特表 2025-502037 ウェアラブル分析物モニタリング装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2025-01-24

(54)【発明の名称】ウェアラブル分析物モニタリング装置

(51)【国際特許分類】

   A61B 5/1473 20060101AFI20250117BHJP

【ＦＩ】

A61B5/1473

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024540761

(86)(22)【出願日】2023-01-05

(85)【翻訳文提出日】2024-07-25

(86)【国際出願番号】 US2023060177

(87)【国際公開番号】W WO2023133468

(87)【国際公開日】2023-07-13

(31)【優先権主張番号】63/296,830

(32)【優先日】2022-01-05

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】521146056

【氏名又は名称】バイオリンク インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】Ｂｉｏｌｉｎｑ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(74)【代理人】

【識別番号】100181674

【弁理士】

【氏名又は名称】飯田 貴敏

(74)【代理人】

【識別番号】100181641

【弁理士】

【氏名又は名称】石川 大輔

(74)【代理人】

【識別番号】230113332

【弁護士】

【氏名又は名称】山本 健策

(72)【発明者】

【氏名】ブリスター， マーク クリストファー

(72)【発明者】

【氏名】マンスフィールド， ジョージ アルバート ザ サード

(72)【発明者】

【氏名】モアロック， デイビッド マイケル

(72)【発明者】

【氏名】ゴットリーブ， エミリー

(72)【発明者】

【氏名】ハロシュ， ツク

(72)【発明者】

【氏名】パテル， ソニー

【テーマコード（参考）】

4C038

【Ｆターム（参考）】

4C038KK10

4C038KL01

4C038KL09

4C038KX01

(57)【要約】

本主題の態様は、対象者の皮膚表面内へマイクロニードルアレイベースのセンサを展開するための一体化されたアプリケータを有するウェアラブル分析物モニタリング装置を対象とする。マイクロニードルアレイは、第１である装着構成において、ウェアラブル分析物モニタリング装置のハウジング本体内に保持される。作動時に、付勢要素がマイクロニードルアレイを対象者の皮膚内へと加速させ、それにより、マイクロニードルアレイがハウジング本体の遠位開口部を通って突出する第２の展開構成にマイクロニードルアレイを移行させ、対象者の皮膚間質液中の１種以上の標的分析物をマイクロニードルアレイによって感知することを可能にする。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ウェアラブル分析物モニタリング装置であって、
空洞を内部に画定する本体を含むハウジングであって、前記ハウジング本体は遠位開口部を含む、ハウジングと、
前記ハウジングの遠位端に結合され、前記遠位開口部を取り囲む接着層であって、前記装置をユーザの皮膚表面に固定するように構成されている、接着層と、
前記空洞内に収容される付勢要素と、
前記付勢要素に結合され、複数のマイクロニードルを含む、マイクロニードルアレイと、
前記空洞内に収容され、前記付勢要素を解放可能に保持するように構成されている、保持要素と、
前記保持要素に結合された作動部材であって、前記作動部材の係合により、前記マイクロニードルアレイが第１の構成と第２の構成との間を移行させられる、作動部材と、を含み、
前記第１の構成において、前記マイクロニードルアレイは、前記ハウジング本体の前記空洞内に保持され、
前記第２の構成において、前記マイクロニードルアレイは、前記ハウジング本体の前記遠位開口部を通って突出する、ウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項2】

前記第２の構成において、前記複数のマイクロニードルが、前記ユーザの前記皮膚表面を貫通して挿入される、請求項１に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項3】

前記マイクロニードルアレイが、前記第１の構成から前記第２の構成へ移行する少なくとも１０メートル／秒の速度を達成する、請求項１に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項4】

前記マイクロニードルアレイが、前記第１の構成から前記第２の構成へ移行する１．５ミリメートル以下の距離を移動する、請求項３に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項5】

前記マイクロニードルアレイが前記第２の構成にあるとき、前記マイクロニードルアレイの外周と前記遠位開口部との間にシールが形成される、請求項１に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項6】

前記マイクロニードルアレイが前記第２の構成にあるとき、前記空洞が水密である、請求項５に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項7】

前記作動部材が、前記ハウジング本体の部分と一体化されている、請求項１に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項8】

前記作動部材の係合が、前記ハウジング本体の前記部分を押し下げ、それによって前記付勢要素を解放し、前記マイクロニードルアレイを前記第２の構成に移行させることを含む、請求項７に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項9】

前記保持要素が、前記ハウジング本体と一体化されている、請求項８に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項10】

前記ハウジング本体が、前記ハウジング本体の前記部分の押し下げ時の屈曲を容易にするために１つ以上のテーパ部分を含む、請求項８に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項11】

前記作動部材の係合が、前記作動部材を回転させることを含む、請求項１に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項12】

前記付勢要素の部分が、前記空洞内の前記ハウジング本体の内部遠位端の近位に結合される、請求項１に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項13】

前記付勢要素が、板ばね、コイルばね、圧縮ばね、可撓性部材、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項14】

前記付勢要素が、第１の端部及び第２の端部を含み、前記付勢要素の前記第１の端部が、前記マイクロニードルアレイに結合し、前記付勢要素の前記第２の端部が、前記空洞内の前記ハウジング本体の内部遠位端の近位に結合される、請求項１に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項15】

前記付勢要素の前記第１の端部が、前記保持要素によって解放可能に保持される、請求項１４に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項16】

前記保持要素が、前記空洞内の前記ハウジング本体の内部近位端の近位にある、請求項１５に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項17】

前記ハウジング本体の前記空洞内に収容されたプリント回路基板を更に含む、請求項１に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項18】

前記プリント回路基板が、可撓性プリント回路基板を介して前記マイクロニードルアレイと電気通信しており、前記マイクロニードルアレイが、前記可撓性プリント回路基板上に取り付けられている、請求項１７に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項19】

前記可撓性プリント回路基板が作動接点を含み、前記作動接点は、前記マイクロニードルアレイが前記第２の構成にあるときに、前記プリント回路基板上に設けられた対応する接点と接触する、請求項１７に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項20】

前記マイクロニードルアレイが前記第２の構成にあるとき、前記ウェアラブル分析物モニタリング装置が作動する、請求項１９に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項21】

前記プリント回路基板が、前記マイクロニードルアレイと共に移動する、請求項１７に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項22】

前記マイクロニードルアレイの前記複数のマイクロニードルのうちの第１のマイクロニードルが、電気化学的感知コーティングを有する作用電極を含む、請求項１に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項23】

前記マイクロニードルアレイの前記複数のマイクロニードルのうちの第２のマイクロニードルが、基準電極を含む、請求項２２に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項24】

前記マイクロニードルアレイの前記複数のマイクロニードルのうちの第３のマイクロニードルが、対極を含む、請求項２２に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項25】

前記マイクロニードルアレイを前記付勢要素に結合するように構成されたシャトルを更に含む、請求項１に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項26】

前記ハウジング本体の遠位端から前記空洞内に延在する管状突出部を更に含み、前記管状突出部は、前記マイクロニードルアレイが前記第１の構成と前記第２の構成との間を移行するときに前記シャトルをガイドするように構成されている、請求項２５に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項27】

前記管状突出部が、前記シャトルの可撓性アームに係合し、それによって前記マイクロニードルアレイを前記第１の構成に保持するように構成されたアパーチャを含む、請求項２６に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項28】

前記作動部材の押し下げが、前記シャトルの前記可撓性アームを内側に偏向させ、それによって、前記シャトルを解放し、前記マイクロニードルアレイを前記第１の構成から前記第２の構成に移行させる、請求項２７に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項29】

前記管状突出部の内部側壁が、前記ハウジング本体の前記遠位開口部を画定する、請求項２６に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項30】

前記ハウジング本体の遠位端から前記空洞内に延在する突出部を更に含み、前記突出部は、前記マイクロニードルアレイが前記第１の構成にあるときに前記シャトルに当接するように構成されている、請求項２５に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項31】

前記作動部材の押し下げが、前記突出部を外側に偏向させ、それによって、前記シャトルを解放し、前記マイクロニードルアレイを前記第１の構成から前記第２の構成に移行させる、請求項３０に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項32】

前記突出部の内部側壁が、前記ハウジング本体の前記遠位開口部を画定する、請求項３０に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項33】

第２の付勢要素を更に含む、請求項１に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項34】

前記第２の付勢要素は、前記マイクロニードルアレイが前記第２の構成に到達した後に展開される、請求項３３に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【請求項35】

マイクロニードルアレイをユーザの皮膚表面に挿入する方法であって、
第１の構成の前記マイクロニードルアレイを含むウェアラブル分析物モニタリング装置を提供することであって、前記マイクロニードルアレイは複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルアレイはハウジングの空洞内に収容された付勢要素に結合され、前記ハウジングは、前記空洞をその内部に画定する本体を含み、前記付勢要素は、前記空洞内に収容された保持要素によって解放可能に保持され、前記保持要素は作動部材に結合される、ことと、
前記マイクロニードルアレイを前記第１の構成から第２の構成に移行させることと、を含み、
前記第１の構成において、前記マイクロニードルアレイは、前記ハウジング本体の前記空洞内に保持され、
前記第２の構成において、前記マイクロニードルアレイは、前記ハウジング本体の遠位開口部を通って突出する、方法。

【請求項36】

前記ウェアラブル分析物モニタリング装置を前記ユーザの前記皮膚表面に接着することを更に含む、請求項３５に記載の方法。

【請求項37】

前記マイクロニードルアレイを前記第１の構成から前記第２の構成に移行させる前に、前記ウェアラブル分析物モニタリング装置が前記ユーザの前記皮膚表面に接着される、請求項３６に記載の方法。

【請求項38】

分析物モニタリング装置であって、
空洞を内部に画定する本体を含むハウジングであって、前記ハウジング本体は遠位開口部を含む、ハウジングと、
前記空洞内に収容される付勢要素と、
前記付勢要素に結合されたマイクロニードルアレイと、
作動部材であって、前記作動部材の係合が、前記マイクロニードルアレイを前記付勢要素の影響下で第１の構成から第２の構成に移行させる、作動部材と、を含み、
前記第１の構成において、前記マイクロニードルアレイは、前記ハウジング本体の前記空洞内に保持され、
前記第２の構成において、前記マイクロニードルアレイの少なくとも一部は、前記ハウジング本体の前記遠位開口部を通って突出する、分析物モニタリング装置。

【請求項39】

前記マイクロニードルアレイが、対象者の皮膚表面を貫通し、前記対象者の皮膚間質液中に存在する標的分析物を検出するように構成されている、請求項３８に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項40】

前記マイクロニードルアレイが、電気化学的感知コーティングを有する作用電極を含む第１のマイクロニードルを含む、請求項３９に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項41】

前記マイクロニードルアレイが、基準電極を含む第２のマイクロニードルを含む、請求項３９に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項42】

前記マイクロニードルアレイが、対極を含む第３のマイクロニードルを含む、請求項３９に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項43】

前記マイクロニードルアレイを前記第１の構成に保持するように構成された保持要素を更に含み、前記作動部材の係合が前記保持要素の一部を偏向させて、前記マイクロニードルアレイが前記付勢要素の影響下で前記第１の構成から前記第２の構成に移行することを可能にする、請求項３８に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項44】

前記第２の構成において、前記複数のマイクロニードルが、前記ユーザの前記皮膚表面を貫通して挿入される、請求項３８に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項45】

前記マイクロニードルアレイが、前記第１の構成から前記第２の構成へ移行する少なくとも７メートル／秒の速度を達成する、請求項３８に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項46】

前記マイクロニードルアレイが、前記第１の構成から前記第２の構成へ移行する１．５ミリメートル以下の距離を移動する、請求項４５に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項47】

前記マイクロニードルアレイが前記第２の構成にあるとき、前記マイクロニードルアレイの外周と前記遠位開口部との間にシールが形成される、請求項３８に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項48】

前記マイクロニードルアレイが前記第２の構成にあるとき、前記空洞が水密である、請求項４７に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項49】

前記作動部材が、前記ハウジング本体の部分と一体化されている、請求項４３に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項50】

前記作動部材の係合が、前記ハウジング本体の前記部分を押し下げ、それによって前記付勢要素を解放し、前記マイクロニードルアレイを前記第２の構成に移行させることを含む、請求項４９に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項51】

前記保持要素が、前記ハウジング本体と一体化されている、請求項５０に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項52】

前記ハウジング本体が、前記ハウジング本体の前記部分の押し下げ時の屈曲を容易にするために１つ以上のテーパ部分を含む、請求項５０に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項53】

前記作動部材の係合が、前記作動部材を回転させることを含む、請求項３８に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項54】

前記付勢要素の部分が、前記空洞内の前記ハウジング本体の内部遠位端の近位に結合される、請求項３８に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項55】

前記付勢要素が、板ばね、コイルばね、圧縮ばね、可撓性部材、又はこれらの組み合わせを含む、請求項３８に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項56】

前記付勢要素が、第１の端部及び第２の端部を含み、前記付勢要素の前記第１の端部が、前記マイクロニードルアレイに結合し、前記付勢要素の前記第２の端部が、前記空洞内の前記ハウジング本体の内部遠位端の近位に結合される、請求項３８に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項57】

前記付勢要素の前記第１の端部が、保持要素によって解放可能に保持される、請求項５６に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項58】

前記保持要素が、前記空洞内の前記ハウジング本体の内部近位端の近位にある、請求項５７に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項59】

前記ハウジング本体の前記空洞内に収容されたプリント回路基板を更に含む、請求項３８に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項60】

前記プリント回路基板が、可撓性プリント回路基板を介して前記マイクロニードルアレイと電気通信しており、前記マイクロニードルアレイが、前記可撓性プリント回路基板上に取り付けられている、請求項５９に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項61】

前記可撓性プリント回路基板が作動接点を含み、前記作動接点は、前記マイクロニードルアレイが前記第２の構成にあるときに、前記プリント回路基板上に設けられた対応する接点と接触する、請求項５９に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項62】

前記マイクロニードルアレイが前記第２の構成にあるとき、前記分析物モニタリング装置が作動する、請求項６１に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項63】

前記プリント回路基板が、前記マイクロニードルアレイと共に移動する、請求項５９に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項64】

前記マイクロニードルアレイの前記複数のマイクロニードルのうちの第１のマイクロニードルが、電気化学的感知コーティングを有する作用電極を含む、請求項３８に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項65】

前記マイクロニードルアレイの前記複数のマイクロニードルのうちの第２のマイクロニードルが、基準電極を含む、請求項６４に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項66】

前記マイクロニードルアレイの前記複数のマイクロニードルのうちの第３のマイクロニードルが、対極を含む、請求項６５に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項67】

前記マイクロニードルアレイを前記付勢要素に結合するように構成されたシャトルを更に含む、請求項３８に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項68】

前記ハウジング本体の遠位端から前記空洞内に延在する管状突出部を更に含み、前記管状突出部は、前記マイクロニードルアレイが前記第１の構成と前記第２の構成との間を移行するときに前記シャトルをガイドするように構成されている、請求項６７に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項69】

前記管状突出部が、前記シャトルの可撓性アームに係合し、それによって前記マイクロニードルアレイを前記第１の構成に保持するように構成されたアパーチャを含む、請求項６８に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項70】

前記作動部材の押し下げが、前記シャトルの前記可撓性アームを内側に偏向させ、それによって、前記シャトルを解放し、前記マイクロニードルアレイを前記第１の構成から前記第２の構成に移行させる、請求項６９に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項71】

前記管状突出部の内部側壁が、前記ハウジング本体の前記遠位開口部を画定する、請求項６８に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項72】

前記ハウジング本体の遠位端から前記空洞内に延在する突出部を更に含み、前記突出部は、前記マイクロニードルアレイが前記第１の構成にあるときに前記シャトルに当接するように構成されている、請求項６７に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項73】

前記作動部材の押し下げが、前記突出部を外側に偏向させ、それによって、前記シャトルを解放し、前記マイクロニードルアレイを前記第１の構成から前記第２の構成に移行させる、請求項７２に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項74】

前記突出部の内部側壁が、前記ハウジング本体の前記遠位開口部を画定する、請求項７２に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項75】

第２の付勢要素を更に含む、請求項３８に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項76】

前記第２の付勢要素は、前記マイクロニードルアレイが前記第２の構成に到達した後に展開される、請求項７５に記載の分析物モニタリング装置。

【請求項77】

ウェアラブル分析物モニタリング装置を使用してユーザをモニタリングする方法であって、
第１の構成のマイクロニードルアレイを含む前記ウェアラブル分析物モニタリング装置を提供することであって、前記マイクロニードルアレイは複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルアレイはハウジングの空洞内に収容された付勢要素に結合され、前記ハウジングは、前記空洞をその内部に画定する本体を含み、前記付勢要素は、前記空洞内に収容された保持要素によって解放可能に保持され、前記保持要素は作動部材に結合される、ことと、
前記ウェアラブル分析物モニタリング装置を前記ユーザの皮膚表面に接着することと、
前記マイクロニードルアレイを前記第１の構成から第２の構成に移行させることであって、
前記第１の構成において、前記マイクロニードルアレイは、前記ハウジング本体の前記空洞内に保持され、
前記第２の構成において、前記マイクロニードルアレイは、前記ハウジング本体の遠位開口部を通って突出する、ことと、
前記マイクロニードルアレイで前記対象者の皮膚間質液中の標的分析物レベルを測定することと、を含む、方法。

【請求項78】

前記標的分析物レベルの前記測定値を示す情報を通信することを更に含む、請求項７７に記載の方法。

【請求項79】

前記標的分析物レベルの前記測定値を表示することを更に含む、請求項７８に記載の方法。

【請求項80】

前記標的分析物レベルの前記測定値を示す情報を通信することが、前記情報を外部装置に送信することを含む、請求項７８に記載の方法。

【請求項81】

前記情報を送信することが、前記標的分析物レベルの前記測定値を無線で送信することを含む、請求項８０に記載の方法。

【請求項82】

前記標的分析物レベルの前記測定値を無線で送信することが、近距離無線通信、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）通信、又はその両方を介して送信することを含む、請求項８１に記載の方法。

【請求項83】

前記標的分析物レベルを測定することが、前記マイクロニードルアレイから受信した信号を処理することを更に含む、請求項７７に記載の方法。

【請求項84】

前記マイクロニードルアレイから受信した前記信号を処理することが、前記ウェアラブル分析物モニタリング装置の前記ハウジング内に設けられたマイクロプロセッサによって実行される、請求項８３に記載の方法。

【請求項85】

前記処理することが、前記マイクロニードルアレイから受信した前記信号にアルゴリズムを適用することを含む、請求項８３に記載の方法。

【請求項86】

マイクロニードルアレイを皮膚表面に挿入する方法であって、
ハウジングの空洞内に前記マイクロニードルアレイを提供することであって、前記ハウジングは、前記空洞をその内部に画定する本体を含み、前記マイクロニードルアレイは、前記空洞内の付勢要素に結合される、ことと、
前記マイクロニードルアレイが前記付勢要素によって前記ハウジング本体の遠位端に向かって付勢される第１の構成で前記マイクロニードルアレイを装填することと、
作動部材を提供することであって、前記作動部材は、前記マイクロニードルアレイを前記第１の構成から解放し、前記ハウジング本体の遠位開口部から前記マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルが突出する第２の構成に前記マイクロニードルアレイを移行させるように係合される、ことと、を含み、
前記第１の構成から前記第２の構成への前記移行において、前記マイクロニードルアレイは、前記付勢要素の影響下で前記空洞内を前記ハウジング本体の前記遠位端に向かって移動する、方法。

【請求項87】

前記マイクロニードルアレイを前記第１の構成で装填することが、前記付勢要素を保持要素内にロックすることを更に含み、前記保持要素は、前記ハウジング本体の前記遠位端から所定の距離だけ離れて設けられる、請求項８６に記載の方法。

【請求項88】

前記作動部材が、前記ハウジング本体の一部を含む、請求項８６に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願に対する相互参照
本出願は、２０２２年１月５日に出願された米国仮特許出願第６３／２９６，８３０号の優先権を主張し、その内容は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

【0002】

本発明は、概して、持続グルコースモニタリングなどの分析物モニタリングの分野に関する。

【背景技術】

【0003】

糖尿病は、身体が、血中グルコースを調節するホルモンであるインスリンを産生しないか、又は適切に利用しない慢性疾患である。血糖値の調節を助けるためにインスリンが糖尿病患者に投与され得るが、それでもやはり、タイミング及び投与量が適切であることを確実にするのを助けるために、血糖値は注意深くモニタリングされなければならない。糖尿病患者は、自分の状態を適切に管理しなければ、高血糖症（高血糖値）又は低血糖症（低血糖値）から生じる種々の合併症に罹患し得る。

【0004】

血中グルコースモニタは、血液サンプルから血糖値を測定することによって、糖尿病患者が自分の状態を管理するのを助ける。例えば、糖尿病患者は、指先穿刺サンプリング機構を介して血液サンプルを採取し、血液サンプルと反応する好適な試薬（複数可）の付いた試験ストリップに血液サンプルを移し、血中グルコースモニタを使用して試験ストリップを分析し、その血液サンプル中のグルコースレベルを測定し得る。しかしながら、このプロセスを使用する患者は、典型的には、自身のグルコースレベルを離散的な時間インスタンスで測定することしかできず、高血糖又は低血糖状態を適時に捕捉することができない場合がある。更により最近の種々のグルコースモニタは、持続グルコースモニタ（ＣＧＭ）装置であり、これは、皮下間質液中のグルコースレベルのプロキシ測定によって血糖値を持続的に検出及び定量化するために使用される埋め込み型経皮電気化学センサを含む。しかしながら、従来のＣＧＭ装置はまた、挿入からの組織外傷及び信号遅延（例えば、グルコース分析物が毛細管源からセンサに拡散するために必要とされる時間による）を含む弱点を有する。これらの弱点はまた、電気化学センサが挿入されるときに患者が経験する痛み、及び特に血糖値が急速に変化しているときにグルコース測定の精度が制限されるなど、いくつかの欠点につながる。したがって、新規で改良された分析物モニタリングシステムが必要とされている。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0005】

一実施形態によれば、本開示は、分析物モニタリングに関する。

【0006】

実施形態では、本開示は更に、空洞を内部に画定する本体を含むハウジングであって、ハウジング本体は遠位開口部を含む、ハウジングと、ハウジングの遠位端に結合され、遠位開口部を取り囲む接着層であって、装置をユーザの皮膚表面に固定するように構成されている、接着層と、空洞内に収容される付勢要素と、付勢要素に結合され、複数のマイクロニードルを含むマイクロニードルアレイと、空洞内に収容され、付勢要素を解放可能に保持するように構成された保持要素と、保持要素に結合された作動部材であって、作動部材の係合により、マイクロニードルアレイが第１の構成と第２の構成との間を移行させられる、作動部材と、を含み、第１の構成において、マイクロニードルアレイは、ハウジング本体の空洞内に保持され、第２の構成において、マイクロニードルアレイは、ハウジング本体の遠位開口部を通って突出する、ウェアラブル分析物モニタリング装置に関する。

【0007】

実施形態では、本開示は更に、マイクロニードルアレイをユーザの皮膚表面に挿入する方法に関し、この方法は、第１の構成のマイクロニードルアレイを含むウェアラブル分析物モニタリング装置を提供することであって、マイクロニードルアレイは複数のマイクロニードルを含み、マイクロニードルアレイはハウジングの空洞内に収容された付勢要素に結合され、ハウジングは、空洞をその内部に画定する本体を含み、付勢要素は、空洞内に収容された保持要素によって解放可能に保持され、保持要素は作動部材に結合される、ことと、マイクロニードルアレイを第１の構成から第２の構成に移行させることと、を含み、第１の構成において、マイクロニードルアレイは、ハウジング本体の空洞内に保持され、第２の構成において、マイクロニードルアレイは、ハウジング本体の遠位開口部を通って突出する。

【0008】

実施形態では、本開示は更に、空洞を内部に画定する本体を含むハウジングであって、ハウジング本体は遠位開口部を含む、ハウジングと、空洞内に収容される付勢要素と、付勢要素に結合されたマイクロニードルアレイと、作動部材であって、作動部材の係合が、マイクロニードルアレイを付勢要素の影響下で第１の構成から第２の構成に移行させる、作動部材と、を含み、第１の構成において、マイクロニードルアレイは、ハウジング本体の空洞内に保持され、第２の構成において、マイクロニードルアレイの少なくとも一部は、ハウジング本体の遠位開口部を通って突出する、分析物モニタリング装置に関する。

【0009】

実施形態では、本開示は更に、ウェアラブル分析物モニタリング装置を使用してユーザをモニタリングする方法に関し、この方法は、第１の構成のマイクロニードルアレイを含むウェアラブル分析物モニタリング装置を提供することであって、マイクロニードルアレイは複数のマイクロニードルを含み、マイクロニードルアレイはハウジングの空洞内に収容された付勢要素に結合され、ハウジングは、空洞をその内部に画定する本体を含み、付勢要素は、空洞内に収容された保持要素によって解放可能に保持され、保持要素は作動部材に結合される、ことと、ウェアラブル分析物モニタリング装置をユーザの皮膚表面に接着することと、マイクロニードルアレイを第１の構成から第２の構成に移行させることであって、第１の構成において、マイクロニードルアレイは、ハウジング本体の空洞内に保持され、第２の構成において、マイクロニードルアレイは、ハウジング本体の遠位開口部を通って突出する、ことと、マイクロニードルアレイで対象者の皮膚間質液中の標的分析物レベルを測定することとを含む。

【0010】

実施形態では、本開示は更に、マイクロニードルアレイを皮膚表面に挿入する方法に関し、この方法は、ハウジングの空洞内にマイクロニードルアレイを提供することであって、ハウジングは、空洞をその内部に画定する本体を含み、マイクロニードルアレイは、空洞内の付勢要素に結合される、ことと、マイクロニードルアレイが付勢要素によってハウジング本体の遠位端に向かって付勢される第１の構成でマイクロニードルアレイを装填することと、作動部材を提供することであって、作動部材は、マイクロニードルアレイを第１の構成から解放し、ハウジング本体の遠位開口部からマイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルが突出する第２の構成にマイクロニードルアレイを移行させるように係合される、ことと、を含み、第１の構成から第２の構成への移行において、マイクロニードルアレイは、付勢要素の影響下で空洞内をハウジング本体の遠位端に向かって移動する。

【図面の簡単な説明】

【0011】

【図1】マイクロニードルアレイを有する分析物モニタリングシステムの例示的な概略図を示す。

【0012】

【図2A】分析物モニタリング装置の例示的な概略図を示す。

【0013】

【図2B】分析物モニタリング装置におけるマイクロニードル挿入の深さの例示的な概略図を示す。

【0014】

【図3A】分析物モニタリング装置の上方斜視図、側面図、底面図、及び分解図をそれぞれ示す。

【図3B】分析物モニタリング装置の上方斜視図、側面図、底面図、及び分解図をそれぞれ示す。

【図3C】分析物モニタリング装置の上方斜視図、側面図、底面図、及び分解図をそれぞれ示す。

【図3D】分析物モニタリング装置の上方斜視図、側面図、底面図、及び分解図をそれぞれ示す。

【0015】

【図4A】分析物モニタリング装置におけるセンサアセンブリの斜視分解図、側面分解図、下方斜視図、側面図、及び上方斜視図をそれぞれ示す。

【図4B】分析物モニタリング装置におけるセンサアセンブリの斜視分解図、側面分解図、下方斜視図、側面図、及び上方斜視図をそれぞれ示す。

【図4C】分析物モニタリング装置におけるセンサアセンブリの斜視分解図、側面分解図、下方斜視図、側面図、及び上方斜視図をそれぞれ示す。

【図4D】分析物モニタリング装置におけるセンサアセンブリの斜視分解図、側面分解図、下方斜視図、側面図、及び上方斜視図をそれぞれ示す。

【図4E】分析物モニタリング装置におけるセンサアセンブリの斜視分解図、側面分解図、下方斜視図、側面図、及び上方斜視図をそれぞれ示す。

【0016】

【図4F】分析物モニタリング装置におけるセンサアセンブリの斜視分解図、側面分解図、及び側面図をそれぞれ示す。

【図4G】分析物モニタリング装置におけるセンサアセンブリの斜視分解図、側面分解図、及び側面図をそれぞれ示す。

【図4H】分析物モニタリング装置におけるセンサアセンブリの斜視分解図、側面分解図、及び側面図をそれぞれ示す。

【0017】

【図5A】マイクロニードルアレイの例示的な概略図を示す。

【図5B】図５Ａに示すマイクロニードルアレイのマイクロニードルの例示的な概略図を示す。

【0018】

【図6】複数の分析物を感知するために使用されるマイクロニードルアレイ構成の例示的な概略図を示す。

【0019】

【図7A】テーパ状の遠位端を有する柱状マイクロニードルの側断面図を示す。

【図7B】図７Ａに示すマイクロニードルの実施形態の斜視図及び詳細図を示す画像である。

【図7C】図７Ａに示すマイクロニードルの実施形態の斜視図及び詳細図を示す画像である。

【0020】

【図8】テーパ状の遠位端を有する柱状マイクロニードルの例示的な概略図を示す。

【0021】

【図9A】それぞれマイクロニードルアレイ及びマイクロニードルの例示的な概略図を示す。

【図9B】それぞれマイクロニードルアレイ及びマイクロニードルの例示的な概略図を示す。

【図9C】マイクロニードルの例示的な変形形態の詳細な部分図を示す。

【図9D】マイクロニードルの例示的な変形形態の詳細な部分図を示す。

【図9E】マイクロニードルの例示的な変形形態の詳細な部分図を示す。

【図9F】マイクロニードルの例示的な変形形態の詳細な部分図を示す。

【0022】

【図10A】マイクロニードルの例示的な変形形態を示す。

【図10B】マイクロニードルの例示的な変形形態を示す。

【0023】

【図11A】マイクロニードルアレイ構成の例示的な概略図を示す。

【図11B】マイクロニードルアレイ構成の例示的な概略図を示す。

【図11C】マイクロニードルアレイ構成の例示的な概略図を示す。

【図11D】マイクロニードルアレイ構成の例示的な概略図を示す。

【0024】

【図12A】それぞれ、マイクロニードルアレイを含むダイの例示的な変形形態の斜視図及び直交図を示す。

【図12B】それぞれ、マイクロニードルアレイを含むダイの例示的な変形形態の斜視図及び直交図を示す。

【0025】

【図13A】マイクロニードルアレイ構成の異なる変形形態の例示的な概略図を示す。

【図13B】マイクロニードルアレイ構成の異なる変形形態の例示的な概略図を示す。

【図13C】マイクロニードルアレイ構成の異なる変形形態の例示的な概略図を示す。

【図13D】マイクロニードルアレイ構成の異なる変形形態の例示的な概略図を示す。

【図13E】マイクロニードルアレイ構成の異なる変形形態の例示的な概略図を示す。

【0026】

【図14A】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【図14B】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【図14C】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【図14D】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【図14E】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【図14F】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【図14G】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【0027】

【図15A】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【図15B】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【図15C】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【図15D】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【図15E】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【0028】

【図16A】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【図16B】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【図16C】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【0029】

【図17A】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【図17B】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【図17C】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【図17D】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【図17E】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【0030】

【図18A】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【図18B】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【図18C】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【0031】

【図19A】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【図19B】ウェアラブル分析物モニタリング装置の態様の例示的な概略図を示す。

【発明を実施するための形態】

【0032】

本発明の種々の態様及び変形例の非限定的な例が本明細書に記載され、添付の図面に示される。

【0033】

本主題の態様は、一体化されたアプリケータを有するマイクロニードルアレイベースの分析物モニタリング装置を対象とする。いくつかの変形形態では、一体化されたアプリケータ機構は、ユーザが、皮膚への挿入のために、分析物モニタリング装置を所望の領域上に配置し、マイクロニードルアレイを展開して、ユーザの皮膚を穿刺することを可能にする。いくつかの変形形態では、分析物モニタリング装置は、マイクロニードルアレイが展開される前に、所望の領域で接着剤を介して皮膚に固定される。

【0034】

いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイベースの分析物モニタリング装置（本明細書では、分析物モニタリング装置、ウェアラブル分析物モニタリング装置、及び／又は一体化されたアプリケータを有するウェアラブル分析物モニタリング装置とも呼ばれる）は、マイクロニードルアレイを第１の構成から第２の構成に移行させる。いくつかの変形形態では、第１の構成は、装填構成であり（例えば、マイクロニードルアレイが第１の構成にあるとき、分析物モニタリング装置及び／又は付勢要素は、マイクロニードルアレイをいつでも展開できるように装填される）、第２の構成は、展開構成である（例えば、マイクロニードルアレイが第２の構成にあるとき、分析物モニタリング装置及び／又は付勢要素は、マイクロニードルアレイがユーザの皮膚に挿入されるように展開される）。第１の構成では、マイクロニードルアレイは、ウェアラブル分析物モニタリング装置のハウジング内に、周囲の電子機器及びハウジング構成要素から離れて保持される。マイクロニードルアレイを第１の構成でハウジング内に保持することによって、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルは、展開前に損傷から保護され得る。この配置は、マイクロニードルアレイが、支持電子機器及びハウジングとは独立してほぼ垂直方向に移動する（例えば、展開構成又は第２の構成に移行する）ことを可能にする。マイクロニードルアレイを他の構成要素から隔離又は分離することにより、マイクロニードルアレイを保持する支持構造体の質量は小さくなり、（例えば、別個のアプリケータ装置を用いた場合に必要となるような）装置本体全体を移動させることと比較して、比較的小さな力による比較的小さな変位でマイクロニードルアレイを迅速に加速させることが可能になる。この配置は、衝突運動量を最小化し、衝突時のユーザへの不快感を低減する。低減された移動質量はまた、効果的な挿入のための構成要素がウェアラブルセンサ本体ハウジングの内側に収まるほど十分小さくなるという程度まで、ばねサイズ及び必要とされるばね力が小さくなることを可能にする。

【0035】

変形形態では、分析物モニタリング装置の組み立て時に、マイクロニードルアレイは第１の装填構成に位置付けられ、この構成において、マイクロニードルアレイはハウジング本体内に後退させられ、例えば、ハウジング本体の外部から、作動部材によって変位させられることができる保持要素（可動クリップなど）によって第１の構成に保持される。第１の構成では、付勢要素は、圧力が加わっている状態に圧縮され、一定の力（例えば、約１５～約３５ニュートン）でマイクロニードルアレイを押圧する。付勢要素がユーザによる作動を介して保持要素から解放されると、付勢要素は、マイクロニードルアレイに対して適用方向に加速力を加える。質量が小さいため、この力は、マイクロニードルアレイを非常に短い変位距離（例えば、約１．５～約３ｍｍ）で比較的高い速度（例えば、約７～約１４ｍ／ｓ）に加速して、皮膚に衝突させる。この速度は、皮膚表面の粘弾性機械的特性に打ち勝ち、したがって、マイクロニードルアレイを効果的かつ確実に挿入する。

【0036】

いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイは、機械的可撓性接続を介して分析物モニタリング装置の電子機器との電気的接続性を維持する。いくつかの変形形態では、ユーザの皮膚内への挿入のためにマイクロニードルアレイが遠位開口部から突出する展開構成又は第２の構成にマイクロニードルアレイが到達すると、分析物モニタリング装置の電子機器との電気的接続が確立される。いくつかの変形形態では、第１の構成から第２の構成に移行する間、マイクロニードルアレイとハウジングとの間にシールが維持される。いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイが展開構成又は第２の構成に到達すると、シールが確立される。

【0037】

一体化されたアプリケータを有するウェアラブル分析物モニタリング装置の態様に関する更なる詳細を提供する前に、以下は、本明細書に記載されるウェアラブル分析物モニタリング装置と共に使用され得る分析物モニタリング装置のいくつかの例の説明を提供する。以下の説明は、例示的であることを意図しており、本主題と一致する一体化されたアプリケータを有するウェアラブル分析物モニタリング装置に関連する態様は、本明細書に記載の例示的な分析物モニタリング装置に限定されない。

【0038】

本明細書に一般的に記載されるように、分析物モニタリングシステムは、ユーザによって装着され、ユーザの少なくとも１種の分析物をモニタリングするための１つ以上のセンサを含む分析物モニタリング装置を含み得る。センサは、例えば、少なくとも１種の分析物の電気化学的検出を実行するように構成された１つ以上の電極を含み得る。分析物モニタリング装置は、センサデータの記憶、表示、及び／又は分析のために、センサデータを外部コンピューティング装置に通信することができる。

【0039】

例えば、図１に示されるように、分析物モニタリングシステム１００は、ユーザによって装着される分析物モニタリング装置１１０を含み得、分析物モニタリング装置１１０は、持続分析物モニタリング装置（例えば、持続グルコースモニタリング装置）であり得る。分析物モニタリング装置１１０は、例えば、ユーザの体液中の１種以上の分析物を検出及び／又は測定するための少なくとも１つの電気化学センサを含むマイクロニードルアレイを含み得る。分析物モニタリング装置１１０は、センサデータの分析を実行するための１つ若しくは複数のプロセッサ、及び／又はセンサデータをモバイルコンピューティング装置１０２（例えば、スマートフォン）若しくは他の適切なコンピューティング装置に通信するように構成された通信モジュール（例えば、無線通信モジュール）を含み得る。いくつかの変形形態では、モバイルコンピューティング装置１０２は、センサデータ（例えば、データの表示、傾向に関するデータの分析など）を処理し、及び／又はセンサデータ及び／又はその分析に関連する適切な警告又は他の通知を提供するためにモバイルアプリケーションを実行する１つ以上のプロセッサを含むことができる。いくつかの変形形態では、モバイルコンピューティング装置１０２はローカルにセンサデータ分析を実行することができるが、他のコンピューティング装置は、代替的に又は追加的に、センサデータを分析し、及び／又はユーザに表示するためにそのような分析に関連する情報をモバイルコンピューティング装置１０２（又は他の適切なユーザインターフェース）と通信することができることを理解されたい。更に、いくつかの変形形態では、モバイルコンピューティング装置１０２は、ネットワーク１０４を介して、分析物モニタリング装置のユーザに関連するデータ及び／又は他の適切な情報をアーカイブするために、センサデータ及び／又はセンサデータの分析を、１つ以上の記憶装置１０６（例えば、サーバ）に通信するように構成されてもよい。

【0040】

本明細書に記載の分析物モニタリング装置は、持続グルコースモニタリング（ＣＧＭ）装置などの持続分析物モニタリング装置に有利ないくつかの特性を改善する特徴を有する。例えば、本明細書中に記載される分析物モニタリング装置は、改善された感度（標的分析物の所与の濃度当たりに生成されるセンサ信号の量）、改善された選択性（標的分析物の検出を妨害し得る内因性及び外因性循環化合物の排除）、及び改善された安定性を有して、分析物モニタリング装置の記憶及び操作による経時的なセンサ応答の変化を最小限に抑えるのを助ける。更に、従来の持続分析物モニタリング装置と比較して、本明細書に記載の分析物モニタリング装置は、埋め込み後にセンサが安定したセンサ信号を迅速に提供することを可能にするより短いウォームアップ時間、並びにユーザの分析物濃度の変化後にセンサが安定したセンサ信号を迅速に提供することを可能にする短い応答時間を有する。更に、以下に更に詳細に記載されるように、本明細書中に記載される分析物モニタリング装置は、様々な装着部位に適用されてその中で機能することができ、無痛のセンサ挿入をユーザに提供する。生体適合性、滅菌可能性、及び機械的完全性などの他の特性も、本明細書に記載の分析物モニタリング装置において最適化される。

【0041】

本明細書で説明される分析物モニタリングシステムは、（例えば、２型糖尿病、１型糖尿病を有するユーザにおける）グルコースのモニタリングを参照して説明され得るが、そのようなシステムは、追加的又は代替的に、他の好適な分析物を感知及びモニタリングするように構成されてもよいことを理解されたい。以下に更に詳細に記載されるように、検出のための好適な標的分析物は、例えば、グルコース、ケトン、乳酸塩、及びコルチゾールを含み得る。１種の標的分析物がモニタリングされてもよく、又は複数種の標的分析物が同時にモニタリングされてもよい（例えば、同じ分析物モニタリング装置において）。例えば、他の標的分析物のモニタリングは、ストレス（例えば、コルチゾール及びグルコースの上昇の検出を通じて）及びケトアシドーシス（例えば、ケトンの上昇の検出を通じて）などの他の徴候のモニタリングを可能にし得る。

【0042】

図２Ａに示すように、いくつかの変形形態では、分析物モニタリング装置１１０は、一般に、ハウジング１１２と、マイクロニードルアレイ１４０とを含み得る。いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイは、展開構成にあるとき、ハウジングから外側に延在する。ハウジング１１２は、例えば、マイクロニードルアレイ１４０が展開後に少なくとも部分的にユーザの皮膚内に延在するように、ユーザの皮膚に装着されるように構成されたウェアラブルハウジングであってもよい。例えば、ハウジング１１２は、分析物モニタリング装置１１０がユーザへの適用のために単純かつ簡単な皮膚接着パッチであるように接着剤を含んでもよい。マイクロニードルアレイ１４０は、ユーザの皮膚を穿刺するように構成され、マイクロニードルアレイ１４０がユーザの皮膚を穿刺した後にアクセス可能な１種以上の標的分析物を測定するように構成された１つ以上の電気化学センサ（例えば、電極）を含むことができる。いくつかの変形形態では、分析物モニタリング装置１１０は、単一のユニットとして一体化され得るか又は内蔵されていてもよく、ユニットは使い捨てであってもよい（例えば、一定期間使用され、分析物モニタリング装置１１０の別のインスタンスと置き換えられる）。

【0043】

電子機器システム１２０は、ハウジング１１２内に少なくとも部分的に配置され、信号処理（例えば、電気化学センサのバイアス及び読み出し、電気化学センサからのアナログ信号のデジタル信号への変換など）を実行するように構成されたセンサ回路１２４などの様々な電子部品を含むことができる。電子機器システム１２０はまた、分析物モニタリング装置１１０を制御するための少なくとも１つのマイクロコントローラ１２２、少なくとも１つの通信モジュール１２６、少なくとも１つの電源１３０、及び／又は他の様々な適切な受動回路１２７を含み得る。マイクロコントローラ１２２は、例えば、（例えば、ファームウェア内でプログラムされたルーチンを実行することによって、）センサ回路１２４から出力されたデジタル信号を解釈し、様々な適切なアルゴリズム又は数学的変換（例えば、較正など）を実行し、及び／又は処理されたデータを通信モジュール１２４との間でルーティングするように構成することができる。いくつかの変形形態では、通信モジュール１２６は、１つ以上のアンテナ１２８を介して外部コンピューティング装置１０２とデータを通信するための適切な無線トランシーバ（例えば、ブルートゥース（登録商標）トランシーバなど）を含むことができる。いくつかの変形形態では、通信モジュール１２６の１つ以上のアンテナ１２８は、近距離無線通信のために構成されている。例えば、通信モジュール１２６は、分析物モニタリング装置１１０と対になっている外部コンピューティング装置１０２とのデータの単方向及び／又は双方向通信を提供するように構成され得る。電源１３０は、電子機器システムなどのために、分析物モニタリング装置１１０に電力を供給することができる。電源１３０は、バッテリ又は他の適切な電源を含んでもよく、いくつかの変形形態では、再充電可能及び／又は交換可能であってもよい。受動回路１２７は、他の電子部品などの間の相互接続を提供する様々な非給電電気回路（例えば、抵抗器、コンデンサ、インダクタなど）を含むことができる。受動回路１２７は、例えば、ノイズ低減、バイアス、及び／又は他の目的を実行するように構成されてもよい。いくつかの変形形態では、電子機器システム１２０内の電子部品は、例えば、剛性、半剛性、又は可撓性であり得る１つ以上のプリント回路基板（ＰＣＢ）上に配置されてもよい。電子機器システム１２０の更なる詳細は、以下で更に説明される。

【0044】

いくつかの変形形態では、分析物モニタリング装置１１０は、ユーザモニタリングに関連し得る追加の情報を提供するための１つ以上の追加のセンサ１５０を更に含み得る。例えば、分析物モニタリング装置１１０は、皮膚の温度を測定するように構成された少なくとも１つの温度センサ（例えば、サーミスタ）を更に含んでもよく、それにより、マイクロニードルアレイ電気化学センサによって得られたセンサ測定値の温度補償を可能にする。

【0045】

分析物モニタリング装置１１０内のマイクロニードルアレイ１４０は、ユーザの皮膚を穿刺するように構成されている。図２Ｂに示すように、装置１１０がユーザによって装着されると、マイクロニードルアレイ１４０は、マイクロニードルの遠位領域上の電極が真皮に留まるように、ユーザの皮膚内に延在するように展開され得る。具体的には、いくつかの変形形態では、電極がこれらの層の細胞を取り囲む間質液にアクセスすることを可能にするために、マイクロニードルが皮膚を貫通し、皮膚の上部皮膚領域（例えば、真皮乳頭層及び上部網状真皮層）にアクセスするように設計することができる。例えば、いくつかの変形形態では、マイクロニードルは、一般に少なくとも３５０μｍ～約５１５μｍの範囲の高さを有し得る。いくつかの変形形態では、展開構成において、マイクロニードル上の電極の遠位端が、ハウジングの皮膚接触面から約５ｍｍ未満、ハウジングから約４ｍｍ未満、ハウジングから約３ｍｍ未満、ハウジングから約２ｍｍ未満、又はハウジングから約１ｍｍ未満に配置されるように、１つ以上のマイクロニードルがハウジングから延在してもよい。

【0046】

典型的には皮膚の皮下組織又は脂肪層の皮膚表面下約８ｍｍ～約１０ｍｍに埋め込まれたセンサを含む、従来の持続分析物モニタリング装置（例えば、ＣＧＭ装置）とは対照的に、分析物モニタリング装置１１０は、（電極が皮膚の上部皮膚領域に埋め込まれるように）約０．２５ｍｍのより浅いマイクロニードル挿入深さを有し、これは多くの利点を提供する。これらの利点には、少なくとも、皮膚間質液の少なくともいくつかの種類の分析物測定値が血液の分析物測定値と密接に相関することが分かっているので、検出のための１種以上の標的分析物を含む皮膚間質液へのアクセスが含まれる。例えば、皮膚間質液にアクセスする電気化学センサを使用して実行されるグルコース測定は、有利には、血中グルコース測定値と高度に線形に相関することが発見されている。したがって、皮膚間質液に基づくグルコース測定値は、血中グルコース測定値を高度に表すものである。

【0047】

更に、分析物モニタリング装置１１０のより浅いマイクロニードル挿入深さのため、従来の連続分析物モニタリング装置と比較して、分析物検出における時間遅延の低減が得られる。そのようなより浅い挿入深さは、センサ表面を、網状真皮の高密度で十分に灌流された毛細血管床に近接して（例えば、数百マイクロメートル以下内に）位置決めし、その結果、毛細血管からセンサ表面への拡散ラグは無視できるほど小さくなる。拡散時間は、ｔ＝ｘ^２／（２Ｄ）に従って拡散距離に関連付けられ、式中、ｔは拡散時間であり、ｘは拡散距離であり、Ｄは対象の分析物の質量拡散率である。したがって、分析物感知要素を毛細血管内の分析物源から２倍離して位置決めすると、拡散遅延時間は４倍になる。よって、従来の分析物センサ（真皮の下の非常に血管新生が不十分な脂肪組織内に存在する）は、真皮内の血管系からの拡散距離が著しく長くなり、その結果、実質的な拡散待ち時間（例えば、典型的には５～２０分）が生じる。対照的に、分析物モニタリング装置１１０のより浅いマイクロニードル挿入深さは、毛細血管からセンサへの低い拡散待ち時間から利益を得、それによって、分析物検出における時間遅延が減少し、リアルタイム又はほぼリアルタイムでより正確な結果が得られる。例えば、いくつかの実施形態では、拡散待ち時間は、１０分未満、５分未満、又は３分未満であり得る。

【0048】

更に、マイクロニードルアレイが上部皮膚領域にある場合、マイクロニードルアレイの下側下部真皮は、真皮代謝を支援するために非常に高レベルの血管新生及び灌流を含み、これは（血管収縮及び／又は血管拡張を介して）体温調節を可能にし、マイクロニードル周囲の感知環境を安定化するのを助けるバリア機能を提供する。より浅い挿入深さの更に別の利点は、上部真皮層が疼痛受容体を欠いているため、マイクロニードルアレイがユーザの皮膚を穿刺したときに痛みの感覚が軽減され、より快適で低侵襲性なユーザ体験が提供されることである。

【0049】

したがって、本明細書中に記載される分析物モニタリング装置及び方法は、ユーザの１種以上の標的分析物の改善された持続モニタリングを可能にする。例えば、上記のように、分析物モニタリング装置は、適用するのが単純かつ簡単であり得、これにより、使いやすさ及びユーザコンプライアンスが改善される。更に、皮膚間質液の分析物測定は、非常に正確な分析物検出を提供し得る。更に、従来の持続分析物モニタリング装置と比較して、マイクロニードルアレイ及びそのセンサの挿入は侵襲性が低く、ユーザの痛みが少ない可能性がある。分析物モニタリング装置及び方法の他の態様の更なる利点を以下に更に記載する。

【0050】

図３Ａ～図３Ｄは、分析物モニタリング装置１１０の態様を示す。図３Ａ～図３Ｄは、分析物モニタリング装置１１０の上方斜視図、側面図、底面図、及び分解図をそれぞれ示す。

【0051】

分析物モニタリング装置１１０は、分析物モニタリング装置１１０の他の構成要素（例えば、電子部品）を保護するためなどに、そのような構成要素を少なくとも部分的に取り囲む又は包囲する空洞を画定するハウジングを含んでもよい。例えば、ハウジングは、埃及び水分が分析物モニタリング装置１１０に入るのを防ぐのを助けるように構成され得る。いくつかの変形形態では、ハウジングをユーザの表面（例えば、皮膚）に取り付けるために、ハウジングの遠位端に接着層が提供され得る。いくつかの変形形態では、ハウスが表面に取り付けられた後、マイクロニードルアレイ１４０は、ハウジングから外側に、かつユーザの皮膚の中に延在するように展開され得る。更に、いくつかの変形形態では、ハウジングは、一般に、丸みを帯びた縁部若しくは角部を含むことができ、及び／又はユーザが着用する衣類などとの干渉を低減するように、薄型であってもよい。

【0052】

例えば、図３Ａ～図３Ｄに示すように、分析物モニタリング装置１１０の例示的な変形形態は、分析物モニタリング装置１１０の内部構成要素を少なくとも部分的に取り囲むように構成された、ハウジングカバー３２０及びベースプレート３３０を含み得る。例えば、ハウジングカバー３２０及びベースプレート３３０は、マイクロニードルアレイ１４０及び電子部品を含むセンサアセンブリ３５０のためのエンクロージャを提供し得る。展開されると、マイクロニードルアレイ１４０は、分析物モニタリング装置１１０の皮膚に面する方向（例えば、下側）においてベースプレート３３０の一部から外側に延在する。

【0053】

ハウジングカバー３２０及びベースプレート３３０は、例えば、適切な締結具（例えば、機械的締結具）、機械的に連結若しくは嵌合する特徴部、及び／又は工学的嵌合を介して互いに結合することができる１つ以上の剛性又は半剛性の保護シェル構成要素を含んでもよい。ハウジングカバー３２０及びベースプレート３３０は、丸みを帯びた縁部及び角部、並びに／又は他の非外傷性特徴部を含むことができる。互いに結合されると、ハウジングカバー３２０及びベースプレート３３０は、センサアセンブリ３５０などの内部構成要素を収容する内部容積を含む空洞を形成し得る。例えば、内部容積内に配置された内部構成要素は、センサアセンブリ３５０としてコンパクトで薄型の積層体に配置されてもよい。

【0054】

分析物モニタリング装置１１０は、分析物モニタリング装置１１０（例えば、互いに結合されたハウジングカバー３２０及びベースプレート３３０）をユーザの表面（例えば、皮膚）に取り付けるためにハウジングの遠位端に設けられた１つ以上の接着層を含み得る。図３Ｄに示されるように、１つ以上の接着層は、内側接着層３４２及び外側接着層３４４を含み得る。内側接着層３４２は、ベースプレート３３０に接着し得、外側接着層３４４は、内側接着層３４２に接着し、その外向き側面上で、ユーザの皮膚に（例えば、一時的に）接着するための接着剤を提供し得る。内側接着層３４２及び外側接着層３４４は共に、分析物モニタリング装置１１０をユーザの皮膚に接着するための両面接着剤として機能する。外側接着層３４４は、ユーザが皮膚への適用前に除去して接着剤を露出させる剥離ライナによって保護され得る。いくつかの変形形態では、単一の接着層が提供される。いくつかの変形形態では、外側接着層３４４、内側接着層３４２、及び／又は単一の接着層は、ハウジングカバー３２０及びベースプレート３３０の外周又は周辺部よりも遠くに延在する外周を有し得る。これは、取り付けのための表面積を増加させ、ユーザの皮膚への保持又は取り付けの安定性を増加させ得る。内側接着層３４２、外側接着層３４４、及び／又は単一の接着層はそれぞれ、以下で更に説明されるように、展開されると外側に延在するマイクロニードルアレイ１４０が通過することを可能にする開口部を有し得る。内側接着層３４２及び外側接着層３４４の開口部は、概して、互いに整列し得るが、いくつかの変形形態では、一方の開口部が他方の開口部よりも小さくなるようにサイズが異なり得る。いくつかの変形形態では、開口部は、実質的に同じサイズである。

【0055】

ベースプレート３３０は、第２の表面の反対側に第１の表面（例えば、外側に露出した表面）を有し、支持及び／又は接続構造として、並びにセンサアセンブリ３５０のための保護カバーとして機能する。ベースプレート３３０は、ハウジングカバー３２０に取り付けられるようなサイズ及び形状である。ベースプレート３３０は、ベースプレート３３０の外側縁部がハウジングカバー３２０の開口部の対応する縁部と整列するように、ハウジングカバー３２０内にしっかりと嵌合するように成形され得る。この整列は、ベースプレート３３０の外側縁部とハウジングカバー３２０の開口部の対応する縁部との間に隙間がないようなものであり得る。

【0056】

ベースプレート３３０の第１の表面の中央領域又はほぼ中央の領域には、接続部材３３２が形成され得る。接続部材３３２は、ベースプレート３３０の第１の表面から延在する側壁と、ベースプレート３３０の第１の表面に実質的に平行な第１の表面とを有する突出部（例えば、突出ハブ）である。側壁は、接続部材３３２の第１の表面の縁部からベースプレート３３０の第１の表面まで延在する。接続部材３３２を取り囲むベースプレート３３０の第１の表面の残りの部分は、平坦又は実質的に平坦であり得る。１つ以上のコネクタ特徴部３３６は、接続部材３３２の側壁から外側に延在して、例えば、マイクロニードルアレイ１４０のための滅菌環境を提供するマイクロニードルエンクロージャの対応するコネクタと解放可能に係合する。接続部材３３２の第１の表面及び側壁は、チャンバを部分的に画定する。チャンバは、接続部材３３２に隣接する（例えば、その下の）ベースプレート３３０の部分によって更に画定され得る。チャンバは、ベースプレート３３０の第２の表面上に開口部を有し、アクセス可能である。アパーチャ又は遠位開口部３３４は、接続部材３３２の第１の表面を貫通して形成される。遠位開口部３３４は、マイクロニードルアレイ１４０が、展開構成時に遠位開口部３３４内にしっかりと嵌合し、それを通って延在するような、サイズ及び形状であり得る。例えば、マイクロニードルアレイ１４０の側壁は、遠位開口部３３４の対応する側壁と整列し得る。いくつかの変形形態では、遠位開口部３３４は、マイクロニードルアレイ１４０を取り囲む領域に対応するサイズ及び形状であり得る。内側接着層３４２及び外側接着層３４４（又は単一の接着層）の開口部は、接続部材３３２が接着層と干渉することなく開口部を通って延在するようなサイズであり得る。例えば、内側接着層３４２の開口部の直径及び外側接着層３４４の開口部の直径は、接続部材３３２のものより大きい。いくつかの変形形態では、内側接着層３４２の開口部及び／又は外側接着層３４４の開口部（又は単一の接着層の開口部）は、１つ以上のコネクタ特徴部３３６を収容するためにクリアランスを伴って接続部材３３２の側壁に近接している。いくつかの変形形態では、１つ以上のスリット又は切り欠きが、内側接着層３４２、外側接着層３４４、及び／又は単一の接着層に形成され得、それぞれの接着層の配置を補助するように開口部から延在する。

【0057】

図３Ａ～図３Ｄに示されるハウジングカバー３２０及びベースプレート３３０は実質的に円形であり、ハウジングカバー３２０はドーム形状を有するが、他の変形形態では、ハウジングカバー３２０及びベースプレート３３０は任意の好適な形状を有し得る。例えば、他の変形形態では、ハウジングカバー３２０及びベースプレート３３０は、ほぼ角柱状であってもよく、楕円形、三角形、長方形、五角形、六角形、又は他の好適な形状を有し得る。外側接着層３４４（又は単一の接着層）は、ハウジングカバー３２０及びベースプレート３３０から外側に延在して、ハウジングカバー３２０の外周を越えて延在し得る。外側接着層３４４（又は単一の接着層）は、図３Ａ～図３Ｄに示すように円形であってもよく、又は楕円形、三角形、長方形、五角形、六角形、若しくは他の好適な形状を有してもよく、ハウジングカバー３２０及び／又はベースプレート３３０と同じ形状である必要はない。

【0058】

図４Ａ～図４Ｅは、分析物モニタリング装置１１０のセンサアセンブリ３５０の態様を、それぞれ、斜視分解図、側面分解図、下方斜視図、側面図、及び上方斜視図で示す。

【0059】

センサアセンブリ３５０は、分析物の検出及び測定のためのマイクロニードルアレイベースの持続分析物モニタリング装置１１０の分析物検出及び処理態様を実装するためのマイクロニードルアレイ構成要素及び電子部品を含む。いくつかの変形形態では、センサアセンブリ３５０は、ハウジングカバー３２０及びベースプレート３３０によって画定される内部容積を含む空洞内に少なくとも部分的に収容されるコンパクトで薄型の積層体である。

【0060】

いくつかの変形形態では、センサアセンブリ３５０は、本明細書で更に説明されるマイクロニードルアレイ分析物検出及び処理態様を実装するために互いに接続するマイクロニードルアレイアセンブリ３６０及び電子機器アセンブリ３７０を含む。いくつかの変形形態では、電子機器アセンブリ３７０は、電子部品が接続される主プリント回路基板（ＰＣＢ）４５０を含み、マイクロニードルアレイアセンブリ３６０は、マイクロニードルアレイ１４０が接続される二次プリント回路基板（ＰＣＢ）４２０を含む。

【0061】

いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイアセンブリ３６０は、二次ＰＣＢ ４２０及びマイクロニードルアレイ１４０に加えて、エポキシスカート４１０及び二次ＰＣＢコネクタ４３０を含む。マイクロニードルアレイ１４０は、図３Ａ～図３Ｄを参照して説明したように、マイクロニードルアレイ１４０の個々のマイクロニードルが露出するように、二次ＰＣＢ ４２０の上側（例えば、外側に面する側）に結合される。二次ＰＣＢコネクタ４３０は、二次ＰＣＢ ４２０の上側とは反対の裏側に結合される。二次ＰＣＢコネクタ４３０は、電気機械コネクタであり得、二次ＰＣＢ ４２０と一次ＰＣＢ ４５０との間の信号通信を可能にするために一次ＰＣＢ ４５０の上側（例えば、外側に面する側）の一次ＰＣＢコネクタ４７０を介して一次ＰＣＢ ４５０に通信可能に結合し得る。例えば、マイクロニードルアレイ１４０からの信号は、二次ＰＣＢ ４２０、二次ＰＣＢコネクタ４３０、及び一次ＰＣＢコネクタ４７０を介して一次ＰＣＢ ４５０に通信され得る。

【0062】

二次ＰＣＢ ４２０は、マイクロニードルアレイ１４０がハウジングのベースプレート３３０から突出する距離を部分的に決定し得る。したがって、二次ＰＣＢ ４２０の高さは、マイクロニードルアレイ１４０がユーザの皮膚に適切に挿入されることを確実にするのを助けるように選択され得る。マイクロニードル挿入中、ベースプレート３３０の接続部材３３２の第１の表面（例えば、外側に面する表面）は、マイクロニードル挿入のための停止部として機能し得る。二次ＰＣＢ ４２０の高さが低く、その上面が接続部材３３２の第１の表面と同一平面又はほぼ同一平面上にある場合、接続部材３３２は、マイクロニードルアレイ１４０が皮膚に完全に挿入されるのを防ぐことができる。

【0063】

いくつかの変形形態では、他の構成要素（例えば、センサ又は他の構成要素などの電子部品）もまた、二次ＰＣＢ ４２０に接続され得る。例えば、二次ＰＣＢ ４２０は、二次ＰＣＢ ４２０の上側又は裏側に電子部品を収容するようなサイズ及び形状であり得る。

【0064】

いくつかの変形形態では、エポキシスカート４１０は、図３Ｃ及び図３Ｄに示されるように、マイクロニードルアレイ１４０の縁部（例えば、外周）に沿って堆積させられて、ベースプレート３３０の接続部材３３２に形成された遠位開口部３３４内へのマイクロニードルアレイ１４０のしっかりとした嵌合を提供し、及び／又はマイクロニードルアレイ１４０に沿った鋭い縁部を和らげ得る。例えば、エポキシスカート４１０は、マイクロニードルアレイ１４０によって充填されていない遠位開口部３３４の部分、及び／又は二次ＰＣＢ ４２０によって充填されていないベースプレート３３０内に画定されたチャンバの部分を占有し得る。エポキシスカート４１０はまた、マイクロニードルアレイ１４０の縁部から二次ＰＣＢ ４２０の縁部への移行部を提供し得る。いくつかの変形形態では、エポキシスカート４１０は、ガスケット（例えば、ゴムガスケット）又は同等物によって置換又は補完され得る。

【0065】

一次ＰＣＢ ４５０を有する電子機器アセンブリ３７０は、一次ＰＣＢコネクタ４７０が結合される上側とは反対の、一次ＰＣＢ ４５０の裏側に結合されたバッテリ４６０を含む。いくつかの変形形態では、バッテリ４６０は、一次ＰＣＢ ４５０の上側に及び／又は他の配置で結合され得る。

【0066】

図４Ｆ～図４Ｈは、分析物モニタリング装置１１０のセンサアセンブリ３５０の代替変形形態の態様を示す。センサアセンブリ３５０の斜視分解図、側面分解図、及び側面図が、それぞれ、図４Ｆ～図４Ｈに提供される。

【0067】

図示のように、センサアセンブリ３５０には、追加のＰＣＢ構成要素である中間ＰＣＢ ４２５が組み込まれている。いくつかの変形形態では、中間ＰＣＢ ４２５は、マイクロニードルアレイアセンブリ３６０の一部であり、二次ＰＣＢ ４２０とマイクロニードルアレイ１４０との間に位置付けられ、それらに接続される。中間ＰＣＢ ４２５は、マイクロニードルアレイアセンブリ３６０の高さを増加させるために追加されてもよく、それにより、マイクロニードルアレイ１４０は、ベースプレート３３０から更に遠い距離に延在し、これは、ユーザの皮膚へのマイクロニードルアレイ１４０の挿入を補助し得る。マイクロニードルアレイ１４０は、図３Ａ～図３Ｄを参照して説明したように、マイクロニードルアレイ１４０の個々のマイクロニードルが露出するように、中間ＰＣＢ ４２５の上側（例えば、外側に面する側）に結合される。二次ＰＣＢ ４２０は、中間ＰＣＢ ４２５の上側とは反対の裏側に結合され、二次ＰＣＢコネクタ４３０は、二次ＰＣＢ ４２０の上側とは反対の裏側に結合される。エポキシスカート４１０（同等物のガスケットによって置換又は補完されてもよい）は、マイクロニードルアレイ１４０の縁部から中間ＰＣＢ ４２５の縁部までの移行部を提供する。

【0068】

二次ＰＣＢ ４２０を有する中間ＰＣＢ ４２５は、部分的に、マイクロニードルアレイ１４０がベースプレート３３０の遠位開口部３３４を通って突出する距離を決定する。中間ＰＣＢ ４２５の組み込みは、マイクロニードルアレイ１４０がユーザの皮膚内に適切に挿入されることを確実にするのに役立つ追加の高さを提供する。いくつかの変形形態では、中間ＰＣＢ ４２５の上側（例えば、外側に面する側）は、遠位開口部３３４を通って外に延在し、その結果、遠位開口部３３４を囲む接続部材３３２の第１の表面（例えば、露出した上面）は、マイクロニードルアレイが皮膚に完全に挿入されることを妨げない。いくつかの変形形態では、中間ＰＣＢ ４２５の上側（例えば、外側に面する側）は、遠位開口部３３４から外に延在しないが、増加した高さ（中間ＰＣＢ ４２５を組み込むことによる）により、マイクロニードルアレイ１４０がハウジングのベースプレート３３０から十分な距離に突出することが確実になる。

【0069】

いくつかの変形形態では、マイクロニードルエンクロージャが、分析物モニタリング装置１１０への解放可能な取り付けのために提供され得る。マイクロニードルエンクロージャは、マイクロニードルアレイ１４０が安全に収容され得る保護環境又はエンクロージャを提供し得、それによって、分析物モニタリング装置１１０の適用前の、分析物モニタリング装置１１０の製造及び輸送の特定の段階中のマイクロニードルアレイ１４０の完全性を確実にする。マイクロニードルエンクロージャは、本明細書で更に説明されるように、マイクロニードルアレイ１４０が露出され、かつ／又はユーザの皮膚への挿入の準備ができるように、分析物モニタリング装置１１０から解放可能又は取り外し可能である。

【0070】

いくつかの変形形態では、マイクロニードルエンクロージャは、マイクロニードルアレイ１４０が収容され得る包囲され密封された環境を提供することによって、マイクロニードルアレイ１４０が滅菌され得る環境を提供する。例えば、マイクロニードルアレイ１４０を有するマイクロニードルエンクロージャは、マイクロニードルアレイ１４０も滅菌されるように、滅菌がマイクロニードルエンクロージャを貫通する滅菌プロセスに供され得る。マイクロニードルアレイ１４０は包囲された環境内に収容されるので、マイクロニードルアレイ１４０は、包囲された環境から取り出されるまで滅菌されたままである。いくつかの変形形態では、分析物モニタリング装置１１０を対象者の皮膚表面に適用する前に、取り外し可能なフィルムがハウジングの遠位端に設けられ、遠位開口部３３４を覆う。取り外し可能なフィルムは、分析物モニタリング装置１１０の適用前に、滅菌環境を維持し、異物又は外来物質の侵入を防ぎ得る。ユーザは、分析物モニタリング装置１１０を対象者の皮膚表面に適用及び／又は接着する直前にフィルムを除去又は剥がし得る。

【0071】

いくつかの変形形態では、分析物モニタリング装置１１０の電子機器システムは、アナログフロントエンドを含み得る。アナログフロントエンドは、アナログ電流測定値をマイクロコントローラによって処理することができるデジタル値に変換するセンサ回路（例えば、図２Ａに示すようなセンサ回路１２４）を含むことができる。アナログフロントエンドは、例えば、電気化学センサでの使用に適したプログラム可能なアナログフロントエンドを含むことができる。例えば、アナログフロントエンドは、Ｍａｘｉｍ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ（カリフォルニア州サンノゼ）から入手可能なＭＡＸ３０１３１、ＭＡＸ３０１３２、又はＭＡＸ３０１３４構成要素（これらはそれぞれ１、２、及び４つのチャネルを有する）を含むことができ、これらは電気化学センサと共に使用するための超低電力プログラマブルアナログフロントエンドである。アナログフロントエンドはまた、Ａｎａｌｏｇ Ｄｅｖｉｃｅｓ（ノーウッド、マサチューセッツ州）から入手可能なＡＤ５９４０又はＡＤ５９４１構成要素を含んでもよく、これらは高精度、インピーダンス及び電気化学フロントエンドである。同様に、アナログフロントエンドはまた、Ｔｅｘａｓ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ（テキサス州ダラス）から入手可能なＬＭＰ９１０００を含んでもよく、これは、低電力化学感知用途のための構成可能なアナログフロントエンドポテンショスタットである。アナログフロントエンドは、アナログデジタル変換器（ＡＤＣ）を含むバイアス及び完全な測定経路を提供することができる。超低電力は、身体装着型バッテリ動作装置を使用して長時間（例えば７日）測定が必要な場合に、センサの連続的なバイアスが精度及び高速反応を維持することを可能にし得る。

【0072】

いくつかの変形形態では、アナログフロントエンド装置は、ＤＣ電流測定、ＡＣ電流測定、及び電気化学インピーダンス分光法（ＥＩＳ）測定機能の両方を可能にするなどのために、２つ及び３つの端子の電気化学センサの両方と互換性があり得る。更に、アナログフロントエンドは、内部温度センサ及びプログラム可能な電圧基準を含み、外部温度モニタリング及び外部基準源をサポートし、安全性及びコンプライアンスのためにバイアス電圧及び供給電圧の電圧モニタリングを統合することができる。

【0073】

いくつかの変形形態では、アナログフロントエンドは、センサ入力を多重化し、複数の信号チャネルを処理するためのマルチチャネルポテンショスタットを含むことができる。例えば、アナログフロントエンドは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、米国特許第９，９３３，３８７号に記載されているようなマルチチャネルポテンショスタットを含み得る。

【0074】

いくつかの変形形態では、アナログフロントエンド及び周辺電子機器は、例えばコストを削減するのに役立ち得る特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）に統合され得る。この統合された解決策は、いくつかの変形形態では、以下に説明するマイクロコントローラを含むことができる。

【0075】

いくつかの変形形態では、分析物モニタリング装置の電子機器システムは、少なくとも１つのマイクロコントローラ（例えば、図２Ａに示すコントローラ１２２）を含み得る。マイクロコントローラは、例えば、統合フラッシュメモリを有するプロセッサを含むことができる。いくつかの変形形態では、分析物モニタリング装置内のマイクロコントローラは、センサ信号を分析物測定値（例えば、グルコース測定値）に相関させる分析を実行するように構成され得る。例えば、マイクロコントローラは、ファームウェア内のプログラムされたルーチンを実行して、デジタル信号（例えば、アナログフロントエンドから）を解釈し、任意の関連アルゴリズム及び／又は他の分析を実行し、処理されたデータを通信モジュールとの間でルーティングすることができる。分析物モニタリング装置に分析を搭載したままにすることにより、例えば、分析物モニタリング装置は、接続された各装置が同じ情報を有することを保証しながら、分析物測定を複数の装置（例えば、スマートフォン又はスマートウォッチなどのモバイルコンピューティング装置、インスリンペン又はポンプなどの治療送達システムなど）に並行してブロードキャストすることができる。

【0076】

いくつかの変形形態では、マイクロコントローラは、１つ以上の検出された状態で分析物モニタリング装置を作動及び／又は不作動にするように構成され得る。例えば、装置は、マイクロニードルアレイを皮膚に展開又は挿入すると、分析物モニタリング装置の電源を入れるように構成され得る。これは、例えば、マイクロニードルアレイが展開されるまでバッテリが切断され、その時点で装置がセンサデータのブロードキャストを開始することができる省電力機能を可能にし得る。そのような特徴は、例えば、分析物モニタリング装置の保存寿命を改善し、及び／又はユーザのための分析物モニタリング装置－外部装置ペアリングプロセスを単純化するのに役立ち得る。

【0077】

図５Ａの概略図に示すように、いくつかの変形形態では、分析物の感知に使用するためのマイクロニードルアレイ５１０は、基板表面５０２から突出する１つ以上のマイクロニードル５１０を含み得る。基板表面５０２は、例えば、ほぼ平坦な半導体（例えば、シリコン）基板であってもよく、１つ以上のマイクロニードル５１０は、平面から直交して突出してもよい。一般に、図５Ｂに示すように、マイクロニードル５１０は、本体部分５１２（例えば、シャフト）と、ユーザの皮膚を穿刺するように構成されたテーパ状の遠位部分５１４とを含むことができる。いくつかの変形形態では、テーパ状の遠位部分５１４は、絶縁された遠位頂部５１６で終端することができる。マイクロニードル５１０は、テーパ状の遠位部分の表面に電極５２０を更に有していてもよい。いくつかの変形形態では、電極ベースの測定は、体内に配置された電極と間質液とのインターフェース（例えば、マイクロニードル全体の外面上）で実行され得る。いくつかの変形形態では、マイクロニードル５１０は、固体コア（例えば、固体本体部分）を有し得るが、いくつかの変形形態では、マイクロニードル５１０は、例えば、皮膚間質液の薬剤送達又はサンプリングのために使用され得る１つ以上の管腔を含み得る。以下に記載されるような他のマイクロニードル変形形態は、同様に、固体コア又は１つ以上の管腔のいずれかを含み得る。

【0078】

マイクロニードルアレイ５００は、半導体（例えば、シリコン）基板から少なくとも部分的に形成されてもよく、以下で更に説明するように、様々な適切な微小電気機械システム（ＭＥＭＳ）製造技術（例えば、堆積及びエッチング技術）を使用して適用及び成形された様々な材料層を含む。マイクロニードルアレイは、典型的な集積回路と同様に、回路基板にリフローはんだ付けすることができる。更に、いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイ５００は、分析物の検出を可能にする電気化学的感知コーティング（アプタマー又は酵素などの生体認識要素を含む）を有する作用（感知）電極、基準電極、及び対極を含む三電極構成を含み得る。換言すれば、マイクロニードルアレイ５００は、作用電極を含む少なくとも１つのマイクロニードル５１０と、基準電極を含む少なくとも１つのマイクロニードル５１０と、対極を含む少なくとも１つのマイクロニードル５１０とを含んでいてもよい。これらのタイプの電極の更なる詳細は、以下で更に詳細に説明される。

【0079】

いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイ５００は、複数のマイクロニードル内の各マイクロニードル上の電極が個別にアドレス指定可能であり、マイクロニードルアレイ上の他の全ての電極から電気的に絶縁されるように絶縁された複数のマイクロニードルを含み得る。結果として生じるマイクロニードルアレイ５００の個々のアドレス指定可能性は、各電極を別々にプローブすることができるので、各電極の機能に対するより大きな制御を可能にすることができる。例えば、マイクロニードルアレイ５００を使用して、所与の分析物の複数の独立した測定値を提供することができ、これにより、装置の感知信頼性及び精度が改善される。更に、いくつかの変形形態では、複数のマイクロニードルの電極を電気的に接続して、増強された信号レベルを生成することができる。別の例として、同じマイクロニードルアレイ５００に追加的又は代替的に調べて、複数の分析物を同時に測定して、生理学的状態のより包括的な評価を提供することができる。例えば、図６の概略図に示すように、マイクロニードルアレイは、第１の分析物Ａを検出するためのマイクロニードルの部分、第２の分析物Ｂを検出するためのマイクロニードルの第２の部分、及び第３の分析物Ｃを検出するためのマイクロニードルの第３の部分を含み得る。マイクロニードルアレイは、検出される分析物の少なくとも１つが分析物であるという条件で、任意の好適な数の分析物（例えば、１、２、３、４、５又はそれ以上など）を検出するように構成され得ることを理解されたい。

【0080】

マイクロニードル（例えば、作用電極を有するマイクロニードル）のいくつかの変形形態では、電極５２０は、マイクロニードルの絶縁された遠位頂部５１６の近位に配置されてもよい。換言すれば、いくつかの変形形態では、電極５２０はマイクロニードルの頂部を覆わない。むしろ、電極５２０は、マイクロニードルの頂部又は先端からオフセットされてもよい。電極５２０は、マイクロニードルの絶縁された遠位頂部５１６の近位にあるか、又は遠位頂部からオフセットされており、有利には、より正確なセンサ測定値を提供する。例えば、この配置は、製造中にマイクロニードル頂部５１６での電界の集中を防止し、それにより、誤った感知をもたらす電極表面５２０上の感知化学の不均一な電着を回避する。電極５２０は、環状形状を有するように構成されてもよく、遠位縁部５２１ａ及び近位縁部５２１ｂを含んでもよい。

【0081】

別の例として、電極５２０をマイクロニードル頂部からオフセットして配置することにより、マイクロニードル挿入時の応力によって引き起こされる望ましくない信号アーチファクト及び／又は誤ったセンサ読み取り値を低減することによって、感知精度が更に改善される。マイクロニードルの遠位頂部は、皮膚に貫通する最初の領域であり、したがって、皮膚の引き裂き又は切断に伴う機械的剪断現象によって引き起こされる最も大きな応力を受ける。電極５２０がマイクロニードルの頂部又は先端に配置された場合、この機械的応力は、マイクロニードルが挿入されたときに電極表面の電気化学的感知コーティングを剥離させ、及び／又は電極の活性感知部上に輸送される組織の少量ではあるが干渉する量を生じさせる可能性がある。したがって、電極５２０をマイクロニードル頂部から十分にオフセットして配置することにより、感知精度を向上させることができる。例えば、いくつかの変形形態では、電極５２１ａの遠位縁部５２０は、マイクロニードルの長手方向軸に沿って測定した場合に、マイクロニードルの遠位頂部又は先端から少なくとも約１０μｍ（例えば、約２０μｍ～約３０μｍ）に配置され得る。

【0082】

マイクロニードル５１０の本体部分５１２は、電極５２０と裏面電極又は他の電気接点（例えば、マイクロニードルアレイの基板の裏面に配置される）との間に延在する導電性経路を更に含んでもよい。裏面電極は、回路基板にはんだ付けされてもよく、導電性経路を介して電極５２０と電気通信することができる。例えば、使用中に、作用電極で測定されたインビボ感知電流（真皮の内側）が裏面電気接点によって調べられ、裏面電気接点と作用電極との間の電気的接続が導電性経路によって促進される。いくつかの変形形態では、この導電性経路は、マイクロニードルの近位端と遠位端との間のマイクロニードル本体部分（例えば、シャフト）の内部を通る金属ビアによって促進され得る。あるいは、いくつかの変形形態では、導電性経路は、導電性材料（例えば、ドープシリコン）から形成される本体部分全体によって提供されてもよい。これらの変形形態のいくつかでは、マイクロニードルアレイ５００が構築される完全な基板は導電性であり得、マイクロニードルアレイ５００の各マイクロニードル５１０は、以下に説明するように隣接するマイクロニードル５１０から電気的に絶縁され得る。例えば、いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイ５００内の各マイクロニードル５１０は、電極５２０と裏面電気接点との間に延在する導電性経路を取り囲む電気絶縁材料（例えば、二酸化ケイ素などの誘電材料）を含む絶縁バリアを用いて、隣接するマイクロニードル５１０から電気的に絶縁されてもよい。例えば、本体部分５１２は、導電性経路の周りにシースを形成し、それによって導電性経路と基板との間の電気通信を防止する絶縁材料を含むことができる。マイクロニードル間の電気絶縁を可能にする構造の他の例示的な変形形態を以下で更に詳細に説明する。

【0083】

マイクロニードルアレイ内のマイクロニードル間のこのような電気絶縁は、センサが個別にアドレス指定可能であることを可能にする。この個々のアドレス指定可能性は、有利には、センサ間の独立した並列化された測定、並びにセンサ割り当ての動的再構成（例えば、異なる分析物に対して）を可能にする。いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイの電極は、冗長分析物測定値を提供するように構成することができ、これは従来の分析物モニタリング装置を超える利点である。例えば、冗長性は、精度を改善すること（例えば、分析物レベルの判定に対する極端に高い又は低いセンサ信号の影響を減少させる異なるマイクロニードルからの複数の分析物測定値を平均化すること）によって性能を改善することができ、及び／又は全体的な故障の可能性を低減することによって装置の信頼性を改善することができる。

【0084】

いくつかの変形形態では、マイクロニードルのそれぞれの異なる変形形態を用いて以下で更に詳細に説明するように、マイクロニードルアレイは、適切な半導体及び／又はＭＥＭＳ製造技術及び／又は機械的切断又はダイシングによって少なくとも部分的に形成され得る。そのようなプロセスは、例えば、マイクロニードルアレイの大規模で費用効率の高い製造を可能にするために有利であり得る。

【0085】

分析物モニタリング装置におけるマイクロニードルアレイについての上記のマイクロニードルの特徴の１つ以上を組み込んだマイクロニードル構造の更なる例示的な変形形態が本明細書に記載される。

【0086】

いくつかの変形形態では、マイクロニードルは、ほぼ柱状の本体部分と、電極を有するテーパ状の遠位部分とを有し得る。例えば、図７Ａ～図７Ｃは、基板７０２から延在するマイクロニードル７００の例示的な変形形態を示す。図７Ａは、マイクロニードル７００の概略側面断面図であり、図７Ｂは、マイクロニードル７００の斜視図であり、図７Ｃは、マイクロニードル７００の遠位部分の詳細斜視図である。図７Ｂ及び図７Ｃに示すように、マイクロニードル７００は、柱状の本体部分７１２と、絶縁された遠位頂部７１６で終端するテーパ状の遠位部分７１４と、環状電極７２０とを含むことができる。環状電極７２０は、テーパ状の遠位部分７１４上、例えばそのセグメント上に配置された導電性材料（例えば、Ｐｔ、Ｉｒ、Ａｕ、Ｔｉ、Ｃｒ、Ｎｉ、これらの組み合わせなど）を含み、遠位縁部７２１ａ及び近位縁部７２１ｂを含む。図７Ａに示すように、環状電極７２０は、遠位頂部７１６の近位にあってもよい（遠位頂部からオフセットされていても離間していてもよい）。環状電極７２０は、絶縁材料（例えば、ＳｉＯ２）を含む遠位絶縁表面７１５ａによって、遠位頂部７１６から電気的に絶縁され得る。例えば、環状電極７２０の遠位縁部７２１ａは、絶縁された遠位頂部７１６の遠位絶縁表面７１５ａの近位縁部に近接していてもよい。いくつかの変形形態では、環状電極７２０の遠位縁部７２１ａは、遠位頂部７１６の近位縁部（遠位絶縁表面７１５ａの近位縁部）に近位（例えば、すぐ近位、隣接、当接）であり得るが、他の変形形態では、環状電極７２０の遠位縁部７２１ａは、絶縁された遠位頂部７１６の近位縁部（遠位絶縁表面７１５ａの近位縁部）に対して遠位（例えば、すぐ遠位、隣接）であり得るが、頂部自体に近位のままであり得る。したがって、いくつかの変形形態では、環状電極７２０は、遠位絶縁表面７１５ａの一部の上に重なってもよいが、絶縁された遠位頂部自体に対して近位のままであってもよい（及び、絶縁された遠位頂部自体からオフセットしていてもよい）。

【0087】

また、図７Ａに示すように、環状電極７２０の近位縁部７２１ｂは、柱状の本体部分７１２の遠位にあってもよく、いくつかの変形形態では、それからオフセット又は離間していてもよい。いくつかの変形形態では、環状電極７２０の近位縁部７２１ｂはまた、テーパ状の遠位部分７１４の近位端又は領域において、絶縁材料（例えば、ＳｉＯ２）を含む第２の遠位絶縁表面７１５ｂによって、柱状の本体部分７１２から電気的に絶縁されてもよい。例えば、環状電極７２０の近位縁部７２１ｂは、第２の遠位絶縁表面７１５ｂの遠位縁部に近接していてもよい。いくつかの変形形態では、環状電極７２０の近位縁部７２１ｂは、第２の遠位絶縁表面７１５ｂの遠位縁部に近位（例えば、すぐ近位、隣接、当接）であってもよく、他の変形形態では、環状電極７２０の近位縁部７２１ｂは、第２の遠位絶縁表面７１５ｂの遠位縁部より遠位（例えば、すぐ遠位、隣接）であってもよいが、柱状の本体部分７１２の近位のままであってもよい。したがって、いくつかの変形形態では、環状電極７２０は、第２の遠位絶縁表面７１５ｂの一部の上に重なってもよいが、柱状の本体部分７１２の近位に（かつそこからオフセットされて）残ってもよい。図７Ａ及びいくつかの他の変形形態に示すように、環状電極７２０は、テーパ状の遠位部分７１４の表面の一部のみにあってもよく、柱状の本体部分７１２まで延在していてもいなくてもよい。

【0088】

電極７２０は、本体部分７１２に沿って基板７０２内又は基板上の裏面電気接点７３０（例えば、Ｎｉ／Ａｕ合金から作製される）又は他の電気パッドまで通過する導電性コア７４０（例えば、導電性経路）と電気通信してもよい。例えば、本体部分７１２は、導電性コア材料（例えば、高濃度ドープシリコン）を含んでいてもよい。図７Ａに示すように、いくつかの変形形態では、絶縁材料（例えば、ＳｉＯ２）を含む絶縁モート７１３が、本体部分７１２の周りに（例えば、外周の周りに）配置され、基板７０２を少なくとも部分的に貫通して延在することができる。したがって、絶縁モート７１３は、例えば、導電性コア７４０と周囲の基板７０２との間の電気的接触を防止するのに役立ち得る。絶縁モート７１３は、本体部分７１２の表面上に更に延在してもよい。基板７０２の上面及び／又は下面はまた、基板絶縁層７０４（例えば、ＳｉＯ２）を含んでもよい。したがって、絶縁モート７１３及び／又は基板絶縁体７０４によって提供される絶縁は、マイクロニードルアレイ内のマイクロニードル７００のアドレス指定可能性を可能にするマイクロニードル７００の電気絶縁に少なくとも部分的に寄与し得る。更に、いくつかの変形形態では、本体部分７１２の表面上に延在する絶縁モート７１３は、マイクロニードル７００構造の機械的強度を高めるように機能し得る。

【0089】

マイクロニードル７００は、ドライエッチングとも呼ばれるプラズマエッチングなどの適切なＭＥＭＳ製造技術によって少なくとも部分的に形成することができる。例えば、いくつかの変形形態では、マイクロニードルの本体部分７１２の周囲の絶縁モート７１３は、最初に、基板の裏側からの深掘り反応性イオンエッチング（ＤＲＩＥ）によってシリコン基板にトレンチを形成し、次いで、低圧気相化学成長（ＬＰＣＶＤ）又は他の好適なプロセスによって、そのトレンチをＳｉＯ２／多結晶シリコン（ｐｏｌｙ－Ｓｉ）／ＳｉＯ２のサンドイッチ構造で充填することによって作製されてもよい。換言すれば、絶縁モート７１３は、マイクロニードルの本体部分７１２の表面を不動態化し、マイクロニードルの近位部分付近の基板７０２内の埋め込み特徴として継続することができる。主にシリコンの化合物を含むことによって、絶縁モート７１３は、隣接するシリコン壁（例えば、導電性コア７４０、基板７０２など）への良好な充填及び接着を提供することができる。絶縁モート７１３のサンドイッチ構造は、隣接するシリコンとの熱膨張係数（ＣＴＥ）の優れた一致を提供するのを更に助けることができ、それによって絶縁構造７１３の故障、亀裂、及び／又は他の熱誘起脆弱性を有利に低減する。

【0090】

テーパ状の遠位部分は、基板の前面からの等方性ドライエッチングによって形成することができ、マイクロニードル７００の本体部分７１２はＤＲＩＥから形成することができる。前面金属電極７２０は、遠位頂部７１６をコーティングすることなく電極７２０の所望の環状領域への金属堆積を可能にする特殊なリソグラフィ（例えば、電子ビーム蒸着）によって遠位部分上に堆積及びパターニングされてもよい。更に、Ｎｉ／Ａｕの裏面電気接点７３０は、適切なＭＥＭＳ製造技術（例えば、スパッタリング）によって堆積されてもよい。

【0091】

マイクロニードル７００は、任意の好適な寸法を有し得る。例示として、マイクロニードル７００は、いくつかの変形形態では、約３００μｍ～約５００μｍの高さを有してもよい。いくつかの変形形態では、テーパ状の遠位部分７１４は、約６０度～約８０度の先端角、及び約１μｍ～約１５μｍの頂部直径を有してもよい。いくつかの変形形態では、環状電極７２０の表面積は、約９０００μｍ^２～約１１０００μｍ^２、又は約１０，０００μｍ^２を含んでもよい。図８は、上述のマイクロニードル７００と同様に、テーパ状の遠位部分及び環状電極を有する柱状マイクロニードルの例示的な変形形態の様々な寸法を示す。図８の柱状マイクロニードルは、上述のマイクロニードル７００と同様に、柱状の本体部分と、絶縁された遠位頂部で終端するテーパ状の遠位部分と、テーパ状の遠位部分内に形成された接触トレンチと、テーパ状の遠位部分上に配置され、接触トレンチを覆う環状電極（図８では「Ｐｔ」と表記した）とを含む。環状電極は、導電性材料（例えば、Ｐｔ、Ｉｒ、Ａｕ、Ｔｉ、Ｃｒ、Ｎｉ、これらの組み合わせなど）を含むことができる。いくつかの変形形態では、接触トレンチは、約１μｍ、約２μｍ、約３μｍ、約４μｍ、約５μｍ、約１０μｍ、約１５μｍ、約２０μｍ、約２５μｍ、約３０μｍ、約３５μｍ、約４０μｍ、約４５μｍ、約５０μｍ、又は図８に示すように、約２０μｍの幅を有してもよい。環状電極は、遠位縁部及び近位縁部を含んでもよく、いくつかの変形形態では、環状電極の遠位縁部と近位縁部との間の距離は、約２０μｍ、約３０μｍ、約４０μｍ約５０μｍ、約６０μｍ、約７０μｍ、約８０μｍ、約９０μｍ、約１００μｍ、又は図８に示すように、約６０μｍであってもよい。いくつかの変形形態では、寸法吹き出し６０μｍ及び２０μｍによって図８に示すように、環状電極は、接触トレンチ、及び、場合によっては、テーパ状の遠位部分（図８では「酸化物」と表記されている）の絶縁表面の一部の上に重なってもよい。

【0092】

図９Ａ～図９Ｆは、上面９０４を有する基板９０２から延在するほぼ柱状の本体部分を有するマイクロニードル９００の別の例示的な変形形態を示す。マイクロニードル９００は、以下に記載することを除いて、上記のマイクロニードル７００と同様であり得る。例えば、図９Ｂに示すように、マイクロニードル７００と同様に、マイクロニードル９００は、柱状の本体部分９１２と、円筒９１３上に配置され、絶縁された遠位頂部９１６で終端するテーパ状の遠位部分とを含むことができる。円筒９１３は、絶縁されていてもよく、柱状の本体部分９１２よりも小さい直径を有してもよい。マイクロニードル９００は、導電性材料を含み、遠位頂部９１６に近位の（又は遠位頂部からオフセット若しくは離間した）位置でテーパ状の遠位部分に配置された環状電極９２０を更に含んでもよい。電極９２０は、本体部分９１２に沿って基板９０２内又は基板上の裏面電気接点９３０（例えば、Ｎｉ／Ａｕ合金から作製される）又は他の電気パッドまで通過する導電性コア９４０（例えば、導電性経路）と電気通信してもよい。図９Ａ～図９Ｆに示すマイクロニードル９００の他の要素は、マイクロニードル７００の対応する要素と同様の番号を有する。

【0093】

図９Ｂ、図９Ｃ及び図９Ｆで最も容易に分かるように、テーパ状の遠位部分９１４、より具体的には、マイクロニードル９００のテーパ状の遠位部分９１４上の電極９２０は、先端接触トレンチ９２２を含むことができる。この接触トレンチは、電極９２０とマイクロニードルの下にある導電性コア９４０との間にオーミック接触を確立するように構成されてもよい。いくつかの変形形態では、先端接触トレンチ９２２の形状は、テーパ状の遠位部分９１４の表面に形成された環状凹部を含むことができる。いくつかの変形形態では、先端接触トレンチ９２２の形状は、導電性コア９４０の表面に形成された環状凹部を含むことができる（例えば、マイクロニードルの本体部分内、又はそうでなければ本体部分内の導電性経路と接触している）。いくつかの変形形態では、先端接触トレンチ９２２は、テーパ状の遠位部分９１４上の絶縁材料内に形成されてもよく、絶縁材料の厚さ（例えば、遠位絶縁表面９１５ａ及び／又は第２の遠位絶縁表面９１５ｂ）にほぼ等しい深さを有してもよい。いくつかの例では、接触トレンチの深さは、接触トレンチが導電性コア９４０の表面を超えて（例えば、導電性コア９４０内に）延在するように、絶縁材料の厚さよりも大きくてもよい。電極９２０は、電極９２０と導電性コア９４０との間にオーミック接触が確立されるように、先端接触トレンチ９２２の上に重なってもよい。いくつかの変形形態では、電極９２０は、電極９２０の材料が導電性コア９４０上に堆積されると、先端接触トレンチ９２２を有する電極９２０が側面から見て階段状のプロファイルを有することができるように、先端接触トレンチ９２２を越えて延在してもよい。したがって、先端接触トレンチ９２２は、電極９２０と下にある導電性コア９４０との間の接触を確実にするのに有利に役立ち得る。本明細書に記載の他のマイクロニードル変形形態のいずれも、電極（例えば、作用電極、基準電極、対極などであってもよい）とマイクロニードル内の導電性経路との間の接触を確実にするのを助けるために、同様の先端接触トレンチを有してもよい。

【0094】

図１０Ａ及び図１０Ｂは、上述のマイクロニードル９００と同様の、テーパ状の遠位部分及び環状電極を有する柱状マイクロニードルの例示的な変形形態の更なる様々な寸法を示す。例えば、図１０Ａ及び図１０Ｂに示すマイクロニードルの変形形態は、一般に約８０度（又は約７８度～約８２度、又は約７５度～約８５度）のテーパ角及び約１４０μｍ（又は約１３３μｍ～約１４７μｍ、又は約１３０μｍ～約１５０μｍ）の円錐直径を有するテーパ状の遠位部分を有することができる。テーパ状の遠位部分の円錐は、円錐と円筒とを組み合わせ全体の高さが約１１０μｍ（又は約９９μｍ～約１１６μｍ、又は約９５μｍ～約１２０μｍ）になるように、円筒上に配置されてもよい。テーパ状の遠位部分上の環状電極は、約１０６μｍ（又は約９５μｍ～約１１７μｍ、又は約９０μｍ～約１２０μｍ）の外径又はベース径、及び約３３．２μｍ（又は約３０μｍ～約３６μｍ、又は約２５μｍ～約４０μｍ）の内径を有することができる。テーパ状の遠位部分の傾斜に沿って測定される環状電極の長さは、約５７μｍ（又は約５５μｍ～約６５μｍ）であってもよく、電極の全表面積は、約１２，７００μｍ^２（又は約１２，５００μｍ^２～約１２，９００μｍ^２、若しくは約１２，０００μｍ^２～約１３，０００μｍ^２）であってもよい。図１０Ｂに示すように、電極は、テーパ状の遠位部分の円錐の中央領域の周りに延在する先端接触トレンチを更に有することができ、接触は、テーパ状の遠位部分の傾斜に沿って測定した場合に約１１μｍ（又は約５μｍ～約５０μｍ、約１０μｍ～約１２μｍ、若しくは約８μｍ～約１４μｍ）の幅、及び約１．５μｍ（又は約０．１μｍ～約５μｍ、若しくは約０．５μｍ～約１．５μｍ、若しくは約１．４μｍ～約１．６μｍ、若しくは約１μｍ～約２μｍ）のトレンチ深さを有することができる。マイクロニードルは、約５．５μｍ（又は約５．３μｍ～約５．８μｍ、又は約５μｍ～約６μｍ）の直径を有する絶縁された遠位頂部を有する。

【0095】

マイクロニードルアレイ構成の例示的な変形形態の詳細は、以下に更に詳細に記載される。

【0096】

上述のように、マイクロニードルアレイ内の各マイクロニードルは、電極を含み得る。いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイのマイクロニードルの中に複数の異なるタイプの電極を含めることができる。例えば、いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイは、３種類の電極を用いて電解的に動作可能な電気化学セルとして機能し得る。換言すれば、マイクロニードルアレイは、少なくとも１つの作用電極、少なくとも１つの対極、及び少なくとも１つの基準電極を含み得る。したがって、マイクロニードルアレイは３つの異なる電極タイプを含み得るが、各電極タイプの１つ以上は完全なシステム（例えば、システムは、複数の別個の作用電極を含むことができる）を形成し得る。更に、複数の別個のマイクロニードルを電気的に接合して、有効な電極タイプ（例えば、単一の作用電極は、作用電極部位を有する２つ以上の接続されたマイクロニードルから形成されてもよい）を形成することができる。これらの電極タイプの各々は、金属化層を含むことができ、その電極の機能を促進するのに役立つ金属化層上の１つ以上のコーティング又は層を含むことができる。

【0097】

一般に、作用電極は、対象の分析物の検出のために対象の酸化及び／又は還元反応が起こる電極である。対極は、作用電極での電気化学反応を持続させるために必要な電子を電流を介して供給（供給）又はシンク（蓄積）するように機能する。基準電極は、システムに基準電位を提供するように機能する。すなわち、作用電極がバイアスされる電位は、基準電極を基準とする。作用電極と基準電極との間には、固定された、時間変化する、又は少なくとも制御された電位関係が確立され、実用的な制限内では、電流は基準電極から供給されないか、又は基準電極にシンクされない。更に、そのような３電極システムを実施するために、分析物モニタリング装置は、（電子フィードバック機構を介して）電気化学システム内の作用電極と基準電極の偶発事象との間の固定電位関係を維持するための適切なポテンショスタット又は電気化学アナログフロントエンドを含むことができ、一方で、対象の酸化還元反応を維持するために必要な電位に対極を動的に変動させることができる。

【0098】

複数のマイクロニードル（例えば、本明細書に記載のマイクロニードル変形形態のいずれかであり、そのそれぞれが上記の作用電極、対極、又は基準電極を有し得る）をマイクロニードルアレイに配置することができる。マイクロニードルをどのように構成するかの考慮には、マイクロニードルアレイで皮膚を貫通するための所望の挿入力、電極信号レベル及び他の性能面の最適化、製造コスト及び複雑さなどの要因が含まれる。

【0099】

例えば、マイクロニードルアレイは、所定のピッチ（１つのマイクロニードルの中心とその最も近い隣接マイクロニードルの中心との間の距離）で離間した複数のマイクロニードルを含み得る。いくつかの変形形態では、マイクロニードルは、マイクロニードルアレイを皮膚に浸透させるためにユーザの皮膚に加えられる力（例えば、「針のむしろ」効果を回避する）を分散させるのに十分なピッチで離間され得る。ピッチが増加するにつれて、マイクロニードルアレイを挿入するのに必要な力は減少する傾向があり、貫通の深さは増加する傾向がある。しかし、ピッチは低い値（例えば、約１５０μｍ未満）でのみ挿入力に影響を及ぼし始めることが分かっている。したがって、いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイのマイクロニードルは、少なくとも２００μｍ、少なくとも３００μｍ、少なくとも４００μｍ、少なくとも５００μｍ、少なくとも６００μｍ、少なくとも７００μｍ、又は少なくとも７５０μｍのピッチを有し得る。例えば、ピッチは、約２００μｍ～約８００μｍ、約３００μｍ～約７００μｍ、又は約４００μｍ～約６００μｍであってもよい。いくつかの変形形態では、マイクロニードルは周期的グリッドに配置されてもよく、ピッチは、マイクロニードルアレイの全方向及び全領域にわたって均一であってもよい。あるいは、ピッチは、異なる軸（例えば、Ｘ、Ｙ方向）に沿って測定した場合に異なっていてもよく、及び／又はマイクロニードルアレイの一部の領域はより小さいピッチを含んでもよく、他の領域はより大きいピッチを含んでもよい。

【0100】

更に、より一貫した貫通のために、マイクロニードルは互いに等距離に離間され得る（例えば、全方向で同じピッチ）。その目的のために、いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイ内のマイクロニードルを、図１１Ａ～図１１Ｃ、図１２Ａ～図１２Ｂ、及び図１３Ａ～図１３Ｅに示すように六角形の構成で配置することができる。あるいは、マイクロニードルアレイ内のマイクロニードルは、矩形アレイ（例えば、正方形アレイ）で、又は別の好適な対称的な方法で配置され得る。

【0101】

マイクロニードルアレイの構成を判定するための別の考慮事項は、マイクロニードルによって提供される全体的な信号レベルである。一般に、各マイクロニードルでの信号レベルは、アレイ内のマイクロニードル要素の総数に対して不変である。しかしながら、信号レベルは、複数のマイクロニードルをアレイ内で電気的に相互接続することによって強化することができる。例えば、多数の電気的に接続されたマイクロニードルを有するアレイは、より少ないマイクロニードルを有するアレイよりも大きな信号強度を生成する（したがって、精度が向上する）と予想される。しかしながら、ダイ上のマイクロニードルの数が多いと、（一定のピッチを所与として）ダイコストが増加し、皮膚に挿入するためにより大きな力及び／又は速度も必要となる。対照的に、ダイ上のマイクロニードルの数が少ないと、ダイコストが削減され、適用力及び／又は速度が低下した皮膚への挿入が可能になる。更に、いくつかの変形形態では、ダイ上のマイクロニードルの数が少ないとダイの全体的なフットプリント面積が減少する可能性があり、望ましくない局所的な浮腫及び／又は紅斑が少なくなる可能性がある。したがって、いくつかの変形形態では、図１２Ａ～図１２Ｂに示す３７本のマイクロニードルを含むマイクロニードルアレイ、又は図１１Ａ～図１１Ｃに示す７本のマイクロニードルを含むマイクロニードルアレイで、これらの因子のバランスを達成することができる。しかし、他の変形形態では、アレイ内のマイクロニードルの数が少なくてもよく（例えば、約５～約３５、約５～約３０、約５～約２５、約５～約２０、約５～約１５、約５～約１００、約１０～約３０、約１５～約２５など）、又はアレイ内のマイクロニードルの数が多くてもよい（例えば、３７超、４０超、４５超など）。

【0102】

更に、以下で更に詳細に説明するように、いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイ内のマイクロニードルのサブセットのみが、分析物モニタリング装置の動作中に活性であり得る。例えば、マイクロニードルアレイ中のマイクロニードルの一部は不活性であり得る（例えば、不活性マイクロニードルの電極から読み取られる信号はない）。いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイ内のマイクロニードルの一部は、動作中の特定の時間に活性化され、装置の動作寿命の残りの間、活性のままであり得る。更に、いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイ内のマイクロニードルの一部は、追加的又は代替的に、動作中の特定の時間に不活性化され、装置の動作寿命の残りの間、不活性のままであり得る。

【0103】

マイクロニードルアレイ用のダイの特性を考慮すると、ダイサイズは、マイクロニードルアレイ内のマイクロニードルの数及びマイクロニードルのピッチの関数である。所与の面積の単一のウェハから形成することができるダイの数が増加するので、より小さいダイサイズはより低いコストに寄与するので、製造コストも考慮すべきである。更に、より小さいダイサイズはまた、基板の相対的な脆弱性に起因する脆性破壊の影響を受けにくい。

【0104】

更に、いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイの周辺部のマイクロニードル（例えば、ダイの縁部又は境界の近く、ハウジングの縁部又は境界の近く、ハウジング上の接着層の縁部又は境界の近く、マイクロニードルアレイの外縁に沿ってなど）は、マイクロニードルアレイ又はダイの中心のマイクロニードルと比較してより良好な貫通により、より良好な性能（例えば、感度）を有することが見出され得る。したがって、いくつかの変形形態では、作用電極は、より正確な及び／又は精密な分析物測定値を得るために、マイクロニードルアレイの周辺部に配置するマイクロニードル上に大部分又は完全に配置され得る。

【0105】

図１２Ａ及び図１２Ｂは、マイクロニードルアレイ１２００の例示的な変形形態に配置された３７本のマイクロニードルの例示的な概略図を示す。３７個のマイクロニードルは、例えば、各マイクロニードルの中心と任意の方向のそのすぐ隣のマイクロニードルの中心との間の約７５０μｍ（又は約７００μｍ～約８００μｍ、又は約７２５μｍ～約７７５μｍ）の針間中心間ピッチを有する六角形のアレイに配置され得る。図１２Ａは、マイクロニードル配置を含むダイの例示的な変形形態の例示的な概略図を示す。ダイ（例えば、約４．４ｍｍ×約５．０ｍｍ）及びマイクロニードルアレイ１２００の例示的な寸法を図１２Ｂに示す。

【0106】

図１１Ａ及び図１１Ｂは、マイクロニードルアレイ１１００の例示的な変形形態に配置された７本のマイクロニードル１１１０の例示的な概略図の斜視図を示す。７本のマイクロニードル１１１０は、基板１１０２上に六角形のアレイで配置されている。図１１Ａに示すように、電極１１２０は、基板１１０２の第１の表面から延在するマイクロニードル１１１０の遠位部分に配置されている。図１１Ｂに示すように、マイクロニードル１１１０の近位部分は、基板１１０２の第１の表面とは反対側の基板１１０２の第２の表面上のそれぞれの裏面電気接点１１３０に導電的に接続されている。図１１Ｃ及び図１１Ｄは、マイクロニードルアレイ１１００と同様のマイクロニードルアレイの例示的な概略図の平面図及び側面図を示す。図１１Ｃ及び図１１Ｄに示すように、７本のマイクロニードルは、各マイクロニードルの中心と任意の方向のそのすぐ隣のマイクロニードルの中心との間で約７５０μｍの針間中心間ピッチを有する六角形のアレイで配置されている。他の変形形態では、針間中心間ピッチは、例えば、約７００μｍ～約８００μｍ、又は約７２５μｍ～約７７５μｍであってもよい。マイクロニードルは、約１７０μｍ（又は約１５０μｍ～約１９０μｍ、又は約１２５μｍ～約２００μｍ）のおおよその外軸直径及び約５００μｍ（又は約４７５μｍ～約５２５μｍ、又は約４５０μｍ～約５５０μｍ）の高さを有し得る。

【0107】

更に、本明細書に記載のマイクロニードルアレイは、作用電極、対極、及び基準電極がマイクロニードルアレイ内のどこに配置されるかに関して高度の構成可能性を有し得る。この構成可能性は、電子機器システムによって促進され得る。

【0108】

いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイは、マイクロニードルアレイ内で対称又は非対称に２つ以上のグループに分布した電極を含むことができ、各グループは、信号感度及び／又は冗長性の要件に応じて同じ又は異なる数の電極構成要素を特徴とする。例えば、同じタイプの電極（例えば、作用電極）は、マイクロニードルアレイ内で両側対称又は半径方向に対称に分布していてもよい。例えば、図１３Ａは、「１」及び「２」とラベル付けされた２つの作用電極群を有する、７つの作用電極（ＷＥ）の２つの対称的な群を含むマイクロニードルアレイ１３００Ａの変形形態を示す。この変形形態では、２つの作用電極群は、マイクロニードルアレイ内で両側対称に分布している。作用電極は、一般に、３つの基準電極（ＲＥ）の中央領域と２０個の対電極（ＣＥ）の外周領域との間に配置される。いくつかの変形形態では、２つの作用電極群の各々は、それらの間で電気的に接続された７つの作用電極を含むことができる（例えば、センサ信号を強化するために）。あるいは、作用電極群の一方又は両方の一部のみが、それらの間で電気的に接続された複数の電極を含んでもよい。更に別の代替例として、作用電極群は、独立型であり、他の作用電極に電気的に接続されていない作用電極を含むことができる。更に、いくつかの変形形態では、作用電極群は、非対称又はランダムな構成でマイクロニードルアレイに分布していてもよい。

【0109】

別の例として、図１３Ｂは、「１」、「２」、「３」、及び「４」とラベル付けされた４つの作用電極群を有する３つの作用電極（ＷＥ）の４つの対称群を含むマイクロニードルアレイ１３００Ｂの変形形態を示す。本変形形態では、マイクロニードルアレイにおいて４つの作用電極群が径方向に対称に分布している。各作用電極群は、マイクロニードルアレイにおける２つの基準電極（ＲＥ）構成要素の一方に隣接し、対称的に配置されている。マイクロニードルアレイはまた、非活性であるか又は他の特徴又は動作モードに使用され得る六角形の頂点上の２つの電極を除いて、マイクロニードルアレイの周囲に配置された対極（ＣＥ）を含む。

【0110】

図１３Ｃは、７本のマイクロニードルを有するマイクロニードルアレイ１３００Ｃの別の例示的な変形形態を示す。マイクロニードル配置は、独立した作用電極（１及び２）として割り当てられた２つのマイクロニードルと、４つのマイクロニードルからなる対極条件と、単一の基準電極とを含む。中央基準電極から等距離にある作用電極及び対極の配置には左右対称性がある。更に、作用電極は、作用電極がより高い感度及び全体的な性能を有すると予想される位置を利用するために、マイクロニードルアレイの中心（例えば、ダイ又はアレイの周辺部）から可能な限り遠くに配置される。

【0111】

図１３Ｄは、７本のマイクロニードルを有するマイクロニードルアレイ１３００Ｄの別の例示的な変形形態を示す。マイクロニードル配置は、それぞれ２つの作用電極の２つの独立した群（１及び２）として割り当てられた４つのマイクロニードルと、２つのマイクロニードルからなる対極と、単一の基準電極とを含む。中央基準電極から等距離にある作用電極及び対極の配置には左右対称性がある。更に、作用電極は、作用電極がより高い感度及び全体的な性能を有すると予想される位置を利用するために、マイクロニードルアレイの中心（例えば、ダイ又はアレイの周辺部）から可能な限り遠くに配置される。

【0112】

図１３Ｅは、７本のマイクロニードルを有するマイクロニードルアレイ１３００Ｅの別の例示的な変形形態を示す。マイクロニードル配置は、独立した作用電極（１、２、３、及び４）として割り当てられた４つのマイクロニードルと、２つのマイクロニードルからなる対極条件と、単一の基準電極とを含む。中央基準電極から等距離にある作用電極及び対極の配置には左右対称性がある。更に、作用電極は、作用電極がより高い感度及び全体的な性能を有すると予想される位置を利用するために、マイクロニードルアレイの中心（例えば、ダイ又はアレイの周辺部）から可能な限り遠くに配置される。

【0113】

図１３Ａ～図１３Ｅは、マイクロニードルアレイ構成の例示的な変形形態を示しているが、これらの図は限定的ではなく、他のマイクロニードル構成（作用電極、対極、及び基準電極の異なる数及び／又は分布、並びに活性電極及び不活性電極などの異なる数及び／又は分布を含む）がマイクロニードルアレイの他の変形形態に適し得ることを理解されたい。

【0114】

上述したように、分析物モニタリング装置（又は上述したようなその様々な態様）は、マイクロニードルアレイ１４０が皮膚内に（例えば、所望の標的深さまで）挿入されるように、マイクロニードルアレイ１４０をユーザの皮膚に向かって付勢するように構成されたアプリケータ又は適用構成要素と一体化され得る。いくつかの変形形態では、１つ以上の接着層が分析物モニタリング装置のハウジングの遠位端上に設けられ、皮膚に接着されて、マイクロニードルアレイ１４０の皮膚内への展開中又は展開前に分析物モニタリング装置１１０を定位置にしっかりと保持する。

【0115】

図１４Ａ及び図１４Ｂは、一体化されたアプリケータを有するウェアラブル分析物モニタリング装置１４００（本明細書では分析物モニタリング装置とも呼ばれる）の態様を示す。図１４Ａは、一体化されたアプリケータを有する分析物モニタリング装置１４００の上方斜視図を提供し、図１４Ｂは側面図を提供する。いくつかの変形形態では、分析物モニタリング装置１４００は、ハウジングカバー１４１０及びハウジングベース１４２０を含み、これらは一緒になってハウジングの本体を形成し、内部空洞を画定する。分析物モニタリング装置１４００をユーザの皮膚に接着するために、ハウジングベース１４２０の遠位の外側に面する領域又はハウジングの遠位端に接着層が設けられ得る。

【0116】

いくつかの変形形態では、作動部材１４３０が、ハウジングカバー１４１０の近位表面に形成される。作動部材１４３０は、ユーザの力に応答する押し下げ可能又は解放可能（例えば、可撓性）部材である。例えば、ユーザが作動部材１４３０を下方に押すと、作動部材は、内側に押し下がることによって応答する。ユーザの力が除去された後、作動部材１４３０は、その元の形状をとり得る。いくつかの変形形態では、作動部材１４３０は、ハウジングカバー１４１０の変形可能部分であり得る。例えば、作動部材１４３０は、力及び／又は圧力に応答する材料から作製され得る。ハウジングカバー１４１０の周囲部分は、いくつかの変形形態では、ユーザによって適用された力に応じて作動部材１４３０が変形するときに、その形状及び構造を維持する、より強くてより弾力性のある材料から作製され得る。いくつかの変形形態では、作動部材１４３０は、ハウジングカバー１４１０とは別個であるが、それと結合される構成要素であり得る。例えば、作動部材１４３０は、ハウジングカバー１４１０の周囲部分内に嵌合されるか、又はそれと噛合される、キャップ又はボタンなどの解放可能部材であり得る。いくつかの変形形態では、作動部材１４３０はダイアフラムであり得る。

【0117】

図１４Ｃ及び図１４Ｄは、分析物モニタリング装置１４００の内部態様を示す。図１４Ｃは、分析物モニタリング装置１４００のマイクロニードルアレイ１４０を展開するための構成にある分析物モニタリング装置１４００の、図１４Ａに示される線１４Ｃ：１４Ｃに沿ってとられた側断面図である。図１４Ｃでは、マイクロニードルアレイ１４０は、マイクロニードルアレイ１４０がハウジング本体の空洞内に保持される第１の構成にある。図１４Ｄは、マイクロニードルアレイ１４０が展開されている構成にある分析物モニタリング装置１４００の、図１４Ａに示される線１４Ｃ：１４Ｃに沿ってとられた側断面図である。図１４Ｄでは、マイクロニードルアレイ１４０は、マイクロニードルアレイ１４０がハウジング本体の遠位開口部を通って突出する第２の構成にある。

【0118】

いくつかの変形形態では、第１のアセンブリ部分１４４２及び第２のアセンブリ部分１４４４を含むプリント回路基板アセンブリ１４４０は、ハウジング内（例えば、ハウジングカバー１４１０及びハウジングベース１４２０によって画定される空洞内）に配置される。第１のアセンブリ部分１４４２は、マイクロニードルアレイ１４０に接続するように構成され得る。すなわち、マイクロニードルアレイ１４０は、例えば、接続構成要素１４２２を介して、第１のアセンブリ部分１４４２に電気的に接続され得る。接続構成要素１４２２は、上述の二次ＰＣＢ構成要素及び／又は二次ＰＣＢコネクタ（例えば、図４Ｂ及び図４Ｇに示される二次ＰＣＢ ４２０及び二次ＰＣＢコネクタ４３０）と類似しているか、又は同様であり得、それにより、接続構成要素１４２２は、マイクロニードルアレイ１４０の裏側の電気接点とプリント回路基板アセンブリ１４４０の第１のアセンブリ部分１４４２との間の電気的接続を提供する。

【0119】

いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイ１４０は、上述のマイクロニードルアレイアセンブリ（例えば、図４Ｂ及び図４Ｇに示されるマイクロニードルアレイアセンブリ３６０）と同様に、マイクロニードルアレイアセンブリの一部として提供される。更に、一体化されたアプリケータを有する分析物モニタリング装置内で利用されるマイクロニードルアレイアセンブリは、スカート（図４Ｂ及び図４Ｇに示されるスカート４１０と同様のもの）及びスペーサ又は中間ＰＣＢ（図４Ｇに示される中間ＰＣＢ ４２５と同様のもの）を含み得る。

【0120】

第２のアセンブリ部分１４４４は、概して、第１のアセンブリ部分１４４２を取り囲み、本明細書の他の場所に説明されるような分析物モニタリング装置の他の構成要素（例えば、分析物信号を処理及び通信するための電子部品）を含む。いくつかの変形形態では、第１のアセンブリ部分１４４２は、マイクロニードルアレイ１４０と第２のアセンブリ部分１４４４との間の電気的接続を提供する可撓性ＰＣＢを含み、それによって、分析物モニタリング装置の他の構成要素と電気通信するマイクロニードルアレイを提供する。いくつかの変形形態では、第１のアセンブリ部分１４４２は弾性材料を含み、追加の構成要素を必要とすることなく付勢要素として利用され得る。例えば、プリント回路基板アセンブリ１４４０は、弾性基板（例えば、ガラス繊維強化ＰＣＢ）を含み得、これにより、第１のアセンブリ部分１４４２が、第２のアセンブリ部分１４４４と一体のまま、切り取られて付勢要素として利用されることが可能である。

【0121】

図１４Ｅ、図１４Ｆ、及び図１４Ｇは、プリント回路基板アセンブリ１４４０の態様を示す。図１４Ｅは上方斜視図を提供し、図１４Ｆは、マイクロニードルアレイ１４０を展開するための構成にある側断面図を提供し、図１４Ｇは、マイクロニードルアレイ１４０を展開するための構成にある側断面図を提供する。第１のアセンブリ部分１４４２は、可撓性回路基板であり得、この可撓性は、第２のアセンブリ部分１４４４に対する第１のアセンブリ部分１４４２の移動を可能にする。いくつかの変形形態では、バッテリ１６０が、第２のアセンブリ部分１４４４に結合される。バッテリ１６０は、マイクロニードルアレイ１４０の展開中の第１の構成から第２の構成へのマイクロニードルアレイ１４０の移行中のマイクロニードルアレイ及び付勢要素の並進のための空間を確保するために、装置／第２のアセンブリ１４４４の中心からオフセットされ得る。

【0122】

図１４Ｃ～図１４Ｇに示すように、付勢要素１４５０は、分析物モニタリング装置１４００のハウジング本体の空洞内に配置される。付勢要素１４５０は、マイクロニードルアレイ１４０を含むプリント回路基板アセンブリ１４４０の第１のアセンブリ部分１４４２に取り付けられるか、又は別様に接続される。したがって、付勢要素１４５０は、マイクロニードルアレイ１４０のための支持構造体として機能する。付勢要素１４５０は、可動クリップ、板ばね、圧縮コイルばね、引張ばねなどであってもよく、図１４Ｃに示されるように、分析物モニタリング装置１４００の組み立て時に、装填構成又は第１の構成に位置付けられる。この位置では、マイクロニードルアレイ１４０は、ハウジングカバー１４１０及びハウジングベース１４２０によって画定される空洞内に後退し、付勢要素１４５０及び保持要素１４６０の係合によって定位置に保持される。

【0123】

付勢要素１４５０は、作動部材１４３０の作動時に保持要素１４６０から係合解除され得る。例えば、作動部材１４３０の外面に力又は圧力を加えることによって、保持要素１４６０は付勢要素１４５０から解放される。付勢要素１４５０及び保持要素１４６０の解放又は係合解除は、マイクロニードルアレイ１４０に対する加速力を生じさせ、ユーザの皮膚表面への挿入を引き起こす。付勢要素１４５０は、第１である装填構成から第２である展開構成に移行し、この構成では、第１の付勢要素１４５０は、圧力が加わっている状態に圧縮され、したがって、マイクロニードルアレイ１４０を一定の力（例えば、約１５～約３５ニュートン）で押圧する。付勢要素１４５０がユーザによる作動を介して解放されると、第１の付勢要素１４５０は、マイクロニードルアレイ１４０に対して適用方向に加速力を加える。

【0124】

付勢要素は、装填されると、圧力が加わっている状態に圧縮され及び／又は曲げられ、したがって、マイクロニードルアレイが第１の構成にあるときに位置エネルギーを提供する。付勢要素がユーザによる作動を介して保持要素から解放されると、付勢要素は、マイクロニードルアレイに対して適用方向に加速力を加える。付勢要素はマイクロニードルアレイにのみ作用し、モニタリング装置全体には作用しないので、力は、マイクロニードルアレイを非常に短い変位距離で比較的高速にまで加速して皮膚に衝突させる。

【0125】

いくつかの変形形態では、付勢要素は、マイクロニードルアレイを、ユーザの皮膚表面を貫通する前に約７～約１４メートル毎秒（ｍ／ｓ）の速度まで加速する。いくつかの変形形態では、付勢要素は、マイクロニードルアレイを約２．５ｍ／ｓ～約５ｍ／ｓ、約２．５ｍ／ｓ～約７ｍ／ｓ、約２．５ｍ／ｓ～約１０ｍ／ｓ、約２．５ｍ／ｓ～約１２．５ｍ／ｓ、約２．５ｍ／ｓ～約１５ｍ／ｓ、約２．５ｍ／ｓ～約２０ｍ／ｓ、約２．５ｍ／ｓ～約２５ｍ／ｓ、約５ｍ／ｓ～約７ｍ／ｓ、約５ｍ／ｓ～約１０ｍ／ｓ、約５ｍ／ｓ～約１２．５ｍ／ｓ、約５ｍ／ｓ～約１５ｍ／ｓ、約５ｍ／ｓ～約２０ｍ／ｓ、約５ｍ／ｓ～約２５ｍ／ｓ、約７ｍ／ｓ～約１０ｍ／ｓ、約７ｍ／ｓ～約１２．５ｍ／ｓ、約７ｍ／ｓ～約１５ｍ／ｓ、約７ｍ／ｓ～約２０ｍ／ｓ、約７ｍ／ｓ～約２５ｍ／ｓ、約１０ｍ／ｓ～約１２．５ｍ／ｓ、約１０ｍ／ｓ～約１５ｍ／ｓ、約１０ｍ／ｓ～約２０ｍ／ｓ、約１０ｍ／ｓ～約２５ｍ／ｓ、約１２．５ｍ／ｓ～約１５ｍ／ｓ、約１２．５ｍ／ｓ～約２０ｍ／ｓ、約１２．５ｍ／ｓ～約２５ｍ／ｓ、約１５ｍ／ｓ～約２０ｍ／ｓ、約１５ｍ／ｓ～約２５ｍ／ｓ、又は約２０ｍ／ｓ～約２５ｍ／ｓの速度まで加速する。いくつかの変形形態では、付勢要素は、マイクロニードルアレイを少なくとも約２．５ｍ／ｓ、約５ｍ／ｓ、約７ｍ／ｓ、約１０ｍ／ｓ、約１２．５ｍ／ｓ、約１５ｍ／ｓ、約２０ｍ／ｓ、又は約２５ｍ／ｓの速度まで加速する。

【0126】

いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイは、第１の構成から第２の構成に展開されるときに、約１．５～約３ミリメートル（ｍｍ）並進させられる。いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイは、約０．５ｍｍ～約１ｍｍ、約０．５ｍｍ～約１．５ｍｍ、約０．５ｍｍ～約２ｍｍ、約０．５ｍｍ～約２．５ｍｍ、約０．５ｍｍ～約３ｍｍ、約０．５ｍｍ～約５ｍｍ、約０．５ｍｍ～約７ｍｍ、約０．５ｍｍ～約１０ｍｍ、約１ｍｍ～約１．５ｍｍ、約１ｍｍ～約２ｍｍ、約１ｍｍ～約２．５ｍｍ、約１ｍｍ～約３ｍｍ、約１ｍｍ～約５ｍｍ、約１ｍｍ～約７ｍｍ、約１ｍｍ～約１０ｍｍ、約１．５ｍｍ～約２ｍｍ、約１．５ｍｍ～約２．５ｍｍ、約１．５ｍｍ～約３ｍｍ、約１．５ｍｍ～約５ｍｍ、約１．５ｍｍ～約７ｍｍ、約１．５ｍｍ～約１０ｍｍ、約２ｍｍ～約２．５ｍｍ、約２ｍｍ～約３ｍｍ、約２ｍｍ～約５ｍｍ、約２ｍｍ～約７ｍｍ、約２ｍｍ～約１０ｍｍ、約２．５ｍｍ～約３ｍｍ、約２．５ｍｍ～約５ｍｍ、約２．５ｍｍ～約７ｍｍ、約２．５ｍｍ～約１０ｍｍ、約３ｍｍ～約５ｍｍ、約３ｍｍ～約７ｍｍ、約３ｍｍ～約１０ｍｍ、約５ｍｍ～約７ｍｍ、約５ｍｍ～約１０ｍｍ、又は約７ｍｍ～約１０ｍｍ並進させられる。いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイは、最大で約０．５ｍｍ、１ｍｍ、１．５ｍｍ、２ｍｍ、２．５ｍｍ、３ｍｍ、５ｍｍ、７ｍｍ、又は１０ｍｍ並進させられる。

【0127】

変形形態では、保持要素１４６０は、作動部材１４３０と一体であり、及び／又はそれに結合される。保持要素１４６０は、保持レッジ１４６４を有する延長アーム１４６２を含み得る。保持レッジ１４６４は、第１の付勢要素１４５０のための支持面を提供する。付勢要素１４５０の外側縁部は、装填されると、保持レッジ１４６４上に載置され、それとインターフェース接続し、及び／又は別様にそれと係合される。

【0128】

作動部材１４３０の作動（例えば、ユーザによって加えられる圧力又は力）に応答して、付勢要素１４５０及び保持要素１４６０は係合解除する。保持要素１４６０は、作動に応答して下方向に屈曲及び／又は移動し得、付勢要素１４５０と保持要素１４６０との間の係合解除を可能にする。いくつかの変形形態では、図１４Ｄに示されるように、作動部材１４３０は、ハウジングカバー１４３０と一体化される。作動部材１４３０は、ユーザが押し下げると反転するハウジングカバー１４１０の可撓性部分として設けられ得る。作動部材１４３０が反転されると、保持要素１４６０の延長アーム１４６２は、付勢要素１４５０から外側に離れる方向に移動し、付勢要素１４５０を保持レッジ１４６２から解放する。いくつかの変形形態では、作動部材１４３０は、反転されたままであり、ウェアラブル分析物モニタリング装置１４００のプロファイル（例えば、高さ）を減少させる。いくつかの変形形態では、作動部材１４３０は、その元の形状に戻り得る。

【0129】

いくつかの変形形態では、第２の付勢要素がハウジング本体の空洞の中に配置されて、ユーザの皮膚の中に挿入されたマイクロニードルアレイ１４０に追加の圧縮を与え得る。例えば、第２の付勢要素は、ハウジング本体と付勢要素１４５０との間に画定される容積内に位置付けられ得る。第２の付勢要素は、圧縮コイルばねなどのばねであり得る。第２の付勢要素は、付勢要素１４５０が装填構成にあるときに第１の圧縮状態にあり得、付勢要素１４５０が展開構成にあるときに第２の圧縮状態にあり得る。第２の圧縮状態は、展開構成にある間、付勢要素１４５０に追加の力を与え得る。

【0130】

図１５Ａ～図１５Ｅは、いくつかの変形形態による、一体化されたアプリケータを有するウェアラブル分析物モニタリング装置１５００の態様を示す。図１５Ａは、一体化されたアプリケータを有する分析物モニタリング装置１５００の上方斜視図を提供する。図１５Ｂ、図１５Ｃ、図１５Ｄ、及び図１５Ｅは、分析物モニタリング装置１５００の内部態様を示す。図１５Ｂは、分析物モニタリング装置１５００のマイクロニードルアレイ１４０を展開するための装填構成にある分析物モニタリング装置１５００の側断面図である。図１５Ｃは、展開構成にある分析物モニタリング装置１５００の側断面図である。図１５Ｄは、マイクロニードルアレイ１４０を展開するための装填構成にある分析物モニタリング装置１５００の詳細図である。図１５Ｅは、展開構成にある分析物モニタリング装置１５００の詳細図である。

【0131】

分析物モニタリング装置１５００は、分析物モニタリング装置１５００の様々な構成要素が保持される内部空洞を含むハウジング本体を含む。いくつかの変形形態では、ハウジングは、カバー１５１０及びハウジングベース１５１５を含み、これらは一緒になってハウジング本体を形成し、内部空洞を画定する。接着層１５２０が、ハウジング本体の遠位端（例えば、ハウジングベース１５１５の底部の外側に面する領域）上に設けられて、分析物モニタリング装置１５００をユーザの皮膚に接着し得る。

【0132】

いくつかの変形形態では、作動部材１５３０が、ハウジングカバー１５１０の上面に形成される。作動部材１５３０は、ユーザの力に応答する押し下げ可能又は解放可能（例えば、可撓性）部材である。例えば、ユーザが作動部材１５３０を下方に押すと、作動部材は、内側に押し下がることによって応答する。ユーザの力が除去された後、作動部材１５３０は、その元の形状をとり得る。いくつかの変形形態では、作動部材１５３０は、ハウジングカバー１５１０の変形可能部分であり得る。例えば、作動部材１５３０は、力及び／又は圧力に応答する材料から作製され得る。ハウジングカバー１５１０の周囲部分は、いくつかの変形形態では、ユーザによって適用された力に応じて作動部材１５３０が変形するときに、その形状及び構造を維持する、より強くてより弾力性のある材料から作製され得る。

【0133】

図１５Ｂ～図１５Ｅに示すように、付勢要素１５５０は、分析物モニタリング装置１５００のハウジングの空洞内に配置される。付勢要素１５５０は、マイクロニードルアレイ１４０に結合されるか、又は別様に接続される。したがって、付勢要素１５５０は、マイクロニードルアレイ１４０のための支持構造体として機能する。いくつかの変形形態では、付勢要素１５００は、マイクロニードルアレイ１４０への取り付けを容易にするために、平坦部分又は輪郭部分１５５５を含む。付勢要素１５５０は、図１５Ｂ及び図１５Ｄに示されるように、分析物モニタリング装置１５００が装填されてマイクロニードルアレイ１４０を展開するときにマイクロニードルアレイ１４０をユーザの皮膚表面に向かって付勢するための２点で固定された板ばねであり得る。この位置では、マイクロニードルアレイ１４０は、ハウジングカバー１５１０及びハウジングベース１５１５によって画定される空洞内に後退し、付勢要素１５５０及び保持要素１５６０の係合によって定位置に保持される。

【0134】

付勢要素１５５０は、作動部材１５３０の作動時に保持要素１５６０から係合解除され得る。例えば、作動部材１５３０の外面に力又は圧力を加えることによって、保持要素１５６０は付勢要素１５５０から解放される。付勢要素１５５０及び保持要素１５６０の解放又は係合解除は、マイクロニードルアレイ１４０に対する加速力を生じさせ、ユーザの皮膚表面への挿入を引き起こす。付勢要素１５５０が装填構成から展開構成に移行するとき、付勢要素１５５０は、装填された、圧力が加わっている状態から移行し、したがって、装置１５００がユーザに適用されたときに、マイクロニードルアレイ１４０を一定の力（例えば、約１５～約３５ニュートン）で皮膚表面に押し込む。

【0135】

いくつかの変形形態では、付勢要素１５５０は、ハウジングカバー１５１０の内側表面、主ＰＣＢ １５４４の表面、又はハウジングベース１５１５の表面に結合されるか、取り付けられるか、又は別様に固定される、２つの対向端部を有する。組み立て中、付勢要素１５５０の中間部分（マイクロニードルアレイ及び／又は接続構成要素への取り付けのために構成され得る）が、並進させられ、保持要素１５６０と係合させられ、それにより、装填構成の付勢要素１５５０が得られる。装填構成では、付勢要素１５５０が保持要素１５６０から係合解除されると、付勢要素１５５０の中間部分が、取り付けられたマイクロニードルアレイ１４０を皮膚表面に向かって加速させるように、付勢要素１５５０は、曲げられた、圧力が加わっている状態で提供される。

【0136】

変形形態では、保持要素１５６０は、作動部材１５３０と一体であり、及び／又はそれに結合される。保持要素１５６０は、保持レッジ１５６５を含み得る。いくつかの変形形態では、保持レッジ１５６５は、付勢要素１５５０又は付勢要素１５５０の外側縁部が保持レッジ１５６５上に載置され、それとインターフェース接続し、及び／又は別様にそれと係合するための支持面を提供して、分析物モニタリング装置１５００を装填構成に保持する。いくつかの変形形態では、保持レッジは、接続構成要素１５２２と係合して、分析物モニタリング装置１５００を装填構成に保持する。

【0137】

いくつかの変形形態では、第２の付勢要素（図示せず）がハウジングの空洞の中に配置されて、ユーザの皮膚の中に挿入されたマイクロニードルアレイ１４０に追加の圧縮を与え得る。例えば、第２の付勢要素は、ハウジングと付勢要素１５５０との間に画定される容積内に位置付けられ得る。第２の付勢要素は、圧縮コイルばねなどのばねであり得る。第２の付勢要素は、付勢要素１５５０が装填されているときに第１の圧縮状態にあり得、付勢要素１５５０が展開されているときに第２の圧縮状態にあり得る。第２の圧縮状態は、マイクロニードルアレイ１４０を第１の構成から第２の構成に移行させながら、マイクロニードルアレイ１４０に追加の圧縮力を与え得る。

【0138】

いくつかの変形形態では、分析物モニタリング装置１５００は、ハウジング内（例えば、ハウジングカバー１５１０及びハウジングベース１５１５によって画定される空洞内）に配置されたプリント回路基板（ＰＣＢ）アセンブリを含み、このＰＣＢアセンブリは、主ＰＣＢ部分１５４４及び可撓性ＰＣＢ部分１５４２を含む。可撓性ＰＣＢ １５４２は、マイクロニードルアレイ１４０を主ＰＣＢ １５４４に接続して、電気的接続を維持しながら主ＰＣＢ １５４４に対するマイクロニードルアレイ１４０の移動を可能にするように構成され得る。いくつかの変形形態では、主ＰＣＢ部分１５４４も可撓性プリント回路基板である。したがって、主ＰＣＢ部分１５４４及び可撓性ＰＣＢ部分１５４２は一体化されてもよく、それらの間に接続を確立する必要はない。いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイ１４０は、例えば、接続構成要素１５２２を介して、可撓性ＰＣＢ １５４２に電気的に接続され得る。接続構成要素１５２２は、上述の二次ＰＣＢ構成要素及び／又は二次ＰＣＢコネクタ（例えば、図４Ｂ及び図４Ｇに示される二次ＰＣＢ ４２０及び二次ＰＣＢコネクタ４３０）と類似し得、それにより、接続構成要素１５２２は、マイクロニードルアレイ１４０の裏側の電気接点とプリント回路基板アセンブリの可撓性ＰＣＢ １５４２との間の電気的接続を提供する。

【0139】

いくつかの変形形態では、ハウジングベース１５１５、接着層１５２０、及び／又は主ＰＣＢ １５４４は、マイクロニードルアレイ１４０の少なくとも一部が装置から外側に延在することを可能にするように、ハウジング本体の遠位開口部を形成するアパーチャを含む。展開（第１の構成から第２の構成への移行）中に、マイクロニードルアレイ１４０の部分は、マイクロニードルがハウジング本体から延在し、ユーザの皮膚表面を貫通するように、空洞内から遠位開口部を通って並進させられ得る。いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイ１４０が展開されるときに内部空洞がシールされるように、シール要素が提供される。シール要素は、ハウジングの内部空洞への水分の侵入を防止するために、耐水性又は防水性シールを提供し得る。

【0140】

図１５Ｂ、図１５Ｃ、図１５Ｄ、及び図１５Ｅは、レッジ１５１４及び内壁１５１６を含むシール要素１５１２を示す。いくつかの変形形態では、（図１５Ｃ及び図１５Ｅに示されるような）展開構成において、マイクロニードルアレイ１４０に結合される接続構成要素１５２２は、遠位開口部をシールするようにシール要素１５１２に接触し、それによって、ハウジングの内部空洞をシールする。いくつかの変形形態では、接続構成要素１５２２は、シール要素１５１２のレッジ１５１４、内壁１５１６、又はその両方に当接して、シールを作り出す。いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイ１４０の外側縁部が、シール要素１５１２のレッジ１５１４、内壁１５１６、又はその両方に当接して、シールを作り出す。いくつかの変形形態では、シール要素１５１２の内壁１５１６は、シール要素１５１２と接続構成要素１５２２及び／又はマイクロニードルアレイ１４０との間の締まり嵌め、圧入、又は摩擦嵌めを容易にするためにテーパ状である。シール要素１５１２は、シリコーン、防水ポリマー、ゴム、又は防水性シールを作り出すのに適した同様の材料から形成され得る。

【0141】

いくつかの変形形態では、シール要素１５１２は、ハウジングベース１５１５と一体である。いくつかの変形形態では、シール要素１５１２は、ハウジングベース１５１５に接着されるか、又は別様に結合される。シール要素１５１２は、実質的に長方形又は正方形として示されているが、シール要素１５１２の特徴部は、マイクロニードルアレイ１４０及び／又は接続構成要素１５２２の形状に実質的に対応し得る。例えば、マイクロニードルアレイ１４０及び／又は接続構成要素１５２２が実質的に円形である場合、シール要素１５１２の内壁１５１６及びレッジ１５１４も実質的に円形であり、締まり嵌めを作り出すような寸法であり得る。

【0142】

いくつかの変形形態では、分析物モニタリング装置の構成要素は、腐食、破壊、又は液体若しくは水分への暴露から生じる他の悪影響を防止するために、コンフォーマル防水コーティングを有し得る。シールはまた、可撓性及び／又は蛇腹状の膜によって提供されてもよい。例えば、蛇腹状の膜が、マイクロニードルアレイとハウジングのベースとの間に設けられ得、その結果、水分はそれらの間を通過することができない。そのような構成は、防水性シールを維持し、水分がハウジングの内部空洞に進入することを防止しながら、マイクロニードルアレイがハウジングに対して移動することを可能にし得る（例えば、第１の構成から第２の構成への移行中）。

【0143】

いくつかの変形形態では、付勢要素は、ユーザの皮膚表面内にマイクロニードルを保持するために、第２の構成にあるマイクロニードルアレイに一定の力を加える。いくつかの変形形態では、展開されたマイクロニードルアレイの位置を維持するために、ロック機構が利用される。例えば、シール要素１５１２のレッジ１５１４はコンタクト接着剤でコーティングされ得、それにより、マイクロニードルアレイ１４０及び／又は接続構成要素１５２２の外側縁部は、展開中にシール要素１５１２のレッジ１５１４に接触すると、レッジ１５１４に接着する。戻り止め、ばね式スライドなど、追加又は代替のロックアウト機構が利用されてもよい。例えば、保持要素１５６０は、展開構成において保持要素１５６０の底面が付勢要素１５５０の上面に当接するように、保持レッジ１５６５を越えて延在する底部を有してもよい。そのような例では、保持要素１５６０は、作動中に外側に移動して、付勢要素１５５０が展開構成に移行することを可能にし、次いで、作動力が除去された後、定位置に戻るように移動し、保持要素の底面は付勢要素の上面に当接し得る。

【0144】

図１６Ａ～図１６Ｃは、いくつかの変形形態による、一体化されたアプリケータを有するウェアラブル分析物モニタリング装置１６００の態様を示す。図１６Ａ～図１６Ｃは、対象者の皮膚間質液中に存在する標的分析物のレベルをモニタリングするために構成されたマイクロニードルアレイ１４０の展開をトリガするための作動機構の変形形態を示す。図１６Ａは、装填構成（例えば、マイクロニードルアレイ１４０が第１の構成にあるとき）の分析物モニタリング装置１６００の側断面図である。図１６Ｂは、展開構成（例えば、マイクロニードルアレイ１４０が第２の構成にあるとき）の分析物モニタリング装置１６００の側断面図である。図１６Ｃは、分析物モニタリング装置１６００の作動部材１６３０、シャトル１６４０、及びハウジングベース１６１５の分解斜視図である。

【0145】

いくつかの変形形態では、ウェアラブル分析物モニタリング装置１６００は、突出部１６１７を有するベース１６１５を含む。いくつかの変形形態では、突出部１６１７は円筒形であり、（図１６Ａに示すように）装填構成にあるときにシャトル１６４０を保持する。いくつかの変形形態では、突出部１６１７は内径及び外径を有し、実質的に管状である。突出部１６１７は、ベース１６１５の近位表面から、ベース１６１５及びハウジング１６１０によって形成される空洞内に延在する。

【0146】

いくつかの変形形態では、シャトル１６４０は、その外側側壁から延在する１つ以上の可撓性アーム１６４２を有する実質的に円筒形の部材である。可撓性アーム１６４２は、分析物モニタリング装置１６００が（例えば、図１６Ａに示すように）装填構成にあるとき、可撓性アーム１６４２の遠位面（例えば、突出部）が突出部１６１７の対応するアパーチャ１６１２の遠位表面に当接するので、シャトル１６４０の保持を可能にする。マイクロニードルアレイ１４０は、マイクロニードルアレイ１４０のマイクロニードルがシャトル１６４０の遠位端から遠位方向に延びるように、シャトル１６４０にその遠位端で結合される。付勢要素１６５０（例えば、圧縮ばね）は、シャトル１６４０及びマイクロニードルアレイ１４０を分析物モニタリング装置１６００のベース１６１５に向かって、作動部材１６３０から離れる方向に付勢し得る。

【0147】

いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイ１４０の展開中、シャトル１６４０の可撓性アーム１６４２の突出部は、作動部材１６３０の内面によって内側に押し下げられ、それによって、可撓性アーム１６４２をアパーチャ１６１２との係合から解放し、シャトル１６４０及び取り付けられたマイクロニードルアレイ１４０がベースに向かってユーザの皮膚表面まで並進させられることを可能にする。いくつかの変形形態では、上述したように、ベース１６１５は、マイクロニードルアレイ１４０の複数のマイクロニードルが（図１６Ｂに示すような）展開構成において装置を通過し、そこから延在することを可能にするための、ハウジング本体の遠位開口部を形成するアパーチャを含む。展開構成においてシールが提供又は形成され得る。

【0148】

いくつかの変形形態では、作動部材１６３０は、ハウジング１６１０の上部と一体化される。したがって、作動部材１６３０は、ユーザがハウジングの上部を押し下げることによって係合され得る。いくつかの変形形態では、作動部材１６３０は、ハウジング１６１０とは別個の構成要素であり得る。付勢要素１６５０はまた、マイクロニードルアレイ１４０の偶発的な展開を防止するために、作動部材１６３０に対する付勢を提供するように機能し得る。いくつかの変形形態では、ハウジング１６１０の一部を変形させることによって作動部材１６３０が係合される場合、付勢要素１６５０は、展開後にハウジング１６１０をその元の形状に押し戻すように機能し得る。

【0149】

いくつかの変形形態では、作動部材１６３０は、シャトル１６４０の可撓性アーム１６４２がベースの突出部１６１７の内側部分の中に完全に後退させられることを確実にするように、作動時にアパーチャ１６１２に嵌まり込む１つ以上の突出部１６３２を有する。いくつかの変形形態では、作動部材１６３０の突出部１６３２は、ベースの突出部１６１７上での作動部材１６３０の摺動を促進するように、可撓性アーム上に提供される。いくつかの変形形態では、ベース１６１５の突出部１６１７は、作動部材１６３０及び／又はシャトル１６４０が作動及び展開中に並進させられるときにそれらをガイドするための１つ以上のスロット又はトラック１６３１を含む。

【0150】

図１６Ａ～図１６Ｃは、２つの可撓性アーム１６４２と、ベース１６１５の突出部１６１７によって提供される２つの対応するアパーチャ１６１２とを有するシャトル１６４０の変形形態を示すが、可撓性アーム及び対応するアパーチャの数は変更されてもよいことを理解されたい。例えば、シャトルは、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、又はそれを上回る可撓性アームを有してもよく、ベースの突出部は、対応する数のアパーチャを含んでもよい。更に、可撓性アーム及び対応するアパーチャのサイズを変更してもよい。

【0151】

いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイ１４０はシャトル１６４０に結合され、シャトル１６４０は付勢要素１６５０（例えば、コイルばね）に結合され、それによって、付勢要素へのマイクロニードルアレイ１４０の間接的結合を容易にする。いくつかの変形形態では、ウェアラブル分析物モニタリング装置１６００の電子部品（例えば、バッテリ、無線トランシーバ、マイクロプロセッサなど）は、シャトル１６４０に結合され、及び／又はその中に提供される。いくつかの変形形態では、電子部品は、ハウジングによって形成される空洞内の他の場所に提供されるか、又はベース１６１５に取り付けられ、可撓性ＰＣＢ又はワイヤアレイによってマイクロニードルアレイ１４０に接続される。シャトル１６４０を貫通して提供されるアパーチャ１６４４は、ベース１６１５の突出部１６１７内に形成されるスロット１６１４に対応して、第１の構成から第２の構成へのシャトル１６４２及びマイクロニードルアレイ１４０の並進中に可撓性ＰＣＢ又はワイヤ接続が維持されることを可能にし得る。

【0152】

図１７Ａ～図１７Ｅは、いくつかの変形形態による、一体化されたアプリケータを有するウェアラブル分析物モニタリング装置１７００の態様を示す。図１７Ａ～図１７Ｅは、対象者の皮膚間質液中に存在する標的分析物のレベルをモニタリングするために構成されたマイクロニードルアレイ１４０の展開をトリガするための作動機構の変形形態を示す。図１７Ａは、装填構成（例えば、マイクロニードルアレイ１４０が第１の構成にあるとき）の分析物モニタリング装置１７００の側断面図である。図１７Ｂは、展開構成（例えば、マイクロニードルアレイ１４０が第２の構成にあるとき）の分析物モニタリング装置１７００の側断面図である。図１７Ｃは、装填構成（例えば、マイクロニードルアレイ１４０が第１の構成にあるとき）の分析物モニタリング装置１７００の作動部材１７３０及びハウジングベース１７１５の上面図である。図１７Ｄは、展開構成（例えば、マイクロニードルアレイ１４０が第２の構成にあるとき）の分析物モニタリング装置１７００の作動部材１７３０及びハウジングベース１７１５の上面図である。図１７Ｅは、分析物モニタリング装置１７００の作動部材１７３０、マイクロニードルアレイ１４０、及びハウジングベース１７１５の分解斜視図である。

【0153】

いくつかの変形形態では、ウェアラブル分析物モニタリング装置１７００は、１つ以上の突出部１７１７を有するベース１７１５を有する。マイクロニードルアレイ１４０は、作動部材１７３０に結合され得る。付勢要素１７５０（例えば、コイルばね）は、作動部材１７３０及びマイクロニードルアレイ１４０をベース１７１５に向かって付勢し得る。いくつかの変形形態では、作動部材１７３０は、その遠位表面上に突出部１７３２の底面として保持要素を提供する１つ以上の突出部１７３２を有し得、これらは、（図１７Ｃに示すように）装填構成においてベース１７１５の突出部１７１７の近位表面に当接する。いくつかの変形形態では、作動部材１７３０の上部は、ハウジングの外部に設けられ、ユーザによって回転可能である。マイクロニードルアレイ１４０を展開するために、作動部材１７３０は、（図１７Ｄに示されるように）突出部１７３２がベース１７１５の突出部１７１７の間に設けられたスロット又は空間内に位置付けられるように回転され、それによって、作動部材１７３０及び取り付けられたマイクロニードルアレイ１４０を解放してベース１７１５に向かって並進させ、その結果、マイクロニードルアレイ１４０が付勢要素１７５０の影響下で遠位開口部を通ってユーザの皮膚表面内に突出する。いくつかの変形形態では、上述したように、ベース１７１５は、マイクロニードルアレイ１４０の複数のマイクロニードルが第２の構成において装置を通過し、そこから延在することを可能にするための、アパーチャによって形成される遠位開口部を含む。マイクロニードルアレイ１４０の周りにシールが提供又は形成され得る。

【0154】

図１７Ｃ～図１７Ｅは、４つの突出部１７３２を有する作動部材１７３０、及びベース１７１５上に設けられた４つの対応する突出部１７１７の変形形態を示すが、作動部材の突出部及びベースの対応する突出部の数は変更されてもよいことを理解されたい。例えば、作動部材は、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、又はそれを上回る突出部を有してもよく、ベースは、対応する数の突出部を含んでもよい。更に、突出部のサイズは変更されてもよい。例えば、図１７Ｅに示されるように、ベース上に設けられた、間により小さい間隔を有するより大きい突出部は、展開中のマイクロニードルアレイ１４０のガイド及び整列を促進するトラック又はスロットを形成し得る。

【0155】

いくつかの変形形態では、付勢要素１７５０は、第１の端部においてハウジング１７１０の上部の内面に当接する。いくつかの変形形態では、付勢要素１７５０は、第１の端部の反対側の第２の端部において、作動部材１７３０の突出部１７３２のうちの１つ以上の上面に当接する。いくつかの変形形態では、ベース１７１５の突出部１７１７の内面は、並進中の作動部材１７３０のためのガイドを形成する。いくつかの変形形態では、付勢要素１７５０は、作動部材１７３０の一部の周りに巻き付けられ、付勢要素１７５０の外周は、ベース１７１５の突出部１７１７の内面内に嵌合する。いくつかの変形形態では、作動部材１７３０の並進は、突出部１７３２がベース１７１５の一部に当接すると、又は作動部材の上部の底面がハウジング１７１０に当接すると停止される。

【0156】

図１８Ａ～図１８Ｃは、いくつかの変形形態による、一体化されたアプリケータを有するウェアラブル分析物モニタリング装置１８００の態様を示す。図１８Ａ～図１８Ｃは、対象者の皮膚間質液中に存在する標的分析物のレベルをモニタリングするために構成されたマイクロニードルアレイ１４０の展開をトリガするための作動機構の変形形態を示す。図１８Ａは、装填構成（例えば、マイクロニードルアレイ１４０が第１の構成にあるとき）の分析物モニタリング装置１８００の側断面図である。図１８Ｂは、展開構成（例えば、マイクロニードルアレイ１４０が第２の構成にあるとき）の分析物モニタリング装置１８００の側断面図である。図１８Ｃは、分析物モニタリング装置１８００の付勢要素１８５０、保持要素１８４０、及びベースの突出部１８１７の分解斜視図である。

【0157】

いくつかの変形形態では、ウェアラブル分析物モニタリング装置１８００は、突出部１８１７を有するベース１８１５を含む。マイクロニードルアレイ１４０は、付勢要素１８５０に結合され得る。付勢要素１８５０（例えば、板ばね）は、マイクロニードルアレイ１４０を装置１８００のベース１８１５に向かって付勢し得る。いくつかの変形形態では、保持要素１８４０は、ベース１８１７の突出部内に嵌合し、１つ以上の可撓性ウィング１８４７を有する。付勢要素１８５０は、第１の端部に取り付けられるか、又は固定され得る。付勢要素１８５０の第２の端部は、ベース１８１５の突出部１８１７の外径よりわずかに大きい幅を有するスロット１８５５を含み得る。（図１８Ａに示すような）装填構成では、保持要素は、ウィング１８４７が突出部１８１７の外側にあり、保持要素１８４０の本体から外側に延在するように、ばね１８４５によってベースから離れる方向に付勢され得る。装填構成では、ウィング１８４７は、付勢要素１８５０の底面がウィング１８４７に当接し、ウィング１８４７が突出部に当接するように、付勢要素１８５０のスロット１８５５の幅を越えて延在する。いくつかの変形形態では、作動部材１８３０の係合は、保持要素１８４０を突出部１８１７の中に押し込み、ウィング１８４７は、保持要素１８４０が突出部の中に押し込まれるにつれて、内側に押し下げされる。ウィング１８４７が内側に押し下げられることにより、付勢要素１８５０は解放され、ウィング１８４７は付勢要素の並進をもはや妨げない。付勢要素１８５０がベース１８１５に向かって並進させられると、突出部１８１７は、付勢要素のスロット１８５５を通って移動し、マイクロニードルアレイ１４０は（図１８Ｂに示されるように）展開される。

【0158】

図１８Ｃは、４つのウィング１８４７を有する保持要素１８４０の変形形態を示すが、ウィングの数は変更されてもよいことを理解されたい。例えば、保持要素は、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、又はそれを上回る可撓性ウィングを有してもよい。更に、可撓性ウィングのサイズは変更されてもよい。

【0159】

いくつかの変形形態では、作動部材１８３０は、保持要素１８４０に当接するように押し下げられる、ハウジング１８１０の可撓性部分を含む。いくつかの変形形態では、作動部材１８３０は、保持要素１８４０に当接する突出部を有する。突出部は、ユーザによって押し下げされるハウジング１８１０の可撓性部分に結合されるか、又は一体化され得る。いくつかの変形形態では、保持要素１８４０は、作動部材１８３０に結合されるか、又はそれと一体化される。上述したように、ベース１８１５は、マイクロニードルアレイ１４０の複数のマイクロニードルが第２の構成において装置を通過し、そこから延在することを可能にするための、ハウジング本体の遠位開口部を形成するアパーチャを含み得る。展開構成においてシールが提供又は形成され得る。

【0160】

図１９Ａ～図１９Ｂは、いくつかの変形形態による、一体化されたアプリケータを有するウェアラブル分析物モニタリング装置１９００の態様を示す。図１９Ａ～図１９Ｂは、対象者の皮膚間質液中に存在する標的分析物のレベルをモニタリングするために構成されたマイクロニードルアレイ１４０の展開をトリガするための作動機構の変形形態を示す。図１９Ａは、装填構成（例えば、マイクロニードルアレイ１４０が第１の構成にあるとき）の分析物モニタリング装置１９００の側断面図である。図１９Ｂは、展開構成（例えば、マイクロニードルアレイ１４０が第２の構成にあるとき）の分析物モニタリング装置１９００の側断面図である。

【0161】

いくつかの変形形態では、ウェアラブル分析物モニタリング装置１９００は、１つ以上の突出部１９１７を有するベース１９１５を有する。突出部１９１７は、ベース１９１５の近位表面から、ベース１９１５及びハウジング１９１０によって形成される空洞内に延在する。いくつかの変形形態では、突出部１９１７は、（図１９Ａに示すように）装填構成にあるときに保持要素を形成してシャトル１９４０を保持する。マイクロニードルアレイ１４０は、シャトル１９４０に結合され得る（例えば、シャトル１９４０の遠位端に結合される）。付勢要素１９５０（例えば、圧縮ばね）は、シャトル１９４０及びマイクロニードルアレイ１４０を装置のベース１９１５に向かって、作動部材１９３０から離れる方向に付勢し得る。装填構成では、シャトル１９４０及びマイクロニードルアレイ１４０の移動は、突出部１９１７の１つ以上の対向する表面によって防止される。例えば、突出部１９１７は、シャトル１９４０及びマイクロニードルアレイ１４０の遠位方向への垂直並進を防止する停止部を形成する。

【0162】

いくつかの変形形態では、ユーザは、作動部材１９３０の１つ以上の表面がシャトル１９４０に当接するように、作動部材１９３０を係合する。作動部材１９３０に適用された押し下げは、シャトル１９４０まで並進させられて、シャトル１９４０の一部を、突出部１９１７によって作り出される開口部内に押し込む。いくつかの変形形態では、シャトル１９４０は、突出部１９１７を通るシャトル１９４０の一方向通過を促進するためにテーパ状である。シャトル１９４０の遠位端が突出部１９１７によって作り出される開口部を通過した後、付勢要素１９５０は、マイクロニードルアレイ１４０を（図１９Ｂに示されるような）第２の構成まで並進させる。いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイ１４０の深さは、シャトル１９４０が突出部１９１７を通過すると、ロック又は固定される。シャトル１９４０の近位部分の厚さ又は深さは、第２の構成におけるマイクロニードルアレイ１４０の挿入深さを制御するために変更されてもよい。

【0163】

いくつかの変形形態では、突出部１９１７は、可撓性であり（例えば、可撓性材料から形成される）、作動部材１９３０の押し下げ時にシャトル１９４０によって外側に偏向され、シャトル１９４０が開口部の中を通過することを可能にする。いくつかの変形形態では、シャトル１９４０は、作動部材１９３０の押し下げ時に突出部１９１７によって内側に偏向される１つ以上の可撓性部材を有し、シャトル１９４０が通過することを可能にする。シャトル１９４０及び／又は突出部１９１７の当接面は、突出部１９１７を通過するシャトル１９４０の並進を容易にするように、面取り（例えば、傾斜、テーパなど）され得る。図１９Ａ～図１９Ｂは、２つの可撓性突出部１９１７を有するベースの変形形態を示すが、突出部の数は変更されてもよいことを理解されたい。例えば、ベースは、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、又はそれを上回る突出部を有してもよい。更に、突出部のサイズ及び間隔は変更されてもよい。いくつかの変形形態では、突出部１９１７は、実質的に環状であり、可撓性である（例えば、可撓性材料から形成される）。いくつかの変形形態では、突出部１９１７の近位端は、ユーザによる作動部材１９３０への力の適用時にシャトルの通過を促進するために可撓性である。

【0164】

いくつかの変形形態では、作動部材１９３０は、ハウジング１９１０の上部と一体化される。したがって、作動部材１９３０は、ユーザがハウジングの上部を押し下げることによって係合され得る。いくつかの変形形態では、作動部材１９３０は、ハウジング１９１０とは別個の構成要素であり得る。付勢要素１９５０はまた、マイクロニードルアレイ１４０の偶発的な展開を防止するために、作動部材１９３０に対する付勢を提供するように機能し得る。いくつかの変形形態では、ハウジング１９１０の一部を変形させることによって作動部材１９３０が係合される場合、付勢要素１９５０は、展開後にハウジング１９１０をその元の形状に押し戻すように機能し得る。いくつかの変形形態では、突出部１９１７は、展開構成にあるときにマイクロニードルアレイ１４０の複数のマイクロニードルが分析物モニタリング装置１９００を通過してそこから延在することを可能にするために、ベース１９１５内に遠位開口部を画定する。上述したように、展開構成においてシールが提供又は形成され得る。いくつかの変形形態では、シャトル１９４０の遠位部分と、突出部１９１７によって形成される内面との間にシールが提供される。

【0165】

いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイが第２の構成に到達する（例えば、マイクロニードルアレイが展開される）と、１つ以上の電気的接続が確立される。上記で開示されるように、装置の特徴（例えば、可撓性ＰＣＢ接続）は、マイクロニードルアレイが、第１の構成から第２の構成に移行する際に、主ＰＣＢとの電気的接続を維持することを可能にし得る。更に、マイクロニードルアレイ１４０が第２の構成にあるとき（例えば、マイクロニードルアレイ１４０が展開されているとき）、追加の電気的接続が確立されてもよい。例えば、第１の構成において開回路を提供し、第２の構成において閉回路を確立するために、１つ以上の電気接点が提供され得る。第２の構成において新たな電気的接続を確立することは、分析物モニタリング装置の構成要素の電源を入れ、分析物モニタリング装置のバッテリへの接続を確立し、分析物モニタリング装置をスリープ状態からウェイクさせ、及び／又は分析物モニタリング装置を低電力モードから全電力モードに移行させるために利用され得る。

【0166】

いくつかの変形形態では、分析物モニタリングシステムの一部又は全部の構成要素が、キットで（例えば、ユーザ、臨床医などに）提供され得る。例えば、キットは、少なくとも１つの分析物モニタリング装置を含み得る。いくつかの変形形態では、キットは、複数の分析物モニタリング装置を含み得、これは、所定の期間（例えば、１週間、２週間、３週間、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、１年など）に十分な分析物モニタリング装置の供給を形成し得る。

【0167】

いくつかの変形形態では、キットは、分析物モニタリング装置及び／又はアプリケータを動作させるためのユーザ指示書（例えば、分析物モニタリング装置を手動で又はアプリケータを用いて適用するための指示書、分析物モニタリング装置を１つ以上の周辺機器（例えば、携帯電話などのコンピューティング装置）とペアリングするための指示書など）を更に含み得る。

【0168】

以下に、分析物モニタリング装置及び周辺機器などを含む、分析物モニタリングシステムの使用及び操作の方法の様々な態様の概要を記載する。

【0169】

上述のように、分析物モニタリング装置は、装置内のマイクロニードルアレイが皮膚を貫通し、マイクロニードルアレイの電極が皮膚間質液へのアクセスのために真皮上層に配置されるように、ユーザの皮膚に適用される。例えば、いくつかの変形形態では、マイクロニードルアレイは、皮膚の外層、角質層を貫通し、表皮を貫通し、乳頭又は上側網状真皮内に静止するように幾何学的に構成され得る。（上述のように）アレイの各マイクロニードル構成要素の遠位範囲の電極に限定された感知領域は、神経終末による出血又は過度の影響のリスクなしに循環皮膚間質液（ＩＳＦ）への適切な曝露を確実にするために、適用後に乳頭又は上部網状真皮に静止し着座したままであるように構成され得る。

【0170】

いくつかの変形形態では、分析物モニタリング装置は、ハウジングの遠位端に提供され、皮膚に接着し、マイクロニードルアレイを定位置に固定するように構成された接着層を有するウェアラブルハウジング又はパッチを含み得る。

【0171】

分析物モニタリング装置は、任意の適切な位置に適用されてもよいが、いくつかの変形形態では、厚い又はただれた皮膚の解剖学的領域（例えば、掌及び足底領域）、又は有意な屈曲を受ける領域（例えば、肘頭又は膝蓋骨）を回避することが望ましい場合がある。適切な装着部位としては、例えば、腕（例えば、上腕、下腕、前腕、又は手掌側前腕）、肩（例えば、三角筋上）、手の甲、首、顔、頭皮、胴体（例えば、胸領域、腰領域、仙骨領域などの背部に、又は胸部若しくは腹部に）、臀部、脚（例えば、上部脚部、下部脚部など）、及び／又は足の甲などが挙げられ得る。

【0172】

分析物モニタリング装置が挿入され、ウォームアップ及び任意の較正が完了すると、分析物モニタリング装置は、標的分析物のセンサ測定を提供する準備が整い得る。標的分析物（及び任意の必要な補因子）は、生物学的環境から、作用電極上の生体適合性及び拡散制限層を通って、生体認識要素を含む生体認識層まで拡散する。補因子の存在下で（存在する場合）、生体認識要素は、標的分析物を電気活性生成物に変換し得る。

【0173】

分析物モニタリング装置の作用電極と基準電極との間にバイアス電位を印加することができ、作用電極と基準電極との間の固定電位関係を維持するために対極から電流を流すことができる。これにより、電気活性生成物が酸化又は還元され、作用電極と対極との間に電流が流れる。電流値は、作用電極における酸化還元反応の速度に比例し、具体的には、上で更に詳細に説明したようなコットレルの関係に従って対象の分析物の濃度に比例する。

【0174】

電流は、トランスインピーダンスアンプによって電圧信号に変換され、アナログ－デジタル変換器（ＡＤＣ）によってデジタルビットストリームに量子化され得る。あるいは、電流は、電流モードＡＤＣによってデジタルビットストリームに直接量子化されてもよい。電流のデジタル表現は、分析物モニタリング装置内の埋め込みマイクロコントローラ内で処理され、ブロードキャスト又は送信のために無線通信モジュールに中継され得る（例えば、１つ以上の周辺機器に）。いくつかの変形形態では、マイクロコントローラは、信号の忠実度、精度、及び／又は較正などを改善するために、データに対して追加のアルゴリズム処理を実行することができる。

【0175】

いくつかの変形形態では、電流又はセンサ信号のデジタル表現は、分析物モニタリング装置による分析物測定値（例えば、グルコース測定値）と相関し得る。例えば、マイクロコントローラは、ファームウェア内のプログラムされたルーチンを実行してデジタル信号を解釈し、任意の関連アルゴリズム及び／又は他の分析を実行することができる。分析物モニタリング装置に分析を搭載したままにすることにより、例えば、分析物モニタリング装置が、接続された各装置が同じ情報を有することを保証しながら、分析物測定値を複数の装置に並行してブロードキャストすることを可能にすることができる。したがって、一般に、ユーザの標的分析物（例えば、グルコース）値は、推定され、分析物モニタリング装置に記憶され、１つ以上の周辺機器に通信され得る。

【0176】

前述の記載は、説明の目的で、本発明の完全な理解を提供するために特定の命名法が使用された。しかしながら、本発明を実施するために特定の詳細が必要とされないことは当業者には明らかであろう。したがって、本発明の特定の実施形態の前述の記載は、例示及び記載の目的で提示されている。それらは網羅的であること、又は本発明を開示された精密な形態に限定することを意図するものではない。明らかに、上記の教示を考慮して多くの修正及び変形形態が可能である。実施形態は、本発明の原理及びその実際の用途を説明するために選択及び記載され、それにより、当業者が、企図される特定の使用に適した様々な修正を加えて本発明及び様々な実施形態を利用することを可能にする。以下の特許請求の範囲及びそれらの均等物が本発明の範囲を定義することが意図される。
発明を実施するための番号付き実施形態

【0177】

添付の特許請求の範囲にかかわらず、本開示は、以下の番号付き実施形態について記載している。

【0178】

実施形態Ｉ－１．空洞を内部に画定する本体を含むハウジングであって、ハウジング本体は遠位開口部を含む、ハウジングと、ハウジングの遠位端に結合され、遠位開口部を取り囲む接着層であって、装置をユーザの皮膚表面に固定するように構成されている、接着層と、空洞内に収容される付勢要素と、付勢要素に結合され、複数のマイクロニードルを含むマイクロニードルアレイと、空洞内に収容され、付勢要素を解放可能に保持するように構成された保持要素と、保持要素に結合された作動部材であって、作動部材の係合により、マイクロニードルアレイが第１の構成と第２の構成との間を移行させられる、作動部材と、を含み、第１の構成において、マイクロニードルアレイは、ハウジング本体の空洞内に保持され、第２の構成において、マイクロニードルアレイは、ハウジング本体の遠位開口部を通って突出する、ウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0179】

実施形態Ｉ－２．第２の構成において、複数のマイクロニードルが、ユーザの皮膚表面を貫通して挿入される、実施形態Ｉ－１に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0180】

実施形態Ｉ－３．マイクロニードルアレイが、第１の構成から第２の構成へ移行する少なくとも１０メートル／秒の速度を達成する、実施形態Ｉ－１～Ｉ－２のいずれか１つに記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0181】

実施形態Ｉ－４．マイクロニードルアレイが、第１の構成から第２の構成へ移行する１．５ミリメートル以下の距離を移動する、実施形態Ｉ－１～Ｉ－３のいずれか１つに記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0182】

実施形態Ｉ－５．マイクロニードルアレイが第２の構成にあるとき、マイクロニードルアレイの外周と遠位開口部との間にシールが形成される、実施形態Ｉ－１～Ｉ－４のいずれか１つに記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0183】

実施形態Ｉ－６．マイクロニードルアレイが第２の構成にあるとき、空洞が水密である、実施形態Ｉ－１～Ｉ－５のいずれか１つに記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0184】

実施形態Ｉ－７．作動部材が、ハウジング本体の部分と一体化されている、実施形態Ｉ－１～Ｉ－６のいずれか１つに記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0185】

実施形態Ｉ－８．作動部材の係合が、ハウジング本体の部分を押し下げ、それによって付勢要素を解放し、マイクロニードルアレイを第２の構成に移行させることを含む、実施形態Ｉ－１～Ｉ－７のいずれか１つに記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0186】

実施形態Ｉ－９．保持要素が、ハウジング本体と一体化されている、実施形態Ｉ－８に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0187】

実施形態Ｉ－１０．ハウジング本体が、ハウジング本体の部分の押し下げ時の屈曲を容易にするために１つ以上のテーパ部分を含む、実施形態Ｉ－８又は実施形態Ｉ－９に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0188】

実施形態Ｉ－１１．作動部材の係合が、作動部材を回転させることを含む、実施形態Ｉ－１に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0189】

実施形態Ｉ－１２．付勢要素の部分が、空洞内のハウジング本体の内部遠位端の近位に結合される、実施形態Ｉ－１～実施形態Ｉ－６のいずれか１つに記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0190】

実施形態Ｉ－１３．付勢要素が、板ばね、コイルばね、圧縮ばね、可撓性部材、又はこれらの組み合わせを含む、実施形態Ｉ－１～Ｉ－１２のいずれか１つに記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0191】

実施形態Ｉ－１４．付勢要素が、第１の端部及び第２の端部を含み、付勢要素の第１の端部が、マイクロニードルアレイに結合し、付勢要素の第２の端部が、空洞内のハウジング本体の内部遠位端の近位に結合される、実施形態Ｉ－１～Ｉ－１３のいずれか１つに記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0192】

実施形態Ｉ－１５．付勢要素の第１の端部が、保持要素によって解放可能に保持される、実施形態Ｉ－１４に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0193】

実施形態Ｉ－１６．保持要素が、空洞内のハウジング本体の内部近位端の近位にある、実施形態Ｉ－１５に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0194】

実施形態Ｉ－１７．ハウジング本体の空洞内に収容されたプリント回路基板を更に含む、実施形態Ｉ－１～Ｉ－１６のいずれか１つに記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0195】

実施形態Ｉ－１８．プリント回路基板が、可撓性プリント回路基板を介してマイクロニードルアレイと電気通信しており、マイクロニードルアレイが、可撓性プリント回路基板上に取り付けられている、実施形態Ｉ－１７に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0196】

実施形態Ｉ－１９．可撓性プリント回路基板が作動接点を含み、作動接点は、マイクロニードルアレイが第２の構成にあるときに、プリント回路基板上に設けられた対応する接点と接触する、実施形態Ｉ－１７に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0197】

実施形態Ｉ－２０．ウェアラブル分析物モニタリング装置は、マイクロニードルアレイが第２の構成にあるときに作動する、実施形態Ｉ－１～Ｉ－１９のいずれか１つに記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0198】

実施形態Ｉ－２１．プリント回路基板が、マイクロニードルアレイと共に移動する、実施形態Ｉ－１７に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0199】

実施形態Ｉ－２２．マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルのうちの第１のマイクロニードルが、電気化学的感知コーティングを有する作用電極を含む、実施形態Ｉ－１～Ｉ－２１のいずれか１つに記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0200】

実施形態Ｉ－２３．マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルのうちの第２のマイクロニードルが、基準電極を含む、実施形態Ｉ－２２に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0201】

実施形態Ｉ－２４．マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルのうちの第３のマイクロニードルが、対極を含む、実施形態Ｉ－２２又は実施形態Ｉ－２３に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0202】

実施形態Ｉ－２５．マイクロニードルアレイを付勢要素に結合するように構成されたシャトルを更に含む、実施形態Ｉ－１～Ｉ－２４のいずれか１つに記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0203】

実施形態Ｉ－２６．ハウジング本体の遠位端から空洞内に延在する管状突出部を更に含み、管状突出部は、マイクロニードルアレイが第１の構成と第２の構成との間を移行するときにシャトルをガイドするように構成されている、実施形態Ｉ－２５に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0204】

実施形態Ｉ－２７．管状突出部が、シャトルの可撓性アームに係合し、それによってマイクロニードルアレイを第１の構成に保持するように構成されたアパーチャを含む、実施形態Ｉ－２６に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0205】

実施形態Ｉ－２８．作動部材の押し下げが、シャトルの可撓性アームを内側に偏向させ、それによって、シャトルを解放し、マイクロニードルアレイを第１の構成から第２の構成に移行させる、実施形態Ｉ－２７に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0206】

実施形態Ｉ－２９．管状突出部の内部側壁が、ハウジング本体の遠位開口部を画定する、実施形態Ｉ－２６～実施形態Ｉ－２８のいずれか１つに記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0207】

実施形態Ｉ－３０．ハウジング本体の遠位端から空洞内に延在する突出部を更に含み、突出部は、マイクロニードルアレイが第１の構成にあるときにシャトルに当接するように構成されている、実施形態Ｉ－２５に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0208】

実施形態Ｉ－３１．作動部材の押し下げが、突出部を外側に偏向させ、それによって、シャトルを解放し、マイクロニードルアレイを第１の構成から第２の構成に移行させる、実施形態Ｉ－３０に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0209】

実施形態Ｉ－３２．突出部の内部側壁が、ハウジング本体の遠位開口部を画定する、実施形態Ｉ－３０又は実施形態Ｉ－３１に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0210】

実施形態Ｉ－３３．第２の付勢要素を更に含む、実施形態Ｉ－１～Ｉ－３２のいずれか１つに記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0211】

実施形態Ｉ－３４．第２の付勢要素は、マイクロニードルアレイが第２の構成に到達した後に展開される、実施形態Ｉ－３３に記載のウェアラブル分析物モニタリング装置。

【0212】

実施形態Ｉ－３５．マイクロニードルアレイをユーザの皮膚表面に挿入する方法であって、第１の構成のマイクロニードルアレイを含むウェアラブル分析物モニタリング装置を提供することであって、マイクロニードルアレイは複数のマイクロニードルを含み、マイクロニードルアレイはハウジングの空洞内に収容された付勢要素に結合され、ハウジングは、空洞をその内部に画定する本体を含み、付勢要素は、空洞内に収容された保持要素によって解放可能に保持され、保持要素は作動部材に結合される、ことと、マイクロニードルアレイを第１の構成から第２の構成に移行させることと、を含み、第１の構成において、マイクロニードルアレイは、ハウジング本体の空洞内に保持され、第２の構成において、マイクロニードルアレイは、ハウジング本体の遠位開口部を通って突出する、方法。

【0213】

実施形態Ｉ－３６．ウェアラブル分析物モニタリング装置をユーザの皮膚表面に接着することを更に含む、実施形態Ｉ－３５に記載の方法。

【0214】

実施形態Ｉ－３７．マイクロニードルアレイを第１の構成から第２の構成に移行させる前に、ウェアラブル分析物モニタリング装置がユーザの皮膚表面に接着される、実施形態Ｉ－３６に記載の方法。

【0215】

実施形態Ｉ－３８．空洞を内部に画定する本体を含むハウジングであって、ハウジング本体は遠位開口部を含む、ハウジングと、空洞内に収容される付勢要素と、付勢要素に結合されたマイクロニードルアレイと、作動部材であって、作動部材の係合が、マイクロニードルアレイを付勢要素の影響下で第１の構成から第２の構成に移行させる、作動部材と、を含み、第１の構成において、マイクロニードルアレイは、ハウジング本体の空洞内に保持され、第２の構成において、マイクロニードルアレイの少なくとも一部は、ハウジング本体の遠位開口部を通って突出する、分析物モニタリング装置。

【0216】

実施形態Ｉ－３９．マイクロニードルアレイが、対象者の皮膚表面を貫通し、対象者の皮膚間質液中に存在する標的分析物を検出するように構成されている、実施形態Ｉ－３８に記載の分析物モニタリング装置。

【0217】

実施形態Ｉ－４０．マイクロニードルアレイが、電気化学的感知コーティングを有する作用電極を含む第１のマイクロニードルを含む、実施形態Ｉ－３８又は実施形態Ｉ－３９に記載の分析物モニタリング装置。

【0218】

実施形態Ｉ－４１．マイクロニードルアレイが、基準電極を含む第２のマイクロニードルを含む、実施形態Ｉ－３８～実施形態Ｉ－４０のいずれか１つに記載の分析物モニタリング装置。

【0219】

実施形態Ｉ－４２．マイクロニードルアレイが、対極を含む第３のマイクロニードルを含む、実施形態Ｉ－３８～実施形態Ｉ－４１のいずれか１つに記載の分析物モニタリング装置。

【0220】

実施形態Ｉ－４３．マイクロニードルアレイを第１の構成に保持するように構成された保持要素を更に含み、作動部材の係合が保持要素の一部を偏向させて、マイクロニードルアレイが付勢要素の影響下で第１の構成から第２の構成に移行することを可能にする、実施形態Ｉ－３８～実施形態Ｉ－４２のいずれか１つに記載の分析物モニタリング装置。

【0221】

実施形態Ｉ－４４．第２の構成において、複数のマイクロニードルが、ユーザの皮膚表面を貫通して挿入される、実施形態Ｉ－３８～実施形態Ｉ－４３のいずれか１つに記載の分析物モニタリング装置。

【0222】

実施形態Ｉ－４５．マイクロニードルアレイが、第１の構成から第２の構成へ移行する少なくとも７メートル／秒の速度を達成する、実施形態Ｉ－３８～実施形態Ｉ－４４のいずれか１つに記載の分析物モニタリング装置。

【0223】

実施形態Ｉ－４６．マイクロニードルアレイが、第１の構成から第２の構成へ移行する１．５ミリメートル以下の距離を移動する、実施形態Ｉ－３８～実施形態Ｉ－４５のいずれか１つに記載の分析物モニタリング装置。

【0224】

実施形態Ｉ－４７．マイクロニードルアレイが第２の構成にあるとき、マイクロニードルアレイの外周と遠位開口部との間にシールが形成される、実施形態Ｉ－３８～実施形態Ｉ－４６のいずれか１つに記載の分析物モニタリング装置。

【0225】

実施形態Ｉ－４８．マイクロニードルアレイが第２の構成にあるとき、空洞が水密である、実施形態Ｉ－３８～実施形態Ｉ－４７のいずれか１つに記載の分析物モニタリング装置。

【0226】

実施形態Ｉ－４９．作動部材が、ハウジング本体の部分と一体化されている、実施形態Ｉ－３８～実施形態Ｉ－４８のいずれか１つに記載の分析物モニタリング装置。

【0227】

実施形態Ｉ－５０．作動部材の係合が、ハウジング本体の部分を押し下げ、それによって付勢要素を解放し、マイクロニードルアレイを第２の構成に移行させることを含む、実施形態Ｉ－３８～実施形態Ｉ－４９のいずれか１つに記載の分析物モニタリング装置。

【0228】

実施形態Ｉ－５１．保持要素が、ハウジング本体と一体化されている、実施形態Ｉ－４３に記載の分析物モニタリング装置。

【0229】

実施形態Ｉ－５２．ハウジング本体が、ハウジング本体の部分の押し下げ時の屈曲を容易にするために１つ以上のテーパ部分を含む、実施形態Ｉ－５０又は実施形態Ｉ－５１に記載の分析物モニタリング装置。

【0230】

実施形態Ｉ－５３．作動部材の係合が、作動部材を回転させることを含む、実施形態Ｉ－３８～実施形態Ｉ－４２及び実施形態Ｉ－４５～Ｉ－４８のいずれか１つに記載の分析物モニタリング装置。

【0231】

実施形態Ｉ－５４．付勢要素の部分が、空洞内のハウジング本体の内部遠位端の近位に結合される、実施形態Ｉ－３８～実施形態Ｉ－５３のいずれか１つに記載の分析物モニタリング装置。

【0232】

実施形態Ｉ－５５．付勢要素が、板ばね、コイルばね、圧縮ばね、可撓性部材、又はこれらの組み合わせを含む、実施形態Ｉ－３８～実施形態Ｉ－５４のいずれか１つに記載の分析物モニタリング装置。

【0233】

実施形態Ｉ－５６．付勢要素が、第１の端部及び第２の端部を含み、付勢要素の第１の端部が、マイクロニードルアレイに結合し、付勢要素の第２の端部が、空洞内のハウジング本体の内部遠位端の近位に結合される、実施形態Ｉ－３８～実施形態Ｉ－５５のいずれか１つに記載の分析物モニタリング装置。

【0234】

実施形態Ｉ－５７．付勢要素の第１の端部が、保持要素によって解放可能に保持される、実施形態Ｉ－５６に記載の分析物モニタリング装置。

【0235】

実施形態Ｉ－５８．保持要素が、空洞内のハウジング本体の内部近位端の近位にある、実施形態Ｉ－５７に記載の分析物モニタリング装置。

【0236】

実施形態Ｉ－５９．ハウジング本体の空洞内に収容されたプリント回路基板を更に含む、実施形態Ｉ－３８～実施形態Ｉ－５８のいずれか１つに記載の分析物モニタリング装置。

【0237】

実施形態Ｉ－６０．プリント回路基板が、可撓性プリント回路基板を介してマイクロニードルアレイと電気通信しており、マイクロニードルアレイが、可撓性プリント回路基板上に取り付けられている、実施形態Ｉ－５９に記載の分析物モニタリング装置。

【0238】

実施形態Ｉ－６１．可撓性プリント回路基板が作動接点を含み、作動接点は、マイクロニードルアレイが第２の構成にあるときに、プリント回路基板上に設けられた対応する接点と接触する、実施形態Ｉ－５９又は実施形態Ｉ－６０に記載の分析物モニタリング装置。

【0239】

実施形態Ｉ－６２．分析物モニタリング装置は、マイクロニードルアレイが第２の構成にあるときに作動する、実施形態Ｉ－３８～実施形態Ｉ－６１のいずれか１つに記載の分析物モニタリング装置。

【0240】

実施形態Ｉ－６３．プリント回路基板が、マイクロニードルアレイと共に移動する、実施形態Ｉ－５９に記載の分析物モニタリング装置。

【0241】

実施形態Ｉ－６４．マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルのうちの第１のマイクロニードルが、電気化学的感知コーティングを有する作用電極を含む、実施形態Ｉ－３８～実施形態Ｉ－６３のいずれか１つに記載の分析物モニタリング装置。

【0242】

実施形態Ｉ－６５．マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルのうちの第２のマイクロニードルが、基準電極を含む、実施形態Ｉ－６４に記載の分析物モニタリング装置。

【0243】

実施形態Ｉ－６６．マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルのうちの第３のマイクロニードルが、対極を含む、実施形態Ｉ－６４又は実施形態Ｉ－６５に記載の分析物モニタリング装置。

【0244】

実施形態Ｉ－６７．マイクロニードルアレイを付勢要素に結合するように構成されたシャトルを更に含む、実施形態Ｉ－３８～実施形態Ｉ－６６のいずれか１つに記載の分析物モニタリング装置。

【0245】

実施形態Ｉ－６８．ハウジング本体の遠位端から空洞内に延在する管状突出部を更に含み、管状突出部は、マイクロニードルアレイが第１の構成と第２の構成との間を移行するときにシャトルをガイドするように構成されている、実施形態Ｉ－６７に記載の分析物モニタリング装置。

【0246】

実施形態Ｉ－６９．管状突出部が、シャトルの可撓性アームに係合し、それによってマイクロニードルアレイを第１の構成に保持するように構成されたアパーチャを含む、実施形態Ｉ－６８に記載の分析物モニタリング装置。

【0247】

実施形態Ｉ－７０．作動部材の押し下げが、シャトルの可撓性アームを内側に偏向させ、それによって、シャトルを解放し、マイクロニードルアレイを第１の構成から第２の構成に移行させる、実施形態Ｉ－６９に記載の分析物モニタリング装置。

【0248】

実施形態Ｉ－７１．管状突出部の内部側壁が、ハウジング本体の遠位開口部を画定する、実施形態Ｉ－６８～実施形態Ｉ－７０のいずれか１つに記載の分析物モニタリング装置。

【0249】

実施形態Ｉ－７２．ハウジング本体の遠位端から空洞内に延在する突出部を更に含み、突出部は、マイクロニードルアレイが第１の構成にあるときにシャトルに当接するように構成されている、実施形態Ｉ－６７に記載の分析物モニタリング装置。

【0250】

実施形態Ｉ－７３．作動部材の押し下げが、突出部を外側に偏向させ、それによって、シャトルを解放し、マイクロニードルアレイを第１の構成から第２の構成に移行させる、実施形態Ｉ－７２に記載の分析物モニタリング装置。

【0251】

実施形態Ｉ－７４．突出部の内部側壁が、ハウジング本体の遠位開口部を画定する、実施形態Ｉ－７２又は実施形態Ｉ－７３に記載の分析物モニタリング装置。

【0252】

実施形態Ｉ－７５．第２の付勢要素を更に含む、実施形態Ｉ－３８～実施形態Ｉ－７４のいずれか１つに記載の分析物モニタリング装置。

【0253】

実施形態Ｉ－７６．第２の付勢要素は、マイクロニードルアレイが第２の構成に到達した後に展開される、実施形態Ｉ－７５に記載の分析物モニタリング装置。

【0254】

実施形態Ｉ－７７．ウェアラブル分析物モニタリング装置を使用してユーザをモニタリングする方法であって、第１の構成のマイクロニードルアレイを含むウェアラブル分析物モニタリング装置を提供することであって、マイクロニードルアレイは複数のマイクロニードルを含み、マイクロニードルアレイはハウジングの空洞内に収容された付勢要素に結合され、ハウジングは、空洞をその内部に画定する本体を含み、付勢要素は、空洞内に収容された保持要素によって解放可能に保持され、保持要素は作動部材に結合される、ことと、ウェアラブル分析物モニタリング装置をユーザの皮膚表面に接着することと、マイクロニードルアレイを第１の構成から第２の構成に移行させることであって、第１の構成において、マイクロニードルアレイは、ハウジング本体の空洞内に保持され、第２の構成において、マイクロニードルアレイは、ハウジング本体の遠位開口部を通って突出する、ことと、マイクロニードルアレイで対象者の皮膚間質液中の標的分析物レベルを測定することと、を含む、方法。

【0255】

実施形態Ｉ－７８．標的分析物レベルの測定値を示す情報を通信することを更に含む、実施形態Ｉ－７７に記載の方法。

【0256】

実施形態Ｉ－７９．標的分析物レベルの測定値を表示することを更に含む、実施形態Ｉ－７７又は実施形態Ｉ－７８に記載の方法。

【0257】

実施形態Ｉ－８０．標的分析物レベルの測定値を示す情報を通信することが、情報を外部装置に送信することを含む、実施形態Ｉ－７８に記載の方法。

【0258】

実施形態Ｉ－８１．情報を送信することが、標的分析物レベルの測定値を無線で送信することを含む、実施形態Ｉ－８０に記載の方法。

【0259】

実施形態Ｉ－８２．標的分析物レベルの測定値を無線で送信することが、近距離無線通信、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）通信、又はその両方を介して送信することを含む、実施形態Ｉ－８１に記載の方法。

【0260】

実施形態Ｉ－８３．標的分析物レベルを測定することが、マイクロニードルアレイから受信した信号を処理することを更に含む、実施形態Ｉ－７７～実施形態Ｉ－８２のいずれか１つに記載の方法。

【0261】

実施形態Ｉ－８４．マイクロニードルアレイから受信した信号を処理することが、ウェアラブル分析物モニタリング装置のハウジング内に設けられたマイクロプロセッサによって実行される、実施形態Ｉ－８３に記載の方法。

【0262】

実施形態Ｉ－８５．処理することが、マイクロニードルアレイから受信した信号にアルゴリズムを適用することを含む、実施形態Ｉ－８３又は実施形態Ｉ－８４に記載の方法。

【0263】

実施形態Ｉ－８６．マイクロニードルアレイを皮膚表面に挿入する方法であって、ハウジングの空洞内にマイクロニードルアレイを提供することであって、ハウジングは、空洞をその内部に画定する本体を含み、マイクロニードルアレイは、空洞内の付勢要素に結合される、ことと、マイクロニードルアレイが付勢要素によってハウジング本体の遠位端に向かって付勢される第１の構成でマイクロニードルアレイを装填することと、作動部材を提供することであって、作動部材は、マイクロニードルアレイを第１の構成から解放し、ハウジング本体の遠位開口部からマイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルが突出する第２の構成にマイクロニードルアレイを移行させるように係合される、ことと、を含み、第１の構成から第２の構成への移行において、マイクロニードルアレイは、付勢要素の影響下で空洞内をハウジング本体の遠位端に向かって移動する、方法。

【0264】

実施形態Ｉ－８７．マイクロニードルアレイを第１の構成で装填することが、付勢要素を保持要素内にロックすることを更に含み、保持要素は、ハウジング本体の遠位端から所定の距離だけ離れて設けられる、実施形態Ｉ－８６に記載の方法。

【0265】

実施形態Ｉ－８８．作動部材が、ハウジング本体の一部を含む、実施形態Ｉ－８６又は実施形態Ｉ－８７に記載の方法。

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図3A】

【図3B】

【図3C】

【図3D】

【図4A】

【図4B】

【図4C】

【図4D】

【図4E】

【図4F】

【図4G】

【図4H】

【図5A】

【図5B】

【図6】

【図7A】

【図7B】

【図7C】

【図8】

【図9A】

【図9B】

【図9C】

【図9D】

【図9E】

【図9F】

【図10A】

【図10B】

【図11A】

【図11B】

【図11C】

【図11D】

【図12A】

【図12B】

【図13A】

【図13B】

【図13C】

【図13D】

【図13E】

【図14A】

【図14B】

【図14C】

【図14D】

【図14E】

【図14F】

【図14G】

【図15A】

【図15B】

【図15C】

【図15D】

【図15E】

【図16A】

【図16B】

【図16C】

【図17A】

【図17B】

【図17C】

【図17D】

【図17E】

【図18A】

【図18B】

【図18C】

【図19A】

【図19B】

【国際調査報告】