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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-11-29
(54)【発明の名称】抗ＩｇＥ抗体を使用したアレルギー反応の治療
(51)【国際特許分類】
A61K 39/395 20060101AFI20241122BHJP
A61P 37/08 20060101ALI20241122BHJP
C07K 16/42 20060101ALN20241122BHJP
【ＦＩ】
A61K39/395 N
A61P37/08
A61K39/395 D
A61K39/395 Y
C07K16/42 ZNA
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024534457
(86)(22)【出願日】2022-12-12
(85)【翻訳文提出日】2024-06-26
(86)【国際出願番号】 IB2022062066
(87)【国際公開番号】W WO2023111811
(87)【国際公開日】2023-06-22
(31)【優先権主張番号】63/289,373
(32)【優先日】2021-12-14
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】504389991
【氏名又は名称】ノバルティス アーゲー
(74)【代理人】
【識別番号】100092783
【弁理士】
【氏名又は名称】小林 浩
(74)【代理人】
【識別番号】100095360
【弁理士】
【氏名又は名称】片山 英二
(74)【代理人】
【識別番号】100120134
【弁理士】
【氏名又は名称】大森 規雄
(74)【代理人】
【識別番号】100131990
【弁理士】
【氏名又は名称】大野 玲恵
(72)【発明者】
【氏名】ボットリ，イヴァン
(72)【発明者】
【氏名】カバンスキ，マシエ
(72)【発明者】
【氏名】エッガー，アンナ
(72)【発明者】
【氏名】ガウティア，オーレリー
(72)【発明者】
【氏名】カワカミ，フェルナンド タケシ
【テーマコード（参考）】
4C085
4H045
【Ｆターム（参考）】
4C085AA13
4C085AA14
4C085BB35
4C085CC22
4C085CC23
4C085DD62
4C085EE01
4C085GG04
4H045AA10
4H045AA11
4H045AA30
4H045BA10
4H045CA40
4H045DA75
4H045DA76
4H045EA20
(57)【要約】
本開示は、ＩｇＥが関わる疾患又は障害、詳細には１つ以上のアレルゲンに対するＩｇＥ介在性アレルギー反応を有する対象のかかる疾患又は病態の経過を修正する方法に関する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
１つ以上のアレルゲンに対するＩｇＥ介在性アレルギー反応の治療、予防又は軽減を、それを必要としている対象において行う方法であって、治療有効量の抗ＩｇＥ抗体又は抗原結合断片を投与することを含む方法。
【請求項2】
前記ＩｇＥ介在性アレルギー反応が１つ以上のアレルゲンに対する食物アレルギーである、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記食物アレルギーがピーナッツアレルギー、ミルクアレルギー、卵アレルギー又はヘーゼルナッツアレルギーである、請求項２に記載の方法。
【請求項4】
１つ以上のアレルゲンに対するＩｇＥ媒介性食物アレルギーの確定診断を有する対象における食物アレルゲンへの偶発的曝露後のアレルギー反応を予防する方法であって、治療有効量の抗ＩｇＥ抗体又は抗原結合断片を投与することを含む方法。
【請求項5】
前記アレルギー反応がアナフィラキシーである、請求項４に記載の方法。
【請求項6】
ＩｇＥ媒介性アレルギー反応の治療、予防又は軽減を、それを必要としている対象において行う方法であって、治療有効量の抗ＩｇＥ抗体又は抗原結合断片を投与することを含み、前記ＩｇＥ媒介性アレルギー反応がアナフィラキシーである、方法。
【請求項7】
前記ＩｇＥ媒介性アレルギー反応が食品の摂取又は食品への曝露によって誘発される、請求項６に記載の方法。
【請求項8】
前記ＩｇＥ媒介性アレルギー反応が非食物アレルゲンへの曝露によって誘発される、請求項６に記載の方法。
【請求項9】
前記アナフィラキシーが特発性アナフィラキシーである、請求項６に記載の方法。
【請求項10】
前記抗ＩｇＥ抗体がリゲリズマブである、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項11】
リゲリズマブが約１２０ｍｇ～約６００ｍｇの用量、例えば６００ｍｇの最大用量で投与される、請求項１０に記載の方法。
【請求項12】
リゲリズマブが約２４０ｍｇの用量で投与される、請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
リゲリズマブが約３６０ｍｇの用量で投与される、請求項１１に記載の方法。
【請求項14】
リゲリズマブが約４８０ｍｇの用量で投与される、請求項１１に記載の方法。
【請求項15】
リゲリズマブが２～４週間毎に投与される、請求項１０～１４のいずれか一項に記載の方法。【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、抗ＩｇＥ抗体、例えばリゲリズマブを使用して、治療を必要としている対象の疾患又は障害を予防又は治療する、例えば１つ以上のアレルゲンに対する食物アレルギー（例えば、食物アレルギー、ピーナッツアレルギー、ミルクアレルギー若しくは卵アレルギー）又はアナフィラキシーを予防又は治療する治療及び方法に関する。
【背景技術】
【0002】
免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）は、過敏反応及びアレルギー反応に関連する抗体である。ＩｇＥは、マスト細胞、好塩基球及び樹状細胞上の高親和性ＩｇＥ受容体（ＦｃεＲＩ）に主に結合し、従って制御性Ｔ細胞の誘導を低下させる。
【0003】
食物アレルギーは、あらゆる国のあらゆる年代層に何百万人もの罹患者がおり、有病率の急速な上昇は、それが公衆衛生上の新たな優先事項であることを示唆している（Ｗａｒｒｅｎ ｅｔ ａｌ ２０２０）。食物アレルギーの根底にある発病機序には、アレルゲン曝露に応答してアレルゲン特異的ＩｇＥが合成され、それがマスト細胞及び好塩基球の表面膜上にあるＩｇＥの高親和性受容体（ＦｃεＲＩ受容体）にそのＦｃ領域を介して結合するという免疫機構が関わる（Ｓａｍｐｓｏｎ ｅｔ ａｌ ２００６）。世界人口のほぼ１０％が食物アレルギーに罹患しており、これと一致した疫学傾向が北米、欧州、アジア及びオーストラリア全域で観察されている；最も多く見られるアレルゲンは、ピーナッツ、木の実、魚介類、卵、ミルク、小麦、大豆及び種子である（Ｗａｒｒｅｎ ｅｔ ａｌ ２０２０、Ｓｉｃｈｅｒｅｒ ａｎｄ Ｓａｍｐｓｏｎ ２０１７）。ピーナッツ、木の実及び魚介類に対するアレルギーは、通常、生涯にわたって続く（Ｊｏｎｅｓ ａｎｄ Ｂｕｒｋｓ ２０１７、Ｓｉｃｈｅｒｅｒ ａｎｄ Ｓａｍｐｓｏｎ ２０１７）。加えて、成人を含め、食物アレルギー患者の３分の１～２分の１は、２つ以上の食物にアレルギーを起こし易い（Ｇｕｐｔａ ｅｔ ａｌ ２０１１、Ｇｕｐｔａ ｅｔ ａｌ ２０１９）。
【0004】
食物アレルギーは、食物アレルゲン、例えば食物タンパク質に対する有害な免疫応答である。多く見られる食物アレルゲンは、貝類、ピーナッツ、木の実、魚、ミルク、卵、大豆並びにイチゴ、マンゴー、バナナ及びリンゴなどの生果実に見られる。免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）介在性食物アレルギーは、Ｉ型即時型過敏反応に分類されている。こうしたアレルギー反応は急性発症（数秒～１時間）を呈し、随伴症状には、血管性浮腫（眼瞼、顔面、唇、舌、喉頭及び気管の軟部組織の腫脹）；蕁麻疹；口、咽頭、眼、皮膚の痒み；悪心、嘔吐、下痢、胃痙攣又は腹痛などの胃腸症状；鼻漏又は鼻閉；喘鳴、息切れ又は嚥下困難；及び更には、死に至ることもある重度の全身性アレルギー反応であるアナフィラキシーまでもが含まれ得る。その上、アナフィラキシーは、生命を脅かす恐れのある病態である。
【0005】
現在、食物アレルギーに対する標準治療は、誘発食物の厳格な回避、不慮の曝露が起こった場合の救急薬並びに地域社会全体での学校（即ちピーナッツ不使用の学級）及びレストラン（即ち食材の警告）への介入に限られている。最近になって、ピーナッツへの偶発的曝露時におけるアレルギー反応を緩和するためのピーナッツ経口免疫療法が承認された。しかし、この治療は、１つのアレルゲンのみを標的とするに過ぎないため、この領域における満たされていない医療ニーズを抜本的に変えるものではなく；適応は一部の年齢層に限られ、あらゆるピーナッツアレルギー患者に好適というわけではない可能性がある。
【0006】
アレルゲン特異的経口免疫療法（ＯＩＴ）は、少量のアレルゲンを徐々に増量しながら連日投与することによりアレルゲン減感作を誘導することからなる。
【0007】
ＩｇＥがアレルギー性疾患で主要な役割を果たしていると同定され、１９７０年代にはモノクローナル抗体技術が登場したことに伴い、ＩｇＥに対するモノクローナル抗体の開発は、ＦｃεＲＩ受容体と結合したＩｇＥ上の部位に至るまでに進んだ（Ｂａｎｉｙａｓｈ ｅｔ ａｌ １９８８）。ＴＮＸ－９０１によるモノクローナル抗ＩｇＥ治療は、食物経口負荷試験によって評価したとき、ピーナッツ抗原に対する感受性閾値が用量依存的に有意に増加し、ピーナッツの不慮の摂取例のほとんどに対する少なくとも部分的な保護につながるはずのレベルにまで至らせる能力があることが示された（Ｌｅｕｎｇ ｅｔ ａｌ ２００３）。
【0008】
Ｘｏｌａｉｒ（登録商標）（オマリズマブ）は、組換えＤＮＡ由来ヒト化モノクローナル抗体であり、遊離循環ヒト免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）に選択的に結合するものであり、従ってＩｇＥがマスト細胞及び好塩基球の表面上のＩｇＥ受容体に結合するのを阻害する結果、アレルギー性メディエーターの放出が低下することになる。オマリズマブは、遊離循環ＩｇＥに結合することによって血清遊離ＩｇＥレベルも下げ、マスト細胞及び好塩基球の表面上にあるＩｇＥ受容体の数も下方制御する。オマリズマブは、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎及び慢性特発性蕁麻疹（ＣＳＵ）の治療に広く使用されている。オマリズマブは、高度のアレルギーがある患者で急速ピーナッツ減感作を容易にした。別の治験では、２～５種類の食物にアレルギーがある４８例の患者を組み入れて、複数食物アレルギー患者でオマリズマブが減感作を容易にするかどうかが判定され、８週間のオマリズマブ単剤療法の完了後、治療された患者は、プラセボ群の５５ｍｇと比較して、中央値２３８０ｍｇの負荷量（最大負荷量２３８０ｍｇ）の混合食物を耐容した。オマリズマブ投与は、良好に忍容されるものの、皮膚炎（注射部位における）から全身性アナフィラキシー（０．１～０．２％の患者）にまで及ぶ範囲の副作用を引き起こし得る。
【0009】
有病率が上昇していること（複数の食物アレルゲンに対するアレルギーを含む）、現在の治療選択肢が限られていること、生命を脅かす恐れのある帰結となり得ること、食物回避のみでは保護を提供できないこと及び多くの場合に疾患の重荷が一生続くことを踏まえると、アレルギー患者に適した安全且つ有効な食物アレルギー治療法の開発に向けた医療ニーズは大きい。アレルゲンへの偶発的曝露時の標準治療は、アレルゲンの回避及びエピネフリン投与からなる。満たされていないニーズ、詳細には定期的なアレルゲン投与が不要な治療的解決法のニーズは、小児及び青年で更に一層大きくなる。
【0010】
更に、アナフィラキシーは、急性全身性アレルギー反応の最も重篤な臨床像である。発現症状には、皮膚、呼吸器、心血管又は胃腸の徴候及び症状が含まれる。アナフィラキシーは、感受性の高い個体における特定の食品、薬物及び昆虫毒への曝露が原因とされることが多いが、再発性アナフィラキシーエピソードを有する患者の３０％～５０％では、原因因子は、特定されない（特発性アナフィラキシー）。アナフィラキシー、例えば特発性アナフィラキシーの治療について、現在の治療選択肢は、限られており、有効性にはばらつきがある。アナフィラキシーは、全世界で見ると、１０万人年当たり５０～１１２エピソードの発生率である。近年、アナフィラキシーの発生は、増加しており、引き続きそれを必要としている対象に好適な治療的解決法を提供することが求められている。
【0011】
リゲリズマブは、オマリズマブよりも高い親和性でヒト免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）に結合するヒト化モノクローナル抗体である。結合時、リゲリズマブは、高親和性及び低親和性の両方のＩｇＥ受容体（ＦｃεＲＩ及びＦｃεＲＩＩ）とのＩｇＥの相互作用を遮断することが可能である。対象がリゲリズマブの投与を受けると、循環ＩｇＥにこの抗ＩｇＥ抗体が急速に結合し、マスト細胞及び好塩基球上のＩｇＥ受容体との接触が不可能になる。アトピー対象に見られるＦｃεＲＩの発現の亢進にはＩｇＥが必要であり、リゲリズマブ治療に伴って循環好塩基球上のＦｃεＲＩ発現の低下が起こる。リゲリズマブを使用した抗ＩｇＥ療法による他の潜在的に有益な効果には、ＩｇＥ産生の低下、Ｂ細胞数の減少及びＴ細胞によるサイトカイン産生の減少が含まれる。この機構は、慢性特発性蕁麻疹（ＣＳＵ）を有する対象に対し、マスト細胞及び好塩基球の脱顆粒（ヒスタミン遊離）に関連する掻痒感を伴う蕁麻疹及び血管性浮腫を予防することによって既に利益を付与している。
【発明の概要】
【0012】
本発明者らは、遊離ＩｇＥの高度な抑制、好塩基球ＦｃεＲＩ発現、従って好塩基球表面ＩｇＥの減少がリゲリズマブなどの抗ＩｇＥ抗体によって誘発されると、アレルゲンに対する減感作が一層効率的となり；従って、誘発因子を問わず、治療的解決法としてアレルゲンに対するアレルゲン感受性を低下させることにより、アレルギー反応、例えば食物アレルギー反応又はアナフィラキシーからの保護が確実となることを突き止めた。リゲリズマブは、遊離ＩｇＥ、好塩基球ＦｃεＲＩ、好塩基球表面ＩｇＥ及びアレルゲンに対する皮膚プリックテスト反応の用量依存的及び時間依存的抑制を実証しており、程度及び持続時間の点においてオマリズマブで観察されるものよりも優れていた。リゲリズマブは、オマリズマブよりも高い親和性でヒトＩｇＥに結合する。更に、オマリズマブと比較して優れているリゲリズマブの親和性及び薬力学的（ＰＤ）アウトカムは、Ｉｇ－Ｅ媒介性アレルギー反応の予防又は治療、例えばアナフィラキシーの予防又は治療における優れた薬量学及び優れた臨床的有効性につながり得る。
【0013】
従って、本明細書には、１つ以上のアレルゲンに対する食物アレルギー、例えばＩｇＥ介在性食物アレルギー（例えば、食物アレルギー、ピーナッツアレルギー、ミルクアレルギー又は卵アレルギー）を予防又は治療する方法であって、治療有効量の抗ＩｇＥ抗体、例えば遊離循環ヒトＩｇＥに選択的に結合する抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）を、それを必要としている対象に投与することを含む方法が開示される。
【0014】
従って、本明細書には、アナフィラキシー、例えばＩｇＥ媒介性アナフィラキシーを治療、予防又は軽減する方法であって、治療有効量の抗ＩｇＥ抗体、例えば遊離循環ヒトＩｇＥに選択的に結合する抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）を、それを必要としている対象に投与することを含む方法が開示される。
【0015】
一実施形態では、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む可変軽鎖領域と、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３を含む可変重鎖領域とを有する抗ＩｇＥ抗体が提供され、ＣＤＲＬ１は、配列番号３からなり、ＣＤＲＬ２は、配列番号４からなり、ＣＤＲＬ３は、配列番号５からなり、ＣＤＲＨ１は、配列番号６からなり、ＣＤＲＨ２は、配列番号７からなり、及びＣＤＲＨ３は、配列番号８からなり、この抗体は、ＩｇＥに特異的に結合し、及び前記抗体は、それを必要としている対象に約２４０ｍｇ～約６００ｍｇの用量として投与されることになる。
【0016】
好ましい実施形態では、ＱＧＥ０３１（リゲリズマブ）と称される抗ＩｇＥ抗体が提供される。具体的には、ＱＧＥ０３１（リゲリズマブ）は、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む可変軽鎖領域と、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３を含む可変重鎖領域とを含み、ＣＤＲＬ１は、配列番号３からなり、ＣＤＲＬ２は、配列番号４からなり、ＣＤＲＬ３は、配列番号５からなり、ＣＤＲＨ１は、配列番号６からなり、ＣＤＲＨ２は、配列番号７からなり、及びＣＤＲＨ３は、配列番号８からなる。抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブは、配列番号２と示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメインと、配列番号１と示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメインとを含む。前記抗体は、それを必要としている対象に約３００ｍｇ～約３６０ｍｇの用量として投与されることになる。
【0017】
一実施形態では、投与経路は、本明細書に記載される実施形態に係る抗体の皮下又は静脈内であるか、又は皮下若しくは静脈内の組み合わせである。
【0018】
一部の患者は、負荷レジメン（例えば、数週間にわたって週１回［例えば、１～５週間、例えば、０、１、２、３及び／又は４週目に投与する］又は数週間にわたって隔週（例えば、２～８週間、例えば、０、２、４及び／又は６週目に投与する）と、それに続く維持レジメン、例えば月１回維持レジメンから利益を受け得る。例えば、抗ＩｇＥ抗体に適切なレジメンは、数週間にわたって週１回又は隔週［例えば、１～５週間、例えば、０、１、２、３及び／又は４週目に投与する］と、それに続く月１回維持レジメンであり得る。
【0019】
別の例では、リゲリズマブに適切なレジメンは、月１回レジメンである。
【0020】
一部の実施形態では、リゲリズマブなどの抗ＩｇＥ抗体は、ｓ．ｃ．送達される２４０ｍｇの初回用量で対象に投与され得、次に、この用量は、必要に応じて、医師によって決定されるとおり、対象のＩｇＥレベル及び体重に基づいて調整され得る。
【0021】
一部の実施形態では、リゲリズマブなどの抗ＩｇＥ抗体は、ｓ．ｃ．送達される３００ｍｇの初回用量で対象に投与され得、次に、この用量は、必要に応じて、医師によって決定されるとおり、対象のＩｇＥレベル及び体重に基づいて調整され得る。
【0022】
更に別の具体的な実施形態では、１２０ｍｇリゲリズマブを３単位用量含む用量が、４週間毎に（ｑ４ｗ）ｓ．ｃ．投与される。
【0023】
リゲリズマブは、年４回、月１回、週１回又は隔週で、例えば皮下に、約２４０ｍｇ～６００ｍｇ、例えば約２８０ｍｇ～約３６０ｍｇ、例えば約３００ｍｇ～約３６０ｍｇ又は例えば約３００ｍｇが投与される用量設定で、皮下注射により、約１２０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２４０ｍｇ又は約３００ｍｇの単位用量で投与され得る。
【0024】
リゲリズマブは、皮下（ｓ．ｃ．）注射により、隔週で又は月１回、約１２０ｍｇ～約２４０ｍｇ、好ましくは約２４０ｍｇの用量で投与され得る。
【0025】
リゲリズマブは、皮下（ｓ．ｃ．）注射により、隔週で又は月１回、約３００ｍｇ～約３６０ｍｇ、好ましくは約３００ｍｇ又は約３６０ｍｇの用量で投与され得る。
【0026】
本明細書で定義されるとき、リゲリズマブの「単位用量」とは、約２４ｍｇ～６００ｍｇ、例えば約７２ｍｇ～約３０ｍｇ、例えば約１００ｍｇ～約３００ｍｇ又は例えば約１２０ｍｇ～約２４０ｍｇに含まれ得るｓ．ｃ．用量を指す。例えば、単位ｓ．ｃ．用量は、約２４ｍｇ、約７２ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２４０ｍｇ又は約３６０ｍｇである。
【0027】
一実施形態では、本発明は、食物アレルギーを有する対象にリゲリズマブを１回の治療当たり約２４ｍｇ～約６００ｍｇの範囲、好ましくは約７２ｍｇ～約３６０ｍｇの範囲、好ましくは１回の治療当たり１００ｍｇ～３６０ｍｇ、好ましくは約２４０ｍｇ～約３６０ｍｇの範囲で投与することを含む。一実施形態では、患者は、１回の治療当たり約１２０ｍｇ～約２４０ｍｇを受ける。一実施形態では、患者は、１回の治療当たり約１２０ｍｇを受ける。一実施形態では、患者は、１回の治療当たり約２４０ｍｇを受ける。一実施形態では、患者は、１回の治療当たり約３００ｍｇを受ける。一実施形態では、患者は、１回の治療当たり約３６０ｍｇを受ける。一実施形態では、患者は、１回の治療当たり約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約６０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、２４０ｍｇ、約２７５ｍｇ又は約３６０ｍｇを受ける。一実施形態では、食物アレルギーを有する患者は各治療を２週間毎、３週間毎、月１回（４週間毎）、６週間毎、隔月（２ヵ月毎）、９週間毎又は年４回（３ヵ月毎）受ける。一実施形態では、患者は各治療を３週間毎に受ける。一実施形態では、患者は各治療を４週間毎に受ける。
【0028】
一実施形態では、本発明は、食物アレルギーを有する対象にリゲリズマブを１回の治療当たり約２４ｍｇ～約６００ｍｇの範囲、好ましくは約７２ｍｇ～約３６０ｍｇの範囲、好ましくは１回の治療当たり１２０ｍｇ～３６０ｍｇ、好ましくは約２４０ｍｇ～約３６０ｍｇの範囲で投与することにより、食物経口負荷試験時にアナフィラキシーの徴候及び症状を予防することを含む。一実施形態では、対象は、１回の治療当たり約１２０ｍｇ～約３６０ｍｇを受ける。一実施形態では、対象は、１回の治療当たり約１２０ｍｇを受ける。一実施形態では、対象は、１回の治療当たり約２４０ｍｇを受ける。一実施形態では、対象は、１回の治療当たり約３００ｍｇを受ける。一実施形態では、対象は、１回の治療当たり約３６０ｍｇを受ける。一実施形態では、対象は、１回の治療当たり約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約６０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、２４０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３２０ｍｇ又は約３６０ｍｇを受ける。一実施形態では、例えば、食物経口負荷試験時のアナフィラキシー、アナフィラキシー治療、予防又は軽減を必要としている対象は、各治療を２週間毎、３週間毎、月１回（４週間毎）、６週間毎、隔月（２ヵ月毎）、９週間毎又は年４回（３ヵ月毎）受ける。一実施形態では、対象は、各治療を３週間毎に受ける。一実施形態では、対象は、各治療を４週間毎に受ける。
【0029】
一実施形態では、本発明は、ＩｇＥ媒介性アナフィラキシー、例えばＩｇＥ媒介性特発性アナフィラキシーの治療、予防又は軽減のため、対象にリゲリズマブを約２４ｍｇ～約６００ｍｇの範囲、好ましくは約７２ｍｇ～約３６０ｍｇの範囲、好ましくは１２０ｍｇ～３６０ｍｇ、好ましくは約２４０ｍｇ～約３６０ｍｇの範囲で投与することを含む。一実施形態では、対象は、投与１回当たり約１２０ｍｇ～約３６０ｍｇを受ける。一実施形態では、対象は、約１２０ｍｇを受ける。一実施形態では、対象は、約２４０ｍｇを受ける。一実施形態では、対象は、約３００ｍｇを受ける。一実施形態では、対象は、約３６０ｍｇを受ける。一実施形態では、対象は、約３００ｍｇを受ける。一実施形態では、対象は、約４８０ｍｇを受ける。一実施形態では、対象は、１回の治療又は予防的介入当たり約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約６０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、２４０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３２０ｍｇ又は約３６０ｍｇを受ける。一実施形態では、アナフィラキシー治療又は予防を必要としている対象は、各治療又は予防的介入を２週間毎、３週間毎、月１回（４週間毎）、６週間毎、隔月（２ヵ月毎）、９週間毎又は年４回（３ヵ月毎）受ける。一実施形態では、対象は、各治療又は予防的介入を３週間毎に受ける。一実施形態では、対象は、各治療又は予防的介入を４週間毎に受ける。
【0030】
安全性への懸念が生じたとき、好ましくは投与間隔を増加させることにより、好ましくは投与間隔を２倍又は３倍にすることにより、用量を減量調節することができる。例えば月１回又は３週間毎に２４０ｍｇのレジメンは、それぞれ２ヵ月毎又は６週間毎に２倍にすることができるか、又はそれぞれ３ヵ月毎又は９週間毎に３倍にすることができる。
【0031】
一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体又はその結合断片は、１つ以上の追加の薬剤と組み合わせて投与されることになる。一部の実施形態では、１つ以上の追加の薬剤は、食物アレルギーの治療のための薬剤、例えばＯＩＴである。
【0032】
一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体又はその結合断片、例えば、リゲリズマブは、食物アレルギーの治療用の１つ以上の薬剤、例えばＯＩＴの補助剤として投与されることになる。リゲリズマブは、任意の食物アレルゲンに対する食物アレルギー反応、例えば任意の食物アレルゲンに対する重度食物アレルギーの予防方法でＯＩＴの補助剤として投与することができる。
【0033】
一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体又はその結合断片、例えばリゲリズマブは、ＯＩＴの補助剤として投与されることになり、抗ＩｇＥ抗体又はその結合断片、例えばリゲリズマブを投与すると、ＯＩＴに関連する有害事象の頻度及び／又は重症度が低下することによってＯＩＴが促進される。
【0034】
一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体又はその結合断片、例えばリゲリズマブは、ＯＩＴの補助剤として投与されることになり、抗ＩｇＥ抗体又はその結合断片、例えばリゲリズマブを投与すると、ＯＩＴの増量調節段階が短縮されるか又はなくなることによってＯＩＴが促進される。
【0035】
一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体又はその結合断片、例えばリゲリズマブは、ＯＩＴの補助剤として投与されることになり、抗ＩｇＥ抗体又はその結合断片、例えばリゲリズマブを投与すると、ＯＩＴ単剤療法投与と比較してリゲリズマブをＯＩＴの補助剤として投与したとき、より多くの対象がＯＩＴ維持用量に到達することが可能となる。
【0036】
一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体又はその結合断片、例えばリゲリズマブは、ＯＩＴと組み合わせて投与されることになり、抗ＩｇＥ抗体又はその結合断片、例えばリゲリズマブを投与すると、ＩｇＥ媒介性食物アレルギーを有する対象で食物アレルゲンに対する持続的無反応又は免疫寛容が誘導される。例えば、リゲリズマブは、ＯＩＴの開始８週間前に投与され、続いてＯＩＴの増量調節段階中及びＯＩＴ維持段階中にリゲリズマブがＯＩＴと同時に使用される。
【0037】
別の態様では、本開示は、食物アレルギーを治療又は予防する方法で使用することのできる抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）及びその結合断片についての新規投薬レジメンを提供する。
【0038】
別の態様では、本開示は、食物アレルギーを治療又は予防する方法で使用することのできるリゲリズマブについての新規投薬レジメンを提供する。
【0039】
別の態様では、本開示は、対象がアレルギーを示す食物を回避する食事と併せた、食物アレルゲンへの偶発的曝露後のアナフィラキシーを含めたアレルギー反応を治療又は予防する方法で使用することのできるリゲリズマブについての新規投薬レジメンを提供する。
【0040】
リゲリズマブは、例えば、食物アレルギー反応を治療又は予防する方法で使用されるとき、食物アレルゲンへの偶発的曝露後のアナフィラキシーを予防する方法で使用される場合に単剤療法として投与され得る。
【0041】
別の態様では、本開示は、対象における１つ以上の食物アレルゲンへの偶発的曝露によるアナフィラキシーを治療又は予防する方法で使用することのできるリゲリズマブについての新規投薬レジメンを提供する。
【0042】
別の態様では、本開示は、アナフィラキシーを治療、予防又は軽減する方法で使用することのできるリゲリズマブについての新規投薬レジメンを提供する。
【0043】
別の態様では、本開示は、不明の及び／又は不可避の誘因による再発性特発性アナフィラキシーを有する対象のＩｇＥ媒介性アレルギー反応を治療、予防又は軽減する方法で使用することのできる抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）及びその結合断片についての新規投薬レジメンを提供する。
【0044】
別の態様では、本開示は、少なくとも１つのアレルゲン（例えば、昆虫刺咬症、毒液、薬剤、例えばβラクタム系抗生物質、ＮＳＡＩＤＳ、生物学的製剤；空気アレルゲン、職業性アレルゲン、放射線造影剤、天然ゴムラテックス、精液）が誘因となる重度の又は重篤なアレルギー性ＩｇＥ媒介性反応を治療、予防又は軽減する方法で使用することのできる抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）及びその結合断片についての新規投薬レジメンを提供する。
【0045】
別の態様では、本開示は、未同定の誘因の重度の又は重篤なアレルギー性ＩｇＥ媒介性反応（例えば、特発性アナフィラキシー）を治療、予防又は軽減する方法で使用することのできる抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）及びその結合断片についての新規投薬レジメンを提供する。
【0046】
一部の実施形態では、リゲリズマブなど、抗ＩｇＥ抗体は、ｓ．ｃ．送達される３００ｍｇの初回用量で対象に投与され得、次に、この用量は、必要に応じて、医師によって決定されるとおり、対象のＩｇＥレベル及び体重に基づいて、例えば総ＩｇＥレベル＜３５０ＩＵ／ｍＬ；又は総ＩｇＥレベル≧３５０ＩＵ／ｍＬであり得る対象のＩｇＥレベルに基づいて調整され得る。
【0047】
更に別の具体的な実施形態では、１５０ｍｇリゲリズマブの単位用量を２つ含む用量が４週間毎に（ｑ４ｗ）ｓ．ｃ．投与される。
【0048】
リゲリズマブは、皮下注射により、隔週で又は月１回、約１２０ｍｇ～約４８０ｍｇ、好ましくは約３６０ｍｇ又は約４８０ｍｇの用量で投与され得る。
【0049】
一部の実施形態では、リゲリズマブなど、抗ＩｇＥ抗体は、リゲリズマブのバイオシミラーであるか又はそれと互換性があることが実証されている抗体を指し得る。こうした抗体は、本明細書に開示されるとおりの、リゲリズマブ投与について言及する実施形態に従って投与され得る。
【発明を実施するための形態】
【0050】
実施形態：
Ａ１．それを必要としている対象の１つ以上のアレルゲンに対する食物アレルギーの治療又は予防における使用のための抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
Ａ１．それを必要としている対象の１つ以上のアレルゲンに対する食物アレルギーの治療又は予防における使用のための抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0051】
Ａ２．それを必要としている対象の１つ以上のアレルゲンに対するＩｇＥ介在性食物アレルギーの治療又は予防における使用のための抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0052】
Ａ３．１つ以上のアレルゲンに対する食物アレルギーがＩｇＥ駆動性食物アレルギーである、実施形態Ａ１に記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0053】
Ａ４．１つ以上のアレルゲンが、対象の食物アレルギー又は食物不耐性を誘発するアレルゲンである、実施形態Ａ１～Ａ３のいずれか１つに記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0054】
Ａ５．食物アレルギー又は食物不耐性を誘発する１つ以上のアレルゲンが、ミルク、ピーナッツ、木の実、アブラナ科花蕾類（ｃａｕｌｉｆｏｒａｔｅ）、グルテン含有穀類、チーズ、卵、貝類、魚；及び果物からなる群から選択される食物に存在する、実施形態Ａ４に記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0055】
Ａ６．食物アレルギーが、ナッツアレルギー、魚アレルギー、小麦アレルギー、ミルクアレルギー、ピーナッツアレルギー、木の実アレルギー、貝類アレルギー、大豆アレルギー、種子アレルギー、ゴマ種子アレルギー及び卵アレルギーからなる群から選択される、実施形態Ａ３に記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0056】
Ａ７．食物アレルギーがピーナッツアレルギーである、実施形態Ａ６に記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0057】
Ａ８．食物アレルギーがミルクアレルギーである、実施形態Ａ６に記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0058】
Ａ９．食物アレルギーが卵アレルギーである、実施形態Ａ６に記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0059】
Ａ１０．アレルゲンアグノスティック療法アプローチで食物アレルギー、例えば重度食物アレルギーを治療又は予防するための、実施形態Ａ１～Ａ９のいずれか１つに記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0060】
Ａ１１．食物アレルゲンに対する非特異的耐性を誘導することによるか又は減感作プロトコルにおいてのいずれかで食物アレルゲンと組み合わせて食物アレルギーを治療するための、実施形態Ａ１～Ａ１０のいずれか１つに記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0061】
Ａ１２．食物アレルギーがＩｇＥ介在性食物アレルギーである、実施形態Ａ１～Ａ１０のいずれか１つに記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0062】
Ａ１３．ＩｇＥ介在性食物アレルギーが重度食物アレルギーである、実施形態Ａ１２に記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0063】
Ａ１４．ＩｇＥ介在性食物アレルギーがピーナッツアレルゲンである、実施形態Ａ１２又はＡ１３に記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0064】
Ａ１５．対象で１つ以上のアレルゲンによって誘発されるアレルギー反応が減少又は消失する、実施形態Ａ１～Ａ１４のいずれか１つに記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0065】
Ａ１６．対象における１つ以上のアレルゲンへの偶発的曝露後のアレルギー反応、例えばアナフィラキシーを含むアレルギー反応の予防における使用のための、実施形態Ａ１～Ａ１４のいずれか１つに記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0066】
Ａ１７．１つ以上のアレルゲンへの偶発的曝露後の対象の急性アレルギー及びアナフィラキシーショックの治療における使用のための、実施形態Ａ１～Ａ１５のいずれか１つに記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0067】
Ａ１８．対象における１つ以上の食物アレルゲンへの曝露によるアナフィラキシー反応の管理における使用のための、実施形態Ａ１～Ａ１４のいずれか１つに記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0068】
Ａ１９．食品に対する重度アレルギー反応の治療における使用のための、実施形態Ａ１～Ａ１４のいずれか１つに記載の、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片、例えばリゲリズマブ。
【0069】
Ａ２０．食品に対する重度アレルギー反応の予防、例えば食物アレルゲンへの偶発的曝露によるアナフィラキシー反応に対する予防における使用のための、米国実施形態Ａ１～Ａ１４のいずれか１つに記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片、例えばリゲリズマブ。
【0070】
Ａ２１．実施形態Ａ１～Ａ２０のいずれか１つに記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片が、例えば約１ヵ月～約１年続く周期的期間中に反復投与されることになり、この周期的期間が２年毎又は３年毎に繰り返され得、それにより対象が１つ以上の食物アレルゲンに耐性となる。
【0071】
Ａ２２．アレルギー反応又は発作のリスク又は重症度の低減における使用のための、実施形態Ａ１～Ａ２１のいずれか１つに記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0072】
Ａ２３．食物アレルギーがピーナッツアレルギー、ミルクアレルギー又は卵アレルギーである、実施形態Ａ１～Ａ２２のいずれか１つに記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0073】
Ａ２４．対象に１つ以上のアレルギー症状が現れてから４時間未満で抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片が対象に投与される、実施形態Ａ１～Ａ２３のいずれか１つに記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0074】
Ａ２５．１つ以上のアレルギー症状が、蕁麻疹、血管性浮腫、鼻炎、喘息、嘔吐、呼吸困難、唇の腫脹、舌の腫脹及び血圧低下からなる群から選択される、実施形態Ａ２４に記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0075】
Ａ２６．アレルギー反応の治療、予防又は軽減を必要としている対象のアレルギー反応の治療、予防又は軽減における使用のための抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片であって、アレルギー反応がアナフィラキシーである、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0076】
Ａ２７．アレルギー反応が食品の摂取又は食品への曝露によって誘発される、実施形態２６に記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0077】
Ａ２８．アレルギー反応が非食物アレルゲンへの曝露によって誘発される、実施形態２６に記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0078】
Ａ２９．アレルギー反応の治療、予防又はその重症度の軽減を必要としている対象のアレルギー反応の治療、予防又はその重症度の軽減における使用のための抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0079】
Ａ３０．１つ以上のアレルゲンに対するＩｇＥ駆動型食物アレルギーの確定診断を有する対象における食物アレルゲンに対する偶発的曝露後のアナフィラキシーを含めたアレルギー反応の予防における使用のための抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0080】
Ａ３１．食物アレルギーを有する対象の食物経口負荷試験時のアナフィラキシーの徴候及び症状の予防における使用のための抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0081】
Ａ３２．抗ＩｇＥ抗体がリゲリズマブである、実施形態Ａ１～Ａ３１のいずれか１つに記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0082】
Ａ３３．リゲリズマブが約２４ｍｇ～約６００ｍｇの用量、例えば６００ｍｇの最大用量で投与される、実施形態Ａ３２に記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0083】
Ａ３４．リゲリズマブが約１２０ｍｇの用量で投与される、実施形態Ａ３２又はＡ３３に記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0084】
Ａ３５．リゲリズマブが約２４０ｍｇの用量で投与される、実施形態Ａ３２又はＡ３３に記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0085】
Ａ３６．リゲリズマブが約３００ｍｇの用量で投与される、実施形態Ａ３３に記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0086】
Ａ３７．リゲリズマブが約３６０ｍｇの用量で投与される、実施形態Ａ３３に記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0087】
Ａ３８．リゲリズマブが約４８０ｍｇの用量で投与される、実施形態Ａ３３に記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0088】
Ａ３９．リゲリズマブが２～４週間毎に投与される、実施形態３２～Ａ３８のいずれか１つに記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0089】
Ａ４０．リゲリズマブが最長１６週間、例えば１２～１６週間にわたって投与される、実施形態Ａ３２～Ａ３９のいずれか１つに記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0090】
Ａ４１．リゲリズマブが単剤療法として前記対象に投与される、実施形態Ａ３２～Ａ４０のいずれか１つに記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0091】
Ａ４２．抗ＩｇＥ抗体がＯＩＴと共投与される、実施形態Ａ１～Ａ４１のいずれか１つに記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0092】
Ａ４３．抗ＩｇＥ抗体がＯＩＴの補助薬として投与される、実施形態Ａ１～Ａ４２のいずれか１つに記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0093】
Ａ４４．それを必要としている対象における１つ以上のアレルゲンに対する重度食物アレルギーなどの食物アレルギーの治療、予防又は軽減における使用のための抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片、例えばリゲリズマブであって、単剤療法として前記対象に投与されるリゲリズマブ。
【0094】
Ａ４５．それを必要としている対象における１つ以上のアレルゲンに対するアナフィラキシーなどのアレルギー反応の予防における使用のための抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片、例えばリゲリズマブであって、単剤療法として前記対象に投与されるリゲリズマブ。
【0095】
Ａ４６．それを必要としている対象における１つ以上のアレルゲンに対する重度食物アレルギーなどの食物アレルギーの治療又は予防における使用のための抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片、例えばリゲリズマブであって、前記対象にＯＩＴ治療と組み合わせて又はＯＩＴの補助薬として投与されるリゲリズマブ。
【0096】
Ａ４７．それを必要としている対象における１つ以上のアレルゲンに対するアナフィラキシーなどのアレルギー反応の予防における使用のための抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片、例えばリゲリズマブであって、前記対象にＯＩＴ治療と組み合わせて又はＯＩＴの補助薬として投与されるリゲリズマブ。
【0097】
Ａ４８．抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片が、食物アレルギーに関連する１つ以上の症状の予防又は治療方法で使用される、実施形態Ａ１～Ａ４７のいずれか１つに記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片。
【0098】
Ａ４９．実施形態Ａ１～Ａ４８のいずれか１つに記載の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片を含む医薬組成物。
【0099】
定義
本明細書で使用されるとき、ＩｇＥは、免疫グロブリンＥを指す。
本明細書で使用されるとき、ＩｇＥは、免疫グロブリンＥを指す。
【0100】
用語「含む」は、「包含する」及び「からなる」を包含し、例えば、Ｘを「含む」組成物は、Ｘのみからなることもあるか、又は何らかの追加的なもの、例えばＸ＋Ｙが含まれることもある。
【0101】
数値ｘに関連して用語「約」は、例えば±１０％を意味する。数値範囲又は列挙された数の前に用いられるとき、用語「約」は、その連続中の各々の数に適用され、例えば、語句「約１～５」は、「約１～約５」と解釈されるべきであるか、又は例えば語句「約１、２、３、４」は、「約１、約２、約３、約４」と解釈されるべきである等である。
【0102】
単語「実質的に」は、「完全に」を除外せず、例えば、Ｙから「実質的に遊離している」組成物は、Ｙから完全に遊離し得る。必要に応じて、単語「実質的に」は、本開示の定義から省略され得る。
【0103】
用語「抗体」には、本明細書で参照されるとき、天然に存在する抗体及び全ての抗体が含まれる。天然に存在する「抗体」は、ジスルフィド結合によって相互に連結された少なくとも２つの重（Ｈ）鎖及び２つの軽（Ｌ）鎖を含む糖タンパク質である。各重鎖は重鎖可変領域（本明細書ではＶＨと省略する）及び重鎖定常領域を含む。重鎖定常領域は３つのドメイン、ＣＨ１、ＣＨ２及びＣＨ３を含む。各軽鎖は軽鎖可変領域（本明細書ではＶＬと省略する）及び軽鎖定常領域を含む。軽鎖定常領域は１つのドメイン、ＣＬを含む。ＶＨ及びＶＬ領域は、フレームワーク領域（ＦＲ）と称される一層高度に保存された領域が散在した超可変領域又は相補性決定領域（ＣＤＲ）と称される超可変性の領域に更に細かく分けることができる。各ＶＨ及びＶＬは、アミノ末端からカルボキシ末端に向かって以下の順序：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４で並んだ３つのＣＤＲ及び４つのＦＲを含む。重鎖及び軽鎖の可変領域は、抗原と相互作用する結合ドメインを含む。抗体の定常領域は、免疫系の種々の細胞（例えば、エフェクター細胞）及び古典的補体系の第１成分（Ｃ１ｑ）を含め、宿主組織又は因子への免疫グロブリンの結合を媒介し得る。
【0104】
抗体の「抗原結合断片」という用語は、本明細書で使用されるとき、ＩｇＥに特異的に結合する能力を保持している抗体の断片を指す。完全長抗体の断片によって抗体の抗原結合機能が果たされ得ることが示されている。抗体の「抗原結合部分」という用語の範囲内に含まれる結合断片の例としては、ＶＬ、ＶＨ、ＣＬ及びＣＨ１ドメインからなる一価断片であるＦａｂ断片；ヒンジ領域でジスルフィド架橋によって連結された２つのＦａｂ断片を含む二価断片であるＦ（ａｂ）２断片；ＶＨ及びＣＨ１ドメインからなるＦｄ断片；抗体の単一のアームのＶＬ及びＶＨドメインからなるＦｖ断片；ＶＨドメインからなるｄＡｂ断片（Ｗａｒｄ ｅｔ ａｌ．，１９８９ Ｎａｔｕｒｅ ３４１：５４４－５４６）；及び単離ＣＤＲが挙げられる。更に、Ｆｖ断片の２つのドメイン、ＶＬ及びＶＨは別個の遺伝子によりコードされるが、組換え方法を用いて合成リンカーによってつなぎ合わせて、それらが単一のタンパク質鎖として作られることを可能にすることができ、ここではＶＬ及びＶＨ領域が対を成して一価分子を形成する（単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）として知られる；例えば、Ｂｉｒｄ ｅｔ ａｌ．，１９８８ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４２：４２３－４２６；及びＨｕｓｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９８８ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．８５：５８７９－５８８３を参照されたい）。かかる一本鎖抗体も用語「抗体」の範囲内に含まれることが意図される。一本鎖抗体及び抗原結合部分は、当業者に公知の従来技術を用いて入手される。
【0105】
例示的抗体には、リゲリズマブ抗体（米国特許第７，５３１，１６９号明細書）が含まれ、この開示は全体として参照により本明細書に援用される。
【0106】
抗体の「抗原結合断片」という用語は、本明細書で使用されるとき、抗原（例えば、ＩｇＥ）に特異的に結合する能力を保持している抗体の断片を指す。完全長抗体の断片によっても抗体の抗原結合機能が果たされ得ることが示されている。抗体の「抗原結合部分」という用語の範囲内に含まれる結合断片の例としては、ＶＬ、ＶＨ、ＣＬ及びＣＨ１ドメインからなる一価の断片であるＦａｂ断片；ヒンジ領域でジスルフィド架橋によって連結された２つのＦａｂ断片を含む二価の断片であるＦ（ａｂ）２断片；ＶＨ及びＣＨ１ドメインからなるＦｄ断片；抗体の単一のアームのＶＬ及びＶＨドメインからなるＦｖ断片；ＶＨドメインからなるｄＡｂ断片（Ｗａｒｄ ｅｔ ａｌ．，１９８９ Ｎａｔｕｒｅ ３４１：５４４－５４６）；及び単離されたＣＤＲが挙げられる。例示的抗原結合断片は、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む可変軽鎖領域と、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３を含む可変重鎖領域とを有するリゲリズマブのＣＤＲを含み、ＣＤＲＬ１は、配列番号３からなり、ＣＤＲＬ２は、配列番号４からなり、ＣＤＲＬ３は、配列番号５からなり、ＣＤＲＨ１は、配列番号６からなり、ＣＤＲＨ２は、配列番号７からなり、及びＣＤＲＨ３は、配列番号８からなり、この抗体は、ＩｇＥに特異的に結合する。
【0107】
更に、Ｆｖ断片の２つのドメイン、ＶＬ及びＶＨは別個の遺伝子によってコードされるが、それらは組換え方法を用いると、合成リンカーによってつなぎ合わせることができ、ＶＬ及びＶＨ領域が対合して一価の分子を形成する単一のタンパク質鎖にすることが可能となる（単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）として公知である；例えば、Ｂｉｒｄ ｅｔ ａｌ．，１９８８ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４２：４２３－４２６；及びＨｕｓｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９８８ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．８５：５８７９－５８８３を参照されたい）。かかる単鎖抗体も用語「抗体」の範囲内に包含されることが意図される。単鎖抗体及び抗原結合部分は、当業者に公知の従来技術を用いて入手される。
【0108】
「単離抗体」は、本明細書で使用されるとき、異なる抗原特異性を有する他の抗体を実質的に含まない抗体を指す（例えば、ＩｇＥに特異的に結合する単離抗体は、ＩｇＥ以外の抗原に特異的に結合する抗体を実質的に含まない）。用語「モノクローナル抗体」又は「モノクローナル抗体組成物」は、本明細書で使用されるとき、単一の分子組成の抗体分子の製剤を指す。用語「ヒト抗体」は、本明細書で使用されるとき、フレームワーク領域及びＣＤＲ領域の両方がヒト起源の配列に由来する可変領域を有する抗体を含むことが意図される。「ヒト抗体」は、ヒト、ヒト組織又はヒト細胞によって産生されなくてもよい。本開示のヒト抗体は、ヒト配列によってコードされないアミノ酸残基（例えば、インビトロでランダム又は部位特異的突然変異誘発によるか、インビボで抗体遺伝子の組換え時のジャンクションにおけるＮ－ヌクレオチド付加によるか、又はインビボで体細胞突然変異によって導入された突然変異）を含み得る。開示される方法及び組成物の一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体は、ヒト抗体、単離抗体及び／又はモノクローナル抗体である。
【0109】
本明細書で使用されるとき、「抗ヒトＩｇＥ抗体」は、ＩｇＥが高親和性受容体ＦｃεＲＩに結合するのを阻害するか、又は実質的に低減するような形でかかるヒトＩｇＥに結合する抗体を意味する。
【0110】
用語「ＫＤ」は、特定の抗体－抗原相互作用の解離速度を指すことが意図される。用語「ＫＤ」は、本明細書で使用されるとき、Ｋｄ対Ｋａの比（即ちＫｄ／Ｋａ）から求められる、且つモル濃度（Ｍ）として表される解離定数を指すことが意図される。抗体のＫＤ値は、当技術分野で十分に確立されている方法を用いて決定することができる。抗体のＫＤの好ましい決定方法は、表面プラズモン共鳴を用いるか、又はＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）システムなどのバイオセンサーシステムを用いることによるものである。一部の実施形態では、本発明に係る抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片、例えばオマリズマブは、約０．０２～７．７ｎＭ、例えば１００～２５０ｐＭのＫＤでヒトＩｇＥに結合する。
【0111】
用語「親和性」は、単一の抗原部位における抗体と抗原との間の相互作用強度を指す。各抗原部位の範囲内で、抗体「アーム」の可変領域は弱い非共有結合性の力によって多数の部位で抗原と相互作用する；相互作用が多いほど親和性が強くなる。様々な種のＩｇＥに対する抗体の結合親和性を判定する標準アッセイは当技術分野で公知であり、例えばＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロット及びＲＩＡが挙げられる。抗体の結合反応速度（例えば、結合親和性）は、Ｂｉａｃｏｒｅ解析によるなど、当技術分野で公知の標準アッセイによっても評価され得る。
【0112】
当技術分野で公知の及び本明細書に記載される方法論に従って決定したとき、１つ以上のＩｇＥ機能特性（例えば、生化学的、免疫化学的、細胞的、生理学的又は他の生物学的活性など）を「阻害」する抗体とは、特定の活性についての、抗体の非存在下で（又は関連性のない特異性の対照抗体が存在するときに）見られるものと比べた統計的に有意な低下に関係するものと理解されるであろう。ＩｇＥ活性を阻害する抗体は、例えば、測定されるパラメータの少なくとも約１０％、少なくとも５０％、８０％又は９０％の統計的に有意な低下に影響を及ぼし、開示される方法及び組成物の特定の実施形態では、使用されるＩｇＥ抗体は、ＩｇＥ機能活性の９５％、９８％又は９９％超を阻害し得る。
【0113】
用語「誘導体」は、特に指示されない限り、例えば指定される配列（例えば、可変ドメイン）の本開示に係る、例えばリゲリズマブ等、ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片のアミノ酸配列変異体及び共有結合修飾（例えば、ペグ化、脱アミド、ヒドロキシル化、リン酸化、メチル化等）を定義して使用される。「機能的誘導体」は、本開示の抗ＩｇＥ抗体と共通する定性的生物学的活性を有する分子を含む。機能的誘導体には、本明細書に開示されるとおりの抗ＩｇＥ抗体の断片及びペプチド類似体が含まれる。断片は、例えば指定される配列の本開示に係るポリペプチドの配列内にある領域を含む。
【0114】
語句「実質的に同一」は、関連性のあるアミノ酸又はヌクレオチド配列（例えば、ＶＨ又はＶＬドメイン）が特定の参照配列と比較して同一である又は（例えば、保存されたアミノ酸置換による）実質的でない差異のみを有するであろうことを意味する。実質的でない差異には、指定される領域（例えば、ＶＨ又はＶＬドメイン）の５アミノ酸配列中１又は２個の置換など、軽微なアミノ酸変化が含まれる。抗体の場合、第２の抗体は同じ特異性を有し、且つその親和性の少なくとも５０％を有する。本明細書に開示される配列と実質的に同一な（例えば、少なくとも約８５％の配列同一性の）配列も本出願の一部である。一部の実施形態では、誘導体抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブの誘導体、例えばリゲリズマブバイオシミラー抗体）の配列同一性は、本開示の配列を基準として約９０％以上、例えば９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又はそれを超え得る。
【0115】
天然ポリペプチド及びその機能的誘導体に関して「同一性」とは、本明細書では、最大のパーセント同一性が達成されるように、且ついかなる保存的置換も配列同一性の一部としては考慮せずに配列をアラインメントし、必要であればギャップを導入した後の、対応する天然ポリペプチドの残基と同一である候補配列中のアミノ酸残基のパーセンテージとして定義される。Ｎ末端又はＣ末端の伸長も挿入も、同一性を減じるとは解釈されないものとする。アラインメントの方法及びコンピュータプログラムは周知である。パーセント同一性は、標準的なアラインメントアルゴリズム、例えばＡｌｔｓｈｕｌ ｅｔ ａｌ．（（１９９０）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２１５：４０３ ４１０）によって記載されるベーシック・ローカル・アラインメント・サーチ・ツール（ＢＬＡＳＴ：Ｂａｓｉｃ Ｌｏｃａｌ Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ Ｓｅａｒｃｈ Ｔｏｏｌ）；Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ ｅｔ ａｌ．（（１９７０）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，４８：４４４ ４５３）のアルゴリズム；又はＭｅｙｅｒｓ ｅｔ ａｌ．（（１９８８）Ｃｏｍｐｕｔ．Ａｐｐｌ．Ｂｉｏｓｃｉ．，４：１１ １７）のアルゴリズムによって決定することができる。パラメータ一式は、Ｂｌｏｓｕｍ ６２スコアリング行列で、ギャップペナルティ１２、ギャップ伸長ペナルティ４及びフレームシフトギャップペナルティ５であり得る。２つのアミノ酸又はヌクレオチド配列間のパーセント同一性は、ＡＬＩＧＮプログラム（バージョン２．０）に組み込まれているＥ．Ｍｅｙｅｒｓ ａｎｄ Ｗ．Ｍｉｌｌｅｒ（（１９８９）ＣＡＢＩＯＳ，４：１１－１７）のアルゴリズムを用いて、ＰＡＭ１２０重み付け残基テーブル、ギャップ長ペナルティ１２及びギャップペナルティ４を使用して決定することもできる。
【0116】
「アミノ酸」は、例えば、あらゆる天然に存在するＬ－α－アミノ酸を指し、且つＤ－アミノ酸を含む。語句「アミノ酸配列変異体」は、本開示に係る配列と比較したとき、そのアミノ酸配列に何らかの違いがある分子を指す。例えば、指定される配列の本開示に係る抗体のアミノ酸配列変異体は、なおもＩｇＥへの結合能力を有する。アミノ酸配列変異体には、置換変異体（本開示に係るポリペプチドで少なくとも１つのアミノ酸残基が取り除かれ、それに代えて同じ位置に別のアミノ酸が挿入されているもの）、挿入変異体（本開示に係るポリペプチドにおける特定の位置にあるアミノ酸に直接隣接して１つ以上のアミノ酸が挿入されているもの）及び欠失変異体（本開示に係るポリペプチドで１つ以上のアミノ酸が取り除かれているもの）が含まれる。
【0117】
用語「薬学的に許容可能」は、１つ又は複数の活性成分の生物学的活性の有効性に干渉しない非毒性物質を意味する。
【0118】
化合物、例えば抗ＩｇＥ抗体に関して用語「投与する」は、その化合物を任意の経路によって対象に送達することを指して使用される。
【0119】
本明細書で使用されるとき、「治療有効量」は、対象（ヒトなど）への単回又は複数回用量投与時に、障害又は再発性障害を治療し、予防し、その発症を予防し、治癒し、（該当する場合）、遅延させ、その重症度を低減し、その少なくとも１つの症状を改善するのに有効であるか、又はかかる治療がない場合に予想される生存を超えて対象の生存を延長させるのに有効な抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ又はその抗原結合断片）の量を指す。単独で投与される個別の活性成分（例えば、抗ＩｇＥ抗体、例えばリゲリズマブ）に適用される場合、この用語は、その成分単独を指す。組み合わせに適用される場合、この用語は、組み合わせた投与、逐次投与又は同時投与にかかわらず、治療効果をもたらす活性成分の総量を指す。
【0120】
用語「治療」又は「治療する」は、本明細書では、対象への又は対象から単離された組織若しくは細胞株への、本開示に係る抗ＩｇＥ抗体、例えばリゲリズマブ又は前記抗ＩｇＥ抗体を含む医薬組成物の適用又は投与として定義され、対象は、特定の疾患、その疾患に関連する症状又はその疾患を発症し易い素因を有し、その目的は、疾患を治癒すること（該当する場合）、その発症を遅らせること、その重症度を低減すること、それを緩和すること、その１つ以上の症状を改善すること、疾患を好転させること、疾患の任意の関連する症状又は疾患を発症し易い素因を低減し又は好転させることである。用語「治療」又は「治療する」には、疾患を有する疑いがある対象並びに病気である又は疾患若しくは医学的状態に罹患していると診断された対象を治療することが含まれ、及び臨床的再発の抑制が含まれる。
【0121】
更に、用語「治療」又は「治療する」は、本明細書では、対象への又は対象からの単離組織若しくは細胞株への、本開示に係るＩｇＥ抗体、例えばリゲリズマブ又は前記抗ＩｇＥ抗体を含む医薬組成物の適用又は投与として定義され、対象は、特定の疾患（例えば、アナフィラキシー）、疾患（例えば、アナフィラキシー）に関連する症状又は疾患（例えば、アナフィラキシー）を発症し易い素因（適用可能な場合）を有し、その目的は、疾患を治癒し（適用可能な場合）、その発生を遅延させ、その重症度を低減し、それを軽減し、その１つ以上の症状を緩和し、疾患を改善し、疾患の任意の随伴症状又は疾患を発症し易い素因を低減し又は改善することである。用語「治療」又は「治療する」には、疾患を有する疑いがある対象並びに病気であるか、又は疾患若しくは病態に罹患していると診断された対象を治療することが含まれ、及び臨床的再発の抑制が含まれる。
【0122】
「有効な治療」は、本明細書では、リゲリズマブの投与時に対象が総ＩｇＥ＜２０ＩＵ／ｍＬを実現したような、本開示に係るＩｇＥ抗体、例えばリゲリズマブ又は前記抗ＩｇＥ抗体を含む医薬組成物の対象への適用又は投与として定義される。
【0123】
「有効な治療」は、本明細書では、リゲリズマブの投与時に対象がＤＢＰＣＦＣで３０００ｍｇの単回用量（５０４４ｍｇ累積耐容用量）のピーナッツタンパク質を用量制限症状なしに忍容し得るか、又はＤＢＰＣＦＣで１０００ｍｇ以上の単回用量（２０４４ｍｇ累積耐容用量）のピーナッツタンパク質を用量制限症状なしに忍容し得るか、又はＤＢＰＣＦＣで３０００ｍｇの単回用量（５０４４ｍｇ累積耐容用量）のピーナッツタンパク質を用量制限症状なしに忍容し得るような、本開示に係るＩｇＥ抗体、例えばリゲリズマブ又は前記抗ＩｇＥ抗体を含む医薬組成物の対象への適用又は投与としても定義される。
【0124】
本明細書で使用されるとき、患者に関して「選択すること」及び「選択された」は、より大きい一群の患者から、特定の患者が予め決められた判定基準を達成していることに基づいて（それに起因して）その特定の患者が特別に選ばれることを意味して使用される。同様に、「選択的に治療すること」は、特定の疾患を有する患者に治療を提供することを指し、その患者は、より大きい一群の患者から、その特定の患者が予め決められた判定基準を達成していることに基づいて特別に選ばれる。同様に、「選択的に投与すること」は、より大きい一群の患者から、特定の患者が予め決められた判定基準を達成していることに基づいて（それに起因して）特別に選ばれた患者に薬物を投与することを指す。選択すること、選択的に治療すること及び選択的に投与することは、患者に対し、その患者のより大きい一群への帰属性のみに基づいて標準治療レジメンが送達されるのでなく、むしろ患者の個人歴（例えば、過去の治療介入、例えば、過去の生物製剤による治療）、生物学（例えば、特定の遺伝マーカー）及び／又は症状発現（例えば、特定の診断基準に満たない）に基づいてテーラーメイドの治療法が送達されることを意味する。本明細書で使用されるとおりの治療方法に関して、選択することとは、特定の判定基準を達成している患者の偶発的な治療を指すのでなく、むしろ患者が特定の判定基準を達成していることに基づいて患者に治療を投与するという慎重な選択を指す。従って、選択的な治療／投与は、特定の疾患を有するあらゆる患者にその個人歴、疾患の症状発現及び／又は生物学にかかわらず特定の薬物を送達する標準治療／投与とは異なる。一部の実施形態では、患者は、食物アレルギーを有することに基づいて治療に選択された。
【0125】
本明細書で使用されるとき、語句「対象集団」は、一群の対象を意味して使用される。本開示の方法の一部の実施形態では、ＩｇＥ拮抗薬（例えば、リゲリズマブなどの抗ＩｇＥ抗体）は、１つ以上のアレルゲンに対するＩｇＥ介在性アレルギー反応を有する対象集団の治療に使用される。
【0126】
本明細書で定義されるとき、用語「アレルギー反応」は、立証済みの又は強く疑われる免疫機構によって惹起される過敏反応として定義される。
【0127】
本明細書で定義されるとき、用語「食物アレルギー」は、因果関係（理想的には、具体的な免疫学的機構との因果関係）が定義されている場合に使用される。
【0128】
免疫反応は、広義には３種類ある：ＩｇＥ介在性、非ＩｇＥ介在性及び混合型。ＩｇＥ介在性反応は、通常、即発型反応（原因となる誘因、例えば食物の摂取、それへの曝露又はそれとの接触から２時間以内に起こる）と、即発型＋遅発型（即発型症状の後に遷延性の又は継続する症状が続く）とに分けられる。非ＩｇＥ介在性反応は、臨床的にも科学的にもはっきりとは定義されていないが、概してＴ細胞介在性であると考えられている。これは典型的には遅れて発症し、原因となる誘因、例えば食物の摂取、それへの曝露又はそれとの接触から４～２８時間後に起こる。混合型ＩｇＥ・非ＩｇＥ介在性反応は、例えば、ＩｇＥ介在性及び非ＩｇＥ介在性の両方の機構が関わる食物アレルギーに関連する病態である。
【0129】
本明細書で定義されるとき、用語「重度食物アレルギー」は、以下の症状：アナフィラキシー、低血圧、呼吸困難又は喘鳴；又は組み合わせでの嘔吐、血管性浮腫及び／又は咳嗽を含め、複数器官の症状の組み合わせのいずれか１つを含めた、１つ以上の食物アレルゲンに対する重度の反応を指す。一部の例では、「重度食物アレルギー」は、以下の器官系：皮膚又は口腔粘膜、胃腸管、心血管及び気道の少なくとも２つに影響を及ぼす少なくとも１つの逼迫した症状が対象に見られるような食物アレルギーを指す。
【0130】
本明細書で定義されるとき、用語「食物アレルゲン」は、例えば、ミルク、ピーナッツ、木の実、アブラナ科花蕾類、穀類、チーズ、卵、貝類、魚及び果物など、ある種の食物に存在するアレルゲンを指す。
【0131】
本明細書で定義されるとき、用語「１つ以上のアレルゲンに対するＩｇＥ介在性（駆動型）食物アレルギー」は、例えば食物アレルギーを指す。一部の実施形態では、食物アレルギーとは、１つ以上のアレルゲンに対する食物アレルギーを指し、食物アレルギー又は食物不耐性を誘発する１つ以上のアレルゲンは、ミルク、ピーナッツ、木の実、アブラナ科花蕾類、グルテン含有穀類、チーズ、卵、貝類、魚；及び果物からなる群から選択される食物に存在する。一部の実施形態では、食物アレルギーは、例えば、ピーナッツ、ミルク又は卵アレルギーを指す。一部の実施形態では、食物アレルギーは、１つ以上のアレルゲンに対するＩｇＥ介在性食物アレルギーの確定診断を有する対象、例えば成人及び小児患者６歳以上における食物アレルゲンへの偶発的曝露後のアナフィラキシーを含めたアレルギー反応の予防の適応症も指す。
【0132】
本明細書で定義されるとき、用語「食物アレルギーに関連する症状」とは、以下の器官系：胃腸管、皮膚系、呼吸器系又は心血管系のいずれかに関係する症状を指す。かかる症状は、限定はされないが、例えば、嘔吐、疼痛又は下痢；蕁麻疹、血管性浮腫又は掻痒症；急性鼻結膜炎、喘鳴、咳嗽又はストライダー；低血圧の結果としての虚脱であり得る。
【0133】
本明細書で定義されるとき、用語「アレルゲンアグノスティックな」治療又は療法アプローチとは、アレルゲンに依存しないアレルギー治療又はアレルギー療法アプローチを指す。
【0134】
二重盲検プラセボ対照食物負荷試験（ＤＢＰＣＦＣ）は、食物アレルギーの診断に好ましい試験である。
【0135】
経口免疫療法（ＯＩＴ）は、特定の食物に対してアレルギーを有する個体が、その食物に対するアレルギー反応のリスクを低減することを目標に漸増量のアレルゲンを摂取するという医学的治療である。経口免疫療法は、一般に複数のアレルゲンタンパク質（アレルゲン）で構成される。ＯＩＴの例は、商品名Ｐａｌｆｏｒｚｉａで知られる経口ピーナッツ（ラッカセイ（Ａｒａｃｈｉｓ ｈｙｐｏｇａｅａ））アレルゲン粉末である。多アレルゲンＯＩＴには、２つ以上のアレルゲンタンパク質（食品タンパク質粉）、例えば以下の食品タンパク質粉：ピーナッツ、乳、卵、コムギ、カシュー、ヘーゼルナッツ及びクルミ（全て食品タンパク質粉）の２つ以上が含まれ得る。
【0136】
世界アレルギー機構（Ｗｏｒｌｄ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ）アナフィラキシーガイダンス２０２０によれば、アナフィラキシーは、生命を脅かす恐れのある気道、呼吸又は循環の問題を伴って急激に発症することを特徴とする重度の生命を脅かす全身性過敏反応として定義され、必ずというわけではないが、通常、皮膚及び粘膜の変化に関連する。多様な分子がアナフィラキシーを引き起こし得る。そうした分子は、最も高頻度には、アナフィラキシーをＩｇＥ依存的に引き起こすタンパク質であるか、又はマスト細胞を直接活性化させる分子である。ＩｇＥ媒介性アナフィラキシーは、エフェクター細胞、主にマスト細胞及び好塩基球に発現するアレルゲン特異的ＩｇＥ／高親和性受容体（ＦｃεＲＩ）複合体と相互作用するアレルゲン（通常、タンパク質）の相互作用が誘因となる。アナフィラキシーは、誘因を特定できない場合には特発性に分類される。
【0137】
抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片を使用した治療法の非奏効例は、そのベースラインの９０％の改善を実現できなかったか、又はその症状の増悪があった対象として定義される。抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片を使用した治療法の奏効例は、ベースラインの９０％の改善が実現した対象として定義される。
【0138】
抗ＩｇＥ抗体
開示される使用、方法及びキットの一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片は、モノクローナル抗体である。一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片は、ヒト又はヒト化抗体である。一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片は、ヒト化抗体である。一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片は、ＩｇＧ１サブタイプのヒト抗体である。他の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片は、リゲリズマブである。
開示される使用、方法及びキットの一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片は、モノクローナル抗体である。一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片は、ヒト又はヒト化抗体である。一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片は、ヒト化抗体である。一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片は、ＩｇＧ１サブタイプのヒト抗体である。他の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片は、リゲリズマブである。
【0139】
例示的抗ＩｇＥ抗体としては、限定はされないが、オマリズマブ、キリズマブ、リゲリズマブ及びエトロリズマブが挙げられる。
【0140】
代わりに、本開示の方法で使用される抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に示される参照抗ＩｇＥ抗体のアミノ酸配列変異体であり得る。
【0141】
本開示は、リゲリズマブのＶＨ又はＶＬドメインのアミノ酸残基の１個以上、典型的にはわずかに数個（例えば、１～１０個）が、例えば、対応するＤＮＡ配列の突然変異、例えば部位特異的突然変異誘発によって変化している抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片（例えば、リゲリズマブ）も含む。
【0142】
一実施形態では、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片は、配列番号２と示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメインと、配列番号１配列番号１と示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメインとを含む。
【0143】
一実施形態では、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片は、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む可変軽鎖領域と、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３を含む可変重鎖領域とを含み、ＣＤＲＬ１は、配列番号３からなり、ＣＤＲＬ２は、配列番号４からなり、ＣＤＲＬ３は、配列番号５からなり、ＣＤＲＨ１は、配列番号６からなり、ＣＤＲＨ２は、配列番号７からなり、及びＣＤＲＨ３は、配列番号８からなり、この抗体は、ＩｇＥに特異的に結合する。
【0144】
代わりに、本開示の方法で使用されるとおりの抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に配列によって示される抗ＩｇＥ抗体の誘導体（例えば、ペグ化変異体、グリコシル化変異体、親和性成熟変異体等）を含み得る。代わりに、本開示の方法で使用される抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片のＶＨ又はＶＬドメインは、本明細書に示されるＶＨ又はＶＬドメイン（例えば、配列番号２及び６１に示されるもの）と実質的に同一のＶＨ又はＶＬドメインを有し得る。本明細書に開示されるヒト抗ＩｇＥ抗体は、配列番号２と示されるものと実質的に同一の重鎖及び／又は配列番号１と示されるものと実質的に同一の軽鎖を含み得る。本明細書に開示されるヒト抗ＩｇＥ抗体は、配列番号２を含む重鎖と、配列番号１を含む軽鎖とを含み得る。
【0145】
本開示の方法で使用される好ましい抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片は、米国特許第７，５３１，１６９号明細書（これは、参照により全体として本明細書に援用される）の実施例１０の表２に記載されるとおりのヒト抗体、特にリゲリズマブである。
【0146】
抗ＩｇＥ抗体の治療及び使用方法
アレルギー、例えば食物アレルギーの症状及び重症度は、関与する１つ又は複数の免疫応答の種類、１つ又は複数の免疫応答の持続時間及び大きさ、アレルゲンの量並びにアレルゲンとの接触／曝露部位などの要因に依存し得る。アレルギー症状の例としては、限定なしに、皮膚発疹、皮膚発赤、蕁麻疹、皮膚隆起／斑／膨疹、眼の痒み／流涙、頭痛、くしゃみ、喘鳴、息切れ、胸部絞扼感、咳、鼻水、咽頭痛、腫脹、悪心、嘔吐、下痢及びアナフィラキシーが挙げられる。
アレルギー、例えば食物アレルギーの症状及び重症度は、関与する１つ又は複数の免疫応答の種類、１つ又は複数の免疫応答の持続時間及び大きさ、アレルゲンの量並びにアレルゲンとの接触／曝露部位などの要因に依存し得る。アレルギー症状の例としては、限定なしに、皮膚発疹、皮膚発赤、蕁麻疹、皮膚隆起／斑／膨疹、眼の痒み／流涙、頭痛、くしゃみ、喘鳴、息切れ、胸部絞扼感、咳、鼻水、咽頭痛、腫脹、悪心、嘔吐、下痢及びアナフィラキシーが挙げられる。
【0147】
対象は、アレルギー反応を誘発するアレルゲンと、当技術分野で公知の任意の経路により、例えば、摂取、吸入、注射又は直接的な接触を通じて接触し得るか又はそれに曝露し得る。アレルギー反応に関連する症状は、アレルゲンとの接触又は曝露部位、例えば皮膚の一領域、気道又は胃腸管、遠位部位に限局されるか、又はアナフィラキシーの場合のように全身的になることもある。
【0148】
一般に、アレルギー反応は、アレルゲンとの接触若しくは曝露があった直後又は接触若しくは曝露後約３０分以内若しくはそれ以上のうちに起こり得る。
【0149】
多様な既知の食物アレルゲンがあるにもかかわらず、９０パーセントを超える有害な食物反応が、以下の食物：ミルク、卵、ピーナッツ、木の実、小麦、大豆、魚及び貝類の食物成分によって引き起こされる。食物アレルギーの他の例は、豆類（大豆、エンドウ豆、豆）、コーン、トウモロコシ、果物、野菜、香辛料、合成及び天然着色料、鶏肉及び化学添加物の食物成分によって引き起こされるアレルギーである。
【0150】
最も一般的な食物アレルギーの１つは、ピーナッツアレルギーである。ピーナッツは、マメ科（Ｆａｂａｃｅａｅ）に属する。ペカン、アーモンド、カシュー、ピスタチオ、松の実及びクルミを含めた木の実のタンパク質は、もう１つの広く見られるアレルゲンである。木の実アレルギーに罹患している対象は、１つ又は多数の木の実に過敏性を有し得る。更に、ゴマ種子及びケシ種子を含めた種子は、アレルゲンとして働き得るタンパク質を含む油を含有し得る。詳細な実施形態では、従って食物アレルギーは、ピーナッツアレルギー、ミルクアレルギー、ナッツアレルギー、コーンアレルギー、果物アレルギー、ニンニクアレルギー、オート麦アレルギー、貝類アレルギー、大豆アレルギー、小麦アレルギー（詳細にはグルテンアレルギー）、卵アレルギー、ゴマアレルギー、オリーブ油アレルギー、チーズアレルギー、甲殻類アレルギー、魚アレルギーからなる群から選択され得る。ミルクアレルギーは、ミルクの起源である動物別に（ウシ、ヤギ等）更に区別され得る。
【0151】
食物アレルギーには、即発型（ＩｇＥ介在性）食物アレルギーと、（ＩｇＥ／非ＩｇＥ及び非ＩｇＥ介在性）遅発型食物アレルギーとが含まれる。即発型（ＩｇＥ介在性食物）アレルギーは、身体の多くの系（皮膚、腸、気道及び循環）に影響が現れ、食物を摂ってから症状が急速に（１時間以内に）進展する。対照的に、遅発型の食物アレルギーは主に腸及び皮膚に影響が現れ、食物を摂ってから数時間後に症状が進展する。遅発型食物アレルギーを引き起こす免疫機構については、ＩｇＥ介在性食物アレルギーと比べると、あまり理解が進んでいない。遅発型食物アレルギーの最も一般的な原因食物は、牛乳及び大豆である。ＩｇＥ介在性食物アレルギーと異なり、遅発型食物アレルギーが生命を脅かすことは極めてまれである。本発明は、食物アレルギー又は食物不耐性；例えば即発型食物アレルギーを治療又は予防することを包含する。
【0152】
本明細書に提供される抗ＩｇＥ抗体及び方法により治療し得るアレルギーの例としては、限定なしに、食物アレルギー、例えばＩｇＥ介在性食物アレルギーが挙げられる。一部の実施形態では、アレルギーは、ピーナッツアレルギー、ミルクアレルギー、ナッツアレルギー、コーンアレルギー、果物アレルギー、ニンニクアレルギー、オート麦アレルギー、貝類アレルギー、大豆アレルギー、小麦アレルギー（詳細にはグルテンアレルギー）、卵アレルギー、ゴマアレルギー、オリーブ油アレルギー、チーズアレルギー、甲殻類アレルギー、魚アレルギーからなる群から選択される食物アレルギーである。
【0153】
幾つかの多く見られるアレルギー誘発食物（ミルク、卵及び小麦）は、一般にＩｇＥ介在性反応及び非ＩｇＥ介在性反応又は混合型ＩｇＥ介在性・非ＩｇＥ介在性反応を引き起こすが、他の食物（ピーナッツ、ゴマ及び貝類）は、ほぼ常にＩｇＥ介在性反応のみを引き起こす。
【0154】
ここで、病態生理に基づく一部の具体的な食物誘発性アレルギー病態について、以下に記載する：
（ｉ）ＩｇＥ介在性（急性発症）：
－急性蕁麻疹／血管性浮腫（食物は一般的には急性蕁麻疹を引き起こすが（２０％）、まれに慢性蕁麻疹を引き起こすこともある）、最も一般的な原因食物：主に「主要アレルゲン」；
－接触蕁麻疹（皮膚が直接接触することにより病変が生じる。まれには、これは直接的なヒスタミン遊離に起因することもある（非免疫性））。最も一般的な原因食物：多数；
－アナフィラキシー（急速進行性の多臓器系反応には、心血管虚脱が含まれ得る）。最も一般的な原因食物：何でもあるが、多く見られるのは、ピーナッツ、木の実、貝類、魚、ミルク及び卵；
－食物に関連する運動誘発性アナフィラキシー（時間的に摂取の後に運動が続く場合に限り、食物がアナフィラキシーを惹起する）。最も一般的な原因食物：小麦、貝類及びセロリがほとんどの場合に報告されている；
－経口アレルギー症候群（花粉に関連する食物アレルギー症候群）（掻痒及び軽度浮腫は口腔に限られており、めったに見られないが口腔外に進行し（７％）、まれにアナフィラキシー（１％～２％）に進行する）。花粉の季節の後に増加し得る。最も一般的な原因食物：生の果物／野菜；加熱調理した形態は耐容される；関係の例：カバノキ（リンゴ、モモ、セイヨウナシ、ニンジン）、ブタクサ（メロン）；
－即発型胃腸過敏症（即発型嘔吐、疼痛）最も一般的な原因食物：主要アレルゲン；
（ｉｉ）ＩｇＥ介在性及び細胞介在性の組み合わせ（遅延発症型／慢性）
－アトピー性皮膚炎（以下の者では食物アレルギーに関連する；中等度から重度の発疹を有する小児の３５％）最も一般的な原因食物：主要アレルゲン、特に、卵、ミルク
－好酸球性食道炎（症状には、摂食障害、逆流症状、嘔吐、嚥下障害及び食片圧入が含まれる可能性がある）。最も一般的な原因食物：多数。
－好酸球性胃腸炎（好酸球性炎症の１つ又は複数の部位／程度は様々である；腹水、体重減少、浮腫、閉塞が含まれる可能性がある）最も一般的な原因食物：多数。
（ｉ）ＩｇＥ介在性（急性発症）：
－急性蕁麻疹／血管性浮腫（食物は一般的には急性蕁麻疹を引き起こすが（２０％）、まれに慢性蕁麻疹を引き起こすこともある）、最も一般的な原因食物：主に「主要アレルゲン」；
－接触蕁麻疹（皮膚が直接接触することにより病変が生じる。まれには、これは直接的なヒスタミン遊離に起因することもある（非免疫性））。最も一般的な原因食物：多数；
－アナフィラキシー（急速進行性の多臓器系反応には、心血管虚脱が含まれ得る）。最も一般的な原因食物：何でもあるが、多く見られるのは、ピーナッツ、木の実、貝類、魚、ミルク及び卵；
－食物に関連する運動誘発性アナフィラキシー（時間的に摂取の後に運動が続く場合に限り、食物がアナフィラキシーを惹起する）。最も一般的な原因食物：小麦、貝類及びセロリがほとんどの場合に報告されている；
－経口アレルギー症候群（花粉に関連する食物アレルギー症候群）（掻痒及び軽度浮腫は口腔に限られており、めったに見られないが口腔外に進行し（７％）、まれにアナフィラキシー（１％～２％）に進行する）。花粉の季節の後に増加し得る。最も一般的な原因食物：生の果物／野菜；加熱調理した形態は耐容される；関係の例：カバノキ（リンゴ、モモ、セイヨウナシ、ニンジン）、ブタクサ（メロン）；
－即発型胃腸過敏症（即発型嘔吐、疼痛）最も一般的な原因食物：主要アレルゲン；
（ｉｉ）ＩｇＥ介在性及び細胞介在性の組み合わせ（遅延発症型／慢性）
－アトピー性皮膚炎（以下の者では食物アレルギーに関連する；中等度から重度の発疹を有する小児の３５％）最も一般的な原因食物：主要アレルゲン、特に、卵、ミルク
－好酸球性食道炎（症状には、摂食障害、逆流症状、嘔吐、嚥下障害及び食片圧入が含まれる可能性がある）。最も一般的な原因食物：多数。
－好酸球性胃腸炎（好酸球性炎症の１つ又は複数の部位／程度は様々である；腹水、体重減少、浮腫、閉塞が含まれる可能性がある）最も一般的な原因食物：多数。
【0155】
本明細書で使用されるとき、表現「経口免疫療法」、「ＯＩＴ」又は「ＯＩＴレジメン」などは、アレルギー及びアレルギー反応を治療又は予防する手段又はアレルギー反応を軽減又は消失させる手段として対象に時間をかけてアレルゲンを反復投与することを指す。典型的なＯＩＴレジメンでは、アレルギーを有する対象に初めに少量のアレルゲンが投与され、続いて増量したアレルゲンが投与される。特定の例では、ＯＩＴレジメンは、少なくとも２つの連続した段階：（１）用量増量段階、及び（２）維持段階を含む。用量増量段階では、有効且つ安全な用量が実現するまで、アレルゲンが用量を増量しつつ投与される。次に、用量増量段階の終了時に確立される用量が維持段階の全経過にわたって対象に投与される。用量増量段階の継続期間は、数週間又は数ヵ月であり得る。しかしながら、特定の実施形態では、用量増量段階は、実質的にそれより短い継続期間（例えば、１週間未満、６日未満、５日未満、４日未満、３日未満又は２日未満）である。ＯＩＴレジメンの維持段階は、数週間、数ヵ月、数年又は無期限に続き得る。
【0156】
本発明の方法によれば、対象にリゲリズマブがＯＩＴレジメンの経過全体にわたって投与され得るか、又はＯＩＴレジメンの一部分のみで投与され得る。例えば、本発明の方法には、用量増量段階の前又はその間に、リゲリズマブを含む医薬組成物の治療有効量を対象におよそ週１回、２週間に１回、３週間に１回、月１回、２ヵ月に１回、４ヵ月に１回、６ヵ月に１回の頻度又はそれより低い頻度で投与することが含まれる。特定の実施形態では、リゲリズマブを含む医薬組成物は、維持段階中又はその後に対象におよそ週１回、２週間に１回、３週間に１回、月１回、２ヵ月に１回、４ヵ月に１回、６ヵ月に１回の頻度又はそれより低い頻度で投与される。
【0157】
本発明によれば、ＯＩＴレジメンの有効性及び／又は安全性は、対象で以下のアウトカム又は現象の１つ以上が観察されるか又は実現した場合、「強化」される：（１）有効性又は安全性を損なうことなく用量増量段階の継続期間が減る；（２）有効性又は安全性を損なうことなく維持段階の継続期間が減る；（３）有効性又は安全性を損なうことなく用量増量段階又は維持段階中に投与されるアレルゲンの用量数が減少する；（４）有効性又は安全性を損なうことなく用量増量段階又は維持段階中のアレルゲン投与頻度が減少する；（５）有効性又は安全性を損なうことなく用量増量段階又は維持段階中に投与されるアレルゲンの用量が増加する；（６）ＯＩＴレジメンが誘因となるアレルギー反応又は有害な副作用の頻度が減少する又は消失する；（７）用量増量段階及び／又は維持段階中における従来のアレルギー薬物療法（例えば、ステロイド、抗ヒスタミン薬、鬱血除去薬、抗ＩｇＥ剤等）の使用又は必要性が減少する又は消失する；（８）アレルゲン誘発性のＩｇＥ発現レベルが減少する；及び／又は（９）アナフィラキシー反応の頻度が減少する又は消失する。ＯＩＴレジメンの有効性は、本発明によれば、ＯＩＴ療法単独によるのと比べて抗ＩｇＥ抗体と組み合わせたＯＩＴ療法後に対象に起こるアレルギー反応の回数が減る及び／又は重症度が減る場合にも「強化」されたと見なされる。
【0158】
抗ＩｇＥ抗体
ＩｇＥに対する抗体（「抗ＩｇＥ抗体」）は、例えば米国特許第７，５３１，１６９号明細書ではＭａｂ ２（ＣＬ－２Ｃ）として知られ、配列番号６１及び６２によって定義されている（これは、参照により全体として本明細書に援用される）。この抗体は、以下でＱＧＥ０３１と称するか、又はその国際一般名リゲリズマブに基づいて称するものとする。
ＩｇＥに対する抗体（「抗ＩｇＥ抗体」）は、例えば米国特許第７，５３１，１６９号明細書ではＭａｂ ２（ＣＬ－２Ｃ）として知られ、配列番号６１及び６２によって定義されている（これは、参照により全体として本明細書に援用される）。この抗体は、以下でＱＧＥ０３１と称するか、又はその国際一般名リゲリズマブに基づいて称するものとする。
【0159】
開示される抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）又はその抗原結合断片は、１つ以上のＩｇＥによって駆動される１つ以上のアレルゲンに対する食物アレルギー、例えば食物アレルギー、ピーナッツアレルギーを患っている対象（例えば、ヒト対象）を治療するために、インビトロ、エキソビボで使用され得るか、又は医薬組成物中に組み込まれ、インビボで投与され得る。
【0160】
抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）又はその抗原結合断片は、薬学的に許容可能な担体と組み合わせたとき、医薬組成物として使用され得る。かかる組成物は、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片に加えて、担体、様々な希釈剤、充填剤、塩、緩衝剤、安定剤、可溶化剤及び当技術分野で周知の他の材料を含有し得る。担体の特徴は、投与経路に依存することになる。
【0161】
本開示の方法に用いられる医薬組成物は、従来の方式で製造され得る。一実施形態では、医薬組成物は、凍結乾燥形態で提供される。即時投与には、医薬組成物は好適な水性担体、例えば滅菌注射用水又は滅菌緩衝生理食塩水中に溶解される。他の製剤は、液体又は凍結乾燥製剤を含む。
【0162】
抗体、例えばＩｇＥ又はその抗原結合断片に対する抗体は、典型的には、即時非経口投与可能な水性形態で製剤化されるか、又は投与前に好適な希釈剤で再構成する凍結乾燥物として製剤化されるかのいずれかである。本開示の方法及び使用の一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片、例えばリゲリズマブは、凍結乾燥物として製剤化される。好適な凍結乾燥製剤は、少量の液体容積（例えば、２ｍｌ以下、例えば１ｍｌ）で再構成して皮下投与を可能にすることができ、且つ抗体凝集レベルが低い溶液を提供することができる。抗体を医薬品グレードに精製する技法は、当技術分野で周知である。
【0163】
本明細書において含む、それを必要としている対象におけるＩｇＥによって駆動される１つ以上のアレルゲンに対する食物アレルギー、例えば食物アレルギー、ピーナッツアレルギーを予防するか、それを治療するか又はその経過を修正する、開示される方法及びそれにおける使用のための抗ＩｇＥ抗体は、対象に治療有効量の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片を投与することである。
【0164】
例えば、ＩｇＥによって駆動される１つ以上のアレルゲンに対する食物アレルギーは、食物アレルギー、例えばピーナッツアレルギーである。
【0165】
更に別の例では、ＩｇＥによって駆動される１つ以上のアレルゲンに対する食物アレルギー疾患又は障害とは、ピーナッツアレルギー、ミルクアレルギー又は卵アレルギーを指す。
【0166】
本明細書には、それを必要としている対象におけるＩｇＥによって駆動される１つ以上のアレルゲンに対するアレルギー反応が関わる疾患又は障害を予防するか、それを治療するか又はその経過を修正する方法及びそれにおける使用のための抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）であって、対象に治療有効量の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片を投与することを含む方法が開示される。
【0167】
別の実施形態では、対象は、食物アレルギー、例えばピーナッツアレルギーを患っている。
【0168】
リゲリズマブは、遊離ＩｇＥ、好塩基球ＦｃεＲＩ、好塩基球表面ＩｇＥ及びアレルゲンに対する皮膚プリックテスト反応の用量依存的及び時間依存的抑制を実証しており、程度及び持続時間の点においてオマリズマブで観察されるものよりも優れていた。オマリズマブと比較して優れたリゲリズマブの親和性及び薬力学的（ＰＤ）アウトカムは、対象における優れた薬量学及び優れた臨床的有効性につながり得る。リゲリズマブはオマリズマブと比べて１５０倍高い親和性でＩｇＥに結合する（Ａ．Ｅｇｇｅｌ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ，Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ Ａｎｄ Ｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ Ｉｎｓｉｇｈｔ Ｉｎｔｏ Ｌｉｇｅｌｉｚｕｍａｂ Ｍｅｄｉａｔｅｄ Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｏｆ ＩｇＥ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ Ａｌｌｅｒｇｉｃ Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ，ＥＡＡＣＩ ２０１９）。
【0169】
更に、本明細書には、対象に治療有効量の抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片を投与することを含む、それを必要としている対象の、ＩｇＥによって駆動される１つ以上のアレルゲンに対する食物アレルギー、例えば食物アレルギー、ピーナッツアレルギーである疾患又は障害を予防し、それを治療し又はその経過を修正することにおける使用のための抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片、例えばリゲリズマブが開示され、対象は、アレルギー、喘息、蕁麻疹又は鼻炎を患っていない。
【0170】
適切な投薬量は、例えば、利用されることになる詳細な抗ＩｇＥ抗体、宿主、投与様式並びに治療下の病態の性質及び重症度に応じて且つ対象が受けた前治療の性質に応じて変わることになる。投薬量は、抗ＩｇＥ抗体による治療を開始する前の対象の血中ＩｇＥレベルにも依存し得る。
【0171】
最終的には、担当の医療提供者が、各個別の対象の治療に用いる抗ＩｇＥ抗体の量を決めることになる。一部の実施形態では、担当の医療提供者は低用量の抗ＩｇＥ抗体を投与して、対象の反応、詳細には血中ＩｇＥレベルを観察し得る。
【0172】
本開示の一実施形態では、リゲリズマブは、約２４ｍｇ～約６００ｍｇの用量、約２４ｍｇ～約２４０ｍｇの用量、例えば、約２４ｍｇ、約７２ｍｇ、約１２０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３６０ｍｇ又は約４８０ｍｇの用量、例えば約６００ｍｇの最大用量で皮下投与される。
【0173】
一部の実施形態では、対象の血中ＩｇＥレベルは、抗ＩｇＥ抗体、例えばリゲリズマブの投与を開始する前に測定され、対象の体重及び／又はその血清中総ＩｇＥレベルに基づいて抗体の用量が調整される。
【0174】
本開示の医薬組成物を使用した療法の継続期間は、治療しようとする疾患又は障害の重症度並びに各個別の対象の状態及び個人的反応に応じて変わることになる。一部の実施形態では、対象は、抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）を長期間、例えば、少なくとも１２週間にわたり、例えば最長１６週間まで、例えば１２～１６週間まで投与される。
【0175】
一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）は、対象に２週間毎、例えば２又は４週間毎、例えば毎月投与される。
【0176】
本開示に係る抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片、例えばリゲリズマブは、好都合には、非経口的に、例えば静脈内、筋肉内又は皮下、例えば皮下に投与される。
【0177】
抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片、例えばリゲリズマブは、例えば、約２４ｍｇ～約６００ｍｇ（例えば、約２４ｍｇ、約７２ｍｇ、約１２０ｍｇ、約２４０ｍｇ又は約６００ｍｇ）、例えば約１２０ｍｇで対象に皮下（ＳＣ）投与され得る。
【0178】
抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片、例えばリゲリズマブは、対象に例えば約３００ｍｇ～約３６０ｍｇ、例えば約３６０ｍｇで皮下（ＳＣ）投与され得る。
【0179】
抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片、例えばリゲリズマブは、対象に例えば約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、例えば約４８０ｍｇで皮下（ＳＣ）投与され得る。
【0180】
本開示の治療方法又は使用の一部の実施では、治療有効量の抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）又はその抗原結合断片は、対象、例えば哺乳類（例えば、ヒト）に投与される。本開示の方法は、抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）又はその抗原結合断片を使用した、ＩｇＥを伴う疾患又は障害の治療を提供することが理解されるが、これは、対象が最終的に抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）又はその抗原結合断片で治療されることになる場合、療法が必然的に単剤療法となることを除外するものではない。
【0181】
実際には、ある対象が抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片による治療に選択された場合、次に、本開示の方法に従って抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）又はその抗原結合断片が、単独又はＩｇＥを伴う疾患又は障害を患っている対象を治療するための他の薬剤及び療法との組み合わせ、例えば、少なくとも１つの追加の治療用薬剤、例えば、コルチコステロイド又は免疫抑制薬、例えば全身性コルチコステロイド又は免疫抑制薬などとの組み合わせのいずれかで投与され得る。
【0182】
例えば、治療しようとする対象がアレルギーであるとき、又は対象が、喘息、蕁麻疹及び鼻炎から選択される、例えばアレルギー性喘息、ＣＳＵ及びアレルギー性鼻炎から選択される別の疾患又は障害も患っているときがそのような場合であり得る。
【0183】
１つ以上の追加の食物アレルギー薬剤と共投与されるとき、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片は、その他の薬剤と同時投与されるか又は逐次投与されるかのいずれでもあり得る。逐次投与される場合、主治医が、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片を他の薬剤と組み合わせて投与する適切な順序及び共送達に適切な投薬量を決めることになる。
【0184】
本明細書に開示されるＩｇＥを伴う疾患又は障害の治療に際しては、有利には、リゲリズマブなどの開示される抗ＩｇＥ抗体と様々な療法を組み合わせ得る。かかる療法としては、例えば、コルチコステロイド（例えば、全身性コルチコステロイド）又は免疫抑制薬が挙げられる。
【0185】
本明細書には、対象に約２４ｍｇ～約６００ｍｇの用量の抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）又はその抗原結合断片を皮下注射によって投与することを含む、それを必要としている対象の、本明細書に開示される疾患又は障害、例えば、ＩｇＥによって駆動される１つ以上のアレルゲンに対する食物アレルギー、食物アレルギー、例えばピーナッツアレルギーの経過を修正する方法及びそれにおける使用のための抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）又はその抗原結合断片が開示される。
【0186】
本明細書には、対象に約２４ｍｇ～約６００ｍｇの用量の抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）又はその抗原結合断片を皮下注射によって投与することを含む、それを必要としている対象の、本明細書に開示される疾患又は障害、例えばＩｇＥによって駆動される１つ以上のアレルゲンに対するアレルギー反応、例えばアナフィラキシーの経過を修正する方法及びそれにおける使用のための抗ＩｇＥ抗体（又は例えばリゲリズマブ）又はその抗原結合断片が開示される。
【0187】
現在、製品ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（商標）（トラスツズマブ）、ＲＩＴＵＸＡＮ（商標）（リツキシマブ）、ＳＹＮＡＧＩＳ（商標）（パリビズマブ）等を含め、医薬品の活性成分としての抗体の使用が広がっている。抗体を医薬品グレードにまで精製する技法は、当技術分野で公知である。治療有効量のＩｇＥ拮抗薬、例えば、ＩｇＥ結合分子（例えば、ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片、例えば、リゲリズマブ）又はＩｇＥ受容体結合分子（例えば、ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片）が静脈内、皮膚又は皮下注射によって投与されるとき、ＩｇＥ拮抗薬は、パイロジェンフリーの非経口的に許容可能な溶液の形態であることになる。静脈内、皮膚又は皮下注射用の医薬組成物は、ＩｇＥ拮抗薬に加えて、等張性媒体、例えば、塩化ナトリウム、リンゲル溶液、デキストロース、デキストロース・塩化ナトリウム、乳酸加リンゲル溶液又は当技術分野で公知のとおりの他の媒体を含有し得る。
【0188】
本開示の治療又は使用方法の一部の実施では、治療有効量のＩｇＥ拮抗薬、例えば、ＩｇＥ結合分子（例えば、ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片、例えば、リゲリズマブ）又はＩｇＥ受容体結合分子（例えば、ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片）は、対象、例えば、哺乳類（例えば、ヒト）に投与される。本開示の方法は、ＩｇＥ拮抗薬（例えば、リゲリズマブ）を使用した食物アレルギー対象の治療を提供すると理解されるが、これは、対象が最終的にＩｇＥ拮抗薬で治療されることになる場合、かかるＩｇＥ拮抗薬療法が必ず単剤療法であることを除外しない。実際、対象がＩｇＥ拮抗薬による治療に選択される場合、ＩｇＥ拮抗薬（例えば、リゲリズマブ）は、本開示の方法に従って単独で投与されるか、又は食物アレルギー対象の治療用の他の薬剤及び治療法との組み合わせ、例えば少なくとも１つの追加の食物アレルギー薬剤との組み合わせで投与されるかのいずれでもあり得る。１つ又は複数の追加の食物アレルギー薬剤と共投与されるとき、ＩｇＥ拮抗薬は、他の薬剤と同時に投与されるか又は逐次的に投与されるかのいずれでもあり得る。逐次的に投与される場合、主治医は、ＩｇＥ拮抗薬を他の薬剤と組み合わせて投与する適切な順番及び共送達に適切な投薬量を判断することになる。
【0189】
本明細書には、対象に約２４ｍｇ～約６００ｍｇの用量の抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）又はその抗原結合断片を皮下注射によって投与することを含む、それを必要としている対象のＩｇＥが関わる疾患又は障害の経過を修正する方法及びそれにおける使用のための抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）又はその抗原結合断片が開示される。
【0190】
抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片（例えば、リゲリズマブ）は、患者に０及び４週目から開始して４週間毎に静脈内（ＳＣ）投与され得、その後、患者に４週目中に開始して、例えば約２４ｍｇ～約３６０ｍｇ（例えば、約２４ｍｇ、約２４０ｍｇ）で４週間毎にＳＣ投与される。この方法では、患者は、０、４、８、１２、１６週目等の間にＳＣ用量を受ける。
【0191】
代わりに、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片（例えば、リゲリズマブ）は、患者に０週目から開始して４週間毎に皮下（ｓ．ｃ．）投与され、その後、患者に４週目中に開始して、例えば約２４ｍｇ、約７２ｍｇ、約１２０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約３００ｍｇ～約３６０ｍｇ（例えば、約２４ｍｇ、約２４０ｍｇ）で４週間毎にｓ．ｃ．投与され得る。この方法では、患者は、０、４、８、１２週目等の間に約２４ｍｇ、約７２ｍｇ、約１２０ｍｇ～約３６０ｍｇ（例えば、約２４ｍｇ、約７２ｍｇ、約１２０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約３００ｍｇ～約３６０ｍｇ）の抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）をｓ．ｃ．投与される。
【0192】
好ましくは、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片（例えば、リゲリズマブ）は、患者に０週目から開始して４週間毎に皮下（ｓ．ｃ．）投与され、その後、患者に４週目中に開始して、例えば約２４ｍｇ、約７２ｍｇ、約１２０ｍｇ～約３６０ｍｇ（例えば、約２４ｍｇ、約７２ｍｇ、約１２０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約３００ｍｇ～約３６０ｍｇ）で４週間毎にｓ．ｃ．投与され得る。この方法では、患者は、０、４、８、１２、１６、２０週目等の間に約２４ｍｇ、約７２ｍｇ、約１２０ｍｇ～約３６０ｍｇ（例えば、約２４ｍｇ、約７２ｍｇ、約１２０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約３００ｍｇ～約３６０ｍｇ）の抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）をｓ．ｃ．投与される。
【0193】
より好ましくは、リゲリズマブは、患者に負荷レジメンなしで投与され得、例えば、リゲリズマブは、患者に約２４ｍｇ、約７２ｍｇ、約１２０ｍｇ～約３６０ｍｇ（例えば、約２４ｍｇ、約７２ｍｇ、約１２０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約３００ｍｇ～約３６０ｍｇ）で４週間毎にｓ．ｃ．投与され得る。この方法では、患者は０、４、８、１２週目等の間に約２４ｍｇ、約７２ｍｇ、約１２０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約３００ｍｇ～約３６０ｍｇ（例えば、約２４ｍｇ、約７２ｍｇ、約１２０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約３００ｍｇ～約３６０ｍｇ）のリゲリズマブをｓ．ｃ．投与される。
【0194】
より好ましくは、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片（例えば、リゲリズマブ）は、患者に０週目から開始して４週間毎に皮下（ｓ．ｃ．）投与され得、その後、患者に４週目のうちに開始して、例えば約２４０ｍｇ～約４８０ｍｇ（例えば、約２４０ｍｇ、約３６０ｍｇ～約４８０ｍｇ）で４週間毎にｓ．ｃ．投与され得る。このようにして、患者は、０、４、８、１２、１６、２０週目等の間に約２４０ｍｇ～約４８０ｍｇ（例えば、約２４０ｍｇ、約３６０ｍｇ又は約４８０ｍｇ）の抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）をｓ．ｃ．投与される。
【0195】
開示される使用、方法及びキットの一部の実施形態では、対象は、ＩｇＥによって駆動される１つ以上のアレルゲンに対する食物アレルギーを有し、それは食物アレルギー、例えばピーナッツアレルギーである。一部の実施形態では、対象は、喘息及び／又は蕁麻疹も有し、例えば喘息、アレルギー性喘息、鼻炎、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹及びＣＳＵから選択される疾患又は障害を有する。開示される使用、方法及びキットの一部の実施形態では、対象は、ＩｇＥによって駆動される１つ以上のアレルゲンに対する食物アレルギーを有し、それは、食物アレルギー、例えばピーナッツアレルギーであるミルクアレルギー又は卵アレルギーである。開示される使用、方法及びキットの他の実施形態では、対象は、ＩｇＥによって駆動される１つ以上のアレルゲンに対する食物アレルギーを有し、それは食物アレルギー、例えばピーナッツアレルギーである。
【0196】
開示される使用、方法及びキットの一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）又はその抗原結合断片は、第一選択治療として処方され得るか又は標準治療投薬法のいずれかに追加され得る。
【0197】
投与タイミングは、概して、抗ＩｇＥ抗体、例えばリゲリズマブの初回用量の当日から測られる（これは、「ベースライン」としても知られる）。しかしながら、医療提供者は、表１に示されるとおり、投薬スケジュールを特定するのに別の命名慣習を用いることも多い。
【0198】
【表1】
【0199】
注目すべきことに、０週目は、一部の医療提供者によっては１週目と称されることもあり、他方、０日目は、一部の医療提供者によっては１日目と称されることもある。従って、異なる医師が、同じ投薬スケジュールを指しながらも、例えば、ある用量を４週目中／２８日目に、４週目中／２９日目に、４週目中／２８日目に、４週目中／２９日目に与えると指定することになる可能性がある。一貫性を保つため、投薬の第１週目は、本明細書では０週目と称するものとし、一方、投与初日は１日目と称するものとする。しかしながら、当業者によれば、この命名慣習が単に一貫性を保つために用いられ、限定するものと解釈されてはならず、即ち、週１回投薬とは、医師が特定の週を「０週目」と称するか又は「１週目」と称するかにかかわらず、週１回用量の抗ＩｇＥ抗体の提供であることは理解されるであろう。
【0200】
１つの投薬レジメンでは、抗体は、０、４、８、１２、１６、２０週目等の間に投与される。一部の提供者は、このレジメンを月１回投薬（又は４週間毎の投薬）と称し得る。当業者によれば、患者に注射を０週目に投与し、続いて４週目に開始して毎月１回投薬することが、１）患者に注射を０及び４週目に投与し、続いて８週目に開始して毎月１回投薬すること；２）患者に注射を０及び４週目に投与し、続いて４週間毎に投薬すること；及び３）患者に注射を０及び４週目に投与し、続いて毎月投与することと同じであることが理解されるであろう。
【0201】
本明細書で使用されるとき、語句「［指定される用量］の［投与経路］送達を許容する投薬量で製剤化される」は、所望の用量の抗ＩｇＥ抗体、例えばリゲリズマブを指定される投与経路（例えば、ｓ．ｃ．又はＩＶ）によって提供するために所与の医薬組成物を使用し得ることを意味して使用される。例として、所望のｓ．ｃ．用量が２４０ｍｇである場合、臨床医は、１２０ｍｇ／ｍｌの濃度を有する２ｍｌのＩｇＥ抗体製剤、２４０ｍｇ／ｍｌの濃度を有する１ｍｌの抗ＩｇＥ抗体製剤、４８０ｍｇ／ｍｌの濃度を有する０．５ｍｌの抗ＩｇＥ抗体製剤等を使用し得る。かかる場合のいずれでも、そうした抗ＩｇＥ抗体製剤は、抗ＩｇＥ抗体の皮下送達を可能にするのに十分に高い濃度である。皮下送達は、典型的には、約２ｍｌ以下の容積、好ましくは約１ｍｌ又はそれより少ない容積の送達を必要とする。好ましい製剤は、緩衝剤としてのＬ－ヒスチジン／Ｌ－ヒスチジン塩酸塩一水和物、安定剤／等張性調整剤としてのトレハロース脱水物及び界面活性剤としてのポリソルベート２０を含有する水溶液中にある、約２４ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬのリゲリズマブを含む即時使用可能な液体医薬組成物である。
【0202】
本明細書で使用されるとき、語句「［指定される用量］の送達を可能にするのに十分な量の抗ＩｇＥ抗体を有する容器」とは、所与の容器（例えば、バイアル、ペン、シリンジ）について、そこに所望の用量を提供するために使用し得る容積の抗ＩｇＥ抗体が（例えば、医薬組成物の一部として）配分されていることを意味して使用される。例として、所望の用量が２４０ｍｇである場合、臨床医は、１２０ｍｇ／ｍＬの濃度の抗ＩｇＥ抗体製剤が入っている容器から２ｍＬを使用し、２４０ｍｇ／ｍＬの濃度の抗ＩｇＥ抗体製剤が入っている容器から１ｍＬを使用し、４８０ｍｇ／ｍｌの濃度の抗ＩｇＥ抗体製剤が入っている容器から０．５ｍＬを使用し得る等となる。かかる場合のいずれでも、そうした容器は、所望の２４０ｍｇ用量の送達を可能にするのに十分な量の抗ＩｇＥ抗体を有する。
【0203】
開示される使用、方法及びキットの一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）又はその抗原結合断片の用量は約２４０ｍｇであり、抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）又はその抗原結合断片は、液体医薬製剤中に１２０ｍｇ／ｍｌの濃度で含まれ、２つのプレフィルドシリンジ（ＰＦＳ）、注射ペン又は自己注射器の中に２ｍｌの医薬製剤が、各々１ｍｌの医薬製剤を有するように配分される。この場合、患者は、投与毎に、２４０ｍｇの総用量について各１ｍｌの注射を２回受ける。一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）の用量は約２４０ｍｇであり、抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）は、液体医薬製剤中に１２０ｍｇ／ｍｌの濃度で含まれ、自己注射器又はＰＦＳの中に２ｍｌの医薬製剤が配分される。この場合、患者は、投与毎に、２４０ｍｇの総用量について２ｍｌの注射を１回受ける。１回の２ｍｌ注射を用いる（例えば、１本のＰＦＳ又は自己注射器による）方法（即ち「単回用量製剤」）では、薬物曝露量（ＡＵＣ）及び最高濃度（Ｃｍａｘ）は、２回の１ｍｌの注射を用いる（例えば、２本のＰＦＳ又は２本のＡＩによる）方法（即ち「複数回用量製剤」）と均等である（それと同様である、即ち米国ＦＤＡ規格に従う許容可能な変動の範囲内にある）。
【0204】
本明細書には、食物アレルギー（例えば、重度食物アレルギーを治療する方法であって、それを必要としている対象に約２４ｍｇ～約２４０ｍｇの用量の抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）を０週目中に週１回、その後約２４ｍｇ～約２４０ｍｇのｓ．ｃ．用量で：ａ）月１回（４週間毎）、４週目中に開始して皮下（ｓ．ｃ．）投与することを含む方法が開示される。本明細書には、それを必要としている対象に０週目中に約２４ｍｇ～約２４０ｍｇの用量の抗ＩｇＥ抗体を週１回、その後、４週目中に開始して約２４ｍｇ～約２４０ｍｇの用量でｓ．ｃ．で月１回（４週間毎）、皮下（ｓ．ｃ．）投与することを含む、食物アレルギー、例えば重度食物アレルギーの治療における使用のための抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）も開示される。代わりに、本明細書には、それを必要としている対象に０週目中に約２４ｍｇ～約２４０ｍｇの用量の抗ＩｇＥ抗体を週１回、その後４週目中に開始して、約２４ｍｇ～約２４０ｍｇの用量でｓ．ｃ．で月１回（４週間毎）、皮下（ｓ．ｃ．）投与することを含む、食物アレルギーの治療用医薬の製造における使用のための抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）が開示される。
【0205】
本明細書には、食物アレルギーを治療する方法であって、それを必要としている患者に０週目中に約２４ｍｇ～約２４０ｍｇの用量の抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）を週１回、その後４週目中に開始して、約２４ｍｇ～約２４０ｍｇの用量でｓ．ｃ．で：ａ）月１回（４週間毎に）、皮下（ｓ．ｃ．）投与することを含む方法が開示され、抗ＩｇＥ抗体は、配列番号２と示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメインと、配列番号１と示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメインとを含む。
【0206】
本明細書には、それを必要としている患者に０週目中に約２４ｍｇ～約２４０ｍｇの用量の抗ＩｇＥ抗体を週１回、その後、４週目中に開始して、約２４ｍｇ～約２４０ｍｇの用量でｓ．ｃ．で月１回（４週間毎に）、皮下（ｓ．ｃ．）投与することを含む、食物アレルギー、例えば重度食物アレルギーの治療における使用のための抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）も開示され、抗ＩｇＥ抗体は、配列番号２と示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメインと、配列番号１と示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメインとを含む。
【0207】
本明細書には、それを必要としている患者に約２４ｍｇ～約２４０ｍｇの用量の抗ＩｇＥ抗体、４週目中に開始して、約２４ｍｇ～約２４０ｍｇの用量でｓ．ｃ．で月１回（４週間毎に）、皮下（ｓ．ｃ．）投与することを含む、食物アレルギー、例えば重度食物アレルギーの治療における使用のための抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）も開示され、抗ＩｇＥ抗体は、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む可変軽鎖領域と、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３を含む可変重鎖領域とを含み、ＣＤＲＬ１は、配列番号３からなり、ＣＤＲＬ２は、配列番号４からなり、ＣＤＲＬ３は、配列番号５からなり、ＣＤＲＨ１は、配列番号６からなり、ＣＤＲＨ２は、配列番号７からなり、及びＣＤＲＨ３は、配列番号８からなり、この抗体は、ＩｇＥに特異的に結合する。
【0208】
本明細書には、それを必要としている患者に約３６０ｍｇの用量の抗ＩｇＥ抗体、ｓ．ｃ．を約３６０ｍｇ月１回（４週間毎）の用量で４週目中に開始して皮下（ｓ．ｃ．）投与することを含む、食物アレルギー、例えば重度の食物アレルギーの治療における使用のための抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）も開示され、抗ＩｇＥ抗体は、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む可変軽鎖領域とＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３を含む可変重鎖領域とを含み、ＣＤＲＬ１は、配列番号３からなり、ＣＤＲＬ２は、配列番号４からなり、ＣＤＲＬ３は、配列番号５からなり、ＣＤＲＨ１は、配列番号６からなり、ＣＤＲＨ２は、配列番号７からなり、及びＣＤＲＨ３は、配列番号８からなり、この抗体は、ＩｇＥに特異的に結合する。
【0209】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブの用量は約１２０ｍｇ又は約２４０ｍｇ、約３６０ｍｇ又は約４８０ｍｇである。
【0210】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブは、約２４ｍｇの用量で４週間毎にｓ．ｃ．投与される。
【0211】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブは、約７２ｍｇの用量で４週間毎にｓ．ｃ．投与される。
【0212】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブは、約１２０ｍｇの用量で４週間毎にｓ．ｃ．投与される。
【0213】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブは、約２４０ｍｇの用量で４週間毎にｓ．ｃ．投与される。
【0214】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブは、約３６０ｍｇの用量で４週間毎にｓ．ｃ．投与される。
【0215】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブは、約４８０ｍｇの用量で４週間毎にｓ．ｃ．投与される。
【0216】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体オマリズマブは、最大で１２ｍｇ／ｋｇ体重／ｑ４ｗの用量でｓ．ｃ．投与される。
【0217】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、ＩｇＥ媒介性アレルギー反応の予防又は軽減における使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブである。
【0218】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、食物アレルギーの予防又は治療における使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブである。
【0219】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、重度の食物アレルギーの予防又は治療における使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブである。
【0220】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、それを必要としている対象における１つ以上の食物アレルゲンへの偶発的曝露後のアナフィラキシーを含めたアレルギー反応の予防に向けた使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブ、ここで、リゲリズマブは、約１２０ｍｇの用量で４週間毎にｓ．ｃ．投与される。
【0221】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、それを必要としている対象における１つ以上の食物アレルゲンへの偶発的曝露後のアナフィラキシーを含めたアレルギー反応の予防に向けた使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブ、ここで、リゲリズマブは、約２４０ｍｇの用量で４週間毎にｓ．ｃ．投与される。
【0222】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、それを必要としている対象の１つ以上の食物アレルゲンへの偶発的曝露後のアナフィラキシーを含めたアレルギー反応の予防に向けた使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブ、ここで、リゲリズマブは、約３６０ｍｇの用量で４週間毎にｓ．ｃ．投与される。
【0223】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、それを必要としている対象の１つ以上の食物アレルゲンへの偶発的曝露後のアナフィラキシーを含めたアレルギー反応の予防に向けた使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブ、ここで、リゲリズマブは、約４８０ｍｇの用量で４週間毎にｓ．ｃ．投与される。
【0224】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、対象がアレルギーを有する食品を含む食事を回避することと併せた、食物アレルゲンへの偶発的曝露後のアナフィラキシーを含めたアレルギー反応の予防に向けた使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブ、ここで、リゲリズマブは、約１２０ｍｇの用量で４週間毎にｓ．ｃ．投与される。
【0225】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、対象がアレルギーを示す食物を回避する食事と併せた、食物アレルゲンへの偶発的曝露後のアナフィラキシーを含めたアレルギー反応の予防に向けた使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブ、ここで、リゲリズマブは、約２４０ｍｇの用量で４週間毎にｓ．ｃ．投与される。
【0226】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、対象がアレルギーを示す食物を回避する食事と併せた、食物アレルゲンへの偶発的曝露後のアナフィラキシーの予防に向けた使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブ、ここで、リゲリズマブは、約２４０ｍｇの用量で４週間毎にｓ．ｃ．投与される。
【0227】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、対象がアレルギーを示す食物を回避する食事と併せた、食物アレルゲンへの偶発的曝露後のアナフィラキシーの予防に向けた使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブ、ここで、リゲリズマブは、約３６０ｍｇの用量で４週間毎にｓ．ｃ．投与される。
【0228】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、対象がアレルギーを有する食品を含む食事を回避することと併せた、１つ以上の食物アレルゲンへの偶発的曝露後のアナフィラキシーの予防に向けた使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブ、ここで、リゲリズマブは、約１２０ｍｇの用量で４週間毎にｓ．ｃ．投与される。
【0229】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、それを必要としている対象における１つ以上の食物アレルゲンへの偶発的曝露後のアナフィラキシーの予防に向けた使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブ、ここで、リゲリズマブは、約２４０ｍｇの用量で４週間毎にｓ．ｃ．投与される。
【0230】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、それを必要としている対象の１つ以上の食物アレルゲンへの偶発的曝露後のアナフィラキシーの予防に向けた使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブ、ここで、リゲリズマブは、約３６０ｍｇの用量で４週間毎にｓ．ｃ．投与される。
【0231】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、それを必要としている対象の１つ以上の食物アレルゲンへの偶発的曝露後のアナフィラキシーの予防に向けた使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブ、ここで、リゲリズマブは、約４８０ｍｇの用量で４週間毎にｓ．ｃ．投与される。
【0232】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、それを必要としている対象における１つ以上の食物アレルゲンへの偶発的曝露後のアナフィラキシーの予防に向けた使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブ、ここで、リゲリズマブは、約１２０ｍｇの用量で４週間毎にｓ．ｃ．投与される。
【0233】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、それを必要としている対象における１つ以上の食物アレルゲンへの偶発的曝露後のアナフィラキシーの予防に向けた使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブ、ここで、リゲリズマブは、前記対象の血清総ＩｇＥレベル及び体重（治療開始前に測定される）によって決まる用量及び投与間隔でｓ．ｃ．投与される。
【0234】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、対象がアレルギーを示す食物を回避する食事と併せた、食物アレルゲンへの偶発的曝露後のアナフィラキシーを含めたアレルギー反応の予防に向けた使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブ、ここで、リゲリズマブは、前記対象の血清総ＩｇＥレベル及び体重（治療開始前に測定される）によって決まる用量及び投与間隔でｓ．ｃ．投与される。
【0235】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、対象がアレルギーを示す食物を回避する食事と併せた、食物アレルゲンへの偶発的曝露後のアナフィラキシーを含めたアレルギー反応の予防に向けた使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブ、ここで、リゲリズマブは、約２４０ｍｇの用量で４週間毎にｓ．ｃ．投与され、及び前記対象は、抗ＩｇＥ抗体治療中は、食物アレルゲンへの偶発的曝露に対するアナフィラキシー又は他のアレルギー反応を有しない。
【0236】
本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、対象がアレルギーを示す食物を回避する食事と併せた、食物アレルゲンへの偶発的曝露後のアナフィラキシーを含めたアレルギー反応の予防に向けた使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブ、ここで、リゲリズマブは、約１２０ｍｇの用量で４週間毎にｓ．ｃ．投与され、及び前記対象は、抗ＩｇＥ抗体治療中は、食物アレルゲンへの偶発的曝露に対するアナフィラキシー又は他のアレルギー反応を有しない。
【0237】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、対象は、抗ＩｇＥ抗体又は抗原結合断片による治療の前に、ＯＩＴによる治療を既に受けたことがある。
【0238】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、１つ以上のアレルゲンに対するアレルゲン特異的経口免疫療法（経口免疫療法ＯＩＴ）；例えば単一アレルゲンＯＩＴ又は多アレルゲンＯＩＴと組み合わせた使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブである。
【0239】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、ＯＩＴの初期用量漸増（ＩＤＥ）相及び維持相間における、１つ以上のアレルゲンに対するアレルゲン特異的経口免疫療法（経口免疫療法ＯＩＴ）；例えば単一アレルゲンＯＩＴ又は多アレルゲンＯＩＴと組み合わせた使用のための抗ＩｇＥ抗体リゲリズマブである。
【0240】
本開示の方法、使用及びキットの一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体は、ＯＩＴの補助剤として使用される。
【0241】
本開示の方法、使用及びキットの一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体は、ＯＩＴに関連する有害事象の頻度及び／又は重症度を低減する。
【0242】
本開示の方法、使用及びキットの一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体は、ＯＩＴの補助剤として投与されるとき、抗ＩｇＥ抗体は、対象におけるＩＤＥ相を短縮するか又はなくす。
【0243】
本開示の方法、使用及びキットの一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体は、ＯＩＴの補助剤として投与され、ＯＩＴは、例えば、初期用量漸増（ＩＤＥ）なしに、ＯＩＴ維持用量中に投与される。
【0244】
本開示の方法、使用及びキットの一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体は、ＯＩＴの補助剤として投与され、ＯＩＴは、その維持用量で投与される。
【0245】
本開示の方法、使用及びキットの一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体は、ＯＩＴの補助剤として投与され、ＯＩＴはその維持用量で投与され、抗ＩｇＥ抗体は、最長６ヵ月、例えば約４～約６ヵ月、約４ヵ月、約３ヵ月又は約２ヵ月の治療継続期間にわたって投与される。
【0246】
本開示の方法、使用及びキットの一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体は、対象の食物アレルゲンに対する持続的な無反応／免疫寛容を誘導する。
【0247】
本開示の方法、使用及びキットの一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体は、ＯＩＴと組み合わせて投与される。
【0248】
本開示の方法、使用及びキットの一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体は、ＯＩＴと組み合わせて投与され、抗ＩｇＥ抗体は、対象の食物アレルゲンに対する持続的な無反応／免疫寛容を誘導する。
【0249】
本開示の方法、使用及びキットの一部の実施形態では、抗ＩｇＥ抗体は、ＯＩＴと組み合わせて投与され、抗ＩｇＥ抗体は、最長３年、例えば約２～約３年、約３年又は約２年の治療継続期間にわたって投与される。
【0250】
本開示の方法、使用及びキットの一部の実施形態では、患者は、抗ＩｇＥ抗体による治療の前に、ＯＩＴによる治療を過去に受けたことがない。
【0251】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体の用量は約２４ｍｇである。本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体の用量は約７２ｍｇである。本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体の用量は約１２０ｍｇである。本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体の用量は約２４０ｍｇである。本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体の用量は、約３００ｍｇである。本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体の用量は、約３６０ｍｇである。本開示の方法、使用及びキットの他の好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体の用量は、約４８０ｍｇである。
【0252】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、対象は、食物アレルギー、例えば重度食物アレルギーを有する。
【0253】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、対象は成人である。本開示の方法、使用及びキットの一部の実施形態では、対象は青年である。本開示の方法、使用及びキットの一部の実施形態では、対象は小児対象である。
【0254】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体は、医薬製剤中に配分され、前記医薬製剤は、緩衝液と安定剤とを更に含む。本開示の方法、使用及びキットの一部の実施形態では、医薬製剤は、液体形態（即時使用可能）である。本開示の方法、使用及びキットの一部の実施形態では、医薬製剤は、凍結乾燥形態である。本開示の方法、使用及びキットの一部の実施形態では、医薬製剤は、プレフィルドシリンジ、バイアル、注射ペン又は自己注射器の中に配分される。
【0255】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、この医薬製剤中の抗ＩｇＥ抗体の用量約２４ｍｇ、７２ｍｇ、１２０ｍｇ、２４０ｍｇ、３００ｍｇ、３６０ｍｇ又は４８０ｍｇは、プレフィルドシリンジ、注射ペン及び自己注射器からなる群から選択される投与手段の中に配分され、前記手段はキットの中に配分され、キットは使用説明書を更に含む。
【0256】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体の用量は約１２０ｍｇであり、この医薬製剤は自己注射器又はプレフィルドシリンジの中に配分され、自己注射器又はプレフィルドシリンジはキットの中に配分され、キットは使用説明書を更に含む。
【0257】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体の用量は約２４０ｍｇであり、この医薬製剤は自己注射器又はプレフィルドシリンジの中に配分され、自己注射器又はプレフィルドシリンジはキットの中に配分され、キットは使用説明書を更に含む。
【0258】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、用量は２４０ｍｇであり、これは、１２０ｍｇ／ｍｌの抗ＩｇＥ抗体又は抗原結合断片を含む製剤からの総容積が２ｍｌの単回皮下投与として投与され、抗ＩｇＥ抗体への患者の薬理学的曝露量は、総容積が各１ｍｌの同じ製剤の２回の別個の皮下投与を用いた抗ＩｇＥ抗体への患者の薬理学的曝露量と均等である。
【0259】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、用量は２４０ｍｇであり、これは、１２０ｍｇ／ｍｌの抗ＩｇＥ抗体、例えばリゲリズマブを含む製剤からの総容積が各１ｍｌの２回の別個の皮下投与として投与される。
【0260】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、用量は３００ｍｇであり、これは、１５０ｍｇ／ｍｌの抗ＩｇＥ抗体、例えばリゲリズマブを含む製剤からの総容積が各１ｍｌの２回の別個の皮下投与として投与される。
【0261】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、用量は３６０ｍｇであり、これは、１２０ｍｇ／ｍｌの抗ＩｇＥ抗体、例えばリゲリズマブを含む製剤からの各１ｍｌの容積の３回の別個の皮下投与として投与される。
【0262】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、用量は４８０ｍｇであり、これは、１２０ｍｇ／ｍｌの抗ＩｇＥ抗体、例えばリゲリズマブを含む製剤からの各１ｍｌの容積の４回の別個の皮下投与として投与される。
【0263】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体の医薬製剤は自己注射器又はプレフィルドシリンジの中に配分され、自己注射器又はプレフィルドシリンジは、それを必要としている対象による自宅投与に好適である。
【0264】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、対象は、抗ＩｇＥ抗体による治療後に、二重盲検プラセボ対照食物負荷試験（ＤＢＰＣＦＣ）で関連性のある１つ又は複数のアレルゲンからの少なくとも６００ｍｇのタンパク質の最も高い負荷量をせいぜい軽度でしかない症状で許容する。
【0265】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、対象は、抗ＩｇＥ抗体による治療後に、二重盲検プラセボ対照食物負荷試験（ＤＢＰＣＦＣ）で関連性のある１つ又は複数のアレルゲンからの少なくとも１０００ｍｇのタンパク質の最も高い負荷量をせいぜい軽度でしかない症状で許容する。
【0266】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、対象は、抗ＩｇＥ抗体による治療後に、二重盲検プラセボ対照食物負荷試験（ＤＢＰＣＦＣ）で関連性のある１つ又は複数のアレルゲンからの少なくとも３０００ｍｇのタンパク質の最も高い負荷量をせいぜい軽度でしかない症状で許容する。
【0267】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、対象は、本明細書に開示されるとおりのリゲリズマブ、例えば４週間毎に投与される１２０ｍｇ、又は２４０ｍｇ、又は３６０ｍｇ、又は４８０ｍｇ ｓ．ｃ．で１２週間治療した後に、６００ｍｇ（累積１０４４ｍｇ）、１，０００ｍｇ（累積２０４４ｍｇ）又は３，０００ｍｇ（累積５０４４ｍｇ）のピーナッツタンパク質レベルでの二重盲検プラセボ対照食物経口負荷試験（ＤＢＰＣＦＣ）に対していかなる他覚的アレルギー反応も有しないことを達成する。
【0268】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、例えば、上記の序節に記載されるとおりの、アレルギーに関連する１つ以上の症状の少なくとも改善をもたらし得る。改善し得るアレルギー症状、限定はされないが：湿疹、喘息、アトピー性皮膚炎、気管支攣縮、咳、鼻漏、血管性浮腫、胃の運動亢進、蕁麻疹（ｕｒｔｉｃａｒｉａ）（蕁麻疹（ｈｉｖｅｓ））、掻痒、疲労、徐脈及び／又は低血圧症。症状低減の大きさは、様々であり得、一部の例では、その大きさは、例えば、好適な対照と比較したとき、２倍以上、例えば５倍以上、１０倍以上を含めたものである。一部の例では、アレルギーの治療により、対象は、アレルギーが治癒することになり、従って、対象は、もはやアレルギーに罹患していないことになる。アレルギー治療方法の一部の実施形態では、本方法は、上記に記載されるなどの抗ＩｇＥ抗体を対象に投与することを含む。
【0269】
本開示の好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体は、モノクローナル抗体である。
【0270】
本開示の好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体は、ヒト又はヒト化抗体である。
【0271】
本開示の好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体は、ヒト抗体である。
【0272】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体は、ヒトモノクローナル抗体である。
【0273】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体は、約２～１４日のＴｍａｘを有する。
【0274】
本開示の方法、使用及びキットの好ましい実施形態では、抗ＩｇＥ抗体は、約４７～１００％の絶対バイオアベイラビリティを有する。
【0275】
一部の実施形態では、リゲリズマブなど、抗ＩｇＥ抗体は、リゲリズマブのいずれかのバイオシミラーであるか又はそれと互換性があることが実証されている抗体を指し得る。こうした抗体は、本明細書に開示されるとおりの、リゲリズマブのいずれかの投与について言及する実施形態に従って投与され得る。
【0276】
キット
本開示は、ＩｇＥを伴う疾患又は障害を有する特定の対象の治療用キットも包含する。かかるキットは、抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）若しくはその抗原結合断片（例えば、液体又は凍結乾燥形態）又は抗ＩｇＥ抗体（前述）を含む医薬組成物を含む。加えて、かかるキットは、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片の投与手段（例えば、自己注射器、シリンジ及びバイアル、プレフィルドシリンジ、プレフィルドペン）及び使用説明書を含み得る。こうしたキットには、ＩｇＥを伴う疾患又は障害を治療するための、例えば同梱されている抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片、例えばリゲリズマブと組み合わせて送達するための追加の治療用薬剤（前述）が入っていてもよい。かかるキットは、対象を治療するための抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片（例えば、リゲリズマブ）の投与に関する説明書も含み得る。かかる説明書は、同梱されている抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片、例えばリゲリズマブで用いるための用量（例えば、２４ｍｇ、７２ｍｇ、７５ｍｇ、１２０ｍｇ、２４０ｍｇ、３６０ｍｇ又は４８０ｍｇ）、投与経路（例えば、ＩＶ、ｓ．ｃ．）及び投与レジメン（例えば、２又は４週間毎に、例えば１２～１６週間中）を提供し得る。
本開示は、ＩｇＥを伴う疾患又は障害を有する特定の対象の治療用キットも包含する。かかるキットは、抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）若しくはその抗原結合断片（例えば、液体又は凍結乾燥形態）又は抗ＩｇＥ抗体（前述）を含む医薬組成物を含む。加えて、かかるキットは、抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片の投与手段（例えば、自己注射器、シリンジ及びバイアル、プレフィルドシリンジ、プレフィルドペン）及び使用説明書を含み得る。こうしたキットには、ＩｇＥを伴う疾患又は障害を治療するための、例えば同梱されている抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片、例えばリゲリズマブと組み合わせて送達するための追加の治療用薬剤（前述）が入っていてもよい。かかるキットは、対象を治療するための抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片（例えば、リゲリズマブ）の投与に関する説明書も含み得る。かかる説明書は、同梱されている抗ＩｇＥ抗体又はその抗原結合断片、例えばリゲリズマブで用いるための用量（例えば、２４ｍｇ、７２ｍｇ、７５ｍｇ、１２０ｍｇ、２４０ｍｇ、３６０ｍｇ又は４８０ｍｇ）、投与経路（例えば、ＩＶ、ｓ．ｃ．）及び投与レジメン（例えば、２又は４週間毎に、例えば１２～１６週間中）を提供し得る。
【0277】
語句「投与手段」は、限定はされないが、プレフィルドシリンジ、バイアル及びシリンジ、ペン型注射器、自己注射器、点滴静注及びバッグ、ポンプ等を含め、薬物を対象に全身投与するための任意の利用可能な器具を指して使用される。かかるアイテムで、対象が薬物を自己投与し得る（即ち医師の補助なしに薬物を投与し得る）か、又は医療従事者が薬物を投与し得る。
【0278】
本明細書には、抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）又はその抗原結合断片を含む、ＩｇＥを伴う疾患又は障害を有する対象の疾患経過の修正における使用のためのキットが開示される。一部の実施形態では、本キットは、対象への抗ＩｇＥ抗体（例えば、リゲリズマブ）又はその抗原結合断片の投与手段を更に含む。
【0279】
概要
上記の添付の説明に、本開示の１つ以上の実施形態の詳細を示している。本開示の実施又は試験で本明細書に記載されるものと同様の又は均等な任意の方法及び材料を使用し得るが、ここでは好ましい方法及び材料を記載する。本開示の他の特徴、目的及び利点は、この説明及び特許請求の範囲から明らかになるであろう。本明細書及び添付の特許請求の範囲では、単数形は、文脈上特に明確に指示されない限り複数の指示対象を含む。特に定義されない限り、本明細書で使用される全ての科学技術用語は、本開示が属する技術分野の当業者が一般に理解するのと同じ意味を有する。本明細書に引用される全ての特許及び刊行物は、参照によって援用される。以下の実施例は、本開示の好ましい実施形態を更に詳しく例示するために提供される。
上記の添付の説明に、本開示の１つ以上の実施形態の詳細を示している。本開示の実施又は試験で本明細書に記載されるものと同様の又は均等な任意の方法及び材料を使用し得るが、ここでは好ましい方法及び材料を記載する。本開示の他の特徴、目的及び利点は、この説明及び特許請求の範囲から明らかになるであろう。本明細書及び添付の特許請求の範囲では、単数形は、文脈上特に明確に指示されない限り複数の指示対象を含む。特に定義されない限り、本明細書で使用される全ての科学技術用語は、本開示が属する技術分野の当業者が一般に理解するのと同じ意味を有する。本明細書に引用される全ての特許及び刊行物は、参照によって援用される。以下の実施例は、本開示の好ましい実施形態を更に詳しく例示するために提供される。
【0280】
これらの例は、決して添付の特許請求の範囲により定義されるとおりの開示される主題の範囲を限定するものと解釈されてはならない。
【実施例】
【0281】
実施例１．食物アレルギーを有する小児及び成人における単剤療法及び多アレルゲン経口免疫療法（ＯＩＴ）の補助療法としてのオマリズマブによる臨床試験
これは、ピーナッツ及び他に少なくとも２品目の食物（ミルク、卵、小麦、カシュー、ヘーゼルナッツ又はクルミを含む）にアレルギーがある２歳以上５６歳未満の参加者における多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験である。
これは、ピーナッツ及び他に少なくとも２品目の食物（ミルク、卵、小麦、カシュー、ヘーゼルナッツ又はクルミを含む）にアレルギーがある２歳以上５６歳未満の参加者における多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験である。
【0282】
オマリズマブは、プレフィルドシリンジ（ＰＦＳ）に入れて供給される。オマリズマブのＰＦＳは、臨床研究ユニットに７５ｍｇ及び１５０ｍｇ剤形として提供されることになる。
【0283】
適格な参加者は、皮下注射によるオマリズマブを２週間毎又は４週間毎のいずれかで１６～２０週間にわたって受けるように無作為化される。投与される用量及び投与間隔は、血清総ＩｇＥレベル及び体重（治療開始前に測定される）によって決定される。
【0284】
８週間の非盲検オマリズマブの完了後、参加者は、以下のいずれかに１：１で無作為化されることになる：
・オマリズマブ促進経口免疫療法（ＯＩＴ）：非盲検オマリズマブ＋多アレルゲンＯＩＴ８週間、続いてオマリズマブのプラセボ＋多アレルゲンＯＩＴ４４週間又は
・オマリズマブ＋プラセボＯＩＴ：非盲検オマリズマブ＋多アレルゲンＯＩＴのプラセボ８週間、続いてオマリズマブ＋多アレルゲンＯＩＴのプラセボ４４週間。
・オマリズマブ促進経口免疫療法（ＯＩＴ）：非盲検オマリズマブ＋多アレルゲンＯＩＴ８週間、続いてオマリズマブのプラセボ＋多アレルゲンＯＩＴ４４週間又は
・オマリズマブ＋プラセボＯＩＴ：非盲検オマリズマブ＋多アレルゲンＯＩＴのプラセボ８週間、続いてオマリズマブ＋多アレルゲンＯＩＴのプラセボ４４週間。
【0285】
多アレルゲンＯＩＴは、以下の薬物製品のいずれかであることになる：ピーナッツ、ミルク、卵、小麦、カシュー、ヘーゼルナッツ及びクルミ（全て食物タンパク質粉）。アレルゲンの各々の適切な用量についての各参加者の処方が調製されることになる。
【0286】
本試験は、２２５名の参加者を無作為化することになる。最も長い個々の試験参加は、最長８４週間の治療となる。
【0287】
実施例２．リゲリズマブの用量
本臨床プログラムでは、以下のリゲリズマブ用量を試験した：１２ｍｇ、２４ｍｇ、３６ｍｇ、７２ｍｇ、１８０ｍｇ及び２４０ｍｇ ＳＣ ｑ４ｗ、２８０ｍｇ ＳＣ ｑ２ｗ及び１２０ｍｇ ＳＣ単回用量。現在まで、全体的に見て、明らかな用量依存的安全性シグナルは（臨床的に容易に管理することのできる注射部位反応の傾向を除いては）認められていない。
本臨床プログラムでは、以下のリゲリズマブ用量を試験した：１２ｍｇ、２４ｍｇ、３６ｍｇ、７２ｍｇ、１８０ｍｇ及び２４０ｍｇ ＳＣ ｑ４ｗ、２８０ｍｇ ＳＣ ｑ２ｗ及び１２０ｍｇ ＳＣ単回用量。現在まで、全体的に見て、明らかな用量依存的安全性シグナルは（臨床的に容易に管理することのできる注射部位反応の傾向を除いては）認められていない。
【0288】
リゲリズマブを使用した食物アレルギーの治療を支持する好適な用量を同定するため、ＦｃεＲＩの活性（皮膚プリックテストの膨疹径及びＰＣ１５＝１５％のＦＥＶ１急性低下を引き起こすのに必要なアレルゲン負荷量）及びその活性化に必要な選択された決定的バイオマーカー（好塩基球結合ＦｃεＲＩの密度及びそのＩｇＥによる占有率）を記述するモデルによるシミュレーションを実施した。このシミュレーションは、好塩基球反応性のＰＤバイオマーカー（ＦｃεＲＩ密度及びそのＩｇＥ占有率）が食物アレルギーの病態生理で決定的に重要であり、より遠位の臨床ＰＤアウトカムを越えて用量間を区別し得ることを実証した。４週間の投与間隔全体を通じたＩｇＥ／ＦｃεＲＩ経路の完全なレベルの抑制が、食物アレルギー患者で生命を脅かす恐れのあるアレルギー反応からの最大限の保護を確実にするための基本的な治療目標である。これらのシミュレーションは、１２０ｍｇ／ｑ４ｗ及びレジメン２４０ｍｇ／ｑ４ｗが臨床アウトカムを最大化可能であることを示した。
【0289】
実施例３．臨床試験ミルク及び卵アレルギー
ミルク又は卵アレルギーが実証されている６～５５歳の患者でリゲリズマブｓ．ｃ．の２つのレジメン（１２０ｍｇ及び２４０ｍｇを月１回投与）を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照１２週間バスケット試験。年齢サブ群による予め定義されたベースライン層別化は一切なしに、約２４０例の患者を無作為化する。患者の半分は、ミルクサブ試験に、及び残りの半分は、卵サブ試験に無作為化されることになる。
ミルク又は卵アレルギーが実証されている６～５５歳の患者でリゲリズマブｓ．ｃ．の２つのレジメン（１２０ｍｇ及び２４０ｍｇを月１回投与）を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照１２週間バスケット試験。年齢サブ群による予め定義されたベースライン層別化は一切なしに、約２４０例の患者を無作為化する。患者の半分は、ミルクサブ試験に、及び残りの半分は、卵サブ試験に無作為化されることになる。
【0290】
ミルク及び卵アレルゲンを評価するこのバスケット試験は、１２週目に１，０００ｍｇ（非累積）及び３，０００ｍｇ（非累積）の複数レベルのミルク／卵タンパク質でのＤＢＰＣＦＣに対して他覚的アレルギー反応を呈しない患者集団でプラセボと比較した、リゲリズマブ２４０ｍｇ及び１２０ｍｇ（ＳＣｑ４ｗ、即ち皮下注射４週間毎）の有効性を判定するものである。
【0291】
実施例４．臨床試験ピーナッツアレルギー
ＩｇＥ介在性ピーナッツアレルギーの医学的確定診断を有する参加者におけるリゲリズマブの２つの投薬レジメン（２４０ｍｇ及び１２０ｍｇ）ＳＣｑ４ｗ（皮下注射４週間毎）の安全性及び臨床的有効性を評価する多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験
ＩｇＥ介在性ピーナッツアレルギーの医学的確定診断を有する参加者におけるリゲリズマブの２つの投薬レジメン（２４０ｍｇ及び１２０ｍｇ）ＳＣｑ４ｗ（皮下注射４週間毎）の安全性及び臨床的有効性を評価する多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験
【0292】
この「ピーナッツ試験」は、１２週目に６００ｍｇ（１０４４ｍｇ累積）、１，０００ｍｇ（２０４４ｍｇ累積）及び３，０００ｍｇ（５０４４ｍｇ累積）のレベルのピーナッツタンパク質での二重盲検プラセボ対照食物経口負荷試験（ＤＢＰＣＦＣ）に対して他覚的アレルギー反応を呈しない患者集団において、プラセボと比較した、リゲリズマブ２４０ｍｇ及び１２０ｍｇ（ＳＣｑ４ｗ）の有効性を判定するものである。
【0293】
これは、ＩｇＥ介在性ピーナッツアレルギーの医学的確定診断を有する参加者でリゲリズマブの２つの投薬レジメン（２４０ｍｇ及び１２０ｍｇ）ＳＣｑ４ｗ（皮下注射４週間毎）の安全性及び臨床的有効性を評価する５２週間第３相多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験である。約４８６名の参加者が、二重盲検プラセボ対照治療期間（最長１２週間）にわたるリゲリズマブ２４０ｍｇ、リゲリズマブ１２０ｍｇ又はプラセボ（５治療群、２：２：２：２：１の無作為化比）に無作為化される。最初に８週間プラセボ群に割り付けられた参加者は、８週目来院時に初回用量の盲検化されたリゲリズマブ治療を受けることになる。最初に１６週間プラセボ群に割り付けられた参加者は、１２週目時にＤＢＰＣＦＣ前の最終回用量のプラセボを受け、１６週目来院時に初回用量の盲検化されたリゲリズマブ治療を受ける。
【0294】
参加者は、地域、ベースライン時の総ＩｇＥ（＜３５０ＩＵ／ｍＬ；≧３５０ＩＵ／ｍＬ）及び年齢（６～１１歳、１２～１７歳及び１８～５５歳）に基づいて層別化されることになる。各年齢群にほぼ同数の参加者が無作為化されることになる。
【0295】
年齢群は、以下のとおり定義される：
６～１１歳は、６歳以上１２歳未満に対応する
１２～１７歳は、１２歳以上１８歳未満に対応する
１８～５５歳は、１８歳以上５５歳以下に対応する
６～１１歳は、６歳以上１２歳未満に対応する
１２～１７歳は、１２歳以上１８歳未満に対応する
１８～５５歳は、１８歳以上５５歳以下に対応する
【0296】
本試験で主要食物アレルゲンとしてピーナッツを選択するのは、以下の主要因に関係する：
・このアレルゲンではほとんどの場合に食物アレルギー反応が重篤であることに伴い、ピーナッツは、依然として満たされていない重要な医療ニーズに相当し、米国では致命的な及び致命的となり得るアナフィラキシーの主因である
・ほとんどの患者（８０％超）がその表現型を成人期まで保持しているため、複数の年齢群にわたる試験が可能となる
・このアレルゲンではほとんどの場合に食物アレルギー反応が重篤であることに伴い、ピーナッツは、依然として満たされていない重要な医療ニーズに相当し、米国では致命的な及び致命的となり得るアナフィラキシーの主因である
・ほとんどの患者（８０％超）がその表現型を成人期まで保持しているため、複数の年齢群にわたる試験が可能となる
【0297】
選択された２つの投薬レジメン（１２０ｍｇ ＳＣｑ４ｗ及び２４０ｍｇ ＳＣｑ４Ｗ）は、食物アレルゲンへの偶発的曝露によって引き起こされる生命を脅かす恐れのあるアレルギー反応からの保護を最大限に高めるという臨床的目標を反映している。実際、本格的なアナフィラキシーにつながるイベントのカスケードは、炎症性メディエーターの放出を引き起こすエフェクター細胞（好塩基球及びマスト細胞）上の高親和性ＩｇＥ受容体（ＦｃεＲＩ）の架橋結合によって媒介される。データが示唆するところによれば、好塩基球は１細胞当たり僅か５０００個の抗原特異的ＩｇＥ分子による刺激にも最大限に反応し得るため、この病態生理学的コンテクストでは、ＩｇＥがＦｃεＲＩ受容体に結合するのを徹底的に遮断し、結果としてそれらのＦｃεＲＩが最大限に下方制御される必要がある。最大限の抑制はまた、ＩｇＥ系が感染のような外部因子に曝露され、その反応性が更に増加し得ることを考えると望ましい。
【0298】
提案される２つの用量は、アトピー健常ボランティア及び喘息参加者を基に構築され、次に感受性分析用のＣＳＵデータを含む別のバージョンに適合されたモデルでのシミュレーション（ＱＧＥ０３１シミュレーション食物アレルギー、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）に基づいて選択されている。ＦｃεＲＩの活性（皮膚プリックテストの膨疹径及びＰＣ１５＝１５％のＦＥＶ１急性低下を引き起こすのに必要なアレルゲン用量）及びその活性化に必要な選択された決定的バイオマーカーが、このモデルからの出力を提供する。これらのシミュレーションが示すところによれば、ほとんどの参加者について、臨床アウトカムを最大限に高めるのに１２０ｍｇ ＳＣｑ４ｗレジメンが十分である可能性がある。好塩基球反応性のより近位のバイオマーカーは、２４０ｍｇ ＳＣｑ４ｗ投薬レジメンではより多くの参加者について最大限の抑制が達成され得ることを示すことにより、これらの２つの用量を区別する。用量が２４０ｍｇ ＳＣｑ４ｗを上回っても、これらのバイオマーカーのそれ以上の抑制は得られない。
【0299】
２４０ｍｇレジメンに加えて１２０ｍｇを含めるという判断は、２つの主な考慮事項に基づく：
・本試験集団は、ある範囲のベースライン総ＩｇＥレベル及び体重によって特徴付けられることになる。これらのパラメータは、リゲリズマブの曝露量に影響を与えることが周知であり、ＩｇＥ及び体重が低い一部の参加者であれば、１２０ｍｇ ＳＣ４ｑＷレジメンの利益を十分に受ける可能性がある。
・本試験集団は、ある範囲のベースライン総ＩｇＥレベル及び体重によって特徴付けられることになる。これらのパラメータは、リゲリズマブの曝露量に影響を与えることが周知であり、ＩｇＥ及び体重が低い一部の参加者であれば、１２０ｍｇ ＳＣ４ｑＷレジメンの利益を十分に受ける可能性がある。
【0300】
１２０ｍｇ ＳＣｑ４ｗの低投薬レジメンは、登録目的の最終的な薬量学を裏付けるため第３相プログラムの終了時にロバストなモデル化を裏付ける広範囲にわたるデータ（曝露量／反応）を生成するためにも重要である。
【0301】
主要な組入れ基準
・インフォームドコンセント／同意書に署名した時点で６歳以上５５歳以下の男性又は女性の参加者。
・ピーナッツ又はピーナッツ含有食品に対するアレルギー病歴の文書記録。
・スクリーニング来院１（スクリーニング１）の時点におけるピーナッツ特異的免疫グロブリンＥ（ピーナッツｓＩｇＥ）陽性、≧６ｋＵＡ／Ｌ。
・生理食塩水対照と比較した、平均膨疹径（最も長い直径及び直交する直径の中点値）≧４ｍｍとして定義される、スクリーニング１の時点におけるピーナッツアレルゲンについての皮膚プリックテスト（ＳＰＴ）陽性。
・単回用量≦１００ｍｇのピーナッツタンパク質での用量制限症状の発生、且つプラセボでは発生無しとして定義される、ベースライン時（スクリーニング来院２、パート１及びパート２ ＤＢＰＣＦＣ）におけるピーナッツＤＢＰＣＦＣ陽性。ＤＢＰＣＦＣに進むための適格性は、他の全ての適格性判定基準を満たす必要がある。
・参加者はスクリーニング１の時点で体重が２０ｋｇ以上でなければならない。
・インフォームドコンセント／同意書に署名した時点で６歳以上５５歳以下の男性又は女性の参加者。
・ピーナッツ又はピーナッツ含有食品に対するアレルギー病歴の文書記録。
・スクリーニング来院１（スクリーニング１）の時点におけるピーナッツ特異的免疫グロブリンＥ（ピーナッツｓＩｇＥ）陽性、≧６ｋＵＡ／Ｌ。
・生理食塩水対照と比較した、平均膨疹径（最も長い直径及び直交する直径の中点値）≧４ｍｍとして定義される、スクリーニング１の時点におけるピーナッツアレルゲンについての皮膚プリックテスト（ＳＰＴ）陽性。
・単回用量≦１００ｍｇのピーナッツタンパク質での用量制限症状の発生、且つプラセボでは発生無しとして定義される、ベースライン時（スクリーニング来院２、パート１及びパート２ ＤＢＰＣＦＣ）におけるピーナッツＤＢＰＣＦＣ陽性。ＤＢＰＣＦＣに進むための適格性は、他の全ての適格性判定基準を満たす必要がある。
・参加者はスクリーニング１の時点で体重が２０ｋｇ以上でなければならない。
【0302】
主要な除外基準
・スクリーニング１の時点で総ＩｇＥ＞２０００ＩＵ／ｍＬ。
・ベースラインＤＢＰＣＦＣ（スクリーニング来院２）の前６０日以内のＩＣＵへの入院又は挿管を必要とする重度の又は生命を脅かす過敏症イベント歴。
・以下の判定基準のいずれかを満たしている、コントロール不良の喘息を有する参加者（ＧＩＮＡガイドライン、ＧＩＮＡ ２０２０による）：
・スクリーニング来院１の時点でＦＥＶ１＜対象の予測正常値の８０％
・スクリーニング来院１の前１２ヵ月以内の喘息での１回の入院
・スクリーニング１の時点で総ＩｇＥ＞２０００ＩＵ／ｍＬ。
・ベースラインＤＢＰＣＦＣ（スクリーニング来院２）の前６０日以内のＩＣＵへの入院又は挿管を必要とする重度の又は生命を脅かす過敏症イベント歴。
・以下の判定基準のいずれかを満たしている、コントロール不良の喘息を有する参加者（ＧＩＮＡガイドライン、ＧＩＮＡ ２０２０による）：
・スクリーニング来院１の時点でＦＥＶ１＜対象の予測正常値の８０％
・スクリーニング来院１の前１２ヵ月以内の喘息での１回の入院
【0303】
救急薬：アレルギー反応を含め、有害事象は、治験責任医師によって必要と見なされる任意の治療を用いて治療し得る。典型的には、これには、エピネフリン、ＳＡＢＡ、抗ヒスタミン薬及び生理食塩水ボーラスが含まれる。
【0304】
本試験で主要な食物アレルゲンとしてピーナッツを選択することは、以下の主要因に関係する：
・ピーナッツは、このアレルゲンでほとんどの場合に食物アレルギー反応が重篤であることに伴い、依然として満たされていない重要な医療ニーズに相当し、米国では致命的な及び致命的となり得るアナフィラキシーの主因である
・ほとんどの患者（８０％超）がその表現型を成人期まで保持しているため、複数の年齢群にわたる試験が可能となる。
・ピーナッツは、このアレルゲンでほとんどの場合に食物アレルギー反応が重篤であることに伴い、依然として満たされていない重要な医療ニーズに相当し、米国では致命的な及び致命的となり得るアナフィラキシーの主因である
・ほとんどの患者（８０％超）がその表現型を成人期まで保持しているため、複数の年齢群にわたる試験が可能となる。
【0305】
実施例５．食物アレルギー小児試験（生後６ヵ月～６歳の小児）
本試験は、以下の食品：ピーナッツ、乳又は卵の少なくとも１つに対するＩｇＥ駆動型食物アレルギーが臨床的に実証されている生後６ヵ月以上６歳以下の年齢の小児における５２週二重盲検プラセボ対照試験である。リゲリズマブの少なくとも１つのレジメンの有効性及び安全性を１年にわたって評価する：リゲリズマブ（２４０ｍｇ及び１２０ｍｇ）ＳＣｑ４ｗ（４週間毎の皮下注射）。
本試験は、以下の食品：ピーナッツ、乳又は卵の少なくとも１つに対するＩｇＥ駆動型食物アレルギーが臨床的に実証されている生後６ヵ月以上６歳以下の年齢の小児における５２週二重盲検プラセボ対照試験である。リゲリズマブの少なくとも１つのレジメンの有効性及び安全性を１年にわたって評価する：リゲリズマブ（２４０ｍｇ及び１２０ｍｇ）ＳＣｑ４ｗ（４週間毎の皮下注射）。
【0306】
実施例６．ヘーゼルナッツアレルギー試験
これは、ヘーゼルナッツアレルギーを有する６歳以上５５歳以下の参加者におけるリゲリズマブの有効性及び安全性を評価するための２４週間二重盲検プラセボ対照試験である。本試験は、あらゆる食物アレルギーにおけるリゲリズマブの利益を更に実証することになる（「アレルギーアグノスティック」）。
これは、ヘーゼルナッツアレルギーを有する６歳以上５５歳以下の参加者におけるリゲリズマブの有効性及び安全性を評価するための２４週間二重盲検プラセボ対照試験である。本試験は、あらゆる食物アレルギーにおけるリゲリズマブの利益を更に実証することになる（「アレルギーアグノスティック」）。
【0307】
この第３ｂ相試験の目的は、プラセボと比較した、ヘーゼルナッツアレルギーを有する６歳以上～５５歳以下の年齢の参加者における経口ヘーゼルナッツアレルゲンに対する感受性を低下させることによって食物アレルギー反応からの保護を確実にするための、リゲリズマブ１２０ｍｇ及び２４０ｍｇ ＳＣｑ４ｗの安全性及び臨床的有効性を判定することである。これは、ＤＢＰＣＦＣ中、ＤＬＳなしに単回用量のヘーゼルナッツタンパク質を２４週目に様々に異なる閾値で忍容することのできる参加者の比率によって測定されるとおりの、プラセボと比較した、リゲリズマブの安全性及び忍容性を判定する；主要目的は６００ｍｇ以上の単回用量（１０４４ｍｇ累積耐容用量）のヘーゼルナッツタンパク質と定義される。
【0308】
主要な母集団特徴：
対象は、スクリーニング時点で年齢が６～５５歳でなければならない
対象は、ヘーゼルナッツ又はヘーゼルナッツ含有食品に対するアレルギーの臨床歴が医療文書に記録されていなければならない
対象は、スクリーニング１において、６ｋＵＡ／Ｌ以上の、ヘーゼルナッツ免疫グロブリンＥ（ｓＩｇＥ）に対する特異的免疫応答を有しなければならない
対象は、ベースライン時に生理食塩水対照と比較してヘーゼルナッツ抽出物に対して平均直径４ｍｍ膨疹として定義される皮膚プリック試験（ＳＰＴ）陽性を示さなければならない
対象は、ベースライン時（スクリーニング２、パート１及び２ ＯＣＦ）に１００ｍｇ以下の単回用量のヘーゼルナッツタンパク質でプラセボでは発生しないＤＬＳの発生として定義されるヘーゼルナッツＤＢＰＣＦＣ陽性を示さなければならない。ＤＢＰＣＦＣの続行が適格であるには、他の全ての適格性基準を満たす必要がある。
対象は、スクリーニング時点で年齢が６～５５歳でなければならない
対象は、ヘーゼルナッツ又はヘーゼルナッツ含有食品に対するアレルギーの臨床歴が医療文書に記録されていなければならない
対象は、スクリーニング１において、６ｋＵＡ／Ｌ以上の、ヘーゼルナッツ免疫グロブリンＥ（ｓＩｇＥ）に対する特異的免疫応答を有しなければならない
対象は、ベースライン時に生理食塩水対照と比較してヘーゼルナッツ抽出物に対して平均直径４ｍｍ膨疹として定義される皮膚プリック試験（ＳＰＴ）陽性を示さなければならない
対象は、ベースライン時（スクリーニング２、パート１及び２ ＯＣＦ）に１００ｍｇ以下の単回用量のヘーゼルナッツタンパク質でプラセボでは発生しないＤＬＳの発生として定義されるヘーゼルナッツＤＢＰＣＦＣ陽性を示さなければならない。ＤＢＰＣＦＣの続行が適格であるには、他の全ての適格性基準を満たす必要がある。
【0309】
実施例７．高用量リゲリズマブ試験
この試験は、食物アレルギーの確定診断を有する参加者におけるリゲリズマブ１２０ｍｇ、２４０ｍｇ及び３６０ｍｇ ＳＣｑ４ｗの長期有効性及び安全性を判定する第３相多施設非盲検延長試験である。
この試験は、食物アレルギーの確定診断を有する参加者におけるリゲリズマブ１２０ｍｇ、２４０ｍｇ及び３６０ｍｇ ＳＣｑ４ｗの長期有効性及び安全性を判定する第３相多施設非盲検延長試験である。
【0310】
レスポンダー状態について、ＯＦＣのアウトカムに基づいて３段階の反応レベルが定義される。
【0311】
【表2】
【0312】
ノンレスポンダー（ＮＲ）状態は、表現型の存在及び所与のレジメンに基づいた治験薬の不十分な効果の両方を反映する。増量調節（成人で最大３６０ｍｇ）又は曝露延長（増量調節が実現可能でない場合、同じレベルで更にもう１年）は、推奨される戦略である。
【0313】
レスポンダー（Ｒ）状態は、表現型の存在及び患者にとって臨床的に有意味な治療利益を反映している。この場合、プロトコルによれば、増量調節（実現可能な場合）又は同じレジメンでの治療延長のいずれかが推奨される。
【0314】
最大レスポンダー（ＭＲ）状態は、治験薬の最適な効果又は根底にある表現型の変化（自然歴後又は治験治療の潜在的な疾患修飾を通じたもののいずれかの疾患の喪失）のいずれかを反映している可能性がある。この場合、プロトコルによれば、更なる治療がなおも必要かどうかを評価するため休薬が推奨される可能性がある。持続的無反応（１年を超える）の場合、患者は治療なしにこの試験に残り（「休薬の延長」）、選択されたバイオマーカーを通じたその状態のモニタリングが続けられることになる。表現型が復活した場合、患者は、ＭＲにつながった治療レジメンに戻されることになる。
【0315】
実施例８．不明の及び／又は不可避の誘因による再発性特発性アナフィラキシーを有する患者でリゲリズマブを評価する試験（ＩｇＥ媒介性アナフィラキシーの予防）
この無作為化プラセボ対照試験は、２４０ｍｇ～３６０ｍｇのリゲリズマブ ＳＣ ｑ４ｗを評価するものであって、試験には、食物以外にも追加的なアレルゲン（例えば、虫刺され、毒液及び薬物）が誘因となる重度の／重篤なアレルギー（ＩｇＥ媒介性）反応に罹患している患者が含まれる。この患者群では、本発明者らは、未同定の誘因のイベント（特発性）に罹患している者も組み入れることになる。来院１回目前の１２ヵ月間に少なくとも３つ（又は少なくとも２つ又は少なくとも１つ）の事象があった不明の及び／又は不可避の誘因による再発性特発性アナフィラキシーを有する患者が募集される。
・主要エンドポイント：年換算アナフィラキシー事象率（判定者により確認されたもの）
・他の選択されたエンドポイント：
〇全体的な過敏性反応率（重症度を含む）
〇保健医療利用
〇ＱｏＬ
〇安全性及び忍容性
この無作為化プラセボ対照試験は、２４０ｍｇ～３６０ｍｇのリゲリズマブ ＳＣ ｑ４ｗを評価するものであって、試験には、食物以外にも追加的なアレルゲン（例えば、虫刺され、毒液及び薬物）が誘因となる重度の／重篤なアレルギー（ＩｇＥ媒介性）反応に罹患している患者が含まれる。この患者群では、本発明者らは、未同定の誘因のイベント（特発性）に罹患している者も組み入れることになる。来院１回目前の１２ヵ月間に少なくとも３つ（又は少なくとも２つ又は少なくとも１つ）の事象があった不明の及び／又は不可避の誘因による再発性特発性アナフィラキシーを有する患者が募集される。
・主要エンドポイント：年換算アナフィラキシー事象率（判定者により確認されたもの）
・他の選択されたエンドポイント：
〇全体的な過敏性反応率（重症度を含む）
〇保健医療利用
〇ＱｏＬ
〇安全性及び忍容性
【0316】
本明細書に記載される臨床試験のデータは、リゲリズマブによるＩｇＥ抑制がアレルゲンアグノスティックな療法アプローチであるという知見を裏付けている。
【配列表】
【国際調査報告】