特表 2025-500217 体外血液浄化処置のための体外循環路から液状生体サンプルを取得する方法、および関連する装置およびシステム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2025-01-09

(54)【発明の名称】体外血液浄化処置のための体外循環路から液状生体サンプルを取得する方法、および関連する装置およびシステム

(51)【国際特許分類】

   A61M 1/16 20060101AFI20241226BHJP

【ＦＩ】

A61M1/16 109

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024535676

(86)(22)【出願日】2022-12-15

(85)【翻訳文提出日】2024-07-18

(86)【国際出願番号】 IB2022062318

(87)【国際公開番号】W WO2023119085

(87)【国際公開日】2023-06-29

(31)【優先権主張番号】102021000032621

(32)【優先日】2021-12-24

(33)【優先権主張国・地域又は機関】IT

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】506075182

【氏名又は名称】ポリテクニコ ディ トリノ

(71)【出願人】

【識別番号】524224021

【氏名又は名称】ウニベルシタ デグリ スタディ ディ フィレンツェ

(71)【出願人】

【識別番号】524222430

【氏名又は名称】アジエンダ オスペダリエロ ウニベルシタリア ディ カレッギ

(71)【出願人】

【識別番号】524222441

【氏名又は名称】アジエンダ オスペダリエラ ウニベルシタリア メイヤー アイアールシーシーエス

(74)【代理人】

【識別番号】110000877

【氏名又は名称】弁理士法人ＲＹＵＫＡ国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】カウダ、ヴァレンティナ

(72)【発明者】

【氏名】アンコナ、アンドレア

(72)【発明者】

【氏名】ヴィッラ、ジアンルカ

(72)【発明者】

【氏名】ロマグノリ、ステファノ

(72)【発明者】

【氏名】リッチ、ザッカリア

【テーマコード（参考）】

4C077

【Ｆターム（参考）】

4C077AA05

4C077BB01

4C077DD13

4C077EE01

4C077HH03

4C077HH05

4C077HH12

4C077HH17

(57)【要約】

本発明は、患者（１０１）に体外血液浄化処置を施すための体外循環路から液状生体サンプルを取得する方法に関し、前記方法はサンプリングフェーズを備え、ここで：Ｉ）前記体外循環路の第１のサンプリングポート（１３１）は、第１の液圧機械（１４１）を介して第１の収集チャンバ（１５１）と流体連通しており、前記第１のサンプリングポート（１３１）は、前記体外循環路のヘモダイアフィルタ（１１５）へ入力されている第１の血液ライン（１１１）に動作可能に接続されており；ＩＩ）前記体外循環路の第２のサンプリングポート（１３２）は、第２の液圧機械（１４２）を介して第２の収集チャンバ（１５２）と流体連通しており、前記第２のサンプリングポート（１３２）は、前記ヘモダイアフィルタ（１１５）から出力されている第２の血液ライン（１１２）に動作可能に接続されており；ＩＩＩ）前記体外循環路の第３のサンプリングポート（１３３）は、第３の液圧機械（１４３）を介して第３の収集チャンバ（１５３）と流体連通しており、前記第３のサンプリングポート（１３３）は、前記ヘモダイアフィルタ（１１５）の排液ライン（１１３）に動作可能に接続されており、前記方法は、前記第１の液圧機械（１４１）が前記第１の収集チャンバ（１５１）を第１の生体サンプル（Ａ）で充填し、前記第２の液圧機械（１４２）が前記第２の収集チャンバ（１５２）を第２の生体サンプル（Ｂ）で充填し、前記第３の液圧機械（１４３）が前記第３の収集チャンバ（１５３）を第３の生体サンプル（Ｃ）で充填し、前記第１の液圧機械（１４１）、前記第２の液圧機械（１４２）、および前記第３の液圧機械（１４３）がフローレート値（Ｐ）で同時にアクティブ化されることを特徴とする。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

患者に体外血液浄化処置を施すための体外循環路から液状生体サンプルを取得する方法であって、前記方法はサンプリングフェーズを備え、ここで：
Ｉ）前記体外循環路の第１のサンプリングポートは、第１の液圧機械を介して第１の収集チャンバと流体連通しており、前記第１のサンプリングポートは、前記体外循環路のヘモダイアフィルタへ入力されている第１の血液ラインに動作可能に接続されており；
ＩＩ）前記体外循環路の第２のサンプリングポートは、第２の液圧機械を介して第２の収集チャンバと流体連通しており、前記第２のサンプリングポートは、前記ヘモダイアフィルタから出力されている第２の血液ラインに動作可能に接続されており；
ＩＩＩ）前記体外循環路の第３のサンプリングポートは、第３の液圧機械を介して第３の収集チャンバと流体連通しており、前記第３のサンプリングポートは、前記ヘモダイアフィルタの排液ラインに動作可能に接続されており、
前記第１の液圧機械が前記第１の収集チャンバを第１の生体サンプルで充填し、前記第２の液圧機械が前記第２の収集チャンバを第２の生体サンプルで充填し、前記第３の液圧機械が前記第３の収集チャンバを第３の生体サンプルで充填し、前記第１の液圧機械、前記第２の液圧機械、および前記第３の液圧機械がフローレート値で同時にアクティブ化される、方法。

【請求項2】

－分析フェーズ、この中で前記第１の生体サンプル、第２の生体サンプル、および第３の生体サンプルの各々が、それぞれ少なくとも第１のシェア、第２のシェア、および第３のシェアへと更に分割され、ここで前記第１のシェアは０～５００ダルトンの第１の分子量値を有する第１の溶質に関係し、前記第２のシェアは、５０１～５，０００ダルトンの第２の分子量値を有する第２の溶質に関係し、前記第３のシェアは、５，００１～１００，０００ダルトンの第３の分子量値を有する第３の溶質に関係し、ここで前記第１の溶質の濃度値、前記第２の溶質の濃度値、および前記第３の溶質の濃度値が第１のシェア、第２のシェア、および第３のシェアの各々に関して判定される；
－第１の処理フェーズ、この中で第１の質量平衡誤差、第２の質量平衡誤差、および第３の質量平衡誤差が、前記第１の溶質の前記濃度値、前記第２の溶質の濃度値、および前記第３の溶質の濃度値のうちの少なくとも１つに基づいて判定され、前記第１の質量平衡誤差は前記第１の溶質に関係し、前記第２の質量平衡誤差は前記第２の溶質に関係し、前記第３の質量平衡誤差は、前記第３の溶質に関係する；
－第２の処理フェーズ、この中で前記第１の質量平衡誤差、第２の質量平衡誤差、および第３の質量平衡誤差の各々が－１０％および＋１０％の間に含まれる場合、前記第１の溶質、第２の溶質、および第３の溶質の各々に関して、クリアランス値および／またはふるい係数、または排液飽和係数が判定される
を備える、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記第１の溶質の前記濃度値、前記第２の溶質の濃度値、および前記第３の溶質の濃度値の各々は、下記の方法：免疫蛍光法、比色法、ＵＶ法、電気化学的手法、免疫比濁法、電位差測定法のうちの１または複数に従って判定される、請求項２に記載の方法。

【請求項4】

患者に体外血液浄化処置を施すための体外循環路から液状生体サンプルを取得する装置であって、前記装置は第１の液圧機械、第２の液圧機械、第３の液圧機械を備え、
Ｉ）前記第１の液圧機械を介して前記体外循環路の第１のサンプリングポートと流体連通しているように適合されている第１の収集チャンバ、前記第１のサンプリングポートは前記体外循環路のヘモダイアフィルタへ入力されている第１の血液ラインに動作可能に接続されている；
ＩＩ）前記第２の液圧機械を介して前記体外循環路の第２のサンプリングポートと流体連通しているように適合されている第２の収集チャンバ、前記第２のサンプリングポートは前記ヘモダイアフィルタから出力されている第２の血液ラインに動作可能に接続されている；
ＩＩＩ）前記第３の液圧機械を介して前記体外循環路の第３のサンプリングポートと流体連通しているように適合されている第３の収集チャンバ、前記第３のサンプリングポートは、前記ヘモダイアフィルタの排液ラインに動作可能に接続されている、
を備え、
前記第１の液圧機械が前記第１の収集チャンバを第１の生体サンプルで充填するように適合されており、前記第２の液圧機械が前記第２の収集チャンバを第２の生体サンプルで充填するように適合されており、前記第３の液圧機械（が前記第３の収集チャンバを第３の生体サンプルで充填するように適合されており、前記第１の液圧機械、前記第２の液圧機械、および前記第３の液圧機械がフローレート値で同時にアクティブ化可能である、装置。

【請求項5】

貯蔵ユニットは、前記第１の収集チャンバ、前記第２の収集チャンバ、および前記第３の収集チャンバを含み、前記貯蔵ユニットは液状生体サンプルの取得のための前記装置から取り外し可能である、請求項４に記載の装置。

【請求項6】

分析装置あって、
－第１の生体サンプルを備える第１の収集チャンバ、第２の生体サンプルを備える第２の収集チャンバ、および第３の生体サンプルを備える第３の収集チャンバを受け；
－前記第１の生体サンプル、第２の生体サンプル、および第３の生体サンプルの各々を、それぞれ少なくとも、第１のシェア、第２のシェア、および第３のシェアへと更に分割し、前記第１のシェアは、０～５００ダルトンの第１の分子量値を有する第１の溶質に関係し、前記第２のシェアは、５０１～５，０００ダルトンの第２の分子量値を有する第２の溶質に関係し、前記第３のシェアは、５，００１～１００，０００ダルトンの第３の分子量値を有する第３の溶質に関係する；
－前記第１のシェア、第２のシェア、および第３のシェアの各々に関して、前記第１の溶質の濃度値、前記第２の溶質の濃度値、および前記第３の溶質の濃度値を判定し；
－第１の質量平衡誤差、第２の質量平衡誤差、および第３の質量平衡誤差を、前記第１の溶質の前記濃度値、前記第２の溶質の濃度値、および前記第３の溶質の濃度値のうちの少なくとも１つに基づいて判定し、前記第１の質量平衡誤差は前記第１の溶質に関係し、前記第２の質量平衡誤差は前記第２の溶質に関係し、前記第３の質量平衡誤差は、前記第３の溶質に関係する；
－前記第１の質量平衡誤差、第２の質量平衡誤差、および第３の質量平衡誤差の各々が－１０％および＋１０％の間に含まれる場合、前記第１の溶質、第２の溶質、および第３の溶質の各々に関して、クリアランス値、および／またはふるい係数、または排液飽和係数を判定する
ように適合されているアクチュエータ手段、センサ手段、メモリ手段、および処理手段を備える、分析装置。

【請求項7】

前記第１の溶質の前記濃度値、前記第２の溶質の濃度値、および前記第３の溶質の濃度値の各々は、下記の方法：免疫蛍光法、比色法、ＵＶ法、電気化学的手法、免疫比濁法、および電位差測定法のうちの１または複数に従って判定され得る、請求項６に記載の分析装置。

【請求項8】

貯蔵ユニットは、前記第１の収集チャンバ、前記第２の収集チャンバ、および前記第３の収集チャンバを含み、前記貯蔵ユニットは前記分析装置から取り外し可能である、請求項６に記載の分析装置。

【請求項9】

患者に体外血液浄化処置を施すための体外循環路から液状生体サンプルを取得するシステムであって、前記システムは、互いと動作可能に接続されている、患者に体外血液浄化処置を施すための機械、請求項４または５に記載の液状生体サンプルを取得する装置、および前記体外循環路を備える、システム。

【請求項10】

請求項６から８のうちの何れか一項に記載の分析装置を備える、請求項９に記載のシステム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、請求項１のプリアンブルに係る、患者に体外血液浄化処置を施すための体外循環路から液状生体サンプルを取得するための方法に関する。特に、本明細書で説明されるのは、患者に体外血液浄化処置を施すための体外循環路から液状生体サンプルを取得するための方法、液状生体サンプルを取得するための装置、取得した液状生体サンプルを分析するための装置、および対応するシステムである。

【背景技術】

【0002】

本発明は、患者および／または当該患者に実施されている体外処置の１または複数のパラメータ、例えば、溶質の血中濃度、実現されたクリアランス値、および／またはふるい係数値などをモニタリングするために使用され得る。本発明は、例えば、血液透析（ｈａｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ：ＨＤ）、血液ろ過（ｈａｅｍｏｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ：ＨＦ）、血液透析ろ過（ｈａｅｍｏｄｉａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ：ＨＤＦ）のような体外血液浄化処置のために使用され得る。特に、本発明は、急性腎障害に悩まされる患者の腎臓機能を支援するために集中治療の場面で頻繁に使用される集中治療透析処置、例えば持続的腎機能代替療法（Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ Ｒｅｎａｌ Ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ Ｔｈｅｒａｐｙ：ＣＲＲＴ）処置、持続的動静脈血液ろ過（Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ Ａｒｔｅｒｏ Ｖｅｎｏｕｓ Ｈａｅｍｏｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ：ＣＡＶＨ）処置、および持続的静静脈血液ろ過（Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ Ｖｅｎｏ Ｖｅｎｏｕｓ Ｈａｅｍｏｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ：ＣＶＶＨ）処置などのために使用され得る。そのようなＣＲＲＴ、ＣＡＶＨおよびＣＶＶＨ処置は、体外血液浄化機械を用いて、患者の血液組織に連続的な体外処置を施す。患者の生理的腎機能と同様に、そのような処置は、体外循環路のヘモダイアフィルタ内の人工半透性血液透析ろ過膜を通じて廃棄溶質および物質の除去を可能にする。溶質は、濃度差によって（拡散クリアランス）、圧力差によって（対流クリアランス）、および直接吸収によってそのような膜を通過し得る。

【0003】

そのような透析処置の結果として必要な浄化の量は、浄化ドーズの概念を特定する。ポソロジを表す投薬ドーズとまさに同様に、浄化ドーズは、透析処置において、所与の溶質に関して得られるべきクリアランス量を規定する。クリアランス、すなわち時間単位あたりにある物質が浄化される血液の量は、血液透析ろ過膜が、例えば濃度または圧力勾配によって溶質を通す容量に主に関連する溶質依存の概念である。この現象は、溶質の分子サイズおよび膜の細孔サイズの間の比率に依存し；一般的に、溶質のサイズが大きければ、血液透析ろ過膜の細孔を通過する溶質の容量はより低くなり、したがって、患者の血液からそのような溶質が排除される可能性がより低くなる。

【0004】

特に、血液透析ろ過膜を通過し、次に処置によって生成される廃液と共に排除される溶質の容量は、処置中に、非常に劇的にかつ予期せず減少するので、患者に対し実際に実現される浄化ドーズ、すなわち、クリアランスは、処方された浄化ドーズとは体系的に異なることになる。この現象は、溶質のサイズに応じて溶質の除去に影響を与え、一般的に血液透析ろ過膜を通過することがより困難なより大きな溶質に関してより顕著である。そのような膜透過クリアランス低減の理由は、たんぱく質膜付着および局所凝固活性化を含む複数の現象が、患者の血液組織から除去される必要がある溶質の膜透過通過を著しく低減させる確率的プロセスである膜ファウリングとして公知の概念へと集約され得る。

【0005】

結果として得られる不本意なアンダートリートメントは、実現されたクリアランス（すなわち、現在の実効的な実現されたドーズ）を注意深く頻繁にモニタリングすることが急性透析品質イニシアチブ（Ａｃｕｔｅ Ｄｉａｌｙｓｉｓ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ：ＡＤＱＩ）すなわちこの分野で最も権威ある国際科学団体によって現在強く推奨されているほどの程度まで、患者の臨床状態に悪影響を及ぼし得る。

【0006】

実現されたクリアランスを測定するための本技術分野で現在公知の技法は、特定の手続きに従って体外循環路の予め規定された点から、血液および排液とも称される廃液のサンプルを少なくとも１回は手動で採取することを必要とし；また、そのような生体サンプルは、検査下の溶質、すなわち急性腎臓疾患の最中に尿毒滞留を表す溶質として従来選択される尿素の濃度の定量化のために研究所へ送られなければならない。

【0007】

実現されたクリアランスを測定するための本技術分野で現在公知の技法は、下記に例示される複数の欠点に悩まされる。

【0008】

第１の欠点は、そのような技法が極めて複雑であるという事実に起因する：実際、適切な生体サンプリング手続きは、３人の医療専門家が互いに協働して、２つの血液サンプルおよび１つの排液液体サンプルを、体外循環路から、例えばシリンジを用いて手動で採取することを必要とする。そのような状況では、しばしば医療専門家にとっての高い生物学的リスクおよびまた評価プロセス全体を無効にし得るサンプリング誤差の高いリスクが存在する。さらに、空間が狭く職員が数において欠如している集中治療の場面において、サンプリングプロセスにおいて３人の異なる専門家が関与することはしばしば不可能である。

【0009】

第２の欠点は、検査下の溶質の濃度値は一般的に、リアルタイムにではなく、収集のおよそ４～６時間後になって入手可能になるという事実に由来する。実際のところ、取得された生体サンプルは、非標準の操作手続きに従って検査下の溶質の定量化のために分析研究所へ送られなければならない。そのような手続きは、多くの場合分析研究所へリクエストを正しく送信することが欠如しており、当該分析研究所では複数の異なる生体サンプルを受け取ったことおよび血液または尿のいずれにも相当しない排液液体のサンプルの性質に起因して混乱が起き得る。結果的に、リクエストの性質を明確化するために研究所との更なるやりとりがしばしば必要であり、ひいてはレスポンスタイムが更に延長され、医療従事者に要求される組織的エンゲージメントが増大する。これは実現されたクリアランスの過去の評価を可能にするだけである。しかしながら、体外クリアランスを調節することを目的として処方された浄化ドーズの患者の実際の代謝要求に対して動的に修正するには、実現されたクリアランスが実質的にリアルタイムでモニタリングされることが必要であることが公知である。

【0010】

更なる欠点は、尿素が、実現されたクリアランスを測定するために評価対象になる唯一の溶質とみなされるので、そこで得られた結果は、尿素の分子量と類似の、すなわち数ダルトン程度の分子量を有する溶質とのみ一致する可能性があるという事実に起因する。しかしながら、集中治療の場面でのＣＲＲＴ処置の対象は、主に例えば、ミオグロビンまたは循環血液サイトカインなどの中型から大型の溶質からなることが公知である。結果的に、尿素を使用して得られた実効的な実現された浄化ドーズの測定値は、透析処置の標的溶質の体外クリアランスを表さない。

【0011】

更に別の欠点は、実現されたクリアランスの計算には、複雑な数学モデルの使用が必要となり、これがサンプリングを行い、分析をリクエストする医療従事者にとって多くの場合未知であるという事実にある。これは、実現されたクリアランスの評価における誤差のより高いリスクを示唆する。

【0012】

サンプリングプロセスの複雑さ、サンプルを送ることおよび研究所分析を実行することのために必要な長い時間、および必要な数学的計算の複雑さに関しての上記の観察に照らして、実効的な実現された浄化ドーズは通常、現時点では、推奨されるにもかかわらず臨床業務中に定量化されない。また、尿素のみに関して体外クリアランスを定量化することは、得られる情報を、そのような溶質の分子サイズと類似の分子サイズを有する溶質に限定してしまう。

【発明の概要】

【0013】

したがって、本発明の１つの目的は、従来技術のこれらのおよび他の問題を解決することであり、特に、その複雑さを低減しその安全性を高めつつ、サンプリングプロセスを自動化することを可能にする、患者に体外血液浄化処置を施すための体外循環路から液状生体サンプルを取得するための方法、取得装置、分析装置、およびシステムを提供することである。

【0014】

本発明の別の目的は、リアルタイムで、または従来技術よりもいずれにしても少ない時間で体外クリアランスを計算するために必要な結果を得ることを可能にする、患者に体外血液浄化処置を施すための体外循環路から液状生体サンプルを取得するための方法、取得装置、分析装置、およびシステムを提供することである。

【0015】

本発明の更なる目的は、尿素のもの以上の分子サイズを有する２またはそれよりも多くの溶質に関して体外クリアランスを定量化することを可能にする、患者に体外血液浄化処置を施すための体外循環路から液状生体サンプルを取得するための方法、取得装置、分析装置、およびシステムを提供することである。

【0016】

簡潔に述べると、本発明は、小、中、および大の分子量を有する溶質に関する体外クリアランス値の自動リアルタイム判定を用いた、患者に体外血液浄化処置を施すための体外循環路からの液状生体サンプルの自動化された取得に関する。

【0017】

本発明の有利な特徴は、本明細書の不可欠な一部である添付の特許請求の範囲において記載されている。

【図面の簡単な説明】

【0018】

ここで、本発明は、添付の図面を具体的に参照して、そのいくつかの非限定的な例示的な実施形態を通じて、詳細に説明される。

【図1】本発明の１つの実施形態による、患者に体外血液浄化処置を施すための体外循環路から液状生体サンプルを取得するためのシステムの概略図である。

【図2】図１のシステムの分析装置の例示的なブロック図である。

【図3】本発明の本実施形態による、患者に体外血液浄化処置を施すための体外循環路から液状生体サンプルを取得するための方法の例示的なフローチャートである。

【発明を実施するための形態】

【0019】

図１を参照すると、患者１０１に体外血液浄化処置を施すための体外循環路から液状生体サンプルを取得するためのシステム１００が示されている。システム１００は、互いと動作可能に接続されている、血液透析機械１１０、液状生体サンプルの取得のための装置１４０、および体外循環路を備える。

【0020】

さらに、システム１００は、取得装置１４０によって取得された生体サンプルを分析するための分析装置２００を含んでよい。

【0021】

血液透析機械１１０、例えばＣＲＲＴ（Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ Ｒｅｎａｌ Ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ Ｔｈｅｒａｐｙ：持続的腎機能代替療法）装置は、人工半透性血液透析ろ過膜によって互いから分離された第１のコンパートメントおよび第２のコンパートメントからなるヘモダイアフィルタ１１５を備える。処置下の患者１０１の血液組織が第１のコンパートメント内を流れ、一方で、透析液体（ｄｉａｌｙｓｉｓ ｌｉｑｕｉｄ）（または透析液（ｄｉａｌｙｓａｔｅ））と称される適切な組成および濃度の生理食塩水または廃液（排液）のいずれかが第２のコンパートメント内を流れる。ヘモダイアフィルタ１１５において、溶質の血中濃度の調節は、血液組織および透析液の間の濃度の平衡を保つ傾向にある濃度勾配の物理的原理に従って、血液組織および透析液の間の当該溶質の膜透過通過によって生じる。また、ヘモダイアフィルタ１１５における膜透過圧力勾配の好適な調節を通じて、液体およびその中に溶解している溶質の膜透過通過を強制することも可能である。血液透析ろ過膜は、例えば、セルロースまたは合成派生物のものであってよい。

【0022】

血液透析機械１１０は、ヘモダイアフィルタ１１５へ入力される第１の血液ライン１１１を介して患者１０１からヘモダイアフィルタ１１５への血液組織の循環を提供する第１のポンプ（図１中に図示せず）を備え；第１のポンプは、ヘモダイアフィルタ１１５から出力される第２の血液ライン１１２を介してヘモダイアフィルタ１１５から患者１０１への血液組織の循環も提供する。例えば、第１の血液ライン１１１および第２の血液ライン１１２は、シリコーン、ゴム、またはＰＶＣから作成された可撓性のおよび／または剛体の管を含んでよく、一方で第１のポンプは蠕動ポンプを含んでよい。

【0023】

さらに、血液透析機械１１０は、ヘモダイアフィルタ１１５へ入力される流入ライン１１４を介して、清浄な透析液を備える第１のタンク１２０からヘモダイアフィルタ１１５への透析液の循環を提供する第２のポンプ（図１中に図示せず）を備え；第２のポンプは、ヘモダイアフィルタ１１５から出力される排液ライン１１３を介して、ヘモダイアフィルタ１１５から、排出された透析液を備える第２のタンク１２１への透析液の循環も提供する。例えば、流入ライン１１４および排液ライン１１３は、シリコーン、ゴム、またはＰＶＣから作成された可撓性のおよび／または剛体の管を含んでよく、一方で第２のポンプは蠕動ポンプを含んでよい。

【0024】

体外循環路は、ヘモダイアフィルタ１１５、第１の血液ライン１１１（流れ込み血液ライン）、第２の血液ライン１１２（流れ出し血液ライン）、流入ライン１１４、排液ライン１１３、血管アクセス、例えば針またはカテーテル、およびヘモダイアフィルタ１１５内の血液組織および透析液の循環のための管および付属品を備える。特に、体外循環路は、ヘモダイアフィルタ１１５の第１のコンパートメント、第１の血液ライン１１１、および第２の血液ライン１１２を備える第１の循環路を備え；さらに、体外循環路は、ヘモダイアフィルタ１１５の第２のコンパートメント、流入ライン１１４および排液ライン１１３を備える第２の循環路を備える。

【0025】

第１の循環路および第２の循環路は、半透性血液透析ろ過膜によって互いから分離されている。

【0026】

本発明によれば、液状生体サンプルの取得のための装置１４０は、例えば電気的に動作可能な蠕動ポンプを各々備え得る第１の液圧機械１４１、第２の液圧機械１４２、および第３の液圧機械１４３を含んでよく；装置１４０は、第１の収集チャンバ１５１、第２の収集チャンバ１５２、および第３の収集チャンバ１５３を更に備える。

【0027】

第１の収集チャンバ１５１は、例えば第１の接続ライン１１６を介して第１のサンプリングポート１３１と動作可能に接続されていてよい第１の液圧機械１４１を介して、体外循環路の第１のサンプリングポート１３１と流体連通しているように適合されており；第１のサンプリングポート１３１は、ヘモダイアフィルタ１１５へ入力されている第１の血液ライン１１１に動作可能に接続されている。

【0028】

第２の収集チャンバ１５２は、例えば第２の接続ライン１１７を介して第２のサンプリングポート１３２と動作可能に接続されていてよい第２の液圧機械１４２を介して、体外循環路の第２のサンプリングポート１３２と流体連通しているように適合されており；第２のサンプリングポート１３２は、ヘモダイアフィルタ１１５から出力されている第２の血液ライン１１２に動作可能に接続されている。

【0029】

例えば第３の収集チャンバ１５３は、第３の接続ライン１１８を介して第３のサンプリングポート１３３と動作可能に接続されていてよい第３の液圧機械１４３を介して、体外循環路の第３のサンプリングポート１３３と流体連通しているように適合されており；第３のサンプリングポート１３３は、ヘモダイアフィルタ１１５の排液ライン１１３に動作可能に接続されている。

【0030】

第１の接続ライン１１６、第２の接続ライン１１７、および第３の接続ライン１１８は、例えば、シリコーン、ゴム、またはＰＶＣから作成された可撓性のおよび／または剛体の管を含んでよい。

【0031】

例えば、第１の収集チャンバ１５１、ならびに第２の収集チャンバ１５２および第３の収集チャンバ１５３は、プラスチックまたはガラス質の材料から作成されてよく、０．１ｍｌ～２ｍｌの範囲の体積Ｖを有してよい。

【0032】

特に、第１の収集チャンバ１５１、ならびに第２の収集チャンバ１５２および第３の収集チャンバ１５３は、液体状態の物質、例えば患者１０１の血液組織または透析液がそれを通じて入るおよび／または出ることができる少なくとも１つの開口部を含んでよく；当該開口部は、第１の収集チャンバ１５１を気密封止するように適合されている蓋を含んでよい。本発明の１つの実施形態において、針および／またはカニューレは、蓋へと密封されて挿入され得、第１のサンプリングポート１３１と流体連通し得る。例えば、上記蓋は第１の収集チャンバ１５１を密閉するのに好適な弾性材料、例えば、ゴムおよび／またはシリコーンから作成され得る。第１の収集チャンバ１５１を参照して上記で説明された実施形態の同じ例は、第２の収集チャンバ１５２および第３の収集チャンバ１５３にも準用される。本発明の１つの実施形態において、第１の収集チャンバ１５１、第２の収集チャンバ１５２、および第３の収集チャンバ１５３の各々は、他の収集チャンバ１５１、１５２、１５３から独立して、装置１４０から個別に取り外され得る。さらに、第１の収集チャンバ１５１、第２の収集チャンバ１５２、および第３の収集チャンバ１５３は、使い捨てであるか、または代替として、例えば殺菌工程の後に再利用可能であるかのいずれかであり得る。

【0033】

さらにまたは代替的に、貯蔵ユニット１５０が第１の収集チャンバ１５１、第２の収集チャンバ１５２、および第３の収集チャンバ１５３を含んでよく、ここで当該貯蔵ユニット１５０は、液状生体サンプルの取得のための装置１４０から取り外し可能であってよい。例えば、第１の収集チャンバ１５１、第２の収集チャンバ１５２、および第３の収集チャンバ１５３は、第１の収集チャンバ１５１、第２の収集チャンバ１５２、および第３の収集チャンバ１５３の各々の蓋に入っている針および／またはカニューレへのアクセスを可能にするのに適切に形成されている、貯蔵ユニット１５０のプラスチック支持部上に収容されていてよい。

【0034】

このようにして、本発明によれば、第１の液圧機械１４１は第１の収集チャンバ１５１を第１の生体サンプルＡで充填するように適合されており、第２の液圧機械１４２は第２の収集チャンバ１５２を第２の生体サンプルＢで充填するように適合されており、第３の液圧機械１４３は第３の収集チャンバ１５３を第３の生体サンプルＣで充填するように適合されている。特に、第１の生体サンプルＡはヘモダイアフィルタ１１５に入力される第１の血液ライン１１１から来る血液組織のサンプルを含んでよく、第２の生体サンプルＢはヘモダイアフィルタ１１５から出力される第２の血液ライン１１２から来る血液組織のサンプルを含んでよく、第３の生体サンプルＣはヘモダイアフィルタ１１５から出力される排液ライン１１３から来る排出された透析液のサンプルを含んでよい。

【0035】

有利には、本発明によれば、第１の液圧機械１４１、第２の液圧機械１４２、および第３の液圧機械１４３は、フローレート値Ｐで同時にアクティブ化され得る。

【0036】

例えば、第１の液圧機械１４１、第２の液圧機械１４２、および第３の液圧機械１４３は、例えば、サンプリング時間間隔Ｔの間それらを同時にアクティブ化する制御ユニットを備える装置１４０の制御ユニットによって電気的に制御され得る。例えば、第１の液圧機械１４１、第２の液圧機械１４２、および第３の液圧機械１４３は、装置１４０内に含まれるサンプリング開始ボタンを用いて医療専門家によって生成される電気指令信号を受信すると、同時にアクティブ化され得る。上記フローレート値Ｐは、例えば、第１の液圧機械１４１、第２の液圧機械１４２、および第３の液圧機械１４３の各々に関して、０．１ｍｌ／ｍｉｎ～２ｍｌ／ｍｉｎの範囲であり得、当該第１の液圧機械１４１、第２の液圧機械１４２、および第３の液圧機械１４３の制御手段を介して設定され得る。結果的に、サンプリング時間間隔Ｔは、第１の収集チャンバ１５１、第２の収集チャンバ１５２、および第３の収集チャンバ１５３の各々のフローレート値Ｐおよび体積Ｖに基づいて、例えば、下記の関係：Ｔ＝Ｖ／Ｐに従って判定され得、分単位で表される。

【0037】

有利には、本発明による液状生体サンプルの取得のための装置１４０は、３人の医療専門家が関与する現在公知の手動の方法で得られ得るよりもはるかに高い精度で、第１の生体サンプルＡ、第２の生体サンプルＢ、および第３の生体サンプルＣをサンプリングすることを可能にする。さらに、有利には、本発明による液状生体サンプルの取得のための装置１４０は、上記の手動の方法を実行する医療職員によって生じる生物学的リスクにおける大幅な低減を確実にする。

【0038】

図２は、本発明の本実施形態による、第１の生体サンプルＡ、第２の生体サンプルＢ、および第３の生体サンプルＣを分析するための分析装置２００の例示的なブロック図を示す。当該分析装置２００は、アクチュエータ手段２１０、センサ手段２２０、インターフェース手段２３０、メモリ手段２４０、および処理手段２５０を含んでよい。これらは、通信バス２０１を用いて相互接続されていてよい。

【0039】

アクチュエータ手段２１０は、分析装置２００内の上記第１の生体サンプルＡ、第２の生体サンプルＢ、および第３の生体サンプルＣのうちの少なくとも１つに対して、物理的および／または化学的操作を実行するように適合されている。

【0040】

例えば、アクチュエータ手段２１０は、下記の物理的および／または化学的操作：ハンドリング、遠心分離、分割、加熱および冷却、１または複数の化学物質との混合のうちの少なくとも１つを実行し得る。さらに、アクチュエータ手段２１０は、分析装置２００内の上記第１の生体サンプルＡ、第２の生体サンプルＢ、および第３の生体サンプルＣのうちの少なくとも１つに分析法を実行してよい。特に、アクチュエータ手段２１０は、下記の分析法：免疫蛍光法、比色法、ＵＶ法、電気化学的手法、免疫比濁法、および電位差測定法のうちの１または複数を実行してよい。アクチュエータ手段２１０は、下記のデバイス：電気機械サーボ機構、電気サーボモータ、自動把持アーム、電気ポンプ、ＵＶランプ、ＩＲランプ、ＬＡＳＥＲ光源、冷却装置、および加熱装置のうちの１または複数を含んでよい。

【0041】

センサ手段２２０は、上記第１の生体サンプルＡ、第２の生体サンプルＢ、第３の生体サンプルＣおよびそこから得られ得る任意の更なるサンプルのうちの少なくとも１つに関する１または複数の物理量を測定するように適合されている。センサ手段２２０は、下記のセンサ：慣性計測装置（ｉｎｅｒｔｉａｌ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｕｎｉｔ：ＩＭＵ）、ジャイロスコープ、加速度計、高度計、温度計、気圧計、圧電センサ、伸縮計、ロードセル、電圧計、電流計、分光計、ｐＨ計のうちの１または複数を含んでよい。

【0042】

インターフェース手段２３０は、分析装置２００を管理および構成するためのオペレータを動作可能に連結するように適合されている。インターフェース手段２３０は、例えば、キーボード、スクリーン、タッチスクリーン、マウスデバイス等を含んでよい。

【0043】

さらに、インターフェース手段２３０は、分析装置２００およびサーバ（図２中に図示せず）の間の通信を可能にする通信手段を備えてもよい。通信手段は、例えば、イーサネット（登録商標）インターフェース、ＷｉＦｉ（登録商標）インターフェース、ＵＳＢインターフェース、モバイルネットワークインターフェース（ＧＳＭ（登録商標）、ＵＭＴＳ、ＬＴＥ、５Ｇ）等を含んでよい。

【0044】

メモリ手段２４０は、分析装置２００の情報および命令を記憶するように適合されている。

【0045】

そのような情報は、アクチュエータ手段２１０、センサ手段２２０、およびインターフェース手段２３０に関するデータおよび／またはパラメータを含んでよい。メモリ手段２４０内に記憶される命令は、図３のフローチャートを参照して後ほど詳細に説明される。メモリ手段２４０は、例えば、フラッシュタイプのソリッドステートメモリを含んでよい。

【0046】

処理手段２５０は、メモリ手段２４０内に記憶される、インターフェース手段２３０、センサ手段２２０、およびアクチュエータ手段２１０に関する情報および命令を処理するように適合されており、例えば、マルチコアＡＲＭプロセッサ、マイクロコントローラなどを含んでよい。通信バス２０１は、上記メモリ手段２４０、インターフェース手段２３０、センサ手段２２０、およびアクチュエータ手段２１０を処理手段２５０と相互接続するように適合されている。

【0047】

本発明によれば、アクチュエータ手段２１０、インターフェース手段２３０、センサ手段２２０、メモリ手段２４０および処理手段２５０は、第１の生体サンプルＡ、第２の生体サンプルＢ、および第３の生体サンプルＣを分析するために必要なすべての操作を実行するように適合されている。

【0048】

特に、アクチュエータ手段２１０は、第１の生体サンプルＡを備える第１の収集チャンバ１５１、第２の生体サンプルＢを備える第２の収集チャンバ１５２、および第３の生体サンプルＣを備える第３の収集チャンバ１５３を受けるように適合されている。例えば、上記第１の収集チャンバ１５１、第２の収集チャンバ１５２、および第３の収集チャンバ１５３は、例えば、流入ボックスまたは流入スロットを備える分析装置２００の流入部内に、１つずつ収容されてよい。代替的に、上記第１の収集チャンバ１５１、第２の収集チャンバ１５２、および第３の収集チャンバ１５３は、例えば、第１の収集チャンバ１５１、第２の収集チャンバ１５２、および第３の収集チャンバ１５３を備える貯蔵ユニット１５０を用いて、分析装置２００の流入部内にまとめて同時に収容されてよい。特に、貯蔵ユニット１５０は、分析装置２００へと導入され、次に第１の生体サンプルＡ、第２の生体サンプルＢ、および第３の生体サンプルＣの分析の完了の際に当該分析装置２００から取り外され得る。

【0049】

さらに、アクチュエータ手段２１０は、上記第１の生体サンプルＡ、第２の生体サンプルＢ、および第３の生体サンプルＣの各々を、少なくとも、第１のシェアＡ１、Ｂ１、Ｃ１、第２のシェアＡ２、Ｂ２、Ｃ２、および第３のシェアＡ３、Ｂ３、Ｃ３へと更に分割するように適合されている。例えば、各生体サンプルＡ、Ｂ、およびＣは、上記第１の収集チャンバ１５１、第２の収集チャンバ１５２、および第３の収集チャンバ１５３の各々から等体積で採取され、分析装置２００の、例えばガラスから作成されている少なくとも２またはそれよりも多くの試験管へと注がれ得、その結果、第１のシェアＡ１、Ｂ１、Ｃ１、第２のシェアＡ２、Ｂ２、Ｃ２、および第３のシェアＡ３、Ｂ３、Ｃ３の各々は、センサ手段２２０によって、下記の方法：免疫蛍光法、比色法、ＵＶ法、電気化学的手法、免疫比濁法、および電位差測定法のうちの１または複数に従って分析され得る。特に、第１のシェアＡ１、Ｂ１、Ｃ１は、０～５００ダルトンの第１の分子量値を有する第１の溶質に関係してよく、一方で第２のシェアＡ２、Ｂ２、Ｃ２は、５０１～５，０００ダルトンの第２の分子量値を有する第２の溶質に関係してよく、最後に、第３のシェアＡ３、Ｂ３、Ｃ３は、５，００１～１００，０００ダルトンの第３の分子量値を有する第３の溶質に関係してよい。下記の表は、本発明による分析装置２００によって分析され得る可能な第１の溶質、第２の溶質、および第３の溶質の１つの例を示す。

【表1】

例えば、表１中に列挙された分析の方法は、上記第１のシェアＡ１、Ｂ１、Ｃ１、第２のシェアＡ２、Ｂ２、Ｃ２、および第３のシェアＡ３、Ｂ３、Ｃ３に対して同時に実行され得る。

【0050】

さらに、上記に列挙された分析に続いて、センサ手段２２０は、第１のシェアＡ１、Ｂ１、Ｃ１、第２のシェアＡ２、Ｂ２、Ｃ２、および第３のシェアＡ３、Ｂ３、Ｃ３の各々に関して、例えばｍｇ／ｌで表される、第１の溶質の濃度値Ｃ＿Ａ１、Ｃ＿Ｂ１、Ｃ＿Ｃ１、第２の溶質の濃度値Ｃ＿Ａ２、Ｃ＿Ｂ２、Ｃ＿Ｃ２、および第３の溶質の濃度値Ｃ＿Ａ３、Ｃ＿Ｂ３、Ｃ＿Ｃ３を判定するように適合されている。例えば、そのような濃度値Ｃ＿Ａ１、Ｃ＿Ｂ１、Ｃ＿Ｃ１、Ｃ＿Ａ２、Ｃ＿Ｂ２、Ｃ＿Ｃ２、Ｃ＿Ａ３、Ｃ＿Ｂ３、およびＣ＿Ｃ３は、センサ手段２２０を介して、下記の方法：免疫蛍光法、比色法、ＵＶ法、電気化学的手法、免疫比濁法、および電位差測定法のうちの１または複数に従って判定され得る。

【0051】

処理手段２５０は、第１の質量平衡誤差Ｅｒｒ１、第２の質量平衡誤差Ｅｒｒ２、および第３の質量平衡誤差Ｅｒｒ３を、上記第１の溶質の濃度値Ｃ＿Ａ１、Ｃ＿Ｂ１、Ｃ＿Ｃ１、第２の溶質の濃度値Ｃ＿Ａ２、Ｃ＿Ｂ２、Ｃ＿Ｃ２、および第３の溶質の濃度値Ｃ＿Ａ３、Ｃ＿Ｂ３、Ｃ＿Ｃ３のうちの少なくとも１つに基づいて判定するように適合されている。特に、第１の質量平衡誤差Ｅｒｒ１は第１の溶質に関係し、第２の質量平衡誤差Ｅｒｒ２は第２の溶質に関係し、第３の質量平衡誤差Ｅｒｒ３は、第３の溶質に関係する。例えば、第１の質量平衡誤差Ｅｒｒ１、第２の質量平衡誤差Ｅｒｒ２および第３の質量平衡誤差Ｅｒｒ３は、パーセンテージとして表され、下記の関係に従って判定され得る：

【0052】

【数1】

ここで、Ｍ＿Ａ１、Ｍ＿Ｂ１、Ｍ＿Ｃ１、Ｍ＿Ａ２、Ｍ＿Ｂ２、Ｍ＿Ｃ２、Ｍ＿Ａ３、Ｍ＿Ｂ３、およびＭ＿Ｃ３は、それぞれシェアＡ１、Ｂ１、Ｃ１、Ａ２、Ｂ２、Ｃ２、Ａ３、Ｂ３、およびＣ３に関する第１の溶質、第２の溶質、および第３の溶質の質量値を示す。例えば、そのような質量値Ｍ＿Ａ１、Ｍ＿Ｂ１、Ｍ＿Ｃ１、Ｍ＿Ａ２、Ｍ＿Ｂ２、Ｍ＿Ｃ２、Ｍ＿Ａ３、Ｍ＿Ｂ３、およびＭ＿Ｃ３は、下記の関係を用いて判定され得る：

【0053】

【数2】

ここで、Ｑ＿Ａ１、Ｑ＿Ｂ１、Ｑ＿Ｃ１、Ｑ＿Ａ２、Ｑ＿Ｂ２、Ｑ＿Ｃ２、Ｑ＿Ａ３、Ｑ＿Ｂ３およびＱ＿Ｃ３は、それぞれ、所与の時間間隔ｔにおいて血液透析プロセス中に血液透析機械１１０から得られ例えばｍｌ／ｈで表され得る、シェアＡ１、Ｂ１、Ｃ１、Ａ２、Ｂ２、Ｃ２、Ａ３、Ｂ３、およびＣ３に関する流量値を示す。

【0054】

さらに、処理手段２５０は、上記第１の質量平衡誤差Ｅｒｒ１、第２の質量平衡誤差Ｅｒｒ２、および第３の質量平衡誤差Ｅｒｒ３の各々が－１０％および＋１０％の間に含まれる場合、上記第１の溶質、第２の溶質、および第３の溶質の各々に関して、クリアランス値Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３、および／またはふるい係数Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３を判定するように適合されている。

【0055】

例えば、そのようなクリアランス値Ｋ１、Ｋ２、およびＫ３は、下記の関係に従って判定され得る：

【数3】

ここで、Ｃ＿Ａ１、Ｃ＿Ｂ１、Ｃ＿Ａ２、Ｃ＿Ｂ２、Ｃ＿Ａ３、およびＣ＿Ｂ３は、それぞれシェアＡ１、Ｂ１、Ａ２、Ｂ２、Ａ３、およびＢ３に関する第１の溶質、第２の溶質、および第３の溶質の濃度値である。

【0056】

例えば、そのような濃度値Ｃ＿Ａ１、Ｃ＿Ｂ１、Ｃ＿Ａ２、Ｃ＿Ｂ２、Ｃ＿Ａ３、およびＣ＿Ｂ３は、センサ手段２２０を介して、下記の方法：免疫蛍光法、比色法、ＵＶ法、電気化学的手法、免疫比濁法、および電位差測定法のうちの１または複数に従って判定され得る。

【0057】

特に、Ｑｂは、ｍｌ／ｍｉｎで表される血液流量値を示し、一方でＱｕｆは：Ｑｕｆ ＝ Ｑｒ＿ｐｒｅ ＋ Ｑｒ＿ｐｏｓｔ ＋ Ｑｎｅｔとして判定され得る限外ろ過流量値を示し、ここでＱｒ＿ｐｒｅはｍｌ／ｈで表される前希釈置換流量値であり、Ｑｒ＿ｐｏｓｔはｍｌ／ｈで表される後希釈置換流量値であり、Ｑｎｅｔはｍｌ／ｈで表される正味限外ろ過流量値である。Ｑｒ＿ｐｒｅ、Ｑｒ＿ｐｏｓｔ、ＱｎｅｔおよびＱｂのそのような値は、血液透析プロセス中に血液透析機械１１０から得られ得る。

【0058】

有利には、本発明によれば、クリアランス値Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３は：Ｉ）様々な分子量、すなわち小、中、大（表１を参照）の分子量を有する溶質の瞬間的クリアランス値；ＩＩ）そのようなクリアランス値の経時的な変動；ＩＩＩ）ｃｕｒｒｅｎｔＤｏｓｅ ＝ Ｑｒ＿ｐｒｅ ＋ Ｑｒ＿ｐｏｓｔ ＋ Ｑｎｅｔ ＋ Ｑｄとして計算され得、ここでＱｄは、血液透析プロセス中に血液透析機械１１０から取得可能である、ｍｌ／ｈで表される透析液流量値である、排液流量から推定されるクリアランス（現在のドーズ）と比較した、溶質に対して測定されたそのようなクリアランス値の変動（現在の実効的な実現されたドーズ）を直接評価することを可能にする。血液透析機械１１０の流量Ｑｒ＿ｐｒｅ、Ｑｒ＿ｐｏｓｔ、Ｑｎｅｔ、およびＱｂの処方の変動が、様々な標的溶質の実際のクリアランスにどのように影響を与えるのかを、簡単かつ瞬時の方法で評価することも可能である。

【0059】

さらにまたは代替的に、処理手段２５０は、上記第１の溶質、第２の溶質、および第３の溶質の各々に関して、ふるい係数Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３を判定するように適合されており、これらは下記の関係に従って判定され得る：

【数4】

ここで、Ｃ＿Ｃ１、Ｃ＿Ｃ２、およびＣ＿Ｃ３は、それぞれシェアＣ１、Ｃ２およびＣ３に関する第１の溶質、第２の溶質、および第３の溶質の濃度値である。例えば、そのような濃度値Ｃ＿Ｃ１、Ｃ＿Ｃ２、およびＣ＿Ｃ３は、センサ手段２２０を介して、下記の方法：免疫蛍光法、比色法、ＵＶ法、電気化学的手法、免疫比濁法、および電位差測定法のうちの１または複数に従って判定され得る。血液透析処置の文脈において、そのようなふるい係数Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３は、排液飽和係数として公知であり、関係４）に従って判定され得る。

【0060】

有利には、本発明によれば、ふるい係数Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３は、例えば、様々な時間間隔で採取された様々な測定値から取得可能なそのようなふるい係数Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３が重ね合わせられる画像比較を用いて、血液透析ろ過膜に対するファウリング効果を評価することを可能にする。

【0061】

本発明によれば、１または複数の更なるクリアランス値および／または１または複数のふるい係数を判定する目的で、１または複数の更なる溶質が、第１の溶質、第２の溶質、および第３の溶質に加えて、検討され得ることが、当業者には明らかであろう。有利には、これは、血液透析ろ過膜に対するファウリング効果のより効果的な評価を可能にする。そのような１または複数の更なる溶質は、０～１００，０００ダルトンの範囲の分子量値を有し得る。

【0062】

本発明によれば、分析装置２００は、当該技術分野で公知の、分析装置２００を参照して前もって本明細書で説明されたように第１の生体サンプルＡ、第２の生体サンプルＢ、および第３の生体サンプルＣを分析するのに必要な操作を共に実行する２またはそれよりも多くの装置に置き換えられ得る。例えば、第１の装置は、上記第１の生体サンプルＡ、第２の生体サンプルＢ、および第３の生体サンプルＣの各々を、第１のシェアＡ１、Ｂ１、Ｃ１、第２のシェアＡ２、Ｂ２、Ｃ２、および第３のシェアＡ３、Ｂ３、Ｃ３へと更に分割してよい。続いて、第２の装置は、第１のシェアＡ１、Ｂ１、Ｃ１、第２のシェアＡ２、Ｂ２、Ｃ２、および第３のシェアＡ３、Ｂ３、Ｃ３を別個に分析して、関係１）に従って、第１の質量平衡誤差Ｅｒｒ１、第２の質量平衡誤差Ｅｒｒ２、および第３の質量平衡誤差Ｅｒｒ３が得られ得る。最後に、第３の装置は、上記第１の質量平衡誤差Ｅｒｒ１、第２の質量平衡誤差Ｅｒｒ２、および第３の質量平衡誤差Ｅｒｒ３の各々が－１０％および＋１０％の間に含まれる場合、上記第１の溶質、第２の溶質、および第３の溶質の各々に関して、例えばそれぞれ関係３）および４）に従ってクリアランス値Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３、および／またはふるい係数Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３を判定し得る。

【0063】

図３を参照して、下記で患者１０１に体外血液浄化処置を施すための体外循環路から液状生体サンプルを取得する方法を説明する。

【0064】

段階３００において、初期化フェーズが実行され、この中で血液透析機械１１０および液状生体サンプルの取得のための装置１４０が、例えば、医療専門家によって、体外循環路へ動作可能に接続される。このフェーズ中に、医療専門家は、患者１０１に血液透析処置を施すための血液透析機械１１０および液状生体サンプルの取得のための装置１４０の両方を初期化してよい。

【0065】

このフェーズ中に、医療専門家は、例えば、分析装置２００に殺菌工程を施すことによって、分析装置２００を初期化してもよい。

【0066】

段階３１０において、サンプリングフェーズが実行され、この中で体外循環路の第１のサンプリングポート１３１が、取得装置１４０の第１の液圧機械１４１を介して第１の収集チャンバ１５１と流体連通しており；特に、第１のサンプリングポート１３１は、体外循環路のヘモダイアフィルタ１１５へ入力されている第１の血液ライン１１１と動作可能に接続されている。体外循環路の第２のサンプリングポート１３２が、取得装置１４０の第２の液圧機械１４２を介して第２の収集チャンバ１５２と流体連通しており；特に、第２のサンプリングポート１３２は、ヘモダイアフィルタ１１５から出力されている第２の血液ライン１１２と動作可能に接続されている。体外循環路の第３のサンプリングポート１３３が、取得装置１４０の第３の液圧機械１４３を介して第３の収集チャンバ１５３と流体連通しており；特に、第３のサンプリングポート１３３は、ヘモダイアフィルタ１１５の排液ライン１１３と動作可能に接続されている。

【0067】

このフェーズ中に、第１の液圧機械１４１は第１の収集チャンバ１５１を第１の生体サンプルＡで充填し、一方で第２の液圧機械１４２は第２の収集チャンバ１５２を第２の生体サンプルＢで充填し、第３の液圧機械１４３は第３の収集チャンバ１５３を第３の生体サンプルＣで充填する。有利には、第１の液圧機械１４１、第２の液圧機械１４２、および第３の液圧機械１４３は、例えば、好ましくは０．１ｍｌ／ｍｉｎ～２ｍｌ／ｍｉｎの範囲であり得かつ当該第１の液圧機械１４１、第２の液圧機械１４２、および第３の液圧機械１４３の制御手段を介して設定され得る、フローレート値Ｐで同時にアクティブ化される。

【0068】

このフェーズ中に、例えば、第１の液圧機械１４１、第２の液圧機械１４２、および第３の液圧機械１４３は、例えば、サンプリング時間間隔Ｔの間それらを同時にアクティブ化する制御ユニットを備える装置１４０の制御ユニットによって、電気的に制御され得る。

【0069】

例えば、第１の液圧機械１４１、第２の液圧機械１４２、および第３の液圧機械１４３は、装置１４０に含まれるサンプリング開始ボタンを用いて医療専門家によって生成される電気指令信号を受信すると、同時にアクティブ化され得る。結果的に、サンプリング時間間隔Ｔは、例えば、第１の収集チャンバ１５１、第２の収集チャンバ１５２、および第３の収集チャンバ１５３の各々のフローレート値Ｐおよび体積Ｖに基づいて、例えば、下記の関係：Ｔ＝Ｖ／Ｐに従って判定され得、分単位で表される。

【0070】

有利には、本発明による液状生体サンプルの取得のための装置１４０は、３人の医療専門家が関与する現在公知の手動の方法で得られ得るよりもはるかに高い精度で、第１の生体サンプルＡ、第２の生体サンプルＢ、および第３の生体サンプルＣをサンプリングすることを可能にする。さらに、有利には、本発明による液状生体サンプルの取得のための装置１４０は、上記の手動の方法を実行する医療職員によって生じる生物学的リスクにおける大幅な低減を確実にする。

【0071】

本発明によれば、下記のステップが更に実行されてよい。

【0072】

段階３２０において、第１の生体サンプルＡ、第２の生体サンプルＢ、および第３の生体サンプルＣを分析するフェーズが実行される。例えば、第１の生体サンプルＡ、第２の生体サンプルＢ、および第３の生体サンプルＣは、貯蔵ユニット１５０内に収容されている場合、取得装置１４０から同時に抽出され、次に分析装置２００へと移送され得る。代替として、第１の生体サンプルＡ、第２の生体サンプルＢ、および第３の生体サンプルＣは、１つずつ、個別に分析装置２００へと移送され得る。このフェーズ中に、上記第１の生体サンプルＡ、第２の生体サンプルＢ、および第３の生体サンプルＣの各々は、少なくとも、第１のシェアＡ１、Ｂ１、Ｃ１、第２のシェアＡ２、Ｂ２、Ｃ２、および第３のシェアＡ３、Ｂ３、Ｃ３へと更に分割され、ここで第１のシェアＡ１、Ｂ１、Ｃ１は０～５００ダルトンの第１の分子量値を有する第１の溶質に関係し、第２のシェアＡ２、Ｂ２、Ｃ２は５０１～５，０００ダルトンの第２の分子量値を有する第２の溶質に関係し、第３のシェアＡ３、Ｂ３、Ｃ３は５，００１～１００，０００ダルトンの第３の分子量値を有する第３の溶質に関係する。例えば、各生体サンプルＡ、Ｂ、およびＣは、上記第１の収集チャンバ１５１、第２の収集チャンバ１５２、および第３の収集チャンバ１５３の各々から等体積で採取され、次に、分析装置２００の、例えばガラスから作成されている２またはそれよりも多くの試験管へと注がれ得、その結果、第１のシェアＡ１、Ｂ１、Ｃ１、第２のシェアＡ２、Ｂ２、Ｃ２、および第３のシェアＡ３、Ｂ３、Ｃ３の各々は、センサ手段２２０を介して、下記の方法：免疫蛍光法、比色法、ＵＶ法、電気化学的手法、免疫比濁法、および電位差測定法のうちの１または複数に従って分析され得る。この段階中に、例えば分析の上記で言及された方法を使用して、第１のシェアＡ１、Ｂ１、Ｃ１、第２のシェアＡ２、Ｂ２、Ｃ２、および第３のシェアＡ３、Ｂ３、Ｃ３の各々に関して、第１の溶質の濃度値Ｃ＿Ａ１、Ｃ＿Ｂ１、Ｃ＿Ｃ１、第２の溶質の濃度値Ｃ＿Ａ２、Ｃ＿Ｂ２、Ｃ＿Ｃ２、および第３の溶質の濃度値Ｃ＿Ａ３、Ｃ＿Ｂ３、Ｃ＿Ｃ３が判定される。例えば、第１の溶質の上記濃度値Ｃ＿Ａ１、Ｃ＿Ｂ１、Ｃ＿Ｃ１、第２の溶質の濃度値Ｃ＿Ａ２、Ｃ＿Ｂ２、Ｃ＿Ｃ２、および第３の溶質の濃度値Ｃ＿Ａ３、Ｃ＿Ｂ３、Ｃ＿Ｃ３の各々は、センサ手段２２０を介して、下記の方法：免疫蛍光法、比色法、ＵＶ法、電気化学的手法、免疫比濁法、電位差測定法のうちの１または複数に従って判定される。

【0073】

段階３３０において、第１の処理フェーズが実行され、この中で第１の質量平衡誤差Ｅｒｒ１、第２の質量平衡誤差Ｅｒｒ２、および第３の質量平衡誤差Ｅｒｒ３が、上記第１の溶質の濃度値Ｃ＿Ａ１、Ｃ＿Ｂ１、Ｃ＿Ｃ１、第２の溶質の濃度値Ｃ＿Ａ２、Ｃ＿Ｂ２、Ｃ＿Ｃ２、および第３の溶質の濃度値Ｃ＿Ａ３、Ｃ＿Ｂ３、Ｃ＿Ｃ３のうちの少なくとも１つに基づいて判定され；第１の質量平衡誤差Ｅｒｒ１は第１の溶質に関係し、第２の質量平衡誤差Ｅｒｒ２は第２の溶質に関係し、第３の質量平衡誤差Ｅｒｒ３は、第３の溶質に関係する。例えば、第１の質量平衡誤差Ｅｒｒ１、第２の質量平衡誤差Ｅｒｒ２および第３の質量平衡誤差Ｅｒｒ３は、パーセンテージとして表され、関係１）および２）に従って判定され得る。

【0074】

段階３４０において、処理手段２５０は、上記第１の質量平衡誤差Ｅｒｒ１、第２の質量平衡誤差Ｅｒｒ２、および第３の質量平衡誤差Ｅｒｒ３の各々が－１０％および＋１０％の間に含まれるか否かを検証する。含まれる場合、それらは段階３５０を実行し、そうでなければそれらは段階３４５を実行する。

【0075】

段階３４５において、インターフェース手段２３０は、第１の質量平衡誤差Ｅｒｒ１、第２の質量平衡誤差Ｅｒｒ２、および第３の質量平衡誤差Ｅｒｒ３が絶対値において各々５％を超えていることをオペレータに警告するために、エラーメッセージを発行する。例えば、上記エラーメッセージは、インターフェース手段２３０のスクリーン上に表示され得る。続いて、段階３６０が実行される。

【0076】

段階３５０において、第２の処理フェーズが実行され、この中で、上記第１の溶質、第２の溶質、および第３の溶質の各々に関して、例えば、それぞれ関係２）および３）に従って、クリアランス値Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３および／またはふるい係数Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３が判定される。

【0077】

段階３６０において、処理手段２５０は、終了フェーズを実行し、この中で本発明による方法を終了させるために必要なすべての操作が実行される。例えば、このフェーズ中に、第１の質量平衡誤差Ｅｒｒ１、第２の質量平衡誤差Ｅｒｒ２、および第３の質量平衡誤差Ｅｒｒ３は、メモリ手段２４０へと記憶され、および／またはインターフェース手段２３０のスクリーン上に医療職員によって表示され得る。さらに、クリアランス値Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３、および／またはふるい係数Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３は、メモリ手段２４０へと記憶されおよび／またはインターフェース手段２３０のスクリーン上に医療専門家によって表示され得る。例えば、このフェーズの最後に、分析装置２００は、アクチュエータ手段２１０およびセンサ手段２２０を清浄および／または殺菌するために必要なすべての操作を実行してよい。

【0078】

図３を参照して上記で説明された方法の１または複数のフェーズは、例えば、コンピュータ、タブレット、Ｒａｓｐｂｅｒｒｙ ＰＩユニットなどのようなターミナルのメモリへとロードされ得るソフトウェアコードの部分を備えるコンピュータプログラム製品を例えば用いて実装され得、そのようなターミナルは、取得装置１４０および／または分析装置２００を制御するために使用可能である。

【0079】

有利には、本発明によれば、クリアランス値Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３は：Ｉ）様々な分子量、すなわち小、中、および大（表１を参照）の分子量を有する溶質の瞬間的クリアランス値；ＩＩ）そのようなクリアランス値の経時的な変動；ＩＩＩ）排液流量から推定されるクリアランス（現在のドーズ）と比較した、溶質に対して測定されたそのようなクリアランス値の変動（現在の実効的な実現されたドーズ）の直接評価を可能にする。また、有利には、本発明によれば、ふるい係数Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３は、例えば、様々な時間間隔で採取された様々な測定値から取得可能なそのようなふるい係数Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３が重ね合わせられる画像比較を用いて、血液透析ろ過膜に対するファウリング効果を評価することを可能にする。

【0080】

本発明の利点は、上記の説明から明らかである。

【0081】

本発明は、有利には、１つのフローレート値で同時にアクティブ化され得る第１の液圧機械、第２の液圧機械、および第３の液圧機械を用いて、生体サンプルをサンプリングするプロセスを自動化することを可能にする、患者に体外血液浄化処置を施すための体外循環路から液状生体サンプルを取得するための方法、取得装置、分析装置、およびシステムを提供する。

【0082】

本発明の別の利点は、有利には尿素のもの以上の分子サイズを有する２またはそれよりも多くの溶質に関して体外クリアランスを定量化することを可能にする、患者に体外血液浄化処置を施すための体外循環路から液状生体サンプルを取得するための方法、取得装置、分析装置、およびシステムを本発明が提供するという事実にある。実際、有利には、本発明に従って得られるクリアランス値は、様々な分子量（小、中、および大）を有する溶質の瞬間的クリアランス、当該クリアランス値の経時的な変動、排液流量から推定されるクリアランス（現在のドーズ）と比較した、溶質に対して測定された当該クリアランス値の変動（現在の実効的な実現されたドーズ）の直接評価を可能にする。

【0083】

本発明の更なる利点は、本発明の上記の説明に従って取得された生体サンプルがオペレータによって容易にハンドリングされ容易に分析され得るので、有利には、リアルタイムで、または従来技術よりもいずれにしても少ない時間で体外クリアランスを得ることを可能にする、患者に体外血液浄化処置を施すための体外循環路から液状生体サンプルを取得するための方法、取得装置、分析装置、およびシステムを本発明が提供するという事実に由来する。

【0084】

当然ながら、本発明の原理を損なうことなく、実施形態の形態および実装の詳細は、本明細書で単に非限定的な例として説明および図示されたものから大幅に、しかしながら添付の特許請求の範囲において記載される本発明の保護範囲から逸脱せずに、変更され得る。
（他の可能な項目）
［項目１］
患者（１０１）に体外血液浄化処置を施すための体外循環路から液状生体サンプルを取得する方法であって、前記方法はサンプリングフェーズを備え、ここで：
Ｉ）前記体外循環路の第１のサンプリングポート（１３１）は、第１の液圧機械（１４１）を介して第１の収集チャンバ（１５１）と流体連通しており、前記第１のサンプリングポート（１３１）は、前記体外循環路のヘモダイアフィルタ（１１５）へ入力されている第１の血液ライン（１１１）に動作可能に接続されており；
ＩＩ）前記体外循環路の第２のサンプリングポート（１３２）は、第２の液圧機械（１４２）を介して第２の収集チャンバ（１５２）と流体連通しており、前記第２のサンプリングポート（１３２）は、前記ヘモダイアフィルタ（１１５）から出力されている第２の血液ライン（１１２）に動作可能に接続されており；
ＩＩＩ）前記体外循環路の第３のサンプリングポート（１３３）は、第３の液圧機械（１４３）を介して第３の収集チャンバ（１５３）と流体連通しており、前記第３のサンプリングポート（１３３）は、前記ヘモダイアフィルタ（１１５）の排液ライン（１１３）に動作可能に接続されており、
前記方法は、前記第１の液圧機械（１４１）が前記第１の収集チャンバ（１５１）を第１の生体サンプル（Ａ）で充填し、前記第２の液圧機械（１４２）が前記第２の収集チャンバ（１５２）を第２の生体サンプル（Ｂ）で充填し、前記第３の液圧機械（１４３）が前記第３の収集チャンバ（１５３）を第３の生体サンプル（Ｃ）で充填し、前記第１の液圧機械（１４１）、前記第２の液圧機械（１４２）、および前記第３の液圧機械（１４３）がフローレート値（Ｐ）で同時にアクティブ化されることを特徴とする、方法。
［項目２］
－分析フェーズ、この中で前記第１の生体サンプル（Ａ）、第２の生体サンプル（Ｂ）、および第３の生体サンプル（Ｃ）の各々が、それぞれ少なくとも第１のシェア（Ａ１、Ｂ１、Ｃ１）、第２のシェア（Ａ２、Ｂ２、Ｃ２）、および第３のシェア（Ａ３、Ｂ３、Ｃ３）へと更に分割され、ここで前記第１のシェア（Ａ１、Ｂ１、Ｃ１）は０～５００ダルトンの第１の分子量値を有する第１の溶質に関係し、前記第２のシェア（Ａ２、Ｂ２、Ｃ２）は、５０１～５，０００ダルトンの第２の分子量値を有する第２の溶質に関係し、前記第３のシェア（Ａ３、Ｂ３、Ｃ３）は、５，００１～１００，０００ダルトンの第３の分子量値を有する第３の溶質に関係し、ここで前記第１の溶質の濃度値（Ｃ＿Ａ１、Ｃ＿Ｂ１、Ｃ＿Ｃ１）、前記第２の溶質の濃度値（Ｃ＿Ａ２、Ｃ＿Ｂ２、Ｃ＿Ｃ２）、および前記第３の溶質の濃度値（Ｃ＿Ａ３、Ｃ＿Ｂ３、Ｃ＿Ｃ３）が第１のシェア（Ａ１、Ｂ１、Ｃ１）、第２のシェア（Ａ２、Ｂ２、Ｃ２）、および第３のシェア（Ａ３、Ｂ３、Ｃ３）の各々に関して判定される；
－第１の処理フェーズ、この中で第１の質量平衡誤差（Ｅｒｒ１）、第２の質量平衡誤差（Ｅｒｒ２）、および第３の質量平衡誤差（Ｅｒｒ３）が、前記第１の溶質の前記濃度値（Ｃ＿Ａ１、Ｃ＿Ｂ１、Ｃ＿Ｃ１）、前記第２の溶質の濃度値（Ｃ＿Ａ２、Ｃ＿Ｂ２、Ｃ＿Ｃ２）、および前記第３の溶質の濃度値（Ｃ＿Ａ３、Ｃ＿Ｂ３、Ｃ＿Ｃ３）のうちの少なくとも１に基づいて判定され、前記第１の質量平衡誤差（Ｅｒｒ１）は前記第１の溶質に関係し、前記第２の質量平衡誤差（Ｅｒｒ２）は前記第２の溶質に関係し、前記第３の質量平衡誤差（Ｅｒｒ３）は、前記第３の溶質に関係する；
－第２の処理フェーズ、この中で前記第１の質量平衡誤差（Ｅｒｒ１）、第２の質量平衡誤差（Ｅｒｒ２）、および第３の質量平衡誤差（Ｅｒｒ３）の各々が－１０％および＋１０％の間に含まれる場合、前記第１の溶質、第２の溶質、および第３の溶質の各々に関して、クリアランス値（Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３）および／またはふるい係数（Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３）、または排液飽和係数が判定される
を備える、項目１に記載の方法。
［項目３］
前記第１の溶質の前記濃度値（Ｃ＿Ａ１、Ｃ＿Ｂ１、Ｃ＿Ｃ１）、前記第２の溶質の濃度値（Ｃ＿Ａ２、Ｃ＿Ｂ２、Ｃ＿Ｃ２）、および前記第３の溶質の濃度値（Ｃ＿Ａ３、Ｃ＿Ｂ３、Ｃ＿Ｃ３）の各々は、下記の方法：免疫蛍光法、比色法、ＵＶ法、電気化学的手法、免疫比濁法、電位差測定法のうちの１または複数に従って判定される、項目２に記載の方法。
［項目４］
患者（１０１）に体外血液浄化処置を施すための体外循環路から液状生体サンプルを取得する装置（１４０）であって、前記装置（１４０）は第１の液圧機械（１４１）、第２の液圧機械（１４２）、第３の液圧機械（１４３）を備え、
Ｉ）前記第１の液圧機械（１４１）を介して前記体外循環路の第１のサンプリングポート（１３１）と流体連通しているように適合されている第１の収集チャンバ（１５１）、前記第１のサンプリングポート（１３１）は前記体外循環路のヘモダイアフィルタ（１１５）へ入力されている第１の血液ライン（１１１）に動作可能に接続されている；
ＩＩ）前記第２の液圧機械（１４２）を介して前記体外循環路の第２のサンプリングポート（１３２）と流体連通しているように適合されている第２の収集チャンバ（１５２）、前記第２のサンプリングポート（１３２）は前記ヘモダイアフィルタ（１１５）から出力されている第２の血液ライン（１１２）に動作可能に接続されている；
ＩＩＩ）前記第３の液圧機械（１４３）を介して前記体外循環路の第３のサンプリングポート（１３３）と流体連通しているように適合されている第３の収集チャンバ（１５３）、前記第３のサンプリングポート（１３３）は、前記ヘモダイアフィルタ（１１５）の排液ライン（１１３）に動作可能に接続されている、
を備え、
前記装置（１４０）は、前記第１の液圧機械（１４１）が前記第１の収集チャンバ（１５１）を第１の生体サンプル（Ａ）で充填するように適合されており、前記第２の液圧機械（１４２）が前記第２の収集チャンバ（１５２）を第２の生体サンプル（Ｂ）で充填するように適合されており、前記第３の液圧機械（１４３）が前記第３の収集チャンバ（１５３）を第３の生体サンプル（Ｃ）で充填するように適合されており、前記第１の液圧機械（１４１）、前記第２の液圧機械（１４２）、および前記第３の液圧機械（１４３）がフローレート値（Ｐ）で同時にアクティブ化可能であることを特徴とする、装置（１４０）。
［項目５］
貯蔵ユニット（１５０）は、前記第１の収集チャンバ（１５１）、前記第２の収集チャンバ（１５２）、および前記第３の収集チャンバ（１５３）を含み、前記貯蔵ユニット（１５０）は液状生体サンプルの取得のための前記装置（１４０）から取り外し可能である、項目４に記載の取得装置（１４０）。
［項目６］
分析装置（２００）であって、
－第１の生体サンプル（Ａ）を備える第１の収集チャンバ（１５１）、第２の生体サンプル（Ｂ）を備える第２の収集チャンバ（１５２）、および第３の生体サンプル（Ｃ）を備える第３の収集チャンバ（１５３）を受け；
－前記第１の生体サンプル（Ａ）、第２の生体サンプル（Ｂ）、および第３の生体サンプル（Ｃ）の各々を、それぞれ少なくとも、第１のシェア（Ａ１、Ｂ１、Ｃ１）、第２のシェア（Ａ２、Ｂ２、Ｃ２）、および第３のシェア（Ａ３、Ｂ３、Ｃ３）へと更に分割し、前記第１のシェア（Ａ１、Ｂ１、Ｃ１）は、０～５００ダルトンの第１の分子量値を有する第１の溶質に関係し、前記第２のシェア（Ａ２、Ｂ２、Ｃ２）は、５０１～５，０００ダルトンの第２の分子量値を有する第２の溶質に関係し、前記第３のシェア（Ａ３、Ｂ３、Ｃ３）は、５，００１～１００，０００ダルトンの第３の分子量値を有する第３の溶質に関係する；
－前記第１のシェア（Ａ１、Ｂ１、Ｃ１）、第２のシェア（Ａ２、Ｂ２、Ｃ２）、および第３のシェア（Ａ３、Ｂ３、Ｃ３）の各々に関して、前記第１の溶質の濃度値（Ｃ＿Ａ１、Ｃ＿Ｂ１、Ｃ＿Ｃ１）、前記第２の溶質の濃度値（Ｃ＿Ａ２、Ｃ＿Ｂ２、Ｃ＿Ｃ２）、および前記第３の溶質の濃度値（Ｃ＿Ａ３、Ｃ＿Ｂ３、Ｃ＿Ｃ３）を判定し；
－第１の質量平衡誤差（Ｅｒｒ１）、第２の質量平衡誤差（Ｅｒｒ２）、および第３の質量平衡誤差（Ｅｒｒ３）を、前記第１の溶質の前記濃度値（Ｃ＿Ａ１、Ｃ＿Ｂ１、Ｃ＿Ｃ１）、前記第２の溶質の濃度値（Ｃ＿Ａ２、Ｃ＿Ｂ２、Ｃ＿Ｃ２）、および前記第３の溶質の濃度値（Ｃ＿Ａ３、Ｃ＿Ｂ３、Ｃ＿Ｃ３）のうちの少なくとも１に基づいて判定し、前記第１の質量平衡誤差（Ｅｒｒ１）は前記第１の溶質に関係し、前記第２の質量平衡誤差（Ｅｒｒ２）は前記第２の溶質に関係し、前記第３の質量平衡誤差（Ｅｒｒ３）は、前記第３の溶質に関係する；
－前記第１の質量平衡誤差（Ｅｒｒ１）、第２の質量平衡誤差（Ｅｒｒ２）、および第３の質量平衡誤差（Ｅｒｒ３）の各々が－１０％および＋１０％の間に含まれる場合、前記第１の溶質、第２の溶質、および第３の溶質の各々に関して、クリアランス値（Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３）、および／またはふるい係数（Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３）、または排液飽和係数を判定する
ように適合されているアクチュエータ手段（２１０）、センサ手段（２２０）、メモリ手段（２４０）、および処理手段（２５０）を備える、分析装置（２００）。
［項目７］
前記第１の溶質の前記濃度値（Ｃ＿Ａ１、Ｃ＿Ｂ１、Ｃ＿Ｃ１）、前記第２の溶質の濃度値（Ｃ＿Ａ２、Ｃ＿Ｂ２、Ｃ＿Ｃ２）、および前記第３の溶質の濃度値（Ｃ＿Ａ３、Ｃ＿Ｂ３、Ｃ＿Ｃ３）の各々は、下記の方法：免疫蛍光法、比色法、ＵＶ法、電気化学的手法、免疫比濁法、および電位差測定法のうちの１または複数に従って判定され得る、項目６に記載の分析装置（２００）。
［項目８］
貯蔵ユニット（１５０）は、前記第１の収集チャンバ（１５１）、前記第２の収集チャンバ（１５２）、および前記第３の収集チャンバ（１５３）を含み、前記貯蔵ユニット（１５０）は前記分析装置（２００）から取り外し可能である、項目６または７に記載の分析装置（２００）。
［項目９］
患者（１０１）に体外血液浄化処置を施すための体外循環路から液状生体サンプルを取得するためのシステム（１００）であって、前記システム（１００）は、互いと動作可能に接続されている、患者（１０１）に体外血液浄化処置を施すための機械、項目４および５のうちの１または複数に記載の液状生体サンプルの取得のための装置（１４０）、および前記体外循環路を備える、システム（１００）。
［項目１０］
項目６から８のうちの１または複数に記載の分析装置（２００）を備える、項目９に記載のシステム（１００）。

【図1】

【図2】

【図3】

【国際調査報告】