドグリセリド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、ポリソルベート２０、ポリソルベート２１、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ポリソルベート８５、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、約１０以下の疎水性－親油性バランス（ＨＬＢ）を有する。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、組成物の約０．５％～約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、組成物の約０．５％～約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの非イオン界面活性剤は、水中油型エマルジョン中に存在する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの非イオン界面活性剤は、脂質二重層中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤は、ソルビタンエステル、ポリソルベート、およびポリエチレングリコール脂肪酸エステルの組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤は、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ソルビタンエステル、およびポリソルベートの組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤は、モノラウロイルリシンもしくはジパルミトイルリシン、またはそれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、組成物はカチオン性界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤はモノカチオン性界面活性剤である。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、脂肪アミド由来のプロピレングリコール二アンモニウムリン酸エステルを含む。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、約１％～約２０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、約１％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、カチオン性浸透促進剤はジカチオン性浸透促進剤を含む。いくつかの実施形態では、ジカチオン性浸透促進剤はジェミニ型カチオン性界面活性剤である。いくつかの実施形態では、カチオン性浸透促進剤は、カチオン性ポリマーを含む。いくつかの実施形態では、カチオン性浸透促進剤は、組成物の約０．０１％～約１％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、サリチル酸エステルまたはニコチン酸エステルを含む。いくつかの実施形態では、エステルは、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルエステルまたはベンジルエステルである。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、サリチル酸メチルまたはニコチン酸ベンジルを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上の追加の薬剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、追加の薬剤は、増粘剤、防腐剤、保湿剤、皮膚軟化剤、湿潤剤、抗菌剤、生物学的抽出物、またはそれらのあらゆる組合せのうち１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、対象の皮膚への局所適用のために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、アニオン性ポリマーを対象の皮膚の特定の層に送達するために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上のペプチドを対象の皮膚の特定の層に送達するために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、クリーム、ローション剤、懸濁液、またはエマルジョンとして製剤化される。

【0006】

一態様では、配列番号３７のアミノ酸配列を含むペプチドを含む組成物が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上の追加の薬剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、追加の薬剤は、増粘剤、防腐剤、保湿剤、皮膚軟化剤、湿潤剤、抗菌剤、生物学的抽出物、またはそれらのあらゆる組合せのうち１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、追加の薬剤はアニオン性ポリマー材料を含む。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、ヒアルロン酸を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、対象の皮膚への局所適用のために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上のペプチドを対象の皮膚の特定の層に送達するために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、クリーム、ローション剤、懸濁液、またはエマルジョンとして製剤化される。

【0007】

一態様では、（ａ）それぞれが、小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む脂質小胞と、（ｂ）前記脂質小胞中に封入され、１つ以上の界面活性剤によって安定化された水中油型エマルジョンとを含む脂質小胞組成物が本明細書に提供され、前記脂質二重層、前記水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せが、１つ以上のペプチドおよびアニオン性ポリマー材料を含み、前記１つ以上のペプチドが、アミノ酸配列：Ｘａａ１－Ｘａａ２－Ｘａａ３－Ｘａａ４－Ｘａａ５－Ｘａａ６－Ｘａａ７－Ｘａａ８を含み、Ｘａａ１は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、Ｘａａ２は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、Ｘａａ３は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、Ｘａａ４は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、Ｘａａ５は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、Ｘａａ６は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、Ｘａａ７は、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、またはＶａｌの誘導体から選択され、Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、またはＶａｌの誘導体から選択される。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入される。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは非修飾である。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する。幾つかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して同一のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して同一のアミノ酸配列をそれぞれ有する、少なくとも２つのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１～４０のいずれか１つのアミノ酸配列に対して同一のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１～４０のいずれか１つのアミノ酸配列に対して同一のアミノ酸配列をそれぞれ有する、少なくとも２つのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３１、３６、または３７のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２４のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３０のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３１のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３６のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３８のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号４０のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入される。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、アニオン性多糖類を含む。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマーは、組成物の約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性多糖類は、ヒアルロン酸またはその塩を含む。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、約５ｋＤａ～約５００ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、第１のアニオン性ポリマー材料および第２のアニオン性ポリマー材料を含み、アニオン性ポリマー材料のそれぞれは、異なる分子量を有する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料および第２のアニオン性ポリマー材料は同じ材料である。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料は、最大で約７５ｋＤａの分子量を有し、第２のアニオン性ポリマー材料は、約７５ｋＤａより大きい分子重量を有する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料は、約５ｋＤａ～約５０ｋＤａの分子量を有し、第２のアニオン性ポリマー材料は、約１００ｋＤａ～約５００ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、リン脂質、糖脂質、レシチン、セラミド、リゾレシチン、リゾホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン、カルディオリピン、ホスファチジン酸、セレブロシド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質はリン脂質を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、組成物の約０．５％～約２５％（ｗ／ｗ）の量の小胞形成脂質を含む。いくつかの実施形態では、水中油型エマルジョンは、油成分中にトリグリセリドを含む。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは中鎖トリグリセリドを含む。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、組成物の約１％～約３５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物はステロールを含む。いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の約１％～約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物はプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、組成物の約１％～約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物は１つ以上の粘度増強剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の粘度増強剤は、組成物の約０．５％～約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上の浸透促進剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤は、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せを含む。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ソルビタンエステル、ポリソルベート、ソルビタンエステル、およびポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ならびにそれらの組合せから選択される。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルは、Ｃ_８－Ｃ_２２脂肪族アルコールおよび約２～約８のエチレングリコールサブユニットを有するポリエチレングリコール基を含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルは、ジエチレングリコールヘキサデシルエーテル、２－（２－オクタデカオキシエトキシ）エタノール、ジエチレングリコールモノオレイルエーテル、ポリオキシエチレン（２）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（３）オレイルエーテル、もしくはポリオキシエチレン（５）オレイルエーテル、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタントリオレエート、ソルビタンセスキオレエート、もしくはソルビタンイソステアレート、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルは、ＰＥＧ－８ジラウレート、ＰＥＧ－４ジラウレート、ＰＥＧ－４ラウレート、ＰＥＧ－８ジオレエート、ＰＥＧ－８ジステアレート、ＰＥＧ－８ジステアレート、ＰＥＧ－７グリセリルココエート、およびＰＥＧ－２０アーモンドグリセリド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、ポリソルベート２０、ポリソルベート２１、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ポリソルベート８５、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、約１０以下の疎水性－親油性バランス（ＨＬＢ）を有する。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、組成物の約０．５％～約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、組成物の約０．５％～約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの非イオン界面活性剤は、水中油型エマルジョン中に存在する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの非イオン界面活性剤は、脂質二重層中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤は、ソルビタンエステル、ポリソルベート、およびポリエチレングリコール脂肪酸エステルの組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤は、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ソルビタンエステル、およびポリソルベートの組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤は、モノラウロイルリシンもしくはジパルミトイルリシン、またはそれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、組成物はカチオン性界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤はモノカチオン性界面活性剤である。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、脂肪アミド由来のプロピレングリコール二アンモニウムリン酸エステルを含む。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、約１％～約２０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、約１％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、カチオン性浸透促進剤はジカチ
オン性浸透促進剤を含む。いくつかの実施形態では、ジカチオン性浸透促進剤はジェミニ型カチオン性界面活性剤である。いくつかの実施形態では、カチオン性浸透促進剤はカチオン性ポリマーを含む。いくつかの実施形態では、カチオン性浸透促進剤は、組成物の約０．０１％～約１％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、サリチル酸エステルまたはニコチン酸エステルを含む。いくつかの実施形態では、エステルは、Ｃ１－６アルキルエステルまたはベンジルエステルである。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、サリチル酸メチルまたはニコチン酸ベンジルを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上の追加の薬剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、追加の薬剤は、増粘剤、防腐剤、保湿剤、皮膚軟化剤、湿潤剤、抗菌剤、生物学的抽出物、またはそれらのあらゆる組合せのうち１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、対象の皮膚への局所適用のために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、アニオン性ポリマーを対象の皮膚の特定の層に送達するために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上のペプチドを対象の皮膚の特定の層に送達するために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、クリーム、ローション剤、懸濁液、またはエマルジョンとして製剤化される。

【0008】

一態様では、（ａ）それぞれが、小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む脂質小胞と、（ｂ）前記脂質小胞中に封入され、１つ以上の界面活性剤によって安定化された水中油型エマルジョンとを含む脂質小胞組成物が本明細書に提供され、脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せが、１つ以上のペプチドおよびアニオン性ポリマー材料を含み、１つ以上のペプチドが、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入される。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは非修飾である。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、またはそれらのあらゆる組合せである。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して同一のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して同一のアミノ酸配列をそれぞれ有する、少なくとも２つのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１～４０のいずれか１つのアミノ酸配列に対して同一のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１～４０のいずれか１つのアミノ酸配列に対して同一のアミノ酸配列をそれぞれ有する、少なくとも２つのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３１、３６、または３７のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２４のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３０のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３１のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３６のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３８のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号４０のアミノ酸配列に対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入される。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、アニオン性多糖類を含む。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマーは、組成物の約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性多糖類は、ヒアルロン酸またはその塩を含む。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、約５ｋＤａ～約５００ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、第１のアニオン性ポリマー材料および第２のアニオン性ポリマー材料を含み、アニオン性ポリマー材料のそれぞれは、異なる分子量を有する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料および第２のアニオン性ポリマー材料は同じ材料である。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料は、最大で約７５ｋＤａの分子量を有し、第２のアニオン性ポリマー材料は、約７５ｋＤａより大きい分子重量を有する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料は、約５ｋＤａ～約５０ｋＤａの分子量を有し、第２のアニオン性ポリマー材料は、約１００ｋＤａ～約５００ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、リン脂質、糖脂質、レシチン、セラミド、リゾレシチン、リゾホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン、カルディオリピン、ホスファチジン酸、セレブロシド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質はリン脂質を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、組成物の約０．５％～約２５％（ｗ／ｗ）の量の小胞形成脂質を含む。いくつかの実施形態では、水中油型エマルジョンは、油成分中にトリグリセリドを含む。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは中鎖トリグリセリドを含む。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、組成物の約１％～約３５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物はステロールを含む。いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の約１％～約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物はプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、組成物の約１％～約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物は１つ以上の粘度増強剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の粘度増強剤は、組成物の約０．５％～約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上の浸透促進剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤は、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せを含む。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ソルビタンエステル、ポリソルベート、ソルビタンエステル、およびポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ならびにそれらの組合せから選択される。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルは、Ｃ_８－Ｃ_２２脂肪族アルコールおよび約２～約８のエチレングリコールサブユニットを有するポリエチレングリコール基を含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルは、ジエチレングリコールヘキサデシルエーテル、２－（２－オクタデカオキシエトキシ）エタノール、ジエチレングリコールモノオレイルエーテル、ポリオキシエチレン（２）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（３）オレイルエーテル、もしくはポリオキシエチレン（５）オレイルエーテル、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタントリオレエート、ソルビタンセスキオレエート、もしくはソルビタンイソステアレート、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルは、ＰＥＧ－８ジラウレート、ＰＥＧ－４ジラウレート、ＰＥＧ－４ラウレート、ＰＥＧ－８ジオレエート、ＰＥＧ－８ジステアレート、ＰＥＧ－８ジステアレート、ＰＥＧ－７グリセリルココエート、およびＰＥＧ－２０アーモンドグリセリド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、ポリソルベート２０、ポリソルベート２１、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ポリソルベート８５、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、約１０以下の疎水性－親油性バランス（ＨＬＢ）を有する。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、組成物の約０．５％～約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、組成物の約０．５％～約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの非イオン界面活性剤は、水中油型エマルジョン中に存在する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの非イオン界面活性剤は、脂質二重層中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤は、ソルビタンエステル、ポリソルベート、およびポリエチレングリコール脂肪酸エステルの組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤は、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ソルビタンエステル、およびポリソルベートの組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤は、モノラウロイルリシンもしくはジパルミトイルリシン、またはそれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、組成物はカチオン性界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤はモノカチオン性界面活性剤である。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、脂肪アミド由来のプロピレングリコール二アンモニウムリン酸エステルを含む。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、約１％～約２０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、約１％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、カチオン性浸透促進剤はジカチオン性浸透促進剤を含む。いくつかの実施形態では、ジカチオン性浸透促進剤はジェミニ型カチオン性界面活性剤である。いくつかの実施形態では、カチオン性浸透促進剤はカチオン性ポリマーを含む。いくつかの実施形態では、カチオン性浸透促進剤は、組成物の約０．０１％～約１％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、サリチル酸エステルまたはニコチン酸エステルを含む。いくつかの実施形態では、エステルは、Ｃ_１－C_６アルキルエステルまたはベンジルエステルである。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、サリチル酸メチルまたはニコチン酸ベンジルを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上の追加の薬剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、追加の薬剤は、増粘剤、防腐剤、保湿剤、皮膚軟化剤、湿潤剤、抗菌剤、生物学的抽出物、またはそれらのあらゆる組合せのうち１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、対象の皮膚への局所適用のために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、アニオン性ポリマーを対象の皮膚の特定の層に送達するために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上のペプチドを対象の皮膚の特定の層に送達するために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、クリーム、ローション剤、懸濁液、またはエマルジョンとして製剤化される。

【0009】

いくつかの態様では、ａ）水中油型エマルジョンの油成分と水中油型エマルジョンの水性成分とを混合することによって１つ以上のペプチドを含む水中油型エマルジョンを調製する工程であって、水中油型エマルジョンの油成分および／または水性成分が１つ以上の界面活性剤を含む、工程と、ｂ）水以外の許容可能な溶媒中で小胞形成脂質を可溶化する工程と、ｃ）水中油型エマルジョンを、可溶化された小胞形成脂質に添加する工程と、ｄ）水中エマルジョン型エマルジョンと可溶化された小胞形成脂質とを、小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む脂質小胞、および脂質小胞中に封入された水中油型エマルジョンを形成するのに効果的な混合条件下で混合する工程とを含む、脂質小胞組成物を調製する方法が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、ａ）はアニオン性ポリマー材料をさらに含む。

【0010】

本明細書に提供される１つの態様において、肌表面に本明細書に提供される脂質小胞組成物を適用することを含む対象の肌表面より下の化粧用剤を運ぶことによって、１つ以上の化粧用の効果をもたらす方法がある。いくつかの実施形態では、局所用組成物は対象の真皮に投与される。いくつかの実施形態では、局所用組成物は対象の表皮に投与される。いくつかの実施形態において、化粧用剤は対象の脂肪組織を含む接触する筋肉または皮下組織に配達される。１つ以上の美容効果は、１つ以上の皮膚のしわの予防または外観の一時的な改善を含む、またはに記載の実施形態。１つ以上の皮膚のしわは、皺眉筋および／または鼻根筋の活動に関連した中等度～重度の眉間の線、眼輪筋の活動に関連した中等度～重度の外眼角の線（カラスの足跡線（ｃｒｏｗ’ｓ ｆｅｅｔ ｌｉｎｅｓ））、あるいは前頭筋の活動に関連した中等度～重度の前頭部の線を含む。

【0011】

参照による援用
本明細書で言及される刊行物、特許、および特許出願はすべて、あたかも個々の刊行物、特許、または特許出願がそれぞれ参照により援用されるように具体的かつ個々に示されるのと同じ程度にまで、参照により本明細書に援用される。

【図面の簡単な説明】

【0012】

本発明の新規な特徴は、とりわけ添付の特許請求の範囲とともに説明される。本発明の特徴および利点のより良い理解は、本発明の原理が利用される実施形態を明記する以下の詳細な説明と、以下の添付図面とを引用することによって得られる。

【0013】

【図1A】マルチソーム製剤Ｆ１、Ｆ２、およびＦ３の物理化学的特徴付けを示す。図１Ａは、ローダミンレッドで標識されたＨＡ２５０Ｋおよび緑色ＦＩＴＣ－ＨＡ１０Ｋを含有するマルチソーム製剤Ｆ１（上部）、Ｆ２（中央）、およびＦ３（下部）の共焦点顕微鏡画像を示し、ＦＩトレース図は、小胞中で２つの標識の同時局在化を示す。

【図1B】マルチソーム製剤Ｆ１、Ｆ２、およびＦ３の物理化学的特徴付けを示す。図１Ｂは、マルチソーム製剤Ｆ１（上部）、Ｆ２（中央）、およびＦ３（下部）の光学顕微鏡画像を示す。

【図1C】マルチソーム製剤Ｆ１、Ｆ２、およびＦ３の物理化学的特徴付けを示す。図１Ｃは、マルチソーム製剤Ｆ１（上部）、Ｆ２（中央）、およびＦ３（下部）の粒径分布を示す。図には、強度によるサイズ分布が標識されている。ｘ軸は、１０倍の増分で標識された０．１～１００００のサイズ（ｄｎｍ）である。Ｆ１（上部）のＹ軸は、０～２０まで５の増分で標識された強度（パーセント）を示す。Ｆ２（中央）のＹ軸は、０～３０まで１０の増分で標識された強度（パーセント）を示す。Ｆ３（下部）のＹ軸は、０～１２まで２の増分で標識された強度（パーセント）を示す。

【図2】カチオン性マルチソーム製剤を適用されたヒト皮膚の共焦点顕微鏡画像を示す。カチオン性マルチソーム製剤は、ローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色のＦＩＴＣ－ＨＡ１０ＫまたはＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋを用いて調製された。ＦＩトレース図は、皮膚の表面から真皮上部までの皮膚層におけるローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色のＦＩＴＣ－ＨＡ１０ＫまたはＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋのレベルを示す。Ｆ１（上部）のＦＩトレース図については、Ｘ軸は０～３０００００まで５００００の増分で標識された距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸は、０～６６まで、最大で６０の１０の増分で標識された強度である。Ｆ２（中央）のＦＩトレース図については、Ｘ軸は０～１９８１０７まで、最大で１８００００の２００００の増分で標識された距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸は、０～９０まで、１０の増分で標識された強度である。Ｆ３（下部）のＦＩトレース図については、Ｘ軸は０～３７５１９０まで、最大で３５００００の５００００の増分で標識された距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸は、０～６５まで、最大で６５の１０の増分で標識された強度である。各顕微鏡写真には、トレース方向の平面が示されている。

【図3A】マルチソーム製剤を適用されたヒト皮膚の共焦点顕微鏡画像を示す。マルチソーム製剤は、ローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色のＦＩＴＣ－ＨＡ１０ＫまたはＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋを用いて調製された。ＦＩトレース図は、皮膚の表面から真皮上部までの皮膚層におけるローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色のＦＩＴＣ－ＨＡ１０ＫまたはＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋのレベルを示す。示されたＸ軸は距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸はＦＩトレース図中の強度である。各顕微鏡写真には、トレース方向の平面が示されている。図３Ａは、Ｅ１（Ｆ４ＨＡ２５０＋１０ １ｍｇ）、Ｅ４（Ｆ４ＨＡ２５０＋５０ １ｍｇ）、Ｅ７（Ｆ３－２ＨＡ２５０＋５０ １．５ｍｇ）、およびＥ１０（Ｆ１－Ｆ６－ＣＯＳＭ６ＢＮ－ＨＡ２５０＋５０ １．５ｍｇ）についての結果を上から下へ示す。

【図3B】マルチソーム製剤を適用されたヒト皮膚の共焦点顕微鏡画像を示す。マルチソーム製剤は、ローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色のＦＩＴＣ－ＨＡ１０ＫまたはＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋを用いて調製された。ＦＩトレース図は、皮膚の表面から真皮上部までの皮膚層におけるローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色のＦＩＴＣ－ＨＡ１０ＫまたはＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋのレベルを示す。示されたＸ軸は距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸はＦＩトレース図中の強度である。各顕微鏡写真には、トレース方向の平面が示されている。図３Ｂは、Ｅ２（Ｆ４ＨＡ２５０＋１０ １．５ｍｇ）、Ｅ５（Ｆ４ＨＡ２５０＋５０ １．５ｍｇ）、Ｅ８（Ｆ１－Ｆ６－ＣＯＳＭ６－ＨＡ２５０＋１０ １．５ｍｇ）、およびＥ１１（Ｇｅｌ－ＨＡ２５０＋５０ １．５ｍｇ）についての結果を上から下へ示す。

【図3C】マルチソーム製剤を適用されたヒト皮膚の共焦点顕微鏡画像を示す。マルチソーム製剤は、ローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色のＦＩＴＣ－ＨＡ１０ＫまたはＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋを用いて調製された。ＦＩトレース図は、皮膚の表面から真皮上部までの皮膚層におけるローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色のＦＩＴＣ－ＨＡ１０ＫまたはＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋのレベルを示す。示されたＸ軸は距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸はＦＩトレース図中の強度である。各顕微鏡写真には、トレース方向の平面が示されている。図３Ｃは、Ｅ３（ＣＯＳＭＦ４ＨＡ２５０＋１０ １．５ｍｇ）、Ｅ６（ＣＯＳＭＦ４ＨＡ２５０＋５０ １．５ｍｇ）、Ｅ９（Ｆ１－Ｆ６－ＣＯＳＭ６－ＨＡ２５０＋５０ １．５ｍｇ）、およびＥ１２（Ｇｅｌ－ＨＡ２５０＋１０ １．５ｍｇ）についての結果を上から下へ示す。

【図4A】マルチソーム製剤を適用されたヒト皮膚の共焦点顕微鏡画像を示す。マルチソーム製剤は、ローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色のＦＩＴＣ－ＨＡ１０ＫまたはＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋを用いて調製された。ＦＩトレース図は、皮膚の表面から真皮上部までの皮膚層におけるローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色のＦＩＴＣ－ＨＡ１０ＫまたはＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋのレベルを示す。示されたＸ軸は距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸はＦＩトレース図中の強度である。各顕微鏡写真には、トレース方向の平面が示されている。図４Ａは、Ｇ１（Ｆ１－Ｆ５－ＣＯＳＭ４－ＨＡ２５０＋１０）、Ｇ２（Ｆ１－Ｆ５－ＣＯＳＭ４＋ＨＡ２５０＋１０＋ＢＮ）、Ｇ３（Ｆ１－Ｆ６－ＣＯＳＭ５－ＨＡ２５０＋１０）、およびＧ４（Ｆ１－Ｆ６－ＣＯＳＭ５－ＨＡ２５０＋１０＋ＢＮ）についての結果を上から下へと示す。

【図4B】マルチソーム製剤を適用されたヒト皮膚の共焦点顕微鏡画像を示す。マルチソーム製剤は、ローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色のＦＩＴＣ－ＨＡ１０ＫまたはＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋを用いて調製された。ＦＩトレース図は、皮膚の表面から真皮上部までの皮膚層におけるローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色のＦＩＴＣ－ＨＡ１０ＫまたはＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋのレベルを示す。示されたＸ軸は距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸はＦＩトレース図中の強度である。各顕微鏡写真には、トレース方向の平面が示されている。図４Ｂは、Ｇ５（Ｆ１－Ｆ５－ＣＯＳＭ４－ＨＡ２５０＋５０）、Ｇ６（Ｆ１－Ｆ５－ＣＯＳＭ４＋ＨＡ２５０＋５０＋ＢＮ）、Ｇ７（Ｆ１－Ｆ６－ＣＯＳＭ５－ＨＡ２５０＋５０）、およびＧ８（Ｆ１－Ｆ６－ＣＯＳＭ５－ＨＡ２５０＋５０＋ＢＮ）についての結果を上から下へと示す。

【図5】本明細書に提供される脂質小胞の調製のために例示的な図によるワークフローを示す。

【図6】本明細書に提供されるヒアルロン酸（ＨＡ）を含有する脂質小胞の調製のための例示的なワークフローを示す。

【図7A】様々なＨＡ＋機能性成分パック（ＦＩＰ）を含有するマルチソーム製剤の物理化学的特徴付けを示す。図７Ａは、マルチソーム製剤および蛍光強度（ＦＩ）トレース図の共焦点顕微鏡画像（パネルＡ）およびマルチソーム製剤の光学顕微鏡画像（パネルＢ）を示す。ＦＩトレース図において、ｘ軸は、５の増分における０～５０の距離（μｍ）であり、Ｙ軸は、５０の増分において示される０～２５０の強度である。

【図7B】様々なＨＡ＋機能性成分パック（ＦＩＰ）を含有するマルチソーム製剤の物理化学的特徴付けを示す。図７Ｂは、さらなるマルチソーム製剤およびＦＩトレース図の共焦点顕微鏡画像（パネルＡ）および対応するマルチソームの光学顕微鏡画像（パネルＢ）を示す。Ｆ５Ｐ２．６－Ｆ６ＣＯＳＭ５Ｖ２－Ｈ６＋Ｐ２（上部）についてのＦＩトレース図において、軸は５の増分における０～５５の距離（μｍ）であり、Ｙ軸は、５０の増分で０～２５０を示す強度である。Ｆ１－Ｆ６－ＣＯＳＭ５Ｖ２－Ｈ６＋Ｐ２（下部）についてのＦＩトレース図において、軸は２０の増分で０～約１３０の距離（μｍ）であり、Ｙ軸は、５０の増分で０～２５０を示す強度である。

【図7C】様々なＨＡ＋機能性成分パック（ＦＩＰ）を含有するマルチソーム製剤の物理化学的特徴付けを示す。図７Ｃは、選択されたマルチソーム製剤およびＦＩトレース図の共焦点顕微鏡画像（パネルＡ）ならびに様々なバッチサイズの選択された製剤の光学顕微鏡画像（パネルＢ）を示す。ＦＩトレース図において、ｘ軸は、５０００の増分における０～約３５０００の距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸は、１０の増分における０～５７の強度を示す。

【図7D】様々なＨＡ＋機能性成分パック（ＦＩＰ）を含有するマルチソーム製剤の物理化学的特徴付けを示す。図７Ｄは、別の選択されたマルチソーム製剤およびＦＩトレース図の共焦点顕微鏡画像（パネルＡ）ならびに製剤への追加成分の混合の前後の選択された製剤の光学顕微鏡画像製剤（パネルＢ）を示す。ＦＩトレース図において、ｘ軸は、２０００の増分における０～約１２０００の距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸は、２０の増分における０～１７０の強度を示す。図７Ａ～７ＤのパネルＡ中の共焦点顕微鏡画像は、ローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色ＦＩＴＣ－ＨＡ１０Ｋを含み、ＦＩトレース図は、小胞内での２つの標識の共局在化を示す。

【図8A】ＨＡ ＋ＦＩＰ製剤：ＨＡ５－１および５－２を有し、２つの異なるＨＡ２５０／５０比率で、２つの製剤、Ｆ５Ｐ２．６－Ｆ６ＣＯＳＭ５Ｖ２－ＨＡ５－１＋Ｐ２（図８Ａ）およびＦ１－Ｆ６ＣＯＳＭ５Ｖ２－Ｈ５－１＋Ｐ２（図８Ｂ）で処置されたヒト皮膚の共焦点顕微鏡画像およびＦＩトレース図を示す。マルチソーム製剤は、ローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色ＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋを用いて調製された。ＦＩトレース図は、皮膚の表面から真皮上部までの皮膚層におけるローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色のＦＩＴＣ－ＨＡ１０ＫまたはＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋのレベルを示す。各顕微鏡写真には、トレース方向の平面が示されている。図８ＡのＦＩトレース図において、ｘ軸は、２００００の増分における０～１３３１２３の距離（ｎｍ）であり、ＨＡ５－１（上部）については、Ｙ軸は、１０の増分における０～１０９の強度であり、一方でＨＡ５－２（下部）については、Ｘ軸は２００００の増分における０～１２００００の距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸は、１０の増分における０～８０の強度である。

【図8B】ＨＡ ＋ＦＩＰ製剤：ＨＡ５－１および５－２を有し、２つの異なるＨＡ２５０／５０比率で、２つの製剤、Ｆ５Ｐ２．６－Ｆ６ＣＯＳＭ５Ｖ２－ＨＡ５－１＋Ｐ２（図８Ａ）およびＦ１－Ｆ６ＣＯＳＭ５Ｖ２－Ｈ５－１＋Ｐ２（図８Ｂ）で処置されたヒト皮膚の共焦点顕微鏡画像およびＦＩトレース図を示す。マルチソーム製剤は、ローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色ＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋを用いて調製された。ＦＩトレース図は、皮膚の表面から真皮上部までの皮膚層におけるローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色のＦＩＴＣ－ＨＡ１０ＫまたはＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋのレベルを示す。各顕微鏡写真には、トレース方向の平面が示されている。図８ＢのＦＩトレース図において、ｘ軸は、２００００の増分における０～１１２７３０の距離（ｎｍ）であり、ＨＡ５－１（上部）については、Ｙ軸は、１０の増分における０～９９の強度であり、一方でＨＡ５－２（下部）については、Ｘ軸は１００００の増分における０～１０００００の距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸は、１０の増分における０～９７の強度である。

【図9】３つの異なるＨＡ＋ＦＩＰ製剤：ＨＡ５－１＋Ｐ２（上部）、ＨＡ６＋Ｐ２（中央）、およびＨＡ８＋Ｐ２（下部）を有する製剤Ｆ５Ｐ２．６－Ｆ６ＣＯＳＭ５Ｖ２で処置されたヒト皮膚の共焦点顕微鏡画像およびＦＩトレース図を示す。マルチソーム製剤は、ローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色ＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋを用いて調製された。ＦＩトレース図は、皮膚の表面から真皮上部までの皮膚層におけるローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色のＦＩＴＣ－ＨＡ１０ＫまたはＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋのレベルを示す。各顕微鏡写真には、トレース方向の平面が示されている。ＨＡ５－１＋Ｐ２（上部）のＦＩトレース図については、Ｘ軸は２００００の増分における０～１３３１２３の距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸は、１０の増分における０～１０９の強度である。ＨＡ６＋Ｐ２（中央）のＦＩトレース図については、Ｘ軸は２００００の増分における０～１３０１３８の距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸は、１０の増分における０～７０の強度である。ＨＡ８＋Ｐ２（下部）のＦＩトレース図については、Ｘ軸は２００００の増分における０～１１８５１２の距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸は、２の増分における０～２３の強度である。

【図10】プロピレングリコール（上部）またはブチレングリコール（下部）のいずれかで製剤化された製剤Ｆ５Ｐ２．６－Ｆ６ＣＯＳＭ５Ｖ２で処置されたヒト皮膚の共焦点顕微鏡画像およびＦＩトレース図を示す。マルチソーム製剤は、ローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色ＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋを用いて調製された。ＦＩトレース図は、皮膚の表面から真皮上部までの皮膚層におけるローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色のＦＩＴＣ－ＨＡ１０ＫまたはＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋのレベルを示す。各顕微鏡写真には、トレース方向の平面が示されている。プロピレングリコールで製剤化されたＦ５Ｐ２．６－Ｆ６ＣＯＳＭ５Ｖ２（上部）のＦＩトレース図については、Ｘ軸は２００００の増分における０～１３３１２３の距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸は、１０の増分における０～１０９の強度である。ブチレングリコールで製剤化されたＦ５Ｐ２．６－Ｆ６ＣＯＳＭ５Ｖ２（下部）のＦＩについては、Ｘ軸は２００００の増分における０～１２００００の距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸は、２の増分における０～１７の強度である。

【図11A】製剤Ｆ１－Ｆ６ＣＯＳＭ５ＮＣ－ＨＡ４－２Ｐで処置されたヒト皮膚の共焦点顕微鏡画像およびＦＩトレース図を示す。マルチソーム製剤は、ローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色ＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋを用いて調製された。ＦＩトレース図は、皮膚の表面から真皮上部までの皮膚層におけるローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色のＦＩＴＣ－ＨＡ１０ＫまたはＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋのレベルを示す。各顕微鏡写真には、トレース方向の平面が示されている。測定は１２の異なる領域で示され、図１１Ａは領域１、４、７、および１０を示し、図１１Ｂは領域２、５、８、および１１を示し、図１１Ｃは領域３、６、９、および１２を示す（上から下へ）。ＦＩトレース図のそれぞれについては、Ｘ軸は距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸は強度である。図１１Ａでは、領域１については、Ｘ軸は、１００００の増分で０～８００００超と示され、Ｙ軸は、２０の増分で０～１２０と示され、領域４については、Ｘ軸は、２００００の増分で０～１４００００超と示され、Ｙ軸は、１０の増分で０～１００と示され、領域７については、Ｘ軸は、２００００の増分で０～１０００００超と示され、Ｙ軸は、２０の増分で０～１２０と示され、領域１０については、Ｘ軸は、２００００の増分で０～１２００００超と示され、Ｙ軸は、５の増分で０～５０と示される。

【図11B】製剤Ｆ１－Ｆ６ＣＯＳＭ５ＮＣ－ＨＡ４－２Ｐで処置されたヒト皮膚の共焦点顕微鏡画像およびＦＩトレース図を示す。マルチソーム製剤は、ローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色ＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋを用いて調製された。ＦＩトレース図は、皮膚の表面から真皮上部までの皮膚層におけるローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色のＦＩＴＣ－ＨＡ１０ＫまたはＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋのレベルを示す。各顕微鏡写真には、トレース方向の平面が示されている。測定は１２の異なる領域で示され、図１１Ａは領域１、４、７、および１０を示し、図１１Ｂは領域２、５、８、および１１を示し、図１１Ｃは領域３、６、９、および１２を示す（上から下へ）。ＦＩトレース図のそれぞれについては、Ｘ軸は距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸は強度である。図１１Ｂでは、領域２については、Ｘ軸は、２００００の増分で０～１２００００超と示され、Ｙ軸は、１０の増分で０～１１０と示され、領域５については、Ｘ軸は、２００００の増分で０～１２００００超と示され、Ｙ軸は、１０の増分で０～７５と示され、領域８については、Ｘ軸は、２００００の増分で０～約１０００００と示され、Ｙ軸は、２０の増分で０～１７０と示され、領域１１については、Ｘ軸は、２００００の増分で０～１５００００超と示され、Ｙ軸は、１０の増分で０～６０と示される。

【図11C】製剤Ｆ１－Ｆ６ＣＯＳＭ５ＮＣ－ＨＡ４－２Ｐで処置されたヒト皮膚の共焦点顕微鏡画像およびＦＩトレース図を示す。マルチソーム製剤は、ローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色ＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋを用いて調製された。ＦＩトレース図は、皮膚の表面から真皮上部までの皮膚層におけるローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色のＦＩＴＣ－ＨＡ１０ＫまたはＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋのレベルを示す。各顕微鏡写真には、トレース方向の平面が示されている。測定は１２の異なる領域で示され、図１１Ａは領域１、４、７、および１０を示し、図１１Ｂは領域２、５、８、および１１を示し、図１１Ｃは領域３、６、９、および１２を示す（上から下へ）。ＦＩトレース図のそれぞれについては、Ｘ軸は距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸は強度である。図１１Ｃでは、領域３については、Ｘ軸は、２００００の増分で０～１２００００超と示され、Ｙ軸は、５０の増分で０～２５０超と示され、領域６については、Ｘ軸は、２００００の増分で０～１４００００超と示され、Ｙ軸は、１０の増分で０～９０超と示され、領域９については、Ｘ軸は、１００００の増分で０～１０００００超と示され、Ｙ軸は、５の増分で０～５５と示され、領域１２については、Ｘ軸は、２００００の増分で０～１２００００超と示され、Ｙ軸は、１０の増分で０～８０と示される。

【図12】対照製剤としてゲル製剤（非小胞製剤）で処置されたヒト皮膚の共焦点顕微鏡画像およびＦＩトレース図を示す。ゲルは、ローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色ＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋを用いて調製された。ＦＩトレース図は、皮膚の表面から真皮上部までの皮膚層におけるローダミン赤色標識ＨＡ２５０Ｋおよび緑色のＦＩＴＣ－ＨＡ１０ＫまたはＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋのレベルを示す。各顕微鏡写真には、トレース方向の平面が示されている。測定は、２つの異なる領域で示される。領域１（上部）のＦＩトレース図については、Ｘ軸は２００００の増分における０～１４００００の距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸は、１０の増分における０～８０の強度である。領域２（下部）のＦＩトレース図については、Ｘ軸は２００００の増分における０～１１２３８６の距離（ｎｍ）であり、Ｙ軸は、１０の増分における０～８０の強度である。

【発明を実施するための形態】

【0014】

定義
本明細書で使用されるとき、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という用語または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」もしくは「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの変化形は、任意の詳述された特徴を含むことを示すものであるが、任意の他の特徴を除外することを意味するものではない。したがって、本明細書で使用されるとき、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は包括的であり、追加の詳述されていない特徴を除外するものではない。本明細書で提供される組成物および方法のいずれかのいくつかの実施形態では、「含む」は、「本質的に～からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」または「～からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」と置き換えられてもよい。「本質的に～からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」という語句は、指定された特性や、本発明の特徴や機能に実質的に影響を与えない特性を要求するために使用される。本明細書に使用されるとき、「なる」という用語は詳述される特徴のみの存在を示すために使用される。

【0015】

本明細書および添付の特許請求の範囲で使用されるとき、別段の指定がない限り、以下の用語は下記の意味を持つ。

【0016】

本明細書で使用されるとき、「薬学的に許容可能な塩」という用語は、酸塩および塩基付加塩の両方を含む。本明細書に記載される化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容可能な塩は、すべての薬学的に適切な塩形態を包含することを意図している。本明細書に記載される化合物の好ましい薬学的に許容可能な塩は、薬学的に許容可能な酸付加塩および薬学的に許容可能な塩基付加塩である。

【0017】

本明細書で使用されるとき、「非修飾ペプチド」という用語は、追加の官能基を含むように末端修飾されていないペプチドを指す。いくつかの実施形態では、ペプチドは、オクタノイル基、デカノイル基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、ビオチノイル基、エライドイル基、オレオイル基、またはリポイル基などの経皮浸透を増強する官能基を含むように修飾されていない。いくつかの実施形態では、ペプチドはオレアノール酸を含むように修飾されていない。

【0018】

本明細書で使用されるように、「処置」もしくは「処置すること」、または「緩和すること」または「寛解させること」は交換可能に使用される。こうした用語は、治療上の利点および／または予防上の利点を含むがこれらに限定されない有益な結果または望ましい結果を得るための手法を指す。「治療上の利点」は、処置されている基礎疾患の根絶または寛解を意味する。同様に、治療上の利点は、患者がまだ基礎疾患に罹っているにもかかわらず、改善が患者で観察されるように、基礎疾患に関連する生理的な症状の１つ以上の根絶または寛解により達成される。予防上の利点については、組成物は、実施形態によっては、特定の疾患を発症するリスクのある患者に、または、たとえ疾患の診断がなされていなくても、この疾患の生理的な症状の１つ以上を報告している患者に投与される。

【0019】

本明細書で使用されるとき、「保存的置換」は、１つのアミノ酸の、サイズ、電荷、および極性などの類似した特性を有する別のアミノ酸との交換を意味する。置換は、自然発生するか、または修飾（例えば、非天然アミノ酸）の場合がある。保存的置換で交換することができる非限定的な例としては、大きな疎水性物質（バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、チロシン、メチオニン）、小さい非極性（アラニン、グリシン）、極性（セリン、トレオニン、グルタミン、アスパラギン、システイン、ヒスチジン）、正電荷（リジン、アルギニン）、負電荷（グルタミン酸、アスパラギン酸）の群が挙げられる。

【0020】

％が構成成分の量を指すために本明細書で使用される場合、別段の定めがない限り、％は％ｗ／ｗであることが意図される。

【0021】

「浸透促進剤（ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ ｅｎｈａｎｃｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）」および「浸透促進剤（ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ ｅｎｈａｎｃｅｒｓ）」という用語は、本明細書で交換可能に使用される。本明細書で使用されるとき、これは、対象の皮膚の１つ以上の層を通る１つ以上の有効成分（例えば、ヒアルロン酸または１つ以上のペプチドなどのアニオン性ポリマー材料）の浸透を促進するか、または向上させる１つ以上の成分を指す。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、例えば、約１０以下の親水性－親油性バランス（ＨＬＢ）を有する非イオン界面活性剤、カチオン性基、またはテルペン、アルカロイド、サリチル酸誘導体、ニコチン酸誘導体などの別の薬剤、あるいはそれらのあらゆる組合せを含む、界面活性剤である。

【0022】

本明細書で使用される用語「マルチソーム」は、１つ以上の浸透促進剤を含む（二相性脂質小胞などの）脂質小胞を指し、好ましい実施形態では、相乗的に作用する複数の浸透促進剤を含む。いくつかの実施形態では、マルチソームは、その中心のコアコンパートメントが、水性連続相および分散した疎水性、親水性、または油相から構成される水中油型エマルジョンによって占有される小胞を含む。一実施形態では、脂質小胞の隣接する二重層の間の空間も、エマルジョンによって占有され得る。

【0023】

本明細書で使用される用語「脂質小胞組成物」は、１つ以上の脂質小胞（例えば、マルチソーム脂質小胞、脂質二重層小胞など）を含む組成物を指す。脂質小胞組成物が、１つ以上の追加の構成成分（例えば、本明細書に提供されるアニオン性ポリマー材料または１つ以上のペプチド）を「含む」と記載される場合、本組成物は、組成物内に任意の方法で追加の構成成分を含むこと（例えば、脂質小胞内にカプセル化されたものなど）が意図される。例えば、アニオン性ポリマー材料を含む脂質小胞組成物は、脂質小胞組成物の脂質二重層内にカプセル化されたアニオン性ポリマー材料を含む場合がある。

【0024】

本明細書で使用される用語「エマルジョン」は、２つの非混和性物質の混合物を指す。

【0025】

本明細書で使用される用語「二重層」は、疎水性尾部が内部表面上にあり、および極性頭部基が外部表面上にある、２つの分子層に配置された両親媒性の脂質分子から構成される構造を指す。

【0026】

本明細書で使用される「局所投与」または「局所送達」という用語は、皮膚および／または粘膜への化合物または複数の化合物を含む組成物の投与による化合物の皮内、経皮、および／または経粘膜送達を意味する。

【0027】

本明細書で使用される用語「ジェミニ型界面活性剤」は、複数の疎水性尾部を含有し、各疎水性尾部が親水性頭部を有し、疎水性尾部または親水性頭部がスペーサー部分によって互いに結合されている、界面活性剤分子を指す。疎水性尾部は同一であっても異なっていてもよい。同様に、親水性頭部は同一であっても異なっていてもよい。親水性頭部は、アニオン性、カチオン性、または中性であり得る。

【0028】

用語「ＨＬＢ」または「親水性－親油性バランス（Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ－Ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ Ｂａｌａｎｃｅ）」値は、Ｇｒｉｆｆｉｎ，Ｊ．Ｓｏｃ．Ｃｏｓｍ．Ｃｈｅｍ．，ｖｏｌ．５，２４９（１９５４）による標準ＨＬＢを指し、これは界面活性剤の親水性および親油性の程度を示す。

【0029】

皮内送達のためのヒアルロン酸などのアニオン性ポリマー材料の脂質小胞組成物
一態様では、アニオン性ポリマー材料を含む脂質小胞組成物が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、それぞれが小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む脂質小胞を含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、脂質小胞中に封入された水中油型エマルジョンを含む。いくつかの実施形態では、水中油型エマルジョンは、１つ以上の界面活性剤によって安定化される。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入される。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、ヒアルロン酸である。

【0030】

アニオン性ポリマー材料
いくつかの態様では、本明細書で提供される脂質小胞組成物は、アニオン性ポリマー材料を含む。アニオン性ポリマー材料は、望ましくは、対象の皮膚表面の下への送達に適合するものである。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、皮膚表面の下に送達された後にボリューマイザー（ｖｏｌｕｍｉｚｅｒ）またはフィラーとして作用するものである。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、皮膚の陥凹を修正するか、または顔のボリュームを回復するために、皮膚の別の層（例えば、表皮）のためのサポートとして作用する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は架橋されていない。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は架橋される（例えば、Ｈｙａｃｒｏｓｓ（商標）ＴＬ１００などの架橋ヒアルロン酸）。

【0031】

いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、アニオン性多糖類を含む。いくつかの実施形態では、アニオン性多糖類は非硫酸化グリコサミノグリカンである。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は天然に存在する物質である。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料はヒトにおいて天然に存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、ヒトの結合組織または上皮組織内で天然に存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、ヒアルロン酸またはその薬学的に許容可能な塩である。

【0032】

いくつかの実施形態では、ヒアルロン酸は、ヒアルロン酸の薬学的に許容可能な塩である。いくつかの実施形態では、塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、またはそれらのあらゆる組合せである。いくつかの実施形態では、塩はナトリウム塩である。

【0033】

いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、約５ｋＤａ～約５００ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、分子量は重量平均分子量である。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、約５ｋＤａ～約５００ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、約５ｋＤａ～約１０ｋＤａ、約５ｋＤａ～約２０ｋＤａ、約５ｋＤａ～約５０ｋＤａ、約５ｋＤａ～約１００ｋＤａ、約５ｋＤａ～約２００ｋＤａ、約５ｋＤａ～約２５０ｋＤａ、約５ｋＤａ～約３００ｋＤａ、約５ｋＤａ～約４００ｋＤａ、約５ｋＤａ～約５００ｋＤａ、約１０ｋＤａ～約２０ｋＤａ、約１０ｋＤａ～約５０ｋＤａ、約１０ｋＤａ～約１００ｋＤａ、約１０ｋＤａ～約２００ｋＤａ、約１０ｋＤａ～約２５０ｋＤａ、約１０ｋＤａ～約３００ｋＤａ、約１０ｋＤａ～約４００ｋＤａ、約１０ｋＤａ～約５００ｋＤａ、約２０ｋＤａ～約５０ｋＤａ、約２０ｋＤａ～約１００ｋＤａ、約２０ｋＤａ～約２００ｋＤａ、約２０ｋＤａ～約２５０ｋＤａ、約２０ｋＤａ～約３００ｋＤａ、約２０ｋＤａ～約４００ｋＤａ、約２０ｋＤａ～約５００ｋＤａ、約５０ｋＤａ～約１００ｋＤａ、約５０ｋＤａ～約２００ｋＤａ、約５０ｋＤａ～約２５０ｋＤａ、約５０ｋＤａ～約３００ｋＤａ、約５０ｋＤａ～約４００ｋＤａ、約５０ｋＤａ～約５００ｋＤａ、約１００ｋＤａ～約２００ｋＤａ、約１００ｋＤａ～約２５０ｋＤａ、約１００ｋＤａ～約３００ｋＤａ、約１００ｋＤａ～約４００ｋＤａ、約１００ｋＤａ～約５００ｋＤａ、約２００ｋＤａ～約２５０ｋＤａ、約２００ｋＤａ～約３００ｋＤａ、約２００ｋＤａ～約４００ｋＤａ、約２００ｋＤａ～約５００ｋＤａ、約２５０ｋＤａ～約３００ｋＤａ、約２５０ｋＤａ～約４００ｋＤａ、約２５０ｋＤａ～約５００ｋＤａ、約３００ｋＤａ～約４００ｋＤａ、約３００ｋＤａ～約５００ｋＤａ、または約４００ｋＤａ～約５００ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、約５ｋＤａ、約１０ｋＤａ、約２０ｋＤａ、約５０ｋＤａ、約１００ｋＤａ、約２００ｋＤａ、約２５０ｋＤａ、約３００ｋＤａ、約４００ｋＤａ、または約５００ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、少なくとも約５ｋＤａ、約１０ｋＤａ、約２０ｋＤａ、約５０ｋＤａ、約１００ｋＤａ、約２００ｋＤａ、約２５０ｋＤａ、約３００ｋＤａ、または約４００ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、最大で約１０ｋＤａ、約２０ｋＤａ、約５０ｋＤａ、約１００ｋＤａ、約２００ｋＤａ、約２５０ｋＤａ、約３００ｋＤａ、約４００ｋＤａ、または約５００ｋＤａの分子量を有する。

【0034】

いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、約０．０１ｗｔ％～約１ｗｔ％の量で存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、約０．０１ｗｔ％～約０．０２ｗｔ％、約０．０１ｗｔ％～約０．０５ｗｔ％、約０．０１ｗｔ％～約０．０８ｗｔ％、約０．０１ｗｔ％～約０．１ｗｔ％、約０．０１ｗｔ％～約０．１５ｗｔ％、約０．０１ｗｔ％～約０．２ｗｔ％、約０．０１ｗｔ％～約０．２５ｗｔ％、約０．０１ｗｔ％～約０．３ｗｔ％、約０．０１ｗｔ％～約０．４ｗｔ％、約０．０１ｗｔ％～約０．５ｗｔ％、約０．０１ｗｔ％～約１ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％～約０．０５ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％～約０．０８ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％～約０．１ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％～約０．１５ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％～約０．２ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％～約０．２５ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％～約０．３ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％～約０．４ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％～約０．５ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％～約１ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％～約０．０８ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％～約０．１ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％～約０．１５ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％～約０．２ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％～約０．２５ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％～約０．３ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％～約０．４ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％～約０．５ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％～約１ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％～約０．１ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％～約０．１５ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％～約０．２ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％～約０．２５ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％～約０．３ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％～約０．４ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％～約０．５ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％～約１ｗｔ％、約０．１ｗｔ％～約０．１５ｗｔ％、約０．１ｗｔ％～約０．２ｗｔ％、約０．１ｗｔ％～約０．２５ｗｔ％、約０．１ｗｔ％～約０．３ｗｔ％、約０．１ｗｔ％～約０．４ｗｔ％、約０．１ｗｔ％～約０．５ｗｔ％、約０．１ｗｔ％～約１ｗｔ％、約０．１５ｗｔ％～約０．２ｗｔ％、約０．１５ｗｔ％～約０．２５ｗｔ％、約０．１５ｗｔ％～約０．３ｗｔ％、約０．１５ｗｔ％～約０．４ｗｔ％、約０．１５ｗｔ％～約０．５ｗｔ％、約０．１５ｗｔ％～約１ｗｔ％、約０．２ｗｔ％～約０．２５ｗｔ％、約０．２ｗｔ％～約０．３ｗｔ％、約０．２ｗｔ％～約０．４ｗｔ％、約０．２ｗｔ％～約０．５ｗｔ％、約０．２ｗｔ％～約１ｗｔ％、約０．２５ｗｔ％～約０．３ｗｔ％、約０．２５ｗｔ％～約０．４ｗｔ％、約０．２５ｗｔ％～約０．５ｗｔ％、約０．２５ｗｔ％～約１ｗｔ％、約０．３ｗｔ％～約０．４ｗｔ％、約０．３ｗｔ％～約０．５ｗｔ％、約０．３ｗｔ％～約１ｗｔ％、約０．４ｗｔ％～約０．５ｗｔ％、約０．４ｗｔ％～約１ｗｔ％、または約０．５ｗｔ％～約１ｗｔ％の量で存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、約０．０１ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％、約０．１ｗｔ％、約０．１５ｗｔ％、約０．２ｗｔ％、約０．２５ｗｔ％、約０．３ｗｔ％、約０．４ｗｔ％、約０．５ｗｔ％、または１ｗｔ％の量で存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、少なくとも約０．０１ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％、約０．１ｗｔ％、約０．１５ｗｔ％、約０．２ｗｔ％、約０．２５ｗｔ％、約０．３ｗｔ％、約０．４ｗｔ％、または約０．５ｗｔ％の量で存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、最大で約０．０２ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％、約０．１ｗｔ％、約０．１５ｗｔ％、約０．２ｗｔ％、約０．２５ｗｔ％、約０．３ｗｔ％、約０．４ｗｔ％、約０．５ｗｔ％、または１ｗｔ％の量で存在する。

【0035】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、第１のアニオン性ポリマー材料および第２のアニオン性ポリマー材料を含む。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料および第２のアニオン性ポリマーは、異なる種類である。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料および第２のアニオン性ポリマー材料のそれぞれは、異なる種類のアニオン性多糖類である。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料および第２のアニオン性ポリマー材料は同じ種類である。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料および第２のアニオン性ポリマー材料のそれぞれは、アニオン性多糖類である。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料および第２のアニオン性ポリマーのそれぞれは、ヒアルロン酸である。

【0036】

第１のアニオン性ポリマー材料および第２のアニオン性ポリマー材料が同じ種類である場合、アニオン性ポリマー材料のそれぞれは異なる分子量を有する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料は、最大で約７５ｋＤａの分子量を有し、第２のアニオン性ポリマー材料は、約７５ｋＤａより大きい分子重量を有する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料は、最大で約７５ｋＤａの分子量を有し、第２のアニオン性ポリマー材料は、約７５ｋＤａより大きい分子量を有する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマーは、５０ｋＤａの分子量を有するヒアルロン酸ナトリウムを含み、第２のアニオン性ポリマーは、２５０ｋＤａの分子量を有するヒアルロン酸ナトリウムを含む。

【0037】

脂質小胞が第１のアニオン性ポリマー材料および第２のアニオン性ポリマー材料を含む場合、各構成成分は異なる量で含まれ得る。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料および第２のアニオン性ポリマー材料は、ほぼ同じ量で存在する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される比率には重量比が含まれる。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性材料と第２のアニオン性材料との比率は、約１０：１、９：１、８：１、７：１、６：１、５：１、４：１、３：１、３：２、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９、または１：１０である。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性材料および第２のアニオン性材料の重量比は、約１０：１、９：１、８：１、７：１、６：１、５：１、４：１、３：１、３：２、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９、または１：１０である。いくつかの実施形態では、それぞれ５０ｋＤａおよび２５０ｋＤａの分子量を有するヒアルロン酸ナトリウムを含む第１のアニオン性ポリマー材料および第２のアニオン性ポリマーは、約１：２の比率で存在する。場合によっては、２５０ｋＤａの分子量を有するヒアルロン酸ナトリウムは０．１ｗｔ％で存在し、５０ｋＤａの分子量を有するヒアルロン酸ナトリウムは０．０５ｗｔ％で存在する。いくつかの実施形態では、それぞれ５０ｋＤａおよび２５０ｋＤａの分子量を有するヒアルロン酸ナトリウムを含む第１のアニオン性ポリマー材料および第２のアニオン性ポリマーは、約１：１の比率で存在する。場合によっては、２５０ｋＤａの分子量を有するヒアルロン酸ナトリウムは０．１ｗｔ％で存在し、５０ｋＤａの分子量を有するヒアルロン酸ナトリウムは０．１ｗｔ％で存在する。

【0038】

いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマーおよび第２のアニオン性ポリマーの組合せは、約０．０１ｗｔ％～約１ｗｔ％の量で存在する。いくつかの実施形態では、その組合せは、約０．０１ｗｔ％～約０．０２ｗｔ％、約０．０１ｗｔ％～約０．０５ｗｔ％、約０．０１ｗｔ％～約０．０８ｗｔ％、約０．０１ｗｔ％～約０．１ｗｔ％、約０．０１ｗｔ％～約０．１５ｗｔ％、約０．０１ｗｔ％～約０．２ｗｔ％、約０．０１ｗｔ％～約０．２５ｗｔ％、約０．０１ｗｔ％～約０．３ｗｔ％、約０．０１ｗｔ％～約０．４ｗｔ％、約０．０１ｗｔ％～約０．５ｗｔ％、約０．０１ｗｔ％～約１ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％～約０．０５ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％～約０．０８ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％～約０．１ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％～約０．１５ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％～約０．２ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％～約０．２５ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％～約０．３ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％～約０．４ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％～約０．５ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％～約１ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％～約０．０８ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％～約０．１ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％～約０．１５ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％～約０．２ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％～約０．２５ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％～約０．３ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％～約０．４ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％～約０．５ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％～約１ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％～約０．１ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％～約０．１５ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％～約０．２ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％～約０．２５ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％～約０．３ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％～約０．４ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％～約０．５ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％～約１ｗｔ％、約０．１ｗｔ％～約０．１５ｗｔ％、約０．１ｗｔ％～約０．２ｗｔ％、約０．１ｗｔ％～約０．２５ｗｔ％、約０．１ｗｔ％～約０．３ｗｔ％、約０．１ｗｔ％～約０．４ｗｔ％、約０．１ｗｔ％～約０．５ｗｔ％、約０．１ｗｔ％～約１ｗｔ％、約０．１５ｗｔ％～約０．２ｗｔ％、約０．１５ｗｔ％～約０．２５ｗｔ％、約０．１５ｗｔ％～約０．３ｗｔ％、約０．１５ｗｔ％～約０．４ｗｔ％、約０．１５ｗｔ％～約０．５ｗｔ％、約０．１５ｗｔ％～約１ｗｔ％、約０．２ｗｔ％～約０．２５ｗｔ％、約０．２ｗｔ％～約０．３ｗｔ％、約０．２ｗｔ％～約０．４ｗｔ％、約０．２ｗｔ％～約０．５ｗｔ％、約０．２ｗｔ％～約１ｗｔ％、約０．２５ｗｔ％～約０．３ｗｔ％、約０．２５ｗｔ％～約０．４ｗｔ％、約０．２５ｗｔ％～約０．５ｗｔ％、約０．２５ｗｔ％～約１ｗｔ％、約０．３ｗｔ％～約０．４ｗｔ％、約０．３ｗｔ％～約０．５ｗｔ％、約０．３ｗｔ％～約１ｗｔ％、約０．４ｗｔ％～約０．５ｗｔ％、約０．４ｗｔ％～約１ｗｔ％、または約０．５ｗｔ％～約１ｗｔ％の量で存在する。いくつかの実施形態では、その組合せは、約０．０１ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％、約０．１ｗｔ％、約０．１５ｗｔ％、約０．２ｗｔ％、約０．２５ｗｔ％、約０．３ｗｔ％、約０．４ｗｔ％、約０．５ｗｔ％、または１ｗｔ％の量で存在する。いくつかの実施形態では、その組合せは、少なくとも約０．０１ｗｔ％、約０．０２ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％、約０．１ｗｔ％、約０．１５ｗｔ％、約０．２ｗｔ％、約０．２５ｗｔ％、約０．３ｗｔ％、約０．４ｗｔ％、または約０．５ｗｔ％の量で存在する。いくつかの実施形態では、その組合せは、最大で約０．０２ｗｔ％、約０．０５ｗｔ％、約０．０８ｗｔ％、約０．１ｗｔ％、約０．１５ｗｔ％、約０．２ｗｔ％、約０．２５ｗｔ％、約０．３ｗｔ％、約０．４ｗｔ％、約０．５ｗｔ％、または１ｗｔ％の量で存在する。例えば、第１のアニオン性ポリマーは約０．１ｗｔ％の量で存在してもよく、第２のアニオン性ポリマーは約０．０５ｗｔ％の量で存在してもよい。さらなる例として、第２のアニオン性ポリマーは約０．１ｗｔ％の量で存在してもよく、第１のアニオン性ポリマーは約０．０５ｗｔ％の量で存在してもよい。

【0039】

いくつかの実施形態では、組成物は、第１、第２、および第３のアニオン性ポリマー材料を含む。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、同じタイプのもの（例えば、ヒアルロン酸の３つの異なる分子量）であり得る。いくつかの実施形態では、３つのアニオン性ポリマー材料のうち２つが同じタイプである。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料のそれぞれが異なるタイプである。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料、第２のアニオン性ポリマー材料、第３のアニオン性ポリマー材料、またはそれらのあらゆる組合せは架橋されない。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料、第２のアニオン性ポリマー材料、またはその両方は架橋されない。いくつかの実施形態では、第３のアニオン性ポリマー材料は架橋される。いくつかの実施形態では、第３のアニオン性ポリマー材料はヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーを含む。ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーは、水および／またはペンチレングリコールなどの１つ以上の溶媒を含む組成物中にあってもよい。いくつかの実施形態では、架橋ポリマーはゲル形態にある。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料は、約５ｋＤａ～約２０ｋＤａの分子量を有し、第２のアニオン性ポリマーは、約２０ｋＤａ～約７５ｋＤａの分子量を有し、第３のアニオン性ポリマー材料は、約７５ｋＤａを超える分子量を有する。

【0040】

いくつかの実施形態では、３つのアニオン性ポリマー材料のそれぞれは、およそ同じ量で存在する。いくつかの実施形態では、３つのアニオン性ポリマー材料のそれぞれは、およそ異なる量で存在する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料、第２のアニオン性ポリマー材料、第３のアニオン性ポリマー材料、またはそれらのあらゆる組合せは、それぞれ約０．１ｍｇ／ｇ～約１０ｍｇ／ｇの量で存在する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料、第２のアニオン性ポリマー材料、第３のアニオン性ポリマー材料、またはそれらのあらゆる組合せは、それぞれ約０．０１％～約１％の量で存在する。

【0041】

いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．０５ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～１．７５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～１．２５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍｌ～約２ｍｇ／ｍｌ、約１ｍｇ／ｍｌ～約５ｍｇ／ｍｌ、約１ｍｇ／ｍｌ～約１０ｍｇ／ｍｌ、約１．２５ｍｇ／ｍｌ～約１．５ｍｇ／ｍｌ、約１．２５ｍｇ／ｍｌ～約１．７５ｍｇ／ｍｌ、約１．２５ｍｇ／ｍｌ～約２ｍｇ／ｍｌ、約１．２５ｍｇ／ｍｌ～約５ｍｇ／ｍｌ、約１．２５ｍｇ／ｍｌ～約１０ｍｇ／ｍｌ、約１．５ｍｇ／ｍｌ～約１．７５ｍｇ／ｍｌ、約１．５ｍｇ／ｍｌ～約２ｍｇ／ｍｌ、約１．５ｍｇ／ｍｌ～約５ｍｇ／ｍｌ、約１．５ｍｇ／ｍｌ～約１０ｍｇ／ｍｌ、約１．７５ｍｇ／ｍｌ～約２ｍｇ／ｍｌ、約１．７５ｍｇ／ｍｌ～約５ｍｇ／ｍｌ、約１．７５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ～５ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、または約５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、または約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、少なくとも約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、または約５ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、最大で約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、または約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。

【0042】

いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、約０．０１ｍｇ／ｇ～約１０ｍｇ／ｇの量で存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、約０．０１ｍｇ／ｇ～約０．０５ｍｇ／ｇ、０．０１ｍｇ／ｇ～約０．１ｍｇ／ｇ、約０．０１ｍｇ／ｇ～約０．５ｍｇ／ｇ、約０．０１ｍｇ／ｇ～約１ｍｇ／ｇ、約０．０１ｍｇ／ｇ～約２．５ｍｇ／ｇ、約０．０１ｍｇ／ｇ～約５ｍｇ／ｇ、約０．０１ｍｇ／ｇ～約７．５ｍｇ／ｇ、約０．０１ｍｇ／ｇ～約１０ｍｇ／ｇ、約０．０５ｍｇ／ｇ～約０．１ｍｇ／ｇ、約０．０５ｍｇ／ｇ～約０．５ｍｇ／ｇ、約０．０５ｍｇ／ｇ～約１ｍｇ／ｇ、約０．０５ｍｇ／ｇ～約２．５ｍｇ／ｇ、約０．０５ｍｇ／ｇ～約５ｍｇ／ｇ、約０．０５ｍｇ／ｇ～約７．５ｍｇ／ｇ、約０．０５ｍｇ／ｇ～約１０ｍｇ／ｇ、約０．１ｍｇ／ｇ～約０．５ｍｇ／ｇ、約０．１ｍｇ／ｇ～約１ｍｇ／ｇ、約０．１ｍｇ／ｇ～約２．５ｍｇ／ｇ、約０．１ｍｇ／ｇ～約５ｍｇ／ｇ、約０．１ｍｇ／ｇ～約７．５ｍｇ／ｇ、約０．１ｍｇ／ｇ～約１０ｍｇ／ｇ、約０．５ｍｇ／ｇ～約１ｍｇ／ｇ、約０．５ｍｇ／ｇ～約２．５ｍｇ／ｇ、約０．５ｍｇ／ｇ～約５ｍｇ／ｇ、約０．５ｍｇ／ｇ～約７．５ｍｇ／ｇ、約０．５ｍｇ／ｇ～約１０ｍｇ／ｇ、約１ｍｇ／ｇ～約２．５ｍｇ／ｇ、約１ｍｇ／ｇ～約５ｍｇ／ｇ、約１ｍｇ／ｇ～約７．５ｍｇ／ｇ、約１ｍｇ／ｇ～約１０ｍｇ／ｇ、約２．５ｍｇ／ｇ～約５ｍｇ／ｇ、約２．５ｍｇ／ｇ～約７．５ｍｇ／ｇ、約２．５ｍｇ／ｇ～約１０ｍｇ／ｇ、約５ｍｇ／ｇ～７．５ｍｇ／ｇ、約５ｍｇ／ｇ～約１０ｍｇ／ｇ、または約７．５ｍｇ／ｇ～約１０ｍｇ／ｇの量で存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、約０．０１ｍｇ／ｇ、約０．０５ｍｇ／ｇ、約０．１ｍｇ／ｇ、約０．５ｍｇ／ｇ、約１ｍｇ／ｇ、約２．５ｍｇ／ｇ、約５ｍｇ／ｇ、約７．５ｍｇ／ｇ、または約１０ｍｇ／ｇの量で存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、少なくとも約０．０１ｍｇ／ｇ、約０．０５ｍｇ／ｇ、約０．１ｍｇ／ｇ、約０．５ｍｇ／ｇ、約１ｍｇ／ｇ、約２．５ｍｇ／ｇ、約５ｍｇ／ｇ、または約７．５ｍｇ／ｇの量で存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、最大で約０．０５ｍｇ／ｇ、約０．１ｍｇ／ｇ、約０．５ｍｇ／ｇ、約１ｍｇ／ｇ、約２．５ｍｇ／ｇ、約５ｍｇ／ｇ、約７．５ｍｇ／ｇ、または約１０ｍｇ／ｇの量で存在する。一例として、生成物１００ｇ当たり、アニオン性ポリマー材料は約１ｍｇ～約１０００ｍｇの量で存在する。

【0043】

いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料と第２のアニオン性ポリマー材料との組合せは、約０．０１ｍｇ／ｇ～約１０ｍｇ／ｇの量で存在する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料と第２のアニオン性ポリマー材料との組合せは、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料と第２のアニオン性ポリマー材料との組合せは、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約２．５ｍｇ／ｍＬ、 約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約２．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～１０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約２．５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約２．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ約２．５ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、または約７．５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料と第２のアニオン性ポリマー材料との組合せは、約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、または約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料と第２のアニオン性ポリマー材料との組合せは、少なくとも約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、または約７．５ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料と第２のアニオン性ポリマー材料との組合せは、最大で約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、または約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。一例として、生成物１００ｇ当たり、第１のアニオン性ポリマー材料と第２のアニオン性ポリマー材料との組合せは、約１ｍｇ～約１０００ｍｇの量で存在する。

【0044】

いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料は、約０．０１ｍｇ／ｇ～約１０ｍｇ／ｇの量で存在する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料は、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．０５ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約２．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約２．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約２．５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約２．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ約２．５ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、または約７．５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料は、約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、または約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料は、少なくとも約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、または約７．５ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性ポリマー材料は、最大で約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、または約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、第２のアニオン性ポリマー材料は、約０．０１ｍｇ／ｇ～約１０ｍｇ／ｇの量で存在する。いくつかの実施形態では、第２のアニオン性ポリマー材料は、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．０５ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約２．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約２．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約２．５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約２．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ約２．５ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、または約７．５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、第２のアニオン性ポリマー材料は、約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、または約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、第２のアニオン性ポリマー材料は、少なくとも約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、または約７．５ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、第２のアニオン性ポリマー材料は、最大で約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、または約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの例では、第１のアニオン性ポリマーは０．２５ｍｇ／ｇの量で存在し、第２のアニオン性ポリマーは約０．５ｍｇ／ｇの量で存在する。いくつかの例では、第１のアニオン性ポリマーは０．５ｍｇ／ｇの量で存在し、第２のアニオン性ポリマーは約１ｍｇ／ｇの量で存在する。いくつかの例では、第１のアニオン性ポリマーは０．５ｍｇ／ｇの量で存在し、第２のアニオン性ポリマーは約０．５ｍｇ／ｇの量で存在する。いくつかの例では、第１のアニオン性ポリマーは１ｍｇ／ｇの量で存在し、第２のアニオン性ポリマーは約１ｍｇ／ｇの量で存在する。いくつかの例では、第１のアニオン性ポリマーは１ｍｇ／ｇの量で存在し、第２のアニオン性ポリマーは約２ｍｇ／ｇの量で存在する。いくつかの例では、生成物１００ｇ当たり、第１のアニオン性ポリマー材料は約１ｍｇ～約５００ｍｇの量で存在する。いくつかの例では、生成物１００ｇ当たり、第２のアニオン性ポリマー材料は約５ｍｇ～約１０００ｍｇの量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物は、約０．０１ｍｇ／ｇ～約１０ｍｇ／ｇの量で存在する第３のアニオン性ポリマー材料をさらに含む。いくつかの実施形態では、第３のアニオン性ポリマー材料は、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．０５ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約２．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約２．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約２．５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約２．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ約２．５ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約７．５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、または約７．５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、第３のアニオン性ポリマー材料は、約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、または約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、第３のアニオン性ポリマー材料は、少なくとも約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、または約７．５ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、第３のアニオン性ポリマー材料は、最大で約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、または約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの例では、第３のアニオン性ポリマーは、約０．１ｍｇ／ｇの量で存在する。いくつかの例では、第３のアニオン性ポリマーは、約０．２ｍｇ／ｇの量で存在する。いくつかの例では、第３のアニオン性ポリマーは、約０．５ｍｇ／ｇの量で存在する。いくつかの例では、第３のアニオン性ポリマーは、約１ｍｇ／ｇの量で存在する。いくつかの例では、第３のアニオン性ポリマーは、約２ｍｇ／ｇの量で存在する。いくつかの例では、第３のアニオン性ポリマーは、約５ｍｇ／ｇの量で存在する。いくつかの例では、生成物１００ｇ当たり、第３のアニオン性ポリマー材料は約１ｍｇ～５００ｍｇの量で存在する。

【0045】

小胞形成脂質
いくつかの実施形態では、小胞組成物は１つ以上の小胞形成脂質を含む。小胞形成脂質は、水中油型エマルジョンの一部をカプセル化するために作用する。いくつかの実施形態では、これにより、水中油型エマルジョンがある期間の間安定した状態を保つことが可能になる。

【0046】

小胞形成脂質は、そのような目的に好適な任意の脂質であり得る。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、リン脂質、糖脂質、レシチン、セラミド、リゾレシチン、リゾホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン、カルディオリピン、ホスファチジン酸、セレブロシド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、脂質の組合せを含む。

【0047】

いくつかの実施形態では、小胞形成脂質はリン脂質を含む。いくつかの実施形態では、リン脂質は天然に存在するか、半合成されるか、または合成的に調製されるか、あるいはそれらの混合である。一実施形態では、リン脂質は、脂肪酸およびリン酸の１つまたは２つの（等しいまたは異なる）残基を有するグリセロールの１つ以上のエステル類であり、ここで、リン酸残基は、例えば、コリン（ホスファチジルコリン（ＰＣ））、セリン（ホスファチジルセリン（ＰＳ））、グリセロール（ホスファチジルグリセロール（ＰＧ））、エタノールアミン（ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ））、またはイノシトール（ホスファチジルイノシトール）などの親水基に順番に結合される。１つのみの脂肪酸の残基を有するリン脂質のエステル類は、当該技術分野において、リン脂質の「リゾ」形態、または「リゾリン脂質」と通常称される。通常、リン脂質中に存在する脂肪酸残基は、典型的には１２～２４個の炭素原子、または１４～２２個の炭素原子を含有している長鎖脂肪族酸であり、脂肪族鎖は１つ以上の不飽和を含有し得るか、または完全に飽和される。リン脂質に含まれる適切な脂肪酸の例は、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、オレイン酸、リノール酸、およびリノレン酸である。ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、およびアラキジン酸などの飽和脂肪酸が使用され得る。

【0048】

いくつかの実施形態では、リン脂質は、１つ以上の天然リン脂質を含む。いくつかの実施形態では、リン脂質は、１つ以上の半合成リン脂質を含む。いくつかの実施形態では、半合成リン脂質は、天然に存在するレシチンの部分的にまたは完全に水素化された誘導体である。いくつかの実施形態では、リン脂質は、ホスファチジルコリン、エチルホスファチジルコリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、またはスフィンゴミエリンの脂肪酸ジエステルを含む。いくつかの実施形態では、リン脂質は水素化ホスファチジルコリン（例えばＳｕｎｌｉｐｏｎ ９０Ｈ）を含む。いくつかの実施形態では、リン脂質は、例えば、ジラウロイル－ホスファチジルコリン（ＤＬＰＣ）、ジミリストイル－ホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジパルミトイル－ホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジアラキドイル－ホスファチジルコリン（ＤＡＰＣ）、ジステアロイル－ホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、ジオレオイル－ホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、１，２ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－エチルホスホコリン（エチル－ＤＳＰＣ）、ジペンタデカノイル－ホスファチジルコリン（ＤＰＤＰＣ）、１－ミリストイル－２－パルミトイル－ホスファチジルコリン（ＭＰＰＣ）、１－パルミトイル－２－ミリストイル－ホスファチジルコリン（ＰＭＰＣ）、１－パルミトイル－２－ステアロイル－ホスファチジルコリン（ＰＳＰＣ）、１－ステアロイル－２－パルミトイル－ホスファチジルコリン（ＳＰＰＣ）、１－パルミトイル－２－オレイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）、１－オレイル－２－パルミトイル基－ホスファチジルコリン（ＯＰＰＣ）、ジラウロイルホスファチジルグリセロール（ＤＬＰＧ）およびそのアルカリ金属塩、ジアラキドイルホスファチジルグリセロールｌ（ＤＡＰＧ）およびそのアルカリ金属塩、ジミリストイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）およびそのアルカリ金属塩、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＧ）およびそのアルカリ金属塩、ジステアロイルホスファチジルグリセロール（ＤＳＰＧ）およびそのアルカリ金属塩、ジオレオイル－ホスファチジルグリセロール（ＤＯＰＧ）およびそのアルカリ金属塩、ジミリストイルホスファチジン酸（ＤＭＰＡ）およびそのアルカリ金属塩、ジパルミトイルホスファチジン酸（ＤＰＰＡ）およびそのアルカリ金属塩、ジステアロイルホスファチジン酸（ＤＳＰＡ）、ジアラキドイルホスファチジン酸（ＤＡＰＡ）およびそのアルカリ金属塩、ジミリストイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＭＰＥ）、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＰＰＥ）、ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＳＰＥ）、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、ジアラキドイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＡＰＥ）、ジリノレイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＬＰＥ）、ジミリストイルホスファチジルセリン（ＤＭＰＳ）、ジアラキドイルホスファチジルセリン（ＤＡＰＳ）、ジパルミトイルホスファチジルセリン（ＤＰＰＳ）、ジステアロイルホスファチジルセリン（ＤＳＰＳ）、ジオレオイルホスファチジルセリン（ＤＯＰＳ）、ジパルミトイルスフィンゴミエリン（ＤＰＳＰ）、ならびにジステアロイルスフィンゴミエリン（ＤＳＳＰ）、ジラウロイル－ホスファチジルイノシトール（ＤＬＰＩ）、ジアラキドイルホスファチジルイノシトール（ＤＡＰＩ）、ジミリストイルホスファチジルイノシトール（ＤＭＰＩ）、ジパルミトイルホスファチジルイノシトール（ＤＰＰＩ）、ジステアロイルホスファチジルイノシトール（ＤＳＰＩ）、ジオレオイル－ホスファチジルイノシトール（ＤＯＰＩ）である。

【0049】

いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の約０．５％～約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の約０．５％～約２％、約０．５％～約５％、約０．５％～約８％、約０．５％～約１０％、約０．５％～約１２％、約０．５％～約１５％、約０．５％～約２０％、約０．５％～約２５％、約２％～約５％、約２％～約８％、約２％～約１０％、約２％～約１２％、約２％～約１５％、約２％～約２０％、約２％～約２５％、約５％～約８％、約５％～約１０％、約５％～約１２％、約５％～約１５％、約５％～約２０％約５％～約２５％、約８％～約１０％、約８％～約１２％、約８％～約１５％、約８％～約２０％、約８％～約２５％、約１０％～約１２％、約１０％～約１５％、約１０％～約２０％、約１０％～約２５％、約１２％～約１５％、約１２％～約２０％、約１２％～約２５％、約１５％～約２０％、約１５％～約２５％、または約２０％～約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、約０．５％、約２％、約５％、約８％、約１０％、約１２％、約１５％、約２０％、または約２５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の少なくとも約０．５％、約２％、約５％、約８％、約１０％、約１２％、約１５％、または約２０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の最大で２％、約５％、約８％、約１０％、約１２％、約１５％、約２０％、または約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。

【0050】

いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の約５％～約１５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の約５％～約８％、約５％～約９％、約５％～約１０％、約５％～約１１％、約５％～約１２％、約５％～約１３％、約５％～約１４％、約５％～約１５％、約８％～約９％、約８％～約１０％、約８％～約１１％、約８％～約１２％、約８％～約１３％、約８％～約１４％、約８％～約１５％、約９％～約１０％、約９％～約１１％、約９％～約１２％、約９％～約１３％、約９％～約１４％、約９％～約１５％、約１０％～約１１％、約１０％～約１２％、約１０％～約１３％、約１０％～約１４％、約１０％～約１５％、約１１％～約１２％、約１１％～約１３％、約１１％～約１４％、約１１％～約１５％、約１２％～約１３％、約１２％～約１４％、約１２％～約１５％、約１３％～約１４％、約１３％～約１５％、または約１４％～約１５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の約５％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、または約１５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の少なくとも約５％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、または約１４％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の最大で８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、または約１５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。

【0051】

いくつかの実施形態では、組成物は短鎖ポリオールを含む。いくつかの実施形態では、短鎖ポリオールは、生じる脂質小胞の安定性を増強するように作用する。いくつかの実施形態では、短鎖ポリオールは、２つまたは３つのアルコール基を含むＣ_２－Ｃ_４ポリオールである。いくつかの実施形態では、短鎖ポリオールはプロピレングリコールである。いくつかの実施形態では、組成物はプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態では、組成物はブタンジオール（例えば、２，３ブタンジオール）を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、プロピレングリコール、ブタンジオール、またはその両方を含む。

【0052】

いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、組成物の約０．５％～約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、約０．５％～約２％、約０．５％～約５％、約０．５％～約８％、約０．５％～約１０％、約０．５％～約１２％、約０．５％～約１５％、約０．５％～約２０％、約０．５％～約２５％、約２％～約５％、約２％～約８％、約２％～約１０％、約２％～約１２％、約２％～約１５％、約２％～約２０％、約２％～約２５％、約５％～約８％、約５％～約１０％、約５％～約１２％、約５％～約１５％、約５％～約２０％約５％～約２５％、約８％～約１０％、約８％～約１２％、約８％～約１５％、約８％～約２０％、約８％～約２５％、約１０％～約１２％、約１０％～約１５％、約１０％～約２０％、約１０％～約２５％、約１２％～約１５％、約１２％～約２０％、約１２％～約２５％、約１５％～約２０％、約１５％～約２５％、または約２０％～約２５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、約０．５％、約２％、約５％、約８％、約１０％、約１０．５％、約１２％、約１５％、約２０％、または約２５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、少なくとも約０．５％、約２％、約５％、約８％、約１０％、約１２％、約１５％、または約２０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、最大で２％、約５％、約８％、約１０％、約１２％、約１５％、約２０％、または約２５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、約１％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、約１％～約２％、約１％～約４％、約１％～約６％、約１％～約８％、約１％～約１０％、約２％～約４％、約２％～約６％、約２％～約８％、約２％～約１０％、約４％～約６％、約４％～約８％、約４％～約１０％、約６％～約８％、約６％～約１０％、または約８％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、約１％、約２％、約４％、約６％、約８％、または約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、少なくとも約１％、約２％、約４％、約６％、または約８％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、最大で２％、約４％、約６％、約８％、または約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは小胞形成脂質とほぼ同一の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物中のプロピレングリコールの小胞形成脂質に対する比率は、約２：１～１：２（ｗ／ｗ）である。

【0053】

いくつかの実施形態では、ブタンジオール（例えば、２，３－ブタンジオール）は、組成物の約０．５％～約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは、約０．５％～約２％、約０．５％～約５％、約０．５％～約８％、約０．５％～約１０％、約０．５％～約１２％、約０．５％～約１５％、約０．５％～約２０％、約０．５％～約２５％、約２％～約５％、約２％～約８％、約２％～約１０％、約２％～約１２％、約２％～約１５％、約２％～約２０％、約２％～約２５％、約５％～約８％、約５％～約１０％、約５％～約１２％、約５％～約１５％、約５％～約２０％約５％～約２５％、約８％～約１０％、約８％～約１２％、約８％～約１５％、約８％～約２０％、約８％～約２５％、約１０％～約１２％、約１０％～約１５％、約１０％～約２０％、約１０％～約２５％、約１２％～約１５％、約１２％～約２０％、約１２％～約２５％、約１５％～約２０％、約１５％～約２５％、または約２０％～約２５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは、約０．５％、約２％、約５％、約８％、約１０％、約１０．５％、約１２％、約１５％、約２０％、または約２５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは、少なくとも約０．５％、約２％、約５％、約８％、約１０％、約１２％、約１５％、または約２０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは、最大で約２％、約５％、約８％、約１０％、約１２％、約１５％、約２０％、または約２５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは、約１％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは、約１％～約２％、約１％～約４％、約１％～約６％、約１％～約８％、約１％～約１０％、約２％～約４％、約２％～約６％、約２％～約８％、約２％～約１０％、約４％～約６％、約４％～約８％、約４％～約１０％、約６％～約８％、約６％～約１０％、または約８％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは、約１％、約２％、約４％、約６％、約８％、または約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは、少なくとも約１％、約２％、約４％、約６％、または約８％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは、最大で約２％、約４％、約６％、約８％、または約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは小胞形成脂質とほぼ同一の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物中のブタンジオールと小胞形成脂質との比率は、約２：１～１：２（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、、ブタンジオールを含む組成物において、ブタンジオールとプロピレングリコールとの比率は、約１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、１０：１、１１：１、またはは１２：１である。

【0054】

油相
本明細書に提供される脂質小胞組成物は、水中油型エマルジョンを含む。油成分は、材料が作用温度（例えば室温）で液体であり、かつ水と混和しないように選択される。

【0055】

任意の好適な油が油相として使用され得る。いくつかの実施形態では、油は、天然に存在する油を含む。いくつかの実施形態では、天然に存在する油は、１つ以上の植物または植物の一部（例えば、種子または木の実）に由来する。いくつかの実施形態では、油は、オリーブ油、植物油、ヒマワリ油、または他の同様の植物由来の油などの天然に存在する油である。

【0056】

いくつかの実施形態では、油相は、植物油、モノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセリド、シリコーン流体、鉱油、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される。

【0057】

いくつかの実施形態では、油は、ジメチコンなどのシリコン油または誘導体を含む。いくつかの実施形態では、シリコン油はシロキサンポリマーを含む。いくつかの実施形態では、シロキサンポリマーはＣ_１－Ｃ_３置換基を含む。いくつかの実施形態では、シロキサンはポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）である。いくつかの実施形態では、シリコン油はポリメチルシルセスキオキサン（例えば、Ｂｏｔａｎｉｓｉｌ（商標）ＳＰ－３６０）である。いくつかの実施形態では、油は、より小さな構成成分としてシリコン油（例えばジメチコン）を含む混合物である。いくつかの実施形態では、油は、ジメチコン（例えば、ＬｅｘＦｅｅｌ（商標）Ｎ３５０ ＭＢ）の代わりとして自然に存在する皮膚軟化剤を含む混合物である。いくつかの実施形態では、シリコン油は、生じる組成物の感触を良くするために、または保湿剤として組み込まれる。いくつかの実施形態では、油は、組成物の最大で約５％、最大で約４％、最大で約３％、最大で約２％、または最大で約１％（ｗ／ｗ）の量でシリコン油を含む。いくつかの実施形態では、シリコン油は、約０．１％～約２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、シリコン油は、約０．１％～約０．５％、０．１％～約０．７％、０．１％～約１％、０．１％～約１．５％、０．１５％～約２％、０．５％～約０．７％、０．５％～約１％、０．５％～約１．５％、０．５％～約２％、０．７％～約１％、０．７％～約１．５％、０．７％～約２％、１％～約１．５％、または１％～約２％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、シリコン油は、組成物の約０．１％、０．５％、０．６％、０．７％、１％、１．５％、または２％の量で存在する。

【0058】

いくつかの実施形態では、油は、組成物の約１％～約３５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、約１％～約５％、約１％～約１０％、約１％～約１５％、約１％～約２０％、約１％～約２５％、約１％～約３０％、約１％～約３５％、約５％～約１０％、約５％～約１５％、約５％～約２０％、約５％～約２５％、約５％～約３０％、約５％～約３５％、約１０％～約１５％、約１０％～約２０％、約１０％～約２５％、約１０％～約３０％、約１０％～約３５％、約１５％～約２０％、約１５％～約２５％、約１５％～約３０％、約１５％～約３５％、約２０％～約、２５％、約２０％～約３０％、約２０％～約３５％、約２５％～約３０％、約２５％～約３５％、または約３０％～約３５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、約１％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、または約３５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、少なくとも約１％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、または約３０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、最大で約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、または約３５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、約５％～約１５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、約５％～約８％、約５％～約９％、約５％～約１０％、約５％～約１１％、約５％～約１２％、約５％～約１３％、約５％～約１４％、約５％～約１５％、約８％～約９％、約８％～約１０％、約８％～約１１％、約８％～約１２％、約８％～約１３％、約８％～約１４％、約８％～約１５％、約９％～約１０％、約９％～約１１％、約９％～約１２％、約９％～約１３％、約９％～約１４％、約９％～約１５％、約１０％～約１１％、約１０％～約１２％、約１０％～約１３％、約１０％～約１４％、約１０％～約１５％、約１１％～約１２％、約１１％～約１３％、約１１％～約１４％、約１１％～約１５％、約１２％～約１３％、約１２％～約１４％、約１２％～約１５％、約１３％～約１４％、約１３％～約１５％、または約１４％～約１５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、約５％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、または約１５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、少なくとも約５％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、または約１４％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、最大で約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、または約１５％の量で存在する。

【0059】

いくつかの実施形態では、油は、１つ以上のトリグリセリドを含む。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは中鎖トリグリセリドである。いくつかの実施形態では、中鎖トリグリセリドは、Ｃ_６－Ｃ_１２の鎖長を有する脂肪酸エステルを含む。

【0060】

いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、組成物の約１％～約３５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、約１％～約５％、約１％～約１０％、約１％～約１５％、約１％～約２０％、約１％～約２５％、約１％～約３０％、約１％～約３５％、約５％～約１０％、約５％～約１５％、約５％～約２０％、約５％～約２５％、約５％～約３０％、約５％～約３５％、約１０％～約１５％、約１０％～約２０％、約１０％～約２５％、約１０％～約３０％、約１０％～約３５％、約１５％～約２０％、約１５％～約２５％、約１５％～約３０％、約１５％～約３５％、約２０％～約２５％、約２０％～約３０％、約２０％～約３５％、約２５％～約３０％、約２５％～約３５％、または約３０％～約３５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、または約３５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、少なくとも約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、または約３０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、最大で約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、または約３５％の量で存在する。

【0061】

いくつかの実施形態では、脂質小胞および／または組成物の脂質小胞部分の油相は、ステロールを含む。いくつかの実施形態では、ステロールは天然由来のステロールである。いくつかの実施形態では、ステロールは合成ステロールである。いくつかの実施形態では、ステロールはコレステロールである。いくつかの実施形態では、コレステロールは、植物由来のコレステロールであってもよい。いくつかの実施形態では、コレステロールは、合成コレステロールであってもよい。いくつかの実施形態では、植物由来のコレステロールは、コレスト－５－エン－３－オール（例えば、ＰｈｙｔｏＣｈｏｌ（登録商標）、ＳｙｎｔｈｅＣｈｏｌ（登録商標）、Ａｖａｎｔｉ＃７００１００）、もしくは他の任意の植物由来のコレステロール、またはそれらのあらゆる組合せであってもよい。いくつかの実施形態では、ステロールは、フィトステロールまたはその誘導体であってもよい。いくつかの実施形態では、フィトステロールまたはその誘導体は、フィトステロールＭＭ、Ａｄｖａｓｔｅｒｏｌ（商標）９０ＩＰもしくは９５ＩＰ Ｆ、ＮＥＴステロール－ＩＳＯ、キャノーラステロール、シトステロール７０００９５、ラノステロール－９５、ブラシカステロール、またはそれらのあらゆる組合せであってもよい。

【0062】

いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の約０．１％～約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、約０．１％～約５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、約０．１％～約０．２％、約０．１％～約０．５％、約０．１％～約０．８％、約０．１％～約１％、約０．１％～約２％、約０．１％～約３％、約０．１％～約４％、約０．１％～約５％、約０．２％～約０．５％、約０．２％～約０．８％、約０．２％～約１％、約０．２％～約２％、約０．２％～約３％、約０．２％～約４％、約０．２％～約５％、約０．５％～約０．８％、約０．５％～約１％、約０．５％～約２％、約０．５％～約３％、約０．５％～約４％、約０．５％～約５％、約０．８％～約１％、約０．８％～約２％、約０．８％～約３％、約０．８％～約４％、約０．８％～約５％、約１％～約２％、約１％～約３％、約１％～約４％、約１％～約５％、約２％～約３％、約２％～約４％、約２％～約５％、約３％～約４％、約３％～約５％、または約４％～約５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、約０．１％、約０．２％、約０．５％、約０．８％、約１％、約２％、約３％、約４％、または約５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、少なくとも約０．１％、約０．２％、約０．５％、約０．８％、約１％、約２％、約３％、または約４％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、最大で約０．２％、約０．５％、約０．８％、約１％、約２％、約３％、約４％、または約５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の約１％～約１．５％、約１％～約２％、約１％～約２．５％、約１％～約３％、約１％～約４％、約１％～約５％、約１．５％～約２％、約１．５％～約２．５％、約１．５％～約３％、約１．５％～約４％、約１．５％～約５％、約２％～約２．５％、約２％～約３％、約２％～約４％、約２％～約５％、約２．５％～約３％、約２．５％～約４％、約２．５％～約５％、約３％～約４％、約３％～約５％、または約４％～約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約４％、または約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の少なくとも約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、または約４％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の最大で１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約４％、または約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。

【0063】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１つ以上の浸透促進剤を含む。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、個体の皮膚に適用されると、皮膚の１つ以上の層を通るアニオン性ポリマー材料の浸透の量が増加するように作用する。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、個体の皮膚に適用されると、皮膚の１つ以上の層を通る１つ以上のペプチドの浸透の量が増加するように作用する。

【0064】

いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤を含む組成物は、皮膚試料または個体の皮膚に適用されると、他の１つ以上の浸透促進剤を含まない同じまたは類似の組成物が、類似のもしくは同じ皮膚試料または個体の皮膚の皮膚の１つ以上の層に適用された場合と比較して、皮膚の１つ以上の層を通る浸透が少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１２０％、１５０％、または２００％増加する。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤を含む組成物は、皮膚試料または個体の皮膚に適用されると、他の１つ以上の浸透促進剤を含まない同じまたは類似の組成物が、類似のもしくは同じ皮膚試料または個体の皮膚の皮膚の１つ以上の層に適用された場合と比較して、皮膚の１つ以上の層を通る浸透が５％超、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１２０％、１５０％、または２００％増加する。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤を含む組成物は、皮膚試料または個体の皮膚に適用されると、他の１つ以上の浸透促進剤を含まない同じまたは類似の組成物が、類似のもしくは同じ皮膚試料または個体の皮膚の皮膚の１つ以上の層に適用された場合と比較して、皮膚の１つ以上の層を通る浸透が約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１２０％、１５０％、または２００％増加する。

【0065】

いくつかの実施形態では、約１０以下のＨＬＢ値を有する１つ以上の非イオン界面活性剤を含む組成物は、皮膚試料または個体の皮膚に適用されると、他の約１０以下のＨＬＢ値を有する１つ以上の非イオン界面活性剤を含まない同じまたは類似の組成物が、類似のもしくは同じ皮膚試料または個体の皮膚の皮膚の１つ以上の層に適用された場合と比較して、皮膚の１つ以上の層を通る浸透が少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１２０％、１５０％、または２００％増加する。いくつかの実施形態では、約１０以下のＨＬＢ値を有する１つ以上の非イオン界面活性剤を含む組成物は、皮膚試料または個体の皮膚に適用されると、他の約１０以下のＨＬＢ値を有する１つ以上の非イオン界面活性剤を含まない同じまたは類似の組成物が、類似のもしくは同じ皮膚試料または個体の皮膚の皮膚の１つ以上の層に適用された場合と比較して、皮膚の１つ以上の層を通る浸透が５％超、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１２０％、１５０％、または２００％増加する。いくつかの実施形態では、約１０以下のＨＬＢ値を有する１つ以上の非イオン界面活性剤を含む組成物は、皮膚試料または個体の皮膚に適用されると、他の約１０のＨＬＢ値を有する１つ以上の非イオン界面活性剤を含まない同じまたは類似の組成物が、類似のもしくは同じ皮膚試料または個体の皮膚の皮膚の１つ以上の層に適用された場合と比較して、皮膚の１つ以上の層を通る浸透が約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１２０％、１５０％、または２００％増加する。

【0066】

いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、組成物の水中油型エマルジョンに含まれている。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、組成物の脂質二重層に含まれている。

【0067】

様々な種類の使用され得る浸透促進剤が存在する。いくつかの実施形態では、イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、またはそれらの組合せを含む浸透促進剤である。いくつかの実施形態では、イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、またはそれらの組合せは、浸透促進剤ではない。

【0068】

いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せを含む。幾つかの実施形態では、浸透促進剤は、単一の非イオン界面活性剤である。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、少なくとも２、３、または４つ以上の非イオン界面活性剤の組合せである。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、２つの非イオン界面活性剤の組合せである。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、３つの非イオン界面活性剤の組合せである。

【0069】

いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ソルビタンエステル、ポリソルベート、およびポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ならびにそれらの組合せから選択される。

【0070】

いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤は、脂肪族アルコールのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）エーテルを含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、約２～約８個のＰＥＧ基およびＣ_１２－Ｃ_２２脂肪族アルコールを含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルは、ジエチレングリコールヘキサデシルエーテル、２－（２－オクタデカオキシエトキシ）エタノール、ジエチレングリコールモノオレイルエーテル、ポリオキシエチレン（２）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（３）オレイルエーテル、もしくはポリオキシエチレン（５）オレイルエーテル、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルは、２－（２－オクタデカオキシエトキシ）エタノールを含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、ｓｕｐｅｒ ｒｅｆｉｎｅｄ Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｏ２またはその誘導体である。

【0071】

いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、組成物の約０．５％～約１０％、約０．５％～約５％、約０．５％～約４％、または約０．０５％～約３％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、約０．５％～約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、約０．５％～約０．８％、約０．５％～約１％、約０．５％～約１．２％、約０．５％～約１．５％、約０．５％～約２％、約０．５％～約２．５％、約０．８％～約１％、約０．８％～約１．２％、約０．８％～約１．５％、約０．８％～約２％、約０．８％～約２．５％、約１％～約１．２％、約１％～約１．５％、約１％～約２％、約１％～約２．５％、約１．２％～約１．５％、約１．２％～約２％、約１．５％～約２．５％、約１．２％～約２％、約１．５％～約２．５％、または約２％～約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、少なくとも約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、または約２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、最大で０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。

【0072】

いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤はソルビタンエステルを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは脂肪酸エステルである。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルはＣ_１２－Ｃ_２２脂肪酸エステルである。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタントリオレエート、ソルビタンセスキオレエート、もしくはソルビタンイソステアレート、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルはソルビタンモノラウレートを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルはソルビタンモノパルミテートを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルはソルビタンモノステアレートを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルはソルビタンモノオレエートを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルはソルビタントリオレエートを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルはソルビタンセスキオレエートを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルはソルビタンイソステアレートを含む。

【0073】

いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、組成物の最大で約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、約０．５％～約５％、約０．５％～約４％、または約０．５％～約３％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、約０．５％～約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、約０．５％～約０．８％、約０．５％～約１％、約０．５％～約１．２％、約０．５％～約１．５％、約０．５％～約２％、約０．５％～約２．５％、約０．８％～約１％、約０．８％～約１．２％、約０．８％～約１．５％、約０．８％～約２％、約０．８％～約２．５％、約１％～約１．２％、約１％～約１．５％、約１％～約２％、約１％～約２．５％、約１．２％～約１．５％、約１．２％～約２％、約１．２％～約２．５％、約１．５％～約２％、約１．５％～約２．５％、または約２％～約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、少なくとも約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、または約２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、最大で０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。

【0074】

いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤はポリソルベートを含む。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、ポリソルベート２０、ポリソルベート２１、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ポリソルベート８５、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、ポリソルベートはポリソルベート８０である。いくつかの実施形態では、ポリソルベートはポリソルベート２０である。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、組成物の水相に添加される。

【0075】

いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、最大で約５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、組成物の約０．５％～約５％、約０．５％～約４％、または約０．５％～約３％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、約０．５％～約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、約０．２％～約０．５％、約０．２％～約０．８％、約０．２％～約１％、約０．２％～約１．２％、約０．２％～約１．５％、約０．２％～約２％、約０．２％～約２．５％、約０．５％～約０．８％、約０．５％～約１％、約０．５％～約１．２％、約０．５％～約１．５％、約０．５％～約２％、約０．５％～約２．５％、約０．８％～約１％、約０．８％～約１．２％、約０．８％～約１．５％、約０．８％～約２％、約０．８％～約２．５％、約１％～約１．２％、約１％～約１．５％、約１％～約２％、約１％～約２．５％、約１．２％～約１．５％、約１．２％～約２％、約１．２％～約２．５％、約１．５％～約２％、約１．５％～約２．５％、または約２％～約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、約０．２％、０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、少なくとも約０．２％、０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、または約２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、最大で約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。

【0076】

いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）脂肪酸エステルを含む。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルは、脂肪酸エステルを形成するために各末端ヒドロキシル基に付加されたＣ_８－Ｃ_２２脂肪酸を含む約２～８個のサブユニットのＰＥＧ鎖である。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルは、ＰＥＧ－８ジラウレート、ＰＥＧ－４ジラウレート、ＰＥＧ－４ラウレート、ＰＥＧ－８ジオレエート、ＰＥＧ－８ジステアレート、ＰＥＧ－８ジステアレート、ＰＥＧ－７グリセリルココエート、およびＰＥＧ－２０アーモンドグリセリド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルはＰＥＧ－４ジラウレートである。

【0077】

いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルは、組成物の最大で約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルは、約０．５％～約５％、約０．５％～約４％、または約０．５％～約３％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪エステルは、約０．５％～約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪エステルは、約０．５％～約０．８％、約０．５％～約１％、約０．５％～約１．２％、約０．５％～約１．５％、約０．５％～約２％、約０．５％～約２．５％、約０．８％～約１％、約０．８％～約１．２％、約０．８％～約１．５％、約０．８％～約２％、約０．８％～約２．５％、約１％～約１．２％、約１％～約１．５％、約１％～約２％、約１％～約２．５％、約１．２％～約１．５％、約１．２％～約２％、約１．２％～約２．５％、約１．５％～約２％、約１．５％～約２．５％、または約２％～約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪エステルは、約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪エステルは、少なくとも約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、または約２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪エステルは、最大で０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。

【0078】

いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤は、約１０以下の疎水性－親油性バランス（ＨＬＢ）を有している。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤はモノステアリン酸グリセリル（例えば、Ｃｉｔｈｒｏｌ ＧＭＳ４０）を含む。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤はオレイルアルコール（例えば、Ｌｉｐｏｃｏｌ Ｏ－９５）を含む。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤はポリオキシエチレンオレイルエーテル（例えば、Ｏｌｅｔｈ－２）を含む。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤はモノカプリル酸プロピレングリコール（例えば、Ｃａｐｒｙｏｌ（登録商標）９０）を含む。いくつかの実施形態では、組成物は複数の非イオン界面活性剤を含み、それぞれは約１０以下のＨＬＢを有している。いくつかの実施形態では、１０以下のＨＬＢを有する非イオン界面活性剤は、以下の表１またはそのあらゆる組合せから選択される。

【0079】

【表1】

【0080】

いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤は、約１０以上の疎水性－親油性バランス（ＨＬＢ）を有する。いくつかの実施形態では、組成物は複数の非イオン界面活性剤を含み、それぞれが約１０以上のＨＬＢを有する。

【0081】

いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、組成物の約０．５％～約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、約０．５％～約１％、約０．５％～約１．５％、約０．５％～約２％、約０．５％～約３％、約０．５％～約４％、約０．５％～約５％、約０．５％～約６％、約０．５％～約７％、約０．５％～約８％、約０．５％～約１０％、約１％～約１．５％、約１％～約２％、約１％～約３％、約１％～約４％、約１％～約５％、約１％～約６％、約１％～約７％、約１％～約８％、約１％～約１０％、約１．５％～約２％、約１．５％～約３％、約１．５％～約４％、約１．５％～約５％、約１．５％～約６％、約１．５％～約７％、約１．５％～約８％、約１．５％～約１０％、約２％～約３％、約２％～約４％、約２％～約５％、約２％～約６％、約２％～約７％、約２％～約８％、約２％～約１０％、約３％～約４％、約３％～約５％、約３％～約６％、約３％～約７％、約３％～約８％、約３％～約１０％、約４％～約５％、約４％～約６％、約４％～約７％、約４％～約８％、約４％～約１０％、約５％～約６％、約５％～約７％、約５％～約８％、約５％～約１０％、約６％～約７％、約６％～約８％、約６％～約１０％、約７％～約８％、約７％～約１０％、または約８％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約１％、約１．５％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、または約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、約０．６％（例えば、０．５４％～約０．６６％）の量で存在する。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、約０．７％（例えば、０．６３％～約０．７７％）の量で存在する。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、少なくとも約０．５％、約０．７％、約１％、約１．５％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、または約８％の量で存在する。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、最大で０．７％、約１％、約１．５％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、または約１０％の量で存在する。

【0082】

いくつかの実施形態では、組成物は、水中油型エマルジョン、脂質二重層、またはその両方に非イオン界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、水中油型エマルジョン中に非イオン界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、脂質二重層中に非イオン界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、水中油型エマルジョンおよび脂質二重層に非イオン界面活性剤を含み、２つ以上の異なる非イオン界面活性剤を含む。

【0083】

いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、サリチル酸エステルまたはニコチン酸エステルを含む。いくつかの実施形態では、エステルは、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルエステルまたはベンジルエステルである。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、サリチル酸メチルまたはニコチン酸ベンジルを含む。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、組成物の約０．１％、０．５％、１％、２％、または３％（ｗ／ｗ）までの量で存在するニコチン酸エステルである。いくつかの実施形態では、ニコチン酸エステルは、約０．１％～約３％、約０．１％～約２％、約０．１％～約１％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ニコチン酸ベンジルは、約０．５％の量で存在する。

【0084】

カチオン性界面活性剤
いくつかの実施形態では、組成物はイオン界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、イオン界面活性剤はカチオン性界面活性剤である。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、モノカチオン性界面活性剤、ジカチオン性界面活性剤、またはポリカチオン性界面活性剤である。

【0085】

いくつかの実施形態では、モノカチオン性界面活性剤は、本明細書で提供される最終の脂質小胞組成物の形成前に（例えば、脂質形成小胞を添加する前に）サブミクロンエマルジョンを形成するために組成物中で使用される。いくつかの実施形態では、モノカチオン性界面活性剤は正味のモノカチオン性である（例えば、それぞれが単一のカチオン官能性を有する２つの側鎖を含むリン酸であり、リン酸アニオンによって部分的に中和される）。

【0086】

いくつかの実施形態では、モノカチオン性界面活性剤は、脂肪アミド由来のプロピレングリコール二アンモニウムリン酸エステルである。脂肪アミド由来のプロピレングリコール－二アンモニウムリン酸エステルは、第四級アンモニウム基に連結した少なくとも１つのプロピレングリコールホスホエステルを含むリン脂質であり、これは次に脂肪酸アミドと連結する。脂肪アミド由来のプロピレングリコール二アンモニウムリン酸エステルの１つの非限定的な例は、リノールアミドプロピルＰＧ－ジモニウムクロリドリン酸である。異なる脂肪酸アミド基が結合した同様の化合物も知られている。いくつかの実施形態では、脂肪アミド由来のプロピレングリコール－二アンモニウムリン酸エステルは、以下の構造を有する：

【0087】

【化1】

（式中、ｎは１～３の整数であり、ｍは０～２の整数であり、ｍとｎの合計は３であり、Ｘは、プロトン、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、およびカルシウムから選択されるカチオンであり、Ｒは、Ｃ_８－Ｃ_３０脂肪酸のアシル基である）。

【0088】

いくつかの実施形態では、脂肪酸はＣ_１２－Ｃ_２４脂肪酸エステルである。いくつかの実施形態では、脂肪酸は、不飽和脂肪酸である。いくつかの実施形態では、脂肪酸は、リノール酸である。いくつかの実施形態では、モノカチオン性浸透促進剤は、リノールアミドプロピルＰＧ－ジモニウムクロリドリン酸（例えば、Ａｒｌａｓｉｌｋ（商標）ＰＴＭ、Ａｒｌａｓｉｌｋ（商標）ＥＦＡ）である。

【0089】

いくつかの実施形態では、脂肪アミド由来のプロピレングリコール二アンモニウムリン酸エステルは、組成物の約１％～約２０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪アミド由来のプロピレングリコール二アンモニウムリン酸エステルは、約１％～約２％、約１％～約３％、約１％～約４％、約１％～約５％、約１％～約６％、約１％～約７％、約１％～約８％、約１％～約９％、約１％～約１０％、約１％～約１２％、約１％～約１５％、約１％～約２０％、約２％～約３％、約２％～約４％、約２％～約５％、約２％～約６％、約２％～約７％、約２％～約８％、約２％～約９％、約２％～約１０％、約２％～約１２％、約２％～約１５％、約２％～約２０％、約３％～約４％、約３％～約５％、約３％～約６％、約３％～約７％、約３％～約８％、約３％～約９％、約３％～約１０％、約３％～約１２％、約３％～約１５％、約３％～約２０％、約４％～約５％、約４％～約６％、約４％～約７％、約４％～約８％、約４％～約９％、約４％～約１０％、約４％～約１２％、約４％～約１５％、約４％～約２０％、約５％～約６％、約５％～約７％、約５％～約８％、約５％～約９％、約５％～約１０％、約５％～約１２％約５％～約１５％、約５％～約２０％、約６％～約７％、約６％～約８％、約６％～約９％、約６％～約１０％、約６％～約１２％、約６％～約１５％、約６％～約２０％、約７％～約８％、約７％～約９％、約７％～約１０％、約７％～約１２％、約７％～約１５％、約７％～約２０％、約８％～約９％、約８％～約１０％、約８％～約１２％、約８％～約１５％、約８％～約２０％、約９％～約１０％、約９％～約１２％、約９％～約１５％、約９％～約２０％、約１０％～約１２％、約１０％～約１５％、約１０％～約２０％、約１２％～約１５％、約１２％～約２０％、または約１５％～約２０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪アミド由来のプロピレングリコール－ジアンモニウムリン酸エステルは、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約６．５％、約７％、約７．５％、約８％、約９％、約１０％、約１２％、約１５％、または約２０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪アミド由来のプロピレングリコール－ジアンモニウムリン酸エステルは、少なくとも約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約６．５％、約７％、約７．５％、約８％、約９％、約１０％、約１２％、約１５％、または約２０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪アミド由来のプロピレングリコール－ジアンモニウムリン酸エステルは、最大で約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約６．５％、約７％、約７．５％、約８％、約９％、約１０％、約１２％、約１５％、または約２０％の量で存在する。

【0090】

いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤はジカチオン性浸透促進剤である。いくつかの実施形態では、ジカチオン性界面活性剤はジェミニ型界面活性剤である。いくつかの実施形態では、ジェミニ型界面活性剤は、式Ａ－Ｎ（Ｒ）_２－Ｂ－Ｎ（Ｒ）_２－Ｃによって表される２つの第四級アミンを含む界面活性剤であり、式中、ＡおよびＣのそれぞれは独立して、任意選択で置換されたＣ_６－Ｃ_２４アルキル基であり、Ｒはそれぞれ独立して、任意選択で置換されたＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、およびＢは、任意選択で置換されたＣ_２－Ｃ_１０アルキレン鎖である。いくつかの実施形態では、ＡおよびＣのそれぞれは、Ｃ_６－Ｃ_２４飽和または不飽和炭化水素である。いくつかの実施形態では、ＡおよびＣのそれぞれは、Ｃ_６－Ｃ_２４飽和炭化水素である。いくつかの実施形態では、各Ｒはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｂは飽和Ｃ_２－Ｃ_１０アルキレン鎖である。場合によっては、ジェミニ型界面活性剤は、命名法Ｘ－Ｙ－Ｚに従い、式中、Ｘ、Ｙ、およびＺのそれぞれは、各置換基の炭素原子の数を表す整数であり、Ｙは、２つの第四級アミンの間のスペーサーである。したがって、例えば、１２－３－１２ジェミニ型界面活性剤は、式ＣＨ_３（ＣＨ_２）_１１－［Ｎ^＋（ＣＨ_３）_２］－（ＣＨ_２）_３－［Ｎ^＋（ＣＨ_３）_２］－（ＣＨ_２）_１１ＣＨ_３を有する。いくつかの実施形態では、ジェミニ型界面活性剤は、１０－２－１０、１２－２－１２、１４－２－１４、１０－３－１０、１２－３－１２、１４－３－１４、１０－４－１０、１２－４－１２、または１４－４－１４のジェミニ型界面活性剤である。いくつかの実施形態では、ジェミニ型界面活性剤は、１２－３－１２ジェミニ型界面活性剤である。

【0091】

いくつかの実施形態では、ジェミニ型界面活性剤は、組成物の約０．１％～約１．５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ジェミニ型界面活性剤は、約０．１％～約０．２％、約０．１％～約０．３％、約０．１％～約０．５％、約０．１％～約０．７％、約０．１％～約０．９％、約０．１％～約１％、約０．１％～約１．２％、約０．１％～約１．５％、約０．２％～約０．３％、約０．２％～約０．５％、約０．２％～約０．７％、約０．２％～約０．９％、約０．２％～約１％、約０．２％～約１．２％、約０．２％～約１．５％、約０．３％～約０．５％、約０．３％～約０．７％、約０．３％～約０．９％、約０．３％～約１％、約０．３％～約１．２％、約０．３％～約１．５％、約０．５％～約０．７％、約０．５％～約０．９％、約０．５％～約１％、約０．５％～約１．２％、約０．５％～約１．５％、約０．７％～約０．９％、約０．７％～約１％、約０．７％～約１．２％、約０．７％～約１．５％、約０．９％～約１％、約０．９％～約１．２％、約０．９％～約１．５％、約１％～約１．２％、約１％～約１．５％、または約１．２％～約１．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ジェミニ型界面活性剤は、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．５％、約０．７％、約０．９％、約１％、約１．２％、または約１．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ジェミニ型界面活性剤は、少なくとも約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．５％、約０．７％、約０．９％、約１％、または約１．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ジェミニ型界面活性剤は、最大で約０．２％、約０．３％、約０．５％、約０．７％、約０．９％、約１％、約１．２％、または約１．５％の量で存在する。

【0092】

いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤はポリカチオン性基である。いくつかの実施形態では、ポリカチオン性基は、ポリマーの各モノマーが荷電基（例えば、アミノ基）を含むポリマーである。いくつかの実施形態では、ポリカチオン性基はポリリジンである。いくつかの実施形態では、ポリカチオン性基はポリアルギニンである。

【0093】

いくつかの実施形態では、ポリリジンは、約１ｋＤａ～約１０ｋＤａ、約１ｋＤａ～約５ｋＤａ、または約３ｋＤａ～約５ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、ポリリジンは、組成物の約０．０１％～約１％、約０．０１％～約０．５％、約０．０１％～約０．２％、約０．０５％～約１％、約０．０５％～約０．５％、または約０．０５％～約０．２％（ｗ／ｗ）の量で存在する。

【0094】

追加の構成成分
いくつかの実施形態では、小胞組成物は追加の構成成分を含む。いくつかの実施形態では、これらの追加の構成成分は、アニオン性ポリマー材料の送達を劇的に変更せずに、小胞の１つ以上の特性を改善する。

【0095】

いくつかの実施形態では、小胞組成物は、１つ以上の粘度増強剤を含む。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、小胞組成物の安定性および／または使用者の感触の改善のために組成物の粘度を高める。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、界面活性剤としてさらに作用する。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、脂肪族アルコール、ワックス、グリセロールの脂肪酸エステル、またはそれらのあらゆる組合せのうちの１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールはＣ_８－Ｃ_２０脂肪族アルコールである。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールはセチルアルコールである。いくつかの実施形態では、ワックスは天然または合成のワックスである。いくつかの実施形態では、ワックスはミツロウである。いくつかの実施形態では、ワックスは合成ミツロウである。いくつかの実施形態では、合成ミツロウはｓｙｎｃｒｏｗａｘ（商標）ＢＢ４である。いくつかの実施形態では、合成ミツロウは非動物由来のミツロウである。いくつかの実施形態では、非動物由来のミツロウはｓｙｎｃｒｏｗａｘ（商標）ＳＢ１である。いくつかの実施形態では、グリセロールの脂肪酸エステルはモノエステルである。いくつかの実施形態では、モノエステルはＣ_８－Ｃ_２４脂肪酸のエステルである。いくつかの実施形態では、グリセロールの脂肪酸エステルは、モノステアリン酸グリセロールである。

【0096】

いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、組成物の約０．１％～約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、約０．１％～約５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、約０．１％～約０．３％、約０．１％～約０．５％、約０．１％～約１％、約０．１％～約１％、約０．１％～約２％、約０．１％～約３％、約０．１％～約４％、約０．１％～約５％、約０．３％～約０．５％、約０．３％～約１％、約０．３％～約１％、約０．３％～約２％、約０．３％～約３％、約０．３％～約４％、約０．３％～約５％、約０．５％～約１％、約０．５％～約１％、約０．５％～約２％、約０．５％～約３％、約０．５％～約４％、約０．５％～約５％、約１％～約１％、約１％～約２％、約１％～約３％、約１％～約４％、約１％～約５％、約１％～約２％、約１％～約３％、約１％～約４％、約１％～約５％、約２％～約３％、約２％～約４％、約２％～約５％、約３％～約４％、約３％～約５％、または約４％～約５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、約０．１％、約０．３％、約０．５％、約１％、約１％、約２％、約３％、約４％、または約５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、少なくとも約０．１％、約０．３％、約０．５％、約１％、約１％、約２％、約３％、または約４％の量で存在する。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、最大で約０．３％、約０．５％、約１％、約１％、約２％、約３％、約４％、または約５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、最大で約２％の量の脂肪族アルコール、最大で約２％の量のワックス、および最大で約５％の量のグリセロールの脂肪酸エステルを含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールは、約０．１～約１．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールは、約０．４％（例えば、０．３６％～約０．４４％）の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールは、約０．６％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ワックスは、約０．１％～約１％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ワックスは、約０．２％（例えば、約０．１８％～約０．２２％）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ワックスは、約０．３％（例えば、約０．２７％～約０．３３％）の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールの脂肪エステルは、約０．５％～約２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールの脂肪エステルは、約０．８％（例えば、０．７２％～約０．８８％）の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールの脂肪エステルは、約０．９％の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールの脂肪エステルは、約１％の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールの脂肪エステルは、約１．２％の量で存在する。

【0097】

いくつかの実施形態では、小胞組成物は、増粘剤、防腐剤、保湿剤、皮膚軟化剤、湿潤剤、またはそれらのあらゆる組合せのうちの１つ以上をさらに含む。いくつかの実施形態では、小胞組成物は増粘剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、小胞組成物は防腐剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、小胞組成物は保湿剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、小胞組成物は皮膚軟化剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、小胞組成物は湿潤剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、小胞組成物は香料（例えば、Ｍｅｎｔｈａ ｐｉｐｅｒｉｔａ）をさらに含む。いくつかの実施形態では、香料（例えば、Ｍｅｎｔｈａ ｐｉｐｅｒｉｔａ）は、約０．０１％～約０．１％の量で存在する。いくつかの実施形態では、香料（例えば、Ｍｅｎｔｈａ ｐｉｐｅｒｉｔａ）は、約０．０５％の量で存在する。

【0098】

いくつかの実施形態では、小胞組成物は抗菌剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、抗菌剤はパラベンエステルである。いくつかの実施形態では、抗菌剤は、メチルパラベンもしくはプロピルパラベン、またはそれらの組合せである。いくつかの実施形態では、抗菌剤は、組成物の最大で約１％、最大で約０．９％、最大で約０．８％、最大で約０．７％、最大で約０．６％、最大で約０．５％、最大で約０．４％、最大で約０．３％、最大で約０．２％（ｗ／ｗ）の量で存在する。

【0099】

いくつかの実施形態では、小胞組成物は増粘剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、増粘剤は不活性なポリマー材料である。いくつかの実施形態では、増粘剤は、シロキサンポリマーである。いくつかの実施形態では、増粘剤は、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）である。いくつかの実施形態では、ＰＤＭＳは、最大で約５％、最大で約４％、最大で約３％、最大で約２％、または最大で約１％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ＰＤＭＳは、組成物の約０．１％～約２％（ｗ／ｗ）の量で存在する。

【0100】

いくつかの実施形態では、組成物は湿潤剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物はグリセロールを含む。いくつかの実施形態では、グリセロールは、約０．５％～約２５％、約０．５％～約２０％、約０．５％～約１５％、または約０．５％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールは、約１％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールは、約１％～約２％、約１％～約４％、約１％～約６％、約１％～約８％、約１％～約１０％、約２％～約４％、約２％～約６％、約２％～約８％、約２％～約１０％、約４％～約６％、約４％～約８％、約４％～約１０％、約６％～約８％、約６％～約１０％、または約８％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールは、約１％、約２％、約４％、約６％、約８％、または約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールは、少なくとも約１％、約２％、約４％、約６％、または約８％の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールは、組成物の最大で約２％、約４％、約６％、約８％、または約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。

【0101】

いくつかの実施形態では、小胞組成物は防腐剤を含む。いくつかの実施形態では、防腐剤は、Ｅｕｘｙｌ（登録商標）ＰＥ９０１０またはＳｐｅｃｔｒａｓｔａｔ（登録商標）などの化粧品用の防腐剤である。いくつかの実施形態では、防腐剤は、フェノキシエタノール／エチルヘキシルグリセリン混合物を含む。いくつかの実施形態では、防腐剤は、カプリルヒドロキサム酸、カプリリルグリコール、およびグリセリンの配合を含む。いくつかの実施形態では、防腐剤は、組成物の最大で約２％、最大で約１．５％、または最大で約１％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、防腐剤は、約０．１％～約２％、約０．１％～約１．５％、または約０．１％～約１％の量で存在する。いくつかの実施形態では、防腐剤は、約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．５５％、０．６％、０．６５％、０．７％、０．７５％、０．８％、０．８５％、０．９％、０．９５％、１％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、または２％の量で存在する。

【0102】

いくつかの実施形態では、組成物は、しわを滑らかにすることなどの皮膚の所望の変化を促進するための材料をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、炭水化物またはその許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、炭水化物は、単糖類、二糖類、または多糖類である。いくつかの実施形態では、炭水化物またはその許容可能な塩は、Ｎ－アセチル－α－Ｄ－グルコサミン６－リン酸二ナトリウム塩（ＮｏｖＨｙａｌ（商標））を含む。いくつかの実施形態では、炭水化物は、異性化糖（ｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｉｓｏｍｅｒａｔｅ）（例えば、Ｈｙａｎｉｆｙ（商標））を含む。いくつかの実施形態では、炭水化物またはその許容可能な塩は、約０．１％～約０．５％の量で組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、炭水化物またはその許容可能な塩は、約０．１％～約０．２％、約０．１％～約０．３％、約０．１％～約０．４％、約０．１％～約０．５％、約０．２％～約０．３％、約０．２％～約０．４％、約０．２％～約０．５％、約０．３％～約０．４％、約０．３％～約０．５％、または約０．４％～約０．５％の量で組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、炭水化物またはその許容可能な塩は、約０．１％、約０．２％、０．３％、０．４％、または０．５％の量で組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、炭水化物またはその許容可能な塩は、少なくとも約０．１％、約０．２％、０．３％、０．４％、または０．５％の量で組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、炭水化物またはその許容可能な塩は、最大で約０．１％、約０．２％、０．３％、０．４％、または０．５％の量で組成物中に存在する。

【0103】

いくつかの実施形態では、組成物はアミノ酸のポリマーを含む。いくつかの実施形態では、アミノ酸のポリマーは、アミノ酸の高分子量（ＭＷ）ポリマー、アミノ酸の低ＭＷポリマー、またはその両方を含む。いくつかの実施形態では、アミノ酸のポリマーはポリグルタミン酸を含む。場合によっては、ポリグルタミン酸は、低ＭＷポリグルタミン酸（例えば、Ｈｙａｆａｃｔｏｒ（商標）ＰＧＡ ＬＭ）、高ＭＷポリグルタミン酸（例えば、Ｈｙａｆａｃｔｏｒ（商標）ＰＧＡ ＨＭ）、またはその両方を含む。

【0104】

いくつかの実施形態では、アミノ酸の高ＭＷポリマーとアミノ酸の低ＭＷポリマーとの比率は、約１０：１、９：１、８：１、７：１、６：１、５：１、４：１、３：１、３：２、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９、または１：１０である。

【0105】

いくつかの実施形態では、アミノ酸のポリマーは、約０．０１％～約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、アミノ酸のポリマーは、約０．０１％～約０．０５％、約０．０１％～約０．１％、約０．０１％～約０．１５％、約０．０１％～約０．２％、約０．０５％～約０．１％、約０．０５％～約０．１５％、約０．０５％～約０．２％、約０．１％～約０．１５％、約０．１％～約０．２％、または約０．１５％～約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、アミノ酸のポリマーは、約０．０１％、約０．０５％、約０．１％、約０．１５％、または約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、アミノ酸のポリマーは、少なくとも約０．０１％、約０．０５％、約０．１％、または約０．１５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、アミノ酸のポリマーは、最大で約０．０５％、約０．１％、約０．１５％、または約０．２％の量で存在する。

【0106】

いくつかの実施形態では、高ＭＷポリマーおよび低ＭＷポリマーの組合せは、約０．０１％～約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、組合せは、約０．０１％～約０．０５％、約０．０１％～約０．１％、約０．０１％～約０．１５％、約０．０１％～約０．２％、約０．０５％～約０．１％、約０．０５％～約０．１５％、約０．０５％～約０．２％、約０．１％～約０．１５％、約０．１％～約０．２％、または約０．１５％～約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、組合せは、約０．０１％、約０．０５％、約０．１％、約０．１５％、または約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、組合せは、少なくとも約０．０１％、約０．０５％、約０．１％、または約０．１５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、組合せは、最大で約０．０５％、約０．１％、約０．１５％、または約０．２％の量で存在する。

【0107】

いくつかの実施形態では、アミノ酸の高ＭＷポリマーは、約０．０１％～約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、高ＭＷポリマーは、約０．０１％～約０．０５％、約０．０１％～約０．１％、約０．０１％～約０．１５％、約０．０１％～約０．２％、約０．０５％～約０．１％、約０．０５％～約０．１５％、約０．０５％～約０．２％、約０．１％～約０．１５％、約０．１％～約０．２％、または約０．１５％～約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、高ＭＷポリマーは、約０．０１％、約０．０５％、約０．１％、約０．１５％、または約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、高ＭＷポリマーは、少なくとも約０．０１％、約０．０５％、約０．１％、または約０．１５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、高ＭＷポリマーは、最大で約０．０５％、約０．１％、約０．１５％、または約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、アミノ酸の低ＭＷポリマーは、約０．０１％～約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、アミノ酸の低ＭＷポリマーは、約０．０１％～約０．０５％、約０．０１％～約０．１％、約０．０１％～約０．１５％、約０．０１％～約０．２％、約０．０５％～約０．１％、約０．０５％～約０．１５％、約０．０５％～約０．２％、約０．１％～約０．１５％、約０．１％～約０．２％、または約０．１５％～約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、アミノ酸の低ＭＷポリマーは、約０．０１％、約０．０５％、約０．１％、約０．１５％、または約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、アミノ酸の低ＭＷポリマーは、少なくとも約０．０１％、約０．０５％、約０．１％、または約０．１５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、アミノ酸の低ＭＷポリマーは、最大で約０．０５％、約０．１％、約０．１５％、または約０．２％の量で存在する。いくつかの例では、高ＭＷポリマーは約０．０１％の量で存在し、低ＭＷポリマーは約０．０１％の量で存在する。いくつかの例では、高ＭＷポリマーは約０．０２％の量で存在し、低ＭＷポリマーは約０．０１％の量で存在する。いくつかの例では、高ＭＷポリマーは約０．０５％の量で存在し、低ＭＷポリマーは約０．０２５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、高ＭＷポリマーは、約０．０５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、低ＭＷポリマーは、約０．０５％の量で存在する。いくつかの例では、高ＭＷポリマーは約０．０５％の量で存在し、低ＭＷポリマーは約０．０５％の量で存在する。いくつかの例では、高ＭＷポリマーは約０．１％の量で存在し、低ＭＷポリマーは約０．１％の量で存在する。いくつかの例では、高ＭＷポリマーは約０．２％の量で存在し、低ＭＷポリマーは約０．１％の量で存在する。いくつかの例では、高ＭＷポリマーは約０．２％の量で存在し、低ＭＷポリマーは約０．２％の量で存在する。

【0108】

いくつかの実施形態では、組成物はコラーゲンをさらに含む。場合によっては、コラーゲンはヒトコラーゲンまたヴィーガンヒトコラーゲン（例えば、ＨｕｍａＣｏｌｌ２１（登録商標））である。場合によっては、分子量は、約１５ｋＤａ、１８ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、または３０ｋＤａである。いくつかの実施形態では、コラーゲンは、約０．０１％～約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、コラーゲンは、約０．０１％～約０．０５％、約０．０１％～約０．１％、約０．０１％～約０．１５％、約０．０１％～約０．２％、約０．０５％～約０．１％、約０．０５％～約０．１５％、約０．０５％～約０．２％、約０．１％～約０．１５％、約０．１％～約０．２％、または約０．１５％～約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、コラーゲンは、約０．０１％、約０．０２％、約０．０５％、約０．１％、約０．１５％、または約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、コラーゲンは、少なくとも約０．０１％、約０．０２％、約０．０５％、約０．１％、または約０．１５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、コラーゲンは、最大で約０．２％、約０．０５％、約０．１％、約０．１５％、または約０．２％の量で存在する。

【0109】

いくつかの実施形態では、組成物は、皮膚の１つ以上の部分のくすみを減らすことなどの皮膚の所望の変化を促進するための材料をさらに含む。いくつかの実施形態では、材料は、１つ以上の生物学的抽出物を含む。１つ以上の生物学的抽出物は、それぞれまたは全体で、約０．０１％～約０．２％の量で存在してもよい。いくつかの実例では、１つ以上の生物学的抽出物は、約０．０１％～約０．０２％、約０．０１％～約０．０４％、約０．０１％～約０．０６％、約０．０１％～約０．０８％、約０．０１％～約０．１％、約０．０１％～約０．１２％、約０．０１％～約０．１４％、約０．０１％～約０．１６％、約０．０１％～約０．１８％、約０．０１％～約０．２％、約０．０２％～約０．０４％、約０．０２％～約０．０６％、約０．０２％～約０．０８％、約０．０２％～約０．１％、約０．０２％～約０．１２％、約０．０２％～約０．１４％、約０．０２％～約０．１６％、約０．０２％～約０．１８％、約０．０２％～約０．２％、約０．０４％～約０．０６％、約０．０４％～約０．０８％、約０．０４％～約０．１％、約０．０４％～約０．１２％、約０．０４％～約０．１４％、約０．０４％～約０．１６％、約０．０４％～約０．１８％、約０．０４％～約０．２％、約０．０６％～約０．０８％、約０．０６％～約０．１％、約０．０６％～約０．１２％、約０．０６％～約０．１４％、約０．０６％～約０．１６％、約０．０６％～約０．１８％、約０．０６％～約０．２％、約０．０８％～約０．１％、約０．０８％～約０．１２％、約０．０８％～約０．１４％、約０．０８％～約０．１６％、約０．０８％～約０．１８％、約０．０８％～約０．２％、約０．１％～約０．１２％、約０．１％～約０．１４％、約０．１％～約０．１６％、約０．１％～約０．１８％、約０．１％～約０．２％、約０．１２％～約０．１４％、約０．１２％～約０．１６％、約０．１２％～約０．１８％、約０．１２％～約０．２％、約０．１４％～約０．１６％、約０．１４％～約０．１８％、約０．１４％～約０．２％、約０．１６％～約０．１８％、約０．１６％～約０．２％、または約０．１８％～約０．２％の量で存在する場合がある。いくつかの実例では、１つ以上の生物学的抽出物は、それぞれまたは全体で、約０．０１％、約０．０２％、約０．０４％、約０．０６％、約０．０８％、約０．１％、約０．１２％、約０．１４％、約０．１６％、約０．１８％、または約０．２％の量で存在する場合がある。いくつかの実例では、１つ以上の生物学的抽出物は、それぞれまたは全体で、少なくとも約０．０１％、約０．０２％、約０．０４％、約０．０６％、約０．０８％、約０．１％、約０．１２％、約０．１４％、約０．１６％、または約０．１８％の量で存在する場合がある。いくつかの実例では、１つ以上の生物学的抽出物は、それぞれまたは全体で、最大で約０．０２％、約０．０４％、約０．０６％、約０．０８％、約０．１％、約０．１２％、約０．１４％、約０．１６％、約０．１８％、または約０．２％の量で存在する場合がある。

【0110】

いくつかの実施形態では、１つ以上の生物学的抽出物は、天然抽出物または合成抽出物である。いくつかの実施形態では、１つ以上の生物学的抽出物は炭水化物を含む。いくつかの実施形態では、炭水化物はフコイダンを含む。生物学的抽出物の例には、藻類抽出物、海洋抽出物、バイオテクノロジー抽出物、根の抽出物、または花の抽出物（例えば、Ｓｅａｎａｃｔｉｖ、Ｓｈａｄｏｗｎｙｌ Ｃｌｅａｒ、Ｅｙｅｄｅｌｉｎｅ、Ｅｙｅ’ｆｅｃｔｉｖｅ、Ｍｅｉｖｉｅｗ、Ｒｏｏｔｎｅｓｓ Ａｗａｋｅなど）が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの例では、花の抽出物は、マツリカ（Ｊａｓｍｉｎｕｍ Ｓａｍｂａｃ）花抽出物（例えば、ジャスミン花抽出物）を含む。いくつかの例では、花の抽出物は、セイヨウサンザシ（Ｃｒａｔａｅｇｕｓ Ｍｏｎｏｇｙｎａ）花抽出物（例えば、サンザシ花抽出物）を含む。いくつかの例では、抽出物は細菌の発酵によって得られる。一例として、バチルス発酵は枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）の発酵によって得られる場合がある。いくつかの例では、根の抽出物はヒルガオ科（Ｃｏｎｖｏｌｖｕｌａｃｅａｅ）に属する植物由来である。一例として、根の抽出物はサツマイモ（Ｉｐｏｍｏｅａ ｂａｔａｔａｓ）の根から得られる場合がある。藻類抽出物、海洋抽出物、バイオテクノロジー抽出物、根の抽出物、または花の抽出物のそれぞれは、製剤に添加される生物学的抽出物の組成物中に約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、または０．０８％の量で存在する場合がある。本明細書に提供される製剤に添加される生物学的抽出物の組成物は、水、プロパンジオール、キサンタンガム、硫酸ナトリウム、グリセリン、カプリル酸グリセリル、もしくは他の好適な溶媒、またはそれらのあらゆる組合せをさらに含む場合がある。

【0111】

いくつかの実施形態では、追加の構成成分は、１つ以上のビタミンまたはその誘導体を含む場合がある。場合によっては、皮膚または表皮に適用されると、１つ以上のビタミンまたはその誘導体は、１つ以上の所望の効果（例えば、滑らかにする、調子を整える、保湿する、明るくする、ざ瘡、湿疹、しわを減らすなど）をもたらす場合がある。いくつかの実例では、追加の構成成分は、ビタミンＢ、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＡ（レチノール）、ビタミンＥ、ビタミンＤ、ビタミンＦ、ビタミンＫ、またはそれらの任意の誘導体を含み得る。いくつかの例では、追加の構成成分はビタミンＢ３（ナイアシン）を含む場合がある。いくつかの実例では、ビタミンＢ３誘導体はナイアシンアミドを含む場合がある。いくつかの例では、追加の構成成分はプロビタミンＢ５（パンテノール）を含む場合がある。いくつかの実施形態では、１つ以上のビタミンまたはその誘導体は、約０．１％～約４％（ｗ／ｗ）の量で組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のビタミンまたはその誘導体は、約０．１％～約０．２％、約０．１％～約０．３％、約０．１％～約０．５％、約０．１％～約０．８、％、約０．１％～約１％、約０．１％～約１．２％、約０．１％～約１．５％、約０．１％～約２％、約０．１％～約２．５％、約０．１％～約３％、約０．１％～約３．５％、約０．１％～約４％、約０．２％～約０．３％、約０．２％～約０．５％、約０．２％～約０．８％、約０．２％～約１％、約０．２％～約１．２％、約０．２％～約１．５％、約０．２％～約２％、約０．２％～約２．５％、約０．２％～約３％、約０．２％～約３．５％、約０．２％～約４％、約０．３％～約０．５％、約０．３％～約０．８％、約０．３％～約１％、約０．３％～約１．２％、約０．３％～約１．５％、約０．３％～約２％、約０．３％～約２．５％、約０．３％～約３％、約０．３％～約３．５％、約０．３％～約４％、約０．５％～約０．８％、約０．５％～約１％、約０．５％～約１．２％、約０．５％～約１．５％、約０．５％～約２％、約０．５％～約２．５％、約０．５％～約３％、約０．５％～約３．５％、約０．５％～約４％、約０．８％～約１％、約０．８％～約１．２％、約０．８％～約１．５％、約０．８％～約２％、約０．８％～約２．５％、約０．８％～約３％、約０．８％～約３．５％、約０．８％～約４％、約１％～約１．２％、約１％～約１．５％、約１％～約２％、約１％～約２．５％、約１％～約３％、約１％～約３．５％、約１％～約４％、約１．２％～約１．５％、約１．２％～約２％、約１．２％～約２．５％、約１．２％～約３％、約１．２％～約３．５％、約１．２％～約４％、約１．５％～約２％、約１．５％～約２．５％、約１．５％～約３％、約１．５％～約３．５％、約１．５％～約４％、約２％～約２．５％、約２％～約３％、約２％～約３．５％、約２％～約４％、約２．５％～約３％、約２．５％～約３．５％、約２．５％～約４％、約３％～約３．５％、約３％～約４％、または約３．５％～約４％の量で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のビタミンまたはその誘導体は、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、約２．０５％、約２．５％、約３％、約３．５％、または約４％の量で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のビタミンまたはその誘導体は、少なくとも約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、または約４％の量で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のビタミンまたはその誘導体は、最大で約０．２％、約０．３％、約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、または約４％の量で存在する。

【0112】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物中の追加の構成成分は、酸化防止剤を含み得る。場合によっては、酸化防止剤は、ビタミンＣまたはその誘導体であってもよい。いくつかの実例では、酸化防止剤は、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルナトリウム、リン酸アスコルビルマグネシウム、アスコルビン酸レチニル、リン酸アミノプロピルアスコルビル（Ｋ３ Ｖｉｔａ－Ｃ）、アスコルビン酸テトラヘキシルデシル、アスコルビルメチルシラノールペクチネート（アスコルボシランＳＰ）、またはそれらの組合せを含む場合がある。いくつかの実施形態では、ビタミンＣまたはその誘導体などの酸化防止剤は、さらにコラーゲン合成を助ける場合がある。いくつかの実施形態では、追加の構成成分はレゾルシノール（例えば、４－ブチルレゾルシノール）を含み得る。いくつかの実施形態では、酸化防止剤は、約０．００５％～約１％の量で組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、酸化防止剤は、約０．００５％～約０．０１％、約０．００５％～約０．０２％、約０．００５％～約０．０５％、約０．００５％～約０．０７％、約０．００５％～約０．１％、約０．００５％～約０．３％、約０．００５％～約０．５％、約０．００５％～約０．８％、約０．００５％～約１％、約０．０１％～約０．０２％、約０．０１％～約０．０５％、約０．０１％～約０．０７％、約０．０１％～約０．１％、約０．０１％～約０．３％、約０．０１％～約０．５％、約０．０１％～約０．８％、約０．０１％～約１％、約０．０２％～約０．０５％、約０．０２％～約０．０７％、約０．０２％～約０．１％、約０．０２％～約０．３％、約０．０２％～約０．５％、約０．０２％～約０．８％、約０．０２％～約１％、約０．０５％～約０．０７％、約０．０５％～約０．１％、約０．０５％～約０．３％、約０．０５％～約０．５％、約０．０５％～約０．８％、約０．０５％～約１％、約０．０７％～約０．１％、約０．０７％～約０．３％、約０．０７％～約０．５％、約０．０７％～約０．８％、約０．０７％～約１％、約０．１％～約０．３％、約０．１％～約０．５％、約０．１％～約０．８％、約０．１％～約１％、約０．３％～約０．５％、約０．３％～約０．８％、約０．３％～約１％、約０．５％～約０．８％、約０．５％～約１％、または約０．８％～約１％の量で存在する。いくつかの実施形態では、酸化防止剤は、約０．００５％、約０．０１％、約０．０２％、約０．０５％、約０．０７％、約０．１％、約０．３％、約０．５％、約０．５１％、約０．８％、または約１％の量で存在する。いくつかの実施形態では、酸化防止剤は、少なくとも約０．００５％、約０．０１％、約０．０２％、約０．０５％、約０．０７％、約０．１％、約０．３％、約０．５％、約％、０．８％、または約１％の量で存在する。いくつかの実施形態では、酸化防止剤は、最大で約０．０１％、約０．０２％、約０．０５％、約０．０７％、約０．１％、約０．３％、約０．５％、約％、０．８％、または約１％の量で存在する。

【0113】

いくつかの実施形態では、組成物は、ジメチコンなどのシリコン油または誘導体を含む。いくつかの実施形態では、シリコン油はシロキサンポリマーを含む。いくつかの実施形態では、シロキサンポリマーはＣ_１－Ｃ_３置換基を含む。いくつかの実施形態では、シロキサンはポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）である。いくつかの実施形態では、シリコン油はポリメチルシルセスキオキサン（例えば、Ｂｏｔａｎｉｓｉｌ（商標）ＳＰ－３６０）である。いくつかの実施形態では、油は、より小さな構成成分としてシリコン油（例えばジメチコン）を含む混合物である。いくつかの実施形態では、シリコン油は、生じる組成物の感触を良くするために、または保湿剤として組み込まれる。いくつかの実施形態では、油は、最大で約５％、最大で約４％、最大で約３％、最大で約２％、または最大で約１％の量のシリコン油を含む。いくつかの実施形態では、シリコン油は、組成物の約０．１％～約２％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、シリコン油は、約０．１％～約０．５％、０．１％～約０．７％、０．１％～約１％、０．１％～約１．５％、０．１５％～約２％、０．５％～約０．７％、０．５％～約１％、０．５％～約１．５％、０．５％～約２％、０．７％～約１％、０．７％～約１．５％、０．７％～約２％、１％～約１．５％、または１％～約２％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、シリコン油は、組成物の約０．１％、０．５％、０．６％、０．７％、１％、１．５％、または２％の量で存在する。

【0114】

いくつかの実施形態では、組成物は皮膚軟化剤を含む。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤はカプリル酸および／またはカプリン酸トリグリセリド（例えば、Ｌａｂｒａｆａｃ ＣＣ）を含む。いくつかの実施形態では、カプリル酸および／またはカプリン酸トリグリセリドは、約１％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、カプリル酸および／またはカプリン酸トリグリセリドは、約１％～約２％、約１％～約３％、約１％～約４％、約１％～約５％、約１％～約６％、約１％～約７％、約１％～約８％、約１％～約９％、約１％～約１０％、約２％～約３％、約２％～約４％、約２％～約５％、約２％～約６％、約２％～約７％、約２％～約８％、約２％～約９％、約２％～約１０％、約３％～約４％、約３％～約５％、約３％～約６％、約３％～約７％、約３％～約８％、約３％～約９％、約３％～約１０％、約４％～約５％、約４％～約６％、約４％～約７％、約４％～約８％、約４％～約９％、約４％～約１０％、約５％～約６％、約５％～約７％、約５％～約８％、約５％～約９％、約５％～約１０％、約６％～約７％、約６％～約８％、約６％～約９％、約６％～約１０％、約７％～約８％、約７％～約９％、約７％～約１０％、約８％～約９％、約８％～約１０％、または約９％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、カプリル酸および／またはカプリン酸トリグリセリドは、約１％、約２％、約３％、約３．５％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、または約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、カプリル酸および／またはカプリン酸トリグリセリドは、少なくとも約１％、約２％、約３％、約３．５％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、、または約９％の量で存在する。いくつかの実施形態では、カプリル酸および／またはカプリン酸トリグリセリドは、最大で約２％、約３％、約３．５％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、または約１０％の量で存在する。

【0115】

いくつかの実施形態では、追加の構成成分は精製水を含む。いくつかの実施形態では、精製水は、約５０％～８０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、精製水は、約５０％～約５５％、約５０％～約６０％、約５０％～約６５％、約５０％～約７０％、約５０％～約７５％、約５０％～約８０％、約５５％～約６０％、約５５％～約６５％、約５５％～約７０％、約５５％～約７５％、約５５％～約８０％、約６０％～約６５％、約６０％～約７０％、約６０％～約７５％、約６０％～約８０％、約６５％～約７０％、約６５％～約７５％、約６５％～約８０％、約７０％～約７５％、約７０％～約８０％、または約７５％～約８０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、精製水は、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、または約８０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、精製水は、少なくとも約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、または約７５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、精製水は、最大で５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、または約８０％の量で存在する。

【0116】

アニオン性ポリマー材料の送達のための例示的な組成物
アニオン性ポリマー材料の送達のための例示的な組成物が以下に提供される。下記の実施形態は、本明細書で提供される他の成分（ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ）または構成成分（ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）のいずれかをさらに含み得る。いくつかの実施形態では、他の成分または構成成分は本明細書に提供される１つ以上のペプチドであってもよい。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドはジペプチド、トリペプチド、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、ヘプタペプチド、オクタペプチド、またはそれらの組合せであり得る。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは非修飾である。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入される。

【0117】

ヒアルロン酸組成物１：一態様では、
（ａ）それぞれが、小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む脂質小胞であって、小胞形成脂質が、約５％～約２０％の量で存在する、脂質小胞と、
（ｂ）脂質小胞中に封入され、かつ１つ以上の界面活性剤によって安定化された水中油型エマルジョンであって、１つ以上の界面活性剤がカチオン性界面活性剤を含む、水中油型エマルジョンと、
（ｃ）脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入された、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの量のヒアルロン酸と、
（ｄ）脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入された、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬの量の１つ以上のペプチドと
を含む脂質小胞組成物が本明細書に提供される。

【0118】

いくつかの実施形態では、油成分は、約２．５％～約２０％の量で存在する。

【0119】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、ヒアルロン酸を約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの量で含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、ヒアルロン酸を約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、または約１０ｍｇ／ｍＬの量で含む。

【0120】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１つ以上のペプチドを約０．１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約３ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約４ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬの量で含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１つ以上のペプチドを約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、または約５０ｍｇ／ｍＬの量で含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１つ以上のペプチドを約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、または約５ｍｇ／ｍＬの量で含む。

【0121】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、粘度増強剤を約０．５％～約５％の量でさらに含む。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、脂肪族アルコール、ワックス、グリセロールの脂肪酸エステル、またはそれらのあらゆる組合せのうちの１つ以上を含む。

【0122】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、非イオン界面活性剤を約０．１％～約３％の量でさらに含む。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤は、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルである。

【0123】

いくつかの実施形態では、（ｄ）の１つ以上のペプチドは、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態中で、１つ以上のペプチドは、配列番号３１、３６、または３７のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３１、３６、または３７のいずれか１つのアミノ酸に対して同一のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７のつのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７のアミノ酸に対して同一のアミノ酸配列を含む。

【0124】

いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、脂肪アミド由来のプロピレングリコール二アンモニウムリン酸エステルである。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、約１％～約１０％の量で存在する。

【0125】

ヒアルロン酸組成物２：一態様では、
（ａ）小胞形成脂質を含む脂質二重層をそれぞれが含む脂質小胞であって、小胞形成脂質は、約２％～約２０％の量で存在する、脂質小胞と、

（ｂ）脂質小胞中に封入され、かつ１つ以上の界面活性剤によって安定化された水中油型エマルジョンと、
（ｃ）脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入された、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの量のヒアルロン酸であって、
組成物が、
約０．０１％～約０．５％の量のジェミニ型界面活性剤および
約０．１％～約２％の量のポリソルベートをさらに含む、ヒアルロン酸と、
（ｄ）脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入された、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬの量の１つ以上のペプチドとを含む、脂質小胞組成物が本明細書に提供される。

【0126】

いくつかの実施形態では、油成分は、約２．５％～約２０％の量で存在する。

【0127】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、ヒアルロン酸を約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの量で含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、ヒアルロン酸を約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、または約１０ｍｇ／ｍＬの量で含む。

【0128】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１つ以上のペプチドを約０．１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約３ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約４ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬの量で含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１つ以上のペプチドを約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、または約５０ｍｇ／ｍＬの量で含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１つ以上のペプチドを約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、または約５ｍｇ／ｍＬの量で含む。

【0129】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、粘度増強剤を約０．５％～約５％の量でさらに含む。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、脂肪族アルコール、ワックス、グリセロールの脂肪酸エステル、またはそれらのあらゆる組合せのうちの１つ以上を含む。

【0130】

いくつかの実施形態では、（ｄ）の１つ以上のペプチドは、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態中で、１つ以上のペプチドは、配列番号３１、３６、または３７のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３１、３６、または３７のいずれか１つのアミノ酸に対して同一のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７のつのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７のアミノ酸に対して同一のアミノ酸配列を含む。

【0131】

いくつかの実施形態では、ポリソルベートはポリソルベート８０である。

【0132】

皮内送達のための１つ以上のペプチドの脂質小胞組成物
一態様では、１つ以上のペプチドを含む脂質小胞組成物が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、ジペプチド、トリペプチド、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、ヘプタペプチド、オクタペプチド、またはそれらの組合せであり得る。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは非修飾である。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、それぞれが小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む脂質小胞を含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、脂質小胞中に封入された水中油型エマルジョンを含む。いくつかの実施形態では、水中油型エマルジョンは、１つ以上の界面活性剤によって安定化される。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入される。いくつかの実施形態では、脂質小胞は、他の成分または構成成分をさらに含んでもよい。いくつかの実施形態では、他の成分または構成成分はアニオン性ポリマー材料であってもよい。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入される場合がある。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、ヒアルロン酸である。

【0133】

一態様では、本開示は、生物学的活性を提供し得る１つ以上のペプチドを含む脂質小胞組成物に関する。生物学的活性を提供し得るペプチドは、生物活性ペプチドと称することができる。いくつかの実施形態では、生物活性ペプチドは、細胞増殖、炎症、血管形成、メラニン形成、細胞外マトリックス合成などの調節を含むがこれらに限定されないスキンケアに関連する生物学的プロセスにおいて役割を果たす場合がある。参照によりその全体が本明細書に援用される、Ｆａｌｌａ，ｅｔ．ａｌ．，２００９，“Ｃｏｓｍｅｃｅｕｔｉｃａｌｓ ａｎｄ ｐｅｐｔｉｄｅｓ，”Ｃｌｉｎｉｃｓ ｉｎ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ ２７：４８５－４９４を参照されたい。

【0134】

脂質小胞組成物中のペプチド
本開示は、１つ以上のペプチドを含む脂質小胞組成物を提供する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは非修飾である。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、ジペプチド、トリペプチド、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、ヘプタペプチド、オクタペプチド、またはそれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、またはそれらの組合せである。いくつかの実施形態では、１つ以上のテトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、またはそれらの組合せは、アニオン性ポリマー材料（例えば、ヒアルロン酸）を含む脂質小胞組成物にある場合がある。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、金属に対して高い親和性を示し、複合体を形成する場合がある。いくつかの実施形態では、金属は銅であってもよい。

【0135】

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される脂質小胞組成物中の１つ以上のペプチドは、所望の特性、または当該技術分野で既知のペプチドと比べて改善した特性を有する。そのような特性としては、例えば、薬物動態特性（吸収、バイオアベイラビリティ、分布、代謝、および排泄を含むがこれらに限定されない）、薬力学特性（受容体結合の特徴、例えば、結合半減期、受容体後効果、および化学的相互作用を含むがこれらに限定されない）、増強された活性（例えば、ＩＣ_５０によって表される）、安定性（例えば、半減期によって表される）、可溶性（例えば、製剤中）、または浸透性（例えば、１つ以上のペプチドを含有する製剤による皮膚の浸透性）が挙げられ得る。いくつかの実施形態では、本開示の１つ以上のペプチドを含有する脂質小胞製剤は、所望の特性、または当該技術分野で既知の製剤と比べて改善した特性を有する。いくつかの実施形態では、本開示の製剤の所望の特性または改善した特性は、本明細書の別の箇所で記載されるような適用、例えば、皮膚のしわの減少またはその外観を改善するための使用について製剤の利用に関する特性である。

【0136】

ペプチド
いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物の１つ以上のペプチドは、ジペプチド、トリペプチド、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、ヘプタペプチド、オクタペプチド、またはそれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドはテトラペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドはペンタペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドはヘキサペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドはペンタペプチドおよびヘキサペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは非修飾である。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つに対して１つ以上のアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つに対して１、２、または３、４のアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、１、２、または３つのアミノ酸置換のうち少なくとも１つは、保存的置換である。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して同一のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つに対して同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。

【0137】

いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１３のアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１３に対して１つ以上のアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のアミノ酸置換は、Ｘａａ１－Ｘａａ３と定義されたアミノ酸から選択される。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１３に対して１つまたは２つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、１つまたは２つのアミノ酸置換のうち少なくとも１つは、保存的置換である。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１３の同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。

【0138】

いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１のアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１に対して１つ以上のアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のアミノ酸置換は、Ｘａａ１－Ｘａａ５と定義されたアミノ酸から選択される。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１に対して１つまたは２つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、１つまたは２つのアミノ酸置換のうち少なくとも１つは、保存的置換である。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１の同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。

【0139】

いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３１のアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３１に対して１つ以上のアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のアミノ酸置換は、Ｘａａ１－Ｘａａ５と定義されたアミノ酸から選択される。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３１に対して１つまたは２つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、１つまたは２つのアミノ酸置換のうち少なくとも１つは、保存的置換である。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３１の同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。

【0140】

いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３６のアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３６に対して１つ以上のアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のアミノ酸置換は、Ｘａａ１－Ｘａａ６と定義されたアミノ酸から選択される。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３６に対して１、２、または３つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、１、２、または３つのアミノ酸置換のうち少なくとも１つは、保存的置換である。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３６の同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。

【0141】

いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７のアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７に対して１つ以上のアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のアミノ酸置換は、Ｘａａ１－Ｘａａ６と定義されたアミノ酸から選択される。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７に対して１、２、または３つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、１、２、または３つのアミノ酸置換のうち少なくとも１つは、保存的置換である。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７の同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。

【0142】

いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号４０のアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７に対して１つ以上のアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のアミノ酸置換は、Ｘａａ１－Ｘａａ６と定義されたアミノ酸から選択される。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号４０に対して１、２、または３つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、１、２、または３つのアミノ酸置換のうち少なくとも１つは、保存的置換である。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号４０の同一の配列からなるアミノ酸配列を有する。

【0143】

いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、最大で約８つのアミノ酸、最大で約７つのアミノ酸、最大で６つのアミノ酸、最大で５つのアミノ酸、最大で４つのアミノ酸、最大で３つのアミノ酸、または最大で２つのアミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、最大で約１５００Ｄａ、最大で約１１００Ｄａ、最大で約９５０Ｄａ、最大で約８００Ｄａ、最大で約６５０Ｄａ、最大で約５００Ｄａ、最大で約３５０Ｄａ、または最大で約２５０Ｄａの分子量を有する。

【0144】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物の１つ以上のペプチドは、２～８個の残基を有する。いくつかの実施形態では、脂質小胞の１つ以上のペプチドは、以下のアミノ酸配列：

【0145】

Ｘａａ１－Ｘａａ２－Ｘａａ３－Ｘａａ４－Ｘａａ５－Ｘａａ６－Ｘａａ７－Ｘａａ８を含み、ここで、

【0146】

Ｘａａ１は存在しないか、またはＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、およびＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、もしくはＩｌｅの誘導体から選択され、

【0147】

Ｘａａ２は存在しないか、またはＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、およびＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、もしくはＩｌｅの誘導体から選択され、

【0148】

Ｘａａ３は存在しないか、またはＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、およびＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、もしくはＩｌｅの誘導体から選択され、

【0149】

Ｘａａ４は存在しないか、またはＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、およびＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、もしくはＩｌｅの誘導体から選択され、

【0150】

Ｘａａ５は存在しないか、またはＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、およびＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、もしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ６は存在しないか、またはＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、およびＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、もしくはＩｌｅの誘導体から選択され、

【0151】

Ｘａａ７は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、およびＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、またはＩｌｅの誘導体から選択され、

【0152】

Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、およびＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、またはＩｌｅの誘導体から選択され、

【0153】

Ｎ末端は非修飾であり、かつ

【0154】

Ｃ末端は非修飾である。

【0155】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物の１つ以上のペプチドは、２～８個の残基を有する。いくつかの実施形態では、脂質小胞の１つ以上のペプチドは、アミノ酸配列：

【0156】

Ｘａａ１－Ｘａａ２－Ｘａａ３－Ｘａａ４－Ｘａａ５－Ｘａａ６－Ｘａａ７－Ｘａａ８を含み、ここで、

【0157】

Ｘａａ１は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、

【0158】

Ｘａａ２は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、

【0159】

Ｘａａ３は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、

【0160】

Ｘａａ４は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、

【0161】

Ｘａａ５は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、

【0162】

Ｘａａ６は存在しないか、またはＡｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、もしくはＶａｌの誘導体から選択され、

【0163】

Ｘａａ７は、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、またはＶａｌの誘導体から選択され、

【0164】

Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、およびＡｌａ、Ａｒｇ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、またはＶａｌの誘導体から選択され、

【0165】

Ｎ末端は非修飾であり、かつ

【0166】

Ｃ末端は非修飾である。

【0167】

本開示の１つ以上のペプチドの非限定的な例は、表２に示される。

【0168】

【表2-1】

【0169】

【表2-2】

【0170】

表で他に示されない限り、表２に列挙されるペプチドは、すべてのＬ－アミノ酸またはすべてのＤ－アミノ酸を含み得る。いくつかの実施形態では、表２に列挙されるペプチドは非修飾である。いくつかの実施形態では、表２に列挙されるペプチドは、合成ヒトペプチド（例えば、ｓｈ－ポリペプチド）である。いくつかの実施形態では、表２に列挙されるペプチドは、組換えヒトペプチド（例えば、ｒｈ－ポリペプチド）である。いくつかの実施形態では、表２に列挙されるペプチドは、対イオン（例えば、酢酸）を含む。いくつかの実施形態では、表２に列挙されるペプチドは、アセチル基（例えば、Ａｃ）で修飾される。

【0171】

アミノ酸誘導体
本開示は、表２に列挙されたものなどの、本開示の１つ以上のペプチドの任意のアミノ酸の任意のアミノ酸誘導体または類似体の使用を意図する。いくつかの実施形態では、アミノ酸修飾は、任意の既知の方法を用いて化学的になすことができる。選択的なタンパク質修飾は、例えば、参照により本明細書に援用される、Ｓｐｉｃｅｒ ａｎｄ Ｄａｖｉｓ，２０１４，“Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｐｒｏｔｅｉｎ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ，”Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ５： ４７４０による文献に記載されている。

【0172】

いくつかの実施形態では、アミノ酸誘導体は非標準アミノ酸である。いくつかの実施形態では、非標準アミノ酸は、α位に（Ｓ）配置を有する。いくつかの実施形態では、非標準アミノ酸は、α位に（Ｒ）配置を有する。いくつかの実施形態では、非標準アミノ酸はαアミノ酸である。いくつかの実施形態では、非標準アミノ酸はβアミノ酸またはγ－アミノ酸（例えばβ‐アラニン）である。いくつかの実施形態では、非標準アミノ酸は、芳香族側鎖アミノ酸、非芳香族側鎖アミノ酸、脂肪族側鎖アミノ酸、側鎖アミドアミノ酸、側鎖エステルアミノ酸、ヘテロ芳香族側鎖アミノ酸、側鎖チオールアミノ酸、βアミノ酸、および骨格修飾アミノ酸からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、非標準アミノ酸は、チロシン、ヒスチジン、トリプトファン、またはフェニルアラニンの誘導体である。いくつかの実施形態では、アミノ酸の誘導体は、アミノ酸のエステル、アミド、ジスルフィド、カルバメート、尿素、リン酸、エーテルを含む。いくつかの実施形態では、非芳香族側鎖アミノ酸は、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、アルギニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、プロリン、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、またはロイシンの誘導体である。いくつかの実施形態では、非標準アミノ酸は、２－アミノアジピン酸、３－アミノアジビン酸、β－アラニン、β－アミノプロピオン酸、２－アミノ酪酸、４－アミノ酪酸、ピペリジン酸、６－アミノカプロン酸、２－アミノヘプタン酸、２－アミノイソ酪酸、３－アミノイソ酪酸、２－アミノピメリン酸、２，４－ジアミノ酪酸、デスモシン、２，２’－ジアミノピメリン酸、２，３－ジアミノプロピオン酸、Ｎ－エチルグリシン、Ｎ－エチルアスパラギン、ヒドロキシリジン、アロ－ヒドロキシリジン、３－ヒドロキシプロリン、４－ヒドロキシプロリン、イソデスモシン、アロ－イソロイシン、Ｎ－メチルグリシン、サルコシン、ｎ－メチルイソロイシン、６－Ｎ－メチルリシン、Ｎ－メチルバリン、ノルバリン、ノルロイシン、およびオルニチンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、非標準アミノ酸はプロリン誘導体である。いくつかの実施形態では、プロリン誘導体は、３－フルオロプロリン、４－フルオロプロリン、３－ヒドロキシプロリン、４－ヒドロキシプロリン、３－アミノプロリン、４－アミノプロリン、３，４－デヒドロプロリン、アジリジン－２－カルボン酸、アゼチジン－２－カルボン酸、ピペコリン酸、４－オキサ－プロリン、３－チアプロリン、または４－チアプロリンである。いくつかの実施形態では、非イオンアミノ酸は脂質を含む。

【0173】

いくつかの実施形態では、本開示の１つ以上のペプチドは、例えば、当業者に公知であり、文献または本明細書に記載されている１つ以上のアミノ酸誘導体または類似体を含む。いくつかの実施形態では、本開示の１つ以上のペプチドは、２、３、４、５、６、７、８、２～３、２～４、２～５、２～６、２～７、または２～８個のアミノ酸誘導体を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは非修飾である。

【0174】

いくつかの実施形態では、本開示の１つ以上のペプチドに存在する各アミノ酸誘導体は、例えば、本明細書に記載されるまたは当該技術分野で知られており、公開された文献に記載される非標準アミノ酸から選択される、芳香族側鎖アミノ酸、非芳香族側鎖アミノ酸、脂肪族側鎖アミノ酸、側鎖アミドアミノ酸、側鎖エステルアミノ酸、ヘテロ芳香族側鎖アミノ酸、側鎖チオールアミノ酸、βアミノ酸、および骨格修飾アミノ酸からなる群から独立して選択される非標準アミノ酸である。

【0175】

いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、Ｄ－アミノ酸配置を有する１つ以上のアミノ酸を含み、ペプチド中の残りのアミノ酸はＬ－アミノ酸配置を有する。

【0176】

いくつかの実施形態では、非標準アミノ酸はプロリン誘導体である。いくつかの実施形態では、プロリン誘導体は、ピロリジン環上の１つ以上の置換を含む。いくつかの実施形態では、プロリン誘導体は、ピロリジン環上の１つ以上の置換を含み、置換は、ハロゲン、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシル、アルキル（メチル、エチル）、チオール、またはアルキルチオを含む。いくつかの実施形態では、プロリン誘導体は、ピロリジン環上の１つ以上の置換を含み、置換は、ハロゲン、またはアルキル（メチル、エチル）を含む。いくつかの実施形態では、プロリン誘導体は、ピロリジン環上の１つ以上の置換を含み、置換は、ハロゲンを含む。いくつかの実施形態では、プロリン誘導体は、ピロリジン環上の１つ以上の置換を含み、置換は、アルコキシ、ヒドロキシル、アミノを含む。いくつかの実施形態では、プロリン誘導体は、ピロリジン環上の１つ以上の置換を含み、置換は、ハロゲン、アルコキシ、アルキル（メチル、エチル）、チオール、またはアルキルチオを含む。

【0177】

組成物中のペプチドの濃度
組成物は、１つ以上のペプチドを含み得る。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、表２で提供される１つ以上のペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬの量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、約０．００５ｍｇ／ｍＬ～約０．０５ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約３ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約４ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約３ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約４ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、０．０５ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約３ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約４ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約３ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約４ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約３ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約４ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ～約３ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ～約４ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ～約４ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、または約２０ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬの量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、約０．００５ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬ、０．０２ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、または約５０ｍｇ／ｍＬの量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、少なくとも約０．００５ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬ、０．０２ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、または約２０ｍｇ／ｍＬの量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、最大で約０．０１ｍｇ／ｍＬ、０．０２ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、または約５０ｍｇ／ｍＬの量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、または約５ｍｇ／ｍＬの量で組成物中に存在する。

【0178】

いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドのそれぞれは、約０．００１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬの量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約３ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約４ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約３ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約４ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約３ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約４ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約３ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約４ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約３ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約４ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ～約３ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ～約４ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ～約４ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、または約２０ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬの量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、約０．００１ｍｇ／ｍＬ、０．００２ｍｇ／ｍＬ、０．００５ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬ、０．０２ｍｇ／ｍＬ、０．０３ｍｇ／ｍＬ、０．０５ｍｇ／ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、または約５０ｍｇ／ｍＬの量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドのそれぞれは、少なくとも約０．００１ｍｇ／ｍＬ、０．００２ｍｇ／ｍＬ、０．００５ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、または約２０ｍｇ／ｍＬの量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドのそれぞれは、最大で約０．００２ｍｇ／ｍＬ、０．００５ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、または約５０ｍｇ／ｍＬの量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドのそれぞれは、約０．００１ｍｇ／ｍＬ、０．００２ｍｇ／ｍＬ、０．００５ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、または５ｍｇ／ｍＬの量で組成物中に存在する。

【0179】

いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、約０．００５％～約０．２％の総量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、約０．００５％～約０．０１％、約０．００５％～約０．０５％、約０．００５％～約０．１％、約０．００５％～約０．１５％、約０．００５％～約０．２％、約０．０１％～約０．０５％、約０．０１％～約０．１％、約０．０１％～約０．１５％、約０．０１％～約０．２％、約０．０２％～約０．０３％、約０．０２％～約０．０５％、約０．０５％～約０．１％、約０．０５％～約０．１５％、約０．０５％～約０．２％、約０．１％～約０．１５％、約０．１％～約０．２％、または約０．１５％～約０．２％の総量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、約０．０１％、約０．０２％、約０．０２１％、約０．０２２％、約０．０２３％、約０．０２４％、約０．０２５％、約０．０２６％、約０．０２８％、約０．０３％、約０．０５％、約０．１％、約０．１５％、または約０．２％の総量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、少なくとも約０．００５％、０．０１％、約０．０５％、約０．１％、または約０．１５％の総量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、最大で約０．０１％、０．０５％、約０．１％、約０．１５％、または約０．２％の総量で小胞組成物中に存在する。

【0180】

いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドのそれぞれは、約０．００１％～約０．２％の量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドのそれぞれは、約０．００１％～約０．００２％、約０．００１％～約０．００５％、約０．００１％～約０．０１％、約０．００１％～約０．０５％、約０．００１％～約０．１％、約０．００１％～約０．１５％、約０．００１％～約０．２％、約０．００２％～約０．００５％、約０．００２％～約０．０１％、約０．００２％～約０．０５％、約０．００２％～約０．１％、約０．００２％～約０．１５％、約０．００２％～約０．２％、約０．００５％～約０．０１％、約０．００５％～約０．０５％、約０．００５％～約０．１％、約０．００５％～約０．１５％、約０．００５％～約０．２％、約０．０１％～約０．０５％、約０．０１％～約０．１％、約０．０１％～約０．１５％、約０．０１％～約０．２％、約０．０５％～約０．１％、約０．０５％～約０．１５％、約０．０５％～約０．２％、約０．１％～約０．１５％、約０．１％～約０．２％、または約０．１５％～約０．２％の量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドのそれぞれは、約０．００１％、０．００２％、０．００５％、０．０１％、約０．０５％、約０．１％、約０．１５％、または約０．２％の量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドのそれぞれは、少なくとも約０．００１％、０．００２％、０．００５％、０．０１％、約０．０５％、約０．１％、または約０．１５％の量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドのそれぞれは、最大で約０．００２％、０．００５％、０．０５％、約０．１％、約０．１５％、または約０．２％の量で小胞組成物中に存在する。

【0181】

小胞形成脂質
いくつかの実施形態では、小胞組成物は１つ以上の小胞形成脂質を含む。小胞形成脂質は、水中油型エマルジョンの一部をカプセル化するために作用する。いくつかの実施形態では、これにより、水中油型エマルジョンがある期間の間安定した状態を保つことが可能になる。

【0182】

小胞形成脂質は、そのような目的に好適な任意の脂質であり得る。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、リン脂質、糖脂質、レシチン、セラミド、リゾレシチン、リゾホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン、カルディオリピン、ホスファチジン酸、セレブロシド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、脂質の組合せを含む。

【0183】

いくつかの実施形態では、小胞形成脂質はリン脂質を含む。いくつかの実施形態では、リン脂質は天然に存在するか、半合成されるか、または合成的に調製されるか、あるいはそれらの混合である。一実施形態では、リン脂質は、脂肪酸およびリン酸の１つまたは２つの（等しいまたは異なる）残基を有するグリセロールの１つ以上のエステル類であり、ここで、リン酸残基は、例えば、コリン（ホスファチジルコリン（ＰＣ））、セリン（ホスファチジルセリン（ＰＳ））、グリセロール（ホスファチジルグリセロール（ＰＧ））、エタノールアミン（ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ））、またはイノシトール（ホスファチジルイノシトール）などの親水基に順番に結合される。１つのみの脂肪酸の残基を有するリン脂質のエステル類は、当該技術分野において、リン脂質の「リゾ」形態、または「リゾリン脂質」と通常称される。通常、リン脂質中に存在する脂肪酸残基は、典型的には１２～２４個の炭素原子、または１４～２２個の炭素原子を含有している長鎖脂肪族酸であり、脂肪族鎖は１つ以上の不飽和を含有し得るか、または完全に飽和される。リン脂質に含まれる適切な脂肪酸の例は、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、オレイン酸、リノール酸、およびリノレン酸である。ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、およびアラキジン酸などの飽和脂肪酸が使用され得る。

【0184】

いくつかの実施形態では、リン脂質は、１つ以上の天然リン脂質を含む。いくつかの実施形態では、リン脂質は、１つ以上の半合成リン脂質を含む。いくつかの実施形態では、半合成リン脂質は、天然に存在するレシチンの部分的にまたは完全に水素化された誘導体である。いくつかの実施形態では、リン脂質は、ホスファチジルコリン、エチルホスファチジルコリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、またはスフィンゴミエリンの脂肪酸ジエステルを含む。いくつかの実施形態では、リン脂質は水素化ホスファチジルコリン（例えばＳｕｎｌｉｐｏｎ ９０Ｈ）を含む。いくつかの実施形態では、リン脂質は、例えば、ジラウロイル－ホスファチジルコリン（ＤＬＰＣ）、ジミリストイル－ホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジパルミトイル－ホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジアラキドイル－ホスファチジルコリン（ＤＡＰＣ）、ジステアロイル－ホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、ジオレオイル－ホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、１，２ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－エチルホスホコリン（エチル－ＤＳＰＣ）、ジペンタデカノイル－ホスファチジルコリン（ＤＰＤＰＣ）、１－ミリストイル－２－パルミトイル－ホスファチジルコリン（ＭＰＰＣ）、１－パルミトイル－２－ミリストイル－ホスファチジルコリン（ＰＭＰＣ）、１－パルミトイル－２－ステアロイル－ホスファチジルコリン（ＰＳＰＣ）、１－ステアロイル－２－パルミトイル－ホスファチジルコリン（ＳＰＰＣ）、１－パルミトイル－２－オレイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）、１－オレイル－２－パルミトイル基－ホスファチジルコリン（ＯＰＰＣ）、ジラウロイルホスファチジルグリセロール（ＤＬＰＧ）およびそのアルカリ金属塩、ジアラキドイルホスファチジルグリセロールｌ（ＤＡＰＧ）およびそのアルカリ金属塩、ジミリストイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）およびそのアルカリ金属塩、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＧ）およびそのアルカリ金属塩、ジステアロイルホスファチジルグリセロール（ＤＳＰＧ）およびそのアルカリ金属塩、ジオレオイル－ホスファチジルグリセロール（ＤＯＰＧ）およびそのアルカリ金属塩、ジミリストイルホスファチジン酸（ＤＭＰＡ）およびそのアルカリ金属塩、ジパルミトイルホスファチジン酸（ＤＰＰＡ）およびそのアルカリ金属塩、ジステアロイルホスファチジン酸（ＤＳＰＡ）、ジアラキドイルホスファチジン酸（ＤＡＰＡ）およびそのアルカリ金属塩、ジミリストイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＭＰＥ）、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＰＰＥ）、ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＳＰＥ）、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、ジアラキドイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＡＰＥ）、ジリノレイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＬＰＥ）、ジミリストイルホスファチジルセリン（ＤＭＰＳ）、ジアラキドイルホスファチジルセリン（ＤＡＰＳ）、ジパルミトイルホスファチジルセリン（ＤＰＰＳ）、ジステアロイルホスファチジルセリン（ＤＳＰＳ）、ジオレオイルホスファチジルセリン（ＤＯＰＳ）、ジパルミトイルスフィンゴミエリン（ＤＰＳＰ）、ならびにジステアロイルスフィンゴミエリン（ＤＳＳＰ）、ジラウロイル－ホスファチジルイノシトール（ＤＬＰＩ）、ジアラキドイルホスファチジルイノシトール（ＤＡＰＩ）、ジミリストイルホスファチジルイノシトール（ＤＭＰＩ）、ジパルミトイルホスファチジルイノシトール（ＤＰＰＩ）、ジステアロイルホスファチジルイノシトール（ＤＳＰＩ）、ジオレオイル－ホスファチジルイノシトール（ＤＯＰＩ）である。

【0185】

いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の約０．５％～約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の約０．５％～約２％、約０．５％～約５％、約０．５％～約８％、約０．５％～約１０％、約０．５％～約１２％、約０．５％～約１５％、約０．５％～約２０％、約０．５％～約２５％、約２％～約５％、約２％～約８％、約２％～約１０％、約２％～約１２％、約２％～約１５％、約２％～約２０％、約２％～約２５％、約５％～約８％、約５％～約１０％、約５％～約１２％、約５％～約１５％、約５％～約２０％約５％～約２５％、約８％～約１０％、約８％～約１２％、約８％～約１５％、約８％～約２０％、約８％～約２５％、約１０％～約１２％、約１０％～約１５％、約１０％～約２０％、約１０％～約２５％、約１２％～約１５％、約１２％～約２０％、約１２％～約２５％、約１５％～約２０％、約１５％～約２５％、または約２０％～約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、約０．５％、約２％、約５％、約８％、約１０％、約１２％、約１５％、約２０％、または約２５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の少なくとも約０．５％、約２％、約５％、約８％、約１０％、約１２％、約１５％、または約２０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の最大で２％、約５％、約８％、約１０％、約１２％、約１５％、約２０％、または約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。

【0186】

いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の約５％～約１５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の約５％～約８％、約５％～約９％、約５％～約１０％、約５％～約１１％、約５％～約１２％、約５％～約１３％、約５％～約１４％、約５％～約１５％、約８％～約９％、約８％～約１０％、約８％～約１１％、約８％～約１２％、約８％～約１３％、約８％～約１４％、約８％～約１５％、約９％～約１０％、約９％～約１１％、約９％～約１２％、約９％～約１３％、約９％～約１４％、約９％～約１５％、約１０％～約１１％、約１０％～約１２％、約１０％～約１３％、約１０％～約１４％、約１０％～約１５％、約１１％～約１２％、約１１％～約１３％、約１１％～約１４％、約１１％～約１５％、約１２％～約１３％、約１２％～約１４％、約１２％～約１５％、約１３％～約１４％、約１３％～約１５％、または約１４％～約１５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の約５％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、または約１５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の少なくとも約５％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、または約１４％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の最大で８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、または約１５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。

【0187】

いくつかの実施形態では、組成物は短鎖ポリオールを含む。いくつかの実施形態では、短鎖ポリオールは、生じる脂質小胞の安定性を増強するように作用する。いくつかの実施形態では、短鎖ポリオールは、２つまたは３つのアルコール基を含むＣ_２－Ｃ_４ポリオールである。いくつかの実施形態では、短鎖ポリオールはプロピレングリコールである。いくつかの実施形態では、組成物はプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態では、組成物はブタンジオールを含む。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは１，３－ブタンジオールである。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは２，３－ブタンジオールである。いくつかの実施形態では、組成物はプロピレングリコール、ブタンジオール（例えば、２，３ブタンジオール）、またはその両方を含む。

【0188】

いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、組成物の約０．５％～約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、約０．５％～約２％、約０．５％～約５％、約０．５％～約８％、約０．５％～約１０％、約０．５％～約１２％、約０．５％～約１５％、約０．５％～約２０％、約０．５％～約２５％、約２％～約５％、約２％～約８％、約２％～約１０％、約２％～約１２％、約２％～約１５％、約２％～約２０％、約２％～約２５％、約５％～約８％、約５％～約１０％、約５％～約１２％、約５％～約１５％、約５％～約２０％約５％～約２５％、約８％～約１０％、約８％～約１２％、約８％～約１５％、約８％～約２０％、約８％～約２５％、約１０％～約１２％、約１０％～約１５％、約１０％～約２０％、約１０％～約２５％、約１２％～約１５％、約１２％～約２０％、約１２％～約２５％、約１５％～約２０％、約１５％～約２５％、または約２０％～約２５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、約０．５％、約２％、約５％、約８％、約１０％、約１０．５％、約１２％、約１５％、約２０％、または約２５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、少なくとも約０．５％、約２％、約５％、約８％、約１０％、約１２％、約１５％、または約２０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、最大で２％、約５％、約８％、約１０％、約１２％、約１５％、約２０％、または約２５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、約１％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、約１％～約２％、約１％～約４％、約１％～約６％、約１％～約８％、約１％～約１０％、約２％～約４％、約２％～約６％、約２％～約８％、約２％～約１０％、約４％～約６％、約４％～約８％、約４％～約１０％、約６％～約８％、約６％～約１０％、または約８％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、約１％、約２％、約４％、約６％、約８％、または約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、少なくとも約１％、約２％、約４％、約６％、または約８％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、最大で２％、約４％、約６％、約８％、または約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは小胞形成脂質とほぼ同一の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物中のプロピレングリコールの小胞形成脂質に対する比率は、約２：１～１：２（ｗ／ｗ）である。

【0189】

いくつかの実施形態では、ブタンジオール（例えば、２，３－ブタンジオール）は、組成物の約０．５％～約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは、約０．５％～約２％、約０．５％～約５％、約０．５％～約８％、約０．５％～約１０％、約０．５％～約１２％、約０．５％～約１５％、約０．５％～約２０％、約０．５％～約２５％、約２％～約５％、約２％～約８％、約２％～約１０％、約２％～約１２％、約２％～約１５％、約２％～約２０％、約２％～約２５％、約５％～約８％、約５％～約１０％、約５％～約１２％、約５％～約１５％、約５％～約２０％約５％～約２５％、約８％～約１０％、約８％～約１２％、約８％～約１５％、約８％～約２０％、約８％～約２５％、約１０％～約１２％、約１０％～約１５％、約１０％～約２０％、約１０％～約２５％、約１２％～約１５％、約１２％～約２０％、約１２％～約２５％、約１５％～約２０％、約１５％～約２５％、または約２０％～約２５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは、約０．５％、約２％、約５％、約８％、約１０％、約１０．５％、約１２％、約１５％、約２０％、または約２５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは、少なくとも約０．５％、約２％、約５％、約８％、約１０％、約１２％、約１５％、または約２０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは、最大で約２％、約５％、約８％、約１０％、約１２％、約１５％、約２０％、または約２５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは、約１％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは、約１％～約２％、約１％～約４％、約１％～約６％、約１％～約８％、約１％～約１０％、約２％～約４％、約２％～約６％、約２％～約８％、約２％～約１０％、約４％～約６％、約４％～約８％、約４％～約１０％、約６％～約８％、約６％～約１０％、または約８％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは、約１％、約２％、約４％、約６％、約８％、または約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは、少なくとも約１％、約２％、約４％、約６％、または約８％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは、最大で約２％、約４％、約６％、約８％、または約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは小胞形成脂質とほぼ同一の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物中のブタンジオールと小胞形成脂質との比率は、約２：１～１：２（ｗ／ｗ）である。

【0190】

いくつかの実施形態では、脂質小胞および／または組成物の脂質小胞部分の油相は、ステロールを含む。いくつかの実施形態では、ステロールは天然由来のステロールである。いくつかの実施形態では、ステロールは合成ステロールである。いくつかの実施形態では、ステロールはコレステロールである。いくつかの実施形態では、コレステロールは、植物由来のコレステロールであってもよい。いくつかの実施形態では、コレステロールは、合成コレステロールであってもよい。いくつかの実施形態では、植物由来のコレステロールは、コレスト－５－エン－３－オール（例えば、ＰｈｙｔｏＣｈｏｌ（登録商標）、ＳｙｎｔｈｅＣｈｏｌ（登録商標）、Ａｖａｎｔｉ＃７００１００）、もしくは他の任意の植物由来のコレステロール、またはそれらのあらゆる組合せであってもよい。いくつかの実施形態では、ステロールは、フィトステロールまたはその誘導体であってもよい。いくつかの実施形態では、フィトステロールまたはその誘導体は、フィトステロールＭＭ、Ａｄｖａｓｔｅｒｏｌ（商標）９０ＩＰもしくは９５ＩＰ Ｆ、ＮＥＴステロール－ＩＳＯ、キャノーラステロール、シトステロール７０００９５、ラノステロール－９５、ブラシカステロール、またはそれらのあらゆる組合せであってもよい。

【0191】

いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の約０．１％～約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、約０．１％～約５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、約０．１％～約０．２％、約０．１％～約０．５％、約０．１％～約０．８％、約０．１％～約１％、約０．１％～約２％、約０．１％～約３％、約０．１％～約４％、約０．１％～約５％、約０．２％～約０．５％、約０．２％～約０．８％、約０．２％～約１％、約０．２％～約２％、約０．２％～約３％、約０．２％～約４％、約０．２％～約５％、約０．５％～約０．８％、約０．５％～約１％、約０．５％～約２％、約０．５％～約３％、約０．５％～約４％、約０．５％～約５％、約０．８％～約１％、約０．８％～約２％、約０．８％～約３％、約０．８％～約４％、約０．８％～約５％、約１％～約２％、約１％～約３％、約１％～約４％、約１％～約５％、約２％～約３％、約２％～約４％、約２％～約５％、約３％～約４％、約３％～約５％、または約４％～約５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、約０．１％、約０．２％、約０．５％、約０．８％、約１％、約２％、約３％、約４％、または約５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、少なくとも約０．１％、約０．２％、約０．５％、約０．８％、約１％、約２％、約３％、または約４％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、最大で約０．２％、約０．５％、約０．８％、約１％、約２％、約３％、約４％、または約５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の約１％～約１．５％、約１％～約２％、約１％～約２．５％、約１％～約３％、約１％～約４％、約１％～約５％、約１．５％～約２％、約１．５％～約２．５％、約１．５％～約３％、約１．５％～約４％、約１．５％～約５％、約２％～約２．５％、約２％～約３％、約２％～約４％、約２％～約５％、約２．５％～約３％、約２．５％～約４％、約２．５％～約５％、約３％～約４％、約３％～約５％、または約４％～約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約４％、または約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の少なくとも約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、または約４％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の最大で１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約４％、または約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。

【0192】

油相
本明細書に提供される脂質小胞組成物は、水中油型エマルジョンを含む。油成分は、材料が作用温度（例えば室温）で液体であり、かつ水と混和しないように選択される。

【0193】

任意の好適な油が油相として使用され得る。いくつかの実施形態では、油は、天然に存在する油を含む。いくつかの実施形態では、天然に存在する油は、１つ以上の植物または植物の一部（例えば、種子または木の実）に由来する。いくつかの実施形態では、油は、オリーブ油、植物油、ヒマワリ油、または他の同様の植物由来の油などの天然に存在する油である。

【0194】

いくつかの実施形態では、油相は、植物油、モノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセリド、シリコーン流体、鉱油、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、油相は皮膚軟化剤を含む。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤はカプリル酸および／またはカプリン酸トリグリセリド（例えば、Ｌａｂｒａｆａｃ ＣＣ）を含む。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、油溶性の植物抽出物、精油、植物油、植物性バター、またはそれらのあらゆる組合せなどの天然の油溶性皮膚軟化剤を含む。いくつかの実施形態では、天然の油溶性皮膚軟化剤は、ヒマワリ由来の油を含む。いくつかの実施形態では、天然の油溶性皮膚軟化剤は、アボカド由来の油を含む。

【0195】

いくつかの実施形態では、油は、ジメチコンなどのシリコン油または誘導体を含む。いくつかの実施形態では、シリコン油はシロキサンポリマーを含む。いくつかの実施形態では、シロキサンポリマーはＣ_１－Ｃ_３置換基を含む。いくつかの実施形態では、シロキサンはポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）である。いくつかの実施形態では、シリコン油はポリメチルシルセスキオキサン（例えば、Ｂｏｔａｎｉｓｉｌ（商標）ＳＰ－３６０）である。いくつかの実施形態では、油は、より小さな構成成分としてシリコン油（例えばジメチコン）を含む混合物である。いくつかの実施形態では、シリコン油は、生じる組成物の感触を良くするために、または保湿剤として組み込まれる。いくつかの実施形態では、油は、最大で約５％、最大で約４％、最大で約３％、最大で約２％、または最大で約１％の量のシリコン油を含む。いくつかの実施形態では、シリコン油は、組成物の約０．１％～約２％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、シリコン油は、約０．１％～約０．５％、０．１％～約０．７％、０．１％～約１％、０．１％～約１．５％、０．１５％～約２％、０．５％～約０．７％、０．５％～約１％、０．５％～約１．５％、０．５％～約２％、０．７％～約１％、０．７％～約１．５％、０．７％～約２％、１％～約１．５％、または１％～約２％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、シリコン油は、組成物の約０．１％、０．５％、０．６％、０．７％、１％、１．５％、または２％の量で存在する。

【0196】

いくつかの実施では、油は、組成物の約１％～約３５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、約１％～約５％、約１％～約１０％、約１％～約１５％、約１％～約２０％、約１％～約２５％、約１％～約３０％、約１％～約３５％、約５％～約１０％、約５％～約１５％、約５％～約２０％、約５％～約２５％、約５％～約３０％、約５％～約３５％、約１０％～約１５％、約１０％～約２０％、約１０％～約２５％、約１０％～約３０％、約１０％～約３５％、約１５％～約２０％、約１５％～約２５％、約１５％～約３０％、約１５％～約３５％、約２０％～約、２５％、約２０％～約３０％、約２０％～約３５％、約２５％～約３０％、約２５％～約３５％、または約３０％～約３５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、約１％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、または約３５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、少なくとも約１％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、または約３０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、最大で約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、または約３５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、約５％～約１５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、約５％～約８％、約５％～約９％、約５％～約１０％、約５％～約１１％、約５％～約１２％、約５％～約１３％、約５％～約１４％、約５％～約１５％、約８％～約９％、約８％～約１０％、約８％～約１１％、約８％～約１２％、約８％～約１３％、約８％～約１４％、約８％～約１５％、約９％～約１０％、約９％～約１１％、約９％～約１２％、約９％～約１３％、約９％～約１４％、約９％～約１５％、約１０％～約１１％、約１０％～約１２％、約１０％～約１３％、約１０％～約１４％、約１０％～約１５％、約１１％～約１２％、約１１％～約１３％、約１１％～約１４％、約１１％～約１５％、約１２％～約１３％、約１２％～約１４％、約１２％～約１５％、約１３％～約１４％、約１３％～約１５％、または約１４％～約１５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、約５％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、または約１５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、少なくとも約５％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、または約１４％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、最大で約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、または約１５％の量で存在する。

【0197】

いくつかの実施形態では、油は、１つ以上のトリグリセリドを含む。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは中鎖トリグリセリドである。いくつかの実施形態では、中鎖トリグリセリドは、Ｃ６－Ｃ１２の鎖長を有する脂肪酸エステルを含む。

【0198】

いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、組成物の約１％～約３５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、約１％～約５％、約１％～約１０％、約１％～約１５％、約１％～約２０％、約１％～約２５％、約１％～約３０％、約１％～約３５％、約５％～約１０％、約５％～約１５％、約５％～約２０％、約５％～約２５％、約５％～約３０％、約５％～約３５％、約１０％～約１５％、約１０％～約２０％、約１０％～約２５％、約１０％～約３０％、約１０％～約３５％、約１５％～約２０％、約１５％～約２５％、約１５％～約３０％、約１５％～約３５％、約２０％～約、２５％、約２０％～約３０％、約２０％～約３５％、約２５％～約３０％、約２５％～約３５％、または約３０％～約３５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、または約３５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、少なくとも約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、または約３０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、最大で約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、または約３５％の量で存在する。

【0199】

いくつかの実施形態では、脂質小胞および／または組成物の脂質小胞部分の油相は、ステロールを含む。いくつかの実施形態では、ステロールはコレステロールである。いくつかの実施形態では、コレステロールは、植物由来のコレステロールであってもよい。いくつかの実施形態では、植物由来のコレステロールは、ＰｈｙｔｏＣｈｏｌ（登録商標）、ＳｙｎｔｈｅＣｈｏｌ（登録商標）、もしくは他の任意の植物由来のコレステロール（例えば、Ａｖａｎｔｉ＃７００１００）、またはそれらのあらゆる組合せであってもよい。いくつかの実施形態では、ステロールは、フィトステロールまたはその誘導体であってもよい。いくつかの実施形態では、フィトステロールまたはその誘導体は、フィトステロールＭＭ、Ａｄｖａｓｔｅｒｏｌ（商標）９０ＩＰもしくは９５ＩＰ Ｆ、ＮＥＴステロール－ＩＳＯ、キャノーラステロール、シトステロール７０００９５、ラノステロール－９５、ブラシカステロール、またはそれらのあらゆる組合せであってもよい。

【0200】

いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の約０．１％～約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、約０．１％～約５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、約０．１％～約０．２％、約０．１％～約０．５％、約０．１％～約０．８％、約０．１％～約１％、約０．１％～約２％、約０．１％～約３％、約０．１％～約４％、約０．１％～約５％、約０．２％～約０．５％、約０．２％～約０．８％、約０．２％～約１％、約０．２％～約２％、約０．２％～約３％、約０．２％～約４％、約０．２％～約５％、約０．５％～約０．８％、約０．５％～約１％、約０．５％～約２％、約０．５％～約３％、約０．５％～約４％、約０．５％～約５％、約０．８％～約１％、約０．８％～約２％、約０．８％～約３％、約０．８％～約４％、約０．８％～約５％、約１％～約２％、約１％～約３％、約１％～約４％、約１％～約５％、約２％～約３％、約２％～約４％、約２％～約５％、約３％～約４％、約３％～約５％、または約４％～約５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、約０．１％、約０．２％、約０．５％、約０．８％、約１％、約２％、約３％、約４％、または約５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、少なくとも約０．１％、約０．２％、約０．５％、約０．８％、約１％、約２％、約３％、または約４％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、最大で約０．２％、約０．５％、約０．８％、約１％、約２％、約３％、約４％、または約５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の約１％～約１．５％、約１％～約２％、約１％～約２．５％、約１％～約３％、約１％～約４％、約１％～約５％、約１．５％～約２％、約１．５％～約２．５％、約１．５％～約３％、約１．５％～約４％、約１．５％～約５％、約２％～約２．５％、約２％～約３％、約２％～約４％、約２％～約５％、約２．５％～約３％、約２．５％～約４％、約２．５％～約５％、約３％～約４％、約３％～約５％、または約４％～約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約４％、または約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の少なくとも約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、または約４％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の最大で約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約４％、または約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。

【0201】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１つ以上の浸透促進剤を含む。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、個体の皮膚に適用されると、皮膚の１つ以上の層を通るアニオン性ポリマー材料の浸透の量が増加するように作用する。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、個体の皮膚に適用されると、皮膚の１つ以上の層を通る１つ以上のペプチドの浸透の量が増加するように作用する。

【0202】

いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤を含む組成物は、皮膚試料または個体の皮膚に適用されると、他の１つ以上の浸透促進剤を含まない同じまたは類似の組成物が、類似のもしくは同じ皮膚試料または個体の皮膚の皮膚の１つ以上の層に適用された場合と比較して、皮膚の１つ以上の層を通る浸透が少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１２０％、１５０％、または２００％増加する。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤を含む組成物は、皮膚試料または個体の皮膚に適用されると、他の１つ以上の浸透促進剤を含まない同じまたは類似の組成物が、類似のもしくは同じ皮膚試料または個体の皮膚の皮膚の１つ以上の層に適用された場合と比較して、皮膚の１つ以上の層を通る浸透が５％超、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１２０％、１５０％、または２００％増加する。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤を含む組成物は、皮膚試料または個体の皮膚に適用されると、他の１つ以上の浸透促進剤を含まない同じまたは類似の組成物が、類似のもしくは同じ皮膚試料または個体の皮膚の皮膚の１つ以上の層に適用された場合と比較して、皮膚の１つ以上の層を通る浸透が約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１２０％、１５０％、または２００％増加する。

【0203】

いくつかの実施形態では、約１０以下のＨＬＢ値を有する１つ以上の非イオン界面活性剤を含む組成物は、皮膚試料または個体の皮膚に適用されると、他の約１０以下のＨＬＢ値を有する１つ以上の非イオン界面活性剤を含まない同じまたは類似の組成物が、類似のもしくは同じ皮膚試料または個体の皮膚の皮膚の１つ以上の層に適用された場合と比較して、皮膚の１つ以上の層を通る浸透が少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１２０％、１５０％、または２００％増加する。いくつかの実施形態では、約１０以下のＨＬＢ値を有する１つ以上の非イオン界面活性剤を含む組成物は、皮膚試料または個体の皮膚に適用されると、他の約１０以下のＨＬＢ値を有する１つ以上の非イオン界面活性剤を含まない同じまたは類似の組成物が、類似のもしくは同じ皮膚試料または個体の皮膚の皮膚の１つ以上の層に適用された場合と比較して、皮膚の１つ以上の層を通る浸透が５％超、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１２０％、１５０％、または２００％増加する。いくつかの実施形態では、約１０以下のＨＬＢ値を有する１つ以上の非イオン界面活性剤を含む組成物は、皮膚試料または個体の皮膚に適用されると、他の約１０のＨＬＢ値を有する１つ以上の非イオン界面活性剤を含まない同じまたは類似の組成物が、類似のもしくは同じ皮膚試料または個体の皮膚の皮膚の１つ以上の層に適用された場合と比較して、皮膚の１つ以上の層を通る浸透が約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１２０％、１５０％、または２００％増加する。

【0204】

いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、組成物の水中油型エマルジョンに含まれている。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、組成物の脂質二重層に含まれている。

【0205】

様々な種類の使用され得る浸透促進剤が存在する。いくつかの実施形態では、イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、またはそれらの組合せを含む浸透促進剤である。いくつかの実施形態では、イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、またはそれらの組合せは、浸透促進剤ではない。

【0206】

いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せを含む。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、単一の非イオン界面活性剤である。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、少なくとも２、３、または４つ以上の非イオン界面活性剤の組合せである。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、２つの非イオン界面活性剤の組合せである。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、３つの非イオン界面活性剤の組合せである。

【0207】

いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ソルビタンエステル、ポリソルベート、およびポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ステアリン酸グリセロール、ならびにそれらの組合せから選択される。

【0208】

いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルおよびソルビタンエステルの組合せである。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルおよびポリソルベートの組合せである。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルおよびソルビタンエステルの組合せである。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルおよびポリエチレングリコール脂肪酸エステルの組合せである。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ソルビタンエステル、およびポリソルベートの組合せである。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ソルビタンエステル、およびポリエチレングリコール脂肪酸エステルの組合せである。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ポリソルベート、およびポリエチレングリコール脂肪酸エステルの組合せである。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ポリソルベート、およびステアリン酸グリセロールの組合せである。

【0209】

いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤の組合せは、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルおよびソルビタンエステルを含む。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤の組合せは、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルおよびポリソルベートを含む。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤の組合せは、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリソルベート、およびソルビタンエステルの組合せである。

【0210】

いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤は、脂肪族アルコールのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）エーテルを含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、約２～約８個のＰＥＧ基およびＣ_１２－Ｃ_２２脂肪族アルコールを含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルは、ジエチレングリコールヘキサデシルエーテル、２－（２－オクタデカオキシエトキシ）エタノール、ジエチレングリコールモノオレイルエーテル、ポリオキシエチレン（２）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（３）オレイルエーテル、もしくはポリオキシエチレン（５）オレイルエーテル、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルは、２－（２－オクタデカオキシエトキシ）エタノールを含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、ｓｕｐｅｒ ｒｅｆｉｎｅｄ Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｏ２またはその誘導体である。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤は、組成物の水相に添加される。

【0211】

いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、組成物の約０．５％～約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、約０．５％～約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、約０．５％～約０．８％、約０．５％～約１％、約０．５％～約１．２％、約０．５％～約１．５％、約０．５％～約２％、約０．５％～約２．５％、約０．８％～約１％、約０．８％～約１．２％、約０．８％～約１．５％、約０．８％～約２％、約０．８％～約２．５％、約１％～約１．２％、約１％～約１．５％、約１％～約２％、約１％～約２．５％、約１．２％～約１．５％、約１．２％～約２％、約１．５％～約２．５％、約１．２％～約２％、約１．５％～約２．５％、または約２％～約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、少なくとも約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、または約２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、最大で０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。

【0212】

いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤はソルビタンエステルを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは脂肪酸エステルである。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルはＣ_１２－Ｃ_２２脂肪酸エステルである。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタントリオレエート、ソルビタンセスキオレエート、もしくはソルビタンイソステアレート、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルはソルビタンモノラウレートを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルはソルビタンモノパルミテートを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルはソルビタンモノステアレートを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルはソルビタンモノオレエートを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルはソルビタントリオレエートを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルはソルビタンセスキオレエートを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルはソルビタンイソステアレートを含む。

【0213】

いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、組成物の約０．５％～約２．５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、約０．５％～約０．８％、約０．５％～約１％、約０．５％～約１．２％、約０．５％～約１．５％、約０．５％～約２％、約０．５％～約２．５％、約０．８％～約１％、約０．８％～約１．２％、約０．８％～約１．５％、約０．８％～約２％、約０．８％～約２．５％、約１％～約１．２％、約１％～約１．５％、約１％～約２％、約１％～約２．５％、約１．２％～約１．５％、約１．２％～約２％、約１．２％～約２．５％、約１．５％～約２％、約１．５％～約２．５％、または約２％～約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、少なくとも約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、または約２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、最大で０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。

【0214】

いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤はポリソルベートを含む。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、ポリソルベート２０、ポリソルベート２１、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ポリソルベート８５、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、ポリソルベートはポリソルベート８０である。いくつかの実施形態では、ポリソルベートはポリソルベート２０である。

【0215】

いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、組成物の約０．５％～約２．５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、約０．５％～約０．８％、約０．５％～約１％、約０．５％～約１．２％、約０．５％～約１．５％、約０．５％～約２％、約０．５％～約２．５％、約０．８％～約１％、約０．８％～約１．２％、約０．８％～約１．５％、約０．８％～約２％、約０．８％～約２．５％、約１％～約１．２％、約１％～約１．５％、約１％～約２％、約１％～約２．５％、約１．２％～約１．５％、約１．２％～約２％、約１．２％～約２．５％、約１．５％～約２％、約１．５％～約２．５％、または約２％～約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、少なくとも約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、または約２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、最大で約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。

【0216】

いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）脂肪酸エステルを含む。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルは、脂肪酸エステルを形成するために各末端ヒドロキシル基に付着したＣ_８－Ｃ_２２脂肪酸を含む約２～８個のサブユニットのＰＥＧ鎖である。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルは、ＰＥＧ－８ジラウレート、ＰＥＧ－４ジラウレート、ＰＥＧ－４ラウレート、ＰＥＧ－８ジオレエート、ＰＥＧ－８ジステアレート、ＰＥＧ－８ジステアレート、ＰＥＧ－７グリセリルココエート、およびＰＥＧ－２０アーモンドグリセリド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルはＰＥＧ－４ジラウレートである。

【0217】

いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルは、組成物の約０．５％～約２．５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルは、約０．５％～約０．８％、約０．５％～約１％、約０．５％～約１．２％、約０．５％～約１．５％、約０．５％～約２％、約０．５％～約２．５％、約０．８％～約１％、約０．８％～約１．２％、約０．８％～約１．５％、約０．８％～約２％、約０．８％～約２．５％、約１％～約１．２％、約１％～約１．５％、約１％～約２％、約１％～約２．５％、約１．２％～約１．５％、約１．２％～約２％、約１．２％～約２．５％、約１．５％～約２％、約１．５％～約２．５％、または約２％～約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルは、約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪エステルは、少なくとも約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、または約２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルは、最大で０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。

【0218】

いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤は、約１０以下の疎水性－親油性バランス（ＨＬＢ）を有している。いくつかの実施形態では、組成物は複数の非イオン界面活性剤を含み、それぞれは約１０以下のＨＬＢを有している。いくつかの実施形態では、１０以下のＨＬＢを有する非イオン界面活性剤は、表１またはそのあらゆる組合せから選択される。

【0219】

いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、組成物の約０．５％～約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、約０．５％～約１％、約０．５％～約１．５％、約０．５％～約２％、約０．５％～約３％、約０．５％～約４％、約０．５％～約５％、約０．５％～約６％、約０．５％～約７％、約０．５％～約８％、約０．５％～約１０％、約１％～約１．５％、約１％～約２％、約１％～約３％、約１％～約４％、約１％～約５％、約１％～約６％、約１％～約７％、約１％～約８％、約１％～約１０％、約１．５％～約２％、約１．５％～約３％、約１．５％～約４％、約１．５％～約５％、約１．５％～約６％、約１．５％～約７％、約１．５％～約８％、約１．５％～約１０％、約２％～約３％、約２％～約４％、約２％～約５％、約２％～約６％、約２％～約７％、約２％～約８％、約２％～約１０％、約３％～約４％、約３％～約５％、約３％～約６％、約３％～約７％、約３％～約８％、約３％～約１０％、約４％～約５％、約４％～約６％、約４％～約７％、約４％～約８％、約４％～約１０％、約５％～約６％、約５％～約７％、約５％～約８％、約５％～約１０％、約６％～約７％、約６％～約８％、約６％～約１０％、約７％～約８％、約７％～約１０％、または約８％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約１％、１．５％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８、または約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、約０．６％（例えば、０．５４％～約０．６６％）の量で存在する。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、約０．７％（例えば、０．６３％～約０．７７％）の量で存在する。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、少なくとも約０．５％、約０．７％、約１％、１．５％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約、または約８％の量で存在する。いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の組合せは、最大で０．７％、約１％、約１．５％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、または約１０％の量で存在する。

【0220】

いくつかの実施形態では、組成物は、水中油型エマルジョン、脂質二重層、またはその両方に非イオン界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、水中油型エマルジョン中に非イオン界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、脂質二重層中に非イオン界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、水中油型エマルジョンおよび脂質二重層に非イオン界面活性剤を含み、ここで、組成物は、２つ以上の異なる非イオン界面活性剤を含む。

【0221】

いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、サリチル酸エステルまたはニコチン酸エステルを含む。いくつかの実施形態では、エステルは、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルエステルまたはベンジルエステルである。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は血管拡張薬であってもよい。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、サリチル酸メチルまたはニコチン酸ベンジルを含む。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、組成物の約０．１％、０．５％、１％、２％、または３％（ｗ／ｗ）までの量で存在するニコチン酸エステルである。いくつかの実施形態では、ニコチン酸エステルは、約０．１％～約３％、約０．１％～約２％、約０．１％～約１％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ニコチン酸ベンジルは、約０．５％の量で存在する。

【0222】

いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、脂肪酸アシル化アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、脂肪酸アシル化アミノ酸はリジンである。いくつかの実施形態では、リジンは、脂肪酸でモノアシル化される。いくつかの実施形態では、浸透促進剤はモノラウリルリジンである。いくつかの実施形態では、リジンはジアシル化される。いくつかの実施形態では、浸透促進剤はジパルミトイルリジンである。いくつかの実施形態では、脂肪アシル化アミノ酸は、組成物の最大で約１％、最大で約２％、最大で約３％、最大で約４％、または最大で約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪アシル化アミノ酸は、約０．１％～約５％、約０．１％～約４％、約０．１％～約３％、、約０．１％～約２％、約０．５％～約５％、約０．５％～約４％、約０．５％～約３％、約０．５％～約２％、約１％～約５％、約１％～約４％、約１％～約３％、約１％～約２％、または約１．５％～約２．５％の量で存在する。

【0223】

カチオン性界面活性剤
いくつかの実施形態では、組成物はカチオン性界面活性剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、油中水型エマルジョン（例えば、脂質小胞形成の前のサブミクロンエマルジョンの段階で）を安定化させるために使用される。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤はモノカチオン性界面活性剤である。いくつかの実施形態では、モノカチオン性界面活性剤は正味のモノカチオン性である（例えば、単一のカチオン性の機能性をそれぞれが有する２つの側鎖を含むリン酸であり、リン酸アニオンによって部分的に中和される）。

【0224】

いくつかの実施形態では、モノカチオン性界面活性剤は、脂肪アミド由来のプロピレングリコール二アンモニウムリン酸エステルである。いくつかの実施形態では、モノカチオン性界面活性剤は、リノールアミドプロピルＰＧ－ジモニウムクロリドリホスフェート（例えば、Ａｒｌａｓｉｌｋ（商標）ＰＴＭ、Ａｒｌａｓｉｌｋ（商標）ＥＦＡ）である。

【0225】

いくつかの実施形態では、脂肪アミド由来のプロピレングリコール二アンモニウムリン酸エステルは、組成物の約１％～約２０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪アミド由来のプロピレングリコール二アンモニウムリン酸エステルは、約１％～約２％、約１％～約３％、約１％～約４％、約１％～約５％、約１％～約６％、約１％～約７％、約１％～約８％、約１％～約９％、約１％～約１０％、約１％～約１１％、約１％～約１２％、約１％～約１３％、約１％～約１４％、約１％～約１５％、約１％～約１６％、約１％～約１７％、約１％～約１８％、約１％～約１９％、約１％～約２０％、約２％～約３％、約２％～約４％、約２％～約５％、約２％～約６％、約２％～約７％、約２％～約８％、約２％～約９％、約２％～約１０％、約２％～約１１％、約２％～約１２％、約２％～約１３％、約２％～約１４％、約２％～約１５％、約２％～約１６％、約２％～約１７％、約２％～約１８％、約２％～約１９％、約２％～約２０％、約３％～約４％、約３％～約５％、約３％～約６％、約３％～約７％、約３％～約８％、約３％～約９％、約３％～約１０％、約３％～約１１％、約３％～約１２％、約３％～約１３％、約３％～約１４％、約３％～約１５％、約３％～約１６％、約３％～約１７％、約３％～約１８％、約３％～約１９％、約３％～約２０％、約４％～約５％、約４％～約６％、約４％～約７％、約４％～約８％、約４％～約９％、約４％～約１０％、約４％～約１１％、約４％～約１２％、約４％～約１３％、約４％～約１４％、約４％～約１５％、約４％～約１６％、約４％～約１７％、約４％～約１８％、約４％～約１９％、約４％～約２０％、約５％～約６％、約５％～約７％、約５％～約８％、約５％～約９％、約５％～約１０％、約５％～約１１％、約５％～約１２％、約５％～約１３％、約５％～約１４％、約５％～約１５％、約５％～約１６％、約５％～約１７％、約５％～約１８％、約５％～約１９％、約５％～約２０％、約６％～約７％、約６％～約８％、約６％～約９％、約６％～約１０％、約６％～約１１％、約６％～約１２％、約６％～約１３％、約６％～約１４％、約６％～約１５％、約６％～約１６％、約６％～約１７％、約６％～約１８％、約６％～約１９％、約６％～約２０％、約７％～約８％、約７％～約９％、約７％～約１０％、約７％～約１１％、約７％～約１２％約７％～約１３％、約７％～約１４％、約７％～約１５％、約７％～約１６％、約７％～約１７％、約７％～約１８％、約７％～約１９％、約７％～約２０％、約８％～約９％、約８％～約１０％、約８％～約１１％、約８％～約１２％、約８％～約１３％、約８％～約１４％、約８％～約１５％、約８％～約１６％、約８％～約１７％、約８％～約１８％、約８％～約１９％、約８％～約２０％、約９％～約１０％、約９％～約１１％、約９％～約１２％、約９％～約１３％、約９％～約１４％、約９％～約１５％、約９％～約１６％、約９％～約１７％、約９％～約１８％、約９％～約１９％、約９％～約２０％、約１０％～約１１％、約１０％～約１２％、約１０％～約１３％、約１０％～約１４％、約１０％～約１５％、約１０％～約１６％、約１０％～約１７％、約１０％～約１８％、約１０％～約１９％、約１０％～約２０％、約１１％～約１２％、約１１％～約１３％、約１１％～約１４％、約１１％～約１５％、約１１％～約１６％、約１１％～約１７％、約１１％～約１８％、約１１％～約１９％、約１１％～約２０％、約１２％～約１３％、約１２％～約１４％、約１２％～約１５％、約１２％～約１６％、約１２％～約１７％、約１２％～約１８％、約１２％～約１９％、約１２％～約２０％、約１３％～約１４％、約１３％～約１５％、約１３％～約１６％、約１３％～約１７％、約１３％～約１８％、約１３％～約１９％、約１３％～約２０％、約１４％～約１５％、約１４％～約１６％、約１４％～約１７％、約１４％～約１８％、約１４％～約１９％、約１４％～約２０％、約１５％～約１６％、約１５％～約１７％、約１５％～約１８％、約１５％～約１９％、約１５％～約２０％、約１６％～約１７％、約１６％～約１８％、約１６％～約１９％、約１６％～約２０％、約１７％～約１８％、約１７％～約１９％、約１７％～約２０％、約１８％～約１９％、約１８％～約２０％、または約１９％～約２０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪アミド由来のプロピレングリコール二アンモニウムリン酸エステルは、組成物の約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、または約２０％ （ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪アミド由来のプロピレングリコール二アンモニウムリン酸エステルは、少なくとも約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、または約２０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪アミド由来のプロピレングリコール二アンモニウムリン酸エステルは、最大で約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、または約２０％の量で存在する。

【0226】

追加の成分
いくつかの実施形態では、小胞組成物は追加の構成成分を含む。いくつかの実施形態では、これらの追加の構成成分は、アニオン性ポリマー材料、ペプチド、またはそれらの組合せの送達を劇的に変更せずに、小胞の１つ以上の特性を改善する。

【0227】

いくつかの実施形態では、小胞組成物は、１つ以上の粘度増強剤を含む。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、小胞組成物の安定性および／または使用者の感触の改善のために組成物の粘度を高める。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、界面活性剤としてさらに作用する。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、脂肪族アルコール、ワックス、グリセロールの脂肪酸エステル、またはそれらのあらゆる組合せのうちの１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールはＣ_８－Ｃ_２０脂肪族アルコールである。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールはセチルアルコール（例えば、Ｃｒｏｄａｃｏｌ Ｃ９５）である。いくつかの実施形態では、ワックスは天然または合成のワックスである。いくつかの実施形態では、ワックスはミツロウである。いくつかの実施形態では、ワックスは合成ミツロウである。いくつかの実施形態では、合成ミツロウはｓｙｎｃｒｏｗａｘ（商標）ＢＢ４である。いくつかの実施形態では、合成ミツロウは非動物由来のミツロウである。いくつかの実施形態では、非動物由来のミツロウはｓｙｎｃｒｏｗａｘ（商標）ＳＢ１である。いくつかの実施形態では、グリセロールの脂肪酸エステルはモノエステルである。いくつかの実施形態では、モノエステルはＣ_８－Ｃ_２４脂肪酸のエステルである。いくつかの実施形態では、グリセロールの脂肪酸エステルは、モノステアリン酸グリセロールである。

【0228】

いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、組成物の約０．５％～約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、組成物の約０．５％～約５％、約０．５％～約５％、約０．５％～約４％、約０．５％～約３％、または約０．５％～約２％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、最大で約２％の量の脂肪族アルコール、最大で約２％の量のワックス、および最大で約５％の量のグリセロールの脂肪酸エステルを含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールは、約０．１～約１．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールは、約０．４％（例えば、０．３６％～約０．４４％）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ワックスは、約０．１％～約１％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ワックスは、約０．２％（例えば、約０．１８％～約０．２２％）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ワックスは、約０．３％（例えば、約０．２７％～約０．３３％）の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールの脂肪エステルは、約０．５％～約２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールの脂肪エステルは、約０．８％（例えば、０．７２％～約０．８８％）の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールの脂肪エステルは、約０．９％の量で存在する。

【0229】

いくつかの実施形態では、小胞組成物は、増粘剤、防腐剤、保湿剤、皮膚軟化剤、湿潤剤、またはそれらのあらゆる組合せのうちの１つ以上をさらに含む。いくつかの実施形態では、小胞組成物は増粘剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、小胞組成物は防腐剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、小胞組成物は保湿剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、小胞組成物は皮膚軟化剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、小胞組成物は湿潤剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、小胞組成物は香料（例えば、Ｍｅｎｔｈａ ｐｉｐｅｒｉｔａ）をさらに含む。いくつかの実施形態では、香料（例えば、Ｍｅｎｔｈａ ｐｉｐｅｒｉｔａ）は、約０．０１％～約０．１％の量で存在する。いくつかの実施形態では、香料（例えば、Ｍｅｎｔｈａ ｐｉｐｅｒｉｔａ）は、約０．０５％の量で存在する。

【0230】

いくつかの実施形態では、小胞組成物は湿潤剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物はグリセロールを含む。いくつかの実施形態では、グリセロールは、組成物の約０．５％～約２５％、約０．５％～約２０％、約０．５％～約１５％、または約０．５％～約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールは、約１％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールは、約１％～約２％、約１％～約４％、約１％～約６％、約１％～約８％、約１％～約１０％、約２％～約４％、約２％～約６％、約２％～約８％、約２％～約１０％、約４％～約６％、約４％～約８％、約４％～約１０％、約６％～約８％、約６％～約１０％、または約８％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールは、約１％、約２％、約４％、約６％、約８％、または約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールは、少なくとも約１％、約２％、約４％、約６％、または約８％の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールは、最大で２％、約４％、約６％、約８％、または約１０％の量で存在する。

【0231】

いくつかの実施形態では、小胞組成物は防腐剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、防腐剤はパラベンエステルである。いくつかの実施形態では、防腐剤は、メチルパラベンもしくはプロピルパラベンまたはその組合せである。いくつかの実施形態では、防腐剤は、Ｅｕｘｙｌ（登録商標）ＰＥ９０１０またはＳｐｅｃｔｒａｓｔａｔ（登録商標）などの化粧品用の防腐剤である。いくつかの実施形態では、防腐剤は、フェノキシエタノール／エチルヘキシルグリセリン混合物を含む。いくつかの実施形態では、防腐剤は、カプリルヒドロキサム酸、カプリリルグリコール、およびグリセリンの配合を含む。いくつかの実施形態では、防腐剤は、組成物の最大で約１％、最大で約０．９％、最大で約０．８％、最大で約０．７％、最大で約０．６％、最大で約０．５％、最大で約０．４％、最大で約０．３％、最大で約０．２％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、防腐剤は、約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．５５％、０．６％、０．６５％、０．７％、０．７５％、０．８％、０．８５％、０．９％、０．９５％、１％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、または１．５％の量で存在する。

【0232】

いくつかの実施形態では、組成物は、しわを滑らかにすることなどの皮膚の所望の変化を促進するための材料をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上の炭水化物またはその許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の炭水化物は、単糖類、二糖類、または多糖類である。いくつかの実施形態では、炭水化物またはその許容可能な塩は、リン酸グルコサミンを含む。いくつかの実施形態では、リン酸グルコサミンは、アセチルＮ－アセチル－α－Ｄ－グルコサミン６－リン酸二ナトリウム塩（ＮｏｖＨｙａｌ（商標））などのジナトリウムアセチルリン酸グルコサミンを含む。いくつかの実施形態では、炭水化物は、異性化糖（例えば、Ｈｙａｎｉｆｙ（商標））を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の炭水化物またはその許容可能な塩類は、液体形態である。いくつかの実施形態では、１つ以上の炭水化物またはその許容可能な塩類は、ゲル形態である。いくつかの実施形態では、１つ以上の炭水化物またはその許容可能な塩類は、固体形態である。いくつかの実施形態では、１つ以上の炭水化物またはその許容可能な塩は、約０．１％～約１％の量で組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の炭水化物またはその許容可能な塩は、約０．１％～約０．２％、約０．１％～約０．３％、約０．１％～約０．４％、約０．１％～約０．５、％、約０．１％～約０．６％、約０．１％～約０．７％、約０．１％～約０．８％、約０．１％～約０．９％、約０．１％～約１％、約０．２％～約０．３％、約０．２％～約０．４％、約０．２％～約０．５％、約０．２％～約０．６％、約０．２％～約０．７％、約０．２％～約０．８％、約０．２％～約０．９％約０．２％～約１％、約０．３％～約０．４％、約０．３％～約０．５％、約０．３％～約０．６％、約０．３％～約０．７％、約０．３％～約０．８％、約０．３％～約０．９％、約０．３％～約１％、約０．４％～約０．５％、約０．４％～約０．６％、約０．４％～約０．７％、約０．４％～約０．８％、約０．４％～約０．９％、約０．４％～約１％、約０．５％～約０．６％、約０．５％～約０．７％、約０．５％～約０．８％約０．５％～約０．９％約０．５％～約１％、約０．６％～約０．７％、約０．６％～約０．８％、約０．６％～約０．９％、約０．６％～約１％、約０．７％～約０．８％、約０．７％～約０．９％、約０．７％～約１％、約０．８％～約０．９％、約０．８％～約１％、または約０．９％～約１％の量で組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の炭水化物またはその許容可能な塩は、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約％、０．９％、または約１％の量で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の炭水化物またはその許容可能な塩は、少なくとも約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、または約０．９％の量で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の炭水化物またはその許容可能な塩は、最大で約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約％、０．９％、または約１％の量で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の炭水化物またはその許容可能な塩は、約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、％、０．９％、および１％の量で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の炭水化物またはその許容可能な塩は、少なくとも約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、％、０．９％、および１％の量で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の炭水化物またはその許容可能な塩は、最大で約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、％、０．９％、および１％の量で存在する。

【0233】

いくつかの実施形態では、組成物はアミノ酸のポリマーを含む。いくつかの実施形態では、アミノ酸のポリマーは、アミノ酸の高ＭＷおよび低ＭＷポリマーを含む。いくつかの実施形態では、アミノ酸のポリマーはポリグルタミン酸を含む。場合によっては、ポリグルタミン酸は、低ＭＷポリグルタミン酸（例えば、Ｈｙｆａｃｔｏｒ（商標）ＰＧＡ ＬＭ）および／または高ＭＷポリグルタミン酸（例えば、Ｈｙｆａｃｔｏｒ（商標）ＰＧＡ ＨＭ）を含む。いくつかの実施形態では、アミノ酸のポリマーは、約０．０１％～約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、アミノ酸のポリマーは、約０．０１％～約０．０５％、約０．０１％～約０．１％、約０．０１％～約０．１５％、約０．０１％～約０．２％、約０．０５％～約０．１％、約０．０５％～約０．１５％、約０．０５％～約０．２％、約０．１％～約０．１５％、約０．１％～約０．２％、または約０．１５％～約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、アミノ酸のポリマーは、約０．０１％、約０．０５％、約０．１％、約０．１５％、または約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、アミノ酸のポリマーは、少なくとも約０．０１％、約０．０５％、約０．１％、または約０．１５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、アミノ酸のポリマーは、最大で約０．０５％、約０．１％、約０．１５％、または約０．２％の量で存在する。

【0234】

いくつかの実施形態では、組成物はコラーゲンをさらに含む。いくつかの実施形態では、コラーゲンはヒトコラーゲンである。場合によっては、コラーゲンはヴィーガンヒトコラーゲン（例えば、ＨｕｍａＣｏｌｌ２１（登録商標））である。いくつかの実施形態では、コラーゲンは固体形態にある。いくつかの実施形態では、コラーゲンはゲル形態にある。いくつかの実施形態では、コラーゲンは液体形態にある。いくつかの実施形態では、コラーゲンは、約０．０１％～約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、コラーゲンは、約０．０１％～約０．０２％、約０．０１％～約０．０３％、約０．０１％～約０．０５％、約０．０１％～約０．１％、約０．０１％～約０．１５％、約０．０１％～約０．２％、約０．０２％～約０．０３％、約０．０２％～約０．０５％、約０．０２％～約０．１％、約０．０２％～約０．１５％、約０．０２％～約０．２％、約０．０５％～約０．１％、約０．０５％～約０．１５％、約０．０５％～約０．２％、約０．１％～約０．１５％、約０．１％～約０．２％、または約０．１５％～約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、コラーゲンは、約０．０１％、約０．０２％、約０．０３％、約０．０４％、約０．０５％、約０．１％、約０．１５％、または約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、コラーゲンは、少なくとも約０．０１％、約０．０２％、約０．０３％、約０．０４％、約０．０５％、約０．１％、または約０．１５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、コラーゲンは、最大で約０．０２％、約０．０３％、約０．０４％、約０．０５％、約０．１％、約０．１５％、または約０．２％の量で存在する。

【0235】

いくつかの実施形態では、組成物は、皮膚の１つ以上の部分のくすみを減らすことなどの皮膚の所望の変化を促進するための材料をさらに含む。いくつかの実施形態では、材料は、１つ以上の生物学的抽出物を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の生物学的抽出物は、天然抽出物または合成抽出物である。いくつかの実施形態では、１つ以上の生物学的抽出物は炭水化物を含む。いくつかの実施形態では、炭水化物はフコイダンを含む。生物学的抽出物の例には、藻類抽出物、海洋、バイオテクノロジー抽出物、の抽出物、または花の抽出物（例えば、Ｓｅａｎａｃｔｉｖ、Ｓｈａｄｏｗｎｙｌ Ｃｌｅａｒ、Ｅｙｅｄｅｌｉｎｅ、Ｅｙｅ’ｆｅｃｔｉｖｅ、またはＭｅｉｖｉｅｗ）が含まれるが、これらに限定されない。

【0236】

いくつかの実施形態では、追加の構成成分は精製水を含む。いくつかの実施形態では、精製水は、約５０％～８０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、精製水は、約５０％～約５５％、約５０％～約６０％、約５０％～約６５％、約５０％～約７０％、約５０％～約７５％、約５０％～約８０％、約５５％～約６０％、約５５％～約６５％、約５５％～約７０％、約５５％～約７５％、約５５％～約８０％、約６０％～約６５％、約６０％～約７０％、約６０％～約７５％、約６０％～約８０％、約６５％～約７０％、約６５％～約７５％、約６５％～約８０％、約７０％～約７５％、約７０％～約８０％、または約７５％～約８０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、精製水は、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、または約８０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、精製水は、少なくとも約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、または約７５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、精製水は、最大で約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、または約８０％の量で存在する。

【0237】

非修飾ペプチドの送達のための例示的な組成物
１つ以上のペプチドの送達のための例示的な組成物が以下に提供される。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは非修飾である。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、ジペプチド、トリペプチド、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、ヘプタペプチド、オクタペプチド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、例示的な組成物は、１、２、３、４、５、６、７、または８つのペプチドを送達する。下記の実施形態は、本明細書に提供されるものなどの他の成分または構成成分をさらに含む場合がある。いくつかの実施形態では、他の成分または構成成分はアニオン性ポリマー材料であってもよい。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、ヒアルロン酸であってもよい。いくつかの実施形態では、ヒアルロン酸は、脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入される場合がある。

【0238】

ペプチド組成物１：一態様では、
（ａ）それぞれが、小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む脂質小胞であって、小胞形成脂質が、約５％～約２０％の量で存在する、脂質小胞と、
（ｂ）脂質小胞に封入され、１つ以上の界面活性剤によって安定化された水中油型エマルジョンと、
（ｃ）脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入された、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬの量の１つ以上のペプチドとを含む脂質小胞組成物が本明細書に提供され、組成物は、
約１％～約１０％の量の脂肪アミド由来のプロピレングリコール二アンモニウムリン酸エステルおよび
約０．１％～約３％の量の非イオン界面活性剤をさらに含む。

【0239】

いくつかの実施形態では、油成分は、約２．５％～約２０％の量で存在する。

【0240】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１つ以上のペプチドを約０．１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約３ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約４ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬの量で含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１つ以上のペプチドを約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、または約５０ｍｇ／ｍＬの量で含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１つ以上のペプチドを約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、または約５ｍｇ／ｍＬの量で含む。

【0241】

いくつかの実施形態では、（ｃ）の１つ以上のペプチドは、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列をそれぞれが有する少なくとも２、３、４、５、または６つのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１、２４、３１、３６、３７、３９、または４０のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１、２４、３１、３６、３７、３９、または４０のいずれか１つのアミノ酸に対して同一のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７のつのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７のアミノ酸に対して同一のアミノ酸配列を含む。

【0242】

いくつかの実施形態では、組成物は、約０．５％～約３％の量の脂肪アシル化アミノ酸をさらに含む。いくつかの実施形態では、脂肪アシル化アミノ酸は、モノラウリルリジンである。

【0243】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、粘度増強剤を約０．５％～約５％の量でさらに含む。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、脂肪族アルコール、ワックス、グリセロールの脂肪酸エステル、またはそれらのあらゆる組合せのうちの１つ以上を含む。

【0244】

いくつかの実施形態では、非イオン界面活性剤は、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルを含む。

【0245】

ペプチド組成物２：一態様では、
（ａ）小胞形成脂質を含む脂質二重層をそれぞれが含む脂質小胞であって、小胞形成脂質が、約２％～約２０％の量で存在する、脂質小胞と、
（ｂ）脂質小胞に封入され、かつ１つ以上の界面活性剤によって安定化された水中油型エマルジョンと、
（ｃ）脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入された、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬの量の１つ以上のペプチドとを含む脂質小胞組成物が本明細書に提供され、組成物は、
約０．１％～約２％の量のＰＥＧ脂肪酸エステル、
約０．５％～約３％の量のポリソルベート、および
約０．１％～約２％の量のソルビン酸エステルをさらに含む。

【0246】

いくつかの実施形態では、油成分は、約２．５％～約２０％の量で存在する。

【0247】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１つ以上のペプチドを約０．１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約３ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約４ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬの量で含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１つ以上のペプチドを約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、または約５０ｍｇ／ｍＬの量で含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１つ以上のペプチドを約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、または約５ｍｇ／ｍＬの量で含む。

【0248】

いくつかの実施形態では、（ｃ）の１つ以上のペプチドは、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、またはそれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列をそれぞれが有する少なくとも２、３、４、５、または６つのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１、２４、３１、３６、３７、３９、または４０のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１、２４、３１、３６、３７、３９、または４０のいずれか１つのアミノ酸に対して同一のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７のつのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７のアミノ酸に対して同一のアミノ酸配列を含む。

【0249】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、粘度増強剤を約０．５％～約５％の量でさらに含む。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、脂肪族アルコール、ワックス、グリセロールの脂肪酸エステル、またはそれらのあらゆる組合せのうちの１つ以上を含む。

【0250】

いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルは、ＰＥＧ４ジラウレートを含む。いくつかの実施形態では、ポリソルベートはポリソルベート８０である。いくつかの実施形態では、ソルビン酸エステルは、ソルビタンパルミテートである。

【0251】

ペプチド組成物３：一態様では、
（ａ）それぞれが、小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む脂質小胞であって、小胞形成脂質が、約５％～約２０％の量で存在する、脂質小胞と、
（ｂ）脂質小胞に封入され、かつ１つ以上の界面活性剤によって安定化された水中油型エマルジョンと、
（ｃ）脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入された、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬの量の１つ以上のペプチドとを含む脂質小胞組成物が本明細書に提供され、組成物は、
約１％～約１０％の量の脂肪アミド由来のプロピレングリコール二アンモニウムリン酸エステル、
約０．１％～約３％の量の脂肪族アルコールのＰＥＧエーテル、
約０．５％～約３％の量のポリソルベート、および
約０．１％～約２％の量のソルビン酸エステルをさらに含む。

【0252】

いくつかの実施形態では、油成分は、約２．５％～約２０％の量で存在する。

【0253】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１つ以上のペプチドを約０．１ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約３ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約４ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬの量で含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１つ以上のペプチドを約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、または約５０ｍｇ／ｍＬの量で含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１つ以上のペプチドを約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、または約５ｍｇ／ｍＬの量で含む。

【0254】

いくつかの実施形態では、（ｃ）の１つ以上のペプチドは、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列をそれぞれが有する少なくとも２、３、４、５、または６つのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１、２４、３１、３６、３７、３９、または４０のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１、２４、３１、３６、３７、３９、または４０のいずれか１つのアミノ酸に対して同一のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７のつのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７のアミノ酸に対して同一のアミノ酸配列を含む。

【0255】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、粘度増強剤を約０．５％～約５％の量でさらに含む。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、脂肪族アルコール、ワックス、グリセロールの脂肪酸エステル、またはそれらのあらゆる組合せのうちの１つ以上を含む。

【0256】

いくつかの実施形態では、ポリソルベートはポリソルベート８０である。いくつかの実施形態では、ソルビン酸エステルは、ソルビタンパルミテートである。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、ジエチレングリコールモノオレイルエーテルである。

【0257】

ペプチド組成物４：一態様では、
（ａ）それぞれが、小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む脂質小胞であって、小胞形成脂質が約５％～約２０％の量で存在する、脂質小胞と、
（ｂ）脂質小胞に封入され、かつ１つ以上の界面活性剤によって安定化された水中油型エマルジョンと、
（ｃ）脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せに封入された、約０．００１％～約０．０５％の量の１つ以上のペプチドとを含む脂質小胞組成物が本明細書に提供され、組成物は、
約１％～約２０％の量の脂肪アミド由来のプロピレングリコール二アンモニウムリン酸エステル、
約０．５％～約２％の量の脂肪族アルコールのＰＥＧエーテル、
約０．４％～約１％の量のポリソルベート、および
約０．５％～約２％の量のステアリン酸グリセリルをさらに含む。

【0258】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１つ以上のペプチドを含み、１つ以上のペプチドのそれぞれの量は、約０．００１ｍｇ／ｍＬ、約０．００５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０２ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．０８ｍｇ／ｍＬ、または約１ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１つ以上のペプチドを約０．００１ｍｇ／ｍＬ、約０．００５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０２ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．０８ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．２ｍｇ／ｍＬ、約０．３ｍｇ／ｍＬ、約０．４ｍｇ／ｍＬ、または約０．５ｍｇ／ｍＬの総量で含む。

【0259】

いくつかの実施形態では、（ｃ）の１つ以上のペプチドは、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列をそれぞれが有する少なくとも２、３、４、５、または６つのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１～４０のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１～４０のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列をそれぞれが有する少なくとも２、３、４、５、または６つのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１、２４、３１、３６、３７、３９、または４０のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１、２４、３１、３６、３７、３９、または４０のいずれか１つのアミノ酸に対して同一のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７のつのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７のアミノ酸に対して同一のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、配列番号２１～４０のいずれか１つのアミノ酸配列を有する１、２、３、４、５、または６つのペプチドを含む。

【0260】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、粘度増強剤を約０．５％～約１０％の量でさらに含む。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、脂肪族アルコール、ワックス、グリセロールの脂肪酸エステル、またはそれらのあらゆる組合せのうちの１つ以上を含む。

【0261】

いくつかの実施形態では、ポリソルベートはポリソルベート８０である。いくつかの実施形態では、ステアリン酸グリセリルは、モノステアリン酸グリセリルである。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、ジエチレングリコールモノオレイルエーテルである。

【0262】

本明細書で提供される脂質小胞組成物の使用方法
本明細書に提供される脂質小胞組成物は、皮膚のしわ、皮膚の弛緩、皺眉筋および／または鼻根筋の活動に関連した中等度～重度の眉間の線、眼輪筋の活動に関連した中等度～重度の外眼角の線（カラスの足跡線（ｃｒｏｗ’ｓ ｆｅｅｔ ｌｉｎｅｓ））、および前頭筋の活動に関連した中等度～重度の前頭部の線のうちの１つ以上の予防または外観の一次的な改善を含むがこれらに限定されない徴候のための、対象における美容的使用のために企図される。

【0263】

本明細書に提供される脂質小胞組成物は、１つ以上の皮膚のしわ、例えば、顔のしわ、皮膚の弛緩、皺眉筋および／または鼻根筋の活性に関連した中等度～重度の眉間のしわ、眼輪筋の活性に関連した中等度～重度の外眼角部のしわ（カラスの足跡線）、および前頭筋の活性に関連した中等度～重度の前頭部のしわの予防または外観の一時的な改善を含むがこれらに限定されない徴候のための、対象における薬学的使用のために企図される。

【0264】

いくつかの実施形態では、対象は哺乳動物である。具体的な実施形態では、哺乳動物はヒトである。いくつかの実施形態では、ヒト対象は、任意の年齢の小児または成人の対象である。

【0265】

化粧料組成物または医薬組成物の使用方法

【0266】

薬学的な実施形態を実施形態では、本開示は、１つ以上のペプチドまたはヒアルロン酸などのアニオン性ポリマー材料を含む化粧料組成物または医薬組成物の使用方法にも関する。いくつかの実施形態では、本開示は、対象の皮膚に有効量の化粧品組成物または医薬組成物を適用する工程を含む、対象において１つ以上の皮膚、例えば、顔または頚部のしわ、皮膚の弛緩、皺眉筋および／または鼻根筋の活性に関連した中等度～重度の眉間のしわ、眼輪筋の活性に関連した中等度～重度の外眼角部のしわ（カラスの足跡線）、および前頭筋の活性に関連した中等度～重度の前頭部のしわを予防またはその外観を一時的に改善するための化粧料組成物または医薬組成物の使用方法に関する。

【0267】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、対象に局所的に適用される。本明細書で言及されるような局所適用は、１つ以上の表面、例えば、ケラチン組織上への適用を指すことができる。いくつかの実施形態では、局所用組成物は対象の皮膚に適用される。いくつかの実施形態では、皮膚は対象の顔の皮膚である。いくつかの実施形態では、皮膚は対象の頚部を含む。いくつかの実施形態では、皮膚は対象の眼の周囲の皮膚を含む。局所適用は所望の領域への直接適用に関する場合がある。局所的な化粧料組成物または医薬組成物または調製物は、液体またはエアゾールの組成物として存在する場合、例えば、注ぐこと、垂らすこと、あるいは噴霧することによって適用可能であり、軟膏、ローション剤、クリーム、ゲル、または同様な組成物の場合は、のばすこと、すり込むこと、塗ることなどによって適用可能であり、粉末の場合は振りかけることで適用可能であり、あるいは他の任意の適切な手段によって適用可能である。

【0268】

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は局所投与に好適な形態に製剤化される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、クリーム、ローション剤、懸濁液、またはエマルジョンとして製剤化される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、クリームとして製剤化される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、ローション剤として製剤化される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、懸濁液として製剤化される。

【0269】

いくつかの実施形態では、局所組成物は、有効量の脂質小胞組成物とともに対象または対象の皮膚に１回以上、例えば、１日に１～３回、１週間に１～２１回、１日１回、１日２回、または１日３回適用される。いくつかの実施形態では、局所組成物は、有効量の脂質小胞組成物とともに対象または対象の皮膚に１週間に約１回～１週間に約１２回適用される。いくつかの実施形態では、局所組成物は、有効量の脂質小胞組成物とともに対象または対象の皮膚に少なくとも１週間に約１回適用される。いくつかの実施形態では、局所組成物は、有効量の脂質小胞組成物とともに対象または対象の皮膚に最大で１週間に約１２回適用される。いくつかの実施形態では、局所組成物は、有効量の脂質小胞組成物とともに対象または対象の皮膚に１週間に約１回～１週間に約２回、１週間に約１回～当たり約３回、１週間に約１回～１週間に約４回、１週間に１回～１週間に約５回、１週間に約１回～１週間に約６回、１週間に約１回～１週間に約７回、１週間に約１回～１週間に約８回、１週間に約１回～１週間に約９回、１週間に約１回～１週間に約１０回、１週間に約１回～１週間に約１１回、１週間に約１回～１週間に約１２回、１週間に約２回～１週間に約３回、１週間に約２回～１週間に約４回、１週間に約２回～１週間に約５回、１週間に約２回～１週間に約６回、１週間に約２回～１週間に約７回、１週間に約２回～１週間に約８回、１週間に約２回～１週間に約９回、１週間に約２回～１週間に約１０回、１週間に約２回～１週間に約１１回、１週間に約２回～１週間に約１２回、１週間に約３回～１週間に約４回、１週間に約３回～１週間に約５回、１週間に約３回～１週間に約６回、１週間に約３回～１週間に約７回、１週間に約３回～１週間に約８回、１週間に約３回～１週間に約９回、１週間に約３回～１週間に約１０回、１週間に約３回～１週間に約１１回、１週間に約３回～１週間に約１２回、１週間に約４回～１週間に約５回、１週間に約４回～１週間に約６回、１週間に約４回～１週間に約７回、１週間に約４回～１週間に約８回、１週間に約４回～１週間に約９回、１週間に約４回～１週間に約１０回、１週間に約４回～１週間に約１１回、１週間に約４回～１週間に約１２回、１週間に約５回～１週間に約６回、１週間に約５回～１週間に約７回、１週間に約５回～１週間に約８回、１週間に約５回～１週間に約９回、１週間に約５回～１週間に約１０回、１週間に約５回～１週間に約１１回、１週間に約５回～１週間に約１２回、１週間に約６回～１週間に約７回、１週間に約６回～１週間に約８回、１週間に約６回～１週間に約９回、１週間に約６回～１週間に約１０回、１週間に約６回～１週間に約１１回、１週間に約６回～１週間に約１２回、１週間に約７回～１週間に約８回、１週間に約７回～１週間に約９回、１週間に約７回～１週間に約１０回、１週間に約７回～１週間に約１１回、１週間に約７回～１週間に約１２回、１週間に約８回～１週間に約９回、１週間に約８回～１週間に約１０回、１週間に約８回～１週間に約１１回、１週間に約８回～１週間に約１２回、１週間に約９回～１週間に約１０回、１週間に約９回～１週間に約１１回、１週間に約９回～１週間に約１２回、１週間に約１０回～１週間に約１１回、１週間に約１０回～１週間に約１２回、または１週間に約１１回～１週間に約１２回適用される。いくつかの実施形態では、局所組成物は、有効量の脂質小胞組成物とともに対象または対象の皮膚に１週間に約１回、１週間に約２回、１週間に３回、１週間に約４回、１週間に約５回、１週間に約６回、１週間に約７回、１週間に約８回、１週間に約９回、１週間に約１０回、１週間に約１１回、１週間に約１２回、１週間に約１３回、または１週間に約１４回適用される。

【0270】

いくつかの実施形態では、本開示の脂質小胞組成物の１つ以上の層は、所与の時間に対象の皮膚に適用される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物の先の層が対象の皮膚に十分に吸収された後、次の層が適用され得る。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、対象の皮膚に十分に吸収されるのに数秒（例えば、１秒、２秒、３秒、５秒、１０秒、１５秒、３０秒など）かかる場合がある。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物の１、２、３、４、５、６、または７つの層は、所与の時間に対象の皮膚に適用される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、対象の皮膚に１日１回以上（例えば、１日１～３回、１日１回、１日２回、１日３回など）適用される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、対象の皮膚に１週間に１回以上（例えば、１週間に１～２１回、１週間に１～１４回、１週間に１～７回など）適用される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、対象の皮膚に毎日適用される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物の１つ以上の層は、対象の皮膚に１日１回、１日以上適用される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物の２つ以上の層は、対象の皮膚に１日１回、１日以上適用される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物の３つ以上の層は、対象の皮膚に１日１回、１日以上適用される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物の１つ以上の層は、対象の皮膚に１日２回、１日以上適用される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物の２つ以上の層は、対象の皮膚に１日２回、１日以上適用される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物の３つ以上の層は、対象の皮膚に１日２回、１日以上適用される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、対象の皮膚に少なくとも１日間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、１週間、２週間、３週間、１か月間、２か月間、３か月間、６か月間、１年間適用される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、対象の皮膚に１日、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間、３週間、１か月、２か月、３か月、６か月、９か月、または１年以上の間適用される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物の１つ以上の層は、対象の皮膚に１日２回、数日間適用され、その後は１日３回適用される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物の５つの層は、対象の皮膚に１日２回（例えば、朝と夜）、５日間適用され、その後、脂質小胞組成物の１～３つの層は、対象の皮膚に１日３回（例えば、朝、正午、および夜）適用される。

【0271】

いくつかの実施形態では、本開示の脂質小胞組成物は、顔または頸部の１つ以上の皮膚のしわ、例えば、皮膚の弛緩、皺眉筋および／または鼻根筋の活性に関連した中等度～重度の眉間のしわ、眼輪筋の活性に関連した中等度～重度の外眼角部のしわ（カラスの足跡線）、および前頭筋の活性に関連した中等度～重度の前頭部のしわを含むがこれらに限定されない皮膚の予防または外観の一時的な改善を含むが、これらに限定されない徴候のために対象の皮膚に適用される。

【0272】

いくつかの実施形態では、本開示の脂質小胞組成物は、顔の皮膚の外観の一時的な改善を含むがこれらに限定されない徴候のために対象に適用される。いくつかの実施形態では、本開示の脂質小胞組成物は、日焼け止め、保湿剤、顔用クリーム（例えば、ＢＢクリーム、ＣＣクリーム、夜用クリームなど）、ミスト、ファンデーション、コンシーラー、ハイライト化粧品、プライマーなどを含むがこれらに限定されない他のスキンケア製品と共に使用される。

【0273】

いくつかの実施形態では、本開示の局所組成物は、対象が自分で適用する。いくつかの実施形態では、本開示の局所組成物は、対象が自分で適用しない。いくつかの実施形態では、局所組成物は局所用化粧料組成物である。

【0274】

本明細書に提供される脂質小胞組成物を作製する方法
さらに、脂質小胞組成物を作製する方法が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、上記に記載されるような本開示の組成物は、水中油型エマルジョンの油成分と水中油型エマルジョンの水性成分とを混合することによって調製され、水中油型エマルジョンの成分またはエマルジョン成分のいずれかは、水中油型エマルジョンの油成分の成分との乳化のための１つ以上の界面活性剤を含む。一実施形態では、界面活性剤は、水性成分と混合され、エマルジョンの形成のために油に添加される。その後、水中油型エマルジョンは、可溶性された小胞を形成脂質、および添加される場合は、脂質小胞（例えばマルチソーム）を形成するのに有効な混合条件下の他の脂質成分と混合される。

【0275】

いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤および１つ以上の化合物（例えば、アニオン性ポリマー材料、１つ以上のペプチドなど）は、水中油型エマルジョンの油成分、水中油型エマルジョンの水性成分、またはその両方に添加される。あるいは、またはそれに加えて、１つ以上の浸透促進剤および／または１つ以上の化合物は、脂質成分に添加することができる。

【0276】

一態様では、ａ）水中エマルジョン型エマルジョンの油成分と水中油型エマルジョンの水性成分とを混合することによって、有効成分を含む水中油型エマルジョンを調製する工程と、ｂ）水以外の許容可能な溶剤中で小胞形成脂質を可溶化する工程と、ｃ）前記水中油型エマルジョンを、可溶化された前記小胞形成脂質に添加する工程と、ｄ）小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む脂質小胞、および前記脂質小胞中に封入された水中エマルジョン型エマルジョンを形成するのに効果的な混合条件下で、前記水中油型エマルジョンと前記可溶化された小胞形成脂質とを混合する工程とを含む、本明細書で提供される脂質小胞組成物を調製する方法が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、有効成分は、本明細書に提供される１つ以上のペプチドである。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは非修飾である。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、ジペプチド、トリペプチド、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、ヘプタペプチド、オクタペプチド、またはそれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～５１のいずれか１つのアミノ酸に対して同一のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１、３０、３５、３６、３７、３８、または３９のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号２１、３０、３５、３６、３７、３８、または３９のいずれか１つのアミノ酸に対して同一のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７のつのアミノ酸配列に対して少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号３７のアミノ酸に対して同一のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、有効成分は、本明細書に提供されるアニオン性ポリマー材料である。いくつかの実施形態では、脂質小胞は、１つ以上の有効成分を含む場合がある。いくつかの実施形態では、１つ以上の有効成分は、１つ以上のペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の有効成分は、アニオン性ポリマー材料を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の有効成分は、１つ以上のペプチドおよびアニオン性ポリマー材料を含む。いくつかの実施形態では、アニオン性ポリマー材料は、ヒアルロン酸である。

【0277】

いくつかの実施形態では、上記方法は、本明細書に提供される１つ以上の追加の構成成分（例えば、浸透促進剤、粘度増強剤など）を添加する工程をさらに含む。

【0278】

いくつかの実施形態では、工程ａ）の水中油型小胞の油成分と水中油型エマルジョンの油成分とを混合する工程、および／または工程ｅ）の混合条件は、均質化または乳化などの撹拌を使用すること、もしくは撹拌を伴わないマイクロエマルジョン技術を含む。一実施形態では、混合することは高圧均質化を含む。高圧均質化は、脂質小胞の組成物の比較的正確なコントロールを提供する。高圧均質化は、剪断に耐性を示す小分子、ペプチド、またはタンパク質に対して好適である。一実施形態では、形成される組成物は、本明細書に記載される脂質小胞組成物のうちのいずれか１つである。

【0279】

いくつかの実施形態では、他の脂質成分はいずれか１つの工程で添加される。

【実施例】

【0280】

実施例１．ヒアルロン酸のマルチソーム脂質小胞組成物の調製
３つの異なる分子量のヒアルロン酸である２５０Ｋ、５０Ｋ、および１０Ｋ（Ｃｒｅａｔｉｖｅ ＰＥＧＷｏｒｋｓ、チャペルヒル、ノースカロライナ州）を用いて、１ｍｇ／ｍＬまたは１．５ｍｇ／ｍＬの濃度のいずれかで、複数の／相乗的な浸透促進剤を有する二相性小胞（マルチソーム）を製剤化した。製剤開発では非標識ＨＡを使用した。拡散セルの実験では、小胞を標識ＨＡ（ローダミン－ＨＡ２５０Ｋ、ＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋ、およびＦＩＴＣ－ＨＡ－１０、Ｋ；Ｃｒｅａｔｉｖｅ ＰＥＧＷｏｒｋｓ）で調製した。

【0281】

マルチソーム調製の基本手順は以下のとおりであった。

【0282】

１）油相成分および水相成分を、別々のビーカー内に量り分けた。

【0283】

２）両方のビーカーを約７０℃に加熱することで、成分すべてを完全に溶解して、取り込んだ。

【0284】

３）へらを用いて激しく攪拌しながら水相を油に添加して、ｏ／ｗ粗エマルジョンを形成することで、約７０℃の水浴中で均質の乳状溶液を効果的に得た（約２～６分）。溶液の温度は約５５～６５℃であった。

【0285】

４）Ｚ５モジュールを備えたＬＶ１マイクロフルイダイザーまたはＮａｎｏ ＤｅＢｅｅホモジナイザーを使用して、製剤を約２０，０００ｐｓｉで３回バッチ処理した。

【0286】

小胞形成のための手順（全ての製剤に適用可能）：

【0287】

１）脂質相成分を、２０ｍＬのガラスバイアルに量り入れた。

【0288】

２）バイアルを水浴中で約７０℃に加熱することで、成分すべてを完全に溶解して、取り込んだ。

【0289】

３）溶液の温度が約６０℃になるまで、約１０～２０分間激しく攪拌しながら、水相（系Ａ）を液相に添加した。

【0290】

場合によっては、均一なクリーム状のローション剤が生じるまで、混合物を８～１０サイクルにわたり、５秒間のボルテックスと５秒間の加熱を断続的に行った。

【0291】

このプロセスの図による表現を図５に示す。この例示的なプロセスのフローチャートを図６に示す。

【0292】

実験全体にわたって使用される様々な脂質相を以下の表Ａに記載し、水相を以下の表Ｂに記載する。

【0293】

【表3】

【0294】

【表4-1】

【0295】

【表4-2】

【0296】

実施例２．分析方法および特性付けの方法
以下の方法を使用して、以下の実施例に記載される製剤、ならびに製剤の性能の特徴付けを行った。

【0297】

物理化学的な特性付け－官能的観察、光学顕微鏡検査法、および共焦点顕微鏡検査法（Ｚｅｉｓｓ７１０共焦点レーザー顕微鏡（ＣＬＳＭ））を実行し、製剤の特徴付けを行った。ＦＩＴＣ（４９５／５２５）およびローダミン（５７０／５９０）にアルゴンレーザー４８８およびＨｅＮｅレーザー５４３ラインを使用したＺｅｉｓｓ ＬＳＭ７１０ＣＬＳＭと、Ｐｌａｎ－Ａｐｏｃｈｒｏｍａｔ ２０ｘ／０．８０乾燥対物レンズまたは６３ｘ／１．４０油浸対物レンズのいずれかとを使用して、製剤の共焦点顕微鏡画像を得た。選択された事例に対して光学ズーム選択を適用した。レーザー強度、ピンホール、およびゲイン設定を試料セット間で一定に保つことで、試料間の相対的な蛍光強度測定の比較が可能になった。Ｚｅｎ２００９ソフトウェアを使用して、画像を捕捉し処理した。

【0298】

動的光散乱（ＤＬＳ）を使用して粒子の流体力学的直径を測定するＮａｎｏ ＺＳ Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、ウスターシャー、英国）を使用して、サイズ（流体力学的直径）、多分散指数、およびゼータ（ζ）電位の測定を製剤に対して実行した。製剤のアリコートを水で２０倍希釈し、１００μＬおよび１０００μＬの各製剤を、それぞれサイズおよびゼータ電位の測定のために調製した。測定を３回実行した。

【0299】

Ｉｎ ｖｉｔｒｏ拡散セル試験－ロイヤル大学病院、サスカチュワン大学（サスカトゥーン、サスカチュワン州、カナダ）において選択的乳房形成手術を受ける女性ドナーから、全層ヒト乳房皮膚を得た。サスカチュワン大学のヒト試験倫理委員会から、皮膚採取のための承認を得た。皮膚を術後２時間以内に採取して皮下脂肪を切り取り、使用まで－２０℃で保管した。９ｍｍのオリフィス直径（０．６３ｃｍ^２）を有するインライン型Ｂｒｏｎａｕｇｈフロースルー拡散セルを、遮水セルウォーマー（ＰｅｒｍｅＧｅａｒ，Ｉｎｃ．、ヘラータウン、ペンシルバニア州）に搭載し、３２℃の一定温度に設定した。予め切断した１ｃｍ２皮膚切片を、角質層側を上向きにして拡散セルに配置した。３７℃の灌流緩衝液（０．０５％Ｎａアジドを含む１００ｍＭリン酸緩衝液）を、蠕動ポンプを使用して１ｍＬ／ｈの速度で、拡散セルの下半分に循環させた。皮膚の表面に製剤０．１ｍＬを投薬した。２４時間のインキュベーション後、皮膚試料をセルから取り除き、洗浄して、分析のために処理した。

【0300】

皮膚分析－拡散セルから皮膚試料を取り除いた後、初めに、皮膚表面に残存する製剤を取り除いた。各皮膚試料を、洗浄プロトコルおよびテープストリッピングプロトコルに供し、残余の結合したクリーム（ｂｏｕｎｄ ｃｒｅａｍ）および角質層を次のように取り除いた：皮膚試料を水１０ｍＬで３回洗浄し、キムワイプで軽く叩いて水気を取り、半分に分割した。一方の皮膚には、テープストリッピングを２回行い（表面に結合した製剤を除去）、ドライアイス上でＯＣＴコンパウンドに包埋し、凍結切除した。凍結切片を共焦点顕微鏡によって検査した。

【0301】

皮膚試料を、ライカＣＭ１８５０クライオスタットを用いて１０μｍの切片へと凍結切片化した。スライド上の切片は無染色のままにした。ＦＩＴＣ（４９５／５２５）およびローダミン（５７０／５９０）用のアルゴンレーザー４８８とＨｅＮｅレーザー５４３ラインとを使用したＺｅｉｓｓ ＬＳＭ７１０ＣＬＳＭ、ならびにＰｌａｎ－Ａｐｏｃｈｒｏｍａｔアポクロマート２０ｘ／０．８０乾燥対物レンズまたは６３ｘ／１．４０油浸対物レンズのいずれかを使用して、皮膚切片の共焦点顕微鏡画像を得た。選択された事例において光学ズーム選択を適用した。レーザー強度、ピンホール、およびゲイン設定を試料セット間で一定に保つことで、異なる適用間の相対的な蛍光強度測定の比較が可能になった。Ｚｅｎ２００９ソフトウェアを使用して、画像を捕捉し処理した。

【0302】

「無適用」皮膚試料を使用してゲインおよびピンホールの設定を確認し、ノイズおよび自家蛍光バックグラウンドを排除してから、後の適用試料の分析を行った。

【0303】

実施例３．カチオン性浸透促進剤の評価
ＨＡ２５０Ｋ＋ＨＡ１０Ｋの組合せ１ｍｇ／ｍＬを製剤化するための第１の方策は、それらをマルチソーム、すなわち次世代の二相性小胞（相乗的浸透型（ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ ｅｎｈａｎｃｅｒ ｔｙｐｅ））に、モノカチオン性、ジカチオン性、またはポリカチオン性のビルディングブロックを用いて取り込むことで、皮膚層への負電荷を帯びたヒアルロン酸のカプセル化および送達を増強することである。これらの製剤の成分を、以下の表Ｃに示す。

【0304】

【表5】

【0305】

製剤におけるＲｈｏ－ＨＡ２５０Ｋ（赤）およびＦＩＴＣ－ＨＡ１０Ｋ（緑）蛍光の分布を示す、マルチソームに関する共焦点顕微鏡試験を使用して、小胞中のＨＡカプセル化を分析した（図１Ａの画像）。これらの試料中のＨＡの最終濃度は１ｍｇ／ｍＬであった。共焦点顕微鏡によるプロファイルトレーシングにより、製剤Ｆ１、Ｆ２、およびＦ３について赤色Ｒｈｏ－ＨＡ２５０Ｋおよび緑色ＦＩＴＣ－ＨＡ１０Ｋと小胞との関連性を確認した（図１Ａ、トレース）。選択された面に沿って小胞をトレースする蛍光強度（ＦＩ）の曲線は、赤色および緑色蛍光の共局在化を示すことから、２つの異なる分子量のＨＡの共カプセル化が認められる。光学顕微鏡により撮影された製剤の画像は、各型の製剤についてマルチソーム（次世代の二相性小胞）の形成を示していた（図１Ｂ）。系Ａ（サブミクロンエマルジョン成分および二相性小胞）に対しＺｅｔａｓｉｚｅｒ試験を実行した（図１Ｃ）。これらの製剤は多分散性であり、全体として０．３～１０μｍの間の範囲の小胞サイズを有することが示された。Ｚｅｔａｓｉｚｅｒデータは、顕微鏡観察による一貫した結果を示す（図１Ｂ）。これはマルチソームに特有である。Ｆ１、Ｆ２、およびＦ３のゼータ電位は、それぞれ＋３３．６±０．６、＋１３．０±０．７１、および－５．７８±０．３１であった。後続の実施例に記載される他の製剤では、同様のデータを観察した（データは示さず）。

【0306】

マルチソーム製剤の物理化学的特性を、色、粘稠性、および均質性について評価した。製剤はすべて、局所適用に好適なローション剤またはクリームの粘稠性であった。製剤は、４℃で３か月を超える保管の間、分離、沈殿、または他の安定性に係る問題の徴候を示すことなく、物理的に安定していた。顕微鏡観察により、マルチソームは保管時に無傷のままであり、かつ均一に分布したことを確認した。同様の観察を、後続の実施例に記載される他の製剤に対して行った（データは示さず）。

【0307】

蛍光標識されたＨＡを含有する局所用製剤を拡散セル中でｉｎ ｖｉｔｒｏで適用したヒト皮膚試料の凍結切片を、蛍光タンパク質の存在について評価した。３つのカチオン性小胞ビルディングブロックを利用する３つの基本的な小胞製剤（表Ｃ）を用いた場合の、（負電荷を帯びた）ＨＡ化合物の送達増強を示す。

【0308】

これらの試験により、３つのカチオン性製剤すべてがＨＡ送達を増加させたことを認めた（表Ｄ、図２）。増強の順序は、ジカチオン性製剤、モノカチオン性製剤、ポリカチオン性製剤の順であった。

【0309】

【表6】

【0310】

実施例４．ヒアルロン酸濃度および追加の化粧品成分の存在の評価
次に、基本的な小胞製剤におけるＨＡ濃度の効果を評価した。この効果を評価するべく、１ｍｇ／ｍＬおよび１．５ｍｇ／ｍＬの２５０ｋＤａおよび１０ｋＤａのヒアルロン酸（組み合わせたＨＡの総重量、各分子量の質量は同等）、ならびに１ｍｇ／ｍＬおよび１．５ｍｇ／ｍＬの２５０ｋＤａおよび５０ｋＤａヒアルロン酸（組み合わせたＨＡの総重量、各分子量の質量は同等）を、表Ｅで提供される製剤中で調製した。さらに、１％ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）ゲルから作製した、表Ｅの製剤Ｅ１１およびＥ１２によるＨＡの溶液またはゲル製剤を調製した。

【0311】

【表7】

【0312】

実施例２に提供されるヒト皮膚への投与後、以下の表Ｆで示される結果を得た。製剤Ｅ１対Ｅ２および製剤Ｅ４対Ｅ５の比較（表Ｆ、図３Ａ～３Ｃ）により示されるように、総濃度１ｍｇ／ｍＬ～１．５ｍｇ／ｍＬのＨＡ２５０／１０ＫまたはＨＡ２５０／５０Ｋの小胞製剤の濃度の増加は、送達を増加させ、特にＨＡ２５０Ｋ成分の増加から明白である。化粧小胞製剤を得るためのさらなる最適化により、これらの変化は送達に影響しなかったことが認められ、製剤Ｅ２対Ｅ３およびＥ５対Ｅ６を参照されたい（表Ｆ、図３Ａ～３Ｃ）。

【0313】

製剤Ｅ７、Ｅ８、Ｅ９、およびＥ１０の比較（表Ｆ、図３Ａ～３Ｃ）により、これらの組成物は他の製剤と比較して送達の増強を達成しなかったことが示される。製剤Ｅ７およびＥ１０（表７、図３Ａ～３Ｃ）では、ポリカチオン性およびモノカチオン性の薬剤をともに使用する方策は、モノカチオン性薬剤単独での使用と比較して送達が減少した。ＨＡ２５０／１０Ｋまたは２５０／５０Ｋが「遊離」（カプセル化されていない）形態で取り込まれたゲル製剤（表Ｆ、図３Ａ～３Ｃの製剤Ｅ１１およびＥ１２）は、非常に低い／ごくわずかな送達レベルを示した。

【0314】

すべての多相性小胞製剤では、溶液またはゲル製剤のＨＡと比較して送達が増強された。多相性小胞の製剤設計の差から、ＨＡ送達は調節可能であることが示された。

【0315】

【表8】

【0316】

さらに、Ｌｉｐｏｖｏｌ ＧＢＴ（トリベヘニン）またはニコチン酸ベンジルを含んだ製剤を含む、さらなる化粧品特性を有するマルチソーム組成物を評価した。２５０／１０ｋＤａおよび２５０／５０ｋＤａの組合せ分子量を有するヒアルロン酸について、これらの成分の経皮浸透に対する効果を評価した。試験した製剤は、以下の表Ｇに示す。

【0317】

【表9】

【0318】

実施例２において提供されるようなヒト皮膚への投与により、以下の表Ｈで示される結果を得た。

【0319】

【表10】

【0320】

薬用化粧品効果のために添加した成分を有する組成物の送達効率の比較により、トリベヘニンおよびニコチン酸ベンジル（ＢＮ）が送達に影響を及ぼすことが示された。例えば、ＨＡ２５０／１０Ｋ製剤の送達について、Ｇ１対Ｇ２（表Ｈ）ならびに製剤Ｇ３およびＧ４（表Ｈおよび図４Ａ～４Ｂ）は、Ｔの有無に関わらずＢＮが送達を増強したことを示す。

【0321】

製剤Ｇ５およびＧ７（表Ｈ）ならびに製剤Ｇ６およびＧ８（表Ｈおよび図４Ａ～４Ｂ）を比較すると、トリベヘニン単独（ＢＮなし）の有無は送達に影響を及ぼさなかったが、トリベヘニンが存在しないとき、ＢＮは送達を増強したことを示すことから、トリベヘニンがＢＮ増強送達の効果を阻害することを意味し得る。トリベヘニンがない状態で、ＢＮが送達を増加させることを示す製剤Ｇ７およびＧ８（表Ｈおよび図４Ａ～４Ｂ）を比較する場合でもこれは顕著である。

【0322】

製剤Ｇ４およびＧ８（表Ｈおよび図４Ａ～４Ｂ）を比較すると、トリベヘニンを使用せずにＢＮを使用することが、ＨＡ２５０／１０Ｋまたは２５０／５０Ｋの組合せの両方を送達するのに好ましい製剤であり、全体的に２００％の効率増加を伴うことに留意されたい。

【0323】

試験したが、ＨＡ２５０／５０Ｋを送達するのにあまり有効でないことが見出された別の製剤組成物は、リン脂質成分を別のタイプのリン脂質で置き換えた場合の製剤Ｇ９（表Ｈ）であった。さらに、脂質相成分の濃度の増加、ならびに２５０ｋＤａ、５０ｋＤａ、および１０ｋＤａ ＭＷそれぞれのヒアルロン酸（製剤Ｇ１０；表Ｈ）の包含も有効性が低いことを見出した。例えば、表ＨのＧ１０ならびに表ＦのＥ２およびＥ５を比較されたい。

【0324】

さらに、同じ全体組成を有する等価な製剤の異なるセットからの２つの異なるＨＡ ｍｗｔの組合せ２５０／１０Ｋまたは２５０／５０Ｋの送達において、実質的な差はなかった。例えば、Ｇ１３対Ｇ５およびＧ３対Ｇ７を参照されたい。

【0325】

表ＦおよびＨにおいて、Ｃｈ１／Ｃｈ２蛍光値の比率もまた、様々な製剤を適用した皮膚試料について示す。類似の比は、ＦＩＴＣ－ＨＡ１０またはＦＩＴＣ－ＨＡ５０ＫおよびＲｈｏ－ＨＡ２５０Ｋの送達が、マルチソーム製剤中のこれら２つの活性物質の元の比率に類似しており、すなわち、それらが同時に同程度送達されることを示す。より低い比率は、ＨＡ２５０Ｋ成分の送達がより小さなポリマーと比較してさらに増強されることを示す。

【0326】

実施例５．１つ以上のペプチドの浸透を促進するマルチソーム製剤の評価
この作業の目的は、次世代二相性小胞製剤（マルチソーム）における１つ以上のペプチドの皮膚浸透特性を調査することである。本明細書中に提供されるペプチドの全て（例えば、配列番号１～５１）は、脂質小胞送達組成物を製剤化する目的で、同様の特性（例えば、同様のサイズ、立体配座、電荷など）を有する。

【0327】

異なる製剤を有するマルチソーム型小胞を、約２ｍｇ／ｍＬの負荷濃度で１つ以上のペプチドを用いて調製する。製剤を物理化学的特性について特性付けをした。

【0328】

多相性小胞製剤を用いてｉｎ ｖｉｔｒｏ拡散セル試験を行い、研究所での質量分析によるさらなる分析のために経皮画分を収集する。

【0329】

全体として、結果は、１つ以上の好適なペプチドを含有する多相性小胞クリーム製剤が、皮内／経皮送達のために調製され得ることを示す。

【0330】

これらの実験の具体的な目的は、開発された様々な製剤からの１つ以上のペプチドの皮膚送達を評価することである。具体的な目的を達成するための工程を、以下のとおりである：１）ヒト皮膚を介した１つ以上のペプチドの取込みを、およびヒト皮膚を拡散セル（例えば、Ｂｒｏｎａｕｇｈ型インライン拡散セル）を用いて実験において評価する。１つ以上のペプチドを含有する製剤を皮膚試料に適用し、皮膚を通る浸透を質量分析によって経皮画分において評価する、２）参照として溶液中の１つ以上のペプチドの遊離ペプチドを比較のために使用し、ブランクビヒクルを対照として使用する、３）経皮断片を分析のために定期的に収集する、４）画分をプールして濾過（例えばポール濾過）によって濃縮し、研究所での分析のために輸送する。

【0331】

材料および方法
製剤：複数の／相乗的な浸透促進剤を有する二相性小胞（マルチソーム）－異なる小胞を製剤化し、さらなる試験を行うために選択製剤を選択する。製剤開発のために、配列番号２１～３９を含む１つ以上のペプチドを使用する。拡散セル実験については、ペプチドを含まないマルチソーム、および１つ以上のペプチドを含むマルチソームを使用する。製剤のｐＨは６．０～７．０である。

【0332】

物理化学的特徴付け－製剤を特徴付けるために、有機受容観察、光学顕微鏡法および共焦点顕微鏡法を実施する。

【0333】

動的光散乱（ＤＬＳ）機器、例えば、Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ ＮａｎｏＺＳ（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、ウースタシャー、英国）を使用して、サイズ（流体力学的直径）、多分散指数、およびゼータ（ζ）電位の測定を、非標識ペプチドで調製した製剤に対して実行する。８０μＬ製剤のアリコートを粒径分布について評価し、続いてゼータ電位測定のために水で１０×希釈する。測定を３回実行する。

【0334】

Ｉｎ ｖｉｔｒｏ拡散セル試験－承認された販売業者から全層ヒト乳房皮膚を得る。得られた皮膚試料は、使用まで約２０℃で保管する。

【0335】

ｉｎ ｖｉｔｒｏでの切除したヒト皮膚への製剤からのペプチド吸収を、拡散セル、例えば、約０．６ｃｍ^２の露出表面積を有する直径９ｍｍのＢｒｏｎａｕｇｈ型テフロンフロースルー拡散セル（ＰｅｒｍｅＧｅａｒ，Ｉｎｃ．、ヘラータウン、ペンシルバニア州）を使用して評価する。循環水浴ヒーターによって、セルホルダーを約３２℃で維持する。灌流流体、例えば、３７℃に維持した０．０５％アジ化ナトリウムを含む脱気リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）緩衝液ｐＨ７．２を流速１ｍＬ／ｈで拡散セル内で使用する。皮膚試料を冷凍庫から取り出し、約１ｃｍ×１ｃｍの正方形片に切断し、表皮を上にして拡散セルに取り付ける。１つ以上のペプチドを含むマルチソーム製剤または対照ブランク製剤を皮膚にｔ＝０で適用し、セルをテフロンキャップで覆って閉塞させる。適用を定期的に実施し、プログラムされた画分収集器を用いて経皮画分を組織培養チューブに収集する。

【0336】

経皮画分分析－２４時間の分析のために、経皮断片を定期的に、例えば、２４時間にわたり１時間毎に収集する。分析のために試料を研究所に送る。

【0337】

拡散セル試験の皮膚試料を通常のプロトコルによって洗浄して、残余の結合したクリームを取り除き、すなわち、皮膚試料を拡散セルから取り出し、水で洗浄した後、キムワイプで軽く叩いて水気を取る。洗浄した皮膚ディスクを約－２０℃で保管する。

【0338】

結果および検討
マルチソーム製剤の最適化および特徴付け
製剤はすべて、局所適用に好適なローション剤またはクリームの粘稠性である。製剤は、４℃での１か月を超える保管の間、分離、沈殿、または他の安定性の問題の徴候を示すことなく、物理的に安定である。

【0339】

光学顕微鏡画像で示されるように、これらの製剤は幅広い小胞サイズの多分散性であることが認められる。顕微鏡観察により、１つ以上のペプチド含有製剤およびブランク（ペプチドなし）製剤について、典型的な二相性小胞形態を有するマルチソームの形成および製剤全体にわたる小胞の均一な分布を確認した。

【0340】

１つ以上のペプチド含有製剤のそれぞれは、それらのそれぞれのブランク製剤と比較してサイズ分布に関して類似していたが、全体的に、ブランク製剤は、ペプチド製剤と比較してサイズ分布がより狭い。Ｚｅｔａｓｉｚｅｒデータは、マルチソームに特有の、顕微鏡観察と一致する結果を示す。

【0341】

脂質小胞製剤を１つ以上のペプチドで調製し、皮膚試料に適用する。各製剤のブランクバージョンを対照として調製し、水中の１つ以上のペプチドの溶液を追加の対照として調製する。各製剤を３回試験し、ブランク製剤、いずれの製剤も適用されていない皮膚、および遊離の非封入ペプチドとしての１つ以上のペプチドの溶液を、分析のためのバックグラウンド画分（ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ ｆｒａｃｔｉｏｎｓ）に使用する。

【0342】

拡散セル試験－ペプチドの経皮送達
この試験では、研究所での質量分析によるさらなる分析のために、経皮画分を収集した。拡散セル中で適用された直径皮膚ディスクを通して送達された１つ以上のペプチドの総量（Ｑｔ（２４時間））および各製剤の送達速度を測定する。

【0343】

これらの試験により、マルチソーム製剤の全てが、１つ以上のペプチドをヒト皮膚内に深く送達し、ヒト皮膚を通してｉｎ ｖｉｔｒｏで送達することが認められる。

【0344】

これらの試験により、マルチソーム製剤中の１つ以上のペプチドが、マルチソーム製剤中にないペプチドまたは例えばパルミトイルを含むように末端修飾されたペプチドと比較して、ｉｎ ｖｉｔｒｏでヒト皮膚内およびヒト皮膚を通してより深く送達されることがさらに認められる。

【0345】

実施例６．顔への適用についてプラセボと比較したペプチドの安全性および有効性の評価
本開示の１つ以上のペプチドの脂質小胞製剤を、ランダム化二重盲検のヒト臨床試験におけるプラセボと比較した顔のしわ（皮膚のしわ）および眉間のしわの顔への適用についての安全性および有効性について試験する。ある量の１つ以上のペプチドまたはプラセボ（ブランク脂質小胞）を、１日目に対象の両側の前頭部および眉間のしわ領域に対して適用した。

【0346】

主要転帰：最大眉上げ時の前頭部のしわにおける写真数値化ガイド（ＦＷＳ）を用いた顔のしわスケール（Ｆａｃｉａｌ Ｗｒｉｎｋｌｅ Ｓｃａｌｅ）の治験責任医師評価によるスコアなしまたは軽度のスコアを達成する参加者の割合。

【0347】

３０日目に、写真数値化ガイドを用いた４段階の顔のしわスケール（ＦＷＳ）：０＝なし、１＝軽度、２＝中等度、または３＝重度、を使用して、対象の最大眉上げ時の前頭部のしわの程度を評価する。スコアなしまたは軽度の参加者のパーセンテージを判定する。

【0348】

主要転帰：最大眉上げ時の前頭部のしわにおける写真数値化ガイド（ＦＷＳ）を用いた顔のしわスケール（ＦＷＳ）の対象評価による、スコアなしまたは軽度のスコアを達成する参加者の割合。

【0349】

また、３０日目に、対象は、写真数値化ガイドを用いた４段階の顔のしわスケール（ＦＷＳ）：０＝なし、１＝軽度、２＝中等度、または３＝重度、を使用して、最大眉上げ時の前頭部のしわの程度を評価し、スコアなしまたは軽度の参加者のパーセンテージを判定する。

【0350】

副次的転帰：前頭部のしわの外観の満足度の対象評価（参加者評価）による、満足または非常に満足を達成する参加者の割合。

【0351】

３０日目に、参加者は、５段階スケール：１＝非常に不満、２＝不満、３＝どちらでもない、４＝満足、または５＝非常に満足、を使用して、自身の前頭部のしわ領域の外観に対する全体的な満足度を評価する。満足または非常に満足と評価した参加者のパーセンテージを判定する。

【0352】

副次的転帰：安静時の前頭部のしわにおける治験責任医師評価ＦＷＳによる、ベースラインからの＝１グレード改善を伴う参加者の割合。

【0353】

ベースライン時および３０日目に、治験責任医師は、４段階のＦＷＳ：０＝なし、１＝軽度、２＝中等度、または３＝重度、を使用して、安静時の対象の前頭部のしわの程度を評価する。ベースラインからの＝１グレード改善を伴う参加者のパーセンテージを判定する。

【0354】

副次的転帰：安静時の前頭部のしわにおける対象評価ＦＷＳによるベースラインからの＝１グレード改善を伴う参加者の割合。ベースライン時および３０日目に、参加者は、４段階のＦＷＳ：０＝なし、１＝軽度、２＝中等度、または３＝重度、を使用して、安静時の自身の前頭部のしわの程度を評価する。ベースラインからの＝１グレード改善を伴う参加者のパーセンテージを判定する。

【0355】

実施例７．脂質小胞製剤の開発
複数の／相乗的な浸透促進剤を有する二相性小胞（マルチソーム）を、異なるヒアルロン酸（２５０Ｋおよび５０Ｋ）ならびに様々な他の高分子量機能性成分およびペプチドと共に製剤化した。本開示で提供されるものなどの追加の成分も添加した。製剤開発のために、非標識ＨＡを使用した。拡散セルの実験のために、小胞を蛍光標識ＨＡ（Ｃｒｅａｔｉｖｅ ＰＥＧＷｏｒｋｓによるローダミンＨＡ２５０ＫおよびＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋ）で調製した。

【0356】

マルチソーム調製のための基本手順は、実施例１で提供される手順に従った。小胞製剤のための基本手順は、実施例１で提供される手順に従った。ここで、水相（系Ａ）を迅速な添加で一度に液相に添加した。バッチサイズに応じて、均一なクリーム状のローション剤が生じるまで、混合物を８～１０サイクルにわたり５秒間のボルテックスと５秒間の加熱を断続的に行うか、またはプロペラミキサーを用いて高速で１０～２０分間混合し、続いて生成物が室温に冷却するまで低速混合した。

【0357】

ヒアルロン酸（ＨＡ）を有する様々な機能的成分の組合せ／パック（ＦＩＰ）（ＨＡ＋ＦＩＰ）を設計した。いくつかの実施形態では、ＨＡは、高分子量および低分子量のＨＡを有するＨＡ溶液を含む。いくつかの実施形態では、ＨＡ溶液は、ＨＡ２５０およびＨＡ５０を含む。いくつかの実施形態では、ＨＡ２５０／５０の重量比は、２：１または１：１であった。いくつかの実施形態では、ＨＡ２５０／５０を含むＨＡ溶液は、約１ｍｇ／ｇ～約３ｍｇ／ｇの総量で存在した。いくつかの実施形態では、ＨＡ２５０／５０を含むＨＡ溶液は、約１ｍｇ／ｇ～約１．５ｍｇ／ｇ、約１ｍｇ／ｇ～約２ｍｇ／ｇ、約１ｍｇ／ｇ～約２．５ｍｇ／ｇ、約１ｍｇ／ｇ～約３ｍｇ／ｇ、約１．５ｍｇ／ｇ～約２ｍｇ／ｇ、約１．５ｍｇ／ｇ～約２．５ｍｇ／ｇ、約１．５ｍｇ／ｇ～約３ｍｇ／ｇ、約２ｍｇ／ｇ～約２．５ｍｇ／ｇ、約２ｍｇ／ｇ～約３ｍｇ／ｇ、または約２．５ｍｇ／ｇ～約３ｍｇ／ｇの総量で存在した。いくつかの実施形態では、ＨＡ２５０／５０を含むＨＡ溶液は、約１ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、または約３ｍｇ／ｍＬの総量で存在した。いくつかの実施形態では、ＨＡ２５０は、約０．５ｍｇ／ｇ～約１．５ｍｇ／ｇの量で存在した。いくつかの実施形態では、ＨＡ２５０は、約０．５ｍｇ／ｇ～約１ｍｇ／ｇ、約０．５ｍｇ／ｇ～約１．５ｍｇ／ｇ、または約１ｍｇ／ｇ～約１．５ｍｇ／ｇの総量で存在した。いくつかの実施形態では、ＨＡ２５０は、約０．５ｍｇ／ｇ、約１ｍｇ／ｇ、または約１．５ｍｇ／ｇの量で存在した。いくつかの実施形態では、ＨＡ５０は、約０．５ｍｇ／ｇ～約１．５ｍｇ／ｇの量で存在した。いくつかの実施形態では、ＨＡ５０は、約０．５ｍｇ／ｇ～約１ｍｇ／ｇ、約０．５ｍｇ／ｇ～約１．５ｍｇ／ｇ、または約１ｍｇ／ｇ～約１．５ｍｇ／ｇの総量で存在した。いくつかの実施形態では、ＨＡ５０は、約０．５ｍｇ／ｇ、約１ｍｇ／ｇ、または約１．５ｍｇ／ｇの量で存在した。いくつかの実施形態において、ＦＩＰ＋ＨＡは低ＭＷポリグルタミン酸、高ＭＷポリグルタミン酸、またはその両方（例えば、Ｈｙａｆａｃｔｏｒ（商標）ＰＧＡ）をさらに含んだ。いくつかの実施形態では、低ＭＷポリグルタミン酸、高ＭＷポリグルタミン酸、またはその両方は、約０．５ｍｇ／ｇ～約１．５ｍｇ／ｇの量で存在した。いくつかの実施形態では、低ＭＷポリグルタミン酸、高ＭＷポリグルタミン酸、またはその両方は、約０．５ｍｇ／ｇ～約１ｍｇ／ｇ、約０．５ｍｇ／ｇ～約１．５ｍｇ／ｇ、または約１ｍｇ／ｇ～約１．５ｍｇ／ｇの総量で存在した。いくつかの実施形態では、低ＭＷポリグルタミン酸、高ＭＷポリグルタミン酸、またはその両方は、約０．５ｍｇ／ｇ、約１ｍｇ／ｇ、または約１．５ｍｇ／ｇの量で存在した。いくつかの実施形態では、ＦＩＰ＋ＨＡは、グルコサミンリン酸（例えばＮｏｖＨｙａｌ（商標））を含む炭水化物またはその許容可能な塩をさらに含んだ。いくつかの実施形態では、グルコサミンリン酸を含む炭水化物またはその許容可能な塩は、液体形態で存在した。いくつかの実施形態では、グルコサミンリン酸を含む炭水化物またはその許容可能な塩は、約１ｍｇ／ｇ～約３ｍｇ／ｇの量で存在した。いくつかの実施形態では、グルコサミンリン酸を含む炭水化物またはその許容可能な塩は、約１ｍｇ／ｇ～約２ｍｇ／ｇ、約１ｍｇ／ｇ～約３ｍｇ／ｇ、または約２ｍｇ／ｇ～約３ｍｇ／ｇの量で存在した。いくつかの実施形態では、グルコサミンリン酸を含む炭水化物またはその許容可能な塩は、約１ｍｇ／ｇ、約２ｍｇ／ｇ、約３ｍｇ／ｇの量で存在した。いくつかの実施形態では、ＨＡ＋ＦＩＰは架橋ＨＡ（例えば、Ｈｙａｃｒｏｓｓ（商標））をさらに含む。いくつかの実施形態では、架橋ＨＡは、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーを含む。いくつかの実施形態では、架橋ＨＡを含む添加剤は水をさらに含む。いくつかの実施形態では、架橋ＨＡを含む添加剤はペンチレングリコールをさらに含む。いくつかの実施形態では、架橋ＨＡはゲルとして存在した。いくつかの実施形態では、架橋ＨＡは、約０．０５ｍｇ／ｇ～約５ｍｇ／ｇの量で存在した。いくつかの実施形態では、架橋ＨＡは、約０．０５ｍｇ／ｇ～約０．１ｍｇ／ｇ、０．０５ｍｇ／ｇ～約０．２ｍｇ／ｇ、約０．０５ｍｇ／ｇ～約０．５ｍｇ／ｇ、約０．０５ｍｇ／ｇ～約１ｍｇ／ｇ、約０．０５ｍｇ／ｇ～約５ｍｇ／ｇ、約０．１ｍｇ／ｇ～約０．２ｍｇ／ｇ、約０．１ｍｇ／ｇ～約０．５ｍｇ／ｇ、約０．１ｍｇ／ｇ～約１ｍｇ／ｇ、約０．１ｍｇ／ｇ～約５ｍｇ／ｇ、約０．２ｍｇ／ｇ～約０．５ｍｇ／ｇ、約０．２ｍｇ／ｇ～約１ｍｇ／ｇ、約０．２ｍｇ／ｇ～約５ｍｇ／ｇ、約０．５ｍｇ／ｇ～約１ｍｇ／ｇ、約０．５ｍｇ／ｇ～約５ｍｇ／ｇ、または約１ｍｇ／ｇから約５ｍｇ／ｇの量で存在した。いくつかの実施形態では、架橋ＨＡは、約０．０５ｍｇ／ｇ、約０．１ｍｇ／ｇ、約０．２ｍｇ／ｇ、約０．５ｍｇ／ｇ、約１ｍｇ／ｇ、または約５ｍｇ／ｇの量で存在した。いくつかの実施形態では、ＨＡ＋ＦＩＰは異性化糖（例えば、Ｈｙａｎｉｆｙ（商標））をさらに含む。いくつかの実施形態では、異性化糖は、約１ｍｇ／ｇ～約１０ｍｇ／ｇの量で存在した。いくつかの実施形態では、異性化糖は、約１ｍｇ／ｇ～約５ｍｇ／ｇ、約１ｍｇ／ｇ～約１０ｍｇ／ｇ、または約５ｍｇ／ｇ～約１０ｍｇ／ｇの量で存在した。いくつかの実施形態では、異性化糖は、約１ｍｇ／ｇ、約５ｍｇ／ｇ、または約１０ｍｇ／ｇの量で存在した。いくつかの実施形態では、ＨＡ＋ＦＩＰはコラーゲンをさらに含んだ。いくつかの実施形態では、コラーゲンはヒトコラーゲンであった。いくつかの実施形態では、コラーゲンはヴィーガンコラーゲン（例えば、ＨｕｍａＣｏｌｌ２１（登録商標））であった。いくつかの実施形態では、コラーゲンは粉末形態にあった。いくつかの実施形態では、コラーゲンは、約０．１ｍｇ／ｇ～約０．５ｍｇ／ｇの量で存在した。いくつかの実施形態では、コラーゲンは、約０．１ｍｇ／ｇ～約０．２ｍｇ／ｇ、約０．１ｍｇ／ｇ～約０．５ｍｇ／ｇ、または約０．２ｍｇ／ｇ～約０．５ｍｇ／ｇの量で存在した。いくつかの実施形態では、コラーゲンは、約０．１ｍｇ／ｇ、約０．２ｍｇ／ｇ、または約０．５ｍｇ／ｇの量で存在した。いくつかの実施形態では、ＨＡ＋ＦＩＰは、ＨＡ２５０／５０と、低ＭＷポリグルタミン酸と、グルコサミンリン酸を含む炭水化物またはその許容可能な塩とを含むＨＡ溶液を含む。いくつかの実施形態では、ＨＡ＋ＦＩＰは、ＨＡ２５０／５０、低ＭＷポリグルタミン酸、高ＭＷポリグルタミン酸、架橋ＨＡ、および異性化糖を含むＨＡ溶液を含む。いくつかの実施形態では、ＨＡ＋ＦＩＰは、ＨＡ２５０／５０と、低ＭＷポリグルタミン酸と、グルコサミンリン酸を含む炭水化物またはその許容可能な塩と、コラーゲンとを含むＨＡ溶液を含む。いくつかの実例では、ＨＡ２５０／５０は比率が１：１であった。いくつかの実例では、ＨＡ２５０／５０は比率が２：１であった。いくつかの実施形態では、ＨＡ＋ＦＩＰは、ＨＡ２５０／５０と、低ＭＷポリグルタミン酸と、高ＭＷポリグルタミン酸と、グルコサミンリン酸を含む炭水化物またはその許容可能な塩と、コラーゲンとを含むＨＡ溶液を含む。いくつかの実施形態では、ＨＡ＋ＦＩＰは、ＨＡ２５０／５０と、低ＭＷポリグルタミン酸と、高ＭＷポリグルタミン酸と、グルコサミンリン酸を含む炭水化物またはその許容可能な塩と、架橋ＨＡと、コラーゲンとを含むＨＡ溶液を含む。非標識および蛍光標識の製剤を含む、異なるＨＡ２５０／５０比率を評価した。これらのＦＩＰを有する製剤を小胞形成について評価し、最初にペプチドなしで、次いで配列番号１～５１の１つ以上などのペプチドを有する様々なＦＩＰのカプセル化も製剤に含めた。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは末端修飾されなかった。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドを、０．００１～０．１ｍｇ／ｍＬの量で添加した。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドを、約０．００１ｍｇ／ｍＬ～約０．００５ｍｇ／ｍＬ、約０．００１ｍｇ／ｍＬ～約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．００１ｍｇ／ｍＬ～約０．０２ｍｇ／ｍＬ、約０．００１ｍｇ／ｍＬ～約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．００１ｍｇ／ｍＬ～約０．０８ｍｇ／ｍＬ、約０．００１ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．００５ｍｇ／ｍＬ～約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．００５ｍｇ／ｍＬ～約０．０２ｍｇ／ｍＬ、約０．００５ｍｇ／ｍＬ～約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．００５ｍｇ／ｍＬ～約０．０８ｍｇ／ｍＬ、約０．００５ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．０２ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．０８ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０２ｍｇ／ｍＬ～約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．０２ｍｇ／ｍＬ～約０．０８ｍｇ／ｍＬ、約０．０２ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約０．０８ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０８ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬの量で添加した。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドを、約０．００１ｍｇ／ｍＬ、約０．００５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０２ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．０８ｍｇ／ｍＬ、または約１ｍｇ／ｍＬの量で添加した。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドのそれぞれを、約０．００１ｍｇ／ｍＬ、約０．００５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０２ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．０８ｍｇ／ｍＬ、または約１ｍｇ／ｍＬの量で添加した。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドを、約０．００１ｍｇ／ｍＬ、約０．００５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０２ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．０８ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．２ｍｇ／ｍＬ、約０．３ｍｇ／ｍＬ、約０．４ｍｇ／ｍＬ、または約０．５ｍｇ／ｍＬの総量で添加した。

【0358】

様々な水相（系Ａ）を設計してＨＡ＋ＦＩＰ製剤の調製に使用した。いくつかの実施形態では、水相はカプリル酸および／またはカプリン酸トリグリセリド（例えば、Ｌａｂｒａｆａｃ（商標）ＣＣ）を含んでいた。いくつかの実施形態では、カプリル酸および／またはカプリン酸トリグリセリドは、約１％～約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、カプリル酸および／またはカプリン酸トリグリセリドは、約１％～約２％、約１％～約５％、約１％～約８％、約１％～約１０％、約２％～約５％、約２％～約８％、約５％～約１０％、約２％～約８％、約５％～約１０％、または約８％～約１０％の量で存在した。いくつかの実施形態では、カプリル酸および／またはカプリン酸トリグリセリドは、約１％、約２％、約５％、約８％、または約１０％の量で存在した。いくつかの実施形態では、水相はモノステアリン酸グリセリル（例えば、モノステアリン酸グリセリルＮＥ）を含んでいた。いくつかの実施形態では、モノステアリン酸グリセリルは、約０．５％～約２％の量で存在した。いくつかの実施形態では、モノステアリン酸グリセリルは、約０．５％～約１％、約０．５％～約１．２％、約０．５％～約１．５％、約０．５％～約２％、約１％～約１．２％、約１％～約１．５％、約１％～約２％、約１．２％～約１．５％、約１．２％～約２％、または約１．５％～約２％の量で存在した。いくつかの実施形態では、モノステアリン酸グリセリルは、約０．５％、約１％、約１．２％、約１．５％、または約２％の量で存在した。いくつかの実施形態では、水相は脂肪族アルコールを含んでいた。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールはセチルアルコールであった。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールは、約０．１％～約１％の量で存在した。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールは、約０．１％～約０．５％、約０．１％～約０．６％、約０．１％～約０．７％、約０．１％～約１％、約０．５％～約０．６％、約０．５％～約０．７％、約０．５％～約１％、約０．６％～約０．７％、約０．６％～約１％、または約０．７％～約１％の量で存在した。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールは、約０．１％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、または約１％の量で存在した。いくつかの実施形態では、水相はワックスを含んでいた。いくつかの実施形態では、ワックスはミツロウ（例えば、ＨｕｍａＣｏｌｌ２１（商標））ＢＢ４であった。いくつかの実施形態では、ワックスはヴィーガンワックス（例えば、ＳｙｎｃｈｒｏｗａｘＳＢ１（商標））であった。いくつかの実施形態では、ワックスは、約０．１％～約０．６％の量で存在した。いくつかの実施形態では、ワックスは、約０．１％～約０．２％、約０．１％～約０．３％、約０．１％～約０．４％、約０．１％～約０．５％、約０．１％～約０．６％、約０．２％～約０．３％、約０．２％～約０．４％、約０．２％～約０．５％、約０．２％～約０．６％、約０．３％～約０．４％、約０．３％～約０．５％、約０．３％～約０．６％、約０．４％～約０．５％、約０．４％～約０．６％、または約０．５％～約０．６％の量で存在した。いくつかの実施形態では、ワックスは、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、または約０．６％の量で存在した。いくつかの実施形態では、水相はシリコン油を含んでいた。いくつかの実施形態では、シリコン油はジメチコン（例えば、ジメチコン２００ＣＳＴ）であった。いくつかの実施形態では、シリコン油は、約０．５％～約２％の量で存在した。いくつかの実施形態では、シリコン油は、約０．５％～約１％、約０．５％～約２％、約１％～約２％の量で存在した。いくつかの実施形態では、シリコン油は、約０．５％、約１％、または約２％の量で存在した。いくつかの実施形態では、水相は、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルを含んでいた。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、ポリオキシエチレン（２）オレイルエーテル（例えば、ｓｕｐｅｒ ｒｅｆｉｎｅｄ Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｏ２）であった。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、約０．５％～約２％の量で存在した。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、約０．５％～約１％、約０．５％～約２％、約１％～約２％の量で存在した。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、約０．５％、約１％、または約２％の量で存在した。いくつかの実施形態では、水相はカチオン性界面活性剤を含んでいた。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、リノールアミドプロピルＰＧ－ジモニウムクロリドリン酸（例えば、Ａｒｌａｓｉｌｋ（商標）ＥＦＡ）を含んでいた。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、約１％～約２０％の量で存在した。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、約１％～約５％、約１％～約１０％、約１％～約２０％、約５％～約１０％、約５％～約２０％、または約１０％～約２０％の量で存在した。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、約１％、約５、約％、約１０％、または２０％の量で存在した。いくつかの実施形態では、水相は防腐剤（例えば、Ｓｐｅｃｔｒａｓｔａｔ）を含んでいた。いくつかの実施形態では、防腐剤は、カプリルヒドロキサム酸／カプリリルグリコールを含む。いくつかの実施形態では、防腐剤は、約１％～約２％の量で存在した。いくつかの実施形態では、防腐剤は、約１％～約１．５％、約１％～約２％、約１．５％～約２％の量で存在した。いくつかの実施形態では、防腐剤は、約１％、約１．５％、または約２％の量で存在した。いくつかの実施形態では、水相はポリソルベートを含んでいた。いくつかの実施形態では、ポリソルベートはポリソルベート８０（例えば、Ｔｗｅｅｎ８０）であった。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、約０．５％～約１％の量で存在した。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、約０．５％～約０．８％、約０．５％～約１％、約０．８％～約１％の量で存在した。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、約０．５％、約０．８％、または約１％の量で存在した。いくつかの実施形態では、水相はビタミンを含んでいた。いくつかの実施形態では、ビタミンはナイアシンアミドであった。いくつかの実施形態では、ビタミンはビタミンＣ誘導体（例えば、Ｋ３ Ｖｉｔａ－Ｃ）であった。いくつかの実施形態では、ビタミンは、約０．５％～約４％の量で存在した。いくつかの実施形態では、ビタミンは、約０．５％～約０．８％、約０．５％～約１％、約０．５％～約２％、約０．５％～約３％、約０．５％～約３．２％、約０．５％～約４％、約０．８％～約１％、約０．８％～約２％、約０．８％～約３％、約０．８％～約３．２％、約０．８％～約４％、約１％～約２％、約１％～約３％、約１％～約３．２％、約１％～約４％、約２％～約３％、約２％～約３．２％、約２％～約４％、約３％～約３．２％、約３％～約４％、または約３．２％～約４％の量で存在した。いくつかの実施形態では、ビタミンは、約０．５％、約０．８％、約１％、約２％、約３％、約３．２％、または約４％の量で存在した。いくつかの実施形態では、水相は精製水を含んでいた。いくつかの実施形態では、水相はカプリル酸および／またはカプリン酸トリグリセリド、モノステアリン酸グリセリル、脂肪族アルコール、ミツロウ、シリコン油、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテル、カチオン性界面活性剤、防腐剤、および精製水を含んでいた。いくつかの実施形態では、水相はカプリル酸および／またはカプリン酸トリグリセリド、モノステアリン酸グリセリル、脂肪族アルコール、ヴィーガンミツロウ、シリコン油、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテル、ポリソルベート、カチオン性界面活性剤、防腐剤、および精製水を含んでいた。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤の濃度を倍にした。いくつかの実施形態では、水相はカプリル酸および／またはカプリン酸トリグリセリド、モノステアリン酸グリセリル、脂肪族アルコール、ヴィーガンミツロウ、シリコン油、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテル、ポリソルベート、カチオン性界面活性剤、ビタミン、防腐剤、および精製水を含んでいた。いくつかの実施形態では、ビタミンは２つのビタミンを含んでいた。

【0359】

様々なリン脂質相を設計してＨＡ＋ＦＩＰ製剤の調製に使用した。植物ステロールおよびコレステロール、２，３－ブタンジオールおよびプロピレングリコールのバリエーションならびにリン脂質濃度のバリエーションを設計した。いくつかの実施形態では、リン脂質相はリン脂質を含んでいた。いくつかの実施形態では、リン脂質は水素化ホスファチジルコリン（例えばＳｕｎｌｉｐｏｎ（登録商標）９０Ｈ）であった。いくつかの実施形態では、リン脂質は、約５％～約１２％の量で存在した。いくつかの実施形態では、リン脂質は、約５％～約７％、約５％～約１０％、約５％～約１０．５％、約５％～約１２％、約７％～約１０％、約７％～約１０．５％、約７％～約１２％、約１０％～約１０．５％、約１０％～約１２％、または約１０．５％～約１２％の量で存在した。いくつかの実施形態では、リン脂質は、約５％、約７％、約１０％、約１０．５％、または約１２％の量で存在した。いくつかの実施形態では、リン脂質相はステロールを含んでいた。いくつかの実施形態では、ステロールはコレステロールを含んでいた。いくつかの実施形態では、ステロールはヴィーガンステロール（例えば、フィトステロールＭＭ）であった。いくつかの実施形態では、ステロールは、約１％～約３％の量で存在した。いくつかの実施形態では、ステロールは、約１％～約１．５％、約１％～約１．７％、約１％～約２％、約１％～約２．４％、約１％～約２．６％、約１％～約３％、約１．５％～約１．７％、約１．５％～約２％、約１．５％～約２．４％、約１．５％～約２．６％、約１．５％～約３％、約１．７％～約２％、約１．７％～約２．４％、約１．７％～約２．６％、約１．７％～約３％、約２％～約２．４％、約２％～約２．６％、約２％～約３％、約２．４％～約２．６％、約２．４％～約３％、または約２．６％～約３％の量で存在した。いくつかの実施形態では、ステロールは、約１％、約１．５％、約１．７％、約１．７３％、約２％、約２．４％、約２．６％、または約３％の量で存在した。いくつかの実施形態では、リン脂質相はプロピレングリコールを含んでいた。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、約５％～約１２％の量で存在した。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、約５％～約７％、約５％～約１０％、約５％～約１０．５％、約５％～約１２％、約７％～約１０％、約７％～約１０．５％、約７％～約１２％、約１０％～約１０．５％、約１０％～約１２％、または約１０．５％～約１２％の量で存在した。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、約５％、約７％、約１０％、約１０．５％、または約１２％の量で存在した。いくつかの実施形態では、リン脂質相はブタンジオールを含んでいた。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは２，３－ブタンジオール（例えば、ＧｒｅｅｎＤｉｏｌ（商標））であった。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは、約５％～約１２％の量で存在した。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは、約５％～約７％、約５％～約１０％、約５％～約１０．５％、約５％～約１２％、約７％～約１０％、約７％～約１０．５％、約７％～約１２％、約１０％～約１０．５％、約１０％～約１２％、または約１０．５％～約１２％の量で存在した。いくつかの実施形態では、ブタンジオールは、約５％、約７％、約１０％、約１０．５％、または約１２％の量で存在した。いくつかの実施形態では、リン脂質相は、リン脂質、ヴィーガンステロール、およびプロピレングリコールを含んでいた。いくつかの実施形態では、リン脂質相は、リン脂質、ヴィーガンステロール、および２，３－ブテンジオールを含んでいた。いくつかの実施形態では、リン脂質相は、リン脂質、コレステロール、およびプロピレングリコールを含んでいた。いくつかの実施形態では、リン脂質相は、同じ量のリン脂質、ステロール、プロピレングリコール、ブタンジオール、またはそれらのあらゆる組合せを含んでいた。

【0360】

リン脂質相、水相（系Ａ）、およびＨＡ＋ＦＩＰ製剤の様々な組合せを調製した。実験で調製した様々な組合せは表Ｉで提供される。

【0361】

【表11-1】

【0362】

【表11-2】

【0363】

表Ｉは、調製し、かつ化粧用特性、ＦＩＰのカプセル化、およびｉｎ ｖｉｔｒｏのヒト皮膚内へのＨＡ２５０／５０成分の送達について評価した様々な非蛍光性および蛍光性の製剤の組成物を示す。

【0364】

製剤の特徴付け

【0365】

製剤の特徴付けおよび分析の方法は、生理化学的特徴付け、ｉｎ ｖｉｔｒｏの拡散セル試験、および皮膚分析を含む、実施例２で概説された方法に従った。目的は、ＨＡおよび他の機能性成分の様々な組合せならびに数をカプセル化し、マルチソームへの充填に限界があるかどうかを決定し、好適な化粧品のための様々な組合せの可能性を評価することであった。

【0366】

製剤中のＲｈｏ－ＨＡ２５０Ｋ（赤色）およびＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋ（緑色）蛍光の分布を示すマルチソームの共焦点顕微鏡試験を用いて、小胞中のＨＡカプセル化を分析し、量が増加する他の機能的成分の存在がカプセル化の比率に影響を及ぼすかどうかを決定した。共焦点顕微鏡プロファイルトレースにより、小胞との赤色Ｒｈｏ－ＨＡ２５０Ｋおよび緑色ＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋの関連付けを確認した（図７Ａ～７ＣのパネルＡ）。選択された面に沿った小胞をトレースする蛍光強度（ＦＩ）の曲線は、赤色および緑色蛍光の共局在化を示し、これは２つの異なる分子量のＨＡ（ＨＡ２５０ＫおよびＨＡ５０Ｋ）の共カプセル化を示す。図７Ｄは、製剤の非カプセル化ＨＡ＋ＦＩＰプロファイルの参照としてＨＡ＋ＦＩＰ ＨＡ４＋Ｐ２と予備形成された二相性小胞の単純な混合を示す。

【0367】

共焦点顕微鏡蛍光トレース図の隣に各製剤についての光学顕微鏡画像を示す（図７Ａ～７ＤのパネルＢ）。これらの画像は、各タイプの製剤のマルチソーム（次世代二相性小胞）の形成を示す。Ｆ１－Ｆ６ＣＯＳＭ５ＮＣが選択された場合では、製剤のスケーラビリティは、様々なバッチサイズ（０．５ｇ、５ｇ、１００ｇ、５０００ｇ）で示される（図７Ｃ）。

【0368】

製剤中で使用される各系Ａ（サブミクロンのエマルジョン構成成分）についてのＺｅｔａｓｉｚｅｒ測定を定期的に実施し、およそ４００ｎｍ未満の平均粒度範囲を確認した。マルチソーム製剤の物理化学的特性を、色、粘稠性、および均質性、ならびに二相性小胞形成について評価した。製剤はすべて、局所適用に好適なローション剤またはクリームの粘稠性であった。概して、製剤は、４℃および室温での３か月を超える保管の間、分離、沈殿、または他の安定性問題の徴候を示すことなく、物理的に安定であった。顕微鏡観察により、マルチソームが保管中無傷のままであり、かつ均一に分布したことを確認した。

【0369】

送達の特徴付け

【0370】

蛍光標識されたＨＡ２５０／５０Ｋを含有する局所用製剤を用いて拡散セル中でｉｎ ｖｉｔｒｏで処置したヒト皮膚試料の凍結切片を、蛍光タンパク質の存在について評価した。（負に荷電した）ＨＡ化合物の送達の増強は、様々な製剤について示される。これらの試験により、全体として多相性小胞が有意な量のＨＡ＋ＦＩＰをヒト皮膚内に送達することが認められた。送達効率のいくつかの態様を評価した。

【0371】

最初に、ＨＡ２５０／５０濃度の効果を評価した。１．５ｍｇ／ｇ（ＨＡ２５０／５０ １／０．５ｍｇ／ｇ）から２ｍｇ／ｇ（ＨＡ２５０／５０ １／１ｍｇ／ｇ）小胞製剤へのＨＡ２５０／５０Ｋ総濃度の増加は、フィトステロールおよびコレステロール含有製剤の両方についてＨＡの送達を増加させた（図８Ａ～８Ｂ）。製剤を含有するそれぞれのコレステロールは、製剤を含有するフィトステロールと比較して、ＨＡの両方の比率について増加した送達を示した。

【0372】

ＦＩＰの数の増加は、ＨＡ５－１＋Ｐ２、ＨＡ６＋Ｐ２、およびＨＡ８＋Ｐ２をカプセル化するＦ５Ｐ２．５－Ｆ６ＣＯＳＭ５Ｖ２製剤での処置後の皮膚における蛍光強度を比較することから明らかなように、個々のＨＡの送達効率を減少させた（図９）。おそらく、増加するＦＩＰの数に比例的なカプセル化が、全体的に各個別成分の量の低下につながっているためである。

【0373】

図１０は、プロピレングリコール（上部）または２，３－ブテンジオール（ＧｒｅｅｎＤｉｏｌ（商標））（下部）のいずれかを用いてマルチソームを製剤化する効果を示す。その製剤は、１／０．５ｍｇ／ｇのＨＡ２５０／５０を有するＦ５Ｐ２．６－Ｆ６ＣＯＳＭ５Ｖ２であった。図１０は、２，３－ブテンジオール含有製剤がＨＡ送達を減少させたことを示す。

【0374】

ＨＡ＋ＦＩＰカプセル化およびマルチソーム組成物の最適化後、追加のビタミン成分を含有する製剤Ｆ１－Ｆ６ＣＯＳＭ５ＮＣ－ＨＡ４－２Ｐ（ＨＡ２５０／５０ １／０．５ｍｇ／ｇを有する）を開発し、評価した。この製剤は、表面から表皮上層までの皮膚の様々な層を通して一貫して高いＨＡ＋ＦＩＰ送達を示した（図１１Ａ～１１Ｃ）。

【0375】

参照として、ゲル製剤（非小胞対照）も、ＨＡ２５０／５０送達についてｉｎ ｖｉｔｒｏで試験した。ゲル製剤は、「遊離」形態のＨＡ＋ＦＩＰ ＨＡ５－２（ＨＡ２５０／５０ １／１ｍｇ／ｇ）を含んでいた。この製剤は、非常に低い～無視できる送達レベルを示し、図１２において皮膚の２つの異なる領域に示されている。

【0376】

表Ｊでは、選択された製剤で処置した皮膚試料について、Ｒｈｏ－ＨＡ２５０およびＦＩＴＣ－ＨＡ５０の平均蛍光強度（ＦＩ）ならびに比率が示されている。ＨＡ＋ＦＩＰ ＨＡ２＋Ｐ２と小胞（非カプセル化）との物理的混合に基づく元の比（ＣＨ１／ＣＨ２比１０／８０）は０．１２５であった。製剤中の元の比率と同様の比率は、Ｒｈｏ－ＨＡ２５０ＫおよびＦＩＴＣ－ＨＡ５０Ｋのおおよその同時送達を示す。より低い比率は、ＨＡ２５０Ｋ成分の送達がさらに増強されることを示す。

【0377】

多相性小胞製剤はすべて、ゲル製剤中のＨＡと比較して、送達を増強した。多相性小胞の製剤設計の差異は、ＨＡ送達が調節可能であることを示した。

【0378】

【表12】

【0379】

実施例８．皮膚の領域への適用のための脂質小胞製剤開発
実施例７で概して例示される製剤は、眼の周囲の皮膚への適用のために開発される。製剤は、表２から１つ以上のペプチドを含み、それぞれの量は製剤の約０．００１％～約０．０１％である。いくつかの例では、製剤は表２から４つのペプチドを含む。いくつかの例では、製剤は表２から５つのペプチドを含む。いくつかの例では、製剤は、ブタンジオール、またはプロピレングリコールもしくはブタンジオールの組合せを含む。いくつかの例では、製剤は、防腐剤（例えば、カプリルヒドロキサム酸／カプリリルグリコール）を製剤の約０．４％～約０．６％の量で含む。いくつかの例では、製剤は、本明細書で提供される１つ以上の生物学的抽出物（例えば、花の抽出物、根の抽出物、発酵した細菌からの抽出物など）をさらに含む。いくつかの例では、製剤は、少なくとも１つの生物学的抽出物を含む。いくつかの例では、製剤は、２つの生物学的抽出物を含む。いくつかの例では、製剤は、１つ以上の生物学的抽出物を製剤の約０．０２％～０．０１６％の量で含む。

【0380】

いくつかの実例では、実施例７で概して例示される製剤は、頸部の皮膚への適用のためにさらに開発される。いくつかの例では、製剤は、表２から１つ以上のペプチドを含み、それぞれの量は製剤の約０．００１％～約０．０１％である。

【0381】

実施例９：皮膚への脂質小胞の適用
実施例７で概して例示される製剤は、個体の皮膚に適用される。製剤は、水（ａｑｕａ／ｗａｔｅｒ／ｅａｕ）、プロピレングリコール、水素化レシチン、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、コレステロール、リノールアミドプロピルＰＧ－ジモニウムクロリドリン酸、ナイアシンアミド、ジメチコン、ポリソルベート８０、オレス－２、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸、リン酸アスコルビルアミノプロピル、ポリグルタミン酸ナトリウム、ステアリン酸グリセリル、セチルアルコール、ペンタペプチド－４、ｓｈ－ヘキサペプチド－９ ＳＰアセタート、アセチルグルコサミンリン酸ジナトリウム、グリセリン、合成ミツロウ、酢酸トコフェリル、カプリリルグリコール、およびカプリルヒドロキサム酸を含む。

【0382】

製剤は、毎日朝および午後に個体の皮膚に適用される。いくつかの例では、製剤は、例えば洗浄剤を使用して個体の皮膚を清潔にした後に、適用される。いくつかの例では、製剤は、例えば保湿剤を使用して個体の皮膚を保湿する前に、適用される。

【0383】

製剤の適用前の約３０分後、製剤が適用された皮膚は、より潤い、保湿され、滑らかになり、柔らかく、またはそれらのあらゆる組合せの感触がする。１日２回の製剤の皮膚への適用の２週間後、製剤が適用された皮膚は、より潤い、かつ／または柔らかく感じられ、皮膚は、より若々しく見え、かつ／または顔のボリュームが回復され、皮膚の質感は、より滑らかに見え、かつ／または滑らかに感じられ、皮膚の線は、減少し、かつ／または滑らかになり、皮膚はより健康に見え、かつ／またはより若返る、あるいはそれらのあらゆる組合せである。いくつかの例では、製剤は、製剤が適用された皮膚に潤いを与え、目に見えるようにボリュームを回復し、形成し、かつ／または保湿する。

【0384】

本発明の好ましい実施形態が本明細書に示され、説明されてきたが、そのような実施形態は例としてのみ提供されることが当業者には明らかであろう。多くの変更、変化、および置換が、本発明から逸脱することなく、当業者の心に思い浮かぶであろう。本明細書に記載される本発明の実施形態の様々な代案が、本発明の実施において利用されるかもしれないことを理解されたい。以下の請求項は本発明の範囲を定義するものであり、この請求項とその同等物の範囲内の方法および構造体がそれによって包含されるものであるということが意図されている。

【図1A】

【図1B】

【図1C】

【図2】

【図3A】

【図3B】

【図3C】

【図4A】

【図4B】

【図5】

【図6】

【図7A】

【図7B】

【図7C】

【図7D】

【図8A】

【図8B】

【図9】

【図10】

【図11A】

【図11B】

【図11C】

【図12】

【配列表】

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【国際調査報告】