特表 2024-543386 分子イメージングを用いた腫瘍治療場のシミュレーションおよび治療の調整

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-11-21

(54)【発明の名称】分子イメージングを用いた腫瘍治療場のシミュレーションおよび治療の調整

(51)【国際特許分類】

   A61N 1/40 20060101AFI20241114BHJP

   A61N 1/32 20060101ALI20241114BHJP

【ＦＩ】

A61N1/40

A61N1/32

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024527403

(86)(22)【出願日】2022-10-18

(85)【翻訳文提出日】2024-05-09

(86)【国際出願番号】 IB2022060020

(87)【国際公開番号】W WO2023084340

(87)【国際公開日】2023-05-19

(31)【優先権主張番号】63/278,643

(32)【優先日】2021-11-12

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】17/967,018

(32)【優先日】2022-10-17

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】519275847

【氏名又は名称】ノボキュア ゲーエムベーハー

(74)【代理人】

【識別番号】100108453

【弁理士】

【氏名又は名称】村山 靖彦

(74)【代理人】

【識別番号】100110364

【弁理士】

【氏名又は名称】実広 信哉

(74)【代理人】

【識別番号】100133400

【弁理士】

【氏名又は名称】阿部 達彦

(72)【発明者】

【氏名】タリ・ボロシン－セラ

(72)【発明者】

【氏名】リラチ・アヴィグドル

(72)【発明者】

【氏名】ルーヴェン・ルビィ・シャミール

【テーマコード（参考）】

4C053

【Ｆターム（参考）】

4C053JJ14

4C053LL05

4C053LL07

(57)【要約】

腫瘍治療場を印加するために被験者の身体上へのトランスデューサの配置を決定するコンピュータ実装方法を提供する。画像データに基づいて、１ペアのトランスデューサアレイを配置するための被験者の身体上の位置ペアを決定するステップと、腫瘍治療場がトランスデューサアレイのペアの間に誘導された後に、被験者の身体の標的領域内で検出された標的分子の濃度を分子イメージング装置から受信するステップと、前記検出した標的分子の濃度を前記トランスデューサアレイのペアの間で受信するステップと、検出した標的分子の濃度に基づいて、腫瘍治療場が標的領域内にどのように分布しているかを決定するステップと、標的領域内の腫瘍治療場の分布に基づいて、トランスデューサアレイのペアを配置するための被験者の身体上の第２位置ペアの推奨を決定するステップと、第２位置ペアの推奨をユーザに出力するステップと、を含む。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

腫瘍治療場を印加するために被験者の身体上へのトランスデューサの配置を決定するコンピュータ実装方法であって、コンピュータは、１つまたは複数のプロセッサと、１つまたは複数の前記プロセッサによってアクセス可能なメモリとを含み、前記メモリは、１つまたは複数の前記プロセッサによって実行されると、前記コンピュータに前記方法を実行させるための命令を記憶しており、前記方法は、
前記被験者の身体の画像データに基づいて、トランスデューサアレイのペアを配置するための前記被験者の身体上の第１位置ペアを決定するステップと、
前記被験者の身体の標的領域内で検出された標的分子の濃度を分子イメージング装置から受信するステップであって、前記標的分子の濃度は、前記第１位置ペアに配置されたトランスデューサアレイのペアの間に腫瘍治療場が誘導された後に検出される、ステップと、
前記検出された標的分子の濃度に基づいて、前記腫瘍治療場が前記被験者の身体の標的領域内にどのように分布しているかを決定するステップと、
前記被験者の身体の標的領域内の前記腫瘍治療場の分布に基づいて、トランスデューサアレイのペアを配置するための前記被験者の身体上の第２位置ペアの推薦を決定するステップと、
第２位置ペアの推奨をユーザに出力するステップと、を含む、方法。

【請求項2】

前記標的分子は［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３を含む、請求項１に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項3】

前記分子イメージング装置はピルビン酸キナーゼＭ２（ＰＫＭ２）プローブを含む、請求項１または２に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項4】

前記標的領域内の腫瘍治療場の分布に基づいて、
前記被験者の身体の画像データを更新するステップと、
前記更新された画像データに基づいて、前記被験者の身体上の第２位置ペアの推奨を決定するステップと、をさらに含む、請求項１、２、または３に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項5】

前記標的領域のセグメント内の標的分子の濃度を示す画像を前記標的領域のセグメント内の画像データと位置合わせして、修正された腫瘍セグメンテーションを生成するステップであって、
前記修正された腫瘍セグメンテーションは、腫瘍に関連付けられる各ピクセルまたはボクセル中の標的分子値を含む、ステップと、
前記修正された腫瘍セグメンテーションに基づいて、前記被験者の身体上の第２位置ペアの推奨を決定するステップと、をさらに含む、請求項１から４のいずれか１項に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項6】

前記被験者の身体上の第２位置ペアは、
前記標的領域内の腫瘍治療場の分布が最適に及ばないと判定された場合、前記被験者の身体上の第１位置ペアとは異なる、または
前記被験者の身体上の第１位置ペアと同じである、請求項１に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項7】

前記被験者の身体の標的領域内の標的分子の初期濃度を前記分子イメージング装置から受信するステップと、
前記標的分子の前記初期濃度と前記標的領域内の標的分子の検出された濃度との比較に基づいて、前記被験者の身体上の第２位置ペアの推奨を決定するステップと、をさらに含み、任意で、
前記腫瘍治療場が前記標的領域内にどのように分布しているかを決定する前記ステップは、前記標的分子の量の変化のヒートマップ視覚化または統計概要を生成するステップを含む、請求項１から６のいずれか１項に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項8】

前記被験者の身体の画像データと前記標的領域内の標的分子の初期濃度とに基づいて、
前記トランスデューサアレイのペアを配置するための被験者の身体上の第１位置ペアを決定するステップをさらに含む、請求項７に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項9】

前記腫瘍治療場が前記標的領域内にどのように分布しているかを決定する前記ステップは、前記標的分子の量のヒートマップ視覚化または統計概要を生成するステップを含む、請求項１から６のいずれか１項に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項10】

前記トランスデューサアレイのペアを配置するために前記被験者の身体上の複数の位置ペアを選択するステップと、
前記位置ペア毎に、前記位置ペアにおけるトランスデューサアレイのペアの間に誘導される電場について、前記標的領域を通る予想される電場分布をシミュレーションするステップと、
前記第２位置ペアの推奨を、シミュレーションによって、
前記標的領域内で少なくとも所定の電場強度を維持したままの前記標的領域内の電場分布の最小分散、または
前記腫瘍治療場が所定の電場強度に達しなかった前記標的領域の部分における最大電場強度の少なくとも１つが得られる位置ペアであると決定するステップと、をさらに含む、請求項１から９のいずれか１項に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項11】

前記標的領域内の腫瘍治療場の分布の増加をもたらすことが期待される前記トランスデューサアレイのペアの位置の変化を示唆するヒューリスティックアルゴリズムを適用することによって、第２位置ペアの推奨を決定するステップをさらに含む、請求項１から９のいずれか１項に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項12】

腫瘍治療場を印加するために被験者の身体上へのトランスデューサの配置を決定するためのコンピュータ実装方法であって、コンピュータは、１つまたは複数のプロセッサと、１つまたは複数の前記プロセッサによってアクセス可能なメモリとを含み、前記メモリは、１つまたは複数の前記プロセッサによって実行されると、前記コンピュータに前記方法を実行させるための命令を記憶しており、前記方法は、
シミュレーションアルゴリズムを使用して、第１被験者に関連付けられる画像データに基づいて、前記第１被験者の身体の標的領域を通る予想される電場分布の１つまたは複数のシミュレーションを実行するステップと、
前記１つまたは複数のシミュレーションに基づいて、第１トランスデューサを配置するための前記第１被験者の身体上の第１位置と、第２トランスデューサを配置するための前記第１被験者の身体上の第２位置とを決定するステップと、
前記第１被験者の身体上の第１位置に配置された第１トランスデューサと、前記第１被験者の身体上の第２位置に配置された第２トランスデューサとの間に電場が誘導された後、前記第１被験者の身体の標的領域内の標的分子の濃度を含む分子イメージングデータを受信するステップと、
前記第１被験者の身体の標的領域内の標的分子の濃度に基づいてシミュレーションアルゴリズムの１つまたは複数のパラメータを調整して、更新されたシミュレーションアルゴリズムを生成するステップと、
第２被験者の身体に関連付けられる画像データを受信するステップと、
前記第２被験者の身体に関連付けられる画像データに基づいて、前記更新されたシミュレーションアルゴリズムを使用して、前記第２被験者の身体の標的領域を通る予想される電場分布の１つまたは複数の第２シミュレーションを実行するステップと、
前記１つまたは複数の第２シミュレーションに基づいて、前記第１トランスデューサを配置するための前記第２被験者の身体上の第１位置と、前記第２トランスデューサを配置するための前記第２被験者の身体上の第２位置とを決定するステップと、を含む、方法。

【請求項13】

前記第１被験者の身体に関連付けられる画像データに基づいて、
前記更新されたシミュレーションアルゴリズムを使用して、前記第１被験者の身体の標的領域を通る予想される電場分布の１つまたは複数の追加シミュレーションを実行するステップと、
前記１つまたは複数の追加シミュレーションに基づいて、前記第１トランスデューサおよび前記第２トランスデューサを前記第１被験者の身体上に配置するための第２位置ペアの推奨を決定するステップと、をさらに含む、請求項１２に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項14】

前記第２被験者の身体上の第１位置に配置された前記第１トランスデューサと、前記第２被験者の身体上の第２位置に配置された前記第２トランスデューサとの間に電場が誘導された後、前記第２被験者の身体の標的領域内の標的分子の濃度を含む分子イメージングデータを受信するステップと、
前記第２被験者の身体の標的領域内の標的分子の濃度に基づいて、前記シミュレーションアルゴリズムの１つまたは複数のパラメータを調整して、第２の更新されたシミュレーションアルゴリズムを生成するステップと、
第３被験者の身体に関連付けられる画像データを受信するステップと、
前記第３被験者の身体に関連付けられる画像データに基づいて、前記第２の更新されたシミュレーションアルゴリズムを使用して、前記第３被験者の身体の標的領域を通る予想される電場分布の１つまたは複数の第３シミュレーションを実行するステップと、
前記１つまたは複数の第３シミュレーションに基づいて、前記第１トランスデューサを配置するための前記第３被験者の身体上の第１位置と、前記第２トランスデューサを配置するための前記第３被験者の身体上の第２位置とを決定するステップと、をさらに含む、請求項１２または１３に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項15】

前記第１被験者の身体に関連付けられる画像データおよび前記第２被験者の身体に関連付けられる画像データは、磁気共鳴画像データ、コンピュータ断層撮影データ、陽電子放出断層撮影データ、またはＸ線画像撮影データのうちの少なくとも１つを含む、請求項１２、１３または１４に記載のコンピュータ実装方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

［関連出願の相互参照］
本願は、２０２２年１０月１７日に出願された米国特許出願第１７／９６７，０１８号および２０２１年１１月１２日に出願された米国特許出願第６３／２７８，６４３号に対する優先権を主張し、これらの特許出願は、両方とも参照により本明細書に組み込まれている。

【0002】

本発明は、分子イメージングを用いた腫瘍治療場のシミュレーションおよび治療の調整に関する。

【背景技術】

【0003】

腫瘍治療場（ＴＴ場）は、米国特許第７，５６５，２０５に記載されているように、腫瘍を治療するために使用することができる、中間周波数領域（例えば、５０ｋＨｚ～１ＭＨｚ）内の低強度交流電場である。ＴＴ場は、患者の身体にトランスデューサを配置し、トランスデューサ間にＡＣ電圧を印加することによって、対象領域に非侵襲的に誘導される。従来、第１対のトランスデューサと第２対のトランスデューサとは、被験者の身体上に配置されている。第１時間間隔の間に、第１対のトランスデューサ間に交流電圧を印加して電場を発生させ、電場線を通常は前後方向に延在させる。次に、第２対のトランスデューサ間に第２時間間隔で同じ周波数で交流電圧を印加し、電場線が左右方向に正常に流れる電場を発生させる。その後、システムは治療全体を通じてこの２つのステップのシーケンスを繰り返す。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0004】

腫瘍治療場を印加するために被験者の身体上へのトランスデューサの配置を決定するコンピュータ実装方法であって、コンピュータは、１つまたは複数のプロセッサと、１つまたは複数の前記プロセッサによってアクセス可能なメモリとを含み、前記メモリは、１つまたは複数の前記プロセッサによって実行されると、前記コンピュータに前記方法を実行させるための命令を記憶しており、前記方法は、
前記被験者の身体の画像データに基づいて、トランスデューサアレイのペアを配置するための前記被験者の身体上の第１位置ペアを決定するステップと、
前記被験者の身体の標的領域内で検出された標的分子の濃度を分子イメージング装置から受信するステップであって、前記標的分子の濃度は、前記第１位置ペアに配置されたトランスデューサアレイのペアの間に腫瘍治療場が誘導された後に検出される、ステップと、
前記検出された標的分子の濃度に基づいて、前記腫瘍治療場が前記被験者の身体の標的領域内にどのように分布しているかを決定するステップと、
前記被験者の身体の標的領域内の前記腫瘍治療場の分布に基づいて、トランスデューサアレイのペアを配置するための前記被験者の身体上の第２位置ペアの推薦を決定するステップと、
第２位置ペアの推奨をユーザに出力するステップと、を含む。

【図面の簡単な説明】

【0005】

【図1】被験者の頭部に配置されたトランスデューサの例を示す。

【図2】被験者の胴体に配置されたトランスデューサの例を示す。

【図3A】さまざまなトランスデューサの構成例を示す。

【図3B】さまざまなトランスデューサの構成例を示す。

【図4】トランスデューサのペアの構成例を示す。

【図5】ＴＴ場を印加するトランスデューサの被験者の身体上の位置を決定するための装置の一例を示す。

【図6A】標的分子の濃度を示す画像と画像データとを位置合わせする例を示す。

【図6B】標的分子の濃度を示す画像と画像データとを位置合わせする例を示す。

【図6C】標的分子の濃度を示す画像と画像データとを位置合わせする例を示す。

【図7】ＴＴ場を印加するために被験者の身体上でトランスデューサの配置を決定する例を示すフローチャートである。

【図8】ＴＴ場の分布を決定する例を示すフローチャートである。

【図9】シミュレーションアルゴリズムの校正の一例を示すフローチャートである。

【図10】被験者の身体内の関心領域にＴＴ場を印加する例を示すフローチャートである。

【発明を実施するための形態】

【0006】

本明細書では、１つまたは複数の癌を処置するためにＴＴ場を被験者に印加する例示的な方法が記載されている。本明細書では、ＴＴ場を印加するための、被験者の身体上のトランスデューサの配置を決定するための例示的な方法も記載されている。

【0007】

撮像データとシミュレーションを用いて、ＴＴ場を被験者の標的領域に印加するトランスデューサの配置位置を決定する。しかし、腫瘍がＴＴ場療法に反応するかどうかを早期に評価する必要がある。

【0008】

被験者の身体内の特定の分子の分布または濃度は、ＴＴ場に対する腫瘍反応を示す可能性があり、これは望ましい場合がある。たとえば、ピルビン酸キナーゼＭ２（ＰＫＭ２）は解糖の最終段階を触媒するため、癌代謝再プログラミングのマーカーである。ＴＴ場は腫瘍におけるＰＫＭ２の発現を低下させ、異常解糖から酸化的リン酸化への移行を示した。腫瘍におけるＰＫＭ２の発現は、例えば、イメージング剤（例えば、放射性トレーサー）として［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３を用いる分子イメージングによって検出することができる。他の分子は、ＴＴ場に対する腫瘍の反応を示すために例示的な実施形態と共に使用され得る。他の分子イメージングまたは分子検出技術は、ＴＴ場に対する腫瘍反応を示す分子を検出するために例示的な実施形態と共に使用され得る。

【0009】

開示される方法は、標的分子の検出を用いて、ＴＴ場を被験者の領域に印加するためのトランスデューサのペアを配置するための被験者上の位置を決定する。標的分子を検出することにより、生体内のＴＴ場の分布を評価し、トランスデューサの位置を推奨するシミュレーションソフトウェアを校正することができる。分子イメージングを使用して生体内のＴＴ場の有効性を評価することにより、癌治療の全過程で必要とされる高価な高解像度画像（例えば、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ））の数を減らすことができる。

【0010】

図１は、被験者の身体の頭部に配置されたトランスデューサ１００の例を示す。図１は、トランスデューサ１００が様々な位置および／または向きで配置される被験者の頭部の一例を示す。被験者の頭部に配置されたトランスデューサ１００は、被験者の脳の領域内の腫瘍にＴＴ場を印加することができる。図２は、被験者の胴体の位置に配置されたトランスデューサの例を示す。図２は、被験者の右胸部の前部に配置されたトランスデューサ２００と、被験者の左大腿部の前部に配置されたトランスデューサ２０１を示す。被験者の胴体に配置されたトランスデューサは、被験者の胸部または腹部の腫瘍にＴＴ場を印加することができる。トランスデューサは、図１および図２の位置以外にも、被験者の身体上の様々な他の位置の組み合わせに配置することができる。

【0011】

トランスデューサの構造は、複数の形態をとってもよい。トランスデューサは、被験者の身体に固定されてもよいし、被験者の身体を覆う衣服に取り付けられてもよいし、組み込まれてもよい。図３Ａにおいて、トランスデューサ３００Ａは、基板３０４Ａ上に複数の電極要素３０２Ａを有する。基板３０４Ａは、トランスデューサ３００Ａを被験者の身体に取り付けるように構成されている。基板３０４Ａに適した材料には、例えば、布、発泡体、可撓性プラスチック、および／または導電性医療用ゲルが含まれる。導電性医療用ゲルの場合には、トランスデューサ３００Ａを基板３０４Ａを介して被験者の身体に固定することができる。トランスデューサは、導電性または非導電性であってもよい。図３Ｂは、トランスデューサ３００Ｂの構造の別の例を示す。この例では、トランスデューサ３００Ｂは、基板なしで互いに電気的および機械的に接続された複数の電極要素３０２Ｂを含む。一例では、電極要素３０２Ｂは、ワイヤ３０６Ｂによって互いに接続されている。本発明の実施形態と共に使用されるトランスデューサ（または電場発生装置）を実現するための任意の構造は、（ａ）ＴＴ場を被験者の身体に伝達し、（ｂ）ここで指定された位置に配置することができる限り、使用することができる。

【0012】

図４は、トランスデューサのペア４０２および４０４の構成例を示す。この例では、第１トランスデューサ４０２は、基板４０８上に配置され、導電性配線４１０によって互いに電気的および機械的に接続された１３個の電極要素４０６を含む。同様に、第２トランスデューサ４０４は、基板４１４上に配置され、導電性配線４１６によって互いに電気的および機械的に接続された２０個の電極要素４１２を含む。トランスデューサ４０２、４０４は、交流電圧発生器４１８およびコントローラ４２０に接続される。コントローラ４２０は、１つまたは複数のプロセッサと、１つまたは複数のプロセッサによってアクセス可能なメモリとを含むことができる。メモリは、１つまたは複数のプロセッサによって実行されると、２つのトランスデューサ４０２、４０４間に電場を誘導するように交流電圧発生器４１８を制御する命令を記憶することができる。

【0013】

図５は、ＴＴ場を印加するためのトランスデューサの位置を決定する例示的な装置を示す。この例では、装置５００は、１つまたは複数のプロセッサ５０２、メモリ５０４、および１つまたは複数の出力デバイス５０６を含む。メモリ５０４は、リンク５０８を介して１つまたは複数のプロセッサ５０２によってアクセスすることができ、したがって、１つまたは複数のプロセッサ５０２は、メモリ５０４から情報を読み取り、およびメモリ５０４に情報を書き込むことができる。メモリ５０４は、１つまたは複数のプロセッサ５０２によって実行されると、本明細書で開示される１つまたは複数の方法を装置５００に実行させる命令を記憶する。１つまたは複数のプロセッサ５０２は、分子イメージング装置からユーザ入力５１０および／または入力５１０を受信することができる。入力５１０は、例えば、検出された標的分子の濃度を含むことができる。入力５１０に基づいて、１つまたは複数のプロセッサ５０２は、出力デバイス５０６によって出力される１つまたは複数のトランスデューサの位置をユーザに推薦する。

【0014】

ＴＴ場の活性は、被験者の身体の関心領域におけるＰＫＭ２タンパク質活性（バイオマーカー）の低下に関連している。したがって、ＴＴ場露光後には、減少した［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３信号が得られる。細胞内のＰＫＭ２タンパク質活性は、トランスデューサが被験者上で生成されたＴＴ場が有効な位置にあるかどうかを決定するために使用され得る。本明細書に開示された方法は、標的領域内のＰＫＭ２の減少を推定し、それに応じてトランスデューサの位置を調整するために使用され得る。そのような決定を行うことには、分子イメージングデータ（例えば、ＰＫＭ２プローブデータ）をイメージングデータ（例えば、通常のＭＲＩ、陽電子放出断層撮影コンピュータ断層撮影法（ＰＥＴ－ＣＴ）、ＰＥＴ－ＭＲＩ、または別のイメージングモダリティを使用して得られる）と位置合わせすることが含まれる。

【0015】

図６Ａ～６Ｃは、それぞれ、ＭＲＩ画像６００Ａ、６００Ｂ、６００Ｃに標的分子の濃度に関するデータを位置合わせした３つの例を示している。ただし、上述したように、他の撮像モードを用いることもできる。ＭＲＩ画像６００Ａ、６００Ｂ、６００Ｃは、標的領域（例えば、腫瘍）を画定する。標的領域セグメント内の標的分子（例えば、［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３）の濃度を示す画像を、標的領域セグメント内の画像データ（例えば、６００Ａ、６００Ｂ、６００Ｃ）と位置合わせして、修正された腫瘍セグメンテーション６０２Ａ、６０２Ｂ、６０２Ｃを生成する。修正された腫瘍セグメンテーションは、腫瘍に関連する各ピクセルまたはボクセル（例えば、図６Ａ～６ＣのＶ１～Ｖ４）内の標的分子値を含むことができる。修正された腫瘍セグメンテーション６０２Ａ、６０２Ｂ、６０２Ｃは、相対的な標的分子の濃度（例えば、暗いものはより高い信号強度を示し、明るいものはより低い信号強度を示す）を示し、トランスデューサ位置を決定するために使用することができる。

【0016】

図６Ａは、ＴＴ場が被験者の身体に印加される前に、被験者の身体の標的領域内の［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３信号（例えば、６０２Ａ）のベースライン決定を表すことができる。ＴＴ場なしでは、標的領域全体の［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３信号強度は比較的高い図６Ｂおよび６Ｃは、トランスデューサからのＴＴ場が被験者の身体に印加された後の標的領域内の［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３信号の測定を表す。

【0017】

図６Ｂにおいて、ＴＴ場の印加は、関心領域（例えば、６０２Ｂ）の画像全体にわたって減少（例えば、実質的に低い）［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３信号および実質的に均一な信号をもたらしている。これは、ＴＴ場の生成に使用されるトランスデューサの位置が、標的領域をカバーするのに適切であることを示している。すなわち、トランスデューサの位置決めは、関心領域内に十分に高い強度（または高いパワー密度）のＴＴ場を発生させる。この判定の結果、追加のＴＴ場を印加する前に、被験者の身体上のトランスデューサの位置を変更する必要がない。

【0018】

図６Ｃにおいて、［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３信号の画像は、関心領域全体（例えば、６０２Ｃ）にわたって十分に低いか、または十分に均一ではない。これは、ＴＴ場を発生させるために使用されるトランスデューサの位置が、関心領域をカバーするために最適ではないことを示している。これにより、トランスデューサの位置を変更する必要があり、その後、ＤＡＳＡ－２３信号の別の画像を取得し、画像６００Ｃに位置合わせすることができる。トランスデューサのレイアウト／配置が元の位置に比べて改善されている場合、画像内の次の［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３信号はさらに低くなる。このプロセスは、ＤＡＳＡ－２３信号が、有効なＴＴ場カバレッジを示すために、関心領域内で十分に低くかつ均一になるまで繰り返されてもよい。

【0019】

図７は、ＴＴ場を印加するための被験者の身体上のトランスデューサの配置を決定するための例示的な方法７００を示すフローチャートである。図示されるように、方法７００は、被験者の身体に関連付けられる画像データ７０２を受信することから開始することができる。画像データ７０２は、磁気共鳴撮影データ、コンピュータ断層撮影データ、陽電子放出断層撮影データ、Ｘ線撮影データ、ＰＥＴ－ＣＴデータ、ＰＥＴ－ＭＲＩデータ、または他のデータのうちの少なくとも１つであってもよい。

【0020】

ステップＳ７０４において、方法７００は、被験者の身体の画像データ７０２に基づいて、トランスデューサアレイのペアを配置するための被験者の身体上の第１位置ペアを決定することを含む。これは、例えば、画像データ７０２に基づいて（シミュレーションアルゴリズムを用いて）身体の標的領域を通る予想される電場分布の１つまたは複数のシミュレーションを実行することを含んでもよい。より具体的には、この決定は、考えられる異なるトランスデューサ位置ペアのシミュレーションを比較し、予想される電界分布に基づいてトランスデューサ位置ペアをランク付け／推奨することによって行うことができる。

【0021】

ステップＳ７０６において、方法７００は、被験者の標的領域内の標的分子の検出濃度を分子イメージング装置から受信することを含む。第１位置ペアに配置されたトランスデューサアレイのペア間にＴＴ場を誘導した後、標的分子の濃度を検出する。標的分子は［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３であってもよく、分子イメージング装置はＰＫＭ２プローブであってもよい。ステップＳ７０８において、方法７００は、検出された標的分子の濃度に基づいて、ＴＴ場が被験者の身体の標的領域内にどのように分布しているかを決定することを含んでもよい。これには、図６Ａ～６Ｃに関して論じたように、標的領域のセグメント内の標的分子の濃度を示す画像を標的領域のセグメント内の画像データと位置合わせして、修正された腫瘍セグメンテーションを生成することが含まれ得る。ＴＴ場がどのように分布したかを決定することは、標的領域のヒートマップ視覚化７１０、または領域内の標的分子の量の（平均、変動、対応のあるｔ検定などの統計を含む）統計概要７１２を生成することを含んでもよい。これは、標的領域にわたって分布の均一性に基づいてＴＴ場の有効性を推定するために使用することができる、標的領域内の［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３の空間分布を提供する。［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３信号の分布が非常に不均一な場合は、被験者の身体上でのトランスデューサの位置を調整する必要がある場合がある。

【0022】

ステップＳ７１４において、方法７００は、標的領域内のＴＴ場の分布に基づいて被験者体の画像データを更新することを含んでもよい（例えば、７０２）。特に、標的領域内のＴＴ場の不均一な分布は、標的領域自体（例えば、腫瘍が存在すると考えられる領域）が、被験者の身体内における標的（例えば、腫瘍）の実際の位置と一致していないことを示すことができる。したがって、方法７００は、追加のイメージングに加えて、またはその代わりに、経時的な腫瘍の空間的変化を検出するために使用され得る。更新された画像データは、メモリに記憶され、および／または更新されたトランスデューサ位置を決定するために使用され得る。

【0023】

方法７００は、ステップＳ７１６において、標的領域内のＴＴ場の分布に基づいて、標的領域を通る予想される電場分布を決定するためのシミュレーションアルゴリズムを更新することを含んでもよい。特に、標的領域内のＴＴ場の不均一な分布は、推奨されるトランスデューサの位置を決定するために使用されるシミュレーションアルゴリズムが適切に校正されていないことを示している可能性があるため、更新する必要がある。したがって、方法７００は、より正確なシミュレーションおよび被験者の身体上のトランスデューサの配置位置の推奨を提供するために、シミュレーションアルゴリズムを更新および改良するために使用され得る。

【0024】

方法７００は、ステップＳ７１８において、被験者の身体の標的領域内の腫瘍治療場の分布に基づいて、トランスデューサアレイのペアを配置するための被験者の身体上の第２位置ペアの推薦を決定することを含む。一例では、更新された画像データに基づいて、被験者の身体上の第２位置の候補を決定することができる（Ｓ７１４）。別の例では、被験者の身体上の第２位置ペアの推薦は、更新されたシミュレーションアルゴリズムに基づいてもよい（Ｓ７１６）。

【0025】

ステップＳ７１８において、被験者の身体上の第２位置ペアが、被験者の身体上の第１位置ペアと同じであると判定される場合もある（例えば、ステップＳ７０８において、標的領域内のＴＴ場の分布が比較的均一であると判定された場合）。それ以外の場合には、ステップＳ７１８において、被験者の身体上の第２位置ペアが第１位置ペアと異なることを示唆していると判定してもよい（例えば、ステップＳ７０８において、標的領域内のＴＴ場の分布が［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３信号レベルに基づいて最適に及ばないと判定された場合）。

【0026】

ステップＳ７１８において、異なる方法を使用して、第２位置ペアの推奨を決定することができる。例えば、ステップＳ７１８は、トランスデューサアレイのペアを配置するために被験者の身体上の複数のペアの位置を選択するステップと、位置ペア毎に、位置ペアにおけるトランスデューサアレイのペアの間に誘導される電場について、標的領域を通る予想される電場分布をシミュレーションすることと、前記標的領域を通る前記位置ペアにおけるトランスデューサアレイのペアの間の電場分布をシミュレーションすることと、第２位置ペアの推奨を、標的領域内で少なくとも所定の電場強度を維持したままのシミュレーションがユーザ定義の標的領域内の電場分布の最小分散をもたらす位置ペアであると決定することとを含んでもよい（７２０）。このようにして、トランスデューサ位置は、ＴＴ場の最小分散を保証するように選択されて、より均一な［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３信号分布を生成することができる。

【0027】

別の例では、ステップＳ７１８は、トランスデューサアレイのペアを配置するために被験者の身体上の複数のペアの位置を選択することと、位置ペア毎に、位置ペアにおけるトランスデューサアレイのペアの間に誘導される電場について、標的領域を通る予想される電場分布をシミュレーションすることと、前記標的領域を通る前記位置ペアにおけるトランスデューサアレイのペアの間の電場分布をシミュレーションすることと、第２位置ペア推奨を、腫瘍治療領域が所定の電界強度に達しなかったユーザ定義の標的領域の部分においてシミュレーションにより最大電界強度が得られる位置ペアであると決定することと、を含んでもよい（７２２）。このようにして、トランスデューサ位置は、腫瘍領域内のＴＴ場を最大化するように選択されてもよく、ここで、［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３信号は、ＰＫＭ２罹患率が低下していないことを示す。

【0028】

別の例では、ステップＳ７１８は、標的領域内のＴＴ場の分布の増加をもたらすことが期待できるトランスデューサアレイの位置ペアの変更を推薦するヒューリスティックアルゴリズムを適用することによって、第２位置ペアの推奨を決定することを含んでもよい（７２４）。

【0029】

ステップＳ７２６において、方法７００は、第２位置ペアの推奨をユーザに出力することを含む。出力は、今後より優れたＴＴ場カバレッジを提供するための、［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３信号に基づくトランスデューサアレイの位置に関する推奨事項である可能性がある。

【0030】

図８は、標的領域内のＴＴ場の分布を決定する例示的な方法８００を示すフローチャートである。方法８００中のステップＳ８０４～Ｓ８１０は、図７の方法７００中のステップＳ７０２～Ｓ７０８を置き換えてもよい。方法８００は、図７の画像データ７０２と同様に、被験者の身体に関連付けられる画像データ８０２を受信することから開始してもよい。ステップＳ８０４において、方法８００は、被験者の身体の標的領域内の標的分子の初期濃度を分子イメージング装置から受信することを含む。ステップＳ８０６において、方法８００は、画像データ８０２に基づいて、トランスデューサアレイのペアを配置するための被験者の身体上の第１ペアの位置を決定することを含む。一例では、画像データ８０２とその領域内の標的分子の初期濃度とに基づいて、被験者の身体上の第１位置ペアを決定することができる（Ｓ８０４）。他の例として、図７のステップＳ７０４と同様に、画像データ８０２のみに基づいて被験者の身体上の第１位置ペアを決定するようにしてもよい。

【0031】

ステップＳ８０８では、図７のステップＳ７０６と同様に、被験者の身体の標的領域内の標的分子の検出濃度を分子イメージング装置から受信する。ステップＳ８１０において、標的分子の初期濃度（Ｓ８０４）と標的領域内で検出された標的分子濃度（Ｓ８０８）との比較に基づいて、ＴＴ場が被験者の身体の標的領域内にどのように分布しているかを判定することを含んでもよい。ステップＳ８１０において、ＴＴ場がどのように分布しているかを判定することは、初期濃度からＴＴ場印加後に検出された濃度までの標的分子量の変化（δ）を示すヒートマップ視覚化８１２を生成することを含んでもよい。ステップＳ８１０において、ＴＴ場がどのように分布しているかを決定することは、初期濃度からＴＴ場印加後に検出された濃度までの標的分子の量の変化（δ）を表す統計概要８１４（例えば、平均値、変動、対応のあるｔ検定等を含む）を生成することを含んでもよい。これにより、標的領域内でＰＫＭ２タンパク質が時間の経過とともにどのように変化するかを空間的に表現でき、ＴＴ場の有効性を推定するために使用できる。［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３信号の変化が非常に不均一である場合は、被験者の身体上のトランスデューサの配置を調整することが必要になる場合がある。次いで、方法８００は、図７のステップＳ７１４／Ｓ７１６／Ｓ７１８に進むことができる。

【0032】

図９は、シミュレーションアルゴリズムを校正する例示的な方法９００を示すフローチャートである。方法９００は、図７の７０２と同様に、第１被験者の身体に関連付けられる画像データ９０２を受信することから開始することができる。ステップＳ９０４において、方法９００は、画像データ９０２に基づいて、シミュレーションアルゴリズムを使用して、第１被験者の身体の標的領域を通る予想される電場分布に対して１つまたは複数のシミュレーションを実行することを含む。ステップＳ９０６において、方法９００は、シミュレーションに基づいて、第１トランスデューサを配置するための第１被験者の身体上の第１位置と、第２トランスデューサを配置するための第１被験者の身体上の第２位置とを決定することを含む。これには、たとえば、複数のトランスデューサ位置ペアのシミュレーション結果を比較し、予想される電界分布に基づいてトランスデューサ位置ペアをランク付けして推奨することが含まれてもよい。

【0033】

ステップＳ９０８において、方法９００は、第１被験者の身体上の第１位置に配置された第１トランスデューサと、第１被験者の身体上の第２位置に配置された第２トランスデューサとの間に電場を誘導した後、第１被験者の身体の標的領域内の標的分子（例えば、［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３）の濃度を含む分子イメージングデータを受信することを含む。ステップＳ９１０において、方法９００は、第１被験者の身体の標的領域内の目標分子の濃度に基づいてシミュレーションアルゴリズムの１つまたは複数のパラメータを調整して、更新されたシミュレーションアルゴリズムを生成することを含む。シミュレーションは、将来のシミュレーションとその結果として得られるトランスデューサ位置の推奨の精度を向上させることが期待される方法で、［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３信号に基づいて自動的に調整されてもよい。これらの更新は、将来ＴＴ場を印加する際に、より均一なＴＴ場分布を生成することを意図している（［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３の均一分布で表される）。

【0034】

方法９００は、図７の画像データ７０２と同様に、第２身体の身体に関連付けられる画像データ９１２を受信することを含んでもよい。ステップＳ９１４において、方法９００は、第２被験者の身体に関連付けられる画像データ９１２に基づいて、更新されたシミュレーションアルゴリズムを使用して、第２被験者の身体の標的領域を通る予想される電場分布の１つまたは複数の第２シミュレーションを実行することを含む。ステップＳ９１６において、方法９００は、ステップＳ９１４の第２シミュレーションに基づいて、第１トランスデューサを配置するための第２被験者の身体上の第１位置と、第２トランスデューサを配置するための第２被験者の身体上の第２位置とを決定することを含む。すなわち、第１被験者の身体にＴＴ場を印加するフィードバックに基づいて生成された更新されたシミュレーションを使用して、他の被験者の身体上のトランスデューサの位置決めを改善することができる。いくつかの実施形態では、更新されたシミュレーションアルゴリズム（Ｓ９１０）を使用して、シミュレーションを実行し（Ｓ９１４）、第１被験者の身体上のトランスデューサの新しい位置を決定することができる（Ｓ９１６）。

【0035】

Ｓ９０８～Ｓ９１６は、同じ被験者の身体上で、または異なる被験者の身体上で繰り返してもよい。例えば、方法９００は、第２被験者の身体上の第１位置に配置された第１トランスデューサと、第２被験者の身体上の第２位置に配置された第２トランスデューサとの間に電場が誘導された後、第２被験者の身体の標的領域内の標的分子の濃度を含む分子イメージングデータを受信するステップ（Ｓ９０８）と、第２被験者の身体の標的領域内の標的分子の濃度に基づいて、シミュレーションアルゴリズムの１つまたは複数のパラメータを調整して、第２の更新されたシミュレーションアルゴリズムを生成するステップ（Ｓ９１０）と、第３被験者の身体に関連付けられる画像データを受信するステップ（Ｓ９１２）と、第３被験者の身体に関連付けられる画像データに基づいて、第２の更新されたシミュレーションアルゴリズムを使用して、第３被験者の身体の標的領域を通る予想される電場分布の１つまたは複数の第３シミュレーションを実行するステップ（Ｓ９１４）と、第３シミュレーションに基づいて、第１トランスデューサを配置するための第３被験者の身体上の第１位置と、第２トランスデューサを配置するための第３被験者の身体上の第２位置とを決定するステップ（Ｓ９１６）と、を含む。このプロセスは、シミュレーションアルゴリズムの精度をさらに校正して向上させるために、任意の数の被験者の標的領域に対して繰り返すことができる。

【0036】

図１０は、被験者の身体内の関心領域にＴＴ場を印加する例示的な方法１０００を示すフローチャートである。ステップＳ１００２において、方法１０００は、トランスデューサのペアを被験者の身体上の第１位置ペアに配置することを含む。ステップＳ１００４において、方法１０００は、被験者の身体上の第１位置に配置されたトランスデューサのペアの間に電場を誘導することと、ステップＳ１００６において、電場を停止することとを含む。電場を停止した後、ステップＳ１００８において、方法１０００は、被験者の身体の分子イメージングを行い、関心領域内の標的分子の濃度を決定する。ステップＳ１０１０において、方法１０００は、標的分子の濃度に基づいて、トランスデューサのペアを配置するための被験者の身体上の更新された第１位置ペアを決定することを含む。方法１０００は、ステップＳ１０１２において、トランスデューサのペアを被験者上の更新された第１位置ペアに移動させることと、ステップＳ１０１４において、トランスデューサのペアの間に別の電場を誘導することとを含む。方法１０００のステップＳ１００６～Ｓ１０１４は、ＴＴ場を使用する対象の治療全体を通じて、一定の間隔で複数回繰り返すことができる。

【0037】

本発明は、以下の他の例示的な実施形態（「実施形態」）を含む。

【0038】

実施形態１：腫瘍治療場を印加するために被験者の身体上へのトランスデューサの配置を決定するコンピュータ実装方法であって、前記コンピュータは、１つまたは複数のプロセッサと、１つまたは複数の前記プロセッサによってアクセス可能なメモリとを含み、前記メモリは、１つまたは複数の前記プロセッサによって実行されると、前記コンピュータに前記方法を実行させるための命令を記憶しており、前記方法は、被験者の画像データに基づいて、トランスデューサアレイのペアを配置するための被験者の身体上の第１位置ペアを決定するステップと、前記被験者の身体の標的領域内で検出された標的分子の濃度を分子イメージング装置から受信するステップであって、前記標的分子の濃度は、前記第１位置に配置されたトランスデューサアレイのペアの間に腫瘍治療場が誘導された後に検出される、前記ステップと、前記検出した標的分子の濃度に基づいて、前記腫瘍治療場が被験者の標的領域内にどのように分布しているかを決定するステップと、前記被験者の身体の標的領域内の前記腫瘍治療場の分布に基づいて、トランスデューサアレイのペアを配置するための被験者の身体上の第２位置ペアの推薦を決定するステップと、第２位置ペアの推奨をユーザに出力するステップと、を含む。

【0039】

実施形態２：実施形態１のコンピュータ実装方法であって、前記標的分子は［１８Ｆ］ＤＡＳＡ－２３を含む。

【0040】

実施形態３：実施形態１のコンピュータ実装方法であって、前記分子イメージング装置はピルビン酸キナーゼＭ２（ＰＫＭ２）プローブを含む。

【0041】

実施形態４：実施の形態１のコンピュータ実装方法であって、前記標的領域内の腫瘍治療場の分布に基づいて、前記被験者の画像データを更新するステップと、前記更新した画像データに基づいて、前記被験者の身体上の第２位置ペアの推奨を決定するステップと、をさらに含む。

【0042】

実施形態５：実施形態１のコンピュータ実装方法であって、前記標的領域のセグメント内の標的分子の濃度を示す画像を前記標的領域のセグメント内の画像データと位置合わせして、修正された腫瘍セグメンテーションを生成するステップであって、前記腫瘍セグメンテーションは、腫瘍に関連付けられる各ピクセルまたはボクセル中の標的分子値を含む、前記ステップと、前記修正された腫瘍セグメンテーションに基づいて、前記被験者の身体上の第２位置ペアの推奨を決定するステップと、をさらに含む。

【0043】

実施形態６：実施形態１のコンピュータ実装方法であって、前記被験者の身体上の第２位置ペアは、前記標的領域内の腫瘍治療場の分布が最適に及ばないと判定された場合、前記被験者の身体上の第１位置ペアとは異なる。

【0044】

実施形態７：実施形態１のコンピュータ実装方法であって、前記被験者の身体上の第２位置ペアは、前記被験者の身体上の第１位置ペアと同じである。

【0045】

実施形態８：実施の形態１のコンピュータ実装方法であって、前記被験者の身体の標的領域内の標的分子の初期濃度を前記分子イメージング装置から受信するステップと、前記標的分子の前記初期濃度と前記標的領域内で検出された標的分子の濃度との比較に基づいて、前記被験者の身体上の第２位置ペアの推奨を決定するステップと、をさらに含む。

【0046】

実施形態９：実施形態８のコンピュータ実装方法であって、前記腫瘍治療場が前記標的領域内にどのように分布しているかを決定する前記ステップは、前記標的分子の量の変化のヒートマップ視覚化または統計的概要を生成する。

【0047】

実施形態１０：実施形態８のコンピュータ実装方法であって、前記被験者の身体の画像データと前記標的領域内の標的分子の初期濃度とに基づいて、前記トランスデューサアレイのペアを配置するための被験者の身体上の第１位置ペアを決定するステップをさらに含む。

【0048】

実施形態１１：実施形態１のコンピュータ実装方法であって、前記腫瘍治療場が標的領域内にどのように分布しているかを決定する前記ステップは、標的分子量のヒートマップ視覚化または統計的概要を生成するステップを含む。

【0049】

実施形態１２：実施形態１のコンピュータ実装方法であって、前記トランスデューサアレイのペアを配置するために前記被験者の身体上の複数の位置ペアを選択するステップと、前記位置ペア毎に、その位置ペアにおけるトランスデューサアレイのペアの間に誘導される電場について、前記標的領域を通る予想される電場分布をシミュレートするステップと、をさらに含み、前記第２位置ペアの推奨を、シミュレーションによって、前記標的領域内で少なくとも所定の電場強度を維持したままの前記標的領域内の電場分布の最小分散、または前記腫瘍治療場が所定の電場強度に達しなかった前記標的領域の部分における最大電場強度の少なくとも１つが得られる位置ペアであると決定するステップと、をさらに含む。

【0050】

実施形態１３：実施形態１のコンピュータ実装方法であって、前記トランスデューサアレイのペアを配置するために前記被験者の身体上の複数の位置ペアを選択するステップと、前記位置ペア毎に、その位置ペアにおけるトランスデューサアレイのペアの間に誘導される電場について、前記標的領域を通る予想される電場分布をシミュレートするステップと、をさらに含み、前記第２位置ペアの推奨を、シミュレーションによって、前記標的領域内で少なくとも所定の電場強度を維持したままの前記標的領域内の電場分布の最小分散、または前記腫瘍治療場が所定の電場強度に達しなかった前記標的領域の部分における最大電場強度の少なくとも１つが得られる位置ペアであると決定するステップと、をさらに含む。

【0051】

実施形態１４：実施形態１のコンピュータ実装方法であって、前記標的領域内の腫瘍治療場の分布の増加をもたらすことが期待される前記トランスデューサアレイのペアの位置の変化を示唆するヒューリスティックアルゴリズムを適用することによって、第２位置ペアの推奨を決定するステップをさらに含む。

【0052】

実施形態１５：前記腫瘍治療場を印加するために被験者の身体上へのトランスデューサの配置を決定するためのコンピュータ実装方法であって、前記コンピュータは、１つまたは複数のプロセッサと、１つまたは複数の前記プロセッサによってアクセス可能なメモリとを含み、前記メモリは、１つまたは複数の前記プロセッサによって実行されると、前記コンピュータに方法を実行させるための命令を記憶しており、前記方法は、シミュレーションアルゴリズムを使用して、前記第１被験者に関連付けられる画像データに基づいて、前記第１被験者の身体の標的領域を通る予想される電場分布の１つまたは複数のシミュレーションを実行するステップと、前記１つまたは複数のシミュレーションに基づいて、前記第１トランスデューサを配置するための第１被験者の身体上の第１位置と、前記第２トランスデューサを配置するための第１被験者の身体上の第２位置とを決定するステップと、前記第１被験者の身体上の第１位置に配置された第１トランスデューサと、前記第１被験者の身体上の第２位置に配置された第２トランスデューサとの間に電場が誘導された後、前記第１被験者の身体の標的領域内の標的分子の濃度を含む分子イメージングデータを受信するステップと、前記第１被験者の身体の標的領域内の標的分子の濃度に基づいてシミュレーションアルゴリズムの１つまたは複数のパラメータを調整して、更新されたシミュレーションアルゴリズムを生成するステップと、前記第２被験者の身体に関連付けられる画像データを受信するステップと、前記第２被験者の身体に関連付けられる画像データに基づいて、前記更新されたシミュレーションアルゴリズムを使用して、前記第２被験者の身体の標的領域を通る予想される電場分布の１つまたは複数の第２シミュレーションを実行するステップと、前記１つまたは複数の第２シミュレーションに基づいて、前記第１トランスデューサを配置するための第２被験者の身体上の第１位置と、前記第２トランスデューサを配置するための第２被験者の身体上の第２位置とを決定するステップと、を含む。

【0053】

実施形態１６：実施形態１５のコンピュータ実装方法であって、前記第１被験者の身体に関連付けられる画像データに基づいて、前記更新されたシミュレーションアルゴリズムを使用して、前記第１被験者の身体の標的領域を通る予想される電場分布の１つまたは複数の追加シミュレーションを実行するステップと、前記１つまたは複数の追加シミュレーションに基づいて、前記第１トランスデューサおよび前記第２トランスデューサを前記第１被験者の身体上に配置するための第２位置ペアの推奨を決定するステップと、をさらに含む。

【0054】

実施形態１７：実施形態１５のコンピュータ実装方法であって、前記第２被験者の身体上の第１位置に配置された前記第１トランスデューサと、前記第２被験者の身体上の第２位置に配置された前記第２トランスデューサとの間に電場が誘導された後、前記第２被験者の身体の標的領域内の標的分子の濃度を含む分子イメージングデータを受信するステップと、前記第２被験者の身体の標的領域内の標的分子の濃度に基づいて、前記シミュレーションアルゴリズムの１つまたは複数のパラメータを調整して、第２の更新されたシミュレーションアルゴリズムを生成するステップと、第３被験者の身体に関連付けられる画像データを受信するステップと、前記第３被験者の身体に関連付けられる画像データに基づいて、前記第２の更新されたシミュレーションアルゴリズムを使用して、前記第３被験者の身体の標的領域を通る予想される電場分布の１つまたは複数の第３シミュレーションを実行するステップと、前記１つまたは複数の第３シミュレーションに基づいて、前記第１トランスデューサを配置するための第３被験者の身体上の第１位置と、前記第２トランスデューサを配置するための第３被験者の身体上の第２位置とを決定するステップと、をさらに含む。

【0055】

実施形態１８：実施形態１５のコンピュータ実装方法であって、前記第１被験者の身体に関連付けられる画像データおよび前記第２被験者の身体に関連付けられる画像データは、磁気共鳴画像データ、コンピュータ断層撮影データ、陽電子放出断層撮影データ、またはＸ線画像撮影データのうちの少なくとも１つを含む。

【0056】

実施形態１９：腫瘍治療場を被験者の関心領域に印加する方法であって、該方法は、被験者上の第１位置ペアにトランスデューサのペアを配置するステップと、被験者上の第１位置ペアに配置されたトランスデューサのペアの間に電場を誘導するステップと、電場を停止し、電場を停止した後、被験者の身体を分子イメージングして、関心領域内の標的分子の濃度を決定するステップと、標的分子の濃度に基づいて、トランスデューサのペアを配置するための被験者の身体上の更新された第１位置ペアを決定するステップと、前記トランスデューサのペアを、前記被験者の身体上の前記更新された第１位置のペアに移動するステップと、トランスデューサのペアの間に別の電場を誘導するステップと、を含む。

【0057】

実施形態２０：実施形態１９の方法であって、標的分子の濃度に基づいてシミュレーションアルゴリズムを更新するステップと、更新されたシミュレーションアルゴリズムを使用して、第２被験者の身体内の関心領域内で予想される電場分布の１つまたは複数のシミュレーションを実行するステップと、１つまたは複数のシミュレーションに基づいて、第２被験者の身体上の第１位置ペアを決定するステップと、をさらに含む。

【0058】

請求項に定義された本発明の範囲を逸脱することなく、記載された実施形態の多くの修正、変更、および変更が可能である。本発明は、記載された実施形態に限定されるものではなく、以下の請求項の言語によって定義される全ての範囲およびそれらの均等物を有することが意図される。

【符号の説明】

【0059】

４０２ 第１トランスデューサ
４０４ 第２トランスデューサ
４０６ 電極要素
４０８ 基板
４１０ 導電性配線
４１２ 電極要素
４１４ 基板
４１６ 導電性配線
４１８ 交流電圧発生器
４２０ コントローラ
５００ 装置
５０２ プロセッサ
５０４ メモリ
５０６ 出力デバイス
５０８ リンク
５１０ 入力
６００Ａ、６００Ｂ、６００Ｃ ＭＲＩ画像
６０２Ａ、６０２Ｂ、６０２Ｃ 修正された腫瘍セグメンテーション

【図1】

【図2】

【図3A】

【図3B】

【図4】

【図5】

【図6A】

【図6B】

【図6C】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【国際調査報告】