特表 2025-500584 冷感化合物及び組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2025-01-09

(54)【発明の名称】冷感化合物及び組成物

(51)【国際特許分類】

   A23L 27/00 20160101AFI20241226BHJP

   C07C 31/27 20060101ALI20241226BHJP

   C07C 47/32 20060101ALI20241226BHJP

   C07C 69/16 20060101ALI20241226BHJP

   C07C 43/115 20060101ALI20241226BHJP

   C07C 69/40 20060101ALI20241226BHJP

   C07C 43/178 20060101ALI20241226BHJP

   C07C 62/04 20060101ALI20241226BHJP

   A23L 33/10 20160101ALI20241226BHJP

   A23L 27/20 20160101ALI20241226BHJP

   A23L 29/00 20160101ALI20241226BHJP

   A61K 8/49 20060101ALI20241226BHJP

   A61Q 11/00 20060101ALI20241226BHJP

   A23G 4/06 20060101ALN20241226BHJP

【ＦＩ】

A23L27/00 Z

C07C31/27

C07C47/32

C07C69/16

C07C43/115

C07C69/40

C07C43/178 Z

C07C62/04

A23L33/10

A23L27/20 G

A23L27/20 E

A23L29/00

A61K8/49

A61Q11/00

A23G4/06

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024539984

(86)(22)【出願日】2023-01-06

(85)【翻訳文提出日】2024-07-30

(86)【国際出願番号】 EP2023050213

(87)【国際公開番号】W WO2023131667

(87)【国際公開日】2023-07-13

(31)【優先権主張番号】22150584.5

(32)【優先日】2022-01-07

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】507038674

【氏名又は名称】ヴェ． マヌ フィル

(74)【代理人】

【識別番号】100106002

【弁理士】

【氏名又は名称】正林 真之

(74)【代理人】

【識別番号】100120891

【弁理士】

【氏名又は名称】林 一好

(72)【発明者】

【氏名】グラッセ ファビエン

【テーマコード（参考）】

4B014

4B018

4B035

4B047

4C083

4H006

【Ｆターム（参考）】

4B014GB13

4B014GG08

4B014GK03

4B014GK12

4B014GL03

4B014GL10

4B014GP03

4B014GQ01

4B018LB01

4B018MD07

4B018MD08

4B018ME14

4B035LC01

4B035LG04

4B035LK19

4B047LB08

4B047LB09

4B047LF09

4B047LG05

4B047LG06

4B047LG20

4B047LP16

4C083AC841

4C083CC41

4C083EE31

4C083FF01

4H006AA01

4H006AA03

4H006AB10

4H006BJ20

4H006BN10

4H006BS10

4H006FE11

4H006GP01

4H006KC12

(57)【要約】

本発明の実施形態は、独特の冷涼感を有する冷感化合物及び冷感組成物、並びに１種以上の一般式（Ｉ）を有する冷感化合物を含有する様々な食用製品、飲用製品、及び／又は美容用製品に向けられ、式中、Ｑは、ＣＲ^１Ｒ^２又はＣＨ－ＣＨ（ＣＨ_２ＯＲ^８）ＣＨ_２ＯＲ^９から選択され、Ｒ^１及びＲ^２は、独立に、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨＲ^１０ＯＲ^１１、及びＣＨＲ^１０ＯＲ^１２からなる群から選択され、Ｒ^８及びＲ^９は、独立にＨであるか、又は組み合わさってスピロアセタール部分若しくはスピロケタール部分を形成し、各Ｒ^１０は、独立に、Ｈ又はＣＨ_３であり、Ｒ^１１及びＲ^１２は、独立に、Ｈ、置換若しくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルカリール、置換若しくは非置換のアリール若しくはヘテロアリール、及び置換若しくは非置換のアシルから選択されるか、又はＲ^１１及びＲ^１２は、組み合わさってスピロケタール部分若しくはスピロアセタール部分を形成し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、独立に、Ｈ、ＣＨ_３、及びＣＨ_２ＣＨ_３から選択され、Ｒ^７は、Ｈ、イソプロピル、イソプロペニル、及びｓｅｃ－ブチルから選択されるが、ただし、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７のすべてがＨとなることはない。

【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

有効量の一般式（Ｉ）を有する冷感化合物と、
食用、飲用又は美容用成分と
を含む冷感組成物であって、

【化1】

式中、
Ｑは、ＣＲ^１Ｒ^２又はＣＨ－ＣＨ（ＣＨ_２ＯＲ^８）ＣＨ_２ＯＲ^９から選択され、Ｒ^１及びＲ^２は、独立に、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨＲ^１０ＯＲ^１１、及びＣＨＲ^１０ＯＲ^１２からなる群から選択され、Ｒ^８及びＲ^９は、独立にＨであるか、又は組み合わさってスピロアセタール部分若しくはスピロケタール部分を形成し、各Ｒ^１０は、独立に、Ｈ又はＣＨ_３であり、Ｒ^１１及びＲ^１２は、独立に、Ｈ、置換若しくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルカリール、置換若しくは非置換のアリール若しくはヘテロアリール、及び置換若しくは非置換のアシルから選択されるか、又はＲ^１１及びＲ^１２は、組み合わさってスピロケタール部分若しくはスピロアセタール部分を形成し、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、独立に、Ｈ、ＣＨ_３、及びＣＨ_２ＣＨ_３から選択され、
Ｒ^７は、Ｈ、イソプロピル、イソプロペニル、及びｓｅｃ－ブチルから選択されるが、ただし、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７のすべてがＨとなることはない
冷感組成物。

【請求項2】

式（Ｉ）において、ＱはＣＲ^１Ｒ^２であり、これにより、前記冷感化合物は、一般式（ＩＩ）を有し、

【化2】

式中、Ｒ^１～Ｒ^７は、請求項１において式（Ｉ）に関して定義されたものと同じである
請求項１に記載の冷感組成物。

【請求項3】

式（ＩＩ）において、Ｒ^３、Ｒ^５、及びＲ^６はそれぞれＨであり、Ｒ^４はメチルであり、Ｒ^７はイソプロピルであり、これにより、前記冷感化合物は、一般式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ_ａ）、又は式（ＩＶ_ｂ）を有し、

【化3】

式中、Ｒ^１及びＲ^２は、請求項１において式（Ｉ）に関して定義されたものと同じである
請求項２に記載の冷感組成物。

【請求項4】

Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれＣＨＯである請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の冷感組成物。

【請求項5】

式（ＩＩ）において、Ｒ^１はＣＨＲ^１０ＯＲ^１１であり、Ｒ^２はＣＨＲ^１０ＯＲ^１２であり、Ｒ^１０はＨであり、これにより、前記冷感化合物は、一般式（ＶＩＩＩ）を有し、

【化4】

式中、Ｒ^３～Ｒ^９、Ｒ^１１、及びＲ^１２は、請求項１において式（Ｉ）に関して定義されたものと同じである
請求項２に記載の冷感組成物。

【請求項6】

式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ^１１及びＲ^１２は、組み合わさってスピロケタール部分又はスピロアセタール部分ＣＲ^１３Ｒ^１４を形成し、これにより、前記冷感化合物は、一般式（ＩＸ）を有し、

【化5】

式中、Ｒ^３～Ｒ^６は、請求項１において式（Ｉ）に関して定義されたものと同じであり、Ｒ^１３及びＲ^１４は、独立に、Ｈ、置換若しくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルカリール、及び置換若しくは非置換のアリール若しくはヘテロアリールからなる群から選択されるか、又はＲ^１３及びＲ^１４は、組み合わさって置換若しくは非置換のシクロアルキルを形成する
請求項５に記載の冷感組成物。

【請求項7】

式（ＩＩＩ）、（ＩＶ_ａ）、及び（ＩＶ_ｂ）において、Ｒ^１はＣＨＲ^１０ＯＲ^１１であり、Ｒ^２はＣＨＲ^１０ＯＲ^１２であり、これにより、前記冷感化合物は、一般式（Ｖ）、（Ｖ_ａ）、又は（Ｖ_ｂ）を有し、

【化6】

式中、Ｒ^１０は、請求項１において式（Ｉ）に関して定義されたものと同じであり、Ｒ^１１及びＲ^１２は、独立に、Ｈ、置換若しくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルカリール、置換若しくは非置換のアリール若しくはヘテロアリール、及び置換若しくは非置換のアシルから選択されるか、又は
Ｒ^１０はＨであり、Ｒ^１１及びＲ^１２は、組み合わさってスピロケタール部分若しくはスピロアセタール部分ＣＲ^１３Ｒ^１４を形成し、これにより、前記冷感化合物は、一般式（ＶＩ）、（ＶＩ_ａ）、又は（ＶＩ_ｂ）を有し、

【化7】

式中、Ｒ^１３及びＲ^１４は、独立に、Ｈ、置換若しくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルカリール、及び置換若しくは非置換のアリール若しくはヘテロアリールからなる群から選択されるか、又はＲ^１３及びＲ^１４は、組み合わさって置換若しくは非置換のシクロアルキルを形成する
請求項３に記載の冷感組成物。

【請求項8】

式（ＩＩ）において、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５はそれぞれメチルであり、Ｒ^６及びＲ^７はともにＨであり、これにより、前記冷感化合物は、一般式（Ｘ）を有し、

【化8】

式中、Ｒ^１及びＲ^２は、請求項１において式（Ｉ）に関して定義されたものと同じである
請求項２に記載の冷感組成物。

【請求項9】

式（Ｘ）において、Ｒ^１はＣＨＲ^１０ＯＲ^１１であり、Ｒ^２はＣＨＲ^１０ＯＲ^１２であり、Ｒ^１０はＨであり、これにより、前記冷感化合物は、一般式（ＸＩ）を有し、

【化9】

式中、Ｒ^１１及びＲ^１２は、請求項１において式（Ｉ）に関して定義されたものと同じであるか、又はＲ^１１及びＲ^１２は、組み合わさってスピロケタール部分若しくはスピロアセタール部分ＣＲ^１３Ｒ^１４を形成し、これにより、前記冷感化合物は、一般式（ＸＩＩ）を有し、

【化10】

式中、Ｒ^１３及びＲ^１４は、独立に、Ｈ、置換若しくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルカリール、及び置換若しくは非置換のアリール若しくはヘテロアリールからなる群から選択されるか、又はＲ^１３及びＲ^１４は、組み合わさって置換若しくは非置換のシクロアルキルを形成する
請求項８に記載の冷感組成物。

【請求項10】

式（Ｉ）において、ＱはＣＨ－ＣＨ（ＣＨ_２ＯＲ^８）ＣＨ_２ＯＲ^９であり、これにより、前記冷感化合物は、一般式（ＶＩＩ）を有し、

【化11】

式中、Ｒ^３～Ｒ^９は、請求項１において式（Ｉ）に関して定義されたものと同じである
請求項１に記載の冷感組成物。

【請求項11】

前記冷感化合物は、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール、（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－３，１０－ジメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－３，３，１０－トリメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（７Ｓ，１０Ｒ）－３－エチル－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、４－（（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）－２－メトキシフェノール、（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（１Ｓ，４Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ）－１，１０－ジイソプロピル－４，１３－ジメチル－７，１６－ジオキサジスピロ［５．２．５^９．２^６］ヘキサデカン、（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジカルボアルデヒド、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ビス（メチレン） ジアセテート、（３，３，５－トリメチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール、３，８，８，１０－テトラメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、３，３，８，８，１０－ペンタメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（７Ｓ，１０Ｒ）－３－エチル－７－イソプロピル－３，１０－ジメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－３－プロピル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（７Ｓ，１０Ｒ）－３，７－ジイソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（７Ｓ，１０Ｒ）－３－（ｓｅｃ－ブチル）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－１，１－ビス（メトキシメチル）－５－メチルシクロヘキサン、（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－３－フェニル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（７Ｓ，１０Ｒ）－３，３－ジエチル－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（３，３－ジメチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール、４，４’－（（（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ビス（メチレン））ビス（オキシ））ビス（４－オキソブタン酸）、（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－３，１０－ジメチル－３－フェニル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、２－（（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）ピリジン、（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－３－（チオフェン－２－イル）－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－３－（２－（メチルチオ）エチル）－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、３，８，８－トリメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（２－（ｓｅｃ－ブチル）シクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール、エチル （７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン－３－カルボキシレート、２，２’－（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ビス（エタン－１－オール）、（２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール、７－（ｓｅｃ－ブチル）－３－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（（２Ｓ，５Ｒ）－１－（ヒドロキシメチル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）メチル アセテート、７－イソプロピル－３，１０，１０－トリメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、１，１’－（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ビス（エタン－１－オール）、２－（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキシル）プロパン－１，３－ジオール、２－メチル－５－（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキシル）－１，３－ジオキサン、２－（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）プロパン－１，３－ジオール、（（２Ｓ，５Ｒ）－１－（（ベンジルオキシ）メチル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）メタノール、（２Ｓ，５Ｒ）－１－（ヒドロキシメチル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸、（３，３，５，５－テトラメチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール、及びこれらの混合物からなる群から選択される請求項１から請求項１０のいずれか１項に記載の冷感組成物。

【請求項12】

カルボキシアミド、ケタール、グルタル酸メンチル、コハク酸メンチル、酢酸メンチル、乳酸メンチル、３－メントキシプロパン－１，２－ジオール、イソプレゴール、メントール、及びこれらの混合物からなる群から選択される二次冷感剤をさらに含む請求項１から請求項１１のいずれか１項に記載の冷感組成物。

【請求項13】

口腔ケア製品、鼻腔ケア製品、トイレタリー、パイプタバコ製品、噛みタバコ、噛みタバコ製品、嗅ぎタバコ製品用のフィルタ、可燃紙及びコーティングシート、チューインガム及びチューインガム製品等の外用製品、摂取可能製品、又はタバコ製品から選択される製品組成物であって、
外用ベース製品、摂取可能ベース製品、又はタバコベース製品と、
有効量の請求項１から請求項１２のいずれか１項に記載の冷感組成物と
を含む、製品組成物。

【請求項14】

一般式（Ｉ）を有する冷感化合物であって、

【化12】

式中、
Ｑは、ＣＲ^１Ｒ^２又はＣＨ－ＣＨ（ＣＨ_２ＯＲ^８）ＣＨ_２ＯＲ^９から選択され、Ｒ^１は、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨＲ^１０ＯＲ^１１からなる群から選択され、Ｒ^２は、ＣＨＯ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、及びＣＨＲ^１０ＯＲ^１２からなる群から選択され、Ｒ^８及びＲ^９は、独立にＨであるか、又は組み合わさってスピロアセタール部分若しくはスピロケタール部分を形成し、Ｒ^１０はＨ又はＣＨ_３であり、Ｒ^１１及びＲ^１２は、独立に、Ｈ、置換若しくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルカリール、置換若しくは非置換のアリール若しくはヘテロアリール、及び置換若しくは非置換のアシルから選択されるか、又はＲ^１１及びＲ^１２は、組み合わさってスピロケタール部分若しくはスピロアセタール部分を形成し、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、独立に、Ｈ、ＣＨ_３、及びＣＨ_２ＣＨ_３から選択され、Ｒ^７は、イソプロピル、イソプロペニル、及びｓｅｃ－ブチルから選択され、
第１の条件として、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７のすべてがＨとなることはなく、
第２の条件として、ＱがＣＲ^１Ｒ^２であり、Ｒ^１及びＲ^２がともにＣＨ_２ＯＨであるとき、
Ｒ^７はＨではなく、
Ｒ^３、Ｒ^５、及びＲ^６のすべてがＨとなることはなく、Ｒ^４はＣＨ_３ではなく、Ｒ^７はイソプロピルではなく、
第３の条件として、ＱがＣＲ^１Ｒ^２であり、Ｒ^１及びＲ^２がともにＣＨ_２ＯＨであり、Ｒ^７がイソプロピル又はイソブチルであるとき、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６のうちの少なくとも２つ以上はＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３であり、
第４の条件として、ＱがＣＲ^１Ｒ^２であり、Ｒ^１がＣＨＲ^１０ＯＲ^１１であり、Ｒ^２がＣＨＲ^１０ＯＲ^１２であり、Ｒ^１０がＨであり、Ｒ^１１及びＲ^１２が組み合わさってスピロケタール部分若しくはスピロアセタール部分を形成し、Ｒ^７がＨであるとき、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６のうちの少なくとも２つ以上はＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３である
冷感化合物。

【請求項15】

式（Ｉ）においてＱはＣＲ^１Ｒ^２であり、これにより、前記冷感化合物は、一般式（ＩＩ）を有し、

【化13】

式中、Ｒ^１～Ｒ^７は、請求項１４において式（Ｉ）に関して定義されたものと同じである
請求項１４に記載の冷感化合物。

【請求項16】

式（ＩＩ）において、Ｒ^３、Ｒ^５、及びＲ^６はそれぞれＨであり、Ｒ^４はメチルであり、Ｒ^７はイソプロピルであり、これにより、前記冷感化合物は、一般式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ_ａ）、又は式（ＩＶ_ｂ）を有し、

【化14】

式中、Ｒ^１及びＲ^２は、請求項１４において式（Ｉ）に関して定義されたものと同じである
請求項１５に記載の冷感化合物。

【請求項17】

Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれＣＨＯである請求項１４から請求項１６のいずれか１項に記載の前記冷感化合物。

【請求項18】

式（ＩＩ）において、Ｒ^１はＣＨＲ^１０ＯＲ^１１であり、Ｒ^２はＣＨＲ^１０ＯＲ^１２であり、Ｒ^１０はＨであり、これにより、前記冷感化合物は、一般式（ＶＩＩＩ）を有し、

【化15】

式中、Ｒ^３～Ｒ^７、Ｒ^１１、及びＲ^１２は、請求項１４において式（Ｉ）に関して定義されたものと同じである請求項１５に記載の冷感化合物。

【請求項19】

Ｒ^１１及びＲ^１２は、組み合わさってスピロケタール部分又はスピロアセタール部分ＣＲ^１３Ｒ^１４を形成し、これにより、前記冷感化合物は、一般式（ＩＸ）を有し、

【化16】

式中、Ｒ^３～Ｒ^７は、請求項１４において式（Ｉ）に関して定義されたものと同じであり、Ｒ^１３及びＲ^１４は、独立に、Ｈ、置換若しくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルカリール、及び置換若しくは非置換のアリール若しくはヘテロアリールからなる群から選択されるか、又はＲ^１３及びＲ^１４は、組み合わさって置換若しくは非置換のシクロアルキルを形成する
請求項１８に記載の冷感化合物。

【請求項20】

式（ＩＩＩ）、（ＩＶ_ａ）、及び（ＩＶ_ｂ）において、Ｒ^１はＣＨＲ^１０ＯＲ^１１であり、Ｒ^２はＣＨＲ^１０ＯＲ^１２であり、これにより、前記冷感化合物は、一般式（Ｖ）、（Ｖ_ａ）、又は（Ｖ_ｂ）を有し、

【化17】

式中、Ｒ^１０は、請求項１４において式（Ｉ）に関して定義されたものと同じであり、Ｒ^１１及びＲ^１２は、独立に、Ｈ、置換若しくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルカリール、置換若しくは非置換のアリール若しくはヘテロアリール、及び置換若しくは非置換のアシルから選択されるか、又は
Ｒ^１０はＨであり、Ｒ^１１及びＲ^１２は、組み合わさってスピロケタール部分若しくはスピロアセタール部分ＣＲ^１３Ｒ^１４を形成し、これにより、前記冷感化合物は、一般式（ＶＩ）、（ＶＩ_ａ）、又は（ＶＩ_ｂ）を有し、

【化18】

式中、Ｒ^１３及びＲ^１４は、独立に、Ｈ、置換若しくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルカリール、及び置換若しくは非置換のアリール若しくはヘテロアリールからなる群から選択されるか、又はＲ^１３及びＲ^１４は、組み合わさって置換若しくは非置換のシクロアルキルを形成する
請求項１６に記載の冷感化合物。

【請求項21】

式（ＩＩ）において、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５はそれぞれメチルであり、Ｒ^６及びＲ^７はともにＨであり、これにより、前記冷感化合物は、一般式（Ｘ）を有し、

【化19】

式中、Ｒ^１及びＲ^２は、請求項１４において式（Ｉ）に関して定義されたものと同じである
請求項１５に記載の冷感化合物。

【請求項22】

式（Ｘ）において、Ｒ^１はＣＨＲ^１０ＯＲ^１１であり、Ｒ^２はＣＨＲ^１０ＯＲ^１２であり、Ｒ^１０はＨであり、これにより、一般式（ＸＩ）を有する冷感化合物が提供され、

【化20】

式中、Ｒ^１１及びＲ^１２は、請求項１４において式（Ｉ）に関して定義されたものと同じであるか、又はＲ^１１及びＲ^１２は、組み合わさってスピロケタール部分若しくはスピロアセタール部分ＣＲ^１３Ｒ^１４を形成し、これにより、前記冷感化合物は、一般式（ＸＩＩ）を有し、

【化21】

式中、Ｒ^１３及びＲ^１４は、独立に、Ｈ、置換若しくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルカリール、及び置換若しくは非置換のアリール若しくはヘテロアリールからなる群から選択されるか、又はＲ^１３及びＲ^１４は、組み合わさって置換若しくは非置換のシクロアルキルを形成する
請求項２１に記載の冷感化合物。

【請求項23】

式（Ｉ）において、ＱはＣＨ－ＣＨ（ＣＨ_２ＯＲ^８）ＣＨ_２ＯＲ^９であり、これにより、前記冷感化合物は、一般式（ＶＩＩ）を有し、

【化22】

式中、Ｒ^３～Ｒ^９は、請求項１４において式（Ｉ）に関して定義されたものと同じである
請求項１４に記載の冷感化合物。

【請求項24】

（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール、（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－３，１０－ジメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－３，３，１０－トリメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（７Ｓ，１０Ｒ）－３－エチル－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、４－（（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）－２－メトキシフェノール、（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（１Ｓ，４Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ）－１，１０－ジイソプロピル－４，１３－ジメチル－７，１６－ジオキサジスピロ［５．２．５^９．２^６］ヘキサデカン、（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジカルボアルデヒド、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ビス（メチレン） ジアセテート、３，８，８，１０－テトラメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、３，３，８，８，１０－ペンタメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（７Ｓ，１０Ｒ）－３－エチル－７－イソプロピル－３，１０－ジメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－３－プロピル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（７Ｓ，１０Ｒ）－３，７－ジイソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（７Ｓ，１０Ｒ）－３－（ｓｅｃ－ブチル）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－１，１－ビス（メトキシメチル）－５－メチルシクロヘキサン、（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－３－フェニル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（７Ｓ，１０Ｒ）－３，３－ジエチル－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、４，４’－（（（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ビス（メチレン））ビス（オキシ））ビス（４－オキソブタン酸）、（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－３，１０－ジメチル－３－フェニル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、２－（（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）ピリジン、（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－３－（チオフェン－２－イル）－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－３－（２－（メチルチオ）エチル）－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、３，８，８－トリメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、エチル （７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン－３－カルボキシレート、２，２’－（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ビス（エタン－１－オール）、（２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール、７－（ｓｅｃ－ブチル）－３－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、（（２Ｓ，５Ｒ）－１－（ヒドロキシメチル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）メチル アセテート、７－イソプロピル－３，１０，１０－トリメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、１，１’－（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ビス（エタン－１－オール）、２－（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキシル）プロパン－１，３－ジオール、２－メチル－５－（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキシル）－１，３－ジオキサン、２－（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）プロパン－１，３－ジオール、（（２Ｓ，５Ｒ）－１－（（ベンジルオキシ）メチル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）メタノール、（２Ｓ，５Ｒ）－１－（ヒドロキシメチル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸、及びこれらの混合物からなる群から選択される請求項１４から請求項２３のいずれか１項に記載の冷感化合物。

【請求項25】

冷感剤又は香料剤としての請求項１から請求項１３のいずれか１項に記載の冷感化合物の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、苦味のない快適な冷感効果をユーザに提供する独特の冷感知覚を有する冷感化合物及び組成物に関する。本発明は、１種以上の冷感化合物を含有する製品にも関する。

【背景技術】

【0002】

摂取時又は身体との接触時に冷涼感を与える様々な化合物が公知である。おそらく、これらの化合物の最も周知であるものはメントールであり、メントールはおそらく、この冷感効果を提供するために神経終末部の冷受容器に作用する。

【0003】

メントールは強いミント臭及び高い相対揮発性を有するため、新規化合物が、様々な外用組成物及び摂取可能な組成物において有用な有望な香料又は付臭剤として開発され報告されている。例えば、米国特許第５，００９，８９３号明細書は、食用製品における冷感剤組成物としてのＮ－置換－ｐ－メンタンカルボキシアミド化合物と組み合わせたメントールの使用を提案する。

【0004】

国際公開第９３／２３００５号パンフレットは、ケタールと二次冷感剤とを含む食用製品又は外用製品用の冷感剤組成物であって、二次冷感剤はメントール、カルボキシアミド及びこれらの混合物から選択されてもよい冷感剤組成物を提案している。加えて、この特許出願は、メンチルカルビノール、メントールの糖エステル及び様々なアミドを含む、メントールに似た風味を有する化合物を開示するいくつかの他の参考文献に言及する。また、２，３－ｐ－メンタンジオールは鋭い冷感味を有すると報告されている。

【0005】

独国特許出願公開第２３３９６６１号明細書は、メントール又は複素環カルボン酸のメントールエステルを含む芳香組成物を開示する。好ましいエステルはメンチル－２－ピロリドン－５－カルボン酸エステルである。

【0006】

独国特許出願公開第２６０８２２６号明細書は、生理的冷感効果を示す組成物を開示する。開示される冷感化合物は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル基でエステル化された、２～６個の炭素原子を有する天然に存在するヒドロキシカルボン酸のメントールエステルを含む。酢酸メンチル及び乳酸メンチルは、この開示の最も好ましい冷感化合物である。

【0007】

国際公開第９７／０７７７１Ａ１号パンフレットは、コハク酸モノメンチル、コハク酸モノメンチルのアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩、及びこれらの混合物を含有する清涼組成物、香味組成物、並びに摂取可能組成物及び外用組成物を開示する。コハク酸モノメンチル及び／又はその塩と組み合わせて使用されてもよい二次冷感剤としては、メントール、カルボキシアミド、ケタール、酢酸メンチル、乳酸メンチル、３－メントキシプロパン－１，２－ジオール、及びこれらの混合物が挙げられる。

【0008】

最後に、欧州特許第８０１４８Ｂ１号明細書には、冷感特性を有する別の市販の化合物である３－メントキシプロパン－１，２－ジオールが記載されている。

【0009】

このように、様々な化合物が冷感特性を有することが公知であり、多種多様な製品に有用である。しかしながら、改善された冷感効果及び／又は味覚を有する新しい冷感組成物を提供する必要性が依然として存在する。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0010】

【特許文献1】米国特許第５，００９，８９３号明細書

【特許文献2】国際公開第９３／２３００５号パンフレット

【特許文献3】独国特許出願公開第２３３９６６１号明細書

【特許文献4】独国特許出願公開第２６０８２２６号明細書

【特許文献5】国際公開第９７／０７７７１Ａ１号パンフレット

【特許文献6】欧州特許第８０１４８Ｂ１号明細書

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0011】

従って、本発明の目的は、改善された冷感組成物を提供することである。本発明の別の目的は、独特の冷涼感及び味覚を有する冷感組成物を提供することである。また、本発明のさらに別の目的は、補完的な冷涼感及び味覚を提供することができる、２種以上の冷感剤を含む冷感組成物を提供することである。

【0012】

本発明のこれら及び他の目的は、以下の詳細な説明及び実施例から明らかになるであろう。

【課題を解決するための手段】

【0013】

本開示の特定の態様は、添付の特許請求の範囲に記載されている。本明細書に記載される主題のさらなる特徴及び利点がある。これらは、本明細書が進むにつれて明らかになるであろう。この点に関して、特許請求の範囲は、本明細書に記載される主題の様々な態様の簡単な概要としての役割を果たすことを理解されたい。特許請求の範囲及び様々な実施形態について以下で説明される様々な特徴は、組み合わせて又は別々に使用されてもよい。例えば、特定された範囲は、明示的に除外されない限り、それらの記載された端点を含んでもよい。いかなる特定の実施形態も、上述のすべての特徴を提供する必要はなく、すべての課題を解決する必要もなく、上述のすべての問題に対処する必要もない。

【0014】

本発明の実施形態によれば、有効量の一般式（Ｉ）を有する冷感（ｃｏｏｌｉｎｇ）化合物と、食用、飲用又は美容用（ｃｏｓｍｅｔｉｃ）成分とを含む（又は本質的にそれらからなる）冷感組成物であって、

【化1】

式中、
Ｑは、ＣＲ^１Ｒ^２又はＣＨ－ＣＨ（ＣＨ_２ＯＲ^８）ＣＨ_２ＯＲ^９から選択され、Ｒ^１及びＲ^２は、独立に、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨＲ^１０ＯＲ^１１、及びＣＨＲ^１０ＯＲ^１２からなる群から選択され、Ｒ^８及びＲ^９は、独立にＨであるか、又は組み合わさってスピロアセタール部分若しくはスピロケタール部分を形成し、各Ｒ^１０は、独立に、Ｈ又はＣＨ_３であり、Ｒ^１１及びＲ^１２は、独立に、Ｈ、置換若しくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルカリール、置換若しくは非置換のアリール若しくはヘテロアリール、及び置換若しくは非置換のアシルから選択されるか、又はＲ^１１及びＲ^１２は、組み合わさってスピロケタール部分若しくはスピロアセタール部分を形成し、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、独立に、Ｈ、ＣＨ_３、及びＣＨ_２ＣＨ_３から選択され、
Ｒ^７は、Ｈ、イソプロピル、イソプロペニル、及びｓｅｃ－ブチルから選択されるが、ただし、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７のすべてがＨとなることはない
冷感組成物が提供される。

【0015】

本発明の実施形態はさらに、口腔ケア製品、鼻腔ケア製品、トイレタリー（洗面道具、美容用製品）、パイプタバコ製品、噛みタバコ、噛みタバコ製品、嗅ぎタバコ製品用のフィルタ、可燃紙及びコーティングシート、チューインガム及びチューインガム製品等の外用（局所用、ｔｏｐｉｃａｌ）製品、摂取可能製品、又はタバコ製品から選択される製品組成物であって、
外用ベース製品、摂取可能ベース製品、又はタバコベース製品と、
有効量の、一般式（Ｉ）を有する冷感化合物を含む（又は本質的にそれからなる）冷感組成物と
を含む製品組成物に関する。

【0016】

本発明の実施形態はさらに、冷感剤又は香料剤としての一般式（Ｉ）を有する冷感化合物の使用にも関する。

【0017】

本発明のさらに別の実施形態によれば、一般式（Ｉ）を有する冷感化合物であって、

【化2】

式中、
Ｑは、ＣＲ^１Ｒ^２又はＣＨ－ＣＨ（ＣＨ_２ＯＲ^８）ＣＨ_２ＯＲ^９から選択され、Ｒ^１は、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨＲ^１０ＯＲ^１１からなる群から選択され、Ｒ^２は、ＣＨＯ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、及びＣＨＲ^１０ＯＲ^１２からなる群から選択され、Ｒ^８及びＲ^９は、独立にＨであるか、又は組み合わさってスピロアセタール部分若しくはスピロケタール部分を形成し、Ｒ^１０はＨ又はＣＨ_３であり、Ｒ^１１及びＲ^１２は、独立に、Ｈ、置換若しくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルカリール、置換若しくは非置換のアリール若しくはヘテロアリール、及び置換若しくは非置換のアシルから選択されるか、又はＲ^１１及びＲ^１２は、組み合わさってスピロケタール部分若しくはスピロアセタール部分を形成し、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、独立に、Ｈ、ＣＨ_３、及びＣＨ_２ＣＨ_３から選択され、Ｒ^７は、イソプロピル、イソプロペニル、及びｓｅｃ－ブチルから選択され、
第１の条件として、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７のすべてがＨとなることはなく、
第２の条件として、ＱがＣＲ^１Ｒ^２であり、Ｒ^１及びＲ^２がともにＣＨ_２ＯＨであるとき、
Ｒ^７はＨではなく、
Ｒ^３、Ｒ^５、及びＲ^６のすべてがＨとなることはなく、Ｒ^４はＣＨ_３ではなく、Ｒ^７はイソプロピルではなく、
第３の条件として、ＱがＣＲ^１Ｒ^２であり、Ｒ^１及びＲ^２がともにＣＨ_２ＯＨであり、Ｒ^７がイソプロピル又はイソブチルであるとき、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６のうちの少なくとも２つ以上はＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３であり、
第４の条件として、ＱがＣＲ^１Ｒ^２であり、Ｒ^１がＣＨＲ^１０ＯＲ^１１であり、Ｒ^２がＣＨＲ^１０ＯＲ^１２であり、Ｒ^１０がＨであり、Ｒ^１１及びＲ^１２が組み合わさってスピロケタール部分若しくはスピロアセタール部分を形成し、Ｒ^７がＨであるとき、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６のうちの少なくとも２つ以上はＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３である
冷感化合物が提供される。

【図面の簡単な説明】

【0018】

本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を構成する添付の図面は、本発明の実施形態を示し、上記の本発明の全般的な説明及び以下の詳細な説明とともに、本発明を説明する役割を果たす。

【0019】

【図1】図１は、ＷＳ－３（商標）及びＷＳ－５（商標）に対する化合物１（（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール）及び化合物２（（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－３，１０－ジメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン）のいくつかの希釈水溶液の経時的な予備的な比較冷感強度を示すグラフである。

【図2】図２は、メントール、ＷＳ－３（商標）、ＰＨＹＳＣＯＯＬ（商標）、及びミネラルウォーターに対する化合物１（（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール）の経時的な比較評価を示すグラフである。

【図3】図３は、１０分間にわたる化合物１（（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール）対ＰＨＹＳＣＯＯＬ（商標）の比較評価を示すグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0020】

別段の説明がない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語及び科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって通常理解されるものと同じ意味を有する。矛盾する場合、用語の説明を含めて本明細書が優先する。単数形の用語「ａ」、「ａｎ」、「ａｔ ｌｅａｓｔ ｏｎｅ（少なくとも１つ）」、及び「ｔｈｅ」は、文脈上明らかに矛盾する場合でないかぎり、複数の指示対象を含む。同様に、「又は」という用語は、文脈上明らかに矛盾する場合でないかぎり、「及び」を含むことが意図される。用語「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（含む）」は、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ（含む）」を意味する。従って、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ Ａ ｏｒ Ｂ（Ａ又はＢを含む）」は、Ａ又はＢを含むこと、並びにＡ及びＢをともに含むことを意味する。

【0021】

本発明の実施形態によれば、有効量の一般式（Ｉ）を有する冷感化合物と、食用、飲用又は美容用成分とを含む（又は本質的にそれらからなる）冷感組成物であって、

【化3】

式中、
Ｑは、ＣＲ^１Ｒ^２又はＣＨ－ＣＨ（ＣＨ_２ＯＲ^８）ＣＨ_２ＯＲ^９から選択され、Ｒ^１及びＲ^２は、独立に、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨＲ^１０ＯＲ^１１、及びＣＨＲ^１０ＯＲ^１２からなる群から選択され、Ｒ^８及びＲ^９は、独立にＨであるか、又は組み合わさってスピロアセタール部分若しくはスピロケタール部分を形成し、各Ｒ^１０は、独立に、Ｈ又はＣＨ_３であり、Ｒ^１１及びＲ^１２は、独立に、Ｈ、置換若しくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルカリール、置換若しくは非置換のアリール若しくはヘテロアリール、及び置換若しくは非置換のアシルから選択されるか、又はＲ^１１及びＲ^１２は、組み合わさってスピロケタール部分若しくはスピロアセタール部分を形成し、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、独立に、Ｈ、ＣＨ_３、及びＣＨ_２ＣＨ_３から選択され、
Ｒ^７は、Ｈ、イソプロピル、イソプロペニル、及びｓｅｃ－ブチルから選択されるが、ただし、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７のすべてがＨとなることはない
冷感組成物が提供される。

【0022】

本明細書で使用される場合、「有効量」は、香料分野の当業者によって決定されるように、組成物又は製品に統計的に顕著な冷感効果を付与する冷感化合物又は冷感組成物の量を意味する。

【0023】

本明細書で使用される場合、「冷感化合物」は、化合物がｈＴＲＰＭ８受容体に対して活性であり、皮膚及び／又は粘膜に対して冷感効果を提供することを意味する。場合によっては、冷感化合物は、嗅覚化学受容体活性を有してもよく、これにより、前記化合物は芳香剤分子としても有用となる。従って、本明細書に開示される各冷感化合物の固有の特性に応じて、冷感化合物は、冷感剤及び／又は香料剤として使用されてもよい。

【0024】

本明細書で使用される場合、「置換された」、「置換の」は、エステル部分、酸部分、又はアルコキシ部分から選択される官能基を含有することを意味する。

【0025】

Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～６個の炭素原子を含む直鎖状又は分枝状（ｂｒａｎｃｈｅｄ）のアルキル基、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ペンチル及びヘキシルを意味する。

【0026】

シクロアルキルは、式Ｃ_ｎＨ_２ｎ－１の単環式飽和炭化水素基、例えば（限定されないが）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルを意味する。特段の記載がない限り、シクロアルキル基は、３～８個の炭素原子を含む。

【0027】

アリールは、１つの環又はいくつかの縮合環からなる５～１０個の炭素原子を含む芳香族環を意味する。アリールは、好ましくはフェニルである。

【0028】

ヘテロアリールは、４～１０個の炭素原子、及びＯ、Ｓ又はＮから選ばれる１～３個のヘテロ原子を含む複素芳香環を意味する。非限定的な例としては、ピリジニル、チオフェニル、又はフラニルが挙げられる。

【0029】

アルカリールは、ＡｌｋがＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ａｒが芳香環である基Ａｌｋ－Ａｒを意味する。アルカリールの非限定的な例はベンジルである。

【0030】

アシルは、１～４個の炭素を含むカルボキシル部分を意味する。非限定的な例としては、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、又はスクシニルが挙げられる。

【0031】

一実施形態では、式（Ｉ）において、ＱはＣＲ^１Ｒ^２であり、これにより、当該冷感組成物内の冷感化合物は、一般式（ＩＩ）を有することを特徴とする。

【化4】

式中、Ｒ^１～Ｒ^７は、式（Ｉ）に関して定義されたものと同じである。

【0032】

一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ^４はメチルであり、Ｒ^６はＨであり、これにより、当該冷感組成物内の冷感化合物は、一般式（ＩＩ_ａ）を有することを特徴とする。

【化5】

式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、及びＲ^７は、式（Ｉ）に関して定義されたものと同じである。別の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、独立に、ＣＨＯ、ＣＨ_２ＯＲ^１１、及びＣＨ_２ＯＲ^１２からなる群から選択され、Ｒ^３及びＲ^５は、独立に、Ｈ及びＣＨ_３から選択され、Ｒ^７は、Ｈ及びイソプロピルから選択され、Ｒ^１１及びＲ^１２は、式（Ｉ）に関して定義されたものと同じである。

【0033】

一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ^３はＣＨ_３であり、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６はそれぞれＨであり、Ｒ^７はイソプロピルであり、これにより、当該冷感組成物内の冷感化合物は、一般式（ＩＩＩ）を有することを特徴とする。

【化6】

式中、Ｒ^１及びＲ^２は、式（Ｉ）に関して定義されたものと同じである。別の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、独立に、ＣＨＯ、ＣＨ_２ＯＲ^１１、及びＣＨ_２ＯＲ^１２からなる群から選択され、Ｒ^１１及びＲ^１２は、式（Ｉ）に関して定義されたものと同じである。例えば、当該冷感組成物内の冷感化合物は、一般式（ＩＶ_ａ）又は（ＩＶ_ｂ）を有する立体異性体であってもよい。

【化7】

一実施形態では、式（ＩＶ_ａ）及び（ＩＶ_ｂ）において、Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれＣＨＯであり、これにより、それぞれ、化合物（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジカルボアルデヒド及び化合物（２Ｒ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジカルボアルデヒドを提供する。

【0034】

別の実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＶ_ａ）又は式（ＩＶ_ｂ）において、Ｒ^１はＣＨＲ^１０ＯＲ^１１であり、Ｒ^２はＣＨＲ^１０ＯＲ^１２であり、これにより、当該冷感組成物内の冷感化合物は、一般式（Ｖ）、（Ｖ_ａ）又は（Ｖ_ｂ）を有することを特徴とする。

【化8】

式中、Ｒ^１０、Ｒ^１１、及びＲ^１２は、式（Ｉ）に関して定義されたものと同じである。別の実施形態では、式（Ｖ）、（Ｖ_ａ）、又は（Ｖ_ｂ）において、Ｒ^１０はＨである。さらなる実施形態では、Ｒ^１０はＨであり、Ｒ^１１及びＲ^１２は、組み合わさってスピロケタール部分又はスピロアセタール部分ＣＲ^１３Ｒ^１４を形成し、これにより当該冷感組成物内の冷感化合物が一般式（ＶＩ）、（ＶＩ_ａ）、又は（ＶＩ_ｂ）を有することを特徴とすることを提供する。

【化9】

式中、Ｒ^１３及びＲ^１４は、独立に、Ｈ、置換若しくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルカリール、及び置換若しくは非置換のアリール若しくはヘテロアリールからなる群から選択されるか、又はＲ^１３及びＲ^１４は、組み合わさって置換若しくは非置換のシクロアルキルを形成する。

【0035】

別の実施形態では、式（Ｉ）において、ＱはＣＨ－ＣＨ（ＣＨ_２ＯＲ^８）ＣＨ_２ＯＲ^９であり、これにより、当該冷感組成物内の冷感化合物は、一般式（ＶＩＩ）を有することを特徴とする。

【化10】

式中、Ｒ^３～Ｒ^９は、式（Ｉ）に関して定義されたものと同じである。

【0036】

さらに別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ^１はＣＨＲ^１０ＯＲ^１１であり、Ｒ^２はＣＨＲ^１０ＯＲ^１２であり、Ｒ^１０はＨであり、これにより、当該冷感組成物内の冷感化合物は、一般式（ＶＩＩＩ）を有することを特徴とする。

【化11】

式中、Ｒ^３～Ｒ^９、Ｒ^１１及びＲ^１２は、式（Ｉ）に関して定義されたものと同じである。さらなる実施形態では、Ｒ^１１及びＲ^１２は、組み合わさってスピロケタール部分又はスピロアセタール部分ＣＲ^１３Ｒ^１４を形成し、これにより、当該冷感組成物内の冷感化合物は、一般式（ＩＸ）を有することを特徴とする。

【化12】

式中、Ｒ^１３及びＲ^１４は、式（ＶＩ）、（ＶＩ_ａ）、及び（ＶＩ_ｂ）に関して定義されたものと同じである。

【0037】

さらなる実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５はそれぞれＣＨ_３であり、Ｒ^６及びＲ^７はそれぞれＨであり、これにより、当該冷感組成物内の冷感化合物は、一般式（Ｘ）を有することを特徴とする。

【化13】

式中、Ｒ^１及びＲ^２は、式（Ｉ）に関して定義されたものと同じである。別の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、独立に、ＣＨＯ、ＣＨ_２ＯＲ^１１、及びＣＨ_２ＯＲ^１２からなる群から選択され、Ｒ^１１及びＲ^１２は、式（Ｉ）に関して定義されたものと同じである。

【0038】

別の実施形態では、式（Ｘ）において、Ｒ^１はＣＨＲ^１０ＯＲ^１１であり、Ｒ^２はＣＨＲ^１０ＯＲ^１２であり、Ｒ^１０はＨであり、これにより、当該冷感組成物内の冷感化合物は、一般式（ＶＩＩ）を有することを特徴とする。

【化14】

式中、Ｒ^１１及びＲ^１２は、式（Ｉ）に関して定義されたものと同じである。さらなる実施形態では、Ｒ^１１及びＲ^１２は、組み合わさってスピロケタール部分又はスピロアセタール部分ＣＲ^１３Ｒ^１４を形成し、これにより、当該冷感組成物内の冷感化合物は、一般式（ＸＩＩ）を有することを特徴とする。

【化15】

式中、Ｒ^１３及びＲ^１４は、独立に、Ｈ、置換若しくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルカリール、及び置換若しくは非置換のアリール若しくはヘテロアリールからなる群から選択されるか、又はＲ^１３及びＲ^１４は、組み合わさって置換若しくは非置換のシクロアルキルを形成する。

【0039】

一実施形態によれば、当該冷感組成物は、
１． （（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール、
２． （７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－３，１０－ジメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
３． （７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－３，３，１０－トリメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
４． （７Ｓ，１０Ｒ）－３－エチル－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
５． ４－（（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）－２－メトキシフェノール、
６． （７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
７． （１Ｓ，４Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ）－１，１０－ジイソプロピル－４，１３－ジメチル－７，１６－ジオキサジスピロ［５．２．５^９．２^６］ヘキサデカン、
８． （２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジカルボアルデヒド、
９． （（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ビス（メチレン） ジアセテート、
１０． （３，３，５－トリメチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール、
１１． ３，８，８，１０－テトラメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
１２． ３，３，８，８，１０－ペンタメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
１３． （７Ｓ，１０Ｒ）－３－エチル－７－イソプロピル－３，１０－ジメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
１４． （７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－３－プロピル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
１５． （７Ｓ，１０Ｒ）－３，７－ジイソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
１６． （７Ｓ，１０Ｒ）－３－（ｓｅｃ－ブチル）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
１７． （２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－１，１－ビス（メトキシメチル）－５－メチルシクロヘキサン、
１８． （７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－３－フェニル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
１９． （７Ｓ，１０Ｒ）－３，３－ジエチル－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
２０． （３，３－ジメチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール、
２１． ４，４’－（（（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ビス（メチレン））ビス（オキシ））ビス（４－オキソブタン酸）、
２２． （７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－３，１０－ジメチル－３－フェニル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
２３． ２－（（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）ピリジン、
２４． （７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－３－（チオフェン－２－イル）－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
２５． （７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－３－（２－（メチルチオ）エチル）－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
２６． ３，８，８－トリメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
２７． （２－（ｓｅｃ－ブチル）シクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール、
２８． エチル （７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン－３－カルボキシレート、
２９． ２，２’－（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ビス（エタン－１－オール）、
３０． （２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール、
３１． ７－（ｓｅｃ－ブチル）－３－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
３２． （（２Ｓ，５Ｒ）－１－（ヒドロキシメチル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）メチル アセテート、
３３． ７－イソプロピル－３，１０，１０－トリメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
３４． １，１’－（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ビス（エタン－１－オール）、
３５． ２－（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキシル）プロパン－１，３－ジオール、
３６． ２－メチル－５－（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキシル）－１，３－ジオキサン、
３７． ２－（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）プロパン－１，３－ジオール、
３８． （（２Ｓ，５Ｒ）－１－（（ベンジルオキシ）メチル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）メタノール、
３９． （２Ｓ，５Ｒ）－１－（ヒドロキシメチル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸、
４０． （３，３，５，５－テトラメチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール、
並びにこれらの組み合わせ及び混合物
からなる群から選択される冷感化合物を含む。

【0040】

一般式（Ｉ）～（ＸＩＩ）を有する冷感化合物に加えて、当該冷感組成物は、食用、飲用又は美容用成分、例えば摂取可能製品又は美容用製品に通常使用されるものをさらに含む。例えば、食用、飲用又は美容用成分は、担体材料又は希釈剤材料を含んでもよく、これらの担体材料又は希釈剤材料は、不活性であってもよく、又はその最終用途に関連する他の活性成分を含有してもよい。例えば、極性溶媒、油、脂肪、微粉化固体、マルトデキストリン、シクロデキストリン、ガム、天然若しくは合成の樹脂、又は冷感組成物若しくは香料剤組成物のための任意の他の公知の担体若しくは希釈剤材料を含む、多種多様な担体若しくは希釈剤材料を採用することができる。別の例では、食用、飲用又は美容用成分は、様々な摂取可能（食用又は飲用）組成物及び／又はヒト若しくは動物の身体との接触を予定している組成物（美容用製品）における香料組成物として特に有用であってもよい香料を含んでもよい。香料は、果実フレーバー、例えばイチゴフレーバー、ハーブ油、例えばユーカリ油、ペパーミント油、スペアミント油、並びに摂取可能な組成物、及びヒト又は動物の身体と接触するように設計された組成物において従来から用いられている他の公知の香料又はフレーバーオイル、例えばフレーバーシロップ（例えばソルビトールシロップ）又は他の甘味シロップから選択されてもよい。

【0041】

当該冷感組成物又は香料は、例えば、エチルアルコール、酢酸エチル、プロピレングリコール、イソプロピルアルコール、グリセリン、及びこれらの組み合わせ等の極性溶媒で希釈されてもよい。この極性溶媒は、当該冷感組成物を製品に組み込むのを助ける担体材料として機能する。食用、飲用又は美容用成分は、着色剤、潤滑剤、増粘剤、乳化剤、可塑剤、並びに例えばガム、デンプン、デキストリン、及びシクロデキストリン等の封入剤からなる群から選択される１種以上の追加の従来の成分を任意選択で含んでもよい。

【0042】

典型的には、当該冷感組成物は、当該冷感組成物の全重量に基づいて１重量％～９９重量％の冷感化合物を含む。好ましくは、当該冷感組成物は、５重量％～９０重量％の冷感化合物、及び１０重量％～９５重量％の食用、飲用又は美容用成分を含む。より好ましくは、当該冷感組成物は、５重量％～５０重量％の冷感化合物、及び５０重量％～９５重量％の食用、飲用又は美容用成分を含む。

【0043】

さらには、本発明の実施形態は、口腔ケア製品、鼻腔ケア製品、トイレタリー、パイプタバコ製品、噛みタバコ、噛みタバコ製品、嗅ぎタバコ製品用のフィルタ、可燃紙及びコーティングシート、チューインガム及びチューインガム製品等の外用製品、摂取可能製品、又はタバコ製品から選択される製品組成物であって、
外用ベース製品、摂取可能ベース製品、又はタバコベース製品と、
有効量の一般式（Ｉ）～（ＸＩＩ）を有する冷感化合物と
を含む製品組成物に関する。

【0044】

一実施形態では、一般式（Ｉ）～（ＸＩＩ）の冷感化合物は、それらが組み込まれる製品組成物の総重量に基づいて１重量％までの低濃度で使用されてもよく、先行技術の多くの冷感化合物から予想される苦味なしに、心地よい冷感、又は長時間持続する冷感効果を提供する。さらに、１重量％までの濃度では、冷感化合物は、メントール等の他の冷感化合物又は冷感剤が呈するような、口又は喉において強いミント味を発達させない。

【0045】

本発明の実施形態によれば、外用製品としては、トイレタリー製品、例えば、フェイスクリーム、タルカムパウダー、ヘアオイル、シャンプー、バスオイル及びバスソルト、化粧石鹸、コロン、制汗剤、化粧水、香水、シェービングローション及びシェービングクリーム、石鹸、クリーム、歯磨剤、マウスウォッシュ（口腔洗浄剤）、リップバーム、ヘアトニック、並びに他の同様の製品が挙げられるが、これらに限定されない。

【0046】

本発明の実施形態によれば、摂取可能な（例えば、食用、飲用等）製品としては、アルコール飲料及び非アルコール飲料、菓子錠剤、ハードボイルドキャンディー、チューインガム、チューインガム製品、ペクチンベースのキャンディー、チューイーキャンディー、中心にクリームが入ったキャンディー及びフォンダンを含む菓子組成物；炭酸飲料、粉末飲料ミックス、蒸留飲料、ミネラルウォーター、焼き物、乳製品、フルーツアイス、ジャム、ゼリー、ゼラチン、プディング、及び動物飼料が挙げられるが、これらに限定されない。さらには、本発明の冷感化合物は、アルコール飲料におけるアルコールの味覚を高めてもよい。その結果、本発明の冷感化合物を含むアルコール飲料は、その冷感化合物を含まない同等のアルコール度数のアルコール飲料よりも高いアルコール含量を有するように味覚を与える場合がある。

【0047】

本発明の実施形態によれば、タバコ製品としては、噛みタバコ製品、嗅ぎタバコ製品、並びにパイプタバコ製品のためのフィルタ、可燃紙、及びコーティングシートが挙げられるが、これらに限定されない。

【0048】

当該冷感組成物に使用するための一般式（Ｉ）～（ＸＩＩ）の範囲内の冷感化合物の選択は、ある程度は、化合物の溶解度特性に依存する。例えば、本発明の冷感化合物は、水に難溶性であり、油により可溶性である。従って、本発明の冷感化合物は、油溶性が有利である環境に特に適しているが、これらの冷感化合物は、水溶性限界未満の濃度が採用される場合、水性環境で使用することができる。

【0049】

本発明の冷感化合物及び／又は冷感化合物を組み込む最も好ましい組成物は、圧縮菓子錠剤、ハードボイルドキャンディー、チューインガム、チューイーキャンディー、ペクチンキャンディー、中心にクリームが入ったキャンディー、フォンダン、練り歯磨き、マウスウォッシュ、呼気清涼化剤、アルコール飲料及び非アルコール飲料、炭酸飲料、並びに乾燥飲料ミックスである。

【0050】

これらの提案された製品組成物（又は最終用途組成物）のそれぞれに組み込まれる冷感化合物又は冷感組成物の量は、特定の化合物、冷感組成物内の冷感化合物の濃度、所望の冷感効果の程度、及び組成物中の他の香料の強度等に応じて変化する。典型的には、一般式（Ｉ）～（ＸＩＩ）を有する冷感化合物は、最終用途組成物の０．００１～１．０重量％を構成する。より好ましくは、当該冷感化合物は、最終用途組成物の総重量に基づいて０．００５～０．５重量％を構成する。

【0051】

本発明の冷感化合物は、摂取されたときに、例えば、メントール又はカルボキシアミド系冷感剤とは異なる口及び喉の領域において冷感効果を提供することが見出された。結果として、本発明の冷感化合物は、少なくとも１種の二次冷感剤と組み合わされると、補完的又は相乗的な冷感効果をさらに提供する。例示的であるが非限定的な二次冷感剤化合物としては、カルボキシアミド、ケタール、グルタル酸メンチル、コハク酸メンチル、酢酸メンチル、乳酸メンチル、３－メントキシプロパン－１，２－ジオール、イソプレゴール、メントール、及びこれらの混合物が挙げられる。従って、本発明の別の実施形態によれば、少なくとも１種の二次冷感剤と組み合わせて、一般式（Ｉ）～（ＸＩＩ）を有する冷感化合物を含む冷感組成物が提供される。本発明の冷感化合物と組み合わせて使用されてもよい二次冷感剤としては、カルボキシアミド、ケタール、グルタル酸メンチル、コハク酸メンチル、酢酸メンチル、乳酸メンチル、３－メントキシプロパン－１，２－ジオール、メントール、及びこれらの混合物が挙げられる。

【0052】

カルボキシアミド及びケタール冷感剤は、先行技術から公知であり、例えば、米国特許第５，００９，８９３号明細書及び国際公開第９３／２３００５号パンフレットに記載されており、これらの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。残りの二次冷感剤は公知の冷感剤であり、その多くは市販されている。

【0053】

例えば、二次カルボキシアミド冷感剤は、一般式

【化16】

のＮ－置換－ｐ－メンタン－３－カルボキシアミドから選択されてもよく、式中、Ｒ’は、単独の場合、水素又は２５個までの炭素原子を含有する脂肪族基であり、Ｒ”は、単独の場合、ヒドロキシ又は２５個までの炭素原子を含有する脂肪族基であるが、ただし、Ｒ’が水素である場合、Ｒ”は、１０個までの炭素原子のアリール基であってもよく、置換フェニル、フェニルアルキル、置換フェニルアルキル、ナフチル、置換ナフチル及びピリジルからなる群から選択されてもよく、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒になる場合、２５個までの炭素原子の環式基又は複素環式基を表す。

【0054】

加えて、二次カルボキシアミド冷感剤は、一般式

【化17】

の非環式の第三級及び第二級カルボキシアミド及びそれらの混合物から選択されてもよく、式中、Ｒ’及びＲ”は、独立に、水素、Ｃ１～Ｃ５アルキル若しくはＣ１～Ｃ８ヒドロキシアルキルから選択され、合計８個以下の炭素原子を提供するが、ただし、Ｒ’が水素である場合、Ｒ”は、６個までの炭素原子のアルキルカルボキシアルキルであってもよく、又はＲ’及びＲ”は、一緒になるとき、６個までの炭素原子のアルキレン基を表し、その基の両端はアミド窒素原子に結合し、これにより窒素複素環を形成し、その窒素複素環の炭素鎖は任意選択で酸素によって割り込まれ（離断され）てもよく、Ｒ^ａは、水素又はＣ１～Ｃ５アルキルであり、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは、それぞれＣ１～Ｃ５アルキルであるが、ただし（ｉ）Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは一緒になって合計で少なくとも５個の炭素原子、好ましくは５～１０個の炭素原子を提供し、（ｉｉ）Ｒ^ａが水素である場合、Ｒ^ｂはＣ２～Ｃ５アルキルであり、Ｒ^ｃはＣ２～Ｃ５アルキルであり、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃの少なくとも１つは、好ましくは式において印を付けられた（^＊）炭素原子に対してα位又はβ位で分岐している。

【0055】

非限定的な二次ケタール冷感剤は、一般式

【化18】

によって表されてもよく、式中、Ｒ^ｄは、少なくとも１個であるが３個以下のヒドロキシル基を有するＣ２～Ｃ６アルキレン基を表し、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆのいずれかは、互いに独立に、ヒドロキシル、アミノ、及びハロゲンからなる群から選択される１～３個の基によって置換されていてもよいＣ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ５～Ｃ７シクロアルキル、好ましくはシクロヘキシル、並びにＣ６～Ｃ１２アリール、好ましくはフェニルを表すが、ただし、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆの炭素原子の合計は３以上であるか、又はＲ^ｅ及びＲ^ｆは一緒になってアルキレン基を表し、このアルキレン基は、基Ｒ^ｅ及びＲ^ｆを担持する炭素原子と一緒になって、Ｃ１～Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい５～７員環を形成する。

【0056】

所望の特定の風味に応じて、当該冷感組成物中の二次冷感剤に対する式（Ｉ）～（ＸＩＩ）の冷感化合物の相対量は、広範囲にわたって変動してもよい。例えば、メントールの強いミント味が望ましい場合、より多量のメントールと比較的少量の本発明の冷感化合物との組み合わせが望ましい場合がある。本発明の冷感化合物と二次冷感剤との他の有望な組み合わせは、当業者には明らかであろう。

【0057】

存在する場合には、当該冷感組成物中の二次冷感剤の濃度は、冷感組成物の総重量に基づいて約０．０５重量％～約９５重量％、より好ましくは約０．１重量％～約７０重量％、最も好ましくは約０．５重量％～約５０重量％である。典型的には、当該冷感組成物は、一般式（Ｉ）～（ＸＩＩ）を有する冷感化合物と二次冷感剤とを従来の方法で混合することによって作製される。

【0058】

本発明のさらに別の実施形態によれば、一般式（Ｉ）を有する冷感化合物が提供され、

【化19】

式中、Ｑは、ＣＲ^１Ｒ^２又はＣＨ－ＣＨ（ＣＨ_２ＯＲ^８）ＣＨ_２ＯＲ^９から選択され、Ｒ^１は、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨＲ^１０ＯＲ^１１からなる群から選択され、Ｒ^２は、ＣＨＯ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、及びＣＨＲ^１０ＯＲ^１２からなる群から選択され、Ｒ^８及びＲ^９は、独立にＨであるか、又は組み合わさってスピロアセタール部分若しくはスピロケタール部分を形成し、Ｒ^１０はＨ又はＣＨ_３であり、Ｒ^１１及びＲ^１２は、独立に、Ｈ、置換若しくは非置換のＣ１～Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアルカリール、置換若しくは非置換のアリール若しくはヘテロアリール、及び置換若しくは非置換のアシルから選択されるか、又はＲ^１１及びＲ^１２は、組み合わさってスピロケタール部分若しくはスピロアセタール部分を形成し、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、独立に、Ｈ、ＣＨ_３、及びＣＨ_２ＣＨ_３から選択され、Ｒ^７は、イソプロピル、イソプロペニル、及びｓｅｃ－ブチルから選択され、
第１の条件として、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７のすべてがＨとなることはなく、
第２の条件として、ＱがＣＲ^１Ｒ^２であり、Ｒ^１及びＲ^２がともにＣＨ_２ＯＨであるとき、
Ｒ^７はＨではなく、
Ｒ^３、Ｒ^５、及びＲ^６のすべてがＨとなることはなく、Ｒ^４はＣＨ_３ではなく、Ｒ^７はイソプロピルではなく、
第３の条件として、ＱがＣＲ^１Ｒ^２であり、Ｒ^１及びＲ^２がともにＣＨ_２ＯＨであり、Ｒ^７がイソプロピル又はイソブチルであるとき、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６のうちの少なくとも２つ以上はＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３であり、
第４の条件として、ＱがＣＲ^１Ｒ^２であり、Ｒ^１がＣＨＲ^１０ＯＲ^１１であり、Ｒ^２がＣＨＲ^１０ＯＲ^１２であり、Ｒ^１０がＨであり、Ｒ^１１及びＲ^１２が組み合わさってスピロケタール部分若しくはスピロアセタール部分を形成し、Ｒ^７がＨであるとき、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６のうちの少なくとも２つ以上はＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３である。

【0059】

冷感剤又は香料剤としての一般式（Ｉ）を有する冷感化合物の使用がさらに企図される。

【0060】

１つ以上の実施形態によれば、当該冷感化合物自体は、式（ＩＩ）～（ＸＩＩ）によってさらに規定されてもよく、Ｑ及びＲ^１～Ｒ^１４は前記式（ＩＩ）～（ＸＩＩ）において定義され、適用可能であれば上述の４つの条件によってのみ限定される。

【0061】

本発明の実施形態内の例示的な化合物及び組成物は、以下の実施例によって例示される。

【実施例】

【0062】

実施例の実験手順：冷感化合物１～４０の合成。

【0063】

化合物１：（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール

【化20】

１Ｌフラスコに、水酸化カリウム（８０ｇ、１４２６ｍｍｏｌ）及びエタノール（５００ｍｌ）を加える。ＫＯＨの完全な可溶化後、３７％ホルムアルデヒド水溶液（１０６ｍｌ、１４２６ｍｍｏｌ）を１５分かけて上記媒体に添加し、この混合物を室温で３０分間撹拌する。次いで、（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１－カルボアルデヒド（６０ｇ、３５７ｍｍｏｌ）（メンタナール（ｍｅｎｔｈａｎａｌ）とも呼ばれ、その合成は文献に記載されている）を１５分かけて媒体に添加し、次いで混合物を室温で７２時間撹拌する。媒体を濃縮し、水相をＭＴＢＥ（３００ｍＬ）で抽出する。有機相をＮａＨＣＯ_３の飽和溶液（１５０ｍＬ）で洗浄し、水相をメチルｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）（１５０ｍＬ）で抽出する。有機相を合わせ、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（４５．９３ｇ、２１８ｍｍｏｌ、収率６１．１％）が、蒸留（Ｔ＝１２２℃、０．３ｍｂａｒ）後に非常に粘稠な液体の形態で得られる。これは、室温で数時間後に白色固体に結晶化した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ４．０７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２７－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３４－１．１５（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），０．９４－０．８５（ｍ，６Ｈ），０．８７－０．７６（ｍ，１Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．７０－０．５５（ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：ほぼ無臭、清涼感。

【0064】

化合物２：（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－３，１０－ジメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン

【化21】

磁気撹拌機及び冷却器を備えた１００ｍＬフラスコに、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（５ｇ、２４．９６ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（２．８１ｍＬ、４９．９ｍｍｏｌ）及びパラ－トルエンスルホン酸一水和物（ＰＴＳＡ）（０．７５０ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）を加える。この媒体を周囲温度で一晩撹拌下に置く。Ｎａ_２ＣＯ_３（０．５７９ｇ、５ｍｏｌ％）を媒体に加え、次いでこれを濾過する。（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－３，１０－ジメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン（１．３ｇ、２３％）が蒸留後に無色液体として得られる（７０℃、０．３ｍｂａｒ；異性体の混合物、２つのＧＣピーク２５／７５）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ４．６１（ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０９－３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７９－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５１－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．１２－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３８－１．２０（ｍ，３Ｈ），１．２５－１．０６（ｍ，１Ｈ），１．０１－０．８２（ｍ，７Ｈ），０．８４－０．７１（ｍ，３Ｈ），０．７１－０．４９（ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：清涼感、ミント風、フルーティ。

【0065】

化合物３：（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－３，３，１０－トリメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン

【化22】

磁気撹拌機及び冷却器を備えた１００ｍＬフラスコに、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（１０ｇ、４９．９ｍｍｏｌ）溶融物、アセトン（５．８０ｇ、１００ｍｍｏｌ）及びＰＴＳＡ（０．４７５ｇ、２．４９６ｍｍｏｌ）を加える。この媒体を周囲温度で一晩撹拌下に置く。Ｎａ_２ＣＯ_３（０．４４２ｇ、５ｍｏｌ％）を媒体に添加し、次いでこれを濾過し、濃縮する。得られた液体をクロマトグラフィーカラム（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）によって精製する。（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－３，３，１０－トリメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン（１．８１ｇ、１４％）が無色液体として得られる。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ３．８９（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｄｔ，Ｊ＝１１．７，０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．０８（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．２３－１．００（ｍ，１Ｈ），０．９９－０．６０（ｍ，１１Ｈ），０．５８－０．４２（ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：弱い、清涼感、木質。

【0066】

化合物４：（７Ｓ，１０Ｒ）－３－エチル－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン

【化23】

磁気撹拌機及び冷却器を備えた１００ｍＬフラスコに、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（７ｇ、３４．９ｍｍｏｌ）、プロピオンアルデヒド（５．０１ｍＬ、６９．９ｍｍｏｌ）及びＰＴＳＡ（０．３３２ｇ、１．７４７ｍｍｏｌ）を加える。この媒体を周囲温度で一晩撹拌下に置く。Ｎａ_２ＣＯ_３（０．１８５ｇ、５ｍｏｌ％）を媒体に添加し、次いでこれを濾過し、濃縮する。（７Ｓ，１０Ｒ）－３－エチル－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン（３．８６ｇ、４４％）が、蒸留後に無色の液体として得られる（Ｔ＝８０～８５℃、０．３ｍｂａｒ；２つのピークＧＣ ２３／７７）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ４．４４－４．２９（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８０－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．３２（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１３－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．７１（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．２０（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．０３（ｍ，１Ｈ），１．０１－０．８３（ｍ，１１Ｈ），０．７８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．６７－０．４９（ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：清涼感、フルーティ、エキゾチック。

【0067】

化合物５：４－（（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）－２－メトキシフェノール

【化24】

磁気撹拌機及び冷却器を備えた１００ｍＬフラスコに、バニリン（１．２４６ｇ、８．１９ｍｍｏｌ）、オルトギ酸トリメチル（２．７３ｍＬ、２４．９６ｍｍｏｌ）、ＰＴＳＡ（０．０４７ｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）、次いで（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（１ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）を加える。この媒体を周囲温度で一晩撹拌下に置く。ＭＴＢＥ（５０ｍＬ）を添加し、次いで媒体を飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）溶液に注ぐ。有機相をＮａＣｌ（飽和）（１００ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。得られた液体をクロマトグラフィーカラム（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）によって精製する。４－（（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）－２－メトキシフェノール（０．５３ｇ、３１％）が無色の粘性液体として得られる。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ７．１０－６．９１（ｍ，２Ｈ），６．９４－６．８４（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），５．３６（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２７－４．１６（ｍ，２Ｈ），４．０１－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７３－３．５０（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．６９（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｄｔ，Ｊ＝１２．４，３．１Ｈｚ，１Ｈ），１．７１－１．４６（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．１０（ｍ，２Ｈ），１．０８－０．９８（ｍ，２Ｈ），０．９８－０．９４（ｍ，４Ｈ），０．９４－０．８０（ｍ，４Ｈ），０．７６－０．５５（ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：ほぼ無臭、バニラ。

【0068】

化合物６：（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン

【化25】

ディーン－スターク（Ｄｅａｎ－Ｓｔａｒｋ）トラップを備えた２５０ｍＬの三つ口フラスコに、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（１０ｇ、４９．９ｍｍｏｌ）、ジメトキシメタン（２２．３４ｍｌ、２５０ｍｍｏｌ）、シクロヘキサン（１００ｍｌ）及びＰＴＳＡ（０．４７５ｇ、２．４９６ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を還流状態で一晩撹拌する。冷却した媒体を飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）溶液に注ぎ入れ、次いで有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン（７．１３ｇ、３２．９ｍｍｏｌ、収率６５．９％）が蒸留（７４℃、０．４ｍｂａｒ）後に無色液体として回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ４．９３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９７－３．８７（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４５－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．４３－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８８－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．３６（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｑｄ，Ｊ＝１３．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ），０．９６（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．６７－０．５３（ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：弱い、赤色果実。

【0069】

化合物７：（１Ｓ，４Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ）－１，１０－ジイソプロピル－４，１３－ジメチル－７，１６－ジオキサジスピロ［５．２．５^９．２^６］ヘキサデカン

【化26】

ディーン－スタークトラップを備えた１００ｍＬの三つ口フラスコに、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（２ｇ、９．９８ｍｍｏｌ）、ｌ－メントン（１．５４０ｇ、９．９８ｍｍｏｌ）、トルエン（５０ｍＬ）、次いでＰＴＳＡ（０．０９５ｇ、０．４９９ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を還流状態で一晩撹拌する。冷却した媒体を飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）溶液に注ぎ入れ、次いで有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。（１Ｓ，４Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ）－１，１０－ジイソプロピル－４，１３－ジメチル－７，１６－ジオキサジスピロ［５．２．５^９．２^６］ヘキサデカン（１．５ｇ、４．２３ｍｍｏｌ、収率４２．４％）が、クロマトグラフィーカラム（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）による精製後にペースト状白色固体の形態で回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ４．３５（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８９－３．６７（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７９－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．６３－２．４７（ｍ，１Ｈ），２．１４－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．６６（ｍ，３Ｈ），１．５８－１．４７（ｍ，４Ｈ），１．２８－１．０６（ｍ，３Ｈ），０．９５－０．８７（ｍ，１８Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：無臭。

【0070】

化合物８：（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジカルボアルデヒド

【化27】

５００ｍＬの三つ口フラスコに、ＴＥＭＰＯ（０．２３４ｇ、１．４９８ｍｍｏｌ）、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（１５ｇ、７４．９ｍｍｏｌ）、酢酸エチル（１００ｍＬ）及び炭酸水素ナトリウム（１２．５８ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を加える。次いで、水（２０．００ｍｌ）中の臭化カリウム（１．７８２ｇ、１４．９８ｍｍｏｌ）の溶液をフラスコに加える。この混合物を激しく撹拌し、０～５℃に冷却する。次いで、温度を１５℃未満に維持しながら３６°漂白剤（１１６ｍｌ、１８７ｍｍｏｌ）を２０分間かけて滴下し、次いで、この混合物を氷浴中で３０分間撹拌する。この媒体を水（５０ｍＬ）で希釈し、水相をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出する。有機相を合わせ、次いで１０％Ｈ_２ＳＯ_４水溶液（３０ｍＬ）及び飽和Ｎａ_２ＳＯ_３（５０ｍＬ）溶液で洗浄する。ＫＩ／デンプン試験では有機相中に残留酸化剤は観察されない。有機相を飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジカルボアルデヒド（１．５ｇ、７．１１ｍｍｏｌ、収率９．４９％）が、蒸留（Ｔ＝７８～８０℃、０．４ｍｂａｒ）後に、９３％のＧＣ純度を有する黄色がかった液体として得られる。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ １０．１２（ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），１．９６－１．７７（ｍ，４Ｈ），１．７５－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５５－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．１２－０．９５（ｍ，２Ｈ），０．９３－０．８８（ｍ，９Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：清涼感、ミント風。

【0071】

化合物９：（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ビス（メチレン） ジアセテート

【化28】

冷却器を備えた１００ｍＬの三つ口フラスコに、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（１０ｇ、４９．９ｍｍｏｌ）、ＭＴＢＥ（３０ｍｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（０．６１０ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）を加え、次いで無水酢酸（１４．１３ｍｌ、１５０ｍｍｏｌ）を滴下する。この混合物を室温で３０分間撹拌する。この媒体を１０％ＨＣｌ水溶液（３０ｍＬ）及び氷の混合物に注ぎ入れ、次いで有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３（３０ｍＬ）溶液、飽和ＮａＣｌ（３０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ビス（メチレン） ジアセテート（１１．２ｇ、３８．２ｍｍｏｌ、収率７７％）が、蒸留（Ｔ＝１０６～１０８℃、０．７ｍｂａｒ）後に透明無色液体として回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ４．２６（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０８－３．９７（ｍ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９９－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．４２（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．１１（ｍ，２Ｈ），１．０１－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８２－０．７８（ｍ，１Ｈ），０．７５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：無臭。

【0072】

化合物１０：（３，３，５－トリメチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール

【化29】

２５０ｍｌの三つ口フラスコに、水酸化カリウム（２１．８２ｇ、３８９ｍｍｏｌ）及びエタノール（１６２ｍｌ）を加える。ＫＯＨの完全な可溶化の後、３７％ホルムアルデヒド水溶液（２９．０ｍｌ、３８９ｍｍｏｌ）を周囲温度で滴下し、次いでこの混合物を１０分間撹拌する。次いで、３，３，５－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボアルデヒド（１５ｇ、９７ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴下し、この混合物を周囲温度で一晩撹拌する。媒体を濃縮し、水相をＭＴＢＥ（２×３０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３（３０ｍＬ）溶液、次いでブライン（３０ｍＬ）で順次洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮して白色固体を得る。還流下のシクロヘキサン（５０ｍＬ）から再結晶させた後、（３，３，５－トリメチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（１３．３ｇ、６７．８ｍｍｏｌ、収率６９．７％）が白色固体の形態で回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ３．８５－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４５－３．３１（ｍ，２Ｈ），３．３１－３．０１（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．４６（ｍ，３Ｈ），１．４１（ｄｄｔ，Ｊ＝１２．９，３．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８６－０．６７（ｍ，２Ｈ），０．５９－０．４６（ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：無臭。

【0073】

化合物１１：３，８，８，１０－テトラメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン

【化30】

１００ｍＬの三つ口フラスコに、（３，３，５－トリメチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（８ｇ、４２．９ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（７．２０ｍＬ、１２９ｍｍｏｌ）、次いでＰＴＳＡ（０．４０８ｇ、２．１４７ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を周囲温度で３時間撹拌し、次いで炭酸ナトリウム（０．４５５ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）を媒体に加える。５分間撹拌した後、媒体を濾過し、次いで蒸留して、３，８，８，１０－テトラメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン（３．３４ｇ、１５．７３ｍｍｏｌ、収率３６．６％）が無色の液体の形態で得られる（Ｔｂ．＝５４℃、０．４ｍｂａｒ；２つのＧＣピーク ６０／４０）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ４．６５－４．４５（ｍ，１Ｈ），４．４２－４．１４（ｍ，１Ｈ），３．５１－３．２０（ｍ，３Ｈ），２．５３－２．２０（ｍ，１Ｈ），１．６２－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１７－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｓ，２Ｈ），０．９４（ｓ，２Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），０．８８－０．８５（ｍ，３Ｈ），０．８４（ｓ，１Ｈ），０．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．２，１３．２，６．６Ｈｚ，１Ｈ），０．６６－０．４０（ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：木質、琥珀様、フルーティ。

【0074】

化合物１２：３，３，８，８，１０－ペンタメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン

【化31】

５０ｍＬの二口フラスコに、（３，３，５－トリメチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（５ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）、アセトン（７．９５ｍＬ、１０７ｍｍｏｌ）及びＰＴＳＡ（０．２５５ｇ、１．３４２ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を室温で１時間撹拌する。炭酸ナトリウム（０．２８４ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を添加し、この媒体を５分間撹拌した後、濾過し、次いで蒸留する。３，３，８，８，１０－ペンタメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン（２．７ｇ、１１．８１ｍｍｏｌ、収率４４．０％）が透明な無色の液体（Ｔ＝５８～６２℃、０．３ｍｂａｒ）の形態で回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２４－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，７Ｈ），１．３１（ｄｔ，Ｊ＝１３．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），０．９５－０．８６（ｍ，９Ｈ），０．８２－０．６７（ｍ，２Ｈ），０．６１－０．４４（ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：木質、フルーティ。

【0075】

化合物１３：（７Ｓ，１０Ｒ）－３－エチル－７－イソプロピル－３，１０－ジメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン

【化32】

５０ｍＬの三つ口フラスコに、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（１０ｇ、４６．９ｍｍｏｌ）、ＰＴＳＡ（０．４４６ｇ、２．３４６ｍｍｏｌ）及びブタン－２－オン（６．７７ｇ、９４ｍｍｏｌ）を加える。この媒体を周囲温度で一晩撹拌し、次いでディーン－スタークトラップを備えた２５０ｍＬの三つ口フラスコに移す。ブタン－２－オン（６．７７ｇ、９４ｍｍｏｌ）及びシクロヘキサン（１００ｍＬ）を添加し、この混合物を１時間還流させる。水（５０ｍＬ）を添加し、水相をＭＴＢＥ（２×３０ｍＬ）で抽出する。有機相を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ_３（４０ｍＬ）溶液、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。（７Ｓ，１０Ｒ）－３－エチル－７－イソプロピル－３，１０－ジメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン（５．８ｇ、２１．５２ｍｍｏｌ、収率４５．９％）が無色の液体（Ｔ＝７２～７７℃、０．４ｍｂａｒ、２つのＧＣピーク ４６／５４）の形態で得られる。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ４．０６－３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．８，７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２９－３．０８（ｍ，１Ｈ），２．３４－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８３－１．５７（ｍ，３Ｈ），１．５７－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２８－１．０２（ｍ，１Ｈ），０．９９－０．８０（ｍ，１４Ｈ），０．６４－０．４６（ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：強力、木質、藻類。

【0076】

化合物１４：（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－３－プロピル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン

【化33】

５０ｍＬの三つ口フラスコに、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（１０ｇ、４６．９ｍｍｏｌ）、ＰＴＳＡ（０．４４６ｇ、２．３４６ｍｍｏｌ）及びブチルアルデヒド（１３．５３ｇ、１８８ｍｍｏｌ）を加える。この媒体を周囲温度で４５分間撹拌し、次いで炭酸ナトリウム（０．４９７ｇ、４．６９ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を５分間撹拌し、次いで濾過し、蒸留する。（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－３－プロピル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン（９．６ｇ、３５．１ｍｍｏｌ、収率７４．８％）が無色の液体（Ｔ＝６６℃、０．５ｔｏｒｒ；２つのＧＣピーク ８２／１８）として回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ４．４４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０７－３．９７（ｍ，２Ｈ），３．８０－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５４－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．８９－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．０３（七重線，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８８－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５２（ｍ，３Ｈ），１．５２－１．３６（ｍ，３Ｈ），１．３６－１．０４（ｍ，２Ｈ），０．９７－０．８５（ｍ，１０Ｈ），０．７５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．６９－０．５２（ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：チーズ様、膠。

【0077】

化合物１５：（７Ｓ，１０Ｒ）－３，７－ジイソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン

【化34】

５０ｍＬの三つ口フラスコに、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（１０ｇ、４６．９ｍｍｏｌ）、ＰＴＳＡ（０．４４６ｇ、２．３４６ｍｍｏｌ）及びイソブチルアルデヒド（１３．５３ｇ、１８８ｍｍｏｌ）を加える。この媒体を周囲温度で一晩撹拌し、次いでディーン－スタークトラップを備えた２５０ｍＬの三つ口フラスコに移す。次いでシクロヘキサン（１００ｍＬ）を添加し、この混合物を１時間還流させる。水（５０ｍＬ）を添加し、水相をＭＴＢＥ（２×３０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３（４０ｍＬ）溶液、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。（７Ｓ，１０Ｒ）－３，７－ジイソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン（３．４ｇ、１２．２９ｍｍｏｌ、収率２６．２％）が、蒸留後に、黄色がかった液体として回収される（Ｔｅｂ＝７６℃、０．８ｔｏｒｒ；２つのＧＣピーク ６５／３５）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） 主要異性体 δ ４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８５－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．６１－２．４８（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．００（ｍ，３Ｈ），１．００－０．９２（ｍ，６Ｈ），０．９２－０．８９（ｍ，３Ｈ），０．８９－０．８６（ｍ，３Ｈ），０．７８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．６５－０．４２（ｍ，１Ｈ）。微量異性体（特徴的シグナル） δ ４．３５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９３－２．７０（ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：弱い、チョコレート。

【0078】

化合物１６：（７Ｓ，１０Ｒ）－３－（ｓｅｃ－ブチル）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン

【化35】

５０ｍＬの三つ口フラスコに、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（１０ｇ、４６．９ｍｍｏｌ）、ＰＴＳＡ（０．４４６ｇ、２．３４６ｍｍｏｌ）及び２－メチルブタナール（１６．１７ｇ、１８８ｍｍｏｌ）を加える。この媒体を周囲温度で１時間撹拌し、次いで炭酸ナトリウム（０．４９７ｇ、４．６９ｍｍｏｌ）を加える。５分間撹拌した後、媒体を濾過し、蒸留する。（７Ｓ，１０Ｒ）－３－（ｓｅｃ－ブチル）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン（５．８ｇ、２０．５３ｍｍｏｌ、収率４４％）が無色の液体（Ｔ＝８０℃、０．４ｔｏｒｒ、２つのＧＣピーク １５／８５）として回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） 主要異性体 δ ４．３９－４．１９（ｍ，１Ｈ），４．０９－３．９３（ｍ，２Ｈ），３．８０－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．４４（ｍ，１Ｈ），２．１２－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．４０（ｍ，３Ｈ），１．３８－１．０４（ｍ，３Ｈ），０．９７－０．９４（ｍ，１Ｈ），０．９５－０．８６（ｍ，１２Ｈ），０．８７－０．８３（ｍ，１Ｈ），０．８３－０．７１（ｍ，３Ｈ），０．６８－０．４７（ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：弱い、エーテル性。

【0079】

化合物１７：（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－１，１－ビス（メトキシメチル）－５－メチルシクロヘキサン

【化36】

バブラーを備えた窒素フラッシュした２５０ｍＬ丸底フラスコに、水素化ナトリウム（３．５１ｇ、８８ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１６５ｍｌ）を加え、次いで（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（８ｇ、３９．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍｌ）溶液を室温で１５分間かけて滴下する。次いでヨウ化メチル（６．２４ｍｌ、１００ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を一晩還流する。水（３０ｍＬ）を添加し、水相をＭＴＢＥ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を集め、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－１，１－ビス（メトキシメチル）－５－メチルシクロヘキサン（６．４ｇ、２５．８ｍｍｏｌ、収率６４．６％）が、蒸留（Ｔ＝６０℃、０．２ｍｂａｒ）後に無色の液体として得られる。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ３．４４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，３Ｈ），３．２８－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．０３（七重線，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．７８－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．０３（ｍ，５Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：清涼感、弱い、グレープフルーツ。

【0080】

化合物１８：（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－３－フェニル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン

【化37】

５０ｍＬの三つ口フラスコに、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（１０ｇ、４６．９ｍｍｏｌ）、ＰＴＳＡ（０．４５１ｇ、２．３７１ｍｍｏｌ）及びベンズアルデヒド（５．５４ｇ、５２．２ｍｍｏｌ）を加える。この媒体を周囲温度で１時間撹拌し、次いで炭酸ナトリウム（０．５０３ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）を加える。５分間撹拌した後、媒体を濾過し、蒸留する。（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－３－フェニル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン（７．８ｇ、２５．４ｍｍｏｌ、収率５３．６％）は無色の粘性油（Ｔ＝１２０℃、０．６ｔｏｒｒ、２つのＧＣピーク ２６／７４）として得られる。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．６１－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４５－７．２９（ｍ，３Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２９－４．１７（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．４１（ｍ，２Ｈ），２．８６－２．６７（ｍ，１Ｈ），２．２３－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３１－１．１９（ｍ，１Ｈ），１．１０－０．９３（ｍ，７Ｈ），０．９２－０．７９（ｍ，４Ｈ），０．７９－０．６０（ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：弱い、アーモンド。

【0081】

化合物１９：（７Ｓ，１０Ｒ）－３，３－ジエチル－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン

【化38】

ディーン－スターク装置を備えた２５０ｍＬ丸底フラスコに、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（１０ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）、ＰＴＳＡ（０．４５１ｇ、２．３７１ｍｍｏｌ）、ペンタン－３－オン（１６．３４ｇ、１９０ｍｍｏｌ）及びシクロヘキサン（１００ｍＬ）を導入する。この混合物を１時間還流し、次いで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ_３（４０ｍＬ）、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、蒸留する（Ｔ＝１００℃、０．７ｔｏｒｒ）。（７Ｓ，１０Ｒ）－３，３－ジエチル－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン（５．８ｇ、２０．３１ｍｍｏｌ、収率４２．８％）が無色の液体として得られる。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ３．９９－３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｄｄ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，１Ｈ），２．３５－２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８１－１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５４－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．０５（ｍ，１Ｈ），０．９４－０．７９（ｍ，１７Ｈ），０．６１－０．４６（ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：弱い、清涼感、木質。

【0082】

化合物２０：（３，３－ジメチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール

【化39】

１００ｍｌの三つ口フラスコに、水酸化カリウム（０．６００ｇ、１０．７０ｍｍｏｌ）及びエタノール（７５ｍｌ）を加える。ＫＯＨの完全な可溶化の後、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．７９６ｍｌ、１０．７０ｍｍｏｌ）を周囲温度で滴下し、次いでこの混合物を１０分間撹拌する。次いで、３，３－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボアルデヒド（１ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴下し、この混合物を周囲温度で７２時間撹拌する。媒体を濃縮し、水相をＭＴＢＥ（２×３０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３（３０ｍＬ）溶液、次いでブライン（３０ｍＬ）で順次洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。クロマトグラフィーカラム（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）による精製後、（３，３－ジメチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（０．６４ｇ、７．１３ｍｍｏｌ、収率５２％）が白色固体の形態で回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ３．６７－３．５１（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｓ，２Ｈ），１．５６－１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３１－１．１７（ｍ，６Ｈ），０．９４（ｓ，６Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：ほぼ無臭、溶媒。

【0083】

化合物２１：４，４’－（（（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ビス（メチレン））ビス（オキシ））ビス（４－オキソブタン酸）

【化40】

５０ｍｌの三つ口フラスコに、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（５ｇ、２４．９６ｍｍｏｌ）、ＭＣＨ（１０ｍｌ）、次いで無水コハク酸（５．００ｇ、４９．９ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物を一晩還流し、次いで濃縮する。４，４’－（（（（２Ｒ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ビス（メチレン））ビス（オキシ））ビス（４－オキソブタン酸）（７．２５ｇ、１７．２０ｍｍｏｌ、収率６８．９％）が、クロマトグラフィーカラム（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）による精製後に粘性油状物として得られる。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ １０．９７（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１８－３．９８（ｍ，４Ｈ），２．７４－２．５３（ｍ，８Ｈ），１．９９（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８４－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．３０（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．７５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ及びＩＲ（ｃｍ^－１）データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：無臭。

【0084】

化合物２２：（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－３，１０－ジメチル－３－フェニル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン

【化41】

５０ｍＬの三つ口フラスコに、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（１０ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）、ＰＴＳＡ（０．４５１ｇ、２．３７１ｍｍｏｌ）及びアセトフェノン（６．２７ｇ、５２．２ｍｍｏｌ）を入れる。この媒体を周囲温度で一晩撹拌し、次いでディーン－スタークトラップを備えた２５０ｍＬの三つ口フラスコに移す。次いでシクロヘキサン（１００ｍＬ）を添加し、この混合物を室温で一晩撹拌し、次いで１６時間還流させる。冷却した溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３（４０ｍＬ）溶液、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－３，１０－ジメチル－３－フェニル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン（３．６ｇ、１１．２１ｍｍｏｌ、収率２３．６％）が、蒸留後に粘性の無色の液体（Ｔｅｂ＝９７℃、０．６ｔｏｒｒ；２つのＧＣピーク ６１／３９）として回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） 主要異性体 δ ７．２５－７．１３（ｍ，４Ｈ），７．１３－７．００（ｍ，１Ｈ），３．９３－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．５１－３．０３（ｍ，１Ｈ），３．０３－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．２９（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２４－０．８３（ｍ，２Ｈ），０．７８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．６９－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．４８（ｍ，３Ｈ），０．４６－０．３５（ｍ，１Ｈ），０．３０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．２０（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，０Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：粉末状、バニラ、ミモザ。

【0085】

化合物２３：２－（（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）ピリジン

【化42】

５０ｍＬの三つ口フラスコに、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（１０ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）、ＰＴＳＡ（０．４５１ｇ、２．３７１ｍｍｏｌ）及びピコリンアルデヒド（５．５９ｇ、５２．２ｍｍｏｌ）を入れる。この媒体を周囲温度で一晩撹拌し、次いでディーン－スタークトラップを備えた２５０ｍＬの三つ口フラスコに移す。次いでシクロヘキサン（１００ｍＬ）を添加し、この混合物を一晩還流させる。冷却した溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３（４０ｍＬ）溶液、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。２－（（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）ピリジン（４．８ｇ、１５．７６ｍｍｏｌ、収率３３．２％）が、蒸留後に粘性の黄色の液体（Ｔｅｂ＝１１０℃、０．４ｔｏｒｒ；２つのＧＣピーク ７２／２８）として回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） 主要異性体 δ ８．３８（ｔｄｄ，Ｊ＝５．９，２．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔｔ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１０－６．９９（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２７－３．８２（ｍ，２Ｈ），３．８３－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．６２－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．０，５．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），１．３０（ｄｑ，Ｊ＝１３．４，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．０３－０．９４（ｍ，１Ｈ），０．９４－０．７６（ｍ，１Ｈ），０．７２（ｔｄ，Ｊ＝６．９，５．８Ｈｚ，７Ｈ），０．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．６，４．２Ｈｚ，４Ｈ），０．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，１２．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：緑、ミモザ。

【0086】

化合物２４：（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－３－（チオフェン－２－イル）－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン

【化43】

５０ｍＬの三つ口フラスコに、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（１０ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）、ＰＴＳＡ（０．４５１ｇ、２．３７１ｍｍｏｌ）及びチオフェン－２－カルボアルデヒド（５．８５ｇ、５２．２ｍｍｏｌ）を入れる。この媒体を周囲温度で２７時間撹拌する。炭酸ナトリウム（０．５０３ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで水（１５ｍＬ）を添加する。有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－３－（チオフェン－２－イル）－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン（３．９ｇ、１２．３７ｍｍｏｌ、収率２６．１％）が、蒸留後に黄色の液体（Ｔｅｂ＝７０℃、０．９ｔｏｒｒ；２つのＧＣピーク ３５／６５）として回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） 主要異性体 δ ７．３２（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄｔ，Ｊ＝４．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），４．５８－４．１３（ｍ，２Ｈ），４．０３－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６７－３．５１（ｍ，１Ｈ），２．８５－２．６７（ｍ，１Ｈ），２．１０（七重線，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｐ，Ｊ＝１２．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７０－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６０－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．０６－０．９２（ｍ，７Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ），０．７４－０．５９（ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：弱い、緑、パンの外皮。

【0087】

化合物２５：（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－３－（２－（メチルチオ）エチル）－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン

【化44】

５０ｍＬの三つ口フラスコに、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（１０ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）、ＰＴＳＡ（０．４５１ｇ、２．３７１ｍｍｏｌ）、３－（メチルチオ）プロパナール（９．８８ｇ、９５ｍｍｏｌ）及びシクロヘキサン（７ｍＬ）を入れる。この媒体を周囲温度で２７時間撹拌する。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３（４０ｍＬ）溶液、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。蒸留（Ｔｅｂ＝７７℃、０．８ｔｏｒｒ）及びクロマトグラフィーカラム（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配、２つのＧＣピーク ４１／５９）の後、（７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－３－（２－（メチルチオ）エチル）－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン（０．５ｇ、１．６５３ｍｍｏｌ、収率３．４９％）が無色の液体として回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） 主要異性体 δ ４．６１－４．５１（ｍ，１Ｈ），４．３７－３．９３（ｍ，２Ｈ），３．７７－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９７－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｄｈ，Ｊ＝１２．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６５－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．１８（ｍ，１Ｈ），１．１８－０．９３（ｍ，３Ｈ），０．９４－０．６６（ｍ，９Ｈ），０．６６－０．４３（ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：金属的、ニンニク、イワシ。

【0088】

化合物２６：３，８，８－トリメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン

【化45】

５０ｍＬの三つ口フラスコに、（３，３－ジメチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（８ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（６．１４ｇ、１３９ｍｍｏｌ）及びＰＴＳＡ（０．４４２ｇ、２．３２２ｍｍｏｌ）を入れる。この混合物を周囲温度で１７時間撹拌する。炭酸水素ナトリウム（０．５ｇ）を添加し、この混合物を濾過し、次いで濃縮する。３，８，８－トリメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン（９．２１ｇ、２３．７２ｍｍｏｌ、収率５１．１％）が、蒸留後に無色の液体（Ｔｅｂ＝５７℃、１．２ｔｏｒｒ；２つのＧＣピーク ５３／４７）として回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） 主要異性体 δ ４．５８（ｄｑ，Ｊ＝６．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９５－３．７６（ｍ，２Ｈ），３．４２－３．２３（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｓ，１Ｈ），１．５６－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３８（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．１４（ｍ，６Ｈ），１．００－０．９７（ｍ，３Ｈ），０．８７（ｓ，４Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：カンファー、紫、清涼感。

【0089】

化合物２７：（２－（ｓｅｃ－ブチル）シクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール）

【化46】

１００ｍｌの三つ口フラスコに、水酸化カリウム（１７ｇ、１０．７０ｍｍｏｌ）及びエタノール（２００ｍｌ）を加える。ＫＯＨのほぼ完全な可溶化の後、３７％ホルムアルデヒド水溶液（１９．４７ｍｌ、２６１ｍｍｏｌ）を周囲温度で滴下し、次いでこの混合物を１０分間撹拌する。次いで、２－（ｓｅｃ－ブチル）シクロヘキサン－１－カルボアルデヒド）（１１ｇ、６５．４ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴下し、この混合物を周囲温度で７２時間撹拌する。媒体を濃縮し、水相をＭＴＢＥ（２×１００ｍＬ）で抽出する。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３（１５０ｍＬ）溶液、次いでブライン（１００ｍＬ）で順次洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。（２－（ｓｅｃ）ブチル）シクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（０．９ｇ、４．２７ｍｍｏｌ、収率６．５３％）が、蒸留（Ｔｅｂ＝１１９℃、１ｔｏｒｒ）、続いてカラムクロマトグラフィー（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）の後、無色の液体の形態で回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ４．１８－４．０３（ｍ，１Ｈ），３．９８－３．７４（ｍ，２Ｈ），３．７０－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．２７（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４９－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．０６（ｍ，５Ｈ），１．０６－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９０－０．７７（ｍ，５Ｈ），０．７７－０．６６（ｍ，２Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：ほぼ無臭、溶媒。

【0090】

化合物２８：エチル （７Ｓ，１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン－３－カルボキシレート

【化47】

ディーン－スタークトラップを備えた１００ｍＬの三つ口フラスコに、（（５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（５ｇ、２４．９６ｍｍｏｌ）、トルエン中の５０％２－グリオキサル酸エチル（１０．１９ｍＬ、４９．９ｍｍｏｌ）、及びＰＴＳＡ（０．２３７ｇ、１．２４８ｍｍｏｌ）を入れた。この媒体を周囲温度で３時間３０分撹拌する。次いでトルエン（３００ｍＬ）を添加し、この混合物を１時間還流させる。冷却した溶液に炭酸ナトリウム（０．２６５ｇ、２．４９６ｍｍｏｌ）を添加し、５分間撹拌する。この溶液を濾過し、濃縮する。蒸留（Ｔｅｂ＝１００℃、０．３ｍｂａｒ）、続いてカラムクロマトグラフィー（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）の後、エチル （１０Ｒ）－７－イソプロピル－１０－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン－３－カルボキシレート（０．３ｇ、０．９９２ｍｍｏｌ、収率４％）が無色の液体（２つのＧＣピーク ４８／５２）として回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ４．９７（ｓ，０Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），４．４２－３．８０（ｍ，５Ｈ），３．６２－３．４４（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．４５（ｍ，１Ｈ），２．００（七重線，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７６（ｄｑ，Ｊ＝１２．５，２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．６３－１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｔｄ，Ｊ＝７．１，３．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２７－１．０２（ｍ，２Ｈ），０．９５－０．８７（ｍ，５Ｈ），０．８４（ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．８Ｈｚ，３Ｈ），０．７８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．７０－０．５４（ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：無臭。

【0091】

化合物２９：２，２’－（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ビス（エタン－１－オール）

【化48】

窒素下、０℃で２５０ｍＬの三つ口フラスコに、（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（２０．９６ｇ、６１．１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１００ｍＬ）及びカリウム ｔ－ブトキシド（６．８６ｇ、６１．１ｍｍｏｌ）を加える。この混合物は、室温で３０分間撹拌すると赤色になった。次いで、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジカルボアルデヒド（５ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で２０分間かけて添加し、室温で一晩撹拌する。ＭＴＢＥ（１００ｍＬ）及び１０％ＨＣｌ水溶液（１５０ｍＬ）を加える。水相をＭＴＢＥ（２００ｍＬ）で抽出する。有機相を集め、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。シクロヘキサン（１００ｍＬ）を添加し、白色沈殿物を濾別する。濾液を濃縮し、蒸留して（０．３ｍｂａｒ、Ｔ＝６６～８０℃）、５５％ＧＣを占める異性体の混和物として黄色がかった液体として（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－１，１－ビス（２－メトキシビニル）－５－メチルシクロヘキサン（２．２ｇ、４．７９ｍｍｏｌ、収率１８．８％）を得る。この生成物をＴＨＦ（４０ｍＬ）で希釈し、１０％ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）を加える。この混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＭＴＢＥ（１００ｍＬ）に注ぐ。有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。カラムクロマトグラフィー（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）による精製後、２，２’－（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジアセトアルデヒド（０．３ｇ、１．２４４ｍｍｏｌ、収率４．９％）を黄色油状物として回収する。この生成物をＥｔＯＨ（２０ｍＬ）で希釈し、水素化ホウ素ナトリウム（０．４８２ｇ、１２．７４ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を一晩撹拌し、濃縮する。ＭＴＢＥ（３０ｍＬ）及び１０％ＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）を加える。有機相を飽和ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。カラムクロマトグラフィー（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）による精製後、２，２’－（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ビス（エタン－１－オール）（０．２５ｇ、１．０８４ｍｍｏｌ、収率４．２５％）が白色固体として回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ３．７７－３．５８（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，２Ｈ），２．０６－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．５４－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．３５－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．２２（ｍ，１Ｈ），１．１８－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．０６－０．９４（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，３Ｈ），０．７４（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，４．７Ｈｚ，０Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：ほぼ無臭、溶媒。

【0092】

化合物３０：（２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール

【化49】

１００ｍｌの三つ口フラスコに、水酸化カリウム（７．３９ｇ、１３２ｍｍｏｌ）及びエタノール（５５ｍｌ）を加える。ＫＯＨのほぼ完全な可溶化の後、３７％ホルムアルデヒド水溶液（９．８ｍｌ、１３２ｍｍｏｌ）を周囲温度で滴下し、次いでこの混合物を１０分間撹拌する。次いで、２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボアルデヒド（６ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）（国際公開第２０１６１５３０１１号パンフレットに従って合成）を３０分かけて滴下し、この混合物を周囲温度で２４時間撹拌する。３７％ホルムアルデヒド水溶液（９．８０ｍｌ、１３２ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（７．３９ｇ、１３２ｍｍｏｌ）をさらに１回添加し、この混合物を室温で長時間撹拌する。媒体を濃縮し、水相をＭＴＢＥ（２×３０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３（３０ｍＬ）溶液、次いでブライン（３０ｍＬ）で順次洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。（（２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（３ｇ、１１．２０ｍｍｏｌ、収率３４．０％）が、蒸留（Ｐ＝０．３ｍｂａｒ、Ｔ＝１２０℃）及びクロマトグラフィーカラム（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）による精製後に白色固体の形態で回収される（ジアステレオマーの混合物 ５／９５）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ４．０６－３．７４（ｍ，３Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．０４（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９９－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．０４（ｍ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．７７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：無臭。

【0093】

化合物３１：７－（ｓｅｃ－ブチル）－３－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン）

【化50】

５０ｍＬの三つ口フラスコに、（２－（ｓｅｃ）ブチル）シクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール）（３．６ｇ、１５．２８ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（２．５６ｍＬ、４５．８ｍｍｏｌ）及びｐ－トルエンスルホン酸一水和物（０．１４５ｇ、０．７６４ｍｍｏｌ）を入れる。この混合物を周囲温度で一晩撹拌する。炭酸水素ナトリウム（０．５ｇ）を添加し、この混合物を濾過し、次いで濃縮する。蒸留（Ｔｅｂ＝６４℃、１ｔｏｒｒ）及びカラムクロマトグラフィー（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）の後、７－（ｓｅｃ－ブチル）－３－メチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン（０．６ｇ、２．６０ｍｍｏｌ、収率１７％）が無色の液体（異性体の混合物）として回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ４．６５－４．５１（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．１，１２．０，２．５Ｈｚ，０Ｈ），４．１５－３．９３（ｍ，２Ｈ），３．８２－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．３２（ｍ，１Ｈ），２．６４－２．５０（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．３５（ｍ，６Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２８－０．９５（ｍ，５Ｈ），０．９５－０．８７（ｍ，３Ｈ），０．８７－０．８０（ｍ，２Ｈ），０．７６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：動物的、ブラックカラント、琥珀様。

【0094】

化合物３２：（（２Ｓ，５Ｒ）－１－（ヒドロキシメチル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）メチル アセテート

【化51】

０℃の１００ｍＬ三つ口フラスコに、（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（２ｇ、９．９８ｍｍｏｌ）、ＭＴＢＥ（５０ｍｌ）及びトリエチルアミン（２．０８７ｍｌ、１４．９８ｍｍｏｌ）を加える。塩化アセチル（０．７８４ｇ、９．９８ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下し、この混合物を室温で３０分間撹拌する。水（２０ｍＬ）を添加し、有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。（（２Ｓ，５Ｒ）－１－（ヒドロキシメチル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）メチル アセテート（０．７２ｇ、２．９４ｍｍｏｌ、収率２９．５％）（ジアステレオマーの混合物 ５９／４１）が無色の粘着性油状物として回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ４．３２－４．０２（ｍ，２Ｈ），３．７９－３．４１（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．２３－１．９１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，１Ｈ），１．９３－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．１７（ｍ，２Ｈ），０．９６－０．８２（ｍ，７Ｈ），０．８０（ｑ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），０．７５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，３．７Ｈｚ，３Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：ほぼ無臭、清涼感。

【0095】

化合物３３：７－イソプロピル－３，１０，１０－トリメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン

【化52】

５０ｍＬの三つ口フラスコに、（２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（１ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（１．５６５ｍＬ、２８．０ｍｍｏｌ）及びｐ－トルエンスルホン酸一水和物（０．０４４ｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を周囲温度で一晩撹拌する。炭酸ナトリウム（０．０４９ｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を濾過し、次いで濃縮する。カラムクロマトグラフィー（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）の後、７－イソプロピル－３，１０，１０－トリメチル－２，４－ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン（０．３ｇ、１．２１１ｍｍｏｌ、収率２５．９％）が無色の液体として回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ４．６１（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０１（七重線，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．４８（ｄｑ，Ｊ＝１２．５，３．１Ｈｚ，１Ｈ），１．４３－１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．２２（ｍ，１Ｈ），１．１９－１．０６（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），０．８８－０．８２（ｍ，１Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：木質、汚れ、琥珀様。

【0096】

化合物３４：１，１’－（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ビス（エタン－１－オール）

【化53】

窒素下の５００ｍＬ三つ口フラスコに、ＴＨＦ（２００ｍｌ）及びＴＨＦ中メチルマグネシウムクロリド ３Ｍ（３７．８ｍｌ、１１３ｍｍｏｌ）を加える。次いで、ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジカルボアルデヒド（１０ｇ、４５．３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で３０分間かけて滴下する。この混合物を３０分間撹拌し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）及び氷の混合物に注ぐ。有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。蒸留（Ｐ＝０．５ｍｂａｒ、Ｔ＝１０４℃）及びシクロヘキサン（５ｍＬ）中での再結晶の後に、１，１’－（（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ビス（エタン－１－オール）（０．３ｇ、１．３１４ｍｍｏｌ、収率２．９０％）が白色固体として得られる。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ４．５８（ｄｄ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，１Ｈ），２．２４（ｓ，２Ｈ），２．１６－２．００（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｄ，３Ｈ），１．３９－１．２７（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１２－１．０４（ｍ，１Ｈ），０．９５－０．８３（ｍ，９Ｈ），０．８２－０．６６（ｍ，２Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：ほぼ無臭、清涼感。

【0097】

化合物３５：２－（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキシル）プロパン－１，３－ジオール

【化54】

窒素下の２５０ｍＬ三つ口フラスコに、ジメチル ２－（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキシル）マロネート（１０ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ，Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．９、ｐ．３１０（１９９８）；Ｖｏｌ．７１、ｐ．１６７（１９９３））及びＭＴＢＥ（１３０ｍＬ）を加える。トルエン中ナトリウムビス（２－メトキシエトキシ）アルミニウムヒドリド ７０％（４０．２ｍｌ、１４１ｍｍｏｌ）を、温度を１０℃未満に維持しながら滴下する。この混合物を周囲温度で一晩撹拌する。この混合物を１０％ＨＣｌ水溶液（２００ｍＬ）と氷の混合物に注意深く注ぐ。水相をＭＴＢＥ（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。還流シクロヘキサン（１０ｍＬ）中で再結晶させた後、２－（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキシル）プロパン－１，３－ジオール（４．４ｇ、１９．２７ｍｍｏｌ、収率５７．５％）が無色の液体として回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ４．７６（ｓ，２Ｈ），３．９５－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．７０－３．５３（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），２．０２－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７４－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），１．６２－１．２２（ｍ，５Ｈ），０．９９－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．７２－０．５３（ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：ほぼ無臭、芳香性。

【0098】

化合物３６：２－メチル－５－（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキシル）－１，３－ジオキサン

【化55】

５０ｍＬの三つ口フラスコに、２－（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキシル）プロパン－１，３－ジオール（２ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（１．２４５ｇ、２８．３ｍｍｏｌ）及びｐ－トルエンスルホン酸一水和物（０．０９０ｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を周囲温度で一晩撹拌する。炭酸水素ナトリウム（０．０５ｇ）を添加し、この混合物を濾過し、次いで濃縮する。カラムクロマトグラフィー（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）の後、２－メチル－５－（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキシル）－１，３－ジオキサン（０．６４ｇ、２．６６ｍｍｏｌ、収率２８．２％）が無色の液体として回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ４．７４（ｓ，２Ｈ），４．６１－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．００（ｄｑ，１Ｈ），３．８０（ｄｑ，１Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１１－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７１－１．５２（ｍ，６Ｈ），１．４１－１．２０（ｍ，６Ｈ），０．９７－０．７８（ｍ，４Ｈ），０．６８（ｑ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：ほぼ無臭、溶媒。

【0099】

化合物３７：２－（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）プロパン－１，３－ジオール

【化56】

工程１：３００ｍＬオートクレーブに、ジメチル ２－（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキシル）マロネート（８ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）、メタノール（１００ｍＬ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１ｇ、０．４７０ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を室温でＨ_２（５ｂａｒ（バール））下で２４時間撹拌する。この混合物をセライトで濾過し、次いで濃縮する。ジメチル ２－（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）マロネート（５．９ｇ、２０．２９ｍｍｏｌ、収率６８．１％）が、蒸留（Ｐ＝０．３ｍｂａｒ、Ｔ＝７５℃）後に無色の液体として得られる。
工程２：窒素下の２５０ｍＬ三つ口フラスコに、ジメチル ２－（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）マロネート（５ｇ、１８．４９ｍｍｏｌ）及びＭＴＢＥ（７１ｍＬ）を加える。温度を１０℃未満に維持しながら、トルエン中ナトリウムビス（２－メトキシエトキシ）アルミニウムヒドリド ７０％（２６．４ｍｌ、９２ｍｍｏｌ）を滴下する。この混合物を周囲温度で一晩撹拌する。この混合物を１０％ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）と氷の混合物に注意深く注ぐ。水相をＭＴＢＥ（２×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。還流シクロヘキサン（５ｍＬ）中で再結晶させた後、２－（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）プロパン－１，３－ジオール（１．８ｇ、７．９８ｍｍｏｌ、収率４３．１％）が無色の液体として回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ３．９４（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８７－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，２Ｈ），２．２１－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．１８（ｍ，１Ｈ），１．１３－１．０１（ｍ，１Ｈ），１．００－０．９４（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），０．７５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．６８－０．５３（ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：ほぼ無臭、バラ様。

【0100】

化合物３８：（（２Ｓ，５Ｒ）－１－（（ベンジルオキシ）メチル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）メタノール

【化57】

［（２Ｓ，５Ｒ）－１－（ヒドロキシメチル）－２－イソプロピル－５－メチル－シクロヘキシル］メタノール（５．０ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（５０ｍＬ、［Ｃ］＝０．５Ｍ）の撹拌溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、１．０５ｇ、２６．２ｍｍｏｌ、１．０５当量）を０℃で少しずつ添加し、得られた混合物を０℃で１時間撹拌した。臭化ベンジル（２．９０ｍＬ、２４．５ｍｍｏｌ、０．９８当量）を０℃で滴下し、得られた混合物を室温で２０時間撹拌した。ほとんどのＤＭＦを減圧下で除去し、残渣を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液とＥｔＯＡｃとの間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣（７．５０ｇ）をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ．／ＥｔＯＡｃ、９５／５）により精製して、［（２Ｓ，５Ｒ）－１－（ベンジルオキシメチル）－２－イソプロピル－５－メチル－シクロヘキシル］メタノール（３．９０ｇ、収率５１％）を無色油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．３１－７．３６（ｍ，５Ｈ），４．４３－４．５６（ｍ，２Ｈ），３．５０－４．０（ｍ，３Ｈ），３．２５－３．３６（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．４３（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．１０－１．３９（ｍ，２Ｈ），０．８５－０．８９（ｍ，７Ｈ），０．６７－０．７３（ｍ，３Ｈ），０．６０－０．６７（ｍ，１Ｈ）。質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：ほぼ無臭、溶媒。

【0101】

化合物３９：（２Ｓ，５Ｒ）－１－（ヒドロキシメチル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸

【化58】

工程１：［（２Ｓ，５Ｒ）－１－（ベンジルオキシメチル）－２－イソプロピル－５－メチル－シクロヘキシル］メタノール（３．１８ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）のアセトン（３６ｍＬ、［Ｃ］＝０．３Ｍ）中の撹拌溶液に、ジョーンズ（Ｊｏｎｅｓ）試薬（水中２．１Ｍ、１１．５ｍＬ、２４．１ｍｍｏｌ、２．２当量）を室温で滴下し、得られた混合物を１時間撹拌した。この混合物をｉＰｒＯＨ（５ｍＬ）のゆっくりとした添加によってクエンチし、３０分間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を水に溶かし、Ｅｔ_２Ｏ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮して、（２Ｓ，５Ｒ）－１－（ベンジルオキシメチル）－２－イソプロピル－５－メチル－シクロヘキサンカルボン酸（３．３２ｇ、収率９０％）を無色油状物として得た。この粗混合物をさらに精製することなく次の工程で使用した。ＨＰＬＣ／ＭＳ（酸）：ｍ／ｚ（ＥＳ＋）＝３２７（Ｍ＋Ｎａ）^＋
工程２：（２Ｓ，５Ｒ）－１－（ベンジルオキシメチル）－２－イソプロピル－５－メチル－シクロヘキサンカルボン酸（１．５０ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１６ｍＬ、０．３Ｍ）中の撹拌溶液に、炭酸カリウム（１．３６ｇ、９．８５ｍｍｏｌ、２当量）、続いて臭化ベンジル（０．８８ｍＬ、７．３９ｍｍｏｌ、１．５当量）を室温で滴下し、得られた混合物を室温で２０時間撹拌した。ほとんどのＤＭＦを減圧下で除去し、残渣を水に注いだ。水層をＥｔ_２Ｏ（３×１５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。粗混合物（２．１５ｇ）をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ．／ＥｔＯＡｃ、９９／１）により精製して、ベンジル （２Ｓ，５Ｒ）－１－（ベンジルオキシメチル）－２－イソプロピル－５－メチル－シクロヘキサンカルボキシレート、１．７３ｇ（収率８０％）を無色油状物として得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ（酸）：ｍ／ｚ（ＥＳ＋）＝４１７（Ｍ＋Ｎａ）^＋。
工程３：ベンジル （２Ｓ，５Ｒ）－１－（ベンジルオキシメチル）－２－イソプロピル－５－メチル－シクロヘキサンカルボキシレート（１．７３ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）のｉＰｒＯＨ（２２ｍＬ、０．２Ｍ）中の撹拌溶液に、Ａｒ下、室温で１０％パラジウム炭素（９３ｍｇ、０．８７７ｍｍｏｌ、０．２当量）を添加した。この混合物を水素でフラッシュし、水素雰囲気下、室温で２０時間撹拌した。この混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣（１．０８ｇ）をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ．／ＥｔＯＡｃ、９／１～１／１）により精製して、（２Ｓ，５Ｒ）－１－（ヒドロキシメチル）－２－イソプロピル－５－メチル－シクロヘキサンカルボン酸（５５０ｍｇ、収率５６％）を無色油状物として得て、これは放置すると固化した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ４．１４－４．１７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０５－４．０８（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），３．６８－３．７１（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），３．３２－３．３５（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１４－２．４３（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．８６（ｍ，４Ｈ），１．５５－１．５７（ｍ，２Ｈ），０．９２－０．９４（ｍ，１Ｈ），０．７５－０．９２（ｍ，９Ｈ）。質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：ほぼ無臭。

【0102】

化合物４０：（３，３，５，５－テトラメチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール

【化59】

５０ｍｌの三つ口フラスコに、水酸化カリウム（０．５３３ｇ、９．５１ｍｍｏｌ）及びエタノール（１０ｍｌ）を加える。ＫＯＨのほぼ完全な可溶化の後、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．７１ｍｌ、９．５１ｍｍｏｌ）を周囲温度で滴下し、次いでこの混合物を３０分間撹拌する。次いで、２３，３，５，５－テトラメチルシクロヘキサン－１－カルボアルデヒド（０．４ｇ、２．３７７ｍｍｏｌ）（国際公開第２０１００２５１４２号パンフレットに従って合成）を１分間かけて滴下し、この混合物を周囲温度で４日間撹拌する。媒体を濃縮し、水相をＭＴＢＥ（２×３０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）溶液、次いでブライン（１０ｍＬ）で順次洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮する。カラムクロマトグラフィー（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）による精製後、（３，３，５，５－テトラメチルシクロヘキサン－１，１－ジイル）ジメタノール（０．３ｇ、１．４９８ｍｍｏｌ、収率６３．０％）が白色固体の形態で回収される。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ３．５９（ｓ，４Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），１．２２（ｓ，２Ｈ），１．１９（ｓ，４Ｈ），０．９９（ｓ，１２Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ（ｃｍ^－１）及び質量分析データは、得られた化合物の予想データと一致した。嗅覚記述：ほぼ無臭、清涼感。

【0103】

インビトロでの化合物の評価
上記化合物を、ｈＴＲＰＭ８イオンチャネルをコードする遺伝子を発現するＣＨＯ－Ｋ１細胞についてインビトロで評価した（表１）。チャネル活性化は、ＦＬＵＯ－８を用いた細胞外カルシウムの蛍光測定によって決定する。化合物の活性を、イシリン（公知のｈＴＲＰＭ８アゴニスト）に対して測定した。

【0104】

【表1】

【0105】

化合物１～６を試験すると、ｈＴＲＰＭ８に対して活性であることが示され、特定の本発明の化合物（１、３及び５）は、比較分子（Ｐｈｙｓｃｏｏｌ（商標）、ＷＳ－５（商標）、ＷＳ－３（商標）、ｌ－イソプレゴール、ｌ－メントール、乳酸メンチル）よりも大きい活性化を示す。

【0106】

化合物１～４０を、ＷＳ３を参照化合物として使用して５μＭでｈＴＲＰＭ８に対して試験した（表２）。

【0107】

【表2】

^＊ 対ＷＳ３の、５μＭでの活性（％）

【0108】

応答曲線を化合物１、３、５及び３７について作成し、これによりｈＴＲＰＭ８に対するＥＣ５０（半数効果濃度）値を決定し、それらを比較化合物のＥＣ５０値と比較することが可能になった（表３）。化合物１及び化合物３は、ＷＳ－３（商標）より低くＷＳ－５（商標）に類似するＥＣ５０値を有する。

【0109】

【表3】

【0110】

インビボでの化合物の評価
本発明の化合物１、２及び５を、訓練されたパネルによって普通の水において官能特性的に評価した。化合物１は、特に、急速な作用（ａｔｔａｃｋ）及び良好な持続性の両方を伴う口内の清涼感を示した。比較化合物ＷＳ－３（商標）及びＷＳ－５（商標）に対する評価を行った（図１）。これらの本発明の化合物は、比較化合物と同様に挙動するようである。いくつかの本発明の化合物の等モル比較分析は、Ｐｈｙｓｃｏｏｌ（商標）よりも良好な性能を示した（図２）。より大きいパネルでの１０分にわたる等モル比較分析は、化合物１がＰｈｙｓｃｏｏｌ（登録商標）と同様であるがより大きい強度の持続的冷感効果を有することを示す（図３）。

【0111】

実施例１：チューインガム
以下の配合を使用して、風味付けなしのチューインガムペーストを調製した：ソルビトール（５２．４重量％）、ガムベース（３０．０重量％）、マルチトールシロップ（７．０重量％）、グリセリン（５．０重量％）、マンニトール（５．０重量％）、大豆レシチン（０．４重量％）、アセスルファム－Ｋ（０．１重量％）、及びアスパルテーム（０．１重量％）。このペーストを、マイクロ波を用いて１～２分間加温し、混合物を軟化させた。冷感剤（０．２０重量％の化合物１）を添加した後、ペーストを混練して生成物を均質化した。次いで、このペーストをシーター（ｓｈｅｅｔｅｒ）を用いて延伸し、厚さ２ｍｍに平らにし、規則的な矩形片（１２×４２ｍｍ）に切断する。チューインガム片をプラスチック袋に詰め、室温で１週間置いてそれらを安定化させる。比較チューインガム試料（Ａ～Ｃ）も、それぞれ、０．２６重量％のＰＨＹＳＣＯＯＬ（商標）、０．２１重量％のＷＳ－３（商標）、及び０．１７重量％のＷＳ－２３（商標）を使用して調製した。

【0112】

６人の訓練を受けたパネリストによりチューインガム評価プロトコルを実施した。評価では、チューインガムは、パネリストの口を閉じた状態で１０分間咀嚼された。冷感強度は、５秒、１５秒、３０秒、４５秒、１分、１．５分、２分、次いで１０分まで毎分で、０（知覚されない）から１０（非常に強い）まで評価した。平均して、パネリストは、本発明の化合物１を含むチューインガムが、比較試料Ａ（ＰＨＹＳＣＯＯＬ（商標））よりも大きい初期冷感強度及びより長い継続時間を有することを見出した。パネリストは、本発明の化合物１が、比較例ＢのＷＳ－３（商標）及び比較例ＣのＷＳ－２３（商標）によって提供されるものと同様に、１０分までの長い冷感強度を提供することも見出した。

【0113】

本発明をその１つ以上の実施形態の説明によって例示し、実施形態をかなり詳細に説明してきたが、それらは添付の特許請求の範囲をそのような詳細に制限又は決して限定することを意図していない。さらなる利点及び修正は、当業者には容易に明らかであろう。それゆえ、本発明は、そのより広範な態様において、図示及び記載された特定の詳細、代表的な製品及び／又は方法並びに実施例に限定されない。本明細書に記載される例示的実施形態の種々の特徴は、いずれかの組み合わせで使用されてもよい。従って、発明概念全体の範囲から逸脱しない範囲で、そのような詳細から逸脱してもよい。

【図1】

【図2】

【図3】

【国際調査報告】