ホーム > 特許ランキング > 北京康弘生物医薬有限公司
知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-12-05
(54)【発明の名称】抗ＣＤ２４抗体およびその使用
(51)【国際特許分類】
C07K 16/28 20060101AFI20241128BHJP
C12P 21/08 20060101ALI20241128BHJP
C12N 15/13 20060101ALI20241128BHJP
C12N 15/63 20060101ALI20241128BHJP
C12N 1/15 20060101ALI20241128BHJP
C12N 1/19 20060101ALI20241128BHJP
C12N 1/21 20060101ALI20241128BHJP
C12N 5/10 20060101ALI20241128BHJP
C07K 16/46 20060101ALI20241128BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20241128BHJP
A61P 37/06 20060101ALI20241128BHJP
A61P 19/02 20060101ALI20241128BHJP
A61P 29/00 20060101ALI20241128BHJP
A61P 37/02 20060101ALI20241128BHJP
A61K 39/395 20060101ALI20241128BHJP
A61K 47/68 20170101ALI20241128BHJP
A61K 51/10 20060101ALI20241128BHJP
A61K 45/00 20060101ALI20241128BHJP
【ＦＩ】
C07K16/28 ZNA
C12P21/08
C12N15/13
C12N15/63 Z
C12N1/15
C12N1/19
C12N1/21
C12N5/10
C07K16/46
A61P35/00
A61P37/06
A61P19/02
A61P29/00 101
A61P37/02
A61K39/395 U
A61K39/395 T
A61K39/395 L
A61K47/68
A61K51/10 100
A61K45/00
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024534548
(86)(22)【出願日】2022-12-07
(85)【翻訳文提出日】2024-06-07
(86)【国際出願番号】 CN2022137123
(87)【国際公開番号】W WO2023104066
(87)【国際公開日】2023-06-15
(31)【優先権主張番号】202111487167.1
(32)【優先日】2021-12-07
(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】524218569
【氏名又は名称】北京康弘生物医薬有限公司
(74)【代理人】
【識別番号】110001519
【氏名又は名称】弁理士法人太陽国際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】馮暁
(72)【発明者】
【氏名】柯瀟
(72)【発明者】
【氏名】李剣紅
(72)【発明者】
【氏名】任鵬飛
(72)【発明者】
【氏名】雷剛
【テーマコード（参考）】
4B064
4B065
4C076
4C084
4C085
4H045
【Ｆターム（参考）】
4B064AG26
4B064AG27
4B064CA19
4B064CC24
4B064CE12
4B064DA01
4B065AA01X
4B065AA57X
4B065AA83X
4B065AA87X
4B065AA90X
4B065AA90Y
4B065AB01
4B065AC14
4B065BA02
4B065CA25
4B065CA44
4C076AA95
4C076CC07
4C076CC09
4C076CC27
4C076CC41
4C076EE59
4C084AA12
4C084AA17
4C084NA05
4C084NA13
4C084ZA961
4C084ZB051
4C084ZB081
4C084ZB092
4C084ZB151
4C084ZB261
4C084ZB262
4C085AA14
4C085AA16
4C085AA26
4C085BB01
4C085BB12
4C085BB31
4C085BB41
4C085BB43
4C085CC02
4C085CC05
4C085CC31
4C085DD62
4C085DD63
4C085EE01
4C085GG02
4H045AA10
4H045AA11
4H045AA20
4H045AA30
4H045BA10
4H045CA40
4H045DA75
4H045DA76
4H045EA20
4H045FA74
4H045GA26
(57)【要約】
抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片、前記抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物および免疫複合体、前記抗体またはその抗原結合断片をコードする核酸分子、前記核酸分子を含むベクター、前記ベクターを含む宿主細胞、前記抗体またはその抗原結合断片の調製方法、並びに腫瘍（例えば、悪性腫瘍）または免疫疾患を予防または治療することを含む生物医薬における前記抗体またはその抗原結合断片の使用を提供する。
【選択図】なし
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片であって、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域は重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）および重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）および軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含み、ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＸ１ＧＹＸ２ＷＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５２）を含み、ここで、Ｘ１はＲ、ＮまたはＳであり、Ｘ２はＳまたはＴであり、あるいは、ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＴＹＧＶＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）であり、
ＨＣＤＲ２のアミノ酸配列はＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＧＸ６ＴＸ７ＹＸ８Ｘ９Ｘ１０ＬＸ１１Ｘ１２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５３）を含み、ここで、Ｘ１はＹ、ＶまたはＦであり、Ｘ２はＩまたはＴであり、Ｘ３はＨ、ＷまたはＱであり、Ｘ４はＨ、Ｇ、ＹまたはＦであり、Ｘ５はＲ、ＳまたはＤであり、Ｘ６はＳ、Ｔ、ＮまたはＡであり、Ｘ７はＮまたはＫであり、Ｘ８はＮまたはＨであり、Ｘ９はＰまたはＳであり、Ｘ１０はＳまたはＡであり、Ｘ１１はＫまたはＩであり、Ｘ１２は、ＳまたはＮであり、
ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＧＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＤＸ６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５４）を含み、ここで、Ｘ１はＳまたはＴであり、Ｘ２はＮ、ＤまたはＴであり、Ｘ３はＳ、Ｒ、Ｗ、ＧまたはＴであり、Ｘ４はＡ、ＳまたはＧであり、Ｘ５はＦまたはＬであり、Ｘ６はＹまたはＨであり、あるいは、ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＹＹＧＹＤＦＦＡＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）またはＹＹＧＹＤＦＦＰＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）であり、
ＬＣＤＲ１のアミノ酸配列はＸ１ＳＳＱＳＬＬＹＳＸ２Ｘ３ＱＫＮＹＸ４Ｘ５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５５）を含み、ここで、Ｘ１はＫまたはＱであり、Ｘ２はＮ、ＳまたはＫであり、Ｘ３はＮまたはＤであり、Ｘ４はＬまたはＳであり、Ｘ５はＡ、ＴまたはＶであり、あるいは、ＬＣＤＲ１のアミノ酸配列はＲＡＳＱＤＩＳＮＹＬＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）、ＳＡＳＳＳＩＳＹＭＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）、ＳＡＳＳＳＬＳＹＭＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）、ＳＡＳＳＳＶＳＳＳＹＬＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）またはＳＡＳＳＳＶＳＹＭＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）であり、
ＬＣＤＲ２のアミノ酸配列はＸ１Ｘ２ＳＸ３Ｘ４Ｘ５Ｓ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５６）を含み、ここで、Ｘ１はＷ、Ｌ、Ｄ、ＳまたはＹであり、Ｘ２はＡまたはＴであり、Ｘ３はＴ、Ｋ、ＮまたはＲであり、Ｘ４はＲ、ＫまたはＬであり、Ｘ５はＥ、Ａ、ＹまたはＨであり、
ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列はＸ１ＱＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＰＸ６Ｘ７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５７）を含み、ここで、Ｘ１はＱ、ＨまたはＦであり、Ｘ２はＹ、Ｇ、ＲまたはＷであり、Ｘ３はＹ、Ｓ、ＮまたはＦであり、Ｘ４はＩ、Ｇ、Ｓ、ＴまたはＬであり、Ｘ５はＹまたはＬであり、Ｘ６はＬ、Ｆ、Ｃ、Ｐ、ＨまたはＭであり、Ｘ７はＴまたはＳであり、
ＨＣＤＲ１～３およびＬＣＤＲ１～３の配列はＫａｂａｔに従って定義される抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片。
【請求項2】
ＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１～５のうちの任意の１つのアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～１８のうちの任意の１つのアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９～２６のうちの任意の１つのアミノ酸配列を有し、ＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７～３９のうちの任意の１つのアミノ酸配列を有し、ＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０～４７のうちの任意の１つのアミノ酸配列を有し、ＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８～５６のうちの任意の１つのアミノ酸配列を有する、請求項１に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片。
【請求項3】
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３であり、ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ１９：であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２であり、または
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１である、請求項１に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片。
【請求項4】
前記重鎖可変領域はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７～７１および９８～１２０のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７～７１および９８～１２０のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％の相同性を有するアミノ酸配列を有する、前記請求項のいずれか１項に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片。
【請求項5】
軽鎖可変領域はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２～９４および１２１～１４７のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２～９４および１２１～１４７のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％の相同性を有するアミノ酸配列を有する、前記請求項のいずれか１項に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片。
【請求項6】
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２であり、前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７４であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７８であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８３であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８９であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９４であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３７であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３７であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３３であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３４であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３４であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３３であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３３であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３７であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１５であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４５であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０４であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０５であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２３であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２３であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２３であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０４であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３０であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３０であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０５であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２９であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２９であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２８であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２８であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２９であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２８であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４７であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３８であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３８であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３１であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３２であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３２であり、または
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３１である、前記請求項のいずれか１項に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片。
【請求項7】
重鎖可変領域を含み、重鎖可変領域は重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）および重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含み、ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列は、Ｘ１ＧＹＸ２ＷＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５２）を含み、ここで、Ｘ１はＲ、ＮまたはＳであり、Ｘ２はＳまたはＴであり、あるいは、ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＴＹＧＶＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）であり、
ＨＣＤＲ２のアミノ酸配列は、Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＧＸ６ＴＸ７ＹＸ８Ｘ９Ｘ１０ＬＸ１１Ｘ１２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５３）を含み、ここで、Ｘ１はＹ、ＶまたはＦであり、Ｘ２はＩまたはＴであり、Ｘ３はＨ、ＷまたはＱであり、Ｘ４はＨ、Ｇ、ＹまたはＦであり、Ｘ５はＲ、ＳまたはＤであり、Ｘ６はＳ、Ｔ、ＮまたはＡであり、Ｘ７はＮまたはＫであり、Ｘ８はＮまたはＨであり、Ｘ９はＰまたはＳであり、Ｘ１０はＳまたはＡであり、Ｘ１１はＫまたはＩであり、Ｘ１２はＳまたはＮであり、
ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、ＧＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＤＸ６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５４）を含み、ここで、Ｘ１はＳまたはＴであり、Ｘ２はＮ、Ｄ、またはＴであり、Ｘ３はＳ、Ｒ、Ｗ、Ｇ、またはＴであり、Ｘ４はＡ、Ｓ、またはＧであり、Ｘ５はＦまたはＬであり、Ｘ６はＹまたはＨであり、あるいは、ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＹＹＧＹＤＦＦＡＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）またはＹＹＧＹＤＦＦＰＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）であり、
ＨＣＤＲ１～３の配列は、Ｋａｂａｔに従って定義される、抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片。
【請求項8】
前記抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片の軽鎖定常領域は、ヒト抗体の軽鎖定常領域であり、好ましくは、前記抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片の軽鎖定常領域は、ヒトκ型またはλ型軽鎖定常領域から選択され、より好ましくは、前記抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片の軽鎖定常領域は、κ型軽鎖定常領域である、前記請求項のいずれか１項に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片。
【請求項9】
前記抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片の重鎖定常領域はヒト抗体の重鎖定常領域であり、好ましくは、前記抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片の重鎖定常領域は、ヒトＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４型から選択されるいずれかであり、より好ましくは、前記抗体またはその抗原結合断片の重鎖定常領域は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２またはＩｇＧ４型から選択される、前記請求項のいずれか１項に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片。
【請求項10】
前記抗ＣＤ２４抗体は、ホール抗体、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）または二重特異性抗体であり、および／または、前記抗ＣＤ２４抗体の抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、ＦｖまたはＦ（ａｂ’）２であり、および／または、
前記抗ＣＤ２４抗体は、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体または完全ヒト抗体であり、および／または、
前記抗ＣＤ２４抗体は、モノクロナル抗体である、前記請求項のいずれか１項に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片。
【請求項11】
請求項１～１０のいずれか１項に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片をコードする単離された核酸分子。
【請求項12】
好ましくは、発現ベクターである、請求項１１に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項13】
請求項１１に記載の核酸分子または請求項１２に記載のベクターを含む単離された宿主細胞。
【請求項14】
治療剤と複合された請求項１～１０のいずれか１項に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片を含む免疫複合体。
【請求項15】
前記治療剤は、抗悪性腫瘍薬物、例えば細胞毒性薬物、免疫増強剤または放射性同位体である、請求項１４に記載の免疫複合体。
【請求項16】
請求項１～１０のいずれか１項に記載の抗ＣＤ２４抗体もしくはその抗原結合断片、または請求項１４もしくは１５に記載の免疫複合体、および薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項17】
腫瘍（例えば、悪性腫瘍）または免疫疾患の予防または治療に用いられる、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項18】
前記腫瘍（例えば、悪性腫瘍）は、腫瘍細胞の表面にＣＤ２４が高発現している腫瘍、例えば、肺癌、乳癌、卵巣癌、リンパ腫、結腸直腸癌、卵巣癌、肝細胞癌、子宮頸癌、腎癌、前立腺癌、食道癌、膀胱癌または上咽頭癌である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項19】
前記免疫疾患は、関節リウマチまたは全身性エリテマトーデスである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項20】
腫瘍（例えば、悪性腫瘍）または免疫疾患の予防または治療に用いられる薬物の調製における、請求項１～１０のいずれか１項に記載の抗ＣＤ２４抗体若しくはその抗原結合断片、請求項１１に記載の単離された核酸分子、請求項１２に記載のベクター、請求項１３に記載の単離された宿主細胞、または請求項１４若しくは１５に記載の免疫複合体の使用。
【請求項21】
前記腫瘍（例えば、悪性腫瘍）は、腫瘍細胞の表面にＣＤ２４が高発現している腫瘍、例えば、肺癌、乳癌、卵巣癌、リンパ腫、結腸直腸癌、卵巣癌、肝細胞癌、子宮頸癌、腎癌、前立腺癌、食道癌、膀胱癌または上咽頭癌である、請求項２０に記載の使用。
【請求項22】
前記免疫疾患は、関節リウマチまたは全身性エリテマトーデスである、請求項２０に記載の使用。
【請求項23】
請求項１～１０のいずれか１項に記載の抗ＣＤ２４抗体もしくはその抗原結合断片、請求項１４もしくは１５に記載の免疫複合体、または請求項１６に記載の医薬組成物の治療有効量を、それを必要とする個体に投与することを含む、個体における腫瘍（例えば、悪性腫瘍）または免疫疾患を治療する方法。
【請求項24】
前記腫瘍（例えば、悪性腫瘍）は、腫瘍細胞の表面にＣＤ２４が高発現している腫瘍、例えば、肺癌、乳癌、卵巣癌、リンパ腫、結腸直腸癌、卵巣癌、肝細胞癌、子宮頸癌、腎癌、前立腺癌、食道癌、膀胱癌または上咽頭癌である、請求項２３に記載の方法。
【請求項25】
前記免疫疾患は、関節リウマチまたは全身性エリテマトーデスである、請求項２３に記載の方法。
【請求項26】
請求項１～１０のいずれか１項に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片を調製する方法であって、請求項１３に記載の単離された宿主細胞を培養するステップを含み、任意に、前記抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片を単離するステップをさらに含む、方法。【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
［関連出願の相互参照］
本出願は、２０２１年１２月７日に出願された、発明の名称が「抗ＣＤ２４抗体およびその使用の中国特許出願第２０２１１１４８７１６７．１号の優先権を主張するものであり、その全内容は、あらゆる目的のために参照により本明細書に援用される。
本出願は、２０２１年１２月７日に出願された、発明の名称が「抗ＣＤ２４抗体およびその使用の中国特許出願第２０２１１１４８７１６７．１号の優先権を主張するものであり、その全内容は、あらゆる目的のために参照により本明細書に援用される。
【0002】
本出願は、バイオテクノロジー分野、特に抗体工学技術に関し、具体的には、抗ＣＤ２４抗体およびその使用に関する。
【背景技術】
【0003】
正常な状況下では、免疫系は腫瘍微小環境中の腫瘍細胞を識別し、除去することができる。身体の免疫淘汰のプレッシャーの下で、腫瘍細胞は異なる戦略をとることができる。例えば、自身の高度の変異特性に依存して、免疫監視を回避し、身体の抗腫瘍免疫反応に抵抗し、抑制するために、徐々に免疫抑制微小環境を確立し、その結果、制限を突破し、増幅を続け、最終的に臨床的に目に見える腫瘍に発展することができる。
【0004】
腫瘍免疫療法は、腫瘍と免疫のサイクルを再開・維持し、身体の正常な抗腫瘍免疫反応を回復させることによって腫瘍を制御・除去する治療法で、モノクロナル抗体類の免疫チェックポイント阻害剤、治療用抗体、がんワクチン、細胞療法、低分子阻害剤などがある。現在、メラノーマ、非小細胞肺がん、腎臓がん、前立腺がんなどの固形がんなど、さまざまな腫瘍に広く使用されている。腫瘍を標的とする抗体は、その高い特異性と優れた薬物動態学的特徴などから、血液がんや固形がんの治療において最も広く用いられている免疫療法である。抗腫瘍抗体は、（１）Ｆｃを介したエフェクター機能の増強／活性化（ＡＤＣＣ、ＡＤＣＰ、ＣＤＣ）、（２）腫瘍増殖シグナルの遮断、（３）腫瘍血管新生の抑制、（４）腫瘍アポトーシスシグナルの誘導、（５）免疫細胞の活性化など、いくつかのメカニズムによって抗腫瘍効果を発揮する。
【0005】
ＣＤ２４は高度にグリコシル化されたタンパク質で、見かけの分子量は３０～７０ｋＤａであり、グリコシルホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）によって膜に固定して連結されている。ヒトでは、ＣＤ２４はわずか３１アミノ酸からなる短いペプチドで、１６個の潜在的なＯ－およびＮ－グリコシル化部位を持つ。主にＢリンパ球、単球、顆粒球、活性化Ｔリンパ球などの造血系細胞に発現し、様々な細胞（例えば、Ｔ細胞、Ｂ細胞など）の成熟を決定するマーカーとして使用され、生体の免疫反応の制御に関与しており、全身性エリテマトーデスや関節リウマチなどの自己免疫疾患と密接に関係する。さらに、著しく高いレベルで発現しているＣＤ２４分子は、腺がん、卵巣がん、膀胱がん、前立腺がん、非小細胞肺がん、上咽頭がんなど、多くの悪性腫瘍の細胞表面に検出される。ＣＤ２４の発現レベルは腫瘍の発生と進行に密接に関係しているため、様々なタイプの癌の癌幹細胞マーカーとして同定されている。
【0006】
ＣＤ２４は、Ｐ－セレクチンのリガンドとして同定されており、Ｐ－セレクチンは主に活性化された血管内皮の表面に発現し、細胞遊走を促進する作用がある重要な接着分子である。 腫瘍細胞表面のＣＤ２４はＰ－セレクチンのリガンドとして働き、腫瘍細胞と活性化血小板や内皮細胞との結合を媒介し、腫瘍細胞の伸展、浸潤、転移を促進する。次に、細胞膜表面のシグナル伝達分子として、ＣＤ２４は多様な作用機序によって腫瘍細胞の増殖、接着、転移、浸潤を媒介することができる。したがって、ＣＤ２４は腫瘍免疫療法プロトコールの新たな標的となることが期待される。
【0007】
現在、治療用抗体としての抗ＣＤ２４抗体に関する報告は少なく、この分野におけるＣＤ２４の治療標的としての創薬開発が急務となっている。
【発明の概要】
【0008】
第１の態様において、本出願は、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域は重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）および重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）および軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含み、
ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＸ１ＧＹＸ２ＷＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５２）を含み、ここで、Ｘ１はＲ、ＮまたはＳであり、Ｘ２はＳまたはＴであり、あるいは、ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＴＹＧＶＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）であり、
ＨＣＤＲ２のアミノ酸配列はＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＧＸ６ＴＸ７ＹＸ８Ｘ９Ｘ１０ＬＸ１１Ｘ１２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５３）を含み、ここで、Ｘ１はＹ、ＶまたはＦであり、Ｘ２はＩまたはＴであり、Ｘ３はＨ、ＷまたはＱであり、Ｘ４はＨ、Ｇ、Ｙ、またはＦであり、Ｘ５はＲ、Ｓ、またはＤであり、Ｘ６はＳ、Ｔ、ＮまたはＡであり、Ｘ７はＮまたはＫであり、Ｘ８はＮまたはＨであり、Ｘ９はＰまたはＳであり、Ｘ１０はＳまたはＡであり、Ｘ１１はＫまたはＩであり、Ｘ１２はＳまたはＮであり、
ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＧＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＤＸ６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５４）を含み、ここで、Ｘ１はＳまたはＴであり、Ｘ２はＮ、Ｄ、またはＴであり、Ｘ３はＳ、Ｒ、Ｗ、ＧまたはＴであり、Ｘ４はＡ、ＳまたはＧであり、Ｘ５はＦまたはＬであり、Ｘ６はＹまたはＨであり、あるいは、ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＹＹＧＹＤＦＦＡＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）またはＹＹＧＹＤＦＦＰＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）であり、
ＬＣＤＲ１のアミノ酸配列はＸ１ＳＳＱＳＬＬＹＳＸ２Ｘ３ＱＫＮＹＸ４Ｘ５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５５）を含み、ここで、Ｘ１はＫまたはＱであり、Ｘ２はＮ、ＳまたはＫであり、Ｘ３はＮまたはＤであり、Ｘ４はＬまたはＳであり、Ｘ５はＡ、ＴまたはＶであり、あるいは、ＬＣＤＲ１のアミノ酸配列はＲＡＳＱＤＩＳＮＹＬＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）、ＳＡＳＳＳＩＳＹＭＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）、ＳＡＳＳＳＬＳＹＭＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）、ＳＡＳＳＳＶＳＳＳＹＬＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）またはＳＡＳＳＳＶＳＹＭＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）であり、
ＬＣＤＲ２のアミノ酸配列はＸ１Ｘ２ＳＸ３Ｘ４Ｘ５Ｓ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５６）を含み、ここで、Ｘ１はＷ、Ｌ、Ｄ、ＳまたはＹであり、Ｘ２はＡまたはＴであり、Ｘ３はＴ、Ｋ、ＮまたはＲであり、Ｘ４はＲ、ＫまたはＬであり、Ｘ５はＥ、Ａ、ＹまたはＨであり、
ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列はＸ１ＱＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＰＸ６Ｘ７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５７）を含み、ここで、Ｘ１はＱ、ＨまたはＦであり、Ｘ２はＹ、Ｇ、ＲまたはＷであり、Ｘ３はＹ、Ｓ、ＮまたはＦであり、Ｘ４はＩ、Ｇ、Ｓ、ＴまたはＬであり、Ｘ５はＹまたはＬであり、Ｘ６はＬ、Ｆ、Ｃ、Ｐ、ＨまたはＭであり、Ｘ７はＴまたはＳであり、
ＨＣＤＲ１～３およびＬＣＤＲ１～３の配列はＫａｂａｔに従って定義される、抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片を提供する。
ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＸ１ＧＹＸ２ＷＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５２）を含み、ここで、Ｘ１はＲ、ＮまたはＳであり、Ｘ２はＳまたはＴであり、あるいは、ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＴＹＧＶＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）であり、
ＨＣＤＲ２のアミノ酸配列はＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＧＸ６ＴＸ７ＹＸ８Ｘ９Ｘ１０ＬＸ１１Ｘ１２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５３）を含み、ここで、Ｘ１はＹ、ＶまたはＦであり、Ｘ２はＩまたはＴであり、Ｘ３はＨ、ＷまたはＱであり、Ｘ４はＨ、Ｇ、Ｙ、またはＦであり、Ｘ５はＲ、Ｓ、またはＤであり、Ｘ６はＳ、Ｔ、ＮまたはＡであり、Ｘ７はＮまたはＫであり、Ｘ８はＮまたはＨであり、Ｘ９はＰまたはＳであり、Ｘ１０はＳまたはＡであり、Ｘ１１はＫまたはＩであり、Ｘ１２はＳまたはＮであり、
ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＧＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＤＸ６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５４）を含み、ここで、Ｘ１はＳまたはＴであり、Ｘ２はＮ、Ｄ、またはＴであり、Ｘ３はＳ、Ｒ、Ｗ、ＧまたはＴであり、Ｘ４はＡ、ＳまたはＧであり、Ｘ５はＦまたはＬであり、Ｘ６はＹまたはＨであり、あるいは、ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＹＹＧＹＤＦＦＡＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）またはＹＹＧＹＤＦＦＰＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）であり、
ＬＣＤＲ１のアミノ酸配列はＸ１ＳＳＱＳＬＬＹＳＸ２Ｘ３ＱＫＮＹＸ４Ｘ５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５５）を含み、ここで、Ｘ１はＫまたはＱであり、Ｘ２はＮ、ＳまたはＫであり、Ｘ３はＮまたはＤであり、Ｘ４はＬまたはＳであり、Ｘ５はＡ、ＴまたはＶであり、あるいは、ＬＣＤＲ１のアミノ酸配列はＲＡＳＱＤＩＳＮＹＬＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）、ＳＡＳＳＳＩＳＹＭＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）、ＳＡＳＳＳＬＳＹＭＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）、ＳＡＳＳＳＶＳＳＳＹＬＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）またはＳＡＳＳＳＶＳＹＭＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）であり、
ＬＣＤＲ２のアミノ酸配列はＸ１Ｘ２ＳＸ３Ｘ４Ｘ５Ｓ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５６）を含み、ここで、Ｘ１はＷ、Ｌ、Ｄ、ＳまたはＹであり、Ｘ２はＡまたはＴであり、Ｘ３はＴ、Ｋ、ＮまたはＲであり、Ｘ４はＲ、ＫまたはＬであり、Ｘ５はＥ、Ａ、ＹまたはＨであり、
ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列はＸ１ＱＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＰＸ６Ｘ７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５７）を含み、ここで、Ｘ１はＱ、ＨまたはＦであり、Ｘ２はＹ、Ｇ、ＲまたはＷであり、Ｘ３はＹ、Ｓ、ＮまたはＦであり、Ｘ４はＩ、Ｇ、Ｓ、ＴまたはＬであり、Ｘ５はＹまたはＬであり、Ｘ６はＬ、Ｆ、Ｃ、Ｐ、ＨまたはＭであり、Ｘ７はＴまたはＳであり、
ＨＣＤＲ１～３およびＬＣＤＲ１～３の配列はＫａｂａｔに従って定義される、抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片を提供する。
【0009】
第２の態様において、本出願は、抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片を提供し、重鎖可変領域を含み、重鎖可変領域は重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）および重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含み、
ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＸ１ＧＹＸ２ＷＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５２）を含み、ここで、Ｘ１はＲ、ＮまたはＳであり、Ｘ２はＳまたはＴであり、あるいは、ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＴＹＧＶＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）であり、
ＨＣＤＲ２のアミノ酸配列はＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＧＸ６ＴＸ７ＹＸ８Ｘ９Ｘ１０ＬＸ１１Ｘ１２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５３）を含み、ここで、Ｘ１はＹ、ＶまたはＦであり、Ｘ２はＩまたはＴであり、Ｘ３はＨ、ＷまたはＱであり、Ｘ４はＨ、Ｇ、ＹまたはＦであり、Ｘ５はＲ、ＳまたはＤであり、Ｘ６はＳ、Ｔ、ＮまたはＡであり、Ｘ７はＮまたはＫであり、Ｘ８はＮまたはＨであり、Ｘ９はＰまたはＳであり、Ｘ１０はＳまたはＡであり、Ｘ１１はＫまたはＩであり、Ｘ１２はＳまたはＮであり、
ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＧＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＤＸ６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５４）を含み、ここで、Ｘ１はＳまたはＴであり、Ｘ２はＮ、ＤまたはＴであり、Ｘ３はＳ、Ｒ、Ｗ、ＧまたはＴであり、Ｘ４はＡ、ＳまたはＧであり、Ｘ５はＦまたはＬであり、Ｘ６はＹまたはＨであり、あるいは、ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＹＹＧＹＤＦＦＡＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）またはＹＹＧＹＤＦＦＰＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）であり
ＨＣＤＲ１～３の配列はＫａｂａｔに従って定義される。
ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＸ１ＧＹＸ２ＷＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５２）を含み、ここで、Ｘ１はＲ、ＮまたはＳであり、Ｘ２はＳまたはＴであり、あるいは、ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＴＹＧＶＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）であり、
ＨＣＤＲ２のアミノ酸配列はＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＧＸ６ＴＸ７ＹＸ８Ｘ９Ｘ１０ＬＸ１１Ｘ１２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５３）を含み、ここで、Ｘ１はＹ、ＶまたはＦであり、Ｘ２はＩまたはＴであり、Ｘ３はＨ、ＷまたはＱであり、Ｘ４はＨ、Ｇ、ＹまたはＦであり、Ｘ５はＲ、ＳまたはＤであり、Ｘ６はＳ、Ｔ、ＮまたはＡであり、Ｘ７はＮまたはＫであり、Ｘ８はＮまたはＨであり、Ｘ９はＰまたはＳであり、Ｘ１０はＳまたはＡであり、Ｘ１１はＫまたはＩであり、Ｘ１２はＳまたはＮであり、
ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＧＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＤＸ６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５４）を含み、ここで、Ｘ１はＳまたはＴであり、Ｘ２はＮ、ＤまたはＴであり、Ｘ３はＳ、Ｒ、Ｗ、ＧまたはＴであり、Ｘ４はＡ、ＳまたはＧであり、Ｘ５はＦまたはＬであり、Ｘ６はＹまたはＨであり、あるいは、ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＹＹＧＹＤＦＦＡＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）またはＹＹＧＹＤＦＦＰＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）であり
ＨＣＤＲ１～３の配列はＫａｂａｔに従って定義される。
【0010】
第３の態様において、本出願は、第１から第２の態様に記載の抗ＣＤ２４抗体または抗原結合断片をコードする単離された核酸分子（ポリヌクレオチド）を提供する。
【0011】
第４の態様において、本出願は、第１から第２の態様に記載の抗ＣＤ２４抗体または抗原結合断片をコードする核酸分子（ポリヌクレオチド）を含むベクターを提供する。
【0012】
第５の態様において、本出願は、第３の態様に記載の核酸分子または第４の態様に記載のベクターを含む単離された宿主細胞を提供する。
【0013】
第６の態様において、本出願は、治療剤と結合した第１から第２の態様に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片を含む免疫複合体を提供する。
【0014】
第７の態様において、本出願は、第１から第２の態様に記載の抗ＣＤ２４抗体若しくはその抗原結合断片、または第６の態様に記載の免疫複合体、および薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体を含む医薬組成物を提供する。
【0015】
第８の態様において、本出願は、腫瘍（例えば、悪性腫瘍）または免疫疾患を予防または治療するために用いられる薬物の調製における、第１から第２の態様に記載の抗ＣＤ２４抗体若しくはその抗原結合断片、第３の態様に記載の核酸分子、第４の態様に記載のベクター、第５の態様に記載の宿主細胞、または第６の態様に記載の免疫複合体の使用を提供する。
【0016】
第９の態様において、本出願は、治療有効量の第１から第２の態様に記載の抗ＣＤ２４抗体若しくはその抗原結合断片、第６の態様に記載の免疫複合体、または第７の態様に記載の医薬組成物を、それを必要とする個体に投与することを含む、個体における腫瘍（例えば、悪性腫瘍）または免疫疾患を治療する方法を提供する。
【0017】
第１０の態様において、本出願は、第５の態様に記載の宿主細胞を培養するステップを含む、第１から第２の態様に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片を調製する方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【0018】
【発明を実施するための形態】
【0019】
定義
別段の定義がない限り、本明細書で使用されるすべての科学用語および技術用語は、当業者によって理解されるのと同じ意味を有する。当該分野における定義および用語については、専門家は特にＣｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ａｕｓｕｂｅｌ）を参照することができる。アミノ酸残基の略号は、一般的に使用される２０種類のＬ－アミノ酸の１つを指すために当該分野で使用される標準的な３文字および／または１文字のコードである。
別段の定義がない限り、本明細書で使用されるすべての科学用語および技術用語は、当業者によって理解されるのと同じ意味を有する。当該分野における定義および用語については、専門家は特にＣｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ａｕｓｕｂｅｌ）を参照することができる。アミノ酸残基の略号は、一般的に使用される２０種類のＬ－アミノ酸の１つを指すために当該分野で使用される標準的な３文字および／または１文字のコードである。
【0020】
本出願の広義の範囲に示された数値範囲およびパラメータの近似値ではあるが、具体的な実施例に示された値は可能な限り正確に記載されている。しかしながら、どのような数値も、本質的に、必然的に、それぞれの測定に存在する標準偏差に起因する一定の誤差を含む。さらに、本明細書で開示されるすべての範囲は、そこに含まれる任意のおよびすべてのサブ範囲をカバーすると理解されるべきである。例えば、「１から１０」と記載された範囲は、最小値１から最大値１０（端点を含む）までの間の任意のおよびすべての部分範囲、すなわち、最小値１以上から始まるサブ範囲、例えば１から６．１、及び最大値１０以下で終了するサブ範囲、例えば５．５から１０のすべての部分範囲を包含すると考えられるべきである。さらに、「本明細書に組み込まれる」と言及された参考文献は、その全体が組み込まれるものと解釈されるものとする。
【0021】
広義には、「抗体」とは、免疫グロブリン分子の可変領域に位置する少なくとも１つの抗原認識部位を介して標的に特異的に結合することができる免疫グロブリン分子を指すことができ、したがって、完全な抗体、抗体の一本鎖、または抗体の任意の抗原結合断片（「抗原結合部分」とも呼ばれる）をカバーする。「抗体」と「抗原結合断片／抗原結合部分」が同じ文脈で現れる場合、「抗体」は「抗原結合断片／抗原結合部分」に対して完全な全体として理解することができ、それらは共に抗体の広義の概念に対応する。
【0022】
「全長抗体」とは、ジスルフィド結合で互いに連結された少なくとも２本の重鎖（Ｈ）と２本の軽鎖（Ｌ）を含むタンパク質を指す。各重鎖は、重鎖可変領域（ＶＨと略記）と重鎖定常領域を含む。重鎖定常領域は３つのドメイン（ｄｏｍａｉｎ）、ＣＨ１、ＣＨ２、およびＣＨ３を含む。各軽鎖には軽鎖可変領域（ＶＬと略記）と軽鎖定数領域が含まれる。この軽鎖定常領域は１つのドメインであるＣＬを含む。ＶＨおよびＶＬ領域は、相補的決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる可変性の高い複数の領域にさらに細分化され、その間に散在するより保存性の高い、フレームワーク領域（ＦＲ）と呼ばれる複数の領域がある。各ＶＨおよびＶＬは、アミノ末端からカルボキシ末端に向かって、ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４の順に配置された３つのＣＤＲと４つのＦＲから構成されている。重鎖および軽鎖のこれらの可変領域には、抗原と相互作用する結合ドメインが含まれている。抗体の定常領域は、免疫系の様々な細胞（例えば、エフェクター細胞）や古典的補体系の第一成分（Ｃｌｑ）を含む宿主の組織や因子への免疫グロブリンの結合を仲介する。全長抗体は、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ（またはそのサブクラス）など、どのクラスであってもよいが、いかなる特定のクラスにも属する必要はない。免疫グロブリンは、重鎖の定常領域における抗体のアミノ酸配列に基づいて、異なるクラスに分類することができる。一般的に、免疫グロブリンには、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭの５つの主要クラスがあり、これらのクラスのいくつかは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、およびＩｇＡ２のようなサブクラス（アイソタイプ）にさらに区別することができる。異なる免疫グロブリンクラスに対応する重鎖定常領域は、α、δ、ε、γ、μと呼ばれている。異なるクラスの免疫グロブリンのサブユニット構造および立体構造は公知である。キメラ抗体またはヒト化抗体も、本出願による抗体でカバーされる。相補的決定領域（ＣＤＲ、通常はＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３）は、抗体の親和性および特異性に最も大きな影響を与える可変領域の領域であることは当業者に公知である。ＶＨまたはＶＬのＣＤＲアミノ酸配列の定義には、Ｃｈｏｔｈｉａ定義とＫａｂａｔ定義の２つの一般的な方式がある。抗体の所与の可変領域アミノ酸配列について、ＶＨおよびＶＬアミノ酸配列のＣＤＲアミノ酸配列は、通常、Ｃｈｏｔｈｉａ定義またはＫａｂａｔ定義のいずれかに基づいて決定することができる。本出願の実施形態において、ＣＤＲアミノ酸配列はＫａｂａｔを用いて定義される。抗体の所与の可変領域アミノ酸配列について、可変領域アミノ酸配列中のＣＤＲアミノ酸配列は、多くの方法で分析することができ、例えば、オンラインソフトウェアＡｂｙｓｉｓ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｂｙｓｉｓ．ｏｒｇ／）を用いて決定することができる。
【0023】
本明細書で使用する用語「抗原結合断片」とは、特に、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２またはＦａｂ’などの抗体断片、あるいは化学修飾またはリポソームへの組み込みによって半減期を増加させることができるはずの断片を指し、好ましくは、前記機能性断片は、それらが由来する抗体の重鎖または軽鎖の可変鎖の部分配列からなるか、またはそれらを含み、前記部分配列は、それらが由来する抗体と同じ結合特異性および十分な親和性を保持するのに十分であり、そのような機能性断片は、少なくとも５個のアミノ酸、好ましくは１０個、１５個、２５個、５０個および１００個の、それらが由来する抗体の配列の連続したアミノ酸を含む。抗原結合断片の例としては、（１）ＶＬ－ＣＬ鎖とＶＨ－ＣＨ１鎖を有する一価の断片であってもよい、Ｆａｂ断片、（２）ヒンジ領域においてジスルフィド橋で連結された２つのＦａｂ’断片を有する二価の断片（すなわち、Ｆａｂ’の二量体）であってもよい、Ｆ（ａｂ’）２断片、および（３）抗体の単一アームのＶＬおよびＶＨドメインを有するＦｖ断片が挙げられるが、これらに限定されない。
【0024】
用語「単鎖抗体（ｓｃＦｖ）」とは、ペプチドリンカーによって連結されたＶＨドメインとＶＬドメインからなる単一のポリペプチド鎖を指す。（ｓｃＦｖ）２は、ペプチドリンカーで連結された２つのＶＨドメインと、ジスルフィド橋を介して２つのＶＨドメインと結合した２つのＶＬドメインを含む。
【0025】
用語「Ｆｃ断片」、「Ｆｃ構造ドメイン」、「Ｆｃ部分」または類似の用語は、抗体の重鎖の定常領域の一部を指し、ヒンジ領域（ｈｉｎｇｅ）、定常領域のＣＨ２断片、および定常領域のＣＨ３断片を含む。
【0026】
本明細書で使用する用語「特異的結合」とは、抗原エピトープへの抗体の結合など、２分子間の非ランダムな結合反応を指す。
【0027】
用語「ヒト化抗体」とは、ヒトのフレームワーク配列に、マウス系統などの他の哺乳動物種由来のＣＤＲ配列を移植することによって得られた抗体を指す。ヒトフレームワーク配列において他のフレームワーク領域を修飾することもできる。本出願に係るヒト化抗体またはその断片は、当業者に既知の技術により調製することができる。
【0028】
用語「キメラ抗体」とは、可変領域配列がある生物種に由来し、定常領域配列が他の生物種に由来する抗体、例えば、可変領域配列がマウス抗体に由来し、定常領域配列がヒト抗体に由来する抗体を指す。本出願に係るキメラ抗体またはその断片は、遺伝子組換え技術を用いて調製することができる。例えば、前記キメラ抗体は、プロモーターと、本出願に係る非ヒト、特にマウスモノクローナル抗体の可変領域をコードする配列と、ヒト抗体の恒常領域をコードする配列とを含む組換えＤＮＡをクローニングすることにより生産することができる。このような組換え遺伝子によってコードされる本出願のキメラ抗体は、例えば、マウス－ヒトキメラであり、この抗体の特異性はマウスＤＮＡ由来の可変領域によって決定され、そのアイソフォームはヒトＤＮＡ由来の定常領域によって決定される。
【0029】
本明細書で使用する用語「モノクロナル抗体」とは、ほぼ同質の抗体集団から得られた抗体、すなわち、少数の個体に存在する可能性のある天然由来の変異を除いて、その集団を構成する個々の抗体が同一である抗体を指す。本明細書に記載のモノクロモノクロナル、特に「キメラ」抗体が含まれる。ここで、重鎖および／または軽鎖の一部は、特定の生物種由来の抗体または特定の抗体クラスもしくはサブクラスに属する抗体の対応するアミノ酸配列と同一または相同であり、重鎖および／または軽鎖の残りの部分は、別の生物種由来の抗体または別の抗体クラスもしくはサブクラスに属する抗体の対応するアミノ酸配列と同一または相同であり、さらに、所望の生物学的活性を示すことが可能である限り、そのような抗体の断片を含む。
【0030】
用語「二重特異性抗体」とは、同時に２つの抗原エピトープに結合する能力を持つ抗体を指す。２つの抗原エピトープは異なる抗原上にあってもよいし、同一抗原上にあってもよい。二重特異性抗体は様々な構造構成を持つことができる。例えば、二重特異性抗体は２つのＦｃ断片とそれぞれに融合した２つの結合部分から構成され（天然抗体に似ているが、２つのアームが異なる抗原標的またはエピトープに結合するという違いがある）、抗原結合部分は単鎖抗体（ｓｃｆｖ）の形態であっても、Ｆａｂ断片の形態であってもよい。
【0031】
本明細書で使用する用語「医薬組成物」とは、特定の目的を達成するために組み合わされる、少なくとも１つの薬物および任意選択で薬学的に使用可能な担体または賦形剤の組み合わせを示す。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、本出願の目的を達成するために一緒に作用することが可能である限り、時間的および／または空間的に分離した組み合わせを含む。例えば、前記医薬組成物に含まれる成分（例えば、本出願による抗体、核酸分子、核酸分子の組み合わせ、および／または複合体）は、全体として個体に施用されてもよいし、別々に施用されてもよい。前記医薬組成物に含まれる成分を個体に別々に施用する場合、前記成分を個体に同時に施用してもよいし、逐次的に施用してもよい。好ましくは、前記薬学的に使用可能な担体は、水、緩衝水溶液、等張塩溶液、例えば、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、炭酸マグネシウム、０．３％グリセロール、ヒアルロン酸、エタノールまたは例えばポリプロピレングリコールなどのポリアルキレングリコール、トリグリセリドなどである。使用される薬学的に使用可能な担体のタイプは、特に、本出願による組成物が経口、経鼻、皮内、皮下、筋肉内または静脈内施用のために製剤化されるかどうかに依存する。本出願による組成物は、添加剤として湿潤剤、乳化剤または緩衝物質を含んでもよい。本出願による医薬組成物または医薬製剤は、任意の適切な経路で施用することができ、例えば、経口、経鼻、皮内、皮下、筋肉内または静脈内に施用することができる。
【0032】
本明細書で使用する用語「治療有効量」または「有効量」とは、治療される個人に有益性を示すのに十分な用量を指す。実際の施用量、施用速度および施用時間は、治療される個体の状況および重症度に依存する。治療の処方（例えば、投与量の決定など）は、通常、治療される疾患、個々の患者の状況、送達部位、施用方法、および医師が知っているその他の要因を考慮に入れて、最終的には総合診療医およびその他の医師の責任であり、それに依存する。
【0033】
本明細書で使用する用語「個体」とは、ヒトなどの哺乳類を指すが、野生動物（サギ、コウノトリ、ツルなど）、家畜（アヒル、ガチョウなど）、実験動物（オランウータン、サル、ラット、マウス、ウサギ、モルモット、グラウンドホッグ、地リスなど）などの他の動物であってもよい。
【0034】
アミノ酸または核酸配列に関する用語「相同性／同一性／一貫性」は、配列アライメントおよびヌル導入後のアミノ酸またはヌクレオチド配列変異体における同一残基の割合、必要であれば相同性の最大割合として定義される。比較のための方法とコンピュータプログラムは当技術分野で公知である。
【0035】
通常、モノクロナル抗体またはその機能的断片、特にマウス由来のモノクロナル抗体の調製のためには、特にマニュアル「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ」（Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｌａｎｅ，Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ ＮＹ，ｐｐ７２６，９８８）に記載された技術、またはＫｏｈｌｅｒとＭｉｌｓｔｅｉｎによって記載されたハイブリドーマ細胞からの調製のための技術（Ｎａｔｕｒｅ，２５６：２５６－４９７，ｐｐ７２６，１９８８）を参考にする。
【0036】
第１の態様において、本出願は、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域は、重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）および重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）および軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含み、
ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＸ１ＧＹＸ２ＷＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５２）を含み、ここで、Ｘ１はＲ、ＮまたはＳであり、Ｘ２はＳまたはＴであり、あるいは、ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＴＹＧＶＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）であり、
ＨＣＤＲ２のアミノ酸配列はＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＧＸ６ＴＸ７ＹＸ８Ｘ９Ｘ１０ＬＸ１１Ｘ１２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５３）を含み、ここで、Ｘ１はＹ、ＶまたはＦであり、Ｘ２はＩまたはＴであり、Ｘ３はＨ、ＷまたはＱであり、Ｘ４はＨ、Ｇ、ＹまたはＦであり、Ｘ５はＲ、ＳまたはＤであり、Ｘ６はＳ、Ｔ、ＮまたはＡであり、Ｘ７はＮまたはＫであり、Ｘ８はＮまたはＨであり、Ｘ９はＰまたはＳであり、Ｘ１０はＳまたはＡであり、Ｘ１１はＫまたはＩであり、Ｘ１２はＳまたはＮであり、
ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＧＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＤＸ６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５４）を含み、ここで、Ｘ１はＳまたはＴであり、Ｘ２はＮ、ＤまたはＴであり、Ｘ３はＳ、Ｒ、Ｗ、ＧまたはＴであり、Ｘ４はＡ、ＳまたはＧであり、Ｘ５はＦまたはＬであり、Ｘ６はＹまたはＨであり、あるいは、ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＹＹＧＹＤＦＦＡＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）またはＹＹＧＹＤＦＦＰＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）であり、
ＬＣＤＲ１のアミノ酸配列はＸ１ＳＳＱＳＬＬＹＳＸ２Ｘ３ＱＫＮＹＸ４Ｘ５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５５）を含み、ここで、Ｘ１はＫまたはＱであり、Ｘ２はＮ、ＳまたはＫであり、Ｘ３はＮまたはＤであり、Ｘ４はＬまたはＳであり、Ｘ５はＡ、ＴまたはＶであり、あるいは、ＬＣＤＲ１のアミノ酸配列はＲＡＳＱＤＩＳＮＹＬＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）、ＳＡＳＳＳＩＳＹＭＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）、ＳＡＳＳＳＬＳＹＭＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）、ＳＡＳＳＳＶＳＳＳＹＬＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）またはＳＡＳＳＳＶＳＹＭＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）であり、
ＬＣＤＲ２のアミノ酸配列はＸ１Ｘ２ＳＸ３Ｘ４Ｘ５Ｓ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５６）を含み、ここで、Ｘ１はＷ、Ｌ、Ｄ、ＳまたはＹであり、Ｘ２はＡまたはＴであり、Ｘ３はＴ、Ｋ、ＮまたはＲであり、Ｘ４はＲ、ＫまたはＬであり、Ｘ５はＥ、Ａ、ＹまたはＨであり、
ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列はＸ１ＱＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＰＸ６Ｘ７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５７）を含み、ここで、Ｘ１はＱ、ＨまたはＦであり、Ｘ２はＹ、Ｇ、ＲまたはＷであり、Ｘ３はＹ、Ｓ、ＮまたはＦであり、Ｘ４はＩ、Ｇ、Ｓ、ＴまたはＬであり、Ｘ５はＹまたはＬであり、Ｘ６はＬ、Ｆ、Ｃ、Ｐ、ＨまたはＭであり、Ｘ７はＴまたはＳである、抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片を提供する。
ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＸ１ＧＹＸ２ＷＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５２）を含み、ここで、Ｘ１はＲ、ＮまたはＳであり、Ｘ２はＳまたはＴであり、あるいは、ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＴＹＧＶＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）であり、
ＨＣＤＲ２のアミノ酸配列はＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＧＸ６ＴＸ７ＹＸ８Ｘ９Ｘ１０ＬＸ１１Ｘ１２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５３）を含み、ここで、Ｘ１はＹ、ＶまたはＦであり、Ｘ２はＩまたはＴであり、Ｘ３はＨ、ＷまたはＱであり、Ｘ４はＨ、Ｇ、ＹまたはＦであり、Ｘ５はＲ、ＳまたはＤであり、Ｘ６はＳ、Ｔ、ＮまたはＡであり、Ｘ７はＮまたはＫであり、Ｘ８はＮまたはＨであり、Ｘ９はＰまたはＳであり、Ｘ１０はＳまたはＡであり、Ｘ１１はＫまたはＩであり、Ｘ１２はＳまたはＮであり、
ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＧＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＤＸ６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５４）を含み、ここで、Ｘ１はＳまたはＴであり、Ｘ２はＮ、ＤまたはＴであり、Ｘ３はＳ、Ｒ、Ｗ、ＧまたはＴであり、Ｘ４はＡ、ＳまたはＧであり、Ｘ５はＦまたはＬであり、Ｘ６はＹまたはＨであり、あるいは、ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＹＹＧＹＤＦＦＡＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）またはＹＹＧＹＤＦＦＰＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）であり、
ＬＣＤＲ１のアミノ酸配列はＸ１ＳＳＱＳＬＬＹＳＸ２Ｘ３ＱＫＮＹＸ４Ｘ５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５５）を含み、ここで、Ｘ１はＫまたはＱであり、Ｘ２はＮ、ＳまたはＫであり、Ｘ３はＮまたはＤであり、Ｘ４はＬまたはＳであり、Ｘ５はＡ、ＴまたはＶであり、あるいは、ＬＣＤＲ１のアミノ酸配列はＲＡＳＱＤＩＳＮＹＬＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）、ＳＡＳＳＳＩＳＹＭＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）、ＳＡＳＳＳＬＳＹＭＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）、ＳＡＳＳＳＶＳＳＳＹＬＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）またはＳＡＳＳＳＶＳＹＭＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）であり、
ＬＣＤＲ２のアミノ酸配列はＸ１Ｘ２ＳＸ３Ｘ４Ｘ５Ｓ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５６）を含み、ここで、Ｘ１はＷ、Ｌ、Ｄ、ＳまたはＹであり、Ｘ２はＡまたはＴであり、Ｘ３はＴ、Ｋ、ＮまたはＲであり、Ｘ４はＲ、ＫまたはＬであり、Ｘ５はＥ、Ａ、ＹまたはＨであり、
ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列はＸ１ＱＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＰＸ６Ｘ７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５７）を含み、ここで、Ｘ１はＱ、ＨまたはＦであり、Ｘ２はＹ、Ｇ、ＲまたはＷであり、Ｘ３はＹ、Ｓ、ＮまたはＦであり、Ｘ４はＩ、Ｇ、Ｓ、ＴまたはＬであり、Ｘ５はＹまたはＬであり、Ｘ６はＬ、Ｆ、Ｃ、Ｐ、ＨまたはＭであり、Ｘ７はＴまたはＳである、抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片を提供する。
【0037】
いくつかの実施形態において、ＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１～５のうちの任意の１つのアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～１８のうちの任意の１つのアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９～２６のうちの任意の１つのアミノ酸配列を有し、ＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７～３９のうちの任意の１つのアミノ酸配列を有し、ＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０～４７のうちの任意の１つのアミノ酸配列を有し、ＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８～５６のうちの任意の１つのアミノ酸配列を有する。
【0038】
いくつかの実施形態において、ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ１９：であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２であり、または
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１である。
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ１９：であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２であり、または
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１である。
【0039】
いくつかの実施形態において、重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７～７１および９８～１２０のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７～７１および９８～１２０のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の相同性を有するアミノ酸配列を有する。
【0040】
いくつかの実施形態において、重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７～７１および９８～１２０のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列と、約１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個のアミノ酸の置換、欠失、および／または付加の分だけ差がある。いくつかの実施形態において、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７～７１および９８～１２０のいずれか１つに示されるアミノ酸配列のＣ末端またはＮ末端領域は、約１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、２０個、２５個またはそれ以上のアミノ酸だけ切断されるが、前記抗体の重鎖可変領域と類似の機能を依然として保持する。いくつかの実施形態において、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７～７１および９８～１２０のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列のＣ末端またはＮ末端領域に、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、２０個、２５個またはそれ以上のアミノ酸を付加することも可能であり、得られるアミノ酸配列は、前記抗体の重鎖可変領域と類似の機能を依然として保持する。いくつかの実施形態において、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７～７１および９８～１２０のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列のＣ末端またはＮ末端以外の領域において、改変されたアミノ酸配列が前記抗体の重鎖可変領域とほぼ類似の機能を保持する限り、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、２０個、２５個またはそれ以上のアミノ酸が付加または欠失されてもよい。
【0041】
いくつかの実施形態において、軽鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２～９４および１２１～１４７のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２～９４および１２１～１４７のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の相同性を有するアミノ酸配列を有する。
【0042】
いくつかの実施形態において、軽鎖可変領域のアミノ酸配列は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２～９４および１２１～１４７のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列と、約１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個のアミノ酸の置換、欠失、および／または付加の分だけ差がある。
いくつかの実施形態において、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２～９４および１２１～１４７のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列のＣ末端またはＮ末端領域はまた、約１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、２０個、２５個、またはそれ以上のアミノ酸だけ切断され得るが、前記抗体の軽鎖可変領域と類似の機能を依然として保持する。いくつかの実施形態において、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２～９４および１２１～１４７のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列のＣ末端またはＮ末端領域に、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、２０個、２５個またはそれ以上のアミノ酸を付加することも可能であり、得られるアミノ酸配列は、前記抗体の軽鎖可変領域と類似の機能を依然として保持する。いくつかの実施形態において、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２～９４及び１２１～１４７のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列のＣ末端又はＮ末端以外の領域において、改変されたアミノ酸配列が前記抗体の軽鎖可変領域とほぼ類似の機能を保持する限り、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、２０個、２５個またはそれ以上のアミノ酸が付加または欠失されてもよい。
いくつかの実施形態において、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２～９４および１２１～１４７のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列のＣ末端またはＮ末端領域はまた、約１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、２０個、２５個、またはそれ以上のアミノ酸だけ切断され得るが、前記抗体の軽鎖可変領域と類似の機能を依然として保持する。いくつかの実施形態において、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２～９４および１２１～１４７のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列のＣ末端またはＮ末端領域に、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、２０個、２５個またはそれ以上のアミノ酸を付加することも可能であり、得られるアミノ酸配列は、前記抗体の軽鎖可変領域と類似の機能を依然として保持する。いくつかの実施形態において、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２～９４及び１２１～１４７のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列のＣ末端又はＮ末端以外の領域において、改変されたアミノ酸配列が前記抗体の軽鎖可変領域とほぼ類似の機能を保持する限り、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、２０個、２５個またはそれ以上のアミノ酸が付加または欠失されてもよい。
【0043】
いくつかの実施形態において、重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７４であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７８であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８３であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８９であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９４であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３７であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３７であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３３であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３４であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３４であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３３であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３３であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３７であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１５であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４５であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０４であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０５であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２３であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２３であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２３であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０４であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３０であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３０であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０５であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２９であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２９であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２８であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２８であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １４０であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２９であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １３９であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２８であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４７であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３８であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３８であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３１であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３２であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３２であり、または
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３１である。
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７４であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７８であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８３であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８９であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９４であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３７であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３７であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３３であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３４であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３４であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３３であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３３であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３７であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１５であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４５であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０４であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０５であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２３であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２３であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２３であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０４であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３０であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３０であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０５であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２９であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２９であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２８であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２８であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １４０であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２９であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １３９であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２８であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４７であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３８であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３８であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３１であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３２であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５であり、
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３２であり、または
重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３１である。
【0044】
第２の態様において、本出願は、重鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）および重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含み、
ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＸ１ＧＹＸ２ＷＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５２）を含み、ここで、Ｘ１はＲ、ＮまたはＳであり、Ｘ２はＳまたはＴであり、あるいは、ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＴＹＧＶＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）であり、
ＨＣＤＲ２のアミノ酸配列はＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＧＸ６ＴＸ７ＹＸ８Ｘ９Ｘ１０ＬＸ１１Ｘ１２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５３）を含み、ここで、Ｘ１はＹ、ＶまたはＦであり、Ｘ２はＩまたはＴであり、Ｘ３はＨ、ＷまたはＱであり、Ｘ４はＨ、Ｇ、ＹまたはＦであり、Ｘ５はＲ、ＳまたはＤであり、Ｘ６はＳ、Ｔ、ＮまたはＡであり、Ｘ７はＮまたはＫであり、Ｘ８はＮまたはＨであり、Ｘ９はＰまたはＳであり、Ｘ１０はＳまたはＡであり、Ｘ１１はＫまたはＩであり、Ｘ１２はＳまたはＮであり、
ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＧＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＤＸ６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５４）を含み、ここで、Ｘ１はＳまたはＴであり、Ｘ２はＮ、Ｄ、またはＴであり、Ｘ３はＳ、Ｒ、Ｗ、Ｇ、またはＴであり、Ｘ４はＡ、Ｓ、またはＧであり、Ｘ５はＦまたはＬであり、Ｘ６はＹまたはＨであり、あるいは、ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＹＹＧＹＤＦＦＡＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）またはＹＹＧＹＤＦＦＰＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）である、抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片を提供する。
ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＸ１ＧＹＸ２ＷＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５２）を含み、ここで、Ｘ１はＲ、ＮまたはＳであり、Ｘ２はＳまたはＴであり、あるいは、ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＴＹＧＶＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）であり、
ＨＣＤＲ２のアミノ酸配列はＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＧＸ６ＴＸ７ＹＸ８Ｘ９Ｘ１０ＬＸ１１Ｘ１２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５３）を含み、ここで、Ｘ１はＹ、ＶまたはＦであり、Ｘ２はＩまたはＴであり、Ｘ３はＨ、ＷまたはＱであり、Ｘ４はＨ、Ｇ、ＹまたはＦであり、Ｘ５はＲ、ＳまたはＤであり、Ｘ６はＳ、Ｔ、ＮまたはＡであり、Ｘ７はＮまたはＫであり、Ｘ８はＮまたはＨであり、Ｘ９はＰまたはＳであり、Ｘ１０はＳまたはＡであり、Ｘ１１はＫまたはＩであり、Ｘ１２はＳまたはＮであり、
ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＧＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＤＸ６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５４）を含み、ここで、Ｘ１はＳまたはＴであり、Ｘ２はＮ、Ｄ、またはＴであり、Ｘ３はＳ、Ｒ、Ｗ、Ｇ、またはＴであり、Ｘ４はＡ、Ｓ、またはＧであり、Ｘ５はＦまたはＬであり、Ｘ６はＹまたはＨであり、あるいは、ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＹＹＧＹＤＦＦＡＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）またはＹＹＧＹＤＦＦＰＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）である、抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片を提供する。
【0045】
第２の態様に記載される抗体の一例は、１つの重鎖可変領域のみからなる単一領域抗体であり、重鎖可変領域抗体（ＶＨＨ）とも呼ばれ、またナノボディとも呼ばれる。ＶＨＨ抗体は、最初にアルパカの末梢血から発見された軽鎖を欠く天然抗体で、１つの重鎖可変領域（ＶＨＨ）と２つの従来のＣＨ２およびＣＨ３領域のみを含んでいる。クローニングされ発現されたＶＨＨ構造は、本来の重鎖抗体と同等の構造安定性と抗原結合活性を有し、標的抗原と結合することが知られている最小単位である。
【0046】
矛盾がない限り、第１の態様に記載された技術方案および技術的特徴は、第２の態様にも適用される。
【0047】
第１から第２の態様のいくつかの実施形態において、抗ＣＤ２４抗体は、ホール抗体、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）、または二重特異性抗体である。第１から第２の態様のいくつかの実施形態において、抗ＣＤ２４抗体の抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆｖ、またはＦ（ａｂ’）２である。第１から第２の態様のいくつかの実施形態において、抗ＣＤ２４抗体は、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、または完全ヒト抗体である。第１から第２の態様のいくつかの実施形態において、抗ＣＤ２４抗体はモノクロナル抗体である。第１から第２の態様のいくつかの実施形態において、抗ＣＤ２４抗体は二重特異性抗体である。
【0048】
第１から第２の態様のいくつかの実施形態において、抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片の軽鎖定常領域は、ヒト抗体の軽鎖定常領域である。いくつかの具体的な実施形態において、抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片の軽鎖定常領域は、ヒトκ型またはλ型軽鎖定常領域から選択される。いくつかの具体的な実施形態において、抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片の軽鎖定常領域は、ヒトκ型軽鎖定数領域である。いくつかの具体的な実施形態において、ヒトκ型軽鎖定常領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５１に記載のアミノ酸配列またはその変異体を有する。
【0049】
第１から第２の態様のいくつかの実施形態において、抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片の重鎖定常領域は、ヒト抗体の重鎖定常領域である。第１から第２の態様のいくつかの実施形態において、抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片の重鎖定常領域は、ヒトＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４型から選択されるいずれかである。第１から第２の態様のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片の重鎖定常領域は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、またはＩｇＧ４型から選択される。いくつかの具体的な実施形態において、ＩｇＧ１型の重鎖定常領域は、例えばＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４８に記載のアミノ酸配列およびその変異体を有し、ＩｇＧ２型の重鎖定常領域は、例えばＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４９記載のアミノ酸配列およびその変異体を有し、ＩｇＧ４型の重鎖定常領域は、例えばＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５０に記載のアミノ酸配列およびその変異体を有する。
【0050】
第３の態様において、本出願は、第１から第２の態様に記載の抗ＣＤ２４抗体または抗原結合断片をコードする単離された核酸分子（ポリヌクレオチド）を提供する。いくつかの実施形態において、前記ポリヌクレオチドは、前記ベクターで形質転換された宿主細胞によって識別され得る調節配列に作動可能に連結される。
【0051】
第４の態様において、本出願は、第１から第２の態様に記載の抗ＣＤ２４抗体または抗原結合断片をコードするポリヌクレオチドを含むベクター（例えば、発現ベクター）を提供する。発現ベクターの選択は宿主細胞の選択に依存し、選択された宿主細胞において所望の発現および制御特徴を有するように選択され得る。
【0052】
「発現ベクター」とは、１つ以上の発現調節配列を含むベクターであり、「発現調節配列」とは、別のＤＮＡ配列の転写および／または翻訳を制御および調節するＤＮＡ配列である。
【0053】
ベクター中の核酸は、１つ以上の発現調節配列に作動可能に連結されていてもよい。本明細書で使用する場合、「作動可能に連結される」とは、発現調節配列が標的コード配列の発現を効果的に制御するように遺伝子構築体に組み込まれることを意味する。発現調節配列の例示としては、プロモーター、エンハンサー、および転写終結領域が含まれる。プロモーターとは、ＤＮＡ分子の通常転写開始部位（通常はＲＮＡポリメラーゼＩＩの開始部位付近）の上流１００個ヌクレオチド以内の領域からなる発現調節配列のことである。コード配列がプロモーターの制御下にあるためには、ポリペプチド翻訳リーディングフレームの翻訳開始部位は、プロモーターの下流の１から約５０個のヌクレオチドの間に位置する必要がある。エンハンサーは、時間、位置、レベルの点で発現特異性を提供する。プロモーターとは異なり、エンハンサーは転写部位から異なる距離で作用することができる。エンハンサーは転写開始部位の下流に位置することもある。ＲＮＡポリメラーゼがコード配列をｍＲＮＡに転写することができ、次にｍＲＮＡがコード配列によってコードされるタンパク質に翻訳され得る場合、コード配列は細胞内の発現調節配列と「作動可能に連結」され、かつ発現調節配列の「制御下」にある。
【0054】
適切な発現ベクターとしては、例えば、ファージ、バキュロウイルス、タバコモザイクウイルス、ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、レトロウイルス、ポックスウイルス、アデノウイルスおよびアデノ関連ウイルスに由来するプラスミドおよびウイルスベクターが含まれるが、これらに限定されない。Ｎｏｖａｇｅｎ（Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）、Ｃｌｏｎｔｅｃｈ（Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ，ＣＡ）、Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ（ＬａＪｏｌｌａ，ＣＡ）、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）などの会社から多くのベクターや発現系が市販されている。
【0055】
発現ベクターはタグ配列を含んでいてもよい。タグ配列は通常、コードされたポリペプチドとの融合体として表現される。このようなタグは、カルボキシル末端またはアミノ末端を含むポリペプチド内の任意の位置に挿入することができる。有用なタグの例としては、Ｆｃ断片、ポリヒスチジン、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、グルタチオンＳ－トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）、ｃ－ｍｙｃ、ヘマグルチニン、ＦｌａｇＴＭタグ（Ｋｏｄａｋ、ＮｅｗＨａｖｅｎ、ＣＴ）、マルトースＥ結合タンパク質、およびタンパク質Ａが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ－１５融合ポリペプチドをコードする核酸分子は、Ｉｇ重鎖の定常領域をコードする１つ以上の構造ドメインをコードする核酸を含むベクターに存在し、前記構造ドメインは、例えば、ヒト免疫グロブリンＣγ１鎖のヒンジ領域、ＣＨ２領域、およびＣＨ３領域に対応するアミノ酸配列（Ｆｃ断片）に対応する。
【0056】
第５の態様において、本出願は、第３の態様に記載の核酸分子または第４の態様に記載のベクターを含む単離された宿主細胞を提供する。
【0057】
いくつかの実施形態において、宿主細胞は、原核宿主細胞、真核宿主細胞、またはファージであり得る。原核宿主細胞は、例えば、大腸菌、枯草菌、ストレプトミセスまたはプロテウスミラビリスであり得る。真核宿主細胞としては、２９３細胞、ＣＨＯ細胞、ＢＨＫ細胞、ＣＯＳ細胞、骨髄腫細胞などの哺乳動物細胞、ピキア・パストリス、サッカロマイセス・セレヴィシエ、分裂酵母などの酵母細胞、ツマジロクサヨトウなどの昆虫細胞、タバコなどの植物細胞などが挙げられる。
【0058】
第６の態様において、本出願は、治療剤と複合された第１から第２の側面に記載された抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片を含む免疫複合体（抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）とも呼ばれる）を提供する。
【0059】
いくつかの実施形態において、治療剤は、抗腫瘍薬、例えば、細胞毒性薬、免疫増強剤、または放射性同位体である。
【0060】
いくつかの実施形態において、細胞毒性薬の種類は、微小管タンパク質阻害剤（例えば、アルカロイド）、ＤＮＡトポイソメラーゼ阻害剤、ＤＮＡ損傷剤、代謝拮抗薬、または抗腫瘍抗生物質を含む。
【0061】
いくつかの実施形態において、微小管タンパク質阻害剤は、オーリスタチン誘導体（例えば、ＭＭＡＥ（Ｍｏｎｏｍｅｔｈｙｌ ａｕｒｉｓｔａｔｉｎ Ｅ）、ＭＭＡＦ（Ｍｏｎｏｍｅｔｈｙｌ ａｕｒｉｓｔａｔｉｎ Ｆ））またはメルタンシンアルカロイド誘導体（例えば、ＤＭ１、ＤＭ４、アンサミトシン（Ａｎｓａｍｉｔｏｃｉｎ）、メルタンシン（Ｍｅｒｔａｎｓｉｎｅ）またはドラスタチン（ｄｏｌａｓｔａｔｉｎ）およびその誘導体）を含むが、これらに限定されない。
【0062】
いくつかの実施形態において、ＤＮＡトポイソメラーゼ阻害剤は、カンプトテシンアナログまたはＤＮＡトポイソメラーゼＩ阻害剤およびそれらの誘導体、例えば、ＤＸＤ、ＳＮ３８、イリノテカン、塩酸イリノテカン、カンプトテシン、９－アミノカンプトテシン、９－ニトロカンプトテシン、１０－ヒドロキシカンプトテシン、９－クロロ－１０－ヒドロキシカンプトテシン、２２－ヒドロキシカンプトテシン、トポテカン、レトテカン、ベロテカン、エゼテカン、ホモシラテカン（ｈｏｍｏｓｉｌａｔｅｃａｎ）、６，８－ジブロモ－２－メチル－３－［２－（Ｄ－キシロピラノシルアミノ）フェニル］－４（３Ｈ）－キナゾリノン、２－シアノ－３－（３，４－ジヒドロキシフェニル）－Ｎ－（フェニルメチル）－（２Ｅ）－２－アクリルアミド、２－シアノ－３－（３，４－ジヒドロキシフェニル）－Ｎ－（３－ヒドロキシフェニルプロピル）－（Ｅ）－２－アクリルアミド、１２－β－Ｄ－グルコピラノシル－１２，１３－ジヒドロ－２，１０－ジヒドロキシ－６－［［２－ヒドロキシ－１－（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ］－５Ｈ－インドロ［２，３－ａ］ピロロ［３，４－ｃ］カルバゾール－５，７（６Ｈ）－ジオン、Ｎ－［２－（ジメチルアミン）エチル］－４－アクリジンカルボキサミド二塩酸塩、Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－アクリジンカルボキサミドである。
【0063】
いくつかの実施形態において、ＤＮＡ損傷剤は、カリケアマイシン（ｃａｌｉｃｈｅａｍｉｃｉｎ）類、デュオカルマイシン（ｄｕｏｃａｒｍｙｃｉｎ）類、アントラマイシン類誘導体ＰＢＤ（ｐｙｒｒｏｌｏｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅ、ピロロベンゾジアゼピン）を含むが、これらに限定されない。
【0064】
いくつかの実施形態において、抗代謝薬は、メトトレキサート、６－メルカプトプリン、または５－フルオロウラシルを含むが、これらに限定されない。
【0065】
いくつかの実施形態において、抗腫瘍抗生物質は、ポリペプチド系抗生物質（例えば、アクチノマイシンＤまたはブレオマイシン）またはアントラキノン系薬物（例えば、アドリアマイシンまたは塩酸ミトキサントロン）を含むが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、放射性同位体は、２１１Ａｔ、１３１Ｉ、１２５Ｉ、９０Ｙ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１５３Ｓｍ、２１２Ｂｉ、３２Ｐ、６０Ｃｏ、または１７７Ｌｕを含むが、これらに限定されない。
【0066】
いくつかの実施形態において、免疫増強剤は、レバミソール（ｌｅｖａｍｉｓｏｌｅ）、ピドモド（ｐｉｄｏｔｉｍｏｄ）、イミキモド（ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ）、イソプリノシン、ポリイノシン酸、またはポリシチジル酸を含むが、これらに限定されない。
【0067】
いくつかの実施形態において、本出願の抗ＣＤ２４抗体は、リンカーを介して薬物部分に共有結合している。いくつかの実施形態において、リンカーは切断可能なリンカーである。いくつかの実施形態において、リンカーは細胞内条件下で切断可能である。一実施形態において、リンカーは５．５未満のｐＨで加水分解可能である。いくつかの実施形態において、リンカーは細胞内プロテアーゼによって切断可能である。いくつかの実施形態において、リンカーはカテプシンによって切断可能なリンカーである。いくつかの実施形態において、リンカーはジペプチドを含む。いくつかの実施形態において、ジペプチドは、バリン（Ｖａｌ）－シトルリン（Ｃｉｔ）である。いくつかの実施形態において、抗体は、抗体のシステインチオールを介してリンカーと連結する。
【0068】
第７の態様において、本出願は、第１から第２の態様に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片、第６の態様に記載の免疫複合体、および薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体を含む医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、硝子体内注射剤、網膜下注射剤、脈絡膜内注射剤、静脈内注射剤、腫瘍内注射剤、または筋肉内注射剤である。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、潤滑剤、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、および鉱物油；湿潤剤；乳化剤；懸濁化剤；防腐剤、例えば、安息香酸、ソルビン酸、およびプロピオン酸カルシウム；甘味剤および／または香料などのうちの１つ以上をさらに含み得る。いくつかの実施形態において、本出願の医薬組成物は、錠剤、丸薬、粉末薬、トローチ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、溶液、シロップ剤、坐剤、またはカプセルの形態で製剤化され得る。いくつかの実施形態において、本出願の医薬組成物は、任意の生理学的に許容される投与方式を用いて送達され得、これには、経口投与、非経口投与、経鼻投与、直腸投与、腹腔内投与、血管内注射、皮下投与、経皮投与、吸入投与などが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、治療用医薬組成物は、所望の純度を有する試薬を、薬学的に許容される担体、賦形剤などと適宜混合することにより、凍結乾燥製剤または水溶液の形態で保存するために調製され得る。
【0069】
いくつかの実施形態において、医薬組成物は、腫瘍（例えば、悪性腫瘍）または免疫疾患の予防または治療に用いられる。いくつかの実施形態において、腫瘍（例えば、悪性腫瘍）は、腫瘍細胞の表面上にＣＤ２４が高発現している腫瘍であり、肺癌、乳癌、卵巣癌、リンパ腫、結腸直腸癌、卵巣癌、肝細胞癌、子宮頸癌、腎癌、前立腺癌、食道癌、膀胱癌、または上咽頭癌が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、免疫疾患は、関節リウマチまたは全身性エリテマトーデスである。
【0070】
第８の態様において、本出願は、腫瘍（例えば、悪性新生物）または免疫疾患の予防または治療に用いられるための薬物の調製における、第１から第２の態様に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片、第３の態様に記載の核酸分子、第４の態様に記載のベクター、第５の態様に記載の宿主細胞、または第６の態様に記載の免疫複合体の使用を提供する。いくつかの実施形態において、腫瘍（例えば、悪性腫瘍）は、腫瘍細胞の表面にＣＤ２４が高発現している腫瘍であり、肺癌、乳癌、卵巣癌、リンパ腫、結腸直腸癌、卵巣癌、肝細胞癌、子宮頸癌、腎癌、前立腺癌、食道癌、膀胱癌、または上咽頭癌が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、免疫疾患は、関節リウマチまたは全身性エリテマトーデスである。
【0071】
第９の態様において、本出願は、個体における腫瘍（例えば、悪性腫瘍）または免疫疾患を治療する方法を提供し、この方法は、治療有効量の第１から第２の態様に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片、第６の態様に記載の免疫複合体、または第７の態様に記載の医薬組成物を、それを必要とする個体に投与することを含む。いくつかの実施形態において、腫瘍（例えば、悪性腫瘍）は、腫瘍細胞の表面にＣＤ２４が高発現している腫瘍であり、肺癌、乳癌、卵巣癌、リンパ腫、結腸直腸癌、卵巣癌、肝細胞癌、子宮頸癌、腎癌、前立腺癌、食道癌、膀胱癌、または上咽頭癌が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、免疫疾患は、関節リウマチまたは全身性エリテマトーデスである。
【0072】
第１０の態様において、本出願は、第５の態様に記載の宿主細胞を培養するステップを含む、第１から第２の態様に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片を調製する方法を提供する。いくつかの実施形態において、前記方法は、前記抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片を単離するステップをさらに含む。
【0073】
前述の詳細な説明は、当業者に本出願をより明確に理解させることのみを意図したものであり、いかなる点においても限定することを意図したものではないことを理解されたい。記載された実施形態の様々な修正および変形は、当業者によって行うことが可能である。
【0074】
実施例
本出願は、特定の実施形態に関連して以下にさらに説明される。これらの実施例は、本出願を説明するためにのみ使用され、本出願の範囲を限定することを意図するものではないことを理解されたい。
本出願は、特定の実施形態に関連して以下にさらに説明される。これらの実施例は、本出願を説明するためにのみ使用され、本出願の範囲を限定することを意図するものではないことを理解されたい。
【0075】
本出願に記載の抗体重鎖および軽鎖のＣＤＲ移植、およびＰＣＲ導入部位の変異のスクリーニングは、遺伝子組換え技術および抗原抗体相互作用に基づく免疫学的技術によって達成さ、具体的な実験方法のステップは、＜Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ＞第３版（Ｊｏｓｅｐｈ Ｓａｍｂｒｏｏｋ著、科学出版社、２００２年８月１日）および類似の実験マニュアルに記載されている特定の実験方法ステップを参考にした。
【0076】
実施例１：ハイブリドーマの調製とスクリーニング
１．マウス免疫
免疫ＢＡＬＢ／Ｃ雌マウス（６～８週齢、達碩実験動物有限公司より購入）を標準的な腹腔内または足蹠免疫の方式によって免疫し、１０μｇ／マウス、２～３週毎に注射し、すべてのマウスの初回免疫は等量のＣＦＡ（ＳＩＧＭＡ、品番：ＳＬＢＷ７４３０）を用いて抗原と混合し乳化し、スプリント免疫前の追加免疫（約２回目～４回目）には、ＩＦＡ（ＳＩＧＭＡ社製、品番：Ｆ５５０６）を用いて抗原と乳化し、油中水状態にし、水に滴下して軽く振って分散させずに、これを乳化完了とした。用いた抗原は、市販の組換えヒトＣＤ２４ Ｆｃキメラタンパク質（品番：５２４７－ＣＤ－０５０，ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｒｎｄｓｙｓｔｅｍｓ．ｃｏｍ／ｃｎ／ｐｒｏｄｕｃｔｓ／ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ－ｈｕｍａｎ－ｃｄ２４－ｆｃ－ｃｈｉｍｅｒａ－ｐｒｏｔｅｉｎ－ｃｆ＿５２４７－ｃｄ）である。ハイブリドーマ融合前のマウススプリント免疫に用いた抗原は、ＰＢＳで調製した（２０μｇ／マウス、１００μＬ／マウス）。
１．マウス免疫
免疫ＢＡＬＢ／Ｃ雌マウス（６～８週齢、達碩実験動物有限公司より購入）を標準的な腹腔内または足蹠免疫の方式によって免疫し、１０μｇ／マウス、２～３週毎に注射し、すべてのマウスの初回免疫は等量のＣＦＡ（ＳＩＧＭＡ、品番：ＳＬＢＷ７４３０）を用いて抗原と混合し乳化し、スプリント免疫前の追加免疫（約２回目～４回目）には、ＩＦＡ（ＳＩＧＭＡ社製、品番：Ｆ５５０６）を用いて抗原と乳化し、油中水状態にし、水に滴下して軽く振って分散させずに、これを乳化完了とした。用いた抗原は、市販の組換えヒトＣＤ２４ Ｆｃキメラタンパク質（品番：５２４７－ＣＤ－０５０，ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｒｎｄｓｙｓｔｅｍｓ．ｃｏｍ／ｃｎ／ｐｒｏｄｕｃｔｓ／ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ－ｈｕｍａｎ－ｃｄ２４－ｆｃ－ｃｈｉｍｅｒａ－ｐｒｏｔｅｉｎ－ｃｆ＿５２４７－ｃｄ）である。ハイブリドーマ融合前のマウススプリント免疫に用いた抗原は、ＰＢＳで調製した（２０μｇ／マウス、１００μＬ／マウス）。
【0077】
２．ハイブリドーマの融合と培養
抗原に免疫のあるマウスは、ハイブリドーマ融合の３日前にスプリント免疫を行い、マウスは頸部を絞って殺し、７０％エタノールに５分間浸漬して消毒した。脾臓およびリンパ節を摘出し、脾臓およびリンパ節を適宜粉砕し、それぞれ粉砕後７０μｍのセルストレーナーで濾過し、細胞懸濁液を滅菌遠心分離管に移し、２０００ｒｐｍ、室温で５分間遠心分離後、上清を捨て、リンパ系Ｂ細胞をＤＭＥＭ（ＧＩＢＣＯ社製、品番：１２４９１０２３／１０×５００ｍＬ）５ｍＬで再懸濁後、使用に備えた。赤血球溶解液１２ｍＬを脾臓Ｂ細胞に加え、細胞をピペッティングした後、室温で８分間放置し、２０００ｒｐｍ、室温で５分間遠心分離した。上清を捨て、ＤＭＥＭ培地に加えて再懸濁させ、細胞を別々にカウントし、使用に備えた。
抗原に免疫のあるマウスは、ハイブリドーマ融合の３日前にスプリント免疫を行い、マウスは頸部を絞って殺し、７０％エタノールに５分間浸漬して消毒した。脾臓およびリンパ節を摘出し、脾臓およびリンパ節を適宜粉砕し、それぞれ粉砕後７０μｍのセルストレーナーで濾過し、細胞懸濁液を滅菌遠心分離管に移し、２０００ｒｐｍ、室温で５分間遠心分離後、上清を捨て、リンパ系Ｂ細胞をＤＭＥＭ（ＧＩＢＣＯ社製、品番：１２４９１０２３／１０×５００ｍＬ）５ｍＬで再懸濁後、使用に備えた。赤血球溶解液１２ｍＬを脾臓Ｂ細胞に加え、細胞をピペッティングした後、室温で８分間放置し、２０００ｒｐｍ、室温で５分間遠心分離した。上清を捨て、ＤＭＥＭ培地に加えて再懸濁させ、細胞を別々にカウントし、使用に備えた。
【0078】
Ｐ３Ｘ６３Ａｇ８．６５３骨髄腫細胞（番号：ＡＴＣＣ（登録商標） ＣＲＬ－１５８０、ＡＴＣＣより購入）またはＦＯ骨髄腫細胞（番号：ＴＣＭ３１、中国科学院細胞バンクより購入）を採取し、細胞をカウントした。骨髄腫細胞とＢ細胞（１：１）を均一に混合し、ＥＣＦ溶液に再懸濁させ、細胞をカウントした。ＥＣＦ溶液を加えて細胞密度を２×１０６から１×１０７細胞／ｍＬに調整し、細胞懸濁液を融合タンクに加え、ＥＣＭ２００１電気融合装置を作動させ、作動終了後、細胞懸濁液を融合タンクからＨＡＴを含む無菌ハイブリドーマ融合培地（ＧＩＢＣＯ、品番：２０１６００１７）に移し、十分に混合して９６ウェルプレートに加えた。３７℃、０．８％炭酸ガスインキュベーターで培養した。
【0079】
融合後７～１２日目に、ハイブリドーマの成長状態に応じて培養上清の半分を取り捨て、新鮮なハイブリドーマ培地を補充し、２～３回の液交換を経た後、細胞が最も良い状態になった時点でＥＬＩＳＡまたはフローアッセイを行った。アッセイの結果により、陽性ハイブリドーマ細胞（ＯＤ値が陰性対照のＯＤ値の３倍、またはｌｏｇｓｈｉｆｔ値が陰性対照のｌｏｇｓｈｉｆｔ値の３倍）を選択し、拡大培養した。２～３日後に２回目のアッセイを行い、陽性ハイブリドーマ細胞株を拡大培養した。
【0080】
３．候補マウス抗体ＩｇＧサブタイプの同定
Ｍｏｕｓｅ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｉｓｏｔｙｐｉｎｇ Ｋｉｔ（Ｒｏｃｈｅ，ｃａｔ ｎｏ．：１１４９３０２７００１）を用いて、候補マウス抗体の ＩｇＧ サブタイプの同定を行った。具体的なステップは以下の通りである。
候補抗体を１％ＢＳＡ含有ＰＢＳで０．１～１μｇ／ｍＬに希釈し、希釈したサンプル１５０μＬを現像チューブに入れ、１５～２５℃で３０秒間インキュベートした。テストストリップの黒色端を現像チューブに入れ、少なくとも１分間保持した後、テストストリップを取り出した。置いてから５～１０分間以内で青い縞の示す位置がマウスＩｇＧサブタイプである。
Ｍｏｕｓｅ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｉｓｏｔｙｐｉｎｇ Ｋｉｔ（Ｒｏｃｈｅ，ｃａｔ ｎｏ．：１１４９３０２７００１）を用いて、候補マウス抗体の ＩｇＧ サブタイプの同定を行った。具体的なステップは以下の通りである。
候補抗体を１％ＢＳＡ含有ＰＢＳで０．１～１μｇ／ｍＬに希釈し、希釈したサンプル１５０μＬを現像チューブに入れ、１５～２５℃で３０秒間インキュベートした。テストストリップの黒色端を現像チューブに入れ、少なくとも１分間保持した後、テストストリップを取り出した。置いてから５～１０分間以内で青い縞の示す位置がマウスＩｇＧサブタイプである。
【0081】
実施例２：ハイブリドーマモノクローナル抗体遺伝子の遺伝子配列決定
ハイブリドーマ細胞の全ＲＮＡをＴｒｉｚｏｌ法で抽出し、５μｇの全ＲＮＡを逆転写し、ｃＤＮＡを得た。次いで、このｃＤＮＡをテンプレートとして、５’ＲＡＣＥ技術を用いたＰＣＲ増幅を行い、ＰＣＲ産物を酵素ベクターｐｃＤＮＡ３．４にライゲーションし、ライゲーションした産物を熱ショックによりコンピテントＤＨ５α細胞内に形質転換し、コロニーＰＣＲ同定を行い、陽性クローンから少量のプラスミドを抽出し、配列決定に供した。表１に示すようなハイブリドーマ抗体遺伝子の軽鎖および重鎖可変領域を得た。
ハイブリドーマ細胞の全ＲＮＡをＴｒｉｚｏｌ法で抽出し、５μｇの全ＲＮＡを逆転写し、ｃＤＮＡを得た。次いで、このｃＤＮＡをテンプレートとして、５’ＲＡＣＥ技術を用いたＰＣＲ増幅を行い、ＰＣＲ産物を酵素ベクターｐｃＤＮＡ３．４にライゲーションし、ライゲーションした産物を熱ショックによりコンピテントＤＨ５α細胞内に形質転換し、コロニーＰＣＲ同定を行い、陽性クローンから少量のプラスミドを抽出し、配列決定に供した。表１に示すようなハイブリドーマ抗体遺伝子の軽鎖および重鎖可変領域を得た。
【表1】
【0082】
このうち、ＫＨ０１－０４、ＫＨ０８－１３、ＫＨ１６－１８、ＫＨ２１、ＫＨ２３、ＫＨ３２－３３マウス由来抗体の重鎖定常領域はマウスＩｇＧ２ａであり、アミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９５に示される。ＫＨ０５、ＫＨ０７、ＫＨ１４－１５、ＫＨ１９－２０、ＫＨ２２、ＫＨ２４－３１マウス由来抗体の重鎖定常領域はマウスＩｇＧ２ｂであり、アミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９６に示される。ＫＨ０１－３３マウス由来抗体の軽鎖定常領域はマウスκ型軽鎖定常領域であり、アミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７に示される。
【0083】
実施例３：フローサイトメトリー抗体結合アッセイ
抗体とＣＤ２４を高発現する人工細胞、例えばＣＤ２４高発現ＣＨＯ人工細胞／２９３細胞、および腫瘍細胞、例えばヒト肺癌細胞（Ａ５４９細胞）、ヒト乳癌細胞（ＭＣＦ－７、Ｏｖｃａｒ－３細胞）、ヒトＢ細胞リンパ腫細胞、ヒト結腸直腸癌細胞との結合能力をフローサイトメトリーにより検出した。５×１０６／ｍＬの細胞を５μｇ／ｍＬの上記マウス由来抗体とともに２０μＬ：２０μＬの割合で９６ウェルプレートに加え、各種類の細胞に陰性／陽性のウェルを設け、室温で１時間インキュベートした後、ＦＡＣＳバッファーで１回洗浄し、上清を捨て、２０μＬ／ウェルの５μｇ／ｍＬのＰＥヤギ抗マウスＩｇＧを加え、室温で２０分間インキュベートした後、ＦＡＣＳバッファーで１回洗浄し、上清を捨て、ＦＡＣＳバッファーで再懸濁し、フローサイトメトリー分析装置（ＢＤ ＦＡＣＳ Ｃｅｌｅｓｔａ）で検出した。その結果、本出願の抗体は、ＣＤ２４を高発現する工学的細胞または腫瘍細胞、例えばＣＤ２４高発現ＣＨＯ工学的細胞、２９３工学的細胞、ヒト肺癌細胞（Ａ５４９細胞）、ヒト乳癌細胞（ＭＣＦ－７、Ｏｖｃａｒ－３細胞）、ヒトＢ細胞リンパ腫細胞、ヒト結腸直腸癌細胞などに対して良好な結合能力を有することが示された。
抗体とＣＤ２４を高発現する人工細胞、例えばＣＤ２４高発現ＣＨＯ人工細胞／２９３細胞、および腫瘍細胞、例えばヒト肺癌細胞（Ａ５４９細胞）、ヒト乳癌細胞（ＭＣＦ－７、Ｏｖｃａｒ－３細胞）、ヒトＢ細胞リンパ腫細胞、ヒト結腸直腸癌細胞との結合能力をフローサイトメトリーにより検出した。５×１０６／ｍＬの細胞を５μｇ／ｍＬの上記マウス由来抗体とともに２０μＬ：２０μＬの割合で９６ウェルプレートに加え、各種類の細胞に陰性／陽性のウェルを設け、室温で１時間インキュベートした後、ＦＡＣＳバッファーで１回洗浄し、上清を捨て、２０μＬ／ウェルの５μｇ／ｍＬのＰＥヤギ抗マウスＩｇＧを加え、室温で２０分間インキュベートした後、ＦＡＣＳバッファーで１回洗浄し、上清を捨て、ＦＡＣＳバッファーで再懸濁し、フローサイトメトリー分析装置（ＢＤ ＦＡＣＳ Ｃｅｌｅｓｔａ）で検出した。その結果、本出願の抗体は、ＣＤ２４を高発現する工学的細胞または腫瘍細胞、例えばＣＤ２４高発現ＣＨＯ工学的細胞、２９３工学的細胞、ヒト肺癌細胞（Ａ５４９細胞）、ヒト乳癌細胞（ＭＣＦ－７、Ｏｖｃａｒ－３細胞）、ヒトＢ細胞リンパ腫細胞、ヒト結腸直腸癌細胞などに対して良好な結合能力を有することが示された。
【0084】
実施例４：ヒトＰＢＭＣ誘導Ｍ２型初代マクロファージによるＡ５４９腫瘍細胞の貪食実験
本実施例では、抗ＣＤ２４抗体によって誘導されるマクロファージ媒介の貪食活性を評価した。試験の原理は以下の通りである。腫瘍細胞（例えば、この実施例のＡ５４９および実施例５のＭＣＦ－７）上のＣＤ２４は、マクロファージ上のＳｉｇｌｅｃ１０と結合して「私を食べないで」というシグナルを形成し、これによってマクロファージが腫瘍細胞を貪食するのを阻害する。ＣＤ２４抗体はＣＤ２４とＳｉｇｌｅｃ１０の結合を阻害し、「私を食べないで」シグナルをブロックし、マクロファージによる貪食を刺激することができる。
本実施例では、抗ＣＤ２４抗体によって誘導されるマクロファージ媒介の貪食活性を評価した。試験の原理は以下の通りである。腫瘍細胞（例えば、この実施例のＡ５４９および実施例５のＭＣＦ－７）上のＣＤ２４は、マクロファージ上のＳｉｇｌｅｃ１０と結合して「私を食べないで」というシグナルを形成し、これによってマクロファージが腫瘍細胞を貪食するのを阻害する。ＣＤ２４抗体はＣＤ２４とＳｉｇｌｅｃ１０の結合を阻害し、「私を食べないで」シグナルをブロックし、マクロファージによる貪食を刺激することができる。
【0085】
ヒト末梢血細胞で７日間誘導したＭ２型初代マクロファージを用意し、マクロファージ懸濁液の細胞密度を０．７×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍＬに調整して置いた。Ａ５４９－ＧＦＰ－２（自作）腫瘍細胞も用意し、腫瘍細胞懸濁液の細胞密度を１．４×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍＬに調整した。その後、マクロファージと腫瘍細胞を共培養した。９６ウェルプレートの各ウェルに、マクロファージ懸濁液５０μＬ、腫瘍細胞懸濁液５０μＬ、陰性対照抗体（マウスＩｇＧ）および上記実施例で調製したマウス由来抗体５０μＬ（抗体はＰＢＳで最終濃度５μｇ／ｍｌに調製した）を加え、よく混合した。プレートを３７℃、５％ＣＯ２の細胞培養インキュベーターに入れて２時間インキュベートした。インキュベート終了後、遠心分離して上清を除去した。各ウェルに２μｇ／ｍＬの抗ヒトＢＶ４２１－抗ヒトＣＤ１１ｂ抗体を５０μＬ添加し、細胞を再懸濁させた後、室温で３０分間インキュベートした。洗浄：各ウェルに２００μＬのＦＡＣＳバッファーを加え、細胞を再懸濁した後、遠心分離して、上清を除去し、２μｇ／ｍＬの７－ＡＡＤ染色液を１００μＬ加えて細胞を再懸濁させた。ＢＤ ＦＡＣＳ ＣｅｌｅｓｔｒａＴＭ（ＪＣ３４５）を用いてアッセイを行った。結果は表２に示す。
【表2】
【0086】
実施例５：ヒトＰＢＭＣ誘導Ｍ２型初代マクロファージによるＭＣＦ－７腫瘍細胞の貪食実験
本実施形では、抗ＣＤ２４抗体により誘導されるマクロファージ媒介の貪食活性を評価した。ヒト末梢血細胞で７日間誘導したＭ２型一次マクロファージを用意し、マクロファージ懸濁液の細胞密度を０．７×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍＬに調整して置いた。ＭＣＦ－７ルシフェラーゼ－ＧＦＰ（自作）腫瘍細胞も調製し、腫瘍細胞懸濁液の細胞密度を１．４×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍＬに調整した。その後、マクロファージと腫瘍細胞を共培養した。９６ウェルプレートの各ウェルに、マクロファージ細胞懸濁液５０μＬ、腫瘍細胞細胞懸濁液５０μＬ、陰性対照抗体（マウスＩｇＧ）５０μＬおよび上記実施例で調製したマウス由来抗体（抗体はＰＢＳで最終濃度５μｇ／ｍＬに調製した）を加え、よく混合した。プレートを７℃、５％ＣＯ２細胞培養インキュベーターに入れて２時間インキュベートした。インキュベート後、遠心分離して上清を除去した。各ウェルに２μｇ／ｍＬのＢＶ４２１－抗ヒトＣＤ１１ｂ抗体を５０μＬ添加し、細胞を再懸濁させた後、室温で３０分間インキュベートした。洗浄：各ウェルに２００μＬのＦＡＣＳバッファーを加え、細胞を再懸濁させた後、遠心分離して上清を除去し、２μｇ／ｍＬの７－ＡＡＤ染色液を１００μＬ加えて細胞を再懸濁させた。ＢＤ ＦＡＣＳ ＣｅｌｅｓｔｒａＴＭ（ＪＣ３４５）を用いてアッセイを行った。結果は表３に示す。
本実施形では、抗ＣＤ２４抗体により誘導されるマクロファージ媒介の貪食活性を評価した。ヒト末梢血細胞で７日間誘導したＭ２型一次マクロファージを用意し、マクロファージ懸濁液の細胞密度を０．７×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍＬに調整して置いた。ＭＣＦ－７ルシフェラーゼ－ＧＦＰ（自作）腫瘍細胞も調製し、腫瘍細胞懸濁液の細胞密度を１．４×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍＬに調整した。その後、マクロファージと腫瘍細胞を共培養した。９６ウェルプレートの各ウェルに、マクロファージ細胞懸濁液５０μＬ、腫瘍細胞細胞懸濁液５０μＬ、陰性対照抗体（マウスＩｇＧ）５０μＬおよび上記実施例で調製したマウス由来抗体（抗体はＰＢＳで最終濃度５μｇ／ｍＬに調製した）を加え、よく混合した。プレートを７℃、５％ＣＯ２細胞培養インキュベーターに入れて２時間インキュベートした。インキュベート後、遠心分離して上清を除去した。各ウェルに２μｇ／ｍＬのＢＶ４２１－抗ヒトＣＤ１１ｂ抗体を５０μＬ添加し、細胞を再懸濁させた後、室温で３０分間インキュベートした。洗浄：各ウェルに２００μＬのＦＡＣＳバッファーを加え、細胞を再懸濁させた後、遠心分離して上清を除去し、２μｇ／ｍＬの７－ＡＡＤ染色液を１００μＬ加えて細胞を再懸濁させた。ＢＤ ＦＡＣＳ ＣｅｌｅｓｔｒａＴＭ（ＪＣ３４５）を用いてアッセイを行った。結果は表３に示す。
【表3】
【0087】
実施例６：キメラ抗体の構築
マウスハイブリドーマ抗体の可変領域およびヒト軽鎖、重鎖定常領域の遺伝子配列に従ってプライマーを設計し、マウスハイブリドーマの抗体の軽鎖、重鎖可変領域の遺伝子配列をＰＣＲ増幅して、キメラ抗体Ｑ断片を得、ヒト軽鎖定常領域（ｈＩｇｋＣＬ）およびヒト重鎖定常領域（ｈＩｇＧ１ＣＨ）をＰＣＲ増幅して、キメラ抗体Ｈ断片を得た。相同組換え法を用いてＱ断片とＨ断片をｐｃＤＮＡ３．４発現ベクターに同時にライゲーションした。正しく配列決定されたプラスミドをｅｘｐｉＣＨＯ細胞またはＨＥＫ２９３細胞にトランスフェクションし、タンパク質を発現させた。細胞を約７～１０日間培養し、遠心分離により上清を回収した。ＡＫＴＡタンパク質精製機を用いて上清をアフィニティー精製し、キメラ抗体タンパク質を得た。
マウスハイブリドーマ抗体の可変領域およびヒト軽鎖、重鎖定常領域の遺伝子配列に従ってプライマーを設計し、マウスハイブリドーマの抗体の軽鎖、重鎖可変領域の遺伝子配列をＰＣＲ増幅して、キメラ抗体Ｑ断片を得、ヒト軽鎖定常領域（ｈＩｇｋＣＬ）およびヒト重鎖定常領域（ｈＩｇＧ１ＣＨ）をＰＣＲ増幅して、キメラ抗体Ｈ断片を得た。相同組換え法を用いてＱ断片とＨ断片をｐｃＤＮＡ３．４発現ベクターに同時にライゲーションした。正しく配列決定されたプラスミドをｅｘｐｉＣＨＯ細胞またはＨＥＫ２９３細胞にトランスフェクションし、タンパク質を発現させた。細胞を約７～１０日間培養し、遠心分離により上清を回収した。ＡＫＴＡタンパク質精製機を用いて上清をアフィニティー精製し、キメラ抗体タンパク質を得た。
【0088】
実施例７：抗体のヒト化
マウス抗体はヒトのＨＡＭＡ反応を引き起こしやすいため、マウス抗体のヒト体内での免疫原性を低下させるためには、マウス抗体をヒト化する必要がある。本実施例では、ＣＤＲ移植、フレームワーク再編成、キーアミノ酸復帰変異設計やＤＳ（Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｓｔｕｄｉｏ）ソフトウェアなどの方法により、複数の候補分子をヒト化した。ＣＤＲ移植、フレーム再編成の方法では、まず、ＮＣＢＩデータベースによる比較により、配列の相同性が高いヒト胚系遺伝子のＦＲ領域にマウス由来抗体の軽鎖、重鎖ＣＤＲ領域を移植し、遺伝子合成法によりヒト化抗体の可変領域を得た。ＤＳソフトウェアを用いた抗体のヒト化方法は、ハイブリドーマ抗体の配列決定により得られたマウス抗体の可変領域のアミノ酸配列をＤＳソフトウェアに入力し、ＣＤＲ領域とＦＲ領域を分析し、ホモロジーモデリング法を用いて抗体をモデリングし、モデリング終了後に力場を付加し、ヒト化モジュールにより抗体をヒト化するもので、以下の４つのヒト化配列が得られた：Ｇｅｒｍｌｉｎｅ、Ｂｅｓｔ＿Ｓｉｎｇｌｅ＿Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ、Ｇｅｒｍｌｉｎｅ＿Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓ、Ｆｒｅｑｕｅｎｔ＿Ｒｅｓｉｄｕｅ＿Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓ。得られたＧｅｒｍｌｉｎｅ配列に基づいて、復帰変異アミノ酸部位の選択が行われた。ＤＳソフトウェアを用いて、抗体のＣＤＲ領域の５Å範囲内の配列および抗体の軽鎖と重鎖の接触面の配列を選択し、この領域のヒトアミノ酸をマウスアミノ酸に復帰させ、遺伝子合成の方法によってヒト化後の抗体の可変領域を得た。
マウス抗体はヒトのＨＡＭＡ反応を引き起こしやすいため、マウス抗体のヒト体内での免疫原性を低下させるためには、マウス抗体をヒト化する必要がある。本実施例では、ＣＤＲ移植、フレームワーク再編成、キーアミノ酸復帰変異設計やＤＳ（Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｓｔｕｄｉｏ）ソフトウェアなどの方法により、複数の候補分子をヒト化した。ＣＤＲ移植、フレーム再編成の方法では、まず、ＮＣＢＩデータベースによる比較により、配列の相同性が高いヒト胚系遺伝子のＦＲ領域にマウス由来抗体の軽鎖、重鎖ＣＤＲ領域を移植し、遺伝子合成法によりヒト化抗体の可変領域を得た。ＤＳソフトウェアを用いた抗体のヒト化方法は、ハイブリドーマ抗体の配列決定により得られたマウス抗体の可変領域のアミノ酸配列をＤＳソフトウェアに入力し、ＣＤＲ領域とＦＲ領域を分析し、ホモロジーモデリング法を用いて抗体をモデリングし、モデリング終了後に力場を付加し、ヒト化モジュールにより抗体をヒト化するもので、以下の４つのヒト化配列が得られた：Ｇｅｒｍｌｉｎｅ、Ｂｅｓｔ＿Ｓｉｎｇｌｅ＿Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ、Ｇｅｒｍｌｉｎｅ＿Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓ、Ｆｒｅｑｕｅｎｔ＿Ｒｅｓｉｄｕｅ＿Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓ。得られたＧｅｒｍｌｉｎｅ配列に基づいて、復帰変異アミノ酸部位の選択が行われた。ＤＳソフトウェアを用いて、抗体のＣＤＲ領域の５Å範囲内の配列および抗体の軽鎖と重鎖の接触面の配列を選択し、この領域のヒトアミノ酸をマウスアミノ酸に復帰させ、遺伝子合成の方法によってヒト化後の抗体の可変領域を得た。
【0089】
上記の方法で抗体のヒト化可変領域を得た後、軽鎖および重鎖定数領域（ｈＩｇｋＣＬおよびｈＩｇＧ１ＣＨ）と対応する抗体可変領域を相同組換え法によりｐｃＤＮＡ３．４発現ベクターにスプライシングおよびライゲーションし、コロニーＰＣＲスクリーニングおよび配列決定により正しい抗体軽鎖および重鎖発現プラスミドを得た。次に、正しく配列決定された軽鎖、重鎖プラスミドをｅｘｐｉＣＨＯ細胞またはＨＥＫ２９３細胞にトランスフェクトして発現させた。７～１０日後、細胞上清はＡＫＴＡタンパク質精製機を用いてアフィニティー精製し、全長ヒト化抗体タンパク質を得た（表４）。
【表4-1】
【表4-2】
【0090】
このうち、ＫＨ３４－ＫＨ９１の抗体の重鎖定常領域はヒトＩｇＧ１であり、そのアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４８に示され、抗体の軽鎖定常領域はκ型軽鎖定常領域であり、そのアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５１に示される。
【0091】
実施例８：動物薬効の検討
１．１ 動物薬効モデリング
動物：ＢＡＬＢ／ｃヌードマウス、５週齢、雌性、ＧｅｍＰｈａｒｍａｔｅｃｈより購入。
モデリング：ヌードマウスにＡ５４９細胞懸濁液（５×１０７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ、２００μｌ／匹）を皮下（左背側）に接種した。
１．１ 動物薬効モデリング
動物：ＢＡＬＢ／ｃヌードマウス、５週齢、雌性、ＧｅｍＰｈａｒｍａｔｅｃｈより購入。
モデリング：ヌードマウスにＡ５４９細胞懸濁液（５×１０７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ、２００μｌ／匹）を皮下（左背側）に接種した。
【0092】
１．２ サンプルの調製
被験抗体サンプルをＰＢＳで調製し、１．６ｍＬ／本で分注した。
被験抗体サンプルをＰＢＳで調製し、１．６ｍＬ／本で分注した。
【0093】
１．３ 投与
接種翌日に尾静脈より、１００μＬ／匹、２回／週、計６回、１０匹／群投与した。本実施例では、実施例２のマウス抗体と実施例７のヒト化抗体を試験した。
接種翌日に尾静脈より、１００μＬ／匹、２回／週、計６回、１０匹／群投与した。本実施例では、実施例２のマウス抗体と実施例７のヒト化抗体を試験した。
【0094】
１．４ 実験の監視
監視指標Ｉ：薬物の初回投与後２回／週、ノギスで腫瘍の長辺（Ｌ）と短辺（Ｗ）を測定し、式Ｌ×Ｗ２／２に従って腫瘍体積を算出した。
監視指標ＩＩ：薬物の初回投与から３週間後に動物を殺し、皮下腫瘍を剥離して腫瘍の重量を測定した。
監視指標Ｉ：薬物の初回投与後２回／週、ノギスで腫瘍の長辺（Ｌ）と短辺（Ｗ）を測定し、式Ｌ×Ｗ２／２に従って腫瘍体積を算出した。
監視指標ＩＩ：薬物の初回投与から３週間後に動物を殺し、皮下腫瘍を剥離して腫瘍の重量を測定した。
【0095】
１．５ 実験結果
監視指標Ｉ：腫瘍体積は図１Ａ～１Ｇに示され、そこから、皮下腫瘍体積の連続監視の統計グラフから、各薬物投与群の腫瘍体積は、対照群（ＰＢＳ）に対して有意に減少していることがわかった。
監視指標ＩＩ：皮下腫瘍剥離後の腫瘍重量の測定結果は図２Ａ～２Ｆに示され、そこから、各薬物投与群の腫瘍重量は、対照群（ＰＢＳ）に対して有意に減少していることがわかった。
監視指標Ｉ：腫瘍体積は図１Ａ～１Ｇに示され、そこから、皮下腫瘍体積の連続監視の統計グラフから、各薬物投与群の腫瘍体積は、対照群（ＰＢＳ）に対して有意に減少していることがわかった。
監視指標ＩＩ：皮下腫瘍剥離後の腫瘍重量の測定結果は図２Ａ～２Ｆに示され、そこから、各薬物投与群の腫瘍重量は、対照群（ＰＢＳ）に対して有意に減少していることがわかった。
【図1A】
【図1B】
【図1C】
【図1D】
【図1E】
【図1F】
【図1G】
【図2A】
【図2B】
【図2C】
【図2D】
【図2E】
【図2F】
【配列表】
【手続補正書】
【提出日】2024-06-10
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片であって、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域は重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）および重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）および軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含み、ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＸ１ＧＹＸ２ＷＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５２）を含み、ここで、Ｘ１はＲ、ＮまたはＳであり、Ｘ２はＳまたはＴであり、あるいは、ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＴＹＧＶＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）であり、
ＨＣＤＲ２のアミノ酸配列はＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＧＸ６ＴＸ７ＹＸ８Ｘ９Ｘ１０ＬＸ１１Ｘ１２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５３）を含み、ここで、Ｘ１はＹ、ＶまたはＦであり、Ｘ２はＩまたはＴであり、Ｘ３はＨ、ＷまたはＱであり、Ｘ４はＨ、Ｇ、ＹまたはＦであり、Ｘ５はＲ、ＳまたはＤであり、Ｘ６はＳ、Ｔ、ＮまたはＡであり、Ｘ７はＮまたはＫであり、Ｘ８はＮまたはＨであり、Ｘ９はＰまたはＳであり、Ｘ１０はＳまたはＡであり、Ｘ１１はＫまたはＩであり、Ｘ１２は、ＳまたはＮであり、
ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＧＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＤＸ６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５４）を含み、ここで、Ｘ１はＳまたはＴであり、Ｘ２はＮ、ＤまたはＴであり、Ｘ３はＳ、Ｒ、Ｗ、ＧまたはＴであり、Ｘ４はＡ、ＳまたはＧであり、Ｘ５はＦまたはＬであり、Ｘ６はＹまたはＨであり、あるいは、ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＹＹＧＹＤＦＦＡＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）またはＹＹＧＹＤＦＦＰＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）であり、
ＬＣＤＲ１のアミノ酸配列はＸ１ＳＳＱＳＬＬＹＳＸ２Ｘ３ＱＫＮＹＸ４Ｘ５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５５）を含み、ここで、Ｘ１はＫまたはＱであり、Ｘ２はＮ、ＳまたはＫであり、Ｘ３はＮまたはＤであり、Ｘ４はＬまたはＳであり、Ｘ５はＡ、ＴまたはＶであり、あるいは、ＬＣＤＲ１のアミノ酸配列はＲＡＳＱＤＩＳＮＹＬＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）、ＳＡＳＳＳＩＳＹＭＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）、ＳＡＳＳＳＬＳＹＭＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）、ＳＡＳＳＳＶＳＳＳＹＬＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）またはＳＡＳＳＳＶＳＹＭＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）であり、
ＬＣＤＲ２のアミノ酸配列はＸ１Ｘ２ＳＸ３Ｘ４Ｘ５Ｓ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５６）を含み、ここで、Ｘ１はＷ、Ｌ、Ｄ、ＳまたはＹであり、Ｘ２はＡまたはＴであり、Ｘ３はＴ、Ｋ、ＮまたはＲであり、Ｘ４はＲ、ＫまたはＬであり、Ｘ５はＥ、Ａ、ＹまたはＨであり、
ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列はＸ１ＱＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＰＸ６Ｘ７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５７）を含み、ここで、Ｘ１はＱ、ＨまたはＦであり、Ｘ２はＹ、Ｇ、ＲまたはＷであり、Ｘ３はＹ、Ｓ、ＮまたはＦであり、Ｘ４はＩ、Ｇ、Ｓ、ＴまたはＬであり、Ｘ５はＹまたはＬであり、Ｘ６はＬ、Ｆ、Ｃ、Ｐ、ＨまたはＭであり、Ｘ７はＴまたはＳであり、
ＨＣＤＲ１～３およびＬＣＤＲ１～３の配列はＫａｂａｔに従って定義される抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片。
【請求項2】
ＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１～５のうちの任意の１つのアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～１８のうちの任意の１つのアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９～２６のうちの任意の１つのアミノ酸配列を有し、ＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７～３９のうちの任意の１つのアミノ酸配列を有し、ＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０～４７のうちの任意の１つのアミノ酸配列を有し、ＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８～５６のうちの任意の１つのアミノ酸配列を有し、
好ましくは、ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ１９：であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８であり、
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２であり、または
ＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９であり、ＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１である、請求項１に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片。
【請求項3】
前記重鎖可変領域はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７～７１および９８～１２０のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７～７１および９８～１２０のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％の相同性を有するアミノ酸配列を有し、
好ましくは、軽鎖可変領域はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２～９４および１２１～１４７のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２～９４および１２１～１４７のうちの任意の１つに示されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％の相同性を有するアミノ酸配列を有し、
好ましくは、前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７４であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７８であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８３であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８９であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９４であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３７であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３７であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３３であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３４であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３４であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３３であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３３であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３７であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１５であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４５であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０４であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０５であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２３であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２３であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２３であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０４であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３０であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３０であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０５であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０８であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２９であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２９であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２８であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２８であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２９であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２０であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０６であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２８であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４７であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３８であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１９であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３８であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３１であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３２であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５であり、
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３２であり、または
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３１である、請求項１に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片。
【請求項4】
重鎖可変領域を含み、重鎖可変領域は重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）および重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含み、ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列は、Ｘ１ＧＹＸ２ＷＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５２）を含み、ここで、Ｘ１はＲ、ＮまたはＳであり、Ｘ２はＳまたはＴであり、あるいは、ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列はＴＹＧＶＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）であり、
ＨＣＤＲ２のアミノ酸配列は、Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＧＸ６ＴＸ７ＹＸ８Ｘ９Ｘ１０ＬＸ１１Ｘ１２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５３）を含み、ここで、Ｘ１はＹ、ＶまたはＦであり、Ｘ２はＩまたはＴであり、Ｘ３はＨ、ＷまたはＱであり、Ｘ４はＨ、Ｇ、ＹまたはＦであり、Ｘ５はＲ、ＳまたはＤであり、Ｘ６はＳ、Ｔ、ＮまたはＡであり、Ｘ７はＮまたはＫであり、Ｘ８はＮまたはＨであり、Ｘ９はＰまたはＳであり、Ｘ１０はＳまたはＡであり、Ｘ１１はＫまたはＩであり、Ｘ１２はＳまたはＮであり、
ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、ＧＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＤＸ６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５４）を含み、ここで、Ｘ１はＳまたはＴであり、Ｘ２はＮ、Ｄ、またはＴであり、Ｘ３はＳ、Ｒ、Ｗ、Ｇ、またはＴであり、Ｘ４はＡ、Ｓ、またはＧであり、Ｘ５はＦまたはＬであり、Ｘ６はＹまたはＨであり、あるいは、ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列はＹＹＧＹＤＦＦＡＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）またはＹＹＧＹＤＦＦＰＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）であり、
ＨＣＤＲ１～３の配列は、Ｋａｂａｔに従って定義される、抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片。
【請求項5】
前記抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片の軽鎖定常領域は、ヒト抗体の軽鎖定常領域であり、好ましくは、前記抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片の軽鎖定常領域は、ヒトκ型またはλ型軽鎖定常領域から選択され、より好ましくは、前記抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片の軽鎖定常領域は、κ型軽鎖定常領域である、請求項１に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片。
【請求項6】
前記抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片の重鎖定常領域はヒト抗体の重鎖定常領域であり、好ましくは、前記抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片の重鎖定常領域は、ヒトＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４型から選択されるいずれかであり、より好ましくは、前記抗体またはその抗原結合断片の重鎖定常領域は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２またはＩｇＧ４型から選択される、請求項１に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片。
【請求項7】
前記抗ＣＤ２４抗体は、ホール抗体、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）または二重特異性抗体であり、および／または、前記抗ＣＤ２４抗体の抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、ＦｖまたはＦ（ａｂ’）２であり、および／または、
前記抗ＣＤ２４抗体は、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体または完全ヒト抗体であり、および／または、
前記抗ＣＤ２４抗体は、モノクロナル抗体である、請求項１に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片。
【請求項8】
請求項１に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片をコードする単離された核酸分子。
【請求項9】
好ましくは、発現ベクターである、請求項８に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項10】
請求項８に記載の核酸分子または請求項９に記載の核酸分子を含むベクター、好ましくは発現ベクター、を含む単離された宿主細胞。
【請求項11】
治療剤と複合され、
好ましくは、前記治療剤は、抗悪性腫瘍薬物、例えば細胞毒性薬物、免疫増強剤または放射性同位体である、請求項１に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片を含む免疫複合体。
【請求項12】
請求項１～請求項７のいずれか１項に記載の抗ＣＤ２４抗体もしくはその抗原結合断片、または請求項１１に記載の免疫複合体、および薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項13】
腫瘍（例えば、悪性腫瘍）または免疫疾患の予防または治療に用いられ、
好ましくは、前記腫瘍（例えば、悪性腫瘍）は、腫瘍細胞の表面にＣＤ２４が高発現している腫瘍、例えば、肺癌、乳癌、卵巣癌、リンパ腫、結腸直腸癌、卵巣癌、肝細胞癌、子宮頸癌、腎癌、前立腺癌、食道癌、膀胱癌または上咽頭癌であり、
好ましくは、前記免疫疾患は、関節リウマチまたは全身性エリテマトーデスである、
請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項14】
腫瘍（例えば、悪性腫瘍）または免疫疾患の予防または治療に用いられる薬物の調製に使用され、好ましくは、前記腫瘍（例えば、悪性腫瘍）は、腫瘍細胞の表面にＣＤ２４が高発現している腫瘍、例えば、肺癌、乳癌、卵巣癌、リンパ腫、結腸直腸癌、卵巣癌、肝細胞癌、子宮頸癌、腎癌、前立腺癌、食道癌、膀胱癌または上咽頭癌であり、
好ましくは、前記免疫疾患は、関節リウマチまたは全身性エリテマトーデスである、請求項１～請求項７のいずれか１項に記載の抗ＣＤ２４抗体若しくはその抗原結合断片、請求項８に記載の単離された核酸分子、請求項９に記載のベクター、請求項１０に記載の単離された宿主細胞、または請求項１１に記載の免疫複合体。
【請求項15】
請求項１～請求項７のいずれか１項に記載の抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片を調製する方法であって、請求項１０に記載の単離された宿主細胞を培養するステップを含み、任意に、前記抗ＣＤ２４抗体またはその抗原結合断片を単離するステップをさらに含む、方法。
【国際調査報告】