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特表2025-500321多脚型セロトニン作動性化合物ならびにセロトニン受容体アゴニスト及びアンタゴニストのプロドラッグ
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2025-01-09
(54)【発明の名称】多脚型セロトニン作動性化合物ならびにセロトニン受容体アゴニスト及びアンタゴニストのプロドラッグ
(51)【国際特許分類】
C07D 209/14 20060101AFI20241226BHJP
C07D 401/14 20060101ALI20241226BHJP
C07D 405/12 20060101ALI20241226BHJP
A61P 25/00 20060101ALI20241226BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20241226BHJP
A61K 31/4045 20060101ALN20241226BHJP
【ＦＩ】
C07D209/14
C07D401/14
C07D405/12
A61P25/00
A61P43/00 114
A61K31/4045
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024537118
(86)(22)【出願日】2022-12-23
(85)【翻訳文提出日】2024-07-18
(86)【国際出願番号】 US2022053910
(87)【国際公開番号】W WO2023122320
(87)【国際公開日】2023-06-29
(31)【優先権主張番号】63/293,730
(32)【優先日】2021-12-24
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/299,817
(32)【優先日】2022-01-14
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/338,994
(32)【優先日】2022-05-06
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】524054060
【氏名又は名称】クレオン リミティド ライアビリティ カンパニー
(74)【代理人】
【識別番号】100099759
【弁理士】
【氏名又は名称】青木 篤
(74)【代理人】
【識別番号】100123582
【弁理士】
【氏名又は名称】三橋 真二
(74)【代理人】
【識別番号】100117019
【弁理士】
【氏名又は名称】渡辺 陽一
(74)【代理人】
【識別番号】100141977
【弁理士】
【氏名又は名称】中島 勝
(74)【代理人】
【識別番号】100138210
【弁理士】
【氏名又は名称】池田 達則
(74)【代理人】
【識別番号】100170852
【弁理士】
【氏名又は名称】白樫 依子
(72)【発明者】
【氏名】デイビッド ジル
【テーマコード（参考）】
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C086AA03
4C086BC13
4C086MA01
4C086MA04
4C086NA14
4C086ZA02
4C086ZC42
(57)【要約】
セロトニン受容体アゴニスト及びアンタゴニストのプロドラッグを含む、単脚型及び多脚型セロトニン作動薬。
【選択図】なし
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式ＩＧの化合物：【化1】
各出現におけるＸ、Ｘ１、Ｙ及びＹ１は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、またはＹもしくはＹ１は、それぞれＸもしくはＸ１及びそれらの間の窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し；
Ｗ１及びＷ１ａは、独立して、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓｅ、Ｓｅ（Ｏ）、及びＳｅＯ２から選択され；
Ｗ２及びＷ２ａは、独立して、－ＣＤ２－、－ＣＨＤ－、－（ＣＤ２）２－、－ＣＨ２－、及び－（ＣＨ２）２－から選択され；
Ｚ５及びＺ５ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ５から選択され；
Ｚ６及びＺ６ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ６から選択され；
Ｚ７及びＺ７ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ７から選択され；
各出現におけるＲ１は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＯＲ８、及び－ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各出現におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ３’及びＲ３ａ’は、独立して、水素、重水素、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、ハロ、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、
またはＹもしくはＹ１は、非存在であり、Ｒ３もしくはＲ３ａは、それが結合した炭素及びそれぞれＸもしくはＸ１が結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し、
またはＸもしくはＸ１は、非存在であり、Ｒ２もしくはＲ２ａはそれぞれ、それが結合した炭素及びＹもしくはＹ１が結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む５～７員複素環式環を形成し；
各出現におけるＲ５は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ハロ、ヒドロキシル、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択され；
各出現におけるＲ８は、独立して、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各出現におけるＲ９は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各出現におけるＬ１及びＬ５は、独立して、共有結合、Ｏ、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ２及びＬ４は、独立して、Ｏ、Ｃ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ３は、独立して、Ｏ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｃ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｒ１０）＝Ｃ（Ｒ１０）、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクリルから選択され；
各出現におけるＲ１０は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され；
各出現におけるｎ、ｐ及びｑは、０～１０から独立して選択される整数である）または
その塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグ。
【請求項2】
Ｘ及びＸ１が、独立して、Ｃ１－Ｃ８アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項3】
Ｙ及びＹ１が、独立して、Ｃ１－Ｃ８アルキルから選択される、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項4】
Ｗ２及びＷ２ａが、独立して、－ＣＤ２－、－ＣＨＤ－、及び－ＣＨ２－から選択される、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項5】
Ｒ２ａ及びＲ２が、水素である、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項6】
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ３ａ及びＲ３’が、それぞれ独立して、水素、重水素、及びメチルから選択される、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項7】
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ３ａ及びＲ３’が、それぞれ独立して、水素及び重水素から選択される、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項8】
各出現におけるＺ５及びＺ５ａが、独立して、ＣＲ５である、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項9】
各出現におけるＲ５が、独立して、水素及びハロゲンから選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項10】
Ｚ６、Ｚ６ａ、Ｚ７及びＺ７ａのうちの少なくとも１つが、Ｎである、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項11】
Ｚ６及びＺ６ａが、Ｎである、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項12】
Ｚ７及びＺ７ａが、Ｎである、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項13】
Ｚ６及びＺ６ａが、いずれもＣＲ６である、請求項１～１０及び１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項14】
各出現におけるＲ６が、独立して、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、ハロ、及び水素から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項15】
各出現におけるＲ６が、独立して、メトキシ、フルオロ、クロロ及びブロモから選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項16】
Ｚ７及びＺ７ａが、いずれもＣＲ７である、請求項１～１１及び１３～１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項17】
各Ｒ７が、独立して、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項18】
Ｒ７が、各出現について、メチルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項19】
Ｗ１及びＷ１ａが、いずれもＮＲ１である、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項20】
各出現におけるＲ１が、独立して、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項21】
Ｗ１及びＷ１ａが、それぞれ独立して、Ｓｅ、Ｓ及びＯから選択される、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項22】
Ｗ１及びＷ１ａが、いずれもＳｅである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項23】
Ｌ１及びＬ５が、いずれもＯである、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項24】
各出現におけるＬ２及びＬ４が、独立して、Ｏ及びＣ（Ｒ１０）２から選択される、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項25】
Ｌ２及びＬ４に関する各出現におけるＲ１０が、独立して、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項26】
Ｌ２及びＬ４に関する各出現におけるＲ１０が、独立して、水素及びメチルから選択される、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項27】
ｎ及びｑが、独立して、１、２、３及び４から選択される、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項28】
各出現におけるＬ３が、独立して、Ｏ、Ｓ及びＣ（Ｒ１０）２から選択される、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項29】
Ｌ３に関する各出現におけるＲ１０が、独立して、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項30】
Ｌ３に関する各出現におけるＲ１０が、水素である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項31】
ｐが、１、２、３及び４から選択される、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年１２月２４日に出願された米国特許仮出願第６３／２９３，７３０号、２０２２年１月１４日に出願された米国特許仮出願第６３／２９９，８１７号、及び２０２２年５月６日に出願された米国特許仮出願第６３／３３８，９９４号の優先権を主張するものであり、それぞれの全内容は、すべての目的において、参照により本明細書に援用される。
本出願は、２０２１年１２月２４日に出願された米国特許仮出願第６３／２９３，７３０号、２０２２年１月１４日に出願された米国特許仮出願第６３／２９９，８１７号、及び２０２２年５月６日に出願された米国特許仮出願第６３／３３８，９９４号の優先権を主張するものであり、それぞれの全内容は、すべての目的において、参照により本明細書に援用される。
【0002】
本開示は、新規多脚型化合物及びサイロシンを含む非幻覚誘発性バリアントを含むセロトニン作動性化合物のプロドラッグ、ならびに様々なヒト病態を処置及び予防するための治療法に関する。
【背景技術】
【0003】
世界の多くの人々は、精神的または気分障害、例えば、鬱病、不安症、衝動強迫、及び外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）に罹患している。これらのタイプの疾患及び障害に罹患している脳において変化したシナプス接続が観察されている。所定の「幻覚性」薬、例えば、サイロシビン及びＬＳＤは、臨床試験において鬱病及びＰＴＳＤの症状を軽減することが見出されている。これは、神経可塑性と呼ばれるものを刺激する、５－ＨＴ２Ａ受容体のシグナル伝達に起因すると考えられる。神経可塑性は、脳が新たな神経接続を形成することを補助し、これは、迅速かつ持続的な前向きな気分作用を生み出すと考えられている。研究において、サイロシビンベースの心理療法は、単一の高用量後に患者における抑鬱症状をほぼ即座に低減することを実証している。
【0004】
しかしながら、幻覚剤ベースの薬物療法は、それらの幅広い採用を阻害するいくつかの制限を有する。中でも注目すべきは、サイロシビン及びＬＳＤのようなトリプタミン薬は、幻覚誘発性であり、医療専門家の存在下で臨床環境で投与されなければならない。二番目に、サイロシン（プロドラッグサイロシビンの活性化合物）のようなよく知られている５－ＨＴ２Ａ受容体アゴニストは、５－ＨＴ２Ｂ受容体でそれらの強力なアゴニスト性効果により、心臓毒性であることが知られている。
【0005】
現在まで、非幻覚誘発性及び非心臓毒性であるトリプタミン様アナログまたはトリプタミン模倣体を開発する研究は、（あったとしても）ほとんど行われていない。したがって、医療専門家の見落としなく彼ら自身の家で一人で毎日／毎週投与され得る治療的オプションを患者に提供するためにこれらの特性を示す新規活性化合物を開発することが依然として必要とされている。
【発明の概要】
【0006】
本明細書には、式Ｉの化合物：
（式中、
グループＡは、セロトニン作動薬を含む第１の活性化合物の残基であり；
グループＢは、第２の活性化合物の残基であり；
Ｌは、グループＡとグループＢの間の共有結合である）
ならびにその塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグが開示される。
【化1】
グループＡは、セロトニン作動薬を含む第１の活性化合物の残基であり；
グループＢは、第２の活性化合物の残基であり；
Ｌは、グループＡとグループＢの間の共有結合である）
ならびにその塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグが開示される。
【0007】
本明細書には、式Ｖの化合物：
（式中、
グループＡは、セロトニン作動薬を含む活性化合物の残基であり；
Ｌ１及びＬ５は、独立して、共有結合、Ｏ、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ２及びＬ４は、独立して、Ｏ、Ｃ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ３は、独立して、Ｏ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｃ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｒ１０）＝Ｃ（Ｒ１０）、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクリルから選択され；
各出現におけるＲ１０は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ＮＯ２、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、ハロ、ヒドロキシル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、－ＯＳＯ２Ｒ８、及び式ＩＶＢの構造：
から選択され、
グループＢは、第２の活性化合物の残基であり；
Ｒ８は、独立して、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
Ｒ９は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各出現におけるｎ、ｐ、及びｑは、０～１０から独立して選択される整数であり；
Ｚ’は、水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、またはＬ５がＯである場合、Ｚ’は、Ｘ＋からも選択することができ、ここで、Ｘ＋は、薬学的に許容可能なカチオンである）が開示される。
【化2】
グループＡは、セロトニン作動薬を含む活性化合物の残基であり；
Ｌ１及びＬ５は、独立して、共有結合、Ｏ、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ２及びＬ４は、独立して、Ｏ、Ｃ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ３は、独立して、Ｏ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｃ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｒ１０）＝Ｃ（Ｒ１０）、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクリルから選択され；
各出現におけるＲ１０は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ＮＯ２、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、ハロ、ヒドロキシル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、－ＯＳＯ２Ｒ８、及び式ＩＶＢの構造：
【化3】
グループＢは、第２の活性化合物の残基であり；
Ｒ８は、独立して、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
Ｒ９は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各出現におけるｎ、ｐ、及びｑは、０～１０から独立して選択される整数であり；
Ｚ’は、水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、またはＬ５がＯである場合、Ｚ’は、Ｘ＋からも選択することができ、ここで、Ｘ＋は、薬学的に許容可能なカチオンである）が開示される。
【0008】
いくつかの実施形態では、グループＡ及び／またはグループＢは、独立して、式ＩＩ及びＩＩＩの化合物：
（式中、
Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、またはＹは、Ｘ及びそれらの間の窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し；
Ｗ１は、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、Ｓｅ、Ｓｅ（Ｏ）、及びＳｅＯ２から選択され；
Ｗ２は、－ＣＤ２－、－ＣＨＤ－、－（ＣＤ２）２－、－ＣＨ２－及び－（ＣＨ２）２－から選択され；
Ｚ４は、Ｎ及びＣＲ４から選択され；
Ｚ５は、Ｎ及びＣＲ５から選択され；
Ｚ６は、Ｎ及びＣＲ６から選択され；
Ｚ７は、Ｎ及びＣＲ７から選択され；
Ｒ１は、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＯＲ８、及び－ＳＯ２Ｒ８から選択され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、重水素、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、ハロ、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、
またはＹは、非存在であり、Ｒ３は、それが結合した炭素及びＸが結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し、
またはＸは、非存在であり、Ｒ２は、それが結合した炭素及びＹが結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む５～７員複素環式環を形成し；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ハロ、ヒドロキシル、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ８は、独立して、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択される）
ならびにその塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグの残基から選択される。
【化4】
Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、またはＹは、Ｘ及びそれらの間の窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し；
Ｗ１は、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、Ｓｅ、Ｓｅ（Ｏ）、及びＳｅＯ２から選択され；
Ｗ２は、－ＣＤ２－、－ＣＨＤ－、－（ＣＤ２）２－、－ＣＨ２－及び－（ＣＨ２）２－から選択され；
Ｚ４は、Ｎ及びＣＲ４から選択され；
Ｚ５は、Ｎ及びＣＲ５から選択され；
Ｚ６は、Ｎ及びＣＲ６から選択され；
Ｚ７は、Ｎ及びＣＲ７から選択され；
Ｒ１は、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＯＲ８、及び－ＳＯ２Ｒ８から選択され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、重水素、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、ハロ、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、
またはＹは、非存在であり、Ｒ３は、それが結合した炭素及びＸが結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し、
またはＸは、非存在であり、Ｒ２は、それが結合した炭素及びＹが結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む５～７員複素環式環を形成し；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ハロ、ヒドロキシル、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ８は、独立して、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択される）
ならびにその塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグの残基から選択される。
【0009】
いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＡの化合物から選択される：
（式中、グループＢ、リンカーＬ、Ｘ、Ｙ、Ｗ１、Ｗ２、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、及びＺ７は、本明細書に定義されるとおりであり、
Ｌは、Ｚ４がＣＲ４である場合はＲ４基中の水素を、Ｚ５がＣＲ５である場合はＲ５基中の水素を、Ｚ６がＣＲ６である場合はＲ６基中の水素を、またはＺ７がＣＲ７である場合はＲ７基中の水素を置き換えることができ、
Ｌは、ＸまたはＲ２基中の水素原子を置き換えることができる）。
【化5】
Ｌは、Ｚ４がＣＲ４である場合はＲ４基中の水素を、Ｚ５がＣＲ５である場合はＲ５基中の水素を、Ｚ６がＣＲ６である場合はＲ６基中の水素を、またはＺ７がＣＲ７である場合はＲ７基中の水素を置き換えることができ、
Ｌは、ＸまたはＲ２基中の水素原子を置き換えることができる）。
【0010】
いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＢの化合物から選択される：
（式中、リンカーＬ、Ｘ、Ｙ、Ｗ１、Ｗ２、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、及びＺ７は、本明細書に定義されるとおりである）。
【化6】
【0011】
いくつかの実施形態では、式Ｉ中のリンカー「Ｌ」は、式ＩＶから選択される：
（式中、
各出現におけるＬ１及びＬ５は、独立して、共有結合、Ｏ、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ２及びＬ４は、独立して、Ｏ、Ｃ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ３は、独立して、Ｏ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｃ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｒ１０）＝Ｃ（Ｒ１０）、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクリルから選択され；
各出現におけるＲ１０は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ＮＯ２、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、ハロ、ヒドロキシル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、－ＯＳＯ２Ｒ８、及び式ＩＶＡの構造：
から選択され、
各出現におけるｎ、ｐ、及びｑは、０～１０から独立して選択される整数である）。
【化7】
各出現におけるＬ１及びＬ５は、独立して、共有結合、Ｏ、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ２及びＬ４は、独立して、Ｏ、Ｃ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ３は、独立して、Ｏ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｃ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｒ１０）＝Ｃ（Ｒ１０）、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクリルから選択され；
各出現におけるＲ１０は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ＮＯ２、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、ハロ、ヒドロキシル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、－ＯＳＯ２Ｒ８、及び式ＩＶＡの構造：
【化8】
各出現におけるｎ、ｐ、及びｑは、０～１０から独立して選択される整数である）。
【0012】
本開示はまた、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物ならびに賦形剤を含む、それらからなる、またはそれらから本質的になる組成物に関する。本開示はさらに、治療的有効量の式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を含む薬学的組成物であって、賦形剤は、薬学的に許容可能な担体である、薬学的組成物に関する。異なる記載がない限り、式Ｉへの言及は、概して、すべてのサブ式（例えば、式ＩＡ、式ＩＢ、式ＩＣ、式ＩＤ、式ＩＤｄ、式ＩＤｅ、式ＩＥ、式ＩＥａ、式ＩＦ、式ＩＧ）に関連する実施形態を含むものとする。
【0013】
本開示はまた、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物ならびに賦形剤を含む、それらからなる、またはそれらから本質的になる組成物に関する。本開示はさらに、治療的有効量の式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を含む薬学的組成物であって、賦形剤は、薬学的に許容可能な担体である、薬学的組成物に関する。
【0014】
本開示はさらに、精神障害を予防または処置する方法であって、治療的有効量の式Ｉ及び／または式Ｖの化合物またはそれを含有する薬学的組成物をそれを必要とする対象に投与する工程を含む、方法に関する。
【0015】
本開示の実施形態はまた、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物から選択される第１の化合物；ならびに第２の活性化合物を含む、それらからなる、またはそれらから本質的になる組成物に関する。所定の実施形態では、第２の活性化合物は、セロトニン作動性化合物を含む。
【0016】
また、本明細書には、炎症及び／または疼痛を予防または処置する方法であって、治療的有効量の式Ｉ及び／または式Ｖの化合物、または当該式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を含有する組成物（例えば、薬学的に許容可能な組成物）をそれを必要とする対象に投与することを含む、方法が記載される。
【発明を実施するための形態】
【0017】
化合物
本明細書には、式Ｉの化合物：
（式中、
グループＡは、セロトニン作動薬を含む第１の活性化合物の残基であり；
グループＢは、第２の活性化合物の残基であり；
Ｌは、グループＡとグループＢの間の共有結合である）
ならびにその塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグが開示される。
本明細書には、式Ｉの化合物：
【化9】
グループＡは、セロトニン作動薬を含む第１の活性化合物の残基であり；
グループＢは、第２の活性化合物の残基であり；
Ｌは、グループＡとグループＢの間の共有結合である）
ならびにその塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグが開示される。
【0018】
いくつかの実施形態では、グループＡ及び／またはグループＢは、独立して、式ＩＩ及びＩＩＩの化合物：
（式中、
Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、またはＹは、Ｘ及びそれらの間の窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し；
Ｗ１は、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、Ｓｅ、Ｓｅ（Ｏ）、及びＳｅＯ２から選択され；
Ｗ２は、－ＣＤ２－、－ＣＨＤ－、－（ＣＤ２）２－、－ＣＨ２－、及び－（ＣＨ２）２－から選択され；
Ｚ４は、Ｎ及びＣＲ４から選択され；
Ｚ５は、Ｎ及びＣＲ５から選択され；
Ｚ６は、Ｎ及びＣＲ６から選択され；
Ｚ７は、Ｎ及びＣＲ７から選択され；
Ｒ１は、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＯＲ８、及び－ＳＯ２Ｒ８から選択され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、重水素、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、ハロ、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、
またはＹは、非存在であり、Ｒ３は、それが結合した炭素及びＸが結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し、
またはＹは、非存在であり、Ｒ２は、それが結合した炭素及びＸが結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ハロ、ヒドロキシル、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ８は、独立して、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択される）
ならびにその塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグの残基から選択される。
【化10】
Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、またはＹは、Ｘ及びそれらの間の窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し；
Ｗ１は、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、Ｓｅ、Ｓｅ（Ｏ）、及びＳｅＯ２から選択され；
Ｗ２は、－ＣＤ２－、－ＣＨＤ－、－（ＣＤ２）２－、－ＣＨ２－、及び－（ＣＨ２）２－から選択され；
Ｚ４は、Ｎ及びＣＲ４から選択され；
Ｚ５は、Ｎ及びＣＲ５から選択され；
Ｚ６は、Ｎ及びＣＲ６から選択され；
Ｚ７は、Ｎ及びＣＲ７から選択され；
Ｒ１は、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＯＲ８、及び－ＳＯ２Ｒ８から選択され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、重水素、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、ハロ、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、
またはＹは、非存在であり、Ｒ３は、それが結合した炭素及びＸが結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し、
またはＹは、非存在であり、Ｒ２は、それが結合した炭素及びＸが結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ハロ、ヒドロキシル、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ８は、独立して、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択される）
ならびにその塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグの残基から選択される。
【0019】
本明細書で使用される場合、式ＩＩ及びＩＩＩの化合物等の活性化合物の「残基」とは、当該化合物への共有結合的なリンカー「Ｌ」の結合を考慮した後の化合物の残りの部分を指す。例えば、グループＡが式ＩＩの化合物の残基であり、Ｚ５がＣＲ５であり、Ｒ５が－ＯＨであり、リンカー「Ｌ」がＲ５の－ＯＨ基上の水素を置き換えることによって式ＩＩの化合物に結合される場合、式ＩＩの「残基」は、以下のとおりとなる：
本明細書で使用される場合、用語「アルキル」は、直鎖、分岐状または環状飽和炭化水素基を指す。アルキル基が環状アルキル基である場合、「シクロアルキル」と呼ばれることがある。本明細書で使用される場合、アルキルは、１～２０個の炭素原子、１～１０個の炭素原子、１～８個の炭素原子、１～６個の炭素原子または１～３個の炭素原子を有する。アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチルペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、及びシクロデシルが含まれる。特定数の炭素を有するアルキル基が化学名によって命名される場合または分子式によって特定される場合、その炭素数を有するすべての位置異性体が包含され得る；よって、例えば、「ブチル」には、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルが含まれ；「プロピル」には、ｎ－プロピル及びイソプロピルが含まれる。いくつかの実施形態では、重水素原子は、水素原子のための置き換えであり得る。本明細書に記載のアルキルが「置換された」と称される場合、それらは、本明細書に開示される例示的な化合物及び実施形態に見られるもの、ならびに重水素、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、及びハロのような任意の置換基（複数可）で置換され得る。
【化11】
【0020】
本明細書で使用される場合、用語「アルケニル」は、１つ以上の炭素－炭素二重結合を含有するアルキル基を指す。「アルキニル」基は、１つ以上の炭素－炭素三重結合を含有するアルキル基である。不飽和アルキル基の例には、とりわけ、ビニル、アリル、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ（ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ２、－Ｃ≡ＣＨ、－Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、－Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）、－ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）及び ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）が含まれるがこれらに限定されない。本明細書に記載のアルケニル基及びアルキニル基が「置換された」と称される場合、それらは、本明細書に開示される例示的な化合物及び実施形態に見られるもの、ならびに重水素、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、及びハロのような任意の置換基（複数可）で置換され得る。
【0021】
本明細書で使用される場合、用語「シクロアルケニル」は、部分的に飽和した環状アルキル基を指す。
【0022】
本明細書で使用される場合、用語「アルコキシ」は、－Ｏ－（アルキル）であって、アルキルが、上で定義されているとおりであるものを指す。
【0023】
本明細書で使用される場合、用語「アリール」は、単一の環（例えば、フェニル）または複数の縮合環（例えば、ナフチルまたはアントリル）を有する６～１４個の炭素原子の芳香族炭素環式基を指す。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は、基の環部分において６～１４個の炭素、他の場合では、６～１２個またはさらに６～１０個の炭素原子を含有する。特定のアリールには、フェニル、ビフェニル、ナフチル等が含まれる。語句「アリール基」にはまた、縮合環を含有する基、例えば、縮合芳香族－脂肪族環系（例えば、インダニル、テトラヒドロナフチル等）が含まれる。本明細書に記載のアリールが「置換された」と称される場合、それらは、本明細書に開示される例示的な化合物及び実施形態に見られるもの、ならびに重水素、アリール、アルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、及びハロのような任意の置換基（複数可）で置換され得る。
【0024】
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロアリール」は、ヘテロ芳香族環系において環原子として１～４個のヘテロ原子を有する芳香族環系であって、原子の残りが炭素原子であるものを指す。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は、基の環部分において３～６個の環原子、他の場合では、６～９個またはさらに６～１０個の原子を含有する。好適なヘテロ原子には、酸素、硫黄及び窒素が含まれる。所定の実施形態では、ヘテロアリール環系は、単環式または二環式である。
【0025】
本明細書で使用される場合、用語「複素環式環」または「ヘテロシクリル」または「ヘテロシクロアルキル」は、非芳香族シクロアルキルであって、環炭素原子の１～４個が、独立して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置き換えられているものを指す。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基は、３～１０個の環メンバーを含む一方で、他のそのような基は、３～５、３～６、または３～８個の環メンバーを有する。ヘテロシクリルはまた、任意の環原子で（すなわち、複素環式環の任意の炭素原子またはヘテロ原子）で他の基に結合され得る。ヘテロシクロアルキル基は、置換または非置換であり得る。ヘテロシクリル基は、飽和及び部分飽和環系を包含する。さらに、ヘテロシクリルという用語は、少なくとも１つのヘテロ原子を含有する任意の非芳香族環を包含することが意図され、その環は、分子の残部への結合にかかわらず、アリールまたはヘテロアリール環に縮合され得る。語句にはまた、ヘテロ原子を含有する架橋多環式環系が含まれる。本明細書に記載のヘテロシクリルが「置換された」と称される場合、それらは、本明細書に開示される例示的な化合物及び実施形態に見られるもの、ならびに重水素、アリール、アルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、及びハロのような任意の置換基（複数可）で置換され得る。
【0026】
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロ部位」は、ヘテロ原子を含有する任意の基、例えば、アミノ、Ｏ、Ｓｅ、Ｓｅ（Ｏ）、ＳｅＯ２、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、及びＳＯ２を指す。
【0027】
本明細書で使用される場合、用語「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を指す。
【0028】
本明細書で使用される場合、用語「ヒドロキシル」は、－ＯＨ基を指す。
【0029】
本明細書で使用される場合、用語「アルキルスルホンアミド」は、－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＲ２を含有する部位であって、各Ｒ基が、アルキル及びＨから選択されるものを指す。
【0030】
本明細書で使用される場合、用語「アリールスルホンアミド」は、－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＲ２を含有する部位であって、各Ｒ基が、アリール及びＨから選択されるものを指す。
【0031】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ及びＶの化合物は、１つ以上のキラル中心を含有する。いくつかの状況では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ及びＶの化合物は、ラセミ混合物を含む。いくつかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ及びＶの化合物は、（Ｓ）エナンチオマーを含む。いくつかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ及びＶの化合物は、（Ｒ）エナンチオマーを含む。いくつかの実施形態では、（Ｓ）及び（Ｒ）の表記は、複数の立体中心を有する化合物の絶対立体化学を指す。そのような場合では、それらのキラル中心の１つのコンフォメーションは、その相対的な（Ｄ）または（Ｌ）配置の観点から言及され得る。
【0032】
いくつかの実施形態では、Ｘ及びＹは、独立して、水素、重水素、及び任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキルから選択され、アルキル基は、シクロアルキル部位（例えば、シクロプロピル、シクロブチル等）を含む。
【0033】
いくつかの実施形態では、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、重水素、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、ハロ、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、またはＹは、非存在であり、Ｒ３は、それが結合した炭素及びＸが結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む５～７員複素環式環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロ、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択される。
【0034】
いくつかの実施形態では、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ハロ、ヒドロキシル、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ハロ、ヒドロキシル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択される。
【0035】
所定の実施形態では、Ｒ４及びＲ５のうちの少なくとも１つは、Ｃ１－Ｃ５アルコキシ基から選択され、またはいくつかの実施形態では、Ｃ２－Ｃ４アルコキシ基から選択され、直鎖または分岐状のＣ１－Ｃ５アルコキシ基またはＣ２－Ｃ４アルコキシ基、例えば、直鎖であり得、メトキシまたはエトキシであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１－Ｃ５アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、水素及びフッ素から選択され、Ｒ５は、Ｃ１－Ｃ５アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ４及びＲ５のうちの少なくとも１つは、Ｃ１－Ｃ５アルキルまたはＣ１－Ｃ４アルキル、例えば直鎖Ｃ１－Ｃ４アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ－プロピルまたはｎ－ブチル、及び例えばメチルまたはエチルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４及びＲ５のうちの少なくとも１つは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、フルオロである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、フルオロであり、Ｒ５は、水素及びＣ１－Ｃ５アルコキシから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４またはＲ５のうちの少なくとも１つは、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８から選択され、Ｒ５は、水素またはフルオロである。
【0036】
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、及びイソプロピルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、及びイソプロピルから選択される。
【0037】
式ＩＩ及びＩＩＩの化合物のための例示的なハロ原子には、クロロ、ブロモ、フルオロ、及びヨードが含まれる。所定の実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、少なくとも１つのフルオロを含む。
【0038】
いくつかの実施形態では、Ｗ１は、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、Ｓｅ、Ｓｅ（Ｏ）、及びＳｅＯ２から選択される。いくつかの実施形態では、Ｗ１は、ＮＲ１である。いくつかの実施形態では、Ｗ１は、Ｏである。いくつかの実施形態では、Ｗ１は、Ｓである。いくつかの実施形態では、Ｗ１は、Ｓｅである。いくつかの実施形態では、Ｚ６は、Ｎ及びＣＲ６から選択され；Ｚ７は、Ｎ及びＣＲ７から選択される。いくつかの実施形態では、Ｚ６は、Ｎである。いくつかの実施形態では、Ｚ７は、Ｎである。
【0039】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＯＲ８、及び－ＳＯ２Ｒ８から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、任意に置換されたＣ２－Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、エチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、イソプロピルである。
【0040】
いくつかの実施形態では、Ｗ２は、－ＣＤ２－、－ＣＤＨ－、－（ＣＤ２）２－、－ＣＨ２－、及び－（ＣＨ２）２－から選択される。いくつかの実施形態では、Ｗ２は、－ＣＨ２－から選択される。いくつかの実施形態では、Ｗ２は、－（ＣＨ２）２－から選択される。いくつかの実施形態では、Ｗ２は、－ＣＤ２－から選択される。いくつかの実施形態では、Ｗ２は、－（ＣＤ２）２－から選択される。いくつかの実施形態では、Ｗ２は、－ＣＤＨ－である。いくつかの実施形態では、Ｗ２が－ＣＤＨ－である場合、Ｗ２は、（Ｒ）または（Ｓ）コンフォメーションにおける立体中心を表す。
【0041】
所定の実施形態では、式ＩＩ及びＩＩＩのアルキル基は、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルキル、Ｃ３－Ｃ８アルキル、及びＣ４－Ｃ８アルキル、またはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等から選択される。所定の実施形態では、式ＩＩ及びＩＩＩのアルケニル基は、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ３－Ｃ８アルケニル、及びＣ４－Ｃ８アルケニル、またはエテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル等から選択される。
【0042】
所定の実施形態では、式ＩＩ及びＩＩＩのアルキル基及びアルケニル基は、非置換であってもよいし、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、及びハロから選択される１つ以上の基で置換されてもよい。
【0043】
所定の実施形態では、式ＩＩ及びＩＩＩのシクロアルケニル基及びヘテロシクリル基は、非置換であってもよいし、重水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、及びハロから選択される１つ以上の基で置換されてもよい。
【0044】
所定の実施形態では、式ＩＩ及びＩＩＩのアリール基及びヘテロアリール基は、非置換であってもよいし、アリール、アルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、及びハロから選択される１つ以上の基で置換されてもよい。所定の実施形態では、式ＩＩ及びＩＩＩのアルコキシ基は、非置換であってもよいし、アリール、アルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、及びハロから選択される１つ以上の基で置換されてもよい。
【0045】
いくつかの実施形態では、Ｘ及び／またはＹは、直鎖Ｃ１－Ｃ４アルキルまたはＣ２－Ｃ４アルケニルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｘ及びＹはそれぞれメチルであり、Ｘ及びＹはそれぞれエチルであり、またはＸはメチルであり、Ｙはエチルである。所定の実施形態では、Ｘ及び／またはＹは、少なくとも１つのハロ基、例えば、フッ素で任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキルまたはＣ２－Ｃ８アルケニルである。所定の実施形態では、ＸまたはＹのうちの少なくとも１つは、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨＦ２、及び－ＣＨ２ＣＨ２Ｆから選択される基を含む。所定の実施形態では、ＸまたはＹのうちの少なくとも１つは、－ＣＤ３、－ＣＨ２ＣＤ３、－ＣＤ２ＣＨ３、及び－ＣＤ２ＣＤ３から選択される基を含む。
【0046】
いくつかの実施形態では、Ｘは、非置換Ｃ１－Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｘは、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｘは、エチルである。いくつかの実施形態では、Ｘは、ｎ－プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｘは、イソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｘは、シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｙは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｙは、非置換Ｃ１－Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｙは、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｙは、エチルである。いくつかの実施形態では、Ｙは、ｎ－プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｙは、イソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｙは、シクロプロピルである。
【0047】
いくつかの実施形態では、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロ、またはＣ１－Ｃ４アルキル、例えば、直鎖Ｃ１－Ｃ４アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル及びイソブチルから選択される。他の実施形態では、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、重水素、メチル、及びエチルから選択される。
【0048】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ独立して、水素、メチル、及びエチルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、メチルであり、Ｒ３’は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ３及びＲ３’はいずれとも、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ３及びＲ３’はいずれとも、重水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、水素であり、Ｒ３’は、重水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ３及びＲ３’が同じではない場合、立体中心を表し、この場合、式ＩＩまたはＩＩＩの化合物は、ラセミ混合物を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ３及びＲ３’が同じではない場合、立体中心を表し、この場合、式ＩＩまたはＩＩＩの化合物は、（Ｓ）エナンチオマーを含む。いくつかの実施形態では、Ｒ３が水素ではない場合、立体中心を表し、この場合、式ＩＩまたはＩＩＩの化合物は、（Ｒ）エナンチオマーを含む。いくつかの実施形態では、ラセミ混合物は、純粋なエナンチオマーまたは（Ｒ）もしくは（Ｓ）のエナンチオマーのいずれかに富んだ混合物を提供するように分割することができる。
【0049】
いくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル及びイソブチルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、水素及びハロから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、水素及びフッ素から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、フッ素である。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、アルコキシ及びハロから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、メトキシ、クロロ及びフルオロから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、フッ素である。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、メトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、水素及び任意に置換されたＣ１－Ｃ４アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、水素、メチル及びエチルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１－Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６がフルオロである場合、Ｒ７は、水素及び任意に置換されたＣ１－Ｃ４アルキルから選択される。
【0050】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、水素であり、Ｒ５は、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ハロ、ヒドロキシル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１－Ｃ８アルキル、ヒドロキシル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｃ２－Ｃ８アルキル、ヒドロキシル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、ヒドロキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８である。いくつかの実施形態では、Ｒ８は、Ｃ１－Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８は、メチルである。
【0051】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、水素であり、Ｒ４は、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ハロ、ヒドロキシル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ８アルキル、ヒドロキシル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１－Ｃ８アルキル、－Ｃ２－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８である。いくつかの実施形態では、Ｒ８は、Ｃ１－Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８は、メチルである。
【0052】
所定の実施形態では、式ＩＩまたはＩＩＩの化合物上の１つ以上の水素原子は、１つ以上の重水素原子で置き換えられ得る。例えば、所定の実施形態では、Ｒ６は、水素の置き換えとして重水素原子を含み得、またはＲ７が－ＣＨ３である場合、各水素原子が－ＣＤ３を形成するように置き換えられ得ることが含まれる。同様に、別の非限定的な例には、Ｘ及び／またはＹが－ＣＨ３である場合、各水素原子が－ＣＤ３を形成するように置き換えられ得ることが含まれる。
【0053】
いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＡの化合物から選択される：
（式中、グループＢ、リンカーＬ、Ｘ、Ｙ、Ｗ１、Ｗ２、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、及びＺ７は、本明細書に定義されるとおりであり、
Ｌは、Ｚ４がＣＲ４である場合はＲ４基中の水素を、Ｚ５がＣＲ５である場合はＲ５基中の水素を、Ｚ６がＣＲ６である場合はＲ６基中の水素を、またはＺ７がＣＲ７である場合はＲ７基中の水素を置き換えることができ、
Ｌは、ＸまたはＲ２基中の水素原子を置き換えることができる）。
【化12】
Ｌは、Ｚ４がＣＲ４である場合はＲ４基中の水素を、Ｚ５がＣＲ５である場合はＲ５基中の水素を、Ｚ６がＣＲ６である場合はＲ６基中の水素を、またはＺ７がＣＲ７である場合はＲ７基中の水素を置き換えることができ、
Ｌは、ＸまたはＲ２基中の水素原子を置き換えることができる）。
【0054】
誤解を避けるために記すと、リンカーＬは、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、またはＺ７がＮである場合、これらに結合しない。
【0055】
いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＢの化合物から選択される：
（式中、Ｌは、共有結合リンカーであり；
各出現におけるＸ、Ｘ１、Ｙ及びＹ１は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、またはＹもしくはＹ１は、それぞれＸもしくはＸ１及びそれらの間の窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し；
Ｗ１及びＷ１ａは、独立して、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、Ｓｅ、Ｓｅ（Ｏ）、及びＳｅＯ２から選択され；
Ｗ２及びＷ２ａは、独立して、－ＣＤ２－、－ＣＨＤ－、－（ＣＤ２）２－、－ＣＨ２－、及び－（ＣＨ２）２－から選択され；
Ｚ４及びＺ４ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ４から選択され；
Ｚ５及びＺ５ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ５から選択され；
Ｚ６及びＺ６ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ６から選択され；
Ｚ７及びＺ７ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ７から選択され；
各出現におけるＲ１は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＯＲ８、及び－ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各出現におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ３’及びＲ３ａ’は、独立して、水素、重水素、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、ハロ、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、
またはＹもしくはＹ１は、非存在であり、Ｒ３もしくはＲ３ａは、それが結合した炭素及びそれぞれＸもしくはＸ１が結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し、
またはＸもしくはＸ１は、非存在であり、Ｒ２もしくはＲ２ａはそれぞれ、それが結合した炭素及びＹもしくはＹ１が結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む５～７員複素環式環を形成し；
各出現におけるＲ４及びＲ５は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ハロ、ヒドロキシル、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択され；
各出現におけるＲ８は、独立して、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各出現におけるＲ９は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
Ｌは、Ｚ４及び／またはＺ４ａがＣＲ４である場合はＲ４基中の水素を、Ｚ５及び／またはＺ５ａがＣＲ５である場合はＲ５基中の水素を、Ｚ６及び／またはＺ６ａがＣＲ６である場合はＲ６基中の水素を、またはＺ７及び／またはＺ７ａがＣＲ７である場合はＲ７基中の水素を置き換えることができ、
Ｌは、ＸまたはＲ２基中の水素原子を置き換えることができる）。
【化13】
各出現におけるＸ、Ｘ１、Ｙ及びＹ１は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、またはＹもしくはＹ１は、それぞれＸもしくはＸ１及びそれらの間の窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し；
Ｗ１及びＷ１ａは、独立して、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、Ｓｅ、Ｓｅ（Ｏ）、及びＳｅＯ２から選択され；
Ｗ２及びＷ２ａは、独立して、－ＣＤ２－、－ＣＨＤ－、－（ＣＤ２）２－、－ＣＨ２－、及び－（ＣＨ２）２－から選択され；
Ｚ４及びＺ４ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ４から選択され；
Ｚ５及びＺ５ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ５から選択され；
Ｚ６及びＺ６ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ６から選択され；
Ｚ７及びＺ７ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ７から選択され；
各出現におけるＲ１は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＯＲ８、及び－ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各出現におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ３’及びＲ３ａ’は、独立して、水素、重水素、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、ハロ、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、
またはＹもしくはＹ１は、非存在であり、Ｒ３もしくはＲ３ａは、それが結合した炭素及びそれぞれＸもしくはＸ１が結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し、
またはＸもしくはＸ１は、非存在であり、Ｒ２もしくはＲ２ａはそれぞれ、それが結合した炭素及びＹもしくはＹ１が結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む５～７員複素環式環を形成し；
各出現におけるＲ４及びＲ５は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ハロ、ヒドロキシル、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択され；
各出現におけるＲ８は、独立して、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各出現におけるＲ９は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
Ｌは、Ｚ４及び／またはＺ４ａがＣＲ４である場合はＲ４基中の水素を、Ｚ５及び／またはＺ５ａがＣＲ５である場合はＲ５基中の水素を、Ｚ６及び／またはＺ６ａがＣＲ６である場合はＲ６基中の水素を、またはＺ７及び／またはＺ７ａがＣＲ７である場合はＲ７基中の水素を置き換えることができ、
Ｌは、ＸまたはＲ２基中の水素原子を置き換えることができる）。
【0056】
誤解を避けるために記すと、リンカーＬは、Ｚ４、Ｚ４ａ、Ｚ５、Ｚ５ａ、Ｚ６、Ｚ６ａ、Ｚ７ａ、またはＺ７がＮである場合、これらに結合しない。
【0057】
いくつかの実施形態では、リンカー「Ｌ」は、式ＩＶから選択される：
（式中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、ｎ、ｐ、及びｑは、本明細書に定義されるとおりである）。
【化14】
【0058】
いくつかの実施形態では、各出現におけるＬ１及びＬ５は、独立して、共有結合、Ｏ、ＮＲ１０、及びＳから選択される。いくつかの実施形態では、Ｌ１及びＬ５は、同じである。いくつかの実施形態では、Ｌ１及びＬ５は、異なる。いくつかの実施形態では、Ｌ１及びＬ５はいずれとも、Ｏである。いくつかの実施形態では、Ｌ１及びＬ５はいずれとも、共有結合を表す。
【0059】
いくつかの実施形態では、Ｌ２及びＬ４は、独立して、Ｏ、Ｃ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０、及びＳから選択される。いくつかの実施形態では、Ｌ２及びＬ４は、同じである。いくつかの実施形態では、Ｌ２及びＬ４は、異なる。いくつかの実施形態では、Ｌ２及びＬ４は、Ｏである。いくつかの実施形態では、Ｌ２及びＬ４は、各出現について、独立して、Ｏ及びＣ（Ｒ１０）２から選択される。いくつかの実施形態では、Ｌ２またはＬ４のうちの少なくとも１つは、Ｃ（Ｒ１０）２である。
【0060】
いくつかの実施形態では、各出現におけるＬ３は、独立して、Ｏ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｃ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｒ１０）＝Ｃ（Ｒ１０）、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクリルから選択される。いくつかの実施形態では、各出現におけるＬ３は、Ｓ及びＣ（Ｒ１０）２から選択される。いくつかの実施形態では、各出現におけるＬ３は、Ｓである。いくつかの実施形態では、各出現におけるＬ３は、Ｃ（Ｒ１０）２から選択される。
【0061】
いくつかの実施形態では、各出現におけるＲ１０は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ＮＯ２、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、ハロ、ヒドロキシル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択され、ここで、Ｒ８及びＲ９は、本明細書に定義されるとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、各出現について、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、各出現について、独立して、水素及びメチルから選択される。
【0062】
他の実施形態では、Ｒ１０は、独立して、前述の段落に列挙される可変部分及び式ＩＶＡの構造のいずれかから選択される：
（式中、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、ｐ、ｑ、及びグループＢは、本明細書に定義されるとおりである）。
【化15】
【0063】
いくつかの実施形態では、１つのＲ１０が式ＩＶＡの構造を含む場合、式Ｉの化合物は、「三脚型」誘導体と称され得る（例えば、以下の化合物［ＩＩｑ］を参照されたい）。いくつかの実施形態では、Ｒ１０の２つが式ＩＶＡの構造を含む場合、化合物は、「四脚型」誘導体と称され得る（例えば、以下の化合物［ＩＩｒ］を参照されたい）。
【0064】
いくつかの実施形態では、ｎは、０～１０、例えば、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０から選択される。いくつかの実施形態では、ｎは、０である。いくつかの実施形態では、ｎは、１である。いくつかの実施形態では、ｎは、３である。
【0065】
いくつかの実施形態では、ｐは、０～１０、例えば、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０から選択される。いくつかの実施形態では、ｐは、０である。いくつかの実施形態では、ｐは、２である。
【0066】
いくつかの実施形態では、ｑは、０～１０、例えば、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０から選択される。いくつかの実施形態では、ｑは、０である。いくつかの実施形態では、ｑは、３である。いくつかの実施形態では、ｑは、１である。
【0067】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式ＩＣから選択される：
（式中、グループＢ、Ｘ、Ｙ、Ｗ１、Ｗ２、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、ｎ、ｐ、ｑは、本明細書に定義されるとおりであり、
Ｌ５は、Ｚ４がＣＲ４である場合はＲ４基中の水素を、Ｚ５がＣＲ５である場合はＲ５基中の水素を、Ｚ６がＣＲ６である場合はＲ６基中の水素を、またはＺ７がＣＲ７である場合はＲ７基中の水素を置き換えることができ、
Ｌは、ＸまたはＲ２基中の水素原子を置き換えることができる）。
【化16】
Ｌ５は、Ｚ４がＣＲ４である場合はＲ４基中の水素を、Ｚ５がＣＲ５である場合はＲ５基中の水素を、Ｚ６がＣＲ６である場合はＲ６基中の水素を、またはＺ７がＣＲ７である場合はＲ７基中の水素を置き換えることができ、
Ｌは、ＸまたはＲ２基中の水素原子を置き換えることができる）。
【0068】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式ＩＤから選択される：
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ１、Ｗ１ａ、Ｗ２、Ｗ２ａ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３’、Ｒ３ａ’、Ｚ４、Ｚ４ａ、Ｚ５、Ｚ５ａ、Ｚ６、Ｚ６ａ、Ｚ７、Ｚ７ａ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、ｎ、ｐ、及びｑは、本明細書に定義されるとおりであり、
Ｌ１は、Ｚ４がＣＲ４である場合はＲ４基中の水素を、Ｚ５がＣＲ５である場合はＲ５基中の水素を、Ｚ６がＣＲ６である場合はＲ６基中の水素を、またはＺ７がＣＲ７である場合はＲ７基中の水素を置き換えることができ、
Ｌ１は、ＸまたはＲ２基中の水素原子を置き換えることができ、
Ｌ５は、水素を置き換えることができ、Ｚ４ａがＣＲ４である場合はＲ４基中の水素を、Ｚ５ａがＣＲ５である場合はＲ５基中の水素を、Ｚ６ａがＣＲ６である場合はＲ６基中の水素を、Ｚ７ａがＣＲ７である場合はＲ７基中の水素を置き換えることができ、
Ｌ５は、ＸまたはＲ２基中の水素原子を置き換えることができる）。
【化17】
Ｌ１は、Ｚ４がＣＲ４である場合はＲ４基中の水素を、Ｚ５がＣＲ５である場合はＲ５基中の水素を、Ｚ６がＣＲ６である場合はＲ６基中の水素を、またはＺ７がＣＲ７である場合はＲ７基中の水素を置き換えることができ、
Ｌ１は、ＸまたはＲ２基中の水素原子を置き換えることができ、
Ｌ５は、水素を置き換えることができ、Ｚ４ａがＣＲ４である場合はＲ４基中の水素を、Ｚ５ａがＣＲ５である場合はＲ５基中の水素を、Ｚ６ａがＣＲ６である場合はＲ６基中の水素を、Ｚ７ａがＣＲ７である場合はＲ７基中の水素を置き換えることができ、
Ｌ５は、ＸまたはＲ２基中の水素原子を置き換えることができる）。
【0069】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式ＩＥから選択される：
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、ｎ、ｐ、及びｑは、本明細書に定義されるとおりであり、
Ｌ１は、Ｌ１が炭素上の水素を置き換える場合、４、５、６、もしくは７の炭素に接続され、
またはＬ１は、Ｒ１もしくはＸがそれぞれ非存在である場合、１もしくは２の窒素に接続され、
Ｌ５は、Ｌ５が炭素上の水素を置き換える場合、４ａ、５ａ、６ａ、もしくは７ａの炭素に接続され、
またはＬ５は、Ｒ１もしくはＸが非存在である場合、１ａもしくは２ａの窒素に接続される）。
【化18】
Ｌ１は、Ｌ１が炭素上の水素を置き換える場合、４、５、６、もしくは７の炭素に接続され、
またはＬ１は、Ｒ１もしくはＸがそれぞれ非存在である場合、１もしくは２の窒素に接続され、
Ｌ５は、Ｌ５が炭素上の水素を置き換える場合、４ａ、５ａ、６ａ、もしくは７ａの炭素に接続され、
またはＬ５は、Ｒ１もしくはＸが非存在である場合、１ａもしくは２ａの窒素に接続される）。
【0070】
式ＩＥの化合物に関するいくつかの実施形態では、一方の端のリンカーは、Ｌ１とインドール骨格の４、５、６、または７の炭素との間の共有結合によって、第１のインドール骨格に接続される。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、共有結合であり、リンカーのカルボニルは、インドール骨格の４、５、６、または７の炭素に接続される。あるいは、いくつかの実施形態では、Ｌ１は、共有結合であり、リンカーのカルボニルは、Ｒ１またはＸが非存在である場合、１または２の窒素に接続される。
【0071】
いくつかの実施形態では、リンカーの反対側の端は、Ｌ５とインドール骨格の４ａ、５ａ、６ａ、または７ａの炭素との間の共有結合によって、グループＢに接続される。いくつかの実施形態では、リンカーの反対側の端は、リンカーのＣ（＝Ｏ）とインドール骨格の４ａ、５ａ、６ａ、または７ａの炭素との間の共有結合によって、グループＢに接続される。あるいは、Ｌ５が共有結合であるいくつかの実施形態では、リンカーの他方の端は、Ｒ１またはＸが非存在である場合、リンカーのＣ（＝Ｏ）と１ａまたは２ａの窒素との間の共有結合によってインドールに接続される。
【0072】
所定の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、及び／またはＶの化合物上の１つ以上の水素原子は、１つ以上の重水素原子で置き換えられ得る。例えば、所定の実施形態では、Ｒ７は、水素の置き換えとして重水素原子を含み得、またはＲ７が－ＣＨ３である場合、各水素原子が－ＣＤ３を形成するように置き換えられ得ることが含まれる。同様に、別の非限定的な例には、Ｘ及び／またはＹが－ＣＨ３である場合、各水素原子が－ＣＤ３を形成するように置き換えられ得ることが含まれる。
【0073】
いくつかの実施形態では、式Ｖの化合物が記載される：
（式中、グループＡ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、ｎ、ｐ、ｑ、及びＺ’は、本明細書に定義されるとおりである）。
【化19】
【0074】
いくつかの実施形態では、Ｚ’は、水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、Ｌ５がＯである場合、Ｚ’は、Ｘ＋からも選択することができ、ここで、Ｘ＋は、薬学的に許容可能なカチオンである。例示的なＸ＋カチオンには、ＮＨ４＋、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｃａ＋等が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、グループＡは、Ｄｅｌｔａ－８－ＴＨＣ、Ｄｅｌｔａ－９－ＴＨＣ、ＴＨＣＡ、ＴＨＣＶ、ＴＨＣＶＡ、ＣＢＣ、ＣＢＣＡ、ＣＢＣＶ、ＣＢＣＶＡ、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、ＣＢＤＶ、ＣＢＤＶＡ、ＣＢＧ、ＣＢＧＡ、ＣＢＧＶ、またはＣＢＧＶＡ等のカンナビノイドの残基である。所定の実施形態では、Ａがカンナビノイドである場合、Ｌ１は、カンナビノイドのフェノール酸素に由来する酸素である。いくつかの実施形態では、Ｌ５は、酸素である。いくつかの実施形態では、ｎ、ｐ、及びｑの和は、２より大きい。いくつかの実施形態では、ｎ、ｐ、及びｑの和は、３～約１６、例えば、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１４、または１６から選択される整数である。いくつかの実施形態では、Ｌ２及びＬ４はいずれとも、－ＣＨ２－であり、Ｌ３は、－ＣＨ＝ＣＨ－及び－ＣＨ２－から選択される。
【0075】
所定の実施形態では、ｎ、ｐ、及びｑの和が２よりも大きい式Ｖの化合物がｉｎ ｖｉｖｏで迅速に「自己切断」して、活性化合物（例えば、以下に記載されるプロドラッグ化合物Ｖｄに由来するＤｅｌｔａ－９－ＴＨＣ）を提供し得ることが驚くべきことに発見された。任意の特定の理論に縛られることなく、ｎ、ｐ、及びｑの和が３未満である化合物は、ｉｎ ｖｉｖｏでそのような迅速な自己切断を起こさないと考えられる。なぜなら、そのためには、５原子以下の制約のある環が分子内形成される必要があり、ｎ、ｐ、及びｑの和が３以上である場合に形成される６原子以上の柔軟な環に最適ではないからである。
【0076】
所定の実施形態では、式Ｉ及び／またはＶの化合物中のグループＡは、ブスピロン（８－［４－（４－ピリミジン－２－イルピペラジン－１－イル）ブチル］－８－アザスピロ［４．５］デカン－７，９－ジオン）またはそのエノラート（エノールアルコール）等価物、５－ＯＨ－ブスピロン、６－ＯＨ－ブスピロン、タンドスピロン（（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ，７Ｓ）－４－｛４－［４－（ピリミジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］ブチル｝－４－アザトリシクロ［５．２．１．０２，６］デカン－３，５－ジオン）、ゲピロン（４，４－ジメチル－１－［４－（４－ピリミジン－２－イルピペラジン－１－イル）ブチル］ピペリジン－２，６－ジオン）、アルネスピロン（（＋）－４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－イル］－プロピルアミノ］ブチル］－８－アザスピロ［４．５］デカン－－７，９－ジオン）、ビノスピロン（８－［２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－２－イルメチルアミノ）エチル］－８－アザスピロ［４．５］－デカン－７，９－ジオン）、イプサピロン（９，９－ジオキソ－８－［４－（４－ピリミジン－２－イルピペラジン－１－イル）ブチル］－９．ラムダ．６－チア－８－アザビシクロ［４．３．０］ノナ－１，３，５－トリエン－７－オン）、ペロスピロン（３ａＲ，７ａＳ）－２－｛４－［４－（１，２－ベンゾイソチアゾール－３－イル）ピペラジン－１－イル］ブチル｝ヘキサヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１，３（２Ｈ）－ジオン、ベフィラドール（Ｆ－１３，６４０）（３－クロロ－４－フルオロフェニル－［４－フルオロ－４－（［（５－メチルピリジン－２－イル）メチルアミノ］メチル）ピペリジン－１－イル］メタノン、レピノタン（（Ｒ）－（－）－２－［４－［（クロマン－２－イルメチル）－アミノ］－ブチル］－１，１－ジオキソ－ベンゾ［ｄ］イソチアゾロン）、ピクロゾタン（３－クロロ－４－［４－［４－（２－ピリジニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－１－イル］ブチル］－１，４－－ベンゾキサゼピン－５（４Ｈ）－オン）、オセモゾタン（５－（３－［（（２Ｓ）－１，４－ベンゾジオキサン－２－イルメチル）アミノ］プロポキシ）－１，３－ベンゾジオキソール）、フレシノキサン（４－フルオロ－Ｎ－［２－［４－［（３Ｓ）－３－（ヒドロキシメチル）－２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－８－イル］ピペラジン－１－イル］エチル］ベンズアミド）、フリバンセリン（１－（２－｛４－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン－１－イル｝エチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－－ベンゾイミダゾール－２－オン）、８－ＯＨ－ＤＰＡＴ（７－（ジプロピルアミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－オール）、及びサリゾタン（ＥＭＤ－１２８，１３０）（１－［（２Ｒ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］－Ｎ－（［５－（４－フルオロフェニル）ピリジン－３－イル］メチル）メタンアミン）、またはそのプロドラッグ、塩、もしくは誘導体から選択される５－ＨＴ１Ａアゴニストの残基である。所定の実施形態では、式Ｉの化合物中のグループＢは、上の５－ＨＴ１Ａアゴニストから選択される５－ＨＴ１Ａアゴニストの残基である。
【0077】
所定の実施形態では、式Ｉ及び／またはＶの化合物中のグループＡは、アゴメラチン、アミスルプリド、アリプラゾール、カルプラジン、クロザピン、シプロヘプタジン、ｍＣＣＰ、サルポグレラート、リスリド、テガスロド、メタドキシン、及びプロメタジンから選択されるセロトニン５－ＨＴ２Ｂ受容体アンタゴニストの残基である。所定の実施形態では、式Ｉの化合物中のグループＢは、上の５－ＨＴ２Ｂ受容体アンタゴニストから選択されるセロトニン５－ＨＴ２Ｂ受容体アンタゴニストの残基である。
【0078】
所定の実施形態では、式Ｉ及び／またはＶの化合物中のグループＡは、ロルカセリン、バビカセリン、アリピプラゾール、ＹＭ－３４８、ＰＲＸ－００９３３、及びメタ－クロロフェニルピペラジンから選択される５－ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストの残基である。所定の実施形態では、式Ｉの化合物中のグループＢは、上の５－ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストから選択される５－ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストの残基である。
【0079】
所定の実施形態では、式Ｉ及び／またはＶの化合物中のグループＡは、本明細書で列挙される任意のセロトニン作動薬から選択されるセロトニン作動薬の残基である。所定の実施形態では、式Ｉの化合物中のグループＢは、本明細書で列挙される任意のセロトニン作動薬から選択されるセロトニン作動薬の残基である。所定の実施形態では、式Ｉ及び／またはＶの化合物中のグループＡは、本明細書で列挙される任意の抗鬱剤から選択される抗鬱剤の残基である。所定の実施形態では、式Ｉの化合物中のグループＢは、本明細書で列挙される任意の抗鬱剤から選択される抗鬱剤の残基である。
【0080】
所定の実施形態では、式Ｉ及び／またはＶの化合物中のグループＢは、本明細書で列挙される任意のアドレナリン作動薬から選択されるアドレナリン作動薬の残基である。所定の実施形態では、式Ｉ及び／またはＶの化合物中のグループＢは、本明細書で列挙される任意のドパミン作動薬から選択されるドパミン作動薬の残基である。所定の実施形態では、式Ｉ及び／またはＶの化合物中のグループＢは、本明細書で列挙される任意の抗不安薬から選択される抗不安薬の残基である。
【0081】
例示的な式Ｉの化合物には、以下に示されるＤｉｐｓｉｌｏｃｉｎ（商標）のバリアント：
ならびに化合物［Ｉａ］～［Ｉｎ］のいずれかの塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグが含まれるが、これらに限定されない。
【化20-1】
【化20-2】
【化20-3】
ならびに化合物［Ｉａ］～［Ｉｎ］のいずれかの塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグが含まれるが、これらに限定されない。
【0082】
式Ｉの他の例示的な化合物には：
ならびに化合物［ＩＩａ］～［ＩＩｚ］のいずれかの塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグが含まれる。
【化21-1】
【化21-2】
【化21-3】
【化21-4】
【化21-5】
【化21-6】
【化21-7】
【0083】
式Ｉの他の例示的な化合物には：
ならびに化合物［ＩＩＩａ］～［ＩＩＩｗ］のいずれかの塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグが含まれる。
【化22-1】
【化22-2】
【化22-3】
【化22-4】
【化22-5】
【0084】
いくつかの実施形態では、限定するものではないが、以下を含む式Ｖの化合物：
ならびに化合物［Ｖａ］～［Ｖｄ］のいずれかの塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグが記載される。
【化23】
【0085】
いくつかの実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、塩を含む。いくつかの実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、薬学的に許容可能な塩を含む。例示的な塩には、ＨＣｌ、ＨＩ、ＨＢｒ、ＨＦ、アスコルビン酸塩、ヒドロフマル酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩等が含まれるがこれらに限定されない。所定の実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、その遊離塩基形態である。いくつかの実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、塩、例えば、［１：１］塩（例えば、ＨＣｌ、ヒドロフマル酸塩）または［２：１］塩（例えば、シュウ酸塩、フマル酸塩）を含む。いくつかの実施形態では、［１：１］塩について、式ＩＩまたはＩＩＩの１つの化合物の１つのアンモニウムカチオンは、１つのアニオン（Ｃｌ－、Ｉ－等）と平衡する。［２：１］塩について、式ＩＩまたはＩＩＩの２つの分子の２つのアンモニウムカチオンは、二酸、例えば、シュウ酸及びフマル酸に由来するジアニオン等のジアニオン性種と平衡する。他の例示的な塩には、式ＩＩまたはＩＩＩの化合物の双性イオン形態、例えば、Ｒ１が－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２である場合、Ｒ１上の－ＯＨが脱プロトン化し、それにより得られた－Ｏ－と四級エチルアンモニウム（例えば、－（ＣＨ２）２Ｎ＋Ｈ（ＣＨ３）２）とで分子内配位が生じ得るものが含まれる。
【0086】
式ＩＤの他の例示的な化合物には、以下及び表１に記載される式ＩＤｄの亜属が含まれる：
（式中、
Ｗ２及びＷ２ａは、－ＣＨ２－であり；
Ｚ４及びＺ４ａは、それぞれＣＲ４であり、ここで、Ｌ１及びＬ５は、Ｒ４基を置き換えており；
Ｚ５及びＺ５ａは、ＣＲ５であり；
Ｚ６及びＺ６ａは、ＣＲ６であり；
Ｚ７及びＺ７ａは、ＣＲ７であり；
Ｌ１及びＬ５は、Ｏであり；
各出現におけるＬ２及びＬ４は、独立して、Ｏ、ＣＨ２、ＮＨ、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ３は、独立して、Ｓ及びＣＨ２から選択され；
ｐは、０、１、２、３から選択される整数であり；
ｎ及びｑは、それぞれ、０、１、２、３、４、５、及び６から独立して選択される整数である）。
【化24】
Ｗ２及びＷ２ａは、－ＣＨ２－であり；
Ｚ４及びＺ４ａは、それぞれＣＲ４であり、ここで、Ｌ１及びＬ５は、Ｒ４基を置き換えており；
Ｚ５及びＺ５ａは、ＣＲ５であり；
Ｚ６及びＺ６ａは、ＣＲ６であり；
Ｚ７及びＺ７ａは、ＣＲ７であり；
Ｌ１及びＬ５は、Ｏであり；
各出現におけるＬ２及びＬ４は、独立して、Ｏ、ＣＨ２、ＮＨ、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ３は、独立して、Ｓ及びＣＨ２から選択され；
ｐは、０、１、２、３から選択される整数であり；
ｎ及びｑは、それぞれ、０、１、２、３、４、５、及び６から独立して選択される整数である）。
【表1-1】
【表1-2】
【表1-3】
【表1-4】
【表1-5】
【表1-6】
【表1-7】
【表1-8】
【表1-9】
【表1-10】
【表1-11】
【表1-12】
【表1-13】
【0087】
組成物及び方法
本明細書で使用される場合、用語「５－ＨＴ１Ａ」は、５－ＨＴ１Ａ受容体を指す。本明細書で使用される場合、用語「５－ＨＴ２Ａ」は、５－ＨＴ２Ａ受容体を指す。
本明細書で使用される場合、用語「５－ＨＴ１Ａ」は、５－ＨＴ１Ａ受容体を指す。本明細書で使用される場合、用語「５－ＨＴ２Ａ」は、５－ＨＴ２Ａ受容体を指す。
【0088】
本明細書で使用される場合、本明細書に開示される化合物に関連して用語「有効量」は、本明細書に開示される障害、疾患もしくは病態、またはその症状を処置または予防することが可能な量を意味する。
【0089】
本明細書で使用される場合、用語「幻覚」（及び関連用語、例えば、「幻覚誘発性」及び「幻覚剤」）は、現実の知覚の性質を有する外部刺激物の非存在下での知覚を指す。いくつかの実施形態では、幻覚は、鮮明で、実質的であり得、外部の客観的空間に位置すると知覚される。本明細書で使用される場合、幻覚は、視覚、聴覚、嗅覚、味覚、触覚、固有受容、平衡受容、侵害受容、熱受容及び時間受容を含むがこれらに限定されない任意の感覚モダリティにおいて生じ得る。いくつかの実施形態では、幻覚は、幻視、幻聴、嗅覚幻覚、味覚幻覚、触覚幻覚、固有受容幻覚、平衡受容幻覚、侵害幻覚、熱受容幻覚、時間受容幻覚及びそれらの任意の組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、幻覚は、幻視である。
【0090】
本明細書で使用される場合、用語「予防する」または「予防すること」は、全体的または部分的に、障害、疾患または病態の発症、再発または広がりを遅延させること及び／または除外すること；対象が障害、疾患、または病態を獲得することを阻止すること；または障害、疾患、または病態を獲得する対象のリスクを低減することの方法を意味することを指す。
【0091】
本明細書で使用される場合、用語「処置する」または「処置すること」は、障害、疾患もしくは病態、または障害、疾患、もしくは病態に関連する症状の１つ以上の全体的または部分的な軽減、またはそれらの症状のさらなる進行または悪化の減速または停止、または障害、疾患、もしくは病態自体の原因（複数可）を緩和または根絶することを指す。
【0092】
本開示のさらなる実施形態では、新規化合物及び組成物、ならびにそれを投与する方法が記載される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、本明細書で提供される方法において使用するためのものである。いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書で提供される疾患または障害の１つ以上を処置するための医薬品の調製における本明細書で提供される化合物の使用を提供する。
【0093】
所定の実施形態では、方法は、セロトニン５－ＨＴ１Ａアゴニスト及びセロトニン５－ＨＴ２Ａアゴニストを投与することを含む。任意の特定の理論に縛られることなく、所定の実施形態では、セロトニン５－ＨＴ１Ａアゴニスト及びセロトニン５－ＨＴ２Ａアゴニストを投与することは、本明細書に記載の病態の１つ以上を予防または処置する際に有効であり得ることが驚くべきことに発見された。所定の実施形態では、セロトニン５－ＨＴ１Ａアゴニスト及び幻覚誘発性５－ＨＴ２Ａアゴニストを投与することは、患者が５－ＨＴ２Ａアゴニストの幻覚誘発性効果を経験することなく患者を有効に処置し得ることも驚くべきことに発見された。任意の特定の理論によって縛られることを意図していないが、患者は、５－ＨＴ２Ａアゴニストの投与に典型的に起因する幻覚誘発性兆候を経験することなく治療効果を経験し得るが、その理由は、５－ＨＴ１Ａアゴニストは、５－ＨＴ２Ａ受容体でのそのアゴニズムを有意に改変することなく５－ＨＴ２Ａアゴニストの幻覚誘発性効果を「消す」ことができるからであると考えられる。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ１Ａアゴニストは、部分的アゴニストである。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ１Ａアゴニストは、完全アゴニストである。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａアゴニストは、部分的アゴニストである。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａアゴニストは、完全アゴニストである。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ１Ａ及び／または５－ＨＴ２Ａアゴニストは、本明細書における式Ｉ及び式Ｖの化合物から選択され得る。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ１Ａ及び５－ＨＴ２Ａアゴニストは、同じ化合物（例えば、式ＩＩまたはＩＩＩの化合物）である。
【0094】
いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ１Ａアゴニスト及び５－ＨＴ２Ａアゴニストは、同時に投与される。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ１Ａアゴニスト及び５－ＨＴ２Ａアゴニストは、異なる時間で投与される。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ１Ａアゴニスト及び５－ＨＴ２Ａアゴニストは、同じ組成物において同時に投与される。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ１Ａアゴニスト及び５－ＨＴ２Ａアゴニストは、式Ｉの化合物の一部として一緒に投与され、ここで、グループＡは、５－ＨＴ１Ａアゴニスト残基（例えば、遊離ヒドロキシル基を介してリンカー「Ｌ」に結合した８－ＯＨ－ＤＰＡＴまたは６－ＯＨ－ブスピロン）であり、グループＢは、５－ＨＴ２Ａアゴニスト残基（例えば、遊離ヒドロキシル基を介してリンカー「Ｌ」に結合したサイロシンまたは）である。
【0095】
いくつかの実施形態では、式Ｉの多脚型（例えば、二量体型）化合物を利用することにより、２つ以上の活性化合物を血液脳関門（ＢＢＢ）を効率的に通過させて効果的に送達することができるということが驚くべきことに発見された。例えば、いくつかの実施形態では、第１の化合物（例えば、セロトニン作動薬Ａ）と第２の化合物（例えば、活性化合物Ｂ）を連結することで、それを必要とする患者に投与した場合、ＢＢＢ透過、半減期、及び／または標的活性の全体的な効力を高めることができることが驚くべきことに発見された。これは、特定の化合物（例えば、セロトニン作動薬）と他の薬物（例えば、カンナビノイド）の共投与が、結果として生じる当該化合物の治療特性に相乗的な効果をもたらし得るためである。
【0096】
本明細書で定義される場合、「完全アゴニスト」は、その特定の受容体アッセイのために産業で受け入れられている対照化合物（例えば、セロトニン（５－ＯＨ－トリプタミン））と比較した場合、関連するセロトニン受容体アゴニストアッセイ（例えば、ＢＲＥＴ２、カルシウム動員、ベータ－アレスチン）について少なくとも９０％のＥｍａｘ％を有するアゴニストを意味するものとする。いくつかの実施形態では、「完全アゴニスト」は、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、または少なくとも９９％のＥｍａｘ％を示すであろう。また、本明細書で定義される場合、「部分的アゴニスト」は、その特定の受容体アッセイのために産業で受け入れられている対照化合物（例えば、セロトニン（５－ＯＨ－トリプタミン））と比較した場合、関連するセロトニン受容体について９０％未満のＥｍａｘ％を有するアゴニストを意味するものとする。いくつかの実施形態では、「部分的アゴニスト」は、８５、８０、７５、７０、６５、６０、５５、５０、４５、４０、３５、３０、２５、２０、１５、１０％未満、またはさらに５％未満のＥｍａｘ％を示すであろう。いくつかの実施形態では、部分的アゴニストは、約０．１～約８９．９％、ｓｕｃｈ ａｓ約１～約８９、約５～約８５、約５０～約８８、約４０～約８５、約３５～約７５、約２５～約６５、または約２０～約５５％のＥｍａｘ％を示すであろう。
【0097】
いくつかの実施形態では、５－ＨＴ１Ａアゴニストは、本明細書で使用される場合、ブスピロン（８－［４－（４－ピリミジン－２－イルピペラジン－１－イル）ブチル］－８－アザスピロ［４．５］デカン－７，９－ジオン）またはそのエノラート（エノールアルコール）等価物、５－ＯＨ－ブスピロン、６－ＯＨ－ブスピロン、タンドスピロン（（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ，７Ｓ）－４－｛４－［４－（ピリミジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］ブチル｝－４－アザトリシクロ［５．２．１．０２，６］デカン－３，５－ジオン）、ゲピロン（４，４－ジメチル－１－［４－（４－ピリミジン－２－イルピペラジン－１－イル）ブチル］ピペリジン－２，６－ジオン）、アルネスピロン（（＋）－４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－イル］－プロピルアミノ］ブチル］－８－アザスピロ［４．５］デカン－－７，９－ジオン）、ビノスピロン（８－［２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－２－イルメチルアミノ）エチル］－８－アザスピロ［４．５］－デカン－７，９－ジオン）、イプサピロン（９，９－ジオキソ－８－［４－（４－ピリミジン－２－イルピペラジン－１－イル）ブチル］－９．ラムダ．６－チア－８－アザビシクロ［４．３．０］ノナ－１，３，５－トリエン－７－オン）、ペロスピロン（３ａＲ，７ａＳ）－２－｛４－［４－（１，２－ベンゾイソチアゾール－３－イル）ピペラジン－１－イル］ブチル｝ヘキサヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１，３（２Ｈ）－ジオン、ベフィラドール（Ｆ－１３，６４０）（３－クロロ－４－フルオロフェニル－［４－フルオロ－４－（［（５－メチルピリジン－２－イル）メチルアミノ］メチル）ピペリジン－１－イル］メタノン、レピノタン（（Ｒ）－（－）－２－［４－［（クロマン－２－イルメチル）－アミノ］－ブチル］－１，１－ジオキソ－ベンゾ［ｄ］イソチアゾロン）、ピクロゾタン（３－クロロ－４－［４－［４－（２－ピリジニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－１－イル］ブチル］－１，４－－ベンゾキサゼピン－５（４Ｈ）－オン）、オセモゾタン（５－（３－［（（２Ｓ）－１，４－ベンゾジオキサン－２－イルメチル）アミノ］プロポキシ）－１，３－ベンゾジオキソール）、フレシノキサン（４－フルオロ－Ｎ－［２－［４－［（３Ｓ）－３－（ヒドロキシメチル）－２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－８－イル］ピペラジン－１－イル］エチル］ベンズアミド）、フリバンセリン（１－（２－｛４－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン－１－イル｝エチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－－ベンゾイミダゾール－２－オン）、８－ＯＨ－ＤＰＡＴ（７－（ジプロピルアミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－オール）、及びサリゾタン（ＥＭＤ－１２８，１３０）（１－［（２Ｒ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］－Ｎ－（［５－（４－フルオロフェニル）ピリジン－３－イル］メチル）メタンアミン）、式ＩＩもしくはＩＩＩの化合物、またはそのプロドラッグ、塩、もしくは誘導体から選択される。
【0098】
いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ１Ａアゴニスト及び５－ＨＴ２Ａアゴニストは、同時に投与される。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ１Ａアゴニスト及び５－ＨＴ２Ａアゴニストは、異なる時間で投与される。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ１Ａアゴニスト及び５－ＨＴ２Ａアゴニストは、順次に投与される。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ１Ａアゴニストが１番目に投与され、５－ＨＴ２Ａアゴニストが２番目に投与される。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ２Ａアゴニストは、５－ＨＴ１Ａアゴニストの投与から約３０分～約１２時間後、例えば、約１時間～約６時間後に投与される。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ１Ａアゴニスト及び５－ＨＴ２Ａアゴニストは、同じ組成物において同時に投与される。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ１Ａアゴニストは、ブスピロン、５－ＯＨ－ブスピロン、６－ＯＨ－ブスピロン、及び８－ＯＨ－ＤＰＡＴから選択される。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ１Ａアゴニストは、ブスピロンである。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ１Ａアゴニストは、例えば、式ＩＥの化合物及び式Ｖの化合物等の式Ｉの化合物から選択される。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａアゴニストは、幻覚誘発性である。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａアゴニストは、非幻覚誘発性である。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａアゴニストは、例えば、式ＩＥの化合物及び式Ｖの化合物等の式Ｉの化合物から選択される。
【0099】
いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａアゴニスト及び５－ＨＴ１Ａアゴニストは、同じ化合物を含み得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の式ＩＩ及びＩＩＩの化合物は、５－ＨＴ１Ａ受容体及び５－ＨＴ２Ａ受容体アゴニストの両方として作用し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、５－ＨＴ１Ａ及び５－ＨＴ２Ａの両方に対する完全アゴニストである。
【0100】
いくつかの実施形態では、５－ＨＴ１Ａアゴニスト及び５－ＨＴ２Ａアゴニストは、５－ＨＴ１Ａ受容体及び５－ＨＴ２Ａ受容体それぞれに対する完全アゴニストである。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ１Ａアゴニストは、５－ＨＴ２Ａアゴニストが５－ＨＴ２Ａ受容体を活性化する場合に示すものよりも高いレベルの、５－ＨＴ１Ａ受容体を活性化するためのモル濃度効力（すなわち、より低いＥＣ５０）を示す。任意の特定の科学的理論に縛られることなく、所定の実施形態では、５－ＨＴ１Ａ及び５－ＨＴ２Ａについてのアゴニスト（但し、５－ＨＴ１Ａについてより高いモル濃度効力を示す）である化合物は、非幻覚誘発性５－ＨＴ２Ａ調節を必要とする／所望とする患者にとって有用であり得るが驚くべきことに発見された。他の実施形態では、５－ＨＴ１Ａアゴニストは、部分的アゴニスト（例えば、ブスピロン）であり、５－ＨＴ２Ａアゴニストは、５－ＨＴ１Ａ受容体及び５－ＨＴ２Ａ受容体についてそれぞれ完全アゴニストである。他の実施形態では、５－ＨＴ１Ａアゴニストは、部分的アゴニスト（例えば、ブスピロン）であり、５－ＨＴ２Ａアゴニストは、５－ＨＴ１Ａ受容体及び５－ＨＴ２Ａ受容体についてそれぞれ部分的アゴニストである。
【0101】
所定の実施形態では、５－ＨＴ１Ａ受容体の調節を含む非幻覚誘発性治療的処置レジメンを介して疾患または障害を処置、予防、改善、または治癒するための方法が記載される。所定の実施形態では、方法は、５－ＨＴ１Ａ受容体の調節に関連する疾患または病態のための処置を必要とする対象を同定すること；式Ｉ（例えば、式ＩＥ）及び／または式Ｖの化合物を選択すること；ならびに処置を必要とする対象に化合物を投与することを含み、化合物は、５－ＨＴ１Ａ受容体及び５－ＨＴ２Ａ受容体の両方で活性を調節する。所定の実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、５－ＨＴ１Ａ受容体の完全アゴニストである。所定の実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、５－ＨＴ１Ａ受容体及び５－ＨＴ２Ａ受容体の両方に対する完全アゴニストである。所定の実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、５－ＨＴ１Ａ受容体に対する部分的アゴニスト及び５－ＨＴ２Ａ受容体に対する完全アゴニストである。所定の実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、５－ＨＴ１Ａ受容体に対する部分的アゴニスト及び５－ＨＴ２Ａ受容体に対する部分的アゴニストである。所定の実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、５－ＨＴ２Ａ受容体と比較した場合、５－ＨＴ１Ａ受容体に対してより高いモル濃度効力（より低いＥＣ５０）を示す。
【0102】
所定の実施形態では、５－ＨＴ１Ａアゴニストは、約１００ｎＭ未満、例えば、約７５ｎｍ未満、約５０ｎｍ未満、約２５ｎｍ未満、約１５ｎｍ未満、約１０ｎｍ未満、または約５ｎｍ未満の５－ＨＴ１Ａ受容体を活性化するためのＥＣ５０を有する。所定の実施形態では、５－ＨＴ２Ａアゴニストは、約１００ｎＭ未満、例えば、約７５ｎｍ未満、約５０ｎｍ未満、約２５ｎｍ未満、約１５ｎｍ未満、約１０ｎｍ未満、または約５ｎｍ未満の５－ＨＴ２Ａ受容体を活性化するためのＥＣ５０を有する。所定の実施形態では、５－ＨＴ１Ａアゴニストは、約０．０１ｎＭ～約１００ｎＭ、例えば、約０．０５～約５０ｎｍ、約０．１～約２５ｎＭ、または約０．５～約１０ｎＭの５－ＨＴ１Ａ受容体を活性化するためのＥＣ５０を示す。所定の実施形態では、５－ＨＴ２Ａアゴニストは、約０．０１ｎＭ～約１００ｎＭ、例えば、約０．０５～約５０ｎｍ、約０．１～約２５ｎＭ、または約０．５～約１０ｎＭの５－ＨＴ２Ａ受容体を活性化するためのＥＣ５０を有する。所定の実施形態では、５－ＨＴ２Ａアゴニストは、約５ｎＭ～約７５ｎＭ、例えば、約１０～約６０ｎｍ、約１５～約５０ｎＭ、または約２０～約４０ｎＭの５－ＨＴ２Ａ受容体を活性化するためのＥＣ５０を有する。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ１Ａアゴニスト／５－ＨＴ２Ａアゴニストは、約１：２～約１：１００、例えば、約１：５～約１：５０または約１：１０～約１：４０の範囲の５－ＨＴ１Ａ受容体：５－ＨＴ２Ａ受容体のＥＣ５０比を示す。いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物の活性薬物（例えば、それぞれグループＡの第１の活性化合物及びグループＢの第２の活性化合物）は、独立して、当該化合物が遊離したとき（例えば、ｉｎ ｖｉｖｏ）、約１：２～約１：１００、例えば、約１：５～約１：５０または約１：１０～約１：４０の範囲の５－ＨＴ１Ａ受容体：５－ＨＴ２Ａ受容体のＥＣ５０比を示す。完全対部分的アゴニズム（Ｅｍａｘ％）及びモル濃度効力（ＥＣ５０）を決定するための関連試験パラメータには、当業者に知られているもの、例えば、以下の生物学的実施例にさらに記載される５－ＨＴ機能性アッセイが含まれる。
【0103】
いくつかの実施形態では、新規化合物及び組成物、ならびにそれを投与する方法も記載される。所定の実施形態では、方法は、セロトニン５－ＨＴ２Ａアゴニスト及びセロトニン５－ＨＴ２Ｂアンタゴニストを投与することを含む。任意の特定の理論に縛られることなく、所定の実施形態では、セロトニン５－ＨＴ２Ａアゴニスト及びセロトニン５－ＨＴ２Ｂアンタゴニストを投与することは、本明細書に記載の病態の１つ以上を予防または処置する際に有効であり得ることが驚くべきことに発見された。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ２Ａアゴニスト及びセロトニン５－ＨＴ２Ｂアンタゴニストを投与することは、セロトニン５－ＨＴ２Ｂ誘導心臓毒性（例えば、心臓弁線維症及び肥大）も低減しながら患者を有効に処置し得ることが驚くべきことに発見された。所定の実施形態では、セロトニン５－ＨＴ２Ｂアンタゴニスト及び５－ＨＴ２Ａアゴニストを投与することは、患者が幻覚誘発性５－ＨＴ２Ａアゴニストに関連し得る幻覚誘発性を経験することなく、本明細書に記載される患者を処置するために安全かつ有効に使用され得ることも驚くべきことに発見された。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａアゴニストは、完全アゴニストである。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａアゴニストは、部分的アゴニストである。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ｂアンタゴニストは、完全アンタゴニストである。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ｂアンタゴニストは、部分的アンタゴニストである。
【0104】
例示的なセロトニン５－ＨＴ２Ｂ受容体アンタゴニストには、アゴメラチン、アミスルプリド、アリプラゾール、カルプラジン、クロザピン、シプロヘプタジン、ｍＣＣＰ、サルポグレラート、リスリド、テガスロド、メタドキシン、及びプロメタジンが含まれるがこれらに限定されない。所定の実施形態では、５－ＨＴ２Ｂアンタゴニストは、５－ＨＴ１Ａ及び５－ＨＴ２Ａ等の他のセロトニン５－ＨＴタイプ受容体サブタイプのいずれかでアンタゴニストではない。所定の実施形態では、５－ＨＴ２Ｂ受容体アンタゴニストはまた、５－ＨＴ１Ａ及び／または５－ＨＴ２Ａ受容体で完全または部分アゴニストとなる。
【0105】
いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ２Ａアゴニスト及び５－ＨＴ２Ｂアンタゴニストは、同時に投与される。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ２Ａアゴニスト及び５－ＨＴ２Ｂアンタゴニストは、異なる時間で投与される。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ２Ａアゴニスト及び５－ＨＴ２Ｂアンタゴニストは、同じ組成物において同時に投与される。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ２Ａアゴニスト及び５－ＨＴ２Ｂアンタゴニストは、式Ｉの化合物の一部として一緒に投与され、ここで、グループＡは、５－ＨＴ２Ｂアンタゴニスト残基であり、グループＢは、５－ＨＴ２Ａアゴニスト残基（例えば、遊離ヒドロキシル基を介してリンカー「Ｌ」に結合したサイロシン）である。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ１Ａアゴニスト及び５－ＨＴ２Ｂアンタゴニストは、順次に投与される。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ２Ｂアンタゴニストが１番目に投与され、５－ＨＴ２Ａアゴニストが２番目に投与される。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ２Ａアゴニストは、５－ＨＴ２Ｂアンタゴニストの投与から約３０分～約１２時間後、例えば、約１時間～約６時間後に投与される。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａアゴニストは、幻覚誘発性である。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａアゴニストは、非幻覚誘発性である。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａアゴニストは、例えば、式ＩＥ及び式Ｖの化合物等の式Ｉの化合物から選択される。
【0106】
いくつかの実施形態では、新規化合物及び組成物、ならびにそれを投与する方法も記載される。所定の実施形態では、方法は、セロトニン５－ＨＴ２Ａアゴニスト及びセロトニン５－ＨＴ２Ｃアゴニストを投与することを含む。任意の特定の理論に縛られることなく、所定の実施形態では、セロトニン５－ＨＴ２Ａアゴニスト及びセロトニン５－ＨＴ２Ｃアゴニストを投与することは、本明細書に記載の病態の１つ以上を予防または処置する際に有効であり得ることが驚くべきことに発見された。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ２Ａアゴニスト及びセロトニン５－ＨＴ２Ｃアゴニストを投与することは、５－ＨＴ２Ａアゴニストに典型的に付随する幻覚誘発性「トリップ」も低減または排除しながら患者を有効に処置し得ることが驚くべきことに発見された。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａアゴニストは、完全アゴニストである。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａアゴニストは、部分的アゴニストである。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ｃアゴニストは、完全アゴニストである。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ｃアゴニストは、部分的アゴニストである。
【0107】
例示的なセロトニン５－ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストには、ロルカセリン、バビカセリン、アリピプラゾール、ＹＭ－３４８、ＰＲＸ－００９３３、及びメタ－クロロフェニルピペラジンが含まれるが、これらに限定されない。所定の実施形態では、５－ＨＴ２Ｃアゴニストは、５－ＨＴ１Ａ及び５－ＨＴ２Ｂ等の他のセロトニン５－ＨＴタイプ受容体サブタイプのいずれかでアゴニストではない。所定の実施形態では、５－ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストは、５－ＨＴ１Ａ及び／または５－ＨＴ２Ｂ受容体において不活性であるか、または部分的アゴニストであるのみである。
【0108】
いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ２Ａアゴニスト及び５－ＨＴ２Ｃアゴニストは、同時に投与される。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ２Ａアゴニスト及び５－ＨＴ２Ｃアゴニストは、異なる時間で投与される。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ２Ａアゴニスト及び５－ＨＴ２Ｃアゴニストは、同じ組成物において同時に投与される。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ２Ａアゴニスト及び５－ＨＴ２Ｃアゴニストは、式Ｉの化合物の一部として一緒に投与され、ここで、グループＡは、５－ＨＴ２Ｃアゴニスト残基であり、グループＢは、５－ＨＴ２Ａアゴニスト残基（例えば、遊離ヒドロキシル基を介してリンカー「Ｌ」に結合したサイロシン）である。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ２Ａアゴニスト及び５－ＨＴ２Ｃアゴニストは、順次に投与される。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ２Ｃアゴニストが１番目に投与され、５－ＨＴ２Ａアゴニストが２番目に投与される。いくつかの実施形態では、セロトニン５－ＨＴ２Ａアゴニストは、５－ＨＴ２Ｃアゴニストの投与から約３０分～約１２時間後、例えば、約１時間～約６時間後に投与される。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａアゴニストは、幻覚誘発性である。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａアゴニストは、非幻覚誘発性である。いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａアゴニストは、例えば、式ＩＥ及び式Ｖの化合物等の式Ｉの化合物から選択される。
【0109】
いくつかの実施形態では、５－ＨＴ２Ａアゴニスト及び５－ＨＴ２Ｃアゴニストは、同じ化合物を含み得る。いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物（例えば、式ＩＥの化合物）及び式Ｖは、５－ＨＴ２Ｃ及び５－ＨＴ２Ａ受容体アゴニストの両方として作用し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、５－ＨＴ２Ａ及び５－ＨＴ２Ｃの両方に対する完全アゴニストである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、５－ＨＴ２Ａにおいて部分的アゴニストとして作用し、５－ＨＴ２Ｃにおいて完全アゴニストとして作用する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、５－ＨＴ２Ａ及び５－ＨＴ２Ｃの両方に対する部分的アゴニストである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、５－ＨＴ２Ａ及び５－ＨＴ２Ｃにおいてアゴニストとして作用するが、５－ＨＴ２Ｂ受容体においては部分的アゴニスト（または不活性）のみである。
【0110】
本明細書に記載の化合物についての所定の実施形態では、出願人は、Ｘ及び／またはＹについてのアルキル基のサイズ及び特質が、そのような化合物の代謝に劇的に影響を及ぼし得ることを発見した。例えば、５－ＭｅＯ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）及びジメチルトリプタミン（ＤＭＴ）等の化合物は、モノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）酵素によるメチルアミノ基の急速な代謝により、経口投与で不活性であることが理論づけられている。他方で、サイロシン（４－ＯＨ－ジメチルトリプタミン）の経口安定性は、４－ＯＨ基とジメチルアミノ基との間の分子内配位（水素結合）に大きく起因し、これは、急速なＭＡＯ分解を有効に遮断／阻害することも理論づけられている。
【0111】
任意の特定の科学的理論に縛られることなく、出願人は、アルキル基Ｘ及び／またはＹを置換基、例えば、重水素及びフッ素で置換することが、４位で水素結合供与体（例えば、－ＯＨ）の非存在下であってもそれらの基のＭＡＯ分解の阻害を補助し得ることを驚くべきことに見出した。また、または代替手段において、出願人は、Ｘ及び／またはＹのために非メチルアルキル基、例えば、エチルまたはｎ－プロピルを使用することがまた、経口投与で急速なＭＡＯ代謝を減速させ、または阻害し得ることを発見した。これにより、ひいては、特別な製剤化手順（例えば、ＭＡＯ阻害剤を含有する投薬）も、いくつかの場合では基礎化合物の特性に負の影響（例えば、５－ＨＴ１Ａ及び／または５－ＨＴ２Ａアゴニズムの低減）を与え得る４位での水素結合形成供与体の存在も必要としない非常に活性なセロトニン作動薬である経口で利用可能な式Ｉ及び／または式Ｖの化合物の調製が可能となる。
【0112】
いくつかの実施形態では、出願人はまた、本明細書に記載の化合物のアルファ－重水素化（Ｒ３及び／またはＲ３’が重水素である）が、それらの化合物の薬物動態を劇的に改善し得ることを驚くべきことに発見した。任意の特定の科学的理論に縛られることなく、より重い重水素同位体は、それらの化合物の酵素代謝を妨害すると考えられる。しかしながら、いくつかの実施形態では、例えば、望ましくない様式で化合物の薬物動態プロファイル（例えば、大幅に延長した半減期）をさらに改変し得る、Ｘ及びＹについての基についての重水素化種またはベータ位置（すなわち、Ｗ２）での重水素化をさらに含め、化合物を「過度に重水素化」することは望ましくない場合がある。したがって、いくつかの実施形態では、出願人は、最小の重水素化が、所望の薬物動態アウトカムを達成するために使用され得ることを発見した。例えば、いくつかの実施形態では、アルファ位置（すなわち、Ｒ３またはＲ３’）での単一の重水素原子は、所望の薬物動態プロファイルを大幅に向上させ得る。これは、部分的に、化合物を代謝する酵素の能力（例えば、ＭＡＯ分解の妨害及び／または代謝プロセス中に酵素がアルファ位置を酸化する能力）に影響を与える重水素化によるアルファ位置での立体中心の生成に起因し得ると理論づけられる。
【0113】
一実施形態では、本明細書に記載の化合物、方法、及び薬学的組成物は、治療的有効量の式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を投与することによって神経伝達物質受容体の活性を調節するために使用される。方法には、本明細書で論述されるもの等の精神障害を予防または処置するための治療的有効量の式Ｉ及び／または式Ｖの化合物の投与が含まれる。本明細書に記載の化合物は、そのままでまたは本明細書で論述されるように式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を含む薬学的組成物として投与され得る。
【0114】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、精神障害を予防及び／または処置するために使用され得る。本開示は、本明細書で論述される例示的な実施形態を含む、治療的有効量の式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を必要とする対象に投与することによって精神障害を予防及び／または処置するための方法を提供する。精神障害は、鬱病；精神病性障害；統合失調症；統合失調様障害（急性統合失調症エピソード）；統合失調感情障害；双極Ｉ型障害（躁病、躁病障害、躁鬱病）；双極性ＩＩ型障害；大鬱病性障害；精神病性特徴を伴う大鬱病性障害（精神病性鬱病）；妄想障害（パラノイア）；共有精神病性障害（共有パラノイア障害）；短期精神病性障害（他の及び特定不能反応精神病）；他に特定されない精神病性障害（特定不能精神病）；パラノイドパーソナリティ障害；統合失調質パーソナリティ障害；統合失調症型パーソナリティ障害；不安障害；社交不安障害；物質誘導不安障害；場面緘黙症；パニック障害；パニック発作；広場恐怖症；注意欠陥症候群；心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）；月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ）、及び月経前症候群（ＰＭＳ）から選択され得る。
【0115】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、脳障害を予防及び／または処置するために使用され得る。本開示は、上で論述される例示的な実施形態を含む、治療的有効量の式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を必要とする対象に投与することによって脳障害を予防及び／または処置するための方法を提供する。脳障害は、ハンチントン病、アルツハイマー病、認知症、及びパーキンソン病から選択され得る。
【0116】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、発達障害、せん妄、認知症、健忘障害及び他の認知障害、体細胞病態による精神障害、薬物関連障害、統合失調症及び他の精神病性障害、気分障害、不安障害、身体型障害、虚偽性障害、解離性障害、摂食障害、睡眠障害、衝動制御障害、調整障害、またはパーソナリティ障害を予防及び／または処置するために使用され得る。本開示は、上で論述される例示的な実施形態を含む、治療的有効量の式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を必要とする対象に投与することによってこれらの障害を予防及び／または処置するための方法を提供する。
【0117】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、炎症及び／または疼痛、例えば、炎症性骨格または筋肉疾患または病態に関連する炎症及び／または疼痛等を予防及び／または処置するために使用され得る。したがって、本開示は、上で論述される例示的な実施形態を含む、治療的有効量の式Ｉ及び／または 式Ｖの化合物を必要とする対象に投与することによって炎症及び／または疼痛を予防及び／または処置するための方法に関する。一般的に言えば、処置可能な「疼痛」には、侵害性、神経性、及び混合型が含まれる。本開示の方法は、いくつかの場合では急性または慢性の腫れ、疼痛、赤み、温度上昇、または機能の喪失によって特性化される炎症の局在化兆候を処置することを含むがこれらに限定されない、炎症に関連する症状を低減または軽減し得る。本開示の方法は、様々な重症度、すなわち、軽度、中等度及び重度の疼痛、急性疼痛及び慢性疼痛の疼痛を低減することを含むがこれらに限定されない、疼痛の原因にかかわらない疼痛の症状を低減または軽減し得る。本開示の方法は、炎症、例えば、関節リウマチによって引き起こされる関節痛、筋肉痛、腱痛、火傷痛、及び疼痛を処置する際に有効である。処置され得る骨格または筋肉疾患または病態には、筋骨格捻挫、筋骨格歪み、腱障害、末梢神経根障害、変形性関節症、関節変形疾患、リウマチ性多発筋痛、若年性関節炎、痛風、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス、肋軟骨炎、腱炎、滑液包炎、例えば、一般的外側上顆炎（テニス肘）、内側上顆炎（野球肘）及び転子滑液包炎、側頭下顎骨関節症候群、ならびに線維筋痛が含まれるがこれらに限定されない。
【0118】
他の実施形態では、本明細書に開示される方法及び組成物は、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を含む、本明細書に記載の化合物を含む製剤で神経伝達物質受容体の活性を制御することを含む。一実施形態では、本明細書に開示される方法及び組成物は、セロトニン作動薬（グループＡ）及び第２の活性化合物（グループＢ）を含み得る、式Ｉ及び／または式Ｖの少なくとも１つの化合物を含む第１の投薬製剤を投与することを含む。一実施形態では、第２の活性化合物は、神経伝達物質活性調節剤（例えば、第２のセロトニン作動薬）を含む。一実施形態では、第２の活性化合物は、少なくとも１つのカンナビノイド、少なくとも１つのテルペン、または第２のセロトニン作動薬を含む。
【0119】
本開示は、有効量の式Ｉ及び／または式Ｖの化合物ならびに賦形剤を含む、それらから本質的になる、またはそれらからなる組成物に関する。用語「組成物」及び「製剤」は、本明細書で互換的に使用される。他の実施形態は、治療的有効量の式Ｉ及び／または式Ｖの化合物（上で論述されるものを含む）、ならびに薬学的に許容可能な賦形剤（薬学的に許容可能な担体としても知られている）を含む、それらから本質的になる、またはそれらからなる薬学的組成物に関する。上で論述されるように、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、例えば、精神障害、脳障害、疼痛及び炎症ならびに他の障害、例えば、上で論述されるものを予防及び／または処置するために治療的に有用であり得る。
【0120】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、少なくとも１つの式Ｉの化合物を含み得、それ自体が、セロトニン作動薬を含む第１の活性化合物の残基と、第２のセロトニン作動薬、カンナビノイド、テルペン、またはＭＡＯ阻害剤のうちの少なくとも１つから選択される第２の活性化合物の残基とを含む。所定の実施形態では、第２の化合物は、天然源、例えば、真菌（例えば、シビレタケ；ヤマブシタケ（テルペン、例えば、エリナシン及びヘリセノンを含有する））及び植物（例えば、アサ）に由来し得る。したがって、所定の実施形態では、第２の化合物は、真菌または植物物質に由来し、またはそれから抽出され得、これは、当該第２の化合物が、源となった抽出された手法に応じて「精製される」場合があり、またはされない場合があることを意味する。
【0121】
本開示の文脈内で、用語「精製された」は、他の化合物または物質、例えば、植物または真菌物質、例えば、タンパク質、キチン、セルロース、または水から分離されたことを意味する。一実施形態では、用語「精製された」は、他の物質を実質的に含まない化合物を指す。一実施形態では、用語「精製された」は、第２の化合物を実質的に含まない化合物（例えば、分割後に９９％のエナンチオマー余剰を示す式Ｉ及び／または式Ｖのエナンチオマー化合物）を指す。一実施形態では、用語「精製された」は、生物学的物質、例えば、カビ、真菌、植物物質、または細菌を実質的に含まない化合物を指す。
【0122】
一実施形態では、用語「精製された」は、結晶化された化合物または組成物を指す。一実施形態では、用語「精製された」は、例えば、ガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー（例えば、ＬＣ、ＨＰＬＣ等）等によってクロマトグラフィーされた化合物または組成物を指す。一実施形態では、用語「精製された」は、蒸留された化合物または組成物を指す。一実施形態では、用語「精製された」は、昇華された化合物または組成物を指す。一実施形態では、用語「精製された」は、結晶化、クロマトグラフィー、蒸留、及び昇華から選択される２つ以上の工程に供された化合物または組成物を指す。
【0123】
一実施形態では、用語「精製された」は、約８０％～約１００％の範囲の純度を有する化合物を指し、化合物が組成物の総質量の約８０％～約１００％を構成することを意味する。一実施形態では、用語「精製された」は、約９０％～約１００％の範囲の純度を有する化合物を指し、化合物が組成物の総質量の約９０％～約１００％を構成することを意味する。一実施形態では、用語「精製された」は、約９５％～約１００％の範囲の純度を有する化合物を指し、化合物が組成物の総質量の約９５％～約１００％を構成することを意味する。一実施形態では、用語「精製された」は、約９９％～約１００％純粋の範囲の純度を有する化合物を指し、化合物が組成物の総質量の約９９％～約１００％を構成することを意味する。一実施形態では、用語「精製された」は、約９９．９％～約１００％の範囲の純度を有する化合物を指し、化合物が組成物の総質量の約９９．９％～約１００％を構成することを意味する。
【0124】
本明細書で使用される場合、用語「特定の比」は、別の化合物（複数可）の量に対するある化合物の量を指す。一実施形態では、４－ヒドロキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミンに対する４－アセトキシ－３－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－ベンゾ［ｂ］チオフェン）の約１：１の比が存在する。一実施形態では、化合物の特定の比は、同じ単位、例えば、グラム、キログラム、ポンド、オンス等によって測定される。一実施形態では、化合物の特定の比は、モル、すなわち、モル濃度割合またはモル比で測定される。
【0125】
本明細書で使用される場合、用語「特定の量」は、化合物または化合物の量を指す。一実施形態では、特定の量は、サンプル内の２つの化合物の組み合わせた量である。一実施形態では、特定の量は、乾燥重量によって測定される。一実施形態では、特定の量は、１、２、３、または４桁の有効数字を有する。
【0126】
本明細書にはまた、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物ならびに追加の化合物を含む組成物が開示される。一実施形態では、本明細書に開示される組成物は、約１０：１～約１：１０の範囲である、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物（例えば、５－ＨＴ２Ａ受容体アゴニスト）と追加の化合物（例えば、５－ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト）とのモル比を含む。一実施形態では、本明細書に開示される組成物は、約１００：１～約１：１００の範囲である、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物と追加の化合物とのモル比を含む。一実施形態では、本明細書に開示される組成物は、約１，０００：１～約１：１，０００の範囲である、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物と追加の化合物とのモル比を含む。一実施形態では、本明細書に開示される組成物は、約１０，０００：１～約１：１０，０００の範囲である、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物と追加の化合物とのモル比を含む。
【0127】
本開示の文脈内で、別途特定されない限り、本明細書に記載のセロトニン作動性化合物（例えば、トリプタミン化合物）は、状況、例えば、溶液または組成物のｐＨに応じて、それらのプロトン化または脱プロトン化（塩または遊離塩基）形態またはそれらの混合物で存在し得る。しかしながら、所定の実施形態では、本明細書に記載のセロトニン作動性化合物は、脂溶性であり、これは、それらが脂質及び脂肪と組み合わさる傾向があり、動物またはヒトの身体における生物学的膜（例えば、血液脳関門）を容易に通過し得ることを意味する。所定の実施形態では、遊離塩基形態のセロトニン作動性化合物は、脂溶性である。
【0128】
本明細書で使用される場合、用語「塩」は、中和されたイオン性化合物を指す。一実施形態では、塩は、酸及び塩基の中和から形成される。一実施形態では、塩は、電気的に中性である。
【0129】
一実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、第１のカンナビノイドを投与することを含む。一実施形態では、第１のカンナビノイドは、第１の精製されたカンナビノイドである。
【0130】
本明細書で使用される場合、用語「カンナビノイド」は、アサ属の植物に一般的に見られる分子のクラスからの化合物及びそれらの誘導体を指す。一実施形態では、カンナビノイドは、動物に対して内因性、すなわち、内因性カンナビノイドである。一実施形態では、カンナビノイドは、植物、例えば、アサ属の植物、例えば、フィトカンナビノイドに由来する。一実施形態では、カンナビノイドは、実験室で人工的に作製される、すなわち、合成カンナビノイドである。多くのカンナビノイドは、それらの化学名における「カンナビ」という文字によって特定され得る。アサから単離された少なくとも１１３種の異なるカンナビノイドが存在し、様々な（同様及び異なる）効果を示す。
【0131】
本開示の文脈内のカンナビノイドの例には、以下の分子：カンナビクロメン（ＣＢＣ）、カンナビクロメン酸（ＣＢＣＡ）、カンナビクロメバリン（ＣＢＣＶ）、カンナビクロメバリン酸（ＣＢＣＶＡ）、カンナビシクロール（ＣＢＬ）、カンナビシクロ酸（ＣＢＬＡ）、カンナビシクロバリン（ＣＢＬＶ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオルコール（ＣＢＤ－Ｃ１）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビエルソイン酸Ｂ（ＣＢＥＡ－Ｂ）、カンナビエルソイン（ＣＢＥ）、カンナビエルソイン酸Ａ（ＣＢＥＡ－Ａ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビゲロールモノメチルエーテル（ＣＢＧＭ）、カンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）、カンナビゲロール酸モノメチルエーテル（ＣＢＧＡＭ）、カンナビゲロバリン（ＣＢＧＶ）、カンナビゲロバリン酸（ＣＢＧＶＡ）、カンナビノジオール（ＣＢＮＤ）、カンナビノジバリン（ＣＢＤＶ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、カンナビノールメチルエーテル（ＣＢＮＭ）、カンナビノール－Ｃ２（ＣＢＮ－Ｃ２）、カンナビノール－Ｃ４（ＣＢＮ－Ｃ４）、カンナビノール酸（ＣＢＮＡ）、カンナビオルクール（ＣＢＮ－Ｃ１）、カンナビバリン（ＣＢＶ）、カンナビトリオール（ＣＢＴ）、カンナビトリオールバリン（ＣＢＴＶ）、１０－エトキシ－９－ヒドロキシ－デルタ－６ａ－テトラヒドロカンナビノール、カンナビシトラン（ＣＢＴ）、カンナビリプソール（ＣＢＲ）、８，９－ジヒドロキシ－デルタ－６ａ－テトラヒドロカンナビノール、デルタ－８－テトラヒドロカンナビノール（．デルタ．８－ＴＨＣ）、デルタ－８－テトラヒドロカンナビノール酸（．デルタ．８－ＴＨＣＡ）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール－Ｃ４（ＴＨＣ－Ｃ４）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール酸Ａ（ＴＨＣＡ－Ａ）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール酸Ｂ（ＴＨＣＡ－Ｂ）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール酸－Ｃ４（ＴＨＣＡ－Ｃ４）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビオルコール（ＴＨＣ－Ｃ１）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビオルコール酸（ＴＨＣＡ－Ｃ１）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビバリン（ＴＨＣＶ）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビバリン酸（ＴＨＣＶＡ）、１０－オキソ－デルタ－６ａ－テトラヒドロカンナビノール（ＯＴＨＣ）、カンナビクロマノン（ＣＢＣＦ）、カンナビフラン（ＣＢＦ）、カンナビグレンドール、デルタ－９－ｃｉｓ－テトラヒドロカンナビノール（ｃｉｓ－ＴＨＣ）、トリヒドロキシ－デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール（トリＯＨ－ＴＨＣ）、デヒドロカンナビフラン（ＤＣＢＦ）、及び３，４，５，６－テトラヒドロ－７－ヒドロキシ－アルファ－アルファ－２－トリメチル－９－ｎ－プロピル－２，６－メタ－ノ－２Ｈ－１－ベンゾキソシン－５－メタノールが含まれる。
【0132】
一実施形態では、用語「カンナビノイド」は、ＴＨＣ、ＴＨＣＡ、ＴＨＣＶ、ＴＨＣＶＡ、ＣＢＣ、ＣＢＣＡ、ＣＢＣＶ、ＣＢＣＶＡ、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、ＣＢＤＶ、ＣＢＤＶＡ、ＣＢＧ、ＣＢＧＡ、ＣＢＧＶ、及びＣＢＧＶＡから選択される化合物を指す。
【0133】
本開示の文脈内で、用語「ＴＨＣ」は、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノールの任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉの化合物は、ＴＨＣ残基（すなわち、グループＢ）及びサイロシン等のセロトニン作動薬（すなわち、グループＡ）を含み得る。
【0134】
本開示の文脈内で、用語「ＴＨＣＡ」は、テトラヒドロカンナビノール酸の任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉの化合物は、ＴＨＣＡ残基（すなわち、グループＢ）及びサイロシン等のセロトニン作動薬（すなわち、グループＡ）を含み得る。
【0135】
本開示の文脈内で、用語「ＴＨＣＶ」は、デルタ－９－テトラヒドロカンナビバリンの任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉの化合物は、ＴＨＣＶ残基（すなわち、グループＢ）及びサイロシン等のセロトニン作動薬（すなわち、グループＡ）を含み得る。
【0136】
本開示の文脈内で、用語「ＴＨＣＶＡ」は、デルタ－９－テトラヒドロカンナビバリン酸の任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉの化合物は、ＴＨＣＶＡ残基（すなわち、グループＢ）及びサイロシン等のセロトニン作動薬（すなわち、グループＡ）を含み得る。
【0137】
本開示の文脈内で、用語「ＣＢＣ」は、カンナビクロメンの任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉの化合物は、ＣＢＣ残基（すなわち、グループＢ）及びサイロシン等のセロトニン作動薬（すなわち、グループＡ）を含み得る。
【0138】
本開示の文脈内で、用語「ＣＢＣＡ」は、カンナビクロメン酸の任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉの化合物は、ＣＢＣＡ残基（すなわち、グループＢ）及びサイロシン等のセロトニン作動薬（すなわち、グループＡ）を含み得る。
【0139】
本開示の文脈内で、用語「ＣＢＣＶ」は、カンナビクロメバリンの任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉの化合物は、ＣＢＣＶ残基（すなわち、グループＢ）及びサイロシン等のセロトニン作動薬（すなわち、グループＡ）を含み得る。
【0140】
本開示の文脈内で、用語「ＣＢＣＶＡ」は、カンナビクロメバリン酸の任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉの化合物は、ＣＢＣＶＡ残基（すなわち、グループＢ）及びサイロシン等のセロトニン作動薬（すなわち、グループＡ）を含み得る。
【0141】
本開示の文脈内で、用語「ＣＢＤ」は、カンナビジオールの任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉの化合物は、ＣＢＤ残基（すなわち、グループＢ）及びサイロシン等のセロトニン作動薬（すなわち、グループＡ）を含み得る。
【0142】
本開示の文脈内で、用語「ＣＢＤＡ」は、カンナビジオール酸の任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉの化合物は、ＣＢＤＡ残基（すなわち、グループＢ）及びサイロシン等のセロトニン作動薬（すなわち、グループＡ）を含み得る。
【0143】
本開示の文脈内で、用語「ＣＢＤＶ」は、カンナビジバリンの任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉの化合物は、ＣＢＤＶ残基（すなわち、グループＢ）及びサイロシン等のセロトニン作動薬（すなわち、グループＡ）を含み得る。
【0144】
本開示の文脈内で、用語「ＣＢＤＶＡ」は、カンナビジバリン酸の任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉの化合物は、ＣＢＤＶＡ残基（すなわち、グループＢ）及びサイロシン等のセロトニン作動薬（すなわち、グループＡ）を含み得る。
【0145】
本開示の文脈内で、用語「ＣＢＧ」は、カンナビゲロールの任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉの化合物は、ＣＢＧ残基（すなわち、グループＢ）及びサイロシン等のセロトニン作動薬（すなわち、グループＡ）を含み得る。
【0146】
本開示の文脈内で、用語「ＣＢＧＡ」は、カンナビゲロール酸の任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉの化合物は、ＣＢＧＡ残基（すなわち、グループＢ）及びサイロシン等のセロトニン作動薬（すなわち、グループＡ）を含み得る。
【0147】
本開示の文脈内で、用語「ＣＢＧＶ」は、カンナビゲロバリンの任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉの化合物は、ＣＢＧＶ残基（すなわち、グループＢ）及びサイロシン等のセロトニン作動薬（すなわち、グループＡ）を含み得る。
【0148】
本開示の文脈内で、用語「ＣＢＧＶＡ」は、カンナビゲロバリン酸の任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉの化合物は、ＣＢＧＶＡ残基（すなわち、グループＢ）及びサイロシン等のセロトニン作動薬（すなわち、グループＡ）を含み得る。
【0149】
一実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、式Ｉの化合物を含み、ここで、化合物は、第１のカンナビノイド化合物（グループＡ）及び第２のカンナビノイド化合物（グループＢ）を含む。一実施形態では、カンナビノイドは、ＴＨＣ、ＴＨＣＡ、ＴＨＣＶ、ＴＨＣＶＡ、ＣＢＣ、ＣＢＣＡ、ＣＢＣＶ、ＣＢＣＶＡ、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、ＣＢＤＶ、ＣＢＤＶＡ、ＣＢＧ、ＣＢＧＡ、ＣＢＧＶ、及びＣＢＧＶＡから選択される。
【0150】
一実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、式Ｉの化合物を投与することを含み、化合物は、テルペノイド残基（グループＢ）及びサイロシン等の第１のセロトニン作動薬（グループＡ）を含む。
【0151】
本明細書で使用される場合、用語「テルペン」は、しばしば５炭素イソプレン単位から生合成される化合物の大きなクラスに属する化合物を指す。一実施形態では、テルペンは、植物、例えば、針葉樹、アサ、バジル等から単離される。一実施形態では、テルペンは、昆虫、例えば、シロアリまたはアゲハチョウによって生成される。一実施形態では、テルペンは、揮発性化合物である。一実施形態では、テルペンは、臭気を生成する。一実施形態では、テルペンは、天然樹脂の主要な成分、例えば、樹脂から生成されたテレビン油である。一実施形態では、テルペンは、分子式Ｃ５Ｈ８を有する、イソプレンの単位に生合成的に由来する。一実施形態では、テルペンの分子式は、（Ｃ５Ｈ８）ｎ（式中、ｎは、連結されたイソプレン単位の数、例えば、１～５である）の倍数である。
【0152】
本開示の文脈内で、テルペンが化学的に、例えば、炭素骨格の酸化または転位によって修飾される場合、得られる化合物は、「テルペノイド」と称される。関連する技術分野において、テルペノイドは、時にイソプレノイドと称される。
【0153】
一実施形態では、テルペンは、植物及び／または花からの精油の主な構成要素（複数可）である。精油は、香料、医薬、及び代替医薬、例えば、アロマセラピーにおいて芳香剤として広く使用されている。
【0154】
一実施形態では、テルペンは、化合物におけるイソプレン（Ｃ５Ｈ８）単位の数に従って分類される（例えば、モノテルペン（Ｃ１０Ｈ１６）、セスキテルペン（Ｃ１５Ｈ２４）、ジテルペン（Ｃ２０Ｈ３２）、トリテルペン（Ｃ３０Ｈ４８）、またはテトラテルペン（Ｃ４０Ｈ６４））。
【0155】
本開示の文脈内のテルペンの例には、アセトアニソール、アセチルセドレン、アネトール、アニソール、ベンズアルデヒド、酢酸ボルニル、ボルネオール、カジネン、カフェストール、コーヒー酸、カンフェン、カンファー、カプサイシン、カレン、カロテン、カルバクロール、カルボン、アルファ－カリオフィレン、ベータ－カリオフィレン、カリオフィレンオキシド、セドレン、セドレンエポキシド、セカナール、セドロール、センブレン、シンナムアルデヒド、桂皮酸、シトロネラール、シトロネロール、シメン、エイコサン、エレメン、エストラゴール、酢酸エチル、エチルシンナメート、エチルマルトール、ユーカリプトール／１，８－シネオール、オイデスモール、オイゲノール、ユーフォル、ファルネセン、ファルネソール、フェンコン、ゲラニオール、ゲラニルアセテート、グアイア－１（１０），１１－ジエン、グアヤコール、グアイオール、グアイエン、グルジュネン、ヘルニアリン、ヘキサンアルデヒド、ヘキサン酸、フムレン、イオノン、イプスジエノール、イソアミルアセテート、イソアミルアルコール、イソアミルフォルメート、イソボルネオール、イソミルセノール、イソプレン、イソプレゴール、イソ吉草酸、ラバンジュロール、リモネン、ガンマ－リノレン酸、リナロール、ロンギホレン、リコペン、メントール、酪酸メチル、３－メルカプト－２－メチルペンタナール、ベータ－メルカプトエタノール、メルカプト酢酸、サリチル酸メチル、メチルブテノール、メチル－２－メチルバレレート、メチルチオブチレート、ベータ－ミルセン、ガンマ－ムウロレン、ネペタラクトン、ネロール、ネロリドール、ネリルアセテート、ノナンアルデヒド、ノナン酸、オシメン、オクタナール、オクタン酸、酪酸ペンチル、フェランドレン、フェニルアセトアルデヒド、フェニル酢酸、フェニルエタンチオール、フィトール、ピネン、プロパンチオール、プリスチメリン、プレゴン、レチノール、ルチン、サビネン、スクアレン、タキサジエン、ターピネオール、テルピン－４－オール、テルピノレン、ツジョン、チモール、ウンベリフェロン、ウンデカナール、ベルドキサン、及びバニリンが含まれる。
【0156】
一実施形態では、精製されるテルペンは、酢酸ボルニル、アルファ－ビサボロール、ボルネオール、カンフェン、カンファー、カレン、ベータ－カリオフィレン、セドレン、シメン、エレメン、ユーカリプトール、オイデスモール、ファルネセン、フェンコール、ゲラニオール、グアヤコール、フムレン、イソボルネオール、リモネン、リナロール、メントール、ベータ－ミルセン、ネロリドール、オシメン、フェランドレン、フィトール、ピネン、プレゴン、サビネン、ターピネオール、テルピノレン、及びバレンセンから選択される。
【0157】
本開示の文脈内で、用語「酢酸ボルニル」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、酢酸ボルニル残基を含む。
【0158】
本開示の文脈内で、用語「アルファ－ビサボロール」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、アルファ－ビサボロール残基を含む。
【0159】
本開示の文脈内で、用語「ボルネオール」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ボルネオール残基を含む。
【0160】
本開示の文脈内で、用語「カンフェン」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、カンフェン残基を含む。
【0161】
本開示の文脈内で、用語「カンファー」は、その任意の異性体的、構造的及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、カンファー残基を含む。
【0162】
本開示の文脈内で、用語「カレン」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、カレン残基を含む。
【0163】
本開示の文脈内で、用語「ベータ－カリオフィレン」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ベータ－カリオフィレン残基を含む。
【0164】
本開示の文脈内で、用語「セドレン」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、セドレン残基を含む。
【0165】
本開示の文脈内で、用語「シメン」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、シメン残基を含む。
【0166】
本開示の文脈内で、用語「エレメン」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、エレメン残基を含む。
【0167】
本開示の文脈内で、用語「ユーカリプトール」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ユーカリプトール残基を含む。
【0168】
本開示の文脈内で、用語「オイデスモール」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、オイデスモール残基を含む。
【0169】
本開示の文脈内で、用語「ファルネセン」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ファルネセン残基を含む。
【0170】
本開示の文脈内で、用語「フェンコール」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、フェンコール残基を含む。
【0171】
本開示の文脈内で、用語「ゲラニオール」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ゲラニオール残基を含む。
【0172】
本開示の文脈内で、用語「グアヤコール」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、グアヤコール残基を含む。
【0173】
本開示の文脈内で、用語「フムレン」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、フムレン残基を含む。
【0174】
本開示の文脈内で、用語「イソボルネオール」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、イソボルネオール残基を含む。
【0175】
本開示の文脈内で、用語「リモネン」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、リモネン残基を含む。
【0176】
本開示の文脈内で、用語「リナロール」は、その任意の異性体的、構造的及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、リナロール残基を含む。
【0177】
本開示の文脈内で、用語「メントール」は、その任意の異性体的、構造的及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、メントール残基を含む。
【0178】
本開示の文脈内で、用語「ベータ－ミルセン」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ベータ－ミルセン残基を含む。
【0179】
本開示の文脈内で、用語「ネロリドール」は、その任意の異性体的、構造的及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ネロリドール残基を含む。
【0180】
本開示の文脈内で、用語「オシメン」は、その任意の異性体的、構造的及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、オシメン残基を含む。
【0181】
本開示の文脈内で、用語「フェランドレン」は、その任意の異性体的、構造的及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、フェランドレン残基を含む。
【0182】
本開示の文脈内で、用語「フィトール」は、その任意の異性体的、構造的及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、フィトール残基を含む。
【0183】
本開示の文脈内で、用語「ピネン」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ピネン残基を含む。
【0184】
本開示の文脈内で、用語「プレゴン」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、プレゴン残基を含む。
【0185】
本開示の文脈内で、用語「サビネン」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、サビネン残基を含む。
【0186】
本開示の文脈内で、用語「ターピネオール」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ターピネオール残基を含む。
【0187】
本開示の文脈内で、用語「テルピノレン」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、テルピノレン残基を含む。
【0188】
本開示の文脈内で、用語「バレンセン」は、その任意の異性体的、構造的、及び／またはエナンチオマー的バリエーションを含む、任意の誘導体及び／またはその塩を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、バレンセン残基を含む。
【0189】
一実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法には、１つ以上のエリナシン分子が含まれる。一実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、エリナシンＡを含む。一実施形態では、本明細書に開示される式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、エリナシンＢ残基を含む。一実施形態では、本明細書に開示される式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、エリナシンＣ残基を含む。一実施形態では、本明細書に開示される式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、エリナシンＤ残基を含む。一実施形態では、本明細書に開示される式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、エリナシンＥ残基を含む。一実施形態では、本明細書に開示される式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、エリナシンＦ残基を含む。一実施形態では、本明細書に開示される式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、エリナシンＧ残基を含む。一実施形態では、本明細書に開示される式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、エリナシンＨ残基を含む。一実施形態では、本明細書に開示される式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、エリナシンＩ残基を含む。一実施形態では、本明細書に開示される式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、エリナシンＪ残基を含む。一実施形態では、本明細書に開示される式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、エリナシンＫ残基を含む。一実施形態では、本明細書に開示される式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、エリナシンＬ残基を含む。一実施形態では、本明細書に開示される式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、エリナシンＭ残基を含む。一実施形態では、本明細書に開示される式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、エリナシンＮ残基を含む。一実施形態では、本明細書に開示される式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、エリナシンＯ残基を含む。一実施形態では、本明細書に開示される式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、エリナシンＱ残基を含む。一実施形態では、本明細書に開示される式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、エリナシンＲ残基を含む。
【0190】
エリナシン化学的構造は、Ｌｉ Ｉ－Ｃ，Ｌｅｅ Ｌ－Ｙ，Ｔｚｅｎｇ Ｔ Ｗ，ｅｔ ａｌ．Ｎｅｕｒｏｈｅａｌｔｈ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ Ｈｅｒｉｃｉｕｍ ｅｒｉｎａｃｅｕｓ ｍｙｃｅｌｉａ ｅｎｒｉｃｈｅｄ ｗｉｔｈ ｅｒｉｎａｃｉｎｅｓ． Ｉｎ：Ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．２０１８．ｄｏｉ：１０．１１５５／２０１８／５８０２６３４から得られる。
【0191】
一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ヘリセノン残基を含み得る。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ヘリセノンＡ残基を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ヘリセノンＢ残基を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ヘリセノンＣ残基を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ヘリセノンＤ残基を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ヘリセノンＥ残基を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ヘリセノンＦ残基を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ヘリセノンＧ残基を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ヘリセノンＨ残基を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ヘリセノンＩ残基を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ヘリセノンＪ残基を含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ヘリセノンＫ残基を含む。
【0192】
一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、Ｂａｃｏｐａ ｍｏｎｎｉｅｒｉ（例えば、精製された分子バコシドＡ３）、Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ（例えば、精製された分子アシアチコシド）、Ｇｉｎｇｋｏ ｂｉｌｏｂａ（例えば、精製された分子ミリセチン）、Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ（例えば、精製された分子ジンゲロン）、Ｏｃｉｍｕｍ ｓａｎｃｔｕｍ（例えば、精製された分子リナロール）、Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ（例えば、精製された分子レスベラトロール）、Ｏｒｉｇａｎｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ（例えば、精製された分子カルバクロール）、Ｏｒｉｇａｎｕｍ ｏｎｉｔｅｓ（例えば、精製された分子チモール）、Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ（例えば、精製された分子ロスマリン酸）、Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｅｒｉｏｃａｌｙｘ（例えば、精製された分子カンファー）、Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ（例えば、精製された分子クルクミン）、Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ（例えば、精製された分子テオブロミン）、Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｓｐｉｃａ（例えば、精製された分子カリオフィレン）、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｌａｔｅｒｉｆｌｏｒａ（例えば、精製された分子バイカリン）、Ａｖｅｎａ ｓａｔｉｖａ（例えば、精製された分子アベナリン）、Ａｖｅｎａ ｂｙｚａｎｔｉｎａ（例えば、精製された分子ベータ－グルカン）、Ｓａｌｖｉａ ｄｉｖｉｎｏｒｕｍ（例えば、精製された分子サルビノリンＡ）、Ｂａｎｉｓｔｅｒｉｏｐｓｉｓ ｃａａｐｉ（例えば、精製された分子ハルミン）、Ｐｓｙｃｈｏｔｒｉａ種（例えば、精製された分子ジメチルトリプタミン）、Ｔａｂｅｒｎａｎｔｈｅ ｉｂｏｇａ（例えば、精製された分子イボガイン）、Ｖｏａｃａｎｇａ ａｆｒｉｃａｎａ（例えば、精製された分子ボアカンギン）、Ｔａｂｅｒｎａｅｍｏｎｔａｎａ ｕｎｄｕｌａｔａ（例えば、精製された分子イボガミン）、Ｌｏｐｈｏｐｈｏｒａ ｗｉｌｌｉａｍｓｉｉ（例えば、精製された分子メスカリン）、Ｉｐｏｍｏｅａ ｔｒｉｃｏｌｏｒ（例えば、精製された分子エルゴノビン）、及びＡｒｇｙｒｅｉａ ｎｅｒｖｏｓａ（例えば、精製された分子エルギン）から選択される生物から１つ以上の化合物を抽出し、その後精製することから得られる活性化合物の残基を含み得る。
【0193】
本明細書で使用される場合、用語「セロトニン作動薬」は、セロトニン受容体に結合する、それを遮断する、またはそうでなければ（アロステリック反応を介して）その活性に影響を及ぼす化合物を指す。一実施形態では、セロトニン作動薬は、セロトニン受容体に結合する。一実施形態では、セロトニン作動薬は、例えば、セロトニン受容体で他の分子の反応性に影響を及ぼす相互作用を介して、セロトニン受容体に間接的に影響を及ぼす。一実施形態では、セロトニン作動薬は、アゴニスト、例えば、セロトニン受容体を活性化する化合物である。一実施形態では、セロトニン作動薬は、アンタゴニスト、例えば、セロトニン受容体に結合するが活性化しない、例えば、受容体を遮断する化合物である。一実施形態では、セロトニン作動薬は、エフェクター分子、例えば、アロステリック制御のための酵素に結合する化合物である。一実施形態では、セロトニン作動薬は、複数のタイプの受容体（例えば、ＳＨＴ、ドパミン、アドレナリン作動性、アセチルコリン等）で（直接的にまたは間接的のいずれかで）作用する。
【0194】
一実施形態では、セロトニン作動薬は、抗鬱剤である。
【0195】
一実施形態では、セロトニン作動薬は、抗不安剤である。
【0196】
一実施形態では、セロトニン作動薬は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤である。
【0197】
一実施形態では、セロトニン作動薬は、選択的セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤である。
【0198】
いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は、第１のセロトニン作動薬残基（式ＩＩ及びＩＩＩの化合物から選択され得るグループＡ）及び第２のセロトニン作動薬残基（以下の化合物ならびに式ＩＩ及びＩＩＩの化合物から選択され得るグループＢ）を含む。
【0199】
いくつかの例示的なセロトニン作動薬には、以下の分子：４－ヒドロキシ－Ｎ－メチルトリプタミン（別名３［２－（メチルアミノ）エチル］－１Ｈ－インドール－４－オール）、アエルギナシン（別名［３－［２－（トリメチルアザニウミル）エチル］－１Ｈ－インドール－４－イル］水素ホスフェート）、ベオシスチン（別名［３－［２－（メチルアミノ）エチル］－１Ｈ－インドール－４－イル］二水素ホスフェート）、ブフォテニジン（別名３－［２－（トリメチルアザニウミペチル］－１Ｈ－インドール－５－オレート）、ブフォテニン（別名３－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－１Ｈ－インドール－５－オール）、エトシビン（別名［３－［２－（ジエチルアミノ）エチル］－１Ｈ－インドール－４－イル］二水素ホスフェート）、ノルベオシスチン（別名［３－（２－アミノエチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］二水素ホスフェート）、ノルサイロシン、サイロシン（別名３－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－１Ｈ－インドール－４－オール）、サイロシビン（別名［３－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－１Ｈ－インドール－４－イル］二水素ホスフェート）、セロトニン（別名３－（２－アミノエチル）－１Ｈ－インドール－５－オール）、１Ｐ－ＬＳＤ（別名（６ａＲ，９Ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－７－メチル－４－プロパノイル－６，６ａ，８，９－テトラヒドロインドロ［４，３－ｆｇ］キノリン－９－カルボキサミド）、ＡＬＤ－５２（別名（６ａＲ，９Ｒ）－４－アセチル－Ｎ，Ｎ－ジエチル－７－メチル－６，６ａ，８，９－テトラヒドロインドロ［４，３－ｆｇ］キノリン－９－カルボキサミド）、ＡＬ－ＬＡＤ（別名（６ａＲ，９Ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－７－プロプ－２－エニル－６，６ａ，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－インドロ［４，３－ｆｇ］キノリン－９－カルボキサミド）、ＢＵ－ＬＡＤ（別名（６ａＲ，９Ｒ）－７－ブチル－Ｎ，Ｎ－ジエチル－６，６ａ，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－インドロ［４，３－ｆｇ］キノリン－９－カルボキサミド）、ＤＡＬ（別名（６ａＲ，９Ｒ）－７－メチル－Ｎ，Ｎ－ビス（プロプ－２－エニル）－６，６ａ，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－インドロ［４，３－－ｆｇ］キノリン－９－カルボキサミド）、ＤＡＭ－５７（別名（６ａＲ，９Ｒ）－Ｎ，Ｎ，７－トリメチル－６，６ａ，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－インドロ［４，３－ｆｇ］キノリン－９－－カルボキサミド）、ＥＩＰＬＡ（別名（６ａＲ，９Ｒ）－Ｎ－エチル－７－メチル－Ｎ－プロパン－２－イル－６，６ａ，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－インドロ［４，３－－ｆｇ］キノリン－９－カルボキサミド）、ＥＴＨ－ＬＡＤ（別名（６ａＲ，９Ｒ）－Ｎ，Ｎ，７－トリエチル－６，６ａ，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－インドロ［４，３－ｆｇ］キノリン－９－－カルボキサミド）、ＬＡＥ－３２（別名（６ａＲ，９Ｒ）－Ｎ－エチル－７－メチル－６，６ａ，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－インドロ［４，３－ｆｇ］キノリン－－９－カルボキサミド）、ＬＰＤ－８２４（別名［（６ａＲ，９Ｒ）－７－メチル－６，６ａ，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－インドロ［４，３－ｆｇ］キノリン－９－イル］－ピロリジン－１－イルメタノン）、ＬＳＢ（別名（６ａＲ，９Ｒ）－Ｎ－ブタン－２－イル－７－メチル－６，６ａ，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－インドロ［４，３－ｆｇ］キノリン－９－カルボキサミド）、ＬＳＡ（別名（６ａＲ，９Ｒ）－７－メチル－６，６ａ，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－インドロ［４，３－ｆｇ］キノリン－９－カルボキシ－アミド）、ＬＳＤ－２５（別名（６ａＲ，９Ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－７－メチル－６，６ａ，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－インドロ［４，３－ｆｇ］キノリン－９－カルボキサミド）、ＬＳＤ－ＰｉＰ（別名（７－メチル－６，６ａ，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－インドロ［４，３－ｆｇ］キノリン－９－イル）－ピペリジン－－１－イルメタノン）、ＬＳＭ－７７５（別名［（６ａＲ，９Ｒ）－７－メチル－６，６ａ，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－インドロ［４，３－ｆｇ］キノリン－９－イル］－モルホリン－４－イルメタノン）、ＬＳＰ（別名（６ａＲ，９Ｒ）－７－メチル－Ｎ－ペンタン－３－イル－６，６ａ，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－インドロ［４，３－ｆｇ］キノリン－９－カルボキサミド）、ＬＳＺ（別名［（６ａＲ，９Ｒ）－７－メチル－６，６ａ，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－インドロ［４，３－ｆｇ］キノリン－９－イル］－［－（２Ｓ，４Ｓ）－２，４－ジメチルアゼチジン－１－イル］メタノン）、メテルギン（別名（６ａＲ，９Ｒ）－Ｎ－（１－ヒドロキシブタン－２－イル）－７－メチル－６，６ａ，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－インドロ［４－，３－ｆｇ］キノリン－９－カルボキサミド）、ＭｉＰＬＡ（別名（６ａＲ，９Ｒ）－Ｎ，７－ジメチル－Ｎ－プロパン－２－イル－６，６ａ，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－インドロ［４，３－ｆｇ］－キノリン－９－カルボキサミド）、ＮＤＴＤＩ、ＰＡＲＧＹ－ＬＡＤ、ＰＲＯ－ＬＡＤ（別名（６ａＲ，９Ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－７－プロピル－６，６ａ，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－インドロ［４，３－ｆｇ］キノリン－９－カルボキサミド）、２－Ｍｅ－ＤＥＴ（別名Ｎ，Ｎ－ジエチル－２－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）エタンアミン）、２－Ｍｅ－ＤＭＴ（別名Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）エタンアミン）、２，アルファ－ＤＭＴ（別名１－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）プロパン－２－アミン）、４－ＡｃＯ－ＤＡＬＴ（別名［３－［２－［ビス（プロプ－２－エニル）アミノ］エチル］－１Ｈ－インドール－４－イル］アセテート）、４－ＡｃＯ－ＤＥＴ（別名［３－［２－（ジエチルアミノ）エチル］－１Ｈ－インドール－４－イル］アセテート）、４－ＡｃＯ－ＤＩＰＴ（別名３－［２－（ジイソプロピルアミノ）エチル］－１Ｈ－インドール－４－イルアセテート）、４－ＡｃＯ－ＤＭＴ（別名［３－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－１Ｈ－インドール－４－イル］アセテート）、４－ＡｃＯ－ＤＰＴ（別名［３－［２－（ジプロピルアミノ）エチル］－１Ｈ－インドール－４－イル］アセテート）、４－ＡｃＯ－ＥＰＴ（別名３－｛２－［エチル（プロピル）アミノ］エチル｝－１Ｈ－インドール－４－イルアセテート）、４－ＡｃＯ－ＭＥＴ（別名［３－［２－［エチル（メチル）アミノ］エチル］－１Ｈ－インドール－４－イル］アセテート）、４－ＡｃＯ－ＭＩＰＴ（別名［３－［２－［メチル（プロパン－２－イル）アミノ］エチル］－１Ｈ－インドール－４－イル］アセテート）、４－ＡｃＯ－ＭＰＴ、４－ＨＯ－ＤＢＴ（別名３－［２－（ジブチルアミノ）エチル］－１Ｈ－インドール－４－オール）、４－ＨＯ－ＤＥＴ（別名３－［２－（ジエチルアミノ）エチル］－１Ｈ－インドール－４－オール）、４－ＨＯ－ＤＩＰＴ（別名３－［２－［ジ（プロパン－２－イル）アミノ］エチル］－１Ｈ－インドール－４－オール）、４－ＨＯ－ＤＰＴ（別名３－［２－（ジプロピルアミノ）エチル］－１Ｈ－インドール－４－オール）、４－ＨＯ－ＥＰＴ、４－ＨＯ－ＭＣＰＴ、４－ＨＯ－ＭＥＴ（別名３－［２－［エチル（メチル）アミノ］エチル］－１Ｈ－インドール－４－オール）、４－ＨＯ－ＭＩＰＴ（別名３－［２－［メチル（プロパン－２－イル）アミノ］エチル］－１Ｈ－インドール－４－オール）、４－ＨＯ－ＭＰＭＩ（別名３－［（１－メチルピロリジン－２－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－４－オール）、４－ＨＯ－ＭＰＴ（別名３－［２－［メチル（プロピル）アミノ］エチル］－１Ｈ－インドール－４－オール）、４－ＨＯ－ピル－Ｔ（別名３－（２－ピロリジン－１－イルエチル）－１Ｈ－インドール－４－オール）、４－ＭｅＯ－ＭＩＰＴ（別名Ｎ－［２－（４－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン）、４，５－ＭＤＯ－ＤＩＰＴ（別名Ｎ－［２－（６Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］インドール－８－イル）エチル］－Ｎ－プロパン－２－イルプロパン－２－アミン－）、４，５－ＭＤＯ－ＤＭＴ（別名２－（６Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｅ］インドール－８－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタンアミン）、５－ＢＲＯＭＯ－ＤＭＴ（別名２－（５－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタンアミン）、５－クロロ－アルファ－ＭＴ（別名１－（５－クロロ－１Ｈ－インドール－３－イル）プロパン－２－アミン）、５－フルオロ－ＡＭＴ（別名１－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）プロパン－２－アミン）、５－ＭｅＯ－ＡＥＴ（別名１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）ブタン－２－アミン）、５－ＭｅＯ－ＡＭＴ（別名１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）プロパン－２－アミン）、５－ＭｅＯ－ＤＡＬＴ（別名Ｎ－［２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］－Ｎ－プロプ－２－エニルプロプ－２－エン－１－アミン）、５－ＭｅＯ－ＤＥＴ（別名Ｎ，Ｎ－ジエチル－２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エタンアミン）、５－ＭｅＯ－ＤｉＰＴ（別名Ｎ－［２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］－Ｎ－プロパン－２－イルプロパン－２－アミン）、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ（別名２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタンアミン）、５－ＭｅＯ－ＤＰＴ（別名Ｎ－［２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］－Ｎ－プロピルプロパン－１－アミン）、５－ＭｅＯ－ＥｉＰＴ（別名Ｎ－エチル－Ｎ－［２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］プロパン－２－アミン）、５－ＭｅＯ－ＭＡＬＴ（別名Ｎ－［２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］－Ｎ－メチルプロプ－２－エン－１－アミン）、５－ＭｅＯ－ＭｉＰＴ（別名Ｎ－［２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン）、５－ＭｅＯ－ＮＭＴ（別名２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－メチルエタンアミン；塩酸塩）、５－ＭｅＯ－ピル－Ｔ（別名４－フルオロ－５－メトキシ－３－（２－ピロリジン－１－イルエチル）－１Ｈ－インドール）、５－ＭｅＯ－ＴＭＴ（別名２－（５－メトキシ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタンアミン）、５－ＭｅＳ－ＤＭＴ（別名Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（５－メチルスルファニル－１Ｈ－インドール－３－イル）エタンアミン）、５，６－ＭＤＯ－ＤＩＰＴ（別名Ｎ－［２－（５Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｆ］インドール－７－イル）エチル］－Ｎ－プロパン－２－イルプロパン－２－アミン－）、５，６－ＭＤＯ－ＤＭＴ（別名２－（５Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｆ］インドール－７－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタンアミン）、５，６－ＭＤＯ－ＭＩＰＴ（別名Ｎ－［２－（５Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｆ］インドール－７－イル）エチル］－Ｎ－エチルプロパン－２－アミン）、５，６－ＭｅＯ－ＭＩＰＴ（別名Ｎ－［２－（５，６－ジメトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン）、５，Ｎ，Ｎ－ＴＭＴ（別名Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（５－メチル－１Ｈ－インドール－３－エタンアミン）、６－ＭｅＯ－ＴＨＨ（別名６－メトキシ－１－メチル－２，３，４，９－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］インドール）、アルファ－ＥＴ（別名１－（１Ｈ－インドール－３－イル）ブタン－２－アミン）、アルファ－ＭＴ（別名１－（１Ｈ－インドール－３－イル）プロパン－２－アミン）、アルファ－ＴＭＴ（別名１－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパン－２－アミン）、アルファ，Ｎ－ＤＭＴ（別名２－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタンアミン）、アルファ，Ｎ，Ｏ－ＴＭＳ（別名１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン）、アルファ，Ｏ－ＤＭＳ（別名１－（５－メトキシ－
１Ｈ－インドール－３－イル）プロパン－２－アミン）、ＤＡＬＴ（別名Ｎ－［２－（１Ｈ－インドール－３－イプエチル］－Ｎ－プロプ－２－エニルプロプ－２－エン－１－アミン）、ＤＢＴ（別名Ｎ－ブチル－Ｎ－［２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］ブタン－１－アミン）、ＤＥＴ（別名Ｎ，Ｎ－ジエチル－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エタンアミン）、ＤｉＰＴ（別名Ｎ－［２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］－Ｎ－プロパン－２－イルプロパン－２－アミン）、ＤＭＴ（別名２－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタンアミン）、ＤＰＴ（別名Ｎ－［２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］－Ｎ－プロピルプロパン－１－アミン）、ＥｉＰＴ（別名Ｎ－エチル－Ｎ－［２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］プロパン－２－アミン）、ハルマリン（別名７－メトキシ－１－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］インドール）、ハルミン（別名７－メトキシ－１－メチル－９Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］インドール）、ＭＡＬＴ、ＭＢＴ（別名３Ｈ－１，３－ベンゾチアゾール－２－チオン）、メラトニン（別名Ｎ－［２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］アセトアミド）、ＭＥＴ（別名Ｎ－エチル－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－メチルエタンアミン）、ＭｉＰＴ（別名Ｎ－［２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン）、ＭＰＴ（別名３－［２－［メチル（プロピル）アミノ］エチル］－１Ｈ－インドール－４－オール）、ＮＥＴ（別名Ｎ－エチル－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エタンアミン）、ＮＭＴ（別名２－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－メチルエタンアミン）、ＰｉＰＴ（別名Ｎ－［２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］－Ｎ－プロパン－２－イルプロパン－１－アミン）、ピル－Ｔ（別名３－（２－ピロリジン－１－イルエチル）－１Ｈ－インドール）、Ｔ（別名２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エタンアミン）、テトラヒドロハルミン（別名７－メトキシ－１－メチル－２，３，４，９－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］インドール）、２－Ｂｒ－４，５－ＭＤＡ（別名１－（６－ブロモ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－アミン）、２－ＴＩＭ（別名２－（３，４－ジメトキシ－２－メチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、２－ＴＯＥＴ（別名１－（４－エチル－５－メトキシ－２－メチルスルファニルフェニル）プロパン－２－アミン）、２－ＴＯＭ（別名１－（５－メトキシ－４－メチル－２－メチルスルファニルフェニル）プロパン－２－アミン）、２，４－ＤＭＡ（別名１－（２，４－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、２，５－ＤＭＡ（別名１－（２，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、２Ｃ－Ｂ（別名２－（４－ブロモ－２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｃ（別名２－（４－クロロ－２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｄ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－メトキシフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｅ（別名２－（４－エチル－２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｆ（別名２－（４－フルオロ－２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｇ（別名２－（２，５－ジメトキシ－３，４－ジメチルフェニ）エタンアミン）、２Ｃ－Ｇ－３（別名２－（４，７－ジメトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｇ－４（別名２－（１，４－ジメトキシ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｇ－５（別名ＣＡＳ２０７７４０－２０－３）、２Ｃ－Ｇ－Ｎ（別名２－（１，４－ジメトキシナフタレン－２－イル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｈ（別名２－（２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｉ（別名２－（４－ヨード－２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｎ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－ニトロフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｏ－４（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－プロパン－２－イルオキシフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｐ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－プロピルフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－ＳＥ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－メチルセラニルフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｔ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－メチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｔ－１３（別名２－［２，５－ジメトキシ－４－（２－メトキシエチルスルファニル）フェニル］エタンアミン）、２Ｃ－Ｔ－１５（別名２－（４－シクロプロピルスルファニル－２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｔ－１７（別名２－（４－ブタン－２－イルスルファニル－２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｔ－２（別名２－（４－エチルスルファニル－２，５－ジメトキシフェニ）エタンアミン）、２Ｃ－Ｔ－２（別名２－［４－（２－フルオロエチルスルファニル）－２，５－ジメトキシフェニル］エタンアミン）、２Ｃ－Ｔ－４（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－プロパン－２－イルスルファニルフェニ）エタンアミン）、２Ｃ－Ｔ－７（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－プロピルスルファニルフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｔ－８（別名２－［４－（シクロプロピルメチルスルファニル）－２，５－ジメトキシフェニル］エタンアミン）、２Ｃ－Ｔ－９（別名２－（４－ブチルスルファニル－２，５－ジメトキシフェニ）エタンアミン）、２Ｃ－ＴＦＭ（別名２－［２，５－ジメトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］エタンアミン）、２Ｔ－ＭＭＤＡ－３ａ（別名１－（４－メチルスルファニル－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－アミン）、３－Ｔ－トリス（別名２－（３，４－ジエトキシ－５－エチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、３－ＴＡＳＢ（別名２－（３－エトキシ－４－エチルスルファニル－５－メトキシフェニル）エタンアミン）、３－ＴＥ（別名２－（４－エトキシ－３－メトキシ－５－メチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、３－ＴＦＭ（別名２－（２，４－ジメトキシ－３－メチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、３－ＴＭ（別名２－（３，４－ジメトキシ－５－メチルスルファニルフェニ）エタンアミン）、３－ＴＭＥ（別名２－（３－エチルスルファニル－４，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、３－ＴＳＢ（別名２－（３－エトキシ－５－エチルスルファニル－４－メトキシフェニル）エタンアミン）、３，４－ＤＭＡ（別名１－（３，４－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、３Ｃ－ＢＺ（別名１－（３，５－ジメトキシ－４－フェニルメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、３Ｃ－Ｅ（別名１－（４－エトキシ－３，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、４－Ｂｒ－３，５－ＤＭＡ（別名１－（４－ブロモ－３，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、４－Ｄ（別名ＣＡＳ１０２０５１８－８７－９）、４－ＭＡ（別名１－（４－メトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、４－Ｔ－ ＴＲＩＳ（別名２－（３，５－ジエトキシ－４－エチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、４－ＴＡＳＢ（別名２－（３－エトキシ－４－エチルスルファニル－５－メトキシフェニ）エタンアミン）、４－ＴＥ（別名２－（４－エチルスルファニル－３，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、４－ＴＩＭ（別名２－（２，３－ジメトキシ－４－メチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、４－ＴＭ（別名２－（３，５－ジメトキシ－４－メチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、４－ＴＭＥ（別名２－（３－エトキシ－５－メトキシ－４－メチルスルファニルフェニ）エタンアミン）、４－ＴＳＢ（別名２－（３，５－ジエトキシ－４－メチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、４Ｔ－ＭＭＤＡ－２（別名１－（５－メトキシ－１，３－ベンゾキサチオール－６－イル）プロパン－２－アミン）、５－ＴＡＳＢ（別名２－（３，４－ジエトキシ－５－メチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、５－ＴＭＥ（別名２－（３－エトキシ－４－メトキシ－５－メチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、５－ＴＯＥＴ（別名１－（４－エチル－２－メトキシ－５－メチルスルファニルフェニル）プロパン－２－アミン）、５－ＴＯＭ（別名１－（２－メトキシ－４－メチル－５－メチルスルファニルフェニル）プロパン－２－アミン）、２５Ｂ－ＮＢＦ（別名２－（４－ブロモ－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ－［（２－フルオロフェニル）メチル］エタンアミン－）、２５Ｂ－ＮＢＯＨ（別名２－［［２－（４－ブロモ－２，５－ジメトキシフェニ）エチルアミノｌメチル］フェノール）、２５Ｂ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（４－ブロモ－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ［（２－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン－）、２５Ｃ－ＮＢ３ＯＭｅ（別名２－（４－クロロ－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ－［（（３－メトキシフェニ）メチル］エタンアミン）、２５Ｃ－ＮＢ４ＯＭｅ（別名２－（４－クロロ－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ－［（４－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２５Ｃ－ＮＢＦ（別名２－（４－クロロ－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ－［（２－フルオロフェニル）メチル］エタンアミン）、２５Ｃ－ＮＢＯＨ（別名２－（４－クロロ－２，５－ジメトキシフェニル）エチルアミノｌメチル］フェノール）、２５Ｃ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（４－クロロ－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ［（２－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２５ＣＮ－ＮＢＯＨ（別名４－［２－［（２－ヒドロキシフェニル）メチルアミノｌエチル］－２，５－ジメトキシベンゾニトリル）、２５ＣＮ－ＮＢＯＭｅ（別名ＣＡＳ１３５４６３２－１６－８）、２５Ｄ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－メトキシフェニル）－Ｎ－［（２－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２５Ｅ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（４－エチル－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ４（２－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２５Ｇ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（２，５－ジメトキシ－３，４－ジメチルフェニル）－Ｎ－［（２－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２５Ｈ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ－［（２－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２５Ｈ－ＮＢ３４ＭＤ（別名Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イルメチル）－２－（４－ヨード－２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２５Ｉ－ＮＢ３ＯＭｅ（別名２－（４－ヨード－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ－［（３－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２５Ｉ－ＮＢ４ＯＭｅ（別名２－（４－ヨード－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ－［（４－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２５Ｉ－ＮＢＦ（別名Ｎ－［（２－フルオロフェニル）メチル］－２－（４－ヨード－２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２５Ｉ－ＮＢＭＤ（別名Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－２－（４－ヨード－２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２５Ｉ－ＮＢＯＨ（別名２－［［２－（４－ヨード－２，５－ジメトキシフェニ）エチルアミノ］メチル］フェノール）、２５Ｉ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（４－ヨード－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ－［（２－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２５ｉＰ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－プロパン－２－イルフェニル）－Ｎ－［（２－メトキシフェニ）メチル］エタンアミン）、２５Ｎ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－ニトロフェニル）－Ｎ－［（２－メトキシフェニ）メチル］エタンアミン）、２５Ｐ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－プロピルフェニル）－Ｎ－［（２－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２５ＴＦＭ－ＮＢＯＭｅ（別名２－［２，５－ジメトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（
２－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２ＣＢＣＢ－ＮＢＯＭｅ（別名１－［（７Ｒ）－３－ブロモ－２，５－ジメトキシ－７－ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエニル］－Ｎ－［（－２－メトキシフェニ）メチル］メタンアミン）、２ＣＢＦｌｙ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（４－ブロモ－２，３，６，７－テトラヒドロフロ［２，３－ｆ］［１］ベンゾフラン－８－イル）－Ｎ－［（２－メトキシ－フェニル）メチル］タンアミン）、ＡＥＭ（別名１－（３，４，５－トリメトキシフェニル）ブタン－２－アミン）、ＡＬ（別名２－（３，５－ジメトキシ－４－プロプ－２－エノキシフェニル）エタンアミン）、ＡＬＥＰＨ（別名１－（２，５－ジメトキシ－４－メチルスルファニルフェニル）プロパン－２－アミン；塩酸塩）、ＡＬＥＰＨ－２（別名１－（４－エチルスルファニル－２，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＡＬＥＰＨ－４（別名１－（２，５－ジメトキシ－４－プロパン－２－イルスルファニルフェニル）プロパン－２－アミン）、ＡＬＥＰＨ－６（別名１－（２，５－ジメトキシ－４－フェニルスルファニルフェニル）プロパン－２－アミン）、ＡＬＥＰＨ－７（別名１－（２，５－ジメトキシ－４－プロピルスルファニルフェニル）プロパン－２－アミン）、ＡＲＩＡＤＮＥ（別名（２Ｒ）－１－（２，５－ジメトキシ－４－メトキシフェニル）ブタン－２－アミン）、ＡＳＢ（別名２－（３，４－ジエトキシ－５－メトキシフェニル）エタンアミン）、Ｂ（別名２－（４－ブトキシ－３，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、ＢＥＡＴＲＩＣＥ（別名１－（２，５－ジメトキシ－４－メトキシフェニル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン）、ベータ－Ｄ（別名２，２－ジジュテリオ－２－（３，４，５－トリメトキシフェニル）エタンアミン）、ＢＩＳ－ＴＯＭ（別名１－［４－メチル－２，５－ビス（メチルスルファニル）フェニル］プロパン－２－アミン）、ｂｋ－２Ｃ－Ｂ（別名２－アミノ－１－（４－ブロモ－２，５－ジメトキシフェニル）エタノン）、ＢＯＢ（別名２－（４－ブロモ－２，５－ジメトキシフェニル）－２－メトキシエタンアミン）、ＢＯＤ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－メトキシフェニル）－２－メトキシエタンアミン）、ＢＯＨ（別名２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－メトキシエタンアミン）、ＢＯＨＤ（別名２－アミノ－１－（２，５－ジメトキシ－４－メチルフェニ）エタノール）、ＢＯＭ（別名２－メトキシ－２－（３，４，５－トリメトキシフェニル）エタンアミン）、ブロモ－ドラゴンＦＬＹ（別名１－（４－ブロモフロ［２，３－ｆ］［１］ベンゾフラン－８－イル）プロパン－２－アミン）、ブチロン（別名１－（１，３－ベンゾジオキシル－５－イル）－２－（メチルアミノ）ブタン－１－オン）、ＣＰＭ（別名２－［４－（シクロプロピルメトキシ）－３，５－ジメトキシフェニル］エタンアミン）、ＤＥＳＯＸＹ（別名２－（３，５－ジメトキシ－４－メチルフェニ）エタンアミン）、ＤＭＣＰＡ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－メトキシフェニル）シクロプロパン－１－アミン）、ＤＭＥ（別名２－アミノ－１－（３，４－ジメトキシフェニル）エタノール）、ＤＭＭＤＡ（別名１－（４，７－ジメトキシ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－アミン）、ＤＭＭＤＡ－２（別名１－（６，７－ジメトキシ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－アミン）、ＤＭＰＥＡ（別名２－（３，４－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、ＤＯＡＭ（別名１－（２，５－ジメトキシ－４－ペンチルフェニル）プロパン－２－アミン）、ＤＯＢ（別名１－（４－ブロモ－２，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＤＯＢＵ（別名１－（４－ブチル－２，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＤＯＣ（別名１－（４－クロロ－２，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＤＯＥＦ（別名１－［４－（２－フルオロエチル）－２，５－ジメトキシフェニル］プロパン－２－アミン）、ＤＯＥＴ（別名１－（４－エチル－２，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＤＯＦ（別名１－（４－フルオロ－２，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＤＯＩ（別名１－（４－ヨード－２，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＤＯＭ（別名１－（２，５－ジメトキシ－４－メトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＤＯＮ（別名１－（２，５－ジメトキシ－４－ニトロフェニル）プロパン－２－アミン）、ＤＯＰＲ（別名１－（２，５－ジメトキシ－４－プロピルフェニル）プロパン－２－アミン）、ＤＯＴＦＭ（別名１－［２，５－ジメトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン－２－アミン）、Ｅ（別名２－（４－エトキシ－３，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、ＥＢＤＰ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－エチルペンタン－２－アミン）、ＥＥＥ（別名１－（２，４，５－トリエトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＥＥＭ（別名１－（２，４－ジエトキシ－５－メトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＥＭＥ（別名１－（２，５－ジエトキシ－４－メトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＥＭＭ（別名１－（２－エトキシ－４，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＥＴＨＹＬ－Ｊ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－エチルブタン－２－アミン）、ＥＴＨＹＬ－Ｋ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－エチルペンタン－２－アミン）、Ｆ－２（別名１－（５－メトキシ－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－６－イル）プロパン－２－アミン）、Ｆ－２２（別名１－（５－メトキシ－２，２－ジメチル－３Ｈ－１－ベンゾフラン－６－イル）プロパン－２－アミン）、ＦＬＥＡ（別名Ｎ－［１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－イル］－Ｎ－メチルヒドロキシルアミン）、Ｇ－３（別名１－（４，７－ジメトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）プロパン－２－アミン）、Ｇ－４（別名１－（１，４－ジメトキシ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）プロパン－２－アミン）、Ｇ－５（別名３，６－ジメトキシ－４－（２－アミノプロピル）ベンゾノルボルナン）、Ｇ－Ｎ（別名１－（１，４－ジメトキシナフタレン－２－イル）プロパン－２－アミン）、ＧＡＮＥＳＨＡ（別名１－（２，５－ジメトキシ－３，４－ジメチルフェニル）プロパン－２－アミン）、ＨＯＴ－１７（別名Ｎ－［２－（４－ブタン－２－イルスルファニル－２，５－ジメトキシフェニ）エチル］ヒドロキシルアミン）、ＨＯＴ－２（別名Ｎ－［２－（４－エチルスルファニル－２，５－ジメトキシフェニ）エチル］ヒドロキシルアミン）、ＨＯＴ－７（別名Ｎ－［２－（２，５－ジメトキシ－４－プロピルスルファニルフェニ）エチル］ヒドロキシルアミン）、ＩＤＮＮＡ（別名１－（４－ヨード－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパン－２－アミン）、ＩＭ（別名２－（２，３，４－トリメトキシフェニル）エタンアミン）、ＩＰ（別名２－（３，５－ジメトキシ－４－プロパン－２－イルオキシフェニル）エタンアミン）、ＩＲＩＳ（別名１－（５－エトキシ－２－メトキシ－４－メトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、Ｊ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）ブタン－２－アミン）、ジムスカリン（別名［（１Ｒ）－４，５，６－トリメトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル］メタンアミン）、ＬＯＰＨＯＰＨＩＮＥ（別名２－（７－メトキシ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）エタンアミン）、Ｍ（別名２－（３，４，５－トリメトキシフェニ）エタンアミン）、ＭＡＤＡＭ－６（別名Ｎ－メチル－１－（６－メチル－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－アミン）、ＭＡＬ（別名２－［３，５－ジメトキシ－４－（２－メチルプロプ－２－エノキシ）フェニル］エタンアミン）、ＭＤＡ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－アミン）、ＭＤＡＬ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－プロプ－２－エニルプロパン－２－アミン）、ＭＤＢＵ（別名Ｎ－［１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－イル］ブタン－１－アミン）、ＭＤＢＺ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－ベンジルプロパン－２－アミン）、ＭＤＣＰＭ（別名１－（３ａ，７ａ－ジヒドロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－（シクロプロピルメチル）プロパン－２－アミン）、ＭＤＤＭ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパン－２－アミン）、ＭＤＥ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－エチルプロパン－２－アミン）、ＭＤＨＯＥＴ（別名２－［１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－イルアミノ］エタノール）、ＭＤＩＰ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－プロパン－２－イルプロパン－２－アミン）、ＭＤＭＡ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン）、ＭＤＭＣ（別名１－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン）、ＭＤＭＥＯ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メトキシプロパン－２－アミン）、ＭＤＭＥＯＥＴ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）プロパン－２－アミン）、ＭＤＭＰ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ，２－ジメチルプロパン－２－アミン）、ＭＤＯＨ（別名Ｎ－［１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－イル］ヒドロキシルアミン）、ＭＤＰＥＡ（別名２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）エタンアミン）、ＭＤＰＨ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－メチルプロパン－２－アミン）、ＭＤＰＬ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－プロプ－２－イニルプロパン－２－アミン）、ＭＤＰＲ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－プロピルプロパン－２－アミン）、ＭＥ（別名２－（３－エトキシ－４，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、ＭＥＤＡ（別名１－（５－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－７－イル）プロパン－２－アミン）、ＭＥＥ（別名１－（４，５－ジエトキシ－２－メトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＭＥＭ（別名１－（４－エトキシ－２，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＭＥＰＥＡ（別名２－（４－エトキシ－３－メトキシフェニル）エタンアミン）、ＭＥＴＡ－ＤＯＢ（別名１－（５－ブロモ－２，４－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＭＥＴＡ－ＤＯＴ（別名１－（２，４－ジメトキシ－５－メチルスルファニルフェニル）プロパン－２－アミン）、ＭＥＴＨＹＬ－ＤＭＡ（別名１－（２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン）、ＭＥＴＨＹＬ－ＤＯＢ（別名１－（４－ブロモ－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン）、ＭＥＴＨＹＬ－Ｊ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチルブタン－２－アミン）、ＭＥＴＨＹＬ－Ｋ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチルペンタン－２－アミン）、ＭＥＴＨＹＬ－ＭＡ（別名１－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン）、ＭＥＴＨＹＬ－ＭＭＤＡ－２（別名１－（６－メトキシ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン）、ＭＭＤＡ（別名１－（７－メトキシ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－アミン）、ＭＭＤＡ－２（別名１－（６－メトキシ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－アミン）、ＭＭＤＡ－３ａ（別名１－（４－メトキシ－１，３－ベンゾ
ジオキソール－５－イル）プロパン－２－アミン）、ＭＭＤＡ－３ｂ（別名１－（７－メトキシ－１，３－ベンゾジオキソール－４－イル）プロパン－２－アミン）、ＭＭＥ（別名１－（５－エトキシ－２，４－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＭＰ（別名２－（３，４－ジメトキシ－５－プロポキシフェニル）エタンアミン）、ＭＰＭ（別名１－（２，４－ジメトキシ－５－プロポキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＮＢＯＭｅ－メスカリン（別名Ｎ－［（２－メトキシフェニル）メチル］－２－（３，４，５－トリメトキシフェニ）エタンアミン）、ＯＲＴＨＯ－ＤＯＴ（別名１－（４，５－ジメトキシ－２－メチルスルファニルフェニル）プロパン－２－アミン）、Ｐ（別名２－（３，５－ジメトキシ－４－プロポキシフェニル）エタンアミン）、ＰＥ（別名２－［３，５－ジメトキシ－４－（２－フェニルエトキシ）フェニル］エタンアミン）、ＰＥＡ（別名２－フェニルエタンアミン）、プロピニル（別名２－（３，５－ジメトキシ－４－プロプ－２－イノキシフェニル）エタンアミン）、プサイ－２Ｃ－Ｔ－４、プサイ－ＤＯＭ（別名１－（２，６－ジメトキシ－４－メトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＳＢ（別名２－（３，５－ジエトキシ－４－メトキシフェニル）エタンアミン）、ＴＡ（別名１－（２，３，４，５－テトラメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＴＢ（別名２－（４－ブチルスルファニル－３，５－ジメトキシフェニ）エタンアミン）、ＴＣＢ－２（別名（３－ブロモ－２，５－ジメトキシ－７－ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６）、２，４－トリエニル）メタンアミン；臭化水素酸塩）、ＴＭＡ（別名１－（３，４，５－トリメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＴＭＡ－２（別名１－（２，４，５－トリメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＴＭＡ－３（別名１－（２，３，４－トリメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＴＭＡ－４（別名１－（２，３，５－トリメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＴＭＡ－５（別名１－（２，３，６－トリメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＴＭＡ－６（別名１－（２，４，６－トリメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＴＭＰＥＡ（別名２－（２，４，５－トリメトキシフェニル）エタンアミン）、ＴＯＭＳＯ（別名１－（２－メトキシ－４－メチル－５－メチルスルフィニルフェニル）プロパン－２－アミン）、ＴＰ（別名２－（３，５－ジメトキシ－４－プロピルスルファニルフェニル）エタンアミン）、及びトリス（別名２－（３，４，５－トリエトキシフェニル）エタンアミン）が含まれる。
１Ｈ－インドール－３－イル）プロパン－２－アミン）、ＤＡＬＴ（別名Ｎ－［２－（１Ｈ－インドール－３－イプエチル］－Ｎ－プロプ－２－エニルプロプ－２－エン－１－アミン）、ＤＢＴ（別名Ｎ－ブチル－Ｎ－［２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］ブタン－１－アミン）、ＤＥＴ（別名Ｎ，Ｎ－ジエチル－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エタンアミン）、ＤｉＰＴ（別名Ｎ－［２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］－Ｎ－プロパン－２－イルプロパン－２－アミン）、ＤＭＴ（別名２－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタンアミン）、ＤＰＴ（別名Ｎ－［２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］－Ｎ－プロピルプロパン－１－アミン）、ＥｉＰＴ（別名Ｎ－エチル－Ｎ－［２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］プロパン－２－アミン）、ハルマリン（別名７－メトキシ－１－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］インドール）、ハルミン（別名７－メトキシ－１－メチル－９Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］インドール）、ＭＡＬＴ、ＭＢＴ（別名３Ｈ－１，３－ベンゾチアゾール－２－チオン）、メラトニン（別名Ｎ－［２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］アセトアミド）、ＭＥＴ（別名Ｎ－エチル－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－メチルエタンアミン）、ＭｉＰＴ（別名Ｎ－［２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン）、ＭＰＴ（別名３－［２－［メチル（プロピル）アミノ］エチル］－１Ｈ－インドール－４－オール）、ＮＥＴ（別名Ｎ－エチル－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エタンアミン）、ＮＭＴ（別名２－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－メチルエタンアミン）、ＰｉＰＴ（別名Ｎ－［２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］－Ｎ－プロパン－２－イルプロパン－１－アミン）、ピル－Ｔ（別名３－（２－ピロリジン－１－イルエチル）－１Ｈ－インドール）、Ｔ（別名２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エタンアミン）、テトラヒドロハルミン（別名７－メトキシ－１－メチル－２，３，４，９－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］インドール）、２－Ｂｒ－４，５－ＭＤＡ（別名１－（６－ブロモ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－アミン）、２－ＴＩＭ（別名２－（３，４－ジメトキシ－２－メチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、２－ＴＯＥＴ（別名１－（４－エチル－５－メトキシ－２－メチルスルファニルフェニル）プロパン－２－アミン）、２－ＴＯＭ（別名１－（５－メトキシ－４－メチル－２－メチルスルファニルフェニル）プロパン－２－アミン）、２，４－ＤＭＡ（別名１－（２，４－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、２，５－ＤＭＡ（別名１－（２，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、２Ｃ－Ｂ（別名２－（４－ブロモ－２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｃ（別名２－（４－クロロ－２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｄ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－メトキシフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｅ（別名２－（４－エチル－２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｆ（別名２－（４－フルオロ－２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｇ（別名２－（２，５－ジメトキシ－３，４－ジメチルフェニ）エタンアミン）、２Ｃ－Ｇ－３（別名２－（４，７－ジメトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｇ－４（別名２－（１，４－ジメトキシ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｇ－５（別名ＣＡＳ２０７７４０－２０－３）、２Ｃ－Ｇ－Ｎ（別名２－（１，４－ジメトキシナフタレン－２－イル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｈ（別名２－（２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｉ（別名２－（４－ヨード－２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｎ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－ニトロフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｏ－４（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－プロパン－２－イルオキシフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｐ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－プロピルフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－ＳＥ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－メチルセラニルフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｔ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－メチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｔ－１３（別名２－［２，５－ジメトキシ－４－（２－メトキシエチルスルファニル）フェニル］エタンアミン）、２Ｃ－Ｔ－１５（別名２－（４－シクロプロピルスルファニル－２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｔ－１７（別名２－（４－ブタン－２－イルスルファニル－２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｔ－２（別名２－（４－エチルスルファニル－２，５－ジメトキシフェニ）エタンアミン）、２Ｃ－Ｔ－２（別名２－［４－（２－フルオロエチルスルファニル）－２，５－ジメトキシフェニル］エタンアミン）、２Ｃ－Ｔ－４（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－プロパン－２－イルスルファニルフェニ）エタンアミン）、２Ｃ－Ｔ－７（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－プロピルスルファニルフェニル）エタンアミン）、２Ｃ－Ｔ－８（別名２－［４－（シクロプロピルメチルスルファニル）－２，５－ジメトキシフェニル］エタンアミン）、２Ｃ－Ｔ－９（別名２－（４－ブチルスルファニル－２，５－ジメトキシフェニ）エタンアミン）、２Ｃ－ＴＦＭ（別名２－［２，５－ジメトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］エタンアミン）、２Ｔ－ＭＭＤＡ－３ａ（別名１－（４－メチルスルファニル－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－アミン）、３－Ｔ－トリス（別名２－（３，４－ジエトキシ－５－エチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、３－ＴＡＳＢ（別名２－（３－エトキシ－４－エチルスルファニル－５－メトキシフェニル）エタンアミン）、３－ＴＥ（別名２－（４－エトキシ－３－メトキシ－５－メチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、３－ＴＦＭ（別名２－（２，４－ジメトキシ－３－メチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、３－ＴＭ（別名２－（３，４－ジメトキシ－５－メチルスルファニルフェニ）エタンアミン）、３－ＴＭＥ（別名２－（３－エチルスルファニル－４，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、３－ＴＳＢ（別名２－（３－エトキシ－５－エチルスルファニル－４－メトキシフェニル）エタンアミン）、３，４－ＤＭＡ（別名１－（３，４－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、３Ｃ－ＢＺ（別名１－（３，５－ジメトキシ－４－フェニルメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、３Ｃ－Ｅ（別名１－（４－エトキシ－３，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、４－Ｂｒ－３，５－ＤＭＡ（別名１－（４－ブロモ－３，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、４－Ｄ（別名ＣＡＳ１０２０５１８－８７－９）、４－ＭＡ（別名１－（４－メトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、４－Ｔ－ ＴＲＩＳ（別名２－（３，５－ジエトキシ－４－エチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、４－ＴＡＳＢ（別名２－（３－エトキシ－４－エチルスルファニル－５－メトキシフェニ）エタンアミン）、４－ＴＥ（別名２－（４－エチルスルファニル－３，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、４－ＴＩＭ（別名２－（２，３－ジメトキシ－４－メチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、４－ＴＭ（別名２－（３，５－ジメトキシ－４－メチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、４－ＴＭＥ（別名２－（３－エトキシ－５－メトキシ－４－メチルスルファニルフェニ）エタンアミン）、４－ＴＳＢ（別名２－（３，５－ジエトキシ－４－メチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、４Ｔ－ＭＭＤＡ－２（別名１－（５－メトキシ－１，３－ベンゾキサチオール－６－イル）プロパン－２－アミン）、５－ＴＡＳＢ（別名２－（３，４－ジエトキシ－５－メチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、５－ＴＭＥ（別名２－（３－エトキシ－４－メトキシ－５－メチルスルファニルフェニル）エタンアミン）、５－ＴＯＥＴ（別名１－（４－エチル－２－メトキシ－５－メチルスルファニルフェニル）プロパン－２－アミン）、５－ＴＯＭ（別名１－（２－メトキシ－４－メチル－５－メチルスルファニルフェニル）プロパン－２－アミン）、２５Ｂ－ＮＢＦ（別名２－（４－ブロモ－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ－［（２－フルオロフェニル）メチル］エタンアミン－）、２５Ｂ－ＮＢＯＨ（別名２－［［２－（４－ブロモ－２，５－ジメトキシフェニ）エチルアミノｌメチル］フェノール）、２５Ｂ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（４－ブロモ－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ［（２－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン－）、２５Ｃ－ＮＢ３ＯＭｅ（別名２－（４－クロロ－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ－［（（３－メトキシフェニ）メチル］エタンアミン）、２５Ｃ－ＮＢ４ＯＭｅ（別名２－（４－クロロ－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ－［（４－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２５Ｃ－ＮＢＦ（別名２－（４－クロロ－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ－［（２－フルオロフェニル）メチル］エタンアミン）、２５Ｃ－ＮＢＯＨ（別名２－（４－クロロ－２，５－ジメトキシフェニル）エチルアミノｌメチル］フェノール）、２５Ｃ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（４－クロロ－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ［（２－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２５ＣＮ－ＮＢＯＨ（別名４－［２－［（２－ヒドロキシフェニル）メチルアミノｌエチル］－２，５－ジメトキシベンゾニトリル）、２５ＣＮ－ＮＢＯＭｅ（別名ＣＡＳ１３５４６３２－１６－８）、２５Ｄ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－メトキシフェニル）－Ｎ－［（２－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２５Ｅ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（４－エチル－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ４（２－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２５Ｇ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（２，５－ジメトキシ－３，４－ジメチルフェニル）－Ｎ－［（２－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２５Ｈ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ－［（２－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２５Ｈ－ＮＢ３４ＭＤ（別名Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イルメチル）－２－（４－ヨード－２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２５Ｉ－ＮＢ３ＯＭｅ（別名２－（４－ヨード－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ－［（３－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２５Ｉ－ＮＢ４ＯＭｅ（別名２－（４－ヨード－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ－［（４－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２５Ｉ－ＮＢＦ（別名Ｎ－［（２－フルオロフェニル）メチル］－２－（４－ヨード－２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２５Ｉ－ＮＢＭＤ（別名Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－２－（４－ヨード－２，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、２５Ｉ－ＮＢＯＨ（別名２－［［２－（４－ヨード－２，５－ジメトキシフェニ）エチルアミノ］メチル］フェノール）、２５Ｉ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（４－ヨード－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ－［（２－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２５ｉＰ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－プロパン－２－イルフェニル）－Ｎ－［（２－メトキシフェニ）メチル］エタンアミン）、２５Ｎ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－ニトロフェニル）－Ｎ－［（２－メトキシフェニ）メチル］エタンアミン）、２５Ｐ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－プロピルフェニル）－Ｎ－［（２－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２５ＴＦＭ－ＮＢＯＭｅ（別名２－［２，５－ジメトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［（
２－メトキシフェニル）メチル］エタンアミン）、２ＣＢＣＢ－ＮＢＯＭｅ（別名１－［（７Ｒ）－３－ブロモ－２，５－ジメトキシ－７－ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエニル］－Ｎ－［（－２－メトキシフェニ）メチル］メタンアミン）、２ＣＢＦｌｙ－ＮＢＯＭｅ（別名２－（４－ブロモ－２，３，６，７－テトラヒドロフロ［２，３－ｆ］［１］ベンゾフラン－８－イル）－Ｎ－［（２－メトキシ－フェニル）メチル］タンアミン）、ＡＥＭ（別名１－（３，４，５－トリメトキシフェニル）ブタン－２－アミン）、ＡＬ（別名２－（３，５－ジメトキシ－４－プロプ－２－エノキシフェニル）エタンアミン）、ＡＬＥＰＨ（別名１－（２，５－ジメトキシ－４－メチルスルファニルフェニル）プロパン－２－アミン；塩酸塩）、ＡＬＥＰＨ－２（別名１－（４－エチルスルファニル－２，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＡＬＥＰＨ－４（別名１－（２，５－ジメトキシ－４－プロパン－２－イルスルファニルフェニル）プロパン－２－アミン）、ＡＬＥＰＨ－６（別名１－（２，５－ジメトキシ－４－フェニルスルファニルフェニル）プロパン－２－アミン）、ＡＬＥＰＨ－７（別名１－（２，５－ジメトキシ－４－プロピルスルファニルフェニル）プロパン－２－アミン）、ＡＲＩＡＤＮＥ（別名（２Ｒ）－１－（２，５－ジメトキシ－４－メトキシフェニル）ブタン－２－アミン）、ＡＳＢ（別名２－（３，４－ジエトキシ－５－メトキシフェニル）エタンアミン）、Ｂ（別名２－（４－ブトキシ－３，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、ＢＥＡＴＲＩＣＥ（別名１－（２，５－ジメトキシ－４－メトキシフェニル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン）、ベータ－Ｄ（別名２，２－ジジュテリオ－２－（３，４，５－トリメトキシフェニル）エタンアミン）、ＢＩＳ－ＴＯＭ（別名１－［４－メチル－２，５－ビス（メチルスルファニル）フェニル］プロパン－２－アミン）、ｂｋ－２Ｃ－Ｂ（別名２－アミノ－１－（４－ブロモ－２，５－ジメトキシフェニル）エタノン）、ＢＯＢ（別名２－（４－ブロモ－２，５－ジメトキシフェニル）－２－メトキシエタンアミン）、ＢＯＤ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－メトキシフェニル）－２－メトキシエタンアミン）、ＢＯＨ（別名２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－メトキシエタンアミン）、ＢＯＨＤ（別名２－アミノ－１－（２，５－ジメトキシ－４－メチルフェニ）エタノール）、ＢＯＭ（別名２－メトキシ－２－（３，４，５－トリメトキシフェニル）エタンアミン）、ブロモ－ドラゴンＦＬＹ（別名１－（４－ブロモフロ［２，３－ｆ］［１］ベンゾフラン－８－イル）プロパン－２－アミン）、ブチロン（別名１－（１，３－ベンゾジオキシル－５－イル）－２－（メチルアミノ）ブタン－１－オン）、ＣＰＭ（別名２－［４－（シクロプロピルメトキシ）－３，５－ジメトキシフェニル］エタンアミン）、ＤＥＳＯＸＹ（別名２－（３，５－ジメトキシ－４－メチルフェニ）エタンアミン）、ＤＭＣＰＡ（別名２－（２，５－ジメトキシ－４－メトキシフェニル）シクロプロパン－１－アミン）、ＤＭＥ（別名２－アミノ－１－（３，４－ジメトキシフェニル）エタノール）、ＤＭＭＤＡ（別名１－（４，７－ジメトキシ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－アミン）、ＤＭＭＤＡ－２（別名１－（６，７－ジメトキシ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－アミン）、ＤＭＰＥＡ（別名２－（３，４－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、ＤＯＡＭ（別名１－（２，５－ジメトキシ－４－ペンチルフェニル）プロパン－２－アミン）、ＤＯＢ（別名１－（４－ブロモ－２，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＤＯＢＵ（別名１－（４－ブチル－２，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＤＯＣ（別名１－（４－クロロ－２，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＤＯＥＦ（別名１－［４－（２－フルオロエチル）－２，５－ジメトキシフェニル］プロパン－２－アミン）、ＤＯＥＴ（別名１－（４－エチル－２，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＤＯＦ（別名１－（４－フルオロ－２，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＤＯＩ（別名１－（４－ヨード－２，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＤＯＭ（別名１－（２，５－ジメトキシ－４－メトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＤＯＮ（別名１－（２，５－ジメトキシ－４－ニトロフェニル）プロパン－２－アミン）、ＤＯＰＲ（別名１－（２，５－ジメトキシ－４－プロピルフェニル）プロパン－２－アミン）、ＤＯＴＦＭ（別名１－［２，５－ジメトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン－２－アミン）、Ｅ（別名２－（４－エトキシ－３，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、ＥＢＤＰ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－エチルペンタン－２－アミン）、ＥＥＥ（別名１－（２，４，５－トリエトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＥＥＭ（別名１－（２，４－ジエトキシ－５－メトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＥＭＥ（別名１－（２，５－ジエトキシ－４－メトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＥＭＭ（別名１－（２－エトキシ－４，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＥＴＨＹＬ－Ｊ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－エチルブタン－２－アミン）、ＥＴＨＹＬ－Ｋ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－エチルペンタン－２－アミン）、Ｆ－２（別名１－（５－メトキシ－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－６－イル）プロパン－２－アミン）、Ｆ－２２（別名１－（５－メトキシ－２，２－ジメチル－３Ｈ－１－ベンゾフラン－６－イル）プロパン－２－アミン）、ＦＬＥＡ（別名Ｎ－［１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－イル］－Ｎ－メチルヒドロキシルアミン）、Ｇ－３（別名１－（４，７－ジメトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）プロパン－２－アミン）、Ｇ－４（別名１－（１，４－ジメトキシ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）プロパン－２－アミン）、Ｇ－５（別名３，６－ジメトキシ－４－（２－アミノプロピル）ベンゾノルボルナン）、Ｇ－Ｎ（別名１－（１，４－ジメトキシナフタレン－２－イル）プロパン－２－アミン）、ＧＡＮＥＳＨＡ（別名１－（２，５－ジメトキシ－３，４－ジメチルフェニル）プロパン－２－アミン）、ＨＯＴ－１７（別名Ｎ－［２－（４－ブタン－２－イルスルファニル－２，５－ジメトキシフェニ）エチル］ヒドロキシルアミン）、ＨＯＴ－２（別名Ｎ－［２－（４－エチルスルファニル－２，５－ジメトキシフェニ）エチル］ヒドロキシルアミン）、ＨＯＴ－７（別名Ｎ－［２－（２，５－ジメトキシ－４－プロピルスルファニルフェニ）エチル］ヒドロキシルアミン）、ＩＤＮＮＡ（別名１－（４－ヨード－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパン－２－アミン）、ＩＭ（別名２－（２，３，４－トリメトキシフェニル）エタンアミン）、ＩＰ（別名２－（３，５－ジメトキシ－４－プロパン－２－イルオキシフェニル）エタンアミン）、ＩＲＩＳ（別名１－（５－エトキシ－２－メトキシ－４－メトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、Ｊ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）ブタン－２－アミン）、ジムスカリン（別名［（１Ｒ）－４，５，６－トリメトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル］メタンアミン）、ＬＯＰＨＯＰＨＩＮＥ（別名２－（７－メトキシ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）エタンアミン）、Ｍ（別名２－（３，４，５－トリメトキシフェニ）エタンアミン）、ＭＡＤＡＭ－６（別名Ｎ－メチル－１－（６－メチル－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－アミン）、ＭＡＬ（別名２－［３，５－ジメトキシ－４－（２－メチルプロプ－２－エノキシ）フェニル］エタンアミン）、ＭＤＡ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－アミン）、ＭＤＡＬ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－プロプ－２－エニルプロパン－２－アミン）、ＭＤＢＵ（別名Ｎ－［１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－イル］ブタン－１－アミン）、ＭＤＢＺ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－ベンジルプロパン－２－アミン）、ＭＤＣＰＭ（別名１－（３ａ，７ａ－ジヒドロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－（シクロプロピルメチル）プロパン－２－アミン）、ＭＤＤＭ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパン－２－アミン）、ＭＤＥ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－エチルプロパン－２－アミン）、ＭＤＨＯＥＴ（別名２－［１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－イルアミノ］エタノール）、ＭＤＩＰ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－プロパン－２－イルプロパン－２－アミン）、ＭＤＭＡ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン）、ＭＤＭＣ（別名１－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン）、ＭＤＭＥＯ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メトキシプロパン－２－アミン）、ＭＤＭＥＯＥＴ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）プロパン－２－アミン）、ＭＤＭＰ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ，２－ジメチルプロパン－２－アミン）、ＭＤＯＨ（別名Ｎ－［１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－イル］ヒドロキシルアミン）、ＭＤＰＥＡ（別名２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）エタンアミン）、ＭＤＰＨ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－メチルプロパン－２－アミン）、ＭＤＰＬ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－プロプ－２－イニルプロパン－２－アミン）、ＭＤＰＲ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－プロピルプロパン－２－アミン）、ＭＥ（別名２－（３－エトキシ－４，５－ジメトキシフェニル）エタンアミン）、ＭＥＤＡ（別名１－（５－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－７－イル）プロパン－２－アミン）、ＭＥＥ（別名１－（４，５－ジエトキシ－２－メトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＭＥＭ（別名１－（４－エトキシ－２，５－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＭＥＰＥＡ（別名２－（４－エトキシ－３－メトキシフェニル）エタンアミン）、ＭＥＴＡ－ＤＯＢ（別名１－（５－ブロモ－２，４－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＭＥＴＡ－ＤＯＴ（別名１－（２，４－ジメトキシ－５－メチルスルファニルフェニル）プロパン－２－アミン）、ＭＥＴＨＹＬ－ＤＭＡ（別名１－（２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン）、ＭＥＴＨＹＬ－ＤＯＢ（別名１－（４－ブロモ－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン）、ＭＥＴＨＹＬ－Ｊ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチルブタン－２－アミン）、ＭＥＴＨＹＬ－Ｋ（別名１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチルペンタン－２－アミン）、ＭＥＴＨＹＬ－ＭＡ（別名１－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン）、ＭＥＴＨＹＬ－ＭＭＤＡ－２（別名１－（６－メトキシ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチルプロパン－２－アミン）、ＭＭＤＡ（別名１－（７－メトキシ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－アミン）、ＭＭＤＡ－２（別名１－（６－メトキシ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）プロパン－２－アミン）、ＭＭＤＡ－３ａ（別名１－（４－メトキシ－１，３－ベンゾ
ジオキソール－５－イル）プロパン－２－アミン）、ＭＭＤＡ－３ｂ（別名１－（７－メトキシ－１，３－ベンゾジオキソール－４－イル）プロパン－２－アミン）、ＭＭＥ（別名１－（５－エトキシ－２，４－ジメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＭＰ（別名２－（３，４－ジメトキシ－５－プロポキシフェニル）エタンアミン）、ＭＰＭ（別名１－（２，４－ジメトキシ－５－プロポキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＮＢＯＭｅ－メスカリン（別名Ｎ－［（２－メトキシフェニル）メチル］－２－（３，４，５－トリメトキシフェニ）エタンアミン）、ＯＲＴＨＯ－ＤＯＴ（別名１－（４，５－ジメトキシ－２－メチルスルファニルフェニル）プロパン－２－アミン）、Ｐ（別名２－（３，５－ジメトキシ－４－プロポキシフェニル）エタンアミン）、ＰＥ（別名２－［３，５－ジメトキシ－４－（２－フェニルエトキシ）フェニル］エタンアミン）、ＰＥＡ（別名２－フェニルエタンアミン）、プロピニル（別名２－（３，５－ジメトキシ－４－プロプ－２－イノキシフェニル）エタンアミン）、プサイ－２Ｃ－Ｔ－４、プサイ－ＤＯＭ（別名１－（２，６－ジメトキシ－４－メトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＳＢ（別名２－（３，５－ジエトキシ－４－メトキシフェニル）エタンアミン）、ＴＡ（別名１－（２，３，４，５－テトラメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＴＢ（別名２－（４－ブチルスルファニル－３，５－ジメトキシフェニ）エタンアミン）、ＴＣＢ－２（別名（３－ブロモ－２，５－ジメトキシ－７－ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６）、２，４－トリエニル）メタンアミン；臭化水素酸塩）、ＴＭＡ（別名１－（３，４，５－トリメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＴＭＡ－２（別名１－（２，４，５－トリメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＴＭＡ－３（別名１－（２，３，４－トリメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＴＭＡ－４（別名１－（２，３，５－トリメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＴＭＡ－５（別名１－（２，３，６－トリメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＴＭＡ－６（別名１－（２，４，６－トリメトキシフェニル）プロパン－２－アミン）、ＴＭＰＥＡ（別名２－（２，４，５－トリメトキシフェニル）エタンアミン）、ＴＯＭＳＯ（別名１－（２－メトキシ－４－メチル－５－メチルスルフィニルフェニル）プロパン－２－アミン）、ＴＰ（別名２－（３，５－ジメトキシ－４－プロピルスルファニルフェニル）エタンアミン）、及びトリス（別名２－（３，４，５－トリエトキシフェニル）エタンアミン）が含まれる。
【0200】
一実施形態では、セロトニン作動薬は、アルプラゾラム、アンフェタミン、アリピプラゾール、アザピロン、バルビツール酸、ブロマゼパム、ブプロピオン、ブスピロン、カンナビノイド、クロルジアゼポキシド、シタロプラム、クロナゼパム、クロラゼプ酸、デキストロメトルファン、ジアゼパム、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルラゼパム、フルボキサミン、ロラゼパム、リゼルグ酸ジエチルアミド、リゼルグアミド、３，４－メチレンジオキシメタンフェタミン、ミルナシプラン、ミルタザピン、ナラトリプタン、パロキセチン、ペチジン、フェネチルアミン、プシカイン、オキサゼパム、レボキセチン、セレニック、セロトニン、セルトラリン、テマゼパム、トラマドール、トリアゾラム、トリプタミン、ベンラファキシン、ボルチオキセチン、及びその誘導体から選択される。
【0201】
一実施形態では、セロトニンは、セロトニン受容体で、例えば、５－ＨＴ受容体でリガンドとして作用することによって作用する。一実施形態では、セロトニンは、生物内の神経伝達物質として使用するためにその生物によって生成される。一実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、セロトニン受容体で活性を増加させる。一実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、セロトニン受容体で活性を低下させる。
【0202】
本明細書で使用される場合、用語「セロトニン受容体」は、シグナルを受け取り、細胞反応を引き起こす内部シグナル伝達経路を活性化することが可能な細胞外のタンパク質の集合体を指す。一実施形態では、セロトニン受容体は、生物の中枢神経系内の細胞上に見られる。一実施形態では、セロトニン受容体は、生物の末梢神経系内の細胞上に見られる。一実施形態では、セロトニンは、セロトニン受容体に対する天然リガンドである。一実施形態では、セロトニン受容体は、神経伝達物質、例えば、グルタメート、ガンマ－アミノ酪酸、ドパミン、エピネフリン（ノルエピネフリンとしても知られている）、アセチルコリン等の放出を調節する。一実施形態では、セロトニン受容体は、ホルモン、例えば、オキシトシン、プロラクチン、バソプレシン、コルチゾール、コルチコトロピン、サブスタンスＰ等の放出を調節する。
【0203】
セロトニン受容体の例には、５－ＨＴ１Ａ、５－ＨＴ１Ｂ、５－ＨＴ１Ｄ、５－ＨＴ１Ｅ、５－ＨＴ２Ａ、５－ＨＴ２Ｂ、５－ＨＴ２Ｃ、５－ＨＴ３、５－ＨＴ４、５－ＨＴ５Ａ、５－ＨＴ５Ｂ、５－ＨＴ６、及び５－ＨＴ７が含まれるがこれらに限定されない。
【0204】
本明細書で使用される場合、用語「アドレナリン作動薬」は、アドレナリン受容体に結合する、それを遮断する、またはそうでなければ（アロステリック反応を介して）その活性に影響を及ぼす化合物を指す。一実施形態では、アドレナリン作動薬は、アドレナリン作動性受容体に結合する。一実施形態では、アドレナリン作動薬は、例えば、アドレナリン受容体で他の分子の反応性に影響を及ぼす相互作用を介して、アドレナリン受容体に間接的に影響を及ぼす。一実施形態では、アドレナリン作動薬は、アゴニスト、例えば、アドレナリン受容体を活性化する化合物である。一実施形態では、アドレナリン作動薬は、アンタゴニスト、例えば、アドレナリン受容体に結合するが活性化しない、例えば、受容体を遮断する化合物である。一実施形態では、アドレナリン作動薬は、エフェクター分子、例えば、アロステリック制御のための酵素に結合する化合物である。一実施形態では、アドレナリン作動薬は、複数のタイプの受容体（例えば、５ＨＴ、ドパミン、アドレナリン作動性、アセチルコリン等）で（直接的にまたは間接的のいずれかで）作用する。
【0205】
一実施形態では、アドレナリン作動薬は、抗鬱剤である。
【0206】
一実施形態では、アドレナリン作動薬は、ノルエピネフリントランスポーター阻害剤である。
【0207】
一実施形態では、アドレナリン作動薬は、小胞モノアミントランスポーター阻害剤である。
【0208】
一実施形態では、アドレナリン作動薬は、アドレナリン、アグマチン、アモキサピン、アプタザピン、アトモキセチン、ブプロピオン、クロニジン、ドキセピン、デュロキセチン、エスミルタズピン、ミアンセリン、ミアンセリン、ミルタザピン、ノルエピネフリン、フェントラミン、フェニレフリン、ピペロキサン、レセルピン、リトドリン、セチプチリン、テソフェンシン、チモロール、トラゾドン、トリミプラミン、及びキシラジンから選択される。
【0209】
一実施形態では、アドレナリン作動薬は、アドレナリン作動性受容体で、例えば、アドレナリン作動性受容体でリガンドとして作用することによって作用する。一実施形態では、アドレナリンは、生物内の神経伝達物質として使用するためにその生物によって生成される。一実施形態では、ノルエピネフリンは、生物内の神経伝達物質として使用するためにその生物によって生成される。一実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、アドレナリン作動性受容体で活性を増加させる。一実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、アドレナリン作動性受容体で活性を低下させる。
【0210】
本明細書で使用される場合、用語「アドレナリン作動性受容体」は、シグナルを受け取り、細胞反応を引き起こす内部シグナル伝達経路を活性化することが可能な細胞外のタンパク質の集合体を指す。一実施形態では、アドレナリン作動性受容体は、生物の中枢神経系内の細胞上に見られる。一実施形態では、アドレナリン作動性受容体は、生物の交感神経系内の細胞上に見られる。
【0211】
本明細書で使用される場合、用語「ドパミン作動薬」は、ドパミン受容体に結合する、それを遮断する、またはそうでなければ（アロステリック反応を介して）その活性に影響を及ぼす化合物を指す。一実施形態では、ドパミン作動薬は、ドパミン受容体に結合する。一実施形態では、ドパミン作動薬は、例えば、ドパミン受容体で他の分子の反応性に影響を及ぼす相互作用を介して、ドパミン受容体に間接的に影響を及ぼす。一実施形態では、ドパミン作動薬は、アゴニスト、例えば、ドパミン受容体を活性化する化合物である。一実施形態では、ドパミン作動薬は、アンタゴニスト、例えば、ドパミン受容体に結合するが活性化しない、例えば、受容体を遮断する化合物である。一実施形態では、ドパミン作動薬は、エフェクター分子、例えば、アロステリック制御のための酵素に結合する化合物である。一実施形態では、ドパミン作動薬は、複数のタイプの受容体（例えば、５ＨＴ、ドパミン、アドレナリン作動性、アセチルコリン等）で（直接的にまたは間接的のいずれかで）作用する。
【0212】
一実施形態では、ドパミン作動薬は、ドパミントランスポーター阻害剤である。
【0213】
一実施形態では、ドパミン作動薬は、小胞モノアミントランスポーター阻害剤である。
【0214】
一実施形態では、ドパミン作動薬は、アミネプチン、アポモルヒネ、ベンジルピペラジン、ブロモクリプチン、カベルゴリン、クロルプロマジン、クロザピン、ジヒドレキシジン、ドンペリドン、ドパミン、フルフェナジン、ハロペリドール、ケタミン、ロキサピン、メタンフェタミン、オランザピン、ペモリン、ペルフェナジン、ペルゴリド、フェンサイクリジン、フェネチルアミン、フェンメトラジン、ピモジド、ピリベジル、精神刺激剤、レセルピン、リスペリドン、ロピニロール、テトラベナジン、及びチオリダジンから選択される。
【0215】
一実施形態では、ドパミン作動薬は、ドパミン受容体で、例えば、ドパミン受容体でリガンドとして作用することによって作用する。一実施形態では、ドパミンは、生物内の神経伝達物質として使用するためにその生物によって生成される。一実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ドパミン受容体で活性を増加させる。一実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ドパミン受容体で活性を低下させる。
【0216】
本明細書で使用される場合、用語「ドパミン受容体」は、シグナルを受け取り、細胞反応を引き起こす内部シグナル伝達経路を活性化することが可能な細胞外のタンパク質の集合体を指す。一実施形態では、ドパミン受容体は、生物の中枢神経系内の細胞上に見られる。
【0217】
一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、そのネイティブ受容体での神経伝達物質、例えば、セロトニン受容体でのセロトニン、ドパミン作動薬でのドパミン、アドレナリン作動性受容体でのノルエフェドリン等の活性を調節する活性化合物をもたらし得る。
【0218】
一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、１つ以上の受容体、例えば、セロトニン受容体、アドレナリン作動性受容体、ドパミン受容体、ＧＡＢＡ作動性受容体、グルタミン作動性受容体、ヒスタミン作動性受容体、コリン作動性受容体、オピオイド受容体、またはグリシン作動性受容体で活性である化合物をもたらし得る。
【0219】
一実施形態では、本明細書に開示される組成物は、モノアミンオキシダーゼ阻害剤を含む。
【0220】
本明細書で使用される場合、用語「モノアミンオキシダーゼ阻害剤」は、モノアミンオキシダーゼ酵素に結合し、それによりモノアミンオキシダーゼ酵素の活性を低減する分子を指す。本開示の文脈内で、モノアミンオキシダーゼ阻害剤の例には、オーロリクス、デプレニル、エルデプリル、エムサム、ヒューモリル、ヒドラカルバジン、イソカルボキサジド、リネゾリド、マネリックス、ニドラジド、フェネルジン、ピラジドール、プロカルバジン、ラサギリン、及びトラニルシプロミンが含まれる。一実施形態では、モノアミンオキシダーゼは、モノアミン、例えば、セロトニン、ドパミン、ノルエピネフリン、アンフェタミン、アドレナリン等の酸化を触媒する。
【0221】
一実施形態では、本明細書に開示される組成物は、安定化剤を含む。本明細書で使用される場合、用語「安定化剤」は、活性成分、例えば、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物、サイロシビン誘導体、カンナビノイド、テルペン等の分解を防止するために有用な化合物を指す。一実施形態では、安定化剤は、活性成分が分解することを防止する。一実施形態では、安定化剤は、セロトニン作動薬が組成物における他の化合物、例えば、カンナビノイド、テルペン、塩基、酸等と反応することを防止する。一実施形態では、安定化剤は、セロトニン作動薬が周囲雰囲気、例えば、熱、光、水、及び／または酸素と反応することを防止する。一実施形態では、安定化剤は、抗酸化剤を含む。一実施形態では、安定化剤は、ｐＨ緩衝液を含む。
【0222】
一実施形態では、本明細書に開示される方法及び組成物は、抗酸化剤を含む。本明細書で使用される場合、用語「抗酸化剤」は、酸化を予防するために有用な化合物及び／または組成物を指す。一実施形態では、抗酸化剤は、「フリーラジカル」から活性成分を保護する。本開示の文脈内で、「フリーラジカル」は、非対原子価電子を有する原子、分子、またはイオンである。一実施形態では、抗酸化剤は、電子供与体である。
【0223】
一実施形態では、抗酸化剤は、アスコルビン酸、リコペン、トコフェロール、メラトニン、レチノール、アスタキサンチン、ルテイン、アピゲニン、カルノシン、セレン、亜鉛、クルクミン、及びその塩または誘導体から選択される。
【0224】
一実施形態では、抗酸化剤は、アスコルビン酸及び／またはその塩または誘導体である。本開示の文脈内で、用語「アスコルビン酸」は、ビタミンＣ及び／またはその塩または誘導体を含む。
【0225】
一実施形態では、抗酸化剤は、本明細書に開示される１つ以上の化合物、例えば、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物、サイロシビン誘導体、カンナビノイド、テルペン、及び／またはそれらの混合物を含む組成物の酸化を防止する。例えば、サイロシビン誘導体に結合されたフェノール性基の酸化を防止すること。
【0226】
本明細書で使用される場合、用語「酸化」は、電子の形式的喪失及び／または形式的酸化状態の増加及び／または酸素原子（複数可）の付加を指す。本明細書で使用される場合、「還元」は、電子の形式的獲得及び／または形式的酸化状態の減少を指す。Ｚｕｍｄａｈｌ，Ｓｔｅｖｅｎ Ｓ．，ｅｔ ａｌ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，７ｔｈ． Ｃｅｎｇａｇｅ Ｌｅａｒｎｉｎｇ，２０１８。
【0227】
一実施形態では、本明細書に開示される方法及び組成物は、ｐＨ緩衝液を含む。
【0228】
本明細書で使用される場合、用語「ｐＨ緩衝液」は、組成物のｐＨを維持するために有用な化合物または組成物を指す。一実施形態では、ｐＨ緩衝液は、弱酸及び対応するコンジュゲート塩基を含む。一実施形態では、ｐＨ緩衝液は、弱塩基及び対応するコンジュゲート酸を含む。一実施形態では、ｐＨ緩衝液は、強酸及び／または塩基の添加で組成物のｐＨを変化させない。
【0229】
一実施形態では、ｐＨ緩衝液は、約７の組成物のｐＨを維持する。一実施形態では、ｐＨ緩衝液は、約７未満の組成物のｐＨを維持する。一実施形態では、ｐＨ緩衝液は、約７を超える組成物のｐＨを維持する。一実施形態では、ｐＨ緩衝液は、約２～約６の範囲の組成物のｐＨを維持する。一実施形態では、ｐＨ緩衝液は、約５～約７の範囲の組成物のｐＨを維持する。一実施形態では、ｐＨ緩衝液は、約６～約８の範囲の組成物のｐＨを維持する。一実施形態では、ｐＨ緩衝液は、約７～約１０の範囲の組成物のｐＨを維持する。
【0230】
一実施形態では、ｐＨ緩衝液は、クエン酸、酢酸、リン酸一ナトリウム、Ｎ－シクロヘキシル－２－アミノエタンスルホン酸、ボレート、塩酸、及び／または水酸化ナトリウムを含む。
【0231】
一実施形態では、本明細書に開示される方法は、酸を含む組成物を投与することを含む。
【0232】
本明細書で使用される場合、用語「酸」は、プロトン、すなわち、Ｈ＋を供与する及び／または電子を受容することが可能な分子またはイオンを指す。一実施形態では、「酸」は、ルイス酸を指す。一実施形態では、「酸」は、ブレンステッド酸を指す。一実施形態では、酸は、組成物のｐＨによって決定される。一実施形態では、７未満のｐＨは、酸の存在を示す。
【0233】
一実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、塩基を含む製剤を投与することを含む。
【0234】
本明細書で使用される場合、用語「塩基」は、プロトン、すなわち、Ｈ＋を受容することが可能な分子またはイオンを指す。一実施形態では、「塩基」は、電子対を供与することが可能な分子、すなわち、ルイス塩基を指す。一実施形態では、塩基の存在は、化合物のｐＨによって決定される。一実施形態では、７を超えるｐＨは、塩基の存在を示す。
【0235】
一実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、非水溶性組成物を投与することを含む。
【0236】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、非水性である。
【0237】
本明細書で使用される場合、用語「水溶性」は、標準温度及び圧力で水に溶解することが可能な化合物または組成物を指す。一例では、１ｇの化合物は、１Ｌの水に溶解する。一例では、２ｇの化合物は、１Ｌの水に溶解する。一例では、５ｇの化合物は、１Ｌの水に溶解する。一例では、１０ｇの化合物は、１Ｌの水に溶解する。一実施形態では、水における化合物の溶解性は、化合物の固有の特性である。一実施形態では、水における化合物の溶解性は、別の化合物、例えば、賦形剤によって促進され得る。
【0238】
一実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、投薬製剤内の均質混合物として存在する及び／または均質混合物内に存在する式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を投与することを含む。
【0239】
一実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、投薬製剤内の均質混合物として存在する及び／または均質混合物内に存在する式Ｉ及び／または式Ｖの化合物ならびに少なくとも１つの追加の化合物（例えば、セロトニン作動薬、カンナビノイド、テルペン、賦形剤、安定化剤、抗酸化剤等）を投与することを含む。
【0240】
本明細書で使用される場合、用語「均質混合物」は、１つの状態または物の中に存在する２つ以上の化合物を有する固体、液体、または気体組成物、例えば、透明で無色の溶液を指す。一実施形態では、本明細書に開示される均質混合物は、異なるサンプルにわたって同じ割合、濃度、及び／または比のその成分を有する。一実施形態では、均質混合物における成分は、同じ物質の状態である。一実施形態では、均質混合物は、溶液内に１つ以上の化合物、例えば、透明な溶液内に式Ｉ及び／または式Ｖの化合物ならびにカンナビノイドを含む。一実施形態では、本明細書に開示される組成物は、均質混合物、例えば、粒状物を有しない溶液、サンプル間で同等の濃度を有する溶液、同様の粒子サイズの粉末等として存在する。
【0241】
本明細書には、神経伝達物質受容体で活性を調節する方法であって、
式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を含む投薬製剤を処置を必要とする人に投与することを含み、投薬製剤は、神経伝達物質受容体で活性を調節する、方法が開示される。
式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を含む投薬製剤を処置を必要とする人に投与することを含み、投薬製剤は、神経伝達物質受容体で活性を調節する、方法が開示される。
【0242】
本明細書で使用される場合、用語「神経伝達物質活性調節剤の活性を調節すること」は、化合物または組成物が神経伝達物質受容体に影響を及ぼす能力を変化させること、操作すること、及び／または調整することを指す。一実施形態では、神経伝達物質活性調節剤の活性を調節することは、神経伝達物質受容体でアゴニストを投与することを含む。一実施形態では、神経伝達物質活性調節剤の活性を調節することは、神経伝達物質受容体でアンタゴニストを投与することを含む。
【0243】
本明細書で使用される場合、用語「投与すること」（例えば、薬物を投与すること）は、投薬すること、処置すること、与えること、及び／または提供することを指す。一実施形態では、神経伝達物質活性調節剤を投与することは、神経伝達物質受容体を有する生物（例えば、ヒト）に神経伝達物質活性調節剤を提供することを含む。一実施形態では、神経伝達物質活性調節剤を投与することは、神経伝達物質活性調節剤を式Ｉ及び／または式Ｖの化合物と共に、例えば、単一の投薬量で神経伝達物質活性調節剤ならびに式Ｉ及び／または式Ｖの化合物の各々を有する製剤を提供することを含む。一実施形態では、神経伝達物質活性調節剤を投与することは、経皮組成物を適用すること、例えば、神経伝達物質活性調節剤ならびに式Ｉ及び／または式Ｖの化合物の各々を有する局所組成物を皮膚に適用することを含む。一実施形態では、神経伝達物質活性調節剤を投与することは、経粘膜調製物を与えること、例えば、神経伝達物質活性調節剤ならびに式Ｉ及び／または式Ｖの化合物の各々を有する吸収エンハンサーを有する錠剤を急速に溶解することを提供することを含む。
【0244】
一実施形態では、本明細書に開示される方法は、血液脳関門を通過させるための吸入によって組成物を投与することを含む。
【0245】
本明細書で使用される場合、用語「神経伝達物質活性調節剤」は、神経伝達物質受容体で反応するまたはその活性に影響を及ぼす化合物または組成物、例えば、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物、セロトニン作動薬、アドレナリン作動性受容体、ドパミン受容体、ＧＡＢＡ作動性受容体、グルタミン作動性受容体、ヒスタミン作動性受容体、コリン作動性受容体、オピオイド受容体、またはグリシン作動性受容体等を指す。一実施形態では、神経伝達物質活性調節剤は、神経伝達物質受容体に結合する。一実施形態では、神経伝達物質活性調節剤は、例えば、神経伝達物質受容体で他の分子の反応性に影響を及ぼす相互作用を介して、神経伝達物質受容体に間接的に影響を及ぼす。一実施形態では、神経伝達物質活性調節剤は、アゴニストである。一実施形態では、神経伝達物質活性調節剤は、アンタゴニストである。一実施形態では、神経伝達物質活性調節剤は、複数のタイプの神経伝達物質受容体で（直接的または間接的のいずれかで）作用する。
【0246】
一実施形態では、神経伝達物質活性調節剤は、アリピプラゾール、ブプロピオン、シタロプラム、クロミプラミン、デキストロアンフェタミン、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン、ミルタザピン、パロキセチン、クエチアピン、レボキセチン、リスペリドン、セルトラリン、及びベンラファキシンから選択される。
【0247】
本明細書で使用される場合、用語「第１の投薬製剤」は、生物内で、反応、効果、及び／または結果を引き起こす、例えば、神経伝達物質受容体での活性を引き起こす、他の化合物と反応する、他の活性成分の効果を向上させる、化合物の生合成を阻害する等の目的のために選択された化合物（複数可）を指す。一実施形態では、第１の投薬製剤は、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を含む。
【0248】
一実施形態では、第２の投薬製剤は、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を含む。一実施形態では、第２の投薬製剤は、式Ｉ及び／または式Ｖの第２の化合物を含む。一実施形態では、第２の投薬製剤は、追加のセロトニン作動薬を含む。
【0249】
一実施形態では、本明細書に開示される方法は、第２の投薬製剤を投与することを含む。一実施形態では、本明細書に開示される方法は、第３の投薬製剤を投与することを含む。一実施形態では、本明細書に開示される方法は、第４の投薬製剤を投与することを含む。一実施形態では、本明細書に開示される方法は、４つを超える投薬製剤を投与することを含む。
【0250】
所定の実施形態では、投薬製剤は、所望の量の少なくとも１つの式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を含有する。所定の実施形態では、投薬製剤は、約０．０１～約１，０００ｍｇ、例えば、約０．１～約５００ｍｇ、約０．５～約１００ｍｇ、または約１～約５０ｍｇの化合物を含有する。所定の実施形態では、投薬製剤は、対象のｋｇ当たりの化合物のｍｇ（ｍｇ／ｋｇ）に基づいて式Ｉ及び／または式Ｖの化合物の量を含有するように計算される。所定の実施形態では、ｍｇ／ｋｇ範囲は、約０．００１～約１０ｍｇ／ｋｇ、例えば、約０．０１～約５、約０．０５～約４、約０．０５～約３、約０．０５～約３、約０．０５～約２、または約０．０５～約１ｍｇ／ｋｇであり得る。いくつかの実施形態では、化合物は、約１ｍｇ／ｋｇ未満、例えば、約０．００１～約０．９９、約０．０１～約０．８５、約０．０５～約０．７５、約０．０１～約０．５０、約０．０１～約０．２５または約０．０１～約０．１０ｍｇ／ｋｇの量で投薬される。
【0251】
一実施形態では、本明細書に開示される方法は、１つ以上の活性成分、例えば、カンナビノイド、テルペン、セロトニン作動薬、神経伝達物質活性調節剤等の活性成分をｉｎ ｖｉｖｏでの代謝時にもたらす式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を投与することを含む。
【0252】
本明細書には、精神的問題を処置する方法であって、
式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を処置を必要とする人に投与することを含む、方法が開示される。一実施形態では、方法は、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を投与する前に、処置を必要とする人を同定する工程をさらに含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ｉｎ ｖｉｖｏで、神経伝達物質受容体で活性を調節する１つ以上の活性化合物をもたらす。
式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を処置を必要とする人に投与することを含む、方法が開示される。一実施形態では、方法は、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を投与する前に、処置を必要とする人を同定する工程をさらに含む。一実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、ｉｎ ｖｉｖｏで、神経伝達物質受容体で活性を調節する１つ以上の活性化合物をもたらす。
【0253】
本明細書で使用される場合、用語「処置を必要とする人を同定すること」は、人が疾患または病態のための処置を必要とするかどうかを分析、診断、及び／または決定することを指す。一実施形態では、処置を必要とする人を同定することは、医学的病態、例えば、神経学的障害、化学的不均衡、遺伝性病態等を有する者を診断することを含む。一実施形態では、処置を必要とする人を同定することは、精神評価を実施することを含む。一実施形態では、処置を必要とする人を同定することは、血液検査を実施することを含む。一実施形態では、処置を必要とする人を同定することは、人が強迫性障害を有するかどうかを決定することを含む。一実施形態では、処置を必要とする人を同定することは、強迫性障害を有するものとして自己同定することを含む。
【0254】
本明細書で使用される場合、用語「精神障害」は、複数の生活領域に影響を与え、これらの症状を経験する人にとって苦痛を引き起こす行動的及び／または精神的症状のパターンを人が示す病態を指す。一実施形態では、精神障害は、遺伝性障害によって引き起こされる。一実施形態では、精神障害は、生物学的病態、例えば、余剰のホルモン生成、神経伝達物質受容体での活性の欠如、神経伝達物質生成の欠如等によって引き起こされる。一実施形態では、神経伝達物質受容体は、セロトニン受容体である。
【0255】
一実施形態では、精神的問題は、不安障害である。一実施形態では、精神的問題は、抑鬱障害である。一実施形態では、精神的問題は、強迫性障害である。一実施形態では、精神的問題は、神経変性によって特性化される。
【0256】
本明細書で使用される場合、用語「不安障害」は、事象及び／または状況の予想に起因する心配、不確実性、及び／または恐怖の状態を指す。不安障害は、人の身体的及び精神的機能を破壊し得る。これらの破壊は、人の日常生活にとって小さな支障から消耗性のハンディキャップを引き起こし得る。不安障害は、生理学的症状、例えば、筋緊張、心臓動悸、発汗、目まい、息切れ等を引き起こし得る。不安障害はまた、精神的症状、例えば、死ぬことの恐怖、窮迫または屈辱の恐怖、事象発生の恐怖等を引き起こし得る。
【0257】
一実施形態では、不安障害は、急性ストレス障害、医学的病態による不安症、全般性不安障害、パニック障害、パニック発作、恐怖症、外傷後ストレス障害、分離不安障害、社交不安障害、物質誘導不安障害、または場面緘黙症を含む。
【0258】
本明細書で使用される場合、用語「急性ストレス障害」は、１つ以上の外傷性事象への曝露後に発症した病態を指す。外傷性事象の例には、戦争、レイプまたは性的暴行、身体的攻撃、強盗、小児期の身体的または性的暴行、誘拐または人質となること、テロリスト攻撃、拷問、天然災害、及び／または重大自己が含まれるがこれらに限定されない。一実施形態では、急性ストレス障害は、外傷性事象の経験の１日以内に生じる。一実施形態では、急性ストレス障害は、外傷性事象の経験の３日内に生じる。いくつかの例では、急性ストレス障害は、外傷性事象の経験の１週間以内に生じる。いくつかの例では、急性ストレス障害は、外傷性事象の経験の１ヶ月以内に生じる。
【0259】
本明細書で使用される場合、用語「別の医学的病態に起因する不安症」は、非関連疾患、負傷、及び／または疾病、例えば、内分泌疾患、心臓血管障害、呼吸疾病、代謝障害、神経学的疾病等の生理学的及び精神的帰結により不安症状が発症する病態を指す。
【0260】
本明細書で使用される場合、用語「全般性不安障害」は、個体がコントロールすることが困難であると認識している様々な分野、例えば、仕事、学校、社会的環境等に関する永続的かつ過剰な不安及び心配を指す。また、個体は、落ち着きのなさ、警戒、及び／または神経質；容易に疲労すること、集中することまたは心を空っぽにすることの困難、怒りやすさ、筋緊張、及び睡眠障害を含む身体的症状を経験する。
【0261】
本明細書で使用される場合、用語「パニック障害」は、個体が再発の及び予期しないパニック発作を経験する病態を指す。個体は、より多くのパニック発作を有することに関して永続的に心配し、これらのパニック発作により不適応な様式で彼または彼女の行動を変化させる（例えば、運動、慣れていない場所、新たな人々の回避等）。
【0262】
本明細書で使用される場合、用語「パニック発作」は、短い時間、例えば、数秒、数分、数時間以内等にピークに達する強い恐怖または強い不快感の突然の高まりを指す。いくつかの例では、パニック発作は、身体的及び／または認知症状を指す。パニック発作は、例えば、典型的には恐怖対象または状況に対する反応において、予測可能であり得る。いくつかの例では、パニック発作は、明らかな理由がない場合に生じる。
【0263】
本明細書で使用される場合、用語「恐怖症」は、限局した対象及び／または状況に対して恐怖を感じること、不安になること、または回避することの病態を指す。いくつかの例では、恐怖症は、永続的で実際のリスクと不釣り合いな程度まである状況によって誘導される恐怖、不安、または回避を含む。恐怖症の例には、動物、自然環境、注射傷害の恐怖または不安等が含まれるがこれらに限定されない。
【0264】
本明細書で使用される場合、用語「外傷後ストレス障害」は、外傷性事象を経験及び／または目撃した後、または外傷性事象が愛する人に起こったことを知った後に発症する病態を指す。いくつかの例では、人は、外傷性事象の経験の１週間以内の外傷後ストレス障害の症状を示す。いくつかの例では、人は、外傷性事象の経験の１ヶ月以内の外傷後ストレス障害の症状を示す。いくつかの例では、人は、外傷性事象の経験の１年以内の外傷後ストレス障害の症状を示す。いくつかの例では、人は、外傷性事象の経験の１年以上後に外傷後ストレス障害の症状を示す。いくつかの例では、外傷後ストレス障害は、人が、事象、フラッシュバック、及び／または悪夢の煩わしい苦痛となる想起を介して外傷事象を再経験することを含む。いくつかの例では、外傷後ストレス障害の症状は、感情のまひ及び外傷を思い出させる場所、人々、及び活動の回避を含む。いくつかの例では、外傷後ストレス障害の症状は、覚醒の増加、例えば、睡眠及び集中の困難、不安感、ならびにいらいらしやすいこと及び怒りやすいことを含む。
【0265】
本明細書で使用される場合、用語「神経変性」は、ニューロンの死を含むがこれらに限定されない、ニューロンの構造または機能の進行性喪失を指す。多くの神経変性疾患（筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、及びハンチントン病を含む）は、神経変性プロセスの結果として生じる。そのような疾患は、治癒不可能であり、ニューロン細胞の進行性変性及び／または死をもたらす。真菌及び植物抽出物を使用してそのような疾患及び病態を処置するためにいくつかの試みがなされてきた。しかし、それらの方法はすべて、真菌及び／または植物抽出物が、特定の天然に存在する生物の高度に可変の化学的組成物に依存することが理由で、一貫したまたは確実な量の治療的化合物を提供することができないという共通の欠点に悩まされる。
【0266】
本明細書で使用される場合、用語「分離不安障害」は、個体が、発達的に不適切である程度まで、愛着者からの分離に関して恐怖及び／または不安となる病態を指す。いくつかの例では、分離不安障害は、愛着者に危害が及ぶことに関する恐怖または不安を含む。いくつかの例では、分離不安障害は、愛着者からの喪失または分離をもたらす事象の恐怖及び愛着者から離れたがらないことを含む。いくつかの例では、分離不安障害は、苦痛の悪夢及び／または精神的症状を含む。
【0267】
本明細書で使用される場合、用語「社交不安障害」は、個体が、観察される可能性を伴う社交的交流及び状況への恐怖、それに対する不安、またはそれを回避する病態を指す。これらの社交的交流及び状況には、知らない人々に会うこと、個体が飲食を観察され得る状況、個体が他人の前でパフォーマンスする状況等が含まれる。いくつかの例では、社交不安障害は、他人によって否定的に評価されること、恥をかかされること、屈辱が与えられること、拒絶されること、及び／または他人を不快にさせることの恐怖によって引き起こされる。
【0268】
本明細書で使用される場合、用語「物質誘導不安障害」は、物質中毒及び／または離脱によってまたは医学的処置に対して不安が引き起こされる病態を指す。いくつかの例では、物質からの離脱は、不安を増加させる。
【0269】
本明細書で使用される場合、用語「場面緘黙症」は、会話が期待される社交的状況、例えば、学校、講義、会議等において、個体が他の状況では会話するとしても、個体の一貫した会話不能によって特性化される病態を指す。会話の不能は、学業、職業環境における達成に有意な帰結を有し、及び／またはそうでなければ正常な社交的コミュニケーションを妨げる。
【0270】
いくつかの例では、不安障害は、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，５ｔｈ Ｅｄからの基準及び分類に基づく医学的診断を含む。いくつかの例では、不安障害は、独立した医学的評価に基づく医学的診断を含む。いくつかの例では、不安障害は、自己評価に基づく医学的診断を含む。
【0271】
一実施形態では、本明細書に開示される方法及び組成物は、抗不安薬を投与することを含む。
【0272】
本明細書で使用される場合、用語「抗不安薬」は、神経伝達物質受容体で反応するまたはその活性に影響を及ぼす化合物または組成物、例えば、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物、セロトニン作動薬、アドレナリン作動性受容体、ドパミン受容体、ＧＡＢＡ作動性受容体、グルタミン作動性受容体、ヒスタミン作動性受容体、コリン作動性受容体、オピオイド受容体、またはグリシン作動性受容体等を指す。一実施形態では、抗不安薬は、神経伝達物質受容体に結合する。一実施形態では、抗不安薬は、例えば、神経伝達物質受容体で他の分子の反応性に影響を及ぼす相互作用を介して、神経伝達物質受容体に間接的に影響を及ぼす。一実施形態では、抗不安薬は、アゴニストである。一実施形態では、抗不安薬は、アンタゴニストである。一実施形態では、抗不安薬は、複数のタイプの神経伝達物質受容体で（直接的または間接的のいずれかで）作用する。
【0273】
一実施形態では、抗不安薬は、アルプラゾラム、アルファブロッカー、抗ヒスタミン剤、バルビツール酸、ベータブロッカー、ブロマゼパム、カルバメート、クロルジアゼポキシド、クロナゼパム、クロラゼプ酸、ジアゼパム、フルラゼパム、ロラゼパム、オピオイド、オキサゼパム、テマゼパム、及びトリアゾラムから選択される。
【0274】
本明細書で使用される場合、用語「抑鬱障害」は、所定期間持続する人の思考、行動、感情、及び幸福感に影響を及ぼし得る気分低下及び活動に対する嫌悪の病態を指す。一実施形態では、抑鬱障害は、人の身体的及び精神的機能を破壊する。一実施形態では、抑鬱障害は、生理学的症状、例えば、体重減少、痛みまたは疼痛、頭痛、けいれん、消化問題等を引き起こす。一実施形態では、抑鬱障害は、精神的症状、例えば、永続的悲しみ；不安；絶望及び怒りやすさの感情；罪悪感、無価値、または無力感の感情；趣味及び活動における興味または楽しみの喪失；集中、想起、または決断の困難等を引き起こす。
【0275】
一実施形態では、抑鬱障害は、非定型鬱病、双極性障害、緊張性鬱病、医学的病態に起因する鬱病、大鬱病性障害、産後鬱病、月経前不快気分障害、及び季節性情動障害から選択される。
【0276】
本明細書で使用される場合、用語「非定型鬱病」は、個体が気分反応性（すなわち、気分が実際のまたは潜在的な陽性事象に反応して明るくなる）の兆候、有意な体重増加、食欲の増加、過眠、腕または脚における重い鉛のような感覚、及び／または個人間拒絶感受性の長年のパターン（重大な社交的または職業的障害をもたらす）を示す病態を指す。非定型鬱病の例示的な症状には、日々の悲しみまたは落ち込んだ気分；かつて楽しむことができた物事における楽しみの喪失；主要な体重の変化（増加または減少）または食欲の変化；ほぼ毎日の不眠または過眠；身体的落ち着きのなさまたは他人によって気づくことが可能な疲労の状態；日々の疲労またはエネルギーの喪失；ほぼ毎日の絶望、無価値、または過度な罪悪感の感情；ほぼ毎日の集中または決断の問題；死もしくは自殺、自殺計画、または自殺企図の再発する思考が含まれるがこれらに限定されない。
【0277】
本明細書で使用される場合、用語「双極性障害」は、気分、エネルギー、活動レベル、及び日常業務を遂行する能力における異常な変化を個体が経験することを引き起こす病態を指す。双極性障害を有する個体は、異常に強い感情の期間、睡眠パターン及び活動レベルの変化、ならびに異常な行動を経験する。これらの区別される期間は、「気分エピソード」と呼ばれる。気分エピソードは、その人に典型的な気分及び行動とは劇的に異なる。躁病の過度の行動の例示的な症状には、異常な陽気、神経質、または神経過敏な行動；増加した活動、エネルギー、または動揺；誇大な幸福感及び自信；睡眠欲求の減少；異常な多弁；競走思考；散漫性；及び不適切な決断、例えば、散財すること、性的リスクをとること、または愚策な投資を行うことが含まれるがこれらに限定されない。抑鬱エピソード、低い気分の例示的な症状には、落ち込んだ気分、例えば、悲しみ、空虚、絶望、または泣くことの感情；興味の著しい喪失またはすべてまたはほぼすべての活動において喜びを感じないこと；有意な体重減少、体重増加、または食欲の減少もしくは増加；不眠または過眠；落ち着きのなさまたは減速した行動；疲労またはエネルギーの喪失；無価値または過剰なもしくは不適切な罪悪感の感情；考えるまたは集中する能力の低下、または優柔不断；及び自殺の思考、計画または企図を含むがこれらに限定されない。
【0278】
本明細書で使用される場合、用語「緊張性鬱病」は、個体が長期間無言及び無動のままであることを引き起こす病態を指す。緊張性鬱病の例示的な症状には、日々生じ得る悲しみの感情、ほとんどの活動における興味の喪失、急激な体重増加または減少、食欲の変化、入眠困難、寝起き困難、落ち着きのなさの感情、怒りやすさ、無価値の感情、罪悪感の感情、疲労、集中困難、思考困難、決断困難、自殺または死の思考、及び／または自殺企図が含まれるがこれらに限定されない。
【0279】
本明細書で使用される場合、用語「医学的病態に起因する抑鬱障害」は、個体が別の疾病によって引き起こされる抑鬱症状（複数可）を経験する病態を指す。抑鬱障害を引き起こすことが知られている医学的病態の例には、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、糖尿病、関節炎、脳卒中、脳障害、例えば、パーキンソン病、ハンチントン病、多発性硬化症、及びアルツハイマー病、代謝病態（例えば、ビタミンＢ１２欠乏症）、自己免疫性病態（例えば、ループス及び関節リウマチ）、ウイルス性または他の感染症（肝炎、単核球症、ヘルペス）、背痛、及び所定のがん（例えば、膵臓）が含まれるがこれらに限定されない。
【0280】
本明細書で使用される場合、用語「大鬱病性障害」は、ほとんどの状況にわたって存在する気分の落ち込みの期間によって特性化される病態を指す。大鬱病性障害は、しばしば、低い自尊心、通常は楽しめる活動における興味の喪失、少ないエネルギー、及び明らかな原因のない疼痛を伴う。いくつかの例では、大鬱病性障害は、２週によって特性化される。いくつかの例では、個体は、年を隔てて鬱病の期間を経験する。いくつかの例では、個体は、ほぼ常に存在する鬱病の症状を経験する。大鬱病性障害は、人の個人的、仕事、または学校生活、ならびに睡眠、摂食習慣、及び全般的健康状態に悪影響を及ぼし得る。大鬱病性障害を有する成人の２～７％は、自殺を企図し、自殺を企図する人々の最大で６０％は、大鬱病性障害または別の関連する気分障害を有していた。気分変調は、重症度はより低いがより長く続く症状を有する、大鬱病性障害と同じ認知及び身体的問題からなる大鬱病性障害のサブタイプである。大鬱病性障害の例示的な症状には、悲しみ、泣くこと、空虚または絶望の感情；小さな事柄に関することであっても、怒りの爆発、怒りやすさまたはフラストレーション；ほとんどまたはすべての正常な活動における興味または楽しみの喪失；不眠または過眠を含む睡眠障害；疲労及びエネルギーの欠如；食欲減退、体重減少または増加；不安、動揺または落ち着きのなさ；減速した思考、会話、または身体の動き；無価値または罪悪感の感情、過去の失敗に対するこだわりまたは自己非難；思考、集中、決断、及び物覚えの問題；死の頻繁な思考、自殺思考、自殺企図、または自殺；及び原因不明の身体的問題、例えば、背痛または頭痛が含まれるがこれらに限定されない。
【0281】
本明細書で使用される場合、用語「産後鬱病」は、出産及びホルモン変化、親であることに対する精神的調整、及び／または疲労の結果としての病態を指す。産後鬱病は、しばしば、女性に関連するが、男性もまた同様に、産後鬱病に罹患し得る。産後鬱病の例示的な症状には、悲しみ、絶望、空虚、または圧倒されていることの感情；通常よりも頻繁にまたは明らかな理由なく泣くこと；過度に不安を心配することまたは感じること；不機嫌に、怒りやすく、または落ち着きがないと感じること；過眠、または赤ん坊が寝ているときであっても睡眠できないこと；集中すること、詳細を思い出すこと、及び決断することの問題を有すること；怒りまたは激怒を経験すること；通常は楽しめる活動における興味の喪失；頻繁な頭痛、胃障害、及び筋肉痛を含む、身体的痛み及び疼痛に罹患していること；過度に少なくまたは過度に多く摂食すること；友人及び家族から手を引くことまたは回避すること；赤ん坊との情緒的愛着を結びつけることまたは形成することの問題を有すること；赤ん坊を世話する彼または能力を執拗に疑うこと；及び彼ら自身または赤ん坊に危害を加えることに関する思考が含まれるがこれらに限定されない。
【0282】
本明細書で使用される場合、用語「月経前不快気分障害」は、周期の月経前期の間に繰り返し生じ、その月経の開始前後またはその直後に寛解する気分不安定、怒りやすさ、情動不安、及び不安症状を個体が発現する状態を指す。月経前不快気分障害の例示的な症状には、不安定（例えば、気分変動）、怒りやすさまたは怒り、落ち込んだ気分、不安、及び緊張、通常の活動における興味の低下、集中困難、無気力及びエネルギーの欠如、食欲の変化（例えば、過食または特定の食品の欲求）、過眠または不眠、圧倒されたと感じることまたはコントロール不能と感じること、身体的症状（例えば、乳房圧痛または腫れ、関節または筋肉痛、「膨満」の感覚及び体重増加）、自己卑下的思考、興奮またはイライラしている感情、通常の活動（例えば、仕事、学校、友人、趣味）における興味の低下、主観的集中困難、及び易疲労性が含まれるがこれらに限定されない。
【0283】
本明細書で使用される場合、用語「季節性情動障害」は、個体が１年の時間をベースとする気分の変化を経験する病態を指す。いくつかの例では、個体は、秋及び／または冬の季節の間に気分低下、少ないエネルギー、または他の抑鬱症状を経験する。いくつかの例では、個体は、春及び／または夏の季節の間に気分低下、少ないエネルギー、または他の抑鬱症状を経験する。季節性情動障害の例示的な症状には、１日のほとんどまたはほぼ毎日抑鬱に感じること；かつて楽しめた活動における興味の喪失；低いエネルギーを有すること；睡眠問題を有すること；食欲または体重の変化を経験すること；だるさまたは動揺を感じること；集中困難を有すること；絶望、無価値、または罪悪感を感じること；及び死または自殺の頻繁な思考を有することが含まれるがこれらに限定されない。
【0284】
一実施形態では、抑鬱障害は、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，５ｔｈ Ｅｄからの基準及び分類に基づく医学的診断を含む。一実施形態では、抑鬱障害は、独立した医学的評価に基づく医学的診断を含む。
【0285】
一実施形態では、本明細書に開示される方法及び組成物は、抗鬱剤を投与することを含む。
【0286】
本明細書で使用される場合、用語「抗鬱剤」は、神経伝達物質受容体で反応するまたはその活性に影響を及ぼす化合物、例えば、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物、セロトニン作動薬、アドレナリン作動性受容体、ドパミン受容体、ＧＡＢＡ作動性受容体、グルタミン作動性受容体、ヒスタミン作動性受容体、コリン作動性受容体、オピオイド受容体、またはグリシン作動性受容体等を指す。一実施形態では、抗鬱剤は、神経伝達物質受容体に結合する。一実施形態では、抗鬱剤は、例えば、神経伝達物質受容体で他の分子の反応性に影響を及ぼす相互作用を介して、神経伝達物質受容体に間接的に影響を及ぼす。一実施形態では、抗鬱剤は、アゴニストである。一実施形態では、抗鬱剤は、アンタゴニストである。一実施形態では、抗鬱剤は、複数のタイプの神経伝達物質受容体で（直接的または間接的のいずれかで）作用する。
【0287】
一実施形態では、抗鬱剤は、ブプロピオン、シタロプラム、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン、ミルタザピン、パロキセチン、レボキセチン、セルトラリン、及びベンラファキシンから選択される。
【0288】
本明細書には、頭痛及び／または片頭痛を処置する方法であって、処置を必要とする人を同定すること及び本明細書に開示される組成物を処置を必要とする人に投与することを含む、方法が開示される。
【0289】
本明細書には、ニコチン中毒を処置する方法であって、処置を必要とする人を同定すること及び本明細書に開示される組成物を処置を必要とする人に投与することを含む、方法が開示される。
【0290】
本明細書には、薬物中毒を処置する方法であって、処置を必要とする人を同定すること及び本明細書に開示される組成物を処置を必要とする人に投与することを含む、方法が開示される。
【0291】
本明細書には、アルコール中毒を処置する方法であって、処置を必要とする人を同定すること及び本明細書に開示される組成物を処置を必要とする人に投与することを含む、方法が開示される。
【0292】
本明細書に開示される組成物は、ヒトにおける強迫性障害、多様な難治性精神障害、慢性鬱病、外傷後ストレス障害、及び薬物またはアルコール依存症の処置のために有用である。本明細書に開示される組成物はまた、多様な状況内の瞑想的、スピリチュアル的、及び宗教的実践の状況において有用である。
【0293】
本明細書で使用される場合、用語「強迫性障害」は、個体が不安、恐怖、不安感等の感情を引き起こす強迫観念を有し、当該不安の感情を軽減するための作業を行うという衝動強迫を有する病態を指す。強迫観念は、それらを無視しまたは立ち向かう個体の努力にもかかわらず、再発し、持続する考えである。いくつかの例では、強迫観念は、不安定が残っている間は生活が通常通りには進まないという考えが付随する全般的な混乱感または緊張感を伴う、比較的曖昧なものである。他の例では、強迫観念はより強く、身近な誰かが死亡する思考またはイメージにとらわれ、または人間関係の正しさに関連した侵入であり得る。他の強迫観念は、自分以外の誰かまたは何か（例えば、神、悪魔、または疾患）が、その人、その人が大切にしている人々または物事のいずれかに危害を加えるという可能性に関するものである。いくつかの例では、個体は、強迫的儀式を行うが、その理由は彼らが、そうしなければならないと説明できないほど感じるからである。いくつかの例では、個体は、特定の強迫観念から生じる不安を和らげるために強迫的儀式を行う。その人は、これらの行動が、恐ろしい出来事が起こることをいくらか防止する、または事象を彼らの思考から遠ざけると感じている。
【0294】
一実施形態では、強迫性障害は、中毒、身体醜形障害、皮膚むしり障害、ため込み障害、強迫性障害、及び抜毛症から選択される。
【0295】
本明細書で使用される場合、用語「中毒」は、物質、活動、及び／または任意の他の習慣に対する身体的及び／または精神的依存性を指す。一実施形態では、中毒は、刺激物、例えば、多量のセロトニンを放出する物質、多量のアドレナリンを放出する活動等に反応する個体の変化した脳科学によって引き起こされる。一実施形態では、中毒は、物質、例えば、薬物、アルコール、ニコチン、食品等に対する依存性である。一実施形態では、中毒は、活動、例えば、ギャンブル、摂食、買い物等に対する依存性である。
【0296】
本明細書で使用される場合、用語「身体醜形障害」は、個体の外見のいくつかの側面が重度に欠陥があり、それを隠すまたは直すための例外的な措置を必要とすることになるという強迫的な観念によって特性化される病態を指す。身体醜形障害の例示的な症状には、他人は見えないまたは軽微に見える外見における認識された欠点に極度に気を取られていること；外見における欠陥が個体を醜いものにするまたは奇形にするという考え；他人が個体の外見を否定的に特別視するまたは個体をあざ笑うという考え；抵抗またはコントロールすることが困難な認識された欠陥を直すまたは隠すことを目的とした行動を行うこと、例えば、頻繁に鏡をチェックすること、手入れすること、または皮膚をむしること；認識された欠点をスタイリング、化粧、または衣服で隠そうとすること；自分の外見を常に他人と比較すること；自分の外見について他人から安心感を常に求めること；完璧主義の傾向を有すること；満足度の低い美容処置を頻繁に求めること；社交的状況を回避すること；及び自分の外見に非常に気を取られているので、人の社会生活、仕事、学校、または他の機能分野において大きな苦痛または問題を引き起こことが含まれるがこれらに限定されない。
【0297】
本明細書で使用される場合、用語「皮膚むしり障害」は、自分の皮膚をむしろうとする繰り返しの衝動を有する病態を指す。いくつかの例では、皮膚むしり障害は、しばしば、損傷が引き起こされる程度まで彼らの皮膚をむしることを引き起こす。
【0298】
本明細書で使用される場合、用語「ため込み障害」は、所有物を廃棄することまたは手放すことが、それらの価値にかかわらず、永続的に困難である病態を指す。ため込み障害の例示的な症状には、所有物を捨てられないこと；品物を廃棄しようとする際の重度の不安；所有物を分類するまたは整理することが非常に困難であること；何を保持すべきか、またはどこに物を置くべきかに関する優柔不断；所有物によって圧倒されるまたは恥ずかしいと感じること等の苦痛；他人が品物に触れることへの疑い；強迫観念及び行動；将来品物がなくなるまたはそれが必要になることへの恐怖；誤って廃棄した物についてゴミ箱をチェックすること；及び機能的障害、例えば、生活空間の喪失、社会的単離、家族または夫婦間の不和、経済的困難、健康危機等が含まれるがこれらに限定されない。
【0299】
本明細書で使用される場合、用語「強迫性障害」は、彼または彼女が何度も繰り返す衝動を感じる制御不能な再発する思考及び行動を個体が有する病態を指す。いくつかの例では、強迫性障害は、細菌、汚れ、または化学物質が個体を汚染するという恐怖を低減するために掃除が必要な個体としてそれ自体が現れ、個体は、彼ら自体を洗浄するのにまたは彼らの周囲を掃除するのに多くの時間を費やす。いくつかの例では、強迫性障害は、不安の払拭を必要とする個体としてそれ自体が現れる。個体は、名前、フレーズを口にし、または行動を数回繰り返し得る。個体は、これらの反復行動が実際に被害を防ぐわけではないとわかっているが、反復行動を行わなければ危害が生じるのではないかという恐れがある。いくつかの例では、強迫性障害は、例えば、ドアの鍵を閉め忘れることまたは電化製品のスイッチを切り忘れることによって自分でまたは他人によって危害を加えることへの恐怖を低減することを必要とする、確認儀式を作る等の個体としてそれが現れる。いくつかの例では、強迫性障害は、不快感を低減するために彼または彼女の身の回りを整頓及び整列することを必要とする、例えば、物を所定の順序で配置する、家財を特定の手法でまたは左右対称の様式で配置する等の個体としてそれが現れる。いくつかの例では、強迫性障害は、押しつけがましい強迫観念に対応することを必要とする、例えば、不安を低減するためにまたは将来の恐ろしい事象を防止するために祈るまたはフレーズを言う個体としてそれが現れる。いくつかの例では、強迫性障害は、別の医学的病態によって引き起こされる。いくつかの例では、強迫性障害は、物質によって引き起こされる。
【0300】
本明細書で使用される場合、用語「抜毛症」は、毛髪の自己誘発的及び再発的喪失、例えば、自分の毛髪を抜く病態を指す。いくつかの例では、抜毛症は、１つの位置でそれらの髪を引き抜く個体を含む。いくつかの例では、抜毛症は、複数の位置でそれらの髪を引き抜く個体を含む。抜毛症の例示的な症状には、気づくほどの毛髪の喪失をもたらす、自分の毛髪を再発的に抜くこと；毛髪を抜く直前のまたはその行動に抵抗する際の緊張感の増加；毛髪を抜くときの楽しさ、満足感、または安堵感；その障害は別の精神障害によって説明されず、一般的な医学的病態（すなわち、皮膚病変）に起因しない；毛髪を抜くことを減少または停止させるための試みが繰り返されている；障害が社会的、職業的、または他の重要な機能的分野における大きな苦痛または機能不全を引き起こした；コントロールの喪失、金銭的困難、恥かしさの感情を含む苦痛；及び仕事、学校、または他の公共的状況の回避による機能不全が含まれるがこれらに限定されない。
【0301】
一実施形態では、強迫性障害は、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，５ｔｈ Ｅｄからの基準及び分類に基づく医学的診断を含む。一実施形態では、強迫性障害は、独立した医学的評価に基づく医学的診断を含む。
【0302】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、セロトニン受容体に作用しない少なくとも１つの化合物をさらに含む。
【0303】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を含む。いくつかの実施形態では、式Ｉ及び／または式Ｖの化合物は、１つの活性セロトニン作動薬を含む。
【0304】
本明細書に開示される化合物は、様々な例示的な実施形態に関して記載されているが、これらの実施形態は、本開示の原理及び適用の説明にすぎないことが理解されるべきである。当業者は、本開示の範囲から逸脱することなく、例示的な実施形態に様々な修飾がなされ得ることを認識するであろう。
【0305】
特定の化合物に言及される場合、本開示はまた、その化合物の塩及び誘導体ならびに分解生成物、例えば、明示的に開示される分子の酸化バージョンを企図することが理解されるべきである。
【0306】
その上、本明細書における異なる実施形態の様々な特徴及び／または特性は、互いに組み合わされ得ることが理解されるべきである。そのため、本開示の範囲から逸脱することなく、例示的な実施形態に多数の修飾がなされ得ること及び他の配置が考案され得ることを理解されたい。
【0307】
さらに、本開示の他の実施形態は、本明細書に開示される本開示の明細書及び実践の考慮から当業者に明らかになる。明細書及び実施例は、例示にすぎないものとして考慮され、範囲及び趣旨は、特許請求の範囲によって示されることが意図される。
【0308】
本明細書では、任意の濃度範囲、パーセンテージ範囲、比範囲、または整数範囲は、別途示されない限り、記述される範囲内の任意の整数、及び適切な場合、その分数（整数の１０分の１及び１００分の１等）の値も含むことを理解されたい。本明細書で使用される場合、用語「約」及び「およそ」は、別途示されない限り、示される範囲、値、または構造の平均±２０％、±１０％、±５％、または±１％を意味する。
【実施例】
【0309】
実施例１．Ｄｉｓｐｓｉｌｏｃｉｎ（商標）Ｌ－１０二量体
ＤＣＭ（０．１５Ｍ）中のセバシン酸（０．５ｍｍｏｌ）及びＰｙＢＯＰ（１．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ヒューニッヒ塩基（１．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を溶液が均一になるまで室温で攪拌した（約３０分）。この溶液に、サイロシン（１．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．１５ｍｍｏｌ）を混合固体として一度に加えた。得られた不均一な溶液を室温で攪拌した。１６時間後、反応混合物を等量のヘキサンで希釈した。上澄み液をデカントし、赤みがかった油状物を残した。赤色の油状物をクロロホルムで３回洗浄して、赤褐色の粗製油状物を得た。
【化25】
【0310】
ＣＰＣ精製
粗製物質をＣＨＣｌ３中に溶解し、次いで、Ｑｕａｔｔｒｏ ＣＰＣ Ｌａｂ Ｐｒｅｐ（２５０ｍＬ）で、酢酸エチルとヘキサンとの間に分配し、濃縮後、白色結晶性固体を６８％の収率で得た。
粗製物質をＣＨＣｌ３中に溶解し、次いで、Ｑｕａｔｔｒｏ ＣＰＣ Ｌａｂ Ｐｒｅｐ（２５０ｍＬ）で、酢酸エチルとヘキサンとの間に分配し、濃縮後、白色結晶性固体を６８％の収率で得た。
【0311】
ＣＰＣの一般情報
遠心分配クロマトグラフィー（ＣＰＣ）は、液液クロマトグラフィーを応用した、向流クロマトグラフィーのサブタイプである。ＣＰＣは、セルと呼ばれる直列に連結された多数の小さなチャンバーで分配を繰り返すことによって、分配係数のわずかな差を外挿するものである。混合物の構成成分は、２つの非混和性液相間の分配によって分離される。操作中、液体固定相は、遠心力によって遠心分離ローター内に保持され、次いで、移動相が固定相を通ることで溶出される。ＵＶ－ダイオードアレイ検出によって最も一般的に検出されるように、移動相は、分割された分析物を含有するフラクションに集められる。標的成分（複数可）を含有する移動相を集め、濃縮して、標的分析物（複数可）を回収する。非標的分析物も移動相から回収され得、強く保持される非標的分析物は、装置をパージすることによって、固定相から回収される。
遠心分配クロマトグラフィー（ＣＰＣ）は、液液クロマトグラフィーを応用した、向流クロマトグラフィーのサブタイプである。ＣＰＣは、セルと呼ばれる直列に連結された多数の小さなチャンバーで分配を繰り返すことによって、分配係数のわずかな差を外挿するものである。混合物の構成成分は、２つの非混和性液相間の分配によって分離される。操作中、液体固定相は、遠心力によって遠心分離ローター内に保持され、次いで、移動相が固定相を通ることで溶出される。ＵＶ－ダイオードアレイ検出によって最も一般的に検出されるように、移動相は、分割された分析物を含有するフラクションに集められる。標的成分（複数可）を含有する移動相を集め、濃縮して、標的分析物（複数可）を回収する。非標的分析物も移動相から回収され得、強く保持される非標的分析物は、装置をパージすることによって、固定相から回収される。
【0312】
実施例２
－７８℃の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中の４－アセトキシインドール（６．８ｍｍｏｌ）の冷却溶液に、１．６Ｍ ｎＢｕＬｉヘキサン溶液（７．０ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）を滴下し、温度を－１０℃まで上げた。１５分後、反応混合物を－５０℃まで冷却し、ＴＩＰＳＣｌ（１．６４ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃まで温め、３時間攪拌し、水（１０ｍＬ）中に注いだ。混合物をＤＣＭで３回抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製１－（トリイソプロピルシリル）－１Ｈ－インドール－４－イルアセテートをさらに精製することなく使用した。
【化26】
【0313】
不活性雰囲気下の０℃の無水ＴＨＦ５ｍＬに、塩化オキサリル（０．８６５ｍＬ、１０．２ｍｍｏｌ）を加えた。ＴＨＦ中の粗製１－（トリイソプロピルシリル）－１Ｈ－インドール－４－イルアセテート（推定６．８ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を添加漏斗を介して滴下し、０℃で１時間攪拌した。反応混合物を無水ヘキサンで希釈した。得られた固体を濾過し、（３／１）ヘキサン／ジエチルエーテル混合物で数回洗浄し、さらに精製することなく使用した。
【0314】
濾過した酸塩化物（推定６．８ｍｍｏｌ、１当量）を不活性雰囲気下でＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、ＴＨＦ中２．０Ｍジメチルアミン（１１．５ｍｍｏｌ、１．７当量）、続いて、トリエチルアミン（１．３９ｍＬ、１０．２ｍｍｏｌ、１．５当量）をシリンジにより加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した。次いで、無水ヘキサン（１０ｍＬ）を加え、４０℃で３０分間攪拌した。得られた塩酸塩を濾別し、母液からケトアミドを析出させ、回収して、オフホワイト固体を３工程により５１％の収率で得た。
【0315】
実施例３．
実施例２（１．０ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）の手順に従って調製した、不活性雰囲気下の０℃のＴＨＦ（５０ｍＬ）中のケトアミドの溶液に、ＬｉＡｌＨ４（１２．７ｍｍｏｌ、５．５当量）をＴＨＦ中２．０Ｍ溶液として加え、混合物を８時間還流下で加熱した。反応を水（１０ｍＬ）の添加によりクエンチし、水層をジエチルエーテルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。粗製固体をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を約６４％の収率で得た。
【化27】
【0316】
実施例４．
実施例１による手順を、実施例３に従って調製したＴＩＰＳ保護フェノールを用いて繰り返し、所望のＴＩＰＳ保護二量体を得た。
【化28】
【0317】
実施例５．
ＴＨＦ中のＢｕ４ＮＦ（０．６ｍｍｏｌ）の１．０Ｍ溶液を、実施例４（０．５ｍｍｏｌ）の手順に従って調製した精製ＴＩＰＳ保護Ｄｉｐｓｉｌｏｃｉｎ（商標）二量体の無水ＴＨＦ中０．２Ｍ溶液に加えた。混合物を室温で１０分間攪拌した。飽和炭酸ナトリウム水溶液でクエンチした後、混合物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカプラグに通して、分析的に純粋なビス（３－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－インドール－４－イル）デカンジオエートを結晶性白色固体として８９％の収率で得た。
【化29】
【0318】
実施例６．
５０℃のトルエン（５ｍＬ）中のブスピロン（２．００ｍｍｏｌ、１当量）の加熱溶液に、トリエチルアミン（０．５２ｍＬ、４ｍｍｏｌ、２当量）を加え、続いて、トルエン（５ｍＬ）中のセバコイルクロリド（１．９ｍｍｏｌ、０．９５当量）を添加漏斗を介してゆっくりと加えた。２時間後、溶液を水でクエンチし、酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。次いで、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％酢酸エチル）によって精製して、１０－オキソ－１０－（（９－オキソ－８－（４－（４－（ピリミジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）ブチル）－８－アザスピロ［４．５］デカ－６－エン－７－イル）オキシ）デカン酸を得た。
【化30】
【0319】
実施例７．
実施例６の手順に従って調製した１０－オキソ－１０－（（９－オキソ－８－（４－（４－（ピリミジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）ブチル）－８－アザスピロ［４．５］デカ－６－エン－７－イル）オキシ）デカン酸（０．５ｍｍｏｌ）及びＰｙＢＯＰ（０．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．１５Ｍ）中の懸濁液に、ヒューニッヒ塩基（０．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を均一になるまで室温で攪拌する（３０分前後）。これに、サイロシン（０．５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．１５ｍｍｏｌ）を混合固体として一度に加える。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、次いで、等量のヘキサンで希釈する。次いで、上澄み液をデカントし、粗製物質を残し、これをクロロホルムで３回洗浄して粗生成物を得、ＨＰＬＣにより精製して、１－（３－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－インドール－４－イル）１０－（９－オキソ－８－（４－（４－（ピリミジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）ブチル）－８－アザスピロ［４．５］デカ－６－エン－７－イル）デカンジオエートを得る。
【化31】
【0320】
実施例８．
無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中のデルタ－９－テトラヒドロカンナビノール（１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、セバシン酸無水物（１．０ｍｍｏｌ）を一度に加え、その後、１６時間還流する。次いで、粗製の反応混合物を真空下で濃縮して、標的の１０－オキソ－１０－（（６，６，９－トリメチル－３－ペンチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－イル）オキシ）デカン酸を粗製物質として得る。
【化32】
【0321】
実施例９．
実施例７の手順を、実施例８に従って生成された出発物質を用いて繰り返し、所望のＴＨＣ－サイロシンＬ－１０二量体生成物を良好な収率で得、これをシリカゲルクロマトグラフィー及び／または本明細書に記載のＨＰＬＣまたはＣＰＣ法によって精製する。
【化33】
【0322】
生物学的研究
頭部・引きつり反応（ＨＴＲ）実験。
用量－反応研究。式Ｉ及び／または式Ｖの化合物についての用量－反応研究を４つの連続的工程で実施する：
（ａ）．製剤化処理。化合物を溶解するために使用され得る好適な（非毒性）ビヒクルを同定する。
（ｂ）．パイロット用量－知見研究。ＨＴＲ誘導薬は、典型的には、上昇相及び下降相を伴う、二相ベル型（逆Ｕ字型）用量－反応機能を有する。ＨＴＲ用量－反応研究における薬物の効力を定量するために、上昇相の全範囲をカバーする用量、及び下降相に該当する少なくとも１つの用量が含まれるべきである。パイロット用量－知見研究は、それらの条件に一致する用量のセットを同定するために実施する。パイロットのため、雄のＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスに、ＩＰまたはＳＣ経路によって様々な用量（典型的には０．３～３０ｍｇ／ｋｇ）を注入し、次いで挙動を磁力計チャンバーにおいて最大で１５０分間記録する。
（ｃ）．用量－反応研究。磁石埋込物を有する雄のＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスの群に、ビヒクルまたは４～５用量の化合物（ｎ＝５～７匹のマウス／群）をＩＰまたはＳＣ経路によって注入し、次いで挙動を磁力計チャンバー内で少なくとも３０分間記録する。
（ｄ）．繰り返し試験。効力は、典型的には、単回用量－反応研究を基礎として定量され得るが、いくつかの例では、繰り返しの試験が必要であり得る。例えば、試験のために選択される用量は、有効用量中央値（ＥＤ５０値）を計算するために理想的ではなかった場合がある。必要に応じて、第２または第３の用量－反応研究を実施する。
頭部・引きつり反応（ＨＴＲ）実験。
用量－反応研究。式Ｉ及び／または式Ｖの化合物についての用量－反応研究を４つの連続的工程で実施する：
（ａ）．製剤化処理。化合物を溶解するために使用され得る好適な（非毒性）ビヒクルを同定する。
（ｂ）．パイロット用量－知見研究。ＨＴＲ誘導薬は、典型的には、上昇相及び下降相を伴う、二相ベル型（逆Ｕ字型）用量－反応機能を有する。ＨＴＲ用量－反応研究における薬物の効力を定量するために、上昇相の全範囲をカバーする用量、及び下降相に該当する少なくとも１つの用量が含まれるべきである。パイロット用量－知見研究は、それらの条件に一致する用量のセットを同定するために実施する。パイロットのため、雄のＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスに、ＩＰまたはＳＣ経路によって様々な用量（典型的には０．３～３０ｍｇ／ｋｇ）を注入し、次いで挙動を磁力計チャンバーにおいて最大で１５０分間記録する。
（ｃ）．用量－反応研究。磁石埋込物を有する雄のＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスの群に、ビヒクルまたは４～５用量の化合物（ｎ＝５～７匹のマウス／群）をＩＰまたはＳＣ経路によって注入し、次いで挙動を磁力計チャンバー内で少なくとも３０分間記録する。
（ｄ）．繰り返し試験。効力は、典型的には、単回用量－反応研究を基礎として定量され得るが、いくつかの例では、繰り返しの試験が必要であり得る。例えば、試験のために選択される用量は、有効用量中央値（ＥＤ５０値）を計算するために理想的ではなかった場合がある。必要に応じて、第２または第３の用量－反応研究を実施する。
【0323】
分析：以下の分析を用量－反応研究について実施する：
ＨＴＲカウントは、１元ＡＮＯＶＡと、それに続く事後検定（ダネットの検定）を使用して分析する。
ＨＴＲカウントは、１元ＡＮＯＶＡと、それに続く事後検定（ダネットの検定）を使用して分析する。
【0324】
化合物についての有効用量中央値（ＥＤ５０値）（ｍｇ／ｋｇまたはモル／ｋｇ）は、ガウスまたはシグモイドモデルを使用して非線形回帰によって計算されるであろう。化合物及び他の参照化合物の効力はまた、余分平方和Ｆ検定を使用して統計的に比較され得る。
【0325】
ＨＴＲカウントは、ビニングされ（例えば、１、２、５、または１０分のブロック）、２元ＡＮＯＶＡ（薬物×時間）と、それに続く事後検定（ダネットの検定またはテューキーの検定）を使用して分析され得る。
【0326】
５－ＨＴ２Ａアンタゴニスト遮断研究。磁石埋込物を有する雄のＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスの４つの群を、選択的５－ＨＴ２ＡアンタゴニストＭ１００９０７（ビヒクル、０．００１、０．０１、または０．１ｍｇ／ｋｇ）でＳＣで事前処置する。２０分後、動物のすべてにＩＰまたはＳＣで１つの用量の化合物を注入し（ｎ＝５～７匹のマウス／群）、次いで挙動を磁力計チャンバー内で３０分間記録する。
【0327】
５－ＨＴ１Ａアンタゴニスト遮断研究。磁石埋込物を有する雄のＣ５７ＢＬ／６Ｊマウス（ｎ＝５～７匹のマウス／群）の４つの群を、選択的５－ＨＴ１ＡアンタゴニストＷＡＹ－１００６３５（ビヒクルまたは１ｍｇ／ｋｇ）でＳＣで事前処置する。２０分後、動物にＩＰまたはＳＣでビヒクルまたは１つの用量の化合物を注入し、次いで挙動を磁力計チャンバー内で少なくとも３０分間記録する。
【0328】
延長時間経過研究。磁石埋込物を有する雄のＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスに、ＩＰまたはＳＣで最大で３つの異なる処置（ｎ＝５～６匹のマウス／群）を注入し、次いで挙動を磁力計チャンバー内で最大で５時間記録する（使用される正確な評価期間は、試験される物質の作用継続期間に依存する）。
【0329】
脳透過試験。ＨＴＲを誘導しない５－ＨＴ２Ａリガンドがマウスにおいて脳浸透性であるかどうかを試験するためにこれらの研究を使用する。磁石埋込物を有する雄のＣ５７ＢＬ／６ＪマウスをＩＰまたはＳＣでビヒクルまたは３用量の５－ＨＴ２Ａリガンド（ｎ＝５～７匹のマウス／群）で事前処置する；２０分後、マウスのすべてに、１ｍｇ／ｋｇ（±）－ＤＯＩ ＨＣｌを注入し、次いで挙動を磁力計チャンバー内で２０～３０分間記録する。
【0330】
ｈＥＲＧ阻害研究。
すべての実験は、パッチクランプ技術のホールセルモードでＨＥＫＡ ＥＰＣ－１０増幅器を使用して室温で手動で行う。Ｇ４１８選択下でｈＫｖ１１．１（ｈＥＲＧ）を安定的に発現するＨＥＫ２９３細胞は、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ，Ｍａｄｉｓｏｎから調達することができる。細胞を、１０％ウシ胎仔血清、２ｍＭグルタミン、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、１００Ｕ ｍｌ－１ストレプトマイシン、及び５００ｍｇ ｍｌ－１ペニシリン、１００μｇ ｍｌ－１ Ｇ４１８を含有するＤＭＥＭ中で培養する。細胞株は認証されておらず、またはマイコプラズマ汚染について試験されていない。実験前に、細胞を６０～８０％のコンフルエントまで成長させ、ＴｒｙｐＬＥを使用して浮遊させ、ポリ－ｌ－リジン被覆カバースリップ上に播種する。パッチピペットは、ソーダ石灰ガラス（マイクロ－ヘマトクリットチューブ）から引き抜かれ、２～４ＭΩの抵抗を示すはずである。外部溶液については、通常のナトリウムリンゲルを使用する（１６０ｍＭ ＮａＣｌ、４．５ｍＭ ＫＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ２、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４及び２９０～３１０ｍＯｓｍ）。使用される内部溶液は、ＡＴＰを有するフッ化カリウムである（１６０ｍＭ ＫＦ、２ｍＭ ＭｇＣｌ２、１０ｍＭ ＥＧＴＡ、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、４ｍＭ ＮａＡＴＰ、ｐＨ＝７．２及び３００～３２０ｍＯｓｍ）。最初は－８０ｍＶから２秒間４０ｍＶ、次いで４秒間－６０ｍＶの２工程パルス（１０秒毎に印加する）を使用してｈＥＲＧ電流を誘発させる。試験される式Ｉ及び／または式Ｖの化合物によるテール電流振幅の低減割合を決定し、データを平均±ｓ．ｄ．として示す（データ点当たりｎ＝３～４）。すべての実験について、薬物の溶液は、ＤＭＳＯ中の１０ｍＭストックから新たに調製する。最終ＤＭＳＯ濃度は１％を超えることはない。
すべての実験は、パッチクランプ技術のホールセルモードでＨＥＫＡ ＥＰＣ－１０増幅器を使用して室温で手動で行う。Ｇ４１８選択下でｈＫｖ１１．１（ｈＥＲＧ）を安定的に発現するＨＥＫ２９３細胞は、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ，Ｍａｄｉｓｏｎから調達することができる。細胞を、１０％ウシ胎仔血清、２ｍＭグルタミン、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、１００Ｕ ｍｌ－１ストレプトマイシン、及び５００ｍｇ ｍｌ－１ペニシリン、１００μｇ ｍｌ－１ Ｇ４１８を含有するＤＭＥＭ中で培養する。細胞株は認証されておらず、またはマイコプラズマ汚染について試験されていない。実験前に、細胞を６０～８０％のコンフルエントまで成長させ、ＴｒｙｐＬＥを使用して浮遊させ、ポリ－ｌ－リジン被覆カバースリップ上に播種する。パッチピペットは、ソーダ石灰ガラス（マイクロ－ヘマトクリットチューブ）から引き抜かれ、２～４ＭΩの抵抗を示すはずである。外部溶液については、通常のナトリウムリンゲルを使用する（１６０ｍＭ ＮａＣｌ、４．５ｍＭ ＫＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ２、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４及び２９０～３１０ｍＯｓｍ）。使用される内部溶液は、ＡＴＰを有するフッ化カリウムである（１６０ｍＭ ＫＦ、２ｍＭ ＭｇＣｌ２、１０ｍＭ ＥＧＴＡ、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、４ｍＭ ＮａＡＴＰ、ｐＨ＝７．２及び３００～３２０ｍＯｓｍ）。最初は－８０ｍＶから２秒間４０ｍＶ、次いで４秒間－６０ｍＶの２工程パルス（１０秒毎に印加する）を使用してｈＥＲＧ電流を誘発させる。試験される式Ｉ及び／または式Ｖの化合物によるテール電流振幅の低減割合を決定し、データを平均±ｓ．ｄ．として示す（データ点当たりｎ＝３～４）。すべての実験について、薬物の溶液は、ＤＭＳＯ中の１０ｍＭストックから新たに調製する。最終ＤＭＳＯ濃度は１％を超えることはない。
【0331】
セロトニン及びオピオイド受容体機能性アッセイ。
５－ＨＴ及びオピオイド受容体での機能性アッセイスクリーニングを、同じ化合物希釈物及び３８４ウェル形式のハイスループットアッセイプラットフォームを使用して並行に実施する。マウス５－ＨＴ２Ａ受容体について述べた場合を除き、受容体のすべてのヒトアイソフォームでの活性を評価するためにアッセイを使用する。ｐｃＤＮＡベクターにおける受容体コンストラクトを、少しの修飾を伴うＰｒｅｓｔｏ－Ｔａｎｇｏ ＧＰＣＲライブラリ３９から生成する。式Ｉ及び／または式Ｖのすべての試験化合物を薬物緩衝液（ＨＢＳＳ、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４（０．１％ウシ血清アルブミン及び０．０１％アスコルビン酸が補充されている））に連続希釈し、ＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａ自動化ディスペンサーヘッド（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して３８４ウェルアッセイプレートに分注する。すべてのプレートは、陽性対照、例えば、５－ＨＴ（すべての５－ＨＴ受容体について）、ＤＡＤＬＥ（ＤＯＲ）、サルビノリンＡ（ＫＯＲ）、及びＤＡＭＧＯ（ＭＯＲ）を含む。５－ＨＴ２Ａ、５－ＨＴ２Ｂ、及び５－ＨＴ２ＣのＧｑ媒介カルシウム流機能の測定のため、ＨＥＫ Ｆｌｐ－Ｉｎ ２９３、Ｔ－Ｒｅｘ安定細胞株（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）にＦｌｕｏ－４色素を１時間ロードし、化合物で刺激し、２５℃でＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａシステムでベースライン（０～１０秒）及びピークのベース蛍光に対する倍率（５分）について読み取る。５－ＨＴ６Ｇｓ及び５－ＨＴ７ａ機能性アッセイの測定のため、媒介されたｃＡＭＰ蓄積を、２５℃での薬物インキュベート中に１５分でＭｉｃｒｏｂｅｔａ Ｔｒｉｌｕｘ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で発光を測定する、ＨＥＫＴ細胞におけるスプリットルシフェラーゼＧｌｏＳｅｎｓｏｒアッセイを使用して検出する。５－ＨＴ１Ａ、５－ＨＴ１Ｂ、５－ＨＴ１Ｆ、ＭＯＲ、ＫＯＲ及びＤＯＲ機能性アッセイのため、Ｇｉ／ｏ媒介ｃＡＭＰ阻害を、０．３μＭイソプロテレノール（５－ＨＴ１Ａ、５－ＨＴ１Ｂ、５－ＨＴ１Ｆ）または１μＭフォルスコリン（ＭＯＲ、ＫＯＲ及びＤＯＲ）のいずれかと組み合わせて内因性ｃＡＭＰ蓄積を刺激することを除いて上記のものと同様に行われる、ＨＥＫＴ細胞におけるスプリットルシフェラーゼＧｌｏＳｅｎｓｏｒアッセイを使用して検出する。５－ＨＴ１Ｄ、５－ＨＴ１Ｅ、５－ＨＴ４、及び５－ＨＴ５Ａ機能性アッセイの測定のため、β－アレスチン２動員を、少しの改変を伴って先行記載されるように、タバコエッチウイルス（ＴＥＶ）融合βアレスチン２を発現するＨＴＬＡ細胞を使用してタンゴアッセイよって測定する。細胞株は認証されていないが、マイコプラズマを含有しないものを購入し、マイコプラズマ汚染について試験する。すべてのアッセイについてのデータをプロットし、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍにおける「ｌｏｇ（アゴニスト）対反応」を使用して非線形回帰を実施して、有効性の推定値（Ｅｍａｘ及び最大半数有効濃度（ＥＣ５０））を得る。
５－ＨＴ及びオピオイド受容体での機能性アッセイスクリーニングを、同じ化合物希釈物及び３８４ウェル形式のハイスループットアッセイプラットフォームを使用して並行に実施する。マウス５－ＨＴ２Ａ受容体について述べた場合を除き、受容体のすべてのヒトアイソフォームでの活性を評価するためにアッセイを使用する。ｐｃＤＮＡベクターにおける受容体コンストラクトを、少しの修飾を伴うＰｒｅｓｔｏ－Ｔａｎｇｏ ＧＰＣＲライブラリ３９から生成する。式Ｉ及び／または式Ｖのすべての試験化合物を薬物緩衝液（ＨＢＳＳ、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４（０．１％ウシ血清アルブミン及び０．０１％アスコルビン酸が補充されている））に連続希釈し、ＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａ自動化ディスペンサーヘッド（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して３８４ウェルアッセイプレートに分注する。すべてのプレートは、陽性対照、例えば、５－ＨＴ（すべての５－ＨＴ受容体について）、ＤＡＤＬＥ（ＤＯＲ）、サルビノリンＡ（ＫＯＲ）、及びＤＡＭＧＯ（ＭＯＲ）を含む。５－ＨＴ２Ａ、５－ＨＴ２Ｂ、及び５－ＨＴ２ＣのＧｑ媒介カルシウム流機能の測定のため、ＨＥＫ Ｆｌｐ－Ｉｎ ２９３、Ｔ－Ｒｅｘ安定細胞株（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）にＦｌｕｏ－４色素を１時間ロードし、化合物で刺激し、２５℃でＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａシステムでベースライン（０～１０秒）及びピークのベース蛍光に対する倍率（５分）について読み取る。５－ＨＴ６Ｇｓ及び５－ＨＴ７ａ機能性アッセイの測定のため、媒介されたｃＡＭＰ蓄積を、２５℃での薬物インキュベート中に１５分でＭｉｃｒｏｂｅｔａ Ｔｒｉｌｕｘ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で発光を測定する、ＨＥＫＴ細胞におけるスプリットルシフェラーゼＧｌｏＳｅｎｓｏｒアッセイを使用して検出する。５－ＨＴ１Ａ、５－ＨＴ１Ｂ、５－ＨＴ１Ｆ、ＭＯＲ、ＫＯＲ及びＤＯＲ機能性アッセイのため、Ｇｉ／ｏ媒介ｃＡＭＰ阻害を、０．３μＭイソプロテレノール（５－ＨＴ１Ａ、５－ＨＴ１Ｂ、５－ＨＴ１Ｆ）または１μＭフォルスコリン（ＭＯＲ、ＫＯＲ及びＤＯＲ）のいずれかと組み合わせて内因性ｃＡＭＰ蓄積を刺激することを除いて上記のものと同様に行われる、ＨＥＫＴ細胞におけるスプリットルシフェラーゼＧｌｏＳｅｎｓｏｒアッセイを使用して検出する。５－ＨＴ１Ｄ、５－ＨＴ１Ｅ、５－ＨＴ４、及び５－ＨＴ５Ａ機能性アッセイの測定のため、β－アレスチン２動員を、少しの改変を伴って先行記載されるように、タバコエッチウイルス（ＴＥＶ）融合βアレスチン２を発現するＨＴＬＡ細胞を使用してタンゴアッセイよって測定する。細胞株は認証されていないが、マイコプラズマを含有しないものを購入し、マイコプラズマ汚染について試験する。すべてのアッセイについてのデータをプロットし、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍにおける「ｌｏｇ（アゴニスト）対反応」を使用して非線形回帰を実施して、有効性の推定値（Ｅｍａｘ及び最大半数有効濃度（ＥＣ５０））を得る。
【0332】
薬物動態研究。
雄及び雌のＣ５７／ＢＬ６Ｊマウス（１２週齢）に、５０ｍｇ ｋｇ－１、１０ｍｇ ｋｇ－１または１ｍｇ ｋｇ－１のいずれかの用量で静脈注入を介して式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を投与する。マウスを、注入から１５分または３時間後に頸椎脱臼によって安楽死させる。２匹の雄及び２匹の雌を用量及び時点につき使用する。脳及び肝臓を収集し、液体窒素中で瞬間凍結し、メタボロミック処理まで－８０℃で保存する。全脳及び肝臓切片を完全に乾燥するまで一晩凍結乾燥させ、次いで５０秒間１，５００ｒｐｍでＧｅｎｏＧｒｉｎｄｅｒを使用して３．２ｍｍの直径のステンレス鋼ビーズでホモジナイズする。次いで粉砕した組織を２２５μｌの低温メタノール、１９０μｌの水、７５０μｌのメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）を使用して抽出する。７つの方法ブランク及び７つの品質コントロールサンプル（プールされたヒト血清、ＢｉｏＩＶＴ）を同時にサンプルとして抽出する。ＭＴＢＥの非極性画分を真空下で乾燥させ、内部標準として１－シクロヘキシルドデカン酸ウレアを含有する６０μｌの９０：１０（ｖ／ｖ）のメタノール：トルエン中で再構成する。次いでサンプルをボルテックスし、超音波処理し、遠心分離してから分析する。
雄及び雌のＣ５７／ＢＬ６Ｊマウス（１２週齢）に、５０ｍｇ ｋｇ－１、１０ｍｇ ｋｇ－１または１ｍｇ ｋｇ－１のいずれかの用量で静脈注入を介して式Ｉ及び／または式Ｖの化合物を投与する。マウスを、注入から１５分または３時間後に頸椎脱臼によって安楽死させる。２匹の雄及び２匹の雌を用量及び時点につき使用する。脳及び肝臓を収集し、液体窒素中で瞬間凍結し、メタボロミック処理まで－８０℃で保存する。全脳及び肝臓切片を完全に乾燥するまで一晩凍結乾燥させ、次いで５０秒間１，５００ｒｐｍでＧｅｎｏＧｒｉｎｄｅｒを使用して３．２ｍｍの直径のステンレス鋼ビーズでホモジナイズする。次いで粉砕した組織を２２５μｌの低温メタノール、１９０μｌの水、７５０μｌのメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）を使用して抽出する。７つの方法ブランク及び７つの品質コントロールサンプル（プールされたヒト血清、ＢｉｏＩＶＴ）を同時にサンプルとして抽出する。ＭＴＢＥの非極性画分を真空下で乾燥させ、内部標準として１－シクロヘキシルドデカン酸ウレアを含有する６０μｌの９０：１０（ｖ／ｖ）のメタノール：トルエン中で再構成する。次いでサンプルをボルテックスし、超音波処理し、遠心分離してから分析する。
【0333】
肝臓及び脳における試験化合物の分析のため、サンプルを方法ブランクでの注入前に無作為化し、品質コントロールサンプルを１０個の研究サンプル毎の間で分析する。６点較正曲線を、ブランク注入を使用したカラム平衡化の後、次いですべての研究サンプルの後に分析する。ブランクを較正曲線後に注入して、試験化合物のいずれもカラムに保持されず、サンプルにキャリーオーバーされないことを確保する。再構成したサンプル（５μｌ）を、ＴＳＱ Ａｌｔｉｓ三連四重極質量分析計（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）に連結されたＶａｎｑｕｉｓｈ ＵＨＰＬＣを使用してＡｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＣＳＨ Ｃ１８ ＶａｎＧｕａｒｄプレカラム（Ｗａｔｅｒｓ）を有するＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＣＳＨ Ｃ１８カラム（１００ｍｍ×２．１ｍｍ、１．７μｍの粒子サイズ）に注入する。移動相Ａは、１０ｍＭギ酸アンモニウム及び０．１％ギ酸を有する６０：４０ｖ／ｖのアセトニトリル／水からなる。移動相Ｂは、１０ｍＭギ酸アンモニウム及び０．１％ギ酸を有する９０：１０ｖ／ｖのイソプロパノール／アセトニトリルからなる。グラジエントを１５％のＢで０～２分；３０％のＢで２～２．５分；４８％のＢで２．５～４．５分；９９％のＢで４．５～７．３分；１５％のＢで７．３～１０分実行する。流速は０．６００ｍｌ／分であり、カラムを６５℃に加熱する。質量分析計条件を、直接的注入による標的化合物について最適化する。試験化合物のために最適化された衝突エネルギー、ソースフラグメンテーション、及び高周波を用いて、上位５イオンについて選択された反応モニタリングを実施する。データをＴｒａｃｅＦｉｎｄｅｒ ４．１（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で処理する。器官重量を報告する。器官の重量で除算された器官全体における標的化合物のモルの経験的に決定された数値を使用して脳における濃度を計算する。
【0334】
５－ＨＴ受容体機能性アッセイ。
Ｏｌｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．，２０２０ Ａｕｇ．；１６（８）：８４１－４９（その全体がすべての目的のために参照により本明細書に組み込まれる）に記載のそれらの方法を含む、セロトニン受容体活性化を測定するための様々なアッセイが当業者に知られている。本明細書に記載のアッセイは、５－ＨＴ１Ａ、５－ＨＴ２Ａ、５－ＨＴ２Ｂ、及び５－ＨＴ２Ｃを含む、本明細書に記載のセロトニン受容体サブタイプのいずれかの機能的活性を測定するめに利用され得る。所定の実施形態では、セロトニン（５－ヒドロキシトリプタミン）を参照化合物として使用する。
Ｏｌｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．，２０２０ Ａｕｇ．；１６（８）：８４１－４９（その全体がすべての目的のために参照により本明細書に組み込まれる）に記載のそれらの方法を含む、セロトニン受容体活性化を測定するための様々なアッセイが当業者に知られている。本明細書に記載のアッセイは、５－ＨＴ１Ａ、５－ＨＴ２Ａ、５－ＨＴ２Ｂ、及び５－ＨＴ２Ｃを含む、本明細書に記載のセロトニン受容体サブタイプのいずれかの機能的活性を測定するめに利用され得る。所定の実施形態では、セロトニン（５－ヒドロキシトリプタミン）を参照化合物として使用する。
【0335】
細胞培養
１０％ＦＢＳ、１００単位／ｍＬペニシリン、及び１００μｇ／ｍＬストレプトマイシン（Ｇｉｂｃｏ－ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）を含有するＤＭＥＭ培地において加湿雰囲気中で３７℃及び５％ＣＯ２でＨＥＫ２９３Ｔ細胞を維持、継代、及びトランスフェクションする。トランスフェクション後、細胞は、ＢＲＥＴ２、カルシウム、及びＧｌｏＳｅｎｓｏｒアッセイのために１％の透析されたＦＢＳ、１００単位／ｍＬペニシリン、及び１００μｇ／ｍＬストレプトマイシンを含有するＤＭＥＭに播種する。
１０％ＦＢＳ、１００単位／ｍＬペニシリン、及び１００μｇ／ｍＬストレプトマイシン（Ｇｉｂｃｏ－ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）を含有するＤＭＥＭ培地において加湿雰囲気中で３７℃及び５％ＣＯ２でＨＥＫ２９３Ｔ細胞を維持、継代、及びトランスフェクションする。トランスフェクション後、細胞は、ＢＲＥＴ２、カルシウム、及びＧｌｏＳｅｎｓｏｒアッセイのために１％の透析されたＦＢＳ、１００単位／ｍＬペニシリン、及び１００μｇ／ｍＬストレプトマイシンを含有するＤＭＥＭに播種する。
【0336】
ＢＲＥＴ２アッセイ
細胞を、６ウェル皿において７００，０００～８００，０００細胞／ウェルの密度で、または１０ｃｍ皿において７～８百万細胞／皿のいずれかで播種する。細胞を、１：１：１：１の受容体：Ｇα－ＲＬｕｃ８：Ｇβ：Ｇγ－ＧＦＰ２のＤＮＡ比（６ウェル皿の場合は１００ｎｇ／コンストラクト、１０ｃｍ皿の場合は７５０ｎｇ／コンストラクト）を使用して２～４時間後にトランスフェクションする（Ｇβ１－４－のエタノール供沈殿混合物をその通常の比の２倍（１：１：２：１）で使用するＧγ－ＧＦＰ２スクリーンを除く）。Ｔｒａｎｓｉｔ ２０２０（Ｍｉｒｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）を、ＯｐｔｉＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ－ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）中の３μＬのＴｒａｎｓｉｔ／μｇ ＤＮＡの比で１０ｎｇＤＮＡ／μＬのＯｐｔｉＭＥＭの濃度でＤＮＡを複合体化するために使用する。翌日、細胞を、Ｖｅｒｓｅｎｅ（０．１Ｍ ＰＢＳ＋０．５ｍＭ ＥＤＴＡ、ｐＨ７．４）を使用してプレートから採取し、ポリ－Ｄ－リジン被覆白色透明底９６ウェルアッセイプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ－Ｏｎｅ，Ｍｏｎｒｏｅ，ＮＣ）において３０，０００～５０，０００細胞／ウェルの密度で播種する。
細胞を、６ウェル皿において７００，０００～８００，０００細胞／ウェルの密度で、または１０ｃｍ皿において７～８百万細胞／皿のいずれかで播種する。細胞を、１：１：１：１の受容体：Ｇα－ＲＬｕｃ８：Ｇβ：Ｇγ－ＧＦＰ２のＤＮＡ比（６ウェル皿の場合は１００ｎｇ／コンストラクト、１０ｃｍ皿の場合は７５０ｎｇ／コンストラクト）を使用して２～４時間後にトランスフェクションする（Ｇβ１－４－のエタノール供沈殿混合物をその通常の比の２倍（１：１：２：１）で使用するＧγ－ＧＦＰ２スクリーンを除く）。Ｔｒａｎｓｉｔ ２０２０（Ｍｉｒｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）を、ＯｐｔｉＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ－ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）中の３μＬのＴｒａｎｓｉｔ／μｇ ＤＮＡの比で１０ｎｇＤＮＡ／μＬのＯｐｔｉＭＥＭの濃度でＤＮＡを複合体化するために使用する。翌日、細胞を、Ｖｅｒｓｅｎｅ（０．１Ｍ ＰＢＳ＋０．５ｍＭ ＥＤＴＡ、ｐＨ７．４）を使用してプレートから採取し、ポリ－Ｄ－リジン被覆白色透明底９６ウェルアッセイプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ－Ｏｎｅ，Ｍｏｎｒｏｅ，ＮＣ）において３０，０００～５０，０００細胞／ウェルの密度で播種する。
【0337】
９６ウェルアッセイプレートにおける播種の１日後、白色の裏張り（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）をプレート底に貼付し、成長培地を慎重に吸引し、６０μＬのアッセイ緩衝液（１ｘＨＢＳＳ＋２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）で直ちに置き換え、続いて新たに調製された５０μＭセレンテラジン４００ａ（Ｎａｎｏｌｉｇｈｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｐｉｎｅｔｏｐ，ＡＺ）を１０μＬ添加する。５分の平衡化期間の後、細胞を３０μＬの薬物でさらに５分間処理する。プレートを次いで、３９５ｎｍ（ＲＬｕｃ８－セレンテラジン４００ａ）及び５１０ｎｍ（ＧＦＰ２）の発光フィルターを有するＬＢ９４０ Ｍｉｔｈｒａｓプレートリーダー（Ｂｅｒｔｈｏｌｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｏａｋ Ｒｉｄｇｅ，ＴＮ）で１秒／ウェルの積分時間で読み取る。プレートを６回連続で読み取り、６回の読み取りからの測定結果をすべての分析において使用する。ＢＲＥＴ２比は、ＲＬｕｃ８発光に対するＧＦＰ２発光の比として計算される。
【0338】
カルシウム動員アッセイ
細胞を、ＢＲＥＴ２プロトコルに記載されているように１０ｃｍプレートに播種し、受容体（１μｇ）及びＧα－サブユニット（１μｇ）ｃＤＮＡでコトランスフェクションする。翌日、細胞を、ポリ－Ｄ－リジン被覆黒色透明底３８４ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ－Ｏｎｅ，Ｍｏｎｒｏｅ，ＮＣ）において１５，０００細胞／ウェルで播種する。翌日、成長培地を吸引し、１ｘＦｌｕｏ－４ Ｄｉｒｅｃｔ Ｃａｌｃｉｕｍ Ｄｙｅ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）を含有する２０μＬのアッセイ緩衝液に置き換え、６０分間３７℃でインキュベートする（ＣＯ２なし）。プレートを１０分間暗所で室温としてから、ＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａ（登録商標）液体取り扱いロボット及びプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓａｎ Ｊｏｓｅ，ＣＡ）に搭載する。ベースライン蛍光測定結果を１０秒間取得し、続いてロボット薬物添加（１０μＬ）及び６０秒の測定（１測定／秒）を行う。アンタゴニストアッセイのため、細胞を、まずアンタゴニストで処理し、暗所で室温で１０分間維持してから、ＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａ（登録商標）ロボットによってアゴニストを添加する。この時間の間の最大反応を、カルシウムトランジェントの振幅を計算するために使用する。測定結果を、コンストラクトについての最大シグナル振幅のパーセンテージとして分析する。
細胞を、ＢＲＥＴ２プロトコルに記載されているように１０ｃｍプレートに播種し、受容体（１μｇ）及びＧα－サブユニット（１μｇ）ｃＤＮＡでコトランスフェクションする。翌日、細胞を、ポリ－Ｄ－リジン被覆黒色透明底３８４ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ－Ｏｎｅ，Ｍｏｎｒｏｅ，ＮＣ）において１５，０００細胞／ウェルで播種する。翌日、成長培地を吸引し、１ｘＦｌｕｏ－４ Ｄｉｒｅｃｔ Ｃａｌｃｉｕｍ Ｄｙｅ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）を含有する２０μＬのアッセイ緩衝液に置き換え、６０分間３７℃でインキュベートする（ＣＯ２なし）。プレートを１０分間暗所で室温としてから、ＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａ（登録商標）液体取り扱いロボット及びプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓａｎ Ｊｏｓｅ，ＣＡ）に搭載する。ベースライン蛍光測定結果を１０秒間取得し、続いてロボット薬物添加（１０μＬ）及び６０秒の測定（１測定／秒）を行う。アンタゴニストアッセイのため、細胞を、まずアンタゴニストで処理し、暗所で室温で１０分間維持してから、ＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａ（登録商標）ロボットによってアゴニストを添加する。この時間の間の最大反応を、カルシウムトランジェントの振幅を計算するために使用する。測定結果を、コンストラクトについての最大シグナル振幅のパーセンテージとして分析する。
【0339】
Ｇｌｏｓｅｎｓｏｒ ｃＡＭＰアッセイ
細胞を先行記載されているように１０ｃｍプレートに播種する。細胞を、Ｇｌｏｓｅｎｓｏｒレポーター（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）、受容体、及びＧα－サブユニットのためのｃＤＮＡをコードするプラスミドを２：１：１の比（２μｇ：１μｇ：１μｇ）でトランスフェクションする。翌日、細胞を、黒色透明底３８４ウェル白色プレートに播種する。アッセイの日に培地の吸入後、細胞を、アッセイ緩衝液中で新たに調製された２０μＬの５ｍＭルシフェリン基質（ＧｏｌｄＢｉｏ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）と６０分間３７℃でインキュベートする。Ｇαｓ活性のため、１０μＬの薬物を、ＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａ（登録商標）液体取り扱いロボットを使用して添加し、０．５秒のシグナル積分時間でＳｐｅｃｔｒａｍａｘ発光プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓａｎ Ｊｏｓｅ，ＣＡ）において１５分後に読み取る。Ｇαｉ活性のため、１０μＬの薬物を１５分のインキュベート期間のために添加する。その後、１０μＬのイソプロテレノール（２００ｎＭの最終濃度）を添加し、さらに１５分インキュベートしてから読み取る。
細胞を先行記載されているように１０ｃｍプレートに播種する。細胞を、Ｇｌｏｓｅｎｓｏｒレポーター（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）、受容体、及びＧα－サブユニットのためのｃＤＮＡをコードするプラスミドを２：１：１の比（２μｇ：１μｇ：１μｇ）でトランスフェクションする。翌日、細胞を、黒色透明底３８４ウェル白色プレートに播種する。アッセイの日に培地の吸入後、細胞を、アッセイ緩衝液中で新たに調製された２０μＬの５ｍＭルシフェリン基質（ＧｏｌｄＢｉｏ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）と６０分間３７℃でインキュベートする。Ｇαｓ活性のため、１０μＬの薬物を、ＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａ（登録商標）液体取り扱いロボットを使用して添加し、０．５秒のシグナル積分時間でＳｐｅｃｔｒａｍａｘ発光プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓａｎ Ｊｏｓｅ，ＣＡ）において１５分後に読み取る。Ｇαｉ活性のため、１０μＬの薬物を１５分のインキュベート期間のために添加する。その後、１０μＬのイソプロテレノール（２００ｎＭの最終濃度）を添加し、さらに１５分インキュベートしてから読み取る。
【0340】
例示的な実施形態
実施形態１：式Ｉの化合物：
（式中、
グループＡは、セロトニン作動薬を含む第１の活性化合物の残基であり；
グループＢは、第２の活性化合物の残基であり；
Ｌは、グループＡとグループＢの間の共有結合である）
ならびにその塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグ。
実施形態１：式Ｉの化合物：
【化34】
グループＡは、セロトニン作動薬を含む第１の活性化合物の残基であり；
グループＢは、第２の活性化合物の残基であり；
Ｌは、グループＡとグループＢの間の共有結合である）
ならびにその塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグ。
【0341】
実施形態２：グループＡまたはグループＢのうちの少なくとも１つが、式ＩＩ及びＩＩＩから選択されるセロトニン作動薬：
（式中、
Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、またはＹは、Ｘ及びそれらの間の窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し；
Ｗ１は、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、Ｓｅ、Ｓｅ（Ｏ）、及びＳｅＯ２から選択され；
Ｗ２は、－ＣＤ２－、－ＣＨＤ－、－（ＣＤ２）２－、－ＣＨ２－、及び－（ＣＨ２）２－から選択され；
Ｚ４は、Ｎ及びＣＲ４から選択され；
Ｚ５は、Ｎ及びＣＲ５から選択され；
Ｚ６は、Ｎ及びＣＲ６から選択され；
Ｚ７は、Ｎ及びＣＲ７から選択され；
Ｒ１は、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＯＲ８、及び－ＳＯ２Ｒ８から選択され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、重水素、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、ハロ、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、またはＹは、非存在であり、Ｒ３は、それが結合した炭素及びＸが結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し、またはＹは、非存在であり、Ｒ２は、それが結合した炭素及びＸが結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ハロ、ヒドロキシル、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ８は、独立して、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択される）
ならびにその塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグの残基である、実施形態１の化合物。
【化35】
Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、またはＹは、Ｘ及びそれらの間の窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し；
Ｗ１は、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、Ｓｅ、Ｓｅ（Ｏ）、及びＳｅＯ２から選択され；
Ｗ２は、－ＣＤ２－、－ＣＨＤ－、－（ＣＤ２）２－、－ＣＨ２－、及び－（ＣＨ２）２－から選択され；
Ｚ４は、Ｎ及びＣＲ４から選択され；
Ｚ５は、Ｎ及びＣＲ５から選択され；
Ｚ６は、Ｎ及びＣＲ６から選択され；
Ｚ７は、Ｎ及びＣＲ７から選択され；
Ｒ１は、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＯＲ８、及び－ＳＯ２Ｒ８から選択され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、重水素、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、ハロ、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、またはＹは、非存在であり、Ｒ３は、それが結合した炭素及びＸが結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し、またはＹは、非存在であり、Ｒ２は、それが結合した炭素及びＸが結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ハロ、ヒドロキシル、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ８は、独立して、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択される）
ならびにその塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグの残基である、実施形態１の化合物。
【0342】
実施形態３：Ｒ３及びＲ３’が、各出現について、水素である、実施形態２に記載の化合物。
【0343】
実施形態４：各出現におけるＸ及びＹが、独立して、Ｃ１－Ｃ８アルキルから選択される、実施形態２または３に記載の化合物。
【0344】
実施形態５：Ｘが、メチルである、実施形態４に記載の化合物。
【0345】
実施形態６：Ｘが、エチルである、実施形態４に記載の化合物。
【0346】
実施形態７：Ｘが、ｎ－プロピルである、実施形態４に記載の化合物。
【0347】
実施形態８：Ｘが、イソプロピルである、実施形態４に記載の化合物。
【0348】
実施形態９：Ｘが、水素である、実施形態２～３のいずれか１つに記載の化合物。
【0349】
実施形態１０：Ｙが、メチルである、実施形態２～９のいずれか１つに記載の化合物。
【0350】
実施形態１１：Ｙが、エチルである、実施形態２～９のいずれか１つに記載の化合物。
【0351】
実施形態１２：Ｙが、ｎ－プロピルである、実施形態２～９のいずれか１つに記載の化合物。
【0352】
実施形態１３：Ｙが、イソプロピルである、実施形態２～９のいずれか１つに記載の化合物。
【0353】
実施形態１４：Ｗ２が、各出現について、独立して、－ＣＤ２、－ＣＨＤ－、及び－ＣＨ２－から選択される、実施形態２～１３のいずれか１つに記載の化合物。
【0354】
実施形態１５：Ｒ２が、各出現について、水素である、実施形態２～１４のいずれか１つに記載の化合物。
【0355】
実施形態１６：各出現におけるＲ３及びＲ３’が、独立して、水素、重水素、及びＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、実施形態２及び４～１５のいずれか１つに記載の化合物。
【0356】
実施形態１７：Ｒ３及びＲ３’が、それぞれ独立して、メチル及び水素から選択される、実施形態１６に記載の化合物。
【0357】
実施形態１８：Ｒ７が、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、実施形態２～１７のいずれか１つに記載の化合物。
【0358】
実施形態１９：Ｒ７が、メチルである、実施形態１８に記載の化合物。
【0359】
実施形態２０：Ｒ７が、水素である、実施形態１８に記載の化合物。
【0360】
実施形態２１：Ｒ６が、水素、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、及びハロから選択される、実施形態２～２０のいずれか１つに記載の化合物。
【0361】
実施形態２２：Ｒ６が、ハロ及びメトキシから選択される、実施形態２１に記載の化合物。
【0362】
実施形態２３：Ｒ６が、フルオロである、実施形態２１に記載の化合物。
【0363】
実施形態２４：Ｒ６が、クロロである、実施形態２１に記載の化合物。
【0364】
実施形態２５：Ｒ６が、ブロモである、実施形態２１に記載の化合物。
【0365】
実施形態２６：Ｒ４及びＲ５のうちの少なくとも１つが、ヒドロキシルである、実施形態２～２５のいずれか１つに記載の化合物。
【0366】
実施形態２７：リンカー「Ｌ」が、ヒドロキシル基を介して式ＩＩの化合物の残基に連結される、実施形態２６に記載の化合物。
【0367】
実施形態２８：Ｚ６が、Ｎである、実施形態２～２１及び２６～２７のいずれか１つに記載の化合物。
【0368】
実施形態２９：Ｚ７が、Ｎである、実施形態２～１７及び２１～２８のいずれか１つに記載の化合物。
【0369】
実施形態３０：Ｗ１が、ＮＲ１である、実施形態２～２９のいずれか１つに記載の化合物。
【0370】
実施形態３１：Ｗ１が、Ｏである、実施形態２～２９のいずれか１つに記載の化合物。
【0371】
実施形態３２：Ｗ１が、Ｓである、実施形態２～２９のいずれか１つに記載の化合物。
【0372】
実施形態３３：Ｗ１が、Ｓｅである、実施形態２～２９のいずれか１つに記載の化合物。
【0373】
実施形態３４：グループＡが、式ＩＩの化合物の残基である、請求項２～３３のいずれか１項に記載の化合物。
【0374】
実施形態３５：グループＡが、式ＩＩＩの化合物の残基である、請求項２～３３のいずれか１項に記載の化合物。
【0375】
実施形態３６：グループＢが、カンナビノイドの残基である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
【0376】
実施形態３７：前記カンナビノイドが、デルタ－８－ＴＨＣ、デルタ－９－ＴＨＣ、ＴＨＣＡ、ＴＨＣＶ、ＴＨＣＶＡ、ＣＢＣ、ＣＢＣＡ、ＣＢＣＶ、ＣＢＣＶＡ、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、ＣＢＤＶ、ＣＢＤＶＡ、ＣＢＧ、ＣＢＧＡ、ＣＢＧＶ、及びＣＢＧＶＡから選択される、実施形態３６の化合物。
【0377】
実施形態３８：グループＢが、セロトニン受容体５－ＨＴ２Ａアゴニストである活性化合物の残基である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
【0378】
実施形態３９：前記セロトニン受容体５－ＨＴ１Ａアゴニストが、完全アゴニストである、実施形態３８に記載の化合物。
【0379】
実施形態４０：前記セロトニン受容体５－ＨＴ１Ａアゴニストが、式ＩＩの化合物である、実施形態３８～３９のいずれか１つに記載の化合物。
【0380】
実施形態４１：前記セロトニン受容体５－ＨＴ２Ａアゴニストが、ブスピロン（８－［４－（４－ピリミジン－２－イルピペラジン－１－イル）ブチル］－８－アザスピロ［４．５］デカン－７，９－ジオン）、５－ＯＨ－ブスピロン、６－ＯＨ－ブスピロン、タンドスピロン（（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ，７Ｓ）－４－｛４－［４－（ピリミジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］ブチル｝－４－アザトリシクロ［５．２．１．０２，６］デカン－３，５－ジオン）、ゲピロン（４，４－ジメチル－１－［４－（４－ピリミジン－２－イルピペラジン－１－イル）ブチル］ピペリジン－２，６－ジオン）、アルネスピロン（（＋）－４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－イル］－プロピルアミノ］ブチル］－８－アザスピロ［４．５］デカン－－７，９－ジオン）、ビノスピロン（８－［２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－２－イルメチルアミノ）エチル］－８－アザスピロ［４．５］－デカン－７，９－ジオン）、イプサピロン（９，９－ジオキソ－８－［４－（４－ピリミジン－２－イルピペラジン－１－イル）ブチル］－９．ラムダ．６－チア－８－アザビシクロ［４．３．０］ノナ－１，３，５－トリエン－７－オン）、ペロスピロン（３ａＲ，７ａＳ）－２－｛４－［４－（１，２－ベンゾイソチアゾール－３－イル）ピペラジン－１－イル］ブチル｝ヘキサヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１，３（２Ｈ）－ジオン、ベフィラドール（Ｆ－１３，６４０）（３－クロロ－４－フルオロフェニル－［４－フルオロ－４－（［（５－メチルピリジン－２－イル）メチルアミノ］メチル）ピペリジン－１－イル］メタノン、レピノタン（（Ｒ）－（－）－２－［４－［（クロマン－２－イルメチル）－アミノ］－ブチル］－１，１－ジオキソ－ベンゾ［ｄ］イソチアゾロン）、ピクロゾタン（３－クロロ－４－［４－［４－（２－ピリジニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－１－イル］ブチル］－１，４－－ベンゾキサゼピン－５（４Ｈ）－オン）、オセモゾタン（５－（３－［（（２Ｓ）－１，４－ベンゾジオキサン－２－イルメチル）アミノ］プロポキシ）－１，３－ベンゾジオキソール）、フレシノキサン（４－フルオロ－Ｎ－［２－［４－［（３Ｓ）－３－（ヒドロキシメチル）－２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－８－イル］ピペラジン－１－イル］エチル］ベンズアミド）、フリバンセリン（１－（２－｛４－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン－１－イル｝エチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－－ベンゾイミダゾール－２－オン）、８－ＯＨ－ＤＰＡＴ（７－（ジプロピルアミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－オール）、及びサリゾタン（ＥＭＤ－１２８，１３０）（１－［（２Ｒ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］－Ｎ－（［５－（４－フルオロフェニル）ピリジン－３－イル］メチル）メタンアミン）から選択される、実施形態３８に記載の化合物。
【0381】
実施形態４２：前記式Ｉの化合物が、式ＩＡの化合物である実施形態１～３５及び３８～４０のいずれか１つに記載の化合物：
【化36】
【0382】
実施形態４３：前記式Ｉの化合物が、式ＩＢの化合物である実施形態１～３５、３８～４０及び４２のいずれか１つに記載の化合物：
【化37】
【0383】
実施形態４４：前記リンカー「Ｌ」が、式ＩＶから選択される、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物：
（式中、
各出現におけるＬ１及びＬ５は、独立して、共有結合、Ｏ、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ２及びＬ４は、独立して、Ｏ、Ｃ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ３は、独立して、Ｏ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｃ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｒ１０）＝Ｃ（Ｒ１０）、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクリルから選択され；
各出現におけるＲ１０は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ＮＯ２、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、ハロ、ヒドロキシル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、－ＯＳＯ２Ｒ８、及び式ＩＶＢの残基：
から選択され、
Ｒ８は、独立して、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
Ｒ９は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各出現におけるｎ、ｐ、及びｑは、０～１０から独立して選択される整数である）。
【化38】
各出現におけるＬ１及びＬ５は、独立して、共有結合、Ｏ、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ２及びＬ４は、独立して、Ｏ、Ｃ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ３は、独立して、Ｏ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｃ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｒ１０）＝Ｃ（Ｒ１０）、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクリルから選択され；
各出現におけるＲ１０は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ＮＯ２、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、ハロ、ヒドロキシル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、－ＯＳＯ２Ｒ８、及び式ＩＶＢの残基：
【化39】
Ｒ８は、独立して、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
Ｒ９は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各出現におけるｎ、ｐ、及びｑは、０～１０から独立して選択される整数である）。
【0384】
実施形態４５：Ｌ１及びＬ５が、Ｏである、実施形態４４に記載の化合物。
【0385】
実施形態４６：Ｌ２及びＬ４が、各出現について、独立して、Ｏ及びＣ（Ｒ１０）２から選択される、実施形態４４～４５のいずれか１つに記載の化合物。
【0386】
実施形態４７：Ｒ１０が、各出現について、独立して、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、実施形態４４～４６のいずれか１つに記載の化合物。
【0387】
実施形態４８：ｎ及びｑが、１、２、３、及び４から独立して選択される整数である、実施形態４４～４７のいずれか１つに記載の化合物。
【0388】
実施形態４９：各出現におけるＬ３が、独立して、Ｏ、Ｓ、及びＣ（Ｒ１０）２から選択される、実施形態４４～４８のいずれか１つに記載の化合物。
【0389】
実施形態５０：Ｒ１０が、各出現にについて、水素である、実施形態４４～４９のいずれか１つに記載の化合物。
【0390】
実施形態５１：ｐが、１、２、３及び４から選択される整数である、実施形態４４～５０のいずれか１つに記載の化合物。
【0391】
実施形態５２：グループＢが、ブスピロンエノラート、６－ＯＨ－ブスピロンまたは８－ＯＨ－ＤＰＡＴの残基である、実施形態２～３５、４２、及び４４～５１のいずれか１つに記載の化合物。
【0392】
実施形態５３：前記化合物が、以下から選択される、実施形態５２に記載の化合物：
【化40】
【0393】
実施形態５４：前記化合物が、式ＩＦから選択されるＤｉｐｓｉｌｏｃｉｎ（商標）アナログである、実施形態４２～５１に記載の化合物：
【化41】
【0394】
実施形態５５：前記化合物が、塩である、実施形態１～５４のいずれか１つに記載の化合物。
【0395】
実施形態５６：前記化合物が、結晶性である、実施形態１～５５のいずれか１つに記載の化合物。
【0396】
実施形態５７：実施形態１～５６及び６２～１１７のいずれか１つに記載の化合物ならびに賦形剤を含む、それらから本質的になる、またはそれらからなる、組成物。
【0397】
実施形態５８：前記組成物が、治療的有効量の実施形態１～５６及び６２～１１７のいずれか１つに記載の化合物ならびに薬学的に許容される賦形剤を含む、それらから本質的になる、またはそれらからなる、薬学的組成物である、実施形態５７に記載の組成物。
【0398】
実施形態５９：精神障害を予防または処置する方法であって、治療的有効量の実施形態１～５６及び６２～１１７のいずれか１つに記載の化合物、または実施形態５７～５８のいずれか１つに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
【0399】
実施形態６０：炎症及び／または疼痛を予防または処置する方法であって、治療的有効量の実施形態１～５６及び６２～１１７のいずれか１つに記載の化合物、または実施形態５７～５８のいずれか１つに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
【0400】
実施形態６１：神経伝達物質受容体で活性を調節する方法であって、
実施形態１～５６及び６２～１１７のいずれか１つに記載の化合物、または実施形態５７～５８のいずれか１つに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
実施形態１～５６及び６２～１１７のいずれか１つに記載の化合物、または実施形態５７～５８のいずれか１つに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
【0401】
実施形態６２：式ＩＤｅの化合物：
（式中、
各出現におけるＸ、Ｘ１、Ｙ及びＹ１は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、またはＹもしくはＹ１は、それぞれＸもしくはＸ１及びそれらの間の窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し；
Ｗ１及びＷ１ａは、独立して、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、Ｓｅ、Ｓｅ（Ｏ）、及びＳｅＯ２から選択され；
Ｗ２及びＷ２ａは、独立して、－ＣＤ２－、－ＣＨＤ－、－（ＣＤ２）２－、－ＣＨ２－、及び－（ＣＨ２）２－から選択され；
Ｚ４及びＺ４ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ４から選択され；
Ｚ５及びＺ５ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ５から選択され；
Ｚ６及びＺ６ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ６から選択され；
Ｚ７及びＺ７ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ７から選択され；
各出現におけるＲ１は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＯＲ８、及び－ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各出現におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ３’及びＲ３ａ’は、独立して、水素、重水素、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、ハロ、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、
またはＹもしくはＹ１は、非存在であり、Ｒ３もしくはＲ３ａは、それが結合した炭素及びそれぞれＸもしくはＸ１が結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し、
またはＸもしくはＸ１は、非存在であり、Ｒ２もしくはＲ２ａはそれぞれ、それが結合した炭素及びＹもしくはＹ１が結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む５～７員複素環式環を形成し；
各出現におけるＲ４及びＲ５は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ハロ、ヒドロキシル、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択され；
各出現におけるＲ８は、独立して、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各出現におけるＲ９は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各出現におけるＬ１及びＬ５は、独立して、共有結合、Ｏ、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ２及びＬ４は、独立して、Ｏ、Ｃ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ３は、独立して、Ｏ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｃ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｒ１０）＝Ｃ（Ｒ１０）、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクリルから選択され；
各出現におけるＲ１０は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され；
各出現におけるｎ、ｐ及びｑは、０～１０から独立して選択される整数であり；
Ｌ１は、Ｚ４がＣＲ４である場合はＲ４基中の水素を、Ｚ５がＣＲ５である場合はＲ５基中の水素を、Ｚ６がＣＲ６である場合はＲ６基中の水素を、またはＺ７がＣＲ７である場合はＲ７基中の水素を置き換えることができ、
またはＬ１は、ＸもしくはＲ２基中の水素原子を置き換えることができ、
Ｌ５は、水素を置き換えることができ、Ｚ４ａがＣＲ４である場合はＲ４基中の水素を、Ｚ５ａがＣＲ５である場合はＲ５基中の水素を、Ｚ６ａがＣＲ６である場合はＲ６基中の水素を、Ｚ７ａがＣＲ７である場合はＲ７基中の水素を置き換えることができ、
またはＬ５は、ＸもしくはＲ２基中の水素原子を置き換えることができる）
またはその塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグ。
【化42】
各出現におけるＸ、Ｘ１、Ｙ及びＹ１は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、またはＹもしくはＹ１は、それぞれＸもしくはＸ１及びそれらの間の窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し；
Ｗ１及びＷ１ａは、独立して、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、Ｓｅ、Ｓｅ（Ｏ）、及びＳｅＯ２から選択され；
Ｗ２及びＷ２ａは、独立して、－ＣＤ２－、－ＣＨＤ－、－（ＣＤ２）２－、－ＣＨ２－、及び－（ＣＨ２）２－から選択され；
Ｚ４及びＺ４ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ４から選択され；
Ｚ５及びＺ５ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ５から選択され；
Ｚ６及びＺ６ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ６から選択され；
Ｚ７及びＺ７ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ７から選択され；
各出現におけるＲ１は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＯＲ８、及び－ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各出現におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ３’及びＲ３ａ’は、独立して、水素、重水素、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、ハロ、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、
またはＹもしくはＹ１は、非存在であり、Ｒ３もしくはＲ３ａは、それが結合した炭素及びそれぞれＸもしくはＸ１が結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し、
またはＸもしくはＸ１は、非存在であり、Ｒ２もしくはＲ２ａはそれぞれ、それが結合した炭素及びＹもしくはＹ１が結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む５～７員複素環式環を形成し；
各出現におけるＲ４及びＲ５は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ハロ、ヒドロキシル、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択され；
各出現におけるＲ８は、独立して、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各出現におけるＲ９は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各出現におけるＬ１及びＬ５は、独立して、共有結合、Ｏ、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ２及びＬ４は、独立して、Ｏ、Ｃ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ３は、独立して、Ｏ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｃ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｒ１０）＝Ｃ（Ｒ１０）、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクリルから選択され；
各出現におけるＲ１０は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され；
各出現におけるｎ、ｐ及びｑは、０～１０から独立して選択される整数であり；
Ｌ１は、Ｚ４がＣＲ４である場合はＲ４基中の水素を、Ｚ５がＣＲ５である場合はＲ５基中の水素を、Ｚ６がＣＲ６である場合はＲ６基中の水素を、またはＺ７がＣＲ７である場合はＲ７基中の水素を置き換えることができ、
またはＬ１は、ＸもしくはＲ２基中の水素原子を置き換えることができ、
Ｌ５は、水素を置き換えることができ、Ｚ４ａがＣＲ４である場合はＲ４基中の水素を、Ｚ５ａがＣＲ５である場合はＲ５基中の水素を、Ｚ６ａがＣＲ６である場合はＲ６基中の水素を、Ｚ７ａがＣＲ７である場合はＲ７基中の水素を置き換えることができ、
またはＬ５は、ＸもしくはＲ２基中の水素原子を置き換えることができる）
またはその塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグ。
【0402】
実施形態６３：Ｘが、水素である、実施形態６２に記載の化合物。
【0403】
実施形態６４：Ｘ、Ｘ１、Ｙ及びＹ１が、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択される、実施形態６２に記載の化合物。
【0404】
実施形態６５：Ｘが、メチルである、実施形態６２または６４に記載の化合物。
【0405】
実施形態６６：Ｘ１が、メチルである、実施形態６２～６５のいずれか１つに記載の化合物。
【0406】
実施形態６７：Ｘが、エチルである、実施形態６２、６４及び６６のいずれか１つに記載の化合物。
【0407】
実施形態６８：Ｘ１が、エチルである、実施形態６２～６５及び６７のいずれか１つに記載の化合物。
【0408】
実施形態６９：Ｙが、水素である、実施形態６２～６３及び６５～６８のいずれか１つに記載の化合物。
【0409】
実施形態７０：Ｙ１が、水素である、実施形態６２～６３及び６５～６９のいずれか１つに記載の化合物。
【0410】
実施形態７１：Ｙが、メチルである、実施形態６２～６８及び７０のいずれか１つに記載の化合物。
【0411】
実施形態７２：Ｙ１が、メチルである、実施形態６２～６９及び７０のいずれか１つに記載の化合物。
【0412】
実施形態７３：Ｙが、エチルである、実施形態６２～６８及び７０のいずれか１つに記載の化合物。
【0413】
実施形態７４：Ｙ１が、エチルである、実施形態６２～６９、７１及び７３のいずれか１つに記載の化合物。
【0414】
実施形態７５：Ｗ２及びＷ２ａが、それぞれ独立して、－ＣＤ２－、－ＣＨＤ－及び－ＣＨ２－から選択される、実施形態６２～７４のいずれか１つに記載の化合物。
【0415】
実施形態７６：Ｒ３及びＲ３’が、それぞれ独立して、水素、重水素及びＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、実施形態６２～７５のいずれか１つに記載の化合物。
【0416】
実施形態７７：Ｒ３ａ及びＲ３ａ’が、それぞれ独立して、水素、重水素及びＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、実施形態６２～７６のいずれか１つに記載の化合物。
【0417】
実施形態７８：Ｒ２及びＲ２ａが、水素である、実施形態６２～７７のいずれか１つに記載の化合物。
【0418】
実施形態７９：Ｚ６、Ｚ６ａ、Ｚ７またはＺ７ａのうちの少なくとも１つが、Ｎである、実施形態６２～７８のいずれか１つに記載の化合物。
【0419】
実施形態８０：Ｚ７またはＺ７ａのうちの少なくとも１つが、Ｎである、実施形態６２～７９のいずれか１つに記載の化合物。
【0420】
実施形態８１：Ｚ６及びＺ６ａが、いずれもそれぞれＣＲ６である、実施形態６２～８０のいずれか１つに記載の化合物。
【0421】
実施形態８２：各Ｒ６が、独立して、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、水素及びハロから選択される、実施形態８１に記載の化合物。
【0422】
実施形態８３：各Ｒ６が、独立して、メトキシ、フルオロ、クロロ及びブロモから選択される、実施形態８２に記載の化合物。
【0423】
実施形態８４：Ｚ６またはＺ６ａのうちの少なくとも１つが、Ｎである、実施形態６２～８０のいずれか１つに記載の化合物。
【0424】
実施形態８５：Ｚ７及びＺ７ａが、いずれもそれぞれＣＲ７である、実施形態６２～７９及び８１～８４のいずれか１つに記載の化合物。
【0425】
実施形態８６：各Ｒ７が、独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキル及び水素から選択される、実施形態８５に記載の化合物。
【0426】
実施形態８７：各Ｒ７が、メチルである、実施形態８６に記載の化合物。
【0427】
実施形態８８：Ｚ４またはＺ５のうちの少なくとも１つが、それぞれＣＲ４及びＣＲ５である、実施形態６２～８７のいずれか１つに記載の化合物。
【0428】
実施形態８９：Ｚ４ａまたはＺ５ａのうちの少なくとも１つが、それぞれＣＲ４及びＣＲ５である、実施形態６２～８８のいずれか１つに記載の化合物。
【0429】
実施形態９０：Ｚ４が、ＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｌ１によって置き換えられる、実施形態６２～８９のいずれか１つに記載の化合物。
【0430】
実施形態９１：Ｚ５が、ＣＲ５であり、ここで、Ｒ５は、Ｌ１によって置き換えられる、実施形態６２～８９のいずれか１つに記載の化合物。
【0431】
実施形態９２：Ｚ４ａが、ＣＲ４であり、ここで、Ｒ４ａは、Ｌ５によって置き換えられる、実施形態６２～９１のいずれか１つに記載の化合物。
【0432】
実施形態９３：Ｚ５ａが、ＣＲ５であり、ここで、Ｒ５ａは、Ｌ５によって置き換えられる、実施形態６２～９１のいずれか１つに記載の化合物。
【0433】
実施形態９４：Ｌ１が、Ｏである、実施形態６２～９３のいずれか１つに記載の化合物。
【0434】
実施形態９５：Ｌ５が、Ｏである、実施形態６２～９４のいずれか１つに記載の化合物。
【0435】
実施形態９６：Ｗ１が、ＮＲ１である、実施形態６２～９５のいずれか１つに記載の化合物。
【0436】
実施形態９７：Ｒ１が、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、実施形態６２～９６のいずれか１つに記載の化合物。
【0437】
実施形態９８：Ｗ１が、Ｏである、実施形態６２～９５のいずれか１つに記載の化合物。
【0438】
実施形態９９：Ｗ１が、Ｓである、実施形態６２～９５のいずれか１つに記載の化合物。
【0439】
実施形態１００：Ｗ１が、Ｓｅである、実施形態６２～９５のいずれか１つに記載の化合物。
【0440】
実施形態１０１：Ｗ１ａが、ＮＲ１である、実施形態６２～１００のいずれか１つに記載の化合物。
【0441】
実施形態１０２：Ｒ１が、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、実施形態１０１に記載の化合物。
【0442】
実施形態１０３：Ｗ１ａが、Ｏである、実施形態６２～１００のいずれか１つに記載の化合物。
【0443】
実施形態１０４：Ｗ１ａが、Ｓである、実施形態６２～１００のいずれか１つに記載の化合物。
【0444】
実施形態１０５：Ｗ１ａが、Ｓｅである、実施形態６２～１００のいずれか１つに記載の化合物。
【0445】
実施形態１０６：各出現におけるＬ２及びＬ４が、独立して、Ｏ及びＣ（Ｒ１０）２から選択される、実施形態６２～１０５のいずれか１つに記載の化合物。
【0446】
実施形態１０７：各出現におけるＲ１０が、独立して、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、実施形態１０６に記載の化合物。
【0447】
実施形態１０８：各出現におけるＲ１０が、独立して、水素及びメチルから選択される、実施形態１０４に記載の化合物。
【0448】
実施形態１０９：ｎ及びｑが、独立して、１、２、３及び４から選択される、実施形態６２～１０８のいずれか１つに記載の化合物。
【0449】
実施形態１１０：各出現におけるＬ３が、独立して、Ｏ、Ｓ及びＣ（Ｒ１０）２から選択される、実施形態６２～１０９のいずれか１つに記載の化合物。
【0450】
実施形態１１１：Ｌ３に関する各出現におけるＲ１０が、独立して、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、実施形態１１０に記載の化合物。
【0451】
実施形態１１２：Ｌ３に関する各出現におけるＲ１０が、水素である、実施形態１１１に記載の化合物。
【0452】
実施形態１１３：ｐが、１、２、３及び４から選択される、実施形態６２～１１２のいずれか１つに記載の化合物。
【0453】
実施形態１１４：前記式ＩＤｅの化合物が、式ＩＥａから選択される、実施形態６２～７８、８１～８３、８５～９７、１０１～１０２、及び１０６～１１３のいずれか１つに記載の化合物：
【化43】
【0454】
実施形態１１５：Ｌ１及びＬ５が、Ｏである、実施形態１１４に記載の化合物。
【0455】
実施形態１１６：Ｌ１が、第１のインドール骨格上のＲ４を置き換える、実施形態１１４または１１５に記載の化合物。
【0456】
実施形態１１７：Ｌ５が、第２のインドール骨格上のＲ４を置き換える、実施形態１１３～１１４のいずれか１つに記載の化合物。
【0457】
１．実施形態１１８：式ＩＧの化合物：
（式中、
各出現におけるＸ、Ｘ１、Ｙ及びＹ１は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、またはＹもしくはＹ１は、それぞれＸもしくはＸ１及びそれらの間の窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し；
Ｗ１及びＷ１ａは、独立して、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓｅ、Ｓｅ（Ｏ）、及びＳｅＯ２から選択され；
Ｗ２及びＷ２ａは、独立して、－ＣＤ２－、－ＣＨＤ－、－（ＣＤ２）２－、－ＣＨ２－、及び－（ＣＨ２）２－から選択され；
Ｚ５及びＺ５ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ５から選択され；
Ｚ６及びＺ６ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ６から選択され；
Ｚ７及びＺ７ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ７から選択され；
各出現におけるＲ１は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＯＲ８、及び－ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各出現におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ３’及びＲ３ａ’は、独立して、水素、重水素、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、ハロ、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、
またはＹもしくはＹ１は、非存在であり、Ｒ３もしくはＲ３ａは、それが結合した炭素及びそれぞれＸもしくはＸ１が結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し、
またはＸもしくはＸ１は、非存在であり、Ｒ２もしくはＲ２ａはそれぞれ、それが結合した炭素及びＹもしくはＹ１が結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む５～７員複素環式環を形成し；
各出現におけるＲ５は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ハロ、ヒドロキシル、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択され；
各出現におけるＲ８は、独立して、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各出現におけるＲ９は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各出現におけるＬ１及びＬ５は、独立して、共有結合、Ｏ、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ２及びＬ４は、独立して、Ｏ、Ｃ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ３は、独立して、Ｏ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｃ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｒ１０）＝Ｃ（Ｒ１０）、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクリルから選択され；
各出現におけるＲ１０は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され；
各出現におけるｎ、ｐ及びｑは、０～１０から独立して選択される整数である）または
その塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグ。
【化44】
各出現におけるＸ、Ｘ１、Ｙ及びＹ１は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、またはＹもしくはＹ１は、それぞれＸもしくはＸ１及びそれらの間の窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し；
Ｗ１及びＷ１ａは、独立して、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓｅ、Ｓｅ（Ｏ）、及びＳｅＯ２から選択され；
Ｗ２及びＷ２ａは、独立して、－ＣＤ２－、－ＣＨＤ－、－（ＣＤ２）２－、－ＣＨ２－、及び－（ＣＨ２）２－から選択され；
Ｚ５及びＺ５ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ５から選択され；
Ｚ６及びＺ６ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ６から選択され；
Ｚ７及びＺ７ａは、独立して、Ｎ及びＣＲ７から選択され；
各出現におけるＲ１は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＯＲ８、及び－ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各出現におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ３’及びＲ３ａ’は、独立して、水素、重水素、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、ハロ、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され、
またはＹもしくはＹ１は、非存在であり、Ｒ３もしくはＲ３ａは、それが結合した炭素及びそれぞれＸもしくはＸ１が結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む３～７員複素環式環を形成し、
またはＸもしくはＸ１は、非存在であり、Ｒ２もしくはＲ２ａはそれぞれ、それが結合した炭素及びＹもしくはＹ１が結合した窒素原子が一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、及びＮＲ９から選択される１～２個の追加の環ヘテロ部位を任意に含む５～７員複素環式環を形成し；
各出現におけるＲ５は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、ハロ、ヒドロキシル、－Ｎ（Ｒ９）２、－ＳＲ９、－Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、及び－ＯＳＯ２Ｒ８から選択され；
各出現におけるＲ８は、独立して、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各出現におけるＲ９は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニル、及び任意に置換されたアリールから選択され；
各出現におけるＬ１及びＬ５は、独立して、共有結合、Ｏ、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ２及びＬ４は、独立して、Ｏ、Ｃ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０、及びＳから選択され；
各出現におけるＬ３は、独立して、Ｏ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｃ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｒ１０）＝Ｃ（Ｒ１０）、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクリルから選択され；
各出現におけるＲ１０は、独立して、水素、重水素、任意に置換されたＣ１－Ｃ８アルキル、及び任意に置換されたＣ２－Ｃ８アルケニルから選択され；
各出現におけるｎ、ｐ及びｑは、０～１０から独立して選択される整数である）または
その塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグ。
【0458】
最後に、本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」には、１つの指示対象に明示的かつ明白に限定されない限り、複数の指示対象が含まれ、その逆も同様であることが留意される。本明細書で使用される場合、用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」及びその文法的変化形は、項目（複数可）の記述が、記述される項目（複数可）に置換または付加され得る他の同様の項目を排除しないように非限定的であることが意図される。
【国際調査報告】