(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-11-21
(54)【発明の名称】付着防止機能を備えたシリンジ用ストッパー
(51)【国際特許分類】
A61M 5/315 20060101AFI20241114BHJP
【ＦＩ】
A61M5/315 510
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024534042
(86)(22)【出願日】2022-12-06
(85)【翻訳文提出日】2024-08-06
(86)【国際出願番号】 US2022051954
(87)【国際公開番号】W WO2023107447
(87)【国際公開日】2023-06-15
(31)【優先権主張番号】21212447.3
(32)【優先日】2021-12-06
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】595117091
【氏名又は名称】ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー
【氏名又は名称原語表記】ＢＥＣＴＯＮ， ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ ＡＮＤ ＣＯＭＰＡＮＹ
(74)【代理人】
【識別番号】110001243
【氏名又は名称】弁理士法人谷・阿部特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】ブノワ フレモン
(72)【発明者】
【氏名】ジェレミー ヴァクセレイア
(72)【発明者】
【氏名】ガエル プージェ
(72)【発明者】
【氏名】ネスター ロドリゲス サン ファン
(72)【発明者】
【氏名】アルフレッド ダブリュ．プライス
【テーマコード（参考）】
4C066
【Ｆターム（参考）】
4C066BB01
4C066DD08
4C066EE14
4C066HH14
(57)【要約】
シリンジのためのストッパーであって、前記シリンジのプランジャに取り付けられるように適合された尾部と、頭部と、を有する本体を備え、前記頭部は凸状の外面を有し、前記外面は、ストッパー頭部の外面が、曲率の頂点がストッパー１０、１００、２００、３００の長手方向軸Ｌに直交する平面から離れて延在しながら湾曲し、前記外面の外周を備え、前記ストッパーが前記ストッパーの前記長手方向軸Ｌに垂直な方向に側面から見られるとき、前記外面の前記外周よりも高い。前記ストッパーは、任意選択的に、前記頭部の前記外面から延在する複数の突起を含み得る。またそのようなストッパーを含むシリンジに関する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
シリンジ（１２）のためのストッパー（１０，１００，２００，３００）であって、前記シリンジ（１２）のプランジャロッド（２８）に取り付けられるように適合された尾部（４０）と、前記尾部（４０）の反対側の頭部（４２）と、前記尾部（４０）の間を延在する外側側壁（５２）と、前記尾部（４０）と前記頭部（４２）との間を延在する外側側壁（５２）とを有する本体を備え、
前記頭部は付着防止特徴を備え、
前記付着防止特徴は、前記ストッパー（１０，１００，２００，３００）の前記頭部（４２）の凸状外面（４４）を備え、前記ストッパー（１０，１００，２００，３００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）は、ストッパー頭部の外面が、曲率の頂点がストッパー１０、１００、２００、３００の長手方向軸Ｌに直交する平面から離れて延在しながらかつ、前記頭部（４２）の前記外面（４４）の外周（６０）を通りながら湾曲し、前記頭部（４２）の前記凸状外面（４４）は、前記本体（３８）の前記外側側壁（５２）に移行し、
前記頭部（４２）の前記外面（４４）の頂点は、前記ストッパー（１０、１００、２００、３００）が前記ストッパー（１０、１００、２００、３００）の前記長手方向軸Ｌに垂直な方向に側面から見られるとき、前記外面（４４）の前記外周（６０）よりも高く、
前記ストッパー（１０、１００、２００、３００）の前記付着防止特徴は、前記ストッパー（１０、１００、２００、３００）の前記頭部（４２）の接触領域を減少させる、
ことを特徴とするストッパー（１０、１００、２００、３００）。
【請求項2】
前記ストッパー（１０、１００、２００、３００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）の曲率半径（ｒ）の、前記ストッパー（１０、１００、２００、３００）の前記頭部（４２）の最大直径（Ｄ）に対する比（ｒ／Ｄ）は、１～２０である、請求項１に記載のストッパー（１０、１００、２００、３００）。
【請求項3】
前記シリンジ（１２）内に含まれる薬物に接触する前記ストッパー（１０、１００、２００、３００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）の少なくとも一部に塗布されるコーティングをさらに含む、請求項１または２に記載のストッパー（１０、１００、２００、３００）。
【請求項4】
前記付着防止特徴は、前記ストッパー（１００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）から外向きに延在する複数の突起（６２）を含み、前記突起は、好ましくは実質的に三角形であり、より好ましくは、実質的に二等辺三角形であり、前記突起（６２）の前記三角形の形状の頂点角に対応する頂点（６４）と、前記突起（６２）の前記三角形の形状の底面に対応する基部（６６）と、前記頂点（６４）と前記基部（６６）との間に延在する２つの側面（６８ａ、６８ｂ）とを有し、各前記突起（６２）の前記頂点（６４）は、前記ストッパー（１００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）の中心に隣接し、各前記突起（６２）の前記基部（６６）は、前記ストッパー（１００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）の前記外周（６０）に隣接し、前記突起（６２）は、隣接する突起（６２）の間に対応する実質的に三角形の空間（７６）が提供されるように、前記ストッパー（１００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）の円周の周りに均等に分布され、前記空間（７６）によって占有される角距離θＳは、前記突起（６２）のうちの１つによって占有される角距離θＰよりも小さい、請求項１～３のいずれか一項に記載のストッパー（１００）。
【請求項5】
前記突起（６２）の前記基部（６６）と前記ストッパー（１００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）の前記外周（６０）との間に空間（７０）が設けられ、および／または前記突起（６２）の前記頂点（６４）によって画定される空間（７４）が前記ストッパー（１００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）の中心に設けられる、請求項４に記載のストッパー（１００）。
【請求項6】
前記突起（６２）のうちの１つによって占有される前記角距離θＰが４０～８０°であり、および／または１つの突起（６２）および１つの空間（７６）によって占有される角距離（θＰ＋θＳ）は、６０～１３０°である、請求項４または５に記載のストッパー（１００）。
【請求項7】
各前記突起（６２）の半径方向の長さ（ｌ）が、前記ストッパー（１００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）の外径（ｄ）の７０～９０％である、請求項４～６のいずれか一項に記載のストッパー（１００）。
【請求項8】
前記突起（６２）の外面は、平坦または凹面または前記頂点（６４）から前記基部（６６）まで延在する曲率を有する凸面であり、および／または前記突起（６２）の外面は、平坦または凹面または前記突起（６２）の一方の側面（６８ａ）から前記突起（６２）の他方の側面（６８ｂ）に延在する曲率を有する凸面である、請求項４～７のいずれか一項に記載のストッパー（１００）。
【請求項9】
前記頂点（６４）から前記突起（６２）の前記基部（６６）に延在する曲率は、第１の曲率半径を有する前記突起（６２）の前記頂点（６４）のフィレット部分（７８）、第２の曲率半径を有する前記突起（６２）の前記基部（６６）のフィレット部分（８０）、および前記頂点（６４）のフィレット部分（７８）と前記基部（６６）のフィレット部分（８０）との間に延在する上面によって画定され、平坦であるか、または第３の曲率半径を有し、前記第１の曲率半径および前記第２の曲率半径は等しく、および／または前記第３の曲率半径は、前記第１の曲率半径および前記第２の曲率半径よりも大きく；および／または前記突起（６２）の一方の側面（６８ａ）から前記突起（６２）の他方の側面（６８ｂ）に延在する曲率は、第１の曲率半径を有する前記突起（６２）の一方の側面（６８ａ）のフィレット部分（８４）、第２の曲率半径を有する前記突起（６２）の他方の側面（６８ｂ）のフィレット部分（８６）、及び平面または第３の曲率半径を有する突起の側面のフィレット部分間に延在する上面（８２）によって画定され、前記第１の曲率半径及び前記第２の曲率半径は等しく、及び／または前記第３の曲率半径は、前記第１の曲率半径及び前記第２の曲率半径よりも大きい、請求項８に記載のストッパー（１００）。
【請求項10】
前記付着防止特徴は、前記ストッパー（２００，３００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）から外向きに延在する複数の同心環状突起（８８，８８ａ）をさらに備える、請求項１～３に記載のストッパー（２００，３００）。
【請求項11】
前記環状突起（８８，８８ａ）の外面は、半径方向に凸状曲率を有し、隣接する環状突起（８８，８８ａ）の空間（９０）は、半径方向に凹状曲率を有する、請求項１０に記載のストッパー（２００，３００）。
【請求項12】
前記空間（９０）の曲率半径は、前記環状突起（８８，８８ａ）の前記外面の曲率半径と同じまたはそれより大きく、好ましくは、前記環状突起（８８、８８ａ）の前記外面の曲率半径よりも大きい、請求項１１に記載のストッパー（２００，３００）。
【請求項13】
空間（９２）が、最外側の前記環状突起（８８、８８ａ）と前記ストッパー（２００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）の前記外周（６０）との間に設けられる、請求項１０～１２のいずれか一項に記載のストッパー。
【請求項14】
前記環状突起（８８ａ）は、不連続であり、前記環状突起（８８ａ）が複数のセクション（９８）を含むように、少なくとも１つの隙間（９６）を含む、請求項１０～１３のいずれか一項に記載のストッパー。
【請求項15】
チャンバ（２４）を画定するシリンジ本体（１４）と、前記チャンバ内に少なくとも部分的に受容されるプランジャロッド（２８）と、
前記チャンバ（２４）内に受容された前記プランジャロッド（２８）の端部に取り付けられる、請求項１～１５のいずれか一項に記載のストッパー（１０，１００，２００，３００）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、シリンジ用のストッパーを対象とし、ストッパーは、凸状の外面を有する頭部と、任意選択で、頭部の凸状の外面から延在する付着防止特徴とを有する。
【背景技術】
【0002】
本出願は、２０２１年１２月６日に出願された欧州特許出願第２１２１２４４７．３号の優先権を主張し、その開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0003】
シリンジ用の従来技術のストッパーでは、保管または組み立て中に、１つのストッパーのヘッドの外面が別のストッパーのヘッドの外面に固着する可能性がある。付着は、保管中または出荷中、ストッパーが空気を排出して積み重ねられ得るビニール袋に包装されているとき、またはストッパーがシリンジに組み立てられる前に振動ボウルに搬送されたときに発生する可能性がある。これらの問題は、ストッパーの処理を妨げる可能性がある。したがって、加工性を可能にし、スクラップを減らすために、ストッパーからストッパーへの粘着性の発生および接着強度を最小限に抑える必要がある。
【0004】
ストッパーの２つの表面間の、本明細書では見かけの接触域と称される、緊密な接触は、互いに接触しているストッパーの表面に外力が加えられるときに生じ得る。この力は包装されたストッパーに作用し得るものであり、ストッパーを含むバッグから空気を排出して包装密度を増加させるとき、およびストッパーのバッグが出荷のためにパレットに共に積み重ねられた段ボール箱に包装されるとき、外力が増大し得る。
【0005】
ストッパーは、典型的には、熱可塑性材料またはゴムから作られる。コーティングされていないストッパーの場合、外側シリコーン層のない、またはシリコーンの量が不十分な滑らかな表面を有する柔らかいストッパー材料は、ストッパーが密接に接触しているときにゴムからゴムに付着する傾向がある。
【0006】
ストッパー上にシリコーン層を設けることでゴムからゴムへの付着を減らすことができるが、ストッパーの頭部にシリコーンが存在すると、ストッパーの頭部が互いに付着することもある。コーティングされたストッパーの場合、シリコーン層および／または、例えば、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）またはエチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ）などのフィルムがストッパーの頭部に適用される場合、ストッパーの互いへの付着が毛細管橋によって生じると仮定される。シリコーンの量が多いほど、ストッパーのヘッドの外面が互いに固着する可能性が高くなる。
【0007】
ストッパーをシリンジに組み込むときのベントチューブアセンブリの処理には、ストッパーの劣化を避けるために、ストッパーの表面にシリコーンが必要である。したがって、ストッパーがベントチューブアセンブリ処理を使用して注射器に組み立てられるとき、シリコーン量を低下させることは、ストッパーの頭部の互いへの付着を減少させるための最適化された選択肢ではない。
【0008】
さらに、ストッパーのヘッドの外面が平坦であるとき、大きな接触面積は、ストッパー間の付着を容易にする。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0009】
これらの要因を念頭に置いて、組み立ておよび保管中のストッパー相互の付着を低減するために、凸状頭部及び任意選択的に付着防止特徴を有する本発明のストッパーが開発された。
【課題を解決するための手段】
【0010】
本発明は、プランジャロッドおよびヘッドに取り付けられるように適合された尾部を有する本体を備えるシリンジ用ストッパーに関する。ストッパーのヘッドの外面は凸である。本明細書において、ストッパー頭部の凸状外面は、ストッパー頭部の外面が湾曲しており、この湾曲は、湾曲の頂点が、ストッパーの長手方向軸に直交し、外面の外周を含む平面から離れるように延在するものである。すなわち、頭部の外面の頂点と上記平面との距離が、ストッパーを、ストッパーの長手方向軸に垂直な方向で側面から見たときに、頭部の外面の外周に隣接する頭部の外面の部分と上記平面との間の距離よりも大きいものである。
【0011】
ストッパーの頭部の外面の曲率半径（ｒ）は、ストッパーの頭部の最大直径（Ｄ）以上、ストッパーの頭部の最大直径（Ｄ）の２０倍以下であってもよい。ストッパーの頭部の最大直径（Ｄ）に対するストッパーの頭部の外面の曲率半径（ｒ）の比（ｒ／Ｄ）は、１～ ２０、好ましくは１～４、例えば１．０５～２．２０であってもよい。
【0012】
ストッパーは、シリンジ内に含まれる薬物に接触するストッパーの少なくとも一部に塗布されるコーティングをさらに含み得る。
【0013】
ストッパーは、任意選択で、ストッパーの頭部の外面から延びる付着防止特徴を含んでもよい。
【0014】
付着防止特徴は、ストッパーの頭部の外面から外向きに延在する複数の突起を含み得、突起は、好ましくは実質的に三角形であり、より好ましくは、実質的に二等辺三角形であり、突起の三角形の形状の頂点角に対応する頂点と、突起の三角形の形状の基部に対応する基部と、頂点と基部との間に延びる２つの側面とを有し、各突起の頂点は、ストッパーの頭部の外面の中心に隣接し、各突起の基部は、ストッパーの頭部の外面の外周に隣接する。突起の基部とストッパーの頭部の外面の外周との間に空間を設けることができ、および／または突起の頂点によって画定される空間をストッパーの頭部の外面の中心に設けることができる。突起は、隣接する突起の間に対応する実質的に三角形の空間が提供されるように、ストッパーの頭部の外面の円周の周りに均等に分布してもよく、空間によって占有される角距離θＳは、突起のうちの１つによって占有される角距離θＰよりも小さくてもよい。空間によって占有される角距離θＳの合計は、突起によって占有される総角距離θＰの合計よりも小さくてもよい。好ましくは、突起のうちの１つによって占有される角距離θＰは、４０～８０°であり得、および／または１つの突起および１つの空間によって占有される角距離（θＰ＋θＳ）は、６０～１３０°であり得る。各突起の半径方向の長さは、ストッパーの頭部の外面の外径（ｄ）の７０～９０％であってもよい。
【0015】
突起の外面は、平坦または凹面または頂点から突起の基部まで延在する曲率を有する凸面であり得、および／または突起の外面は、平坦または凹面または突起の一方の側から突起の他方の側に延びる曲率を有する凸面であり得る。頂点から突起の基部に延びる曲率は、第１の曲率半径を有する突起の頂点の細帯（ｆｉｌｌｅｔ：フィレット）部分、第２の曲率半径を有する突起の基部のフィレット部分、および頂点のフィレット部分と基部のフィレット部分との間に延びる上面によって画定され得、平坦であるか、または第３の曲率半径を有し、第１の曲率半径および第２の曲率半径は等しくてもよく、および／または第３の曲率半径は、第１の曲率半径および第２の曲率半径よりも大きくてもよい。頂点のフィレット部分の曲率および／または基部のフィレット部分の曲率は、凹状であってもよく、すなわち、内側に丸みを帯びていてもよく、または凸状であってもよく、すなわち、外側に丸みを帯びていてもよい。好ましくは、頂点のフィレット部分および基部のフィレット部分の曲率は、フィレットがストッパーの頭部の外面に近づくにつれて凹状曲率に変化する上面に当接する凸状曲率を有する。
【0016】
突起の一方の側面から突起の他方の側面に延在する曲率は、第１の曲率半径を有する突起の一方の側面のフィレット部分、第２の曲率半径を有する突起の他方の側面のフィレット部分、及び平面または第３の曲率半径を有する突起の側面のフィレット部分間に延在する上面によって画定され得、第１の曲率半径及び第２の曲率半径は等しくてもよく、及び／または第３の曲率半径は、第１の曲率半径及び第２の曲率半径よりも大きくてもよい。突起の側面のフィレット部分の曲率は、凹状であってもよく、すなわち、内側に丸みを帯びていてもよく、および／または凸状であってもよく、すなわち、外側に丸みを帯びていてもよい。好ましくは、フィレット部分は、フィレットがストッパーの頭部の外面に近づくにつれて凹状曲率に変化する上面に当接する凸状曲率を有する。
【0017】
あるいは、任意選択の付着防止特徴は、ストッパーの頭部の外面から外向きに延在し、空間によって分離された複数の環状突起であってもよい。ある環状突起の外面は、半径方向に凸状曲率を有し、隣接する環状突起の空間は、半径方向に凹状曲率を有する。空間の曲率半径は、環状突起の外面の曲率半径と同じまたはそれより大きくてもよく、好ましくは、環状突起の外面の曲率半径よりも大きい。最外側の環状突起とストッパーの頭部の外面の外周との間に設けられた空間を、設けてもよい。環状突起は、不連続であってもよく、環状突起が複数のセクションを含むように、少なくとも１つの隙間を含んでもよい。
【0018】
少なくともストッパーの頭部の特徴および少なくともストッパーの頭部の特徴の間の遷移は、滑らかに丸みを帯びていてもよい。
【0019】
本発明はまた、チャンバを画定するシリンジ本体と、チャンバ内に少なくとも部分的に受け入れられたプランジャロッドと、上記のようなストッパーとを備えるシリンジを対象とする。
【図面の簡単な説明】
【0020】
【発明を実施するための形態】
【0021】
本明細書で使用される場合、別途明示的に指定されない限り、値、範囲、量またはパーセンテージを表すものなどのすべての数値は、用語が明示的に表示されていなくても、単語「約」が前に付されているかのように読み取られ得る。本明細書に記載される任意の数値範囲は、その中に含まれる全ての部分範囲を含むように意図される。例えば、「１～１０」の範囲は、列挙された最小値１と列挙された最大値１０との間の、およびそれらを含む任意のおよびすべてのサブ範囲、すなわち、１以上の最小値で始まり、１０以下の最大値で終わるすべてのサブ範囲、ならびに、例えば、１～６．３、または５．５～１０、または２．７～６．１の間のすべてのサブ範囲を含むことが意図される。複数形には単数形が含まれ、その逆も同じである。範囲が与えられるとき、それらの範囲及び／またはそれらの範囲内の数の任意のエンドポイントを、本発明の範囲と組み合わせることができる。”含む”、”例えば～など”、”例えば”、および同様の用語は、”含む/例えば～など/例えば”を意味するが”それらに限定されない”。
【0022】
以下の説明の目的のために、使用される空間配向用語は、添付の図面、図面、または以下の詳細な説明に記載されているように、参照される実施形態に関連するものとする。本明細書で用いられる場合、”遠位”は、頭部またはシリンジの注射端を含むストッパーの端部を指す。ストッパーの断面図では、”遠位”はストッパーの上端を指す。同様に、”遠位方向”は、ストッパーの頭部に向かう方向、またはシリンジの注射端に向かう方向である。本明細書で使用される場合、”近位”は、シリンジの尾部またはプランジャ端部を含むストッパーの端部を指す。断面図では、”近位”はストッパーの下端を指す。同様に、”近位方向”は、ストッパーの尾部に向かう方向、またはシリンジのプランジャ端部に向かう方向である。
【0023】
本発明は、注射器１２で用いられるストッパー１０、１００，２００，３００に関する。シリンジ１２は、シリンジ本体１４と、ストッパー１０、１００、２００、３００が取り付けられているプランジャ１６とを備える。
【0024】
図１に示されるように、シリンジ本体１４は、近位端１８と、遠位端２０と、近位端１８と遠位端２０との間に延在する側壁２２を備える。側壁２２は、医薬組成物を受け入れるように適合されたチャンバ２４を画定する。チャンバ２４は、実質的に円筒形である。カニューレアセンブリをシリンジ１２に取り付けるための取付部２６は、シリンジ本体１４の遠位端２０から長手方向に延在する。取付部２６は、ルアーロックまたはルアースリップとすることができる。カニューレアセンブリは、シリンジ１２に恒久的に取り付けられてもよく、または代替的に、カニューレアセンブリは、使用の直前にシリンジ１ ２に組み立てられてもよい。
【0025】
シリンジ本体１４は、プラスチックまたはガラスで作製することができる。
【0026】
プランジャ１６は、近位端３０と遠位端３２を有するプランジャロッド２８と、プランジャロッド２８の遠位端３２から延在する係合部分３４と、を備え、プランジャロッド２８の長手方向軸に実質的に垂直な方向でプランジャロッド２８の近位端３０から半径方向外向きに延在する親指パッド３６とを含み得る。プランジャロッド２８の少なくとも一部およびプランジャロッド２８の係合部分３４は、シリンジ本体１４のチャンバ２４内に含まれる。プランジャロッド２ ８の係合部分３４は、ストッパー１０、１００、２００、３００に取り付けるように適合される。プランジャ１６は、シリンジ本体１４を動かないようにしている間にプランジャ１６に加えられる遠位方向の力によって、シリンジ本体１４のチャンバ２４内でプランジャロッド２８の係合部分３４およびそれに取り付けられたストッパー１０、１００，２００，３００を遠位方向に移動し、シリンジ本体１４を動かないようしている間にプランジャ１６に加えられる近位方向の力によって、プランジャロッド２８の係合部分３４およびそれに取り付けられたストッパー１０、１００，２００，３００をシリンジ本体（１４）のチャンバ２４内で近位方向に移動するように、シリンジ本体１４に対して移動可能である。
【0027】
ストッパー１０、１００，２００，３００の少なくとも一部は、シリンジ本体１４のチャンバ２４の内径と等しいかそれより大きい直径を有し、それによって、ストッパー１０、１００，２００，３００の部分とシリンジ本体１４の側壁２２の内面との間に密封係合を作る。
【0028】
図２～９に示されるように、ストッパー１０、１００、２００、３００は、シリンジ１２のプランジャロッド２８に取り付けられるように適合された近位尾部または近位尾端部４０と、遠位頭部または遠位頭部端４２とを有する本体３８を備える。尾部４０は、本体３８内に画定された空洞４８に向けられた開口部４６を含む。開口部４６および空洞４８は、プランジャ１６の係合部分３４を受容し、係合するように適合され、それによって、ストッパー１０、１００、２００、３００をプランジャ１６に取り付ける。空洞４８の開口部４６は、ストッパー１０、１００、２００、３００の尾部４０の外径よりも小さい直径を有する。図に示されるストッパー１０、１００，２００，３００は、空洞４８を含むが、空洞４８は任意選択であり、プランジャ１６は、空洞４８を必要とせずに、他の手段を介してストッパー１０、１００，２００，３００に取り付けられ得ることを理解されたい。空洞４８の内側側壁は、ストッパー１０、１００、２００、３００をプランジャロッド２８に取り付けるためのねじ山５０を含み得る。
【0029】
実質的に円筒形のストッパー本体３８は、任意選択で、ストッパー本体３８の外側側壁５２の円周の周りに複数の環状リブ５４を含む。リブ５４は、溝５６によって互いに均等に離間され得る。リブ５４は、溝５６の直径よりも大きい直径を有する。
【0030】
ストッパー１０、１００、２００、３００は、天然ゴム、合成ゴム、およびより具体的には、ブチル、ブロモブチル、クロロブチル、シリコーン、ニトリル、スチレンブタジエン、ポリクロロプレン、エチレンプロピレンジエンから形成されるゴム、フルオロエラストマー、熱可塑性エラストマー、ならびにそれらの組み合わせおよびブレンドを含むが、これらに限定されない任意の適切な圧縮可能な材料から作製されてもよく、好ましくは、ブロモブチルなどのブチルゴムから作製される。
【0031】
任意選択で、ストッパー１０、１００、２００、３００の頭部４２の部分、およびシリンジ１２のチャンバ２４内の医薬組成物に潜在的に接触することができるストッパー１０、１００、２００、３００の頭部４２の少なくとも外面４４は、ストッパー材料とシリンジ１２のチャンバ２４を占有する医薬組成物との間のバリアとして機能し、ストッパー材料からの物質の抽出および／または浸出の低減、ならびに医薬組成物のストッパー材料への浸潤を可能にするコーティングでコーティングされる。コーティングは、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、エチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ）、発泡ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリフッ化ビニリデン、ポリフルオロビニルエーテル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、ペルフルオロアルコキシポリマー、テトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）、パリレンなどのフルオロポリマー、またはポリエチレン、ポリプロピレン、パリレンＣ、及びパリレンＦなどの非フルオロポリマーであってもよい。好ましくは、コーティングはＥＴＦＥである。コーティングは、任意選択で、頭部４２の外面４４の外縁の周り、およびストッパー１０、１００、２００、３００の外側側壁５２の少なくとも一部に沿って延在してもよい。コーティングはまた、ストッパー１０、１００、２００、３００の少なくとも１つの横方向リブ５４を、好ましくは少なくとも２つの横方向リブ５４を覆ってもよい。コーティングは、２段階の成形プロセスの第２の成形ステップ、カレンダー処理、または後でストッパー材料と接合されるストッパー材料上に網状ステップでコーティング前駆体を含むエマルション層をスプレーすることによってストッパー材料に適用され得る。網状化は、熱処理及び／またはＵＶ処理を介して生じ得る。
【0032】
ベントチューブアセンブリ処理中のストッパー１０、１００、２００、３００の潤滑性、低下した粘着性、および／または保護のためのシリコーン層は、任意選択で、ストッパー１０、１００、２００、３００の外面の少なくとも一部に提供され得る。そのようなシリコーン層としては、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）及び１０００ｃＰシリコーン、例えば、Ｄｕｐｏｎｔ（商標）Ｌｉｖｅｏ（商標）３６０医療用流体、ＧｅｌｅｓｔＤＭＳ－Ｔ２３、またはＮｕＳｉｌＭＥＤ－３６１が挙げられるが、これらに限定されない。シリコーン層は、６０μｇ．ｃｍ－２以下の面積密度を有してもよく、ストッパー１０、１００、２００、３００がストッパー１０、１００、２００、３００のシリンジ１２への組み立て中にベントチューブアセンブリ処理を受けるときは１０－１１０μｇ．ｃｍ－２であってもよく、ストッパー１０、１００、２００、３００がストッパー１０、１００、２００、３００のシリンジ１ ２への組み立て中に真空アセンブリ処理を受けるときは１０μｇ．ｃｍ－２未満であってもよい。
【0033】
コーティングの破損および／またはコーティングのストッパー材料への非接着を回避するために、ストッパー本体３８の外形の鋭角が回避され、ストッパー１０、１００、２００、３００の特徴間の移行が滑らかに丸くなる。ストッパー１０、１００、２００、３００の頭部４２の外面４４の外周６０からストッパー１０、１００、２００、３００の外側側壁５２、リブ５４、および溝５６への移行は、丸みを帯びていてもよい。典型的には、ストッパー本体３８の外形の曲率半径は、ストッパーの頭部の最大直径の２．０～２７．２％、好ましくは２．５～１８．５％、さらにより好ましくは５．５～１３．０％であり得る。
【0034】
例えば、最大直径９．２ｍｍを有する頭部４２を有するストッパー１０、１００、２００、３００について、ストッパー１０、１００、２００、３００の頭部４２の外面４４の外周６０のストッパー１０、１００、２００、３００の外側側壁５２への遷移は、０．７５ｍｍの曲率半径を有し得、リブ５４は、０．６～０．９ ｍｍ、好ましくは０．７５ｍｍの凸状曲率半径を有し得、溝５６は、０．６～０．９ｍｍ、好ましくは０．７５ｍｍの凹状曲率半径を有し得る。これらの特徴の曲率半径は、ストッパー１０、１００、２００、３００のヘッド４２の最大直径に基づいて比例して調整され得る。
【0035】
頭部の外面が平坦である従来技術のストッパーでは、保管および／または組み立て中に、１つのストッパーの頭部の外面が別のストッパーの頭部の外面に固着する可能性がある。
【0036】
本発明のストッパー１０、１００、２００、３００の頭部４２の外面４４は、ヘッド４２の外面４４から延在する付着防止特徴の有無にかかわらず、凸状である。図１～１３に示されるように、ストッパー１０、１００、２００、３００の頭部４２の凸状外面４４は、ストッパー１０、１００、２００、３００のヘッド４２の外面４４が湾曲しているものであり、曲率の頂点がストッパー１０、１００、２００、３００の長手方向軸Ｌに直交する平面から離れて延在し、ストッパー１０、１００、２００、３００の頭部４２の外面４４の外周６０を含み、すなわち、頭部４２の外面４４の頂点と平面との間の距離は、ストッパー１０、１００、２００、３００がストッパー１０、１００、２００、３００の長手方向軸Ｌに垂直な方向に側面から見られるときの頭部４２の外面４４の部分と平面との間の距離よりも大きい。ストッパー１０、１００、２００、３００の頭部４２の凸状外面４４は、２つのストッパー１０、１００、２００の頭部４２の外面４４が互いに接触するときに、２つのストッパー１０、１００、２００、３００の頭部４２の外面４４間の接触面積を減少させる。
【0037】
ストッパー１０、１００、２００、３００の頭部４２の外面４４の曲率半径ｒは、ストッパー１０、１００、２００、３００の頭部４２の最大直径Ｄと等しいかそれより大きくてもよく、ストッパー１０、１００、２００、３００のヘッド４２の最大直径Ｄの２０倍と等しいかそれより小さくてもよい。ストッパー１０、１００、２００、３００の頭部４２の外面４４の曲率半径ｒとストッパー１０、１００、２００、３００の頭部４２の最大直径Ｄとの比（ｒ／Ｄ）は、１～２０であり得、好ましくは１～４、例えば１．０５～２．２であり得る。例えば、ストッパー１０、１００、２００、３００は、最大直径Ｄが９．２ｍｍのヘッド４２を有し得、ストッパー１０、１００、２００、３００の頭部４２の外面４４は、ストッパー１０、１００、２００、３００の頭部４２の最大直径Ｄに対するストッパー１０、１００、２００、３００の頭部４２の外面４４の曲率半径ｒ（ｒ／ｄ）が１．３であるように、１２ｍｍの曲率半径ｒを有し得る。
【0038】
ストッパー１０、１００、２００、３００の頭部４２は、任意選択で、ストッパー１０、１００、２００、３００の頭部４２の凸状外面４４の外周６０を取り囲む環状フィレット部分５８を含んでもよい。環状フィレット部分５８は、ストッパー１０、１００、２００、３００の頭部４２の凸状外面４４の曲率半径ｒ未満の曲率半径を有し得る。
【0039】
任意選択で、図５～１０に示されるように、付着防止特徴は、上記の特徴の任意の組み合わせを有するストッパー１００、２００、３００の頭部４２の外面４４に提供され得る。
【0040】
図５～７に示されるように、任意選択の付着防止特徴は、ストッパー１００の頭部４２が互いに接触するときに、２つのストッパー１００の頭部４２間の接触面積を減少させる、ストッパー１００の頭部４２の凸状外面４４から外向きに延在する突起６２であってもよい。突起６２は、実質的に三角形の形状、好ましくは、実質的に二等辺三角形の形状を有してもよく、突起６２の三角形の形状の頂点角度に対応する頂点６４、突起６２の三角形の形状の底面に対応する基部６６、および頂点６４と基部６６との間に延在する２つの側面６８ａ、６８ｂを有することができる。突起６２の頂点６４は、突起６２の基部６６の円周方向幅よりも小さい円周方向幅を有する。
【0041】
各突起６２の頂点６４は、ストッパー１００の頭部４２の外面４４の中心、すなわち、ストッパー１００の頭部４２の外面４４の外周の原点に隣接しており、これは、ストッパー１００の頭部４２の凸状外面４４の頂点に対応し、各突起６２の基部６６は、ストッパー１００の頭部４２の外面４４の外周６０に隣接している。
【0042】
突起６２の基部６６は、ストッパー１００の頭部４２の外面４４の丸い外周６０に対応するように丸くすることができる。典型的には、突起６２の基部６６の曲率半径は、ストッパーの頭部の最大直径の２．０～２７．２％、好ましくは２．５～１８．５％、さらにより好ましくは５．５～１３．０％であり得る。
【0043】
突起６２が、ストッパー１００の頭部４２の外面４４の外周６０から離れるように、突起６２の基部６６とストッパー１００の頭部４２の外面４４との間に空間７０が設けられてもよく、ストッパー１００の頭部４２の外面４４の外周６０に直接隣接するストッパー１００の頭部４２の外面４４の環状部分７２は、突起６２によって覆われていない。
【0044】
突起６２の頂点６４は、空間７４がストッパー１００の頭部４２の外面４４の中心に提供されるように、切り詰めることができる。空間７４は、円形とすることができ、突起６２の切断された頂点６４は、突起６２の頂点６４が、突起６２によって覆われていない、ストッパー１００の頭部４２の外面４４の中心に空間７４を画定するように湾曲させることができる。
【0045】
突起６２は、対応する実質的に三角形の空間７６が、隣接する突起６２の間に設けられるように、ストッパー１００の頭部４２の外面４４の周りに均等に分布することができる。突起６２と同様に、突起６２の間の結果として生じる空間７６は、概してくさび状またはパイ状である。空間７６によって占有される角距離θＳ、すなわち、２つの隣接する突起６２間の角距離は、突起６２のうちの１つによって占有される角距離θＰ、すなわち、θＳ＜θＰよりも小さい。
【0046】
ストッパー１００の頭部４２の外面４４には、３つから６つの（３～６つの）突起６２が設けられてもよい。突起６２のうちの１つによって占有される角度距離θＰは、４０～８０°、好ましくは５０～８０°、より好ましくは５５～７５°であり得る。実施例を表１に示す。
【0047】
１つの突起６２及び１つの空間７６（θＰ＋θＳ）によって占有される角度距離は、６０～１３０°、好ましくは８０～１３０°、より好ましくは９０～１２０°である。実施例を表１に示す。
【0048】
図５―７において、θＰは７２°、θＳは４８°、（θＰ＋θＳ）は１２０°であり、
【0049】
【表1】
【0050】
各突起６２の半径方向の長さｌは、ストッパー１００の頭部４２の外面４４の外径ｄの７０～９０％、好ましくは７５～８０％である。
【0051】
突起６２の外面は、平坦または凹状または頂点６４から基部６６まで延在する曲率を有する凸状であってもよい。この方向の突起６２の曲率は、単一の曲率半径または複数の曲率半径を有し得る。この方向の曲率が複数の曲率半径を有する場合、突起６２の頂点６４にあるフィレット部分７８は、第１の曲率半径を有し得、突起６２の基部６６にあるフィレット部分８０は、第２の曲率半径を有し得、頂点６４のフィレット部分７８と基部６６のフィレット部分８０との間に延在する上面８２は、平坦であり得るか、または第３の曲率半径を有し得る。第１の曲率半径及び第２の曲率半径は等しくてもよく、及び／または第３の曲率半径は、第１の曲率半径及び第２の曲率半径よりも大きくてもよい。頂点６４のフィレット部分７８の曲率および／または基部６６のフィレット部分８０の曲率は、凹状であってもよく、すなわち、内側に丸みを帯びていてもよく、または凸状であってもよく、すなわち、外側に丸みを帯びていてもよい。好ましくは、頂点６４のフィレット部分７８および基部６６のフィレット部分８０の曲率は、フィレットがストッパーの頭部の外面に近づくにつれて凹状曲率に変化する上面に当接する凸状曲率を有する。典型的には、フィレット部分７８の曲率半径は、ストッパーの頭部の最大直径の２．０～２７．２％、好ましくは２．５～１８．５％、さらにより好ましくは５．５～１３．０％であり得る。
【0052】
同様に、頂点６４から基部６６に延在する突起６２の外面の任意の曲率に代えて、またはそれに加えて、突起６２の外面は、平坦または凹状または突起６２の一方の側面６８ａから突起６２の他方の側面６８ｂに延在する曲率を有する凸状であり得る。この方向の突起６２の曲率は、単一の曲率半径または複数の曲率半径を有し得る。図５Ａに示されるように、この方向の曲率が複数の曲率半径を有する場合、突起６２の一方の側面６８ａのフィレット部分８４は、第１の曲率半径を有し得、突起６２の他方の側面６８ｂのフィレット部分８６は、第２の曲率半径を有し得、突起６２の側面６８ａ、６８ｂのフィレット部分８４、８６の間に延在する上面８２は、平坦であり得るか、または第３の曲率半径を有し得る。第１の曲率半径及び第２の曲率半径は等しくてもよく、及び／または第３の曲率半径は、第１の曲率半径及び第２の曲率半径よりも大きくてもよい。突起６２の側面６８ａ、６８ｂのフィレット部分８４、８６の曲率は、凹状であってもよく、すなわち、内側に丸みを帯びていてもよく、および／または凸状であってもよく、すなわち、外側に丸みを帯びていてもよい。典型的には、フィレット部分８４，８６の曲率半径は、ストッパーの頭部の最大直径の２．０～２７．２％、好ましくは２．５～１８．５％、さらにより好ましくは５．５～１３．０％であり得る。
【0053】
好ましくは、図５Ａに示されるように、フィレット部分８４，８６は、フィレット８４，８６がストッパー１００の頭部４２の外面４４に近づくにつれて凹状曲率に変化する上面８２に当接する凸状曲率を有する。
【0054】
あるいは、図８～１０に示されるように、任意選択の付着防止特徴は、ストッパー２００の頭部４２の外面４４から外向きに延在する環状突起８８であってもよい。環状突起８８は、空間９０によって分離される。環状突起８８の外面は、凸状の曲率を有してもよく、隣接する環状突起８８間の空間９０は、凹状の曲率を有してもよい。空間９０の曲率半径は、環状突起８８の外面の曲率半径と同じまたはそれより大きくてもよく、好ましくは、環状突起８８の外面の曲率半径よりも大きい。環状突起８８の曲率半径は、ストッパー２００の外側側壁５２に設けられた環状リブ５４の曲率半径と等しいか、またはわずかに大きい場合がある。
【0055】
ストッパー２００の頭部４２の外面４４に２つから４つの（２～４つの）環状突起８８を設けてもよく、好ましくは、ストッパー２００の頭部４２の外面４４に３つの環状突起８８を設けてもよい。
【0056】
環状突起８８の半径方向の幅は、同じであっても異なっていてもよく、隣接する環状突起８８間の空間９０の半径方向の幅は、同じであっても異なっていてもよい。
【0057】
空間９２は、ストッパー２００の頭部４２の外面４４の最外側の環状突起８８と外周６０との間に設けられてもよく、その結果、最外側の環状突起８８は、ストッパー２００の頭部４２の外面４４の外周６０から離れ、ストッパー２００の頭部４２の外面４４の外周６０に直接隣接するストッパー２００の頭部４２の外面４４の環状部分９４は、ストッパー２００の頭部４２の外面４４の曲率半径を有する。
【0058】
１つまたは複数の環状突起８８は、図８～１０に示されるように連続してもよく、および／または１つまたは複数の環状突起８８ａは、図１１～１３に示されるように不連続であってもよい。不連続な環状突起８８ａは、環状突起がＣ字形であるように１つの隙間９６を有してもよく、または環状突起８８ａが複数のセクション９８を含むように複数の隙間９６（図１１～１３）を有してもよい。
【0059】
同心環状突起８８ａのそれぞれに設けられた隙間９６の数は、同じであっても異なっていてもよい。例えば、図１１および１２に示されるように、最外側の環状突起８８ａａは、３つの隙間９６ａおよび３つのセクション９８ａを有し得、次の内側の環状突起８８ａｂは、４つの隙間９６ｂおよび４つのセクション９８ｂを有し、最内側の環状突起８８ａｃは、２つの隙間９６ｃおよび２つのセクション９８ｃを有する。１つの環状突起８８ａ内の隙間９６のいずれも、任意の隣接する突起環状８８ａ内の任意の隙間９６に対応しないように、および／または隣接する環状突起８８ａ内の隙間９６の１つまたは複数が互いに整列し得るように、同心環状突起８８ａのそれぞれにおける隙間９６は、互いに対して配置され得る。
【0060】
環状突起８８ａの各セクション９８は、半径方向に凸状曲率を有し得、各セクション９８の端部１００は丸みを帯びてもよい。典型的には、半径方向の環状突起の曲率半径は、ストッパーの頭部の最大直径の２．０～２７．２％、好ましくは２．５～１８．５％、さらにより好ましくは５．５～１３．０％であり得る。
【0061】
環状突起８８ａのセクション９８は、２つのストッパー３００の頭部４２が互いに接触しているとき、環状突起８８ａのいずれのセクション９８も、環状突起８８ａの隙間９６または環状突起８８ａ間の空間に受容することができないようなサイズおよび形状である。
【0062】
環状突起８８ａのセクション９８は、環状突起８８ａの円周の５０～８０％を構成し得る。
【0063】
本発明のストッパーは、シリンジへの組み立て前の保管中およびシリンジへの組み立て中のストッパーの頭部から頭部への付着の問題を解決する。同時に、本発明のストッパーの頭部の凸状外面は、注射が完了し、ストッパーがプランジャロッドによって注射器本体の底面に圧縮されたときに、チャンバ内に残るデッドスペースおよび／または注射器の取り付けを減少させ、２つのストッパーの頭部が互いに接触するときに、２つのストッパーの頭部間の接触面積を減少させ、それによって、ストッパーの互いの付着を減少させる。コーティング層及び／またはシリコーン層が本発明のストッパー上に設けられるとき、従来技術のストッパー上で使用されているものからコーティング層及び／またはシリコーン層の組成及び／または量を変更することなく、付着が低減される。
【0064】
さらに、図１４Ａ～１４Ｃに示されるように、本発明のストッパー（１０、１００、２００、３００）は、注射後にシリンジ１２に残存し、注射の終わりにプランジャロッド１６にどれだけ高い力が加えられてもシリンジ本体１４から排出することができない医薬組成物１０２の量を減少させる。 この無駄な医薬組成物１０２は、一般に、シリンジ１２の「デッドボリューム」と呼ばれる。
【0065】
Ａｂａｑｕｓ ソフトウェア（表１）を使用して行われた有限要素分析（ＦＥＡ）は、凸状頭部４２（図１４Ｂ）を有するか、または連続的な環状突起８８（図１４Ｃ）を有する凸状頭部４２を有する本発明のストッパー１０，２００が、平坦な頭部を有するストッパー（図１４Ａ）と比較して、デッドボリューム（ｍｍ３）を減少させることを示す。
【0066】
【表2】
【0067】
本発明の特定の実施形態は、例示の目的で上記で説明されてきたが、当業者には、本発明の詳細の多数の変更が、本発明から逸脱することなく行われ得ることが明らかであろう。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図5A】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14A】
【図14B】
【図14C】
【手続補正書】
【提出日】2024-09-12
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
シリンジ（１２）のためのストッパー（１０）であって、前記シリンジ（１２）のプランジャロッド（２８）に取り付けられるように適合された尾部（４０）と、前記尾部（４０）の反対側の頭部（４２）と、前記尾部（４０）の間を延在する外側側壁（５２）と、前記尾部（４０）と前記頭部（４２）との間を延在する外側側壁（５２）とを有する本体を備え、
前記頭部は付着防止特徴を備え、
前記付着防止特徴は、前記ストッパー（１０）の前記頭部（４２）の凸状外面（４４）を備え、前記ストッパー（１０）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）は、ストッパー頭部の外面が、曲率の頂点がストッパー（１０）の長手方向軸Ｌに直交する平面から離れて延在しながらかつ、前記頭部（４２）の前記外面（４４）の外周（６０）を通りながら湾曲し、前記頭部（４２）の前記凸状外面（４４）は、前記本体（３８）の前記外側側壁（５２）に移行し、
前記頭部（４２）の前記外面（４４）の頂点は、前記ストッパー（１０）が前記ストッパー（１０）の前記長手方向軸Ｌに垂直な方向に側面から見られるとき、前記外面（４４）の前記外周（６０）よりも高く、
前記ストッパー（１０）の前記付着防止特徴は、前記ストッパー（１０）の前記頭部（４２）の接触領域を減少させる、
ことを特徴とするストッパー（１０）。
【請求項2】
前記ストッパー（１０）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）の曲率半径（ｒ）の、前記ストッパー（１０）の前記頭部（４２）の最大直径（Ｄ）に対する比（ｒ／Ｄ）は、１～２０である、請求項１に記載のストッパー（１０）。
【請求項3】
前記シリンジ（１２）内に含まれる薬物に接触する前記ストッパー（１０）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）の少なくとも一部に塗布されるコーティングをさらに含む、請求項１に記載のストッパー（１０）。
【請求項4】
シリンジ（１２）のためのストッパー（１００）であって、
前記シリンジ（１２）のプランジャロッド（２８）に取り付けられるように適合された尾部（４０）と、前記尾部（４０）の反対側の頭部（４２）と、前記尾部（４０）の間を延在する外側側壁（５２）と、前記尾部（４０）と前記頭部（４２）との間を延在する外側側壁（５２）とを有する本体を備え、
前記頭部は付着防止特徴を備え、
前記付着防止特徴は、前記ストッパー（１００）の前記頭部（４２）の凸状外面（４４）を備え、前記ストッパー（１００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）は、ストッパー頭部の外面が、曲率の頂点がストッパー１００の長手方向軸Ｌに直交する平面から離れて延在しながらかつ、前記頭部（４２）の前記外面（４４）の外周（６０）を通りながら湾曲し、前記頭部（４２）の前記凸状外面（４４）は、前記本体（３８）の前記外側側壁（５２）に移行し、
前記頭部（４２）の前記外面（４４）の頂点は、前記ストッパー（１０、１００、２００、３００）が前記ストッパー（１００）の前記長手方向軸Ｌに垂直な方向に側面から見られるとき、前記外面（４４）の前記外周（６０）よりも高く、
前記ストッパー（１００）の前記付着防止特徴は、前記ストッパー（１００）の前記頭部（４２）の接触領域を減少させ、
前記付着防止特徴は、前記ストッパー（１００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）から外向きに延在する複数の突起（６２）を含み、前記突起は、好ましくは実質的に三角形であり、より好ましくは、実質的に二等辺三角形であり、前記突起（６２）の前記三角形の形状の頂点角に対応する頂点（６４）と、前記突起（６２）の前記三角形の形状の底面に対応する基部（６６）と、前記頂点（６４）と前記基部（６６）との間に延在する２つの側面（６８ａ、６８ｂ）とを有し、各前記突起（６２）の前記頂点（６４）は、前記ストッパー（１００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）の中心に隣接し、各前記突起（６２）の前記基部（６６）は、前記ストッパー（１００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）の前記外周（６０）に隣接し、前記突起（６２）は、隣接する突起（６２）の間に対応する実質的に三角形の空間（７６）が提供されるように、前記ストッパー（１００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）の円周の周りに均等に分布され、前記空間（７６）によって占有される角距離θＳは、前記突起（６２）のうちの１つによって占有される角距離θＰよりも小さいストッパー（１００）。
【請求項5】
前記突起（６２）の前記基部（６６）と前記ストッパー（１００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）の前記外周（６０）との間に空間（７０）が設けられ、および／または前記突起（６２）の前記頂点（６４）によって画定される空間（７４）が前記ストッパー（１００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）の中心に設けられる、請求項４に記載のストッパー（１００）。
【請求項6】
前記突起（６２）のうちの１つによって占有される前記角距離θＰが４０～８０°であり、および／または１つの突起（６２）および１つの空間（７６）によって占有される角距離（θＰ＋θＳ）は、６０～１３０°である、請求項４に記載のストッパー（１００）。
【請求項7】
各前記突起（６２）の半径方向の長さ（ｌ）が、前記ストッパー（１００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）の外径（ｄ）の７０～９０％である、請求項４に記載のストッパー（１００）。
【請求項8】
前記突起（６２）の外面は、平坦または凹面または前記頂点（６４）から前記基部（６６）まで延在する曲率を有する凸面であり、および／または前記突起（６２）の外面は、平坦または凹面または前記突起（６２）の一方の側面（６８ａ）から前記突起（６２）の他方の側面（６８ｂ）に延在する曲率を有する凸面である、請求項４に記載のストッパー（１００）。
【請求項9】
前記頂点（６４）から前記突起（６２）の前記基部（６６）に延在する曲率は、第１の曲率半径を有する前記突起（６２）の前記頂点（６４）のフィレット部分（７８）、第２の曲率半径を有する前記突起（６２）の前記基部（６６）のフィレット部分（８０）、および前記頂点（６４）のフィレット部分（７８）と前記基部（６６）のフィレット部分（８０）との間に延在する上面によって画定され、平坦であるか、または第３の曲率半径を有し、前記第１の曲率半径および前記第２の曲率半径は等しく、および／または前記第３の曲率半径は、前記第１の曲率半径および前記第２の曲率半径よりも大きく；および／または前記突起（６２）の一方の側面（６８ａ）から前記突起（６２）の他方の側面（６８ｂ）に延在する曲率は、第１の曲率半径を有する前記突起（６２）の一方の側面（６８ａ）のフィレット部分（８４）、第２の曲率半径を有する前記突起（６２）の他方の側面（６８ｂ）のフィレット部分（８６）、及び平面または第３の曲率半径を有する突起の側面のフィレット部分間に延在する上面（８２）によって画定され、前記第１の曲率半径及び前記第２の曲率半径は等しく、及び／または前記第３の曲率半径は、前記第１の曲率半径及び前記第２の曲率半径よりも大きい、請求項８に記載のストッパー（１００）。
【請求項10】
シリンジ（１２）のためのストッパー（２００）であって、
前記シリンジ（１２）のプランジャロッド（２８）に取り付けられるように適合された尾部（４０）と、前記尾部（４０）の反対側の頭部（４２）と、前記尾部（４０）の間を延在する外側側壁（５２）と、前記尾部（４０）と前記頭部（４２）との間を延在する外側側壁（５２）とを有する本体を備え、
前記頭部は付着防止特徴を備え、
前記付着防止特徴は、前記ストッパー（２００）の前記頭部（４２）の凸状外面（４４）を備え、前記ストッパー（２００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）は、ストッパー頭部の外面が、曲率の頂点がストッパー１（２００）の長手方向軸Ｌに直交する平面から離れて延在しながらかつ、前記頭部（４２）の前記外面（４４）の外周（６０）を通りながら湾曲し、前記頭部（４２）の前記凸状外面（４４）は、前記本体（３８）の前記外側側壁（５２）に移行し、
前記頭部（４２）の前記外面（４４）の頂点は、前記ストッパー（２００）が前記ストッパー（２００）の前記長手方向軸Ｌに垂直な方向に側面から見られるとき、前記外面（４４）の前記外周（６０）よりも高く、
前記ストッパー（２００）の前記付着防止特徴は、前記ストッパー（２００）の前記頭部（４２）の接触領域を減少させ、
前記付着防止特徴は、前記ストッパー（２００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）から外向きに延在する複数の同心環状突起（８８，８８ａ）をさらに備えるストッパー（２００）。
【請求項11】
前記環状突起（８８，８８ａ）の外面は、半径方向に凸状曲率を有し、隣接する環状突起（８８，８８ａ）の空間（９０）は、半径方向に凹状曲率を有する、請求項１０に記載のストッパー（２００）。
【請求項12】
前記空間（９０）の曲率半径は、前記環状突起（８８，８８ａ）の前記外面の曲率半径と同じまたはそれより大きく、好ましくは、前記環状突起（８８、８８ａ）の前記外面の曲率半径よりも大きい、請求項１１に記載のストッパー（２００）。
【請求項13】
空間（９２）が、最外側の前記環状突起（８８、８８ａ）と前記ストッパー（２００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）の前記外周（６０）との間に設けられる、請求項１０に記載のストッパー（２００）。
【請求項14】
シリンジ（１２）のためのストッパー（３００）であって、
前記シリンジ（１２）のプランジャロッド（２８）に取り付けられるように適合された尾部（４０）と、前記尾部（４０）の反対側の頭部（４２）と、前記尾部（４０）の間を延在する外側側壁（５２）と、前記尾部（４０）と前記頭部（４２）との間を延在する外側側壁（５２）とを有する本体を備え、
前記頭部は付着防止特徴を備え、
前記付着防止特徴は、前記ストッパー（３００）の前記頭部（４２）の凸状外面（４４）を備え、前記ストッパー（３００）の前記頭部（４２）の前記外面（４４）は、ストッパー頭部の外面が、曲率の頂点がストッパー（３００）の長手方向軸Ｌに直交する平面から離れて延在しながらかつ、前記頭部（４２）の前記外面（４４）の外周（６０）を通りながら湾曲し、前記頭部（４２）の前記凸状外面（４４）は、前記本体（３８）の前記外側側壁（５２）に移行し、
前記頭部（４２）の前記外面（４４）の頂点は、前記ストッパー（３００）が前記ストッパー（３００）の前記長手方向軸Ｌに垂直な方向に側面から見られるとき、前記外面（４４）の前記外周（６０）よりも高く、
前記ストッパー（３００）の前記付着防止特徴は、前記ストッパー（３００）の前記頭部（４２）の接触領域を減少させ、
前記環状突起（８８ａ）は、不連続であり、前記環状突起（８８ａ）が複数のセクション（９８）を含むように、少なくとも１つの隙間（９６）を含む、ストッパー（３００）。
【請求項15】
チャンバ（２４）を画定するシリンジ本体（１４）と、前記チャンバ内に少なくとも部分的に受容されるプランジャロッド（２８）と、
前記チャンバ（２４）内に受容された前記プランジャロッド（２８）の端部に取り付けられる、請求項１～１４のいずれか一項に記載のストッパー（１０，１００，２００，３００）と、
を備えるシリンジ（１２）。
【国際調査報告】