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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-12-11
(54)【発明の名称】光学撮像アプリケーション用のキャリブレーション補助
(51)【国際特許分類】
G01J 3/52 20060101AFI20241204BHJP
A61B 1/00 20060101ALI20241204BHJP
G02B 23/24 20060101ALI20241204BHJP
G02B 23/26 20060101ALI20241204BHJP
G02B 21/36 20060101ALI20241204BHJP
G02B 5/22 20060101ALI20241204BHJP
C09B 23/02 20060101ALI20241204BHJP
【ＦＩ】
G01J3/52
A61B1/00 511
A61B1/00 630
G02B23/24 B
G02B23/26 D
G02B21/36
G02B5/22
C09B23/02
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024518282
(86)(22)【出願日】2022-09-21
(85)【翻訳文提出日】2024-04-17
(86)【国際出願番号】 EP2022076183
(87)【国際公開番号】W WO2023046729
(87)【国際公開日】2023-03-30
(31)【優先権主張番号】21306309.2
(32)【優先日】2021-09-22
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】500262120
【氏名又は名称】ユニヴェルシテ・ドゥ・ストラスブール
【氏名又は名称原語表記】ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＥ ＤＥ ＳＴＲＡＳＢＯＵＲＧ
(71)【出願人】
【識別番号】509025832
【氏名又は名称】サントル ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシェ シアンティフィク
【氏名又は名称原語表記】ＣＥＮＴＲＥ ＮＡＴＩＯＮＡＬ ＤＥ ＬＡ ＲＥＣＨＥＲＣＨＥ ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＱＵＥ
(71)【出願人】
【識別番号】520276855
【氏名又は名称】アンスティテュ ドゥ ルシェルシェ コントル レ カンセール ドゥ ラパレイユ ディジェスティフ（イルカッド）
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＳＴＩＴＵＴ ＤＥ ＲＥＣＨＥＲＣＨＥ ＣＯＮＴＲＥ ＬＥＳ ＣＡＮＣＥＲＳ ＤＥ Ｌ‘ＡＰＰＡＲＥＩＬ ＤＩＧＥＳＴＩＦ（ＩＲＣＡＤ）
(74)【代理人】
【識別番号】100139594
【弁理士】
【氏名又は名称】山口 健次郎
(74)【代理人】
【識別番号】100194973
【弁理士】
【氏名又は名称】尾崎 祐朗
(72)【発明者】
【氏名】クリムチェンコ，アンドレイ
(72)【発明者】
【氏名】ディアナ，ミシェル
(72)【発明者】
【氏名】アショカ，アニラ オスケール
【テーマコード（参考）】
2G020
2H040
2H052
2H148
4C161
【Ｆターム（参考）】
2G020AA08
2G020DA05
2G020DA23
2G020DA32
2G020DA34
2G020DA66
2H040FA13
2H040FA14
2H040GA00
2H052AF14
2H052AF25
2H148CA01
2H148CA04
2H148CA09
2H148CA12
4C161AA00
4C161BB08
4C161CC06
4C161TT01
4C161WW17
(57)【要約】
本発明は、別個の領域（１１～１９）を形成する本体（１）と、前記領域上に配置された、５００ｎｍ以上２０００以下に含まれる波長のスペクトル範囲で可視であるポリマー材料とを含む、光学撮像アプリケーション用のキャリブレーション装置に関する。
【選択図】図１
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
光学撮像アプリケーション用のキャリブレーション装置であって、少なくとも２つの別個の領域（１１～１９）を形成する本体（１）と、前記領域上に配置された材料とを備え、－前記材料が、少なくとも１つの疎水性ポリマーと、５００ｎｍ以上２０００ｎｍ以下に含まれる波長のスペクトル範囲で可視である少なくとも１つの色素とを含み、
－前記少なくとも１つの疎水性ポリマーが連続マトリックスを形成し、
－前記少なくとも１つの色素が、前記材料中の前記疎水性ポリマーの所定の重量パーセンテージで、前記ポリマーマトリックス内に均一に分布しており、
－前記少なくとも１つの色素の重量パーセンテージが、前記領域の各々において異なる、
キャリブレーション装置。
【請求項2】
前記本体（１）が、前記少なくとも２つの別個の領域をそれぞれ形成する少なくとも２つの凹部（１１～１９）を備える、請求項１に記載のキャリブレーション装置。
【請求項3】
前記材料がコーティングの形態である、請求項１または２に記載のキャリブレーション装置。
【請求項4】
前記疎水性ポリマーが、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（エチルメタクリレート）、ポリ（プロピルメタクリレート）、ポリ（ブチルメタクリレート）、ポリ（メチルメタクリレート－コ－メタクリル酸）、ポリ（ラクチド－コ－グリコリド）、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、セルローストリアセテート、ニトロセルロース、ポリジメチルシロキサン、ポリ（エチレンテレフタレート）、ポリカーボネート、ポリエチレン、エチレン酢酸ビニルコポリマー、ポリウレタン、ポリスチレン、およびポリ（エチレングリコール）とのそれらのコポリマーから選択される、請求項１～３いずれか一項に記載のキャリブレーション装置。
【請求項5】
前記少なくとも１つの色素が、蛍光色素、りん光色素および化学発光色素を含む発光色素の中から選択される、請求項１～４いずれか一項に記載のキャリブレーション装置。
【請求項6】
前記少なくとも１つの色素が、ｉ）以下の式（Ｉ）のシアニン色素であって
【化1】
式中、
－ｎが、１、２、３または４に等しい整数であり、
－Ｘ－が対イオンであり、
－Ｗが、Ｓ、ＮおよびＯを含む群から選択されるヘテロ原子、または２つのメチル置換基を有する炭素原子（Ｃ（ＣＨ３）２）であり、
－Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、同一でも異なっていてもよく、水素原子、１～２４個の炭素原子を有する炭化水素鎖を表し、
－Ｒ４およびＲ５が、同一でも異なっていてもよく、水素原子、または１～２４個の炭素原子を有する炭化水素鎖を表し、
－Ｒ６およびＲ７が同一であり、水素原子を表すか、またはそれらがそれぞれ結合している炭素原子と一緒に縮合ベンゼン環を形成する、
シアニン色素と、
ｉｉ）下記の式（ＩＩ）の色素
【化2】
と、
ｉｉｉ）下記の式（ＩＩＩ）の色素であって、
【化3】
式中、
－ＡおよびＢが、以下からなる群から独立して選択され、
【化4】
および
－ＸおよびＹが、それぞれ独立してＳおよびＳｅからなる群から選択され、
－Ｚが、独立して、ＮおよびＰのうちの１つであり、
－Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２が、それぞれ独立して、「アルキル」が－（ＣＨ２）ｎ－である式－アルキル－リンカーのものであり、さらに式中、ｎは、１以上１４以下であり、さらに「リンカー」は、スルホン、ホスホニック、カルボキシル、ヒドロキシル、ＮＥＴＳ－エステル、マレイミド、アミン、－ＳＨ、スルホン酸およびヒドラジドからなる群から選択される、
色素と
を含む群から選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載のキャリブレーション装置。
【請求項7】
前記少なくとも１つの色素が、以下の式（ＩＶ）の７．５シアニンの中から選択される蛍光色素およびそれらの類似体である、請求項１～５のいずれか一項に記載のキャリブレーション装置：【化5】
式中、
－Ｒ１３およびＲ１４が、同一または異なり、以下：
・水素、
・非置換、または（Ｃ１－Ｃ５）アルキル、アリール、およびＲ１１が（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルである－ＣＯＯＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換された（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、シクロ（Ｃ３－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルキニル、複素環式基、シクロ（Ｃ３－Ｃ２０）アルケニル、ヘテロシクロ（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルアリール、および（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルヘテロアリールから選択される基、ならびに
・式
【化6】
の基であって、式中、Ｅが－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－ＮＨ－、－ＣＨ２－から選択され、Ｒ１５が（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、シクロ（Ｃ３－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルキニル、複素環式基、シクロ（Ｃ３－Ｃ２０）アルケニル、ヘテロシクロ（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルアリール、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルヘテロアリールから選択され、Ｒ１５が非置換であるか、または（Ｃ１－Ｃ５）アルキル、アリール、もしくはＲ１６が（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルである－ＣＯＯＲ１６から選択される１～３個の置換基で置換されている基、
からなる群から独立して選択され、
－Ａ１が、以下の式：
【化7】
の基であり、Ａ２が、以下の式：
【化8】
であるか、
－またはＡ１が、以下の式：
【化9】
の基であり、Ａ２が、以下の式：
【化10】
であり、
式中、
－Ｒ１８およびＲ２０が、独立して水素、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ１０）アルキル、－ＯＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＯ２、－ＣＦ３、－ＣＮ、－Ｓ Ｒ２１、－Ｎ３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝）ＯＲ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２からなる群から選択され、Ｒ２１およびＲ２２が、独立して水素、非置換（Ｃ１－Ｃ１０）アルキル、非置換（Ｃ２－Ｃ１０）アルケニル、非置換（Ｃ２－Ｃ１０）アルキニル、シクロ（Ｃ３－Ｃ１０）アルキル、複素環式基、シクロ（Ｃ３－Ｃ１０）アルケニル、ヘテロシクロ（Ｃ２－Ｃ１０）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１－Ｃ１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１－Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ１０）アルキルアリール、（Ｃ１－Ｃ１０）アルキルヘテロアリールからなる群から選択され、
－Ｒ１７およびＲ１９が、独立して、最終的に疎水性基で置換された（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、最終的に疎水性基で置換されたシクロ（Ｃ３－Ｃ２０）アルキル、最終的に疎水性基で置換された（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルキニル、最終的に疎水性基で置換された複素環式基、最終的に疎水性基で置換されたシクロ（Ｃ３－Ｃ２０）アルケニル、最終的に疎水性基で置換されたヘテロシクロ（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、最終的に疎水性基で置換されたアリール、最終的に疎水性基で置換されたヘテロアリール、最終的に疎水性基で置換されたヘテロ（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、最終的に疎水性基で置換された（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルアリール、最終的に疎水性基で置換された（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルヘテロアリールからなる群から選択され、前記疎水性基がメチル、エチル、メトキシ、エチルオキシから選択され、
Ｘが対イオンである。
【請求項8】
式（Ｉ）の前記少なくとも１つの色素が蛍光色素であり、以下の式の５．５．シアニンである、請求項６に記載のキャリブレーション装置。【化11】
【請求項9】
前記対イオンＸ－が、－無機対イオン、
－有機対イオン、または
－テトラフェニルボレート、テトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート、テトラキス（４－フルオロフェニル）ボレート、テトラフェニルボレート、テトラキス［３，５－ビス－（トリフルオロメチル）フェニル］ボレート、テトラキス［３，５－ビス－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－メトキシ－２－プロピル）フェニル］ボレートおよびテトラキス［ペルフルオロ－ｔｅｒｔ－ブトキシ］アルミネートから選択される嵩高い有機対イオン
から選択される、請求項５～８のいずれか一項に記載のキャリブレーション装置。
【請求項10】
各領域における前記少なくとも１つの色素の重量パーセンテージが、前記材料中の疎水性ポリマーの０．００１～３０重量％、特に０．０１～１．０重量％である、請求項１～９のいずれか一項に記載のキャリブレーション装置。
【請求項11】
請求項１～１０のいずれか一項に記載のキャリブレーション装置を製造するための方法であって、前記キャリブレーション装置の前記本体（１）の前記領域（１１～１９）上に前記材料を配置する工程を含む方法。
【請求項12】
対象物を撮像するための、および／または撮像装置を較正するための方法であって、請求項１～１０のいずれか一項に記載のキャリブレーション装置を照明する工程と、このキャリブレーション装置から光信号を取得する工程とを含むことを特徴とする方法。
【請求項13】
前記光信号を取得する工程が、近赤外カメラまたはマルチスペクトルもしくはハイパースペクトル撮像システムを含む撮像装置を使用して実行される、請求項１２に記載の方法。
【請求項14】
前記取得された光信号に基づいて、前記撮像装置と前記キャリブレーション装置との間の距離を定量化する工程を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項15】
対象物を分析する方法であって、前記対象物から光信号を取得する工程と、そのように取得された光信号を用いて前記対象物の画像を構築する工程とを含み、請求項１２～１４のいずれか一項に記載の方法を用いて取得された光信号に基づいて、この画像を補正する工程を含むことを特徴とする、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、一般に、光学撮像アプリケーションおよびシステムに関する。
より具体的には、本発明は、そのようなアプリケーションのための、「キャリブレーション補助」とも呼ばれるキャリブレーション装置に関する。
より具体的には、本発明は、そのようなアプリケーションのための、「キャリブレーション補助」とも呼ばれるキャリブレーション装置に関する。
【背景技術】
【0002】
光学撮像アプリケーション、例えば光学撮像装置を使用する外科手術では、キャリブレーション補助を使用して装置を較正する。典型的には、キャリブレーション補助は、近赤外範囲での吸収を有する蛍光色素を含む。
従来の光学色素は、色素の組織への漏出、輝度の低さ、急速な化学的および光化学的分解（退色）につながる、コーティング安定性の低下をもたらし得る。
光学撮像アプリケーションの状況では、改善されたキャリブレーション装置および対応する方法を提供することが真に必要とされている。
従来の光学色素は、色素の組織への漏出、輝度の低さ、急速な化学的および光化学的分解（退色）につながる、コーティング安定性の低下をもたらし得る。
光学撮像アプリケーションの状況では、改善されたキャリブレーション装置および対応する方法を提供することが真に必要とされている。
【発明の説明】
【0003】
本発明の第１の目的は、光学撮像アプリケーション用のキャリブレーション装置であり、それは少なくとも２つの別個の領域を形成する本体と、前記領域上に配置された材料とを備え、
－前記材料は、少なくとも１つの疎水性ポリマーと、５００ｎｍ以上２０００ｎｍ以下に含まれる波長のスペクトル範囲で可視である少なくとも１つの色素とを含み、
－前記少なくとも１つの疎水性ポリマーは連続マトリックスを形成し、
－前記少なくとも１つの色素は、前記材料中の疎水性ポリマーの所定の重量パーセンテージで、前記ポリマーマトリックス内に均一に分布しており、
－前記少なくとも１つの色素の重量パーセンテージは、前記領域の各々において異なる。
前記領域またはスポットは、凹面、凸面または平面であり得る。
一実施形態では、本体は、前記少なくとも２つの別個の領域をそれぞれ形成する少なくとも２つの凹部を含む。
－前記材料は、少なくとも１つの疎水性ポリマーと、５００ｎｍ以上２０００ｎｍ以下に含まれる波長のスペクトル範囲で可視である少なくとも１つの色素とを含み、
－前記少なくとも１つの疎水性ポリマーは連続マトリックスを形成し、
－前記少なくとも１つの色素は、前記材料中の疎水性ポリマーの所定の重量パーセンテージで、前記ポリマーマトリックス内に均一に分布しており、
－前記少なくとも１つの色素の重量パーセンテージは、前記領域の各々において異なる。
前記領域またはスポットは、凹面、凸面または平面であり得る。
一実施形態では、本体は、前記少なくとも２つの別個の領域をそれぞれ形成する少なくとも２つの凹部を含む。
【0004】
一実施形態では、本体は、前記領域を画定する平面を含む。
前記光学撮像アプリケーションは、外科用光学撮像アプリケーションであり得る。
本発明の特定の実施形態によれば、前記材料は、コーティングの形態、例えばコーティング膜の形態である。本明細書で使用される「コーティング膜」という用語は、先に定義されたように、５００ｎｍ以上２０００ｎｍ以下に含まれる波長のスペクトル範囲で可視である少なくとも１つの色素を含むポリマーの溶液を塗布した後に形成される、単層または多層の乾燥薄層を指す。
前記光学撮像アプリケーションは、外科用光学撮像アプリケーションであり得る。
本発明の特定の実施形態によれば、前記材料は、コーティングの形態、例えばコーティング膜の形態である。本明細書で使用される「コーティング膜」という用語は、先に定義されたように、５００ｎｍ以上２０００ｎｍ以下に含まれる波長のスペクトル範囲で可視である少なくとも１つの色素を含むポリマーの溶液を塗布した後に形成される、単層または多層の乾燥薄層を指す。
【0005】
前記コーティング膜は均質で安定しており、滑らかな表面上に良好な接着性を有する。
本発明によれば、前記領域上に配置された材料は、前記色素を封入する固体ポリマーマトリックスである。この実施形態は、キャリブレーション装置を、例えば殺菌組成物との接触によって容易に殺菌できるようにする。
本発明によれば、前記領域上に配置された材料は、前記色素を封入する固体ポリマーマトリックスである。この実施形態は、キャリブレーション装置を、例えば殺菌組成物との接触によって容易に殺菌できるようにする。
【0006】
特に有利な実施形態によれば、前記疎水性ポリマーは、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（エチルメタクリレート）、ポリ（プロピルメタクリレート）、ポリ（ブチルメタクリレート）、ポリ（メチルメタクリレート－コ－メタクリル酸）、ポリ（ラクチド－コ－グリコリド）、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、セルローストリアセテート、ニトロセルロース、ポリジメチルシロキサン、ポリ（エチレンテレフタレート）、ポリカーボネート、ポリエチレン、エチレン酢酸ビニルコポリマー、ポリウレタン、ポリスチレン、およびポリ（エチレングリコール）とのそれらのコポリマーから選択される。
【0007】
好ましい実施形態では、材料は発光材料である。
より具体的には、前記少なくとも１つの色素は、蛍光色素、りん光色素および化学発光色素を含む発光色素の中から選択されてもよい。
より具体的には、前記少なくとも１つの色素は、蛍光色素、りん光色素および化学発光色素を含む発光色素の中から選択されてもよい。
【0008】
好ましくは、少なくとも１つの色素は、５００ｎｍ以上１３００ｎｍ以下、さらにより好ましくは７００ｎｍ以上９００ｎｍ以下の波長を有する光によって可視である。
【0009】
本発明の特定の好ましい実施形態によれば、前記少なくとも１つの色素は、以下を含む群から選択される。
ｉ）以下の式（Ｉ）のシアニン色素であって、
式中、
－ｎは、１、２、３または４に等しい整数であり、
－Ｘ－は対イオンであり、
－Ｗは、Ｓ、ＮおよびＯを含む群から選択されるヘテロ原子、または２つのメチル置換基を有する炭素原子（Ｃ（ＣＨ３）２）であり、
－Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、１～２４個の炭素原子を有する炭化水素鎖を表し、
－Ｒ４およびＲ５は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、または１～２４個の炭素原子を有する炭化水素鎖を表し、
Ｒ６およびＲ７は同一であり、水素原子を表すか、またはそれらがそれぞれ結合している炭素原子と一緒に縮合ベンゼン環を形成する、シアニン色素。
ｉ）以下の式（Ｉ）のシアニン色素であって、
【化1】
式中、
－ｎは、１、２、３または４に等しい整数であり、
－Ｘ－は対イオンであり、
－Ｗは、Ｓ、ＮおよびＯを含む群から選択されるヘテロ原子、または２つのメチル置換基を有する炭素原子（Ｃ（ＣＨ３）２）であり、
－Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、１～２４個の炭素原子を有する炭化水素鎖を表し、
－Ｒ４およびＲ５は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、または１～２４個の炭素原子を有する炭化水素鎖を表し、
Ｒ６およびＲ７は同一であり、水素原子を表すか、またはそれらがそれぞれ結合している炭素原子と一緒に縮合ベンゼン環を形成する、シアニン色素。
【0010】
ｉｉ）以下の式（ＩＩ）の色素
および
【化2】
および
【0011】
ｉｉｉ）以下の式（ＩＩＩ）の色素
（ＩＩＩ）
であって、式中、
－ＡおよびＢは、以下からなる群から独立して選択され、
【化3】
（ＩＩＩ）
であって、式中、
－ＡおよびＢは、以下からなる群から独立して選択され、
【0012】
【化4】
および
－ＸおよびＹは、それぞれ独立してＳおよびＳｅからなる群から選択され、
－Ｚは、独立してＮおよびＰのうちの１つであり；
－Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、「アルキル」が－（ＣＨ２）ｎ－である式－アルキル－リンカーのものであり、さらに式中、ｎは、１以上１４以下であり、さらに「リンカー」は、スルホン、ホスホニック、カルボキシル、ヒドロキシル、ＮＥＴＳ－エステル、マレイミド、アミン、－ＳＨ、スルホンおよびヒドラジドからなる群から選択される、色素。
【0013】
本発明の特定の好ましい実施形態では、式（Ｉ）の前記少なくとも１つの色素は蛍光色素であり、以下の式の５．５．シアニンである。
【0014】
【化5】
前記少なくとも１つの色素はまた、以下の式（ＩＶ）の７．５シアニンの中から選択される蛍光色素およびそれらの類似体であり得、
【0015】
【化6】
【0016】
式中、
－Ｒ１３およびＲ１４は、同一または異なり、以下からなる群から独立して選択され：
・水素、
・非置換、または（Ｃ１－Ｃ５）アルキル、アリール、およびＲ１１が（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルである－ＣＯＯＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換された（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、シクロ（Ｃ３－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルキニル、複素環式基、シクロ（Ｃ３－Ｃ２０）アルケニル、ヘテロシクロ（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルアリール、および（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルヘテロアリールから選択される基、ならびに
－Ｒ１３およびＲ１４は、同一または異なり、以下からなる群から独立して選択され：
・水素、
・非置換、または（Ｃ１－Ｃ５）アルキル、アリール、およびＲ１１が（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルである－ＣＯＯＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換された（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、シクロ（Ｃ３－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルキニル、複素環式基、シクロ（Ｃ３－Ｃ２０）アルケニル、ヘテロシクロ（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルアリール、および（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルヘテロアリールから選択される基、ならびに
【0017】
・式
の基であって、式中、Ｅは－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－ＮＨ－、－ＣＨ２－から選択され、Ｒ１５は、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、シクロ（Ｃ３－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルキニル、複素環式基、シクロ（Ｃ３－Ｃ２０）アルケニル、ヘテロシクロ（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルアリール、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルヘテロアリールから選択され、Ｒ１５は非置換であるか、または（Ｃ１－Ｃ５）アルキル、アリール、もしくはＲ１６が（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルである－ＣＯＯＲ１６から選択される１～３個の置換基で置換されている、基、
－Ａ１は、以下の式の基であり：
【化7】
の基であって、式中、Ｅは－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－ＮＨ－、－ＣＨ２－から選択され、Ｒ１５は、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、シクロ（Ｃ３－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルキニル、複素環式基、シクロ（Ｃ３－Ｃ２０）アルケニル、ヘテロシクロ（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルアリール、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルヘテロアリールから選択され、Ｒ１５は非置換であるか、または（Ｃ１－Ｃ５）アルキル、アリール、もしくはＲ１６が（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルである－ＣＯＯＲ１６から選択される１～３個の置換基で置換されている、基、
－Ａ１は、以下の式の基であり：
【0018】
【化8】
Ａ２は、以下の式の基であるか：
【0019】
【化9】
－またはＡ１は、以下の式の基であり：
【0020】
【化10】
Ａ２は、以下の式の基であり：
【0021】
【化11】
式中、
【0022】
－Ｒ１８およびＲ２０は、独立して水素、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ１０）アルキル、－ＯＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＯ２、－ＣＦ３、－ＣＮ、－Ｓ Ｒ２１、－Ｎ３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝）ＯＲ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２からなる群から選択され、Ｒ２１およびＲ２２は、独立して水素、非置換（Ｃ１－Ｃ１０）アルキル、非置換（Ｃ２－Ｃ１０）アルケニル、非置換（Ｃ２－Ｃ１０）アルキニル、シクロ（Ｃ３－Ｃ１０）アルキル、複素環式基、シクロ（Ｃ３－Ｃ１０）アルケニル、ヘテロシクロ（Ｃ２－Ｃ１０）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１－Ｃ１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１－Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ１０）アルキルアリール、（Ｃ１－Ｃ１０）アルキルヘテロアリールからなる群から選択され；
－Ｒ１７およびＲ１９は独立して、最終的に疎水性基で置換された（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、最終的に疎水性基で置換されたシクロ（Ｃ３－Ｃ２０）アルキル、最終的に疎水性基で置換された（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルキニル、最終的に疎水性基で置換された複素環式基、最終的に疎水性基で置換されたシクロ（Ｃ３－Ｃ２０）アルケニル、最終的に疎水性基で置換されたヘテロシクロ（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、最終的に疎水性基で置換されたアリール、最終的に疎水性基で置換されたヘテロアリール、最終的に疎水性基で置換されたヘテロ（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、最終的に疎水性基で置換された（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルアリール、最終的に疎水性基で置換された（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルヘテロアリールからなる群から選択され、前記疎水性基はメチル、エチル、メトキシ、エチルオキシから選択され；
－Ｘ－は対イオンである。
－Ｒ１７およびＲ１９は独立して、最終的に疎水性基で置換された（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、最終的に疎水性基で置換されたシクロ（Ｃ３－Ｃ２０）アルキル、最終的に疎水性基で置換された（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルキニル、最終的に疎水性基で置換された複素環式基、最終的に疎水性基で置換されたシクロ（Ｃ３－Ｃ２０）アルケニル、最終的に疎水性基で置換されたヘテロシクロ（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、最終的に疎水性基で置換されたアリール、最終的に疎水性基で置換されたヘテロアリール、最終的に疎水性基で置換されたヘテロ（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、最終的に疎水性基で置換された（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルアリール、最終的に疎水性基で置換された（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルヘテロアリールからなる群から選択され、前記疎水性基はメチル、エチル、メトキシ、エチルオキシから選択され；
－Ｘ－は対イオンである。
【0023】
前記式（ＩＶ）の色素の中でも、特に以下の式（ＩＶａ）の色素を挙げることができる：
【化12】
【0024】
式中、
－Ａ１、Ａ２、Ｒ１４、およびＥは、先に定義した通りであり；
－Ｒ２２およびＲ２３は、同一であるかまたは異なり、水素原子、アリール、（Ｃ１－Ｃ５）アルキル、または－ＣＯＯＲ２４から独立して選択され、Ｒ２４は（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルである。
－Ａ１、Ａ２、Ｒ１４、およびＥは、先に定義した通りであり；
－Ｒ２２およびＲ２３は、同一であるかまたは異なり、水素原子、アリール、（Ｃ１－Ｃ５）アルキル、または－ＣＯＯＲ２４から独立して選択され、Ｒ２４は（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルである。
【0025】
本発明のより具体的な実施形態では、蛍光色素は、以下の式（Ｉｖａ１）：
で表され、式中、
－Ａ１、Ａ２、Ｒ１４、およびＥは、先に定義した通りであり；
－Ｒ２２およびＲ２３は、同一または異なり、アリールから独立して選択される。
対イオンの存在は、本発明の材料中の光学活性色素、特に蛍光色素の凝集および自己消光を減少させるのに寄与し得る。
【化13】
で表され、式中、
－Ａ１、Ａ２、Ｒ１４、およびＥは、先に定義した通りであり；
－Ｒ２２およびＲ２３は、同一または異なり、アリールから独立して選択される。
対イオンの存在は、本発明の材料中の光学活性色素、特に蛍光色素の凝集および自己消光を減少させるのに寄与し得る。
【0026】
本発明に関して、対イオンは、
－無機対イオン、
－有機対イオン、または
－テトラフェニルボレート、テトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート、テトラキス（４－フルオロフェニル）ボレート、テトラフェニルボレート、テトラキス［３，５－ビス－（トリフルオロメチル）フェニル］ボレート、テトラキス［３，５－ビス－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－メトキシ－２－プロピル）フェニル］ボレートおよびテトラキス［ペルフルオロ－ｔｅｒｔ－ブトキシ］アルミネートから選択される嵩高い有機対イオン
から選択され得る。
－無機対イオン、
－有機対イオン、または
－テトラフェニルボレート、テトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート、テトラキス（４－フルオロフェニル）ボレート、テトラフェニルボレート、テトラキス［３，５－ビス－（トリフルオロメチル）フェニル］ボレート、テトラキス［３，５－ビス－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－メトキシ－２－プロピル）フェニル］ボレートおよびテトラキス［ペルフルオロ－ｔｅｒｔ－ブトキシ］アルミネートから選択される嵩高い有機対イオン
から選択され得る。
【0027】
本明細書で使用される「嵩高い有機対イオン」という用語は、芳香族および／または脂肪族残基を有する大きな有機アニオンを意味する。
【0028】
無機対イオンの例としては、塩化物、過塩素酸塩、スルホネート、ナイトレート、テトラフルオロボレートおよびヘキサフルオロホスフェートが挙げられ得るが、これらに限定されない。
【0029】
有機対イオンの例としては、アセテート、ホルメート、プロピオネート、脂肪酸のアニオン、ベンゾエートおよびトシレートが挙げられ得るが、これらに限定されない。
【0030】
本明細書において、「アルキル」という用語は、単独でまたは組み合わせて、示された数の炭素原子を有する分岐または非分岐飽和炭化水素基を指す。本明細書で使用される場合、ｘおよびｙがそれぞれ異なる正の整数である「（Ｃｘ－Ｃｙ）アルキル」という用語は、ｘ～ｙ個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。例えば、本明細書で使用される「（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル」、「（Ｃ１－Ｃ１０）アルキル」、「（Ｃ８－Ｃ２０）アルキル」、「（Ｃ１２－Ｃ１８）アルキル」という用語は、それぞれ、１～２０個の炭素原子、１～１０個の炭素原子、８～２０個の炭素原子または１２～１８個の炭素原子を有するアルキル基を指す。
【0031】
アルキルの例は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ－ヘキシル、３－メチルヘキシル、２，２－ジメチルペンチル、２，３－ジメチルペンチル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、ｎ－デシル、ｎ－ウンデシル、ｎ－ドセニル、ｎ－トリデシル、ｎ－テトラデシル、ｎ－ペンタデシル、ｎ－ヘキサデシル、ｎ－ヘプタデシル、ｎ－オクタデシル、ｎ－ノナデシルおよびｎ－イコシルであり得るが、これらに限定されない。
【0032】
「ヘテロ（Ｃ１－Ｃ１０）アルキル」、「ヘテロ（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル」、および「ヘテロ（Ｃ８－Ｃ２０）アルキル」という用語は、それぞれ、１つ以上の炭素原子が酸素、窒素、リンまたは硫黄で置き換えられている、上で定義した（Ｃ１－Ｃ１０）アルキル基、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル基または（Ｃ８－Ｃ２０）アルキル基を指す。
【0033】
ヘテロアルキルの例は、アルキルオキシ（メトキシ、エトキシ等）、アルキルメルカプト（メチルメルカプト、エチルメルカプト等）、またはアルキルオキシエチル（メトキシエチル等）などであり得る。
【0034】
「シクロアルキル」という用語は、少なくとも３個の炭素原子で構成される環式飽和炭素系環を指す。「シクロ（３－２０）アルキル」、「シクロ（３－１０）アルキル」または「シクロ（８－２０）アルキル」という用語は、それぞれ、３～２０個の炭素原子、３～１０個の炭素原子または８～２０個の炭素原子で構成されるシクロアルキルを指す。
【0035】
シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロテトラデシル、シクロヘキサデシル、シクロヘプタデシル、シクロオクタデシル、シクロノナデシルおよびシクロイコシルが挙げられるが、これらに限定されない。
【0036】
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、単独でまたは組み合わせて、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を有する、示された数の炭素原子の分岐または非分岐炭化水素基を指す。「（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル」、「（Ｃ２－Ｃ１０）アルケニル」または「（Ｃ８－Ｃ２０）アルケニル」という用語は、それぞれ２～２０個の原子のアルケニル基、２～１０個の炭素原子のアルケニル基または８～２０個の炭素原子のアルケニル基を意味する。
【0037】
アルケニル基の例は、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、イソプロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、イソブテニル、１－ペンテニル、１－ヘキセニル、１－ヘプテニル、１－オクテニル、１－ノネニル、２－ノネニル、１－デセニル、１－ウンデセニル、１－ドデセニル、１－トリデセニル、１－テトラデセニル、１－ペンタデセニル、１－ヘキサデセニル、１－ヘプタデセニル、１－オクタデセニル、１－ノナデセニル、１－エイコセニル、１，３－ブタジエニルおよび１，４－ペンタジエニルである。
【0038】
「シクロアルケニル」という用語は、少なくとも３個の炭素原子で構成され、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含む環式不飽和炭素系環を指す。「シクロ（３－２０）アルケニル」、「シクロ（３－１０）アルケニル」および「シクロ（８－２０）アルケニル」という用語は、それぞれ、３～２０個の炭素原子を有するシクロアルケニル、３～１０個の炭素原子を有するシクロアルケニルまたは８～２０個の炭素原子を有するシクロアルケニルを意味する。
【0039】
シクロアルケニル基の例としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【0040】
本明細書で使用される「ヘテロシクロアルケニル」という用語は、少なくとも２個の炭素原子と、酸素、窒素、リンまたは硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子とを含む複素環式不飽和炭素系環を指す。「ヘテロシクロ（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル」、「ヘテロシクロ（Ｃ２－Ｃ１０）アルケニル」および「ヘテロシクロ（Ｃ８－Ｃ２０）アルケニル」という用語は、それぞれ、２～２０個の炭素原子を有する、２～１０個の炭素原子を有する、または８～２０個の炭素原子を有するヘテロシクロアルケニルを指す。
【0041】
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、単独でまたは組み合わせて、２つの炭素間の少なくとも１つの三重結合を含む、示された数の炭素原子の分岐または非分岐炭化水素基を意味する。「（Ｃ２－Ｃ２０）アルキニル」、「（Ｃ２－Ｃ１０）アルキニル」または「（Ｃ８－Ｃ２０）アルキニル」という用語は、それぞれ２～２０個の炭素原子、２～１０個の炭素原子、または８～２０個の炭素原子を有するアルキニル基を意味する。アルキニル基の例としては、エチニル、プロピニル、ブチニル、オクチニルなどが挙げられる。
【0042】
「アリール」という用語は、本明細書で使用する場合、単独で、または別の基の一部として、環部分に６～１０個の炭素を含む単環式および二環式芳香族基を指す。アリールの例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
【0043】
「（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルアリール」および「（Ｃ１－Ｃ１０）アルキルアリール」という用語は、それぞれ（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル基または（Ｃ１－Ｃ１０）アルキル基で置換されていると定義されるアリール基を指す。
【0044】
「ヘテロアリール」という用語は、１つ以上の炭素原子が酸素、窒素、リンまたは硫黄で置き換えられているアリール基、例えば４－ピリジル、２－イミダゾリル、３－ピラゾリルおよびイソキノリニル基を指す。
「アリール（Ｃ１－Ｃ１０）アルキル」という用語は、アリールで置換されていると前に定義された（Ｃ１－Ｃ１０）アルキルを指す。
「アリール（Ｃ１－Ｃ１０）アルキル」という用語は、アリールで置換されていると前に定義された（Ｃ１－Ｃ１０）アルキルを指す。
【0045】
「（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルヘテロアリール」および「（Ｃ１－Ｃ１０）アルキルヘテロアリール」という用語は、それぞれ（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル基または（Ｃ１－Ｃ１０）アルキル基で置換されていると前に定義されるヘテロアリール基を意味する。
【0046】
「複素環式基」という用語は、１つ以上の炭素原子が酸素、窒素、リンまたは硫黄原子で置き換えられている炭素環基を指す。複素環式基は、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルなどであり得る。複素環式基の例としては、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリジニル、ピリジル、キノリル、ピリミジニルが挙げられる。
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。
【0047】
好ましくは、各領域における少なくとも１つの色素の重量パーセンテージは、前記材料中の疎水性ポリマーの０．００１～３０重量％、特に０．０１～１．０重量％である。
【0048】
本発明のキャリブレーション装置に存在する材料は、１つまたは複数のポリマー層中に、材料の特性、特に機械的特性および／または光学特性を改善する機能を有するポリマーまたは有機小分子であり得る、１つまたは複数の添加剤をさらに含むことができる。
【0049】
本発明の第２の目的は、本発明の第１の目的によるキャリブレーション装置を製造するための方法であって、キャリブレーション装置の本体の前記領域上に前記材料を配置する工程を含む、方法である。
方法は、キャリブレーション補助の本体の付加的製造の工程を含むことができる。
方法は、キャリブレーション補助の本体の付加的製造の工程を含むことができる。
【0050】
一実施形態では、好ましくは、材料を受け入れる前記領域が平面である場合、キャリブレーション装置の本体の前記領域上に前記材料を配置する工程は、前記領域上に材料を印刷する工程を含む。
本発明の第１の目的によるキャリブレーション装置は、対象物の撮像および／または撮像装置の較正に用いることができる。
本発明の第１の目的によるキャリブレーション装置は、対象物の撮像および／または撮像装置の較正に用いることができる。
【0051】
したがって、本発明の第３の目的は、対象物を撮像するための、および／または撮像装置を較正するための方法であって、本発明の第１の目的によるキャリブレーション装置を照明する工程と、このキャリブレーション装置から光信号を取得する工程とを含むことを特徴とする、方法である。
【0052】
一実施形態では、光信号を取得する工程は、近赤外カメラまたはマルチスペクトルもしくはハイパースペクトル撮像システムを含む撮像装置を使用して実行される。
方法はまた、取得された光信号に基づいて、撮像装置とキャリブレーション装置との間の距離を定量化する工程を含むことができる。
これにより、光信号を規格化することができる。
方法はまた、取得された光信号に基づいて、撮像装置とキャリブレーション装置との間の距離を定量化する工程を含むことができる。
これにより、光信号を規格化することができる。
【0053】
本発明の第４の目的は、対象物を分析する方法であって、方法は、前記対象物から光信号を取得する工程と、そのように取得された光信号を用いて前記対象物の画像を構築する工程とを含み、本発明の第３の目的による方法を用いて取得された光信号に基づいて、この画像を補正する工程を含むことを特徴とする。
【0054】
本発明の第５の目的は、外科用光学撮像アプリケーションの状況における第１の目的によるキャリブレーション装置、ならびに／または第２および／もしくは第３および／もしくは第４の目的による方法の使用である。
例えば、本発明の第３の目的による方法は、光学撮像装置を較正するために外科手術の前に使用することができる。
例えば、本発明の第３の目的による方法は、光学撮像装置を較正するために外科手術の前に使用することができる。
【0055】
本発明の第３および／または第４の目的による方法は、外科手術中に使用して、キャリブレーション装置によって放出された信号、患者に投与された任意の外因性フルオロフォアによって放出された信号および／または患者に生来存在する内因性フルオロフォアによって放出された信号の間の比を作成することによって信号を定量化することができる。
【0056】
さらに、本発明の第３および／または第４の目的による方法は、外科手術後に使用して、外科的に取り出された検体によって放出される信号を評価および定量化することができる。
【0057】
本発明の第６の目的は、定量化方法であって、方法は、本発明の第４の目的による方法を使用し、機械および／またはディープラーニングアルゴリズムを備えるコンピュータを使用して、構築された画像を分析することを含む。
【0058】
本発明、ならびにそれに関連するすべての態様、実施形態および利点は、添付の図面を含む以下に提供される特定の実施形態の詳細な説明を考慮すると、より容易に明らかになるであろう。
以下では、本発明の非限定的な実施形態が、添付の概略図を参照して説明される。
以下では、本発明の非限定的な実施形態が、添付の概略図を参照して説明される。
【図面の簡単な説明】
【0059】
【図1】本発明の一実施形態による、「キャリブレーション補助」と呼ばれるキャリブレーション装置の前面の平面図を示す。円は、光学活性ポリマー材料が堆積される空洞を表す。
【図2】堆積した膜中のポリマーに対するそれぞれの色素負荷量に対応する、（透明材料から調製された）キャリブレーション補助の異なる位置で測定された平均蛍光強度を表す曲線を示す。
【図3】キャリブレーション補剤の光安定性を示す連続曲線を示し、前記曲線の各々は、０～３時間の連続照明後のそれぞれの時間間隔で、それぞれの色素負荷量に対応するキャリブレーション補助の異なる位置での平均蛍光強度を表す。
【図4】堆積した膜中のポリマーに対するそれぞれの色素負荷量に対応する、（黒色材料から調製された）キャリブレーション補助の異なる位置で測定された平均蛍光強度を表すキャリブレーション曲線を示す。
【実施形態の詳細な説明】
【0060】
図１および図５に示すキャリブレーション補助は、概して平行六面体形状の本体１を含む。
図１を参照すると、本体１は、実質的に平坦な前面２を画定する剛性基板である。
この例では、前記前面２は、約３ｃｍの長さＤ１および約１、６ｃｍの幅Ｄ２を有する。
図１を参照すると、本体１は、実質的に平坦な前面２を画定する剛性基板である。
この例では、前記前面２は、約３ｃｍの長さＤ１および約１、６ｃｍの幅Ｄ２を有する。
【0061】
本体１は、前記前面２に実質的に垂直な方向に沿ってそれぞれ延在する９つのウェル１１～１９を形成する凹部または空洞を含み、これらのウェル１１～１９の各々は前面２まで開いている。
【0062】
したがってウェル１１～１９の各々は、ウェルの開口部で前記前面２に接続された本体１のそれぞれの境界面によって境界付けられている。
【0063】
この例では、ウェル１１～１９の各々は、前記境界面が約１５，７ｍｍ２であり、約４，７ｍｍ３の総体積を画定するように、約２ｍｍの直径および約１，５ｍｍの深さを有する。
図１を参照すると、ウェル１１～１９は、前面２にわたって規則的に分布する３本の行および３本の列で配置されている。
図１を参照すると、ウェル１１～１９は、前面２にわたって規則的に分布する３本の行および３本の列で配置されている。
【0064】
より具体的には、ウェル１１、１２および１３は、前記行の第１行を画定し、ウェル１４、１５および１６は、前記行の第２行を画定し、ウェル１７、１８および１９は、前記行の第３行を画定する。ウェル１１、１４および１７は、前記列の第１列を画定し、ウェル１２、１５および１８は、前記列の第２列を画定し、ウェル１３、１６および１９は、前記列の第３列を画定する。
【0065】
この実施形態では、隣接する列の各ペアは、約１ｃｍの距離Ｄ３で離間され、隣接する行の各ペアは、約０、４ｃｍの距離Ｄ４で離間される。
したがって、ウェル１１～１９、および本体１の前記境界面はしたがって、互いとは別個の分離領域を画定する。
本体１は、任意の製造プロセスによって得ることができる。
したがって、ウェル１１～１９、および本体１の前記境界面はしたがって、互いとは別個の分離領域を画定する。
本体１は、任意の製造プロセスによって得ることができる。
【0066】
この例では、本体１は、透明なフォトポリマー樹脂を使用する付加的製造によって加工され、次いで、超音波処理下で１５分間イソプロピルアルコールで洗浄して過剰の非重合樹脂を除去し、次いで硬化のために３０分間３６５ｎｍの紫外線下にさらに保持され、最後にイソプロピルアルコールで再度洗浄し、真空下で乾燥される。
【0067】
当然ながら、本体１は様々な幾何学的形状および寸法を有することができ、ウェル１１～１９は、添付の特許請求の範囲に定義される本発明の範囲から逸脱することなく、サイズ、数およびそれぞれの配置に関して異なっていてもよい。
本発明によれば、ウェル１１～１９は、光学活性ポリマー材料で充填される。
材料は、以下の式：
本発明によれば、ウェル１１～１９は、光学活性ポリマー材料で充填される。
材料は、以下の式：
【0068】
【化14】
の蛍光色素であって、式中、Ｘ－が、以下の式を有する嵩高い対イオン（テトラフェニルボレート、または「ＴＰＢ」）である蛍光色素を含む溶液
【0069】
【化15】
、および生体適合性ポリマー、例えば、溶媒としてのアセトニトリル中のポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）溶剤から調製されている。
【0070】
上述の例では、前記溶液は、図１に示す基板１のウェル１１～１９に注入される。代替的実施形態では、溶液は、キャリブレーション補助を形成する基板の外面の別個の分離された領域上に印刷される。
【0071】
この例では、「色素負荷量」または「色素濃度」とも呼ばれる、材料中の疎水性ポリマーの重量による色素の重量パーセンテージは、前記分離された領域において様々な値を有する。
【0072】
この例では、色素装填量を、溶液の総重量に対して０．０２重量％～０．５重量％まで変化させた。ＰＭＭＡの最終濃度を各溶液について３０ｍｇ／ｍｌに調整した。
３Ｄ印刷したキャリブレーションカードの各ウェルに、所望の濃度の２μｌの蛍光溶液を充填した：
－１行目のウェル１１、１２および１３では０．０２重量％、
－２行目のウェル１４、１５および１６では０．１重量％、ならびに
－３行目のウェル１７、１８および１９では０，５重量％。
３Ｄ印刷したキャリブレーションカードの各ウェルに、所望の濃度の２μｌの蛍光溶液を充填した：
－１行目のウェル１１、１２および１３では０．０２重量％、
－２行目のウェル１４、１５および１６では０．１重量％、ならびに
－３行目のウェル１７、１８および１９では０，５重量％。
【0073】
次いで、カードをヒュームフード内に３０分間放置してアセトニトリルを蒸発させた。微量のアセトニトリルをさらに蒸発させるために、カードを真空下で３０分間さらに乾燥させた。
【0074】
このように、キャリブレーション補助は、近赤外撮像装置で可視化され得る。
一実施形態では、前記撮像装置は、７４０ｎｍリング発光ダイオード励起源および近赤外カメラを備える。
励起源は、キャリブレーション補助およびカメラを照明して、前記蛍光材料までの蛍光信号を取得するために使用される。
一実施形態では、前記撮像装置は、７４０ｎｍリング発光ダイオード励起源および近赤外カメラを備える。
励起源は、キャリブレーション補助およびカメラを照明して、前記蛍光材料までの蛍光信号を取得するために使用される。
【0075】
画像は、好ましくは、室温で１００ｍｓの露光時間でカメラから取得される。
図２および図６を参照すると、このようにして取得された画像の分析は、色素負荷量の増加が蛍光信号の平均強度の増加を引き起こすことを示す。
別の実験では、蛍光材料の光安定性を検証するために、キャリブレーション補助を最大３時間照明した。
図２および図６を参照すると、このようにして取得された画像の分析は、色素負荷量の増加が蛍光信号の平均強度の増加を引き起こすことを示す。
別の実験では、蛍光材料の光安定性を検証するために、キャリブレーション補助を最大３時間照明した。
【0076】
図３は、３時間後でも有意な光退色がなかったことを示す。
さらなる実験では、キャリブレーション補助の本体１を製造するために使用された前記フォトポリマー樹脂は、黒色樹脂であった。上記のものと同じ色素溶液を使用した。色素負荷は、２行目のウェル１４、１５および１６では０．０２重量％であり、３行目のウェル１７、１８および１９では０１５重量％であった。１列目のウェル１１、１２および１３に、色素を含まないアセトニトリル中の３０ｍｇ／ｍｌのＰＭＭＡ溶液を充填した。
さらなる実験では、キャリブレーション補助の本体１を製造するために使用された前記フォトポリマー樹脂は、黒色樹脂であった。上記のものと同じ色素溶液を使用した。色素負荷は、２行目のウェル１４、１５および１６では０．０２重量％であり、３行目のウェル１７、１８および１９では０１５重量％であった。１列目のウェル１１、１２および１３に、色素を含まないアセトニトリル中の３０ｍｇ／ｍｌのＰＭＭＡ溶液を充填した。
【0077】
予想通り、上記の撮像装置で取得した画像において、１列目のウェル１１、１２および１３から蛍光は観察されなかった。
図４を参照すると、画像分析は、色素負荷量０から０，１％で、蛍光信号の平均強度が線形増加することを示す。
このような曲線を検量線として使用して、未知試料の蛍光強度を定量化することができる。
図４を参照すると、画像分析は、色素負荷量０から０，１％で、蛍光信号の平均強度が線形増加することを示す。
このような曲線を検量線として使用して、未知試料の蛍光強度を定量化することができる。
【0078】
別の実施形態では、キャリブレーション補助の本体１は透明であり、照明中に黒い表面上に配置される。上記の説明は、本実施形態に同様に適用される。
【0079】
本発明のキャリブレーション補助は、例えば光学センサ、刺激応答スマートマテリアル、医療撮像および画像誘導手術を含む多くの用途に使用することができる。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【国際調査報告】