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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-11-27
(54)【発明の名称】シリンジ内のストッパ配置
(51)【国際特許分類】
A61M 5/315 20060101AFI20241120BHJP
A61M 5/28 20060101ALI20241120BHJP
【ＦＩ】
A61M5/315
A61M5/28
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024532243
(86)(22)【出願日】2022-12-02
(85)【翻訳文提出日】2024-07-01
(86)【国際出願番号】 US2022051598
(87)【国際公開番号】W WO2023102153
(87)【国際公開日】2023-06-08
(31)【優先権主張番号】63/285,789
(32)【優先日】2021-12-03
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】500049716
【氏名又は名称】アムジエン・インコーポレーテツド
(74)【代理人】
【識別番号】110001173
【氏名又は名称】弁理士法人川口國際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】ファリャヒアンビジャン，ファテメ
(72)【発明者】
【氏名】アッバース，シャーミーン・エイ
(72)【発明者】
【氏名】ジュ，アルバート
(72)【発明者】
【氏名】ゴンザレス，オスカー
(72)【発明者】
【氏名】パドマクマール，ビカシュニ
(72)【発明者】
【氏名】ブラウン，ジェフリー・エイ
(72)【発明者】
【氏名】ミスマー，ワエル
【テーマコード（参考）】
4C066
【Ｆターム（参考）】
4C066AA09
4C066BB01
4C066CC01
4C066DD08
4C066EE14
4C066HH11
(57)【要約】
薬物製品が充填されたシリンジバレルにプランジャを配置する方法。本方法は、ストッパをシリンジバレルの長手方向軸線と整列させることを含む。シリンジバレルは、近位端と、遠位端と、リザーバとを含む。薬物製品は、遠位端にあるリザーバ内に配置されている。本方法は、シリンジバレルのリザーバに真空圧を印加することを含む。本方法は、プランジャロッドを用いてストッパをシリンジバレルのリザーバ内に第１の深さまで押し込むことを含む。本方法は、ストッパを第１の深さまで押した後にプランジャロッドをシリンジバレルのリザーバから除去することを含む。ストッパは、シリンジバレルのリザーバ内の圧力差に応じて、第１の深さとは異なる第２の深さまで移動する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
薬物製品が部分的に充填されたシリンジバレルにストッパを配置する方法であって、前記ストッパを前記シリンジバレルの長手方向軸線と整列させることであって、前記シリンジバレルは、近位端と、遠位端と、リザーバとを含み、前記薬物製品は、前記シリンジバレルの前記遠位端にある前記リザーバの遠位端内に配置されている、ことと、
前記シリンジバレルの前記リザーバに真空圧を印加することであって、前記真空圧は、約７０ｍＢａｒ～約８５ｍＢａｒの範囲内である、ことと、
プランジャロッドを用いて前記ストッパを前記シリンジバレルの前記リザーバ内に第１の深さまで押し込み、それにより前記ストッパの両側に圧力差を生じさせることであって、前記第１の深さは、前記リザーバの前記遠位端から約２０ｍｍ～約４０ｍｍの範囲内である、ことと、
前記ストッパを前記第１の深さまで押した後に前記ストッパから前記プランジャロッドを離し、それにより前記ストッパの両側に前記圧力差を生じさせて、前記ストッパを前記第１の深さとは異なる第２の深さまで変位させることと、
を含む、方法。
【請求項2】
前記ストッパを押すことは、前記プランジャロッドを前記シリンジバレルの前記リザーバに挿入することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記真空圧を印加することは、前記プランジャロッドを用いて前記ストッパを前記シリンジバレルの前記リザーバ内に押し込むことに少なくとも部分的に一致する、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項4】
前記ストッパを押すことは、前記ストッパを前記遠位端から約２３ｍｍ～３２ｍｍの範囲内の距離まで前記シリンジバレル内に押し込むことを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項5】
前記ストッパを押すことは、前記シリンジバレルに前記真空圧を印加した後に前記ストッパを押すことを含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項6】
前記ストッパを押すことは、前記ストッパを前記リザーバの前記遠位端から約３０ｍｍ～約３５ｍｍの範囲内の距離まで前記シリンジバレル内に押し込むことを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項7】
前記ストッパを整列させることは、前記ストッパを前記シリンジバレルの前記リザーバに挿入する前に、前記ストッパを前記シリンジバレルの前記近位端の近傍に配置することを含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項8】
前記ストッパを整列させることは、前記シリンジバレルの前記近位端の近傍にあるグリップを用いて前記ストッパを圧縮することと、前記圧縮されたストッパを、前記プランジャロッドを用い、前記グリップを通して前記バレルの前記リザーバに押し込むことを含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項9】
前記真空圧を印加することは、前記シリンジバレル内の前記薬物製品の上方のヘッドスペースを排気することと、前記シリンジバレルの前記近位端に真空を印加することとを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項10】
前記プランジャロッドを前記シリンジバレルの前記リザーバから除去することを更に含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項11】
薬物製品が部分的に充填されたシリンジバレルにストッパを配置する方法であって、前記ストッパを前記シリンジバレルの長手方向軸線と整列させることであって、前記シリンジバレルは、近位端と、遠位端と、リザーバとを含み、前記薬物製品は、前記シリンジバレルの前記遠位端にある前記リザーバの遠位端内に配置されている、ことと、
前記シリンジバレルの前記リザーバに真空圧を印加することと、
プランジャロッドを用いて前記ストッパを前記シリンジバレルの前記リザーバ内に第１の深さまで押し込み、それにより前記ストッパの両側に圧力差を生じさせることであって、前記プランジャロッドは、前記シリンジバレルの前記リザーバ内に延びる、ことと、
前記ストッパを前記第１の深さまで押した後に前記ストッパから前記プランジャロッドを離し、それにより前記ストッパの両側に前記圧力差を生じさせて、前記ストッパを前記第１の深さとは異なる第２の深さまで変位させることと、
を含む、方法。
【請求項12】
前記シリンジバレルに前記真空圧を印加することは、約７０ｍＢａｒ～約８５ｍＢａｒの範囲内の圧力を印加することを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
前記ストッパを押すことは、前記ストッパを前記リザーバの前記遠位端から約２０ｍｍ～約４０ｍｍの範囲内の距離まで前記シリンジバレル内に押し込むことを含む、請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項14】
前記真空圧を印加することは、前記プランジャロッドを用いて前記ストッパを前記シリンジバレルの前記リザーバ内に押し込むことに少なくとも部分的に一致する、請求項１１～１３に記載の方法。
【請求項15】
前記ストッパを押すことは、前記シリンジバレルに前記真空圧を印加した後に前記ストッパを押すことを含む、請求項１１～１３に記載の方法。
【請求項16】
前記ストッパを押すことは、前記ストッパを前記リザーバの前記遠位端から約２３ｍｍ～３２ｍｍの範囲内の距離まで前記シリンジバレル内に押し込むことを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項17】
前記ストッパを押すことは、前記ストッパを前記リザーバの前記遠位端から約３０ｍｍ～約３５ｍｍの範囲内の距離まで前記シリンジバレル内に押し込むことを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項18】
前記ストッパを整列させることは、前記ストッパを前記シリンジバレルの前記リザーバに挿入する前に、前記ストッパを前記シリンジバレルの前記近位端の近傍に配置することを含む、請求項１１～１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項19】
前記ストッパを整列させることは、前記シリンジバレルの前記近位端の近傍にあるグリップを用いて前記ストッパを圧縮することと、前記圧縮されたストッパを、前記プランジャロッドを用い、前記グリップを通して前記バレルの前記リザーバに押し込むこととを含む、請求項１１～１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項20】
前記真空圧を印加することは、前記シリンジバレル内の前記薬物製品の上方のヘッドスペースを排気することと、前記シリンジバレルの前記近位端に真空を印加することとを含む、請求項１１～１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項21】
前記プランジャロッドを前記シリンジバレルの前記リザーバから除去することを更に含む、請求項１１～２０のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
２０２１年１２月３日に出願された米国仮特許出願第６３／２８５，７８９号明細書に対する優先権を主張するものであり、その全内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
２０２１年１２月３日に出願された米国仮特許出願第６３／２８５，７８９号明細書に対する優先権を主張するものであり、その全内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
本開示は、シリンジ内にストッパを配置する方法に関し、より具体的には、少ない薬物製品充填量を有するシリンジ内にストッパを配置する方法に関する。
【背景技術】
【0003】
シリンジは、患者に薬物製品を投与するために使用される医療送達デバイスである。シリンジは、多くの場合、設定用量の薬物製品がその中に予め提供されているプレフィルド形態、又は薬剤の投与が望まれる時に最終使用者によってバイアル若しくはその他の薬剤の供給源から充填されるようになっている空の状態のいずれかで市販されている。例示的なシリンジ１０が図１に示されており、薬物製品をリザーバ１３内に保持するように適合されたバレル１１を含む。バレル１１は、近位端１１Ａと、遠位端１１Ｂと、フランジ部１２と、近位端１１Ａと遠位端１１Ｂとの間に延びるキャビティ又はリザーバ１３とを含む。バレル１１の遠位端１１Ｂは、バレル１１内に収容された薬剤を送達するために、多くの場合、先の尖った針カニューレ若しくは尖ったところのない端部を持つカニューレなどの従来の穿孔要素を含む及び／又はこれらと嵌合するように構成されている。例えば、シリンジバレル遠位端１１Ｂは、ルアーロック構成要素を含み得る。穿孔要素は、鋼、プラスチック、又は任意の他の適切な材料で作製され得る。プランジャロッドは、シリンジバレル１１の開放近位端１１Ａを通して挿入され得、バレル１１の内壁１１Ｃ内に実質的に流体密に取り付けられたエラストマー状又はゴム状のストッパ要素とのプランジャロッドの係合により、使用者は、プランジャに手動力を加え、穿孔要素を通して薬剤を送達することができる。シリンジバレル近位端１１Ａは、プランジャロッド及びストッパ構成要素を受け入れるために開放されている。フランジ１２は、多くの場合、使用者によるデバイスの操作を容易にするための指置きの形態としてシリンジバレル１１の開放遠位端１１Ａの周りに提供される。
【0004】
薬剤の完全性及び患者の安全性の両方のために、シリンジ１０の構成要素を十分に滅菌することが望ましい場合がある。外部滅菌は、例えば、プレフィルドシリンジが充填され、完全に組み立てられ、その最終パッケージの少なくともいくつかの部分に入れられた後に行われる。しかしながら、滅菌中、ストッパは、バレル１１のリザーバ１３内で初期位置から最終位置まで移動する可能性がある。典型的なプレフィルドシリンジでは、リザーバ１３の大部分に薬物製品が充填されており、ストッパが移動するための余地はほとんど残されていない。しかしながら、少ない薬物製品充填量を有する（即ち、リザーバ１３の大部分が空の）シリンジでは、ストッパはバレル１１内の更に下方に配置され、滅菌プロセス中にストッパが移動するための余地がより多く残される。したがって、シリンジ１０のバレル１１内のストッパの初期配置は、プランジャが許容最終位置に移動することを確実にするために、滅菌プロセス中の移動を考慮したものであり得る。
【0005】
プレフィルドシリンジ１０内におけるストッパ配置の既知の方法は、ロッドの挿入又は機械的配置、真空アシスト（「ＶＡ」）配置、及び真空圧縮（「ＶＣ」）配置を含む。しかしながら、これらの方法のそれぞれは、少ない薬物製品充填量を有するシリンジバレルの内部深くにストッパを配置する場合、独自の固有の課題に直面する。機械的なストッパ配置（例えば、プランジャロッド挿入）は、望ましくない結果に直面する。なぜなら、この方法では、構成要素を各シリンジバレルに挿入し、そこから除去する機械的要件のために、打栓が起こり得る速度が遅くなり、それによりラインのスループットが減少するからである。更に、いくつかの場合では、ストッパの機械的な挿入は、ストッパ自体の強制的な変形を引き起こす可能性がある。ＶＡ法及びＶＣ法では、シリンジバレル１１に印加される真空により、薬物製品の上方のヘッドスペースが除去され、リザーバ１３へのストッパ配置を駆動する。特に、ストッパは、シリンジバレル１１内でフランジ１２に部分的に配置され、バレル１１内の真空圧が、ストッパの最終深さへの移動を駆動する。ＶＡ法はまた、ストッパをバレル１１内に挿入する前にストッパを圧縮することを含み、この結果、ストッパリブの間に薬物製品が入り、プランジャの変形が生じる。ＶＣ法ではストッパリブ内に薬物製品は入らない可能性があるが、ＶＣ法は、はるかに遅く、プレフィルドシリンジを大量に処理する場合には実用的ではない。ＶＡ法及びＶＣ法の両方において、圧力差に依存してストッパをリザーバ１３内の深くに配置すると、ストッパ配置のばらつきが生じ、したがって、工程能力スコアが不良になり、移動時間が長くなる。典型的には、ストッパは１２～２４時間後に最終位置に達するため、プレフィルドシリンジが使用に適するかどうかを判断するプロセスが遅れる。その結果、これらの方法は、プランジャ変形、ストッパ又はプランジャリブ間の薬物製品、ストッパが目標配置範囲外に移動する高い比率のために、容認できないプレフィルドシリンジの不良率につながり、それによってプレフィルドシリンジ不良率が増加する。これらの不良は、充填位置とは異なる滅菌位置で発生することが多く、したがって、非効率及び無駄につながる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0006】
提案される、少ない薬物製品充填量を有するシリンジにストッパを配置する手法は、既知の真空アシスト技術及び真空圧縮技術を機械的な挿入構成要素で補うことにより、ストッパをプレフィルドシリンジ内の許容範囲内に配置するより予測可能で正確な結果を伴う。
【0007】
本開示の第１の態様によれば、薬物製品が部分的に充填されたシリンジバレルにストッパを配置する方法は、ストッパをシリンジバレルの長手方向軸線と整列させることを含み得る。シリンジバレルは、近位端と、遠位端と、リザーバとを含み得る。薬物製品は、シリンジバレルの遠位端にあるリザーバの遠位端内に配置され得る。本方法は、シリンジバレルのリザーバに真空圧を印加することを含み得る。真空圧は、約７０ｍＢａｒ～約８５ｍＢａｒの範囲内であり得る。本方法は、プランジャロッドを用いてストッパをシリンジバレルのリザーバ内に第１の深さまで押し込み、それによってストッパの両側に圧力差を生じさせることを更に含み得る。第１の深さは、リザーバの遠位端から約２０ｍｍ～約４０ｍｍの範囲内であり得る。更に、本方法は、ストッパを第１の深さまで押した後にストッパからプランジャロッドを離し、それによりストッパの両側に圧力差を生じさせて、ストッパを第１の深さとは異なる第２の深さまで変位させることを含み得る。
【0008】
本開示の第２の態様によれば、薬物製品が部分的に充填されたシリンジバレルにストッパを配置する方法は、ストッパをシリンジバレルの長手方向軸線と整列させることを含み得る。シリンジバレルは、近位端と、遠位端と、リザーバとを含み得る。薬物製品は、シリンジバレルの遠位端にあるリザーバの遠位端内に配置され得る。本方法は、シリンジバレルのリザーバに真空圧を印加することと、プランジャロッドを用いてストッパをシリンジバレルのリザーバ内に第１の深さまで押し込み、それによりストッパの両側に圧力差を生じさせることとを含み得る。プランジャロッドは、シリンジバレルのリザーバ内に延び得る。更に、本方法は、ストッパを第１の深さまで押した後にストッパからプランジャロッドを離し、それによりストッパの両側に圧力差を生じさせて、ストッパを第１の深さとは異なる第２の深さまで変位させることを含み得る。
【0009】
更に、前述の第１及び第２の態様のいずれか１つ以上によれば、シリンジバレルにストッパを配置する方法は、以下の形態のいずれか１つ以上を含み得る。
【0010】
１つの形態では、ストッパを押すことは、プランジャロッドをシリンジバレルのリザーバに挿入することを含み得る。
【0011】
別の形態では、真空圧を印加することは、プランジャロッドを用いてストッパをシリンジバレルのリザーバ内に押し込むことに少なくとも部分的に一致し得る。
【0012】
更に別の形態では、ストッパを押すことは、ストッパを遠位端から約２３ｍｍ～３２ｍｍの範囲内の距離までシリンジバレル内に押し込むことを含み得る。
【0013】
いくつかの形態では、ストッパを押すことは、シリンジバレルに真空圧を印加した後にストッパを押すことを含み得る。
【0014】
他の形態では、ストッパを押すことは、ストッパをリザーバの遠位端から約３０ｍｍ～約３５ｍｍの範囲内の距離までシリンジバレル内に押し込むことを含み得る。
【0015】
別の形態では、ストッパを整列させることは、ストッパをシリンジバレルのリザーバに挿入する前に、ストッパをシリンジバレルの近位端の近傍に配置することを含み得る。
【0016】
１つの形態では、ストッパを整列させることは、シリンジバレルの近位端の近傍にあるグリップを用いてストッパを圧縮することと、圧縮されたストッパを、プランジャロッドを用い、グリップを通してバレルのリザーバに押し込むこととを含み得る。
【0017】
いくつかの形態では、真空圧を印加することは、シリンジバレル内の薬物製品の上方のヘッドスペースを排気することと、シリンジバレルの近位端に真空を印加することとを含み得る。
【0018】
他の形態では、本方法は、プランジャロッドをシリンジバレルのリザーバから除去することを含み得る。
【0019】
更に別の形態では、シリンジバレルに真空圧を印加することは、約７０ｍＢａｒ～約８５ｍＢａｒの範囲内の圧力を印加することを含み得る。
【0020】
１つの形態では、ストッパを押すことは、ストッパをリザーバの遠位端から約２０ｍｍ～約４０ｍｍの範囲内の距離までシリンジバレル内に押し込むことを含み得る。
【図面の簡単な説明】
【0021】
【図1】既知のシリンジの斜視図である。
【図3】初期位置にあるストッパを示す、本開示の教示による、ストッパ挿入アセンブリ及び少ない薬物製品充填量を有するプレフィルドシリンジの概略図である。
【図8】初期位置にあるストッパを示す、本開示の教示による、異なるストッパ挿入アセンブリ及び少ない薬物製品充填量を有するプレフィルドシリンジの概略図である。
【発明を実施するための形態】
【0022】
本開示の少ない薬物製品充填量を有するシリンジバレルにストッパを配置する例示的な方法１００が、図２のフローチャートに示されている。例示的な方法１００は、従来の打栓方法と比較してより高い工程能力値（「ＰＰＫ」）、より低い不良率、及びより速いスループットをもたらす可能性がある。図２の方法は、図３～図７に示される真空アシスト（「ＶＡ」）及び機械的な挿入技術を含む一段階プロセス、並びに図８～図１２に示される真空圧縮（「ＶＣ」）及び機械的な挿入技術を含む二段階プロセスによって実施され得る。一段階プロセス及び二段階プロセスは両方とも、真空及び機械的な方法を利用して、少ない薬物製品充填量を有するプレフィルドシリンジ内の目標深さまでストッパを駆動させる。
【0023】
一般的に言えば、一段階プロセス及び二段階プロセスは両方とも、図２の方法１００の工程に従って実行され得る。方法１００は、図１のシリンジなどのシリンジ１０のリザーバ１３の内部深くにストッパを配置するために、真空圧と機械的なロッド挿入技術を統合したものである。方法１００の第１の工程１１０は、ストッパをシリンジバレル１１の長手方向軸線Ａと整列させることを含み、方法の第２の工程１２０は、シリンジバレル１１のリザーバ１３に真空圧を印加することを含む。シリンジバレル１１に真空圧を印加することに続いて又はそれと同時に、方法１００は、ストッパを、プランジャロッドを用い、シリンジバレル１１の近位端１１Ａの開口部を通して押す工程１３０を含む。プランジャロッドは、開口部１１Ａを通ってリザーバ１３内に延び、リザーバ１３の近位端（即ち、フランジ１２の近傍）から約２０ｍｍ～約４０ｍｍの範囲内の第１の深さにストッパを配置する。最後に、方法１００は、プランジャロッドをシリンジバレル１１から除去する工程１４０を含み、それにより、シリンジバレル１１のリザーバ１３内の圧力差に応じて、ストッパを第１の深さとは異なる第２の最終深さまで移動させる。いくつかの実施形態では、プランジャロッドは、シリンジとは別個のものであり、説明したように、ストッパをシリンジバレル内に配置するために使用されるアセンブリデバイス（例えば、挿入アセンブリシステム）の構成要素であり得る。そのような実施形態では、プランジャロッドは、シリンジを含む最終製品の一部ではなく、むしろ、シリンジ及びストッパが更なる処理及び／又は使用のためにプランジャロッドから分離され得るように、ストッパを配置後にシリンジから完全に除去される。他の実施形態では、プランジャロッドは、例えばプレフィルドシリンジ又は他の注入器などのシリンジも含む最終製品の１つの構成要素を構成し得る。
【0024】
図３～図８では、ストッパをシリンジバレル内の目標深さに配置する一段階プロセスは、少ない薬物製品充填量１８を有するプレフィルドシリンジ１０においてストッパ挿入アセンブリ１４を動作させることを含む。まず図３を参照すると、ストッパ３０をプレフィルドシリンジ１０のシリンジバレル１１と整列させる方法１００の最初の工程１１０が示されている。プレフィルドシリンジ１０には、リザーバ１３の遠位端２２に、深さＰにメニスカスを有して配置された薬物製品１８が部分的に充填されている。ストッパ挿入アセンブリ１４は、ストッパ３０をシリンジバレル１１の開放近位端１１Ａの上方に保持し、ストッパ３０をシリンジ１０の長手方向軸線Ａと整列させるグリップ２６又はバイスを含む。グリップ２６は、充填機械などの機械又は自動化システムの一部であってもよい。グリップ２６は、ストッパ３０を初期位置で圧縮してシリンジバレル１１へのストッパ３０の挿入を容易にする角度付きシュート３４を含む。
【0025】
図４及び図５に示される一段階プロセスでは、真空圧を印加する工程１２０とストッパ３０をシリンジバレル１１に押し込む工程１３０は、一緒に又は部分的に一緒に実施される。グリップ２６は、シリンジ１０のフランジ１２に係合し、アセンブリ１４のプランジャロッド３８がストッパ３０を、シュート３４、近位端１１Ａを通してバレル１１のリザーバ１３に遠位方向に押し込むにつれて、リザーバ１３の薬物製品１８の上方のヘッドスペースに真空を引く。シリンジバレル１１のリザーバ１３は、約７０ｍＢａｒ～約８５ｍＢａｒの範囲内の真空圧を受け、プランジャロッド３８の遠位挿入を支援する。図５では、プランジャロッド３８は、シリンジバレル１１のリザーバ１３内に延び、ストッパ３０を薬物製品１８のメニスカスＰの上方の、及びリザーバ１３の遠位端２２から約２３ｍｍ～約３２ｍｍの範囲内の第１の深さＤ１に配置する。図示の例では、ストッパ挿入アセンブリ１４は、真空を印加する工程とストッパ３０をシリンジバレル１１に押し込む工程の両方を実施する。具体的には、真空は、充填機械に取り付けられた関連の打栓バーを通して引かれる。真空ラインがバーに取り付けられており、真空ベローズがシリンジバレル１１に接触している間にバー及び関連のシリンジバレル１１内の空気を除去することによって吸引が達成される。打栓（例えば、工程１３０）時に真空がバー及び取り付けられたシリンジバレル１１を通して能動的に引かれていない場合、シリンジバレル１１内の圧縮空気がストッパの配置を押し返し、ストッパが所定位置から飛び出すことになる可能性がある。これを回避するために、シリンジバレル１１内に真空を設けて、短時間の間、シリンジバレル１１内の圧力と平衡させる。しかしながら、他の例では、真空を引く工程とストッパ３０を押す工程は、異なるアセンブリ又は機構によって逐次的又は同時に実施されてもよい。図６では、プランジャロッド３８及びストッパ挿入アセンブリ１４のグリップ２６はシリンジバレル１１から離れ、プランジャロッド３８は、近位方向に移動し、シリンジバレル１１から出て、ストッパ３０を深さＤ１に残す。薬物製品１８とストッパ３０との間に残った真空圧により、ストッパ３０を図７に示すような最終深さＤ２まで駆動させる。最終深さＤ２は、約３０ｍｍ～３５ｍｍの範囲内である。ストッパ３０は、シリンジバレル１１内で最終深さＤ２に達すると、その初期サイズに弛緩する。特に、方法１００は、プランジャロッド深さパラメータがリザーバ１３の遠位端２２から約２５．９ｍｍ、及び真空圧パラメータが約８０ｍＢａｒである場合、ストッパ３０を０．５ｍＬのテルモシリンジのリザーバの遠位端２２から３４．１±０．２７ｍｍの最終深さＤ２に配置することになる。
【0026】
図３～図７に示すような、ストッパを少ない薬物製品充填量を有するプレフィルドシリンジ内に配置する一段階法は、現行の打栓方法、特にＶＡ法に比べて多くの利点を提供する。例えば、一段階プロセスは、最終ストッパ位置のばらつきを低減し、それによってより均一且つ予測可能な結果を提供し、滅菌後のプレフィルドシリンジの不良品が少なくなる。機械的な挿入と真空アシスト技術との組み合わせにより、リザーバ内に、例えばＶＡ法と比べて低い圧力差を提供する。その結果、ストッパ３０は、最終深さに達するまでと比べてわずかしか移動せず、最小限の深さのばらつき及び目標範囲内におけるより予測可能な配置につながる。更に、プランジャロッド挿入アセンブリ２４により、プランジャロッド３８は、ストッパ３０を最終深さＤ２のより近くまで駆動し、初期深さＤ１から最終深さＤ２へのストッパ３０の移動時間がＶＡ法と比べて大幅に減少する。更に、本明細書中に記載される一段階法は、以下の表１に示すように、ストッパリブ内における液体の潜在的リスクを低下させる。
【0027】
ここで図９～図１２を参照すると、ストッパをシリンジバレル内の目標深さに配置する二段階プロセスは、少ない薬物製品充填量１８を有するプレフィルドシリンジ１０においてストッパ挿入アセンブリ５４を動作させることを含む。図８は、ストッパ３０をシリンジバレル１１と整列させる方法１００の最初の工程１１０を示す。プレフィルドシリンジ１０には、リザーバ１３内に、深さＰにメニスカスを有して配置された薬物製品１８が部分的に充填されている。０．５ｍＬのシリンジを使用する１つの例では、深さＰは、約０．１５ｍＬ～約０．２ｍＬの範囲内である。ストッパ挿入アセンブリ５４は、ストッパ３０をシリンジバレル１１の開放近位端１１Ａの上方に保持し、ストッパ３０をシリンジ１０の長手方向軸線Ａと整列させるグリップ５６又はバイスを含む。グリップ５６は、充填機械などの機械又は自動化システムの一部であってもよい。
【0028】
二段階プロセスでは、方法１００は、ストッパ３０をシリンジバレル１１に押し込む工程１３０の前に、リザーバ１１に真空圧を印加する工程１２０を含む。図８では、ストッパ挿入アセンブリ５４のグリップ５６は、シリンジ１０のフランジ１２に係合し、リザーバ１３から真空を引き、それによってシリンジバレル１１からヘッドスペースを除去する。約７０ｍＢａｒ～約８５ｍＢａｒの範囲内の真空圧を印加することで、図９に示すような、シリンジバレル１１を通したプランジャロッド６８の遠位挿入を支援する。換言すれば、シリンジバレル１１は、挿入アセンブリ５４のプランジャロッド６８によってストッパ３０を遠位方向に押し込む工程１３０を実施すると加圧される。プランジャロッド６８は、シリンジバレル１１の内壁と密封係合され、ストッパ３０をグリップ５６及びシリンジバレル１１の開放近位端１１Ａを通して駆動する。図１０では、プランジャロッド５８は、シリンジバレル１１のリザーバ１３内に延び、ストッパ３０を薬物製品１８のメニスカスの上方の、及びリザーバ１３の遠位端２２から約３０ｍｍ～約３５ｍｍの範囲内の第１の深さＤ１に押す。図示の例では、ストッパ挿入アセンブリ５４は、真空を引く工程とストッパ３０をプランジャロッド６８で押す工程を実施する。しかしながら、他の例では、真空を引く工程とストッパ３０を押す工程は、異なるアセンブリ又は機構によって実施されてもよい。
【0029】
図１１では、プランジャロッド６８及びストッパ挿入アセンブリ５４のグリップ５６はシリンジバレル１１から離れ、プランジャロッド６８は、近位方向に移動し、シリンジバレル１１から出る。薬物製品１８とストッパ３０との間に残った真空圧により、ストッパ３０を図１２示すような最終深さＤ２まで駆動させる。最終深さＤ２は、約３０ｍｍ～３５ｍｍの範囲内である。特に、方法１００は、プランジャロッド深さパラメータがリザーバ１３の遠位端２２から約３４．４ｍｍ、及び真空圧パラメータが約８０ｍＢａｒである場合、ストッパ３０をリザーバ１３の遠位端２２から３４．６±０．１４ｍｍの最終深さＤ２に配置することになる。
【0030】
図９～図１２に示すような、ストッパを少ない薬物製品充填量を有するプレフィルドシリンジ内に配置する二段階法は、現行の打栓方法、特にＶＣ法に比べて多くの利点を提供する。例えば、二段階プロセスは、最終ストッパ位置のばらつきを低減し、それによってより均一且つ予測可能な結果を提供し、滅菌後のプレフィルドシリンジの不良品が少なくなる。機械的な挿入と真空圧縮技術との組み合わせにより、リザーバ内に、例えばＶＣ法と比べて低い圧力差を提供する。その結果、ストッパ３０は、最終深さＤ２に達するまでと比べてわずかしか移動しない。更に、プランジャロッド挿入アセンブリ５４により、プランジャロッド６８は、ストッパ３０を最終深さＤ２のより近くまで駆動し、最終深さへのストッパの移動時間が大幅に減少する。更に、本明細書中に記載される二段階法は、以下の表１に示すように、プランジャ変形のリスクを低下させる。
【0031】
以下の表１は、既知の方法（例えば、ＶＡ及びＶＣ）と本明細書中に記載の方法（例えば、一段階即ちＶＡ＋ロッド挿入方法及び二段階即ちＶＣ＋ロッド挿入方法）とを比較したものであり、本明細書中に記載の方法の性能の向上がもたらされる。具体的には、それぞれ図３～図８及び図９～図１２に示される一段階法及び二段階法では、より大きいＰＰＫ値及びライン速度並びにより低いプランジャ移動速度、変形、及び最終深さのばらつきが得られる。
【0032】
【表1】
【0033】
上記の表１に示すように、本明細書中に開示される一段階法及び二段階法は、最終深さの標準偏差の向上をもたらす。例えば、ＶＡ法では、最終プランジャ深さは、本明細書中に開示される一段階法の約３４．６±０．１４ｍｍと比べると、約３４．８±０．３５ｍｍである。この標準偏差は、ＶＣ＋ロッド挿入方法の方が小さいが、欠陥率はＶＣのみの方が高い。
【0034】
プランジャ配置プロセスの性能を支配するいくつかの要因、即ち、プランジャ位置のばらつき、プランジャ変形／欠陥率、及び充填及び打栓ライン速度（即ち、単位時間あたりのシリンジ充填及びプランジャ押し込み（ｐｌｕｎｇｅｒｅｄ）数）がある。上記の表１に示すように、本明細書中に開示される一段階法のＰＰＫ値は、ＶＡ法と比較して向上している。例えば、ＶＡ法では、ＰＰＫ値は３．１７である一方、本明細書中に開示される一段階法では、ＰＰＫ値は３．７となった。ＶＣのみの方法はより大きなＰＰＫを示すが、より良好な性能は、ＶＣ＋ロッド挿入によって達成され得る。表１に示した各方法（ＶＣのみを除く）について、８００本のシリンジを充填し、栓をした。ＶＣのみの方法に関しては、欠陥率が非常に高く、大きなサンプルサイズが得られなかった。
【0035】
更に、ＶＡ＋ロッド挿入方法のライン速度は、打栓ロッドをシリンジに物理的に挿入するために必要な時間の結果、減少した。例えば、ボトルの上にボトルキャップを手動で配置することは、各ボトルキャップをボトルの首部に手動で押し込むことよりも大幅に迅速である可能性がある。ロッド非挿入手法の速度に合うようにプロセスを高速化することにより、急速な動作ペース及び迅速な動きが原因で欠陥又は機械エラーが導入される確率が高くなる可能性がある。理想的な条件下では、スループットの増加に達するためには、より速い作業ライン速度が有益である可能性がある。プランジャ深さ移動が速くなる一方で、ライン速度は、欠陥及び機械エラーを回避するために、遅くなる可能性がある。
【0036】
重要なことに、本明細書中に開示される、開示の一段階法及び二段階法は、大幅に速いストッパ移動時間をもたらす。典型的には、ストッパは、ＶＡ法又はＶＣ法を使用すると、１２～２４時間後に最終深さに達する。これに比べ、ストッパは、本明細書中に開示される一段階法及び二段階法を使用すると、５～２０分で最終深さに達する。プランジャ深さ測定は、打栓の２０分後に行われ、結果は、プランジャが目標深さの９９％に達したことを示す。
【0037】
ストッパ変形及びストッパリブ間の薬物製品に起因する不良品も大幅に減少した。例えば、ＶＡのみの方法では、プレフィルドシリンジの１．２％がストッパリブ内に液体を有し、ＶＣのみの方法では、プレフィルドシリンジの４．２％がプランジャ変形に至った。ストッパリブ内の液体及びプランジャ変形に起因する不良品は、機械的な挿入構成要素を各真空プロセスと統合した場合、比較的減少した。例えば、機械的な挿入をＶＡと組み合わせた場合、ストッパリブ内の液体の例は、プレフィルドシリンジの０．６％に減少した。更に、機械的な挿入をＶＣと組み合わせた場合、プランジャ変形は、プレフィルドシリンジの０．１％未満に減少した。変形の発生率は減少し、ストッパの主リブの「屈曲」の深刻度もあまり顕著でなくなった。
【0038】
以下の表２では、本明細書中に記載される一段階法と二段階法が比較される。表に示すように、これらの方法を使用する際のプランジャ配置の適切な「レシピ」を決定する場合、他の要因が考慮され得る。例えば、挿入ロッド速度、曝気時間、並びに真空開始ストッパ時間及び圧力は、より正確な結果を得るために変更され得る。挿入ロッド速度とは、ロッドが物理的に移動する速度を指す。挿入位置対最終プランジャ深さは、シリンジバレル内の真空力の平衡によって異なり得る。一例として、ストッパがシリンジバレルの上部のすぐ内側に物理的に配置されているがシリンジの内部に強い真空力が印加された場合、ストッパは、圧力が平衡する際に、初期配置段階を越えてシリンジ内のより深くに移動する傾向がある。
【0039】
【表2】
【0040】
一段階プロセス又は二段階プロセスのいずれかであり得る図２のストッパ配置方法１００は、真空及び機械的な配置方法を使用して、薬物製品を含むシリンジバレル１１の内部深くにストッパを配置する。例えば、シリンジ１０は、０．５ｍＬのテルモシリンジであり得る。しかしながら、本明細書中に記載される方法１００は、シリンジバレルリザーバの容積の半分未満を占める薬物製品が充填された様々なシリンジサイズ（例えば、１ｍＬシリンジ、２．２５ｍＬシリンジ、５ｍＬカートリッジ等）において有用であり得る。
【0041】
上記の説明は、薬物送達デバイスに関連する様々なデバイス、アセンブリ、構成要素、サブシステム、及び使用方法について説明している。デバイス、アセンブリ、構成要素、サブシステム、方法、又は薬物送達デバイスは、以下に特定される薬物並びにそれらのジェネリック及びバイオシミラー均等品を含むが、それらに限定されない薬物を更に含むことができ、又はそれらと共に使用することができる。薬物という用語は、本明細書で使用される場合、他の類似の用語と交換可能に使用することができ、伝統的及び非伝統的な薬剤、栄養補助食品、サプリメント、生物製剤、生物学的活性剤及び組成物、大分子、バイオシミラー、生物学的均等物、治療用抗体、ポリペプチド、タンパク質、小分子、及びジェネリック薬剤を含む、任意の種類の薬剤又は治療用材料を指すために使用することができる。非治療的な注入可能材料も含まれる。薬物は、液体形態であってもよく、凍結乾燥形態であってもよく、又は凍結乾燥形態から再構成されたものであってもよい。以下の薬物の例示的なリストは、網羅的又は限定的であると考えるべきではない。
【0042】
薬物は、リザーバ内に収容される。いくつかの場合では、リザーバは、治療のために薬物が充填又は予め充填される一次容器である。一次容器は、バイアル、カートリッジ、又はプレフィルドシリンジであり得る。
【0043】
いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスのリザーバには、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）などのコロニー刺激因子が充填されてもよい、又はそれらと共にデバイスを使用することができる。このようなＧ－ＣＳＦ製剤には、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィルグラスチム、ＰＥＧ化フィルガストリム、ＰＥＧ化Ｇ－ＣＳＦ、ＰＥＧ化ｈｕ－Ｍｅｔ－Ｇ－ＣＳＦ）及びＮｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ－ＣＳＦ、ｈｕ－ＭｅｔＧ－ＣＳＦ）、ＵＤＥＮＹＣＡ（登録商標）（ペグフィルグラスチム－ｃｂｑｖ）、Ｚｉｅｘｔｅｎｚｏ（登録商標）（ＬＡ－ＥＰ２００６；ペグフィルグラスチム－ｂｍｅｚ）、又はＦＵＬＰＨＩＬＡ（ペグフィルグラスチム－ｂｍｅｚ）が含まれるが、これらに限定されない。
【0044】
他の実施形態では、薬物送達デバイスは、液体又は凍結乾燥形態であり得る赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）を収容してもよい、又はこれ共に使用されてもよい。ＥＳＡは、赤血球造血を刺激する任意の分子である。いくつかの実施形態では、ＥＳＡは、赤血球造血刺激タンパク質である。本明細書で使用される場合、「赤血球造血刺激タンパク質」は、例えば、受容体に結合し、受容体の二量化を引き起こすことによって、エリスロポエチン受容体の活性化を直接的又は間接的に引き起こす任意のタンパク質を意味する。赤血球造血刺激タンパク質としては、エリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるエリスロポエチン及びその変異体、類似体、若しくは誘導体、エリスロポエチン受容体に結合し、この受容体を活性化させる抗体、又はエリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるペプチドが挙げられる。赤血球造血刺激タンパク質としては、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ）、Ｈｅｍａｔｉｄｅ（登録商標）、ＭＲＫ－２５７８、ＩＮＳ－２２、Ｒｅｔａｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｎｅｏｒｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｓｉｌａｐｏ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｂｉｎｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、エポエチンアルファＨｅｘａｌ、Ａｂｓｅａｍｅｄ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒａｔｉｏｅｐｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｅｐｏｒａｔｉｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｂｉｏｐｏｉｎ（登録商標）（エポエチンシータ）、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンイオタ、エポエチンオメガ、エポエチンデルタ、エポエチンゼータ、エポエチンシータ及びエポエチンデルタ、ＰＥＧ化エリスロポエチン、カルバミル化エリスロポエチン並びにこれらの分子又は変異体又は類似体が挙げられるが、これらに限定されない。
【0045】
特定の例示的なタンパク質の中には、その融合物、断片、類似体、変異体、又は誘導体を含む、下記で説明する特定のタンパク質がある。完全ヒト化及びヒトＯＰＧＬ特異抗体、特に、完全ヒト化モノクローナル抗体を含む、（ＲＡＮＫＬ特異抗体、ペプチボディ等とも称される）ＯＰＧＬ特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等；ミオスタチン特異的ペプチボディを含む、ミオスタチン結合タンパク質、ペプチボディ、関連タンパク質等；特に、ＩＬ－４及び／又はＩＬ－１３の受容体への結合によって媒介される活動を抑制する、ＩＬ－４受容体特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；インターロイキン１－受容体１（「ＩＬ１－Ｒ１」）特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；Ａｎｇ２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、；ＮＧＦ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ＣＤ２２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、特に、ヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２κ鎖に結合したヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２γ鎖二硫化物の二量体、例えば、エプラツズマブ（ＣＡＳ登録番号５０１４２３－２３－０）のヒトＣＤ２２特異完全ヒト化抗体などの、ヒトＣＤ２２特異ＩｇＧ抗体を特に含むがそれに限定されない、ヒト化及び完全ヒトモノクローナル抗体を含むがそれに限定されない、ヒト化及び完全ヒト抗体等であるがそれに限定されない、ヒトＣＤ２２特異抗体；抗ＩＧＦ－１Ｒ抗体を含むがそれに限定されない、ＩＧＦ－１受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等；Ｂ７ＲＰ特異完全ヒトモノクローナルＩｇＧ２抗体を含むがそれに限定されない、Ｂ７ＲＰ－１の最初の免疫グロブリン様ドメインのエピトープと結合する完全ヒトＩｇＧ２モノクローナル抗体を含むがそれに限定されない、Ｂ７ＲＰ－１と活性化Ｔ細胞上のＢ７ＲＰ－１の自然受容体であるＩＣＯＳとの相互作用を抑制するものを含むがそれに限定されない、Ｂ－７関連タンパク質１特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等（「Ｂ７ＲＰ－１」、Ｂ７Ｈ２、ＩＣＯＳＬ、Ｂ７ｈ、及びＣＤ２７５とも称される）；例えば１４５ｃ７などの、ＨｕＭａｘ ＩＬ－１５抗体及び関連タンパク質を含むがそれらに限定されない、特にヒト化モノクローナル抗体などの、ＩＬ－１５特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ヒトＩＦＮ γ特異抗体を含むがそれに限定されない、及び完全ヒト抗ＩＦＮ γ抗体を含むがそれに限定されない、ＩＦＮ γ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ＴＡＬＬ－１特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、並びに他のＴＡＬＬ特異結合タンパク質；副甲状腺ホルモン（「ＰＴＨ」）特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；トロンボポチエン受容体（「ＴＰＯ－Ｒ」）特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ＨＧＦ／ＳＦを標的とするものを含む、肝細胞増殖因子（「ＨＧＦ」）特異性抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ｃＭｅｔ軸（ＨＧＦ／ＳＦ：ｃ－Ｍｅｔ）を標的にするものを含む、肝細胞増殖因子（「ＨＧＦ」）特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ＴＲＡＩＬ－Ｒ２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；アクチビンＡ特異抗体、ペプチボディ、タンパク質等；ＴＧＦ－β特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；アミロイドβタンパク質特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ｃ－Ｋｉｔ及び／又は他の幹細胞因子受容体と結合するタンパク質を含むがそれらに限定されない、ｃ－Ｋｉｔ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ＯＸ４０Ｌ及び／又はＯＸ４０受容体の他のリガンドと結合するタンパク質を含むがそれに限定されない、ＯＸ４０Ｌ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）（アルテプラーゼ、ｔＰＡ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、エリスロポエチン［３０－アスパラギン、３２－トレオニン、８７－バリン、８８－アスパラギン、９０－トレオニン］、ダルベポエチンアルファ、新規赤血球産生刺激タンパク質（ＮＥＳＰ）、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ、又はエリスロポエチン）、ＧＬＰ－１、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）（インターフェロンβ－１ａ）、Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）（トシツモマブ、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体）、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（登録商標）（インターフェロン－β）、Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＬＮ０００２（抗α４β７ ｍＡｂ）、ＭＬＮ１２０２（抗ＣＣＲ２ケモカイン受容体ｍＡｂ）、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Ｅｐｒｅｘ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標）（セツキシマブ、抗ＥＧＦＲ／ＨＥＲ１／ｃ－ＥｒｂＢ－１）、Ｇｅｎｏｔｒｏｐｉｎ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ、抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ｅｒｂＢ２）受容体ｍＡｂ）、Ｋａｎｊｉｎｔｉ（商標）（トラスツズマブ－ａｎｎｓ）抗ＨＥＲ２モノクローナル抗体、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）のバイオシミラー、又は乳癌又は胃癌の治療用のトラスツズマブを含有する別の製品、Ｈｕｍａｔｒｏｐｅ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｇｅｖａ（登録商標）（デノスマブ）、Ｐｒｏｌｉａ（登録商標）（デノスマブ）、ＲＡＮＫリガンドに対する免疫グロブリンＧ２ヒトモノクローナル抗体、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Ｎｐｌａｔｅ（登録商標）（ロミプロスチム）、リロツムマブ、ガニツマブ、コナツムマブ、ブロダルマブ、溶液中のインスリン、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（登録商標）（インターフェロンアルファコン－１）、Ｎａｔｒｅｃｏｒ（登録商標）（ネシリチド、遺伝子組換え型ヒトＢ型ナトリウム利尿ペプチド（ｈＢＮＰ）、Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標）（アナキンラ）、Ｌｅｕｋｉｎｅ（登録商標）（サルガモスチム、ｒｈｕＧＭ－ＣＳＦ）、ＬｙｍｐｈｏＣｉｄｅ（登録商標）（エプラツズマブ、抗ＣＤ２２ ｍＡｂ）、Ｂｅｎｌｙｓｔａ（商標）（リンフォスタットＢ、ベリムマブ、抗ＢｌｙＳ ｍＡｂ）、Ｍｅｔａｌｙｓｅ（登録商標）（テネクテプラーゼ、ｔ－ＰＡ類似体）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ）、Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標）（ゲムツズマブオゾガマイシン）、Ｒａｐｔｉｖａ（登録商標）（エファリズマブ）、Ｃｉｍｚｉａ（登録商標）（セルトリズマブペゴル、ＣＤＰ８７０）、Ｓｏｌｉｒｉｓ（商標）（エクリズマブ）、パキセリズマブ（抗補体Ｃ５）、Ｎｕｍａｘ（登録商標）（ＭＥＤＩ－５２４）、Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標）（ラニビズマブ）、Ｐａｎｏｒｅｘ（登録商標）（１７－１Ａ、エドレコロマブ）、Ｔｒａｂｉｏ（登録商標）（レルデリムマブ）、ＴｈｅｒａＣｉｍ ｈＲ３（ニモツズマブ）、Ｏｍｎｉｔａｒｇ（ペルツズマブ、２Ｃ４）、Ｏｓｉｄｅｍ（登録商標）（ＩＤＭ－１）、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（Ｂ４３．１３）、Ｎｕｖｉｏｎ（登録商標）（ビジリズマブ）、カンツズマブメルタンシン（ｈｕＣ２４２－ＤＭ１）、ＮｅｏＲｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｎｅｕｍｅｇａ（登録商標）（オプレルベキン、ヒトインターロイキン－１１）、Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅ ＯＫＴ３（登録商標）（ムロモナブ－ＣＤ３、抗ＣＤ３モノクローナル抗体）、Ｐｒｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ、抗ＴＮＦαモノクローナル抗体）、Ｒｅｏｐｒｏ（登録商標）（アブシキシマブ、抗ＧＰ ＩＩｂ／ＩＩｉａ受容体モノクローナル抗体）、Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標）（抗ＩＬ６受容体ｍＡｂ）、Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ４（ザノリムマブ）、Ｍｖａｓｉ（商標）（ベバシズマブ－ａｗｗｂ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ、抗ＣＤ２０ ｍＡｂ）、Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）（エルロチニブ）、Ｒｏｆｅｒｏｎ－Ａ（登録商標）（インターフェロンα－２ａ）、Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）、Ｐｒｅｘｉｇｅ（登録商標）（ルミラコキシブ）、Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ）、１４５ｃ７－ＣＨＯ（抗ＩＬ１５抗体、米国特許第７，１５３，５０７号明細書を参照）、Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ、抗α４インテグリンｍＡｂ）、Ｖａｌｏｒｔｉｍ（登録商標）（ＭＤＸ－１３０３、抗炭疽菌防御抗原ｍＡｂ）、ＡＢｔｈｒａｘ（商標）、Ｘｏｌａｉｒ（登録商標）（オマリズマブ）、ＥＴＩ２１１（抗ＭＲＳＡ ｍＡｂ）、ＩＬ－１ ｔｒａｐ（ヒトＩｇＧ１のＦｃ部分及び両ＩＬ－１受容体成分（Ｉ型受容体及び受容体補助タンパク質）の細胞外ドメイン）、ＶＥＧＦ ｔｒａｐ（ＩｇＧ１のＦｃと融合したＶＥＧＦＲ１のＩｇドメイン）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ、抗ＩＬ－２Ｒα ｍＡｂ）、Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標）（イブリツモマブチウキセタン）、Ｚｅｔｉａ（登録商標）（エゼチミブ）、Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標）（アタシセプト、ＴＡＣＩ－Ｉｇ）、抗ＣＤ８０モノクローナル抗体（ガリキシマブ）、抗ＣＤ２３ ｍＡｂ（ルミリキシマブ）、ＢＲ２－Ｆｃ（ｈｕＢＲ３／ｈｕＦｃ融合タンパク質、可溶性ＢＡＦＦ拮抗薬）、ＣＮＴＯ１４８（ゴリムマブ、抗ＴＮＦα ｍＡｂ）、ＨＧＳ－ＥＴＲ１（マパツムマブ、ヒト抗ＴＲＡＩＬ受容体－１ ｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ２０（オクレリズマブ、抗ＣＤ２０ヒトｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ－ＥＧＦＲ（ザルツムマブ）、Ｍ２００（ボロシキシマブ、抗α５β１インテグリンｍＡｂ）、ＭＤＸ－０１０（イピリムマブ、抗ＣＴＬＡ－４ ｍＡｂ、及びＶＥＧＦＲ－１（ＩＭＣ－１８Ｆ１）、抗ＢＲ３ｍＡｂ、抗クロストリジウム・ディフィシル毒素Ａ及び毒素Ｂ Ｃ ｍＡｂ ＭＤＸ－０６６（ＣＤＡ－１）及びＭＤＸ－１３８８）、抗ＣＤ２２ ｄｓＦｖ－ＰＥ３８コンジュゲート（ＣＡＴ－３８８８及びＣＡＴ－８０１５）、抗ＣＤ２５ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）、抗ＣＤ３ ｍＡｂ（ＮＩ－０４０１）、アデカツムマブ、抗ＣＤ３０ ｍＡｂ（ＭＤＸ－０６０）、ＭＤＸ－１３３３（抗ＩＦＮＡＲ）、抗ＣＤ３８ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＣＤ３８）、抗ＣＤ４０Ｌ ｍＡｂ、抗Ｃｒｉｐｔｏ ｍＡｂ、抗ＣＴＧＦ特発性肺線維症第１期フィブロゲン（ＦＧ－３０１９）、抗ＣＴＬＡ４ ｍＡｂ、抗エオタキシン１ ｍＡｂ（ＣＡＴ－２１３）、抗ＦＧＦ８ ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＤ２ ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＭ２ ｍＡｂ、抗ＧＤＦ－８ヒトｍＡｂ（ＭＹＯ－０２９）、抗ＧＭ－ＣＳＦ受容体ｍＡｂ（ＣＡＭ－３００１）、抗ＨｅｐＣ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＨｅｐＣ）、抗ＩＦＮα ｍＡｂ（ＭＥＤＩ－５４５、ＭＤＸ－１９８）、抗ＩＧＦ１Ｒ ｍＡｂ、抗ＩＧＦ－１Ｒ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍ）、抗ＩＬ１２ ｍＡｂ（ＡＢＴ－８７４）、抗ＩＬ１２／ＩＬ２３ ｍＡｂ（ＣＮＴＯ１２７５）、抗ＩＬ１３ ｍＡｂ（ＣＡＴ－３５４）、抗ＩＬ２Ｒａ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）、抗ＩＬ５受容体ｍＡｂ、抗インテグリン受容体ｍＡｂ（ＭＤＸ－０１８、ＣＮＴＯ９５）、抗ＩＰ１０潰瘍性大腸炎ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１００）、ＢＭＳ－６６５１３、抗マンノース受容体／ｈＣＧβ ｍＡｂ（ＭＤＸ－１３０７）、抗メソテリンｄｓＦｖ－ＰＥ３８コンジュゲート（ＣＡＴ－５００１）、抗ＰＤ１ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１０６（ＯＮＯ－４５３８））、抗ＰＤＧＦＲα抗体（ＩＭＣ－３Ｇ３）、抗ＴＧＦβ ｍＡｂ（ＧＣ－１００８）、抗ＴＲＡＩＬ受容体－２ヒトｍＡｂ（ＨＧＳ－ＥＴＲ２）、抗ＴＷＥＡＫ ｍＡｂ、抗ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ－１ ｍＡｂ、及び抗ＺＰ３ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＺＰ３）。
【0046】
いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ロモソズマブ、ブロソズマブ、ＢＰＳ ８０４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｅｖｅｎｉｔｙ（商標）（ロモソズマブ－ａｑｑｇ）、閉経後の骨粗鬆症及び／又は骨折治癒の治療のためのロモソズマブを含有する別の製品などであるがそれらに限定されないスクレロスチン抗体、並びに他の実施形態では、ヒトプロタンパク転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）に結合するモノクローナル抗体（ＩｇＧ）、を収容し得る、又はこれらと共に使用され得る。このようなＰＣＳＫ９特異抗体としては、Ｒｅｐａｔｈａ（登録商標）（エボロクマブ）及びＰｒａｌｕｅｎｔ（登録商標）（アリロクマブ）が挙げられるが、これらに限定されない。他の実施形態では、薬物送達デバイスは、リロツムマブ、ビキサロマー、トレバナニブ、ガニツマブ、コナツムマブ、モテサニブ二リン酸塩、ブロダルマブ、ヴィデュピプラント、又はパニツムマブを収容し得る、又はこれらと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスのリザーバには、ＯｎｃｏＶＥＸＧＡＬＶ／ＣＤ；ＯｒｉｅｎＸ０１０；Ｇ２０７、１７１６；ＮＶ１０２０；ＮＶ１２０２３；ＮＶ１０３４；及びＮＶ１０４２を含むが、それらに限定されない、黒色腫又は他の癌の治療のためのＩＭＬＹＧＩＣ（登録商標）（タリモジーンラハーパレプベック）又は別の腫瘍溶解性ＨＳＶが充填され得る、又はそれらと共にデバイスを使用することができる。いくつかの実施形態では、薬剤送達デバイスは、ＴＩＭＰ－３などであるがそれらに限定されないメタロプロテイナーゼの内在性組織阻害剤（ＴＩＭＰ）を収容し得る、又はこれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、Ａｉｍｏｖｉｇ（登録商標）（エレヌマブ－ａｏｏｅ）、抗ヒトＣＧＲＰ－Ｒ（カルシトニン遺伝子関連ペプチド１型受容体）又は片頭痛の治療のためのエレヌマブを含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。エレヌマブ並びにヒトカルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）受容体及び他の頭痛標的を標的とする二重特異性抗体分子等が挙げられるが、これらに限定されないＣＧＲＰ受容体の拮抗的抗体も本開示の薬物送達デバイスを用いて送達され得る。加えて、ＢＬＩＮＣＹＴＯ（登録商標）（ブリナツモマブ）等が挙げられるが、これらに限定されない二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ（登録商標））分子が、本開示の薬物送達デバイス内で、又はこれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、アペリン又はその類似体などであるがそれらに限定されないＡＰＪ大分子アゴニストを収容し得る、又はこれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、治療的有効量の抗胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）又はＴＳＬＰ受容体抗体が、本開示の薬物送達デバイス内で、又はこれと共に使用される。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、Ａｖｓｏｌａ（商標）（インフリキシマブ－ａｘｘｑ）、抗ＴＮＦαモノクローナル抗体、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ）（Ｊａｎｓｓｅｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．）のバイオシミラー、又は自己免疫疾患の治療用のインフリキシマブを含有する別の製品を収容し得る、又はこれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標）（カルフィルゾミブ）、（２Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－４－メチル－１－（（Ｒ）－２－メチルオキシラン－２－イル）－１－オキソペンタン－２－イルカルバモイル）－２－フェニルエチル）－２－（（Ｓ）－２－（２－モルホリノアセトアミド）－４－フェニルブタンアミド）－４－メチルペンタンアミド又は多発性骨髄腫の治療のためのカルフィルゾミブを含有する別の製品を収容し得る、又はそれらと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、Ｏｔｅｚｌａ（登録商標）（アプレミラスト）、Ｎ－［２－［（１Ｓ）－１－（３－エトキシ－４－メトキシフェニル）－２－（メチルスルホニル）エチル］－２，３－ジヒドロ－１，３－ジオキソ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］アセトアミド、若しくは様々な炎症性疾患の治療のためのアプレミラストを含有する別の製品を収容し得る、又はこれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、Ｐａｒｓａｂｉｖ（商標）（エテルカルセチドＨＣｌ、ＫＡＩ－４１６９）又は血液透析を受ける慢性腎臓病（ＫＤ）の患者などの二次性副甲状腺機能亢進症（ｓＨＰＴ）の治療のためのエテルカルセチドＨＣｌを含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＢＰ ７９８（リツキシマブ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）／ＭａｂＴｈｅｒａ（商標）のバイオシミラー候補、若しくは抗ＣＤ２０モノクローナル抗体を含有する別の製品を収容し得る、又はこれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、非抗体ＶＥＧＦ拮抗薬などのＶＥＧＦ拮抗薬及び／又はアフリベルセプトなどのＶＥＧＦトラップ（ＩｇＧ１のＦｃドメインに縮合した、ＶＥＧＦＲ１からのＩｇドメイン２及びＶＥＧＦＲ２からのＩｇドメイン３）を収容し得る、又はそれらと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＢＰ ９５９（エクリズマブ）、Ｓｏｌｉｒｉｓ（登録商標）のバイオシミラー候補又は補体タンパク質Ｃ５に特異的に結合するモノクローナル抗体を含有する別の製品を収容し得る、又はそれらと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＩＣＯＳＬ及びＢＡＦＦ活性を同時に遮断する新しい二重特異性抗体－ペプチドコンジュゲートであるロジバフスプアルファ（旧ＡＭＧ ５７０）を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、心臓の収縮機構を直接的に標的化するオメカムチブメカルビル、小分子選択的心筋ミオシン活性化因子若しくはミオトロープ又は小分子選択的心筋ミオシン活性化因子を含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ソトラシブ（旧ＡＭＧ５１０として知られる）、ＫＲＡＳＧ１２Ｃ小分子阻害剤、又はＫＲＡＳＧ１２Ｃ小分子阻害剤を含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）の作用を阻害するテゼペルマブ、ヒトモノクローナル抗体又はＴＳＬＰの作用を阻害するヒトモノクローナル抗体を含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、インターロイキン－１５（ＩＬ－１５）に結合するヒトモノクローナル抗体であるＡＭＧ ７１４又はインターロイキン－１５（ＩＬ－１５）に結合するヒトモノクローナル抗体を含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、Ｌｐ（ａ）としても知られるリポタンパク質（ａ）を減らすＡＭＧ ８９０、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）又はリポタンパク質（ａ）を減らす低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）を含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＢＰ ６５４（ヒトＩｇＧ１カッパ抗体）、Ｓｔｅｌａｒａ（登録商標）のバイオシミラー候補若しくはヒトＩｇＧ１カッパ抗体を含有し、且つ／又はヒトサイトカインインターロイキン（ＩＬ）－１２及びＩＬ－２３のｐ４０サブユニットに結合する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、Ａｍｊｅｖｉｔａ（商標）又はＡｍｇｅｖｉｔａ（商標）（旧ＡＢＰ５０１）（モノクローナル抗体抗ＴＮＦヒトＩｇＧ１）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）のバイオシミラー候補、又はヒトモノクローナル抗体抗ＴＮＦヒトＩｇＧ１を包含する別の製品を収容し得る、又はこれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ １６０、又は半減期延長（ＨＬＥ）抗前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容し得る、又はこれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ １１９又はデルタ様リガンド３（ＤＬＬ３）ＣＡＲ Ｔ（キメラ抗原受容体Ｔ細胞）細胞療法を含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ １１９、又はデルタ様リガンド３（ＤＬＬ３）ＣＡＲ Ｔ（キメラ抗原受容体Ｔ細胞）細胞療法を含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ １３３、又は胃抑制ポリペプチド受容体（ＧＩＰＲ）アンタゴニスト及びＧＬＰ－１Ｒアゴニストを含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ １７１、又は増殖分化因子１５（ＧＤＦ１５）類似体を含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ １７６、又は骨髄細胞白血病１（ＭＣＬ－１）の小分子阻害剤を含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ １９９、又は半減期延長（ＨＬＥ）二重特異性Ｔ細胞エンゲージャーコンストラクト（ＢｉＴＥ（登録商標））を含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ２５６、又はプログラム細胞死－１（ＰＤ－１）陽性細胞においてインターロイキン２１（ＩＬ－２１）経路を選択的に活性化するように設計された抗ＰＤ－１×ＩＬ２１ムテイン及び／若しくはＩＬ－２１受容体アゴニストを含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ３３０、又は抗ＣＤ３３×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ４０４、又は固形腫瘍を有する患者のための治療として調査されているヒト抗プログラム細胞死－１（ＰＤ－１）モノクローナル抗体を含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ４２７、又は半減期延長（ＨＬＥ）抗ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ４３０、又は抗Ｊａｇｇｅｄ－１モノクローナル抗体を含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ５０６又は固形腫瘍のための治療として研究されている多重特異性ＦＡＰ×４－１ＢＢ標的化ＤＡＲＰｉｎ（登録商標）生物製剤を含有する別の製品を収容し得る、又はこれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ５０９、又は二価Ｔ細胞エンゲージャーを含有し及びＸｍＡｂ（登録商標）２＋１技術を使用して設計される別の製品を収容し得る、又はこれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ５６２、又は半減期延長（ＨＬＥ）ＣＤ１９×ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、エファバリューキンアルファ（旧ＡＭＧ ５９２）又はＩＬ－２ムテインＦｃ融合タンパク質を含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、
ＡＭＧ ５９６、又はＣＤ３×上皮増殖因子受容体ｖＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）分子を含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ６７３、又は半減期延長（ＨＬＥ）抗ＣＤ３３×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ７０１、又は半減期延長（ＨＬＥ）抗Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ７５７、又は半減期延長（ＨＬＥ）抗デルタ様リガンド３（ＤＬＬ３）×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ９１０、又は半減期延長（ＨＬＥ）上皮細胞タイトジャンクション構成タンパク質クローディン１８．２×ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。
ＡＭＧ ５９６、又はＣＤ３×上皮増殖因子受容体ｖＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）分子を含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ６７３、又は半減期延長（ＨＬＥ）抗ＣＤ３３×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ７０１、又は半減期延長（ＨＬＥ）抗Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ７５７、又は半減期延長（ＨＬＥ）抗デルタ様リガンド３（ＤＬＬ３）×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ９１０、又は半減期延長（ＨＬＥ）上皮細胞タイトジャンクション構成タンパク質クローディン１８．２×ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容し得る、又はそれと共に使用され得る。
【0047】
薬物送達デバイス、アセンブリ、構成要素、サブシステム及び方法を例示的な実施形態の観点から説明してきたが、これらは、例示的な実施形態に限定されない。詳細な説明は、単に例として解釈されるべきであり、本開示の考え得る全ての実施形態を説明しているわけではない。現行の技術又は本特許の出願日後に開発された技術のいずれかを使用して、様々な代替実施形態を実施することができるが、このような実施形態は、本明細書に開示された本発明を定義する特許請求の範囲内に依然として含まれる。
【0048】
当業者であれば、本明細書に開示される本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、上記の実施形態に対する多様な修正形態、変更形態及び組み合わせがなされ得ることと、そうした修正形態、変更形態及び組み合わせが本発明の概念の範囲内にあると解釈されることを理解するであろう。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【国際調査報告】