2024-543405 ＷＥＥ１プロテインキナーゼ分解剤及びその使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-11-21

(54)【発明の名称】ＷＥＥ１プロテインキナーゼ分解剤及びその使用

(51)【国際特許分類】

   C07D 487/04 20060101AFI20241114BHJP

   A61K 9/02 20060101ALI20241114BHJP

   A61K 9/16 20060101ALI20241114BHJP

   A61K 9/20 20060101ALI20241114BHJP

   A61K 9/48 20060101ALI20241114BHJP

   A61K 9/10 20060101ALI20241114BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20241114BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20241114BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20241114BHJP

   A61P 35/02 20060101ALI20241114BHJP

   C07D 487/14 20060101ALI20241114BHJP

   A61K 31/519 20060101ALI20241114BHJP

   C07D 487/22 20060101ALI20241114BHJP

   C07D 519/00 20060101ALI20241114BHJP

【ＦＩ】

C07D487/04 143

A61K9/02

A61K9/16

A61K9/20

A61K9/48

A61K9/10

A61K9/08

A61P43/00 105

A61P35/00

A61P35/02

C07D487/14 CSP

A61K31/519

C07D487/04 148

C07D487/22

C07D519/00 311

A61P43/00 111

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024527558

(86)(22)【出願日】2022-11-08

(85)【翻訳文提出日】2024-07-09

(86)【国際出願番号】 CN2022130700

(87)【国際公開番号】W WO2023083194

(87)【国際公開日】2023-05-19

(31)【優先権主張番号】202111322616.7

(32)【優先日】2021-11-09

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

(31)【優先権主張番号】202210360177.7

(32)【優先日】2022-04-06

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】524174678

【氏名又は名称】ハンジョウ グルバイオ ファーマシューティカル カンパニー リミテッド

【氏名又は名称原語表記】ＨＡＮＧＺＨＯＵ ＧＬＵＢＩＯ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＣＯ．ＬＴＤ．

【住所又は居所原語表記】Ｒｏｏｍ １－８０３，Ｈｅｄａ Ｙａｏｇｕ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｎｏ．２９１ Ｆｕｃｈｅｎｇ Ｒｏａｄ，Ｘｉａｓｈａ Ｄｉｓｔｒｉｃｔ，Ｑｉａｎｔａｎｇ Ｎｅｗ Ａｒｅａ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ ３１００１８，Ｃｈｉｎａ

(74)【代理人】

【識別番号】110003971

【氏名又は名称】弁理士法人葛和国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】フー，リーチャン

(72)【発明者】

【氏名】コン，リンロン

(72)【発明者】

【氏名】ルー，ガン

(72)【発明者】

【氏名】シャ，イーフォン

(72)【発明者】

【氏名】ルー，チン－チュン

【テーマコード（参考）】

4C076

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C076AA01

4C076AA11

4C076AA22

4C076AA31

4C076AA36

4C076AA53

4C076BB01

4C076BB13

4C076BB16

4C076BB21

4C076BB29

4C076BB30

4C076BB31

4C076CC27

4C086AA01

4C086AA02

4C086AA03

4C086CB06

4C086CB09

4C086CB10

4C086CB14

4C086GA16

4C086MA01

4C086MA02

4C086MA04

4C086MA05

4C086MA13

4C086MA17

4C086MA23

4C086MA35

4C086MA37

4C086MA41

4C086MA52

4C086MA55

4C086MA56

4C086MA60

4C086MA63

4C086MA66

4C086NA14

4C086ZB21

4C086ZB26

4C086ZB27

4C086ZC20

(57)【要約】

ＷＥＥ１プロテインキナーゼを分解する化合物又はその薬学的に許容される塩、及び増殖性疾患の治療におけるその使用。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

構造式（Ｉ）で表される化合物、又はその誘導体、薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、水和物、付加物、複合体又はプロドラッグであって、
（Ｉ）：Ｗ－Ｌ－Ｄ
ここで、
Ｗは、次の構造

【化1】

を有するＷＥＥ１キナーゼ結合リガンドであり、
ここで、

【化2】

は、任意に置換された環状基を表し、
Ａ^１は、Ｏ＝、ハロゲン、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基から選択され、
Ｘ^２は、存在するたびに、ＣＲ^２’又はＮから独立して選択され、
Ｒ^２’は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^２は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^１及びＲ^２は、結合されている環原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって、またはＲ^１及びＲ^２が一緒になって形成された環系中のいずれか一つは、Ｌ基に結合し、
Ｌは、次の構造

【化3】

【化4】

【化5】

【化6】

【化7】

【化8】

【化9】

を有するリンカーであり、
ここで、

【化10】

は、結合部位を表し、
Ｄは、次の構造

【化11】

を有するＥ３ユビキチンリガーゼ結合リガンドであり、
ここで、

【化12】

は、任意に置換された環状基を表し、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＴ^１又はＮから独立して選択され、Ｔ^１は、水素又は重水素から選択され、
Ｌは、一つ又は複数の結合を介してＷ及び／又はＤに結合することを特徴とする、前記化合物。

【請求項2】

Ｗは、

【化13】

であり、ここで、
Ａ^２は、Ｏ＝、ハロゲン、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基から選択され、
Ｂ^３は、存在するたびに、Ｃ、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｂ^４は、存在するたびに、Ｃ、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、または
Ｂ^３－Ｂ^４は、－Ｃ＝Ｃ－であり、

【化14】

は、単結合又は二重結合を表し、
Ｘ^２は、存在するたびに、ＣＲ^２’又はＮから独立して選択され、
Ｒ^２’のいずれか一つは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^２は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^１及びＲ^２は、結合されている環原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって、またはＲ^１及びＲ^２が一緒になって形成された環系中のいずれか一つは、Ｌ基に結合し、
Ｒ^３は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^４は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^３及びＲ^４は、結合されている原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換されることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項3】

Ｗは、

【化15】

であり、
Ａ^２は、Ｏ＝、ハロゲン、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基から選択され、
Ｂ^３は、存在するたびに、Ｃ、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、または、Ｒ^４Ｂ^３－ＮＲ^３は、－Ｎ＝Ｎ－であり、

【化16】

は、単結合又は二重結合を表し、
Ｒ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^２は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^１及びＲ^２は、結合されている環原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって、またはＲ^１及びＲ^２が一緒になって形成された環系中のいずれか一つは、Ｌ基に結合し、
Ｒ^３は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^４は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^３及びＲ^４は、結合されている原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換されることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項4】

Ｗは、

【化17】

であり、ここで、
Ｒ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^２は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^１及びＲ^２は、結合されている環原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって、またはＲ^１及びＲ^２が一緒になって形成された環系中のいずれか一つは、Ｌ基に結合し、
Ｒ^３は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^４は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^３及びＲ^４は、結合されている原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
－（Ｒ^４Ｎ－ＮＲ^３）－は、－Ｎ＝Ｎ－であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項5】

Ｗは、

【化18】

であり、ここで、
Ｘ^２は、存在するたびに、ＣＲ^２’又はＮから独立して選択され、
Ｒ^２’は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^２は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^１及びＲ^２は、結合されている環原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって、またはＲ^１及びＲ^２が一緒になって形成された環系中のいずれか一つは、Ｌ基に結合し、
Ｘ^６は、存在するたびに、Ｃ又はＮから独立して選択され、
Ｘ^７は、存在するたびに、Ｃ又はＮから独立して選択され、
Ｘ^８は、存在するたびに、Ｃ又はＮから独立して選択され、
Ｘ^９は、存在するたびに、Ｃ又はＮから独立して選択され、
Ｘ^１０は、存在するたびに、Ｃ又はＮから独立して選択され、
Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２のいずれか一つは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｚは、存在するたびに、ＣＲ^１３’又はＮから独立して選択され、
Ｒ^１３’は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１４は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換されることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項6】

Ｗは、

【化19】

であり、ここで、
Ｒ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^２は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^１及びＲ^２は、結合されている環原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって、またはＲ^１及びＲ^２が一緒になって形成された環系中のいずれか一つは、Ｌ基に結合し、
Ｘ^８は、存在するたびに、Ｃ又はＮから独立して選択され、
Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換されることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項7】

Ｗは、

【化20】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項8】

Ｗは、

【化21】

であり、
Ｒ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^２は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^１及びＲ^２は、結合されている環原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって、またはＲ^１及びＲ^２が一緒になって形成された環系中のいずれか一つは、Ｌ基に結合し、
Ｒ^５は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｘ^１３は、存在するたびに、Ｃ又はＮから独立して選択され、
Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１８のいずれか一つは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換されることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項9】

Ｗは、

【化22】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項10】

Ｗは、

【化23】

であり、ここで、
Ｒ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^２は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^１及びＲ^２は、結合されている環原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって、またはＲ^１及びＲ^２が一緒になって形成された環系中のいずれか一つは、Ｌ基に結合し、
Ｒ^４は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｘ^１６は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ、ＣＲ^２１又はＮから独立して選択され、
Ｘ^１７は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ、ＣＲ^２２又はＮから独立して選択され、
Ｘ^１８は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ、ＣＲ^２３又はＮから独立して選択され、
Ｘ^１９は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ、ＣＲ^２４又はＮから独立して選択され、
Ｘ^２０は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ、ＣＲ^２５又はＮから独立して選択され、
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５のいずれか一つは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換されることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項11】

Ｗは、

【化24】

であり、
Ｒ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^２は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^１及びＲ^２は、結合されている環原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって、またはＲ^１及びＲ^２が一緒になって形成された環系中のいずれか一つは、Ｌ基に結合し、
Ｒ^４は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、アリル基、プロペニル基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^２１、Ｒ^２２のいずれか一つは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、アリル基、プロペニル基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基、Ｃ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又は、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル基、シクロプロピル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基から任意に選択される置換基によって置換されたＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または、
Ｒ^２１、Ｒ^２２は、結合されている環原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される０、１又は２個のヘテロ原子を有する５員又は６員環を形成し、前記５員又は６員環は、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル基、シクロプロピル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基から選択される置換基によって任意に置換されることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項12】

Ｗは、

【化25】

であり、
ここで、
Ｘ^２は、ＣＨ又はＮであり、
Ｒ^１は、水素、フッ素、塩素、メチル基、エチル基、メトキシ基、ヒドロキシメチル基、又は連結Ｌ基であり、
Ｒ^４は、アリル基、プロパルギル基、メチレンシクロプロピル基、エチル基、トリフルオロエチル基、ジフルオロエチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、メチレンＣ_６－Ｃ_１２アリール基、メチレンフェニル基、Ｃ_１－４アルキル基、任意に置換されたＣ_２－４アルケニル基、任意に置換されたＣ_２－４アルキニル基、任意に置換されたＣ_３－６シクロアルキル基及び任意に置換されたＣ_３－６シクロアルキル（Ｃ_１－４アルキル）から選択され、ここで、前記Ｃ_１－４アルキル基、Ｃ_２－４アルケニル基及びＣ_２－４アルキニル基は、ハロゲン、Ｃ_１－４アルコキシ基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、モノ－Ｃ_１－４アルキルアミン及びジ－Ｃ_１－４アルキルアミンから選択される一つ又は複数の置換基によって任意に独立して置換され、並びに、ここで、前記Ｃ_３－６シクロアルキル基及び前記Ｃ_３－６シクロアルキル（Ｃ_１－４アルキル）の一つ又は複数の環は、ハロゲン、Ｃ_１－４アルキル基、Ｃ_１－４アルコキシ基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、モノ－Ｃ_１－４アルキルアミン及びジ－Ｃ_１－４アルキルアミンから選択される一つ又は複数の置換基によって任意に独立して置換され、
Ｒ^３は、

【化26】

、任意に置換されたＣ_６－Ｃ_１２アリール基又は任意に置換されたＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から選択され、ここで、前記アリール基又は前記ヘテロアリール基が置換される場合、前記Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及び前記Ｃ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基は、独立して、一つ又は複数の置換基によって置換され、前記置換基は、好ましくは、フッ素、塩素、メチル基、エチル基、メトキシ基、ヒドロキシメチル基、ハロゲン化アルキル基であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項13】

Ｗは、

【化27】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項14】

Ｗは、

【化28】

であり、
ここで、
Ｘ^２は、ＣＨ又はＮであり、
Ｒ^１は、水素、フッ素、塩素、メチル基、エチル基、メトキシ基、ヒドロキシメチル基、又は連結Ｌ基であり、
Ｒ^３１は、水素、ヒドロキシル基、フッ素、アミノ基、シアノ基であり、
Ｒ^３２は、水素、フッ素、メチル基、エチル基、フルオロエチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、シクロプロピル基であり、
Ｒ^３１及びＲ^３２は、結合されている原子と一緒になって、

【化29】

を形成し、
Ｘ^３は、ＣＨ、Ｏ、Ｎ、ＮＲ^３９であり、ここで、Ｒ^３９は、Ｃ_１－３アルキル基又はシクロアルキル基であり、
ｎは、１又は２であり、
Ｙ^３５は、ＣＨ_２又はＯであることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項15】

Ｗは、

【化30】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項16】

Ｗは、

【化31】

であり、
ここで、
Ｘ^２は、Ｃ又はＮであり、
Ｒ^１は、水素、フッ素、塩素、メチル基、エチル基、メトキシ基、ヒドロキシメチル基、又は連結Ｌ基であり、
Ａｒは、ハロゲン、メチル基又はメトキシ基から選択される置換基によって任意に置換されたフェニル基、ハロゲン、メチル基又はメトキシ基から選択される置換基によって任意に置換されたＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基であり、

【化32】

は、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、又はテトラゾリル基から選択される窒素含有複素芳香環であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項17】

Ｗは、

【化33】

であり、
ここで、
Ｘ^４は、ＣＨ又はＮであることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項18】

Ｗは、

【化34】

であり、
ここで、
Ｘ^２は、ＣＨ又はＮであり、
Ｒ^１は、水素、フッ素、塩素、メチル基、エチル基、メトキシ基、ヒドロキシメチル基、又は連結Ｌ置換基から選択され、
Ｒ^４１は、水素、フッ素、又はメチル基から選択され、
Ｒ^４２は、水素、フッ素、又はメチル基から選択され、
Ｒ^４３は、メチル基又はエチル基から選択されることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項19】

Ｗは、

【化35】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項20】

Ｄは、

【化36】

であり、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＴ^１又はＮから独立して選択され、
Ｔ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｙ^４１は、存在するたびに、Ｃ、ＣＴ^４１Ｔ^４１’、ＮＴ^４１’’、Ｃ＝Ｏ、又はＯから独立して選択され、
Ｙ^４２は、存在するたびに、Ｃ、ＣＴ^４２Ｔ^４２’、ＮＴ^４２’’、Ｃ＝Ｏ、又はＯから独立して選択され、
Ｙ^４３は、存在するたびに、Ｃ、ＣＴ^４３Ｔ^４３’、ＮＴ^４３’’、Ｃ＝Ｏ、又はＯから独立して選択され、または
Ｙ^４１－Ｙ^４２は、－Ｔ^４１（Ｃ＝Ｃ）Ｔ^４２－、－（Ｎ＝Ｃ）Ｔ^４２－、－Ｔ^４１（Ｃ＝Ｎ）－又は－（Ｎ＝Ｎ）－を表し、またはＹ^４２－Ｙ^４３は、－Ｔ^４２（Ｃ＝Ｃ）Ｔ^４３－、－（Ｎ＝Ｃ）Ｔ^４３－、－Ｔ^４２（Ｃ＝Ｎ）－又は－（Ｎ＝Ｎ）－を表し、
Ｔ^４１、Ｔ^４１’、Ｔ^４１’’、Ｔ^４２、Ｔ^４２’、Ｔ^４２’’、Ｔ^４３、Ｔ^４３’、Ｔ^４３’’のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｙ^５は、存在するたびに、ＣＴ^５又はＮから独立して選択され、
Ｙ^６は、存在するたびに、ＣＴ^６又はＮから独立して選択され、
Ｙ^７は、存在するたびに、ＣＴ^７又はＮから独立して選択され、
Ｙ^８は、存在するたびに、ＣＴ^８又はＮから独立して選択され、
Ｔ^５、Ｔ^６、Ｔ^７、Ｔ^８のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｙ^５、Ｙ^６、Ｙ^７及びＹ^８のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結することを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項21】

Ｄは、

【化37】

であり、
ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＴ^１又はＮから独立して選択され、
Ｔ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｙ^４１は、存在するたびに、ＣＴ^４１又はＮから独立して選択され、
Ｙ^４２は、存在するたびに、ＣＴ^４２Ｔ^４２’、ＮＴ^４２’’、Ｃ＝Ｏ、又はＯから独立して選択され、
Ｙ^４３は、存在するたびに、ＣＴ^４３Ｔ^４３’、ＮＴ^４３’’、Ｃ＝Ｏ、又はＯから独立して選択され、または
Ｙ^４１－Ｙ^４２は、－（Ｃ＝Ｃ）Ｔ^４２－、－（Ｃ＝Ｎ）－を表し、またはＹ^４２－Ｙ^４３は、－Ｔ^４２（Ｃ＝Ｃ）Ｔ^４３－、－（Ｎ＝Ｃ）Ｔ^４３－、－Ｔ^４２（Ｃ＝Ｎ）－又は－（Ｎ＝Ｎ）－を表し、
Ｔ^４１、Ｔ^４２、Ｔ^４２’、Ｔ^４２’’、Ｔ^４３、Ｔ^４３’、Ｔ^４３’’のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｙ^５は、存在するたびに、ＣＴ^５又はＮから独立して選択され、
Ｙ^６は、存在するたびに、ＣＴ^６又はＮから独立して選択され、
Ｙ^７は、存在するたびに、ＣＴ^７又はＮから独立して選択され、
Ｙ^８は、存在するたびに、ＣＴ^８又はＮから独立して選択され、
Ｔ^５、Ｔ^６、Ｔ^７、Ｔ^８のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｙ^５、Ｙ^６、Ｙ^７及びＹ^８のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結することを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項22】

Ｄは、

【化38】

であり、
ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^４２は、存在するたびに、ＣＨ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^４３は、存在するたびに、ＣＨ_２、－ＮＨ、Ｏ又はＮ－ＣＨ_３から独立して選択され、
Ｙ^５は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^５から独立して選択され、ここで、Ｔ^５は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^６は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^６から独立して選択され、ここで、Ｔ^６は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^７は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^７から独立して選択され、ここで、Ｔ^７は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^８は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^８から独立して選択され、ここで、Ｔ^８は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^５、Ｙ^６、Ｙ^７及びＹ^８のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結することを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項23】

Ｄは、以下の基

【化39】

【化40】

から選択されることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項24】

Ｄは、

【化41】

であり、ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＴ^１又はＮから独立して選択され、
Ｔ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｙ^４は、存在するたびに、ＣＴ^４Ｔ^４’又はＮＴ^４’’から独立して選択され、
Ｔ^４、Ｔ^４’、Ｔ^４’’のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｙ^５は、存在するたびに、ＣＴ^５又はＮから独立して選択され、
Ｙ^６は、存在するたびに、ＣＴ^６又はＮから独立して選択され、
Ｙ^７は、存在するたびに、ＣＴ^７又はＮから独立して選択され、
Ｙ^８は、存在するたびに、ＣＴ^８又はＮから独立して選択され、
Ｔ^５、Ｔ^６、Ｔ^７、Ｔ^８のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｙ^５、Ｙ^６、Ｙ^７及びＹ^８のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結することを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項25】

Ｄは、

【化42】

であり、
ここで、Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｊ^１は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｊ^２は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｊ^３は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｊ^４は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｊ^１、Ｊ^２、Ｊ^３及びＪ^４のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結することを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項26】

Ｄは、

【化43】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項27】

Ｄは、

【化44】

であり、
ここで、Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｊ^１は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｊ^２は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｊ^３は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｊ^４は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｊ^１、Ｊ^２、Ｊ^３及びＪ^４のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結することを特徴とする。
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項28】

Ｄは、以下の基

【化45】

から選択されることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項29】

Ｄは、

【化46】

であり、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^２１は、存在するたびに、ＮＨ、Ｎ－ＣＨ_３又はＯから独立して選択され、

【化47】

は、芳香環又は複素芳香環であり、ここで、
Ｙ^１０は、存在するたびに、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＴ^１０から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基、ＮＴ^１０’から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０’は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１１は、存在するたびに、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＴ^１１から独立して選択され、ここで、Ｔ^１１は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基、ＮＴ^１１’から独立して選択され、ここで、Ｔ^１１’は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１２は、存在するたびに、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＴ^１２から独立して選択され、ここで、Ｔ^１２は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基、ＮＴ^１２’から独立して選択され、ここで、Ｔ^１２’は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１３は、存在するたびに、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＴ^１３から独立して選択され、ここで、Ｔ^１３は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基、ＮＴ^１３’から独立して選択され、ここで、Ｔ^１３’は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１４は、存在するたびに、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＴ^１４から独立して選択され、ここで、Ｔ^１４は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基、ＮＴ^１４’から独立して選択され、ここで、Ｔ^１４’は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３及びＹ^１４のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結し、または
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３及びＹ^１４の隣接する任意の二つは、それらが結合されている原子と一緒になって、任意に置換されたアリール基又は任意に置換されたヘテロアリール基を形成し、前記任意に置換されたアリール基又は任意に置換されたヘテロアリール基は、一つ又は複数の結合を介してＬ基に連結し、好ましくは、前記アリール基又はヘテロアリール基は、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、インデニル基、インダニル基、１，２－ジヒドロナフチル基、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル基、ピリジル基、ピリミジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアジニル基から選択され、その上の置換基は、非存在、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から選択されることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項30】

Ｄは、以下の基

【化48】

【化49】

から選択されることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項31】

Ｄは、

【化50】

であり、
ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｖは、水素又はメチル基であり、

【化51】

は、芳香環又は複素芳香環であり、ここで、
Ｙ^１５は、存在するたびに、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＴ^１５から独立して選択され、ここで、Ｔ^１５は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基、ＮＴ^１５’から独立して選択され、ここで、Ｔ^１５’は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１６は、存在するたびに、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＴ^１６から独立して選択され、ここで、Ｔ^１６は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基、ＮＴ^１６’から独立して選択され、ここで、Ｔ^１６’は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１７は、存在するたびに、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＴ^１７から独立して選択され、ここで、Ｔ^１７は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基、ＮＴ^１７’から独立して選択され、ここで、Ｔ^１７’は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ハロＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１８は、存在するたびに、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＴ^１８から独立して選択され、ここで、Ｔ^１８は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基、ＮＴ^１８’から独立して選択され、ここで、Ｔ^１８’は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１９は、存在するたびに、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＴ^１９から独立して選択され、ここで、Ｔ^１９は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基、ＮＴ^１９’から独立して選択され、ここで、Ｔ^１９’は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１５、Ｙ^１６、Ｙ^１７、Ｙ^１８及びＹ^１９のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結し、または
Ｙ^１５、Ｙ^１６、Ｙ^１７、Ｙ^１８及びＹ^１９の隣接する任意の二つは、それらが結合されている原子と一緒になって、任意に置換されたアリール基又は任意に置換されたヘテロアリール基を形成し、前記任意に置換されたアリール基又は任意に置換されたヘテロアリール基は、一つ又は複数の結合を介してＬ基に連結し、好ましくは、前記アリール基又はヘテロアリール基は、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、インデニル基、インダニル基、１，２－ジヒドロナフチル基、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル基、ピリジル基、ピリミジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアジニル基から選択され、その上の置換基は、非存在、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から選択されることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項32】

Ｄは、

【化52】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項33】

Ｄは、

【化53】

であり、
ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^４１は、存在するたびに、ＣＴ^４１又はＮから独立して選択され、
Ｔ^４１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、メチル基から独立して選択され、
Ｙ^４２は、存在するたびに、ＣＨ_２、ＣＤ_２、ＣＨＤ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ－ＣＨ_３、又は

【化54】

から独立して選択され、
Ｙ^４３は、存在するたびに、ＣＨ_２、ＣＤ_２、ＣＨＤ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ－ＣＨ_３、又は

【化55】

から独立して選択され、または
Ｙ^４２－Ｙ^４３は、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝Ｎ－又は－Ｎ＝ＣＨ－であり、
Ｙ^５は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^５から独立して選択され、ここで、Ｔ^５は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^６は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^６から独立して選択され、ここで、Ｔ^６は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^７は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^７から独立して選択され、ここで、Ｔ^７は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^８は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^８から独立して選択され、ここで、Ｔ^８は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^５、Ｙ^６、Ｙ^７、及びＹ^８のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結することを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項34】

Ｄは、

【化56】

であり、ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^６は、存在するたびに、ＣＴ^６又はＮから独立して選択され、
Ｙ^８は、存在するたびに、ＣＴ^８又はＮから独立して選択され、
Ｔ^６、Ｔ^８のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｅ^１、Ｅ^２及びＥ^４のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｅ^１、Ｅ^２、Ｙ^６及びＹ^８のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結することを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項35】

Ｄは、

【化57】

【化58】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項36】

Ｄは、

【化59】

であり、
ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^６は、存在するたびに、ＣＴ^６又はＮから独立して選択され、
Ｙ^８は、存在するたびに、ＣＴ^８又はＮから独立して選択され、
Ｔ^６、Ｔ^８のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｅ^５、Ｅ^６及びＥ^８のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｅ^６、Ｅ^８、Ｙ^６及びＹ^８のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結することを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項37】

Ｄは、

【化60】

であり、
ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^２は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ、Ｎ又は酸素から独立して選択され、
Ｅ^５は、存在するたびに、非存在、水素、重水素又はメチル基から独立して選択され、
Ｅ^６、Ｅ^７、Ｅ^８及びＥ^９のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、メトキシ基、又はシクロプロピル基から独立して選択され、
Ｅ^６、Ｅ^７、Ｅ^８及びＥ^９のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結することを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項38】

Ｄは、

【化61】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項39】

Ｄは、

【化62】

であり、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^１０は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１０から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１１は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１１から独立して選択され、ここで、Ｔ^１１は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１２は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１２から独立して選択され、ここで、Ｔ^１２は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１３は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１３から独立して選択され、ここで、Ｔ^１３は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１４は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１４から独立して選択され、ここで、Ｔ^１４は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３及びＹ^１４のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結することを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項40】

Ｄは、以下の構造

【化63】

から選択されることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項41】

Ｌは、以下

【化64】

【化65】

から選択されることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項42】

式（Ｉ）は、式（ＩＩ）

【化66】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項43】

式（Ｉ）は、式（ＩＩＩ）

【化67】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項44】

式（Ｉ）は、式（ＩＶ）

【化68】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項45】

式（Ｉ）は、式（Ｖ）

【化69】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項46】

式（Ｉ）は、式（ＶＩ）

【化70】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項47】

式（Ｉ）は、式（ＶＩＩＩ）

【化71】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項48】

式（Ｉ）は、式（ＩＸ）

【化72】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項49】

式（Ｉ）は、式（ＸＩＶ）

【化73】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項50】

式（Ｉ）は、式（ＸＶ）

【化74】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項51】

式（Ｉ）は、式（ＸＶＩＩ）

【化75】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項52】

式（Ｉ）は、式（ＸＶＩＩＩ）

【化76】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項53】

式（Ｉ）は、式（ＸＩＸ）

【化77】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項54】

式（Ｉ）は、式（ＸＸＩＩＩ）

【化78】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項55】

式（Ｉ）は、式（ＸＸＩＶ）

【化79】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項56】

式（Ｉ）は、式（ＸＸＶ）

【化80】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項57】

式（Ｉ）は、式（ＸＸＶＩ）

【化81】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項58】

式（Ｉ）は、式（ＸＸＶＩＩＩ）

【化82】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項59】

式（Ｉ）は、式（ＸＸＩＸ）

【化83】

であり、
ここで、

【化84】

は、＝Ｏ又は存在しないことを表わすことを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項60】

式（Ｉ）は、式（ＸＸＸ）

【化85】

であり、
ここで、

【化86】

は、＝Ｏ又は存在しないことを表わすことを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項61】

式（Ｉ）は、式（ＸＸＸＩ）

【化87】

であり、
ここで、
Ｒ^５１は、存在するたびに、Ｆ、Ｃｌ又はＣＦ_３から独立して選択されることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項62】

式（Ｉ）は、式（ＸＸＸＩＩ）

【化88】

であり、
ここで、
Ｒ^５１は、存在するたびに、Ｆ、Ｃｌ又はＣＦ_３から独立して選択されることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項63】

式（Ｉ）は、式（ＸＸＸＩＩＩ）

【化89】

であり、
ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択されることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項64】

式（Ｉ）は、式（ＸＸＸＩＶ）

【化90】

であり、
ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択されることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項65】

式（Ｉ）は、式（ＸＸＸＶ）

【化91】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項66】

式（Ｉ）は、式（ＸＸＸＶＩ）

【化92】

であることを特徴とする
前述の請求項のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項67】

構造式（ＸＸＸＸＩ）で表される化合物、又はその誘導体、薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、水和物、付加物、複合体又はプロドラッグであって、

【化93】

ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^２１は、存在するたびに、Ｃ、Ｎ、ＮＨ、Ｎ－ＣＨ_３、Ｎ－Ｃ_２Ｈ_５、Ｎ－Ｃ_３Ｈ_７、Ｎ－Ｃ_４Ｈ_９から独立して選択され、
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３、Ｙ^１４のうちのそれぞれは、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１０１から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０１は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ヒドロキシル基、シアノ基から独立して選択され、
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３及びＹ^１４のうちの一つは、Ｌ基に連結し、
Ｙ^５０、Ｙ^５１、Ｙ^５２、Ｙ^５２、Ｙ^５４のうちのそれぞれは、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１０２から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０２は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ヒドロキシル基、シアノ基から独立して選択され、
Ｙ^５０、Ｙ^５１、Ｙ^５２、Ｙ^５３及びＹ^５４のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結し、
Ｒ^４は、存在するたびに、アリル基、プロパルギル基、メチレンシクロプロピル基、エチル基、トリフルオロエチル基、ジフルオロエチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、メチレンＣ_６－Ｃ_１２アリール基、メチレンフェニル基、任意に置換されたＣ_１－４アルキル基、任意に置換されたＣ_２－４アルケニル基、任意に置換されたＣ_２－４アルキニル基、任意に置換されたＣ_３－６シクロアルキル基及び任意に置換されたＣ_３－６シクロアルキル（Ｃ_１－４アルキル）から独立して選択され、ここで、前記Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基、Ｃ_１－４アルキル基、Ｃ_２－４アルケニル基及びＣ_２－４アルキニル基は、ハロゲン、Ｃ_１－４アルコキシ基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、モノ－Ｃ_１－４アルキルアミン及びジ－Ｃ_１－４アルキルアミンから選択される一つ又は複数の置換基によって任意に独立して置換され、並びに、ここで、前記Ｃ_３－６シクロアルキル基及び前記Ｃ_３－６シクロアルキル（Ｃ_１－４アルキル）の一つ又は複数の環は、ハロゲン、Ｃ_１－４アルキル基、Ｃ_１－４アルコキシ基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、モノ－Ｃ_１－４アルキルアミン及びジ－Ｃ_１－４アルキルアミンから選択される一つ又は複数の置換基によって任意に独立して置換され、

【化94】

は、非存在、－（ＮＲ^８１）－Ｎ＝、－（ＮＲ^８２）－（ＮＲ^８３）－、－（ＮＲ^８４）－（Ｃ＝Ｏ）－又は－（Ｃ＝Ｏ）－（ＮＲ^８５）－を表し、ここで、Ｒ^８１、Ｒ^８２、Ｒ^８３、Ｒ^８４及びＲ^８５のうちのそれぞれは、存在するたびに、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ－ブトキシ基から独立して選択され、
Ｒ^２１、Ｒ^２２のいずれか一つは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、アリル基、プロペニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基から独立して選択され、ここで、前記アルキル基、アルコキシ基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基によって任意に置換され、好ましくは、Ｒ^２１、Ｒ^２２のいずれか一つは、存在するたびに、水素、２－ヒドロキシイソプロピル基から独立して選択され、または、
Ｒ^２１、Ｒ^２２は、一緒に結合して－（ＣＲ^９１Ｒ^９２）－（ＣＲ^９３Ｒ^９４）－（ＣＲ^９５Ｒ^９６）－を形成し、ここで、Ｒ^９１、Ｒ^９２、Ｒ^９３、Ｒ^９４、Ｒ^９５及びＲ^９６のうちのそれぞれは、存在するたびに、水素、重水素、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、アリル基、プロペニル基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ－ブトキシ基から独立して選択され、好ましくは、Ｒ^９１、Ｒ^９２、Ｒ^９３、Ｒ^９４、Ｒ^９５及びＲ^９６のうちのそれぞれは、存在するたびに、水素、ヒドロキシル基、メチル基、エチル基、プロピル基から独立して選択され、さらに好ましくは、Ｒ^２１、Ｒ^２２は、一緒に結合して－（ＣＲ^９１Ｒ^９２）－（ＣＨ_２）－（ＣＨ_２）－又は－（ＣＨ_２）－（ＣＨ_２）－（ＣＲ^９５Ｒ^９６）－を形成し、ここで、Ｒ^９１、Ｒ^９２、Ｒ^９５及びＲ^９６のうちのそれぞれは、存在するたびに、ヒドロキシル基、メチル基、エチル基、プロピル基から独立して選択され、
Ｌは、次の構造

【化95】

【化96】

【化97】

【化98】

【化99】

【化100】

【化101】

を有するリンカーであり、
ここで、

【化102】

は、結合部位を表し、前記Ｌ基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換されることを特徴とする、前記化合物。

【請求項68】

式（ＸＸＸＸＩ）は、式（ＸＸＸＸＩＩ）であり、

【化103】

ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^２１は、存在するたびに、ＮＨ、Ｎ－ＣＨ_３、Ｎ－Ｃ_２Ｈ_５、Ｎ－Ｃ_３Ｈ_７、Ｎ－Ｃ_４Ｈ_９から独立して選択され、
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３、Ｙ^１４のうちのそれぞれは、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１０１から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０１は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ヒドロキシル基、シアノ基から独立して選択され、
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３及びＹ^１４のうちの一つは、Ｌ基に連結し、
Ｙ^５０、Ｙ^５１、Ｙ^５２、Ｙ^５２、Ｙ^５４のうちのそれぞれは、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１０２から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０２は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ヒドロキシル基、シアノ基から独立して選択され、
Ｙ^５０、Ｙ^５１、Ｙ^５２、Ｙ^５３及びＹ^５４のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結し、
Ｒ^４は、存在するたびに、アリル基、プロパルギル基、メチレンシクロプロピル基、エチル基、トリフルオロエチル基、ジフルオロエチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基から独立して選択され、
Ｒ^２１、Ｒ^２２のいずれか一つは、存在するたびに、水素又は２－ヒドロキシイソプロピル基から独立して選択され、または、Ｒ^２１、Ｒ^２２は、一緒に結合して－（ＣＲ^９１Ｒ^９２）－（ＣＨ_２）－（ＣＨ_２）－又は－（ＣＨ_２）－（ＣＨ_２）－（ＣＲ^９５Ｒ^９６）－を形成し、ここで、Ｒ^９１、Ｒ^９２、Ｒ^９５及びＲ^９６のうちのそれぞれは、存在するたびに、水素、ヒドロキシル基、メチル基、エチル基、プロピル基から独立して選択され、
Ｌは、次の構造

【化104】

【化105】

【化106】

【化107】

【化108】

【化109】

【化110】

を有するリンカーであり、
ここで、

【化111】

は、結合部位を表し、前記Ｌ基は、ハロゲン、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基から独立して選択される１、２、３又は４個の基によって任意に置換されることを特徴とする
請求項６７に記載の化合物。

【請求項69】

式（ＸＸＸＸＩＩ）は、式（ＸＸＸＸＩＩＩ）

【化112】

であることを特徴とする
請求項６８に記載の化合物。

【請求項70】

式（ＸＸＸＸＩ）は、式（ＸＸＸＸＩＶ）であり、

【化113】

ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^２１は、存在するたびに、Ｃ、ＣＨ、ＣＤ、Ｎから独立して選択され、
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３、Ｙ^１４のうちのそれぞれは、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１０１から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０１は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ヒドロキシル基、シアノ基から独立して選択され、
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３及びＹ^１４のうちの一つは、Ｌ基に連結し、
Ｙ^５０、Ｙ^５１、Ｙ^５２、Ｙ^５２、Ｙ^５４のうちのそれぞれは、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１０２から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０２は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ヒドロキシル基、シアノ基から独立して選択され、
Ｙ^５０、Ｙ^５１、Ｙ^５２、Ｙ^５３及びＹ^５４のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結し、
Ｙ^６２は、存在するたびに、Ｎ、ＮＨ、－（Ｃ＝Ｏ）－又は－ＣＨ_２－から独立して選択され、
Ｒ^７０は、存在するたびに、水素、メチル基、エチル基又はプロピル基から独立して選択され、

【化114】

は、単結合又は二重結合を表し、
Ｒ^４は、存在するたびに、アリル基、プロパルギル基、メチレンシクロプロピル基、エチル基、トリフルオロエチル基、ジフルオロエチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基から独立して選択され、
Ｒ^２１、Ｒ^２２のいずれか一つは、存在するたびに、水素又は２－ヒドロキシイソプロピル基から独立して選択され、または、Ｒ^２１、Ｒ^２２は、一緒に結合して－（ＣＲ^９１Ｒ^９２）－（ＣＨ_２）－（ＣＨ_２）－又は－（ＣＨ_２）－（ＣＨ_２）－（ＣＲ^９５Ｒ^９７６）－を形成し、ここで、Ｒ^９１、Ｒ^９２、Ｒ^９５及びＲ^９６のうちのそれぞれは、存在するたびに、水素、ヒドロキシル基、メチル基、エチル基、プロピル基から独立して選択され、
Ｌは、次の構造を有するリンカーであり、

【化115】

【化116】

【化117】

【化118】

【化119】

【化120】

【化121】

ここで、

【化122】

は、結合部位を表し、前記Ｌ基は、ハロゲン、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基から独立して選択される１、２、３又は４個の基によって任意に置換されることを特徴とする
請求項６７に記載の化合物。

【請求項71】

式（ＸＸＸＸＩＶ）は、式（ＸＸＸＸＶ）又は式（ＸＸＸＸＶＩ）

【化123】

であることを特徴とする
請求項７０に記載の化合物。

【請求項72】

構造式（ＸＸＸＸＶＩＩ）で表される化合物、又はその誘導体、薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、水和物、付加物、複合体又はプロドラッグであって、

【化124】

ここで、
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３、Ｙ^１４のうちのそれぞれは、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１０１から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０１は、存在するたびに、非存在、水素、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、ヒドロキシル基、シアノ基から独立して選択され、
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３及びＹ^１４のうちの一つは、Ｌ基に連結し、
Ｙ^５０、Ｙ^５１、Ｙ^５２、Ｙ^５２、Ｙ^５４のうちのそれぞれは、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１０２から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０２は、存在するたびに、非存在、水素、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、ヒドロキシル基、シアノ基から独立して選択され、
Ｙ^５０、Ｙ^５１、Ｙ^５２、Ｙ^５３及びＹ^５４のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結し、
Ｒ^４は、存在するたびに、アリル基、プロパルギル基、メチレンシクロプロピル基、エチル基、トリフルオロエチル基、ジフルオロエチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、メチレンＣ_６－Ｃ_１２アリール基、メチレンフェニル基、任意に置換されたＣ_１－４アルキル基、任意に置換されたＣ_２－４アルケニル基、任意に置換されたＣ_２－４アルキニル基、任意に置換されたＣ_３－６シクロアルキル基及び任意に置換されたＣ_３－６シクロアルキル（Ｃ_１－４アルキル）から独立して選択され、ここで、前記Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基、Ｃ_１－４アルキル基、Ｃ_２－４アルケニル基及びＣ_２－４アルキニル基は、ハロゲン、Ｃ_１－４アルコキシ基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、モノ－Ｃ_１－４アルキルアミン及びジ－Ｃ_１－４アルキルアミンから選択される一つ又は複数の置換基によって任意に独立して置換され、並びに、ここで、前記Ｃ_３－６シクロアルキル基及び前記Ｃ_３－６シクロアルキル（Ｃ_１－４アルキル）の一つ又は複数の環は、ハロゲン、Ｃ_１－４アルキル基、Ｃ_１－４アルコキシ基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、モノ－Ｃ_１－４アルキルアミン及びジ－Ｃ_１－４アルキルアミンから選択される一つ又は複数の置換基によって任意に独立して置換され、
Ｙ^６１は、存在するたびに、ＣＨ_２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）から独立して選択され、
Ｒ^２１、Ｒ^２２のいずれか一つは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基から独立して選択され、ここで、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨによって任意に置換され、または、
Ｒ^２１、Ｒ^２２は、一緒に結合して－（ＣＲ^９１Ｒ^９２）－（ＣＲ^９３Ｒ^９４）－（ＣＲ^９５Ｒ^９６）－を形成し、ここで、Ｒ^９１、Ｒ^９２、Ｒ^９３、Ｒ^９４、Ｒ^９５及びＲ^９６のうちのそれぞれは、存在するたびに、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基から独立して選択され、ここで、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨによって任意に置換され、
Ｌは、次の構造

【化125】

【化126】

【化127】

【化128】

【化129】

【化130】

【化131】

を有するリンカーであり、
ここで、

【化132】

は、結合部位を表し、前記Ｌ基は、ハロゲン、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基から独立して選択される１、２、３又は４個の基によって任意に置換されることを特徴とする、前記化合物。

【請求項73】

以下の式

【化133】

【化134】

【化135】

【化136】

【化137】

【化138】

【化139】

【化140】

【化141】

【化142】

【化143】

【化144】

【化145】

【化146】

【化147】

【化148】

【化149】

【化150】

【化151】

【化152】

【化153】

【化154】

【化155】

【化156】

【化157】

【化158】

【化159】

【化160】

【化161】

【化162】

【化163】

【化164】

【化165】

【化166】

【化167】

【化168】

【化169】

【化170】

【化171】

【化172】

【化173】

【化174】

【化175】

【化176】

【化177】

【化178】

【化179】

【化180】

【化181】

【化182】

【化183】

から選択される構造を有する化合物、又はその誘導体、薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、水和物、付加物、複合体又はプロドラッグ。

【請求項74】

医薬組成物であって、
請求項１～７３のいずれか１項に記載の化合物、又はその誘導体、薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、水和物、付加物、複合体又はプロドラッグ、及び薬学的に許容される担体を含むことを特徴とする、前記医薬組成物。

【請求項75】

前記医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、シロップ剤、懸濁液、溶液、分散剤、経口又は非経口投与用の徐放性製剤、静脈内注射製剤、皮下注射製剤、吸入製剤、経皮投与製剤、直腸又は膣坐剤であることを特徴とする
請求項７４に記載の医薬組成物。

【請求項76】

増殖性疾患を治療するための薬物における、請求項１～７３のいずれか１項に記載の化合物、又はその誘導体、薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、水和物、付加物、複合体又はプロドラッグの使用。

【請求項77】

請求項１～７３のいずれか１項に記載の化合物、又はその誘導体、薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、水和物、付加物、複合体又はプロドラッグであって、
増殖性疾患を治療するために使用されることを特徴とする、前記請求項１～７３のいずれか１項に記載の化合物、又はその誘導体、薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、水和物、付加物、複合体又はプロドラッグ。

【請求項78】

必要とする被験者において増殖性疾患を治療する方法であって、
必要とする被験者に治療有効量の請求項１～７３のいずれか１項に記載の化合物、又はその誘導体、薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、水和物、付加物、複合体又はプロドラッグを投与することを含むことを特徴とする、前記必要とする被験者において増殖性疾患を治療する方法。

【請求項79】

請求項７６～７８のいずれか１項に記載の使用、化合物又はその薬学的に許容される塩又は方法であって、
前記増殖性疾患は、乳がん、結腸がん、脳がん、前立腺がん、腎臓がん、膵臓がん、卵巣がん、頭頚部がん、黒色腫、結腸直腸がん、胃がん、扁平上皮がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、精巣がん、メルケル細胞がん、神経膠芽腫、神経細胞腫、リンパ系臓器の癌、及び白血病を含む骨髄悪性腫瘍（急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性単球性白血病（ＡＭＯＬ）、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、Ｔ細胞前リンパ球性白血病（Ｔ－ＰＬＬ）、巨リンパ性白血病、成人Ｔ細胞白血病）、リンパ腫（小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、ホジキンリンパ腫（結節性硬化症、混合細胞性、リンパ球豊富、リンパ球減少性又は非縮小及び結節性リンパ球優勢のホジキンリンパ腫）、非ホジキンリンパ腫（すべてのサブタイプ）、慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ性白血病、リンパ形質細胞性白血病（例えば、ワルデンシュトレーム病マクログロブリン血症）、脾臓辺縁帯リンパ腫、形質細胞腫瘍（形質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、モノクローナル免疫グロブリン沈着疾患、重鎖疾患）、節外辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（ＭＡＬＴリンパ腫）、結節辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（ＮＭＺＬ）、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、Ｔ細胞前リンパ球性白血病、Ｔ細胞巨リンパ性白血病、悪性度ＮＫ細胞白血病、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫、節外ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫（鼻型）、腸管性Ｔ細胞リンパ腫、肝脾Ｔ細胞リンパ腫、サブトップＮＫ細胞リンパ腫、菌状息肉症／セザリー症候群、原発性皮間ＣＤ３０－陽性Ｔ細胞リンパ増殖性疾患、原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫、リンパ腫様丘疹症、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、末梢性Ｔ細胞リンパ腫（非特異的）、未分化大細胞リンパ腫）、多発性骨髄腫（形質細胞性骨髄腫又はカーラー病）を含むことを特徴とする、前記請求項７６～７８のいずれか１項に記載の使用、化合物又はその薬学的に許容される塩又は方法。

【請求項80】

請求項７６～７８のいずれか１項に記載の使用、化合物又はその薬学的に許容される塩又は方法であって、
前記増殖性疾患包括：急性リンパ性白血病（ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ、ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（Ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ、ＡＭＬ）、多発性骨髄腫（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ、ＭＭ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ｄｉｆｆｕｓｅ ｌａｒｇｅ Ｂｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ、ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ｍａｎｔｌｅ ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ、ＭＣＬ）、悪性黒色腫（ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｍｅｌａｎｏｍａ）、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、神経膠腫（ｇｌｉｏｍａｓ）、卵巣がん（ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、子宮漿液性がん（Ｕｔｅｒｉｎｅ ｓｅｒｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ、ＵＳＣ）、結腸直腸がん（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ）、膵臓がん（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、食道がん（ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ）、肝細胞がん（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、神経膠芽腫（ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ）、非小細胞肺がん（ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ、ＮＳＣＬＣ）、小細胞肺がん（ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ、ＮＳＣＬＣ）、神経芽腫（ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ）、乳がん（ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ）、トリプルネガティブ乳がん（Ｔｒｉｐｌｅ Ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ、ＴＮＢＣ）、神経芽腫（ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ）、頭頚部扁平上皮がん（Ｈｅａｄ ａｎｄ Ｎｅｃｋ Ｓｑｕａｍｏｕｓ Ｃｅｌｌ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ、ＨＮＳＣＣ）を含むことを特徴とする、前記請求項７６～７８のいずれか１項に記載の使用、化合物又はその薬学的に許容される塩又は方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、医薬の分野に属する。本発明は、ＷＥＥ１プロテインキナーゼを分解する化合物又はその薬学的に許容される塩、及び増殖性疾患の治療におけるその使用を提供する。本発明は、前記化合物又はその薬学的に許容される塩及び任意選択で薬学的に許容される担体を含む組成物をさらに提供する。

【背景技術】

【0002】

細胞サイクルは、細胞分裂の全プロセスを指し、細胞分裂間期（ＤＮＡ合成前期（Ｇ_１期）、ＤＮＡ合成期（Ｓ期）、ＤＮＡ合成後期（Ｇ_２期）を含む）及び有糸分裂期（Ｍ期は、前期、中期、後期、終期、細胞質有糸分裂期を含む）。細胞サイクルチェックポイント（ｃｈｅｃｋ ｐｏｉｎｔ）は、細胞サイクルを調節する重要なポイントであり、その主な機能は、サイクル内のすべてのイベント（例えば、ＤＮＡ複製及び染色体の割り当て等）が秩序正しく高品質な方法で完了できるようにすることである。細胞の主なチェックポイントは、次のとおりである。１）Ｇ_１／Ｓチェックポイント、細胞が休止期Ｇ_１期からＤＮＡ合成期に入るチェックポイントを検証及び制御し、２）Ｓ期チェックポイント、ＤＮＡ複製が完了したかどうかを確認するチェックポイントを検証し、３）Ｇ_２／Ｍチェックポイント、細胞が有糸分裂期に入るチェックポイントを検証及び制御し、４）中期－後期のチェックポイント、スピンドルが正しく組み立てられるかどうかを確認するチェックポイントを検証する。ＤＮＡ損傷等の細胞分裂サイクルの特定のプロセスに異常が存在する場合、チェックポイントは、それを適時に感知し、修復を開始する。

【0003】

損傷したＤＮＡは、通常、Ｇ_１／Ｓ期のチェックポイントで修復される。Ｐ５３タンパク質は、ＤＮＡ損傷を修復し、細胞がＳ期に入ることを防ぐことができる。損傷が不可逆的な場合、Ｐ５３タンパク質は、アポトーシスを引き起こす可能性がある。正常な細胞において、Ｐ５３タンパク質は、低レベルに維持される。しかしながら、多くの腫瘍細胞にはＰ５３突然変異が存在して、Ｇ_１／Ｓチェックポイントの欠陥を引き起こす。

【0004】

Ｐ５３突然変異を有する細胞（例えば、腫瘍細胞）において、細胞分裂サイクルの制御（例えば、細胞サイクルの停止又は細胞の除去）は、Ｇ_２／Ｍチェックポイントに依存する。ＷＥＥ１プロテインキナーゼは、Ｇ_２／Ｍ期停止の重要な遺伝子である。ＷＥＥ１プロテインキナーゼは、多くの腫瘍で高度に発現する。ＷＥＥ１プロテインキナーゼを阻害又は下方制御すると、「有糸分裂破局」が引き起こされ、腫瘍細胞のアポトーシスが引き起こされる可能性がある。ＡＺＤ１７７５を代表とするＷＥＥ１キナーゼ阻害剤は、抗がん治療において一定の治療効果を達成しているが、細胞活性が低く、薬物の臨床毒性副作用が高く、患者の耐性が低い等の欠点が依然としてある。

【0005】

ユビキチン－プロテアソーム経路は、細胞における重要なタンパク質分解経路であり、非常に特異的で選択的である。タンパク質分解ターゲティングキメラ（ＰＲＯＴＡＣ、ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｃｈｉｍｅｒａ））は、標的タンパク質（Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｏｆ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ、ＰＯＩ）のリガンド及びＥ３ユビキチンリガーゼ（Ｅ３ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ ｌｉｇａｓｅ）のリガンドがリンカー（ｌｉｎｋｅｒ）を介して結合された化合物である。言い換えれば、ＰＲＯＴＡＣ分子の一端は、標的タンパク質に結合することができ、他端は、Ｅ３ユビキチンリガーゼに結合することができ、それによってＥ３ユビキチンリガーゼを標的タンパク質の周囲に募集する。Ｅ３ユビキチンリガーゼは、複数のユビキチンのタンパク質を標的タンパク質上に「タグ（ｔａｇ）」つけることができる（ユビキチン化とも呼ばれる）。タグ付けされた標的タンパク質（ユビキチン化された標的タンパク質）は、プロテアソーム（Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ）によって識別及び分解される。このプロセスでは、このプロセスでは、標的タンパク質のリガンドが結合部位を長時間占有する必要はなく、ＰＲＯＴＡＣが標的タンパク質部位及びＥ３ユビキチンリガーゼ部位を短時間占有するだけで、標的タンパク質のユビキチン化が瞬時に完了する。また、ＰＲＯＴＡＣは、循環可能であり、プロテアソームによって分解されない。

【0006】

しかしながら、小分子阻害剤の薬物のような特性と比較して、多くのＰＲＯＴＡＣ薬物は、水溶性が低く、膜透過性が低く、代謝安定性が悪く、経口バイオアベイラビリティが低い等の欠点がある。

【0007】

ＷＥＥ１のタンパク質の加水分解は、下流のシグナル伝達を効果的に遮断することができる。ＷＥＥ１タンパク質の除去は、ＷＥＥ１キナーゼ活性及びＷＥＥ１の任意のタンパク質の相互作用又は骨格構造機能を有利に除去することができ、これは、腫瘍治療に対して幅広い見通しを有する。

【0008】

本発明に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、ＷＥＥ１プロテインキナーゼを効果的に分解することができ、また、水溶性、膜透過性、代謝安定性、経口バイオアベイラビリティを改善する。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

本発明は、タンパク質分解を標的とするキメラを提供する。

【課題を解決するための手段】

【0010】

第１の実施形態において、本発明は、構造式（Ｉ）で表される化合物、又はその誘導体、薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、水和物、付加物、複合体又はプロドラッグを提供し、
（Ｉ）：Ｗ－Ｌ－Ｄ
ここで、
Ｗは、次の構造を有するＷＥＥ１キナーゼ結合リガンドであり、

【化1】

ここで、

【化2】

は、任意に置換された環状基を表し、
Ａ^１は、Ｏ＝、ハロゲン、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基から選択され、
Ｘ^２は、存在するたびに、ＣＲ^２’又はＮから独立して選択され、
Ｒ^２’は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^２は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^１及びＲ^２は、結合されている環原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって、またはＲ^１及びＲ^２が一緒になって形成された環系中のいずれか一つは、Ｌ基に結合し、
Ｌは、次の構造を有するリンカーであり、

【化3】

【化4】

【化5】

【化6】

【化7】

【化8】

【化9】

ここで、

【化10】

は、結合部位を表し、
Ｄは、次の構造を有するＥ３ユビキチンリガーゼ結合リガンドであり、

【化11】

ここで、

【化12】

は、任意に置換された環状基を表し、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＴ^１又はＮから独立して選択され、Ｔ^１は、水素又は重水素から選択され、
Ｌは、一つ又は複数の結合を介してＷ及び／又はＤに結合する。

【0011】

第１の実施形態の２番目の態様において、Ｗは、

【化13】

であり、
ここで、
Ａ^２は、Ｏ＝、ハロゲン、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基から選択され、
Ｂ^３は、存在するたびに、Ｃ、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｂ^４は、存在するたびに、Ｃ、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、または
Ｂ^３－Ｂ^４は、－Ｃ＝Ｃ－であり、

【化14】

は、単結合又は二重結合を表し、
Ｘ^２は、存在するたびに、ＣＲ^２’又はＮから独立して選択され、
Ｒ^２’のいずれか一つは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^２は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^１及びＲ^２は、結合されている環原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって、またはＲ^１及びＲ^２が一緒になって形成された環系中のいずれか一つは、Ｌ基に結合し、
Ｒ^３は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^４は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^３及びＲ^４は、結合されている原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換される。

【0012】

第１の実施形態の３番目の態様において、Ｗは、

【化15】

であり、
Ａ^２は、Ｏ＝、ハロゲン、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基から選択され、
Ｂ^３は、存在するたびに、Ｃ、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、または、Ｒ^４Ｂ^３－ＮＲ^３は、－Ｎ＝Ｎ－であり、

【化16】

は、単結合又は二重結合を表し、
Ｒ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^２は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^１及びＲ^２は、結合されている環原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって、またはＲ^１及びＲ^２が一緒になって形成された環系中のいずれか一つは、Ｌ基に結合し、
Ｒ^３は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^４は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^３及びＲ^４は、結合されている原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換される。

【0013】

第１の実施形態の４番目の態様において、Ｗは、

【化17】

であり、
ここで、
Ｒ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^２は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^１及びＲ^２は、結合されている環原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって、またはＲ^１及びＲ^２が一緒になって形成された環系中のいずれか一つは、Ｌ基に結合し、
Ｒ^３は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^４は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^３及びＲ^４は、結合されている原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
－（Ｒ^４Ｎ－ＮＲ^３）－は、－Ｎ＝Ｎ－である。

【0014】

第１の実施形態の５番目の態様において、Ｗは、

【化18】

であり、
ここで、
Ａ^１は、Ｏ＝、ハロゲン、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基から選択され、
Ｂ^１は、存在するたびに、Ｃ、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｂ^２は、存在するたびに、Ｃ、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、または
Ｂ^１－Ｂ^２は、－（Ｃ＝Ｃ）－、－（Ｎ＝Ｃ）－又は－（Ｃ＝Ｎ）－を表し、
Ｘ^２は、存在するたびに、ＣＲ^２’又はＮから独立して選択され、
Ｒ^２’は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^２は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^１及びＲ^２は、結合されている環原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって、またはＲ^１及びＲ^２が一緒になって形成された環系中のいずれか一つは、Ｌ基に結合し、
Ｒ^５は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^６は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^７は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７のうちの二つは、結合されている原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換される。

【0015】

第１の実施形態の６番目の態様において、Ｗは、

【化19】

であり、
ここで、
Ｘ^２は、存在するたびに、ＣＲ^２’又はＮから独立して選択され、
Ｒ^２’は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^２は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^１及びＲ^２は、結合されている環原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって、またはＲ^１及びＲ^２が一緒になって形成された環系中のいずれか一つは、Ｌ基に結合し、
Ｘ^６は、存在するたびに、Ｃ又はＮから独立して選択され、
Ｘ^７は、存在するたびに、Ｃ又はＮから独立して選択され、
Ｘ^８は、存在するたびに、Ｃ又はＮから独立して選択され、
Ｘ^９は、存在するたびに、Ｃ又はＮから独立して選択され、
Ｘ^１０は、存在するたびに、Ｃ又はＮから独立して選択され、
Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２のいずれか一つは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｚは、存在するたびに、ＣＲ^１３’又はＮから独立して選択され、
Ｒ^１３’は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１４は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換される。

【0016】

第１の実施形態の７番目の態様において、Ｗは、

【化20】

であり、
ここで、
Ｒ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^２は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^１及びＲ^２は、結合されている環原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって、またはＲ^１及びＲ^２が一緒になって形成された環系中のいずれか一つは、Ｌ基に結合し、
Ｘ^８は、存在するたびに、Ｃ又はＮから独立して選択され、
Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換される。

【0017】

好ましくは、Ｗは、

【化21】

である。

【0018】

第１の実施形態の８番目の態様において、Ｗは、

【化22】

であり、
Ｂ^１は、存在するたびに、Ｃ、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｂ^２は、存在するたびに、Ｃ、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、または
Ｂ^１－Ｂ^２は、－（Ｃ＝Ｃ）－、－（Ｎ＝Ｃ）－、－（Ｃ＝Ｎ）－、－Ｎ＝Ｎ－を表し、
Ｘ^２は、存在するたびに、ＣＲ^２’又はＮから独立して選択され、
Ｒ^２’は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^２は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^１及びＲ^２は、結合されている環原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって、またはＲ^１及びＲ^２が一緒になって形成された環系中のいずれか一つは、Ｌ基に結合し、
Ｒ^５は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^６は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^５及びＲ^６は、結合されている原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｘ^１１は、存在するたびに、Ｃ又はＮから独立して選択され、
Ｘ^１２は、存在するたびに、Ｃ又はＮから独立して選択され、
Ｘ^１３は、存在するたびに、Ｃ又はＮから独立して選択され、
Ｘ^１４は、存在するたびに、Ｃ又はＮから独立して選択され、
Ｘ^１５は、存在するたびに、Ｃ又はＮから独立して選択され、
Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９のいずれか一つは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換される。

【0019】

第１の実施形態の９番目の態様において、Ｗは、

【化23】

であり、
Ｒ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^２は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^１及びＲ^２は、結合されている環原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって、またはＲ^１及びＲ^２が一緒になって形成された環系中のいずれか一つは、Ｌ基に結合し、
Ｒ^５は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｘ^１３は、存在するたびに、Ｃ又はＮから独立して選択され、
Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１８のいずれか一つは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換される。

【0020】

第１の実施形態の１０番目の態様において、Ｗは、

【化24】

であり、
ここで、
Ｒ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^２は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^１及びＲ^２は、結合されている環原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって、またはＲ^１及びＲ^２が一緒になって形成された環系中のいずれか一つは、Ｌ基に結合し、
Ｒ^４は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｘ^１６は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ、ＣＲ^２１又はＮから独立して選択され、
Ｘ^１７は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ、ＣＲ^２２又はＮから独立して選択され、
Ｘ^１８は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ、ＣＲ^２３又はＮから独立して選択され、
Ｘ^１９は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ、ＣＲ^２４又はＮから独立して選択され、
Ｘ^２０は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ、ＣＲ^２５又はＮから独立して選択され、
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５のいずれか一つは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換される。

【0021】

第１の実施形態の１１番目の態様において、Ｗは、

【化25】

であり、
Ｒ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｒ^２は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または
Ｒ^１及びＲ^２は、結合されている環原子と一緒になって、５～１４個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和又は不飽和の環系を形成し、前記環原子中の０、１、２、３又は４個は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、また、前記環系は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって、またはＲ^１及びＲ^２が一緒になって形成された環系中のいずれか一つは、Ｌ基に結合し、
Ｒ^４は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、アリル基、プロペニル基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｒ^２１、Ｒ^２２のいずれか一つは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、アリル基、プロペニル基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基、Ｃ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又は、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル基、シクロプロピル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基から任意に選択される置換基によって置換されたＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、または、
Ｒ^２１、Ｒ^２２は、結合されている環原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される０、１又は２個のヘテロ原子を有する５員又は６員環を形成し、前記５員又は６員環は、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル基、シクロプロピル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基から選択される置換基によって任意に置換される。

【0022】

第１の実施形態の１２番目の態様において、Ｗは、

【化26】

であり、
ここで、
Ｘ^２は、ＣＨ又はＮであり、
Ｒ^１は、水素、フッ素、塩素、メチル基、エチル基、メトキシ基、ヒドロキシメチル基、又は連結Ｌ基であり、
Ｒ^４は、アリル基、プロパルギル基、メチレンシクロプロピル基、エチル基、トリフルオロエチル基、ジフルオロエチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、メチレンＣ_６－Ｃ_１２アリール基、メチレンフェニル基、Ｃ_１－４アルキル基、任意に置換されたＣ_２－４アルケニル基、任意に置換されたＣ_２－４アルキニル基、任意に置換されたＣ_３－６シクロアルキル基及び任意に置換されたＣ_３－６シクロアルキル（Ｃ_１－４アルキル）から選択され、ここで、前記Ｃ_１－４アルキル基、Ｃ_２－４アルケニル基及びＣ_２－４アルキニル基は、ハロゲン、Ｃ_１－４アルコキシ基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、モノ－Ｃ_１－４アルキルアミン及びジ－Ｃ_１－４アルキルアミンから選択される一つ又は複数の置換基によって任意に独立して置換され、並びに、ここで、前記Ｃ_３－６シクロアルキル基及び前記Ｃ_３－６シクロアルキル（Ｃ_１－４アルキル）の一つ又は複数の環は、ハロゲン、Ｃ_１－４アルキル基、Ｃ_１－４アルコキシ基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、モノ－Ｃ_１－４アルキルアミン及びジ－Ｃ_１－４アルキルアミンから選択される一つ又は複数の置換基によって任意に独立して置換され、
Ｒ^３は、

【化27】

、任意に置換されたＣ_６－Ｃ_１２アリール基又は任意に置換されたＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から選択され、ここで、前記アリール基又は前記ヘテロアリール基が置換される場合、前記Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及び前記Ｃ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基は、独立して、一つ又は複数の置換基によって置換され、前記置換基は、好ましくは、フッ素、塩素、メチル基、エチル基、メトキシ基、ヒドロキシメチル基、ハロゲン化アルキル基である。

【0023】

好ましくは、Ｗは、

【化28】

である。

【0024】

第１の実施形態の１３番目の態様において、Ｗは、

【化29】

であり、
ここで、
Ｘ^２は、ＣＨ又はＮであり、
Ｒ^１は、水素、フッ素、塩素、メチル基、エチル基、メトキシ基、ヒドロキシメチル基、又は連結Ｌ基であり、
Ｒ^３１は、水素、ヒドロキシル基、フッ素、アミノ基、シアノ基であり、
Ｒ^３２は、水素、フッ素、メチル基、エチル基、フルオロエチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、シクロプロピル基であり、
Ｒ^３１及びＲ^３２は、結合されている原子と一緒になって、

【化30】

を形成し、
Ｘ^３は、ＣＨ、Ｏ、Ｎ、ＮＲ^３９であり、ここで、Ｒ^３９は、Ｃ_１－３アルキル基又はシクロアルキル基であり、
ｎは、１又は２であり、
Ｙ^３５は、ＣＨ_２又はＯである。

【0025】

好ましくは、Ｗは、

【化31】

である。

【0026】

第１の実施形態の１４番目の態様において、Ｗは、

【化32】

であり、
ここで、
Ｘ^２は、Ｃ又はＮであり、
Ｒ^１は、水素、フッ素、塩素、メチル基、エチル基、メトキシ基、ヒドロキシメチル基、又は連結Ｌ基であり、
Ａｒは、ハロゲン、メチル基又はメトキシ基から選択される置換基によって任意に置換されたフェニル基、ハロゲン、メチル基又はメトキシ基から選択される置換基によって任意に置換されたＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基であり、

【化33】

は、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、又はテトラゾリル基から選択される窒素含有複素芳香環である。

【0027】

第１の実施形態の１５番目の態様において、Ｗは、

【化34】

であり、
ここで、
Ａｒは、ハロゲン、メチル基又はメトキシ基から選択される置換基によって任意に置換されたＣ_６－Ｃ_１２アリール基、ハロゲン、メチル基又はメトキシ基から選択される置換基によって任意に置換されたＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基であり、
Ｒ^１は、水素、フッ素、塩素、メチル基、エチル基、メトキシ基、ヒドロキシメチル基、又は連結Ｌ置換基であり、
Ｘ^３’は、Ｃ、ＣＨ、ＣＤ、Ｏ又はＮであり、
Ｒ^３３は、非存在、水素、メチル基、フッ素、塩素であり、
Ｒ^３４は、非存在、水素、重水素、ヒドロキシル基であり、
Ｒ^３５は、非存在、水素、重水素、ヒドロキシル基であり、または
Ｒ^３４及びＲ^３５は、一緒になって＝Ｏを形成する。

【0028】

好ましくは、Ｗは、

【化35】

である。

【0029】

第１の実施形態の１６番目の態様において、Ｗは、

【化36】

であり、
ここで、
Ｘ^２は、ＣＨ又はＮであり、
Ｘ^４は、ＣＨ又はＮであり、
Ｒ^１は、水素、フッ素、塩素、メチル基、エチル基、メトキシ基、ヒドロキシメチル基、又は連結Ｌ置換基から選択され、
Ｒ^３６は、水素、フッ素、シアノ基、メチル基から選択され、
Ｒ^３７は、水素、－Ｃ_１－６アルキレン－ＯＨ、－Ｃ_１－６アルキレン－Ｏ－Ｃ_１－６アルキル基、－Ｃ_１－６アルキレン－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（Ｒｅ）（Ｒｆ）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｇ）（Ｒｈ）、－ＮＨ－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｉ）（Ｒｊ）、ピリドン基、又は

【化37】

から選択され、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊは、存在するたびに、それぞれ独立して、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_３－５シクロアルキル基から選択され、
Ｒ^３８は、水素、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_３－８シクロアルキル基、アリル基、－Ｃ_１－６アルキレン－ＯＨ、又は－Ｃ_１－６アルキレン－Ｏ－Ｃ_１－６アルキル基から選択される。

【0030】

第１の実施形態の１７番目の態様において、Ｗは、

【化38】

であり、
ここで、
Ｘ^４は、ＣＨ又はＮである。

【0031】

第１の実施形態の１８番目の態様において、Ｗは、

【化39】

であり、
ここで、
Ｘ^２は、ＣＨ又はＮであり、
Ｒ^１は、水素、フッ素、塩素、メチル基、エチル基、メトキシ基、ヒドロキシメチル基、又は連結Ｌ置換基から選択され、
Ｒ^４１は、水素、フッ素、又はメチル基から選択され、
Ｒ^４２は、水素、フッ素、又はメチル基から選択され、
Ｒ^４３は、メチル基又はエチル基から選択され、
好ましくは、Ｗは、

【化40】

である。

【0032】

第１の実施形態の１９番目の態様において、Ｄは、

【化41】

であり、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＴ^１又はＮから独立して選択され、
Ｔ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｙ^４１は、存在するたびに、Ｃ、ＣＴ^４１Ｔ^４１’、ＮＴ^４１’’、Ｃ＝Ｏ、又はＯから独立して選択され、
Ｙ^４２は、存在するたびに、Ｃ、ＣＴ^４２Ｔ^４２’、ＮＴ^４２’’、Ｃ＝Ｏ、又はＯから独立して選択され、
Ｙ^４３は、存在するたびに、Ｃ、ＣＴ^４３Ｔ^４３’、ＮＴ^４３’’、Ｃ＝Ｏ、又はＯから独立して選択され、または
Ｙ^４１－Ｙ^４２は、－Ｔ^４１（Ｃ＝Ｃ）Ｔ^４２－、－（Ｎ＝Ｃ）Ｔ^４２－、－Ｔ^４１（Ｃ＝Ｎ）－又は－（Ｎ＝Ｎ）－を表し、またはＹ^４２－Ｙ^４３は、－Ｔ^４２（Ｃ＝Ｃ）Ｔ^４３－、－（Ｎ＝Ｃ）Ｔ^４３－、－Ｔ^４２（Ｃ＝Ｎ）－又は－（Ｎ＝Ｎ）－を表し、
Ｔ^４１、Ｔ^４１’、Ｔ^４１’’、Ｔ^４２、Ｔ^４２’、Ｔ^４２’’、Ｔ^４３、Ｔ^４３’、Ｔ^４３’’のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｙ^５は、存在するたびに、ＣＴ^５又はＮから独立して選択され、
Ｙ^６は、存在するたびに、ＣＴ^６又はＮから独立して選択され、
Ｙ^７は、存在するたびに、ＣＴ^７又はＮから独立して選択され、
Ｙ^８は、存在するたびに、ＣＴ^８又はＮから独立して選択され、
Ｔ^５、Ｔ^６、Ｔ^７、Ｔ^８のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｙ^５、Ｙ^６、Ｙ^７及びＹ^８のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結する。

【0033】

第１の実施形態の２０番目の態様において、Ｄは、

【化42】

であり、ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＴ^１又はＮから独立して選択され、
Ｔ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｙ^４１は、存在するたびに、ＣＴ^４１又はＮから独立して選択され、
Ｙ^４２は、存在するたびに、ＣＴ^４２Ｔ^４２’、ＮＴ^４２’’、Ｃ＝Ｏ、又はＯから独立して選択され、
Ｙ^４３は、存在するたびに、ＣＴ^４３Ｔ^４３’、ＮＴ^４３’’、Ｃ＝Ｏ、又はＯから独立して選択され、または
Ｙ^４１－Ｙ^４２は、－（Ｃ＝Ｃ）Ｔ^４２－、－（Ｃ＝Ｎ）－を表し、またはＹ^４２－Ｙ^４３は、－Ｔ^４２（Ｃ＝Ｃ）Ｔ^４３－、－（Ｎ＝Ｃ）Ｔ^４３－、－Ｔ^４２（Ｃ＝Ｎ）－又は－（Ｎ＝Ｎ）－を表し、
Ｔ^４１、Ｔ^４２、Ｔ^４２’、Ｔ^４２’’、Ｔ^４３、Ｔ^４３’、Ｔ^４３’’のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｙ^５は、存在するたびに、ＣＴ^５又はＮから独立して選択され、
Ｙ^６は、存在するたびに、ＣＴ^６又はＮから独立して選択され、
Ｙ^７は、存在するたびに、ＣＴ^７又はＮから独立して選択され、
Ｙ^８は、存在するたびに、ＣＴ^８又はＮから独立して選択され、
Ｔ^５、Ｔ^６、Ｔ^７、Ｔ^８のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｙ^５、Ｙ^６、Ｙ^７及びＹ^８のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結する。

【0034】

第１の実施形態の２１番目の態様において、Ｄは、

【化43】

であり、
ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^４２は、存在するたびに、ＣＨ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^４３は、存在するたびに、ＣＨ_２、－ＮＨ、Ｏ又はＮ－ＣＨ_３から独立して選択され、
Ｙ^５は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^５から独立して選択され、ここで、Ｔ^５は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^６は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^６から独立して選択され、ここで、Ｔ^６は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^７は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^７から独立して選択され、ここで、Ｔ^７は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^８は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^８から独立して選択され、ここで、Ｔ^８は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^５、Ｙ^６、Ｙ^７及びＹ^８のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結する。
好ましくは、Ｄは、

【化44】

【化45】

【化46】

である。

【0035】

第１の実施形態の２２番目の態様において、Ｄは、

【化47】

であり、
ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＴ^１又はＮから独立して選択され、
Ｔ^１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、 Ｙ^４は、存在するたびに、ＣＴ^４Ｔ^４’又はＮＴ^４’’から独立して選択され、
Ｔ^４、Ｔ^４’、Ｔ^４’’のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｙ^５は、存在するたびに、ＣＴ^５又はＮから独立して選択され、
Ｙ^６は、存在するたびに、ＣＴ^６又はＮから独立して選択され、
Ｙ^７は、存在するたびに、ＣＴ^７又はＮから独立して選択され、
Ｙ^８は、存在するたびに、ＣＴ^８又はＮから独立して選択され、
Ｔ^５、Ｔ^６、Ｔ^７、Ｔ^８のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｙ^５、Ｙ^６、Ｙ^７及びＹ^８のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結する。

【0036】

第１の実施形態の２３番目の態様において、Ｄは、

【化48】

であり、
ここで、Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｊ^１は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｊ^２は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｊ^３は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｊ^４は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｊ^１、Ｊ^２、Ｊ^３及びＪ^４のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結する。
好ましくは、Ｄは、

【化49】

である。

【0037】

第１の実施形態の２４番目の態様において、Ｄは、

【化50】

であり、
ここで、Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｊ^１は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｊ^２は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｊ^３は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｊ^４は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基から独立して選択され、
Ｊ^１、Ｊ^２、Ｊ^３及びＪ^４のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結する。

【0038】

好ましくは、Ｄは、

【化51】

から選択される。

【0039】

第１の実施形態の２５番目の態様において、Ｄは、

【化52】

であり、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^２１は、存在するたびに、ＮＨ、Ｎ－ＣＨ_３又はＯから独立して選択され、

【化53】

は、芳香環又は複素芳香環であり、ここで、
Ｙ^１０は、存在するたびに、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＴ^１０から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基、ＮＴ^１０’から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０’は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１１は、存在するたびに、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＴ^１１から独立して選択され、ここで、Ｔ^１１は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基、ＮＴ^１１’から独立して選択され、ここで、Ｔ^１１’は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１２は、存在するたびに、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＴ^１２から独立して選択され、ここで、Ｔ^１２は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基、ＮＴ^１２’から独立して選択され、ここで、Ｔ^１２’は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１３は、存在するたびに、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＴ^１３から独立して選択され、ここで、Ｔ^１３は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基、ＮＴ^１３’から独立して選択され、ここで、Ｔ^１３’は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１４は、存在するたびに、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＴ^１４から独立して選択され、ここで、Ｔ^１４は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基、ＮＴ^１４’から独立して選択され、ここで、Ｔ^１４’は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３及びＹ^１４のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結し、または
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３及びＹ^１４の隣接する任意の二つは、それらが結合されている原子と一緒になって、任意に置換されたアリール基又は任意に置換されたヘテロアリール基を形成し、前記任意に置換されたアリール基又は任意に置換されたヘテロアリール基は、一つ又は複数の結合を介してＬ基に連結し、好ましくは、前記アリール基又はヘテロアリール基は、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、インデニル基、インダニル基、１，２－ジヒドロナフチル基、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル基、ピリジル基、ピリミジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアジニル基から選択され、その上の置換基は、非存在、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から選択される。

【0040】

好ましくは、Ｄは、以下の基から選択される。

【化54】

【化55】

【化56】

【0041】

第１の実施形態の２６番目の態様において、Ｄは、

【化57】

であり、
ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｖは、水素又はメチル基であり、

【化58】

は、芳香環又は複素芳香環であり、ここで、
Ｙ^１５は、存在するたびに、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＴ^１５から独立して選択され、ここで、Ｔ^１５は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基、ＮＴ^１５’から独立して選択され、ここで、Ｔ^１５’は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１６は、存在するたびに、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＴ^１６から独立して選択され、ここで、Ｔ^１６は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基、ＮＴ^１６’から独立して選択され、ここで、Ｔ^１６’は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１７は、存在するたびに、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＴ^１７から独立して選択され、ここで、Ｔ^１７は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基、ＮＴ^１７’から独立して選択され、ここで、Ｔ^１７’は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ハロＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１８は、存在するたびに、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＴ^１８から独立して選択され、ここで、Ｔ^１８は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基、ＮＴ^１８’から独立して選択され、ここで、Ｔ^１８’は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１９は、存在するたびに、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、ＣＴ^１９から独立して選択され、ここで、Ｔ^１９は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基、ＮＴ^１９’から独立して選択され、ここで、Ｔ^１９’は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１５、Ｙ^１６、Ｙ^１７、Ｙ^１８及びＹ^１９のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結し、または
Ｙ^１５、Ｙ^１６、Ｙ^１７、Ｙ^１８及びＹ^１９の隣接する任意の二つは、それらが結合されている原子と一緒になって、任意に置換されたアリール基又は任意に置換されたヘテロアリール基を形成し、前記任意に置換されたアリール基又は任意に置換されたヘテロアリール基は、一つ又は複数の結合を介してＬ基に連結し、好ましくは、前記アリール基又はヘテロアリール基は、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、インデニル基、インダニル基、１，２－ジヒドロナフチル基、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル基、ピリジル基、ピリミジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアジニル基から選択され、その上の置換基は、非存在、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から選択される。

【0042】

好ましくは、Ｄは、

【化59】

である。

【0043】

第１の実施形態の２７番目の態様において、Ｄは、

【化60】

であり、
ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^４１は、存在するたびに、ＣＴ^４１又はＮから独立して選択され、
Ｔ^４１は、存在するたびに、非存在、水素、重水素、メチル基から独立して選択され、
Ｙ^４２は、存在するたびに、ＣＨ_２、ＣＤ_２、ＣＨＤ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ－ＣＨ_３、又は

【化61】

から独立して選択され、
Ｙ^４３は、存在するたびに、ＣＨ_２、ＣＤ_２、ＣＨＤ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ－ＣＨ_３、又は

【化62】

から独立して選択され、または
Ｙ^４２－Ｙ^４３は、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝Ｎ－又は－Ｎ＝ＣＨ－であり、
Ｙ^５は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^５から独立して選択され、ここで、Ｔ^５は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^６は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^６から独立して選択され、ここで、Ｔ^６は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^７は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^７から独立して選択され、ここで、Ｔ^７は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^８は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^８から独立して選択され、ここで、Ｔ^８は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^５、Ｙ^６、Ｙ^７、及びＹ^８のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結する。

【0044】

第１の実施形態の２８番目の態様において、Ｄは、

【化63】

であり、
ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^６は、存在するたびに、ＣＴ^６又はＮから独立して選択され、
Ｙ^８は、存在するたびに、ＣＴ^８又はＮから独立して選択され、
Ｔ^６、Ｔ^８のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｅ^１、Ｅ^２及びＥ^４のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｅ^１、Ｅ^２、Ｙ^６及びＹ^８のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結する。

【0045】

好ましくは、Ｄは、

【化64】

【化65】

である。

【0046】

第１の実施形態の２９番目の態様において、Ｄは、

【化66】

であり、
ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^６は、存在するたびに、ＣＴ^６又はＮから独立して選択され、
Ｙ^８は、存在するたびに、ＣＴ^８又はＮから独立して選択され、
Ｔ^６、Ｔ^８のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｅ^５、Ｅ^６及びＥ^８のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルオキシ基、Ｃ_２－Ｃ_６アルカノイル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルキルエステル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルチオ基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル基、アミノＣ_１－Ｃ_６アルキル基、（モノ－及びジ－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）、Ｃ_３－Ｃ_１２ヘテロシクリル基、Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基及びＣ_５－Ｃ_１０ヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換され、
Ｅ^６、Ｅ^８、Ｙ^６及びＹ^８のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結する。

【0047】

第１の実施形態の３０番目の態様において、Ｄは、

【化67】

であり、
ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^２は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ、Ｎ又は酸素から独立して選択され、
Ｅ^５は、存在するたびに、非存在、水素、重水素又はメチル基から独立して選択され、
Ｅ^６、Ｅ^７、Ｅ^８及びＥ^９のうちのそれぞれは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、メトキシ基、又はシクロプロピル基から独立して選択され、
Ｅ^６、Ｅ^７、Ｅ^８及びＥ^９のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結する。

【0048】

好ましくは、Ｄは、

【化68】

である。

【0049】

第１の実施形態の３１番目の態様において、Ｄは、

【化69】

であり、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^１０は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１０から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１１は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１１から独立して選択され、ここで、Ｔ^１１は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１２は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１２から独立して選択され、ここで、Ｔ^１２は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１３は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１３から独立して選択され、ここで、Ｔ^１３は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１４は、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１４から独立して選択され、ここで、Ｔ^１４は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、メトキシ基から独立して選択され、
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３及びＹ^１４のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結する。

【0050】

好ましくは、Ｄは、以下の構造から選択される。

【化70】

【0051】

第１の実施形態の３２番目の態様において、Ｌは、

【化71】

【化72】

から選択される。

【0052】

第２の実施形態において、本発明は、式（ＩＩ）に関し、

【化73】

残りの置換基は、第１の実施形態及びその任意の態様に定義したとおりである。

【0053】

第３の実施形態において、本発明は、式（ＩＩＩ）に関し、

【化74】

残りの置換基は、第１の実施形態及びその任意の態様に定義したとおりである。

【0054】

第４の実施形態において、本発明は、式（ＩＶ）に関し、

【化75】

残りの置換基は、第１の実施形態及びその任意の態様に定義したとおりである。

【0055】

第５の実施形態において、本発明は、式（Ｖ）に関し、

【化76】

残りの置換基は、第１の実施形態及びその任意の態様に定義したとおりである。

【0056】

第６の実施形態において、本発明は、式（ＶＩ）に関し、

【化77】

残りの置換基は、第１の実施形態及びその任意の態様に定義したとおりである。

【0057】

第７の実施形態において、本発明は、式（ＶＩＩＩ）に関し、

【化78】

残りの置換基は、第１の実施形態及びその任意の態様に定義したとおりである。

【0058】

好ましくは、Ｘ^１５－Ｒ^１５は、ＣＨ、Ｃ又はＣ－Ｃｌであり、Ｘ^１４－Ｒ^１９は、ＣＨ、Ｃ又はＣ－Ｃｌであり、Ｘ^１３－Ｒ^１８は、ＣＨ、Ｃ又はＣ－Ｃｌであり、Ｘ^１２－Ｒ^１７は、ＣＨ、Ｃ又はＣ－Ｃｌであり、及び／又は、Ｘ^１１－Ｒ^１６は、ＣＨ、Ｃ又はＣ－Ｃｌである。
さらに好ましくは、Ｂ^１－Ｒ^６は、ＣＨ_２であり、及び／又はＢ^２－Ｒ^５は、ＮＨ、ＣＨ_２又はＮ－ＣＨ_３である。

【0059】

さらに好ましくは、Ｙ^１は、ＣＨ又はＮである。
さらに好ましくは、Ｙ^５は、ＣＨ又はＣであり、Ｙ^６は、ＣＨ又はＣであり、Ｙ^７は、ＣＨ又はＣであり、及び／又は、Ｙ^８は、ＣＨ又はＣである。
さらに好ましくは、Ｙ^４１は、ＣＨ又はＮであり、Ｙ^４２は、ＣＨ_２又は＝Ｏであり、及び／又は、Ｙ^４３は、ＮＨ、ＣＨ_２又はＮ－ＣＨ_３である。

【0060】

第８の実施形態において、本発明は、式（ＩＸ）に関し、

【化79】

残りの置換基は、第１の実施形態及びその任意の態様に定義したとおりである。

【0061】

好ましくは、Ｘ^１５－Ｒ^１５は、ＣＨ、Ｃ又はＣ－Ｃｌであり、Ｘ^１４－Ｒ^１９は、ＣＨ、Ｃ又はＣ－Ｃｌであり、Ｘ^１３－Ｒ^１８は、ＣＨ、Ｃ又はＣ－Ｃｌであり、Ｘ^１２－Ｒ^１７は、ＣＨ、Ｃ又はＣ－Ｃｌであり、及び／又は、Ｘ^１１－Ｒ^１６は、ＣＨ、Ｃ又はＣ－Ｃｌである。
さらに好ましくは、Ｂ^１－Ｒ^６は、ＣＨ_２であり、及び／又はＢ^２－Ｒ^５は、ＮＨ、ＣＨ_２又はＮ－ＣＨ_３である。

【0062】

さらに好ましくは、Ｙ^１は、ＣＨ又はＮである。
さらに好ましくは、Ｙ^５は、ＣＨ又はＣであり、Ｙ^６は、ＣＨ又はＣであり、Ｙ^７は、ＣＨ又はＣであり、及び／又は、Ｙ^８は、ＣＨ又はＣである。
さらに好ましくは、Ｙ^４は、ＣＨ_２又は＝Ｏである。

【0063】

第９の実施形態において、本発明は、式（ＸＩＶ）に関し、

【化80】

残りの置換基は、第１の実施形態及びその任意の態様に定義したとおりである。

【0064】

第１０の実施形態において、本発明は、式（ＸＶ）に関し、

【化81】

残りの置換基は、第１の実施形態及びその任意の態様に定義したとおりである。

【0065】

第１１の実施形態において、本発明は、式（ＸＶＩＩ）に関し、

【化82】

残りの置換基は、第１の実施形態及びその任意の態様に定義したとおりである。

【0066】

好ましくは、Ｘ^８－Ｒ^１１は、ＣＨであり、Ｒ^８は、Ｃｌであり、及び／又は、Ｒ^９は、Ｃｌである。
さらに好ましくは、Ｅ^６は、Ｈ又は非存在であり、及び／又は、Ｅ^８は、Ｈ又は非存在である。
さらに好ましくは、Ｅ^５は、Ｈ又は－ＣＨ_３である。
さらに好ましくは、Ｙ^１は、ＣＨである。
さらに好ましくは、Ｙ^６は、ＣＨ又はＣであり、Ｙ^８は、ＣＨ又はＣである。

【0067】

第１２の実施形態において、本発明は、式（ＸＶＩＩＩ）に関し、

【化83】

残りの置換基は、第１の実施形態及びその任意の態様に定義したとおりである。

【0068】

好ましくは、Ｘ^８－Ｒ^１１は、ＣＨであり、Ｒ^８は、Ｃｌであり、及び／又は、Ｒ^９は、Ｃｌである。
さらに好ましくは、Ｅ^１は、Ｈ、Ｆ又は非存在であり、及び／又は、Ｅ^２は、Ｈ、Ｆ又は非存在である。
さらに好ましくは、Ｅ^４は、Ｈ又は－ＣＨ_３である。
さらに好ましくは、Ｙ^１は、ＣＨ、ＣＤ又はＮである。
さらに好ましくは、Ｙ^６は、ＣＨ又はＣであり、及び／又は、Ｙ^８は、ＣＨ、Ｎ又はＣである。

【0069】

第１３の実施形態において、本発明は、式（ＸＩＸ）に関し、

【化84】

残りの置換基は、第１の実施形態及びその任意の態様に定義したとおりである。

【0070】

好ましくは、Ｘ^８－Ｒ^１１は、ＣＨであり、Ｒ^８は、Ｃｌであり、及び／又は、Ｒ^９は、Ｃｌである。
さらに好ましくは、Ｊ^１は、Ｈ又は非存在であり、Ｊ^２は、Ｈ又は非存在であり、Ｊ^３は、Ｈ又は非存在であり、及び／又は、Ｊ^４は、Ｈ又は非存在である。
さらに好ましくは、Ｙ^１は、ＣＨである。
さらに好ましくは、Ｙ^４は、ＣＨ_２又はＮ－ＣＨ_３である。

【0071】

第１４の実施形態において、本発明は、式（ＸＸＩＩＩ）に関する。

【化85】

【0072】

第１５の実施形態において、本発明は、式（ＸＸＩＶ）に関し、

【化86】

残りの置換基は、第１の実施形態及びその任意の態様に定義したとおりである。

【0073】

好ましくは、Ｒ^４は、アリル基、Ｈ又はＣＨ_３である。
さらに好ましくは、Ｒ^２１は、ＣＨ、Ｃ－ＣＨ_３又はＣ－Ｃｌであり、及び／又は、Ｒ^２２は、ＣＨ、Ｃ－ＣＨ_３又はＣ－Ｃｌである。

【0074】

さらに好ましくは、

【化87】

は、

【化88】

から選択される。

【0075】

さらに好ましくは、Ｅ^１は、Ｈ、Ｆ又は非存在であり、及び／又は、Ｅ^２は、Ｈ、Ｆ又は非存在である。
さらに好ましくは、Ｅ^４は、Ｈ又は－ＣＨ_３である。
さらに好ましくは、Ｙ^１は、ＣＨ、ＣＤ又はＮである。
さらに好ましくは、Ｙ^６は、ＣＨ又はＣであり、及び／又は、Ｙ^８は、ＣＨ、Ｎ又はＣである。
さらに好ましくは、Ｒ^２は、非存在、Ｈ、Ｆ、塩素、メチル基、エチル基、メトキシ基、ヒドロキシメチル基、又は連結Ｌ基である。
さらに好ましくは、Ｒ^１は、非存在、Ｈ、Ｆ、塩素、メチル基、エチル基、メトキシ基、ヒドロキシメチル基、又は連結Ｌ基である。

【0076】

第１６の実施形態において、本発明は、式（ＸＸＶ）に関し、

【化89】

残りの置換基は、第１の実施形態及びその任意の態様に定義したとおりである。

【0077】

第１７の実施形態において、本発明は、式（ＸＸＶＩ）に関し、

【化90】

残りの置換基は、第１の実施形態及びその任意の態様に定義したとおりである。

【0078】

好ましくは、Ｘ^８－Ｒ^１１は、ＣＨであり、Ｒ^８は、Ｃｌであり、Ｒ^９は、Ｃｌである。
さらに好ましくは、Ｙ^２１は、ＮＨ、Ｏ又は非存在である。
さらに好ましくは、Ｙ^１０は、ＣＨ又はＣであり、Ｙ^１２は、ＣＨ又はＣであり、及び／又はＹ^１３は、ＣＨ又はＣである。

【0079】

第１８の実施形態において、本発明は、式（ＸＸＶＩＩ）に関し、

【化91】

残りの置換基は、第１の実施形態及びその任意の態様に定義したとおりである。

【0080】

好ましくは、Ｙ^２１は、ＮＨ、Ｏ又は非存在である。
さらに好ましくは、Ｙ^１０は、ＣＨ又はＣであり、Ｙ^１２は、ＣＨ又はＣであり、及び／又はＹ^１３は、ＣＨ又はＣである。
さらに好ましくは、Ｙ^１は、ＣＨ又はＮである。
さらに好ましくは、Ｙ^１０は、ＣＨ又はＣであり、Ｙ^１２は、ＣＨ又はＣであり、及び／又はＹ^１３は、ＣＨ又はＣである。
さらに好ましくは、Ｘ^８－Ｒ^１１は、ＣＨであり、Ｒ^８は、Ｃｌであり、Ｒ^９は、Ｃｌである。

【0081】

第１９の実施形態において、本発明は、式（ＸＸＶＩＩＩ）に関し、

【化92】

残りの置換基は、第１の実施形態及びその任意の態様に定義したとおりである。

【0082】

好ましくは、Ｒ^４は、アリル基、Ｈ又はＣＨ_３である。
さらに好ましくは、Ｙ^２１は、ＮＨ、Ｏ又は非存在である。
さらに好ましくは、Ｙ^１０は、ＣＨ又はＣであり、Ｙ^１２は、ＣＨ又はＣであり、及び／又はＹ^１３は、ＣＨ又はＣである。
さらに好ましくは、Ｒ^２１は、ＣＨ、Ｃ－ＣＨ_３又はＣ－Ｃｌであり、及び／又は、Ｒ^２２は、ＣＨ、Ｃ－ＣＨ_３又はＣ－Ｃｌである。

【0083】

さらに好ましくは、

【化93】

は、

【化94】

から選択される。

【0084】

第２０の実施形態において、本発明は、式（ＸＸＩＸ）に関し、

【化95】

ここで、

【化96】

は、＝Ｏ又は非存在を表し、
Ｌ基は、第１の実施形態及びその任意の態様で定義したとおりである。

【0085】

好ましくは、

【化97】

は、

【化98】

である。

【0086】

第２１の実施形態において、本発明は、式（ＸＸＸ）に関し、

【化99】

ここで、

【化100】

は、＝Ｏ又は非存在を表し、
Ｌ基は、第１の実施形態及びその任意の態様で定義したとおりである。

【0087】

好ましくは、

【化101】

は、

【化102】

である。

【0088】

第２２の実施形態において、本発明は、式（ＸＸＸＩ）に関し、

【化103】

ここで、
Ｒ^５１は、存在するたびに、Ｆ、Ｃｌ又はＣＦ_３から独立して選択され、
Ｌ基は、第１の実施形態及びその任意の態様で定義したとおりである。

【0089】

第２３の実施形態において、本発明は、式（ＸＸＸＩＩ）に関し、

【化104】

ここで、
Ｒ^５１は、存在するたびに、Ｆ、Ｃｌ又はＣＦ_３から独立して選択され、
Ｌ基は、第１の実施形態及びその任意の態様で定義したとおりである。

【0090】

第２４の実施形態において、本発明は、式（ＸＸＸＩＩＩ）に関し、

【化105】

ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｌ基は、第１の実施形態及びその任意の態様で定義したとおりである。

【0091】

好ましくは、

【化106】

は、

【化107】

から選択される。

【0092】

第２５の実施形態において、本発明は、式（ＸＸＸＩＶ）に関し、

【化108】

ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｌ基は、第１の実施形態及びその任意の態様で定義したとおりである。

【0093】

好ましくは、

【化109】

は、

【化110】

から選択される。

【0094】

第２６の実施形態において、本発明は、式（ＸＸＸＶ）に関する。

【化111】

好ましくは、

【化112】

は、

【化113】

から選択される。

【0095】

第２７の実施形態において、本発明は、式（ＸＸＸＶＩ）に関し、

【化114】

Ｌ基は、第１の実施形態及びその任意の態様で定義したとおりである。

【0096】

好ましくは、

【化115】

は、

【化116】

から選択される。

【0097】

第２８の実施形態において、本発明は、式（ＸＸＸＸＩ）で表される化合物、又はその誘導体、薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、水和物、付加物、複合体又はプロドラッグに関し、
ＸＸＸＸＩ：

【化117】

ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^２１は、存在するたびに、Ｃ、Ｎ、ＮＨ、Ｎ－ＣＨ_３、Ｎ－Ｃ_２Ｈ_５、Ｎ－Ｃ_３Ｈ_７、Ｎ－Ｃ_４Ｈ_９から独立して選択され、
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３、Ｙ^１４のうちのそれぞれは、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１０１から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０１は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ヒドロキシル基、シアノ基から独立して選択され、
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３及びＹ^１４のうちの一つは、Ｌ基に連結し、
Ｙ^５０、Ｙ^５１、Ｙ^５２、Ｙ^５２、Ｙ^５４のうちのそれぞれは、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１０２から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０２は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＦ_３、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ヒドロキシル基、シアノ基から独立して選択され、
Ｙ^５０、Ｙ^５１、Ｙ^５２、Ｙ^５３及びＹ^５４のうちの一つは、Ｌ基に連結し、
Ｒ^４は、存在するたびに、アリル基、プロパルギル基、メチレンシクロプロピル基、エチル基、トリフルオロエチル基、ジフルオロエチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、メチレンＣ_６－Ｃ_１２アリール基、メチレンフェニル基、任意に置換されたＣ_１－４アルキル基、任意に置換されたＣ_２－４アルケニル基、任意に置換されたＣ_２－４アルキニル基、任意に置換されたＣ_３－６シクロアルキル基及び任意に置換されたＣ_３－６シクロアルキル（Ｃ_１－４アルキル）から独立して選択され、ここで、前記Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基、Ｃ_１－４アルキル基、Ｃ_２－４アルケニル基及びＣ_２－４アルキニル基は、ハロゲン、Ｃ_１－４アルコキシ基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、モノ－Ｃ_１－４アルキルアミン及びジ－Ｃ_１－４アルキルアミンから選択される一つ又は複数の置換基によって任意に独立して置換され、並びに、ここで、前記Ｃ_３－６シクロアルキル基及び前記Ｃ_３－６シクロアルキル（Ｃ_１－４アルキル）の一つ又は複数の環は、ハロゲン、Ｃ_１－４アルキル基、Ｃ_１－４アルコキシ基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、モノ－Ｃ_１－４アルキルアミン及びジ－Ｃ_１－４アルキルアミンから選択される一つ又は複数の置換基によって任意に独立して置換され、

【化118】

は、非存在、－（ＮＲ^８１）－Ｎ＝、－（ＮＲ^８２）－（ＮＲ^８３）－、－（ＮＲ^８４）－（Ｃ＝Ｏ）－又は－（Ｃ＝Ｏ）－（ＮＲ^８５）－を表し、ここで、Ｒ^８１、Ｒ^８２、Ｒ^８３、Ｒ^８４及びＲ^８５のうちのそれぞれは、存在するたびに、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ－ブトキシ基から独立して選択され、
Ｒ^２１、Ｒ^２２のいずれか一つは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基から独立して選択され、ここで、前記アルキル基、アルコキシ基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、シアノ基、アミノ基によって任意に置換され、好ましくは、Ｒ^２１、Ｒ^２２のいずれか一つは、存在するたびに、水素、２－ヒドロキシイソプロピル基から独立して選択され、または、
Ｒ^２１、Ｒ^２２は、一緒に結合して－（ＣＲ^９１Ｒ^９２）－（ＣＲ^９３Ｒ^９４）－（ＣＲ^９５Ｒ^９６）－を形成し、ここで、Ｒ^９１、Ｒ^９２、Ｒ^９３、Ｒ^９４、Ｒ^９５及びＲ^９６のうちのそれぞれは、存在するたびに、水素、ヒドロキシル基、メチル基、エチル基、プロピル基から独立して選択され、さらに好ましくは、Ｒ^２１、Ｒ^２２は、一緒に結合して－（ＣＲ^９１Ｒ^９２）－（ＣＨ_２）－（ＣＨ_２）－又は－（ＣＨ_２）－（ＣＨ_２）－（ＣＲ^９５Ｒ^９６）－を形成し、ここで、Ｒ^９１、Ｒ^９２、Ｒ^９５及びＲ^９６のうちのそれぞれは、存在するたびに、ヒドロキシル基、メチル基、エチル基、プロピル基から独立して選択され、
Ｌは、次の構造を有するリンカーであり、

【化119】

【化120】

【化121】

【化122】

【化123】

【化124】

【化125】

ここで、

【化126】

は、結合部位を表し、前記Ｌ基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基によって任意に置換される。

【0098】

第２８の実施形態の２番目の態様において、前記式（ＸＸＸＸＩ）は、式（ＸＸＸＸＩＩ）であり、
ＸＸＸＸＩＩ：

【化127】

ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^２１は、存在するたびに、ＮＨ、Ｎ－ＣＨ_３、Ｎ－Ｃ_２Ｈ_５、Ｎ－Ｃ_３Ｈ_７、Ｎ－Ｃ_４Ｈ_９から独立して選択され、
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３、Ｙ^１４のうちのそれぞれは、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１０１から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０１は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ヒドロキシル基、シアノ基から独立して選択され、
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３及びＹ^１４のうちの一つは、Ｌ基に連結し、
Ｙ^５０、Ｙ^５１、Ｙ^５２、Ｙ^５２、Ｙ^５４のうちのそれぞれは、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１０２から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０２は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ヒドロキシル基、シアノ基から独立して選択され、
Ｙ^５０、Ｙ^５１、Ｙ^５２、Ｙ^５３及びＹ^５４のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結し、
Ｒ^４は、存在するたびに、アリル基、プロパルギル基、メチレンシクロプロピル基、エチル基、トリフルオロエチル基、ジフルオロエチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基から独立して選択され、
Ｒ^２１、Ｒ^２２のいずれか一つは、存在するたびに、水素又は２－ヒドロキシイソプロピル基から独立して選択され、または、Ｒ^２１、Ｒ^２２は、一緒に結合して－（ＣＲ^９１Ｒ^９２）－（ＣＨ_２）－（ＣＨ_２）－又は－（ＣＨ_２）－（ＣＨ_２）－（ＣＲ^９５Ｒ^９６）－を形成し、ここで、Ｒ^９１、Ｒ^９２、Ｒ^９５及びＲ^９６のうちのそれぞれは、存在するたびに、水素、ヒドロキシル基、メチル基、エチル基、プロピル基から独立して選択され、
Ｌは、次の構造を有するリンカーであり、

【化128】

【化129】

【化130】

【化131】

【化132】

【化133】

【化134】

ここで、

【化135】

は、結合部位を表し、前記Ｌ基は、ハロゲン、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基から独立して選択される１、２、３又は４個の基によって任意に置換される。

【0099】

第２８の実施形態の３番目の態様において、式（ＸＸＸＸＩＩ）は、式（ＸＸＸＸＩＩＩ）である。
ＸＸＸＸＩＩＩ：

【化136】

【0100】

第２８の実施形態の４番目の態様において、前記式（ＸＸＸＸＩ）は、式（ＸＸＸＸＩＶ）であり、
ＸＸＸＸＩＶ：

【化137】

ここで、
Ｙ^１は、存在するたびに、ＣＨ、ＣＤ又はＮから独立して選択され、
Ｙ^２１は、存在するたびに、Ｃ、ＣＨ、ＣＤ、Ｎから独立して選択され、
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３、Ｙ^１４のうちのそれぞれは、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１０１から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０１は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ヒドロキシル基、シアノ基から独立して選択され、
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３及びＹ^１４のうちの一つは、Ｌ基に連結し、
Ｙ^５０、Ｙ^５１、Ｙ^５２、Ｙ^５２、Ｙ^５４のうちのそれぞれは、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１０２から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０２は、存在するたびに、非存在、水素、フッ素、塩素、メチル基、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨＣｌ_２、ＣＣｌ_３、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ヒドロキシル基、シアノ基から独立して選択され、
Ｙ^５０、Ｙ^５１、Ｙ^５２、Ｙ^５３及びＹ^５４のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結し、
Ｙ^６２は、存在するたびに、Ｎ、ＮＨ、－（Ｃ＝Ｏ）－又は－ＣＨ_２－から独立して選択され、
Ｒ^７０は、存在するたびに、水素、メチル基、エチル基又はプロピル基から独立して選択され、

【化138】

は、単結合又は二重結合を表し、
Ｒ^４は、存在するたびに、アリル基、プロパルギル基、メチレンシクロプロピル基、エチル基、トリフルオロエチル基、ジフルオロエチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基から独立して選択され、
Ｒ^２１、Ｒ^２２のいずれか一つは、存在するたびに、水素又は２－ヒドロキシイソプロピル基から独立して選択され、または、Ｒ^２１、Ｒ^２２は、一緒に結合して－（ＣＲ^９１Ｒ^９２）－（ＣＨ_２）－（ＣＨ_２）－又は－（ＣＨ_２）－（ＣＨ_２）－（ＣＲ^９５Ｒ^９７６）－を形成し、ここで、Ｒ^９１、Ｒ^９２、Ｒ^９５及びＲ^９６のうちのそれぞれは、存在するたびに、水素、ヒドロキシル基、メチル基、エチル基、プロピル基から独立して選択され、
Ｌは、次の構造を有するリンカーであり、

【化139】

【化140】

【化141】

【化142】

【化143】

【化144】

【化145】

ここで、

【化146】

は、結合部位を表し、前記Ｌ基は、ハロゲン、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基から独立して選択される１、２、３又は４個の基によって任意に置換される。

【0101】

第２８の実施形態の５番目の態様において、前記式（ＸＸＸＸＩＶ）は、式（ＸＸＸＸＶ）又は式（ＸＸＸＸＶＩ）である。

【化147】

又は

【化148】

【0102】

第２９の実施形態において、本発明は、構造式（ＸＸＸＸＶＩＩ）で表される化合物、又はその誘導体、薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、水和物、付加物、複合体又はプロドラッグに関し、

【化149】

ここで、
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３、Ｙ^１４のうちのそれぞれは、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１０１から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０１は、存在するたびに、非存在、水素、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、ヒドロキシル基、シアノ基から独立して選択され、
Ｙ^１０、Ｙ^１１、Ｙ^１２、Ｙ^１３及びＹ^１４のうちの一つは、Ｌ基に連結し、
Ｙ^５０、Ｙ^５１、Ｙ^５２、Ｙ^５２、Ｙ^５４のうちのそれぞれは、存在するたびに、Ｎ、ＣＴ^１０２から独立して選択され、ここで、Ｔ^１０２は、存在するたびに、非存在、水素、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基、ヒドロキシル基、シアノ基から独立して選択され、
Ｙ^５０、Ｙ^５１、Ｙ^５２、Ｙ^５３及びＹ^５４のうちの一つ又は複数は、Ｌ基に連結し、
Ｒ^４は、存在するたびに、アリル基、プロパルギル基、メチレンシクロプロピル基、エチル基、トリフルオロエチル基、ジフルオロエチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、メチレンＣ_６－Ｃ_１２アリール基、メチレンフェニル基、任意に置換されたＣ_１－４アルキル基、任意に置換されたＣ_２－４アルケニル基、任意に置換されたＣ_２－４アルキニル基、任意に置換されたＣ_３－６シクロアルキル基及び任意に置換されたＣ_３－６シクロアルキル（Ｃ_１－４アルキル）から独立して選択され、ここで、前記Ｃ_６－Ｃ_１２アリール基、Ｃ_１－４アルキル基、Ｃ_２－４アルケニル基及びＣ_２－４アルキニル基は、ハロゲン、Ｃ_１－４アルコキシ基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、モノ－Ｃ_１－４アルキルアミン及びジ－Ｃ_１－４アルキルアミンから選択される一つ又は複数の置換基によって任意に独立して置換され、並びに、ここで、前記Ｃ_３－６シクロアルキル基及び前記Ｃ_３－６シクロアルキル（Ｃ_１－４アルキル）の一つ又は複数の環は、ハロゲン、Ｃ_１－４アルキル基、Ｃ_１－４アルコキシ基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１－４ハロゲン化アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、モノ－Ｃ_１－４アルキルアミン及びジ－Ｃ_１－４アルキルアミンから選択される一つ又は複数の置換基によって任意に独立して置換され、
Ｙ^６１は、存在するたびに、ＣＨ_２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）から独立して選択され、
Ｒ^２１、Ｒ^２２のいずれか一つは、存在するたびに、非存在、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基から独立して選択され、ここで、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨによって任意に置換され、または、
Ｒ^２１、Ｒ^２２は、一緒に結合して－（ＣＲ^９１Ｒ^９２）－（ＣＲ^９３Ｒ^９４）－（ＣＲ^９５Ｒ^９６）－を形成し、ここで、Ｒ^９１、Ｒ^９２、Ｒ^９３、Ｒ^９４、Ｒ^９５及びＲ^９６のうちのそれぞれは、存在するたびに、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルケニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ基から独立して選択され、ここで、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基は、１、２、３又は４個のハロゲン、ヒドロキシル基、カルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨによって任意に置換され、
Ｌは、次の構造を有するリンカーであり、

【化150】

【化151】

【化152】

【化153】

【化154】

【化155】

【化156】

ここで、

【化157】

は、結合部位を表し、前記Ｌ基は、ハロゲン、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、メルカプト基、－ＣＯＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキル基から独立して選択される１、２、３又は４個の基によって任意に置換される。

【0103】

構造「-Ｌ-」は、Ｌが単結合を介してＷ及び／又はＤに接続されなければならないことを意味するものではない。本出願の各実施形態の各態様において、ＬからＷ及び／又はＤへの接続は、一つ又は複数の結合を介して達成することができる。

【0104】

「薬学的に許容される塩」という用語は、本発明の化合物の薬学的に許容される有機塩又は無機塩を指す。例示的な塩は、硫酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチジン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、グリコール酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩「メタンスルホン酸塩（ｍｅｓｙｌａｔｅ）」、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、パモ酸塩（即ち、１，１’－メチレン－ビス－（２－ヒドロキシ－３－ナフトエ酸）塩）、アルカリ金属（例えば、ナトリウム及びカリウム）塩、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）塩及びアンモニウム塩を含むが、これらに限定されない。薬学的に許容される塩は、酢酸イオン、コハク酸イオン又は他の対イオン等の別の分子を含むことができる。対イオンは、親化合物の電荷を安定化する任意の有機又は無機部分にすることができる。さらに、薬学的に許容される塩は、その構造内に複数の荷電原子を有することができる。複数の荷電原子が薬学的に許容される塩の一部である例は、複数の対イオンを有することができる。従って、薬学的に許容される塩は、一つ又は複数の荷電原子及び／又は一つ又は複数の対イオンを有することができる。

【0105】

本発明の化合物が塩基である場合、所望の薬学的に許容される塩は、当該技術分野で利用可能な任意の適切な方法によって、例えば、無機酸又は有機酸で遊離塩基を処理することによって調製されることができ、当該無機酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、メタンスルホン酸、リン酸等であり、当該有機酸としては、酢酸、マレイン酸、コハク酸、マンデル酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸、例えばグルクロン酸又はガラクツロン酸等のピラノシル酸、例えばクエン酸又は酒石酸等のα－ヒドロキシ酸、例えばアスパラギン酸又はグルタミン酸等のアミノ酸、例えば安息香酸又は桂皮酸等の芳香族酸、例えばｐ－トルエンスルホン酸又はエタンスルホン酸等のスルホン酸等である。

【0106】

本発明の化合物が酸である場合、所望の薬学的に許容される塩は、任意の適切な方法によって、例えば、アミン（第一級、第二級又は第三級）、アルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物等の無機塩基又は有機塩基によって遊離酸を処理することによって調製されることができる。塩に適切な例示的な例は、グリシン及びアルギニン等のアミノ酸、アンモニウム、第一級、第二級及び第３級アミン、ピペリジン、モルホリン及びピペラジン等の環状アミンに由来する有機塩、並びにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム及びリチウムに由来する無機塩を含むが、これらに限定されない。

【0107】

「薬学的に許容される」という用語は、当該物質又は組成物が製剤を含む他の成分及び／又はそれで治療される哺乳動物と化学的及び／又は毒物学的に適合しなければならないことを指す。

【0108】

本出願の化合物は、様々な立体異性体形態で存在することができる。「立体異性体」という用語は、同じ化学構造及び結合性を有するが、空間内で原子の方向が異なり、単結合を中心とした回転によって相互変換できない化合物を指す。「立体異性体」は、「ジアステレオマー」及び「エナンチオマー」を含むことができる。「ジアステレオマー」とは、二つ又は複数のキラル中心を有し、且つその分子が互いに鏡像ではない立体異性体を指す。「エナンチオマー」とは、互いに重ね合わせることができない鏡像である化合物の二つの立体異性体を指す。「Ｒ」及び「Ｓ」は、一つ又は複数のキラル原子を取り囲む置換基配置を表わす。本出願の化合物は、キラル合成又は異性体の混合物からの分割によって個々の異性体として調製することができる。開示された化合物は、一つ又は複数の立体中心を有することができ、また、各立体中心は、独立してＲ配置又はＳ配置で存在することができる。立体中心の絶対立体化学が決定されない場合、立体化学配置は、指定された中心で（＊）として割り当てられることができる。一実施形態において、本明細書に記載の化合物は、光学活性形態又はラセミ形態で存在する。本明細書に記載の化合物は、本明細書に記載の治療上有用な特性を有するラセミ体、光学活性体、位置異性体及び立体異性体の形態又はその組み合わせを含むことを理解されたい。本明細書に記載のキラル原子は、キラル炭素原子、キラル窒素原子又はキラルリン原子であり得る。

【0109】

特別に、本明細書に開示された化合物は、一つ又は複数の立体中心を有することができ、各立体中心は、独立してＲ配置又はＳ配置で存在することができる。立体中心の絶対立体化学が決定されない場合、立体化学配置は、当該中心に「＊」でマークされることができるが、化合物自体は、単一の立体異性体として分離され、（ジアステレオマー）エナンチオマー的に純粋である。換言すると、いくつかの実施形態において、アスタリスク「＊」は、キラル原子が基本的に単一立体配置にあり、その絶対立体化学が九九底されていないことを示唆する（結合が立体化学形態に描かれても）。「＊」と表記された原子の実際の絶対立体配置は、描かれた立体化学形態と同じ又は異なる立体配置であり得る。換言すると、「＊」と表記された原子は、絶対Ｒ配置でもよく、絶対Ｓ配置でもよい。「基本的に」という用語は、基準の５％、２％又は１％さらには０．１％の範囲から逸脱した変化を指す。「単一立体配置」という用語は、単一Ｒ配置又は単一Ｓ配置であり得る。

【0110】

別のいくつかの実施形態において、立体中心は、「＊Ｒ」又は「＊Ｓ」と表記される。立体中心が「＊Ｒ」又は「＊Ｓ」と表記される場合、これは、基本的に単一立体配置であるにもかかわらず、当該立体中心の絶対立体化学性質が不確実であることを意味する（結合が立体化学形態に描かれても）。「＊Ｒ」と表記された原子の実際の絶対立体配置は、描かれた立体化学形態と同じ又は異なる立体配置であり得、「＊Ｓ」と表記された原子の実際の絶対立体配置は、描かれた立体化学形態と同じ又は異なる立体配置であり得る。換言すると、「＊Ｒ」は、絶対Ｒ配置でもよく、絶対Ｓ配置でもよい。同様に、「＊Ｓ」は、絶対Ｒ配置でもよく、絶対Ｓ配置でもよい。「＊Ｒ」又は「＊Ｓ」は、当該分子にランダムに割り当てることができる。「＊Ｒ」と表記された立体中心は、「＊Ｓ」と表記された別の立体中心と同じ又は異なる単一立体配置を有することができる。「＊Ｒ」と表記された立体中心は、「＊Ｒ」と表記された別の立体中心と同じ又は異なる単一立体構造を有することができる。「＊Ｓ」と表記された立体中心は、「＊Ｓ」と表記された別の立体中心と同じ又は異なる単一立体構造を有することができる。

【0111】

同様に、「＊Ｒ」と表記された立体中心は、「×」と表記された別の立体中心と同じ又は異なる単一立体構造を有することができる。「＊Ｓ」と表記された立体中心は、「×」と表記された別の立体中心と同じ又は異なる単一立体構造を有することができる。

【0112】

例えば、化合物１５２－Ａの絶対立体配置は、以下のうちの一つである。

【化158】

【0113】

一実施形態において、本出願に記載の化合物は、一つ又は複数のキラル中心を含む。これらの化合物は、立体選択の合成、エナンチオマー選択の合成又はエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の分離を含む任意の方法によって調製されることができる。化合物及びその異性体の分割は、化学的プロセス、酵素的プロセス、段階的結晶化、蒸留及びクロマトグラフィーを含むがこれらに限定されない任意の方法によって達成されることができる。

【発明を実施するための形態】

【0114】

定義
「置換された」という用語は、指定された原子の通常の原子価を超えないことを前提として、指定された原子又は基上の任意の一つ又は複数の水素が、指定された基の一部から選択される置換されることを指す。

【0115】

「アルキル基」は、分岐鎖又は直鎖飽和脂肪族炭化水素基である。一実施形態において、アルキル基は、１～約１２個の炭素原子、より一般的には、１～約６個の炭素原子又は１～約４個の炭素原子を含む。一実施形態において、アルキル基は、１～約８個の炭素原子を含む。特定の実施形態において、アルキル基は、Ｃ_１－Ｃ_２、Ｃ_１－Ｃ_３又はＣ_１－Ｃ_６である。本明細書で使用されるように、指定された範囲とは、前記範囲の各メンバーが独立した種類のアルキル基として機能することを指す。例えば、本明細書で使用されるように、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル基という用語は、１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルキル基を指し、且つこれらのそれぞれが独立した種類として記述されることを意味する。例えば、本明細書で使用されるように、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル基という用語は、１、２、３又は４個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルキル基を指し、且つこれらのそれぞれが独立した種類として記述されることを意味する。Ｃ_０－Ｃ_ｎアルキル基が本明細書で別の基に結合される場合、例えば、（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）Ｃ_０－Ｃ_４アルキル基又は－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基）の場合、指定された基―この場合のシクロアルキル基、又は単一共有結合（Ｃ_０アルキル基）によって直接結合されるか、又はアルキル基鎖（この場合、１、２、３又は４個の炭素原子）によって結合される。アルキル基は、ヘテロ原子等の他の基を介して、例えば、－Ｏ－Ｃ_０－Ｃ_４アルキル（Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル）に結合されてもよい。アルキル基の例としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓ－ブチル基、ｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソペンチル基、ｔ－ペンチル基、ネオペンチル基、ｎ－ヘキシル基、２－メチルペンタン、３－メチルペンタン、２，２－ジメチルブタン及び２，３－ジメチルブタンを含むが、これらに限定されない。一実施形態において、アルキル基は、上記のように任意に置換される。

【0116】

「アルケニル基」は、一つ又は複数の炭素－炭素二重結合を有する分岐鎖又は直鎖脂肪族炭化水素基であり、前記二重結合は、鎖に沿った安定点で発生することができる。非限定的な例としては、Ｃ_２－Ｃ８アルケニル基、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル基及びＣ_２－Ｃ_４アルケニル基が挙げられる。本明細書で使用されるように、指定された範囲とは、アルキル基部分について上記のしたように、前記範囲の各メンバーが独立した種類のアルケニル基としての範囲を指す。アルケニル基の例としては、ビニル基及びプロペニル基を含むが、これらに限定されない。一実施形態において、アルケニル基は、上記のように任意に置換される。

【0117】

「アルキニル基」は、一つ又は複数の炭素－炭素三重結合を有する分岐鎖又は直鎖脂肪族炭化水素基であり、前記三重結合は、鎖に沿った任意の安定点、例えば、Ｃ_２－Ｃ_８アルキニル基又はＣ_２－Ｃ_６アルキニル基で発生することができる。本明細書で使用されるように、指定された範囲とは、アルキル基部分について上記のしたように、前記範囲の各メンバーが独立した種類のアルキニル基としての範囲を指す。アルキニル基の例としては、エチニル基、プロピニル基、１－ブチニル基、２－ブチニル基、３－ブチニル基、１－ペンチル基、２－ペンチル基、３－ペンチル基、４－ペンチル基、１－ヘキシニル基、２－ヘキシニル基、３－ヘキシニル基、４－ヘキシニル基及び５－ヘキシニル基を含むが、これらに限定されない。一実施形態において、アルキニル基は、上記のように任意に置換される。

【0118】

「アルコキシ基」は、酸素架橋（－Ｏ－）を介して共有結合された上記ののアルキル基である。アルコキシ基の例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソ－プロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、２－ブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ｎ－ペントキシ基、２－ペントキシ基、３－ペントキシ基、イソペントキシ基、ネオペントキシ基、ｎ－ヘキシルオキシ基、２－ヘキシルオキシ基、３－ヘキシルオキシ基及び３－メチルペントキシ基を含むが、これらに限定されない。同様に、「アルキルチオ基」又は「チオアルキル基」は、硫黄架橋（－Ｓ－）を介して共有結合された所定の数の炭素原子を有する上記のようなアルキル基である。一実施形態において、アルコキシ基は、上記のように任意に置換される。

【0119】

「アルケニルオキシ基」は、酸素架橋（－Ｏ－）を介してその置換基に共有結合した前記アルケニル基である。

【0120】

「アルカノイル基」は、カルボニル基（Ｃ＝Ｏ）架橋を介して共有結合した上記ののようなアルキル基である。カルボニル炭素は、炭素数に含まれ、即ち、Ｃ_２アルカノイル基は、ＣＨ_３（Ｃ＝Ｏ）－イルである。一実施形態において、アルカノイル基は、上記のように任意に置換される。

【0121】

「アルキルエステル」は、エステル結合を介して共有結合した本明細書に記載のアルキル基である。エステル結合は、式－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）アルキル基又は式－（Ｃ＝Ｏ）Ｏアルキル基等の任意の方向に存在することができる。

【0122】

「炭素環式基」「炭素環式環」又は「シクロアルキル基」は、すべての炭素環式原子を含む飽和又は部分不飽和（即ち、非芳香族）基である。炭素環式基は、通常、３～７個の炭素原子を含む一つの環又は３～７個の炭素原子を含む２個の縮合環を含む。シクロアルキル基置換基は、自己置換された窒素又は炭素原子の側基であってもよく、二つの置換基を有してもよい置換炭素原子は、スピロ環式基として結合されたシクロアルキル基を有してもよい。炭素環式の例としては、シクロヘキセニル基、シクロヘキシル基、シクロペンテニル基、シクロペンチル基、シクロブテニル基、シクロブチル基及びシクロプロピル基環を含む。一実施形態において、炭素環式は、上記のように任意に置換される。一実施形態において、シクロアルキル基は、すべての炭素環式原子を含む部分不飽和（即ち、非芳香族）基である。

【0123】

「炭素環式－オキシ基」は、酸素－Ｏ－結合基を介してその置換基に結合した上記のような単環式炭素環式またはモノ－又はジ－環炭素環式基である。

【0124】

「ハロゲン化アルキル基」とは、一つ又は複数のハロゲン原子、最大許容数のハロゲン原子によって置換された分岐鎖及び直鎖アルキル基を指す。ハロゲン化アルキル基の例としては、トリフルオロメチル基、モノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、２－フルオロエチル基及びペンタフルオロエチル基を含むが、これらに限定されない。
「ハロゲン化アルコキシ基」とは、酸素架橋（アルコール原子団の酸

【0125】

素）によって結合された本明細書に記載のハロゲン化アルキル基を指す。
「ヒドロキシアルキル基」は、少なくとも一つのヒドロキシ置換基によって置換された上記ののようなアルキル基である。

【0126】

「アミノアルキル基」は、少なくとも一つのアミノ置換基によって置換された上記ののようなアルキル基である。
「ハロゲン」とは、独立して、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素のいずれかを指す。

【0127】

「アリール基」とは、芳香族環又は環中に炭素のみを含む芳香族基を指す。一実施形態において、アリール基は、１～３個の単独又は縮合した環を含み、６～１８個（例えば、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７又は１８個）の環原子を有し、環メンバーとしてヘテロ原子を有さない。指摘される場合、このようなアリール基は、炭素原子又は非炭素原子又は基によって置換されることができる。このような置換としては、５～７員飽和環基に縮合し、前記飽和環基は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１又は２個のヘテロ原子を含み、例えば、３，４－メチレンジオキシフェニルを形成する。アリール基としては、フェニル基及びナフチル基を含み、１－ナフチル基及び２－ナフチル基を含む。一実施形態において、アリール基は、側基である。側環の例としては、フェニル基によって置換されたフェニル基である。一実施形態において、アリール基は、上記のように任意に置換される。アリール基は、飽和、部分不飽和の環又は芳香族炭素環又は複素環と縮合する芳香族環を含む二環式基を含む。典型的なアリール基は、ベンゼン（フェニル）、置換されたベンゼン、ナフタレン、アントラセン、インデニル基、インダニル基、１，２－ジヒドロナフタレン、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル基等から誘導された基を含むが、これらに限定されない。好ましくは、アリール基は、フェニル基である。

【0128】

本明細書で使用されるように、「複素環」という用語は、３～１８個（例えば、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７又は１８個）の環原子を有する飽和又は部分不飽和（即ち、環内に方向性を有さずに一つ又は複数の二重結合及び／又は三重結合を有する）炭素環式原子団を指し、ここで、少なくとも一つの環原子は、窒素、酸素、リン及び硫黄から選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は、Ｃであり、ここで、一つ又は複数の環原子は、任意選択で、一つ又は複数の上記のの置換基によって独立して置換される。複素環は、３～７個の環メンバー（２～６個の炭素原子、並びにＮ、Ｏ、Ｐ及びＳから選択される１～４個のヘテロ原子）を有する単環式又は６～１０個の環員（４～９個の炭素原子、並びにＮ、Ｏ、Ｐ及びＳから選択される１～６個のヘテロ原子）をゆする二環式、例えば、二環式［４，５］、［５，５］、［５，６］又は［６，６］系であり得る。一実施形態において、唯一のヘテロ原子は、窒素である。一実施形態において、唯一のヘテロ原子は、酸素である。一実施形態において、唯一のヘテロ原子は、硫黄である。複素環は、Ｐａｑｕｅｔｔｅ、ＬｅｏＡ．、「Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」（Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９６８）、特に第１、３、４、６、７及び９章、「Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ」（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９５０～今まで）、特に第１３、１４、１６、１９及び２８章、並びにＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９６０）８２：５５６６に記載される。複素環の例としては、ピロリジン基、ジヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロピラニル基、ジヒドロピラニル基、テトラヒドロチウラニル基、ピペリジニル基、ピペリジノン基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、チオキサニル基（ｔｈｉｏｘａｎｙｌ）、ピペラジニル基、高ピペラジニル基、アゾヘテロシクロブチル基、オキセタニル基、チオヘテロシクロブチル基、高ピペリジニル基、オキセパニル基（ｏｘｅｐａｎｙｌ）、チエパニル基（ｔｈｉｅｐａｎｙｌ）、オキサゼピニル基（ｏｘａｚｅｐｉｎｙｌ）、ジアゼピニル基（ｄｉａｚｅｐｉｎｙｌ）、チアゼピニル基（ｔｈｉａｚｅｐｉｎｙｌ）、２－ピロリニル基、３－ピロリニル基、ジヒドロインドリル基、２Ｈ－ピラニル基、４Ｈ－ピラニル基、ジオキソヘテロシクロヘキシル基、１，３－ジオキソヘテロシクロペンチル基、ピラゾリニル基、ジチオアルキル基、ジチオペンタン環基、ジヒドロピラニル基、ジヒドロチエニル基、ジヒドロフリル基、ジヒドロイソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、ピラゾリレンイミダゾリン基、イミダゾリジニル基、２－オキソ－５－アザビシクロ［２．２．２］オクタン、３－オキソ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン、８－オキソ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン、６－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、２－オキソ５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサアルキル基、３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタアルキル基、アザビシクロ［２．２．２］ヘキサアルキル基、３Ｈ－インドリル基、キノアジニル基、Ｎ－ピリジニル尿素及びピロピリジンを含むが、これらに限定されない。スピロ部分も、本定義の範囲内に含まれる。ここで、１又は２個の環炭素原子がオキソ基（＝Ｏ）部分によって置換されたヘテロシクリル基の例としては、ピリミジンケトン基及び１，１－ジオキソ－チオモルホリニル基が挙げられる。本明細書におけるヘテロシクリル基は、任意選択で、一つ又は複数の本明細書に記載の置換基によって独立して置換される。「ヘテロシクリル基」は、「複素環式アルキル基」を含む。「複素環式アルキル基」は、飽和環基である。これらは、例えば、Ｎ、Ｓ及びＯから独立して選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を有することができ、残りの環原子は、炭素である。典型的な実施形態において、窒素は、ヘテロ原子である。単環式複素環式アルキル基は、通常、３～約８個の環原子又は４～６個の環原子を有する。複素環式アルキル基の例としては、モルホリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基及びピロリニル基を含む。「ヘテロシクリル基」は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３、４、又は５個のヘテロ原子を含むことができる。

【0129】

「複素環式オキシ」は、酸素－Ｏ－結合基を介してその置換基に結合された、上記ののような単環式複素環又は二環式複素環式基である。

【0130】

「ヘテロアリール基」とは、１～３個又はいくつかの実施形態においてＮ、Ｏ及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子、残りの環原子が炭素である安定単環式芳香族環、またはＮ、Ｏ及びＳから選択される１～３個又はいくつかの実施形態において１～２個のヘテロ原子であり、残りの環原子は、炭素の５～１０員（５、６、７、８、９、１０員）芳香族環を含む少なくとも一つの安定二環式又は三環式系を指す。一実施形態において、唯一のヘテロ原子は、窒素である。一実施形態において、唯一のヘテロ原子は、酸素である。一実施形態において、唯一のヘテロ原子は、硫黄である。単環式ヘテロアリール基は、通常、５～８個の環原子（５、６、７、８個）を有する。いくつかの実施形態において、ジシクロヘテロアリール基は、９～１０員ヘテロアリール基、即ち、９又は１０個の環原子を含む基であり、ここで、一つの５～７員芳香族環は、２番目の芳香族又は非芳香族環に縮合する。ヘテロアリール基中のＳ原子及びＯ原子の増数が１人を超える場合、これらのヘテロ原子は、互いに隣接しない。一実施形態において、ヘテロアリール基中のＳ原子及びＯ原子の総数は、１を超えない。別の実施形態において、芳香族複素環中のＳ原子及びＯ原子の総数は、１を超えない。ヘテロアリール基の例としては、ピリジル基（例えば２－ヒドロキシピリジル基）、フリル基、イミダゾリル基、イミダゾピリジニル基、ピリミジニル基（例えば４－ヒドロキシピリミジニル基を含む）、ピラゾリル基、トリアゾリル基、ピラジニル基、テトラゾリル基、フリル基、チエニル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、オキサジアゾリル基、オキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基、キノリル基、イソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、インドリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾフリル基、キノリル基、イミダゾリル基、インダジニル基、フタラジン基、ピリダジン基、トリアジニル基、イソインドリル基、ピリジル基、プリン基、オキサジアゾリル基、トリアゾリル基、チアジアゾリル基、チアジアゾリル基、フラニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、キナゾリニル基、キノキサゾリル基、ナフタリジニル基、テトラヒドロフリル基及びフリルピリジル基を含むが、これらに限定されない。ヘテロアリール基は、任意選択で、一つ又は複数の本明細書に記載の置換基によって独立して置換される。「ヘテロシクロオキシ」は、酸素－Ｏ－結合基によってその置換された前記ヘテロアリール基である。「ヘテロアリール基」は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３、４、又は５個のヘテロ原子を含むことができる。

【0131】

本明細書において、

【化159】

は、不確定な接続方法から選択を介して結合部位を表わすことができる。

【0132】

本出願は、「シクロアルキル基」、「アリール基」及び「ヘテロアリール基」から選択される一つ又は複数の単環から化学結合が許容されるように形成される二環、三環式、四環、五環等の多環系を含む。シアノ基は、－ＣＮを指し、
ＣＤという用語は、重水素化炭素指す。

【0133】

本出願に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、水和物、付加物、複合体又はプロドラッグは、増殖性疾患を治療するために使用されることができる。本出願は、増殖性疾患を治療するための薬物における、本出願に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、水和物、付加物、複合体又はプロドラッグの使用をさらに提供する。本発明は、増殖性疾患を治療するために使用される、前期化合物又はその薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、水和物、付加物、複合体又はプロドラッグをさらに提供する。本出願は、必要とする被験者に、治療有効量の前記化合物又はその薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、水和物、付加物、複合体又はプロドラッグを投与することを含む、増殖性疾患を治療する方法をさらに提供する。

【0134】

「増殖性疾患」又は「細胞増殖性疾患」という用語は、悪性であっても良性であっても、ある程度の異常細胞増殖に関連する疾患を指す。いくつかの実施形態において、増殖性疾患は、癌である。いくつかの態様において、癌は、固形腫瘍である。いくつかの態様において、癌は、血液系悪性腫瘍である。「増殖性障害」、「細胞増殖性障害」、「癌」、「癌性」及び「腫瘍」という用語は、本出願において言及されたときに互いに排斥しない。

【0135】

「癌」という用語は、癌細胞及び／又は良性又は前癌細胞を含む。例示的な癌としては、乳がん、結腸がん、脳がん、前立腺がん、腎臓がん、膵臓がん、卵巣がん、頭頚部がん、黒色腫、結腸直腸がん、胃がん、扁平上皮がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、精巣がん、メルケル細胞がん、神経膠芽腫、神経細胞腫、リンパ系臓器の癌、及び白血病を含む骨髄悪性腫瘍（急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性単球性白血病（ＡＭＯＬ）、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、Ｔ細胞前リンパ球性白血病（Ｔ－ＰＬＬ）、巨リンパ性白血病、成人Ｔ細胞白血病）、リンパ腫（小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、ホジキンリンパ腫（結節性硬化症、混合細胞性、リンパ球豊富、リンパ球減少性又は非縮小及び結節性リンパ球優勢のホジキンリンパ腫）、非ホジキンリンパ腫（すべてのサブタイプ）、慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ性白血病、リンパ形質細胞性白血病（例えば、ワルデンシュトレーム病マクログロブリン血症）、脾臓辺縁帯リンパ腫、形質細胞腫瘍（形質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、モノクローナル免疫グロブリン沈着疾患、重鎖疾患）、節外辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（ＭＡＬＴリンパ腫）、結節辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（ＮＭＺＬ）、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、Ｔ細胞前リンパ球性白血病、Ｔ細胞巨リンパ性白血病、悪性度ＮＫ細胞白血病、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫、節外ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫（鼻型）、腸管性Ｔ細胞リンパ腫、肝脾Ｔ細胞リンパ腫、サブトップＮＫ細胞リンパ腫、菌状息肉症／セザリー症候群、原発性皮間ＣＤ３０－陽性Ｔ細胞リンパ増殖性疾患、原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫、リンパ腫様丘疹症、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、末梢性Ｔ細胞リンパ腫（非特異的）、未分化大細胞リンパ腫）、多発性骨髄腫（形質細胞性骨髄腫又はカーラー病）を含むが、これらに限定されない。「癌」という用語は、白血病、癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ）及び肉腫をさらに含む。例示的な癌としては、脳がん、乳がん、子宮頸がん、結腸がん、頭頚部がん、肝臓がん、腎臓がん、肺がん、非小細胞肺がん、黒色腫、中皮腫、卵巣がん、肉腫、胃がん、子宮がん及び成神経管細胞腫を含む。他の例としては、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽腫、卵巣がん、横紋筋肉腫、本態性血小プレート血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、癌、悪性膵島腫、悪性カルチノイド、膀胱がん、前がん性皮膚病変、精巣がん、リンパ腫、甲状腺がん、神経芽腫、食道がん、尿生殖器がん、悪性高カルシウム血症、子宮内膜がん、副腎皮質がん、膵内分泌腫瘍及び膵外分泌腫瘍、並びに前立腺がんを含む。癌という用語は、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、肝臓がん、胃がん、乳がん、胆管細胞がん、膵臓がん、肺がん、大腸がん、骨肉腫、黒色腫、ヒト子宮頸がん、神経膠腫、鼻咽頭がん、咽頭がん、食道がん、中耳腫瘍、前立腺がん等をさらに含む。

【0136】

本明細書に記載の「連結Ｌ基」とは、Ｌ基が対応する変数によって提示される部位（例えば、環上の部位、例えば、Ｒ^１又はＲ^２に結合されるベンゼン環原子、Ｙ^５、Ｙ^６、又はＹ^８自体等、またはＲ^１及び／又はＲ^２自体）に結合することを指す。この場合、対応する変数は、存在しても存在しなくてもよい。

【0137】

好ましい実施形態において、本出願は、急性リンパ性白血病（ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ、ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（Ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ、ＡＭＬ）、多発性骨髄腫（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ、ＭＭ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ｄｉｆｆｕｓｅ ｌａｒｇｅ Ｂｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ、ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ｍａｎｔｌｅ ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ、ＭＣＬ）、悪性黒色腫（ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｍｅｌａｎｏｍａ）、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、神経膠腫（ｇｌｉｏｍａｓ）、卵巣がん（ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、子宮漿液性がん（Ｕｔｅｒｉｎｅ ｓｅｒｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ、ＵＳＣ）、結腸直腸がん（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ）、膵臓がん（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、食道がん（ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ）、肝細胞がん（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、神経膠芽腫（ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ）、非小細胞肺がん（ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ、ＮＳＣＬＣ）、小細胞肺がん（ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ、ＮＳＣＬＣ）、神経芽腫（ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ）、乳がん（ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ）、トリプルネガティブ乳がん（Ｔｒｉｐｌｅ Ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ、ＴＮＢＣ）、神経芽腫（ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ）、頭頚部扁平上皮がん（Ｈｅａｄ ａｎｄ Ｎｅｃｋ Ｓｑｕａｍｏｕｓ Ｃｅｌｌ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ、ＨＮＳＣＣ）等の疾患に関する。

【0138】

本出願は、本明細書に記載の化合物、又はその誘導体、薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、水和物、付加物、複合体又はプロドラッグ、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物をさらに提供する。本出願に記載の医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、シロップ剤、懸濁液、溶液、分散剤、経口又は非経口投与用の徐放性製剤、静脈内注射製剤、皮下注射製剤、吸入製剤、経皮投与製剤、直腸又は膣坐剤であり得る。

【0139】

本出願に記載の薬学的に許容される担体とは、当業者に周知の薬学的に許容される担体を指し、本出願の薬学的に許容される担体は、充填剤、湿潤剤、接着剤、崩壊剤、潤滑剤、結合剤、流動促進剤、マスキング剤、界面活性剤、防腐剤などを含むが、これらに限定されない。充填剤は、乳糖、微結晶セルロース、デンプン、粉糖、デキストリン、マンニトール、硫酸カルシウム等を含むが、これらに限定されない。湿潤剤及び接着剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、スクロース、ポリビニルピロリドン等を含むが、これらに限定されない。崩壊剤は、カルボキシメチルデンプンナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロース等を含むが、これらに限定されない。潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、微粉シリカゲル、タルク粉、水素化植物油、ポリエチレングリコール、ラウリルアルコール硫酸マグネシウム等を含むが、これらに限定されない。結合剤は、アラビアゴム、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、グルコース結合剤、デキストリン、デキストロース、エチルセルロース、ゼラチン、液体グルコース、グアルガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、マルトースデキストリン、メチルセルロース、ポリメタクリル酸エステル、ポリビニルピロリドン、予備ゼラチン化デンプン、アルギン酸ナトリウム、ソルビトール、デンプン、シロップ及びキサンタンガムを含むが、これらに限定されない。流動促進剤は、コロイダルシリカ、粉末セルロース、三ケイ酸マグネシウム、シリカ及びタルク粉を含むが、これらに限定されない。マスキング剤は、アスパルテーム、ステアリン酸、フルクトース、グルコース、シロップ、蜂蜜、キシリトール、マンニトール、乳糖、ソルビトール、マルチトール、グリチルレチンを含むが、これらに限定されない。界面活性剤は、トウェイン－８０、ポロキサマーを含むが、これらに限定されない。防腐剤は、ニポキシルエステル、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム等を含むが、これらに限定されない。

【0140】

様々な割合の有効成分を含む様々な医薬組成物を調製する方法は、知られているか、又は本出願の開示内容に従って、当業者には明らかである。例えば、ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ’Ｓ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＳＣＩＥＮＣＥＳ、Ｍａｒｔｉｎ、Ｅ．Ｗ．、ｅｄ．、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、１９ｔｈ ｅｄ．（１９９５）に記載されたとおりである。前記医薬組成物を調製する方法は、適切な薬学的賦形剤、担体、希釈剤等を組み込むことを含む。従来の混合、溶解又は凍結乾燥方法を含む、公知の方法で本出願に記載の医薬組成物を調製する。

【0141】

本出願に記載の医薬組成物において、有効成分の割合は、変化してもよく、所与の単位剤形重量の約０．０１％～約９９％を占めてもよい。このような治療に有用な医薬組成物製剤において、有効成分の量は、有効な用量レベルを得ることを可能にする。

【0142】

本出願に記載の錠剤、カプセル剤等は、例えばキサンタンガム、アラビアゴム、コーンデンプン又はゼラチン等の接着剤、例えばリン酸水素二カルシウム等の賦形剤、例えばコーンデンプン、ジャガイモデンプン、アルギン酸等の崩壊剤、例えばステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤、例えばスクロース、フルクトース、乳糖又はアスパルテーム等の甘味料、例えばミント、ウィンターグリーン油又はチェリーの香り等の調味料を含むことができる。単位剤形がカプセルの場合、上記の種類の材料に加えて、植物油又はポリエチレングリコール等の液体担体を含むことができる。コーティングとして、又は固体単位剤形の物理的形態を変更するために、様々な他の材料が存在してもよい。例えば、錠剤又はカプセル剤は、ゼラチン、ワックス、シェラック又は糖等でコーティングすることができる。シロップは、甘味料としてスクロース又はフルクトース、防腐剤としてメチルパラベン又はプロピルパラベン、染料及び香味剤（例えば、チェリーの香り又はオレンジの香料）を含むことができる。もちろん、任意の単位剤形を調製するための任意の材料は、薬学的に許容され且つ応用される量は無毒であるべきである。さらに、有効成分は、徐放性製剤及び徐放性装置に組み込むことができる。

【0143】

有効成分は、注入又は注射によって静脈内又は腹腔内に投与することもできる。有効成分又はその塩の水溶液を調製することができ、任意選択で非毒性界面活性剤と混合してもよい。グリセロール、液体ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセテート及びその混合物、並びに油中の分散剤も調製することができる。通常の保管及び使用条件下で、これらの製剤は、微生物の成長を防ぐための防腐剤を含む。

【0144】

注射又は注入に適した医薬組成物の剤形は、滅菌注射可能又は注射可能溶液又は分散液としての即時製剤に適した有効成分（任意選択でリポソームに密閉される）を含有する滅菌水溶液又は分散剤又は滅菌粉末を含むことができる。いずれの場合で、最終剤形は、生産及び保管条件下で無菌であり、液体であり、安定していなければならない。液体担体は、例えば水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセリン、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコール等）、植物油、非毒性グリセリド及びその適切な混合物を含む溶媒又は液体分散媒体であり得る。適切な流動性は、例えば、リポソームの形成によって、分散剤の場合には所望の粒子サイズを維持することによって、又は界面活性剤の使用によって維持することができる。様々な抗菌剤及び抗真菌剤（例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサール等）によって、微生物の予防を実現することができる。多くの場合、砂糖、緩衝剤又は塩化ナトリウム等の等張剤を含むことが好ましい。吸収遅延剤を組成物（例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチン）に使用することによって、注射可能な組成物の持続的な吸収をもたらすことができる。

【0145】

必要量の有効成分を適切な溶媒中で必要に応じて上記に列挙した様々な他の成分と結合した後、ろ過滅菌することによって無菌注射液を調製することができる。無菌注射液を調製するための無菌粉末の場合、好ましい調製方法は、真空乾燥及び凍結乾燥技術であり、これにより、有効成分と、無菌ろ過溶液中に存在する追加の必要な成分の粉末とが得られる。

【0146】

有用な固体担体は、粉砕固体（例えば、タルク、粘土、微結晶セルロース、シリカ、アルミナ等）を含む。有用な液体担体は、水、エタノール又はエチレングリコール又は水－エタノール／エチレングリコールの混合物を含み、本出願の医薬組成物は、任意選択で非毒性界面活性剤の助けを借りて、その中に有効量で溶解又は分散させることができる。特定の使用に合わせて特性を最適化するために、アジュバント（例えば、香料）及び追加の抗微生物剤を添加する場合がある。

【0147】

増粘剤（例えば、合成ポリマー、脂肪酸、脂肪酸塩及びエステル、脂肪アルコール、変性セルロース又は変性無機材料）を液体担体とともに使用して、ユーザーの皮膚に直接塗布するための展延性ペースト、ゲル、軟膏、石鹸等を形成することもできる。

【0148】

有効成分の治療有効量は、選択した特性の塩だけでなく、投与方法、治療対象の疾患の性質及び患者の年齢及び状態に応じて、最終的に立ち会った医師又は臨床医の決定に依存する。

【0149】

上記の製剤は、単位剤形で存在することができ、当該単位剤形は、ヒト及び他の哺乳動物対象への投与に適した単位用量を含む物理的に別個の単位である。単位剤形は、カプセル又は錠剤であり得る。関与する具体的な治療に応じて、単位用量当たりの有効成分の量は、約０．０１～約１０００ｍｇ又はそれ以上で変化又は調整されることができる。

【0150】

本出願で使用される「治療」という用語は、一般に、所望の薬理学的及び／又は生理学的効果を得ることを指す。当該効果は、疾患又はその症状を完全又は部分的に予防するという点で予防的であり、及び／又は疾患及び／又は疾患による副作用の部分的又は完全な安定化又は治癒という点で、治療的である可能性がある。本明細書で使用される「治療」は、患者の病気のあらゆる治療を含み、（ａ）疾患又は症状にかかりやすいが、まだ病気と診断されていない患者の疾患又は症状を予防し、（ｂ）疾患の症状を阻害し、即ちその信仰を阻止し、又は（ｃ）疾患の症状を緩和し、即ち、疾患又は症状を退行させる。

【0151】

本出願に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、水和物、付加物、複合体又はプロドラッグは、癌を治療するために使用される一種又は複数種の追加の治療剤と組み合わせて投与することもできる。このような追加の治療剤は、アントラサイクリン類、シクロホスファミド、５－フルオロウラシル、シスプラチン等を含むが、これらに限定されない。

【0152】

特に明記しない限り、本出願で使用されるパーセンテージ、比率、比率又は部数は、すべて重量又は体積によるものである。本出願で使用される量は、重量又は体積量である。当業者であれば、これを容易に決定することができる。

【0153】

本出願の別の態様において、本出願は、本出願の任意の可変基で定義される基のいずれかを組み合わせることによって得られる化合物又はその薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、水和物、付加物、複合体又はプロドラッグをさらに含む。

【0154】

本出願は、以下の例示的な化合物をさらに含む。

【化160】

【化161】

【化162】

【化163】

【化164】

【化165】

【化166】

【化167】

【化168】

【化169】

【化170】

【化171】

【化172】

【化173】

【化174】

【化175】

【化176】

【化177】

【化178】

【化179】

【化180】

【化181】

【化182】

【化183】

【化184】

【化185】

【化186】

【化187】

【化188】

【化189】

【化190】

【化191】

【化192】

【化193】

【化194】

【化195】

【化196】

【化197】

【化198】

【化199】

【化200】

【化201】

【化202】

【化203】

【化204】

【化205】

【化206】

【化207】

【化208】

【化209】

【化210】

【0155】

以下、本出願は、実施例を通じて本出願の有益な効果を説明する。当業者であれば、これらの例は、例示的なものであり、限定的なものではないことを認識するであろう。これらの例は、本出願の範囲をいかなる形でも制限するものではない。以下の実施例に記載の実験方法は、特に明記しない限り、従来の方法であり、特に明記しない限り、試薬及び材料は、市販されている。

【0156】

以下の合成経路は、本発明の一般式の化合物の調製を説明するものであり、本発明のすべての最終化合物は、すべて、これらの経路に記載の方法又はそれに類似した方法によって調製され、これらの方法は、有機化学の分野の当業者によく知られている。これらの経路で応用されるすべての可変基は、特許請求の範囲で定義されたとおりである。

【0157】

経路１－１：

【化211】

上記の経路で説明されるように、中間体アミンＡ１－１と中間体アルデヒドＡ２－１とを還元的アミノ化により反応させて、実施化合物を得、還元的アミノ化条件は、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、酢酸及びジクロロメタン等の条件を含むがこれらに限定されない、一般的な還元的アミノ化条件である。Ｘは、炭素原子または窒素原子を表し、波線は、反応性官能基と化合物の他の断片との接続を表す。

【0158】

経路１－２：

【化212】

上記の経路で説明されるように、中間体アミンＡ１－１と中間体ケトンＡ２－２とを還元的アミノ化により反応させて、実施化合物を得、還元的アミノ化条件は、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセチル水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム等の条件を含むがこれらに限定されない、一般的な還元的アミノ化条件である。Ｘは、炭素原子または窒素原子を表し、波線は、反応性官能基と化合物の他の断片との接続を表す。

【0159】

経路１－３：

【化213】

上記の経路で説明されるように、中間体アルデヒドＡ１－３と中間体アミンＡ２－３とを還元的アミノ化により反応させて、実施化合物を得、還元的アミノ化条件は、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセチル水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム等の条件を含むがこれらに限定されない、一般的な還元的アミノ化条件である。Ｘは、炭素原子または窒素原子を表し、波線は、反応性官能基と化合物の他の断片との接続を表す。

【0160】

経路１－４：

【化214】

上記の経路で説明されるように、中間体ケトンＡ１－４と中間体アミンＡ２－４とを還元的アミノ化により反応させて、実施化合物を得、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセチル水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム等の条件を含むがこれらに限定されない、還元的アミノ化条件は、一般的な還元的アミノ化条件である。Ｘは、炭素原子または窒素原子を表し、波線は、反応性官能基と化合物の他の断片との接続を表す。

【0161】

経路２－１：

【化215】

上記の経路で説明されるように、中間体アミンＢ１－１と臭化物Ｂ２－１とを、有機塩基であるジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン又は他の無機塩基である炭酸カリウム、炭酸セシウム等、及び有機溶媒であるＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン等の溶媒下で、求核置換により反応させて、実施化合物を得る。波線は、反応性官能基と化合物の他の断片との接続を表す。

【0162】

経路２－２：

【化216】

上記の経路で説明されるように、中間体アミンＢ１－２とフッ化物Ｂ２－２とを、有機塩基であるジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン又は他の無機塩基である炭酸カリウム、炭酸セシウム等、及び有機溶媒であるＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン等の溶媒下で、ＳＮＡｒ置換により反応させて、実施化合物を得る。波線は、反応性官能基と化合物の他の断片との接続を表す。

【0163】

経路３－１：

【化217】

上記の経路で説明されるように、中間体Ｃ１－１と中間体アミンＣ２－１とを、有機塩基であるジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン又は他の無機塩基である炭酸カリウム、炭酸セシウム等、及び有機溶媒であるＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン等の溶媒下で、求核置換により反応させて、実施化合物を得る。波線は、反応性官能基と化合物の他の断片との接続を表す。

【0164】

経路３－２：

【化218】

上記の経路で説明されるように、中間体Ａ１－１と中間体アミンＣ２－２とを、有機塩基であるジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン又は他の無機塩基である炭酸カリウム、炭酸セシウム等、及び有機溶媒であるＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン等の溶媒下で、求核置換により反応させて、実施化合物を得る。波線は、反応性官能基と化合物の他の断片との接続を表す。

【0165】

経路４－１：

【化219】

上記の経路で説明されるように、中間体Ｄ１－１と中間体Ｄ２－１とを、まず、ｐ－メチルペルオキシ安息香酸を介してメチルチオ基を酸化し、脱離基メタンスルホニル基を形成し、有機塩基であるジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン又は他の無機塩基である炭酸カリウム、炭酸セシウム等、及び有機溶媒であるＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒下で、求核置換により反応させて、実施化合物を得る。波線は、反応性官能基と化合物の他の断片との接続を表す。Ｌｉｎｋｅｒは、リンカーを表す。

【0166】

実施例：
本出願の化合物は、以下に例示する一般的な合成方法又は同様の方法により合成することができる。化学原子価が許す限り、様々な中間体化合物は、本出願に記載の様々な置換基を有することができる。
略語リスト

【表1-1】

【表1-2】

【表1-3】

【0167】

中間体Ｂ１及びＢ^２の合成：

【化220】

【0168】

段階１：化合物中間体Ｂ１－３の合成
中間体Ｂ１－１（８．８５ｇ、４１．４９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（８０ｍＬ）に、０℃で６０％水素ナトリウム（２．８３ｇ、７０．７９ｍｍｏｌ）を加える。反応液を０℃で３０分間攪拌し、０℃で中間体Ｂ１－２（７．８ｇ、４１．４９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍＬ）を加える。０℃で、窒素ガス雰囲気下で反応液を２時間攪拌する。反応液を氷水（５０ｍＬ）に注ぎ、メチル第三エーテル６０ｍＬで２回分けて抽出し、水相を１Ｎ塩酸でｐＨ４～５に調整し、酢酸エチル１００ｍＬで２回分けて抽出し、有機相を飽和食塩水６０ｍＬで２回分けて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物にメタノール（１０ｍＬ）を加え、１５分間攪拌し、ろ過して、白色固体中間体Ｂ１－３（９．８ｇ、収率：６６．５０％）を得る。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １２．９１（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５－７．５０（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ）

【0169】

段階２：中間体Ｂ１－４の合成
中間体Ｂ１－３（１４．６ｇ、４１．１０ｍｍｏｌ）、オキシ塩化リン（８２．５０ｇ、５３８．０５ｍｍｏｌ、５０ｍＬ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５５ｍＬ）を９０℃で３時間攪拌する。減圧留去により反応液から溶媒を除去する。残渣を飽和重炭酸ナトリウム溶液（５００ｍＬ）で処理し、酢酸エチル３００ｍＬで３回分けて抽出する。混合有機溶媒を飽和重炭酸ナトリウム溶液３００ｍＬで３回分けて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、黄色固体中間体Ｂ１－４（１５．３ｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。

【0170】

段階３：化合物中間体Ｂ１－６の合成
中間体Ｂ１－４（１５．３ｇ、４０．９５ｍｍｏｌ）及び中間体Ｂ１－５（８．６１ｇ、８１．９０ｍｍｏｌ、８．９２ｍＬ）のアセトニトリル溶液（１５０ｍＬ）を窒素ガスで３回置換し、且つ窒素ガス保護下で、８０℃で１時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物に石油エーテル／酢酸エチル／ジクロロメタン（３／１／０．２、５０ｍＬ）を加え、且つ１時間攪拌する。ろ過して、白色固体中間体Ｂ１－６（８．２ｇ、収率：３２．６０％）としたフィルターケーキを得る。ろ液をクロマトグラフィーカラム（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）によって分離及び精製して、淡黄色固体中間体Ｂ１－６（３．２ｇ、収率：１７．６７％）を得る。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ４４１．９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．９２（ｓ，１Ｈ），７．８０－７．７５（ｍ，２Ｈ），７．７１－７．６４（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４７－３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．２７（ｍ，６Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）。

【0171】

段階４：化合物中間体Ｂ１の合成
中間体Ｂ１－６（７００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）及び濃塩酸（１２Ｍ、１３２μＬ）をマイクロ波管に加え、且つアセトニトリル（６ｍＬ）を加える。反応液をマイクロ波で１６０℃でに加熱し、且つ１５分間攪拌する。反応液に酢酸エチル（１５ｍＬ）を加え、１５分間攪拌し、ろ過して、粗生成物を得る。母液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液１０ｍＬで２回分けて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、褐色固体中間体Ｂ１（５８０ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。

【0172】

段階５：中間体Ｂ２－１の合成、
メタクロロ過安息香酸（２６８ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、８５％ｐｕｒｉｔｙ）及び中間体Ｂ１（２００ｍｇ、５２９μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に加える。反応物を２５℃で２時間攪拌する。その後２０ｍＬのチオ硫酸ナトリウムでクエンチし、２０ｍＬのジクロロメタンを加えて３回抽出し、分液し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、黄色固体中間体Ｂ２－１（２００ｍｇ、収率：５７．６％）を得る。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３９３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0173】

段階６：中間体Ｂ２－２の合成
中間体Ｂ２－１（２００ｍｇ、５０７μｍｏｌ）、中間体Ｂ２－３（１５１ｍｇ、６０９μｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３ｍＬ）に加える。１２０℃で反応液を８時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物に２０ｍＬの酢酸エチル及び１０ｍＬの水を加え、分液し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～０：１）によって分離して、褐色固体中間体Ｂ２－２（１００ｍｇ、収率：３４．１％）を得る。

【0174】

段階７：中間体Ｂ２の合成
塩酸ジオキサン（４Ｍ、３ｍＬ）を中間体Ｂ２－２（１００ｍｇ、１７３μｍｏｌ）及びジオキサン（１ｍＬ）の混合物に加える。２５℃で反応液を１時間攪拌する。その後反応液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラム（クロマトグラフィーカラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ １００－５－Ｃ_１８ ３０×１５０ｍｍ、移動相Ａ：水（０．０１％ギ酸）、移動相Ｂ：アセトニトリル、２０ｍＬ／ｍｉｎ、勾配３０％Ｂ～６０％Ｂ）によって分離及び精製して、褐色固体中間体Ｂ２（４５．０ｍｇ、収率：５１．０％）を得る。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ４７７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．８４（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），７．８１－７．７３（ｍ，３Ｈ），７．６９－７．５３（ｍ，３Ｈ），７．１８－７．０８（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．０８－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ）。

【0175】

以下の中間体は、上記の経路と同様の方法を使用して合成される。

【表2-1】

【表2-2】

【0176】

中間体Ｂ６及びＢ７－Ｂの合成：

【化221】

【0177】

段階１：中間体Ｂ６－３の合成
中間体Ｂ６－１（６．７６ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）、中間体Ｂ６－２（５．００ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（９．３８ｇ、７２．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解させ、７０℃で窒素ガス雰囲気下で混合液を１６時間反応させる。反応液をスピン乾燥させて、粗生成物化合物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１０：１）によって分離して、無色油状中間体Ｂ６－３（８．５０ｇ、収率：７３．９％）を得る。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３６９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．７３（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），５．９６－５．８０（ｍ，１Ｈ），５．２６－５．０３（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１６－４．０６（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．４４－１．２０（ｍ，１２Ｈ）。

【0178】

段階２：中間体Ｂ６－４の合成
中間体Ｂ６－３（８．５ｇ、２３．０７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、塩酸／ジオキサン（４Ｍ、５８ｍＬ）を加え、２５℃で１時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、白色固体中間体Ｂ６－４（７．００ｇ、粗生成物、塩酸塩）を得る。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ２６８．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0179】

段階３：中間体Ｂ６－５の合成
中間体Ｂ６－４（５．００ｇ、１６．４ｍｍｏｌ、ＨＣｌ）をエタノール（３０ｍＬ）に入れ、次いで６Ｍ ＮａＯＨ（２１ｍＬ）水溶液を加え、２５℃で窒素ガス雰囲気下で混合液を３時間反応させる。６Ｎ塩酸水溶液を使用して反応液を酸性化し、次いでエタノールをスピン留去する。１００ｍＬのジクロロメタンを使用して３回抽出し、分液し、有機相を合わせた後に１５０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、黄色固体中間体Ｂ６－５（３．３０ｇ、粗生成物）を得る。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ２２３．０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0180】

段階４：中間体Ｂ６の合成
中間体Ｂ６－５（１．１０ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）、中間体Ｂ６－６（１．１８ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（９４３ｍｇ、４．９５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．０３ｇ、７．４２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルエチレンジアミン（８７３ｍｇ、９．９０ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）に入れ、マイクロ波下で１００℃で混合液を１時間反応させ、当該反応を三つのバッチで並行して実行する。三つのバッチの反応液を２０ｍＬの水に注ぐ。２０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出し、有機相を収集し、有機相を２０ｍＬの水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１：１）によって分離して、白色固体中間体Ｂ６（２．８５ｇ、収率：５３．７％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３５８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９－７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６９－７．６０（ｍ，１Ｈ），５．７５－５．５９（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８４－４．７２（ｍ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ）。

【0181】

段階５：中間体Ｂ７の合成
中間体Ｂ６（２．００ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解させ、次いでメタクロロ過安息香酸（１．３６ｇ、６．７１ｍｍｏｌ、８５％純度）を加える。２５℃で反応液を１時間反応させる。次いでｔ－ブチル４－（４－アミノフェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１．８６ｇ、６．７１ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（２．８９ｇ、２２．４ｍｍｏｌ、３．９０ｍＬ）を反応系に加える。２５℃で混合液を１２時間反応させる。反応液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液でクエンチし、２０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、有機相を合わせ、５ｍＬの飽和食塩水を使用して２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～３：５）によって分離して、黄色固体中間体Ｂ７（２．７９ｇ、収率：８５％）を得る。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．２８－１０．１１（ｍ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．１３－７．９７（ｍ，１Ｈ），７．８１－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６４－７．５５（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．７９－５．５６（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８４－４．７８（ｍ，１Ｈ），４．７２－４．６４（ｍ，２Ｈ），３．３６－３．３４（ｍ，４Ｈ），３．０７－３．０２（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。

【0182】

段階６：中間体Ｂ７－Ｂの合成
中間体Ｂ７（１００ｍｇ、１７０μｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、塩酸／ジオキサン（４Ｍ、２ｍＬ）を加え、２５℃で１時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、黄色固体中間体Ｂ７－Ｂ（９０．０ｍｇ、粗生成物、塩酸塩）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ４８７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0183】

以下の中間体は、上記の経路と同様の方法で早世され、または塩酸もしくはトリフルオロ酢酸で脱保護して、対応するアミンを得る。

【表3-1】

【表3-2】

【0184】

中間体Ｂ１１の合成：

【化222】

【0185】

段階１：中間体Ｂ１１－３の合成
中間体Ｂ１１－１（２ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）及びピリジン（１．２２ｇ、１５．４ｍｍｏｌ、１．３ｍＬ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、氷水条件下で中間体Ｂ１１－２（２．７５ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で反応液を４８時間攪拌する。反応液を水５０ｍＬで希釈した後に酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機相を１Ｎ塩酸で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過及び濃縮して、粗生成物を得、粗生成物をアセトニトリル（３０ｍＬ）でスラリー化して、中間体Ｂ１１－３（１ｇ、収率２３．２４％）を得る。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１０．７１（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６－７．４０（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）。

【0186】

段階２：中間体Ｂ１１－４の合成
中間体Ｂ１１－３（５００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（２９０ｍｇ、４．３０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、反応液にトリエチルアミン（４３５ｍｇ、４．３０ｍｍｏｌ、６００μＬ）を加え、室温で反応液を４８時間攪拌する。反応液を水５０ｍＬで希釈した後、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過及び濃縮して、粗生成物を得、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）によって分離及び精製して、中間体Ｂ１１－４（３２０ｍｇ、収率：４９．４１％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３４３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0187】

段階３：中間体Ｂ１１の合成
中間体Ｂ１１－４（１００ｍｇ、２９１μｍｏｌ）、ジブロモメタン（１５２ｍｇ、８７４μｍｏｌ、６１μＬ）、炭酸セシウム（３８０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解させ、８０℃で反応液を１６時間反応させる。反応液を水２５ｍＬで希釈した後に酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過及び濃縮して、粗生成物を得、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）によって分離及び精製して、中間体Ｂ１１（６０ｍｇ、収率：５３．５９％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３５５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0188】

中間体Ｂ１２－Ｂの合成：

【化223】

【0189】

段階１：中間体Ｂ１２－２の合成
中間体Ｂ１２－１（２ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）及びＮ－Ｂｏｃ－１，２，５，６－テトラヒドロピリジン－４－ボロン酸ゾナコールエステル（３．３２ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（４．４６ｇ、３２．３ｍｍｏｌ）及び１，１－ビス（ジフェニルリン）フェロセンパラジウムクロリド（７８７ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を加え、９５℃で窒素ガス保護下で６時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、粗生成物を得、順方向のカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝１／０～５／１）によって分離して、黄色油状中間体Ｂ１２－２（１．０２ｇ、収率：３２．８％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３８８．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５６（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４２－４．３２（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｓ，１２Ｈ），１．４３－１．３６（ｍ，３Ｈ）。

【0190】

段階２：中間体Ｂ１２－３の合成
中間体Ｂ１２－２（５００ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、１０％パラジウム炭素（５００ｍｇ）を加えて攪拌し、且つ水素ガスで３回置換し、２０℃で水素ガス環境下で１６時間攪拌する。反応液をろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得、白色固体中間体Ｂ１２－３（２４１ｍｇ、収率：８３．７％）を得る。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ６．９６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５９－６．４７（ｍ，２Ｈ），４．３８－４．０４（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８４－２．６９（ｍ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．７６－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。

【0191】

段階３：中間体Ｂ１２－４の合成
中間体Ｂ１１（１００ｍｇ、２８２μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に加え、０℃で８５％パークロロメタオキシ安息香酸（１４３ｍｇ、７０４μｍｏｌ）を加え、２０℃で１６時間攪拌する。０℃で反応液にチオ硫酸ナトリウム（１０ｍＬ）及び重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）を加える。次いで水（２０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で２回抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水１０ｍＬで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得る。白色固体中間体Ｂ１２－４（２４６ｍｇ、収率：６０．２％）を得る。

【0192】

段階４：中間体Ｂ１２の合成
中間体Ｂ１２－４（６０ｍｇ、１５５μｍｏｌ）及び中間体Ｂ１２－３（４５ｍｇ、１５５μｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）に加え、次いで窒素ガスで３回置換し、窒素ガス雰囲気下で１２０℃で１６時間攪拌する。反応液を分取高速液体クロマトグラフィーによって精製し、残渣を精製して、白色固体中間体Ｂ１２（１９ｍｇ、収率：２０．３％）を得る。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．５４－９．４１（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６－７．７８（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３２（ｍ，８Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５１－６．３７（ｍ，１Ｈ），５．１８－５．１１（ｍ，１Ｈ），４．５７－４．４８（ｍ，１Ｈ），４．４４－４．３６（ｍ，１Ｈ），２．９６－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４５－２．３４（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）。

【0193】

段階５：中間体Ｂ１２－Ｂの合成
中間体Ｂ１２（１９ｍｇ、３１．８μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に加え、塩酸ジオキサン（４Ｍ、５ｍＬ）を加え、窒素ガスで３回置換し、窒素ガス雰囲気下で２０℃で２時間攪拌する。反応液をろ過し、フィルターケーキを濃縮して、粗生成物の白色固体中間体Ｂ１２－Ｂの塩酸塩（１０ｍｇ、収率：４２．０％）を得る。中間体Ｂ１２－Ｂをさらに精製せずに次の段階の反応に直接使用する。

【0194】

以下の中間体は、上記の経路と同様の方法で合成される。

【表4】

【0195】

中間体Ｂ３０の合成：

【化224】

段階１：中間体Ｂ３０－１の合成
中間体Ｂ６（２４６ｍｇ、６８９μｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶解させ、メタクロロ過安息香酸（３２６ｍｇ、７５８μｍｏｌ）を加え、２０℃で０．５時間攪拌する。Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２６７ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）及び中間体Ｂ１２－３（２００ｍｇ、６８９μｍｏｌ）を加え、２０℃で１６時間攪拌する。０℃で反応液にチオ硫酸ナトリウム（１０ｍＬ）及び重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）を加える。次いで水（２０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で２回抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水１０ｍＬで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１：０～１０：１）によって精製して、黄色固体中間体Ｂ３０－１（２８７ｍｇ、６９．５％）を得る。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５４４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0196】

段階２：中間体Ｂ３０の合成
中間体Ｂ３０－１（２７４ｍｇ、４５７μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に加え、塩酸ジオキサン（４Ｍ、５ｍＬ）を加え、窒素ガスで３回置換し、窒素ガス雰囲気下で２０℃で１６時間攪拌する。反応液を減圧下で濃縮して、粗生成物を得る。黄色固体中間体Ｂ３０（２７４ｍｇ、粗生成物塩酸塩）を得、粗生成物を次の段階の反応に直接使用する。。

【0197】

以下の中間体は、上記の経路と同様の方法を使用して、異なる中間体を経て合成される。

【表5】

【0198】

中間体Ｂ１５－Ａ及びＢ１５－Ｂの合成：

【化225】

【0199】

段階１：合成化合物中間体Ｂ１５－２
中間体Ｂ１５－１（４ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（４０ｍＬ）にオキシ臭化リン（１４．９ｇ、５２．１ｍｍｏｌ）を加える。１３０℃で反応液を７２時間攪拌する。反応液を２００ｍＬの水に加えて希釈し、希釈した反応液を飽和した２００ｍＬの重炭酸ナトリウム水溶液にゆっくりと加える。得られた混合液（ｐＨ＞７）を室温で１０分間攪拌し、ろ過する。ろ液を２００ｍＬの酢酸エチルで３回抽出する。混合した有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～５：１）によって分離して、白色固体中間体Ｂ１５－２（３．０ｇ、収率：５２．４％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ １９９．９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９２－２．８０（ｍ，４Ｈ），２．１１－２．００（ｍ，２Ｈ）。

【0200】

段階２：中間体Ｂ１５－３の合成
中間体Ｂ１５－２（３．４４ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（４０ｍＬ）に３－クロロペルオキシ安息香酸（１４．９ｇ、５２．１ｍｍｏｌ、８５％純度）を加える。２５℃で反応液を５時間攪拌する。反応液に５０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び５０ｍＬの飽和チオ硫酸ナトリウムを加える。１００ｍＬの酢酸エチルで２回抽出する。混合した有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～０：１）によって分離して、白色固体中間体Ｂ１５－３（３．５０ｇ、収率：９４．１％）を得る。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２６－３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０４－２．９７（ｍ，２Ｈ），２．２６－２．１７（ｍ，２Ｈ）。

【0201】

段階３：中間体Ｂ１５－４の合成
中間体Ｂ１５－３（３．５ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）を無水酢酸（３３ｍＬ、３４９ｍｍｏｌ）に溶解させ、１１０℃で反応液を１２時間攪拌する。反応液を蒸発乾固し、１００ｍＬの酢酸エチルに再溶解させ、まず１５ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム溶液で２回洗浄し、２０ｍＬの飽和食塩水で洗浄する。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～４：１）によって分離して、黄色油状中間体Ｂ１５－４（４ｇ、収率：８２．６２％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ２５７．８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0202】

段階４：中間体Ｂ１５－５の合成
中間体Ｂ１５－４（６．２０ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６５ｍＬ）及び水（６５ｍＬ）に溶解させ、水酸化リチウム（２．３２ｇ、９６．８ｍｍｏｌ）を加える。２５℃で反応液を２時間攪拌する。反応液を１００ｍＬの水に注ぎ、２０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機相を２０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～３：１）によって分離して、黄色固体中間体Ｂ１５－５（４．５ｇ、収率：７８．１５％）を得る。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０７－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８５－２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６３－２．５０（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．００（ｍ，１Ｈ）。

【0203】

段階５：中間体Ｂ１５－６の合成
中間体Ｂ１５－５（４．８０ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させ、０℃で温度でＤｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ試薬（１９．０ｇ、４４．９ｍｍｏｌ）を加える。２５℃で反応液を２時間攪拌する。反応液をろ過し、ろ液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１：１）によって分離して、白色固体中間体Ｂ１５－６（４ｇ、収率：７５．７１％）を得る。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１６－３．１０（ｍ，２Ｈ），２．８２－２．７７（ｍ，２Ｈ）。

【0204】

段階６：中間体Ｂ１５－７の合成
中間体Ｂ１５－６（４ｇ、１８．８６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）に溶解させ、０℃で温度で３Ｍ臭化エチルマグネシウム溶液（１９．０ｇ、４４．９ｍｍｏｌ）を加える。２５℃で反応液を１時間攪拌する。反応液を０℃でに冷却し、１００ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液にゆっくりと滴下し、５０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機相を２０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～３：１）によって分離して、褐色固体中間体Ｂ１５－７（２．２０ｇ、収率：４３．４％）を得る。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９４－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１７－２．０７（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．６８（ｍ，１Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。

【0205】

段階７：中間体Ｂ１５の合成
中間体Ｂ１５－７（１．１ｇ、４．５４ｍｍｏｌ）、中間体Ｂ１５－８（１．５１ｇ、６．８２ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（８６５ｍｇ、４．５４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．２６ｇ、９．０９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルエチレンジアミン（８０１ｍｇ、９．０９ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）に入れ、マイクロ波下で１００℃で混合液を２時間反応させ、反応液をろ過し、ろ液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１：１）によって分離して、白色固体中間体Ｂ１５（０．６ｇ、収率：３２．８９％）を得る。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．９４（ｓ，１Ｈ），７．７９－７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７１－７．６６（ｍ，１Ｈ），５．７６－５．６４（ｍ，１Ｈ），５．０７－５．０１（ｍ，１Ｈ），４．９６－４．８５（ｍ，２Ｈ），４．７９－４．６７（ｍ，１Ｈ），３．１１－３．００（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４５－２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．１９（ｍ，２Ｈ），２．０４－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．０１－０．９７（ｍ，３Ｈ）。

【0206】

段階８：中間体Ｂ１５－Ａ及びＢ１５－Ｂの合成
中間体Ｂ１５（１．２ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）をキラル分離クロマトグラフィーカラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ－Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－２（２５０ｍｍ×５０ｍｍ、１０μｍ）、移動相：［０．１％アンモニア水／エタノール］：二酸化炭素％：４５％）によって分離して、ピーク１の黄色固体中間体Ｂ１５－Ａ（４６０ｍｇ、収率：３８．３３％）及びピーク２の黄色固体中間体Ｂ１５－Ｂ（４６０ｍｇ、収率：３８．３％）を得る。

【0207】

中間体Ｂ１５－Ａの比旋光度値：－４６．６４（Ｃ＝０．１、クロロホルム）。
キラル分析：分析カラム：Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ２ １００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ、移動相：Ａ：二酸化炭素Ｂ：エタノール（０．０５％ジエチルアミン）、溶出勾配：４０％Ｂ、流速：２．８ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温：３５℃、検出波長：２２０ｎＭ、Ｒｔ＝１．７６ｍｉｎ。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８１－５．５９（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），５．０３－４．９６（ｍ，１Ｈ），４．９０－４．７９（ｍ，２Ｈ），４．７０－４．５９（ｍ，１Ｈ），３．０７－２．９２（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．２８－２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６５（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。

【0208】

中間体Ｂ１５－Ｂの比旋光度値：＋４８．２６５（Ｃ＝０．１、クロロホルム）。
キラル分析：分析カラム：Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ２ １００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ、移動相：Ａ：二酸化炭素Ｂ：エタノール（０．０５％ジエチルアミン）、溶出勾配：４０％Ｂ、流速：２．８ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温：３５℃、検出波長：２２０ｎＭ、Ｒｔ＝２．４１ｍｉｎ。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８１－５．５９（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），５．０３－４．９６（ｍ，１Ｈ），４．９０－４．７９（ｍ，２Ｈ），４．７０－４．５９（ｍ，１Ｈ），３．０７－２．９２（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．２８－２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６５（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。

【0209】

中間体Ｂ２６、中間体Ｂ２６－Ａ及び中間体Ｂ２６－Ｂの合成

【化226】

中間体Ｂ２６は、中間体Ｂ１５の合成方法を使用し、エチル基グリニャール試薬をメチル基グリニャール試薬に置き換えて付加反応を行うことによって合成される。

【0210】

中間体Ｂ２６（１．１０ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）をキラル分離クロマトグラフィーカラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ－Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－２（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０μｍ）、移動相：［ｎｅｕｔｒａｌ－ＥＴＯＨ］、二酸化炭素％：４５％－４５％、４５ｍＬ／ｍｉｎ）によって分離して、ピーク１の黄色固体化合物Ｂ^２６－Ａ（５００ｍｇ、収率：４５％）及びピーク２の黄色固体化合物Ｂ^２６－Ｂ（５５０ｍｇ、収率：５０％）を得る。

【0211】

中間体Ｂ２６－Ａ：
キラル分析：分析カラム：Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ２ １００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ、移動相：Ａ：二酸化炭素Ｂ：エタノール（０．０５％ジエチルアミン）、溶出勾配：４０％Ｂ、流速：２．８ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温：３５℃、検出波長：２２０ｎＭ、Ｒｔ＝２．１６ｍｉｎ。

【0212】

中間体Ｂ２６－Ｂ：
キラル分析：分析カラム：Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ２ １００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ、移動相：Ａ：二酸化炭素Ｂ：エタノール（０．０５％ジエチルアミン）、溶出勾配：４０％Ｂ、流速：２．８ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温：３５℃、検出波長：２２０ｎＭ、Ｒｔ＝２．６８ｍｉｎ。

【0213】

中間体Ｂ４９は、Ｂ１５と同様の方法により、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－８－キノリノンを使用して合成される。

【化227】

中間体Ｂ４９（２１２ｍｇ、５３３ｕｍｏｌ）をキラル分離クロマトグラフィーカラムＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＥ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０μｍ）、移動相：［Ｎｅｕ－ＥＴＯＨ］、Ｂ％：６０％－６０％、４５ｍＬ／ｍｉｎ）によって分離して、最初のピーク１（Ｒｔ＝４．６３分間）の中間体Ｂ４９－Ａ（１１０ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用し、及び２番目のピーク２（Ｒｔ＝６．５９分間）の中間体Ｂ４９－Ｂ（１００ｍｇ、収率：４７．２％）を得る。

【0214】

中間体Ｂ５０は、Ｂ１５と同様の方法をにより、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－８－キノリノンを使用して合成される。

【化228】

中間体Ｂ５０（２４０ｍｇ、６２７ｕｍｏｌ）をキラル分離クロマトグラフィーカラムＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＥ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０μｍ）、移動相：［Ｎｅｕ－ＥＴＯＨ］、Ｂ％：３０％－３０％、４５ｍＬ／ｍｉｎ）によって分離して、最初のピーク１（Ｒｔ＝３．７６分間）の白色固体中間体Ｂ５０－Ａ（１２０ｍｇ、収率：５０．０％）及び２番目のピーク２（Ｒｔ＝３．９７分間）Ｂ５０－Ｂ（１２０ｍｇ、収率：５０．０％）を得る。

【0215】

以下の中間体は、中間体Ｂ７－Ｂの合成経路を使用し、中間体Ｂ１５－Ｂ又はＢ^２６－Ｂを介して合成される。

【表6】

【0216】

以下の中間体化合物は、文献に記載の方法又は同様であると予想される方法を使用して合成される。
Ｂ^１７、Ｂ^１８、Ｂ^１９及びＢ^２８は、文献（ＵＳ２０１９／１９２６６８Ａ^１）に記載の方法を使用して合成される。Ｂ^２０及びＢ^２１は、文献（ＷＯ２０１８／１０２７２５Ａ^１）に記載の方法により合成される。

【表7-1】

【表7-2】

【表7-3】

【0217】

中間体Ｂ２５の合成：

【化229】

【0218】

段階１：中間体Ｂ２５－２の合成
化合物中間体Ｂ２５－１（２５．０ｇ、１２５ｍｍｏｌ）及びヒドラジンメチル硫酸塩（３６．０ｇ、２５０ｍｍｏｌ）をエタノール（１５０ｍＬ）に溶解させ、炭酸ナトリウム（３９．７ｇ、３７５ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスで３回置換し、次いで窒素ガス雰囲気下で、１２０℃で１６時間攪拌する。反応液を蒸発乾固し、エタノールを除去した後に２００ｍＬの水を加え、３００ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、有機相を２００ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１～１：１）によって分離して、黄色固体化合物中間体Ｂ２５－２（１４．０ｇ、収率：４５．６％）を得る。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ２２８．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0219】

段階２：化合物中間体Ｂ２５－３の合成
１．８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカン－７－エン（９．１６ｇ、６０．２ｍｍｏｌ、９．０７ｍＬ）及びＬ－乳酸（９．２６ｇ、６０．１６ｍｍｏｌ）を０℃で混合し、１６時間攪拌する。その後化合物中間体Ｂ２５－２（１７．０ｇ、７５．０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で攪拌しながら溶解させる。アクリル酸エチル（１１．３ｇ、１１３ｍｍｏｌ、１２．３ｍＬ）を加え、２４時間攪拌した後、再度アクリル酸エチル（１１．３ｇ、１１３ｍｍｏｌ、１２．３ｍＬ）を加え、引き続き２４時間攪拌する。反応液に３０％次亜塩素酸ナトリウム溶液（２００ｍＬ）を加え、２００ｍＬの水で希釈し、５００ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を２００ｍＬの飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１～３：１）によって分離して、黄色油状化合物中間体Ｂ２５－３（８．００ｇ、収率：３０．３％）を得る。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３２８．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0220】

段階３：化合物中間体Ｂ２５－４の合成
化合物中間体Ｂ２５－３（８．００ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）に溶解させ、酢酸ナトリウム（４．０２ｇ、４９．１ｍｍｏｌ）及び臭化シアン（８．４５ｇ、７９．８ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１６時間攪拌する。反応液を蒸発乾固し、エタノールを除去した後に１００ｍＬの水を加え、２００ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、有機相を１００ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～３：１）によって分離して、黄色固体化合物中間体Ｂ２５－４（５．８０ｇ、収率：６７．３％）を得る。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３５２．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0221】

段階４：化合物中間体Ｂ２５－５の合成
化合物中間体Ｂ２５－４（５．８０ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解させ、アセトアルドキシム（２．９３ｇ、４９．５ｍｍｏｌ、２．９９ｍＬ）及び三塩化インジウム（３６５ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１時間攪拌する。反応液を蒸発乾固し、トルエンを除去した後に５０ｍＬの水を加え、８０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、有機相を６０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１～１：１）によって分離して、黄色固体化合物中間体Ｂ２５－５（５．６０ｇ、収率：８１．７％）を得る。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３７１．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0222】

段階４：中間体Ｂ２５の合成
化合物中間体Ｂ２５－５（５．６０ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５０ｍＬ）に溶解させ、水酸化ベンジルトリメチルアンモニウムメタノール溶液（９．５１ｇ、２２．８ｍｍｏｌ、１０．３ｍＬ、４０％）を加え、２０℃で０．５時間攪拌する。反応液を蒸発乾固し、５０ｍＬの水を加え、２０℃で５分間攪拌し、ろ過して、淡黄色固体中間体Ｂ２５（３．５５ｇ、７２．４％収率）を得る。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３２４．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９５－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６６－７．５２（ｍ，２Ｈ），７．０５－６．９４（ｍ，１Ｈ），４．４１－４．３３（ｍ，３Ｈ），４．１１－４．０４（ｍ，２Ｈ），２．９４－２．８５（ｍ，２Ｈ）。

【0223】

中間体Ｂ２３及び中間体Ｂ５１は、中間体Ｂ２５の合成経路を使用し、異なる原料によって合成される。

【表8】

【0224】

中間体Ｂ４６の合成：

【化230】

【0225】

段階１：合成中間体Ｂ４６－３
中間体Ｂ２３（２５０ｍｇ、７７４μｍｏｌ）、Ｂ４６－２（２８７ｍｇ、９２８μｍｏｌ）、炭酸セシウム（７５６ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）及びメタンスルホン酸（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（１３１ｍｇ、１５５μｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）及び水（０．０６ｍＬ）に入れ、窒素ガスで３回置換し、窒素ガス雰囲気下で６０℃で３時間攪拌する。反応液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ジクロロメタンで洗浄し、結合した有機相をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１／０～１０／１）によって分離して、中間体Ｂ４６－３（２８５ｍｇ、収率：８３．１％）を得る。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ４２７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0226】

段階２：中間体Ｂ４６－４の合成
中間体Ｂ４６－３（２８５ｍｇ、６７０μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、二酸化白金（２５０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を加え、水素ガスで３回置換し、水素ガス雰囲気下で２５℃で１６時間攪拌する。飽和塩化アンモニウム溶液（１ｍＬ）及び還元鉄粉（１．１７ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）を、８０℃で１時間攪拌する。反応液をろ過し、ジクロロメタンで洗浄し、混合した有機相をスピン乾燥させて、粗生成物中間体Ｂ４６－４（２４０ｍｇ、粗生成物）を得る。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３７２．３［Ｍ＋Ｈ－５６］^＋。

【0227】

段階３：中間体Ｂ４６の合成
中間体Ｂ４６－４（２４０ｍｇ、５６１μｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）を溶解させ、塩酸／１，４－ジオキサン溶液（４Ｍ、２ｍＬ）を加え、２５℃で０．５時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、粗生成物中間体Ｂ４６（２６５ｍｇ、粗生成物）を得る。

【0228】

中間体Ｂ４７の合成：

【化231】

【0229】

段階１：中間体Ｂ４７－３の合成
中間体Ｂ４７－１（３００ｍｇ、５６０μｍｏｌ）及び中間体Ｂ４７－２（２２２ｍｇ、７１９μｍｏｌ）をジオキサン（５ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガス雰囲気下で反応液に炭酸カリウム（２４９ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）及び１，１－ビス（ジフェニルリン）フェロセンパラジウムクロリド（２６．３ｍｇ、３６．０μｍｏｌ）を加える。窒素ガス雰囲気下で１００℃で反応液を１６時間攪拌する。反応液に無水硫酸ナトリウムを加え、ろ過し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）でフィルターケーキをリンスし、ろ液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１：１）によって分離して、無色油状中間体Ｂ４７－３（３１４ｍｇ、収率：６９．５％）を得る。

【0230】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４２－７．３３（ｍ，５Ｈ），７．３０－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．１５－７．０７（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），５．４４－５．３５（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．１２－４．１０（ｍ，３Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ）。

【0231】

段階２：中間体Ｂ４７－４の合成
中間体Ｂ４７－３（３１４ｍｇ、５２１μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガス雰囲気下で反応液に二酸化白金（２００ｍｇ、８８１μｍｏｌ）を加える。懸濁液を水素ガスで３回置換する。２０℃で水素ガス（１５Ｐｓｉ）雰囲気下で反応液を４８時間反応させる。反応液を珪藻土でろ過し、ジクロロメタン（８０ｍＬ）でフィルターケーキをリンスし、ろ液を濃縮し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～０：１）によって分離して、無色油状Ｂ^４７－４（６５ｍｇ、収率：２５．１％）を得る。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ４４９．３［Ｍ＋２３］^＋。

【0232】

段階３：中間体Ｂ４７の合成
中間体Ｂ４７－４（６５ｍｇ、１５２μｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、反応液に塩酸／ジオキサン（４Ｍ、１．５ｍＬ）を加え、２５℃で５時間攪拌する。反応液を濃縮し、スピン乾燥させて、褐色固体中間体Ｂ４７（６０ｍｇ、粗生成物、塩酸塩）を得、次の段階の反応に直接使用する。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３２７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0233】

実施例１：化合物１

【化232】

【0234】

段階１：中間体１－２の合成
Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（７０２ｍｇ、５．４３ｍｍｏｌ）を、中間体１－１（５００ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）、４－ヒドロキシメチルピペリジン（４１７ｍｇ、３．６２ｍｍｏｌ）及びＮ－メチルピロリドン（８ｍＬ）を含む混合物に加える。マイクロ波条件下で１４０℃で反応物を２時間攪拌する。その後２０ｍＬの水でクエンチし、５０ｍＬの酢酸エチルを加えて３回抽出し、分液し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物化合物を得る。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１：０～１０：１）によって分離して、黄色固体中間体１－２（５００ｍｇ、収率：６６．９％）を得る。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３７１．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0235】

段階２：中間体１－３の合成
Ｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ試薬（８５７ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）を、中間体１－２（５００ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（２０ｍＬ）を含む混合物に加え、反応物を２５℃で２時間攪拌する。その後２０ｍＬのチオ硫酸ナトリウム溶液及び２０ｍＬの重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、抽出し、分液し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物化合物を得る。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１：０～１０：１）によって分離して、黄色固体中間体１－３（４００ｍｇ、収率：７９．６％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３７０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0236】

段階３：化合物１の合成

【化233】

中間体１－３（４６．３ｍｇ、１２５μｍｏｌ）、中間体Ｂ－２（３０．０ｍｇ、６２．７μｍｏｌ）、トリエチルアミン（６．３５ｍｇ、６２．７μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、且つ２５℃で１０分間攪拌する。その後酢酸（３．７７ｍｇ、６２．７２μｍｏｌ）を加え、且つ２５℃で５０分間攪拌する。その後シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７．８８ｍｇ、１２５．４４μｍｏｌ）を加え、且つ１時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）によって精製して、黄色固体生成物化合物１（３．９６ｍｇ、収率：７．４４％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８３１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0237】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．３５－８．２９（ｍ，２Ｈ），７．８５－７．７３（ｍ，３Ｈ），７．６８－７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６１－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６２－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９３－２．８２（ｍ，３Ｈ），２．６３－２．５２（ｍ，３Ｈ），２．３７－２．３４（ｍ，１Ｈ），２．０４－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．２７－１．１０（ｍ，３Ｈ），１．００－０．９２（ｍ，２Ｈ）。

【0238】

化合物２～２５は、化合物１と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表9-1】

【表9-2】

【表9-3】

【表9-4】

【表9-5】

【表9-6】

【表9-7】

【表9-8】

【表9-9】

【表9-10】

【0239】

実施例２６：

【化234】

【0240】

段階１：中間体２６－１の合成
中間体Ｂ１６（０．６５ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）、４－ヒドロキシメチルピペリジン（３４０ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７４７ｍｇ、７．３８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解させ、その後トリｎ－プロピル環状無水リン酸（１．８８ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下する。２５℃で反応物を３時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１：０～９：１）によって分離して、白色固体中間体２６－１（０．７００ｇ、収率：７８．０％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３６２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0241】

段階２：中間体２６－２の合成
中間体２６－１（０．７００ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、上記の反応液にＤｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ試薬（１．２３ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）を加える。２５℃で反応液を１．５時間攪拌する。反応液を３０ｍＬのジクロロメタンで希釈し、１０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１：０～１０：１）によって分離して、粗生成物の白色固体中間体２６－２（０．３５０ｇ、粗生成物）を得、次の段階の反応に直接使用する。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３６０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0242】

段階３：化合物２６の合成

【化235】

中間体Ｂ４（７５．０ｍｇ、１３８μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（７６．９μＬ、５５３μｍｏｌ）を加えて反応液をｐＨ_７～８に調整する。その後反応液に酢酸（３１．６μＬ、５５３μｍｏｌ）を加えて反応液をｐＨ_５～６に調整する。その後中間体２６－２（７５．０ｍｇ、１３８μｍｏｌ）を上記の溶液に加え、２５℃で２時間反応させる。最後に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１７．４ｍｇ、２７６μｍｏｌ）を上記の溶液に加え、２５℃で１時間反応させる。反応液を３０ｍＬのジクロロメタンで希釈し、１０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラム（クロマトグラフィーカラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ １００－５－Ｃ_１８ ３０×１５０ｍｍ、移動相Ａ：水（０．０１％ギ酸）、移動相Ｂ：アセトニトリル、２０ｍＬ／ｍｉｎ、勾配１０％Ｂ～５０％Ｂ）によって分離して、白色固体化合物２６（２９．０５ｍｇ、収率：２３％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８４９．２［Ｍ＋Ｈ］ ＋．

【0243】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．９６－１０．６９（ｍ，１Ｈ），１０．３６（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），７．９０－７．６０（ｍ，６Ｈ），７．４１－７．０８（ｍ，６Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．５４－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．０７－２．８７（ｍ，４Ｈ），２．７３－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２３－２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０３－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．５７（ｍ，６Ｈ），１．１６－０．９９（ｍ，２Ｈ）。

【0244】

実施例２７～３０は、化合物２６と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表10-1】

【表10-2】

【0245】

実施例３１：化合物３１

【化236】

【0246】

段階１：中間体３１－２の合成
中間体３１－１（２．００ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）、４－ヒドロキシメチルピペリジン（１．６３ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（５．００ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）をＮ－メチルピロリドン（５ｍＬ）に溶解させ、マイクロ波下で１４０℃で混合液を２時間反応させる。反応液を５０ｍＬの水に注ぐ。１００ｍＬの酢酸エチルで３回抽出し、有機相を収集し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１：１）によって精製して、黄色固体中間体３１－２（２．７０ｇ、収率：７４．５％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ２５１．１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0247】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．０６－７．９４（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３４－３．２９（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２１－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．２５（ｍ，２Ｈ）。

【0248】

段階２：中間体３１－３の合成
中間体３１－２（１．２０ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）、還元鉄粉（１．３４ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１．２８ｇ、２４．０ｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）に溶解させ、混合液を８０℃でに加熱して２時間反応させる。反応液を珪藻土でろ過し、３０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、有機相を収集し、２０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、黒色液体中間体３１－３（０．８３０ｇ、収率：７０．７％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ２２１．１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0249】

段階３：化合物３１－４の合成
中間体３１－３（３０５ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、中間体Ｂ１２－４（４２８ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３ｍＬ）に溶解させ、混合液を１２０℃でに加熱して１６時間反応させる。反応液を１００ｍＬのジクロロメタンで希釈し、５０ｍＬの水で２回洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥及びろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１：０～１０：１）によって精製して、黄色固体中間体３１－４（２６０ｍｇ、収率：３３．４％）を得る。

【0250】

段階４：中間体３１－５の合成
中間体３１－４（２６０ｍｇ、４９３μｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、次いでＤｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ（３１４ｍｇ、７４０μｍｏｌ）を溶液にゆっくりと加え、２５℃で１時間反応させる。反応液を３０ｍＬのジクロロメタンで希釈し、１０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１：０～１０：１）によって分離して、白色固体中間体３１－５（１２０ｍｇ、収率：４３．６％）を得る。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５２５．０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0251】

段階５：化合物３１の合成

【化237】

中間体Ｂ２０（３４．６ｍｇ、９１．４μｍｏｌ、塩酸塩）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（３０ｍｇ、３０４μｍｏｌ）を使用して、ｐＨが約７～８であることを測定し、次いで中間体３１－５（４０．０ｍｇ、７６．１μｍｏｌ）及び酢酸（４．５７ｍｇ、７６．１μｍｏｌ）を加えて、ｐＨが約５～６であることを測定する。２５℃で反応液を３．５時間攪拌する。反応液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（９．５７ｍｇ、１５２μｍｏｌ）を加え、引き続き１．５時間反応させる。反応液をスピン乾燥させ、高速液体クロマトグラフィーカラム （クロマトグラフィーカラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ １００－５－Ｃ_１８ ３０×１５０ｍｍ、移動相Ａ：水（０．０１％トリフルオロ酢酸）、移動相Ｂ：アセトニトリル、２０ｍＬ／ｍｉｎ、勾配１０％Ｂ～５０％Ｂ）によって分離して、黄色固体的化合物３１（３０．５ｍｇ、収率：４６．６％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８５１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0252】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．１３（ｓ，１Ｈ），１０．００－９．７９（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．８１－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６９－７．５４（ｍ，４Ｈ），７．５３－７．３８（ｍ，３Ｈ），７．１７－６．９５（ｍ，１Ｈ），５．１７－５．０６（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．９０－３．８７（ｍ，２Ｈ），３．７４－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４１－３．２０（ｍ，６Ｈ），３．１２（ｓ，５Ｈ），２．９５－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．０９－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．５１－１．３７（ｍ，２Ｈ）。

【0253】

化合物３２～３３は、化合物３１と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表11】

【0254】

実施例３４：化合物３４

【化238】

【0255】

段階１：合成化合物３４

【化239】

中間体Ｂ２１（７０．０ｍｇ、１９２μｍｏｌ、ＨＣｌ）及びトリエチルアミン（９２．４ｍｇ、９１３μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させて、ｐＨが約７～８であることを測定し、次いで中間体３１－５（１２０ｍｇ、２２８μｍｏｌ）及び酢酸（１３．７ｍｇ、２２８μｍｏｌ）を反応系に加えて、ｐＨが約５～６であることを測定する。２５℃で２時間攪拌し、次いでシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２１．５ｍｇ、３４２μｍｏｌ）を加え、且つ２５℃で１２時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させ、高速液体クロマトグラフィーカラム （クロマトグラフィーカラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ １００－５－Ｃ_１８ ３０×１５０ｍｍ、移動相Ａ：水（０．０１％ギ酸）、移動相Ｂ：アセトニトリル、２０ｍＬ／ｍｉｎ、勾配１０％Ｂ～４５％）によって分離して、白色固体化合物３４（８．５０ｍｇ、収率：４．３５％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８３７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0256】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．６７－７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５９－７．４３（ｍ，４Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，２Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ），５．１０－５．００（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．３９－４．１４（ｍ，２Ｈ），３．３５－３．３０（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．０４－２．９７（ｍ，２Ｈ），２．９４－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．６４－２．５１（ｍ，７Ｈ），２．３９－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．１９（ｍ，５Ｈ），２．０２－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．２３（ｍ，２Ｈ）

【0257】

化合物５６～５７は、化合物３４と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表12】

【0258】

実施例３５：化合物３５

【化240】

【0259】

段階１：中間体３５－３の合成
ジイソプロピルエチルアミン（６．６７ｇ、５１．５７ｍｍｏｌ）を、４－ヒドロキシメチルピペリジン（１．４７ｇ、９．６７ｍｍｏｌ）、中間体３５－１（１ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）を含む混合物に加える。１００℃で反応物を１２時間攪拌する。その後５０ｍＬの飽和塩化ナトリウムでクエンチし、５０ｍＬの酢酸エチルを加えて３回抽出し、分液し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１：２）によって分離して、白色固体３５－３（１．３０ｇ、収率：８０．５％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ２５０．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0260】

段階２：中間体３５－４の合成
水酸化リチウム一水和物（３２７ｍｇ、７．７９ｍｍｏｌ）を、中間体３５－３（１．３０ｇ、５．１９ｍｍｏｌ）、水（５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）を含む混合物に加え、反応物を２５℃で２時間攪拌する。その後塩酸（２Ｍ）でｐＨ～３に調整し、スピン乾燥させて、白色固体中間体３５－４（１．２０ｇ、収率：９６．８％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ２３７．１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0261】

段階３：中間体３５－６の合成
１－エチル－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６０９ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）を、中間体３５－４（５００ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）、中間体３５－５（４１８ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．３７ｇ、１０．５８ｍｍｏｌ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（５７２ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）を含む混合液に加える。２５℃で反応液を２時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、粗生成物を得、粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラム（クロマトグラフィーカラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ １００－５－Ｃ_１８ ３０×１５０ｍｍ、移動相Ａ：水（０．０１％ギ酸）、移動相Ｂ：アセトニトリル、２０ｍＬ／ｍｉｎ、勾配２５％Ｂ～５５％）によって分離及び精製して、白色固体中間体３５－６（１５０ｍｇ、収率：１９．９％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３４７．０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0262】

段階４：中間体３５－７の合成
Ｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ酸化剤（１２２ｍｇ、２８９μｍｏｌ）を、中間体３５－６（５０．０ｍｇ、１４４μｍｏｌ）及びジクロロメタン（５ｍＬ）を含む溶液に加える。２５℃で反応液を１時間攪拌する。その後反応液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１：０～１０：１）によって分離して、黄色油状中間体３５－７（５０．０ｍｇ、収率：７４．４％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３４５．０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0263】

段階５：化合物３５の合成

【化241】

酢酸（８．７２ｍｇ、１４５μｍｏｌ）を、中間体３５－７（５０．０ｍｇ、１４５μｍｏｌ）、中間体Ｂ８（７０．５０ｍｇ、１４５μｍｏｌ）及びジクロロメタン（５ｍＬ）を含む溶液に加える。１時間攪拌した後にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１８．３ｍｇ、２９０μｍｏｌ）を加える。２５℃で反応液を１時間攪拌する。その後１０ｍＬの水でクエンチし、１０ｍＬのジクロロメタンを加えて３回抽出し、分液し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラム（クロマトグラフィーカラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ １００－５－Ｃ_１８ ３０×１５０ｍｍ、移動相Ａ：水（０．０１％ギ酸）、移動相Ｂ：アセトニトリル、２０ｍＬ／ｍｉｎ、勾配１０％Ｂ～４５％）によって分離及び精製して、白色固体化合物３５（８．２４ｍｇ、収率：６．９４％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８１４．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0264】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．８６（ｓ，１Ｈ），１０．２６（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．７７－８．６６（ｍ，１Ｈ），８．３５－８．２９（ｍ，１Ｈ），８．１５－８．００（ｍ，１Ｈ），７．９０－７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７９－７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７２－７．５７（ｍ，３Ｈ），７．４７－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．１３（ｍ，２Ｈ），５．７６－５．５８（ｍ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８８－４．７９（ｍ，１Ｈ），４．７９－４．７２（ｍ，１Ｈ），４．７２－４．６３（ｍ，２Ｈ），４．０４－３．８７（ｍ，２Ｈ），３．２６－３．１９（ｍ，１Ｈ），３．１２－２．７０（ｍ，６Ｈ），２．２６－２．１１（ｍ，３Ｈ），２．０５－１．９５（ｍ，３Ｈ），１．８７－１．６２（ｍ，７Ｈ），１．４７（ｓ，６Ｈ），１．２６－１．１４（ｍ，２Ｈ）。

【0265】

実施例３６：化合物３６

【化242】

【0266】

段階１：中間体３６－２の合成
中間体０６１－１（２．００ｇ、９．９４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．０２ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、次いでｐ－トルエンスルホニルクロリド（２．８４ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）をバッチで加え、且つ２５℃で２時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させる。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１：１）によって精製して、白色固体中間体３６－２（２．７８ｇ、収率：７３．２％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３７８．１［Ｍ＋Ｎａ］^＋。

【0267】

段階２：中間体３６－３の合成
中間体Ｂ８（１４０ｍｇ、２６８μｍｏｌ、塩酸塩）、中間体３６－２（１４３ｍｇ、４０２μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（８１．４ｍｇ、８０５μｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に入れ、ヨウ化カリウム（１３４ｍｇ、８０５μｍｏｌ）を加え、次いでマイクロ波下で１００℃で２時間反応させ、反応液を濃縮して、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～０：１）によって精製して、白色固体中間体３６－３（１５０ｍｇ、収率：６４．４％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ６６９．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0268】

段階３：中間体３６－４の合成
中間体３６－３（１５０ｍｇ、２２４μｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）を溶解させ、塩酸／ジオキサン（４Ｍ、４ｍＬ）を加え、２５℃で１時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、黄色固体中間体３６－４（１３０ｍｇ、粗生成物、塩酸塩）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５６９．２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0269】

段階４：化合物３６の合成

【化243】

中間体３６－４（６５．０ｍｇ、１０７μｍｏｌ、塩酸塩）、中間体１－１（３２．６ｍｇ、１１８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４１．７ｍｇ、３２２μｍｏｌ）をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解させ、次いでマイクロ波下で１１０℃で１時間反応させ、反応液を濃縮し、粗生成物を得る。高速液体クロマトグラフィーカラム（クロマトグラフィーカラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ １００－５－Ｃ_１８ ３０×１５０ｍｍ、移動相Ａ：水（０．０１％ギ酸）、移動相Ｂ：アセトニトリル、２０ｍＬ／ｍｉｎ、勾配１５％Ｂ～５５％Ｂ）によって分離して、黄色固体化合物３６（１０．０ｍｇ、収率：１１．１％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８２５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0270】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．０７（ｓ，１Ｈ），１０．２５（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．１０－８．００（ｍ，１Ｈ），７．８３－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６９－７．５６（ｍ，４Ｈ），７．２５－７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９２－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８６－６．７８（ｍ，１Ｈ），５．７２－５．６１（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．０９－５．０２（ｍ，１Ｈ），５．０１－４．９６（ｍ，１Ｈ），４．８５－４．７８（ｍ，１Ｈ），４．７１－４．６４（ｍ，２Ｈ），３．６１－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．４７（ｍ，１Ｈ），３．１９－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０８－２．９７（ｍ，２Ｈ），２．９２－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．５５－２．５４（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．３５（ｍ，４Ｈ），２．２１－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９５（ｍ，３Ｈ），１．８２－１．６０（ｍ，５Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ）。

【0271】

実施例３７：化合物３７

【化244】

【0272】

段階１：化合物３７－２の合成
中間体３７－１（２ｇ、９．９４ｍｍｏｌ）、４－メチルベンゼンスルホニルクロリド（２．８ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（３６４ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２ｇ、１９．８７ｍｍｏｌ、２．８ｍＬ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）で２０℃で１６時間反応させる。反応液をスピン乾燥させ、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１～３／１）によって精製して、得られた生成物は、白色中間体３７－２（４．２ｇ、粗生成物）である。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３５５．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0273】

段階２：化合物３７－４の合成
中間体３７－２（２ｇ、５．６３ｍｍｏｌ）及び中間体３７－３（３８７ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９ｇ、１８．７６ｍｍｏｌ、２．６ｍＬ）、ヨウ化カリウム（９３４ｍｇ、５．６３ｍｍｏｌ）を１－メチル－２－ピロリドン（１ｍＬ）に溶解させ、１１０℃で条件下でマイクロ波で２時間加熱反応させる。水（８０ｍＬ）及びジクロロメタン（５００ｍＬ）を加えて２回分けて抽出し、有機相を分離し、飽和食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、反応液をスピン乾燥させる。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～３／１）によって分離及び精製し、スピン乾燥させて、得られた生成物は、黄色固体中間体３７－４（４００ｍｇ、収率：４２．５％）である。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３９０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0274】

段階３：中間体３７－５の合成
中間体３７－４（２００ｍｇ、５１３．５０μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、その後塩酸ジオキサン（４Ｍ、５ｍＬ）を加え、２０℃で条件下で１時間反応させる。反応液をスピン乾燥させる。スピン乾燥させて、得られた生成物は、黄色固体中間体３７－５（３００ｍｇ、粗生成物）であり、粗生成物を次の段階に直接使用する。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ２９０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0275】

段階４：中間体３７－６の合成
中間体３７－５（２００ｍｇ、６９１μｍｏｌ）及び中間体１－１（２１０ｍｇ、７６０μｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（２６８ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ、３６１μＬ）をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）に溶解させ、２０℃で条件下で２時間反応させる。水（３０ｍＬ）及び酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加えて３回分けて抽出し、有機相を食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、反応液をろ過し、スピン乾燥させる。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１／０～２０／１）によって分離及び精製し、スピン乾燥させて、得られた生成物は、黄色固体中間体３７－６（１００ｍｇ、収率：２６．０％）である。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５４６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0276】

段階５：中間体３７－７の合成
中間体３７－６（１００ｍｇ、１８３μｍｏｌ）及びパラジウム炭素（３００ｍｇ、１０％）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解させ、水素ガス条件下で２０℃で２時間反応させる。ろ過し、ろ液をスピン乾燥させる。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１／０～２０／１）によって分離及び精製し、スピン乾燥させて、得られた生成物は、黄色固体中間体３７－７（３０ｍｇ、収率：３１．７％）である。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５１６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0277】

段階６：化合物３７の合成

【化245】

中間体Ｂ６（２０ｍｇ、５５．９６μｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）溶液にメタクロロ過安息香酸（１８．８ｍｇ、８７．３μｍｏｌ、８０％）を加え、２０℃で反応液を３０分間反応させる。次いで中間体３７－７（３０ｍｇ、５８．２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２２．６ｍｇ、１７５μｍｏｌ、３０μＬ）を加える。２０℃で反応液を１６時間反応させる。反応液を１０ｍＬのチオ硫酸ナトリウム及び１０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムでクエンチし、次いで６０ｍＬの酢酸エチルで２回分けて抽出する。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物を高速液体（アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸））によって精製して、粗生成物を得、粗生成物を厚い分取用クロマトグラフィープレート（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）によってさらに精製して、黄色固体化合物３７（４ｍｇ、収率：８．１５％）を得る。

【0278】

ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８２５．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．０８（ｓ，１Ｈ），１０．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．１６－７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１－７．５９（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７５－５．６０（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．１１－４．９６（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７２－４．６２（ｍ，２Ｈ），３．６１－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．１０－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９４－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０９ １．９０（ｍ，４Ｈ），１．８３－１．６２（ｍ，５Ｈ），１．４７－１．４３（ｓ，６Ｈ）。

【0279】

化合物３８は、化合物３７と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表13】

【0280】

実施例３９：化合物３９

【化246】

【0281】

段階１：化合物３９－２の合成
中間体Ｂ８（８０．０ｍｇ、１５３μｍｏｌ、ＨＣｌ）及びトリエチルアミン（６２．０ｍｇ、６１３μｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解させ、ｐＨが約７～８であることを測定し、次いで中間体３９－１（１１４ｍｇ、６１３μｍｏｌ）及び酢酸（９．２０ｍｇ、１５３μｍｏｌ）を反応系に加えて、ｐＨが約５～６であることを測定する。２５℃で２時間攪拌し、次いでシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１４．４ｍｇ、２３０μｍｏｌ）を加え、且つ２５℃で１２時間攪拌する。反応液を１０ｍＬの塩化アンモニウム溶液でクエンチし、２０ｍＬのジクロロメタンで２回抽出し、有機相を合わせ、２０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させ、粗生成物を得る。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～０：１）によって分離して、黄色固体中間体３９－２（１００ｍｇ、収率：９７．７％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ６５５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0282】

段階２：中間体３９－３の合成
中間体３９－２（１００ｍｇ、１５３μｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、塩酸／ジオキサン（４Ｍ、２ｍＬ）を加え、２５℃で１時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、黄色固体中間体３９－３（８５．０ｍｇ、粗生成物、塩酸塩）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５５５．２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0283】

段階３：化合物３９の合成

【化247】

中間体３９－３（８５．０ｍｇ、１４４μｍｏｌ、塩酸塩）、中間体１－１（４３．７ｍｇ、１５８μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４３．７ｍｇ、４３１μｍｏｌ）をＮ－メチルピロリドン（２ｍＬ）に溶解させ、次いでマイクロ波下で１１０℃で１時間反応させ、反応液を濃縮し、粗生成物を得る。高速液体クロマトグラフィーカラム（クロマトグラフィーカラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ １００－５－Ｃ_１８ ３０×１５０ｍｍ、移動相Ａ：水（０．０１％ギ酸）、移動相Ｂ：アセトニトリル、２０ｍＬ／ｍｉｎ、勾配１０％Ｂ～５０％）によって分離して、白色固体化合物３９（１０．０ｍｇ、収率：８．２５％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８１１．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0284】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．０８（ｓ，１Ｈ），１０．２７（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．１０－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７９－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７１－７．５９（ｍ，４Ｈ），７．２７－７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９９－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８９－６．８１（ｍ，１Ｈ），５．７３－５．６１（ｍ，１Ｈ），５．３８－５．３１（ｍ，１Ｈ），５．１９－５．０４（ｍ，１Ｈ），５．０２－４．９６（ｍ，１Ｈ），４．８６－４．７８（ｍ，１Ｈ），４．７３－４．６４（ｍ，２Ｈ），３．７７－３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．１４－３．０４（ｍ，２Ｈ），３．０３－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．４１（ｍ，２Ｈ），２．３２－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．０４（ｍ，３Ｈ），２．０３－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６４（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ）。

【0285】

化合物４０～４４は、化合物３９と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表14-1】

【表14-2】

【表14-3】

【0286】

実施例４５：化合物４５

【化248】

【0287】

段階１：中間体４５－２の合成
中間体４５－１（１．００ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）、ｔ－ブチルジメチル（２－プロピニルオキシ）シラン（１．０１ｇ、５．９３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３００ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）及びヨウ化第一銅（１１３ｍｇ、５９３μｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）に溶解させ、攪拌し且つ３回換気し、次いでテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３４３ｍｇ、２９７μｍｏｌ）を加え、８５℃で窒素ガス保護下で１時間攪拌する。反応液を３０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、４０ｍＬの水を加え、３０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機層を１０ｍＬの飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～３：１）によって精製して、褐色固体中間体４５－２（１．１８ｇ、収率：９２．３％）を得る。

【0288】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．１４（ｓ，１Ｈ），８．１７－７．６５（ｍ，３Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７５－４．３８（ｍ，２Ｈ），３．０２－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．６４－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．１４－２．０２（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．１５（ｓ，６Ｈ）。

【0289】

段階２：中間体４５－３の合成
中間体４５－２（５００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、反応液に湿パラジウム炭素（２００ｍｇ、６０６．２８μｍｏｌ、１０％）、水酸化パラジウム炭素（２００ｍｇ、１４２μｍｏｌ）を加え、２５℃で水素ガス環境下で混合溶液を１２時間攪拌する。反応液をろ過し、スピン乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、黄色油状中間体４５－３（３８０ｍｇ、収率：７５．３％）を得る。

【0290】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．１２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），３．６７－３．５２（ｍ，２Ｈ），２．９７－２．７７（ｍ，３Ｈ），２．６５－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１０－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．７０（ｍ，２Ｈ），０．９２－０．８２（ｍ，９Ｈ），０．０３（ｓ，６Ｈ）。

【0291】

段階３：中間体４５－４の合成
中間体４５－３（２００ｍｇ、４６５μｍｏｌ）をジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解させ、反応液に塩酸ジオキサン（１２ｍＬ、４Ｍ）を加え、２５℃で混合溶液を１時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、黄色固体中間体４５－４（１２０ｍｇ、収率：８１．７％）を得る。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３１７．０３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0292】

段階４：中間体４５－５の合成
中間体４５－４（１２０ｍｇ、３７９μｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解させ、反応液にＤｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ（２４１ｍｇ、５６９μｍｏｌ）を加え、２５℃で窒素ガス環境下で反応液を１時間攪拌する。反応液に６ｍＬのチオ硫酸ナトリウム溶液を加え、８ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を合わせ、１０ｍＬの飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～０：１）によって精製して、無色油状中間体４５－５（１０２ｍｇ、収率：８５．６％）を得る。

【0293】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．１２（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ），７．８６－７．７９（ｍ，２Ｈ），７．７７－７．７０（ｍ，１Ｈ），５．１８－５．０８（ｍ，１Ｈ），３．１２－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．９４－２．７８（ｍ，３Ｈ），２．５９（ｓ，２Ｈ），２．１１－２．００（ｍ，１Ｈ）。

【0294】

段階５：化合物４５の合成

【化249】

中間体Ｂ７－Ｂ（１３６ｍｇ、２６０μｍｏｌ、塩酸塩）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解させ、溶液にトリエチルアミン（９８．５ｍｇ、９７４μｍｏｌ）を加え、反応液のｐＨ値を～８に調整し、混合溶液に中間体４５－５（１０２ｍｇ、３２５μｍｏｌ）及び酢酸（３９．０ｍｇ、６４９μｍｏｌ）を加え、反応液のｐＨ値を５～６に調整し、２５℃で窒素ガス環境下で反応液を１２時間攪拌し、反応液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２４．５ｍｇ、３８９μｍｏｌ）を加え、２５℃で窒素ガス環境下で反応液を１時間攪拌し、反応液を１６ｍＬのジクロロメタンで希釈し、２０ｍＬの水を加え、３０ｍＬのジクロロメタンで２回抽出し、合わせた有機層を１０ｍＬの飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、粗生成物を高速液体分取クロマトグラフィー（クロマトグラフィーカラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ １００－５－Ｃ_１８ ３０×１５０ｍｍ、移動相Ａ：水（０．０１ギ酸）、移動相Ｂ：アセトニトリル、２０ｍＬ／ｍｉｎ、勾配４０％Ｂ～６０％）によって精製して、白色固体化合物４５（３６．０ｍｇ、収率：１３．４％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ７８５．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0295】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．１５（ｓ，１Ｈ），１０．６５－９．９７（ｍ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．１１－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９４－７．８８（ｍ，２Ｈ），７．８６－７．４２（ｍ，５Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．７５－５．５６（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０５－４．９５（ｍ，１Ｈ），４．８８－４．７６（ｍ，１Ｈ），４．７３－４．６０（ｍ，２Ｈ），３．８３－３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６６－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．１９－３．００（ｍ，６Ｈ），２．９７－２．８０（ｍ，３Ｈ），２．６５－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．０２（ｍ，３Ｈ），１．５２－１．４０（ｍ，６Ｈ）

【0296】

化合物４６～５１は、化合物４５と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表15-1】

【表15-2】

【表15-3】

【0297】

実施例５２：化合物５２

【化250】

【0298】

段階１：中間体５２－２の合成
中間体Ｂ６（２００ｍｇ、５６０μｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）に溶解させ、溶液にメタクロロ過安息香酸（１３６ｍｇ、６７１μｍｏｌ、８５％純度）をゆっくりと加え、２５℃で混合液を１時間反応させる。ジイソプロピルエチルアミン（２８９ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）及び中間体５２－１（１３９ｍｇ、６７１μｍｏｌ）を反応液に加え、引き続き室温下で混合液を３時間反応させる。反応液を１０ｍＬのチオ硫酸ナトリウム（１Ｍ）でクエンチし、１０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出し、有機相を収集し、有機相を１０ｍＬの飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥及びろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１：１）によって精製して、黄色固体中間体５２－２（２３０ｍｇ、収率：７１．８％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５１６．１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0299】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．１５（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．１５－７．９７（ｍ，１Ｈ），７．８２－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６３－７．４７（ｍ，３Ｈ），７．０９－６．８３（ｍ，２Ｈ），５．７４－５．５３（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．０８－４．９３（ｍ，１Ｈ），４．８８－４．７７（ｍ，１Ｈ），４．７４－４．５９（ｍ，２Ｈ），４．５７－４．４８（ｍ，１Ｈ），３．７３－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．３１－３．２９（ｍ，２Ｈ），２．６３－２．５８（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．４２（ｍ，７Ｈ），１．２９－１．２１（ｍ，２Ｈ）。

【0300】

段階２：中間体５２－３の合成
中間体５２－２（１２２ｍｇ、２３７μｍｏｌ）、トリエチルアミン（７１．８ｍｇ、７１０μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、メチルスルホニルクロリド（１９０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を溶液にゆっくりと加え、２５℃で混合液を１時間反応させる。反応液を２０ｍＬの水に注ぎ、３０ｍＬのジクロロメタンで２回抽出し、有機相を収集し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、緑色固体中間体５２－３（１３０ｍｇ、収率：７０．７％）を得る。

【0301】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．１６（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．１７－７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８１－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６２－７．５２（ｍ，３Ｈ），６．９６－６．８５（ｍ，２Ｈ），５．７３－５．５９（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．０５－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．８８－４．７９（ｍ，１Ｈ），４．７６－４．６１（ｍ，２Ｈ），４．１６－４．０４（ｍ，２Ｈ），３．７２－３．６４（ｍ，２Ｈ），３．１９－３．１７（ｍ，３Ｈ），２．６７－２．６０（ｍ，２Ｈ），１．８１－１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．４３（ｍ，７Ｈ），１．４２－１．３３（ｍ，２Ｈ）

【0302】

段階３：化合物５２の合成

【化251】

中間体５２－３（１３０ｍｇ、１５３μｍｏｌ）、中間体５２－４（５２．５ｍｇ、１５３μｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（５９．４ｍｇ、４６０μｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させ、マイクロ波下で１００℃で混合液を１時間反応させる。反応液を２０ｍＬの水に注ぐ。３０ｍＬのジクロロメタンで２回抽出し、有機相を収集し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得、高速液体クロマトグラフィーカラム（クロマトグラフィーカラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ １００－５－Ｃ_１８ ３０×１５０ｍｍ、移動相Ａ：水（０．０１％ギ酸）、移動相Ｂ：アセトニトリル、２０ｍＬ／ｍｉｎ、勾配２０％Ｂ～５０％）によって分離して、黄色固体化合物５２（１０．０ｍｇ、収率：１５．５％）を得る。

【0303】

ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８４０．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．０９（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ），８．８６－８．６８（ｍ，１Ｈ），８．０８－７．９５（ｍ，１Ｈ），７．９０－７．１９（ｍ，５Ｈ），７．１６－６．８５（ｍ，３Ｈ），６．５４－６．４７（ｍ，１Ｈ），５．７２－５．５９（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０５－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．８８－４．７６（ｍ，１Ｈ），４．７４－４．６０（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．０５－３．００（ｍ，２Ｈ），２．９３－２．８２（ｍ，３Ｈ），２．６７－２．６１（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．２５（ｍ，５Ｈ），２．１８－１．９４（ｍ，５Ｈ），１．８１－１．５８（ｍ，７Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ）。

【0304】

化合物５３～５４は、化合物５２と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表16】

【0305】

実施例５５：化合物５５

【化252】

【0306】

段階１：中間体５５－２の合成
中間体Ｂ１７（２５０ｍｇ、７９３μｍｏｌ）及び中間体５５－１（２９７ｍｇ、９６１μｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（５ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）に溶解させ、炭酸セシウム（７２３ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１２５ｍｇ、１４８μｍｏｌ）を加え、窒素ガスで３回置換し、且つ窒素ガス保護下で６０℃で３時間攪拌する。反応液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液をスピン乾燥させて、粗生成物を得、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１／０～２０／１）によって分離して、白色固体中間体５５－２（３２２ｍｇ、収率：８５．０％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３８４．８［Ｍ＋Ｈ－５６］^＋。

【0307】

段階２：中間体５５－３の合成
中間体５５－２（３２２ｍｇ、６２９μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解させ、二酸化白金（５００ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）を加え、水素ガスで３回置換し、且つ水素ガス雰囲気下で２０℃で３２時間攪拌する。反応液をろ過し、ろ液をスピン乾燥させて、白色固体中間体５５－３（３２４ｍｇ、粗生成物）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３８７．０［Ｍ＋Ｈ－５６］^＋。

【0308】

段階３：中間体５５－４の合成
中間体５５－３（３２４ｍｇ、７３２μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、塩酸／ジオキサン溶液（４Ｍ、４ｍＬ）を加え、２０℃で反応液を１時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、白色固体中間体５５－４（３０２ｍｇ、粗生成物）を得る。

【0309】

段階４：中間体５５－７の合成
中間体５５－５（１．０ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）及び中間体５５－６（１．１３ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン（４．５８ｇ、３５．４ｍｍｏｌ、６．１７ｍＬ）を加え、９０℃で１時間攪拌する。反応液を酢酸エチル（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）で分液し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）によって分離して、黄色固体中間体５５－７（１．５０ｇ、収率：７５．５％）を得る。

【0310】

段階５：中間体５５－８の合成
中間体５５－７（１．５ｇ、５．５３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解させ、パラジウム／炭素（１ｇ、１０％）を加え、水素ガスで３回置換し、且つ水素ガス雰囲気下で３０℃で１時間攪拌する。反応液をろ過し、スピン乾燥させて、褐色固体中間体５５－８（１．３５ｇ、粗生成物）を得る。

【0311】

段階６：中間体５５－９の合成
中間体Ｂ６（１００ｍｇ、２８０μｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）に溶解させ、メタクロロ過安息香酸（６２．５ｍｇ、３０８μｍｏｌ）を加え、３０℃で０．５時間攪拌する。ジイソプロピルエチルアミン（７２．３ｍｇ、５６０μｍｏｌ、９８μＬ）を加え、その後中間体５５－８（７７．０ｍｇ、３０８μｍｏｌ）を加え、３０℃で１０時間攪拌する。反応液にチオ硫酸ナトリウム飽和溶液（３０ｍＬ）及び酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、分液し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１／２）によって分離して、黄色固体中間体５５－９（１６０ｍｇ、収率：９８．９％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５６０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0312】

段階７：中間体５５－１０の合成
中間体５５－９（６０ｍｇ、１０７μｍｏｌ）を塩酸／ジオキサン溶液（４Ｍ、２ｍＬ）に溶解させ、３０℃で１時間攪拌する。反応物スピン乾燥させて、黄色固体中間体５５－１０（６５．０ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。

【0313】

段階８：化合物５５の合成

【化253】

中間体５５－１０（５０ｍｇ、１３２μｍｏｌ）及び中間体５５－４（６５ｍｇ、１１８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）及びジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１２０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、１６４μＬ）を加え、３０℃で０．５時間攪拌する。次いで酢酸（７０．６ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、６７．６μＬ）を加え、３０℃で０．５時間攪拌する。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５０ｍｇ、７０９μｍｏｌ）を加え、３０℃で１６時間攪拌する。反応液をジクロロメタン（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で分液し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。高速液体クロマトグラフィーカラム（アセトニトリル／水（２％ギ酸））によって分離して、黄色固体化合物５５（３０．０ｍｇ、収率：２８．９％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８４０．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0314】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．０９（ｓ，１Ｈ），１０．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，０．４７６ Ｈ），８．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８２－７．６９（ｍ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８－７．４５（ｍ，３Ｈ），７．１０－６．８５（ｍ，５Ｈ），５．７３－５．５９（ｍ，１Ｈ），５．４３－５．２４（ｍ，２Ｈ），５．０７－４．９４（ｍ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７３－４．５９（ｍ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９３－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．５７（ｍ，４Ｈ），２．４５－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．１７（ｍ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１４－１．９３（ｍ，３Ｈ），１．８６－１．６２（ｍ，７Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ），１．３１－１．１５（ｍ，２Ｈ）。

【0315】

化合物９５及び９６は、化合物５５と同様の方法を使用し、異なる中間体の還元的アミノ化によって合成される。

【表17】

【0316】

実施例５８：化合物５８

【化254】

【0317】

段階１：化合物５８－１の合成
中間体Ｂ１６（５００ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）及び３－アミノピペリジン－２，６－ジオン（４９２ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ、塩酸塩）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、その後トリエチルアミン（９５７ｍｇ、９．４６ｍｍｏｌ、１．３ｍＬ）及び５０％Ｔ３Ｐ酢酸エチル溶液（２．４ｇ、３．７８ｍｍｏｌ、２．３ｍＬ）を加え、２０℃で反応物を６時間攪拌する。反応液に水（３０ｍＬ）を加えて希釈し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１を使用し、２００ｍＬを４回分けて抽出し、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下でろ過及び濃縮して、黄色固体中間体５８－１（２００ｍｇ、収率：１４．６％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３６２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0318】

段階２：中間体５８－２の合成
中間体５８－１（３００ｍｇ、８３０．１２μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、その後ＤＭＰ（７０４ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ、５１４μＬ）を加え、２０℃で反応物を時間攪拌する。反応液にチオ硫酸ナトリウム：重炭酸ナトリウム＝１：１（１００ｍＬ）を加えてクエンチし、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で抽出し、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。黄色液体中間体５８－２（２８０ｍｇ、収率：９１．７％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３６０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0319】

段階３：中間体５８－３の合成
中間体５８－２（２００ｍｇ、５５７μｍｏｌ）及びピペラジン－１－カルボン酸ｔ－ブチルエステル（１０３ｍｇ、５５７μｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、酢酸（６７ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を加え、１時間反応及び攪拌した後、水素化ホウ素酢酸ナトリウム（３５４ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を加え、２０℃で反応物を１６時間攪拌する。反応液に水（２０ｍＬ）及びジクロロメタン（５０ｍＬ）を加え、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１／０～１０／１）によって精製して、黄色固体中間体５８－３（１５０ｍｇ、収率：４５．０％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５２９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0320】

段階４：中間体５８－４の合成
中間体５８－３（１５０ｍｇ、２８３．２２μｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ、塩酸ジオキサン（４Ｍ、１０ｍＬ）を加え、２０℃で反応物を１時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、灰色固体中間体５８－４（１５０ｍｇ、収率：粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ４３０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0321】

段階５：中間体５８－５の合成
中間体Ｂ２－１（１．６ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）及び４－アミノベンジルアルコール（８００ｍｇ、６．５０ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（８ｍＬ）で１２０℃で３時間反応させ、反応液をスピン乾燥させて、褐色固体中間体５８－５（３３０ｍｇ、収率：１２．６％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ４５４．９６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0322】

段階６：中間体５８－６の合成
中間体５８－５（３０ｍｇ、６６．２μｍｏｌ）及び塩化チオニル（４０ｍｇ、３３１μｍｏｌ、２４．０μＬ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に加え、２０℃で１時間反応させる。反応液をスピン乾燥させて、黄色固体中間体５８－６（３１ｍｇ、収率：９９．２９％）を得る。

【0323】

段階７：化合物５８の合成

【化255】

中間体５８－４（３０ｍｇ、６３．６０μｍｏｌ）、中間体５８－６（３０ｍｇ、５９．７１μｍｏｌ、塩酸塩）及び炭酸カリウム（４１．２６ｍｇ、２９９μｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を窒素ガスで３回置換し、且つ窒素ガス保護下で、２０℃で１６時間攪拌する。反応液をろ過し、スピン乾燥させ、次いで高速液体クロマトグラフィーカラム（アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸））によって分離して、白色固体化合物５８（２．４３ｍｇ、収率：４．６６％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８６４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0324】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．２２－１０．８１（ｍ，１Ｈ），１０．３６（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．８３－７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７０－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２４－７．０８（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８８－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．６２ ３．５７（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｂｒ ｓ，５Ｈ），２．７４－２．６０（ｍ，５Ｈ），２．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．７６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．２５－１．０３（ｍ，３Ｈ）。

【0325】

実施例５９～６０は、化合物５８と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表18】

【0326】

実施例６１：化合物６１

【化256】

【0327】

段階１：中間体６１－２の合成
中間体Ｂ１９（５００ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、中間体６１－１（３０４ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．０７ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）及びジオキサン（５ｍＬ）に溶解させ、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ（５３．１ｍｇ、５４．６μｍｏｌ）を加え、窒素ガスで３回置換し、１００℃で反応物を１６時間攪拌する。反応液をジクロロメタンで希釈し、ろ過し、スピン乾燥させ、采用カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～０／１）によって精製して、無色油状中間体６１－２（３３０ｍｇ、収率：３９．４％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５９２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0328】

段階２：中間体６１－３の合成
中間体６１－２（３９０ｍｇ、６５９μｍｏｌ）をトルエン（０．９４ｍＬ）に溶解させ、メチルスルホン酸（１．２７ｇ、１３．２ｍｍｏｌ、９３８μＬ）を加え、窒素ガスで３回置換し、次いで１２０℃で２時間攪拌する。０℃で１５分間攪拌し、０℃でトリエチルアミン（２．６７ｇ、２６．４ｍｍｏｌ、３．６７ｍＬ）及びジ炭酸ジｔ－ブチル（１．４４ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１５分間攪拌する。反応液をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、有機相を分離し、水相をジクロロメタン（３０ｍＬ）で３回抽出する。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１／０～２０／１）によって精製して、無色油状中間体６１－３（２６７ｍｇ、収率：５３．３％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ４７２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0329】

段階３：中間体６１－４の合成
中間体６１－３（２６７ｍｇ、５６６μｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、塩酸ジオキサン（４Ｍ、２．３３ｍＬ）を加える。３０℃で反応液を１時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、黄色固体中間体６１－４（２３９ｍｇ、塩酸塩）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。

【0330】

段階４：化合物６１の合成

【化257】

中間体５５－１０（３０ｍｇ、５８．４μｍｏｌ）及び中間体６１－４（２３．８ｍｇ、５８．４μｍｏｌ、塩酸塩）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１７．７ｍｇ、１７５μｍｏｌ、２４μＬ）を加え、次いで２５℃で３０分間攪拌する。酢酸（１０．５ｍｇ、１７５μｍｏｌ、１０．０μＬ）を加え、２５℃で３０分間攪拌し、最後に、水素化ホウ素酢酸ナトリウム（３７．１ｍｇ、１７５μｍｏｌ）を加え、２５℃で１６時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、粗生成物を得、高速液体クロマトグラフィーカラム（アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸））によって分離して、粗生成物を得る。高速液体クロマトグラフィーカラム（アセトニトリル／水（２％ギ酸））によって分離して、黄色固体化合物６１（３ｍｇ、収率：５．５％）を得る。

【0331】

ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８６９．６［Ｍ＋Ｈ］^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．２５－１０．９３（ｍ，１Ｈ），１０．２５－９．９３（ｍ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１．０７Ｈ），８．０４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．４０（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．７９（ｍ，５Ｈ），５．７６－５．６０（ｍ，１Ｈ），５．４５－５．２４（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８８－４．８０（ｍ，１Ｈ），４．７５－４．６０（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，５Ｈ），３．１６－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８９－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７４－２．７０（ｍ，３Ｈ），２．６４－２．６０（ｍ，４Ｈ），２．３６－２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．７４（ｍ，４Ｈ），１．７１－１．５３（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ），１．３１－１．１６（ｍ，２Ｈ）。

【0332】

化合物９０、９８及び実施例９９は、化合物６１と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表19-1】

【表19-2】

【0333】

実施例６２：化合物６２

【化258】

【0334】

段階１：中間体６２－３の合成
中間体６２－１（５００ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）及び１，３－ジブロモプロパン（１．８４ｇ、９．１２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、次いで炭酸カリウム（２５２ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で反応液を１６時間攪拌する。反応液に酢酸エチル（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を加え、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下でろ過及び濃縮して、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１～２／１）によって精製して、無色油状中間体６２－３（４８０ｍｇ、収率：２６．７％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３９５．２０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0335】

段階２：化合物６２の合成

【化259】

中間体６２－３（７５．６ｍｇ、１９１μｍｏｌ）及び中間体Ｂ７－Ｂ（１００ｍｇ、１９１ｍｍｏｌ、）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）に溶解させ、次いで炭酸カリウム（２５２ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で反応物を１６時間攪拌する。反応液に酢酸エチル（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を加え、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下でろ過及び濃縮して、粗生成物を得、粗生成物を高速液体クロマトグラフィー（トリフルオロ酢酸）によって精製し、凍結乾燥させて、黄色固体を得る。ジクロロメタン（５ｍＬ）で黄色固体を希釈し、飽和重炭酸ナトリウム（３ｍＬ）で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過及び濃縮した後にカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１、シリカゲルカラム４ｇ）によって精製して、黄色固体化合物６２（１２ｍｇ、１４．８３μｍｏｌ、収率：７．７６％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８００．８２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0336】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．１３（ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．７３－５．６１（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，１Ｈ），３．３０－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｓ，４Ｈ），２．９７－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．６４－２．５４（ｍ，５Ｈ），２．１５－１．８８（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ）。

【0337】

化合物６３は、化合物６２と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表20】

【0338】

実施例６４：化合物６４

【化260】

段階１：化合物６４の合成
中間体６４－１（８２．０ｍｇ、１３２．２８μｍｏｌ）及び中間体Ｂ２８（３８．０ｍｇ、１３２．２８μｍｏｌ）をジクロロエタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（５３．５ｍｇ、５２９．１２μｍｏｌ）を加え、２５℃で３０分間攪拌した後、酢酸（２３．８ｍｇ、３９６．８４μｍｏｌ）を加え、２５℃で３０分間攪拌し、水素化ホウ素酢酸ナトリウム（８４．１ｍｇ、３９７μｍｏｌ）を加え、２５℃で反応液を１６時間攪拌する。反応液に酢酸エチル（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を加え、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下でろ過及び濃縮して、粗生成物を得る。粗生成物を高速液体クロマトグラフィー（ギ酸条件）によって精製し、凍結乾燥させて、黄色固体化合物６４（３ｍｇ、３．５１μｍｏｌ、収率２．６５％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８７７．６［Ｍ＋Ｎａ］^＋。

【0339】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．１１（ｓ，１Ｈ），１０．３８－９．９３（ｍ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．１３－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），７．３１－６．８６（ｍ，５Ｈ），５．７８－５．５９（ｍ，１Ｈ），５．４６－５．２８（ｍ，２Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７２－３．６２（ｍ，４Ｈ），３．３１－３．２９（ｍ，３Ｈ），３．０９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．９４－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．７６－２．６９（ｍ，１Ｈ），２．５７－２．５３（ｍ，６Ｈ），２．４５－２．３６（ｍ，２Ｈ），２．０８－１．９３（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．４７（ｓ，６Ｈ）。

【0340】

実施例６５：化合物６５

【化261】

【0341】

段階１：中間体６５－３の合成
中間体Ｂ１９（５００ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、中間体６５－２（３２５ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．０７ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）をトルエン（８ｍＬ）及びジオキサン（８ｍＬ）に溶解させ、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ（５３．１ｍｇ、５４．６μｍｏｌ）を加え、窒素ガスで３回置換し、１００℃で反応物を１６時間攪拌する。反応液をジクロロメタンで希釈し、ろ過し、スピン乾燥させ、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～３：１）によって精製して、無色油状中間体６５－３（９５ｍｇ、収率：１２．９％）を得る。

【0342】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ７．２７－７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９５－６．８８（ｍ，２Ｈ），６．８７－６．８３（ｍ，２Ｈ），６．８１－６．７０（ｍ，１Ｈ），５．５８－５．４２（ｍ，１Ｈ），４．９２－４．５１（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５５－３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２１－２．９８（ｍ，３Ｈ），２．８８－２．６３（ｍ，４Ｈ），２．１０－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３１（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．０８－０．０４（ｍ，６Ｈ）。

【0343】

段階２：中間体６５－４の合成
中間体６５－３（１１０ｍｇ、１８１μｍｏｌ）をトルエン（２ｍＬ）に溶解させ、メチルスルホン酸（１．３５ｇ、１４．１ｍｍｏｌ、１ｍＬ）を加え、窒素ガスで３回置換し、次いで１２０℃で１．５時間攪拌する。０℃でトリエチルアミン（３ｍＬ）を加え、高速液体クロマトグラフィーカラム（中性条件）によって分離して、粗生成物を得る。ジクロロメタン（１０ｍＬ）を加え、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ＝８に調整する。反応液に水（５ｍＬ）を加え、有機相を分離し、水相をジクロロメタン（１０ｍＬ）で３回抽出する。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、無色油状中間体６５－４（３１ｍｇ、収率：３８．６％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３７３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0344】

段階３：中間体６５－５の合成
中間体６５－４（３１ｍｇ、８３．２μｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）及びジメチルスルホキシド（０．１ｍＬ）に溶解させ、反応液にｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ試薬（７０．６ｍｇ、１６６μｍｏｌ）を加え、２５℃で３０分間攪拌する。反応液にジクロロメタンを加えて希釈し、チオ硫酸ナトリウム（５ｍＬ）及び重炭酸ナトリウム（５ｍＬ）を加えてクエンチし、ジクロロメタン（１５ｍＬ）で３回抽出する。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、無色油状中間体６５－５（３０ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。

【0345】

段階４：化合物６５の合成

【化262】

中間体６５－５（３０ｍｇ、８１．０μｍｏｌ）及び中間体Ｂ７－Ｂ（４２．４ｍｇ、８１．０μｍｏｌ、塩酸塩）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（２４．６ｍｇ、２４３μｍｏｌ、３３．８μＬ）を加え、次いで２５℃で３０分間攪拌する。酢酸（１４．６ｍｇ、２４３μｍｏｌ）を加え、２５℃で３０分間攪拌し、最後に、水素化ホウ素酢酸ナトリウム（５１．５ｍｇ、２４３μｍｏｌ）を加え、２５℃で１６時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、粗生成物を得、高速液体クロマトグラフィーカラム（アセトニトリル／水（２％ギ酸））によって分離して、粗生成物を得る。アセトニトリル（３ｍＬ）でスラリー化して、黄色固体化合物６５（１６ｍｇ、収率：２２．９％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８４１．６［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0346】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．０９（ｓ，１Ｈ），１０．２９－１０．０６（ｍ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．１５－７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８２－７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６８－７．４４（ｍ，３Ｈ），７．０５－６．７９（ｍ，５Ｈ），５．７４－５．５８（ｍ，１Ｈ），５．４０－５．２７（ｍ，２Ｈ），５．０５－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．８９－４．７８（ｍ，１Ｈ），４．７５－４．６１（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｂｒ ｓ，５Ｈ），２．９５－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．６２（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．５６－２．５２（ｍ，４Ｈ），２．３１－２．１９（ｍ，２Ｈ），２．０７－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ），１．４０－１．２８（ｍ，２Ｈ）。

【0347】

化合物６６及び化合物９７は、化合物６５と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表21】

【0348】

実施例６７：化合物６７

【化263】

【0349】

段階１：中間体６７－３の合成
中間体６７－１（３ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）及び中間体６７－２（５．２７ｇ、２８．３ｍｍｏｌ）をＮ－メチルピロリドン（１０ｍＬ）に溶解させ、６０℃で３時間攪拌する。反応液を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で分液し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液をスピン乾燥させて、白色固体中間体６７－３（６．０１ｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ２６９．８［Ｍ＋Ｈ－５６］^＋。

【0350】

段階２：中間体６７－４の合成
中間体６７－３（６．０１ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）に溶解させ、パラジウム炭素（２ｇ、１０％）を加え、水素ガスで３回置換し、且つ水素ガス雰囲気下で２５℃で１６時間攪拌する。反応液をろ過し、ろ液をスピン乾燥させて、白色固体中間体６７－４（５．６６ｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ２４０．０［Ｍ－５６＋Ｈ］^＋。

【0351】

段階３：中間体６７－６の合成
中間体６７－４（１ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）及び中間体６７－５（１．２５ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）に溶解させ、炭酸セシウム（３．３１ｇ、１０２ｍｍｏｌ）及び（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２′，６′－ジイソプロポキシ－１，１′－ビフェニル）［２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（１４１．６ｍｇ、１６９μｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間攪拌する。反応液を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）で分液し、有機相を用飽和食塩水６０ｍＬで２回分けて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル＝２０／１～３／１）によって分離して、黄色油状化合物を得、反応液をスピン乾燥させて、白色固体中間体６７－６（９０８ｍｇ、収率：９４％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５２８．９［Ｍ＋Ｈ－５６］^＋。

【0352】

段階４：中間体６７－７の合成
中間体６７－６（９０８ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）及びエタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、パラジウム／炭素（８００ｍｇ、１０％）を加え、２５℃で１６時間攪拌する。反応液をろ過し、ろ液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１～１／１）によって分離して、白色固体中間体６７－７（３２４ｍｇ、収率：５１．３％）を得る。ｍ／ｚ ３５０．９［Ｍ－５６］^＋。

【0353】

段階５：中間体６７－８の合成
中間体６７－７（３２４ｍｇ、７９７μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、塩酸／１，４－ジオキサン（４Ｍ、５ｍＬ）を加え、２５℃で１時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、白色固体中間体６７－８（２４２ｍｇ、粗生成物）を得る。
段階６：中間体６７－１０の合成
中間体６７－８（５０．０ｍｇ、１４６μｍｏｌ）及び中間体６７－９（４８．２ｍｇ，２１９μｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）を溶解させ、トリエチルアミン（４４．３ｍｇ、４３８μｍｏｌ、６０．９１μＬ）を加え、２０℃で０．５時間攪拌する。次いで酢酸（２６．３ｍｇ、４３８μｍｏｌ、２５．０μＬ）を加え、２０℃で０．５時間攪拌する。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１８．３３ｍｇ、２９２μｍｏｌ）を加え、２０℃で１６時間攪拌する。反応液をジクロロメタン（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で分液し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１：０～１０：１）によって分離して、黄色固体中間体６７－１０（５６ｍｇ、収率：６１．７％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５１０．５［Ｍ］．

【0354】

段階７：中間体６７－１１の合成
中間体６７－１０（５６ｍｇ、１１０μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）及び飽和塩化アンモニウム溶液（０．３ｍＬ）に溶解させ、還元鉄粉（６１ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間攪拌する。反応液をろ過し、スピン乾燥させて、灰色固体中間体６７－１１（６０．０ｍｇ、粗生成物）を得る。

【0355】

段階８：化合物６７の合成

【化264】

中間体Ｂ６（６０ｍｇ、１２５μｍｏｌ）をトルエン（２ｍＬ）に溶解させ、３－クロロペルオキシ安息香酸（２７．９ｍｇ、１３７μｍｏｌ）を加え、２５℃で０．５時間攪拌する。次いでＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３２．３ｍｇ、２５０μｍｏｌ、４３．５μＬ）及び中間体６７－１１（４４．６ｍｇ、１２５μｍｏｌ）を加え、２５℃で１６時間攪拌する。反応液をチオ硫酸ナトリウム及び重炭酸ナトリウム飽和溶液（１：１、５０ｍＬ）を使用して２０℃でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、分液し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。高速液体クロマトグラフィーカラム（アセトニトリル／水（２％ギ酸））によって分離して、黄色固体化合物６７（１．００ｍｇ、収率：１．０１％）を得る。

【0356】

ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ７９０．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．８０（ｓ，１Ｈ），１０．２３－１０．１１（ｍ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１．８９７Ｈ），８．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８－７．４９（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７３－５．５９（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８６－４．７７（ｍ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７３－４．６１（ｍ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２９－４．２１（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．６４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１２－２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８３（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｓ，６Ｈ）。

【0357】

化合物６８、６９、７０、１２３、１５４及び化合物１５５は、化合物６７と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表22-1】

【表22-2】

【表22-3】

【0358】

実施例７１：化合物７１

【化265】

段階１：化合物７１の合成
中間体６７－８（１００ｍｇ、２９２μｍｏｌ）及び中間体５５－１０（１６０ｍｇ、２９２μｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（８８．６ｍｇ、８７５μｍｏｌ、１２２μＬ）を加え、２５℃で０．５時間攪拌する。次いで酢酸（５２．６ｍｇ、８７５μｍｏｌ、５０μＬ）を加え、２５℃で０．５時間攪拌する。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２４ｍｇ、５８３μｍｏｌ）を加え、２５℃で１６時間攪拌する。反応液をジクロロメタン（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で分液し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。高速液体クロマトグラフィーカラム（アセトニトリル／水（２％ギ酸））によって分離して、黄色固体化合物７１（８．９８ｍｇ、収率：３．６４％）を得る。

【0359】

ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８０４．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．７８（ｓ，１Ｈ），１０．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，０．３３７ Ｈ），８．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４－７．４７（ｍ，３Ｈ），６．９７－６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８７－６．７７（ｍ，１Ｈ），６．５６－６．４８（ｍ，１Ｈ），６．４６－６．３８（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７３－５．５８（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３０－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．６６－３．６１（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．７６－２．６７（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．４６（ｍ，５Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１２－２．００（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．７６（ｍ，３Ｈ），１．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ），１．３０－１．２４（ｍ，２Ｈ）。

【0360】

化合物７２、９１、９２、９４、１４０及び化合物１４７は、化合物７１と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表23-1】

【表23-2】

【表23-3】

【0361】

実施例７３：化合物７３

【化266】

【0362】

段階１：中間体７３－３の合成
中間体７３－１（４．５０ｇ、２８．２６ｍｍｏｌ）及び中間体７３－２（３ｇ、１８．８４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）に溶解させ、９０℃で１６時間攪拌する。反応液に酢酸エチル（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を加え、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下でろ過及び濃縮して、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０：１）によって精製して、白色固体中間体７３－３（６．９３ｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階の反応に直接使用する。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ２９８．３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0363】

段階２：中間体７３－４の合成
中間体７３－３（６．３９ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解させ、次いで１０％パラジウム炭素（４ｇ）を加え、水素ガス環境下で２０℃で反応物を１６時間攪拌する。減圧下でろ過及び濃縮して、赤色固体中間体７３－４（７．４２ｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階の反応に直接使用する。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ２６８．３３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0364】

段階３：中間体７３－６の合成
中間体７３－４（２．６３ｇ、９．８０ｍｍｏｌ）及び中間体７３－５（３．６３ｇ、９．８０ｍｍｏｌ、）を１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）に溶解させ、炭酸セシウム（９．５８ｇ、２９．４１ｍｍｏｌ）及び（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２′，６′－ジイソプロポキシ－１，１′－ビフェニル）［２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（４１０ｍｇ、４９０μｍｏｌ）を加え、窒素ガス環境下で１００℃で反応物を１６時間攪拌し、反応液に酢酸エチル（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を加え、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下でろ過及び濃縮して、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１～３／１）によって精製して、赤色固体中間体７３－６（３．４ｇ、収率：６２．２％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５５７．６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0365】

段階４：中間体７３－７の合成
中間体７３－６（３．３９ｇ、６．０８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解させ、次いで１０％パラジウム炭素（２ｇ）を加え、反応液を水素ガスで３回置換し、水素ガス環境下で２０℃で１６時間攪拌する。減圧下でろ過し、ろ液を濃縮して、粗生成物を得、粗生成物をクロマトグラフィーカラム（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１～０／１）によって精製して、淡緑色固体中間体７３－７（６９９ｍｇ、収率：３０％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３７９．４２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0366】

段階５：中間体７３－８の合成
中間体７３－７（２９３ｍｇ、７７２μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、次いで塩酸／１，４－ジオキサン（５ｍＬ）を加え、２０℃で反応物を３時間攪拌する。減圧下でろ過及び濃縮して、黄色固体中間体７３－８（３５０ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階の反応に直接使用する。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３３３．３６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0367】

段階６：化合物７３の合成

【化267】

中間体７３－８（８０．０ｍｇ、２１６μｍｏｌ、ＨＣｌ）及び中間体Ｂ８（１１３ｍｇ、２１６μｍｏｌ、塩酸塩）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（８７．６ｍｇ、８６５μｍｏｌ）を加え、２５℃で３０分間攪拌した後に酢酸（３９．０ｍｇ、６４９μｍｏｌ）を加えてｐＨ_５～６に調整し、２５℃で３０分間攪拌し、水素化ホウ素酢酸ナトリウム（１３８ｍｇ、６４９μｍｏｌ）を加え、２５℃で反応物を１６時間攪拌し、減圧下でろ過及び濃縮して、粗生成物を得る。粗生成物を高速液体クロマトグラフィー（ギ酸条件）によって精製し、凍結乾燥させて、白色固体化合物７３（８１ｍｇ、収率４６．６％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８０３．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0368】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．７９（ｓ，１Ｈ），１０．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１．０７Ｈ），８．０７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６－７．５２（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７３－５．６４（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３２－４．１７（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８１－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．４６－２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），１．９８（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９０－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６９（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ），１．３２－１．１６（ｍ，２Ｈ）。

【0369】

化合物７４、化合物８３～８８及び化合物１０９、化合物１２２、化合物１２５及び化合物１５８は、化合物７３と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表24-1】

【表24-2】

【表24-3】

【表24-4】

【表24-5】

【0370】

実施例７５：化合物７５

【化268】

【0371】

段階１：中間体７５－３の合成
中間体７５－１（３００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）及び中間体７５－２（４３４．７４ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（４４１．５７ｍｇ、４．３６ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で３０分間攪拌した後に酢酸（３４９．４１ｍｇ、５．８２ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で３０分間攪拌し、水素化ホウ素酢酸ナトリウム（１８２．８２ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で反応物を１６時間攪拌する。反応液に酢酸エチル（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を加え、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下でろ過及び濃縮して、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１～３：１）によって精製して、黄色油状中間体７５－３（６７５ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階の反応に使用する。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３８９．４９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0372】

段階２：中間体７５－４の合成
中間体７５－３（６７５ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、次いで塩酸／ジオキサン（５ｍｌ）を加え、２０℃で反応物を２時間攪拌する。減圧下でろ過及び濃縮して、白色固体中間体７５－４（８６１ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階の反応に使用する。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ２８９．３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0373】

段階３：中間体７５－５の合成
中間体７５－４（８６１ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（９０３ｍｇ、８．９３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１６時間攪拌する。反応液に酢酸エチル（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を加え、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下でろ過及び濃縮して、粗生成物を得る。采用カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）によって精製して、黄色固体中間体７５－５（３５８ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階の反応に直接使用する。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３８５．３８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0374】

段階４：中間体７５－６の合成
中間体７５－５（３５８．３ｍｇ、９２９．７３μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、次いでパラジウム炭素（３００ｍｇ、５％）を加え、水素ガス環境下で、２０℃で反応物を１６時間攪拌する。減圧下でろ過し、ろ液を濃縮して、黒色油状中間体７５－６（１２１ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階の反応に直接使用する。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３５５．４０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0375】

段階５：中間体７５－８の合成
中間体７５－６（６８．６６ｍｇ、１７９．０６μｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）に溶解させ、次いでｍ－ＣＰＢＡ（１２３．６０ｍｇ、２８６．４９μｍｏｌ）を加え、２０℃で３０分間攪拌し、ジイソプロピルエチルアミン（６９．４３ｍｇ、５３７．１７μｍｏｌ）を加え、次いで中間体Ｂ１５－Ｂ（７０ｍｇ、１９６．９６μｍｏｌ）を加え、２０℃で１６時間攪拌する。反応液を飽和チオ硫酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）及び飽和重炭酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で０℃でクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）を加え、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下でろ過及び濃縮して、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）によって精製する。減圧下でろ過及び濃縮して、黄色固体中間体７５－８（１４９ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階の反応に直接使用する。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ６９０．７６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0376】

段階６：中間体７５－９の合成
中間体７５－８（１４９ｍｇ、２１６μｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解させ、次いで炭酸カリウム（８９．４４ｍｇ、６４７．１２μｍｏｌ）を加え、２５℃で２時間攪拌し、反応液に酢酸エチル（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を加え、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下でろ過及び濃縮して、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）によって精製する。減圧下でろ過及び濃縮して、黄色固体中間体７５－９（１２０ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階の反応に直接使用する。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５９４．７５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0377】

段階７：化合物７５の合成

【化269】

中間体７５－９（１２０ｍｇ，２０２μｍｏｌ）及び中間体１－１（８３．６ｍｇ、３０３μｍｏｌ）を１－メチル－２－ピロリドン（５ｍＬ）に溶解させ、次いでＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（７８．２ｍｇ、６０５μｍｏｌ）を加え、１００℃で反応液を１６時間攪拌し、反応液に酢酸エチル（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を加え、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下でろ過及び濃縮して、粗生成物を得、粗生成物を高速液体クロマトグラフィー（アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸））によって精製し、凍結乾燥させて、黄色固体を得る。ジクロロメタン（５ｍＬ）で黄色固体を希釈し、重炭酸ナトリウム（３ｍＬ）で洗浄する。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過及び濃縮した後にカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、シリカゲルカラム４ｇ）によって精製して、黄色固体化合物７５（１９ｍｇ、収率：１０．５％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８５１．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0378】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）１１．１０（ｓ，１Ｈ），１０．４３－１０．１０（ｍ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．６０（ｍ，４Ｈ），７．３９－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．８１－５．５６（ｍ，１Ｈ），５．１１－４．９５（ｍ，３Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６３－４．５０（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０６－２．９３（ｍ，５Ｈ），２．９０－２．７２（ｍ，３Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３２－２．１５（ｍ，３Ｈ），２．０８－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．８３（ｍ，３Ｈ），１．８３－１．４４（ｍ，８Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。

【0379】

実施例７６：化合物７６

【化270】

【0380】

段階１：中間体７６－３の合成
中間体７６－１（１ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）及び中間体７６－２（１．２４ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、炭酸ナトリウム（９４４ｍｇ、８．９０ｍｍｏｌ）及びテトラキストリフェニルリンパラジウム（３４３ｍｇ、２９７μｍｏｌ）を加え、窒素ガスで３回置換し、且つ窒素ガス保護下で１００℃で１６時間攪拌する。反応液を酢酸エチル（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で分液し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～５／１）によって分離して、黄色固体中間体７６－３（９４６ｍｇ、収率：５２．９％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５０２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0381】

段階２：中間体７６－４の合成
中間体７６－３（３００ｍｇ、６００μｍｏｌ）及び４－（ジメトキシメチル）ピペリジン（１９１ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶解させ、炭酸セシウム（５８６ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）及び（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２′，６′－ジイソプロポキシ－１，１′－ビフェニル）［２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホン酸（５０．１ｍｇ、６０．０μｍｏｌ）を加え、窒素ガスで３回置換し、且つ窒素ガス雰囲気下で１００℃で１６時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させ、酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、水５０ｍＬを加えて洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル＝５／１～１／１）によって分離して、白色固体中間体７６－４（２０１ｍｇ、収率：５５．０％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５７９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0382】

段階３：中間体７６－５の合成
中間体７６－４（２０１ｍｇ、３４７μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）及びエタノール（２ｍＬ）に溶解させ、パラジウム炭素（２００ｍｇ、１０％）を加え、水素ガスで３回置換し、且つ水素ガス雰囲気下で２０℃で１６時間攪拌する。反応液をろ過し、ろ液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル＝５／１～１／１）によって分離して、白色固体中間体７６－５（８２ｍｇ、収率：５８．９％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ４０１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0383】

段階４：中間体７６－６の合成
中間体７６－５（８２ｍｇ、２０５μｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、塩酸／ジオキサン溶液（４Ｍ、２ｍＬ）を加え、２５℃で反応液を１６時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、白色固体中間体７６－６（１１３ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。

【0384】

段階５：化合物７６の合成

【化271】

中間体７６－６（５０ｍｇ、１２８μｍｏｌ）及び中間体Ｂ７－Ｂ（８０．３ｍｇ、１５４μｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（２５．９ｍｇ、２５６μｍｏｌ、３６μＬ）を加え、２５℃で０．５時間攪拌する。次いで酢酸（１５．４ｍｇ、２５６μｍｏｌ、１５μＬ）を加え、２５℃で０．５時間攪拌する。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８１．３ｍｇ、３８４μｍｏｌ）を加え、２５℃で１６時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。高速液体クロマトグラフィーカラム（アセトニトリル／水（２％ギ酸））によって分離して、黄色固体化合物７６（４５ｍｇ、収率：４１．４％）を得る。

【0385】

ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８２５．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．８５（ｓ，１Ｈ），１０．２６－１０．００（ｍ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，０．３３６ Ｈ），８．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－６．８７（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），５．７２－５．５８（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７２－４．６３（ｍ，２Ｈ），４．２９－４．２２（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８４－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．８１－２．６９（ｍ，２Ｈ），２．６４－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．５２（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．３１－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．１９－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ），１．３４－１．２０（ｍ，２Ｈ）。

【0386】

化合物１１１、１１７、化合物１４４は、化合物７６と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表25-1】

【表25-2】

【0387】

実施例７７：化合物７７

【化272】

【0388】

段階１：中間体７７－３の合成
中間体７７－１（５００ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）及び中間体７７－２（４４３ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、酢酸（１３０μＬ、２．２７ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で反応液を２時間攪拌し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２１４ｍｇ、３．４１ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で反応液を２時間攪拌する。２０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムを反応液に加える。４０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出し、有機相を収集し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～６５：３５）によって分離して、黄色固体中間体７７－３（２８０ｍｇ、収率：３１．６％）を得る。

【0389】

ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３９１．１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．０３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１５－３．９９（ｍ，２Ｈ），３．３０－３．２４（ｍ，４Ｈ），３．０２－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５７－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．３８（ｍ，４Ｈ），１．８８－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４９－１．３５（ｍ，１１Ｈ）。

【0390】

段階２：中間体７７－４の合成
中間体７７－３（５００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解させる。湿パラジウム炭素（５０ｍｇ、１０％純度）を加え、２５℃で、１５ｐｓｉ下で、水素ガス環境下で混合液を１時間攪拌する。反応液をろ過し、スピン乾燥させ、褐色固体粗生成物中間体７７－４（４８０ｍｇ、粗生成物）を得る。

【0391】

段階３：中間体７７－５の合成
中間体Ｂ６（２６２ｍｇ、７３３μｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解させ、メタクロロ過安息香酸（２９８ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、８５％純度）を加え、２５℃で混合液を１時間反応させる。中間体７７－４（３１７ｍｇ、８７９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３７９ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）を反応液に加える。２５℃で混合液を１２時間反応させる。反応液を５ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び５ｍＬの飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液でクエンチし、次いで２０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、有機相を収集し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１：０～１０：１）によって分離して、黄色固体中間体７７－５（４８０ｍｇ、収率：９８％）を得る。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ６６９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0392】

段階４：中間体７７－６の合成
中間体７７－５（４８０ｍｇ、７１７μｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解させ、塩酸ジオキサン（１０ｍＬ、４Ｍ）を加え、２５℃で混合液を２時間反応させる。反応液をろ過し、スピン乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、白色固体粗生成物中間体７７－６（４０８ｍｇ、収率：９３．９％、塩酸塩）を得る。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５６９．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0393】

段階５：化合物７７の合成

【化273】

中間体７７－６（２００ｍｇ、３５２μｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解させ、次いで中間体１－１（９７．０ｍｇ、３５１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８３μＬ、１．０５ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波下で１００℃で混合液を２時間反応させる。反応液を２０ｍＬのジクロロメタンで希釈し、２８ｍＬの水で洗浄し、有機相を収集し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。高速液体クロマトグラフィーカラム（クロマトグラフィーカラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ １００－５－Ｃ_１８ ３０×１５０ｍｍ、移動相Ａ：水（０．０１％ギ酸）、移動相Ｂ：アセトニトリル、２０ｍＬ／ｍｉｎ、勾配３０％Ｂ～７０％）によって分離して、黄色固体化合物７７（２５．３６ｍｇ、収率：８．６６％）を得る。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８２６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0394】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．１０（ｓ，１Ｈ），１０．２７－１０．１０（ｍ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．１４－８．００（ｍ，１Ｈ），７．８０－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４－７．５１（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３１－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０１－６．９０（ｍ，２Ｈ），５．７５－５．５９（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０１－４．９７（ｍ，１Ｈ），４．８８－４．７７（ｍ，１Ｈ），４．７１－４．６２（ｍ，２Ｈ），３．７７－３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４５－３．４３（ｍ，４Ｈ），２．９５－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５５（ｍ，８Ｈ），２．４２－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．８４（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ）

【0395】

化合物７８は、化合物７７と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表26】

【0396】

実施例７９：化合物７９

【化274】

【0397】

段階１：中間体７９－２の合成
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２１６ｍｇ、２９６μｍｏｌ）を、中間体Ｂ１８（１ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）、中間体７９－１（１．１９ｇ、８．８７ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．９３ｇ、５．９１ｍｍｏｌ）が溶解されたジオキサン（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混合溶液に加える。窒素ガスで反応液を５分間置換した後、８０℃でマイクロ波条件下で１時間反応させる。スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１～０：１）によって精製して、褐色固体化合物中間体７９－２（７５０ｍｇ、収率：７２％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ２８６．０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0398】

段階２：中間体７９－３の合成
過ヨウ素酸ナトリウム（２．２５ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を水（１０ｍＬ）に溶解させ、０℃で中間体７９－２（７５０ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）が溶解されたテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に加え、且つ０℃で１０分間攪拌する。その後上記の溶液にオスミウム酸カリウム（４８．４ｍｇ、１３１μｍｏｌ）を加え、且つ２５℃で５０分間攪拌する。反応液を５０ｍＬの飽和亜硫酸ナトリウムでクエンチし、５０ｍＬのジクロロメタンで３回抽出する。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：０～０：１）によって精製して、褐色固体中間体７９－３（５５０ｍｇ、収率：３０％）を得る。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ２８８．０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0399】

段階３：中間体７９－５の合成
酢酸（２０．９ｍｇ、２０．０μＬ）を、中間体７９－３（１００ｍｇ、３４８μｍｏｌ）、４－ヒドロキシピペリジン（６０．１ｍｇ、５２２μｍｏｌ）が溶解されたＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の混合溶液に加える。８０℃で反応液を０．５時間攪拌する。その後２５℃条件下でシアノ水素化ホウ素ナトリウム（４３．８ｍｇ、６９６μｍｏｌ）を加える。２５℃で反応液を１２時間攪拌する。反応液を１０ｍＬの飽和塩化ナトリウムでクエンチし、２０ｍＬのジクロロメタンで３回抽出する。水相を濃縮及びスピン乾燥させた後に粗生成物を得る。粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラム（クロマトグラフィーカラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ １００－５－Ｃ_１８ ３０×１５０ｍｍ、移動相Ａ：水（０．０１％ギ酸）、移動相Ｂ：アセトニトリル、２０ｍＬ／ｍｉｎ、勾配５％Ｂ～３５％Ｂ）によって分離して、白色固体中間体７９－５（４．６９ｍｇ、収率：１６％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３８７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0400】

段階４：中間体７９－６の合成
中間体７９－５（１０ｍｇ、２５．９μｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）及びジメチルスルホキシド（０．１ｍＬ）に溶解させ、０℃で当該溶液にＤｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ試薬（２２．０ｍｇ、５１．８μｍｏｌ）を加える。２０℃で反応液を２時間攪拌する。反応液を０．５ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした後にろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物中間体７９－６（１０ｍｇ、粗生成物）を得、次の段階の反応に直接使用する。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３８５．０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0401】

段階５：化合物７９の合成
トリエチルアミン（５．０４ｍｇ、４９．８μｍｏｌ）を、中間体Ｂ８（１３．０ｍｇ、２４．９μｍｏｌ、ＨＣｌ）及び中間体７９－６（９．５７ｍｇ、２４．９μｍｏｌ）が溶解されたＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に加え、２５℃で０．５時間攪拌する。その後酢酸（１．５０ｍｇ、２４．９μｍｏｌ、１．４２μＬ）を当該混合溶液に加え、且つ引き続き０．５時間攪拌する。最後に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３．１３ｍｇ、４９．８μｍｏｌ）を上記の反応液に加え、２５℃で２時間反応させる。反応液を０．５ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした後にろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラム（クロマトグラフィーカラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ １００－５－Ｃ_１８ ３０×１５０ｍｍ、移動相Ａ：水（０．０１％ギ酸）、移動相Ｂ：アセトニトリル、２０ｍＬ／ｍｉｎ、勾配１０％Ｂ～５０％Ｂ）によって分離して、白色固体化合物７９（４．６９ｍｇ、収率：２２％）を得る。

【0402】

ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８５４．６［Ｍ＋Ｈ］ ＋．
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．１２－７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８２－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．５６（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０７－７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９９－６．８８（ｍ，１Ｈ），５．７８－５．５８（ｍ，１Ｈ），５．５５－５．１６（ｍ，２Ｈ），５．０３－４．９６（ｍ，１Ｈ），４．８８－４．７８（ｍ，１Ｈ），４．７５－４．６２（ｍ，２Ｈ），３．４８－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．９８－２．８０（ｍ，６Ｈ），２．７７－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．４４－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．９０（ｍ，５Ｈ），１．７４－１．６１（ｍ，５Ｈ），１．５３－１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ），１．１８－１．０５（ｍ，２Ｈ）。

【0403】

実施例８０：化合物８０

【化275】

【0404】

段階１：中間体８０－３の合成
中間体８０－１（５．００ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）、中間体８０－２（７．７３ｇ、２５ｍｍｏｌ）をジオキサン（３０ｍＬ）及び水（６ｍＬ）に溶解させ、炭酸セシウム（２０．３６ｇ、６２．４９ｍｍｏｌ）及び１，１－ビス（ジフェニルリン）フェロセンパラジウムクロリド（１．５２ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガス雰囲気下で９０℃で８時間攪拌する。反応液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１～５０：５０）によって分離して、黄色固体中間体８０－３（６．５ｇ、収率：９１．１％）を得る。

【0405】

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ２８７．８［Ｍ－５６］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６－６．８４（ｍ，１Ｈ），６．７５－６．７１（ｍ，１Ｈ），５．５４－５．４３（ｍ，３Ｈ），３．８８（ｂｒ ｓ．，２Ｈ），３．５０－３．４４（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１６（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。

【0406】

段階２：中間体８０－４の合成
中間体８０－３（２．００ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解させ、湿パラジウム炭素（５０ｍｇ、１０％）を加え、水素ガスで３回置換し、且つ水素ガス（１５ｐｓｉ）雰囲気下で２５℃で２０時間攪拌する。反応液をろ過し、ろ液をスピン乾燥させて、褐色固体粗生成物中間体８０－４（１．８ｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。

【0407】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８－６．７３（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），２．８２－２．６５（ｍ，４Ｈ），２．４７－２．４１（ｍ，１Ｈ），１．６１－１．４５（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。

【0408】

段階３：中間体８０－６の合成
中間体８０－４（１．００ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）、中間体８０－５（１．１２ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、重炭酸ナトリウム（７３１．８９ｍｇ、８．７１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で混合液を８時間反応させる。反応液に水（２０ｍＬ）を加えて希釈し、次いで酢酸エチル（６０ｍＬ）で２回抽出し、有機相を収集し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１～６３：２７）によって分離して、緑色油状中間体８０－６（４００ｍｇ、収率：３０．２％）を得る。

【0409】

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３５８．３［Ｍ－１００＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．８０（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６－６．８３（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４５－４．３６（ｍ，１Ｈ），４．１５－４．００（ｍ，２Ｈ），２．９７－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８４－２．７７（ｍ，２Ｈ），２．５９－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．６１－１．４８（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。

【0410】

段階４：中間体８０－７の合成
中間体８０－６（４００ｍｇ、８７８．２１μｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、塩酸ジオキサン（１０ｍＬ、４Ｍ）を加え、２５℃で混合液を１時間反応させる。反応液をろ過し、スピン乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、白色固体粗生成物中間体８０－７（３００ｍｇ、収率：８７．２％）を得る。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３５６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0411】

段階５：化合物８０の合成
中間体８０－７（７０ｍｇ、１７９μｍｏｌ）、中間体５５－１０（９１．８ｍｇ、１７９μｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（７５μＬ、５３６μｍｏｌ）及び酢酸（１０．２μＬ、１７９μｍｏｌ）を加え、２５℃で混合液を１時間反応させ、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１６．８ｍｇ、２６８μｍｏｌ）を加え、２５℃で反応液を３時間反応させ、スピン乾燥させる。粗生成物を高速液体クロマトグラフィー（アセトニトリル／水（２％ギ酸））によって精製し、凍結乾燥させて、黄色固体化合物を得る。分取ＴＬＣプレート（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）によって分離及び精製して、黄色固体化合物８０（１２．９３ｍｇ、収率：８．１５％）を得る。

【0412】

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８５３．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．８０（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．０９－８．００（ｍ，１Ｈ），７．７８－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６３－７．５２（ｍ，３Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９５－６．８７（ｍ，４Ｈ），６．２６－６．１８（ｍ，１Ｈ），５．７３－５．６０（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．０２－４．９７（ｍ，１Ｈ），４．８６－４．７９（ｍ，１Ｈ），４．７２－４．６４（ｍ，２Ｈ），４．４５－４．３７（ｍ，１Ｈ），３．６９－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．０７－２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７９－２．６９（ｍ，１Ｈ），２．６４－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１０－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８６－１．７８（ｍ，３Ｈ），１．７６－１．５８（ｍ，５Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ），１．２７－１．２２（ｍ，２Ｈ）。

【0413】

化合物８１、８２及び化合物１４５は、化合物８０と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表27-1】

【表27-2】

【0414】

実施例８９：化合物８９

【化276】

【0415】

段階１：中間体８９－３の合成
中間体Ｂ２３（１００ｍｇ、３０９μｍｏｌ）及び中間体８９－２（８６．５ｍｇ、４６４μｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１ｍＬ）に溶解させ、炭酸セシウム（３０２ｍｇ、９２８μｍｏｌ）及び（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２′，６′－ジイソプロポキシ－１，１′－ビフェニル）［２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホン酸（５１．８ｍｇ、６１．９μｍｏｌ）を加え、窒素ガス環境下で１００℃で反応物を２時間攪拌し、反応液をろ過し、ろ液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）によって精製して、赤色固体中間体８９－３（９１ｍｇ、収率：５４．９％）を得る。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ４２９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0416】

段階２：中間体８９－４の合成
中間体８９－３（８１ｍｇ、１８９μｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、次いで塩酸ジオキサン溶液（４Ｍ、２ｍＬ）を加え、２０℃で反応液を２時間攪拌する。減圧下でろ過及び濃縮して、白色固体中間体８９－４（７１ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階の反応に直接使用する。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３２９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0417】

段階６：化合物８９の合成
中間体８９－４（７１ｍｇ、２１６μｍｏｌ）及び中間体５５－１０（１１１ｍｇ、２１６μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１０９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で０．５時間攪拌する。次いで酢酸（６４．９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で０．５時間攪拌する。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１３７ｍｇ、６４９μｍｏｌ）を加え、２５℃で１６時間攪拌する。反応液をジクロロメタン（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で分液し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。高速液体クロマトグラフィーカラム（アセトニトリル／水（２％ギ酸））によって分離して、黄色固体化合物８９（２０ｍｇ、収率：１１．１％）を得る。

【0418】

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８４８．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．５２（ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．６５（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．２０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，３Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），５．５７－５．７６（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１０．００Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，２Ｈ），３．８６－３．９２（ｍ，６Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１０．８０Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｓ，５Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ，２Ｈ），２．５９－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝１１．２０Ｈｚ，２Ｈ），１．７１（ｓ，１Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ），１．２３（ｓ，２Ｈ）。

【0419】

実施例９３：化合物９３

【化277】

【0420】

段階１：中間体９３－２の合成
中間体９３－１（１ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、ＤＭＰ（２．６５ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で３時間攪拌する。反応液を重炭酸ナトリウム及びチオ硫酸ナトリウム水溶液（１：１、１０ｍＬ）でクエンチし、２０ｍＬの水で希釈し、酢酸エチル８０ｍＬで２回分けて抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物中間体９３－２（９５６ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。

【0421】

段階２：中間体９３－３の合成
中間体９３－２（５００ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させ、飽和塩化アンモニウム溶液（１ｍＬ）及び還元鉄粉（１．１７ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間攪拌する。反応液に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、ろ過し、酢酸エチルで洗浄し、結合した有機相をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１～１：１）によって分離して、中間体９３－３（２５６ｍｇ、収率：２８．６％）を得る。

【0422】

段階３：中間体９３－５の合成
中間体９３－３（２５６ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）及び中間体８０－５（７０８ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、重炭酸ナトリウム（３１０ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で３時間攪拌する。反応液を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）で分液し、有機相を分離し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１～１：１）によって分離して、黄色固体中間体９３－５（１５１ｍｇ、収率：３８．５％）を得る。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３２０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0423】

段階４：化合物９３の合成
中間体９３－５（１５１ｍｇ、４２４μｍｏｌ）及び中間体Ｂ７－Ｂ（１６５ｍｇ、３１５μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（９５．７ｍｇ、９４６μｍｏｌ、１３２ｕＬ）を加え、２５℃で０．５時間攪拌する。次いで酢酸（５６．８ｍｇ、９４６μｍｏｌ、５４．１μＬ）を加え、２５℃で０．５時間攪拌する。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１３４ｍｇ、６３０μｍｏｌ）を加え、２５℃で１６時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。高速液体クロマトグラフィーカラム（アセトニトリル／水（２％ギ酸））によって分離して、黄色固体化合物９３（１０．６ｍｇ、収率：４．１２％）を得る。

【0424】

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ７９０．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．８０（ｓ，１Ｈ），１０．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８２－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６６－７．４６（ｍ，３Ｈ），７．００－６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８８－６．７８（ｍ，１Ｈ），６．５５－６．４６（ｍ，１Ｈ），６．４５－６．３６（ｍ，１Ｈ），５．８５－５．７６（ｍ，１Ｈ），５．７２－５．５９（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８６－４．７７（ｍ，１Ｈ），４．７３－４．５９（ｍ，２Ｈ），４．３０－４．１９（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．１５（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．８０－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．６３－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．１３－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．７８（ｍ，３Ｈ），１．６６－１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ）。

【0425】

化合物１４８は、化合物９３と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表28】

【0426】

実施例１００－Ａ及び実施例１００－Ｂ：化合物１００－Ａ及び化合物１００－Ｂ

【化278】

段階１：化合物１０－Ａ及び１００－Ｂの合成
セラミ化合物７１（１２ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）をキラル分離クロマトグラフィーカラムＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＥ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０μｍ）、移動相：［ＩＰＡ－ＡＣＮ］、二酸化炭素％：５０％－５０％、４５ｍＬ／ｍｉｎ）によって分離して、ピーク１の黄色固体の単一エナンチオマー化合物１００－Ａ（１．１８ｍｇ、収率：９．８３％）及びピーク２の黄色固体の単一エナンチオマー化合物１００－Ｂ（０．７６ｍｇ、収率：６．３３％）を得る。

【0427】

化合物１００－Ａ：
キラル分析：分析カラム：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ－３、１００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ、移動相：Ａ：イソプロパノール（０．０５％ジエチルアミン）Ｂ：アセトニトリル、溶出勾配：５０％Ｂ、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温：３５℃、検出波長：２５４ｎＭ、Ｒｔ＝１．８７ｍｉｎ。

【0428】

化合物１００－Ｂ：
キラル分析：分析カラム：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ－３、１００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ、移動相：Ａ：イソプロパノール（０．０５％ジエチルアミン）Ｂ：アセトニトリル、溶出勾配：５０％Ｂ、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温：３５℃、検出波長：２５４ｎＭ、Ｒｔ＝２．４３ｍｉｎ。

【表29】

【0429】

化合物１０２－Ａ及び化合物１０２－Ｂ：化合物１０２－Ａ及び１０２－Ｂ

【化279】

段階１：化合物１０２－Ａ及び１０２－Ｂの合成
セラミ化合物７４（１５．２０ｍｇ、１８．９１μｍｏｌ）をキラル分離クロマトグラフィーカラムＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＦ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ，１０μｍ）、移動相：［ＩＰＡ－ＡＣＮ］、二酸化炭素％：５０％－５０％、４５ｍＬ／ｍｉｎ）によって分離して、ピーク１の黄色固体の単一配置化合物１０２－Ａ（２．１０ｍｇ、収率：１３．８２％）及びピーク２の黄色固体の単一配置化合物１０２－Ｂ（２．２０ｍｇ、収率：１４．４７％）を得る。

【0430】

化合物１０２－Ａ：
キラル分析：分析カラム：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＦ－３、１００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ、移動相：Ａ：イソプロパノール（０．０５％ジエチルアミン）Ｂ：アセトニトリル、溶出勾配：５０％Ｂ、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温：３５℃、検出波長：２５４ｎＭ、Ｒｔ＝３．３５ｍｉｎ。

【0431】

化合物１０２－Ｂ：
キラル分析：分析カラム：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＦ－３、１００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ、移動相：Ａ：イソプロパノール（０．０５％ジエチルアミン）Ｂ：アセトニトリル、溶出勾配：５０％Ｂ、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温：３５℃、検出波長：２５４ｎＭ、Ｒｔ＝５．８９ｍｉｎ。

【表30】

【0432】

実施例１０４：化合物１０４の合成

【化280】

【0433】

段階１：中間体１０４－２の合成
中間体Ｂ２３（５００ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）及び中間体１０４－１（３２０ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（５ｍＬ）に炭酸セシウム（１．５１ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）、ＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（３８８ｍｇ、４６４μｍｏｌ）を加える。窒素ガス保護下で１００℃で反応液を２時間攪拌する。得られた混合液をろ過及びスピン乾燥させる。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１～１：１）によって分離して、淡黄色固体中間体１０４－２（１６０ｍｇ、収率：１７．８％）を得る。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ４０２．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0434】

段階２：中間体１０４－３の合成
中間体１０４－２（１６０ｍｇ、３９９μｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５ｍＬ）に塩酸ジオキサン（４Ｍ、３ｍＬ）を加える。２０℃で反応液を１時間攪拌する。スピン乾燥させて、粗生成物褐色固体１０４－３（１６０ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３５６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0435】

段階３：化合物１０４の合成
中間体１０４－３（８０ｍｇ、２２５μｍｏｌ）及び中間体Ｂ８（１０９ｍｇ、２２５μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（６８．３ｍｇ、６７５μｍｏｌ）を加え、攪拌した後に酢酸（２７ｍｇ、４５０μｍｏｌ）を加える。反応液を３０分間攪拌した後、水素化ホウ素酢酸ナトリウム（１４３ｍｇ、６７５μｍｏｌ）を加える。２０℃条件下で１６時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させ、高速液体クロマトグラフィーカラム（アセトニトリル／水（２％ギ酸））によって分離して、ピンク色固体化合物１０４（１３ｍｇ、収率：６．７９％）を得る。

【0436】

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８２５．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．５０（ｓ，１Ｈ），１０．２４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．１０－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．５９（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．７２－５．６１（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２－３．８４（ｍ，５Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７７－２．７０（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０４－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７７－１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６９－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ），１．３３－１．１９（ｍ，２Ｈ）。

【0437】

化合物１０５、１１７、１２４、１２９及び化合物１４３は、化合物１０４と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表31-1】

【表31-2】

【0438】

実施例１０６：化合物１０６

【化281】

【0439】

段階１：中間体１０６－２の合成
中間体１０６－１（５００ｍｇ、９９９μｍｏｌ）及び１－Ｂｏｃ－ピペラジン（３７２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶解させ、炭酸セシウム（９７７ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）及び（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２′，６′－ジイソプロポキシ－１，１′－ビフェニル）［２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホン酸（８４ｍｇ、９９．９μｍｏｌ）を加え、窒素ガスで３回置換し、且つ窒素ガス保護下で１００℃で１６時間攪拌する。反応液を酢酸エチル（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で分液し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１到１：１）によって分離して、黄色固体中間体１０６－２（３０２ｍｇ、収率：４０．４％）を得る。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ６０６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0440】

段階２：中間体１０６－３の合成
中間体１０６－２（３０２ｍｇ、４９９μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）及びエタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、Ｐｄ／Ｃ（３００ｍｇ、１０％）を加え、窒素ガスで３回置換し、且つ窒素ガス雰囲気下で２５℃で１６時間攪拌する。反応液をろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝１：１～０：１）によって分離して、白色固体中間体１０６－３（１１８ｍｇ、収率：５３．７％）を得る。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ４２８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0441】

段階３：中間体１０６－４の合成
化合物１０６－３（１１８ｍｇ、２７６μｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、塩酸／ジオキサン溶液（４Ｍ、２ｍＬ）を加え、２５℃で反応液を０．５時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、白色固体化合物１０６－４（１１５ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。

【0442】

段階４：化合物１０６の合成
中間体１０６－４（１１５ｍｇ、３１６μｍｏｌ）及び中間体５５－１０（１７４ｍｇ、３１６μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（９６．０ｍｇ、９４８μｍｏｌ、１３２μＬ）を加え、２５℃で０．５時間攪拌する。次いで酢酸（４３．７ｍｇ、７２７μｍｏｌ、４１．６μＬ）を加え、２５℃で０．５時間攪拌する。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１３４ｍｇ、６３２μｍｏｌ）を加え、２５℃で１６時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。高速液体クロマトグラフィーカラム（アセトニトリル／水（２％ギ酸））によって分離して、黄色固体化合物１０６（６５ｍｇ、収率：２４．３％）を得る。

【0443】

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８２５．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．８７（ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７９－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６３－７．５３（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），５．７２－５．５９（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８６－４．７８（ｍ，１Ｈ），４．７２－４．６１（ｍ，２Ｈ），４．３０－４．２３（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．６９－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｂｒ ｓ，３Ｈ），２．７０－２．５９（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｂｒ ｓ，５Ｈ），２．３４－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．２７－２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ），１．３１－１．１９（ｍ，２Ｈ）。

【0444】

化合物１１８は、化合物１０６と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表32】

【0445】

実施例１０７：化合物１０７

【化282】

【0446】

段階１：中間体１０７－３の合成
中間体１０７－１（５ｇ、２３．９１ｍｍｏｌ）及び中間体１０７－２（２．７５ｇ、２３．９１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍＬ）に炭酸カリウム（９．９１ｇ、７１．７４ｍｍｏｌ）を加える。８０℃で反応液を３時間攪拌する。反応液を３０ｍＬの水に注ぎ、４０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を２０ｍＬの飽和食塩水で洗浄する。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１：１）によって分離して、黄色固体中間体１０７－３（７．１ｇ、収率：９７．６％）を得る。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５１－８．４８（ｍ，１Ｈ），８．３２－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．２２（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４８－３．３９（ｍ，２Ｈ），２．９３－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．８４（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．４１（ｍ，２Ｈ）

【0447】

段階２：中間体１０７－４の合成
中間体１０７－３（３．０ｇ、９．８６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（２０ｍＬ）にパラジウム炭素（０．３２５ｇ、９８５．９８μｍｏｌ、１０％）を加える。水素ガス（１５ｐｓｉ）環境下で、２５℃で反応液を１２時間攪拌する。反応液をろ過し、ろ液をスピン乾燥させて、黄色固体中間体１０７－４（２．５０ｇ、収率：９２．４４％）を得る。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ２７５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0448】

段階３：中間体１０７－６の合成
中間体１０７－４（２．５ｇ、９．１１ｍｍｏｌ）及び中間体８０－５（５．２５ｇ、２７．３４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１８ｍＬ）に溶解させ、反応液に重炭酸ナトリウム（４．５９ｇ、５４．６９ｍｍｏｌ、２．１３ｍｌ）を加え、７０℃で反応液を１２時間攪拌する。反応液を１００ｍＬの水に注ぎ、４０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機相を８０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１：１）によって分離して、黄色固体中間体１０７－６（１．７２ｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。

【0449】

段階４：中間体１０７－７の合成
中間体１０７－６（３００ｍｇ、７７８．４５μｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、ｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ試薬（６６０．３５ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を加える。２５℃で反応液を１０分間攪拌する。反応液を飽和チオ硫酸ナトリウム（６ｍＬ）及び飽和重炭酸ナトリウム（８ｍＬ）に加え、６ｍＬの酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機相を２０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、青色固体中間体１０７－７（１７０ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。

【0450】

段階５：化合物１０７の合成
中間体１０７－７（４０ｍｇ、１０４．３４μｍｏｌ）及び中間体Ｂ８（４２．８６ｍｇ、８２．１０μｍｏｌ）をジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解させ、反応液に酢酸（６６．３４ｍｇ、３１３．０２μｍｏｌ）を加え、２５℃で反応物を１２時間攪拌し、反応液に水素化ホウ素ナトリウム（１０．２４ｍｇ、１０４．３４μｍｏｌ）を加え、２５℃で反応物を引き続き１．５時間攪拌し、反応液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。高速液体クロマトグラフィーカラム（アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸））によって分離して、白色固体化合物１０７（１８．００ｍｇ、収率：１８．８７％）を得る。

【0451】

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８５３．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．８１（ｓ，１Ｈ），１０．３８－１０．２１（ｍ，１Ｈ），８．８９－８．８７（ｍ，１Ｈ），８．０９－７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７８－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７３－７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６６－７．６１（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９５－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．９２－６．８７（ｍ，１Ｈ），５．７６－５．６０（ｍ，１Ｈ），５．０２－４．９８（ｍ，１Ｈ），４．８８－４．７７（ｍ，１Ｈ），４．７３－４．６４（ｍ，２Ｈ），４．４２－４．３２（ｍ，１Ｈ），３．１０－２．９９（ｍ，４Ｈ），２．８８－２．５３（ｍ，８Ｈ），２．２３－１．７９（ｍ，１１Ｈ），１．４７（ｓ，６Ｈ），１．４０－１．３２（ｍ，２Ｈ）

【0452】

実施例１０８：化合物１０８

【化283】

【0453】

段階１：中間体１０８－２の合成
中間体１０８－１（５００ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸エチル溶液（８ｍＬ）にトリエチルアミン（４９１ｍｇ、４．８５ｍｍｏｌ）を得る。８０℃で反応液を１６時間反応させ、反応完了後、反応液を３０ｍＬの酢酸エチル及び２０ｍＬの水で分層する。分離された有機相を１０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、褐色油状物中間体１０８－２（７５０ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。

【0454】

段階２：中間体１０８－３の合成
中間体１０８－２（７５０ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（８ｍＬ）を、窒素ガス下で５％パラジウム炭素（５００ｍｇ）を加える。反応液を水素ガスで３回置換し、水素ガス（１５Ｐｓｉ）下で３０℃で１６時間反応させる。反応液をろ過し、フィルターケーキを５０ｍＬのジクロロメタンでリンスし、ろ液をろ過し、スピン乾燥させて、白色固体中間体１０８－３（６７０ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。

【0455】

段階３：中間体１０８－４の合成
中間体Ｂ１５－Ｂ（４０．０ｍｇ、１０４μｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）に溶解させ、８５％メタクロロ過安息香酸（２３．３ｍｇ、１１５μｍｏｌ）を加え、２０℃で混合液を３０分間反応させる。化合物トリエチルアミン（２１．５ｍｇ、２１２μｍｏｌ）及び中間体１０８－３（３１．２ｍｇ、１１５μｍｏｌ）を反応液に加える。２０℃で混合液を１６時間反応させる。反応液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物を厚い分取クロマトグラフィープレート（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）によって精製して、黄色油状物中間体１０８－４（４５ｍｇ、収率：７１．０％）を得る。

【0456】

段階４：中間体１０８－５の合成
３０℃で中間体１０８－４（４５．０ｍｇ、７４．１μｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５．４ｍｇ、１１１μｍｏｌ）及びメタノール（２ｍＬ）の白色懸濁液を１６時間反応させる。反応液を３０ｍＬのジクロロメタンで希釈し、１０ｍＬの水で洗浄する。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、黄色固体中間体１０８－５（２４．０ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５１２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0457】

段階５：化合物１０８の合成
中間体１０８－５（２４．０ｍｇ、４６．９μｍｏｌ）、中間体６４－２（１７．４ｍｇ、４６．９μｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１４．２ｍｇ、１４０．７μｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌し、次いで酢酸（１０．０ｍｇ、１６６．５２μｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌し、次いでシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５．９０ｍｇ、９３．８μｍｏｌ）を加え、２０℃で反応液を１６時間反応させる。反応液を３０ｍＬのジクロロメタンで希釈し、１０ｍＬの水で洗浄する。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得、粗生成物を厚い分取クロマトグラフィープレート（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）によって精製して、白色固体化合物１０８（７ｍｇ、収率：１６％）を得る。

【0458】

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８６６．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．１２（ｓ，１Ｈ），１０．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．１９－８．９３（ｍ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０９－６．８２（ｍ，３Ｈ），５．７５－５．６０（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８０－４．６９（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，５Ｈ），３．１５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．０１－２．８４（ｍ，３Ｈ），２．８３－２．６８（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２７－２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０９－１．９４（ｍ，５Ｈ），１．９３－１．８２（ｍ，４Ｈ），１．８０－１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。

【0459】

実施例１１０：化合物１１０、化合物１５０－Ａ及び化合物１５０－Ｂ

【化284】

【0460】

段階１：中間体１１０－３の合成
中間体１１０－１（１０．０ｇ、６２．９ｍｍｏｌ）及び中間体１１０－２（１５．０ｇ、９４．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１００ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１２．７ｇ、１２６ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１６時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１０：１）によって分離して、オレンジ色固体中間体１１０－３（１７．８ｇ、収率：８５．４％）を得る。

【0461】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９７（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，６Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．７７（ｍ，３Ｈ），１．５８－１．４２（ｍ，２Ｈ）

【0462】

段階２：中間体１１０－４の合成
中間体１１０－３（１７．８ｇ、５９．７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解させ、窒素ガス雰囲気下で１０％湿パラジウム炭素（４ｇ）を加え、反応液を水素ガスで３回置換し、水素ガス雰囲気下で（１５Ｐｓｉ）１５℃で反応物を１６時間反応させる。反応液をろ過し、ジクロロメタン（２００ｍＬ）でフィルターケーキをリンスし、ろ液をスピン乾燥させて、オレンジ色固体中間体１１０－４（１５．８ｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。

【0463】

段階３：中間体１１０－５の合成
中間体１１０－４（１５．８ｇ、５８．９ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸エチル（１０２ｇ、７１７ｍｍｏｌ）に溶解させ、トリエチルアミン（３２．４ｇ、３２０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１６時間攪拌する。次いで反応液をスピン乾燥させて、粗生成物を得、石油エーテル：酢酸エチル＝３：１（５０ｍＬ）でスラリー化し、ろ過して、得られたフィルターケーキは、白色固体中間体１１０－５（２０．５ｇ、収率：８６％）である。

【0464】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３６－１．２５（ｍ，１Ｈ）

【0465】

段階４：中間体１１０－６の合成
中間体１１０－５（２０．５ｇ、５６．３ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１００ｍＬ）に溶解させ、５０℃で１．５時間攪拌する。次いで反応液をスピン乾燥させて、褐色油状中間体１１０－６（３７ｇ、粗生成物、三つのトリフルオロ酢酸塩）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３１９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0466】

段階５：中間体１１０－８の合成
中間体１１０－６（３７ｇ、５６．０ｍｍｏｌ、３ＴＦＡ）及び中間体１１０－７（１１．６ｇ、５６．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（５６．７ｇ、５６０ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で３０分間攪拌する。次いで酢酸（４２．０ｇ、６９９ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で３０分間攪拌する。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３５．６ｇ、１６８ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１６時間攪拌する。反応液をジクロロメタン（２００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）で分液し、水相を３回抽出し、合わせた有機相を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１／０～１０／１）によって分離して、黄色固体中間体１１０－８（１３．６ｇ、収率：３９．５％）を得る。

【0467】

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５０９．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．２５（ｓ，１Ｈ），８．１４－７．９６（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－６．９１（ｍ，３Ｈ），３．４５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．３３－３．３１（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５８－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．３１－１．２０（ｍ，２Ｈ）

【0468】

段階６：中間体１１０－９の合成
中間体１１０－８（１ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガス雰囲気下で１０％湿パラジウム炭素（５００ｍｇ）を加え、反応液を水素ガスで３回置換し、水素ガス雰囲気下で２０℃で反応物を１６時間反応させる。反応液をろ過し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１（２００ｍＬ）でフィルターケーキをリンスし、ろ液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１／０～１０／１）によって分離して、オフホワイト固体中間体１１０－９（６２４ｍｇ、収率：６１．７％）を得る。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ４８０．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0469】

段階７：中間体１１０－１１の合成
中間体Ｂ１５－Ｂ（３００ｍｇ、７８２μｍｏｌ）をトルエン（６ｍＬ）に溶解させ、０℃でメタクロロ過安息香酸（１８６ｍｇ、９１６μｍｏｌ、８５％ｐｕｒｉｔｙ）を加え、３分間攪拌し、次いでＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２０２ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）及び中間体１１０－９（３９４ｍｇ、８２２μｍｏｌ）を加え、１５℃で１６時間反応させる。１５℃で反応液を飽和チオ硫酸ナトリウム溶液（１５ｍＬ）及び飽和重炭酸ナトリウム溶液（１５ｍＬ）でクエンチし、次いでジクロロメタン３０ｍＬで抽出し、水相をジクロロメタンで２回抽出する。有機相を合わせ、飽和食塩水１５ｍＬで１回洗浄する。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１／０～２０／１）によって分離して、黄色固体中間体１１０－１１（５９６ｍｇ、収率：８４．１％）を得る。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８１６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0470】

段階８：中間体１１０－１２の合成
中間体１１０－１１（５９６ｍｇ、７３１μｍｏｌ）をメタノール（１２ｍＬ）及び水（４ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（１．５２ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を加え、次いで４０℃で反応液を１６時間反応させる。反応液に水８ｍＬ及びジクロロメタン１２０ｍＬを加えて３回抽出する。有機相を合わせ、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１／０～１０／１）によって分離して、黄色固体中間体１１０－１２（３６２ｍｇ、収率：６８．９％）を得る。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ７１９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0471】

段階９：化合物１１０の合成
中間体１１０－１２（３６２ｍｇ、５０４μｍｏｌ）、３－ブロモピペリジン－２，６－ジオン（１．４５ｇ、７．５５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解させ、重炭酸ナトリウム（６３５ｍｇ、７．５５ｍｍｏｌ）を加える。７０℃で反応液を１６時間攪拌する。反応液に水３０ｍＬ及び酢酸エチル３０ｍＬを加え、水相を酢酸エチルで２回抽出する。有機相を合わせ、飽和食塩水１５ｍＬで２回洗浄する。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１：０～１０：１）によって分離して、粗生成物を得る。アセトニトリル：水＝１：１（８ｍＬ）でスラリー化し、ろ過して、得られたフィルターケーキは、黄色化合物１１０（２１０ｍｇ、収率：４８．７％）である。

【0472】

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８５２．５［Ｍ＋２３］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．７９（ｓ，１Ｈ），１０．２９－１０．０５（ｍ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４－６．３６（ｍ，１Ｈ），５．８６－５．７４（ｍ，１Ｈ），５．７１－５．５９（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９２－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．６４－４．４９（ｍ，１Ｈ），４．３１－４．１８（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｂｒ ｓ，６Ｈ），３．０１－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．６５（ｍ，４Ｈ），２．６０－２．５３（ｍ，５Ｈ），２．２７－２．１５（ｍ，３Ｈ），２．１１－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．７５（ｍ，４Ｈ），１．７３－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３１－１．２０（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。

【0473】

段階１０：化合物１５０－Ａ及び化合物１５０－Ｂの合成
ジアステレオマー化合物１１０（５０ｍｇ、６０．２μｍｏｌ）をキラル分離クロマトグラフィーカラムＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＤ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０μｍ）、移動相：［ＭｅＯＨ－ＡＣＮ］、二酸化炭素％：５０％－５０％、５０ｍＬ／ｍｉｎ）によって分離して、ピーク１の黄色固体化合物１５０－Ａ（１８ｍｇ、収率：３６％）及びピーク２の黄色固体化合物１５０－Ｂ（２０ｍｇ、収率：４０％）を得る。

【0474】

化合物１５０－Ａ：
キラル分析：分析カラム：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ－３、１００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ、移動相：Ａ：メタノール（０．０５％ジエチルアミン）Ｂ：アセトニトリル、溶出勾配：５０％Ｂ、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温：３５℃、検出波長：２５４ｎＭ、Ｒｔ＝３．６６ｍｉｎ。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８３０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0475】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．８０（ｓ，１Ｈ），１０．２５－１０．０６（ｍ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．０２－７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．０１－６．８８（ｍ，２Ｈ），６．８６－６．７４（ｍ，１Ｈ），６．５６－６．４６（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８７－５．７４（ｍ，１Ｈ），５．７２－５．５７（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９１－４．６９（ｍ，２Ｈ），４．６４－４．４８（ｍ，１Ｈ），４．３３－４．１７（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｂｒ ｓ，６Ｈ），３．００－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．６６（ｍ，４Ｈ），２．６２－２．５４（ｍ，５Ｈ），２．２６－２．１６（ｍ，３Ｈ），２．１０－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．７６（ｍ，４Ｈ），１．７３－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３０－１．１８（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）

【0476】

化合物１５０－Ｂ：
キラル分析：分析カラム：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ－３、１００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ、移動相：Ａ：メタノール（０．０５％ジエチルアミン）Ｂ：アセトニトリル、溶出勾配：５０％Ｂ、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温：３５℃、検出波長：２５４ｎＭ、Ｒｔ＝５．９２ｍｉｎ。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８３０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0477】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．８０（ｓ，１Ｈ），１０．２５－１０．０６（ｍ，１Ｈ），８．８６－８．７７（ｍ，１Ｈ），８．０２－７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７３－７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６４－７．４８（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５５－６．４４（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８４－５．７５（ｍ，１Ｈ），５．７２－５．６０（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），５．０２－４．９５（ｍ，１Ｈ），４．９１－４．７１（ｍ，２Ｈ），４．６３－４．４９（ｍ，１Ｈ），４．３１－４．１９（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｂｒ ｓ，６Ｈ），３．００－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．６９（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，５Ｈ），２．２７－２．１９（ｍ，３Ｈ），２．１０－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７６（ｍ，４Ｈ），１．７３－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２８－１．２１（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）

【0478】

化合物１１２及び化合物１５２－Ａ、化合物１５２－Ｂは、実施例１１０と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【化285】

ジアステレオマー化合物１１２（４０ｍｇ、４９．０２μｍｏｌ）をキラル分離クロマトグラフィーカラムＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＤ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ，１０μｍ）、移動相：［ＭｅＯＨ－ＡＣＮ］、二酸化炭素％：５０％－５０％）によって分離して、ピーク１の黄色固体化合物１５２－Ａ（１５ｍｇ、収率：３７．５％）及びピーク２の黄色固体化合物１５２－Ｂ（１５ｍｇ、収率：３７．５％）を得る。

【0479】

化合物１５２－Ａ：
キラル分析：分析カラム：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ－３、１００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ、移動相：Ａ：メタノール（０．０５％ジエチルアミン）Ｂ：アセトニトリル、溶出勾配：５０％Ｂ、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温：３５℃、検出波長：２５４ｎＭ、Ｒｔ＝３．４３ｍｉｎ。

【0480】

化合物１５２－Ｂ：
キラル分析：分析カラム：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ－３、１００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３μｍ、移動相：Ａ：メタノール（０．０５％ジエチルアミン）Ｂ：アセトニトリル、溶出勾配：５０％Ｂ、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温：３５℃、検出波長：２５４ｎＭ、Ｒｔ＝５．４１ｍｉｎ。

【0481】

以下に列挙する化合物は、実施例１１０と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表33-1】

【表33-2】

【表33-3】

【表33-4】

【表33-5】

【表33-6】

【表33-7】

【表33-8】

【表33-9】

【表33-10】

【表33-11】

【表33-12】

【表33-13】

【表33-14】

【表33-15】

【表33-16】

【表33-17】

【表33-18】

【表33-19】

【表33-20】

【表33-21】

【表33-22】

【表33-23】

【表33-24】

【表33-25】

【表33-26】

【表33-27】

【表33-28】

【0482】

実施例１１４：化合物１１４

【化286】

【0483】

段階１：中間体１１４－２の合成
中間体１１４－１（２５０ｇ、１．０１ｍｏｌ）をメタノール（１Ｌ）に溶解させ、オルトギ酸トリメチル（３１８ｇ、３．０ｍｏｌ）及びＴＳＯＨ（８．７０ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で反応物を１６時間攪拌する。反応液に重炭酸ナトリウム溶液（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１Ｌ）及び水（５００ｍＬ）を加え、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下でろ過及び濃縮して、黄色液体中間体１１４－２（３２０ｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階の反応に直接使用する。

【0484】

段階２：中間体１１４－３の合成
中間体１１４－２（３２０ｇ、１．０９ｍｏｌ）をメタノール（６００ｍＬ）に溶解させ、１０％水酸化パラジウム（７．５ｇ）を加える。４０℃で水素ガス（４０Ｐｓｉ）環境下で反応液を１６時間攪拌する。減圧下でろ過及び濃縮して、黄色油状中間体１１４－３（１７０ｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階の反応に直接使用する。

【0485】

段階３：中間体１１４－４の合成
中間体Ｂ２３（６．３０ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）、中間体１１４－３（４．０４ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１９．１ｇ、５８．５ｍｍｏｌ）及び（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２，６－ジイソプロポキシ－１，１－ビフェニル，）［２－（２－アミノ－１，１－ビフェニル）］パラジウム（４．０８ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）にジオキサン（１２０ｍＬ）を加える。褐色の懸濁液を窒素ガスで３回置換し、１００℃で反応物を１６時間攪拌する。反応液をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、次いでろ過し、ろ液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１：０～２０：１）によって精製して、黄色固体中間体１１４－４（３．９ｇ、収率：４９．８％）を得る。

【0486】

段階４：中間体１１４－５の合成
中間体１１４－４（３．３９ｇ、６．０８ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）に溶解させ、５０℃で反応物を３０分間攪拌する。減圧下でろ過及び濃縮して、赤色油状中間体１１４－５（４．７ｇ、粗生成物、トリフルオロ酢酸塩）を得、粗生成物を次の段階の反応に直接使用する。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３５６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0487】

段階５：中間体１１４－７の合成
中間体１１４－５（４．７０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、ＴＦＡ）及び中間体１１４－６（２．７０ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させ、次いでトリエチルアミン（７．０９ｇ、７０．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌し、酢酸（３．０１ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加え、２０℃で反応物を１時間攪拌し、水素化ホウ素酢酸ナトリウム（８．４９ｇ、４０．１ｍｍｏｌ）を加え、２０℃で反応物を１時間攪拌する。反応液にジクロロメタン（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）を加え、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下でろ過及び濃縮して、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１：０～２０：１）によって精製して、黄色固体中間体１１４－７（４．９０ｇ、収率：８９．５％）を得る。

【0488】

段階６：中間体１１４－８の合成
中間体１１４－７（３．０ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解させ、次いでＰｄ／Ｃ（２ｇ、１０％）を加え、水素ガス（１５Ｐｓｉ）環境下で１５℃で反応物を１６時間攪拌する。黒色混合液を珪藻土でろ過し、ろ液を濃縮して、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０：１～１０：１、２０ｇカラム）によって精製して、褐色固体中間体１１４－８（１．７ｇ、収率：６０％）を得る。

【0489】

段階７：化合物１１４の合成
中間体Ｂ１５－Ｂ（５５０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）に溶解させ、メタクロロ過安息香酸（３０３ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ、８５％ｐｕｒｉｔｙ）を加え、２０℃で３０分間攪拌する。反応液にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２７５ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）及び中間体１１４－８（４２０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を加える。２０℃で反応液を１６時間攪拌する。反応液をチオ硫酸ナトリウム（１０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（４０ｍＬ）で抽出する。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／１）によって精製して、淡黄色固体中間体１１４（６５０ｍｇ、７２％）を得る。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８５２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0490】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．５１（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８－６．８４（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），５．７６－５．５６（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．６６－４．４８（ｍ，１Ｈ），３．９６－３．８６（ｍ，５Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．０２－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．７１（ｍ，５Ｈ），２．６２－２．５４（ｍ，４Ｈ），２．２８－２．１８（ｍ，３Ｈ），２．０９－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．８１（ｍ，３Ｈ），１．７９－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３１－１．２１（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）

【0491】

以下の化合物は、実施例１１４と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表34-1】

【表34-2】

【表34-3】

【表34-4】

【表34-5】

【表34-6】

【表34-7】

【表34-8】

【0492】

実施例１１６：化合物１１６

【化287】

【0493】

段階１：中間体１１６－２の合成
化合物１１６－１（１．３６ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解させ、塩酸ジオキサン（４Ｍ、２０ｍＬ）を加え、２０℃で１６時間攪拌しながら反応させる。反応液をスピン乾燥させて、黄色固体中間体１１６－２（１．５ｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ２３４．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0494】

段階２：中間体１１６－３の合成
化合物１１６－２（２２２ｍｇ、８２２μｍｏｌ）及び中間体８９－４（２００ｍｇ、５４８μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（２７７ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）及び酢酸（１６４ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌しながら反応させる。次いで水素化ホウ素酢酸ナトリウム（３４８ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を加え、２０℃で１６時間攪拌しながら反応させる。反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル１００ｍＬで２回分けて抽出する。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液をスピン乾燥させる。厚い分取クロマトグラフィープレート（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）によって精製して、黄色固体化合物中間体１１６－３（１５０ｍｇ、収率：４８．５％）を得る。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５４７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0495】

段階３：中間体１１６－４の合成
化合物１１６－３（１５０ｍｇ、２７４μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、１０％パラジウム炭素（１５０ｍｇ）を加え、水素ガス条件下で２０℃で１６時間攪拌しながら反応させる。反応液をろ過し、スピン乾燥させて、白色固体中間体１１６－４（１３０ｍｇ、収率：粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５１７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0496】

段階４：化合物１１６の合成
中間体Ｂ１５－Ｂ（５０ｍｇ、１３０μｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解させ、メタクロロ過安息香酸（２９ｍｇ、１４３μｍｏｌ）を加え、２０℃条件下で３０分間反応させ、次いでトリエチルアミン（２６ｍｇ、２６１μｍｏｌ）及び１１６－４（６７ｍｇ、１３０μｍｏｌ）を加え、２０℃条件下で１６時間反応させ、反応液をスピン乾燥させ、厚い分取クロマトグラフィープレート（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）によって精製して、化合物黄色固体化合物１１６（２３ｍｇ、収率：１４．５％）を得る。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８５２．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0497】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．５２（ｓ，１Ｈ），１０．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），７．９９－７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，３Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），５．７４－５．５８（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９５－３．８４（ｍ，５Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２８－３．１９（ｍ，４Ｈ），３．０３－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．７５－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６５－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．３０－２．１５（ｍ，３Ｈ），２．０７－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．７８（ｍ，３Ｈ），１．７７－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，２Ｈ），０．９１－０．８２（ｍ，３Ｈ）。

【0498】

化合物１２６、１２７、１３５は、化合物１１６と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表35-1】

【表35-2】

【0499】

実施例１３９：化合物１３９の合成

【化288】

【0500】

段階１：中間体１３９－３の合成
中間体１３９－１（２．００ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）、中間体１３９－２（３．１５ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５．４７ｇ、３９．６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、７０℃で混合液を２時間反応させる。反応液を２０ｍＬの水に注ぐ。２０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出し、有機相を収集し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１：１）によって精製して、黄色油状物中間体１３９－３（４．５０ｇ、収率：９４．７％）を得る。

【0501】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ７．９４－７．８６（ｍ，２Ｈ），６．８３－６．６４（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６８－３．４４（ｍ，４Ｈ），３．３９－３．３２（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６６（ｍ，１Ｈ）。

【0502】

段階２：中間体１３９－４の合成
中間体１３９－３（４．５０ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）、１０％湿パラジウム炭素（５００ｍｇ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、反応液を減圧し、水素ガスで３回置換し、且つ水素ガス雰囲気下で（１５ｐｓｉ）室温で１時間反応させる。ろ過し、ろ液をスピン乾燥させて、白色固体中間体１３９－４（４．５０ｇ、粗生成物）を得る。

【0503】

段階３：中間体１３９－６の合成
中間体１３９－４（１．００ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）及び中間体１３９－５（１．８３ｇ、９．５１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、重炭酸ナトリウム（１．２０ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を加える。８０℃で反応液を８時間攪拌する。反応液を６０ｍＬの水に注ぎ、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で３回抽出し、有機相を飽和食塩水６０ｍＬで２回分けて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル＝０／１～３／１）によって分離して、紫色固体中間体１３９－６（８００ｍｇ、収率：５２．３％）を得る。

【0504】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．９５－１０．７０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３０－４．１４（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．３７（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．０２（ｍ，３Ｈ），２．９７－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６１－２．５４（ｍ，１Ｈ），２．３８－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９８－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．４９（ｍ，１Ｈ）。

【0505】

段階４：中間体１３９－７の合成
中間体１３９－６（４００ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（３１５ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（１５．２ｍｇ、１２４μｍｏｌ）及びｐ－トルエンスルホニルクロリド（１１９ｍｇ、６２２μｍｏｌ）を加える。２５℃で反応液を４時間攪拌する。反応液を２０ｍＬのジクロロメタンで希釈し、２０ｍＬの水で２回洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～１／１）によって分離して、白色固体中間体１３９－７（３００ｍｇ、収率：５０．７％）を得る。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ４７５．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0506】

段階５：化合物１３９の合成
中間体Ｂ７－Ｂ（２０５ｍｇ、３９１μｍｏｌ、塩酸塩）及び中間体１３９－７（２００ｍｇ、４２１μｍｏｌ）をアセトニトリル（６ｍＬ）に溶解させ、溶液にトリエチルアミン（２１３ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１４０ｍｇ、８４１μｍｏｌ）を加える。９０℃で反応液を２時間攪拌する。反応液をろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１／０～１５／１）及び高速液体分取クロマトグラフィー（クロマトグラフィーカラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ １００－５－Ｃ_１８ ３０×１５０ｍｍ、移動相Ａ：水（０．０１％ギ酸）、移動相Ｂ：アセトニトリル、２０ｍＬ／ｍｉｎ、勾配１５％Ｂ～５５％）によって精製して、白色固体化合物１３９（３０．１ｍｇ、収率：８．８８％）を得る。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ７９０．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0507】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．７８（ｓ，１Ｈ），１０．３１－９．９８（ｍ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．１３－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．８２－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６６－７．４９（ｍ，３Ｈ），６．９８－６．８６（ｍ，２Ｈ），６．６７－６．５７（ｍ，１Ｈ），６．５５－６．４７（ｍ，１Ｈ），６．４２－６．３５（ｍ，１Ｈ），５．７２－５．６０（ｍ，１Ｈ），５．５９－５．５４（ｍ，１Ｈ），５．４０－５．２８（ｍ，１Ｈ），５．０３－４．９５（ｍ，１Ｈ），４．８６－４．７７（ｍ，１Ｈ），４．７３－４．６３（ｍ，２Ｈ），４．２６－４．１６（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．２１（ｍ，１Ｈ），３．１５－３．０８（ｍ，６Ｈ），２．９５－２．８９（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．６７（ｍ，１Ｈ），２．６１－２．５２（ｍ，５Ｈ），２．４４－２．３２（ｍ，３Ｈ），２．１３－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ）。

【0508】

実施例１４１：化合物１４１

【化289】

【0509】

段階１：化合物１４１－３の合成
化合物１４１－１（１００ｍｇ、２７１μｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶解させ、８５％メタクロロ過安息香酸（６０．５ｍｇ、２９８μｍｏｌ）を加え、２５℃で３０分間攪拌し、ＤＩＥＡ（１０５ｍｇ、８１２μｍｏｌ）を加え、化合物１４１－２（８２．６ｍｇ、２９８μｍｏｌ）を加え、２５℃で反応物を１６時間攪拌する。反応液に重炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）及びチオ硫酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）を加え、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下でろ過及び濃縮して、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０：１～１０：１）によって精製して、黄色固体化合物１４１－３（１２０ｍｇ、収率：７４．１％）を得、次の段階の反応に直接使用する。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ５９８．６９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0510】

段階２：化合物１４１－４の合成
エナンチオマー化合物１４１－３（９５ｍｇ、１５８．７μｍｏｌ）をキラル分離クロマトグラフィーカラムＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＦ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０μｍ）、移動相：［ＩＰＡ－ＡＣＮ］、二酸化炭素％：５０％－５０％、４５ｍＬ／ｍｉｎ）によって分離して、最初のピーク１（Ｒｔ＝１．１３分間）の黄色固体化合物１４１－４（４０ｍｇ、収率：４２．１％）及び２番目のピーク２（Ｒｔ＝２．０１分間）の黄色固体化合物１４１－４Ａ（４０ｍｇ、収率：４２．１１％）を得、ここで、化合物１４１－４及び１４１－４Ａのキラルは、任意の特定の立体配置にある。

【0511】

段階３：化合物１４１－５の合成
化合物１４１－４（４０．００ｍｇ、６６．８μｍｏｌ）をジクロロメタン（７ｍＬ）に溶解させ、塩酸／ジオキサン（１ｍＬ）を加え、２５℃で反応物を１６時間攪拌し、減圧下でろ過及び濃縮して、緑色固体化合物１４１－５（４０ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階に直接使用する。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ４９８．５８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0512】

段階４：化合物１４１の合成

【化290】

化合物１４１－５（４０．００ｍｇ、８０．２μｍｏｌ）及び中間体７３－８（２６．７４ｍｇ、８０．２μｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解させ、次いでトリエチルアミン（５６．８ｍｇ、５６２μｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌し、酢酸（１４．５ｍｇ、２４１μｍｏｌ）を加え、２０℃で反応物を１時間攪拌し、水素化ホウ素酢酸ナトリウム（５１．０ｍｇ、２４１μｍｏｌ）を加え、２０℃で反応物を１６時間攪拌する。反応液にジクロロメタン（４０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を加え、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下でろ過及び濃縮して、粗生成物を得る。粗生成物を高速液体クロマトグラフィー（アセトニトリル／水（２％ギ酸））によって精製し、凍結乾燥させて、白色固体化合物１４１（３０ｍｇ、収率：４５．８％）を得る。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８１５．９４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0513】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．７８（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．１１－７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），６．９４－６．７８（ｍ，３Ｈ），６．５４－６．３７（ｍ，２Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｂｒ ｓ，３Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２９－４．１９（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．０９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．７９－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，３Ｈ），２．５０－２．４７（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），２．１２－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９８－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８１－１．６７（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．３２－１．１７（ｍ，２Ｈ）。

【0514】

化合物１４２は、化合物１４１と同様の方法を使用し、異なる中間体によって合成される。

【表36】

【0515】

実施例１４６：化合物１４６

【化291】

【0516】

段階１：中間体１４６－２の合成
中間体１４６－１（１０ｇ、５８．１ｍｍｏｌ）及びアクリル酸（６．２８ｇ、８７．２ｍｍｏｌ、６．０ｍＬ）をトルエン（１００ｍＬ）に溶解させ、１００℃で混合液を８時間反応させる。減圧下で反応液を濃縮して、黒色油状中間体１４６－２（１５ｇ、粗生成物）を得る。

【0517】

段階２：中間体１４６－３の合成
中間体１４６－２（１４．５ｇ、５９．４ｍｍｏｌ）及び尿素（２１．４ｇ、３５６ｍｍｏｌ）を酢酸（１００ｍＬ）に溶解させ、１２０℃で混合液を１６時間反応させる。減圧下で反応液から酢酸を除去し、次いで飽和重炭酸ナトリウム溶液１００ｍＬを加え、酢酸エチル３００ｍＬ（１００ｍＬ×３）で分液し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下でろ過及び濃縮して、粗生成物を得、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～３／１）によって精製して、白色固体中間体１４６－３（３．６９ｇ、１２．３４ｍｍｏｌ、収率：２０．８％）を得る。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．６３－１０．３１（ｍ，１ Ｈ），７．６７－７．４７（ｍ，２ Ｈ），７．３５－７．２５（ｍ，２ Ｈ），５．９１（ｓ，１ Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２ Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２ Ｈ）。

【0518】

段階３：中間体１４６－５の合成
中間体１４６－３（５００ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）及び１４６－４（２９６ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）に溶解させ、炭酸セシウム（１．８２ｇ、５．５７ｍｍｏｌ）及び（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２′，６′－ジイソプロポキシ－１，１′－ビフェニル）［２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホン酸（１５５ｍｇ、１８６μｍｏｌ）を加え、窒素ガス環境下で１００℃で反応物を２時間攪拌し、反応液をろ過し、ろ液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）によって精製して、赤色固体中間体１４６－５（３４ｍｇ、収率：４．２１％）を得る。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ １８５．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0519】

段階４：中間体１４６－６の合成
中間体１４６－５（３０ｍｇ、８６．４μｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、次いで塩酸１，４－ジオキサン溶液（５ｍＬ）を加え、２０℃で反応物を２時間攪拌する。減圧下でろ過及び濃縮して、白色固体中間体１４６－６（４５ｍｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階の反応に直接使用する。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３２０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0520】

段階５：化合物１４６の合成
中間体１４６－６（４５ｍｇ、１４９μｍｏｌ）及び中間体Ｂ８（７２．５ｍｇ、１４９μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（７５．６ｍｇ、７４７μｍｏｌ、１０４μＬ）を加え、２５℃で０．５時間攪拌する。次いで酢酸（４４．８ｍｇ、７４７μｍｏｌ、４３μＬ）を加え、２０℃で０．５時間攪拌する。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（９５．０ｍｇ、４４８μｍｏｌ）を加え、２５℃で１６時間攪拌する。反応液をジクロロメタン（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で分液し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。高速液体クロマトグラフィーカラム（アセトニトリル／水（２％ギ酸））によって分離して、黄色固体化合物１４６（２０ｍｇ、収率：１６．０％）を得る。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ７９３．５［Ｍ＋Ｎａ］^＋。

【0521】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．２８（ｓ，１ Ｈ），８．８８（ｓ，１ Ｈ），８．０６（ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，１ Ｈ），７．５９－７．８１（ｍ，４ Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２ Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２ Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２ Ｈ），５．６０－５．７４（ｍ，１ Ｈ），５．３６（ｓ，１ Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１０．８０Ｈｚ，１ Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１７．２０Ｈｚ，１ Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ，２ Ｈ），３．６４－３．７４（ｍ，４ Ｈ），３．４６（ｓ，４ Ｈ），３．２８（ｓ，１ Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝９．２０Ｈｚ，２ Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝３．６０Ｈｚ，２ Ｈ），２．４２（ｓ，１ Ｈ），２．２９（ｓ，２ Ｈ），２．０７（ｓ，２ Ｈ），１．６２－１．８６（ｍ，７ Ｈ），１．４６（ｓ，６ Ｈ）。

【0522】

実施例１４９：化合物１４９

【化292】

【0523】

段階１：中間体１４９－２の合成
中間体１４９－１（３ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）、Ｎ－Ｂｏｃ ピペラジン（２．３８ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２′，６′－ジイソプロポキシ－１，１′－ビフェニル）［２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（４４６ｍｇ、５３４μｍｏｌ）、炭酸セシウム（１０．４ｇ、３２ｍｍｏｌ）をジオキサン４０ｍＬに溶解させ、窒素ガスで３回置換する。窒素ガス雰囲気下で１００℃で反応液を１６時間攪拌する。反応液をろ過し、ジクロロメタン８０ｍＬでフィルターケーキをリンスし、ろ液をスピン乾燥させて、粗生成物を得、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１：１）によって分離して、淡黄色中間体１４９－２（１．１４ｇ、収率：２４．９％）を得る。

【0524】

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３０７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４４－７．３７（ｍ，４Ｈ），７．３６－７．３２（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７９－６．６５（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．６４－３．５４（ｍ，４Ｈ），３．０１－２．９１（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）

【0525】

段階２：中間体１４９－３の合成
中間体１４９－２（１．１４ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５ｍＬ及びエタノール１５ｍＬに溶解させ、窒素ガス下で湿パラジウム炭（１ｇ、２．９５ｍｍｏｌ、１０％）を加える。反応液を水素ガスで３回置換し、水素ガス雰囲気下で２０℃で反応物を１６時間反応させる。反応液をろ過し、１００ｍＬのジクロロメタンでフィルターケーキをリンスし、ろ液をスピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をアセトニトリル１０ｍＬでスラリー化し、ろ過して、得られたフィルターケーキは、白色固体中間体１４９－３（７７４ｍｇ、収率：７９．７％）である。

【0526】

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ２９７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１－６．４６（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．８３－２．７６（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。

【0527】

段階３：中間体１４９－４の合成
中間体１４９－３（２００ｍｇ、６７５μｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスで３回置換し、０℃で６０％水素ナトリウム（６７．５ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を加え、次いで０℃で反応液を３０分間反応させる。３－ブロモピペリジン－２，６－ジオン（１９４ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）に溶解させ、それを０℃で反応液に滴下する。０～２０℃で反応液を１６時間反応させる。２５℃で反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、次いで水１０ｍＬ及び酢酸エチル３０ｍＬを加え、水相を酢酸エチルで２回抽出する。有機相を合わせ、飽和食塩水１５ｍＬで２回洗浄する。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１／０～１／１）によって分離して、無色油状中間体１４９－４（１６０ｍｇ、収率：４８．９％）を得る。

【0528】

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３０８．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９２－７．６９（ｍ，１Ｈ），６．９４－６．７４（ｍ，３Ｈ），４．７８（ｍ， １Ｈ），３．６６－３．５２（ｍ，４Ｈ），２．９４（ｂｒ ｓ，５Ｈ），２．７５－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．３８－２．２７（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）

【0529】

段階４：中間体１４９－５の合成
中間体１４９－４（１６０ｍｇ、３９３μｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、塩酸／ジオキサン（２ｍＬ、２Ｍ）を加え、２５℃で１６時間攪拌する。反応液を直接スピン乾燥させて、褐色固体粗生成物中間体１４９－５（１３２ｍｇ、塩酸塩）を得る。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３０８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0530】

段階５：化合物１４９の合成
中間体５５－１０（１４４ｍｇ、２６２μｍｏｌ）及び中間体１４９－５（６０ｍｇ、１７５μｍｏｌ、塩酸塩）を及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１０６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で３０分間攪拌する。酢酸（９９．６ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１６時間攪拌する。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１１１ｍｇ、５２４μｍｏｌ）を加え、２５℃で１６時間攪拌する。反応液をジクロロメタン（１５ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で分液し、水相を３回抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラム（アセトニトリル／水（２％ギ酸））によって分離して、黄色固体化合物１４９（５３ｍｇ、収率：３６％）を得る。

【0531】

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８０５．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．２６－１０．００（ｍ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８３－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６６－７．４８（ｍ，３Ｈ），７．０４－６．８５（ｍ，４Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７３－５．５９（ｍ，１Ｈ），５．５１－５．２３（ｍ，１Ｈ），５．１８－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７３－４．６０（ｍ，２Ｈ），３．７０－３．６０（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．７０－２．５８（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．２７－２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７２－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ），１．３３－１．１４（ｍ，２Ｈ）。

【0532】

実施例１５９：化合物１５９の合成

【化293】

【0533】

段階１：中間体１５９－２の合成
ヨウ素（６．３５ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）を亜鉛粉末（１０．０ｇ、１５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）に加え、ブロモ酢酸ｔ－ブチル（６．４２ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）を加え、０℃で中間体１５９－１（５ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）をゆっくりと滴下し、１００℃で反応物を１６時間攪拌する。反応液を重炭酸ナトリウム（７０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（７０ｍＬ）を加えて希釈し、酢酸エチル（１８０ｍＬ）で３回抽出する。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１～０／１）によって精製して、黄色固体状中間体１５９－２（６．８１ｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階の反応に直接使用する。

【0534】

段階２：中間体１５９－３の合成
中間体１５９－２（６．８１ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１２．３ｇ、１０８ｍｍｏｌ）を加える。次いで２０℃で１時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、赤色油状中間体１５９－３（１０．０ｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階の反応に直接使用する。

【0535】

段階３：中間体１５９－４の合成
中間体１５９－３（１０ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）及び１，２ジフルオロニトロベンゼン（４．８３ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）に溶解させ、反応液にトリエチルアミン（６．１５ｇ、６０．７ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１６時間攪拌する。反応液に水（６０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（６０ｍＬ）で３回抽出する。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１～３／１）によって精製して、黄色固体状中間体１５９－４（６．８１ｇ、収率：６３．３％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３５５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0536】

段階４：中間体１５９－５の合成
中間体１５９－４（６．７５ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶解させ、パラジウム炭素（１０％、５ｇ）を加え、水素ガスで３回置換し、次いで水素ガス雰囲気（１５Ｐｓｉ）下で、２０℃で１６時間攪拌する。反応液をろ過し、スピン乾燥させて、中間体１５９－５（７．２１ｇ、粗生成物）を得る。

【0537】

段階５：中間体１５９－６の合成
中間体１５９－５（７．２１ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）、３－ブロモピペリジン－２，６－ジオン（６．４０ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）及び重炭酸ナトリウム（５．６０ｇ、６６．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスで３回置換し、次いで窒素ガス雰囲気下で８０℃で１６時間攪拌する。反応液に水（１０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（９０ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥させて、粗生成物を得る。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１～１／１）によって精製して、緑色固体状中間体１５９－６（６．８１ｇ、収率：６０．９％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ４３６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0538】

段階６：中間体１５９－７の合成
中間体１５９－６（５００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）をギ酸（１．１５ｍｍｏｌ、１０ｍＬ）に溶解させ、５０℃で２時間攪拌する。反応液をスピン乾燥させて、黒色固体状中間体１５９－７（６．８１ｇ、粗生成物）を得、粗生成物を次の段階の反応に直接使用する。

【0539】

段階７：化合物１５９の合成
中間体１５９－７（５０ｍｇ、１１８ｕｍｏｌ）、中間体３（６０．２５ｍｇ、１１７．５３ｕｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３３．８０ｍｇ、１７６．３０ｕｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２３．８２ｍｇ、１７６．３０ｕｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）を溶解させ、２０℃で０．５時間攪拌し、トリエチルアミン（３５．７ｍｇ、３５３ｕｍｏｌ）を加え、２０℃で１６時間攪拌する。反応液に水（２ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で抽出し、ろ過し、スピン乾燥させ、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１：０～１０：１）によって精製して、白色固体状化合物１５９（８ｍｇ、収率７．６３％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ８７４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0540】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｍ，１Ｈ），５．７２－５．６０（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｍ，１Ｈ），４．９０－４．７１（ｍ，３Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１９（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），３．０１－２．７０（ｍ，７Ｈ），２．５９－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１２－１．９５（ｍ，３Ｈ），１．９３－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．６４（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｍ，３Ｈ）。

【0541】

以下のリストは、本発明の代表的な実施化合物である。

【表37-1】

【表37-2】

【表37-3】

【表37-4】

【表37-5】

【表37-6】

【表37-7】

【表37-8】

【表37-9】

【表37-10】

【表37-11】

【表37-12】

【表37-13】

【表37-14】

【表37-15】

【表37-16】

【表37-17】

【表37-18】

【表37-19】

【表37-20】

【表37-21】

【表37-22】

【表37-23】

【表37-24】

【表37-25】

【表37-26】

【表37-27】

【表37-28】

【表37-29】

【0542】

実施例３００：
ＷＥＥ１タンパク質分解実験（ＨｉＢｉＴタグ生物発光検出）
以下は、ＨＴ－１０８０細胞株における化合物によるＷＥＥ１タンパク質分解を検出する方法である。ＨＴ－１０８０細胞は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ Ｃｅｎｔｅｒ（ＡＴＣＣ、カタログ番号ＣＣＬ－１２１）から購入され、この細胞で、レンチウイルス形質導入によって、ＣＲＢＮタンパク質、ＧＳＰＴ（Δ１－１３８）／Ｇ５７５Ｎタンパク質及びＨｉＢｉＴタグ付きＷＥＥ１タンパク質を安定的に発現する。細胞は、１０％ウシ胎児血清を補充したＤＭＥＭ培地中で培養する。まず、音響ディスペンサー（ＥＤＣＡＴＳ－１００）を使用して、１０点希釈で空の３８４ウェルプレート上に濃度を増加させながら試験化合物をスポットし、濃度範囲は、一般に０．３１６ナノモルから１０マイクロモルであり、各レベルは、半対数値であり、ＤＭＳＯ処理を対照として使用する。実験中、上記の安定した細胞株を３８４ウェルプレートに接種し、接種濃度は、ウェルあたり約３５μＬの培地で、１００００個の細胞が含まれる。接種した３８４ウェルプレートを、５％二酸化炭素を含む３７℃のインキュベーターに入れて２０時間培養する。最後に、各ウェルに３５μＬのＮａｎｏ－Ｇｌｏ ＨｉＢｉＴ溶解検出溶液（Ｐｒｏｍｅｇａ社）を添加し、室温で３０分間インキュベートした後にＥｎＶｉｓｉｏｎ多機能プレートリーダー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）で生物発光数値を読み取る。Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｖａｕｌｔソフトウェアパッケージを通じてデータを処理し、ＤＭＳＯ処理サンプルを参照値として使用して、各処理サンプルの分解値（ＤＭＳＯサンプルの割合と比較）を計算し、最後に、４パラメーターロジスティック回帰モデルを使用して分解曲線を作成し、半分解濃度ＥＣ_５０及びＤＣ_５０を計算する。計算式は、次のとおりである。

【数1】

ここで、
Ａ＝Ｙｍｉｎ（試験サンプル処理後のＷＥＥ１読み取り値の最低値、適応曲線によって計算される）
Ｂ＝Ｙｍａｘ（最高値、即ち、ＤＭＳＯ処理サンプルのＷＥＥ１読み取り数）
Ｃ＝ＥＣ_５０半分解濃度
Ｄ＝ヒル（Ｈｉｌｌ）傾斜率
ｘ＝化合物の濃度
ＥＣ_５０＝ｙ＝（Ｙｍａｘ－Ｙｍｉｎ）／２の場合の試験サンプル濃度
ＤＣ_５０＝ｙ＝５０％のＤＭＳＯ処理サンプル中のＷＥＥ１読み取り時の試験サンプル濃度
ｙ＝試験サンプル処理後のＷＥＥ１読み取り数（ＤＭＳＯ処理サンプルのＷＥＥ１読み取り数に正規化）
Ｄ_ｍａｘ＝（１－Ｙｍｉｎ／Ｙｍａｘ）×１００％
Ｄ_ｍａｘは、最高化合物濃度での化合物処理による測定で達成できるＷＥＥ１タンパク質分解の最大パーセンテージを表す。

【0543】

ＮＣＩ－Ｈ１０４８細胞株増殖阻害試験
以下は、小細胞肺がん細胞株（ＮＣＩ－Ｈ０４８）における細胞増殖を阻害する化合物の能力を検出する方法である。ＮＣＩ－Ｈ０４８細胞株は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ Ｃｅｎｔｅｒ（ＡＴＣＣ、カタログ番号ＣＲＬ－５８５３）から購入される。細胞は、１０％ウシ胎児血清を補充したＲＰＭＩ－１６４０培地中で培養する。まず、音響ディスペンサー（ＥＤＣ ＡＴＳ－１００）を使用して、１０点希釈で空の３８４ウェルプレート上に濃度を増加させながら試験化合物をスポットし、濃度範囲は、一般に０．３１６ピコモルから１０マイクロモルであり、各レベルは、半対数値であり、ＤＭＳＯ処理を対照として使用する。実験中、上記の細胞株を３８４ウェルプレートに接種し、接種濃度は、ウェルあたり約５０μＬの培地で、１２００（ＮＣＩ－Ｈ０４８）細胞を含む。接種した３８４ウェルプレートを、５％二酸化炭素を含む３７℃のインキュベーターに１２０時間培養する。最後に、２０μＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒ Ｇｌｏ溶解検出溶液（Ｐｒｏｍｅｇａ社）を各ウェルに添加し、室温で３０分間インキュベート、ＥｎＶｉｓｉｏｎ多機能プレートリーダー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）で生物発光数値を読み取る。Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｖａｕｌｔソフトウェアパッケージ処理を通じてデータを加え、ＤＭＳＯ処理でサンプルを参照して、各処理サンプル後の細胞活性値（ＤＭＳＯがサンプルの百分比）を計算し、最後に、４パラメーターロジスティック回帰モデルを使用して、半阻害濃度ＥＣ_５０及びＩＣ_５０を計算する。計算式は、次のとおりである。

【数2】

ここで、
Ａ＝Ｙｍｉｎ（試験サンプル処理後の細胞活性読み取り数の最低値、適用局線により計算される）
Ｂ＝Ｙｍａｘ（最高値、即ＤＭＳＯ処理で処理したサンプルにおける細胞活性読み取り数）
Ｃ＝ＥＣ_５０半阻害濃度
Ｄ＝ヒル（Ｈｉｌｌ）傾斜率
ｘ＝化合物の濃度
ＥＣ_５０＝ｙ＝（Ｙｍａｘ－Ｙｍｉｎ）／２の場合の試験サンプル濃度
ＩＣ_５０＝ｙ＝５０％ＤＭＳＯ処理したサンプル細胞で活性読み取り数時の試験サンプル濃度
ｙ＝試験サンプル処理後（ＤＭＳＯ処理したサンプルを細胞活性読み取り数）

【0544】

表２は、例示的な化合物のＨｉＢｉｔ ＷＥＥ１ タンパク質分解データ及びＣＴＧ細胞阻害活を引き起こす。
表２において、「＋＋＋」は、ＷＥＥ１タンパク質分解のＤＣ_５０値を調理し、ＤＣ_５０≦１００ｎＭ、「＋＋」は、ＷＥＥ１タンパク質分解のＤＣ_５０値を表し、１００ｎＭ＜ＤＣ_５０≦１μＭ、「＋」は、ＷＥＥ１タンパク質分解のＤＣ_５０値：ＤＣ_５０＞１μＭを表す。

【0545】

「Ａ」は、ＷＥＥ１タンパク質分解のＤｍａｘ値：Ｄｍａｘ≧７５％を表し、「Ｂ」は、ＷＥＥ１タンパク質の分解するＤｍａｘ値、５０％≦Ｄｍａｘ＜７５％を表し、「Ｃ」は、ＷＥＥ１タンパク質分解のＤｍａｘ値：Ｄｍａｘ＜５０％を表す。
「＊＊＊」は、Ｈ１０４８細胞の細胞増殖を阻害するためのＩＣ_５０値：ＩＣ_５０≦２５ｎＭを表し、「＊＊」は、Ｈ１０４８細胞の細胞増殖を阻害するためのＩＣ_５０値、２５ｎＭ＜ＩＣ_５０≦１００ｎＭを表し、「＊」は、Ｈ１０４８細胞の細胞増殖を阻害するためのＩＣ_５０値：ＩＣ_５０＞１００ｎＭを表す。

【0546】

【表38-1】

【表38-2】

【表38-3】

【表38-4】

【表38-5】

【表38-6】

【0547】

本発明の化合物は、優れたＷＥＥ１タンパク質分解活性を示し、Ｈ１０４８細胞増殖活性実験により、本発明の化合物は、顕著な阻害活性を有することを示す。

【0548】

実施例３０１：動的溶解度の測定
サンプルの調製、振とう及びろ過
３０μＬの１０ｍＭ被験物質の原液を採取し、９６ウェルプレートの対応する位置に指定された順序で添加する。サンプルプレート上の対応するバイアルに、９７０μＬの対応するｐＨ値緩衝液を追加する。実験は、二重並列である。各バイアルに攪拌棒を追加し、且つポリテトラフルオロエチレン／シリコン栓で固定する。その後サンプルトレイをＥｐｐｅｎｄｏｒｆ Ｔｈｅｒｍｏｍｉｘｅｒ Ｃｏｍｆｏｒｔに置き、１１００ｒｐｍ、２５℃条件下で２時間振とうする。２時間後、ストッパーを取外し、且つ大きな磁石を使用して攪拌棒を取外し、次いでサンプルプレートからサンプルをろ過プレートに移す。真空ポンプを使用してサンプルをろ過する。５μＬのろ液を取り、５μＬのＤＭＳＯ及び４９０μＬの内部標準化合物含有アセトニトリル水溶液（アセトニトリル：水体積比１：１）を加えて混合する。ピークの形状に応じて、一定の割合の超純水を加えてサンプルを希釈する。希釈倍数は、被験物質の溶解度又は液体クロマトグラフィータンデム質量分析（ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ）の信号応答によって調製される場合がある。

【0549】

３μＭ標準液の調製
標準原液プレートから空のプレートに１０ｍＭ濃度の原液（ＤＭＳＯで調製）６μＬを移し、１９４μＬのＤＭＳＯを加えて３００μＭの標準作業溶液を調製する。３００μＭ濃度の標準作業溶液５μＬを取り、５μＬのＤＭＳＯ及び４９０μＬの内部標準化合物含有アセトニトリル水溶液（アセトニトリル：水体積比１：１）と混合し、標準品溶液の最終濃度は、３μＭである。標準品溶液の濃度は、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ信号応答により調整される場合がある。
インジェクションプレートをオートサンプラーに置き、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ方法でサンプル濃度を測定する。

【0550】

表３．本発明の代表的な化合物の動的溶解度データ

【表39】

【0551】

本発明の化合物は、高い動的溶解度を有する。

【0552】

実施例３０２：本発明の化合物のインビトロ透過性試験
当該研究では、オランダがん研究所によって認可されたＭＤＣＫ ＩＩ（Ｍａｄｉｎ－Ｄａｒｂｙイヌ腎細胞、野生型）を使用して、Ｐ－ｇｐ基質又は阻害剤をスクリーニングし、十二指腸、血液脳関門、肝細胞核及びネフロン等の高排出関門における化合物の透過性を予測する。継代１０～２２のＭＤＣＫ ＩＩ細胞を透過性研究の実施に使用される。
ＭＤＣＫ ＩＩ細胞は、ＭΕΜ培地（Ｍｉｎｉｍｕｍ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｍｅｄｉａ）で培養され、培養条件は、３７℃、５％ＣＯ_２及び９５％相対飽和湿度である。細胞をＴｒａｎｓｗｅｌｌ－９６ウェルプレートに５．４５ｘ１０５細胞／ｃｍ２の接種密度で摂取し、次いで細胞を二酸化炭素インキュベーター内で４～７日間培養した後に輸送実験に使用される。

【0553】

ＭＥＭ培地の調製方法は、次のとおりである。
５００ｍｌのＭＥＭ培地を取り、１０％ＦＢＳ（ウシ胎児血清）及び１％ＧｌｕｔａＭａｘ－ｌを加えて完全培地とする。

【0554】

各試薬の情報は、以下の表に示されたとおりである。

【表40】

【0555】

本発明の化合物及び対照化合物は、１μＭの濃度で、２方向（Α－Β及びＢ－Ａ方向）に投与され、すべて二つのデュープリケートウェルとする。

【0556】

使用する溶液を３７±１℃のウォーターバスで３０分間プレインキュベートする。頂端から基底端までの薬物の輸送速度を測定するために、１２５μＬの作業溶液（１μＭ）をＴｒａｎｓｗｅｌｌチャンバー（頂端）に添加し、同時にこの中から５０μＬを最初の投与端サンプル（Ａ－Ｂ）として別の９６ウェルプレートに直ちに移し、２００μＬの内部標準含有アセトニトリル又はメタノールと混合する。次いで受信端（基底端）に２３５μＬのＨＢＳＳ（１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）を追加する。基底端から頂端までの薬物の輸送速度を測定するために、２８５μＬの作業溶液（１μＭ）を受容チャンバー（基底端）に添加し、同時にこの中から５０μＬを最初の投与端サンプル（Ｂ－Ａ）として別の９６ウェルプレートに直ちに移し、２００μＬの内部標準含有アセトニトリル又はメタノールと混合する。次いでＴｒａｎｓｗｅｌｌチャンバーの頂端に７５μＬのＨＢＳＳ（１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ_７．４）を加えた後、細胞プレートを３７±１℃、５％ＣＯ_２及び９５％相対飽和湿度のインキュベーターに１２０分間インキュベートする。

【0557】

インキュベーション後、投与端及び受信端のそれぞれから５０μＬのサンプルを９６ウェルプレートに吸引する。次いで各ウェルに２００μＬの内部標準を含む予め冷却したアセトニトリル又はメタノールを加え、且つ混合する。１０分間ボルテックスし、３２２０ｇで４０分間遠心分離する。各ウェルから１００μＬの上清液を採取し、適量の中旬膵ト混合した後にＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析を実行する。すべてのインキュベーションは、２回繰り返して実行される。

【0558】

輸送実験終了後、蛍光黄色検出実験（Ｌｕｃｉｆｅｒ Ｙｅｌｌｏｗ Ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ Ａｓｓａｙ）を使用してＭＤＣＫ ＩＩ細胞の完全性を試験する。蛍光黄色溶液を３０分間インキュベートした後、蛍光黄色サンプルを収集し、マイクロプレートリーダーで細胞の蛍光値（膜の完全性を検出する）を測定し、励起波長は、４８０ｎｍであり、発射波長は、５３０ｎｍである。

【0559】

本発明の化合物、対照品のメトプロロール（Ｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌ）及びジゴキシン（Ｄｉｇｏｘｉｎ）を半定量分析し、分析物と内部標準とのピーク面積比により化合物の濃度を評価する。
表５．本発明の代表的な化合物の透過速度（１０－６ｃｍ／ｓ）データ

【表41】

【0560】

本発明の化合物は、より優れた透過性を有する。

【0561】

実施例３０３：化合物のマウス薬物動態評価
実験目的：この研究の目的は、オスＣＤ－１マウスにおける静脈内注射又は強制経口投与後の試験化合物の薬物動態特徴を評価することである。
実験材料：ＣＤ－１マウス（オス、２０～３０ｇ、６～８週齢、浙江Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ）。

【0562】

実験操作：ＣＤ－１マウスに尾静脈注射により２ｍｇ／ｋｇ又は強制経口投与により１０ｍｇ／ｋｇの試験化合物を投与する。動物には、餌と水を自由に摂取させる。投与５分間（０．０８３３時間、静脈内群のみ）、１５分間（０．２５時間）、３０分間（０．５時間）、６０分間（１時間）、２時間、４時間、６時間、８時間及び２４時間後に足底背静脈から採血する。全血をＥＤＴＡ－Ｋ２含有抗凝固剤チューブに採取し、十分に混合した後に４℃、４０００ｇで５分間遠心分離し、血漿を分離する。ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法を使用して血漿薬物濃度を測定するまで、血漿サンプルを－７５±１５℃で保存する。Ｐｈｏｅｎｉｘ ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ６．１のノンコンパートメントモデル、線形（Ｌｉｎｅａｒ）／対数台形法（ｌｏｇ ｔｒａｐｅｚｏｉｄａｌ）を使用して、関連する薬物動態マラメーターを計算する。

【0563】

表６．マウスにおける本発明の代表的な化合物の薬物動態パラメーター

【表42】

【0564】

本発明の特許化合物は、マウスにおける薬物吸収が良好で、クリアランス率が低く、経口バイオアベイラビリティが高い。

【国際調査報告】