特表 2024-544633 除草剤ピラゾールピリミジン化合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-12-03

(54)【発明の名称】除草剤ピラゾールピリミジン化合物

(51)【国際特許分類】

   C07D 403/06 20060101AFI20241126BHJP

   C07D 401/14 20060101ALI20241126BHJP

   C07D 403/14 20060101ALI20241126BHJP

   C07D 405/14 20060101ALI20241126BHJP

   C07D 491/056 20060101ALI20241126BHJP

   A01P 13/00 20060101ALI20241126BHJP

   A01N 43/56 20060101ALI20241126BHJP

   A01N 47/02 20060101ALI20241126BHJP

【ＦＩ】

C07D403/06 CSP

C07D401/14

C07D403/14

C07D405/14

C07D491/056

A01P13/00

A01N43/56 D

A01N47/02

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024532327

(86)(22)【出願日】2022-11-25

(85)【翻訳文提出日】2024-05-29

(86)【国際出願番号】 EP2022083333

(87)【国際公開番号】W WO2023099354

(87)【国際公開日】2023-06-08

(31)【優先権主張番号】2117474.3

(32)【優先日】2021-12-03

(33)【優先権主張国・地域又は機関】GB

(81)【指定国・地域】

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＴＷＥＥＮ

(71)【出願人】

【識別番号】520222106

【氏名又は名称】シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト

(74)【代理人】

【識別番号】100103610

【弁理士】

【氏名又は名称】▲吉▼田 和彦

(74)【代理人】

【識別番号】100109070

【弁理士】

【氏名又は名称】須田 洋之

(74)【代理人】

【識別番号】100119013

【弁理士】

【氏名又は名称】山崎 一夫

(74)【代理人】

【識別番号】100111796

【弁理士】

【氏名又は名称】服部 博信

(74)【代理人】

【識別番号】100123766

【弁理士】

【氏名又は名称】松田 七重

(72)【発明者】

【氏名】デール スザンナ ジェーン

(72)【発明者】

【氏名】エルヴス フィリップ マイケル

(72)【発明者】

【氏名】モリス ジェイムズ アラン

(72)【発明者】

【氏名】ワトキン サミュエル ヴォーン

【テーマコード（参考）】

4H011

【Ｆターム（参考）】

4H011AB01

4H011BB09

4H011BB11

4H011BC03

4H011BC05

4H011DA14

4H011DD03

(57)【要約】

本発明は、式（Ｉ）、

（式中、Ｑ、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ⁴は、本明細書に定義される通りである）の化合物、又は前記化合物の農学的に許容される塩に関する。本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物を含む除草剤組成物、及び、特に、有用な植物の作物における雑草の防除のための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）：

【化1】

（式中
Ｑは、フェニル、Ｃ－結合６員ヘテロアリール、Ｑ－Ａ及びＱ－Ｂ

【化2】

からなる群から選択され、前記フェニル又は６員ヘテロアリールは、１つ以上の独立したＲ³置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ¹は、ハロゲン、－ＣＮ、ＮＯ₂、Ｃ₁～Ｃ₄アルキル、Ｃ₁～Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₃～Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₂～Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂～Ｃ₄アルキニル、－Ｓ（Ｏ）_pＣ₁～Ｃ₄アルキル、Ｃ₁～Ｃ₄アルコキシ－、－Ｃ（Ｏ）Ｃ₁～Ｃ₄アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ₁～Ｃ₄アルキル、Ｃ₁～Ｃ₄ハロアルコキシ及びＣ₁～Ｃ₄アルコキシＣ₁～Ｃ₃アルキル－からなる群から独立して選択され；
Ｒ²は、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ₁～Ｃ₂アルキル及びＣ₁～Ｃ₂ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ³は、ハロゲン、Ｃ₁～Ｃ₄アルキル、Ｃ₁～Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁～Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁～Ｃ₄ハロアルコキシ、－ＣＮ、ＮＯ₂、Ｃ₂～Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂～Ｃ₄アルキニル、－Ｓ（Ｏ）_pＣ₁～Ｃ₄アルキルからなる群から選択され；
Ｒ⁴は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ₁～Ｃ₂アルキル及びＣ₁～Ｃ₂ハロアルキルからなる群から選択され；
ｐ＝０、１又は２である）
の化合物又はその農学的に許容される塩。

【請求項2】

Ｑが：

【化3】

からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。

【請求項3】

ＱはＱ－１又はＱ－３である、請求項２に記載の化合物。

【請求項4】

ｎは１である、請求項２又は３に記載の化合物。

【請求項5】

Ｒ³がハロゲン又は－ＣＦ₃である、請求項４に記載の化合物。

【請求項6】

Ｑが、４－ＣＦ₃－フェニル－である、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項7】

Ｒ¹が、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ₁～Ｃ₄アルキル、Ｃ₁～Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁～Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁～Ｃ₄ハロアルコキシからなる群から選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項8】

Ｒ¹が、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ及びメトキシ－からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物。

【請求項9】

Ｒ¹がクロロである、請求項８に記載の化合物。

【請求項10】

Ｒ²が－ＣＦ₃又は－ＣＦ₂Ｈである、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項11】

Ｒ⁴が水素である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項12】

請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物及び農学的に許容される製剤補助剤を含む除草剤組成物。

【請求項13】

少なくとも１種の追加的な農薬をさらに含む、請求項１２に記載の除草剤組成物。

【請求項14】

前記追加的な農薬が除草剤又は除草剤薬害軽減剤である、請求項１３に記載の除草剤組成物。

【請求項15】

ある場所における雑草を防除する方法であって、雑草を防除する量の請求項１２～１４のいずれか一項に記載の組成物を前記場所に施用することを含む、方法。

【請求項16】

請求項１に定義された式（Ｉ）の化合物の除草剤としての使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、新規な除草剤化合物、それらの調製のためのプロセス、新規な化合物を含む除草剤組成物、及び、特に、有用な植物の作物における雑草の防除のための、又は植物成長を阻害するためのそれらの使用に関する。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0002】

除草剤ピラゾール化合物は、例えば、中国特許第１０５０３７３４２号明細書に開示されている。本発明は、新規な除草剤ピラゾール化合物に関する。したがって、本発明によれば、式（Ｉ）：

【化1】

（式中
Ｑは、フェニル、Ｃ－結合６員ヘテロアリール、Ｑ－Ａ及びＱ－Ｂ

【化2】

からなる郡から選択され、前記フェニル又は６員ヘテロアリールは、１つ以上の独立したＲ³置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ¹は、ハロゲン、－ＣＮ、ＮＯ₂、Ｃ₁～Ｃ₄アルキル、Ｃ₁～Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₃～Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₂～Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂～Ｃ₄アルキニル、－Ｓ（Ｏ）_pＣ₁～Ｃ₄アルキル、Ｃ₁～Ｃ₄アルコキシ－、－Ｃ（Ｏ）Ｃ₁～Ｃ₄アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ₁～Ｃ₄アルキル、Ｃ₁～Ｃ₄ハロアルコキシ及びＣ₁～Ｃ₄アルコキシＣ₁～Ｃ₃アルキル－からなる群から独立して選択され；
Ｒ²は、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ₁～Ｃ₂アルキル、及びＣ₁～Ｃ₂ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ³は、ハロゲン、Ｃ₁～Ｃ₄アルキル、Ｃ₁～Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁～Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁～Ｃ₄ハロアルコキシ、－ＣＮ、ＮＯ₂、Ｃ₂～Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂～Ｃ₄アルキニル、－Ｓ（Ｏ）_pＣ₁～Ｃ₄アルキルからなる群から選択され；
Ｒ⁴は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ₁～Ｃ₂アルキル、及びＣ₁～Ｃ₂ハロアルキルからなる群から選択され；
ｐ＝０、１又は２である）
の化合物、又はその農学的に許容される塩が提供される。

【発明を実施するための形態】

【0003】

Ｃ₁～Ｃ₄アルキルは、例えば、メチル（Ｍｅ、ＣＨ₃）、エチル（Ｅｔ、Ｃ₂Ｈ₅）、ｎ－プロピル（ｎ－Ｐｒ）、イソプロピル（ｉ－Ｐｒ）、ｎ－ブチル（ｎ－Ｂｕ）、イソブチル（ｉ－Ｂｕ）、ｓｅｃ－ブチル及びｔｅｒｔ－ブチル（ｔ－Ｂｕ）を含む。Ｃ₁～Ｃ₂アルキルは、メチル（Ｍｅ、ＣＨ₃）又はエチル（Ｅｔ、Ｃ₂Ｈ₅）である。

【0004】

Ｃ₂～Ｃ₄アルケニル－は、例えば、－ＣＨ＝ＣＨ₂（ビニル）及び－ＣＨ₂－ＣＨ＝ＣＨ₂（アリル）を含む。

【0005】

Ｃ₂～Ｃ₄アルキニル－は、炭素及び水素原子のみで構成され、少なくとも１つの三重結合を含み、２～４つの炭素原子を有する直鎖又は分枝状炭化水素鎖ラジカル基を指し、これは単結合によって残りの分子に結合している。Ｃ₂～Ｃ₄アルキニルの例としては、プロパ－１－イニル、プロパルギル（プロパ－２－イニル）、及びブタ－１－イニルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0006】

ハロゲン（又はハロ）は、例えば、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を含む。同じことがハロアルキルなどの他の定義の文脈において、対応してハロゲンに適用される。

【0007】

Ｃ₁～Ｃ₄ハロアルキル－は、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２－フルオロエチル、２－クロロエチル、ペンタフルオロエチル、１，１－ジフルオロ－２，２，２－トリクロロエチル、２，２，３，３－テトラフルオロプロピル及び２，２，２－トリクロロエチル及びヘプタフルオロ－ｎ－プロピルを含む。Ｃ₁～Ｃ₂ハロアルキルは、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２－フルオロエチル、２－クロロエチル、ペンタフルオロエチル、又は１，１－ジフルオロ－２，２，２－トリクロロエチルである。

【0008】

Ｃ₁～Ｃ₄アルコキシは、メトキシ及びエトキシを含む。

【0009】

Ｃ₁～Ｃ₄ハロアルコキシ－は、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ、２－フルオロエトキシ、２－クロロエトキシ、２，２－ジフルオロエトキシ又は２，２，２－トリクロロエトキシ、好ましくはジフルオロメトキシ、２－クロロエトキシ又はトリフルオロメトキシを含む。

【0010】

Ｃ₃～Ｃ₆シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロペンチル及びシクロヘキシルを含む。

【0011】

Ｃ₁～Ｃ₄アルキル－Ｓ－（アルキルチオ）は、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ－ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ－ブチルチオ又はｔｅｒｔ－ブチルチオ、好ましくはメチルチオ又はエチルチオを含む。

【0012】

Ｃ₁～Ｃ₄アルキル－Ｓ（Ｏ）－（アルキルスルフィニル）は、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ｎ－ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ－ブチルスルフィニル又はｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル又はエチルスルフィニルを含む。

【0013】

Ｃ₁～Ｃ₄アルキル－Ｓ（Ｏ）₂－（アルキルスルホニル）は、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ－ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ－ブチルスルホニル又はｔｅｒｔ－ブチルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル又はエチルスルホニルを含む。

【0014】

本発明の好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物が提供され、式中、Ｑは：

【化3】

からなる群から選択される。

【0015】

本発明の別の実施形態では、Ｑは、Ｑ－１、Ｑ－３及びＱ－４からなる群から選択される。

【0016】

本発明のより好ましい実施形態では、Ｑは、Ｑ－１又はＱ－３である。

【0017】

本発明のより好ましい実施形態では、Ｑは、Ｑ－１である。

【0018】

本発明の別の好ましい実施形態では、Ｑは、Ｑ－３である。

【0019】

本発明の一実施形態では、Ｒ³は、ハロゲン、Ｃ₁～Ｃ₄アルキル（例えば、メチル）、Ｃ₁～Ｃ₄ハロアルキル（例えば、－ＣＦ₃又は－ＣＨＦ₂）、－ＣＮ及び－Ｓ（Ｏ）_pＣ₁～Ｃ₄アルキル（例えば、－ＳＯ₂メチル）からなる群から選択される。より好ましくは、Ｒ³は、ハロゲン（好ましくはフルオロ又はクロロ）又はＣ₁～Ｃ₄ハロアルキル（例えば、－ＣＦ₃又は－ＣＨＦ₂）例えば、ハロゲン又は－ＣＦ₃である。

【0020】

本発明の別の実施形態では、ｎは、０、１又は２、好ましくは１又は２である。一実施形態では、ｎは１である。別の実施形態では、ｎは２である。ｎ＝２の化合物は、改善された選択性（作物損傷があったとしてもほとんどない良好な雑草防除を伴う）を示すように思われる。

【0021】

より好ましい実施形態では、ＱはＱ－１であり、Ｒ³はハロゲン又はＣ₁～Ｃ₄ハロアルキルであり、ｎは１である（好ましい実施形態では、Ｑは４－ＣＦ₃－フェニル－である）。

【0022】

本発明の別の好ましい実施形態では、ＱはＱ－１であり、Ｒ³はハロゲンであり、ｎは２である（好ましい実施形態では、Ｑは３，４－ジハロフェニル－（例えば、３－Ｆ，４－Ｃｌ－フェニル－、３－Ｃｌ，４－Ｆ－フェニル－、３，４－ジクロロフェニル－又は３，４ジフルオロフェニル－）である。

【0023】

本発明の別の好ましい実施形態では、ＱはＱ－３であり、Ｒ³はハロゲンであり、ｎは２である（好ましい実施形態では、Ｑは、６，５－ジハロ－３－ピリジル－フェニル－（例えば、６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）である。

【0024】

本発明の別の実施形態では、Ｑは、Ｑ－Ａ又はＱＢである：

【化4】

【0025】

本発明の別の実施形態では、Ｒ¹は、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ₁～Ｃ₄アルキル、Ｃ₁～Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁～Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁～Ｃ₄ハロアルコキシからなる群から選択される。より好ましい実施形態では、Ｒ¹は、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ及びメトキシ－からなる群から選択される。さらにより好ましい実施形態では、Ｒ¹は、クロロである。

【0026】

本発明の別の実施形態では、Ｒ²は、ハロゲン（例えば、クロロ）、－ＣＮ又はＣ₁～Ｃ₂ハロアルキルである。好ましい実施形態では、Ｒ²は、－ＣＦ₃又は－ＣＦ₂Ｈである。

【0027】

本発明の別の実施形態では、Ｒ⁴は、水素である。

【0028】

式（Ｉ）の化合物は、不斉中心を含んでもよく、単一のエナンチオマー、任意の割合のエナンチオマーの対として存在してもよく、又は、２つ以上の不斉中心が存在する場合、ジアステレオ異性体を全ての可能な比で含んでもよい。典型的には、エナンチオマーの１つは、他の可能性と比較して高い生物学的活性を有する。

【0029】

本発明は、式（Ｉ）の化合物の農学的に許容される塩も提供する。式（Ｉ）の化合物の塩は、一級、二級、及び三級のアミンなどのアミン（例えばアンモニア、ジメチルアミン、及びトリエチルアミン）と共に形成されていてもよく、アルカリ金属及びアルカリ土類金属塩基、遷移金属、又は四級アンモニウム塩基が好ましい。

【0030】

本発明の式（Ｉ）の化合物は、それ自体で除草剤として使用することができるものの、これらは一般的にはキャリア、溶剤及び表面活性剤（ＳＡＡ）などの配合補助剤を用いて、除草剤組成物に配合される。そのため、本発明は、先行する請求項のいずれか一項に記載の除草剤化合物と、農学的に許容される配合補助剤とを含む除草剤組成物をさらに提供する。組成物は、使用前に希釈される濃縮物の形態であってもよいが、そのまま使用可能な組成物も製造することが可能である。最終的な希釈は通常は水で行われるが、水の代わりに、又は、水に追加して、例えば液体肥料、微量元素、生物有機体、油、又は溶剤で行うこともできる。

【0031】

除草剤組成物は、通常０．１～９９重量％、特には０．１～９５重量％の式Ｉの化合物と、１～９９．９重量％の配合補助剤とを含み、配合補助剤は好ましくは０～２５重量％の表面活性物質を含む。

【0032】

組成物は数種類の配合物タイプから選択可能である。これらとしては、乳化性濃縮物（ＥＣ）、懸濁液濃縮物（ＳＣ）、サスポエマルジョン（ＳＥ）、カプセル懸濁液（ＣＳ）、水分散性顆粒（ＷＧ）、乳化性顆粒（ＥＧ）、油中水型エマルジョン（ＥＯ）、水中油型（ＥＷ）エマルジョン、マイクロエマルジョン（ＭＥ）、油性懸濁性剤（ＯＤ）、油混和性流動性剤（ＯＦ）、油混和性液体（ＯＬ）、可溶性濃縮物（ＳＬ）、超低体積懸濁液（ＳＵ）、超低体積液体（ＵＬ）、工業用濃縮物（ＴＫ）、分散性濃縮物（ＤＣ）、可溶性粉末（ＳＰ）、水和剤（ＷＰ）、及び可溶性顆粒（ＳＧ）が挙げられる。いずれの事例において選択される配合物のタイプも、想定される具体的な目的、式（Ｉ）の化合物の物理的、化学的、及び生物学的特性に依存するであろう。

【0033】

可溶性粉末（ＳＰ）は、式（Ｉ）の化合物を、１種又は複数種の水溶性無機塩（重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム又は硫酸マグネシウムなど）又は１種又は複数種の水溶性有機固形分（多糖類など）と、任意で、１種又は複数種の湿潤剤、１種又は複数種の分散剤又は前記薬剤の混合物と共に混合して水分散性／溶解度を向上させることにより調製され得る。混合物は、次いで、微粉末に粉砕される。同様の組成物もまた水溶性顆粒（ＳＧ）に粒状化され得る。

【0034】

水和剤（ＷＰ）は、式（Ｉ）の化合物を、１種又は複数種の固体希釈剤又はキャリア、１種又は複数種の湿潤剤、好ましくは１種又は複数種の分散剤、任意で、１種又は複数種の懸濁剤と混合して液体中での分散を促進させることにより調製され得る。混合物は、次いで、微粉末に粉砕される。同様の組成物もまた水分散性顆粒（ＷＧ）に粒状化され得る。

【0035】

顆粒（ＧＲ）は、式（Ｉ）の化合物と１種又は複数種の粉末化された固体希釈剤若しくはキャリアとの混合物を粒状化することにより、又は、予め形成されたブランクの顆粒から、式（Ｉ）の化合物（又は、好適な薬剤中のその溶液）を多孔性粒状材料（軽石、アタパルジャイトクレイ、フーラー土、キースラガー、珪藻土又は粉砕したトウモロコシ穂軸など）に吸収させることにより、又は、式（Ｉ）の化合物（又は、好適な薬剤中のその溶液）を硬質のコア材料（砂、ケイ酸、炭酸塩、硫酸塩又はリン酸塩鉱物など）に吸着させ、必要に応じて乾燥させることにより、形成され得る。吸収又は吸着を補助するために通例用いられる薬剤としては、溶剤（脂肪族及び芳香族石油系溶剤、アルコール、エーテル、ケトン及びエステルなど）及び固着剤（ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、デキストリン、糖質及び植物性油など）が挙げられる。１種又は複数種の他の添加剤もまた顆粒に含まれ得る（例えば、乳化剤、湿潤剤又は分散剤）。

【0036】

分散性濃縮物（ＤＣ）は、水、又は、ケトン、アルコール若しくはグリコールエーテルなどの有機溶剤中に式（Ｉ）の化合物を溶解させることにより調製され得る。これらの溶液は、表面活性剤を含有していてもよい（例えば、水による希釈を向上させるか、又は、噴霧タンク中での結晶化を防止するため）。

【0037】

乳化性濃縮物（ＥＣ）又は水中油型エマルジョン（ＥＷ）は、有機溶剤（任意で、１種又は複数種の湿潤剤、１種又は複数種の乳化剤又は前記薬剤の混合物を含有する）中に式（Ｉ）の化合物を溶解させることにより調製され得る。ＥＣにおける使用に好適な有機溶剤としては、芳香族炭化水素（ＳＯＬＶＥＳＳＯ １００、ＳＯＬＶＥＳＳＯ １５０及びＳＯＬＶＥＳＳＯ ２００（ＳＯＬＶＥＳＳＯは登録商標である）によって例示されるアルキルベンゼン又はアルキルナフタレンなど）、ケトン（シクロヘキサノン又はメチルシクロヘキサノンなど）及びアルコール（ベンジルアルコール、フルフリルアルコール又はブタノールなど）、Ｎ－アルキルピロリドン（Ｎ－メチルピロリドン又はＮ－オクチルピロリドンなど）、脂肪酸のジメチルアミド（Ｃ₈～Ｃ₁₀脂肪酸ジメチルアミドなど）及び塩素化炭化水素が挙げられる。ＥＣ生成物は、水が添加されると自然に乳化して、適切な器具による噴霧適用が可能である十分な安定性を有するエマルジョンをもたらし得る。

【0038】

ＥＷの調製は、液体（室温で液体ではない場合には、典型的には７０℃未満の適度な温度で溶融され得る）として、又は溶液（適切な溶剤中に溶解することにより）として式（Ｉ）の化合物を得るステップ、次いで、得られた液体又は溶液を１種以上のＳＡＡを含む水中に高せん断下で乳化させてエマルジョンを得るステップを含む。ＥＷにおける使用に好適な溶剤としては、植物油、塩素化炭化水素（クロロベンゼンなど）、芳香族溶媒（アルキルベンゼン又はアルキルナフタレンなど）、及び水への溶解度が低い他の適切な有機溶剤が挙げられる。

【0039】

マイクロエマルジョン（ＭＥ）は、１種又は複数種の溶剤と１種又は複数種のＳＡＡとのブレンドと水を混合して、熱力学的に安定な等方性液体配合物を自然にもたらすことにより調製され得る。式（Ｉ）の化合物は、最初は、水又は溶剤／ＳＡＡブレンド中に存在する。ＭＥにおける使用に好適な溶剤としては、ＥＣ又はＥＷにおける使用のために本明細書中上記に記載されているものが挙げられる。ＭＥは、水中油型又は油中水型系（どの系が存在しているかは伝導率測定により判定され得る）であり得、同一の配合物中への水溶性及び油溶性有害生物防除剤の混合に好適であり得る。ＭＥは、マイクロエマルジョンのまま、又は、従来の水中油型エマルジョンを形成する水での希釈に好適である。

【0040】

懸濁液濃縮物（ＳＣ）は、式（Ｉ）の化合物の微細な不溶性固体粒子の水性又は非水性懸濁液を含み得る。ＳＣは、好適な媒体中の式（Ｉ）の固体化合物を、任意で１種又は複数種の分散剤と共にボールミル又はビーズミルにかけて化合物の微細な粒子懸濁液を生成することにより調製され得る。１種又は複数種の湿潤剤が組成物中に含まれていてもよく、懸濁剤が粒子が沈降する速度を低減するために含まれていてもよい。或いは、式（Ｉ）の化合物が乾式ミルにかけられ、本明細書前述の薬剤を含有する水に加えられて、所望される最終生成物がもたらされてもよい。

【0041】

エアロゾル配合物は、式（Ｉ）の化合物及び好適な噴射剤（例えばｎ－ブタン）を含む。式（Ｉ）の化合物はまた、好適な媒体（例えば水、又は、ｎ－プロパノールなどの水和性の液体）中に溶解又は分散されて、非加圧式の手動式噴霧ポンプで用いられる組成物をもたらし得る。

【0042】

カプセル懸濁液（ＣＳ）はＥＷ配合物の調製と同様に調製され得るが、油滴の水性分散体が得られ、油滴の各々が高分子シェルによるカプセルに入っていると共に式（Ｉ）の化合物及び任意でそのためのキャリア又は希釈剤を含有するよう追加の重合ステージを伴って調製され得る。高分子シェルは、界面重縮合反応又はコアセルベーション法によって生成され得る。この組成物は、式（Ｉ）の化合物の制御放出を提供し得、それらは、種子処理に使用され得る。式（Ｉ）の化合物はまた、生分解性高分子マトリックス中に配合されて、化合物の制御された緩効性をもたらし得る。

【0043】

組成物は、例えば、式（Ｉ）の化合物の、表面上での濡れ性、保持性、若しくは分散性；処理面上における雨への耐性；又は、取り込み若しくは可動性を改善することにより組成物の生物学的性能を向上させるために、１種又は複数種の添加剤を含んでいてもよい。このような添加剤としては、表面活性剤（ＳＡＡ）、例えば特定の鉱油又は天然植物油（大豆及びナタネ油など）といった油系噴霧添加剤、メチレート化ナタネ油（ＭＲＳＯ）などの変性植物油、及び、これらと他の生体活性増強（ｂｉｏ－ｅｎｈａｎｃｉｎｇ）補助剤（式（Ｉ）の化合物の作用を補助又は修正し得る処方成分）とのブレンドが挙げられる。

【0044】

湿潤剤、分散剤、及び乳化剤は、カチオン性、アニオン性、両性、又はノニオン性のＳＡＡであってもよい。

【0045】

好適なカチオン性ＳＡＡとしては、第４級アンモニウム化合物（例えば臭化セチルトリメチルアンモニウム）、イミダゾリン及びアミン塩が挙げられる。

【0046】

好適なアニオン性ＳＡＡとしては、脂肪酸のアルカリ金属塩、硫酸の脂肪族モノエステルの塩（例えばラウリル硫酸ナトリウム）、スルホン化芳香族化合物の塩（例えばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム、スルホン酸ブチルナフタレン、並びに、ジ－イソプロピル－スルホン酸ナトリウム及びトリ－イソプロピル－ナフタレンスルホン酸ナトリウムの混合物）、エーテル硫酸塩、アルコールエーテル硫酸塩（例えばラウレス－３－硫酸ナトリウム）、エーテルカルボン酸塩（例えばラウレス－３－カルボン酸ナトリウム）、リン酸エステル（１種又は複数種の脂肪族アルコールと、リン酸（主にモノ－エステル）又は五酸化リン（主にジ－エステル）との反応、例えばラウリルアルコールと四リン酸との反応の生成物；さらに、これらの生成物がエトキシル化されてもよい）、スルホコハク酸塩、パラフィン又はオレフィンスルホン酸塩、タウレート、リグノスルホネート及びトリスチリルフェノールのリン酸塩／硫酸塩が挙げられる。

【0047】

好適な両性ＳＡＡとしては、ベタイン、プロピオネート及びグリシネートが挙げられる。

【0048】

非イオン性の好適なＳＡＡとしては、アルキレンオキシド（エチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシド又はこれらの混合物など）と、脂肪アルコール（オレイルアルコール又はセチルアルコールなど）又はアルキルフェノール（オクチルフェノール、ノニルフェノール又はオクチルクレゾールなど）との縮合生成物；長鎖脂肪酸又はヘキシトール無水物由来の部分エステル；前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物；ブロックポリマー（エチレンオキシド及びプロピレンオキシドを含む）；アルカノールアミド；単純エステル（例えば脂肪酸ポリエチレングリコールエステル）；アミンオキシド（例えばラウリルジメチルアミンオキシド）；レシチン及びソルビタン及びこれらのエステル、アルキルポリグリコシド及びトリスチリルフェノールが挙げられる。

【0049】

好適な懸濁剤としては、親水性コロイド（多糖、ポリビニルピロリドン、又はカルボキシメチルセルロースナトリウム等）、及び膨潤粘土（ベントナイト又はアタパルジャイト等）が挙げられる。

【0050】

本発明の化合物は、１つ以上のさらなる除草剤及び／又は植物成長調節剤との混合物中にも使用することができる。そのようなさらなる除草剤又は植物成長調節剤の例としては、アセトクロル、アシフルオルフェン（アシフルオルフェン－ナトリウムを含む）、アクロニフェン、アメトリン、アミカルバゾン、アミノピラリド、アミノトリアゾール、アトラジン、ベフルブタミド－Ｍ、ベンキトリオン、ベンスルフロン（ベンスルフロン－メチルを含む）、ベンタゾン、ビシクロピロン、ビラナホス、ビピラゾン、ビスピリバク－ナトリウム、ビクスロゾン、ブロマシル、ブロモキシニル、ブタクロル、ブタフェナシル、カルフェントラゾン（カルフェントラゾン－エチルを含む）、クロランスラム（クロランスラム－メチルを含む）、クロリムロン（クロリムロン－エチルを含む）、クロロトルロン、クロルスルフロン、シンメチリン、クラシフォス、クレトジム、クロジナホップ（クロジナホップ－プロパルギルを含む）、クロマゾン、クロピラリド、シクロピラニル、シクロピリモレート、シクロスルファムロン、シハロホップ（シハロホップ－ブチルを含む）、２，４－Ｄ（そのコリン塩及び２－エチルヘキシルエステルを含む）、２，４－ＤＢ、デスメジファム、ジカムバ（そのアルミニウム、アミノプロピル、ビス－アミノプロピルメチル、コリン、ジクロロプロップ、ジグリコラミン、ジメチルアミン、ジメチルアンモニウム、カリウム及びナトリウム塩を含む）ジクロスラム、ジフルフェニカン、ジフルフェンゾピル、ジメタクロル、ジメテナミド－Ｐ、ジオキソピリトリオン、ジクワットジブロミド、ジウロン、エピリフェナシル、エタルフルラリン、エトフメセート、フェンオキサプロプ（フェノキサプロパ－Ｐ－エチルを含む）、フェノキサスルホン、フェンピラゾン、フェンキノトリオン、フェントラザミド、フラザスルフロン、フロラスラム、フロルピラウキシフェン（フロルピラウキシフェン－ベンジルを含む）、フルアジホップ（フルアジホップ－Ｐ－ブチルを含む）、フルカルバゾン（フルカルバゾン－ナトリウムを含む）、フルフェナセット、フルメツラム、フルミオキサジン、フルオメツロン、フォメサフェン、フルピルスルフロン（フルピルスルフロン－メチル－ナトリウムを含む）、フルロキシピル（フルロキシピル－メプチルを含む）、フォメサフェン、フォラムスルフロン、グルホシネート（Ｌ－グルホシネート及び両方のアンモニウム塩を含む）、グリホセート（そのジアンモニウム、イソプロピルアンモニウム及びカリウム塩を含む）、ハラウキシフェン（ハラウキシフェン－メチルを含む）、ハロキシホップ（ハロキシホップ－メチルを含む）、ヘキサジノン、ヒダントシジン、イマザモックス（Ｒ－イマザモックスを含む）、イマザピク、イマザピル、イマゼタピル、インダジフラム、ヨードスルフロン（ヨードスルフロン－メチル－ナトリウムを含む）、イオフェンスルフロン（イオフェンスルフロン－ナトリウムを含む）、イオキシニル、イソプロツロン、イソキサフルトール、ランコトリオン、ＭＣＰＡ、ＭＣＰＢ、メコプロパ－Ｐ、メソスルフロン（メソスルフロン－メチルを含む）、メソトリオン、メタミトロン、メタザクロル、メチオゾリン、メトラクロル、メトスラム、メトリブジン、メトスルフロン、ナプロパミド、ニコスルフロン、ノルフルラゾン、オキサジアゾン、オキサスルフロン、オキシフルオルフェン、二塩化パラクワット、ペンジメタリン、ペノクススラム、フェンメジファム、ピクロラム、ピノキサデン、プレチラクロル、プリミスルフロン－メチル、プロメトリン、プロパニル、プロパキザホップ、プロピリスルフロン、プロピザミド、プロスルホカルブ、プロスルフロン、ピラクロニル、ピラフルフェン（ピラフルフェン－エチルを含む）、ピラスルホトール、ピリデート、ピリフタリド、ピリミスルファン、ピロキサスルホン、ピロキシスラム、キンクロラク、キンメラク、キザロホップ（キザロホップ－Ｐ－エチル及びキザロホップ－Ｐ－テフリルを含む）、リミソキサフェン、リムスルフロン、サフルフェナシル、セトキシジム、シマジン、Ｓ－メタロクロル、スルフェントラゾン、スルホスルフロン、テブチウロン、テフリルトリオン、テムボトリオン、テルブチラジン、テルブトリン、テトルフピロリメト、チエンカルバゾン、チフェンスルフロン、チアフェナシル、トルピラレート、トプラメゾン、トラルコキシジム、トリアファモン、トリアレート、トリアスルフロン、トリベヌロン（トリベヌロン－メチルを含む）、トリクロピル、トリフロキシスルフロン（トリフロキシスルフロン－ナトリウムを含む）、トリフルジモキサジン、トリフルラリン、トリフルスルフロン、トリピラスルホン、３－（２－クロロ－４－フルオロ－５－（３－メチル－２，６－ジオキソ－４－トリフルオロメチル－３，６－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）フェニル）－５－メチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸エチルエステル、４－ヒドロキシ－１－メトキシ－５－メチル－３－［４－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］イミダゾリジン－２－オン、４－ヒドロキシ－１，５－ジメチル－３－［４－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］－イミダゾリジン－２－オン、５－エトキシ－４－ヒドロキシ－１－メチル－３－［４－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］－イミダゾリジン－２－オン、４－ヒドロキシ－１－メチル－３－［４－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］イミダゾリジン－２－オン、４－ヒドロキシ－１，５－ジメチル－３－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］イミダゾリジン－２－オン、（４Ｒ）１－（５－ｔｅｒｔ－ブチルイソオキサゾール－３－イル）－４－エトキシ－５－ヒドロキシ－３－メチル－イミダゾリジン－２－オン、４－アミノ－３－クロロ－５－フルオロ－６－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－２－カルボン酸（その農薬的に許容されるエステル、例えば、メチル４－アミノ－３－クロロ－５－フルオロ－６－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－２－カルボキシレート、プロパ－２－イニル４－アミノ－３－クロロ－５－フルオロ－６－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－２－カルボキシレート及びシアノメチル４－アミノ－３－クロロ－５－フルオロ－６－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－２－カルボキシレート）を含む）、３－エチル－スルファニル－Ｎ－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド、３－（イソプロピルスルファニルメチル）－Ｎ－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド、３－（イソプロピルスルホニル－メチル）－Ｎ－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］－ピリジン－８－カルボキサミド、３－（エチルスルホニルメチル）－Ｎ－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド、エチル－２－［［３－［［３－クロロ－５－フルオロ－６－［３－メチル－２，６－ジオキソ－４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－１－イル］－２－ピリジル］オキシ］アセテート、６－クロロ－４－（２，７－ジメチル－１－ナフチル）－５－ヒドロキシ－２－メチル－ピリダジン－３－オン、テトラヒドロ－フラン－２－イルメチル（２Ｒ）－２－［（４－アミノ－３，５－ジクロロ－６－フルオロ－２－ピリジル）オキシ］－プロパノエート、（２Ｒ）－２－［（４－アミノ－３，５－ジクロロ－６－フルオロ－２－ピリジル）オキシ］プロパン酸、テトラヒドロフラン－２－イルメチル２－［（４－アミノ－３，５－ジクロロ－６－フルオロ－２－ピリジル）オキシ］プロパノエート、２－［（４－アミノ－３，５－ジクロロ－６－フルオロ－２－ピリジル）オキシ］プロパン酸、２－フルオロ－Ｎ－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－３－［（Ｒ）－プロピルスルフィニル］－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、２－フルオロ－Ｎ－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－３－プロピルスルフィニル－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（２－フルオロフェニル）メチル６－アミノ－５－クロロ－２－（４－クロロ－２－フルオロ－３－メトキシフェニル）－ピリミジン－４－カルボキシレート、６－アミノ－５－クロロ－２－（４－クロロ－２－フルオロ－３－メトキシ－フェニル）－ピリミジン－４－カルボン酸、３－（３－クロロフェニル）－６－（５－ヒドロキシ－１，３－ジメチル－ピラゾール－４－カルボニル）－１，５－ジメチル－キナゾリン－２，４－ジオン及び［４－［３－（３－クロロフェニル）－１，５－ジメチル－２，４－ジオキソ－キナゾリン－６－カルボニル］－２，５－ジメチル－ピラゾール－３－イル］Ｎ，Ｎ－ジエチルカルバメートが挙げられる。

【0051】

式（Ｉ）の化合物の混合相手はまた、例えば、Ｔｈｅ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌ，Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｃｒｏｐ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｃｏｕｎｃｉｌ，２０１２に記載されるように、エステル又は塩の形態であってもよい。

【0052】

式（Ｉ）の化合物はまた、殺真菌剤、殺線虫剤又は殺虫剤などの他の農薬との混合物中で使用され得、これらの例は、Ｔｈｅ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌに示されている。

【0053】

式（Ｉ）の化合物対混合相手の混合比は、好ましくは、１：１００～１０００：１である。

【0054】

この混合物は、上記の配合物において有利に使用され得る（その場合、「有効成分」は、式（Ｉ）の化合物と混合相手とのそれぞれの混合物に関する）。

【0055】

本発明の化合物又は混合物はまた、１種以上の除草剤薬害軽減剤と組み合わせて使用され得る。このような薬害軽減剤の例としては、ベノキサコール、クロキントセット（クロキントセット－メキシルを含む）、シプロスルファミド、ジクロルミド、フェンクロラゾール（フェンクロラゾール－エチルを含む）、フェンクロリム、フルキソフェニム、フリラゾール、イソキサジフェン（イソキサジフェン－エチルを含む）、メフェンピル（メフェンピル－ジエチルを含む）、メトカミフェン及びオキサベトリニルが挙げられる。

【0056】

特に好ましいのは、式（Ｉ）の化合物と、シプロスルファミド、イソキサジフェン－エチル、クロキントセット－メキシル及び／又はメトカミフェンとの混合物である。

【0057】

式（Ｉ）の化合物の薬害軽減剤はまた、例えば、Ｔｈｅ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌ，１６^th Ｅｄｉｔｉｏｎ（ＢＣＰＣ），２０１２に記載されるように、エステル又は塩の形態であってもよい。クロキントセット－メキシルへの言及はまた、国際公開第０２／３４０４８号に開示されるように、そのリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、鉄、アンモニウム、第四級アンモニウム、スルホニウム又はホスホニウム塩にも適用される。

【0058】

好ましくは、式（Ｉ）の化合物対薬害軽減剤の混合比は、１００：１～１：１０、特に、２０：１～１：１である。

【0059】

本発明は、また、ある場所における雑草を防除する方法であって、雑草を防除する量の、式（Ｉ）の化合物を含有する組成物を、前記場所に施用することを含む方法をさらに提供する。さらに、本発明は、作物植物及び雑草を含む場所での雑草の選択的な防除方法であって、雑草を防除する量の本発明の組成物を前記場所に施用することを含む方法をさらに提供し得る。「防除」は、枯死、成長の低減若しくは遅延、又は発芽の防止又は低減を意味する。本発明の化合物が、公知の構造的に類似した化合物と比較して、はるかに改良された選択性を示すことが留意される。一般的には、防除すべき植物は望ましくない植物（雑草）である。「場所」は、植物が成長しているか成長することになる領域を意味する。施用は、作物植物の出芽前及び／又は出芽後の場所に施用してもよい。複数の作物植物は、式（Ｉ）の化合物の除草効果に対して本質的に耐性を有し得る。好ましい作物植物としては、トウモロコシ、コムギ、オオムギ、ダイズ及びイネが挙げられる。

【0060】

式Ｉの化合物の施用量は、広い限度内で様々であってもよく、また土壌の性質、施用方法（出芽前又は出芽後；種子粉衣；まき溝への施用；非耕地施用等）、作物植物、防除すべき雑草、支配的な気候条件、並びに、施用方法、施用時期、及び標的作物によって左右される他の要因に依存する。本発明の式Ｉの化合物は、通常１０～２５００ｇ／ｈａ、特には２５～１０００ｇ／ｈａ、さらには２５～２５０ｇ／ｈａの量で施用される。

【0061】

適用は、典型的にはトラクターに備え付けた大面積用噴霧器によって組成物を噴霧することにより一般に成されるが、散粉（粉末の場合）、滴下又は潅注などの他の方法もまた用いられることが可能である。

【0062】

作物植物には、従来の育種方法又は遺伝子工学によって別の除草剤又は除草剤の分類（例えばＡＬＳ－、ＧＳ－、ＥＰＳＰＳ－、ＰＰＯ－、ＨＰＰＤ－、ＰＤＳ－、及びＡＣＣａｓｅ－阻害剤）に対する耐性が付与された作物植物も含まれると理解すべきである。従来の育種方法によって例えばイマザモックスなどのイミダゾリノンに対する耐性が付与された作物の例は、Ｃｌｅａｒｆｉｅｌｄ（登録商標）夏ナタネ（キャノーラ）である。遺伝子組み換え法により除草剤に対する耐性が付与された作物の例としては、例えば商標名ＲｏｕｎｄｕｐＲｅａｄｙ（登録商標）及びＬｉｂｅｒｔｙＬｉｎｋ（登録商標）として市販されているグリホセート－及びグルホシネート－耐性のトウモロコシ品種が挙げられる。本発明の化合物は、例えば国際公開第２０２０／２３６７９０号に教示されるようなＳＤＰＳ－阻害除草剤に耐性の作物と組み合わせて使用することもできる。

【0063】

作物植物はまた、例えばＢｔトウモロコシ（アワノメイガに耐性）、Ｂｔ綿（メキシコワタミゾウムシに耐性）及びＢｔジャガイモ（コロラドハムシに耐性）といった、遺伝子操作法によって有害な昆虫に対する耐性が付与されたものとして理解されるべきである。Ｂｔトウモロコシの例は、ＮＫ（登録商標）（Ｓｙｎｇｅｎｔａ Ｓｅｅｄｓ）のＢｔ１７６トウモロコシハイブリッドである。Ｂｔ毒素は、バチルスチューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）土壌バクテリアによって形成される天然のタンパク質である。毒素、又は、このような毒素を合成することができる遺伝子組換え植物の例が、欧州特許出願公開第４５１ ８７８号明細書、欧州特許出願公開第３７４ ７５３号明細書、国際公開第９３／０７２７８号、国際公開第９５／３４６５６号、国際公開第０３／０５２０７３号及び欧州特許出願公開第４２７ ５２９号明細書に記載されている。殺虫剤耐性をコードし、１種又は複数種の毒素を発現する１種又は複数種の遺伝子を含む遺伝子組換え植物の例は、ＫｎｏｃｋＯｕｔ（登録商標）（トウモロコシ）、Ｙｉｅｌｄ Ｇａｒｄ（登録商標）（トウモロコシ）、ＮｕＣＯＴＩＮ３３Ｂ（登録商標）（綿）、Ｂｏｌｌｇａｒｄ（登録商標）（綿）、ＮｅｗＬｅａｆ（登録商標）（ジャガイモ）、ＮａｔｕｒｅＧａｒｄ（登録商標）及びＰｒｏｔｅｘｃｔａ（登録商標）である。植物作物又はその種子材料は共に、除草剤に耐性であることが可能であると共に、同時に、昆虫による摂食に耐性であることが可能である（「スタック」遺伝子組換え体）。例えば、種子は、グリホサート耐性であると同時に、殺虫性Ｃｒｙ３タンパク質の発現能を有していることが可能である。

【0064】

作物植物はまた、従来の交配法又は遺伝子操作によって得られると共に、いわゆる出力形質（例えば向上した貯蔵安定性、より高い栄養価及び向上した香味）を含むものが含まれると理解されるべきである。

【0065】

組成物は、望ましくない植物（集合的に「雑草」）を防除するために使用することができる。防除すべき雑草は、例えばコヌカグサ（Ａｇｒｏｓｔｉｓ）、スズメノテッポウ（Ａｌｏｐｅｃｕｒｕｓ）、カラスムギ（Ａｖｅｎａ）、ビロードキビ（Ｂｒａｃｈｉａｒｉａ）、スズメノチャヒキ（Ｂｒｏｍｕｓ）、シンクリノイガ（Ｃｅｎｃｈｒｕｓ）、カヤツリグサ（Ｃｙｐｅｒｕｓ）、ヒメシバ（Ｄｉｇｉｔａｒｉａ）、ヒエ（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ）、オヒシバ（Ｅｌｅｕｓｉｎｅ）、ドクムギ（Ｌｏｌｉｕｍ）、ミズアオイ（Ｍｏｎｏｃｈｏｒｉａ）、ツノアイアシ（Ｒｏｔｔｂｏｅｌｌｉａ）、オモダカ（Ｓａｇｉｔｔａｒｉａ）、ホタルイ（Ｓｃｉｒｐｕｓ）、エノコログサ（Ｓｅｔａｒｉａ）及びモロコシ（Ｓｏｒｇｈｕｍ）などの単子葉植物種、並びに例えばアブチロン（Ａｂｕｔｉｌｏｎ）、アマランサス（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ）、ブタクサ（Ａｍｂｒｏｓｉａ）、アカザ（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ）、キク（Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ）、イズハハコ（Ｃｏｎｙｚａ）、アカネ（Ｇａｌｉｕｍ）、サツマイモ（Ｉｐｏｍｏｅａ）、ナスタチウム（Ｎａｓｔｕｒｔｉｕｍ）、シダ（Ｓｉｄａ）、シロガラシ（Ｓｉｎａｐｉｓ）、ナス（Ｓｏｌａｎｕｍ）、ハコベ（Ｓｔｅｌｌａｒｉａ）、クワガタソウ（Ｖｅｒｏｎｉｃａ）、ビオラ（Ｖｉｏｌａ）、及びオナモミ（Ｘａｎｔｈｉｕｍ）などの双子葉植物種、の両方であってもよい。

【0066】

本発明のさらなる態様において、本明細書に定義される式（Ｉ）の化合物の除草剤としての使用が提供される。

【0067】

式（Ｉ）の化合物の調製のためのプロセス
化合物、例えば式（Ｉ）の化合物（これは任意にその農薬的に許容される塩であり得る）の調製のためのプロセスをここに記載し、本発明のさらなる態様を形成する。

【0068】

スキーム１に示すように、式（Ｉ）の化合物は、酸性条件下、エタノールなどの適切な溶媒中、１１０℃で加熱することによる式（２）の化合物の脱炭酸を介して調製することができる。

【0069】

式（２）の化合物は、スルホランなどの適切な溶媒中、ナトリウムｔ－ブトキシドなどの塩基の存在下で式（３）の化合物と加熱することによる、式（４）（式中、ＬＧは、ハロゲン又はＳＯ₂Ｍｅなどの適切な脱離基を表す）の化合物の求核芳香族置換反応を用いて調製される。反応は、典型的には４０℃で行われる。

【0070】

式（３）のピラゾール化合物を形成するための条件は、アリールヒドラジンとのジケトンの縮合（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２０１３），６９（１６），３４５９－３４６４に記載されているような）により、文献に記載されている。

【0071】

スキーム１

【化5】

或いは、式Ｉの化合物は、以下のスキーム２によって調製されてもよい。

【0072】

スキーム２：

【化6】

スキーム２において、式Ｉの化合物は、水素化ナトリウム又は水素化アルカリ土類金属、炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウム）又は水酸化物などの塩基の存在下、任意にヨウ化カリウムの存在下、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、スルホラン又はアセトニトリルなどの不活性溶媒中、０～１２０℃の温度で、当業者に周知の手順により、式ＶＩの化合物を式Ｖ（式中、ＬＧ₁は、ハロゲン、好ましくはヨウ素、臭素又は塩素（又は偽ハロゲン脱離基、例えば（ハロ）アルキル又はフェニルスルホネートエステル、例えばトリフレート）である）の試薬と反応させることによって調製することができる。

【0073】

或いは、式Ｉの化合物は、銅ベースの触媒、例えばＣｕＩ又はテトラキス（アセトニトリル）銅（Ｉ）テトラフルオロボレートなどの金属触媒の存在下、任意にリガンド、例えば、類似の他のリガンドの中でも、ｔｒａｎｓ－１，２－ビス（メチルアミノ）シクロヘキサン若しくはその塩（例えば、メタンスルホン酸塩）又は８－ヒドロキシキノリンの存在下、式ＶＩの化合物を式Ｖ（式中、ＬＧ₁は、ハロゲン、好ましくはヨウ素、臭素又は塩素（又は偽ハロゲン脱離基、例えば（ハロ）アルキル又はフェニルスルホネートエステル、例えばトリフレート）である）の化合物と反応させることによって調製されてもよい。反応は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン又はピリジン及び類似のその他などの塩基の存在下、アセトニトリル、１，４－ジオキサン又はピリジンなどの溶媒の存在下、任意にマイクロ波照射下で、室温～２００℃の範囲の温度で行うことができる。

【0074】

或いは、式Ｉの化合物は、Ｃｈａｎ Ｌａｍクロスカップリング反応条件下で、式ＶＩの化合物と式Ｖａの化合物を反応させることによって調製されてもよい。そのような反応は、銅ベースの触媒、例えば酢酸銅又はヨウ化銅又は臭化銅及び類似のその他の存在下、塩基、例えばピリジン又は２，６－ルチジン及び類似のその他の存在下で行われる。反応は、ジクロロメタン、トルエン、アセトニトリルなどの溶媒の存在下、空気又は酸素の存在下、室温～２００℃の範囲の温度で行うことができる。

【0075】

式ＶＩの化合物は、式ＶＩＩ（式中、ＰＧは、アミノ保護基、例えば、他のアミノ保護基の中でもアセチル、トリメチルシリルエトキシメチル（ＳＥＭ）、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル、ベンジル、ｐ－メトキシベンジル（ＰＭＢ）である）の化合物からの保護基脱保護反応によって調製することができる。このような反応は当業者に周知であり、例えば塩基触媒下、例えばアセチル基の脱保護の場合、水酸化ナトリウムを使用し、又は酸触媒下、例えばトリメチルシリルエトキシメチル（ＳＥＭ）、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル若しくはｐ－メトキシベンジル（ＰＭＢ）基の脱保護の場合、塩酸若しくは２，２，２－トリフルオロ酢酸を使用して行うことができる。

【0076】

式ＶＩＩの化合物は、脱炭酸反応を介して式ＶＩＩＩ（式中、Ｒ¹²はＣ₁～Ｃ₄アルキル又はフェニルである）の化合物から調製することができる。反応は、塩基、例えばアルカリ土類金属水酸化物又は水酸化ナトリウムのようなアルカリ金属水酸化物を使用し、又は中でも塩酸水溶液、硫酸などの酸の存在下で行うことができる。反応は、一般に、水、エタノール、メタノール、テトラヒドロフラン又はジオキサンなどの溶媒、又は２つ以上の溶媒の組み合わせの存在下、室温～溶媒の沸点の範囲の温度で行われる。

【0077】

式ＶＩＩＩ（式中、Ｒ¹²はＣ₁～Ｃ₄アルキル又はフェニルである）の化合物は、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、水素化ナトリウム又は水素化アルカリ土類金属、炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウム）又は水酸化物、又はリン酸カリウムなどのリン酸塩などの塩基の存在下、任意にヨウ化カリウムの存在下、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、スルホラン又はアセトニトリルなどの不活性溶媒中、０～２００℃の温度で、当業者に周知の手順により、式Ｘの化合物を式ＩＸ（式中、ＬＧ₂は、ハロゲン、（又は偽ハロゲン脱離基、例えば（ハロ）アルキル又はフェニルスルホネートエステル、例えばトリフレート）である）の試薬と反応させることによって調製することができる。

【0078】

式Ｘの化合物は、式ＸＩＩの化合物と式ＸＩの化合物（又はその塩酸塩又はトリフルオロ酢酸塩）（式中、ＰＧは、アミノ保護基、例えば、他のアミノ保護基の中でもアセチル、トリメチルシリルエトキシメチル（ＳＥＭ）、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル、ベンジル、ｐ－メトキシベンジル（ＰＭＢ）である）との縮合反応によって調製することができる。このような反応は文献にて周知であり、任意に酢酸などの酸触媒の存在下で行うことができる。

【0079】

式ＸＩＩの化合物は、塩基の存在下、式ＸＩＶ（式中、Ｒ¹¹はＣ₁～Ｃ₄アルキル又はフェニルである）の化合物を式ＸＩＩＩの化合物と反応させることによって調製することができる。このような反応はＣｌａｉｓｅｎ縮合反応の名称で知られ、当業者に周知である。反応は、他の塩基の中でも、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムテトラメチルピペリジン、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウムなどの塩基を使用して、テトラヒドロフラン、エタノール、メタノールなどの溶媒の存在下、－８０℃～溶媒の沸点の範囲の温度で行うことができる。

【0080】

或いは、式Ｉの化合物は、以下のスキーム３によって調製されてもよい。

【0081】

スキーム３：

【化7】

スキーム３において、式－Ｉの化合物は、式ＸＶの化合物からアルコールの還元を介して調製される。このようなアルコールの還元は文献に詳しく記載されており、ＬｉＡｌＨ₄、ＤＩＢＡＬ－Ｈなどの還元剤を使用して、又はヨウ素及びイミダゾールの存在下でトリフェニルホスフィンを使用して、又はトリフルオロ酢酸の存在下でトリエチルシランを使用して行うことができる。式ＸＶの化合物は、式ＸＶＩ（式中、Ｘ¹は、ハロゲン、好ましくは臭素又はヨウ素である）の化合物を有機金属試薬、例えば、他の金属酸（ｍｅｔａｌｌａｔｉｎｇ）試薬の中でもＢｕＬｉ又は塩化イソプロピルマグネシウム／ＬｉＣｌ複合体と反応させて中間体ＸＶＩａ（式中、Ｍ（Ｌｎ）^pは、リチウム又はマグネシウムなどの有機金属試薬由来の金属に対応し、（Ｌｎ）^pは、クロロのようなその任意に置換されていてもよい基である）を形成し、次いで式ＸＶＩＩの化合物と反応させることによって調製することができる。

【化8】

【0082】

式ＸＶＩＩの化合物は、式ＸＶＩＩＩの化合物をブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドなどの強塩基と反応させ、次いでＤＭＦと反応させることによって調製することができる。反応は、一般にテトラヒドロフラン、トルエン、ヘプタンなどの溶媒の存在下、－８０℃～溶媒の沸点の温度で行われる。このような反応は周知であり、文献に記載されている。式ＸＶＩＩＩの化合物は、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、水素化ナトリウム又は水素化アルカリ土類金属、炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウム）又は水酸化物、又はリン酸カリウムなどのリン酸塩などの塩基の存在下、任意にヨウ化カリウムの存在下、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、スルホラン又はアセトニトリルなどの不活性溶媒中、０℃～溶媒の沸点の温度で、当業者に周知の手順により、式ＸＩＸの化合物と式ＸＸの化合物（式中、ＬＧ₃は、ハロゲンのような脱離基（又は偽ハロゲン脱離基、例えば（ハロ）アルキル又はフェニルスルホネートエステル、例えばトリフレートである）を反応させることによって調製することができる。このような反応は、文献にてＳ_NＡｒ反応の名称で公知である。

【0083】

或いは、式ＸＶＩＩＩの化合物は、Ｃｈａｎ－Ｌａｍカップリングによって調製されてもよく、これは例えば、式ＸＩＸの化合物を式ＸＸＩ（式中、Ｙｂ₁は、例えばＢ（ＯＨ）₂又はＢ（ＯＲｂ₁）₂などのホウ素由来官能基であってもよく、Ｒｂ₁はＣ₁～Ｃ₄アルキル基であってもよく、又は２つの基ＯＲｂ₁は、ホウ素原子と一緒になって５員環、例えばピナコールボロン酸エステルを形成してもよい）の化合物と反応させることを含む。反応は、ピリジン、炭酸ナトリウム、三リン酸カリウム又はフッ化セシウムのような塩基の存在下、例えばジオキサン、ジクロロメタン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチル－ホルムアミド、１，２－ジメトキシエタンと水又はジオキサン／水、又はトルエン／水の混合物のような溶媒又は溶媒混合物中、不活性雰囲気下又は酸素雰囲気下又は空気下で、銅触媒、例えば、他の銅ベースの触媒の中でもＣｕ（ＯＡｃ）₂、ＣｕＩ、ＣｕＢｒ₂、ＣｕＣｌによって触媒され得る。反応温度は、優先的には室温～反応混合物の沸点の範囲であり得、又は反応は、マイクロ波照射下で行われ得る。このようなＣｈａｎ－Ｌａｍカップリング反応は、当業者に周知である。

【0084】

以下の非限定的な実施例は、下記の表１に参照される本発明の代表的な化合物の特定の合成方法を提供する。

【0085】

実施例１ ５－クロロ－２－［［５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－３－イル］メチル］ピリミジン（化合物１．００１）の合成
工程１：エチル６，６，６－トリフルオロ－３，５－ジオキソ－ヘキサノエートの合成

【化9】

ジイソプロピルアミン（３．２ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１９ｍＬ）溶液を窒素の雰囲気下に置き、氷上で冷却し、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）（９．２ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）を滴加した。得られた淡黄色混合物を０℃で３０分間撹拌したままにした。

【0086】

上記の混合物にアセト酢酸エチル（１．００ｍＬ、７．９１ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した後、－７８℃に冷却し、その後トリフルオロ酢酸エチル（１．２０ｍＬ、１０．１ｍｍｏｌ）を滴加した。得られた反応混合物を３時間撹拌し、その間、これは約０℃に温まった。

【0087】

反応物を１Ｍ塩酸でクエンチし、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出し、濃縮してエチル６，６，６－トリフルオロ－３，５－ジオキソ－ヘキサノエートを得、これをさらに精製することなく使用した。

【0088】

工程２：エチル２－［５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－３－イル］アセテートの合成

【化10】

エチル６，６，６－トリフルオロ－３，５－ジオキソ－ヘキサノエートの酢酸（１５ｍＬ）溶液を４－（トリフルオロメチル）フェニルヒドラジン（１．３５ｇ、７．６６ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間撹拌した後、水で希釈し、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで抽出し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけてエチル２－［５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－３－イル］アセテートを橙色固体（１．７０８ｇ、５３％）として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝７．９６（ｄ，２Ｈ），７．８２（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｑ，２Ｈ），１．００（ｔ，３Ｈ）

【0089】

工程３：エチル２－（５－クロロピリミジン－２－イル）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－３－イル］アセテートの合成

【化11】

エチル２－［５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－３－イル］アセテート（１０９ｍｇ、０．２８２７ｍｍｏｌ）、２，５－ジクロロピリミジン（２１０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１８９ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）の混合物を窒素の雰囲気下に置き、スルホラン（１．４ｍＬ）で希釈した。この混合物を４０℃に温め、２時間撹拌した。

【0090】

反応混合物を室温に冷却させ、水及びブラインで希釈し、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで抽出し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけてエチル２－（５－クロロピリミジン－２－イル）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－３－イル］アセテートを黄色油（１１０ｍｇ、６５％）として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ＝８．６９（ｓ，２Ｈ），７．８３－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７１－７．６６（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），４．２６－４．１７（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ）

【0091】

工程４：５－クロロ－２－［［５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－３－イル］メチル］ピリミジンの合成

【化12】

エチル２－（５－クロロピリミジン－２－イル）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－３－イル］アセテート（１１０ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）のエタノール（０．６ｍＬ）溶液を脱イオン水（１．０ｍＬ）中の塩酸（６ｍｏｌ／Ｌ）で処理し、得られた混合物をマイクロ波放射線下で１１０℃に４５分間照射した。

【0092】

この混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにかけて５－クロロ－２－［［５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－３－イル］メチル］ピリミジンをベージュ色固体（５１ｍｇ、６５％）として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ＝８．６４（ｓ，２Ｈ），７．８０－７．７０（ｍ，４Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ）

【0093】

実施例２：５－ブロモ－２－［［５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－３－イル］メチル］ピリミジン（１．００２）の調製
工程１：エチル２－（５－ブロモピリミジン－２－イル）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－３－イル］アセテート（Ｉ１）の調製

【化13】

実施例１の調製における工程２で調製したエチル２－［５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－３－イル］アセテート（３５２ｍｇ、０．９１３ｍｍｏｌ）及び１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（４２０μＬ、２．７５５ｍｍｏｌ）のスルホラン（２．０ｍＬ）溶液に、５－ブロモ－２－クロロピリミジン（５３３ｍｇ、２．７５６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。この混合物をさらなる１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（１４０μＬ、０．９１８ｍｍｏｌ）及び５－ブロモ－２－クロロピリミジン（１８２ｍｇ、０．９４１ｍｍｏｌ）で処理し、さらに２．５時間撹拌した。この混合物を水で希釈し、塩酸で酸性化し、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで抽出した。合わせた有機物を濃縮し、シクロヘキサン中０～２０％酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけてエチル２－（５－ブロモピリミジン－２－イル）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－３－イル］アセテートＩ１（４２５ｍｇ、７６％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．７８（ｓ，２Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），４．２６－４．１７（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ）．

【0094】

工程２：５－ブロモ－２－［［５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－３－イル］メチル］ピリミジン（１．００２）の調製

【化14】

エチル２－（５－ブロモピリミジン－２－イル）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－３－イル］アセテートＩ１（４２５ｍｇ、０．６９１ｍｍｏｌ）のメタノール（３．５ｍＬ）溶液に水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍ、３．５ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で１時間撹拌した。混合物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を濃縮し、水中５０～１００％アセトニトリル（両方とも０．１％ギ酸を有する）を使用するＣ－１８シリカゲル上の逆相カラムクロマトグラフィーにかけて、５－ブロモ－２－［［５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－３－イル］メチル］ピリミジン１．００２（２５９ｍｇ、７９％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ＝８．７３（ｓ，２Ｈ），７．７９－７．７０（ｍ，４Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ）．

【0095】

実施例３：５－ブロモ－２－［［４－クロロ－５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－３－イル］メチル］ピリミジン（１．０３４）の調製
５－ブロモ－２－［［５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－３－イル］メチル］ピリミジン１．００２（１５４ｍｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）及びＮ－クロロスクシンイミド（５０ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１．５ｍＬ）溶液を８０℃で７時間撹拌した。この混合物を冷却し、濃縮し、シクロヘキサン中０～４０％酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけて５－ブロモ－２－［［４－クロロ－５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－３－イル］メチル］ピリミジン１．０３４（１０３ｍｇ、６６％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ＝８．８０（ｓ，２Ｈ），７．７６－７．６４（ｍ，４Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ）．

【0096】

実施例４：５－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］－１－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾール－３－カルボニトリル（１．０２５）の調製

【化15】

工程１：１－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾール－３－カルボニトリル（Ｉ２）の調製

【化16】

１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（５１９ｍｇ、５．５８ｍｍｏｌ）、３，４－ジフルオロフェニルボロン酸（１．７９ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）及び酢酸銅（ＩＩ）（１．６０ｇ、８．８１ｍｍｏｌ）の混合物にジクロロメタン（１１ｍＬ）及びピリジン（８８０μＬ、１０．８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で空気下で２０時間急速に撹拌した。混合物を濃縮し、シクロヘキサン中０～４０％酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけて１－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾール－３－カルボニトリルＩ２（９６４ｇ、８０％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ＝７．９３（ｄ，１Ｈ），７．６５－７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．２７（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ）．

【0097】

工程２：１－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－ホルミル－ピラゾール－３－カルボニトリル（Ｉ３）の調製

【化17】

１－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾール－３－カルボニトリルＩ２（１．２３８ｇ、５．７３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１４．０ｍＬ）溶液にリチウムジイソプロピルアミド（ＴＨＦ／ヘプタン／エチルベンゼン中２．０Ｍ、４．６ｍＬ、９．２ｍｍｏｌ）を－７８℃で加え、得られた混合物を４５分間撹拌した。次いで、この混合物にＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．９ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間撹拌した。混合物を１Ｍ塩酸でクエンチし、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を濃縮し、シクロヘキサン中０～４０％酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけて１－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－ホルミル－ピラゾール－３－カルボニトリルＩ３（６３８ｍｇ、４５％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ＝９．８８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．２７（ｍ，１Ｈ）．

【0098】

工程３：５－［（５－クロロピリミジン－２－イル）－ヒドロキシ－メチル］－１－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾール－３－カルボニトリル（Ｉ４）の調製

【化18】

５－クロロ－２－ヨードピリミジン（３８７ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）のトルエン（７ｍＬ）溶液にｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、０．５５ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を－７８℃で加えた。得られた混合物を１５分間撹拌した後、１－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－ホルミル－ピラゾール－３－カルボニトリルＩ３（２８５ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）のトルエン（４ｍＬ）溶液で処理し、さらに４５分間撹拌した。この混合物を０．５Ｍ塩酸でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を濃縮し、シクロヘキサン中０～４０％酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけて５－［（５－クロロピリミジン－２－イル）－ヒドロキシ－メチル］－１－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾール－３－カルボニトリルＩ４（２３２ｍｇ、５２％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ＝８．７４（ｓ，２Ｈ），７．６８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５６－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．２９（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｄ，１Ｈ），４．６２（ｄ，１Ｈ）．

【0099】

工程４：５－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］－１－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾール－３－カルボニトリル（１．０２５）の調製

【化19】

５－［（５－クロロピリミジン－２－イル）－ヒドロキシ－メチル］－１－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾール－３－カルボニトリルＩ４（２３２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、イミダゾール（７０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（４０４ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．６ｍＬ）溶液に、ヨウ素（２０８ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．２ｍＬ）溶液を滴加した。この混合物を５分間撹拌した後、チオ硫酸ナトリウム水溶液でクエンチし、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を濃縮し、シクロヘキサン中０～４０％酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物に富んだ画分を濃縮し、水中５０～１００％アセトニトリル（両方とも０．１％ギ酸を有する）を使用するＣ－１８シリカゲル上の逆相カラムクロマトグラフィーにかけて、５－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］－１－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾール－３－カルボニトリル１．０２５（１４８ｍｇ、７１％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ＝８．６４（ｓ，２Ｈ），７．５３－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．２７（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ）．

【0100】

実施例５：４－［５－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－１－イル］ベンゾニトリル（１．００７）の調製

【化20】

工程１：エチル６，６，６－トリフルオロ－３，５－ジオキソ－ヘキサノエート（Ｉ５）の調製

【化21】

２５０ｍＬ丸底フラスコ内のジイソプロピルアミン（２２ｍＬ、１５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１１０ｍＬ）の氷冷溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、６５ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）を約３０分間かけて加えた。この混合物を３０分間撹拌し、アセト酢酸エチル（６．８ｍＬ、５４ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、さらに０℃で４５分間撹拌した。次いで、反応混合物を－７８℃に冷却し、トリフルオロ酢酸エチル（８．３ｍＬ、７０ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、３時間撹拌した。混合物を塩酸でクエンチし、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を乾燥し、濃縮して、得られた油としてＩ５を得、これをそのままで次の工程で使用した。

【0101】

工程２：エチル２－［２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］アセテート（Ｉ６）の調製

【化22】

工程１で調製したＩ５の１００ｍＬ丸底フラスコ内の酢酸（９０ｍＬ）溶液に、（４－メトキシベンジル）ヒドラジン塩酸塩（１０．５６ｇ、５４．２９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１．５時間撹拌したままにした。混合物をｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機物を濃縮し、シクロヘキサン中０～３０％酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけてエチル２－［２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］アセテートＩ６（１１．９７ｇ、収率５９％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ＝７．１０－７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８８－６．８３（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｑ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ）．

【0102】

工程３：エチル２－（５－クロロピリミジン－２－イル）－２－［２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］アセテート（Ｉ７）の調製

【化23】

２５０ｍＬ丸底フラスコ内のエチル２－［２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］アセテートＩ６（４．２２ｇ、１１．７１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４０ｍＬ）溶液に、２，５－ジクロロピリミジン（３．７１ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）及び三塩基性リン酸カリウム（７．８６ｇ、３６．３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を６０℃で３．５時間撹拌した。混合物を室温で一晩静置し、次いで６０℃でさらに１時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで抽出した。合わせた有機物を濃縮し、シクロヘキサン中０～４０％酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけてエチル２－（５－クロロピリミジン－２－イル）－２－［２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］アセテートＩ７（５．１９ｇ、収率７３％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ＝８．５５（ｓ，２Ｈ），６．９８－６．９２（ｍ，２Ｈ），６．７９－６．７４（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），５．４５－５．３１（ｍ，３Ｈ），４．２０－４．１１（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），１．２１－１．１６（ｍ，３Ｈ）．

【0103】

工程４：５－クロロ－２－［［２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］メチル］ピリミジン（Ｉ８）の調製

【化24】

２５０ｍＬ丸底フラスコ内のエチル２－（５－クロロピリミジン－２－イル）－２－［２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］アセテートＩ７（５．１９ｇ、８．５６ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍＬ）溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム（４０ｍＬ）を加え、反応混合物を６０℃で１．５時間撹拌した。この混合物を室温に冷却し、半分の体積まで濃縮した。次いで、残留物を塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を乾燥し、濃縮して５－クロロ－２－［［２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］メチル］ピリミジンＩ８（３．９２ｇ、定量的収率）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ＝８．５５（ｓ，２Ｈ），７．０５－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８４－６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）．

【0104】

工程５：５－クロロ－２－［［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］メチル］ピリミジン（Ｉ９）の調製

【化25】

１００ｍＬ丸底フラスコ内の５－クロロ－２－［［２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］メチル］ピリミジンＩ８（３．９２ｇ、８．５６ｍｍｏｌ）の２，２，２－トリフルオロ酢酸（１４ｍＬ）溶液を９０℃で１時間撹拌した。この混合物を室温に冷却し、重炭酸ナトリウム水溶液にゆっくり移し、次いで酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を濃縮し、シクロヘキサン中０～６０％酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけて、５－クロロ－２－［［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］メチル］ピリミジンＩ９（２．３６５ｇ、収率９８％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ＝８．７０（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ）．

【0105】

工程６：４－［５－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－１－イル］ベンゾニトリル（１．００７）の調製
５－クロロ－２－［［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］メチル］ピリミジンＩ９（１０１ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）、（４－シアノフェニル）ボロン酸（１２６ｍｇ、０．８５７ｍｍｏｌ）及び酢酸銅（ＩＩ）（１０１ｍｇ、０．５５６ｍｍｏｌ）の混合物にモレキュラーシーブ４Å、ジクロロメタン（２．３ｍＬ）及びピリジン（５５μＬ、０．６７６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で空気下で２４時間急速に撹拌した。合わせた有機物を濃縮し、シクロヘキサン中０～４０％酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物に富んだ画分を濃縮し、水中４０～１００％アセトニトリル（両方とも０．１％ギ酸を有する）を使用するＣ－１８シリカゲル上の逆相カラムクロマトグラフィーにかけて、５－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］－１－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾール－３－カルボニトリル１．００７（１１ｍｇ、８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ＝８．６４（ｓ，２Ｈ），７．８３－７．７５（ｍ，４Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ）．

【0106】

実施例６：５－クロロ－２－［［２－（ｐ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］メチル］ピリミジン（１．０３７）の調製
５－クロロ－２－［［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］メチル］ピリミジンＩ９（４６ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）、４－ヨードトルエン（７６ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－Ｎ，Ｎ’－ジメチル－１，２－シクロヘキサンジアミンビス－（メタンスルホン酸）（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（７１ｍｇ、０．５１４ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（０．６ｍＬ）中の縣濁液をマイクロ波照射下で１５０℃に５時間照射した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を濃縮し、シクロヘキサン中０～４０％酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物に富んだ画分を濃縮し、水中４０～１００％アセトニトリル（両方とも０．１％ギ酸を有する）を使用するＣ－１８シリカゲル上の逆相カラムクロマトグラフィーにかけて、５－クロロ－２－［［２－（ｐ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］メチル］ピリミジン１．０３７（９ｍｇ、１５％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ＝８．６２（ｓ，２Ｈ），７．３９－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．２３（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．

【0107】

実施例７：５－クロロ－２－［［２－（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］メチル］ピリミジン１．０２６の調製。
工程１：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）カルバメートＩ１０－ａの調製。

【化26】

５－ブロモ－２－クロロ－３－フルオロピリジン（１．０６ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（７６８ｍｇ、６．５６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（１８２ｍｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．３３ｇ、９．６２ｍｍｏｌ）の混合物に１，４－ジオキサン（１２ｍＬ）を加え、この混合物を１１０℃で７時間撹拌した。混合物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を濃縮し、シクロヘキサン中０～４０％酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけてｔｅｒｔ－ブチルＮ－（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）カルバメートＩ１０－ａ（１．０６２ｇ、収率７７％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ＝８．０６（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ）．

【0108】

工程２：６－クロロ－５－フルオロ－ピリジン－３－アミントリフルオロ酢酸塩Ｉ１０－ｂの調製。

【化27】

ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）カルバメートＩ１０－ａ（１．０６２ｇ、３．８７５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（３．０ｍＬ、３９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。完了後、混合物を濃縮して濃縮して６－クロロ－５－フルオロ－ピリジン－３－アミントリフルオロ酢酸塩Ｉ１０－ｂを得られたゴムとして得、これをそのままで次の工程に使用した。

【0109】

工程３：（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）ヒドラジン；塩酸塩Ｉ１０－ｃの調製。

【化28】

工程２で調製したＩ１０－ｂの塩酸水溶液（６．５ｍＬ、６Ｍ）中の溶液に亜硝酸ナトリウム（２８４ｍｇ、４．１１６ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）溶液を０℃で加えた。得られた混合物を１５分間撹拌し、塩化スズ（１．９６ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）の塩酸水溶液（６．５ｍＬ、６Ｍ）中の溶液で処理した。得られた混合物を０℃で１５分間撹拌した。完了後、混合物を水酸化ナトリウム水溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を乾燥し、濃縮した。残留物をｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルに再溶解し、塩酸（ＥｔＯＨ中１．２５Ｍ、３．５ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を１時間撹拌し、沈殿を濾過により収集して（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）ヒドラジン塩酸塩Ｉ１０－ｃ（５５８ｍｇ、収率６９％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝１０．８３（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９９－７．９４（ｍ，１Ｈ），７．５８－７．４７（ｍ，１Ｈ）．

【0110】

工程４：エチル２－［２－（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］アセテートＩ１１の調製。

【化29】

（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）ヒドラジン塩酸塩Ｉ１０－ｃ（２４２ｍｇ、１．１６１ｍｍｏｌ）の塩酸水溶液（６ｍＬ、６Ｍ）中の溶液にエチル６，６，６－トリフルオロ－３，５－ジオキソ－ヘキサノエートＩ５（６８８ｍｇ、１．９４７ｍｍｏｌ）のエタノール（６ｍＬ）溶液を加え、この混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を濃縮し、シクロヘキサン中０～３０％酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけてエチル２－［２－（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］アセテートＩ１１（２３３ｍｇ、収率３４％、純度６０％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝８．４２（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｑ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ）．

【0111】

工程５：エチル２－［２－（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］－２－（５－クロロピリミジン－２－イル）アセテートＩ１２の調製。

【化30】

エチル２－［２－（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］アセテートＩ１１（３７０ｍｇ、０．６３１ｍｍｏｌ）及び２，５－ジクロロピリミジン（３６６ｍｇ、２．４５７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２．０ｍＬ）溶液に三塩基性リン酸カリウム（６９３ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を８０℃で１時間撹拌した。混合物を冷却し、０．５Ｍ塩酸で希釈し、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで抽出した。合わせた有機物を濃縮し、シクロヘキサン中０～２５％酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけて、エチル２－［２－（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］－２－（５－クロロピリミジン－２－イル）アセテートＩ１２（１７４ｍｇ、収率４７％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝８．７０（ｓ，２Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），４．３０－４．１７（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）．

【0112】

工程６：５－クロロ－２－［［２－（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］メチル］ピリミジン１．０２６の調製。

【化31】

エチル２－［２－（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］－２－（５－クロロピリミジン－２－イル）アセテートＩ１２（３０９ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）溶液に塩酸水溶液（６Ｍ、２．５ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を加え、この混合物をマイクロ波照射下で１５０℃で４０分間加熱した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を濃縮し、水中５０～１００％アセトニトリル（両方とも０．１％ギ酸を有する）を使用するＣ－１８シリカゲル上の逆相カラムクロマトグラフィーにかけた。生成物に富んだ画分を濃縮し、シクロヘキサン中０～４０％酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけて５－クロロ－２－［［２－（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］メチル］ピリミジン１．０２６（１８０ｍｇ、収率７４．６１％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝８．６５（ｓ，２Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ）．

【0113】

実施例８：５－クロロ－２－［［５－（ジフルオロメチル）－２－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾール－３－イル］メチル］ピリミジン１．０３２の調製
工程１：エチル６，６－ジフルオロ－３，５－ジオキソ－ヘキサノエートＩ１３－ａの調製。

【化32】

リチウムジイソプロピルアミン（ＴＨＦ／ヘプタン／エチルベンゼン中２．０Ｍ、４５ｍＬ、９０ｍｍｏｌ）ＴＨＦ（５０ｍＬ）の氷冷溶液にアセト酢酸エチル（３．９ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）を滴加し、この混合物を０℃で３０分間撹拌した。次いで、反応混合物を－７８℃に冷却し、エチルジフルオロアセテート（４．２ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、２時間撹拌した。混合物を塩酸でクエンチし、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を乾燥し、濃縮して、得られた油としてＩ１３－ａを得、定量的変換を仮定してこれをそのままで次の工程で使用した。

【0114】

工程２：エチル２－［５－（ジフルオロメチル）－２－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾール－３－イル］アセテートＩ１３－ｂの調製。

【化33】

５０ｍＬ丸底フラスコ内のエチル６，６－ジフルオロ－３，５－ジオキソ－ヘキサノエートＩ１３－ａ（１．６ｇ、７．７５ｍｍｏｌ）の酢酸（１２．５ｍＬ）溶液を３，４－ジフルオロフェニルヒドラジン塩酸塩（１．４４ｇ、７．９７ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２０時間撹拌したままにした。反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０～４０％酢酸エチル）にかけた。生成物を含む画分を合わせ、真空下で濃縮してエチル２－［５－（ジフルオロメチル）－２－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾール－３－イル］アセテートＩ１３－ｂ（１．２９９ｇ、純度７０％、収率３７．１％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝７．４４－７．２０（ｍ，３Ｈ），６．７０（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｑ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ）．

【0115】

工程３：エチル２－（５－クロロピリミジン－２－イル）－２－［５－（ジフルオロメチル）－２－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾール－３－イル］アセテートＩ１４の調製。

【化34】

エチル２－［５－（ジフルオロメチル）－２－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾール－３－イル］アセテートＩ１３－ｂ（３１８ｍｇ、０．７０４ｍｍｏｌ）及び２，５－ジクロロピリミジン（２５１ｍｇ、１．６８５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２．０ｍＬ）溶液に三塩基性リン酸カリウム（５７２ｍｇ、２．６４１ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を８０℃で１．５時間撹拌した。混合物を冷却し、塩酸で酸性化し、水で希釈し、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで抽出した。合わせた有機物を濃縮し、シクロヘキサン中０～３０％酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけてエチル２－（５－クロロピリミジン－２－イル）－２－［５－（ジフルオロメチル）－２－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾール－３－イル］アセテートＩ１４（２６０ｍｇ、収率６０％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝８．６８（ｓ，２Ｈ），７．４５－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｔ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），４．２６－４．１８（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ）．

【0116】

工程４：５－クロロ－２－［［５－（ジフルオロメチル）－２－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾール－３－イル］メチル］ピリミジン１．０３２の調製。

【化35】

エチル２－（５－クロロピリミジン－２－イル）－２－［５－（ジフルオロメチル）－２－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾール－３－イル］アセテートＩ１４（３０４ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍ、３ｍＬ）を加え、この混合物を室温で１７時間撹拌した。混合物を塩酸で酸性化し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を濃縮し、水中５０～１００％アセトニトリル（両方とも０．１％ギ酸を有する）を使用するＣ－１８シリカゲル上の逆相カラムクロマトグラフィーにかけて、５－クロロ－２－［［５－（ジフルオロメチル）－２－（４－フルオロフェニル）ピラゾール－３－イル］メチル］ピリミジン１．０３２（１３５ｍｇ、収率７２％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝８．６４（ｓ，２Ｈ），７．５３－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．２２（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｔ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ）．

【0117】

【表1-1】

【表1-2】

【表1-3】

【表1-4】

【表1-5】

【表1-6】

【表1-7】

【表1-8】

【表1-9】

【表1-10】

【表1-11】

【0118】

生物学的実施例
様々な試験種：オオホナガアオゲイトウ（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ ｐａｌｍｅｒｉ）（ＡＭＡＰＡ）、アオゲイトウ（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ ｒｅｔｒｏｆｌｅｘｕｓ）（ＡＭＡＲＥ）、アキノエノコログサ（Ｓｅｔａｒｉａ ｆａｂｅｒｉ）（ＳＥＴＦＡ）、イヌビエ（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ ｃｒｕｓ－ｇａｌｌｉ）（ＥＣＨＣＧ）、アメリカアサガオ（Ｉｐｏｍｏｅａ ｈｅｄｅｒａｃｅａ）（ＩＰＯＨＥ）の種子を、ポット中の標準的な土壌に播種する。温室（２４／１６℃、昼／夜；１４時間光；６５％湿度）の中で制御された条件下で、１日の培養後（発芽前）又は８日間の培養後（発芽後）、０．５％のＴｗｅｅｎ ２０（ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ＣＡＳ ＲＮ ９００５－６４－５）を含有するアセトン／水（５０：５０）溶液中の技術的有効成分の配合物から得られる水性噴霧溶液を植物に噴霧する。特に記載しない限り、化合物は、２５０ｇ／ｈａで施用される。その後、試験植物を、温室（２４／１６℃、昼／夜；１４時間光；６５％湿度）の中の制御された条件下で、温室で栽培し、１日に２回水やりした。発芽前及び発芽後について１３日後、試験を、植物に生じた損傷パーセンテージについて評価する。生物学的活性が、５段階評価で以下の表に示される（５＝８１～１００％；４＝６１～８０％；３＝４１～６０％；２＝２１～４０％；１＝０～２０％）。

【0119】

【表2】

【0120】

【表3】

【国際調査報告】