2024-545220 ＳＴＩＮＧアンタゴニストとしての３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン誘導体及びその使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-12-05

(54)【発明の名称】ＳＴＩＮＧアンタゴニストとしての３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン誘導体及びその使用

(51)【国際特許分類】

   C07D 221/04 20060101AFI20241128BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20241128BHJP

   A61K 31/472 20060101ALI20241128BHJP

   C07D 223/16 20060101ALI20241128BHJP

   A61K 31/55 20060101ALI20241128BHJP

   C07D 267/14 20060101ALI20241128BHJP

   A61K 31/553 20060101ALI20241128BHJP

   C07D 409/12 20060101ALI20241128BHJP

   A61K 31/4725 20060101ALI20241128BHJP

   C07D 471/04 20060101ALI20241128BHJP

   A61K 31/4375 20060101ALI20241128BHJP

   C07D 413/12 20060101ALI20241128BHJP

   A61K 31/5355 20060101ALI20241128BHJP

   C07D 401/04 20060101ALI20241128BHJP

   A61K 31/501 20060101ALI20241128BHJP

   A61K 31/506 20060101ALI20241128BHJP

   C07D 407/04 20060101ALI20241128BHJP

   C07D 407/12 20060101ALI20241128BHJP

   C07D 401/10 20060101ALI20241128BHJP

   C07D 413/10 20060101ALI20241128BHJP

   C07D 209/46 20060101ALI20241128BHJP

   A61K 31/4035 20060101ALI20241128BHJP

   A61K 31/496 20060101ALI20241128BHJP

   A61K 31/497 20060101ALI20241128BHJP

   C07D 407/10 20060101ALI20241128BHJP

   C07D 498/08 20060101ALI20241128BHJP

   A61K 31/5386 20060101ALI20241128BHJP

   C07D 265/22 20060101ALI20241128BHJP

   A61K 31/536 20060101ALI20241128BHJP

   C07D 239/91 20060101ALI20241128BHJP

   A61K 31/517 20060101ALI20241128BHJP

【ＦＩ】

C07D221/04 CSP

A61P43/00 111

A61K31/472

C07D223/16 B

A61K31/55

C07D267/14

A61K31/553

C07D409/12

A61K31/4725

C07D471/04 111

A61K31/4375

C07D413/12

A61K31/5355

C07D401/04

A61K31/501

A61K31/506

C07D407/04

C07D407/12

C07D401/10

C07D413/10

C07D209/46

A61K31/4035

A61K31/496

A61K31/497

C07D407/10

C07D498/08

A61K31/5386

C07D265/22

A61K31/536

C07D239/91

A61K31/517

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024535487

(86)(22)【出願日】2022-12-15

(85)【翻訳文提出日】2024-06-13

(86)【国際出願番号】 CN2022139360

(87)【国際公開番号】W WO2023109912

(87)【国際公開日】2023-06-22

(31)【優先権主張番号】PCT/CN2021/138701

(32)【優先日】2021-12-16

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

(31)【優先権主張番号】PCT/CN2022/089829

(32)【優先日】2022-04-28

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】524049206

【氏名又は名称】ベイジーン スイッツァランド ゲーエムベーハー

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(74)【代理人】

【識別番号】100181674

【弁理士】

【氏名又は名称】飯田 貴敏

(74)【代理人】

【識別番号】100181641

【弁理士】

【氏名又は名称】石川 大輔

(74)【代理人】

【識別番号】230113332

【弁護士】

【氏名又は名称】山本 健策

(72)【発明者】

【氏名】リー， ジン

(72)【発明者】

【氏名】ソン， フェンタオ

(72)【発明者】

【氏名】シュー， サンジア

(72)【発明者】

【氏名】シュー， ウェンチン

(72)【発明者】

【氏名】ワン， ジウェイ

【テーマコード（参考）】

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C086AA01

4C086AA02

4C086AA03

4C086BC30

4C086BC32

4C086BC36

4C086BC41

4C086BC42

4C086BC48

4C086BC50

4C086BC69

4C086BC73

4C086CB09

4C086GA03

4C086GA07

4C086GA08

4C086GA09

4C086GA16

4C086MA01

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZC02

(57)【要約】

化合物ならびにその組成物及び使用方法を提供する。本明細書に開示される化合物は、インターフェロン遺伝子刺激因子（ＳＴＩＮＧ）の活性に拮抗するなどして調節し、全身性エリテマトーデスを含む様々な炎症性疾患の治療に有用である。ＳＴＩＮＧ（インターフェロン遺伝子刺激因子）経路によって調節することができる疾患を治療する方法であって、それを必要とする被験体に、有効量の態様１～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体又はプロドラッグを投与することを含む方法。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）の化合物

【化522】

又はそのＮ－オキシド、又はその薬学的に許容される塩、又はその立体異性体、又はその互変異性体、又はその重水素化類似体、又はそのプロドラッグであって、
式中、

【化523】

は単結合又は二重結合であり、

【化524】

は、－Ｃ_１－８アルキル、５～１０員芳香環又は非芳香環であり、

【化525】

が単結合である場合、Ｘ^１はＣＨ_２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ^ｘ１であり、又は

【化526】

が二重結合である場合、Ｘ^１はＣＨ又はＮであり、
Ｘ^２は、Ｎ又はＣＲ^ｘ２から選択され、
Ｘ^３は、Ｎ又はＣＲ^ｘ３から選択され、
Ｘ^４は、Ｎ又はＣＲ^ｘ４から選択され、
Ｘ^５は、Ｎ又はＣＲ^ｘ５から選択され、
Ｘ^６は、Ｎ又はＣＲ^ｘ６から選択され、
Ｘ^７は、Ｎ又はＣＲ^ｘ７から選択され、
Ｒ^１は、その出現の各々において、水素、ハロゲン、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^１ａ、－ＳＯ_２Ｒ^１ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^１ａＲ^１ｂ、－ＣＯＲ^１ａ、－ＣＯ_２Ｒ^１ａ、－ＣＯＮＲ^１ａＲ^１ｂ、－ＮＲ^１ａＲ^１ｂ、－ＮＲ^１ａＣＯＲ^１ｂ、－ＮＲ^１ａＣＯ_２Ｒ^１ｂ、－ＮＲ^１ａＣＯＮＲ^１ｂＲ^１ｃ又は－ＮＲ^１ａＳＯ_２Ｒ^１ｂであり、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｄで置換されてもよく、又は、
２つの隣接するＲ^１は、それらが結合している原子と一緒になって３～１２員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｄで置換され、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃはそれぞれ独立して、水素、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｆで置換され、又は、
（Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂ）、（Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃ）又は（Ｒ^１ａ及びＲ^１ｃ）は、それらが結合している原子と一緒になって３～１２員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｆで置換され、
Ｒ^１ｄ及びＲ^１ｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^１ｇ、－ＳＯ_２Ｒ^１ｇ、－ＳＯ_２ＮＲ^１ｇＲ^１ｈ、－ＣＯＲ^１ｇ、－ＣＯ_２Ｒ^１ｇ、－ＣＯＮＲ^１ｇＲ^１ｈ、－ＮＲ^１ｇＲ^１ｈ、－ＮＲ^１ｇＣＯＲ^１ｈ、－ＮＲ^１ｇＣＯ_２Ｒ^１ｈ、－ＮＲ^１ｇＣＯＮＲ^１ｈＲ^１ｉ又は－ＮＲ^１ｇＳＯ_２Ｒ^１ｈから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は、選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ_１－８アルキル、－ハロＣ_１－８アルキル、－Ｃ_１－８アルコキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^１ｇ、Ｒ^１ｈ及びＲ^１ｉはそれぞれ独立して、水素、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ_１－８アルキル、－ハロＣ_１－８アルキル、－Ｃ_１－８アルコキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^２は、その出現の各々において、水素、ハロゲン、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^２ａ、－ＳＯ_２Ｒ^２ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、－ＣＯＲ^２ａ、－ＣＯ_２Ｒ^２ａ、－ＣＯＮＲ^２ａＲ^２ｂ、－ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、－ＮＲ^２ａＣＯＲ^２ｂ、－ＮＲ^２ａＣＯ_２Ｒ^２ｂ、－ＮＲ^２ａＣＯＮＲ^２ｂＲ^２ｃ又は－ＮＲ^２ａＳＯ_２Ｒ^２ｂであり、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^２ｄで置換され、又は、
ジェミナルの又は隣接する２つのＲ^２は、それらが結合している原子と一緒になって３～１２員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^２ｄで置換され、
Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ及び^２ｃはそれぞれ独立して、水素、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^２ｆで置換され、又は、
（Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂ）、（Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃ）又は（Ｒ^２ａ及びＲ^２ｃ）は、それらが結合している原子と一緒になって３～１２員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^２ｆで置換され、
Ｒ^２ｄ及びＲ^２ｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^２ｇ、－ＳＯ_２Ｒ^２ｇ、－ＳＯ_２ＮＲ^２ｇＲ^２ｈ、－ＣＯＲ^２ｇ、－ＣＯ_２Ｒ^２ｇ、－ＣＯＮＲ^２ｇＲ^２ｈ、－ＮＲ^２ｇＲ^２ｈ、－ＮＲ^２ｇＣＯＲ^２ｈ、－ＮＲ^２ｇＣＯ_２Ｒ^２ｈ、－ＮＲ^２ｇＣＯＮＲ^２ｈＲ^２ｉ又は－ＮＲ^２ｇＳＯ_２Ｒ^２ｈから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ_１－８アルキル、－ハロＣ_１－８アルキル、－Ｃ_１－８アルコキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ及びＲ^２ｉはそれぞれ独立して、水素、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ_１－８アルキル、－ハロＣ_１－８アルキル、－Ｃ_１－８アルコキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^３は、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ａで置換され、
Ｒ^３ａはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^３ｂ又は－ＮＲ^３ｂＲ^３ｃであり、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ｂで置換され、又は、
２つの隣接するＲ^３ａは、それらが結合している原子と一緒になって３～１２員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ｄで置換され、
Ｒ^３ｂ及びＲ^３ｃはそれぞれ独立して、水素、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ｆで置換され、又は、
Ｒ^３ｂ及びＲ^３ｃは、それらが結合している原子と一緒になって３～１２員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ｆで置換され、
Ｒ^３ｄ及びＲ^３ｆはそれぞれ独立して、水素、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ_１－８アルキル、－ハロＣ_１－８アルキル、－Ｃ_１－８アルコキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^ｘ１、Ｒ^ｘ２、Ｒ^ｘ３及びＲ^ｘ４はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^ｘ２ａ、－ＳＯ_２Ｒ^ｘ２ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^ｘ２ａＲ^ｘ２ｂ、－ＣＯＲ^ｘ２ａ、－ＣＯ_２Ｒ^ｘ２ａ、－ＣＯＮＲ^ｘ２ａＲ^ｘ２ｂ、－ＮＲ^ｘ２ａＲ^ｘ２ｂ、－ＮＲ^ｘ２ａＣＯＲ^ｘ２ｂ、－ＮＲ^ｘ２ａＣＯ_２Ｒ^ｘ２ｂ、－ＮＲ^ｘ２ａＣＯＮＲ^ｘ２ｂＲ^ｘ２ｃ又は－ＮＲ^ｘ２ａＳＯ_２Ｒ^ｘ２ｂであり、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^ｘ２ｄで置換され、
Ｒ^ｘ２ａ、Ｒ^ｘ２ｂ及びＲ^ｘ２ｃはそれぞれ独立して、水素、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^ｘ２ｆで置換され、又は、
（Ｒ^ｘ２ａ及びＲ^ｘ２ｂ）、（Ｒ^ｘ２ｂ及びＲ^ｘ２ｃ）又は（Ｒ^ｘ２ａ及びＲ^ｘ２ｃ）は、それらが結合している原子と一緒になって３～１２員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^ｘ２ｆで置換され、
Ｒ^ｘ２ｄ及びＲ^ｘ２ｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^ｘ２ｇ、－ＳＯ_２Ｒ^ｘ２ｇ、－ＳＯ_２ＮＲ^ｘ２ｇＲ^ｘ２ｈ、－ＣＯＲ^ｘ２ｇ、－ＣＯ_２Ｒ^ｘ２ｇ、－ＣＯＮＲ^ｘ２ｇＲ^ｘ２ｈ、－ＮＲ^ｘ２ｇＲ^ｘ２ｈ、－ＮＲ^ｘ２ｇＣＯＲ^ｘ２ｈ、－ＮＲ^ｘ２ｇＣＯ_２Ｒ^ｘ２ｈ、－ＮＲ^ｘ２ｇＣＯＮＲ^ｘ２ｈＲ^ｘ２ｉ又は－ＮＲ^ｘ２ｇＳＯ_２Ｒ^ｘ２ｈから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ_１－８アルキル、－ハロＣ_１－８アルキル、－Ｃ_１－８アルコキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^ｘ２ｇ、Ｒ^ｘ２ｈ及びＲ^ｘ２ｉはそれぞれ独立して、水素、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ_１－８アルキル、－ハロＣ_１－８アルキル、－Ｃ_１－８アルコキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、又は、
（Ｒ^ｘ２ｇ及びＲ^ｘ２ｈ）、（Ｒ^ｘ２ｇ及びＲ^ｘ２ｉ）又は（Ｒ^ｘ２ｈ及びＲ^ｘ２ｉ）は、それらが結合している原子と一緒になって３～１２員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ_１－８アルキル、－ハロＣ_１－８アルキル、－Ｃ_１－８アルコキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^５ｘ、Ｒ^６ｘ及びＲ^７ｘはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＯＲ^５ｘａ、－ＣＯＲ^５ｘａ、－ＣＯ_２Ｒ^５ｘａ又は－ＮＲ^５ｘａＲ^５ｘｂであり、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^５ｘｄで置換され、
Ｒ^５ｘａ及びＲ^５ｘｂはそれぞれ独立して、水素、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^５ｘｆで置換され、又は
Ｒ^５ｘａ及びＲ^５ｘｂは、それらが結合している原子と一緒になって３～１２員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^５ｘｆで置換され、
Ｒ^５ｘｄ及びＲ^５ｘｆはそれぞれ独立して、水素、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ_１－８アルキル、－ハロＣ_１－８アルキル、－Ｃ_１－８アルコキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
ｎ１及びｎ２はそれぞれ独立して、０、１、２、３、４又は５であるが、原子価理論を満たすものであり、
ｎ３は０、１、２又は３であるが、ｎ３が１、２又は３である場合、

【化527】

部分は０又は１個の二重結合を含む、化合物。

【請求項2】

前記化合物は、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）から選択され、

【化528】

【化529】

好ましくは、前記化合物は式（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩｋ）、（ＩＩｌ）又は（ＩＩｍ）から選択され、

【化530】

【化531】

式中、

【化532】

、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、Ｘ^６、Ｘ^７、Ｒ^ｘ１、ｎ１及びｎ２は請求項１で定義されたとおりである、請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

前記化合物は式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）及び（ＩＩＩｇ）から選択され、

【化533】

【化534】

式中、

【化535】

、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、Ｘ^６、Ｘ^７、ｎ１、ｎ２及びｎ３は前記請求項のいずれか一項で限定されたとおりであり、
Ｘ^８、Ｘ^１０、Ｘ^１１、Ｘ^１２、Ｘ^１３、Ｘ^１４及びＸ^１５はそれぞれ独立して、ＣＨ又はＮであり、
Ｘ^９はＣＨ_２、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、
好ましくは、Ｘ^５はＮであり、Ｘ^６はＣＲ^ｘ６であり、且つＸ^７はＣＲ^Ｘ７であり、又は、
Ｘ^５はＣＲ^ｘ５であり、Ｘ^６はＮであり、且つＸ^７はＣＲ^Ｘ７であり、又は、
Ｘ^５はＣＲ^ｘ５であり、Ｘ^６はＣＲ^ｘ６であり、且つＸ^７はＮであり、又は、
Ｘ^５はＮであり、Ｘ^６はＮであり、且つＸ^７はＣＲ^Ｘ７であり、又は、
Ｘ^５はＮであり、Ｘ^６はＣＲ^ｘ６であり、且つＸ^７はＮであり、又は、
Ｘ^５はＣＲ^ｘ５であり、Ｘ^６はＮであり、且つＸ^７はＮであり、又は、
Ｘ^５はＮであり、Ｘ^６はＮであり、且つＸ^７はＮである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項4】

前記化合物は式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）又は（ＩＶｃ）から選択され、

【化536】

式中、

【化537】

Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｘ^１、Ｒ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｘ^５、Ｘ^６、Ｘ^７、ｎ１、ｎ２及びｎ３は前記請求項のいずれか一項で限定されたとおりである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項5】

【化538】

は５員、６員、７員、８員、９員又は１０員芳香環であり、好ましくは５員又は６員芳香環である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項6】

【化539】

はフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリルである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項7】

【化540】

は５員又は６員非芳香環であり、前記非芳香環は５員又は６員シクロアルキル

【化541】

又は５員又は６員ヘテロシクリル

【化542】

【化543】

であり、Ｒ^１及びｎ１は前記請求項のいずれか一項で限定されたとおりである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項8】

Ｒ^１は、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^１ａ、－ＳＯ_２Ｒ^１ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^１ａＲ^１ｂ、－ＣＯＲ^１ａ、－ＣＯ_２Ｒ^１ａ、－ＣＯＮＲ^１ａＲ^１ｂ、－ＮＲ^１ａＲ^１ｂ、－ＮＲ^１ａＣＯＲ^１ｂ、－ＮＲ^１ａＣＯ_２Ｒ^１ｂ、－ＮＲ^１ａＣＯＮＲ^１ｂＲ^１ｃ又は－ＮＲ^１ａＳＯ_２Ｒ^１ｂであり、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｄで置換され、又は、
２つの隣接するＲ^１は、それらが結合している原子と一緒になって３員、４員、５員、６員、７員、８員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｄで置換され、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｆで置換され、又は、
（Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂ）、（Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃ）又は（Ｒ^１ａ及びＲ^１ｃ）は、それらが結合している原子と一緒になって３員、４員、５員、６員、７員又は８員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｆで置換され、
Ｒ^１ｄ及びＲ^１ｆはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^１ｇ、－ＳＯ_２Ｒ^１ｇ、－ＳＯ_２ＮＲ^１ｇＲ^１ｈ、－ＣＯＲ^１ｇ、－ＣＯ_２Ｒ^１ｇ、－ＣＯＮＲ^１ｇＲ^１ｈ、－ＮＲ^１ｇＲ^１ｈ、－ＮＲ^１ｇＣＯＲ^１ｈ、－ＮＲ^１ｇＣＯ_２Ｒ^１ｈ、－ＮＲ^１ｇＣＯＮＲ^１ｈＲ^１ｉ又は－ＮＲ^１ｇＳＯ_２Ｒ^１ｈから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^１ｇ、Ｒ^１ｈ及びＲ^１ｉはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項9】

Ｒ^１は、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ又は－ＯＲ^１ａであり、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｄで置換され、又は、
２つの隣接するＲ^１は、それらが結合している原子と一緒になって３員、４員、５員、６員、７員、８員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｄで置換され、
Ｒ^１ａは独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｆで置換され、
Ｒ^１ｄ及びＲ^１ｆはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ又はオクチルオキシから選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項10】

Ｒ^１は水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３）、ブトキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３、－ＯＣ（ＣＨ_３）_３）、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＦ_３、－Ｏ－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２又は－ＣＨ_２Ｆである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項11】

ｎ１は１又は２であり、
ｎ１が１である場合、
Ｒ^１は、独立して窒素及び酸素から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有するヘテロシクリル（例えば単環５～６員ヘテロシクリル、７～１２員スピロヘテロシクリル、７～１２員縮合ヘテロシクリル、７～１０員架橋ヘテロシクリル）、又は独立して窒素及び酸素から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり、前記ヘテロシクリル又はヘテロアリールは選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｄで置換され、
ｎ１が２である場合、
一方のＲ^１は、独立して窒素及び酸素から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有するヘテロシクリル（例えば単環５～６員ヘテロシクリル、７～１２員スピロヘテロシクリル、７～１２員縮合ヘテロシクリル、７～１０員架橋ヘテロシクリル）、又は独立して窒素及び酸素から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり、前記ヘテロシクリル又はヘテロアリールは選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｄで置換され、
他方のＲ^１は、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３）、ブトキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３、－ＯＣ（ＣＨ_３）_３）、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＦ_３、－Ｏ－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２又は－ＣＨ_２Ｆから選択され、
Ｒ^１ｄはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、オキソ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ又はオクチルオキシから選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項12】

前記単環５～６員ヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、オキサテトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフラニルから選択され、
前記７～１２員縮合ヘテロシクリルは、ヘキサヒドロフロ［３，４－ｃ］ピロリル

【化544】

、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール（例えば、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２－イル）又はオクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロリルから選択され、
前記７～１０員架橋ヘテロシクリルは、８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクチル、３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル、６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、２－アザビシクロ［２．２．２］オクチル又は２－アザビシクロ［３．３．２］デシルから選択され、
前記７～１２員スピロヘテロシクリルは、２，３－ジヒドロスピロ［インデン－１，２’－ピロリジン］（例えば、２，３－ジヒドロスピロ［インデン－１，２’－ピロリジン］－１’－イル）、１，３－ジヒドロスピロ［インデン－２，２’－ピロリジン］（例えば、１，３－ジヒドロスピロ［インデン－２，２’－ピロリジン］－１’－イル）、アザスピロ［２．４］ヘプタン（例えば、５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）、アザスピロ［３．４］オクタン（例えば、６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）、２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン（例えば、２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）、アザスピロ［３．４］オクタン（例えば、６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）、アザスピロ［３．４］オクタン（例えば、６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）、１，７－ジオキサスピロ［４．５］デカン、２－オキサ－７－アザ－スピロ［４．４］ノナン（例えば、２－オキサ－７－アザ－スピロ［４．４］ノナ－７－イル）、７－オキサ－スピロ［３．５］ノニル又は５－オキサ－スピロ［２．４］ヘプチルから選択され、
前記５～６員ヘテロアリールは、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリルから選択される、請求項１１に記載の化合物。

【請求項13】

ｎ１は１又は２であり、
ｎ１が１である場合、
Ｒ^１は、－ＣＯＮＲ^１ａＲ^１ｂ、－ＮＲ^１ａＣＯＲ^１ｂ又は－ＮＲ^１ａＳＯ_２Ｒ^１ｂであり、又は、
ｎ１が２である場合、
一方のＲ^１は、－ＣＯＮＲ^１ａＲ^１ｂ、－ＮＲ^１ａＣＯＲ^１ｂ又は－ＮＲ^１ａＳＯ_２Ｒ^１ｂであり、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）であり、又は、
Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂは、それらが結合している原子と一緒になって５～６員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み（ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフラニルを含むが、これらに限定されない）、前記５～６員環は、選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｆで置換され、
Ｒ^１ｆはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３）、ブトキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３、－ＯＣ（ＣＨ_３）_３）、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＦ_３、－Ｏ－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２又は－ＣＨ_２Ｆから選択され、
他方のＲ^１は、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３）、ブトキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３、－ＯＣ（ＣＨ_３）_３）、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＦ_３、－Ｏ－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２又は－ＣＨ_２Ｆである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項14】

【化545】

は

【化546】

から選択され、Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂは請求項１３で限定されたとおりである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項15】

ｎ１は１又は２であり、
ｎ１が１である場合、Ｒ^１は、－ＳＯ_２Ｒ^１ａであり、
Ｒ^１ａは、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルから選択され、
ｎ１が２である場合、
一方のＲ^１は、－ＳＯ_２Ｒ^１ａであり、Ｒ^１ａは、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルから選択され、
他方のＲ^１は、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３）、ブトキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３、－ＯＣ（ＣＨ_３）_３）、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＦ_３、－Ｏ－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２又は－ＣＨ_２Ｆである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項16】

【化547】

は、

【化548】

であり、Ｒ^１ａは、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルから選択される、請求項１５に記載の化合物。

【請求項17】

２つの隣接するＲ^１は、それらが結合している原子と一緒になって５員、６員、７員又は８員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、好ましくは、２つの隣接するＲ^１は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成し、前記環は、酸素から独立して選択される１又は２個のヘテロ原子を環員として含む、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項18】

前記

【化549】

部分は、

【化550】

【化551】

【化552】

から選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項19】

Ｘ^２は、Ｎ又はＣＲ^ｘ２から選択され、
Ｘ^３は、Ｎ又はＣＲ^ｘ３から選択され、
Ｘ^４は、Ｎ又はＣＲ^ｘ４から選択され、
Ｒ^ｘ１、Ｒ^ｘ２、Ｒ^ｘ３及びＲ^ｘ４はそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＯＲ^ｘ２ａ、－ＳＯ_２Ｒ^ｘ２ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^ｘ２ａＲ^ｘ２ｂ、－ＣＯＲ^ｘ２ａ、－ＣＯ_２Ｒ^ｘ２ａ、－ＣＯＮＲ^ｘ２ａＲ^ｘ２ｂ、－ＮＲ^ｘ２ａＲ^ｘ２ｂ、－ＮＲ^ｘ２ａＣＯＲ^ｘ２ｂ、－ＮＲ^ｘ２ａＣＯ_２Ｒ^ｘ２ｂ、－ＮＲ^ｘ２ａＣＯＮＲ^ｘ２ｂＲ^ｘ２ｃ又は－ＮＲ^ｘ２ａＳＯ_２Ｒ^ｘ２ｂであり、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^ｘ２ｄで置換され、
Ｒ^ｘ２ａ、Ｒ^ｘ２ｂ及びＲ^ｘ２ｃはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^ｘ２ｆで置換され、又は、
（Ｒ^ｘ２ａ及びＲ^ｘ２ｂ）、（Ｒ^ｘ２ｂ及びＲ^ｘ２ｃ）又は（Ｒ^ｘ２ａ及びＲ^ｘ２ｃ）は、それらが結合している原子と一緒になって３員、４員、５員、６員、７員又は８員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^ｘ２ｆで置換され、
Ｒ^ｘ２ｄ及びＲ^ｘ２ｆはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^ｘ２ｇ、－ＳＯ_２Ｒ^ｘ２ｇ、－ＳＯ_２ＮＲ^ｘ２ｇＲ^ｘ２ｈ、－ＣＯＲ^ｘ２ｇ、－ＣＯ_２Ｒ^ｘ２ｇ、－ＣＯＮＲ^ｘ２ｇＲ^ｘ２ｈ、－ＮＲ^ｘ２ｇＲ^ｘ２ｈ、－ＮＲ^ｘ２ｇＣＯＲ^ｘ２ｈ、－ＮＲ^ｘ２ｇＣＯ_２Ｒ^ｘ２ｈ、－ＮＲ^ｘ２ｇＣＯＮＲ^ｘ２ｈＲ^ｘ２ｉ又は－ＮＲ^ｘ２ｇＳＯ_２Ｒ^ｘ２ｈから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^ｘ２ｇ、Ｒ^ｘ２ｈ及びＲ^ｘ２ｉはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、又は、
（Ｒ^ｘ２ｇ及びＲ^ｘ２ｈ）、（Ｒ^ｘ２ｇ及びＲ^ｘ２ｉ）又は（Ｒ^ｘ２ｈ及びＲ^ｘ２ｉ）は、それらが結合している原子と一緒になって３員、４員、５員、６員、７員又は８員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項20】

Ｘ^２はＮから選択され、Ｘ^３はＣＲ^ｘ３から選択され、且つＸ^４はＣＲ^ｘ４から選択され、又は、
Ｘ^２はＣＲ^ｘ２から選択され、Ｘ^３はＮから選択され、且つＸ^４はＣＲ^ｘ４から選択され、又は、
Ｘ^２はＣＲ^ｘ２から選択され、Ｘ^３はＣＲ^ｘ３から選択され、且つＸ^４はＮから選択され、又は、
Ｘ^２はＣＲ^ｘ２から選択され、Ｘ^３はＣＲ^ｘ３から選択され、且つＸ^４はＣＲ^ｘ４から選択され、
Ｒ^ｘ２及びＲ^ｘ３はそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＯＲ^ｘ２ａ又は－ＮＲ^ｘ２ａＲ^ｘ２ｂであり、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^ｘ２ｄで置換され、
Ｒ^ｘ２ａ及びＲ^ｘ２ｂはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^ｘ２ｆで置換され、又は、
Ｒ^ｘ２ｄ及びＲ^ｘ２ｆはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル（好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はテトラヒドロフラニル）、フェニル、ヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリル）、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^ｘ２ｇ又は－ＮＲ^ｘ２ｇＲ^ｘ２ｈから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル（好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はテトラヒドロフラニル）、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリル）又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^ｘ２ｇ及びＲ^ｘ２ｈはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル（好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はテトラヒドロフラニル）、フェニル又はヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリル）から選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル（好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はテトラヒドロフラニル）、フェニル又はヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリル）の各々は選択的に少なくとも１つの置換基－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル（好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はテトラヒドロフラニル）、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリル）又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^ｘ４は、独立して水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール又は－ＣＮから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル（好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はテトラヒドロフラニル）、フェニル、ヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリル）、オキソで置換される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項21】

Ｘ^１はＯ又はＣＨ_２から選択され、且つ

【化553】

は単結合であり、及び、
Ｘ^２はＮから選択され、Ｘ^３はＣＲ^ｘ３から選択され、且つＸ^４はＣＲ^ｘ４から選択され、又は、
Ｘ^２はＣＲ^ｘ２から選択され、Ｘ^３はＮから選択され、且つＸ^４はＣＲ^ｘ４から選択され、又は、
Ｘ^２はＣＲ^ｘ２から選択され、Ｘ^３はＣＲ^ｘ３から選択され、且つＸ^４はＮから選択され、又は、
Ｘ^２はＣＲ^ｘ２から選択され、Ｘ^３はＣＲ^ｘ３から選択され、且つＸ^４はＣＲ^ｘ４から選択され、
Ｒ^ｘ２は独立して、－Ｈ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＮ、－ＯＨ、

【化554】

であり、
Ｒ^ｘ３は独立して、－Ｈ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＮ、

【化555】

であり、及び、
Ｒ^ｘ４は独立して、－Ｈ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項22】

【化556】

は単結合であり、且つＸ^１はＣＨ_２、Ｏ又はＮＲ^ｘ１であり、Ｒ^ｘ１はメチル又は水素であり、又は、

【化557】

は二重結合であり、且つＸ^１はＣＨ又はＮである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項23】

Ｒ^２は、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^２ａ、－ＳＯ_２Ｒ^２ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、－ＣＯＲ^２ａ、－ＣＯ_２Ｒ^２ａ、－ＣＯＮＲ^２ａＲ^２ｂ、－ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、－ＮＲ^２ａＣＯＲ^２ｂ、－ＮＲ^２ａＣＯ_２Ｒ^２ｂ、－ＮＲ^２ａＣＯＮＲ^２ｂＲ^２ｃ又は－ＮＲ^２ａＳＯ_２Ｒ^２ｂであり、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^２ｄで置換され、又は、
Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^２ｆで置換され、又は、
（Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂ）、（Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃ）又は（Ｒ^２ａ及びＲ^２ｃ）は、それらが結合している原子と一緒になって３員、４員、５員、６員、７員又は８員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^２ｆで置換され、
Ｒ^２ｄ及びＲ^２ｆはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^２ｇ、－ＳＯ_２Ｒ^２ｇ、－ＳＯ_２ＮＲ^２ｇＲ^２ｈ、－ＣＯＲ^２ｇ、－ＣＯ_２Ｒ^２ｇ、－ＣＯＮＲ^２ｇＲ^２ｈ、－ＮＲ^２ｇＲ^２ｈ、－ＮＲ^２ｇＣＯＲ^２ｈ、－ＮＲ^２ｇＣＯ_２Ｒ^２ｈ、－ＮＲ^２ｇＣＯＮＲ^２ｈＲ^２ｉ又は－ＮＲ^２ｇＳＯ_２Ｒ^２ｈから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ及びＲ^２ｉはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項24】

Ｒ^２は水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３）、ブトキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３、－ＯＣ（ＣＨ_３）_３）、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２又は－ＣＨ_２Ｆであり、
好ましくは、Ｒ^２は、水素、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル又はヘプチルである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項25】

前記

【化558】

部分は、

【化559】

【化560】

である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項26】

Ｒ^５ｘ、Ｒ^６ｘ及びＲ^７ｘはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＯＲ^５ｘａ、－ＣＯＲ^５ｘａ、－ＣＯ_２Ｒ^５ｘａ又は－ＮＲ^５ｘａＲ^５ｘｂであり、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^５ｘｄで置換され、
Ｒ^５ｘａ及びＲ^５ｘｂはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^５ｘｆで置換され、又は、
Ｒ^５ｘａ及びＲ^５ｘｂは、それらが結合している原子と一緒になって３員、４員、５員、６員、７員又は８員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^５ｘｆで置換され、
Ｒ^５ｘｄ及びＲ^５ｘｆはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項27】

Ｒ^５ｘ、Ｒ^６ｘ及びＲ^７ｘはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシであり、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^５ｘｄで置換され、
Ｒ^５ｘｄは独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項28】

Ｒ^５ｘ、Ｒ^６ｘ及びＲ^７ｘはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシであり、
好ましくは、Ｒ^５ｘ、Ｒ^６ｘ及びＲ^７ｘはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルであり、
より好ましくは、Ｒ^５ｘ、Ｒ^６ｘ及びＲ^７ｘはそれぞれ独立して、水素又はメチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチルであり、
さらにより好ましくは、Ｒ^５ｘ及びＲ^７ｘはそれぞれ独立して、水素であり、且つＲ^６ｘはメチルである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項29】

【化561】

部分は、

【化562】

である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項30】

【化563】

部分は、

【化564】

【化565】

である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項31】

Ｒ^３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル（好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、又はオキセタニル）、フェニル又はヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリル）であり、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル（好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はテトラヒドロフラニル）、フェニル又はヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリル）の各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ａで置換され、
Ｒ^３ａは独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^３ｂ又は－ＮＲ^３ｂＲ^３ｃであり、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ｂで置換され、又は、
２つの隣接するＲ^３ａは、それらが結合している原子と一緒になって３員、４員、５員、６員、７員又は８員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ｄで置換され、
Ｒ^３ｂ及びＲ^３ｃはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ｆで置換され、又は、
Ｒ^３ｂ及びＲ^３ｃは、それらが結合している原子と一緒になって３員、４員、５員、６員、７員又は８員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ｆで置換され、
Ｒ^３ｄ及びＲ^３ｆはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、ハロシクロアルキル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項32】

Ｒ^３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル（好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、又はオキセタニル）、フェニル又はヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリル）であり、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル（好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル）、フェニル又はヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリル）の各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ａで置換され、
Ｒ^３ａはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、オキソ、－ＣＮ、－ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ又はオクチルオキシである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項33】

Ｒ^３は、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル又はｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリルであり、前記メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル又はｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はテトラヒドロフラニル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリルの各々は選択的に少なくとも１つの置換基水素、ヒドロキシ、メトキシ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ又は－ＣＮで置換され、
好ましくは、Ｒ^３は、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル又はｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリルであり、前記メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル又はｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリルの各々は選択的に少なくとも１つの置換基水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＨ、－ＣＮ、ＣＨ_３で置換される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項34】

Ｒ^３は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、

【化566】

である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項35】

前記化合物は、以下から選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。

【化567】

【化568】

【化569】

【化570】

【化571】

【化572】

【化573】

【化574】

【請求項36】

請求項１～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体又はプロドラッグ、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。

【請求項37】

ＳＴＩＮＧ経路によって調節することができる疾患を治療する方法であって、それを必要とする被験体に、有効量の請求項１～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体又はプロドラッグを投与することを含む方法。

【請求項38】

ＳＴＩＮＧ経路によって調節することができる疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体又はプロドラッグの使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本明細書の開示は、化合物ならびにその組成物及び使用方法を提供する。本明細書に開示される化合物は、インターフェロン遺伝子刺激因子（ＳＴＩＮＧ）の活性に拮抗するなどして調節し、全身性エリテマトーデスを含む様々な炎症性疾患の治療に有用である。

【背景技術】

【0002】

ｃＧＡＳ（サイクリックＡＭＰ－ＧＭＰシンターゼ）／ＳＴＩＮＧ（インターフェロン遺伝子刺激因子）経路は、自然免疫を活性化し、ウイルス及び細菌感染から保護する細胞質ＤＮＡセンサー経路である｛Ｂａｒｂｅｒ，２０１５；Ｅｒｇｕｎ，２０２０；Ｄｅｃｏｕｔ，２０２１｝。ｃＧＡＳは、二本鎖ＤＮＡ（ｄｓＤＮＡ）の細胞質受容体として作用する。細胞質ｄｓＤＮＡが検出された場合、ｃＧＡＳは、小胞体（ＥＲ）結合ＳＴＩＮＧを活性化するためのセカンドメッセンジャーとして環状ジヌクレオチド（ＣＤＮ）２’，３’－ｃＧＡＭＰを合成する。ｃＧＡＭＰとＳＴＩＮＧ二量体のＣＤＮポケットとの結合は、ＳＴＩＮＧの広範な立体構造の再配置をもたらし、その多量体化及びゴルジ（Ｇｏｌｇｉ）への輸送が促進される。Ｃ８８及びＣ９１におけるシステイン残基のジスルフィド結合及びパルミトイル化はオリゴマー化の間になされ、従ってＳＴＩＮＧのＳＴＩＮＧ活性化において重要である｛Ｈａａｇ、 ２０１８｝。

【0003】

ゴルジにおける活性化されたＳＴＩＮＧは、ＴＡＮＫ結合キナーゼ１（ＴＢＫ１）を動員し、その自己リン酸化を促進する。活性化されたＴＢＫ１は次にＳＴＩＮＧをリン酸化し、転写因子ＩＲＦ３（インターフェロン調節因子３）のさらなる動員を可能にする。続いて、ＴＢＫ１はＩＲＦ３をリン酸化し、その二量体化及び核移行をもたらす。細胞核内で、ＩＲＦ３はＩ型インターフェロン及び炎性サイトカイン遺伝子の転写を活性化する｛Ｌｉｕ，２０１５｝。さらに、ＳＴＩＮＧは古典的及び非古典的なＮＦ－ｋＢ経路を活性化することができ、これは、炎症誘発性サイトカイン発現をさらに増強することができる｛Ａｂｅ，２０１４；Ｂａｋｈｏｕｍ，２０１８；Ｈｏｕ，２０１８｝。

【0004】

ｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧ経路遺伝子における変異は、ヒトの自己免疫疾患をもたらす｛Ｌｉ，２０１７；Ｍａ，２０２０；Ｗａｎｇ、２０２０；Ｄｅｃｏｕｔ，２０２１｝。例えば、ＳＴＩＮＧにおける機能獲得型変異の取得は、連続的な経路活性化をもたらし、ＳＡＶＩ（乳児期に発症するＳＴＩＮＧ関連血管障害）及び家族性ＣＢＬ（凍瘡状狼瘡）を引き起こすことがあり、両者はいずれも狼瘡様症状を有し、特にＳＡＶＩに関し生命を脅かす可能性がある｛Ｊｅｒｅｍｉａｈ，２０１４；Ｍｅｌｋｉ，２０１７；Ｋoｎｉｇ、２０１７；Ｐａｔｅｌ，２０１７；Ｔａｎｇ、２０１９｝。核酸代謝酵素（ＴＲＥＸ１、ＲＮＡＳＥＨ２Ａ、ＲＮＡＳＥＨ２Ｃ及びＳＡＭＨＤ１など）における変異は、細胞質ｄｓＤＮＡの蓄積及びｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧの過剰刺激をもたらし、別のタイプの全身性自己免疫疾患ＡＧＳ（エカルディ－グティエール症候群）をもたらすことがある｛Ｌｉ，２０１７；ＭｃＷｈｉｒｔｅｒ，２０２０；Ｄｅｃｏｕｔ ２０２１｝。ｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧの過剰活性化は、ｃＧＡＭＰ及び／又はｄｓＤＮＡの増加によって引き起こされるＳＴＩＮＧ活性化が患者の血液中で上昇するため、ＳＬＥ（全身性エリテマトーデス）及び皮膚筋炎（ＤＭ）にも関与する｛Ａｎ， ２０１６；Ｋａｔｏ，２０１８；Ｌｉ，２０２１｝。前臨床試験では、ＳＴＩＮＧ欠損マウスは、自己免疫性、炎症性、神経性、心血管性及び代謝性疾患の様々なモデルにおいて、重篤度が低下している｛Ｉｓｈｉｋａｗａ，２００９；Ｌｉ，２０１３；Ｋｉｎｇ、２０１７；Ｗａｒｎｅｒ，２０１７；Ａｂｄｕｌｌａｈ，２０１８；Ｃａｏ，２０１８；Ｋｅｒｕｒ，２０１８；Ｙｕ，２０１８；Ｚｈａｏ，２０１８；Ｍａｒｔｉｎ， ２０１９；Ｈｕ，２０２０；ＭｃＣａｕｌｅｙ，２０２０；Ｓｈａｒｍａ，２０２０；Ｔｈｉｍ－ｕａｍ，２０２０；Ｈｏｎｇ、２０２１｝。従って，ＳＴＩＮＧ拮抗作用は、広範な臨床応用性を有する有望な治療方法である。

【発明の概要】

【0005】

第１実施形態によれば、本明細書は式（Ｉ）の３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン誘導体を開示する。第１実施形態は、以下の態様を有する。

【0006】

態様１：式（Ｉ）の化合物

【0007】

【化1】

【0008】

又はそのＮ－オキシド、又はその薬学的に許容される塩、又はその立体異性体、又はその互変異性体、又はその重水素化類似体、又はそのプロドラッグであって、
式中、

【0009】

【化2】

【0010】

は単結合又は二重結合であり、

【0011】

【化3】

【0012】

は－Ｃ_１－８アルキル、５～１０員芳香環又は非芳香環であり、

【0013】

【化4】

【0014】

が単結合である場合、Ｘ^１はＣＨ_２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ^ｘ１であり、又は

【0015】

【化5】

【0016】

が二重結合である場合、Ｘ^１はＣＨ又はＮであり、
Ｘ^２は、Ｎ又はＣＲ^ｘ２から選択され、
Ｘ^３は、Ｎ又はＣＲ^ｘ３から選択され、
Ｘ^４は、Ｎ又はＣＲ^ｘ４から選択され、
Ｘ^５は、Ｎ又はＣＲ^ｘ５から選択され、
Ｘ^６は、Ｎ又はＣＲ^ｘ６から選択され、
Ｘ^７は、Ｎ又はＣＲ^ｘ７から選択され、
Ｒ^１は、その出現の各々において、水素、ハロゲン、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^１ａ、－ＳＯ_２Ｒ^１ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^１ａＲ^１ｂ、－ＣＯＲ^１ａ、－ＣＯ_２Ｒ^１ａ、－ＣＯＮＲ^１ａＲ^１ｂ、－ＮＲ^１ａＲ^１ｂ、－ＮＲ^１ａＣＯＲ^１ｂ、－ＮＲ^１ａＣＯ_２Ｒ^１ｂ、－ＮＲ^１ａＣＯＮＲ^１ｂＲ^１ｃ又は－ＮＲ^１ａＳＯ_２Ｒ^１ｂであり、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｄで置換されてもよく、又は、
２つの隣接するＲ^１は、それらが結合している原子と一緒になって３～１２員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｄで置換され、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃはそれぞれ独立して、水素、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｆで置換され、又は、
（Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂ）、（Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃ）又は（Ｒ^１ａ及びＲ^１ｃ）は、それらが結合している原子と一緒になって３～１２員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｆで置換され、
Ｒ^１ｄ及びＲ^１ｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^１ｇ、－ＳＯ_２Ｒ^１ｇ、－ＳＯ_２ＮＲ^１ｇＲ^１ｈ、－ＣＯＲ^１ｇ、－ＣＯ_２Ｒ^１ｇ、－ＣＯＮＲ^１ｇＲ^１ｈ、－ＮＲ^１ｇＲ^１ｈ、－ＮＲ^１ｇＣＯＲ^１ｈ、－ＮＲ^１ｇＣＯ_２Ｒ^１ｈ、－ＮＲ^１ｇＣＯＮＲ^１ｈＲ^１ｉ又は－ＮＲ^１ｇＳＯ_２Ｒ^１ｈから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は、選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ_１－８アルキル、－ハロＣ_１－８アルキル、－Ｃ_１－８アルコキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^１ｇ、Ｒ^１ｈ及びＲ^１ｉはそれぞれ独立して、水素、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ_１－８アルキル、－ハロＣ_１－８アルキル、－Ｃ_１－８アルコキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^２は、その出現の各々において、水素、ハロゲン、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^２ａ、－ＳＯ_２Ｒ^２ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、－ＣＯＲ^２ａ、－ＣＯ_２Ｒ^２ａ、－ＣＯＮＲ^２ａＲ^２ｂ、－ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、－ＮＲ^２ａＣＯＲ^２ｂ、－ＮＲ^２ａＣＯ_２Ｒ^２ｂ、－ＮＲ^２ａＣＯＮＲ^２ｂＲ^２ｃ又は－ＮＲ^２ａＳＯ_２Ｒ^２ｂであり、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^２ｄで置換され、又は、
ジェミナルの又は隣接する２つのＲ^２は、それらが結合している原子と一緒になって３～１２員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^２ｄで置換され、
Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ及び^２ｃはそれぞれ独立して、水素、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^２ｆで置換され、又は、
（Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂ）、（Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃ）又は（Ｒ^２ａ及びＲ^２ｃ）は、それらが結合している原子と一緒になって３～１２員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^２ｆで置換され、
Ｒ^２ｄ及びＲ^２ｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^２ｇ、－ＳＯ_２Ｒ^２ｇ、－ＳＯ_２ＮＲ^２ｇＲ^２ｈ、－ＣＯＲ^２ｇ、－ＣＯ_２Ｒ^２ｇ、－ＣＯＮＲ^２ｇＲ^２ｈ、－ＮＲ^２ｇＲ^２ｈ、－ＮＲ^２ｇＣＯＲ^２ｈ、－ＮＲ^２ｇＣＯ_２Ｒ^２ｈ、－ＮＲ^２ｇＣＯＮＲ^２ｈＲ^２ｉ又は－ＮＲ^２ｇＳＯ_２Ｒ^２ｈから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ_１－８アルキル、－ハロＣ_１－８アルキル、－Ｃ_１－８アルコキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ及びＲ^２ｉはそれぞれ独立して、水素、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ_１－８アルキル、－ハロＣ_１－８アルキル、－Ｃ_１－８アルコキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^３は、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ａで置換され、
Ｒ^３ａはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^３ｂ又は－ＮＲ^３ｂＲ^３ｃであり、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ｂで置換され、又は、
２つの隣接するＲ^３ａは、それらが結合している原子と一緒になって３～１２員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ｄで置換され、
Ｒ^３ｂ及びＲ^３ｃはそれぞれ独立して、水素、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ｆで置換され、又は、
Ｒ^３ｂ及びＲ^３ｃは、それらが結合している原子と一緒になって３～１２員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ｆで置換され、
Ｒ^３ｄ及びＲ^３ｆはそれぞれ独立して、水素、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ_１－８アルキル、－ハロＣ_１－８アルキル、－Ｃ_１－８アルコキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^ｘ１、Ｒ^ｘ２、Ｒ^ｘ３及びＲ^ｘ４はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^ｘ２ａ、－ＳＯ_２Ｒ^ｘ２ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^ｘ２ａＲ^ｘ２ｂ、－ＣＯＲ^ｘ２ａ、－ＣＯ_２Ｒ^ｘ２ａ、－ＣＯＮＲ^ｘ２ａＲ^ｘ２ｂ、－ＮＲ^ｘ２ａＲ^ｘ２ｂ、－ＮＲ^ｘ２ａＣＯＲ^ｘ２ｂ、－ＮＲ^ｘ２ａＣＯ_２Ｒ^ｘ２ｂ、－ＮＲ^ｘ２ａＣＯＮＲ^ｘ２ｂＲ^ｘ２ｃ又は－ＮＲ^ｘ２ａＳＯ_２Ｒ^ｘ２ｂであり、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^ｘ２ｄで置換され、
Ｒ^ｘ２ａ、Ｒ^ｘ２ｂ及びＲ^ｘ２ｃはそれぞれ独立して、水素、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^ｘ２ｆで置換され、又は、
（Ｒ^ｘ２ａ及びＲ^ｘ２ｂ）、（Ｒ^ｘ２ｂ及びＲ^ｘ２ｃ）又は（Ｒ^ｘ２ａ及びＲ^ｘ２ｃ）は、それらが結合している原子と一緒になって３～１２員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^ｘ２ｆで置換され、
Ｒ^ｘ２ｄ及びＲ^ｘ２ｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^ｘ２ｇ、－ＳＯ_２Ｒ^ｘ２ｇ、－ＳＯ_２ＮＲ^ｘ２ｇＲ^ｘ２ｈ、－ＣＯＲ^ｘ２ｇ、－ＣＯ_２Ｒ^ｘ２ｇ、－ＣＯＮＲ^ｘ２ｇＲ^ｘ２ｈ、－ＮＲ^ｘ２ｇＲ^ｘ２ｈ、－ＮＲ^ｘ２ｇＣＯＲ^ｘ２ｈ、－ＮＲ^ｘ２ｇＣＯ_２Ｒ^ｘ２ｈ、－ＮＲ^ｘ２ｇＣＯＮＲ^ｘ２ｈＲ^ｘ２ｉ又は－ＮＲ^ｘ２ｇＳＯ_２Ｒ^ｘ２ｈから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ_１－８アルキル、－ハロＣ_１－８アルキル、－Ｃ_１－８アルコキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^ｘ２ｇ、Ｒ^ｘ２ｈ及びＲ^ｘ２ｉはそれぞれ独立して、水素、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ_１－８アルキル、－ハロＣ_１－８アルキル、－Ｃ_１－８アルコキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、又は、
（Ｒ^ｘ２ｇ及びＲ^ｘ２ｈ）、（Ｒ^ｘ２ｇ及びＲ^ｘ２ｉ）又は（Ｒ^ｘ２ｈ及びＲ^ｘ２ｉ）は、それらが結合している原子と一緒になって３～１２員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ_１－８アルキル、－ハロＣ_１－８アルキル、－Ｃ_１－８アルコキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^５ｘ、Ｒ^６ｘ及びＲ^７ｘはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＯＲ^５ｘａ、－ＣＯＲ^５ｘａ、－ＣＯ_２Ｒ^５ｘａ又は－ＮＲ^５ｘａＲ^５ｘｂであり、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^５ｘｄで置換され、
Ｒ^５ｘａ及びＲ^５ｘｂはそれぞれ独立して、水素、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^５ｘｆで置換され、又は、
Ｒ^５ｘａ及びＲ^５ｘｂは、それらが結合している原子と一緒になって３～１２員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^５ｘｆで置換され、
Ｒ^５ｘｄ及びＲ^５ｘｆはそれぞれ独立して、水素、－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ_１－８アルキル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ_１－８アルキル、－ハロＣ_１－８アルキル、－Ｃ_１－８アルコキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
ｎ１及びｎ２はそれぞれ独立して、０、１、２、３、４又は５であるが、原子価理論を満たすものであり、
ｎ３は０、１、２又は３であるが、ｎ３が１、２又は３である場合、

【0017】

【化6】

【0018】

部分は０又は１個の二重結合を含む。

【0019】

態様２． 式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）から選択される、態様１に記載の化合物であって、

【0020】

【化7】

【0021】

【化8】

【0022】

好ましくは、前記化合物は式（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩｋ）、（ＩＩｌ）又は（ＩＩｍ）から選択され、

【0023】

【化9】

【0024】

【化10】

【0025】

式中、

【0026】

【化11】

【0027】

、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、Ｘ^６、Ｘ^７、Ｒ^ｘ１、ｎ１及びｎ２は態様１で定義されたとおりである。

【0028】

態様３．式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）及び（ＩＩＩｇ）から選択される、前記態様のいずれか１つに記載の化合物であって、

【0029】

【化12】

【0030】

【化13】

【0031】

式中、

【0032】

【化14】

【0033】

、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、Ｘ^６、Ｘ^７、ｎ１、ｎ２及びｎ３は前記態様のいずれか１つで限定されたとおりであり、
Ｘ^８、Ｘ^１０、Ｘ^１１、Ｘ^１２、Ｘ^１３、Ｘ^１４及びＸ^１５はそれぞれ独立して、ＣＨ又はＮであり、
Ｘ^９はＣＨ_２、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、
好ましくは、Ｘ^５はＮであり、Ｘ^６はＣＲ^ｘ６であり、且つＸ^７はＣＲ^Ｘ７であり、又は、
Ｘ^５はＣＲ^ｘ５であり、Ｘ^６はＮであり、且つＸ^７はＣＲ^Ｘ７であり、又は、
Ｘ^５はＣＲ^ｘ５であり、Ｘ^６はＣＲ^ｘ６であり、且つＸ^７はＮであり、又は、
Ｘ^５はＮであり、Ｘ^６はＮであり、且つＸ^７はＣＲ^Ｘ７であり、又は、
Ｘ^５はＮであり、Ｘ^６はＣＲ^ｘ６であり、且つＸ^７はＮであり、又は、
Ｘ^５はＣＲ^ｘ５であり、Ｘ^６はＮであり、且つＸ^７はＮであり、又は、
Ｘ^５Ｎはであり、Ｘ^６はＮであり、且つＸ^７はＮである。

【0034】

態様４．式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）又は（ＩＶｃ）から選択される、前記態様のいずれか１つに記載の化合物であって、

【0035】

【化15】

【0036】

【化16】

【0037】

式中、

【0038】

【化17】

【0039】

Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｘ^１、Ｒ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｘ^５、Ｘ^６、Ｘ^７、ｎ１、ｎ２及びｎ３は前記態様のいずれか１つで限定されたとおりである。

【0040】

態様５．

【0041】

【化18】

【0042】

は５員、６員、７員、８員、９員又は１０員芳香環であり、好ましくは５員又は６員芳香環である、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0043】

態様６．

【0044】

【化19】

【0045】

は、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリルである、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0046】

態様７．

【0047】

【化20】

【0048】

は、５員又は６員非芳香環であり、前記非芳香環は５員又は６員シクロアルキル

【0049】

【化21】

【0050】

又は５員又は６員ヘテロシクリル

【0051】

【化22】

【0052】

であり、Ｒ^１及びｎ１は前記態様のいずれか１つで限定されたとおりである、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0053】

態様８．Ｒ^１は、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^１ａ、－ＳＯ_２Ｒ^１ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^１ａＲ^１ｂ、－ＣＯＲ^１ａ、－ＣＯ_２Ｒ^１ａ、－ＣＯＮＲ^１ａＲ^１ｂ、－ＮＲ^１ａＲ^１ｂ、－ＮＲ^１ａＣＯＲ^１ｂ、－ＮＲ^１ａＣＯ_２Ｒ^１ｂ、－ＮＲ^１ａＣＯＮＲ^１ｂＲ^１ｃ又は－ＮＲ^１ａＳＯ_２Ｒ^１ｂであり、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｄで置換され、又は、
２つの隣接するＲ^１は、それらが結合している原子と一緒になって３員、４員、５員、６員、７員、８員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｄで置換され、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｆで置換され、又は、
（Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂ）、（Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃ）又は（Ｒ^１ａ及びＲ^１ｃ）は、それらが結合している原子と一緒になって３員、４員、５員、６員、７員又は８員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｆで置換され、
Ｒ^１ｄ及びＲ^１ｆはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^１ｇ、－ＳＯ_２Ｒ^１ｇ、－ＳＯ_２ＮＲ^１ｇＲ^１ｈ、－ＣＯＲ^１ｇ、－ＣＯ_２Ｒ^１ｇ、－ＣＯＮＲ^１ｇＲ^１ｈ、－ＮＲ^１ｇＲ^１ｈ、－ＮＲ^１ｇＣＯＲ^１ｈ、－ＮＲ^１ｇＣＯ_２Ｒ^１ｈ、－ＮＲ^１ｇＣＯＮＲ^１ｈＲ^１ｉ又は－ＮＲ^１ｇＳＯ_２Ｒ^１ｈから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^１ｇ、Ｒ^１ｈ及びＲ^１ｉはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換される、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0054】

態様９．Ｒ^１は、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ又は－ＯＲ^１ａであり、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｄで置換され、又は、
２つの隣接するＲ^１は、それらが結合している原子と一緒になって３員、４員、５員、６員、７員、８員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｄで置換され、
Ｒ^１ａは独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｆで置換され、
Ｒ^１ｄ及びＲ^１ｆはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ又はオクチルオキシから選択される、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0055】

態様１０．Ｒ^１は水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３）、ブトキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３、－ＯＣ（ＣＨ_３）_３）、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＦ_３、－Ｏ－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２又は－ＣＨ_２Ｆである、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0056】

態様１１．前記態様のいずれか１つに記載の化合物であって、
ｎ１は１又は２であり、
ｎ１が１である場合、
Ｒ^１は、独立して窒素及び酸素から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有するヘテロシクリル（例えば単環５～６員ヘテロシクリル、７～１２員スピロヘテロシクリル、７～１２員縮合ヘテロシクリル、７～１０員架橋ヘテロシクリル）、又は独立して窒素及び酸素から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり、前記ヘテロシクリル又はヘテロアリールは選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｄで置換され、
ｎ１が２である場合、
一方のＲ^１は、独立して窒素及び酸素から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有するヘテロシクリル（例えば単環５～６員ヘテロシクリル、７～１２員スピロヘテロシクリル、７～１２員縮合ヘテロシクリル、７～１０員架橋ヘテロシクリル）、又は独立して窒素及び酸素から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり、前記ヘテロシクリル又はヘテロアリールは選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｄで置換され、
他方のＲ^１は、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３）、ブトキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３、－ＯＣ（ＣＨ_３）_３）、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＦ_３、－Ｏ－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２又は－ＣＨ_２Ｆから選択され、
Ｒ^１ｄはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、オキソ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ又はオクチルオキシから選択される。

【0057】

態様１２．態様１１に記載の化合物であって、
単環５～６員ヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、オキサテトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフラニルから選択され、
７～１２員縮合ヘテロシクリルは、ヘキサヒドロフロ［３，４－ｃ］ピロリル

【0058】

【化23】

【0059】

、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール（例えば、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２－イル）又はオクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロリルから選択され、
７～１０員架橋ヘテロシクリルは、８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクチル、３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル、６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、２－アザビシクロ［２．２．２］オクチル又は２－アザビシクロ［３．３．２］デシルから選択され、
７～１２員スピロヘテロシクリルは、２，３－ジヒドロスピロ［インデン－１，２’－ピロリジン］（例えば、２，３－ジヒドロスピロ［インデン－１，２’－ピロリジン］－１’－イル）、１，３－ジヒドロスピロ［インデン－２，２’－ピロリジン］（例えば、１，３－ジヒドロスピロ［インデン－２，２’－ピロリジン］－１’－イル）、アザスピロ［２．４］ヘプタン（例えば、５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）、アザスピロ［３．４］オクタン（例えば、６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）、２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン（例えば、２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）、アザスピロ［３．４］オクタン（例えば、６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）、アザスピロ［３．４］オクタン（例えば、６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）、１，７－ジオキサスピロ［４．５］デカン、２－オキサ－７－アザ－スピロ［４．４］ノナン（例えば、２－オキサ－７－アザ－スピロ［４．４］ノナ－７－イル）、７－オキサ－スピロ［３．５］ノニル又は５－オキサ－スピロ［２．４］ヘプチルから選択され、
５～６員ヘテロアリールは、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリルから選択される。

【0060】

態様１３．前記態様のいずれか１つに記載の化合物であって、
ｎ１は１又は２であり、
ｎ１が１である場合、
Ｒ^１は、－ＣＯＮＲ^１ａＲ^１ｂ、－ＮＲ^１ａＣＯＲ^１ｂ又は－ＮＲ^１ａＳＯ_２Ｒ^１ｂであり、又は、
ｎ１が２である場合、
一方のＲ^１は、－ＣＯＮＲ^１ａＲ^１ｂ、－ＮＲ^１ａＣＯＲ^１ｂ又は－ＮＲ^１ａＳＯ_２Ｒ^１ｂであり、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）であり、又は、
Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂは、それらが結合している原子と一緒になって５～６員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み（ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフラニルを含むが、これらに限定されない）、前記５～６員環は、選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^１ｆで置換され、
Ｒ^１ｆはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３）、ブトキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３、－ＯＣ（ＣＨ_３）_３）、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＦ_３、－Ｏ－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２又は－ＣＨ_２Ｆから選択され、
他方のＲ^１は、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３）、ブトキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３、－ＯＣ（ＣＨ_３）_３）、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＦ_３、－Ｏ－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２又は－ＣＨ_２Ｆである。

【0061】

態様１４．

【0062】

【化24】

【0063】

は、

【0064】

【化25】

【0065】

から選択され、Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂは態様１３において定義されたとおりである、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0066】

態様１５．ｎ１は１又は２であり、
ｎ１が１である場合、Ｒ^１は、－ＳＯ_２Ｒ^１ａであり、
Ｒ^１ａは、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルから選択され、
ｎ１が２である場合、
一方のＲ^１は、－ＳＯ_２Ｒ^１ａであり、Ｒ^１ａは、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルから選択され、
他方のＲ^１は、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３）、ブトキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３、－ＯＣ（ＣＨ_３）_３）、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＦ_３、－Ｏ－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２又は－ＣＨ_２Ｆである、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0067】

態様１６．

【0068】

【化26】

【0069】

は、

【0070】

【化27】

【0071】

であり、Ｒ^１ａは、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルから選択される、態様１５に記載の化合物。

【0072】

態様１７．２つの隣接するＲ^１は、それらが結合している原子と一緒になって５員、６員、７員又は８員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、好ましくは、２つの隣接するＲ^１は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成し、前記環は、酸素から独立して選択される１又は２個のヘテロ原子を環員として含む、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0073】

態様１８．前記

【0074】

【化28】

【0075】

部分は、

【0076】

【化29】

【0077】

【化30】

【0078】

【化31】

【0079】

【化32】

【0080】

から選択される、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0081】

態様１９．前記態様のいずれか１つに記載の化合物であって、
Ｘ^２は、Ｎ又はＣＲ^ｘ２から選択され、
Ｘ^３は、Ｎ又はＣＲ^ｘ３から選択され、
Ｘ^４は、Ｎ又はＣＲ^ｘ４から選択され、
Ｒ^ｘ１、Ｒ^ｘ２、Ｒ^ｘ３及びＲ^ｘ４はそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＯＲ^ｘ２ａ、－ＳＯ_２Ｒ^ｘ２ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^ｘ２ａＲ^ｘ２ｂ、－ＣＯＲ^ｘ２ａ、－ＣＯ_２Ｒ^ｘ２ａ、－ＣＯＮＲ^ｘ２ａＲ^ｘ２ｂ、－ＮＲ^ｘ２ａＲ^ｘ２ｂ、－ＮＲ^ｘ２ａＣＯＲ^ｘ２ｂ、－ＮＲ^ｘ２ａＣＯ_２Ｒ^ｘ２ｂ、－ＮＲ^ｘ２ａＣＯＮＲ^ｘ２ｂＲ^ｘ２ｃ又は－ＮＲ^ｘ２ａＳＯ_２Ｒ^ｘ２ｂであり、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^ｘ２ｄで置換され、
Ｒ^ｘ２ａ、Ｒ^ｘ２ｂ及びＲ^ｘ２ｃはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^ｘ２ｆで置換され、又は、
（Ｒ^ｘ２ａ及びＲ^ｘ２ｂ）、（Ｒ^ｘ２ｂ及びＲ^ｘ２ｃ）又は（Ｒ^ｘ２ａ及びＲ^ｘ２ｃ）は、それらが結合している原子と一緒になって３員、４員、５員、６員、７員又は８員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^ｘ２ｆで置換され、
Ｒ^ｘ２ｄ及びＲ^ｘ２ｆはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^ｘ２ｇ、－ＳＯ_２Ｒ^ｘ２ｇ、－ＳＯ_２ＮＲ^ｘ２ｇＲ^ｘ２ｈ、－ＣＯＲ^ｘ２ｇ、－ＣＯ_２Ｒ^ｘ２ｇ、－ＣＯＮＲ^ｘ２ｇＲ^ｘ２ｈ、－ＮＲ^ｘ２ｇＲ^ｘ２ｈ、－ＮＲ^ｘ２ｇＣＯＲ^ｘ２ｈ、－ＮＲ^ｘ２ｇＣＯ_２Ｒ^ｘ２ｈ、－ＮＲ^ｘ２ｇＣＯＮＲ^ｘ２ｈＲ^ｘ２ｉ又は－ＮＲ^ｘ２ｇＳＯ_２Ｒ^ｘ２ｈから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^ｘ２ｇ、Ｒ^ｘ２ｈ及びＲ^ｘ２ｉそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、又は、
（Ｒ^ｘ２ｇ及びＲ^ｘ２ｈ）、（Ｒ^ｘ２ｇ及びＲ^ｘ２ｉ）又は（Ｒ^ｘ２ｈ及びＲ^ｘ２ｉ）は、それらが結合している原子と一緒になって３員、４員、５員、６員、７員又は８員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換される。

【0082】

態様２０．前記態様のいずれか１つに記載の化合物であって、
Ｘ^２はＮから選択され、Ｘ^３はＣＲ^ｘ３から選択され、且つＸ^４はＣＲ^ｘ４から選択され、又は、
Ｘ^２はＣＲ^ｘ２から選択され、Ｘ^３はＮから選択され、且つＸ^４はＣＲ^ｘ４から選択され、又は、
Ｘ^２はＣＲ^ｘ２から選択され、Ｘ^３はＣＲ^ｘ３から選択され、且つＸ^４はＮから選択され、又は、
Ｘ^２はＣＲ^ｘ２から選択され、Ｘ^３はＣＲ^ｘ３から選択され、且つＸ^４はＣＲ^ｘ４から選択され、
Ｒ^ｘ２及びＲ^ｘ３はそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＯＲ^ｘ２ａ又は－ＮＲ^ｘ２ａＲ^ｘ２ｂであり、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^ｘ２ｄで置換され、
Ｒ^ｘ２ａ及びＲ^ｘ２ｂそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^ｘ２ｆで置換され、又は、
Ｒ^ｘ２ｄ及びＲ^ｘ２ｆはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル（好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はテトラヒドロフラニル）、フェニル、ヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリル）、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^ｘ２ｇ又は－ＮＲ^ｘ２ｇＲ^ｘ２ｈから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル（好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はテトラヒドロフラニル）、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリル）又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^ｘ２ｇ及びＲ^ｘ２ｈはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル（好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はテトラヒドロフラニル）、フェニル又はヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリル）から選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル（好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はテトラヒドロフラニル）、フェニル又はヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリル）の各々は選択的に少なくとも１つの置換基－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル（好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はテトラヒドロフラニル）、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリル）又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^ｘ４は、独立して水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール又は－ＣＮから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル（好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はテトラヒドロフラニル）、フェニル、ヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリル）、オキソで置換される。

【0083】

態様２１．前記態様のいずれか１つに記載の化合物であって、
Ｘ^１はＯ又はＣＨ_２から選択され、且つ

【0084】

【化33】

【0085】

は単結合であり、及び、
Ｘ^２はＮから選択され、Ｘ^３はＣＲ^ｘ３から選択され、且つＸ^４はＣＲ^ｘ４から選択され、又は、
Ｘ^２はＣＲ^ｘ２から選択され、Ｘ^３はＮから選択され、且つＸ^４はＣＲ^ｘ４から選択され、又は、
Ｘ^２はＣＲ^ｘ２から選択され、Ｘ^３はＣＲ^ｘ３から選択され、且つＸ^４はＮから選択され、又は、
Ｘ^２はＣＲ^ｘ２から選択され、Ｘ^３はＣＲ^ｘ３から選択され、且つＸ^４はＣＲ^ｘ４から選択され、
Ｒ^ｘ２は独立して、－Ｈ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＮ、－ＯＨ、

【0086】

【化34】

【0087】

であり、
Ｒ^ｘ３は独立して、－Ｈ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＮ、

【0088】

【化35】

【0089】

であり、及び、
Ｒ^ｘ４は独立して、－Ｈ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルである。

【0090】

態様２２．前記態様のいずれか１つに記載の化合物であって、

【0091】

【化36】

【0092】

は単結合であり、且つＸ^１はＣＨ_２、Ｏ又はＮＲ^ｘ１であり、Ｒ^ｘ１はメチル又は水素であり、又は、

【0093】

【化37】

【0094】

は二重結合であり、且つＸ^１はＣＨ又はＮである。

【0095】

態様２３．前記態様のいずれか１つに記載の化合物であって、Ｒ^２は、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^２ａ、－ＳＯ_２Ｒ^２ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、－ＣＯＲ^２ａ、－ＣＯ_２Ｒ^２ａ、－ＣＯＮＲ^２ａＲ^２ｂ、－ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、－ＮＲ^２ａＣＯＲ^２ｂ、－ＮＲ^２ａＣＯ_２Ｒ^２ｂ、－ＮＲ^２ａＣＯＮＲ^２ｂＲ^２ｃ又は－ＮＲ^２ａＳＯ_２Ｒ^２ｂであり、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^２ｄで置換され、又は、
Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^２ｆで置換され、又は、
（Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂ）、（Ｒ^２ｂ及びＲ^２ｃ）又は（Ｒ^２ａ及びＲ^２ｃ）は、それらが結合している原子と一緒になって３員、４員、５員、６員、７員又は８員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^２ｆで置換され、
Ｒ^２ｄ及びＲ^２ｆはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^２ｇ、－ＳＯ_２Ｒ^２ｇ、－ＳＯ_２ＮＲ^２ｇＲ^２ｈ、－ＣＯＲ^２ｇ、－ＣＯ_２Ｒ^２ｇ、－ＣＯＮＲ^２ｇＲ^２ｈ、－ＮＲ^２ｇＲ^２ｈ、－ＮＲ^２ｇＣＯＲ^２ｈ、－ＮＲ^２ｇＣＯ_２Ｒ^２ｈ、－ＮＲ^２ｇＣＯＮＲ^２ｈＲ^２ｉ又は－ＮＲ^２ｇＳＯ_２Ｒ^２ｈから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換され、
Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ及びＲ^２ｉはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換される。

【0096】

態様２４．Ｒ^２は、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３）、ブトキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３、－ＯＣ（ＣＨ_３）_３）、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２又は－ＣＨ_２Ｆであり、
好ましくは、Ｒ^２は、水素、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル又はヘプチルである、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0097】

態様２５．前記

【0098】

【化38】

【0099】

部分は、

【0100】

【化39】

【0101】

である、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0102】

態様２６．Ｒ^５ｘ、Ｒ^６ｘ及びＲ^７ｘはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＯＲ^５ｘａ、－ＣＯＲ^５ｘａ、－ＣＯ_２Ｒ^５ｘａ又は－ＮＲ^５ｘａＲ^５ｘｂであり、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^５ｘｄで置換され、
Ｒ^５ｘａ及びＲ^５ｘｂはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^５ｘｆで置換され、又は、
Ｒ^５ｘａ及びＲ^５ｘｂは、それらが結合している原子と一緒になって３員、４員、５員、６員、７員又は８員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^５ｘｆで置換され、
Ｒ^５ｘｄ及びＲ^５ｘｆはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換される、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0103】

態様２７．Ｒ^５ｘ、Ｒ^６ｘ及びＲ^７ｘはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシであり、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^５ｘｄで置換され、
Ｒ^５ｘｄは独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換される、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0104】

態様２８．Ｒ^５ｘ、Ｒ^６ｘ及びＲ^７ｘはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシであり、
好ましくは、Ｒ^５ｘ、Ｒ^６ｘ及びＲ^７ｘはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルであり、
より好ましくは、Ｒ^５ｘ、Ｒ^６ｘ及びＲ^７ｘはそれぞれ独立して、水素又はメチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチルであり、
さらにより好ましくは、Ｒ^５ｘ及びＲ^７ｘはそれぞれ独立して、水素であり、且つＲ^６ｘはメチルである、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0105】

態様２９．

【0106】

【化40】

【0107】

部分は、

【0108】

【化41】

【0109】

である、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0110】

態様３０．

【0111】

【化42】

【0112】

部分は、

【0113】

【化43】

【0114】

である、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0115】

態様３１．Ｒ^３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル（好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、又はオキセタニル）、フェニル又はヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリル）であり、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル（好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はテトラヒドロフラニル）、フェニル又はヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリル）の各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ａで置換され、
Ｒ^３ａは独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ^３ｂ又は－ＮＲ^３ｂＲ^３ｃであり、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ｂで置換され、又は、
２つの隣接するＲ^３ａは、それらが結合している原子と一緒になって３員、４員、５員、６員、７員又は８員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ｄで置換され、
Ｒ^３ｂ及びＲ^３ｃはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ｆで置換され、又は、
Ｒ^３ｂ及びＲ^３ｃは、それらが結合している原子と一緒になって３員、４員、５員、６員、７員又は８員環を形成し、前記環は窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から独立して選択される０、１又は２個のヘテロ原子を環員として含み、前記環は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ｆで置換され、
Ｒ^３ｄ及びＲ^３ｆはそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールから選択され、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールの各々は選択的に少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ハロＣ_１－８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、－Ｃ_２－８アルケニル、－Ｃ_２－８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、ハロシクロアルキル、フェニル、ハロアリール、ヘテロアリール又はハロヘテロアリールで置換される、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0116】

態様３２．Ｒ^３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル（好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、又はオキセタニル）、フェニル又はヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリル）であり、前記メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル（好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル）、フェニル又はヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリル）の各々は選択的に少なくとも１つの置換基Ｒ^３ａで置換され、
Ｒ^３ａはそれぞれ独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、オキソ、－ＣＮ、－ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ又はオクチルオキシである、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0117】

態様３３．Ｒ^３は、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル又はｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリルであり、前記メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル又はｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はテトラヒドロフラニル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリルの各々は選択的に少なくとも１つの置換基水素、ヒドロキシ、メトキシ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ又は－ＣＮで置換され、
好ましくは、Ｒ^３は、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル又はｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリルであり、前記メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル又はｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はトリアゾリルの各々は選択的に少なくとも１つの置換基水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＨ、－ＣＮ、ＣＨ_３で置換される、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0118】

態様３４．Ｒ^３は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、

【0119】

【化44】

【0120】

である、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0121】

態様３５．前記化合物が以下から選択される、前記態様のいずれか１つに記載の化合物。

【0122】

【化45】

【0123】

【化46】

【0124】

【化47】

【0125】

【化48】

【0126】

【化49】

【0127】

【化50】

【0128】

【化51】

【0129】

態様３６．態様１～３５のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体又はプロドラッグ、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。

【0130】

態様３７．ＳＴＩＮＧ（インターフェロン遺伝子刺激因子）経路によって調節することができる疾患を治療する方法であって、それを必要とする被験体に、有効量の態様１～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体又はプロドラッグを投与することを含む方法。

【0131】

態様３８．ＳＴＩＮＧ（インターフェロン遺伝子刺激因子）経路によって調節することができる疾患を治療するための医薬の製造における、態様１～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体又はプロドラッグの使用。

【発明を実施するための形態】

【0132】

以下の用語は、本明細書全体を通して示される意味を有する。

【0133】

本明細書で使用される場合、添付の態様を含む、「一つの／一種の（ａ／ａｎ）、及び「前記」などの単語の単数形は、文脈がそうでないことを明確に示さない限り、それらの対応する複数形を含む。

【0134】

「又は」という用語は、「及び／又は」という用語を意味するために使用され、文脈がそうでないことを明確に示さない限り、「及び／又は」という用語と交換可能に使用される。

【0135】

「アルキル」という用語は、１～１８個、例えば１～１２個、さらには例えば１～１０個、さらには例えば１～８個、または１～６個、または１～４個の炭素原子を含有する直鎖及び分岐飽和炭化水素基から選択される炭化水素基を指す。１～６個の炭素原子を含有するアルキル（すなわち、Ｃ_１－６アルキル）の例としては、メチル、エチル、１－プロピル又はｎ－プロピル（「ｎ－Ｐｒ」）、２－プロピル又はイソプロピル（「ｉ－Ｐｒ」）、１－ブチル又はｎ－ブチル（「ｎ－Ｂｕ」）、２－メチル－１－プロピル又はイソブチル（「ｉ－Ｂｕ」）、１－メチルプロピル又はｓｅｃ－ブチル（「ｓ－Ｂｕ」）、１，１－ジメチルエチル又はｔｅｒｔ－ブチル（「ｔ－Ｂｕ」）、１－ペンチル、２－ペンチル、３－ペンチル、２－メチル－２－ブチル、３－メチル－２－ブチル、３－メチル－１－ブチル、２－メチル－１－ブチル、１－ヘキシル、２－ヘキシル、３－ヘキシル、２－メチル－２－ペンチル、３－メチル－２－ペンチル、４－メチル－２－ペンチル、３－メチル－３－ペンチル、２－メチル－３－ペンチル、２，３－ジメチル－２－ブチル及び３，３－ジメチル－２－ブチルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0136】

「ハロゲン」という用語は、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）及びヨウ素（Ｉ）を指す。

【0137】

「ハロアルキル」という用語は、１つ以上の水素が、１つ以上のハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨード）によって置換されているアルキル基を指す。ハロアルキルの例としては、ハロＣ_１－８アルキル、ハロＣ_１－６アルキル又はハロＣ_１－４アルキルが挙げられるが、－ＣＦ_３、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＨＣｌ_２、ＣＦ_３等に限定されない。

【0138】

「アルケニル」という用語は、少なくとも１つのＣ＝Ｃ二重結合及び２～１８個（例えば２～８個、さらに例えば２～６個）の炭素原子を含有する直鎖及び分岐炭化水素基から選択される炭化水素基を指す。アルケニル（例えば、Ｃ_２－６アルケニル）の例としては、エテニル（ｅｔｈｅｎｙｌ又はｖｉｎｙｌ）、プロパ－１－エニル、プロパ－２－エニル、２－メチルプロプ－１－エニル、ブト－１－エニル、ブト－２－エニル、ブト－３－エニル、ブタ－１，３－ジエニル、２－メチルブタ－１，３－ジエニル、ヘキサ－１－エニル、ヘキサ－２－エニル、ヘキサ－３－エニル、ヘキサ－４－エニル、及びヘキサ－１，３－ジエニルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0139】

「アルキニル」という用語は、少なくとも１つのＣ≡Ｃ三重結合及び２～１８個（例えば２～８個、さらに例えば２～６個）の炭素原子を含有する直鎖及び分岐炭化水素基から選択される炭化水素基を指す。アルキニル（例えば、Ｃ_２－６アルキニル）の例としては、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル（プロパルギル）、１－ブチニル、２－ブチニル及び３－ブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0140】

「アルキルオキシ（ａｌｋｙｌｏｘｙ）」または「アルコキシ（ａｌｋｏｘｙ）」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合した、上記で定義されたアルキル基を指す。アルコキシ（例えば、Ｃ_１－６アルコキシ又はＣ_１－４アルコキシ）例としては、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、プロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｔ－ブトキシ、ペンチルオキシ及びヘキシルオキシ等が挙げられるが、これらに限定されない。

【0141】

「アルコキシ－アルキル－」という用語は、上記で定義されたアルコキシ基でさらに置換された上記で定義されたアルキル基を指す。アルコキシ－アルキル－（例えば、Ｃ_１－８アルコキシ－Ｃ_１－８アルキル－）の例としては、メトキシメチル、エトキシメチル、イソプロポキシメチル又はプロポキシメチル等が挙げられるが、これらに限定されない。

【0142】

「シクロアルキル」という用語は、縮合、架橋又はスピロシクロアルキル基を含む単環式及び多環式（例えば、二環式及び三環式）基を含む飽和環式炭化水素基から選択される炭化水素基を指す。

【0143】

例えば、シクロアルキルは、３～１２個（例えば３～１０個、さらに例えば３～８個、さらに例えば３～６個、３～５個又は３～４個）の炭素原子を含有してもよい。さらに例えば、シクロアルキルは、３～１２個（例えば３～１０個、さらに例えば３～８個、３～６個）の炭素原子を含有する単環式基から選択されてもよい。単環式シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル及びシクロドデシルが挙げられる。特に、飽和単環式シクロアルキル（例えば、Ｃ_３－８シクロアルキル）の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙げられるが、これらに限定されない。好ましい実施形態において、シクロアルキルは、３～６個の炭素原子を含有する単環式環（Ｃ_３－６シクロアルキルと略される）であり、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。二環式シクロアルキルの例としては、［４，４］、［４，５］、［５，５］、［５，６］及び［６，６］環系から選択される縮合二環式として配置され、又は二環式［２．２．１］ヘプタン、二環式［２．２．２］オクタン及び二環式［３．２．２］ノナンから選択される架橋二環式環として配置された７～１２個の環原子を有するものが挙げられる。二環式シクロアルキルの他の例としては、［５，６］及び［６，６］環系から選択される二環式環として配置されたもの、例えば

【0144】

【化52】

【0145】

などが挙げられ、波線は結合点を示す。前記環は、飽和であってもよく、又は少なくとも１つの二重結合を有してもよいが（すなわち、部分的に不飽和）、本明細書で定義される芳香族のように、完全に共役しておらず、芳香族ではない。

【0146】

「スピロシクロアルキル」という用語は、炭素原子を含有し、１つの原子を共有する少なくとも２つの環によって形成される環状構造を指す。「７～１２員スピロシクロアルキル」という用語は、７～１２個の炭素原子を含有し、１つの原子を共有する少なくとも２つの環によって形成される環状構造を指す。

【0147】

「縮合シクロアルキル」という用語は、炭素原子を含有し、２つの隣接する原子を共有する２つ以上の環によって形成される縮合環を指す。「４～１０員縮合シクロアルキル」という用語は、４～１０個の環炭素原子を有し、２つの隣接する原子を共有する２つ以上の環によって形成される縮合環を指す。

【0148】

例としては、ビシクロ［１．１．０］ブチル、ビシクロ［２．１．０］ペンチル、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル、ビシクロ［４．１．０］ヘプチル、ビシクロ［３．３．０］オクチル、ビシクロ［４．２．０］オクチル、デカヒドロナフタレン及びベンゾ３～８員シクロアルキル、ベンゾＣ_４－６シクロアルケニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデニル、１Ｈ－インデニル、１，２，３，４－テトラゾリル、１，４－ジヒドロナフチル等が挙げられるが、これらに限定されない。好ましい実施形態は８～９員縮合環であり、これは上記の例において、８～９個の環原子を含有する環状構造を指す。

【0149】

「架橋シクロアルキル」という用語は、炭素原子を含有し、互いに隣接していない２つの原子を共有する２つの環によって形成される環状構造を指す。「７～１０員架橋シクロアルキル」という用語は、７～１２個の炭素原子を含有し、互いに隣接していない２つの原子を共有する２つの環によって形成される環状構造を指す。

【0150】

「シクロアルケニル」という用語は、単環式又は多環式であり、少なくとも１つの二重結合、好ましくは１～２つの二重結合を有する３～１０個の炭素原子の非芳香族環状アルキル基を指す。一実施形態において、シクロアルケニルは、シクロペンテニル（１－シクロペンタ－１－エニル、１－シクロペンタ－２－エニル、１－シクロペンタ－３－エニル）又はシクロヘキセニル（１－シクロヘキサ－１－エニル、１－シクロヘキサ－２－エニル、１－シクロヘキサ－３－エニル）、好ましくはシクロヘキセニルである。

【0151】

「シクロアルキニル」という用語は、単環式又は多環式であり、少なくとも１つの三重結合を有する５～１０個の炭素原子の非芳香シクロアルキル基を指す。

【0152】

単独で又は他の用語と組み合わせて使用される「アリール」という用語は、
－ フェニルなどの５員及び６員の炭素環式芳香環、
－ ナフチル及びインダニルのように少なくとも１つの環が炭素環式及び芳香族である７～１２員二環式環系などの二環式環系、及び、
－ フルオレニルのように少なくとも１つの環が炭素環式及び芳香族である１０～１５員三環式環系などの三環式環系、から選択される基を指す。

【0153】

「芳香族炭化水素環」及び「アリール」という用語は、本明細書中の開示全体を通して交換可能に使用される。いくつかの実施形態において、単環式又は二環式芳香族炭化水素環は、５～１０個の環形成炭素原子を有する（すなわち、Ｃ_５－１０アリール）。単環式又は二環式芳香族炭化水素環の例としては、フェニル、ナフト－１－イル、ナフト－２－イル、アントラセニル、フェナントレニル等が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、芳香族炭化水素環はナフタレン環（ナフト－１－イル又はナフト－２－イル）又はフェニル環である。いくつかの実施形態において、芳香族炭化水素環はフェニル環である。

【0154】

「ヘテロアリール」という用語は、
－ 窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）及び酸素（Ｏ）から選択される少なくとも１つのヘテロ原子、例えば、１～４個（又はいくつかの実施形態において１～３個、いくつかの実施形態において１～２個）のヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素である、５員、６員又は７員芳香族単環式環、
－ Ｎ、Ｏ及びＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子、例えば１～４個（又はいくつかの実施形態において１～３個、又は他の実施形態において１個又は２個）のヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素であり、且つ少なくとも１つの環が芳香族であり、少なくとも１個のヘテロ原子が芳香環中に存在する７～１２員二環式環、及び、
－ Ｎ、Ｏ及びＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子、例えば１～４個（又はいくつかの実施形態において１～３個、又は他の実施形態において１個又は２個）のヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素であり、且つ少なくとも１つの環が芳香族であり、少なくとも１個のヘテロ原子が芳香環中に存在する１１～１４員三環式環、から選択される基を指す。

【0155】

ヘテロアリール中のＳ及びＯ原子の総数が１を超える場合、それらのヘテロ原子は互いに隣接しない。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール中のＳ及びＯ原子の総数は２以下である。いくつかの実施形態において、芳香族複素環中のＳ及びＯ原子の総数は１以下である。ヘテロアリールが１個より多いヘテロ原子環員を含む場合、ヘテロ原子は同じであっても異なっていてもよい。ヘテロアリール基の１つ以上の環における窒素原子は、酸化されてＮ－オキシドを形成してもよい。本明細書で使用される「Ｃ－結合ヘテロアリール」という用語は、ヘテロアリール基が、ヘテロアリール環のＣ－原子からの結合を介してコア分子に結合されていることを意味する。

【0156】

「芳香族複素環」及び「ヘテロアリール」という用語は、本明細書中の開示全体を通して交換可能に使用される。いくつかの実施形態において、単環式又は二環式芳香族複素環は、５員、６員、７員、８員、９員又は１０員の環員を有し、１、２、３又は４個のヘテロ原子環員は、独立して窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）及び酸素（Ｏ）から選択され、残りの環員は炭素である。いくつかの実施形態において、単環式又は二環式芳香族複素環は、独立して窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）及び酸素（Ｏ）から選択される１個又は２個のヘテロ原子環員を含有する単環式又は二環式環である。いくつかの実施形態において、単環式又は二環式芳香族複素環は、単環式であり、独立して窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）及び酸素（Ｏ）から選択される１個又は２個のヘテロ原子環員を有する５～６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、単環式又は二環式芳香族複素環は、二環式であり、独立して窒素、硫黄及び酸素から選択される１個又は２個のヘテロ原子環員を有する８～１０員ヘテロアリール環である。

【0157】

ヘテロアリール又は単環式又は二環式芳香族複素環の例としては、（優先順位１が割り当てられた結合位置から番号付けした場合）ピリジル（例えば、２－ピリジル、３－ピリジル又は４－ピリジル）、シンノリニル、ピラジニル、２，４－ピリミジニル、３，５－ピリミジニル、２，４－イミダゾリル、イミダゾピリジニル、イソキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル（例えば、１，２，３－チアジアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル又は１，３，４－チアジアゾリル）、テトラゾリル、チエニル（例えば、チエン－２－イル、チエン－３－イル）、トリアジニル、ベンゾチエニル、フラニル（ｆｕｒｙｌ又はｆｕｒａｎｙｌ）、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、オキサジアゾリル（例えば、１，２，３－オキサジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル又は１，３，４－オキサジアゾリル）、フタラジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、トリアゾリル（例えば、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル又は１，３，４－トリアゾリル）、キノリニル、イソキノリニル、ピラゾリル、ピロロピリジニル（例えば、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）、ピラゾロピリジニル（例えば、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル）、ベンゾオキサゾリル（例えば、ベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）、プテリジニル、プリニル、１－オキサ－２，３－ジアゾリル、１－オキサ－２，４－ジアゾリル、１－オキサ－２，５－ジアゾリル、１－オキサ－３，４－ジアゾリル、１－チア－２，３－ジアゾリル、１－チア－２，４－ジアゾリル、１－チア－２，５－ジアゾリル、１－チア－３，４－ジアゾリル、フラザニル（例えば、フラザン－２－イル、フラザン－３－イル）、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、フロピリジニル、ベンゾチアゾリル（例えば、ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）、インダゾリル（例えば、１Ｈ－インダゾール－５－イル）及び５，６，７，８－テトラヒドロイソキノリンが挙げられるが、これらに限定されない。

【0158】

「ヘテロシクリル」、「複素環」又は「複素環式」は、交換可能であり、窒素、酸素または任意に酸化された硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を環員として含み、残りの環員が炭素である非芳香族ヘテロシクリルを指し、単環式、縮合、架橋及びスピロ環式、すなわち、単環式ヘテロシクリル、架橋ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル及び縮合ヘテロシクリルを含む。本明細書で使用される「任意に酸化された硫黄」という用語は、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ_２を指す。

【0159】

「単環式ヘテロシクリル」という用語は、少なくとも１つの環員が窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から選択されるヘテロ原子である単環式基を指す。複素環は飽和であってもよく、部分飽和であってもよい。

【0160】

例示的な単環式４～９員ヘテロシクリル基の例としては、、（優先順位１が割り当てられた結合位置から番号付けした場合）ピロリジン－１－イル、ピロリジン－２－イル、ピロリジン－３－イル、イミダゾリジン－２－イル、イミダゾリジン－４－イル、ピラゾリジン－２－イル、ピラゾリジン－３－イル、ピペリジン－１－イル、ピペリジン－２－イル、ピペリジン－３－イル、ピペリジン－４－イル、２，５－ピペラジニル、ピラニル、モルホリニル、モルホリノ、モルホリン－２－イル、モルホリン－３－イル、オキシラニル、アジリジン－１－イル、アジリジン－２－イル、アゾカン－１－イル、アゾカン－２－イル、アゾカン－３－イル、アゾカン－４－イル、アゾカン－５－イル、チラニル、アゼチジン－１－イル、アゼチジン－２－イル、アゼチジン－３－イル、オキセタニル（ｏｘｅｔａｎｙｌ）、チエタニル（ｔｈｉｅｔａｎｙｌ）、１，２－ジチエタニル、１，３－ジチエタニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、チオモルホリニル、チオキサニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ホモピペリジニル、アゼパン－１－イル、アゼパン－２－イル、アゼパン－３－イル、アゼパン－４－イル、オキセパニル（ｏｘｅｐａｎｙｌ）、チエパニル（ｔｈｉｅｐａｎｙｌ）、１，４－オキサチアニル、１，４－ジオキセパニル、１，４－オキサチアパニル、１，４－オキサアゼパニル、１，４－ジチエパニル、１，４－チアゼパニル及び１，４－ジアゼパニル、１，４－ジチアニル、１，４－アザチアニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１－ピロリニル、２－ピロリニル、３－ピロリニル、インドリニル、２Ｈ－ピラニル、４Ｈ－ピラニル、１，４－ジオキサニル、１，３－ジオキソラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ジチアニル、ジチオラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、ピリミジノニル、又は１，１－ジオキソ－チオモルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0161】

「スピロヘテロシクリル」という用語は、１個の共通の炭素原子（スピロ原子と呼ばれる）によって結合された環を有し、環員として窒素、酸素又は任意に酸化された硫黄から選択される１個又は複数のヘテロ原子を含み、残りの環員が炭素である５～２０員多環ヘテロシクリルを指す。スピロヘテロシクリルの１つ以上の環は、１つ以上の二重結合が含まれてもよいが、いずれの環も完全共役π電子系を有さない。好ましくは、スピロヘテロシクリルは６～１４員、より好ましくは７～１２員である。スピロヘテロシクリルは、通常のスピロ原子の数に応じて、モノスピロヘテロシクリル、ジスピロヘテロシクリル又はポリスピロヘテロシクリルに分類され、好ましくはモノスピロヘテロシクリル又はジスピロヘテロシクリルを指し、より好ましくは４員／４員、３員／５員、４員／５員、４員／６員、５員／５員又は５員／６員モノスピロヘテロシクリルを指す。スピロヘテロシクリルの代表例としての基には、２，３－ジヒドロスピロ［インデン－１，２’－ピロリジン］（例えば、２，３－ジヒドロスピロ［インデン－１，２’－ピロリジン］－１’－イル）、１，３－ジヒドロスピロ［インデン－２，２’－ピロリジン］（例えば、１，３－ジヒドロスピロ［インデン－２，２’－ピロリジン］－１’－イル）、アザスピロ［２．４］ヘプタン（例えば、５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）、アザスピロ［３．４］オクタン（例えば、６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）、２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン（例えば、２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）、アザスピロ［３．４］オクタン（例えば、６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）、アザスピロ［３．４］オクタン（例えば、６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）、１，７－ジオキサスピロ［４．５］デカン、２－オキサ－７－アザ－スピロ［４．４］ノナン（例えば、２－オキサ－７－アザ－スピロ［４．４］ノナ－７－イル）、７－オキサ－スピロ［３．５］ノニル及び５－オキサ－スピロ［２．４］ヘプチルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0162】

「縮合ヘテロシクリル」という用語は、系中の各環が、環員として窒素、酸素、又は任意に酸化された硫黄から選択される１個又は複数のヘテロ原子を含み、残りの環員が炭素である別の環と隣接する原子対（炭素と炭素原子又は炭素と窒素原子）を共有する、５～２０員多環式ヘテロシクリルを指す。縮合ヘテロシクリル基の１つ以上の環は、１つ以上の二重結合が含まれてもよいが、いずれの環も完全共役π電子系を有さない。好ましくは、縮合ヘテロシクリルは６～１４員、好ましくは７～１２員、より好ましくは７～１０員である。縮合ヘテロシクリルは環員数に応じて、二環式、三環式、四環式又は多環式縮合ヘテロシクリルに分類され、好ましくは二環式又は三環式縮合ヘテロシクリル、より好ましくは５員／５員又は５員／６員二環式縮合ヘテロシクリルを指す。縮合複素環の代表例としての基には、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール（例えば、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２－イル）、オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロリル、オクタヒドロイソインドリル、イソインドリニル（例えば、イソインドリン－２－イル又はイソインドリン－５－イル）、オクタヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン、ジヒドロピリドジニル（例えば、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル）又はジヒドロベンゾオキサゼピニル（例えば、５－オキソ－３，４－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピニル）、ベンゾアゼピニル（例えば、２，３，４，５－テトラヒドロ－１－オキソ－２－ベンゾアゼピニル－６－イル）、ベンゾオキサゼピニル（例えば、５－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１，４－ベンゾアゼピニル－８－イル）、ジヒドロイソキノリニル（例えば、１－オキソ－２－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－６－イル）、テトラヒドロイソキノリニル（例えば、２－メチル－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）、ジヒドロベンゾオキサジン（例えば、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）、ヘキサヒドロフロ［３，４－ｃ］ピロリルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0163】

「架橋ヘテロシクリル」という用語は、系中の２つの環がそれぞれ、環員として窒素、酸素、または任意に酸化された硫黄から選択される１つ又は複数のヘテロ原子を含む２つの非連結原子を共有し、残りの環員が炭素である、５～１４員多環式ヘテロシクロアルキル基を指す。架橋ヘテロシクリルの１つ以上の環は、１つ以上の二重結合が含まれてもよいが、いずれの環も完全共役π電子系を有さない。好ましくは、架橋ヘテロシクリルは６～１４員、より好ましくは７～１０員である。架橋ヘテロシクリルは環員数に応じて、二環式、三環式、四環式又は多環式架橋ヘテロシクリルに分類され、好ましくは二環式、三環式又は四環式架橋ヘテロシクリル、より好ましくは二環式又は三環式架橋ヘテロシクリルを指す。架橋ヘテロシクリルの代表例としての基には、２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、２－アザビシクロ［２．２．２］オクチル及び２－アザビシクロ［３．３．２］デシルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0164】

「アルキレン」という用語は、上記で定義された二価のアルキル基を指す。「アルケニレン」という用語は、上記で定義された二価のアルケニル基を指す。「アルキニレン」という用語は、上記で定義された二価のアルキニル基を指す。「シクロアルキレン」という用語は、上記で定義された二価のシクロアルキル基を指す。「ヘテロシクリレン」という用語は、上記で定義された二価のヘテロシクリル基を指す。「アリーレン」という用語は、上記で定義された二価の芳香族基を指す。「ヘテロアリーレン」という用語は、上記で定義された二価のヘテロアリーレン基を指す。

【0165】

本明細書に開示される化合物は不斉中心を含有してもよく、したがって、エナンチオマーとして存在してもよい。「エナンチオマー」とは、互いに重ね合わせることができない鏡像である化合物の２つの立体異性体を指す。本明細書に開示される化合物が２つ以上の不斉中心を有する場合、それはさらにジアステレオマーとして存在してもよい。エナンチオマー及びジアステレオマーは、より広いクラスの立体異性体に属する。実質的に純粋な分割されたエナンチオマー、そのラセミ混合物及びジアステレオマーの混合物のような全ての可能な立体異性体が含まれることが意図される。本明細書に開示される化合物及び／又はその薬学的に許容される塩の全ての立体異性体が含まれることが意図される。１つの異性体への言及は、特に明記しない限り、任意の可能な異性体に適用される。異性体組成が特定されていない限り、全ての可能な異性体が含まれる。

【0166】

本明細書で使用される「実質的に純粋な」という用語は、標的の立体異性体が３５重量％以下、例えば３０重量％以下、さらには例えば２５重量％以下、さらには例えば２０重量％以下の任意の他の立体異性体を含有することを意味する。いくつかの実施形態において、「実質的に純粋な」という用語は、標的の立体異性体が１０重量％以下、例えば５重量％以下、例えば１重量％以下の任意の他の立体異性体を含有することを意味する。

【0167】

本明細書に開示される化合物がオレフィン二重結合を含有する場合、そのような二重結合は、別段の指定がない限り、Ｅ及びＺ幾何異性体の両方を含むことが意図される。

【0168】

本明細書に開示される化合物が二置換シクロヘキシル又はシクロブチルを含有する場合、シクロヘキシル又はシクロブチル環上に見出される置換基はシス及びトランス形式を採用してもよい。シス形式は、２つの置換基がいずれも炭素上における２つの置換基の位置の上側にあることを意味し、トランスは、それらが反対側にあることを意味する。

【0169】

反応生成物を互いに、及び／又は出発物質から分離することが有利である場合がある。各ステップ又は一連のステップに必要な生成物は、当分野で一般的に使用される技術によって、所望の程度の均一性まで分離及び／又は精製（以下、分離）される。一般的に、このような分離は多相抽出、溶媒又は溶媒混合物からの結晶化、蒸留、昇華又はクロマトグラフィーを含む。クロマトグラフィーは、例えば、逆相及び順相クロマトグラフィー、サイズ排除クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、高圧、中圧及び低圧液体クロマトグラフィー法及び装置、小規模分析クロマトグラフィー、擬似移動床（「ＳＭＢ」）クロマトグラフィー及び分取薄層又は厚層クロマトグラフィー、ならびに小規模薄層及びフラッシュクロマトグラフィー技術を含む、任意の数の方法が含まれてもよい。当業者は、所望の分離を達成する可能性が最も高い技術を使用する。

【0170】

「ジアステレオマー」とは、２つ以上のキラル中心を有するが、互いに鏡像ではない化合物の立体異性体を指す。ジアステレオマー混合物は、当業者に周知の方法によって、例えば、クロマトグラフィー及び／又は分別結晶化を介し、それらの物理化学的差異に基づいて、それらの個々のジアステレオマーに分離することができる。適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコール又はモッシャー酸塩化物（Ｍｏｓｈｅｒ’ｓ ａｃｉｄ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）などのキラル補助剤）との反応によって、エナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換（例えば、加水分解）することにより、エナンチオマーを分離することができる。エナンチオマーは、キラルＨＰＬＣカラムを使用することによって分離することができる。

【0171】

単一の立体異性体（例えば、実質的に純粋なエナンチオマー）は、（例えば、光学活性分割剤を使用したジアステレオマーの形成）などの方法を使用して、ラセミ混合物を分割することによって得ることができる（Ｅｌｉｅｌ， Ｅ．及びＷｉｌｅｎ， Ｓ． Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ． Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ： Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．， １９９４； Ｌｏｃｈｍｕｌｌｅｒ， Ｃ．Ｈ． ら、「Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ： Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｒｅｖｉｅｗ．」Ｊ． Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．， １１３（３）（１９７５）：第２８３－３０２ページ）。本発明のキラル化合物のラセミ混合物は（１）キラル化合物とのイオン性ジアステレオマー塩の形成及び分別結晶化又は他の方法による分離、（２）キラル誘導体化試薬とのジアステレオマー化合物の形成、ジアステレオマーの分離、及び純粋な立体異性体への変換、（３）キラル条件下での実質的に純粋な又は富化された立体異性体の直接分離、を含む任意の適切な方法によって分離及び単離することができる。Ｗａｉｎｅｒ， Ｉｒｖｉｎｇ Ｗ．編， Ｄｒｕｇ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ： Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ． Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ： Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ， Ｉｎｃ．， １９９３を参照されたい。

【0172】

「互変異性体」とは、エノール－ケト及びイミン－エナミン互変異性体などの、原子の電子結合及び／又は電子の位置のみが異なる化合物の交互形態、又はピラゾール、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、トリアゾール及びテトラゾールなどの、－Ｎ＝Ｃ（Ｈ）－ＮＨ－環原子配置を含有するヘテロアリール基の互変異性体形態を指す。

【0173】

「薬学的に許容される塩」とは、健全な医学的判断の範囲内で、不適切な毒性、刺激、アレルギー反応などがなく、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに適しており、且つ妥当な利益／リスク比に相応する塩を指す。薬学的に許容される塩は、本明細書に開示される化合物の最終的な分離及び精製中にインサイチュで、又は遊離塩基官能基を適切な有機酸と反応させることによって、又は酸性基を適切な塩基と反応させることによって別々に調製することができる。

【0174】

さらに、本明細書に開示される化合物が酸付加塩として得られる場合、遊離塩基は、酸性塩の溶液を塩基性化することによって得ることができる。逆に、生成物が遊離塩基である場合、塩基化合物から酸付加塩を調製するための従来の手順に従って、遊離塩基を適切な有機溶媒及び／又は水に溶解し、溶液を酸で処理することによって、付加塩（薬学的に許容される付加塩など）を生成することができる。当業者は、過度の実験を行うことなく、非毒性の薬学的に許容される付加塩を調製するために使用することができる様々な合成方法を認識するはずである。

【0175】

本明細書で定義される「その薬学的に許容される塩」は、式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つの塩、及び式（Ｉ）の化合物のエナンチオマーの塩及び／又はジアステレオマーの塩などの立体異性体の塩を含む。

【0176】

本明細書中で使用される場合、「投与（ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）」、「投与する（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）」、「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、および「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、動物、ヒト、実験被験体、細胞、組織、器官、又は生物学的流体に適用される場合、外因性の薬物、治療薬、診断剤、又は組成物と、動物、ヒト、被験体、細胞、組織、器官、又は生物学的流体との接触を意味する。細胞の処理は、細胞への試薬の接触、及び流体への試薬の接触を包含し、前記流体は細胞と接触している。「投与」及び「治療」という用語はさらに、例えば試薬、診断剤、結合化合物による、又は別の細胞による、細胞のインビトロ及びエクスビボ処置を意味する。本明細書における「被験体」は任意の生物、好ましくは動物、より好ましくは哺乳動物（例えば、ラット、マウス、イヌ、ネコ及びウサギ）、最も好ましくはヒトを含む。

【0177】

「有効量」又は「治療有効量」という用語は、疾患、障害又は症状の少なくとも１つの臨床症状を治療するために被験体に投与された場合に、前記疾患、障害又は症状の治療に影響を及ぼすのに十分な活性成分（化合物など）の量を指す。「治療有効量」は、化合物、疾患、障害及び／又は疾患もしくは障害の症状、疾患、障害及び／又は疾患もしくは障害の症状の重症度、治療される被験体の年齢及び／又は治療される被験体の体重によって変動し得る。任意の所与の場合における適切な量は、当業者に容易に明らかであってもよく、又は日常的な実験によって決定されてもよい。いくつかの実施形態において、「治療有効量」は、本明細書に開示される少なくとも１つの化合物及び／又はその少なくとも１つの立体異性体及び／又はその少なくとも１つの薬学的に許容される塩の、上記定義される疾患又は障害を被験体において「治療」するために有効な量である。併用療法の場合、「治療有効量」とは、疾患、障害又は状態の有効な治療のための組み合わせ対象の総量を意味する。

【0178】

本明細書に開示される化合物を含む医薬組成物は、それを必要とする被験体に、経口、吸入、直腸、非経口又は局所投与によって投与することができる。経口投与のために、医薬組成物は、錠剤、粉末、顆粒、カプセルなどの従来の固体製剤、水性又は油性懸濁液などの液体製剤、又はシロップ、溶液、懸濁液などの他の液体製剤であってもよく、非経口投与のために、医薬組成物は、溶液、水溶液、油性懸濁液濃縮物、凍結乾燥粉末などであってもよい。好ましくは、医薬組成物の剤形は錠剤、被覆錠剤、カプセル、坐剤、鼻スプレー又は注射剤、より好ましくは錠剤又はカプセルから選択される。医薬組成物は、正確な用量を有する単一単位投与であってもよい。さらに、医薬組成物はさらなる活性成分が含まれてもよい。

【0179】

本明細書に開示される医薬組成物の全ての製剤は、製薬分野における従来の方法によって調製されてもよい。例えば、活性成分を１つ以上の賦形剤と混合し、次いで所望の製剤を調製することができる。「薬学的に許容される賦形剤」とは、所望の医薬製剤に適した従来の医薬担体、例えば、希釈剤、水や様々な有機溶媒などのビヒクル、デンプンやスクロースなどの充填剤、セルロース誘導体、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などの結合剤、グリセリンなどの湿潤剤、寒天、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、第四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、セチルアルコールなどの界面活性剤、カオリンおよびベントナイト粘土などの吸収担体、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコールなどの滑沢剤を意味する。さらに、医薬組成物は、分散剤、安定剤、増粘剤、錯化剤、緩衝剤、浸透促進剤、ポリマー、香料、甘味料及び染料などの他の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む。

【0180】

「疾患」という用語は、任意の疾患、不快感、病気、症状、または適応症を指し、「障害」または「状態」という用語と交換可能である。

【0181】

本明細書で使用される「調節する」という用語は、本明細書に記載の方法を使用して測定されるＳＴＩＮＧ活性を、例えばアゴナイズによって上方制御（すなわち、活性化又は刺激）すること、及び、例えばアンタゴナイズによって下方制御（すなわち、阻害又は抑制）することを指す。阻害剤又はアゴニストは、結合の部分的または完全な調節を引き起こしてもよい。いくつかの実施形態において、前記調節は拮抗作用である。

【0182】

本明細書及び以下の各態様において、文脈上他の意味に解すべき場合を除き、「包含（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という用語ならびに「包含（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」及び「包含している（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの変形は、その後の特徴の存在を特定することを意図しており、１つまたは複数の他の特徴の存在又は追加を排除するものではない。本明細書で使用される場合、「包含」という用語は、「含有する」、「含む」、又は時に「有する」で置換されてもよい。

【0183】

本明細書および以下の態様を通して、「Ｃ_ｎ－ｍ」という用語は端点を含む範囲を示し、ｎ及びｍは整数であり、炭素の数を表す。例としてＣ_１－８、Ｃ_１－６等が挙げられる。

【0184】

本明細書中の他の箇所で明確に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての他の技術用語及び科学用語は、当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。

【0185】

一般的合成
本明細書に開示される化合物（その塩を含む）は、公知の有機合成技術を使用して調製することができ、多くの可能な合成経路のいずれかに基づいて合成することができる。

【0186】

本明細書に開示される化合物を調製するための反応は、有機合成の当業者によって容易に選択される適切な溶媒中で行うことができる。好適な溶媒は、反応が行われる温度、例えば、溶媒の沸点の温度範囲内の温度で、出発物質、中間体又は生成物と実質的に非反応性であってもよい。所与の反応は、１つの溶媒又は溶媒の混合物中で行うことができる。

【0187】

適切な保護基の選択は、当業者によって容易に決定することができる。

【0188】

反応は、ＮＭＲ、ＵＶ、ＨＰＬＣ、ＬＣ－ＭＳ及びＴＬＣなどの当分野で公知の任意の適切な方法に従って検出することができる。化合物は、ＨＰＬＣ及び順相シリカゲルクロマトグラフィーを含む様々な方法によって精製されてもよい。

【0189】

キラル分析ＨＰＬＣは、異なるキラル実施例の保持時間分析のために使用され、条件は、使用されるカラム、移動相、溶媒比に従って、以下のような方法に分けられる。

【0190】

形態Ｉ

【0191】

【化53】

【0192】

一般に、式（Ｉ）の化合物は、形態Ｉに示すように調製することができる。ハロ化合物ｉとハロスルホンアミド化合物ｉｉとのＢｕｃｈｗａｌｄカップリングにより、ハロ化合物ｉｉｉが得られる。次いでＳｕｚｕｋｉカップリングにより化合物ｉｉｉをボロン酸又はボロン酸エステルと反応させて、化合物ｉｖを得て、これを脱保護し、所望の式（Ｉ）の化合物を得る。

【0193】

【表2-1】

【0194】

【表2-2】

【実施例】

【0195】

実施例１：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１）

【0196】

【化54】

【0197】

ステップ１：６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0198】

【化55】

【0199】

ジオキサン（２０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（２ｍＬ）中の６－ブロモ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン（１．５ｇ、６．６４ｍｍｏｌ）の混合物に、フェニルボロン酸（０．９７ｇ、７．９６ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５４ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１．８３ｇ、１３．２７ｍｍｏｌ）を加える。混合物を窒素雰囲気下、１００℃で２ｈ撹拌する。反応終了後、得られた混合物を真空下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ＝１０：１）で溶出して、表題化合物（１．０ｇ、収率６７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２２４．０。

【0200】

ステップ２：２－（４－ヒドロキシ－３－ニトロフェニル）－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0201】

【化56】

【0202】

ジオキサン（８ｍＬ）中の６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン（５００ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）混合物に、４－ブロモ－２－ニトロフェノール（９２５ｍｇ、４．０３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ－ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ－Ｇ３（１９２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ（１１４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びｔ－ＢｕＯＮａ（４０８ｍｇ、４．０３ｍｍｏｌ）を加える。混合物を窒素雰囲気下、１１０℃で一晩撹拌する。反応終了後、得られた混合物を減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥＡ（ｖ／ｖ ＝ １：１）で溶出して、表題化合物（８０ｍｇ、収率１１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３６１．１。

【0203】

ステップ３：２－（３－アミノ－４－ヒドロキシフェニル）－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0204】

【化57】

【0205】

ＥｔＯＨ（２ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１ｍＬ）中の２－（４－ヒドロキシ－３－ニトロフェニル）－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）混合物に、鉄粉（２３．３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（２２．３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加える。次いで混合物を窒素雰囲気下、８０℃で２ｈ撹拌する。反応終了後、反応物を濾過し、真空下で濾液を濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ＝１０：１）で溶出して、表題化合物（４０ｍｇ、収率７９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３３１．０。

【0206】

ステップ４：２－（３－アミノ－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0207】

【化58】

【0208】

ＤＣＭ（２ｍＬ）中の２－（３－アミノ－４－ヒドロキシフェニル）－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（１５．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、ＴＢＤＭＳＣｌ（２７．４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で少しずつ加える。得られた混合物を窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌する。反応終了後、水（３ｍＬ）を加えることで反応を停止させる。得られた溶液をＥＡ（５ｍＬ×３）で抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液（５ｍＬ）で洗浄し、次いで無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。濾過後、濾液を減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥＡ（ｖ／ｖ ＝ １０：１）で溶出して、表題化合物（４０ｍｇ、収率５９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４４５．１。

【0209】

ステップ５：Ｎ－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－（１－オキソ－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【0210】

【化59】

【0211】

ＤＣＭ（２ｍＬ）及びＴＥＡ（１８．２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）中の２－（３－アミノ－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、ＭｓＣｌ（１２．４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で滴下する。得られた混合物を窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌する。反応終了後、水（３ｍＬ）を加えることにより反応を停止させる。得られた溶液をＤＣＭ（５ｍＬ×３）で抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液（５ｍＬ）で洗浄し、次いで無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。濾過後、濾液を減圧下で濃縮する。粗生成物（３０ｍｇ）は、さらに精製することなく次のステップでそのまま使用する。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５２３．２。

【0212】

ステップ６：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１）
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＮ－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－（１－オキソ－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（３０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＢＡＦ（１５．６４ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）を、０℃で加える。混合物を窒素雰囲気下、室温で２ｈ撹拌する。反応終了後、水（３ｍＬ）を加えることにより反応を停止させる。得られた溶液を酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出する。合わせた有機層を飽和クエン酸水溶液（５ｍＬ）で洗浄し、次いで無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。濾過後、濾液を減圧下で濃縮する。粗生成物を、カラムはＸＢｒｉｄｇｅ分取ＯＢＤ Ｃ１８カラム、３０＊１５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａは水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ_４ＨＣＯ_３＋０．１％ ＮＨ_３ ^．Ｈ_２Ｏ）、移動相ＢはＡＣＮ、流量は６０ｍＬ／ｍｉｎ、勾配は８ｍｉｎで、２５％ Ｂから５５％ Ｂ、５５％ Ｂ、波長は２５４ｎｍである条件を用いる分取ＨＰＬＣで精製し、化合物１（１３ｍｇ、収率５７％）を得た。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．０１－７．９８（ｍ， １Ｈ）， ７．７６ － ７．６７（ｍ， ４Ｈ）， ７．５３－７．３９（ｍ， ４Ｈ）， ７．２５－７．２３（ｍ， １Ｈ）， ７．１１－７．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．９７－６．９４（ｍ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８（ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４０９．１。

【0213】

実施例２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－７－フェニル－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｃ］アゼピン－２－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物２）

【0214】

【化60】

【0215】

ステップ１：（４－ブロモ－２－ニトロフェノキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン

【0216】

【化61】

【0217】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ４に記載されるのと同様の形態で４－ブロモ－２－ニトロフェノール及びＴＢＤＭＳＣｌから調製した（１．５ｇ、収率４９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．０８（ｓ， １Ｈ）， ７．７３（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９２（ｓ， ９Ｈ）， ０．２３（ｓ， ６Ｈ）。

【0218】

ステップ２：６－ブロモ－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オンオキシム

【0219】

【化62】

【0220】

ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中の６－ブロモ－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン（３ｇ、１２．６６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＯＡｃ（２．１９ｇ、２５．３２ｍｍｏｌ）及びＮＨ_２ＯＨ^．ＨＣｌ（１．１１ｇ、１５．１９ｍｍｏｌ）を加える。混合物を窒素雰囲気下、７５℃で２ｈ撹拌する。反応が進行した後、沈殿した固体を濾過により回収し、水で洗浄して、表題化合物（１．５ｇ、収率４９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２３９．９。

【0221】

ステップ３：７－ブロモ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｃ］アゼピン－１－オン

【0222】

【化63】

【0223】

１００ｍＬの３つ口丸底フラスコに、６－ブロモ－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オンオキシム（１．５ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）及びＳＯＣｌ_２（１０ｍＬ）を室温で加える。得られた混合物を窒素雰囲気下、５０℃で４ｈ撹拌する。次いで得られた混合物を減圧下で濃縮する。混合物をＥＡ（５０ｍＬ）で抽出する。有機層をＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）で洗浄し、次いで無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。濾過後、濾液を減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥＡ（ｖ／ｖ ＝ １０：１）で溶出して、表題化合物（８００ｍｇ、収率５３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２４０．０。

【0224】

ステップ４：７－フェニル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｃ］アゼピン－１－オン

【0225】

【化64】

【0226】

ステップ４の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態で７－ブロモ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｃ］アゼピン－１－オン及びフェニルボロン酸から調製した（３００ｍｇ、収率２４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２３８．１。

【0227】

ステップ５：２－（４－ヒドロキシ－３－ニトロフェニル）－７－フェニル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｃ］アゼピン－１－オン

【0228】

【化65】

【0229】

ステップ５の表題化合物を、実施例１のステップ２に記載されるのと同様の形態で７－フェニル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｃ］アゼピン－１－オン及び（４－ブロモ－２－ニトロフェノキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシランから調製した（３００ｍｇ、収率２４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３７５．０。

【0230】

ステップ６：２－（３－アミノ－４－ヒドロキシフェニル）－７－フェニル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｃ］アゼピン－１－オン

【0231】

【化66】

【0232】

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の２－（４－ヒドロキシ－３－ニトロフェニル）－７－フェニル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｃ］アゼピン－１－オン（３００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ／Ｃ（８．５３ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を注意深く加える。混合物を１～２気圧の水素雰囲気下、室温で一晩撹拌する。反応終了後、得られた混合物を濾過し、濾過ケーキをＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄する。濾液を減圧下で濃縮する。粗生成物（２５０ｍｇ）は、さらに精製することなく次のステップでそのまま使用する。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３４５．１。

【0233】

ステップ７：２－（３－アミノ－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）－７－フェニル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｃ］アゼピン－１－オン

【0234】

【化67】

【0235】

ステップ７の表題化合物を、実施例１のステップ４に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－ヒドロキシフェニル）－７－フェニル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｃ］アゼピン－１－オン及びＴＢＤＭＳＣｌから調製した（１５０ｍｇ、収率４９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４５９．２。

【0236】

ステップ８：Ｎ－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－（１－オキソ－７－フェニル－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｃ］アゼピン－２－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【0237】

【化68】

【0238】

ステップ８の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）－７－フェニル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｃ］アゼピン－１－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（５０ｍｇ、収率６１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５３７．３。

【0239】

ステップ９：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－７－フェニル－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｃ］アゼピン－２－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物２）
化合物２を、実施例１のステップ６に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－（１－オキソ－７－フェニル－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｃ］アゼピン－２－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及びＴＢＡＦから調製した（１５ｍｇ、収率３７％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４） δ ７．７４－７．６５（ｍ， ４Ｈ）， ７．５８－７．５６（ｍ， １Ｈ）， ７．４９－７．４６（ｍ， ２Ｈ）， ７．４１－７．３６（ｍ， ２Ｈ）， ７．１３－７．１０（ｍ， １Ｈ）， ６．９７（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６３（ｔ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０８（ｔ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０１（ｓ， ３Ｈ）， ２．２４－２．１７（ｍ， ２Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４２３．１。

【0240】

実施例３：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（５－オキソ－８－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－４（５Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物３）

【0241】

【化69】

【0242】

ステップ１：７－ブロモクロマン－４－オンオキシム

【0243】

【化70】

【0244】

ステップ１の表題化合物を、実施例２のステップ２に記載されるのと同様の形態で７－ブロモクロマン－４－オン及びＮＨ_２ＯＨ^．ＨＣｌから調製した（１．５ｇ、収率６３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２４１．９。

【0245】

ステップ２：８－ブロモ－３，４－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－５（２Ｈ）－オン

【0246】

【化71】

【0247】

ステップ２の表題化合物を、実施例２のステップ３に記載されるのと同様の形態で７－ブロモクロマン－４－オンオキシム及びＳＯＣｌ_２から調製した（８００ｍｇ、収率５３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２４４．１。

【0248】

ステップ３：８－フェニル－３，４－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－５（２Ｈ）－オン

【0249】

【化72】

【0250】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態で８－ブロモ－３，４－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－５（２Ｈ）－オン及びフェニルボロン酸から調製した（１００ｍｇ、収率１３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２４０．１。

【0251】

ステップ４：４－（４－ヒドロキシ－３－ニトロフェニル）－８－フェニル－３，４－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－５（２Ｈ）－オン

【0252】

【化73】

【0253】

ステップ４の表題化合物を、実施例１のステップ２に記載されるのと同様の形態で８－フェニル－３，４－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－５（２Ｈ）－オン及び（４－ブロモ－２－ニトロフェノキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシランから調製した（３０９ｍｇ、収率３９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３７７．１。

【0254】

ステップ５：４－（３－アミノ－４－ヒドロキシフェニル）－８－フェニル－３，４－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－５（２Ｈ）－オン

【0255】

【化74】

【0256】

ステップ５の表題化合物を、実施例２のステップ６に記載されるのと同様の形態で４－（４－ヒドロキシ－３－ニトロフェニル）－８－フェニル－３，４－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－５（２Ｈ）－オンから調製した（５０ｍｇ、収率３８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３４７．０。

【0257】

ステップ６：４－（３－アミノ－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）－８－フェニル－３，４－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－５（２Ｈ）－オン

【0258】

【化75】

【0259】

ステップ６の表題化合物を、実施例１のステップ４に記載されるのと同様の形態で４－（３－アミノ－４－ヒドロキシフェニル）－８－フェニル－３，４－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－５（２Ｈ）－オン及びＴＢＤＭＳＣｌから調製した（５０ｍｇ、収率３８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４６１．１。

【0260】

ステップ７：Ｎ－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－（５－オキソ－８－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－４（５Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【0261】

【化76】

【0262】

ステップ７の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で４－（３－アミノ－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）－８－フェニル－３，４－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－５（２Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（４５ｍｇ、収率７７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５３９．２。

【0263】

ステップ８：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（５－オキソ－８－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－４（５Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物３）
化合物３を、実施例１のステップ６に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－（５－オキソ－８－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－４（５Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及びＴＢＡＦから調製した（５．８ｍｇ、収率１８％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．７９－７．７３（ｍ， ３Ｈ）， ７．５４－７．３８（ｍ， ５Ｈ）， ７．２２（ｄ， Ｊ ＝ ２．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０－７．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．９３（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７（ｔ， Ｊ ＝ ４．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８９（ｔ， Ｊ ＝ ４．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４２５．１。

【0264】

実施例４：４－フルオロ－Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド（化合物４）

【0265】

【化77】

【0266】

ステップ１：Ｎ－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－（１－オキソ－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）－４－フルオロベンゼンスルホンアミド

【0267】

【化78】

【0268】

ＤＣＭ（２ｍＬ）及びピリジン（２０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）中の２－（３－アミノ－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、４－フルオロベンゼンスルホニルクロリド（３８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で滴下する。得られた混合物を窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌する。反応終了後、混合物にＤＣＭ（１０ｍＬ）を加える。次いで合わせた有機層をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄し、次いで無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。濾過後、濾液を減圧下で濃縮する。粗生成物（４０ｍｇ）は、さらに精製することなく次のステップでそのまま使用する。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６０３．２。

【0269】

ステップ２：４－フルオロ－Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド（化合物４）
化合物４を、実施例１のステップ６に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－（１－オキソ－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）－４－フルオロベンゼンスルホンアミド及びＴＢＡＦから調製した（１３ｍｇ、収率３９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．９９（ｄ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４－７．７４（ｍ， ４Ｈ）， ７．７０－７．６８（ｍ， ２Ｈ）， ７．５３－７．３２（ｍ， ５Ｈ）， ７．１８（ｄ， Ｊ ＝ ３．０Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７－６．９４（ｍ， １Ｈ）， ６．７２（ｄ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５（ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１７（ｔ， Ｊ ＝ ６．５Ｈｚ， ２Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋ ＝ ４８９．２。

【0270】

実施例５：４－フルオロ－Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－７－フェニル－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｃ］アゼピン－２－イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド（化合物５）

【0271】

【化79】

【0272】

ステップ１：Ｎ－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－（１－オキソ－７－フェニル－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｃ］アゼピン－２－イル）フェニル）－４－フルオロベンゼンスルホンアミド

【0273】

【化80】

【0274】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）－７－フェニル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｃ］アゼピン－１－オン及び４－フルオロベンゼンスルホニルクロリドから調製した（３００ｍｇ、収率４３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋ ＝ ６１７．２。

【0275】

ステップ２：４－フルオロ－Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－７－フェニル－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｃ］アゼピン－２－イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド（化合物５）
化合物５を、実施例１のステップ６に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－（１－オキソ－７－フェニル－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｃ］アゼピン－２－イル）フェニル）－４－フルオロベンゼンスルホンアミド及びＴＢＡＦから調製した（２３ｍｇ、収率７９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．８５－７．８０（ｍ， ２Ｈ）， ７．７４（ｄ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６９－７．６２（ｍ， ３Ｈ）， ７．５０（ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４３－７．３５（ｍ， ３Ｈ）， ７．１１－７．０７（ｍ， １Ｈ）， ７．０２－６．９９（ｍ， １Ｈ）， ６．７６（ｄ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４４（ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０４－１．９５（ｍ， ２Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋ ＝ ５０３．２。

【0276】

実施例６：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物６）

【0277】

【化81】

【0278】

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（４－ヨード－２－ニトロフェノキシ）ジメチルシラン

【0279】

【化82】

【0280】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ４に記載されるのと同様の形態で４－ヨード－２－ニトロフェノール及びＴＢＤＭＳＣｌから調製した（２ｇ、収率６６％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ８．０８（ｓ， １Ｈ）， ７．７０（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９９（ｓ， ９Ｈ）， ０．２５（ｓ， ６Ｈ）。

【0281】

ステップ２：６－ブロモ－２－（４－ヒドロキシ－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0282】

【化83】

【0283】

トルエン（２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（４－ヨード－２－ニトロフェノキシ）ジメチルシラン（４．２５ｇ、１０．０９ｍｍｏｌ）及び６－ブロモ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン（１．６ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、２，２，６，６－テトラメチルヘプタン－３，５－ジオン（６５２ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（３．０ｇ、１３．４５ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（５３９ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を窒素雰囲気下、１３０℃で１５ｈ撹拌する。混合物を室温に冷却する。水（３５ｍＬ）で反応を停止させる。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ＊３）で抽出する。合わせた有機層を食塩水（６０ｍＬ）で洗浄し、次いで無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。濾過後、濾液を減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥＡ（ｖ／ｖ ＝ １：１）で溶出して、表題化合物（２８０ｍｇ、収率１１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３６３．０。

【0284】

ステップ３：２－（３－アミノ－４－ヒドロキシフェニル）－６－ブロモ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0285】

【化84】

【0286】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で６－ブロモ－２－（４－ヒドロキシ－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（１１０ｍｇ、収率３７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３３２．９。

【0287】

ステップ４：２－（３－アミノ－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）－６－ブロモ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0288】

【化85】

【0289】

ステップ４の表題化合物を、実施例１のステップ４に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－ヒドロキシフェニル）－６－ブロモ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びＴＢＤＭＳＣｌから調製した（２２０ｍｇ、収率８４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４４７．２。

【0290】

ステップ５：Ｎ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0291】

【化86】

【0292】

ステップ５の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）－６－ブロモ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（２２３ｍｇ、収率９８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５２５．２。

【0293】

ステップ６：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物６）
化合物６を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（１９ｍｇ、収率４９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．０５－７．９７（ｍ， ３Ｈ）， ７．８７－７．８５（ｍ， ２Ｈ）， ７．７７－７．７５（ｍ， ２Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ３．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２－７．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２１（ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４７７．１。

【0294】

実施例７：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物７）

【0295】

【化87】

【0296】

化合物７を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（２０ｍｇ、収率４６％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．００（ｄ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９（ｄ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７２－７．６９（ｍ， ２Ｈ）， ７．４９（ｄ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４（ｄ， Ｊ ＝ ３．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２－７．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１９（ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４９３．４。

【0297】

実施例８：Ｎ－（５－（６－（４－クロロフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物８）

【0298】

【化88】

【0299】

化合物８を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び４－クロロフェニルボロン酸から調製した（２０ｍｇ、収率４９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．９２（ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．８１（ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．００（ｄ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１－７．７８（ｍ， ２Ｈ）， ７．７１－７．６８（ｍ， ２Ｈ）， ７．５８－７．５５（ｍ， ２Ｈ）， ７．２４（ｄ， Ｊ ＝ ３．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２－７．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１９（ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４４３．１
実施例９：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（６－（２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物９）

【0300】

【化89】

【0301】

化合物９を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸から調製した（２２ｍｇ、２９％収率）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．９７（ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８－７．４９（ｍ， ３Ｈ）， ７．４２－７．４０（ｍ， ２Ｈ）， ７．２４（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１－７．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８（ｓ， ３Ｈ）， ３．１６（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５０７．１。

【0302】

実施例１０：Ｎ－（５－（６－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１０）

【0303】

【化90】

【0304】

化合物１０を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（２２ｍｇ、収率５３％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．０５（ｄ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７－７．８２（ｍ， ２Ｈ）， ７．７４－７．７１（ｍ， １Ｈ）， ７．６３－７．６１（ｍ， ２Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ３．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２－７．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２０（ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４９５．１。

【0305】

実施例１１：Ｎ－（５－（６－（２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１１）

【0306】

【化91】

【0307】

化合物１１を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（２４ｍｇ、収率６８％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．９４（ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．８６（ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．０４－８．０２（ｍ， ２Ｈ）， ７．８４（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０－７．４８（ｍ， ２Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２－７．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１９（ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５１１．０。

【0308】

実施例１２：Ｎ－（５－（６－（２，３－二クロロフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１２）

【0309】

【化92】

【0310】

化合物１２を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（２，３－二クロロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（２１ｍｇ、収率３１％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．８７（ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．８８（ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．００（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２（ｄ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０－７．４１（ｍ， ４Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ １．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２－７．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１７（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４７７．１。

【0311】

実施例１３：Ｎ－（５－（６－（３－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１３）

【0312】

【化93】

【0313】

化合物１３を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（３－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（１９ｍｇ、収率３１％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．４５（ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．１４（ｓ， １Ｈ）， ８．０４－７．９３（ｍ， ３Ｈ）， ７．８４－７．８０（ｍ， ２Ｈ）， ７．２４（ｄ， Ｊ ＝ ２．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２－７．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２１（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５１１．１。

【0314】

実施例１４：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（８－ヒドロキシ－１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４）

【0315】

【化94】

【0316】

ステップ１：４－ヨード－１－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－ニトロベンゼン

【0317】

【化95】

【0318】

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の４－ヨード－２－ニトロフェノール（１ｇ、３．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（０．５７ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）及び１－（クロロメトキシ）－２－メトキシエタン（０．５２ｇ、３．９４４ｍｍｏｌ、１．１当量、純度９５％）を加える。得られた混合物を窒素雰囲気下、室温で１３ｈ撹拌する。反応終了後、０℃で、水（４０ｍＬ）を加えることで反応を停止させる。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊２）で抽出する。合わせた有機層を食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。濾過後、濾液を減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥＡ（ｖ／ｖ ＝ ８：１）で溶出して、表題化合物（１．２ｇ、収率９０％）を得た。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．１９（ｓ， １Ｈ）， ７．９６（ｄ， Ｊ ＝ ８．９Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ８．９Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４１（ｓ， ２Ｈ）， ３．７８－３．６６（ｍ， ２Ｈ）， ３．５１－３．４０（ｍ， ２Ｈ）， ３．１９（ｓ， ３Ｈ）。

【0319】

ステップ２：６－ブロモ－８－フルオロ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0320】

【化96】

【0321】

ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の５－ブロモ－７－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オン（５ｇ、２０．７４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、メタンスルホン酸（３１．４７ｇ、３１１．０７ｍｍｏｌ）及びＮａＮ_３（２．８４ｇ、４１．４８ｍｍｏｌ）を０℃で加える。得られた混合物を０℃で２ｈ撹拌する。反応終了後、飽和ＮａＯＨ（２０％水溶液）（４０ｍＬ）を加えることにより０℃で反応を停止させる。得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ＊２）で抽出する。合わせた有機層を食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。濾過後、濾液を減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥＡ（ｖ／ｖ ＝ ６：１）で溶出して、表題化合物（４ｇ、収率７６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２４３．９。

【0322】

ステップ３：６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0323】

【化97】

【0324】

ＴＨＦ（１４ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．６ｍＬ）中の６－ブロモ－８－フルオロ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン（１．４ｇ、５．３９２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＭｅＯＮａ（０．３７ｇ、６．４７ｍｍｏｌ）を室温で加える。得られた混合物を室温で２ｈ撹拌する。反応終了後、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ水溶液）を加えることにより室温で反応を停止させる。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊２）で抽出する。合わせた有機層を食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。濾過後、濾液を減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥＡ（ｖ／ｖ ＝６：１）で溶出して、表題化合物（１．３ｇ、収率８９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２５６．１。

【0325】

ステップ４：６－ブロモ－８－メトキシ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0326】

【化98】

【0327】

ジオキサン（２５ｍＬ）中の６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン（１．２ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４－ヨード－１－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－ニトロベンゼン（２．６１ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（３．２１ｇ、９．３６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（９４ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ，２Ｓ）－シクロヘキサン－１，２－ジアミン（１１３ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、室温で加える。得られた混合物を窒素雰囲気下、１５０℃で３ｈ撹拌する。反応終了後、得られた混合物を減圧下で濃縮する。次いで残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥＡ（ｖ／ｖ ＝ ５：１）で溶出して、表題化合物（２ｇ、収率７９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４８０．９。

【0328】

ステップ５：２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0329】

【化99】

【0330】

ステップ５の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で６－ブロモ－８－メトキシ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（１．２５ｇ、収率７５％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４５１．０。

【0331】

ステップ６：Ｎ－（５－（６－ブロモ－８－メトキシ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0332】

【化100】

【0333】

ステップ６の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（２１１ｍｇ、収率６３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５２９．１。

【0334】

ステップ７：Ｎ－（５－（８－メトキシ－１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0335】

【化101】

【0336】

ステップ７の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－８－メトキシ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（２００ｍｇ、収率８４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５９５．０。

【0337】

ステップ８：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（８－ヒドロキシ－１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４）
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＮ－（５－（８－メトキシ－１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド（１４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＢＢｒ_３（１２４ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、－７８℃で滴下する。得られた混合物を窒素雰囲気下、室温で４ｈ撹拌する。反応終了後、水（５０ｍＬ）を加えることにより室温で反応を停止させる。得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ＊２）で抽出する。合わせた有機層を食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。濾過後、濾液を減圧下で濃縮する。粗生成物を、カラムは、ＸＢｒｉｄｇｅ分取ＯＢＤ Ｃ１８カラム、３０＊１５０ｍｍ、５μｍ、移動相は、水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ_４ＨＣＯ_３＋０．１％ＮＨ_３ ^．Ｈ_２Ｏ）及びＡＣＮである条件を用いて、キラル－分取－ＨＰＬＣにより精製して化合物１４を得た（２７ｍｇ、収率２３％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １２．６７（ｓ， １Ｈ）， ７．９６（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８４（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２７－７．１１（ｍ， ４Ｈ）， ６．９４（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１９（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４９３．１。

【0338】

実施例１５：Ｎ－（５－（６－（２，３－ジフルオロフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１５）

【0339】

【化102】

【0340】

ステップ１：６－ブロモ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0341】

【化103】

【0342】

ステップ１の表題化合物を、実施例１４のステップ４に記載されるのと同様の形態で６－ブロモ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及び４－ヨード－１－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－ニトロベンゼンから調製した（２．６ｇ、収率７７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４５１．０。

【0343】

ステップ２：２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－ブロモ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0344】

【化104】

【0345】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で６－ブロモ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（２．５ｇ、収率９３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４２１．１。

【0346】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0347】

【化105】

【0348】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－ブロモ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（１３７ｍｇ、収率８５％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４９９．０。

【0349】

ステップ４：Ｎ－（５－（６－（２，３－ジフルオロフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0350】

【化106】

【0351】

ステップ４の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（２，３－ジフルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（５０ｍｇ、収率７４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５３３．２。

【0352】

ステップ５：Ｎ－（５－（６－（２，３－ジフルオロフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１５）
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＮ－（５－（６－（２，３－ジフルオロフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物に、３６％ＨＣｌ溶液（０．１ｍＬ）を加える。混合物を窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌する。反応終了後、得られた混合物を減圧下で濃縮する。残渣を、カラムは、ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ ＥｘＲＳ、３０＊１５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａは、水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ_４ＨＣＯ_３＋０．１％ ＮＨ_３ ^．Ｈ_２Ｏ）、移動相Ｂは、ＡＣＮ、流量は、６０ｍＬ／ｍｉｎ、勾配は、８ｍｉｎで、３０％ Ｂから６０％ Ｂ、６０％ Ｂ、波長は、２５４ｎｍである条件を用いる分取ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（２６ｍｇ、収率６７％）を得た。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．０２（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２－７．２５（ｍ， ６Ｈ）， ７．１５－７．１０（ｍ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１９（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４４５．０。

【0353】

実施例１６：Ｎ－（５－（６－（４－フルオロフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１６）

【0354】

【化107】

【0355】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－フルオロフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0356】

【化108】

【0357】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び４－フルオロフェニルボロン酸から調製した（５０ｍｇ、収率７１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５１５．１。

【0358】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－フルオロフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１６）
化合物１６を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－フルオロフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２２ｍｇ、収率６０％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．４５（ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．９８（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３－７．７８（ｍ， ２Ｈ）， ７．６９－７．６６（ｍ， ２Ｈ）， ７．３４（ｔ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４（ｄ， Ｊ ＝ ２．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１－７．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４２７．１。

【0359】

実施例１７：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１７）

【0360】

【化109】

【0361】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【0362】

【化110】

【0363】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（２－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸から調製した（６５ｍｇ、収率８０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６５．１。

【0364】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１７）
化合物１７を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１１ｍｇ、収率２０％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．０２（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７（ｄ， Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８－７．６３（ｍ， ２Ｈ）， ７．４５（ｄ， Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２－７．２４（ｍ， ３Ｈ）， ７．１２－７．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１７（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４７７．０。

【0365】

実施例１８：Ｎ－（５－（６－（２－フルオロフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１８）

【0366】

【化111】

【0367】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（２－フルオロフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0368】

【化112】

【0369】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－フルオロフェニルボロン酸から調製した（６４ｍｇ、収率８６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５１５．１。

【0370】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（２－フルオロフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１８）
化合物１８を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－フルオロフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２６ｍｇ、収率４２％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．３９（ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．０１（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２－７．４６（ｍ， ４Ｈ）， ７．３８－７．２５（ｍ， ３Ｈ）， ７．１１－７．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４２７．１。

【0371】

実施例１９：Ｎ－（５－（６－（４－シクロプロピルフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１９）

【0372】

【化113】

【0373】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－シクロプロピルフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0374】

【化114】

【0375】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び４－シクロプロピルフェニルボロン酸から調製した（６４ｍｇ、収率９３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５３７．１。

【0376】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－シクロプロピルフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１９）
化合物１９を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－シクロプロピルフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２４ｍｇ、収率４４％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．９７（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７－７．６３（ｍ， ４Ｈ）， ７．２６－７．１９（ｍ， ３Ｈ）， ７．１２－７．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１（ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１７（ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．０３－１．９４（ｍ， １Ｈ）， １．０３－０．９７（ｍ， ２Ｈ）， ０．７６－０．７１（ｍ， ２Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４４９．１。

【0377】

実施例２０：Ｎ－（５－（７－フルオロ－１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物２０）

【0378】

【化115】

【0379】

ステップ１：６－ブロモ－７－フルオロ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0380】

【化116】

【0381】

ステップ１の表題化合物を、実施例１４のステップ２に記載されるのと同様の形態で５－ブロモ－６－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オンから調製した（３．５ｇ、収率６３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２４３．９。

【0382】

ステップ２：６－ブロモ－７－フルオロ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0383】

【化117】

【0384】

ステップ２の表題化合物を、実施例１４のステップ４に記載されるのと同様の形態で６－ブロモ－７－フルオロ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及び４－ヨード－１－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－ニトロベンゼンから調製した（２２０ｍｇ、収率５７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）^＋ ＝ ４９０．９。

【0385】

ステップ３：７－フルオロ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0386】

【化118】

【0387】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態で６－ブロモ－７－フルオロ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及び４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（１５８ｍｇ、収率６７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５３５．１。

【0388】

ステップ４：２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－７－フルオロ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0389】

【化119】

【0390】

ステップ４の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で７－フルオロ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（９１ｍｇ、収率６１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５０５．０。

【0391】

ステップ５：Ｎ－（５－（７－フルオロ－１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0392】

【化120】

【0393】

ステップ５の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－７－フルオロ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（８５ｍｇ、収率９４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５８３．２。

【0394】

ステップ６：Ｎ－（５－（７－フルオロ－１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物２０）
化合物２０を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（７－フルオロ－１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２４ｍｇ、収率３３％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．３８（ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．９１－７．８４（ｍ， ４Ｈ）， ７．７５（ｄ， Ｊ ＝ １１．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５（ｄ， Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２－７．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１７（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４９５．１。

【0395】

実施例２１：Ｎ－（５－（６－（３－エトキシフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物２１）

【0396】

【化121】

【0397】

ステップ１：２－（３－エトキシフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン

【0398】

【化122】

【0399】

ジオキサン（１０ｍＬ）中の１－ブロモ－３－エトキシベンゼン（１ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）及びＢＰＤ（１．９ｇ、７．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（４０５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（９７６ｍｇ、９．４５ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を窒素雰囲気下、１００℃で４ｈ撹拌する。反応終了後、得られた混合物を真空下で濃縮する。次いで得られた混合物にＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）を加える。合わせた有機層を食塩水（１００ｍＬ＊３）で洗浄し、次いで無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。濾過後、濾液を減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ １０：１）で溶出して、表題化合物（１ｇ、収率７４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２４９．１。

【0400】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（３－エトキシフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0401】

【化123】

【0402】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（３－エトキシフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（３５ｍｇ、収率１４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５４１．１。

【0403】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（３－エトキシフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物２１）
化合物２１を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－エトキシフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２３ｍｇ、収率７８％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．９８（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０－７．６８（ｍ， ２Ｈ）， ７．４０（ｔ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１－７．２５（ｍ， ３Ｈ）， ７．１１－７．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．９９－６．９７（ｍ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２（ｑ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， １．３６（ｔ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４５３．１。

【0404】

実施例２２：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物２２）

【0405】

【化124】

【0406】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0407】

【化125】

【0408】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸から調製した（９６ｍｇ、収率３３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４３．１。

【0409】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物２２）
化合物２２を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２０ｍｇ、収率４２％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．１６（ｓ， １Ｈ）， ８．０１（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５（ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６－７．４３（ｍ， ２Ｈ）， ７．２５－７．０９（ｍ， ２Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５－３．９１（ｍ， ２Ｈ）， ３．２０－３．１６（ｍ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５４．８。

【0410】

実施例２３：Ｎ－（５－（６－（３－クロロフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物２３）

【0411】

【化126】

【0412】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（３－クロロフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0413】

【化127】

【0414】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び３－クロロフェニルボロン酸から調製した（５０ｍｇ、収率７８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５３１．１。

【0415】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（３－クロロフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物２３）
化合物２３を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－クロロフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２３ｍｇ、収率５９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．４４（ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．００（ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３（ｓ， １Ｈ）， ７．７４－７．７１（ｍ， ３Ｈ）， ７．５６－７．４７（ｍ， ２Ｈ）， ７．２４（ｄ， Ｊ ＝ ２．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１－７．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１９（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４４３．０。

【0416】

実施例２４：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物２４）

【0417】

【化128】

【0418】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【0419】

【化129】

【0420】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及びフェニルボロン酸から調製した（４１ｍｇ、収率５２％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４１．２。

【0421】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物２４）
化合物２４を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１９ｍｇ、収率４３％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．８７（ｄ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６－７．７０（ｍ， ３Ｈ）， ７．３２－７．３１（ｍ， ３Ｈ）， ７．２４－７．１９（ｍ， ４Ｈ）， ７．０８－７．０５（ｍ， ２Ｈ）， ６．９０（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７－３．８３（ｍ， ２Ｈ）， ３．０４－２．９８（ｍ， ５Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５３．１。

【0422】

実施例２５：Ｎ－（５－（６－（２－フルオロ－３－メトキシフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物２５）

【0423】

【化130】

【0424】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（２－フルオロ－３－メトキシフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0425】

【化131】

【0426】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（２－フルオロ－３－メトキシフェニル）ボロン酸から調製した（６３ｍｇ、収率９０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５４５．３。

【0427】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（２－フルオロ－３－メトキシフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物２５）
化合物２５を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－フルオロ－３－メトキシフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２６ｍｇ、収率４９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．３９（ｍ， ２Ｈ）， ７．９９（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４－７．５２（ｍ， ２Ｈ）， ７．２７－７．２０（ｍ， ３Ｈ）， ７．１２－７．０７（ｍ， ２Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３－３．８９（ｍ， ５Ｈ）， ３．１７（ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４５７．１。

【0428】

実施例２６：Ｎ－（５－（６－（３－フルオロ－２－メトキシフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物２６）

【0429】

【化132】

【0430】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（３－フルオロ－２－メトキシフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0431】

【化133】

【0432】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（３－フルオロ－２－メトキシフェニル）ボロン酸から調製した（４３ｍｇ、収率５７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５４５．２。

【0433】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（３－フルオロ－２－メトキシフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物２６）
化合物２６を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－フルオロ－２－メトキシフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２８ｍｇ、収率７０％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．４５（ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．９８（ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３－７．４８（ｍ， ２Ｈ）， ７．３７－７．３０（ｍ， １Ｈ）， ７．２５－７．１８（ｍ， ３Ｈ）， ７．１１－７．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７０（ｓ， ３Ｈ）， ３．１７（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４５７．１。

【0434】

実施例２７：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物２７）

【0435】

【化134】

【0436】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0437】

【化135】

【0438】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（８０ｍｇ、収率６４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５３．３。

【0439】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物２７）
化合物２７を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２０ｍｇ、収率２９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．３６（ｓ， １Ｈ）， ７．９８（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９－７．６５（ｍ， ４Ｈ）， ７．５１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４（ｄ， Ｊ ＝ ２．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１－７．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１（ｔ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， １．３２（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４６５．１。

【0440】

実施例２８：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（６－（４－イソプロピルフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物２８）

【0441】

【化136】

【0442】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－イソプロピルフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0443】

【化137】

【0444】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（４－イソプロピルフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（７０ｍｇ、収率７６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５３９．３。

【0445】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（６－（４－イソプロピルフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物２８）
化合物２８を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－イソプロピルフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１９ｍｇ、収率３９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．３６（ｓ， １Ｈ）， ７．９７（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９－７．６５（ｍ， ４Ｈ）， ７．３７（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４（ｄ， Ｊ ＝ ２．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０－７．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．９７－２．９０（ｍ， １Ｈ）， １．２４（ｄ， Ｊ ＝ ６．９Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４５１．１。

【0446】

実施例２９：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）エタンスルホンアミド（化合物２９）

【0447】

【化138】

【0448】

ステップ１：２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0449】

【化139】

【0450】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－ブロモ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及び（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸から調製した（５３０ｍｇ、収率９３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５０３．２。

【0451】

ステップ２：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）エタンスルホンアミド

【0452】

【化140】

【0453】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びエタンスルホニルクロリドから調製した（６０ｍｇ、収率５７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５９５．２。

【0454】

ステップ３：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）エタンスルホンアミド（化合物２９）
化合物２９を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）エタンスルホンアミドから調製した（３０ｍｇ、収率６４％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．００（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７４－７．６７（ｍ， ２Ｈ）， ７．５０（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９－７．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．９０（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１９（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０７（ｑ， Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２７（ｔ， Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５０７．１。

【0455】

実施例３０：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）プロパン－１－スルホンアミド（化合物３０）

【0456】

【化141】

【0457】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）プロパン－１－スルホンアミド

【0458】

【化142】

【0459】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びプロパンスルホニルクロリドから調製した（５６ｍｇ、収率４６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６０９．１。

【0460】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）プロパン－１－スルホンアミド（化合物３０）
化合物３０を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）プロパン－１－スルホンアミドから調製した（６８ｍｇ、収率９２％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．９５（ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．８１（ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．０１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８（ｄ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７２－７．６９（ｍ， ２Ｈ）， ７．４９（ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１－７．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．９０（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１９（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０７－３．０１（ｍ， ２Ｈ）， １．８３－１．７０（ｍ， ２Ｈ）， ０．９６（ｔ， Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５２１．０。

【0461】

実施例３１：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド（化合物３１）

【0462】

【化143】

【0463】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド

【0464】

【化144】

【0465】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びシクロプロパンスルホニルクロリドから調製した（７２ｍｇ、収率６０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６０７．１。

【0466】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド（化合物３１）
化合物３１を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミドから調製した（５０ｍｇ、収率８０％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．８８（ｓ， １Ｈ）， ８．７６（ｓ， １Ｈ）， ８．０１（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８（ｄ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７４－７．６７（ｍ， ２Ｈ）， ７．５０（ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２８（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９－７．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．９０（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１９（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６８－２．５９（ｍ， １Ｈ）， ０．９１（ｄ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５１９．２。

【0467】

実施例３２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）チオフェン－２－スルホンアミド（化合物３２）

【0468】

【化145】

【0469】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）チオフェン－２－スルホンアミド

【0470】

【化146】

【0471】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びチオフェン－２－スルホニルクロリドから調製した（６５ｍｇ、収率３８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４９．１。

【0472】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）チオフェン－２－スルホンアミド（化合物３２）
化合物３２を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）チオフェン－２－スルホンアミドから調製した（２４ｍｇ、収率５５％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．６２（ｂｒｓ， ２Ｈ）， ８．０１（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０－７．８７（ｍ， ３Ｈ）， ７．７４－７．６７（ｍ， ２Ｈ）， ７．５４－７．４６（ｍ， ３Ｈ）， ７．２１（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３－７．０３（ｍ， ２Ｈ）， ６．７９（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７（ｔ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８（ｔ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ２Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６１．０。

【0473】

実施例３３：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－フェニルイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物３３）

【0474】

【化147】

【0475】

ステップ１：２－（４－メトキシ－３－ニトロフェニル）－６－フェニルイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0476】

【化148】

【0477】

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６－フェニル－２Ｈ－イソキノリン－１－オン（５００ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（１．６４ｍＬ，１１．２０ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．４９ｇ、１７．９１ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（８５６ｍｇ、４．４８ｍｍｏｌ）及び４－メトキシ－３－ニトロフェニルボロン酸（１．３９ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を酸素雰囲気下、７０℃で１３ｈ撹拌する。反応終了後、得られた混合物を減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥＡ（ｖ／ｖ ＝ １：１）で溶出して、表題化合物（４４２ｍｇ、収率５３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３７３．０。

【0478】

ステップ２：２－（３－アミノ－４－メトキシフェニル）－６－フェニルイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0479】

【化149】

【0480】

ステップ２の表題化合物を、実施例２のステップ６に記載されるのと同様の形態で２－（４－メトキシ－３－ニトロフェニル）－６－フェニルイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（３２０ｍｇ、収率８２％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３４３．０。

【0481】

ステップ３：Ｎ－（２－メトキシ－５－（１－オキソ－６－フェニルイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【0482】

【化150】

【0483】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－メトキシフェニル）－６－フェニルイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（１６９ｍｇ、収率８５％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４２１．１。

【0484】

ステップ４：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－フェニルイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物３３）
化合物３３を、実施例１４のステップ８に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－メトキシ－５－（１－オキソ－６－フェニルイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２３ｍｇ、収率１４％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．６１（ｓ， １Ｈ）， ８．３１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３（ｄ， Ｊ ＝ １．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８－７．８１（ｍ， ３Ｈ）， ７．５７－７．４３（ｍ， ４Ｈ）， ７．２８（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６－７．１２（ｍ， １Ｈ）， ７．００（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７（ｄ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０３（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４０７．０。

【0485】

実施例３４：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（８－オキソ－３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－５，８－ジヒドロ－１，７－ナフチリジン－７（６Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物３４）

【0486】

【化151】

【0487】

ステップ１：５－ブロモ－３－（ブロモメチル）ピコリネート

【0488】

【化152】

【0489】

ＣＣｌ_４（５０ｍＬ）中の５－ブロモ－３－メチルピリジン－２－カルボキシレート（５ｇ、２０．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＡＩＢＮ（０．７１ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（４．６４ｇ、２４．７７６ｍｍｏｌ）を０℃で加える。得られた混合物を窒素雰囲気下、９０℃で１３ｈ撹拌する。反応終了後、得られた混合物を減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥＡ（ｖ／ｖ ＝ ９：１）で溶出して、表題化合物（４ｇ、収率５１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３０７．８。

【0490】

ステップ２：５－ブロモ－３－（シアノメチル）ピコリネート

【0491】

【化153】

【0492】

ＭｅＣＮ（１３０ｍＬ）中のトリメチルシリルシアニド（１．６７ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｂｕ_４ＮＦ（４．３９ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）及び５－ブロモ－３－（ブロモメチル）ピコリネート（４ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を窒素雰囲気下、室温で２ｈ撹拌する。反応終了後、得られた混合物を減圧下で濃縮する。残渣にＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）を加える。次いで合わせた有機層を飽和クエン酸水溶液（１００ｍＬ＊３）で洗浄し、次いで無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。濾過後、濾液を減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥＡ（ｖ／ｖ ＝ ５：１）で溶出して、表題化合物（１ｇ、収率３７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２５４．９。

【0493】

ステップ３：３－（シアノメチル）－５－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピコリネート

【0494】

【化154】

【0495】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態で５－ブロモ－３－（シアノメチル）ピコリネート及び（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸から調製した（１００ｍｇ、収率１３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３２１．０。

【0496】

ステップ４：３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－６，７－ジヒドロ－１，７－ナフチリジン－８（５Ｈ）－オン

【0497】

【化155】

【0498】

ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の３－（シアノメチル）－５－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピコリネート（４００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、窒素雰囲気下、室温で、ラネーニッケル（Ｒａｎｅｙ Ｎｉｃｋｅｌ）（０．２ｍＬ，５０％水分散液）を少しずつ加える。得られた混合物を水素雰囲気下、６５℃で４ｈ撹拌する。得られた混合物を濾過し、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ＊２）で濾過ケーキを洗浄する。濾液を減圧下で濃縮する。粗生成物（３２０ｍｇ）は、さらに精製することなく次のステップでそのまま使用する。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２９３．０。

【0499】

ステップ５：７－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－６，７－ジヒドロ－１，７－ナフチリジン－８（５Ｈ）－オン

【0500】

【化156】

【0501】

ステップ５の表題化合物を、実施例１４のステップ４に記載されるのと同様の形態で３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－６，７－ジヒドロ－１，７－ナフチリジン－８（５Ｈ）－オン及び４－ヨード－１－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－ニトロベンゼンから調製した（１２０ｍｇ、収率２９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５１８．２。

【0502】

ステップ６：７－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－６，７－ジヒドロ－１，７－ナフチリジン－８（５Ｈ）－オン

【0503】

【化157】

【0504】

ステップ６の表題化合物を、実施例２のステップ６に記載されるのと同様の形態で７－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－６，７－ジヒドロ－１，７－ナフチリジン－８（５Ｈ）－オンから調製する（８８ｍｇ、収率７８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４８８．１。

【0505】

ステップ７：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（８－オキソ－３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－５，８－ジヒドロ－１，７－ナフチリジン－７（６Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【0506】

【化158】

【0507】

ステップ７の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で７－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－６，７－ジヒドロ－１，７－ナフチリジン－８（５Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（８５ｍｇ、収率８３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６６．１。

【0508】

ステップ８：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（８－オキソ－３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－５，８－ジヒドロ－１，７－ナフチリジン－７（６Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物３４）
化合物３４を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（８－オキソ－３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－５，８－ジヒドロ－１，７－ナフチリジン－７（６Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２８ｍｇ、収率３７％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．９９（ｄ， Ｊ ＝ ２．２Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， ８．０７（ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３－７．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．９３（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６（ｔ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２５（ｔ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４７８．０。

【0509】

実施例３５：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（３－メチル－１－オキソ－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物３５）

【0510】

【化159】

【0511】

ステップ１：５－ブロモ－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オン

【0512】

【化160】

【0513】

ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の１－（４－ブロモフェニル）プロパン－１－オン（５ｇ、２２．２９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（０．３２ｇ、２．２３ｍｍｏｌ）及びパラホルムアルデヒド（５．２８ｇ、５５．７３ｍｍｏｌ）を室温で加える。得られた混合物を室温で一晩撹拌する。次いで、室温で、水（５０ｍＬ）により反応を停止させる。水層をＣＨＣｌ_３（５０ｍＬ＊２）で抽出する。有機層を減圧下で濃縮し黄色油状物を得る。０℃で、黄色油状物にＨ_２ＳＯ_４（１５ｍＬ）を滴下する。得られた混合物を０℃で３時間撹拌し、室温で一晩撹拌する。反応終了後、０℃で、水（１００ｍＬ）を加えることで反応を停止させる。得られた混合物をＣＨＣｌ_３（１００ｍＬ＊２）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。濾過後、濾液を減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥＡ（ｖ／ｖ ＝ ７：１）で溶出して、表題化合物（１．９３ｇ、収率３９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２２５．０。

【0514】

ステップ２：６－ブロモ－３－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0515】

【化161】

【0516】

ステップ２の表題化合物を、実施例１４のステップ２に記載されるのと同様の形態で５－ブロモ－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オンから調製した（１００ｍｇ、収率７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２４０．０。

【0517】

ステップ３：６－ブロモ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0518】

【化162】

【0519】

ステップ３の表題化合物を、実施例１４のステップ４に記載されるのと同様の形態で６－ブロモ－３－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及び４－ヨード－１－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－ニトロベンゼンから調製した（８０ｍｇ、収率４１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４６５．０。

【0520】

ステップ４：２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－ブロモ－３－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0521】

【化163】

【0522】

ステップ４の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で６－ブロモ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（７０ｍｇ、収率８６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４３５．０。

【0523】

ステップ５：Ｎ－（５－（６－ブロモ－３－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0524】

【化164】

【0525】

ステップ５の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－ブロモ－３－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（６０ｍｇ、収率８０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５１３．０。

【0526】

ステップ６：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（３－メチル－１－オキソ－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【0527】

【化165】

【0528】

ステップ６の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－３－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及びフェニルボロン酸から調製した（４１ｍｇ、収率６９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５１１．２。

【0529】

ステップ７：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（３－メチル－１－オキソ－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物３５）
化合物３５を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（３－メチル－１－オキソ－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（９．３ｍｇ、収率３０％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．３９（ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．９８（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７－７．６７（ｍ， ４Ｈ）， ７．５３－７．３９（ｍ， ３Ｈ）， ７．１８（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７－７．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．９３（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１６－４．１１（ｍ， １Ｈ）， ３．５９－３．５２（ｍ， １Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．９６－２．９１（ｍ， １Ｈ）， １．１１（ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４２３．１。

【0530】

実施例３６：Ｎ－（２－ヒドロキシ－４－メチル－５－（１－オキソ－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物３６）

【0531】

【化166】

【0532】

ステップ１：４－ヨード－５－メチル－２－ニトロフェノール

【0533】

【化167】

【0534】

ＡｃＯＨ（１５ｍＬ）中の４－ヨード－３－メチルフェノール（３ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、６８％ ｗ／ｗＨＮＯ_３溶液（１．５ｍＬ）を窒素雰囲気下、－１０℃で滴下する。得られた混合物を窒素雰囲気下、０℃で３０ｍｉｎ撹拌する。得られた混合物にＤＣＭ（１００ｍＬ）を加える。混合物をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ＊２）で洗浄し、次いで無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。濾過後、濾液を減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥＡ（ｖ／ｖ ＝ １０：１）で溶出して、表題化合物（５４０ｍｇ、収率１４％）を得た。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．２５（ｓ， １Ｈ）， ６．４１（ｓ， １Ｈ）， ２．３０（ｓ， ３Ｈ）。

【0535】

ステップ２：１－ヨード－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－メチル－５－ニトロベンゼン

【0536】

【化168】

【0537】

ステップ２の表題化合物を、実施例１４のステップ１に記載されるのと同様の形態で４－ヨード－５－メチル－２－ニトロフェノール及び１－（クロロメトキシ）－２－メトキシエタンから調製した（３００ｍｇ、収率５１％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．１４（ｓ， １Ｈ）， ７．３３（ｓ， １Ｈ）， ５．３０（ｓ， ２Ｈ）， ３．６７－３．５８（ｍ， ２Ｈ）， ３．３８－３．２９（ｍ， ２Ｈ）， ２．３０（ｓ， ３Ｈ）。

【0538】

ステップ３：２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－メチル－５－ニトロフェニル）－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0539】

【化169】

【0540】

ステップ３の表題化合物を、実施例１４のステップ４に記載されるのと同様の形態で６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及び１－ヨード－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－メチル－５－ニトロベンゼンから調製した（８０ｍｇ、収率２１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４６３．１。

【0541】

ステップ４：２－（５－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－メチルフェニル）－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0542】

【化170】

【0543】

ステップ４の表題化合物を、実施例２のステップ６に記載されるのと同様の形態で２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－メチル－５－ニトロフェニル）－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（６０ｍｇ、収率８９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４３３．２。

【0544】

ステップ５：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－４－メチル－５－（１－オキソ－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【0545】

【化171】

【0546】

ステップ５の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（５－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－メチルフェニル）－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（３２ｍｇ、収率３９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５１１．２。

【0547】

ステップ６：Ｎ－（２－ヒドロキシ－４－メチル－５－（１－オキソ－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物３６）
化合物３６を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－４－メチル－５－（１－オキソ－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（６．１ｍｇ、収率２１％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．３０（ｓ， １Ｈ）， ７．９９（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６－７．６７（ｍ， ４Ｈ）， ７．５３－７．３９（ｍ， ３Ｈ）， ７．０８（ｓ， １Ｈ）， ６．８１（ｓ， １Ｈ）， ３．９７－３．８６（ｍ， １Ｈ）， ３．７０－３．６２（ｍ， １Ｈ）， ３．２１－３．１７（ｍ， ２Ｈ）， ２．９７（ｓ， ３Ｈ）， ２．０９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４２３．１。

【0548】

実施例３７：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（６－（２－（２－メトキシエトキシ）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物３７）

【0549】

【化172】

【0550】

ステップ１：１－ブロモ－２－（２－メトキシエトキシ）－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン

【0551】

【化173】

【0552】

ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の１－ブロモ－２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（３．０ｇ、１１．７３ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（８．０４ｇ、２３．４６ｍｍｏｌ）及び２－メトキシエタノール（１．１３ｇ、１４．０７ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を窒素雰囲気下、１００℃で一晩撹拌する。反応終了後、次いで水（１００ｍＬ）を加えることにより反応を停止させる。得られた溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出する。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。溶媒を減圧下で濃縮し、残渣をＰＥ／ＥＡ（ｖ／ｖ ＝ １０：１）で精製して、表題化合物（２．０ｇ、収率５７％）を得た。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．７０（ｄ， Ｊ ＝ ８．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９（ｓ， １Ｈ）， ７．１１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３－４．１３（ｍ， ２Ｈ）， ３．６４－３．５４（ｍ， ２Ｈ）， ３．２２（ｓ， ３Ｈ）。

【0553】

ステップ２：２－（２－（２－メトキシエトキシ）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン

【0554】

【化174】

【0555】

ステップ２の表題化合物を、実施例２１のステップ１に記載されるのと同様の形態で１－ブロモ－２－（２－メトキシエトキシ）－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン及びビス（ピナコラート）ジボロンから調製し（５６０ｍｇ、収率４０％），ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３４７．１である。

【0556】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（２－（２－メトキシエトキシ）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0557】

【化175】

【0558】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態で２－（２－（２－メトキシエトキシ）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン及びＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（６０ｍｇ、収率６９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６３９．２。

【0559】

ステップ４：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（６－（２－（２－メトキシエトキシ）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物３７）
化合物３７を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－（２－メトキシエトキシ）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２７ｍｇ、収率５１％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．９７（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２－７．５９（ｍ， ３Ｈ）， ７．４５－７．４０（ｍ， ２Ｈ）， ７．２４（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１－７．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７（ｔ， Ｊ ＝ ４．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６５（ｔ， Ｊ ＝ ４．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２８（ｓ， ３Ｈ）， ３．１８（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５１．０。

【0560】

実施例３８：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（７－メトキシ－１－オキソ－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物３８）

【0561】

【化176】

【0562】

ステップ１：６－ブロモ－７－メトキシ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0563】

【化177】

【0564】

ステップ１の表題化合物を、実施例１４のステップ４に記載されるのと同様の形態で６－ブロモ－７－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及び４－ヨード－１－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－ニトロベンゼンから調製した（２４０ｍｇ、収率６１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４８１．０。

【0565】

ステップ２：２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－ブロモ－７－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0566】

【化178】

【0567】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で６－ブロモ－７－メトキシ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（１６２ｍｇ、収率７１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４５１．０。

【0568】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－ブロモ－７－メトキシ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0569】

【化179】

【0570】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－ブロモ－７－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（１５０ｍｇ、収率７９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５２９．０。

【0571】

ステップ４：Ｎ－（５－（７－メトキシ－１－オキソ－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0572】

【化180】

【0573】

ステップ４の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－７－メトキシ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及びフェニルボロン酸から調製した（８７ｍｇ、収率５９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５２７．２。

【0574】

ステップ５：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（７－メトキシ－１－オキソ－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物３８）
ステップ５の表題化合物を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（７－メトキシ－１－オキソ－６－フェニル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２２ｍｇ、収率３０％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．３７（ｓ， １Ｈ）， ７．５８－７．５１（ｍ， ３Ｈ）， ７．４６－７．３４（ｍ， ３Ｈ）， ７．３０（ｓ， １Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１－７．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８０（ｓ， ３Ｈ）， ３．０８（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４３９．０。

【0575】

実施例３９：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（７－（２－モルホリノエトキシ）－１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物３９）

【0576】

【化181】

【0577】

ステップ１：６－ブロモ－７－（２－モルホリノエトキシ）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0578】

【化182】

【0579】

ステップ１の表題化合物を、実施例３７のステップ１に記載されるのと同様の形態で２－モルホリノエタン－１－オール及び６－ブロモ－７－フルオロ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（２２５ｍｇ、収率５４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３５５．０。

【0580】

ステップ２：６－ブロモ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－７－（２－モルホリノエトキシ）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0581】

【化183】

【0582】

ステップ２の表題化合物を、実施例１４のステップ４に記載されるのと同様の形態で６－ブロモ－７－（２－モルホリノエトキシ）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及び４－ヨード－１－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－ニトロベンゼンから調製した（１６５ｍｇ、収率４５％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５８０．０。

【0583】

ステップ３：２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－ブロモ－７－（２－モルホリノエトキシ）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0584】

【化184】

【0585】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で６－ブロモ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－７－（２－モルホリノエトキシ）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（９６ｍｇ、収率６１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５０．１。

【0586】

ステップ４：Ｎ－（５－（６－ブロモ－７－（２－モルホリノエトキシ）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0587】

【化185】

【0588】

ステップ４の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－ブロモ－７－（２－モルホリノエトキシ）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（９４ｍｇ、収率８６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６２８．１。

【0589】

ステップ５：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（７－（２－モルホリノエトキシ）－１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【0590】

【化186】

【0591】

ステップ５の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－７－（２－モルホリノエトキシ）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（６１ｍｇ、収率５９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６９４．２。

【0592】

ステップ６：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（７－（２－モルホリノエトキシ）－１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物３９）
化合物３９を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（７－（２－モルホリノエトキシ）－１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１７ｍｇ、収率３１％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １０．００（ｓ， １Ｈ）， ８．８１（ｓ， １Ｈ）， ７．８５－７．７７（ｍ， ４Ｈ）， ７．６３（ｓ， １Ｈ）， ７．４０（ｓ， １Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１－７．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２－４．１６（ｍ， ２Ｈ）， ３．９０（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５７－３．５１（ｍ， ４Ｈ）， ３．１０（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）， ２．６９－２．６２（ｍ， ３Ｈ）， ２．４１－２．３５（ｍ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６０６．１。

【0593】

実施例４０：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（７－（３－モルホリノプロポキシ）－１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物４０）

【0594】

【化187】

【0595】

ステップ１：６－ブロモ－７－（３－モルホリノプロポキシ）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0596】

【化188】

【0597】

ステップ１の表題化合物を、実施例３７のステップ１に記載されるのと同様の形態で３－モルホリノプロパン－１－オール及び６－ブロモ－７－フルオロ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（１６２ｍｇ、収率２８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３６９．０。

【0598】

ステップ２：６－ブロモ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－７－（３－モルホリノプロポキシ）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0599】

【化189】

【0600】

ステップ２の表題化合物を、実施例１４のステップ４に記載されるのと同様の形態で６－ブロモ－７－（３－モルホリノプロポキシ）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及び４－ヨード－１－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－ニトロベンゼンから調製した（１７１ｍｇ、収率６６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５９４．１。

【0601】

ステップ３：２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－ブロモ－７－（３－モルホリノプロポキシ）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0602】

【化190】

【0603】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で６－ブロモ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－７－（３－モルホリノプロポキシ）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（１２０ｍｇ、収率７０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６４．１。

【0604】

ステップ４：Ｎ－（５－（６－ブロモ－７－（３－モルホリノプロポキシ）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0605】

【化191】

【0606】

ステップ４の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－ブロモ－７－（３－モルホリノプロポキシ）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（１０９ｍｇ、収率８４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４２．１。

【0607】

ステップ５：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（７－（３－モルホリノプロポキシ）－１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【0608】

【化192】

【0609】

ステップ５の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－７－（３－モルホリノプロポキシ）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（９０ｍｇ、収率７１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ７０８．２。

【0610】

ステップ６：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（７－（３－モルホリノプロポキシ）－１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物４０）
化合物４０を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（７－（３－モルホリノプロポキシ）－１－オキソ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２３ｍｇ、収率３０％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．９７（ｓ， １Ｈ）， ８．８１（ｓ， １Ｈ）， ７．８２－７．７５（ｍ， ４Ｈ）， ７．６０（ｓ， １Ｈ）， ７．３９（ｓ， １Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１－７．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０８（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８９（ｔ， Ｊ ＝ ６．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５４－３．５１（ｍ， ４Ｈ）， ３．１１－３．０５（ｍ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．３７－２．２２（ｍ， ６Ｈ）， １．８６－１．７７（ｍ， ２Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６２０．１。

【0611】

実施例４１：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物４１）

【0612】

【化193】

【0613】

ステップ１：２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0614】

【化194】

【0615】

ステップ１の表題化合物を、実施例２１のステップ１に記載されるのと同様の形態で６－ブロモ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（６９０ｍｇ、収率８９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４９９．２。

【0616】

ステップ２：６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0617】

【化195】

【0618】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態で２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及び２－ブロモ－１－ヨード－４－（トリフルオロメトキシ）ベンゼンから調製した（２００ｍｇ、収率８１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６１１．１。

【0619】

ステップ３：２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0620】

【化196】

【0621】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（１６０ｍｇ、収率９３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５８１．１。

【0622】

ステップ４：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0623】

【化197】

【0624】

ステップ４の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（１２０ｍｇ、収率７３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６５９．１。

【0625】

ステップ５：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物４１）
化合物４１を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（３２．９ｍｇ、収率３８％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．６５－８．７３（ｍ， ２Ｈ）， ８．００（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７（ｓ， １Ｈ）， ７．６０ － ７．５２（ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ － ７．４０（ｍ， ２Ｈ）， ７．２４（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ － ７．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．９０（Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１７（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５７１．０。

【0626】

実施例４２：Ｎ－（６－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－３－ヒドロキシピリジン－２－イル）メタンスルホンアミド（化合物４２）

【0627】

【化198】

【0628】

ステップ１：６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－（５－メトキシ－６－ニトロピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0629】

【化199】

【0630】

ステップ１の表題化合物を、実施例１４のステップ４に記載されるのと同様の形態で６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及び６－ブロモ－３－メトキシ－２－ニトロピリジンから調製した（３２０ｍｇ、収率７６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５２２．０。

【0631】

ステップ２：２－（６－アミノ－５－メトキシピリジン－２－イル）－６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0632】

【化200】

【0633】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－（５－メトキシ－６－ニトロピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（２００ｍｇ、収率６６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４９２．２。

【0634】

ステップ３：Ｎ－（６－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メタンスルホンアミド

【0635】

【化201】

【0636】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（６－アミノ－５－メトキシピリジン－２－イル）－６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（２０ｍｇ、収率８．６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５７０．２。

【0637】

ステップ４：Ｎ－（６－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－３－ヒドロキシピリジン－２－イル）メタンスルホンアミド（化合物４２）
化合物４２を、実施例１４のステップ８に記載されるのと同様の形態でＮ－（６－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メタンスルホンアミドから調製した（４．１ｍｇ、収率２１％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １０．１９ － １０．０３（ｍ， １Ｈ）， ９．７１ － ９．５２（ｍ， １Ｈ）， ８．１７（ｓ， １Ｈ）， ８．０８（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ － ７．４４（ｍ， ３Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３５（ｓ， ３Ｈ）， ３．１７（Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５６．０。

【0638】

実施例４３：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）エタンスルホンアミド（化合物４３）

【0639】

【化202】

【0640】

ステップ１：６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0641】

【化203】

【0642】

ステップ１の表題化合物を、実施例１４のステップ４に記載されるのと同様の形態で６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及び４－ヨード－１－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－ニトロベンゼンから調製した（２．２ｇ、収率６８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５９５．１。

【0643】

ステップ２：２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0644】

【化204】

【0645】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（１．７ｇ、収率８１％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．１６（ｓ， １Ｈ）， ８．０１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ － ７．４０（ｍ， ２Ｈ）， ６．９４（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５１（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２０（ｓ， ２Ｈ）， ４．９０（ｓ， ２Ｈ）， ３．８９（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ － ３．７２（ｍ， ２Ｈ）， ３．５４ － ３．４５（ｍ， ２Ｈ）， ３．２６（ｓ， ３Ｈ）， ３．１６（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）。

【0646】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）エタンスルホンアミド

【0647】

【化205】

【0648】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びエタンスルホニルクロリドから調製した（１２０ｍｇ、収率６８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６５７．１。

【0649】

ステップ４：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）エタンスルホンアミド（化合物４３）
化合物４３を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）エタンスルホンアミドから調製した（５３ｍｇ、収率６１％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １０．１１ － ８．５６（ｍ， １Ｈ）， ８．１７（ｄ， Ｊ ＝ ０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ － ７．９８（ｍ， １Ｈ）， ７．８８（ｄｄ， Ｊ ＝ ０．８， ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ － ７．４０（ｍ， ２Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０７（ｑ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２７（ｔ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６９．１。

【0650】

実施例４４：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）プロパン－１－スルホンアミド（化合物４４）

【0651】

【化206】

【0652】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）プロパン－１－スルホンアミド

【0653】

【化207】

【0654】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びプロピルスルホニルクロリドから調製した（１２０ｍｇ、収率６８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６７１．１。

【0655】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）プロパン－１－スルホンアミド（化合物４４）
化合物４４を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）プロパン－１－スルホンアミドから調製した（５９．６ｍｇ、収率６８％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １０．４５ － ９．４１（ｍ， １Ｈ）， ９．３８ － ８．４１（ｍ， １Ｈ）， ８．１７（ｄ， Ｊ ＝ ０．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ － ７．９７（ｍ， １Ｈ）， ７．８８（ｄｄ， Ｊ ＝ ０．８， ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ － ７．４０（ｍ， ２Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０８ － ２．９９（ｍ， ２Ｈ）， １．８３ － １．７０（ｍ， ２Ｈ）， ０．９６（ｔ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５８３．１。

【0656】

実施例４５：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）プロパン－２－スルホンアミド（化合物４５）

【0657】

【化208】

【0658】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）プロパン－２－スルホンアミド

【0659】

【化209】

【0660】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びイソプロピルスルホニルクロリドから調製した（８０ｍｇ、収率４５％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６７１．２。

【0661】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）プロパン－２－スルホンアミド（化合物４５）
化合物４５を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）プロパン－２－スルホンアミドから調製した（１３．１ｍｇ、収率１９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．１７（ｓ， １Ｈ）， ８．０２（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７（ｄ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．４７（ｍ， ２Ｈ）， ７．２９（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ － ７．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．８８（ｄ， Ｊ ＝ １２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１６ － ３．２３（ｍ， ３Ｈ）， １．２９（ｄ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５８２．６。

【0662】

実施例４６：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）シクロプロパンスルホンアミド（化合物４６）

【0663】

【化210】

【0664】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド

【0665】

【化211】

【0666】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びシクロプロピルスルホニルクロリドから調製した（１５０ｍｇ、収率６３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６６９．５。

【0667】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）シクロプロパンスルホンアミド（化合物４６）
化合物４６を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）シクロプロパンスルホンアミドから調製した（４１．５ｍｇ、収率３６％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １０．１４ － ９．５４（ｍ， １Ｈ）， ９．０８ － ８．５１（ｍ， １Ｈ）， ８．１７（ｓ， １Ｈ）， ８．０２（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ － ７．３６（ｍ， ２Ｈ）， ７．２９（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２３ － ３．１４（ｍ， ２Ｈ）， ２．７０ － ２．５９（ｍ， １Ｈ）， ０．９１（ｄ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５８０．８。

【0668】

実施例４７：Ｎ－（６－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－３－ヒドロキシピリジン－２－イル）メタンスルホンアミド（化合物４７）

【0669】

【化212】

【0670】

ステップ１：６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（５－メトキシ－６－ニトロピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0671】

【化213】

【0672】

ステップ１の表題化合物を、実施例１４のステップ４に記載されるのと同様の形態で６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及び６－ブロモ－３－メトキシ－２－ニトロピリジンから調製した（３３０ｍｇ、収率６１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４３２．３。

【0673】

ステップ２：２－（６－アミノ－５－メトキシピリジン－２－イル）－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0674】

【化214】

【0675】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（５－メトキシ－６－ニトロピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（２１０ｍｇ、収率６８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４０２．２。

【0676】

ステップ３：Ｎ－（６－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メタンスルホンアミド

【0677】

【化215】

【0678】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（６－アミノ－５－メトキシピリジン－２－イル）－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（９０ｍｇ、収率３６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４８０．２。

【0679】

ステップ４：Ｎ－（６－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－３－ヒドロキシピリジン－２－イル）メタンスルホンアミド（化合物４７）
化合物４７を、実施例１４のステップ８に記載されるのと同様の形態でＮ－（６－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メタンスルホンアミドから調製した（９．５ｍｇ、収率１１％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １０．１８ － ９．５１（ｍ， ２Ｈ）， ８．０４（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ － ７．６６（ｍ， ４Ｈ）， ７．５３（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４７（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３５（ｓ， ３Ｈ）， ３．１７（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３３（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４６６．１。

【0680】

実施例４８：Ｎ－（５－（３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－８－オキソ－５，８－ジヒドロ－１，７－ナフチリジン－７（６Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物４８）

【0681】

【化216】

【0682】

ステップ１：５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－３－（シアノメチル）ピコリネート

【0683】

【化217】

【0684】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態で５－ブロモ－３－（シアノメチル）ピコリネート及び（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ボロン酸から調製した（１００ｍｇ、収率２１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３０９．３。

【0685】

ステップ２：３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６，７－ジヒドロ－１，７－ナフチリジン－８（５Ｈ）－オン

【0686】

【化218】

【0687】

ステップ２の表題化合物を、実施例３４のステップ４に記載されるのと同様の形態で５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－３－（シアノメチル）ピコリネートから調製した（７０ｍｇ、収率８６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２８１．３。

【0688】

ステップ３：３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－７－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－６，７－ジヒドロ－１，７－ナフチリジン－８（５Ｈ）－オン

【0689】

【化219】

【0690】

ステップ３の表題化合物を、実施例１４のステップ４に記載されるのと同様の形態で３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６，７－ジヒドロ－１，７－ナフチリジン－８（５Ｈ）－オン及び４－ヨード－１－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－ニトロベンゼンから調製した（８１ｍｇ、収率５０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５０６．２。

【0691】

ステップ４：７－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６，７－ジヒドロ－１，７－ナフチリジン－８（５Ｈ）－オン

【0692】

【化220】

【0693】

ステップ４の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－７－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－６，７－ジヒドロ－１，７－ナフチリジン－８（５Ｈ）－オンから調製した（６０ｍｇ、収率７９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４７６．３。

【0694】

ステップ５：Ｎ－（５－（３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－８－オキソ－５，８－ジヒドロ－１，７－ナフチリジン－７（６Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0695】

【化221】

【0696】

ステップ５の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で７－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６，７－ジヒドロ－１，７－ナフチリジン－８（５Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（４５ｍｇ、収率７０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５４．２。

【0697】

ステップ６：Ｎ－（５－（３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－８－オキソ－５，８－ジヒドロ－１，７－ナフチリジン－７（６Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物４８）
化合物４８を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－８－オキソ－５，８－ジヒドロ－１，７－ナフチリジン－７（６Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１４．２ｍｇ、収率４２％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．２９（ｓ， １Ｈ）， ８．９２（ｄ， Ｊ ＝ ２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０（ｄ， Ｊ ＝ ２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５６（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．０７（ｓ， １Ｈ）， １．３３（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４６６．０。

【0698】

実施例４９：Ｎ－（５－（６－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物４９）

【0699】

【化222】

【0700】

ステップ１：６－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジン－３－イル）－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0701】

【化223】

【0702】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態で２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及び５－ブロモ－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジンから調製した（１４０ｍｇ、収率６９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５０６．３。

【0703】

ステップ２：２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジン－３－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0704】

【化224】

【0705】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で６－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジン－３－イル）－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（１１０ｍｇ、収率８４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４７６．３。

【0706】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0707】

【化225】

【0708】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジン－３－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（７８ｍｇ、収率６７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５４．１。

【0709】

ステップ４：Ｎ－（５－（６－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物４９）
化合物４９を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２６ｍｇ、収率４５％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．７１（ｓ， １Ｈ）， ８．９０（ｄ， Ｊ ＝ １．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０８（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ － ７．７４（ｍ， ２Ｈ）， ７．５５（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１９（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， １．３６（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４６６．１。

【0710】

実施例５０：Ｎ－（５－（６－（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物５０）

【0711】

【化226】

【0712】

ステップ１：６－（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジン－２－イル）－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0713】

【化227】

【0714】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態で２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及び５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－クロロピリジンから調製した（７５ｍｇ、収率３６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５０６．３
ステップ２：２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0715】

【化228】

【0716】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で６－（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジン－２－イル）－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（８０ｍｇ、粗製物）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４７６．３。

【0717】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0718】

【化229】

【0719】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（５０ｍｇ、２つのステップの収率は７２％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５４．３。

【0720】

ステップ４：Ｎ－（５－（６－（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物５０）
化合物５０を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２９ｍｇ、収率６８％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．９７（ｂｒｏ， １Ｈ）， ８．７７（ｄ， Ｊ ＝ ２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ － ８．０５（ｍ， ２Ｈ）， ８．０３ － ７．９６（ｍ， ２Ｈ）， ７．９５ － ７．９０（ｍ， １Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２０（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， １．３６（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４６６．２。

【0721】

実施例５１：Ｎ－（５－（６－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリダジン－３－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物５１）

【0722】

【化230】

【0723】

ステップ１：２－ヒドロキシ－５，５－ジメチル－４－オキソヘキサン酸

【0724】

【化231】

【0725】

３，３－ジメチルブタン－２－オン（３０ｇ、４０５．２１ｍｍｏｌ、１当量）及び２－オキソ酢酸水和物（１２１ｇ、１．２２ｍｏｌ、３当量）の混合物を、Ｎ_２下、１００℃で１２時間撹拌する。ＴＬＣにより反応完了が示された後、混合物をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）に加え、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出する。水層にｐＨ８になるまでＮＨ_３．Ｈ_２Ｏを加える。ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で水相を抽出する。水相を減圧下で濃縮して、表題化合物（５２ｇ、粗製物）を得て、これを次のステップでそのまま使用する。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ １７５．２。

【0726】

ステップ２：６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリダジン－３－オール

【0727】

【化232】

【0728】

Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）中の２－ヒドロキシ－５，５－ジメチル－４－オキソヘキサン酸（５２ｇ、２９８．５２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｎ_２Ｈ_４・Ｈ_２Ｏ（１９ｇ、３８８．０７ｍｍｏｌ）を２０℃で加える。混合物を１００℃で３時間撹拌する。ＴＬＣが反応完了を示す。反応物を濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ＊２）で抽出する。合わせた有機相を食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ ５／１）で溶出して、表題化合物（３ｇ、収率６％）を得た。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １０．７９（ｓ， １Ｈ）， ７．４０（ｄ， Ｊ ＝ １０．０Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３（ｄ， Ｊ ＝ １０．０Ｈｚ， １Ｈ）， １．２９（ｓ， ９Ｈ）。

【0729】

ステップ３：３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロピリダジン

【0730】

【化233】

【0731】

６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリダジン－３－オール（５００ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ）の混合物に、ＰＯＣｌ_３（１５ｍｌ）を２０℃で加える。混合物を加熱し、１００℃で１２時間撹拌する。ＴＬＣは、反応物が完全に消費されたことを示す。混合物に水（１０ｍＬ）を加え、ＤＣＭ（３０ｍＬ＊３）で抽出する。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４乾燥させ、濾過し、濃縮して、表題化合物（５６０ｍｇ、粗製物）を得て、それを次のステップでそのまま使用する。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ １７１．１。

【0732】

ステップ４：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【0733】

【化234】

【0734】

ステップ４の表題化合物を、実施例２１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（４．５ｇ、収率８２％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５４７．３。

【0735】

ステップ５：Ｎ－（５－（６－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリダジン－３－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0736】

【化235】

【0737】

ステップ５の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロピリダジンから調製した（９０ｍｇ、４４％収率）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．２７（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８（ｓ， １Ｈ）， ８．００（ｄ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９（ｄ， Ｊ ＝ ９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ － ７．１４（ｍ， ３Ｈ）， ５．３４（ｓ， ２Ｈ）， ４．０３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６（ｄｄ， Ｊ ＝ ３．６， ５．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６６ － ３．５４（ｍ， ２Ｈ）， ３．４２（ｓ， ３Ｈ）， ３．２６（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０７（ｓ， ３Ｈ）， １．５３（ｓ， ９Ｈ）。

【0738】

ステップ６：Ｎ－（５－（６－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリダジン－３－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物５１）
化合物５１を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリダジン－３－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２９ｍｇ、収率６８％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．２６（ｓ， １Ｈ）， ８．２３（ｄ， Ｊ ＝ ９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ － ８．１２（ｍ， ２Ｈ）， ８．１１ － ８．０５（ｍ， １Ｈ）， ７．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２５ － ３．２１（ｍ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， １．４４（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４６７．１。

【0739】

実施例５２：Ｎ－（５－（６－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物５２）

【0740】

【化236】

【0741】

ステップ１：６－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－５－イル）－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0742】

【化237】

【0743】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態で２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及び５－ブロモ－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジンから調製した（１５０ｍｇ、収率６０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５０７．３。

【0744】

ステップ２：２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－５－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0745】

【化238】

【0746】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で６－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－５－イル）－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（１３０ｍｇ、粗製物）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４７７．４。

【0747】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0748】

【化239】

【0749】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－５－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（１２０ｍｇ、２つのステップの収率は７９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５５．２。

【0750】

ステップ４：Ｎ－（５－（６－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物５２）
化合物５２を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２２．１ｍｇ、収率２３％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．１４（ｓ， ２Ｈ）， ８．０８ － ８．４３（ｍ， １Ｈ）， ８．０３（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０Ｈｚ， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１９（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８（ｓ， ３Ｈ）， １．４１（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４６７．２。

【0751】

実施例５３：Ｎ－（５－（６－（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物５３）

【0752】

【化240】

【0753】

ステップ１：（Ｚ）－２－（ヒドロキシメチレン）－３，３－ジメチルブタナール

【0754】

【化241】

【0755】

ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の２－（ｔｅｒｔ－ブチル）マロノニトリル（２ｇ、１６．３７ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に、ＤＩＢＡＬ－Ｈ（４０ｍｌ、４０．９３ｍｏｌ、２．５当量）を－７０℃で滴下する。混合物をＮ_２下、７０℃で２時間撹拌する。ＴＬＣが反応完了を示す。混合物を１Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）に加え、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出する。有機物を減圧下で濃縮し、表題化合物（１．７ｇ、粗製物）を得て、それを次のステップでそのまま使用する。

【0756】

ステップ２：５－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－２－オール

【0757】

【化242】

【0758】

Ｈ_２Ｏ（３ｍＬ）中の（Ｚ）－２－（ヒドロキシメチレン）－３，３－ジメチルブタナール（１．７ｇ、１３．２６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、濃ＨＣｌ（１２Ｍ、１ｍＬ）及びＥｔＯＨ（３ｍＬ）を加える。得られた混合物に尿素（０．７９６ｇ、１３．２６ｍｍｏｌ）を２０℃で加える。混合物を１００℃で１２時間撹拌する。ＴＬＣが反応完了を示す。反応物を減圧下で濃縮する。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ＊２）で抽出する。水相を減圧下で濃縮して、表題化合物（１．５ｇ、２つのステップの収率は７４％）を得た。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．９７（ｓ， ２Ｈ）， ５．４４（ｓ， １Ｈ）， １．１９（ｓ， ９Ｈ）。

【0759】

ステップ３：５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－クロロピリミジン

【0760】

【化243】

【0761】

表題化合物を、実施例５１のステップ３に記載されるのと同様の形態で５－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－２－オールから調製した（３９０ｍｇ、収率４６％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．６３（ｓ， ２Ｈ）， １．３９（ｓ， ９Ｈ）。

【0762】

ステップ４：Ｎ－（５－（６－（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0763】

【化244】

【0764】

ステップ４の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－クロロピリミジンから調製した（８０ｍｇ、収率５２％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５５．４。

【0765】

ステップ５：Ｎ－（５－（６－（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物５３）
化合物５３を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１７．４ｍｇ、収率２５％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．９９ － ９．２３（ｍ， １Ｈ）， ９．０１（ｓ， ２Ｈ）， ８．４１ － ８．３２（ｍ， ２Ｈ）， ８．０６（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２０（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）， １．３９（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４６７．１。

【0766】

実施例５４：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）エタンスルホンアミド（化合物５４）

【0767】

【化245】

【0768】

ステップ１：６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0769】

【化246】

【0770】

ステップ１の表題化合物を、実施例１４のステップ４に記載されるのと同様の形態で６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及び４－ヨード－１－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－ニトロベンゼンから調製した（１．５ｇ、収率７４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５０５．３。

【0771】

ステップ２：２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【0772】

【化247】

【0773】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（１．３ｇ、収率９２％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４７４．９。

【0774】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）エタンスルホンアミド

【0775】

【化248】

【0776】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びエタンスルホニルクロリドから調製した（１００ｍｇ、収率５６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６７．２。

【0777】

ステップ４：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）エタンスルホンアミド（化合物５４）
化合物５４を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）エタンスルホンアミドから調製した（２２．１ｍｇ、収率２７％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．９６（ｓ， １Ｈ）， ８．７７（ｓ， １Ｈ）， ７．９８（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ － ７．６４（ｍ， ４Ｈ）， ７．４６（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９（ｄ， Ｊ ＝ ２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２６（ｓ， ２Ｈ）， ３．１１（ｔ， Ｊ ＝ ５．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０３ － ２．９８（ｍ， ２Ｈ）， １．３３（ｓ， ９Ｈ）， １．２７（ｔ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４７８．８。

【0778】

実施例５５：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）プロパン－１－スルホンアミド（化合物５５）

【0779】

【化249】

【0780】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）プロパン－１－スルホンアミド

【0781】

【化250】

【0782】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びプロピルスルホニルクロリドから調製した（１３０ｍｇ、収率７１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５８１．１。

【0783】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）プロパン－１－スルホンアミド（化合物５５）
化合物５５を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）プロパン－１－スルホンアミドから調製した（７６．７ｍｇ、収率７０％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．９５（ｓ， １Ｈ）， ８．７８（ｓ， １Ｈ）， ７．９８（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ － ７．６５（ｍ， ４Ｈ）， ７．５２（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ － ７．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．９１ － ６．８７（ｍ， １Ｈ）， ３．９１（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０５ － ３．０１（ｍ， ２Ｈ）， １．８１ － １．７１（ｍ， ２Ｈ）， １．３３（ｓ， ９Ｈ）， ０．９６（ｔ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４９２．８。

【0784】

実施例５６：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）プロパン－２－スルホンアミド（化合物５６）

【0785】

【化251】

【0786】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）プロパン－２－スルホンアミド

【0787】

【化252】

【0788】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びイソプロピルスルホニルクロリドから調製した（８０ｍｇ、収率１４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５８１．３。

【0789】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）プロパン－２－スルホンアミド（化合物５６）
化合物５６を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）プロパン－２－スルホンアミドから調製した（２１．４ｍｇ、収率３１％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １０．１９ － ８．３５（ｍ， ２Ｈ）， ７．９７（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７（ｔ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．５１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２８（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２３ － ３．１５（ｍ， ３Ｈ）， １．３６ － １．２５（ｍ， １５Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４９３．３。

【0790】

実施例５７：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）シクロプロパンスルホンアミド（化合物５７）

【0791】

【化253】

【0792】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド

【0793】

【化254】

【0794】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びシクロプロピルスルホニルクロリドから調製した（１４０ｍｇ、収率７７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５７９．３。

【0795】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）シクロプロパンスルホンアミド（化合物５７）
化合物５７を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）シクロプロパンスルホンアミドから調製した（８５．１ｍｇ、収率７２％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．９６ － ９．７１（ｍ， １Ｈ）， ８．８３ － ８．５９（ｍ， １Ｈ）， ７．９８（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ － ７．６２（ｍ， ４Ｈ）， ７．５２（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２８（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ － ７．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．８９（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６６ － ２．６０（ｍ， １Ｈ）， １．３３（ｓ， ９Ｈ）， ０．９１（ｄ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４９０．８。

【0796】

実施例５８：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（６－（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物５８）

【0797】

【化255】

【0798】

ステップ１：２－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシレート

【0799】

【化256】

【0800】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシレートから調製した（１７０ｍｇ、収率５０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６２３．２。

【0801】

ステップ２：２－（２－（４－ヒドロキシ－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシレート

【0802】

【化257】

【0803】

ステップ２の表題化合物を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシレートから調製した（１１０ｍｇ、収率８５％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５３５．１。

【0804】

ステップ３：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（６－（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物５８）
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の２－（２－（４－ヒドロキシ－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシレート（０．１１ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（０．２１ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ、３Ｍ溶液）を－７８℃で加える。混合物を２０℃で１２時間撹拌する。ＬＣＭＳは、反応物が完全に消費されたことを示す。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５ｍＬ）注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ＊３）で抽出する。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ ｘｂｒｉｄｇｅ分取ＯＢＤ Ｃ１８ １５０＊４０ｍｍ＊１０ ｕｍ、液相：（Ａ－１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３／Ｈ_２Ｏ、Ｂ－ＡＣＮ、Ｂ％：４０％－６０％、８ｍｉｎ）で精製し、化合物５８（１２．７ｍｇ、収率１２％）を得た。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．２０（ｓ， １Ｈ）， ８．１８（ｓ， １Ｈ）， ７．９４（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１（ｄ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．１６（ｍ， ４Ｈ）， ７．１０（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２６（ｓ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， １．２７（ｓ， ６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５３５．１。

【0805】

実施例５９：Ｎ－（５－（６－（２－（シアノメチル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物５９）

【0806】

【化258】

【0807】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（２－（シアノメチル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0808】

【化259】

【0809】

ＤＭＳＯ（２ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（２ｍＬ）中のＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド（０．１５ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソキサゾリル（５５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びＫＦ（２７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ_２下、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（１９ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を加える。混合物を１３０℃で、１２時間撹拌する。ＴＬＣが反応完了を示す。混合物をＨ_２Ｏ（５ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ＊３）で抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ １／１）で溶出して、表題化合物（１１０ｍｇ、収率７８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６０４．４。

【0810】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（２－（シアノメチル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物５９）
化合物５９を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－（シアノメチル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１６．５ｍｇ、収率１９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．１２（ｓ， １Ｈ）， ８．０３（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４（ｓ， １Ｈ）， ７．８５（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ － ７．３８（ｍ， ２Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０９（ｓ， ２Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５１６．１。

【0811】

実施例６０：Ｎ－（５－（６－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソラン－５－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物６０）

【0812】

【化260】

【0813】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソラン－５－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0814】

【化261】

【0815】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソラン－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（１５０ｍｇ、収率６９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５４１．３。

【0816】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソラン－５－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物６０）
化合物６０を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソラン－５－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（７７．１ｍｇ、収率６６％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．６４ － ９．１４（ｍ， １Ｈ）， ７．９０ － ７．９８（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ － ７．６１（ｍ， ２Ｈ）， ７．３５（ｄ， Ｊ ＝ １．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ － ７．２２（ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ － ７．０２（ｍ， ２Ｈ）， ６．９０（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０９（ｓ， ２Ｈ）， ３．９１（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１５（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４５３．１。

【0817】

実施例６１：Ｎ－（５－（６－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物６１）

【0818】

【化262】

【0819】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0820】

【化263】

【0821】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）ボロン酸から調製した（２００ｍｇ、収率９２％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５５．３。

【0822】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物６１）
化合物６１を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（５３．６ｍｇ、収率３２％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．３３ － ９．１３（ｍ， １Ｈ）， ７．９３（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ － ７．６１（ｍ， ２Ｈ）， ７．２６ － ７．２２（ｍ， ３Ｈ）， ７．０８ － ７．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．９７（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９（ｓ， ４Ｈ）， ３．９０（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１５（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４６７．１。

【0823】

実施例６２：Ｎ－（５－（６－シクロペンチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物６２）

【0824】

【化264】

【0825】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（シクロペンタ－１－エン－１－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0826】

【化265】

【0827】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（シクロペンタ－１－エン－１－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（１５０ｍｇ、収率７７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４８７．３。

【0828】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－シクロペンチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0829】

【化266】

【0830】

ステップ２の表題化合物を、実施例２のステップ６に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（シクロペンタ－１－エン－１－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１３０ｍｇ、収率９２％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４８９．４。

【0831】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－シクロペンチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物６２）
化合物６２を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－シクロペンチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２６．２ｍｇ、収率２５％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．２３（ｓ， ２Ｈ）， ７．８２（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ － ７．１７（ｍ， ２Ｈ）， ７．０５（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０７（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０１（ｄ， Ｊ ＝ ９．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８（ｓ， ３Ｈ）， ２．０９ － １．９９（ｍ， ２Ｈ）， １．８４ － １．７３（ｍ， ２Ｈ）， １．７１ － １．６２（ｍ， ２Ｈ）， １．６１ － １．５１（ｍ， ２Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４０１．１。

【0832】

実施例６３：Ｎ－（５－（６－シクロヘキシル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物６３）

【0833】

【化267】

【0834】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0835】

【化268】

【0836】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（１８０ｍｇ、収率８９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５０１．４。

【0837】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－シクロヘキシル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0838】

【化269】

【0839】

ステップ２の表題化合物を、実施例２のステップ６に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１５０ｍｇ、収率９３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５０３．４。

【0840】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－シクロヘキシル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物６３）
化合物６３を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－シクロヘキシル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２４．１ｍｇ、収率１９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．９１（ｓ， １Ｈ）， ８．７７（ｓ， １Ｈ）， ７．８３（Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ － ７．１９（ｍ， ３Ｈ）， ７．０５（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６（Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０７（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８（ｓ， ３Ｈ）， ２．５８ － ２．５５（ｍ， １Ｈ）， １．８０（ｄ， Ｊ ＝ １０．４Ｈｚ， ４Ｈ）， １．７１（ｄ， Ｊ ＝ １２．８Ｈｚ， １Ｈ）， １．４９ － １．３２（ｍ， ４Ｈ）， １．３０ － １．２２（ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４１５．１。

【0841】

実施例６４：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－スルホンアミド（化合物６４）

【0842】

【化270】

【0843】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－スルホンアミド

【0844】

【化271】

【0845】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－スルホニルクロリドから調製した（１００ｍｇ、収率５３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ７１３．３。

【0846】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－スルホンアミド（化合物６４）
化合物６４を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－スルホンアミドから調製した（６．３ｍｇ、収率７％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １０．２４ － ９．６１（ｍ， １Ｈ）， ９．３４ － ８．６２（ｍ， １Ｈ）， ８．１６（ｓ， １Ｈ）， ８．０２（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７（ｄ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ － ７．４１（ｍ， ２Ｈ）， ７．２８（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９７ － ３．８９（ｍ， ４Ｈ）， ３．３１ － ３．１４（ｍ， ５Ｈ）， ２．０２（ｄ， Ｊ ＝ １１．２Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７３－１．６３（ｍ， ２Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６２５．１。

【0847】

実施例６５：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）－２－メトキシエタン－１－スルホンアミド（化合物６５）

【0848】

【化272】

【0849】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－２－メトキシエタン－１－スルホンアミド

【0850】

【化273】

【0851】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及び２－メトキシエタン－１－スルホニルクロリドから調製した（１００ｍｇ、収率５５％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６８７．３。

【0852】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）－２－メトキシエタン－１－スルホンアミド（化合物６５）
化合物６５を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－２－メトキシエタン－１－スルホンアミドから調製した（２５．８ｍｇ、収率２９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １０．０９ － ８．４８（ｍ， ２Ｈ）， ８．１６（ｓ， １Ｈ）， ８．０２（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ － ７．８４（ｍ， １Ｈ）， ７．６６（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ － ７．４１（ｍ， ２Ｈ）， ７．２７（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７４（ｔ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３６（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２４（ｓ， ３Ｈ）， ３．１８（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５９９．１。

【0853】

実施例６６：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物６６）

【0854】

【化274】

【0855】

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル６－クロロ－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－カルボキシレート

【0856】

【化275】

【0857】

ＤＣＭ中の６－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロ－２，７－ナフチリジン塩酸塩（１ｇ、４．８８ｍｍｏｌ、１当量）、Ｅｔ_３Ｎ（１．４８ｇ、１４．６３ｍｍｏｌ、３当量）の混合物にＢｏｃ_２Ｏ（１．６０ｇ、７．３１ｍｍｏｌ、１．５当量）を２０℃で加える。混合物を２０℃で３時間撹拌する。ＴＬＣが反応完了を示す。混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ＊２）で抽出する。合わせた有機層を食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ ５／１）で溶出して、表題化合物（１．０ｇ、収率７６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２６９．２。

【0858】

ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル６－クロロ－１－オキソ－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－カルボキシレート

【0859】

【化276】

【0860】

水（１２．５ｍＬ）、ＤＣＭ（１２．５ｍＬ）及びＭｅＣＮ（０．２５ｍＬ）中のＮａＩＯ_４（２．３９ｇ、１１．１６ｍｍｏｌ、３当量）及びＲｕＣｌ_３（２３１．５６ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ、０．３当量）の溶液に、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル６－クロロ－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－カルボキシレート（１．０ｇ、３．７２ｍｍｏｌ、１当量）を滴下する。反応物を２０℃で２時間撹拌する。ＬＣＭＳは、反応物が完全に消費されたことを示す。反応をイソプロパノール（５ｍＬ）で停止させ、珪藻土パッドで濾過し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で洗浄する。濾液を分液漏斗に分配し、層を分離する。ＤＣＭ（１０ｍＬ＊２）で水層を抽出する。合わせた有機物Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ １０／１）で溶出して、表題化合物（７００ｍｇ、収率６７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２８３．３。

【0861】

ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－カルボキシレート

【0862】

【化277】

【0863】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でｔｅｒｔ－ブチル６－クロロ－１－オキソ－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－カルボキシレート及び（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ボロン酸から調製した（２５０ｍｇ、収率６２％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３８１．３。

【0864】

ステップ４：６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－１（２Ｈ）－オン

【0865】

【化278】

【0866】

６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、１当量）に、ＨＣｌを含むＥｔＯＡｃ溶液（４Ｍ、４ｍＬ）を２５℃で加える。混合物を２０℃で３時間撹拌する。ＴＬＣは、反応物が完全に消費されたことを示す。混合物に飽和ＮａＨＣＯ_３（５ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ＊３）で抽出する。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（２００ｍｇ、粗製物）を得て、それを次のステップでそのまま使用する。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２８１．２。

【0867】

ステップ５：６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－１（２Ｈ）－オン

【0868】

【化279】

【0869】

ステップ５の表題化合物を、実施例１４のステップ４に記載されるのと同様の形態で６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－１（２Ｈ）－オン及び４－ヨード－１－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－ニトロベンゼンから調製した（２５０ｍｇ、２つのステップの収率は６９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５０６．４。

【0870】

ステップ６：２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－１（２Ｈ）－オン

【0871】

【化280】

【0872】

ステップ６の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－１（２Ｈ）－オンから調製した（２３０ｍｇ、収率９７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４７６．４。

【0873】

ステップ７：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0874】

【化281】

【0875】

ステップ７の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－１（２Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（１７０ｍｇ、収率６５％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５４．４。

【0876】

ステップ８：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物６６）
化合物６６を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（８０．１ｍｇ、収率５５％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．０３（ｓ， １Ｈ）， ８．１１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９７（ｓ， １Ｈ）， ７．５５（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ － ７．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２２（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， １．３３（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４６６．０。

【0877】

実施例６７：Ｎ－（５－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－オキソ－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－６（５Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物６７）

【0878】

【化282】

【0879】

ステップ１：２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－５（６Ｈ）－オン

【0880】

【化283】

【0881】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態で２－クロロ－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－５（６Ｈ）－オン及び（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ボロン酸から調製した（６８０ｍｇ、収率８８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２８１．３。

【0882】

ステップ２：２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－５（６Ｈ）－オン

【0883】

【化284】

【0884】

ステップ２の表題化合物を、実施例１４のステップ４に記載されるのと同様の形態で２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－５（６Ｈ）－オン及び４－ヨード－１－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－ニトロベンゼンから調製した（１５０ｍｇ、収率４１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５０６．４。

【0885】

ステップ３：６－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－５（６Ｈ）－オン

【0886】

【化285】

【0887】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－５（６Ｈ）－オンから調製した（９０ｍｇ、収率７３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４７６．４。

【0888】

ステップ４：Ｎ－（５－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－オキソ－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－６（５Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0889】

【化286】

【0890】

ステップ４の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で６－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－５（６Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（７０ｍｇ、収率８６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５４．４。

【0891】

ステップ５：Ｎ－（５－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－オキソ－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－６（５Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物６７）
化合物６７を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－オキソ－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－６（５Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１７．４ｍｇ、収率３４％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．４０（ｓ， １Ｈ）， ８．２８（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９８（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ － ７．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０１（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３１ － ３．２９（ｍ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， １．３３（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４６６．１。

【0892】

実施例６８：Ｎ－（５－（６－（４－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物６８）

【0893】

【化287】

【0894】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－アミノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0895】

【化288】

【0896】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び５－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－アミンから調製した（２４０ｍｇ、収率７５％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５８１．４。

【0897】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－ブロモ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0898】

【化289】

【0899】

ＣＨ_３ＣＮ（４ｍＬ）中のＮ－（５－（６－（４－アミノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド（０．２２ｇ、０．３７８ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に、亜硝酸イソアミル（０．０８９ｇ、０．７５８ｍｍｏｌ、２当量）をＮ_２下で加える。混合物を２０℃で１０ｍｉｎ撹拌する。ＣｕＢｒ_２（０．１６９ｇ、０．７５８ｍｍｏｌ、２当量）を加え、混合物をＮ_２下、２０℃で４時間撹拌する。ＬＣＭＳは、反応物が完全に消費されたことを示す。混合物をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、珪藻土パッドで濾過する。濾液をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ＊３）で抽出する。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ １／１）で溶出して、表題化合物（９２ｍｇ、収率３８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４４．１。

【0900】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（４－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物６８）
化合物６８を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－ブロモ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１２．２ｍｇ、収率１５％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．９７（ｓ， １Ｈ）， ８．８４（ｓ， １Ｈ）， ８．３１（ｓ， １Ｈ）， ８．０６（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ４．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２０（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５１２．１。

【0901】

実施例６９：Ｎ－（５－（６－（３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物６９）

【0902】

【化290】

【0903】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（３－アミノ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0904】

【化291】

【0905】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－アミンから調製した（２７０ｍｇ、収率８５％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５８１．４。

【0906】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0907】

【化292】

【0908】

ステップ２の表題化合物を、実施例６８のステップ２に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－アミノ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１４０ｍｇ、収率５０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４４．１。

【0909】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物６９）
化合物６９を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１５．８ｍｇ、収率１４％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．９６（ｓ， １Ｈ）， ９．０９（ｄ， Ｊ ＝ １．２Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７９（ｓ， １Ｈ）， ８．７５（ｄ， Ｊ ＝ １．２Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ － ７．６１（ｍ， ２Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２０（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５６．１。

【0910】

実施例７０：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（４－（ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物７０）

【0911】

【化293】

【0912】

ステップ１：４－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）安息香酸

【0913】

【化294】

【0914】

Ｎ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド（１ｇ、２ｍｍｏｌ、１当量）、４－ボロノ安息香酸（０．３７ｇ、２．２ｍｍｏｌ、１．１当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．２３ｇ、０．２ｍｍｏｌ、０．１当量）及びＫ_２ＣＯ_３（０．５５ｇ、４ｍｍｏｌ、２当量）の混合物に、ジオキサン（１０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１ｍＬ）を加える。混合物を窒素下、１００℃で一晩撹拌する。混合物を室温まで冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌでＰＨ＝６に調節する。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させる。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ １／９）で溶出して、表題化合物（０．８３ｇ、収率７７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５４１．１。

【0915】

ステップ２：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４－（ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【0916】

【化295】

【0917】

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の４－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）安息香酸（１００ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ、１当量）、ピペリジン（１９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１．２当量）及びＤＩＥＰＡ（７２ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、ＨＡＴＵ（１０６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１．５当量）を加える。混合物を室温で２時間撹拌する。混合物を水で処理し、ＥＡで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させる。残渣を分取ＴＬＣで精製し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ ＝ １５／１）で溶出して、表題化合物（８０ｍｇ、収率７１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６０８．４。

【0918】

ステップ３：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（４－（ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物７０）
化合物７０を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４－（ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（３５ｍｇ、収率５１％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．９７（ｓ， １Ｈ）， ８．８２（ｓ， １Ｈ）， ８．０１（ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２（ｄ， Ｊ ＝ ７．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７３（ｓ， ２Ｈ）， ７．４９（ｄ， Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５（ｓ， １Ｈ）， ７．１１（ｄ， Ｊ ＝ ８．６Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ５．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７１ － ３．５１（ｍ， ２Ｈ）， ３．３３ － ３．２８（ｍ， ２Ｈ）， ３．２０（ｔ， Ｊ ＝ ５．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）， １．７１ － １．３９（ｍ， ６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５２０．３。

【0919】

実施例７１：Ｎ－（５－（６－（４－（４，４－ジメチルピペリジン－１－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物７１）

【0920】

【化296】

【0921】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－（４，４－ジメチルピペリジン－１－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0922】

【化297】

【0923】

ステップ１の表題化合物を、実施例７０のステップ２に記載されるのと同様の形態で４－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）安息香酸及び４，４－ジメチルピペリジンから調製した（８０ｍｇ、収率６８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６３６．４。

【0924】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－（４，４－ジメチルピペリジン－１－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物７１）
化合物７１を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（４，４－ジメチルピペリジン－１－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（４１ｍｇ、収率５９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．９７（ｓ， １Ｈ）， ８．８１（ｓ， １Ｈ）， ８．０１（ｄ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２（ｄ， Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７３（ｓ， ２Ｈ）， ７．５０（ｄ， Ｊ ＝ ７．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５（ｓ， １Ｈ）， ７．１０（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ７．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６９ － ３．５２（ｍ， ２Ｈ）， ３．２０（ｔ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）， １．４５ － １．２２（ｍ， ６Ｈ）， ０．９８（ｓ， ６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５４８．２。

【0925】

実施例７２：Ｎ－（５－（６－（４－（３，３－ジメチルピロリジン－１－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物７２）

【0926】

【化298】

【0927】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－（３，３－ジメチルピロリジン－１－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0928】

【化299】

【0929】

ステップ１の表題化合物を、実施例７０のステップ２に記載されるのと同様の形態で４－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）安息香酸及び３，３－ジメチルピロリジンから調製した（７０ｍｇ、収率６１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６２２．３。

【0930】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－（３，３－ジメチルピロリジン－１－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物７２）
化合物７２を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（３，３－ジメチルピロリジン－１－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（３０ｍｇ、収率５０％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．９７（ｓ， １Ｈ）， ８．８２（ｓ， １Ｈ）， ８．０１（ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１（ｄ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７３（ｓ， ２Ｈ）， ７．６７ － ７．６１（ｍ， ２Ｈ）， ７．２５（ｓ， １Ｈ）， ７．１１（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ５．９Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６０ － ３．５３（ｍ， ２Ｈ）， ３．２３ － ３．１３（ｍ， ３Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）， １．７３ － １．６７（ｍ， ２Ｈ）， １．１２（ｓ， ３Ｈ）， １．００（ｓ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５３４．３。

【0931】

実施例７３：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－（２－（４－ヒドロキシ－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ベンズアミド（化合物７３）

【0932】

【化300】

【0933】

ステップ１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ベンズアミド

【0934】

【化301】

【0935】

ステップ１の表題化合物を、実施例７０のステップ２に記載されるのと同様の形態で４－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）安息香酸及び２－メチルプロパン－２－アミンから調製した（６０ｍｇ、収率５４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５９６．２。

【0936】

ステップ２：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－（２－（４－ヒドロキシ－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ベンズアミド（化合物７３）
化合物７３を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ベンズアミドから調製した（２７ｍｇ、収率５３％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．９８（ｓ， １Ｈ）， ８．８２（ｓ， １Ｈ）， ８．０１（ｄ， Ｊ ＝ ７．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３（ｄ， Ｊ ＝ ８．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８９ － ７．８０（ｍ， ３Ｈ）， ７．７５（ｓ， ２Ｈ）， ７．２５（ｓ， １Ｈ）， ７．１１（ｄ， Ｊ ＝ ９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．５Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２１（ｔ， Ｊ ＝ ５．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）， １．４０（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５０８．１。

【0937】

実施例７４：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（６－（４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物７４）

【0938】

【化302】

【0939】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（６－（４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【0940】

【化303】

【0941】

ステップ１の表題化合物を、実施例７０のステップ２に記載されるのと同様の形態で４－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）安息香酸及びモルホリンから調製した（５０ｍｇ、収率８８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６１０．４。

【0942】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（６－（４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物７４）
化合物７４を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（６－（４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１７ｍｇ、収率４０％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．４２（ｂｒ， ２Ｈ）， ８．０１（ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３（ｄ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７３（ｓ， ２Ｈ）， ７．５４（ｄ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５（ｓ， １Ｈ）， ７．１０（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ５．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７９ － ３．５３（ｍ， ６Ｈ）， ３．４７ － ３．３５（ｍ， ２Ｈ）， ３．１９（ｔ， Ｊ ＝ ９．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５２２．１。

【0943】

実施例７５：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（４－（４－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物７５）

【0944】

【化304】

【0945】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４－（４－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【0946】

【化305】

【0947】

ステップ１の表題化合物を、実施例７０のステップ２に記載されるのと同様の形態で４－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）安息香酸及び４－（トリフルオロメチル）ピペリジンから調製した（４０ｍｇ、収率６４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６７６．３。

【0948】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（４－（４－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物７５）
化合物７５を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４－（４－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１２ｍｇ、収率３４％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．８７（ｓ， １Ｈ）， ８．９１（ｓ， １Ｈ）， ８．０１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３（ｄ， Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７３（ｓ， ２Ｈ）， ７．５４（ｄ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５（ｓ， １Ｈ）， ７．１０（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．３Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５－４．５４（ｍ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８０－３．６７（ｍ， １Ｈ）， ３．２１－３．１８（ｍ， ３Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．９０－２．７８（ｍ， １Ｈ）， ２．７１－２．６３（ｍ， １Ｈ）， １．９７－１．７７（ｍ， ２Ｈ）， １．４４（ｄｄ， Ｊ ＝ ２３．４， １１．７Ｈｚ， ２Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５８８．４。

【0949】

実施例７６：Ｎ－（５－（６－（４－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物７６）

【0950】

【化306】

【0951】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0952】

【化307】

【0953】

ステップ１の表題化合物を、実施例７０のステップ２に記載されるのと同様の形態で４－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）安息香酸及び４，４－ジフルオロピペリジンから調製した（４７ｍｇ、収率７８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４４．２。

【0954】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物７６）
化合物７６を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２１ｍｇ、収率５２％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．９７（ｓ， １Ｈ）， ８．８５（ｓ， １Ｈ）， ８．０１（ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４（ｄ， Ｊ ＝ ６．９Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７４（ｓ， ２Ｈ）， ７．５９（ｄ， Ｊ ＝ ７．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５９（ｄ， Ｊ ＝ ７．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５（ｓ， １Ｈ）， ７．１１（ｄ， Ｊ ＝ ８．６Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ５．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１－３．６６（ｍ， ２Ｈ）， ３．５５－３．４３（ｍ， ２Ｈ）， ３．２０（ｔ， Ｊ ＝ ５．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）， ２．１８ － １．９５（ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５６．２。

【0955】

実施例７７：（Ｒ）－Ｎ－（５－（６－（４－（３－フルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物７７）

【0956】

【化308】

【0957】

ステップ１：（Ｒ）－Ｎ－（５－（６－（４－（３－フルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0958】

【化309】

【0959】

ステップ１の表題化合物を、実施例７０のステップ２に記載されるのと同様の形態で４－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）安息香酸及び（Ｒ）－３－フルオロピロリジンから調製した（５２ｍｇ、収率９１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６１２．３。

【0960】

ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－（５－（６－（４－（３－フルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物７７）
化合物７７を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態で（Ｒ）－Ｎ－（５－（６－（４－（３－フルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２６ｍｇ、５８％収率）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．９９（ｓ， １Ｈ）， ８．８４（ｓ， １Ｈ）， ８．０１（ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４（ｄ， Ｊ ＝ ７．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７９ － ７．６０（ｍ， ４Ｈ）， ７．２５（ｓ， １Ｈ）， ７．１１（ｄ， Ｊ ＝ ８．５Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３７（ｄｄ， Ｊ ＝ ５２．９， ３４．９Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ５．９Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８４ － ３．５５（ｍ， ４Ｈ）， ３．２０（ｔ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）， ２．２３－２．０３（ｍ， ２Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５２４．４。

【0961】

実施例７８：（Ｓ）－Ｎ－（５－（６－（４－（３－フルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物７８）

【0962】

【化310】

【0963】

ステップ１：（Ｓ）－Ｎ－（５－（６－（４－（３－フルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【0964】

【化311】

【0965】

ステップ１の表題化合物を、実施例７０のステップ２に記載されるのと同様の形態で４－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）安息香酸及び（Ｓ）－３－フルオロピロリジンから調製した（５６ｍｇ、収率９８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６１２．３。

【0966】

ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（５－（６－（４－（３－フルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物７８）
化合物７８を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態で（Ｓ）－Ｎ－（５－（６－（４－（３－フルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２８ｍｇ、収率５８％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．９９（ｓ， １Ｈ）， ８．８４（ｓ， １Ｈ）， ８．０１（ｄ， Ｊ ＝ ７．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４（ｄ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７８ － ７．６０（ｍ， ４Ｈ）， ７．２５（ｓ， １Ｈ）， ７．１１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３７（ｄｄ， Ｊ ＝ ５２．９， ３４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ５．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８４ － ３．５０（ｍ， ４Ｈ）， ３．２１（ｔ， Ｊ ＝ １０．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）， ２．２８ － １．９９（ｍ， ２Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５２４．４。

【0967】

実施例７９：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（４－（２－オキソピロリジン－１－イル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物７９）

【0968】

【化312】

【0969】

ステップ１：１－（４－ブロモフェニル）ピロリジン－２－オン

【0970】

【化313】

【0971】

（４－ブロモフェニル）ボロン酸（０．２ｇ、１．０ｍｍｏｌ、１当量）、ＣｕＩ（９．６ｍｇ、５ｍｏｌ％、０．０５当量）、ピロリジン－２－オン（０．１７ｇ、２．０ｍｍｏｌ、２当量）及びＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）を反応バイアルに加え、混合物を窒素下、室温で１０分間撹拌する。７０％ＴＢＨＰ水溶液（０．１４ｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．１当量）を、反応混合物に滴下する。次いで反応バイアルを予熱した油浴（６０℃）に１時間浸漬する。反応完了後、冷却した混合物を水とＥｔＯＡｃとの間で分配する。水層をさらにＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ １／１）で溶出して、表題化合物（５８ｍｇ、収率２４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２４０．１。

【0972】

ステップ２：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４－（２－オキソピロリジン－１－イル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【0973】

【化314】

【0974】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び１－（４－ブロモフェニル）ピロリジン－２－オンから調製した（６０ｍｇ、収率４１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５８０．２。

【0975】

ステップ３：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（４－（２－オキソピロリジン－１－イル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物７９）
化合物７９を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４－（２－オキソピロリジン－１－イル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２４ｍｇ、収率４９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．４２（ｂｒ， ２Ｈ）， ７．９８（ｄ， Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３－７．７７（ｍ， ４Ｈ）， ７．７２－７．６７（ｍ， ２Ｈ）， ７．２４（ｓ， １Ｈ）， ７．０９（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９９ － ３．８２（ｍ， ４Ｈ）， ３．１８（ｔ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．５７－２．５４（ｍ， １Ｈ）， ２．１１ － ２．０４（ｍ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４９２．２。

【0976】

実施例８０：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（４－（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物８０）

【0977】

【化315】

【0978】

ステップ１：３－（４－ブロモフェニル）オキサゾリジン－２－オン

【0979】

【化316】

【0980】

ステップ１の表題化合物を、実施例７９のステップ１に記載されるのと同様の形態でオキサゾリジン－２－オン及び（４－ブロモフェニル）ボロン酸から調製した（６０ｍｇ、収率２６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２４２．０。

【0981】

ステップ２：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４－（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【0982】

【化317】

【0983】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び３－（４－ブロモフェニル）オキサゾリジン－２－オンから調製した（８０ｍｇ、収率５６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５８２．２。

【0984】

ステップ３：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（４－（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物８０）
化合物８０を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４－（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（３６ｍｇ、収率５３％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．５４（ｂｒ， ２Ｈ）， ７．９８（ｄ， Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２（ｄ， Ｊ ＝ ７．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７０（ｄ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２４（ｓ， １Ｈ）， ７．０９（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８（ｔ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１３（ｔ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ５．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１９（ｔ， Ｊ ＝ ６．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４９４．３。

【0985】

実施例８１：Ｎ－（４－（２－（４－ヒドロキシ－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）フェニル）－２－メチルプロパン－２－スルホンアミド（化合物８１）

【0986】

【化318】

【0987】

ステップ１：Ｎ－（４－ブロモフェニル）－２－メチルプロパン－２－スルホンアミド

【0988】

【化319】

【0989】

１－ブロモ－４－ヨードベンゼン（０．６７ｇ、２．３４ｍｍｏｌ、１．２当量）、２－メチルプロパン－２－スルホンアミド（０．２７ｇ、１．９５ｍｍｏｌ、１当量）、ＣｕＩ（１９ｍｇ、５ｍｏｌ％，０．０５当量）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１．３ｇ、３．９ｍｍｏｌ、２当量）及びＤＭＦ（５．０ｍＬ）の混合物をマイクロ波管に加え、混合物を１００℃で２時間撹拌する。冷却した混合物を、水とＥｔＯＡｃとの間で分配する。水層をさらにＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮する。残渣を分取ＴＬＣで精製し、ＥＡで溶出して、表題化合物（０．１７ｇ、収率３０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２９２．２。

【0990】

ステップ２：Ｎ－（４－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）フェニル）－２－メチルプロパン－２－スルホンアミド

【0991】

【化320】

【0992】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及びＮ－（４－ブロモフェニル）－２－メチルプロパン－２－スルホンアミドから調製した（３１ｍｇ、収率２７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６３２．３。

【0993】

ステップ３：Ｎ－（４－（２－（４－ヒドロキシ－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）フェニル）－２－メチルプロパン－２－スルホンアミド（化合物８１）
化合物８１を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（４－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）フェニル）－２－メチルプロパン－２－スルホンアミドから調製した（４ｍｇ、収率１５％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．９８（ｓ， １Ｈ）， ９．８４（ｓ， １Ｈ）， ８．８３（ｓ， １Ｈ）， ７．９６（ｄ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ － ７．５３（ｍ， ４Ｈ）， ７．４０（ｄ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４（ｓ， １Ｈ）， ７．１０（ｄ， Ｊ ＝ ８．２Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．５Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１（ｔ， Ｊ ＝ ５．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１６（ｔ， Ｊ ＝ ９．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， １．３０（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５４４．１。

【0994】

実施例８２：Ｎ－（５－（５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物８２）

【0995】

【化321】

【0996】

ステップ１：５－ブロモ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）イソインドリン－１－オン

【0997】

【化322】

【0998】

ステップ１の表題化合物を、実施例１４のステップ４に記載されるのと同様の形態で４－ヨード－１－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－ニトロベンゼン及び５－ブロモイソインドリン－１－オンから調製した（５２５ｍｇ、収率２１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４３７．０， ４３９．０
ステップ２：２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－５－ブロモイソインドリン－１－オン

【0999】

【化323】

【1000】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で５－ブロモ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）イソインドリン－１－オンから調製した（２３０ｍｇ、収率４７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４０７．０， ４０９．０。

【1001】

ステップ３：Ｎ－（５－（５－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1002】

【化324】

【1003】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－５－ブロモイソインドリン－１－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（１２６ｍｇ、収率４６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４８５．１， ４８７．１。

【1004】

ステップ４：Ｎ－（５－（５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1005】

【化325】

【1006】

ステップ４の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（５－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ボロン酸から調製した（１２０ｍｇ、収率８６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５３９．２。

【1007】

ステップ５：Ｎ－（５－（５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物８２）
化合物８２を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（８０ｍｇ、収率７９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．８８（ｓ， １Ｈ）， ８．８３（ｓ， １Ｈ）， ７．９１（ｓ， １Ｈ）， ７．８３ － ７．７８（ｍ， ３Ｈ）， ７．６９（ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５９ － ７．４９（ｍ， ３Ｈ）， ６．９６（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９９（ｓ， ２Ｈ）， ３．０１（ｓ， ３Ｈ）， １．３３（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４５１．４。

【1008】

実施例８３：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シアノフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物８３）

【1009】

【化326】

【1010】

ステップ１：（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シアノフェニル）ボロン酸

【1011】

【化327】

【1012】

５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－ヨードベンゾニトリル（２００ｍｇ、０．７０２ｍｍｏｌ、１当量）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液をＮ_２下で－７８℃に冷却し、ｉ－Ｐｒ－ＭｇＣｌ（２Ｎ、０．３８ｍＬ、０．７６ｍｍｏｌ、１．１当量）を加え、－７８℃で０．５時間撹拌した後、Ｂ（ＯＥｔ）_３（２３６ｍｇ、１．６１５ｍｍｏｌ、２．３当量）を加え、得られた溶液を室温に温め、環境温度で１２時間撹拌する。反応溶液の反応をＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）で停止させ、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ＊３）で抽出し、合わせた有機層を濃縮し、分取ＴＬＣにより精製し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１５／１）で溶出して、表題化合物（１０４ｍｇ、収率７２％）を得た。

【1013】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シアノフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1014】

【化328】

【1015】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シアノフェニル）ボロン酸から調製した（８５ｍｇ、収率５７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５７８．４。

【1016】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シアノフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物８３）
化合物８３を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シアノフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２５ｍｇ、収率３４％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ １０．００（ｓ， １Ｈ）， ８．８３（ｓ， １Ｈ）， ８．０４（ｄ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７（ｓ， １Ｈ）， ７．８６（ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ － ７．５０（ｍ， ３Ｈ）， ７．２６（ｓ， １Ｈ）， ７．１１（ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９９ － ３．８７（ｍ， ２Ｈ）， ３．２５ － ３．１４（ｍ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）， １．３５（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４９０．０。

【1017】

実施例８４：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物８４）

【1018】

【化329】

【1019】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1020】

【化330】

【1021】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（４－（メチルスルホニル）フェニル）ボロン酸から調製した（１５０ｍｇ、収率５９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５７５．３。

【1022】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物８４）
化合物８４を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２０ｍｇ、収率５１％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．８０ － ９．０４（ｍ， ２Ｈ）， ８．１０ － ７．９３（ｍ， ５Ｈ）， ７．８６ － ７．７１（ｍ， ２Ｈ）， ７．２５（ｓ， １Ｈ）， ７．１０（ｄ， Ｊ ＝ ８．３Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．００ － ３．８６（ｍ， ２Ｈ）， ３．２８（ｓ， ３Ｈ）， ３．２５ － ３．１６（ｍ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４８７．０。

【1023】

実施例８５：Ｎ－（５－（６－（４－（エチルスルホニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物８５）

【1024】

【化331】

【1025】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－（エチルスルホニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1026】

【化332】

【1027】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（４－（エチルスルホニル）フェニル）ボロン酸から調製した（２２０ｍｇ、収率８１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５８９．２。

【1028】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－（エチルスルホニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物８５）
化合物８５を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（エチルスルホニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１１０ｍｇ、収率５８％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ １０．１１ － ８．７５（ｍ， ２Ｈ）， ８．１１ － ７．９３（ｍ， ５Ｈ）， ７．８４ － ７．７３（ｍ， ２Ｈ）， ７．２６（ｓ， １Ｈ）， ７．１１（ｄ， Ｊ ＝ ８．５Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０１ － ３．８７（ｍ， ２Ｈ）， ３．４２ － ３．３４（ｍ， ２Ｈ）， ３．２６ － ３．１５（ｍ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）， １．２１ － １．０６（ｍ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５０１．０。

【1029】

実施例８６：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（６－（４－（イソプロピルスルホニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物８６）

【1030】

【化333】

【1031】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－（イソプロピルスルホニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1032】

【化334】

【1033】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（４－（イソプロピルスルホニル）フェニル）ボロン酸から調製した（１００ｍｇ、収率７２％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６０３．４。

【1034】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（６－（４－（イソプロピルスルホニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物８６）
化合物８６を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（イソプロピルスルホニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（６０ｍｇ、収率７０％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．７９ － ９．０５（ｍ， ２Ｈ）， ８．１０ － ８．０１（ｍ， ３Ｈ）， ８．００ － ７．９２（ｍ， ２Ｈ）， ７．８５ － ７．７４（ｍ， ２Ｈ）， ７．２５（ｓ， １Ｈ）， ７．１０（ｄ， Ｊ ＝ ８．３Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．５Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９９ － ３．８５（ｍ， ２Ｈ）， ３．５５ － ３．４２（ｍ， １Ｈ）， ３．２６ － ３．１５（ｍ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， １．２０（ｄ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５１５．０。

【1035】

実施例８７：Ｎ－（４－（２－（４－ヒドロキシ－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）フェニル）ピバルアミド（化合物８７）

【1036】

【化335】

【1037】

ステップ１：Ｎ－（４－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）フェニル）ピバルアミド

【1038】

【化336】

【1039】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（４－ピバルアミドフェニル）ボロン酸から調製した（１００ｍｇ、収率５４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５９６．４。

【1040】

ステップ２：Ｎ－（４－（２－（４－ヒドロキシ－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）フェニル）ピバルアミド（化合物８７）
化合物８７を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（４－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）フェニル）ピバルアミドから調製した（６２ｍｇ、収率７２％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．９９（ｓ， １Ｈ）， ９．３５（ｓ， １Ｈ）， ８．８２（ｓ， １Ｈ）， ７．９６（ｄ， Ｊ ＝ ７．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ － ７．７７（ｍ， ２Ｈ）， ７．７６ － ７．６０（ｍ， ４Ｈ）， ７．２４（ｓ， １Ｈ）， ７．１０（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．３Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８ － ３．８４（ｍ， ２Ｈ）， ３．２４ － ３．１１（ｍ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， １．２５（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５０８．１。

【1041】

実施例８８：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物８８）

【1042】

【化337】

【1043】

ステップ１：５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン

【1044】

【化338】

【1045】

ステップ１の表題化合物を、実施例２１のステップ１に記載されるのと同様の形態で２－ブロモ－５－（ｔｅｒｔ－ブチル）アニリンから調製した（４．２ｇ、収率６９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２７６．２。

【1046】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（２－アミノ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1047】

【化339】

【1048】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態で５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン及びＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１．６ｇ、収率４６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６８．４。

【1049】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1050】

【化340】

【1051】

ステップ３の表題化合物を、実施例６８のステップ２に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－アミノ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１．１ｇ、収率６３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６３１．３， ６３３．３。

【1052】

ステップ４：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1053】

【化341】

【1054】

トルエン（５ｍＬ）中のＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド（５０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）及び１－メチルピペラジン（１２ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）の溶液に、ビス（トリｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（２ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）、ｔ－Ｂｕ－ＸＰｈｏｓ（３．３ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）及びｔ－ＢｕＯＫ（１８ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）を加える。得られた溶液をＮ_２下、１１０℃で１２時間撹拌する。水（５ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ＊３）で混合物を抽出し、合わせたＥｔＯＡｃ層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ濃縮し、残渣を分取ＴＬＣで精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ １／１）で溶出して、表題化合物（２０ｍｇ、収率３９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６５１．６。

【1055】

ステップ５：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物８８）
化合物８８を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（８ｍｇ、３３％収率）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ １０．９１ － ８．５５（ｍ， ２Ｈ）， ８．２０（ｓ， １Ｈ）， ７．９３（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５（ｄ， Ｊ ＝ ７．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０（ｓ， １Ｈ）， ７．２９ － ７．１５（ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ － ７．００（ｍ， ３Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９７ － ３．８６（ｍ， ２Ｈ）， ３．２０ － ３．０８（ｍ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．８６ － ２．７３（ｍ， ４Ｈ）， ２．３７ － ２．１９（ｍ， ４Ｈ）， ２．１５（ｓ， ３Ｈ）， １．３１（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６３．１。

【1056】

実施例８９：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－モルホリノフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物８９）

【1057】

【化342】

【1058】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－モルホリノフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1059】

【化343】

【1060】

ステップ１の表題化合物を、実施例８８のステップ４に記載されるのと同様の形態で
Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及びモルホリンから調製した（１５ｍｇ、収率２９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６３８．４。

【1061】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－モルホリノフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物８９）
化合物８９を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－モルホリノフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（５ｍｇ、収率３８％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．９６（ｓ， １Ｈ）， ８．８２（ｓ， １Ｈ）， ７．９４（ｄ， Ｊ ＝ ７．３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ － ７．５８（ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ － ７．１８（ｍ， ２Ｈ）， ７．１７ － ７．０３（ｍ， ３Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９９ － ３．８４（ｍ， ２Ｈ）， ３．６１ － ３．４６（ｍ， ４Ｈ）， ３．２１ － ３．０９（ｍ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．８５ － ２．７２（ｍ， ４Ｈ）， １．３２（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５０．１。

【1062】

実施例９０：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（ピリジン－２－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物９０）

【1063】

【化344】

【1064】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（ピリジン－２－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1065】

【化345】

【1066】

トルエン（５ｍＬ）中のＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド（３０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、１当量）及び２－（トリブチルスタンニル）ピリジン（２６ｍｇ、０．０７０５ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２．７ｍｇ、０．００２４ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加え、得られた溶液をＮ_２下、１１０℃で１２時間撹拌する。水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ＊３）で抽出し、合わせたＥｔＯＡＣ層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮する。残渣を分取ＴＬＣにより精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ １／１）で溶出して、表題化合物（１５ｍｇ、収率５０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６３０．８。

【1067】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（ピリジン－２－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物９０）
化合物９０を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（ピリジン－２－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（８ｍｇ、収率６２％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ １０．０５ － ８．８７（ｍ， ２Ｈ）， ８．６３ － ８．５３（ｍ， １Ｈ）， ７．７１（ｄ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ － ７．５５（ｍ， ３Ｈ）， ７．４３（ｄ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ － ７．２３（ｍ， １Ｈ）， ７．２０（ｓ， １Ｈ）， ７．１４（ｓ， １Ｈ）， ７．０４（ｄ， Ｊ ＝ ７．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９７（ｄ， Ｊ ＝ ７．９Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８（ｄ， Ｊ ＝ ８．５Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１ － ３．７７（ｍ， ２Ｈ）， ３．０７ － ２．９２（ｍ， ５Ｈ）， １．３６（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５４２．１。

【1068】

実施例９１：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物９１）

【1069】

【化346】

【1070】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1071】

【化347】

【1072】

ステップ１の表題化合物を、実施例９０のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（トリブチルスタンニル）ピリミジンから調製した（１５ｍｇ、収率５０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６３１．４。

【1073】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物９１）
化合物９１を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（５ｍｇ、収率２４％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ １０．０６ － ８．８８（ｍ， ２Ｈ）， ８．７９ － ８．６９（ｍ， ２Ｈ）， ７．７８（ｓ， １Ｈ）， ７．７０（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４（ｄ， Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６（ｄ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．３３（ｍ， １Ｈ）， ７．２１（ｓ， １Ｈ）， ７．１４ － ７．０２（ｍ， ２Ｈ）， ６．９４ － ６．８５（ｍ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９３ － ３．７６（ｍ， ２Ｈ）， ３．０９ － ２．９１（ｍ， Ｊ ＝ １５．６Ｈｚ， ５Ｈ）， １．３７（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５４３．０。

【1074】

実施例９２：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物９２）

【1075】

【化348】

【1076】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1077】

【化349】

【1078】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸から調製した（１５ｍｇ、収率３０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６１９．６。

【1079】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物９２）
化合物９２を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（８ｍｇ、収率６２％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ １３．１２ － １２．１１（ｍ， １Ｈ）， １０．１７ － ８．６３（ｍ， ２Ｈ）， ７．８４（ｄ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１（ｓ， １Ｈ）， ７．４５ － ７．１９（ｍ， ６Ｈ）， ７．１５（ｄ， Ｊ ＝ ７．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６ － ３．８０（ｍ， ２Ｈ）， ３．１４ － ３．０４（ｍ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， １．３５（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５３１．０。

【1080】

実施例９３：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物９３）

【1081】

【化350】

【1082】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1083】

【化351】

【1084】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（１５ｍｇ、収率７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６１７．３。

【1085】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物９３）
化合物９３を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（７ｍｇ、収率５５％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ １０．３７ － ８．５２（ｍ， ２Ｈ）， ８．０９ － ７．９９（ｍ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．９８ － ７．８７（ｍ， Ｊ ＝ ７．９Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８６ － ７．７３（ｍ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５（ｓ， １Ｈ）， ７．１１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９９ － ３．８５（ｍ， ２Ｈ）， ３．２５ － ３．１４（ｍ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， １．２８（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５２９．０。

【1086】

実施例９４：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（２－（ピリジン－２－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物９４）

【1087】

【化352】

【1088】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（２－（ピリジン－２－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1089】

【化353】

【1090】

ステップ１の表題化合物を、実施例９０のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（トリブチルスタンニル）ピリジンから調製した（１５ｍｇ、収率２２％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４２．２。

【1091】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（２－（ピリジン－２－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物９４）
化合物９４を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（２－（ピリジン－２－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（７ｍｇ、収率４０％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ １０．７０ － ８．７２（ｍ， ２Ｈ）， ８．６２（ｓ， １Ｈ）， ８．０３ － ７．８６（ｍ， ２Ｈ）， ７．８３ － ７．７２（ｍ， ２Ｈ）， ７．７１ － ７．６１（ｍ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．２８（ｍ， １Ｈ）， ７．２３（ｓ， ２Ｈ）， ７．１７ － ６．９７（ｍ， ３Ｈ）， ６．９６ － ６．８０（ｍ， １Ｈ）， ３．９５ － ３．７８（ｍ， ２Ｈ）， ３．０８ － ３．０１（ｍ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５４．０。

【1092】

実施例９５：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（２－（ピリミジン－２－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物９５）

【1093】

【化354】

【1094】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（２－（ピリミジン－２－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1095】

【化355】

【1096】

ステップ１の表題化合物を、実施例９０のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（トリブチルスタンニル）ピリミジンから調製した（１５ｍｇ、収率２２％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４３．２。

【1097】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（２－（ピリミジン－２－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物９５）
化合物９５を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（２－（ピリミジン－２－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（５ｍｇ、収率３９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．９４ － ８．９１（ｍ， ２Ｈ）， ８．８６ － ８．６８（ｍ， ２Ｈ）， ８．１１（ｓ， １Ｈ）， ８．０３ － ７．９２（ｍ， １Ｈ）， ７．８８ － ７．６５（ｍ， ２Ｈ）， ７．５１ － ７．３５（ｍ， １Ｈ）， ７．２１（ｄ， Ｊ ＝ ７．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１ － ７．０３（ｍ， １Ｈ）， ７．０３ － ６．９５（ｍ， １Ｈ）， ６．９４ － ６．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．９６ － ３．７６（ｍ， ２Ｈ）， ３．１１ － ３．０２（ｍ， ２Ｈ）， ２．９８（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５５．０。

【1098】

実施例９６：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物９６）

【1099】

【化356】

【1100】

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル６－クロロ－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－カルボキシレート

【1101】

【化357】

【1102】

ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の６－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロ－２，７－ナフチリジン塩酸塩（２．０ｇ、９．７５ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（３．１９ｇ、１４．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２．９６ｇ、２９．２６ｍｍｏｌ）を加える。混合物を２５℃で３時間撹拌する。ＬＣＭＳは、反応物が完全に消費されたことを示す。反応混合物をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ＊３）で抽出する。合わせた有機層を食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ ５０／１至０／１）で溶出して、表題化合物（２．０ｇ、収率７６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２６９．１。

【1103】

ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル６－クロロ－１－オキソ－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－カルボキシレート

【1104】

【化358】

【1105】

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル６－クロロ－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－カルボキシレート（２．０ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（２５ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（２５ｍＬ）及びＣＨ_３ＣＮ（０．５ｍＬ）中の過ヨウ素酸ナトリウム（４．７８ｇ、２２．３３ｍｍｏｌ）及び塩化ルテニウム（ＩＩＩ）（４６３．１２ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）の溶液を加える。混合物を２５℃で１２時間撹拌する。ＬＣＭＳは、反応物が完全に消費されたことを示す。反応混合物をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ＊３）で抽出する。合わせた有機層を食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ ５０／１至０／１）で溶出して、表題化合物（１．５ｇ、収率７１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２８３．１。

【1106】

ステップ３：６－クロロ－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－１（２Ｈ）－オン

【1107】

【化359】

【1108】

ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ、２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル６－クロロ－１－オキソ－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－カルボキシレート（１．５ｇ、５．３１ｍｍｏｌ）の混合物を、２５℃で１時間撹拌する。ＬＣＭＳは、反応物が完全に消費されたことを示す。混合物を減圧下で濃縮する。残渣を飽和ＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ＊３）で抽出する。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（８１０ｍｇ、収率８３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ １８３．１。

【1109】

ステップ４：６－クロロ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－１（２Ｈ）－オン

【1110】

【化360】

【1111】

ステップ４の表題化合物を、実施例１４のステップ４に記載されるのと同様の形態で６－クロロ－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－１（２Ｈ）－オン及び４－ヨード－１－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－ニトロベンゼンから調製した（２５０ｍｇ、収率１５％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４０８．１。

【1112】

ステップ５：６－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－１（２Ｈ）－オン

【1113】

【化361】

【1114】

ステップ５の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態で６－クロロ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－１（２Ｈ）－オン及び（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸から調製した（２９０ｍｇ、収率８８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５３３．３。

【1115】

ステップ６：６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－１（２Ｈ）－オン

【1116】

【化362】

【1117】

ステップ６の表題化合物を、実施例６８のステップ２に記載されるのと同様の形態で６－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－１（２Ｈ）－オンから調製した（２５０ｍｇ、収率８２％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５９６．１。

【1118】

ステップ７：２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－１（２Ｈ）－オン

【1119】

【化363】

【1120】

ステップ７の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－１（２Ｈ）－オンから調製した（２００ｍｇ、収率８４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６６．０。

【1121】

ステップ８：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1122】

【化364】

【1123】

ステップ８の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－１（２Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（２００ｍｇ、収率８８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４４．２。

【1124】

ステップ９：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物９６）
化合物９６を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（８３ｍｇ、収率４８％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．４５（ｓ， １Ｈ）， ９．０９（ｓ， １Ｈ）， ８．１８（ｓ， １Ｈ）， ７．９１（ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２（ｓ， １Ｈ）， ７．２８（ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６（ｔ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２４（ｔ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５６．０。

【1125】

実施例９７：Ｎ－（５－（２－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－オキソ－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－６（５Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物９７）

【1126】

【化365】

【1127】

ステップ１：２－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－５（６Ｈ）－オン

【1128】

【化366】

【1129】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態で２－クロロ－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－５（６Ｈ）－オン及び（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸から調製した（４４０ｍｇ、収率５２％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３０８．１。

【1130】

ステップ２：２－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－５（６Ｈ）－オン

【1131】

【化367】

【1132】

ステップ２の表題化合物を、実施例６８のステップ２に記載されるのと同様の形態で２－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－５（６Ｈ）－オンから調製した（３３０ｍｇ、収率６５％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３７１．１。

【1133】

ステップ３：２－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－６－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－５（６Ｈ）－オン

【1134】

【化368】

【1135】

ステップ３の表題化合物を、実施例１４のステップ４に記載されるのと同様の形態で２－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－５（６Ｈ）－オン及び４－ヨード－１－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－ニトロベンゼンから調製した（２４０ｍｇ、収率４５％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５９６．１。

【1136】

ステップ４：６－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－２－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－５（６Ｈ）－オン

【1137】

【化369】

【1138】

ステップ４の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で２－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－６－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－５（６Ｈ）－オンから調製した（１４０ｍｇ、収率６１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６６．１。

【1139】

ステップ５：Ｎ－（５－（２－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－オキソ－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－６（５Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1140】

【化370】

【1141】

ステップ５の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で６－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－２－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－５（６Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（１１０ｍｇ、収率６９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４４．２。

【1142】

ステップ６：Ｎ－（５－（２－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－オキソ－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－６（５Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物９７）
化合物９７を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（２－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－オキソ－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－６（５Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（５７ｍｇ、収率６６％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．４４（ｓ， ２Ｈ）， ８．３７（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８（ｓ， １Ｈ）， ７．９１（ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， ８．０， １Ｈ）， ７．７９（ｄ， Ｊ ＝ ８．０， １Ｈ）， ７．７３（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３（ｔ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３６ － ３．３３（ｍ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５６．０。

【1143】

実施例９８：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）－２－ヒドロキシエタン－１－スルホンアミド（化合物９８）

【1144】

【化371】

【1145】

ステップ１：メチル２－（Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）スルファモイル）アセタート

【1146】

【化372】

【1147】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及び２－（クロロスルホニル）アセタートから調製した（２００ｍｇ、収率８０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ７０１．３。

【1148】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－２－ヒドロキシエタン－１－スルホンアミド

【1149】

【化373】

【1150】

ＴＨＦ（２ｍＬ）中のメチル２－（Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）スルファモイル）アセタート（１６０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＢＨ_４（４．９７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をＮ_２下、０℃で加える。混合物を６０℃で１２時間撹拌する。ＴＬＣが反応完了を示す。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ＊２）で洗浄する。合わせた有機層を食塩水（３ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣を分取ＴＬＣによって精製し、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ ＝ １０／１）で溶出して、表題化合物（１４０ｍｇ、収率６０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６７３．３。

【1151】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）－２－ヒドロキシエタン－１－スルホンアミド（化合物９８）
化合物９８を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－２－ヒドロキシエタン－１－スルホンアミドから調製した（１０．１ｍｇ、収率８％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．８４ － ８．２６（ｍ， １Ｈ）， ８．１６（ｓ， １Ｈ）， ８．０２（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７（ｄ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ － ７．４０（ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ － ７．２３（ｍ， １Ｈ）， ７．０９（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１（ｔ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２６（ｔ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５８５．１。

【1152】

実施例９９：Ｎ－（５－（６－（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピラジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物９９）

【1153】

【化374】

【1154】

ステップ１：３，３－ジメチル－２－オキソブチルアルデヒド

【1155】

【化375】

【1156】

ジオキサン（４０ｍＬ）中の３，３－ジメチルブタン－２－オン（３．６ｇ、３５．９４ｍｍｏｌ）及びＳｅ_２Ｏ_３（４．３９ｇ、３９．５４ｍｍｏｌ）の混合物に２５℃で。混合物を１００℃で４時間撹拌する。ＴＬＣが反応完了を示す。混合物を真空下で濃縮して、表題化合物（４．１ｇ、粗製物）を得た。

【1157】

ステップ２：５－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピラジン－２－オール

【1158】

【化376】

【1159】

ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の３，３－ジメチル－２－オキソブチルアルデヒド（４．１ｇ、３５．９ｍｍｏｌ）及び２－アミノアセトアミド塩酸塩（４．３７ｇ、３９．５１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＯＨ（２．８７ｇ、７１．８４ｍｍｏｌ）を２５℃で加える。混合物を７０℃で１２時間撹拌する。ＴＬＣが反応完了を示す。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ １００／１から５／１）で溶出して、表題化合物（３６０ｍｇ、２つのステップの収率は６％）を得た。

【1160】

ステップ３：２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－クロロピラジン

【1161】

【化377】

【1162】

５－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピラジン－２－オール（０．３６ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）にＰＯＣｌ_３（４ｍＬ）を加える。混合物を１５０℃で１２時間撹拌する。ＴＬＣが反応完了を示す。残渣を氷水（５ｍＬ）に注ぐ。水相をエチルＤＣＭ（５ｍＬ×３）で抽出する。合わせた有機相を食塩水（５ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、表題化合物（０．２ｇ、収率４９％）を得た。

【1163】

ステップ４：Ｎ－（５－（６－（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピラジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1164】

【化378】

【1165】

ステップ４の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－クロロピラジンから調製した（５０ｍｇ、収率２４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５５．２。

【1166】

ステップ５：Ｎ－（５－（６－（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピラジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物９９）
化合物９９を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピラジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（３．１ｍｇ、収率７％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．６６（ｓ， １Ｈ）， ９．１６（ｓ， １Ｈ）， ８．７８（ｓ， １Ｈ）， ８．２１ － ８．１４（ｍ， ２Ｈ）， ８．０６（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ － ７．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．９０（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２５ － ３．２０（ｍ， ２Ｈ）， ２．９８（ｓ， ３Ｈ）， １．４４（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４６７．２。

【1167】

実施例１００：Ｎ－（５－（６－（４－ブロモ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１００）

【1168】

【化379】

【1169】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－アミノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1170】

【化380】

【1171】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び５－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－アミンから調製した（１４０ｍｇ、収率８７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５８１．１。

【1172】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－ブロモ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1173】

【化381】

【1174】

ステップ２の表題化合物を、実施例６８のステップ２に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－アミノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（５０ｍｇ、収率３２％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４４．１。

【1175】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（４－ブロモ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１００）
化合物１００を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－ブロモ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２．３ｍｇ、収率５％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．１４（ｓ， １Ｈ）， ８．７８ － ８．７５（ｍ， １Ｈ）， ８．４３（ｓ， １Ｈ）， ８．０６（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ － ７．５３（ｍ， ２Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ － ７．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２０ － ３．１８（ｍ， ２Ｈ）， ２．９８（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５６．０。

【1176】

実施例１０１：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１０１）

【1177】

【化382】

【1178】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1179】

【化383】

【1180】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ２に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（１１０ｍｇ、収率８４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６３５．２。

【1181】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1182】

【化384】

【1183】

ステップ２の表題化合物を、実施例２のステップ６に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１００ｍｇ、収率９０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６３７．２。

【1184】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１０１）
化合物１０１を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１２ｍｇ、収率１４％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ８．８３（ｓ， １Ｈ）， ７．９６（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２（ｄ， Ｊ ＝ １．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．２７（ｍ， ３Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ － ７．０８（ｍ， ２Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ － ３．７５（ｍ， １Ｈ）， ３．６７（ｄｄ， Ｊ ＝ ３．６， １０．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４１ － ３．３９（ｍ， ２Ｈ）， ３．１６（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．８８ － ２．７９（ｍ， １Ｈ）， １．８９ － １．７９（ｍ， ２Ｈ）， １．５９（ｄ， Ｊ ＝ １２．８Ｈｚ， １Ｈ）， １．５１ － １．４０（ｍ， １Ｈ）， １．３２（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５４９．２。

【1185】

実施例１０２：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（テトラヒドロフラン－３－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１０２）

【1186】

【化385】

【1187】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，５－ジヒドロフラン－３－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1188】

【化386】

【1189】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（２，５－ジヒドロフラン－３－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（７４ｍｇ、収率８７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６２１．４。

【1190】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（テトラヒドロフラン－３－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1191】

【化387】

【1192】

ステップ２の表題化合物を、実施例２のステップ６に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，５－ジヒドロフラン－３－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（５４ｍｇ、収率７３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６２３．４。

【1193】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（テトラヒドロフラン－３－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１０２）
化合物１０２を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（テトラヒドロフラン－３－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２１．４ｍｇ、収率４６％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．９２ － ８．４５（ｍ， １Ｈ）， ７．９７（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７（ｄ， Ｊ ＝ １．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．２７（ｍ， ３Ｈ）， ７．２４（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．００ － ３．８４（ｍ， ４Ｈ）， ３．７０（ｑ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６０（ｔ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３９ － ３．３４（ｍ， １Ｈ）， ３．１６（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ － ２．１４（ｍ， １Ｈ）， １．９６（ｍ， １Ｈ）， １．３３（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５３５．０。

【1194】

実施例１０３：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）キノリン－８－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１０３）

【1195】

【化388】

【1196】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）キノリン－８－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1197】

【化389】

【1198】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び８－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）キノリンから調製した（８０ｍｇ、収率７１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６１６．４。

【1199】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）キノリン－８－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１０３）
化合物１０３を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）キノリン－８－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（３４．７ｍｇ、収率５０％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．０８（ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５８（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９（ｄ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５（ｄ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１（ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ － ７．５８（ｍ， ２Ｈ）， ７．２７（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２０（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５２８．２。

【1200】

実施例１０４：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１０４）

【1201】

【化390】

【1202】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1203】

【化391】

【1204】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び５－ブロモ－８－（トリフルオロメチル）キノリンから調製した（１００ｍｇ、収率８８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６１６．２。

【1205】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１０４）
化合物１０４を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（３５ｍｇ、収率４０％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．９５（ｄ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ９．１１（ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， ４．２Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９９ － ８．６４（ｍ， １Ｈ）， ８．４１ － ８．２３（ｍ， ２Ｈ）， ８．１１（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ － ７．６８（ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ － ７．５０（ｍ， ２Ｈ）， ７．２７（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２６ － ３．１８（ｍ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５２８．１。

【1206】

実施例１０５及び実施例１０６：Ｎ－（５－（６－（３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド及びＮ－（５－（６－（２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１０５及び化合物１０６）

【1207】

【化392】

【1208】

ステップ１：５－ブロモ－２－（（２－メチルアリル）オキシ）フェノール及び４－ブロモ－２－（（２－メチルアリル）オキシ）フェノール

【1209】

【化393】

【1210】

ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４－ブロモベンゼン－１．２－ジオール（２ｇ、１０．５８ｍｍｏｌ）の混合物に、３－クロロ－２－メチルプロパン－１－エン（９５８ｍｇ、１０．５８ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（２．１９ｇ、１５．８７ｍｍｏｌ）をＮ_２下で加え、Ｎ_２で３回パージする。混合物をＮ_２下、８０℃で加熱し、１２時間撹拌する。ＴＬＣが反応完了を示す。反応混合物の反応をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）で停止させ、酢酸エチル（２０ｍＬ＊３）で抽出する。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ １０／１至０／１）で溶出して、表題化合物の混合物（２ｇ、収率７７％）を得た。

【1211】

ステップ２：７－ブロモ－２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン及び６－ブロモ－２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン

【1212】

【化394】

【1213】

ギ酸（１０ｍｌ）中の５－ブロモ－２－（（２－メチルアリル）オキシ）フェノール及び４－ブロモ－２－（（２－メチルアリル）オキシ）フェノール（５００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、Ｎ_２で３回パージする。混合物をＮ_２雰囲気下、１００℃で２時間撹拌する。ＴＬＣが反応完了を示す。混合物の反応をＨ_２Ｏ（５ｍＬ）で停止させ、酢酸エチル（５ｍＬ＊３）で抽出する。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を分取ＴＬＣによって精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ ５／１）で溶出して、表題化合物の混合物（１８０ｍｇ、収率３６％）を得た。

【1214】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及びＮ－（５－（６－（２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1215】

【化395】

【1216】

表題化合物の混合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び７－ブロモ－２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン及び６－ブロモ－２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンの混合物から調製した（１４０ｍｇ、収率７２％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５８３．２。

【1217】

ステップ４：Ｎ－（５－（６－（３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド及びＮ－（５－（６－（２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１０５及び化合物１０６）
化合物１０５及び化合物１０６を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及びＮ－（５－（６－（２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドの混合物から調製した（１３ｍｇ、収率１１％及び３２ｍｇ、２７％収率）。

【1218】

化合物１０５：^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ７．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ － ７．５７（ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ － ７．１９（ｍ， ３Ｈ）， ７．０７（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９９（ｓ， ２Ｈ）， ３．９０（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１６ － ３．１３（ｍ， ２Ｈ）， ２．９８（ｓ， ３Ｈ）， １．３２（ｓ， ６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４９５．１。保持時間：２．８１６ｍｉｎ。

【1219】

化合物１０６：^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ７．９３（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ － ７．５７（ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ － ７．２２（ｍ， ３Ｈ）， ７．０８（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｔ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９（ｓ， ２Ｈ）， ３．９０（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１５（ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， １．３２（ｓ， ６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４９５．１。保持時間：２．８２９ｍｉｎ。

【1220】

実施例１０７：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（（２Ｓ，６Ｒ）－２，６－ジメチルモルホリノ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１０７）

【1221】

【化396】

【1222】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（（２Ｓ，６Ｒ）－２，６－ジメチルモルホリノ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1223】

【化397】

【1224】

ステップ１の表題化合物を、実施例８８のステップ４に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（２Ｓ，６Ｒ）－２，６－ジメチルモルホリンから調製した（６０ｍｇ、収率４９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６６６．３。

【1225】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（（２Ｓ，６Ｒ）－２，６－ジメチルモルホリノ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１０７）
化合物１０７を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（（２Ｓ，６Ｒ）－２，６－ジメチルモルホリノ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（３４ｍｇ、収率６６％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．６６ － ８．９５（ｍ， １Ｈ）， ７．９３（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ － ７．５６（ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ － ７．１７（ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ － ７．０３（ｍ， ３Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５６ － ３．４７（ｍ， ２Ｈ）， ３．１４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８６（ｄ， Ｊ ＝ １０．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２９（ｔ， Ｊ ＝ １０．８Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３２（ｓ， ９Ｈ）， ０．９７（ｄ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５７８．１。

【1226】

実施例１０８：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（（２Ｒ，６Ｒ）－２，６－ジメチルモルホリノ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１０８）

【1227】

【化398】

【1228】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（（２Ｒ，６Ｒ）－２，６－ジメチルモルホリノ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1229】

【化399】

【1230】

ステップ１の表題化合物を実施例８８のステップ４に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（２Ｒ，６Ｒ）－２，６－ジメチルモルホリンから調製した（１００ｍｇ、収率６３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６６６．３。

【1231】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（（２Ｒ，６Ｒ）－２，６－ジメチルモルホリノ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１０８）
化合物１０８を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（（２Ｒ，６Ｒ）－２，６－ジメチルモルホリノ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２４ｍｇ、収率２８％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．９４（ｓ， １Ｈ）， ８．７９（ｓ， １Ｈ）， ７．９５（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ － ７．４９（ｍ， ２Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ － ７．１３（ｍ， ２Ｈ）， ７．１２ － ７．０８（ｍ， ２Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ － ３．８０（ｍ， ２Ｈ）， ３．１３（ｔ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．８２ － ２．７６（ｍ， ２Ｈ）， ２．４９（ｓ， ２Ｈ）， １．３２（ｓ， ９Ｈ）， １．００（ｄ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５７８．３。

【1232】

実施例１０９：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（（２Ｓ，６Ｓ）－２，６－ジメチルモルホリノ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１０９）

【1233】

【化400】

【1234】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（（２Ｓ，６Ｓ）－２，６－ジメチルモルホリノ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1235】

【化401】

【1236】

ステップ１の表題化合物を、実施例８８のステップ４に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（２Ｓ，６Ｓ）－２，６－ジメチルモルホリンから調製した（１１０ｍｇ、収率７０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６６６．３。

【1237】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（（２Ｓ，６Ｓ）－２，６－ジメチルモルホリノ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１０９）
化合物１０９を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（（２Ｓ，６Ｓ）－２，６－ジメチルモルホリノ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２０ｍｇ、収率２２％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ７．９５（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ － ７．４８（ｍ， ２Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ － ７．１２（ｍ， ２Ｈ）， ７．１２ － ７．０６（ｍ， ２Ｈ）， ６．９０（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８７ － ３．７８（ｍ， ２Ｈ）， ３．１３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．７９（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， １１．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４７（ｓ， ２Ｈ）， １．３２（ｓ， ９Ｈ）， １．００（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５７８．２。

【1238】

実施例１１０：（Ｒ）－Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－メチルモルホリノ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１１０）

【1239】

【化402】

【1240】

ステップ１：（Ｒ）－Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－メチルモルホリニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1241】

【化403】

【1242】

ステップ１の表題化合物を、実施例８８のステップ４に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（Ｒ）－２－メチルモルホリンから調製した（１１０ｍｇ、収率７１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６５２．３。

【1243】

ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－メチルモルホリノ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１１０）
化合物１１０を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態で（Ｒ）－Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－メチルモルホリノ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２８ｍｇ、収率２９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ７．９３（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ － ７．６１（ｍ， ２Ｈ）， ７．２４（ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ － ７．１９（ｍ， １Ｈ）， ７．１５ － ７．０５（ｍ， ３Ｈ）， ６．９０（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ － ３．８８（ｍ， ２Ｈ）， ３．６８ － ３．６３（ｍ， １Ｈ）， ３．５４ － ３．４８（ｍ， １Ｈ）， ３．４２ － ３．３５（ｍ， ２Ｈ）， ３．１７ － ３．１１（ｍ， ２Ｈ）， ２．９８（ｓ， ３Ｈ）， ２．９６ － ２．９０（ｍ， １Ｈ）， ２．７９ － ２．７４（ｍ， １Ｈ）， ２．６９ － ２．５３（ｍ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０（ｍ， ２Ｈ）， １．３２（ｓ， ９Ｈ）， １．０３ － ０．９９（ｍ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６４．１。

【1244】

実施例１１１：（Ｓ）－Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－メチルモルホリノ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１１１）

【1245】

【化404】

【1246】

ステップ１：（Ｓ）－Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－メチルモルホリニル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1247】

【化405】

【1248】

ステップ１の表題化合物を、実施例８８のステップ４に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（Ｓ）－２－メチルモルホリンから調製した（９０ｍｇ、収率８７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６５２．３。

【1249】

ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－メチルモルホリノ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１１１）
化合物１１１を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態で（Ｓ）－Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－メチルモルホリノ）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（３１ｍｇ、収率４０％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ １０．３５ － ８．２４（ｍ， ２Ｈ）， ７．９４（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ － ７．６０（ｍ， ２Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ － ７．１９（ｍ， １Ｈ）， ７．１５ － ７．１２（ｍ， １Ｈ）， ７．１１ － ７．０７（ｍ， １Ｈ）， ７．０６（ｄ， Ｊ ＝ １．６Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６５（ｄ， Ｊ ＝ １０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５６ － ３．４８（ｍ， １Ｈ）， ３．４３ － ３．３５（ｍ， １Ｈ）， ３．１５（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．９３（ｄ， Ｊ ＝ １１．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７７（ｄ， Ｊ ＝ １１．０Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５５（ｍ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３８（ｍ， １Ｈ）， １．３２（ｓ， ９Ｈ）， １．０１（ｄ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６４．２。

【1250】

実施例１１２：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－６－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１１２）

【1251】

【化406】

【1252】

ステップ１：１－ブロモ－３－クロロ－２－ヨード－５－（トリフルオロメチル）ベンゼン

【1253】

【化407】

【1254】

ＣＨ_３ＣＮ（５ｍＬ）中の２－ブロモ－６－クロロ－４－（トリフルオロメチル）アニリン（０．３ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の混合物にＮ_２下で亜硝酸イソアミル（０．２５６ｇ、２．１９ｍｍｏｌ、２当量）を加え、Ｎ_２で３回パージする。混合物を２０℃で１０ｍｉｎ撹拌する。ＣｕＩ（０．３１２ｇ、１．６４ｍｍｏｌ、１．５当量）を加え、混合物をＮ_２下、２０℃で４時間撹拌する。ＬＣＭＳは、反応物が完全に消費されたことを示す。混合物をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、珪藻土パッドで濾過する。濾液をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ＊３）で抽出する。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ １００／１至１ ／１）で溶出して、表題化合物（０．２２ｇ、収率５２％）を得た。

【1255】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－６－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1256】

【化408】

【1257】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び１－ブロモ－３－クロロ－２－ヨード－５－（トリフルオロメチル）ベンゼンから調製した（１１０ｍｇ、収率４４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６７７．１。

【1258】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－６－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１１２）
化合物１１２を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－６－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（３６ｍｇ、収率３８％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ８．２０（ｓ， １Ｈ）， ８．１２（ｓ， １Ｈ）， ８．０６（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ － ７．２４（ｍ， ３Ｈ）， ７．１４ － ７．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５９０．８。

【1259】

実施例１１３：Ｎ－（５－（６－（２－（（１Ｒ，５Ｓ）－３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１１３）

【1260】

【化409】

【1261】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（２－（（１Ｒ，５Ｓ）－３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1262】

【化410】

【1263】

ステップ１の表題化合物を、実施例８８のステップ４に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（１Ｒ，５Ｓ）－３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩から調製した（７０ｍｇ、収率５１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６６４．３。

【1264】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（２－（（１Ｒ，５Ｓ）－３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１１３）
化合物１１３を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－（（１Ｒ，５Ｓ）－３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（９．７ｍｇ、収率１５％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ １０．１０ － ８．６６（ｍ， １Ｈ）， ７．９４（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ － ７．５７（ｍ， ２Ｈ）， ７．２４（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５（ｓ， １Ｈ）， ６．９０（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５４（ｄ， Ｊ ＝ ９．６Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．３８（ｓ， ２Ｈ）， ３．１４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， １．８１ － １．６９（ｍ， ４Ｈ）， １．３０（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５７６．２。

【1265】

実施例１１４：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１１４）

【1266】

【化411】

【1267】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1268】

【化412】

【1269】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）ピリジンから調製した（１００ｍｇ、収率９６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６６．２。

【1270】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１１４）
化合物１１４を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（５８ｍｇ、収率６９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．９７（ｓ， １Ｈ）， ９．０９（ｓ， １Ｈ）， ８．８３（ｓ， １Ｈ）， ８．３９ － ８．２７（ｍ， ２Ｈ）， ８．２０ － ８．１５（ｍ， ２Ｈ）， ８．０７（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ － ７．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４７８．１。

【1271】

実施例１１５：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１１５）

【1272】

【化413】

【1273】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1274】

【化414】

【1275】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンから調製した（１２０ｍｇ、収率７７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６７．１。

【1276】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１１５）
化合物１１５を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（５１ｍｇ、収率５０％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．４１（ｄ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．４６ － ８．４１（ｍ， ２Ｈ）， ８．１２（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ － ７．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２６（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４７８．９。

【1277】

実施例１１６：Ｎ－（５－（６－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１１６）

【1278】

【化415】

【1279】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1280】

【化416】

【1281】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－ブロモ－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジンから調製した（６０ｍｇ、収率５６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５８４．１。

【1282】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１１６）
化合物１１６を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２０ｍｇ、収率４０％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．８０（ｓ， １Ｈ）， ９．００（ｓ， １Ｈ）， ８．５０（ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， １０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ － ７．９３（ｍ， ２Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４９６．１。

【1283】

実施例１１７：Ｎ－（５－（６－（３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１１７）

【1284】

【化417】

【1285】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1286】

【化418】

【1287】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－ブロモ－３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジンから調製した（１００ｍｇ、収率９１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６００．１。

【1288】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１１７）
化合物１１７を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（５５ｍｇ、収率６５％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．９７（ｓ， １Ｈ）， ９．０７（ｄ， Ｊ ＝ ０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８１（ｓ， １Ｈ）， ８．６４（ｄ， Ｊ ＝ １．２Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ － ７．６７（ｍ， ２Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ － ７．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２１（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５１２．０。

【1289】

実施例１１８：Ｎ－（５－（７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－オキソ－２Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジン－３（４Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１１８）

【1290】

【化419】

【1291】

ステップ１：４－（（４－メトキシベンジル）オキシ）－３－ニトロアニリン

【1292】

【化420】

【1293】

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４－フルオロ－３－ニトロアニリン（５ｇ、３２．０３ｍｍｏｌ）、ＰＭＢＯＨ（５．３１ｇ、３８．４３ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＨ（１．５４ｇ、３８．４３ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ_２で３回脱気する。混合物をＮ_２雰囲気下、２０℃で１２時間撹拌する。ＴＬＣが反応完了を示す。反応混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）を加えることによって反応を停止させ、酢酸エチル（５０ｍＬ＊３）で抽出する。合わせた有機層を食塩水（５０ｍＬ＊３）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ １０／１から０／１）で溶出して、表題化合物（３．８ｇ、収率４３％）を得た。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．４４ － ７．３３（ｍ， ２Ｈ）， ７．１９ － ７．１１（ｍ， １Ｈ）， ６．９７ － ６．８６（ｍ， ３Ｈ）， ６．８４ － ６．７７（ｍ， １Ｈ）， ５．１１ － ５．０１（ｍ， ２Ｈ）， ３．８２（ｓ， ３Ｈ）， ３．７４ － ３．５７（ｍ， ２Ｈ）。

【1294】

ステップ２：４－ブロモ－２－ヒドロキシ－Ｎ－（４－（（４－メトキシベンジル）オキシ）－３－ニトロフェニル）ベンズアミド

【1295】

【化421】

【1296】

ステップ２の表題化合物を、実施例７０のステップ２に記載されるのと同様の形態で４－（（４－メトキシベンジル）オキシ）－３－ニトロアニリン及び４－ブロモ－２－ヒドロキシ安息香酸から調製した（２．９ｇ、収率４４％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ １１．８８（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １０．５７（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．３５（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ － ７．７８（ｍ， ２Ｈ）， ７．４９（ｄ， Ｊ ＝ ９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２３ － ７．１４（ｍ， ２Ｈ）， ７．０１ － ６．９３（ｍ， ２Ｈ）， ５．２２（ｓ， ２Ｈ）， ３．７６（ｓ， ３Ｈ）。

【1297】

ステップ３：７－ブロモ－３－（４－ヒドロキシ－３－ニトロフェニル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジン－４－オン

【1298】

【化422】

【1299】

ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の４－ブロモ－２－ヒドロキシ－Ｎ－（４－（（４－メトキシベンジル）オキシ）－３－ニトロフェニル）ベンズアミド（２．９ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）混合物に、ジヨードメタン（１．９７ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１．６９ｇ、１２．２６ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ_２で３回パージする。混合物をＮ_２雰囲気下、１３０℃で１２時間撹拌する。ＴＬＣが反応完了を示す。混合物を、Ｈ_２Ｏ（４０ｍＬ）を加えることによって反応を停止させ、次いで濾過する。濾過ケーキを真空乾燥し、表題化合物（２ｇ、粗製物）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３６５．０。

【1300】

ステップ４：７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－３－（４－ヒドロキシ－３－ニトロフェニル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジン－４－オン

【1301】

【化423】

【1302】

ステップ４の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態で７－ブロモ－３－（４－ヒドロキシ－３－ニトロフェニル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジン－４－オン及び２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（１ｇ、２つのステップの収率は５４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４１９．１。

【1303】

ステップ５：７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－３－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジン－４－オン

【1304】

【化424】

【1305】

ステップ５の表題化合物を、実施例１４のステップ１に記載されるのと同様の形態で７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－３－（４－ヒドロキシ－３－ニトロフェニル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジン－４－オン及び２－メトキシエトキシメチルクロリドから調製した（６００ｍｇ、収率４７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５０７．２。

【1306】

ステップ６：３－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジン－４－オン

【1307】

【化425】

【1308】

ステップ６の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－３－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジン－４－オンから調製した（２３０ｍｇ、収率７１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４７７．２。

【1309】

ステップ７：Ｎ－（５－（７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－オキソ－２Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジン－３（４Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1310】

【化426】

【1311】

ステップ７の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で３－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジン－４－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（１６０ｍｇ、５９％収率）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５５．２。

【1312】

ステップ８：Ｎ－（５－（７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－オキソ－２Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジン－３（４Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１１８）
化合物１１８を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－オキソ－２Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジン－３（４Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１０３ｍｇ、収率６４％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ １０．２７（ｄ， Ｊ ＝ ２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ９．２７ － ８．５３（ｍ， １Ｈ）， ７．９３（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５８ － ７．４４（ｍ， ３Ｈ）， ７．４０（ｄ， Ｊ ＝ １．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６３（ｓ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）， １．３２（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４６７．１。

【1313】

実施例１１９：Ｎ－（５－（７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１１９）

【1314】

【化427】

【1315】

ステップ１：２－アミノ－４－ブロモ－Ｎ－（４－メトキシ－３－ニトロフェニル）ベンズアミド

【1316】

【化428】

【1317】

ＤＭＳＯ（６０ｍＬ）中の７－ブロモ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン－２，４（１Ｈ）－ジオン（５ｇ、２１ｍｍｏｌ）及び４－メトキシ－３－ニトロアニリン（３．５ｇ、２１ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で４８時間撹拌する。ＴＬＣは、反応物が完全に消費されたことを示す。反応混合物をＨ_２Ｏ（１８０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ＊３）で抽出する。合わせた有機層を食塩水３００ｍＬ（１００ｍＬ＊３）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ ５０／１至０／１）で溶出して、表題化合物（３．５ｇ、収率４６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３６６．０。

【1318】

ステップ２：７－ブロモ－３－（４－メトキシ－３－ニトロフェニル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン

【1319】

【化429】

【1320】

ＤＭＦ－ＤＭＡ（５０ｍＬ）中の２－アミノ－４－ブロモ－Ｎ－（４－メトキシ－３－ニトロフェニル）ベンズアミド（３．３ｇ、９ｍｍｏｌ）混合物を、９０℃で４８時間撹拌する。ＬＣＭＳは、反応物が完全に消費されたことを示す。反応混合物をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、沈殿を形成する。混合物を濾過し、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（５０ｍＬ）で洗浄し、表題化合物（２．８ｇ、収率７７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３７５．９。

【1321】

ステップ３：７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－３－（４－メトキシ－３－ニトロフェニル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン

【1322】

【化430】

【1323】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態で７－ブロモ－３－（４－メトキシ－３－ニトロフェニル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及び（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ボロン酸から調製した（２．４ｇ、収率８１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４３０．２。

【1324】

ステップ４：３－（３－アミノ－４－メトキシフェニル）－７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン

【1325】

【化431】

【1326】

ステップ４の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－３－（４－メトキシ－３－ニトロフェニル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンから調製した（１．１ｇ、収率５０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４００．２。

【1327】

ステップ５：Ｎ－（５－（７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）－２－メトキシフェニル）メタンスルホンアミド

【1328】

【化432】

【1329】

ステップ５の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で３－（３－アミノ－４－メトキシフェニル）－７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（６３０ｍｇ、収率５５％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４７８．２。

【1330】

ステップ６：Ｎ－（５－（７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１１９）
化合物１１９を、実施例１４のステップ８に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）－２－メトキシフェニル）メタンスルホンアミドから調製した（４３ｍｇ、収率４４％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．０４（ｓ， １Ｈ）， ８．３２（ｓ， １Ｈ）， ８．２４（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８（ｓ， １Ｈ）， ７．９０（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５６（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３７（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０（ｓ， １Ｈ）， ７．０２（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０４（ｓ， ３Ｈ）， １．３４（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４６４．２。

【1331】

実施例１２０：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１２０）

【1332】

【化433】

【1333】

ステップ１：２－ブロモ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）アニリン

【1334】

【化434】

【1335】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２－メチル－４－（トリフルオロメチル）アニリン（０．５ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）の混合物に、１－ブロモピロリジン－２，５－ジオン（０．５５８ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）を０℃で加える。混合物を２０℃で１２時間撹拌する。ＬＣＭＳは、反応物が完全に消費されたことを示す。混合物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ＊３）で抽出する。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ １００ ／１至１／１）で溶出して、表題化合物（６０５ｍｇ、収率８３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２５４．０。

【1336】

ステップ２：１－ブロモ－２－ヨード－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）ベンゼン

【1337】

【化435】

【1338】

ステップ２の表題化合物を、実施例１１２のステップ１に記載されるのと同様の形態で２－ブロモ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）アニリンから調製した（１６５ｍｇ、収率３８％）。

【1339】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1340】

【化436】

【1341】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び１－ブロモ－２－ヨード－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）ベンゼンから調製した（１４０ｍｇ、収率５８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６５７．１。

【1342】

ステップ４：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１２０）
化合物１２０を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（４２ｍｇ、収率３５％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ８．０７ － ８．０２（ｍ， １Ｈ）， ７．９６（ｓ， １Ｈ）， ７．７９（ｓ， １Ｈ）， ７．２６ － ７．２１（ｍ， ３Ｈ）， ７．１３ － ７．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１７（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．１５（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６８．８。

【1343】

実施例１２１：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１２１）

【1344】

【化437】

【1345】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1346】

【化438】

【1347】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び５－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）ピリジンから調製した（１００ｍｇ、収率６１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６６．３。

【1348】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１２１）
化合物１２１を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（４７ｍｇ、収率５６％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．７１ － ９．２１（ｍ， １Ｈ）， ９．１７（ｓ， １Ｈ）， ８．４５（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １２．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９１ － ７．７９（ｍ， ２Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２１（ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４７８．０。

【1349】

実施例１２２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（３－フェニル－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１２２）

【1350】

【化439】

【1351】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（３－フェニル－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1352】

【化440】

【1353】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及びフェニルボロン酸から調製した（１００ｍｇ、収率６７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４２．１。

【1354】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（３－フェニル－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１２２）
化合物１２２を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（３－フェニル－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１７．５ｍｇ、収率２５％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．３３（ｓ， １Ｈ）， ９．１０（ｓ， １Ｈ）， ８．２５（ｄ， Ｊ ＝ １．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２（ｓ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．３４（ｍ， ３Ｈ）， ７．３３ － ７．２６（ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ － ７．１８（ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ － ７．０２（ｍ， １Ｈ）， ６．８９（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０３（ｔ， Ｊ ＝ ６．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５４．１。

【1355】

実施例１２３：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１２３）

【1356】

【化441】

【1357】

ステップ１：５－ブロモ－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オンオキシム

【1358】

【化442】

【1359】

ステップ１の表題化合物を、実施例２のステップ２に記載されるのと同様の形態で５－ブロモ－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オン及びヒドロキシルアミン塩酸塩から調製した（１ｇ、収率９３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２４０．１。

【1360】

ステップ２：６－ブロモ－５－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【1361】

【化443】

【1362】

ステップ２の表題化合物を、実施例２のステップ３に記載されるのと同様の形態で５－ブロモ－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オンオキシムから調製した（１ｇ、収率５０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２４０．２。

【1363】

ステップ３：６－ブロモ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－５－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【1364】

【化444】

【1365】

ステップ３の表題化合物を、実施例１４のステップ４に記載されるのと同様の形態で６－ブロモ－５－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及び４－ヨード－１－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－２－ニトロベンゼンから調製した（９００ｍｇ、収率７７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４６５．０。

【1366】

ステップ４：２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－ブロモ－５－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン

【1367】

【化445】

【1368】

ステップ４の表題化合物を、実施例１のステップ３に記載されるのと同様の形態で６－ブロモ－２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－ニトロフェニル）－５－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンから調製した（７５０ｍｇ、粗製物）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４３５．１。

【1369】

ステップ５：Ｎ－（５－（６－ブロモ－５－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1370】

【化446】

【1371】

ステップ５の表題化合物を、実施例１のステップ５に記載されるのと同様の形態で２－（３－アミノ－４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）－６－ブロモ－５－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン及びメタンスルホニルクロリドから調製した（８００ｍｇ、２つのステップの収率は９０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５１３．１。

【1372】

ステップ６：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（５－メチル－１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1373】

【化447】

【1374】

ステップ６の表題化合物を、実施例２１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－５－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及びビス（ピナコラート）ジボロンから調製した（３５０ｍｇ、収率６４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６１．２。

【1375】

ステップ７：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1376】

【化448】

【1377】

ステップ７の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（５－メチル－１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－ブロモ－１－ヨード－４－（トリフルオロメチル）ベンゼンから調製した（１５０ｍｇ、収率８５％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６５７．２。

【1378】

ステップ８：Ｎ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１２３）
化合物１２３を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（３３ｍｇ、収率２５％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．２６（ｓ， １Ｈ）， ８．１８（ｄ， Ｊ ＝ ０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ － ７．７８（ｍ， ２Ｈ）， ７．５４（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ － ７．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１６ － ３．１０（ｍ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．０２（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６９．０。

【1379】

実施例１２４：Ｎ－（５－（６－（３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－５－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１２４）

【1380】

【化449】

【1381】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－５－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1382】

【化450】

【1383】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（５－メチル－１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び３－ブロモ－２－ヨード－５－（トリフルオロメチル）ピリジンから調製した（１３０ｍｇ、収率７３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６５８．０。

【1384】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－５－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１２４）
化合物１２４を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－５－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（３２ｍｇ、収率２８％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．３２（ｓ， １Ｈ）， ９．０９（ｄ， Ｊ ＝ １．２Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７７（ｄ， Ｊ ＝ １．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．１６（ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ － ７．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．０２（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５７０．０。

【1385】

実施例１２５：Ｎ－（５－（６－（２，３－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１２５）

【1386】

【化451】

【1387】

ステップ１：（２，３－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸

【1388】

【化452】

【1389】

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の１，２－ジクロロ－３－（トリフルオロメチル）ベンゼン（１ｇ、４．７ｍｍｏｌ）の混合物に、ｎ－ＢｕＬｉ（２．２ｍＬ、２．５Ｍ、５．６ｍｍｏｌ）を－７８℃で加え、混合物を－７８℃で１０ｍｉｎ撹拌する。Ｂ（Ｏｉ－Ｐｒ）_３（１．０５ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を－７８℃で２時間撹拌する。ＴＬＣは、反応物が完全に消費されたことを示す。混合物をＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ，１Ｍ）で希釈し、用ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ＊３）で抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ １／０から０／１）で溶出して、表題化合物（３００ｍｇ、収率２５％）を得た。

【1390】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（２，３－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1391】

【化453】

【1392】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態で（２，３－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸及びＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（５５ｍｇ、収率８７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６３３．０。

【1393】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（２，３－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１２５）
化合物１２５を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２，３－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１８ｍｇ、収率３９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．３８（ｓ， １Ｈ）， ８．０８ － ７．９９（ｍ， １Ｈ）， ７．９６（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ － ７．４４（ｍ， ２Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５４５．０。

【1394】

実施例１２６：Ｎ－（５－（６－（２－（（１Ｓ，４Ｓ）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１２６）

【1395】

【化454】

【1396】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（２－（（１Ｓ，４Ｓ）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1397】

【化455】

【1398】

ステップ１の表題化合物を、実施例８８のステップ４に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（１Ｓ，４Ｓ）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩から調製した（５０ｍｇ、収率３２％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６６２．４。

【1399】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（２－（（１Ｓ，４Ｓ）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１２６）
化合物１２６を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－（（１Ｓ，４Ｓ）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（５．９ｍｇ、収率１６％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ７．９４（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ － ７．３７（ｍ， ２Ｈ）， ７．３３（ｄ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ － ７．１０（ｍ， ２Ｈ）， ７．０６（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５（ｓ， １Ｈ）， ４．３８（ｓ， １Ｈ）， ３．９０（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１ － ３．７４（ｍ， １Ｈ）， ３．７０（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１７ － ３．１０（ｍ， ２Ｈ）， ２．９７（ｓ， ３Ｈ）， ２．８８（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４０（ｄ， Ｊ ＝ １０．０Ｈｚ， １Ｈ）， １．８５ － １．７０（ｍ， ２Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５７４．２。

【1400】

実施例１２７：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（６－（２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１２７）

【1401】

【化456】

【1402】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1403】

【化457】

【1404】

ステップ１の表題化合物を、実施例８８のステップ４に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及びピペリジン－４－オールから調製した（２０ｍｇ、収率３８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６６４．４。

【1405】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（６－（２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１２７）
化合物１２７を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（４．６ｍｇ、収率２６％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ １０．０３ － ８．３１（ｍ， １Ｈ）， ７．９９（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ － ７．５８（ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ － ７．３４（ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ － ７．２０（ｍ， ２Ｈ）， ７．０９（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４９ － ３．４７（ｍ， ２Ｈ）， ３．１８ － ３．１５（ｍ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ５Ｈ）， ２．６４（ｔ， Ｊ ＝ １０．０Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６９ － １．６１（ｍ， ２Ｈ）， １．３６ － １．２６（ｍ， ２Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５７６．２。

【1406】

実施例１２８：３－（２－（４－ヒドロキシ－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－Ｎ－イソプロピル－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物１２８）

【1407】

【化458】

【1408】

ステップ１：３－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－５－（トリフルオロメチル）安息香酸

【1409】

【化459】

【1410】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）安息香酸から調製した（１ｇ、収率９４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６０９．１。

【1411】

ステップ２：Ｎ－イソプロピル－３－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド

【1412】

【化460】

【1413】

ステップ２の表題化合物を、実施例７０のステップ２に記載されるのと同様の形態で３－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－５－（トリフルオロメチル）安息香酸及びプロパン－２－アミンから調製した（１００ｍｇ、収率６２％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６５０．２。

【1414】

ステップ３：３－（２－（４－ヒドロキシ－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－Ｎ－イソプロピル－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物１２８）
化合物１２８を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－イソプロピル－３－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミドから調製した（４９ｍｇ、収率５６％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．９７（ｓ， １Ｈ）， ８．８１（ｓ， １Ｈ）， ８．６３（ｄ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４８（ｓ， １Ｈ）， ８．２２（ｓ， ２Ｈ）， ８．０５（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ － ７．８２（ｍ， ２Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ － ７．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ － ４．１１（ｍ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）， １．２２（ｄ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６２．１。

【1415】

実施例１２９：Ｎ－（５－（６－（３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１２９）

【1416】

【化461】

【1417】

ステップ１：３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）アニリン

【1418】

【化462】

【1419】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態で３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）アニリン及び４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールから調製した（２２０ｍｇ、収率２３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２２８．０。

【1420】

ステップ２：４－（３－ヨード－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール

【1421】

【化463】

【1422】

ステップ２の表題化合物を、実施例１１２のステップ１に記載されるのと同様の形態で３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）アニリンから調製した（９２ｍｇ、収率６１％）。

【1423】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1424】

【化464】

【1425】

ステップ３の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態で４－（３－ヨード－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール及びＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（５０ｍｇ、収率５４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６３１．２。

【1426】

ステップ４：Ｎ－（５－（６－（３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１２９）
化合物１２９を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（５．１ｍｇ、収率１１％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ １３．１１（ｓ， １Ｈ）， ９．９４（ｓ， １Ｈ）， ９．３６ － ８．６３（ｍ， １Ｈ）， ８．５０（ｓ， １Ｈ）， ８．２８（ｓ， １Ｈ）， ８．２２（ｓ， １Ｈ）， ８．０７ － ７．９６（ｍ， ２Ｈ）， ７．８８ － ７．８３（ｍ， ３Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ － ７．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２２（ｔ， Ｊ ＝ ６．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５４３．１。

【1427】

実施例１３０：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（３－（ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１３０）

【1428】

【化465】

【1429】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1430】

【化466】

【1431】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び１－ブロモ－３－ヨード－５－（トリフルオロメチル）ベンゼンから調製した（９００ｍｇ、収率７６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４３．０。

【1432】

ステップ２：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（３－（ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1433】

【化467】

【1434】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及びピリジン－３－イルボロン酸から調製した（６０ｍｇ、収率６０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４２．２。

【1435】

ステップ３：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（３－（ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１３０）
化合物１３０を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（３－（ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（３５ｍｇ、収率６７％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．１１（ｄ， Ｊ ＝ ２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６８ － ８．６５（ｍ， １Ｈ）， ８．３９（ｓ， １Ｈ）， ８．３４ － ８．３０（ｍ， １Ｈ）， ８．１２（ｓ， ２Ｈ）， ８．０４（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ － ７．９１（ｍ， ２Ｈ）， ７．５８ － ７．５４（ｍ， １Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ － ７．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２２（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５４．１。

【1436】

実施例１３１：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（３－（ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１３１）

【1437】

【化468】

【1438】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（３－（ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1439】

【化469】

【1440】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及びピリジン－４－イルボロン酸から調製した（８０ｍｇ、収率８０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４２．１。

【1441】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（３－（ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１３１）
化合物１３１を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（３－（ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２９ｍｇ、収率４２％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ８．７４ － ８．７０（ｍ， ２Ｈ）， ８．４４（ｓ， １Ｈ）， ８．１７（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ８．０４（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ － ７．９２（ｍ， ４Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ － ７．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２３（ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５４．１。

【1442】

実施例１３２：Ｎ－（５－（６－（３－（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１３２）

【1443】

【化470】

【1444】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（３－（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1445】

【化471】

【1446】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ボロン酸から調製した（２０ｍｇ、収率４０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６３１．１。

【1447】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（３－（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１３２）
化合物１３２を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１０ｍｇ、収率５９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ １３．４１ － １２．８１（ｍ， １Ｈ）， １０．２０ － ８．７３（ｍ， ２Ｈ）， ８．４５（ｓ， １Ｈ）， ８．１８（ｓ， １Ｈ）， ８．０４（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８（ｓ， １Ｈ）， ７．９０ － ７．７９（ｍ， ３Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５４３．１。

【1448】

実施例１３３：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（３－（ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１３３）

【1449】

【化472】

【1450】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（３－（ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1451】

【化473】

【1452】

ジオキサン（５ｍＬ）中のＮ－［５－［６－［３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２－イル］－２－（２－メトキシエトキシメトキシ）フェニル］メタンスルホンアミド（５０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、トリブチル（２－ピリジル）スタンナン（３４．３ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（９．９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（８．９８ｍｇ、０．００７７ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、Ｎ_２で３回パージする。混合物を、Ｎ_２雰囲気下、９５℃で１２時間撹拌する。ＬＣ－ＭＳが反応完了を示す。反応混合物の反応をＨ_２Ｏ（５ｍＬ）で停止させ、酢酸エチル（５ｍＬ＊３）で抽出する。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を分取ＴＬＣにより精製し、ＥＡで溶出して、表題化合物（３０ｍｇ、収率５８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４２．１。

【1453】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（３－（ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１３３）
化合物１３３を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（３－（ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（９ｍｇ、収率２０％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ８．７８ － ８．７４（ｍ， １Ｈ）， ８．７１（ｓ， １Ｈ）， ８．４７（ｓ， １Ｈ）， ８．３０（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４（ｓ， １Ｈ）， ８．０５（ｄ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ － ７．９５（ｍ， １Ｈ）， ７．９２ － ７．８８（ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ － ７．４４（ｍ， １Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ － ７．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２５ － ３．２２（ｍ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５４．１。

【1454】

実施例１３４：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１３４）

【1455】

【化474】

【1456】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（３－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－６－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1457】

【化475】

【1458】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－６－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（９０ｍｇ、収率９０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４７．２。

【1459】

ステップ２：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1460】

【化476】

【1461】

ステップ２の表題化合物を、実施例２のステップ６に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－６－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（７２ｍｇ、収率９０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４９．２。

【1462】

ステップ３：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１３４）
化合物１３４を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（８．２ｍｇ、収率１３％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ８．０２（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７（ｄ， Ｊ ＝ １４．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８２ － ７．７４（ｍ， ２Ｈ）， ７．７０（ｓ， １Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．５， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４（ｄ， Ｊ ＝ １０．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ － ４．０４（ｍ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６３ － ３．５３（ｍ， １Ｈ）， ３．２１（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．００ － １．８４（ｍ， ２Ｈ）， １．７５ － １．３９（ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６１．１。

【1463】

実施例１３５：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（３－（テトラヒドロフラン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１３５）

【1464】

【化477】

【1465】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（３－（４，５－ジヒドロフラン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1466】

【化478】

【1467】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（４，５－ジヒドロフラン－３－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（１００ｍｇ、収率５４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６３３．１。

【1468】

ステップ２：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（３－（テトラヒドロフラン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1469】

【化479】

【1470】

ステップ２の表題化合物を、実施例２のステップ６に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－（４，５－ジヒドロフラン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（４５ｍｇ、収率５９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６３５．３。

【1471】

ステップ３：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（３－（テトラヒドロフラン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１３５）
化合物１３５を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（３－（テトラヒドロフラン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（４．６ｍｇ、収率７％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．２１（ｓ， １Ｈ）， ８．０３（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８（ｓ， １Ｈ）， ７．９２（ｓ， １Ｈ）， ７．８２ － ７．７７（ｍ， ２Ｈ）， ７．６８（ｓ， １Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０（ｔ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０２（ｄｔ， Ｊ ＝ ４．４， ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８４（ｑ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７３ － ３．６８（ｍ， １Ｈ）， ３．６２（ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２２（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．４５ － ２．３６（ｍ， １Ｈ）， ２．０７（ｑｄ， Ｊ ＝ ８．０， １２．４Ｈｚ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５４７．１。

【1472】

実施例１３６：Ｎ－（５－（６－（３－（１，４－ジオキサン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１３６）

【1473】

【化480】

【1474】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（３－（５，６－ジヒドロ－１，４－ジオキシン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1475】

【化481】

【1476】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（５，６－ジヒドロ－１，４－ジオキシン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（９０ｍｇ、収率８９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４９．１。

【1477】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（３－（１，４－ジオキサン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1478】

【化482】

【1479】

ステップ２の表題化合物を、実施例２のステップ６に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－（５，６－ジヒドロ－１，４－ジオキシン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（５０ｍｇ、収率８３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６５１．１。

【1480】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（３－（１，４－ジオキサン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１３６）
化合物１３６を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－（１，４－ジオキサン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２．５ｍｇ、収率６％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ８．７６（ｓ， １Ｈ）， ８．１６ － ７．９３（ｍ， ３Ｈ）， ７．７８（ｄ， Ｊ ＝ １４．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， １０．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０６ － ３．８９（ｍ， ４Ｈ）， ３．８６ － ３．７４（ｍ， ２Ｈ）， ３．７０ － ３．５９（ｍ， １Ｈ）， ３．４０（ｓ， １Ｈ）， ３．２１（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．５０（ｓ， ７Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６３．０。

【1481】

実施例１３７：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（３－（ピリミジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１３７）

【1482】

【化483】

【1483】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1484】

【化484】

【1485】

ステップ１の表題化合物を、実施例２１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及びビス（ピナコラート）ジボロンから調製した（１．１ｇ、収率７０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６９１．２。

【1486】

ステップ２：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（３－（ピリミジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1487】

【化485】

【1488】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－クロロピリミジンから調製した（４６ｍｇ、収率６１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４３．１。

【1489】

ステップ３：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（３－（ピリミジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１３７）
化合物１３７を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（３－（ピリミジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１０．４ｍｇ、収率２６％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．０５ － ８．９７（ｍ， ３Ｈ）， ８．７０（ｓ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， ８．０７（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ － ７．８０（ｍ， ２Ｈ）， ７．５９（ｔ， Ｊ ＝ ４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ － ７．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２４（ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５５．１。

【1490】

実施例１３８：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１３８）

【1491】

【化486】

【1492】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（３－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1493】

【化487】

【1494】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（７０ｍｇ、収率４４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４７．２。

【1495】

ステップ２：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1496】

【化488】

【1497】

ステップ２の表題化合物を、実施例２のステップ６に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（６０ｍｇ、収率５６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４９．２。

【1498】

ステップ３：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１３８）
化合物１３８を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１４ｍｇ、収率２３％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ １０．４２ － ８．２７（ｍ， １Ｈ）， ８．０１（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７（ｓ， １Ｈ）， ７．９１（ｓ， １Ｈ）， ７．８２ － ７．７６（ｍ， ２Ｈ）， ７．６８（ｓ， １Ｈ）， ７．２７ － ７．２４（ｍ， １Ｈ）， ７．１０（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ － ３．８４（ｍ， ４Ｈ）， ３．５４ － ３．４２（ｍ， ２Ｈ）， ３．２１（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０７ － ３．０１（ｍ， １Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．０４ － １．８３（ｍ， ２Ｈ）， １．７２ － １．６２（ｍ， ２Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６１．１。

【1499】

実施例１３９：Ｎ－（５－（６－（３－（フラン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１３９）

【1500】

【化489】

【1501】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（３－（フラン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1502】

【化490】

【1503】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及びフラン－２－イルボロン酸から調製した（１５０ｍｇ、収率７６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６３１．１。

【1504】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（３－（フラン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１３９）
化合物１３９を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－（フラン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２６ｍｇ、収率６２％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ８．３３（ｓ， １Ｈ）， ８．０７ － ８．００（ｍ， ２Ｈ）， ７．９７（ｓ， １Ｈ）， ７．８９ － ７．８１（ｍ， ３Ｈ）， ７．３７（ｄ， Ｊ ＝ ３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ － ６．６７（ｍ， １Ｈ）， ３．９４（ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２３（ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５４３．１。

【1505】

実施例１４０：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（２－（ピリジン－４－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４０）

【1506】

【化491】

【1507】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（２－（ピリジン－４－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1508】

【化492】

【1509】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）ピリジンから調製した（１００ｍｇ、収率９９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４２．０。

【1510】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（２－（ピリジン－４－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４０）
化合物１４０を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（２－（ピリジン－４－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（４５ｍｇ、収率５２％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ １０．０５ － ９．９９（ｍ， １Ｈ）， ８．８３（ｓ， １Ｈ）， ８．５１（ｄ， Ｊ ＝ ５．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９４（ｄ， Ｊ ＝ ８．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３（ｓ， １Ｈ）， ７．８１ － ７．７２（ｍ， ２Ｈ）， ７．３０ － ７．１８（ｍ， ４Ｈ）， ７．１２ － ７．０４（ｍ， ２Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０４（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５４．０。

【1511】

実施例１４１：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（２－（ピペリジン－１－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４１）

【1512】

【化493】

【1513】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（２－（ピペリジン－１－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1514】

【化494】

【1515】

ステップ１の表題化合物を、実施例８８のステップ４に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及びピペリジンから調製した（５７ｍｇ、収率４７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４９．１。

【1516】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（２－（ピペリジン－１－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４１）
化合物１４１を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（２－（ピペリジン－１－イル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１５ｍｇ、収率３０％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．８７ － ８．７７（ｍ， ２Ｈ）， ７．９９（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ － ７．６２（ｍ， ２Ｈ）， ７．４６（ｄ， Ｊ ＝ ７．９Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ － ７．２２（ｍ， ２Ｈ）， ７．１０（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１７（ｔ， Ｊ ＝ ６．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８６ － ２．７２（ｍ， ４Ｈ）， １．５３ － １．３５（ｍ， ６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６０．１。

【1517】

実施例１４２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４２）

【1518】

【化495】

【1519】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1520】

【化496】

【1521】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸から調製した（１９０ｍｇ、収率８４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６５．３。

【1522】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４２）
化合物１４２を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１１０ｍｇ、収率６９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．９７（ｓ， １Ｈ）， ８．８１（ｓ， １Ｈ）， ８．０９－８．０１（ｍ， ３Ｈ）， ７．８０ － ７．７３（ｍ， ４Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２１（ｔ， Ｊ ＝ ６．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４７７．１。

【1523】

実施例１４３：Ｎ－（５－（６－（４－エトキシフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４３）

【1524】

【化497】

【1525】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－エトキシフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1526】

【化498】

【1527】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び（４－エトキシフェニル）ボロン酸から調製した（３０ｍｇ、収率２７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５４１．３。

【1528】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－エトキシフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４３）
化合物１４３を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－エトキシフェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１．８ｍｇ、収率７％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ７．９５（ｄ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１－７．６３（ｍ， ４Ｈ）， ７．２３（ｓ， １Ｈ）， ７．０８－７．０３（ｍ， ３Ｈ）， ６．９０（ｄ， Ｊ ＝ ８．５Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０９（ｑ， Ｊ ＝ ７．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９０（ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１６（ｔ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８（ｓ， ３Ｈ）， １．３６（ｔ， Ｊ ＝ ６．９Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ４５３．１。

【1529】

実施例１４４：Ｎ－（５－（６－（３－アセチル－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４４）

【1530】

【化499】

【1531】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（３－アセチル－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1532】

【化500】

【1533】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び１－（３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）エタン－１－オンから調製した（９２ｍｇ、収率８３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６０７．２。

【1534】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（３－アセチル－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４４）
化合物１４４を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－アセチル－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（２８ｍｇ、収率３５％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．９７（ｓ， １Ｈ）， ８．８０（ｓ， １Ｈ）， ８．５５（ｓ， １Ｈ）， ８．３５（ｓ， １Ｈ）， ８．２３（ｓ， １Ｈ）， ８．０５（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８（ｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， ３．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．６Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）， ２．７６（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５１９．２。

【1535】

実施例１４５：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（６－（４－メチル－３－（メチルスルホニル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４５）

【1536】

【化501】

【1537】

ステップ１：１－ヨード－２－メチル－３－（トリフルオロメチル）ベンゼン

【1538】

【化502】

【1539】

ステップ１の表題化合物を、実施例１１２のステップ１に記載されるのと同様の形態で２－メチル－３－（トリフルオロメチル）アニリンから調製した（１．４７ｇ、収率５１％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ２８６．９。

【1540】

ステップ２：２－メチル－１－（メチルスルホニル）－３－（トリフルオロメチル）ベンゼン

【1541】

【化503】

【1542】

封管中の１－ヨード－２－メチル－３－（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．４７ｇ、５．１４ｍｍｏｌ）、メタンスルフィン酸ナトリウム（１．０５ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（０．２９４ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、Ｌ－プロリン（０．１７７ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（４１ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）及び１０ｍＬ ＤＭＳＯの混合物を、アルゴン下、１１０℃で一晩加熱する。冷却した混合物を、酢酸エチルと水との間で分配する。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ ３０／１）で溶出して、表題化合物（０．８８ｇ、収率７２％）を得た。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ８．３１（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３（ｄ， Ｊ ＝ ７．９Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２（ｔ， Ｊ ＝ ７．９Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２３－３．１１（ｍ， ３Ｈ）， ２．８７（ｓ， ３Ｈ）。

【1543】

ステップ３：５－ブロモ－２－メチル－１－（メチルスルホニル）－３－（トリフルオロメチル）ベンゼン

【1544】

【化504】

【1545】

濃Ｈ_２ＳＯ_４（１．５ｍＬ）中の２－メチル－１－（メチルスルホニル）－３－（トリフルオロメチル）ベンゼン（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＢＳ（９０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ添加し、混合物を室温で１５時間撹拌する。反応混合物を氷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、次いでＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、蒸発させる。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ ＝ ５／１）で溶出して、表題化合物（１０９ｍｇ、収率８２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ３１７．４。

【1546】

ステップ４：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（６－（４－メチル－３－（メチルスルホニル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1547】

【化505】

【1548】

ステップ４の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態で５－ブロモ－２－メチル－１－（メチルスルホニル）－３－（トリフルオロメチル）ベンゼン及びＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１０３ｍｇ、収率８６％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６５７．３。

【1549】

ステップ５：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（６－（４－メチル－３－（メチルスルホニル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４５）
化合物１４５を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（６－（４－メチル－３－（メチルスルホニル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１４ｍｇ、収率１５％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．９４（ｓ， １Ｈ）， ８．８２（ｓ， １Ｈ）， ８．４９（ｄ， Ｊ ＝ １．２Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３４（ｓ， １Ｈ）， ８．０６（ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ － ７．７６（ｍ， ２Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．５Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４３（ｓ， ３Ｈ）， ３．２３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）， ２．８３（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６９．３。

【1550】

実施例１４６：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（６－（２－モルホリノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４６）

【1551】

【化506】

【1552】

ステップ１：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（６－（２－モルホリノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1553】

【化507】

【1554】

ステップ１の表題化合物を、実施例８８のステップ４に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及びモルホリンから調製した（１５０ｍｇ、収率７５％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６５０．２。

【1555】

ステップ２：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（６－（２－モルホリノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４６）
化合物１４６を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（６－（２－モルホリノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（４０ｍｇ、収率３５％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ８．９２ － ８．１９（ｍ， ２Ｈ）， ８．００（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ － ７．６２（ｍ， ２Ｈ）， ７．５３ － ７．４２（ｍ， ２Ｈ）， ７．３１（ｓ， １Ｈ）， ７．２３（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５９ － ３．４８（ｍ， ４Ｈ）， ３．１８（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６（ｓ， ３Ｈ）， ２．８７ － ２．７７（ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５６２．３。

【1556】

実施例１４７：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４７）

【1557】

【化508】

【1558】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1559】

【化509】

【1560】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（２－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（９０ｍｇ、収率７４％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６３５．２。

【1561】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1562】

【化510】

【1563】

ステップ２の表題化合物を、実施例２のステップ６に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（７０ｍｇ、収率７７％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６３７．２。

【1564】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４７）
化合物１４７を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（１７ｍｇ、収率２８％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．８３ － ８．８１（ｍ， １Ｈ）， ７．９６（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２（ｄ， Ｊ ＝ １．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ － ７．２１（ｍ， ４Ｈ）， ７．１５ － ７．０５（ｍ， ２Ｈ）， ６．９１（ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８ － ３．８２（ｍ， ４Ｈ）， ３．２３ － ３．１３（ｍ， ４Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， ２．９２ － ２．８１（ｍ， １Ｈ）， １．８６ － １．７１（ｍ， ２Ｈ）， １．５８（ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １１．２Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３３（ｓ， ９Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５４９．２。

【1565】

実施例１４８：Ｎ－（５－（６－（３－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４８）

【1566】

【化511】

【1567】

ステップ１：２－ブロモ－４－ヨード－１－（トリフルオロメチル）ベンゼン

【1568】

【化512】

【1569】

ステップ１の表題化合物を、実施例１１２のステップ１に記載されるのと同様の形態で３－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）アニリンから調製した（１２０ｍｇ、収率４１％）。

【1570】

ステップ２：Ｎ－（５－（６－（３－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1571】

【化513】

【1572】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び２－ブロモ－４－ヨード－１－（トリフルオロメチル）ベンゼンから調製した（８８ｍｇ、収率７５％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４３．１。

【1573】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（３－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４８）
化合物１４８を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（３－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（３０ｍｇ、収率３６％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．８５（ｓ， １Ｈ）， ８．８２（ｓ， １Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， ８．０３（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ － ７．９３（ｍ， ２Ｈ）， ７．８５ － ７．７８（ｍ， ２Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２１（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５５５．０。

【1574】

実施例１４９：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（６－（４－イソプロピル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４９）

【1575】

【化514】

【1576】

ステップ１：Ｎ－（５－（６－（４－ブロモ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1577】

【化515】

【1578】

ステップ１の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び１－ブロモ－４－ヨード－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンから調製した（３３２ｍｇ、収率７０％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６４３．０。

【1579】

ステップ２：Ｎ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４－（プロパン－１－エン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド

【1580】

【化516】

【1581】

ステップ２の表題化合物を、実施例１のステップ１に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－ブロモ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド及び４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロパン－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロランから調製した（１１０ｍｇ、収率５８％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６０５．２。

【1582】

ステップ３：Ｎ－（５－（６－（４－イソプロピル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド

【1583】

【化517】

【1584】

ステップ３の表題化合物を、実施例２のステップ６に記載されるのと同様の形態でＮ－（２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－５－（１－オキソ－６－（４－（プロパン－１－エン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（４０ｍｇ、収率３９％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６０７．２。

【1585】

ステップ４：Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（６－（４－イソプロピル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物１４９）
化合物１４９を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態でＮ－（５－（６－（４－イソプロピル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドから調製した（７．９ｍｇ、収率２１％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ８．０６ － ７．９７（ｍ， ２Ｈ）， ７．９４（ｓ， １Ｈ）， ７．８１ － ７．７２（ｍ， ３Ｈ）， ７．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ － ７．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２９ － ３．２６（ｍ， １Ｈ）， ３．２０（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９（ｓ， ３Ｈ）， １．２９（ｄ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５１９．１。

【1586】

実施例１５０：３－（２－（４－ヒドロキシ－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物１５０）

【1587】

【化518】

【1588】

ステップ１：３－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド

【1589】

【化519】

【1590】

ステップ１の表題化合物を、実施例７０のステップ２に記載されるのと同様の形態で３－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－５－（トリフルオロメチル）安息香酸及び塩化アンモニウムから調製した（１５０ｍｇ、収率７５％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６０８．２。

【1591】

ステップ２：３－（２－（４－ヒドロキシ－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物１５０）
化合物１５０を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態で３－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミドから調製した（３１ｍｇ、収率２４％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．９２（ｓ， １Ｈ）， ８．５４（ｓ， １Ｈ）， ８．３８（ｓ， １Ｈ）， ８．２４（ｄ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０４（ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ － ７．８４（ｍ， ２Ｈ）， ７．７４（ｓ， １Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２２（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５２０．０。

【1592】

実施例１５１：３－（２－（４－ヒドロキシ－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－Ｎ－メチル－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物１５１）

【1593】

【化520】

【1594】

ステップ１：３－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－Ｎ－メチル－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド

【1595】

【化521】

【1596】

ステップ１の表題化合物を、実施例７０のステップ２に記載されるのと同様の形態で３－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－５－（トリフルオロメチル）安息香酸及びメチルアミンから調製した（８５ｍｇ、収率８３％）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ６２２．２。

【1597】

ステップ２：３－（２－（４－ヒドロキシ－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－Ｎ－メチル－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物１５１）
化合物１５１を、実施例１５のステップ５に記載されるのと同様の形態で３－（２－（４－（（２－メトキシエトキシ）メトキシ）－３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－Ｎ－メチル－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミドから調製した（２８ｍｇ、収率３８％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ ｄ６） δ ９．９６（ｓ， １Ｈ）， ８．８６（ｄ， Ｊ ＝ ４．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．４９（ｓ， １Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， ８．１９（ｓ， １Ｈ）， ８．０５（ｄ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ － ７．８２（ｍ， ２Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２２（ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）， ２．８６（ｄ， Ｊ ＝ ４．８Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝ ５３４．１。

【1598】

生物学的試験
ＴＨＰ１－Ｄｕａｌ^ＴＭアンタゴニスト測定
アンタゴニストによるＳＴＩＮＧの遮断を、ＳＴＩＮＧ Ｒ２３２（Ｒ７１－Ｇ２３０－Ｒ２３２－Ｒ２９３）及びＳＴＩＮＧＨＡＱ（Ｈ７１－Ａ２３０－Ｒ２３２－Ｑ２９３）（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ）を保有する２つのＴＨＰ１－Ｄｕａｌ^ＴＭ細胞株において、２’３’－ｃＧＡＭＰによって誘発される分泌型ルシフェラーゼレポーター遺伝子の減少を測定することによって評価した。ＴＨＰ１－Ｄｕａｌ^ＴＭ細胞を、９６ウェルプレートの培地（ＲＰＭＩ １６４０，２ｍＭ Ｌ－グルタミン、２５ｍＭ ＥＰＥＳ、１０％熱不活化ウシ胎児血清）に１×１０Ｅ５個の細胞／ウェルの密度で播種した。アンタゴニストの４倍連続希釈液を、０．１％ ＤＭＳＯ／増殖培地中、０．１５ｎｍ～１０μｍの最終濃度範囲で添加した。プレートを３時間インキュベートし、次いで３０μｍ ２’３’－ｃＧＡＭＰで刺激した。３７℃で２０時間インキュベートした後、１０μｌ／ウェルのＴＨＰ１－Ｄｕａｌ^ＴＭ細胞培地を９６ウェル白色不透明プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ ３９０３）に移し、５０μｌのＱＵＡＮＴＩ－Ｌｕｃ測定溶液（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ）を加えた。ＰＨＥＲＡｓｔａｒ ＦＳＸで発光測定を行い、発光シグナルの減少に基づいてＩＣ_５０を計算した。細胞活性の結果を表１にまとめた。

【1599】

【表1-1】

【1600】

【表1-2】

【1601】

【表1-3】

【1602】

【表1-4】

【1603】

本明細書において任意の先行技術の刊行物が参照される場合、そのような参照は、前記文献が任意の国において当技術分野における共通の一般知識の一部を形成するという承認を構成しない。

【1604】

参照により本明細書に組み込まれる全ての刊行物、特許、特許出願及び公開特許出願の開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

【1605】

前述の発明は、理解を明確にする目的で、例示及び実施例によってある程度詳細に記載されているが、特定の軽微な変更及び改変が実施されることは、当業者に明らかである。従って、明細書及び実施例は、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。

【国際調査報告】