特表 2024-546708 ニコチン錠剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-12-26

(54)【発明の名称】ニコチン錠剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/465 20060101AFI20241219BHJP

   A61K 9/20 20060101ALI20241219BHJP

   A61K 47/02 20060101ALI20241219BHJP

   A61K 47/18 20170101ALI20241219BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20241219BHJP

   A61K 47/38 20060101ALI20241219BHJP

   A61K 47/04 20060101ALI20241219BHJP

   A61K 47/32 20060101ALI20241219BHJP

   A61K 47/12 20060101ALI20241219BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20241219BHJP

   A61P 25/34 20060101ALI20241219BHJP

【ＦＩ】

A61K31/465

A61K9/20

A61K47/02

A61K47/18

A61K47/36

A61K47/38

A61K47/04

A61K47/32

A61K47/12

A61K47/26

A61P25/34

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024534152

(86)(22)【出願日】2022-12-14

(85)【翻訳文提出日】2024-06-27

(86)【国際出願番号】 EP2022085827

(87)【国際公開番号】W WO2023111004

(87)【国際公開日】2023-06-22

(31)【優先権主張番号】17/644,182

(32)【優先日】2021-12-14

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】507002103

【氏名又は名称】フェルティン ファルマ アー／エス

(74)【代理人】

【識別番号】100105957

【弁理士】

【氏名又は名称】恩田 誠

(74)【代理人】

【識別番号】100068755

【弁理士】

【氏名又は名称】恩田 博宣

(74)【代理人】

【識別番号】100142907

【弁理士】

【氏名又は名称】本田 淳

(74)【代理人】

【識別番号】100152489

【弁理士】

【氏名又は名称】中村 美樹

(72)【発明者】

【氏名】ニールセン、ブルーノ プロフストゴール

(72)【発明者】

【氏名】ボーセン、ドーテ シャキンガー

(72)【発明者】

【氏名】ブルーン、ハイディ ツィーグラー

(72)【発明者】

【氏名】ニールセン、ケント アルビン

(72)【発明者】

【氏名】プランジャー－ラスムセン、リッケ

【テーマコード（参考）】

4C076

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C076AA37

4C076BB01

4C076CC50

4C076DD25Z

4C076DD26Z

4C076DD27B

4C076DD38

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4C076DD51Z

4C076EE06B

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4C076EE38B

4C076FF06

4C076FF52

4C076FF61

4C076FF68

4C076GG14

4C086AA01

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4C086BC20

4C086GA13

4C086GA14

4C086MA03

4C086MA05

4C086MA52

4C086NA02

4C086NA10

4C086NA11

4C086ZC39

(57)【要約】

水溶解性ニコチン錠剤であって、ニコチン錠剤は、少なくとも第１の圧縮モジュール及び第２の圧縮モジュールを含み、第１の圧縮モジュールはＦＤＴモジュールであり、ニコチン、アルカリ性ｐＨ調整剤、及び崩壊剤を含み、第２の圧縮モジュールはロゼンジモジュールであり、酸性ｐＨ調整剤を含む、錠剤が開示される。また、ニコチン錠剤を製造する方法が開示される。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

少なくとも第１の圧縮モジュール及び第２の圧縮モジュールを含む水溶解性ニコチン錠剤であって、
前記第１の圧縮モジュールはＦＤＴモジュールであり、
ニコチン、
アルカリ性ｐＨ調整剤、及び
崩壊剤を含み、
前記第２の圧縮モジュールはロゼンジモジュールであり、
酸性ｐＨ調整剤を含む、水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項2】

前記水溶解性ニコチン錠剤が、少なくとも０．２ｍｇ、例えば少なくとも０．５ｍｇ、例えば少なくとも１．０ｍｇの量のニコチンを含む、請求項１に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項3】

前記ニコチン錠剤が、０．２ｍｇ～５．０ｍｇの量のニコチン、例えば０．５ｍｇ～４．０ｍｇのニコチン、例えば１．０ｍｇ～３．０ｍｇのニコチン、例えば１．０～２．０ｍｇのニコチンを含む、請求項１又は２に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項4】

前記ニコチンが、前記第１の圧縮モジュールに含まれる、請求項１～３のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項5】

前記ニコチンが、ニコチン遊離塩基及びニコチン塩、又はそれらの組合せから成るリストから選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項6】

前記ニコチンがニコチン遊離塩基を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項7】

前記ニコチンがニコチン塩を含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項8】

ニコチンがニコチン塩である、請求項１～５及び７のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項9】

前記ニコチン塩が、ニコチンアスコルビン酸塩、ニコチンアスパラギン酸塩、ニコチン安息香酸塩、ニコチンモノ酒石酸塩、ニコチン酒石酸水素塩、ニコチン塩酸塩、ニコチン二塩酸塩、ニコチンクエン酸塩、ニコチンフマル酸塩、ニコチンゲンシテート、ニコチン乳酸塩、ニコチン粘液酸塩、ニコチンラウリン酸塩、ニコチンレブリン酸塩、ニコチンリンゴ酸塩、ニコチン過塩素酸塩、ニコチンピルビン酸塩、ニコチンサリチル酸塩、ニコチンソルビン酸塩、ニコチンコハク酸塩、ニコチン亜鉛塩化物、ニコチン硫酸塩、ニコチントシル酸塩、及びそれらの組合せから成るリストから選択される、請求項５及び７～８のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項10】

ニコチンがニコチン酒石酸水素塩を含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項11】

ニコチンがニコチン酒石酸水素塩である、請求項１～５及び７～１０のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項12】

前記第１の圧縮モジュールが、前記第１の圧縮モジュールの少なくとも０．２重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも０．３重量％、例えば前記第１の圧縮モジュールの少なくとも０．４重量％、例えば前記第１の圧縮モジュールの少なくとも０．５重量％の量のアルカリ性ｐＨ調整剤を含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項13】

前記第１の圧縮モジュールが、前記第１の圧縮モジュールの０．２～１０重量％、例えば前記第１の圧縮モジュールの０．２～７重量％、例えば前記第１の圧縮モジュールの０．２～６重量％、例えば前記第１の圧縮モジュールの０．２～５重量％、例えば前記第１の圧縮モジュールの０．３～４重量％、例えば前記第１の圧縮モジュールの０．４～３重量％、例えば前記第１の圧縮モジュールの０．５～２重量％の量のアルカリ性ｐＨ調整剤を含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項14】

前記アルカリ性ｐＨ調整剤が、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、トロメタモール、アミノ酸、リン酸水素二アルカリ、リン酸三アルカリ、又はそれらの任意の組合せから成る群から選択されるアルカリ性ｐＨ調整剤を含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項15】

前記アルカリ性ｐＨ調整剤が、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、又はそれらの任意の組合せから成る群から選択される、請求項１～１４のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項16】

前記第１の圧縮モジュールが、摂氏２５℃及び大気圧で測定した場合に、７．０のｐＨを有する水に溶解すると、７．５より高いｐＨを誘導する、請求項１～１５のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項17】

第１の圧縮モジュールが、第１の圧縮モジュールの少なくとも０．５重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも１重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも２重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも３重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも４重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも５重量％の量の崩壊剤を含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項18】

前記第１の圧縮モジュールが、前記第１の圧縮モジュールの０．５重量％～２５重量％、例えば０．５重量％～１５重量％、例えば５重量％～１５重量％、例えば５重量％～１０重量％の量の崩壊剤を含む、請求項１～１７のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項19】

前記崩壊剤が、デンプン、アルファ化デンプン、セルロース、変性セルロース、微結晶セルロース、アルギン酸塩、イオン交換樹脂、ケイ酸カルシウム、架橋セルロース、架橋ポリビニルピロリドン、架橋デンプン、架橋アルギン酸、及びそれらの組合せから成るリストから選択される、請求項１～１８のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項20】

前記崩壊剤が超崩壊剤を含む、請求項１～１９のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項21】

崩壊剤が超崩壊剤である、請求項１～２０のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項22】

前記崩壊剤が、架橋セルロース、架橋ポリビニルピロリドン、架橋デンプン、架橋アルギン酸、及びそれらの任意の組合せから成る群から選択される超崩壊剤である、請求項１～２１のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項23】

前記超崩壊剤が架橋ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である、請求項１～２２のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項24】

前記第２の圧縮モジュールが、前記第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して最大１０、例えば前記第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して最大８、例えば前記第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して最大７、例えば前記第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して最大６、例えば前記第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して最大５、例えば第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して最大３のモル比の酸性ｐＨ調整剤を含む、請求項１～２３のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項25】

前記第２の圧縮モジュールが、前記第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して０．５～１０、例えば前記第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して０．７５～８、例えば前記第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して０．７５～７、例えば前記第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して１～６のモル比の酸性ｐＨ調整剤を含む、請求項１～２４のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項26】

前記第２の圧縮モジュールが、０．５ｍｇ～３０ｍｇ、例えば１ｍｇ～２０ｍｇ、例えば５～１５ｍｇの量の酸性ｐＨ調整剤を含む、請求項１～２５のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項27】

前記酸性ｐＨ調整剤が前記第２の圧縮モジュールに含まれる、請求項１～２６のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項28】

前記酸性ｐＨ調整剤が、リン酸、リン酸二水素一アルカリ、クエン酸、クエン酸二水素一アルカリ、クエン酸水素二アルカリ、リンゴ酸、リンゴ酸一アルカリ、コハク酸、コハク酸一アルカリ、酒石酸、酒石酸一アルカリ、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、ギ酸、及びそれらの組合せから成るリストから選択される酸性ｐＨ調整剤を含む、請求項１～２７のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項29】

前記酸性ｐＨ調整剤が、リン酸、リン酸二水素一アルカリ、クエン酸、クエン酸二水素一アルカリ、クエン酸水素二アルカリ、リンゴ酸、リンゴ酸一アルカリ、コハク酸、コハク酸一アルカリ、酒石酸、酒石酸一アルカリ、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、ギ酸、及びそれらの組合せから成るリストから選択される、請求項１～２８のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項30】

前記酸性ｐＨ調整剤が、クエン酸、クエン酸二水素一アルカリ、クエン酸水素二アルカリ、リンゴ酸、リンゴ酸一アルカリ、及びそれらの組合せから成るリストから選択される、請求項１～２９のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項31】

前記第２の圧縮モジュールが、摂氏２５℃及び大気圧で測定した場合に、７．０のｐＨを有する水に溶解すると、７．５未満のｐＨを誘導する、請求項１～３０のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項32】

前記アルカリ性ｐＨ調整剤が前記第１の圧縮モジュールに含まれる、請求項１～３１のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項33】

前記ニコチン錠剤が香味料を含む、請求項１～３２のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項34】

前記ニコチン錠剤が、前記ニコチン錠剤の０．１～１５．０重量％、例えば前記ニコチン錠剤の０．１～１０．０重量％、例えば前記ニコチン錠剤の０．１～５．０重量％、例えば前記ニコチン錠剤の０．２～３．０重量％の量で香味料を含む、請求項１～３３のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項35】

前記香味料が、前記第２の圧縮モジュールに含まれる、請求項３３又は３４に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項36】

前記香味料が、前記第２の圧縮モジュールに含まれ、前記ニコチンが、前記第１の圧縮モジュールに含まれる、請求項３３～３５のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項37】

前記ニコチン錠剤が糖アルコールを含む、請求項１～３６のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項38】

前記ニコチン錠剤が、前記ニコチン錠剤の少なくとも５０重量％、例えば前記ニコチン錠剤の少なくとも６０重量％、例えば前記ニコチン錠剤の少なくとも７０重量％、例えば前記ニコチン錠剤の少なくとも７５重量％、例えば前記ニコチン錠剤の少なくとも８０重量％、例えば前記ニコチン錠剤の少なくとも８５重量％の量で糖アルコールを含む、請求項１～３７のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項39】

前記ニコチン錠剤が、前記ニコチン錠剤の５０～９７重量％、例えば前記ニコチン錠剤の６０～９７重量％、例えば前記ニコチン錠剤の７０～９７重量％、例えば前記ニコチン錠剤の７０～９０重量％の量で前記糖アルコールを含む、請求項１～３８のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項40】

前記第１の圧縮モジュールが、前記第１の圧縮モジュールの５０重量％～９７重量％、例えば前記第１の圧縮モジュールの６０重量％～９５重量％、例えば前記第１の圧縮モジュールの７０重量％～９０重量％の量の糖アルコールを含む、請求項１～３９のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項41】

前記第１及び第２の圧縮モジュールが糖アルコールを含む、請求項１～４０のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項42】

前記第２の圧縮モジュールが、前記第２の圧縮モジュールの５０重量％～９７重量％、例えば前記第２の圧縮モジュールの６０重量％～９５重量％、例えば前記第２の圧縮モジュールの７０重量％～９０重量％の量の糖アルコールを含む、請求項１～４１のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項43】

前記第１の圧縮モジュールの前記糖アルコールが、キシリトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、ラクチトール、又はそれらの任意の組合せから成るリストから選択される、請求項１～４２のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項44】

前記第２の圧縮モジュールの前記糖アルコールが、キシリトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、ラクチトール、又はそれらの任意の組合せから成るリストから選択される、請求項１～４３のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項45】

前記第２の圧縮モジュールが、前記第２の圧縮モジュールの１～１０重量％、例えば前記第２の圧縮モジュールの１～８重量％、例えば前記第２の圧縮モジュールの２～５重量％の量の結合剤を含む、請求項１～４４のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項46】

前記第１の圧縮モジュールが、前記第１の圧縮モジュールの５重量％以下、例えば前記第１の圧縮モジュールの４重量％以下、例えば前記第１の圧縮モジュールの３重量％以下の量の結合剤を含む、請求項１～４５のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項47】

前記第１の圧縮モジュールが、前記第１の圧縮モジュールの０．５～５重量％、例えば前記第１の圧縮モジュールの０．５～４重量％、例えば前記第１の圧縮モジュールの１～３重量％の量の結合剤を含む、請求項１～４６のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項48】

前記第１の圧縮モジュールが、前記第１の圧縮モジュールの５重量％以下の量の結合剤と、前記第１の圧縮モジュールの少なくとも５重量％の量の超崩壊剤とを含む、請求項１～４７のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項49】

前記第１の圧縮モジュールが、前記ニコチン錠剤の１０重量％～５０重量％、例えば前記ニコチン錠剤の２０重量％～４０重量％、例えば前記ニコチン錠剤の１０重量％～３０重量％、例えば前記ニコチン錠剤の２０重量％～３０重量％を構成する、請求項１～４８のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項50】

前記第１の圧縮モジュールが、圧縮錠剤コアである前記第２の圧縮モジュールを取り囲んでいる、請求項１～４９のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項51】

前記第１の圧縮モジュール及び前記第２の圧縮モジュールが錠剤層である、請求項１～５０のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項52】

前記ニコチン錠剤が固体モジュールから成る、請求項１～５１のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項53】

前記ニコチン錠剤が、１グラム、例えば０．９グラム、例えば０．７５グラム、例えば０．５グラム、例えば０．４グラム、例えば０．３グラムの最大総重量を有する、請求項１～５２のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項54】

前記ニコチン錠剤には、前記第１の圧縮モジュール及び前記第２の圧縮モジュールからなる、請求項１～５３のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項55】

前記第１の圧縮モジュールが、経口投与時に６０秒以内、例えば４５秒以内、例えば３０秒以内に完全に崩壊する、請求項１～５４のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項56】

前記ニコチン錠剤が、経口投与時に１５分以内、例えば１０分以内に完全に崩壊する、請求項１～５５のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項57】

前記ニコチン錠剤が非タバコ錠剤である、請求項１～５６のいずれか一項に記載の水溶解性ニコチン錠剤。

【請求項58】

請求項１～５７のいずれか一項に記載のニコチン錠剤を製造する方法であって、前記方法は、
第１の粉末状組成物及び第２の粉末状組成物を提供する工程であって、前記第１の粉末状組成物がニコチン、崩壊剤、及びアルカリ性ｐＨ調整剤を含み、前記第２の粉末状組成物が酸性ｐＨ調整剤を含む、工程と、
前記第２の粉末状組成物及び前記第１の粉末状組成物を圧縮して、圧縮によって融合されたモジュールを含む前記ニコチン錠剤を得る工程とを含む、方法。

【請求項59】

請求項５８に記載の方法であって、前記方法は、
前記第２の粉末状組成物を圧縮して第２のモジュールを得る工程と、
前記第２のモジュール及び前記第１の粉末状組成物を圧縮して、圧縮によって前記第２のモジュールに融合された第１のモジュールを得る工程とを含む、方法。

【請求項60】

前記方法は、
前記第１の粉末状組成物を圧縮して第１のモジュールを得ることと、
前記第１のモジュール及び前記第２の粉末状組成物を圧縮して、圧縮によって前記第１のモジュールに融合された第２のモジュールを得ることとを含む、請求項５８に記載の方法。

【請求項60】

前記方法は、
前記第２の粉末状組成物を圧縮して第２のモジュールを得る工程と、
前記第１の粉末状組成物を圧縮して、圧縮によって前記第２のモジュールに融合された第１のモジュールを得る工程とを含み、
前記第１のモジュールは、前記第２のモジュールを取り囲む、請求項５８に記載の方法。

【請求項61】

前記圧縮が、少なくとも５ｋＮ、例えば少なくとも１０ｋＮ、例えば少なくとも１５ｋＮ、例えば少なくとも２０ｋＮの圧縮力で行われる、請求項５８～６０のいずれか一項に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ニコチン錠剤及びそのようなニコチン錠剤を製造する方法に関する。

【背景技術】

【0002】

経口タバコ組成物は、使用者の咽喉に望ましくない感覚を引き起こすことが知られている。これはしばしば灼熱の感覚と呼ばれる。

【0003】

本発明は、改善された使用者の期待及び経験に向けて特に最適化されたニコチン送達ビヒクルを提供することによって、この課題に対処した。

【発明の概要】

【0004】

本発明は、少なくとも第１の圧縮モジュール及び第２の圧縮モジュールを含む水溶解性ニコチン錠剤であって、
第１の圧縮モジュールはＦＤＴモジュールであり、
ニコチン、
アルカリ性ｐＨ調整剤、及び
崩壊剤を含み、
第２の圧縮モジュールはロゼンジモジュールであり、
酸性ｐＨ調整剤を含む、水溶解性ニコチン錠剤に関する。

【0005】

本発明の文脈では、モジュールは、複数の圧縮粒子として定義される。そのような錠剤の実装形態は、第１及び第２のモジュールの２つのモジュールから成る錠剤であり、各モジュールは錠剤の層である。換言すれば、そのような例は２層錠剤であろう。そのような錠剤の別の実装形態は、第１及び第２のモジュールの２つのモジュールから成る錠剤であり、第２のモジュールは錠剤コアであり、第１のモジュールは第１のモジュール、すなわち錠剤コアを取り囲む圧縮コーティングである。モジュールの他の構成を本発明の範囲内で適用してもよい。また、他のいくつかのモジュールを本発明の範囲内で適用してもよい。

【0006】

本文脈におけるモジュールの理解は、意図された効果、すなわちニコチンの効果的な送達又は投与を可能にし、促進し、同時に望ましくない風味の意図されたマスキングを提供し、望ましくない灼熱の感覚を低減するモジュールであることに留意されたい。これは、モジュールがニコチンだけでなく、風味をマスクし、灼熱感を低減するために使用される所望の化合物も送達することができるほど十分に大きくする必要があるという意味で、モジュールにいくつかの構造的制限を課す。更に、モジュールは、適切な時間に構成要素の解放を促進すべきである。

【0007】

したがって、本発明の文脈におけるモジュールは、有利な実施形態では、錠剤の少なくとも１０重量％の重量の圧縮粒子の集団を包含する。換言すれば、モジュールは、錠剤化の技術分野から従来理解されている個々の粒子を指すことを意図しない。

【0008】

第１の圧縮モジュールは、それ自体がＦＤＴモジュールであることを特徴とするモジュール、すなわち、いわゆる速溶解性錠剤の特性を有するモジュールとして設計され、提供される。口腔内崩壊錠剤（ＯＤＴ）と呼ばれることもある速溶解性錠剤は一般に、これらの製品を摂取するために噛んだり液体を飲んだりする必要なく、迅速な口腔内崩壊を示す。

【0009】

本発明のＦＤＴモジュールは典型的には、口の中に入れてから６０秒未満の速い、又は口の中に入れてから３０秒などの更に速い、崩壊を示す。

【0010】

したがって、ＦＤＴモジュールは、速溶解性モジュール又は速溶解性錠剤モジュールと呼ばれてもよい。

【0011】

崩壊剤は、ＦＤＴモジュールが唾液と接触するときの、ＦＤＴモジュールの迅速な崩壊に寄与する。崩壊剤は多くの場合、投与時にモジュールのより小さな断片への分解を促進して、ニコチンの放出及び最終的な吸収を促進するための手段として考えられてもよい。

【0012】

アルカリ性ｐＨ調整剤が存在すると、得られる高いｐＨ値のため、ニコチンの効果的な取り込みを有利に促進してもよい。アルカリ性ｐＨ調整剤は、７．０のｐＨを有する水に溶解すると、摂氏２５℃及び大気圧で測定してｐＨを７．５超に上昇させる物質である。

【0013】

アルカリ性ｐＨ調整剤は、存在する非プロトン化ニコチン種、すなわちニコチン遊離塩基の望ましい高い割合を促進してもよく、ニコチン遊離塩基は口腔内の粘膜上での吸収に利用可能である。また、アルカリ性ｐＨ調整剤が存在すると、口腔内の望ましい高いｐＨを促進してもよく、それによって、速い放出及び吸収期間の間、すなわち使用の第１の期間内で放出されたニコチン遊離塩基の望ましくないプロトン化を減少し、それによってニコチンの効果的な吸収を確実にする。

【0014】

したがって、ＦＤＴモジュール中に崩壊剤及びアルカリ性ｐＨ調整剤が存在すると、確実にニコチンが迅速に放出され、粘膜を通して血流中への輸送に利用可能になる。

【0015】

ニコチンの速い放出速度及び効果的な取り込み／吸収を達成することは、これにより使用者にとっての迅速な効果、すなわち渇望の軽減を確実にするので、望ましくてもよい。更に、効果的な放出及び効果的な吸収を有することの組合せは有利には、ＦＤＴモジュール内のニコチン用量の比較的高い利用を可能にする。

【0016】

錠剤内のニコチン用量の比較的高い利用は、結果として生じる効果を損なうことなく、錠剤の必要なニコチン用量を更に低減してもよい。ニコチンは比較的高価であってもよいので、ニコチン用量が低いと、製造コストを低減させてもよいが、ニコチンの摂取量を低下させたい使用者も支援してもよい。更に、低用量のニコチンのために、ニコチン灼熱感などの副作用を低減してもよい。

【0017】

ロゼンジモジュールである第２の圧縮モジュールに関して、ロゼンジは、口腔内に置かれたときに数分にわたって溶解又は崩壊し、典型的には活性成分を放出することが意図される薬用錠剤に関して周知の用語である。異なる活性成分を有するロゼンジ、例えばニコチンロゼンジが知られている。

【0018】

ロゼンジモジュールは、酸性ｐＨ調整剤を含む。

【0019】

本発明による酸性ｐＨ調整剤は、７．０のｐＨを有する水に溶解すると、摂氏２５℃及び大気圧で測定して７．５未満のｐＨを誘導する物質である。

【0020】

逐次的に、すなわち第１の圧縮モジュールの急速崩壊後に、又は第１の圧縮モジュールの急速崩壊と同時にのいずれかで、比較的遅い放出速度で酸性ｐＨ調整剤の放出の開始を促進するニコチン錠剤を提供することによって、酸性ｐＨ調整剤は、ｐＨを第１の圧縮モジュールによって誘導される上の７．５からの低下を誘導する。

【0021】

口腔ｐＨが７．５超から７．５未満、例えば７．０未満へ低下すると、より多くの未吸収ニコチンがｐＨ低下に起因してプロトン化されるので、第１の使用期間後に存在する非プロトン化未吸収ニコチンの割合が減少することを促進する。

【0022】

したがって、酸性ｐＨ調整剤は、口腔ｐＨの低下を促進する酸性化剤である、すなわち、酸性ｐＨ調整剤は、口腔の酸性化及び未吸収ニコチンのプロトン化を引き起こし、それによって灼熱の感覚を低減することが理解される。

【0023】

いくつかの実施形態では、酸性ｐＨ調整剤は、約６．５～７．５の中性領域を含む、７．５超から７．５未満への口腔ｐＨ、すなわち口腔唾液の低下を誘導する。

【0024】

いくつかの実施形態では、酸性ｐＨ調整剤は、口腔ｐＨの７未満への低下を誘導する。

【0025】

他の実施形態では、酸性ｐＨ調整剤は、口腔ｐＨの７．５超から７．０未満への低下を誘導する。

【0026】

有利な実施形態では、酸性ｐＨ調整剤は、摂氏２５℃の温度で７．０のｐＨを有する水に添加されると、摂氏２５℃及び大気圧で測定した場合に７．０未満のｐＨを誘導する。

【0027】

いくつかの実施形態では、酸性ｐＨ調整剤は、７．０未満の口腔ｐＨを誘導する。口腔ｐＨが７．５超から７．０未満へ低下すると、ｐＨ低下のためより多くの未吸収ニコチンがプロトン化されるので、第１の使用期間後に存在する非プロトン化未吸収ニコチンの割合が減少することを促進する。

【0028】

いくつかの実施形態では、酸性ｐＨ調整剤は、６．５未満の口腔ｐＨを誘導する。

【0029】

数分にわたって酸性ｐＨ調整剤を放出する第２のモジュール中にその成分を含む錠剤を提供することによって、望ましくない灼熱の感覚が低減されることが見出された。灼熱の感覚を引き起こしているのは、非プロトン化未吸収ニコチンであると考えられている。

【0030】

逐次的に、すなわち第１の圧縮モジュールの急速崩壊後に、又は第１の圧縮モジュールの急速崩壊と同時にのいずれかで、比較的遅い放出速度で酸性ｐＨ調整剤の放出の開始を促進するニコチン錠剤を提供することによって、第１の使用期間後に存在する非プロトン化、未吸収ニコチンの割合が減少する、すなわち未吸収ニコチンがプロトン化される。

【0031】

圧縮されたＦＤＴモジュールによって取り囲まれたコアを含む錠剤からの放出などの逐次放出では、ＦＤＴモジュールから放出されたアルカリ性ｐＨ調整剤の大部分は、唾液の嚥下を介して口腔から徐々に消失してもよい。酸性ｐＨ調整剤は、第１の圧縮モジュールの崩壊後にコアから放出を開始し、口腔の酸性化及び未吸収ニコチンのプロトン化を引き起こし、それによって灼熱の感覚を低減する。モジュールからの逐次的な放出を促進する錠剤設計では、第１の圧縮モジュールが使用中に不均一に崩壊し、第１の圧縮モジュールが完全に崩壊する前に第２の圧縮モジュールの一部が表面に露出する場合など、第１のモジュール及び第２のモジュールの放出期間にある程度の重複が現れてもよいことに留意されたい。

【0032】

二層錠剤からの放出などの同時放出では、２つの層は同時に放出を開始する。ＦＤＴ層から放出されたアルカリ性ｐＨ調整剤の大部分は、唾液の嚥下を介して口腔から徐々に消失する。ロゼンジ層は、ＦＤＴ層と同時に、すなわち経口投与時に酸性ｐＨ調整剤の放出を開始するが、放出速度ははるかに遅く、口腔の酸性化及び第１の使用期間後に効き始める未吸収ニコチンのプロトン化を引き起こし、それによって灼熱の感覚を減少させる。

【0033】

一方のモジュールがニコチンを含有する、２つの構造的に異なるように設計されたモジュールを組み合わせるという考えは、速放性ニコチン錠剤を提供することを可能にする一方、使用者に対する印象的な効果と組み合わせて、灼熱感の低減及び風味の改善などの喜びの増大を促進する錠剤も提供する。

【0034】

第１の圧縮モジュールは典型的には、ニコチン錠剤で経口投与されると６０秒未満で崩壊するように設計される。

【0035】

速溶性錠剤は、ニコチン使用者にニコチンの迅速な用量／バーストを提供して迅速な効果を与える理想的な方法を表す。しかしながら、高すぎるニコチン負荷が速すぎる速度で送達される場合には、望ましくない副作用が生じてもよい。また、この迅速な渇望の軽減は、ニコチン使用者にとって所望の喜びに関連することが多い喜びを完全には網羅しない。

【0036】

したがって、長期の喜びの感覚は、速い渇望の軽減感覚を第２相の感覚と１つの錠剤に併合することによって得てもよい。

【0037】

しかしながら、使用者によって知覚されるような所望の効果、すなわち、ニコチン渇望の軽減、風味及び／又は喜び、例えば灼熱感の低減が、これらの所望の効果を提供するように設計された少なくとも２つのモジュールを含む１つの錠剤において得られてもよいことは驚くべきことである。

【0038】

錠剤のユーザ時間は、約５分、すなわち、タバコを喫煙するのと類似するように容易に設計されてもよい。ニコチンの苦味及び望ましくない灼熱の感覚が低減されてもよい。

【0039】

本発明の有利な実施形態では、第２のモジュールは、灼熱の感覚を低減することによって望ましい喜びの感覚を提供する一方、同時に第１のモジュールは、渇望の軽減を確実にする濃度でニコチン及びアルカリ性ｐＨ調整剤の非常に速い放出を提供する。

【0040】

ＦＤＴモジュールとロゼンジモジュールとの組合せは、堅牢な錠剤の製造を促進し、ニコチンの迅速な放出及びマスキング化合物の持続放出の両方を提供し、同時に錠剤の使用中に引き起こされる唾液分泌を延長する。唾液分泌の増加は、嚥下時に口腔内及び咽喉内の両方で酸性ｐＨ調整剤の分布を助けるので、引き起こされる長期的唾液分泌は、灼熱の感覚の低減を助けると考えられる。

【0041】

本発明の有利な実施形態では、水溶解性ニコチン錠剤は、少なくとも０．２ｍｇ、例えば少なくとも０．５ｍｇ、例えば少なくとも１．０ｍｇの量のニコチンを含む。

【0042】

本発明の有利な実施形態では、ニコチン水溶解性ニコチン錠剤は、０．２ｍｇ～５．０ｍｇのニコチン、例えば０．５ｍｇ～４．０ｍｇのニコチン、例えば１．０ｍｇ～３．０ｍｇのニコチン、例えば１．０ｍｇ～２．０ｍｇの量のニコチンを含む。

【0043】

本発明の有利な実施形態では、ニコチンは第１の圧縮モジュールに含まれる。

【0044】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、０．２ｍｇ～５．０ｍｇのニコチン、例えば０．５ｍｇ～４．０ｍｇのニコチン、例えば１．０ｍｇ～３．０ｍｇのニコチン、例えば１．０ｍｇ～２．０ｍｇの量のニコチンを含む。

【0045】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの５重量％未満、例えば第１の圧縮モジュールの３重量％未満、例えば第１の圧縮モジュールの２重量％未満の量のニコチンを含む。

【0046】

本発明の利点は、驚くほど効果的な渇望の軽減が得られることであってもよい。ニコチンを含むＦＤＴモジュールである第１の圧縮モジュールを提供することによって、本発明の錠剤は、ニコチンの迅速な作用を促進するが、同時に、非常に効果的である望ましい持続的な喜びの感覚を促進することによって持続的な渇望の軽減を提供することが示されている。非常に効果的な渇望の軽減を有することは、結果として生じる効果を損なうことなく、錠剤の必要なニコチン用量を低減してもよいことを更に提供してもよい。ニコチンは比較的高価であってもよいので、ニコチン用量が低いと、製造コストを低減させてもよいが、ニコチンの摂取量を低下させたい使用者も支援してもよい。

【0047】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの０．２～５重量％、例えば第１の圧縮モジュールの０．３～３重量％、例えば第１の圧縮モジュールの０．５～２重量％の量のニコチンを含む。

【0048】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールはニコチンを含まない。

【0049】

本発明の利点は、ニコチン及びアルカリ性ｐＨ調整剤を含むＦＤＴモジュールである第１の圧縮モジュールを提供することによって、本発明の錠剤がニコチンの迅速な作用及び渇望の軽減を促進することである。更に、この錠剤は、非常に効果的である望ましい持続的な喜びの感覚を促進することによって持続的な渇望の軽減を提供することが見出された。したがって、許容可能な渇望の軽減は、第１の圧縮モジュールにのみニコチンを含む錠剤から達成されてもよい。また、ニコチンを含まない第２の圧縮モジュールを有する錠剤を提供することによって、灼熱の感覚が低減される。

【0050】

したがって、上記の実施形態では、ニコチンは第１の圧縮モジュールに含まれ、例えば、錠剤が第１及び第２の圧縮モジュールから成る実施形態では、第１の圧縮モジュールがニコチンを含む。

【0051】

本発明の実施形態では、ニコチンは第１の圧縮モジュールに含まれる。

【0052】

本発明の有利な実施形態では、ニコチンは、ニコチン遊離塩基及びニコチン塩、又はそれらの組合せから成るリストから選択される。

【0053】

本発明の有利な実施形態では、ニコチンはニコチン遊離塩基を含む。

【0054】

遊離塩基ニコチンには、糖アルコール、改質炭酸カルシウム、水溶性繊維、水不溶性繊維、及びそれらの組合せと混合されたニコチンが含まれる。

【0055】

本発明の実施形態では、ニコチンはニコチン遊離塩基である。

【0056】

本発明の有利な実施形態では、ニコチンはニコチン塩を含む。

【0057】

上記実施形態の利点は、例えばニコチン塩の迅速な解離により、ニコチンの迅速な渇望の軽減が促進されてもよいことであってもよい。

【0058】

本発明の有利な実施形態では、ニコチンはニコチン塩である。

【0059】

本発明の有利な実施形態では、ニコチン塩は、ニコチンアスコルビン酸塩、ニコチンアスパラギン酸塩、ニコチン安息香酸塩、ニコチンモノ酒石酸塩、ニコチン酒石酸水素塩、ニコチン塩酸塩、ニコチン二塩酸塩、ニコチンクエン酸塩、ニコチンフマル酸塩、ニコチンゲンシテート（gensitate）、ニコチン乳酸塩、ニコチン粘液酸塩、ニコチンラウリン酸塩、ニコチンレブリン酸塩、ニコチンリンゴ酸塩、ニコチン過塩素酸塩、ニコチンピルビン酸塩、ニコチンサリチル酸塩、ニコチンソルビン酸塩、ニコチンコハク酸塩、ニコチン亜鉛塩化物、ニコチン硫酸塩、ニコチントシル酸塩、及びそれらの組合せから成るリストから選択される。

【0060】

ニコチン塩はまた、水和塩として提供されてもよいことが理解される。

【0061】

本発明の実施形態では、ニコチン塩は、ニコチンアスパラギン酸塩、ニコチン安息香酸塩、ニコチンモノ酒石酸塩、ニコチン酒石酸水素塩、ニコチン塩酸塩、ニコチン二塩酸塩、ニコチンクエン酸塩、ニコチンフマル酸塩、ニコチン乳酸塩、ニコチン粘液酸塩、ニコチンラウリン酸塩、ニコチンレブリン酸塩、ニコチンリンゴ酸塩、ニコチンピルビン酸塩、ニコチンソルビン酸塩、ニコチンコハク酸塩、ニコチン硫酸塩、及びそれらの組合せから成るリストから選択される。

【0062】

本発明の実施形態では、ニコチン塩は、ニコチン安息香酸塩、ニコチンモノ酒石酸塩、ニコチン酒石酸水素塩、ニコチン塩酸塩、ニコチン二塩酸塩、ニコチン乳酸塩、ニコチンリンゴ酸塩、ニコチンピルビン酸塩、ニコチンコハク酸塩、及びそれらの組合せから成るリストから選択される。

【0063】

本発明の有利な実施形態では、ニコチンはニコチン酒石酸水素塩を含む。

【0064】

上記実施形態の利点は、例えばニコチン酒石酸水素塩の迅速な解離により、ニコチンの迅速な渇望の軽減が促進されてもよいことであってもよい。

【0065】

本発明の有利な実施形態では、ニコチンはニコチン酒石酸水素塩である。

【0066】

本発明の有利な実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの少なくとも０．２重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも０．３重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも０．４重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも０．５重量％の量のアルカリ性ｐＨ調整剤を含む。

【0067】

アルカリ性ｐＨ調整剤の量は、口腔内で７．５を超える望ましいｐＨ、例えば７．５～１０のｐＨ、例えば７．５～９．５のｐＨ、例えば７．５～９．０のｐＨを促進すべきである。

【0068】

望ましい高ｐＨは、口腔粘膜上でのニコチンの吸収を促進し、したがって、口腔ｐＨは理想的には、少なくとも最初の６０秒間の使用中に７．５を超え、例えば少なくとも最初の６０秒間の使用中に７．５～９．０であり、又は少なくとも第１の圧縮モジュールの崩壊時間中に７．５を超え、例えば第１の圧縮モジュールの崩壊時間中に７．５～９．０である。

【0069】

ＦＤＴモジュールから放出されたアルカリ性ｐＨ調整剤は、唾液に溶解し、口腔内のｐＨを上昇させ、その後、唾液の嚥下を介して口腔から運び去られる。したがって、アルカリ性ｐＨ調整剤の量は、過剰量が第１のモジュールに含まれる場合であっても、第２の圧縮モジュールから放出される酸性ｐＨ調整剤からの所望の達成される効果、すなわち、未吸収非プロトン化ニコチンのプロトン化を妨げない。

【0070】

また、得られた高いｐＨ値は、例えばタバコベースの製品との類似性のために、望ましい口当たりとして知覚されてもよい口中のピリピリ感を有利に提供してもよい。

【0071】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの１０重量％以下、例えば第１の圧縮モジュールの７重量％以下、例えば第１の圧縮モジュールの６重量％以下、例えば第１の圧縮モジュールの５重量％以下、例えば第１の圧縮モジュールの３重量％以下、例えば第１の圧縮モジュールの２重量％以下の量のアルカリ性ｐＨ調整剤を含む。

【0072】

いくつかのアルカリ性ｐＨ調整剤は、異なる風味を有し、したがって、錠剤の風味（taste）又は香味料プロファイルに望ましくない劣った品質を誘発してもよい。したがって、第１の圧縮モジュールの１０重量％以下など、多すぎるアルカリ性ｐＨ調整剤を含まないことが望ましくてもよい。

【0073】

また、アルカリ性ｐＨ調整剤の量が多すぎると、口腔内で刺激を引き起こしてもよい。

【0074】

本発明の有利な実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの０．２～１０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの０．２～７重量％、例えば第１の圧縮モジュールの０．２～６重量％、例えば第１の圧縮モジュールの０．２～５重量％、例えば第１の圧縮モジュールの０．３～４重量％、例えば第１の圧縮モジュールの０．４～３重量％、例えば第１の圧縮モジュールの０．５～２重量％の量のアルカリ性ｐＨ調整剤を含む。

【0075】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、０．５ｍｇ～３０ｍｇ、例えば１ｍｇ～２０ｍｇ、例えば５～１５ｍｇの量のアルカリ性ｐＨ調整剤を含む。

【0076】

第１の圧縮モジュールのｐＨ調整効果はアルカリ性であるべきであることが理解される。したがって、全体的なアルカリ性効果を提供するためにいくらかの量の酸性ｐＨ調整剤及び過剰量のアルカリ性ｐＨ調整剤が第１の圧縮モジュールに含まれる任意の実施形態は、本発明の範囲内であると考えられる。

【0077】

しかしながら、化合物の経済性のために、酸性ｐＨ調整剤を含まない第１の圧縮モジュールを有することが有利であってもよい。

【0078】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは酸性ｐＨ調整剤を含まない。

【0079】

本発明の有利な実施形態では、酸性ｐＨ調整剤は、第２の圧縮モジュールに含まれる。

【0080】

本発明の有利な実施形態では、アルカリ性ｐＨ調整剤は、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、トロメタモール、アミノ酸、リン酸水素二アルカリ、リン酸三アルカリ、又はそれらの任意の組合せから成る群から選択されるアルカリ性ｐＨ調整剤を含む。

【0081】

本発明の実施形態では、アルカリ性ｐＨ調整剤は、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、トロメタモール、アミノ酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、又はそれらの任意の組合せから成る群から選択される。

【0082】

本発明の実施形態では、アルカリ性ｐＨ調整剤は、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、トロメタモール、アミノ酸、又はそれらの任意の組合せから成る群から選択される。

【0083】

本発明の有利な実施形態では、アルカリ性ｐＨ調整剤は、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、又はそれらの任意の組合せから成る群から選択される。

【0084】

炭酸塩と重炭酸塩との組合せが特に有利であってもよい。そのような組合せは、例えば、炭酸ナトリウム－重炭酸ナトリウム緩衝系、例えば、５：１～２．５：１の重量比、好ましくは４．１：１～３．５：１の重量比の炭酸ナトリウム及び重炭酸ナトリウムであってもよい。

【0085】

本発明の有利な実施形態では、ｐＨ調整剤は炭酸ナトリウムを含むか、又は炭酸ナトリウムである。

【0086】

本発明の実施形態では、アルカリ性ｐＨ調整剤は、トロメタモール、アミノ酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、又はそれらの任意の組合せから成る群から選択される。

【0087】

本発明の実施形態では、アルカリ性ｐＨ調整剤は、トロメタモール、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、又はそれらの任意の組合せから成る群から選択される。

【0088】

本発明の実施形態では、アルカリ性ｐＨ調整剤は、リン酸水素二アルカリ及び／又はリン酸三アルカリ、例えば、リン酸二ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸三ナトリウム及び／又はリン酸三カリウムを含む。

【0089】

トロメタモール及びリン酸緩衝液は、望ましい相対的な中性の風味を有するので、これらのｐＨ調整剤の使用は、ニコチン錠剤の風味及び口当たりを損なわないことが見出されてもよい。

【0090】

本発明の実施形態では、アルカリ性ｐＨ調整剤はトロメタモールを含む。

【0091】

本発明の実施形態では、アルカリ性ｐＨ調整剤はトロメタモールから成る。

【0092】

本発明の文脈では、トロメタモールという用語は、（トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン）を指し、時にはトリス緩衝液とも呼ばれる。

【0093】

本発明の実施形態では、アルカリ性ｐＨ調整剤はアミノ酸を含む。

【0094】

本発明の実施形態では、アルカリ性ｐＨ調整剤はアミノ酸から成る。

【0095】

本発明の有利な実施形態では、第１の圧縮モジュールは、摂氏２５℃及び大気圧で測定した場合、７．０のｐＨを有する水に溶解すると、７．５より高いｐＨを誘導する。

【0096】

本発明の有利な実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの少なくとも０．５重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも１重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも２重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも３重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも４重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも５重量％の量で崩壊剤を含む。

【0097】

本発明の有利な実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの０．５重量％～２５重量％、例えば０．５重量％～１５重量％、例えば５重量％～１５重量％、例えば５重量％～１０重量％の量の崩壊剤を含む。

【0098】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの０．５重量％～２５重量％、例えば５重量％～２５重量％、例えば１０重量％～２５重量％、例えば１０重量％～２０重量％の量で崩壊剤を含む。

【0099】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの０．５重量％～２５重量％、例えば０．５重量％～１５重量％、例えば５重量％～１５重量％、例えば５重量％～１０重量％の量で超崩壊剤を含む。

【0100】

本発明の実施形態では、崩壊剤は、１２５マイクロメートル未満、例えば７５マイクロメートル未満、例えば５０マイクロメートル未満の粒径を有する。

【0101】

１２５マイクロメートル未満の粒径とは、１２０メッシュ寸法（米国標準メッシュ）のふるいを通過することができる粒子を指し、７５マイクロメートル未満の粒径とは、２００メッシュ寸法（米国標準メッシュ）のふるいを通過することができる粒子を指し、５０マイクロメートル未満の粒径とは、３２５メッシュ寸法（米国標準メッシュ）のふるいを通過することができる粒子を指し、１５マイクロメートル未満の粒径とは、８００メッシュ寸法（米国標準メッシュ）のふるいを通過することができる粒子を指すことが理解される。

【0102】

粒径がより小さい崩壊剤を使用する上記実施形態の利点は、例えば、崩壊剤粒子の相対表面積がより大きいため、より短い崩壊時間を促進する。

【0103】

更に、粒径１２５マイクロメートル未満の崩壊剤を使用すると、使用中の錠剤の口当たりを改善する。粒径１２５マイクロメートル未満の崩壊剤を含む第１の圧縮モジュールの迅速な崩壊は、使用者の口内にざらざらした感覚又はごつごつした感覚を引き起こさない。

【0104】

本発明の実施形態では、崩壊剤の少なくとも５０重量％は、５０マイクロメートル未満の粒径を有する。

【0105】

本発明の実施形態では、崩壊剤の少なくとも２５重量％は、１５マイクロメートル未満の粒径を有する。

【0106】

本発明の有利な実施形態では、崩壊剤は、デンプン、アルファ化デンプン、セルロース、変性セルロース、微結晶セルロース、アルギン酸塩、イオン交換樹脂、ケイ酸カルシウム、架橋セルロース、架橋ポリビニルピロリドン、架橋デンプン、架橋アルギン酸、及びそれらの組合せから成るリストから選択される。

【0107】

本発明の文脈では、デンプンとは、ジャガイモデンプン、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、エンドウマメデンプンなどの様々な起源のデンプンを指す。

【0108】

アルファ化デンプン崩壊剤の例としては、アルファ化ジャガイモデンプン、アルファ化コムギデンプン、アルファ化トウモロコシデンプン、Ｌｙｃａｔａｂ（登録商標）、デンプン１５００（登録商標）などの構造及び商標名が挙げられる。

【0109】

変性セルロース崩壊剤の例としては、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの構造名が挙げられる。

【0110】

微結晶セルロースは、天然セルロースの精製形態である。微結晶セルロース崩壊剤の例としては、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）、Ｅｍｃｏｃｅｌ（登録商標）、Ｖｉｖａｐｏｒ（登録商標）ＭＣＣなどの商標名が挙げられる。

【0111】

アルギン酸崩壊剤の例としては、様々なアルカリアルギン酸塩及びＶｉｖａｐｕｒ（登録商標）アルギン酸塩などの商標名が挙げられる。

【0112】

いくつかの崩壊剤は超崩壊剤と呼ばれることが理解される。

【0113】

本発明の有利な実施形態では、崩壊剤は超崩壊剤を含む。

【0114】

いくつかの実施形態では、崩壊剤は、通例の崩壊剤及び超崩壊剤の組合せを含んでもよい。

【0115】

本発明の有利な実施形態では、崩壊剤は超崩壊剤である。

【0116】

本発明の有利な実施形態では、崩壊剤は、架橋セルロース、架橋ポリビニルピロリドン、架橋デンプン、架橋アルギン酸、及びそれらの任意の組合せから成る群から選択される超崩壊剤である。

【0117】

架橋セルロース超崩壊剤の例としては、Ｃｒｏｓｃａｒｍｅｌｌｏｓｅ（登録商標）、Ａｃ－Ｄｉ－Ｓｏｌ（登録商標）、Ｌ－ＨＰＣ、Ｓｏｌｕｔａｂ（登録商標）などの構造及び商標名が挙げられる。

【0118】

架橋ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）超崩壊剤の例としては、Ｃｒｏｓｓｐｏｖｉｄｏｎｅ Ｍ（登録商標）、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）、Ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ（登録商標）、ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ ＸＬ（登録商標）、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ＣＬ（登録商標）などの構造及び商標名が挙げられる。

【0119】

架橋デンプン超崩壊剤の例としては、デンプングリコール酸ナトリウム、Ｇｌｙｃｏｌｙｓ（登録商標）、Ｅｘｐｌｏｔａｂ（登録商標）、Ｐｒｉｍｏｇｅｌ（登録商標）、Ｖｉｖａｓｔａｒ（登録商標）、Ｔａｂｌｏ（登録商標）などの構造及び商標名が挙げられる。

【0120】

架橋アルギン酸の例としては、Ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ ＮＦ（登録商標）、Ｓｔａｉａｌｇｉｎｅ（登録商標）などの構造及び商標名が挙げられる。

【0121】

本発明の実施形態では、崩壊剤は、架橋セルロース、架橋ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、架橋デンプン、及びそれらの任意の組合せから成る群から選択される超崩壊剤である。

【0122】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、架橋セルロース、架橋ポリビニルピロリドン、架橋デンプン、架橋アルギン酸、及びそれらの任意の組合せから成る群から選択される超崩壊剤を、第１の圧縮モジュールの０．５重量％～２５重量％、例えば０．５重量％～１５重量％、例えば５重量％～１５重量％、例えば５重量％～１０重量％の量で含む。

【0123】

本発明の有利な実施形態では、超崩壊剤は架橋ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。

【0124】

本発明の実施形態では、架橋ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）の少なくとも５０重量％は、５０マイクロメートル未満の粒径を有する。

【0125】

本発明の実施形態では、架橋ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）の少なくとも２５重量％は、１５マイクロメートル未満の粒径を有する。

【0126】

超崩壊剤として架橋ポリビニルピロリドンを使用する利点は、圧縮力に対する崩壊時間の依存性を減少させる一方で、高い圧縮力を使用する場合であってもかなり低い崩壊時間を可能にすることであってもよい。

【0127】

本発明の実施形態では、崩壊剤は非イオン性崩壊剤である。

【0128】

本発明の実施形態では、崩壊剤は、架橋ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などの非イオン性超崩壊剤である。

【0129】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、１０重量％未満、例えば５重量％未満、例えば２重量％未満、例えば１重量％未満の含水量を有する。

【0130】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、０～１０重量％、例えば０．０１～５重量％、例えば０．０５～２重量％、例えば０．１～１重量％の含水量を有する。

【0131】

すなわち、上記の実施形態では、第１の圧縮モジュールは水を含まなくてもよい。

【0132】

上記実施形態の利点は、第１の圧縮モジュールの安定性が向上することであってもよい。これは特に、第１の圧縮モジュールが超崩壊剤などの崩壊剤を含む場合である。

【0133】

本発明の有利な実施形態では、第２の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して最大１０、例えば第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して最大８、例えば第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して最大７、例えば第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して最大６のモル比で酸性ｐＨ調整剤を含む。例えば、第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して最大５、例えば第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して最大３である。

【0134】

第２のモジュールから酸性ｐＨ調整剤を放出する錠剤を提供することによって、口腔内のｐＨが酸性化され、未吸収、非プロトン化ニコチンがプロトン化される。これは、実施例３Ｃ及び３Ｄで実証される灼熱の感覚の減少と相関することが見出された。

【0135】

望ましい量の酸性ｐＨ調整剤が錠剤中に含まれる場合、酸性ｐＨ調整剤は、錠剤の風味又は香味料プロファイルを改善又は支持し、それによって錠剤の全体的な喜びの感覚も改善することが見出されてもよい。これは典型的には、果実香味料を使用する場合であってもよい。

【0136】

しかしながら、含める酸性ｐＨ調整剤の量が多すぎると、錠剤の風味及び香味料が損なわれ、それによって全体的な喜びの感覚が損なわれてもよい。

【0137】

ここで、モル比とは、酸性ｐＨ調整剤のモル含有量をニコチンのモル含有量で除したものを指す。

【0138】

本発明の有利な実施形態では、第２の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して少なくとも０．５、例えば第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して少なくとも０．７５、例えば第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して少なくとも１、例えば第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して少なくとも２のモル比で酸性ｐＨ調整剤を含む。

【0139】

ニコチン及びアルカリ性ｐＨ調整剤は、第１の圧縮モジュールから放出され、それによって、かなりの量のニコチンが吸収され、例えばニコチンの約５０％が吸収され、例えばニコチンの約６０％が吸収され、例えばニコチンの約７０％が吸収され、例えばニコチンの約８０％が吸収され、又はそれ以上である。したがって、第２のモジュール中の酸性ｐＨ調整剤の量は、第１の圧縮モジュールの効果と一致させるべきであり、すなわち、第１の圧縮モジュールは、高いニコチン吸収、すなわち渇望の軽減を提供するように設計され、第２の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの効果を延長する、すなわち、持続的な渇望の軽減を促進し、第１の圧縮モジュールの効果の副作用を低減する、すなわち、灼熱の感覚を低減し、喜びの感覚を増大させるように設計される。

【0140】

唾液成分、アルカリ性ｐＨ調整剤などの口腔内で未吸収ニコチン以外の他の成分と反応する酸性ｐＨ調整剤の量に対応するために、過剰量の酸性ｐＨ調整剤を有利に添加してもよく、すなわち、任意の未吸収ニコチンのプロトン化に利用可能な有効量を確実にするために、過剰量を有利に添加してもよい。

【0141】

また、第２の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールよりも低い放出速度を有し、したがって、酸性ｐＨ調整剤の効果、すなわち口腔の酸性化及びニコチンのプロトン化は、ニコチンに対して過剰量などのより多量の酸が錠剤中に含まれる場合、より速く達成されてもよい。

【0142】

更に、酸性ｐＨ調整剤は、いくつかの実施形態では、錠剤の香味料を向上させてもよい。

【0143】

本発明の有利な実施形態では、第２の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して０．５～１０、例えば第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して０．７５～８、例えば第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して０．７５～７、例えば第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して１～６のモル比で酸性ｐＨ調整剤を含む。

【0144】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの０．２～１０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの０．２～７重量％、例えば第１の圧縮モジュールの０．２～６重量％、例えば第１の圧縮モジュールの０．２～５重量％、例えば第１の圧縮モジュールの０．３～４重量％、例えば第１の圧縮モジュールの０．４～３重量％、例えば第１の圧縮モジュールの０．５～２重量％の量のｐＨ調整剤を含み、第２の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して０．５～１０、例えば第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して０．７５～８、例えば第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して０．７５～７、例えば第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して１～６のモル比の酸性ｐＨ調整剤を含む。

【0145】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは、第２の圧縮モジュールの１５重量％以下、例えば第２の圧縮モジュールの１０重量％以下、例えば第２の圧縮モジュールの５重量％以下の量の酸性ｐＨ調整剤を含む。

【0146】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは、第２の圧縮モジュールの少なくとも０．５重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも１．０重量％の量の酸性ｐＨ調整剤を含む。

【0147】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは、第２の圧縮モジュールの０．５～１５重量％、例えば第２の圧縮モジュールの０．５～１０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの０．５～５重量％、例えば第２の圧縮モジュールの０．５～３重量％の量の酸性ｐＨ調整剤を含む。

【0148】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの０．２～１０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの０．２～７重量％、例えば第１の圧縮モジュールの０．２～６重量％、例えば第１の圧縮モジュールの０．２～５重量％、例えば第１の圧縮モジュールの０．３～４重量％、例えば第１の圧縮モジュールの０．４～３重量％、例えば第１の圧縮モジュールの０．５～２重量％の量のｐＨ調整剤を含み、第２の圧縮モジュールは、第２の圧縮モジュールの０．５～１５重量％、例えば第２の圧縮モジュールの０．５～１０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの０．５～５重量％、例えば第２の圧縮モジュールの０．５～３重量％の量の酸性ｐＨ調整剤を含む。

【0149】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは、３０ｍｇ以下、例えば２５ｍｇ以下、例えば２０ｍｇ以下、例えば１５ｍｇ以下、例えば１０ｍｇ以下の量の酸性ｐＨ調整剤を含む。

【0150】

本発明の有利な実施形態では、第２の圧縮モジュールは、０．５ｍｇ～３０ｍｇ、例えば１ｍｇ～２０ｍｇ、例えば５～１５ｍｇの量の酸性ｐＨ調整剤を含む。

【0151】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、０．２ｍｇ～５．０ｍｇの量のニコチン、０．５ｍｇ～３０ｍｇ、例えば１ｍｇ～２０ｍｇ、例えば５～１５ｍｇの量のアルカリ性ｐＨ調整剤を含み、第２の圧縮モジュールが、０．５ｍｇ～３０ｍｇの量の酸性ｐＨ調整剤を含む。

【0152】

本発明の実施形態では、酸性ｐＨ調整剤は、摂氏２５度において、７未満、例えば６未満、例えば５未満である少なくとも１つのｐＫａ値を有する。本発明の実施形態では、酸性ｐＨ調整剤は、摂氏２５度において、７．０未満、例えば６．０未満、例えば５．０未満である少なくとも１つのｐＫａ値を有する。

【0153】

本発明の有利な実施形態では、酸性ｐＨ調整剤は、リン酸、リン酸二水素一アルカリ、クエン酸、クエン酸二水素一アルカリ、クエン酸水素二アルカリ、リンゴ酸、リンゴ酸一アルカリ、コハク酸、コハク酸一アルカリ、酒石酸、酒石酸一アルカリ、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、ギ酸、及びこれらの組合せから成るリストから選択される酸性ｐＨ調整剤を含む。

【0154】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して少なくとも０．５のモル比で酸性ｐＨ調整剤を含み、酸性ｐＨ調整剤は、リン酸、リン酸二水素一アルカリ、クエン酸、クエン酸二水素一アルカリ、クエン酸水素二アルカリ、リンゴ酸、リンゴ酸一アルカリ、コハク酸、コハク酸一アルカリ、酒石酸、酒石酸一アルカリ、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、ギ酸、及びこれらの組合せから成るリストから選択される酸性ｐＨ調整剤を含む。

【0155】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して０．５～１０のモル比で酸性ｐＨ調整剤を含み、酸性ｐＨ調整剤は、リン酸、リン酸二水素一アルカリ、クエン酸、クエン酸二水素一アルカリ、クエン酸水素二アルカリ、リンゴ酸、リンゴ酸一アルカリ、コハク酸、コハク酸一アルカリ、酒石酸、酒石酸一アルカリ、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、ギ酸、及びこれらの組合せから成るリストから選択される酸性ｐＨ調整剤を含む。

【0156】

したがって、モル比とは、第１の圧縮モジュール中のニコチンのモル量に対する酸性ｐＨ調整剤のモル量を指す。

【0157】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、０．２ｍｇ～５．０ｍｇのニコチン量のニコチンを含み、ニコチンは、ニコチン遊離塩基及びニコチン塩、又はそれらの組合せから成るリストから選択され、第２の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して０．５～１０のモル比で酸性ｐＨ調整剤を含む。

【0158】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、０．２ｍｇ～５．０ｍｇのニコチンの量のニコチンを含み、ニコチンはニコチン塩であり、第２の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して０．５～１０のモル比で酸性ｐＨ調整剤を含み、酸性ｐＨ調整剤は、リン酸、リン酸二水素一アルカリ、クエン酸、クエン酸二水素一アルカリ、クエン酸水素二アルカリ、リンゴ酸、リンゴ酸一アルカリ、コハク酸、コハク酸一アルカリ、酒石酸、酒石酸一アルカリ、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、ギ酸、及びこれらの組合せから成るリストから選択される酸性ｐＨ調整剤を含む。

【0159】

本発明の実施形態では、酸性ｐＨ調整剤は、リン酸、リン酸二水素一ナトリウム、リン酸二水素一カリウム、クエン酸、クエン酸二水素一ナトリウム、クエン酸二水素一カリウム、クエン酸水素二ナトリウム、クエン酸水素二カリウム、リンゴ酸、リンゴ酸一ナトリウム、リンゴ酸一カリウム、コハク酸、コハク酸一ナトリウム、コハク酸一カリウム、酒石酸、酒石酸一ナトリウム、酒石酸一カリウム、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、ギ酸、及びこれらの組合せから成るリストから選択される酸性ｐＨ調整剤を含む。

【0160】

本発明の実施形態では、酸性ｐＨ調整剤は、リン酸、リン酸二水素一アルカリ、リン酸二水素一アルカリ－リン酸水素二アルカリ混合物、クエン酸、クエン酸二水素一アルカリ、クエン酸水素二アルカリ、リンゴ酸、リンゴ酸一アルカリ、コハク酸、コハク酸一アルカリ、酒石酸、酒石酸一アルカリ、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、ギ酸、及びそれらの組合せから成るリストから選択される。

【0161】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュール中のニコチンに対して少なくとも０．５のモル比で酸性ｐＨ調整剤を含み、酸性ｐＨ調整剤は、リン酸、リン酸二水素一アルカリ、リン酸二水素一アルカリ－リン酸水素二アルカリ混合物、クエン酸、クエン酸二水素一アルカリ、クエン酸水素二アルカリ、リンゴ酸、リンゴ酸一アルカリ、コハク酸、コハク酸一アルカリ、酒石酸、酒石酸一アルカリ、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、ギ酸、及びこれらの組合せから成るリストから選択される酸性ｐＨ調整剤を含む。

【0162】

酸性ｐＨ調整剤がｐＨ調整剤の混合物である実施形態では、モル比とは、第１の圧縮モジュール中のニコチンのモル量に対する酸性ｐＨ調整剤（複数可）の総モル量を指す。

【0163】

本発明の有利な実施形態では、酸性ｐＨ調整剤は、リン酸、リン酸二水素一アルカリ、クエン酸、クエン酸二水素一アルカリ、クエン酸水素二アルカリ、リンゴ酸、リンゴ酸一アルカリ、コハク酸、コハク酸一アルカリ、酒石酸、酒石酸一アルカリ、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、ギ酸、及びこれらの組合せから成るリストから選択される。

【0164】

本発明の実施形態では、酸性ｐＨ調整剤は、リン酸、リン酸二水素一ナトリウム、リン酸二水素一カリウム、クエン酸、クエン酸二水素一ナトリウム、クエン酸二水素一カリウム、クエン酸水素二ナトリウム、クエン酸水素二カリウム、リンゴ酸、リンゴ酸一ナトリウム、リンゴ酸一カリウム、コハク酸、コハク酸一ナトリウム、コハク酸一カリウム、酒石酸、酒石酸一ナトリウム、酒石酸一カリウム、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、ギ酸、及びそれらの組合せから成るリストから選択される。

【0165】

本発明の実施形態では、酸性ｐＨ調整剤は、クエン酸、クエン酸二水素一アルカリ、クエン酸水素二アルカリ、リンゴ酸、リンゴ酸一アルカリ、コハク酸、コハク酸一アルカリ、酒石酸、酒石酸一アルカリ、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、ギ酸、及びそれらの組合せから成るリストから選択される。

【0166】

本発明の実施形態では、酸性ｐＨ調整剤は、クエン酸、クエン酸二水素一ナトリウム、クエン酸二水素一カリウム、クエン酸水素二ナトリウム、クエン酸水素二カリウム、リンゴ酸、リンゴ酸一ナトリウム、リンゴ酸一カリウム、コハク酸、コハク酸一ナトリウム、コハク酸一カリウム、酒石酸、酒石酸一ナトリウム、酒石酸一カリウム、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、ギ酸、及びこれらの組合せから成るリストから選択される。

【0167】

本発明の有利な実施形態では、酸性ｐＨ調整剤は、クエン酸、クエン酸二水素一アルカリ、クエン酸水素二アルカリ、リンゴ酸、リンゴ酸一アルカリ、及びそれらの組合せから成るリストから選択される。

【0168】

本発明の実施形態では、酸性ｐＨ調整剤は、クエン酸、クエン酸二水素一ナトリウム、クエン酸二水素一カリウム、クエン酸水素二ナトリウム、クエン酸水素二カリウム、リンゴ酸、リンゴ酸一ナトリウム、リンゴ酸一カリウム、及びそれらの組合せから成るリストから選択される。

【0169】

本発明の実施形態では、酸性ｐＨ調整剤は、リン酸、リン酸二水素一アルカリ、又はそれらの組合せである。

【0170】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは、摂氏２５℃及び大気圧で測定した場合、７．０のｐＨを有する水に溶解すると、７．５未満のｐＨを誘導する。

【0171】

第２の圧縮モジュールのｐＨ調整効果は、第１の圧縮モジュールによって誘導されるｐＨに対して酸性化されるべきであることが理解される。第２の圧縮モジュールの酸性ｐＨ調整剤（複数可）は、溶解時に低減された口腔ｐＨを提供すべきであり、すなわち、第２の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールによって誘導された７．５超から７．５未満への口腔ｐＨの低減を提供すべきである。したがって、第２の圧縮モジュールは、摂氏２５℃及び大気圧で測定したとき、ｐＨ７．０の水に添加されたとき、７．５未満のｐＨを誘導する。

【0172】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは、摂氏２５℃及び大気圧で測定した場合、７．０のｐＨを有する水に溶解すると、７．０未満のｐＨを誘導する。

【0173】

本発明の好ましい実施形態では、第２の圧縮モジュールのｐＨ調整効果は酸性であるべきであることが理解される。本発明の好ましい実施形態では、第２の圧縮モジュールのｐＨ調整剤は、摂氏２５℃及び大気圧で測定した場合、ｐＨ７．０の水に添加された場合、より低いｐＨを提供すべきである。したがって、全体的な酸性効果を提供するために、いくらかの量のアルカリ性ｐＨ調整剤及び過剰量の酸性ｐＨ調整剤が第２のモジュールに含まれる任意の実施形態は、本発明の範囲内であると考えられる。

【0174】

しかしながら、化合物の経済性のために、アルカリ性ｐＨ調整剤を含まない第２の圧縮モジュールを有することが有利であってもよい。

【0175】

いくつかの実施形態では、酸性ｐＨ調整剤は、摂氏２５℃の温度で７．０のｐＨを有する水に添加された場合、７．０未満のｐＨを誘導するが、アルカリ性ｐＨ調整剤は、７．０のｐＨを有する水に添加された場合、７．５を超えるｐＨを誘導する。

【0176】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールはアルカリ性ｐＨ調整剤を含まない。

【0177】

本発明の有利な実施形態では、アルカリ性ｐＨ調整剤は、第１の圧縮モジュールに含まれる。

【0178】

本発明の有利な実施形態では、ニコチン錠剤は香味料を含む。香味料は、ニコチンの味マスキングとして有利に使用されてもよい。

【0179】

本発明の実施形態では、ニコチン錠剤は、ニコチン錠剤の少なくとも０．１重量％の量の香味料を含む。

【0180】

本発明の有利な実施形態では、ニコチン錠剤は、ニコチン錠剤の０．１～１５．０重量％、例えばニコチン錠剤の０．１～１０．０重量％、例えばニコチン錠剤の０．１～５．０重量％、例えばニコチン錠剤の０．２～３．０重量％の量の香味料を含む。

【0181】

本発明の実施形態では、香味料は、第１及び第２の圧縮モジュールに含まれ、すなわち、両方のモジュールが香味料を含む。

【0182】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは香味料を含む。

【0183】

本発明の有利な実施形態では、香味料は第２の圧縮モジュールに含まれる。

【0184】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは、第２の圧縮モジュールの０．１～１５．０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの０．１～１０．０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの０．１～５．０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの０．２～３．０重量％の量の香味料を含む。

【0185】

本発明の有利な実施形態では、香味料は第２の圧縮モジュールに含まれる。

【0186】

したがって、上記の実施形態では、全ての香味料が第２の圧縮モジュールに含まれ、すなわち、第１の圧縮モジュールは香味料を含まない。

【0187】

錠剤が第１及び第２の圧縮モジュールから成り、全ての香味料が第２の圧縮モジュールに含まれる本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは香味料を含まない。

【0188】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは香味料を含まない。

【0189】

上記実施形態の利点は、ニコチンの香味料からの分離を促進し、それによって第１の圧縮モジュール中のニコチンの香味料誘導分解を最小限に抑えることによって、ニコチン安定性が増加することであってもよい。上記実施形態の更なる利点は、ニコチン錠剤が、各モジュール内の成分の量が限られているために、製造するのが比較的簡単である一方で、使用者にとって風味及び香味料の知覚に関して驚くほど良好な結果が得られたことであってもよい。

【0190】

香味料は、錠剤の使用中に唾液分泌を誘発してもよい。第２のモジュールに香味料を含めることのみによって、第１の圧縮モジュールの崩壊中に、香味料によって誘導される唾液の生成が制限されるか、又は更に回避してもよい。したがって、第１の圧縮モジュールの崩壊中に使用者が嚥下を望むことが減少し、それによって、ニコチンが咽喉に到達し、灼熱感を引き起こすことが少なくなる。

【0191】

また、第１及び第２の圧縮モジュールが錠剤層である実施形態では、そのような錠剤は、ニコチンが第１の圧縮モジュールから放出される間に、第２の圧縮モジュールからの香味料の同時放出を可能にし、それによってニコチンの苦味が低減されてもよい。

【0192】

本発明の有利な実施形態では、香味料は、メントール、ペパーミント、ウィンターグリーン、スイートミント、スペアミント、バニリン、チョコレート、コーヒー、シナモン、クローブ、タバコ、柑橘類及び果実香味料並びにそれらの混合物の群から選択される。

【0193】

本発明の実施形態では、ニコチン及び香味料は、対向するモジュールに含まれる。

【0194】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは香味料を含まず、第２の圧縮モジュールはニコチンを含まない。

【0195】

上記実施形態の利点は、ニコチンの香味料からの分離を促進し、それによってニコチンの香味料誘導分解を最小限に抑えることによって、ニコチン安定性が増加することであってもよい。

【0196】

本発明の有利な実施形態では、香味料は第２の圧縮モジュールに含まれ、ニコチンは第１の圧縮モジュールに含まれる。

【0197】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは果実香味料を含み、酸性ｐＨ調整剤は、クエン酸、クエン酸二水素一アルカリ、クエン酸水素二アルカリ、リンゴ酸、リンゴ酸一アルカリ、及びそれらの組合せから成る群から選択される。

【0198】

本発明の有利な実施形態では、ニコチン錠剤は糖アルコールを含む。

【0199】

糖アルコールは、望ましい風味を達成するために有利に使用されてもよい。また、糖アルコールは、糖甘味料の魅力的な代替物である。

【0200】

本発明の有利な実施形態では、ニコチン錠剤は、ニコチン錠剤の少なくとも５０重量％、例えばニコチン錠剤の少なくとも６０重量％、例えばニコチン錠剤の少なくとも７０重量％、例えばニコチン錠剤の少なくとも７５重量％、例えばニコチン錠剤の少なくとも８０重量％、例えばニコチン錠剤の少なくとも８５重量％の量で糖アルコールを含む。

【0201】

糖アルコールは、望ましい溶解性を有する。したがって、かなりの量の糖アルコールを含むニコチン錠剤は、ニコチン錠剤の望ましい溶解を促進することが見出された。

【0202】

本発明の有利な実施形態では、ニコチン錠剤は、ニコチン錠剤の５０～９７重量％、例えばニコチン錠剤の６０～９７重量％、例えばニコチン錠剤の７０～９７重量％、例えばニコチン錠剤の７０～９０重量％の量で糖アルコールを含む。

【0203】

本発明の実施形態では、ニコチン錠剤は、ニコチン錠剤の５０～９７重量％、例えばニコチン錠剤の６０～９５重量％、例えばニコチン錠剤の７０～９５重量％、例えばニコチン錠剤の７５～９５重量％、例えばニコチン錠剤の８０～９５重量％、例えばニコチン錠剤の８５～９５重量％の量で糖アルコールを含む。

【0204】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは糖アルコールを含む。

【0205】

糖アルコールは、望ましい唾液溶解性を有する。したがって、ニコチン錠剤の使用時に、糖アルコールは溶解し、第１の圧縮モジュールからのニコチン及びアルカリ性ｐＨ調整剤の迅速な放出、並びに第２の圧縮モジュールからの酸性ｐＨ調整剤の放出など、モジュールからの放出を補助する。

【0206】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの少なくとも５０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも６０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも７０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも８０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも８５重量％の量の糖アルコールを含む。

【0207】

本発明の有利な実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの５０重量％～９７重量％、例えば第１の圧縮モジュールの６０重量％～９５重量％、例えば第１の圧縮モジュールの７０重量％～９０重量％の量の糖アルコールを含む。

【0208】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの５０～９７重量％、例えば第１の圧縮モジュールの６０～９７重量％、例えば第１の圧縮モジュールの７０～９７重量％の量の糖アルコールを含む。

【0209】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの７５～９７重量％、例えば第１の圧縮モジュールの８０～９７重量％、例えば第１の圧縮モジュールの８５～９７重量％の量の糖アルコールを含む。

【0210】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは、第２の圧縮モジュールの少なくとも５０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも６０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも７０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも８０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも８５重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも９０重量％の量の糖アルコールを含む。

【0211】

本発明の有利な実施形態では、第２の圧縮モジュールは、第２の圧縮モジュールの５０重量％～９７重量％、例えば第２の圧縮モジュールの６０重量％～９５重量％、例えば第２の圧縮モジュールの７０重量％～９０重量％の量の糖アルコールを含む。

【0212】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは、第２の圧縮モジュールの５０～９７重量％、例えば第２の圧縮モジュールの６０～９７重量％、例えば第２の圧縮モジュールの７０～９７重量％の量の糖アルコールを含む。

【0213】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは、第２の圧縮モジュールの７５～９７重量％、例えば第２の圧縮モジュールの８０～９７重量％、例えば第２の圧縮モジュールの８５～９７重量％、例えば第２の圧縮モジュールの９０～９７重量％の量の糖アルコールを含む。

【0214】

本発明の実施形態では、糖アルコールは、摂氏２５℃で固体の糖アルコールである。

【0215】

固体糖アルコールは、望ましい圧縮性を有し、したがって、糖アルコールの使用は、圧縮錠剤を形成する場合に望ましい。

【0216】

本発明の実施形態では、糖アルコールは、少なくとも４個の炭素原子を含む糖アルコールから選択される。

【0217】

本発明の実施形態では、錠剤は、３個以下の炭素を含む糖アルコールを含まない。３個以下の炭素を含む糖アルコールの例としては、グリセロール、プロピレングリコール、及びエチレングリコールが挙げられる。

【0218】

実施形態では、ニコチン錠剤はグリセロールを含まない。

【0219】

２つのそのような異なるモジュール組成物の単一の複数モジュールニコチン錠剤への圧縮及び融合は、本発明が所望の効果を得るために特定の設計を必要とするので、必ずしも自明ではなくてもよい。

【0220】

本発明の有利な実施形態では、第１及び第２の圧縮モジュールは糖アルコールを含む。

【0221】

本発明の実施形態では、糖アルコールは、キシリトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、ラクチトール、又はそれらの任意の組合せから成るリストから選択される。

【0222】

本発明の有利な実施形態では、第１の圧縮モジュールの糖アルコールは、キシリトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、ラクチトール、又はそれらの任意の組合せから成るリストから選択される。

【0223】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの少なくとも５０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも６０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも７０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも８０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも８５重量％の量の糖アルコールを含み、糖アルコールは、キシリトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、ラクチトール、又はそれらの任意の組合せから成るリストから選択される。

【0224】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、ニコチン遊離塩基及びニコチン塩、又はそれらの組合せから成るリストから選択されるニコチン、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、トロメタモール、アミノ酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、又はそれらの任意の組合せから成る群から選択されるアルカリ性ｐＨ調整剤、第１の圧縮モジュールの少なくとも５０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも６０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも７０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも８０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも８５重量％の量の糖アルコールを含み、糖アルコールは、キシリトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、ラクチトール又はそれらの任意の組合せから成るリストから選択される。

【0225】

上記実施形態の利点は、ニコチン、アルカリ性ｐＨ調整剤及び糖アルコールが、第１のモジュールの崩壊後に比較的迅速に溶解し、それによって効率的なニコチン吸収が達成されてもよいので、使用者にとって迅速な効果、すなわち渇望の軽減が得られることであってもよい。

【0226】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールの糖アルコールは、キシリトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、又はそれらの任意の組合せから成るリストから選択される。

【0227】

本発明の有利な実施形態では、第２の圧縮モジュールの糖アルコールは、キシリトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、ラクチトール、又はそれらの任意の組合せから成るリストから選択される。

【0228】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは、第２の圧縮モジュールの少なくとも５０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも６０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも７０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも８０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも８５重量％の量の糖アルコールを含み、糖アルコールは、キシリトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、ラクチトール、又はそれらの任意の組合せから成るリストから選択される。

【0229】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは、リン酸、リン酸二水素一アルカリ、リン酸二水素一アルカリ－リン酸水素二アルカリ混合物、クエン酸、クエン酸二水素一アルカリ、クエン酸水素二アルカリ、リンゴ酸、リンゴ酸一アルカリ、コハク酸、コハク酸一アルカリ、酒石酸、酒石酸一アルカリ、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、ギ酸、及びそれらの組合せから成るリストから選択される酸性ｐＨ調整剤、及び第２の圧縮モジュールの少なくとも５０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも６０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも７０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも８０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも８５重量％の量の糖アルコールを含み、糖アルコールは、キシリトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、ラクチトール又はそれらの任意の組合せから成るリストから選択される。

【0230】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールの糖アルコールは、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、キシリトール、又はそれらの任意の組合せから成るリストから選択される。

【0231】

本発明の実施形態では、糖アルコールは、ＤＣ（直接圧縮可能）グレードの糖アルコールを含む。

【0232】

本発明の実施形態では、糖アルコールの少なくとも５０重量％は、ＤＣ（直接圧縮可能）グレードの糖アルコールである。

【0233】

本発明の実施形態では、ニコチン錠剤は、単糖類及び二糖類を実質的に含まない。

【0234】

本発明の実施形態では、ニコチン錠剤は糖を含まない。したがって、この実施形態では、ニコチン錠剤はいかなる糖も含まない。

【0235】

本発明の実施形態では、ニコチン錠剤は高甘味度甘味料を含む。

【0236】

本発明の実施形態では、高甘味度甘味料は、スクラロース、アスパルターム、アセスルファムカリウムなどのアセスルファムの塩、アリテーム、サッカリン及びその塩、シクラミン酸及びその塩、グリチルリチン、ジヒドロカルコン、タウマチン、モネリン、ステビオシド、並びにそれらの任意の組合せから選択される。

【0237】

本発明の実施形態では、ニコチン錠剤は、０．２重量％以下の高甘味度甘味料、例えば０．１重量％以下の高甘味度甘味料を含む。

【0238】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは高甘味度甘味料を含む。

【0239】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは高甘味度甘味料を含む。

【0240】

本発明の実施形態では、高甘味度甘味料は、第２の圧縮モジュールに含まれる。

【0241】

したがって、上記の実施形態では、全ての高甘味度甘味料が第２の圧縮モジュールに含まれ、すなわち、第１の圧縮モジュールは高甘味度甘味料を含まない。

【0242】

この実施形態の利点は、ニコチン錠剤が、各モジュール内の成分の量が限られているために、製造するのが比較的簡単である一方で、使用者にとって風味及び香味料の知覚に関して驚くほど良好な結果が得られたことであってもよい。

【0243】

本発明の実施形態では、高甘味度甘味料及び香味料は、第２の圧縮モジュールに含まれる。

【0244】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは、第２の圧縮モジュールの１０重量％以下、例えば第２の圧縮モジュールの８重量％以下、例えば第２の圧縮モジュールの６重量％以下の量の結合剤を含む。

【0245】

結合剤は、望ましい粘着性及び機械的強度を得るために、第２の圧縮モジュールに有利に添加されてもよい。

【0246】

更に、結合剤を使用して、２分を超える崩壊時間を促進してもよく、それによって、第２の圧縮モジュールは、ニコチンの適切な長期マスキングを提供する。

【0247】

また、ロゼンジモジュールである第２の圧縮モジュールの使用は、堅牢な錠剤の製造を促進し、マスキング化合物の長期放出を提供する。

【0248】

本発明の有利な実施形態では、第２の圧縮モジュールは、第２の圧縮モジュールの１～１０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの１～８重量％、例えば第２の圧縮モジュールの２～５重量％の量の結合剤を含む。

【0249】

本発明の有利な実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの５重量％以下、例えば第１の圧縮モジュールの４重量％以下、例えば第１の圧縮モジュールの３重量％以下の量の結合剤を含む。

【0250】

本発明の有利な実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの０．５～５重量％、例えば第１の圧縮モジュールの０．５～４重量％、例えば第１の圧縮モジュールの１～３重量％の量の結合剤を含む。

【0251】

本発明の有利な実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの５重量％以下の量の結合剤と、第１の圧縮モジュールの少なくとも５重量％の量の超崩壊剤とを含む。

【0252】

上記実施形態は、錠剤化中のモジュール組成物の望ましい粘着性及び錠剤の使用中の望ましい短い崩壊時間を確実にしてもよい。

【0253】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、ニコチン錠剤の少なくとも１０重量％、例えばニコチン錠剤の少なくとも２０重量％を構成する。

【0254】

本発明の有利な実施形態では、第１の圧縮モジュールは、ニコチン錠剤の１０重量％～５０重量％、例えばニコチン錠剤の２０重量％～４０重量％、例えばニコチン錠剤の１０重量％～３０重量％、例えばニコチン錠剤の２０重量％～３０重量％を構成する。

【0255】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは、ニコチン錠剤の少なくとも５０重量％、例えばニコチン錠剤の少なくとも６０重量％を構成する。

【0256】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは、ニコチン錠剤の５０重量％～９０重量％、例えばニコチン錠剤の５０重量％～９０重量％、例えばニコチン錠剤の６０重量％～９０重量％、例えばニコチン錠剤の７０重量％～９０重量％、例えばニコチン錠剤の７０重量％～８０重量％、例えばニコチン錠剤の８０重量％～９０重量％、例えばニコチン錠剤の６５重量％～７５重量％を構成する。

【0257】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは第２の圧縮モジュールをカプセル化する。

【0258】

第１の圧縮モジュールによってカプセル化された第２の圧縮モジュールを有するニコチン錠剤を得ることは、第２の圧縮モジュールの周りに第１の圧縮モジュールとしてプレスコートを適用することによって得てもよい。

【0259】

本発明の有利な実施形態では、第１の圧縮モジュールは、圧縮錠剤コアである第２の圧縮モジュールを取り囲んでいる。

【0260】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、圧縮錠剤コアである第２の圧縮モジュールを取り囲む圧縮コーティングである。

【0261】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第２の圧縮モジュールを部分的に取り囲んでいる。ここで、第２の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールによって部分的に囲まれる、すなわち、第２の圧縮モジュールは、部分的に露出した表面を有すると理解される。

【0262】

本発明の有利な実施形態では、第１の圧縮モジュール及び第２の圧縮モジュールは、圧縮によって融合された２つの層である。

【0263】

本発明の有利な実施形態では、第１の圧縮モジュール及び第２の圧縮モジュールは錠剤層である。

【0264】

ここで、錠剤モジュールとは、ニコチン錠剤の総露出表面積の４０％、ニコチン錠剤の総露出表面積の３０％など、ニコチン錠剤の総露出表面積の最大５０％の露出表面積を有する層である第１の圧縮モジュールなどの露出表面積を有する層を指すことが理解される。

【0265】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第２の圧縮モジュールを少なくとも部分的にカプセル化する。

【0266】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、ニコチン錠剤の総露出表面積の最大５０％、例えばニコチン錠剤の総露出表面積の４０％、例えばニコチン錠剤の総露出表面積の３０％の露出表面積を有する錠剤層である。

【0267】

層を有する錠剤を提供する利点は、経口投与時に成分が層から放出されることであってもよい。したがって、速溶解性層である第１の圧縮モジュールは、経口投与時にニコチンの放出を開始し、ロゼンジ層である第２の圧縮モジュールは、放出速度は遅いが、その成分の放出を開始する。これは、有利には、ロゼンジ層からの酸性ｐＨ調整剤の放出を促進することによって、速溶解性層に提供されたニコチンによって引き起こされる灼熱の感覚を低減するために使用されてもよい。

【0268】

また、これは、例えば速溶解性層にニコチンを、ロゼンジ層に香味料などのマスキング成分を提供することによって、ニコチンの苦味をマスクするために有利に使用されてもよい。更に、第２の層から香味料を放出することによって、速溶解性層からのアルカリ性ｐＨ調整剤の迅速な放出のために起こり得る不快なアルカリの感覚をマスクするために使用されてもよい。

【0269】

本発明の実施形態では、ニコチン錠剤は、第１の圧縮モジュール及び第２の圧縮モジュールから成り、第１及び第２の圧縮モジュールは、圧縮によって融合された２つの層である。

【0270】

ニコチン錠剤の層又はモジュールは、本発明の範囲内で多くの異なる方法で形成されてもよい。上記から分かるように、ニコチン錠剤は、円形、楕円形、又は縁付き、例えば正方形であってもよい。

【0271】

本発明の実施形態では、圧縮された第１のモジュール及び圧縮された第２のモジュールは固体モジュールである。

【0272】

本発明の有利な実施形態では、ニコチン錠剤は固体モジュールから成る。

【0273】

したがって、上記の実施形態による錠剤は、液体又は流体中心などの液体又は流体モジュールを含まないことが理解される。

【0274】

本発明の有利な実施形態では、第１の圧縮モジュール及び第２の圧縮モジュールは固体錠剤層である。

【0275】

本発明の有利な実施形態では、第１の圧縮モジュールは、１０重量％未満、例えば５重量％未満、例えば２重量％未満、例えば１重量％未満の含水量を有する。

【0276】

上記実施形態の利点は、第１の圧縮モジュールの安定性が向上することであってもよい。これは特に、超崩壊剤などの崩壊剤を含む第１の圧縮モジュールによるものである。

【0277】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、０～１０重量％、例えば０．０１～５重量％、例えば０．０５～２重量％、例えば０．１～１重量％の含水量を有する。

【0278】

すなわち、上記の実施形態では、第１の圧縮モジュールは水を含まなくてもよい。

【0279】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは、１０重量％未満、例えば５重量％未満、例えば２重量％未満、例えば１重量％未満の含水量を有する。

【0280】

本発明の実施形態では、第２の圧縮モジュールは、０～１０重量％、例えば０．０１～５重量％、例えば０．０５～２重量％、例えば０．１～１重量％の含水量を有する。

【0281】

すなわち、上記の実施形態では、第２の圧縮モジュールは水を含まなくてもよい。

【0282】

本発明の有利な実施形態では、水溶解性ニコチン錠剤は、１０重量％未満、例えば５重量％未満、例えば２重量％未満、例えば１重量％未満の含水量を有する。

【0283】

本発明の実施形態では、水溶解性ニコチン錠剤は、０～１０重量％、例えば０．０１～５重量％、例えば０．０５～２重量％、例えば０．１～１重量％の含水量を有する。

【0284】

すなわち、上記の実施形態において、水溶解性ニコチン錠剤は水を含まなくてもよい。

【0285】

本発明の有利な実施形態では、ニコチン錠剤は、１グラム、例えば０．９グラム、例えば０．７５グラム、例えば０．５グラム、例えば０．４グラム、例えば０．３グラムの最大総重量を有する。

【0286】

最大規定体積未満の体積を有するニコチン錠剤の利点は、ニコチン錠剤を個別に使用する可能性である。更に、自己滴定の選択肢を提供する。

【0287】

本発明の有利な実施形態では、ニコチン錠剤は、０．２～１グラム、例えば０．２～０．９グラム、例えば０．２～０．７５グラム、例えば０．２～０．５グラムの総重量を有する。

【0288】

本発明の実施形態では、ニコチン錠剤は、０．７ｃｍ３、例えば０．６ｃｍ３、例えば０．５ｃｍ３、例えば０．４ｃｍ３、例えば０．３ｃｍ３の最大総体積を有する。

【0289】

最大規定体積未満の体積を有するニコチン錠剤は、使用者に所望の崩壊時間及び溶解時間を提供してもよい。

【0290】

本発明の実施形態では、ニコチン錠剤は第３のモジュールを含む。

【0291】

本発明の実施形態では、第３のモジュールは周囲コーティング層である。

【0292】

ニコチン錠剤は、有利には外側コーティングを含んでもよい。外側コーティングは、物理的分解、例えばモジュールの分離からモジュール式錠剤を保護するか、又は水分誘引を防止してもよい。更に、外側コーティングは、成分を化学分解から保護してもよい。

【0293】

本発明の実施形態では、周囲コーティング層である第３のモジュールは、硬質コーティング、軟質コーティング及び食用フィルムコーティング又はそれらの任意の組合せから成る群から選択される。

【0294】

本発明の実施形態では、第３のモジュールはニコチンを含まない。

【0295】

本発明の有利な実施形態では、ニコチン錠剤は、第１の圧縮モジュール及び第２の圧縮モジュールから成る。

【0296】

本発明の実施形態では、ニコチン錠剤はコーティングを含まない。

【0297】

本発明の有利な実施形態では、ニコチン錠剤はコーティングを含まない。

【0298】

本発明の有利な実施形態では、第１の圧縮モジュールは、経口投与時に６０秒以内、例えば４５秒以内、例えば３０秒以内に完全に崩壊する。

【0299】

第１の圧縮モジュールの崩壊時間は、実施例３Ａに記載されるように測定されてもよい。

【0300】

本発明の有利な実施形態では、ニコチン錠剤は、経口投与後１５分以内、例えば１０分以内に完全に崩壊する。

【0301】

ニコチン錠剤の崩壊時間は、実施例３Ｂに記載されるように測定されてもよい。

【0302】

本発明の有利な実施形態では、ニコチン錠剤は非タバコ錠剤である。

【0303】

本発明の実施形態では、ニコチン錠剤はタバコを含まない。

【0304】

本発明の実施形態では、第１のモジュールは、キシリトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、ラクチトール、又はそれらの任意の組合せから成るリストから選択される糖アルコールを含み、第２のモジュールは、キシリトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、ラクチトール、又はそれらの任意の組合せから成るリストから選択される糖アルコールを含む。

【0305】

本発明の実施形態では、第１のモジュールは、第１の圧縮モジュールの少なくとも５０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも６０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも７０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも８０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも８５重量％の量の糖アルコールを含み、第１のモジュールの糖アルコールは、キシリトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、ラクチトール、又はそれらの任意の組合せから成るリストから選択され、第２の圧縮モジュールは、第２の圧縮モジュールの少なくとも５０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも６０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも７０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも８０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも８５重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも９０重量％の量の糖アルコールを含み、第２のモジュールの糖アルコールは、キシリトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、ラクチトール、又はそれらの任意の組合せから成るリストから選択される。

【0306】

本発明の実施形態では、アルカリ性ｐＨ調整剤は、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、トロメタモール、アミノ酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、又はそれらの任意の組合せから成る群から選択され、酸性ｐＨ調整剤は、リン酸、リン酸二水素一アルカリ、リン酸二水素一アルカリ－リン酸水素二アルカリ混合物、クエン酸、クエン酸二水素一アルカリ、クエン酸水素二アルカリ、リンゴ酸、リンゴ酸一アルカリ、コハク酸、コハク酸一アルカリ、酒石酸、酒石酸一アルカリ、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、ギ酸、及びそれらの組合せから成るリストから選択される。

【0307】

本発明の実施形態では、第１のモジュールの糖アルコールは、キシリトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、ラクチトール、又はそれらの任意の組合せから成るリストから選択され、第２のモジュールの糖アルコールは、キシリトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、ラクチトール、又はそれらの任意の組合せから成るリストから選択され、アルカリ性ｐＨ調整剤は、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、トロメタモール、アミノ酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、又はそれらの任意の組合せから成る群から選択され、酸性ｐＨ調整剤は、リン酸、リン酸二水素一アルカリ、リン酸二水素一アルカリ－リン酸水素二アルカリ混合物、クエン酸、クエン酸二水素一アルカリ、クエン酸水素二アルカリ、リンゴ酸、リンゴ酸一アルカリ、コハク酸、コハク酸一アルカリ、酒石酸、酒石酸一アルカリ、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、ギ酸、及びそれらの組合せから成るリストから選択される。

【0308】

本発明の実施形態では、第１のモジュールは、第１の圧縮モジュールの少なくとも５０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも６０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも７０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも８０重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも８５重量％の量の糖アルコールを含み、第１のモジュールの糖アルコールは、キシリトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、ラクチトール、又はそれらの任意の組合せから成るリストから選択され、第２の圧縮モジュールは、第２の圧縮モジュールの少なくとも５０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも６０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも７０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも８０重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも８５重量％、例えば第２の圧縮モジュールの少なくとも９０重量％の量の糖アルコールを含み、第２のモジュールの糖アルコールは、キシリトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、ラクチトール、又はそれらの任意の組合せから成るリストから選択され、アルカリ性ｐＨ調整剤は、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、トロメタモール、アミノ酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、又はそれらの任意の組合せから成る群から選択され、酸性ｐＨ調整剤は、リン酸、リン酸二水素一アルカリ、リン酸二水素一アルカリ－リン酸水素二アルカリ混合物、クエン酸、クエン酸二水素一アルカリ、クエン酸水素二アルカリ、リンゴ酸、リンゴ酸一アルカリ、コハク酸、コハク酸一アルカリ、酒石酸、酒石酸一アルカリ、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、ギ酸、及びそれらの組合せから成るリストから選択される。

【0309】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの少なくとも０．５重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも１重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも２重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも３重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも４重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも５重量％の量の崩壊剤を含み、崩壊剤は、デンプン、アルファ化デンプン、セルロース、変性セルロース、微結晶セルロース、アルギン酸塩、イオン交換樹脂、ケイ酸カルシウム、架橋セルロース、架橋ポリビニルピロリドン、架橋デンプン、架橋アルギン酸、及びそれらの組合せから成るリストから選択される。

【0310】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの少なくとも０．５重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも１重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも２重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも３重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも４重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも５重量％の量の崩壊剤を含み、崩壊剤は、デンプン、アルファ化デンプン、セルロース、変性セルロース、微結晶セルロース、アルギン酸塩、イオン交換樹脂、ケイ酸カルシウム、架橋セルロース、架橋ポリビニルピロリドン、架橋デンプン、架橋アルギン酸、及びそれらの組合せから成るリストから選択され、錠剤の糖アルコールは、キシリトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、ラクチトール、又はそれらの任意の組合せから成るリストから選択される。

【0311】

本発明の実施形態では、第１の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュールの少なくとも０．５重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも１重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも２重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも３重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも４重量％、例えば第１の圧縮モジュールの少なくとも５重量％の量の崩壊剤を含み、崩壊剤は、デンプン、アルファ化デンプン、セルロース、変性セルロース、微結晶セルロース、アルギン酸塩、イオン交換樹脂、ケイ酸カルシウム、架橋セルロース、架橋ポリビニルピロリドン、架橋デンプン、架橋アルギン酸、及びそれらの組合せから成るリストから選択され、錠剤は、錠剤の少なくとも５０重量％、例えば錠剤の少なくとも６０重量％、例えば錠剤の少なくとも７０重量％、例えば錠剤の少なくとも８０重量％、例えば錠剤の少なくとも８５重量％、例えば錠剤の少なくとも９０重量％の量の糖アルコールを含み、糖アルコールは、キシリトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、ラクチトール、又はそれらの任意の組合せから成るリストから選択される。

【0312】

本発明は更に、本発明又はその実施形態のいずれかによるニコチン錠剤を製造する方法であって、方法は、
第１の粉末状組成物及び第２の粉末状組成物を提供する工程であって、第１の粉末状組成物がニコチン、崩壊剤、及びアルカリ性ｐＨ調整剤を含み、第２の粉末状組成物が酸性ｐＨ調整剤を含む、工程と、
第２の粉末状組成物及び第１の粉末状組成物を圧縮して、圧縮によって融合されたモジュールを含むニコチン錠剤を得る工程とを含む、方法に関する。

【0313】

本発明の有利な実施形態では、方法は、
第２の粉末状組成物を圧縮して第２のモジュールを得る工程と、
第２のモジュール及び第１の粉末状組成物を圧縮して、圧縮によって第２のモジュールに融合された第１のモジュールを得る工程とを含む。

【0314】

本発明の有利な実施形態では、方法は、
第１の粉末状組成物を圧縮して第１のモジュールを得る工程と、
第１のモジュール及び第２の粉末状組成物を圧縮して、圧縮によって第１のモジュールに融合された第２のモジュールを得る工程とを含む。

【0315】

本発明の有利な実施形態では、方法は、
第２の粉末状組成物を圧縮して第２のモジュールを得る工程と、
第１の粉末状組成物を圧縮して、圧縮によって第２のモジュールに融合された第１のモジュールを得る工程とを含み、
第１のモジュールは、第２のモジュールを取り囲む。

【0316】

本発明の有利な実施形態では、圧縮は、少なくとも５ｋＮ、例えば少なくとも１０ｋＮ、例えば少なくとも１５ｋＮ、例えば少なくとも２０ｋＮの圧縮力で行われる。

【0317】

本発明の実施形態では、本発明又はその実施形態のいずれかの水溶解性ニコチン錠剤は、本発明又はその実施形態のいずれかの方法によって得られる。

【0318】

本発明は更に、少なくとも第１の圧縮モジュール及び第２の圧縮モジュールを含む水溶解性ニコチン錠剤であって、
第１の圧縮モジュールが、ニコチンを含む速溶解性モジュールであり、圧縮された第２のモジュールが、酸性ｐＨ調整剤を含むロゼンジモジュールである、水溶解性ニコチン錠剤に関する。

【0319】

本発明の実施形態では、上記実施形態による水溶解性圧縮ニコチン錠剤は、最初に記載された水溶解性圧縮ニコチン錠剤若しくはその実施形態のいずれかに従って作製されるか、又は本発明若しくはその実施形態のいずれかの方法によって得られる。

【0320】

本発明は更に、少なくとも第１の圧縮モジュール及び第２の圧縮モジュールを含む水溶解性ニコチン錠剤であって、
第１の圧縮モジュールは、
ニコチン、
アルカリ性ｐＨ調整剤、及び
第１の圧縮モジュールの少なくとも５重量％の量の崩壊剤を含み、
第２の圧縮モジュールは、
酸性ｐＨ調整剤を含む、水溶解性ニコチン錠剤に関する。

【0321】

本発明の実施形態では、上記実施形態による水溶解性圧縮ニコチン錠剤は、最初に記載された水溶解性圧縮ニコチン錠剤若しくはその実施形態のいずれかに従って作製されるか、又は本発明若しくはその実施形態のいずれかの方法によって得られる。

【0322】

本発明は更に、少なくとも第１の圧縮モジュール及び第２の圧縮モジュールを含む水溶解性ニコチン錠剤であって、
第１の圧縮モジュールはＦＤＴ層であり、
ニコチン、
アルカリ性ｐＨ調整剤、及び
崩壊剤を含み、
第２の圧縮モジュールは、
酸性ｐＨ調整剤を含む、水溶解性ニコチン錠剤に関する。

【0323】

本発明の実施形態では、上記実施形態による水溶解性圧縮ニコチン錠剤は、最初に記載された水溶解性圧縮ニコチン錠剤若しくはその実施形態のいずれかに従って作製されるか、又は本発明若しくはその実施形態のいずれかの方法によって得られる。

【0324】

本発明は更に、少なくとも第１の圧縮モジュール及び第２の圧縮モジュールを含む水溶解性ニコチン錠剤であって、
第１の圧縮モジュールは、
ニコチン、
アルカリ性ｐＨ調整剤、及び
崩壊剤を含み、
第２の圧縮モジュールは、
酸性ｐＨ調整剤を含む、水溶解性ニコチン錠剤に関する。
第１の圧縮モジュールは、第２の圧縮モジュールの溶解時間より短い溶解時間を有する。

【0325】

本発明の実施形態では、上記実施形態による水溶解性圧縮ニコチン錠剤は、最初に記載された水溶解性圧縮ニコチン錠剤若しくはその実施形態のいずれかに従って作製されるか、又は本発明若しくはその実施形態のいずれかの方法によって得られる。

【0326】

本発明は更に、少なくとも第１の圧縮モジュール及び第２の圧縮モジュールを含む水溶解性ニコチン錠剤であって、
第１の圧縮モジュールは、
ニコチン、
アルカリ性ｐＨ調整剤、及び
崩壊剤を含み、
第２の圧縮モジュールは、
酸性ｐＨ調整剤を含む、水溶解性ニコチン錠剤に関する。
第１及び第２の圧縮モジュールの間の崩壊時間の差は、少なくとも２分である。

【0327】

本発明の実施形態では、上記実施形態による水溶解性圧縮ニコチン錠剤は、最初に記載された水溶解性圧縮ニコチン錠剤若しくはその実施形態のいずれかに従って作製されるか、又は本発明若しくはその実施形態のいずれかの方法によって得られる。

【発明を実施するための形態】

【0328】

本明細書で使用される場合、「水溶解性ニコチン錠剤」という用語は、全体的に水に溶解可能な圧縮錠剤を指す。本発明のニコチンロゼンジは、溶解可能なＦＤＴモジュールを含み、一方溶解可能なロゼンジモジュールも含む。したがって、ニコチン錠剤はもちろん、例えば、水に溶解しないチューインガムモジュール又はガムベース含有モジュールを含まない。更に、ニコチン錠剤は、崩壊し、主成分が水に溶解するという意味で水溶解性である。本発明のニコチン錠剤は、少なくとも第１の粉末状組成物及び第２の粉末状組成物を圧縮して、それぞれ第１及び第２の圧縮モジュールを得ることによって形成される圧縮錠剤である。水溶解性ニコチン錠剤は、ある量の水不溶性材料、例えば錠剤の１０重量％以下などの、例えばＭＣＣを含んでもよい。したがって、水溶解性ニコチン錠剤の大部分、例えば錠剤の９０重量％超が、水溶性物質から構成される。

【0329】

ニコチン錠剤は、経口投与時に少なくとも２分、例えば少なくとも３分、例えば少なくとも４分、例えば少なくとも５分の期間内に崩壊及び溶解してもよい。

【0330】

本明細書で使用される場合、「ＦＤＴモジュール」（速溶解性錠剤モジュール）という用語は、いわゆる速溶解性錠剤の特性を有するモジュールを指す。口腔内崩壊性錠剤（ＯＤＴ）と呼ばれることもある速溶解性錠剤は一般に、これらの製品を摂取するために噛んだり液体を飲んだりする必要なく、迅速な口腔内崩壊を示す。

【0331】

本発明のＦＤＴモジュールは典型的には、口の中に入れてから６０秒未満の速い、又は口の中に入れてから３０秒などの更に速い、崩壊を示す。本発明のいくつかの実施形態では、ＦＤＴモジュールは、３０秒以内、例えば２０秒以内、例えば１５秒以内に崩壊する。

【0332】

本明細書で使用される場合、「ロゼンジモジュール」という用語は、ロゼンジ特性を付与するモジュール、すなわち、口の中で数分にわたって溶解又は崩壊し、それによって、モジュールの構成成分、例えば、特定の実施形態に応じて酸性ｐＨ調整剤、香味料などを放出するモジュールを指す。例えば、ロゼンジモジュールは、経口投与時に少なくとも２分、例えば少なくとも３分、例えば少なくとも４分、例えば少なくとも５分の期間内に崩壊及び溶解してもよい。

【0333】

本明細書で使用される場合、「崩壊する」という用語は、物体の成分、断片又は粒子への変形を指す。崩壊時間は、インビトロ又はインビボで測定されてもよい。別段の記載がない限り、インビトロ測定は、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ ９．０，ｓｅｃｔｉｏｎ ２．９．１，Ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔａｂｌｅｔｓ ａｎｄ ｃａｐｓｕｌｅｓに従って行われる。インビボ測定は、実施例３Ｂに記載されているように実施する。

【0334】

本明細書で使用される場合、「溶解する」という用語は、固体物質が溶媒（口腔唾液）に入って溶液を生じるプロセスである。別段の記載がない限り、溶解は、問題の化合物の完全な溶解を意味する。

【0335】

本明細書で使用される場合、「崩壊剤」という用語は、ＦＤＴモジュールが唾液と接触したときにＦＤＴモジュールの崩壊を促進する成分を指す。崩壊剤は多くの場合、投与時にモジュールのより小さな断片への分解を促進して、ニコチンの放出及び最終的な吸収を促進するための手段として考えられてもよい。

【0336】

本明細書で使用される場合、「結合剤」という用語は、錠剤製造中に粉末組成物に対する粘着性を促進し、それによってモジュールの製造を促進し、それによって望ましい機械的強度を有するニコチン錠剤の製造を促進する成分を指す。

【0337】

本発明の好ましい実施形態では、第２の圧縮モジュールは結合剤を含む。

【0338】

本明細書で使用される場合、「ニコチン」という用語は、遊離塩基ニコチン、ニコチン塩；担体に結合したニコチン、例えば、イオン交換樹脂に結合したニコチン、ゼオライトに結合したニコチン；繊維又は微粒子に結合したニコチン、ＣａＣＯ３に結合したニコチン、糖アルコールに結合したニコチン；及びそれらの混合物を含む任意の形態のニコチンを指す。本明細書で、結合とは、担体の種類に応じて、ニコチンが担体上にイオン結合、吸着又は吸収されることと理解されるべきである。

【0339】

ミリグラム単位でニコチン量に言及する場合、この量はニコチン用量として理解されるべきであり、すなわち、この量は純粋なニコチンの量を指す。

【0340】

重量パーセント単位でニコチン量に言及する場合、この量は、第１の圧縮モジュール又はニコチン錠剤などの指定された用語に関連するニコチン源の実際の量として理解されるべきである。すなわち、第１の圧縮モジュールの４重量％の量でニコチン酒石酸水素塩を含む７５ｍｇの第１の圧縮モジュールとは、３ｍｇのニコチン酒石酸水素塩（すなわち、１ｍｇの純粋なニコチン）を含む第１の圧縮モジュールを指す。

【0341】

ニコチンはまた、合成ニコチンと呼ばれることも多い、タバコから得られないニコチンも包含する。ニコチンは、第１の圧縮モジュールに含まれる。実施形態では、ニコチンは、第１の圧縮モジュールに含まれるが、第２の圧縮モジュールには含まれない。

【0342】

本明細書で使用される場合、「遊離塩基ニコチン」という用語は、ニコチンの非プロトン化形態を指す。遊離塩基ニコチンは、液体として、又はある量のイオン交換樹脂；水溶性組成物、例えば若しくは糖アルコール又は水溶性繊維；又は水不溶性繊維；又は変性炭酸カルシウムと混合されて、提供されてもよい。遊離塩基ニコチンは、タバコから抽出された遊離塩基ニコチン及び合成的に製造された遊離塩基ニコチンの両方を含むが、遊離塩基ニコチンは、タバコ又は粉末状タバコの形態では提供されない。

【0343】

本明細書で使用される場合、「ニコチン塩」という用語は、対イオンに結合したイオン化形態のニコチンを指す。

【0344】

本明細書で使用される場合、「ＮＢＴ」という用語は、ニコチン酒石酸水素塩及びその水和物を指す。

【0345】

本明細書で使用される場合、「％」及び「パーセント」という用語は、特に明記しない限り、重量パーセントを指す。

【0346】

本明細書で使用される場合、「ニコチンの放出」という用語は、ニコチンが生体利用可能になること、すなわち、口腔内の粘膜を介した吸収に利用可能になることを指す。ニコチンのいくつかの形態は、生体利用可能になるために溶解を必要とする一方、他の形態は、溶解することなく体内に容易に吸収されてもよい。例えば、ニコチンが生体利用可能であるためには、錠剤のマトリックスは崩壊されるべきである。ニコチンのいくつかの形態は、ニコチンが例えば担体から更に放出されること、例えばニコチンがニコチンポラクリレックスなどのニコチンイオン交換樹脂から放出されることを必要とする。他のニコチン形態、例えばニコチン塩（以下、ニコチン酒石酸水素塩）は、錠剤のマトリックスの崩壊時に容易に溶解してもよい。更に、いくつかのニコチン形態は溶解を必要としなくてもよい。これは、例えばニコチン遊離塩基に適用され、ニコチン遊離塩基は固体製剤マトリックスの崩壊時に放出される。

【0347】

本明細書で使用される場合、「ｐＨ調整剤」という用語は、薬剤が添加された又は添加される溶液のｐＨ値を積極的に調整及び調節する薬剤を指す。したがって、ｐＨ調整剤は酸性又はアルカリ性であってもよい。

【0348】

酸性ｐＨ調整剤は、摂氏２５℃の温度で７．０のｐＨを有する水に添加された場合、７．５未満のｐＨを誘導し、アルカリ性ｐＨ調整剤は、７．０のｐＨを有する水に添加された場合、７．５を超えるｐＨを誘導する。２以上のｐＨ調整剤が同じモジュールに含まれる場合、これらは組み合わされたｐＨ調整剤を形成する。組み合わされたｐＨ調整剤は、摂氏２５℃の温度、大気圧で測定して７．０のｐＨを有する水に添加された場合に７．５未満のｐＨを誘導する酸性ｐＨ調整剤、又は摂氏２５℃の温度、大気圧で測定して７．０のｐＨを有する水に添加された場合に７．５を超えるｐＨを誘導するアルカリ性ｐＨ調整剤である。

【0349】

換言すれば、酸性ｐＨ調整剤は、いくつかの実施形態では、緩衝系が、摂氏２５℃の温度、大気圧で測定して７．０のｐＨを有する水に添加された場合に７．５未満のｐＨを誘導する限り、例えば、ｐＨ調整剤の組合せを含む酸性緩衝系であることができる。

【0350】

一方、ｐＨ調整剤は、希釈によってのみｐＨに影響を及ぼすことができる物質及び組成物を含まない。更に、ｐＨ調整剤は例えば、香味料、充填剤などを含まない。

【0351】

いくつかの好ましい実施形態では、酸性ｐＨ調整剤は、７．０のｐＨを有する水に添加されると、摂氏２５℃及び大気圧で測定した場合に７．０未満のｐＨを誘導する。

【0352】

本明細書で使用される場合、「モル比」は、第１の成分のモル含有量を第２の成分のモル含有量で割った比を指す。

【0353】

第１の成分と第２の成分との間の相対含有量はまた、第２の成分に対する第１の成分の当量として提示されてもよい。したがって、第１の圧縮モジュール中のニコチンの量に対して１．０のモル比で酸性ｐＨ調整剤を含む第２の圧縮モジュールは、第１の圧縮モジュール中のニコチンの量に対して１．０当量の酸性ｐＨ調整剤を含むニコチン錠剤、すなわち、第１の圧縮モジュール中に１．０当量の酸性ｐＨ調整剤及び１．０当量のニコチンを含むニコチン錠剤として提示されてもよい。

【0354】

「未満」、「以下」などの用語によって成分の量に言及する場合、これは一般に、特定の成分が存在しないか、又は微量から指定された最大量の範囲で存在することを指す。

【0355】

本明細書で使用される場合、「香味料」という用語は、当該技術分野における用語の通常の意味を有するものとして理解される。香味料には、液体及び粉末状香味料が含まれる。したがって、香味料はもちろん、甘味料（糖、糖アルコール及び高甘味度甘味料など）、又は純粋な酸度（acidity）／酸味（sourness）を提供する酸も、純粋な塩味（例えば、ＮａＣｌ）又は純粋な苦味を提供する化合物も含まない。香味料は、天然又は合成香味料であることができる。

【0356】

典型的には、ニコチン錠剤は、充填剤、香味料、結合剤、崩壊剤（以下、超崩壊剤）、乳化剤、抗酸化剤、ｐＨ調整剤（以下、アルカリ性及び酸性ｐＨ調整剤）、高甘味度甘味料、着色剤、滑剤、滑沢剤、又はそれらの任意の組合せから成る群から選択される成分を含んでもよい。

【0357】

本発明の有利な実施形態では、錠剤は充填剤成分としてバルク甘味料を含む。

【0358】

本発明の有利な実施形態では、第１の圧縮モジュールは、充填剤成分としてバルク甘味料を含む。

【0359】

本発明の有利な実施形態では、第２の圧縮モジュールは、充填剤成分としてバルク甘味料を含む。

【0360】

本発明の有利な実施形態では、第１及び第２の圧縮モジュールは、充填剤成分としてバルク甘味料を含む。

【0361】

ニコチン錠剤がバルク甘味料を含む実施形態では、異なるバルク甘味料を使用してもよい。バルク甘味剤には、糖甘味剤及び／又は非糖質甘味料が含まれる。

【0362】

糖甘味料としては一般に、糖類含有成分、例えば、スクロース、デキストロース、マルトース、サッカロース、ラクトース、ソルボース、デキストリン、トレハロース、Ｄ－タガトース、乾燥転化糖、フルクトース、レブロース、ガラクトースなどの、単独又は組合せが挙げられるが、これらに限定されない。

【0363】

非糖質甘味料としては一般に、キシリトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール及びラクチトールなどの糖アルコール（ポリオールと呼ばれることもある）が挙げられるが、これらに限定されない。

【0364】

糖及び／又は非糖質甘味料の組合せをニコチン錠剤に使用してもよい。

【0365】

バルク甘味料は、多くの場合、ニコチン錠剤の香味料プロファイルを支持してもよい。

【0366】

本発明の実施形態では、バルク甘味料は、例として、炭酸マグネシウム及び炭酸カルシウム、硫酸ナトリウム、粉砕石灰石、ケイ酸マグネシウム及びケイ酸アルミニウムなどのケイ酸塩化合物、カオリン及び粘土、酸化アルミニウム、酸化ケイ素、タルク、酸化チタン、リン酸一カルシウム、リン酸二カルシウム及びリン酸三カルシウム、繊維、コムギ繊維、カラスムギ繊維、エンドウマメ繊維などの植物繊維、並びにそれらの組合せを含む他の使用可能な充填剤で補充されてもよい。

【0367】

高甘味度人工甘味料も、上記のバルク甘味料と組み合わせて使用することができる。例えば、高甘味度甘味料としては、スクラロース、アスパルターム、アセスルファムの塩、アリテーム、サッカリン及びその塩、シクラミン酸及びその塩、グリチルリチン、ジヒドロカルコン、タウマチン、モネリン、ステビオシド（天然強度の甘味剤）などの、単独又は組合せが挙げられるが、これらに限定されない。

【0368】

人工甘味料の使用レベルはかなり変化し、甘味料の効力、放出速度、製品の所望の甘味、使用される香味料のレベル及び種類、並びにコストに対する考慮などの因子に依存する。したがって、人工甘味料の実効濃度は、約０．００１～約８重量％（例えば、約０．０２～約８重量％）で変化してもよい。

【0369】

ニコチン錠剤が香味料を含む実施形態では、異なる香味料を使用してもよい。

【0370】

利用可能な香味料は、例として、アーモンド、アーモンドアマレット、リンゴ、ババロア、ブラックチェリー、黒ゴマ、ブルーベリー、ブラウンシュガー、風船ガム、バタースコッチ、カプチーノ、カラメル、カラメルカプチーノ、チーズケーキ（グラハムクラスト）、シナモンレッドホット、綿菓子、サーカス綿菓子（circus cotton candy）、クローブ、ココナッツ、コーヒー、クリアコーヒー（clear coffee）、ダブルチョコレート、エナジーカウ（energy cow）、グラハムクラッカー、グレープジュース、青リンゴ、ハワイアンパンチ（Hawaiian punch）、蜂蜜、ジャマイカンラム、ケンタッキーバーボン、キーウィ、ｋｏｏｌａｄａ、レモン、レモンライム、タバコ、メープルシロップ、マラスキーノチェリー、マシュマロ、メントール、ミルクチョコレート、モカ、マウンテンデュー、ピーナツバター、ペカン、ペパーミント、ラズベリー、バナナ、熟れたバナナ、ルートビア、ＲＹ ４、スペアミント、イチゴ、スイートクリーム、スイートタルト、甘味料、トーストアーモンド、タバコ、タバコブレンド、バニラビーンズアイスクリーム、バニラカップケーキ、バニラスワール（vanilla swirl）、バニリン、ワッフル、ベルギーワッフル、スイカ、ホイップクリーム、ホワイトチョコレート、ウィンターグリーン（wintergreen）、アマレット、バナナクリーム、ブラックウォールナット、ブラックベリー、バター、バターラム、チェリー、チョコレートヘーゼルナッツ、シナモンロール、コーラ、クリーム・デ・メント、エッグノッグ、イングリッシュトフィー（English toffee）、グアバ、レモネード、甘草（licorice）、メープル、ミントチョコレートチップ、オレンジクリーム、モモ、ピニャコラーダ、パイナップル、プラム、ザクロ、プラリネとクリーム（pralines and cream）、赤甘草（red licorice）、ソルトウォータータフィー、ストロベリーバナナ、イチゴ、キーウィ、トロピカルパンチ、トゥッティフルッティ、バニラ、又はそれらの任意の組合せが挙げられる。

【0371】

本発明の実施形態によれば、香味料は、ニコチンの味マスキング及び／又はアルカリ性ｐＨ調整剤の味マスキングとして使用されてもよい。

【0372】

本発明の実施形態では、ニコチン錠剤は滑剤を含む。滑剤として二酸化ケイ素を使用してもよい。錠剤に使用可能な他の滑剤も、本発明の範囲内で使用してもよい。

【0373】

本発明の実施形態では、ニコチン錠剤は滑沢剤を含む。ステアリン酸マグネシウム及び／又はフマル酸ステアリルナトリウムを滑沢剤として使用してもよい。錠剤に使用可能な他の滑沢剤も、本発明の範囲内で使用してもよい。

【0374】

すぐに使用できるシステムを本発明の範囲内で使用してもよい。典型的には、そのようなすぐに使用できるシステムは、例えば、充填剤、崩壊剤、滑剤又は同様のものを単一の粉末混合物で置き換えてもよい。この目的に適したすぐに使用できるシステムとしては、Ｐｅａｒｌｉｔｏｌ Ｆｌａｓｈ（Ｒｏｑｕｅｔｔｅ）、Ｐｈａｒｍａｂｕｒｓｔ ５００（ＳＰＩ Ｐｈａｒｍａ）、Ｌｕｄｉｆｌａｓｈ（ＢＡＳＦ）、ＰｒｏＳｏｌｖ（ＪＲＳ Ｐｈａｒｍａ）、ＰｒｏＳｏｌｖ ＥａｓｙＴａｂ（ＪＲＳ Ｐｈａｒｍａ）、Ｆ－Ｍｅｌｔ（Ｆｕｊｉ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）、ＳｍａｒｔＥｘ５０又はＳｍａｒｔＥｘ１００（Ｓｈｉｎ Ｅｔｓｕ／Ｈａｒｋｅ Ｐｈａｒｍａ）が挙げられるが、これらに限定されない。崩壊剤を含むすぐに使用できるシステムを使用することは、特に有利であってもよい。

【0375】

経口投与時に６０秒以内に崩壊するように設計されたＦＤＴモジュールを得るために、パラメータの範囲を調整することができる。

【0376】

第１に、組成を変えることによって、崩壊時間を変えることができる。高い水溶性を有する成分を使用すると、崩壊時間の短縮を促進してもよい。

【0377】

特に、崩壊剤を含めると、第１の圧縮モジュールの全組成に応じて、崩壊時間にかなりの影響を及ぼしてもよい。また、崩壊剤の量及び種類を変えることによって、崩壊時間を更に調整してもよい。例えば、崩壊時間がより短い第１の圧縮モジュールが望まれる場合、崩壊剤の含有率を増加させてもよく、及び／又は崩壊剤のタイプを、超崩壊剤などのより有効な崩壊剤と少なくとも部分的に交換してもよい。

【0378】

いくつかの成分は二重の機能を有し、例えば、いくつかの成分は、ある状況では崩壊剤として、別の状況では結合剤として使用されてもよいことに留意されたい。例えば、いくつかの崩壊剤は結合特性を有してもよく、逆もまた同様であってもよい。したがって、結合剤のリストは、崩壊剤のリストと重複してもよい。

【0379】

いくつかの実施形態では、崩壊剤は、通例の崩壊剤及び超崩壊剤の組合せを含んでもよく、通例の崩壊剤は、経口投与時のある程度の崩壊特性及び製造中の望ましい結合特性に寄与してもよく、超崩壊剤は、経口投与時の迅速な崩壊を確実にする。

【0380】

また、崩壊剤の粒径を小さくすると、おそらく表面積対体積比が増加するため、崩壊時間が短くなる傾向がある。

【0381】

更に、第１の圧縮モジュールを圧縮するために使用される圧縮力は、第１の圧縮モジュールの得られた硬度と有意に相関し、その結果、高い圧縮力は典型的には、得られた第１の圧縮モジュールの硬度を増加させる。第１の圧縮モジュールの硬度を調整することによって、崩壊時間も同様に影響を受けてもよく、その結果、硬度が低下すると典型的には、崩壊時間が短くなる。ここで、いくつかの組成物について、的確な圧縮力を適用することによって、経口投与時に６０秒未満の崩壊時間を達成することができる一方、圧縮力が高すぎると、６０秒を超える長い崩壊時間をもたらしてもよいことが観察されている。これに関して、閾値圧縮力は、全体の組成、崩壊剤の含有量及び種類などの他のパラメータに応じて大幅に変動してもよいことに留意されたい。例えば、特定の設定では崩壊が遅すぎる場合、更なる調整方法は、通例の崩壊剤を超崩壊剤、すなわち、より効率的な方法で崩壊を促進する超崩壊剤で置き換えることであってもよい。

【0382】

水溶性の増加はまた、水溶性が低い成分を、水溶性がより高い成分と交換することによって促進されてもよい。例えば、充填剤として糖アルコールを使用することは、糖アルコールが代わりの充填剤よりも高い水溶性を有する限り、非常に有利であってもよい。

【0383】

更に、圧縮能力がより低い糖アルコールを使用すると、崩壊時間がより短くなる。圧縮能力が低すぎると、第１の圧縮モジュール及び第２の圧縮モジュールの機械的強度を損なってもよく、望ましくないほど高い破砕性及び亀裂などのリスクにつながってもよい。

【0384】

経口投与時に６０秒以内に崩壊するように設計された第１の圧縮モジュールを得るために調整されてもよいパラメータの別の例は、錠剤の全体設計を含む。コアである第２の圧縮モジュール及び周囲の圧縮コーティングである第１の圧縮モジュールを含む錠剤などのいくつかの実施形態では、第１の圧縮モジュールは、層状錠剤設計と比較してより高い露出表面積を有する。露出表面積が増加すると、崩壊時間が減少してもよい。

【0385】

経口投与時に６０秒以内に崩壊するように設計された第１の圧縮モジュールを得るために調整されてもよいパラメータの更なる例としては、第１の圧縮モジュール及び錠剤全体のサイズ及び形状が挙げられる。第１の圧縮モジュールの体積が大きいほど、崩壊時間が長くなり、したがってニコチン及びアルカリ性ｐＨ調整剤の放出時間が長くなる。

【0386】

例えば、ディスク形状の錠剤について、層状錠剤の平坦度（例えば、直径対高さ比によって定量化される）を増加させると典型的には、表面積対体積を増加させることによって崩壊時間を減少させる。錠剤が十分な機械的強度を有する限り、平坦度を高めてもよい。

【0387】

また、断面プロファイルを凸型ニコチン錠剤から凹型錠剤に変更すると、崩壊時間が短縮される。これは、錠剤の機械的強度をある程度低下させてもよいが、満足するものである限り、凹状断面を追求すると、崩壊を増加させ、したがって崩壊時間を短縮するのに役立ってもよいことに留意されたい。

【0388】

更に、滑沢剤の種類及び量は、もしあれば、崩壊時間を最適化するように調節されてもよい。例えば、フマル酸ステアリルナトリウム（ＳＳＦ）を使用すると典型的には、ステアリン酸マグネシウムＭｇＳｔを使用する場合と比較して、崩壊時間が短くなる。

【0389】

したがって、経口投与時に６０秒の崩壊時間を有する第１の圧縮モジュールを設計する場合、広範囲のパラメータを調整してもよい。

【0390】

第２の圧縮モジュールを経口投与時に少なくとも２分、例えば少なくとも３分、例えば少なくとも４分、例えば少なくとも５分の崩壊時間を有するように設計する場合、同じパラメータを調整してもよい。

【0391】

第１の圧縮モジュールは経口投与から６０秒以内に崩壊するように設計されているので、第２の圧縮モジュールの崩壊時間はニコチン錠剤の崩壊時間に等しい。

【0392】

本発明の実施形態では、ニコチン錠剤の第２の圧縮モジュールは結合剤を含む。

【0393】

いくつかの成分は、例えばある状況では崩壊剤として、別の状況では結合剤として使用されてもよく、いくつかの成分は二重の機能を有することに留意されたい。例えば、いくつかの崩壊剤は結合特性を有してもよく、逆もまた同様であってもよい。したがって、結合剤のリストは、崩壊剤のリストと重複してもよい。

【0394】

本発明の有利な実施形態では、第２の圧縮モジュールは結合剤を含む。

【0395】

使用可能な結合剤としては、アカシアガム、寒天、カラギーナン、キトサン、イヌリン、キサンタンガム、トラガカント、プルラン、グアーガム、ペクチン、キチンなどの多糖類及び修飾多糖類；アルギン酸又はその塩；カルボマー；セルロース；コポビドン；ゼラチン；ポリカルボフィル又はその塩；微結晶セルロース；ポリビニルアルコール；デンプン；アルファ化デンプン；カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの変性セルロース；ポリエチレングリコール；ポリエチレンオキシド；及びこれらの混合物のいずれかが挙げられるが、これらに限定されない。

【0396】

一実施形態では、本発明の錠剤の第２の圧縮モジュール内に含まれる結合剤は、アルギン酸又はその塩、ポリカルボフィル又はその塩、キサンタンガム、微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、及びそれらの混合物から成る群から選択されてもよい。

【0397】

一実施形態では、本発明の錠剤の第２の圧縮モジュール内に含まれる結合剤は、アルギン酸又はその塩、ポリカルボフィル又はその塩、キサンタンガム、及びそれらの混合物から成る群から選択されてもよい。

【0398】

一実施形態では、本発明の錠剤の第２の圧縮モジュール内に含まれる結合剤は、微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、又はそれらの混合物から成る群から選択されてもよい。

【0399】

いくつかの実施形態では、第１の圧縮モジュールは結合剤を含む。

【0400】

また、例えば、圧縮モジュールのより高い粘着性及び機械的強度を得るために結合剤を使用する場合、そのような結合剤の量は、より高い又はより低い崩壊速度、したがってより長い又はより短い崩壊時間を得るように調整されてもよい。

【0401】

いくつかの実施形態では、第１の圧縮モジュールは、結合剤及び超崩壊剤を含む。

【0402】

結合剤は有利には、第１の圧縮モジュールに含まれてもよく、それによって、錠剤化の間の望ましい粘着性が達成される。モジュールに超崩壊剤も含めることによって、モジュールの望ましい短い崩壊時間を得てもよい。

【実施例】

【0403】

実施例１Ａ：第１のモジュールによって完全に取り囲まれた錠剤コアである第２のモジュールを含む錠剤の調製。
第２のモジュールの組成物を、充填剤の約半分を混合ボウルに注ぎ、続いて滑沢剤を除く残りの成分、最後に残りの充填剤を注ぐことによって調製する。成分をミキサー（Ｔｕｒｂｕｌａ又はＤｕｍａ）を用いて４９ｒｐｍで４～１０分間転回／混合する。

【0404】

滑沢剤を添加し、成分を４９ｒｐｍで１～２分間更に混合する。

【0405】

第１のモジュールの組成物を、滑沢剤を除く全ての成分を混合ボウルに注ぐことによって調製する。成分をミキサー（Ｔｕｒｂｕｌａ又はＤｕｍａ）を用いて４９ｒｐｍで４～１０分間転回／混合する。

【0406】

滑沢剤を添加し、成分を４９ｒｐｍで１～２分間更に混合する。

【0407】

滑沢化された粉末ブレンドを、錠剤成形機のホッパーに順次移す。

【0408】

第２のモジュールの組成物を約３ｋＮの圧縮力で圧縮して錠剤コアを形成する。

【0409】

錠剤コア、すなわち圧縮された第２のモジュールを第２の圧縮装置に移し、その後、第１のモジュールの組成物をコアの周りにプレスコーティングする。

【0410】

組成物を約１５～２０ｋＮの圧縮力で圧縮して、第２のモジュールを取り囲む第１の圧縮モジュールを形成する。

【0411】

速溶解性錠剤は、回転プレス機、例えばＭａｎｅｓｔｒｙ ＤｒｙＣｏｔａ錠剤プレスで製造される。ニコチン錠剤の重量及び硬度が許容基準に合致するように充填深さ及び圧縮力を調節することによって、錠剤成形機を作動させる。

【0412】

実施例１Ｂ：第１のモジュールによって部分的に取り囲まれた錠剤コアである第２のモジュールを含む錠剤の調製。
第２のモジュールの組成物を、充填剤の約半分を混合ボウルに注ぎ、続いて滑沢剤を除く残りの成分、最後に残りの充填剤を注ぐことによって調製する。成分をミキサー（Ｔｕｒｂｕｌａ又はＤｕｍａ）を用いて４９ｒｐｍで４～１０分間転回／混合する。

【0413】

滑沢剤を添加し、成分を４９ｒｐｍで１～２分間更に混合する。

【0414】

第１のモジュールの組成物を、滑沢剤を除く全ての成分を混合ボウルに注ぐことによって調製する。成分をミキサー（Ｔｕｒｂｕｌａ又はＤｕｍａ）を用いて４９ｒｐｍで４～１０分間転回／混合する。

【0415】

滑沢剤を添加し、成分を４９ｒｐｍで１～２分間更に混合する。

【0416】

滑沢化された粉末ブレンドを、錠剤成形機のホッパーに順次移す。

【0417】

第２のモジュールの組成物を約３ｋＮの圧縮力で圧縮して第２のモジュールを形成する。

【0418】

第１のモジュールの組成物を錠剤成形機に移し、第２のモジュールをパンチシリンダー内に配置し、第１の組成物を圧縮し、約１５～２０ｋＮの圧縮力で第２のモジュールに圧縮することによって融合させて、第２のモジュールを部分的に取り囲む第１の圧縮モジュールを形成する。

【0419】

ニコチン錠剤の重量及び硬度が許容基準に合致するように充填深さ及び圧縮力を調節することによって、錠剤成形機を作動させる。

【0420】

実施例１Ｃ：
錠剤層である第１及び第２のモジュールを含む錠剤の調製。
第２のモジュールの組成物を、充填剤の約半分を混合ボウルに注ぎ、続いて滑沢剤を除く残りの成分、最後に残りの充填剤を注ぐことによって調製する。成分をミキサー（Ｔｕｒｂｕｌａ又はＤｕｍａ）を用いて４９ｒｐｍで４～１０分間転回／混合する。

【0421】

滑沢剤を添加し、成分を４９ｒｐｍで１～２分間更に混合する。

【0422】

第１のモジュールの組成物を、滑沢剤を除く全ての成分を混合ボウルに注ぐことによって調製する。成分をミキサー（Ｔｕｒｂｕｌａ又はＤｕｍａ）を用いて４９ｒｐｍで４～１０分間転回／混合する。

【0423】

滑沢剤を添加し、成分を４９ｒｐｍで１～２分間更に混合する。

【0424】

滑沢化された粉末ブレンドを、錠剤成形機のホッパーに順次移す。

【0425】

次に、第２のモジュールを、約３～６ｋＮの圧縮力で圧縮し、その後、第１のモジュールを、約１５～２０ｋＮの圧縮力で第２のモジュールに圧縮によって融合する。別段の指定がない限り、使用したパンチ：１０．００ｍｍ、円形、浅い凹面、Ｄツール。

【0426】

速溶解性錠剤は、実験室規模の機械、例えばＲＩＶＡ Ｐｉｃｃｏｌａ錠剤プレスで製造される。錠剤の重量及び硬度が許容基準に合致するように充填深さ及び圧縮力を調整することによって、錠剤形成機を作動させる。キャッピングを避けるために予圧力を含めることができた。

【0427】

実施例２：錠剤組成物
実施例２Ａ：
各々３５０ｍｇの第２のモジュール及び１００ｍｇの第１のモジュールを有する４５０ｍｇのニコチン錠剤を作製した。錠剤は、実施例１Ｃ、すなわち層状設計に従って調製した。しかしながら、錠剤は代替的に実施例１Ａ又は１Ｂに従って調製することができた。

【0428】

使用したパンチ：１０．００ｍｍ、円形、浅い凹面、Ｄツール。

【0429】

第２の圧縮モジュールを、約３ｋＮの圧縮力で圧縮し、その後、第１のモジュールを、約１５～２０ｋＮの圧縮力で第２のモジュールに圧縮によって融合する。

【0430】

【表1】

^＊第２のモジュール中の酸性ｐＨ調整剤の量は、第１のモジュール中のニコチンに対する当量として表される。

【0431】

第１のモジュール及び第２のモジュール中の糖アルコールとしてマンニトールを使用してもよい。第２のモジュールで使用するための他の使用可能な糖アルコールとしては、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、ラクチトール、又はそれらの任意の組合せを挙げてもよい。これらのうち、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、キシリトール、又はそれらの任意の組合せが特に好ましい。第１のモジュールで使用するための他の使用可能な糖アルコールとしては、キシリトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ソルビトール、ラクチトール、又はそれらの任意の組合せを挙げてもよい。これらのうち、キシリトール、エリスリトール、イソマルト、又はそれらの任意の組合せが特に好ましい。

【0432】

第１のモジュール中のこの量の崩壊剤は、例えばデンプン崩壊剤であってもよい。他の使用可能な崩壊剤の例としては、アルファ化デンプン、セルロース、変性セルロース、微結晶セルロース、アルギン酸塩、イオン交換樹脂、ケイ酸カルシウム、及びそれらの組合せが挙げられる。あるいは、架橋セルロース、架橋ポリビニルピロリドン、架橋デンプン、架橋アルギン酸、及びそれらの組合せなどの超崩壊剤を使用することができたが、使用される超崩壊剤の量を有利に減少してもよい。

【0433】

好ましい高甘味度甘味料（ＨＩＳ）は、例えば、スクラロース、アセスルファムカリウム、及びそれらの混合物であってもよい。例えばアスパルターム、アセスルファムカリウムなどのアセスルファムの塩、アリテーム、サッカリン及びその塩、シクラミン酸及びその塩、グリチルリチン、ジヒドロカルコン、タウマチン、モネリン、ステビオシドなどの他の高甘味度甘味料の、単独又は組合せも、本発明の範囲内で使用可能である。

【0434】

果実香味料、及びそれらの混合物メントール、ペパーミント、及びそれらの混合物を、香味料として上記製剤において使用してもよい。他の香味料もまた、本発明の範囲内で使用してもよい。

【0435】

第１のモジュール中のアルカリ性ｐＨ調整剤として炭酸ナトリウムを使用する。更なる使用可能なアルカリ性ｐＨ調整剤としては、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、トロメタモール、アミノ酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、又はそれらの任意の組合せが挙げられる。

【0436】

第２のモジュール中の酸性ｐＨ調整剤としてクエン酸を使用する。更なる使用可能な酸性ｐＨ調整剤としては、リン酸、リン酸二水素一ナトリウム、リン酸二水素一カリウム、クエン酸二水素一ナトリウム、クエン酸二水素一カリウム、クエン酸水素二ナトリウム、クエン酸水素二カリウム、リンゴ酸、リンゴ酸一ナトリウム、リンゴ酸一カリウム、コハク酸、コハク酸一ナトリウム、コハク酸一カリウム、酒石酸、酒石酸一ナトリウム、酒石酸一カリウム、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、ギ酸、及びそれらの組合せが挙げられる。

【0437】

上記では、ＭｇＳｔ（ステアリン酸マグネシウム）を滑沢剤として使用する。フマル酸ステアリルナトリウムなどの他の滑沢剤も、本発明の範囲内で使用可能であってもよい。

【0438】

Ｃ１は、第２の圧縮モジュール中に酸性ｐＨ調整剤を含まない比較例である。

【0439】

実施例２Ｂ
各々３５０ｍｇの第２のモジュール及び１００ｍｇの第１のモジュールを有する４５０ｍｇのニコチン錠剤を作製した。錠剤は、実施例１Ｃ、すなわち層状設計に従って調製した。しかしながら、錠剤は代替的に実施例１Ａ又は１Ｂに従って調製することができた。

【0440】

使用したパンチ：１０．００ｍｍ、円形、浅い凹面、Ｄツール。

【0441】

第２の圧縮モジュールを、約３ｋＮの圧縮力で圧縮し、その後、第１のモジュールを、約１５～２０ｋＮの圧縮力で第２のモジュールに圧縮によって融合する。

【0442】

【表2】

^＊第２のモジュール中の酸性ｐＨ調整剤の量は、第１のモジュール中のニコチンに対する当量として表される。

【0443】

ＮＴ１１～ＮＴ１８では、架橋ポリビニルピロリドン、ここではＣｒｏｓｐｏｖｉｄｏｎｅ（登録商標）、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ＣＬ－Ｆを超崩壊剤として使用する。代わりの超崩壊剤としては、例えば、架橋セルロース（Ｃｒｏｓｃａｒｍｅｌｌｏｓｅ（登録商標）など）、架橋デンプン（デンプングリコール酸ナトリウムなど）及び架橋アルギン酸（アルギン酸ＮＦ（登録商標）など）を挙げてもよい。

【0444】

Ｃ２は、第１の圧縮モジュール中に崩壊剤を含まない比較例である。

【0445】

ＮＴ１～ＮＴ８に関連して記載される代替成分を同様に、ＮＴ１１～ＮＴ１８に適用してもよい。

【0446】

実施例２Ｃ
各々３５０ｍｇの第２のモジュール及び１００ｍｇの第１のモジュールを有する４５０ｍｇのニコチン錠剤を作製した。錠剤は、実施例１Ｃ、すなわち層状設計に従って調製した。しかしながら、錠剤は代替的に実施例１Ａ又は１Ｂに従って調製することができた。

【0447】

使用したパンチ：１０．００ｍｍ、円形、浅い凹面、Ｄツール。

【0448】

第２の圧縮モジュールを、約３ｋＮの圧縮力で圧縮し、その後、第１のモジュールを、約１５～２０ｋＮの圧縮力で第２のモジュールに圧縮によって融合する。

【0449】

【表3】

^＊第２のモジュール中の酸性ｐＨ調整剤（複数可）の量は、第１のモジュール中のニコチンに対する当量として表される。酸性ｐＨ調整剤がｐＨ調整剤の混合物である場合、モル比とは、第１の圧縮モジュール中のニコチンのモル量に対する酸性ｐＨ調整剤（複数可）の総モル量を指す。

【0450】

第１の圧縮モジュールに超崩壊剤を使用する。使用される超崩壊剤は、例えば、Ｃｒｏｓｓｐｏｖｉｄｏｎｅ（登録商標）などの架橋ポリビニルピロリドンであってもよい。架橋セルロース、架橋デンプン、架橋アルギン酸、及びそれらの組合せなどの他の使用可能な超崩壊剤を適用することができた。

【0451】

第１のモジュール中のアルカリ性ｐＨ調整剤として炭酸ナトリウムを使用する。更なる使用可能なアルカリ性ｐＨ調整剤としては、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、トロメタモール、アミノ酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、又はそれらの任意の組合せが挙げられる。

【0452】

ＮＴ２１～２５及びＮＴ３０の第２のモジュールで酸性ｐＨ調整剤としてクエン酸を使用する。更なる使用可能な酸性ｐＨ調整剤としては、リン酸、リン酸二水素一ナトリウム、リン酸二水素一カリウム、クエン酸二水素一ナトリウム、クエン酸二水素一カリウム、クエン酸水素二ナトリウム、クエン酸水素二カリウム、リンゴ酸、リンゴ酸一ナトリウム、リンゴ酸一カリウム、コハク酸、コハク酸一ナトリウム、コハク酸一カリウム、酒石酸、酒石酸一ナトリウム、酒石酸一カリウム、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、ギ酸、及びそれらの組合せが挙げられる。

【0453】

リン酸二水素一ナトリウム－リン酸水素二ナトリウム混合物を、ＮＴ２６～２９の第２のモジュール中の酸性ｐＨ調整系として使用する。更なる使用可能な酸性ｐＨ調整剤としては、リン酸、リン酸二水素一ナトリウム、リン酸二水素一カリウム、クエン酸、クエン酸二水素一ナトリウム、クエン酸二水素一カリウム、クエン酸水素二ナトリウム、クエン酸水素二カリウム、リンゴ酸、リンゴ酸一ナトリウム、リンゴ酸一カリウム、コハク酸、コハク酸一ナトリウム、コハク酸一カリウム、酒石酸、酒石酸一ナトリウム、酒石酸一カリウム、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、ギ酸、及びそれらの組合せが挙げられる。

【0454】

ＮＴ１～ＮＴ８に関連して記載される代替成分を同様に、ＮＴ２１～ＮＴ３０に適用してもよい。

【0455】

実施例２Ｄ－様々な酸性ｐＨ調整剤及び使用した等価物
各々２２５ｍｇの第２のモジュール及び７５ｍｇの第１のモジュールを有する３００ｍｇのニコチン錠剤を作製した。錠剤は、実施例１Ｃ、すなわち層状設計に従って調製した。しかしながら、錠剤は代替的に実施例１Ａ又は１Ｂに従って調製することができた。

【0456】

使用したパンチ：１０．００ｍｍ、円形、浅い凹面、Ｄツール。

【0457】

第２の圧縮モジュールを、約３ｋＮの圧縮力で圧縮し、その後、第１のモジュールを、約１５～２０ｋＮの圧縮力で第２のモジュールに圧縮によって融合する。

【0458】

【表4】

^＊第２のモジュール中の酸性ｐＨ調整剤の量は、第１のモジュール中のニコチンに対する当量として表される。

【0459】

ＮＴ１～ＮＴ３０に関連して記載される代替成分を同様に、ＮＴ３１～ＮＴ３９に適用してもよい。

【0460】

実施例２Ｅ：
各々２２５ｍｇの第２のモジュール及び７５ｍｇの第１のモジュールを有する３００ｍｇのニコチン錠剤を作製した。錠剤は、実施例１Ｃ、すなわち層状設計に従って調製した。しかしながら、錠剤は代替的に実施例１Ａ又は１Ｂに従って調製することができた。

【0461】

使用したパンチ：１０．００ｍｍ、円形、浅い凹面、Ｄツール。

【0462】

第２の圧縮モジュールを、約３ｋＮの圧縮力で圧縮し、その後、第１のモジュールを、約１５～２０ｋＮの圧縮力で第２のモジュールに圧縮によって融合する。

【0463】

【表5】

^＊第２のモジュール中の酸性ｐＨ調整剤の量は、第１のモジュール中のニコチンに対する当量として表される。

【0464】

果実香味料は、ＮＴ４１～４９及びＣ３で使用されている。

【0465】

Ｃ３は、第１の圧縮モジュール中にアルカリ性ｐＨ調整剤を含まない比較例である。

【0466】

ＮＴ１～ＮＴ３９に関連して記載される代替成分を同様に、ＮＴ４１～ＮＴ４９に適用してもよい。

【0467】

実施例２Ｆ：
各々２２５ｍｇの第２のモジュール及び７５ｍｇの第１のモジュールを有する３００ｍｇのニコチン錠剤を作製した。錠剤は、実施例１Ｃ、すなわち層状設計に従って調製した。しかしながら、錠剤は代替的に実施例１Ａ又は１Ｂに従って調製することができた。

【0468】

使用したパンチ：１０．００ｍｍ、円形、浅い凹面、Ｄツール。

【0469】

第２の圧縮モジュールを、約３ｋＮの圧縮力で圧縮し、その後、第１のモジュールを、約１５～２０ｋＮの圧縮力で第２のモジュールに圧縮によって融合する。

【0470】

【表6】

^＊第２のモジュール中の酸性ｐＨ調整剤の量は、第１のモジュール中のニコチンに対する当量として表される。

【0471】

ＮＴ１～ＮＴ４９に関連して記載される代替成分を同様に、ＮＴ５１～ＮＴ５９に適用してもよい。

【0472】

実施例２Ｇ：
各々２２５ｍｇの第２のモジュール及び７５ｍｇの第１のモジュールを有する３００ｍｇのニコチン錠剤を作製した。錠剤は、実施例１Ｃ、すなわち層状設計に従って調製した。しかしながら、錠剤は代替的に実施例１Ａ又は１Ｂに従って調製することができた。

【0473】

使用したパンチ：１０．００ｍｍ、円形、浅い凹面、Ｄツール。

【0474】

第２の圧縮モジュールを、約３ｋＮの圧縮力で圧縮し、その後、第１のモジュールを、約１５～２０ｋＮの圧縮力で第２のモジュールに圧縮によって融合する。

【0475】

【表7】

^＊第２のモジュール中の酸性ｐＨ調整剤の量は、第１のモジュール中のニコチンに対する当量として表される。

【0476】

ＮＴ１～ＮＴ５９に関連して記載される代替成分を同様に、ＮＴ６１～ＮＴ６９に適用してもよい。

【0477】

実施例２Ｈ：
各々２２５ｍｇの第２のモジュール及び７５ｍｇの第１のモジュールを有する３００ｍｇのニコチン錠剤を作製した。錠剤は、実施例１Ｃ、すなわち層状設計に従って調製した。しかしながら、錠剤は代替的に実施例１Ａ又は１Ｂに従って調製することができた。

【0478】

使用したパンチ：１０．００ｍｍ、円形、浅い凹面、Ｄツール。

【0479】

第２の圧縮モジュールを、約３ｋＮの圧縮力で圧縮し、その後、第１のモジュールを、約１５～２０ｋＮの圧縮力で第２のモジュールに圧縮によって融合する。

【0480】

【表8】

^＊第２のモジュール中の酸性ｐＨ調整剤の量は、第１のモジュール中のニコチンに対する当量として表される。

【0481】

ＮＴ１～ＮＴ６９に関連して記載される代替成分を同様に、ＮＴ７１～ＮＴ７９に適用してもよい。

【0482】

実施例２Ｉーニコチン源及び滑剤
各々３５０ｍｇの第２のモジュール及び１５０ｍｇの第１のモジュールを有する５００ｍｇのニコチン錠剤を作製した。錠剤は、実施例１Ｃ、すなわち層状設計に従って調製した。しかしながら、錠剤は代替的に実施例１Ａ又は１Ｂに従って調製することができた。

【0483】

使用したパンチ：１０．００ｍｍ、円形、浅い凹面、Ｄツール。

【0484】

第２の圧縮モジュールを、約３ｋＮの圧縮力で圧縮し、その後、第１のモジュールを、約１５～２０ｋＮの圧縮力で第２のモジュールに圧縮によって融合する。

【0485】

【表9】

^＊第２のモジュール中の酸性ｐＨ調整剤の量は、第１のモジュール中のニコチンに対する当量として表される。
^＊＊１：２の重量比で担体に吸着された遊離ニコチン塩基

【0486】

ＮＴ１～ＮＴ７９に関連して記載される代替成分を同様に、ＮＴ８１～ＮＴ８９に適用してもよい。

【0487】

実施例２Ｊ：
各々３５０ｍｇの第２のモジュール及び１５０ｍｇの第１のモジュールを有する５００ｍｇのニコチン錠剤を作製した。錠剤は、実施例１Ｃ、すなわち層状設計に従って調製した。しかしながら、錠剤は代替的に実施例１Ａ又は１Ｂに従って調製することができた。

【0488】

使用したパンチ：１０．００ｍｍ、円形、浅い凹面、Ｄツール。

【0489】

第２の圧縮モジュールを、約３ｋＮの圧縮力で圧縮し、その後、第１のモジュールを、約１５～２０ｋＮの圧縮力で第２のモジュールに圧縮によって融合する。

【0490】

【表10】

^＊第２のモジュール中の酸性ｐＨ調整剤の量は、第１のモジュール中のニコチンに対する当量として表される。

【0491】

ＮＴ１～ＮＴ８９に関連して記載される代替成分を同様に、ＮＴ９１～ＮＴ９８に適用してもよい。

【0492】

実施例２Ｋ：
各々２００ｍｇの第２のモジュール及び１００ｍｇの第１のモジュールを有する３００ｍｇのニコチン錠剤を作製した。錠剤は、実施例１Ｃ、すなわち層状設計に従って調製した。しかしながら、錠剤は代替的に実施例１Ａ又は１Ｂに従って調製することができた。

【0493】

使用したパンチ：１０．００ｍｍ、円形、浅い凹面、Ｄツール。

【0494】

第２の圧縮モジュールを、約３ｋＮの圧縮力で圧縮し、その後、第１のモジュールを、約１５～２０ｋＮの圧縮力で第２のモジュールに圧縮によって融合する。

【0495】

【表11】

^＊第２のモジュール中の酸性ｐＨ調整剤の量は、第１のモジュール中のニコチンに対する当量として表される。酸性ｐＨ調整剤がｐＨ調整剤の混合物である場合、モル比とは、第１の圧縮モジュール中のニコチンのモル量に対する酸性ｐＨ調整剤（複数可）の総モル量を指す。

【0496】

ＮＴ１～ＮＴ９８に関連して記載される代替成分を同様に、ＮＴ１０１～ＮＴ１０８に適用してもよい。

【0497】

試料１０６、１０７及び１０８については、異なる硬度（破壊力）を有するニコチン錠剤を提供するよう圧縮力を調整した。

【0498】

【表12】

【0499】

実施例３Ａ：第１の圧縮モジュールのインビボ崩壊時間。
第１の圧縮モジュールのインビボ崩壊時間を、着色剤を使用して決定してもよい。ニコチン錠剤を、第２の圧縮モジュールに着色剤を添加することによって調製し、それによって２色錠剤が得られた。

【0500】

着色された第２の圧縮モジュールを含む試料錠剤を、８人の被験者の試験パネルで試験した。試験対象は、試験開始の少なくとも３０分前から飲食を控える。被験者は、指定の要件に従って客観的に指定された健常者だった。

【0501】

試験のために、錠剤を口内の舌と口蓋との間に配置した。

【0502】

着色されていない白色の第１の圧縮モジュールが完全に崩壊した時間、すなわち残留錠剤に白色が観察されない時間を決定するために、錠剤を５秒毎に目視検査した。

【0503】

【表13】

【0504】

結論：第１の崩壊モジュールは、１５秒未満の望ましい短い崩壊時間を有することが分かった。

【0505】

実施例３Ｂ：ニコチン錠剤のインビボ崩壊時間。
試料錠剤を８人の被験者の試験パネルで試験した。試験対象は、試験開始の少なくとも３０分前から飲食を控える。被験者は、指定の要件に従って客観的に指定された健常者だった。

【0506】

被験者は、１分後に唾液を嚥下し、その時点の前には嚥下しないように指示された。

【0507】

被験者は、錠剤の完全な崩壊を感知する時間を報告する。被験者によって報告された平均崩壊時間を各錠剤について計算する。

【0508】

【表14】

【0509】

結論：試験した錠剤は全て、５分未満の崩壊時間を有することが分かった。

【0510】

異なる硬度（破壊力）を有する試料１０６、１０７及び１０８のニコチン錠剤についても、インビボ崩壊時間を試験した。

【0511】

【表15】

【0512】

実施例３Ｃ：ｐＨ調整剤の放出のインビボ試験
試料錠剤を８人の被験者の試験パネルで試験した。試験対象は、試験開始の少なくとも３０分前から飲食を控える。被験者は、指定の要件に従って客観的に指定された健常者だった。

【0513】

試験のために、錠剤を口内の舌と口蓋との間に配置した。被験者は、１分でｐＨ測定を行った後に唾液を嚥下し、その時点の前には嚥下しないよう指示された。

【0514】

０、０．５、１、２、３及び５分後、唾液ｐＨを所望の時点（１５、３０、４５秒、１、１．５、２、３、４及び５分）で測定した。唾液ｐＨは、標準ｐＨストリップを使用して口腔唾液中で直接測定した。

【0515】

被験者の平均唾液ｐＨを異なる時間に計算する。

【0516】

上記で概説した方法を適用して、選択した試料のインビボｐＨプロファイルを得た。

【0517】

【表16】

【0518】

結論：試験は、第１の圧縮モジュール中にアルカリ性ｐＨ調整剤を含み、第２の圧縮モジュール中に酸性ｐＨ調整剤を含む錠剤が、望ましいｐＨプロファイル、すなわち、使用の初期時間中に７．５を超える所望のｐＨを提供し、続いて７．５未満のｐＨへ低下することを実証する。

【0519】

実施例３Ｄ：口腔及び咽喉における灼熱の感覚の評価
ニコチン灼熱感を、１０人の訓練された評価者の試験パネルによって評価した。最初に、口内の舌と口蓋との間に代表的な標準ニコチン錠剤を置き、吸引して完全に崩壊させることによりニコチン灼熱感を較正した。この目的のために、試料Ｃ５の第１のモジュールに対応する錠剤を使用した。次いで、各評価者は、口腔内及び咽喉内の灼熱の感覚を１～１５の尺度で評価し、１５が最も強い灼熱感である。各評価者は、全ての試料を２回評価する。評価は、示された期間について記録される。平均値を計算する。

【0520】

【表17】

【0521】

結論：試験は、第２の圧縮モジュール中に酸性ｐＨ調整剤を含む錠剤が、酸性ｐＨ調整剤を含まない比較錠剤と比較して、全ての時点で有意に低い燃焼スコアを与えることを実証する。第２の圧縮モジュール中に酸性ｐＨ調整剤を含む錠剤は、口腔内及び咽喉内の両方の灼熱感に関してより低い灼熱スコアを与えた。

【国際調査報告】