特表 2025-500384 がん関連ＭＵＣ１に対する結合ドメイン

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2025-01-09

(54)【発明の名称】がん関連ＭＵＣ１に対する結合ドメイン

(51)【国際特許分類】

   C07K 16/28 20060101AFI20241226BHJP

   C12N 15/13 20060101ALI20241226BHJP

   C12N 1/15 20060101ALI20241226BHJP

   C12N 1/19 20060101ALI20241226BHJP

   C12N 1/21 20060101ALI20241226BHJP

   C12N 5/10 20060101ALI20241226BHJP

   A61K 39/395 20060101ALI20241226BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20241226BHJP

【ＦＩ】

C07K16/28 ZNA

C12N15/13

C12N1/15

C12N1/19

C12N1/21

C12N5/10

A61K39/395 N

A61K39/395 D

A61P35/00

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024537546

(86)(22)【出願日】2022-12-20

(85)【翻訳文提出日】2024-06-20

(86)【国際出願番号】 NL2022050738

(87)【国際公開番号】W WO2023121448

(87)【国際公開日】2023-06-29

(31)【優先権主張番号】2030198

(32)【優先日】2021-12-21

(33)【優先権主張国・地域又は機関】NL

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】510340757

【氏名又は名称】メルス ナムローゼ フェンノートシャップ

(74)【代理人】

【識別番号】100108453

【弁理士】

【氏名又は名称】村山 靖彦

(74)【代理人】

【識別番号】100110364

【弁理士】

【氏名又は名称】実広 信哉

(74)【代理人】

【識別番号】100133400

【弁理士】

【氏名又は名称】阿部 達彦

(72)【発明者】

【氏名】リンス・クローステル

(72)【発明者】

【氏名】アイヴィ・ウィドジャジャ

(72)【発明者】

【氏名】パトリック・メイズ

(72)【発明者】

【氏名】ホレイショ・ジー・ナストリ

(72)【発明者】

【氏名】ジン・ジョウ

(72)【発明者】

【氏名】ビジャイ・グプタ

(72)【発明者】

【氏名】ビンドゥ・ヴァルギース

【テーマコード（参考）】

4B065

4C085

4H045

【Ｆターム（参考）】

4B065AA01X

4B065AA57X

4B065AA72X

4B065AA87X

4B065AA92Y

4B065AA94Y

4B065AB01

4B065AC14

4B065BA02

4B065CA25

4B065CA44

4C085AA13

4C085AA14

4C085BB11

4C085BB36

4C085BB41

4C085CC01

4C085DD62

4C085EE01

4H045AA11

4H045AA20

4H045AA30

4H045DA76

4H045EA28

4H045FA74

(57)【要約】

本開示は、がん関連ＭＵＣ１に結合する結合ドメイン、及びかかる結合ドメインを含む結合部分に関する。本開示は更に、がんの治療におけるかかる結合ドメイン又は結合部分の使用に関する。本開示はまた、そのような結合ドメイン又は結合部分をコードする核酸、及びそのような核酸を含むベクター及び細胞に関する。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

配列番号２４９に示されるアミノ酸配列を含むＭＵＣ１ペプチドに結合する結合ドメインであって、前記ＭＵＣ１ペプチドの１４位にあるスレオニン（Ｔ）残基が、α－ＧａｌＮＡｃグリコシル化又はＮｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃグリコシル化を含む、結合ドメイン。

【請求項2】

前記ＭＵＣ１ペプチドの１４位にある前記スレオニン（Ｔ）残基が、α－ＧａｌＮＡｃグリコシル化を含む、請求項１に記載の結合ドメイン。

【請求項3】

前記ＭＵＣ１ペプチドの１４位にある前記スレオニン（Ｔ）残基が、Ｎｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃグリコシル化を含む、請求項１に記載の結合ドメイン。

【請求項4】

ＭＵＣ１ペプチドの１５位にあるセリン（Ｓ）残基が、更に、α－ＧａｌＮＡｃグリコシル化又はＮｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃグリコシル化を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の結合ドメイン。

【請求項5】

前記ＭＵＣ１ペプチドの１５位にある前記セリン（Ｓ）残基が、α－ＧａｌＮＡｃグリコシル化を含む、請求項４に記載の結合ドメイン。

【請求項6】

前記ＭＵＣ１ペプチドの１５位にある前記セリン（Ｓ）残基が、Ｎｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃグリコシル化を含む、請求項４に記載の結合ドメイン。

【請求項7】

α－ＧａｌＮＡｃグリコシル化又はＮｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃグリコシル化を含まない、配列番号２４９に示されるアミノ酸配列を含むＭＵＣ１ペプチドには結合しない、請求項１～６のいずれか一項に記載の結合ドメイン。

【請求項8】

前記ＭＵＣ－１ペプチドへの前記結合が、グリコペプチドアレイにおいて決定される、請求項１～７のいずれか一項に記載の結合ドメイン。

【請求項9】

がん関連ＭＵＣ－１に特異的に結合する結合ドメインであって、前記結合ドメインが、ＭＵＣ１のＮ末端ドメインのＶＴＳＡモチーフを含むＭＵＣ１上のエピトープに結合し、スレオニン（Ｔ）残基が、α－ＧａｌＮＡｃグリコシル化されているか、又はＮｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃグリコシル化されている、結合ドメイン。

【請求項10】

前記スレオニン（Ｔ）が、α－ＧａｌＮＡｃグリコシル化されている、請求項９に記載の結合ドメイン。

【請求項11】

前記スレオニン（Ｔ）が、Ｎｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃグリコシル化されている、請求項９に記載の結合ドメイン。

【請求項12】

セリン（Ｓ）残基が、更に、α－ＧａｌＮＡｃグリコシル化されているか、又はＮｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃグリコシル化されている、請求項９～１１のいずれか一項に記載の結合ドメイン。

【請求項13】

前記セリン（Ｓ）残基が、α－ＧａｌＮＡｃグリコシル化されている、請求項１２に記載の結合ドメイン。

【請求項14】

前記セリン（Ｓ）残基が、Ｎｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃグリコシル化されている、請求項１２に記載の結合ドメイン。

【請求項15】

ＭＵＣ１上の前記エピトープへの前記結合が、グリコペプチドアレイにおいて決定される、請求項９～１４のいずれか一項に記載の結合ドメイン。

【請求項16】

がん関連ＭＵＣ１に対する結合特異性を有する結合ドメインであって、前記結合ドメインが、
ａ）それぞれ、配列番号２、配列番号３、及び配列番号４に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｂ）それぞれ、配列番号６、配列番号７、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｃ）それぞれ、配列番号１０、配列番号１１、及び配列番号１２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｄ）それぞれ、配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｅ）それぞれ、配列番号１８、配列番号１９、及び配列番号２０に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｆ）それぞれ、配列番号２２、配列番号２３、及び配列番号２４に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｇ）それぞれ、配列番号２６、配列番号２７、及び配列番号２８に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｈ）それぞれ、配列番号３０、配列番号３１、及び配列番号３２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｉ）それぞれ、配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｊ）それぞれ、配列番号３８、配列番号３９、及び配列番号４０に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｋ）それぞれ、配列番号４２、配列番号４３、及び配列番号４４に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｌ）それぞれ、配列番号４６、配列番号４７、及び配列番号４８に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｍ）それぞれ、配列番号５０、配列番号５１、及び配列番号５２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｎ）それぞれ、配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｏ）それぞれ、配列番号５８、配列番号６０、及び配列番号６１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｐ）それぞれ、配列番号６３、配列番号６４、及び配列番号６５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｑ）それぞれ、配列番号６７、配列番号６８、及び配列番号６９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｒ）それぞれ、配列番号７１、配列番号７２、及び配列番号７３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｓ）それぞれ、配列番号７５、配列番号７６、及び配列番号７７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｔ）それぞれ、配列番号７９、配列番号８０、及び配列番号８１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｕ）それぞれ、配列番号８３、配列番号８４、及び配列番号８５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｖ）それぞれ、配列番号８７、配列番号８８、及び配列番号８９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｗ）それぞれ、配列番号９１、配列番号９２、及び配列番号９３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｘ）それぞれ、配列番号９５、配列番号９６、及び配列番号９７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｙ）それぞれ、配列番号９９、配列番号１００、及び配列番号１０１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｚ）それぞれ、配列番号１０３、配列番号１０４、及び配列番号１０５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ａａ）それぞれ、配列番号１０７、配列番号１０８、及び配列番号１０９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｂｂ）それぞれ、配列番号１１１、配列番号１１２、及び配列番号１１３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｃｃ）それぞれ、配列番号１１５、配列番号１１６、及び配列番号１１７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｄｄ）それぞれ、配列番号１１９、配列番号１２０、及び配列番号１２１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｅｅ）それぞれ、配列番号１２３、配列番号１２４、及び配列番号１２５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｆｆ）それぞれ、配列番号１２７、配列番号１２８、及び配列番号１２９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｇｇ）それぞれ、配列番号１３１、配列番号１３２、及び配列番号１３３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｈｈ）それぞれ、配列番号１３５、配列番号１３６、及び配列番号１３７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｉｉ）それぞれ、配列番号１３９、配列番号１４０、及び配列番号１４１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｊｊ）それぞれ、配列番号１４３、配列番号１４４、及び配列番号１４５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｋｋ）それぞれ、配列番号１４７、配列番号１４８、及び配列番号１４９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｌｌ）それぞれ、配列番号１５１、配列番号１５２、及び配列番号１５３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｍｍ）それぞれ、配列番号１５５、配列番号１５６、及び配列番号１５７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｎｎ）それぞれ、配列番号１５９、配列番号１６０、及び配列番号１６１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｏｏ）それぞれ、配列番号１６３、配列番号１６４、及び配列番号１６５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｐｐ）それぞれ、配列番号１６７、配列番号１６８、及び配列番号１６９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｑｑ）それぞれ、配列番号１７１、配列番号１７２、及び配列番号１７３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｒｒ）それぞれ、配列番号１７５、配列番号１７６、及び配列番号１７７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｓｓ）それぞれ、配列番号１７９、配列番号１８０、及び配列番号１８１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｔｔ）それぞれ、配列番号１８３、配列番号１８４、及び配列番号１８５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｕｕ）それぞれ、配列番号１８７、配列番号１８８、及び配列番号１８９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｖｖ）それぞれ、配列番号１９１、配列番号１９２、及び配列番号１９３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｗｗ）それぞれ、配列番号１９５、配列番号１９６、及び配列番号１９７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｘｘ）それぞれ、配列番号１９９、配列番号２００、及び配列番号２０１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｙｙ）それぞれ、配列番号２０３、配列番号２０４、及び配列番号２０５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、又は
ｚｚ）それぞれ、配列番号２０７、配列番号２０８、及び配列番号２０９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、を含む重鎖可変領域を含み、
前記ＨＣＤＲの各々が、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸置換を含み得る、結合ドメイン。

【請求項17】

前記結合ドメインが、配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６２、６６、７０、７４、７８、８２、８６、９０、９４、９８、１０２、１０６、１１０、１１４、１１８、１２２、１２６、１３０、１３４、１３８、１４２、１４６、１５０、１５４、１５８、１６２、１６６、１７０、１７４、１７８、１８２、１８６、１９０、１９４、１９８、２０２、若しくは２０６のうちのいずれか１つに示されるアミノ酸配列を有するか、又はそれらに対して少なくとも８０％、若しくは８５％、若しくは９０％、若しくは９５％の配列同一性を有する、重鎖可変領域を含む、請求項１６に記載の結合ドメイン。

【請求項18】

前記結合ドメインが、それぞれ、配列番号２１９、配列番号２２０、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域を含み、前記ＬＣＤＲの各々が、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸置換を含み得る、請求項１６又は１７に記載の結合ドメイン。

【請求項19】

前記結合ドメインが、配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有するか、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは８５％、若しくは９０％、若しくは９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、請求項１６～１８のいずれか一項に記載の結合ドメイン。

【請求項20】

前記結合ドメインが、Ｆａｂである、請求項１～１９のいずれか一項に記載の結合ドメイン。

【請求項21】

請求項１～２０のいずれか一項に記載の２つの結合ドメインを含む、結合部分。

【請求項22】

前記結合部分が、ＩｇＧ１又はＩｇＧ４抗体である、請求項２１に記載の結合部分。

【請求項23】

前記結合部分のＦｃ受容体への前記結合が排除又は低減される、請求項２１又は２２に記載の結合部分。

【請求項24】

前記結合部分のＦｃ受容体への前記結合が促進される、請求項２１又は２２に記載の結合部分。

【請求項25】

前記結合部分が、配列番号２１０に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖、及び配列番号２１１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖を含む参照抗体よりも高い結合シグナルを示す、請求項２１～２４のいずれか一項に記載の結合部分。

【請求項26】

有効量の、請求項１～２０のいずれか一項に記載の結合ドメイン、又は請求項２１～２５のいずれか一項に記載の結合部分と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。

【請求項27】

療法における使用のための、請求項１～２０のいずれか一項に記載の結合ドメイン、請求項２１～２５のいずれか一項に記載の結合部位、又は請求項２６に記載の薬学的組成物。

【請求項28】

がんの治療における使用のための、請求項１～２０のいずれか一項に記載の結合ドメイン、請求項２１～２５のいずれか一項に記載の結合部分、又は請求項２６に記載の薬学的組成物。

【請求項29】

疾患を治療するための方法であって、治療を必要としている個体に、有効量の、請求項１～２０のいずれか一項に記載の結合ドメイン、請求項２１～２５のいずれか一項に記載の結合部分、又は請求項２６に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。

【請求項30】

がんを治療するための方法であって、治療を必要としている個体に、有効量の、請求項１～２０のいずれか一項に記載の結合ドメイン、請求項２１～２５のいずれか一項に記載の結合部分、又は請求項２６に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。

【請求項31】

請求項１６又は１７に記載の重鎖可変領域をコードする核酸配列を含む、核酸。

【請求項32】

前記核酸が、ＣＨ１領域、並びに任意選択でヒンジ、ＣＨ２及びＣＨ３領域をコードする核酸配列を更に含む、請求項３１に記載の核酸。

【請求項33】

請求項１６又は１７に記載の重鎖可変領域をコードする核酸配列を含む、細胞。

【請求項34】

前記細胞が、ＣＨ１領域、並びに任意選択でヒンジ、ＣＨ２及びＣＨ３領域をコードする核酸配列を更に含む、請求項３３に記載の細胞。

【請求項35】

前記細胞が、軽鎖可変領域をコードする少なくとも１つの核酸配列を更に含む、請求項３３又は３４に記載の細胞。

【請求項36】

前記軽鎖可変領域が、請求項１８又は１９に記載の軽鎖可変領域、及び任意選択でＣＬ領域である、請求項３５に記載の細胞。

【請求項37】

請求項１～２０のいずれか一項に記載の結合ドメイン、又は請求項２１～２５のいずれか一項に記載の結合部分を産生する、細胞。

【請求項38】

請求項１～２０のいずれか一項に記載の結合ドメイン、又は請求項２１～２５のいずれか一項に記載の結合部分を含む容器と、任意選択で使用説明書と、を含む、キット。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、結合ドメイン及び結合部分、例えば、抗体の分野に関する。具体的には、本開示は、がんの治療のための治療抗体の分野に関する。より具体的には、本開示は、がん関連ＭＵＣ１に結合する結合ドメイン、及びかかる結合ドメインを含む結合部分に関する。

【背景技術】

【0002】

ムチン１又はＭＵＣ１は、典型的には、主に腺上皮細胞又は管腔上皮細胞において発現される膜貫通糖タンパク質である。ＭＵＣ１は、潤滑及び保護のための物理的障壁を形成し、シグナル伝達を補助する（Ｓｈｉｍｉｚｕ Ｍ，Ｙａｍａｕｃｈｉ Ｋ．Ｊ Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９８２；９１（２）：５１５－２４）。ＭＵＣ１の細胞外ドメインは、細胞表面から２００～５００ｎｍまで延びることができ、高度にグリコシル化されている。その糖分枝は負に帯電し、オリゴマー化することができ、それによって細胞を保護する物理的障壁を作成する（Ｎａｔｈ Ｓ，Ｍｕｋｈｅｒｊｅｅ Ｐ．Ｔｒｅｎｄｓ Ｍｏｌ Ｍｅｄ．２０１４；２０（６）：３３２－４２）。

【0003】

ＭＵＣ１遺伝子は１番染色体：１５５，１８５，８２４－１５５，１９２，９１６逆鎖（ＧＲＣｈ３８：ＣＭ０００６６３．２）上に位置し、２９個の転写産物を有する。ＭＵＣ１はまた、以下のようないくつかの異なる別名の下で知られている：ムチン１、細胞表面関連、膜貫通、ＰＥＭ、ＰＵＭ、ＥＭＡ、Ｈ２３Ａｇ、エピシアリン、がん抗原１５－３、ＡＤＭＣＫＤ（１）、ＣＤ２２７、ＭＣＫＤ（１）、ＭＣＤ、腫瘍関連上皮膜抗原、がん関連ムチン、腫瘍関連上皮ムチン、腫瘍関連ムチン。ＭＵＣ１遺伝子についての外部Ｉｄは、ＨＧＮＣ：７５０８ ＮＣＢＩ；Ｅｎｔｒｅｚ Ｇｅｎｅ：４５８２；Ｅｎｓｅｍｂｌ：ＥＮＳＧ０００００１８５４９９；ＯＭＩＭ：１５８３４０及びＵｎｉＰｒｏｔＫＢ：Ｐ１５９４１である。

【0004】

ＭＵＣ１タンパク質は、ウニ精子タンパク質エンテロキナーゼ及びアグリン（ＳＥＡ）ドメインでの自己タンパク質分解によって翻訳後にＭＵＣ１－Ｃ及びＭＵＣ－Ｎと呼ばれる２つのペプチドサブユニットに切断される単一のポリペプチド鎖からなり、２つのペプチドサブユニットは、両方とも安定した非共有結合を介して会合したままである（図１、Ｇａｏ Ｔ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｍｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．２０２０；１３２：１１０８８８）。ＭＵＣ１－Ｃは、５８個のアミノ酸を有する短い細胞外領域、２８個のアミノ酸疎水性膜貫通領域、及び６９個のアミノ酸を有する細胞内細胞質領域からなる。ＭＵＣ１－Ｎは細胞外に位置し、可変数タンデムリピート（ＶＮＴＲ）（ＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡ）として指定される、２０から１２０まで変動する反復数を有する約２０個のアミノ酸配列反復を含有する。ＶＮＴＲは、セリン及びスレオニン残基が豊富であり、各反復は、通常の条件下では、ＭＵＣ１をＯ－グリコシル化の通常のパターンで高度にグリコシル化させる、Ｏ－グリコシル化のための５つの潜在的な部位を含む（Ｂｏｓｅ Ｍ，Ｍｕｋｈｅｒｊｅｅ Ｐ．Ｖａｃｃｉｎｅｓ（Ｂａｓｅｌ）．２０２０；８（４）：６５９、Ｚｈｏｕ Ｄ．ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ．２０１８；２３（６）：１３２６）。

【0005】

悪性形質転換の間、ＭＵＣ１は過剰発現され、上皮細胞の表面及び細胞質の両方で発現を伴って、その極性及び頂点分布を失う。正常細胞では、Ｏ－グリコシル化は、成熟した細長い分岐Ｏ－グリカンに進行するが、がん細胞では、これらのプロセスが破壊される。異常なＭＵＣ１は、炭水化物側鎖の不完全なグリコシル化を特徴とし、Ｔｎ抗原（ＧａｌＮＡｃα－Ｏ－セリン／スレオニン）として知られる切断型Ｏ－グリカン、及びＧａｌＮＡｃα－Ｏ－セリン／スレオニンに結合したシアル酸α－２，６を含むそのシアル化バージョンのシアリル－Ｔｎ抗原（ＳＴｎ抗原）を含む新しい炭水化物側鎖の形成をもたらす（図１、Ｇａｏ Ｔ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｍｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．２０２０）。

【0006】

腫瘍関連炭水化物（ＴＡＣＡ）の発現は、免疫調節及び抗がん免疫応答の阻害に関与しており、腫瘍細胞におけるシアル酸含有グリカンの発現は、患者における転移表現型及び予後不良と相関している（Ｒｏｄｒｉｇｕｅｓ Ｍａｎｔｕａｎｏ Ｎ．ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ Ｃａｎｃｅｒ．２０２０；８（２）：ｅ００１２２２、Ｂｈａｔｉａ Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ Ｒｅｖ．２０１９；３８（１－２）：２２３－２３６、Ａｎａｎｄｋｕｍａｒ Ａ，Ｄｅｖａｒａｊ Ｈ．Ｓｃａｎｄ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１３；７８（１）：１－７、Ｂａｌｄｕｓ ＳＥ．ｅｔ ａｌ．Ｔｕｍｏｕｒ Ｂｉｏｌ．１９９８；１９（６）：４４５－５３）。Ｔｎ及びＳＴｎ抗原は、典型的には、胃がん（Ｍｏｒｅｉｒａ ＩＢ．ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌｓ．２０２０；９（２）：２６４）、結腸直腸がん（Ｊｕ Ｔ，ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｍａｒｋ．２０１４；１４（１）：６３－８１）、膵臓がん（Ｔｈｏｍａｓ Ｄ．ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｍｅｄ．２０１９；２３（１０）：６８８５－６８９６）、及び乳がん（Ｃａｚｅｔ Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２０１０；１２（３）：２０４）を含む特定の腫瘍細胞組織において高レベルで発現される。

【0007】

Ｔｎ／ＳＴｎ抗原に対する治療抗体の開発が報告されている。ガチポツズマブ（ｇａｔｉｐｏｔｕｚｕｍａｂ）（以前はＰａｎｋｏＭＡｂ－ＧＥＸとして知られていた）は、高親和性でがん細胞への特異的結合を示すと報告されているが、もはや臨床試験では調査されていない（Ｄａｎｉｅｌｃｚｙｋ Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．２００６；５５（１１）：１３３７－４７）。その安全性は、第Ｉ相試験において報告された（Ｆｉｅｄｌｅｒ Ｗ．ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ．２０１６；６３：５５－６３）が、しかしながら、単剤として再発性ＯＣの維持療法として適用された場合、ガチポツズマブは、進行性卵巣がん（ＯＣ）における第ＩＩｂ相試験において有益な効果を示さなかった（Ｌｅｄｅｒｍａｎｎ Ｊ．ｅｔ ａｌ．ＥＳＭＯ Ｏｐｅｎ．２０２２ Ｆｅｂ；７（１）：１００３１１．Ｅｐｕｂ ２０２１ Ｄｅｃ １５）。抗体５Ｅ５は、がん細胞に対する特異性を示すと報告されているマウス抗ヒトＭＵＣ１－Ｔｎ／ＳＴｎ抗体である（Ｓｏｒｅｎｓｅｎ ＡＬ．ｅｔ ａｌ．Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ．２００６；１６（２）：９６－１０７）。５Ｅ５を用いて、ＴｎＭＵＣ抗原を標的とするキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）が生成された。このＣＡＲＴ－ＴｎＭＵＣ１構築物は、ＭＵＣ１のＴｎグリカンを含むエピトープを認識する、モノクローナル抗体５Ｅ５に由来するマウス抗ヒトｓｃＦｖからなり、難治性固形腫瘍悪性腫瘍の治療のための臨床試験において評価されている。

【0008】

したがって、がん関連ＭＵＣ１を選択的に標的とする新規の治療介入の必要性が依然として存在する。

【発明の概要】

【0009】

ある特定の実施形態では、本開示は、ヒト疾患の治療、具体的には、がんの治療のための新たな医薬品を提供する。

【0010】

ある特定の実施形態では、本開示は、ＭＵＣ１ペプチドに結合する結合ドメインに関し、ＭＵＣ１ペプチドは、配列番号２４９に示されるアミノ酸配列ＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧを含み、ＭＵＣ１ペプチドの１４位にあるスレオニン（Ｔ）残基は、α－ＧａｌＮＡｃグリコシル化又はＮｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃグリコシル化を含む。

【0011】

ある特定の実施形態では、本開示は、がん関連ＭＵＣ１に特異的に結合する結合ドメインに関し、結合ドメインは、ＭＵＣ１のＮ末端ドメインのＶＴＳＡモチーフを含むエピトープに結合し、スレオニン（Ｔ）残基は、α－ＧａｌＮＡｃグリコシル化されているか、又はＮｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃグリコシル化されている。

【0012】

ある特定の実施形態では、本開示は、がん関連ＭＵＣ１に対する結合特異性を有する結合ドメインに関し、結合ドメインは、本明細書で更に定義される重鎖可変領域を含む。

【0013】

ある特定の実施形態では、本開示は、本明細書に記載される２つの結合ドメインを含む結合部分に関する。

【0014】

ある特定の実施形態では、本開示は、有効量の、本明細書に記載の結合ドメイン、又は結合部分を含む、薬学的組成物に関する。

【0015】

ある特定の実施形態では、本開示は、療法における使用のための、本明細書に記載の結合ドメイン、結合部分、又は薬学的組成物に関する。

【0016】

ある特定の実施形態では、本開示は、がんの治療における使用のための、本明細書に記載の結合ドメイン、結合部分、又は薬学的組成物に関する。

【0017】

ある特定の実施形態では、本開示は、疾患を治療するための方法であって、治療を必要としている個体に、有効量の、本明細書に記載の結合ドメイン、結合部分、又は薬学的組成物を投与することを含む、方法に関する。

【0018】

ある特定の実施形態では、本開示は、がんを治療するための方法であって、治療を必要としている個体に、有効量の、本明細書に記載の結合ドメイン、結合部分、又は薬学的組成物を投与することを含む、方法に関する。

【0019】

ある特定の実施形態では、本開示は、本明細書で定義される重鎖可変領域をコードする核酸配列に関する。

【0020】

ある特定の実施形態では、本開示は、本明細書で定義される重鎖可変領域をコードする核酸配列を含む細胞に関する。

【0021】

ある特定の実施形態では、本開示は、本明細書に記載される結合ドメイン、又は結合部分を産生する細胞に関する。

【0022】

ある特定の実施形態では、本開示は、本明細書に記載される結合ドメイン、又は結合部分を含む容器と、任意選択で使用説明書と、を含むキットに関する。

【発明を実施するための形態】

【0023】

ある特定の実施形態では、本開示は、疾患、具体的には、ヒトにおける疾患の診断及び治療、具体的には、がんの診断及び治療用の新たな医薬品を提供する。ある特定の実施形態では、本開示は、がん関連ＭＵＣ１に特異的に結合するが、非がん性細胞上に発現されるＭＵＣ１には特異的に結合しない結合ドメインを提供する。具体的には、ある特定の実施形態では、本開示は、通常のグリコシル化ＭＵＣ１とは異なる、ある特定のアミノ酸残基又はＶＴＳＡモチーフのある特定のアミノ酸残基におけるＴｎ（α－ＧａｌＮＡｃ）グリコシル化及び／又はＳＴｎ（Ｎｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃ）グリコシル化を含む、がん関連ＭＵＣ１に特異的に結合する結合ドメインの属を初めて提供する。

【0024】

ある特定の実施形態では、本開示は、ＭＵＣ１ペプチドに結合する結合ドメインを提供し、ＭＵＣ１ペプチドは、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むか、又はそれからなり、ペプチドの１４位にあるスレオニン（Ｔ）残基は、本明細書で太字で下線で示され、α－ＧａｌＮＡｃグリコシル化又はＮｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃグリコシル化を含む。

【0025】

ある特定の実施形態では、本開示は、がん関連ＭＵＣ－１に特異的に結合する結合ドメインを提供し、結合ドメインは、ＭＵＣ１のＮ末端ドメインのＶＴＳＡモチーフを含むエピトープに結合し、スレオニン（Ｔ）残基は、α－ＧａｌＮＡｃグリコシル化されているか、又はＮｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃグリコシル化されている。

【0026】

ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、ＭＵＣ１ペプチドに結合し、ＭＵＣ１ペプチドは、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴ＊ＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むか、又はそれからなり、＊は、Ｔｎグリコシル化を表す。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、ＭＵＣ１ペプチドに結合し、ＭＵＣ１ペプチドは、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴ＊ＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むか、又はそれからなり、＊は、ＳＴｎグリコシル化を表す。

【0027】

ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、配列番号２４９のＭＵＣ１ペプチドの１４位にあるスレオニン残基のＴｎ又はＳＴｎグリコシル化に加えて、当該ペプチドの１５位にあるセリン（Ｓ）残基のＴｎ又はＳＴｎグリコシル化を含む。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、ＭＵＣ１ペプチドに結合し、ＭＵＣ１ペプチドは、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴ＊Ｓ＊ＡＰＤＴＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むか、又はそれからなり、＊は、Ｔｎグリコシル化を表す。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、ＭＵＣ１ペプチドに結合し、ＭＵＣ１ペプチドは、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴ＊Ｓ＊ＡＰＤＴＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むか、又はそれからなり、＊は、ＳＴｎグリコシル化を表す。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、ＭＵＣ１ペプチドに結合し、ＭＵＣ１ペプチドは、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴ＊Ｓ^●ＡＰＤＴＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むか、又はそれからなり、＊は、Ｔｎグリコシル化を表し、^●は、ＳＴｎグリコシル化を表す。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、ＭＵＣ１ペプチドに結合し、ＭＵＣ１ペプチドは、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴ＊Ｓ^●ＡＰＤＴＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むか、又はそれからなり、＊は、ＳＴｎグリコシル化を表し、^●は、Ｔｎグリコシル化を表す。

【0028】

Ｔｎグリコシル化は、α－ＧａｌＮＡｃ基の存在を指し、ＳＴｎグリコシル化は、Ｎｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃ基を指す。

【0029】

ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、ヒトＭＵＣ１に結合する。

【0030】

「結合ドメイン」とは、当業者に周知の結合アッセイによって決定することができるように、標的分子に結合するタンパク質性分子、又はタンパク質性分子の一部を指す。結合ドメインは、例としては、重鎖可変領域、ｓｃＦｖ、又はＦａｂなどの軽鎖可変領域と対合した重鎖可変領域、又は軽鎖可変領域に連結した重鎖可変領域であり得る。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、Ｆａｂである。ある特定の実施形態では、「Ｆａｂ」とは、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む結合ドメインを意味する。ある特定の実施形態では、「Ｆａｂ」とは、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、ＣＨ１、及びＣＬ領域を含む結合ドメインを意味する。

【0031】

ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、がん関連ＭＵＣ１に特異的に結合し、これは、結合ドメインが、がんに関連する異常なグリコシル化パターンを欠くＭＵＣ１ペプチドに検出可能なレベルで結合しないか、又は本明細書に記載のグリコペプチドアレイ、具体的にはグリコペプチドアレイで決定される、はるかに高い濃度でのみ結合することを意味する。がんに関連する異常なグリコシル化パターンとしては、Ｔｎグリコシル化（α－ＧａｌＮＡｃ）及びＳＴｎグリコシル化（Ｎｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃ）が挙げられる。したがって、本開示のある特定の実施形態では、結合ドメインは、α－ＧａｌＮＡｃグリコシル化又はＮｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃグリコシル化を含まない、配列番号２４９に示されるアミノ酸配列を含むか、又はそれからなるＭＵＣ１ペプチドに結合しないか、又は実質的に結合しない。

【0032】

ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、ＭＵＣ１のＮ末端ドメインのＶＴＳＡモチーフを含むエピトープに結合する。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳ＊ＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むか、又はそれからなるＭＵＣ１ペプチドに結合しないか、又は実質的に結合せず、式中、＊は、Ｔｎ又はＳＴｎグリコシル化を表す。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳ＊ＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むか、又はそれからなるＭＵＣ１ペプチドに結合しないか、又は実質的に結合せず、式中、＊は、ＳＴｎグリコシル化を表す。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳＴ＊ＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むか、又はそれからなるＭＵＣ１ペプチドに結合しないか、又は実質的に結合せず、式中、＊は、Ｔｎ又はＳＴｎグリコシル化を表す。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、ＭＵＣ１ペプチドに結合し、ＭＵＣ１ペプチドは、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳＴ＊ＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むか、又はそれからなり、＊は、Ｔｎグリコシル化を表す。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、ＭＵＣ１ペプチドに結合せず、ＭＵＣ１ペプチドは、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳＴ＊ＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むか、又はそれからなり、＊は、ＳＴｎグリコシル化を表す。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳ＊ＡＰＤＴＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むか、又はそれからなるＭＵＣ１ペプチドに結合しないか、又は実質的に結合せず、式中、＊は、Ｔｎ又はＳＴｎグリコシル化を表す。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳ＊ＡＰＤＴＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むか、又はそれからなるＭＵＣ１ペプチドに結合しないか、又は実質的に結合せず、式中、＊は、Ｔｎグリコシル化を表す。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴ＊ＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むか、又はそれからなるＭＵＣ１ペプチドに結合しないか、又は実質的に結合せず、式中、＊は、Ｔｎ又はＳＴｎグリコシル化を表す。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴ＊ＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むか、又はそれからなるＭＵＣ１ペプチドに結合しないか、又は実質的に結合せず、式中、＊は、Ｔｎグリコシル化を表す。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳ＊Ｔ＊ＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むか、又はそれからなるＭＵＣ１ペプチドに結合しないか、又は実質的に結合せず、式中、＊は、Ｔｎ又はＳＴｎグリコシル化を表す。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインはまた、ＭＵＣ１ペプチドに結合し、ＭＵＣ１ペプチドは、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳＴ＊ＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴ＊ＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むか、又はそれからなり、＊は、Ｔｎグリコシル化を表す。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳＴ＊ＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴ＊ＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むか、又はそれからなるＭＵＣ１ペプチドに結合しないか、又は実質的に結合せず、式中、＊は、ＳＴｎグリコシル化を表す。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳ＊Ｔ＊ＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴ＊ＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むか、又はそれからなるＭＵＣ１ペプチドに結合しないか、又は実質的に結合せず、式中、＊は、Ｔｎ又はＳＴｎグリコシル化を表す。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインはまた、ＭＵＣ１ペプチドに結合し、ＭＵＣ１ペプチドは、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴ＊ＳＡＰＤＴ＊ＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むか、又はそれからなり、＊は、Ｔｎ又はＳＴｎグリコシル化を表す。

【0033】

ある特定の実施形態では、結合ドメインは、二価単一特異性ＩｇＧ抗体フォーマットで、グリコペプチドアレイにおける陰性アイソタイプ対照よりも少なくとも約２倍、又は約２～３倍、又は約３倍高い結合シグナルでペプチドに結合する場合、ＭＵＣ１ペプチドに結合するとみなされる。ある特定の実施形態では、結合ドメインは、二価単一特異性ＩｇＧ抗体フォーマットでは、ペプチドに、グリコペプチドアレイにおいて、少なくとも約２００若しくは１００若しくは５０若しくは１０若しくは１若しくは０．５未満、又は約２００～０．００１若しくは１００～０．００１若しくは５０～０．００１若しくは１０～０．００１若しくは１～０．００１若しくは０．５～０．００１若しくは２００～０．０５若しくは１００～０．０５若しくは５０～０．０５若しくは１０～０．０５若しくは１～０．０５若しくは０．５～０．０５のＥＣ５０（ｕｇ／ｍｌ）で結合する場合、ＭＵＣ１ペプチドに結合するとみなされる。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、二価単一特異性ＩｇＧ抗体フォーマットで、グリコペプチドアレイにおける陰性アイソタイプ対照よりも少なくとも約２倍、又は約２～３倍、又は約３倍高い結合シグナルでペプチドに結合する場合、ＭＵＣ１ペプチドに結合する。ある特定の実施形態では、結合ドメインは、二価単一特異性ＩｇＧ抗体フォーマットでは、ペプチドに、グリコペプチドアレイにおいて、少なくとも約２００若しくは１００若しくは５０若しくは１０若しくは１若しくは０．５未満、又は約２００～０．００１若しくは１００～０．００１若しくは５０～０．００１若しくは１０～０．００１若しくは１～０．００１若しくは０．５～０．００１若しくは２００～０．０５若しくは１００～０．０５若しくは５０～０．０５若しくは１０～０．０５若しくは１～０．０５若しくは０．５～０．０５のＥＣ５０（ｕｇ／ｍｌ）で結合する場合、ＭＵＣ１ペプチドに結合するとみなされる。ある特定の実施形態では、結合ドメインは、二価単一特異性ＩｇＧ抗体フォーマットでは、ペプチドに、グリコペプチドアレイにおける陰性アイソタイプ対照よりも少なくとも約２倍、又は約２～３倍、又は約３倍高い結合シグナルでペプチドに結合する場合、かつグリコペプチドアレイにおいて、少なくとも約２００若しくは１００若しくは５０若しくは１０若しくは１若しくは０．５未満、又は約２００～０．００１若しくは１００～０．００１若しくは５０～０．００１若しくは１０～０．００１若しくは１～０．００１若しくは０．５～０．００１若しくは２００～０．０５若しくは１００～０．０５若しくは５０～０．０５若しくは１０～０．０５若しくは１～０．０５若しくは０．５～０．０５のＥＣ５０（ｕｇ／ｍｌ）を有する場合、ＭＵＣ１ペプチドに結合するとみなされる。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、二価単一特異性ＩｇＧ抗体フォーマットでは、ペプチドに、グリコペプチドアレイにおける陰性アイソタイプ対照よりも少なくとも約２倍、又は約２～３倍、又は約３倍高い結合シグナルでペプチドに結合する場合、かつグリコペプチドアレイにおいて、少なくとも約２００若しくは１００若しくは５０若しくは１０若しくは１若しくは０．５未満、又は約２００～０．００１若しくは１００～０．００１若しくは５０～０．００１若しくは１０～０．００１若しくは１～０．００１若しくは０．５～０．００１若しくは２００～０．０５若しくは１００～０．０５若しくは５０～０．０５若しくは１０～０．０５若しくは１～０．０５若しくは０．５～０．０５のＥＣ５０（ｕｇ／ｍｌ）を有する場合、ＭＵＣ１ペプチドに結合する。

【0034】

ある特定の実施形態では、結合ドメインは、二価単一特異性ＩｇＧ抗体フォーマットにおいて、グリコペプチドアレイにおける陰性アイソタイプ対照よりも約２倍未満、又は約２～３倍、又は約３倍高い結合シグナルでペプチドに結合する場合、ＭＵＣ１ペプチドに結合しないか、又は実質的に結合しないとみなされる。ある特定の実施形態では、結合ドメインは、二価単一特異性ＩｇＧ抗体フォーマットにおいて、グリコペプチドアレイにおいて約２００より高いＥＣ５０（ｕｇ／ｍｌ）でペプチドに結合する場合、ＭＵＣ１ペプチドに結合しないか、又は実質的に結合しないとみなされる。ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、二価単一特異性ＩｇＧ抗体フォーマットにおいて、グリコペプチドアレイにおける陰性アイソタイプ対照よりも２倍未満、又は２～３倍、又は３倍高い結合シグナルでペプチドに結合する場合、ＭＵＣ１ペプチドに結合しないか、又は実質的に結合しない。ある特定の実施形態では、結合ドメインは、二価単一特異性ＩｇＧ抗体フォーマットにおいて、グリコペプチドアレイにおいて２００より高いＥＣ５０（ｕｇ／ｍｌ）でペプチドに結合する場合、ＭＵＣ１ペプチドに結合しないか、又は実質的に結合しないとみなされる。ある特定の実施形態では、結合ドメインは、二価単一特異性ＩｇＧ抗体フォーマットにおいて、グリコペプチドアレイにおける陰性アイソタイプ対照よりも約２倍未満、又は約２～３倍、又は約３倍高い結合シグナルでペプチドに結合する場合、ＭＵＣ１ペプチドに結合しないか、又は実質的に結合しないとみなされる。ある特定の実施形態では、結合ドメインは、二価単一特異性ＩｇＧ抗体フォーマットにおいて、グリコペプチドアレイにおいて約２００より高いＥＣ５０（ｕｇ／ｍｌ）でペプチドに結合する場合、ＭＵＣ１ペプチドに結合しないか、又は実質的に結合しないとみなされる。ある特定の実施形態では、結合ドメインは、二価単一特異性ＩｇＧ抗体フォーマットにおいて、グリコペプチドアレイにおける陰性アイソタイプ対照よりも約２倍未満、又は約２～３倍、又は約３倍高い結合シグナルでペプチドに結合する場合、かつグリコペプチドアレイにおいて約２００より高いＥＣ５０（ｕｇ／ｍｌ）を有する場合、ＭＵＣ１ペプチドに結合しないか、又は実質的に結合しないとみなされる。ある特定の実施形態では、結合ドメインは、二価単一特異性ＩｇＧ抗体フォーマットにおいて、グリコペプチドアレイにおける陰性アイソタイプ対照よりも約２倍未満、又は約２～３倍、又は約３倍高い結合シグナルでペプチドに結合する場合、かつグリコペプチドアレイにおいて２００より高いＥＣ５０（ｕｇ／ｍｌ）を有する場合、ＭＵＣ１ペプチドに結合しないか、又は実質的に結合しないとみなされる。

【0035】

本開示の目的のために、結合ドメインがＭＵＣ１ペプチドに結合するかどうかの決定は、グリコペプチドアレイを使用することによって行われる。本明細書に提供される結合ドメインの結合データは、実施例５に記載されるグリコペプチドアレイによって得られる。したがって、ある特定の実施形態では、本明細書に記載の本開示の結合ドメインのＭＵＣ１ペプチドへの結合、又はＶＴＳＡエピトープとの相互作用は、実施例５に記載のグリコペプチドアレイにおいて決定される。

【0036】

簡単に言うと、実施例５に記載のグリコペプチドアレイは、表２に列挙されるＯ－グリコペプチドを使用して行われる。ＭＵＣ１ ＩｇＧ及び対照抗体を１０μｇ／ｍｌ～０．６ｎｇ／ｍｌの範囲で添加する前に、アレイをブロックする。アレイは、接着フィルムで覆われ、室温で振盪される。次いで、アレイを洗浄し、検出抗体をアレイに適用する。光が当たらないよう遮り、室温で１時間振盪し、続いて洗浄する。アレイは、Ｉｎｎｏｐｓｙｓ ＩｎｎｏＳｃａｎ ７１０マイクロアレイスキャナ及び好適なソフトウェアを使用して読み取られる。

【0037】

本開示の結合ドメイン、又は結合部分は、がん関連ＭＵＣ１に結合し、これは、それらが、非腫瘍細胞上の通常のグリコシル化ＭＵＣ１に結合しないことを意味する。本明細書で使用される場合、「がん関連ＭＵＣ１への結合」とは、腫瘍細胞又はがん関連ＭＵＣ１を発現するように操作された細胞株上に存在する、がん関連ＭＵＣ１への結合ドメイン又は結合部位の典型的な結合能力を指す。抗原への結合ドメイン又は結合部分の結合は、様々な方法で評価され得る。本開示の目的のために、結合ドメイン又は結合部分が、本明細書に記載されるように、がん関連ＭＵＣ１を発現する細胞、例えば、ＭＣ３８ ｈｕＭＵＣ１ ＣＯＳＭＣ ＫＯ細胞、ヒトＭＵＣ１－ＳＴｎを安定的に発現するＴ４７Ｄ ｈｕＧａｌＮＡｃ細胞、及び／又は中レベルのＭＵＣ－Ｔｎを発現するＴ４７Ｄ ＷＴ細胞と結合ドメイン又は結合部分をインキュベートすることによって、がん関連ＭＵＣ１に結合するかどうかを決定する。結合されていない結合ドメイン、又は結合部分が除去され、結合された結合ドメイン、又は結合部分が、例としては、結合された結合ドメイン、又は結合部分の定常ドメインに結合する標識された抗体によって検出される。

【0038】

抗原結合は、特異性及び親和性に関して表され得る。特異性は、どの抗原又はそのエピトープが結合ドメイン又は結合部分によって特異的に結合されるかを決定する。親和性は、特定の抗原又はエピトープへの結合の強度の尺度である。

【0039】

ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、がん関連ヒトＭＵＣ１に結合する。

【0040】

ある特定の実施形態では、本開示の結合ドメインは、
ａ）それぞれ、配列番号２、配列番号３、及び配列番号４に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｂ）それぞれ、配列番号６、配列番号７、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｃ）それぞれ、配列番号１０、配列番号１１、及び配列番号１２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｄ）それぞれ、配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｅ）それぞれ、配列番号１８、配列番号１９、及び配列番号２０に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｆ）それぞれ、配列番号２２、配列番号２３、及び配列番号２４に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｇ）それぞれ、配列番号２６、配列番号２７、及び配列番号２８に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｈ）それぞれ、配列番号３０、配列番号３１、及び配列番号３２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｉ）それぞれ、配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｊ）それぞれ、配列番号３８、配列番号３９、及び配列番号４０に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｋ）それぞれ、配列番号４２、配列番号４３、及び配列番号４４に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｌ）それぞれ、配列番号４６、配列番号４７、及び配列番号４８に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｍ）それぞれ、配列番号５０、配列番号５１、及び配列番号５２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｎ）それぞれ、配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｏ）それぞれ、配列番号５８、配列番号６０、及び配列番号６１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｐ）それぞれ、配列番号６３、配列番号６４、及び配列番号６５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｑ）それぞれ、配列番号６７、配列番号６８、及び配列番号６９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｒ）それぞれ、配列番号７１、配列番号７２、及び配列番号７３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｓ）それぞれ、配列番号７５、配列番号７６、及び配列番号７７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｔ）それぞれ、配列番号７９、配列番号８０、及び配列番号８１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｕ）それぞれ、配列番号８３、配列番号８４、及び配列番号８５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｖ）それぞれ、配列番号８７、配列番号８８、及び配列番号８９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｗ）それぞれ、配列番号９１、配列番号９２、及び配列番号９３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｘ）それぞれ、配列番号９５、配列番号９６、及び配列番号９７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｙ）それぞれ、配列番号９９、配列番号１００、及び配列番号１０１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｚ）それぞれ、配列番号１０３、配列番号１０４、及び配列番号１０５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ａａ）それぞれ、配列番号１０７、配列番号１０８、及び配列番号１０９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｂｂ）それぞれ、配列番号１１１、配列番号１１２、及び配列番号１１３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｃｃ）それぞれ、配列番号１１５、配列番号１１６、及び配列番号１１７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｄｄ）それぞれ、配列番号１１９、配列番号１２０、及び配列番号１２１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｅｅ）それぞれ、配列番号１２３、配列番号１２４、及び配列番号１２５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｆｆ）それぞれ、配列番号１２７、配列番号１２８、及び配列番号１２９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｇｇ）それぞれ、配列番号１３１、配列番号１３２、及び配列番号１３３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｈｈ）それぞれ、配列番号１３５、配列番号１３６、及び配列番号１３７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｉｉ）それぞれ、配列番号１３９、配列番号１４０、及び配列番号１４１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｊｊ）それぞれ、配列番号１４３、配列番号１４４、及び配列番号１４５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｋｋ）それぞれ、配列番号１４７、配列番号１４８、及び配列番号１４９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｌｌ）それぞれ、配列番号１５１、配列番号１５２、及び配列番号１５３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｍｍ）それぞれ、配列番号１５５、配列番号１５６、及び配列番号１５７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｎｎ）それぞれ、配列番号１５９、配列番号１６０、及び配列番号１６１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｏｏ）それぞれ、配列番号１６３、配列番号１６４、及び配列番号１６５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｐｐ）それぞれ、配列番号１６７、配列番号１６８、及び配列番号１６９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｑｑ）それぞれ、配列番号１７１、配列番号１７２、及び配列番号１７３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｒｒ）それぞれ、配列番号１７５、配列番号１７６、及び配列番号１７７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｓｓ）それぞれ、配列番号１７９、配列番号１８０、及び配列番号１８１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｔｔ）それぞれ、配列番号１８３、配列番号１８４、及び配列番号１８５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｕｕ）それぞれ、配列番号１８７、配列番号１８８、及び配列番号１８９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｖｖ）それぞれ、配列番号１９１、配列番号１９２、及び配列番号１９３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｗｗ）それぞれ、配列番号１９５、配列番号１９６、及び配列番号１９７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｘｘ）それぞれ、配列番号１９９、配列番号２００、及び配列番号２０１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｙｙ）それぞれ、配列番号２０３、配列番号２０４、及び配列番号２０５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、又は
ｚｚ）それぞれ、配列番号２０７、配列番号２０８、及び配列番号２０９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含む、重鎖可変領域を含む。

【0041】

本開示のＭＵＣ１結合ドメインの重鎖可変領域は、限定された数、例としては、１、２、若しくは３個の非保存的アミノ酸置換、又は無制限の数の保存的アミノ酸置換を含んでもよい。

【0042】

ある特定の実施形態では、本開示のＭＵＣ１結合ドメインは、ＭＵＣ１結合ドメインバリアントも含み、ＨＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば、置換を含み得る。ある特定の実施形態では、１つ又は２つのＨＣＤＲのみが、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば、置換を含み得る。ある特定の実施形態では、そのようなバリアントは、ＨＣＤＲ３にアミノ酸変動を含まない。ある特定の実施形態では、アミノ酸変動は、保存的アミノ酸置換である。

【0043】

典型的には、保存的アミノ酸置換は、類似の特徴又は特性を共有する残基である相同アミノ酸残基を有するアミノ酸の変動を伴う。相同アミノ酸は、抗体の結合又は機能に著しい影響を与えることなく、抗体結合ドメイン内でアミノ酸置換を行うための日常的な方法が既知であるように、当該技術分野で知られており、例としては、その全体が本明細書に組み込まれる、生化学のＬｅｈｎｉｎｇｅｒ原理（Ｎｅｌｓｏｎ ＤＬ，Ｃｏｘ ＭＭ及びＬｅｈｎｉｎｇｅｒ ＡＬ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ，２０１７）又は生化学（Ｂｅｒｇ ＪＭ，Ｔｙｍｏｃｚｋｏ ＪＬ及びＳｔｒｙｅｒ Ｌ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ，２００７）のハンドブックを参照されたい。アミノ酸を保存されたアミノ酸で置き換えることができるかどうかを決定する際に、評価は、典型的には、限定されないが、（ａ）置換領域におけるポリペプチド骨格の構造、例えば、シート若しくは螺旋構造、（ｂ）標的部位における分子の電荷若しくは疎水性、及び／又は（ｃ）側鎖のバルクなどの要素から行われ得る。残基が、類似の側鎖又は類似の電荷若しくは疎水性などの共通の特徴を有する残基で置換され得る場合、そのような残基は、置換物として好ましい。例えば、以下のグループが決定され得る。（１）非極性：Ａｌａ（Ａ）、Ｇｌｙ（Ｇ）、Ｖａｌ（Ｖ）、Ｌｅｕ（Ｌ）、Ｉｌｅ（Ｉ）、Ｐｒｏ（Ｐ）、Ｐｈｅ（Ｆ）、Ｔｒｐ（Ｗ）、Ｍｅｔ（Ｍ）、（２）非荷電極性：Ｓｅｒ（Ｓ）、Ｔｈｒ（Ｔ）、Ｃｙｓ（Ｃ）、Ｔｙｒ（Ｙ）、Ａｓｎ（Ｎ）、Ｇｌｎ（Ｑ）、（３）酸性：Ａｓｐ（Ｄ）、Ｇｌｕ（Ｅ）、及び（４）塩基性：Ｌｙｓ（Ｋ）、Ａｒｇ（Ｒ）、Ｈｉｓ（Ｈ）。代替的に、アミノ酸は、以下のようにグループ化され得る：（１）芳香族：Ｐｈｅ（Ｆ）、Ｔｒｐ（Ｗ）、Ｔｙｒ（Ｙ）、（２）無極性：Ｌｅｕ（Ｌ）、Ｖａｌ（Ｖ）、Ｉｌｅ（Ｉ）、Ａｌａ（Ａ）、Ｍｅｔ（Ｍ）、（３）脂肪族：Ａｌａ（Ａ）、Ｖａｌ（Ｖ）、Ｌｅｕ（Ｌ）、Ｉｌｅ（Ｉ）、（４）酸性：Ａｓｐ（Ｄ）、Ｇｌｕ（Ｅ）、（５）塩基性：Ｈｉｓ（Ｈ）、Ｌｙｓ（Ｋ）、Ａｒｇ（Ｒ）、及び（６）ｐｏｌａｒ：Ｇｌｎ（Ｑ）、Ａｓｎ（Ｎ）、Ｓｅｒ（Ｓ）、Ｔｈｒ（Ｔ）、Ｔｙｒ（Ｙ）。代替的に、アミノ酸残基は、共通の側鎖特性に基づいてグループに分割されてもよい。（１）疎水性：Ｍｅｔ（Ｍ）、Ａｌａ（Ａ）、Ｖａｌ（Ｖ）、Ｌｅｕ（Ｌ）、Ｉｌｅ（Ｉ）、（２）中性親水性：Ｃｙｓ（Ｃ）、Ｓｅｒ（Ｓ）、Ｔｈｒ（Ｔ）、Ａｓｎ（Ｎ）、Ｇｌｎ（Ｑ）、（３）酸性：Ａｓｐ（Ｄ）、Ｇｌｕ（Ｅ）、（４）塩基性：Ｈｉｓ（Ｈ）、Ｌｙｓ（Ｋ）、Ａｒｇ Ｒ）、（５）鎖配向に影響を与える残基：Ｇｌｙ（Ｇ）、Ｐｒｏ（Ｐ）、及び（６）芳香族：Ｔｒｐ（Ｗ）、Ｔｙｒ（Ｙ）、Ｐｈｅ（Ｆ）。

【0044】

同じ基に存在する別のアミノ酸残基との置換が好ましい。したがって、保存的アミノ酸置換は、これらのクラスのうちの１つのメンバーを同じクラスの別のメンバーと交換することを伴い得る。典型的には、変動は、その意図された標的に対する結合ドメインの結合特異性の喪失をもたらさないか、又は実質的に喪失しない。

【0045】

追加のタイプのアミノ酸変動は、体細胞超変異及び／又は親和性成熟に起因する変動を含む。本開示に包含される結合バリアントには、本明細書に配列によって記載される重鎖可変領域と同じＶＨ遺伝子セグメントに由来する重鎖可変領域である、体細胞超変異又は親和性成熟重鎖可変領域が含まれ、バリアントは、１つ、２つ、又は３つ全てのＨＣＤＲにおける非保存的及び／又は保存的アミノ酸置換を含む、アミノ酸変動を有する。抗体結合ドメインを親和性成熟させるための日常的な方法は、当該技術分野で広く知られており、例としては、Ｔａｂａｓｉｎｅｚｈａｄ Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｌｅｔｔ．２０１９；２１２：１０６－１１３を参照されたい。

【0046】

ＣＤＲ及び／又はフレームワーク領域内のアミノ酸残基が、例としては、保存的アミノ酸残基で置換され得るかどうか、並びに結合特異性の損失なしで、又は実質的になしで置換され得るかどうかは、当該技術分野で周知の方法によって決定することができる。実験例には、例としては、アラニンスキャニング（Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ ＢＣ，Ｗｅｌｌｓ ＪＡ．Ｓｃｉｅｎｃｅ．１９８９；２４４（４９０８）：１０８１－５）、及びディープ変異スキャニング（Ａｒａｙａ ＣＬ，Ｆｏｗｌｅｒ ＤＭ．Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２０１１；２９（９）：４３５－４２）が挙げられるが、これらに限定されない。例としては、Ｓｒｕｔｈｉ ＣＫ、Ｐｒａｋａｓｈ Ｍ．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．２０２０；１５（１）：ｅ０２２７６２１、Ｃｈｏｉ Ｙ．ｅｔ ａｌ．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．２０１２；７（１０）：ｅ４６６８８、及びＭｕｎｒｏ Ｄ，Ｓｉｎｇｈ Ｍ．Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ．２０２０；３６（２２－２３）：５３２２－９に記載されるような、アミノ酸変異の効果を予測することができる計算方法も開発されている。

【0047】

ある特定の実施形態では、本開示のＭＵＣ１結合ドメインは、上記のＨＣＤＲにおける変動に加えて、フレームワーク領域における１つ以上の変動を含む、ＭＵＣ１結合ドメインバリアントも含む。ある特定の実施形態では、本開示のＭＵＣ１結合ドメインは、配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６２、６６、７０、７４、７８、８２、８６、９０、９４、９８、１０２、１０６、１１０、１１４、１１８、１２２、１２６、１３０、１３４、１３８、１４２、１４６、１５０、１５４、１５８、１６２、１６６、１７０、１７４、１７８、１８２、１８６、１９０、１９４、１９８、２０２、２０６のうちのいずれか１つに示されるアミノ酸配列を有するか、又はそれらに対して少なくとも８０％若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する、重鎖可変領域を含む。ある特定の実施形態では、本開示のＭＵＣ１結合ドメインバリアントは、ＣＤＲ領域における変動を含まないが、フレームワーク領域における１つ以上の変動を含む。そのようなバリアントは、本明細書に開示される配列に対して少なくとも８０％、又は少なくとも８５％、又は少なくとも９０％、又は少なくとも９５％の配列同一性を有し、ＭＵＣ１結合特異性を保持することが予想される。したがって、ある特定の実施形態では、本開示のＭＵＣ１結合ドメインは、
－配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号２に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号４に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号５に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号６に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号８に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号９に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１０に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１２に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１４に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１６に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１７に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１８に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号２０に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号２１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号２２に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２３に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号２４に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号２５に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号２６に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２７に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号２８に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号２９に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号３０に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３１に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号３２に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号３３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号３４に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３５に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号３６に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号３７に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号３８に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３９に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号４０に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号４１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号４２に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４３に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号４４に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号４５に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号４６に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４７に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号４８に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号４９に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号５０に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５１に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５２に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号５３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号５４に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５５に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５６に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号５７に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号５８に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６０に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号６１に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号６２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号６３に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６４に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号６５に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号６６に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号６７に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６８に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号６９に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号７０に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号７１に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７２に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号７４に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号７５に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７６に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７７に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号７８に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号７９に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８０に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号８１に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号８２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号８３に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８４に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号８５に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号８６に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号８７に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８８に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号８９に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号９０に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号９１に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９２に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号９３に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号９４に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号９５に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９６に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号９７に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号９８に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号９９に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１００に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１０１に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１０２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１０３に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１０４に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１０５に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１０６に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１０７に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１０８に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１０９に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１１０に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１１１に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１２に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１１３に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１１４に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１１５に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１６に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１１７に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１１８に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１１９に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２０に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１２１に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１２２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１２３に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２４に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１２５に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１２６に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１２７に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１２８に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１２９に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１３０に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１３１に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１３２に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１３３に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１３４に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１３５に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１３６に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１３７に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１３８に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１３９に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４０に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１４１に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１４２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１４３に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４４に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１４５に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１４６に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１４７に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４８に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１４９に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１５０に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１５１に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５２に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１５３に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１５４に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１５５に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５６に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１５７に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１５８に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１５９に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１６０に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１６１に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１６２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１６３に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１６４に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１６５に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１６６に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１６７に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１６８に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１６９に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１７０に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１７１に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１７２に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１７３に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１７４に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１７５に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１７６に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１７７に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１７８に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１７９に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１８０に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１８１に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１８２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１８３に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１８４に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１８５に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１８６に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１８７に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１８８に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１８９に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１９０に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１９１に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９２に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１９３に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１９４に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１９５に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１９６に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１９７に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号１９８に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号１９９に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２００に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号２０１に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
－配列番号２０２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号２０３に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２０４に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号２０５に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、又は
－配列番号２０６に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、配列番号２０７に示されるＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２０８に示されるＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号２０９に示されるＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、を含む。

【0048】

本開示のＭＵＣ１結合ドメインは、共通の軽鎖、特にＶＫ１－３９／ＪＫ１と呼ばれる共通の軽鎖を用いて生成されている。本開示の結合ドメインは、当該技術分野で知られている共通の軽鎖を含むが、これらに限定されない、任意の好適な軽鎖を含むことができる。ある特定の実施形態では、本開示のＭＵＣ１結合ドメインは、共通の軽鎖ＶＫ１－３９／ＪＫ１、又は限定された数、例としては、１、２、若しくは３個の非保存的アミノ酸置換、又は無制限の数の保存的アミノ酸置換を有するそのバリアントを含む。

【0049】

ある特定の実施形態では、本開示のＭＵＣ１結合ドメインは、配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそのバリアントを含む。ある特定の実施形態では、本開示のＭＵＣ１結合ドメインは、配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有するか、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。

【0050】

ある特定の実施形態では、本開示のＭＵＣ１結合ドメインは、それぞれ、配列番号２１９、配列番号２２０、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域を含む。ある特定の実施形態では、本開示のＭＵＣ１結合ドメインの軽鎖可変領域は、そのバリアントも含み、ＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸置換を含み得る。アミノ酸置換は、例としては、保存的アミノ酸置換である。

【0051】

ある特定の実施形態では、本開示のＭＵＣ１結合ドメインは、上記のＬＣＤＲにおける変動に加えて、フレームワーク領域における１つ以上の変動を含む、ＭＵＣ１結合ドメインバリアントも含む。ある特定の実施形態では、本開示のＭＵＣ１結合ドメインバリアントは、ＬＣＤＲ領域における変動を含まないが、フレームワーク領域における１つ以上の変動を含む。そのようなバリアントは、本明細書に開示される配列に対して少なくとも８０％、又は少なくとも８５％、又は少なくとも９０％、又は少なくとも９５％の配列同一性を有する。したがって、ある特定の実施形態では、本開示のＭＵＣ１結合ドメインは、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、又は少なくとも８５％、又は少なくとも９０％、又は少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域であって、配列番号２１９に示されるＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２２０に示されるＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号２２１に示されるＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域、を含む。

【0052】

これらのＬＣＤＲ及び／又は軽鎖可変領域を含む軽鎖又は軽鎖可変領域は、当該技術分野でＶＫ１－３９／ＪＫ１と称される軽鎖であり得る。これは共通軽鎖である。本開示による「共通軽鎖」という用語は、例としては、異なる抗原又はエピトープ結合特異性を有する重鎖等、複数の異なる重鎖と対合することができる軽鎖を指す。「共通軽鎖」という用語は、同一であるか、又はいくつかのアミノ酸配列の差を有するが、一方、全長抗体の結合特異性は影響を受けない軽鎖を包含する。例えば、保存的アミノ酸変化、重鎖と対合したときに結合特異性に寄与しないか、又は部分的にしか寄与しないことが知られている領域におけるアミノ酸の変化を導入する十分に確立された変動を使用することにより、同一ではないが依然として機能的に等価である軽鎖を調製するか、又は見出すことは、例としては、本明細書で使用される共通軽鎖の定義の範囲内で可能である。

【0053】

上記のＬＣＤＲ及び／又は軽鎖可変領域を含む共通軽鎖とは別に、当該技術分野で知られている他の共通軽鎖を使用してもよい。そのような共通の軽鎖の例には、配列番号２２９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む、軽鎖可変領域を含む、ＶＫ１－３９／ＪＫ５が挙げられるが、これに限定されない。ある特定の実施形態では、軽鎖は、配列番号２２９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域を含み、ＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば、置換を含み得る。ある特定の実施形態では、軽鎖は、配列番号２２９に示されるアミノ酸配列を有するか、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。ある特定の実施形態では、軽鎖は、それぞれ、配列番号２３０、配列番号２３１、及び配列番号２３２に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含み、ＶＫ３－１５／ＪＫ１は、配列番号２３４に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む。ある特定の実施形態では、軽鎖は、配列番号２３４に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域を含み、ＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば、置換を含み得る。ある特定の実施形態では、軽鎖は、配列番号２３４に示されるアミノ酸配列を有するか、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。ある特定の実施形態では、軽鎖は、それぞれ、配列番号２３５、配列番号２３６、及び配列番号２３７に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含み、ＶＫ３－２０／ＪＫ１は、配列番号２３９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む。ある特定の実施形態では、軽鎖は、配列番号２３９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域を含み、ＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば、置換を含み得る。ある特定の実施形態では、軽鎖は、配列番号２３９に示されるアミノ酸配列を有するか、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。ある特定の実施形態では、軽鎖は、それぞれ、配列番号２４０、配列番号２４１、及び配列番号２４２に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含み、並びにＶＬ３－２１／ＪＬ３は、配列番号２４４に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む。ある特定の実施形態では、軽鎖は、配列番号２４４に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域を含み、ＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば、置換を含み得る。ある特定の実施形態では、軽鎖は、配列番号２４４に示されるアミノ酸配列を有するか、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。ある特定の実施形態では、軽鎖は、それぞれ、配列番号２４５、配列番号２４６、及び配列番号２４７に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む。

【0054】

ＶＫ１－３９は、免疫グロブリン可変カッパ１－３９遺伝子についての略である。この遺伝子は、免疫グロブリンカッパ可変１－３９、ＩＧＫＶ１３９、ＩＧＫＶ１－３９、ＩｇＶκ１－３９としても知られている。この遺伝子の外部Ｉｄは、ＨＧＮＣ：５７４０；Ｅｎｔｒｅｚ Ｇｅｎｅ：２８９３０；Ｅｎｓｅｍｂｌ：ＥＮＳＧ０００００２４２３７１である。ＶＫ１－３９についてのアミノ酸配列は、配列番号２２７として与えられる。これは、Ｖ領域の配列である。Ｖ領域は、５つのＪ領域のうちの１つと組み合わせることができる。好適なＶＪ領域配列は、ＶＫ１－３９／ＪＫ１（配列番号２２８）及びＶＫ１－３９／ＪＫ５（配列番号２２９）として示され、代替名は、ＩｇＶκ１－３９＊０１／ＩＧＪκ１＊０１又はＩｇＶκ１－３９＊０１／ＩＧＪκ５＊０１（ｉｍｇｔ．ｏｒｇのＩＭＧＴデータベースによる命名）である。これらの名称は、例示的なものであり、遺伝子セグメントの対立遺伝子バリアントを包含する。

【0055】

ＶＫ３－１５は、免疫グロブリン可変カッパ３－１５遺伝子についての略である。この遺伝子は、免疫グロブリンカッパ可変３－１５、ＩＧＫＶ３１５、ＩＧＫＶ３－１５、ＩｇＶκ３－１５としても知られている。この遺伝子の外部Ｉｄは、ＨＧＮＣ：５８１６；Ｅｎｔｒｅｚ Ｇｅｎｅ：２８９１３；Ｅｎｓｅｍｂｌ：ＥＮＳＧ０００００２４４４３７である。ＶＫ３－１５についてのアミノ酸配列は、配列番号２３３として与えられる。これは、Ｖ領域の配列である。Ｖ領域は、５つのＪ領域のうちの１つと組み合わせることができる。好適なＶＪ領域配列は、ＶＫ３－１５／ＪＫ１（配列番号２３４）と示され、代替名は、Ｖκ３－１５＊０１／ＩＧＪκ１＊０１（ｉｍｇｔ．ｏｒｇにおけるＩＭＧＴデータベースワールドワイドウェブによる命名）である。この名称は、例示的なものであり、遺伝子セグメントの対立遺伝子バリアントを包含する。

【0056】

ＶＫ３－２０は、免疫グロブリン可変カッパ３－２０遺伝子についての略である。この遺伝子は、免疫グロブリンカッパ可変３－２０、ＩＧＫＶ３２０、ＩＧＫＶ３－２０、ＩｇＶκ３－２０としても知られている。この遺伝子の外部Ｉｄは、ＨＧＮＣ：５８１７；Ｅｎｔｒｅｚ Ｇｅｎｅ：２８９１２；Ｅｎｓｅｍｂｌ：ＥＮＳＧ０００００２３９９５１である。ＶＫ３－２０についてのアミノ酸配列は、配列番号２３８のようなものである。これは、Ｖ領域の配列である。Ｖ領域は、５つのＪ領域のうちの１つと組み合わせることができる。好適なＶＪ領域配列は、ＶＫ３－２０／ＪＫ１（配列番号２３９）と示され、代替名は、ＩｇＶκ３－２０＊０１／ＩＧＪκ１＊０１（ｉｍｇｔ．ｏｒｇにおけるＩＭＧＴデータベースワールドワイドウェブによる命名）である。この名称は、例示的なものであり、遺伝子セグメントの対立遺伝子バリアントを包含する。

【0057】

ＶＬ３－２１は、免疫グロブリン可変ラムダ３－２１遺伝子についての略である。この遺伝子は、免疫グロブリンラムダ可変３－２１、ＩＧＬＶ３２１、ＩＧＬＶ３－２１、ＩｇＶλ３－２１としても知られている。この遺伝子の外部Ｉｄは、ＨＧＮＣ：５９０５；Ｅｎｔｒｅｚ Ｇｅｎｅ：２８７９６；Ｅｎｓｅｍｂｌ：ＥＮＳＧ０００００２１１６６２．２である。ＶＬ３－２１についてのアミノ酸配列は、配列番号２４３として与えられる。これは、Ｖ領域の配列である。Ｖ領域は、５つのＪ領域のうちの１つと組み合わせることができる。好適なＶＪ領域配列は、ＶＬ３－２１／ＪＬ３（配列番号２４４）と示され、代替名は、ＩｇＶλ３－２１／ＩＧＪλ３（ｉｍｇｔ．ｏｒｇにおけるＩＭＧＴデータベースワールドワイドウェブによる命名）である。この名称は、例示的なものであり、遺伝子セグメントの対立遺伝子バリアントを包含する。

【0058】

更に、当該技術分野で利用可能なＭＵＣ１抗体の任意の軽鎖可変領域、又は例としては、本開示のＭＵＣ１結合ドメインと対合したときに抗原結合活性を示すことによって、抗体ディスプレイライブラリから容易に得ることができる任意の他の軽鎖可変領域を使用してもよい。

【0059】

ある特定の実施形態では、本開示の結合部分のＭＵＣ１結合ドメインは、ＣＨ１及びＣＬ領域を更に含み得る。任意のＣＨ１ドメイン、具体的には、ヒトＣＨ１ドメインを使用してもよい。好適なＣＨ１ドメインの例は、配列番号２２３として提供されるアミノ酸配列によって提供される。任意のＣＬドメイン、具体的には、ヒトＣＬを使用してもよい。好適なＣＬドメインの例は、配列番号２２６として提供されるアミノ酸配列によって提供される。

【0060】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号２、配列番号３、及び配列番号４に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0061】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号６、配列番号７、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0062】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１０、配列番号１１、及び配列番号１２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0063】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0064】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１８、配列番号１９、及び配列番号２０に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0065】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号２２、配列番号２３、及び配列番号２４に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0066】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号２６、配列番号２７、及び配列番号２８に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0067】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号３０、配列番号３１、及び配列番号３２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0068】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0069】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号３８、配列番号３９、及び配列番号４０に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0070】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号４２、配列番号４３、及び配列番号４４に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0071】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号４６、配列番号４７、及び配列番号４８に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0072】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号５０、配列番号５１、及び配列番号５２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0073】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0074】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号５８、配列番号６０、及び配列番号６１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0075】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号６３、配列番号６４、及び配列番号６５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0076】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号６７、配列番号６８、及び配列番号６９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0077】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号７１、配列番号７２、及び配列番号７３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0078】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号７５、配列番号７６、及び配列番号７７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0079】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号７９、配列番号８０、及び配列番号８１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0080】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号８３、配列番号８４、及び配列番号８５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0081】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号８７、配列番号８８、及び配列番号８９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0082】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号９１、配列番号９２、及び配列番号９３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0083】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号９５、配列番号９６、及び配列番号９７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0084】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号９９、配列番号１００、及び配列番号１０１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0085】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１０３、配列番号１０４、及び配列番号１０５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0086】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１０７、配列番号１０８、及び配列番号１０９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0087】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１１１、配列番号１１２、及び配列番号１１３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0088】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１１５、配列番号１１６、及び配列番号１１７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0089】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１１９、配列番号１２０、及び配列番号１２１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0090】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１２３、配列番号１２４、及び配列番号１２５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0091】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１２７、配列番号１２８、及び配列番号１２９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0092】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１３１、配列番号１３２、及び配列番号１３３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0093】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１３５、配列番号１３６、及び配列番号１３７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0094】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１３９、配列番号１４０、及び配列番号１４１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0095】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１４３、配列番号１４４、及び配列番号１４５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0096】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１４７、配列番号１４８、及び配列番号１４９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0097】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１５１、配列番号１５２、及び配列番号１５３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0098】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１５５、配列番号１５６、及び配列番号１５７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0099】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１５９、配列番号１６０、及び配列番号１６１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0100】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１６３、配列番号１６４、及び配列番号１６５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0101】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１６７、配列番号１６８、及び配列番号１６９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0102】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１７１、配列番号１７２、及び配列番号１７３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0103】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１７５、配列番号１７６、及び配列番号１７７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0104】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１７９、配列番号１８０、及び配列番号１８１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0105】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１８３、配列番号１８４、及び配列番号１８５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0106】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１８７、配列番号１８８、及び配列番号１８９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0107】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１９１、配列番号１９２、及び配列番号１９３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0108】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１９５、配列番号１９６、及び配列番号１９７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0109】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号１９９、配列番号２００、及び配列番号２０１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0110】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号２０３、配列番号２０４、及び配列番号２０５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0111】

一実施形態では、本開示は、
－それぞれ、配列番号２０７、配列番号２０８、及び配列番号２０９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）と、
配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２２０に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供し、
ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲの各々は、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸変動、例えば置換を含み得る。ある特定の実施形態では、ＨＣＤＲ及び／又はＬＣＤＲは、アミノ酸変動を含まない。

【0112】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0113】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0114】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0115】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0116】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0117】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号２１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0118】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号２５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0119】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号２９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0120】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号３３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0121】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号３７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0122】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号４１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0123】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号４５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0124】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号４９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0125】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号５３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0126】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号５７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0127】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号６２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0128】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号６６に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0129】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号７０に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0130】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号７４に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0131】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号７８に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0132】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号８２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0133】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号８６に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0134】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号９０に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0135】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号９４に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0136】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号９８に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0137】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１０２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0138】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１０６に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0139】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１１０に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0140】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１１４に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0141】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１１８に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0142】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１２２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0143】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１２６に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0144】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１３０に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0145】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１３４に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0146】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１３８に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0147】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１４２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0148】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１４６に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0149】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１５０に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0150】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１５４に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0151】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１５８に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0152】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１６２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0153】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１６６に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0154】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１７０に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0155】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１７４に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0156】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１７８に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0157】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１８２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0158】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１８６に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0159】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１９０に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0160】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１９４に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0161】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号１９８に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0162】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号２０２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0163】

一実施形態では、本開示は、
－配列番号２０６に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
－配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは少なくとも８５％、若しくは少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％の配列同一性である軽鎖可変領域と、を含むＭＵＣ１結合ドメインを提供する。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、それぞれ、アミノ酸変動を含まないＨＣＤＲ及びＬＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の各々は、アミノ酸変動を含まない。

【0164】

本明細書における核酸配列又はアミノ酸配列に関する「同一性パーセント（％）」は、最適比較目的のために配列をアラインメントさせた後の、選択された配列内の残基と同一の候補配列内の残基のパーセンテージとして定義される。これらの２つの配列間のアラインメントを最適化するために、比較されるこれらの２つの配列のうちのいずれかにギャップが導入され得る。かかるアラインメントは、比較される配列の全長にわたって行うことができる。代替的に、アラインメントは、より短い長さ、例えば、約２０、約５０、約１００以上の核酸／ベース又はアミノ酸にわたって行われ得る。配列同一性は、報告された整列した領域にわたるこれらの２つの配列間の完全な一致のパーセンテージである。

【0165】

配列の比較及び２つの配列間の配列同一性のパーセンテージの決定は、数学アルゴリズムを使用して達成することができる。当業者であれば、２つの配列をアラインメントし、２つの配列間の同一性を決定するためのいくつかの異なるコンピュータプログラムが利用可能であるという事実を認識するであろう（Ｋｒｕｓｋａｌ ＪＢ．ＳＩＡＭ Ｒｅｖｉｅｗ．１９８３；２５（２），２０１－２３７）。２つのアミノ酸配列又は核酸配列間の配列同一性パーセントは、２つの配列のアラインメントのためのＮｅｅｄｌｅｍａｎ－Ｗｕｎｓｃｈアルゴリズムを使用して決定され得る。（Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ ＳＢ，Ｗｕｎｓｃｈ ＣＤ．Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．１９７０；４８（３）：４４３－５３）。Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ－Ｗｕｎｓｃｈアルゴリズムは、コンピュータプログラムＮＥＥＤＬＥに実装されている。本発明の目的のために、ＥＭＢＯＳＳパッケージからのＮＥＥＤＬＥプログラムを使用して、アミノ酸及び核酸配列の同一性パーセントを決定する（バージョン２．８．０、Ｒｉｃｅ Ｐ．ｅｔ ａｌ．Ｔｒｅｎｄｓ Ｇｅｎｅｔ．２０００；１６（６）：２７６－７、ｈｔｔｐ：／／ｅｍｂｏｓｓ．ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ．ｎｌ／）。タンパク質配列については、ＥＢＬＯＳＵＭ６２が置換マトリックスに使用される。ＤＮＡ配列については、ＤＮＡＦＵＬＬが使用される。使用されたパラメータは、ギャップオープンペナルティ１０及びギャップ伸長ペナルティ０．５である。

【0166】

上述のようにプログラムＮＥＥＤＬＥによるアラインメントの後、クエリ配列と本発明の配列との間の配列同一性のパーセンテージは、以下のように計算される：アラインメントにおける対応する位置の数は、両方の配列内の同一のアミノ酸又は同一のヌクレオチドを、アラインメントにおけるギャップの総数の減算後のアラインメントの総長で除したものを示す。

【0167】

ある特定の実施形態では、本開示は、本明細書に記載のＭＵＣ１結合ドメインを含む結合部分も提供する。ある特定の実施形態では、本開示の結合部分は、本明細書に記載の２つのＭＵＣ１結合ドメインを含む。ある特定の実施形態では、本開示の結合部分は、２つのＭＵＣ１結合ドメインとＦｃ領域とからなる。ある特定の実施形態では、Ｆｃ領域は、ヒンジ、ＣＨ２、及びＣＨ３ドメインを含む。

【0168】

「結合部分」は、結合ドメインを含むタンパク質性分子を指し、例としては、例えば、完全長ＩｇＧ抗体、免疫複合体、ダイアボディ、ＢｉＴＥ、Ｆａｂ断片、ｓｃＦｖ、タンデムｓｃＦｖ、単一ドメイン抗体（Ｖ_ＨＨ及びＶ_Ｈなど）、ミニボディ、ｓｃＦａｂ、ｓｃＦｖ－ジッパー、ナノボディ、ＤＡＲＴ分子、ＴａｎｄＡｂ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ、Ｆ（ａｂ）’２、Ｆ（ａｂ）’２－ｓｃＦｖ２、及びイントラボディなど、当該技術分野で利用可能な全ての抗体フォーマットを含む。

【0169】

ある特定の実施形態では、本開示の結合部分は、単一特異性結合部分、特に単一特異性抗体である。本開示による単一特異性抗体は、任意の抗体フォーマットにおいて、単一の標的に対する特異性を有する１つ以上の結合ドメインを含む抗体である。ある特定の実施形態では、本開示の単一特異性結合部分は、Ｆｃ領域又はその一部を更に含んでもよい。ある特定の実施形態では、本開示の単一特異性結合部分は、ＩｇＧ１抗体である。

【0170】

Ｆｃ領域は、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、及び抗体依存性細胞食作用（ＡＤＣＰ）などの抗体のエフェクター機能を媒介する。治療抗体又はＦｃ融合タンパク質の適用に応じて、エフェクター機能を低下又は増加させることが所望され得る。

【0171】

ある特定の実施形態では、本開示の結合部分は、Ｆｃエフェクター機能を有する。ある特定の実施形態では、本開示の結合部分は、増強されたＦｃエフェクター機能を有する。ある特定の実施形態では、本開示の結合部分は、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を示す。抗体などの結合部分は、ＡＤＣＣ活性を向上させるように操作することができる（レビューについては、Ｋｕｂｏｔａ Ｔ ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｓｃｉ．２００９；１００（９）：１５６６－７２を参照されたい）。例としては、抗体自体が低いＡＤＣＣ活性を有する場合、抗体のＡＤＣＣ活性は、抗体の定常領域をわずかに改変することにより、改善され得る（Ｊｕｎｔｔｉｌａ ＴＴ． ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２０１０；７０（１１）：４４８１－９）。また、保存若しくは産生を改善するため、又はＣ末端リジンを除去するために変更を行うこともある（Ｋｕｂｏｔａ Ｔ ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｓｃｉ．２００９；１００（９）：１５６６－７２）。抗体のＡＤＣＣ活性を改善する別の方法は、還元されたフコースをもたらすグリコシル化経路と酵素的に干渉することによるものである（ｖｏｎ Ｈｏｒｓｔｅｎ ＨＨ．ｅｔ ａｌ．Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ．２０１０；２０（１２）：１６０７－１８）。代替的に、又は追加的に、ＡＤＣＣの増強を達成するために、例としては、糖鎖工学（Ｋｙｏｗａ Ｈａｋｋｏ／Ｂｉｏｗａ，ＧｌｙｃＡｒｔ（Ｒｏｃｈｅ）ａｎｄ Ｅｕｒｅｋａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）及び変異誘発を含む、複数の他の戦略を使用することができ、これらの全ては、低親和性活性化ＦｃγＲＩＩＩａへのＦｃ結合を改善すること、及び／又は低親和性阻害性ＦｃγＲＩＩｂへの結合を低減することを目指すものである。ある特定の実施形態では、本開示の結合部分は、増強された抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を示す。ある特定の実施形態では、本開示の結合部分は、アフコシル化されている。

【0172】

ある特定の実施形態では、本開示の結合部分は、参照抗体よりも高い結合シグナルを有する。ある特定の実施形態では、結合シグナルは、ＭＵＣ１－Ｔｎ発現細胞又はＭＵＣ－１－ＳＴｎ発現細胞を用いたＦＡＣＳアッセイで測定されるようなものである。ある特定の実施形態では、ＭＵＣ１－Ｔｎ発現細胞は、本明細書に記載のＭＣＦ７又はＴ４７Ｄ細胞である。ある特定の実施形態では、ＭＵＣ１－Ｔｎ発現細胞は、本明細書に記載されるように、ＭＣ３８細胞をヒトＭＵＣ１で安定的にトランスフェクトし、Ｃ１ｇａｌｔ１ｃ１（ＣＯＳＭＣ）遺伝子をノックアウトすることによって生成され得るｈｕＭＵＣ１ ＣＯＳＭＣ ＫＯ細胞である。ある特定の実施形態では、ＭＵＣ１－ＳＴｎ発現細胞は、Ｔ４７Ｄ ｈｕＧａｌＮＡｃ細胞であり、これは、本明細書に記載されるように、Ｔ４７Ｄ細胞を、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣをコードするプラスミドで安定的にトランスフェクトすることによって生成され得る。ある特定の実施形態では、参照抗体は、配列番号２１０に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖と、配列番号２１１に示されるアミノ酸配列を有する２つの軽鎖と、を含む二価単一特異性抗体である。

【0173】

ある特定の実施形態では、本開示は、本開示のＭＵＣ１結合ドメインを含む結合部分を提供し、結合部分は、
－配列番号１に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号５に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号９に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１３に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１７に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号２１に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号２５に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号２９に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号３３に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号３７に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号４１に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号４５に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号４９に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号５３に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号５７に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号６２に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号６６に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号７０に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号７４に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号７８に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号８２に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号８６に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号９０に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号９４に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号９８に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１０２に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１０６に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１１０に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１１４に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１１８に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１２２に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１２６に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１３０に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１３４に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１３８に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１４２に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１４６に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１５０に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１５４に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１５８に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１６２に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１６６に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１７０に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１７４に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１７８に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１８２に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１８６に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１９０に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１９４に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号１９８に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
－配列番号２０２に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、並びに
－配列番号２０６に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖可変領域、及び配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む抗体、
又は、アミノ酸配列ＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴ＊ＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）、及び／若しくはＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴ＊Ｓ＊ＡＰＤＴＲＰＡＰＧ（配列番号２４９）を含むＭＵＣ１ペプチドへの結合について当該抗体と競合する結合部分であって、＊は、Ｔｎ若しくはＳＴｎグリコシル化を表す、結合部分、からなる群から選択される。

【0174】

本明細書では、本開示のＭＵＣ１結合ドメイン、又はＭＵＣ１結合ドメインを含む結合部分を産生するのに有用な核酸が更に提供される。ある特定の実施形態では、そのような核酸は、本明細書に記載のＭＵＣ１結合ドメインの重鎖可変領域をコードする核酸配列を含む。ある特定の実施形態では、本開示の核酸は、ＣＨ１領域、並びに任意選択でヒンジ、ＣＨ２、及び／又はＣＨ３領域をコードする核酸配列を更に含み得る。ある特定の実施形態では、本開示の核酸は、軽鎖可変領域、及び任意選択でＣＬ領域をコードする少なくとも１つの核酸配列を更に含み得る。ある特定の実施形態では、軽鎖可変領域は、本明細書に記載の共通の軽鎖可変領域であり得る。

【0175】

本明細書では、本開示のＭＵＣ１結合ドメイン、又はＭＵＣ１結合ドメインを含む結合部分を産生するのに有用なベクターが更に提供される。ある特定の実施形態では、そのような発現ベクターは、本明細書に記載のＭＵＣ１結合ドメインの重鎖可変領域をコードする核酸配列を含む。ある特定の実施形態では、本開示のベクターは、ＣＨ１領域、並びに任意選択でヒンジ、ＣＨ２、及び／又はＣＨ３領域をコードする核酸配列を更に含み得る。ある特定の実施形態では、本開示のベクターは、軽鎖可変領域、及び任意選択でＣＬ領域をコードする少なくとも１つの核酸配列を更に含み得る。ある特定の実施形態では、軽鎖可変領域は、本明細書に記載の共通の軽鎖可変領域であり得る。

【0176】

ある特定の実施形態では、本開示は、本明細書に記載のＭＵＣ１結合ドメインの重鎖可変領域をコードする核酸配列を含む、細胞も提供する。ある特定の実施形態では、本開示の細胞は、ＣＨ１領域、並びに任意選択でヒンジ、ＣＨ２、及び／又はＣＨ３領域をコードする核酸配列を更に含み得る。ある特定の実施形態では、本開示の細胞は、軽鎖可変領域、及び任意選択でＣＬ領域をコードする少なくとも１つの核酸配列を更に含み得る。ある特定の実施形態では、軽鎖可変領域は、本明細書に記載の共通の軽鎖可変領域であり得る。

【0177】

ある特定の実施形態では、本開示は、本明細書に記載のＭＵＣ１結合ドメイン、又はＭＵＣ１結合ドメインを含む結合部分を産生する細胞も提供する。ある特定の実施形態では、そのような細胞は、本開示のベクターで形質転換されている組換え細胞であり得る。ある特定の実施形態では、本開示の細胞は、本明細書に記載のＭＵＣ１結合ドメインの重鎖可変領域をコードする核酸配列を含む。ある特定の実施形態では、本開示の細胞は、ＣＨ１領域、並びに任意選択でヒンジ、ＣＨ２、及び／又はＣＨ３領域をコードする核酸配列を更に含む。ある特定の実施形態では、本開示の細胞は、軽鎖可変領域、特に本明細書に記載の軽鎖可変領域、及び任意選択でＣＬ領域をコードする少なくとも１つの核酸配列を更に含む。

【0178】

ある特定の実施形態では、本開示は、有効量の、本明細書に記載のＭＵＣ１結合ドメイン、又はＭＵＣ１結合ドメインを含む結合部分、及び任意選択で薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物を提供する。

【0179】

ある特定の実施形態では、本開示は、療法における使用のための、本明細書に記載のＭＵＣ１結合ドメイン、又は、本明細書に記載のＭＵＣ１結合ドメインを含む結合部分、及び本明細書に記載の薬学的組成物を提供する。

【0180】

ある特定の実施形態では、本開示は、がんの治療における使用のための、本明細書に記載されるＭＵＣ１結合ドメイン、又はＭＵＣ１結合ドメインを含む結合部分、又は本明細書に記載される薬学的組成物を提供する。

【0181】

ある特定の実施形態では、本開示は、疾患を治療するための方法であって、治療を必要としている個体に、有効量の、本明細書に記載のＭＵＣ１結合ドメイン、又はＭＵＣ１結合ドメインを含む結合部分、又は本明細書に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法を提供する。

【0182】

ある特定の実施形態では、本開示は、がんを治療するための方法であって、治療を必要としている個体に、有効量の、本明細書に記載のＭＵＣ１結合ドメイン、若しくはＭＵＣ１結合ドメインを含む結合部分、若しくは本明細書に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法を提供する。

【0183】

本明細書で使用される場合、「個体」、「対象」、及び「患者」という用語は、互換的に使用され、ヒト、マウス、ラット、ハムスター、テンジクネズミ、ウサギ、ネコ、イヌ、サル、ウシ、ウマ、ブタなどの哺乳動物、特にがんを有するヒトを指す。

【0184】

本明細書で使用される「治療する」、「治療すること」、及び「治療」という用語は、対象の疾患若しくは症状の治癒若しくは改善目的、又は正の治療応答を生じる目的のために、対象に行われるか、又は対象に活性薬剤若しくは活性薬剤の組み合わせを投与する任意の種類の介入又はプロセスを指す。本明細書で使用される場合、「正の治療応答」とは、有益な効果、例えば、疾患に関連する症状、合併症、状態、又は生化学的兆候を逆転させる、緩和する、改善する、抑制する、又は遅延させること、並びに疾患に関連する症状、合併症、状態、又は生化学的兆候の発症、進行、発症、重症化、又は再発を予防すること、例えば、疾患又は障害、例えば、がんの少なくとも１つの症状の改善を生み出す治療を指す。有益な効果は、その方法に従って治療を開始する前に行われた測定又は観察を上回る改善を含む、ベースラインを上回る改善の形態をとることができる。例えば、有益な効果は、疾患の臨床症状若しくは診断症状、又はがんのマーカーの軽減若しくは排除によって証明される、任意の臨床病期において対象におけるがんの進行を遅延させる、安定させる、停止する、又は逆転させる形態をとることができる。有効な治療は、例えば、腫瘍サイズを減少させ得、循環腫瘍細胞の存在を減少させ得、腫瘍の転移を軽減若しくは予防し得、腫瘍成長を遅延若しくは停止させ得、及び／又は腫瘍再発若しくは再発を予防若しくは遅延させ得る。

【0185】

「治療量」又は「有効量」という用語は、がんなどの疾患を治療する薬剤又は薬剤の組み合わせの量を指す。いくつかの実施形態では、治療量は、腫瘍発生を遅延させるのに十分な量である。いくつかの実施形態では、治療量は、腫瘍再発を予防又は遅延させるのに十分な量である。

【0186】

本明細書で使用される場合、有効量の薬剤又は組成物は、例えば、（ｉ）がん細胞の数を減少させ得、（ｉｉ）腫瘍サイズを減少させ得、（ｉｉｉ）がん細胞の末梢器官への浸潤を阻害、遅延させ、ある程度減速させ得、かつ停止させ得、（ｉｖ）腫瘍転移を阻害し得、（ｖ）腫瘍成長を阻害し得、（ｖｉ）腫瘍の発生及び／若しくは再発を予防若しくは遅延させ得、並びに／又は（ｖｉｉ）がんに関連する症状のうちの１つ以上をある程度軽減し得るものである。

【0187】

有効量は、治療される個体の疾患状態、年齢、性別、及び体重、並びに個体において所望の応答を誘発する薬剤又は薬剤の組み合わせの能力などの要因に応じて変化し得、これは、通常の熟練した医師又は他のヘルスケアワーカーによって容易に評価され得る。

【0188】

有効量は、１回以上の投与で対象に投与され得る。

【0189】

有効量には、薬剤又は薬剤の組み合わせの任意の毒作用又は有害作用と、有益作用とのバランスを保つ量も含まれ得る。

【0190】

「薬剤」という用語は、治療的活性物質、この場合では、本開示の結合ドメイン若しくは結合部分、又は本開示の薬学的組成物を指す。

【0191】

本明細書で使用される場合、「含む」及びその活用は、その単語の前の項目が含まれることを意味するようにその非限定的な意味で使用されるが、具体的に言及されていない項目は除外されない。

【0192】

冠詞「ａ」及び「ａｎ」は、冠詞の文法的対象のうちの１つ以上を指すために本明細書で使用される。例として、「要素」は、１つ以上の要素を意味する。

【0193】

本明細書における特許文献又は他の事項への言及は、その文献若しくは事項が知られていたこと、又はそれに含まれる情報が、請求項のいずれかの優先日における共通の一般的な知識の一部であったことを認めるものとはみなされない。

【0194】

本明細書で引用される全ての特許及び文献の参照は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0195】

本明細書では、別途記載されない限り、抗体又は抗体断片の可変領域内のＣＤＲ及びフレームワークに割り当てられたアミノ酸位置がＫａｂａｔ番号付けにより指定されていることに留意されたい（Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，Ｍｄ．，１９８７ ａｎｄ １９９１）を参照されたい）。定常領域内のアミノ酸は、ＥＵ番号付けシステムにより示される。

【0196】

受入番号は、主に、標的の更なる特定方法を提供するために与えられ、結合されたタンパク質の実際の配列は、例としては、いくつかのがんなどに生じる変異などのコード遺伝子の変異のため、変化し得る。本開示の結合ドメイン又は結合部分の抗原結合部位は、抗原及びその様々なバリアント、例えば、いくつかの抗原陽性免疫細胞又は腫瘍細胞によって発現されるものに結合することができる。ＨＧＮＣは、ヒト遺伝子命名委員会（ＨＵＧＯ Ｇｅｎｅ ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ）の略である。略語の後の数字は、遺伝子及び遺伝子によってコードされるタンパク質に関する情報をＨＧＮＣデータベースから読み出すことができる受入番号である。Ｅｎｔｒｅｚ Ｇｅｎｅは、遺伝子又は遺伝子によってコードされるタンパク質に関する情報をＮＣＢＩ（全米バイオテクノロジー情報センター）データベースから読み出すことができる受入番号又は遺伝子ＩＤを提供する。Ｅｎｓｅｍｂｌは、遺伝子又は遺伝子によってコードされるタンパク質に関する情報をＥｎｓｅｍｂｌｅデータベースから得ることができる受入番号を提供する。Ｅｎｓｅｍｂｌは、選択された真核生物ゲノムに関する自動注釈を生成して維持するソフトウェアシステムを開発するためのＥＭＢＬ－ＥＢＩとＷｅｌｌｃｏｍｅ Ｔｒｕｓｔ Ｓａｎｇｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅとの共同プロジェクトである。

【0197】

本明細書で遺伝子又はタンパク質について言及される場合、好ましくは、その遺伝子又はタンパク質のヒト形態について言及される。本明細書で遺伝子又はタンパク質について言及される場合、天然遺伝子又はタンパク質、並びに腫瘍、がんなどで検出することができる、又はヒト腫瘍、がんなどで検出することができるその遺伝子又はタンパク質のバリアントについて言及される。

【図面の簡単な説明】

【0198】

以下の命名規則が本明細書で以下のように使用される。図では、参照二価単一特異性抗体は、配列番号Ａ／Ｂのフォーマットで示され、配列番号Ａは、両方の結合ドメインの重鎖を指し、配列番号Ｂは、両方の結合ドメインの軽鎖を指す。本明細書で例示される本開示の二価単一特異性ＭＵＣ１ ＩｇＧは、配列番号２１７の軽鎖、及びそれぞれ配列番号２２３、２２２、２２４、及び２２５のＣＨ１、ヒンジ、ＣＨ２、及びＣＨ３領域を含み、両方の結合ドメインの重鎖可変領域を指す配列番号Ａのフォーマットで示される。

【0199】

【図1】ＭＵＣ１構造の概略図である。Ａ）正常なＭＵＣ１の構造であり、Ｂ）異常なＭＵＣ１の構造である（Ｇａｏ Ｔ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｍｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．２０２０における図１から抜粋）。がん関連（ＣＡ）ＭＵＣ１エピトープは、曝露されたコアペプチド、ＭＵＣ１－Ｔｎ、及びＭＵＣ１－ｓＴｎを含む。

【図2-1】ＭＣＦ１０Ａ細胞（グラフＢ、Ｄ、Ｆ、Ｈ、Ｊ、Ｌ、Ｎ、及びＰ）と比較した、ＭＣＦ７細胞に対するＭＵＣ１ ＩｇＧの特異性及び相対親和性を示すＦＡＣＳデータ（グラフＡ、Ｃ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、及びＯ）である。ＭＵＣ１ ＩｇＧは、コア結合剤（ＣＢ）、Ｔｎ結合剤（ＴｎＢ）、及び（Ｓ）Ｔｎ結合剤（配列番号）を含む。陰性対照抗体は、配列番号２１６／２１７であり、陽性対照抗体は、配列番号２１０／２１１（Ａ－Ｐ）及び配列番号２１２／２１３（Ｏ－Ｐ）である。Ｘ軸：ＩｇＧの濃度（μｇ／ｍｌ）であり、Ｙ軸：ＰＥシグナルの中央値×１０^４である。

【図2-2】ＭＣＦ１０Ａ細胞（グラフＢ、Ｄ、Ｆ、Ｈ、Ｊ、Ｌ、Ｎ、及びＰ）と比較した、ＭＣＦ７細胞に対するＭＵＣ１ ＩｇＧの特異性及び相対親和性を示すＦＡＣＳデータ（グラフＡ、Ｃ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、及びＯ）である。ＭＵＣ１ ＩｇＧは、コア結合剤（ＣＢ）、Ｔｎ結合剤（ＴｎＢ）、及び（Ｓ）Ｔｎ結合剤（配列番号）を含む。陰性対照抗体は、配列番号２１６／２１７であり、陽性対照抗体は、配列番号２１０／２１１（Ａ－Ｐ）及び配列番号２１２／２１３（Ｏ－Ｐ）である。Ｘ軸：ＩｇＧの濃度（μｇ／ｍｌ）であり、Ｙ軸：ＰＥシグナルの中央値×１０^４である。

【図2-3】ＭＣＦ１０Ａ細胞（グラフＢ、Ｄ、Ｆ、Ｈ、Ｊ、Ｌ、Ｎ、及びＰ）と比較した、ＭＣＦ７細胞に対するＭＵＣ１ ＩｇＧの特異性及び相対親和性を示すＦＡＣＳデータ（グラフＡ、Ｃ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、及びＯ）である。ＭＵＣ１ ＩｇＧは、コア結合剤（ＣＢ）、Ｔｎ結合剤（ＴｎＢ）、及び（Ｓ）Ｔｎ結合剤（配列番号）を含む。陰性対照抗体は、配列番号２１６／２１７であり、陽性対照抗体は、配列番号２１０／２１１（Ａ－Ｐ）及び配列番号２１２／２１３（Ｏ－Ｐ）である。Ｘ軸：ＩｇＧの濃度（μｇ／ｍｌ）であり、Ｙ軸：ＰＥシグナルの中央値×１０^４である。

【図2-4】ＭＣＦ１０Ａ細胞（グラフＢ、Ｄ、Ｆ、Ｈ、Ｊ、Ｌ、Ｎ、及びＰ）と比較した、ＭＣＦ７細胞に対するＭＵＣ１ ＩｇＧの特異性及び相対親和性を示すＦＡＣＳデータ（グラフＡ、Ｃ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、及びＯ）である。ＭＵＣ１ ＩｇＧは、コア結合剤（ＣＢ）、Ｔｎ結合剤（ＴｎＢ）、及び（Ｓ）Ｔｎ結合剤（配列番号）を含む。陰性対照抗体は、配列番号２１６／２１７であり、陽性対照抗体は、配列番号２１０／２１１（Ａ－Ｐ）及び配列番号２１２／２１３（Ｏ－Ｐ）である。Ｘ軸：ＩｇＧの濃度（μｇ／ｍｌ）であり、Ｙ軸：ＰＥシグナルの中央値×１０^４である。

【図2-5】ＭＣＦ１０Ａ細胞（グラフＢ、Ｄ、Ｆ、Ｈ、Ｊ、Ｌ、Ｎ、及びＰ）と比較した、ＭＣＦ７細胞に対するＭＵＣ１ ＩｇＧの特異性及び相対親和性を示すＦＡＣＳデータ（グラフＡ、Ｃ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、及びＯ）である。ＭＵＣ１ ＩｇＧは、コア結合剤（ＣＢ）、Ｔｎ結合剤（ＴｎＢ）、及び（Ｓ）Ｔｎ結合剤（配列番号）を含む。陰性対照抗体は、配列番号２１６／２１７であり、陽性対照抗体は、配列番号２１０／２１１（Ａ－Ｐ）及び配列番号２１２／２１３（Ｏ－Ｐ）である。Ｘ軸：ＩｇＧの濃度（μｇ／ｍｌ）であり、Ｙ軸：ＰＥシグナルの中央値×１０^４である。

【図2-6】ＭＣＦ１０Ａ細胞（グラフＢ、Ｄ、Ｆ、Ｈ、Ｊ、Ｌ、Ｎ、及びＰ）と比較した、ＭＣＦ７細胞に対するＭＵＣ１ ＩｇＧの特異性及び相対親和性を示すＦＡＣＳデータ（グラフＡ、Ｃ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、及びＯ）である。ＭＵＣ１ ＩｇＧは、コア結合剤（ＣＢ）、Ｔｎ結合剤（ＴｎＢ）、及び（Ｓ）Ｔｎ結合剤（配列番号）を含む。陰性対照抗体は、配列番号２１６／２１７であり、陽性対照抗体は、配列番号２１０／２１１（Ａ－Ｐ）及び配列番号２１２／２１３（Ｏ－Ｐ）である。Ｘ軸：ＩｇＧの濃度（μｇ／ｍｌ）であり、Ｙ軸：ＰＥシグナルの中央値×１０^４である。

【図2-7】ＭＣＦ１０Ａ細胞（グラフＢ、Ｄ、Ｆ、Ｈ、Ｊ、Ｌ、Ｎ、及びＰ）と比較した、ＭＣＦ７細胞に対するＭＵＣ１ ＩｇＧの特異性及び相対親和性を示すＦＡＣＳデータ（グラフＡ、Ｃ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、及びＯ）である。ＭＵＣ１ ＩｇＧは、コア結合剤（ＣＢ）、Ｔｎ結合剤（ＴｎＢ）、及び（Ｓ）Ｔｎ結合剤（配列番号）を含む。陰性対照抗体は、配列番号２１６／２１７であり、陽性対照抗体は、配列番号２１０／２１１（Ａ－Ｐ）及び配列番号２１２／２１３（Ｏ－Ｐ）である。Ｘ軸：ＩｇＧの濃度（μｇ／ｍｌ）であり、Ｙ軸：ＰＥシグナルの中央値×１０^４である。

【図2-8】ＭＣＦ１０Ａ細胞（グラフＢ、Ｄ、Ｆ、Ｈ、Ｊ、Ｌ、Ｎ、及びＰ）と比較した、ＭＣＦ７細胞に対するＭＵＣ１ ＩｇＧの特異性及び相対親和性を示すＦＡＣＳデータ（グラフＡ、Ｃ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、及びＯ）である。ＭＵＣ１ ＩｇＧは、コア結合剤（ＣＢ）、Ｔｎ結合剤（ＴｎＢ）、及び（Ｓ）Ｔｎ結合剤（配列番号）を含む。陰性対照抗体は、配列番号２１６／２１７であり、陽性対照抗体は、配列番号２１０／２１１（Ａ－Ｐ）及び配列番号２１２／２１３（Ｏ－Ｐ）である。Ｘ軸：ＩｇＧの濃度（μｇ／ｍｌ）であり、Ｙ軸：ＰＥシグナルの中央値×１０^４である。

【図3】ＭＵＣ１－（Ｓ）Ｔｎ結合剤のＭＵＣ１－ＳＴｎに対する親和性に対してプロットされたＭＵＣ１－Ｔｎについての親和性である。 Ｘ軸：ＥＬＩＳＡで測定し、参照抗体５Ｅ５及びアイソタイプ対照の類似体に正規化されたＡＵＣで発現される、ＭＵＣ１－ＳＴｎに対するＩｇＧ親和性である。Ｙ軸：ＥＬＩＳＡで測定し、参照抗体５Ｅ５及びアイソタイプ対照の類似体に正規化されたＡＵＣで発現される、ＭＵＣ１－Ｔｎに対するＦａｂ親和性を表示する。円の中の正方形は、非常に類似したＨＣＤＲ１に基づく２つの抗体群を表す抗体である。１）配列番号１、配列番号２９、配列番号４５、配列番号５７、配列番号７８、２）配列番号５、配列番号９、配列番号１７８。

【図4-1】ＭＵＣ１－ＴｎグリコペプチドＴ１－Ｔ１２及びＳ１－Ｓ１２へのＭＵＣ１ ＩｇＧ結合のＥＣ５０値（ｕｇ／ｍｌ）を提供するグリコペプチドアレイデータである。結合が検出できなかったことを示す値はなかった。

【図4-2】ＭＵＣ１－ＴｎグリコペプチドＴ１－Ｔ１２及びＳ１－Ｓ１２へのＭＵＣ１ ＩｇＧ結合のＥＣ５０値（ｕｇ／ｍｌ）を提供するグリコペプチドアレイデータである。結合が検出できなかったことを示す値はなかった。

【図5-1】ＭＵＣ１－ＳＴｎを発現するＴ４７Ｄ ｈｕＧａｌＮＡｃ細胞（グラフＡ～Ｄ）及びＭＵＣ１－Ｔｎを発現するＴ４７Ｄ細胞（グラフＥ～Ｈ）に対するＭＵＣ１ ＩｇＧの親和性を示すＦＡＣＳデータである。陰性対照抗体は、配列番号２１６／２１７であり、陽性対照抗体は、配列番号２１０／２１１（Ａ－Ｈ）及び配列番号２１２／２１３（Ｄ；Ｈ）である。Ｘ軸：ＩｇＧの濃度（μｇ／ｍｌ）であり、Ｙ軸：蛍光の中央値×１０^４である。

【図5-2】ＭＵＣ１－ＳＴｎを発現するＴ４７Ｄ ｈｕＧａｌＮＡｃ細胞（グラフＡ～Ｄ）及びＭＵＣ１－Ｔｎを発現するＴ４７Ｄ細胞（グラフＥ～Ｈ）に対するＭＵＣ１ ＩｇＧの親和性を示すＦＡＣＳデータである。陰性対照抗体は、配列番号２１６／２１７であり、陽性対照抗体は、配列番号２１０／２１１（Ａ－Ｈ）及び配列番号２１２／２１３（Ｄ；Ｈ）である。Ｘ軸：ＩｇＧの濃度（μｇ／ｍｌ）であり、Ｙ軸：蛍光の中央値×１０^４である。

【図5-3】ＭＵＣ１－ＳＴｎを発現するＴ４７Ｄ ｈｕＧａｌＮＡｃ細胞（グラフＡ～Ｄ）及びＭＵＣ１－Ｔｎを発現するＴ４７Ｄ細胞（グラフＥ～Ｈ）に対するＭＵＣ１ ＩｇＧの親和性を示すＦＡＣＳデータである。陰性対照抗体は、配列番号２１６／２１７であり、陽性対照抗体は、配列番号２１０／２１１（Ａ－Ｈ）及び配列番号２１２／２１３（Ｄ；Ｈ）である。Ｘ軸：ＩｇＧの濃度（μｇ／ｍｌ）であり、Ｙ軸：蛍光の中央値×１０^４である。

【図5-4】ＭＵＣ１－ＳＴｎを発現するＴ４７Ｄ ｈｕＧａｌＮＡｃ細胞（グラフＡ～Ｄ）及びＭＵＣ１－Ｔｎを発現するＴ４７Ｄ細胞（グラフＥ～Ｈ）に対するＭＵＣ１ ＩｇＧの親和性を示すＦＡＣＳデータである。陰性対照抗体は、配列番号２１６／２１７であり、陽性対照抗体は、配列番号２１０／２１１（Ａ－Ｈ）及び配列番号２１２／２１３（Ｄ；Ｈ）である。Ｘ軸：ＩｇＧの濃度（μｇ／ｍｌ）であり、Ｙ軸：蛍光の中央値×１０^４である。

【図6-1】ＭＣ３８ ｈｕＭＵＣ１細胞（グラフＢ、Ｅ、Ｈ、及びＫ）と比較した、ＭＣ３８ ｈｕＭＵＣ１ ＣＯＳＭＣ ＫＯ細胞（グラフＡ、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、及びＪ）に対するＭＵＣ１ ＩｇＧの親和性を示すＦＡＣＳデータである。陰性対照抗体は、配列番号２１６／２１７であり、陽性対照抗体は、配列番号２１０／２１１（Ａ－Ｋ）及び配列番号２１２／２１３（Ｊ－Ｋ）である。Ｘ軸：ＩｇＧの濃度（μｇ／ｍｌ）であり、Ｙ軸：蛍光の中央値×１０^４である。

【図6-2】ＭＣ３８ ｈｕＭＵＣ１細胞（グラフＢ、Ｅ、Ｈ、及びＫ）と比較した、ＭＣ３８ ｈｕＭＵＣ１ ＣＯＳＭＣ ＫＯ細胞（グラフＡ、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、及びＪ）に対するＭＵＣ１ ＩｇＧの親和性を示すＦＡＣＳデータである。陰性対照抗体は、配列番号２１６／２１７であり、陽性対照抗体は、配列番号２１０／２１１（Ａ－Ｋ）及び配列番号２１２／２１３（Ｊ－Ｋ）である。Ｘ軸：ＩｇＧの濃度（μｇ／ｍｌ）であり、Ｙ軸：蛍光の中央値×１０^４である。

【図6-3】ＭＣ３８ ｈｕＭＵＣ１細胞（グラフＢ、Ｅ、Ｈ、及びＫ）と比較した、ＭＣ３８ ｈｕＭＵＣ１ ＣＯＳＭＣ ＫＯ細胞（グラフＡ、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、及びＪ）に対するＭＵＣ１ ＩｇＧの親和性を示すＦＡＣＳデータである。陰性対照抗体は、配列番号２１６／２１７であり、陽性対照抗体は、配列番号２１０／２１１（Ａ－Ｋ）及び配列番号２１２／２１３（Ｊ－Ｋ）である。Ｘ軸：ＩｇＧの濃度（μｇ／ｍｌ）であり、Ｙ軸：蛍光の中央値×１０^４である。

【図6-4】ＭＣ３８ ｈｕＭＵＣ１細胞（グラフＢ、Ｅ、Ｈ、及びＫ）と比較した、ＭＣ３８ ｈｕＭＵＣ１ ＣＯＳＭＣ ＫＯ細胞（グラフＡ、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、及びＪ）に対するＭＵＣ１ ＩｇＧの親和性を示すＦＡＣＳデータである。陰性対照抗体は、配列番号２１６／２１７であり、陽性対照抗体は、配列番号２１０／２１１（Ａ－Ｋ）及び配列番号２１２／２１３（Ｊ－Ｋ）である。Ｘ軸：ＩｇＧの濃度（μｇ／ｍｌ）であり、Ｙ軸：蛍光の中央値×１０^４である。

【図6-5】ＭＣ３８ ｈｕＭＵＣ１細胞（グラフＢ、Ｅ、Ｈ、及びＫ）と比較した、ＭＣ３８ ｈｕＭＵＣ１ ＣＯＳＭＣ ＫＯ細胞（グラフＡ、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、及びＪ）に対するＭＵＣ１ ＩｇＧの親和性を示すＦＡＣＳデータである。陰性対照抗体は、配列番号２１６／２１７であり、陽性対照抗体は、配列番号２１０／２１１（Ａ－Ｋ）及び配列番号２１２／２１３（Ｊ－Ｋ）である。Ｘ軸：ＩｇＧの濃度（μｇ／ｍｌ）であり、Ｙ軸：蛍光の中央値×１０^４である。

【図6-6】ＭＣ３８ ｈｕＭＵＣ１細胞（グラフＢ、Ｅ、Ｈ、及びＫ）と比較した、ＭＣ３８ ｈｕＭＵＣ１ ＣＯＳＭＣ ＫＯ細胞（グラフＡ、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、及びＪ）に対するＭＵＣ１ ＩｇＧの親和性を示すＦＡＣＳデータである。陰性対照抗体は、配列番号２１６／２１７であり、陽性対照抗体は、配列番号２１０／２１１（Ａ－Ｋ）及び配列番号２１２／２１３（Ｊ－Ｋ）である。Ｘ軸：ＩｇＧの濃度（μｇ／ｍｌ）であり、Ｙ軸：蛍光の中央値×１０^４である。

【実施例】

【0200】

本開示を例示するために使用されるが、いかなる方法でも本開示を限定することを意図するものではない、実施例では、本開示のＭＵＣ１結合ドメインは、ＩｇＧフォーマットで特徴付けられ、各ＭＵＣ１結合ドメインは、配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号２２６に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖定常領域、並びにＦａｂフォーマットを含む。本開示を例示するために使用されるが、特に明記されない限り、いかなる方法でも本開示を限定することを意図するものではない、実施例では、ＭＵＣ１ ＩｇＧを、配列番号２２３に示されるアミノ酸配列を有するＣＨ１、配列番号２２４に示されるアミノ酸配列を有するＣＨ２、及び配列番号２２５に示されるアミノ酸配列を有するＣＨ３を含む、ＩｇＧ１フォーマットでスクリーニングした。

【0201】

実施例で使用された参照抗体及び対照抗体は、
－参照抗体５Ｅ５であり、二価単一特異性ヒト化抗体５Ｅ５の類似体であり、配列番号２１０に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖と、配列番号２１１に示されるアミノ酸配列を有する２つの軽鎖とを含む。ヒト化５Ｅ５は、ＭＵＣ１－（ｓ）Ｔｎ（ＧＳ＊Ｔ＊Ａ）エピトープに結合する。

【0202】

－参照抗体パンコマブ（ｐａｎｋｏｍａｂ）であり、二価単一特異性抗体パンコマブの類似体であり、配列番号２１２に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖と、配列番号２１３に示されるアミノ酸配列を有する２つの軽鎖とを含む。パンコマブは、ＭＵＣ１－（ｓ）Ｔｎ（ＰＤＴ＊ＲＰ）エピトープに結合する。

【0203】

－参照抗体ＨＴ１８６－Ｄ１１であり、二価単一特異性抗体ＨＴ１８６－Ｄ１１の類似体であり、配列番号２１４に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖と、配列番号２１５に示されるアミノ酸配列を有する２つの軽鎖とを含む。ＨＴ１８６－Ｄ１１は、ＭＵＣ１コア（ＲＰＡＰ）エピトープに結合する。

【0204】

－ＳＴｎに結合する、二価単一特異性対照抗ＳＴｎ抗体クローン３Ｆ１（ＳＢＨ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、カタログ番号ＳＢＨ－ＡＳＴｎ）。

【0205】

－Ｔｎに結合する、二価単一特異性抗Ｔｎ抗体クローン５Ｆ４（ＳＢＨ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、カタログ番号ＳＢＨ－Ｔｎ）。

【0206】

－ＭＵＣ１コア（ＡＰＤＴＲＰＡＰ）エピトープに結合する、二価単一特異性対照抗体ＶＵ４Ｈ５（ＢｉｏＫＥ、カタログ番号４５３８Ｓ）。

【0207】

－配列番号２１６に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖と、配列番号２１７に示されるアミノ酸配列を有する２つの軽鎖とを含む、二価単一特異性アイソタイプ対照ＩｇＧ。

【0208】

実施例１－ＭＵＣ１ Ｆａｂの生成
結合ドメイン、及びがん関連ＭＵＣ－１を結合する重鎖可変領域を含む抗体は、共通ＩＧＫＶ１－３９軽鎖を含むトランスジェニックマウス（ＭｅＭｏ（登録商標）マウス）を免疫化することによって得た。いくつかの免疫化方法が使用され、これには、ＫＨＬコンジュゲートされたヒトＭＵＣ１_４０Ｔｎ_８又はＭＵＣ１_４０Ｔｎ_１０ペプチド、加えてヒトＭＵＣ１－（Ｓ）Ｔｎを過剰発現する細胞による免疫化が含まれた。ファージディスプレイライブラリを作製し、ＭＵＣ１ペプチド及び細胞株を使用してＥＬＩＳＡ及びＦＡＣＳ中でスクリーニングして、ＭＵＣ１－Ｔｎ及び／又はＭＵＣ１－ＳＴｎ（ＭＵＣ１－（Ｓ）Ｔｎ）に結合するＦａｂを同定した。その後、更なる特徴付けのために、結合剤をＩｇＧフォーマットに再クローニングした。本明細書に提供される技術によって一度特徴付けられ、配列決定される本明細書の結合ドメイン配列は、その後、当該技術分野で既知の任意の方法によって得ることができる。

【0209】

実施例２－ＥＬＩＳＡを使用して測定したＭＵＣ１－（Ｓ）Ｔｎの特異性及び相対親和性
ＭＵＣ１ ＩｇＧのパネルをＥＬＩＳＡでスクリーニングして、異なるＭＵＣ１ペプチドに対するそれらの結合特異性及び相対的親和性を特徴付けた。模擬ペプチド及び二次抗体のみを陰性アッセイ対照として含めた。アイソタイプ対照抗体及び参照抗体５Ｅ５の類似体を、それぞれ、陰性及び陽性の抗体対照として含めた。

【0210】

ビオチン化ＭＵＣ１及び対照ペプチドを、ニュートラビジン（ｎｅｕｔｒａｖｉｄｉｎ）（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、カタログ番号３１０００）でコーティングしたＭａｘｉｓｏｒｐプレート上で表１に示す濃度で捕捉し、室温で１時間インキュベートした。ＭＵＣ１ ＩｇＧ及び対照抗体をブロッキング緩衝液中で希釈し、１０、１、０．１及び０．０１ｕｇ／ｍｌで添加し、室温で１時間インキュベートした。その後、サンプルを、希釈したＨＲＰ結合二次抗体（Ｂｅｔｈｙｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ａ８０－１０４Ｐ，１：２０００）を１時間、室温で実施した。各インキュベーション工程の後に、ＰＢＳＴを使用して３つの洗浄工程を行った。１ＭのＨ_２ＳＯ_４を使用して反応を停止し、ＴＭＢペルオキシダーゼ基質溶液（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、カタログ番号５５５２１４）を使用してシグナルを展開させた。プレートを、マイクロプレートリーダーを使用してＡ_４５０で分析した。

【表1】

【0211】

アッセイは、ＭＵＣ１_４０Ｔｎ_１０に結合し、模擬ペプチドに結合しないＭＵＣ１ ＩｇＧパネル内の多くの抗体を同定した（データは示されていない）。ＭＵＣ１－（Ｓ）Ｔｎ抗体の結合特異性を、３つのグループ：１）ＭＵＣ１コアペプチド結合剤（ＭＵＣ１_４０及びＭＵＣ１_４０Ｔｎ_１０及びＭＵＣ１_４０ＳＴｎ_１０に結合する）、２）ＭＵＣ１－Ｔｎ結合剤（ＭＵＣ１_４０Ｔｎ_１０に結合するが、ＭＵＣ１_４０ＳＴｎ_１０には結合しない）、及び３）ＭＵＣ１－（Ｓ）Ｔｎ結合剤（ＭＵＣ１_４０Ｔｎ_１０及びＭＵＣ１_４０ＳＴｎ_１０に結合する）にビニングした。

【0212】

実施例３－ＦＡＣＳを使用して測定したＭＵＣ１－（Ｓ）Ｔｎに対する特異性及び相対親和性
ＭＵＣ１ ＩｇＧのパネルを、がん関連ＭＵＣ１－Ｔｎを発現するＭＣＦ７細胞、及び野生型ＭＵＣ１を発現するＭＣＦ１０Ａ細胞上でスクリーニングした。参照抗体パンコマブの類似体を、異なる細胞株におけるＭＵＣ１の相対的発現の対照として含めた。２９３ＦＦ（ＭＵＣ１陰性）細胞を陰性アッセイ対照として含めた。アイソタイプ対照抗体及び参照抗体５Ｅ５の類似体を、それぞれ、陰性及び陽性の抗体対照として含めた。ＭＵＣ１ ＩｇＧパネル及び対照抗体を、１０ｕｇ／ｍｌから開始する８段階４倍段階希釈を使用して滴定した。２９３ＦＦ細胞への結合を、１０ｕｇ／ｍｌで試験した。

【0213】

ＭＣＦ７細胞（ＤＳＭＺ、ＡＣＣ１１５）、ＭＣＦ１０Ａ細胞（ＡＴＣＣ、カタログ番号ＣＲＬ－１０３１７）、又は２９３ＦＦ細胞（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、ｐ／ｎ５１－００２９）を、ＭＵＣ１及びＦＡＣＳ緩衝液（ＰＢＳ＋０．５％ＢＳＡ＋２ｍＭ ＥＤＴＡ）中で氷上で３０分間希釈した対照抗体とともにインキュベートし、続いて氷冷ＦＡＣＳ緩衝液で２回洗浄し、抗ヒトＩｇＧ－ＰＥ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、＃Ｈ１０１０４）で１：１００で染色した。結合は、ｉＱｕｅ Ｓｃｒｅｅｎｅｒ ＰＬＵＳを使用して測定した。ＩｎｔｅｌｌｉＣｙｔ ＦｏｒｅＣｙｔ（登録商標）ソフトウェアを使用して分析を行った。各ＭＵＣ１抗体の平均蛍光強度（ＭＦＩ）値を、ＩｇＧの濃度に対してプロットし、それぞれ、陰性及び陽性抗体対照として、アイソタイプ抗体及び参照抗体５Ｅ５の類似体を使用する正規化に基づいて、曲線下面積（ＡＵＣ）を計算した。

【0214】

結果を図２に示す。陽性及び陰性対照抗体は、予想どおり、ＭＣＦ７、ＭＣＦ１０Ａ、及び２９３ＦＦ細胞への結合を示した。ＭＵＣ１コアペプチド結合剤（ＣＢ）は、ＭＣＦ７及びＭＣＦ１０Ａ細胞の両方に結合し、いくつかは、２９３ＦＦ細胞への低い結合を示した。ＭＵＣ１－（Ｓ）Ｔｎ結合剤（配列番号）は、ＭＣＦ７に特異的に結合するが、ＭＣＦ１０Ａ細胞には結合しない。ＭＵＣ１－Ｔｎ結合剤（ＴｎＢ）は、ＭＣＦ７には特異的に結合するが、ＭＣＦ１０Ａ細胞には結合しないが、しかしながら、ＭＵＣ１－（Ｓ）Ｔｎ結合剤と比較して低い親和性で結合する。ＭＣＦ７細胞に対するＭＵＣ１－（Ｓ）Ｔｎ結合剤の親和性は多様であり、多くの抗体は、参照抗体５Ｅ５の類似体よりも高い結合シグナルを示す。

【0215】

実施例４－ＥＬＩＳＡを使用して測定した、ＭＵＣ１_４０Ｔｎ_１０及びＭＵＣ１_４０ＳＴｎ_１０に対するＭＵＣ１ Ｆａｂパネルの親和性
ＭＵＣ１－（Ｓ）Ｔｎ ＩｇＧのパネルをＧｉｎｇｉｓＫＨＡＮ消化に供してＦａｂ（＞９９％モノマー）を作製した。ビオチン化ＭＵＣ１_４０Ｔｎ_１０及びＭＵＣ１_４０ＳＴｎ_１０を、２μｇ／ｍｌのニュートラビジンコーティングプレート上で捕捉した。参照抗体５Ｅ５の類似体のＦａｂ断片を陽性対照抗体として含め、アイソタイプ対照抗体のＦａｂ断片を陰性対照抗体として含めた。

【0216】

ＭＵＣ１－（Ｓ）Ｔｎ Ｆａｂのパネル及び対照Ｆａｂを、１０ｕｇ／ｍｌから始まる８段階の１０倍の連続希釈を用いて連続希釈し、室温で１時間インキュベートし、続いて、希釈したＨＲＰコンジュゲート二次抗体（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ、カタログ番号５５５７８８）を室温で１時間インキュベートした。各インキュベーション工程の後に、ＰＢＳＴを使用して３つの洗浄工程を行った。１ＭのＨ_２ＳＯ_４を使用して反応を停止し、ＴＭＢペルオキシダーゼ基質溶液（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、カタログ番号５５５２１４）を使用してシグナルを展開させた。プレートを、マイクロプレートリーダーを使用してＡ_４５０で分析した。

【0217】

ＭＵＣ１－（Ｓ）Ｔｎ ＦａｂのＭＵＣ１_４０Ｔｎ_１０及びＭＵＣ１_４０ＳＴｎ_１０に対する親和性は、ＩｇＧの親和性と同様である（データは示されていない）。親和性における一般的な相関が、ＭＵＣ１－Ｔｎペプチド及びＭＵＣ１－ＳＴｎペプチドに対して見出された（図３を参照されたい）。いくつかのクローンは、ＭＵＣ１－Ｔｎ及びＭＵＣ１－ＳＴｎに対して高い親和性を示す。このグループ内で、ＭＵＣ１－Ｔｎ及びＭＵＣ１－ＳＴｎに対する最高の結合親和性を示すＦａｂの多くは、同じＨＣＤＲ１配列を共有する（図３に囲まれている）。

【0218】

実施例５－グリコペプチドアレイ
ＭＵＣ１ ＩｇＧのパネルをグリコペプチドアレイでスクリーニングして、表２に列挙されるＯ－グリコペプチドへのそれらの結合を決定した。陰性アッセイ対照として、プリントバッファーを含めた。陽性アッセイ対照は、ヒトＩｇＧ、及びマウスＩｇＧであった。対照抗体としては、参照抗体５Ｅ５の類似体、参照抗体ＶＵ４Ｈ５、５Ｆ４、及び３Ｆ１の類似体が挙げられる。ＭＵＣ１及び対照抗体を、１０ｕｇ／ｍｌから開始する８段階４倍段階希釈を使用して滴定した。

【0219】

手動の指示（Ｚ Ｂｉｏｔｅｃｈ，ＬＬＣ）に従って、Ｏ－グリカンアレイアッセイを行った。アレイを、グリカンアレイブロッキングバッファー（ＧＡＡＢ、Ｚ Ｂｉｏｔｅｃｈ 品目番号１０１０６）を使用して３０分間ブロックした。次いで、ＴＢＳ－Ｔベースのグリカンアレイアッセイ緩衝液（ＧＡＡＢ、Ｚ Ｂｉｏｔｅｃｈ品目番号１０１０７）を使用して３回洗浄した。ＭＵＣ１ ＩｇＧ及び対照抗体を、１０μｇ／ｍｌ～０．６ｎｇ／ｍｌの範囲でＧＡＡＢ中で希釈し、次いで、アレイに直接適用した。アレイを接着フィルムで覆い、８０ｒｐｍで、室温で１時間振盪した。次いで、アレイを、ＧＡＡＢで３回再度洗浄した。検出抗体、Ｃｙ３コンジュゲート抗ヒトＩｇＧ及びＣｙ３コンジュゲート抗マウスＩｇＧをＧＡＡＢ中で希釈し、アレイに適用した。それを光で覆い、室温で１時間８０ｒｐｍで振盪し、次いでＧＡＡＢで３回、ＭｉｌｌｉＱ水で２回洗浄した。アレイは、１ＰＭＴで高出力レーザーを備えたＩｎｎｏｐｓｙｓ ＩｎｎｏＳｃａｎ ７１０マイクロアレイスキャナを使用して読み取られた。ソフトウェアを使用して、アレイ上の各スポットを検出し、各スポットの相対蛍光単位（ＲＦＵ）強度を計算した。バックグラウンドＲＦＵを、各スポットのＲＦＵ値から差し引いた。各グリカンの斑点の中央値を決定し、与えられた報告書にグラフ化した。

【表2】

【0220】

記載されたエピトープに結合した全ての対照抗体。ＭＵＣ１ ＩｇＧの結果を図４に示す。以前にＭＵＣ１－（Ｓ）Ｔｎ結合剤として同定されたＭＵＣ１ ＩｇＧは、ペプチドＴ４、Ｔ９、Ｔ１１、Ｓ４、Ｓ９、及びＳ１１に強い結合を示した。これらのペプチドは全て、ＶＴＳＡモチーフ中のスレオニン残基の修飾、Ｔｎ修飾（α－ＧａｌＮＡｃグリコシル化）又はＳＴｎ修飾（Ｎｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃグリコシル化）のいずれかを含む。他のペプチドのいずれも、この位置に修飾を含まず、ＭＵＣ１－（Ｓ）Ｔｎ結合剤は、ペプチドＴ８を除いて、それらのペプチドに結合しない。ＭＵＣ１－（Ｓ）Ｔｎ結合剤はまた、ＶＴＳＡモチーフ中のスレオニン残基の（Ｓ）Ｔｎ修飾に加えて、ペプチドが、ＶＴＳＡモチーフ中のセリン残基のＴｎ若しくはＳＴｎ修飾（Ｔ９、Ｓ９）、又はＰＤＴＲモチーフ中のスレオニン残基のＴｎ若しくはＳＴｎ修飾（Ｔ１１、Ｓ１１）を含む場合に、ペプチドに結合する。

【0221】

ＭＵＣ１－Ｔｎ結合剤として以前に同定されたＭＵＣ１ ＩｇＧは、ペプチドＴ２、Ｔ７、及びＴ１０に強い結合を示した。これらのペプチドは全て、ＧＳＴＡモチーフにおけるセリン残基のＴｎ修飾（α－ＧａｌＮＡｃグリコシル化）を含む。他のペプチドのいずれも、この位置に修飾を含まず、ＭＵＣ１－（Ｓ）Ｔｎ結合剤は、それらのペプチドに結合しない。ＧＳＴＡモチーフ中のセリン残基のＴｎ修飾に加えて、ペプチドが、ＧＳＴＡモチーフ中のスレオニン残基のＴｎ修飾（Ｔ７）、又はＧＳＴＡモチーフ中のスレオニン残基のＴｎ修飾、及びＰＤＴＲモチーフ中のスレオニン残基のＴｎ修飾（Ｔ１０）を含む場合、ＭＵＣ１－Ｔｎ結合剤は、ペプチドにも結合する。

【0222】

実施例６－Ｔ４７Ｄ ｈｕＧａｌＮＡｃ細胞に対するＭＵＣ１ ＩｇＧの親和性
ＭＵＣ１ ＩｇＧを、ヒトＭＵＣ１－ＳＴｎを安定的に発現するＴ４７Ｄ ｈｕＧａｌＮＡｃ細胞、及び中レベルのＭＵＣ－ＴＮを発現するＴ４７Ｄ ＷＴ細胞への結合についてスクリーニングした。アイソタイプ対照抗体を陰性対照抗体として含め、参照抗体５Ｅ５の類似体を陽性対照抗体として含めた。参照抗体パンコマブの類似体を、異なる細胞株におけるＭＵＣ１の相対的発現の対照として含めた。更なる対照抗体としては、３Ｆ１及び５Ｆ４が挙げられた。ＭＵＣ１、アイソタイプ対照、５Ｅ５の類似体、及びパンコマブ抗体の類似体を、１０ｕｇ／ｍｌで開始する８段階４倍連続希釈を使用して滴定し、３Ｆ１及び５Ｆ４を１０ｕｇ／ｍｌで使用した。

【0223】

Ｔ４７Ｄ細胞（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ８５１０２２０１－１ＶＬ）及びＴ４７Ｄ ｈｕＧａｌＮＡｃ細胞（Ｔ４７Ｄ細胞を、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ１をコードするプラスミド（受入番号Ｑ９ＮＳＣ７；Ｕｎｉｐｒｏｔ）で安定的にトランスフェクションすることによって生成される）を、ＭＵＣ１ ＩｇＧ及びＦＡＣＳ緩衝液（ＰＢＳ＋０．５％ＢＳＡ＋２ｍＭ ＥＤＴＡ）中で氷上で３０分間希釈した対照抗体とともにインキュベートし、続いて、氷冷ＦＡＣＳ緩衝液で２回洗浄し、抗ヒトＩｇＧ－ＰＥ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号Ｈ１０１０４）で１：１００（ＭＵＣ１については、アイソタイプ対照、５Ｅ５の類似体、及びパンコマブ抗体試料の類似体）又は抗マウスＩｇＧ－ＰＥ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号Ｍ３０００４－４）で１：４００（３Ｆ１及び５Ｆ４抗体試料については）で染色した。結合は、ｉＱｕｅ Ｓｃｒｅｅｎｅｒ ＰＬＵＳを使用して測定した。ＩｎｔｅｌｌｉＣｙｔ ＦｏｒｅＣｙｔ（登録商標）ソフトウェアを使用して分析を行った。各ＭＵＣ１抗体のＭＦＩ値を、ＩｇＧの濃度に対してプロットし、それぞれ、陰性及び陽性抗体対照として、アイソタイプ対照抗体及び参照抗体５Ｅ５の類似体を使用する正規化に基づいて、曲線下面積（ＡＵＣ）を計算した。

【0224】

結果を図５に示す。ＭＵＣ１（Ｓ）Ｔｎ結合剤のパネルは、Ｔ４７Ｄ ｈｕＧａｌＮＡｃ細胞に対する多様な結合親和性を示す。いくつかの抗体は、参照抗体５Ｅ５の類似体よりも高い最大結合を示す。Ｔ４７Ｄ ｈｕＧａｌＮＡｃ細胞に対する親和性は、ＭＵＣ１－ＳＴｎペプチドに対する親和性とよく相関する。

【0225】

ＭＵＣ１－（Ｓ）Ｔｎ結合剤のパネルは、Ｔ４７Ｄ ＷＴ細胞に対する多様な結合親和性を示す。ほとんどの抗体は、ＭＣＦ７細胞で得られたデータに対応する、参照抗体５Ｅ５の類似体よりも高い最大結合を示す。Ｔ４７Ｄ ＷＴ細胞に対する親和性は、ＭＵＣ１_４０Ｔｎ_１０ペプチドに対する親和性と更に良好に相関する。

【0226】

実施例７－ＭＣ３８細胞に対するＭＵＣ１ ＩｇＧの親和性
ヒトＭＵＣ１－Ｔｎを発現するＭＣ３８ ｈｕＭＵＣ１ ＣＯＳＭＣ ＫＯ細胞、正常なヒトＭＵＣ１糖形態を発現するＭＣ３８ ｈｕＭＵＣ１細胞、及びヒトＭＵＣ１を発現しないＭＣ３８ ＷＴ細胞への結合についてＭＵＣ１ ＩｇＧをスクリーニングした。アイソタイプ対照抗体を陰性対照抗体として含め、参照抗体５Ｅ５の類似体を陽性対照抗体として含めた。参照抗体パンコマブの類似体を、異なる細胞株におけるＭＵＣ１の相対的発現の対照として含めた。更なる対照抗体としては、３Ｆ１及び５Ｆ４が挙げられた。ＭＵＣ１ ＩｇＧ、アイソタイプ対照、５Ｅ５の類似体、及びパンコマブの類似体を、１０ｕｇ／ｍｌで開始する８段階４倍連続希釈を使用して滴定し、３Ｆ１及び５Ｆ４を１０ｕｇ／ｍｌで使用した。

【0227】

ＭＣ３８ ｈｕＭＵＣ１ ＣＯＳＭＣ ＫＯ細胞は、ＭＣ３８ ｈｕＭＵＣ１細胞（受入番号：ＣＶＣＬ＿５ｌ３８；Ｕｎｉｐｒｏｔ）をヒトＭＵＣ１で安定的にトランスフェクションし、マウスＣＯＳＭＣ（Ｃ１ｇａｌｔ１ｃ１）遺伝子をノックアウトすることによって生成した（受入番号：ＥＮＳＭＵＳＴ００００００５８２６５．７；Ｅｎｓｅｍｂｌｅ）。細胞を、ＦＡＣＳ緩衝液（ＰＢＳ＋０．５％ＢＳＡ＋２ｍＭ ＥＤＴＡ）中で氷上で３０分間希釈したＭＵＣ１ ＩｇＧ又は対照抗体とともにインキュベートし、続いて、氷冷ＦＡＣＳ緩衝液で２回洗浄し、二次抗体の抗ヒトＩｇＧ－ＰＥ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号Ｈ１０１０４）で１：１００（ＭＵＣ１については、アイソタイプ対照、５Ｅ５の類似体、及びパンコマブ抗体試料の類似体）又は抗マウスＩｇＧ－ＰＥ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号Ｍ３０００４－４）で１：４００（３Ｆ１及び５Ｆ４抗体試料については）で染色した。結合は、ｉＱｕｅ Ｓｃｒｅｅｎｅｒ ＰＬＵＳを使用して測定した。ＩｎｔｅｌｌｉＣｙｔ ＦｏｒｅＣｙｔ（登録商標）ソフトウェアを使用して分析を行った。各ｈｕＭＵＣ１－（Ｓ）ＴｎクローンのＭＦＩ値を、ＩｇＧの濃度に対してプロットし、それぞれ、陰性及び陽性抗体対照として、アイソタイプ対照抗体及び参照抗体５Ｅ５の類似体を使用する正規化に基づいて、曲線下面積（ＡＵＣ）を計算した。

【0228】

結果を図６に示す。陽性及び陰性対照抗体は、ＭＣ３８ ｈｕＭＵＣ１ ＣＯＳＭＣ ＫＯ細胞、ＭＣ３８ ｈｕＭＵＣ１細胞、及びＭＣ３８ ＷＴ細胞で予想どおりに機能する。配列番号１７８を有する重鎖可変領域を含む抗体を除いて、ＭＵＣ１抗体は、ＭＣ３８ ＷＴ細胞に結合しない。しかしながら、この抗体は、ＣＡＬＲ ＷＴ陰性対照ペプチド又は２９３ＦＦ ＷＴ細胞に結合しなかった。ＭＵＣ１－（Ｓ）Ｔｎ結合剤のパネルは、ＭＣ３８ ｈｕＭＵＣ１ ＣＯＳＭＣ ＫＯ細胞への高い結合シグナルを示す。ＭＵＣ１－（Ｓ）Ｔｎ結合剤のパネルは、ＭＣ３８ ｈｕＭＵＣ１細胞への非常に低い結合シグナルを示し、ＭＵＣ１－（Ｓ）Ｔｎに対する特異性を示す。
配列
配列番号１－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＥＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＲＬＳＣＫＡＳＧＹＳＦＩＨＹＹＬＨＹＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶＩＮＰＦＤＧＳＴＤＹＡＱＫＦＨＧＲＶＴＬＴＲＤＴＳＡＳＴＶＦＭＥＬＳＳＬＧＳＥＤＴＡＶＹＦＣＴＲＤＮＭＩＧＹＶＬＦＤＹＷＧＬＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号２－重鎖ＣＤＲ１
ＨＹＹＬＨ
配列番号３－重鎖ＣＤＲ２
ＶＩＮＰＦＤＧＳＴＤＹＡＱＫＦＨＧ
配列番号４－重鎖ＣＤＲ３
ＤＮＭＩＧＹＶＬＦＤＹ
配列番号５－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＴＳＧＹＴＦＴＲＹＹＩＱＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶＩＮＰＹＤＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＶＴＲＤＴＳＴＦＴＶＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＹＭＲＧＹＶＩＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号６－重鎖ＣＤＲ１
ＲＹＹＩＱ
配列番号７－重鎖ＣＤＲ２
ＶＩＮＰＹＤＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧ
配列番号８－重鎖ＣＤＲ３
ＤＹＭＲＧＹＶＩＦＤＹ
配列番号９－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＮＲＨＹＩＱＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＴＩＮＰＹＤＧＳＴＨＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＬＴＲＤＴＳＴＴＴＶＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＹＭＩＧＹＶＶＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号１０－重鎖ＣＤＲ１
ＲＨＹＩＱ
配列番号１１－重鎖ＣＤＲ２
ＴＩＮＰＹＤＧＳＴＨＹＡＱＫＦＱＧ
配列番号１２－重鎖ＣＤＲ３
ＤＹＭＩＧＹＶＶＦＤＹ
配列番号１３－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＬＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＮＹＹＩＱＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶＩＮＰＹＤＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＬＴＲＤＴＳＴＴＴＶＹＭＥＬＳＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＹＭＩＧＹＶＶＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号１４－重鎖ＣＤＲ１
ＮＹＹＩＱ
配列番号１５－重鎖ＣＤＲ２
ＶＩＮＰＹＤＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧ
配列番号１６－重鎖ＣＤＲ３
ＤＹＭＩＧＹＶＶＦＤＹ
配列番号１７－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＲＶＳＣＫＡＳＧＹＰＦＩＮＹＹＩＱＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶＶＮＰＹＤＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＳＩＴＲＤＡＳＴＳＴＶＦＭＥＬＮＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＳＭＬＧＨＶＩＦＤＦＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号１８－重鎖ＣＤＲ１
ＮＹＹＩＱ
配列番号１９－重鎖ＣＤＲ２
ＶＶＮＰＹＤＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧ
配列番号２０－重鎖ＣＤＲ３
ＤＳＭＬＧＨＶＩＦＤＦ
配列番号２１－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＲＫＰＧＡＳＶＫＦＳＣＫＡＳＧＹＳＦＴＨＹＹＶＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶＩＮＰＦＤＳＳＴＮＹＡＲＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＴＴＴＶＹＭＤＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＦＣＡＲＤＡＭＥＧＤＳＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号２２－重鎖ＣＤＲ１
ＨＹＹＶＨ
配列番号２３－重鎖ＣＤＲ２
ＶＩＮＰＦＤＳＳＴＮＹＡＲＫＦＱＧ
配列番号２４－重鎖ＣＤＲ３
ＤＡＭＥＧＤＳＹＦＤＹ
配列番号２５－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＥＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＡＲＹＹＶＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＬＩＮＰＹＧＧＡＴＮＹＡＱＮＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＴＳＴＶＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＡＭＧＧＤＳＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号２６－重鎖ＣＤＲ１
ＲＹＹＶＨ
配列番号２７－重鎖ＣＤＲ２
ＬＩＮＰＹＧＧＡＴＮＹＡＱＮＦＱＧ
配列番号２８－重鎖ＣＤＲ３
ＤＡＭＧＧＤＳＹＦＤＹ
配列番号２９－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＳＦＩＨＹＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶＩＮＰＦＤＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＤＲＶＴＶＴＲＤＴＳＴＳＴＶＦＭＤＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＮＭＩＧＹＶＬＦＤＤＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号３０－重鎖ＣＤＲ１
ＨＹＹＩＨ
配列番号３１－重鎖ＣＤＲ２
ＶＩＮＰＦＤＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＤ
配列番号３２－重鎖ＣＤＲ３
ＤＮＭＩＧＹＶＬＦＤＤ
配列番号３３－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＲＶＳＣＫＡＳＧＹＰＦＩＮＹＹＩＱＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶＩＮＰＦＤＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＤＲＶＴＶＴＲＤＴＳＴＳＴＶＦＭＤＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＮＭＩＧＹＶＬＬＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号３４－重鎖ＣＤＲ１
ＮＹＹＩＱ
配列番号３５－重鎖ＣＤＲ２
ＶＩＮＰＦＤＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＤ
配列番号３６－重鎖ＣＤＲ３
ＤＮＭＩＧＹＶＬＬＤＹ
配列番号３７－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＴＶＳＣＫＴＳＧＹＴＦＴＳＹＹＩＨＷＬＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶＩＮＰＦＧＧＡＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＴＩＴＶＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＡＭＧＧＤＳＨＦＤＨＷＧＲＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号３８－重鎖ＣＤＲ１
ＳＹＹＩＨ
配列番号３９－重鎖ＣＤＲ２
ＶＩＮＰＦＧＧＡＴＮＹＡＱＫＦＱＧ
配列番号４０－重鎖ＣＤＲ３
ＤＡＭＧＧＤＳＨＦＤＨ
配列番号４１－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＥＰＧＡＳＭＴＬＳＣＫＴＳＧＹＴＦＩＳＮＹＩＨＷＬＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＬＧＶＩＮＰＦＧＧＡＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＴＩＴＶＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＡＭＧＧＤＳＨＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号４２－重鎖ＣＤＲ１
ＳＮＹＩＨ
配列番号４３－重鎖ＣＤＲ２
ＶＩＮＰＦＧＧＡＴＮＹＡＱＫＦＱＧ
配列番号４４－重鎖ＣＤＲ３
ＤＡＭＧＧＤＳＨＦＤＹ
配列番号４５－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＥＳＧＴＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＳＦＩＨＹＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＲＧＬＥＷＭＧＶＩＮＰＦＤＧＳＴＮＳＡＱＮＦＱＧＲＶＴＶＴＲＤＴＳＴＳＴＶＦＭＤＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＮＭＬＧＹＶＬＦＤＨＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号４６－重鎖ＣＤＲ１
ＨＹＹＩＨ
配列番号４７－重鎖ＣＤＲ２
ＶＩＮＰＦＤＧＳＴＮＳＡＱＮＦＱＧ
配列番号４８－重鎖ＣＤＲ３
ＤＮＭＬＧＹＶＬＦＤＨ
配列番号４９－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＥＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＲＹＹＬＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶＩＮＰＹＧＧＡＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＬＴＲＤＴＳＴＳＴＶＹＭＥＬＮＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＦＣＡＲＤＡＭＥＧＮＳＹＦＤＨＷＧＰＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号５０－重鎖ＣＤＲ１
ＲＹＹＬＨ
配列番号５１－重鎖ＣＤＲ２
ＶＩＮＰＹＧＧＡＴＮＹＡＱＫＦＱＧ
配列番号５２－重鎖ＣＤＲ３
ＤＡＭＥＧＮＳＹＦＤＨ
配列番号５３－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＭＴＶＳＣＫＴＳＧＹＴＦＩＳＹＹＩＨＷＬＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＬＧＶＩＮＰＦＧＧＡＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＴＩＴＶＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＡＭＧＧＤＳＨＦＤＦＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号５４－重鎖ＣＤＲ１
ＳＹＹＩＨ
配列番号５５－重鎖ＣＤＲ２
ＶＩＮＰＦＧＧＡＴＮＹＡＱＫＦＱＧ
配列番号５６－重鎖ＣＤＲ３
ＤＡＭＧＧＤＳＨＦＤＦ
配列番号５７－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＥＳＧＴＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＳＦＩＨＹＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＲＧＬＥＷＭＧＶＩＮＰＦＤＧＳＴＮＹＡＱＮＦＱＧＲＶＴＶＴＲＤＴＳＴＳＴＶＦＭＤＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＮＭＩＧＹＶＬＦＤＨＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号５８－重鎖ＣＤＲ１
ＨＹＹＩＨ
配列番号６０－重鎖ＣＤＲ２
ＶＩＮＰＦＤＧＳＴＮＹＡＱＮＦＱＧ
配列番号６１－重鎖ＣＤＲ３
ＤＮＭＩＧＹＶＬＦＤＨ
配列番号６２－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＥＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＳＦＴＳＹＹＩＱＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＬＡＶＩＮＰＩＤＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＶＴＲＤＴＳＴＳＴＶＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＹＭＲＧＦＶＶＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号６３－重鎖ＣＤＲ１
ＳＹＹＩＱ
配列番号６４－重鎖ＣＤＲ２
ＶＩＮＰＩＤＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧ
配列番号６５－重鎖ＣＤＲ３
ＤＹＭＲＧＦＶＶＦＤＹ
配列番号６６－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＲＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＮＹＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＨＧＬＴＷＭＧＶＩＮＰＦＤＳＳＴＤＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＴＳＴＶＹＭＤＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＹＭＲＧＨＶＶＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号６７－重鎖ＣＤＲ１
ＮＹＹＩＨ
配列番号６８－重鎖ＣＤＲ２
ＶＩＮＰＦＤＳＳＴＤＹＡＱＫＦＱＧ
配列番号６９－重鎖ＣＤＲ３
ＤＹＭＲＧＨＶＶＦＤＹ
配列番号７０－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＡＦＰＮＹＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶＩＮＰＹＧＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＧＴＳＴＳＴＶＹＬＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＡＭＫＧＤＳＦＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号７１－重鎖ＣＤＲ１
ＮＹＹＩＨ
配列番号７２－重鎖ＣＤＲ２
ＶＩＮＰＹＧＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧ
配列番号７３－重鎖ＣＤＲ３
ＤＡＭＫＧＤＳＦＦＤＹ
配列番号７４－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＱＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＩＮＹＹＬＱＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＴＩＮＰＦＤＧＳＴＨＹＥＱＮＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＴＮＴＶＹＭＥＬＮＧＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＨＭＩＧＹＩＬＦＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
配列番号７５－重鎖ＣＤＲ１
ＮＹＹＬＱ
配列番号７６－重鎖ＣＤＲ２
ＴＩＮＰＦＤＧＳＴＨＹＥＱＮＦＱＧ
配列番号７７－重鎖ＣＤＲ３
ＤＨＭＩＧＹＩＬＦＤＹ
配列番号７８－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＴＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＳＦＩＨＹＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＶＧＶＩＮＰＦＤＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＶＴＲＤＴＳＴＳＡＶＦＭＤＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＮＭＩＧＹＶＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号７９－重鎖ＣＤＲ１
ＨＹＹＩＨ
配列番号８０－重鎖ＣＤＲ２
ＶＩＮＰＦＤＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧ
配列番号８１－重鎖ＣＤＲ３
ＤＮＭＩＧＹＶＬＦＤＹ
配列番号８２－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶＩＮＰＹＤＳＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＴＳＴＶＦＭＤＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＮＭＩＧＹＶＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号８３－重鎖ＣＤＲ１
ＳＹＹＩＨ
配列番号８４－重鎖ＣＤＲ２
ＶＩＮＰＹＤＳＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧ
配列番号８５－重鎖ＣＤＲ３
ＤＮＭＩＧＹＶＬＦＤＹ
配列番号８６－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＰＦＩＮＹＹＩＱＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶＩＮＰＦＤＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＶＴＲＤＴＳＴＳＴＶＦＭＤＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＮＭＩＧＹＶＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号８７－重鎖ＣＤＲ１
ＮＹＹＩＱ
配列番号８８－重鎖ＣＤＲ２
ＶＩＮＰＦＤＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧ
配列番号８９－重鎖ＣＤＲ３
ＤＮＭＩＧＹＶＬＦＤＹ
配列番号９０－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＩＮＨＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶＩＮＰＦＤＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＶＴＲＤＴＳＴＳＴＶＦＬＤＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＮＭＩＧＹＶＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号９１－重鎖ＣＤＲ１
ＮＨＹＩＨ
配列番号９２－重鎖ＣＤＲ２
ＶＩＮＰＦＤＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧ
配列番号９３－重鎖ＣＤＲ３
ＤＮＭＩＧＹＶＬＦＤＹ
配列番号９４－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＮＳＹＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＴＷＭＧＶＩＮＰＦＤＧＳＴＤＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＴＳＴＶＹＭＤＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＹＭＲＧＹＶＶＦＤＹＷＧＲＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号９５－重鎖ＣＤＲ１
ＳＹＹＩＨ
配列番号９６－重鎖ＣＤＲ２
ＶＩＮＰＦＤＧＳＴＤＹＡＱＫＦＱＧ
配列番号９７－重鎖ＣＤＲ３
ＤＹＭＲＧＹＶＶＦＤＹ
配列番号９８－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＹＩＱＷＬＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶＩＮＰＴＧＧＡＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＥＴＳＴＳＭＶＨＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＹＭＲＧＹＶＶＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号９９－重鎖ＣＤＲ１
ＳＹＹＩＱ
配列番号１００－重鎖ＣＤＲ２
ＶＩＮＰＴＧＧＡＴＮＹＡＱＫＦＱＧ
配列番号１０１－重鎖ＣＤＲ３
ＤＹＭＲＧＹＶＶＦＤＹ
配列番号１０２－重鎖可変領域
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＳＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＰＦＩＳＹＹＩＨＷＬＲＱＡＰＧＱＧＬＴＷＭＧＶＩＮＰＦＤＧＳＴＤＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＶＴＲＤＴＳＴＳＴＶＹＭＤＬＳＳＬＲＡＤＤＴＡＩＹＹＣＡＲＤＹＭＲＧＹＶＶＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号１０３－重鎖ＣＤＲ１
ＳＹＹＩＨ
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ＱＳＶＬＴＱＰＰＳＶＳＶＡＰＧＫＴＡＲＩＴＣＧＧＮＮＩＧＳＫＳＶＨＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＡＬＶＩＹＹＧＳＮＲＰＳＧＩＰＥＲＦＳＧＳＮＳＧＮＴＡＴＬＴＩＳＲＶＥＡＧＤＥＡＤＹＹＣＱＶＷＤＳＳＳＤＷＶＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
配列番号２１６－重鎖アイソタイプ対照ＩｇＧ
ＥＶＱＬＶＥＴＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＤＹＩＦＴＫＹＤＩＮＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＭＳＡＮＴＧＮＴＧＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＩＮＴＡＹＭＥＬＳＳＬＴＳＧＤＴＡＶＹＦＣＡＲＳＳＬＦＫＴＥＴＡＰＹＹＨＦＡＬＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＧＲＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ
配列番号２１７－軽鎖アイソタイプ対照ＩｇＧ
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＳＩＳＳＹＬＮＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＡＡＳＳＬＱＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＳＹＳＴＰＰＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
配列番号２１８－軽鎖可変領域
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＳＩＳＳＹＬＮＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＡＡＳＳＬＱＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＳＹＳＴＰＰＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
配列番号２１９－ＩＭＧＴによる軽鎖ＣＤＲ１
ＱＳＩＳＳＹ
配列番号２２０－ＩＭＧＴによる軽鎖ＣＤＲ２
ＡＡＳ
配列番号２２１－ＩＭＧＴによる軽鎖ＣＤＲ３
ＱＱＳＹＳＴＰＰＴ
配列番号２２２－ヒンジ領域
ＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ
配列番号２２３－ＣＨ１領域
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶ
配列番号２２４－ＣＨ２領域
ＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫ
配列番号２２５－ＣＨ３領域
ＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ
配列番号２２６－ＣＬ領域
ＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
配列番号２２７－Ｖ領域ＶＫ１－３９
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＳＩＳＳＹＬＮＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＡＡＳＳＬＱＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＳＹＳＴＰ
配列番号２２８－ＶＫ１－３９／ＪＫ１
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＳＩＳＳＹＬＮＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＡＡＳＳＬＱＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＳＹＳＴＰＰＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
配列番号２２９－ＶＫ１－３９／ＪＫ５
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＳＩＳＳＹＬＮＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＡＡＳＳＬＱＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＳＹＳＴＰＰＩＴＦＧＱＧＴＲＬＥＩＫ
配列番号２３０－ＩＭＧＴによる軽鎖ＣＤＲ１
ＱＳＩＳＳＹ
配列番号２３１－ＩＭＧＴによる軽鎖ＣＤＲ２
ＡＡＳ
配列番号２３２－ＩＭＧＴによる軽鎖ＣＤＲ３
ＱＱＳＹＳＴＰＰＩＴ
配列番号２３３－Ｖ領域ＶＫ３－１５
ＥＩＶＭＴＱＳＰＡＴＬＳＶＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＶＳＳＮＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＧＡＳＴＲＡＴＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＥＦＴＬＴＩＳＳＬＱＳＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＹＮＮＷＰ
配列番号２３４－ＶＫ３－１５／ＪＫ１
ＥＩＶＭＴＱＳＰＡＴＬＳＶＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＶＳＳＮＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＧＡＳＴＲＡＴＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＥＦＴＬＴＩＳＳＬＱＳＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＹＮＮＷＰＷＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
配列番号２３５－ＩＭＧＴによる軽鎖ＣＤＲ１
ＱＳＶＳＳＮ
配列番号２３６－ＩＭＧＴによる軽鎖ＣＤＲ２
ＧＡＳ
配列番号２３７－ＩＭＧＴによる軽鎖ＣＤＲ３
ＱＱＹＮＮＷＰＷＴ
配列番号２３８－Ｖ領域ＶＫ３－２０
ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＶＳＳＳＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＧＡＳＳＲＡＴＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＹＧＳＳＰ
配列番号２３９－ＶＫ３－２０／ＪＫ１
ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＶＳＳＳＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＧＡＳＳＲＡＴＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＹＧＳＳＰＷＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
配列番号２４０－ＩＭＧＴによる軽鎖ＣＤＲ１
ＱＳＶＳＳＳＹ
配列番号２４１－ＩＭＧＴによる軽鎖ＣＤＲ２
ＧＡＳ
配列番号２４２－ＩＭＧＴによる軽鎖ＣＤＲ３
ＱＱＹＧＳＳＰＷＴ
配列番号２４３－Ｖ領域ＶＬ３～２１
ＳＹＶＬＴＱＰＰＳＶＳＶＡＰＧＥＴＡＲＩＴＣＧＧＤＮＩＧＲＫＳＶＹＷＹＱＱＫＳＧＱＡＰＶＬＶＩＹＹＤＳＤＲＰＳＧＩＰＥＲＦＳＧＳＮＳＧＮＴＡＴＬＴＩＳＲＶＥＡＧＤＥＡＤＹＹＣＱＶＷＤＧＳＳＤＨ
配列番号２４４－ＶＬ３－２１／ＪＬ３
ＳＹＶＬＴＱＰＰＳＶＳＶＡＰＧＥＴＡＲＩＴＣＧＧＤＮＩＧＲＫＳＶＹＷＹＱＱＫＳＧＱＡＰＶＬＶＩＹＹＤＳＤＲＰＳＧＩＰＥＲＦＳＧＳＮＳＧＮＴＡＴＬＴＩＳＲＶＥＡＧＤＥＡＤＹＹＣＱＶＷＤＧＳＳＤＨＷＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬ
配列番号２４５－ＩＭＧＴによる軽鎖ＣＤＲ１
ＮＩＧＲＫＳ
配列番号２４６－ＩＭＧＴによる軽鎖ＣＤＲ２
ＹＤＳ
配列番号２４７－ＩＭＧＴによる軽鎖ＣＤＲ３
ＱＶＷＤＧＳＳＤＨＷＶ
配列番号２４８－ＩＭＧＴによる軽鎖ＣＤＲ３
ＱＱＳＹＳＴＰＰＴ
配列番号２４９
ＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧ

【図1】

【図2-1】

【図2-2】

【図2-3】

【図2-4】

【図】

【図2-5】

【図2-6】

【図2-7】

【図2-8】

【図】

【図3】

【図4-1】

【図4-2】

【図5-1】

【図5-2】

【図5-3】

【図5-4】

【図6-1】

【図6-2】

【図】

【図6-3】

【図6-4】

【図6-5】

【図6-6】

【配列表】

2025500384000001.xml

【手続補正書】

【提出日】2024-07-17

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

配列番号２４９に示されるアミノ酸配列を含むＭＵＣ１ペプチドに結合する結合ドメインであって、前記ＭＵＣ１ペプチドの１４位にあるスレオニン（Ｔ）残基が、α－ＧａｌＮＡｃグリコシル化又はＮｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃグリコシル化を含む、結合ドメイン。

【請求項2】

ＭＵＣ１ペプチドの１５位にあるセリン（Ｓ）残基が、更に、α－ＧａｌＮＡｃグリコシル化又はＮｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃグリコシル化を含む、請求項１に記載の結合ドメイン。

【請求項3】

α－ＧａｌＮＡｃグリコシル化又はＮｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃグリコシル化を含まない、配列番号２４９に示されるアミノ酸配列を含むＭＵＣ１ペプチドには結合しない、請求項１に記載の結合ドメイン。

【請求項4】

前記ＭＵＣ－１ペプチドへの前記結合が、グリコペプチドアレイにおいて決定される、請求項１に記載の結合ドメイン。

【請求項5】

がん関連ＭＵＣ－１に特異的に結合する結合ドメインであって、前記結合ドメインが、ＭＵＣ１のＮ末端ドメインのＶＴＳＡモチーフを含むＭＵＣ１上のエピトープに結合し、スレオニン（Ｔ）残基が、α－ＧａｌＮＡｃグリコシル化されているか、又はＮｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃグリコシル化されている、結合ドメイン。

【請求項6】

セリン（Ｓ）残基が、更に、α－ＧａｌＮＡｃグリコシル化されているか、又はＮｅｕ５Ａｃ－α（２－６）－ＧａｌＮＡｃグリコシル化されている、請求項５に記載の結合ドメイン。

【請求項7】

ＭＵＣ１上の前記エピトープへの前記結合が、グリコペプチドアレイにおいて決定される、請求項５に記載の結合ドメイン。

【請求項8】

がん関連ＭＵＣ１に対する結合特異性を有する結合ドメインであって、前記結合ドメインが、
ａ）それぞれ、配列番号２、配列番号３、及び配列番号４に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｂ）それぞれ、配列番号６、配列番号７、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｃ）それぞれ、配列番号１０、配列番号１１、及び配列番号１２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｄ）それぞれ、配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｅ）それぞれ、配列番号１８、配列番号１９、及び配列番号２０に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｆ）それぞれ、配列番号２２、配列番号２３、及び配列番号２４に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｇ）それぞれ、配列番号２６、配列番号２７、及び配列番号２８に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｈ）それぞれ、配列番号３０、配列番号３１、及び配列番号３２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｉ）それぞれ、配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｊ）それぞれ、配列番号３８、配列番号３９、及び配列番号４０に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｋ）それぞれ、配列番号４２、配列番号４３、及び配列番号４４に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｌ）それぞれ、配列番号４６、配列番号４７、及び配列番号４８に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｍ）それぞれ、配列番号５０、配列番号５１、及び配列番号５２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｎ）それぞれ、配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｏ）それぞれ、配列番号５８、配列番号６０、及び配列番号６１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｐ）それぞれ、配列番号６３、配列番号６４、及び配列番号６５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｑ）それぞれ、配列番号６７、配列番号６８、及び配列番号６９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｒ）それぞれ、配列番号７１、配列番号７２、及び配列番号７３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｓ）それぞれ、配列番号７５、配列番号７６、及び配列番号７７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｔ）それぞれ、配列番号７９、配列番号８０、及び配列番号８１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｕ）それぞれ、配列番号８３、配列番号８４、及び配列番号８５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｖ）それぞれ、配列番号８７、配列番号８８、及び配列番号８９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｗ）それぞれ、配列番号９１、配列番号９２、及び配列番号９３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｘ）それぞれ、配列番号９５、配列番号９６、及び配列番号９７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｙ）それぞれ、配列番号９９、配列番号１００、及び配列番号１０１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｚ）それぞれ、配列番号１０３、配列番号１０４、及び配列番号１０５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ａａ）それぞれ、配列番号１０７、配列番号１０８、及び配列番号１０９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｂｂ）それぞれ、配列番号１１１、配列番号１１２、及び配列番号１１３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｃｃ）それぞれ、配列番号１１５、配列番号１１６、及び配列番号１１７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｄｄ）それぞれ、配列番号１１９、配列番号１２０、及び配列番号１２１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｅｅ）それぞれ、配列番号１２３、配列番号１２４、及び配列番号１２５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｆｆ）それぞれ、配列番号１２７、配列番号１２８、及び配列番号１２９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｇｇ）それぞれ、配列番号１３１、配列番号１３２、及び配列番号１３３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｈｈ）それぞれ、配列番号１３５、配列番号１３６、及び配列番号１３７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｉｉ）それぞれ、配列番号１３９、配列番号１４０、及び配列番号１４１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｊｊ）それぞれ、配列番号１４３、配列番号１４４、及び配列番号１４５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｋｋ）それぞれ、配列番号１４７、配列番号１４８、及び配列番号１４９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｌｌ）それぞれ、配列番号１５１、配列番号１５２、及び配列番号１５３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｍｍ）それぞれ、配列番号１５５、配列番号１５６、及び配列番号１５７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｎｎ）それぞれ、配列番号１５９、配列番号１６０、及び配列番号１６１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｏｏ）それぞれ、配列番号１６３、配列番号１６４、及び配列番号１６５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｐｐ）それぞれ、配列番号１６７、配列番号１６８、及び配列番号１６９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｑｑ）それぞれ、配列番号１７１、配列番号１７２、及び配列番号１７３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｒｒ）それぞれ、配列番号１７５、配列番号１７６、及び配列番号１７７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｓｓ）それぞれ、配列番号１７９、配列番号１８０、及び配列番号１８１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｔｔ）それぞれ、配列番号１８３、配列番号１８４、及び配列番号１８５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｕｕ）それぞれ、配列番号１８７、配列番号１８８、及び配列番号１８９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｖｖ）それぞれ、配列番号１９１、配列番号１９２、及び配列番号１９３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｗｗ）それぞれ、配列番号１９５、配列番号１９６、及び配列番号１９７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｘｘ）それぞれ、配列番号１９９、配列番号２００、及び配列番号２０１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
ｙｙ）それぞれ、配列番号２０３、配列番号２０４、及び配列番号２０５に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、又は
ｚｚ）それぞれ、配列番号２０７、配列番号２０８、及び配列番号２０９に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、を含む重鎖可変領域を含み、
前記ＨＣＤＲの各々が、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸置換を含み得る、結合ドメイン。

【請求項9】

前記結合ドメインが、配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６２、６６、７０、７４、７８、８２、８６、９０、９４、９８、１０２、１０６、１１０、１１４、１１８、１２２、１２６、１３０、１３４、１３８、１４２、１４６、１５０、１５４、１５８、１６２、１６６、１７０、１７４、１７８、１８２、１８６、１９０、１９４、１９８、２０２、若しくは２０６のうちのいずれか１つに示されるアミノ酸配列を有するか、又はそれらに対して少なくとも８０％、若しくは８５％、若しくは９０％、若しくは９５％の配列同一性を有する、重鎖可変領域を含む、請求項８に記載の結合ドメイン。

【請求項10】

前記結合ドメインが、それぞれ、配列番号２１９、配列番号２２０、及び配列番号２２１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域を含み、前記ＬＣＤＲの各々が、最大３個、２個、又は１個のアミノ酸置換を含み得る、請求項８又は９に記載の結合ドメイン。

【請求項11】

前記結合ドメインが、配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を有するか、又はそれに対して少なくとも８０％、若しくは８５％、若しくは９０％、若しくは９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、請求項１０に記載の結合ドメイン。

【請求項12】

前記結合ドメインが、Ｆａｂである、請求項１～９のいずれか一項に記載の結合ドメイン。

【請求項13】

請求項１～９のいずれか一項に記載の２つの結合ドメインを含む、結合部分。

【請求項14】

前記結合部分が、ＩｇＧ１又はＩｇＧ４抗体である、請求項１３に記載の結合部分。

【請求項15】

前記結合部分のＦｃ受容体への前記結合が排除又は低減される、又は前記結合部分のＦｃ受容体への前記結合が促進される、請求項１３又は１４に記載の結合部分。

【請求項16】

前記結合部分が、配列番号２１０に示されるアミノ酸配列を有する２つの重鎖、及び配列番号２１１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖を含む参照抗体よりも高い結合シグナルを示す、請求項１３に記載の結合部分。

【請求項17】

有効量の、請求項１～９のいずれか一項に記載の結合ドメイン、又は請求項１３に記載の結合部分と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。

【請求項18】

療法における使用のための、特にがんの治療における使用のための、請求項１～９のいずれか一項に記載の結合ドメイン、請求項１３に記載の結合部位、又は請求項１７に記載の薬学的組成物。

【請求項19】

疾患を治療するための、特にがんを治療するための方法であって、治療を必要としている個体に、有効量の、請求項１～９のいずれか一項に記載の結合ドメイン、請求項１３に記載の結合部分、又は請求項１７に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。

【請求項20】

請求項８又は９に規定される重鎖可変領域をコードする核酸配列を含む、核酸であって、特にＣＨ１領域、並びに任意選択でヒンジ、ＣＨ２及びＣＨ３領域をコードする核酸配列を更に含む、核酸。

【請求項21】

請求項８又は９に規定される重鎖可変領域をコードする核酸配列を含む、細胞であって、特にＣＨ１領域、並びに任意選択でヒンジ、ＣＨ２及びＣＨ３領域をコードする核酸配列を更に含む、細胞。

【請求項22】

前記細胞が、軽鎖可変領域をコードする少なくとも１つの核酸配列を更に含み、特に前記軽鎖可変領域が、請求項１０又は１１に規定される軽鎖可変領域、及び任意選択でＣＬ領域である、請求項２１に記載の細胞。

【請求項23】

請求項１～９のいずれか一項に記載の結合ドメイン、又は請求項１３に記載の結合部分を産生する、細胞。

【請求項24】

請求項１～９のいずれか一項に記載の結合ドメイン、又は請求項１３に記載の結合部分を含む容器と、任意選択で使用説明書と、を含む、キット。

【国際調査報告】