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特表2024-543188ピラゾール誘導体、その製造方法及び薬学における応用
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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-11-19
(54)【発明の名称】ピラゾール誘導体、その製造方法及び薬学における応用
(51)【国際特許分類】
   C07D 403/04 20060101AFI20241112BHJP
   A61P 35/00 20060101ALI20241112BHJP
   A61P 35/02 20060101ALI20241112BHJP
   A61K 31/5377 20060101ALI20241112BHJP
   C07D 405/14 20060101ALI20241112BHJP
   A61K 31/502 20060101ALI20241112BHJP
   C07D 403/14 20060101ALI20241112BHJP
   C07D 487/08 20060101ALI20241112BHJP
   A61P 43/00 20060101ALI20241112BHJP
   C07D 471/04 20060101ALI20241112BHJP
   A61K 31/5025 20060101ALI20241112BHJP
   C07D 401/14 20060101ALI20241112BHJP
【ＦＩ】
C07D403/04 CSP
A61P35/00
A61P35/02
A61K31/5377
C07D405/14
A61K31/502
C07D403/14
C07D487/08
A61P43/00 111
C07D471/04 116
A61K31/5025
C07D401/14
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024531734
(86)(22)【出願日】2022-11-09
(85)【翻訳文提出日】2024-05-28
(86)【国際出願番号】 CN2022130953
(87)【国際公開番号】W WO2023098439
(87)【国際公開日】2023-06-08
(31)【優先権主張番号】202111441550.3
(32)【優先日】2021-11-30
(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN
(31)【優先権主張番号】202210044528.3
(32)【優先日】2022-01-14
(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】519166372
【氏名又は名称】アビスコ セラピューティクス カンパニー リミテッド
(74)【代理人】
【識別番号】110000578
【氏名又は名称】名古屋国際弁理士法人
(72)【発明者】
【氏名】デン ハイビン
(72)【発明者】
【氏名】ヤン フェイ
(72)【発明者】
【氏名】チュウ ウェイ
(72)【発明者】
【氏名】リウ シャオフェン
(72)【発明者】
【氏名】リウ ジェン
(72)【発明者】
【氏名】リ ミンフェン
(72)【発明者】
【氏名】リウ ツァオミン
(72)【発明者】
【氏名】イン ハイヤン
(72)【発明者】
【氏名】ユ ホンピン
(72)【発明者】
【氏名】チェン チュイ
(72)【発明者】
【氏名】シュウ ヤオチャン
【テーマコード（参考）】
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C086AA01
4C086AA02
4C086AA03
4C086BC41
4C086BC73
4C086CB03
4C086CB09
4C086GA07
4C086GA09
4C086GA16
4C086MA01
4C086MA04
4C086NA14
4C086ZB26
4C086ZB27
4C086ZC41
(57)【要約】
本発明は、ピラゾール誘導体、その製造方法及び薬学における応用に関する。特に、本発明は、式（Ｉ）の構造を有するＰＲＭＴ５阻害剤、その製造方法、それを含む薬物組成物、そのＰＲＭＴ５阻害剤としての用途、並びにＰＲＭＴ５が介在する疾患の治療及び／又は予防におけるその用途に関する。式（Ｉ）の各置換基の定義は明細書における定義と同じである。
【選択図】 化１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩であって、
【化1】
ここで、Ｌは、結合、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ又はＣＲ１３Ｒ１４であり、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、それぞれ独立にＮ又はＣＲ１５であり、
Ｒ１は、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５－１０員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ２は、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれ、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７のうち二つの隣接する置換基は、直接連結する部分と４－８員炭素環、４－８員複素環、６－８員芳香環又は５－８員複素芳香族環を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ８は、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５－１０員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ９は、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれ、
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ１０及びＲ１１は、直接連結する炭素原子とＣ（Ｏ）、Ｃ３－１０シクロアルキル基、３－１０員複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は５－８員ヘテロアリール基を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ１２は、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５－１０員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ１３及びＲ１４は、直接連結する炭素原子とＣ（Ｏ）、Ｃ３－１０シクロアルキル基、３－１０員複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は５－８員ヘテロアリール基を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ１５は、独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、なお、Ｒ１５が水素である場合に、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７のうち、少なくとも一つが３－８員窒素含有複素環基であり、前記窒素原子がベンゼン環に連結していることを条件とし、
各Ｒ１６は、それぞれ独立に水素、重水素、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、３－１０員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１又は－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれ、前記基は、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ１７及びＲ１８は、それぞれ独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、３－１０員複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は５－１０員ヘテロアリール基から選ばれるか、あるいは、Ｒ１７及びＲ１８は、直接連結する硫黄原子と３－１０員複素環基を形成し、前記基は、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ１９は、独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ２０は、独立に水素、重水素、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５－１０員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、シアノ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ２１は、独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、シアノ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、スルフィニル基、スルホニル基、メチルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、シクロプロピルスルホニル基、ｐ－トルエンスルホニル基、アミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基及びＣ１－１０アルカノイル基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基、アミノ基、Ｃ１－１０アルキル一置換アミノ基（Ａｌｋｙｌ ｍｏｎｏ－ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ａｍｉｎｏ ｇｒｏｕｐ）、Ｃ１－１０アルキル二置換アミノ基（Ａｌｋｙｌ ｂｉｓ－ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ａｍｉｎｏ ｇｒｏｕｐ）及びＣ１－１０アルカノイル基から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換されるか、あるいは、Ｒ２２及びＲ２３は、直接連結する窒素原子と４－１０員複素環基又は５－１０員ヘテロアリール基を形成し、前記４－１０員複素環基又は５－１０員ヘテロアリール基は、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基、アミノ基、Ｃ１－１０アルキル一置換アミノ基、Ｃ１－１０アルキル二置換アミノ基及びＣ１－１０アルカノイル基から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各ｒは、独立に０、１又は２であることを特徴とする、前記式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項2】
Ｌは、結合、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲ１２又はＣＲ１３Ｒ１４であり、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、それぞれ独立にＮ又はＣＲ１５であり、
Ｒ１は、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基及び５－８員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ２は、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれ、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７のうち二つの隣接する置換基は、直接連結する部分と５－８員炭素環、５－８員複素環、６員芳香環又は５－６員複素芳香族環を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ８は、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基及び５－８員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ９は、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれ、
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ１０及びＲ１１は、直接連結する炭素原子とＣ（Ｏ）、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基又は５－６員ヘテロアリール基を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ１２は、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基及び５－８員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ１３及びＲ１４は、直接連結する炭素原子とＣ（Ｏ）、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基又は５－６員ヘテロアリール基を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ１５は、独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、なお、Ｒ１５が水素である場合に、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７のうち、少なくとも一つが３－８員窒素含有複素環基であり、前記窒素原子がベンゼン環に連結していることを条件とし、
ここで、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びｒは、請求項１に定義した通りであることを特徴とする、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項3】
各Ｒ１６は、それぞれ独立に水素、重水素、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれ、前記基は、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及びイル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ１７及びＲ１８は、それぞれ独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基又は５－８員ヘテロアリール基から選ばれるか、あるいは、Ｒ１７及びＲ１８は、直接連結する硫黄原子と４－６員複素環基を形成し、前記基は、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ１９は、独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ２０は、独立に水素、重水素、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基及び５－８員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ２１は、独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、スルフィニル基（ｓｕｌｆｉｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、スルホニル基（ｓｕｌｆｏｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、メチルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、シクロプロピルスルホニル基、ｐ－トルエンスルホニル基、アミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基及びＣ１－４アルカノイル基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基、アミノ基、Ｃ１－４アルキル基一置換アミノ基、Ｃ１－４アルキル基二置換アミノ基及びＣ１－４アルカノイル基から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換されるか、あるいは、Ｒ２２及びＲ２３は、直接連結する窒素原子と４－６員複素環基又は５－６員ヘテロアリール基を形成し、前記４－６員複素環基又は５－６員ヘテロアリール基は、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基、アミノ基、Ｃ１－４アルキル基一置換アミノ基、Ｃ１－４アルキル基二置換アミノ基及びＣ１－４アルカノイル基から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各ｒは、独立に０、１又は２であることを特徴とする、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項4】
式（Ｉ）の化合物は、下記式（ＩＩ）の化合物の構造を有し、
【化2】
ここで、Ｘ１は、Ｎ又はＣＨであり、Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ１５であり、
Ｒ１は、水素、重水素、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基及び３－６員複素環基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７のうち二つの隣接する置換基は、直接連結する部分と５－８員炭素環、５－８員複素環、６員芳香環又は５－６員複素芳香族環を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ１０及びＲ１１は、直接連結する炭素原子とＣ（Ｏ）、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基又は５－６員ヘテロアリール基を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ１５は、水素、重水素、シアノ基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、なお、Ｒ１５が水素である場合に、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７のうち、少なくとも一つが３－８員窒素含有複素環基であり、前記窒素原子がベンゼン環に連結していることを条件とし、
ここで、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びｒは、請求項１に定義した通りであることを特徴とする、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項5】
式（Ｉ）の化合物は、下記式（ＩＩＩ）の化合物の構造を有し、
【化3】
ここで、環Ａは、下記構造、
【化4】
又は
【化5】
であり、
Ｒ１は、水素、重水素、メチル基、エチル基、イソプロピル基及びシクロプロピル基から選ばれ、
各Ｒ３及びＲ７は、それぞれ独立に水素、重水素、フッ素、塩素、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環オキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、アセチル基、アセトキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基及びカルバモイル基から選ばれ、
Ｒ１５は、シアノ基、エチニル基、シクロプロピル基又は水素から選ばれ、
Ｒ１５がシアノ基、エチニル基又はシクロプロピル基から選ばれ、且つ環Ａが
【化6】
である場合、Ｒ４及びＲ６ａは、それぞれ独立にハロゲン、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基から選ばれ、前記Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基は、それぞれ独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ１５がシアノ基、エチニル基又はシクロプロピル基から選ばれ、且つ環Ａが
【化7】
である場合、Ｒ６ｂは、水素、重水素、フッ素、塩素、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環オキシ基、カルボキシル基、アミノ基及びジメチルアミノ基から選ばれ、
Ｒ１５が水素から選ばれ、且つ環Ａが
【化8】
である場合、Ｒ４及びＲ６ａは、それぞれ独立にハロゲン、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基から選ばれ、前記Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基は、それぞれ独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、なお、Ｒ４及びＲ６ａのうち少なくとも一つが３－８員窒素含有複素環基であり、前記窒素原子がベンゼン環に連結しており、前記３－８員窒素含有複素環基が重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換されることを条件とし、
ここで、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、請求項１に定義した通りであることを特徴とする、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項6】
式（Ｉ）の化合物は、下記式（ＩＶａ）の化合物の構造を有し、
【化9】
ここで、Ｒ１５は、シアノ基、エチニル基又はシクロプロピル基から選ばれ、
環Ａは、下記構造、
【化10】
又は
【化11】
であり、
Ｒ４及びＲ６ａは、それぞれ独立にハロゲン、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基から選ばれ、前記Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基は、それぞれ独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｏ－Ｒ２０及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ６ｂは、水素、重水素、フッ素、塩素、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環オキシ基、カルボキシル基、アミノ基及びジメチルアミノ基から選ばれ、
ここで、Ｒ２０、Ｒ２２及びＲ２３は、請求項５に定義した通りであることを特徴とする、
請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項7】
Ｒ４及びＲ６ａは、それぞれ独立にフッ素、塩素、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基又は３－８員窒素含有複素環基から選ばれ、前記シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基又は３－８員窒素含有複素環基は、それぞれ独立に重水素、フッ素、塩素、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリデューテロメチル基、ジデューテロメチル基、ビニル基、エチニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、オキセタニル基、アゼチジニル基、フェニル基、－ＳＦ５、＝Ｏ、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、アミノ基、モノＣ１－４アルキルアミノ基及びジＣ１－４アルキルアミノ基から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ６ｂは、水素、重水素、フッ素、塩素、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、オキセタニル基、アゼチジニル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、カルボキシル基、アミノ基及びジメチルアミノ基から選ばれることを特徴とする、
請求項６に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項8】
式（Ｉ）の化合物は、下記式（ＩＶｂ）の化合物の構造を有し、
【化12】
ここで、Ｒ４及びＲ６ａは、それぞれ独立にハロゲン、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基から選ばれ、前記Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基は、それぞれ独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｏ－Ｒ２０及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、なお、Ｒ４及びＲ６ａのうち少なくとも一つが３－８員窒素含有複素環基であり、前記窒素原子がベンゼン環に連結しており、前記３－８員窒素含有複素環基がそれぞれ独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｏ－Ｒ２０及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換されることを条件とし、
ここで、Ｒ２０、Ｒ２２及びＲ２３は、請求項５に定義した通りであることを特徴とする、
請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項9】
Ｒ４及びＲ６ａは、それぞれ独立にフッ素、塩素、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基又は３－８員窒素含有複素環基から選ばれ、前記シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基又は３－８員窒素含有複素環基は、それぞれ独立に重水素、フッ素、塩素、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリデューテロメチル基、ジデューテロメチル基、ビニル基、エチニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、オキセタニル基、アゼチジニル基、フェニル基、－ＳＦ５、＝Ｏ、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、アミノ基、モノＣ１－４アルキルアミノ基及びジＣ１－４アルキルアミノ基から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、なお、Ｒ４及びＲ６ａのうち少なくとも一つが３－８員窒素含有複素環基であり、前記窒素原子がベンゼン環に連結しており、前記３－８員窒素含有複素環基がそれぞれ独立に重水素、フッ素、塩素、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリデューテロメチル基、ジデューテロメチル基、ビニル基、エチニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、オキセタニル基、アゼチジニル基、フェニル基、－ＳＦ５、＝Ｏ、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、アミノ基、モノＣ１－４アルキルアミノ基及びジＣ１－４アルキルアミノ基から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換されることを条件とすることを特徴とする、
請求項８に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項10】
前記３－８員窒素含有複素環基は、下記構造から選ばれることを特徴とする、
請求項９に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩：
【化13】
【請求項11】
下記化合物から選ばれることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【化14】
【請求項12】
請求項１～１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩と薬用可能な担体とを含む、薬物組成物。
【請求項13】
ＭＡＴＰ関連癌又は腫瘍を治療する薬物の製造における、請求項１～１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩の応用。
【請求項14】
前記腫瘍又は癌は、子宮内膜腺癌、顆粒卵胞膜細胞腫、精巣セルトリ細胞腫、生殖細胞腫、悪性奇形腫、扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫、明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫、卵管癌、腺癌、腎芽細胞腫、リンパ腫、白血病、膀胱癌、扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌、前立腺癌、精上皮腫、奇形腫、胎児癌、奇形腫、絨毛癌、肉腫、間細胞癌、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫、肝臓癌、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、胆嚢癌、膨大部癌、胆管癌、悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、痣、形成異常母斑、脂肪腫、血管腫、急性・慢性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、骨肉腫、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫脊索腫、骨軟骨腫、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫、巨細胞腫、血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋瘤、線維腫、脂肪腫及び奇形腫、気管支肺癌、肺胞癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨腫様過誤腫、中皮腫、扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫、胃癌、リンパ腫、平滑筋肉腫、管腺癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、類癌腫、毒蛇腫、腺癌、リンパ腫、類癌腫、カポジ肉腫、平滑筋瘤、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫、大腸腺癌、管状腺腫、絨毛状腺腫、過誤腫、平滑筋瘤、頭蓋腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎、髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症、星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、脳室上衣腫、生殖細胞腫、多形膠芽腫、希突起膠細胞腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫及び肉腫から選ばれることを特徴とする、
請求項１３に記載の応用。
【請求項15】
前記癌又は腫瘍は、乳癌、膵臓癌、皮膚癌、膀胱癌、肝臓癌又は頭頸部癌から選ばれることを特徴とする、
請求項１３に記載の応用。
【請求項16】
ＰＲＭＴ５阻害剤として使用される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、薬物合成の分野に属し、特に、ピラゾール誘導体、その製造方法及び薬学における応用に関する。
【背景技術】
【0002】
エピジェネティックな遺伝子制御は、タンパク質合成と細胞分化の重要な生物調節メカニズムであり、多くのヒト疾患において重要な役割を果たしている。
エピジェネティックな制御は、核酸配列を変更することなく、遺伝可能な遺伝物質を調節することを含む。通常、エピジェネティックな制御は、ＤＮＡ及びタンパク質（例えば、ヒストン）に対する選択的且つ可逆的な修飾（例えば、メチル化）により、クロマチン立体配座における転写活性状態と不活性状態の変換を制御している。これらの共有結合の修飾は、メチルトランスフェラーゼ（例えば、ＰＲＭＴ５）等の酵素によって制御することができ、メチルトランスフェラーゼの多くは、多くのヒト疾患原因遺伝子の特定の遺伝子変化に関連している。ＰＲＭＴ５は、例えば、腫瘍、代謝性疾患及び血液疾患等の多くの疾患において重要な役割を果たしてる。
【0003】
腫瘍抑制遺伝子のホモ接合欠失は、腫瘍の推進要因であり、抑制遺伝子の近くのパッセンジャー遺伝子の欠失を引き起こすことが多い。これらのパッセンジャー遺伝子の欠失は、腫瘍細胞の特異的な脆弱性をもたらし、標的療法で標的とされ得る。周知の腫瘍抑制遺伝子ＣＤＫＮ２Ａを含む染色体９ｐ２１サイトのホモ接合欠失は、腫瘍の１５％で発生し、多くの場合、パッセンジャー遺伝子ＭＴＡＰの欠失が含まれる。ＭＴＡＰは、メチオニンとアデニンのリサイクル経路における重要な酵素である。ＭＴＡＰの欠失により、その基質であるＭＴＡの蓄積が起こる。ＭＴＡは、ＩＩ型メチルトランスフェラーゼＰＲＭＴ５のメチル基質供与体であるＳ－アデノシルメチオニン（ＳＡＭ）と構造的に類似している。ＭＴＡＰの欠失によるＭＴＡレベルの上昇により、ＰＲＭＴ５の結合においてＳＡＭと選択的に競合することがあり、メチルトランスフェラーゼが無効な状態になり、ＰＲＭＴ５の阻害により影響されやすくなる。広範囲の腫瘍細胞系を応用した多数の異なるゲノムワイドのｓｈＲＮＡスクリーニングにより、ＭＴＡＰの欠失と細胞系のＰＲＭＴ５依存性に相関性があることが示されているため、この代謝感受性の影響が脚光を浴びているようになっている。しかし、ＰＲＭＴ５は細胞にとって非常に重要な遺伝子であり、ＰＲＭＴ５のコンディショナルノックアウト、又はｓｉＲＮＡノックアウトに関する研究は全て、正常組織でＰＲＭＴ５を阻害すると重大な副作用が生じることを示唆している。（例えば、血球の減少、不妊、骨格筋の減少、心肥大等）。したがって、正常な組織（ＭＴＡＰ 野生型）におけるＰＲＭＴ５への作用を回避しつつ、ＭＴＡＰ欠失腫瘍においてＰＲＭＴ５を選択的に標的とする、代謝感受性を応用・探索するための新たな戦略が必要である。
【0004】
ＭＴＡと共働するＰＲＭＴ５を標的とする小分子阻害剤は、ＭＴＡと結合状態にあるＭＴＡＰ欠失腫瘍細胞でのみ富化されるＰＲＭＴ５のみを選択的に標的とすることができ、したがって、ＭＴＡＰが完全な正常細胞でＭＴＡレベルが非常に低い場合、ＰＲＭＴ５は標的にされず、これにより、より良好な治療ウィンドウを提供することができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
本発明の目的は、ピラゾール誘導体、その製造方法及び薬学における応用を提供することである。本発明の一連の化合物はＰＲＭＴ５に対して強力な阻害作用を有し、ＰＲＭＴ５が介在する疾患を治療及び／又は予防する薬物の製造に広く応用することができ、新世代のＰＲＭＴ５阻害剤の開発が期待できる。
【課題を解決するための手段】
【0006】
本発明の第１の態様は、式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩を提供し、
【0007】
【化1】
【0008】
ここで、Ｌは、結合、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ又はＣＲ１３Ｒ１４であり、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、それぞれ独立にＮ又はＣＲ１５であり、
Ｒ１は、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５－１０員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ２は、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれ、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７のうち二つの隣接する置換基は、直接連結する部分と４－８員炭素環、４－８員複素環、６－８員芳香環又は５－８員複素芳香族環を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ８は、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５－１０員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ９は、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれ、
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ１０及びＲ１１は、直接連結する炭素原子とＣ（Ｏ）、Ｃ３－１０シクロアルキル基、３－１０員複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は５－８員ヘテロアリール基を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ１２は、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５－１０員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ１３及びＲ１４は、直接連結する炭素原子とＣ（Ｏ）、Ｃ３－１０シクロアルキル基、３－１０員複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は５－８員ヘテロアリール基を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ１５は、独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、なお、Ｒ１５が水素である場合に、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７のうち少なくとも一つが３－８員窒素含有複素環基であり、前記窒素原子がベンゼン環に連結していることを条件とし、
各Ｒ１６は、それぞれ独立に水素、重水素、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、３－１０員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１又は－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれ、前記基は、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ１７及びＲ１８は、それぞれ独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、３－１０員複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は５－１０員ヘテロアリール基から選ばれるか、あるいは、Ｒ１７及びＲ１８は、直接連結する硫黄原子と３－１０員複素環基を形成し、前記基は、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ１９は、独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ２０は、独立に水素、重水素、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５－１０員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、シアノ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ２１は、独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、シアノ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、スルフィニル基、スルホニル基、メチルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、シクロプロピルスルホニル基、ｐ－トルエンスルホニル基、アミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基及びＣ１－１０アルカノイル基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基、アミノ基、Ｃ１－１０アルキル一置換アミノ基（Ａｌｋｙｌ ｍｏｎｏ－ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ａｍｉｎｏ ｇｒｏｕｐ）、Ｃ１－１０アルキル二置換アミノ基（Ａｌｋｙｌ ｂｉｓ－ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ａｍｉｎｏ ｇｒｏｕｐ）及びＣ１－１０アルカノイル基から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換されるか、あるいは、Ｒ２２及びＲ２３は、直接連結する窒素原子と４－１０員複素環基又は５－１０員ヘテロアリール基を形成し、前記４－１０員複素環基又は５－１０員ヘテロアリール基は、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基、アミノ基、Ｃ１－１０アルキル一置換アミノ基、Ｃ１－１０アルキル二置換アミノ基及びＣ１－１０アルカノイル基から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各ｒは、独立に０、１又は２である。
【0009】
より好ましい形態として、前記式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩において、Ｌは、結合、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲ１２又はＣＲ１３Ｒ１４であり、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、それぞれ独立にＮ又はＣＲ１５であり、
Ｒ１は、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基及び５－８員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ２は、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれ、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７のうち二つの隣接する置換基は、直接連結する部分と５－８員炭素環、５－８員複素環、６員芳香環又は５－６員複素芳香族環を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ８は、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基及び５－８員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ９は、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれ、
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ１０及びＲ１１は、直接連結する炭素原子とＣ（Ｏ）、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基又は５－６員ヘテロアリール基を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ１２は、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基及び５－８員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ１３及びＲ１４は、直接連結する炭素原子とＣ（Ｏ）、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基又は５－６員ヘテロアリール基を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ１５は、独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、なお、Ｒ１５が水素である場合に、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７のうち少なくとも一つが３－８員窒素含有複素環基であり、前記窒素原子がベンゼン環に連結していることを条件とし、
ここで、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びｒは、式（Ｉ）の化合物について記載した通りである。
【0010】
より好ましい形態として、前記式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩において、各Ｒ１６は、それぞれ独立に水素、重水素、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれ、前記基は、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及びイル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ１７及びＲ１８は、それぞれ独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基又は５－８員ヘテロアリール基から選ばれるか、あるいは、Ｒ１７及びＲ１８は、直接連結する硫黄原子と４－６員複素環基を形成し、前記基は、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ１９は、独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ２０は、独立に水素、重水素、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基及び５－８員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ２１は、独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、スルフィニル基（ｓｕｌｆｉｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、スルホニル基（ｓｕｌｆｏｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、メチルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、シクロプロピルスルホニル基、ｐ－トルエンスルホニル基、アミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基及びＣ１－４アルカノイル基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基、アミノ基、Ｃ１－４アルキル基一置換アミノ基、Ｃ１－４アルキル基二置換アミノ基及びＣ１－４アルカノイル基から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換されるか、あるいは、Ｒ２２及びＲ２３は、直接連結する窒素原子と４－６員複素環基又は５－６員ヘテロアリール基を形成し、前記４－６員複素環基又は５－６員ヘテロアリール基は、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基、アミノ基、Ｃ１－４アルキル基一置換アミノ基、Ｃ１－４アルキル基二置換アミノ基及びＣ１－４アルカノイル基から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各ｒは、独立に０、１又は２である。
【0011】
さらに好ましい形態として、前記式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（ＩＩ）の化合物の構造を有し、
【0012】
【化2】
【0013】
ここで、Ｘ１は、Ｎ又はＣＨであり、Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ１５であり、
Ｒ１は、水素、重水素、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基及び３－６員複素環基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７のうち二つの隣接する置換基は、直接連結する部分と５－８員炭素環、５－８員複素環、６員芳香環又は５－６員複素芳香族環を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ１０及びＲ１１は、直接連結する炭素原子とＣ（Ｏ）、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基又は５－６員ヘテロアリール基を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ１５は、水素、重水素、シアノ基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、なお、Ｒ１５が水素である場合に、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７のうち、少なくとも一つが３－８員窒素含有複素環基であり、前記窒素原子がベンゼン環に連結していることを条件とし、
ここで、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びｒは、式（Ｉ）の化合物について記載した通りである。
【0014】
さらに好ましい形態として、前記式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（ＩＩＩ）の化合物の構造を有し、
【0015】
【化3】
【0016】
ここで、環Ａは、下記構造、
【0017】
【化4】
又は
【0018】
【化5】
であり、
【0019】
Ｒ１は、水素、重水素、メチル基、エチル基、イソプロピル基及びシクロプロピル基から選ばれ、
各Ｒ３及びＲ７は、それぞれ独立に水素、重水素、フッ素、塩素、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環オキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、アセチル基、アセトキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基及びカルバモイル基から選ばれ、
Ｒ１５は、シアノ基、エチニル基、シクロプロピル基又は水素から選ばれ、
【0020】
Ｒ１５がシアノ基、エチニル基又はシクロプロピル基から選ばれ、且つ環Ａが
【0021】
【化6】
である場合、Ｒ４及びＲ６ａは、それぞれ独立にハロゲン、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基から選ばれ、前記Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基は、それぞれ独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
【0022】
Ｒ１５がシアノ基、エチニル基又はシクロプロピル基から選ばれ、且つ環Ａが
【0023】
【化7】
である場合、Ｒ６ｂは、水素、重水素、フッ素、塩素、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環オキシ基、カルボキシル基、アミノ基及びジメチルアミノ基から選ばれ、
【0024】
Ｒ１５が水素から選ばれ、且つ環Ａが
【0025】
【化8】
である場合、Ｒ４及びＲ６ａは、それぞれ独立にハロゲン、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基から選ばれ、前記Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基は、それぞれ独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、なお、Ｒ４及びＲ６ａのうち、少なくとも一つが３－８員窒素含有複素環基であり、前記窒素原子がベンゼン環に連結しており、前記３－８員窒素含有複素環基が重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換されることを条件とし、
【0026】
ここで、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、式（Ｉ）の化合物について記載した通りである。
さらに好ましい形態として、前記式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（ＩＶａ）の化合物の構造を有し、
【0027】
【化9】
【0028】
ここで、Ｒ１５は、シアノ基、エチニル基又はシクロプロピル基から選ばれ、
環Ａは、下記構造、
【0029】
【化10】
又は
【0030】
【化11】
であり、
【0031】
Ｒ４及びＲ６ａは、それぞれ独立にハロゲン、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基から選ばれ、前記Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基は、それぞれ独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｏ－Ｒ２０及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ６ｂは、水素、重水素、フッ素、塩素、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環オキシ基、カルボキシル基、アミノ基及びジメチルアミノ基から選ばれ、ここで、Ｒ２０、Ｒ２２及びＲ２３は、式（Ｉ）の化合物について記載した通りである。
【0032】
さらに好ましい形態として、前記式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩において、Ｒ４及びＲ６ａは、それぞれ独立にフッ素、塩素、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基又は３－８員窒素含有複素環基から選ばれ、前記シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基又は３－８員窒素含有複素環基は、それぞれ独立に重水素、フッ素、塩素、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリデューテロメチル基、ジデューテロメチル基、ビニル基、エチニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、オキセタニル基、アゼチジニル基、フェニル基、－ＳＦ５、＝Ｏ、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、アミノ基、モノＣ１－４アルキルアミノ基及びジＣ１－４アルキルアミノ基から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ６ｂは、水素、重水素、フッ素、塩素、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、オキセタニル基、アゼチジニル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、カルボキシル基、アミノ基及びジメチルアミノ基から選ばれる。
【0033】
さらに好ましい形態として、前記式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（ＩＶｂ）の化合物の構造を有し、
【0034】
【化12】
【0035】
ここで、Ｒ４及びＲ６ａは、それぞれ独立にハロゲン、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基から選ばれ、前記Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基は、それぞれ独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｏ－Ｒ２０及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、なお、Ｒ４及びＲ６ａのうち少なくとも一つが３－８員窒素含有複素環基であり、前記窒素原子がベンゼン環に連結しており、前記３－８員窒素含有複素環基がそれぞれ独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｏ－Ｒ２０及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換されることを条件とし、
ここで、Ｒ２０、Ｒ２２及びＲ２３は、式（Ｉ）の化合物について記載した通りである。
【0036】
さらに好ましい形態として、前記式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩において、Ｒ４及びＲ６ａは、それぞれ独立にフッ素、塩素、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基又は３－８員窒素含有複素環基から選ばれ、前記シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基又は３－８員窒素含有複素環基は、それぞれ独立に重水素、フッ素、塩素、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリデューテロメチル基、ジデューテロメチル基、ビニル基、エチニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、オキセタニル基、アゼチジニル基、フェニル基、－ＳＦ５、＝Ｏ、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、アミノ基、モノＣ１－４アルキルアミノ基及びジＣ１－４アルキルアミノ基から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、なお、
Ｒ４及びＲ６ａのうち少なくとも一つが３－８員窒素含有複素環基であり、前記窒素原子がベンゼン環に連結しており、前記３－８員窒素含有複素環基がそれぞれ独立に一つ又は複数の重水素、フッ素、塩素、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリデューテロメチル基、ジデューテロメチル基、ビニル基、エチニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、オキセタニル基、アゼチジニル基、フェニル基、－ＳＦ５、＝Ｏ、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、アミノ基、モノＣ１－４アルキルアミノ基及びジＣ１－４アルキルアミノ基から選ばれる置換基によって任意にさらに置換されることを条件とする。
【0037】
さらに好ましい形態として、前記式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩において、前記３－８員窒素含有複素環基は、下記構造から選ばれる。
【0038】
【化13】
【0039】
最も好適な形態として、前記式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩は、下記化合物を含むが、これらに限定されない。
【0040】
【化14】
【0041】
本発明の第２の態様は、式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩の製造方法を提供し、前記製造方法は、式（ＩＡ）の化合物又はその塩と式（ＩＢ）の化合物又はその塩を縮合反応により合成し、式（Ｉ）の化合物又はその塩を得る工程を含み、反応経路は、下記の通りである。
【0042】
【化15】
【0043】
前記製造方法は、Ｌの定義に応じて本分野の一般的な縮合反応を使用して製造することができ、例えば、
【0044】
Ｌが結合である場合、Ｒａは、ハロゲンで、Ｒｂは－Ｂ（ＯＨ）２又は
【化16】
であるか、あるいは、Ｒａは、－Ｂ（ＯＨ）２又は
【化17】
ハロゲンで、Ｒｂは、ハロゲンであり、
【0045】
ＬがＯである場合、Ｒａは、ヒドロキシ基又はアルコキシ基で、Ｒｂは、ハロゲンであるか、あるいは、Ｒａは、ハロゲンで、Ｒｂは、ヒドロキシ基又はアルコキシ基であり、
ＬがＳである場合、Ｒａは、メルカプト基又はアルキルチオ基で、Ｒｂは、ハロゲンであるか、あるいは、Ｒａは、ハロゲンで、Ｒｂは、メルカプト基又はアルキルチオ基であり、
ＬがＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＨである場合、Ｒａは、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基で、Ｒｂは、ハロゲン、ヒドロキシ基又はアミノ基であるか、あるいは、Ｒａは、ハロゲン、ヒドロキシ基又はアミノ基で、Ｒｂは、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基であり、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３は、式（Ｉ）の化合物で定義した通りである。
【0046】
本発明の第３の態様は、式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩と薬用可能な担体とを含む薬物組成物を提供する。
本発明の第４の態様は、ＭＡＴＰ関連癌又は腫瘍を治療する薬物の製造における、前記式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩の応用を提供する。
【0047】
好ましい形態として、前記腫瘍又は癌は、子宮内膜腺癌、顆粒卵胞膜細胞腫、精巣セルトリ細胞腫、生殖細胞腫、悪性奇形腫、扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫、明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫、卵管癌、腺癌、腎芽細胞腫、リンパ腫、白血病、膀胱癌、扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌、前立腺癌、精上皮腫、奇形腫、胎児癌、奇形腫、絨毛癌、肉腫、間細胞癌、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫、肝臓癌、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、胆嚢癌、膨大部癌、胆管癌、悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、痣、形成異常母斑、脂肪腫、血管腫、急性・慢性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、骨肉腫、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫脊索腫、骨軟骨腫、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫、巨細胞腫、血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋瘤、線維腫、脂肪腫及び奇形腫、気管支肺癌、肺胞癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨腫様過誤腫、中皮腫、扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫、胃癌、リンパ腫、平滑筋肉腫、管腺癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、類癌腫、毒蛇腫、腺癌、リンパ腫、類癌腫、カポジ肉腫、平滑筋瘤、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫、大腸腺癌、管状腺腫、絨毛状腺腫、過誤腫、平滑筋瘤、頭蓋腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎、髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症、星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、脳室上衣腫、生殖細胞腫、多形膠芽腫、希突起膠細胞腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫及び肉腫から選ばれる。
【0048】
より好ましい形態として、前記癌又は腫瘍は、乳癌、膵臓癌、皮膚癌、膀胱癌、肝臓癌又は頭頸部癌から選ばれる。
本発明はまた、ＰＲＭＴ５阻害剤薬物として使用される前記式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩に関する。
【0049】
本発明はまた、ＰＲＭＴ５が介在する疾患を治療及び／又は予防する薬物の製造における、前記式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【0050】
本発明はまた、必要な患者に治療有効量の前記式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、ＰＲＭＴ５が介在する疾患を治療及び／又は予防する方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【0051】
本願の発明者は、幅広く、深く研究したところ、初めて、下記式（Ｉ）の構造を有するＰＲＭＴ５阻害剤を研究・開発した。本発明の一連の化合物は、ＰＲＭＴ５が介在する疾患を治療及び／又は予防する薬物の製造に幅広く応用することができ、新世代のＰＲＭＴ５阻害剤として開発されることが期待できる。これに基づき、本発明を完成させた。
【0052】
詳細な説明：相反する陳述又は別段の説明がない限り、明細書及び特許請求の範囲で使用される以下の用語は、以下の意味を有する。
「アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖含有の飽和の脂肪族炭化水素基をいうが、好ましくは、１～１０個又は１～６個の炭素原子又は１～４個の炭素原子を含む直鎖アルキル基と分岐鎖含有アルキル基であり、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、ｓ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、１，１－ジメチルプロピル基、１，２－ジメチルプロピル基、２，２－ジメチルプロピル基、１－エチルプロピル基、２－メチルブチル基、３－メチルブチル基、ｎ－ヘキシル基、１－エチル－２－メチルプロピル基、１，１，２－トリメチルプロピル基、１，１－ジメチルブチル基、１，２－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、１，３－ジメチルブチル基、２－エチルブチル基、２－メチルペンチル基、３－メチルペンチル基、４－メチルペンチル基、２，３－ジメチルブチル基、ｎ－ヘプチル基、２－メチルヘキシル基、３－メチルヘキシル基、４－メチルヘキシル基、５－メチルヘキシル基、２，３－ジメチルペンチル基、２，４－ジメチルペンチル基、２，２－ジメチルペンチル基、３，３－ジメチルペンチル基、２－エチルペンチル基、３－エチルペンチル基、ｎ－オクチル基、２，３－ジメチルヘキシル基、２，４－ジメチルヘキシル基、２，５－ジメチルヘキシル基、２，２－ジメチルヘキシル基、３，３－ジメチルヘキシル基、４，４－ジメチルヘキシル基、２－エチルヘキシル基、３－エチルヘキシル基、４－エチルヘキシル基、２－メチル－２－エチルペンチル基、２－メチル－３－エチルペンチル基又はその様々な分岐鎖異性体等を含むが、これらに限定されない。「Ｃ１－１０アルキル基」とは１～１０個の炭素原子を含む直鎖アルキル基及び分岐鎖含有アルキル基をいい、「Ｃ１－４アルキル基」とは１～４個の炭素原子を含む直鎖アルキル基及び分岐鎖含有アルキル基をいい、「Ｃ０－８アルキル基」とは０～８個の炭素原子を含む直鎖アルキル基及び分岐鎖含有アルキル基をいい、「Ｃ０－４アルキル基」とは０～４個の炭素原子を含む直鎖アルキル基及び分岐鎖含有アルキル基をいう。
【0053】
アルキル基は、任意に置換されたもの又は無置換のものでもよいが、置換されたものの場合、置換基は独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数（好ましくは、１個、２個、３個又は４個）の基であることが好ましい。
【0054】
「シクロアルキル基」又は「炭素環」とは飽和又は部分不飽和の単環又は多環の環状炭化水素置換基いう。前記部分不飽和の環状炭化水素とは、環状炭化水素が一つ又は複数（好ましくは、１個、２個又は３個）の二重結合を含み得るが、いずれの環も完全共役のπ電子系を持たないものをいう。シクロアルキル基は単環式シクロアルキル基、多環式シクロアルキル基に分けられ、好ましくは、３～１２個又は３～８個又は３～６個の炭素原子を含むシクロアルキル基であり、例えば、「Ｃ３－１２シクロアルキル基」とは３～１２個の炭素原子を含むシクロアルキル基をいい、「Ｃ４－８シクロアルキル基」とは４～８個の炭素原子を含むシクロアルキル基をいい、「Ｃ３－８シクロアルキル基」とは３～８個の炭素原子を含むシクロアルキル基をいい、「Ｃ３－６シクロアルキル基」とは３～６個の炭素原子を含むシクロアルキル基をいい、中では、
単環式シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロペンテニル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサジエニル基、シクロヘプチル基、シクロヘプタトリエニル基、シクロオクチル基等を含むが、これらに限定されない。
【0055】
多環式シクロアルキル基は、スピロ環、縮合環及び架橋環のシクロアルキル基を含む。「スピロシクロアルキル基」とは、単環の間で一つの炭素原子（スピロ原子と呼ぶ）を共有する多環基をいい、これらの基は一つ又は複数（好ましくは、１個、２個又は３個）の二重結合を含んでもよいが、完全共役のπ電子系を有する環がない。環と環の間で共有するスピロ原子の数によってスピロシクロアルキル基はモノスピロシクロアルキル基、ジスピロシクロアルキル基又はポリスピロシクロアルキル基に分かれ、スピロシクロアルキル基は以下のものを含むが、これらに限定されない。
【0056】
【化18】
【0057】
「縮合シクロアルキル基」とは、系における各環が系における他の環と隣接する一対の炭素原子を共有する全炭素多環基をいい、その一つ又は複数の環は一つ又は複数（好ましくは、１個、２個又は３個）の二重結合を含んでもよいが、完全共役のπ電子系を有する環がない。構成環の数によって二環、三環、四環又は多環の縮合シクロアルキル基に分けることができ、縮合シクロアルキル基は以下のものを含むが、これらに限定されない。
【0058】
【化19】
【0059】
「架橋シクロアルキル基」とは、任意の二つの環が直接連結しない二つの炭素原子を共有する全炭素多環基をいい、これらの基は一つ又は複数（好ましくは、１個、２個又は３個）の二重結合を含んでもよいが、完全共役のπ電子系を有する環がない。構成環の数によって二環、三環、四環又は多環の架橋シクロアルキル基に分けることができ、架橋シクロアルキル基は以下のものを含むが、これらに限定されない。
【0060】
【化20】
【0061】
前記シクロアルキル基の環はアリール基、ヘテロアリール基又はヘテロシクロアルキルの環に縮合してもよいが、ここで、母体構造と連結した環はシクロアルキル基で、インダニル基、テトラヒドロナフチル基、ベンゾシクロヘプチル基等を含むが、これらに限定されない。
【0062】
「シクロアルキル基」又は「炭素環」は、任意に置換されたもの又は無置換のものでもよいが、置換されたものの場合、置換基は独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数（好ましくは、１個、２個、３個又は４個）の基であることが好ましい。
【0063】
「複素環基」又は「複素環」とは飽和又は部分不飽和の単環又は多環の環状炭化水素置換基をいう。前記部分不飽和の環状炭化水素とは、環状炭化水素が一つ又は複数（好ましくは、１個、２個又は３個）の二重結合を含み得るが、いずれの環も完全共役のπ電子系を持たないものをいう。複素環基の一つ又は複数の（好ましくは、１個、２個、３個又は４個）の環原子がＮ、Ｏ、Ｎ・Ｏ又はＳ（Ｏ）ｒ（ここで、ｒは整数の０、１、２である）から選ばれるヘテロ原子であるが、－Ｏ－Ｏ－、－Ｏ－Ｓ－又は－Ｓ－Ｓ－の環部分を含まず、残りの環原子が炭素である。好ましくは、３～１２個又は３～８個又は３～６個の環原子を含む複素環基であり、例えば、「３－６員複素環基」とは３～６個の環原子を含む複素環基をいい、「３－８員複素環基」とは３～８個の環原子を含む複素環基をいい、「４－８員複素環基」とは４～８個の環原子を含む複素環基をいい、「４－１０員複素環基」とは４～１０個の環原子を含む複素環基をいい、「５－８員複素環基」とは５至８個の環原子を含む複素環基をいい、「３－１２員複素環基」とは３～１２個の環原子を含む複素環基をいう。
【0064】
単環式複素環基は、ピロリジル基、ピペリジル基、ピペラジル基、モルホリル基、チオモルホリル基、ホモピペラジル基、オキセタン基、テトラヒドロフラン基等を含むが、これらに限定されない。
【0065】
多環式複素環は、スピロ環、縮合環及び架橋環の複素環基を含む。「スピロ複素環基」とは、単環の間で一つの原子（スピロ原子と呼ぶ）を共有する多環式複素環基で、その一つ又は複数（好ましくは、１個、２個、３個又は４個）の環原子がＮ、Ｏ、Ｎ・Ｏ又はＳ（Ｏ）ｒ（ここで、ｒは整数の０、１、２である）から選ばれるヘテロ原子で、残りの環原子が炭素である基をいう。これらの基は一つ又は複数の二重結合（好ましくは、１個、２個又は３個）を含んでもよいが、完全共役のπ電子系を有する環がない。環と環の間で共有するスピロ原子の数によってスピロ複素環基はモノスピロ複素環基、ジスピロ複素環基又はポリスピロ複素環基に分かれる。スピロ複素環基は、以下のものを含むが、これらに限定されない。
【0066】
【化21】
【0067】
「縮合複素環基」とは、系における各環が系における他の環と隣接する一対の原子を共有する多環式複素環基をいい、一つ又は複数（好ましくは、１個、２個、３個又は４個）の環は一つ又は複数（好ましくは、１個、２個又は３個）の二重結合を含んでもよいが、完全共役のπ電子系を有する環がなく、その一つ又は複数（好ましくは、１個、２個、３個又は４個）の環原子がＮ、Ｏ、Ｎ・Ｏ又はＳ（Ｏ）ｒ（ここで、ｒは整数の０、１、２である）から選ばれるヘテロ原子で、残りの環原子が炭素である。構成環の数によって二環、三環、四環又は多環の縮合複素環基に分けることができ、縮合複素環基は以下のものを含むが、これらに限定されない。
【0068】
【化22】
【0069】
「架橋複素環基」とは、任意の二つの環が直接連結しない二つの原子を共有する多環式複素環基をいい、これらの環は一つ又は複数（好ましくは、１個、２個又は３個）の二重結合を含んでもよいが、完全共役のπ電子系を有する環がなく、その一つ又は複数（好ましくは、１個、２個、３個又は４個）の環原子がＮ、Ｏ、Ｎ・Ｏ又はＳ（Ｏ）ｒ（ここで、ｒは整数の０、１、２である）から選ばれるヘテロ原子で、残りの環原子が炭素である。構成環の数によって二環、三環、四環又は多環の架橋複素環基に分けることができ、架橋複素環基は以下のものを含むが、これらに限定されない。
【0070】
【化23】
【0071】
前記複素環基の環はアリール基、ヘテロアリール基又はシクロアルキル基の環に縮合してもよいが、ここで、母体構造と連結した環は複素環基で、以下のものを含むが、これらに限定されない。
【0072】
【化24】
【0073】
「複素環基」又は「複素環」は、任意に置換されたもの又は無置換のものでもよいが、置換されたものの場合、置換基は独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数（好ましくは、１個、２個、３個又は４個）の基であることが好ましい。
【0074】
「アリール基」又は「芳香環」とは全炭素の単環又は縮合多環（すなわち隣接する炭素原子対を共有する環）の基で、共役のπ電子系を有する多環（すなわち隣接する炭素原子対を持つ環）の基をいい、好ましくは、６－１０個又は６－８個の炭素を含む全炭素アリール基であり、例えば、「Ｃ６－１０アリール基」とは６－１０個の炭素を含む全炭素アリール基をいい、フェニル基とナフチル基を含むが、これらに限定されず、「Ｃ６－８アリール基」とは６－８個の炭素を含む全炭素アリール基をいう。前記アリール基の環はヘテロアリール基、複素環基又はシクロアルキル環に縮合してもよいが、ここで、母体構造と連結した環はアリール環で、以下のものを含むが、これらに限定されない。
【0075】
【化25】
【0076】
「アリール基」又は「芳香環」は、置換されたもの又は無置換のものでもよいが、置換されたものの場合、置換基は独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数（好ましくは、１個、２個、３個又は４個）の基であることが好ましい。
【0077】
「ヘテロアリール基」又は「複素芳香族環」とは一つ又は複数（好ましくは、１個、２個、３個又は４個）のヘテロ原子を含むヘテロ芳香族系で、前記ヘテロ原子がＮ、Ｏ、Ｎ・Ｏ及びＳ（Ｏ）ｒ（ここで、ｒは整数の０、１、２である）のヘテロ原子を含む基をいうが、好ましくは、５－１０個又は５－８個又は５－６個の環原子を含むヘテロ芳香族系である。例えば、「５－８員ヘテロアリール基」とは５－８個の環原子を含むヘテロ芳香族系をいい、「５－１０員ヘテロアリール基」とは５－１０個の環原子を含むヘテロ芳香族系をいい、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピロリル基、Ｎ－アルキルピロリル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、イミダゾリル基、テトラゾリル基等を含むが、これらに限定されない。前記ヘテロアリール基の環はアリール基、複素環基又はシクロアルキル環に縮合してもよいが、ここで、母体構造と連結した環はヘテロアリール環で、以下のものを含むが、これらに限定されない。
【0078】
【化26】
【0079】
「ヘテロアリール基」又は「複素芳香族環」は、任意に置換されたもの又は無置換のものでもよいが、置換されたものの場合、置換基は独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数（好ましくは、１個、２個、３個又は４個）の基であることが好ましい。
【0080】
「アルケニル基」とは、少なくとも２つの炭素原子及び少なくとも一つの炭素－炭素二重結合からなる、前記のように定義されるアルキル基をいうが、好ましくは、２－１０個又は２－４個の炭素を含む直鎖又は分岐鎖含有アルケニル基である。例えば、「Ｃ２－１０アルケニル基」とは２－１０個の炭素を含む直鎖又は分岐鎖含有アルケニル基をいい、「Ｃ２－４アルケニル基」とは２－４個の炭素を含む直鎖又は分岐鎖含有アルケニル基をいう。ビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、１－ブテニル基、２－ブテニル基や３－ブテニル基等を含むが、これらに限定されない。
【0081】
「アルケニル基」は、置換されたもの又は無置換のものでもよいが、置換されたものの場合、置換基は独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数（好ましくは、１個、２個、３個又は４個）の基であることが好ましい。
【0082】
「アルキニル基」とは、少なくとも２つの炭素原子及び少なくとも一つの炭素－炭素三重結合からなる、前記のように定義されるアルキル基をいうが、好ましくは、２－１０個又は２－４個の炭素を含む直鎖又は分岐鎖含有アルキニル基である。例えば、「Ｃ２－１０アルキニル基」とは２－１０個の炭素を含む直鎖又は分岐鎖含有アルキニル基をいい、「Ｃ２－４アルキニル基」とは２－４個の炭素を含む直鎖又は分岐鎖含有アルキニル基をいう。エチニル基、１－プロピニル基、２－プロピニル基、１－ブチニル基、２－ブチニル基や３－ブチニル基等を含むが、これらに限定されない。
【0083】
「アルキニル基」は、置換されたもの又は無置換のものでもよいが、置換されたものの場合、置換基は独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数（好ましくは、１個、２個、３個又は４個）の基であることが好ましい。
【0084】
「アルコキシ基」とは－Ｏ－アルキル基をいうが、そのアルキル基の定義は前記の通りであり、例えば、「Ｃ１－１０アルコキシ基」とは１－１０個の炭素を含むアルキルオキシ基をいい、「Ｃ１－４アルコキシ基」とは１－４個の炭素を含むアルキルオキシ基をいい、「Ｃ１－２アルコキシ基」とは１－２個の炭素を含むアルキルオキシ基をいい、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等を含むが、これらに限定されない。
【0085】
「アルコキシ基」は、任意に置換されたもの又は無置換のものでもよいが、置換されたものの場合、置換基は独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数（好ましくは、１個、２個、３個又は４個）の基であることが好ましい。
【0086】
「シクロアルコキシ基」又は「シクロアルキルオキシ基」とは－Ｏ－シクロアルキル基をいうが、そのシクロアルキル基の定義は前記の通りであり、例えば、「Ｃ３－１２シクロアルコキシ基」とは３－１２個の炭素を含むシクロアルキルオキシ基をいい、「Ｃ３－６シクロアルコキシ基」とは３－６個の炭素を含むシクロアルキルオキシ基をいい、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等を含むが、これらに限定されない。
【0087】
「シクロアルコキシ基」又は「シクロアルキルオキシ基」は、任意に置換されたもの又は無置換のものでもよいが、置換されたものの場合、置換基は独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数（好ましくは、１個、２個、３個又は４個）の基であることが好ましい。
【0088】
「ヘテロシクロオキシ基」又は「複素環オキシ基(ヘテロシクリルオキシ基)」とは－Ｏ－複素環基をいうが、その複素環基の定義は前記の通りであり、アゼチジニルオキシ基、オキセタニルオキシ基、アザシクロペンタオキシ基、窒素、オキサニルオキシ基等を含むが、これらに限定されない。
【0089】
「ヘテロシクロオキシ基」又は「複素環オキシ基」は、任意に置換されたもの又は無置換のものでもよいが、置換されたものの場合、置換基は独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数（好ましくは、１個、２個、３個又は４個）の基であることが好ましい。
【0090】
「Ｃ１－１０アルカノイル基」とはＣ１－１０アルキル酸からヒドロキシ基を除いて残った一価の原子団をいうが、通常「Ｃ０－９アルキル－Ｃ（Ｏ）－」とも表され、例えば、「Ｃ１アルキル－Ｃ（Ｏ）－」とはアセチル基をいい、「Ｃ２アルキル－Ｃ（Ｏ）－」とはプロピオニル基をいい、「Ｃ３アルキル－Ｃ（Ｏ）－」とはブチリル基又はイソブチリル基をいう。
【0091】
「－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７」とは－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７における硫黄原子がＣ０－８アルキル基に連結したものをいうが、そのＣ０－８アルキル基の定義は前記の通りである。
【0092】
「－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８」とは－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８における窒素原子がＣ０－８アルキル基に連結したものをいうが、そのＣ０－８アルキル基の定義は前記の通りである。
【0093】
「－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８」とは－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８における窒素原子がＣ０－８アルキル基に連結したものをいうが、そのＣ０－８アルキル基の定義は前記の通りである。
【0094】
「－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９」とは－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９における酸素原子がＣ０－８アルキル基に連結したものをいうが、そのＣ０－８アルキル基の定義は前記の通りである。
【0095】
「－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９」とは－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９における硫黄原子がＣ０－８アルキル基に連結したものをいうが、そのＣ０－８アルキル基の定義は前記の通りである。
【0096】
「－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９」とは－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９におけるリン原子がＣ０－８アルキル基に連結したものをいうが、そのＣ０－８アルキル基の定義は前記の通りである。
【0097】
「－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０」とは－Ｏ－Ｒ２０における酸素原子がＣ０－８アルキル基に連結したものをいうが、そのＣ０－８アルキル基の定義は前記の通りである。
【0098】
「－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０」とは－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０におけるカルボニル基がＣ０－８アルキル基に連結したものをいうが、そのＣ０－８アルキル基の定義は前記の通りである。
【0099】
「－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０」とは－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０におけるカルボニル基がＣ０－８アルキル基に連結したものをいうが、そのＣ０－８アルキル基の定義は前記の通りである。
【0100】
「－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１」とは－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１における硫黄原子がＣ０－８アルキル基に連結したものをいうが、そのＣ０－８アルキル基の定義は前記の通りである。
【0101】
「－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１」とは－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１におけるカルボニル基がＣ０－８アルキル基に連結したものをいうが、そのＣ０－８アルキル基の定義は前記の通りである。
【0102】
「－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１」とは－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１における酸素原子がＣ０－８アルキル基に連結したものをいうが、そのＣ０－８アルキル基の定義は前記の通りである。
【0103】
「－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２２」とは－ＮＲ２１Ｒ２２における窒素原子がＣ０－８アルキル基に連結したものをいうが、そのＣ０－８アルキル基の定義は前記の通りである。
【0104】
「－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１」とは－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１における炭素原子がＣ０－８アルキル基に連結したものをいうが、そのＣ０－８アルキル基の定義は前記の通りである。
【0105】
「－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１」とは－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１における窒素原子がＣ０－８アルキル基に連結したものをいうが、そのＣ０－８アルキル基の定義は前記の通りである。
【0106】
「－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３」とは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３におけるカルボニル基がＣ０－８アルキル基に連結したものをいうが、そのＣ０－８アルキル基の定義は前記の通りである。
【0107】
「－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１」とは－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１における窒素原子がＣ０－８アルキル基に連結したものをいうが、そのＣ０－８アルキル基の定義は前記の通りである。
【0108】
「ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基」とはアルキル基における水素が任意にフッ素、塩素、臭素、ヨウ素の原子によって置換された、１－１０個の炭素アルキル基をいうが、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、トリブロモメチル基等を含むが、これらに限定されない。
【0109】
「ハロ置換Ｃ１－１０アルコキシ基」とはアルキル基における水素が任意にフッ素、塩素、臭素、ヨウ素の原子によって置換された、１－１０個の炭素アルコキシ基をいう。ジフルオロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ジブロモメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、トリブロモメトキシ基等を含むが、これらに限定されない。
【0110】
「重水素置換Ｃ１－１０アルキル基」とはアルキル基における水素が任意に重水素原子によって置換された、１－１０個の炭素アルキル基をいう。デューテロメチル基、ジデューテロメチル基、トリデューテロメチル基等を含むが、これらに限定されない。
【0111】
「ハロゲン」とはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素をいう。「ｎ－ＢｕＬｉ」とはノルマルブチルリチウムをいう。「ＴＨＦ」とはテトラヒドロフランをいう。「ｍ－ＣＰＢＡ」とはメタクロロ過安息香酸をいう。「ＣｕＣＮ」とはシアン化第１の銅をいう。「ＤＭＦ」とはジメチルフォルムアミドをいう。「Ｋ２ＣＯ３」とは炭酸カリウムをいう。「ｄｉｏｘａｎｅ」とはジオキサンをいう。「ＮＢＳ」とはＮ－ブロモコハク酸イミドをいう。「ＭｅＣＮ」とはアセトニトリルをいう。「ＤＭＳＯ」とはジメチルスルホキシドをいう。
【0112】
「任意の」又は「任意に」とは後記の事項又は環境によって可能であるが必ずしも発生するわけではないという意味で、当該記述は当該事項又は環境が発生する場合又は発生しない場合を含み、つまり、置換されている場合も置換されていない場合も含まれる。例えば、「任意にアルキル基によって置換された複素環基」とはアルキル基が存在しうるが必ずしも存在するわけではないという意味で、当該記述は複素環基がアルキル基によって置換された場合及び複素環基がアルキル基によって置換されていない場合を含む。
【0113】
「置換」とは基における一つ又は複数の「水素原子」が互いに独立に相応する数の置換基によって置換されることをいう。もちろん、置換基はこれらが化学的に可能な位置にあるだけであり、化学原子価結合の理論に適合し、当業者は格別な努力を要することなく（実験的に又は理論的に）置換が可能か不可能か確認することができる。例えば、遊離水素を有するアミノ基又はヒドロキシ基は不飽和結合を有する炭素原子（たとえばオレフィン）と結合する場合に不安定な可能性がある。
【0114】
「立体異性体」は英語でｓｔｅｒｅｏｉｓｏｍｅｒをいい、分子内の原子の空間配列の違いによって生じる異性体を指し、シス・トランス異性体と鏡像異性体の二種類に分けることができ、鏡像異性体とジアステレオ異性体の二種類に分けることもできる。単結合の回転によって生じる立体異性体は立体配座異性体（ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ ｓｔｅｒｅｏ－ｉｓｏｍｅｒ）と呼ばれ、回転異性体（ｒｏｔａｍｅｒ）とも呼ばれる。結合長、結合角、分子内の二重結合、環の存在等によって生じる立体異性体は構造立体異性体（ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ ｓｔｅｒｅｏ－ｉｓｏｍｅｒ）と呼ばれ、構造立体異性体は二種類に分かれる。中では、二重結合又は環形成炭素原子の単結合が自由に回転できないことによって生じる異性体は幾何異性体（ｇｅｏｍｅｔｒｉｃ ｉｓｏｍｅｒ）となり、シス・トランス異性体（ｃｉｓ－ｔｒａｎｓ ｉｓｏｍｅｒ）とも呼ばれ、Ｚ、Ｅの二つの構造に分かれている。例えば、シス－２－ブテンとトランス－２－ブテンは一対の幾何異性体であり、分子内の反軸対称性の欠如によって生じる光学的性質が異なる立体異性体は光学異性体（ｏｐｔｉｃａｌ ｉｓｏｍｅｒ）と呼ばれ、構造Ｒ、Ｓに分かれている。本発明において、前記「立体異性体」は、特に断りのない限り、前記鏡像異性体、構造立体異性体及び立体配座異性体のうちの一つ又は複数を含むものと理解してもよい。
【0115】
本発明において、「薬学的に許容される塩」とは薬学的に許容される酸付加塩をいい、無機酸塩及び有機酸塩を含み、これらの塩は本分野で公知の方法により製造することができる。
【0116】
「薬物組成物」とは、一つ又は複数の本明細書に記載された化合物あるいはその生理学／薬用可能な塩又はプロドラッグと他の化学成分の混合物と、他の成分、例えば、生理学／薬用可能な担体及び賦形剤とを含有するものを表す。薬物組成物の目的は生物体への投与を促進し、活性成分の吸収に貢献することによって生物活性を発揮させることである。
【0117】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく、全面的に説明するが、本発明を制限するものではなく、本発明は実施例の内容のみに限定されるものでもない。
本発明の化合物の構造は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）又は／及び液相質量分析（ＬＣ－ＭＳ）によって確認された。ＮＭＲの化学シフト（δ）は百万分の一（ｐｐｍ）の単位で示される。ＮＭＲの測定はＢｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ－４００／５００核磁気共鳴装置が使用され、測定の溶媒は重水素化ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ－ｄ６）、重水素化メタノール（ＣＤ３ＯＤ）及び重水素化クロロホルム（ＣＤＣｌ３）で、内部標準はテトラメチルシラン（ＴＭＳ）であった。
【0118】
液相質量分析ＬＣ－ＭＳの測定はＡｇｉｌｅｎｔ ６１２０質量分析装置を使用した。ＨＰＬＣの測定はアジレントの１２００ＤＡＤ高圧液相クロマトグラフ（Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ １５０ × ４．６ ｍｍクロマトグラフカラム）及びＷａｔｅｒｓ ２６９５－２９９６高圧液相クロマトグラフ（Ｇｉｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０ × ４．６ ｍｍクロマトグラフカラム）を使用した。
【0119】
薄層クロマトグラフィーのシリカゲル板は煙台黄海ＨＳＧＦ２５４又は青島ＧＦ２５４のシリカゲル板が使用され、ＴＬＣに使用された規格は０．１５ ｍｍ～０．２０ ｍｍ、で、薄層クロマトグラフィー法による製品の分離・精製に用いられた規格は０．４ ｍｍ～０．５ ｍｍであった。カラムクロマトグラフィーは通常煙台黄海シリカゲルの２００～３００メッシュのシリカゲルが担体として使用された。
【0120】
本発明の実施例における出発原料は既知の市販品、あるいは本分野で既知の方法によって合成することができるものである。
特別に説明しない限り、本発明の全ての反応はいずれも連続的な磁気撹拌で、乾燥窒素又はアルゴンの雰囲気において行われ、溶媒は乾燥溶媒で、反応温度の単位はセルシウス度（℃）である。
【0121】
一、中間体の製造
中間体１：２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－３－フルオロ－１－ナフトニトリルの製造
【0122】
【化27】
【0123】
第１の工程：５－ブロモ－７－フルオロ－９－メチル－１，４－ジヒドロ－１，４－エピミノナフタレンの合成
【0124】
【化28】
【0125】
１，３－ジブロモ－２－クロロ－５－フルオロベンゼン（４５．０ ｇ、１５６ ｍｍｏｌ）とＮ－メチル－２－ピロール（２７．８ ｍＬ、３１２ ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０００ ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護でマイナス３０℃でノルマルブチルリチウム（６５ ｍＬ， １６２ ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、マイナス３０℃で０．５時間撹拌した後、２５℃で１２時間撹拌した。反応液を１０００ ｍＬの水にゆっくり注ぎ、酢酸エチル（１０００ ｍＬ＊３）により抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液（１０００ ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して溶媒を除去し、残留物を高速シリカゲルカラムで分離して５－ブロモ－７－フルオロ－９－メチル－１，４－ジヒドロ－１，４－エピミノナフタレン（１９．０ ｇ、収率４８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．１６－６．６２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．８５－４．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．１６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．０６ （ｓ， １Ｈ）， １．８１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）。
【0126】
第２の工程：１－ブロモ－３－フルオロナフタレンの合成
【0127】
【化29】
【0128】
５－ブロモ－７－フルオロ－９－メチル－１，４－ジヒドロ－１，４－エピミノナフタレン（４４．０ ｇ、１７３ ｍｍｏｌ）をクロロホルム（４５０ ｍＬ）に溶解させ、０℃でｍ－ＣＰＢＡ（７０．２ ｇ、８５％ 純度， ３４６ ｍｍｏｌ）を数回に分けてゆっくり加え、反応液を２５℃で１４時間反応させた。反応液を５００ ｍＬの水にゆっくり注ぎ、ジクロロメタン（５００ ｍＬ＊３）で抽出し、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液（４００ ｍＬ＊２）で洗浄した後、飽和食塩水（４００ ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して溶媒を除去し、残留物を高速シリカゲルカラムで分離して１－ブロモ－３－フルオロナフタレン（３４．０ ｇ、収率８７％）を得た。
【0129】
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２９－８．１９ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝２．９， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７－７．５２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５０－７．４１ （ｍ， １Ｈ）。
【0130】
第３の工程：３－フルオロ－１－ナフトニトリルの合成
【0131】
【化30】
【0132】
１－ブロモ－３－フルオロナフタレン（３４．０ ｇ、１５１ ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４５０ ｍＬ）に溶解させ、０℃で窒素ガスの保護でシアン化第１の銅（２３．２ ｍＬ、７５５ ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。該混合物を窒素ガスの保護で１４５℃で１２時間反応させた。反応液を２５０ ｍＬの飽和食塩水にゆっくり注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して溶媒を除去し、残留物を高速シリカゲルカラムで分離して３－フルオロ－１－ナフトニトリル（１９．０ ｇ、収率６６％）を得た。
【0133】
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．１７ （ｍ， １Ｈ） ７．８１ （ｍ， １Ｈ） ７．６２ （ｍ， ４Ｈ）。
第４の工程：３－フルオロ－２－ヨード－１－ナフトニトリルの合成
【0134】
【化31】
【0135】
３－フルオロ－１－ナフトニトリル（１．８９ ｇ、３．５７ ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護でＬＤＡ（４８．２ ｍＬ、９６．４ ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。滴下終了後、窒素ガスの保護で－７０℃で３０分反応させた。ヨウ素（２８．３ ｍＬ、１１４ ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解させた後、窒素ガスの保護で－７０℃で反応液に加えた。該混合物を－７０℃で３０分撹拌した後、２５℃で１７時間反応させた。反応終了後、水（３００ ｍＬ）を加えて希釈し、酢酸エチル（３ ＊ ３００ ｍＬ）で抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液（４００ ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して溶媒を除去し、残留物を高速シリカゲルカラムで分離して３－フルオロ－２－ヨード－１－ナフトニトリル（１６．０ ｇ、収率５２％）を得た。
【0136】
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２９－８．２２ （ｍ， １Ｈ）， ７．９１－７．８４ （ｍ， １Ｈ）， ７．７６－７．６４ （ｍ， ３Ｈ）。
【0137】
第五工程：３－フルオロ－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－ナフトニトリルの合成
【0138】
【化32】
【0139】
３－フルオロ－２－ヨード－１－ナフトニトリル（８．００ ｇ、２６．９ ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（８０ ｍＬ）及び水（１６ ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護で反応液に炭酸水素ナトリウム（４２．４ｇ、５０５ ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０８ ｍｇ、４．４０ ｍｍｏｌ）、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－ボロン酸ピナコールエステル（１４．０ ｇ、６７．３ ｍｍｏｌ）及びＰｄ－１１８（０．８８ ｇ、１．３４ ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素ガスの保護で８０℃で２時間反応させた。反応液を酢酸エチル（８０ ｍＬ＊３）で抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液（２００ ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して溶媒を除去し、残留物を高速シリカゲルカラムで分離して３－フルオロ－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－ナフトニトリル（６．０ ｇ、収率７６％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２５２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0140】
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．３６－８．３０ （ｍ， １Ｈ）， ７．９８－７．９２ （ｍ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７－７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， ３Ｈ）。
【0141】
第六工程：２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－３－フルオロ－１－ナフトニトリルの合成
【0142】
【化33】
【0143】
３－フルオロ－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－ナフトニトリル（６．００ ｇ、２３．８ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５００ ｍＬ）に溶解させ、ＮＢＳ（７．６５ ｇ、４２．９ ｍｍｏｌ）を加え、反応液を２５℃で２４時間反応させた。反応終了後、反応液を水（１００ ｍＬ）と酢酸エチル（１００ ｍＬ＊ ３）で抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液（２００ ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して溶媒を除去し、残留物を高速シリカゲルカラムで分離して２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－３－フルオロ－１－ナフトニトリル （８．００ ｇ、収率９１％）を得た。
【0144】
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２７－８．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９３－７．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）。
【0145】
中間体２：ｔｅｒｔ－ブチル（（３－ブロモ－８－オキソ－７，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリダジン－５－イル）メチル）カルバメートの製造
【0146】
【化34】
【0147】
第１の工程：５－ブロモ－３－（ブロモメチル）ピリジン－２－カルボン酸メチルの合成
【0148】
【化35】
【0149】
５－ブロモ－３－メチルピリジン－２－カルボン酸メチル （３．０ｇ、１３．０４ ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（３．４８ ｇ、１９．５６ ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（５０ ｍＬ）に入れ、窒素ガスの保護で混合物を８０℃で１８時間撹拌した。反応液を濃縮した後、カラムクロマトグラフィで分離して５－ブロモ－３－（ブロモメチル）ピリジン－２－カルボン酸メチル（４．０、収率９０％）を得た。
【0150】
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｓ， ３Ｈ）。
【0151】
第２の工程：３－ブロモフロ［３，４－ｂ］ピリジン－７（５Ｈ）－オンの合成
【0152】
【化36】
【0153】
５－ブロモ－３－（ブロモメチル）ピリジン－２－カルボン酸メチル（２０００ ｍｇ、６．４７ ｍｍｏｌ）、水（１０ ｍＬ）を１，４－ジオキサン（５０ ｍＬ）に入れ、窒素ガスの保護で混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応液を濃縮した後、カラムクロマトグラフィで分離して３－ブロモフロ［３，４－ｂ］ピリジン－７（５Ｈ）－オン（１．０ ｇ、収率６１％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２１３／２１５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0154】
第３の工程：（Ｚ）－３－ブロモ－５－（（ジメチルアミノ）メチレン）フロ［３，４－ｂ］ピリジン－７（５Ｈ）－オンの合成
【0155】
【化37】
【0156】
３－ブロモフロ［３，４－ｂ］ピリジン－７（５Ｈ）－オン（１．０ ｇ、４．６７ ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（５２ ｍｇ、０．４７ ｍｍｏｌ）をＤＭＦＤＭＡに入れ、窒素ガスの保護で混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応液を濃縮した後、ＰＥで叩解して（Ｚ）－３－ブロモ－５－（（ジメチルアミノ）メチレン）フロ［３，４－ｂ］ピリジン－７（５Ｈ）－オン（１．０ ｇ、収率７０％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２６９／２７１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0157】
第４の工程：３－ブロモ－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリダジン－８（７Ｈ）－オンの合成
【0158】
【化38】
【0159】
（Ｚ）－３－ブロモ－５－（（ジメチルアミノ）メチレン）フロ［３，４－ｂ］ピリジン－７（５Ｈ）－オン（７．０ ｇ、２６．０ ｍｍｏｌ）、ヒドラジン水和物（７．４４ ｍＬ、１３０．１ ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ ｍＬ）に入れ、窒素ガスの保護で混合物を８０℃で１８時間撹拌した。反応液を濃縮した後、カラムクロマトグラフィで分離して３－ブロモ－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリダジン－８（７Ｈ）－オン（３．０ ｇ、収率２５％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２８３／２８５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0160】
第五工程：３－ブロモ－５－（クロルメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリダジン－８（７Ｈ）－オンの合成
【0161】
【化39】
【0162】
３－ブロモ－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリダジン－８（７Ｈ）－オン（３００ ｍｇ、１．０６ ｍｍｏｌ）、クロロメタン酸－２－メチルプロピルエステル（０．２８ ｍＬ、２．１２ ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ ｍＬ）に入れ、窒素ガスの保護で混合物を室温で４時間撹拌した。反応液を濃縮した後、ＰＥで叩解して３－ブロモ－５－（クロルメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリダジン－８（７Ｈ）－オン（２５０ ｍｇ、収率３８％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２７５／２７７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0163】
第六工程：２－（（３－ブロモ－８－オキソ－７，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリダジン－５－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
【0164】
【化40】
【0165】
３－ブロモ－５－（クロルメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリダジン－８（７Ｈ）－オン（１．５ ｇ、５．４６ ｍｍｏｌ）、フタルイミドカリウム塩（１．５２ ｇ、８．２０ ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ ｍＬ）に入れ、窒素ガスの保護で混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した後、カラムクロマトグラフィで分離して２－（（３－ブロモ－８－オキソ－７，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリダジン－５－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（２．０ ｇ、収率９５％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３８５／３８７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0166】
第七工程 ５－（アミノメチル）－３－ブロモピリド［２，３－ｄ］ピリダジン－８（７Ｈ）－オンの合成
【0167】
【化41】
【0168】
２－（（３－ブロモ－８－オキソ－７，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリダジン－５－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１．０ ｇ、４．６７ ｍｍｏｌ）、ヒドラジン水和物（４９８ ｍｇ、１５．５８ ｍｍｏｌ）をエタノール（２００ ｍＬ）に入れ、窒素ガスの保護で混合物を７０℃で１８時間撹拌した。反応液を濃縮した後、５－（アミノメチル）－３－ブロモピリド［２，３－ｄ］ピリダジン－８（７Ｈ）－オン（９００ ｍｇ、収率６７％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２５６／２５８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0169】
第八工程：（（３－ブロモ－８－オキソ－７，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリダジン－５－イル）メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成
【0170】
【化42】
【0171】
５－（アミノメチル）－３－ブロモピリド［２，３－ｄ］ピリダジン－８（７Ｈ）－オン（９００ ｍｇ、３．５３ ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．４５ ｍＬ、１７．６４ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ ｍＬ）に入れ、窒素ガスの保護でジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（３．０２ ｍＬ、１４．１１ ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。反応液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した後、カラムクロマトグラフィで分離してｔｅｒｔ－ブチル（（３－ブロモ－８－オキソ－７，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリダジン－５－イル）メチル）カルバメート（３００ ｍｇ、収率２３％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３５５／３５７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0172】
中間体３：（４－（（ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－８－シアノ－１－オキソ－１，２－ジヒドロフタラジン－６－イル）ボロン酸の製造
【0173】
【化43】
【0174】
第１の工程：４－ブロモ－２－ヨード－６－メチル安息香酸の合成
４－ブロモ－２－メチル安息香酸（１００ ｇ、４６５．１ ｍｍｏｌ）、ＮＩＳ（１５６．９３ ｇ、６９７．５ ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＯＡｃ）２（１０．４４ ｇ、４６．５ ｍｍｏｌ）のＤＭＦ （６００ ｍＬ）中の混合物を窒素で脱気し、その後、１００℃で３時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（１ Ｌ）及び水（１ Ｌ）で抽出し、飽和食塩水（１ Ｌ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィで分離して４－ブロモ－２－ヨード－６－メチル安息香酸（１２０ ｇ、収率５７％）を得た。
【0175】
第２の工程：５－ブロモ－７－ヨード－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－１－オンの合成
【0176】
【化44】
【0177】
４－ブロモ－２－ヨード－６－メチル安息香酸（６０ ｇ、１７６．０ ｍｍｏｌ）、ＴＢＡＢ（１０９．２ ｍＬ、３５２．０ ｍｍｏｌ）、及びＮａ２Ｏ８Ｓ２（９９．５ ｍＬ、１００３．１ ｍｍｏｌ）をそれぞれＣＨ３ＣＮ （６００ ｍＬ）溶液に加えた。混合物を８０℃で２４時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したことが確認されると、反応液を酢酸エチル（６００ ｍｌ）及び水（６００ ｍＬ）で抽出し、飽和食塩水（６００ ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィで分離して５－ブロモ－７－ヨード－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－１－オン（２０ ｇ、収率３３％）を得た。
【0178】
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６ ） δ ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ １．０７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３５ （ｓ， ２Ｈ）。
【0179】
第３の工程：（３Ｚ）－５－ブロモ－３－［（ジメチルアミノ）メチルエテニル］－７－ヨード－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－１－オンの合成
【0180】
【化45】
【0181】
５－ブロモ－７－ヨード－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－１－オン（３３．５ ｇ、９８．８ ｍｍｏｌ）を含むフラスコにトルエン（３３０ ｍＬ）を加え、その後、［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）（ジメチルアミノ）メチル］ジメチルアミン（２６．５ ｍＬ、１２８．５ ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃で５時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したことが確認されると、混合物を濾過し、濾過ケーキを乾燥させ、化合物（３Ｚ）－５－ブロモ－３－［（ジメチルアミノ）メチルエテニル］－７－ヨード－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－１－オン（２０．１ ｇ、収率５２％）を黄色固体として得た。
【0182】
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ １．１９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １．０７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｓ， １Ｈ）， ３．１２ （ｓ， ６Ｈ）。
【0183】
第４の工程：６－ブロモ－４－［（ジメチルアミノ）メチル］－８－ヨード－１，２－ジヒドロフタラジン－１－オンの合成
【0184】
【化46】
【0185】
５００ ｍＬフラスコに（３Ｚ）－５－ブロモ－３－［（ジメチルアミノ）メチルエテニル］－７－ヨード－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－１－オン（１８ ｇ、４５．７ ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１８０ ｍＬ）を加え、０ ｏＣでヒドラジン水和物（５．２ ｍＬ、１０５．１ ｍｍｏｌ）を加え、その後、２５℃で０．５ ｈ撹拌し、その後、５０℃で１８時間撹拌した。沈殿物を直接濾過し、減圧乾燥して６－ブロモ－４－［（ジメチルアミノ）メチル］－８－ヨード－１，２－ジヒドロフタラジン－１－オン（１１．７３ ｇ、収率６３％）を白色固体として得た。
【0186】
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １．６７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １．６７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ６Ｈ）。
【0187】
第五工程： ６－ブロモ－４－（クロルメチル）－８－ヨード－１，２－ジヒドロフタラジン－１－オンの合成
【0188】
【化47】
【0189】
６－ブロモ－４－［（ジメチルアミノ）メチル］－８－ヨード－１，２－ジヒドロフタラジン－１－オン（１２ ｇ、２９．４８ ｍｍｏｌ） ｉｎ ＴＨＦ（１４０ ｍＬ）の混合物をＮ２で数回脱気し、０℃に冷却した後、クロロ（２－メチルプロポキシ）メタン（１３．８ ｍＬ、１０６．１ ｍｍｏｌ）を滴下し、その後、２５℃の窒素で１６ ｈ撹拌した。反応液を酢酸エチル（１００ ｍＬ）及び水（１００ ｍＬ）で抽出し、飽和食塩水（１００ ｍｌ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して白色の粗生成物を得た。粗生成物とＭＴＢＥ（２０ ｍＬ）を２５℃で３０分撹拌した。混合物を濾過し、その後、濾過ケーキを乾燥させ、化合物６－ブロモ－４－（クロルメチル）－８－ヨード－１，２－ジヒドロフタラジン－１－オン（９．２ ｇ、収率７８％）を白色固体として得た。
【0190】
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １２．８８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １．７６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １．７６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０２ （ｓ， ２Ｈ）。
【0191】
第六工程： ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（７－ブロモ－５－ヨード－４－オキソ－３，４－ジヒドロフタラジン－１－イル）メチル］－Ｎ－［（ｔｅｒｔ－ブチル）カルボニル］カルバメートの合成
【0192】
【化48】
【0193】
ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミン（５．１６ ｇ、２３．７３ ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ ｍＬ）に加え、Ｎ２雰囲気で０℃でリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（２５．７ ｍＬ、２５．７１ ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ２雰囲気で－７０℃で１ ｈ撹拌した。その後、混合物に６－ブロモ－４－（クロルメチル）－８－ヨード－１，２－ジヒドロフタラジン－１－オン（７．９ ｇ、１９．８０ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ ｍＬ）混合物を加えた。得られた混合物を－７０℃で２時間撹拌した。反応液を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（８０ ｍｌ）及び水（１００ ｍｌ）で抽出し、飽和食塩水（１００ ｍｌ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィで分離してｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（７－ブロモ－５－ヨード－４－オキソ－３，４－ジヒドロフタラジン－１－イル）メチル］－Ｎ－［（ｔｅｒｔ－ブチル）カルボニル］カルバメート（４．０９ ｇ、収率３３％）を得た。
【0194】
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １２．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １．７６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １．７６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９８ （ｓ， ２Ｈ）， １．３９ （ｓ， １８Ｈ）．
第七工程： ｔｅｒｔ－ブチル（（７－ブロモ－５－シアノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロフタラジン－１－イル）メチル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）カルバメートの合成
【0195】
【化49】
【0196】
２５０ ｍＬの一口フラスコにｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（７－ブロモ－５－ヨード－４－オキソ－３，４－ジヒドロフタラジン－１－イル）メチル］－Ｎ－［（ｔｅｒｔ－ブチル）カルボニル］カルバメート（１．４ ｇ、２．１７ ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルフォルムアミド（２０ ｍＬ）、及びシアン化第１の銅（１９４ ｍｇ、２．１７ ｍｍｏｌ）を加え、８０°Ｃで３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をジクロロメタンで希釈し、それぞれ５％のアンモニア水溶液と飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、吸引濾過し、濾液を減圧濃縮してｔｅｒｔ－ブチル（（７－ブロモ－５－シアノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロフタラジン－１－イル）メチル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）カルバメート（１．１ ｇ、純度８８％、収率９３％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４７９／４８１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0197】
第八工程： （４－（（ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－８－シアノ－１－オキソ－１，２－ジヒドロフタラジン－６－イル）ボロン酸の合成
【0198】
【化50】
【0199】
１００ ｍＬの一口フラスコにｔｅｒｔ－ブチル（（７－ブロモ－５－シアノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロフタラジン－１－イル）メチル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）カルバメート（１．５ ｇ、純度９３％、２．９１ ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２０ ｍＬ）、酢酸カリウム（８５７ ｍｇ、８．７３ ｍｍｏｌ）、１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（２１３ ｍｇ、０．２９ ｍｍｏｌ）、及びビス（ピナコラート）ジボロン（２．２２ ｇ、８．７３ ｍｍｏｌ）を加え、８０°Ｃで撹拌して２時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残留物を逆相カラムクロマトグラフィで分離して（４－（（ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－８－シアノ－１－オキソ－１，２－ジヒドロフタラジン－６－イル）ボロン酸（１０９０ ｍｇ、純度６５％、収率５５％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４４５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0200】
中間体４～７は、中間体１、中間体２又は中間体３の合成方法の全部又は一部を参照し、対応する原料を選択して製造することができる。
【0201】
【表1】
中間体８ ２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－クロロ－６－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－３－フルオロベンゾニトリルの製造
【0202】
【化51】
第１の工程：２－ブロモ－４－クロロ－６－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－３－フルオロベンゾニトリルの合成
【0203】
【化52】
【0204】
２－ブロモ－４－クロロ－３，６－ジフルオロベンゾニトリル（１００ ｍｇ、０．４０ ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２１９ ｍｇ、１．５８ ｍｍｏｌ）、及び３，３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩（１０３ ｍｇ、０．７９２ ｍｍｏｌ）をＮ－メチルピロリドン（２ ｍＬ）に溶解させ、７５℃で一晩撹拌し、反応終了後、室温まで冷却し、水（２０ ｍＬ）を加え、反応液を酢酸エチル（３０ ｍＬ＊３）で抽出し、合わせた有機相を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して溶媒を除去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィで分離して２－ブロモ－４－クロロ－６－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－３－フルオロベンゾニトリル（５０ ｍｇ、収率３９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ （ｔ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， ４Ｈ）。
【0205】
第２の工程：４－クロロ－６－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－３－フルオロ－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの合成
【0206】
【化53】
【0207】
２－ブロモ－４－クロロ－６－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－３－フルオロベンゾニトリル（３００ ｍｇ、０．９２ ｍｍｏｌ）、１－メチル－５－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（２４９ ｍｇ、１．２０ ｍｍｏｌ）、及び炭酸水素ナトリウム（３１０ ｍｇ、３．６９ ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１６ ｍＬ）及び水（４ ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護でｃａｔａＣＸｉｕｍ Ａ Ｐｄ Ｇ３（６７ ｍｇ、０．０９ ｍｍｏｌ）を加えた。反応を窒素ガスの保護で６０℃で４０時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３０ ｍＬ）を加えた後、ジクロロメタン（３０ ｍＬ＊３）で抽出した。有機相を合わせて濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィで分離して４－クロロ－６－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－３－フルオロ－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル（１２０ ｍｇ、収率４０％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３２７ ［Ｍ＋Ｈ］＋ 。
【0208】
第３の工程：２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－クロロ－６－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－３－フルオロベンゾニトリルの合成
【0209】
【化54】
【0210】
４－クロロ－６－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－３－フルオロ－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル（１２０ ｍｇ、０．３７ ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（５ ｍＬ）に溶解させ、ＮＢＳ（９８．０ ｍｇ、０．５５ ｍｍｏｌ）を加えた。反応を５０℃で一晩撹拌し、反応終了後、反応系を濃縮し、粗生成物をＣ１８逆相カラムで分離して２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－クロロ－６－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－３－フルオロベンゾニトリル（１２０ ｍｇ、収率８０．６％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４０５／４０７ ［Ｍ＋１］＋。
【0211】
中間体９～２１は、中間体８の合成方法の全部又は一部を参照し、対応する原料を選択して製造することができる。
【0212】
【表2】
【0213】
中間体２４： ２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－６－シクロプロポキシ－３－フルオロ－４－（３－メトキシピロリジン－１－イル）ベンゾニトリルの合成
【0214】
【化55】
【0215】
第１の工程：２－ブロモ－４－クロロ－３，６－ジフルオロベンゾニトリルの合成
【0216】
【化56】
【0217】
４－クロロ２，５－ジフルオロベンゾニトリル（２５ ｇ、１４４．１ ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ （５１．２８ ｇ、２８８．１ ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．２３ ｇ、１４．４ ｍｍｏｌ）とパラトルエンスルホン酸（１１．５９ ｍＬ、７２．０ ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（２５０ ｍＬ）混合物を窒素で脱気し、その後、７５℃で１２時間撹拌した。反応液をジクロロエタン（３００ ｍＬ）及び水（３００ ｍＬ）で抽出し、飽和食塩水（３００ ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィで分離して２－ブロモ－４－クロロ－３，６－ジフルオロベンゾニトリル（１３．３３ ｇ、収率３８％）を得た。
【0218】
第２の工程：２－ブロモ－４－クロロ－６－シクロプロポキシ－３－フルオロベンゾニトリルの合成
【0219】
【化57】
【0220】
２－ブロモ－４－クロロ－３，６－ジフルオロベンゾニトリル（１５ ｇ、５９．４ ｍｍｏｌ）、シクロプロパノール（５．１８ ｇ、８９．１ ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（２０．５３ ｇ、１４８．６ ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２００ ｍＬ）中の混合物を窒素で脱気し、その後、７５℃で２時間撹拌し、反応液を酢酸エチル（２００ ｍＬ）及び水（２００ ｍＬ）で抽出し、飽和食塩水（２００ ｍｌ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィで分離して２－ブロモ－４－クロロ－６－シクロプロポキシ－３－フルオロベンゾニトリル （８．１ ｇ、収率４７％）を得た。
【0221】
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６３ Ｈｚ， １Ｈ） ３．７７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．６３， ４．４４ Ｈｚ， １Ｈ） ０．８３ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．６３ Ｈｚ， ４Ｈ）．
第３の工程：４－クロロ－６－シクロプロポキシ－３－フルオロ－２－（１－メチル－１Ｈ －ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの合成
【0222】
【化58】
【0223】
２－ブロモ－４－クロロ－６－シクロプロポキシ－３－フルオロベンゾニトリル（５．０ ｇ、１７．２１ ｍｍｏｌ）、１－メチル－５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ピラゾール、炭酸セシウム（１６．８２ ｇ、５１．６３ ｍｍｏｌ）を水（２０ ｍＬ）及びジオキサン（１００ ｍＬ）に溶解させ、窒素で脱気し、Ｐｄ－１１８（１．１２ ｇ、１．７２ ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１２時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（５０ ｍＬ）及び水（５０ ｍＬ）で抽出し、飽和食塩水（５０ ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィで分離して４－クロロ－６－シクロプロポキシ－３－フルオロ－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル （２．５ ｇ、純度８０％、収率５０％）を得た。
【0224】
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ １．７６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．９１， ４．３３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １．００ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９６ （ｍ， ４Ｈ）．
第４の工程：２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－クロロ－６－シクロプロポキシ－３－フルオロベンゾニトリルの合成
【0225】
【化59】
【0226】
４－クロロ－６－シクロプロポキシ－３－フルオロ－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル（４．８ ｇ、１６．４６ ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（５．８６ ｇ、３２．９１ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５０ ｍＬ）に溶解させ、４０℃の窒素雰囲気で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（５０ ｍＬ）及び水（５０ ｍＬ）で抽出し、飽和食塩水（５０ ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィで分離して２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－クロロ－６－シクロプロポキシ－３－フルオロベンゾニトリル（５ ｇ、純度：９３％、収率７６％）を得た。
【0227】
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８２ （ｍ， １Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３Ｈ）， ０．９２－０．８３ （ｍ， ４Ｈ）．
第五工程：２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－６－シクロプロポキシ－３－フルオロ－４－（３－メトキシピロリジン－１－イル）ベンゾニトリルの合成
【0228】
【化60】
【0229】
２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－クロロ－６－シクロプロポキシ－３－フルオロベンゾニトリル（８０ ｍｇ、０．２２ ｍｍｏｌ）をＮ－メチルピロリドン（２ ｍＬ）に溶解させ、３－メトキシピロリジン（５９ ｍｇ、０．４３ ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１３４ ｍｇ、１．０８ ｍｍｏｌ）を加え、反応を密閉管内で１３０℃で一晩撹拌した。反応終了後、水を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、有機相を合わせてから水で洗浄し、有機相を乾燥し、濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィで分離して２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－６－シクロプロポキシ－３－フルオロ－４－（３－メトキシピロリジン－１－イル）ベンゾニトリル（８５ ｍｇ、収率７９％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４３５／４３７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0230】
中間体２５－３４、は中間体２４の合成方法の全部又は一部を参照し、対応する原料を選択して製造することができる。
【0231】
【表3】
【0232】
二、具体的な実施例の製造
実施列１：１－（アミノメチル）－７－（５－（１－シアノ－３－フルオロナフタレン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソ－３，４－ジヒドロフタラジン－５－カルボニトリルの製造
【0233】
【化61】
【0234】
第１の工程：ｔｅｒｔ－ブチル（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－シアノ－７－（５－（１－シアノ－３－フルオロナフタレン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソ－３，４－ジヒドロフタラジン－１－イル）メチル）カルバメートの合成
【0235】
【化62】
【0236】
２５ ｍＬの一口フラスコに（４－（（ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－８－シアノ－１－オキソ－１，２－ジヒドロフタラジン－６－イル）ボロン酸（１．０ ｇ、７０％ 純度、１．５８ ｍｍｏｌ）、２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－３－フルオロ－１－ナフトニトリル（５９４ ｍｇ、１．５８ ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２０ ｍＬ）、水（５ ｍＬ）、炭酸ナトリウム（５０１ ｍｇ、４．７３ ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムジクロロメタン錯体（２３０ ｍｇ、０．３２ ｍｍｏｌ）を加え、反応液を８０°Ｃで撹拌し３時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィで分離してｔｅｒｔ－ブチル（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－シアノ－７－（５－（１－シアノ－３－フルオロナフタレン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソ－３，４－ジヒドロフタラジン－１－イル）メチル）カルバメート（４５０ ｍｇ、収率４３％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６５０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0237】
第２の工程：１－（アミノメチル）－７－（５－（１－シアノ－３－フルオロナフタレン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソ－３，４－ジヒドロフタラジン－５－カルボニトリルの合成
【0238】
【化63】
【0239】
ｔｅｒｔ－ブチル（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－シアノ－７－（５－（１－シアノ－３－フルオロナフタレン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソ－３，４－ジヒドロフタラジン－１－イル）メチル）カルバメート（１３５ ｍｇ、０．０１５ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３．０ ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（２．０ ｍＬ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムでｐＨ＝９～１０に調整し、分液し、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧で回転蒸発させて１－（アミノメチル）－７－（５－（１－シアノ－３－フルオロナフタレン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソ－３，４－ジヒドロフタラジン－５－カルボニトリル（９６ ｍｇ、収率９７％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４５０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0240】
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １２．７５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０－８．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２０－８．１２ （ｍ， １Ｈ）， ７．９１－７．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４６ （ｓ， ２Ｈ）．
ｔｅｒｔ－ブチル（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－シアノ－７－（５－（１－シアノ－３－フルオロナフタレン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソ－３，４－ジヒドロフタラジン－１－イル）メチル）カルバメート（３８０ ｍｇ、０．５８５ ｍｍｏｌ）をキラルカラムで分離してｔｅｒｔ－ブチル（Ｍ）－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－シアノ－７－（５－（１－シアノ－３－フルオロナフタレン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソ－３，４－ジヒドロフタラジン－１－イル）メチル）カルバメート（１３５ ｍｇ、収率：３５％）、及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｐ）－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－シアノ－７－（５－（１－シアノ－３－フルオロナフタレン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソ－３，４－ジヒドロフタラジン－１－イル）メチル）カルバメート （１８２ ｍｇ、収率４６％）を得た。続いてトリフルオロ酢酸でｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルを除去し、対応する最終生成物である実施例４と実施例５を得、具体的なデータは以下の表に示す。
【0241】
実施例２～３７は、実施例１の合成方法の全部又は一部を参照し、対応する原料を選択して製造することができる。
【0242】
【表4】
前記実施例で製造した化合物の核磁気データは、以下の通りである。
【0243】
【表5】
【0244】
［生物学的測定・評価］
一、ヒト大腸癌ＨＣＴ１１６細胞増殖阻害試験
１、ＨＣＴ １１６ ＭＴＡＰ ノックアウト細胞及びＭＴＡＰ野生型細胞を９６ウェル平底プレートに播種し、１０％ウシ胎仔血清＋１％ペニシリン－ストレプトマイシンを含むＭｃＣｏｙ’ｓ ５Ａ培地で、３７℃、５％ ＣＯ２ の条件下で一晩培養した。
【0245】
２、翌日、化合物をＤＭＳＯに溶解させ、化合物をＤＭＳＯ、培地で順に希釈して細胞プレートに移し、化合物の最終濃度は１０μＭ、４倍希釈、９つの濃度勾配とＤＭＳＯ対照である。
【0246】
３、化合物で処理されていない細胞を取り出し、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ）で細胞活性を検出し、操作はキットの取扱説明書を参照し、その後、細胞プレートをＥｎＶｉｓｉｏｎ Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｒｅａｄｅｒに配置して冷光シグナルを検出した。
【0247】
４、同時に、化合物で処理した細胞プレートを３７℃、５％ ＣＯ２の条件下で６日間連続培養した。
５、その後、同様にＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏで細胞活性を検出した。
【0248】
６、最後に、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ｖ ９．２．０ソフトウェアの４パラメータ用量反応曲線モジュールを用いて用量反応曲線を描き、増殖抑制ＩＣ５０（単位：ｎＭ）を算出した。
【0249】
【表6】
具体的な実施例の化合物の生物学的活性データから、本発明の一連の化合物は、細胞レベルでヒト大腸癌ＨＣＴ１１６ ＭＴＡＰノックアウト細胞の増殖に対して強力な阻害作用を有するとともに、ＭＴＡＰ野生型ＨＣＴ１１６細胞に対する阻害作用が弱く、陽性化合物ＭＲＴＸ－１９７９と比較してより高い選択性を有する。
【0250】
［マウス薬物動態測定］
１． 研究の目的
本試験の目的は、本発明の一部の化合物の薬物動態学的挙動を研究することであり、投与方式はそれぞれ、ＩＣＲマウスへの単回経口投与（ＰＯ）である。
【0251】
２． 実験方案
２．１ 実験薬
本試験で使用した化合物は本発明の具体的な実施例の化合物に由来するものである。
【0252】
２．２ 実験動物
ＩＣＲマウス オス Ｎ＝３ 由来：上海西普爾－必凱実験動物有限公司。
２．３ 薬物の調製と投与
化合物を秤量し、それぞれ２０％ＰＧ＋１０％Ｓｏｌｕｔｏｌ ＨＳ１５＋７０％ｐＨ３ ｃｉｔｒａｔｅ ｂｕｆｆｅｒの溶媒に溶解させ、振盪・超音波処理して無色透明の溶液又は懸濁液とした。９匹のマウスに一晩絶食させた後、１０ ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与した。
【0253】
２．４ サンプル収集：
血液を顎下静脈から約９０ μＬ ／時点で採取し、ヘパリンナトリウムで抗凝固処理し、採取後氷上に置き、１時間時間以内に遠心分離して血漿を分離した（遠心分離条件：８０００回転／分、６分間、２－８度）。采血時点は、０、０．２５、０．５、１、２、４、６、８、２４時間でした。サンプルはマイナス２０度の冷蔵庫で保存した。
【0254】
血漿サンプル４０ μＬを内部標準を含む１６０ μＬの冰冷アセトニトリルに加え、３分間ボルテックスし、１１０００回転／分で５分間遠心分離した。上清１００ μＬを水１００ μＬに入れ、５ μＬをＬＣ／ＭＳ／ＭＳに注入して分析した（結果を下表に示す）。
【0255】
２．５試験結果：
マウスに化合物を１０ ｍｇ／ｋｇで単回経口投与（ＰＯ）した時のＰＫ結果
【0256】
【表7】
【0257】
実験結論：マウス体内薬物動態試験において、経口投与の条件下で、本発明の実施例の化合物は陽性化合物ＭＲＴＸ－１９７９と比較して、Ｃｍａｘ及びＡＵＣが有意に増加し、良好な薬物動態特性を示し、開発の見込みがより良好である
［肝ミクロソーム安定性実験］
一、試薬の製造
１． 緩衝液Ｃの調製：
緩衝液Ａ：１．０ Ｌの０．１ Ｍリン酸二水素カリウム緩衝液（１．０ ｍＭ ＥＤＴＡを含有）。
【0258】
緩衝液Ｂ：１．０ Ｌの０．１ Ｍリン酸水素二カリウム緩衝液（１．０ ｍＭ ＥＤＴＡを含有）。
緩衝液Ｃ：緩衝液Ａを７００ ｍＬ緩衝液Ｂに加え、ｐＨが７．４に達した時に停止する。
【0259】
２． １０ ｍＭストック溶液の調製：
選択した実施例の化合物及び対照品をそれぞれＤＭＳＯに溶解させ、１０ｍＭのストック溶液とした。
【0260】
・５００ μＭの溶液：１０ μＬの１０ ｍＭストック溶液を１９０ μＬ ＡＣＮに加えた。
・１．５ μＭ投与溶液（肝ミクロソーム溶液に溶解され、ヒト肝ミクロソームはＸｅｎｏｔｅｃｈから購入）：１８．７５ μＬの２０ ｍｇ／ｍＬ肝ミクロソームを４７９．７５ μＬ緩衝液Ｃに加え、次に１．５ μＬの５００ μＭ溶液を加え、軽く振って均一に混合した。
【0261】
４．６ ｍＭ ＮＡＤＰＨ溶液の調製：
ＮＡＤＰＨを秤量し、次に適量の緩衝液Ｃを加えて６ ｍＭのＮＡＤＰＨ 溶液とした。
【0262】
二、具体的な実験方案
１． ３０ μＬの１．５ μＭ投与溶液を９６ウェルプレート上の異なる時点（０分、５分、１５分、３０分、４５分）に設定されたウェルに添加し、反復数は２であった。
【0263】
２． ０ 分のサンプルを製造する：まず１３５ μＬ ＡＣＮ（内部標準含有）を０分のウェルに添加し、続いて１５ μＬの６ ｍＭ ＮＡＤＰＨ溶液を添加した。
【0264】
３． １．５ μＭ投与溶液を含む９６ウェルプレートとＮＡＤＰＨ溶液を３７℃のウォーターバスで５分間予熱した。
【0265】
４． 予熱した１５ μＬの６ ｍＭ ＮＡＤＰＨ溶液を５分、１５分、３０分、４５分の各時点に設定したウェルに添加し、反応を開始し、計時を開始した。
【0266】
５． タイマーが５分、１５分、３０分と４５分を示した時、１３５ μＬ ＡＣＮ（内部標準含有）を加えて応を終了させた。１０ 分間ボルテックスし、遠心分離機で５５９４×ｇを用いてサンプルを１５分間遠心分離した。
【0267】
６． 遠心分離したサンプルから５０ μＬの上清を取り出し、水５０ μＬを加えた９６ウェルサンプルプレートに移して混合し、最後にサンプルをＬＣ－ＭＳ／ＭＳに送って分析し、試験結果から半減期を算出した。実験結果を下表に示す。
【0268】
【表8】
【0269】
実験結論：体外の人肝ミクロソーム安定性実験において、本発明の実施例の化合物は陽性化合物ＭＲＴＸ－１９７９と比較して、半減期Ｔ１／２が有意に改善され、より良好な体外代謝安定性を示し、開発の見込みがより良好である。
【0270】
各文献がそれぞれ単独に引用されるように、本発明に係る全ての文献は本出願で参考として引用する。また、本発明の上記の内容を読み終わった後、当業者が本発明を各種の変動や修正をすることができるが、それらの等価の形態のものは本発明の請求の範囲に含まれることが理解されるはずである。
【手続補正書】
【提出日】2024-07-05
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩であって、
【化1】
ここで、Ｌは、結合、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ又はＣＲ１３Ｒ１４であり、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、それぞれ独立にＮ又はＣＲ１５であり、
Ｒ１は、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５－１０員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ２は、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれ、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７のうち二つの隣接する置換基は、直接連結する部分と４－８員炭素環、４－８員複素環、６－８員芳香環又は５－８員複素芳香族環を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ８は、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５－１０員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ９は、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれ、
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ１０及びＲ１１は、直接連結する炭素原子とＣ（Ｏ）、Ｃ３－１０シクロアルキル基、３－１０員複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は５－８員ヘテロアリール基を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ１２は、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５－１０員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ１３及びＲ１４は、直接連結する炭素原子とＣ（Ｏ）、Ｃ３－１０シクロアルキル基、３－１０員複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は５－８員ヘテロアリール基を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ１５は、独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、なお、Ｒ１５が水素である場合に、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７のうち、少なくとも一つが３－８員窒素含有複素環基であり、前記窒素原子がベンゼン環に連結していることを条件とし、
各Ｒ１６は、それぞれ独立に水素、重水素、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、３－１０員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１又は－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれ、前記基は、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ１７及びＲ１８は、それぞれ独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、３－１０員複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は５－１０員ヘテロアリール基から選ばれるか、あるいは、Ｒ１７及びＲ１８は、直接連結する硫黄原子と３－１０員複素環基を形成し、前記基は、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－１０アルキル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－８アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－８アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－８アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－８アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ１９は、独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ２０は、独立に水素、重水素、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５－１０員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、シアノ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ２１は、独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、シアノ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、３－１２員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、スルフィニル基、スルホニル基、メチルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、シクロプロピルスルホニル基、ｐ－トルエンスルホニル基、アミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基及びＣ１－１０アルカノイル基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基、アミノ基、Ｃ１－１０アルキル一置換アミノ基（Ａｌｋｙｌ ｍｏｎｏ－ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ａｍｉｎｏ ｇｒｏｕｐ）、Ｃ１－１０アルキル二置換アミノ基（Ａｌｋｙｌ ｂｉｓ－ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ａｍｉｎｏ ｇｒｏｕｐ）及びＣ１－１０アルカノイル基から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換されるか、あるいは、Ｒ２２及びＲ２３は、直接連結する窒素原子と４－１０員複素環基又は５－１０員ヘテロアリール基を形成し、前記４－１０員複素環基又は５－１０員ヘテロアリール基は、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－１０アルキル基、重水素置換Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０アルコキシ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ３－１２シクロアルコキシ基、３－１２員複素環基、３－１２員複素環オキシ基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基、５－１０員ヘテロアリール基、５－１０員ヘテロアリールオキシ基、アミノ基、Ｃ１－１０アルキル一置換アミノ基、Ｃ１－１０アルキル二置換アミノ基及びＣ１－１０アルカノイル基から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各ｒは、独立に０、１又は２であることを特徴とする、前記式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項2】
Ｌは、結合、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲ１２又はＣＲ１３Ｒ１４であり、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、それぞれ独立にＮ又はＣＲ１５であり、
Ｒ１は、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基及び５－８員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ２は、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれ、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７のうち二つの隣接する置換基は、直接連結する部分と５－８員炭素環、５－８員複素環、６員芳香環又は５－６員複素芳香族環を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ８は、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基及び５－８員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ９は、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれ、
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ１０及びＲ１１は、直接連結する炭素原子とＣ（Ｏ）、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基又は５－６員ヘテロアリール基を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ１２は、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基及び５－８員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ１３及びＲ１４は、直接連結する炭素原子とＣ（Ｏ）、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基又は５－６員ヘテロアリール基を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ１５は、独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、なお、Ｒ１５が水素である場合に、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７のうち、少なくとも一つが３－８員窒素含有複素環基であり、前記窒素原子がベンゼン環に連結していることを条件とし、
ここで、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びｒは、請求項１に定義した通りであることを特徴とする、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項3】
各Ｒ１６は、それぞれ独立に水素、重水素、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれ、前記基は、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及びイル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ１７及びＲ１８は、それぞれ独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基又は５－８員ヘテロアリール基から選ばれるか、あるいは、Ｒ１７及びＲ１８は、直接連結する硫黄原子と４－６員複素環基を形成し、前記基は、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アジド基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ１９は、独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ２０は、独立に水素、重水素、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基及び５－８員ヘテロアリール基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ２１は、独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ独立に水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、スルフィニル基（ｓｕｌｆｉｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、スルホニル基（ｓｕｌｆｏｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、メチルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、シクロプロピルスルホニル基、ｐ－トルエンスルホニル基、アミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基及びＣ１－４アルカノイル基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基、アミノ基、Ｃ１－４アルキル基一置換アミノ基、Ｃ１－４アルキル基二置換アミノ基及びＣ１－４アルカノイル基から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換されるか、あるいは、Ｒ２２及びＲ２３は、直接連結する窒素原子と４－６員複素環基又は５－６員ヘテロアリール基を形成し、前記４－６員複素環基又は５－６員ヘテロアリール基は、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基、アミノ基、Ｃ１－４アルキル基一置換アミノ基、Ｃ１－４アルキル基二置換アミノ基及びＣ１－４アルカノイル基から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
各ｒは、独立に０、１又は２であることを特徴とする、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項4】
式（Ｉ）の化合物は、下記式（ＩＩ）の化合物の構造を有し、
【化2】
ここで、Ｘ１は、Ｎ又はＣＨであり、Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ１５であり、
Ｒ１は、水素、重水素、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基及び３－６員複素環基から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、３－６員複素環基、３－６員複素環オキシ基、Ｃ６－８アリール基、Ｃ６－８アリールオキシ基、５－８員ヘテロアリール基、５－８員ヘテロアリールオキシ基及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７のうち二つの隣接する置換基は、直接連結する部分と５－８員炭素環、５－８員複素環、６員芳香環又は５－６員複素芳香族環を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれるか、あるいは、Ｒ１０及びＲ１１は、直接連結する炭素原子とＣ（Ｏ）、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基又は５－６員ヘテロアリール基を形成し、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３－６員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ１５は、水素、重水素、シアノ基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ１６）Ｒ１７、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ＝ＳＲ１７Ｒ１８、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）Ｒ１９、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＳＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（＝ＮＲ２２）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれ、前記基は、独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ０－４アルキル－ＳＦ５、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ０－４アルキル－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ０－４アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｃ０－４アルキル－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、なお、Ｒ１５が水素である場合に、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７のうち、少なくとも一つが３－８員窒素含有複素環基であり、前記窒素原子がベンゼン環に連結していることを条件とし、
ここで、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びｒは、請求項１に定義した通りであることを特徴とする、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項5】
式（Ｉ）の化合物は、下記式（ＩＩＩ）の化合物の構造を有し、
【化3】
ここで、環Ａは、下記構造、
【化4】
又は
【化5】
であり、
Ｒ１は、水素、重水素、メチル基、エチル基、イソプロピル基及びシクロプロピル基から選ばれ、
各Ｒ３及びＲ７は、それぞれ独立に水素、重水素、フッ素、塩素、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環オキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、アセチル基、アセトキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基及びカルバモイル基から選ばれ、
Ｒ１５は、シアノ基、エチニル基、シクロプロピル基又は水素から選ばれ、
Ｒ１５がシアノ基、エチニル基又はシクロプロピル基から選ばれ、且つ環Ａが
【化6】
である場合、Ｒ４及びＲ６ａは、それぞれ独立にハロゲン、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基から選ばれ、前記Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基は、それぞれ独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ１５がシアノ基、エチニル基又はシクロプロピル基から選ばれ、且つ環Ａが
【化7】
である場合、Ｒ６ｂは、水素、重水素、フッ素、塩素、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環オキシ基、カルボキシル基、アミノ基及びジメチルアミノ基から選ばれ、
Ｒ１５が水素から選ばれ、且つ環Ａが
【化8】
である場合、Ｒ４及びＲ６ａは、それぞれ独立にハロゲン、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基から選ばれ、前記Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基は、それぞれ独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、なお、Ｒ４及びＲ６ａのうち少なくとも一つが３－８員窒素含有複素環基であり、前記窒素原子がベンゼン環に連結しており、前記３－８員窒素含有複素環基が重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｏ－Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３及び－Ｎ（Ｒ２２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換されることを条件とし、
ここで、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、請求項１に定義した通りであることを特徴とする、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項6】
式（Ｉ）の化合物は、下記式（ＩＶａ）の化合物の構造を有し、
【化9】
ここで、Ｒ１５は、シアノ基、エチニル基又はシクロプロピル基から選ばれ、
環Ａは、下記構造、
【化10】
又は
【化11】
であり、
Ｒ４及びＲ６ａは、それぞれ独立にハロゲン、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基から選ばれ、前記Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基は、それぞれ独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｏ－Ｒ２０及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ６ｂは、水素、重水素、フッ素、塩素、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環オキシ基、カルボキシル基、アミノ基及びジメチルアミノ基から選ばれ、
ここで、Ｒ２０、Ｒ２２及びＲ２３は、請求項５に定義した通りであることを特徴とする、
請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項7】
Ｒ４及びＲ６ａは、それぞれ独立にフッ素、塩素、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基又は３－８員窒素含有複素環基から選ばれ、前記シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基又は３－８員窒素含有複素環基は、それぞれ独立に重水素、フッ素、塩素、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリデューテロメチル基、ジデューテロメチル基、ビニル基、エチニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、オキセタニル基、アゼチジニル基、フェニル基、－ＳＦ５、＝Ｏ、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、アミノ基、モノＣ１－４アルキルアミノ基及びジＣ１－４アルキルアミノ基から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、
Ｒ６ｂは、水素、重水素、フッ素、塩素、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、オキセタニル基、アゼチジニル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、カルボキシル基、アミノ基及びジメチルアミノ基から選ばれることを特徴とする、
請求項６に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項8】
式（Ｉ）の化合物は、下記式（ＩＶｂ）の化合物の構造を有し、
【化12】
ここで、Ｒ４及びＲ６ａは、それぞれ独立にハロゲン、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基から選ばれ、前記Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルコキシ基、３－８員複素環基又は３－８員複素環オキシ基は、それぞれ独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｏ－Ｒ２０及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、なお、Ｒ４及びＲ６ａのうち少なくとも一つが３－８員窒素含有複素環基であり、前記窒素原子がベンゼン環に連結しており、前記３－８員窒素含有複素環基がそれぞれ独立に重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基、ハロ置換Ｃ１－４アルキル基、重水素置換Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３－８員複素環基、Ｃ６－８アリール基、５－８員ヘテロアリール基、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＳＦ５、－Ｏ－Ｒ２０及び－ＮＲ２２Ｒ２３から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換されることを条件とし、
ここで、Ｒ２０、Ｒ２２及びＲ２３は、請求項５に定義した通りであることを特徴とする、
請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項9】
Ｒ４及びＲ６ａは、それぞれ独立にフッ素、塩素、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基又は３－８員窒素含有複素環基から選ばれ、前記シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基又は３－８員窒素含有複素環基は、それぞれ独立に重水素、フッ素、塩素、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリデューテロメチル基、ジデューテロメチル基、ビニル基、エチニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、オキセタニル基、アゼチジニル基、フェニル基、－ＳＦ５、＝Ｏ、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、アミノ基、モノＣ１－４アルキルアミノ基及びジＣ１－４アルキルアミノ基から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換され、なお、Ｒ４及びＲ６ａのうち少なくとも一つが３－８員窒素含有複素環基であり、前記窒素原子がベンゼン環に連結しており、前記３－８員窒素含有複素環基がそれぞれ独立に重水素、フッ素、塩素、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリデューテロメチル基、ジデューテロメチル基、ビニル基、エチニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、オキセタニル基、アゼチジニル基、フェニル基、－ＳＦ５、＝Ｏ、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、アミノ基、モノＣ１－４アルキルアミノ基及びジＣ１－４アルキルアミノ基から選ばれる一つ又は複数の置換基によって任意にさらに置換されることを条件とすることを特徴とする、
請求項８に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項10】
前記３－８員窒素含有複素環基は、下記構造から選ばれることを特徴とする、
請求項９に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩：
【化13】
【請求項11】
下記化合物から選ばれることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【化14】
【請求項12】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩と薬用可能な担体とを含む、薬物組成物。
【請求項13】
ＭＡＴＰ関連癌又は腫瘍を治療する薬物の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項14】
前記腫瘍又は癌は、子宮内膜腺癌、顆粒卵胞膜細胞腫、精巣セルトリ細胞腫、生殖細胞腫、悪性奇形腫、扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫、明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫、卵管癌、腺癌、腎芽細胞腫、リンパ腫、白血病、膀胱癌、扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌、前立腺癌、精上皮腫、奇形腫、胎児癌、奇形腫、絨毛癌、肉腫、間細胞癌、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫、肝臓癌、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、胆嚢癌、膨大部癌、胆管癌、悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、痣、形成異常母斑、脂肪腫、血管腫、急性・慢性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、骨肉腫、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫脊索腫、骨軟骨腫、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫、巨細胞腫、血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋瘤、線維腫、脂肪腫及び奇形腫、気管支肺癌、肺胞癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨腫様過誤腫、中皮腫、扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫、胃癌、リンパ腫、平滑筋肉腫、管腺癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、類癌腫、毒蛇腫、腺癌、リンパ腫、類癌腫、カポジ肉腫、平滑筋瘤、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫、大腸腺癌、管状腺腫、絨毛状腺腫、過誤腫、平滑筋瘤、頭蓋腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎、髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症、星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、脳室上衣腫、生殖細胞腫、多形膠芽腫、希突起膠細胞腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫及び肉腫から選ばれることを特徴とする、
請求項１３に記載の使用。
【請求項15】
前記癌又は腫瘍は、乳癌、膵臓癌、皮膚癌、膀胱癌、肝臓癌又は頭頸部癌から選ばれることを特徴とする、
請求項１３に記載の使用。
【請求項16】
ＰＲＭＴ５阻害剤として使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
【国際調査報告】
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