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▶ クーパーヴィジョン インターナショナル リミテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-12-05
(54)【発明の名称】コンタクトレンズ
(51)【国際特許分類】
G02C 7/04 20060101AFI20241128BHJP
B29C 39/24 20060101ALI20241128BHJP
【ＦＩ】
G02C7/04
B29C39/24
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024519607
(86)(22)【出願日】2023-04-05
(85)【翻訳文提出日】2024-05-15
(86)【国際出願番号】 GB2023050907
(87)【国際公開番号】W WO2023209329
(87)【国際公開日】2023-11-02
(31)【優先権主張番号】63/335,787
(32)【優先日】2022-04-28
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】521013611
【氏名又は名称】クーパーヴィジョン インターナショナル リミテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100094569
【弁理士】
【氏名又は名称】田中 伸一郎
(74)【代理人】
【識別番号】100103610
【弁理士】
【氏名又は名称】▲吉▼田 和彦
(74)【代理人】
【識別番号】100109070
【弁理士】
【氏名又は名称】須田 洋之
(74)【代理人】
【識別番号】100119013
【弁理士】
【氏名又は名称】山崎 一夫
(74)【代理人】
【識別番号】100111796
【弁理士】
【氏名又は名称】服部 博信
(74)【代理人】
【識別番号】100123766
【弁理士】
【氏名又は名称】松田 七重
(72)【発明者】
【氏名】シ アーウィン
(72)【発明者】
【氏名】ケイアー ナンシー
(72)【発明者】
【氏名】リウ ユウェン
(72)【発明者】
【氏名】マルツェヴァ インナ
【テーマコード（参考）】
2H006
4F204
【Ｆターム（参考）】
2H006BB01
2H006BB03
4F204AA33
4F204AC06
4F204AG19
4F204AH74
4F204EA03
4F204EB01
4F204EF01
4F204EK17
4F204EW02
(57)【要約】
ある一定量の少なくとも１種の冷却剤及び少なくとも１種のＴＲＰＶ１阻害剤が放出可能に付着されたコンタクトレンズ、並びにその製造方法が記述される。本コンタクトレンズは、コンタクトレンズ装用者が快適に装用することができ、症状のあるコンタクトレンズ装用者において、快適なレンズ装用時間の持続時間を増加させ、及び／又はレンズ意識事象を低減させ、及び／又はコンタクトレンズの乾燥を低減させることができ、さらに、コンタクトレンズが最初に使用されたとき又はその後の短時間のうちに、チクチク感／ヒリヒリ感を低減させるか又は回避することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
包装溶液に浸漬され、包装内に密封された未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズであって、ａ）高分子レンズ本体；
ｂ）高分子レンズ本体に放出可能に付着された、ある一定量の冷却剤；及び
ｃ）高分子レンズ本体に放出可能に付着されているか、又は包装溶液中に存在するかのいずれか、又はその両方である、ある一定量のＴＲＰＶ１阻害剤
を含む、未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項2】
冷却剤がＴＲＰＭ８アゴニストである、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項3】
ＴＲＰＶ１阻害剤が、オレイン酸、アルファ－リポ酸、Ｌ－カルニチン、レスベラトロール、ヒアルロン酸、パルミトイルエタノールアミド、ペトロセリン酸、ナリンゲニン、アシバトレップ、ＡＭＧ５１７、ＡＢＴ１０２、ＧＲＣ６２１１、ＳＢ－７０５４９８、又はＭＫ－２２９５であり、冷却剤が、イシリン、メントール、メントール誘導体、カルボキサミド、ＷＳ－１４８、ＷＳ－３０、ＷＳ－１１、ＣＰＳ－１１３、ＣＰＳ－３６９、フレスコラットＭＬ、フレスコラットＭＧＡ、Ｃｏｏｌｉｎｇ－ａｇｅｎｔ １０、ＰＭＤ－３８、ゲラニオール、リナロール、ユーカリプトール、ヒドロキシシトロネラール、ＡＧ３－５、５－メチル－４－（１－ピロリジニル）－３［２Ｈ］－フラノン、４，５－メチル－３－（１－ピロリジニル）－２－［５Ｈ］－フラノン、バニリルブチルエーテル、ペパーミントオイル、メタンカルボキサミドエチルピリジン、メントキシプロパンジオール、メンタンジオール、シアノメチルフェニルメタンカルボキサミド、カンフル、エチルメタンカルボキサミド、メンチルジイソプロピルプロピオンアミド、乳酸メンチル、４－（ブトキシメンチル）－２－メトキシフェノール、３－［［５－メチル－２－（１－メチル）シクロヘキシル］オキシ］－１，２－プロパンジオール、イソプレゴール、又はそれらの混合物若しくは組合せである、
請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項4】
冷却剤がＴＲＰＭ８アゴニストを含み、ＴＲＰＶ１阻害剤がオレイン酸を含む、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項5】
冷却剤がＷＳ１２を含み、ＴＲＰＶ１阻害剤がオレイン酸を含む、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項6】
ＴＲＰＶ１阻害剤が高分子レンズ本体に放出可能に付着されている、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項7】
ＴＲＰＶ１阻害剤が第１のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出プロファイルを有し、冷却剤が第２のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出プロファイルを有し、最初の１～３時間の放出において放出されるＴＲＰＶ１阻害剤及び冷却剤の総負荷量のパーセントに基づいて、第１の放出プロファイルが第２の放出プロファイルよりも速い、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項8】
第１の放出プロファイルが、最初の１～３時間の放出においてＴＲＰＶ１阻害剤の総負荷量の大部分を放出し、第２の放出プロファイルが、同じ最初の１～３時間の放出において冷却剤の総負荷量の過半数未満を放出する、請求項７に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項9】
冷却剤が、ＰＢＳ中２５体積％のＥｔＯＨからなる放出媒体において、１時間後に０．０１μｇ～１０μｇの冷却剤のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出プロファイルを有する、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項10】
高分子レンズ本体に放出可能に付着された冷却剤の量が約０．２５μｇ～１０μｇである、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項11】
高分子レンズ本体に放出可能に付着された冷却剤の量が約０．５μｇ～５μｇである、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項12】
第２の放出プロファイルが、最大６時間にわたって１時間あたり０．０５μｇ～０．５μｇの冷却剤の放出を含む、請求項７に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項13】
第２の放出プロファイルが、最大６時間にわたって１時間あたり０．１μｇ～０．３μｇの冷却剤の放出を含む、請求項７に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項14】
ＴＲＰＶ１阻害剤がＰＢＳ中２５体積％のＥｔＯＨからなる放出媒体において、１時間で２μｇ～２５μｇのＴＲＰＶ１阻害剤の放出を含む放出プロファイルを有する、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項15】
第１の放出プロファイルが、放出媒体において少なくとも９時間にわたって１時間あたり３～２０μｇのＴＲＰＶ１阻害剤の放出を含む、請求項７に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項16】
高分子レンズ本体が、少なくとも１種のシロキサンモノマーと、少なくとも１種の親水性モノマー若しくは少なくとも１種の親水性ポリマー、又は少なくとも１種の親水性モノマー及び少なくとも１種の親水性ポリマーの両方を含む重合性組成物の反応生成物である、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項17】
高分子レンズ本体が、ファンフィルコンＡ、コンフィルコンＡ、ソモフィルコンＡ、リオフィルコンＡ、又はステンフィルコンＡである、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項18】
高分子レンズ本体が、２５質量％～５５質量％のシロキサンモノマー若しくはシロキサンモノマーの組合せ、ＮＶＰ、ＶＭＡ、若しくはそれらの組合せから選択される３０質量％～５５質量％のビニルモノマー、及び任意にＮ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、エトキシエチルメタクリルアミド（ＥＯＥＭＡ）、若しくはエチレングリコールメチルエーテルメタクリレート（ＥＧＭＡ）、若しくはそれらのあらゆる組合せから選択される約１質量％～約２０質量％の親水性モノマー、及び任意にメタクリル酸メチル（ＭＭＡ）、メタクリル酸イソボルニル（ＩＢＭ）、メタクリル酸２－ヒドロキシブチル（ＨＯＢ）、若しくはそれらのあらゆる組合せから選択される約１質量％～約２０質量％の疎水性モノマーを含む重合性組成物の反応生成物である、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項19】
冷却剤がＷＳ１２である、請求項１８に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項20】
包装がオートクレーブされている、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項21】
包装が、ａ）包装溶液を保持するキャビティを有するベース部材；及び
ｂ）ベース部材と液密シールを形成するカバー
を含む、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項22】
症状のあるコンタクトレンズ装用者の視力を矯正するための、請求項１～２１のいずれか１項に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズの使用。
【請求項23】
コンタクトレンズ装用者の乾燥の症状を低減させるための、請求項２２に記載の使用。
【請求項24】
コンタクトレンズ装用者による快適なレンズ装用時間を増加させるための、請求項２２に記載の使用。
【請求項25】
コンタクトレンズ装用者の涙液メニスカス高を増加させるための、請求項２２に記載の使用。
【請求項26】
レンズ装用者のＣＬＤＥＱ－８スコアを低下させるための、請求項２２に記載の使用。
【請求項27】
請求項１～２１のいずれか１項に記載のコンタクトレンズの製造方法であって、（ａ）高分子レンズ本体を得るために、重合性組成物をコンタクトレンズ型内で重合させること；
（ｂ）前記コンタクトレンズ型から高分子レンズ本体を取り外すこと；
（ｃ）冷却剤、ＴＲＰＶ１阻害剤、又はその両方を含む少なくとも第１の有機溶媒中で、１つ又は複数の工程において、高分子レンズ本体を抽出すること；
（ｄ）ハイドロゲルコンタクトレンズを得るために、水和液中で高分子レンズ本体を水和させること；
（ｅ）前記ハイドロゲルコンタクトレンズを包装液と共に包装内に密封すること；並びに
（ｆ）前記包装をオートクレーブすること
を含む、方法。
【請求項28】
工程（ｃ）が、冷却剤及びＴＲＰＶ１阻害剤を含む第１の有機溶媒中で高分子レンズ本体を抽出することを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項29】
工程（ｃ）が、冷却剤を含む第１の有機溶媒中で高分子レンズ本体を抽出し、次いでＴＲＰＶ１阻害剤を含む第２の有機溶媒中で抽出することを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項30】
前記密封の前に、包装溶液中にＴＲＰＶ１阻害剤を含めることをさらに含む、請求項２７～２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項31】
高分子レンズ本体が凹面及び凸面を有し、ＴＲＰＶ１阻害剤が冷却剤と比較してより高い濃度で凹面に存在する、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項32】
症状のあるコンタクトレンズ装用者の視力を矯正するための、請求項１～３１のいずれか１項に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズの使用であって、冷却剤によるチクチク感がＴＲＰＶ１阻害剤によって遮断又は低減される、使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明の分野は、コンタクトレンズに関し、詳細には、症状のあるコンタクトレンズ装用者にとって、より快適なコンタクトレンズに関する。
【背景技術】
【0002】
全コンタクトレンズ装用者の推定５０％がレンズ装用中に不快感を経験し、コンタクトレンズ装用者の約２５％がレンズ装用を永久に中止する。眼の乾燥の症状は、コンタクトレンズに不満を持つ主な理由である。コンタクトレンズ材料の進歩にもかかわらず、現在市販されているコンタクトレンズを装用中に眼の乾燥症状を経験するコンタクトレンズ装用者が快適に装用できる、改良されたコンタクトレンズの必要性が残されている。
さらに、レンズを意識する感覚は、症状のあるコンタクトレンズ装用者がコンタクトレンズに不満を持つ主な理由である。コンタクトレンズ材料の進歩にもかかわらず、現在市販されているコンタクトレンズを装用中にレンズを意識する感覚を経験するコンタクトレンズ装用者が快適に装用できる、改良されたコンタクトレンズの必要性が残されている。
角膜は、体内で最も密に神経支配されている組織であり、Ａデルタ及びＣ一次求心性線維によって、もっぱら神経支配されている。Ｃ神経線維は無髄である一方で、Ａデルタ神経線維はわずかに有髄であるが、それらは角膜の透明性を保つために角膜に入った後はミエリン鞘を失う。よって、どちらのタイプの神経線維も、角膜の扁平上皮層に到達すると神経末端が露出する。これらの神経末端には、温度、化学物質、痛み、及び触覚を感知する受容体が位置している。これらの神経終末に存在することが示されている痛覚受容体（侵害受容体）はＴＲＰＶ１である。
症状のあるコンタクトレンズ装用者に解決策を提供する際の本発明者らによる研究において生じた１つの技術的問題は、コンタクトレンズに使用される特定の組成物が、最終的には症状のあるコンタクトレンズ装用者が快適に装用できるコンタクトレンズを提供し得るものの、コンタクトレンズが最初に眼に挿入されるときに、最初のチクチク感／ヒリヒリ感があり得るということであった。このチクチク感／ヒリヒリ感は一時的なものであるにもかかわらず、装用者がコンタクトレンズを全く使用しなくなる原因となり得る。
よって、特に症状のあるコンタクトレンズ装用者のために、症状のあるレンズ装用者がコンタクトレンズを快適に装用することができ、さらに起こり得るチクチク感／ヒリヒリ感を遮断又は低減することができるようにコンタクトレンズが処理されているコンタクトレンズを提供する必要がある。
さらに、レンズを意識する感覚は、症状のあるコンタクトレンズ装用者がコンタクトレンズに不満を持つ主な理由である。コンタクトレンズ材料の進歩にもかかわらず、現在市販されているコンタクトレンズを装用中にレンズを意識する感覚を経験するコンタクトレンズ装用者が快適に装用できる、改良されたコンタクトレンズの必要性が残されている。
角膜は、体内で最も密に神経支配されている組織であり、Ａデルタ及びＣ一次求心性線維によって、もっぱら神経支配されている。Ｃ神経線維は無髄である一方で、Ａデルタ神経線維はわずかに有髄であるが、それらは角膜の透明性を保つために角膜に入った後はミエリン鞘を失う。よって、どちらのタイプの神経線維も、角膜の扁平上皮層に到達すると神経末端が露出する。これらの神経末端には、温度、化学物質、痛み、及び触覚を感知する受容体が位置している。これらの神経終末に存在することが示されている痛覚受容体（侵害受容体）はＴＲＰＶ１である。
症状のあるコンタクトレンズ装用者に解決策を提供する際の本発明者らによる研究において生じた１つの技術的問題は、コンタクトレンズに使用される特定の組成物が、最終的には症状のあるコンタクトレンズ装用者が快適に装用できるコンタクトレンズを提供し得るものの、コンタクトレンズが最初に眼に挿入されるときに、最初のチクチク感／ヒリヒリ感があり得るということであった。このチクチク感／ヒリヒリ感は一時的なものであるにもかかわらず、装用者がコンタクトレンズを全く使用しなくなる原因となり得る。
よって、特に症状のあるコンタクトレンズ装用者のために、症状のあるレンズ装用者がコンタクトレンズを快適に装用することができ、さらに起こり得るチクチク感／ヒリヒリ感を遮断又は低減することができるようにコンタクトレンズが処理されているコンタクトレンズを提供する必要がある。
【発明の概要】
【0003】
本発明の特徴は、症状のあるコンタクトレンズ装用者を含む全てのコンタクトレンズ装用者が快適に装用できるコンタクトレンズ（例えば、ハイドロゲルコンタクトレンズ）を提供することである。
本発明のさらなる特徴は、症状のあるコンタクトレンズ装用者において、快適なレンズ装用時間の持続時間を増加させ、及び／又はレンズ意識事象を低減させ、及び／又はコンタクトレンズの乾燥を低減させることができ、さらに、コンタクトレンズが最初に使用されたとき又はその後の短時間のうちに、チクチク感／ヒリヒリ感を低減させるか又は回避することができるコンタクトレンズ（例えば、ハイドロゲルコンタクトレンズ）を提供することである。
本発明のさらなる特徴は、症状のあるコンタクトレンズ装用者において、快適なレンズ装用時間の持続時間を増加させ、及び／又はレンズ意識事象を低減させ、及び／又はコンタクトレンズの乾燥を低減させることができ、さらに、コンタクトレンズが最初に使用されたとき又はその後の短時間のうちに、チクチク感／ヒリヒリ感を低減させるか又は回避することができるコンタクトレンズ（例えば、ハイドロゲルコンタクトレンズ）を提供することである。
【0004】
本発明のさらなる特徴は、２種の薬剤を放出することができるコンタクトレンズを提供することであり、一方の薬剤は、快適なレンズ装用時間の持続時間の増加、及び／又はレンズ意識事象の低減、及び／又は症状のあるコンタクトレンズ装用者におけるコンタクトレンズの乾燥の低減を促進又は提供又は許容するか又はそれに寄与することができ、第２の薬剤は、コンタクトレンズが最初に使用されたとき又はその後の短時間のうちに、チクチク感／ヒリヒリ感を低減又は回避することを促進又は提供又は許容するか又はそれに寄与することができる。
本発明のさらなる特徴及び利点は、部分的には以下の説明で述べられ、部分的には説明から明らかになるか、又は本発明の実施によって学習され得るであろう。本発明の目的及びその他の利点は、本説明及び添付の特許請求の範囲において特に指摘されている要素及び組合せによって実現及び達成されるであろう。
これらの利点及び他の利点を達成するために、また、本明細書において具体化され且つ広く説明される本発明の目的に従って、本発明は、部分的には、ある一定量の少なくとも１種の冷却剤及び少なくとも１種のＴＲＰＶ１阻害剤が放出可能に付着されたコンタクトレンズに関する。
本発明のさらなる特徴及び利点は、部分的には以下の説明で述べられ、部分的には説明から明らかになるか、又は本発明の実施によって学習され得るであろう。本発明の目的及びその他の利点は、本説明及び添付の特許請求の範囲において特に指摘されている要素及び組合せによって実現及び達成されるであろう。
これらの利点及び他の利点を達成するために、また、本明細書において具体化され且つ広く説明される本発明の目的に従って、本発明は、部分的には、ある一定量の少なくとも１種の冷却剤及び少なくとも１種のＴＲＰＶ１阻害剤が放出可能に付着されたコンタクトレンズに関する。
【0005】
本発明はさらに、包装溶液に浸漬され、包装内に密封された未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズに関する。コンタクトレンズは、ａ）高分子レンズ本体；ｂ）高分子レンズ本体に放出可能に付着された、ある一定量の少なくとも１種の冷却剤；及びｃ）高分子レンズ本体に放出可能に付着されているか、又は包装溶液中に存在するかのいずれか、又はその両方である、ある一定量の少なくとも１種のＴＲＰＶ１阻害剤を含む。
さらに、本発明は、視力、特に症状のあるコンタクトレンズ装用者の視力を矯正するための本発明の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズの使用に関する。
加えて、本発明は、本発明のコンタクトレンズの製造方法に関する。本方法は、コンタクトレンズ型内で重合性組成物を重合させて高分子レンズ本体を得ること；コンタクトレンズ型から高分子レンズ本体を取り出すこと；（１つ又は複数の工程において）冷却剤、ＴＲＰＶ１阻害剤、又はその両方を含む少なくとも第１の有機溶媒中で高分子レンズ本体を抽出すること；水和液中で高分子レンズ本体を水和させてハイドロゲルコンタクトレンズを得ること；包装液と共にハイドロゲルコンタクトレンズを包装内に密封すること；及び包装をオートクレーブすることを含む。
さらに、本発明は、視力、特に症状のあるコンタクトレンズ装用者の視力を矯正するための本発明の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズであって、冷却剤によるチクチク感／ヒリヒリ感が、少なくとも１種のＴＲＰＶ１阻害剤によって遮断又は低減されるコンタクトレンズの使用に関する。
さらに、本発明は、視力、特に症状のあるコンタクトレンズ装用者の視力を矯正するための本発明の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズの使用に関する。
加えて、本発明は、本発明のコンタクトレンズの製造方法に関する。本方法は、コンタクトレンズ型内で重合性組成物を重合させて高分子レンズ本体を得ること；コンタクトレンズ型から高分子レンズ本体を取り出すこと；（１つ又は複数の工程において）冷却剤、ＴＲＰＶ１阻害剤、又はその両方を含む少なくとも第１の有機溶媒中で高分子レンズ本体を抽出すること；水和液中で高分子レンズ本体を水和させてハイドロゲルコンタクトレンズを得ること；包装液と共にハイドロゲルコンタクトレンズを包装内に密封すること；及び包装をオートクレーブすることを含む。
さらに、本発明は、視力、特に症状のあるコンタクトレンズ装用者の視力を矯正するための本発明の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズであって、冷却剤によるチクチク感／ヒリヒリ感が、少なくとも１種のＴＲＰＶ１阻害剤によって遮断又は低減されるコンタクトレンズの使用に関する。
【0006】
前述の一般的な説明と以下の詳細な説明はどちらも、例示的且つ説明的なものに過ぎず、特許請求の範囲に記載の本発明のさらなる説明を提供することを意図したものであることを理解されたい。
添付の図面は、本出願に組み込まれ、本出願の一部を構成し、本発明の特徴の一部を説明するものである。図面は、説明と共に、本発明の原理を説明するのに役割を果たす。
添付の図面は、本出願に組み込まれ、本出願の一部を構成し、本発明の特徴の一部を説明するものである。図面は、説明と共に、本発明の原理を説明するのに役割を果たす。
【図面の簡単な説明】
【0007】
【図1】レンズ装用３０日後における症候性及び無症候性のコンタクトレンズ装用者のＷＳ１２放出性コンタクトレンズ又は対照レンズのいずれかに対する選好を示す箱型図である。
【発明を実施するための形態】
【0008】
角膜は、体内で最も密に神経支配されている組織であり、Ａデルタ及びＣ一次求心性線維によって、もっぱら神経支配されている。Ｃ神経線維は無髄である一方で、Ａデルタ神経線維はわずかに有髄であるが、それらは角膜の透明性を保つために角膜に入った後はミエリン鞘を失う。よって、どちらのタイプの神経線維も、角膜の扁平上皮層に到達すると神経末端が露出する。これらの神経末端には、温度、化学物質、痛み、及び触覚を感知する受容体が位置している。温度を感知する受容体（ＴＲＰＭ８）と相互作用する薬剤（すなわち、冷却剤）をコンタクトレンズに埋め込むと、３０日間の装用後、１日の終わりの乾燥が改善され、ＣＬＤＥＱ－８スコアが低減することが発見された。しかしながら、一部の被験者では、挿入時の初期にチクチク感／ヒリヒリ感があり、これは減少するものの、３０日間の期間の終わりにも消えない場合がある。そこで、物理的及び化学的な刺激に敏感な受容体（ＴＲＰＶ１）と相互作用する薬剤（すなわち、ＴＲＰＶ１阻害剤）をコンタクトレンズに埋め込むと、挿入時の異物感の報告が低減し、チクチク感／ヒリヒリ感を低減又は除去できることが発見された。
【0009】
１つの仮説は、ＴＲＰＭ８アゴニストなどの冷却剤の使用に伴うチクチク感／ヒリヒリ感がＴＲＰＶ１を通じて中枢神経系に中継される痛覚と関連しているというものである。ＴＲＰＶ１阻害剤を冷却剤と共にレンズに組み込むことで、チクチク感／ヒリヒリ感が遮断又は低減される。
これら２種の薬剤を一緒に使用して、両方の標的に対処し、それらの異なる放出特性を活用することにより、ＴＲＰＶＩ阻害剤と冷却剤を用いて、チクチク感／ヒリヒリ感に対処し、コンタクトレンズの挿入時及び１日を通じての快適性を向上させることができる。
これら２種の薬剤を一緒に使用して、両方の標的に対処し、それらの異なる放出特性を活用することにより、ＴＲＰＶＩ阻害剤と冷却剤を用いて、チクチク感／ヒリヒリ感に対処し、コンタクトレンズの挿入時及び１日を通じての快適性を向上させることができる。
【0010】
本発明は、部分的には、コンタクトレンズ（例えば、ハイドロゲルコンタクトレンズ）、コンタクトレンズの用途、及びコンタクトレンズの製造方法に関する。１種又は複数の冷却剤が、特に症状のあるコンタクトレンズ装用者において、コンタクトレンズ装用の快適さを改善する量で、装用中にレンズから放出されるように、１種又は複数の冷却剤がレンズ内及び／又はレンズ上に存在する。コンタクトレンズが最初に使用されたとき又はその後の短時間のうちに、装用者が経験する可能性のあるチクチク感／ヒリヒリ感を防止又は低減することができる量で、１種又は複数のＴＲＰＶ１阻害剤が装用中にレンズから放出されるように、１種又は複数のＴＲＰＶ１阻害剤がレンズ中及び／又はレンズ上に（冷却剤と共に）追加的に存在する。「その後の短時間」とは、例えば、使用から１時間以内（例えば、コンタクトレンズが最初に眼に挿入されたときから１時間以内）であり得る。この時間は、コンタクトレンズが最初に眼に挿入されてから最初の３０分以内、又は最初の１５分以内、又は最初の１０分以内、又は最初の５分以内、又は最初の１分以内、又は最初の３０秒以内であり得る。
【0011】
本発明は、部分的には、包装溶液に浸漬され、包装（例えば、ブリスターパッケージ）内に密封された未装用無菌コンタクトレンズ（例えば、ハイドロゲルコンタクトレンズ）に関する。好ましいコンタクトレンズ、すなわちハイドロゲルコンタクトレンズについて以下に説明するが、本発明は他のタイプのコンタクトレンズにも適用可能であることを理解されたい。
未装用コンタクトレンズは、ａ）高分子レンズ本体；ｂ）高分子レンズ本体に放出可能に付着された、ある一定量の少なくとも１種の冷却剤；及びｃ）高分子レンズ本体に放出可能に付着されているか、又は包装溶液中に存在するかのいずれか、又はその両方である、ある一定量の少なくとも１種のＴＲＰＶ１阻害剤を含むか、それらから本質的になるか、それらからなるか、又はそれらを含有し得る。
未装用コンタクトレンズは、ａ）高分子レンズ本体；ｂ）高分子レンズ本体に放出可能に付着された、ある一定量の少なくとも１種の冷却剤；及びｃ）高分子レンズ本体に放出可能に付着されているか、又は包装溶液中に存在するかのいずれか、又はその両方である、ある一定量の少なくとも１種のＴＲＰＶ１阻害剤を含むか、それらから本質的になるか、それらからなるか、又はそれらを含有し得る。
【0012】
本明細書で使用される「冷却剤」という用語は、生理学的クーラント、すなわち、冷却の感覚に関連する神経終末又はその近傍で作用を発揮する化合物を指す。「１種の冷却剤」又は「その冷却剤」という用語は、１種又は複数の冷却剤を包含する。冷却剤は、コンタクトレンズ本体中又は本体上に一緒に負荷される２種以上の冷却剤の混合物であり得る。２種以上の冷却剤は、コンタクトレンズ本体中又は本体上に別々に負荷され得る。
本明細書で使用される冷却剤は、コンタクトレンズに放出可能に付着させることができ、症状のあるコンタクトレンズ装用者に改善された快適さを提供する能力を有する薬剤である。本明細書に記載されているように、症状のあるコンタクトレンズ装用者における改善（例えば、コンタクトレンズ装用者の乾燥の症状の低減、及び／又はコンタクトレンズ装用者による快適なレンズ装用時間の増加、及び／又はコンタクトレンズ装用者の涙液メニスカス高の増加、及び／又はコンタクトレンズ装用者のＣＬＤＥＱ－８スコアの低下、及び／又はコンタクトレンズ装用者のＶＡＳスコアの低下）を決定するための様々な方法が記載／提供される。
冷却剤は、レンズ本体に放出可能に付着され、装用中に放出されるように、コンタクトレンズ本体中又は本体上に負荷されることが可能である。放出は、放出プロファイルが達成されるような期間にわたるものであり得る。
本明細書で使用される冷却剤は、コンタクトレンズに放出可能に付着させることができ、症状のあるコンタクトレンズ装用者に改善された快適さを提供する能力を有する薬剤である。本明細書に記載されているように、症状のあるコンタクトレンズ装用者における改善（例えば、コンタクトレンズ装用者の乾燥の症状の低減、及び／又はコンタクトレンズ装用者による快適なレンズ装用時間の増加、及び／又はコンタクトレンズ装用者の涙液メニスカス高の増加、及び／又はコンタクトレンズ装用者のＣＬＤＥＱ－８スコアの低下、及び／又はコンタクトレンズ装用者のＶＡＳスコアの低下）を決定するための様々な方法が記載／提供される。
冷却剤は、レンズ本体に放出可能に付着され、装用中に放出されるように、コンタクトレンズ本体中又は本体上に負荷されることが可能である。放出は、放出プロファイルが達成されるような期間にわたるものであり得る。
【0013】
冷却剤の例は、イシリン、メントール、メントール誘導体、カルボキサミド、ＷＳ－１４８、ＷＳ－３０、ＷＳ－１１、ＣＰＳ－１１３、ＣＰＳ－３６９、フレスコラットＭＬ、フレスコラットＭＧＡ、Ｃｏｏｌｉｎｇ－ａｇｅｎｔ １０、ＰＭＤ－３８、ゲラニオール、リナロール、ユーカリプトール、ヒドロキシシトロネラール、ＡＧ３－５、５－メチル－４－（１－ピロリジニル）－３［２Ｈ］－フラノン、４，５－メチル－３－（１－ピロリジニル）－２－［５Ｈ］－フラノン、バニリルブチルエーテル、ペパーミントオイル、メタンカルボキサミドエチルピリジン、メントキシプロパンジオール、メンタンジオール、シアノメチルフェニルメタンカルボキサミド、カンフル、エチルメタンカルボキサミド、メンチルジイソプロピルプロピオンアミド、乳酸メンチル、４－（ブトキシメンチル）－２－メトキシフェノール、３－［［５－メチル－２－（１－メチル）シクロヘキシル］オキシ］－１，２－プロパンジオール、イソプレゴール、又はそれらの混合物若しくは組合せを含むが、それらに限定はされない。冷却剤は一般に市販されている。
【0014】
メントールは、天然メントール又は合成メントールであり得る。
メントール誘導体は、ラセミメントール誘導体、ネオメントール、イソメントール、ネオイソメントール、コーンハッカ油などのメントール異性体、又はコハク酸モノメントール（ＭＭＳ）を含み得る合成メントール様冷却剤のラセミ体及び異性体、メントールエチレングリコールカーボネート、メントールプロピレングリコールカーボネート、メントングリセロールケタール、乳酸メントール、３－（１－メントキシ）プロパン１－２ジオール（ＭＰＤ）、Ｃｏｏｌｉｎｇ－ａｇｅｎｔ １０、ＴＫ－１０、３－（１－メントキシ）－２－メチルプロパン－１－２－ジオール、３－（１－メントキシ）エタノール（Ｃｏｏｌａｃｔ ５）、３－（１－メントキシ）プロパン－１－オール、３－（１－メントキシ）－ブタン－１－オール、イソプレゴール（Ｃｏｏｌａｃｔ Ｐ）、ｐ－メンタン－３，８ジオール（Ｃｏｏｌａｃｔ ３８０、ＰＭＤ３８）、メントングリセロールケタール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ ＭＧＡ）、乳酸メンチル（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ ＭＬ）、（２Ｓ）－３－（１－メトキシ）－プロパン－１－２ジオール（ＭＰＤ、ＴＫ１０）、メチル－３－ヒドロキシブタレート（ＭＨＢ）、メンチルピロリジン－２－オン－５－カルボキシレート（Ｑｕｅｓｔｉｃｅ）、６－イソプロピル－９－ジメチル－１－４－ジオキサスピロ［４，５］デカン－２－オン、又はＣｕｂｅｂｏｌ、ＤＬ－ピロリジン－２－オンカルボン酸であり得る。
メントール誘導体は、ラセミメントール誘導体、ネオメントール、イソメントール、ネオイソメントール、コーンハッカ油などのメントール異性体、又はコハク酸モノメントール（ＭＭＳ）を含み得る合成メントール様冷却剤のラセミ体及び異性体、メントールエチレングリコールカーボネート、メントールプロピレングリコールカーボネート、メントングリセロールケタール、乳酸メントール、３－（１－メントキシ）プロパン１－２ジオール（ＭＰＤ）、Ｃｏｏｌｉｎｇ－ａｇｅｎｔ １０、ＴＫ－１０、３－（１－メントキシ）－２－メチルプロパン－１－２－ジオール、３－（１－メントキシ）エタノール（Ｃｏｏｌａｃｔ ５）、３－（１－メントキシ）プロパン－１－オール、３－（１－メントキシ）－ブタン－１－オール、イソプレゴール（Ｃｏｏｌａｃｔ Ｐ）、ｐ－メンタン－３，８ジオール（Ｃｏｏｌａｃｔ ３８０、ＰＭＤ３８）、メントングリセロールケタール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ ＭＧＡ）、乳酸メンチル（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ ＭＬ）、（２Ｓ）－３－（１－メトキシ）－プロパン－１－２ジオール（ＭＰＤ、ＴＫ１０）、メチル－３－ヒドロキシブタレート（ＭＨＢ）、メンチルピロリジン－２－オン－５－カルボキシレート（Ｑｕｅｓｔｉｃｅ）、６－イソプロピル－９－ジメチル－１－４－ジオキサスピロ［４，５］デカン－２－オン、又はＣｕｂｅｂｏｌ、ＤＬ－ピロリジン－２－オンカルボン酸であり得る。
【0015】
カルボキサミド系冷却剤は、クーラント分子のｐ－メンタンカルボキサミド系のアルキルオキシアミド、Ｄ－Ａｌａ－Ｏ－Ｍｅ及びＤ－Ａｌａ－Ｏ－Ｅｔ、Ｎ－（Ｒ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル（１Ｒ，２Ｓ５Ｒ）－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド（Ｄ－ＨＳＬ）、Ｎ－エチル－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド（ＷＳ－３）、２－イソプロピルトリメチルブチルアミド（ＷＳ－２３）、Ｎ－（［エトキシカルボニル）メチル］メチル）－ｐ－メタン－３－カルボキサミド（ＷＳ－１４）、エチル－（ｐ－メンタン－３－カルボキサミド）アセテート（ＷＳ－５）、Ｎ，Ｎ－ジメチルメンチルコハク酸アミド、又はＮ－（２－エトキシエチル）－２－イソプロピル－２，３－ジメチルブタンアミド、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）Ｎ－（４－メトキシフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド（Ｎ－（４－メトキシフェニル）－５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキサンカルボキサミドとも呼ばれる）（ＣＡＳ Ｎｏ．６８４８９－０９－８）（ＷＳ－１２）を含むが、これらに限定はされない。
【0016】
冷却剤の追加の例は、バニリルブチルエーテル、ペパーミント油、メタンカルボキサミドエチルピリジン、メントキシプロパンジオール、メンタンジオール、シアノメチルフェニルメンタンカルボキサミド、カンフル、エチルメンタンカルボキサミド、メンチルジイソプロピルプロピオンアミド、乳酸メンチル、４－（ブトキシメンチル）－２－メトキシフェノール、３－［［５－メチル－２－（１－メチル）シクロヘキシル］オキシ］－１，２－プロパンジオール、イソプレゴール、又はそれらのあらゆる混合物を含むが、これらに限定はされない。
１つの例では、冷却剤は、オランダ、ロッテルダムのＬｙｏｎｄｅｌｌ Ｂａｓｅｌｌ製のＷＩＮＳＥＮＳＥ Ｅｘｔｒａ ５００であり、これは、エチルメンタンカルボキサミド、メンチルジイソプロピルプロピオンアミド、及び乳酸メンチルの混合物である。
冷却剤は、ＴＲＰＭ８アゴニストであるか、又はＴＲＰＭ８アゴニストを含むことができる。
１つの例では、冷却剤は、オランダ、ロッテルダムのＬｙｏｎｄｅｌｌ Ｂａｓｅｌｌ製のＷＩＮＳＥＮＳＥ Ｅｘｔｒａ ５００であり、これは、エチルメンタンカルボキサミド、メンチルジイソプロピルプロピオンアミド、及び乳酸メンチルの混合物である。
冷却剤は、ＴＲＰＭ８アゴニストであるか、又はＴＲＰＭ８アゴニストを含むことができる。
【0017】
冷却剤は、１時間後に０．０１μｇ～１０μｇ以上の冷却剤をｉｎ ｖｉｔｒｏで放出するような量で高分子レンズ本体中に存在し得る。本明細書で使用される場合、所定の時点において又は一連の時点にわたってｉｎ ｖｉｔｒｏで高分子レンズ本体から放出される活性剤（例えば、冷却剤又はＴＰＶ１阻害剤）の量（すなわち、「放出プロファイル」）は、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中の２５体積％のエタノール（ＥｔＯＨ）からなる放出媒体（以下、「ｉｎ ｖｉｔｒｏ放出媒体」）及び実施例３に記載の方法（以下、「ｉｎ ｖｉｔｒｏ放出法」）を使用して決定される。１時間後のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出は、０．０１μｇ～１０μｇ、又は０．０２μｇ～１０μｇ、又は０．０５μｇ～１０μｇ、又は０．０７５μｇ～１０μｇ、又は０．１μｇ～１０μｇ、又は０．５μｇ～１０μｇ、又は０．７５μｇ～１０μｇ、又は１μｇ～１０μｇ、又は２μｇ～１０μｇ、又は３μｇ～１０μｇ、又は５μｇ～１０μｇであり得る。これらの範囲のいずれか１つ又は複数よりも上又は下の他の量も選択肢となる。
【0018】
高分子レンズ本体に放出可能に付着される冷却剤の量は、約０．１０μｇ～１００μｇ以上であり得る。本明細書で使用される場合、高分子レンズ本体に「放出可能に付着」された活性剤の量とは、ｉｎ ｖｉｔｒｏ放出法を使用して、１６時間後に高分子レンズ本体から放出される活性剤の累積量を指す。高分子レンズ本体に放出可能に付着される冷却剤の量は、０．１０μｇ～１００μｇ以上、又は約０．２５μｇ～１０μｇ以上、又は約０．５μｇ～５μｇ、又は０．１０μｇ～９μｇ、又は０．１０μｇ～８μｇ、又は０．１０μｇ～７μｇ、又は０．１０μｇ～６μｇ、又は０．１０μｇ～５μｇ、又は０．１０μｇ～４μｇ、又は０．１０μｇ～３μｇ、又は０．５μｇ～１０μｇ、又は０．７μｇ～１０μｇ、又は１μｇ～１０μｇ、又は２μｇ～１０μｇ、又は３μｇ～１０μｇ、又は４μｇ～１０μｇ、又はここに示した範囲よりも上又は下の他の量であり得る。
【0019】
ＴＲＰＶ１阻害剤に関して、ＴＲＰＶ１阻害剤は、１種又は複数のＴＲＰＶ１阻害剤であり得る。「１種のＴＲＰＶ１阻害剤」又は「そのＴＲＰＶ１阻害剤」という用語は、１種のＴＲＰＶ１阻害剤を包含するか、又は一緒に使用される１種より多いＴＲＰＶ１阻害剤を包含する。ＴＲＰＶ１阻害剤は、コンタクトレンズ本体中又は本体上に一緒に負荷される２種以上のＴＲＰＶ１阻害剤の混合物であり得る。２種以上のＴＲＰＶ１阻害剤は、コンタクトレンズ本体中又は本体上に別々に負荷され得る。
１つの選択肢として、ＴＲＰＶ１阻害剤は、冷却剤を同じレンズ上又はレンズ中に負荷した後に、コンタクトレンズ上又はコンタクトレンズ中に負荷され得る。したがって、連続的な負荷手順は、コンタクトレンズが最初に目に挿入されるときに、ＴＲＰＶ１阻害剤が先に放出されること、及び／又はより多量に放出されることを可能とし得る。
１つの選択肢として、ＴＲＰＶ１阻害剤は、冷却剤を同じレンズ上又はレンズ中に負荷した後に、コンタクトレンズ上又はコンタクトレンズ中に負荷され得る。したがって、連続的な負荷手順は、コンタクトレンズが最初に目に挿入されるときに、ＴＲＰＶ１阻害剤が先に放出されること、及び／又はより多量に放出されることを可能とし得る。
【0020】
１つの選択肢として、ＴＲＰＶ１阻害剤は、冷却剤と同時にコンタクトレンズ上又はコンタクトレンズ中に負荷され得る。
ＴＲＰＶ１阻害剤は、ＴＲＰＶ１の直接的な遮断による阻害、又はＴＲＰＶ１の発現をダウンレギュレートすることによるなどの間接的な阻害を提供し得る。
１つの選択肢として、ＴＲＰＶ１はＴＲＰＶ１アンタゴニストであり得る。
ＴＲＰＶ１阻害剤は、レンズ本体に放出可能に付着され、装用中に放出されるように、コンタクトレンズ本体中又は本体上に負荷されることが可能である。
ＴＲＰＶ１阻害剤の例は、オレイン酸、アルファ－リポ酸、Ｌ－カルニチン、レスベラトロール（３，５，４’－トリヒドロキシ－トランス－スチルベン）、ヒアルロン酸、パルミトイルエタノールアミドペトロセリン酸、ナリンゲニン、アシバトレップ、ＡＭＧ５１７（Ａｍｇｅｎから）、ＡＢＴ１０２（Ａｂｂｏｔｔから）、ＧＲＣ６２１１（Ｇｌｅｎｍａｒｋから）、ＳＢ－７０５４９８（ＧＳＫから）、又はＭＫ－２２９５（Ｍｅｒｃｋ－Ｎｅｕｒｏｇｅｎから）、又はそれらのあらゆる混合物若しくはあらゆる組合せを含むが、これらに限定はされない。
ＴＲＰＶ１阻害剤は、ＴＲＰＶ１の直接的な遮断による阻害、又はＴＲＰＶ１の発現をダウンレギュレートすることによるなどの間接的な阻害を提供し得る。
１つの選択肢として、ＴＲＰＶ１はＴＲＰＶ１アンタゴニストであり得る。
ＴＲＰＶ１阻害剤は、レンズ本体に放出可能に付着され、装用中に放出されるように、コンタクトレンズ本体中又は本体上に負荷されることが可能である。
ＴＲＰＶ１阻害剤の例は、オレイン酸、アルファ－リポ酸、Ｌ－カルニチン、レスベラトロール（３，５，４’－トリヒドロキシ－トランス－スチルベン）、ヒアルロン酸、パルミトイルエタノールアミドペトロセリン酸、ナリンゲニン、アシバトレップ、ＡＭＧ５１７（Ａｍｇｅｎから）、ＡＢＴ１０２（Ａｂｂｏｔｔから）、ＧＲＣ６２１１（Ｇｌｅｎｍａｒｋから）、ＳＢ－７０５４９８（ＧＳＫから）、又はＭＫ－２２９５（Ｍｅｒｃｋ－Ｎｅｕｒｏｇｅｎから）、又はそれらのあらゆる混合物若しくはあらゆる組合せを含むが、これらに限定はされない。
【0021】
【化1】
【0022】
ＴＲＰＶ１阻害剤は、１時間後に１μｇ～１００μｇ（又はそれ以上）のＴＲＰＶ１阻害剤をｉｎ ｖｉｔｒｏで放出するような量でレンズ本体中に存在し得る。１時間後のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出は、３μｇ～２５μｇ、４μｇ～２５μｇ、５μｇ～２５μｇ、７μｇ～２５μｇ、１０μｇ～２５μｇ、１２μｇ～２５μｇ、２μｇ～２２μｇ、２μｇ～２０μｇ、２μｇ～１８μｇ、２μｇ～１５μｇ、２μｇ～１２μｇ、２μｇ～１０μｇ、２μｇ～８μｇ、２μｇ～５μｇであり得る。これらの範囲のいずれか１つ又は複数よりも上又は下の他の量も選択肢となる。
高分子レンズ本体に放出可能に付着されるＴＲＰＶ１阻害剤の量は、約５μｇ～５００μｇ以上、又は約１０μｇ～５００μｇ、又は２０μｇ～５００μｇ、又は３０μｇ～５００μｇ、又は５０μｇ～５００μｇ、又は７５μｇ～５００μｇ、又は１００μｇ～５００μｇ、又は１２５μｇ～５００μｇ、又は１５０μｇ～５００μｇ、又は１７５μｇ～５００μｇ、又は２００μｇ～５００μｇ、又は５μｇ～４５０μｇ、又は５μｇ～４００μｇ、又は５μｇ～３００μｇ、又は５μｇ～２００μｇ、又は５μｇ～１００μｇ、又はここに示した範囲よりも上又は下の他の量であり得る。
高分子レンズ本体に放出可能に付着されるＴＲＰＶ１阻害剤の量は、約５μｇ～５００μｇ以上、又は約１０μｇ～５００μｇ、又は２０μｇ～５００μｇ、又は３０μｇ～５００μｇ、又は５０μｇ～５００μｇ、又は７５μｇ～５００μｇ、又は１００μｇ～５００μｇ、又は１２５μｇ～５００μｇ、又は１５０μｇ～５００μｇ、又は１７５μｇ～５００μｇ、又は２００μｇ～５００μｇ、又は５μｇ～４５０μｇ、又は５μｇ～４００μｇ、又は５μｇ～３００μｇ、又は５μｇ～２００μｇ、又は５μｇ～１００μｇ、又はここに示した範囲よりも上又は下の他の量であり得る。
【0023】
冷却剤とＴＲＰＶ１阻害剤の具体的な組合せの例は、冷却剤がＴＲＰＭ８アゴニストであるか又はＴＲＰＭ８アゴニストを含み、ＴＲＰＶ１阻害剤がオレイン酸を含むか又はオレイン酸を含有するものであり得る。
別の例は、冷却剤がＷＳ１２を含むか又はＷＳ１２を含有するか又はＷＳ１２であり、ＴＲＰＶ１阻害剤がオレイン酸を含むか又はオレイン酸含有するか又はオレイン酸であるものである。
別の例は、冷却剤がＷＳ１２を含むか又はＷＳ１２を含有するか又はＷＳ１２であり、ＴＲＰＶ１阻害剤がオレイン酸を含むか又はオレイン酸含有するか又はオレイン酸であるものである。
【0024】
本発明では、ＴＲＰＶ１阻害剤が第１の放出プロファイルを有し、冷却剤が第２の放出プロファイルを有し得る。第１の放出プロファイルは、第２の放出プロファイルとは異なり得る。第１の放出プロファイルは、ｉｎ ｖｉｔｒｏ放出法を用いて決定した場合、最初の１～３時間（例えば、１時間又は３０分）に放出されるＴＲＰＶ１阻害剤の放出可能に付着された量のパーセントに基づき、また、同じ時間（例えば、１時間又は３０分）の後に放出される冷却剤の放出可能に付着された量のパーセントに基づき、第２の放出プロファイルよりも速いものであり得る。よって、例えば、高分子レンズ本体に放出可能に付着されたＴＲＰＶ１阻害剤の量が４０μｇであり、そのうちの３０μｇ（すなわち、７５％）が実施例３に記載のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出法を用いて１時間後に放出され、高分子レンズ本体に放出可能に付着された冷却剤の量が４００μｇであり、そのうちの４０μｇ（すなわち、１０％）がｉｎ ｖｉｔｒｏ放出法を用いて１時間後に放出される場合、ＴＲＰＶ１阻害剤は冷却剤よりも速い放出プロファイルを有すると言われる。
【0025】
よって、１つの例として、ＴＲＰＶ１阻害剤は、最初の１～３時間の放出において（実施例３のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出法を用いて決定した場合）コンタクトレンズに放出可能に付着されたＴＲＰＶ１阻害剤の量の５０質量％～９９質量％（例えば、５０質量％～９０質量％又は５０質量％～８０質量％又は５０質量％～７０質量％）を放出し得るのに比して、同じ最初の１～３時間の放出において、同じコンタクトレンズに放出可能に付着された冷却剤の量の５質量％～５０質量％（例えば、５質量％～４５質量％、又は５質量％～４０質量％、又は５質量％～３０質量％、又は５質量％～２０質量％、又は５質量％～１０質量％）が放出され得る。
よって、１つの例では、第１の放出プロファイルは、最初の１～３時間（例えば、１時間又は３０分）の放出において、放出可能に付着した量のＴＲＰＶ１阻害剤の大部分（質量％ベース）を放出し、第２の放出プロファイルは、同じ最初の１～３時間（例えば、１時間又は３０分）の放出において、放出可能に付着した量の冷却剤の過半数未満（質量％ベース）を放出する。
よって、１つの例では、第１の放出プロファイルは、最初の１～３時間（例えば、１時間又は３０分）の放出において、放出可能に付着した量のＴＲＰＶ１阻害剤の大部分（質量％ベース）を放出し、第２の放出プロファイルは、同じ最初の１～３時間（例えば、１時間又は３０分）の放出において、放出可能に付着した量の冷却剤の過半数未満（質量％ベース）を放出する。
【0026】
第１の放出プロファイル（ＴＲＰＶ１阻害剤放出プロファイル）は、放出媒体中で最大少なくとも９時間（例えば、１時間から９時間、又は３時間から８時間）にわたって、１時間あたり３～２０μｇのＴＲＰＶ１阻害剤の放出であり得る。
第２の放出プロファイル（冷却剤放出プロファイル）は、最大６時間にわたって１時間あたり０．０５μｇ～０．５μｇの冷却剤の放出であり得るか、又は第２の放出プロファイルは、最大６時間にわたって１時間あたり０．１μｇ～０．３μｇの冷却剤の放出であり得る。
１つの選択肢として、高分子レンズ本体は凹面及び凸面を有し、ＴＲＰＶ１阻害剤は冷却剤と比較して、より高い濃度で凹面若しくは凸面、又はその両方に存在する。例えば、凹面は、ＴＲＰＶ１阻害剤を含むコーティング（又は層）を有していてもよく、コーティングは、ＴＲＰＶ１阻害剤の初期の放出を可能とし得るが、冷却剤の初期の放出（例えば、コンタクトレンズが最初に眼に挿入されるとき）を初め遮断するか、阻害するか、又は低減若しくは減速し得る。
冷却剤に関しては、冷却剤はハイドロゲルコンタクトレンズ材料中に組み込まれ、標準的なコンタクトレンズの滅菌及び保管条件中に、好ましくは分解することなく、及び／又は好ましくは浸出することなく、レンズ材料内に留まり得る。
一旦コンタクトレンズが眼に装着されると、冷却剤が一定期間にわたってレンズから連続的に放出され得る。１つの例として、冷却剤はレンズから最大６時間、又は８時間、又は１２時間、又は１６時間以上にわたって連続的に放出される。
第２の放出プロファイル（冷却剤放出プロファイル）は、最大６時間にわたって１時間あたり０．０５μｇ～０．５μｇの冷却剤の放出であり得るか、又は第２の放出プロファイルは、最大６時間にわたって１時間あたり０．１μｇ～０．３μｇの冷却剤の放出であり得る。
１つの選択肢として、高分子レンズ本体は凹面及び凸面を有し、ＴＲＰＶ１阻害剤は冷却剤と比較して、より高い濃度で凹面若しくは凸面、又はその両方に存在する。例えば、凹面は、ＴＲＰＶ１阻害剤を含むコーティング（又は層）を有していてもよく、コーティングは、ＴＲＰＶ１阻害剤の初期の放出を可能とし得るが、冷却剤の初期の放出（例えば、コンタクトレンズが最初に眼に挿入されるとき）を初め遮断するか、阻害するか、又は低減若しくは減速し得る。
冷却剤に関しては、冷却剤はハイドロゲルコンタクトレンズ材料中に組み込まれ、標準的なコンタクトレンズの滅菌及び保管条件中に、好ましくは分解することなく、及び／又は好ましくは浸出することなく、レンズ材料内に留まり得る。
一旦コンタクトレンズが眼に装着されると、冷却剤が一定期間にわたってレンズから連続的に放出され得る。１つの例として、冷却剤はレンズから最大６時間、又は８時間、又は１２時間、又は１６時間以上にわたって連続的に放出される。
【0027】
ＴＲＰＶ１阻害剤に関しては、ＴＲＰＶ１阻害剤はハイドロゲルコンタクトレンズ材料中に組み込まれ、標準的なコンタクトレンズの滅菌及び保管条件中に、好ましくは分解することなく、及び／又は好ましくは浸出することなく、レンズ材料内に留まり得る。
一旦コンタクトレンズが眼に装着されると、ＴＲＰＶ１阻害剤が、３０分以上又は１時間～数時間、例えば、３０分～３時間又は１時間～２時間などの一定期間にわたって、ＴＲＰＶ１受容体を阻害するのに十分な量でレンズから連続的に放出され得る。
一旦コンタクトレンズが眼に装着されると、ＴＲＰＶ１阻害剤が、３０分以上又は１時間～数時間、例えば、３０分～３時間又は１時間～２時間などの一定期間にわたって、ＴＲＰＶ１受容体を阻害するのに十分な量でレンズから連続的に放出され得る。
【0028】
冷却剤は、一過性受容器電位メラスタチン－８（ＴＲＰＭ８）イオンチャネルを活性化する能力を有していてもよい。
１つの選択肢として、コンタクトレンズは、冷却剤以外のＴＲＰＭ８受容体アゴニストを有さない。
１つの選択肢として、コンタクトレンズは、眼の乾燥のために存在する他の薬剤を有さない。
ある一定量の冷却剤及びある一定量のＴＲＰＶ１阻害剤が高分子レンズ本体に放出可能に付着されている高分子コンタクトレンズ本体に関して、高分子レンズ本体は、少なくとも１種のシロキサンモノマーと、少なくとも１種の親水性モノマー若しくは少なくとも１種の親水性ポリマー又は少なくとも１種の親水性モノマーと少なくとも１種の親水性ポリマーの両方とを含むか、又は含有する重合性組成物の反応生成物であり得る。
１つの選択肢として、コンタクトレンズは、冷却剤以外のＴＲＰＭ８受容体アゴニストを有さない。
１つの選択肢として、コンタクトレンズは、眼の乾燥のために存在する他の薬剤を有さない。
ある一定量の冷却剤及びある一定量のＴＲＰＶ１阻害剤が高分子レンズ本体に放出可能に付着されている高分子コンタクトレンズ本体に関して、高分子レンズ本体は、少なくとも１種のシロキサンモノマーと、少なくとも１種の親水性モノマー若しくは少なくとも１種の親水性ポリマー又は少なくとも１種の親水性モノマーと少なくとも１種の親水性ポリマーの両方とを含むか、又は含有する重合性組成物の反応生成物であり得る。
【0029】
高分子レンズ本体は、ファンフィルコンＡ、コンフィルコンＡ、ソモフィルコンＡ、リオフィルコンＡ、又はステンフィルコンＡのうちの１つであり得る。
さらなる例として、コンタクトレンズは、非シリコーンハイドロゲルのための重合性組成物の反応生成物であり得る。非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは典型的には、１種又は複数の親水性モノマー、例えば、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）又はビニルアルコールを、任意で他のモノマーと組み合わせて、重合されて形成され、シロキサン分子を含まない。
さらなる例として、コンタクトレンズは、非シリコーンハイドロゲルのための重合性組成物の反応生成物であり得る。非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは典型的には、１種又は複数の親水性モノマー、例えば、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）又はビニルアルコールを、任意で他のモノマーと組み合わせて、重合されて形成され、シロキサン分子を含まない。
【0030】
硬化した高分子レンズ本体は、冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤を含有する抽出溶媒（又は２種以上の抽出溶媒）中で抽出してもよく、これは、高分子レンズ本体に付着した所望の量の冷却剤及びＴＲＰＶ１阻害剤をもたらす。１つの例として、抽出溶媒はＥｔＯＨなどの有機溶媒であり得る。抽出溶媒は（冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤が添加された、又は添加されていない）ＥｔＯＨからなり得る。或いは、抽出溶媒は（冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤が添加された、又は添加されていない）変性ＥｔＯＨと脱イオン水との５０／５０（体積比）混合物などの有機溶媒と水との混合物を含み得る。
或いは、又は追加的に、ハイドロゲルのための高分子レンズ本体は、冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤を含む水又は水溶液（又は２種以上の水和液）などの水和液中で水和させることができ、これは、高分子レンズ本体に付着した所望の量の冷却剤及びＴＲＰＶ１阻害剤をもたらす。
或いは、又は追加的に、高分子レンズ本体を形成するための重合の前に、冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤が、重合性組成物に添加され得る。冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤は、疎水性相互作用によって高分子レンズ本体に付着され、及び／又は高分子レンズ本体のポリマーネットワークによって物理的に封入され得る。
或いは、又は追加的に、ハイドロゲルのための高分子レンズ本体は、冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤を含む水又は水溶液（又は２種以上の水和液）などの水和液中で水和させることができ、これは、高分子レンズ本体に付着した所望の量の冷却剤及びＴＲＰＶ１阻害剤をもたらす。
或いは、又は追加的に、高分子レンズ本体を形成するための重合の前に、冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤が、重合性組成物に添加され得る。冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤は、疎水性相互作用によって高分子レンズ本体に付着され、及び／又は高分子レンズ本体のポリマーネットワークによって物理的に封入され得る。
【0031】
ある材料で作られ、ある特定の量の冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤を高分子レンズ本体に放出可能に付着させた高分子レンズ本体は、異なる材料で作られ、同じ量の冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤をそこに放出可能に付着させた高分子レンズ本体とは異なる放出プロファイルを有し得る。冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤の放出プロファイルに影響を及ぼし得る高分子レンズ本体のいくつかの特性は、材料の疎水性、含水量、及び高分子レンズ本体の架橋度を含む。さらに、冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤のレンズからの放出を遅延又は延長させるために、冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤を高分子レンズ本体に組み込む前に、リポソーム又は浸食性ナノ粒子などのカプセル化技術を使用して、冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤の一部又は全部をカプセル化してもよい。例えば、コンタクトレンズ中に組み込まれる冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤の１０質量％～８０質量％以上が、この遅延放出特性を有し得る。実施例３に記載のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出法を用いて測定したときに、特定の数であるｘ時間後に放出される冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤の量が、ｘ－１時間後に放出される冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤の量よりも多い場合、コンタクトレンズは、ｘ時間にわたり冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤の放出を維持すると考えられる。
【0032】
実施例２の方法は、装用時にコンタクトレンズから放出される冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤の量を決定するために使用され得る。簡単に説明すると、ヒト被験者（ｎ＝３）が両眼にレンズを指定の期間装用する。指定された時点でレンズから放出された冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤の量は、未装用レンズ中の冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤の平均量（ｎ＝３）と、試験された時点で装用レンズ中に残存する冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤の平均量との差である。
【0033】
高分子レンズ本体は、コンタクトレンズ材料として使用するのに適したあらゆるハイドロゲル材料を含み得る。コンタクトレンズのためのシリコーンハイドロゲル材料は、典型的には、少なくとも１種のシロキサンモノマーと、少なくとも１種の親水性モノマー若しくは少なくとも１種の親水性ポリマー、又はそれらの組合せを含む重合性組成物（すなわち，モノマー混合物）を硬化させることによって形成される。本明細書で使用される場合、「シロキサンモノマー」という用語は、少なくとも１つのＳｉ－Ｏ基と少なくとも１つの重合性基を含む分子である。コンタクトレンズ組成物において使用されるシロキサンモノマーは当技術分野で周知である（例えば、米国特許第８，６５８，７４７号及び米国特許第６，８６７，２４５号を参照）。（ここで全体を通して言及されている全ての特許及び刊行物は、参照によりその全体が組み込まれる）。いくつかの例では、重合性組成物は、少なくとも１０質量％、２０質量％、又は３０質量％から約４０質量％、５０質量％、６０質量％、又は７０質量％までのシロキサンモノマーの総量を含む。特に指定しない限り、本明細書において使用される場合、重合性組成物の成分の所定の質量％（ｗｔ．％）は、重合性組成物中の全ての重合性成分及びＩＰＮポリマー（以下においてさらに説明される）の総質量に対する相対値である。最終的なコンタクトレンズ製品に組み込まれない希釈剤などの成分によって寄与される重合性組成物の質量は、質量％の計算には含まれない。
【0034】
具体的な例では、重合性組成物は親水性ビニルモノマーを含む。本明細書で使用される場合、「親水性ビニルモノマー」とは、アクリル基の一部ではない分子構造中に存在する重合可能な炭素－炭素二重結合（すなわち、ビニル基）を有するシロキサンを含まない（すなわち、Ｓｉ－Ｏ基を含まない）親水性モノマーであり、ここで、ビニル基の炭素－炭素二重結合は、フリーラジカル重合下で、重合性メタクリレート基に存在する炭素－炭素二重結合よりも反応性が低い。本明細書で使用される場合、「アクリル基」という用語は、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミドなどに存在する重合性基を指す。よって、炭素－炭素二重結合は、アクリレート基及びメタクリレート基中に存在するが、本明細書で使用される場合、そのような重合性基はビニル基であるとは考えられない。さらに、本明細書で使用される場合、モノマーは、標準的な振盪フラスコ法を用いて、目視で決定されるように、少なくとも５０グラムのモノマーが２０℃で１リットルの水に完全に溶解する（すなわち、水に約５％溶解する）場合、「親水性」である。種々の例において、親水性ビニルモノマーは、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、又はＮ－ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、又は１，４－ブタンジオールビニルエーテル（ＢＶＥ）、又はエチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、又はジエチレングリコールビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、又はそれらのあらゆる組合せである。１つの例では、重合性組成物は、少なくとも１０質量％、１５質量％、２０質量％、又は２５質量％から約４５質量％、６０質量％、又は７５質量％までの親水性ビニルモノマーを含む。本明細書で使用される場合、重合性組成物中の特定のクラスの成分（例えば、親水性ビニルモノマー、シロキサンモノマーなど）の所定の質量パーセンテージは、そのクラスに該当する組成物中の各成分の質量％の合計に等しい。よって、例えば、５質量％のＢＶＥと２５質量％のＮＶＰを含み、他の親水性ビニルモノマーを含まない重合性組成物は、３０質量％の親水性ビニルモノマーを含むと言われる。１つの例では、親水性ビニルモノマーはビニルアミドモノマーである。例示的な親水性ビニルアミドモノマーはＶＭＡ及びＮＶＰである。具体的な例では、重合性組成物は少なくとも２５質量％のビニルアミドモノマーを含む。さらなる具体例では、重合性組成物は、約２５質量％から約７５質量％までのＶＭＡ若しくはＮＶＰ、又はそれらの組合せを含む。重合性組成物に含まれ得る追加の親水性モノマーは、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、エトキシエチルメタクリルアミド（ＥＯＥＭＡ）、エチレングリコールメチルエーテルメタクリレート（ＥＧＭＡ）、及びそれらの組合せである。
【0035】
加えて、又は親水性モノマーの代替として、重合性組成物は、重合可能でない親水性ポリマーを含んでいてもよく、これは、重合可能でない親水性ポリマーがシリコーンハイドロゲルポリマーマトリックスを相互貫入した相互貫入ポリマーネットワーク（ＩＰＮ）を含む高分子レンズ本体をもたらす。この例では、重合可能でない親水性ポリマーはＩＰＮポリマーと呼ばれ、コンタクトレンズの内部湿潤剤として作用する。対照的に、重合性組成物中に存在するモノマーの重合によって形成されるシリコーンハイドロゲルネットワーク内のポリマー鎖は、ＩＰＮポリマーであるとは考えられない。ＩＰＮポリマーは、例えば、約５０，０００～５００，０００ダルトンの高分子量親水性ポリマーであり得る。具体的な例では、ＩＰＮポリマーはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。他の例では、重合性組成物は、ポリビニルピロリドン又は他のＩＰＮポリマーを実質的に含まない。
【0036】
１つの選択肢として、１種又は複数の非シリコーン含有疎水性モノマーが、重合性組成物の一部として存在し得る。疎水性モノマーとは、標準的な振盪フラスコ法を用いて、目視した際に２０℃で１リットルの水に５０グラムのモノマーが完全には溶解していないモノマーであると理解され得る。適切な疎水性モノマーの例は、アクリル酸メチル、又はアクリル酸エチル、又はアクリル酸プロピル、又はアクリル酸イソプロピル、又はアクリル酸シクロヘキシル、又はアクリル酸２－エチルヘキシル、又はメタクリル酸メチル（ＭＭＡ）、又はメタクリル酸エチル、又はメタクリル酸プロピル、又はアクリル酸ブチル、又はメタクリル酸２－ヒドロキシブチル、又は酢酸ビニル、又はプロピオン酸ビニル、又は酪酸ビニル、又は吉草酸ビニル、又はスチレン、又はクロロプレン、又は塩化ビニル、又は塩化ビニリデン、又はアクリロニトリル、又は１－ブテン、又はブタジエン、又はメタクリロニトリル、又はビニルトルエン、又はビニルエチルエーテル、又はパーフルオロヘキシルエチルチオカルボニルアミノエチルメタクリレート、又はイソボルニルメタクリレート（ＩＢＭ）、又はトリフルオロエチルメタクリレート、又はヘキサフルオロイソプロピルメタクリレート、又はテトラフルオロプロピルメタクリレート、又はヘキサフルオロブチルメタクリレート、又はそれらのあらゆる組合せを含む。
【0037】
疎水性モノマーは、使用の際、重合性組成物の反応生成物中に重合性組成物の総質量に基づいて、１質量％～２５質量％、１質量％～２０質量％、１質量％～１５質量％、２質量％～２０質量％、３質量％～２０質量％、５質量％～２０質量％、５質量％～１５質量％、１質量％～１０質量％などといった、１質量％～約３０質量％の量で存在し得る。
【0038】
当業者には理解されるように、重合性組成物は、コンタクトレンズ配合物に従来から使用されている追加の重合可能又は非重合可能成分、例えば、重合開始剤、ＵＶ吸収剤、着色剤、脱酸素剤、連鎖移動剤などの１種又は複数を含んでいてもよい。いくつかの例では、重合性組成物は、光学的に透明なレンズが得られるように、重合性組成物の親水性成分と疎水性成分との間の相分離を防止又は最小化する量の有機希釈剤を含み得る。コンタクトレンズ配合物に一般的に使用される希釈剤は、ヘキサノール、エタノール、及び／又はその他のアルコールを含む。他の例では、重合性組成物は、有機希釈剤を含まないか、実質的に含まない（例えば、５００ｐｐｍ未満）。そのような例において、ポリエチレンオキシド基、ペンダントヒドロキシル基、又は他の親水性基などの親水性部分を含むシロキサンモノマーの使用は、重合性組成物に希釈剤を含めることを不要とし得る。重合性組成物中に含まれ得るこれら及び追加の成分の非限定的な例は、米国特許第８，２３１，２１８号に記載されている。
【0039】
使用され得るシリコーンハイドロゲルの非限定的な例は、コムフィルコンＡ、ファンフィルコンＡ、ステンフィルコンＡ、セノフィルコンＡ、セノフィルコンＣ、ソモフィルコンＡ、ナラフィルコンＡ、デレフィルコンＡ、ナラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＢ、バラフィルコンＡ、サムフィルコンＡ、ガリフィルコンＡ、及びアスモフィルコンＡを含む。
本発明のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの具体例は、２５質量％～５５質量％のシロキサンモノマー若しくはシロキサンモノマーの組合せ、ＮＶＰ、ＶＭＡ、若しくはそれらの組合せから選択される３０質量％～５５質量％のビニルモノマー、並びに任意にＮ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、エトキシエチルメタクリルアミド（ＥＯＥＭＡ）、若しくはエチレングリコールメチルエーテルメタクリレート（ＥＧＭＡ）、若しくはそれらのあらゆる組合せから選択される約１質量％～約２０質量％の親水性モノマー、並びに任意にメタクリル酸メチル（ＭＭＡ）、メタクリル酸イソボルニル（ＩＢＭ）、メタクリル酸２－ヒドロキシブチル（ＨＯＢ）、若しくはそれらのあらゆる組合せから選択される約１質量％～約２０質量％の疎水性モノマーを含む重合性組成物に基づくものである。
この特定の実施形態の重合性組成物から作られるシリコーンハイドロゲル材料は、ステンフィルコンＡ、コンフィルコンＡ、ソモフィルコンＡ、ファンフィルコンＡ、及びエンフィルコンＡを含む。
本発明のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの具体例は、２５質量％～５５質量％のシロキサンモノマー若しくはシロキサンモノマーの組合せ、ＮＶＰ、ＶＭＡ、若しくはそれらの組合せから選択される３０質量％～５５質量％のビニルモノマー、並びに任意にＮ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、エトキシエチルメタクリルアミド（ＥＯＥＭＡ）、若しくはエチレングリコールメチルエーテルメタクリレート（ＥＧＭＡ）、若しくはそれらのあらゆる組合せから選択される約１質量％～約２０質量％の親水性モノマー、並びに任意にメタクリル酸メチル（ＭＭＡ）、メタクリル酸イソボルニル（ＩＢＭ）、メタクリル酸２－ヒドロキシブチル（ＨＯＢ）、若しくはそれらのあらゆる組合せから選択される約１質量％～約２０質量％の疎水性モノマーを含む重合性組成物に基づくものである。
この特定の実施形態の重合性組成物から作られるシリコーンハイドロゲル材料は、ステンフィルコンＡ、コンフィルコンＡ、ソモフィルコンＡ、ファンフィルコンＡ、及びエンフィルコンＡを含む。
【0040】
本発明のコンタクトレンズを製造するためには、従来的な方法が使用され得る。１つの例としては、コンタクトレンズの前面を画定する凹面を有する雌型部材中に、シリコーンハイドロゲル組成物のための重合性組成物を分注する。コンタクトレンズの裏面、すなわち、角膜接触面を画定する凸面を有する雄型部材を雌型部材と組み合わせてコンタクトレンズ型アセンブリを形成し、このコンタクトレンズ型アセンブリをＵＶ又は熱硬化条件などの硬化条件に付し、その条件下で硬化性組成物を高分子レンズ本体へと形成させる。雌型部材及び雄型部材は、非極性の型又は極性の型であり得る。型アセンブリを分解し（すなわち、脱型する）、高分子レンズ本体を型から取り出し、レンズ本体から未反応成分を抽出するために溶媒、例えば、エタノールなどの有機溶媒と接触させる。いくつかの例では、抽出液は水と混合した有機溶媒を含む。抽出後、レンズ本体を１種又は複数の水和液、例えば、水又は水溶液で水和し、包装する。いくつかの例では、抽出と水和は有機溶媒なしで達成され得る。シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの例示的な製造方法は、米国特許第８，８６５，７８９号に記載されている。
【0041】
指し示されているように、冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤は、抽出及び／又は水和工程において高分子レンズ中に負荷され得る。例えば、硬化後、高分子レンズ本体を、冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤を含むエタノールなどの抽出溶媒中で膨潤させる。続いて、抽出された高分子レンズ本体を脱イオン水などの水和液に入れると、抽出溶媒は除去され、冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤は高分子レンズ本体に付着したまま残る。
抽出工程中の冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤の負荷は、数多くの方法で行うことができる。同じ抽出液又は水和液中に冷却剤及びＴＲＰＶ１阻害剤の両方が一緒に存在する、同じ単一の抽出又は水和工程において、冷却剤及びＴＲＰＶ１阻害剤の両方が負荷され得る。
或いは、又は追加的に、抽出は２つ以上の抽出工程を含み得る。複数の抽出工程が使用される場合、第１の抽出工程は、第１の抽出溶媒中に冷却剤を含むことができ、第２の抽出工程は、第２の抽出溶媒中にＴＲＰＶ１阻害剤を含むことができる。１つの選択肢として、抽出の順番を逆にすることもできる。第１の抽出溶媒と第２の抽出溶媒は、互いに同じでも、異なっていてもよい。
抽出溶媒は有機溶媒であり得る。第１の抽出溶媒は第１の有機溶媒とすることができ、第２の抽出溶媒は第２の有機溶媒（第１の有機溶媒とは異なる）とすることができる。１つの選択肢として、１種又は複数の抽出溶媒は、変性ＥｔＯＨと脱イオン水の５０／５０（体積比）混合物などといった有機溶媒と水の混合物を含み得る。
抽出工程中の冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤の負荷は、数多くの方法で行うことができる。同じ抽出液又は水和液中に冷却剤及びＴＲＰＶ１阻害剤の両方が一緒に存在する、同じ単一の抽出又は水和工程において、冷却剤及びＴＲＰＶ１阻害剤の両方が負荷され得る。
或いは、又は追加的に、抽出は２つ以上の抽出工程を含み得る。複数の抽出工程が使用される場合、第１の抽出工程は、第１の抽出溶媒中に冷却剤を含むことができ、第２の抽出工程は、第２の抽出溶媒中にＴＲＰＶ１阻害剤を含むことができる。１つの選択肢として、抽出の順番を逆にすることもできる。第１の抽出溶媒と第２の抽出溶媒は、互いに同じでも、異なっていてもよい。
抽出溶媒は有機溶媒であり得る。第１の抽出溶媒は第１の有機溶媒とすることができ、第２の抽出溶媒は第２の有機溶媒（第１の有機溶媒とは異なる）とすることができる。１つの選択肢として、１種又は複数の抽出溶媒は、変性ＥｔＯＨと脱イオン水の５０／５０（体積比）混合物などといった有機溶媒と水の混合物を含み得る。
【0042】
或いは、又は追加的に、冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤は、ベース部材内に包装溶液と共にコンタクトレンズを密封する前に、包装溶液（例えば、ブリスター溶液）中に存在することによって負荷され得る。
一部のＴＲＰＶ１阻害剤は、有機溶媒（例えば、オレイン酸、アルファ－リポ酸、パルミトイルエタノールアミド、ペトロセリン酸）を用いた抽出中にコンタクトレンズ内又はコンタクトレンズ上に負荷されるのに適しており、他のものは、水性水和液又は包装（すなわち、ブリスター）溶液（例えば、Ｌ－カルニチン、ヒアルロン酸、ナリンゲニン）中に存在させる方法によって負荷されるのに適しており、さらに他のものは、抽出及び／又はブリスター負荷技術（例えば、レスベラトロール）を用いて許容される量で負荷され得る。簡単なルーチン的な実験及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤の水中での溶解度の理解が、負荷技術の適合性を決定するために利用され得る。
一部のＴＲＰＶ１阻害剤は、有機溶媒（例えば、オレイン酸、アルファ－リポ酸、パルミトイルエタノールアミド、ペトロセリン酸）を用いた抽出中にコンタクトレンズ内又はコンタクトレンズ上に負荷されるのに適しており、他のものは、水性水和液又は包装（すなわち、ブリスター）溶液（例えば、Ｌ－カルニチン、ヒアルロン酸、ナリンゲニン）中に存在させる方法によって負荷されるのに適しており、さらに他のものは、抽出及び／又はブリスター負荷技術（例えば、レスベラトロール）を用いて許容される量で負荷され得る。簡単なルーチン的な実験及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤の水中での溶解度の理解が、負荷技術の適合性を決定するために利用され得る。
【0043】
よって、本発明は、本発明のコンタクトレンズの製造方法に関する。本方法は、高分子レンズ本体を得るために重合性組成物をコンタクトレンズ型内で重合させること、及び高分子レンズ本体をコンタクトレンズ型から取り出すこと；次いで、冷却剤、ＴＲＰＶ１阻害剤、又はその両方を含む少なくとも第１の有機溶媒中で高分子レンズ本体を（１つ又は複数の工程で）抽出することを含むか、それらから本質的になるか、又は包含し得る。本方法は、ハイドロゲルコンタクトレンズを得るために水和液中で高分子レンズ本体を水和させること、及び前記ハイドロゲルコンタクトレンズを包装液と共に包装内に密封すること；及び包装をオートクレーブすることを含む。抽出工程は、冷却剤及びＴＲＰＶ１阻害剤を含む第１の有機溶媒中で高分子レンズ本体を抽出することを含み得る。或いは、抽出工程は、冷却剤を含む第１の有機溶媒中で高分子レンズ本体を抽出し、次いでＴＲＰＶ１阻害剤を含む第２の有機溶媒中で抽出すること（又はその逆）を含み得る。本方法はさらに、例えば、密封前にＴＲＰＶ１阻害剤を包装溶液に含めることを含み得る。抽出工程及び負荷工程の代わりに、又は上記の抽出工程による負荷に加えて、冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤の一方又は両方を包装溶液中に存在させることによって、負荷してもよい。
【0044】
抽出及び水和のプロセスで使用される抽出溶媒及び水和液の例は、変性エタノール、変性エタノールと脱イオン水の５０／５０（体積比）混合物、並びに脱イオン水からなり得る。１つの例として、抽出及び水和のプロセスは、変性エタノール中とその後のエタノール水の５０：５０混合物中での少なくとも１つの抽出工程、その後の脱イオン水中での少なくとも１つの水和工程を含み得るが、ここで、各抽出及び水和工程は、約２０℃から約３０℃までの温度で約１５分～約３時間持続され得る。例えば、抽出溶媒は、ＷＳ１２又は他の冷却剤の高分子レンズ本体へのアップロードを達成するために、ＷＳ１２又は他の冷却剤を含み得る。
【0045】
冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤のアップロード溶液として使用される抽出溶媒は、少なくとも０．２５μｇ／ｍｌ、又は少なくとも０．５μｇ／ｍｌ、又は少なくとも１．０μｇ／ｍｌの濃度の冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤を含み得る。この濃度は、少なくとも２．５μｇ／ｍｌ、少なくとも５．０μｇ／ｍｌ、又は少なくとも１０．０μｇ／ｍｌの冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤であり得る。１つの例では、抽出溶媒中の冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤のいずれか（又は両方）の濃度は、約１．０μｇ／ｍｌ～約１．５ｍｇ／ｍｌ（すなわち、１ｐｐｍ～約１５００ｐｐｍ）である。
【0046】
いくつかの例では、冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤は、一旦高分子レンズ本体に付着すると安定であり、未装用のハイドロゲルコンタクトレンズを包装溶液中に含む密封されたコンタクトレンズ包装のオートクレーブ中、又はその包装溶液中での保管中には高分子レンズ本体から実質的に放出又は分解されないが、レンズ装用中には放出される。よって、オートクレーブ前、又はオートクレーブ直後、又はその後１日後、又はその後３０日後、又はその後６０日後、又はその後１２０日後にコンタクトレンズが浸漬されている包装液は、０．１μｇ／ｍｌ未満、又は０．０５μｇ／ｍｌ未満の冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤の濃度を有するか、又はＨＰＬＣによって決定される検出レベル未満の冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤の濃度を有する。
【0047】
本発明の一部として、コンタクトレンズは、コンタクトレンズ包装中に密封され得る。コンタクトレンズ包装内に密封される包装溶液は、あらゆる従来的なコンタクトレンズ適合溶液であり得る。１つの例では、包装溶液は、緩衝剤の水溶液、及び／又は張性剤を含むか、それらからなるか、又はそれらから本質的になる。別の例では、包装溶液は、追加の薬剤、例えば、１種若しくは複数の追加の抗菌剤、及び／又は快適化剤、及び／又は親水性ポリマー、及び／又は界面活性剤、及び／又は他の有益な薬剤を含む。いくつかの例では、包装溶液は、眼科用溶液及びコンタクトレンズ包装溶液において快適化ポリマー又は増粘剤として一般的に使用される多糖（例えば、ヒアルロン酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースなど）、又はポリビニルピロリドンなどの他の高分子量ポリマーを含んでいてもよい。他の例では、包装溶液は眼科用薬剤を含んでいてもよい。包装溶液は、約６．８又は７．０から約７．８又は８．０までの範囲のｐＨを有し得る。１つの例では、包装溶液はリン酸緩衝液又はホウ酸緩衝液を含む。別の例では、包装溶液は、浸透圧を約２００～４００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲、典型的には約２７０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３１０ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲に維持する量で、塩化ナトリウム又はソルビトールから選択される張性剤を含む。
【0048】
コンタクトレンズの包装に関して、この包装は、コンタクトレンズ及び包装溶液を保持するように構成されたキャビティと、キャビティの周囲に外向きに延在するフランジ領域とを含むベース部材（例えば、プラスチックベース部材）を含むか、又は含有し得る。密封されたコンタクトレンズ包装を提供するために、ベース部材と液密シールを形成するカバー（例えば、取り外し可能なホイル）をフランジ領域に取り付けることができる。一般に「ブリスターパック」と呼ばれるそのようなコンタクトレンズの包装は、当技術分野でよく知られている（例えば、米国特許第７，４２６，９９３号を参照）。
【0049】
密封コンタクトレンズ包装の製造には、従来的な製造方法が使用され得ることが理解されるであろう。コンタクトレンズ包装の製造方法において、方法は、未装用コンタクトレンズ及びコンタクトレンズ包装溶液をレセプタクルに入れる工程、レセプタクルにカバーを被せる工程、並びにレセプタクル上のカバーを密封する工程を含み得る。一般的に、レセプタクルは、単一のコンタクトレンズと、コンタクトレンズを完全に覆うのに十分な量、典型的には約０．５～１．５ｍｌの包装溶液を受け入れるように構成される。レセプタクルは、ガラス又はプラスチックなどのあらゆる適切な材料で作成され得る。１つの実施例では、レセプタクルは、コンタクトレンズ及び包装溶液を保持するように構成されたキャビティと、キャビティの周囲に外向きに延びるフランジ領域とを含むプラスチックベース部材を含み、カバーは、密封されたコンタクトレンズ包装を提供するためにフランジ領域に取り付けられた取り外し可能なホイルを含む。取り外し可能なホイルは、ヒートシール又は接着などの従来的なあらゆる手段により密封され得る。別の実施例では、レセプタクルは、複数のねじ山を含むプラスチックベース部材の形態であり、カバーは、ベース部材のねじ山との係合に適合性の一組のねじ山を含むプラスチックキャップ部材を含み、それによって再密封可能なカバーを提供する。再密封可能な包装を提供するために、他のタイプの包装も使用され得ることが理解されるであろう。例えば、コンタクトレンズの包装は、レセプタクルの適合性の機構と係合し、締まりばめを形成する機構を含むプラスチックカバーを含み得る。密封されたコンタクトレンズの包装を製造する方法は、密封されたコンタクトレンズの包装をオートクレーブすることによって未装用コンタクトレンズを滅菌することをさらに含み得る。オートクレーブは一般的に、密封されたコンタクトレンズの包装を少なくとも１２１℃の温度に少なくとも２０分間供することを含む。
【0050】
コンタクトレンズは、未装用（すなわち、患者によって以前に使用されたことのない新しいコンタクトレンズ）で、包装溶液に浸漬され、包装中に密封された状態で提供され得る。包装は、ブリスター包装、ガラスバイアル、又はその他の適切な容器であり得る。包装は、包装溶液及び未装用コンタクトレンズを収容するためのキャビティを有するベース部材を含む。密封された包装は、オートクレーブによるもの、又はガンマ線、電子ビーム放射、紫外線照射などによるもののような、熱若しくは蒸気を含む、滅菌量の照射によって滅菌され得る。
【0051】
具体的な例では、包装されたコンタクトレンズはオートクレーブにより滅菌される。
最終製品は、眼科的に許容される表面湿潤性を有する無菌の包装されたコンタクトレンズ（例えば、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）であり得る。
本明細書に記載のハイドロゲルコンタクトレンズは、症状のあるコンタクトレンズ装用者の視力を矯正するために使用され得る。例えば、ハイドロゲルコンタクトレンズは、症状のあるコンタクトレンズ装用者の快適なコンタクトレンズ装用時間を延長させ得る。本明細書において、「症状のあるコンタクトレンズ装用者」又は「症状のある被験者」とは、Ｙｏｕｎｇら（Young et al. Characterizing contact lens-related dryness symptoms in a cross-section of UK soft lens wearers. Contact Lens & Anterior Eye 34(2011) 64-70）から適合させた以下の実施例５に記載の方法を用いて症候性であると分類されたレンズ装用者を指す。
本発明のコンタクトレンズは、コンタクトレンズ装用者の乾燥及び／又は不快感の症状を低減させ得る。
最終製品は、眼科的に許容される表面湿潤性を有する無菌の包装されたコンタクトレンズ（例えば、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）であり得る。
本明細書に記載のハイドロゲルコンタクトレンズは、症状のあるコンタクトレンズ装用者の視力を矯正するために使用され得る。例えば、ハイドロゲルコンタクトレンズは、症状のあるコンタクトレンズ装用者の快適なコンタクトレンズ装用時間を延長させ得る。本明細書において、「症状のあるコンタクトレンズ装用者」又は「症状のある被験者」とは、Ｙｏｕｎｇら（Young et al. Characterizing contact lens-related dryness symptoms in a cross-section of UK soft lens wearers. Contact Lens & Anterior Eye 34(2011) 64-70）から適合させた以下の実施例５に記載の方法を用いて症候性であると分類されたレンズ装用者を指す。
本発明のコンタクトレンズは、コンタクトレンズ装用者の乾燥及び／又は不快感の症状を低減させ得る。
【0052】
本明細書に記載のハイドロゲルコンタクトレンズは、対照レンズ又は症状のある装用者の常習のレンズと比較して、特に１日の終わりにおける「乾燥」及び／又は不快な感覚を低減するために、症状のあるコンタクトレンズ装用者によって装用され得る。本明細書において「対照レンズ」とは、冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤を含まないが、それ以外の点ではそれが比較される冷却剤及び／又はＴＲＰＶ１阻害剤レンズと同一のコンタクトレンズを指す。症状のあるコンタクトレンズ装用者の乾燥及び／又は不快な感覚の低減は、臨床試験において決定され得る。症状のあるコンタクトレンズ装用者のハイドロゲルコンタクトレンズに対する全体的なレンズの選好は、コンタクトレンズの不快感及び／又は乾燥に対する有益な影響を測定／確認する別の方法である。
【0053】
本明細書に記載されるハイドロゲルコンタクトレンズは、対照レンズと比較して、レンズ意識の低減をもたらし、及び／又は日中の「レンズ意識事象」の減少をもたらし得る。コンタクトレンズ装用中のレンズ意識及び／又はレンズ意識事象の低減は、Ｒｅａｄらによって記載されているように、「レンズ意識ロガー」を用いて決定され得る（Read et al., Monitoring ocular discomfort using a wrist-mounted electronic logger. Contact Lens and Anterior Eye Vol. 43(2020) 476-483を参照）。
本明細書に記載のハイドロゲルコンタクトレンズは、レンズを１時間、２時間、４時間又はそれ以上装着した後に、対照レンズと比較して増加した涙膜メニスカス高（又は涙液メニスカス高）をもたらし得る。涙膜メニスカス高は、光干渉断層計（ＯＣＴ）又は他の適切な方法により測定され得る。
本明細書に記載のハイドロゲルコンタクトレンズは、レンズ装用者、例えば、症状のあるレンズ装用者におけるＣＬＤＥＱ－８スコアを改善（すなわち、低下）させ得る（Chalmers et al., Contact Lens Dry Eye Questionnaire-8(CLDEQ-8) and opinion of contact lens performance. Optom Vis Sci 2012; 89(10):1435-1442を参照）。ＣＬＤＥＱ－８スコアの改善は、ハイドロゲルコンタクトレンズ装用１週間後、２週間後、又は４週間後に見られ得る。
本明細書に記載のハイドロゲルコンタクトレンズは、レンズを１時間、２時間、４時間又はそれ以上装着した後に、対照レンズと比較して増加した涙膜メニスカス高（又は涙液メニスカス高）をもたらし得る。涙膜メニスカス高は、光干渉断層計（ＯＣＴ）又は他の適切な方法により測定され得る。
本明細書に記載のハイドロゲルコンタクトレンズは、レンズ装用者、例えば、症状のあるレンズ装用者におけるＣＬＤＥＱ－８スコアを改善（すなわち、低下）させ得る（Chalmers et al., Contact Lens Dry Eye Questionnaire-8(CLDEQ-8) and opinion of contact lens performance. Optom Vis Sci 2012; 89(10):1435-1442を参照）。ＣＬＤＥＱ－８スコアの改善は、ハイドロゲルコンタクトレンズ装用１週間後、２週間後、又は４週間後に見られ得る。
【0054】
前述のように、一部の被験者は、レンズの一部として冷却剤が存在するコンタクトレンズを挿入した後の初期にチクチク感／ヒリヒリ感又は冷却感を経験し得る。レンズの一部としてＴＲＰＶ１阻害剤も存在することで、このような潜在的に初期の不快な感覚が低減又は回避され得る。ＴＲＰＶ１阻害剤により、レンズ装用者はコンタクトレンズ挿入時の不快感を経験することなく装用できる。レンズ挿入後３０分以内などの初期の不快な感覚の低減は、知覚された不快感をレンズ装用者が、尺度の左端が「不快感なし」、尺度の右端が「最も不快」を表す直線的な尺度で記録する、検証済の視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）を用いて実証され得る（Delgado et al. J Am Acad Orthop Surg Glob Res Rev. 2018 Mar; 2(3): e088を参照）。冷却剤とＴＲＰＶ１阻害剤の両方を含むレンズを装用したときに、ＴＲＰＶ１阻害剤を含まないがそれ以外は同じレンズを装用したときと比較して、１～１０の尺度において少なくとも１（すなわち、従来の紙ベースの１０ｃｍ直線尺度で１ｃｍに相当）の改善が見られた場合、不快感の有意な低減が示される。いくつかの例では、ＶＡＳスコアにおける改善は少なくとも２、少なくとも３、又は少なくとも４以上である。
以下の実施例は、本発明の特定の態様及び利点を示すものであるが、それによって限定されるものではないと理解すべきである。
以下の実施例は、本発明の特定の態様及び利点を示すものであるが、それによって限定されるものではないと理解すべきである。
【実施例】
【0055】
実施例１
ＷＳ１２放出性コンタクトレンズの調製
ステンフィルコンＡのための配合物をコンタクトレンズ型中で硬化させることによって、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを調製した。硬化したステンフィルコンＡを型から取り出し、表２に示されている負荷濃度でＷＳ１２（Ｔｏｃｒｉｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）を含むエタノール（ＥｔＯＨ）中に２１５分間浸漬することにより抽出した。ＥｔＯＨからレンズを取り出し、ＤＩ水で約６分間洗浄した後、ＤＩ水の交換を２回、約３０分間ずつ行った。本明細書ではＰＢＳと称するｐＨ７．５のリン酸緩衝生理食塩水（０．７８質量％のＮａＣｌ、０．０５質量％のリン酸一塩基性ナトリウム、０．３６質量％のリン酸二塩基性ナトリウム）を３ｍＬ含む６ｍＬガラスバイアルにレンズを移した。バイアルを密封し、オートクレーブした。
オートクレーブした各レンズを３ｍＬのＥｔＯＨを含むバイアルに移し、１５０ｒｐｍのシェーカー上で一晩、室温で保管して、レンズからＷＳ１２を抽出した。ＥｔＯＨ抽出液とレンズをオートクレーブしたＰＢＳをＨＰＬＣ（検出波長＝２５０ｎｍ）による分析に較正標準に対して供し、各レンズ（ｎ＝５）に負荷されたＷＳ１２の平均量と、オートクレーブ中にレンズからＷＳ１２が浸出するかどうかを決定した。結果を表１に示す。
ＷＳ１２放出性コンタクトレンズの調製
ステンフィルコンＡのための配合物をコンタクトレンズ型中で硬化させることによって、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを調製した。硬化したステンフィルコンＡを型から取り出し、表２に示されている負荷濃度でＷＳ１２（Ｔｏｃｒｉｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）を含むエタノール（ＥｔＯＨ）中に２１５分間浸漬することにより抽出した。ＥｔＯＨからレンズを取り出し、ＤＩ水で約６分間洗浄した後、ＤＩ水の交換を２回、約３０分間ずつ行った。本明細書ではＰＢＳと称するｐＨ７．５のリン酸緩衝生理食塩水（０．７８質量％のＮａＣｌ、０．０５質量％のリン酸一塩基性ナトリウム、０．３６質量％のリン酸二塩基性ナトリウム）を３ｍＬ含む６ｍＬガラスバイアルにレンズを移した。バイアルを密封し、オートクレーブした。
オートクレーブした各レンズを３ｍＬのＥｔＯＨを含むバイアルに移し、１５０ｒｐｍのシェーカー上で一晩、室温で保管して、レンズからＷＳ１２を抽出した。ＥｔＯＨ抽出液とレンズをオートクレーブしたＰＢＳをＨＰＬＣ（検出波長＝２５０ｎｍ）による分析に較正標準に対して供し、各レンズ（ｎ＝５）に負荷されたＷＳ１２の平均量と、オートクレーブ中にレンズからＷＳ１２が浸出するかどうかを決定した。結果を表１に示す。
【0056】
【表1】
コンタクトレンズ型中でコンフィルコンＡのための配合物を硬化させ、１５μｇ／ｍＬという単一のＷＳ１２濃度をエタノール抽出工程で使用したことを除き、ステンフィルコンＡで作成したレンズについて上述したのと同じ抽出、水和、及びオートクレーブ手順にレンズを供することによって、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを調製した。本レンズ（レンズＤ）をＷＳ１２含有量のＨＰＬＣ分析に供したところ、平均で１．０４μｇ／レンズのＷＳ１２の取り込みがあることが示された。
【0057】
実施例２
レンズ装用中のコンタクトレンズからのＷＳ１２の放出
実施例１のレンズＢをヒト被験者に１時間、３時間、及び６時間装用させた（各時点のｎ＝２）。各レンズの装用期間が終了した時点で、実施例１に記載の方法を用いてＥｔＯＨ中でレンズを抽出した。抽出液をＨＰＬＣ分析に供して、レンズ内に残存するＷＳ１２の量を決定し、装用中に放出されたＷＳ１２の量を算出した。レンズ装用中に放出されたＷＳ１２の平均量とパーセントを表２に示す。
レンズ装用中のコンタクトレンズからのＷＳ１２の放出
実施例１のレンズＢをヒト被験者に１時間、３時間、及び６時間装用させた（各時点のｎ＝２）。各レンズの装用期間が終了した時点で、実施例１に記載の方法を用いてＥｔＯＨ中でレンズを抽出した。抽出液をＨＰＬＣ分析に供して、レンズ内に残存するＷＳ１２の量を決定し、装用中に放出されたＷＳ１２の量を算出した。レンズ装用中に放出されたＷＳ１２の平均量とパーセントを表２に示す。
【0058】
【表2】
【0059】
実施例３
Ｉｎ ｖｉｔｒｏ放出法
Ｉｎ ｖｉｔｒｏ放出法では、コンタクトレンズを容器から取り出し、余分な包装溶液を各レンズから振り落とす。各レンズ（各時点につきｎ＝３）を３５℃のＰＢＳ中２５体積％のエタノール３ｍＬを含む６ｍＬガラスバイアルに移す（ＥｔＯＨ放出媒体）。バイアルを３５℃のインキュベーター内で１２５ｒｐｍのシェーカー上に置く。３０分時点と１時間時点で２．５ｍｌのＥｔＯＨ放出媒体を取り出し（すなわち、それぞれ３０分時点と１時間時点のバイアルから）、ＨＰＬＣ分析に供する。１時間の時点、及びそれ以降の時点（すなわち、２時間、３時間、６時間、９時間、１２時間、１６時間）で、残りのバイアルの各々から２．５ｍｌのＥｔＯＨ放出媒体を取り出し、２．５ｍｌの新鮮なＥｔＯＨ放出媒体を各バイアルに添加して戻す。各時点でのＷＳ１２の累積放出量を計算する。例えば、３時間の時点は、１時間、２時間、３時間の時点で採取された放出媒体中に検出されるＷＳ１２の平均量の合計である。
上記のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出法は、表２と比較して、表３に示されているように、眼に装用されたコンタクトレンズからのＷＳ１２の放出とよく対応する、コンタクトレンズからのＷＳ１２のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出量をもたらす。
Ｉｎ ｖｉｔｒｏ放出法
Ｉｎ ｖｉｔｒｏ放出法では、コンタクトレンズを容器から取り出し、余分な包装溶液を各レンズから振り落とす。各レンズ（各時点につきｎ＝３）を３５℃のＰＢＳ中２５体積％のエタノール３ｍＬを含む６ｍＬガラスバイアルに移す（ＥｔＯＨ放出媒体）。バイアルを３５℃のインキュベーター内で１２５ｒｐｍのシェーカー上に置く。３０分時点と１時間時点で２．５ｍｌのＥｔＯＨ放出媒体を取り出し（すなわち、それぞれ３０分時点と１時間時点のバイアルから）、ＨＰＬＣ分析に供する。１時間の時点、及びそれ以降の時点（すなわち、２時間、３時間、６時間、９時間、１２時間、１６時間）で、残りのバイアルの各々から２．５ｍｌのＥｔＯＨ放出媒体を取り出し、２．５ｍｌの新鮮なＥｔＯＨ放出媒体を各バイアルに添加して戻す。各時点でのＷＳ１２の累積放出量を計算する。例えば、３時間の時点は、１時間、２時間、３時間の時点で採取された放出媒体中に検出されるＷＳ１２の平均量の合計である。
上記のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出法は、表２と比較して、表３に示されているように、眼に装用されたコンタクトレンズからのＷＳ１２の放出とよく対応する、コンタクトレンズからのＷＳ１２のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出量をもたらす。
【0060】
【表3】
【0061】
実施例４
ＷＳ１２放出性コンタクトレンズの用量増加１日臨床試験
実施例１の３つの負荷濃度全てを評価する試験に、２人の被験者をリクルートした。各被験者に実施例１のレンズＡ、Ｂ、Ｃをそれぞれ３０分間、片方の眼に対側的に装用してもらい曝露させた。最初の試験日には、被験者をレンズＢとレンズＣの対側装用に曝露し、その後、別の日にレンズＢとレンズＡの対側装用に曝露した。レンズＣを使用した場合、１人の被験者はチクチク感を、もう１人の被験者は冷却感を経験した。レンズＢを使用した場合、両者とも約１時間続く軽い冷却感／ヒリヒリ感を経験した。レンズＡは、被験者に短時間の冷却感／湿潤感を引き起こした。レンズＢをさらなる評価に選んだ。
ＷＳ１２放出性コンタクトレンズの用量増加１日臨床試験
実施例１の３つの負荷濃度全てを評価する試験に、２人の被験者をリクルートした。各被験者に実施例１のレンズＡ、Ｂ、Ｃをそれぞれ３０分間、片方の眼に対側的に装用してもらい曝露させた。最初の試験日には、被験者をレンズＢとレンズＣの対側装用に曝露し、その後、別の日にレンズＢとレンズＡの対側装用に曝露した。レンズＣを使用した場合、１人の被験者はチクチク感を、もう１人の被験者は冷却感を経験した。レンズＢを使用した場合、両者とも約１時間続く軽い冷却感／ヒリヒリ感を経験した。レンズＡは、被験者に短時間の冷却感／湿潤感を引き起こした。レンズＢをさらなる評価に選んだ。
【0062】
実施例５
ＷＳ１２放出性コンタクトレンズの３０日間臨床試験
実施例１のレンズＢ（試験品）又はＭｙＤａｙ（登録商標）ブランド（対照品）のコンタクトレンズをそれぞれ１カ月間装用する、両側無作為化クロスオーバー二重マスク試験に３３人の被験者が登録された。Ｙｏｕｎｇら（前出）により提唱された分類から順応させた表４に概要の示されている分類系を使用して、症状のある（Ｓ）コンタクトレンズ装用者又は無症候性（Ａ）のコンタクトレンズ装用者のいずれかに被験者を分類した。
ＷＳ１２放出性コンタクトレンズの３０日間臨床試験
実施例１のレンズＢ（試験品）又はＭｙＤａｙ（登録商標）ブランド（対照品）のコンタクトレンズをそれぞれ１カ月間装用する、両側無作為化クロスオーバー二重マスク試験に３３人の被験者が登録された。Ｙｏｕｎｇら（前出）により提唱された分類から順応させた表４に概要の示されている分類系を使用して、症状のある（Ｓ）コンタクトレンズ装用者又は無症候性（Ａ）のコンタクトレンズ装用者のいずれかに被験者を分類した。
【0063】
【表4】
被験者のうち１６人が、症状のあるコンタクトレンズ装用者に分類され、コンタクトレンズの乾燥／不快感の強さについて５段階中２以上の評価を報告し、コンタクトレンズの乾燥／不快感の頻度については「時々、頻繁、又は常時」と報告した。被験者のうち１７人は、無症候性のコンタクトレンズ装用者と分類され、コンタクトレンズの乾燥／不快感の強さについて５段階中０又は１、コンタクトレンズの乾燥／不快感の頻度については「稀又は全く経験なし」と報告した。
【0064】
被験者が常習しているレンズを装用した３～７日間のウォッシュアウト期間の後、無作為化の順序から第２のレンズタイプ（すなわち、実施例１（試験品）又はＭｙＤａｙ（登録商標）ブランド（対照品）のコンタクトレンズ）が１カ月間装用された。快適さ、乾燥、冷却感、心地よさ、並びにＣＬＤＥＱ－８スコアの評価をモニタリングした（前出のＣｈａｌｍｅｒｓらを参照）。
【0065】
１週間の時点では、試験品のレンズは対照レンズよりも挿入時の心地よさが有意に劣ると評価されたが、この差は１カ月の装用後には減少した。この変化は、おそらく試験品のレンズを装用した被験者の感覚順応による冷却感の減少に起因すると考えられる。１週間後又は１カ月後の時点では、試験レンズと対照レンズの間で総合的な快適さの評価に有意差はなかった。しかし、１カ月の装用後、試験レンズでは、対照レンズと比較して２倍の被験者が、快適さの増加を報告した。１週間後と１カ月後の両方で、総合的な乾燥の評価は、試験レンズの方が対照レンズよりも有意に良好であった（すなわち、乾燥が少ない）。涙液メニスカス高をＶｉｓａｎｔｅ ＯＣＴ（Ｃａｒｌ Ｚｅｉｓｓ Ｍｅｄｉｔｅｃ Ｉｎｃ．、ダブリン、カリフォルニア州）を使用して測定したところ、試験レンズを装用して１カ月後には、対照レンズと比較して有意に増加していた。ＣＬＤＥＱ－８スコアは、対照レンズと比較して、試験レンズ装用１カ月後に有意に低くなっていた。この差は、症状のある被験者において統計的に有意であった。レンズ装用１カ月後、３３人の被験者のうち１９人（５８％）が試験レンズを好み、１１人（３３％）が対照レンズを好み、３人（９％）が好みなしと報告した。１６人の症状のある被験者のうち、１１人（６９％）が試験レンズを好み、５人（３１％）が対照レンズを好んだ。結果を図１に示す。
【0066】
本発明は、以下の態様／実施形態／特徴をあらゆる順序及び／又はあらゆる組合せで含む：
１．本発明は、包装溶液に浸漬され、包装内に密封された未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズであって、
ａ）高分子レンズ本体；
ｂ）高分子レンズ本体に放出可能に付着された、ある一定量の冷却剤；及び
ｃ）高分子レンズ本体に放出可能に付着されているか、又は包装溶液中に存在するかのいずれか、又はその両方である、ある一定量のＴＲＰＶ１阻害剤
を含む、未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズに関する。
２．冷却剤がＴＲＰＭ８アゴニストである、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
３．ＴＲＰＶ１阻害剤が、オレイン酸、アルファ－リポ酸、Ｌ－カルニチン、レスベラトロール、ヒアルロン酸、パルミトイルエタノールアミド、ペトロセリン酸、ナリンゲニン、アシバトレップ、ＡＭＧ５１７、ＡＢＴ１０２、ＧＲＣ６２１１、ＳＢ－７０５４９８、又はＭＫ－２２９５であり、
冷却剤が、イシリン、メントール、メントール誘導体、カルボキサミド、ＷＳ－１４８、ＷＳ－３０、ＷＳ－１１、ＣＰＳ－１１３、ＣＰＳ－３６９、フレスコラットＭＬ、フレスコラットＭＧＡ、Ｃｏｏｌｉｎｇ－ａｇｅｎｔ １０、ＰＭＤ－３８、ゲラニオール、リナロール、ユーカリプトール、ヒドロキシシトロネラール、ＡＧ３－５、５－メチル－４－（１－ピロリジニル）－３［２Ｈ］－フラノン、４，５－メチル－３－（１－ピロリジニル）－２－［５Ｈ］－フラノン、バニリルブチルエーテル、ペパーミントオイル、メタンカルボキサミドエチルピリジン、メントキシプロパンジオール、メンタンジオール、シアノメチルフェニルメタンカルボキサミド、カンフル、エチルメタンカルボキサミド、メンチルジイソプロピルプロピオンアミド、乳酸メンチル、４－（ブトキシメンチル）－２－メトキシフェノール、３－［［５－メチル－２－（１－メチル）シクロヘキシル］オキシ］－１，２－プロパンジオール、イソプレゴール、又はそれらの混合物若しくは組合せである、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
４．冷却剤がＴＲＰＭ８アゴニストを含み、ＴＲＰＶ１阻害剤がオレイン酸を含む、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
５．冷却剤がＷＳ１２を含み、ＴＲＰＶ１阻害剤がオレイン酸を含む、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
６．ＴＲＰＶ１阻害剤が高分子レンズ本体に放出可能に付着されている、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
７．ＴＲＰＶ１阻害剤が第１のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出プロファイルを有し、冷却剤が第２のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出プロファイルを有し、最初の１～３時間の放出において放出されるＴＲＰＶ１阻害剤及び冷却剤の総負荷量のパーセントに基づいて、第１の放出プロファイルが第２の放出プロファイルよりも速い、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
８．第１の放出プロファイルが、最初の１～３時間の放出においてＴＲＰＶ１阻害剤の総負荷量の大部分を放出し、第２の放出プロファイルが、同じ最初の１～３時間の放出において冷却剤の総負荷量の過半数未満を放出する、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
９．冷却剤が、ＰＢＳ中２５体積％のＥｔＯＨからなる放出媒体において、１時間後に０．０１μｇ～１０μｇの冷却剤のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出プロファイルを有する、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
１０．高分子レンズ本体に放出可能に付着された冷却剤の量が約０．２５μｇ～１０μｇである、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
１１．高分子レンズ本体に放出可能に付着された冷却剤の量が約０．５μｇ～５μｇである、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
１２．第２の放出プロファイルが、最大６時間にわたって１時間あたり０．０５μｇ～０．５μｇの冷却剤の放出を含む、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
１３．第２の放出プロファイルが、最大６時間にわたって１時間あたり０．１μｇ～０．３μｇの冷却剤の放出を含む、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
１４．ＴＲＰＶ１阻害剤がＰＢＳ中２５体積％のＥｔＯＨからなる放出媒体において、１時間で２μｇ～２５μｇのＴＲＰＶ１阻害剤の放出を含む放出プロファイルを有する、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
１５．第１の放出プロファイルが、放出媒体において少なくとも９時間にわたって１時間あたり３～２０μｇのＴＲＰＶ１阻害剤の放出を含む、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
１６．高分子レンズ本体が、少なくとも１種のシロキサンモノマーと、少なくとも１種の親水性モノマー若しくは少なくとも１種の親水性ポリマー、又は少なくとも１種の親水性モノマー及び少なくとも１種の親水性ポリマーの両方を含む重合性組成物の反応生成物である、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
１７．高分子レンズ本体が、ファンフィルコンＡ、コンフィルコンＡ、ソモフィルコンＡ、リオフィルコンＡ、又はステンフィルコンＡである、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
１８．高分子レンズ本体が、２５質量％～５５質量％のシロキサンモノマー若しくはシロキサンモノマーの組合せ、ＮＶＰ、ＶＭＡ、若しくはそれらの組合せから選択される３０質量％～５５質量％のビニルモノマー、及び任意にＮ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、エトキシエチルメタクリルアミド（ＥＯＥＭＡ）、若しくはエチレングリコールメチルエーテルメタクリレート（ＥＧＭＡ）、若しくはそれらのあらゆる組合せから選択される約１質量％～約２０質量％の親水性モノマー、及び任意にメタクリル酸メチル（ＭＭＡ）、メタクリル酸イソボルニル（ＩＢＭ）、メタクリル酸２－ヒドロキシブチル（ＨＯＢ）、若しくはそれらのあらゆる組合せから選択される約１質量％～約２０質量％の疎水性モノマーを含む重合性組成物の反応生成物である、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
１９．冷却剤がＷＳ１２である、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
２０．包装がオートクレーブされている、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
２１．包装が、
ａ）包装溶液を保持するキャビティを有するベース部材；及び
ｂ）ベース部材と液密シールを形成するカバー
を含む、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
２２．本発明はさらに、症状のあるコンタクトレンズ装用者の視力を矯正するための、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズの使用に関する。
２３．コンタクトレンズ装用者における乾燥の症状を低減させるための、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの使用又は他の実施形態。
２４．コンタクトレンズ装用者による快適なレンズ装用時間を増加させるための、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの使用又は他の実施形態。
２５．コンタクトレンズ装用者の涙液メニスカス高を増加させるための、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの使用又は他の実施形態。
２６．レンズ装用者におけるＣＬＤＥＱ－８スコアを低下させるための、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの使用又は他の実施形態。
２７．本発明はさらに、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のコンタクトレンズの製造方法であって、
（ａ）高分子レンズ本体を得るために、重合性組成物をコンタクトレンズ型内で重合させること；
（ｂ）前記コンタクトレンズ型から高分子レンズ本体を取り外すこと；
（ｃ）冷却剤、ＴＲＰＶ１阻害剤、若しくはその両方を含む少なくとも第１の有機溶媒中で、１つ又は複数の工程において、高分子レンズ本体を抽出すること；
（ｄ）ハイドロゲルコンタクトレンズを得るために、水和液中で高分子レンズ本体を水和させること；
（ｅ）前記ハイドロゲルコンタクトレンズを包装液と共に包装内に密封すること；並びに
（ｆ）前記包装をオートクレーブすること
を含む、方法に関する。
２８．工程（ｃ）が、冷却剤及びＴＲＰＶ１阻害剤を含む第１の有機溶媒中で高分子レンズ本体を抽出することを含む、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの方法又は他の実施形態。
２９．工程（ｃ）が、冷却剤を含む第１の有機溶媒中で高分子レンズ本体を抽出し、次いでＴＲＰＶ１阻害剤を含む第２の有機溶媒中で抽出することを含む、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの方法又は他の実施形態。
３０．方法が、前記密封の前に、包装溶液中にＴＲＰＶ１阻害剤を含めることをさらに含む、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの方法又は他の実施形態。
３１．高分子レンズ本体が凹面及び凸面を有し、ＴＲＰＶ１阻害剤が冷却剤と比較して、より高い濃度で凹面に存在する、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
３２．症状のあるコンタクトレンズ装用者の視力を矯正するための、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの使用又は他の実施形態であって、冷却剤によるチクチク感がＴＲＰＶ１阻害剤によって遮断又は低減される、使用又は他の実施形態。
１．本発明は、包装溶液に浸漬され、包装内に密封された未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズであって、
ａ）高分子レンズ本体；
ｂ）高分子レンズ本体に放出可能に付着された、ある一定量の冷却剤；及び
ｃ）高分子レンズ本体に放出可能に付着されているか、又は包装溶液中に存在するかのいずれか、又はその両方である、ある一定量のＴＲＰＶ１阻害剤
を含む、未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズに関する。
２．冷却剤がＴＲＰＭ８アゴニストである、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
３．ＴＲＰＶ１阻害剤が、オレイン酸、アルファ－リポ酸、Ｌ－カルニチン、レスベラトロール、ヒアルロン酸、パルミトイルエタノールアミド、ペトロセリン酸、ナリンゲニン、アシバトレップ、ＡＭＧ５１７、ＡＢＴ１０２、ＧＲＣ６２１１、ＳＢ－７０５４９８、又はＭＫ－２２９５であり、
冷却剤が、イシリン、メントール、メントール誘導体、カルボキサミド、ＷＳ－１４８、ＷＳ－３０、ＷＳ－１１、ＣＰＳ－１１３、ＣＰＳ－３６９、フレスコラットＭＬ、フレスコラットＭＧＡ、Ｃｏｏｌｉｎｇ－ａｇｅｎｔ １０、ＰＭＤ－３８、ゲラニオール、リナロール、ユーカリプトール、ヒドロキシシトロネラール、ＡＧ３－５、５－メチル－４－（１－ピロリジニル）－３［２Ｈ］－フラノン、４，５－メチル－３－（１－ピロリジニル）－２－［５Ｈ］－フラノン、バニリルブチルエーテル、ペパーミントオイル、メタンカルボキサミドエチルピリジン、メントキシプロパンジオール、メンタンジオール、シアノメチルフェニルメタンカルボキサミド、カンフル、エチルメタンカルボキサミド、メンチルジイソプロピルプロピオンアミド、乳酸メンチル、４－（ブトキシメンチル）－２－メトキシフェノール、３－［［５－メチル－２－（１－メチル）シクロヘキシル］オキシ］－１，２－プロパンジオール、イソプレゴール、又はそれらの混合物若しくは組合せである、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
４．冷却剤がＴＲＰＭ８アゴニストを含み、ＴＲＰＶ１阻害剤がオレイン酸を含む、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
５．冷却剤がＷＳ１２を含み、ＴＲＰＶ１阻害剤がオレイン酸を含む、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
６．ＴＲＰＶ１阻害剤が高分子レンズ本体に放出可能に付着されている、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
７．ＴＲＰＶ１阻害剤が第１のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出プロファイルを有し、冷却剤が第２のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出プロファイルを有し、最初の１～３時間の放出において放出されるＴＲＰＶ１阻害剤及び冷却剤の総負荷量のパーセントに基づいて、第１の放出プロファイルが第２の放出プロファイルよりも速い、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
８．第１の放出プロファイルが、最初の１～３時間の放出においてＴＲＰＶ１阻害剤の総負荷量の大部分を放出し、第２の放出プロファイルが、同じ最初の１～３時間の放出において冷却剤の総負荷量の過半数未満を放出する、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
９．冷却剤が、ＰＢＳ中２５体積％のＥｔＯＨからなる放出媒体において、１時間後に０．０１μｇ～１０μｇの冷却剤のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出プロファイルを有する、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
１０．高分子レンズ本体に放出可能に付着された冷却剤の量が約０．２５μｇ～１０μｇである、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
１１．高分子レンズ本体に放出可能に付着された冷却剤の量が約０．５μｇ～５μｇである、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
１２．第２の放出プロファイルが、最大６時間にわたって１時間あたり０．０５μｇ～０．５μｇの冷却剤の放出を含む、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
１３．第２の放出プロファイルが、最大６時間にわたって１時間あたり０．１μｇ～０．３μｇの冷却剤の放出を含む、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
１４．ＴＲＰＶ１阻害剤がＰＢＳ中２５体積％のＥｔＯＨからなる放出媒体において、１時間で２μｇ～２５μｇのＴＲＰＶ１阻害剤の放出を含む放出プロファイルを有する、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
１５．第１の放出プロファイルが、放出媒体において少なくとも９時間にわたって１時間あたり３～２０μｇのＴＲＰＶ１阻害剤の放出を含む、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
１６．高分子レンズ本体が、少なくとも１種のシロキサンモノマーと、少なくとも１種の親水性モノマー若しくは少なくとも１種の親水性ポリマー、又は少なくとも１種の親水性モノマー及び少なくとも１種の親水性ポリマーの両方を含む重合性組成物の反応生成物である、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
１７．高分子レンズ本体が、ファンフィルコンＡ、コンフィルコンＡ、ソモフィルコンＡ、リオフィルコンＡ、又はステンフィルコンＡである、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
１８．高分子レンズ本体が、２５質量％～５５質量％のシロキサンモノマー若しくはシロキサンモノマーの組合せ、ＮＶＰ、ＶＭＡ、若しくはそれらの組合せから選択される３０質量％～５５質量％のビニルモノマー、及び任意にＮ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、エトキシエチルメタクリルアミド（ＥＯＥＭＡ）、若しくはエチレングリコールメチルエーテルメタクリレート（ＥＧＭＡ）、若しくはそれらのあらゆる組合せから選択される約１質量％～約２０質量％の親水性モノマー、及び任意にメタクリル酸メチル（ＭＭＡ）、メタクリル酸イソボルニル（ＩＢＭ）、メタクリル酸２－ヒドロキシブチル（ＨＯＢ）、若しくはそれらのあらゆる組合せから選択される約１質量％～約２０質量％の疎水性モノマーを含む重合性組成物の反応生成物である、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
１９．冷却剤がＷＳ１２である、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
２０．包装がオートクレーブされている、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
２１．包装が、
ａ）包装溶液を保持するキャビティを有するベース部材；及び
ｂ）ベース部材と液密シールを形成するカバー
を含む、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
２２．本発明はさらに、症状のあるコンタクトレンズ装用者の視力を矯正するための、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズの使用に関する。
２３．コンタクトレンズ装用者における乾燥の症状を低減させるための、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの使用又は他の実施形態。
２４．コンタクトレンズ装用者による快適なレンズ装用時間を増加させるための、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの使用又は他の実施形態。
２５．コンタクトレンズ装用者の涙液メニスカス高を増加させるための、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの使用又は他の実施形態。
２６．レンズ装用者におけるＣＬＤＥＱ－８スコアを低下させるための、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの使用又は他の実施形態。
２７．本発明はさらに、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のコンタクトレンズの製造方法であって、
（ａ）高分子レンズ本体を得るために、重合性組成物をコンタクトレンズ型内で重合させること；
（ｂ）前記コンタクトレンズ型から高分子レンズ本体を取り外すこと；
（ｃ）冷却剤、ＴＲＰＶ１阻害剤、若しくはその両方を含む少なくとも第１の有機溶媒中で、１つ又は複数の工程において、高分子レンズ本体を抽出すること；
（ｄ）ハイドロゲルコンタクトレンズを得るために、水和液中で高分子レンズ本体を水和させること；
（ｅ）前記ハイドロゲルコンタクトレンズを包装液と共に包装内に密封すること；並びに
（ｆ）前記包装をオートクレーブすること
を含む、方法に関する。
２８．工程（ｃ）が、冷却剤及びＴＲＰＶ１阻害剤を含む第１の有機溶媒中で高分子レンズ本体を抽出することを含む、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの方法又は他の実施形態。
２９．工程（ｃ）が、冷却剤を含む第１の有機溶媒中で高分子レンズ本体を抽出し、次いでＴＲＰＶ１阻害剤を含む第２の有機溶媒中で抽出することを含む、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの方法又は他の実施形態。
３０．方法が、前記密封の前に、包装溶液中にＴＲＰＶ１阻害剤を含めることをさらに含む、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの方法又は他の実施形態。
３１．高分子レンズ本体が凹面及び凸面を有し、ＴＲＰＶ１阻害剤が冷却剤と比較して、より高い濃度で凹面に存在する、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ又は他の実施形態。
３２．症状のあるコンタクトレンズ装用者の視力を矯正するための、先行又は後続の実施形態／特徴／態様のいずれかの使用又は他の実施形態であって、冷却剤によるチクチク感がＴＲＰＶ１阻害剤によって遮断又は低減される、使用又は他の実施形態。
【0067】
本発明は、文章及び／又は段落において説明した上記及び／又は下記の様々な特徴又は実施形態のあらゆる組合せを含み得る。本明細書に開示された特徴のあらゆる組合せは、本発明の一部と考えられ、組合せ可能な特徴に関していかなる制限も意図されない。
本明細書における開示は、特定の図示された実施例に言及しているが、これらの実施例は例示として提示されたものであり、限定するものではないことを理解されたい。前述の詳細な説明の意図は、例示的な実施例を論じてはいるが、追加の開示によって定義される本発明の精神及び範囲内に入る可能性のある、実施例の全ての変更、代替、及び等価物を網羅するものと解釈されるべきである。
本明細書における開示は、特定の図示された実施例に言及しているが、これらの実施例は例示として提示されたものであり、限定するものではないことを理解されたい。前述の詳細な説明の意図は、例示的な実施例を論じてはいるが、追加の開示によって定義される本発明の精神及び範囲内に入る可能性のある、実施例の全ての変更、代替、及び等価物を網羅するものと解釈されるべきである。
【0068】
本明細書において、「例」若しくは「特定の例」若しくは「態様」若しくは「実施形態」若しくは類似の語句への言及は、特徴の特定の組合せが相互に排他的である場合を除き、又は文脈がそうでないことを示す場合を除き、先に記載若しくは後に記載された例、態様、実施形態（すなわち、特徴）のあらゆる組合せと組合せ可能な、コンタクトレンズ若しくはその成分、密封されたコンタクトレンズの包装若しくはその成分、又はコンタクトレンズの製造方法（文脈による）の１つ若しくは複数の特徴を紹介することを意図している。さらに、本明細書で使用される「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、「その（ｔｈｅ）」という単数形は、文脈上明らかにそうでない場合を除き、複数の指示対象（例えば、少なくとも１つ又はそれ以上）を含む。したがって、例えば、「コンタクトレンズ」には、単一のレンズだけでなく、２つ以上の同じ又は異なるレンズも含まれる。
【0069】
本開示において引用された全ての文献の全内容は、本開示と矛盾しない限り、参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、文章及び／又は段落において規定されるように、上記及び／又は下記の特許請求の範囲に記載されている様々な特徴又は実施形態のあらゆる組合せを含み得る。本明細書に開示された特徴のあらゆる組合せは、本発明の一部と考えられ、組合せ可能な特徴に関していかなる制限も意図されない。
本明細書及び本明細書に開示される本発明の実施の考慮から、本発明の他の実施形態が当業者には明らかであろう。本明細書及び実施例は、例示としてのみ考慮され、本発明の真の範囲及び精神は、以下の請求の範囲及びその均等物によって示されることが意図されている。
本発明は、文章及び／又は段落において規定されるように、上記及び／又は下記の特許請求の範囲に記載されている様々な特徴又は実施形態のあらゆる組合せを含み得る。本明細書に開示された特徴のあらゆる組合せは、本発明の一部と考えられ、組合せ可能な特徴に関していかなる制限も意図されない。
本明細書及び本明細書に開示される本発明の実施の考慮から、本発明の他の実施形態が当業者には明らかであろう。本明細書及び実施例は、例示としてのみ考慮され、本発明の真の範囲及び精神は、以下の請求の範囲及びその均等物によって示されることが意図されている。
【図1】
【手続補正書】
【提出日】2024-05-15
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
包装溶液に浸漬され、包装内に密封された未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズであって、ａ）高分子レンズ本体；
ｂ）高分子レンズ本体に放出可能に付着された、約０．２５μｇ～１０．０μｇの冷却剤；及び
ｃ）高分子レンズ本体に放出可能に付着されているか、又は包装溶液中に存在するかのいずれか、又はその両方である、ある一定量のＴＲＰＶ１阻害剤
を含む、未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項2】
冷却剤がＴＲＰＭ８アゴニストである、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項3】
ＴＲＰＶ１阻害剤が、オレイン酸、アルファ－リポ酸、Ｌ－カルニチン、レスベラトロール、ヒアルロン酸、パルミトイルエタノールアミド、ペトロセリン酸、ナリンゲニン、アシバトレップ、ＡＭＧ５１７、ＡＢＴ１０２、ＧＲＣ６２１１、ＳＢ－７０５４９８、又はＭＫ－２２９５であり、冷却剤が、イシリン、メントール、メントール誘導体、カルボキサミド、ＷＳ－１４８、ＷＳ－３０、ＷＳ－１１、ＣＰＳ－１１３、ＣＰＳ－３６９、フレスコラットＭＬ、フレスコラットＭＧＡ、Ｃｏｏｌｉｎｇ－ａｇｅｎｔ １０、ＰＭＤ－３８、ゲラニオール、リナロール、ユーカリプトール、ヒドロキシシトロネラール、ＡＧ３－５、５－メチル－４－（１－ピロリジニル）－３［２Ｈ］－フラノン、４，５－メチル－３－（１－ピロリジニル）－２－［５Ｈ］－フラノン、バニリルブチルエーテル、ペパーミントオイル、メタンカルボキサミドエチルピリジン、メントキシプロパンジオール、メンタンジオール、シアノメチルフェニルメタンカルボキサミド、カンフル、エチルメタンカルボキサミド、メンチルジイソプロピルプロピオンアミド、乳酸メンチル、４－（ブトキシメンチル）－２－メトキシフェノール、３－［［５－メチル－２－（１－メチル）シクロヘキシル］オキシ］－１，２－プロパンジオール、イソプレゴール、又はそれらの混合物若しくは組合せである、
請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項4】
冷却剤がＴＲＰＭ８アゴニストを含み、ＴＲＰＶ１阻害剤がオレイン酸を含む、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項5】
冷却剤がＷＳ１２を含み、ＴＲＰＶ１阻害剤がオレイン酸を含む、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項6】
ＴＲＰＶ１阻害剤が高分子レンズ本体に放出可能に付着されている、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項7】
ＴＲＰＶ１阻害剤が第１のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出プロファイルを有し、冷却剤が第２のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出プロファイルを有し、最初の１～３時間の放出において放出されるＴＲＰＶ１阻害剤及び冷却剤の総負荷量のパーセントに基づいて、第１の放出プロファイルが第２の放出プロファイルよりも速い、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項8】
第１の放出プロファイルが、最初の１～３時間の放出においてＴＲＰＶ１阻害剤の総負荷量の大部分を放出し、第２の放出プロファイルが、同じ最初の１～３時間の放出において冷却剤の総負荷量の過半数未満を放出する、請求項７に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項9】
冷却剤が、ＰＢＳ中２５体積％のＥｔＯＨからなる放出媒体において、１時間後に０．０１μｇ～１０μｇの冷却剤のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出プロファイルを有する、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項10】
高分子レンズ本体に放出可能に付着された冷却剤の量が約０．５μｇ～５μｇである、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項11】
第２の放出プロファイルが、最大６時間にわたって１時間あたり０．０５μｇ～０．５μｇの冷却剤の放出を含む、請求項７に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項12】
第２の放出プロファイルが、最大６時間にわたって１時間あたり０．１μｇ～０．３μｇの冷却剤の放出を含む、請求項７に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項13】
ＴＲＰＶ１阻害剤がＰＢＳ中２５体積％のＥｔＯＨからなる放出媒体において、１時間で２μｇ～２５μｇのＴＲＰＶ１阻害剤の放出を含む放出プロファイルを有する、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項14】
第１の放出プロファイルが、放出媒体において少なくとも９時間にわたって１時間あたり３～２０μｇのＴＲＰＶ１阻害剤の放出を含む、請求項７に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項15】
高分子レンズ本体が、少なくとも１種のシロキサンモノマーと、少なくとも１種の親水性モノマー若しくは少なくとも１種の親水性ポリマー、又は少なくとも１種の親水性モノマー及び少なくとも１種の親水性ポリマーの両方を含む重合性組成物の反応生成物である、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項16】
高分子レンズ本体が、ファンフィルコンＡ、コンフィルコンＡ、ソモフィルコンＡ、リオフィルコンＡ、又はステンフィルコンＡである、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項17】
高分子レンズ本体が、２５質量％～５５質量％のシロキサンモノマー若しくはシロキサンモノマーの組合せ、ＮＶＰ、ＶＭＡ、若しくはそれらの組合せから選択される３０質量％～５５質量％のビニルモノマー、及び任意にＮ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、エトキシエチルメタクリルアミド（ＥＯＥＭＡ）、若しくはエチレングリコールメチルエーテルメタクリレート（ＥＧＭＡ）、若しくはそれらのあらゆる組合せから選択される約１質量％～約２０質量％の親水性モノマー、及び任意にメタクリル酸メチル（ＭＭＡ）、メタクリル酸イソボルニル（ＩＢＭ）、メタクリル酸２－ヒドロキシブチル（ＨＯＢ）、若しくはそれらのあらゆる組合せから選択される約１質量％～約２０質量％の疎水性モノマーを含む重合性組成物の反応生成物である、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項18】
冷却剤がＷＳ１２である、請求項１７に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項19】
包装がオートクレーブされている、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項20】
包装が、ａ）包装溶液を保持するキャビティを有するベース部材；及び
ｂ）ベース部材と液密シールを形成するカバー
を含む、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項21】
症状のあるコンタクトレンズ装用者の視力を矯正するための、請求項１～２０のいずれか１項に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズの使用。
【請求項22】
コンタクトレンズ装用者の乾燥の症状を低減させるための、請求項２１に記載の使用。
【請求項23】
コンタクトレンズ装用者による快適なレンズ装用時間を増加させるための、請求項２１に記載の使用。
【請求項24】
コンタクトレンズ装用者の涙液メニスカス高を増加させるための、請求項２１に記載の使用。
【請求項25】
レンズ装用者のＣＬＤＥＱ－８スコアを低下させるための、請求項２１に記載の使用。
【請求項26】
請求項１～２０のいずれか１項に記載のコンタクトレンズの製造方法であって、（ａ）高分子レンズ本体を得るために、重合性組成物をコンタクトレンズ型内で重合させること；
（ｂ）前記コンタクトレンズ型から高分子レンズ本体を取り外すこと；
（ｃ）冷却剤、ＴＲＰＶ１阻害剤、又はその両方を含む少なくとも第１の有機溶媒中で、１つ又は複数の工程において、高分子レンズ本体を抽出すること；
（ｄ）ハイドロゲルコンタクトレンズを得るために、水和液中で高分子レンズ本体を水和させること；
（ｅ）前記ハイドロゲルコンタクトレンズを包装液と共に包装内に密封すること；並びに
（ｆ）前記包装をオートクレーブすること
を含む、方法。
【請求項27】
工程（ｃ）が、冷却剤及びＴＲＰＶ１阻害剤を含む第１の有機溶媒中で高分子レンズ本体を抽出することを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項28】
工程（ｃ）が、冷却剤を含む第１の有機溶媒中で高分子レンズ本体を抽出し、次いでＴＲＰＶ１阻害剤を含む第２の有機溶媒中で抽出することを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項29】
前記密封の前に、包装溶液中にＴＲＰＶ１阻害剤を含めることをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項30】
高分子レンズ本体が凹面及び凸面を有し、ＴＲＰＶ１阻害剤が冷却剤と比較してより高い濃度で凹面に存在する、請求項１に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項31】
症状のあるコンタクトレンズ装用者の視力を矯正するための、請求項３０に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズの使用であって、冷却剤によるチクチク感がＴＲＰＶ１阻害剤によって遮断又は低減される、使用。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0069】
本開示において引用された全ての文献の全内容は、本開示と矛盾しない限り、参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、文章及び／又は段落において規定されるように、上記及び／又は下記の特許請求の範囲に記載されている様々な特徴又は実施形態のあらゆる組合せを含み得る。本明細書に開示された特徴のあらゆる組合せは、本発明の一部と考えられ、組合せ可能な特徴に関していかなる制限も意図されない。
本明細書及び本明細書に開示される本発明の実施の考慮から、本発明の他の実施形態が当業者には明らかであろう。本明細書及び実施例は、例示としてのみ考慮され、本発明の真の範囲及び精神は、以下の請求の範囲及びその均等物によって示されることが意図されている。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕包装溶液に浸漬され、包装内に密封された未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズであって、
ａ）高分子レンズ本体；
ｂ）高分子レンズ本体に放出可能に付着された、ある一定量の冷却剤；及び
ｃ）高分子レンズ本体に放出可能に付着されているか、又は包装溶液中に存在するかのいずれか、又はその両方である、ある一定量のＴＲＰＶ１阻害剤
を含む、未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔２〕冷却剤がＴＲＰＭ８アゴニストである、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔３〕ＴＲＰＶ１阻害剤が、オレイン酸、アルファ－リポ酸、Ｌ－カルニチン、レスベラトロール、ヒアルロン酸、パルミトイルエタノールアミド、ペトロセリン酸、ナリンゲニン、アシバトレップ、ＡＭＧ５１７、ＡＢＴ１０２、ＧＲＣ６２１１、ＳＢ－７０５４９８、又はＭＫ－２２９５であり、
冷却剤が、イシリン、メントール、メントール誘導体、カルボキサミド、ＷＳ－１４８、ＷＳ－３０、ＷＳ－１１、ＣＰＳ－１１３、ＣＰＳ－３６９、フレスコラットＭＬ、フレスコラットＭＧＡ、Ｃｏｏｌｉｎｇ－ａｇｅｎｔ １０、ＰＭＤ－３８、ゲラニオール、リナロール、ユーカリプトール、ヒドロキシシトロネラール、ＡＧ３－５、５－メチル－４－（１－ピロリジニル）－３［２Ｈ］－フラノン、４，５－メチル－３－（１－ピロリジニル）－２－［５Ｈ］－フラノン、バニリルブチルエーテル、ペパーミントオイル、メタンカルボキサミドエチルピリジン、メントキシプロパンジオール、メンタンジオール、シアノメチルフェニルメタンカルボキサミド、カンフル、エチルメタンカルボキサミド、メンチルジイソプロピルプロピオンアミド、乳酸メンチル、４－（ブトキシメンチル）－２－メトキシフェノール、３－［［５－メチル－２－（１－メチル）シクロヘキシル］オキシ］－１，２－プロパンジオール、イソプレゴール、又はそれらの混合物若しくは組合せである、
前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔４〕冷却剤がＴＲＰＭ８アゴニストを含み、ＴＲＰＶ１阻害剤がオレイン酸を含む、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔５〕冷却剤がＷＳ１２を含み、ＴＲＰＶ１阻害剤がオレイン酸を含む、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔６〕ＴＲＰＶ１阻害剤が高分子レンズ本体に放出可能に付着されている、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔７〕ＴＲＰＶ１阻害剤が第１のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出プロファイルを有し、冷却剤が第２のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出プロファイルを有し、最初の１～３時間の放出において放出されるＴＲＰＶ１阻害剤及び冷却剤の総負荷量のパーセントに基づいて、第１の放出プロファイルが第２の放出プロファイルよりも速い、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔８〕第１の放出プロファイルが、最初の１～３時間の放出においてＴＲＰＶ１阻害剤の総負荷量の大部分を放出し、第２の放出プロファイルが、同じ最初の１～３時間の放出において冷却剤の総負荷量の過半数未満を放出する、前記〔７〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔９〕冷却剤が、ＰＢＳ中２５体積％のＥｔＯＨからなる放出媒体において、１時間後に０．０１μｇ～１０μｇの冷却剤のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出プロファイルを有する、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔１０〕高分子レンズ本体に放出可能に付着された冷却剤の量が約０．２５μｇ～１０μｇである、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔１１〕高分子レンズ本体に放出可能に付着された冷却剤の量が約０．５μｇ～５μｇである、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔１２〕第２の放出プロファイルが、最大６時間にわたって１時間あたり０．０５μｇ～０．５μｇの冷却剤の放出を含む、前記〔７〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔１３〕第２の放出プロファイルが、最大６時間にわたって１時間あたり０．１μｇ～０．３μｇの冷却剤の放出を含む、前記〔７〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔１４〕ＴＲＰＶ１阻害剤がＰＢＳ中２５体積％のＥｔＯＨからなる放出媒体において、１時間で２μｇ～２５μｇのＴＲＰＶ１阻害剤の放出を含む放出プロファイルを有する、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔１５〕第１の放出プロファイルが、放出媒体において少なくとも９時間にわたって１時間あたり３～２０μｇのＴＲＰＶ１阻害剤の放出を含む、前記〔７〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔１６〕高分子レンズ本体が、少なくとも１種のシロキサンモノマーと、少なくとも１種の親水性モノマー若しくは少なくとも１種の親水性ポリマー、又は少なくとも１種の親水性モノマー及び少なくとも１種の親水性ポリマーの両方を含む重合性組成物の反応生成物である、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔１７〕高分子レンズ本体が、ファンフィルコンＡ、コンフィルコンＡ、ソモフィルコンＡ、リオフィルコンＡ、又はステンフィルコンＡである、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔１８〕高分子レンズ本体が、２５質量％～５５質量％のシロキサンモノマー若しくはシロキサンモノマーの組合せ、ＮＶＰ、ＶＭＡ、若しくはそれらの組合せから選択される３０質量％～５５質量％のビニルモノマー、及び任意にＮ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、エトキシエチルメタクリルアミド（ＥＯＥＭＡ）、若しくはエチレングリコールメチルエーテルメタクリレート（ＥＧＭＡ）、若しくはそれらのあらゆる組合せから選択される約１質量％～約２０質量％の親水性モノマー、及び任意にメタクリル酸メチル（ＭＭＡ）、メタクリル酸イソボルニル（ＩＢＭ）、メタクリル酸２－ヒドロキシブチル（ＨＯＢ）、若しくはそれらのあらゆる組合せから選択される約１質量％～約２０質量％の疎水性モノマーを含む重合性組成物の反応生成物である、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔１９〕冷却剤がＷＳ１２である、前記〔１８〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔２０〕包装がオートクレーブされている、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔２１〕包装が、
ａ）包装溶液を保持するキャビティを有するベース部材；及び
ｂ）ベース部材と液密シールを形成するカバー
を含む、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔２２〕症状のあるコンタクトレンズ装用者の視力を矯正するための、前記〔１〕～〔２１〕のいずれか１項に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズの使用。
〔２３〕コンタクトレンズ装用者の乾燥の症状を低減させるための、前記〔２２〕に記載の使用。
〔２４〕コンタクトレンズ装用者による快適なレンズ装用時間を増加させるための、前記〔２２〕に記載の使用。
〔２５〕コンタクトレンズ装用者の涙液メニスカス高を増加させるための、前記〔２２〕に記載の使用。
〔２６〕レンズ装用者のＣＬＤＥＱ－８スコアを低下させるための、前記〔２２〕に記載の使用。
〔２７〕前記〔１〕～〔２１〕のいずれか１項に記載のコンタクトレンズの製造方法であって、
（ａ）高分子レンズ本体を得るために、重合性組成物をコンタクトレンズ型内で重合させること；
（ｂ）前記コンタクトレンズ型から高分子レンズ本体を取り外すこと；
（ｃ）冷却剤、ＴＲＰＶ１阻害剤、又はその両方を含む少なくとも第１の有機溶媒中で、１つ又は複数の工程において、高分子レンズ本体を抽出すること；
（ｄ）ハイドロゲルコンタクトレンズを得るために、水和液中で高分子レンズ本体を水和させること；
（ｅ）前記ハイドロゲルコンタクトレンズを包装液と共に包装内に密封すること；並びに
（ｆ）前記包装をオートクレーブすること
を含む、方法。
〔２８〕工程（ｃ）が、冷却剤及びＴＲＰＶ１阻害剤を含む第１の有機溶媒中で高分子レンズ本体を抽出することを含む、前記〔２７〕に記載の方法。
〔２９〕工程（ｃ）が、冷却剤を含む第１の有機溶媒中で高分子レンズ本体を抽出し、次いでＴＲＰＶ１阻害剤を含む第２の有機溶媒中で抽出することを含む、前記〔２７〕に記載の方法。
〔３０〕前記密封の前に、包装溶液中にＴＲＰＶ１阻害剤を含めることをさらに含む、前記〔２７〕～〔２９〕のいずれか１項に記載の方法。
〔３１〕高分子レンズ本体が凹面及び凸面を有し、ＴＲＰＶ１阻害剤が冷却剤と比較してより高い濃度で凹面に存在する、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔３２〕症状のあるコンタクトレンズ装用者の視力を矯正するための、前記〔１〕～〔３１〕のいずれか１項に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズの使用であって、冷却剤によるチクチク感がＴＲＰＶ１阻害剤によって遮断又は低減される、使用。
本発明は、文章及び／又は段落において規定されるように、上記及び／又は下記の特許請求の範囲に記載されている様々な特徴又は実施形態のあらゆる組合せを含み得る。本明細書に開示された特徴のあらゆる組合せは、本発明の一部と考えられ、組合せ可能な特徴に関していかなる制限も意図されない。
本明細書及び本明細書に開示される本発明の実施の考慮から、本発明の他の実施形態が当業者には明らかであろう。本明細書及び実施例は、例示としてのみ考慮され、本発明の真の範囲及び精神は、以下の請求の範囲及びその均等物によって示されることが意図されている。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕包装溶液に浸漬され、包装内に密封された未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズであって、
ａ）高分子レンズ本体；
ｂ）高分子レンズ本体に放出可能に付着された、ある一定量の冷却剤；及び
ｃ）高分子レンズ本体に放出可能に付着されているか、又は包装溶液中に存在するかのいずれか、又はその両方である、ある一定量のＴＲＰＶ１阻害剤
を含む、未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔２〕冷却剤がＴＲＰＭ８アゴニストである、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔３〕ＴＲＰＶ１阻害剤が、オレイン酸、アルファ－リポ酸、Ｌ－カルニチン、レスベラトロール、ヒアルロン酸、パルミトイルエタノールアミド、ペトロセリン酸、ナリンゲニン、アシバトレップ、ＡＭＧ５１７、ＡＢＴ１０２、ＧＲＣ６２１１、ＳＢ－７０５４９８、又はＭＫ－２２９５であり、
冷却剤が、イシリン、メントール、メントール誘導体、カルボキサミド、ＷＳ－１４８、ＷＳ－３０、ＷＳ－１１、ＣＰＳ－１１３、ＣＰＳ－３６９、フレスコラットＭＬ、フレスコラットＭＧＡ、Ｃｏｏｌｉｎｇ－ａｇｅｎｔ １０、ＰＭＤ－３８、ゲラニオール、リナロール、ユーカリプトール、ヒドロキシシトロネラール、ＡＧ３－５、５－メチル－４－（１－ピロリジニル）－３［２Ｈ］－フラノン、４，５－メチル－３－（１－ピロリジニル）－２－［５Ｈ］－フラノン、バニリルブチルエーテル、ペパーミントオイル、メタンカルボキサミドエチルピリジン、メントキシプロパンジオール、メンタンジオール、シアノメチルフェニルメタンカルボキサミド、カンフル、エチルメタンカルボキサミド、メンチルジイソプロピルプロピオンアミド、乳酸メンチル、４－（ブトキシメンチル）－２－メトキシフェノール、３－［［５－メチル－２－（１－メチル）シクロヘキシル］オキシ］－１，２－プロパンジオール、イソプレゴール、又はそれらの混合物若しくは組合せである、
前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔４〕冷却剤がＴＲＰＭ８アゴニストを含み、ＴＲＰＶ１阻害剤がオレイン酸を含む、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔５〕冷却剤がＷＳ１２を含み、ＴＲＰＶ１阻害剤がオレイン酸を含む、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔６〕ＴＲＰＶ１阻害剤が高分子レンズ本体に放出可能に付着されている、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔７〕ＴＲＰＶ１阻害剤が第１のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出プロファイルを有し、冷却剤が第２のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出プロファイルを有し、最初の１～３時間の放出において放出されるＴＲＰＶ１阻害剤及び冷却剤の総負荷量のパーセントに基づいて、第１の放出プロファイルが第２の放出プロファイルよりも速い、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔８〕第１の放出プロファイルが、最初の１～３時間の放出においてＴＲＰＶ１阻害剤の総負荷量の大部分を放出し、第２の放出プロファイルが、同じ最初の１～３時間の放出において冷却剤の総負荷量の過半数未満を放出する、前記〔７〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔９〕冷却剤が、ＰＢＳ中２５体積％のＥｔＯＨからなる放出媒体において、１時間後に０．０１μｇ～１０μｇの冷却剤のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出プロファイルを有する、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔１０〕高分子レンズ本体に放出可能に付着された冷却剤の量が約０．２５μｇ～１０μｇである、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔１１〕高分子レンズ本体に放出可能に付着された冷却剤の量が約０．５μｇ～５μｇである、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔１２〕第２の放出プロファイルが、最大６時間にわたって１時間あたり０．０５μｇ～０．５μｇの冷却剤の放出を含む、前記〔７〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔１３〕第２の放出プロファイルが、最大６時間にわたって１時間あたり０．１μｇ～０．３μｇの冷却剤の放出を含む、前記〔７〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔１４〕ＴＲＰＶ１阻害剤がＰＢＳ中２５体積％のＥｔＯＨからなる放出媒体において、１時間で２μｇ～２５μｇのＴＲＰＶ１阻害剤の放出を含む放出プロファイルを有する、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔１５〕第１の放出プロファイルが、放出媒体において少なくとも９時間にわたって１時間あたり３～２０μｇのＴＲＰＶ１阻害剤の放出を含む、前記〔７〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔１６〕高分子レンズ本体が、少なくとも１種のシロキサンモノマーと、少なくとも１種の親水性モノマー若しくは少なくとも１種の親水性ポリマー、又は少なくとも１種の親水性モノマー及び少なくとも１種の親水性ポリマーの両方を含む重合性組成物の反応生成物である、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔１７〕高分子レンズ本体が、ファンフィルコンＡ、コンフィルコンＡ、ソモフィルコンＡ、リオフィルコンＡ、又はステンフィルコンＡである、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔１８〕高分子レンズ本体が、２５質量％～５５質量％のシロキサンモノマー若しくはシロキサンモノマーの組合せ、ＮＶＰ、ＶＭＡ、若しくはそれらの組合せから選択される３０質量％～５５質量％のビニルモノマー、及び任意にＮ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、エトキシエチルメタクリルアミド（ＥＯＥＭＡ）、若しくはエチレングリコールメチルエーテルメタクリレート（ＥＧＭＡ）、若しくはそれらのあらゆる組合せから選択される約１質量％～約２０質量％の親水性モノマー、及び任意にメタクリル酸メチル（ＭＭＡ）、メタクリル酸イソボルニル（ＩＢＭ）、メタクリル酸２－ヒドロキシブチル（ＨＯＢ）、若しくはそれらのあらゆる組合せから選択される約１質量％～約２０質量％の疎水性モノマーを含む重合性組成物の反応生成物である、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔１９〕冷却剤がＷＳ１２である、前記〔１８〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔２０〕包装がオートクレーブされている、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔２１〕包装が、
ａ）包装溶液を保持するキャビティを有するベース部材；及び
ｂ）ベース部材と液密シールを形成するカバー
を含む、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔２２〕症状のあるコンタクトレンズ装用者の視力を矯正するための、前記〔１〕～〔２１〕のいずれか１項に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズの使用。
〔２３〕コンタクトレンズ装用者の乾燥の症状を低減させるための、前記〔２２〕に記載の使用。
〔２４〕コンタクトレンズ装用者による快適なレンズ装用時間を増加させるための、前記〔２２〕に記載の使用。
〔２５〕コンタクトレンズ装用者の涙液メニスカス高を増加させるための、前記〔２２〕に記載の使用。
〔２６〕レンズ装用者のＣＬＤＥＱ－８スコアを低下させるための、前記〔２２〕に記載の使用。
〔２７〕前記〔１〕～〔２１〕のいずれか１項に記載のコンタクトレンズの製造方法であって、
（ａ）高分子レンズ本体を得るために、重合性組成物をコンタクトレンズ型内で重合させること；
（ｂ）前記コンタクトレンズ型から高分子レンズ本体を取り外すこと；
（ｃ）冷却剤、ＴＲＰＶ１阻害剤、又はその両方を含む少なくとも第１の有機溶媒中で、１つ又は複数の工程において、高分子レンズ本体を抽出すること；
（ｄ）ハイドロゲルコンタクトレンズを得るために、水和液中で高分子レンズ本体を水和させること；
（ｅ）前記ハイドロゲルコンタクトレンズを包装液と共に包装内に密封すること；並びに
（ｆ）前記包装をオートクレーブすること
を含む、方法。
〔２８〕工程（ｃ）が、冷却剤及びＴＲＰＶ１阻害剤を含む第１の有機溶媒中で高分子レンズ本体を抽出することを含む、前記〔２７〕に記載の方法。
〔２９〕工程（ｃ）が、冷却剤を含む第１の有機溶媒中で高分子レンズ本体を抽出し、次いでＴＲＰＶ１阻害剤を含む第２の有機溶媒中で抽出することを含む、前記〔２７〕に記載の方法。
〔３０〕前記密封の前に、包装溶液中にＴＲＰＶ１阻害剤を含めることをさらに含む、前記〔２７〕～〔２９〕のいずれか１項に記載の方法。
〔３１〕高分子レンズ本体が凹面及び凸面を有し、ＴＲＰＶ１阻害剤が冷却剤と比較してより高い濃度で凹面に存在する、前記〔１〕に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズ。
〔３２〕症状のあるコンタクトレンズ装用者の視力を矯正するための、前記〔１〕～〔３１〕のいずれか１項に記載の未装用無菌ハイドロゲルコンタクトレンズの使用であって、冷却剤によるチクチク感がＴＲＰＶ１阻害剤によって遮断又は低減される、使用。
【国際調査報告】