特表 2025-503098 ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2025-01-30

(54)【発明の名称】ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド

(51)【国際特許分類】

   C12N 15/11 20060101AFI20250123BHJP

   C12N 15/113 20100101ALI20250123BHJP

   C12N 15/88 20060101ALI20250123BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20250123BHJP

   A61P 25/16 20060101ALI20250123BHJP

   A61P 25/24 20060101ALI20250123BHJP

   A61P 25/18 20060101ALI20250123BHJP

   A61P 25/30 20060101ALI20250123BHJP

   A61P 25/08 20060101ALI20250123BHJP

   A61P 25/14 20060101ALI20250123BHJP

   A61P 25/02 20060101ALI20250123BHJP

   A61P 21/04 20060101ALI20250123BHJP

   A61P 9/10 20060101ALI20250123BHJP

   A61P 21/00 20060101ALI20250123BHJP

   A61P 21/02 20060101ALI20250123BHJP

   A61K 48/00 20060101ALI20250123BHJP

   A61K 31/711 20060101ALI20250123BHJP

   A61K 31/7125 20060101ALI20250123BHJP

   A61K 31/712 20060101ALI20250123BHJP

   A61K 9/51 20060101ALI20250123BHJP

   A61K 47/54 20170101ALI20250123BHJP

   C12N 15/12 20060101ALN20250123BHJP

   C12N 15/54 20060101ALN20250123BHJP

【ＦＩ】

C12N15/11 Z ZNA

C12N15/113 130Z

C12N15/88 Z

A61P25/28

A61P25/16

A61P25/24

A61P25/18

A61P25/30

A61P25/08

A61P25/14

A61P25/02

A61P21/04

A61P9/10

A61P21/00

A61P21/02

A61K48/00

A61K31/711

A61K31/7125

A61K31/712

A61K9/51

A61K47/54

C12N15/12

C12N15/54

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024543383

(86)(22)【出願日】2023-01-20

(85)【翻訳文提出日】2024-09-18

(86)【国際出願番号】 US2023011286

(87)【国際公開番号】W WO2023141302

(87)【国際公開日】2023-07-27

(31)【優先権主張番号】63/301,416

(32)【優先日】2022-01-20

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】524273731

【氏名又は名称】ボールデン セラピューティクス， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(74)【代理人】

【識別番号】100181674

【弁理士】

【氏名又は名称】飯田 貴敏

(74)【代理人】

【識別番号】100181641

【弁理士】

【氏名又は名称】石川 大輔

(74)【代理人】

【識別番号】230113332

【弁護士】

【氏名又は名称】山本 健策

(72)【発明者】

【氏名】ペイジ， ジョン

(72)【発明者】

【氏名】ヴァラ， アンヌ

(72)【発明者】

【氏名】アグラワル， スディール

(72)【発明者】

【氏名】ブラウン， ダンカン

【テーマコード（参考）】

4C076

4C084

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C076AA65

4C076BB01

4C076BB13

4C076BB15

4C076BB22

4C076BB24

4C076BB25

4C076CC01

4C076CC09

4C076CC11

4C076DD67

4C076EE59

4C084AA13

4C084MA52

4C084MA55

4C084MA57

4C084MA58

4C084MA59

4C084MA65

4C084MA66

4C084NA14

4C084ZA02

4C084ZA06

4C084ZA12

4C084ZA15

4C084ZA16

4C084ZA18

4C084ZA22

4C084ZA36

4C084ZA94

4C086AA01

4C086AA02

4C086EA16

4C086MA01

4C086MA04

4C086MA52

4C086MA55

4C086MA57

4C086MA58

4C086MA59

4C086MA65

4C086MA66

4C086NA14

4C086ZA02

4C086ZA06

4C086ZA12

4C086ZA15

4C086ZA16

4C086ZA18

4C086ZA22

4C086ZA36

4C086ZA94

(57)【要約】

本開示は、とりわけ、エクソンスキッピングを介してＭｕＳＫ転写物のスプライシングを変化させるＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド組成物、及び当該組成物を用いて疾患を治療する方法を提供する。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

複数のオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物であって、
前記オリゴヌクレオチド組成物が、転写スプライシングシステムにおいてＭｕＳＫ転写物と接触すると、Ｉｇ３ドメインコード配列を含む転写物と含まない転写物の相対量が、前記組成物の不在、参照組成物の存在、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるそのような参照条件下で観察される相対量と比較して変化することを特徴とする、組成物。

【請求項2】

前記オリゴヌクレオチドが、ＭｕＳＫ遺伝子の少なくとも１つのエクソンのスキッピングを媒介する、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

前記エクソンスキッピングが、前記エクソンスキッピングの不在下で観察されるレベルと比較して、ＢＭＰシグナル伝達に関与するＭｕＳＫタンパク質形態をコードするｍＲＮＡのレベルを下げる、請求項２に記載の組成物。

【請求項4】

ＢＭＰシグナル伝達に関与する前記ＭｕＳＫタンパク質形態が、ＭｕＳＫ／ＢＭＰ複合体を形成するＭｕＳＫタンパク質形態であるか、又はそれを含む、請求項３に記載の組成物。

【請求項5】

前記エクソンスキッピングが、ＭｕＳＫ／ＢＭＰ複合体のレベル及び／又は活性を低下させる、請求項４に記載の組成物。

【請求項6】

少なくとも１つのスキップされたエクソンが、エクソン３、４、６、及び７からなる群から選択される、請求項２～５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項7】

前記相対量が、エクソン６及び７を欠く転写物の量に対する、エクソン６及び７を含む転写物の量である、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項8】

前記相対量が、エクソン６及び７を欠く転写物の量に対する、エクソン３及び４を含む転写物の量である、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項9】

前記変化が、ＭｕＳＫのエクソン６及び７のうちの１つ以上をスキップすることを含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項10】

前記変化が、ＭｕＳＫのエクソン３及び４のうちの１つ以上をスキップすることを含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項11】

前記変化が、ＭｕＳＫのエクソン６及び７のうちの１つ以上をスキップすることを含むが、ＭｕＳＫのエクソン３及び４のいずれもスキップしないことを含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項12】

ＭｕＳＫスプライシングが、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが減少するか、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが減少するか、又はその両方であるという点で変化する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項13】

ＭｕＳＫスプライシングが、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが減少するか、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが減少するか、又はその両方であるという点で変化する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項14】

ＭｕＳＫスプライシングが、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが増加するか、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが増加するか、又はその両方であるという点で変化する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項15】

ＭｕＳＫスプライシングが、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが増加するか、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが増加するか、又はその両方であるという点で変化する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項16】

ＭｕＳＫスプライシングが、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが実質的に変わらず、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが減少するという点で変化する、請求項１～１２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項17】

ＭｕＳＫスプライシングが、エクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが実質的に変わらず、エクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが減少するという点で変化する、請求項１～１２及び１６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項18】

ＭｕＳＫスプライシングが、ＭｕＳＫ転写物の総レベルが実質的に変わらず、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが減少するという点で変化する、請求項１～１２及び１６～１７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項19】

エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方について観察される減少よりも少なくとも２倍高いレベルで減少する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項20】

エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方について観察される減少よりも少なくとも３倍高いレベルで減少する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項21】

エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方について観察される減少よりも少なくとも４倍高いレベルで減少する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項22】

エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方について観察される減少よりも少なくとも５倍高いレベルで減少する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項23】

エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方について観察される減少よりも少なくとも１０倍高いレベルで減少する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項24】

エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が、６０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が、４０％未満減少する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項25】

エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が、７０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が、４０％未満減少する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項26】

エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が、８０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が、４０％未満減少する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項27】

エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が、９０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が、４０％未満減少する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項28】

エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が、６０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が、３０％未満減少する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項29】

エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が、６０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が、２０％未満減少する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項30】

エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が、６０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が、１０％未満減少する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項31】

前記オリゴヌクレオチドの塩基配列が、前記ＭｕＳＫ遺伝子又はその相補体の１８～２５塩基長部分から５個以下のミスマッチを有する配列を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項32】

前記オリゴヌクレオチドが、配列番号７７の８３７７６～８３８００位及び／又は８３８５４～８３８７８位に対応するＭｕＳＫゲノム配列上の領域を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項33】

前記オリゴヌクレオチドが、配列ＡＣＴＣＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧＡＡＡＧＡＣＣＧＡＧＴＧＡＴＴＧＡＣＴＣＡＡＧＡＣ（領域１、配列番号１２６）内の、又はその少なくとも一部分を含む、ＭｕＳＫゲノム配列上の領域を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項34】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６と少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、又は５０％同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項35】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の少なくとも１０、１５、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項36】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の３０個以下の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項37】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項38】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の１９個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項39】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の２０個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項40】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の２１個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項41】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の２２個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項42】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の２３個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項43】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の２４個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項44】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の２５個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項45】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の２６個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項46】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の２７個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項47】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の２８個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項48】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の２９個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項49】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の３０個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項50】

前記オリゴヌクレオチドが、配列ＧＧＧＧＡＧＡＡＧＴＴＣＡＧＴＡＣＴＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＴＡＧＣＡＧＧＴＡＧＧＡＴＧＣＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＴＴＧ（領域２、配列番号２１１）内の、又はその少なくとも一部分を含むＭＵＳＫゲノム配列上の領域を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項51】

前記オリゴヌクレオチドが、領域２、配列番号２１１と少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、又は５０％同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項52】

前記オリゴヌクレオチドが、領域２、配列番号２１１の少なくとも１０、１５、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項53】

前記オリゴヌクレオチドが、領域２、配列番号２１１の３０個以下の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項54】

前記オリゴヌクレオチドが、領域２、配列番号２１１の１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項55】

前記オリゴヌクレオチドが、ＡＣＴＣＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧＡＡＡＧＡＣＣＧＡＧＴＧＡＴＴＧＡＣＴＣＡＡＧＡＣ（領域１、配列番号１２６）内の配列、又はその少なくとも一部分を含む配列に相補的である核酸鎖を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項56】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１（配列番号１２６）と少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、又は５０％同一の配列に相補的である核酸鎖を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項57】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１（配列番号１２６）の少なくとも１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項58】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１（配列番号１２６）の少なくとも１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９５％同一の配列を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項59】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１（配列番号１２６）の少なくとも２０個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項60】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１（配列番号１２６）の少なくとも２１個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項61】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１（配列番号１２６）の少なくとも２２個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項62】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１（配列番号１２６）の少なくとも２３個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項63】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の少なくとも２４個の連続する塩基を含む、領域１、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項64】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の少なくとも２５個の連続する塩基を含む、領域１、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項65】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の少なくとも２６個の連続する塩基を含む、領域１、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項66】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の少なくとも１０、１５、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項67】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の３０個以下の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項68】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項69】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の１９個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項70】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の２０個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項71】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の２１個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項72】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の２２個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項73】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の２３個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項74】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の２４個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項75】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の２５個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項76】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の２６個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項77】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の２７個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項78】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の２８個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項79】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の２９個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項80】

前記オリゴヌクレオチドが、領域１、配列番号１２６の３０個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項81】

前記オリゴヌクレオチドが、２５塩基の長さを有する、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項82】

前記オリゴヌクレオチドが、２４塩基の長さを有する、請求項１～３２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項83】

前記オリゴヌクレオチドが、２３塩基の長さを有する、請求項１～３２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項84】

前記オリゴヌクレオチドが、２２塩基の長さを有する、請求項１～３２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項85】

前記オリゴヌクレオチドが、２１塩基の長さを有する、請求項１～３２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項86】

前記オリゴヌクレオチドが、２０塩基の長さを有する、請求項１～３２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項87】

前記オリゴヌクレオチドが、１９塩基の長さを有する、請求項１～３２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項88】

前記オリゴヌクレオチドが、１８塩基の長さを有する、請求項１～３２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項89】

前記オリゴヌクレオチドが、１７塩基の長さを有する、請求項１～３２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項90】

前記オリゴヌクレオチドが、１６塩基の長さを有する、請求項１～３２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項91】

前記オリゴヌクレオチドが、１５塩基の長さを有する、請求項１～３２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項92】

前記オリゴヌクレオチドが、約５０塩基未満の長さを有する、請求項１～３２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項93】

前記オリゴヌクレオチドが、約４０塩基未満の長さを有する、請求項１～３２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項94】

前記オリゴヌクレオチドが、約３０塩基未満の長さを有する、請求項１～３２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項95】

前記オリゴヌクレオチドが、約１０塩基超の長さを有する、請求項１～３２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項96】

前記オリゴヌクレオチドが、約１５塩基超の長さを有する、請求項１～３２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項97】

前記オリゴヌクレオチドが、約２０塩基超の長さを有する、請求項１～３２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項98】

前記オリゴヌクレオチドの前記塩基配列が、５’から３’の方向に、以下を含む、請求項１～３２のいずれか一項に記載の組成物。

【表17-1】

【表17-2】

【表17-3】

【請求項99】

前記オリゴヌクレオチドが、配列番号３９～７６及び２１２～２５３のうちのいずれか１つと少なくとも９０％同一のヌクレオチド配列に相補的である、請求項１～３２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項100】

前記オリゴヌクレオチドが、塩基修飾、糖修飾、及びヌクレオチド間結合修飾のうちの１つ以上のタイプを含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項101】

前記オリゴヌクレオチドが、非天然糖部分、又は非天然ヌクレオチド間結合、又はその両方を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項102】

前記オリゴヌクレオチドが、ヌクレオチド間結合修飾を含む、請求項１００又は１０１に記載の組成物。

【請求項103】

前記オリゴヌクレオチドの前記ヌクレオチド間結合が、天然のホスフェート結合、ホスホロチオエート結合、又はホスホジチオエート結合を含む、請求項１０２に記載の組成物。

【請求項104】

前記オリゴヌクレオチドの各ヌクレオチド間結合が、ホスホロチオエート結合である、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項105】

前記オリゴヌクレオチドの各ヌクレオチド間結合が、天然のホスフェート結合である、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項106】

前記オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの天然のホスフェート結合及び少なくとも１つのホスホジチオエート結合を含む、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項107】

前記オリゴヌクレオチドのヌクレオチド間結合の少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９４％、又は９５％が、ホスホジチオエート結合である、請求項１０３又は１０６に記載の組成物。

【請求項108】

前記オリゴヌクレオチドのヌクレオチド間結合の少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９４％、又は９５％が、天然のホスフェート結合である、請求項１０３又は１０６に記載の組成物。

【請求項109】

前記オリゴヌクレオチドが、糖修飾を含む、請求項１００～１０４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項110】

修飾糖部分が、２’－修飾を有する、請求項１０５に記載の組成物。

【請求項111】

修飾糖部分が、二環式糖修飾を含む、請求項１０５に記載の組成物。

【請求項112】

前記修飾糖部分が、２’－修飾を含み、２’－修飾が、２’－ＯＲ^１であり、Ｒ^１が、任意選択的に置換されたＣ_１－６アルキルである、請求項１１０に記載の組成物。

【請求項113】

前記修飾糖部分が、２’－修飾を含み、２’－修飾が、２’－ＭＯＥである、請求項１１２に記載の組成物。

【請求項114】

前記修飾糖部分が、２’－修飾を含み、２’－修飾が、２’－ＯＭｅである、請求項１１２に記載の組成物。

【請求項115】

前記オリゴヌクレオチドが、２’－ＯＨ糖（ＲＮＡ糖）を含む、請求項１００～１１４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項116】

前記オリゴヌクレオチドが、２’－Ｈ糖（ＤＮＡ糖）を含む、請求項１００～１１５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項117】

前記オリゴヌクレオチドが、２’－ＭＯＥ糖を含む、請求項１００～１１６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項118】

前記オリゴヌクレオチドが、２’－ＯＭｅ糖を含む、請求項１００～１１７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項119】

前記オリゴヌクレオチドの各糖が、２’－ＭＯＥ修飾糖である、請求項１１２に記載の組成物。

【請求項120】

前記オリゴヌクレオチドの各糖が、２’－ＯＭｅ修飾糖である、請求項１１２に記載の組成物。

【請求項121】

前記オリゴヌクレオチドの各糖が、２’－Ｈ糖である、請求項１１２に記載の組成物。

【請求項122】

前記オリゴヌクレオチドの各糖が、２’－ＯＨ糖である、請求項１１２に記載の組成物。

【請求項123】

前記オリゴヌクレオチドが、少なくとも１個の２’－ＭＯＥ糖及び少なくとも１個の２’－ＯＨ糖（ＲＮＡ糖）を含む、請求項１００～１１６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項124】

前記オリゴヌクレオチドが、少なくとも１個の２’－ＭＯＥ糖及び少なくとも１個の２’－Ｈ糖（ＤＮＡ糖）を含む、請求項１００～１１６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項125】

前記オリゴヌクレオチドが、５’から３’の方向に、以下の構造を有する、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【表18-1】

【表18-2】

【表18-3】

表中、＊は、ホスホロチオエート結合を表し、前記オリゴヌクレオチドの各糖は、２’－ＭＯＥ修飾糖である。

【請求項126】

請求項１～１２０のいずれか一項に記載の２つ以上のオリゴヌクレオチドの混合物を含む、オリゴヌクレオチド組成物。

【請求項127】

前記組成物が、配列番号７７の８３７７６～８３８００位及び／又は８３８５４～８３８７８位に対応するＭｕＳＫゲノム配列の領域を標的とするオリゴヌクレオチドを含む、請求項１２６に記載の組成物。

【請求項128】

治療有効量のオリゴヌクレオチドと、薬学的に許容可能な希釈剤、薬学的に許容可能な賦形剤、及び薬学的に許容可能な担体から選択される少なくとも１つの薬学的に許容可能な不活性成分と、を含む、医薬組成物であって、前記オリゴヌクレオチドが、請求項１～１２７のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチドである、医薬組成物。

【請求項129】

前記オリゴヌクレオチドが、ナノ担体で製剤化される、請求項１～１２８のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項130】

前記オリゴヌクレオチドが、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）中に製剤化される、請求項１２９のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項131】

前記オリゴヌクレオチドが、脂質（例えば、コレステロール）、ペプチド、アプタマー、抗体、及び糖（例えば、Ｎ－アセチルガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ）から選択される追加の部分に共有結合的にコンジュゲートされている、請求項１～１２８のいずれか一項に記載の組成物の組成物。

【請求項132】

前記オリゴヌクレオチドが、Ｎ－アセチルガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ）に共有結合的にコンジュゲートされている、請求項１３１に記載の組成物の組成物。

【請求項133】

ＭｕＳＫスプライシング転写物の相対量を変化させる方法であって、請求項１～１３２のいずれか一項に記載の組成物を含むか、又は送達する医薬組成物を対象に投与するステップを含む、方法。

【請求項134】

ＭｕＳＫスプライシング転写物の前記変化が、Ｉｇ３ドメインコード配列を含有するＭｕＳＫ転写物の、Ｉｇ３ドメインコード配列を含有しないＭｕＳＫ転写に対する比が増加することを特徴とする、請求項１３３に記載の方法。

【請求項135】

ＭｕＳＫスプライシング転写物の前記変化が、Ｉｇ３ドメインコード配列を含有するＭｕＳＫ転写物の、Ｉｇ３ドメインコード配列を含有しないＭｕＳＫ転写に対する比が減少することを特徴とする、請求項１３３に記載の方法。

【請求項136】

ＭｕＳＫスプライシング転写物の前記変化が、Ｉｇ３ドメインコード配列を含有するＭｕＳＫ転写物が減少し、総ＭｕＳＫ転写物のレベルが実質的に同じままであることを特徴とする、請求項１３３に記載の方法。

【請求項137】

ＭｕＳＫスプライシング転写物の前記変化が、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが減少するか、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが減少するか、又はその両方であることを特徴とする、請求項１３３に記載の方法。

【請求項138】

ＭｕＳＫスプライシング転写物の前記変化が、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが増加するか、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが増加するか、又はその両方であることを特徴とする、請求項１３３に記載の方法。

【請求項139】

ＭｕＳＫスプライシング転写物の前記変化が、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが減少するか、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが減少するか、又はその両方であることを特徴とする、請求項１３３及び１３６～１３８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項140】

ＭｕＳＫスプライシング転写物の前記変化が、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが増加するか、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが増加するか、又はその両方であることを特徴とする、請求項１３３及び１３６～１３８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項141】

ＭｕＳＫスプライシング転写物の前記変化が、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが実質的に同じままであるか、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが実質的に同じままであるか、又はその両方であることを特徴とする、請求項１３３及び１３６～１３８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項142】

ＭｕＳＫスプライシング転写物の前記変化が、
エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが実質的に同じままであるか、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが実質的に同じままであるか、又はその両方であり、
エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが減少するか、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが減少するか、又はその両方である、ことを特徴とする、請求項１３３及び１３６～１３８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項143】

神経変性疾患の１つ以上の特徴に罹患している対象を治療する方法であって、請求項１～１３２のいずれか一項に記載の組成物を含むか、又はそれを送達する医薬組成物を対象に投与するステップを含む、方法。

【請求項144】

神経発生を増加させる方法であって、請求項１～１３２のいずれか一項に記載の組成物を含むか、又はそれを送達する医薬組成物を対象に投与するステップを含む、方法。

【請求項145】

神経筋機能障害又は筋ジストロフィーの１つ以上の特徴に罹患している対象を治療する方法であって、請求項１～１３２のいずれか一項に記載の組成物を含むか、又はそれを送達する医薬組成物を対象に投与するステップを含む、方法。

【請求項146】

筋再生及び／又は筋成長を増加させる方法であって、請求項１～１３２のいずれか一項に記載の組成物を含むか、又はそれを送達する医薬組成物を対象に投与するステップを含む、方法。

【請求項147】

筋線維症を治療する方法であって、請求項１～１３２のいずれか一項に記載の組成物を含むか、又はそれを送達する医薬組成物を対象に投与するステップを含む、方法。

【請求項148】

前記対象が、神経筋機能障害、神経変性障害、心臓障害、及び筋消耗を特徴とする疾患からなる群から選択される疾患又は障害のリスクがある、又はそれらに罹患している、請求項１４２及び１４５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項149】

前記神経変性障害が、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病、認知症（例えば、前頭側頭型認知症）、脳卒中、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、双極性障害、統合失調症、外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、物質関連障害及び嗜癖障害（例えば、慢性コカイン使用及び生涯喫煙）、側頭葉てんかん、海馬硬化症、ニーマンピック病Ｃ型、糖尿病媒介性海馬ニューロン損失、脳損傷（例えば、外傷性及び／又は無酸素性脳損傷）、並びにハンチントン病からなる群から選択される、請求項１４８に記載の方法。

【請求項150】

前記神経変性疾患が、アルツハイマー病（ＡＤ）である、請求項１４９に記載の方法。

【請求項151】

前記神経筋機能障害が、ベッカー型、先天性、遠位型、デュシェンヌ型、エメリー・ドレヒュス型、顔面肩甲上腕型、肢帯型、筋強直性、及び眼球咽頭型筋ジストロフィーからなる群から選択される、筋ジストロフィーである、請求項１４８に記載の方法。

【請求項152】

前記心臓障害が、心筋梗塞又は心筋症である、請求項１５１に記載の方法。

【請求項153】

前記対象が、手術、外傷、及び長期固定化からなる群から選択される状態後の筋再生及び／又は成長の強化を必要としている、請求項１４２～１４５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項154】

前記長期固定化が、床上安静又はギプス固定により生じる、請求項１５３に記載の方法。

【請求項155】

前記対象が、サルコペニアのリスクがあるか、又はサルコペニアに罹患している、請求項１４３～１４５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項156】

前記対象が、外傷、遺伝性疾患、筋障害、及び老化からなる群から選択される疾患又は状態に起因する筋線維症のリスクがあるか、又は罹患している、請求項１４３～１４５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項157】

前記外傷が、放射線治療、圧挫損傷、裂傷、及び切断からなる群から選択される状態の結果である、請求項１５６に記載の方法。

【請求項158】

前記遺伝性疾患又は筋障害が、先天性筋ジストロフィー、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、及び加齢に伴うサルコペニアからなる群から選択される、請求項１５６に記載の方法。

【請求項159】

前記組成物が、ＣＮＳに送達される、請求項１４５～１５８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項160】

前記組成物が、脳脊髄液に送達される、請求項１４４～１５８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項161】

前記組成物が、筋肉に送達される、請求項１４４～１５８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項162】

前記組成物が、肝臓に送達される、請求項１４４～１５８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項163】

前記組成物が、全身投与又は局所投与のために製剤化されることができる、請求項１４４～１５８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項164】

前記組成物が、静脈内注射、静脈内注入、筋肉内注射、髄腔内投与、経口投与、頬側投与、吸入、経鼻投与、局所投与、眼投与、又は耳投与から選択される経路による送達のために製剤化される、請求項１６３に記載の方法。

【請求項165】

前記組成物が、筋肉内投与による送達のために製剤化される、請求項１６４に記載の方法。

【請求項166】

前記組成物が、静脈内投与による送達のために製剤化される、請求項１６４に記載の方法。

【請求項167】

前記組成物が、経口投与による送達のために製剤化される、請求項１６４に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０２２年１月２０日に出願された米国仮特許出願第６３／３０１，４１６号の利益を主張するものであり、その内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

【背景技術】

【0002】

神経変性疾患は、主要な公衆衛生上の課題であり、生涯で５人に１人が罹患すると予想される。アルツハイマー病（ＡＤ）は、加齢性認知症の最も一般的な原因である。ＡＤ及び他の神経変性状態を予防及び治療するための治療剤に対する重要かつ緊急の必要性がある。

【0003】

骨格筋は、損傷後に再生する能力を有する。筋再生は、筋衛星細胞と呼ばれる常在幹細胞に依存する。成熟筋組織では、衛星細胞は、有糸分裂細胞及び生理学的静止細胞の小さな散在集団を構成する。衛星細胞はまた、生涯にわたって正常な筋成長及び維持に関与し、筋消耗状態を治療するために利用され得ることを示す。

【0004】

骨格筋は体重の約３５％を占め、代謝、運動、及び呼吸に不可欠であり、これはヒトの健康におけるその重要性を強調する。筋消耗は、大多数のがん患者、高齢患者、及び神経筋機能障害の既往のない他の多くの患者の可動性、代謝、及び生活の質を減少させる。更に、筋ジストロフィーは、小児に影響を及ぼすデュシェンヌ型筋ジストロフィーを含む、重度の筋肉喪失につながる遺伝性疾患のしばしば致命的なグループである。

【0005】

神経発生及び筋再生は、神経幹細胞（ＮＳＣ）及び筋衛星細胞に依存する。神経変性及び筋消耗の治療の開発の障害は、神経幹細胞及び衛星細胞並びにそれらの再生を調節するシグナル伝達が十分に理解されていないことである。したがって、神経発生及び筋再生を促進するための組成物及び方法に対するニーズがある。

【発明の概要】

【0006】

とりわけ、本開示は、特に機能性Ｉｇ３ドメインを欠く、筋特異的チロシンキナーゼ（ＭｕＳＫ）タンパク質の特定の形態の存在及び／又は活性が、例えば、神経発生及び／又は筋再生を含む有益な生物学的事象を達成又は寄与し得るという洞察を提供する。

【0007】

本開示は、特に成人のヒトを含む、神経発生を強化するための特定の技術を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される技術は、神経変性に関連する疾患、障害、若しくは状態、又はそうでなければニューロン活動の低下若しくは低減（例えば、成人海馬及び／若しくは脳室下帯におけるニューロン活動）に関連する疾患、障害、若しくは状態の治療を特に含む、医療において有用であり得る。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に提供される技術は、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病、認知症（例えば、前頭側頭型認知症）、脳卒中、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、双極性障害、統合失調症、外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、物質関連障害及び嗜癖障害（例えば、慢性コカイン使用及び生涯喫煙）、側頭葉てんかん、海馬硬化症、ニーマンピック病Ｃ型、糖尿病媒介性海馬ニューロン損失、脳損傷（例えば、外傷性及び／又は無酸素性脳損傷）、ハンチントン病のうちの１つ以上の治療に有用であり得る。

【0008】

骨形成タンパク質（ＢＭＰ）シグナル伝達は、少なくとも２つの重要なＮＳＣ決定点、１）増殖幹細胞が細胞周期を出て、新鮮な幹細胞を供給し得る貯蔵プールを補充するために戻る静止、及び２）成熟子孫への分化、を調節する（Ｍｉｒａ ｅｔ ａｌ．，２０１０）。本開示は、ＮＳＣにおけるＢＭＰ経路を操作することが、成人脳における神経発生を調節するための魅力的な標的であることを企図する。更に、ＢＭＰシグナル伝達は、正常状態及び病理学的状態の両方で骨格筋幹細胞活性を調節する。本開示は、神経発生及び／又は筋再生に機能的に関与するＭｕＳＫ形態のレベル及び／又は活性を増加させるための技術を提供し、いくつかの実施形態では、関与しないＭｕＳＫ形態を生成するであろう選択的スプライシングを低減することを含む。いくつかの実施形態では、このような増加は、筋肉などの関連組織におけるものである。代替的又は追加的に、いくつかの実施形態では、そのような増加は、脳組織（例えば、海馬及び／又は脳室下）及び／又は肺組織などの組織におけるものである。

【0009】

とりわけ、本開示は、特に機能性Ｉｇ３ドメインを欠く、筋特異的チロシンキナーゼ（ＭｕＳＫ）タンパク質の特定の形態の存在及び／又は活性が、成人ヒトにおける神経発生を達成若しくは寄与し得るか、又はそうでなければ神経学的利益を提供し得るという洞察を提供する。ＭｕＳＫ転写物は、Ｉｇ３ドメインを欠く少なくとも１つの形態（すなわち、ΔＩｇ３－ＭｕＳＫ）を生成することを含む、選択的スプライシングされ得る。本開示では、ΔＩｇ３－ＭｕＳＫ、及び／又はそのＩｇ３ドメインが変化され（例えば、変異、遮断など）又は除去される他の機能的形態の存在及び／又はレベルを増加させることが、本明細書に記載される利益を提供し得ることを認識する。

【0010】

いくつかの実施形態では、本開示は、そのＩｇ３ドメインが、例えば、ＢＭＰとの相互作用に効果的に関与しないように変化（例えば、変異、遮断、除去など）されて、１つ以上の形態のＭｕＳＫのレベル及び／又は活性を増加させるための技術を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、例えば、Ｉｇ３ドメインがＢＭＰとの相互作用に効果的に関与する、１つ以上の形態のＭｕＳＫのレベル及び／又は活性を低減することによって、Ｉｇ３^＋ＭｕＳＫを低減するための技術を提供する。

【0011】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるＭｕＳＫ Ｉｇ３ドメインを標的とし、ＭｕＳＫ／ＢＭＰ複合体のレベル及び／又は活性を低減させる薬剤（例えば、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド）は、神経発生及び／又は筋再生及び／又は筋成長の状況で有用である。

【0012】

いくつかの実施形態では、提供される薬剤は、筋成長を強化し得る。いくつかの実施形態では、筋成長は、損傷していない組織で発生する。いくつかの実施形態では、筋成長は、損傷した組織で発生する。いくつかの実施形態では、筋成長の強化及び／又は増加は、衛星細胞数の減少及び／又は筋線維サイズの増加によって決定される。これに関して、筋成長は、衛星細胞数の減少及び／又は筋線維サイズの増加によって特徴付けられ得、これは、衛星細胞が分化して及び既存の筋線維に融合し／それを増強させ、新しい筋線維を形成することを示す。

【0013】

本発明の実施形態は、ＭｕＳＫ Ｉｇ３ドメインタンパク質発現、ＭｕＳＫ Ｉｇ３ドメイン遺伝子発現、及び／又はＢＭＰシグナル伝達のＭｕＳＫ Ｉｇ３活性化を下方制御する組成物を、例えば、それを必要とする対象において、投与することによって、神経発生及び／又は筋再生及び／又は成長を強化し、それによって筋再生及び／又は成長を強化する筋衛星細胞を上方制御する方法を提供する。いくつかの実施形態では、このような組成物は、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド（例えば、ＭｕＳＫ Ｉｇ３標的化エクソンスキッピングオリゴヌクレオチド）を含む及び／又はそれを送達することができる。

【0014】

いくつかの実施形態では、神経発生の強化は、成人海馬神経発生（ＡＨＮ）の低下に関連する疾患又は障害を治療する状況で使用される。ＡＨＮはヒトにおいて生涯にわたって発生し、ＡＤにおいて劇的に低下する（Ｍｏｒｅｎｏ－Ｊｉｍｅｎｅｚ ｅｔ ａｌ．，２０１９、Ｓｔｅｉｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，２０１９）ため、本開示は、ＡＨＮを促進し、認知機能を強化し、神経変性（例えば、アルツハイマー病）と闘うための組成物及び方法を提供する。

【0015】

いくつかの実施形態では、神経発生の強化は、脳室下帯神経発生の低下に関連する疾患又は障害を治療する状況で使用される。ＮＳＣは側脳室の内側を覆う脳室下帯（ＳＶＺ）内に存在し、既存の回路を支持する星状細胞及びオリゴデンドロサイト並びに嗅覚弁別に重要な嗅球のニューロンを生成する。本開示は、内因性神経発生の強化を介してＳＶＺ中のニューロンの変性を補償するための組成物及び方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、パーキンソン病（これはＳＶＺにおけるＡＨＮ及び線条体神経発生の増加の両方から利益を得ることができる、Ｐｉｔｃｈｅｒ ｅｔ ａｌ．２０１２、Ｓｔｅｒｌｉｎｇ ｅｔ ａｌ．２０１３）及びハンチントン病（Ｓａｓｓｏｎｅ ｅｔ ａｌ．，２０１８）などの線条体神経発生に特異的に関連する疾患を治療するための組成物及び方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、嗜癖（例えば、慢性コカインの使用及び生涯にわたる喫煙）を含む他の疾患を治療するための組成物及び方法を提供する。

【0016】

いくつかの実施形態では、関心対象となる対象は、神経筋機能障害、神経変性障害、心臓障害（例えば、心筋梗塞、心筋症）、又は筋消耗を特徴とする遺伝性疾患を含むが、これらに限定されない、疾患若しくは障害のリスクがあるか、又は罹患している可能性がある。代替的又は追加的に、いくつかの実施形態では、関心対象となる対象は、例えば、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、肺炎、及び／又はＣＯＶＩＤ１９などのコロナウイルス感染症を含むウイルス感染症を含む特定の感染症を含めた、肺損傷に関連する疾患又は障害のリスクがあるか、又は罹患している可能性がある。

【0017】

本発明の技術によって治療され得る例示的な神経筋機能障害又は障害としては、ベッカー型筋ジストロフィー、先天性筋ジストロフィー、遠位型筋ジストロフィー、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、エメリー・ドレヒュス型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、筋強直性筋ジストロフィー、及び眼球咽頭型筋ジストロフィーが挙げられるが、これらに限定されない。

【0018】

いくつかの実施形態では、筋成長の強化は、筋萎縮又は筋消耗に関連する疾患又は障害を治療する状況で使用される。筋萎縮又は筋消耗は、神経筋障害など、本明細書に記載される様々な疾患及び状態に関連して観察される場合があり、又は長期間の不活動、床上安静、入院、老化、栄養失調、がん性悪液質、慢性炎症性疾患などによって直接的若しくは間接的に引き起こされる場合がある。慢性炎症性疾患の例としては、関節リウマチ、慢性心不全、及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）が挙げられる。

【0019】

入院期間、並びに疾患のタイプ及び重症度は、対象における筋消耗の程度に影響を与える可能性があり、筋消耗は、敗血症、臓器不全、高血糖症、並びに慢性及び全身の炎症又は酸化ストレスに関連する疾患に罹患している患者においてよく見られる。更に、完全な固定化／床上安静を必要とする入院は、筋消耗に大きく寄与する。

【0020】

筋萎縮／筋消耗に関連する追加の障害としては、関節リウマチ、変形性関節炎、及び傷害などの可動性の低下に関連する障害が挙げられる。（２０１６ Ｐｏｗｅｒｓ，Ｓｃｏｔｔ Ｋ．，ｅｔ ａｌ．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ ｓｃｉｅｎｃｅ ｉｎ ｓｐｏｒｔｓ ａｎｄ ｅｘｅｒｃｉｓｅ ４８（１１）：２３０７）。したがって、いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載される多くの疾患又は状態に関連するか、又はその結果としての筋消耗又は筋萎縮を予防／治療するための療法を提供する。

【0021】

いくつかの実施形態では、本発明の方法は、外科手術、外傷、及び／又は長期固定化（例えば、床上安静又はギプス固定による）後に、対象が筋再生及び筋成長の強化を必要とする場合にも使用され得る。筋幹細胞活性は、年齢とともに低下することが知られているため、本発明の方法は、他の点では健康な患者におけるサルコペニアを予防又は逆転させるために使用することもでき、生活の質及び自律性における著しい改善につながる可能性がある。

【0022】

本発明の実施形態はまた、例えば、ＭｕＳＫ Ｉｇ３ドメインタンパク質発現、ＭｕＳＫ Ｉｇ３ドメイン遺伝子発現、及び／又はＢＭＰシグナル伝達のＭｕＳＫ Ｉｇ３活性化を下方制御する組成物を投与することによって、それを必要とする対象において神経変性疾患（例えば、ＡＤ）及び／又は筋線維症を予防又は治療する方法を提供する。組成物は、例えば、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド（例えば、ＭｕＳＫ Ｉｇ３標的化エクソンスキッピングオリゴヌクレオチド）を含み得る。対象は、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病、認知症（例えば、前頭側頭型認知症）、脳卒中、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、双極性障害、統合失調症、外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、物質関連及び嗜癖障害（例えば、慢性コカイン使用及び生涯喫煙）、側頭葉てんかん、海馬硬化症、ニーマンピック病Ｃ型、糖尿病媒介性海馬ニューロン損失、脳損傷（例えば、外傷性及び／又は無酸素性脳損傷）、ハンチントン病又は外傷、遺伝性疾患、筋障害及び老化を含むがこれらに限定されない疾患又は状態に起因する筋線維症などの、様々な神経変性疾患のリスクがあるか、又は罹患している可能性がある。外傷は、例えば、放射線治療、圧挫損傷、裂傷、及び切断から生じる可能性がある。遺伝性疾患又は筋障害としては、以下に限定されないが、先天性筋ジストロフィー、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、及び加齢に伴うサルコペニアが挙げられる。

【0023】

本発明の特徴は、特に、複数のオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物であって、オリゴヌクレオチド組成物が、転写スプライシングシステムにおいてＭｕＳＫ転写物と接触すると、Ｉｇ３ドメインコード配列を含む転写物と含まない転写物の相対量が、組成物の不在、参照組成物の存在、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるそのような参照条件下で観察される相対量と比較して変化することを特徴とする。

【0024】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ＭｕＳＫ遺伝子の少なくとも１つのエクソンのスキッピングを媒介する。いくつかの実施形態では、エクソンスキッピングは、エクソンスキッピングなしで観察されるレベルと比較して、ＢＭＰシグナル伝達に関与するＭｕＳＫタンパク質形態をコードするｍＲＮＡのレベルを下げる。いくつかの実施形態では、ＢＭＰシグナル伝達に関与するＭｕＳＫタンパク質形態は、ＭｕＳＫ／ＢＭＰ複合体を形成するＭｕＳＫタンパク質形態であるか、又はそれを含む。

【0025】

いくつかの実施形態では、エクソンスキッピングは、ＭｕＳＫ／ＢＭＰ複合体のレベル及び／又は活性を低下させる。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのスキップされたエクソンは、エクソン３、４、６、及び７からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、相対量は、エクソン６及び７を欠く転写物の量に対する、エクソン６及び７を含む転写物の量である。いくつかの実施形態では、相対量は、エクソン６及び７を欠く転写物の量に対する、エクソン３及び４を含む転写物の量である。

【0026】

いくつかの実施形態では、変化は、ＭｕＳＫのエクソン６及び７のうちの１つ以上をスキップすることを含む。いくつかの実施形態では、変化は、ＭｕＳＫのエクソン３及び４のうちの１つ以上をスキップすることを含む。いくつかの実施形態では、変化は、ＭｕＳＫのエクソン６及び７のうちの１つ以上をスキップすることを含むが、ＭｕＳＫのエクソン３及び４のいずれもスキップしないことを含む。

【0027】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが減少するか、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが減少するか、又はその両方であるという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが減少するか、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが減少するか、又はその両方であるという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが増加するか、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが増加するか、又はその両方であるという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが増加するか、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが増加するか、又はその両方であるという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが実質的に変わらず、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが実質的に変わらず、エクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のｌレベルが減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、ＭｕＳＫ転写物の総レベルが実質的に変わらず、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが減少するという点で変化する。

【0028】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が増加するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約１０％増加するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約５０％増加するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約８０％増加するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約１００％増加するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約１２０％増加するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約１５０％増加するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約１８０％増加するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約２００％増加するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約２５０％増加するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約３００％増加するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約３５０％増加するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約４００％増加するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約４５０％増加するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約５００％増加するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約６００％増加するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約７００％増加するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約８００％増加するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約９００％増加するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約１０００％増加するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が少なくとも１０００％増加するという点で変化する。

【0029】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約１０％減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約５０％減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約８０％減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約１００％減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約１２０％減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約１５０％減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約１８０％減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約２００％減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約２５０％減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約３００％減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約３５０％減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約４００％減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約４５０％減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約５００％減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約６００％減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約７００％減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約８００％減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約９００％減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が約１０００％減少するという点で変化する。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシングは、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物の、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物に対する比が少なくとも１０００％減少するという点で変化する。

【0030】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される１つ以上のエクソンスキッピングオリゴヌクレオチドと接触する前の、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物（すなわち、総ＭｕＳＫ転写物）の、エクソン６及び７を含む細胞又はシステムにおけるＭｕＳＫ転写物に対する比は、約１：１～１：０．１である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される１つ以上のエクソンスキッピングオリゴヌクレオチドと接触する前の、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物（すなわち、総ＭｕＳＫ転写物）の、エクソン６及び７を含む細胞又はシステムにおけるＭｕＳＫ転写物に対する比は、約１：１、１：０．９、１：０．８、１：０．７、１：０．６、１：０．５、１：０．４、１：０．３、１：０．２、又は１：０．１である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される１つ以上のエクソンスキッピングオリゴヌクレオチドと接触する前の、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物（すなわち、総ＭｕＳＫ転写物）の、エクソン６及び７を含む細胞又はシステムにおけるＭｕＳＫ転写物に対する比は、約１：０．８である。

【0031】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される１つ以上のエクソンスキッピングオリゴヌクレオチドと接触した後の、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物（すなわち、総ＭｕＳＫ転写物）の、エクソン６及び７を含む細胞又はシステムにおけるＭｕＳＫ転写物に対する比は、約１：０．９～１：０．０００１である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される１つ以上のエクソンスキッピングオリゴヌクレオチドと接触した後の、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物（すなわち、総ＭｕＳＫ転写物）の、エクソン６及び７を含む細胞又はシステムにおけるＭｕＳＫ転写物に対する比は、約１：０．９、１：０．８、１：０．７、１：０．６、１：０．５、１：０．４、１：０．３、１：０．２、又は１：０．１、１：０．０５、１：０．０１、１：０．００１、又は１：０００１である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される１つ以上のエクソンスキッピングオリゴヌクレオチドと接触した後の、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物（すなわち、総ＭｕＳＫ転写物）の、エクソン６及び７を含む細胞又はシステムにおけるＭｕＳＫ転写物に対する比は、約１：０．９～１：０．８、１：０８～１：０．７、１：０．７～１：０．６、１：０．６～１：０．５、１：０．５～１：０．４、１：０．４～１：０．３、１：０．３～１：０．２、１：０．２～１：０．１、１：０．１～１：０．０５、１：０．０５～１：０．０１、１：０．０１～１：０．００１、又は１：０．００１～１：０００１である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される１つ以上のエクソンスキッピングオリゴヌクレオチドと接触した後の、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物（すなわち、総ＭｕＳＫ転写物）の、エクソン６及び７を含む細胞又はシステムにおけるＭｕＳＫ転写物に対する比は、約１：０．９～１：０．５である。

【0032】

いくつかの実施形態では、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方は、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方で観察される減少よりも少なくとも２倍高いレベルで減少する。

【0033】

いくつかの実施形態では、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方は、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方で観察される減少よりも少なくとも３倍高いレベルで減少する。いくつかの実施形態では、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方は、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方で観察される減少よりも少なくとも４倍高いレベルで減少する。

【0034】

いくつかの実施形態では、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方は、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方で観察される減少よりも少なくとも５倍高いレベルで減少する。いくつかの実施形態では、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方は、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方で観察される減少よりも少なくとも１０倍高いレベルで減少する。

【0035】

いくつかの実施形態では、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方は、６０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方は、４０％未満減少する。

【0036】

いくつかの実施形態では、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方は、７０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方は、４０％未満減少する。

【0037】

いくつかの実施形態では、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方は、８０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方は、４０％未満減少する。

【0038】

いくつかの実施形態では、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方は、９０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方は、４０％未満減少する。

【0039】

いくつかの実施形態では、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方は、６０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方は、３０％未満減少する。

【0040】

いくつかの実施形態では、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方は、６０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方は、２０％未満減少する。いくつかの実施形態では、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方は、６０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方は、１０％未満減少する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの塩基配列は、ＭｕＳＫ遺伝子又はその相補体（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ）の１８～２５塩基長部分から５個以下のミスマッチを有する配列を含む。

【0041】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、配列番号７７で表されるＭｕＳＫ遺伝子配列の８３７７６～８３８００位及び８３８５４～８３８７８位に対応する。

【0042】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるオリゴヌクレオチドは、配列番号７７で表されるＭｕＳＫ遺伝子配列上のヌクレオチド８３８４１～８３９０５及び８３９６２～８４０３２により規定される領域内のＭｕＳＫゲノム配列上の領域を標的とする。

【0043】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、配列ＡＣＴＣＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧＡＡＡＧＡＣＣＧＡＧＴＧＡＴＴＧＡＣＴＣＡＡＧＡＣ（領域１、配列番号１２６）内の、又はその少なくとも一部分を含む、ＭｕＳＫゲノム配列上の領域を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６と少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、又は５０％同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも１０、１５、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の３０個以下の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも１５個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１５～３０個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１５個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１６個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１７個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１８個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１９個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２０個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２１個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２２個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２３個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２４個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２５個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２６個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２７個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２８個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２９個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の３０個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。

【0044】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、配列ＧＧＧＧＡＧＡＡＧＴＴＣＡＧＴＡＣＴＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＴＡＧＣＡＧＧＴＡＧＧＡＴＧＣＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＴＴＧ（領域２、配列番号２１１）内の、又はその少なくとも一部分を含む、ＭｕＳＫゲノム配列上の領域を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１と少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、又は５０％同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の少なくとも１０、１５、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の３０個以下の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の少なくとも１５個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の１５～３０個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基と同一の配列を含むＭＵＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２の配列番号２１１の１５個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２の配列番号２１１の１６個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２の配列番号２１１の１７個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２の配列番号２１１の１８個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２の配列番号２１１の１９個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２の配列番号２１１の２０個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２の配列番号２１１の２１個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２の配列番号２１１の２２個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２の配列番号２１１の２３個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２の配列番号２１１の２４個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２の配列番号２１１の２５個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２の配列番号２１１の２６個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２の配列番号２１１の２７個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２の配列番号２１１の２８個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２の配列番号２１１の２９個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２の配列番号２１１の３０個の連続する塩基と同一の配列を含むＭｕＳＫ転写物の一部分を標的とする。

【0045】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ＡＣＴＣＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧＡＡＡＧＡＣＣＧＡＧＴＧＡＴＴＧＡＣＴＣＡＡＧＡＣ（領域１、配列番号１２６）内の配列、又はその少なくとも一部分を含む配列に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）と少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、又は５０％同一の配列に相補的である核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９５％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも１０個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも１１個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも１２個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも１３個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも１４個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも１５個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも１６個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも１７個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも１８個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも１９個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも２０個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも２１個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも２２個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも２３個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも２４個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも２５個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも２６個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも２７個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも２８個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも２９個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１（配列番号１２６）の少なくとも３０個の連続する塩基を含む、領域１（配列番号１２６）の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。

【0046】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも１０、１５、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の３０個以下の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１５～３０個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。

【0047】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１５個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１６個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１７個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１８個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１９個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２０個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２１個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２２個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２３個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２４個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２５個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２６個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２７個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２８個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２９個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の３０個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。

【0048】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、３０塩基の長さを有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、２９塩基の長さを有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、２８塩基の長さを有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、２７塩基の長さを有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、２６塩基の長さを有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、２５塩基の長さを有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、２４塩基の長さを有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、２３塩基の長さを有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、２２塩基の長さを有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、２１塩基の長さを有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、２０塩基の長さを有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、１９塩基の長さを有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、１８塩基の長さを有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、１７塩基の長さを有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、１６塩基の長さを有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、１５塩基の長さを有する。

【0049】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、約５０塩基未満の長さを有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、約４０塩基未満の長さを有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、約３０塩基未満の長さを有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、約１０塩基超の長さを有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、約１５塩基超の長さを有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、約２０塩基超の長さを有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの塩基配列は、５’から３’の方向に、以下を含む。

【表1-1-1】

【表1-1-2】

【表1-1-3】

【0050】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、配列番号３９～７６及び及び２１２～２５３のうちのいずれか１つと少なくとも９０％同一のヌクレオチド配列に相補的である。

【0051】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、塩基修飾、糖修飾、及びヌクレオチド間結合修飾のうちの１つ以上のタイプを含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、非天然糖部分、又は非天然ヌクレオチド間結合、又はその両方を含む。

【0052】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ヌクレオチド間結合修飾を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドのヌクレオチド間結合は、天然のホスフェート結合、ホスホロチオエート結合、又はホスホジチオエート結合を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの各ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエート結合である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの各ヌクレオチド間結合は、天然のホスフェート結合である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの天然のホスフェート結合及び少なくとも１つのホスホジチオエート結合を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドのヌクレオチド間結合の少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９４％、又は９５％は、ホスホジチオエート結合である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドのヌクレオチド間結合の少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９４％、又は９５％は、天然のホスフェート結合である。

【0053】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、糖修飾を含む。いくつかの実施形態では、修飾糖部分は、２’－修飾を有する。いくつかの実施形態では、修飾糖部分は、二環式糖修飾を含む。いくつかの実施形態では、修飾糖部分は、２’－修飾を含み、２’－修飾は、２’－ＯＲ^１であり、Ｒ^１は、任意選択的に置換されたＣ_１－６アルキルである。いくつかの実施形態では、修飾糖部分は、２’－修飾を含み、２’－修飾は、２’－ＭＯＥである。いくつかの実施形態では、修飾糖部分は、２’－修飾を含み、２’－修飾は、２’－ＯＭｅである。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの各糖は、２’－ＭＯＥ修飾糖である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、２’－ＯＨ糖（ＲＮＡ糖）を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、２’－Ｈ糖（ＤＮＡ糖）を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、２’－ＭＯＥ糖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、２’－ＯＭｅ糖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、２’－ＭＯＥ、２’－ＯＭｅ、２’－ＯＨ、２’－Ｈ糖、又はそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの２’－ＭＯＥ糖及び少なくとも１つの２’－ＯＨ糖（ＲＮＡ糖）を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの２’－ＭＯＥ糖及び少なくとも１つの２’－Ｈ糖（ＤＮＡ糖）を含む。

【0054】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、以下の５’から３’の方向に以下の構造を有する。

【表2-1-1】

【表2-1-2】

【表2-1-3】

表中、＊は、ホスホロチオエート結合を表し、オリゴヌクレオチドの各糖は、２’－ＭＯＥ修飾糖である。

【0055】

いくつかの実施形態では、実施形態のいずれか１つに記載の２つ以上のオリゴヌクレオチドの混合物を含むオリゴヌクレオチド組成物。

【0056】

いくつかの実施形態では、組成物は、配列番号７７の８３７７６～８３８００位及び８３８５４～８３８７８位に対応するＭｕＳＫ遺伝子の領域を標的とするオリゴヌクレオチドを含む。

【0057】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、治療有効量のオリゴヌクレオチドと、薬学的に許容可能な希釈剤、薬学的に許容可能な賦形剤、及び薬学的に許容可能な担体から選択される少なくとも１つの薬学的に許容可能な不活性成分と、を含み、オリゴヌクレオチドは、実施形態のいずれか１つのオリゴヌクレオチドである。

【0058】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ナノ担体で製剤化される。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）中に製剤化される。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、脂質（例えば、コレステロール）、ペプチド、アプタマー、抗体、及び糖（例えば、Ｎ－アセチルガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ）から選択される追加の部分に共有結合的にコンジュゲートされている。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、Ｎ－アセチルガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ）に共有結合的にコンジュゲートされている。

【0059】

別の態様では、本開示は、相対量のＭｕＳＫスプライシング転写物を変化させる方法を特徴とし、方法は、前述の実施形態のいずれか１つの組成物を含むか、又は送達する医薬組成物を対象に投与するステップを含む。

【0060】

いくつかの実施形態では、本開示は、Ｉｇ３ドメインコード配列を含有するＭｕＳＫ転写物の、Ｉｇ３ドメインコード配列を含有しないＭｕＳＫ転写物に対する比が増加することを特徴とする、ＭｕＳＫスプライシング転写物の変化を特徴とする。いくつかの実施形態では、Ｉｇ３ドメインコード配列を含有するＭｕＳＫ転写物の、Ｉｇ３ドメインコード配列を含有しないＭｕＳＫ転写物に対する比が減少することを特徴とする、ＭｕＳＫスプライシング転写物の変化。いくつかの実施形態では、Ｉｇ３ドメインコード配列を含有するＭｕＳＫ転写物は減少し、総ＭｕＳＫ転写物のレベルは実質的に同じままであることを特徴とする、ＭｕＳＫスプライシング転写物の変化。

【0061】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシング転写物の変化は、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが減少するか、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが減少するか、又はその両方であることを特徴とする。

【0062】

いくつかの実施形態では、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが増加するか、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが増加するか、又はその両方であることを特徴とする、ＭｕＳＫスプライシング転写物の変化。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシング転写物の変化は、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが減少するか、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが減少するか、又はその両方であることを特徴とする。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシング転写物の変化は、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが増加するか、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが増加するか、又はその両方であることを特徴とする。

【0063】

いくつかの実施形態では、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが実質的に同じままであるか、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが実質的に同じままであるか、又はその両方であることを特徴とする、ＭｕＳＫスプライシング転写物の変化。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫスプライシング転写物の変化は、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが実質的に同じままであること、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが実質的に同じままであること、又は両方であること、及びエクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベルが減少すること、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベルが減少すること、又はその両方であることを特徴とする。

【0064】

別の態様では、本開示は、神経変性疾患の１つ以上の特徴に罹患している対象を治療する方法を特徴とし、方法は、前述の実施形態のいずれか１つの組成物を含むか、又はそれを送達する医薬組成物を対象に投与するステップを含む。

【0065】

別の態様では、本開示は、神経発生を増加させる方法を特徴とし、方法は、前述の実施形態のいずれか１つの組成物を含むか、又はそれを送達する医薬組成物を対象に投与するステップを含む。

【0066】

別の態様では、本開示は、神経筋機能障害又は筋ジストロフィーの１つ以上の特徴に罹患している対象を治療する方法を特徴とし、方法は、前述の実施形態のいずれか１つの組成物を含むか、又はそれを送達する医薬組成物を対象に投与するステップを含む。

【0067】

別の態様では、本開示は、筋再生及び／又は筋成長を増加させる方法を特徴とし、方法は、前述の実施形態のいずれか１つの組成物を含むか、又はそれを送達する医薬組成物を対象に投与するステップを含む。

【0068】

別の態様では、本開示は、筋線維症を治療する方法を特徴とし、方法は、前述の実施形態のいずれか１つの組成物を含むか、又はそれを送達する医薬組成物を対象に投与するステップを含む。

【0069】

いくつかの実施形態では、対象は、神経筋機能障害、神経変性障害、心臓障害、及び筋消耗を特徴とする疾患からなる群から選択される疾患又は障害のリスクがあるか、又は罹患している。いくつかの実施形態では、神経変性障害は、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病、認知症（例えば、前頭側頭型認知症）、脳卒中、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、双極性障害、統合失調症、外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、物質関連障害及び嗜癖障害（例えば、慢性コカイン使用及び生涯喫煙）、側頭葉てんかん、海馬硬化症、ニーマンピック病Ｃ型、糖尿病媒介性海馬ニューロン損失、脳損傷（例えば、外傷性及び／又は無酸素性脳損傷）、並びにハンチントン病からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、神経変性疾患は、アルツハイマー病（ＡＤ）である。

【0070】

いくつかの実施形態では、神経筋機能障害は、以下からなる群から選択される筋ジストロフィーである：ベッカー型、先天性、遠位型、デュシェンヌ型、エメリー・ドレヒュス型、顔面肩甲上腕型、肢帯型、筋強直性、及び眼球咽頭型筋ジストロフィー。別の態様では、本開示の特徴は、

【0071】

いくつかの実施形態では、心臓障害は、心筋梗塞又は心筋症である。いくつかの実施形態では、対象は、手術、外傷、及び長期固定化からなる群から選択される状態後の筋再生及び／又は成長の強化を必要とする。いくつかの実施形態では、長期固定化は、床上安静又はギプス固定から生じる。いくつかの実施形態では、対象は、サルコペニアのリスクがある、又はサルコペニアに罹患している。いくつかの実施形態では、対象は、外傷、遺伝性疾患、筋障害、及び老化からなる群から選択される疾患又は状態に起因する筋線維症のリスクがあるか、又は罹患している。いくつかの実施形態では、外傷は、放射線治療、圧挫損傷、裂傷、及び切断からなる群から選択される状態の結果である。

【0072】

いくつかの実施形態では、遺伝性疾患又は筋障害は、以下からなる群から選択される：先天性筋ジストロフィー、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、及び加齢に伴うサルコペニア。

【0073】

いくつかの実施形態では、組成物は、ＣＮＳに送達される。いくつかの実施形態では、組成物は、脳脊髄液に送達される。いくつかの実施形態では、組成物は、筋肉に送達される。いくつかの実施形態では、組成物は、肝臓に送達される。いくつかの実施形態では、組成物は、全身投与又は局所投与のために製剤化され得る。いくつかの実施形態では、組成物は、静脈内注射、静脈内注入、筋肉内注射、髄腔内投与、経口投与、頬側投与、吸入、経鼻投与、局所投与、眼投与、又は耳投与から選択される経路による送達のために製剤化される。

【0074】

いくつかの実施形態では、組成物は、筋肉内投与による送達のために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、静脈内投与による送達のために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、経口投与による送達のために製剤化される。

【図面の簡単な説明】

【0075】

例示の目的で、本発明の特定の実施形態を、以下に記載される図面に示す。図面の同様の数字は、全体を通して同様の要素を示す。しかしながら、本発明は、示される正確な配置、寸法、及び器具に限定されないことが理解されるべきである。図面では、

【0076】

【図1】ＭｕＳＫのＢＭＰドメインとＩｇ３ドメインとの間の相互作用並びに、ＢＭＰシグナル伝達及び神経発生並びに認知におけるその意義の概略図である。

【図2】全長及びＭｕＳＫΔＩｇ３転写物、並びにコードされたタンパク質、並びに総ＭｕＳＫ及び全長ＭｕＳＫ転写物を選択的に検出するための例示的なプライマー設計の概略図である。

【図3】ＬＨＣＮ－Ｍ２細胞においてＴａｑｍａｎ又はＳＹＢＲ ｇｒｅｅｎ技術を使用してｑＰＣＲによって測定された相対的ＭｕＳＫ発現を示す。

【図4】ＭｕＳＫ転写物のエクソン７の「領域１」及び「領域２」の概略図である。

【図5】ＭｕＳＫの遺伝子配列上のＡＳＯ Ｂｌｄ１～Ｂｌｄ１８のアライメントを示す。

【図6】１００ｎＭのＡＳＯ Ｂｌｄ１～Ｂｌｄ４、Ｂｌｄ６、Ｂｌｄ７、Ｂｌｄ９、Ｂｌｄ１１、Ｂｌｄ１２、Ｂｌｄ１３、Ｂｌｄ１４、Ｂｌｄ１５、Ｂｌｄ１６、Ｂｌｄ１７でトランスフェクトされてから２４時間後及び未処理対照のＬＨＣＮ－Ｍ２の顕微鏡的取得を示す（スケール１００ｎｍ）。

【図7】５０及び１００ｎＭのＡＳＯ Ｂｌｄ１～Ｂｌｄ１８でトランスフェクトされたＬＨＣＮ－Ｍ２細胞のｑＰＣＲによって測定された相対的ＭｕＳＫ発現を示す。パネルＡは、総ＭｕＳＫ発現（すなわち、エクソン／エクソン接合部３～４にまたがるプライマーであるＭｕＳＫ３４の）を示し、パネルＢは、ＭｕＳＫエクソン６～７の発現（すなわち、エクソン／エクソン接合部６～７にまたがるプライマーであるＭｕＳＫ６７を使用する）を示す。全ての試料を、ハウスキーピング遺伝子ＧＡＰＤＨ及びＹＷＨＡＺ、並びに対照に対して正規化する。

【図8】ＭｕＳＫの遺伝子配列上のＡＳＯ Ｂｌｄ１～Ｂｌｄ１８のアライメント、及びＭｕＳＫ発現に対するそれらの効果を示す。緑色：ＭｕＳＫ発現に効果なしである又は増加する（ＭｕＳＫ発現は未処理状態の９０～３００％を含んだ）。橙色：ＭｕＳＫ発現の中等度の減少（ＭｕＳＫ発現は未処理状態の４０～７０％を含んだ）。赤色：ＭｕＳＫ発現の高い減少（ＭｕＳＫ発現は未処理状態の４０％未満）。赤色のエリアは、ＡＳＯによって＞８０％のＭｕＳＫ６７の減少を誘導した、ＭｕＳＫの発現に重要な領域を示す。

【図9】ＭｕＳＫの遺伝子配列上のＡＳＯ Ｂｌｄ１９～Ｂｌｄ３８のアライメントを示す。

【図10】１００ｎＭのＡＳＯ Ｂｌｄ １９～２２、Ｂｌｄ２９～３４でトランスフェクトされてから２４時間後及び未処理対照のＬＨＣＮ－Ｍ２の顕微鏡的取得を示す（スケール１００ｎｍ）。

【図11】５０及び１００ｎＭでＡＳＯ（対照、Ｂｌｄ１９～Ｂｌｄ２８）でトランスフェクトされたＬＨＣＮ－Ｍ２細胞のｑＰＣＲによって測定された相対的ＭｕＳＫ発現を示す。パネルＡは、ＭｕＳＫ３４の発現を示し、パネルＢは、ＭｕＳＫ６７の発現を示す。全ての試料を、ハウスキーピング遺伝子ＧＡＰＤＨ及びＹＷＨＡＺ、並びに対照に対して正規化する。

【図12】遺伝子配列に対するＡＳＯ Ｂｌｄ１９～Ｂｌｄ３８のアライメント、及びＭｕＳＫ発現に対するそれらの効果を示す。緑色：ＭｕＳＫ発現に効果なしである又は増加する（ＭｕＳＫ発現は未処理状態の９０～３００％を含んだ）。橙色：ＭｕＳＫ発現の中等度の減少（ＭｕＳＫ発現は未処理状態の４０～７０％を含んだ）。赤色：ＭｕＳＫ発現の高い減少（ＭｕＳＫ発現は未処理状態の４０％未満）。赤色のエリアは、ＡＳＯによって＞８０％のＭｕＳＫ６７の減少を誘導した、ＭｕＳＫの発現に重要な領域を示す。紫色のエリアは、ＭｕＳＫ６７の発現を選択的に阻害するために標的とすることができる領域を示す（他のエクソンに対してはより低い効果を有する）。

【図13】様々な用量のＡＳＯ（Ｂｌｄ２５（パネルＡ）、Ｂｌｄ２６（パネルＢ）、Ｂｌｄ２７（パネルＣ）、Ｂｌｄ２８（パネルＤ）、Ｂｌｄ３５（パネルＥ）、Ｂｌｄ３８（パネルＦ））に応答した相対的ＭｕＳＫ発現を示す。ＭｕＳＫ３４（青色）及びＭｕＳＫ６７（赤色）発現をｑＰＣＲによって測定し、ハウスキーピング遺伝子及び対照に対して正規化した。推定ＩＣは、各グラフ上に示される。試験した５つの用量は、２．５、５、２５、１２５、及び４００ｎＭであった。

【図14】様々な用量のＡＳＯ（Ｂｌｄ２５（パネルＡ）、Ｂｌｄ２６（パネルＢ））に応答した相対的ＭｕＳＫ発現を示す。ＭｕＳＫ３４（青色）及びＭｕＳＫ６７（赤色）発現をｑＰＣＲによって測定し、ハウスキーピング遺伝子及び対照に対して正規化した。試験した４つの用量は、５、７．５、１２．５、及び２５ｎＭであった。

【図15】未処理対照と比較した、１２．５ｎＭの最終濃度でのＡＳＯ Ｂｌｄ２５及びＢｌｄ２６の組み合わせに応答した相対的ＭｕＳＫ発現を示す。ＭｕＳＫ３４（青色）及びＭｕＳＫ６７（赤色）発現をｑＰＣＲによって測定し、ハウスキーピング遺伝子及び対照に対して正規化した。

【図16】ゲル電気泳動でのエクソン３からエクソン９へのＰＣＲ産物の泳動を示す。ＡＳＯ処理細胞のｃＤＮＡ（Ｂｌｄ２５、すなわち、「ｈｕ７－１０」又はＢｌｄ２６、すなわち、「ｈｕ７３」）をＰＣＲによって増幅し、ゲル電気泳動上に置き泳動させた（パネルＡ）。予測される産物をパネルＢ及びパネルＢ’に示す。

【図17】「領域１」の様々な標的部分の配列のアライメントを示す。ＡＳＯ Ｂｌｄ２５、Ｂｌｄ２６、及びＢｌｄ５１～Ｂｌｄ６６は、領域１の様々な部分を標的とする。

【図18】１２．５ｎＭの濃度（パネルＡ）及び１００ｎＭの濃度（パネルＢ）でのＡＳＯ Ｂｌｄ５１～Ｂｌｄ６６の総ＭｕＳＫ（ＭｕＳＫ３４）及びＩｇ３ドメインを含有するＭｕＳＫ（ＭｕＳＫ６７）の遺伝子発現の相対的変化を示す。

【図19】ヒトＭｕＳＫのエクソン７の「領域１」及び「領域２」の様々な標的部分上のＡＳＯ Ｂｌｄ２５－１、Ｂｌｄ２５－２、Ｂｌｄ２５、Ｂｌｄ２５－３、Ｂｌｄ２５－４、ＢＬｄ２５－５、Ｂｌｄ２６－１、Ｂｌｄ２６－２、Ｂｌｄ２６、Ｂｌｄ２６－３、Ｂｌｄ２６－４、Ｂｌｄ２７、Ｂｌｄ２８、Ｂｌｄ３５、Ｂｌｄ３８のアライメントを示す。

【図20】ｑＰＣＲで分析したＭｕＳＫ遺伝子発現を示す。パネルＡは、ＭｕＳＫＩｇ３（ＭｕＳＫ６７）の相対的遺伝子発現を示し、パネルＢは、総ＭｕＳＫ（ＭｕＳＫ３４）の相対的遺伝子発現を示す。

【図21】対照と比較して、５０％未満のＭｕＳＫ６７の相対的発現及び６０％超の総ＭｕＳＫ（ＭｕＳＫ３４）の相対的発現を示したＡＳＯのみからのＭｕＳＫ遺伝子発現を示す。パネルＡは、ＭｕＳＫＩｇ３（ＭｕＳＫ６７）の相対的遺伝子発現を示し、パネルＢは、総ＭｕＳＫ（ＭｕＳＫ３４）の相対的遺伝子発現を示す。

【図22】ＡＳＯによるトランスフェクション２４時間後（パネルＡ及びＢ）及び４８時間後（パネルＣ及びＤ）のＢｌｄ２５－５とＢｌｄ２５との比較を示す。

【図23】ヒトＭｕＳＫのエクソン７の「領域１」の様々な標的部分におけるＡＳＯ Ｂｌｄ２５、Ｂｌｄ２５－Ａ、Ｂｌｄ２５－Ｂ、Ｂｌｄ２５－Ｃ、Ｂｌｄ２５－Ｄ、Ｂｌｄ２５－Ｅ、Ｂｌｄ２５－５、Ｂｌｄ２５－５－Ａ、Ｂｌｄ２５－５－Ｂ、Ｂｌｄ２５－５－Ｃ、Ｂｌｄ２５－５－Ｄ、Ｂｌｄ２５－５－Ｅ、Ｂｌｄ２６－２、Ｂｌｄ２６－２－Ａ、Ｂｌｄ２６－２－Ｂ、Ｂｌｄ２６－２－Ｃ、Ｂｌｄ２６－２－Ｄ、Ｂｌｄ２６、Ｂｌｄ２６－Ｂ、Ｂｌｄ２６－Ｃ、Ｂｌｄ２６－Ｄのアライメントを示す。

【図24】ＡＳＯ Ｂｌｄ２５－Ａ、Ｂｌｄ２５－Ｂ、Ｂｌｄ２５－Ｃ、Ｂｌｄ２５－Ｄ、及びＢｌｄ２５－Ｅの相対的遺伝子発現（ＭｕＳＫ３４及びＭｕＳＫ６７）を示す。

【図25】ＡＳＯ Ｂｌｄ２５－５－Ａ、Ｂｌｄ２５－５－Ｂ、Ｂｌｄ２５－５－Ｃ、Ｂｌｄ２５－５－Ｄ、及びＢｌｄ２５－５－Ｅの相対的遺伝子発現（ＭｕＳＫ３４及びＭｕＳＫ６７）を示す。

【図26】ＭｕＳＫ ＲＮＡの３つのバリアントのグラフ表示を示す。全長及びΔＩｇ３は、それぞれエクソン３からエクソン９までＰＣＲにより増幅された、全長配列及びエクソン６、７の欠失を含む配列の長さを示す。

【図27】Ｂｌｄ２５及びＢｌｄ２５－５で処理された細胞からのｐｃｒ産物のゲル泳動、並びにＢｌｄ２５及びＢｌｄ２５－５産物からのバンドの強度を示す。

【図28】Δ６、７バリアント１（６８７塩基）が予想される位置にあるバンドの下側のバンドの配列が、実際にこのスプライスバリアントの配列であったことを示す。

【図29】ＭｕＳＫに対し１０ｎＭのｓｉＲＮＡで４８時間処理され、次いでｓｉＲＮＡ処理後２、３、４、及び５日目にＭｕＳＫタンパク質について染色したＨＣＮ－Ｍ２細胞の画像を示す。

【発明を実施するための形態】

【0077】

定義
便宜上、本明細書、実施例、及び添付の特許請求の範囲で使用されるいくつかの用語及び語句の意味を以下に提供する。別段の記載がない限り、又は文脈から暗黙的に示唆されない限り、以下の用語及び語句は、以下に提供される意味を含む。

【0078】

これらの定義は、特定の実施形態の説明を助けるために提供され、本発明の範囲は特許請求の範囲によってのみ限定されるため、特許請求の範囲の発明を限定することを意図するものではない。

【0079】

別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学的用語は、本発明が属する分野の当業者によって一般的に理解される意味と同じ意味を有する。当技術分野における用語の使用と本明細書に提供されるその定義との間に明らかな不一致がある場合、本明細書内に提供される定義が優先するものとする。

【0080】

約又はおよそ：値を参照して本明細書で使用される場合、用語「約」又は「およそ」は、参照値に関連して類似する値を指す。概して、当業者は、文脈に精通しており、その文脈において「約」によって包含される関連する分散の程度を理解するであろう。例えば、いくつかの実施形態では、「約」という用語は、言及された値の２５％、２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、又はそれ未満以内の値の範囲を包含し得る。

【0081】

投与：本明細書で使用される場合、「投与」という用語は典型的には、対象又はシステムへの組成物の投与を指し、例えば、組成物であるか、又は組成物中に含まれるか、あるいは組成物によって送達される薬剤（例えば、刺激剤（ａｇｏｎｉｚｉｎｇ ａｇｅｎｔ））の送達を実現するためのものを指す。当業者であれば、適切な状況で、例えばヒトなどの対象への投与に利用され得る様々な経路を認識するであろう。例えば、いくつかの実施形態では、投与は、眼、経口、頬側、皮膚（例えば、真皮、皮内、皮間、経皮などへの局所適用のうちの１つ以上であってもよく、又はそれを含んでもよい）、腸内、動脈内、皮内、胃内、髄内、筋肉内、鼻腔内、腹腔内、髄腔内、静脈内、脳室内、特定の臓器内（例えば肝内）、粘膜、経鼻、経口、直腸、皮下、舌下、局所、気管内（例えば気管内注入による）、膣内、硝子体などであってもよい。いくつかの実施形態では、薬剤（例えば、刺激剤）は、中枢神経系（ＣＮＳ）に送達され、例えば、脳室内投与を介して送達される。いくつかの実施形態では、投与は、単回投与のみを含んでもよい。いくつかの実施形態では、投与は、一定回数の用量の投与を含んでもよい。いくつかの実施形態では、投与は、間欠投与（例えば、時間的に隔てられた複数回の投与）及び／又は周期的投与（例えば、共通の期間で隔てられた個別投与）を含んでもよい。いくつかの実施形態では、投与は、少なくとも選択された期間の連続投与（例えば、灌流）を含んでもよい。

【0082】

薬剤：一般に、本明細書で用いられる場合、用語「薬剤」は、例えば、ポリペプチド、核酸、単糖類、脂質、小分子、金属、又はそれらの組み合わせ若しくは複合体を含む、任意の化学分類の化合物又は物質を指すために使用され得る。適切な状況では、文脈から当業者には明らかであろうように、この用語は、細胞若しくは生物、又はその断片、抽出物、若しくは構成要素であるか、あるいはそれらを含む物質を指すために利用され得る。代替的又は追加的に、文脈から明らかであるように、この用語は、自然界で見出される、及び／又は自然界から得られる天然物を指すために使用され得る。場合によっては、文脈から更に明らかであるように、この用語は、人間の手による行為によって設計、操作、及び／又は生成され、及び／又は自然界では見出されないという点で人工の１つ以上の物質を指すために使用され得る。いくつかの実施形態では、薬剤は、単離形態又は純粋形態で利用されてもよく、いくつかの実施形態では、薬剤は、粗製形態で利用されてもよい。いくつかの実施形態では、コレクション又はライブラリーとして候補の薬剤が提供され得、例えば、それらの中において活性剤を特定するか、又は特性決定するためにスクリーニングを行うことができる。場合によっては、「薬剤」という用語は、ポリマーであるか、又はポリマーを含む化合物又は物質を指してもよく、場合によっては、この用語は、１つ以上のポリマー部分を含む化合物又は物質を指してもよい。いくつかの実施形態では、「薬剤」という用語は、ポリマーではない、及び／又はいずれかのポリマーを実質的に含まない、及び／又は１つ以上の特定のポリマー部分を含まない化合物又は物質を指す場合がある。いくつかの実施形態では、この用語は、いずれかのポリマー部分を欠くか、又は実質的に含まない化合物又は物質を指してもよい。

【0083】

アゴニスト：当業者であれば、「アゴニスト」という用語は、その存在、レベル、程度、タイプ、又は形態が別の薬剤（すなわち、刺激される薬剤又は標的薬剤）のレベル又は活性の増加と相関する薬剤（すなわち、「刺激剤」）、状態、又は事象を指すために使用され得ることを理解するであろう。一般に、アゴニストは、例えば、小分子、ポリペプチド、核酸、炭水化物、脂質、金属、及び／又は関連する活性化活性を示すいずれかの他の物質を含む、いずれかの化学クラスの薬剤であってもよく、又はそれを含んでもよい。いくつかの実施形態では、アゴニストは直接的なものであってもよく（この場合、アゴニストは、その標的に直接その影響を及ぼす）、いくつかの実施形態では、アゴニストは間接的なものであってもよい（この場合、アゴニストは、その標的への結合以外の、例えば、標的の調節因子と相互作用することによって、標的のレベル又は活性が変化するように、その影響を及ぼす）。いくつかの実施形態では、アゴニストは、標的（例えば、タンパク質又は核酸）に結合して、標的のレベル、形成、及び／又は又は活性を変化させる、タンパク質（例えば、抗体）又は核酸（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド）である結合剤である。いくつかの実施形態では、変化したレベル、形態、及び／又は活性は、標的核酸配列から発現される変化したタンパク質のレベルの増加である。当業者であれば、本開示を読めば、いくつかの実施形態では、刺激剤は、結合標的に結合し得（及び潜在的に刺激し得）、その結合は、更に刺激された標的のレベル又は活性の増加を引き起こすことを理解するであろう。具体的な例を挙げると、いくつかの実施形態では、核酸標的に結合する刺激剤が、その標的のレベル及び／又は活性を変化させてもよく、いくつかの特定の実施形態では、その核酸標的の活性を刺激する可能性があり（例えば、その修飾、スプライシング、５’キャップ形成、及び／若しくは３’末端形成、輸送、並びに／又は翻訳を増加させることによって、所望の生成物、例えば、ｍＲＮＡのレベルが増加する）、及び／又は下流標的、例えば、このような核酸標的によってコードされるポリペプチドを刺激する可能性がある。１つの特定のこのような例を挙げると、いくつかの実施形態では、刺激剤は、一次転写物に結合してそのスプライシングパターンを変化させ、特定のスプライシング形態（例えば、成熟ｍＲＮＡ）のレベル及び／若しくは活性を増加させる、オリゴヌクレオチドであるか、又はそれを含む可能性があり、それにより、次いで、このような特定のスプライシング形態である又はそれによってコードされる産物（例えば、ポリペプチド）の増加したレベルを達成する可能性がある。

【0084】

アンタゴニスト：当業者であれば、本明細書において使用される場合、「アンタゴニスト」という用語は、その存在、レベル、程度、タイプ、又は形態が、別の薬剤（すなわち、阻害剤、又は標的）のレベル又は活性の減少と相関する薬剤（すなわち、「拮抗剤」）、状態、又は事象を指すために使用され得ることを理解するであろう。一般に、アンタゴニストは、例えば、小分子、ポリペプチド、核酸、炭水化物、脂質、金属、及び／又は関連する阻害活性を示すいずれかの他の物質を含む、いずれかの化学クラスの薬剤であってもよく、又はそれを含んでもよい。いくつかの実施形態では、アンタゴニストは直接的なものであってもよく（この場合、アンタゴニストは、その標的に直接その影響を及ぼす）、いくつかの実施形態では、アンタゴニストは間接的なものであってもよい（この場合、アンタゴニストは、その標的への結合以外の、例えば、標的の調節因子と相互作用することによって、標的のレベル又は活性が変化するように、その影響を及ぼす）。いくつかの実施形態では、アンタゴニストは、標的（例えば、タンパク質又は核酸）に結合して、標的のレベル、形成、及び／又は活性を変化させる、タンパク質（例えば、抗体）又は核酸（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド）である結合剤である。いくつかの実施形態では、変化したレベル、形態、及び／又は活性は、標的核酸配列から発現される変化したタンパク質のレベルの減少である。当業者であれば、本開示を読めば、いくつかの実施形態では、拮抗剤は、結合標的に結合し得（及び潜在的に拮抗し得）、その結合は、更に拮抗された標的のレベル又は活性の減少を引き起こすことを理解するであろう。具体的な例を挙げると、いくつかの実施形態では、核酸標的に結合する拮抗剤が、その標的のレベル及び／又は活性を変化させてもよく、いくつかの特定の実施形態では、その核酸標的の活性と拮抗する可能性があり（例えば、その修飾、スプライシング、５’キャップ形成、及び／若しくは３’末端形成、輸送、並びに／又は翻訳を減少させることによって、所望でない生成物、例えば、ｍＲＮＡのレベルが抑制される）、及び／又は下流標的、例えば、このような核酸標的によってコードされるポリペプチドと拮抗する可能性がある。１つの特定のこのような例を挙げると、いくつかの実施形態では、拮抗剤は、一次転写物に結合してそのスプライシングパターンを変化させ、特定のスプライシング形態（例えば、成熟ｍＲＮＡ）のレベル及び／若しくは活性を抑制する、オリゴヌクレオチドであるか、又はそれを含む可能性があり、それにより、次いで、このような特定のスプライシング形態である又はそれによってコードされる産物（例えば、ポリペプチド）の減少したレベルを達成する可能性がある。

【0085】

抗体剤：本明細書で使用される場合、抗体剤という用語は、特定の抗原に特異的に結合する薬剤を指す（例えば、関心対象となるタンパク質、例えば、ＭｕＳＫタンパク質、のエピトープであり得るか、又はそれらを含み得る）。いくつかの実施形態では、当該用語は、特異的結合を与えるために十分なイムノグロブリン構造要素を含む任意のポリペプチド又はポリペプチド複合体を包含する。例示的な抗体剤としては、モノクローナル抗体又はポリクローナル抗体が挙げられるが、これに限定されない。いくつかの実施形態では、抗体剤は、マウス抗体、ウサギ抗体、霊長類抗体、又はヒト抗体の特徴である定常領域配列を１つ以上含んでもよい。いくつかの実施形態では、抗体剤は、当技術分野で知られるように、ヒト化、霊長類化、キメラ化された１つ以上の配列要素を含んでもよい。多くの実施形態では、「抗体剤」という用語は、代替的な提示における抗体の構造的特徴及び機能的特徴を利用するための、当技術分野で公知の、若しくは開発された構築物又は形式のうちの１つ以上を指すために使用される。例えば、本開示に従って利用される抗体剤の実施形態は、完全なＩｇＡ抗体、ＩｇＧ抗体、ＩｇＥ抗体又はＩｇＭ抗体、二重特異性抗体又は多重特異性抗体（例えばＺｙｂｏｄｉｅｓ（登録商標）など）、例えばＦａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｄ’断片、Ｆｄ断片、及び単離ＣＤＲ、又はそれらのセットなどの抗体断片、一本鎖Ｆｖｓ、ポリペプチド－Ｆｃ融合体、単一ドメイン抗体（例えばＩｇＮＡＲなどのサメ単一ドメイン抗体又はその断片）、ラクダ科抗体（ｃａｍｅｌｏｉｄ ａｎｔｉｂｏｄｙ）、マスク化抗体（例えばＰｒｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標））、Ｓｍａｌｌ Ｍｏｄｕｌａｒ ＩｍｍｕｎｏＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（「ＳＭＩＰｓ（商標）」）、一本鎖又はタンデムダイアボディ（ＴａｎｄＡｂ（登録商標））、ＶＨＨ、Ａｎｔｉｃａｌｉｎｓ（登録商標）、Ｎａｎｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）ミニボディ、ＢｉＴＥ（登録商標）、アンキリンリピートタンパク質又はＤＡＲＰＩＮｓ（登録商標）、Ａｖｉｍｅｒｓ（登録商標）、ＤＡＲＴ、ＴＣＲ様抗体、Ａｄｎｅｃｔｉｎｓ（登録商標）、Ａｆｆｉｌｉｎｓ（登録商標）、Ｔｒａｎｓ－ｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、Ａｆｆｉｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、ＴｒｉｍｅｒＸ（登録商標）、微小タンパク質（ＭｉｃｒｏＰｒｏｔｅｉｎ）、Ｆｙｎｏｍｅｒｓ（登録商標）、Ｃｅｎｔｙｒｉｎｓ（登録商標）、及びＫＡＬＢＩＴＯＲ（登録商標）から選択される形式のものであるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、抗体は、天然に生成された場合に有するはずである共有結合修飾（例えば、グリカンの付着など）を欠く場合がある。いくつかの実施形態では、抗体は、共有結合修飾（例えば、グリカン、ペイロード[例えば、検出可能な部分、治療部分、触媒部分など]、又は他のペンダント基[例えば、ポリエチレングリコールなど]の付着を含有してもよい。多くの実施形態では、抗体剤は、そのアミノ酸配列が相補性決定領域（ＣＤＲ）として当業者によって認識される１つ以上の構造要素を含むポリペプチドであるか、又はそれを含み、いくつかの実施形態では、抗体剤は、そのアミノ酸配列が、参照抗体に見られるものと実質的に同一である少なくとも１つのＣＤＲ（例えば、少なくとも１つの重鎖ＣＤＲ及び／又は少なくとも１つの軽鎖ＣＤＲ）を含むポリペプチドであるか、又はそれを含む。いくつかの実施形態では、含有されるＣＤＲは、参照ＣＤＲと比較して、配列が同一であるか、又は１～５個のアミノ酸置換を含有するかのいずれかの点で、参照ＣＤＲと実質的に同一である。いくつかの実施形態では、含有されるＣＤＲは、参照ＣＤＲと、少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％の配列同一性を示す点で、参照ＣＤＲと実質的に同一である。いくつかの実施形態では、含有されるＣＤＲは、参照ＣＤＲと、少なくとも９６％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％の配列同一性を示す点で、参照ＣＤＲと実質的に同一である。いくつかの実施形態では、含有されるＣＤＲは、当該含有されるＣＤＲ内の少なくとも１つのアミノ酸が、参照ＣＤＲと比較して欠失している、付加されている、又は置換されているが、当該含有されるＣＤＲは、その他では参照ＣＤＲのアミノ酸配列と同一であるアミノ酸配列を有しているという点で、参照ＣＤＲと実質的に同一である。いくつかの実施形態では、含有されるＣＤＲは、当該含有されるＣＤＲ内の１～５個のアミノ酸が、参照ＣＤＲと比較して欠失している、付加されている、又は置換されているが、当該含有されるＣＤＲは、その他では参照ＣＤＲのアミノ酸配列と同一であるアミノ酸配列を有しているという点で、参照ＣＤＲと実質的に同一である。いくつかの実施形態では、含有されるＣＤＲは、当該含有されるＣＤＲ内の少なくとも１つのアミノ酸が、参照ＣＤＲと比較して置換されているが、当該含有されるＣＤＲは、その他では参照ＣＤＲのアミノ酸配列と同一であるアミノ酸配列を有しているという点で、参照ＣＤＲと実質的に同一である。いくつかの実施形態では、含有されるＣＤＲは、当該含有されるＣＤＲ内の１～５個のアミノ酸が、参照ＣＤＲと比較して欠失している、付加されている、又は置換されているが、当該含有されるＣＤＲは、その他では参照ＣＤＲのアミノ酸配列と同一であるアミノ酸配列を有しているという点で、参照ＣＤＲと実質的に同一である。いくつかの実施形態では、抗体剤は、そのアミノ酸配列がイムノグロブリン可変ドメインとして当分野の当業者に認識されている構造要素を含有しているポリペプチドであるか、又はそのポリペプチドを含有する。いくつかの実施形態では、抗体剤は、イムノグロブリン結合ドメインに対し相同であるか、又は大部分が相同である結合ドメインを有するポリペプチドタンパク質である。

【0086】

抗体：本明細書で使用される場合、「抗体」という用語は、抗原に結合することができるイムノグロブリンドメインを含有するイムノグロブリン又はその誘導体を指す（例えば、それは、関心対象となるタンパク質、例えば、ＭｕＳＫタンパク質、のエピトープであってもよく、又はそれらを含んでもよい）。抗体は、任意の種、例えば、ヒト、齧歯類、ウサギ、ヤギ、ニワトリなどであり得る。抗体は、任意の免疫グロブリンクラスのメンバーであってもよく、以下のヒトクラスのいずれかを含む：ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、及びＩｇＥ、又はＩｇＧ１、ＩｇＧ２などのそのサブクラス。本発明の様々な実施形態では、抗体は、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、ｓｃＦｖ（一本鎖可変）若しくは抗原結合部位を保持する他の断片、又は組換えにより産生された断片を含む組換えにより産生されたｓｃＦｖ断片などの断片である。例えば、Ａｌｌｅｎ，Ｔ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ，Ｖｏｌ．２，７５０－７６５，２００２、及びその中の参考文献を参照されたい。抗体は、一価、二価、又は多価であり得る。抗体は、例えば、齧歯類起源の可変ドメインがヒト起源の定常ドメインに融合され、したがって齧歯類抗体の特異性を保持するキメラ抗体又はヒト化抗体であってもよい。ヒト起源のドメインは、ヒトにおいて最初に合成されるという意味で、ヒトから直接発生する必要はない。代わりに、「ヒト」ドメインは、そのゲノムがヒト免疫グロブリン遺伝子を組み込む齧歯類において生成され得る。例えば、Ｖａｕｇｈａｎ，ｅｔ ａｌ．，（１９９８），Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，１６：５３５－５３９を参照されたい。抗体は、部分的又は完全にヒト化されてもよい。抗体は、ポリクローナル又はモノクローナルであってもよいが、本発明の目的のために、モノクローナル抗体が一般に好ましい。実質的に任意の関心対象となる分子に特異的に結合する抗体を産生する方法は、当該技術分野で公知である。例えば、モノクローナル抗体又はポリクローナル抗体は、抗体を産生する動物の血液又は腹水から精製することができ（例えば、分子又はその抗原性断片への天然の曝露後又は免疫化後）、細胞培養又はトランスジェニック生物における組換え技術を使用して産生することができ、又は化学合成によって少なくとも部分的に作製することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、例えば、標的抗原に結合することによってアンタゴニストとして作用し、当該抗原のレベル又は活性の減少をもたらすことができる。いくつかの実施形態では、抗体は、例えば、標的抗原に結合することによってアゴニストとして作用し、当該抗原のレベル又は活性の増加をもたらすことができる。

【0087】

アンチセンス：本明細書では、「アンチセンス」という用語は、ヌクレオチド配列がコード鎖核酸に見られる配列の一部又は全てに相補的である核酸を指すために使用される。典型的には、コード鎖核酸は、その配列が、オープンリーディングフレームの一部若しくは全て、又はポリペプチドの一部若しくは全てをコードする残基の他の連続配列（ｓｔｒｅｔｃｈ）を含む核酸である。いくつかの実施形態では、本明細書では「アンチセンス」という用語は、コード鎖に（すなわち、そのようなコード鎖内の標的配列に）特異的に結合するオリゴヌクレオチドに関して特に使用され得る。いくつかの実施形態では、コード鎖は、コード配列及び非コード配列の両方を含んでもよい（例えば、一例を挙げると、イントロン配列及びエクソン配列の両方を含む一次転写物などの転写物であってもよい）。当業者であれば、本開示を読めば、いくつかの実施形態では、その配列の一部又は全てがその標的鎖の非コード部分に相補的であるとき、オリゴヌクレオチドは、「アンチセンス」オリゴヌクレオチドとみなされてもよく、又は称されてもよいことを理解するであろう。いくつかの実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、標的センス鎖内のコード配列に結合し、いくつかの実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、標的コード鎖内の非コード配列に結合する。いくつかの実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、標的コード鎖内のコード配列及び非コード配列の両方に結合する。いくつかの実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、コード鎖（例えば、転写物）内のその標的配列に結合されるとき、そのようなコード鎖の転写後プロセシング（例えば、修飾、スプライシング、５’キャップ形成、及び／又は３’末端形成、５’キャップ形成、及び／又は３’末端形成、輸送、及び／又は翻訳のうちの１つ以上）を変化させることを特徴とする。いくつかの特定の実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、その標的コード鎖のスプライシングを変化させ、代替的又は追加的に、いくつかの実施形態では、アンチセンスコード鎖複合体は、例えば、ＲＮａｓｅ Ｈによって分解されるか、又は分解され得る。

【0088】

およそ：本明細書で使用される場合、数字に関して「およそ」又は「約」という用語は、別段の記載がない限り、又はそうでなければ文脈から明白でない限り（そのような数が可能な値の０％未満又は１００％を超えることになる場合を除く）、いずれかの方向（より大きいか、又はそれ未満）に５％、１０％、１５％、又は２０％の範囲内にある数字を含むものと一般的に解釈される。

【0089】

結合剤：一般的に、用語「結合剤」は、本明細書において、本明細書に記載した関心対象となる標的に結合する任意の物質を意味するのに用いられる。多くの実施形態では、関心対象となる結合剤は、特定の相互作用の状況でその標的を他の潜在的な結合パートナーと識別するという点で、その標的と特異的に結合するものである。一般的に、結合剤は、任意の化学分類の物質（例えば、ポリマー、非ポリマー、小分子、ポリペプチド、炭水化物、脂質、核酸など）であり得るか、又は該物質を含み得る。いくつかの実施形態では、結合剤は単一の化学物質である。いくつかの実施形態では、結合剤は、適正な条件下で非共有的な相互作用により相互に会合した２つ以上の別の化学物質の複合体である。例えば、いくつかの実施形態では、結合剤が「ジェネリック」な結合部分（例えば、ビオチン／アビジン／ストレプトアビジンのうちの１つ及び／又はクラス特異的抗体）と、ジェネリックな結合部分のパートナーに連結する「特異的」結合部分（例えば、特定の分子標的を持つ抗体又はアプタマー）とを含み得ることを、当業者は認識するであろう。いくつかの実施形態では、こうしたアプローチにより、種々の特異的結合部分と、同じジェネリックな結合部分のパートナーとの連結を介した多重結合剤のモジュラーアセンブリが可能になり得る。いくつかの実施形態では、結合剤は、ポリペプチド（例えば、抗体又は抗体断片を含む）であるか、又はポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、結合剤は小分子であるか、又は小分子を含む。いくつかの実施形態では、結合剤は核酸（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド）であるか、又は核酸を含む。いくつかの実施形態では、結合剤はアプタマーである。いくつかの実施形態では、結合剤はポリマーであり、いくつかの実施形態では、結合剤はポリマーではない。いくつかの実施形態では、結合剤はポリマー部分を欠くという点で非ポリマーである。いくつかの実施形態では、結合剤は炭水化物であるか、又は炭水化物を含む。いくつかの実施形態では、結合剤はレクチンであるか、又はレクチンを含む。いくつかの実施形態では、結合剤はペプチド模倣薬であるか、又はペプチド模倣薬を含む。いくつかの実施形態では、結合剤はスキャフォールドタンパク質であるか、又はスキャフォールドタンパク質を含む。いくつかの実施形態では、結合剤はミメオトープ（ｍｉｍｅｏｔｏｐｅ）であるか、又はミメオトープを含む。いくつかの実施形態では、結合剤はステープル化ペプチドであるか、又はステープル化ペプチドを含む。いくつかの実施形態では、結合剤はＤＮＡ又はＲＮＡなどの核酸（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド）であるか、又は核酸を含む。

【0090】

相補的：本明細書で使用される場合、当該技術分野で許容される意味に従って、「相補的」は、特定の塩基、ヌクレオシド、ヌクレオチド、又は核酸間の正確な対合能力を指す。例えば、アデニン（Ａ）及びウリジン（Ｕ）は相補的であり、アデニン（Ａ）及びチミジン（Ｔ）は相補的であり、グアニン（Ｇ）及びシトシン（Ｃ）は相補的であり、当該技術分野でワトソン・クリック塩基対合と呼ばれる。第１の核酸配列の特定の位置のヌクレオチドが、鎖が逆平行な配向で整列されるとき、第２の核酸配列の反対側に位置するヌクレオチドに相補的である場合、ヌクレオチドは相補的塩基対を形成し、核酸はその位置で相補的である。第１の核酸と第２の核酸との相補性の割合は、それらを、評価ウィンドウにわたって最大相補性について逆平行な配向で整列させること、ウィンドウ内で相補的塩基対を形成する両方の鎖のｎｔの総数を決定すること、ウィンドウ内のｎｔの総数で割ること、及び１００を乗じることによって評価され得る。例えば、ＡＡＡＡＡＡＡＡ及びＴＴＴＧＴＴＡＴは、合計１６ｎｔのうち、１２ｎｔが相補的塩基対で存在するため、７５％相補的である。特定の％相補性を達成するために必要な相補的ｎｔの数を計算するとき、分数は最も近い整数に丸められる。非相補的ヌクレオチドによって占有される位置は、ミスマッチを構成し、すなわち、位置は、非相補的塩基対によって占有される。特定の実施形態では、評価ウィンドウは、二本鎖部分又は標的部分について本明細書に記載される長さを有する。相補的配列は、第１のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド塩基対と、第２のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドとの、両方のヌクレオチド配列の全長にわたる（同じ長さの場合）、又はより短い配列の全長にわたる（異なる長さの場合）塩基対形成を含む。このような配列は、本明細書では互いに対して「完全に相補的」（１００％相補性）と称され得る。評価ウィンドウにわたって少なくとも７０％相補的である核酸は、そのウィンドウにわたって「実質的に相補的」とみなされる。ある特定の実施形態では、相補的核酸は、評価ウィンドウにわたって少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％相補的である。本明細書で、第１の配列が、第２の配列に関して「実質的に相補的」と称される場合、２つの配列は、完全に相補的であってもよく、又はそれらは、意図される用途に最も関連する条件下でハイブリダイズする能力を維持しながら、ハイブリダイゼーション時に１つ以上の合致しない塩基を含んでもよく、例えば、ハイブリダイゼーション時に最大約５％、１０％、１５％、２０％、又は２５％の合致しない塩基、例えば、最大３０塩基対の二本鎖のハイブリダイゼーション時に１、２、３、４、５、又は６つのミスマッチ塩基対を含んでいてもよい。２つのオリゴヌクレオチドがハイブリダイゼーション時に１つ以上の一本鎖オーバーハングを形成するように設計される場合、このようなオーバーハングは、相補性パーセントの決定に関してミスマッチ又は不対ヌクレオチドとはみなされないことが理解されるべきである。例えば、２１ヌクレオチドの長さの１つのオリゴヌクレオチドと２３ヌクレオチドの長さの別のオリゴヌクレオチドを含むｄｓＲＮＡの２本鎖で、より長いオリゴヌクレオチドが、より短いオリゴヌクレオチドと完全に相補的である２１ヌクレオチドの配列及び２ヌクレオチドのオーバーハングを含むものは、本明細書では「完全に相補的」と称され得る。本明細書で使用される場合、「相補的」配列は、ハイブリダイズする能力に関する要件が満たされる限りにおいて、１つ以上の非ワトソン・クリック塩基対及び／又は非天然及び他の修飾ヌクレオチドから形成される塩基対を含み得る。そのような非ワトソン・クリック塩基対には、Ｇ：Ｕゆらぎ又はフーグスティン塩基対が含まれるが、これらに限定されない。当業者であれば、グアニン、シトシン、アデニン、及びウラシルが、いわゆる「ゆらぎ」規則に従って、このような塩基を有するヌクレオチドを含むポリヌクレオチドの塩基対形成特性を実質的に変化させることなく、他の塩基によって置き換えられ得ることを認識している（例えば、Ｍｕｒｐｈｙ，ＦＶ ＩＶ ＆ Ｖ Ｒａｍａｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｖ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ １１：１２５１－１２５２（２００４）を参照されたい）。例えば、その塩基としてイノシンを含むヌクレオチドは、アデニン、シトシン、又はウラシルを含むヌクレオチドと塩基対形成することができる。したがって、ウラシル、グアニン、又はアデニンを含有するヌクレオチドは、本明細書に記載される阻害性ＲＮＡのヌクレオチド配列において、例えば、イノシンを含有するヌクレオチドによって置換され得る。「相補的」、「完全に相補的」、及び「実質的に相補的」という用語は、任意の２つの核酸の間の塩基一致、例えば、二本鎖核酸のセンス鎖とアンチセンス鎖との間の塩基一致、又はその一部分に関して使用され得ることが理解されるであろう。本明細書で使用される場合、「ハイブリダイズする」は、当業者であれば理解できるように、相補的な部分を含むか、又はそれからなる２つの核酸配列（いくつかの実施形態では、同じ核酸分子の一部であってもよく、他の実施形態では、異なる核酸分子の一部であるか、又はそれらを含む）間の相互作用を指し、その結果、関心対象となる特定の条件下で安定な二本鎖構造（すなわち、分子内又は分子間二本鎖）が形成される。

【0091】

含む：「含む」という用語は、提示される定義された要素に加えて、他の要素も存在し得ることを意味する。「含む」の使用は、限定ではなく包含を示す。

【0092】

からなる：「からなる」という用語は、実施形態のその説明に列挙されていない任意の要素を含まない、本明細書に記載の組成物、方法、及びそれぞれの構成要素を指す。本明細書で使用される場合、「本質的になる」という用語は、所与の実施形態に必要な要素を指す。この用語は、本発明のその実施形態の基本的及び新規な又は機能的特徴に実質的に影響を与えない追加的な要素の存在を可能にする。

【0093】

併用療法：本明細書で使用される場合、「併用療法」という用語は、対象が２つ以上の治療レジメン（例えば、２つ以上の治療剤）に同時に曝露される状況を指す。いくつかの実施形態では、２つ以上のレジメンは、同時に投与されてもよく、いくつかの実施形態では、そのようなレジメンは、順次投与されてもよく（例えば、第１のレジメンの全ての「用量」は、第２のレジメンの任意の用量の投与の前に投与される）、いくつかの実施形態では、そのような薬剤は、重複する投与レジメンで投与される。いくつかの実施形態では、併用療法の「投与」は、組み合わせで他の薬剤又はモダリティを受けている対象への１つ以上の薬剤又はモダリティの投与を伴い得る。明確にするために、併用療法は、個別の薬剤が単一組成物（又は必ずしも同時に）で一緒に投与される必要はないが、いくつかの実施形態では、２つ以上の薬剤、又はその活性部分は、複合組成物、又は更には複合化合物（例えば、単一化学複合体又は共有結合物質の一部として）で一緒に投与される可能性がある。

【0094】

同等（ｃｏｍｐａｒａｂｌｅ）：本明細書で使用される場合、「同等」という用語は、互いに同一ではない場合があるが、比較を可能とするのに十分な類似性があり、それにより観察された差異又は類似性に基づき当業者が合理的に結論を下し得ると認識する、２つ以上の薬剤、物質、状況、条件のセットなどを指す。いくつかの実施形態では、同等の条件、状況、個体又は集団のセットは、複数の実質的に同一の特徴及び、１つ又は少数の変化した特徴によって特徴付けられる。当分野の当業者であれば、文脈において、２つ以上のそのような薬剤、物質、状況、条件のセットなどが同等とみなされるためには、任意の所与の環境下で、どの程度の同一性が必要とされるかを理解するであろう。例えば当業者であれば、異なるセットの、状況、個体又は集団の下で、又はそれらを用いて取得された結果における差異、又は観察された現象における差異が、変化したそれら特性における変動により引き起こされたという合理的な結論、又はその変動の指標であるという合理的な結論を保証するのに十分な数及びタイプの実質的に同一の特性により特徴付けられる場合に、状況、個体又は集団のセットが、互いに同等であると認識するであろう。

【0095】

ドメイン：本明細書で使用される場合、ドメインという用語は、物質の一区分又は一部分を指す。いくつかの実施形態では、ドメインは、物質の特定の構造的及び／又は機能的特徴と関連付けられるため、ドメインが、その親物質の残りの部分から物理的に分離される場合にも、特定の構造的及び／又は機能的特徴を実質的に又は完全に保持される。代替的又は追加的に、ドメインは、その（親）物質から分離され、異なる（レシピエント）物質と連結された場合、親物質で特徴付けられる１つ以上の構造的及び／又は機能的特徴を、レシピエント物質上に実質的に保持及び／又は付与する物質の一部分であってもよく、又はそれらを含んでもよい。いくつかの実施形態では、ドメインは、分子（例えば、小分子、炭水化物、脂質、核酸、又はポリペプチド）の一区分又は一部分である。いくつかの実施形態では、ドメインは、ポリペプチド（例えば、ＭｕＳＫタンパク質のＩｇ３ドメイン）の一区分であり、いくつかのこのような実施形態では、ドメインは、特定の構造要素（例えば、特定のアミノ酸配列若しくは配列モチーフ、ａ－ヘリックス特性、ｂ－シート特性、コイルドコイル特性、ランダムコイル特性など）、及び／又は特定の機能的特徴（例えば、結合活性、酵素活性、フォールディング活性、シグナル伝達活性など）によって特徴付けられる。

【0096】

投与レジメン：当分野の当業者であれば、「投与レジメン」という用語は、対象に個別に、典型的には一定期間を隔てて投与される一連の単位用量（典型的には２つ以上）を指すために使用され得ることを理解するであろう。いくつかの実施形態では、所与の治療剤は、１回以上の投与を含み得る推奨投与レジメンを有する。いくつかの実施形態では、投与レジメンは、複数回の投与を含み、それら各投与は、他の投与から時間的に隔てられている。いくつかの実施形態では、個々の投与は同じ長さの期間で互いに隔てられており、いくつかの実施形態では、投与レジメンは、複数回の投与を含み、かつ個々の投与を隔てる少なくとも２つの異なる期間を含む。いくつかの実施形態では、投与レジメン内の全ての投与が、同一の単位用量である。いくつかの実施形態では、投与レジメン内の異なる投与は、異なる量である。いくつかの実施形態では、投与レジメンは、第１の投与量の第１の投与、次いで第１の投与量とは異なる第２の投与量の１つ以上の追加投与を含む。いくつかの実施形態では、投与レジメンは、第１の投与量の第１の投与、次いで第１の投与量と同じ第２の投与量の１つ以上の追加投与を含む。いくつかの実施形態では、投与レジメンは、関連する集団にわたって投与されたときに、所望の又は有益な結果と相関する（すなわち、治療投与レジメンである）。

【0097】

発現：本明細書で使用される場合、核酸配列の「発現」は、（１）ＤＮＡ配列からのＲＮＡ鋳型の産生（例えば、転写による）、（２）ＲＮＡ転写物のプロセシング（例えば、スプライシング、編集、５’キャップ形成、及び／又は３’末端形成による）、（３）ＲＮＡ転写物の輸送（例えば、核から細胞質への輸送、及び／又は（４）ポリペプチド若しくはタンパク質へのＲＮＡの翻訳、並びに／又は（４）ポリペプチド若しくはタンパク質の翻訳後修飾のうちの１つ以上を指す。

【0098】

単離又は部分的に精製：本明細書で使用される場合、「単離された」又は「部分的に精製された」という用語は、核酸又はポリペプチドの場合、その天然源に存在する核酸又はポリペプチドに存在する、及び／又は細胞によって発現されるとき、核酸又はポリペプチドに存在するか、又は分泌ポリペプチドの場合に分泌される、少なくとも１つの他の構成要素（例えば、核酸又はポリペプチド）から分離された核酸又はポリペプチドを指す。化学的に合成された核酸若しくはポリペプチド、又はインビトロ転写／翻訳を使用して合成された核酸若しくはポリペプチドは、「単離された」とみなされる。精製又は実質的に精製されたという用語は、対象の核酸又はポリペプチドが少なくとも９５重量％含まれる単離された核酸又はポリペプチドを指し、これは例えば、少なくとも９６重量％、少なくとも９７重量％、少なくとも９８重量％、少なくとも９９重量％、又はそれ以上を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体、その抗原結合部分、又はキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）は、単離される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、又はＣＡＲは、精製される。

【0099】

遺伝子操作された：本明細書において使用される場合、「遺伝子操作された」とは、人間の手により操作される態様を指す。例えば、抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、ＣＡＲ又は二重特異性抗体は、その抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、ＣＡＲ又は二重特異性抗体の配列が、人間の手によって操作され、自然界に存在する抗体の配列とは異なる場合、「遺伝子操作された」とみなされる。一般的な方法であり、当分野の当業者に理解されているように、遺伝子操作されたポリヌクレオチド又はポリペプチドの子孫及びコピーは、実際の操作が従前の実体に対して行われたのだとしても、典型的にはまだ「遺伝子操作された」と呼称される。

【0100】

断片：本明細書に記載される材料又は物質の「断片」は、全体の個別の部分を含むが、全体的に見られる１つ以上の部分を欠く構造を有する。いくつかの実施形態では、断片は、こうした個別の部分からなる。いくつかの実施形態では、断片は、全体に存在する特徴的な構造要素又は部分からなるか、又はそれを含む。いくつかの実施形態では、ポリマー断片は、少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００又はそれ以上のモノマー単位（例えば、残基）を含むか、又はそれからなる。いくつかの実施形態では、ポリマー断片は、ポリマー全体に存在するモノマー単位（例えば、残基）の少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、２５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又はそれ以上を含むか、又はそれらからなる。材料又は物質全体は、いくつかの実施形態では、断片の「親」と称され得る。

【0101】

遺伝子：本明細書で使用される場合、遺伝子という用語は、産物（例えば、ＲＮＡ産物及び／又はポリペプチド産物）をコードする染色体中のＤＮＡ配列を指す。いくつかの実施形態では、遺伝子はコード配列（すなわち、特定の産物をコードする配列）を含み、いくつかの実施形態では、遺伝子は非コード配列を含む。一部の特定の実施形態では、遺伝子は、コード配列（例えば、エクソン配列）及び非コード配列（例えば、イントロン配列）の両方を含み得る。いくつかの実施形態では、遺伝子は、例えば、遺伝子発現の１つ以上の態様（例えば、細胞型特異的発現、誘導性発現など）を制御又は影響し得る１つ以上の調節要素を含み得る。

【0102】

遺伝子産物又は発現産物：本明細書で使用される場合、「遺伝子産物」又は「発現産物」という用語は、概して、遺伝子から転写されたＲＮＡ（プロセシング前及び／又はプロセシング後）、又は遺伝子から転写されたＲＮＡによってコードされたポリペプチド（修飾前及び／又は修飾後）を指す。いくつかの実施形態では、遺伝子産物は、ＲＮＡ転写物の特定のプロセシングされた形態（例えば、特定の編集された形態、特定のスプライシングされた形態、特定のキャッピングされた形態など）であってもよく、又はそれらを含んでもよい。

【0103】

相同性：本明細書で用いられる場合、用語「相同性」は、ポリマー分子間、例えば、核酸分子（例えば、ＤＮＡ分子及び／又はＲＮＡ分子）間、及び／又はポリペプチド分子間の全体的な関連性を指す。いくつかの実施形態では、ポリマー分子は、その配列が少なくとも２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％同一である場合、互いに「相同」であるとみなされる。いくつかの実施形態では、ポリマー分子は、その配列が少なくとも２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％類似である場合、互いに「相同」であるとみなされる。

【0104】

同一性：本明細書で用いられる場合、用語「同一性」は、ポリマー分子間、例えば、核酸分子（例えば、ＤＮＡ分子及び／又はＲＮＡ分子）間、及び／又はポリペプチド分子間の全体的な関連性を指す。いくつかの実施形態では、ポリマー分子は、それらの配列が少なくとも２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％同一である場合、互いに「実質的に同一」であるとみなされる。２つの核酸配列又はポリペプチド配列のパーセント同一性の計算は、例えば、２つの配列を至適比較目的でアライメントすることによって行われ得る（例えば、至適アライメントのためにギャップを第１の配列と第２の配列の一方又は両方に導入することができ、また非同一配列を比較目的のために無視することができる）。特定の実施形態では、比較目的でアライメントされる配列の長さは、参照配列の長さの少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は実質的に１００％である。続いて、対応する位置のヌクレオチドを比較する。第１の配列のある位置が、第２の配列における対応する位置と同じ残基（例えば、ヌクレオチド又はアミノ酸）で占有されている場合、分子はその位置で同一である。２つの配列間のパーセント同一性は、配列により共有される同一位置の数の関数であり、２つの配列の至適比較のために導入すべきギャップの数及び各ギャップの長さを考慮に入れている。配列の比較及び２つの配列間のパーセント同一性の測定は、数学的アルゴリズムを用いて遂行され得る。例えば、２つのヌクレオチド配列間のパーセント同一性は、ＡＬＩＧＮプログラム（バージョン２．０）に組み込まれたＭｅｙｅｒｓ及びＭｉｌｌｅｒのアルゴリズム（ＣＡＢＩＯＳ，１９８９，４：１１－１７）を用いて測定され得る。いくつかの例示的な実施形態では、ＡＬＩＧＮプログラムを使用してなされた核酸配列比較は、ＰＡＭ１２０重み残基表（ＰＡＭ１２０ ｗｅｉｇｈｔ ｒｅｓｉｄｕｅ ｔａｂｌｅ）、ギャップ長ペナルティ１２、及びギャップペナルティ４が使用される。あるいは、２つのヌクレオチド配列間のパーセント同一性は、ＮＷＳｇａｐｄｎａ．ＣＭＰマトリックスを使用してＧＣＧソフトウェアパッケージのＧＡＰプログラムを用いて、測定され得る。

【0105】

改善する、「増加する」、「阻害する」、又は「低減する」：本明細書で使用される場合、用語「改善する」、「増加する」、「抑制する」、「低減する」、又はその文法上の同義物は、ベースライン又は他の参照測定値に対する値を示す。いくつかの実施形態では、適切な参照測定は、特定の薬剤若しくは治療の存在のない（例えば、その前及び／又はその後に）、又は適切な参照薬剤（例えば、陽性対照薬剤又は陰性対照薬剤）の存在する、その他の同等の条件下での特定のシステム（例えば、単一の個体、単一の細胞、又は細胞集団）における測定であってもよく、又はそのような測定を含んでもよい。いくつかの実施形態では、適切な参照測定は、関連する薬剤又は治療の存在下で、特定の方法で応答することが知られているか、又は予想される同等のシステムでの測定であってもよく、又はそのような測定を含んでいてもよい。当業者であれば、「改善」、「増加、「低減」などは通常、統計的に有意な変化を指すことを理解するであろう。更に、当業者であれば、どのような変化の大きさが関連し得るかを文脈から理解するであろう。例えば、いくつかの実施形態では、変化は、「倍率」変化であってもよく、すなわち、「変化した」値は、関連する参照に対する、１．１、１．２、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、５０倍以上（例えば、５００、１０００倍）（１以上の全ての整数及び小数点を含む）、例えば、１．５、１．６、１．７、１．８など）の差を表す。代替的又は追加的に、いくつかの実施形態では、「変化」は、関連する参照に対して、「変化」値が１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は１００％の増加又は減少、その間の全ての整数及び小数点を含む）を表すように、変化「パーセント」変化であり得る。

【0106】

連結した：本明細書で使用される場合、「連結した」という用語は、２つ以上の部分に関して使用される場合、部分が物理的に互いに会合又は接続されて、十分に安定な分子構造を形成し、その結果、結合が形成される条件下、好ましくは新しい分子構造が使用される条件下、例えば生理学的条件下で、部分が会合したままであるようにすることを意味する。本発明の特定の好ましい実施形態では、結合は、共有結合である。他の実施形態では、結合は、非共有結合である。部分は、直接的又は間接的のいずれかで連結されてもよい。２つの部分が直接連結される場合、それらは互いに共有結合されるか、又は２つの部分間の分子間力がそれらの会合を維持するように十分に近接している。２つの部分が間接的に連結される場合、それらは各々、２つの部分間の会合を維持する第３の部分に共有結合又は非共有結合のいずれかで連結される。一般に、２つの部分が、「リンカー」又は「連結部分（ｌｉｎｋｉｎｇ ｍｏｉｅｔｙ）」又は「連結部分（ｌｉｎｋｉｎｇ ｐｏｒｔｉｏｎ）」によって連結されていると言及される場合、２つの連結部分間の結合は間接的であり、典型的には、連結された部分の各々は、リンカーに共有結合している。リンカーは、連結される２つの部分と、その部分の安定性と一致する条件下（条件に応じて、必要に応じて保護され得る）、合理的な期間内に、かつ合理的な収率を生じるのに十分な量で反応する、任意の好適な部分であり得る。

【0107】

ヌクレオチド間結合：本明細書で使用される場合、「ヌクレオチド間結合」という語句は、オリゴヌクレオチドのヌクレオチド単位間のリン含有結合を一般的に指し、上記及び本明細書で使用される場合、「糖間結合」及び「リン原子架橋」と互換性がある。いくつかの実施形態では、ヌクレオチド間結合は、天然ＤＮＡ分子及びＲＮＡ分子に見られるホスホジエステル結合である。いくつかの実施形態では、ヌクレオチド間結合は、ホスホジエステル結合の各酸素原子が任意選択的に、かつ独立して、有機部分又は無機部分によって置換された「修飾ヌクレオチド間結合」である。いくつかの実施形態では、このような有機部分又は無機部分は、限定されないが、＝Ｓ、＝Ｓｅ、＝ＮＲ’、－ＳＲ’、－ＳｅＲ’、－Ｎ（Ｒ’）_２、Ｂ（Ｒ’）_３、－Ｓ－、－Ｓｅ－、及び－Ｎ（Ｒ’）－から選択され、各Ｒ’は独立して、以下に定義され、記載されるとおりである。いくつかの実施形態では、ヌクレオチド間結合は、ホスホトリエステル結合、ホスホロチオエートジエステル結合

【化1】

又は修飾ホスホロチオエートトリエステル結合である。当業者であれば、ヌクレオチド間結合は、結合中の酸又は塩基部分の存在により、所与のｐＨでアニオン又はカチオンとして存在し得ることを理解するであろう。いくつかの実施形態では、ヌクレオチド間結合は、キラル結合であってもよい。

【0108】

長期投与：本明細書で使用される場合、長期投与という用語は、治療剤又は薬剤が少なくとも１２週間の期間投与されることを意味する。これには、治療剤又は薬剤が、少なくとも１２週間の期間にわたって、又は少なくとも１２週間の期間、有効であるように投与され、例えば、持続放出性組成物又は長時間作用性治療剤又は薬物が使用される場合など、投与自体が１２週間行われることを必ずしも意味しないことが含まれる。したがって、対象は、少なくとも１２週間の期間、治療される。多くの場合、長期投与は、少なくとも４、５、６、７、８、９ヶ月以上、又は少なくとも１、２、３、５、７、若しくは１０年以上である。

【0109】

部分：当業者であれば、「部分」とは、本明細書に記載される特定の構造及び／又は又は活性を有する定義された化学基又は化学物質であることを理解するであろう。

【0110】

ナノ粒子：本明細書で用いられる場合、用語「ナノ粒子」は、１０００ナノメートル（ｎｍ）未満の直径を有する粒子を意味する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子は米国科学財団（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ）により定義されるように、３００ｎｍ未満の直径を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子は米国国立衛生研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ）により定義されるように、１００ｎｍ未満の直径を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子は、ミセル膜によってバルク溶液から分離され、封入された区画を含むという点でミセルであり、典型的には空間又は区画を囲いかつ封入する（例えば、内腔を画定する）両親媒性物質から構成されている。いくつかの実施形態では、ミセル膜は、少なくとも１つのポリマー（例えば、生体適合性及び／又は生分解性のポリマー）から構成される。

【0111】

核酸：本明細書において使用される場合、最も広い意味において、オリゴヌクレオチド鎖に組み込まれる、又は組み込まれることができる任意の化合物及び／又は物質を指す。いくつかの実施形態では、核酸は、ホスホジエステル結合を介してオリゴヌクレオチド鎖に組み込まれるか、又は組み込まれ得る化合物及び／又は物質である。文脈から明らかであるように、いくつかの実施形態では、「核酸」とは、個々の核酸残基（例えば、ヌクレオチド及び／又はヌクレオシド）を指し、いくつかの実施形態では、「核酸」とは、個々の核酸残基を含有するオリゴヌクレオチド鎖を指す。いくつかの実施形態では、「核酸」は、ＲＮＡであるか、又はＲＮＡを含み、いくつかの実施形態では、「核酸」は、ＤＮＡであるか、又はＤＮＡを含む。いくつかの実施形態では、核酸は、１つ以上の天然核酸残基であるか、１つ以上の天然核酸残基を含むか、又は１つ以上の天然核酸残基からなる。いくつかの実施形態では、核酸は、１つ以上の核酸類似体であるか、１つ以上の核酸類似体を含むか、又は１つ以上の核酸類似体からなる。いくつかの実施形態では、核酸類似体は、ホスホジエステル主鎖を使用していないという点で、核酸とは異なっている。例えば、いくつかの実施形態では、核酸は、１つ以上の「ペプチド核酸」であるか、それらを含むか、又はそれらからなり、ペプチド核酸は、当分野において公知であり、主鎖中にホスホジエステル結合の代わりにペプチド結合を有しており、本発明の範囲内にあるとみなされる。代替的又は追加的に、いくつかの実施形態では、核酸は、ホスホジエステル結合ではなく、１つ以上のホスホロチオエート結合及び／又は５’－Ｎ－ホスホラミダイト結合を有している。いくつかの実施形態では、核酸は、１つ以上の天然ヌクレオシド（例えば、アデノシン、チミジン、グアノシン、シチジン、ウリジン、デオキシアデノシン、デオキシチミジン、デオキシグアノシン、及びデオキシシチジンなど）であるか、それらを含むか、又はそれらからなる。いくつかの実施形態では、核酸は、１つ以上のヌクレオシド類似体（例えば、２－アミノアデノシン、２－チオチミジン、イノシン、ピロロ－ピリミジン、３－メチルアデノシン、５－メチルシチジン、Ｃ－５プロピニル－シチジン、Ｃ－５プロピニル－ウリジン、２－アミノアデノシン、Ｃ５－ブロモウリジン、Ｃ５－フルオロウリジン、Ｃ５－ヨードウリジン、Ｃ５－プロピニル－ウリジン、Ｃ５－プロピニル－シチジン、Ｃ５－メチルシチジン、２－アミノアデノシン、７－デアザアデノシン、７－デアザグアノシン、８－オキソアデノシン、８－オキソグアノシン、０（６）－メチルグアニン、２－チオシチジン、メチル化塩基、インターカレートした塩基、及びそれらの組み合わせ）であるか、それらを含むか、又はそれらからなる。いくつかの実施形態では、核酸は、天然核酸のものと比較して、１つ以上の修飾糖（例えば、２’－フルオロリボース、リボース、２’－デオキシリボース、アラビノース、及びヘキソース）を含有する。いくつかの実施形態では、核酸は、例えばＲＮＡ又はタンパク質などの機能性遺伝子産物をコードするヌクレオチド配列を有する。いくつかの実施形態では、核酸は、１つ以上のイントロンを含む。いくつかの実施形態では、核酸は、天然供給源からの単離、相補性鋳型に基づいた重合による（インビボ又はインビトロの）酵素的合成、組換え細胞又は組換え系での複製、及び化学合成のうちの１つ以上により調製される。いくつかの実施形態では、核酸は、少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２０、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１５００、２０００、２５００、３０００、３５００、４０００、４５００、５０００以上の残基の長さである。いくつかの実施形態では、核酸は部分的に又は完全に一本鎖であり、いくつかの実施形態では、核酸は部分的に又は完全に二本鎖である。いくつかの実施形態では核酸は、ポリペプチドをコードする配列、又はポリペプチドをコードする配列の相補配列である、少なくとも１つの要素を含むヌクレオチド配列を有する。いくつかの実施形態では、核酸は、酵素活性を有する。

【0112】

オリゴヌクレオチド：本明細書で使用される場合、「オリゴヌクレオチド」という用語は、核酸塩基、修飾核酸塩基、糖、修飾糖、リン酸架橋、又は修飾リン原子架橋（本明細書ではヌクレオチド間結合とも呼ばれ、本明細書で更に定義される）の任意の組み合わせを含有するヌクレオチドモノマーのポリマー又はオリゴマーを指す。オリゴヌクレオチドは、一本鎖又は二本鎖であってもよい。一本鎖オリゴヌクレオチドは、二本鎖領域を有することができ、二本鎖オリゴヌクレオチドは、一本鎖領域を有することができる。オリゴヌクレオチドの例には、構造遺伝子、制御領域及び終結領域を含む遺伝子、ウイルスＤＮＡ又はプラスミドＤＮＡなどの自己複製システム、一本鎖及び二本鎖ｓｉＲＮＡ並びに他のＲＮＡ干渉試薬（ＲＮＡｉ剤又はｉＲＮＡ剤）、ｓｈＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、マイクロＲＮＡ、マイクロＲＮＡ模倣体、スーパーｍｉｒ（ｓｕｐｅｒｍｉｒ）、アプタマー、アンチｍｉｒ（ａｎｔｉｍｉｒ）、アンタゴｍｉｒ（ａｎｔａｇｏｍｉｒ）、Ｕｌアダプター、三重鎖形成オリゴヌクレオチド、Ｇ－四重鎖オリゴヌクレオチド、ＲＮＡ活性化剤、免疫刺激オリゴヌクレオチド、及びデコイオリゴヌクレオチドが含まれるが、これらに限定されない。ＲＮＡ干渉の誘導に有効な二本鎖及び一本鎖オリゴヌクレオチドは、本明細書においてｓｉＲＮＡ、ＲＮＡｉ剤、又はｉＲＮＡ剤とも称される。いくつかの実施形態では、これらのＲＮＡ干渉誘導オリゴヌクレオチドは、ＲＮＡｉ誘導サイレンシング複合体（ＲＩＳＣ）として知られる細胞質多タンパク質複合体と会合する。多くの実施形態では、一本鎖ＲＮＡｉ剤及び二本鎖ＲＮＡｉ剤は十分に長いため、例えばダイサーなどの内因性分子によって切断され得、ＲＩＳＣ機構に入り、例えば標的ｍＲＮＡなどの標的配列のＲＩＳＣ媒介切断に関与することができる、より小さなオリゴヌクレオチドを産生することができる。

【0113】

作動可能に連結された：本明細書において使用される場合、「作動可能に連結された」という用語は、記載される構成要素が、それらの意図される様式でそれらが機能することが可能となる関係性にある並置を指す。機能要素に「作動可能に連結された」制御要素は、機能要素の発現及び／又は活性が制御要素と互換性のある条件下で達成されるように関連付けられる。いくつかの実施形態では、「作動可能に連結された」制御要素（例えば、プロモーター、エンハンサーなど）は、関心対象となるコード要素と連続している（例えば、共有結合している）。いくつかの実施形態では、制御要素は、関心対象となるコード機能要素とトランス又はシスで作用する。

【0114】

患者：本明細書で使用される場合、「患者」という用語は、例えば、実験目的、診断目的、予防目的、美容目的、及び／又は治療目的のために、提供される組成物（例えばＡＳＯなどの刺激剤）が投与される、又は投与される可能性のある任意の生物を指す。典型的な患者としては、動物（例えば、マウス、ラット、ウサギ、非ヒト霊長類、及び／又はヒトなどの哺乳類）が挙げられる。いくつかの実施形態では、患者は、ヒトである。いくつかの実施形態では、患者は、１つ以上の障害又は状態に罹患しているか、又は罹患しやすい。いくつかの実施形態では、患者は、障害又は状態の１つ以上の症状を呈している。いくつかの実施形態では、患者は、１つ以上の障害又は状態と診断されている。いくつかの実施形態では、障害又は状態は、アルツハイマー病又は神経変性により特徴付けられる他の疾患である。いくつかの実施形態では、障害又は状態は、筋ジストロフィー、又は神経筋機能障害により特徴付けられる他の疾患である。いくつかの実施形態では、患者は、疾患、障害又は状態を診断及び／又は治療するために、ある特定の治療を受けているか、又は受けたことがある。

【0115】

医薬組成物：本明細書で用いられる場合、用語「医薬組成物」は、１つ以上の薬学的に許容可能な担体と合わせて製剤化された活性剤（例えば、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド）を指す。いくつかの実施形態では、活性剤は、関連する集団に投与された際に、所定の治療効果を達成する確率が統計的に有意を示す治療レジメンにおいて、投与に適切な単位投与量で存在する。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、固体形態又は液体形態で投与用に特別に製剤化され得、以下に適応したものを含む：経口投与、例えば、飲薬（水性又は非水性の溶液又は懸濁液）、錠剤、例えば、頬側吸収、舌下吸収、及び全身吸収を対象としたもの、ボーラス、粉末、顆粒、舌への適用用のペースト；非経口投与、例えば、滅菌溶液若しくは懸濁液、又は徐放性製剤としての皮下、筋肉内、静脈、若しくは硬膜外注射剤；局所適用、例えば、クリーム、軟膏、又は皮膚、肺、若しくは口腔に適用される制御放出パッチ若しくはスプレー；腟内又は直腸内投与、例えば、腟坐薬、クリーム、又はフォーム；舌下投与；眼内投与；経皮投与；又は経鼻投与、肺投与、並びに他の粘膜表面への投与。

【0116】

薬学的に許容可能な：本明細書中で使用される場合、用語「薬学的に許容可能な」とは、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、又はその他の問題や合併症を伴わずに、合理的な利益／リスク比に見合った、ヒト及び動物の組織との接触における使用に適した化合物、物質、組成物及び／又は剤形を指す。

【0117】

薬学的に許容可能な担体：本明細書で使用される場合、「薬学的に許容可能な担体」という用語は、物質を封入する液状若しくは固形の充填剤、希釈剤、賦形剤、又は溶媒などの薬学的に許容可能な物質、組成物又はビヒクルを意味し、対象化合物の、身体の１つの臓器又は一部分から、身体の別の臓器又は一部分への運搬又は輸送に関与する。各担体は、製剤の他の成分と適合性があり、患者に有害ではないという意味で「許容可能」でなければならない。薬学的に許容可能な担体として役立ち得る物質のいくつかの例としては、ラクトース、グルコース及びスクロースなどの糖類；コーンスターチ、ジャガイモデンプンなどのデンプン；セルロース、並びにカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロースなどのセルロース誘導体；粉末トラガカント；モルト；ゼラチン；タルク；ココアバター及び座薬用ワックスなどの賦形剤；ピーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油及び大豆油などの油類；プロピレングリコールなどのグリコール類；グリセリン、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコールなどのポリオール類；オレイン酸エチル及びラウリン酸エチルなどのエステル類；寒天；水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；発熱物質が含まれていない水；等張生理食塩水；リンゲル溶液；エチルアルコール；ｐＨ緩衝溶液；ポリエステル、ポリカーボネート及び／又はポリ無水物；並びに医薬製剤に採用されるその他の非毒性の適合性物質が挙げられる。

【0118】

薬学的に許容可能な塩：本明細書中で使用される場合、用語「薬学的に許容可能な塩」とは、薬学的状況で使用するのに適した化合物の塩、すなわち、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴わずに、ヒト及び下等動物の組織との接触における使用に適した塩を指し、合理的な利益／リスク比に見合ったものである。薬学的に許容可能な塩は、当該分野において周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ．は、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，６６：１－１９（１９７７）に薬学的に許容可能な塩を記載している。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩には、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸及び過塩素酸などの無機酸、又は酢酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸若しくはマロン酸などの有機酸と形成される、又はイオン交換のような当技術分野で使用される他の方法により形成されるアミノ基の塩である、非毒性の酸付加塩が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、他の薬学的に許容可能な塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシ－エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、１つ以上の酸性基、例えば、オリゴヌクレオチドを含み、薬学的に許容可能な塩は、アルカリ、アルカリ土類金属、又はアンモニウム（例えば、Ｎ（Ｒ）_３のアンモニウム塩であって、各Ｒは独立して本開示に定義され、記載される）塩である。代表的なアルカリ又はアルカリ土類金属塩には、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが含まれる。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、ナトリウム塩である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、カリウム塩である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、カルシウム塩である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩としては、適切な場合、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、１～６個の炭素原子を有するアルキル、スルホン酸塩、アリールスルホン酸塩などの対イオンを使用して形成される非毒性のアンモニウム、四級アンモニウム、及びアミンカチオンが含まれる。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、２つ以上の酸基を含有し、例えば、オリゴヌクレオチドは、２つ以上の酸性基を含有してもよい（例えば、天然のホスフェート結合及び／又は修飾ヌクレオチド間結合において）。いくつかの実施形態では、このような化合物の薬学的に許容可能な塩、又は一般的には塩は、同一であっても異なっていてもよい、２つ以上のカチオンを含む。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩（又は一般に塩）では、酸性基中の全てのイオン化水素（例えば、ｐＫａが約１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、又は２以下、いくつかの実施形態では、約７以下、いくつかの実施形態では、約６以下、いくつかの実施形態では、約５以下、いくつかの実施形態では、約４以下、いくつかの実施形態では、約３以下である水溶液中）がカチオンで置換される。いくつかの実施形態では、各ヌクレオチド間結合、例えば、リン酸基は独立して、その塩形態で存在する（例えば、ナトリウム塩の場合、－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＮａ）－Ｏ－）。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、オリゴヌクレオチドのナトリウム塩である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、オリゴヌクレオチドのナトリウム塩であり、各酸性リン酸基及び修飾リン酸基は、存在する場合、塩形態（全てナトリウム塩）として存在する。

【0119】

ポリペプチド：本明細書で使用される場合、「ポリペプチド」という用語は、本明細書では「タンパク質」という用語と互換的に使用され、少なくとも３つのアミノ酸残基のポリマーを指す。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、１つ以上、又は全て天然アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、１つ以上、又は全て非天然アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、１つ以上、又は全てＤ－アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、１つ以上、又は全てＬ－アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、ポリペプチドのＮ末端、ポリペプチドのＣ末端、若しくはそれらの任意の組み合わせにおいて、１つ以上のペンダント基又は他の修飾、例えば、１つ以上のアミノ酸側鎖に対する修飾、又はそれらに付加されるなどを含む。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、アセチル化、アミド化、アミノエチル化、ビオチン化、カルバミル化、カルボニル化、シトルリン化、脱アミド化、脱イミノ化、エリミニレーション（ｅｌｉｍｉｎｙｌａｔｉｏｎ）、グリコシル化、脂質化、メチル化、ペグ化、リン酸化、ＳＵＭＯ化、又はそれらの組み合わせなどの１つ以上の修飾を含む。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、１つ以上の分子内又は分子間ジスルフィド結合に関与してもよい。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、環状であってもよく、及び／又は環状部分を含有してもよい。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、環状ではなく、及び／又はいずれの環状部分も含有しない。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは直線状である。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、ステープル化ポリペプチドを含み得る。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、１つ以上の他のポリペプチドとの非共有結合又は共有結合による非共有結合複合体形成に関与する（例えば、抗体の場合）。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、自然界に存在するアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、自然界に存在しないアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、人間の手による行為によって設計された、及び／又は生成されたという点で、遺伝子操作されているアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、「ポリペプチド」という用語は、参照ポリペプチド、活性、又は構造の名称に加えられてもよい。かかる例において、本明細書では、それは関連活性又は構造を共有するポリペプチドを指すために使用され、したがって同じクラス又はファミリーのポリペプチドのメンバーであるとみなされ得る。そのような各クラスについて、本明細書は、そのアミノ酸配列及び／若しくは機能が公知であるクラス内の例示的なポリペプチドを提供し、かつ／又は当業者はそれを認識している。いくつかの実施形態では、そのような例示的なポリペプチドは、当該ポリペプチドのクラス又はファミリーに対する参照ポリペプチドである。いくつかの実施形態では、ポリペプチドのクラス又はファミリーのメンバーは、当該クラスの参照ポリペプチドと、及びいくつかの実施形態では当該クラス内の全てのポリペプチドと）、高い配列相同性又は同一性を示し、共通の配列モチーフ（例えば、特徴的な配列要素）を共有し、及び／又は（いくつかの実施形態では、同等レベルの、又は指定された範囲内の）共通の活性を共有している。例えば、いくつかの実施形態では、メンバーのポリペプチドは、少なくとも約３０％～４０％、及び多くの場合には約５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％以上を超える参照ポリペプチドとの全体的な配列相同性若しくは同一性の程度を示し、並びに／又は、多くの場合には９０％を超える、若しくは更には９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％を超える極めて高い配列同一性を示す、少なくとも１つの領域（例えば、いくつかの実施形態では、特徴的な配列要素を含み得る保存領域）を含む。こうした保存領域は通常、少なくとも３個～４個、多くの場合には最大２０個まで、又はそれより多いアミノ酸を包含し、いくつかの実施形態では、保存領域は、少なくとも２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、又は１５個以上の連続したアミノ酸のうちの少なくとも１つの連続配列を包含する。いくつかの実施形態では、有用なポリペプチドは、親ポリペプチドの断片を含み得る。いくつかの実施形態では、有用なポリペプチドは、複数の断片を含み得るため、それら断片の各々は、関心対象となるポリペプチドに見られる場合とは相互に異なる空間配置で、同じ親ポリペプチドに見られるものであり（例えば、親ポリペプチドでは直接連結されていた断片が、関心対象となるポリペプチドでは空間的に分離されている場合もあり、若しくはその逆の場合もあり、及び／又は断片が、関心対象となるポリペプチドにおいて、親ポリペプチドとは異なる順序で存在している場合もある）、したがって、関心対象となるポリペプチドは、その親ポリペプチドの誘導体となる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるポリペプチド（又はそのようなポリペプチドをコードする核酸）は、本明細書に記載されるアミノ酸配列のうちの１つの機能的断片であってもよい。本明細書で使用される場合、「機能的断片」は、本明細書で以下に記載されるアッセイに従って、野生型参照ポリペプチドの活性の少なくとも５０％を保持するペプチドの断片又はセグメントである。機能的断片は、本明細書に開示される配列の保存的置換を含み得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のポリペプチドは、本明細書に記載の配列のバリアントであってもよい。いくつかの実施形態では、バリアントは、保存的に修飾されたバリアントである。保存的置換バリアントは、例えば、天然ヌクレオチド配列の変異によって得ることができる。本明細書で言及される「バリアント」は、天然ポリペプチド又は参照ポリペプチドと実質的に相同であるが、１つ以上の欠失、挿入、又は置換のために天然ポリペプチド又は参照ポリペプチドのアミノ酸配列とは異なるアミノ酸配列を有するポリペプチドである。バリアントポリペプチドをコードするＤＮＡ配列は、天然ＤＮＡ配列又は参照ＤＮＡ配列と比較してヌクレオチドの１つ以上の付加、欠失、又は置換を含むが、活性を保持するバリアントタンパク質又はその断片をコードする配列を包含する。多種多様なＰＣＲベースの部位特異的変異誘発アプローチが当該技術分野で公知であり、当業者によって適用され得る。本明細書に記載される様々な実施形態では、記載される特定のポリペプチドのいずれかのバリアント（天然型又はその他）、対立遺伝子、相同体、保存的に修飾されたバリアント、及び／又は保存的置換バリアントが包含されることが更に企図される。アミノ酸配列に関して、当業者であれば、コードされた配列中の単一アミノ酸又はアミノ酸のわずかな割合を変化させる、核酸、ペプチド、ポリペプチド、又はタンパク質配列に対する個々の置換、欠失、又は付加は、「保存的に修飾されたバリアント」であり、この変化は、化学的に類似したアミノ酸によるアミノ酸の置換をもたらし、ポリペプチドの所望の活性を保持されることを認識するであろう。このような保存的に修飾されたバリアントは、本開示と一致する多型バリアント、種間相同体、及び対立遺伝子に加えてあり、それらを除外しない。

【0120】

予防する又は予防：本明細書において疾患、障害、及び／又は状態の発生と関連付けて使用される場合、当該疾患、障害、及び／又は状態の発現リスクを低下させること、並びに当該疾患、障害、及び／若しくは状態の特徴又は症状の１つ以上の発症を遅延させること、を指す。予防は、疾患、障害、又は状態の発症が、既定の期間、遅延された場合には、完了したとみなされ得る。

【0121】

組換え体：本明細書で使用される場合、「組換え体」という用語は、組換え手段によって設計、操作、調製、発現、作成、製造及び／又は単離されたポリペプチドを指すことを意図しており、例えば、宿主細胞にトランスフェクトされた組換え発現ベクターを使用して発現されたポリペプチド；組換え、コンビナトリアルヒトポリペプチドライブラリーから単離されたポリペプチド；ポリペプチド又はその１つ以上の成分、部分、要素、若しくはドメインをコード及び／又は発現を指示する遺伝子又は遺伝子成分を発現するようにトランスジェニックにされるか、又はその他の方法で操作された動物（例えば、マウスと、ウサギ、ヒツジ、魚など）から単離されたポリペプチド；並びに／あるいは選択された核酸配列要素を互いにスプライシング若しくはライゲーションすること、選択された配列要素を化学的に合成すること、及び／又はポリペプチド又はその１つ以上の成分、部分、要素、若しくはドメインをコードする及び／又は発現を導く核酸をその他の方法で生成することを含むその他の手段によって調製、発現、作成、又は単離されたポリペプチドを指すことを意図している。いくつかの実施形態は、かかる選択された配列要素のうちの１つ以上が、自然界に存在する。いくつかの実施形態は、かかる選択された配列要素のうちの１つ以上が、インシリコで設計されている。いくつかの実施形態では、１つ以上のかかる選択された配列要素は、公知の配列要素の変異誘発（例えば、インビボ又はインビトロ）の結果であり、例えば、関心対象となる供給源生物（例えば、ヒト、マウスなど）の生殖細胞系列などの天然又は合成の供給源から生じる。

【0122】

小分子：本明細書で使用される場合、小分子という用語は、低分子量の有機化合物及び／又は無機化合物を意味する。一般的に、「小分子」は、約５キロダルトン（ｋＤ）未満のサイズの分子である。いくつかの実施形態では、小分子は、約４ｋＤ、３ｋＤ、約２ｋＤ、又は約１ｋＤ未満である。いくつかの実施形態では、小分子は、約８００ダルトン（Ｄ）、約６００Ｄ、約５００Ｄ、約４００Ｄ、約３００Ｄ、約２００Ｄ、又は約１００Ｄ未満である。いくつかの実施形態では、小分子は、約２０００ｇ／ｍｏｌ未満、約１５００ｇ／ｍｏｌ未満、約１０００ｇ／ｍｏｌ未満、約８００ｇ／ｍｏｌ未満、又は約５００ｇ／ｍｏｌ未満である。いくつかの実施形態では、小分子はポリマーではない。いくつかの実施形態では、小分子はポリマー部分を含まない。いくつかの実施形態では、小分子は、タンパク質でもポリペプチドでもなく、かつ／又はタンパク質もポリペプチドも含まない（例えば、オリゴペプチドでもペプチドでもない）。いくつかの実施形態では、小分子は、ポリヌクレオチドではなく、かつ／又はポリヌクレオチドを含まない（例えば、オリゴヌクレオチドではない）。いくつかの実施形態では、小分子は、多糖類ではなく、かつ／又は多糖類を含まない（例えば、糖タンパク質でも、プロテオグリカンでも、糖脂質などでもない）。いくつかの実施形態では、小分子は脂質ではない。いくつかの実施形態では、低分子は、調節剤である（例えば、阻害剤又は活性化剤である）。いくつかの実施形態では、小分子は生物学的活性がある。いくつかの実施形態では、小分子は検出可能である（例えば、少なくとも１つの検出可能な部分を含む）。いくつかの実施形態では、小分子は治療剤である。当業者であれば、本開示を読めば、本明細書に記載の特定の小分子化合物が、例えば、結晶形態、塩形態、保護された形態、プロドラッグ形態、エステル形態、異性体形態（例えば、光学異性体及び／又は構造異性体）、同位体形態などの様々な形態のいずれかで提供及び／又は利用され得ることを理解するであろう。当業者であれば、特定の小分子化合物が、１つ以上の立体異性体形態で存在し得る構造を有することを理解するであろう。いくつかの実施形態では、このような小分子は、個々のエナンチオマー、ジアステレオマー、又は幾何異性体の形態で本開示に従って利用されてもよく、又は立体異性体の混合物の形態であってもよく、いくつかの実施形態では、このような小分子は、ラセミ混合物形態で本開示に従って利用されてもよい。当業者であれば、特定の小分子化合物が、１つ以上の互変異性体の形態で存在し得る構造を有することを理解するであろう。いくつかの実施形態では、このような小分子は、個々の互変異性体の形態で、又は互変異性体間で相互変換する形態で、本開示に従って利用され得る。当業者であれば、特定の小分子化合物が、同位体置換を可能にする構造を有することを理解するであろう（例えば、Ｈについては^２Ｈ又は^３Ｈ；１２Ｃについては^１１Ｃ、^１３Ｃ又は^１４Ｃ；１４Ｎについては^１３Ｎ又は^１５Ｎ；１６Ｏについては^１７Ｏ又は^１８Ｏ；ＸＸＣについては^３６Ｃｌ；ＸＸＦについては^１８Ｆ；ＸＸＸＩについては１３１Ｉなど）。いくつかの実施形態では、このような小分子は、本開示に従って、１つ以上の同位体修飾形態、又はそれらの混合物で利用され得る。いくつかの実施形態では、特定の小分子化合物への言及は、その化合物の特定の形態に関連し得る。いくつかの実施形態では、特定の小分子化合物は、塩形態で（例えば、化合物に応じて、酸付加塩形態又は塩基付加塩形態で）提供及び／又は利用され得、いくつかの実施形態では、塩形態は、薬学的に許容可能な塩形態であり得る。いくつかの実施形態では、小分子化合物が自然界に存在するか、又は自然界で見出される化合物である場合、当該化合物は、自然界に存在するか、又は自然界で見出されるものとは異なる形態で本開示に従って提供及び／又は利用されてもよい。当業者であれば、いくつかの実施形態では、特定の小分子化合物の調製物であって、その化合物又はその特定の形態の絶対量又は相対量が、関心対象となる参照調製物中（例えば、生物学的又は環境的供給源などの関心対象となる供給源からの一次試料において）に存在する化合物又は形態の絶対量又は相対量と異なるもの（調製物の別の構成要素、例えば、化合物の別の形態に関して）を含有する調製物は、参照調製物又は供給源中に存在する化合物とは区別されることを理解するであろう。したがって、いくつかの実施形態では、例えば、小分子化合物の単一の立体異性体の調製物は、化合物のラセミ混合物とは異なる形態の化合物であるとみなされ得る；低分子化合物の特定の塩は、化合物の別の塩形態とは異なる形態であるとみなされ得る；二重結合の１つの立体構造異性体（（Ｚ）又は（Ｅ））を含有する化合物の形態のみを含有する調製物は、二重結合の他方の立体構造異性体（（Ｅ）又は（Ｚ））を含有するものとは異なる形態の化合物であるとみなされ得る；１つ以上の原子が参照調製物中に存在するものとは異なる同位体である調製物は、異なる形態であるとみなされ得る；などである。

【0123】

特異的結合：本明細書において使用される場合、「特異的結合」という用語は、結合が発生する環境下で、可能性のある結合パートナー間を識別する能力を指す。他の可能性のある標的が存在しているときに、１つの特定の標的と相互作用する結合剤は、相互作用する標的（例えば、関心対象となる標的タンパク質／遺伝子上の標的アミノ酸又は核酸配列）に対し、「特異的に結合する」と言われる。いくつかの実施形態では、特異的結合は、結合剤とそのパートナーの間の会合度を検出又は決定することにより評価され、いくつかの実施形態では、特異的結合は、結合剤－パートナー複合体の解離度を検出又は決定することにより評価され、いくつかの実施形態では、特異的結合は、そのパートナーと他の物質の間の代替的相互作用と競合する結合剤の能力を検出又は決定することにより評価される。いくつかの実施形態では、特異的結合は、様々な範囲の濃度にわたり、このような検出又は決定を行うことにより評価される。

【0124】

特異性：当技術分野で公知のように、「特異性」は、特定のリガンドの、その結合パートナーを他の潜在的な結合パートナーと区別する能力の尺度である。

【0125】

対象：本明細書で使用される場合、「対象」という用語は、生物、典型的には哺乳動物（例えば、ヒト、いくつかの実施形態では、出生前のヒト形態を含む）を指す。いくつかの実施形態では、対象は、関連する疾患、障害、又は状態（例えば、アルツハイマー病（ＡＤ）、筋ジストロフィー、又は神経変性若しくは神経筋機能障害によって特徴付けられる他の疾患）に罹患している。いくつかの実施形態では、対象は、疾患、障害、又は状態に罹患しやすい。いくつかの実施形態では、対象は、障害又は症状の１つ以上の症状又は特徴を呈している。いくつかの実施形態では、対象は、疾患、障害、又は状態のいかなる症状又は特徴も呈していない。いくつかの実施形態では、対象は、疾患、障害、又は状態対する感受性又はそのリスクを特徴付ける１つ以上の特徴を有する人である。いくつかの実施形態では、対象は、患者である。いくつかの実施形態では、対象は、診断及び／又は療法が施されている、及び／又は施された個体である。

【0126】

実質的に：本明細書において使用される場合、「実質的に」という用語は、関心対象となる特徴又は性質の全て、若しくはほぼ全ての範囲又は程度を示す定性的な状態を指す。生物分野の当業者であれば、生物学的及び化学的な現象は、完了にまで進行すること、及び／又は完全性にまで進展すること、又は完全な結果に達すること、若しくは回避することは仮にあったとしても稀であることを理解するであろう。したがって本明細書では、「実質的に」という用語は、多くの生物学的及び化学的な現象に内在する完全性の潜在的な欠如を捉えるために使用される。

【0127】

実質的同一性：本明細書において使用される場合、アミノ酸又は核酸の配列間の比較を指す。当業者により認識されているように、２つの配列が、対応する位置で同一の残基を有する場合、一般に「実質的に同一」であるとみなされる。当分野においてよく知られているように、アミノ酸又は核酸の配列は、例えばヌクレオチド配列に対してはＢＬＡＳＴＮ、アミノ酸配列に対してはＢＬＡＳＴＰ、ギャップ化ＢＬＡＳＴ、及びＰＳＩ－ＢＬＡＳＴなどの市販のコンピュータープログラムにおいて利用可能なものをはじめとする、任意の様々なアルゴリズムを使用して比較され得る。そのようなプログラムの例は、Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．，Ｂａｓｉｃ ｌｏｃａｌ ａｌｉｇｎｍｅｎｔ ｓｅａｒｃｈ ｔｏｏｌ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２１５（３）：４０３－４１０，１９９０、Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ、Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２５：３３８９－３４０２，１９９７、Ｂａｘｅｖａｎｉｓ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ：Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｔｈｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｇｅｎｅｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ，Ｗｉｌｅｙ，１９９８、及びＭｉｓｅｎｅｒ，ｅｔ ａｌ，（ｅｄｓ．），Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１３２），Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ，１９９９に記載されている。同一配列の特定に加えて、上述のプログラムは通常、同一性の程度の指標も提供する。いくつかの実施形態では、２つの配列は、その対応する残基の少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又はそれ以上が、関連する残基の連続配列にわたり、同一である場合、実質的に同一であるとみなされる。いくつかの実施形態では、関連する連続配列は、完全な配列である。いくつかの実施形態では、関連する連続配列は、少なくとも１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００か又はそれ以上の残基数である。

【0128】

罹患している：疾患、障害、及び／又は状態（例えば、神経筋機能障害によって特徴付けられる筋ジストロフィー又は他の疾患）に「罹患している」個体は、疾患、障害、及び／又は状態の１つ以上の症状と診断され、かつ／又はそれらを呈している。

【0129】

罹患しやすい：疾患、障害、及び／又は状態（例えば、アルツハイマー病（ＡＤ）、筋ジストロフィー、又は神経変性若しくは神経筋機能障害によって特徴付けられる他の疾患）に「罹患しやすい」個体は、一般市民のメンバーよりも疾患、障害、及び／又は状態を発症するリスクが高い個体である。いくつかの実施形態では、疾患、障害、及び／又は状態に罹患しやすい個体は、その疾患、障害、及び／又は状態と診断されていない場合がある。いくつかの実施形態では、疾患、障害、及び／又は状態に罹患しやすい個体は、その疾患、障害、及び／又は状態の症状を呈する場合がある。いくつかの実施形態では、疾患、障害、及び／又は状態に罹患しやすい個体は、その疾患、障害、及び／又は状態の症状を示さない場合がある。いくつかの実施形態では、疾患、障害、及び／又は状態に罹患しやすい個体は、その疾患、障害、及び／又は状態を発症する。いくつかの実施形態では、疾患、障害、及び／又は状態に罹患しやすい個体は、その疾患、障害、及び／又は状態を発症しない。

【0130】

症状が低減される：本発明によれば、特定の疾患、障害、又は状態（例えば、アルツハイマー病（ＡＤ）、筋ジストロフィー、又は神経変性若しくは神経筋機能障害によって特徴付けられる他の疾患）の１つ以上の症状が、程度（例えば、強度、重症度など）及び／又は頻度で低減される場合、「症状が低減される」。明確にするために、特定の症状の発症の遅延は、その症状の頻度を低減させるための１つの形態とみなされる。

【0131】

標的遺伝子：本明細書で使用される場合、標的遺伝子は、例えば、スプライス活性の改変を介して（例えば、エクソンスキッピングを誘導することによって）、その発現が調節される遺伝子を指す。本明細書で使用される場合、「標的部分」又は「標的領域」という用語は、標的遺伝子のヌクレオチド配列の連続部分を指す。いくつかの実施形態では、標的部分又は標的領域は、標的遺伝子配列内の１つ以上のエクソンである。標的部分は、長さが約８～３６ヌクレオチド、例えば、長さが約１０～２０又は約１５～３０ヌクレオチドであってもよい。標的部分の長さは、前述の範囲内の特定の値又は部分範囲を有してもよい。例えば、特定の実施形態では、標的部分は、長さが約１５～２９、１５～２８、１５～２７、１５～２６、１５～２５、１５～２４、１５～２３、１５～２２、１５～２１、１５～２０、１５～１９、１５～１８、１５～１７、１８～３０、１８～２９、１８～２８、１８～２７、１８～２６、１８～２５、１８～２４、１８～２３、１８～２２、１８～２１、１８～２０、１９～３０、１９～２９、１９～２８、１９～２７、１９～２６、１９～２５、１９～２４、１９～２３、１９～２２、１９～２１、１９～２０、２０～３０、２０～２９、２０～２８、２０～２７、２０～２６、２０～２５、２０～２４、２０～２３、２０～２２、２０～２１、２１～３０、２１～２９、２１～２８、２１～２７、２１～２６、２１～２５、２１～２４、２１～２３、又は２１～２２ヌクレオチドであってもよい。

【0132】

治療剤：本明細書中で使用される場合、「治療剤」という語句は、対象に投与された場合に治療効果を有し、かつ／又は所望の生物学的及び／若しくは薬理学的効果を誘発する任意の薬剤を指す。いくつかの実施形態では、治療剤は、疾患、障害、及び／又は状態の１つ以上の症状若しくは特徴（例えば、アルツハイマー病（ＡＤ）、筋ジストロフィー、又は神経変性若しくは神経筋機能障害によって特徴付けられる他の疾患の１つ以上の症状若しくは特徴）を軽減する、改善する、緩和する、抑制する、予防する、その開始を遅延する、その重症度を低減する、及び／又はその発症率を低減するために使用することができる物質である。

【0133】

治療有効量：本明細書で使用される場合、治療有効量という用語は、治療投与レジメンの一部として投与された場合に、所望の生物学的応答を誘発する物質（例えば、治療剤、組成物、及び／又は製剤）の量を意味する。いくつかの実施形態では、物質の治療有効量は、疾患、障害、及び／又は状態に罹患しているか、又は罹患しやすい対象に投与された場合、疾患、障害、及び／又は状態を治療、診断、予防、及び／又は発症を遅延させるのに十分な量である。当業者によって理解されるように、物質の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、送達される物質、標的細胞又は組織などの要因に応じて変化し得る。所与の用途に対する有効量を決定するための方法が当技術分野で多数知られていることは理解されるであろう。例えば、投与量決定のための薬理学的方法は、治療状況で使用され得る。治療用途又は予防用途の観点から、対象に投与される組成物の量は、疾患の種類及び重症度、並びに全般的な健康、年齢、性別、体重、及び薬物に対する耐性などの個体の特性に依存する。また、疾患の程度、重症度、及び種類にも依存する。当業者であれば、これら及び他の因子に応じて適切な投与量を決定することができるであろう。例えば、疾患、障害、及び／又は状態を治療するための製剤中の化合物の有効量は、疾患、障害、及び／又は状態の１つ以上の症状又は特徴を軽減、改善、緩和、阻害、予防、発症を遅延、重症度を低減、及び／又は発生率を低減する量である。本明細書で使用される場合、「有効量」及び「治療有効量」という用語は、ベッカー型、先天性、遠位型デュシェンヌ型、エメリー・ドレヒュス型、顔面肩甲上腕型、肢帯型、筋強直性、眼球咽頭型筋ジストロフィーなどの筋ジストロフィーに加えて、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病、又はがん患者、高齢患者、神経筋機能障害の既往のない他の多くの患者における神経変性、筋消耗から生じる移動性、代謝、及び生活の質の低下を特徴とする別の疾患などの、疾患の徴候又は病状を予防又は改善するのに十分な量が含まれる。所与の用途に対する有効量を決定するための方法が当技術分野で多数知られていることは理解されるであろう。例えば、投与量決定のための薬理学的方法は、治療状況で使用され得る。治療用途又は予防用途の観点から、対象に投与される組成物の量は、疾患の種類及び重症度、並びに全般的な健康、年齢、性別、体重、及び薬物に対する耐性などの個体の特性に依存する。また、疾患の程度、重症度、及び種類にも依存する。当業者であれば、これら及び他の因子に応じて適切な投与量を決定することができるであろう。組成物はまた、１つ以上の追加の治療化合物と組み合わせて投与することができる。いくつかの実施形態では、治療有効量は、単回用量で投与されるが、いくつかの実施形態では、治療有効量を送達するために複数の単位用量が必要である。

【0134】

治療：本明細書で使用される場合、「治療」という用語は、治療を提供すること、すなわち、対象について任意のタイプの医学的又は外科的管理を提供することを指す。治療は、疾患、障害、若しくは状態を逆転、軽減、その進行を阻害、その可能性を予防若しくは低減するために、又は疾患、障害、若しくは状態の１つ以上の症状若しくは徴候を逆転、軽減、その進行を阻害若しくは防止、その可能性を予防若しくは低減するために提供され得る。有益又は望ましい臨床結果には、治療がない場合に予想されるものと比較して、１つ以上の症状の軽減、欠損の程度の減少、筋ジストロフィーの安定化（すなわち、悪化しない）状態、筋消耗の遅延又は緩徐化、及び寿命の延長が含まれるが、これらに限定されない。治療することは、アルツハイマー病（ＡＤ）、筋ジストロフィー、又は神経変性若しくは神経筋機能障害によって特徴付けられる他の疾患を示す１つ以上の症状又は徴候の発症後に、、例えば、状態を逆転、緩和、その重症度を低減する目的で、及び／又は状態の進行を阻害又は防止する目的で、及び／又は状態の１つ以上の症状若しくは徴候を逆転、緩和、その重症度を低減する目的で、及び／又は状態の１つ以上の症状若しくは徴候を阻害又はする目的で、対象に薬剤を投与することが含まれ得る。本開示の組成物は、アルツハイマー病、筋ジストロフィー、又は神経変性、神経筋機能障害によって特徴付けられる他の疾患を発症した対象、又は一般集団のメンバーと比較してそのような障害を発症するリスクが高い対象に投与することができる。本開示の組成物は、予防的に、すなわち、状態の任意の症状又は徴候の発生前に投与することができる。典型的には、この場合、対象は状態を発症するリスクがある。

【0135】

バリアント：分子、例えば、核酸（例えば、ＡＳＯ）、タンパク質、又は小分子との関連で本明細書で使用される場合、「バリアント」という用語は、参照分子と顕著な構造同一性を示すが、例えば、参照物質と比較して、１つ以上の化学的部分の存在若しくは不在、又はそのレベルにおいて、参照分子とは構造的に異なる分子を指す。いくつかの実施形態では、バリアントは、その参照分子とは機能的にも異なるものである。一般的に、特定の分子が参照分子の「バリアント」であると適切にみなされるかどうかは、参照分子との構造同一性の程度に基づく。当業者によって認識されるように、任意の生物学的又は化学的参照分子は、特定の特徴的な構造要素を有する。定義上、バリアントは、１つ以上のこうした特徴的な構造要素を共有するが、少なくとも１つの態様では参照分子とは異なる、別個の分子である。数例を挙げると、ポリペプチドは、直線状若しくは三次元空間において互いに対して指定された位置を有し、かつ／又は特定の構造モチーフ及び／若しくは生物学的機能に寄与する複数のアミノ酸から構成される特徴的な配列要素を有してもよく、核酸は、直線状若しくは三次元空間において互いに対して指定された位置を有する複数のヌクレオチド残基から構成される特徴的な配列要素を有してもよい。いくつかの実施形態では、バリアントポリペプチド又は核酸は、アミノ酸又はヌクレオチド配列における１つ以上の差異、及び／又はポリペプチド又は核酸の共有結合構成要素である（例えば、ポリペプチド又は核酸骨格に結合している）化学的部分（例えば、炭水化物、脂質、リン酸基）における１つ以上の差異の結果として、参照ポリペプチド又は核酸とは異なってもよい。いくつかの実施形態では、バリアントポリペプチド又は核酸は、参照ポリペプチド又は核酸と少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、又は９９％の全体的な配列同一性を示す。いくつかの実施形態では、バリアントポリペプチド又は核酸は、参照ポリペプチド又は核酸と少なくとも１つの特徴的配列エレメントを共有しない。いくつかの実施形態では、参照ポリペプチド又は核酸は、１つ以上の生物学的活性を有する。いくつかの実施形態では、バリアントポリペプチド又は核酸は、参照ポリペプチド又は核酸の生物学的活性のうちの１つ以上を共有する。いくつかの実施形態では、バリアントポリペプチド又は核酸は、参照ポリペプチド又は核酸の生物学的活性のうちの１つ以上を欠いている。いくつかの実施形態では、バリアントポリペプチド又は核酸は、参照ポリペプチド又は核酸と比較して、１つ以上の生物学的活性レベルが低下している。いくつかの実施形態では、関心対象となるポリペプチド又は核酸は、特定の位置で少数の配列変化を別にすれば、参照アミノ酸又は核酸と同一のアミノ酸又はヌクレオチド配列を有する場合、参照ポリペプチド又は核酸の「バリアント」とみなされる。典型的には、参照と比較して、バリアント中の残基の約２０％、約１５％、約１０％、約９％、約８％、約７％、約６％、約５％、約４％、約３％、又は約２％未満が置換、挿入、又は欠失されている。いくつかの実施形態では、バリアントポリペプチド又は核酸は、参照と比較して、約１０、約９、約８、約７、約６、約５、約４、約３、約２、又は約１個の置換残基を含む。多くの場合、バリアントポリペプチド又は核酸は、参照と比較して、非常に少数（例えば、約５、約４、約３、約２、又は約１個未満）の置換、挿入、又は欠失された機能的残基（すなわち、特定の生物学的活性に関与する残基）を含む。いくつかの実施形態では、バリアントポリペプチド又は核酸は、参照と比較して、約５、約４、約３、約２、又は約１個以下の付加又は欠失を含み、いくつかの実施形態では、付加又は欠失を含まない。いくつかの実施形態では、バリアントポリペプチド又は核酸は、参照と比較して、約２５個、約２０個、約１９個、約１８個、約１７個、約１６個、約１５個、約１４個、約１３個、約１０個、約９個、約８個、約７個、約６個未満の付加又は欠失、通常、約５個、約４個、約３個、又は約２個未満の付加又は欠失を含む。いくつかの実施形態では、参照ポリペプチド又は核酸は、自然界で見出されるものである。いくつかの実施形態では、参照ポリペプチド又は核酸は、ヒトポリペプチド又は核酸である。

【0136】

ベクター：本明細書において使用される場合、「ベクター」という用語は、自身に連結されている他の核酸を輸送することができる核酸分子を指す。ベクターの１つのタイプは、「プラスミド」であり、これは、追加のＤＮＡセグメントがライゲートされ得る環状二本鎖ＤＮＡループを指す。別のタイプのベクターはウイルスベクターであり、ここで追加のＤＮＡセグメントは、ウイルスゲノム内にライゲートされ得る。特定のベクターは、自身が導入された宿主細胞内で自律複製することができる（例えば、細菌の複製起点を有する細菌ベクター及びエピソーム哺乳動物ベクター）。他のベクター（例えば、非エピソーム哺乳動物ベクター）は、宿主細胞に導入されると、宿主細胞のゲノム内に組み込まれることができ、それによって、宿主ゲノムとともに複製される。更に、特定のベクターは、自身が作動可能に連結されている遺伝子の発現を導くことができる。このようなベクターは、本明細書において、「発現ベクター」と呼称される。組換えＤＮＡ、オリゴヌクレオチド合成、及び組織培養並びに形質転換（例えばエレクトロポレーション法、リポフェクション法）に関し、標準的な技術が使用され得る。酵素反応及び精製技術は、製造業者の仕様に従って、又は当該技術分野で一般的に実施されるように、又は本明細書に記載されるように実行できる。前述の技術及び手順は、当該技術分野で公知の従来的な方法に従って、及び本明細書全体を通して引用及び検討される様々な一般的及びより具体的な参照文献中に記載されているように、一般的に実施することができる。例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ（２ｄ ｅｄ．，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．（１９８９））を参照されたい。本文献は、任意の目的に対し、参照により本明細書に組み込まれる。
（発明を実施するための形態）

【0137】

神経発生
神経発生は、成人哺乳動物脳の別個の領域で発生する。神経幹細胞（ＮＳＣ）は、新しいニューロンの内因性源であり、ヒトを含む実質的に全ての哺乳動物において生涯にわたって活性である（Ｅｒｉｋｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９９８、Ｅｒｎｓｔ ｅｔ ａｌ．，２０１４、Ｍｏｒｅｎｏ－Ｊｉｍｅｎｅｚ ｅｔ ａｌ．，２０１９、Ｓｐａｌｄｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１３）。齧歯類モデルにおける広範な研究は、神経発生が学習及び記憶、感覚機能、並びに気分調節をサポートすることを示す（Ｅｎｗｅｒｅ ｅｔ ａｌ．，２００４、Ｇａｇｅ，２０１９、Ｉｍａｙｏｓｈｉ ｅｔ ａｌ．，２００８、Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，２００８ｂ）。ＮＳＣは、２つの神経原性ニッチ、すなわち海馬の歯状回の顆粒細胞下帯（ＳＧＺ）、及び外側脳室の内側を覆う脳室下帯（ＳＶＺ）内に存在する。ＳＶＺ内のＮＳＣは、既存の回路を支持する星状細胞及びオリゴデンドロサイト、並びに嗅覚弁別に重要な嗅球のニューロンを生成する。歯状回内のＮＳＣは、学習及び記憶に重要な顆粒ニューロンを生じさせる。ヒト脳内のＮＳＣの大部分は海馬内に位置する。ほとんどの海馬ＮＳＣは、静止と呼ばれる休止状態に存在する。神経発生が起こるためには、静止ＮＳＣは、外因性又は内因性刺激（ｃｕｅ）に応答して活性化される必要がある。新生ニューロンは、海馬内の局所回路に機能的に統合され、認知機能に寄与する。静止ＮＳＣの活性化する能力は、健康な及び病的な老化の間に低下し、この低下が認知の低下に先行する（Ｅｎｗｅｒｅ ｅｔ ａｌ．２００４、Ｇｉａｃｈｉｎｏ ｅｔ ａｌ．２０１４、Ｃａｐｉｌｌａ－Ｇｏｎｚａｌｅｚ ｅｔ ａｌ．２０１４）。

【0138】

最近の研究は、内因性又は外因性ＮＳＣが、認知機能低下又は脳損傷に罹患している数百万人の個体にとって新しいニューロンの貴重な供給源となり得ることを示す。運動、再給餌、又は若い血液による内因性ＮＳＣの活性化は、マウスにおける加齢に関連する認知障害を改善する（Ｂｒａｎｄｈｏｒｓｔ ｅｔ ａｌ．，２０１５、ｖａｎ Ｐｒａａｇ ｅｔ ａｌ．，２００５、Ｖｉｌｌｅｄａ ｅｔ ａｌ．，２０１１，２０１４）。神経原性ニッチを劣化させる負のシグナルの蓄積は、老化及びＡＤにおける新生ニューロンの低減に寄与し得る。しかしながら、阻害シグナルを克服する能力を有する特定の治療標的の欠如により、ＮＳＣの神経原性潜在力（ｎｅｕｒｏｇｅｎｉｃ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ）を利用することは困難であった。本開示は、ＢＭＰシグナル伝達が、ＡＤ及び神経変性によって特徴付けられる他の疾患との関連で標的化とする有望な経路に対応し得ることを、最近の機構研究が示唆していることを理解している。ＢＭＰは、ＮＳＣの活性化を負に調節し（Ｍｉｒａ ｅｔ ａｌ．，２０１０）、ＡＤ及びＡＰＰトランスジェニックマウスで上方制御される（Ｃｒｅｗｓ ｅｔ ａｌ．，２０１０）。本開示は、神経原性ニッチにおいてＢＭＰシグナル伝達を特異的に調節する技術を提供する。

【0139】

成体海馬神経発生
成体海馬神経発生（ＡＨＮ）は、正常な学習及び記憶に重要である。ＡＨＮは、健康な高齢ヒトには豊富であるが、アルツハイマー病（ＡＤ）の初期段階から低減する。ＡＨＮは、ヒトでは生涯にわたって発生するが、ＡＤにおいて劇的に低減する（Ｍｏｒｅｎｏ－Ｊｉｍｅｎｅｚ ｅｔ ａｌ．，２０１９、Ｓｔｅｉｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，２０１９）。動物モデルにおける研究は、ＡＤ病理に対して認知の改善におけるＡＨＮの役割を強調している。したがって、ＡＨＮの回復は、ＡＤ療法の魅力的な標的となる可能性がある。成体海馬神経発生を促進する介入は、認知機能を強化し、神経変性と闘うことができる可能性がある。

【0140】

ＡＨＮは、学習及び記憶に重要である。新生歯状回顆粒細胞は、過興奮性であり、堅牢なシナプス可塑性を示す。したがって、静止状態の調節不全及び／又は成熟回路への統合の失敗は、神経発生における加齢に伴う低下及び老化及び認知症における認知能力の低下に寄与すると考えられる。

【0141】

ヒトにおけるＡＨＮ。ＡＨＮは、齧歯類及び他の種において数十年にわたって確立されてきたが、ヒトにおけるこのプロセスの存在は、ごく最近まで議論の余地があった。ＢｒｄＵ組み込み（Ｅｒｉｋｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９９８）、^１４Ｃ年代測定（Ｅｒｎｓｔ ｅｔ ａｌ．，２０１４、Ｓｐａｌｄｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１３）、及び未成熟ニューロンのマーカー（Ｂｏｌｄｒｉｎｉ ｅｔ ａｌ．，２０１８、Ｍｏｒｅｎｏ－Ｊｉｍｅｎｅｚ ｅｔ ａｌ．，２０１９、Ｔｏｂｉｎ ｅｔ ａｌ．，２０１９）を使用した報告は、ヒトＡＨＮを支持する複数の実験室からの独立したサポートラインを提供している。放射性炭素による出生年代測定データの数学的モデリングにより、ヒトでは海馬ニューロンの３５％が成人期に新生ニューロンに置き換わり、その割合は年間１．７５％と推定された（Ｓｐａｌｄｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１３）。一方で、未成熟ニューロンのマーカーを使用した別の最近の報告は、成人ヒトにおいて有意なレベルのＡＨＮを検出できなかった（Ｓｏｒｒｅｌｌｓ ｅｔ ａｌ．，２０１８）。これらの報告の詳細な比較では、いくつかの方法論的及びサンプルの違いが明らかになり、Ｓｏｒｒｅｌｌｓ ｅｔ ａｌ．の論文において成体神経発生を検出できなかった理由を説明できそうである（Ｋｅｍｐｅｒｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，２０１８、Ｌｕｃａｓｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，２０１９）。

【0142】

ＡＨＮ及びアルツハイマー病。アルツハイマー病は壊滅的な障害である。これは進行性で致命的であり、社会的及び経済的に多大なコストがかかる。５８０万人のアメリカ人がＡＤとともに生きている。２０５０年までに、この数字は１４００万人に増加すると予測されている。２０１９年、ＡＤ及びその他の認知症により、米国で２，９００億ドルの費用を負担している。２０５０年までに、これらのコストは１．１億ドルに上昇する可能性がある。効果的な治療法はない。最近、いくつかの注目を集めた治験が行われている。これらのほぼ全ての証跡は、「アミロイド仮説」に基づいている。ＡＤに対する革新的で効果的な治療法に対する非常に多くの満たされていないニーズがある。アルツハイマー病は、記憶をコード化するために必要な脳領域である海馬を破壊する。海馬は、脳内の成体神経発生の２つの部位のうちの１つである。多数の動物研究により、これらの成体新生ニューロンが学習及び記憶に必要であることが示されている。最近の重要な研究は、成人のヒト脳における堅牢な神経発生の説得力のある証拠を提示した。重要なことに、ＡＤ脳における成体神経発生のレベルは、同年齢対照群と比較して大幅に減少している。（Ｅ．Ｐ．Ｍｏｒｅｎｏ－Ｊｉｍｅｎｅｚ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．Ｉ０３８／ｓ４１５９１－０１９－０３７５－９；２０１９を参照されたい。関連論説のＮａｔｕｒｅ ５６７：４３３；２８ Ｍａｒｃｈ ２０１９も参照されたい）。したがって、成体神経発生の促進は、ＡＤの治療において非常に魅力的な標的として浮上している。

【0143】

海馬は、ＡＤにおいて最も早くかつ最も影響を受ける脳領域の１つであり、その萎縮は、疾患進行の特徴である（Ａｌｌｉｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１９）。更に、齧歯類及びヒトの両方における研究は、アルツハイマー病の状況で海馬依存的学習が損なわれることを実証している（Ｃｒｅｗｓ ｅｔ ａｌ．，２０１０）。特に、ＡＤ患者におけるＡＨＮレベルは、同年齢の対照で観察されたもののわずか３０％である（Ｍｏｒｅｎｏ－Ｊｉｍｅｎｅｚ ｅｔ ａｌ．，２０１９）。重要なことに、遺伝的に多様なＡＤマウスモデルを使用した最近のマウス研究では、海馬ニューロン（ＮｅｕＮ＋細胞）の総数が認知と相関することが示された（Ｎｅｕｎｅｒ Ｎｅｕｒｏｎ ２０１９）。最後に、最近の研究では、ＡＤマウスにおける病変の運動媒介性救済には、ＡＨＮを必要とし、ＡＨＮ除去のみでは、これらのマウスにおける認知欠陥を悪化させることが分かった（Ｃｈｏｉ ｅｔ ａｌ．，２０１８）。したがって、内因性神経発生の強化を通して海馬ニューロンの変性を補償する戦略は、アルツハイマー病を治療するための新たな経路を開く可能性がある。

【0144】

ＡＨＮ障害に関連する他の疾患としては、例えば、前頭側頭型認知症（Ｔｅｒｒｅｒｏｓ－Ｒｏｎｃａｌ ｅｔ ａｌ．，２０１９）、脳卒中（Ｌｉｎｄｖａｌｌ ｅｔ ａｌ．，２０１５）などの進行性記憶喪失に関連する疾患及び障害が挙げられる。ＡＨＮ障害はまた、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、双極性障害、統合失調症、外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、物質関連及び嗜癖障害（Ｙｕｎ ｅｔ ａｌ．，２０１６）などの精神障害、並びに側頭葉てんかん（Ｃｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，１９９２）、海馬硬化症（Ｔａｉ ｅｔ ａｌ．２０１８）、ニーマンピック病Ｃ型（Ｈｏｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１５）、及び糖尿病媒介性海馬ニューロン損失（Ｈｏ ｅｔ ａｌ，２０１３、Ｇｏｌｄ ｅｔ ａｌ．，２００７）などの精神障害と関連している。

【0145】

脳室下帯神経発生
海馬（すなわち、海馬の歯状回の顆粒細胞下帯（ＳＧＺ））に加えて、ＮＳＣは、側脳室の内側を覆う脳室下帯（ＳＶＺ）に存在する。ＳＶＺ内のＮＳＣは、既存の回路を支持する星状細胞及びオリゴデンドロサイト、並びに嗅覚弁別に重要な嗅球のニューロンを生成する。最近の証拠は、ＳＶＺ ＮＳＣが、虚血性脳卒中又は神経変性疾患に応答して線条体に高分化したニューロンを生じる可能性があることを示唆している（Ａｒｖｉｄｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ．２００２、Ｐａｒｅｎｔ ｅｔ ａｌ．２００２、Ｔｈｏｒｅｄ ｅｔ ａｌ．２００６、Ｅｒｎｓｔ ｅｔ ａｌ．２０１４）。

【0146】

本開示は、内因性神経発生の強化を通してＳＶＺ内のニューロンの変性を補償するための戦略が、パーキンソン病（これは、ＳＶＺにおけるＡＨＮ及び線条体神経発生の両方の増加から利益を得る可能性がある。Ｐｉｔｃｈｅｒ ｅｔ ａｌ．２０１２、Ｓｔｅｒｌｉｎｇ ｅｔ ａｌ．２０１３）及びハンチントン病（Ｓａｓｓｏｎｅ ｅｔ ａｌ．，２０１８）などの線条体神経発生に特異的に関連する疾患を治療するための新しい経路を開く可能性を有することを認識している。嗜癖を含む他の疾患（例えば、慢性コカイン使用及び生涯喫煙）も、線条体体積の低下と関連しており（Ｂａｒｒｏｓ－Ｌｏｓｃｅｒｔａｌｅｓ ｅｔ ａｌ．２０１１、Ｄａｓ ｅｔ ａｌ．，２０１２）、ＳＶＺにおける内因性神経発生の強化を介して治療される可能性がある。

【0147】

ＭｕＳＫ及び神経発生
ＭｕＳＫは、３つのＩｇドメイン及び１つのＣＲＤ／Ｆｚドメイン、並びに細胞内チロシンドメインで細胞外に構成される受容体チロシンキナーゼである（ＴＫ、図１）。最もよく理解されているＭｕＳＫの機能は、神経筋接合部（ＮＭＪ）で、Ｉｇ１ドメインに結合するアグリン－ＬＲＰ４がＭｕＳＫ ＴＫ活性及びシナプス分化を誘発するものである（Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ．，２００８、Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，２００８ａ）。

【0148】

ＭｕＳＫ－ＢＭＰ経路。脳は、生涯にわたってニューロン及びグリア細胞を生成する神経幹細胞（ＮＳＣ）を保有する（Ｍｏｒｅｎｏ－Ｊｉｍｅｎｅｚ ｅｔ ａｌ．，２０１９、Ｓｔｅｉｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，２０１９）。ＢＭＰは、少なくとも２つの重要なＮＳＣ決定点：１）増殖幹細胞が細胞周期から出て、新鮮な幹細胞を供給し得る貯蔵プールを補充するために戻る静止、及び２）成熟子孫への分化、を調節する（Ｍｉｒａ ｅｔ ａｌ．，２０１０）。本開示は、ＮＳＣにおけるＢＭＰ経路を操作することが、成人脳における神経発生を調節するための魅力的な標的であることを企図する。

【0149】

ＭｕＳＫはまた、ＢＭＰ共受容体でもあり、ＢＭＰ並びにその受容体ＡＬＫ３及び６に結合するＢＭＰシグナル伝達を上方制御し、筋原細胞における転写応答の構成を形成することが最近発見された（Ｙｉｌｍａｚ ｅｔ ａｌ．，２０１６）。このＢＭＰシグナル伝達経路は、ＭｕＳＫ ＴＫ活性を調節することも必要とすることもなく、アグリン－ＬＲＰ４によって活性化することもない。重要なことに、ＭｕＳＫ Ｉｇ３ドメインは、高親和性ＢＭＰ結合に必要であるが、アグリン－ＬＲＰ４ ＴＫ活性化には必要ない。更に、Ｉｇ３ドメインは、脳を含め、内因的に選択的スプライシングされる（Ｇａｒｃｉａ－Ｏｓｔａ ｅｔ ａｌ．，２００６、Ｈｅｓｓｅｒ ｅｔ ａｌ．，１９９９）。ＢＭＰシグナル伝達はＮＳＣ静止を誘導し、新生ニューロンの統合を阻害することができるため、ＭｕＳＫ－ＢＭＰシグナル伝達を低減することによってＢＭＰ駆動を抑制することが神経発生を増加させる可能性があることを見出した（図１）。

【0150】

Ｙｉｌｍａｚ ｅｔ ａｌ．２０１６は、ＭｕＳＫの「Ｉｇ３」ドメインが、ＢＭＰの高親和性結合に必要であることを開示している。内因的に発現されるＭｕＳＫの主要種は全長である。このＩｇ３ドメインは、内因的に選択的スプライシングされ、「△ｇ３ＭｕＳＫ」と称されるアイソフォームを生成することができる。このスプライシングは、ＭｕＳＫプレｍＲＮＡからのエクソン６及び７の協調的な除去を伴う。

【0151】

ヒト及びマウスＭｕＳＫ Ｉｇ３ドメイン（すなわち、ＭｕＳＫ Ｉｇ３ドメインポリペプチド）の例示的なアミノ酸配列は、以下に記載されるとおりである。
ＭｕＳＫ ヒト＿Ｉｇ３＿ドメイン：
ＡＲＩＬＲＡＰＥＳＨＮＶＴＦＧＳＦＶＴＬＨＣＴＡＴＧＩＰＶＰＴＩＴＷＩＥＮＧＮＡＶＳＳＧＳＩＱＥＳＶＫＤＲＶＩＤＳＲＬＱＬＦＩＴＫＰＧＬＹＴＣＩＡＴＮＫＨＧＥＫＦＳＴＡＫＡＡＡＴＩＳ（配列番号１１６）
ＭｕＳＫ マウス Ｉｇ３ ドメイン
ＡＲＩＬＲＡＰＥＳＨＮＶＴＦＧＳＦＶＴＬＲＣＴＡＩＧＩＰＶＰＴＩＳＷＩＥＮＧＮＡＶＳＳＧＳＩＱＥＳＶＫＤＲＶＩＤＳＲＬＱＬＦＩＴＫＰＧＬＹＴＣＩＡＴＮＫＨＧＥＫＦＳＴＡＫＡＡＡＴＶＳ（配列番号１１７）

【0152】

特に本開示は、ＡＤにおいてＡＨＮを増加させるための戦略としてＭｕＳＫ選択的スプライシングを調節するＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドなどの組成物を提供する。

【0153】

ＭｕＳＫ並びに筋再生及び／又は成長
衛星細胞は、筋核の約５％を占め、成熟した多核筋線維に沿って分布しており、通常は静止状態にある。筋肉が損傷すると、衛星細胞は通常、静止状態に戻るか、又は分化するかのいずれかの前に増殖する。分化すると、衛星細胞は、筋管に融合するコミットした筋芽細胞となり、最終的に筋形成と呼ばれるプロセスで成熟筋線維を形成する。骨形成タンパク質（ＢＭＰ）シグナル伝達は、転写生産を調節することによって、インビボ及びインビトロの両方で衛星細胞の動態及び筋再生を調節する。ＢＭＰシグナル伝達は、静止衛星細胞では検出不能であり、増殖している衛星細胞では上方制御され、分化中には下方制御される。しかしながら、衛星細胞の増殖と分化との間のバランスを調節するメディエーターは不明である。

【0154】

筋特異的キナーゼ（ＭｕＳＫ）は、筋関連受容体チロシンキナーゼとしても知られ、神経筋接合部（ＮＭＪ）の形成及び維持においてその重要な役割について最初に認識された膜貫通タンパク質である。ＭｕＳＫは、３つの細胞外免疫グロブリン（Ｉｇ）様ドメインと、システインリッチフリズルド（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）（ＣＲＤ／Ｆｚ）ドメインと、細胞内チロシンキナーゼ（ＴＫ）ドメインとを有する。Ｉｇ１ドメイン、ＴＫドメイン、及び潜在的にＣＲＤ／Ｆｚドメインは、ＮＭＪ形成及び維持に必要とされる。Ｉｇ１ドメイン及びＴＫドメインは、シナプス分化を導くアグリン－ＬＲＰ４シグナル伝達に不可欠である。この理由から、全体的な欠失ＭｕＳＫマウスは、新生児致死性である。インビボで存在するＭｕＳＫの２つのアイソフォームは、全長（ＦＬ）ＭｕＳＫ、及びＩｇ３ドメインを欠く天然由来のスプライスバリアント（ΔＩｇ３－ＭｕＳＫ）である。ＦＬ ＭｕＳＫ ｍＲＮＡレベルは、ΔＩｇ３－ＭｕＳＫのｍＲＮＡよりも１０Ｘ高いが、２つは協調的に発現される。

【0155】

特に、本開示は、筋再生を増加させるための戦略としてＭｕＳＫ選択的スプライシングを調節するＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドなどの組成物を提供する。

【0156】

ＭｕＳＫは、アグリンと呼ばれる神経由来プロテオグリカンによって活性化される。アグリンは、胚形成中の神経筋接合部の発達におけるその役割で特徴付けられている。アグリンは、シナプス形成中のアセチルコリン受容体の凝集への関与に基づいて命名されている。ヒトでは、このタンパク質はＡＧＲＮ遺伝子によってコードされる。アグリンタンパク質は、プロテアーゼ阻害剤と相同性のある９つのドメインを有する。

【0157】

ＭｕＳＫは筋で発現され、筋再生中に上方制御される。データは、ＭｕＳＫが筋形成におけるＢＭＰシグナル伝達に関与することを示唆している。ＭｕＳＫは、ＢＭＰ２、ＢＭＰ４、及びＢＭＰ７のほか、Ｉ型ＢＭＰ受容体ＡＬＫ３及びＡＬＫ６に結合する、ＢＭＰ共受容体として作用し得る。例えば、Ｙｉｌｍａｚ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉ．Ｓｉｇｎａｌ．９：ｒａ８７，ｄｏｉ：１０．１１２６／ｓｃｉｓｉｇｎａｌ．ａａｆ０８９０，２０１６を参照されたい。ＭｕＳＫのＩｇ３ドメインは、ＢＭＰへの高親和性結合に必要である。ＭｕＳＫは、ＳＭＡＤ１／５／８のＢＭＰ４依存性リン酸化によって測定されるように、ＢＭＰシグナル伝達を上方制御する。重要なことに、ＭｕＳＫ－ＢＭＰシグナル伝達は、筋芽細胞及び筋管におけるＢＭＰ誘導性トランスクリプトームの大きさ及び構成を形成し、この役割は、任意のＭｕＳＫチロシンキナーゼ活性とは無関係である。ＭｕＳＫは、ＢＭＰシグナル伝達を増強し、不死化筋原性細胞において、筋原性因子５（Ｍｙｆ５）などの筋原性因子を調節するＢＭＰ共受容体である。

【0158】

活性化された衛星細胞は、ＭｕＳＫタンパク質を発現し、ＭｕＳＫ－ＢＭＰシグナル伝達の阻害は、インビボで再生筋肉における衛星細胞増殖を変化させる。更に、これまでの研究は、衛星細胞及び筋再生におけるＭｕＳＫ－ＢＭＰ経路の役割、及びＭｕＳＫ－ＢＭＰ経路を標的とすることが筋成長を強化することを示唆している（例えば、参照により本明細書に組み込まれるＰＣＴ公開第２０２１／０７６８８３号を参照されたい）。

【0159】

ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド
本明細書に記載されるように、ＭｕＳＫ－ＢＭＰ経路を調節するための戦略は、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド（例えば、ＭｕＳＫ Ｉｇ３標的化オリゴヌクレオチド）を含む。具体的には、本開示は、とりわけ、ＭｕＳＫのエクソン６及び／又はエクソン７にまたがる領域を標的にして、エクソン６及び／又はエクソン７のエクソンスキッピングを誘導するオリゴヌクレオチド及びその組成物を提供する。このような選択的スプライシング活性は、ΔＩｇ３－ＭｕＳＫの発現の増加をもたらす。

【0160】

本開示はまた、エクソン６及び／又はエクソン７のエクソンスキッピングを誘導し、それによってΔＩｇ３－ＭｕＳＫ転写物を生成するオリゴヌクレオチドの標的配列として特に有用である、エクソン６及び／又はエクソン７又はその近傍のＭｕＳＫ転写物内の領域を記載する。

【0161】

いくつかの実施形態では、本開示はまた、ＭｕＳＫの選択的スプライシング活性を誘導し、ΔＩｇ３－ＭｕＳＫ転写物を生成する特定のオリゴヌクレオチド及びその組み合わせを提供する。

【0162】

更に本開示は、ＭｕＳＫエクソン６及び／又は７のエクソンスキッピングを誘導し、対象において神経発生及び／又は筋再生を増加させるために治療有効量で対象に投与することができる、１つ以上のＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドを含む組成物を提供する。

【0163】

本開示は、標的遺伝子（例えば、ＭｕＳＫ）によって産生されるメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）に結合し、その発現を阻害するオリゴヌクレオチドである、又はこのオリゴヌクレオチドを含む、又はこのオリゴヌクレオチドをコードする、１つ以上のヌクレオチド配列に関連する組成物及び方法を含む。オリゴヌクレオチドは、一本鎖（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド）又は二本鎖核酸であってもよい。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）又は低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）などの二本鎖ＲＮＡ二重鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ｓｉＲＮＡ若しくはｍｉＲＮＡ、又はｓｉＲＮＡ若しくはｍｉＲＮＡをコードするヌクレオチド配列を含有するベクターである。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）、又はＡＳＯをコードするヌクレオチド配列を含むベクターである。

【0164】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、全長ＭｕＳＫ配列の発現を阻害することができ、当該ＭｕＳＫ配列は、３つの細胞外免疫グロブリン（Ｉｇ）様ドメイン（Ｉｇ１、Ｉｇ２、及びＩｇ３）、システインリッチフリズルドメイン（ＣＲＤ／Ｆｚ）、並びに細胞内チロシンキナーゼ（ＴＫ）ドメインを含む。

【0165】

本明細書に記載されるように、オリゴヌクレオチドは、ヒトＭｕＳＫ又は１つ以上の非ヒト種、例えば、非ヒト霊長類ＭｕＳＫ、例えば、カニクイザル（Ｍａｃａｃａ ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ）ＭｕＳＫ（遺伝子ＩＤ １０２１２７６７７）、又は例えば、ミドリザル（ｃｈｌｏｒｏｃｅｂｕｓ ｓａｂａｅｕｓ）（遺伝子ＩＤ：１０３２１９０２５）、又はマウスＭｕＳＫ（遺伝子ＩＤ：１８１９８）のＭｕＳＫ配列を標的とし得る。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、ヒト及び／又はマウスのＭｕＳＫ転写物において同一の標的部分に相補的であるアンチセンス鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、マウス又はヒトＭｕＳＫ転写物の配列とは、１、２、又は３ヌクレオチドが異なるヒトＭｕＳＫ転写物の標的部分に相補的である配列を含む。ヒトＭｕＳＫのスプライシングを変化させるオリゴヌクレオチドはまた、特にＭｕＳＫ転写物の保存領域が標的とされる場合、非霊長類ＭｕＳＫ、例えばラット又はマウスＭｕＳＫのスプライシングも変化させ得る（すなわち、エクソンスキッピングを誘導する）ことが理解されよう。

【0166】

ヒトＭｕＳＫのアミノ酸配列及びヌクレオチド配列は、当該技術分野で公知であり、公的に入手可能なデータベースに見出すことができ、例えば、国立バイオテクノロジー情報センター（ＮＣＢＩ）参照配列（ＲｅｆＳｅｑ）データベース、ゲノムヌクレオチド配列が、ＲｅｆＳｅｑ受託番号ＮＧ＿０１６０１６．２（配列番号７７）に記載され及びｍＲＮＡ／タンパク質配列の形態は、ＮＭ＿００５５９２．４／ＮＰ＿００５５８３．１（筋肉、骨格受容体チロシン－タンパク質キナーゼアイソフォーム１）、ＮＭ＿００１１６６２８０．２／ＮＰ＿００１１５９７５２．１（筋肉、骨格受容体チロシン－タンパク質キナーゼアイソフォーム２）、ＮＭ＿００１１６６２８１．２／ＮＰ＿００１１５９７５３．１（筋肉、骨格受容体チロシン－タンパク質キナーゼアイソフォーム３）及びＮＭ＿００１３６９３９８．１／ＮＰ＿００１３５６３２７．１（筋肉、骨格受容体チロシン－タンパク質キナーゼアイソフォーム４）に記載される。参照により本明細書に組み込まれる、ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｇｅｎｅ？Ｄｂ＝ｇｅｎｅ＆ Ｃｍｄ＝Ｄｅｔａｉｌｓ Ｓｅａｒｃｈ＆Ｔｅｒｍ＝４５９３を参照されたい。

【0167】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ＭｕＳＫ転写物、例えば、ＭｕＳＫ ｍＲＮＡの標的部分に相補的である（例えば、配列番号７７の標的部分、例えば、Ｂｌｄ２５／ｈｕ７－１０（配列番号６３）、Ｂｌｄ２６／ｈｕ７３（配列番号６４）などと、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一のヌクレオチド配列に相補的である）核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、配列番号７７の８３７７６～８３８００位及び／又は８３８５４～８３８７８位に対応する領域、又はゲノム配列ＭｕＳＫの異なるバージョンの対応する領域を含む。標的部分は、長さ１５～３０ヌクレオチド、例えば、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０ヌクレオチドの長さであってもよいが、より短い標的部分及びより長い標的部分も企図される。

【0168】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ転写物、例えば、ＭｕＳＫ ｍＲＮＡの標的部分は、ＡＣＴＣＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧＡＡＡＧＡＣＣＧＡＧＴＧＡＴＴＧＡＣＴＣＡＡＧＡＣ （領域１、配列番号１２６）の配列、又はその中の領域若しくはその一部分を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６と少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、又は５０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の少なくとも１０個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の少なくとも１５個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の少なくとも１８個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の少なくとも１９個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の少なくとも２０個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の少なくとも２１個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の少なくとも２２個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の少なくとも２３個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の少なくとも２４個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の少なくとも２５個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の少なくとも３０個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の少なくとも３５個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の少なくとも１５個の連続する塩基及び３０個以下の連続する塩基と同一の配列を含む。

【0169】

いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の１０個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の１１個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の１２個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の１３個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の１４個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の１５個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の１６個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の１７個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の１８個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の１９個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の２０個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の２１個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の２２個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の２３個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の２４個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の２５個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の２６個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の２７個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の２８個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の２９個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域１、配列番号１２６の３０個の連続する塩基と同一の配列を含む。

【0170】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ転写物、例えば、ＭｕＳＫ ｍＲＮＡの標的部分は、ＧＧＧＧＡＧＡＡＧＴＴＣＡＧＴＡＣＴＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＴＡＧＣＡＧＧＴＡＧＧＡＴＧＣＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＴＴＧ（領域２、配列番号２１１）の配列、又はその中の領域若しくはその一部分を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１と少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、又は５０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の少なくとも１０個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の少なくとも１５個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の少なくとも１８個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の少なくとも１９個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の少なくとも２０個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の少なくとも２１個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の少なくとも２２個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の少なくとも２３個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の少なくとも２４個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の少なくとも２５個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の少なくとも３０個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の少なくとも３５個の連続する塩基と同一の配列を含む。

【0171】

いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の１０個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の１１個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の１２個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の１３個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の１４個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の１５個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の１６個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の１７個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の１８個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の１９個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の２０個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の２１個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の２２個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の２３個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の２４個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の２５個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の２６個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の２７個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の２８個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の２９個の連続する塩基と同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的部分は、領域２、配列番号２１１の３０個の連続する塩基と同一の配列を含む。

【0172】

いくつかの実施形態では、標的部分は、以下の表１に列挙される配列のいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一である配列を含む。

【表1-2-1】

【表1-2-2】

【表1-2-3】

【0173】

本明細書に記載されるＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドの投与は、対象又は生体試料（例えば、血液、血清、若しくは血漿試料、又は肝細胞を含む試料）中の全長ＭｕＳＫ転写物又は全長ＭｕＳＫタンパク質のレベルを、組成物の投与前のレベルと比較して、低減することができる。いくつかの実施形態では、全長ＭｕＳＫ転写物又は全長ＭｕＳＫタンパク質のレベルは、投与前のレベルと比較して、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、又は少なくとも９０％低減する。

【0174】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ＭｕＳＫ転写物、例えば、ＭｕＳＫ ｍＲＮＡの標的部分に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ＭｕＳＫ転写物、例えば、ＭｕＳＫ ｍＲＮＡの標的部分と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一のヌクレオチド配列に相補的な核酸鎖を含む。

【0175】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ＡＣＴＣＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧＡＡＡＧＡＣＣＧＡＧＴＧＡＴＴＧＡＣＴＣＡＡＧＡＣ（領域１、配列番号１２６）の一部分であって、領域１、配列番号１２６の少なくとも１０、１５、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基を含むものと少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも１０、１５、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９５％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも１０個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも１５個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも１８個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも１９個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも２０個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも２１個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも２２個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも２３個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも２４個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも２５個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも２６個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも２７個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも２８個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも２９個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも３０個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。

【0176】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ＡＣＴＣＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧＡＡＡＧＡＣＣＧＡＧＴＧＡＴＴＧＡＣＴＣＡＡＧＡＣ（領域１、配列番号１２６）の一部分であって、領域１、配列番号１２６の１０、１５、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基を含むものと少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１０、１５、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９５％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１０個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１５個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１８個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１９個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２０個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２１個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２２個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２３個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２４個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２５個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２６個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２７個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２８個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２９個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の３０個の連続する塩基を含む、配列番号１２６の一部分と少なくとも９０％同一の配列を含む。

【0177】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ＡＣＴＣＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧＡＡＡＧＡＣＣＧＡＧＴＧＡＴＴＧＡＣＴＣＡＡＧＡＣ（領域１、配列番号１２６）の配列に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６と少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、又は５０％同一である配列に相補的である核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも１０個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも１５個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも１８個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも１９個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも２０個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも２１個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも２２個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも２３個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも２４個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも２５個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも２６個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも２７個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも２８個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも２９個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも３０個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の少なくとも３５個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。

【0178】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１０個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１１個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１２個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１３個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１４個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１５個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１６個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１７個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１８個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の１９個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２０個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２１個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２２個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２３個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２４個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２５個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２６個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２７個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２８個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の２９個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域１、配列番号１２６の３０個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。

【0179】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、部分配列ＧＧＧＧＡＧＡＡＧＴＴＣＡＧＴＡＣＴＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＴＡＧＣＡＧＧＴＡＧＧＡＴＧＣＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＴＴＧ（領域２、配列番号２１１）であって、領域２、配列番号２１１の少なくとも１０、１５、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基を含む部分配列と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の少なくとも１０、１５、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基を含む、配列番号２１１の一部分と少なくとも９５％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の１０、１５、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基を含む、配列番号２１１の一部分と少なくとも９０％同一である配列を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の１０、１５、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の連続する塩基を含む、配列番号２１１の一部分と少なくとも９５％同一である配列を含む。

【0180】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、配列ＧＧＧＧＡＧＡＡＧＴＴＣＡＧＴＡＣＴＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＴＡＧＣＡＧＧＴＡＧＧＡＴＧＣＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＴＴＧ（領域２、配列番号２１１）の一部分に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の少なくとも１０個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の少なくとも１５個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の少なくとも１８個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の少なくとも１９個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の少なくとも２０個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の少なくとも２１個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の少なくとも２２個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の少なくとも２３個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の少なくとも２４個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の少なくとも２５個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の少なくとも３０個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の少なくとも３５個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。

【0181】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の１０個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の１１個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の１２個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の１３個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の１４個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の１５個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の１６個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の１７個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の１８個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の１９個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の２０個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の２１個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の２２個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の２３個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の２４個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の２５個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の２６個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の２７個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の２８個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の２９個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、領域２、配列番号２１１の３０個の連続する塩基に相補的な核酸鎖を含む。

【0182】

いくつかの実施形態では、本開示のＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、以下の表２の配列番号１～３８、１２７～１４２、１５９～１６７、１７７～１９３のうちのいずれか１つと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一であるヌクレオチド配列を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドである。

【表2-2-1】

【表2-2-2】

【表2-2-3】

【0183】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、例えば、１つ以上の残基、又は残基のタイプを、代替的な残基又は残基タイプ、例えば、類似体又は他の対応する残基タイプ、と置換することによって、表２に明示的に記載される配列とは異なる配列を有する。例えば、いくつかの実施形態では、表２に提示される配列の１つ以上の「Ｔ」残基（又は全ての「Ｔ」残基）は、「Ｕ」残基又はその類似体である。

【0184】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、標的とのミスマッチを含む。塩基対は、解離又は融解を促進する傾向に基づいてランク付けされ得る（例えば、特定の対の会合又は解離の自由エネルギーに基づいて、最も単純なアプローチは、個々の対ベースで対を調べることであるが、次の隣接又は類似の分析も使用され得る）。解離を促進するという点では：Ａ：ＵはＧ：Ｃよりも好ましく、Ｇ：ＵはＧ：Ｃよりも好ましく、Ｉ：ＣはＧ：Ｃよりも好ましい（Ｉ＝イノシン）。

【0185】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、標的配列に対して相補的ではない３’末端及び／又は５’末端に１個以上（例えば、２、３、４又は５個）のヌクレオチドを含むことができる。

【0186】

ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドの化学構造
合成オリゴヌクレオチドは、多種多様な用途において有用な分子ツールを提供する。例えば、オリゴヌクレオチドは、治療、診断、研究、及び新しいナノマテリアル用途に有用である。天然核酸（例えば、非修飾ＤＮＡ又はＲＮＡ）の使用は、例えば、エンドヌクレアーゼ及びエキソヌクレアーゼに対するそれらの感受性によって制限される。そのため、これらの欠点を回避するために、様々な合成対応物が開発されてきた。これらには、化学修飾、例えば、塩基修飾、糖修飾、骨格修飾などを含有する合成オリゴヌクレオチドが含まれ、これらはとりわけ、これらの分子を分解の影響を受けにくくし、オリゴヌクレオチドの他の特性を改善する。

【0187】

とりわけ、本開示は、塩基配列、化学修飾（例えば、糖、塩基、及び／又はヌクレオチド間結合の修飾、並びにそれらのパターン）、及び／又は立体化学（例えば、主鎖キラル中心（キラルヌクレオチド間結合）の立体化学、及び／又はそれらのパターン）などのオリゴヌクレオチドの構造要素が、例えば安定性、スプライシング変更能力などの特性に著しい影響を与え得るという認識を包含する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチド特性は、化学修飾（塩基、糖、及び／又はヌクレオチド間結合の修飾）及び／又は立体化学（主鎖キラル中心のパターン）を最適化することによって調節することができる。

【0188】

いくつかの実施形態では、本開示は、制御された構造要素、例えば、制御された化学修飾を有するオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物が、本明細書に記載される特性を含むがこれらに限定されない、予想外の特性を提供することを実証する。いくつかの実施形態では、化学修飾（例えば、塩基修飾、糖修飾、ヌクレオチド間結合修飾など）を有するオリゴヌクレオチドを含む提供される組成物は、スプライシング変更能力の改善、又はタンパク質結合プロファイルの改善、及び／又は送達の改善などの改善された特性を有する。特に、いくつかの実施形態では、本開示は、転写物（例えば、ＭｕＳＫ転写物）のスプライシングを変更するための組成物及び方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、転写物のスプライシングを改善するための組成物及び方法を提供する。いくつかの実施形態では、提供される組成物及び方法によって変化された転写物スプライシングは、所望される、及び／若しくは改善された生物学的機能を有する産物の産生、並びに／又は例えば、例えば、望ましくない生物学的機能が抑制若しくは除去され得るようにスプライシング産物を改変することによる望ましくない産物のノックダウンを含む。

【0189】

いくつかの実施形態では、スプライシング産物は、ｍＲＮＡである。いくつかの実施形態では、変化は、１つ以上のエクソンをスキップすることを含む。いくつかの実施形態では、転写物のスプライシングは、エクソンスキッピングが、エクソンスキッピングの不在と比較して、有益な活性が改善されたｍＲＮＡ及びタンパク質のレベルを増加させるという点で改善される。

【0190】

いくつかの実施形態では、転写物のスプライシングは、エクソンスキッピングが、エクソンスキッピングの不在と比較して、望ましくない活性を有するｍＲＮＡ及びタンパク質のレベルを下げるという点で改善される。いくつかの実施形態では、標的は、未成熟停止コドン及び／又はフレームシフト変異を引き起こす１つ以上のエクソンをスキップすることによる、エクソンスキッピングを介してノックダウンされる。

【0191】

いくつかの実施形態では、本開示のオリゴヌクレオチドは、１つ以上の天然核酸塩基、及び／又は天然核酸塩基に由来する１つ以上の修飾核酸塩基を含む。例としては、アシル保護基によって保護されるそれぞれのアミノ基を有するウラシル、チミン、アデニン、シトシン、及びグアニン；２－フルオロウラシル、２－フルオロシトシン、５－ブロモウラシル、５－ヨードウラシル、２，６－ジアミノプリン、アザシトシン；シュードイソシトシン及びシュードウラシルなどのピリミジン類似体；並びに８－置換プリン、キサンチン、又はヒポキサンチンなどの他の修飾核酸塩基が挙げられるが、これらに限定されない（最後の２つは、天然分解産物である）。

【0192】

修飾核酸塩基はまた、フェニル環などの１つ以上のアリール環が付加されている、拡張サイズの核酸塩基も含む。

【0193】

いくつかの実施形態では、修飾核酸塩基は、任意に置換された以下の構造のうちのいずれか１つのものである：

【化2】

【0194】

いくつかの実施形態では、修飾核酸塩基は、非置換である。いくつかの実施形態では、修飾核酸塩基は、置換される。いくつかの実施形態では、修飾核酸塩基は、例えば、蛍光部分、ビオチン若しくはアビジン部分、又は他のタンパク質若しくはペプチドに接続されたヘテロ原子、アルキル基、又は連結部分を含有するように置換される。いくつかの実施形態では、修飾核酸塩基は、最も古典的な意味で核酸塩基ではないが、核酸塩基と同様に機能する、「ユニバーサル塩基」である。このようなユニバーサル塩基の代表的な一例は、３－ニトロピロールである。

【0195】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のオリゴヌクレオチドは、修飾核酸塩基及び／又は修飾糖に共有結合された核酸塩基を組み込んだヌクレオシドを含む。修飾核酸塩基を組み込んだヌクレオシドの一部の例には、４－アセチルシチジン、５－（カルボキシヒドロキシルメチル）ウリジン、２’－Ｏ－メチルシチジン、５－カルボキシメチルアミノメチル－２－チオウリジン、５－カルボキシメチルアミノメチルウリジン、ジヒドロウリジン、２’－Ｏ－メチルプソイドウリジン、ベータ、Ｄ－ガラクトシルキューオシン（ｂｅｔａ，Ｄ－ｇａｌａｃｔｏｓｙｌｑｕｅｏｓｉｎｅ）、２’－Ｏ－メチルグアノシン、Ｎ^６－イソペンテニルアデノシン、１－メチルアデノシン、１－メチルプソイドウリジン、１－メチルグアノシン、ｌ－メチルイノシン、２，２－ジメチルグアノシン、２－メチルアデノシン、２－メチルグアノシン、Ｎ^７－メチルグアノシン、３－メチル－シチジン、５－メチルシチジン、５－ヒドロキシメチルシチジン、５－メチルシトシン、５－ホルミルシトシン、５－カルボキシルシトシン、Ｎ^６－メチルアデノシン、７－メチルグアノシン、５－メチルアミノエチルウリジン、５－メトキシアミノメチル－２－チオウリジン、ベータ、Ｄ－マンノシルキューオシン（ｂｅｔａ，Ｄ－ｍａｎｎｏｓｙｌｑｕｅｏｓｉｎｅ）、５－メトキシカルボニルメチルウリジン、５－メトキシウリジン、２－メチルチオ－Ｎ^６－イソペンテニルアデノシン、Ｎ－（（９－ベータ、Ｄ－リボフラノシル－２－メチルチオプリン－６－イル）カルバモイル）トレオニン、Ｎ－（（９－ベータ、Ｄ－リボフラノシルプリン－６－イル）－Ｎ－メチルカルバモイル）トレオニン、ウリジン－５－オキシ酢酸メチルエステル、ウリジン－５－オキシ酢酸（ｖ）、プソイドウリジン、キューオシン（ｑｕｅｏｓｉｎｅ）、２－チオシチジン、５－メチル－２－チオウリジン、２－チオウリジン、４－チオウリジン、５－メチルウリジン、２’－Ｏ－メチル－５－メチルウリジン、及び２’－Ｏ－メチルウリジンが挙げられる。

【0196】

いくつかの実施形態では、ヌクレオシドは、６’位に（Ｒ）又は（Ｓ）キラリティのいずれかを有する６’－修飾二環式ヌクレオシド類似体を含み、米国特許第７，３９９，８４５号に記載される類似体を含む。他の実施形態では、ヌクレオシドは、５’位に（Ｒ）又は（Ｓ）キラリティのいずれかを有する５’－修飾二環式ヌクレオシド類似体を含み、米国公開 第２００７／０２８７８３１号に記載される類似体を含む。いくつかの実施形態では、核酸塩基又は修飾核酸塩基は、５－ブロモウラシル、５－ヨードウラシル、又は２，６－ジアミノプリンである。いくつかの実施形態では、核酸塩基又は修飾核酸塩基は、蛍光部分での置換により修飾される。

【0197】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のオリゴヌクレオチドは、ヌクレオチド中のリン酸基又は結合リンは、糖又は修飾糖の様々な位置に連結している、１つ以上の修飾ヌクレオチドを含む。非限定的な例として、リン酸基又は結合リンは、糖又は修飾糖の２’、３’、４’又は５’ヒドロキシル部分に連結され得る。本明細書に記載される修飾核酸塩基を組み込んだヌクレオチドも、これに関連して企図される。

【0198】

他の修飾糖も、オリゴヌクレオチド分子内に組み込まれ得る。いくつかの実施形態では、修飾糖は、２’位に１つ以上の置換基を含有し、置換基は以下のうちの１つを含む：－Ｆ；－ＣＦ_３、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－ＯＲ’、－ＳＲ’、若しくは－Ｎ（Ｒ’）_２（式中、各Ｒ’は独立して、上記に定義され、本明細書に記載されるとおりである）；－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、－Ｓ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、－ＮＨ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、若しくは－Ｎ（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）_２；－Ｏ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル）、－Ｓ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル）、－ＮＨ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル）、若しくは－Ｎ（Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル）_２；－Ｏ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル）、－Ｓ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル）、－ＮＨ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル）、若しくは－Ｎ（Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル）_２；又は－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキレン）－ＮＨ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、若しくは－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキレン）－ＮＨ（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）_２、－ＮＨ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、若しくは－Ｎ（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、又はこれらの塩であり、当該アルキル、アルキレン、アルケニル及びアルキニルは、置換又は非置換であってもよい。置換基の例としては、－Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＯＣＨ_３、及び－Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＮＨ_２又はそれらの塩が挙げられ（式中、ｎは１～約１０である）、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ（ＭＯＥ）又はその塩、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２（ＤＭＡＯＥ）又はその塩、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２（ＤＭＡＥＯＥ）又はその塩が挙げられるが、これらに限定されない。

【0199】

いくつかの実施形態では、リボースの２’－ＯＨは、以下のうちの１つを含む置換基で置換される：－Ｈ、－Ｆ；－ＣＦ_３、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－ＯＲ’、－ＳＲ’、若しくは－Ｎ（Ｒ’）_２（式中、各Ｒ’は独立して、上記に定義され、本明細書に記載されるとおりである）；－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、－Ｓ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、－ＮＨ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、若しくは－Ｎ（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）_２；－Ｏ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル）、－Ｓ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル）、－ＮＨ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル）、若しくは－Ｎ（Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル）_２；－Ｏ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル）、－Ｓ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル）、－ＮＨ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル）、若しくは－Ｎ（Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル）_２；又は－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキレン）－ＮＨ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、若しくは－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキレン）－ＮＨ（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）_２、－ＮＨ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、若しくは－Ｎ（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）であり、当該アルキル、アルキレン、アルケニル及びアルキニルは、置換又は非置換であってもよい。いくつかの実施形態では、２’－ＯＨは、－Ｈ（デオキシリボース）で置換される。いくつかの実施形態では、２’－ＯＨは、－Ｆで置換される。いくつかの実施形態では、２’－ＯＨは、－ＯＲ’で置換される。いくつかの実施形態では、２’－ＯＨは、－ＯＭｅで置換される。いくつかの実施形態では、２’－ＯＨは、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ（ＭＯＥ）で置換される。

【0200】

修飾糖はまた、ロックド核酸（ＬＮＡ）を含む。いくつかの実施形態では、ロックド核酸は、以下に示される構造を有する。以下の構造のロックド核酸が示され、式中、Ｂａは、本明細書に記載される核酸塩基又は修飾核酸塩基を表し、Ｒ^２ｓは、－ＯＣＨ_２Ｃ４’－である。

【化3】

【0201】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの各糖は、修飾糖部分であるか、又は修飾糖部分を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの各糖は、２’－ＭＯＥ修飾糖であるか、又は２’－ＭＯＥ修飾糖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの各糖は、２’－ＯＭｅ修飾糖であるか、又は２’－ＯＭｅ修飾糖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの各糖は、２’－ＯＨ修飾糖であるか、又は２’－ＯＨ修飾糖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの各糖は、２’－Ｈ修飾糖であるか、又は２’－Ｈ修飾糖を含む。

【0202】

いくつかの実施形態では、本開示は、２’－ＭＯＥ修飾糖、２’－ＯＭｅ修飾糖、２’－ＯＨ修飾糖、２’－Ｈ修飾糖、又はそれらの組み合わせを含むオリゴヌクレオチドを提供する。いくつかの実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの２’－ＭＯＥ糖及び少なくとも１つの２’－ＯＨ糖（ＲＮＡ糖）を含む。いくつかの実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの２’－ＭＯＥ糖及び少なくとも１つの２’－Ｈ糖（ＤＮＡ糖）を含む。

【0203】

いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｉの構造を独立して有する１つ以上の修飾ヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを提供し、

【化4】

式中、
Ｐ＊は、不斉リン原子であり、Ｒｐ又はＳｐ配置のいずれかであり、
Ｗは、Ｏ、Ｓ、又はＳｅであり、
Ｘ、Ｙ及びＺの各々は独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（－Ｌ－Ｒ^１）－、又はＬであり、
Ｌは、共有結合、又は任意で置換される直鎖状若しくは分枝状のＣ_１－Ｃ_１０アルキレンであり、ここで、Ｌの１つ以上のメチレン単位は、任意選択的にかつ独立して、任意選択的に置換されたＣ_１－Ｃ_６アルキレン、Ｃ_１－Ｃ_６アルケニレン、

【化5】

－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）_２－、－ＳＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－、又は－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置換されており、
Ｒ^１は、ハロゲン、Ｒ、又は任意選択的に置換されたＣ_１－Ｃ_５０脂肪族であり、ここで、１つ以上のメチレン単位は、任意選択的にかつ独立して、任意選択的に置換されたＣ_１－Ｃ_６アルキレン、Ｃ_１－Ｃ_６アルケニレン、

【化6】

－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）_２－、－ＳＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－、又は－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置換されており、
各Ｒ’は独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ_２Ｒ、若しくは－ＳＯ_２Ｒであるか、又は
同じ窒素上の２つのＲ’は、それらの介在する原子と一緒になって、任意選択的に置換された複素環若しくはヘテロアリール環を形成するか、又は
同じ炭素上の２つのＲ’が、それらの介在する原子と一緒になって、任意選択的に置換されたアリール、炭素環、複素環、又はヘテロアリール環を形成し、
－Ｃｙ－は、フェニレン、カルボシクリレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクリレンから選択される任意選択的に置換された二価の環であり、
各Ｒは独立して、水素、又はＣ_１－Ｃ_６脂肪族、フェニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルから選択される任意選択的に置換された基であり、
各

【化7】

は独立して、ヌクレオシドとの接続を表す。

【0204】

いくつかの実施形態では、式Ｉの構造を有するヌクレオチド間結合は、

【化8】

である。

【0205】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、本明細書に記載の非天然のヌクレオチド間結合と天然のホスフェート結合の両方を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの各ヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの各ヌクレオチド間結合は、キラルなヌクレオチド間結合である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの各ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエート結合である

【化9】

。

【0206】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの各ヌクレオチド間結合は、天然のホスフェート結合である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの天然のホスフェート結合及び少なくとも１つのホスホジチオエート結合を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの少なくとも５０％のヌクレオチド間結合は、ホスホジチオエート結合である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの少なくとも６０％のヌクレオチド間結合は、ホスホジチオエート結合である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの少なくとも７０％のヌクレオチド間結合は、ホスホジチオエート結合である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの少なくとも８０％のヌクレオチド間結合は、ホスホジチオエート結合である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの少なくとも９０％のヌクレオチド間結合は、ホスホジチオエート結合である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの少なくとも９４％のヌクレオチド間結合は、ホスホジチオエート結合である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの少なくとも９５％のヌクレオチド間結合は、ホスホジチオエート結合である。

【0207】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの少なくとも５０％のヌクレオチド間結合は、天然のホスフェート結合である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの少なくとも６０％のヌクレオチド間結合は、天然のホスフェート結合である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの少なくとも７０％のヌクレオチド間結合は、天然のホスフェート結合である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの少なくとも８０％のヌクレオチド間結合は、天然のホスフェート結合である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの少なくとも９０％のヌクレオチド間結合は、天然のホスフェート結合である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの少なくとも９４％のヌクレオチド間結合は、天然のホスフェート結合である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの少なくとも９５％のヌクレオチド間結合は、天然のホスフェート結合である。

【0208】

とりわけ、本開示は、様々な設計のオリゴヌクレオチドを提供し、それらは、様々な核酸塩基及びそのパターン、糖及びそのパターン、ヌクレオチド間結合及びそのパターン、並びに／又は本開示に記載される追加の化学的部分及びそのパターンを含み得る。いくつかの実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、ＭｕＳＫ Ｉｇ３ドメインタンパク質発現、ＭｕＳＫ Ｉｇ３ドメイン遺伝子発現、及び／又はＢＭＰシグナル伝達レベルのＭｕＳＫ Ｉｇ３活性化を下方制御でき、それによって成体海馬神経発生（ＡＨＮ）を増加させ、ＡＤにおける認知を改善することができる。いくつかの実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、ＭｕＳＫ Ｉｇ３ドメインタンパク質発現、ＭｕＳＫ Ｉｇ３ドメイン遺伝子発現、及び／又はＢＭＰシグナル伝達レベルのＭｕＳＫ Ｉｇ３活性化を下方制御でき、それによって筋再生を増加させることができる。いくつかの実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、対象又は患者の細胞におけるＭｕＳＫ Ｉｇ３ドメイン及び／又はその産物のうちの１つ以上の発現、レベル及び／又は活性の減少を導くことができる。いくつかの実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、対象又は患者の細胞におけるＭｕＳＫ Ｉｇ３ドメイン及び／又はその１つ以上の産物の発現、レベル及び／又は活性の減少を導くことができる一方で、全ての形態のＭｕＳＫの発現、レベル及び／又は活性は、実質的に同じままである。いくつかの実施形態では、細胞は通常、ＭｕＳＫ Ｉｇ３ドメインによりコードされるタンパク質を発現又は産生する。いくつかの実施形態では、提供されるＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、ＭｕＳＫ Ｉｇ３ドメイン遺伝子又は遺伝子産物の発現、レベル及び／又は活性の減少を指示することができ、本明細書に開示されるオリゴヌクレオチドの塩基配列からなる、オリゴヌクレオチドの塩基配列を含む、又はオリゴヌクレオチドの塩基配列の一部分（例えば、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０個以上の連続する塩基のスパン）を含む塩基配列を有し、ここで各Ｔは独立してＵで置換されてもよく、その逆もまた同様であり、オリゴヌクレオチドは、塩基、糖結合及び／又はヌクレオチド間結合の少なくとも１つの非天然の修飾を含む。

【0209】

本明細書に記載されるように、天然に非常に豊富に存在する全長ＭｕＳＫは、ＢＭＰ結合Ｉｇ３ドメインを保持し、ＢＭＰシグナル伝達を増強し、したがって、神経発生を抑制する。対照的に、ΔＩｇ３－ＭｕＳＫは、より低いＢＭＰシグナル伝達を有し、ＡＨＮを促進し、認知を改善する。いくつかの実施形態では、本開示は、ＭｕＳＫをＡＨＮ制限全長ＭｕＳＫからＡＨＮ許容性ΔＩｇ３－ＭｕＳＫスプライス形態に切り替えるエクソンスキッピングＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドを提供する。

【0210】

本明細書に記載されるように、天然に非常に豊富に存在する全長ＭｕＳＫは、ＢＭＰ結合Ｉｇ３ドメインを保持し、ＢＭＰシグナル伝達を増強し、したがって、筋再生に影響を与える。対照的に、ΔＩｇ３－ＭｕＳＫは、より低いＢＭＰシグナル伝達を有し、筋再生を促進し、及び／又は筋線維症を予防する。いくつかの実施形態では、本開示は、ＭｕＳＫを全長ＭｕＳＫから筋形成促進ΔＩｇ３－ＭｕＳＫスプライス形態に切り替えるエクソンスキッピングＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドを提供する。

【0211】

いくつかの実施形態では、１つ以上のスキップされるエクソンは、ＭｕＳＫ遺伝子のエクソン６及び／又は７から選択される。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫのエクソン６がスキップされる。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫのエクソン７がスキップされる。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫのエクソン６及び７の両方がスキップされる。

【0212】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、エクソン６及び／又は７のエクソンスキッピングを提供することができるが、エクソン３及び／又は４のエクソンスキッピングは提供しない。

【0213】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、エクソン３及び／又は４のエクソンスキッピングを提供するよりも高いレベルで、エクソン６及び／又は７のエクソンスキッピングを提供することができる。

【0214】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が６０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が４０％未満減少するように、エクソンスキッピングを提供する。

【0215】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が６０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が４０％未満減少するように、ＭｕＳＫ転写物のスプライシングを変化させる。

【0216】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が７０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が４０％未満減少するように、ＭｕＳＫ転写物のスプライシングを変化させる。

【0217】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が８０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が４０％未満減少するように、ＭｕＳＫ転写物のスプライシングを変化させる。

【0218】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が９０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が４０％未満減少するように、ＭｕＳＫ転写物のスプライシングを変化させる。

【0219】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が６０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が３０％未満減少するように、ＭｕＳＫ転写物のスプライシングを変化させる。

【0220】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が６０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が２０％未満減少するように、ＭｕＳＫ転写物のスプライシングを変化させる。

【0221】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、エクソン６及び７を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン６及び７によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が６０％超減少し、エクソン３及び４を含むＭｕＳＫ転写物のレベル、又はエクソン３及び４によってコードされる配列を含むＭｕＳＫタンパク質形態のレベル、又はその両方が１０％未満減少するように、ＭｕＳＫ転写物のスプライシングを変化させる。

【0222】

様々な実施形態では、活性化合物は、ＭｕＳＫ遺伝子中の１つ以上のエクソンのスキッピングを導くオリゴヌクレオチドである。様々な実施形態では、活性化合物は、ＭｕＳＫ遺伝子中の複数のエクソンのスキッピングを導くオリゴヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、活性化合物は、ＭｕＳＫ遺伝子中のエクソン６、エクソン７、又はその両方のスキッピングを導くオリゴヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、活性化合物は、ＭｕＳＫ遺伝子中のエクソン６のスキッピングを導くオリゴヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、活性化合物は、ＭｕＳＫ遺伝子中のエクソン７のスキッピングを導くオリゴヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、活性化合物は、ＭｕＳＫ遺伝子中のエクソン６及び７のスキッピングを導くオリゴヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、複数のオリゴヌクレオチドが一緒に使用されてもよい。いくつかのこのような実施形態では、２つ以上の異なるエクソンスキッピングオリゴヌクレオチド（例えば、エクソン６のスキッピングを導くものを少なくとも１つと、エクソン７のスキッピングを導くものを１つ）を組み合わせて使用してもよい。代替的又は追加的に、いくつかの実施形態では、少なくとも１つのエクソンスキッピングオリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの分解オリゴヌクレオチド（例えば、ＲＮａｓｅ Ｈ分解の転写物を標的とするもの）と組み合わせて使用することができ、当該オリゴヌクレオチドは、例えば、機能性Ｉｇ３ドメイン又はその一部分を含むＭｕＳＫ転写物を標的とすることができる。

【0223】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、塩形態で提供及び／又は利用される。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、それらの塩形態として存在する負に帯電したヌクレオチド間結合（例えば、ホスホロチオエートヌクレオチド間結合、天然のホスフェート結合など）を含む塩として提供される。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、薬学的に許容可能な塩として提供される。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、金属塩として提供される。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ナトリウム塩として提供される。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、金属塩、例えばナトリウム塩として提供され、この場合において各負に帯電したヌクレオチド間結合は独立して、塩形態にある（例えばナトリウム塩の場合、ホスホロチオエートヌクレオチド間結合の場合は－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＳＮａ）－Ｏ－、天然のホスフェート結合の場合は－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＮａ）－Ｏ－など）。

【0224】

いくつかの実施形態では、組成物内では個々のオリゴヌクレオチドは、当該組成物（例えば、液体組成物）内で、特定の時点で特定のそのようなオリゴヌクレオチドが、異なる塩形態であっても（及び溶解されてもよく、オリゴヌクレオチド鎖は、例えば、液体組成物中、アニオン形態として存在してもよい）、同じ構成及び／又は構造であるとみなされ得る。例えば、当業者であれば、所定のｐＨで、オリゴヌクレオチド鎖に沿った個々のヌクレオチド間結合は、酸（Ｈ）形態であってもよく、又は複数の可能性のある塩形態（例えば、ナトリウム塩、又は調製物又は組成物中にどのイオンが存在し得るかに応じて異なるカチオンの塩）のうちの１つであってもよいことを認識し、それらの酸形態（例えば、もしあるならば、全てのカチオンをＨ＋置き換える）が同じ構成及び／又は構造である限り、そのような個々のオリゴヌクレオチドは、同じ構成及び／又は構造であると適切にみなされ得ることを理解するであろう。

【0225】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチド組成物は、２つ以上のオリゴヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチド組成物は、２つ以上のオリゴヌクレオチドを含み、この場合において各複数のオリゴヌクレオチドは独立して、本明細書に記載される複数のオリゴヌクレオチドである。例えばいくつかの実施形態では、各複数のものは独立して、同じ塩基配列及び同じヌクレオチド間結合を共有する。いくつかの実施形態では、少なくとも２つの複数の又は各複数のものは独立して、同じ転写物の同じエクソン（例えば、ＭｕＳＫのエクソン６及び／又は７）を標的とする。いくつかの実施形態では、少なくとも２つの複数の又は各複数のものは独立して、同じ転写物の異なるエクソン（例えば、ＭｕＳＫのエクソン３、４、６、及び／又は７）を標的とする。いくつかの実施形態では、少なくとも２つの複数の又は各複数のものは独立して、同じ核酸又は異なる核酸の異なる転写物を標的とする。いくつかの実施形態では、少なくとも２つの複数の又は各複数のものは独立して、異なる遺伝子の転写物を標的とする。いくつかの実施形態では、少なくとも２つの複数の又は各複数のものは独立して、ＭｕＳＫ転写物上の異なる領域を標的とする。とりわけ、このような組成物は、２つ以上の標的を標的とするために、いくつかの実施形態では、同時に同じシステム内で利用され得る。

【0226】

ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドの特徴付け
本明細書に提供されるＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、１つ以上のそれらの物理的／化学的特性及び／又は生物学的活性について識別、評価、及び／又は特徴付けることができる。当業者は、こうした識別、評価、及び／又は特徴付けに利用され得る特定のアッセイを含む、様々なアプローチを認識するであろう。

【0227】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、例えば、ＭｕＳＫを発現する細胞と接触するとき、例えば、別のＭｕＳＫ形態又は他の適切な参照と比較して、ＭｕＳＫ ΔＩｇ３ ｍＲＮＡ及び／又はタンパク質のレベル又は活性を増加させることを特徴とする。いくつかの実施形態では、こうした増加を達成することは、ＭｕＳＫ ΔＩｇ３を「刺激すること」表すとみなされ得る。

【0228】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、細胞中のＭｕＳＫプレｍＲＮＡのスプライシング活性を変化させるその能力を特徴とする。例えば、細胞は、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドでトランスフェクトされてもよく、インキュベーション期間後、ＭｕＳＫ ＲＮＡ転写物の代替形態（例えば、エクソン６及び７がスキップされた）の発現は、ＲＴ－ＰＣＲによって測定され得る。例えば、培養細胞におけるＭｕＳＫエクソンスキッピングの効率は、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、又は９５％超である。

【0229】

いくつかの態様では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、ＭｕＳＫ ΔＩｇ３ ｍＲＮＡを増加させる。いくつかの態様では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、ＭｕＳＫプレｍＲＮＡのスプライシングを変化させる。いくつかの態様では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、エクソン６及び／又はエクソン７のスキッピングを促進する。

【0230】

ＭｕＳＫ ΔＩｇ３の発現の調節は、ＭｕＳＫ ＭＲ標的化オリゴヌクレオチドで治療された対象の体液中で測定することができ、これは動物の細胞、組織、又は臓器を含有してもよく、又は含有しなくてもよい。体液（例えば、痰、血清、ＣＳＦ）、組織（例えば、生検）、又は臓器などの分析用の試料を得る方法、及び分析を可能にするための試料の調製方法は、当業者に周知である。対象に対する治療の効果は、本出願に記載される１つ以上の組成物と接触した動物から採取された、１つ以上の生体液、組織又は臓器における標的遺伝子発現に関連するバイオマーカーを測定することによって評価することができる。

【0231】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ ΔＩｇ３ ｍＲＮＡの増加は、ＭｕＳＫ ΔＩｇ３ ｍＲＮＡの細胞内レベルが、対照（例えば、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドを投与されていない対象）におけるＭｕＳＫ ΔＩｇ３ ｍＲＮＡのレベルなどの参照レベルよりも高いことを意味する。細胞内ＭｕＳＫ ΔＩｇ３ ｍＲＮＡの増加は、産生されたＭｕＳＫ ΔＩｇ３タンパク質及び／又はｍＲＮＡのレベルの増加として測定することができる。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ ΔＩｇ３ ｍＲＮＡの増加は、例えば、以下の実施例に記載される方法、及び／あるいはＲＮＡ溶液ハイブリダイゼーション、ヌクレアーゼ保護、ノーザンハイブリダイゼーション、逆転写、マイクロアレイを用いた遺伝子発現モニタリング、抗体結合、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）、核酸配列決定、ウェスタンブロッティング、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、その他のイムノアッセイ、蛍光活性化細胞分析（ＦＡＣＳ）、又はＭｕＳＫ ΔＩｇ３ ｍＲＮＡ若しくはタンパク質（例えば、対象又は対象から取得された試料中）の存在を検出できるその他の技術又は技術の組み合わせなどのアッセイ技術によって決定することができる。

【0232】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド治療を受けている対象から得られた試料中のＭｕＳＫ ΔＩｇ３ ｍＲＮＡのレベルを、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドで治療されていない対象中のＭｕＳＫ ΔＩｇ３ ｍＲＮＡのレベルと比較することによって、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド治療がＭｕＳＫ ΔＩｇ３ ｍＲＮＡを増加させた程度を決定することができる。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ ΔＩｇ３ ｍＲＮＡの参照レベルは、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド治療を受ける前に、同じ対象から取得される。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ ΔＩｇ３ ｍＲＮＡの参照レベルは、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド治療を受けていない対象の集団によって決定される範囲である。いくつかの実施形態では、全長ＭｕＳＫ ｍＲＮＡのレベルは、ＭｕＳＫ ΔＩｇ３ ｍＲＮＡのレベルと比較される。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド治療を受けている対象における、ＭｕＳＫ ΔＩｇ３ ｍＲＮＡ対全長ＭｕＳＫ ｍＲＮＡ（例えば、エクソン６及び７を含まないＭｕＳＫ ｍＲＮＡ）との比が、例えば、参照比よりも１倍、１．５～５倍、５～１０倍、１０～５０倍、５０～１００倍、約１．１倍、１．２倍、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、１５倍、２０倍、３０倍超、４０倍、５０倍、６０倍、７０倍、８０倍、９０倍、１００倍以上大きい。

【0233】

いくつかの実施形態では、増加したレベルのＭｕＳＫ ΔＩｇ３ ｍＲＮＡは、例えば、参照値よりも１倍、１．５～５倍、５～１０倍、１０～５０倍、５０～１００倍、約１．１倍、１．２倍、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、１５倍、２０倍、３０倍、４０倍、５０倍、６０倍、７０倍、８０倍、９０倍、１００倍以上高い。

【0234】

いくつかの実施形態では、対象におけるＭｕＳＫ ΔＩｇ３ ｍＲＮＡの増加は、参照レベルと比較したＭｕＳＫ ΔＩｇ３タンパク質の増加によって示され得る。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ ΔＩｇ３タンパク質の参照レベルは、例えば、ＡＤ又は神経変性を特徴とする疾患を有するか、又は有するリスクがある対象から得られたＭｕＳＫ ΔＩｇ３タンパク質レベルである。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ ΔＩｇ３タンパク質の参照レベルは、治療前の、例えば、神経筋機能障害、神経変性障害、心臓障害（例えば、心筋梗塞、心筋症）、又は筋消耗を特徴とする遺伝性疾患を有するか、又は有するリスクがある対象から得られたＭｕＳＫ ΔＩｇ３タンパク質レベルである。体液、臓器、又は組織を、有効量の本明細書に記載される１つ以上の組成物と接触させる方法も企図される。体液、臓器、又は組織を、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドを含む１つ以上の組成物と接触させ、体液、臓器、又は組織の細胞におけるＭｕＳＫ ΔＩｇ３の発現及びＭｕＳＫ発現の調節をもたらすことができる。有効量は、対象に投与される、又は細胞と接触するＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドの機能的ＭｕＳＫ ΔＩｇ３タンパク質発現に対する効果を監視することによって決定することができる。

【0235】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド又はそれを含む組成物は、細胞集団（例えば、ＮＳＣ及び／又は神経前駆細胞（ＭＰＣ）を含む）に投与された場合、活性化状態（例えば、活発な増殖）にある細胞の数を増加させる。集団内の細胞は、例えば、ＥｄＵ＋サイクル細胞が総細胞数と比較されるＥｄＵアッセイを含む、当該技術分野で既知の方法によって活性化状態にあるかどうかについて評価することができる。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド又はそれを含む組成物は、ＮＳＣを含む細胞集団に投与された場合、集団における静止ＮＳＣの数を減少させ、及び／又は活性化ＮＳＣの数を増加させる。

【0236】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド又はそれを含む組成物は、細胞集団（例えば、衛星細胞（ＳＣ）、筋芽細胞、筋原性前駆細胞（ＭＰＣ）を含む）に投与された場合、活性化状態（例えば、活発な増殖）にある細胞の数を増加させる。集団内の細胞は、例えば、ＥｄＵ＋サイクル細胞が総細胞数と比較されるＥｄＵアッセイを含む、当該技術分野で既知の方法によって活性化状態にあるかどうかについて評価することができる。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド又はそれを含む組成物は、衛星細胞を含む細胞集団に投与された場合、集団内の静止衛星細胞の数を減少させ、及び／又は活性化衛星細胞の数を増加させる。

【0237】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド又はそれを含む組成物は、ＮＳＣ及び／又はＮＰＣを含む細胞集団に投与された場合、初期ニューロン（例えば、Ｄｅｘ）に関連する遺伝子を発現する細胞の数を増加させ、及び／又は成熟ニューロン（例えば、Ｍａｐ２）、星状細胞（例えば、ＧＦＡＰ及びＳ１００ｂ）、及び／又はオリゴデンドロサイト（例えば、ＣＮＰａｓｅ及びＯ４）に関連する遺伝子を発現する細胞の数を減少させる。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、ＮＳＣ及び／又はＮＰＣを含む細胞集団に投与された場合、細胞集団における初期ニューロン（例えば、Ｄｅｘ）に関連する遺伝子の発現レベルを増加させ、及び／又は成熟ニューロン（例えば、Ｍａｐ２）、星状細胞（例えば、ＧＦＡＰ及びＳ１００ｂ）、及び／又はオリゴデンドロサイト（例えば、ＣＮＰａｓｅ及びＯ４）に関連する遺伝子の発現レベルを減少させる。

【0238】

いくつかの実施形態では、細胞集団は、（例えば、胚性幹細胞又は多能性幹細胞などの幹細胞から）ＮＳＣなるように誘導されたＮＳＣを含む。

【0239】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド又はそれを含む組成物は、ＳＣ、ＭＰＣ、及び／又は筋芽細胞を含む細胞集団に投与された場合、遺伝子又は筋原性因子（例えば、Ｐａｘ７、ＭｙｏＤ、ミオゲニン、及びＭＥＲＧＥ）を発現する細胞の数を増加させ、及び／又はＭｕＳＫ－ＢＭＰシグナル伝達経路（例えば、ＲＧＳ４、Ｍｓｘ２、Ｍｙｆ５、Ｐｔｘ３、Ｉｄ１）に関連する遺伝子を発現する細胞の数を減少させる。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド又はそれを含む組成物は、衛星細胞及び／又は筋芽細胞を含む細胞集団に投与された場合、細胞集団における筋原性因子（ｍｙｏｇｅｎｉｃ ｆａｃｔｏｒ）に関連する遺伝子（例えば、Ｐａｘ７、ＭｙｏＤ、ミオゲニン、及びＭＥＲＧＥ）の発現レベルを増加させ、及び／又はＭｕＳＫ－ＢＭＰシグナル伝達経路に関連する遺伝子（例えば、ＲＧＳ４、Ｍｓｘ２、Ｍｙｆ５、Ｐｔｘ３、Ｉｄ１）の発現レベルを減少させる。

【0240】

いくつかの実施形態では、細胞集団は、（例えば、胚性幹細胞又は多能性幹細胞などの幹細胞から）衛星細胞及び／又は筋芽細胞になるように誘導された衛星細胞及び／又は筋芽細胞を含む。

【0241】

いくつかの実施形態では、細胞集団は、健康な対象から取得される。いくつかの実施形態では、細胞集団は、例えば、ＡＤ若しくは神経変性を特徴とする疾患を有するか、若しくは有するリスクがある対象、又は神経筋機能障害、神経変性障害、心臓障害（例えば、心筋梗塞、心筋症）、若しくは筋消耗を特徴とする遺伝性疾患などの疾患若しくは障害に罹患している対象から取得される。

【0242】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド又はそれを含む組成物は、対象由来の細胞集団と接触すると、対象における神経発生を増加させる。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド又はそれを含む組成物は、例えば、対象への注射によって、インビボで細胞集団と接触される。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド又はそれを含む組成物は、対象から細胞集団を取得することによってエクスビボで細胞集団と接触し、治療された細胞が対象に再導入されるとき、神経発生が増加する。

【0243】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド又はそれを含む組成物は、対象由来の細胞集団と接触すると、対象における筋再生及び／又は成長を増加させる。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド又はそれを含む組成物は、例えば、対象への注射によって、インビボで細胞集団と接触される。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド又はそれを含む組成物は、対象から細胞集団を取得することによって細胞集団と接触させ、治療された細胞が対象に再導入されるとき、筋再生が増加する。

【0244】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド又はそれを含む組成物は、対象に投与されたとき、神経発生及び／若しくは成長を増加させ、並びに／又は認知を改善する。これらの生物学的効果を評価する方法の例は、例えば、以下の実施例に詳述される。

【0245】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド又はそれを含む組成物は、対象に投与されたとき、筋再生及び／若しくは成長、並びに／又は神経筋機能、及び／若しくは筋形成を増加させる。これらの生物学的効果を評価する方法の例は、例えば、以下の実施例に詳述される。

【0246】

ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドの産生
本明細書に記載されるＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、当技術分野で公知の標準的な方法によって、例えば、自動合成装置の使用によって合成することができる。化学合成（例えば、ホスホラミダイト法を使用した固相合成）後、オリゴヌクレオチド分子を脱保護し、ｄｓ分子にアニーリングし、精製することができる（例えば、ゲル電気泳動又はＨＰＬＣによって）。ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド、オリゴヌクレオチド類の調製のためのプロトコルは、当該技術分野で公知である。

【0247】

いくつかの実施形態では、本開示は、キラル制御されたオリゴヌクレオチド及びその組成物を調製するための技術を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、立体的に純粋なオリゴヌクレオチド及びその組成物を調製するための技術を提供する。いくつかの実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド及びその組成物は、高純度である。いくつかの実施形態では、本開示のオリゴヌクレオチドは、キラルなヌクレオチド間結合の結合リンにおいて、少なくとも５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％の立体化学的に純粋である。いくつかの実施形態では、本開示のオリゴヌクレオチドは、立体選択的に調製され、立体異性体を実質的に含まない。いくつかの実施形態では、提供される組成物は、同じパターンのキラル結合リン立体化学の同じ塩基配列を共有する複数のオリゴヌクレオチドを含む（例えば、Ｒｐ及び／又はＳｐのうちの１つ以上を含み、各キラル結合リンは独立してＲｐ又はＳｐである）が、組成物中の複数のオリゴヌクレオチドと同じ塩基配列を共有する全てのオリゴヌクレオチドの少なくとも５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％は、同じパターンのキラル結合リン立体化学を共有するか、又は複数のオリゴヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、提供される組成物は、同じパターンのキラル結合リン立体化学の同じ塩基配列を共有する複数のオリゴヌクレオチドを含むが、組成物中の複数のオリゴヌクレオチドと同じ構成を共有する全てのオリゴヌクレオチドの少なくとも５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％は、同じパターンのキラル結合リン立体化学を共有するか、又は複数のオリゴヌクレオチドである。

【0248】

ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドはまた、細胞内に導入された発現構築物からのＲＮＡの転写によって細胞内で形成され得る（例えば、Ｙｕ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ２００２；９９：６０４７－６０５２）。オリゴヌクレオチド分子のインビボ産生のための発現構築物は、例えば、プロモーターエレメント及び転写終結シグナルを含む、アンチセンスコード配列の適切な転写に必要なエレメントに作動可能に連結された１つ以上のアンチセンスコード配列を含み得る。こうした発現構築物で使用するための好ましいプロモーターには、ポリメラーゼ－ＩＩＩ ＨＩ－ＲＮＡプロモーター（例えば、Ｂｒｕｍｍｅｌｋａｍｐ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２００２；２９６：５５０－５５３を参照）及びＵ６ポリメラーゼ－ＩＩＩプロモーター（例えば、Ｓｕｉ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ２００２、Ｐａｕｌ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２００２；２０：５０５－５０８、及びＹｕ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ２００２；９９：６０４７－６０５２）が挙げられる。ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド発現構築物は、発現構築物のクローニングを容易にする１つ以上のベクター配列を更に含み得る。使用され得る標準ベクターとしては、例えば、ｐＳｉｌｅｎｃｅｒ ２．０－Ｕ６ベクター（Ａｍｂｉｏｎ Ｉｎｃ．、Ａｕｓｔｉｎ，Ｔｅｘ．）が挙げられる。

【0249】

医薬組成物
本開示は、本明細書に記載されるＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドを含む、及び／又はそれを送達する医薬組成物を提供する。本開示はまた、本明細書に記載されるＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドに曝露された細胞集団であるか、又はそれを含む医薬組成物を提供する。

【0250】

例えば、いくつかの実施形態では、提供される医薬組成物は、投与されたときに、ＢＭＰとの相互作用に機能するＩｇ３ドメインを欠くＭｕＳＫポリペプチド（例えば、ＭｕＳＫ ΔＩｇ３ポリペプチド、又は破損したＩｇ３を有する別のＭｕＳＫバリアントポリペプチド）のレベル及び／又は活性の増加を達成する、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドを含んでもよく、及び／又は送達してもよい。代替的又は追加的に、いくつかの実施形態では、提供される医薬組成物は、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドに曝露された細胞集団を含んでもよく、及び／又はそれらを送達してもよく、その結果、ニューロン細胞数及び／又は活性が集団において増加する。

【0251】

多くの実施形態では、医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせた活性剤（例えば、本明細書に記載されるＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド又はその前駆体）であるか、又はそれを含む。当業者であれば、特定の医薬組成物の成分が、医薬組成物の投与経路によって影響を受け得ることを理解するであろう。

【0252】

本開示の組成物は、全身投与及び局所投与又は局部投与を含む、様々な投与様式用に製剤化することができる。技術及び製剤は、概して、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，（２０ｔｈ ｅｄ．２０００）に記載されている。

【0253】

本発明の組成物は、多種多様な経口、非経口、及び局所剤形で調製及び投与することができる。したがって、本発明の組成物は、注射（例えば、静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内、又は腹腔内）によって投与することができる。また、本明細書に記載の組成物は、例えば、鼻腔内などの吸入によって投与することができる。更に、本発明の組成物は、経皮的に投与することができる。また、複数の投与経路（例えば、筋肉内、経口、経皮）を使用して、本発明の組成物を投与することができることも想定される。

【0254】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、静脈内注射、髄腔内投与、経口投与、頬側投与、吸入、鼻腔投与、局所投与、眼投与、又は耳投与から選択される経路による送達のために製剤化され得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、髄腔内投与による送達のために製剤化され得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、静脈内投与による送達のために製剤化され得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、経口投与による送達のために製剤化される。

【0255】

特定の実施形態では、オリゴヌクレオチド及び組成物は、ＣＮＳに送達される。特定の実施形態では、オリゴヌクレオチド及び組成物は、脳脊髄液に送達される。特定の実施形態では、オリゴヌクレオチド及び組成物は、脳実質に投与される。特定の実施形態では、オリゴヌクレオチド及び組成物は、髄腔内投与又は脳室内投与によって動物／対象に送達される。中枢神経系内の本明細書に記載されるオリゴヌクレオチド及び組成物の広範な分布は、実質内投与、髄腔内投与、又は脳室内投与によって達成され得る。

【0256】

特定の実施形態では、非経口投与は、注射、例えば、シリンジ、ポンプなどによるものである。特定の実施形態では、注射はボーラス注入である。特定の実施形態では、注射は、線条体、尾状核、皮質、海馬、及び小脳などの組織に直接投与される。

【0257】

特定の実施形態では、ボーラス注入によるなど、医薬を特異的に局在化する方法は、半有効濃度（ＥＣ５０）を２０倍、２５倍、３０倍、３５倍、４０倍、４５倍、又は５０倍減少させる。ある特定の実施形態では、本明細書に更に記載されるように、アンチセンス化合物の医薬。特定の実施形態では、標的組織は脳組織である。特定の実施形態では、標的組織は海馬組織である。特定の実施形態では、ＥＣ５０の減少は、それを必要とする患者において薬理学的結果を達成するために必要な用量を低下させるため、望ましい。

【0258】

ある特定の実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、月１回、２ヶ月に１回、９０日に１回、３ヶ月に１回、６ヶ月に１回、年２回、又は年１回、注射又は注入によって送達される。

【0259】

活性成分に加えて、これらの医薬組成物は、賦形剤及び補助剤を含む好適な薬学的に許容可能な担体を含有してもよく、これは、薬学的に使用することができる調製物への活性化合物の加工を容易にする。経口投与用に製剤化された調製物は、錠剤、糖衣剤、カプセル、又は溶液の形態であってもよい。

【0260】

経口使用のための医薬調製物は、活性化合物を固体賦形剤と組み合わせ、任意選択的に得られた混合物を粉砕し、所望であれば、適切な補助剤を添加した後に顆粒の混合物を加工して、錠剤又は糖衣剤コアを得ることによって得ることができる。適切な賦形剤は、特に、充填剤であり、例えばラクトース、スクロース、マンニトール、又はソルビトールを含む糖類；例えばトウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントガム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）、及び／又はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ：ポビドン）などのセルロース調製物である。必要に応じて、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、若しくはアルギン酸、又はアルギン酸ナトリウムなどのその塩などの崩壊剤を添加してもよい。

【0261】

糖衣剤コアには適切なコーティングが提供される。この目的のために、濃縮糖溶液が使用されてもよく、これは任意選択的に、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、及び／又は二酸化チタン、ラッカー溶液、並びに適切な有機溶媒又は溶媒混合物を含有してもよい。識別のため又は活性化合物用量の異なる組み合わせを特徴付けるため、色素又は顔料を錠剤又は糖衣剤コーティングに添加してもよい。

【0262】

経口的に使用され得る医薬調製物は、ゼラチンで作製された押込み式（ｐｕｓｈ－ｆｉｔ）カプセル、並びにゼラチン、及びグリセロール又はソルビトールなどの可塑剤で作製された軟質の密封カプセルを含む。押込み式カプセルには、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、及び／又はタルク若しくはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、及び任意選択的に安定剤と混合した活性成分を含めることができる。軟カプセルでは、活性化合物は、脂肪油、流動パラフィン、又は液体ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの適切な液体中に溶解又は懸濁されてもよい。加えて、安定剤を添加してもよい。

【0263】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、液体、吸入剤、鼻腔スプレー溶液、座薬、懸濁液、ゲル、コロイド、分散液、懸濁液、溶液、エマルション、軟膏、ローション、点眼薬、又は点耳薬である。

【0264】

治療される特定の状態に応じて、本開示の医薬組成物は、液体又は固体剤形に製剤化され、全身的に又は局所的に投与され得る。医薬組成物は、例えば、当業者に公知の時限的又は持続的低放出形態で送達されてもよい。製剤化及び投与の技術は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（２０ｔｈ ｅｄ．２０００）に見出すことができる。適切な経路としては、経口、頬側、吸入スプレー、舌下、直腸、経皮、膣内、経粘膜、経鼻、又は腸管内投与；筋肉内、皮下、髄内注射、並びに髄腔内、直接脳室内、静脈内、関節内（ｉｎｔｒａ－ａｒｔｉｃｕｌｌａｒ）、胸骨内、滑膜内、肝臓内、病変内、頭蓋内、腹腔内、鼻腔内、若しくは眼内注射、又は他の送達様式を含む非経口送達を挙げることができる。

【0265】

注射のために、本開示の医薬組成物は、ハンク溶液、リンゲル溶液、又は生理食塩水緩衝液などの生理学的に適合した緩衝液中などの水溶液中で製剤化及び希釈されてもよい。そのような経粘膜投与については、浸透されるバリアに適切な浸透剤が製剤に使用される。このような浸透剤は、当該技術分野で一般的に公知である。

【0266】

本開示の実施のために、本明細書に開示される組成物を全身投与に好適な投与量に製剤化するための薬学的に許容可能な不活性担体の使用は、本開示の範囲内である。担体の適切な選択及び適切な製造実践により、本開示の組成物、特に溶液として製剤化された組成物は、静脈内注射などによって非経口的に投与され得る。

【0267】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、当該技術分野で利用可能な薬学的に許容可能な担体を使用して、経口投与に好適な投与量に製剤化することができる。このような担体は、本開示の化合物を、治療される対象（例えば、患者）による経口摂取のために、錠剤、丸剤、カプセル剤、液体、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液などとして製剤化することができる。

【0268】

鼻腔送達又は吸入送達のために、生理食塩水、ベンジルアルコールなどの防腐剤、吸収促進剤、及びフルオロカーボンなどの１つ以上の可溶化物質、希釈物質、又は分散物質が採用されてもよい。

【0269】

いくつかの実施形態では、提供される組成物は、活性剤の前駆体を含んでもよく、及び／又はそれを送達してもよく、前駆体は、投与されると活性治療剤になるか、又は活性治療剤を放出する。いくつかの実施形態では、例えば、前駆体は、小分子刺激剤のプロドラッグ、又はタンパク質刺激剤をコードする核酸などであってもよく、又はそれを含んでもよい。

【0270】

いくつかの特定の実施形態では、提供される医薬組成物は、治療有効量（例えば、確立されたプロトコルに従って投与された場合に有効である量）の提供されるオリゴヌクレオチド（本明細書に記載されるように、薬学的に許容可能な塩形態、例えば、ナトリウム塩アンモニウム塩などとして、提供され得る）を含むか又は送達する。いくつかの実施形態では、そのような提供される医薬組成物は、関連するオリゴヌクレオチドと、薬学的に許容可能な希釈剤、薬学的に許容可能な賦形剤、及び薬学的に許容可能な担体から選択される少なくとも１つの薬学的に許容可能な不活性成分とを含む。いくつかの実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの塩形態は、例えば、いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチド中の負に荷電した酸性基（例えば、ホスフェート、ホスホロチオエートなど）の数まで、２つ以上のカチオンを含む。

【0271】

薬学的に許容可能な塩は、一般的に当業者に周知であり、限定するものではないが、例として、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ベシル酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重酒石酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カルンシル酸塩（ｃａｒｎｓｙｌａｔｅ）、炭酸塩、クエン酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート（ｅｓｔｏｌａｔｅ）、エシレート（ｅｓｙｌａｔｅ）、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート（ｇｌｙｃｏｌｌｙｌａｒｓａｎｉｌａｔｅ）、ヘキシルレゾルシネート、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエート、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、ムチン酸塩（ｍｕｃａｔｅ）、ナプシル酸塩、硝酸塩、パモ酸塩（エンボネート（ｅｍｂｏｎａｔｅ））、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、又はテオクル酸を挙げることができる。その他の薬学的に許容可能な塩は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（２０ｔｈ ｅｄ．２０００）に記載されている。好ましい薬学的に許容可能な塩としては、例えば、酢酸塩、安息香酸塩、臭化物、炭酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、マレイン酸塩、メシル酸塩、ナプシル酸塩、パモ酸塩（エンボネート）、リン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、又は酒石酸塩が挙げられる。

【0272】

当業者によって理解されるように、オリゴヌクレオチドは、例えば、医薬用途のためのいくつかの塩として製剤化されてもよい。いくつかの実施形態では、塩は、金属カチオン塩及び／又はアンモニウム塩である。いくつかの実施形態では、塩は、オリゴヌクレオチドの金属カチオン塩である。いくつかの実施形態では、塩は、オリゴヌクレオチドのアンモニウム塩である。代表的なアルカリ又はアルカリ土類金属塩には、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが含まれる。いくつかの実施形態では、塩は、オリゴヌクレオチドのナトリウム塩である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩には、適切な場合、提供されるオリゴヌクレオチド内にあり得る、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、スルホン酸塩、ホスホロチオエートなどの対イオンで形成される非毒性アンモニウムカチオン、四級アンモニウムカチオン、及びアミンカチオンが含まれる。当業者によって理解されるように、オリゴヌクレオチドの塩は、オリゴヌクレオチド内に２つ以上のアニオンが存在し得るように、２つ以上のカチオン、例えばナトリウムイオンを含有し得る。

【0273】

いくつかの実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド、及びその組成物は、広い投与量範囲にわたって有効である可能性がある。例えば、成人の治療において、１日当たり約０．０１～約１０００ｍｇ、約０．５～約１００ｍｇ、約１～約５０ｍｇ、及び１日当たり約５～約１００ｍｇの投与量が、使用され得る投与量の例である。正確な投与量は、投与経路、化合物が投与される形態、治療される対象、治療される対象の体重、及び担当医の選好及び経験に依存する。

【0274】

いくつかの実施形態では、本開示は、例えば、他の治療剤及び／又は医療処置との併用療法のための技術（例えば、組成物、方法など）を提供する。いくつかの実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド及び／又は組成物は、１つ以上の他の治療剤とともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、提供される組成物は、提供されるオリゴヌクレオチドと、１つ以上の他の治療剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の他の治療剤は、組成物中の提供されるオリゴヌクレオチドと比較した場合、１つ以上の異なる標的、及び／又は標的に対する１つ以上の異なる機構を有し得る。いくつかの実施形態では、治療剤は、オリゴヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、治療剤は、小分子薬物である。いくつかの実施形態では、治療剤は、タンパク質である。いくつかの実施形態では、治療剤は、抗体である。本開示に従って、多数の治療剤を利用することができる。いくつかの実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド又はその組成物は、１つ以上の他の治療剤及び／又は医療処置の前に、それと同時に、又はその後に投与される。いくつかの実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド又はその組成物は、１つ以上の他の治療剤及び／又は医療処置と同時に投与される。いくつかの実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド又はその組成物は、１つ以上の他の治療剤及び／又は医療処置の前に投与される。いくつかの実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド又はその組成物は、１つ以上の他の治療剤及び／又は医療処置の後に投与される。いくつかの実施形態では、提供される組成物は、１つ以上の他の治療剤を含む。

【0275】

医薬組成物の製造
本発明の組成物から医薬組成物を調製するために、薬学的に許容可能な担体は、固体又は液体のいずれかであってもよい。固体形態調製物としては、粉末剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、座薬、及び分散性顆粒剤が挙げられる。固体担体は、希釈剤、香味剤、結合剤、防腐剤、錠剤崩壊剤、又は封入材料としても機能し得る１つ以上の物質であり得る。

【0276】

粉末剤では、担体は、微細に分割された活性成分との混合物中の微細に分割された固体である。錠剤では、活性成分は、必要な結合特性を有する担体と適切な割合で混合され、所望の形状及びサイズに圧縮される。

【0277】

粉末剤及び錠剤は、５％～７０％の治療剤を含有することが好ましい。適切な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、ココアバターなどである。「調製物」という用語は、他の担体を含むか又は含まない活性成分が担体で包囲されて、担体が活性成分と会合しているカプセルを提供する担体としてのカプセル化材料と活性治療剤との製剤を含むことが意図されている。同様に、カシェ剤及びトローチ剤が含まれる。錠剤、粉末剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤、及びトローチ剤は、経口投与に適した固形剤形として使用することができる。

【0278】

坐剤を調製するために、脂肪酸グリセリド又はココアバターの混合物などの低融点ワックスを最初に溶融し、活性成分を撹拌などによってその中に均一に分散させる。次に、溶融された均質な混合物を、都合のよいサイズの型に注ぎ、冷却して固化させる。

【0279】

液体形態調製物としては、溶液、懸濁液、及びエマルション、例えば、水又は水／プロピレングリコール溶液が挙げられる。非経口注射については、液体調製物は、ポリエチレングリコール水溶液の溶液中で製剤化することができる。

【0280】

非経口適用が必要な場合又は所望される場合、本発明の組成物に特に好適な混合物は、注射可能な滅菌溶液、好ましくは油性又は水性溶液、並びに懸濁液、エマルション、又は坐剤を含むインプラントである。特に、非経口投与用の担体には、デキストロースの水溶液、生理食塩水、純水、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、ピーナッツ油、ゴマ油、ポリオキシエチレンブロックポリマーなどが含まれる。アンプルは、便利な単位用量である。本発明の組成物はまた、リポソームに組み込まれてもよく、又は経皮ポンプ（ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ ｐｕｍｐ）若しくはパッチを介して投与されてもよい。本発明での使用に適した医薬混合物としては、例えば、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１７ｔｈ Ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）及びＷＯ９６／０５３０９に記載したものが挙げられ、これらは参照により本明細書に組み込まれる。

【0281】

経口使用に適した水溶液は、活性成分を水に溶解し、所望に応じて適切な着色剤、風味剤、安定剤、及び増粘剤を加えることによって調製することができる。経口用途に適した水性懸濁液は、天然ゴム又は合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及び他の周知の懸濁剤などの粘性物質とともに、微粉化活性成分を水中に分散させることによって作製することができる。

【0282】

また、使用直前に経口投与用の液体形態調製物に変換されることが意図される固体形態調製物も含まれる。このような液体形態には、溶液、懸濁液、及びエマルションが含まれる。これらの調製物は、活性成分に加えて、着色剤、香味剤、安定剤、緩衝剤、人工及び天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤などを含有してもよい。

【0283】

医薬調製物は、単位剤形であることが好ましい。このような形態では、調製物は、適切な量の活性成分を含有する単位用量に分割される。単位剤形は、包装された調製物であってもよく、パッケージには、分包錠剤、カプセル、及びバイアル又はアンプル中の粉末剤などの個別の調製量を含有する。また、単位剤形は、カプセル剤、錠剤、カシェ剤、又はトローチ剤自体であってもよく、又はこれらの任意の適切な数を包装された形態にすることができる。

【0284】

単位用量調製物における活性成分の量は、特定の用途及び活性成分の効力に従って変更又は調整され得る。組成物はまた、必要に応じて、他の適合性のある治療剤を含有してもよい。

【0285】

患者集団
いくつかの実施形態では、適切な患者又は集団は、神経変性（例えば、ＡＤ）に関連する疾患、障害、又は状態に罹患している、及び／又はそれらに罹患しやすい患者又は集団、又はそうでなければ神経発生の増加から利益を得るであろう患者又は集団である。いくつかの実施形態では、適切な患者又は集団は、神経筋機能障害、心臓障害（例えば、心筋梗塞、心筋症）、又は筋消耗を特徴とする遺伝性疾患などの疾患、障害に罹患している、及び／又は罹患しやすい患者又は集団か、又はそうでなければ筋再生の増加から利益を得るであろう患者又は集団である）。

【0286】

いくつかの実施形態では、神経変性疾患、障害、又は状態は、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病、認知症（例えば、前頭側頭型認知症）、脳卒中、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、双極性障害、統合失調症、外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、物質関連障害及び嗜癖障害（例えば、慢性コカイン使用及び生涯喫煙）、側頭葉てんかん、海馬硬化症、ニーマンピック病Ｃ型、糖尿病媒介性海馬ニューロン損失、脳損傷（例えば、外傷性及び／又は無酸素性脳損傷）、ハンチントン病のうちの１つ以上である。

【0287】

いくつかの実施形態では、集団は、追加的又は代替的に、肺の疾患又は障害に罹患している、及び／又は罹患しやすい可能性がある。いくつかの実施形態では、そのような疾患又は障害は、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、肺炎、及びウイルス感染による肺合併症のうちの１つ以上である。

【0288】

いくつかの実施形態では、適切な患者又は集団は、モデル生物である。いくつかの実施形態では、適切な患者又は集団は、ヒトである。いくつかの実施形態では、ヒトは、約０ヶ月～約６ヶ月齢、約６～約１２ヶ月齢、約６～約１８ヶ月齢、約１８～約３６ヶ月齢、約１～約５歳、約５～約１０歳、約１０～約１５歳、約１５～約２０歳、約２０～約２５歳、約２５～約３０歳、約３０～約３５歳、約３５～約４０歳、約４０～約４５歳、約４５～約５０歳、約５０～約５５歳、約５５～約６０歳、約６０～約６５歳、約６５～約７０歳、約７０～約７５歳、約７５～約８０歳、約８０～約８５歳、約８５～約９０歳、約９０～約９５歳又は約９５～約１００歳の範囲の年齢を有する。

【0289】

いくつかの実施形態では、ヒトは、ヒト乳児である。いくつかの実施形態では、ヒトは、ヒト幼児である。いくつかの実施形態では、ヒトは、ヒト小児である。いくつかの実施形態では、ヒトは、ヒト成人である。更に他の実施形態では、ヒトは、高齢のヒトである。

【0290】

いくつかの実施形態では、適切な患者又は集団は、年齢層、性別、遺伝的背景、既存の臨床状態、療法への以前の曝露などの１つ以上の基準によって特徴付けられ得る。

【0291】

いくつかの実施形態では、適切な患者又は集団は、例えば、神経筋機能障害、神経変性障害、心臓障害（例えば、心筋梗塞、心筋症）、又は筋消耗を特徴とする遺伝性疾患に罹患している患者又は集団である。いくつかの実施形態では、適切な患者又は集団は、手術を受けたか、又は傷害、外傷、及び／又は長期固定化（例えば、床上安静又はギプス固定による）を経験した、罹患している患者又は集団である。いくつかの実施形態では、適切な患者又は集団は、サルコペニアに罹患している患者である。いくつかの実施形態では、適切な患者又は集団は、外傷、遺伝性疾患、筋障害、及び老化を含むがこれらに限定されない疾患又は状態に起因する筋線維症に罹患しているか、又はそのリスクがあるものである。外傷は、例えば、放射線処理、圧挫損傷、裂傷、及び切断から生じる可能性がある。いくつかの実施形態では、適切な患者又は集団は、先天性筋ジストロフィー、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、加齢に伴うサルコペニア、遠位型筋ジストロフィー、エメリー・ドレヒュス型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、筋強直性筋ジストロフィー、及び眼球咽頭型筋ジストロフィーなどの筋線維症に関連する遺伝性疾患に罹患しているか、又はそのリスクがある患者又は集団である。

【0292】

いくつかの実施形態では、適切な患者又は集団は、アルツハイマー病に関連する疾患又は障害のためのスクリーニングツールに従って定義され得る。いくつかの実施形態では、適切な患者又は集団は、神経変性によって特徴付けられる他の疾患、例えば、パーキンソン病、認知症（例えば、前頭側頭型認知症）、脳卒中、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、双極性障害、統合失調症、外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、物質関連障害及び嗜癖障害（例えば、慢性コカイン使用及び生涯喫煙）、側頭葉てんかん、海馬硬化症、ニーマンピック病Ｃ型、糖尿病媒介性海馬ニューロン損失、脳損傷（例えば、外傷性及び／又は無酸素性脳損傷）、及びハンチントン病、のためのスクリーニングツールに従って定義されてもよい。

【0293】

いくつかの実施形態では、適切な患者又は集団は、筋線維症及び／又は筋消耗に関連する疾患又は障害のためのスクリーニングツールに従って定義され得る。いくつかの実施形態では、適切な患者又は集団は、筋線維症及び／又は筋消耗に関連する疾患を診断するためのスクリーニングツール及び方法に従って定義され得る。

【0294】

いくつかの実施形態では、適切な患者又は集団は、構造的イメージング（例えば、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）、コンピューター断層撮影法（ＣＴ）、超音波診断など）で得られた結果に従って定義されてもよい。いくつかの実施形態では、適切な患者又は集団は、認知検査の結果に応じて定義されてもよい。いくつかの実施形態では、適切な患者又は集団は、神経学的検査の結果応じて定義されてもよい。いくつかの実施形態では、認知検査には、運動スクリーニングタスク（ＭＯＴ）、反応時間（ＲＴＩ）、対連合学習（ＰＡＬ）、空間作業記憶（ＳＷＭ）、パターン認識記憶（ＰＲＭ）、遅延見本合わせ（ＤＭＳ）、急速視覚情報処理（ＲＶＰ）のうちの１つ以上の試験が伴う。急速視覚情報処理（ＲＶＰ）、遅延見本合わせ（ＤＭＳ）、見本合わせ視覚探索（ＭＴＳ）。いくつかの実施形態では、適切な患者又は集団は、筋酵素の測定、ＥＭＧ、筋生検、遺伝子検査、心臓検査（例えば、ＥＣＧ）、力及び呼吸機能の評価などの評価結果に応じて定義され得る。

【0295】

投与
当業者であれば、いくつかの実施形態では、対象、特にヒトに投与される投与量は、例えば、用いられる特定の治療剤及び／又は製剤、投与方法、投与レジメン、治療される特定の対象の１つ以上の特性などに応じて変化し得ることを理解するであろう。いくつかの実施形態では、当該分野の熟練の臨床医は、特定の病状を治療又は予防するために、ヒト又は他の対象に投与される治療剤の治療有効量を決定する。治療効果を得るために必要な治療剤の正確な量は、当業者にとって多くの対象特有の考慮事項に加えて、例えば、治療剤の特異的活性、及び投与経路などの多数の要因に依存する。

【0296】

いくつかの実施形態では、投与は、眼、経口、頬側、皮膚（例えば、真皮、皮内、皮間、経皮などへの局所適用のうちの１つ以上であってもよく、又はそれを含んでもよい）、腸内、動脈内、皮内、胃内、髄内、筋肉内、鼻腔内、腹腔内、髄腔内、静脈内、脳室内、特定の臓器内（例えば肝内）、粘膜、経鼻、経口、直腸、皮下、舌下、局所、気管内（例えば気管内注入による）、膣内、硝子体などであってもよい。

【0297】

本開示を読んだ当業者であれば、いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド組成物の筋肉への送達を達成することが望ましい場合があることを理解するであろう。代替的又は追加的に、いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド組成物の、ＣＮＳ（例えば、海馬及び／又は脳室下領域などの脳）及び／又は肺への送達を達成することが望ましい場合がある。

【0298】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド組成物は、全身送達及び／又は筋肉への局所送達を介して（例えば、筋肉内注射を介して）送達される。

【0299】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド組成物は、ウイルスベクターを使用して投与され、核酸ペイロードの形態でＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド組成物を効果的に送達する。いくつかの実施形態では、ウイルスベクターは、特定の細胞タイプ（例えば、筋芽細胞、筋細胞、筋管、衛星細胞、及び筋線維）を標的とする。ＡＡＶ１、ＡＡＶ６、及びＡＡＶ９ベクターは、異なる筋細胞タイプを標的とするために使用されている（例えば、Ａｒｎｅｔｔ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ Ｔｈｅｒ Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｃｌｉｎ Ｄｅｖ．１．ｐｉｉ：１４０３８，２０１４及びＲｉａｚ ｅｔ ａｌ．，Ｓｋｅｌｅｔａｌ Ｍｕｓｃｌｅ ５（３７）２０１５を参照されたい）。

【0300】

本開示を読んだ当業者であれば、いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド組成物のＣＮＳへの送達を、及びいくつかの実施形態では脳への送達を達成することが望ましい場合があることを理解するであろう。

【0301】

いくつかの実施形態では、全身投与は、ＣＮＳ（例えば、脳、例えば、海馬及び／又は脳室下帯）への送達を達成する。いくつかの実施形態では、薬剤（例えば、刺激剤又はＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド）は、脳室内投与を介して中枢神経系（ＣＮＳ）に送達される。

【0302】

更に、特定のウイルスベクターは、ニューロンを選択的に標的とし、遺伝子ペイロードを効果的に脳に送達することが知られている。例えば、ＡＡＶ２／１ベクターは、核酸ペイロード（例えば、遺伝子療法、コードＲＮＡなど）を海馬の神経細胞に効果的に送達するために確立されている。例えば、Ｈａｍｍｏｎｄ ｅｔ ａｌ ＰＬｏＳ Ｏｎｅ １２：ｅ０１８８８３０，２０１７、Ｇｕｇｇｅｎｈｕｂｅｒ ｅｔ ａｌ ＰＬｏＳ Ｏｎｅ ５：ｅ１５７０７，２０１０、Ｌａｗｌｏｒ ｅｔ ａｌ Ｍｏｌ．Ｎｅｕｒｏｄｅｇ．２：１１，２００７を参照されたい）。同様に、ある特定のＡＡＶベクター（例えば、ＡＡＶ２／１及び／又はＡＡＶ４ベクター）は、脳室下帯細胞中のある特定の細胞を標的とし、核酸ペイロードを効果的に送達するように確立されている。例えば、Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｐ １２：１５０３，２００５、Ｂｏｃｋｓｔａｅｌ ｅｔ ａｌ Ｈｕｍ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒａｐ ２３：ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０８９／ｈｕｍ．２０１１．２１６，２０１２を参照されたい）。

【0303】

神経変性に関連する疾患、障害、又は状態に罹患しているか、又は罹患しやすい対象の場合、ＣＮＳへの、例えば脳への（例えば、海馬及び／又は脳室下領域への）送達を達成する投与が望ましい場合がある。

【0304】

いくつかの実施形態では、効果的な送達は、本明細書に記載される組成物の全身投与によって達成され得る。代替的又は追加的に、いくつかの実施形態では、効果的な送達は、ＣＮＳ及び／又は脳への局所投与によって、例えば、髄腔内及び／又は腔内（例えば、脳室内）送達によって達成され得る。

【0305】

ＣＮＳ及び／又は脳への局所投与のための技術が開発され、例えば、様々なタンパク質治療剤に対して（例えば、Ｃａｌｉａｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．＆ Ｔｈｅｒａｐ．１４４：１２２，２０１４を参照されたい）、小分子に対して（例えば、Ｄｏｄｏｕ Ｐｈａｒｍ．Ｊ．２８９：５０１，２０１２を参照されたい）、細胞組成物に対して（例えば、Ｅｆｔｅｋｈａｒｚａｄｅｈ ｅｔ ａｌ．，Ｉｒａｎ Ｊ Ｂａｓｉｃ Ｍｅｄ Ｓｃｉ １８：５２０，２０１５を参照されたい）、及び核酸治療剤（例えば、Ｏｔｓｕｋａ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｔｒａｕｍａ ２８：１０６３，２０１１を参照されたい；また、オナセムノゲン アベパルボベク－ｘｉｏｉ[Ｚｏｌｇｅｎｓｍａ（商標）という商品名で販売された]、及びヌシネルセン[Ｓｐｉｎｒａｚａ（商標）という商品名で販売された]の処方情報も参照されたい）有効であることが実証されている。

【0306】

当業者であれば、髄腔内送達は、細胞、タンパク質、及び核酸治療剤を含む海馬への送達を達成するために特に効果的であり得ることを認識するであろう。

【0307】

全身投与技術（例えば、経口、非経口、粘膜などを含む）は、多種多様な薬剤に対して十分に確立されている。いくつかの実施形態では、ＣＮＳ及び／又は脳送達を達成する全身投与は、血液脳関門（ＢＢＢ）を通過する能力に依存し得る。

【0308】

特定の活性薬剤及び／又は送達システムは、ＢＢＢを通過することが知られている。最近の技術は、歴史的に、その点で特に困難であると考えられていた、オリゴヌクレオチドなどの薬剤でさえもＣＮＳ及び／又は脳への送達を達成することが示されている。一例を挙げると、参照により本明細書に組み込まれる、Ｍｉｎ ｅｔ ａｌ．Ａｎｇｅｗ Ｃｈｅｍ Ｉｎｔ Ｅｄ Ｅｎｇｌ ｄｏｉ：１０．１００２／ａｎｉｅ．２０１９１４７５１，２０２０は、ＢＢＢを横切ってオリゴヌクレオチドを輸送するグルコースコーティングされた高分子ナノ担体を記載する。

【0309】

また、オリゴヌクレオチド治療剤への特定の化学物質の組み込みは、ＢＢＢを横切るそれらの移動を容易にし得ることも報告されている。例えば、Ｋｈｏｒｋｏｖａ ｅｔ ａｌ（Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ ３５：２４９，２０１７、参照により本明細書に組み込まれる）は、
「２’修飾ホスホロチオエートオリゴヌクレオチド．．．は、単回注射後最大６ヶ月間脳における効果が持続する、それらの長い半減期を考慮すると、ＣＮＳ障害に特に適合できる可能性があることを記載している。別のタイプの糖部分の修飾である、ロックド核酸（ＬＮＡ）では、２’酸素と４’炭素を接続するブリッジが導入される。この修飾は、ＬＮＡ－ＤＮＡ及びＬＮＡ－ＲＮＡハイブリッドの融解温度を大幅に上昇させ、したがって、バイオアベイラビリティの増加及び製造コストの低減を伴う、より短いＯＤＮベースの化合物の生成を可能にする。立体構造的に拘束されたオリゴヌクレオチド類似体である最近提案されたトリシクロ－ＤＮＡは、糖のＣ（５’）とＣ（３’）との間に３個の追加のＣ原子を有する（図２）。この修飾は、安定性、疎水性、及びＲＮＡ親和性を増加させ、組織への取り込み及びＢＢＢ透過性を改善する。
（引用省略）。

【0310】

特発性肺線維症（ＩＰＦ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、肺炎、及びウイルス感染による肺合併症などの疾患又は障害に罹患しているか、又は罹患しやすい対象の場合、肺への送達を達成する投与が望ましい場合がある。

【0311】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチド（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド）は、標的部位へのそれらの送達を強化するために開発される。当技術分野に記載されるように、オリゴヌクレオチドは、送達を強化するために、追加の化学的部分（例えば、担体又はリガンド）に共有結合又は非共有結合される。Ｔｈｏｍａｓ Ｃ．Ｒｏｂｅｒｔｓ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｖｏｌｕｍｅ １９，ｐａｇｅｓ ６７３－６９４（２０２０）を参照されたい。その全体が参照により本明細書に組み込まれる）。

【0312】

当業者によって理解されるように、標的部位への送達オリゴヌクレオチドを強化するために、様々なバイオコンジュゲーションの技術を利用することができる。例えば、オリゴヌクレオチドは、脂質（例えば、循環中のリポタンパク質粒子との相互作用を促進するコレステロール）、ペプチド（細胞標的化及び／又は細胞浸透用）、アプタマー、抗体、及び糖（例えば、標的部位へのより安全な送達を強化するためのＮ－アセチルガラクトサミン（Ｖｅｒｍａ，Ａｎｎ Ｉｎｄｉａｎ Ａｃａｄ Ｎｅｕｒｏｌ．２０１８ ２１（１）：３－８．ｄｏｉ：１０．４１０３／ａｉａｎ．ＡＩＡＮ＿２９８＿１７を参照されたい）、Ｎ－アセチルガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ））に共有結合的にコンジュゲートされ得る。

【0313】

当業者によって理解されるように、脂質コンジュゲートとしては、例えば、コレステロール、α－トコフェロール（ビタミンＥ）、長鎖（＞Ｃ１８）脂肪酸、リポタンパク質粒子（例えば、ＨＤＬ及びＬＤＬ）などに結合したオリゴヌクレオチドが挙げられる。

【0314】

当業者によって理解されるように、Ｎ－アセチルガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ）のコンジュゲートは、オリゴヌクレオチドの標的部位（例えば、肝細胞）への取り込みを強化することができる。

【0315】

当業者によって理解されるように、抗体及びアプタマーコンジュゲートを使用して、オリゴヌクレオチド送達を強化することができる。オリゴヌクレオチド送達に対し、例えばＨＩＶ ｇｐ１６０タンパク質、ＨＥＲ２，ＣＤ７（Ｔ細胞マーカー）、ＣＤ７１（心筋及び骨格筋で高度に発現されるトランスフェリン受容体）、及びＴＭＥＦＦ２を含む、様々な受容体を標的とすることが成功している。同様に、オリゴヌクレオチドはまた、ＣＤ４４（神経幹細胞マーカー）、ＥＰＨＡ２、及びＥＧＦＲ１９３に対する抗体とコンジュゲートされている。更に、アプタマーをオリゴヌクレオチドにコンジュゲートして、その送達を強化することができる。

【0316】

当業者によって理解されるように、様々なナノ担体を使用して、オリゴヌクレオチド送達を強化することができる。例えば、オリゴヌクレオチドは、カチオン性ポリマー（例えば、ポリエチレンイミン）、デンドリマー、ＣＰＰ（例えば、ＭＰＧ－８、ＰｅｐＦｅｃｔ６、ＲＶＧ－９Ｒ２２８、及びＸｅｎｔｒｙ－ＫＡＬＡ２２９）及び無機方法（例えば、リン酸カルシウムナノ粒子）と非共有結合複合体を形成することができる。

【0317】

当業者によって理解されるように、様々なリポプレックス及びリポソーム（例えば、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ））を使用して、オリゴヌクレオチド送達を強化することができる。

【0318】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、標的部位へのその送達を強化するために、（例えば、糖、ペプチド、抗体、アプタマー、脂質などとコンジュゲートされた）バイオコンジュゲートを形成するように改変される。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、標的部位へのその送達を強化するために、リポプレックス及びリポソーム（例えば、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ））として製剤化される。

【0319】

標的部位、例えば筋肉へのＡＳＯの細胞送達の効率を改善するために、特定の技術が開発されてきた。例えば、アミノグリコシド（ＡＧ）は、インビトロ及びインビボの両方でアンチセンスホスホロジアミデートモルホリノオリゴマー（ＰＭＯ）の送達を改善することが示されている（Ｗａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ Ｔｈｅｒ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ，２０１９；１６：６６３－６７４，ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｏｍｔｎ．２０１９．０４．０２３を参照されたい）。共有結合を介してオリゴヌクレオチドに直接結合され得るか又は非共有結合ナノ粒子複合体の形成を介して、短い細胞膜透過性ペプチド（ＣＰＰ）は、細胞取り込みを促進することができる（ＭｃＣｌｏｒｅｙ ｅｔ ａｌ．；Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅｓ ２０１８，６（２），５１）。ＡＳＯ脂肪酸コンジュゲートもまた、筋肉におけるアンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）の機能的取り込みを強化すると報告されている（Ｐｒａｋａｓｈ ｅｔ ａｌ．；Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，４７，２０１９，６０２９－６０４４を参照されたい）。

【0320】

当業者とって、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）に対する承認された治療剤であるエテプリルセン（ＥｘｏｎＤｙｓ ５１）はよく知られており、これは第３世代のホスホロジアミデートモルホリノＡＳＯである。

【0321】

Ｅｘｏｎｄｙｓ ５１（商標）という商品名で販売されているエテプリルセン（Ｓａｒｅｐｔａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ’）は、プレｍＲＮＡのエクソン５１を切り出し、適応可能なフレームシフト変異を有する患者の１３％でリーディングフレームを回復させる（Ｃｒｕｄｅｌｅ ｅｔ ａｌ．Ｈｕｍａｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，Ｖｏｌｕｍｅ ２８，Ｉｓｓｕｅ Ｒ１，ｐｐ．Ｒ１０２－Ｒ１０７，２０１９）。

【0322】

エテプリルセンは、静脈内注入を介して３５～６０分間かけて投与される。具体的には、その推奨投与量は、毎週体重１ｋｇ当たり３０ｍｇである。単回投与バイアルでは、医薬組成物は、１００ｍｇ／２ｍＬ又は５００ｍｇ／ｍＬ（５０ｍｇ／ｍＬ）溶液として製剤化される。

【0323】

当業者は、オリゴヌクレオチド治療剤で使用される他の送達システムについても更に精通しているであろう。例えば、ＴＴＲ（遺伝性トランスサイレチン型アミロイドーシス、多発ニューロパチー）の治療のためにＡｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａによって開発された、最初の承認されたＲＮＡｉオリゴヌクレオチド治療剤であるパチシラン（Ｏｎｐａｔｔｒｏ）は、ナノ粒子送達システム（すなわち、脂質ナノ粒子、ＬＮＰ製剤）を利用し、ステロイド及び抗ヒスタミン剤との併用治療も含まれる。

【0324】

パチシランは、静脈内注入を介して投与される。特に、体重が１００ｋｇ未満の患者については、その推奨投与量は０．３ｍｇ／ｋｇを３週間に１回である。体重が１００ｋｇ以上の患者については、推奨投与量は３０ｍｇを３週間に１回である。

【0325】

他の承認されたオリゴヌクレオチド治療剤は、典型的には、例えば目、肝臓、骨格筋、脊髄などの様々な臓器への静脈内注入を介して投与される。

【0326】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のオリゴヌクレオチド治療剤は、静脈内投与されてもよい。いくつかのこのような実施形態では、そのようなオリゴヌクレオチド治療剤は、エテプリルセン[Ｅｘｏｎｄｙｓ ５１（商標）という商品名で販売されている]に使用されるレジメンに合理的に匹敵するレジメンに従って投与されてもよい。いくつかのこのような実施形態では、そのようなオリゴヌクレオチド治療剤は、パチシラン[Ｏｎｐａｔｔｒｏという商品名で販売されている]に使用されるレジメンに合理的に匹敵するレジメンに従って投与されてもよい。

【0327】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドの低用量は、１２ｍｇである。いくつかの実施形態では、１回投与当たり合計５ｍｇ～６０ｍｇのＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドが対象に投与される。いくつかの実施形態では、１回投与当たり合計１２ｍｇ～４８ｍｇのＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドが対象に投与される。いくつかの態様では、１回投与当たり合計１２ｍｇ～３６ｍｇのＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドが対象に投与される。いくつかの態様では、１回投与当たり合計１２ｍｇのＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドが対象に投与される。

【0328】

当業者にとって、ヌシネルセン[Ｓｐｉｎｒａｚａ（商標）という商品名で販売]、が、生存運動ニューロン－２（ＳＭＮ２）指向遺伝子転写を標的とし、小児及び成人患者における脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）の治療に適応する、アンチセンスオリゴヌクレオチド治療剤であることはよく知られているであろう。Ｓｐｉｎｒａｚａは、髄腔内に投与される。特に、その推奨用量は、４回の負荷用量を含むレジメンに従って、１回の投与当たり単回用量バイアルで１２ｍｇ／５ｍＬ（２．４ｍｇ／ｍＬ）であり、最初の３回は１４日間隔で投与され、４回目は３回目の用量の３０日後に投与され、その後維持用量が４ヶ月ごとに１回投与される。ベースライン時及び各投与前に、血小板数、凝固検査、及び定量的スポット尿タンパク質検査を行うことが推奨される。

【0329】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のオリゴヌクレオチド治療剤は、髄腔内に投与することができる。いくつかのこのような実施形態では、そのようなオリゴヌクレオチド治療剤は、ヌシネルセン[Ｓｐｉｎｒａｚａ（商標）]という商品名で販売されているに使用されるレジメンに合理的に匹敵するレジメンに従って投与されてもよい。

【0330】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のオリゴヌクレオチド治療剤は、髄腔内に投与することができる。いくつかのこのような実施形態では、そのようなオリゴヌクレオチド治療剤は、ヌシネルセン[Ｓｐｉｎｒａｚａ（商標）]という商品名で販売されているに使用されるレジメンに合理的に匹敵するレジメンに従って投与されてもよい。

【0331】

本明細書に記載のオリゴヌクレオチド治療剤は、本明細書に記載の投与レジメンのいずれかに従って投与されてもよい。

【0332】

細胞療法
本明細書に記載されるＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド組成物が（例えば、神経前駆細胞であるか、又は神経前駆細胞を含む細胞集団において）神経発生を促進する能力を考慮すると、本開示を読む当業者は、とりわけ、本開示は、細胞集団中に存在する神経細胞のレベルを強化するための技術を提供することを理解するであろう。すなわち、元の細胞集団を、本明細書に記載されるＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド組成物と接触させることは、元の集団におけるものと比較して、神経細胞のレベル及び／又は割合が増加した結果として生じる集団を生成することができ、本明細書に記載されるそのようなＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド組成物の投与により、このような増加を達成することができる。

【0333】

更に、本明細書に記載されるＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド組成物は、筋再生を促進し（例えば、ＳＣ、ＭＰＣ、及び／又は筋芽細胞であるか、又はそれらを含む細胞集団において）、本開示を読む当業者は、とりわけ、本開示は、細胞集団中に存在するＳＣ、ＭＰＣ、及び／又は筋芽細胞のレベルを強化するための技術を提供することを理解するであろう。すなわち、元の細胞集団を、本明細書に記載されるＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド組成物と接触させることは、元の集団におけるものと比較して、ＳＣ、ＭＰＣ、及び／又は筋芽細胞のレベル及び／又は割合が増加した結果として生じる集団を生成することができ、本明細書に記載されるそのようなＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド組成物の投与により、このような増加を達成することができる。

【0334】

いくつかの実施形態では、元の細胞集団は、ＮＳＣ及び／又はＮＰＣであってもよく、又はＮＳＣ及び／又はＮＰＣを含んでもよい。いくつかの実施形態では、元の細胞集団は、ＳＣ、ＭＰＣ、及び／又は筋芽細胞であってもよく、又はそれらを含んでもよい。いくつかの実施形態では、元の細胞集団は、胚性幹細胞及び／又は多能性幹細胞であるか、又はそれらを含む。いくつかの実施形態では、胚性幹細胞及び／又は多能性幹細胞は、例えば、当技術分野で公知の技術を使用して、神経又は神経前駆細胞に分化しているか、又は分化されている（例えば、米国特許第９，６３１，１７５号を参照されたい）。いくつかの実施形態では、胚性幹細胞及び／又は多能性幹細胞は、例えば、当技術分野で公知の技術を使用して、筋原性前駆細胞に分化しているか、又は分化されている（例えば、Ｍｉｙａｇｏｅ－Ｓｕｚｕｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ Ｉｎｔ．７８２４６１４ ２０１７）。

【0335】

いくつかの実施形態では、上で論じたように、細胞集団への投与は、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド組成物を送達し、それが、関連する元の細胞集団にインビボで（例えば、ヒトにおいて、特に成人ヒトにおいて、例えば、脳内、例えば、そのようなヒトの脳－例えば海馬及び／又は脳室下領域内で）曝露される（すなわち、接触される）ようにする。

【0336】

いくつかの実施形態では、上で論じたように、投与は、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド組成物を送達し、それが、関連する元の細胞集団にインビボで（例えば、ヒトにおいて、特に成人ヒトにおいて、例えば、そのようなヒトの、筋肉組織内で）曝露される（すなわち、接触する）ようにする。

【0337】

いくつかの実施形態では、本開示による投与は、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド組成物を、神経前駆細胞、ＳＣ、ＭＰＣ、及び／又は筋芽細胞であるか、又はそれを含み得る、細胞集団（例えば、細胞の元の集団）と、例えば、エクスビボで、接触させる。例えば、いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド組成物は、対象由来の細胞集団にエクスビボ（例えば、インビトロ）で投与される。いくつかの実施形態では、対象から得られた細胞集団。

【0338】

機能性Ｉｇ３を欠く形態を優先するために、ＭｕＳＫ転写物のエクソンスキッピングを導く、かつ／又は機能性Ｉｇ３を含む形態の直接的な分解（及び／又は翻訳をブロック）を導く、オリゴヌクレオチドを利用することができる。

【0339】

いくつかの実施形態では、細胞集団を、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド組成物と接触させ、同時に又は続いて刺激及び／又は増殖させる。代替的又は追加的に、細胞集団は、活性化ＮＳＣの特徴（例えば、Ｄｅｘの発現）又は衛星細胞の特徴を示す細胞について、又は筋原性因子（例えば、Ｐａｘ７、ＭｙｏＤ、ミオゲニン、及びＭＥＲＧＥ）の発現について、又はＭｕＳＫ－ＢＭＰシグナル伝達経路に関連する遺伝子（例えば、ＲＧＳ４、Ｍｓｘ２、Ｍｙｆ５、Ｐｔｘ３、Ｉｄ１）の発現の減少／欠如について濃縮及び／又は選択される。

【0340】

いくつかの実施形態では、元の細胞集団をＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド組成物とエクスビボで接触させることによって達成された結果、得られる細胞集団を、次に対象に投与する。いくつかの実施形態では、結果として生じる細胞集団は、神経筋機能障害、神経変性障害（例えば、ＡＤ）、心臓障害（例えば、心筋梗塞、心筋症）、又は筋消耗を特徴とする遺伝性疾患などの疾患若しくは障害に罹患しているか、又は罹患しやすい対象に投与される。いくつかの実施形態では、結果として得られる細胞集団は、元の細胞集団が取得された対象に投与される。いくつかの実施形態では、得られた細胞集団は、元の細胞集団が取得された対象とは異なる対象に投与され、いくつかのこのような実施形態では、元の集団は、健康な対象から取得され、得られた集団は、神経変性障害（例えば、ＡＤ）、神経筋機能障害、心臓障害（例えば、心筋梗塞、心筋症）、又は筋消耗を特徴とする遺伝性疾患に罹患しているか、又は罹患しやすい対象に投与される。

【0341】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド組成物と接触させた細胞集団を投与することは、対象における神経筋機能障害、神経変性障害（例えば、ＡＤ）、心臓障害（例えば、心筋梗塞、心筋症）、又は筋消耗を特徴とする遺伝性疾患などの疾患又は障害を効果的に治療する。

【0342】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される刺激及び／又は拡張されたＮＳＣ、ＳＣ、ＭＰＣ、及び／又は筋芽細胞の集団は、細胞治療剤に製剤化され得る。いくつかの実施形態では、細胞治療剤には、薬学的に許容可能な担体、希釈剤、及び／又は賦形剤が含まれる。本明細書に記載される薬学的に許容可能な担体、例えばビヒクル、アジュバント、賦形剤、及び希釈剤は、当業者に周知であり、容易に入手可能である。好ましくは、薬学的に許容可能な担体は、例えば、細胞治療剤などの活性剤に対して化学的に不活性であり、使用条件下で有害な副作用又は毒性を引き起こさない。

【0343】

いくつかの実施形態では、細胞治療剤は、例えば、静脈内、腫瘍内、動脈内、筋肉内、腹腔内、髄腔内、硬膜外、及び／又は皮下投与経路などの任意の適切な経路による投与のために製剤化され得る。好ましくは、細胞治療剤は、非経口投与経路用に製剤化される。いくつかの実施形態では、細胞治療剤は、注入を介して対象に投与される。

【0344】

いくつかの実施形態では、非経口投与に適した細胞治療剤は、水性又は非水性の等張性滅菌注射溶液であってもよく、これは、例えば、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤、及び組成物を意図されるレシピエントの血液と等張性にする溶質を含有し得る。水性又は非水性の滅菌懸濁液は、１つ以上の懸濁剤、可溶化剤、増粘剤、安定剤、及び防腐剤を含有し得る。

【0345】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単一の治療用細胞は、増殖させ、治療的利益を提供することができる。いくつかの実施形態では、１０^２個以上、例えば、１０^３個以上、１０^４個以上、１０^５個以上、又は１０^８個以上の治療用細胞が、細胞治療剤として投与される。代替的に、又は追加的に、本明細書に記載される１０^１２個以下、例えば、１０^１１個以下、１０^９個以下、１０^７個以下、又は１０^５個以下の治療用細胞が、細胞治療剤として対象に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載に記載される１０^２～１０^５、１０^４～１０^７、１０^３～１０^９、又は１０^５～１０^１０個の治療用細胞が、細胞治療剤として投与される。

【0346】

本明細書に記載される細胞治療剤の用量は、必要に応じて、一度に、又は好適な期間にわたって、例えば、毎日、週２回、毎週、隔週ごと、半月ごと、隔月ごと、半年ごと、若しくは年１回ベースなどで、一連の部分用量（ｓｕｂｄｏｓｅ）で対象に投与することができる。有効量の細胞治療剤を含む投与単位は、１日１回用量で投与されてもよく、又は１日総投与量は、必要に応じて、１日２回、３回、４回、又はそれ以上の分割用量で投与されてもよい。いくつかの実施形態では、細胞治療剤は、別の療法と組み合わせて投与される。

【0347】

併用療法
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド療法は、別の療法と組み合わせて施与され、例えば、対象が両方の療法に同時又は順次曝露される。

【0348】

本明細書に記載されるＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド療法の投与量、及び併用で投与される別の療法の投与量、並びに投与スケジュールは、治療される疾患（例えば、神経筋機能障害、神経変性障害、心臓障害、又は筋消耗を特徴とする遺伝性疾患）、対象の全般的な健康、及び投与医師の判断を含むが、これらに限定されない、様々なパラメータに依存し得る。

【0349】

ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド療法は、他の療法の施与前（例えば、５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、又は１２週間前）、他の療法同時に、又は他の療法の施与後（例えば、５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、又は１２週間後）に、それを必要とする対象に施与できる。様々な実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド療法と他の療法とは、１分間隔、１０分間隔、３０分間隔、１時間未満間隔、１時間間隔、１時間～２時間間隔、２時間～３時間間隔、３時間～４時間間隔、４時間～５時間間隔、５時間～６時間間隔、６時間～７時間間隔、７時間～８時間間隔、８時間～９時間間隔、９時間～１０時間間隔、１０時間～１１時間間隔、１１時間～１２時間間隔、２４時間以内間隔、又は４８時間以内間隔で施与される。一実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド療法及び他の療法は、３時間以内に施与される。別の実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド療法及び他の療法は、１分～２４時間間隔で施与される。

【0350】

ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド療法と他の療法との相乗的組み合わせは、神経筋機能障害、神経変性障害、心臓障害、又は筋消耗を特徴とする遺伝性疾患に罹患している対象への、これらの薬剤のうちの一方若しくは両方のより低い投与量の使用、及び／又は療法のより少ない頻度の投与を可能にし得る。相乗効果は、これらの薬剤の有効性の改善、及び／又はいずれかの薬剤単独での使用に関連する任意の有害又は望ましくない副作用の低減をもたらし得る。

【0351】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド療法は、関連する疾患、障害、又は状態（例えば、神経筋機能障害、神経変性障害、心臓障害、又は筋消耗を特徴とする遺伝性疾患）に対する標準治療と組み合わせて投与される。

【0352】

ＤＭＤの療法には、デフラザコート（Ｅｍｆｌａｚａ、ＰＴＣ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）エテプリルセン（Ｅｘｏｎｄｙｓ ５１、Ｓａｒｅｐｔａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、アタルレン（Ｔｒａｎｓｌａｒｎａ、ＰＴＣ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及びプレドニゾンなどのグルココルチコイドが含まれる。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド療法は、ＤＭＤに対する１つ以上の療法と組み合わせて投与される。

【0353】

ＡＬＳに対する承認された治療法には、Ｒａｄｉｃａｖａ、Ｒｉｌｕｔｅｋ、Ｔｉｇｌｕｔｉｋ、及びＮｕｅｄｅｘｔａが含まれる。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド療法は、ＡＬＳに対する１つ以上の療法と組み合わせて施与される。

【0354】

心筋症に対する承認された療法としては、アンジオテンシンＩＩ変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（ＡＲＢ）、及びスピロノラクトンが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド療法は、心筋症に対する１つ以上の療法と組み合わせて施与される。

【0355】

いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド療法は、関連する疾患、障害、若しくは状態、又はそれに対する治療の症状又は特徴を軽減する１つ以上の療法と組み合わせて施される。いくつかの実施形態では、ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド療法は、症状又は特徴を軽減する１つ以上の他の療法と組み合わせて施与され、その結果、当該他の療法に関連する副作用が軽減される。いくつかの実施形態では、療法に伴う副作用は、吐き気、嘔吐、食欲不振、筋痙攣及びれん縮、排便頻度の増加、頭痛、錯乱及びめまい、便秘、疲労、過剰な唾液及び痰、疼痛、うつ病、睡眠障害、並びに制御不能な笑いや泣きの爆発のうちの１つ以上を特徴とする。

【0356】

神経筋機能障害、神経変性障害、心臓障害、又は筋消耗を特徴とする遺伝性疾患の治療又は予防に有用であることが知られているか、又は使用されてきた、使用されるであろう、若しくは現在使用されている任意の療法は、本明細書に記載される本発明によるＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチド療法と組み合わせて使用することができる。

【実施例】

【0357】

実施例１：ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドの設計及びスクリーニング
本実施例では、ヒトＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドを設計し、ＭｕＳＫエクソン６及び／又はエクソン７のエクソンスキッピングを誘導する能力について試験した。

【0358】

方法
Ａ．細胞型
細胞型の選択は、ＭｕＳＫの発現及び研究に対する細胞型の関連性に基づいていた。２つの細胞型を保持し、試験した：

【0359】

１．ＨＥＫ２９３（ＡＴＣＣ、ＣＲＬ－１５７３）は、神経原性系統に分化する能力のため、神経科学研究で一般的に使用される細胞株である（Ｓｈａｗ ｅｔ ａｌ．，２００２）。

【0360】

２．ＬＨＣＮ－Ｍ２（Ｅｖｅｒｃｙｔｅ社、ＣｋＨＴ－０４０－２３１－２）は、ＭｕＳＫを高度に発現することが示された細胞株である（ＰｒｏｔｅｉｎＡｔｌａｓ社による１９．８ＮＸ）。ＨＥＫ２９３では、ＭｕＳＫ発現は変動し、時にはｑＰＣＲで検出するのに十分に高くなかった。ＬＨＣＮ－Ｍ２では、ＭｕＳＫ発現がより一貫しており、検出可能であった。したがって、ＬＨＣＮ－Ｍ２を選択した。

【0361】

Ｂ．細胞培養
ＬＨＣＮ－Ｍ２をＥｖｅｒｃｙｔｅ（ＣｋＨＴ－０４０－２３１－２）から入手し、製造元のプロトコルに従って培養した。

【0362】

細胞容器を、８０μｌ／ｃｍ２の水中０．１％ブタゼラチン（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号Ｇ１８９０）で、３７℃で少なくとも４時間、最大１週間プレコーティングした。細胞を播種する前に、過剰なゼラチンを除去した。

【0363】

剥離のために、細胞をＰＢＳ（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ、１４１９０１４４）で２回すすぎ、トリプシン－ＥＤＴＡ溶液（Ｓｉｇｍａ、Ｔ３９２４－１００ＭＬ）（室温、２０μｌ／ｃｍ２）で２分間インキュベートした。

【0364】

細胞が剥離したら、約１６０μｌ／ｃｍ２の増殖培地をトリプシンに添加した。細胞をピペッティングにより剥がし、適切な密度（１／２～１／６）で希釈した。増殖培地の最終体積は２４０μｌ／ｃｍ２であった。

【0365】

ＬＨＣＮ－Ｍ２細胞を、５％ＣＯ２を含む加湿雰囲気中、３７℃でＭｙｏＵｐ培地で増殖させた。細胞は、約３０～４０％のコンフルエンスに達した時点で、週に２回継代した。

【0366】

ＭｙｏＵｐ培地：
ＤＭＥＭ（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒカタログ番号１０５６６０１６）／Ｍ１９９（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号３１１５００２２）（４＋１）
１５％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）（Ｈｙｃｌｏｎｅ、ＳＨ３００７１．０３）
２０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号Ｈ０８８７）
３μｇ／ｍｌ硫酸亜鉛（Ｓｉｇｍａ、カタログ番号Ｚ０２５１）
１．４μｇ／ｍｌビタミンＢ１２（Ｓｉｇｍａ、カタログ番号Ｖ２８７６）
０．０５５μｇ／ｍｌ デキサメタゾン（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号Ｄ４９０２）
２．５ｎｇ／ｍｌ ＨＧＦ（Ｍｅｒｃｋ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、カタログ番号ＧＦ１１６）
１０ｎｇ／ｍｌ ｂＦＧＦ（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ、カタログ番号１００－１８Ｃ）

【0367】

Ｃ．ＡＳＯトランスフェクション
ＡＳＯを細胞培養グレードの水で希釈して、１００μＭの濃度に到達させ、－２０℃で保存した。

【0368】

ＬＨＣＮ－Ｍ２細胞を、ゼラチンコーティングされた６ウェルプレートに、３５，０００細胞／ウェル、２．２５ｍＬで播種した。２日後、細胞は６０％のコンフルエンシーに達し、製造元のプロトコルに従って、ＡＳＯ及びリポフェクタミンＲＮＡｉＭＡＸ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１３７７８１５０）でトランスフェクトする準備が整った。

【表16】

【0369】

トランスフェクションの２４時間後、細胞をＰＢＳですすぎ、ＲＮＡを抽出した。

【0370】

Ｄ．ＲＮＡ抽出
最良のＲＮＡ抽出率を得るために、２つのキットを試験した。Ｚｙｍｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｑｕｉｃｋ－ＲＮＡ（商標）Ｍｉｎｉｐｒｅｐ Ｋｉｔ（カタログ番号５０４４４５９７）及びＱｉａｇｅｎ ＲＮｅａｓｙ Ｐｌｕｓ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（カタログ番号７４１３６）。

【0371】

細胞を、４５，０００細胞／ウェルの密度で６ウェルプレートに播種した。播種の２日後にＲＮＡを抽出した。ＲＮＡ濃度を、ナノドロップ（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ、ＮａｎｏＤｒｏｐ（商標）８０００分光光度計）を使用して測定し、結果を表３に示す。

【表3-1】

【表3-2】

表３：ＺＹＭＯ又はＱＩＡＧＥＮ抽出キットを用いたＬＨＣＮ－Ｍ２細胞からのＲＮＡ抽出の収量。

【0372】

Ｚｙｍｏキットでは、３．８２μｇ／ウェルのＲＮＡ抽出の収量が得られ、一方Ｑｉａｇｅｎキットでは２．９μｇ／ウェルが得られた。したがって、Ｚｙｍｏキットを研究に選択した。

【0373】

Ｚｙｍｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｑｕｉｃｋ－ＲＮＡ（商標）Ｍｉｎｉｐｒｅｐ ＫｉｔをＲＮＡ抽出用に使用する（カタログ番号５０４４４５９７）。
Ｚｙｍｏキットプロトコル：
特に指定されない限り、全てのステップは室温で行い、１３，０００×ｇで３０秒間遠心分離する。
１．細胞を、細胞スクレーパーを使用して４００μＬのＲＮＡ溶解緩衝液に溶解させる。
２．溶解物を２０秒間ボルテックスして均質化し、１３，０００×ｇで３０秒間遠心分離して、細胞残屑を除去する。
３．上清を、コレクションチューブ内のＳｐｉｎ－Ａｗａｙ（商標）フィルター（黄色）に移し、遠心分離して、ゲノムＤＮＡの大部分を除去する。
４．０．５体積のエタノール（９５～１００％）をフロースルーに添加し、よく混合する。試料を、コレクションチューブ内のＺｙｍｏ－Ｓｐｉｎ（商標）ＩＩＩＣＧカラム（緑色）に移し、遠心分離する。
５．カラムに付着したＲＮＡは、ＤＮａｓｅ処理される。（Ｄ１）カラムを４００μｌのＲＮＡ洗浄緩衝液で洗浄し、遠心分離する。フロースルーを廃棄する。
（Ｄ２）ヌクレアーゼを含まないチューブ内で、５μｌのＤＮａｓｅ Ｉ（１Ｕ／μｌ）を７５μｌのＤＮＡ消化緩衝液に添加して混合する。混合物をカラムマトリックスに直接添加する。（Ｄ３）カラムを、室温（２０～３０℃）で１５分間インキュベートする。
６．４００μｌのＲＮＡ調製緩衝液をカラムに加え、遠心分離する。フロースルーは廃棄される。
７．７００μｌのＲＮＡ洗浄緩衝液をカラムに加え、遠心分離する。フロースルーは廃棄される。
８．４００μｌのＲＮＡ洗浄緩衝液をカラムに加え、１分間遠心分離して、洗浄緩衝液の完全な除去を確実にする。次に、カラムを１．５ｍＬのヌクレアーゼを含まないチューブに移す。
９．１００μｌのＤＮａｓｅ／ＲＮａｓｅを含まない水をカラムマトリックスに直接添加し、遠心分離する。
１０．抽出されたＲＮＡは通常、ｃＤＮＡに直ちに転写されるか、又は必要に応じて－８０℃で保存される。
ｃＤＮＡ転写：
Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒの逆転写酵素ＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ（商標）ＩＶ ＶＩＬＯ（商標）Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（１１７５６０５０）を使用する。４ｕＬの酵素を１６ｕＬのＲＮＡ（約５５０～６５０ｎｇに相当）に添加する。
製造元のプロトコルによると、逆転写は、以下のステップによって得られる。
－プライマーをアニールするために、２５℃で１０分間
－逆転写を実行するために、５０℃で１０分間
－酵素を不活化するために、８５℃で５分間
次いで、ｃＤＮＡをＤＮａｓｅ ＲＮａｓｅを含まない水で２倍に希釈し、ｑＰＣＲが完了するまで－２０℃で保存する。
ＭｕＳＫ分析については、ｃＤＮＡをこの濃度で使用した。
ハウスキーピング遺伝子解析については、ｃＤＮＡを更に５倍に希釈した。

【0374】

Ｅ．ｑＰＣＲ
２つのｑＰＣＲ技術、ＴａｑＭａｎ及びＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎを試験した。

【0375】

ＬＨＣＮ－Ｍ２細胞でＴａｑｍａｎ又はＳＹＢＲ ｇｒｅｅｎ技術を使用してｑＰＣＲによって相対的ＭｕＳＫ発現を測定した。両方とも、ｓｉＲＮＡ（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ、４３９２４２０）によるＭｕＳＫ阻害に関して同様の結果を得た（図３）。しかしながら、検出レベルに関連するＣｑは、ＳＹＢＲ ｇｒｅｅｎでＴａｑｍａｎの場合よりも低く、対照ではそれぞれ約２２及び２７であり、ＳＹＢＲ ｇｒｅｅｎ技術でより良好な検出を示した。検出レベルは、条件間のＭｕＳＫ阻害レベルを区別するために重要であるため、研究にはＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ技術を選択した。

【0376】

ＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ ｑＰＣＲプロトコル：

【0377】

遺伝子発現を分析するために、ＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ技術を使用した。結果を２つのハウスキーピング遺伝子（ＧＡＰＤＨ及びＹＷＨＡＺ）に対して正規化した。ｑＰＣＲを３８４ウェルプレートで実行した。ｃＤＮＡを、ＭｕＳＫ発現を分析するのには１／２で、ＨＫＧ発現を分析するのには１／１０で使用した。測定は、二連又は三連で実行された。

【0378】

プライマー配列を以下の表４に示す。

【表4】

【0379】

各ウェルに、９μＬのプレミックス[３．５μＬのＲＮＡｓｅ／ＤＮＡｓｅを含まない水、５μＬのＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ（Ｂｉｏｒａｄ、１７２５１２０）、０．５μＬの１０μＭプライマー]を入れ、１μＬの適切な希釈度のｃＤＮＡを添加した。密封した後、プレートを遠心分離し、軽くボルテックスし、２回目の遠心分離を行った。Ｔｈｅｒｍｏｃｙｃｌｅｒ ＱｕａｎｔＳｔｕｄｉｏ ６又は７ Ｐｒｏ（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ）を使用してｑＰＣＲを実行した。ステップは次のとおりである。
－９５℃で３０秒
－ＰＣＲ（Ｘ４０ サイクル）：
－９５℃で３秒
－６０℃で３０秒
－融解曲線（ステップアンドホールド、４秒）：
－６５℃で２０秒
－９５℃で１５秒

【0380】

ヒトＡＳＯの設計及びスクリーニング
最初のバッチの、３８個のヒトアンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）を設計し、その後、Ｍｉｃｒｏｓｙｎｔｈ（Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）によって製造された。ＡＳＯ配列を以下の表５に示す。

【表5-1】

【表5-2】

【0381】

全てのＡＳＯ Ｂｌｄ１～Ｂｌｄ３８は、各糖に２’－ＭＯＥ修飾を含み、各ヌクレオチド間にホスホロチオエートヌクレオチド間結合が存在するように設計された。配列は、ＲＮａｓｅ Ｈの活性化を回避するように設計された。全てのＡＳＯは、長さが２５ヌクレオチドであった。ＡＳＯ Ｂｌｄ１～Ｂｌｄ３８の、エクソン６及び７を含む領域に沿ったＭｕＳＫゲノム配列に対するアライメントを図４に示す。

【0382】

エクソン６を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド
ｉ．遺伝子配列へのアライメント
ＡＳＯは、図５に提示するＭｕＳＫエクソン６遺伝子配列の領域に相補的となるように設計された。

【0383】

ｉｉ．細胞観察
細胞を、ゼラチンで予めコーティングされた６ウェルプレートに３０，０００細胞／ウェルで播種し、播種の４８時間後に５０ｎＭ及び１００ｎＭのＡＳＯでトランスフェクトした。トランスフェクションの２４時間後、細胞を観察し（図４）、ＲＮＡを抽出して分析した。図６は、１００ｎＭのＡＳＯでトランスフェクトされてから２４時間後のＬＨＣＮ－Ｍ２細胞の顕微鏡的取得を示す（スケール＝１００ｎｍ）。Ｂｌｄ５、Ｂｌｄ８、Ｂｌｄ１０、及びＢｌｄ１８のデータは示されていない。

【0384】

一部のＡＳＯは、２４時間後に細胞に目に見える効果をもたらした：Ｂｌｄ８（データは示さず）、Ｂｌｄ５（データは示さず）、Ｂｌｄ１０（データは示さず）、Ｂｌｄ１２６、及びＢｌｄ１４は、細胞の健康に悪影響を及ぼしているようであった。その他のＡＳＯは、わずかな違いをもたらした。例えば、ＡＳＯ Ｂｌｄ１１、Ｂｌｄ１３、及びＢｌｄ１５でトランスフェクトされた細胞はより短くなった。それ以外の点では、他の治療群の細胞は健康であり、Ｂｌｄ１８を含む対照と同様であった。そのデータは図６及びＢｌｄ９には示されていない。

【0385】

ｉｉｉ．ＭｕＳＫ発現解析
トランスフェクションの２４時間後、ＲＮＡを抽出し、ＭｕＳＫ発現をｑＰＣＲによって測定した。プライマーは、３～４エクソン／エクソン接合部（ＭｕＳＫ３４と称される）又は６～７エクソン／エクソン接合部（ＭｕＳＫ６７と称される）のいずれかにまたがるように設計された。そのため、ＭｕＳＫ３４プライマーは、ＭｕＳＫ転写物の全ての形態（すなわち、長い形態（すなわち、Ｉｇ３ドメインを含む形態と短い形態（すなわち、ＭｕＳＫΔＩｇ３）の両方）を検出するが、ＭｕＳＫ６７プライマーは、長い形態のＭｕＳＫのみを検出し、ＭｕＳＫΔＩｇ３は検出しない。プライマー設計の原理を図２に示す。結果を、２つのハウスキーピング遺伝子、ＹＷＨＡＺ及びＧＡＰＤＨに対して正規化し、その安定性をソフトウェアＢｅｓｔＫｅｅｐｅｒを使用して評価し、図７に示した。

【0386】

ｑＰＣＲ結果は、ＡＳＯ Ｂｌｄ７、Ｂｌｄ８、Ｂｌｄ９、Ｂｌｄ１１、Ｂｌｄ１３、Ｂｌｄ１６、Ｂｌｄ１５、及びＢｌｄ１８が、ＭｕＳＫ３４（＞７５％）及びＭｕＳＫ６７（＞９０％）の発現の減少を引き起こしたことを示す。ＡＳＯ Ｂｌｄ１３、Ｂｌｄ４、Ｂｌｄ５、Ｂｌｄ６、Ｂｌｄ１２、及びＢｌｄ１４、及びＢｌｄ１７は、ＭｕＳＫ３４の減少（５０～７５％）及びＭｕＳＫ６７のより大きな減少（７０～８５％）を引き起こした。ＡＳＯ Ｂｌｄ３及びＢｌｄ１７は、ＭｕＳＫ３４及びＭｕＳＫ６７の発現に対しわずかな影響を及ぼした（２０～５０％）。最後に、２つのＡＳＯ Ｂｌｄ１及びＢｌｄ１８は、ＭｕＳＫ３４及び６７の発現の増加を誘導した。

【0387】

ＡＳＯのスクリーニングの目的は、ＭｕＳＫ３４に影響を与えずに、ＭｕＳＫ６７の中程度／重大な減少を誘発する（例えば、ＭｕＳＫΔＩｇ３の増加を誘発する）ＡＳＯを特定することであった。図７に示す結果は、エクソン６を標的とする試験されたＡＳＯが、エクソン６及び７の良好なスキッピングを得るために適切な領域を標的としていない可能性があることを示す。

【0388】

結果は、ＭｕＳＫ発現に重要な配列上の主要領域を特定するために、ＡＳＯアライメントと相関付けられた（図８）。図８では、緑色は、ＭｕＳＫ発現のわずかな減少又は増加を示す（対照の９０～３００％）。橙色は、ＭｕＳＫ発現の中等度の減少を示す（ＭｕＳＫ３４は対照の４０～７０％、ＭｕＳＫ６７は対照の＜４５％）。赤色は、ＭｕＳＫ発現の大幅な減少を示す（ＭｕＳＫ３４、対照の＜４０％；ＭｕＳＫ６７、対照の＜２０％）。赤色の領域は、ＡＳＯによってＭｕＳＫ３４が＞６０％及びＭｕＳＫ６７が＞８０％の減少がもたらされた、ＭｕＳＫの発現の主要領域を示す。

【0389】

５０ｎＭでのＡＳＯ Ｂｌｄ１～Ｂｌｄ１８の各々に対するＭｕＳＫ６７の相対的発現を以下の表６に示す。

【表6-1】

【表6-2】

ａ）＊は、ホスホロチオエート結合を表し、オリゴヌクレオチドの各糖は、２’－ＭＯＥ修飾糖である。
ｂ）１．０の値は、未処理細胞に対するＭｕＳＫ６７の発現のレベルを表す。

【0390】

エクソン７を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド
ｉ．遺伝子配列へのアライメント
ＭｕＳＫのエクソン７の遺伝子配列に対するＡＳＯ Ｂｌｄ１９～Ｂｌｄ３８のアライメントを図９に提示する。

【0391】

ｉｉ．細胞観察
細胞を、ゼラチンで予めコーティングされた６ウェルプレートに３０，０００細胞／ウェルで播種し、播種の４８時間後に５０ｎＭ及び１００ｎＭのＡＳＯでトランスフェクトした。トランスフェクションの２４時間後、細胞を観察し（図１０）、ＲＮＡを抽出して分析した。図１０は、１００ｎＭのＡＳＯでトランスフェクトされてから２４時間後のＬＨＣＮ－Ｍ２細胞の顕微鏡的取得を示す（スケール＝１００ｎｍ）。

【0392】

トランスフェクションの２４時間後、細胞は全ての状態で健康に見えた。ＡＳＯ Ｂｌｄ１９及びＢｌｄ３０でトランスフェクトされた細胞は対照よりも短くなり、ＡＳＯ Ｂｌｄ３２及びＢｌｄ３４でトランスフェクトされた細胞はより長くなってた。ＡＳＯ Ｂｌｄ２３、Ｂｌｄ２４、Ｂｌｄ２５、Ｂｌｄ２６、Ｂｌｄ２７、Ｂｌｄ２８、Ｂｌｄ３５、Ｂｌｄ３６、Ｂｌｄ３７、Ｂｌｄ３８でトランスフェクトされた細胞は、対照と比較して有意差を示さなかった（データは示さず）。

【0393】

ｉｉｉ．ＭｕＳＫ発現解析
トランスフェクションの２４時間後、ＲＮＡを抽出し、ＭｕＳＫ遺伝子発現をｑＰＣＲで解析した（図１１）。ＡＳＯのエクソン６に対するスクリーニングについて記載した方法を使用した。

【0394】

５０ｎＭの各ＡＳＯの相対的発現を以下の表７に示す。

【表7-1】

【表7-2】

ａ）＊は、ホスホロチオエート結合を表し、オリゴヌクレオチドの各糖は、２’－ＭＯＥ修飾糖である。
ｂ）１．０の値は、未処理細胞に対するＭｕＳＫ６７の発現のレベルを表す。

【0395】

ＡＳＯ Ｂｌｄ２９及びＢｌｄ３１は、ＭｕＳＫ３４（＞７５％）及びＭｕＳＫ６７（＞９０％）の発現の減少を引き起こした。ＡＳＯ Ｂｌｄ３０、Ｂｌｄ３２及びＢｌｄ３４は、ＭｕＳＫ３４の減少（４０～６０％）及びＭｕＳＫ６７のより大きな減少（５５～８５％）を引き起こした。ＡＳＯ Ｂｌｄ１９は、ＭｕＳＫ３４及びＭｕＳＫ６７の発現に対しわずかな影響を及ぼした（＜２０％）。ＡＳＯ Ｂｌｄ１９、Ｂｌｄ２０、Ｂｌｄ２４、Ｂｌｄ２３、及びＢｌｄ３３は、ＭｕＳＫ３４及び６７の発現の増加を誘導した。

【0396】

ＡＳＯ Ｂｌｄ２５、Ｂｌｄ２６、Ｂｌｄ２７、Ｂｌｄ２８、Ｂｌｄ３５、及びＢｌｄ３８は、５０ｎＭでＭｕＳＫ６７は＞６０％の減少、及び両方の濃度でＭｕＳＫ３４は＜４０％の減少を引き起こした。したがって、これらのＡＳＯは、追加用量で試験するのに良好な候補とみなされた。

【0397】

これらの結果を遺伝子配列とアライメントさせると、ある領域が、他のエクソンの転写に影響を与えずに、エクソン６及び７のスプライシングを調節する主要領域であることが示唆された（図１２において紫色で示されている）。

【0398】

これらの結果をＭｕＳＫエクソン７遺伝子配列とアライメントさせると、一部の領域が、他のエクソンの転写に影響を与えずに、エクソン６及び７のスプライシングを調節する主要領域である可能性があることが示唆された（図１２において紫色で示されている）。図１２では、緑色は、ＭｕＳＫ発現のわずかな減少又は増加を示す（対照の９０～３００％）。橙色は、ＭｕＳＫ発現の中等度の減少を示す（ＭｕＳＫ３４は対照の４０～７０％、ＭｕＳＫ６７は対照の＜４５％）。赤色は、ＭｕＳＫ発現の大幅な減少を示す。ＭｕＳＫ３４が対照の＜４０％、ＭｕＳＫ６７が対照の＜２０％である紫色及び灰色の領域は、図１１に示される結果に基づいて、他のエクソンへの影響を抑えながらエクソン６／７を効率的なスキッピングを得るために標的とされ得る領域を示す（すなわち、ＡＳＯ ｈｕ７－１０、ｈｕ７３、ｈｕ７１７、ｈｕ７３０、ｈｕ７１１及びｈｕ７１５８によって標的とされる領域）。これらの領域「領域１」及び「領域２」を図４に示す。

【0399】

例示的なＡＳＯ候補の用量応答
５０ｎＭ及び１００ｎＭでの最初のＡＳＯスクリーニングでは、Ｂｌｄ２５、Ｂｌｄ２６、Ｂｌｄ２７、Ｂｌｄ２８、Ｂｌｄ３５、及びＢｌｄ３８が、エクソン６／７の効率的なスキッピングを誘導してＭｕＳＫΔＩｇ３転写物発現を生成し得る可能性のある候補であることを示した。これらのＡＳＯを、用量応答を調べるために、２．５、５、２５、１２５、及び４００ｎＭの異なる濃度で試験した。結果を図１３に示す（パネルＡ～Ｆ）。

【0400】

具体的には、図１３は、６つの候補ＡＳＯ（Ｂｌｄ２５（Ａ）、Ｂｌｄ２６（Ｂ）、Ｂｌｄ２７（Ｃ）、Ｂｌｄ２８（Ｄ）、Ｂｌｄ３５（Ｅ）、Ｂｌｄ３８（Ｆ））の様々な用量に応答した相対的ＭｕＳＫ発現を示す。ＭｕＳＫ３４（青色）及びＭｕＳＫ６７（赤色）の発現をｑＰＣＲによって測定し、各々をハウスキーピング遺伝子及び未処理細胞について得られた値に対して正規化した。推定ＩＣは、各グラフ上に示される。試験した５つの用量は、２．５、５、２５、１２５、４００ｎＭであった。

【0401】

用量応答試験の結果は、ＡＳＯ Ｂｌｄ３５が、それぞれ２０～４０％ 及び５０～７０％でＭｕＳＫ３４及びＭｕＳＫ６７の両方の減少を誘導したことを示した。したがって、ＭｕＳＫ３４の発現とＭｕＳＫ６７の発現との間の差が低すぎるため、他のエクソンの転写に影響を与えずに高い割合のΔＩｇ３ ＭｕＳＫを得ることができない。

【0402】

Ｂｌｄ２５、Ｂｌｄ２６、Ｂｌｄ２７、Ｂｌｄ２８、及びＢｌｄ３８のＡＳＯの場合は、ＭｕＳＫ３４の発現は対照レベルの７５～８５％であり、一方でＭｕＳＫ６７では対照レベルの５０％であったため、潜在的な候補となった。

【0403】

ＡＳＯ Ｂｌｄ３８の場合は、ＭｕＳＫ６７の阻害は、高濃度（４００ｎＭ）であっても、対照レベルの６０％に制限された。

【0404】

ＡＳＯ Ｂｌｄ２７及びＢｌｄ２８の場合は、１２５ｎＭを超える濃度では、ＭｕＳＫ３４の発現に＞７５％の減少をもたらした。

【0405】

ＡＳＯ Ｂｌｄ２５及びＢｌｄ２６の場合、ＡＳＯ濃度が２５～４００ｎＭのときに、ＭｕＳＫ３４の発現は対照レベルの６０％のプラトーに達したが、ＭｕＳＫ６７の発現は対照の１０％に減少した。これらの結果は、ＡＳＯ Ｂｌｄ２５及びＢｌｄ２６が、ＭｕＳＫ６７の発現を標的として減少させ、ＭｕＳＫ３４の発現に対する影響がより少ないことを示し、これら２つがこの試験の最良の候補となっている。推定ＩＣ５０値は、Ｂｌｄ２５及びＢｌｄ２６で、それぞれ１１．５ｎＭ及び１１．４ｎＭであった。

【0406】

これらの結果を精査するために、この領域でより標的を絞った用量反応を実行した（図１４）。これらの追加のデータは、ＩＣ５０が、Ｂｌｄ２５及びＢｌｄ２６の両方に対して実際に５～７．５ｎＭであることを示した。ＡＳＯ Ｂｌｄ２６では、ＭｕＳＫ６７と同じＡＳＯ濃度（７．５ｎＭ）でＭｕＳＫ３４の発現が低下した。ＡＳＯ Ｂｌｄ２５では、７．５ｎＭの濃度で、ＭｕＳＫ６７の発現は７０％減少したが、ＭｕＳＫ３４の発現は対照の９４％であった。したがって、Ｂｌｄ２５は、エクソン６及び７の選択的なスキッピングを得るために、Ｂｌｄ２６よりも良好な候補である可能性がある。

【0407】

Ｂｌｄ２５とＢｌｄ２６の両方を１２．５ｎＭの最終濃度で組み合わせて、追加の試験を行った。結果を図１５に示す。具体的には、図１９は、ｑＰＣＲによって測定され、ハウスキーピング遺伝子及び対照に対して正規化された、緑色でＭｕＳＫ３４の発現及び赤色でＭｕＳＫ６７の発現を示す。

【0408】

Ｂｌｄ２５／Ｂｌｄ２６混合物は、対照レベルの７２％のレベルにおいてＭｕＳＫ３４の発現をもたらしたが、ＭｕＳＫ６７の発現は対照レベルの６％のレベルであった。注目すべきことに、１０ｎＭのＭｕＳＫに対し、ｓｉＲＮＡ（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ、カタログ番号４３９２４２０、アッセイＩＤ ｓ２２４０７１）によって阻害された場合、ＭｕＳＫ６７の発現は８％であった（データは示さず）。これらの結果は、いくつかのオリゴ（例えば、Ｂｌｄ２５及びＢｌｄ２６）を組み合わせることが、エクソン６及び７の選択的なスキッピングを得るための良好な戦略である可能性のあることを示唆している。

【0409】

ゲル泳動によるエクソンスキッピングの確認
ＡＳＯによって誘導されたＲＮＡのスプライシングを検証するために、本発明者らは、エクソン３からエクソン９までの遺伝子配列をＰＣＲにより増幅し、ＰＣＲ産物のサイズを、ゲル電気泳動でそれを泳動させることによって測定した。

【0410】

ＭｕＳＫ ＲＮＡのいくつかの形態は、ヒトにおいて天然に存在する。文献では３つのバリアントが特定されている（図２６）：
バリアント１、ＮＭ＿００５５９２．４（全長：９７２ｂｐ及びΔＩｇ３：６８７ｂｐ）
バリアント２、ＮＭ＿００１１６６２８０．２（全長：７８３ｂｐ及びΔＩｇ３：４５３ｂｐ）
バリアント３、ＮＭ＿００１１６６２８１．２（全長：７０８ｂｐ及びΔＩｇ３：４２３ｂｐ）

【0411】

全長及びΔＩｇ３は、エクソン３からエクソン９までのＰＣＲによって増幅された全長配列及びΔＩｇ３（６、７）配列の長さを示す。バリアント１と比較すると、バリアント２及びバリアント３において、エクソン８が欠落している。更に、３０塩基の小さなエクソンは、バリアント２にのみ存在する。したがって、エクソン６及び７をスキップすると、３つの追加のＭｕＳＫ ＲＮＡ形態が生成される。

【0412】

図１０に提示される用量応答からのｃＤＮＡのエクソン３～９の配列を、５及び２５ｎＭのｈｕ７－１０（Ｂｌｄ２５）及びｈｕ７３（Ｂｌｄ２６）を有しない、又は有する条件下でＰＣＲにより増幅した。ゲル電気泳動の結果を図１６に示す。図１６では、「長い」（エクソン６～７を有する）及び「短い」（エクソン６～７を有しない、すなわち、ΔＩｇ３）設計した合成配列は、バリアント１に基づいていた。

【0413】

図１６に示すように、いくつかのバンドが検出された。対照条件では、主要なバンドは、およそ１ｋｂ、９７０ｂ（赤色矢印）に、二重バンドは７００～７５０ｂ（緑色矢印）に見られた（図１６、パネルＢを参照）。エクソン６／７のスプライシングが発生した（ｑＰＣＲによって事前に確認された）条件下では、主要なバンドは、およそ６９０ｂ（黄色の矢印）及び４５０ｂ（青色の矢印）で観察され（図１６、パネルＢ’）、９７０ｂではより薄いバンドが観察された。６００ｂで追加の二重バンドを検出した（橙色の矢印）。

【0414】

図１６に提示されるシーケンスに基づいて、以下のことが分かる：

【0415】

赤色の矢印は、バリアント１の全長（９７２塩基）のｃＤＮＡを示し、緑色の矢印で強調表示された二重バンドは、バリアント２及び３の全長（それぞれ７３８塩基及び７０８塩基）に対応する。これは、２５ｎＭの条件でＢｌｄ２５の赤色のバンドの小さな部分が観察された理由（図１６Ｂ’を参照）及び緑色のバンドの部分が、薄すぎて検出できなかった理由を説明している。

【0416】

２５ｎＭのＡＳＯ ｈｕ７－１０（Ｂｌｄ２５）の場合、黄色のバンドはΔ６、７バリアント１（６８７塩基）に対応し、青色のバンドはΔ５＋、６、７バリアント２及びΔ６、７バリアント３（４５３塩基）に対応する。

【0417】

次に、これらのバンドが示されたバリアントに対応することを確認するためにバンドを配列決定した。

【0418】

結論
この研究は、他のエクソンに影響を与えることなく、ＭｕＳＫタンパク質中のエクソン６及び７のスキッピングを誘導するＡＳＯを見出すことが目的であった。試験のために３８個のＡＳＯが設計され、製造された。ＬＨＣＮ－Ｍ２細胞株が、そのｑＰＣＲ検出可能なＭｕＳＫ発現のために選択された。

【0419】

最初のスクリーニングでは、５０及び１００ｎＭの濃度で３８個のＡＳＯの各々を試験した。このスクリーニングから、エクソン７付近／エクソン７上の主要領域にある６つの最良の候補が選択され、又は更なる試験が行われた。これらの６つの候補を、２．５、５、２５、１２５、及び４００ｎＭの異なる用量で更に試験した。結果は、２５ｎＭ未満の用量が、他のエクソンの転写に影響を与えることなく所望のスプライシングを得るのに十分であること、及び２つのＡＳＯ、Ｂｌｄ２５及びＢｌｄ２６が、より高い用量で他のエクソンの発現の安定性を維持しながら、所望のスプライシングを得るのにより良好であることを示した。これら２つの候補を、５、７．５、１２．５、及び２５ｎＭの追加用量で試験した。これらの結果は、両方のＡＳＯについてＩＣ５０が５～７．５ｎＭであることを示す。更に、Ｂｌｄ２５は、他のエクソンにほとんど影響を与えずにエクソン６／７の効率的なスキッピング（７０％）が得られる用量（７．５ｎＭ）があるため（発現は対照レベルの９４％であった）、最良の候補とみなされた。

【0420】

更に、これら２つの候補（Ｂｌｄ２５及びＢｌｄ２６）の１２．５ｎＭでの組み合わせはまた、全長ＭｕＳＫ転写物の発現レベルを９４％低下させるのに効果的であることが示され（図１５のＭｕＳＫ６７によって示される）、一方ＭｕＳＫの総発現（図１５のＭｕＳＫ３４によって示される）は２８％しか低下しなかった。ゲル電気泳動の泳動及び更なる配列決定により、これがエクソンスキッピングによるものであることが確認された。

【0421】

実施例２：ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドによって誘導されるエクソンスキッピングのインビボ評価
本明細書に提供されるオリゴヌクレオチドの活性の予備的確認は、確立されたマウスモデルにおける対応するマウスオリゴヌクレオチド配列を試験することによって確認されている。例えば、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、Ｒｅｎａｕｌｔ ｅｔ ａｌ．，２００９を参照されたい。

【0422】

この実験では、対応するマウスオリゴヌクレオチドは、ＡＨＮが低下した年齢の野生型マウスにおいてインビボで更に評価される。薬力学及び安全性研究などの更なる評価を実施して、老化野生型マウスにおけるＡＳＯ媒介性ＭｕＳＫエクソンスキッピングの最適な条件を確立する。

【0423】

実験番号１：忍容性、エクソンスキッピング、ＰＫ
ＡＳＯは、脳室内（ＩＣＶ）定位的注入によって、５～１００μｇ、ｎ＝６／群の範囲の４回の用量で送達される。スクランブルされたＡＳＯ（同じ数の塩基を有する）は、対照として機能する。

【0424】

マウスは、潜在的な即時安全性シグナル（例えば、発作、後肢の衰弱、長期の嗜眠）についてモニタリングされ、これらの問題が投与後最初の数時間以内に解決しない動物は安楽死させられる。

【0425】

忍容性シグナルを示さない用量を受けているマウスを毎日監視する。

【0426】

固定されていない脳を４週間で採取する。脳の半分を切片化し、組織学的に炎症の兆候又は他の毒性について、委員会認定の獣医病理学者によって分析される。

【0427】

残り半分の海馬及び皮質を解剖し、ＲＮＡ単離及びＰＫ分析のために更に分割する。ＭｕＳＫ選択的スプライシング（すなわち、エクソン６～７のスキッピング）のレベルは、実施例１～２に記載されるＴａｑＭａｎアッセイ及びゲルベースのＰＣＲによって評価される。後者については、ゲルバンドを切除し、配列決定して、正しいスキッピングを確認する。皮質の残りの部分は、ＡＳＯ（ＰＫ）のＨＰＬＣ定量に使用される。

【0428】

実験番号２．神経発生（固定された脳）
神経発生群サイズ：神経発生の増加を評価するために必要な動物の数を決定するために、Ｇ＊Ｐｏｗｅｒバージョン３．１を使用した検出力分析を実施した（Ｆａｕｌ ｅｔ ａｌ．，２００７）。実験中の動物の損失の可能性を見越して、６匹／群の動物が割り当てられる。分析は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ又はＲのいずれかを使用して実行される。

【0429】

この実験では、ＡＳＯは、少なくとも３つの非毒性用量（実験１で決定される）で第２の動物セットに送達される。

【0430】

これらの動物については、ＥｄＵは注射の３～４週間後に送達される。動物を灌流し、固定し、ＥｄＵ及びＤＣＸに対して免疫組織化学を行い、新しいニューロンの数（ＥｄＵ＋／ＤＣＸ＋細胞）を評価する。

【0431】

新生細胞の成熟は、ＥｄＵ投与後に３０日間の追跡を行い、Ｅｄｕ＋／ＮｅｕＮ＋細胞を測定することによって評価される。

【0432】

実験番号３．認知
認知群サイズ：Ｇ＊Ｐｏｗｅｒ ３．１．９．４．を使用した分析 （Ｆａｕｌ ｅｔ ａｌ．，２００７）を行って、認知実験の群サイズを決定した。以前の研究に基づいて、１群当たり１８匹の動物は、１（ａ＝０．０５、検出力＝０．８０）の効果サイズ（ｄ）を観察するのに十分である。

【0433】

高齢の野生型マウスは、１１ヶ月齢でＩＣＶにより投与され、１２ヶ月齢で認知について評価される。実験番号２で決定されたように、ＡＨＮを促進するために、単回投与を実施する（１群当たり１８匹の動物）。

【0434】

マウスは、新規物体位置探索タスク、海馬依存性空間学習タスク、並びに条件付け恐怖及び空間作業記憶を測定するためのＹ字迷路を含む試験を使用して評価され（Ｇｏｔｚ ａｎｄ Ｉｔｔｎｅｒ，２００８）、２つのタスクは認知を試験するために一般的に使用される。

【0435】

ペアワイズ比較は、スチューデントｔ検定を使用して分析される。３つ以上の群による実験を、多重比較のためのボンフェローニ補正を使用して分析する。

【0436】

メスのマウス。メスマウスにおける上記で決定された最適用量を使用した神経発生の促進に対するＡＳＯ治療の有効性も評価される。

【0437】

考察。実験１～３は、送達される用量が、安全性、ＰＫ、ＭｕＳＫスプライシングのレベル、ＡＨＮ促進の程度、及び認知改善に関連するように設計されている。

【0438】

ＮＳＣが新生して成熟する時間経過である期間であるという理由で、４週間の曝露期間を利用した（Ｂａｂｃｏｃｋ ｅｔ ａｌ．，２０２１）。しかしながら、反復投与を伴う、及び伴わない、より長い曝露を有する追加試験も実行される。

【0439】

脳内のＡＳＯのＨＰＬＣ測定に加えて、ハイブリダイゼーションベースの方法も利用される。

【0440】

実施例３：ＦＡＤモデルにおけるＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドによって誘導されるエクソンスキッピングのインビボ評価
この実験では、実施例２からの対応するマウスオリゴヌクレオチドを、プラーク負荷が十分に確立され、もつれ（ｔａｎｇｌｅ）が存在する家族性アルツハイマー病（ＦＡＤ）マウスモデルで評価する。この実験は、対応するマウスオリゴヌクレオチド及びエクソンスキッピングアプローチが、ＡＤ脳を特徴付ける高いプラーク負荷及び神経原線維性のもつれとともに、敵対的な炎症性環境において有効であるかどうか、及び対応するオリゴヌクレオチドがＦＡＤマウスモデルにおいてＡＨＮを促進するかどうかを決定することを目的とする。

【0441】

ＦＡＤマウスモデルこの実験では、Ｔａｕ、ＰＳＥＮ１、及びＡＰＰ ＦＡＤ対立遺伝子の導入遺伝子を保有する３ｘＴｇが使用される（Ｏａｋｌｅｙ ｅｔ ａｌ．，２００６、Ｋｉｍｕｒａ ａｎｄ Ｏｈｎｏ、２００９、Ｂｅｌｆｉｏｒｅ ｅｔ ａｌ．，２０１９）。このモデルは、特徴付けられており、６ヶ月でアミロイド斑を、１２ヶ月までに神経原線維性のもつれを発症する。ＡＨＮは３ヶ月齢という早さで減少し、１２ヶ月までに本質的に検出不能である。本発明者らは、これらのマウスにおいて、６ヶ月でＡＨＮの低下を確認した。ＡＨＮのこの減少は、アミロイド量の増加と強く相関している（Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ ｅｔ ａｌ．，２００８）。動物にＡＳＯを１１ヶ月で投与し、ＡＨＮ及び認知表現型が明らかになる１２ヶ月齢で分析する。メスの３ｘＴｇマウスは、より早期の、より一貫した病理学的プロファイルを示すため使用される（Ｂｅｌｆｉｏｒｅ ｅｔ ａｌ．，２０１９）。

【0442】

実験的アプローチ。投与戦略（レベル、期間）は、実施例３の結果に基づく。３つの群に投与される：スクランブルＡＳＯ、及び２つの用量のＭｕＳＫエクソンスキッピングＡＳＯ。群サイズは、ＡＨＮ及び認知の両方を評価するためにｎ＝１８である。また各群から６匹の動物を、神経発生分析のために１日１回７日間、ＥｄＵで処置する。取り扱いの潜在的な影響を制御するために、残りの動物には生理食塩水を注射する。神経発生及び認知分析は、実施例３に記載されるように実行される。ＡＤ病理組織学に対するＡＳＯ治療の影響も評価される。

【0443】

実施例４：ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドの製剤化及び投与
Ａ．製剤化
本実施例では、本明細書に記載されるヒトＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、標的部位への送達を強化するために好適な形態に製剤化され、様々な手段を介してヒト対象に投与される。

【0444】

いくつかの実施形態では、ヒトＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、単回投与バイアル中の均質な溶液として、脂質複合体中に配合される。いくつかの実施形態では、単回投与バイアルは、１０ｍｇ／５ｍＬ（２ｍｇ／ｍＬ）である。

【0445】

Ｂ．投与
１．適応
ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、成人におけるＡＤの治療に適応される。

【0446】

２．用法及び用量
２．１ 投与情報
ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、医療従事者によって投与される。

【0447】

ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、静脈内（ＩＶ）注入を介して投与される。投与は、実際の体重に基づく。体重が１００ｋｇ未満の患者については、推奨投与量は０．３ｍｇ／ｋｇを３週間に１回である。体重が１００ｋｇ以上の患者については、推奨投与量は３０ｍｇを３週間に１回である。

【0448】

服用忘れ：投与を忘れた場合、できるだけ早くＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドを投与する。ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドが、投与忘れから３日以内に投与される場合、患者の元のスケジュールに従って投与を継続する。ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドが、投与忘れの３日超後に投与される場合、その後３週間ごとに投与を継続する。

【0449】

２．２ 調製
ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドを、静脈内注入の前に濾過し、希釈する。希釈した注入液は、以下のように無菌技術を使用して医療従事者によって調製される。
１．ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドバイアルを冷蔵庫から取り出し、室温まで温める。振とう又はボルテックスしない。
２．目視で粒子状物質や変色がないか調べる。変色や異物が存在する場合は使用しない。
３．推奨される体重ベースの投与量に基づいて、必要な用量のＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドを計算する〔投与量及び投与（２．１）を参照〕。
４．１つ以上のバイアルの全内容物を単一の滅菌シリンジに採取する。
５．ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドを、滅菌０．４５ミクロンポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）シリンジフィルターを通して滅菌容器に濾過する。
６．滅菌シリンジを使用して、滅菌容器から必要な量の濾過されたＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドを採取する。
７．必要な量の濾過されたＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドを、０．９％塩化ナトリウム注射液、ＵＳＰを含有する注入バッグに入れて、総体積を２００ｍＬになるように希釈する。フタル酸ジ（２－エチルヘキシル）を含まない（ＤＥＨＰを含まない）注入バッグを使用する。
８．バッグをゆっくりと反転させて溶液を混合する。振とうしない。他の薬剤と混合又は希釈しない。
９．ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドの未使用部分は全て廃棄する。
１０．希釈した溶液は、調製直後に投与する必要がある。直ちに使用されない場合、室温（最大３０℃[８６°Ｆ]）で最大１６時間（注入時間を含む）、注入バッグで保管する。凍結しない。

【0450】

２．３ 注入
ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドは、以下のように注入される：
１．１．２ミクロンのポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）インライン注入フィルターを含む注入セット付きの専用ラインを使用する。ＤＥＨＰを含まない注入セットとラインを使用する。・
２．ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドの希釈溶液を、携帯型の注入ポンプを使用して約８０分にわたって静脈内注入し、最初の１５分間は約１ｍＬ／分の初期注入速度で、その後残りの注入では約３ｍＬ／分まで増加させる。
３．自由流動性の静脈アクセスラインを通してのみ投与する。薬剤投与中の浸潤の可能性について注入部位を監視する。血管外漏出が疑われる場合は、非壊死起因性薬（ｎｏｎ－ｖｅｓｉｃａｎｔ）に対する現地の標準的慣行に従って管理する必要がある。・
４．注入中は患者を観察する。
５．注入完了後、静脈内投与セットを０．９％塩化ナトリウム注射液ＵＳＰで洗い流し、全てのＯＮＰＡＴＴＲＯが投与されたことを確認する。
参照文献
Ｓｈａｗ，Ｇ．，Ｍｏｒｓｅ，Ｓ．，Ａｒａｒａｔ，Ｍ．，＆ Ｇｒａｈａｍ，Ｆ．Ｌ．（２００２）．Ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｃｅｌｌｓ ｂｙ ｈｕｍａｎ ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｏｒｉｇｉｎ ｏｆ ＨＥＫ ２９３ ｃｅｌｌｓ．Ｔｈｅ ＦＡＳＥＢ Ｊｏｕｒｎａｌ：Ｏｆｆｉｃｉａｌ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｅｄｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｏｃｉｅｔｉｅｓ ｆｏｒ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，１６（８），８６９－８７１

【0451】

実施例５：２０ｍｅｒのＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドの設計及びスクリーニング
本実施例では、実施例１からのリード候補に基づいて、ＭｕＳＫのエクソン７を標的とする追加のヒトＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドを設計した。実施例１のスクリーニングは、ＭｕＳＫエクソン７内の２つの領域を標的とした６つのリードＡＳＯを特定した。更なる用量応答実験及び得られたＭｕＳＫ転写物の分析により、これらの領域のうちの１つを、Ｉｇ３ドメインのスプライシングを調節するための主要領域として特定した。この領域、すなわち「領域１」は、コア配列、配列番号１２６（ＡＣＴＣＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧＡＡＡＧＡＣＣＧＡＧＴＧＡＴＴＧＡＣＴＣＡＡＧＡＣ）に対応し、これはＭｕＳＫ転写物（配列番号７７）（又は他のＭｕＳＫバリアント配列内の対応する領域）の８３８４１～８３９０５位に位置している。本実施例では、追加のＡＳＯは、エクソン７の配列番号１２６（領域１）に対応する領域を標的とし、具体的にはＡＳＯ Ｂｌｄ２５及びＢｌｄ２６の配列の異なる部分を含むように設計される。これらのＡＳＯは、２５ヌクレオチドではなく、２０ヌクレオチドのより短いＡＳＯ（実施例１で試験される）のより短いＡＳＯが活性を増加させるかどうかを試験するように設計された。

【0452】

追加のオリゴヌクレオチドを、ＭｕＳＫエクソン６及び／又はエクソン７のエクソンスキッピングを誘導する能力について試験した。

【0453】

ヒトＡＳＯの設計
ヒトアンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）は、上述のように、及び図１７に示されるように設計し、Ｍｉｃｒｏｓｙｎｔｈ（Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）によって製造された。ＡＳＯ配列を以下の表８に示す。

【表8-1】

【表8-2】

【0454】

表８中の全てのＡＳＯは、各糖に２’－ＭＯＥ修飾を含み、各ヌクレオチド間にホスホロチオエートヌクレオチド間結合が存在するように設計される。表８中の全てのＡＳＯは、長さが２０ヌクレオチドであった。

【0455】

エクソン７領域１を標的とするより短いアンチセンスオリゴヌクレオチドのスクリーニング
ＡＳＯトランスフェクション及び細胞培養、ＲＮＡ抽出、ｃＤＮＡ転写、ｑＰＣＲを、別段の示唆がない限り、実施例１に記載の方法に従って行った。

【0456】

ｉ．遺伝子配列へのアライメント
ＭｕＳＫのエクソン７の遺伝子配列に対する表８のＡＳＯのアライメントを図１７に示す。

【0457】

ｉｉ．細胞観察
ＬＨＣＮ－Ｍ２細胞を、ゼラチンで予めコーティングされた６ウェルプレートに３０，０００細胞／ウェルで播種し、播種の４８時間後に１２．５ｎＭ及び１００ｎＭのＡＳＯでトランスフェクトした。トランスフェクションの２４時間後、細胞を観察し（データは示さず）、ＲＮＡを抽出して分析した。

【0458】

トランスフェクションの２４時間後、細胞は、１００ｎＭ用量でＡＳＯ Ｂｌｄ５４、Ｂｌｄ５５、及びＢｌｄ５６で処理された細胞を除いて、全ての条件で健康に見えた（データは示さず）。

【0459】

ｉｉｉ．ＭｕＳＫ発現解析
トランスフェクションの２４時間後、ＲＮＡを抽出し、ＭｕＳＫ遺伝子発現をｑＰＣＲで解析した。総ＭｕＳＫ（ＭｕＳＫ３４）及びＭｕＳＫＩｇ３ドメイン（ＭｕＳＫ６７）の相対的遺伝子発現を、図１８に示す。実施例１で記載したＡＳＯのスクリーニング方法を使用した。

【0460】

本実施例で使用される修飾を有するＡＳＯを以下の表９に示す。

【表9-1】

【表9-2】

ａ）＊は、ホスホロチオエート結合を表し、オリゴヌクレオチドの各糖は、２’－ＭＯＥ修飾糖である。
ｂ）１．０の値は、未処理細胞に対するＭｕＳＫ６７の発現のレベルを表す。

【0461】

スクリーニングの結果、エクソン７の領域１を標的とするこれらのより短いＡＳＯ（２０ｍｅｒ）は、ＡＳＯ Ｂｌｄ２５及びＢｌｄ２６（２５ｍｅｒ）よりも低い活性をもたらし、ＭｕＳＫｄｅｌＩｇ３レベルにほとんど／全く影響を及ぼさず、又は総ＭｕＳＫレベルを阻害することが示された。

【0462】

実施例６：エクソン７の領域１を標的とする追加のＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドの設計及びスクリーニング
本実施例では、実施例１からのリード候補に基づいて、配列番号１２６のＭｕＳＫのエクソン７の領域１を標的とする追加のヒトＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドを設計した。配列番号１２６（ＣＴＣＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧＡＡＡＧＡＣＣＧＡＧＴＧＡＴＴＧＡＣＴＣＡＡＧＡＣ）は、ＭｕＳＫ転写物（配列番号７７）（又は他のＭｕＳＫバリアント配列内の対応する領域）の８３８４１～８３９０５位に位置している。

【0463】

配列は、ＡＳＯ Ｂｌｄ２５及びＢｌｄ２６の配列の異なる部分を含むように特別に設計された。この領域を標的とするＡＳＯの長さを短くすると、活性が低下すること示されたため、本実施例で設計されたＡＳＯは、長さが２５ヌクレオチドになるように生成された。

【0464】

追加のオリゴヌクレオチドを、ＭｕＳＫエクソン６及び／又はエクソン７のエクソンスキッピングを誘導する能力について試験した。

【0465】

ヒトＡＳＯの設計
ヒトアンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）を、上述のように設計し、図１９に示す。これらのＡＳＯは、Ｍｉｃｒｏｓｙｎｔｈ（Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）によって製造された。ＡＳＯ配列を以下の表１０に示す。

【表10-1】

【表10-2】

【0466】

表１０中の全てのＡＳＯは、各糖に２’－ＭＯＥ修飾を含み、各ヌクレオチド間にホスホロチオエートヌクレオチド間結合が存在するように設計される。表１０中の全てのＡＳＯは、長さが２５ヌクレオチドであった。

【0467】

エクソン７領域１を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドのスクリーニング
ＡＳＯトランスフェクション及び細胞培養、ＲＮＡ抽出、ｃＤＮＡ転写、ｑＰＣＲを、別段の示唆がない限り、実施例１に記載の方法に従って行った。

【0468】

ｉ．遺伝子配列へのアライメント
ＭｕＳＫのエクソン７の遺伝子配列に対する表１０のＡＳＯのアライメントを図１９に示す。

【0469】

ｉｉ．細胞観察
ＬＨＣＮ－Ｍ２細胞を、ゼラチンで予めコーティングされた６ウェルプレートに３５，０００細胞／ウェルで播種し、播種の４８時間後に５ｎＭ、１２．５ｎＭ、２５ｎＭ、５０ｎＭ、及び１２５ｎＭのＡＳＯでトランスフェクトした。表１０のＡＳＯの各々を、Ｂｌｄ２５、Ｂｌｄ２６、Ｂｌｄ２７、Ｂｌｄ２８、Ｂｌｄ３５、及びＢｌｄ３８（実施例１で特定されたリード）で試験した。トランスフェクションの２４時間後に細胞を観察し（データは示さず）、ＲＮＡを抽出及び分析した。

【0470】

トランスフェクションの２４時間後、細胞は、１４０ｎＭ用量でＡＳＯ Ｂｌｄ２５－３及びＢｌｄ２５－４で処理された細胞を除いて、全ての条件で健康に見えた（データは示さず）。

【0471】

ｉｉｉ．ＭｕＳＫ発現解析
トランスフェクションの２４時間後、ＲＮＡを抽出し、ＭｕＳＫ遺伝子発現をｑＰＣＲで解析した（図２０）。パネルＡは、ＭｕＳＫ６７の相対的遺伝子発現を示し、パネルＢは、総ＭｕＳＫ（ＭｕＳＫ３４）の相対的遺伝子発現を示す。新しい配列を、実施例１のＢｌｄ２５及びＢｌｄ２６と比較した。図２１は、未処理対照と比較して、５０％未満のＭｕＳＫ６７の相対的発現及び６０％超の総ＭｕＳＫ（ＭｕＳＫ３４）の相対的発現を示したＡＳＯのみからの同じデータを示す。

【0472】

図２２は、ＡＳＯによるトランスフェクション２４時間後（パネルＡ及びＢ）及び４８時間後（パネルＣ及びＤ）のＢｌｄ２５－５とＢｌｄ２５との比較を示す。実施例１のＡＳＯのスクリーニングについて記載した方法を使用した。

【0473】

本実施例で使用される修飾を有するＡＳＯを以下の表１１に示す。

【表11】

【表12】

【表13】

【0474】

表１２は、総ＭｕＳＫ６７発現において５０％（ＩＣ５０）又は７５％（ＩＣ７５）阻害のいずれかがある濃度を示す。表１３は、各ＡＳＯのＭｕＳＫ３４（ｎＭ）のＩＣ１０及びＩＣ２５値を示し、総ＭｕＳＫ発現（ＭｕＳＫ３４）において１０％（ＩＣ１０）又は２５％（ＩＣ２５）阻害のいずれかがある濃度を表す。エクソン６及び／又は７のエクソンスキッピングを行うＡＳＯは、より低いＭｕＳＫ６７のＩＣ５０／ＩＣ７５値、及びより高いＭｕＳＫ３４のＩＣ１０／２５値を示すと予想される。

【0475】

このスクリーニングの結果は、ＡＳＯ Ｂｌｄ２５、Ｂｌｄ２５－５、Ｂｌｄ２６－２、及びＢｌｄ２６が最良の効力及び選択性を示したことを示した（表１２及び１３を参照）。

【0476】

ゲル泳動によるエクソンスキッピングの確認
ＡＳＯによって誘導されたＲＮＡのスプライシングを検証するために、エクソン３からエクソン９までの遺伝子配列をＰＣＲによって増幅し、ＰＣＲ産物のサイズをゲル電気泳動でそれを泳動させることによって測定した。

【0477】

ＭｕＳＫ ＲＮＡのいくつかの形態は、ヒトにおいて天然に存在する。文献では３つのバリアントが特定されている（図２６）：
バリアント１、ＮＭ＿００５５９２．４（全長：９７２ｂｐ及びΔＩｇ３：６８７ｂｐ）
バリアント２、ＮＭ＿００１１６６２８０．２（全長：７８３ｂｐ及びΔＩｇ３：４５３ｂｐ）
バリアント３、ＮＭ＿００１１６６２８１．２（全長：７０８ｂｐ及びΔＩｇ３：４２３ｂｐ）

【0478】

全長及びΔＩｇ３は、エクソン３からエクソン９までのＰＣＲによって増幅された全長配列及びΔＩｇ３（６、７）配列の長さを示す。バリアント１と比較すると、バリアント２及びバリアント３において、エクソン８が欠落している。更に、３０塩基の小さなエクソンは、バリアント２にのみ存在する。したがって、エクソン６及び７をスキップすると、３つの追加のＭｕＳＫ ＲＮＡ形態が生成される。

【0479】

本実施例に提示される用量反応からのｃＤＮＡのエクソン３～９の配列を、５０ｎＭのＢｌｄ２５及びＢｌｄ２５－５を有しない、又は有する条件下でＰＣＲによって増幅した。ゲル電気泳動の結果を図２７に示す。図２７では、「４／５／６／７／ＥＷＳ／８／９」は全長バリアント１を示し、「４／５／５＋／６／７／ＥＷＳ／９」は全長バリアント２を示し、「４／５／６／７／ＥＷＳ／９」は全長バリアント３を示す。同様に、「４／５／ＥＷＳ／８／９」は、バリアント１のΔＩｇ３（６、７）を示し、「４／５／９」は、バリアント２のΔ５＋／Ｉｇ３（６、７）を示し、バリアント３のΔＩｇ３（６、７）を示す。

【0480】

図２７に示すように、いくつかのバンドが検出された。対照条件では、全長バリアントが予想される場所で主要なバンドが見られた。エクソン６／７のスプライシングが発生した（ｑＰＣＲによって以前に確認された）条件下では、バリアントのスプライシングされたバージョンについて、主要なバンドが観察された。

【0481】

バンドの強度も調べられた。Ｂｌｄ２５及びＢｌｄ２５－５産物からのバンドの強度も、図２７のゲル画像の上に示される。これらの結果は、ＡＳＯを含むＭｕＳＫ ＰＣＲ産物の量が、未処理条件（対照）におけるＭｕＳＫ ＰＣＲ産物の量の約８０～９０％であることを示す。したがって、総ＭｕＳＫはわずかに減少するのみである。

【0482】

次に、ＡＳＯ ２５－５で処理された細胞からのｐｃｒ産物のバンドを配列決定して、これらのバンドが示されたバリアントに対応することを確認した。図２８は、Δ６、７バリアント１（６８７塩基）に位置するバンドの下側のバンドの配列が実際にこのスプライスバリアントの配列であったことを示す。

【0483】

実施例７：エクソン７の領域１を標的とする短縮型ＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドの設計及びスクリーニング
本実施例では、追加のヒトＭｕＳＫ標的化オリゴヌクレオチドを、実施例１及び実施例６で特定されたリードＡＳＯ（Ｂｌｄ２５、Ｂｌｄ２５－５、Ｂｌｄ２６及びＢｌｄ２６－２）のサイズを縮小することによって設計した。これらのＡＳＯは、配列番号１２６（ＡＣＴＣＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧＡＡＡＧＡＣＣＧＡＧＴＧＡＴＴＧＡＣＴＣＡＡＧＡＣ）のＭｕＳＫのエクソン７の領域１を標的とし、この領域はＭｕＳＫ転写物（配列番号７７）（又は他のＭｕＳＫバリアント配列内の対応する領域）の８３８４１～８３９０５位に位置している。

【0484】

配列は、ＡＳＯ Ｂｌｄ２５、Ｂｌｄ２５－５、Ｂｌｄ２６、Ｂｌｄ２６－２の配列を異なる量で短縮することによって設計された。本実施例で設計されたＡＳＯは、長さが２１ヌクレオチド及び２３ヌクレオチドになるように生成された。

【0485】

次いで、これらのＡＳＯを、ＭｕＳＫエクソン６及び／又はエクソン７のエクソンスキッピングを誘導する能力について試験した。

【0486】

ヒトＡＳＯの設計
ヒトアンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）を、上述のように設計し、図２３に示す。ＡＳＯは、Ｍｉｃｒｏｓｙｎｔｈ（Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）によって製造された。ＡＳＯ配列を以下の表１４に示す。

【表14】

【0487】

表１４中の全てのＡＳＯは、各糖に２’－ＭＯＥ修飾を含み、各ヌクレオチド間にホスホロチオエートヌクレオチド間結合が存在するように設計される。表１４中の全てのＡＳＯは、長さが２１又は２３ヌクレオチドであった。

【0488】

エクソン７領域１を標的とする２１ｍｅｒ及び２３ｍｅｒのアンチセンスオリゴヌクレオチドのスクリーニング
ＡＳＯトランスフェクション及び細胞培養、ＲＮＡ抽出、ｃＤＮＡ転写、ｑＰＣＲを、別段の示唆がない限り、実施例１に記載の方法に従って行った。

【0489】

ｉ．遺伝子配列へのアライメント
ＭｕＳＫのエクソン７の遺伝子配列に対する表１４のＡＳＯのアライメントを図２３に示す。

【0490】

ｉｉ．細胞観察
ＬＨＣＮ－Ｍ２細胞を、ゼラチンで予めコーティングされた６ウェルプレートに３５，０００細胞／ウェルで播種し、播種の４８時間後に５ｎＭ、１２．５ｎＭ、２５ｎＭ、５０ｎＭ、及び１２５ｎＭのＡＳＯでトランスフェクトした。表１４のＡＳＯの各々を、Ｂｌｄ２５、Ｂｌｄ２５－５、Ｂｌｄ２６、及びＢｌｄ２６－２（実施例１及び６で特定されたリード）に加えて試験した。トランスフェクションの２４時間後に細胞を観察し（データは示さず）、ＲＮＡを抽出及び分析した。

【0491】

トランスフェクションの２４時間後、細胞は全ての条件で健康に見えた（データは示さず）。

【0492】

ｉｉｉ．ＭｕＳＫ発現解析
トランスフェクションの２４時間後、ＲＮＡを抽出し、ＭｕＳＫ遺伝子発現をｑＰＣＲで解析した（図２４～２５）。

【0493】

本実施例で使用される修飾を有するＡＳＯを以下の表１５に示す。

【表15-1】

【表15-2】

ａ）＊は、ホスホロチオエート結合を表し、オリゴヌクレオチドの各糖は、２’－ＭＯＥ修飾糖である。

【0494】

このスクリーニングの結果は、ＡＳＯ Ｂｌｄ２５－Ｅ及びＢｌｄ２５－５－Ａが最良の活性を示したことを示した（図２４及び図２５を参照）。Ｂｌｄ２５－Ｅは、ＭｕＳＫ６７の最大補正８０％を示し、総ＭｕＳＫ（ＭｕＳＫ３４）への影響は少なく、ＭｕＳＫ６７のＩＣ５０は約２１ｎＭであった。Ｂｌｄ２５－５－Ａは、ＭｕＳＫ６７の最大補正８０％を示したが、総ＭｕＳＫ（ＭｕＳＫ３４）への影響は少なく、ＭｕＳＫ６７のＩＣ５０は約３５ｎＭ未満であった。これらの結果は、ＡＳＯ Ｂｌｄ２５－Ｅ及びＢｌｄ２５－５－Ａが、ＭｕＳＫにおいてエクソン６－７スキッピングを実施するための追加の候補であり、実施例１及び６で特定されたリードＡＳＯよりも短い長さ（２１ｍｅｒ及び２３ｍｅｒ）を有することを示す。

【0495】

実施例８：ＭｕＳＫタンパク質の分析
本実施例は、本明細書に記載されるＡＳＯを用いた処理後に得られたＭｕＳＫタンパク質を調べることを目的とする。

【0496】

ＭｕＳＫタンパク質に対する効果のタイミング
ＡＳＯ処理した細胞から産生された結果のＭｕＳＫタンパク質を調べるために、ＭｕＳＫをＲＮＡで標的化することの効果の相対的なタイミングを理解することが重要である。

【0497】

ＲＮＡ処理からの時間の長さを調べて、処理後、ＭｕＳＫタンパク質（すなわち、ＭｕＳＫΔＩｇ３の産生）に効果がある期間を決定した。

【0498】

この実験では、ＬＨＣＮ－Ｍ２細胞を、ＭｕＳＫに対する１０ｎＭのｓｉＲＮＡ（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ、４３９２４２０、アッセイＩＤ ｓ２２４０７１）で４８時間処理し、次いで、ｓｉＲＮＡ処理後、２、３、４、及び５日目にＭｕＳＫタンパク質について（ＭｕＳＫ抗体の天然産生を伴う疾患を有する患者から単離されたＭｕＳＫ抗体、続いてヤギ抗ヒト（Ａ－２１３３）で）染色した。処理細胞及び未処理細胞における各時点の結果を、図２９に示す。結果は、未処理ウェルでは、ＭｕＳＫタンパク質量が増加すると同時に、細胞はコンフルエントになり始めることを示す。ｓｉＲＮＡで処理されたウェルでは、ＭｕＳＫタンパク質の量は、特にトランスフェクションの５日後に減少する。全体的に、これらの結果は、ＭｕＳＫタンパク質量を調節することができ、効果を観察するための最良のタイミングがＲＮＡを調節する５日後であることを示す。

【0499】

図２９は、ＭｕＳＫ（赤色）（ＭｕＳＫ抗体の天然産生を伴う疾患を有する患者から単離されたＭｕＳＫ抗体と、続いてヤギ抗ヒト（Ａ－２１３３））及びアクチンファロイジン（緑色）（ａｂ ａｂ１７６７４３、１：１０００）について拡大及び染色した５日目の細胞を示す。これらの結果は、（ｉ）ＭｕＳＫタンパク質の染色に使用されるＭｕＳＫ抗体が免疫蛍光で機能すること、（ｉｉ）おそらく細胞分化とともに、ＭｕＳＫタンパク質レベルが経時的に増加すること、及び（ｉｉｉ）ＭｕＳＫ ｓｉＲＮＡ（Ｓｉ－ＭｕＳＫ）が、特に５日間の曝露後に、ＭｕＳＫタンパク質の低減を誘発することを確認する。

【0500】

ＭｕＳＫのＩｇ３ドメインの除去を測定
本明細書に記載されるＡＳＯは、Ｉｇ３ドメインを標的化し、エクソンスキッピング（６、７）を誘導してＭｕＳＫΔＩｇ３を産生するため、ＭｕＳＫΔＩｇ３タンパク質を検出する方法が必要である。ＭｕＳＫタンパク質に対するＡＳＯ／ＲＮＡの効果のタイミングが確立されている。評価（ウェスタンブロット分析など）が実行される。このような評価には、本明細書に記載されるＡＳＯで処理された細胞から産生されたＭｕＳＫΔＩｇ３タンパク質の評価が含まれる。ＭｕＳＫ細胞質ドメインを標的とするＭｕＳＫ抗体は、ＭｕＳＫΔＩｇ３タンパク質の同定に利用される。組換えＭｕＳＫ細胞質ドメインを使用して抗体を産生し、試験する。

【0501】

ヒト及びマウスのＭｕＳＫタンパク質配列は様々であるため、評価にはヒトＭｕＳＫ対照を使用しなくてはならない（例えば、ウェスタンブロットによって）。存在するＭｕＳＫの形態を確認するために、陽性対照（すなわち、ＭｕＳＫΔＩｇ３タンパク質及びヒトＦＬ ＭｕＳＫタンパク質）を使用する。ＭｕＳＫタンパク質の異なるＷＴ及びＤ３（Ｉｇ３）アイソフォームをコードするプラスミドを得る。細胞をプラスミドでトランスフェクトし、陽性対照アイソフォームを発現させ、得る。

【0502】

ＭｕＳＫの細胞質ドメインを標的とするヒトＭｕＳＫ抗体及びヒトＭｕＳＫ陽性対照（すなわち、ＭｕＳＫΔＩｇ３タンパク質及びヒトＦＬ ＭｕＳＫタンパク質）が得られ、そのような試薬は、本明細書に記載されるＡＳＯで処理された細胞から産生されたＭｕＳＫタンパク質を特徴付ける評価（例えば、ウェスタンブロット）で使用される。
配列表
オリゴヌクレオチド（配列番号１）
ＧＣＴＡＧＧＧＴＧＧＴＣＴＴＴＴＡＧＡＡＡＴＧＣＡ
オリゴヌクレオチド（配列番号２）
ＧＧＴＣＡＡＧＣＴＡＧＧＧＴＧＧＴＣＴＴＴＴＡＧＡ
オリゴヌクレオチド（配列番号３）
ＣＴＧＣＡＧＧＡＡＡＴＧＧＴＣＡＡＧＣＴＡＧＧＧＴ
オリゴヌクレオチド（配列番号４）
ＧＡＡＧＴＧＧＴＧＡＧＴＧＡＣＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧ
オリゴヌクレオチド（配列番号５）
ＧＴＴＡＧＧＡＡＧＡＣＡＧＡＡＧＴＧＧＴＧＡＧＴＧ
オリゴヌクレオチド（配列番号６）
ＡＴＣＣＴＧＧＣＡＡＡＡＡＣＴＧＴＴＡＧＧＡＡＧＡ
オリゴヌクレオチド（配列番号７）
ＧＴＧＧＧＡＴＴＣＡＧＧＡＧＣＣＣＧＣＡＧＧＡＴＣ
オリゴヌクレオチド（配列番号８）
ＧＧＴＧＡＣＡＴＴＧＴＧＧＧＡＴＴＣＡＧＧＡＧＣＣ
オリゴヌクレオチド（配列番号９）
ＧＧＡＧＣＣＡＡＡＧＧＴＧＡＣＡＴＴＧＴＧＧＧＡＴ
オリゴヌクレオチド（配列番号１０）
ＧＧＴＣＡＣＡＡＡＧＧＡＧＣＣＡＡＡＧＧＴＧＡＣＡ
オリゴヌクレオチド（配列番号１１）
ＡＣＡＧＴＧＣＡＧＧＧＴＣＡＣＡＡＡＧＧＡＧＣＣＡ
オリゴヌクレオチド（配列番号１２）
ＣＴＧＴＴＧＣＴＧＴＡＣＡＧＴＧＣＡＧＧＧＴＣＡＣ
オリゴヌクレオチド（配列番号１３）
ＧＧＧＡＣＡＧＧＡＡＴＧＣＣＴＧＴＴＧＣＴＧＴＡＣ
オリゴヌクレオチド（配列番号１４）
ＣＡＧＧＴＧＡＴＧＧＴＧＧＧＧＡＣＡＧＧＡＡＴＧＣ
オリゴヌクレオチド（配列番号１５）
ＣＣＧＴＴＴＴＣＡＡＴＣＣＡＧＧＴＧＡＴＧＧＴＧＧ
オリゴヌクレオチド（配列番号１６）
ＴＧＡＣＡＣＴＣＡＣＡＧＣＡＴＴＴＣＣＧＴＴＴＴＣ
オリゴヌクレオチド（配列番号１７）
ＡＡＧＴＣＣＣＣＡＣＡＣＡＣＡＴＧＡＣＡＣＴＣＡＣ
オリゴヌクレオチド（配列番号１８）
ＧＧＴＣＴＴＣＣＣＣＡＧＡＣＡＡＧＴＣＣＣＣＡＣＡ
オリゴヌクレオチド（配列番号１９）
ＡＣＴＡＴＧＴＣＡＧＴＡＧＡＴＴＴＧＡＡＧＧＧＡＡ
オリゴヌクレオチド（配列番号２０）
ＴＣＣＣＡＣＴＡＴＡＣＴＡＴＧＴＣＡＧＴＡＧＡＴＴ
オリゴヌクレオチド（配列番号２１）
ＴＣＡＧＴＣＡＡＧＧＡＴＴＴＣＣＣＡＣＴＡＴＡＣＴ
オリゴヌクレオチド（配列番号２２）
ＡＡＡＡＧＡＡＣＴＣＡＧＴＣＡＡＧＧＡＴＴＴＣＣＣ
オリゴヌクレオチド（配列番号２３）
ＧＴＡＡＡＧＧＡＡＡＡＴＡＡＡＡＧＡＡＣＴＣＡＧＴ
オリゴヌクレオチド（配列番号２４）
ＡＡＣＣＴＧＡＣＡＧＡＧＴＡＡＡＧＧＡＡＡＡＴＡＡ
オリゴヌクレオチド（配列番号２５）
ＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡＣＣＴＧＡＣＡＧＡＧＴ
オリゴヌクレオチド（配列番号２６）
ＣＡＣＴＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡ
オリゴヌクレオチド（配列番号２７）
ＣＡＣＴＣＧＧＴＣＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＴＣＴＴＧＡ
オリゴヌクレオチド（配列番号２８）
ＧＴＣＴＴＧＡＧＴＣＡＡＴＣＡＣＴＣＧＧＴＣＴＴＴ
オリゴヌクレオチド（配列番号２９）
ＧＡＴＡＡＡＣＡＧＣＴＧＣＡＧＴＣＴＴＧＡＧＴＣＡ
オリゴヌクレオチド（配列番号３０）
ＡＧＴＣＣＴＧＧＣＴＴＧＧＴＧＡＴＡＡＡＣＡＧＣＴ
オリゴヌクレオチド（配列番号３１）
ＡＴＧＴＧＴＡＧＡＧＴＣＣＴＧＧＣＴＴＧＧＴＧＡＴ
オリゴヌクレオチド（配列番号３２）
ＧＴＡＧＣＴＡＴＧＣＡＴＧＴＧＴＡＧＡＧＴＣＣＴＧ
オリゴヌクレオチド（配列番号３３）
ＴＧＣＴＴＡＴＴＧＧＴＡＧＣＴＡＴＧＣＡＴＧＴＧＴ
オリゴヌクレオチド（配列番号３４）
ＡＣＴＴＣＴＣＣＣＣＡＴＧＣＴＴＡＴＴＧＧＴＡＧＣ
オリゴヌクレオチド（配列番号３５）
ＣＣＴＴＧＧＣＡＧＴＡＣＴＧＡＡＣＴＴＣＴＣＣＣＣ
オリゴヌクレオチド（配列番号３６）
ＣＣＴＧＣＴＡＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＧＣＴＧＣＡＧ
オリゴヌクレオチド（配列番号３７）
ＧＧＧＣＡＴＣＣＴＡＣＣＴＧＣＴＡＴＧＣＴＧＡＴＧ
オリゴヌクレオチド（配列番号３８）
ＧＣＡＡＡＴＧＴＧＡＡＧＧＧＧＣＡＴＣＣＴＡＣＣＴ
ｈｕ６－７５、配列番号３９
ＴＧＣＡＴＴＴＣＴＡＡＡＡＧＡＣＣＡＣＣＣＴＡＧＣ
ｈｕ６－６９、配列番号４０
ＴＣＴＡＡＡＡＧＡＣＣＡＣＣＣＴＡＧＣＴＴＧＡＣＣ
ｈｕ６－５８、配列番号４１
ＡＣＣＣＴＡＧＣＴＴＧＡＣＣＡＴＴＴＣＣＴＧＣＡＧ
ｈｕ６－３９、配列番号４２
ＣＴＧＣＡＧＧＡＧＣＧＴＣＡＣＴＣＡＣＣＡＣＴＴＣ
ｈｕ６－２７、配列番号４３
ＣＡＣＴＣＡＣＣＡＣＴＴＣＴＧＴＣＴＴＣＣＴＡＡＣ
ｈｕ６－１２、配列番号４４
ＴＣＴＴＣＣＴＡＡＣＡＧＴＴＴＴＴＧＣＣＡＧＧＡＴ
ｈｕ６１０、配列番号４５
ＧＡＴＣＣＴＧＣＧＧＧＣＴＣＣＴＧＡＡＴＣＣＣＡＣ
ｈｕ６１９、配列番号４６
ＧＧＣＴＣＣＴＧＡＡＴＣＣＣＡＣＡＡＴＧＴＣＡＣＣ
ｈｕ６２８、配列番号４７
ＡＴＣＣＣＡＣＡＡＴＧＴＣＡＣＣＴＴＴＧＧＣＴＣＣ
ｈｕ６３７、配列番号４８
ＴＧＴＣＡＣＣＴＴＴＧＧＣＴＣＣＴＴＴＧＴＧＡＣＣ
ｈｕ６４６、配列番号４９
ＴＧＧＣＴＣＣＴＴＴＧＴＧＡＣＣＣＴＧＣＡＣＴＧＴ
ｈｕ６５６、配列番号５０
ＧＴＧＡＣＣＣＴＧＣＡＣＴＧＴＡＣＡＧＣＡＡＣＡＧ
ｈｕ６６９、配列番号５１
ＧＴＡＣＡＧＣＡＡＣＡＧＧＣＡＴＴＣＣＴＧＴＣＣＣ
ｈｕ６８１、配列番号５２
ＧＣＡＴＴＣＣＴＧＴＣＣＣＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＴＧ
ｈｕ６９３、配列番号５３
ＣＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＴＧＧＡＴＴＧＡＡＡＡＣＧＧ
ｈｕ６１１０、配列番号５４
ＧＡＡＡＡＣＧＧＡＡＡＴＧＣＴＧＴＧＡＧＴＧＴＣＡ
ｈｕ６１２５、配列番号５５
ＧＴＧＡＧＴＧＴＣＡＴＧＴＧＴＧＴＧＧＧＧＡＣＴＴ
ｈｕ６１３９、配列番号５６
ＴＧＴＧＧＧＧＡＣＴＴＧＴＣＴＧＧＧＧＡＡＧＡＣＣ
ｈｕ７－７５、配列番号５７
ＴＴＣＣＣＴＴＣＡＡＡＴＣＴＡＣＴＧＡＣＡＴＡＧＴ
ｈｕ７－６６、配列番号５８
ＡＡＴＣＴＡＣＴＧＡＣＡＴＡＧＴＡＴＡＧＴＧＧＧＡ
ｈｕ７－５３、配列番号５９
ＡＧＴＡＴＡＧＴＧＧＧＡＡＡＴＣＣＴＴＧＡＣＴＧＡ
ｈｕ７－４５、配列番号６０
ＧＧＧＡＡＡＴＣＣＴＴＧＡＣＴＧＡＧＴＴＣＴＴＴＴ
ｈｕ７－３３、配列番号６１
ＡＣＴＧＡＧＴＴＣＴＴＴＴＡＴＴＴＴＣＣＴＴＴＡＣ
ｈｕ７－２２、配列番号６２
ＴＴＡＴＴＴＴＣＣＴＴＴＡＣＴＣＴＧＴＣＡＧＧＴＴ
ｈｕ７－１０、配列番号６３
ＡＣＴＣＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣ
ｈｕ７３、配列番号６４
ＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧ
ｈｕ７１７、配列番号６５
ＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧＡＡＡＧＡＣＣＧＡＧＴＧ
ｈｕ７３０、配列番号６６
ＡＡＡＧＡＣＣＧＡＧＴＧＡＴＴＧＡＣＴＣＡＡＧＡＣ
ｈｕ７４４、配列番号６７
ＴＧＡＣＴＣＡＡＧＡＣＴＧＣＡＧＣＴＧＴＴＴＡＴＣ
ｈｕ７５８、配列番号６８
ＡＧＣＴＧＴＴＴＡＴＣＡＣＣＡＡＧＣＣＡＧＧＡＣＴ
ｈｕ７６６、配列番号６９
ＡＴＣＡＣＣＡＡＧＣＣＡＧＧＡＣＴＣＴＡＣＡＣＡＴ
ｈｕ７７６、配列番号７０
ＣＡＧＧＡＣＴＣＴＡＣＡＣＡＴＧＣＡＴＡＧＣＴＡＣ
ｈｕ７８５、配列番号７１
ＡＣＡＣＡＴＧＣＡＴＡＧＣＴＡＣＣＡＡＴＡＡＧＣＡ
ｈｕ７９６、配列番号７２
ＧＣＴＡＣＣＡＡＴＡＡＧＣＡＴＧＧＧＧＡＧＡＡＧＴ
ｈｕ７１１１、配列番号７３
ＧＧＧＧＡＧＡＡＧＴＴＣＡＧＴＡＣＴＧＣＣＡＡＧＧ
ｈｕ７１３６、配列番号７４
ＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＴＡＧＣＡＧＧ
ｈｕ７１４６、配列番号７５
ＣＡＴＣＡＧＣＡＴＡＧＣＡＧＧＴＡＧＧＡＴＧＣＣＣ
ｈｕ７１５８、配列番号７６
ＡＧＧＴＡＧＧＡＴＧＣＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＴＴＧＣ
ＭｕＳＫゲノム配列（配列番号７７）
１ ｔａｔａｃａｇｔｃａ ｔｔｔａｔｃａｃｔｔ ａａｃａｔｃａｇｇｇ ａｔａｔｇｔｔｃｔｇ ａｇａａａｔｇｃａｔ ｃｃａｔａｇｔｔｃａ
６１ ｔｔｔｔｇｔｔａｔｔ ｇｔｇｔｇａａｃａｔ ｃａｔａｇａｇｔａｔ ａｃｔｔａｃａｇａａ ａｃｃｔｔｇａｔｇｇ ｔａｔａｇｃｃｃａｃ
１２１ ｔｇｃａｃａｃｃｔａ ｇｇｃｔｇｔａｔｇｇ ａｔａｇｃｃｔａｔｔ ｇｃｃｃｇｔａｇｇｃ ｔａｃａａａｃｃｔｇ ｔｃａｇｃａｔｇｔｔ
１８１ ａｃｔａｃａｃｔｇａ ａｔａｃｔｇｔａｇｇ ｃａａｔｔｇｔａｇｃ ａｃａａｔｇｇｔａｃ ｇｔａｔｔｔｇｔｇｔ ａｔｃｔａａａｃａｔ
２４１ ａｇａａａａｃａｔａ ｃａｇｔａａａａａｔ ａｃａｇｔａｔａａａ ａｇａｔａａａａａｔ ｇｇｔａｃａｃｃｔｇ ｃａｔｔｇｇｇｃａｃ
３０１ ｔｔａｃｃａｔｇａａ ｃｇａａｇａｔｔｔｃ ａｇｃａｃｔｇａａｇ ｔｔｔｇｃｔｃｔｇｇ ｇｔａａｇｔｃａｇｔ ｇａｇｔｇａｇｔｇａ
３６１ ｔｇｔｇｔｇａａｔｇ ｔｇａａｇｇｃｃｔａ ｇｇａｃａｔｔａｃｔ ｇｔａｃａｃｔｇｃｔ ｇｔａａａｃｔｔｔａ ｔａａａｔａｃｔｇｔ
４２１ ａｃａｃｔｔａｇａｃ ｔａｃｇｃｔａａａｔ ｔｔａｔｔｔｔｔａａ ａａｔａｔｔｔｔｔｃ ｔｔｔｃｔｔｔａａｔ ａａｔａａａｔｔａａ
４８１ ｃｃｔｔａｇｃｔｔａ ｃｃａｃａａｃｔａｔ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ ａａａｃｔｔｔｔａａ ａａｔｔｔｇｔａａｔ ｃｔｔｔｔｔｇａｃｔ
５４１ ｃｔｔｔｔｇｔａａｔ ａａｔａｃｔｃｔｇｔ ｔｔｇａａａｃａｃａ ａａｔａｔａｔｔｇｔ ａｃａｇｔｔａｔａｃ ａａａａａｔａｇｔｔ
６０１ ｔｔｔｃｔｔｃａｔａ ｔｃｃｔｔａａｇｃｔ ｃｔｔｔｔｃｔａｔｃ ｔｔａａａａｔｔｔｔ ａｔｔｔｔｔａｔｔｔ ｔｔｔａｃｔｔｔｃｔ
６６１ ａａａｃｔｔｔｔｔｔ ｔｇｔｔａａａｃａｃ ｔａａｇａｃａａａａ ａｃａｃａｃａａｔａ ｇｃｃｔｔｇｇｃｃｔ ａｃａｃａｇｇｇｔｃ
７２１ ａｇｇａｔｃａａａａ ｃａｔｃａｃｔｇｃｃ ｔｔｔｃａａｃａｇｃ ｔｔｇｔｃｃｔａｃｔ ｇｇａａｇｇｔｃｃｔ ｃａｇｇｇｇｃａａｔ
７８１ ａａｃａｃａｃａｔｇ ｇａｇｃｔｇｃｃａｔ ｃｔｃｃｔａｔｇｇｔ ａａｃａａｔｇｔａｔ ｔｃｔｔｃｔａｇａａ ｔａｃｃｔｇｃｃｔｇ
８４１ ａｇｇｃｔｇｔｔｔｔ ａｃａａｔｃａａｔｔ ｔｔｔｔａｔｔｔａｔ ｔｔｔｔａｔｔｔｔｔ ｔａｔｇｔｔｔｔｔａ ａａｔａａｇｔａｃａ
９０１ ｇｇｇｔａｔａｃａｃ ａｇｔａａａａｔａａ ｔａａｔａａａａａｔ ａｔａｇｔａｃａｔｔ ａａａａａａａｃｃａ ｇｃａａｃａｔｇｇｔ
９６１ ｃａｔｔｔａｔｔａｔ ｃａｔｔａｔｃａａｃ ｔａｔｔａｔｇｔａｃ ｔｃｔａｃａｔａａｔ ｔｇｔａｔｇｔｇｃｔ ｔｔｔｔｔａｔｔｃａ
１０２１ ａａａａｇａａａａｔ ｃａｔｔａａｇａａｃ ａｃａｇｃａａｔａｔ ｔａａｔａｔｔｔａｔ ｔｃｔｔｔｔｔｔｔｔ ａｇａａｇａａｃｃｔ
１０８１ ｇａｔｔｔａｔｔｔａ ｔｔｔａａｔｔｔｔｔ ｔｔａｔｔａｔａｃｔ ｔｔａａｇｔｔｃｔｇ ｇｇａｔａｃａｔｇｔ ｇｃａａａａｃｇｔｇ
１１４１ ｔａｇｇｔｔｔｇｔｔ ａｃａｃａｇｇｔａｔ ａｃａｔｇｔｇｃｃａ ｔｇｇｔｇｇｔｔｔｇ ｃｔｇｔａｔｃｃａｔ ｃａａｃｃｃａｔｃａ
１２０１ ｔｃｔａｃａｔｔａｇ ｇｃａｔｔｔｃｔｃｃ ｔａａｔｇｃｔａｔｃ ｃｃｔｃｃｃｃｔａｇ ｃｃｃｃｃｃａｃｃｃ ｃｔｔｇａｃａｇｇｃ
１２６１ ｃｃｃａｇｔａｔｇｔ ｇａｔｔｃｔｃｃｃｃ ｔｃｃｃｔｇｔｇｔｃ ｃａｔｇｔｇｔｔｃｔ ｃａｔｔｇｔｔａｇｃ ｔｃｃｃａｃｔｔａｔ
１３２１ ｇａｇｔｇａｇａａｃ ａｔｇｔｇｇｔｇｔｔ ｔｇｇｔｔｔｔｃｔｇ ｔｔｃｃｔｇｔａｔｔ ａｇｔｔｔｇｃｔｇａ ｇａａｔｇａｔｇｇｔ
１３８１ ｔｔｃｃａｇｃｔｔｃ ａｔｃｃａｔｇｔｃｃ ｃｔｇｃａａａｇｇａ ｔａｔａａａｃｔｃａ ｔｔｇｔｔｔｔｔｔａ ｔｇｇｃｔｇｃａｔａ
１４４１ ｇｔａｔｔｃｃｇｔａ ｇｔｇｔａｔａｔｇｔ ｇｃｃａｃａｔｔｔｔ ｃｔｔｔａｔｃｔａｇ ｔｃｔａｔｃａｔｔｇ ａｔｔｇｇｃａｔｔｔ
１５０１ ｇｇｇｔｔｇｇｔｔｃ ｃａａｇｔｃｔｔｔｇ ｃｃａｔｔｇｔｇａａ ｔａｇｔｇｃｔｇａａ ａｔａａａｃａｔａｔ ａｔｇｔｇｃａｔｇｔ
１５６１ ｇｔｃｔｔｔａｔａｇ ｔａｇａａｔｇａｔｔ ｔａｔａｇｔｃｃｔｔ ｔｇｇｇｔａｔａｔａ ｃｃｃａｇｔａａｔｇ ａｇａｔｔｇｃｔｇｇ
１６２１ ｇｔｃａａａｔｇｇｔ ａｔｔｔｃｔｇｇｔｔ ｃｔａａｔｃｃｔｔｇ ａａｇａａｔｔｇｃｃ ａｃａｃｔｇｔｃｔｃ ｃｃａｃａａｔｇｇｔ
１６８１ ｔｇａａｃｔａａｔｔ ｔａｃａｃｔｃｃｃａ ｃａａａｃａｇｔｇｔ ａａａａｇｃａｔｔｃ ｃｔａｔｔｔｔｔｃｃ ａｃａｔｔｃｔｃｔｃ
１７４１ ｃａｇｃａｔｃｇｇｔ ｔｇｃｔｔｃｃｔｇａ ｃｔｔｔｔｔａａｔｇ ａｔｔｇｃｃａｃｔｃ ｔａａｃａｇｇｃａｔ ｇａｇａｔｇｇｔａｔ
１８０１ ｃｔｃａｔｔｇｔｇｇ ｔｔｔｔｇａｔｔｔｇ ｃａｔｔｔｃｔｃｔａ ａｔｇａｃｃａａｔａ ａｔｇａｔｇａｇｃｔ ｔｔａｔｔｔｃａｔａ
１８６１ ｔｇｔｔｔｇｔｔｇｇ ｃｔｇｃａｔａａａｔ ｇｔｃｔｔａｔｔｔｔ ｇａｇａａｇｔｇｔｃ ｔｇｔｔｃａｔａｔｃ ｃｔｔｃｇｃｃｃａｃ
１９２１ ｔｔｔｔｔｇａｔｇｇ ｇｇｔｔｇｔｔｔｇｔ ｔｔｔｔｔｔｃｔｔｇ ｔａａａｔｔｔｇｔｔ ｔａａｇｔｔｃｔｔｔ ｇｔａｇａｔｔｃｔｇ
１９８１ ｇａｔａｔｔａｇｃｃ ｃｔｔｔｇｔｃａｇａ ｔｇｇａｔａｇａｔｔ ｇｃａａａａａｔｔｔ ｔｃｔｃｃｃａｃｔｃ ｔｇｔａｇｇｔｔｇｃ
２０４１ ｃｔｇｃｔｃａｃｔｃ ｔａａｔｇａｔａｇｔ ｔｃｃｔｔｔｔｇｃｔ ｇａｇｃａｇａｔｇｇ ｔｃｔｔｔａｇｔｔｔ ａａｔｔａｇｇｔｃｃ
２１０１ ｃａｔｔｔｇｔｃａａ ｔｔｔｔｇａｃｔｔｔ ｔｇｔｔｇｃｃａｔｔ ｇｃｔｔｔｔｇｇｇｇ ｔｔｔｔａｇｔｃａｔ ｇａａｇｔｃｔｔｔｇ
２１６１ ｃｃｃａｔｇｃｃｔａ ｔｇｔｃｃｔｇａａｔ ｇｇｔａｔｔｇｃｃｔ ａｇｇｔｔｔｔｃｔｔ ｃｔａｇｇｇｔｔｔｔ ｔａｔｇｇｔｔｔｔａ
２２２１ ｇｇｔｔｔｔａｃａｔ ｔｔａａｇｔａｔｔｔ ａａｔｃｃａｔｃｔｔ ｇａｇｔｔａａｔｔｔ ｔｔｇｔａｔｇａｇａ ｔａｔａａｇｇａａｇ
２２８１ ｇｇｇｔｃｃａｇｔｔ ｃｃａｇｔｔｔｔｃｃ ｇｃａｔａｔｇｇｃｔ ａｇｃｃａｇｔｔｔｔ ｃｃｃａａｃａｃｃａ ｔｔｔａｔｔａａａｔ
２３４１ ａｇｇｇａａｔｃｃｔ ｔｔｃｃｃｔａｃｔｇ ｃｔｔｇｔｔｔｔｔｇ ｔｃａｇｇｔｔｔｇｔ ｃａａａｇａｔｃａｇ ａｔｇｇｔｔｇｔａｇ
２４０１ ａｔｇｔｇｔｇｇｃａ ｔｔａｔｔｔｃｔｔａ ｇｇｃｃｔｃｔｇｔｔ ｃｔｇｔｔｃｃａｔｔ ｇｇｔｃｔａｔａｔａ ｔｃｔｇｔｔｔｔｇｇ
２４６１ ｔａｃｃａｇｔａｃｃ ａｔｇｃｔｇｔｔｔｔ ｇｇｃａａａｃｃａｇ ｇａａｇａａｇｃｔｇ ａａｔｃｃｃｔｇａａ ｔａｔａｃｃａａｔａ
２５２１ ａｇａａｇｔｔｃｔｇ ａａａｔｔｇａｇｇｃ ａｇｔａａｔｔａａｔ ａｇｃｃｔａｃｃｇａ ｇｃａａａａａａａａ ａａａａａａａａａａ
２５８１ ａａａａａａａｔｃｃ ａｇｇａｃｃａｇａｃ ｇｇａｔｔｃａｃａｇ ｃｃｇａａｔｔｃｔａ ｃｃａｇａｇｇｔａｃ ａａａｇａｇｇａｇｃ
２６４１ ｔｇｇｔａｃｃａｔｔ ｃｃｔｔｃｔｇａａａ ｃｔａｔｔｃｃａａｔ ｃａａｔａｇａａａａ ａｇａｇｇｇａａｔｃ ｃｔｃｔｃｔａａｃｔ
２７０１ ａａｔｔｔｔａｔｇａ ｇｔｃｃａｇｃａｔｃ ａｔｃｃｔｇａｔａｃ ｃａａａａｃｃｔｇｇ ｃａｇａｇｇｃａｃａ ａｃｃａａａａａｃａ
２７６１ ｇａａａａｔｔｔｃａ ｇｇｃｃａａｔａｔｃ ｃｃｔｇａｔｇａａｔ ａｔｔｇａｔｇｔｇａ ａａａｔｔｃｔｃａａ ｔａａａａｔａｃｔｇ
２８２１ ｇｃａａａｃｔｇａａ ｔｃｃａａｃａｇｃａ ｃａｔｃａａａａａｇ ｃｔｔａｃｃｃａｃｃ ａｃｇａｔｃａａｇｔ ｔｇｇｃｔｔｃａｔｃ
２８８１ ｃｃｔｇｇｇａｔｇｃ ａａｇｇｃｔｇｇｔｔ ａａａｃａｔａｔｇｃ ａａａｔｃａａｔａａ ａｔｇｔａａｔｃｃａ ｔｃａｃａｔａａａｃ
２９４１ ａｇａａｃｃａｇｔｇ ａｃａａａａａｃｃａ ｃａｔｇａｔｔａｔｃ ｔｃａａｔａｇａｔｇ ｃａｇａａａａｇｇｃ ｔｔｔｃａａｔａａａ
３００１ ａｔｔｔａａｃａｃｃ ｃｃｔｔｔａｔｇｃｔ ａａａａａｃｔｃｔｃ ａａｔａａａｃｔａｇ ｇｔａｔｔｇａｔｇｇ ａａｃｃｃａｔｃｇａ
３０６１ ａａａａａａａｔｇａ ｇｃｔａｔｔｔａｔｇ ａｃａａａｃｃｃａｃ ａｇｃｃａａｔｇｔｃ ａｃａｃｔｇａａｔｇ ａｇａａａａａｇｃｔ
３１２１ ｇｇａａｇｔａｔｔｃ ｃｃｔｔｔｇａａａａ ｃｔｇｇｃａｃｇａｇ ａｃａａｇｇａｔｇｃ ｃｃｔｃｔｃｔｃａｃ ｃａｃｔｃｇｔａｔｔ
３１８１ ｃａａｃｃｔａｃｔａ ｔｔｇｇａａｇｔｔｃ ｔｇｇｃｃａｇｇｇｃ ａａｔｃａｇｇｃａａ ｇａｇａａａｇａａａ ｔａａａｇｃｇｔａｔ
３２４１ ｔｃａａａｔａｇｇａ ａｇａｇａｇａａａｇ ｔｃａａａｔｔｇｔｃ ｔｃｔｇｔｔｔｇｃａ ｇａｔｇａｃａｔｇａ ｔｔｇｔａｔａｔｔｔ
３３０１ ａｇａａａａｃｃｃｃ ａｔｃａｔｃｔｃａｇ ｃｃｃｃａａａｔｃｔ ｃｃｔｔａａｇｃｔｇ ａｔａａｇｃａａｃｔ ｔｃａｇｃａａａｇｔ
３３６１ ｃｃｃａｇｇａｔａｃ ａａａａｔｃａａｔｇ ｔｇｃａａａｇａｔｃ ａｃａａｇａｔｔｃｃ ｔａｔａｔａｃｃａａ ｔａａｃａｇａｃａａ
３４２１ ａｃａｇａｇａｇｃｃ ａａａｔｃａｔｇａｇ ｔｇａａｃｔｃｃｃａ ｔｔｃａｃａａｔｔｇ ｃｔａｃａａａｇａｇ ａａｔａａａａｔａｃ
３４８１ ｃｔａｇｇａａｔｃｃ ａａｃｔｔａｃａａｇ ｇｇａｔａｔｇａａｇ ｇａｃｃｔｃｔｔｃａ ａｇｇａｇａａｃｔａ ｃａａａｃｃａｃｔｇ
３５４１ ｃｔｃａａｇｇｇａａ ｔａａａａｇａｇｇａ ｃａｃａａａｔａａａ ｔｇｇａａａａａｃａ ｔｔｃｃａｔｇｃｔｃ ａｔｇａｔａｇｇａａ
３６０１ ｇａａｔｃａａｔａｔ ｔｇｔｇａａａａｔｇ ｇｃｔｇｔａｃｔｇｃ ｃｃａａｇｇｔａａｔ ｔｔａｔａｇａｔｔｃ ａａｔｇｃｔａｔｃｃ
３６６１ ｃｃａｔｃａａｇｃｔ ａｃｃａｔｔｇａｃｔ ｔｔｃｔｔｃａｃａｇ ａａｔｔａｇａａａａ ａａｃｔａｃｔｔｔａ ａａｔｔｔｃａｔａｔ
３７２１ ｇｇａａｃｃａａａａ ａａｇａｇｃｃｃａｔ ａｔａｇｃｃａａｇｇ ｃａａｔｃｃｔａａｇ ｃａａａａａｇａａｃ ａａａｇｃｔｇｇｃｇ
３７８１ ｇｃａｔｃａｃａｃｔ ａｃｃｔｇａｃｔｃｔ ａａａｇｔｔｃｔａｔ ａａａｔｇａａｃｔｃ ａｃｇａｇｇｃｃａａ ａｇａａｔｇａａｇａ
３８４１ ａｇａｃａｃｃａａｃ ａｃａａａｇｇｇｇａ ａａａａａｔｃａａａ ａｃａａｔａｔｇｇｔ ｃａｔｔｇｃａａｔｇ ｇｔａｇａｇａｔａｔ
３９０１ ｇｃａｃａｇｔａｔａ ｔｔａｔｇｇａａａｃ ｃｃａｇａｇａａｇａ ｃａａａｃｇｔａａｃ ａｃａｇｃｔｔｔｇｇ ｇａａｇａｔａｔｇｇ
３９６１ ａａｔｔｔｔｔｃｔｃ ｃｃａｇｇａｇｇａｇ ａｇｇａｔｇａｔｃａ ａｇｃｔｇａｇａｇａ ｔｇｔｇｔｇａａｃｔ ｇａｇｔｇｇａａａｇ
４０２１ ｇａｇｇｇｇａｇｔａ ｇｔａｔｔｃｃａａｇ ａｇａａｇｃａａａｃ ａｇｔａｔｇａｇｃａ ａｔｔｃａｔｇｇａｇ ｇｔａｇｇａａａｇｃ
４０８１ ｔｇｔａｔａｃａｇｇ ｇａａｃｃａｔｃａｇ ｃａｇｇｔｔｇｔｔｇ ａａｔａａａｇｇａａ ｇｃｔｇａａｔｇａｇ ｇｃｔｇｇｇｃａｃａ
４１４１ ｇｔａｇｃｔｃａｃｇ ｃｃｔｇｃａｔｔｃｃ ｃａｇｃａｃｔｔｔｇ ａｇａｇｇｃｃｇａｇ ｇｔｇｇａａｔｃａｔ ｃａｔｔｔｇａｇｇｃ
４２０１ ｃａｇｃａｇｔｔｔｇ ａｇａｃｃａｇｃｃｔ ｇｇｇｔａａｃａｔａ ｇｃｃｔｇａｃｃａｃ ａｔｃｔｃｔｃｃａａ ａａａａｔａａａａａ
４２６１ ｔａａａｔｔａｇｃｃ ｔｇｃｔｇｔａｇｔｇ ｇｃａｇｔｇｃｃｔｇ ｔａｇｔｃｃｔａｇｃ ｔａｃｔｃｔｇａａａ ｇｇａｔｃａｃｔｔｇ
４３２１ ａｇｔｃｃａｇｇａｇ ｇｃｔｇａｇｇｔｔｇ ｃａｇｔｇａｇｃｔａ ｔｇａｔｔａｃｃｃｃ ａｔｔｇｃａｃｔｃｃ ａｇｃｃｔｇｇｇｃａ
４３８１ ａｃａｇａｇｃａａｇ ａｃｃｃｔｇａｃｔｃ ｔｇａａａａａａａａ ａａａａａａｃａａａ ａａａｃａａａａａｃ ａｇｇａｔｃｇｔａａ
４４４１ ａａｇａｃａａｔａｃ ｔａａｃａｔａｃａａ ｃａａａｇｃａｔｇｃ ａｇａｔｔｃｃａｇｔ ａａａｇｃｃｔｇｔｃ ａｔａｔｔａｇｇｃａ
４５０１ ｇａｔｔａｇｇｃａｇ ｇｔｔｔａａａｔａｔ ａｔｔｔｔｔａｔｇｔ ｇａｔｇａｔｇａｇｃ ｃｃｃｔａａａｇｇｃ ｔｔｔｔｇａｇｃａｇ
４５６１ ｇａｇｇｇａｃｔａｔ ｃｔｇａａａａａａｇ ａｔａｔａｇａａｔｇ ｇｔｔａａｇａｃｃｃ ａａｇａｃａｇａｇａ ｇａａｇｇｔａｃａａ
４６２１ ｇｇａｃｔａｔｔｔｇ ｇｔｔｇａｔａａａａ ｔｃｔｇｔａｇｇａａ ｔｔｇｇａａｔｇｇｇ ｃｔｇａａｔｇｔｇｇ ｇａｇｔｇｇｇｇｇｔ
４６８１ ｇｇｇｇｔｇａｇａｇ ａｔｇｇｇｇａｇｇａ ｃｔｇａａｇａｃｔｇ ａａｔａｇａｃｃｃａ ｇａｔｔｔｃｔｇｇｔ ｔｔｇａｇｔｃｃｇｇ
４７４１ ｇａｇａｇｇｔｇｇｇ ｇｔｇｃｔｇａａｔｔ ｃｇａａｇｇｔｃａｇ ｇａｃａｃｃｔａｔａ ｃｃｔｃｔｇｇｇａａ ｔａｃａｇｃｇａｔｇ
４８０１ ｇｔｔｇｃａａａａｇ ｇｃａｔｃｔｇｇｔａ ｔｔｇｔｃｃｔｔｃｔ ｇｃｃａｃｔｇｔｃｔ ｔａａａａｇｇｇａｔ ｔｃｔａａａｇｇｇａ
４８６１ ｔｔｔｔｃｔｔｇｃｃ ｃｔｔｇｔｔｃｃｔｃ ｃａｇｃｃｃｔａｃａ ｃｔｔｇｃａｔｔａｃ ｔｇｇｃｃｔａｃｇｔ ｇｇａｔｇｃｔｃａｃ
４９２１ ｃａｇｃｔｇｇｃｔｇ ｔｇｔｃｃａｔｃａｔ ｔｇｃａｇｃｃａａｇ ｔｃｔｇａｇａａｔｔ ｃｃｔｇａｔｔａｔａ ｃｔｔａｇａｇｃｃｔ
４９８１ ｇｔｇｇａｇｃｔｇｃ ｔｇａｃａｃａａａｃ ａｇｔｃａｔｔａｇｃ ａｇａｃａａｃｃｃｔ ｔｔｔｇｃａａｃａａ ａｇｔａｔｇｃｔｔｔ
５０４１ ａａａａｔｇｔａａａ ｃｔｇｔｇｇａｇｃｃ ａｔｔｔｔｃｃｔｔｇ ｃｇｔｔｇｔｃｃａｇ ａａｇｇａａｃｔｔｃ ｇｔｃｃｔｇｃｇｔｇ
５１０１ ａｇｃｃｔｇｇａｔｔ ａａｔｃａｔｇａｇａ ｇａｇｃｔｃｇｔｃａ ａｃａｔｔｃｃａｃｔ ｇｇｔａｃａｔａｔｔ ｃｔｔａｃｔｃｔｇｇ
５１６１ ｔｔｇｃｃｔｔｃａｇ ｃｇｇａａｃｔｇａｇ ａａａｃｔｔｃｃａａ ａａｇｇｔｔｇｇｔｔ ｔｇａｇｃａａｔｃｇ ｔｇｔｃｔｔｃｔｔｇ
５２２１ ｔｔｇｔｃｔｔｇｔｃ ａｔｇｇｔｔｇｔａａ ａｇｔｇｔｇｔｇｔａ ｔａｔｇａｇａｔａｔ ｇａｃｃａａｇａｃｔ ｇａｔｔｔａｔａｇｔ
５２８１ ａｔｇｇｔｇｇｇｃｔ ｔｇｇｇｔｔｔｔａｃ ｔｔｇａａｇａａｇｔ ａａｇｇｇｔｇａａａ ｔｇｔａｔｇａｔｇａ ｇｇｇａｇｇａａａｔ
５３４１ ｔａｔａｔａｃａｔａ ａｇｃａａｔｔｇｇｔ ｔｇａｔｇｇｔｃｔｃ ｔｃｔａｃｃａａｔａ ｔｔｔｔａｃｔｃｃｇ ａａｇｔｔｃｔｇｃａ
５４０１ ａｔａａａａｇｇｃｔ ｔａｇｃｃａｃａｔａ ｇｔｇｃａｔｇｃａｇ ａｇｃｔｃｔｇａｃｔ ｔｃｔａｇｇｇｃａａ ａａｃａｔａａｇｃａ
５４６１ ｔｇｔａｃａｃｔｇｃ ａａｇｔｔａｔｃａａ ｇｇｔｃｔａｔｔｔｔ ｇｔｔｔａｔｇｃｇａ ａｔｇｔｃａａａｔｔ ｔｃａｇｇｇｔｇｇｔ
５５２１ ｃｔａａｇｔｇｇａｔ ｇａｔｇａｃａａｃｃ ｔｔｔｔｃｇｃａｔｃ ａｇｇｔｔｔｇｃｃａ ｇｇａａｔａｇａａｔ ｃａａｃｃｃｃａｔｔ
５５８１ ｃｔｃａｇａｃａｔｃ ｃａｇａｇｃａｔｔｔ ｇｃｔｔｃｔｇａａｔ ａａａａａｔｃａｃｔ ｔｔｔａｔｔｔｔｃａ ｇｔｔｔｔａｇｃｔｔ
５６４１ ｔｇｃｃａａａｃｔｃ ｔｔａａｔａａａｔａ ｔｔｔｔａｇｔｔｇｃ ｔａａａａａｔｔｇｇ ａａａｔａｃａｇａａ ａｇａｃｇｔａｃａｃ
５７０１ ａａｔｔｔｇｃｃｔｇ ｔｇｔａａｃａａａｃ ｃｃｇｇａａｇａｃａ ａｔｇｇａｔｔｔｔａ ａａｔａａｃｔｔｔｇ ａｇｇｃｔｇｇａｇｔ
５７６１ ｃａｔｇａｔｔｔｇｇ ｃｔｔｇｇｃａａｇａ ｇａｃｔｇｃａａａａ ｇｔｔｔｔｔｔｔｃａ ｇａｇｃｃｔｔｔｇｇ ａａｔｇｔａｃｃｇｇ
５８２１ ａａａｔａａｃａｃｃ ａｃｃｔｃａｇｇｇｇ ａａａｇｇａａａｇｃ ａａｃｔｔａａｇａａ ａｃｔｇａｃａａａｃ ａｃｃｔｇｔｔｇｃａ
５８８１ ｇｔａｇｃａａｇａａ ｔｇｔｃｃａｇｔｇａ ｔａｔａｇｔｔｔｃｔ ｇｇｃｃａｇｔｇｔａ ｔｔａｔｇａａａｃｔ ｇｇｇａｃｔａｇｃｇ
５９４１ ｔａｔｔｔｇａａａｔ ｃａｇａａａｇａｃｔ ｇｇａａａｇｔｃｔｇ ｔｇａｔｔｔｇｃａａ ａｇｔｇａｃｔａａｇ ｇｇｔａｔｃａｃｔｇ
６００１ ａａａｔｃｔｔｔｔｔ ｔｔａａａａａｇａｃ ａｔｇａｇａａａｇｃ ａｇａｔｃｇａｇｔｇ ｇｔａｔｃａａｔａｃ ａａｇａｇｔｔｔｔｃ
６０６１ ａａａｔｔｔａａｔｇ ｔｔａｔａｃｃａｔａ ｇａｇｔａａａａａｇ ａｇａｔｔｔｔｔｇｃ ｔｔｃａｇｇａｃａｔ ｇｔｔｃａａａｔｔａ
６１２１ ａｔｃａｔｔｔｔｃｃ ｃｔｔｔａｔａｔｔａ ａｔｃａａａｇｃａｃ ｔｇａａａｃａｇｔｔ ｔｇｔａｔｔｇｔｇｔ ａｇａｔａａａｔｇａ
６１８１ ａｇｇｔｇｇｔａｔｃ ｔｇｔａｔａｔａｇａ ｔｇｃａａａａｔｇｔ ａｔｃｔｔｔａｇａｔ ｔｔｔｃｔｇｇｔｔｃ ａｃｔａａａａａｔｔ
６２４１ ｃｔｇｇａｇｃｃａｔ ａａｇｇｔｃａａａｇ ｔｔｃａｃａｔｇｃａ ａａｔａａｇａｔｇｃ ｇｇｇｔｔｔｃｔｔｃ ａｃａａａｃａａｔｃ
６３０１ ｔｇａｔｔｔｃａｃａ ｇａｔｔｔｔｔｔｔｇ ｔｔｔｃａｔｔｔｔｇ ｔｔｇｃｔｔｃｔｃｔ ｔｔｔｔｃｃａｔｔｔ ｔａｃｔｔｇａｇｔａ
６３６１ ｔａａｔｇｇｔａｔｃ ｔｔｃａａａｔｇｔａ ｔｔｔａａａｃａｔｔ ｔａａｔｔｔｃｔａａ ｔｇａａｔａｃｔｔｔ ａａｇｇｃａｔｃｔａ
６４２１ ｃａｇａｔａａａａｇ ａｇａｃｔｃｔａｇａ ｔｃｔｔｔｔｃａａａ ｃａｇｃｔａａｔａａ ｔａｇｔｃａｇａａａ ｇａｃｔｔａａｃａｔ
６４８１ ｔｇｇｃｔｔｃａｇａ ｔｔａｔｔｔｔａａｔ ａｃｔｔｃｃｔｇａｔ ｃａａａｃａａｃｇｇ ａｔｇｔｃｃｇｇｔａ ａｇｇｃｃｃｃａｃｃ
６５４１ ｔｇｇａｔｇｔｔｔｇ ａａｃｇｔａｔｇｇｇ ｔｔｇｔｃｔｔａａｇ ｔａｔｔａｔｔｔｇｔ ａｔａｔｔｔｃｔａａ ａｃｃａｃｇｃａｇｔ
６６０１ ｔａｃａｔａａａａａ ｔｇａｔａｇｇｇｔｔ ａａａｔａｃｔａａａ ａｔａｃａｇｔｃｔｔ ａｔａａａｇａｇｃａ ｇｇａｃａａｔｔｇａ
６６６１ ｔｔｔｔｇａｔｇａｔ ｔｃａａａｔａａｇｇ ａｔｔｔｇｔｔｇｔａ ｃａｃａｃａｃａｃａ ａａａｃｃｃｃｃａａ ａａｔｃｔｃｔｃｔａ
６７２１ ｔｃｔｇａａｔａａｇ ｔｃｔｔａａｔｔｔａ ｔａｔｔｃｔａｇａａ ａｇａａｔｔｇａｔｔ ｔｔｃａｔｔｔｃｃａ ａａｃｔｔｔａｃａａ
６７８１ ａｔａａａｇｃｃｃｔ ｔａａｔｔｃａａａｔ ｇｃａｃａｃｔａｔｃ ｔｃｔａｔｔｔｔｇａ ａａａｔａｔｔｇａａ ａｔａｔａｇｔｇｇｃ
６８４１ ａｔａｇａｇａｔａａ ｃａａａｇｃｃａａａ ｃａｃｃｃｔｇａｃｔ ｔｔｔａａａｔａａａ ｃｔａａｃｃａｇａｔ ｃａｔｔｃａｃｃｃａ
６９０１ ａｔｔｔｃａｔｔｔｃ ｔｔａｔａａｔｔｔａ ｔｔｔａｃｔａｃｔａ ｇａａｔｔａｇｇｔｔ ｔｔａａａａｔｃａａ ａａａａｔｔｔａａｇ
６９６１ ｃａａｔｔｔｔｔｔｃ ｔｃａｇｔｃｔａｔｔ ｇｔａｃｔｇｔａａａ ａｔｃｔａａａｔｔａ ｇｔａｔｇａｇｔｔｔ ａａｃａｔｃａｃｔｃ
７０２１ ｔｔａｇｃｃａａａａ ｔａｃｃａｔｇｔｃｔ ａｇｇａｇａａｃａａ ａｃａｔｔｔａｔｔｔ ａｃｔａｃａｔａｃａ ｇｃａｇｔｔｃｔｇａ
７０８１ ｇａａｔａａｃｔａａ ｔａｔｃａｔｇａａａ ｇｃａｔａａｔｃｃｔ ｔａａａａｔｔｔｔａ ａａｔｇｔｔｇａａｇ ｇｇｔｇａｇｇａａｔ
７１４１ ａｃａｔｔｇｇｔａｇ ａａａａｇａａｃｃａ ｃａａｔａａａａｔｔ ｔｔａｔｔａｔｔｔｔ ｃａｔｔａｔｔａｔｔ ａｔｔａｔｔａｔｔｔ
７２０１ ｇａｇａｃａｇａｇｔ ｃｔｃｇｔｔｃｔｇｔ ｔｇｃｃａｇｇｃｔｇ ｃａｇｔｇｃａｇｔｇ ｇｔｇｔｇａｔｃｔｃ ａｇｃｔｃａｃｔｇｃ
７２６１ ａａｃｃｔｃｃｔｃｃ ｔｃｃｃａｇｇｔｔｃ ａａｇｃｔａｔａｃｔ ｃｃｔｇｃｃｔｃａｇ ａｃｔｃｇｃａａａｔ ａｃｃｔｇｇｇａｃｔ
７３２１ ａｃａｇｇｔｇｃａａ ｇｃｃａｃｃａｃａｃ ｔｃｇｇｃｔａａｔｔ ｔｔｔａｔａｔｔｔｔ ｔａｇｔａｇａｇａｃ ａｇｇｇｔｔｔｃａｃ
７３８１ ｃａｔｇｔｔｇｇｃｃ ａａｇａｔｇｇｔｃｔ ｃｃａｔｃｔｃｔｔｇ ａｃｃｔｃｇｔｇａｔ ｃｔｇｃｃｔｇｃｃｔ ｃｇｇｃｃｔｃｃｃａ
７４４１ ａａｇｔｇｃｔｇｇｇ ａｔｔａｃａｇｇｃａ ｔｇａｇｃｃａｃｔｇ ｃｇｃｃａｇｃｃａｔ ｔａｔａｃｔａｃｔｇ ａａａｃｔａａｔａａ
７５０１ ａａａｔｇｇｃｃｃａ ｃｃｃａａａｃｔａｔ ｔｔｃｔａｃｔａｔｔ ｔｃｔａｇａａａａｃ ｔａｃｔｇｔｔｔｔｃ ｃｃｔａｔｔｃｔｔｇ
７５６１ ｇｃａｇａｃｇｇｔａ ａｔａａｃａａａａａ ｇａｇｔｔｔｔｔｔａ ｇａｔａａｔａｔａｃ ｔｔｃｔｔｃｃｔａａ ｇｔｃｃｔｔｔａｔｃ
７６２１ ａｔｇａａｔｇｃａｔ ａａａｇｇａａａｔｔ ｇｔａｃａａｔａｔｇ ｔａｔｔａｇｃｔａａ ｔａａａｔｔｇａｃａ ｔａｔｔｔａａａａｔ
７６８１ ａａｃａｃａａａａｇ ｔａｔｔｃａｇｔｇｇ ａｔｔａｔｔｔｔｃｔ ｇａｃｔｔｔｃｔｇｃ ａｃａｔｃａｔｔｔｔ ｔｔｇａｔａａａａａ
７７４１ ｔｔａａｔａｔｃｃａ ａｃｔｔｔｇｔａｇａ ａｔｔａａｔｔｇｔｔ ｃａｔａｇｔｔｔｔｃ ａｔｔｔｔａｇｔｔｔ ａａｔｔａａｇｇｃｔ
７８０１ ａｃｔａａｔｇｃｃｃ ａａｔｇａｔａａｇｇ ｇｇａａｇａａｔｃａ ｔｔｇｔｃｔｔｔｃｔ ｇａａｔｃａｔｔｔｃ ａａｃｔａｇｔｇａｔ
７８６１ ａｔｔｔｔｃａａｔｇ ａｔｇａａｔｔｃａｇ ｔｇｃｃａｔａａｃｃ ｃａａｇｔａｇｔａｇ ａａｔｔｔｃａｃａａ ａｃｔｇｔｃａｔｔｔ
７９２１ ａｔｇａａａｇｔａｇ ｃｃａａｔｇｔｔｃｃ ａｃｔｇｇａｔａａｔ ｔｇｇｃｔｔａａｃｔ ａｃａｔａｃａｔｃａ ａｔａａｃａｔｔｔａ
７９８１ ａｔｇｃｔｔｔａｔｔ ａｇｇｇａｇｔａｔｔ ａａａｔｇｔａｔｇｇ ｔｇｃａａｔｇｔｔａ ｇａｔｔｃｔｇｃａｇ ｇａｇｃａｔａａｇａ
８０４１ ｇｔｔｃａｔｇｔａａ ｇｃａｇｃｔｃｔｇｇ ａｔｔｔｇｃｔｔａａ ｔａｔｇｃａｃａａａ ｇａａｃｔａｔｃａａ ａａｇｔｃｔｃａｃｔ
８１０１ ｔｔｃａａａａｃａｃ ｃｃｇａｃｔｔａｃｔ ａｃａａｔａｃｇｔｔ ｇａａｇｔｇｔｔｔｇ ａｇｃｇｔａｃｇｔｇ ａｔｔｔｔａｔｃｔｔ
８１６１ ｔａｇａｔａｇａｔｔ ｔｇａａｔａａｃｃｔ ｃｃｔｃｔｔｔｔａａ ａｔｔｇｔａｔｇｔａ ｔａｔａａｇｇａｔａ ｇｇａｔｔｃａｃａｇ
８２２１ ａｔｔｔｇａｃａｔａ ｔｇａｃｔａａｇｔｃ ａｔｇａｃｔｇａｃａ ｃａｇｃｔｇｔｃａｔ ｔｇａａａｔｃｃａｇ ｇａｃａｃａｃａｇｔ
８２８１ ｃｃｔｇｇａｔｇａａ ｔａｔｔｔｔａｔａｔ ｔｇａｃａｔｇｃａｔ ｔｇａａａｇａｇｔｔ ａｃｔｃａｔｔｇｃａ ｔｇｔｔｔｇａｇｔａ
８３４１ ａａｃａｇａｇｔｔｇ ｃｔｔｃａａａｔａｔ ｔａｔｔｇａｃｃｔｔ ａａａｇａａａａｇａ ａｇｇａａｇｇａｇｃ ａｇａａａｔｔｔｃａ
８４０１ ａｇａｔｃｔｃｔｔｔ ａａａｃｔｃｔａｃｃ ｔｔａｔｔｔｃｃａａ ａｇｇｔａａａｔｇａ ａｇｔａｇｇｃａｇｃ ｔｔｃｔｃａｇｔｇａ
８４６１ ａａｔａａａａｃｃｔ ｇａｔｇｔｃｇｔｔｇ ａａｇｇａｇａｇｔａ ａｃａａｇｔｇａｇｇ ｇｇｔｇｇａａａｇａ ｇｇｇｃｃｔｇａａａ
８５２１ ｇｇａｇｔｇｇｃｔｃ ｔａｔｔｃａｇｇａａ ｇａｔｇａｇａｇｇａ ｔｃａｃａｔｇｇｇｃ ｃａｔｇｃｔｇａａｇ ａｃｃｃａｇｃｔｇｇ
８５８１ ｇｇｃｔａｇｇａａｃ ｔｇｃａｇｃｔｔｔｃ ｔｔｔａｔａｇｔｇｃ ｃｃｃｔｇａｃｃｔｇ ａａｃａｔｔｔａｃｔ ｇｃａｃｔａｔａｃｃ
８６４１ ｃａｇｃａｇｔｇｃｔ ａｔｇｔｇａａｃａｔ ａｇｇｇｔａｇｇｇａ ｇｇａｃａｇａｔｇｇ ｃｔｇｇａｔｔａａｔ ｔｃａｇｇａｔｔｇｇ
８７０１ ｃａｃｔｔｔｃｃａｇ ｇｇｔｃａｇｔａｃａ ｇｃｔａａａｇａａｃ ｔａｇａｇａｇｔａａ ａｇｇａｇｔｔｇｇａ ｇｔｔａｔａｔｇｇｃ
８７６１ ａｇｃｇｔａｃｃａｔ ｇａｇａｔａｃａｇａ ｔｔｇｇａｔｃａｇｇ ａａｇａａａｇｔａａ ａａｃａａｇｇａｔａ ｔｔｔａａｔｇｃｔｔ
８８２１ ｇｇａａｇａｇａａｇ ｇｔｔａａａａａｇｔ ｔｔａａａｃｃａａｃ ｃｃｃａａａｇｔｇｔ ｔｔｔｇｔｔｇｔａｃ ｔａａａａａａａａａ
８８８１ ａｔａｃｔｇｃａｔｔ ｃａｔａａｔｇｔｔａ ｇａｇａａａｃａｔｇ ａａｔａｔｔｔｔｃｃ ａａｇｔｃａｇａｇｃ ｃｃｔａａｔｔｔｔａ
８９４１ ｃｔａａａａｔａｇａ ａａｇｇａｇｃａａａ ｔａｃａｃｃｔｔｇｔ ｔｔｃｔｔｔａｔｇｔ ａｃｃｃａａｔｃａｔ ｔｇｇｇｔｃａｔｇｔ
９００１ ｃａａｔｃｃａａａａ ａｔａａｔｃａａｔｃ ａａａａｇｔｔｇｇｔ ａａｇｔｃａａｔａｇ ｔｃａｔａｔｇｃｇａ ｇａｇｃｃｃａｔａａ
９０６１ ａａｔａｃａａａｇｇ ａａａｇｇｔａａｔｇ ｔｃａｔｇｔｃｃｔｔ ｃｔｃａｔｃａａｇｃ ａｇｔｔｇａｔａｔｃ ｃａａｇｔｃａａｇｃ
９１２１ ｔｔｔｔｃｔｔｃｇｇ ｇｔｃｃａｇａａａａ ｇｇａｔｔｇｔｇｔｔ ｃａｔｔｔｔｃａｔｇ ｔａｔｔｔｇｔｔａｔ ｔｃａｔｇｔａｇｔｃ
９１８１ ｃｔｔｇｇａｔｔｇａ ｇａｇａａｇａａａｔ ａｇｔｇｃｃｃｔａｇ ｔｔｔａａａｃｇａｇ ｃｔｃｔｇｇｃｔｇａ ｇａｔｇａａａｇｃｔ
９２４１ ｇｇａｔａｇｔａｇａ ａｔｇａａａｇｔａａ ａｃａａｇａｇａｃａ ｇｔｇｔｇｃｔｇａｇ ｔｃａａｃａａａｔａ ｔｃａｔｔａａａｔａ
９３０１ ｃａａｃｔｇａｔｃｃ ａｔｇｔｇａｔｔｇｔ ｇｔｃａｇｔｇａａａ ａｃｃｇｇａａａｇｃ ａｇａｔｔｔｇｇａｔ ａａｃｔｇｇａａａｔ
９３６１ ａｔｇｇａｃａａｔｇ ｔｇｇａｃｔｔｇｇｃ ａｔｔｃｔｇｔｇｔｇ ｔａｇａａａｃｔｇａ ｔａｔｔｇａｔｇｔａ ｃａｔｃｔｔｃｔｃｔ
９４２１ ｔａｔｃｃａｔｃｔｇ ｔｇｃａｔａａｔｃａ ｇｔａｔｇａｔｃｔｔ ｇａａｇａｔｇｃａｇ ｔａｔｇｔｃｔｔａｇ ａｇａａａｇｇａａｇ
９４８１ ｔａｔａａａｃｃａａ ｃｔｔｔａａｃｃｃｔ ｇａａｇｔｔｃａｇｃ ｔａｇｔｔｃａｇｃｔ ｃｔａｔｃａｃｔｔｃ ｃｔａｔｔｔｔｔｇｔ
９５４１ ｇａｔａｔｇｔａｇａ ｃａａｇｔｔｇｔｇｃ ａａｃｃａｔｔｔｔｔ ａｇｔｃｃｃｃａｔｔ ｔｃｔｇｇｔｃｔｇｃ ａａｇｔｇｇａａａｔ
９６０１ ａｔｔａａｔａｇｔａ ｔｃｔａｃｃｔｔｔｔ ｔｔｇｔｇｔｔａａａ ｔａａａａａｇａｔａ ａｔｇａａｔａａａａ ａｇｔａｔａａｔｇｃ
９６６１ ａｔｇｇｃａｃａｔａ ｃｃａｇａｔｔｃｔｔ ａａｔｃａｃｔｔｔｔ ａｇａｔｇｃｔａａｔ ａｔｔａｇｔａａａａ ａｃａｇｔｃａａａｃ
９７２１ ｔｔｃａｃａｃａａｇ ａｃｔｇｔｔａｔｇｔ ｃａｃｔｇａａｔｃｔ ｔａｔｇｇｇａａｇｇ ｔｇｔｔａａｃｔｔａ ａｔａａａｇｔｔｃｔ
９７８１ ｔａｇｔａａｃａｃｃ ｔｔｃｃａｔａｔｔｔ ｃｔｃｃａｔｇｔｃｔ ａｔｔｔｔｃｃａａｇ ａｃａｔｔｃｔａａｇ ａｃｔｃａｃｔｔｃｔ
９８４１ ｔｔｇａｔｃｔｔａａ ｃｔｇａｔｃｔｃａａ ｃａｇｔｔｃａｔｇｔ ｇａｃａｔｃｔｃｃａ ｇｔｇｔｇｔｃａｃｃ ｔｃａｔｔｇｇａａａ
９９０１ ｇａｔａａｃａｔｔａ ａｔａｇｔａａｇｔｃ ｔａｔｔａｃｃｔｃｔ ｇｃｃａｃｔｔｃｔｇ ｃａｔｃｔｇｔｇｔａ ｔｔｇａｇｔｇａａａ
９９６１ ａｔａａｃａｃｔａｇ ｔｇｃａｔａａａｇｔ ｔｔｃｔｃｔｃｔｔａ ｔａａａａｇｔａｇｃ ａｃａｔｇｇｔａｔｔ ｔａａｇａｔｔｇａｔ
１００２１ ｔｔｔｇａａａａｔｇ ｃａａａａｔａｃａｔ ａａａｇｔｔｔａａｇ ａｃａｇａａｇａａｇ ｔｃａｔｃｃａｔａｃ ｔｔｃｃａｇｇａｃｔ
１００８１ ａｔｔａａｃａｃａｔ ｔｇｇｃａｔａｔｔｔ ｔｃｔｔｃｃａｔｔｔ ｔｔｔｔｃｔａｃａｔ ａｔｔｔｔｔａａａｇ ｔｃｃｔｔａｔｔａａ
１０１４１ ｃａｔｔｇｔｇｃｔｇ ｃｃｔｇｃｔａｔｔｔ ｔｔａｃｔｔａｇｃａ ｃｔａａａｇｃａｔｇ ａｇｃａｔａｔｔｃｔ ａｔａｔｔａｔｔａｇ
１０２０１ ｔａａｔｃｔｔｃｃａ ａａｃｇｔｃａｔｇｔ ｇｔｇｇｔｇａｃｔａ ａａｔａａｔａｔｔｃ ｔｇｔｔｔａｇａｔａ ａｃａｇｔｇｔｇｃｔ
１０２６１ ａｇｔａｔａｔｇｔｔ ｔａａｔａｔｔｃａｃ ｃｔｃａｃｔｇａｇａ ａａａａａａａａｇａ ｃｇｔｇｇａｔｔｔｇ ｔｔｇｃｔｃｔｔｇｔ
１０３２１ ｔｔａｔｔｔｃｔｇｃ ａｇｔａａａａｔａｃ ｔｃｔａｔａｇｔａａ ａａａａｃｔｃｔａｔ ｔｇｔｇｔｃｔｇｔｇ ｇｃｃａｇｔｃｔｃａ
１０３８１ ａｇｃｔａｃｔａｔｃ ａａａｔａａｔｇａｇ ｃａｃｔｇａｇｔｔｇ ｇｇａａａｔａｇｃａ ｔｇｔｇｔａｇｔａｇ ｃａｔｃｃｔｔｃａｔ
１０４４１ ａｔａｔｔａｔｔｔｃ ｔａｃｃａｃａｃａｇ ａｃａｃａｔｔａｃａ ｇａｔａａｃｃｔｃａ ａｇａａｃｔｔａｔａ ｔａａｔａａｔａａａ
１０５０１ ａｔｇｔａｇｔｔａａ ａｔｃａｔｔｇｇｇａ ａｔｔｔｃａａｇｔａ ｔｔａａｔａｃｔｔｔ ｇｔｔｔｔｔａａｔａ ｔａｔｔｔｇａｔｔａ
１０５６１ ｔａａａｔｇｔａｔａ ｃａａｃｔｔａｇｔｔ ｔｔｔａａｔａａｔｇ ａｔｔｇｔａｔａｔａ ａｃａａｔｃａｃｃｔ ｃｔｃａａａａｔｔｃ
１０６２１ ｃｔａａａａａａｔｔ ａｃｃａａｇｔｇｇｃ ｔｃｔｔｇｃａａａｃ ｃｔｇｃｇｇａａｇａ ｃａａａａｃｔｔｇｔ ｇｔｇｃｃｔｃａａｔ
１０６８１ ｃｔｔｃｔｃｃｃａｃ ｔｔｇａｃｔａｃｇａ ｔｔａａｔａｇａａｔ ｔｔａｇｔａｃａａｔ ｔｇａｔｃｔｇｔｔｔ ｔｃｔｇｃａｇｔａａ
１０７４１ ａａｇｔｃａｃｃｔａ ｔａｔｇｃｃｔｔｔｃ ｔａｔａｔｇｔｇａｇ ａｔｔａｔｔｔｃｃｔ ｔａｇｇａｔａｇａｔ ｔｃｃｃａｇａｇａｔ
１０８０１ ｇａｔｇａｔｇａｔｇ ａｔｇａｔｇａｔｇａ ｔａｔｔａｔｔａｔｔ ａｔｔｔｔａｇａｇａ ｔａｇａｇｔｃｔｔｇ ｃｔｃｔｇｔｃａｃａ
１０８６１ ｃａｇｇｃｔｇｇａｇ ｔａｃａｇａｇｇｔｇ ｃａａｔｃａｃａｇｃ ｔｃａｃｔｇａａａｃ ｔｔｔｇａａｃｔｃｃ ｔａｇｇｃｔｃａｇｔ
１０９２１ ｔｇａｔｃｃｔｃｃｃ ａｃｃｔｃａｇｃｔｔ ｃｔｔｃｃｃａａｇｔ ａｇｃｔｇｇｇａｔｔ ａｃａａａｇｔｇｔｇ ｔｇｃｃａｃｃａｔｇ
１０９８１ ｃｃｇｇｃｔａａｔｔ ｔｔｔａａａｔｔｔｔ ｔｔｇｔａｇａｇａｔ ｇｔｇｇｔｔｔｃｔｃ ｔｇｔｇｃｔｇｃｃｃ ａｇｃｃｔｇｇｔｃｔ
１１０４１ ｃａａａｃｔｃｃｔａ ｇｇｃｔｃａａｇｔｇ ａｔｃｃｔｃｃｃａｃ ｃｔｃｇｇｃｃｔｃａ ａａａｇｔｇｃｔｇｇ ｇａｔｔａｃａｇａｃ
１１１０１ ａｔｇａｇｃｃａｃｃ ａａｃｃａｃａｃｃｃ ａｇｃｃｔｇａｇａｔ ａａａａｔａｔｔａａ ｃｇｇｔａｔａａｔａ ｃａｔｔｔｇａａｔｇ
１１１６１ ｔａａｔａａａｇａｃ ａａｇｇａａａａｃａ ａｔｃａａａｃａｇｃ ｃｔｇｇｇｔｔｔｃｔ ｔｔｔｔｃｔａａａｔ ｔａｔａｇａａｔｃａ
１１２２１ ａｇｔａａｃａｔｔｔ ｇｃａｃａｇｔｇｃｔ ｃｃａｔｇｔｇｇａｃ ｃａａｇｇａｃａａｔ ｔｔｔａａａｔｇｇｔ ｔｔｃｃａｔｔｔａｔ
１１２８１ ｔｔａｔｔｃｃｔｔｇ ｔｇａｃａａｇｔｔａ ｔｇｔｇｇａｇｇｃｔ ａｔａｃａｔｔａｔｃ ｔｃｃｇｔｃｔａｔａ ｇｃｔｇａｇａｃａｃ
１１３４１ ｔｇａｇｇｔｔａａｇ ｔｇｔｇｇｔｔａａｇ ｔｇａｃｔｔｇｃａｇ ａｇｔｃｇｇｔａａｇ ｔｇａｔｇｇａｇｃｔ ｇｇｇａｔｇｔｇａａ
１１４０１ ｔｔｃａａｇｔｃｃｔ ｇｔｇｃｃａｃａｔｔ ｇｃｃｔｃｔｔｔｔｔ ｔｔｔｔｔｔｔｔｔｔ ｔｔｔｔｔｔｔｔｔｇ ａｇａｃａｇａｇｔｃ
１１４６１ ｔｔｇｃａｃｔｇｔｃ ｇｃｃｃａｇｇｃｔｇ ｇａｇｔｇｃａｇｔｇ ｔｃｇｃｇａｔｃｔｃ ａｇｃｔｃａｔｔａｃ ａａｇｃｔｃｃｇｃｃ
１１５２１ ｔｃｃｃｔｇｇｔｔｃ ａｃｇｃｃａｔｔｃｔ ｃｃｔｇｃｃｔｃａｇ ｃｃｔｃｃｃｇａｇｔ ｔｇｃｔｇｇｇａｃｔ ａｃａｇｇｃａｃｃｃ
１１５８１ ｇｃｃａｃｃａｃｇｃ ｃｃｇｇｃｔａａｔｔ ｔｔｔｔｇｔａｔｔｔ ｔｔａｇｔａｇａｇａ ｔｇｇｇｇｔｔｔｃａ ｃｃｃｔｇｔｔａｇｃ
１１６４１ ｃａｇｇａｔｇｇｔｃ ｔｃｇａｔｃｔｃｃｔ ｇａｃｃｔｃｇｔｇａ ｔｃｃｇｃｃｃｇｃｃ ｔｃｇｇｃｃｔｃｔｃ ａａａｇｔｇｃｔａｇ
１１７０１ ｇａｔｔａｃａｇｇｃ ｇｔｇａｇｃｃａｃｃ ｇｔｇｃｃｔｇｇｃｃ ｇｃｔａｃａｔｔｇｃ ｃｔｃｔｔａａｔｇｔ ｇｔａｇｔｔｇｃｔｃ
１１７６１ ａａｔａｇｔｃｔｔｃ ｃｃｔｔｔｔｔｔｔｔ ｔｔｔｔｔｔｔｔｔｔ ｔｔｔｔｔｔｔｇｇｇ ａｃｔｇａｇｔｃｔｃ ａｃｔｃｔｇｔｔｇｃ
１１８２１ ｃｃａｇｇｃｔｇｇａ ｇｔｇｃａｇｃｇｇｔ ｇｃｇｇｔｃｔｃｇｇ ｃｔｃａｃｔｇｃａａ ｔｃｔｃｃａｃｃｔｃ ｃｔｇｇｇｔｔｃａａ
１１８８１ ｇｔｇａｔｔｃｔｃｃ ｔｇｃｃｔｃａｇｃｃ ｔｃｃｃｇａｇｔａｇ ｃｔｇｇｇａｔｔａｃ ａｇｇｃｃｔｇｃａｃ ｃａｃｃａｃａｃｃｃ
１１９４１ ａｇｃｔａａｔｔｔｔ ｔｇｔａｔｔｔｔｔａ ｇｔａｇａｇａｔｇｇ ｇａｔｔｔｃａｃｃａ ｔｇｔｔｇｇｃｃａｇ ｇａａｔｃｔｃｔｔｇ
１２００１ ａａｃｔｃｇｔｇｇｔ ｃｃｔｃｃｃｃｇｃｃ ｔｃｇｇｃｃｔｃｃｃ ａａａｇｔｇｃｔｃｇ ｇａｔｔａｃａｇｇｃ ｇｔｇａｇｃｃａｃｃ
１２０６１ ｇｃａｃｃｔｇｇｃｃ ｔａｇｔｃｔｔｔｃｔ ｔｔｔｔａａａｃａｇ ｔａａａａｇｃａｔｔ ｃａａｃａｔｃａｔｃ ａａｔｔａａｃｃｔｔ
１２１２１ ｔｇｇｇｃｔｃａｔｔ ｇｔｔａａｃｃａｃａ ｃｔｃｃａｃａａｇｃ ｔｔａａｔａａａａｔ ａｔｔｇｔｔｔｔｔｇ ｔｔｃｔｔｔａｔｃｔ
１２１８１ ｃｔｃａａｔａｔｃｔ ａｇａｔｇａｔｔａｔ ａｃｔａｔｔａａｔｔ ｇｃｔｔａｔｔｔｃａ ｔｔｃａｔｔｃｇｔｔ ｇｔｔｔａｇａａａａ
１２２４１ ｔａａｃｔｔｔｔｔａ ｔｔｇａｇａｔｔｇａ ｃｔｔｔｃｔｃａａａ ｃｔｔｔａｔｇａａｔ ｔａｔａａｇｔｔｔｇ ｃｃｔｃｃａｔｔｇｃ
１２３０１ ａｔｔｔｔｇａａａａ ｔｔａａｃａｃｔｔｃ ｔｔｔｇｇｃａｔｔｃ ｔａｔｃｔｇｃｔａｃ ａａｔｔｔｔｔｔｔｃ ｔａｔｔａｔｇａａａ
１２３６１ ｇｃａａｔａｔｇｔａ ｔｔｃａｔｔｔｔｔｔ ｔａａａａａａｔｃｃ ｔｇｔａａｇａｔａｃ ａｇａａａａａｃａａ ａａａｔａｔａａａａ
１２４２１ ｔｔａｃａｃａｔａａ ｔｇｃｔｃａｔａｇｃ ａａｇｇｇａｔａａｇ ｔｇｃｔｃｔｔａｇｃ ａｔｔｔｔｇｃｔａｔ ｔｃａｔｔｃｔｔｔｃ
１２４８１ ａｇｔｃｔｃｔｔｔｃ ｔｃｔｃａｔａｔａｔ ｇｔｇｔｇｔｇｔｇｔ ａｔａｔｇｔａａｇｔ ｇｔａｔａｔａｔｇｔ ｔｇｔａｔａｔａｔａ
１２５４１ ｃａｃａｔａｃａｃａ ｃａｃａｔａｔａｔｔ ａｔａｔａｔｔａｔａ ｔａｔｔａｔａｔａｔ ｇｔｇｔｇｔｇｔａｔ ｇｔｇｔａｔｇｔａａ
１２６０１ ｔｔｔｔａｔｔｔｔｇ ｔａａａｔｔｔｔａａ ｇｔｔｃｃｇｇｇｇｔ ａｃａａｇｔｇｃａｇ ｇａｔｇｔｇｃａｇｔ ｔｔｔｇｔｔａｃａｔ
１２６６１ ａｇｇｔａａａｃｇｔ ｇｔｇｃｃａｔｇｇｔ ｇｇｔｔｔｇｃｔｇｃ ａｃｃｔｇｔｃａｃｃ ｃａｔｃａｃｃｔａａ ａｔａａｃｔｇｇｇｃ
１２７２１ ｔｃａｇｃａｔｇｔａ ｔｔａｇｃｔａｔｔｔ ｔｔｃａｔａａｔｇｃ ｔｃｔｃｃｃｔｃｃｃ ｃｃａａｔｃｃｃａｃ ｃｔｇｃｔｇａｃａｇ
１２７８１ ｇｃｃｃｃａｇｔｇｔ ｇｔｇｔｔｇｔｔｃｃ ｃｔｔｃｃｃｔｇｔｇ ｔｃｃａｔｇｔｇｔｔ ｃｔｃａｔｔｇｔｔｃ ａｇｔｔｃｃｃａｃｔ
１２８４１ ｔａｔａａｇｔｇａａ ａａｃｇｔｇｇｔｇｔ ｔｔｇｃｔｔｔｔｃｔ ｇｔｔｃｃｔｇｃａｔ ｔａｇｔｔｔｇｃｔｇ ａａｇａｇａａｔｇｇ
１２９０１ ｃｔｔｃｃａｇｃｔｃ ｔａｔｃｃａｔｇｔｃ ｃｃｔｇｃａａａｇｇ ａｃａｔａａｔｃｔｃ ａｔｔｃｃｔｔｔｔｔ ａｔｇｇｃｔｇｃａｔ
１２９６１ ａｇｔａｔｔｃｃａｔ ｇｇｔｇｔａｔａｔｇ ｔａｔｃａｃａｔｔｔ ｔｃｔｔｔａｔｃｃａ ｇｔｃｔａｔｃａｔｔ ｇａｔｇｇｔｃａｃｔ
１３０２１ ｔｇｇｇｔｔｇｃｔｔ ｃｃａｔｇｔｃｔｔｔ ｇｃｔａｔｔｇｔｇａ ａｔａｇｔｇｃｔｇｃ ａｇｔｇａａｃａｔａ ｇｇｔｇｔｇｃａｔｇ
１３０８１ ｔａｔｃｔｔｔａｃａ ａａｔｔｔｃａｇａｇ ｇｃｔｇｔｔａｔｔｔ ｃａｔｔｇａｇｇａａ ａｇａｇａａｇｃａｔ ｔｔａａａｔａａｇａ
１３１４１ ａｇｃｔｃｔｃｔｃｔ ｔｃａｇｃｔｇｃｃｔ ａｃｃａｇｃａａａｇ ｇｇｇａａａａａｃｃ ｔａｃｃｔｃｔｃｔｇ ｃａｔｃｃａｔｃｔｔ
１３２０１ ｇｔｃｃｔｃｃｔｔｃ ｔｃｃｃｔｃａｃｔｇ ｔｇｃｔｔｔａａｇａ ｇｇａｃｔｔｔｃｔｃ ｔｔｃｃｔａｔｃｃｇ ｔｇｇｔｔａａｃｃｃ
１３２６１ ｇｔｃｔｔｔｃｔｔｃ ｃｔｃｔｇａｇｃｃｃ ｃａｃａｔａａａｔｃ ｔｇｃｔｔｔｃｔｃａ ｇｇｇａｃｃｔａｔｔ ｔｃｃｃｔｃａａｔｔ
１３３２１ ａｔｃｔｃｃｔｇｔｃ ｔｔｔｃｔｃｃａａｔ ｇｔｃｃｔａｃａｔｔ ｔｔｔｇｃｔｔｃｔａ ｃｔａｇｇｔｇｃｔｔ ｃｃａｇｔｃａｇｃａ
１３３８１ ｔｔｔａａａｃｃｃａ ｃｔｃｔｔｇｔｃａｃ ｃａｔａｃｔｃａｃｃ ｔｃｃａｇｃａｃｃａ ｔｇｃａｇｃｃｃｃｔ ｔｔｃｔｔｃｃｃｔｔ
１３４４１ ｔｔａｔｔｇｔｔａａ ａｃｔｃｔｇｃｔｇｃ ａａａａａｇａｔｇｔ ｃｔｔｃｃｃｔｃｔｃ ｃｔｃｔｔａｇｔｔｔ ｃｃａｃｔｔｃｃｔｔ
１３５０１ ａｔｃａｃａａｃｃｔ ａａｃｃｃｃｃａｃｃ ａｃｔｇｃａａｔｃｔ ｇｇｃｔｔｃｃｇｃｃ ａａａｔｃｔｇｃａａ ｇｃａｃｃａａａａｔ
１３５６１ ｃａａｃａｔｇａｃｃ ｔｃｃｔｃａｔｃａｇ ｇａａａｃｔｃａｇｔ ｇｇｇｃａｃｔｔｔｔ ａｇｇｔｃｃｔｔａｔ ｔｔａａｃｔｔａａｃ
１３６２１ ｇｔｃｔｃｇｇｃａｇ ｃａｔｔｔｇａｔｔｃ ｔｃｃｃｔｃｔｔｔｔ ｇｔｇａａａｃｇｔｇ ｔｇｃｔａｃｔｃｔｔ ｇｇｇｃｔｃｔｇｃｃ
１３６８１ ａａｔａｇｃｃｔｃｃ ａｃｔｇｇｃｔｔｔｇ ｃｔｔａｃａａｃｔｃ ｔｇａｔｔｔｃｔｔｃ ｃｔｃｔｃａｇｔｃｔ ｃｔｔｔｔｃｔａａａ
１３７４１ ｃｔｃｔｔｃａｔｔｃ ｔｃｃｃａｃｃｃａｔ ｃｔｔｔｔａｔａａａ ｔｇｔｔｔｇｔｇｔｔ ｔｔｃｔｔｃｔａａｔ ｔｇｇｃｔｔａｇｇｇ
１３８０１ ｃａｃｃａｇｃｃｔｃ ｃｃｔｃｃｇｔｃｔｔ ｃａｇｇｃｔｔｔｃａ ｃｇｇｇｔａｃｃｇｔ ｔｔｃｃｔｃｔｇｃｃ ｔｇｇａａｃａｃｔｃ
１３８６１ ｔｔｃｔｃｔｃｔｃｃ ａｃｔｇｃａｃｃａａ ｇｃｃａａａｔｔｔｇ ａａｔｃａｔｃｃｔｇ ｔｇａａｔｇｔｇｔｇ ｔｇａａｔｇｔａｔｔ
１３９２１ ｇｔｇｔａｇｔｔｔｔ ｔｔｔｔｔａｔｔｃｃ ｔａｇｔｔｔｔａｔｃ ａａｇｔｔｃａｇｔｇ ｇｔｔｇａｇａａａｃ ａｔｔａｔｔｔａｔｃ
１３９８１ ａｔｇｔｔａａａｇａ ａａｔａｃｔａｔｔａ ｔａｔｔｃｃｇａｃｔ ｃｔａｃｔａａｔｇｇ ｔｔｔｔｃａａｇｔａ ｇｇｇａａｔｇｇａｔ
１４０４１ ａｇｔｔａａｃｔｃｔ ｇｔｔａｃｔｇｃｃｔ ｔｔｔｔｇａｃｔｇｔ ｇａｔａｇｇｔａｔｃ ｔｔｔｔａａａｃｔａ ｔｇａｃｔａｔａｇｔ
１４１０１ ａａａｔｃｃｔｇｔｔ ｔａａａｇｇａｃｔｔ ｔｔｃｔａｔｔａａａ ｔｔａｔｃｃｔｔａｔ ａｔｔｔｔｔｇｃａａ ｇｇａｔｔｔｔｔｔｔ
１４１６１ ｔｃｔｇｃｃｔａａａ ｔｇｃａｔａｇｔａａ ｔａａｔｔｔｔｇａａ ａｔｔｔａｔｇａｔｔ ｔａａｔｔｔａａｔｔ ｔｇｃｔｔｔｔｔａａ
１４２２１ ａａｔｔｔｔａｃｔｔ ｔａｇｇｇｃｔｔｔａ ｃａｔｃｃｔｇｃｔｔ ｇａｃｔｔａｃａｔｔ ａｇｃａｔｔｇｔｔｔ ｔａｔｔｃｃａａａｇ
１４２８１ ａｔｔｇａｔｔｔｇａ ｇａａｇｃｔｔｔｃｔ ａｔａｃｔｔｔａｔａ ｔｔｃｃｃｔａｔａｇ ｃｔｔｔｔｇｔｔｔｇ ｔｔｔｇｔｔｔｔｔｇ
１４３４１ ａｇａｃａａｇｇｔｃ ｔｔｔｃｔｃｔｇｔｃ ａｃｃｃａｇｇｃｔｇ ｇａｇｔｇｃａｇｔｇ ｇｔｇｃａａｔｃａｃ ａｇｃｔｃａｃｔｇｃ
１４４０１ ａｇｃｃｔｔｇａｃｃ ｔｃｃｔｇｇｇｃｔｃ ａａｇｔｇａｔｃｃｔ ｃｃｔｇｃｃｔｃａｇ ｇｃｔｃｃｃａａｇｔ ａｇｃｔｇｇｇａｃｔ
１４４６１ ａｃａｇａｔｇｔｇｔ ｇｃｃａｃｃｔｇｔａ ｃｃｃｇｇｃｔａａｔ ｔｔｔｔｔｔａｔｔｔ ｔｔｇｔａｔｔｔｔｔ ｔｇｔａｇａｇａｔｇ
１４５２１ ｃａｇｔｃｔｔｇｃｃ ａｔｇｔｔｇｃｃｃａ ｇｇｃｔｇｇｔｃｔｃ ａａａａｃａｃｃｔｇ ｇａｔｃｃｔｔｃａｇ ｔｇｇａｔｃｃｔｔｃ
１４５８１ ｔｇｇｇｃｔｃａａｔ ｇｇａｔｃａｔｃｃｔ ｇｃｃｔｃａｇｃｃｔ ｃｃｃａａａｇｔｇｔ ｔｇａｇａｔｔａｃａ ｇｇｔａｔｇａｇｃｃ
１４６４１ ａｃｔｇｃａｃｃｔｇ ｇｃｔｃｃｔｔｇｔａ ｇｃｔｔｔｔａｔｇｔ ａａｃｔｇｇａｇａｃ ｔｔａａｔｔｃｔｔｔ ｃｔｔａａｇａｇｔｔ
１４７０１ ｔｔｔｔａａａａｃｔ ｔａｔｃｔｇａａａａ ａｃｔｔｔｇｇｇｇｃ ａｔｔａｔａｔｔｔｔ ｔｔｔｃａｇａａｇｔ ｇｔｔｃｔｔｔｇｃｔ
１４７６１ ａａｔｃｔａａｔｃｔ ｔｔｔｔｃｔｔｃｔｇ ｔｇａｇｔａｔｔｇｔ ｔｇａｔｇａｔｔｔｔ ａｃｃｃｃａｃｃｃｔ ｔｔａｃｔａｃａｔｇ
１４８２１ ｔｇａａｃａａｔｔｔ ｔｇｔｔｔｔｔａａａ ａｔｔｃｔｔａａｔｔ ｃｔｔｔａｇａｔｔｔ ｔｃａｔｃｔｔｔａａ ａｔａｔｔｃａｔｔａ
１４８８１ ｃｔｇｔｔｔａｇｃｔ ｃｔｇｔｔｇａａｔｔ ｇｔｇｇｔｃｃａａｇ ａａｔｇｔｇａｃａｔ ａｔａａｔｃｔｇｔｔ ｔｔｔａａａａｔｔｔ
１４９４１ ａｔｔｔａａｇｃｔｔ ｔａａｔｔｔｔｃａｔ ｇｇｇｃａｔｔｔｇａ ａａａｔａｔｇｔｇｔ ｃａｔｃｔａｔｃａｇ ｇｇｃｔｔａｃａｇｔ
１５００１ ｔｇａｔｇｔｇｃａｔ ａｔｃｔｇｔｔｔａａ ｔｔａａｔｔｔｔａｃ ｔａａｔｔｃｔｇｃｔ ａｔｔｃｔｇｔｔｔｔ ａｃｔａｃａｔａｔａ
１５０６１ ｔａａｔｔａｔａｔｔ ｔｔｔｇｔｃｔｔｔｔ ｇａｔｃｔａｔａａａ ｃａｇｇａｔｔｇｇｇ ａｔｔｔｔｔｔｇｔｔ ｔｔｔｔｔｇｃｔａｔ
１５１２１ ｃｔｔｔｔｔａｔｔｇ ｔｃｔａｔｔｔｃｔｔ ａｃａｇａｔｔｔｔａ ｔｔａｔｇｇｔｔａｇ ａａａａｔａｔａｇａ ｃｔａｔａｔａａａａ
１５１８１ ｔｃａａｔｔｃｔｔｔ ｇａｇｃｔｇｇｇｔｔ ａａａａｔｃｔｃｃｔ ａｔｇｔａｇｃｔｔｇ ｇｔａｔａｔｔｔｔｃ ｔｔｔａｔｇｔｔｔｇ
１５２４１ ａａｔｇｔｔｔｃａｔ ｃｔａｔｇｃａｔｃａ ｔｔｔａｃａａａａｔ ｇｔａｔｔｃｔｇｔａ ａｔｔｇｔｔｔｃａｔ ｔｇｔｔｔｔａｔａａ
１５３０１ ａｔｇｔａｃａｔｔａ ｔａｔｃｔａｇｔｇｔ ｔａａｔｔｔｔｇａｔ ｇｔｔｔａｔａｔｃｔ ｔｃｔａｔａｔｃｔｔ ｔａｃｔｇｔａｇｔｔ
１５３６１ ｃｔｇｔｔｔｇａｔａ ｔａｔｔａｇｔｇｔｃ ｔｇａａｇｇａｇａｔ ｃｔｃｔｔａａａｇｇ ｇｔｔａｃａｃｔａｔ ｇｔｔａａａａｃａｔ
１５４２１ ｔｔｃｔｃｃａｔｇｔ ａｃｔｃｔｔｇｔｇａ ｔａａｔｔｔｔａｃｔ ｔｔｔｇｇｇｔｔｔｇ ａｇｔｃｃａｔａｔｔ ｔｔｔａａａｔａａｔ
１５４８１ ｔａａｇｔｔｔｃａｔ ｇａｔｔｇｔｃａｔａ ｔｃｔｔｔｔｔａｇｇ ｇｃｔｔｇｔｔｃｃｔ ｔｔｔａｔｃａｔｔａ ａｇｃａａｔｇｔｔｔ
１５５４１ ｃｔｔｔｔｔｔｔｃｔ ｔａｔａａａｔｇｃａ ｔａｔｇｃｃｃｃｔａ ｔａｔｔａｃａｔｔｔ ｔｔｃｔｔａｔａｔｔ ａｃｔａｔｔｇｃｔａ
１５６０１ ｔｇｔｃａｃｔｔｔｃ ｔｔｔｇｇｇａｔａｔ ｃｇｔｔｔｇｃｔｔｔ ａｔａｃａｔａｔｔｔ ｔｃｃｃｔｃｃｃｃｔ ｔｔａｔｔｔｔｔａａ
１５６６１ ｃａｔｔｔｃｔｇｔｔ ｔｔａｔｔｔｔａｔｔ ｔａａｇｔｇｔｇｔｃ ｔｔｔｔｇｔｇｔｔｔ ｇａｔａｇｃａｔｃｔ ｇｔｃａｔｔｔｃａｔ
１５７２１ ａｇｇｔｃａｇｃｔｔ ａｔａｃｃａｔｔｇｇ ｃａｃｔｔａｃｔｇｔ ｇａｔｔｔｃｔｇｇｔ ａｔａｔｔｔｇｇａｃ ｔｔｇｔｔｔｃｔｔｃ
１５７８１ ｃａｔａｔｔａｔｔｔ ｔａｔｇｔｃｔｔｃｔ ｇｔｔａａｃｃａｔｇ ｃｔｔｔｔｔｃｔｔｇ ｇｃｔｔａｔｔｔａｔ ｔｃｃｔｃｃｔｃｔｔ
１５８４１ ｃｔｔｃｃｔｇｔｔｔ ｇｔｔｔｔｔｇｃｔｔ ｔｔｇｔｔｔｔｔｇａ ｔｔｇａｔａａａｇｃ ｃｔｔｔｃｔｇｇｔａ ｃｃｔｃｔｔｔｔｔｔ
１５９０１ ｔｃｔｃｔｇｔｔｇｔ ｔｔｔｇｇａａｔｔｔ ｔｔｇａａｔｔｔｔａ ｔｔｔａｔｔｔｔｔｔ ａｇｔａｇｔａａｃｃ ａｔｔａａｔａａｇｇ
１５９６１ ｔｔｔｔａａｃａｔａ ａｔｃａｔｔｔａａｃ ｃａｔａｇａｔｇｃｔ ｔｃｔｔｔｃｔｇｔｔ ｔｇａａｇｔｔａｔｔ ｃａａｔａｔｔｔｃｔ
１６０２１ ｇｔｃｃｔｃｔｔｇｔ ｔｔａｔｇｇｃａａａ ｇａｇｃｔｔａｇｃａ ｔｔｔｔｔｔａａｔｔ ａｃｔｔａｇｃａｔｔ ｔｔａａａｃｔｔｃｔ
１６０８１ ｔｔｃｃｔｇａａｃｔ ｔｔｇａｔｃｔｔａｔ ａｇｔｔｇｔｔｔｇｔ ｃｔａｇａａｔｔｔａ ａｔｔｃｃａｃｔｃｔ ｔｔｔｔａａａｃａｃ
１６１４１ ａａａａａｔｔｔｇｔ ｇａｔｔｔｔｔｔａａ ｔａｔｔｃｃａｔａｇ ｔｇｔｇｔｔａａａａ ｔｔｇｃａａｔｇｇｔ ａｔｔｔｃａｃｃａｃ
１６２０１ ｃａｔｔｔａｔｇｃｔ ａｔｔｇｔｔｔｔｔｔ ａｔａａｃｔｃａｃｃ ｃｃｔｔｔｃｔｔｔｃ ｔｇｇｔａｔａａａｔ ｔａｔｔｃｃｔｔａｇ
１６２６１ ｔｇａｇｔｔｔａｔｔ ｔａｃｔｃｔａｇｔａ ａｃｔａｔｔｔｃａｇ ａｇａａａｇｔｃｔｇ ｔｇａｇｔｇｇｔａａ ａｃａｃｔｃｔｃａａ
１６３２１ ｔａｔｔｔｇｔｔｔａ ｔａａｇｔｇｔｔｃｔ ｇａｇｔｔｔａａａａ ｔｔａｔｔａｃｃｔａ ａｇｃｔａｇｃｔｇｔ ｇｔａａｔｔｃｔａａ
１６３８１ ｇｃｔａａｃａｇｔｔ ａｔｔｔｔｔａｃｇｃ ａｇｔｃａｔｇｔａａ ａｇｇｔａｔｔａｇｃ ｃｔａｔｔｇｃｃｔｔ ｔｔｇｇｔａｔｃａａ
１６４４１ ｔｔｇｔｔｇｔｔｇｃ ｔｇａａｔａａｔｃｔ ｃａｇｇｔｔａｃｃｃ ａａａａｔｔｇｇｃａ ｔｔｃｃｔａｔｔａａ ｇｇａａｔｔａａａｃ
１６５０１ ｔｔｔｔｔｃｔｔｔｃ ｔｇｇｔａｇａｇｔｔ ｔａａｇａｔｔｔｔａ ｔｔｔａｔｃｔｔｔａ ａｔｔｔｔｔａｃａｇ ｔｔｔｔａａｔｔｃａ
１６５６１ ａｔｇｔｇｔｃｃａａ ｇｔａｔｇａａｔｔｔ ｃｔｔｔｃｔｔｔｔｔ ｔｔｃｔｔｔｔｔｔｔ ｔｔｔｔｔｔｃｔｔｃ ｔｇａｇａｃａｇａｇ
１６６２１ ｔｃｔｃｃｃｔｃｔａ ｔｃａｃｔｃａｇｇｃ ｔｇｇａｇｔｇｃａｇ ｔｇｇｔｇｃｇａｔｃ ｔｃａｇｃｔｃａｃｔ ｇｃａｇｃｃｔｃｃａ
１６６８１ ｃｃｔｃｃｔｇｇｇｔ ｔｃａａｇｃｇａｔｔ ａｔａｇｔａｃｔｔｃ ａｇｃｃｔｃｃｃａｃ ａｔａｇｃｔｇｇｇａ ｃｔａｃａｇｇｔｇｔ
１６７４１ ｇｃａｃｃａｃｃａｔ ｇｔｃｃａｇｃｔａａ ａｔｔｔｔｔｔｇｔａ ｔｔｔｔｔａｇｔａｇ ａｇａｃａｇｇｇｔｔ ｔｃａｃｃａｔｇｔｔ
１６８０１ ａｇｃｃａｇｇｃｔｇ ｇｔｃｔｔｇａａｃｔ ｃｃｔｇａｇｃｔｃａ ａｇｔｇａｔｃｔｇｃ ｃｃｔｃｃｔｃｇｇｃ ｃｔｃｃｃａａａｇｔ
１６８６１ ｇｃｔｇｇｇａｔｇａ ｃａｇｇｔｇｔｇａｇ ｃｃａｃｃａｔｇｃｃ ｃａｇｃｔｇｔａｔｔ ｔｃｔｔｔｔｔｔａａ ａｔｃｔｇｔｃｔｔｇ
１６９２１ ｔｃａｔｔｔｇｇｔｇ ｇｇｔａｃｔｔｔｃｇ ａｃｃｔｔａａｔａｔ ｔｃｃａｇｇｇｔｔｔ ｇｔｔｔｔｔｃａｇｔ ｔｔｔｇａａａａａｔ
１６９８１ ｔａｔｃａｇｃｃａｔ ｔｔａｔｃｔｃｔｔｔ ａｔａｔａｔｔｇｃｔ ｔｃｔａｇｇｃｔｇｃ ｔｃｃｃｃｔｃｔｔｔ ｔａｔｔｔｔｔｃｔｃ
１７０４１ ａａａｃｔｃｃｔａｔ ｃａｇａｇｇｔｇｔａ ｔｔａｇｔｇｃｃｔｇ ｔｃａｃｔｇｔａｔａ ｃｔｔｔａｔａｔｃｔ ｃｃｔａａｃｔａｔｔ
１７１０１ ｃｔｔｔａａｔａｇｔ ｇｔｃｃａｔｇｔｃｔ ｇｔａｔｔｔｃｔｔｔ ｇｔａｔｔａｔｇｔｔ ｃｔｇｔａｔａｔｔａ ｔａａｔｇａｔｃｃｔ
１７１６１ ｔａｔｇａｔａｔａｔ ａｔａｔｃａｔａｔａ ｔａｔｇａｔａｔａｔ ａｔａａｔｇａｔｃｃ ｔｔａｔａａｔａｔａ ｔｔａｔａｔｔａｔａ
１７２２１ ｔａｔａａｔａｔａｔ ａｔｔａｔａｔａｔｔ ａｔａｔａｔｔａｔａ ｔａａｔａｔａｔａｔ ｔａｔａｔａｔｔａｔ ａｔａｔａｔａａｔａ
１７２８１ ｔｔａｔａｔａｔａｔ ｔａｔａｔａａｔａｔ ａｔａｔｔａｔａｔａ ａｔａｔａｔａｔｔａ ｔａｔａｔａａｔａｔ ａｔａｔｔａｔａｔａ
１７３４１ ｔａｔｔａｔａａｇｇ ａｔｃｇｔｔａｔａａ ｔａｔａｔａｔｔａｔ ａａａａａｔｔａｔｔ ａｔａａｔａｔａｔａ ｔｔａｔａａｃａａｔ
１７４０１ ｃｃｔｔａｔａａｔａ ｔａｔａｔｔａｔａａ ｔｇａｔｔａｔｔｃｔ ｇｔｔｇａａａａｇｃ ｔｇｇｇａａｇａａａ ｇｔｇｇｃｃｃｔｇａ
１７４６１ ｔｇａｃｔｇｔｇｔａ ｔａａｇａｔｇｔｃａ ｔｔｔｔａｃａｔａａ ａａａｔｔｃｔｇｃｔ ｔｔｃｔｔａｔｔｔｃ ａａｃｔａｃｔａｔｇ
１７５２１ ｔｔｔｃａａｃｔｔｔ ｔｔｔａｔｔｔａｃｔ ｃｃｔｔｔｔｇｔｇａ ａｇｇｃｃｔｔａｔａ ａａｔａｃａｇｔｔｔ ｔｇｔｔｃａｔｔｔａ
１７５８１ ａａｃａｇｔａｃａｔ ｃａｇｔｃａｃｔｇｔ ｇｃｔｃａｃｃｃｔｇ ｇｇａａｔｔａａａｔ ｇａｔｇｔｃｔａａａ ａｃａｔｇａｔｃｃｃ
１７６４１ ｔｇａｃｃｔａａａｇ ｃｔｃａａｇｇｔｔｔ ｔａａｔａａｔｔｇａ ｇｔｇｔｇｇｇｔｃａ ａａｇａｃｇｔａａａ ｃａｇａｔｃａｔｔｔ
１７７０１ ｔａａｔａｇｔａｔｃ ｔｇｔｇｔｇａｃａａ ｇｔｇｇｃａｔｔａｔ ａａｇａａｔｇａｃａ ｔｔｔｃａｇｇａｔａ ａｃａｔａａｇｇｔｔ
１７７６１ ａａｇｇａａａｇａｇ ｇｃａｔｔｔｇｇｇｔ ｃｔｇｃｃｔａｇｃａ ｔｇｔｃａｇｇｇｇａ ａｇｔｇｇａａｇｇａ ｇａｔｇｇａｔｇｃｔ
１７８２１ ｔａａａｃｔｇａａｔ ｃｇｔａａａａｇａｃ ａａａａｔａａｃａｔ ｔａｇｃａａｇｇｇａ ｇａｔａｔｇｇｇｇｃ ａａｇｔａａａａｃｇ
１７８８１ ｃｔｃｃｃａｃｔｃａ ｃｃａｔｔｔｔｔｔｔ ｔｃａｃｔｃｔｃａｇ ｃａｇａｔｇａｇｃｔ ｔｇｃｃｔｔｔｇａｃ ｔｔｔａｃｃａａａａ
１７９４１ ａａｔａａｔａａｔａ ａｔａａｔａａｇｇｔ ｔｔａｔｔｃａｇａａ ａｇｔｇｇａｔｇｔａ ｔｃｔｔｔｔａｔｇｇ ｃｃａａａｃａａｃｇ
１８００１ ｔｇｃｃａｇｔｃｔｇ ｔｔｃｔａｇａｔｇｃ ｔｃｔａｔａａｇｔｃ ｔｇｔｃａｃｔｇａｃ ｔａｔｔｔｃａｃｔｔ ｃｔａａａｔｇｔｃａ
１８０６１ ａｔｃａｔａｃｔａｃ ｔｔａｔｔｔｇｇｃｔ ｔｔｇａｔｇｔａｔａ ｃｃｔｔｇｃｃｃｔｔ ｔａａｃｔｇａａｇｇ ｇａｃｃａｔａｔａａ
１８１２１ ｔｔｔａｃｔｇｔａｔ ａａａｔｇｃａｇｇｔ ａｇｃｃｃｔｃａｔｔ ｔｃａｃａｇａｇｇａ ｇｔｇａｇａａａａａ ａｇａａａｇｇａｃｇ
１８１８１ ａｔｇｔｃｔａｔａｇ ｃｃｔｔｔｃｃｔｃｃ ｔｇｔｔｇｔｃｔｔａ ａａａａａａａｔａａ ａａｔａｇａａｃａａ ａａｃａｇｃｔｔｔｇ
１８２４１ ａｇａｔｃｔａａｔｔ ｃａｃａｔａｃｃｇｔ ｇｃｇｃｔｔｔａｃｃ ｃａｔｔａａａｇｔｇ ｔａｃａａｔｔｃａｃ ａａａｇｔｇｇｔｇｔ
１８３０１ ｃｔｃｔｔｃａｔｔｔ ｔｃｔａｇｔｔｇｔａ ｔｇｃｃｃａａｇｔｇ ａａｔｔｃｔｃｔａｔ ｇａａｔｃｔｇａｔｇ ａａｇｃｔｔａａｇｃ
１８３６１ ｔｔｃａｇａｔｔｃｔ ｃｔｃａｔｔｔｇｃａ ｇｇａｇｃｃｃｔｔｔ ｃｔａａｇａｃｃｃｔ ｃａｇｔｇｇｇｃｔｔ ｔａｇｃａａｔｇｔｇ
１８４２１ ｃｔｔｔｔａｔｇａｇ ｔｇｔｃｔａｔｔｔｔ ｔａｔａａａａｔｔａ ｇｇｇｇａａａａｔｔ ｇｔｔｃｔｔａａａａ ａａｃａａｔｔｔｔｔ
１８４８１ ｔａａａｔｔａｔｔａ ｔｃｃｔｔｔｔｃｃａ ｃｃｃｔｇａｃｔｔｃ ｃｃｔｔｃａｇａｃｔ ｃａｃｔｔｃｃｃｔｔ ｔａｔｇｃｔｇａｔｇ
１８５４１ ａｔａｔｔｇｇｇｇｔ ｇｇａｃａｃａｇａａ ａｔｔｔｔｇｔａｔｔ ｃａｔａａｔｔｔｔａ ｔａｔｔｔｔｔｔｃｔ ｔｔａａａａａｇｔａ
１８６０１ ｃａａａｔｔｇｃａｃ ａａａｃｔｔｇｇｇｃ ｃｃｃａｔａａａａｃ ｔｔｇｇａｔｃｔｇｃ ｃｔｃｔｃｃｔｃｇｔ ａｔａｔｃａｔａａａ
１８６６１ ｃｔｃｔａａｇｃｃｃ ｔｇｃｔｃｔｃｃｔｇ ａｇａｇａｃｔｔｃｔ ｃｔｔｔｔｇａｔｔｔ ｔｃａａａｔｇｃｃｔ ａｇｔｔｔｇｇａａｇ
１８７２１ ｔａｇａａａｃａａｃ ａｔｔｃｔｔｔａｃａ ｔａａｇｃｔｃｔｔｃ ｃｔｔｔｃｔｔｔｔｇ ｇｃａａａｔｔｔｃｔ ａｃｔｃｔｇｇｇｇａ
１８７８１ ａａｃａｇａａｔｔｃ ｔｃａｔｔｃａｇｇｔ ａｔｇｔａａｔｇｇｃ ｔｔｃｔｇａｃｔｇｃ ｔｔａａｇｇａａｇｇ ｇｔｔａｇｔａａａｃ
１８８４１ ａａａａｔｔｃｔａｇ ａａｔｇｔｔｃｔｃｔ ｔｔｔｇａｔｔｔｃｔ ｃｃｔｔｔｃｃｔｔｔ ｃａｇｃｔｃｃｔｇｔ ｃａｔｃａｃｃａｃｔ
１８９０１ ｃｃｔｃｔｔｇａａａ ｃａｇｔｇｇａｔｇｃ ｃｔｔａｇｔｔｇａａ ｇａａｇｔｇｇｃｔａ ｃｔｔｔｃａｔｇｔｇ ｔｇｃａｇｔｇｇａａ
１８９６１ ｔｃｃｔａｃｃｃｃｃ ａｇｃｃｔｇａｇａｔ ｔｔｃｃｔｇｇａｃｔ ａｇａａａｔａａａａ ｔｔｃｔｃａｔｔａａ ｇｔａａｇｔａｔｔｃ
１９０２１ ｃａｃａｔｔｔｔａａ ｔｔｔｔｔｔｔａａａ ｔｔｔｔｔｇｔｇｇｇ ｔａｔａｔａｇｔａｇ ｇｔｇｔａｔａｔａｔ ａｔｇｔａｔａｔａｔ
１９０８１ ｔｔａｔｇａａｇｔａ ｇａｔｇａｇａｔｇｔ ｔｔｔｇａｔａｃａｇ ｇｃａｔｇｃａａｔｇ ｔａａａａｔａａｇｔ ａｃｃｔｃａｔｇｇａ
１９１４１ ｇａａｔｇｇｇｇｔａ ｔｃｃａｔｃｃｃｃｔ ｃａａｇｃａｔｔａａ ｔｃａｔｔｔｇａａｔ ｔａｃａａａｃａａｔ ｃｃａａｔｔａｃａｃ
１９２０１ ａｃｔｔｔａａｇｔｔ ａｔｔｔｔａａａａｔ ｇｔａｃａａｃｔａａ ｇｔｔａｔｔｇｔｔｇ ａｃｔａｔａｇｔｃａ ｃｔｃｔｇｔｔｇｔｃ
１９２６１ ｔｔａｔｃａａａｔａ ｇｔａｇｇａｃｔｔｔ ｔｔｃａｔｔｃｔｔｔ ｃｔａｔｔｔｔｔｔｔ ｔｇｃａｃｃｃａｃｔ ａａａｃａｔｃｃｃｃ
１９３２１ ｔａｃｔｃｃｃｃｃｃ ｇａｔｃｃｃｔｇｔａ ｃｔａｃｃｃｔｔｔｃ ｃａｇｃｃｔｃｔｇｇ ｔａａｃｃａｔｃｃｔ ｔｔｔａｃｇｃｔｃｃ
１９３８１ ａｔｇｔｃｃａｔｇａ ｇｔｔｃａａｔｔｇｔ ｔｔｔｇａｔｇｔｔｔ ａｇａｔｃｃｃａｃａ ａａｔａａｇｔｇａｇ ａａｃａｔｇｃａａｔ
１９４４１ ｇｔｔｔｇｔｃｔｔｔ ｃｔｇｔｇｃｃｔｇｇ ｃｔａａｔｔｔｃａｔ ｔｔａａｃａｔａａｔ ｇａｔｃｔｃｃａｇｔ ｔｃｃａｔｃｃａｔｇ
１９５０１ ｔｃｔｔｔｇｃａａａ ｔｇａｃｔｇｇａｔｃ ｔｃａｔｔｃｔｔｔｔ ｔａｔｇｇｃｔｇａａ ｔａｇｔａｃｔｃｃａ ｔｔｇｔｇｔａｔａｔ
１９５６１ ｇｔａｃｃａｃａｔｔ ｔｔｃｔｔｔａｔｃｃ ａｔｔｃａｔｃｔｇｔ ｔａａｔｇａａｃａｃ ａｔａｇｇｔｔｇｃｔ ｔｔｃａａａｔｃｔｔ
１９６２１ ａｇｔｔａｃｔｇａａ ａａｃａｇｔｇｃｔｇ ｃａａｃａａａｃａｔ ａｇｇａｇｔａｔａｇ ａｔａｔｃｔｃｔｔｔ ｇａｔａｔａｃｔｇａ
１９６８１ ｔｔｔｃｃｔｔｔｃａ ｔｔｔｇｃｔｔａｔａ ｔａｔｇｃａｇｃａｇ ｔｇｇｇｇｔｔｇｃｔ ｇｇａｔｃａｔａｔｇ ｇｔａｇｃｔｃａａｔ
１９７４１ ｔｔｔｔａｇｔｔｔｔ ｔｔｇａｇｇａａａｃ ｔｔｃａａａｃｔａｔ ｔｃｔｃｃａｔａｇｔ ｇｇｔｔｇｔａｃｃａ ａｔｔｔａｃａｔｔｃ
１９８０１ ｃｃａｃａｔｃａａｃ ａｇｔｇｔａｃａａｇ ｇａｔｔｃｃｃｔｔａ ｔｃｔａｃａｃａｔｃ ｃｔｔｇｃｇａｇｃａ ｔｔｔｇｔｔａｔｔｇ
１９８６１ ｃｃｔｇｔｃｔｔｔｔ ｇｇｃｔｃｔａａｇｃ ｃａｔｔｔｔｃａｃｔ ｇａｇｇｔｇａｇａｔ ｇａｔａｔｃｔｔａｔ ｔｇｔａｇｔｔｔｔｔ
１９９２１ ａｔｔｔｇｃａｔｔｔ ｃｔｃｔｇａｔｇａｔ ｃａｇｔｇａｔｇｔｔ ｇａｇｃａｃｔｔｔｔ ｔｃａｔａｔｇｃｃｔ ｇｔｔｔｇｃｃａｔｃ
１９９８１ ｔｇｃａｔｇｔｃｔｔ ｃｔｔｔｃｇａｇａａ ａｔｔｇｔｔｃａａａ ｃｔｔｔｔｔｔｇｃｃ ｔａｔｔｔｔｔｇａｔ ｔｇｇａｔｔａａｔａ
２００４１ ｔａｔｔｔｔｔｔａｃ ｔａｔａｇａｇｔｔｇ ｔｔｔｇａｇｃｔｃｃ ａｔａｔａｔａｔｔｃ ｔｇｇｔｔａｔｔａａ ｔｃｃｔｔｔｇｔｃａ
２０１０１ ｇａｔｇｇｇｔａｇｔ ｔｔｇｃａａａｔａｔ ｔｔｃｃｔｃｃｃａｔ ｔｃｔａｔｔｔｇｔｔ ｇｔｃｔｃｔｔｃａｃ ｔｔｔｇｔｔｔａｔｔ
２０１６１ ｇｔａｔｃｃｔｔｔｇ ｃｔｇｔｇｃａｇａａ ｇｇｃｃｔｔｔｔａａ ｃｔｔｇａｔｇｔｇａ ｔｃｃｃａｔｔｔｇｔ ｃｃａｔｔｔｔｔｇｔ
２０２２１ ｔｔｔｇｇｔｔｇｃｃ ｔａｔｇｃｃｔｇｔｇ ｇｇｔａｔｃｔｃｔｃ ａａｇａａａｔｔｔｔ ｔｃｃｃｃａｇａｃｃ ａａｔｇｔｃｃｔｇｇ
２０２８１ ａｇａｇｔｔｔｃｃｃ ｃａａｔｇｔｔｔｔｃ ｔｔｇｇａｇｔａｇｔ ｔｔｃａｔａｇａｔｔ ｇａａｇｔｃｔｔａｇ ａｔｔｔａａａｔｃｔ
２０３４１ ｔｔａａｔｃｃａｔｔ ｔｔｇａｔｔｔｇａｔ ｔｔｔｔｇｔａｔａｔ ｇｇａｇａｇａｇａｔ ａｇｇｇｇｔｃｔａｇ ｔｔｔｔａｔｔｃｔｔ
２０４０１ ｃｔｇｔａｃａｔｇｇ ａｔａｔｃｃａｇｔｔ ｔｔｃｃａｃａｃａｔ ｃａｔｔｔａｃｔｇａ ａｇａｇａｃｔｇｔｃ ｔｔｔｔｔｃｃｃａｇ
２０４６１ ｔｇｔａｔｇｔｔｃｔ ｔｇｇｔａｃｃｔｃｔ ｇｔｃａａａａａｔｇ ａａａｔｇａｇｔｔｃ ａｃｔｇｃａｇｇｔｇ ｃａｔｇａａｔｔｔａ
２０５２１ ｔｔｔｃｔｇｇｇｔｔ ｃｔｃｔｇｔｔｔｔｔ ｔｃｃｃａｔｔｇｇｔ ｃｔａｔｇｔｇｔｃｔ ｃｔｔｔｔｇａｔｇａ ａａｇｔａｃｔｇｔｇ
２０５８１ ｃｔｇｔｔｔｔｇｇｔ ｔａｃｔｃｔａｇｃｔ ｃｔｇｔａｇｔａｔｇ ａｔｔｔｇａａｇｔａ ａｇｇｃａａｔｇｔｇ ａｔｔｃｃｔｃｃａｇ
２０６４１ ｔｔｔｔｔｔｔｃｔｔ ｔｔｔｔｃｔｔｔｔｇ ｇｃｔａｔｔｃｔｇｇ ｇｃｃｔｔｔｃｇｔｇ ｇｔｔｔｃａｃａｔａ ａａｔｔｔｔａｇｇａ
２０７０１ ｔｔｔｔｔｔｔｔｔｔ ｃｔａｔｔｔｃｔｇｔ ｇａａｇａａｔｇｔｃ ａｔｃｇｇｔａｔｔｔ ｔｇａｔａｇｇａａｔ ｔｇｃａｔｇｇａａｔ
２０７６１ ｃｔａｔａｇａｃｔｇ ｃｔｔｔｔｇｇｔａｇ ｔａｔｇａａｃａｔｔ ｔｔａａｔａａｔａｔ ｔｇａｔｔｃｔｔｃｃ ａａｔｃｃａｔｔａａ
２０８２１ ｔａｔｇｇａａｔａｔ ｔｔｔｔｃｃａｔｔｔ ｔｔｔｔｇｇｔｇｔｃ ｃｔｃａｔｇａａｔｔ ｔｃｔｔｔｃａｔｔｇ ａｔｇｔｃｔｔａｃａ
２０８８１ ｇｔｔｔｔｃａｔｔａ ｔａｇａｇａｔｃｔｔ ｔｃａｃｔｔｃｔｔｔ ｇａｔｔａａｔｔｃｃ ｔａｇｃｔａｔｔｔａ ａｔｔｔｔａｔｇｔｇ
２０９４１ ｔｇｇｃｔａｔｔｇｔ ａａａｔａｇｇａｔｔ ａｔｔｔｔｔａａａｔ ｔｔａｔｔｔｔｔｃａ ｔａｔｔｇｔｔｃａｔ ｔｇｔｔｇｇｔａｔａ
２１００１ ｔａｃａａａｔｇｔｔ ａｃｔｇａｔｔｔｔｔ ｇｔａｃａｔｔｇａｔ ｔｔｔｇｔａｔｃｃｔ ｇｃａａｃｔｔｃａｔ ｔｇａａｔｔｔａｔｃ
２１０６１ ａｇｔｔｃｔａａｔａ ｇｔｔｔｔｃｔｇｔｇ ｇａｇｔａｔｔｔａａ ｇｔｔｔｔｔｃｃａａ ａｔａｔａａｇａｇｃ ａｔａｔｃａｔｔｔｇ
２１１２１ ｔａａａｃａａａｇａ ｔａａｔｔｃｔｔｃｃ ｃｔｔｃｃａａｔｔｔ ｇｇａｔｇｇｃｃｃｔ ｔａａｔａｔｃｔｔｔ ｃｔｃｔｔｇｔｃｔｇ
２１１８１ ａｔｔｇｃｔｃｔａｇ ｇｔａｇｇａｃｔｔｃ ｃａｇｇａｃｔｇｔｇ ｔｔｇａａｔｔａａｃ ａｇｔｇｇｔｇａｃａ ｇｔｇａｇｃａｔｃｃ
２１２４１ ｔｔｇｔｔｇｃａｔｔ ｃｃａｇａｃｔａｇａ ｇｇａａａｇｇｃｔｔ ｔｃａｇｔｔｔｔｔｃ ｃｃｃａｔｔｃａｇｔ ａｔｇａｔａｃｔａｃ
２１３０１ ｔａｇｃｔｇｔｇｇｇ ｔｃｔｇｔｃａｔａｔ ａｔｇｇｃｔｔｔｔａ ｔｔａｔｔｔｔｇａｇ ｇｃａｔｔｔｔｃｃａ ｔｃｔａｔｔｔｔｔｔ
２１３６１ ｇａｇｇｇｔｔｔｔｔ ａｔｃａｃａａａｇｇ ｇａｔｇｃｔｇａａｔ ｔｔｔｔａｔｃａａａ ｔｇｃｔｔｔｔｔｃａ ｇｃａｔａｔａｔｔｇ
２１４２１ ａａａｔａａｔｃｇｔ ａｔｇｔｔｔｃｔｔａ ｃｃｃｔｔｃａｔｃｔ ｇｔｔｇａｔａｔｇａ ｔｇｔａｔｃａｃａｔ ｔｇａｔｔｇａｔｔｔ
２１４８１ ｇｃａｔａｔｇｔｔｇ ａａｃｔａｔｃｃｔｔ ｇｔａｔｃｃｃａｇｇ ｇａｔａａｇｔｔｔｃ ａｃｔｔｇｇｔｇａｔ ｇａｔａｔａｔｇａｔ
２１５４１ ｃｔｔｔｃｔａａｔｇ ｔａｔｔｇｔｔｇａａ ｔｔｔｇｇｔｔｔｇｃ ｔａｇｔａｔｔｔｔｇ ｔｇｃａｇｔｃｔｇｇ ａｔａｇｇｃｃａａｔ
２１６０１ ａａｔｃｃｃａａａｔ ｃａｔｃａａｇｔｃｃ ｔｇｇｔｔｃｃｔｔｔ ｔｔｔｇｃｔｔａｇｃ ａｇｔｔｔｔｔｃｃｃ ａｃｔｔａｔｃｔｔｔ
２１６６１ ｔｃｃｔｃｔｔｇａａ ｔｔｔｔａｃｔａｔａ ａｃｃａｇａａａａａ ａｇａａａｔｇａｇｇ ｃｃｇｃａｇｃｔｔｃ ｇａｃａｃａｔｔｔｃ
２１７２１ ｔｔａｇａａａｔｔｔ ｃｃｔｃａｇｃｔａａ ａｔａｔｃｔｇａｇｔ ｔｃａｔｃａｔｔｃａ ｃａａｇｃｔｔｔｇｔ ｔｔｔｃｃａｃａｔａ
２１７８１ ａｃｔｇｃａｇｇａｃ ａｃｃａｔｔｃａｇｃ ｔａａｇｔｔｃｔｃｔ ｇｔｃｃｔｇｃａｔａ ａｃａａｇｇａｔｃｃ ｃｃｃｔｔｔｃｔｔｃ
２１８４１ ｔｔｔｔｃｃｃａｇｔ ａｇｃａｔｇｃｔｃｃ ｔｃａｔｔｔｃｃａｃ ｔｃａａｇｔｃｃｔｃ ａｃｃａｇｔａｇｔｇ ｃｔｔｔｇａａｃａｔ
２１９０１ ａｃａｔａｔｔｔｃｔ ａｃｇａａｔａｇｔｃ ｔｇｔｔｃａｔｇａｔ ａａｔｔｔａｇｇｔａ ｔｔｃｔｔｔａａｇａ ｔｇａｔｇｔａｇａｔ
２１９６１ ｔｔｔｃｔｃｔａｃｃ ａｔｇｇａａｃｔｃｔ ｃｔｔｃｃｔｔｃｃａ ａｔｔｃｃｔｃａｇｇ ａｇｃａｇａａｔｃａ ｔｔａａｃａｃａｃｇ
２２０２１ ｔａｔｔｔｃｔａｔｔ ａａｃａｇｔｃｔｃｔ ｔｔｇａｇｇａａａｔ ａｃａｇｇｃｔｔｔｔ ｔｃｔａｇｃａｔｇｃ ｔｔｔｔｃａａａｔｔ
２２０８１ ｔｔｔｔｔｃｇｇｔｔ ｃｔａａｃｔａｔｔｃ ａｔｃａａｔｔｇｃａ ａａｇｃｃａｃａｔｃ ｃａｃａｔｇｔｔｔａ ｇｇｔａｔｔｔｇｔｔ
２２１４１ ｇｃａｇｃａｇｃａｃ ｃａｃａｃｔｔｃｃａ ｇｇｔａｃｃａａａａ ｃｃｔｇｔａｔｔｔａ ｔｔｔａｔｔａｔｃｃ ｔｔｇｃｔｇｔａａｃ
２２２０１ ａａａｔｔａｃｃａｃ ａａａｃｔｔａｇｔｇ ｇｃｃｔａａａａｃａ ａｃａｔａａａｃｇｔ ａｃｔａｔｇｔｔａｃ ａｇｔｔｃｔｇｇａｇ
２２２６１ ｔｔｃａｃａｃｇｔａ ｔｇａａａｔａａａｔ ｃｔｃｔｃｔｇｇｇｃ ｔａａａａｔｃａａａ ｇｔｇｔｔｇｇｃａｇ ｇｇｃｔｇａｇｔｔｃ
２２３２１ ｃｔｔｃｔｇｇａｇｇ ｃｔｃｔａｇｇｇａａ ｇａａｔｃｔｇａｔｔ ｔｃｔｔｇｃｃｔｔｔ ｃｃｔａｇｃｔｔｃｔ ａｇａｇｇｃｃａｃｃ
２２３８１ ｔｇｃｇｔｔｃｃｔｔ ｇｇｃｃｃｃｃｔａｃ ｔｃｃａｃｔｔａｔａ ａｇｔｃｔａｇｃａａ ｔｇｇｃａｃｔａｃｔ ｃｔｇａｃｃｔｃｔｇ
２２４４１ ｃｃｔｃｃａｔｔｇｔ ｃａｔａｃｃｔｃｃｃ ｔｔｔａｔｃａａｔｃ ｔｇｃｃｔｃｔｃｔｃ ｔｔｃｃａｔｃｔｔｔ ｔａａｇｇａｔａｃｔ
２２５０１ ｔａｔｔａｔｃａｃａ ｃａｇｇｇａｃｃａｔ ｔｃｇａａｔａｇｔｃ ｃａｇａａｃａｃｔｃ ｃａｔｔｔｔａａｇａ ｔｔｃｔｔａａｃａｔ
２２５６１ ｃｔｇｃａａａａｔａ ａｇｇｔａａｃａｔａ ｔｔｇａｃａｇａｔｔ ｔｔｇｇｔｇａｔｔａ ａａａｃａａｇａａｃ ｃｔｃｔｇｔｇｇｇａ
２２６２１ ｇｔｇｔｔａｔｔｃｔ ｇｃｔｔａｃｃａｃａ ｃｇｃａｔｔｔｇｇｃ ａｔａａａａａａａｃ ｔｃｔｔａｔｔｔｇｇ ｔｔａａａａｇａａａ
２２６８１ ｃｔｃｔｃｔｔｔｔａ ｔａｔｔｇｃｔｇｃｔ ｔｃｔｃｔｔｃｃｔａ ｔｔｔｃｔｔｔｃｔａ ｃｔｇｃｃｃｔａａｔ ｔｃｃｃｔｔｃｔｃａ
２２７４１ ａｃａａａｔｇｇｔｔ ｔｇｃａｔａｔａａｔ ｔａａａｔａｇｇｔａ ａｔａｔａｔｇｔａａ ａｇｃａｔａｔａｔｔ ｔｔｔａｔａｇｔｔｇ
２２８０１ ｇａａａｔｔｇｔｔｔ ｔｃｃｔｃｃｃｔｔａ ｔｇｔａｔｃｃｃａａ ｇｔａａｃｔａｇａａ ｇｔｇｔｇｃｃｔｇｇ ｃａｃｔｔｇｔｔａｇ
２２８６１ ｃａａｔｃａｇｔａａ ｇｔａａｔｔｇｔｔｔ ａａｔｇａａａｇａａ ｔａａａｔａｔｔｃａ ａｃｔａａｔｃａｔｔ ａｇｔｔａｃｔｔｃｔ
２２９２１ ａｔａａｇｔａａｔｔ ａａｃｃｃｔｔｔｃｔ ｇｔｔｃａｔｃｇｔａ ｔｔｔａｔａｃａｔａ ｔｇｃａｔｇｔｔｃｔ ｔｔａｔｃｔａｔｔａ
２２９８１ ａｔａｇｃｔｇｃｔａ ｃｔｔｃｃｃａｇａａ ｃｔｔａｔｔｇｇｇａ ｇａａｇａｃａｃｃｔ ａｔｇｔｃｔｔｇｇｔ ｔｔｔａｔａｔｇｃｔ
２３０４１ ｔｔｔｃｔｇａａｔａ ａａｇｔａａａｃｔｔ ｔａｃａｔｔｔｔｇｔ ｃｔｔａｔｃａｇｔｇ ｇｇｃａｔｃａｃｃｃ ｔｔｔｇａａａｇｃａ
２３１０１ ｔｔｔｔｔｇａａｇｇ ａｃｔａｔｇｇｔａｃ ｔｔｔｇａｃｔａｔｔ ｇｇａｇｃｃｔａａｇ ａａａｇａｔｇａｇａ ａｔａｔａａｔｇｔｔ
２３１６１ ａｇｃｔｔｔａｔａｔ ｔａｔｃａａｇｔａａ ｇｇｔｔａｔｔｃｔａ ｔｔａｔｔｃａｇａａ ｇｔｃａｃｔｃａａｇ ｔｔｔｃｃｔｃｔｃａ
２３２２１ ｃｃｔｔｔａｔｔｃｔ ａｃｔｔｃｃｔｃａｔ ｔａａｃａａｇｔｃａ ｔｃｇｇｔｔｔｇａｔ ａｃａｔｔａａｔｃａ ｔｇｇｃａａａａａａ
２３２８１ ａｔｃａｃａｇａｇｇ ａａｇｃａｃｔａａｔ ｃｔｇｔｃａｔｔｔｔ ｔｔｔｃｔｇｔｇａｃ ｃｔｇｃａｇａｃｔｃ ｔｔｔｇａｃａｃｃｃ
２３３４１ ｇｇｔａｃａｇｃａｔ ｃｃｇｇｇａｇａａｔ ｇｇｇｃａｇｃｔｃｃ ｔｃａｃｃａｔｃｃｔ ｇａｇｔｇｔｇｇａａ ｇａｃａｇｔｇａｔｇ
２３４０１ ａｔｇｇｃａｔｔｔａ ｃｔｇｃｔｇｃａｃｇ ｇｃｃａａｃａａｔｇ ｇｔｇｔｇｇｇａｇｇ ａｇｃｔｇｔｇｇａｇ ａｇｔｔｇｔｇｇａｇ
２３４６１ ｃｃｃｔｇｃａａｇｔ ｇａａｇａｔｇａｇｔ ｇａｇｔｇｇｇａａａ ｃａｇａｔｔｃｇｔｃ ｔａｔｔｇａｔｔｔｇ ａａａｇｔｔｇａｃｔ
２３５２１ ｔｇｇｔａｃａｃｔｔ ａｇｔｔｔｔｇｔａｔ ｔｔａｔｔｔｔｔｔａ ｃａｔｔｔｔｔｔｔｔ ｔｔｇａｇａｃａｇａ ｇｔｃｔｃａｃｔｃｔ
２３５８１ ｇｔｔｇｃｔｃａｇｇ ｃｔｇｇａｇｔｇｃａ ｇｔｇｇｃａｔｇａｔ ｃｔｃｇｇｔｔｃａｃ ｔｇｃａａｃｃｔｃｃ ａｃｃｔｃｃｔｇｇｇ
２３６４１ ｔｔｃａａｇｔｇａｔ ｔｃｔｃｃｔｇｃｃｔ ｃａｇｇｃｔｃｃｔｇ ａｇｔａｇｃｔｇｇｇ ａｃｔａｃａｇｇｔｇ ｃｇｔｇｃｃａｃｃａ
２３７０１ ａｇｃｔｃａｇｃｔａ ａｔｔｔｔｔｃｔａｔ ｔｔｔｃａｇａａｔａ ｔａｃａｇｇｇｔｔｔ ｃａｃｔａｔｇｔｔｇ ｇａｃａｇｇｃｔｇｇ
２３７６１ ｔｃｔｃｇａａｃｔｃ ｃｔｇａｃｃｔｃｔｇ ｇｔｇａｔｃｃｇｃｃ ｃａｃｃｔｔｇｇｃａ ｔｃｃｔｇａａｇｔｇ ｃｔｇｇａａｔｔａｃ
２３８２１ ａｇｇｃｇｔｇａｇｃ ｃａｃｔｇｔｇｃｃｃ ｃｃｇｃｔｇａｃｔｔ ｇｇｔａｃａｃｔｔｔ ａａａａｃａｇｔｃａ ｇｔａａａｔａｇａｇ
２３８８１ ａｔｔｔｔｃｔｃａｇ ｇｃｃｔｇｇｔｇａｔ ｔｃａｇｃａｃｔｇａ ｇａｃａａｇｔｔｃａ ａｇｔｔｃａａｇｃａ ｃａａｃｃｃｔｇａｇ
２３９４１ ｇｃｃａａｔｔａａｔ ｃｃｃａｃａｃｃｔｃ ｔｔａｔｇｃｃｔｇｃ ｔａｔｃａａｃｃａｃ ｔａｃｃｃｔａａｇｇ ｃａａｇｃｃｔｃｔｃ
２４００１ ａａｔｔｃｔｃｔａｔ ｃｃｔｃｔｃｃｃａｔ ｔｔｔｃｔｔａｃｃｔ ｔｃａｃｔｃａｔｃｔ ｃｃｔｇａｃｔｔｃｔ ｔｃｃａｃｃｃｔｇａ
２４０６１ ａｔｔｃｔｔｔｃａｃ ｃａｇｇａａａａｃｔ ｔｃｃｔｃｔｇａａａ ｃａｔｔｔａｃｃｃｔ ａｃａｃｃｔｇｔｇａ ａａｃａｃａａｃｃａ
２４１２１ ａａｃａｃａｃｔｔｔ ｔｔａｔｔｔｃｔａａ ｃｃｔｃｔｔｔｇｃａ ｇａｃａｃｔｔｔｔｇ ｃｃｔｔａｔｔｔｃａ ａａｔｔｔｇａｔａｔ
２４１８１ ｔｃｔｔｃｔｇａｇｔ ｇａｔｔｔｔｃｔｇｃ ｔｔｃａｇｔｇｇａａ ｇｃｔｇｔｔｃｔａｔ ｔｔｔｃｔｃｃａｃｔ ｔｃａｔｇｔｃｔａｃ
２４２４１ ａａｇａｃｔｇｃｃａ ａａｃａｃｔａｇｔａ ｇｇｔａａｔｃｔｃｃ ｃａｇｃｃｃｔｃａｇ ｔｇｔｔｇｃｔｔｔｔ ａａａｃｃａｔｔｃｔ
２４３０１ ａｔｔｔｔｇｔａｔｔ ｃｃｔａｔａｃａａａ ａｔｃｔｔｔｃｃｔｃ ｔｇａｔｇａｇｇｇｃ ｔｔａｔｇｃｃａｔｔ ｃｔｇａｃｃｔａｔｃ
２４３６１ ｔｔｔｔｃｔｃｔａａ ｃｔｇｔａｔｔｃａｔ ｃａｔｇｔｃａｔｃｔ ｇｃｔｃｔｔｃｔａｇ ｇｃａｃｔｔｃｃｃｃ ａｔａｔｔｔａｔｔａ
２４４２１ ａａａａｃｔｔｔｇａ ｔｔｃｃａｇｇｃｔｔ ａｃｔａｔｃｔｔｔｃ ｔａｔｃｃａｔｃｔｃ ｔａｃｔｃｃｔｇｃａ ａｔｔａｃｃｃｔａａ
２４４８１ ｇａａａｔｔｔｔａａ ｃａｇｃｃａｔｇａａ ａｔａｇａａｃｃａｃ ｔａｇｃｃａｃｔｔａ ａｔｔｃｔｃａｔａａ ｔｔｃｃｔｔｇａｃｃ
２４５４１ ｔｇｃａｇａａａｔｃ ｃａｇｔｇａｔｇｔｔ ｔｇｔｃｔｔｔｔｔｔ ｔｔｔｃａａｔｔｔｔ ａａｇｇｃｔｃａｔａ ｃｔｔｔｔａａｔｃｔ
２４６０１ ｃｔａｔｇｔａｃａｃ ａｃｇｔａｔｇｔａｇ ｔｃｇｔｔａａｇｇｔ ａａｇｔｃｔｇｃｃａ ｃｔｇｔｇａｇｇａａ ａｇｇｔａｇｔｔｔｃ
２４６６１ ａｔｔｔｔａｔｔｔｔ ｔｔｔａａｃｔｔｔｃ ａｔｔｔｔｇａｇｔｔ ｃａｇｇｇｇｔａｃａ ｔｃｔｇｃａｇａａｔ ｇｔｇｃａｇｔｔｇｔ
２４７２１ ｔｔｔａｃａｔａｇｇ ｔａａａｃａｔｇｔｇ ｃｃａｔｇｇｔｇｇｔ ａｔａｃｔｇｃａｃａ ｇａｔｃａｔｃｃｃａ ｔｃａｃｃｔａｇｇｔ
２４７８１ ａｔｔａａｇｃｃｔａ ｇｃａｔｃｃａｔｔｃ ｔａｔｔｃｔｔｃｔｔ ｇａｔｇｔｔｃｔｃｃ ｃｔｃｃｃｃａｃａｃ ｃａａｃａｃｃｃｃｃ
２４８４１ ｇａｃａｇｇｃｃｃｃ ｇｔｇｔｇｔｇｃｔｇ ｔｔｔｃｃｃｃｃｃａ ｔｇｔｇｔｔｃａｔｇ ｔｇｔｔｃｃｃａｔｃ ｇｔｔａｇｃｔｃｃｃ
２４９０１ ａｃｔｔｃｔａａｇｔ ｇａｇａａｃａｔｇｃ ａｇｔｇｔｔｔｇｇｔ ｔａｔｃｔｇｔｔｃｃ ｔｇｃａｔｔａｇｔｔ ｔａｃｔｇａｇｇａｔ
２４９６１ ａａｔｇｇｃｔｔｃｃ ａａｃｔｃｃａｔｃｃ ａｔｇｔｃｃｃｔｇｃ ａａａｇｇａｃａｔｇ ａｔｔｔｃａｔｔｃｃ ａｔｔｔｔａｔｇｇｃ
２５０２１ ｔｃｔｇｔａｇｔａｔ ｔｃｃａｔｇｇｔｇｔ ｔｔａｇｇｔａｃｃａ ｃａｔｔｔｔｃｔｔｔ ａｔｃｃａｇｔｃｃａ ｔｃａｔｔａａｔｇｇ
２５０８１ ｇｃａｔｔｔａｇｇｔ ｔｇｔｔｔｇｔｇｔｔ ａａｃｔｇｔｔｔｔａ ｔｔｇｔｔｔｔｔｔｔ ｇｔｔａｔａｔａｔａ ｔｔｔａｔａｔａｔａ
２５１４１ ａａｔａｔａｔｇｔａ ａａｃａｔａｔａｔｔ ｔａａａｔａｔａａａ ｔａｃａｔａｃａｔａ ｔａｔｔｔａａａｔａ ｔａｔａｃａａａｔａ
２５２０１ ｔａｔａｃｔｔａａａ ｔａｔａｔａａａａａ ｃａｔａｔｔｔａａａ ｔａｔａａａｔａｃｇ ｔａｔａａｃｔａｔａ ｔａｔｔｔａａａｔａ
２５２６１ ｔａｔａａａｔａｔａ ｔａｇｃｔａｔａｇｔ ｔａｔａｔａｔａｇｔ ｔａｔａｔａｔｔｔａ ｃａｔｔｔａａａｔａ ｔａｔａｇｔｔｔｔａ
２５３２１ ｔａａｔｔｔａｔｔｔ ａｔａｔａａａｃｔａ ｃａｔａａａｔａａａ ｃｔａｔａｔａｔｔｔ ａｔａｔａａａａｔａ ｔａａａｔａａａｃｔ
２５３８１ ａｔａｔａｔｔｔａｔ ａｔａａａｔａｔａｔ ｃａｔａｔａｔａｔａ ｔｔｃａｔａｔｔｔｔ ａｔａｔａａｔａｔａ ｔａａｔａｔａｔａａ
２５４４１ ａｔａｔａｔａａａｔ ａｔａｔａａａｃｔａ ｔａｔａｔｔｔａｔａ ｔａｔｔｇｔａｔａｇ ｔｔａｔａｔｔｔａｔ ａｔａｔａａａｔａｔ
２５５０１ ａｔａｇｃｔａｔａｔ ａｔｔｔａｔａｔｔｔ ａａａｔａｔａｔａｔ ｔａａａｔａｔａｔａ ｔｔｔａａａｔａｔａ ａａｔａｔａｔａａａ
２５５６１ ｔａｔａｔａｔａａａ ｔａｃａｔａｔｔｔａ ｔａｔａｔａｔｇｔａ ａａａａａｔａｔａａ ａａａｔａｔｇｔｇａ ａａａａｔａｃａｔａ
２５６２１ ｔｔｔａｔａｔａｔａ ａｔａｔａｔｇｔａａ ａａａａｔａｔｔａａ ａａｔａｔｇｔａａａ ａａａｔａｃａｔａｔ ｔｔａｔａｔａｔａｔ
２５６８１ ｇｔａａａａａａｔａ ｔａａａａａｔａｔｇ ｔａａａａａａｔａｃ ａｔａｔｔｔａｔａｔ ａｔａａａｔａｔａｔ ａｃａａｃｔａｔａｔ
２５７４１ ａｔａａａｔａｔａｔ ａｇｔｔａｔａｔａｔ ａｔｔｔａｔａｔａｔ ｔａｔａｔａｔａｔｔ ｔａｔａｔａｔｔｔｔ ｔｔａｃｔａｃａｔａ
２５８０１ ａｔａｔａｔａａｃａ ｔａｔｔａｔａｔａｔ ｔｔｔａｇｔａｔａｔ ａｔａｔｔａｔａｔａ ｔｔａｇｔａｔａｔａ ｔｔａｇｔａａｔａｔ
２５８６１ ａｃｃａｔａｔａａｔ ａｔａｃａｔａｇｔａ ｔａｔｔａｔａｔａｔ ａａｃｔａｔａｔａｔ ａｇｔｔａｔａｔａｔ ａａａｔａｔａｔａａ
２５９２１ ｃｔａｔａｔａｔｇｔ ｔａｔａｔａｔａｇｔ ｔｔａｔａｔａｔａａ ｔａｔｔａｔａｔａｔ ｔａｔａｔａｔａａａ ｃｔａｔａｔａｔａｔ
２５９８１ ｃａｃａｔａｔａｇｔ ｔｔａｔａｔａｔｔｔ ｔｔｔａａｔａｔａｔ ａａｔａｔａｔａａｃ ｔａｔａｔａｔｔｔａ ａａｔａｔａｔａａａ
２６０４１ ｔａｔｇｔａａｃｔａ ｔａｔａｔｔｔａｔａ ｔａｔａａｃｔａｔａ ｔａｔｔｔａａａｔａ ｔａａａｔａｔａｔａ ｔｔｔａａａｔａｔａ
２６１０１ ａａｔｔａｔａｔａａ ａｔａｔａｃａｔａａ ａａａｔａｃａｔａｔ ｔｔａａａｔａｔａａ ｔａｔａｔａａａｔａ ｔａｔａｔｔｔａａａ
２６１６１ ｔａｔａａａｔａｔａ ｔａｔｔｔａｔａｔａ ｔｔａｔａｔｔａｔａ ａａｔａｔｔａｔａａ ｔｔａｔａｔａｔｔａ ｔａｔａｔｔａｔａａ
２６２２１ ａｔａｔａｔａａｔａ ｔａｔａｔｔａｔａｔ ａｔｔａａｔａｔａａ ｇｔａｔａａａｔａｔ ａｔａａａｔａｔａｔ ａｔｔａｔｇｔａａｇ
２６２８１ ｔａｔａａａｔａｔａ ｔａａａｔａｔａｔａ ｔｔａｔａｔａａｇｔ ａｔａａａｔａｔａｇ ａａａｔａｔａｔａｔ ｔａｔａｔａａｇｔａ
２６３４１ ｔａａａｔａｔａｇａ ａａｔａｔａｔａｔｔ ｔａａｇｔａｔａａａ ｔａｔａｔａａａｔａ ｔａｔａａａｔａｔａ ｔａｔｔｔａａｇｔａ
２６４０１ ｔａｔａｔａａａｔａ ｔａｔａｔａａａｔａ ｔａｔａｔｔｔａａｇ ｔａｔａａａｔａｔａ ｔａｔｔｔａａｇｔａ ｔａｔａｔａａａｔａ
２６４６１ ｔａｔａｔａａａｔａ ｔａｔａｔｔｔａａｇ ｔａｃａａａｔａｔａ ｔａａａｔａｔａｔａ ｔａａａｔａｔａｔａ ｔｔｔａａｇｔａｔａ
２６５２１ ａａｔａｔａｇａａａ ｔａｔａｔａｔｔｔａ ａａｔａｔａａｇｔａ ｔａｔａｔａｔａｔｔ ｔａａａｔａｔａａｇ ｔａｔａｔａｃａｔａ
２６５８１ ａａｔａｔａｔａｔａ ｔｔｔａａａｔａｔａ ａｇｔａｔａｔａｃａ ｔａａａｔａｔａｔａ ｔａｔｔｔａａａｔａ ｔａａａｔａｔａｔａ
２６６４１ ｔｔｔｃａａｔａｔａ ａｇｔａｔａｔａｔａ ａａｔａｔａｔａｔｔ ｔａａａｔａｔａａｇ ｔａｔａｔａｔａｔａ ａａｔａｔａｔａｔｔ
２６７０１ ｔａａａｔａｔａａｇ ｔａｔａｔａｔａｔａ ａａｔａｔａｔａｔｔ ｔａａａｔａｔａａｇ ｔａｔａｔａｔａｔａ ａａｔａｔａｔａｔｔ
２６７６１ ｔａａａｔａｔａａｇ ｔａｔａｔａｔａｔａ ａａｔａｔａｔａｔａ ｔｔｔａａａｔａｔａ ａｇｔａｔａｔａｔａ ｔａａａｔａｔａｔａ
２６８２１ ｔａｔｔｔａａａｔａ ｔａａｇｔａｔａｔａ ｔａｔａａａｔａｔａ ｔａｔａｔｔｔａａａ ｔａｔａａｇｔａｔａ ｔａｔａｔａａａｔａ
２６８８１ ｔａｔａｔａｔｔｔａ ａａｔａｔａａｇｔａ ｔａｔａｔａｔａａａ ｔａｔａｔａｔａｔｔ ｔａａａｔａｔａａｇ ｔａｔａｔａｔａｔａ
２６９４１ ａａｔａｔａｔａｔａ ｔｔｔａａａｔａｔａ ａｇｔａｔａｔａｔａ ｔａａａｔａｔａｔａ ｔａｔｔｔａａａｔａ ｔａａｇｔａｔａｔａ
２７００１ ｔａｔａａａｔａｔａ ｔａｔａｔｔｔａａａ ｔａｔａａｇｔａｔａ ｔａｔａｔａａａｔａ ｔａｔａｔａａａｔａ ｔａａｇｔａｔａｔａ
２７０６１ ｔａｔａａａｔａｔａ ｔａｔａｔｔｔａａａ ｔａａａｔａｔａｔａ ｔａｔａｔｔｔｔｔｔ ｇａｇａｃｇｇａｇｔ ｃｔｃｇｃｔｃａｇｇ
２７１２１ ｃｔｇｇａｇｔｇｃａ ｇｔｇｇｃａｔｇａｔ ｃａｔｇｇｃｔｃａｃ ｔｇｃａａｃｃｔｃｔ ｇｃｃｔｃｃｔｇａｇ ｔｔｃａａｇｃａａｔ
２７１８１ ｔｃｔｃｃｔｇｃｃｔ ｃａｇｃｃｔｃｃｃａ ａｇｔａｇｃｔｇａｇ ａｔｔａｃａｇｇｃａ ｔｇｔｇｃｃａｃｃｇ ｇａｃｃｃｔｇｃｔａ
２７２４１ ａｔｔｔｔｔｇｔａｔ ｔｔｔｔｇｇｔａｇａ ｇｔｃａｇａｇｔｔｔ ｃｇｃｃａａｇｔｔｇ ｇｃｃａｇｇｃｃａｇ ｔｃｔｃａａａｃｔｃ
２７３０１ ｃｔａａｃｃｔｔｇａ ｇｔａａｔｃｔｇｃｃ ｃａｃｔｔｔｇｇｃｃ ｔｃｃｃａａａｇｔｔ ｃｔｇｇｇａｔｔａｃ ａｇｇｃａｔｇａｇｃ
２７３６１ ｃｔｇｔｔｔｇｔｇｔ ｔａａｃｔｃｔｔｔａ ｔｃａｇｃｇｔａｇｃ ｃａａｔｃｇａｔｇａ ｃｔｃａｃｔｃｔｔｇ ｇｃｃｔｔｇｔｃａｃ
２７４２１ ｃｃａｃｔｇｇａａｇ ｔａｇｔｃｔｇｃａｔ ｔｔａａａａｔｃｔｔ ｃａｇｃｔｔｃａｇｔ ａｔｇｔｃａｃｔｃｔ ｃａｔｃａｔｇｇａｃ
２７４８１ ａｔｔｔｔｔｔｇｇｔ ａｃａｇｃｃｔｔｇｔ ｃａｇａｔｇａｇｃａ ａａａｃａｇｔｔｔｃ ｃｃａｔａｃｔｃａｔ ｇａｔｔｔｇｃｃｔｃ
２７５４１ ｃａａｇｔａｇａｇｔ ｔｔｇｔｇｇｇｃａｃ ａａａｃｔｔｃｃａｔ ｔｇｔｃｔｃｃｔｔｃ ｔｃａｇｃｔａａｃａ ａｃａｇｔｇｔｃｔｃ
２７６０１ ａｇｔｃｔｃｔｃｔｃ ａｔｔｃｔｃｃｔａｃ ｔｃｔｔｇｃｔａｔａ ｃａａｃｃｔｃａａｃ ａｔｃａｃｃａｇｃａ ｔｃａｔｃａｔｇｔｔ
２７６６１ ｃｔｃｔｔａｃｃｔｔ ｇａｔｔｃｇｔｃｔｃ ｔｇｔｔｃｔｃｃｔｔ ｔｃｃａｔｔｇａｔｔ ｃｃｃｃａａｔｇｇｇ ｇｃｔｔｔｔａｔｔｔ
２７７２１ ｃｃｔｔｃｃａｔａｃ ｔｔａｇｔｔｃｔｔｔ ｃｔｔｃｔａｃｃｔｇ ｇｔｇａｔｇｔａｔｃ ａｔｃａａａｃａｃｔ ｇｃｃｔｔａｃｃａｇ
２７７８１ ｃａｔｃｔｔｔａａａ ｔｃｔｃａｔｇｇｃｃ ｔｃｃｔｇｔｃｃｔｇ ｔａａｇｃａｔｃｔｇ ｃｔａｃｔｔｇｃａａ ａｃｔｇｔｃａａｔｃ
２７８４１ ｔｔａｃａａｔｇａｔ ｇｔａａｃｃｔｔｃａ ｔｃｔｔｃｔｃｔｔｃ ｔｃｔｇａｃａｔｇｃ ｔｔａｔａａｃｃａｔ ａｃａｔａｃｇｇｇｃ
２７９０１ ａｃｃａｃａｃａａａ ｔｔａｇａｇｇａａｔ ｔｔａｇｇｔｃｔａｃ ｔｔｇｇｇａｃａｔｔ ｔａｔｔｔｔｔａｇｔ ｔｔｔｔｇｔｇｔｔｇ
２７９６１ ｔｔｇｔｃｔｔｔｃｃ ｔｃａｔｔａｔｔｔｃ ｔｔａｔｃｔｔｔｔｇ ｔｔａｔｔｔｔｇｃｔ ｇｇａｇｇａａａｔｃ ａｔｔａｇｇｔａｃｔ
２８０２１ ｔｔｔｔｔｃａｇａｇ ｔｇｔｇａａｇａｔｇ ｔａａａａｔａｔｔｔ ｃｃｔｇａａｔｔｔｇ ｔｇｃａｃｇａｔｔｇ ｇａａｇｔｃｔｔｃａ
２８０８１ ｔｔｔｔｇｃｔｃｇｃ ａｔｔｇｔｔｇｇａｔ ａａｔａａｔｔｔｔｇ ｃｔｇｃａｔｇｃａｇ ａａｔｇａｇａｇｔｔ ｔｔａａａａｔｃｃｃ
２８１４１ ｔｔｔｔｃｔｔｔａｇ ｔｔｔｔａｇｔａｇａ ｔａｔｃｃｔｃｔｇｔ ｔｇｃａｇａｔｇａｇ ａａｇｔｃｔｔｔｔｔ ｃｔｔａｔｔｔｃｔｔ
２８２０１ ｔａｃａａｇｔａａａ ｔｃｔｇａｔｇｔｃｔ ｃｔｃｔｔａａａａａ ｇｔｔｔａｇｇａｔｔ ｔｔｔｃｔｔｔｔｔｔ ｔｔｃｔａｇａｇｔｔ
２８２６１ ｃａｔａａａｔｔｔｃ ａｃａａａｔｔｇａｃ ａａｇａａｔａｔａｔ ｔａｇｇｔｇｔａｔｔ ｔｔｔａａｇａａｔｔ ａｔｔｇｃｔａｃｔｃ
２８３２１ ａｇｔｔｔｔａｇｇｔ ｇｇｇｃｃｔｔｇｔｔ ｔｔｔｔｔｇｔｔｔｇ ｔｔｔｇｇｔｔｇｇｔ ｔｇｇｔｔｔｔｔｇｔ ｔｔｔｇｔｔｔｔｇｇ
２８３８１ ｔｔｔｔｔｔｔｇａｇ ａｃａａｇａｔｃｔｃ ａｃｔｃｔｇｔａａｃ ｔｃａｇｇｃｔｇｔａ ｇｔｇｃａｇｔｔｇｔ ｇｔｇａｃｃａｔｇｇ
２８４４１ ｃｔｃａｃｔｇｃａｇ ｃｃｔｔｇａｃｔｇｃ ｔｔｇｇｇｃｔａａａ ｇｃａａｔｃｃｔｃｃ ｔｇｃｔｔｃａｇｃｃ ｔｃｃｃａａｇｔａｇ
２８５０１ ｃｔａｇｇａｃｔａｃ ａｇｇｃａｔｇａｇｃ ｃａｃｃａｔａｃｃａ ｇｇｃｔａｃｔｔｔｔ ａｔｔｔａｔｔｔａｔ ｔｔａｃｔｔｔｔｔｔ
２８５６１ ｔｔｇｇｔａｇａｇａ ｔａａｇｔｔｃｔｃａ ｇｔｇｔｇｔｔｇｃａ ｃａｔａｃｔｇａｇｔ ｃｔｔｇａａｇｔｃｃ ｔｇｔｇｃｔｃａａｇ
２８６２１ ｔｇａｔｃｃｔｃｃｃ ａｃｃｔｔｇｇｃｃｔ ｔｃｃａａａｇｔａｔ ｃｇａｇａｔｔａｔａ ｇｇａｇｔｇａｇｃｃ ａｃｔｇｃａｃｃｃａ
２８６８１ ｇｃｃｔａｇｇｔｇｇ ｇｃｃｔｔｔｔｔｇａ ｔｃｔａａａｇａｃｃ ａａａｇｃｔｔｔｔｔ ａｇａａａｇｇｔａｃ ａｔｔｔｔｃｔｃｔａ
２８７４１ ｔｔｔｔｔｔｔｔｃｔ ｔｔｔｔｔｃｔｔｔｃ ｔｃｔａｔｇａｃｔｔ ｃａａａｔｔｔｔｔｃ ｔｔｃｔｃａｔａｔｔ ｔｔｃｔｇｃａｔｇｔ
２８８０１ ｃｔｔａａｔａｔｔｃ ｔａｃｔｃｔｃｔｔｇ ａａｇａｔｔｃｃｔｔ ｔｔａｃｔｔｔｔｔｃ ｔｔｃａｔａｔｔａｔ ｇａａｔｇｔｇｇｔｃ
２８８６１ ｔｃｃａｇｔａｔｇａ ｃｔａｔｔｃｔｇｔｃ ａｔｔｃｔｇａｇｔｇ ｔｔｔｔｇｇｔｃｔｔ ａａａａａｃｔａｔａ ｔｔｔｔｔａａｔｔｔ
２８９２１ ｃｔａａｇａａｔｔｔ ｃｃｔｔｇａｔｇｔｃ ｔｃｔｇｔｔｇｔｃａ ｔａａｃａａａｃｔｃ ａｃｔｔｇｔａｔｇａ ｔａｃａａｔａｔｔｃ
２８９８１ ａｃｔｔａａｇｃｔｔ ｃｔａａｇｇａｔａｔ ｃａｃｔａｇｔｇｃａ ｔｃｔｔｔｔａａａａ ａｇａｃａｔｔｔｔｃ ｔｔｔｔｔｔｃｃｃｃ
２９０４１ ｔｇｃａｔｔａｃｔｔ ｔｔａｔｔｔｃｃｔｔ ｃａｇａａａａａａａ ａａａａｔｔｇａｔｔ ｔｔｇｔｔｔｇｇｇｔ ｔｃｃａｔｃｃｔｔｔ
２９１０１ ｔａｔｇｔｔｔａｃａ ａｔｔｔｔｔｃｔｃａ ａａｔｔｇａｔｃｔｔ ｔｔａｔｔｔｔｔｔｇ ａｔｃａｔａａｔａａ ａｔａｔａｃａｔｇｇ
２９１６１ ａｇｔｇｔｔｃａｇｔ ｔａａｔｔａｇｇａｔ ａａａａａｇｃｔｇｇ ｔｇｇｇａａｔａｇｃ ａｔｇａｃｔｔｔａｔ ｇｇａａｔａｃｔｇａ
２９２２１ ｔｔｔｇｇｔａｃｔｔ ａｃｔｇｔｇａｇｔａ ａｇｔａｇｇｔｇｇｇ ｇａｔｃｔｇｃｃｔａ ｔａｔｇｃａｇｇｃｔ ｔｃｃｃｔｔｃａｇｔ
２９２８１ ａｔｇｃａｇａｇａａ ｇｔａａｇａａａｔｃ ａａａｔａａｇｇａａ ｇｔｔｇｇａａｔｇｃ ｔｃｔｃａｔｔｔｇｃ ｔａａａｔａａｔｇａ
２９３４１ ａｇａｃｔｔｃａｔｔ ｃｔｇａｇｇａｔｇａ ａａｃａｃａｔｔｃａ ａｇｔａｔｔｔｃｃｔ ｔａｃｔｔｔｇｔｇａ ｃａｃｔａｃｃｔｔｔ
２９４０１ ｃｔｔｔｔｇａａｔａ ｔｔｔｔｔｇｃａｔａ ｔｔｃｔｃｔｃｔｇｇ ｃｃｃａａｔｔｇｔｔ ｃｔｔｇａｔｔｔｇｇ ｇｔｔｃｔａｔａｃｔ
２９４６１ ａａａｔｃｃｃｃｔｔ ｔｔｃｔｔｔｔｃｔｔ ｇｃｃｔｔｃｔｔｔｔ ｔｔｃｃａａｃｃｔｃ ｔｃｃｔｔｔｇｇａｇ ａｔｃｔｃａｔｃｃａ
２９５２１ ｔｔｃａｔｇｔｇｇａ ｔａｔａｃａｃｃｇｇ ｔｇｔｇｇｃｃａｔｔ ｃｃａａｔｔｇｃｔａ ａａａｔｔｔｔｇｇａ ａｔｇｃｔｔｃｃａｔ
２９５８１ ａｃｔｔｃｔｔｇｇａ ａａｇａｔｃｃｇｔｔ ｔｔａｔａａｇｇｃｔ ｃｃｃｇａｇａｔｃｃ ｃｃｃａａｃｃｃｃｔ ａｔｃａｃｔａｃｔｃ
２９６４１ ｃａｇｃｔｃｔｃｔｔ ａａｇｃｃｃｔｃｃｃ ｃｃａａｇａｇｃｔｃ ｃｃｔｃｃｃｃｔａａ ａｔｔｃｃｔａａｔｇ ｇｔｃｃａｔｃａｇｃ
２９７０１ ｔａａａｇｔｃｔｃａ ａｔｇｃｔｇｇｃａｃ ａｇｃｇｇｇａｔａｃ ｔｔｃｃａｇｃａｔｃ ｃｔｇｃｔｔｔａａｇ ｇｔｇａｃｃａｇｔｔ
２９７６１ ｃｔｇａｔｔｇｇｔｃ ａｇｔａｃｔｔａｔｇ ａｃｔｃｃａｃｃｃｔ ｇａａｔｃａｔｇｔｔ ｃｃｃｔｔａｃａｇｔ ｇｇｇｇａｔｃｃａｔ
２９８２１ ｇｇｃｔａｔｇｃｇｔ ｃａａｔａｃｃｃｔａ ｇｔｃａｔｔｃｃｔａ ｇｔｔｇａｃｔｔｔａ ｃａｔｔｃａａｔｔｔ ｃｃｃａａａａｇｇｇ
２９８８１ ａａｔｔｃｃｔｃａｃ ｃｃｃｔｃａｃｃｔａ ａｃａｇａｔｇａｃｃ ａａｇａｃａｔｃａａ ｇｔｃａｃｔｇａｇａ ａｇａｔａｇｇａｇａ
２９９４１ ｔｔｔｔｔｇｃｔｔｔ ａａｇｃａａａｇｇｔ ｃｔｔｔａｃｃｔａａ ｇａｃａｔｔａｔｃｔ ｇｔｇｃｃｔｃａｇｃ ｔｔｔａｃｃａｔａｇ
３０００１ ａｇａｔｃｔｔｇｔｔ ｃａｇｇｇａａｃｃｔ ａｔｇｇａａｇｇｃａ ｔａｇａｔａａｃａｃ ｔｔｔａｔｔｔｇａｃ ｔｇｔｃａｔａｇｇａ
３００６１ ａｔａｔｃａａｇｔｇ ｃｔｃａｇｃｔａａｇ ｔｔｔｔｔｃｃｃａｇ ｃａａｃｔｇｔａｔｇ ａｃａａｔａｃａａｃ ｔｃａｃａａｔｔｇａ
３０１２１ ｇｇａａｃｃｔｇｇｃ ｃａｇｔａｃｔｇｔａ ｔｔｔａｃａｔｇｔａ ｇｇｔａｔｔｔａｃａ ｇｔｔｔａｔｔａｇａ ａｇｇａｇａｇｔｔｇ
３０１８１ ｔａｔｇｃｔａｔａｇ ａｔａｇｃａｇｇｃａ ａａｇｔａａｔａａａ ｇｔｔｇｔｔａｔｔｔ ｔｃｃｔａｔａｔｔｔ ｔａａａｇｃｃｔｔｔ
３０２４１ ｃｔｔｇｔａｔｔｔｔ ｔｇｃｔａｔａａｃａ ｃａｇｇｇｃｃｇｃａ ｇｇａａｃｔｃｔａａ ａｔｇａｃａｇｔｇａ ａｔｇｃｔｔａｇａｔ
３０３０１ ｔａａａａａｃｃａａ ｃａｇｇｔｃｔｃａｃ ｇｃｃｔｇｔａａｔｃ ｃｃｇｇｃａｃｔｔｔ ｇｇｇａｇｇｃｃｇａ ｇｇｃｇｇｇｃａｇａ
３０３６１ ａｃａｃｇａｇｇｔｃ ａｇｇａｇａｔｃａａ ｇａｔｃａｔｃｃｔｇ ａｃａａｃａｇｇｇｔ ｇａａａｃｃｃｃｇｔ ｃｔｃｃａｃｔａａａ
３０４２１ ａａｔａｃａａａａａ ａａａａａａａａａａ ａａａａａａｔｔａｇ ｃｃｇｇｇｔｇｔｇｇ ｔｇｇｔｇｇｇｃｇｃ ｃｔｇｔａｇｔｃｃｃ
３０４８１ ａｇｃｔａｃｔｃｇｇ ｇａａｇｃｔｇａｇｇ ｃａｇｇａｃａａｔｇ ｇｃａｔｇａａｃｃｃ ｇｇｇａｇｇｃｇｇａ ａｃｔｔｇｃａｇｔｇ
３０５４１ ｇｇｃｃｇａｇａｔｃ ｇｃｇｃｃａｃｔｇｃ ａｃｔｃｃａｇｃｃｔ ｇｇｇｃｇａｃａｇａ ｇｃｇａｇａｃｔｃｃ ｇｔｃｔｃａａａａａ
３０６０１ ａａａａａａａａａａ ａａａａａａｃａａａ ａａａａｃａａａａｃ ｃｃａａｃａｇｇｔｃ ａｔｇａａｇｇｃｔｔ ｔｇｃａａｇｔａｔｃ
３０６６１ ｔｃｔｔａｃｃａｃｃ ａａｃａａｃａｃｃａ ａａｇｃｃｃｃｃａｔ ｔｃｃｔｃｔｃｃｃｔ ｃａｃａｔｔｇａａｇ ｔａｇａａｇａａａａ
３０７２１ ｃａａａｇｔｃｃａｔ ａｔｔｔｃａｔｇｃｇ ｔｔｃｃｔｔｔｇｔｃ ａａａａｔａａｃａａ ａｔｔｇｇｔｔａｃｇ ｇｃａｃａｔｇｔｃｃ
３０７８１ ｔｇｃａａｇａａａｔ ａａａａｔｇｔｇｔｃ ｃａｔｔｇｃｔｃａｇ ｔａｇｔｃｔｃｔｃｔ ｔｇｃｇａａｇｔｃｃ ｃｃｃｔｃｔｇｔａｔ
３０８４１ ｃｔｇｔａａｃｇｔａ ａａａｔｔｃｃｔａａ ｇｇａｃａｔａａａｔ ｇｔａｇｔｔｔｔａａ ｃｔａｔｔｔｔａｃｇ ａａｔａｇｔａｃｔａ
３０９０１ ａａａｔａａｃｔｇｇ ｃａｔｃｃｔｇａａｃ ｔｔａｔｃａａｔｔｃ ｔｔｔｔｇｔａｔａｔ ｔａｇａｔｔｔａａｔ ａａｃｔｔｔｃｔｔｔ
３０９６１ ｇａａａｇｔｔｔｃａ ｔａｔｔｔｇａｇａａ ｔａａａａａｔｔａａ ｃｔｇｇｃａｔａａａ ｃｔａｔｔｔｃｔｔｃ ｔｇａａａｇａｔｔａ
３１０２１ ａａａｇｔｇｔｔｔｇ ａａｃａｇｔａａａｔ ｔａｃａｔｇｔｔｔｇ ａｇｔｃｃｃｃｃｃａ ａａｔｔｇｔａｔｇａ ｃａｇａａｔｔｔｃｔ
３１０８１ ｔｃｔｇａｔｔｇｔｔ ａａｔａｔａａｔａａ ｔａｔｃｔｇｇｔｔｔ ａｃｔｔｔｃｔａｇａ ｇａａｔｇａａｔｇｔ ａｔｔｔａａｔｔａａ
３１１４１ ｔａａｔｃａｔａａａ ａｔｔｔａａｔａｇｔ ｃａａａｔｔａａｇａ ｔｇｇａａｇｃｔａａ ａｇｇｇａａａａｔａ ｇｇｔｃａｔａａｔｔ
３１２０１ ｔｃｔａａｃｔａｇｇ ｔａａｇａａｔａｔａ ｇｔｔａｔａｔｃａａ ａａｔｔｔｔｃｔｔｔ ｔｃａａａｔｇｔｔｔ ｔａｔｇｔｃｔａｔｃ
３１２６１ ａｇｔａｔｇａａｔｔ ａａａｔａａｔｇｔｔ ｇａａｔｔｇｃｔａｔ ｇｇｔｇａｃａｇｔｃ ｔａｔｇｔｔａａｔｃ ａｇｃｔｔｔｔａｔｔ
３１３２１ ａａｃｔａｔｃｔｔｔ ｔａａａａｔｇａａｇ ａａｔｇｃｔａｔｇｇ ｔａａｃｔｔｃａｃａ ｃｔｇｔｔａａｔａｔ ｔｔｔｔｃａｔａａａ
３１３８１ ｔｔｔｇｔｇｔｔｔｔ ｇｃｔａｇｔａａｇａ ｔｔｃｔａａｔａａａ ｇｃａｇａｇａｃａａ ｃｃａａｇｔｇｔｔｔ ｃｔａａａｃｔｇａｔ
３１４４１ ｔｔｃｔｇｔｔｔｇａ ｇａｔｃｔａｃｔｇａ ｇｇａａａａｃｔｇｔ ｃｔｔｔｇｃａｔｔｔ ｇｇｔｇａａｔｔｔｔ ｇｔａａｔｇｔａａｃ
３１５０１ ａｔｇｃｃｔｃａａａ ｔｇａｔｔｃｔｃａａ ａａｃａｇａｔｇｔｔ ｔａｇａａｔｔａａａ ｔｔｇａａａｇｔｔａ ｇａａａｃｔｃｔａｇ
３１５６１ ｇｔｔｔａａｔａａａ ｇｃｃａｔａｔｔｇｃ ｃｔｔａｔｔｔａｔｔ ｔｔｇａａｔｔｔｔｃ ａｔｔｔｃｔｔｔｔｔ ａｇａａｃｃｔａａａ
３１６２１ ａｔａａｃｔｃｇｔｃ ｃｔｃｃｃａｔａａａ ｔｇｔｇａａａａｔａ ａｔａｇａｇｇｇａｔ ｔａａａａｇｃａｇｔ ｃｃｔａｃｃａｔｇｔ
３１６８１ ａｃｔａｃａａｔｇｇ ｇｔａａｔｃｃｃａａ ａｃｃａｔｃａｇｔｇ ｔｃｔｔｇｇａｔａａ ａｇｇｇａｇａｃａｇ ｃｃｃｔｃｔｃａｇｇ
３１７４１ ｇｔａａｇｔｇｇｔｔ ａｔｇａｔｇｔｔａａ ａａｃａｃａｔａｔａ ｔａａａａｔｇｔａｔ ｔｔｔａａａａｔａｔ ａａｃａｔｔｔｃｔｔ
３１８０１ ｔａｃａｃａｃｔｃａ ｇｔｔａｃａｃａｃｔ ｔａｃａａａｃｔｔｃ ｔａｇｔａｔａａａｇ ｔａｇｔｔｔｃｃａｔ ｇｔａｃａｔｔｔｔａ
３１８６１ ａｃｃａａａｔｇｔａ ａａｔａｔｔｔｃｔｇ ｔｔｔｇｃａｔａｔａ ｔｇｃａａａｃｔｇｃ ａｔｇｇｃａｔｔｔｃ ａｔｔｔｇｇｇｔｃｔ
３１９２１ ｇｇｃｔａｇｇｇａａ ａａａａｇａｇａｔｇ ｇｇａａｃｃａａｔａ ａｔｇｔｔａａａｇａ ｔａｇａａａａｇｇａ ｇｇｃａａｔｇａａａ
３１９８１ ａａｇｃａａａｃｃｔ ｇｇａａｔｃｃｔｔｔ ｇｔａｔｔｔｇｔｔｇ ｇｃｔｇｇｃｔａａａ ｔｃａｔｔｔａｔｔｔ ｔｔｔｔｔｔａａｔｇ
３２０４１ ｔｔｇａａｔｃｔｇａ ｇａｃｔｔａｇｇｇｇ ａｔｇａａａａａｇａ ａａａａｃｔａａａａ ｃｃｃａｇｇｃｔｔｔ ａｇａａｃｔｇａｃａ
３２１０１ ｇｔｔｔｃｔｇｇａａ ｇｇａｇｇｇａｇｇｇ ａｇａｃａａｇｇｔｔ ｃｇｇａａｇａａａａ ｇａａａｔｇａｇａｔ ｃｔｃｔｇｇａｇａｇ
３２１６１ ａａｇｔｔａｇｇｃｇ ａａａａｇａｃｔｃａ ａｇａｃｔｃａｔａｃ ａｃａａａｔａｃｃｔ ｔｇｇｃａａａｔｃｃ ｃｔｃｃｔｇａｇｔｃ
３２２２１ ａｔｇａａｇａｇｔａ ｇｔｃａｃｇｃｃｔｇ ｔａａｔｔｃｃａｇｃ ａｃｔｔｃａｇｇａｔ ｇｃｃａａｇｇｃｃｔ ｇａｇｇｔｃａｇａａ
３２２８１ ｇｔｔｃａａｇａｃｃ ａｇｃｃｔｇｇｃｃａ ａｃａｔｇｇｃｇａａ ａｔｃｃｔｇｔｃｔｃ ｔａｃｔａａａａａｔ ａｃａａａａａｔｔａ
３２３４１ ｇｃｔｇｇｇｔｇｔｇ ｇｔｇｇｔｇｔｇｔｇ ｃｃｔａｔａａｔｃｃ ｃａｇｃｔａｃｔｃａ ｇｇａｇｇｃｔｇａｇ ｇｃａｇｇａｇａａｔ
３２４０１ ａａｃｔｔｇａａｃｃ ｃｇａｇａｇｇｃａｇ ａｇｇｔｔｇｃａａｇ ｔｇａｇｃｃａａｇａ ｔｃｔｃａｃｃａｃｔ ｇｃａｃｔｃｃａｇｃ
３２４６１ ｃｔｇｇｇｃａａｃａ ｇａａｔｇａｇａｃｔ ｃｃａｔｃｔｃａａａ ａａａａａａａａａａ ｇｔｔａｔｔａｔｃｃ ａｔａｔｇｃｔｔａｔ
３２５２１ ｔｔｔｇｔａｃｔｇｃ ｃｔｃｔｇｔａｔｃｔ ｔａｔｃｃｃｃａｃａ ｔｔｔａｔｔｇａｔａ ａａｔｔａｔｔａｔｇ ａｇｇｃａｔｃａｔｔ
３２５８１ ａｔｔｇｔｃｔｔｔｃ ｃａｔｃｔｔｔａｔａ ｔｃａｃｃｔａａａａ ｇａｔｔａｃａｇａｃ ｔａｔｇｔｔｔｔｔｃ ａｔｔｔａａｃａａｔ
３２６４１ ｇｃａｔａｇｔａｔａ ｔｔｔｔａａｇａｇｇ ａａｔａｃａａａｇｇ ｔｇｔｃａｃｔｔｔａ ｔｇｔｃａａｔｔａａ ｃｔｇａａｃｔａａｇ
３２７０１ ｇｔａｔａａａａｔｔ ｇｃｔｃａｇｃｔｔｔ ｇｃｔｔｔａｔｔｔａ ａａａｔａａａａｔａ ａａｔａｔｔｇｃｔａ ａｔｔｔｔｔａａｔｇ
３２７６１ ａｔｔａａｔｔａｔｃ ｔｇｇｃｔｔｔｃｃｔ ｃｔｔｇｔｔａｔａａ ａｔｃｔｔｇｇｔｇｃ ａｔｔｔｃｃｔａｃａ ａｔｇａｃａａａｃａ
３２８２１ ａｇｇｇｔｇｇｔｔｇ ｔａｃｔｔａｔｇｔｔ ａｃｔｇａａｔｔｔａ ｇｇｇｔｔｃａａａａ ｃａｇａａａａｇａｃ ａｇａｔｇｔａａｔａ
３２８８１ ｔｔｔａａａｃｔｃｃ ａａａｇａｇｔａａｔ ｔｔｔａａｔａｔｔａ ｔｇｔｇｔｇａａａｔ ｔｔｔｃｔａｇｔａｔ ｔｔｃａａａｇｇａｃ
３２９４１ ａｔｇｔａｃｔｃｔｔ ｃｔａａａｇａｔａｃ ｃａｔｃｔａｇｇｇｔ ｇｃａａｇｇｔａａａ ｃｃｔｇａｔａｇｔｔ ａａａａｇｃａａｔｇ
３３００１ ｔｇｔｔｔａｔｔｔａ ｔｔｃａｔａｔｔｔｃ ａａｔａｇｃｔｔｔｔ ｇｇｇｇｔａｃｔａｇ ｔｇｇｔｔｔｔｔｇｇ ｔｔｇｃａａｇｇａｔ
３３０６１ ｇａａｃｔｇｔａｔａ ｇｔｇｇｃｃａａｇｔ ｃｔｇａｇａｔｔｔｔ ａｇｃｇｔｇｃｃｔａ ｔｔａｃｃｔｇａｇｔ ｇｃｔｇｔａｃａｔｔ
３３１２１ ａｔａｃｃｃａｇｔａ ｔａｔａｇｔｔｔｔｇ ｔａｔｇｔｃｔｃａｃ ｃａｃｃｃｃａｃｔｃ ｔｇｃａａｃａｔｔｔ ｃｃｃｃｃｔｔｃｔａ
３３１８１ ａａａｇｃａａｔｇｃ ｔｔｔｔａａｔｃａｇ ａｔｔｔａｇｃｔｇｔ ｇａｃｔｔｔｇｇｇｇ ａａｇｃａａａａｔａ ａｇｃｃｃａｔａｔａ
３３２４１ ｃａｔａｔａｔａｔａ ｔｔａｔａｃａｔａｔ ａｃａｔａｔｔａｔａ ｔａｔａｔａａｔａｔ ａｔａｔａｔａｃａｃ ａｃａｃｔｃａｔｇｇ
３３３０１ ｇａｔｇａａａｇａａ ａａｔａａａａａｔａ ａａｃｔａｔａｃｃｔ ｃａｔａｇｇａｃｃｃ ｔｇｇｔｇａａｇａｔ ｔａａｔｔｔａｇｇｔ
３３３６１ ａｃｔｃｔｔｇｃａｃ ｔａｔｔｔｃａｔｔｔ ａａｔａｔｔｇｔａｔ ｇｔｔｔｔａｃａｔａ ａｔａａｇｔｇｇｃｃ ａａｔａａａｇｇｔｃ
３３４２１ ａａａｇｃｇａｔａｔ ｃｔｔｔｇａｔｇａｔ ｇａｔａａｔａｇｔｇ ａｔｇａｃａａｔａａ ｇｔｔｇａｔｇａｔａ ｔｔｔｇｇｃａａａｔ
３３４８１ ｇｔａｔｃｃｔｔｇａ ｔａｇａｃｃｃａｔａ ａａｃａｔｔｔｔｔｇ ａａｔｔｃａｃｇｔｃ ｃｃｔａｔｃｔｃｔｇ ｇｃａｇｇａａａａｔ
３３５４１ ｔｃｃｃｇａａｔｔｇ ｃａｇｔｔｃｔｔｇａ ａｔｃｔｇｇｇａｇｃ ｔｔｇａｇｇａｔｔｃ ａｔａａｃｇｔａｃａ ａａａｇｇａａｇａｔ
３３６０１ ｇｃａｇｇａｃａｇｔ ａｔｃｇａｔｇｔｇｔ ｇｇｃａａａａａａｃ ａｇｃｃｔｃｇｇｇａ ｃａｇｃａｔａｔｔｃ ｃａａａｇｔｇｇｔｇ
３３６６１ ａａｇｃｔｇｇａａｇ ｔｔｇａｇｇｇｔａａ ｇｇａｇｃｔｇｃａｔ ｔｔｃｔｔｃｃｃｃｔ ｇａｃｔｇｔｇｔｇａ ｃｃａｇｇｇｇｃｃｔ
３３７２１ ｃａｃｔｇｔｃｔａｃ ｔｇｔｇａａｇｇｃｔ ｇｃａｃｃｔｇｇｇｃ ｔｔｇｇｇａｇａｇａ ａｇａｇａｔｇｔｇｇ ｇｃａｇｃｃｃａｃｔ
３３７８１ ｔｃｃｃｔｃａｇｔｔ ｇｔｔｃｃａｇａｔａ ｔｔａｇｇｃｃａｔａ ａｇｔｔｃａａｇｃｇ ｔａｔｇａｔａａｃａ ｇａａａａｇｇａａａ
３３８４１ ａｃｔｇａａａａａａ ｇａａａｇａａａｔｔ ｔｔｃａｃｔａｇｔａ ｔａａａａｇｇｔｃａ ｔａｔｔｃｃａｔｔｇ ａｔｔａｃｔｃａｃａ
３３９０１ ａｔｃａｃｔｇｇｔａ ａｔｔｔｔｔａｃｃａ ａａａｃａｇａｃｔａ ａａｔｔｔａｃｔｇｔ ａａｃａｇｔａａａａ ｔａａｔａｇａａａｃ
３３９６１ ｃｃａｔｔｔｔａｇａ ａｔｇｃｃｔｔｃｃｔ ｇｇｔｔｔｇｇａｃａ ａｔｔｃｔｔｃｃｃｔ ｃａｔｔｔａａａｇａ ｃｔｔｇｇｇｃａｔａ
３４０２１ ａｔａａｔｔｔｔａａ ｔｃｔｔｔｔｔａａｔ ｃａｔａｃａｇａａｃ ａａｃｔｔｔａａａａ ａｇａｔｇｔｇａｔａ ａｇｇａｇｇａａａａ
３４０８１ ａｇｔａｇｃｔａｔｔ ｔｔｃａｇａｔａｇｔ ｇｔｔｃｔａｔｃａｃ ａａａｇｃｔｔｇａａ ａａａａａａａａｃａ ｔｔａａｃｔｃａａａ
３４１４１ ｔｃｇｔａａａｇｃｃ ａａａａａｔａａｔｃ ｃｃａｇｔｔｃｔｇｔ ｇａｇｔｔａｔｇｔｔ ａｔｃａａａａｔｃｇ ｔｔｔｔｔｃｔｔｔｔ
３４２０１ ｃｔｔｔｃｔｇａａａ ａｔａｔｔｔｔｔｔａ ａｔｃａｇｃｔａａｔ ｔｃａａｔａａｃｔｔ ｇｇｔｇｔｇａａａｇ ｇｔｃｔｔｃａｃｔｇ
３４２６１ ａｇａａａｔｃａｇａ ａｔｃｃａａａｔａｇ ｇｔｃｔａｇｇｔｇｔ ｔｃｔａｔｔｔｇｃｔ ｔｇｔｔａｇｔｃｇｇ ｇｔｃｃｔｔｃｔｔｇ
３４３２１ ａｃｃｔａａａａｔｔ ｇｃａｃｃａｃａｔｔ ｔｔｇｃｔｔａａａａ ａｇａａｃｔａｔｃａ ｇｃａｃａｃｃｔｃｔ ａｔｔａｇｇｃｇａａ
３４３８１ ｔａａａｃｔｇａｇｔ ａｃａａａｃｃｃｔｔ ｃｃｔａｇｃｔｃｔｔ ｃｃｔｇｔｔｇｔａｔ ｇｃｃａｇａｇａａｔ ｔａａｃａｔｔｔｔｔ
３４４４１ ｇｇｃｔｃｃｔａｇｃ ｔｔｔｃｔｃａｃｃｔ ｇｔｔａａｇｔｇｇｇ ｇｔｔｔｇｃｔｃｔａ ｔｔｔａａｔｇａａｇ ｔｔａｇｇｔｇｔｔｇ
３４５０１ ａｔａｇｔｇｔｔｔａ ｇｃａｇａｇｃａｔｃ ｔｇｇｔｃｃｔｔｔｇ ｔｇｃａｃｃｃｔｃａ ａｔａａａｔｇｔｔｇ ｇｃｔａｔａａｇａａ
３４５６１ ｔｔａｔｃａｔｃｔａ ｔｔｔｔｔｃｔｇｃｔ ｔｔｔｃｔｃｔｔａｔ ｃｔｇａｔｔｇａｔａ ａｇｔｇｔｔａｇａｇ ｔａｔｃａｃａｔａｃ
３４６２１ ｔｇｇｃａｃａａａｔ ｔａｃａｇｔｔｃａａ ｔｃａｇｇａａａａｇ ａｃｔｔｇａａｇａｇ ｔｔｃｔｃｃａｔａｔ ｔｔｔａｃｔｔｔｇａ
３４６８１ ｔｔｃｔｇｔｃｃｔａ ｃｔｔｔｃｃｔｔａｇ ｇｃｃａａａａｔｃｔ ａｔｃｔｔｔｔｔｃｔ ｇｃａｔａｔｔｔｃｃ ｔｔｃｔｃａｔｔｃａ
３４７４１ ｔａｔａｇｔｔｔｔｃ ｔａｔｔａａｃｔｃｃ ｔｔｔａａｇａｔｔａ ｔｔｔｔｔａｔｔｔｃ ｃｔｔｇａｔｇｇａｃ ａｔｔｃｃｔｇｔｃａ
３４８０１ ｃａｇｃｔｔｔａａｔ ｇａｔｃｔｃｇｔｔｔ ｃｃｃａｃｇｔｔｔｇ ｃｃｔｃｃａａｔｔｇ ａｇｇｔａａｃａｔｃ ｔｔｔａｔｔａｔｇｔ
３４８６１ ｃａｔｔｇｔａｃｃａ ａｔｔｇｃｔｃａｔａ ａａａｔｔｔｔｃａｔ ｔａａｔｔｃｃｔｃａ ｔｇｇａａａａｔａａ ｔｇａｇｇｔｔｇｇｔ
３４９２１ ｇｇｇａａｔａｇｔｇ ｇｃｔｇｔｃａｇａａ ｔａｔａａａａａｔａ ｃａｔｔｔｔｃａｔｃ ａａｇｔｔｇｃｔｇｔ ａａｔｔｔａａｔａｔ
３４９８１ ｃｔｔｃｔａａａｔａ ａｔｃａｇｔｇｃｔａ ｔｔｔｇａａｇｃｔｃ ｃｇｔａｔｔｃａａｃ ａａｃｃａｇｔｔｇａ ｔａｔｇａｔｔｔａｔ
３５０４１ ｔｃａｇｔａａａａａ ｃｔａａａｔａａａｃ ｃｔａｃａａａｃｃｃ ａｃｃｃａｇａｃａｃ ａｃａｔｔｃａｇａｃ ｔｃａｃｔｇａａｔａ
３５１０１ ｔｃｔｇｔｃｔｇｃｃ ｔａｇａｔｃｃａｇｔ ｇｔｔｔｔｃｔｔｇｔ ｔｃｔｇｔｃｔａａｇ ｇａａｔｇａｔｇｃａ ｇａａｔｔａａｔｇｃ
３５１６１ ｔａｔｃｃａｔｔｔｇ ｔａｔａａａａｔａｔ ｃａｃａａａｇａｇｔ ｔｔｔｔｃｔｃｔｔｔ ａａｇａｔａｔｔａａ ａａａｔａａｇｃｔｔ
３５２２１ ｔｃｔｇｔａｔｔａｔ ａａｔａｔｔｔａａｔ ａｃｔｇａｔｃａｔｔ ｔａｇｇｔｃａｃｔａ ｇｃｔｔｃａｔａｇａ ｔａｔｔａａａａｃａ
３５２８１ ａｃｔｔｇｃｔｔｔａ ｃｃｔｔｔｇａｃｃｔ ａｇａｇａａａａｔｔ ａｔｃａｃｃｇａａｃ ｔｃｃａｔｔａｇｔｔ ｇｇａｇｔｔａｔｔａ
３５３４１ ｔａｃａｇｔｔｔｇｇ ｔｔｔｔｇｔｇｔｔａ ｃｃａｔｔｔａａｔｔ ｔｔｇｔａｔｃａｔｇ ｃｃｔｇｔｃａｇｔａ ａｃａｔｔｇａａｔａ
３５４０１ ｃｔｇｃｃｔｃｔｔｔ ｔｃｔｃｇｔａａｃｃ ｔｔｔａａａｔｇｇｔ ｃａｔｇｃｔｔａｇｔ ｇｃｔｔｔａａａａｇ ｔｔａａｔａｔａｔｇ
３５４６１ ｃｔａｇａｇａｔａｇ ｔａｔｔａａａｔｔｔ ｇｃｔａｇａａｃｔｇ ａｇａｇｃｔｃａｔａ ａｔａｔｃａｔｔｔａ ａａｇｔｔａｔｔｃｔ
３５５２１ ａａｃｔｇｔａｇｇｔ ａａｇａｔｇａｔｔｔ ｔｃｇｃａｃａｃａｔ ｔｔａｇｃａｃａｃａ ｔｇｃｃｔａｔｔｔｃ ｔａｃｃｃｔｃａｔｃ
３５５８１ ｔｔａｇｔｃｃｃｔａ ｔｔａａａａｔａｇｃ ｃａａａａｔａｔｇｔ ｇａｃａｔｇｃｔｔａ ｇｃａｃａａｔｔｇｃ ｔｇｇｔａｃａｔａａ
３５６４１ ｔａａｇｃａｔｔｔａ ａｔａａａｔｇｇａａ ｔｃｔａｃｔａｔａｃ ｔｔａｔｔａｔｇａｔ ｔａａａａｃａｔａａ ａａｔｔｇｔａａｃａ
３５７０１ ａａｔｔｔｇｃｔｔｔ ｇｇｃｔｃｔｇｇａａ ｇｃｔｃｔｇａａａｇ ｇｔｔｇａｃｔｔｃｃ ａｃｔｔｇａａｔａａ ａｔａｇｔｔｇａｇｇ
３５７６１ ｔａｔｔｔｔｃａｔａ ａｇａｔａｔａａｔｇ ｔａｇａｃｇｔｇａｃ ｃｔａｔｔｔａｇａｇ ｇｔａａｇｇｃｔａａ ｃｔｃａａｃｃｔａｃ
３５８２１ ａａｃｔｃａｇａａｃ ａａｇｔｔｔｔｔｔｔ ｔｔａａａａａａａａ ｇｃａａｃｔｇａｇａ ａａｔｇａｃｔｇｇａ ａａａａｃｃｔｃａａ
３５８８１ ａａｇｔａｃａｔｇｃ ａｇａｔｇｃｃｔｇｃ ｔａｇｔｔｔｇｇｃａ ａｔｇａｔｇａｇｇａ ｃｔｇａａｇａｔｇａ ｔｇａｇｇｃａｇｇｇ
３５９４１ ｃｃａｔｃｇｔｃａｇ ｔｔｇｇｇｇｃａｇａ ｃｇａｇｃａｔａｔｇ ｔａｔｇｔａｔｃａａ ｇｔｃｇｔａａｃｔｃ ｔｇｃａａａｔｔａｇ
３６００１ ｔｔａｔｇｃａｇｔｇ ａｃｔａｔａｔｃｇａ ａｔｃａｇａａｃｔｃ ｔａｔｇｇｔｇｃｃａ ｔｔｔｇａｔｇｃｔｇ ｇｇｃｔａｃａｔｇｔ
３６０６１ ａａｃａｃａｇａｔｇ ｇｇｃａｔａｃａｇｇ ａａａａｇａｔａｇａ ｇｔｔｔｔｇｔｃａｔ ｔｇａｔａｇｃｃｔｃ ｔａａｔａａａｇａｔ
３６１２１ ａａａｃａｔｇｃｃａ ｇｇｃｃａｔｇｇａｔ ｔｇｇｇｔａｃｃａｔ ｇｔｇｔｔａａｃｔａ ａａｔｃｔｔｔｇｔｔ ｇｔｔａｃａａｃｔｇ
３６１８１ ｔｇａａａｇａａａｃ ａｃｃｃｔａｃｃａｃ ａｃａｇａａｇｔａａ ａｇｃｔｃｃｃｔｔｔ ｃｃａｇａｔｔｇｃｃ ａｔｔｃｔｃａｇａｃ
３６２４１ ｔｇｃｔｇｇａｃｃｔ ｃｔｇｃａａｔｇｇａ ａａｔｇｔａａａｇｇ ｔａｔｃｃｔａｔａｃ ｔｔｔｇｇｔｃｔｔｇ ｃｃｔｔａａａａｔｇ
３６３０１ ｔｔｃａａａｃｇｇｔ ｇａｃａｔａｃａｔａ ａｔｔａｔｔｇａｔｇ ｇａａｃｃａｔｃｔａ ａｃｔｃａａｇｃｇｔ ｇｇｔｇｃａｇｃａｔ
３６３６１ ｇｇａｔｇｔｃｔｔｔ ｃｔｇａａａｇｇａｔ ｇｔｃｃａａｔｇｇｇ ａａｇｇｃｔａａｃａ ｔｔｔｔａａａａａｇ ｔｔｃｃａｔｔｇａｇ
３６４２１ ｇｃｔａａａｔｇｔｔ ｔｔａｔｇｔｇｇａｔ ｔａｔｃｔｔｇｔｔｔ ａａｔｔｃｔｃａｃｔ ａａａａｇｔｃｔｇｔ ａａｃａａｇｇｇｃｃ
３６４８１ ｃｔａｔａｔｔｃｔｇ ｃｃａｔｔｔｔａｇｇ ａａａｃａｇａｇｇａ ａｔａｇａｇａｇｇａ ｔａｇｃｔａａｃｔｔ ａｃａｃａａｇｇｃｔ
３６５４１ ｇｃａｃａｇａｔａｇ ｃｔｇｔｇｔｃｔａａ ｇａａｔｔｔｇａｇｔ ｃａｇｇｃｔｇａａｔ ａｃｔｇｔｃｔｇｔｔ ｃｔａｔｔａａａｇａ
３６６０１ ａｔｇａｇａｔａｇｔ ｃｃｔｇｔｇｔｇａｃ ａｔｔｇｔｃａａｇａ ｇａａｇｔａｔｃｔａ ｇａｔｇａａａａｔｇ ａｇｇｇｇａａａａｃ
３６６６１ ｃａｇａａｔｔｃｔｇ ｃａａａｔｇａａｇｇ ａｇａｇｇａｔｇｇｇ ａｇｃｔｇａａａａａ ａａａｔａｇａｃａｇ ｇａｇｇｔａｔｔｇａ
３６７２１ ｃａａａｔｔｔｔｔｔ ｇａｔａａａｔｔｔｔ ｔｃａｇａｇａａａａ ｇｇｇａｇｇａｇｔｃ ａａａａａａｇｇａａ ｇｃａｇｔａｇｃｔｇ
３６７８１ ｇａｇｃｔａｔｇｔｔ ｔｇｇｔｇｔｇｔａｇ ａｔｃａｃｇｔｔｇｃ ａｔｔｇｃａａｇａｔ ｔｔｃｔｃｔｔｃｇａ ａａａａｔａｔｔｇａ
３６８４１ ａａｔｇｔａａａａａ ａａｔｔｔａａａｔｇ ｔｔａａａａｔａｔｔ ａａｔｇａｃａｃｔｇ ａｇｃｔｃａｇａｇａ ｇａａｇａａａａａｔ
３６９０１ ｔｔｇａａｃａｔａｃ ａｔａａｇａｇａａｃ ａａａａｔａｃｔｃａ ａｔｇａａａｔｇｔｇ ｇｔｇｃｔｇｇａｔａ ａｔｇｃａｃａａｇｇ
３６９６１ ｇｔｔｇｔａｔｔｔｇ ｇｇｇｇｃｃａａｇｔ ａｇａａｔｇａｔａａ ａｃｔｇｔａｔａｃａ ｇａｇｇｇｔｇａｃｃ ａｃａｔｇｔｔｃｔｇ
３７０２１ ｇｔｔｔｔｃｃｃａｇ ｇａｃａｇｔｔｃｔｇ ｇｔｔｔａｃａｃｃｔ ｇｔｔｇｔｃｃｔｇｇ ａａｔｃａｔｔａｔｔ ａａｔａｇａｇｔｃｔ
３７０８１ ｃｔｃｔｔｔｔａｃｔ ｔｔｃａｇａａｇｔａ ｔｃｃａａｇｃｔｔｃ ｃａｃｇａｔａａａｔ ｔａｔａｔｇｇｔｔａ ｃｔｃｔｃｃｔｔａｇ
３７１４１ ａｃａｇｇａａｇａｃ ａｇａａｔｇｔｃｃｔ ｔｇｔａａｔａｇｇａ ａｇａａａａｇａｇａ ａｇａｇｇｇａａｇｔ ｔｔｔｃａｇｔａｔａ
３７２０１ ａａｔｃａｇｔｔｃａ ｔａａｇｔａｔｇａｔ ｇｇａｔｇｇａａｔｔ ｔｇａｇａａａａｔｔ ｃｔｇｔｔｃｔｔａｔ ｇｇｔｃｔｃｔａｔｔ
３７２６１ ｔｃｃｔｃｔａｇｇａ ａｇｇａｇａａａｔｔ ａｇｇｇｔｔａｔｃｔ ｔｔｔｇａａａａｃａ ｃｔｔｔｔｇｔｔａａ ａｇｇｇｔｃａｇｇｇ
３７３２１ ａａｇｇｇｇｇｔｇａ ｇｇａｔｇａａｇｔｇ ａｇｔｔｃｔａａａａ ｔａｇｃｔｇｔｇｇａ ａｔｇｇｇａｇａｇａ ｔｇａｃｔｃａｃａａ
３７３８１ ａｇｔａａａｃｃａｇ ｇａｔｔｇｔａｇｇｇ ｃａｇｃａｔｔａａａ ｇｔｔｔｔａｇｔａｇ ａｇａｇｃａｇｇａｃ ｃｇｔｇａａｔａｔｇ
３７４４１ ｇａｇｔａｇｃａｔｃ ａａｔｃｃａｃａｔｇ ｇｔｔｇｃａｇｇｇｔ ｔｔｔｔｃｃｃｔｃｃ ａｇｔｇｔｔｇｃｔｃ ｔｇｃｔｇｔａｃａｇ
３７５０１ ｇｔｇｔａａｇｔｔｃ ａｇａａａａｔａｇｃ ａｇａａａｇｃｔａａ ａｔｔｃａａａｇｇｃ ａａｇａｃａｔａａａ ｔｇｔｔｇｇａｇｔｔ
３７５６１ ｔｔｇｔｃａｇｇａａ ｇｇａａａａｔａｇｇ ｇｃａａａｇｇａｔｔ ｔｇａｇａｃｔａｔｔ ｇｃａａａａｇａｇａ ｇａｔｔｇａａｇｃａ
３７６２１ ｔｇａａｔｃａｔｇｇ ａａｔｃｔｔｔａｇｇ ｔａｃｃａａａｔａｃ ａｃｃｔａｔａａｔｔ ｔｃｔｃｔｔｔｃｔｔ ｔｔｃｔｔｔｔｃｔｔ
３７６８１ ｔｃｔｔｔｃｃｇｔｃ ｔｔｔｃｔｔｇｔｔｔ ｇｔｔｔｇｔｔｔｔｇ ｔｔｔｔｇｔｇａｃａ ａａｇｔｃｔｃａｃｔ ｃｔｇｔｔｇｃｔｃａ
３７７４１ ｇｇｃｔｇｇａｇｔｇ ｃａａｔｇｇｃａｃａ ａｔｃａｔａｇｃｔｔ ａｃｔａｔａｇｃｃｔ ｃａａａｃｔｃｃｔａ ｇｇｃｔｔａａｇｔｇ
３７８０１ ａｔｔｃｔｃｃｃａｃ ｃｔｃａｇｃｔｔｃｔ ｔｇａｔｔａｇｃｔｇ ｇｇｇｃｔａｃａｇｇ ｔｇｔｇｃａｃｔａｃ ｔｇｔｇｃｔｃａｇｃ
３７８６１ ｔａｔｔｔａｔｔｔｔ ａｔｔｔａｔｔｔｔａ ｔｔｔｔａｔｔｔｔｔ ｔｔｔａｃｔｔｔａｃ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ
３７９２１ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ
３７９８１ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ
３８０４１ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ
３８１０１ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ ｔｔｔａｔｔｔｔａｔ ｔｔｔａｔｔｔｃａｔ ａｇａｇａｃａｇｇｇ ｔｃｔｔｇｃｔａｔｇ
３８１６１ ｔｔｇｃｃｃａｇｇｃ ｔｇｇｔｃｔｃａａａ ｃｔｃｃｔｃａａｇｃ ａａｔｃｃｔｃｃａｇ ｃｃｔｔｇａｃｃｔｃ ｃｃａａａａｔｇｔｔ
３８２２１ ｇｇｇａｔｔａｔａｇ ｇｃａｔｇａｇｃｔａ ｃｃａｔｇｃｃｃａｇ ｃｃａｔａｃｃｔａｔ ｇａｔｔｔａａｔａｔ ｃｃａａａｔａｔｇａ
３８２８１ ａａｔａｔｃｃｔｃｇ ｇａｔａｔｇａｇｃｃ ｔａｇｇａｔｔａａａ ｃａｃｔａｔａｇｃｔ ｃｃａｇｃａａｔａｔ ａａｃａｇａｃａａｇ
３８３４１ ａｔａａｔａｔｇａａ ａａｔｃｔｔｃｃａａ ｃｔａｇｃｃｃｇｇａ ａａｔｇｃｔｇｇｇｃ ｔａｇｔｔｇｔａｔａ ａｃｔｇａｔａａｇａ
３８４０１ ａｔａａａａｔａｔａ ａａｔｃｔｃｔｇｇａ ａｇｃｔｃａａａａｔ ｇｇａｃａｇｇａａｃ ｔｇｃａａａａａｃｃ ａｔａａｇｃｔｃａａ
３８４６１ ｔｇａｇｃｔｇｇｔｔ ｔｃｔｔａｔｔｇｔｔ ｃｔａａａｇｇｔａａ ｔｇｇｇａｃａｇｇｔ ｇｃｔｃａｔｃｔｃｃ ａｔａａｃｃｔａｇｇ
３８５２１ ａｇａｔｔｇｇｔｔｔ ｔａａｇａｃｃｃｔｔ ａａａｇｇｇｇｃａｇ ｇａｇａｃａｇｇｇｔ ｃｔｔｇｇｃｃｃａｔ ｇｔｇａａａｔｇｇａ
３８５８１ ｇｇｔｔａｇｃａｔｔ ｃａａａａｃｃｔｔｇ ｔａｔａａａｇｃｔｇ ａｇａａｃｃａｃａａ ａａｇｔａｇａａａｇ ａｔｇｇｇｃｃａｇａ
３８６４１ ａａｔｔｃｃａｔｃｔ ｔｃａｇｇｃａｃａａ ａａａｃａｃａａｃａ ｃａａｔｇｇｃｔｔｇ ｔｃｔｇｔｃｔｔｔａ ｇｔｃｇｔｇａｇｇｇ
３８７０１ ａｇａａａａａａｃｃ ａｇｇｔｃａｔｃｔｔ ａｇｇａｇｔｇａａｔ ａｔｔｃａａｃａｃｔ ｃａｇｇａｃｔａｔａ ｇｃｔｔｃｃａｔａｇ
３８７６１ ｇｃｔｔｇａｔａｔｔ ｇａｃｔｔａａｔａｃ ｃａｔｃａｇｃａｃａ ｇｔｃｔｇｇｇａａｔ ｔｃｔｃａｇｃｔｇｇ ａａａａａｔｇａａｃ
３８８２１ ａｔａｃａａａｃｔｇ ｇｔｔｔｃａｇｇｃｔ ｇｇｇｃａｃａｇｔｇ ｇｃｔｃａｃｃｃｃｔ ｇｔａａｔｃｃｃａｇ ｃａｃａｔｔｇｇｇａ
３８８８１ ｇｇｃｔｇａｔｇｇｃ ｔｔｇａｇｃａｃｔｇ ｇａｇａｃｃａａｃｃ ｔｇｇｇｃｇａｃａｔ ｇｇｃａａａａｃｔｃ ｃａｔｃｔｃｔａｃａ
３８９４１ ａａａａａｔａｔａａ ａａａｔｔａｇｃｃａ ｇｇｔｇｔｇｇｔｇｇ ｔａｃａｔｇｃｃｔｃ ｔａｇｔｃｔｃａａｃ ｔａｔｔｔｇｇｇａｇ
３９００１ ｃｃｔｇａａｇｔｇｇ ｇａｇｇａｔｇｇｃｔ ｔｇａａｃｃｔｇｇｇ ａｇｇｔｇｇａｇｇｃ ｔｇｃａｇｔａａｇｃ ｃａａｇａｔｔｇｔｇ
３９０６１ ｃｃａｃｔｇｃａｃｔ ｔｃａｇｃｃｔｇｇｇ ｃａａｃａｇａｇｔｇ ａｇａｃｃｃｔｇｔｃ ｔｃａａａａｔａａａ ａａａａｔａａｔａａ
３９１２１ ｔａａａａａａｃｃｔ ａｃａｔａｃａｃａｔ ａａａａｃａｔｔｇｇ ｔｔｃｃａｇｇｃｃａ ａａａａａｃｃｃａｃ ａｃａｃａｃａｃａａ
３９１８１ ａａｃａｔｔｇｇｔｔ ｃｃａｇｇｃｃａａａ ａａｔｔｔａａｃａａ ｇａａａａａａａａｇ ｃｔａａａａｇａａｇ ａａｇｃａｃｔｔｔａ
３９２４１ ｃｃｃａａｇｔｔａｃ ａｔａｇｇｃｔｔｔｔ ｃａｔｇｇａｔａｔａ ｃｃｔａｃａｃｔｇａ ｇｇａｔｇａｇｔｔｃ ａｃａａｔｇｃａａａ
３９３０１ ａｔｔｇｔｃａｃａｃ ｃｔａｃａｇａａａａ ｃａａｃｃｔａｃｃｔ ｔｇａｇｔｇａｇｔｇ ｔｔｇｔｃｃａａｃａ ｔａａｔａｔａｃａａ
３９３６１ ａｇａａａａｔｔｃａ ｇｔｔａａｃｃａｃａ ｔａａｃａｔｃａｔａ ｇａａａｔｔａｔａａ ａａｔａａｇｔａｔｇ ｃｔｔａａａｇｔａａ
３９４２１ ｔｔａａａａａｔｇｃ ａａａａｇｇａｇｇａ ａｔａａｇｇａａａａ ｃａａａａａｔａｃａ ｔｔａｇｇｇｃｃａｇ ｇｃａｃａｇｔｇａｃ
３９４８１ ｔｃａｃｇｃｃｔｇｔ ａａｔｃｃｃａｇａａ ｃｔｔｔｇｇｇａｇｇ ｃｃａａｇｇｃａｇｇ ｃａｇａｔｔａｃｔｔ ｇａｇｇｔｃａｇｇａ
３９５４１ ｇｔｔｃａａｇａｃｃ ａｇｃｃｔｇｇｃｃａ ａｃａｔｔｇｔｇａａ ａｃｃｃｔｇｔｃｔｃ ｔａｔａｃａａａａａ ｔｔａｇｃｃｇｇｇｃ
３９６０１ ｇｔｇｇｔｇｇｔｇｃ ａｃｇｃｃｔｇｔａｇ ｔｔｃｃａｇｃｔａｃ ｔｃａｇａａｇｇｃｔ ｇａｇａｃａａａａｇ ｇａｔｃｔｃｔｔａａ
３９６６１ ａｃｃｃａｇｇａｇｇ ｃａｇａｇｇｔｔｇｃ ａｇｔｇａｇｃｃａａ ｇａｔｔｇｃａｃｃａ ｃｔａｃａｃｔｃｃａ ｇｃｃｔｇｇｇｃａａ
３９７２１ ｃａｇａｇｔｇａｇａ ｃｔｔｔｇｔｃｔａａ ａａａａａａａａａｔ ｔａａａｔａａａｔａ ａａｔａａａｔｔａｇ ｇａａｇａｃａｇｇｃ
３９７８１ ｇｇｔｔｔｔｇａｔａ ａａｔａａｔｔａａａ ｃａｃａａｔｔｔｔａ ａｃａｃａｔａａａａ ａｔａｔａａｔｔａａ ａａｔｔａａａａｔｔ
３９８４１ ｃａａｔｇｇａｔｇａ ｇｔａａｔａｇｔａｔ ａｔｔａｇａｇａｔａ ａａｇａｇａｔａａｔ ｔｃａｇｃｃａｔｔａ ｇａａａｔｃａｇｃｔ
３９９０１ ｃｔｔｃａｇａａｔｔ ｔａｇａａｔｔｃａｇ ｔｇｃａｇａａａｇａ ｔｔｔｔｇａａａｇｃ ａｔａｇａａａａｇａ ｔｇａａａｔｔｇａａ
３９９６１ ｔｔｔａａｇａａａｔ ｇａｔａａａａｇａｔ ａｃａｔｔａｃａｇａ ａａｇａｇａａａａｔ ａｃａｇａａａａｔａ ｔｇａｇａｇｇｃａａ
４００２１ ｔａｃｔｃａａａａａ ｃａｔｇａｔｇａｃｔ ａａｇａａｃｔｔｔｃ ｃａｇｃａｔｔｇａｔ ｇａａａｇａｃｔｔａ ａａｔｃｔｔｃａａｇ
４００８１ ｔａｃｇｔｇａａｇｃ ａｔａｃｃａａｇｔｃ ｃｃａａｔｃｇｇｔａ ａａａａｔｇａａｇａ ｇｃａｇａｇａａａｔ ａａｇｃａｔｔｔｃａ
４０１４１ ｃａｃｃｃａｇｔｃａ ａａｔｃａｔａａｇｇ ａａａｃａｔｃａａａ ｇａｃａａａｇａｇａ ｔｔａｔｃｔｔａａａ ａｔａｔｔｇａａｇａ
４０２０１ ｃａｇａｔｔａｔｔｔ ａｔａａｇｇｇａｃａ ａｃａａｔｔａｇｇａ ｔａａｃａａｔａｇａ ｇｔｇｔｇｇｇｇａａ ａｃｔａｔｃａｃｔｔ
４０２６１ ｔｃａｔｃｔａｔｃｃ ｔｔａｃａａｔｔｔｇ ｇｔａｔａｇｃｃｇｃ ａｔｇａａｇｇｔｔｔ ａｔｇａａａａａｔａ ａａａａｔｃａａａｃ
４０３２１ ｔｔｔａａａａｔｇｔ ａｔａｔａｇａｔｔｔ ｇｔｃｔｃａｇｃａａ ｔｔｔａａｃｔｔｃｔ ｇａｃａａｔｔｔａｔ ｃｔａａａａｇａａｔ
４０３８１ ａｔｔｔｇｃａｃａａ ｇｔｇｔａｔｇｔｔｃ ａａｇａｔｔａｔｔｔ ｇｔｔａｃａａａｇｔ ｔａｃｔｔａｇｔａａ ａａａｇｔｔｇｔａａ
４０４４１ ａｇａａｃｔｔａａａ ｔｔｔｇｃｔｔｃａａ ｔａｇｇａｃａｃｃａ ｔｃｔａａａｔａｔｇ ｔｇａｔｇｔａａｔｔ ｃｃａｔｇｃａｇｃｃ
４０５０１ ａｔｔａａａａａｇａ ａｔｇａｇａｔｇｇａ ｔｔｔａｔａｔａｃａ ｔｔａａｃｔｔｃｔａ ａａａｔｔａｔｃｔａ ｃｃｇｔａｔａｔｇｔ
４０５６１ ｇａｃｔｔｇｇｇｔｃ ｔｇｃｔｔｔｃｃａｔ ｃｔｃｔｇａｇｃｃｔ ｃａｇｃｔｔｃｃｔｃ ｔｔｃｔｃｔａａａａ ｔａｇａｇａｔａａａ
４０６２１ ａｇｃａｇａａｃｃｔ ａｃｃｔｃｔｔａｇｇ ａｔｇｃｔｔｇａｔｔ ａｔｔａｇｔｔａｔｔ ａｔａｇａｃａｃａｔ ａｇｔｇｔｇｔａｃｔ
４０６８１ ａｔａｔａａｔｔａｔ ｔｔｇｃｔｇｔｔｔｔ ａｔｔａｔｔｔａｔｔ ｔｃａｔｇｔａｔｔｔ ａａｔａａｇｔａｃｔ ｔｇｔａｔａｇｔｇｃ
４０７４１ ｔｔａｃｃａｔｇｔｇ ｃａａｇｇｔａｃｔｇ ｔｔｃｔａａｇｔｇｃ ｔｔｔａｇａａｔａｔ ｔａａｔｔｃａｔｔａ ｔｃａａｔａｔａａｔ
４０８０１ ａｔｇｔｔｃａｔａａ ｇｔｇａａａａａｇｔ ａａｇｔａａａｇａａ ｃａｇｔａｔａｔｃｔ ｔａｔｔａｔｔａｔａ ｔａｔｔａｇａｇｔａ
４０８６１ ｃａｔｇｔａｔａｔｃ ｇａａｃｔｃｔｔａａ ｇｔｃａｔｃａｔｃｔ ｃｔｇｃａｔａｇａｇ ａａｔｔａｔａｔｇｇ ｇｇｇｇｔｃｃｃｇｇ
４０９２１ ｃａｃｇａｔｇｇｃｔ ｃａｃｇｃｃｔａｔａ ａｔｃｃｃａｇｃａｃ ｔｔｔｇｇｇａｇｇｃ ｃｇａｇｇｔｇｇｇｃ ｇａａｔｃａｃｇａｇ
４０９８１ ｇｔｔａｇｇａｇｔｔ ｔｇａｇａｃｃａｇｃ ｃｔｇｇｃｃａａｃａ ｔｇｇｔｇａａａｃｃ ｃｃａｔｃｔｃｔａｃ ｔａａａａａｔａｃａ
４１０４１ ａａａａａｔｔａｔｃ ｔｇｇｇｃａｔｇｇｔ ｇｇｃａｇｇｃａｃｃ ｔｇａａａｔｔｃｔａ ｇｃｔａｃｔｃａｇｇ ａｇｇｃｔｇａｇｇｃ
４１１０１ ａｇｇａａａａｔｃａ ｃｔｔｇａａｃｃｃａ ｇｇａｇｇｃａｇａｇ ｇｔｔｇｃａｇｔｇａ ｇｃａｇａｇａｔｔｇ ｔｇｃｃａｃｔｇｃａ
４１１６１ ｃｔｃｃａｇｃｃｃａ ｇｇｃａａｃａｇｔｇ ｃａａｇａｔｔｃｃａ ｔｃｔｃａａａａａａ ａａａａａａａａｇａ ａａｇａａａｇａａａ
４１２２１ ａｔｔａｔａｔｇｇｇ ｇｇｇｔａａｃｔｔｃ ｔａｔｔｔｔａｔａｃ ｔｔｔａｔｇｔａｇｇ ｃｃｔａｔａｃｔｔｔ ｔｔｇｃａｔｃｔｔｔ
４１２８１ ａｔａａａｇａｇａａ ｃｔｔｔａｔａａｔｔ ａｇｇａａｇａａｔｔ ａａｔａｃａｔｇｔａ ｔｔｔａｔｇｃｔｔｔ ｇｇａａａａａａａａ
４１３４１ ｃａｃｔｔｃｔｔｃｃ ａａａｔａｔｔａｔａ ｃｔａｔｔｔｔｔｇａ ｔａａａｇｔａａｃａ ｔｇａａｔｃｔｔｔｃ ｔｇｔｔｃａｔｔａｇ
４１４０１ ｔｔｔｇａｔａｔｔｔ ｔｔｇｃａｇｔｔｃｔ ｇｔｔｇｃｔｃｃａｔ ｔｇａｔｃｔｃｃａａ ｇａｃａａａｃｔｃａ ｇｇｇａｔｇｇｇａａ
４１４６１ ａａｇｔｔｔｔｇｔｃ ａａａｇｇｔａａｔｔ ｇａｔｔｃｃｔａｔｇ ｔｔｇｃｔｔａｇｇｔ ｔｔｔｃａｃａａｃｔ ｃｔｔｇｇａｔａｔｔ
４１５２１ ｇｇｃｔｇａａｇａａ ｔｔｔｔｇａａｇｇｔ ｇｇａｇｇｔｔｃｔｇ ａｔｇａａｃａｇｇａ ｃａｔａｇａａｃａｔ ｇｃｃａｔｔｔｃｔｔ
４１５８１ ｔａｇｇｇａａｇｇａ ａｔｃａａｔｃｃａｔ ａａａｇｃｔｇｃｔａ ａｇｃｔｔｇａｇａｃ ｃｔａｃａａｇａｇｇ ａａｇｃｔｇｇｃａｇ
４１６４１ ａｇｔｃａｃｃｔａｇ ａｔｇｇａｇｇａａｇ ｔｇａａｇｇｇｇｇｔ ｃａｇａｇａａｃａｇ ｃａｇｃｔｇｃｔｇｃ ｔｇａａｇｔｃｔｃｃ
４１７０１ ａｃｔｃａｔｃｔｇａ ｃｔｃｔｔｃｔｔｔｔ ｃｔａｔｇｔａｔａｇ ａｔｇｇａａａｔｃｔ ｇａａａｔｔｔａｔｇ ａｔｔｔｔａｔａｇｔ
４１７６１ ｃｔｇｇａａｔａｇｔ ｔｔｇｃａｇｇａｔｃ ｃａｇｃａｃａａａａ ｇｔｔｔｔｇｔｔａｇ ｇｇｔｔｃｔｇａｔｔ ｔｃｔｃａｇｔｇａａ
４１８２１ ｃａｔｔｔｔｃｃａｃ ａｃｔｔｔｇｔｔｇｇ ｇｔｇｔｔａｃｔｇａ ｃｔｔａｃａｇｃａｔ ａａａｇｇｇａａａａ ｇｔａａａａｃａａａ
４１８８１ ｇｇｇａａｇｔｔｃｃ ｔａｔａｇｇａａａｇ ｇｇａａｇｃａｃｃｇ ｃｔａｇｇｔａａｇａ ａｃｔａｔｔｔａｇｇ ｔａｔａｃｔｇａｔｔ
４１９４１ ｔｇａｃａｔｔｇａｃ ａｇｇｇａａｇｃｃｔ ｃａｇｔｃａｔｃｔｇ ｇｇａｇｇｃａｇａａ ｇａａａｇｔｔｔｔｃ ａｇｔｃｔｃａｃａａ
４２００１ ｃｔｇｔｇｇａｇｇｃ ｔｃｔｔｃｔｇｇａａ ａｇｇｔｔａａｇｃｃ ｃｔｇｔｃｔｃａｇｇ ｃｃｃｃｃａｔｇｔｇ ｃｃａａａｇｇｇｃｔ
４２０６１ ｃｔａｇｇａｇａｇｇ ａｔｔｃａｃｇｇｃａ ｇｇａｔｇｔｇａｃｃ ａｇｇｇａａｃａｔｃ ｔｔａｔｔｇｔｃｔｇ ａｔｇｔｃａｃｃａｇ
４２１２１ ａｇａａａｔｃｔａｃ ａｔａｔｃａｔａｔｔ ｔｃａｔａｃａｔｔｃ ｔａａｇａｔｇｃｔｃ ａｔｔａｔｔｔｃａｔ ａｔｔｔｔｇｇｃａｔ
４２１８１ ａｔｃｔｇｇｇｔｔａ ｃａｔｃｔｃａｔｃａ ｔｔａａｔｃｃｃｔｔ ａｃａａｔｃａｃａａ ｔｔｇａａｔａａａｔ ｔｔｔａｇｔｔｔｃｔ
４２２４１ ｔｔｇｔｔｇｃａｃａ ｔｔｔｔａａｔａｔｃ ｔｃｔｇａａａｔｔｇ ａｇａｔｔｔｔｔｃｔ ｔａｃａｇｇｔｇｃｔ ａａａｇｇｃａｔｔｃ
４２３０１ ａｃａｃｃｃａｇｔｔ ｔｇｔｇｇｃｔｔｃｔ ｇｃｃｃｔｃｃａｇｃ ｔａａｇａｔｃｇｔｔ ｃｃｔｔａｇｃｔｇｔ ｃｃｃｃａａａｔａｔ
４２３６１ ｇａｇａａｔｇａａｔ ａｔａｃａａｔｇａｔ ａａａａｃａａａａａ ｔａａａｔｃａａｃｃ ａｔａｔｔｇｇｃｔｃ ａｔａａａｇｃｔｔｔ
４２４２１ ｃｔｔｔａｔｔｔｔｔ ａａｃｔａｇａａａｔ ｔｔｔｃｃｔｔｃｔｇ ｃｔｔｇａｇａｔｃａ ｔｔｔｃａｔｔｔｇｔ ｔｃｃｔｃａｃａｇａ
４２４８１ ａａｔｇａａａｇｃａ ｔｔａｔｔｔｔｃａｇ ｔｇａｇａｔｇａｔｇ ｃｃａｃｃｔａｇｃｃ ｔｔｔｔｔｃｃｃｔｃ ａａａａｃｃｔｔｔｔ
４２５４１ ａｔｔｔｇｃｔｇｃｃ ｔａｔｔｃａｔｔｔｔ ａｔｔａｇｇｔｔｇａ ａａｔａｇａｇａｃｔ ａａｇｔｇｇｃｔｔｔ ｔｃａｇｇｇｃｃａｔ
４２６０１ ａｔａｇａｇｇａａａ ｔｔａｔｃｔｔｔｔａ ａｇａｇａｃａａｔｔ ｔｔｇｔｃｔｇｃｔｔ ｃｔｃｔａａｔｃｃａ ｃｔｔｃａｃａｔｔｃ
４２６６１ ｔａｃｔｔｔａｇｇｔ ａｔｇｇｔｇｔｇｔａ ｇｃｃａａａｇａｇｔ ｇａｔｃｔａｔｇｔｔ ｇｔｔｔｔｔｃｔｔａ ｔａｔａｔｃｔｇａａ
４２７２１ ａｃｃａｔｔｔｔｃｔ ｃｃｔｇａｇｔａｃｃ ｔｃｔａａａｇｇａｃ ａｇｇａａｇａｃａｇ ａｔａｃｔｃａｇｇｇ ｇｃａｇａｇｇｇａｔ
４２７８１ ａｔｇｇｃａｇｔｇｇ ａａｃａｔｇｃｔｇａ ｔｔｔｇａａｔｇｇｃ ａｇｇｇｃｔｇｇａａ ｔｔｔｔｃａｇｔｇａ ｇｇｇｔｔｔｇｃｔａ
４２８４１ ｔｃａｔｇａｔｔｇｃ ｔｔｇｇｇａｃａａｃ ｔｔｔｔｇａａａｔｔ ｃｔｇａｔｔｔｔａｔ ｔｔｃｃｃｔｇｔｔｔ ｔｇａｃｃａｇｔｇｇ
４２９０１ ｃａｔａｔｇｃｃｃｃ ｃｔｔｔａａａａｃｇ ｃｔａｇａｃｃａｇａ ｇｇｇｃｃａａｃｃａ ｔａｇｔｇｇｃｔｃａ ｃａｃｃｔｇｔｃａｔ
４２９６１ ｃｔｃｇｇｃａｃｔｔ ｔｇｇｇａｇｇｔｃｇ ａｇｇｃａｇｇｃｇｇ ａｔｃａｃｔｔｇａｇ ｇｔｃａｇｇａｇｔｔ ａｇａｇａｃｃａｇｃ
４３０２１ ｃｔｇｇｇｃａａｃａ ｔｇｇｔｇａａｇｃｃ ａｃｇｔｃｔｃｔａｃ ｔａａａａａｔａｃａ ａａａａｔｔａｇｃｃ ｇｇｇｃａｔｇｇｔｇ
４３０８１ ｇｔｇｃａｃａｃｃｔ ｇｔａａｔｃｃｃａｇ ｃｔａｃｔｃａｇｇａ ｇｇｃｔｇａｇｇｃａ ｇｇａｇａａｃｔｇｃ ｔｔｇａｇｃｃｔｇｇ
４３１４１ ｇａｇｇｔｇｇａｇｇ ｔｔｇｃａｇｔｇａｇ ｃｔｇａｇａｔｇｇａ ｇｃｃａｃｔｇａａｃ ｔｃｃａｇｃｃｔｇｇ ｇｃａａｃａｇａｔｔ
４３２０１ ｇａｇａｃｃｃｔｇｔ ｃｔｃａａａａａａａ ｔａｇａｇａｇａｇａ ｇａｇａｇａｇａａａ ｃａａａｔａａａｇａ ｇａｇａｇａｇａｇａ
４３２６１ ｇａｇａｇａａｔｔａ ａｃｔｃｃｔｃｔｇａ ｃｃａｇｔｇｃａｇｇ ｇｇｃｔｃａｔｇｃｃ ｔｇｔａａｔｃｃｃａ ａｔａｃａｔｔｇｇａ
４３３２１ ａｇｇｃｃａａｇｇｔ ａｇｇｔｇａａｃｃｔ ｃｔｔｇａａｔｃｃａ ｇｇａｇｔｔｃｇａｇ ａｃａａｇｃｃｔｇｇ ｇｔｇａｃａｔｇｇｃ
４３３８１ ａａａａａｃｃｔｃａ ｔｃｔｃｔａｃａｃｔ ｇａａｇｔａａａａｔ ａａａｇｔａａａａｔ ａａａａａｔａａａａ ｔａｃｃａｇａｃｃａ
４３４４１ ｔａｃａａａｔｃａａ ａｔｃｔｔｔｔａａｇ ｇｔｇａｔａａｃａｔ ａａｔｔａｃｔｇｔｔ ｔｔｔｔａｔａｇｃｔ ｇｇｇｇｇｇｔｇｔｃ
４３５０１ ｔｔｔｇｔｔａｔａａ ｇａｔｔｔｔｔｔａａ ａｃａｔｔｇｃａａａ ａｇａｃｔｃａｔｔｔ ａａａａｔｔｔａｔａ ａａｔａｔｃｔａａｔ
４３５６１ ｔｔｔｃｔｔｔｔｔｔ ｃｃｃｃｔｃａｃａｔ ｔｃｔｃｔｇｃｃｔｔ ａａｃｔａａｇａｔｔ ｔｔｔｔａａａａｔｇ ｃａｃｔｔａｔｔｔａ
４３６２１ ｔｔｔｇａｇｇｃｔｇ ａａｔｇｔｇｇｃｔｃ ｔｔａｃｔａｃａｔｔ ｃｔｇｔｇａａｔａｔ ｃａｃａｔｔｃａｇａ ｔｇａａｔａｃｔｇｃ
４３６８１ ｔｔｔｇｔａｔａｔａ ｇａａａｃｔｇｇｃｔ ｇａａｔｇｔａｇｔｇ ｔａｃｔｔｇａｇａｃ ｃｃａａａｔｔａａａ ａｔａｇａｔｇｇａｔ
４３７４１ ｇｃｔｇｇａｇｔｇｔ ａｔｃａａｇｃｔｃｔ ｔｇｔｔａａｔｔｇｃ ａｔｔｔｔｃｔａｔｔ ａｔｔａｔｃｔｔｇｔ ｔｔａｃｃｃｔｔｇａ
４３８０１ ａｇｃｔｔｔａａｇｃ ｃａｔｔａａｇｇａａ ａａｔａｔｔｇｇｇｃ ａｇａａｇｃｔｇｇａ ａｔｃａａｇａｇａｇ ｇｇｃｔｇｔｃａｇｔ
４３８６１ ｃａｇｃａａｔｔｇｃ ｔｇｇｔｇｇｇａａｇ ａｇｇｔｇｔｃｔｔｇ ｇｃａｃｃａａｔａｃ ａａａａｃｔｇｃａａ ａｔａａｇａｇｃｃａ
４３９２１ ｇｇｇａｇｇｇｔｃｔ ａｇａａｇｃａｇａａ ｃａａａａａｇａａｇ ａｇａｇｔｃｃｔｔｃ ｔｇｇｇｔａｃａｇｇ ｇｔｔａｔｔｇｔａｇ
４３９８１ ｇｇｃｔｃｃｔｔｃａ ｔｇｔｔｔａａａｃａ ａｃｔｃｃｔｔａｔｔ ｔｃｃｔｃａｇｇｇｃ ｔｔｔｇａａａａｇｃ ａｇｃｃｔｃｔｔｇｔ
４４０４１ ｃａａａａｃｇｔｇｇ ａｇａｇｇｃａｔｔｔ ｔｇｇｇｇａｇｔａｇ ｃａａｇｇｇａａｇｇ ｃａａｇｔｃａｔａｔ ｇｇａｇａａｔｔｔａ
４４１０１ ａｇｔｇｇｃｔｔｃａ ｇｔｇｃａｔｇａｇｔ ｃｔｃｃａｔｃａｃｔ ｔｇｔｃａｇｇａｃａ ｃｃｔｇｃｇｔｇｃｔ ｇｃｃａｇｃｃｃａｇ
４４１６１ ｔｔｔｃｔｔｔｇｃａ ａｔｃｔｇａａａｇｇ ｃｔｇｃａｃｔａｔｃ ｔａｃｃｃｔｔａａｇ ｇｃｃａａｃａａａｔ ｃｔａｔｔｃａｇａａ
４４２２１ ａｃｔｔｔｔｔａｔｃ ｔｇａａｇａｔａｔｔ ｔｔｔｇｃａｇａｃａ ｔａｔｇａａａｔａｇ ｇｔａａｇａｃａａｇ ｔａｇａａｔｔｃｃａ
４４２８１ ａａａｇａｔｇａａａ ａｔａａａｔａａｔｔ ｃｃｔａｔｃｔａｔｃ ｔａｔｃｔａｔｃｔａ ｔｃｔａｔｃｔａｔｃ ｔａｔｃｔａｔｃｔａ
４４３４１ ｔｃｔａｔｃｔａｔｃ ａｔｇｔｃａｃａｇａ ａｇｃａｇａｔｇｔｃ ａａｔａｇａｃａｔａ ａｃｔａｔａａａａｇ ａｔｃａｇｃａｔｔｇ
４４４０１ ｔｃｔｔｃａａａａｔ ｔｔｔａｇａｃｔｔｃ ｔｇｇｃｔｇｃｃｔｔ ｃｔｔｔｃｃｔａｇａ ｇａｔｃａａａｔｔｔ ａｃｔｔｇｔｔｇｃａ
４４４６１ ｔｃｔａｃａａａａｇ ｔｇｇａａｇｃａａｔ ｃａｔｇｔａａｔｇｔ ｔｔａｔａｃｃａｃａ ｔｔｔｇａｔｔｔｇｃ ｔｔｔｔｔｃｃｔｔｔ
４４５２１ ｇｔｔｔａｔｇｃｔｇ ｃａｇｃｔｃｔｔａａ ｔａｔｃａｃａａａｔ ｇｃｃａｃａｇａｇａ ｇａｇｇｔａｔｔｔａ ａａａｃｃｃｃａｃｃ
４４５８１ ｇｔｇｔｇｃｔｇｔｇ ｃｔｃｔｃａｇｔｇａ ｔｔｇｃａｇｔｔｔｔ ａａｔａａａａｔｔｔ ｇｃａｇｔｇｇｔｃｃ ｔｇｔｔｃｃｃｇｇｃ
４４６４１ ａｔｃａｇｔｃｃｔａ ａｔｔｇｔｔｔｇａｔ ｇｃｃａｃｔａａｃａ ｇｇｔｔｔｇａｔｔｔ ｇｃｔｇｔｃａｔｇａ ｇｔａｃａｔｔｇｔｇ
４４７０１ ｃａｔｔｔｇａａａａ ｃｃａａａｃａａａｇ ａａａａａａａｔｃａ ｃａａａｃｃｔｃｔｇ ａｔａｔｃｃｃｔｇｇ ａｇｇｃｔａｔｃａｔ
４４７６１ ｔｇｇｇａａａａｔｔ ａａａｔｃｔｇｃａｔ ｇａｔｔｔａａｔａｇ ｇａｔｇｃａｔｇｔｔ ｃｔａａａａｇａｇｇ ａｇｃｔｔｇａｃｃｃ
４４８２１ ａｔｔｇａｔｔｔｔｇ ａｃｔｔｔａｇｇｇｇ ａｔａｔｔａｔｇｇｔ ａｔａｔｔａｔｇｇｔ ａｔｇｇｔｔｔｃａｔ ｃｔａａａａａｇｔｔ
４４８８１ ｃｔａｔａａｇｇｃｔ ｔｔｃａｇａｇａａｇ ａａｔｇｇｔａａａｇ ｔｇｇｔｃｃｔｔｔａ ｇｔｔｇａａｃａｇｔ ｔｇｔｃａｃｔｇｃａ
４４９４１ ｔｔｔｃｔｃｔａａｇ ａａａａａｇｔｃａｃ ｔｔｇｔａｔａａｔａ ａｔｇａｔａｇｃａｃ ｔｇａａｔａｇａｔａ ａｔａｃａｔａａｔｇ
４５００１ ｃｔｔｃａａｇｔｃａ ａｃａｃａｔａｇｔｔ ａｇｇｃｃｃｔｃｔｔ ａａａｇｔｇｃａｇｔ ｇｔｔａａａｇａａａ ａｔｇｔａｃｔｔｔａ
４５０６１ ａａｇｔａａｔｔａａ ａｔｔｇｔｔｔａｇｔ ａｔａａｔｇｔｔｇａ ｃａｔｔａｔａｔｔａ ｔｔｔｇａａａｔｇａ ａａａｇｔｔａｔｃｇ
４５１２１ ｔｇａｃｃｔｇａａａ ｔａｃａｔａｔａｃｔ ｃｔａａｔｔｇｇａｇ ｔｇａｇｔｔｔｔｔａ ａｔａｔｃａｇｔｔｔ ｔｃａｇａｔａｔｔａ
４５１８１ ａａａｔｇａｇａｔｇ ｃａｔａａｇｔｔｃａ ａｇｃａｔａｃａｔａ ｃａｃａｇｔａａａｇ ｇａａａａｔｔｇｃｔ ｔｔｃｔａｔｔｃａａ
４５２４１ ｔｇｃａｔｔａｇｔｔ ｃａｔｃｃａａｃａａ ａｇａｃａｃａｃｔｇ ａｇｃａａｔｇｔｔｃ ｃａｇｇｔｇｃｇａｃ ａｔｇａｇａｃａｇａ
４５３０１ ｇａａｇｇｃｃａｔｇ ｃｃｔｃｃａｃｔｇｇ ｇｃｔｔａａｔｔｔｃ ａａａａｔｇｔｇａｃ ｔａｔｔｔｔｇａｔｔ ｃａｔｇｃａａａｇａ
４５３６１ ｔａｔｃａｔｇｇａａ ａｇｃｔａｔｔａｇａ ａｔｔｃｔａｔｇｇｃ ａａｇａａｇｇａｇｔ ｔｃａａｇｔａａｔｔ ｔｔａｔａｔｔｃａｇ
４５４２１ ｔｔａｔｔｔｔｃｔｔ ｃａｇａｔａｔｃａａ ａｔａｃａｔｇａｃｔ ｃｔｇａｇａｃｔｇｔ ａａｔｔｇｔｔａｔａ ｔｔｔａｔｔｔｃｃｇ
４５４８１ ｔｇａａｃａａｃａａ ａｃｔａｔａｃａａｇ ｇｃａｔｔａｔｔｔｔ ｔｇｇａｇａｇｇａｃ ｔｔａａｔａｔａｇｔ ｇｇｔｔａａｔａａｃ
４５５４１ ａｔｇｇｇｔｇｇｔａ ｇｇａｔｃｔｃａａｇ ａａａａｃｔｇｃａｔ ｇｇｇｃｔｃｔａｇａ ｇｔｃｔｃａｇｇｔａ ａａｃｔｔｃｔｔｇａ
４５６０１ ｇｔｃｃａａａｔｃｃ ｔｇｇｔｔｃｔａｃｃ ａｃｃｔａｔｃａｃａ ｔｇｔｇｔａａｃｔｔ ｃｃａｇｔａｇｇｔｔ ａｃｔｔａｔｃｔｃｔ
４５６６１ ｔｔｇｔｇｃｔｔｃａ ｇｔｔｔｃｃｃｔａｃ ｔｔｇｔａａａａｔｔ ａｇｇｔｔａａｔａａ ｔａｃｔａｔｃｔａｃ ｔｔｃａｔａａａｔｔ
４５７２１ ｇａａｇａａｔｇｔａ ｇａａｇｔａｇａｔｇ ａｔａｔａｔｔｔａｔ ａｇｃｔｃｔｔａｃａ ａｇａｇｔｇａｃｔｇ ａｃａｃａｇａｇｔａ
４５７８１ ａａｃａｃｔｃａａａ ｔａｇａａａｔｔａｔ ｃａａｔｇｔｔａｇｔ ｔｃｔａｇｇｇｃｔａ ａｔａｔａａｃｔｔｃ ｔｇｔｇｃａａｃａｇ
４５８４１ ａａｇｃａｇｔｇａｔ ｔｔａｃｇｃａｃｔｔ ｇｔｇｃａｇａｃａａ ｔｔａｔａｇｃｔｃｃ ｃｔｔｔｔｃｃａｔｇ ｔｇｔｃａｔｃｔｔｔ
４５９０１ ａｔｃｔｃｔｇａｇｇ ｔａｃａａｇｃａａｔ ａａａｇｔｃｃａａｔ ｇｇｃａａａａａｃｔ ａａａｔｔｔｔｔａｔ ｔｔｔｔａａｔａｇｔ
４５９６１ ｔｔａｔｔｔｇｔａｔ ｔａａｔｔｔｔｇｇｔ ｔｃｔａｇｃａａａａ ｇａａｔａａｔａａｃ ｃａａｃｔｔｔａａａ ｔｃｔｇｃａａｇｇａ
４６０２１ ｇａｃｃｃｃａａａｇ ｔｃａｔａｔａｇｔｔ ｃａａｔｔｃｃｔｔａ ｇｔｔｔｇｔａｇａｔ ａａａｇａａａｔｔｔ ｇａｇａｃｔａｇｇｇ
４６０８１ ｇｃａｇｔｇｇｃｔｃ ａｃｇｃｃｔｇｔａａ ｔｃｃｃａｇｃｃｃｔ ｔｔｇｇｇａｇｇｃｔ ｇａｇｇｃａｇｇａｇ ｇａｔｔｇｃｔｔｇａ
４６１４１ ｇｇｃｃａｇｇａｇｔ ｔｃｇａｇｇｃｃａｇ ｃｃｔｇｇｇａａａｃ ａｔａｇｔｇａｇａｃ ｃｃｃｃｃｔｃｔｃｔ ａａａａａａａｇｔａ
４６２０１ ｔｔｔａｔｔｔａａａ ａａｔａｔｔｔａａａ ａａａａａｔａａａｔ ｔｔｇａｇａｃｃｇｇ ａａａｃａｔｃｔｔｔ ｔａｔｔｔｔａｔａｇ
４６２６１ ａｔａａａｇａｃａｃ ｔｔｇａｇａｃｃａａ ａｃａａａｔｔｇｔｇ ａｃｔｔｔｇｃｃｃａ ｇｇｔｔｇｇｃａａａ ｇｇａａｃｔｔｇａｇ
４６３２１ ｔｇｔｃｔｔａｔｔｃ ｃｔａｇｔｃｔａｇｇ ａｃａｔｇｔｔｃｃａ ｃｔａｃｃｔａｔｔｃ ｃｇａｔｔｃｔｔｔｃ ｃｔｃｔｔｔｔｔａａ
４６３８１ ｔａｔｔｔａｔｇｔｔ ｇｔｇｔａｇａｔａａ ｔａｃｔｃｔｇｃａｇ ａｇｔｔｃａｃａｔｇ ｃｔｔｔａｇｔａｔｃ ａｇａｃａｇａｃｃｔ
４６４４１ ｇｇｇｔｇｔｔａａｔ ｃｃｔｇａｃｔｇｔｇ ｃｔｇｃｔｔａｃｃａ ｇｔｔａｔｇｔｇａｇ ｇｔａｇｇａｔａａｔ ｔｔａｃｔｔｇａｃｃ
４６５０１ ｔｃｔｇｃａａｇｔｃ ｔａｔｔｔｃｃｔｃａ ｔｔｔｇｔｇａａａｔ ｇｇｇｇｇｇｔａａｔ ａｔｔａｔｃｔａｇａ ａｃａｃａｇａｇｔｔ
４６５６１ ｃｔｔａａａａｔｇｇ ａｃｔｃａｇａｔａｇ ｃａｔａｔｔｃａｃａ ｇｔｇｔｃｔａｔｇｃ ａｇｔａｇｃｔｃｔｔ ｔｇａｔａａｇｔａｔ
４６６２１ ｔｔｇｃｔｇｔｔｇｔ ｔｇｇｔａｔｔｇｔｔ ｇｔｃｔｇｔｔｇｔｔ ｔａｃａｔｔｇｔｔａ ｔａａａｇｃｔｇｇａ ｔｇａｃａｔｃｔａｔ
４６６８１ ｃｃａｇａｇａａｔａ ｃｃａｃｔａｇｔｃａ ａｇｃｔｔｃｔｔｇａ ａｔｔｔｃａｔａａａ ｔａｇａａｔｇｔｃａ ａｃａｔｔａａｃａａ
４６７４１ ｃｔｇｃｔｃａｔｃｔ ｇｇｔｃｔｃｃａａａ ｇａａｃａｔａａａｔ ｃｔａｃｔｔｔｃａａ ｔｃａｇｃａａｔｇｃ ｔｔｔｇｔａｃｃｔｇ
４６８０１ ｃａｔｔｃｔｔｇｔｔ ａｃｔｔｇｔｔａｇａ ｇａｔｔａｔａａｃｔ ｔｔｇｇｔｇｔｇｇｃ ｔｔｃａｃｃｇｔｇａ ｃａａｇｔｇａｔａａ
４６８６１ ａｇｇｇａａｇｃｔｔ ａｔｃｔａａｇａａｇ ｃｔｇｔｇｔａａａｇ ａｇｇｔｇｃｃｔｔｔ ａａｔｇｇｃｔａａｃ ａｇｇａｇａｇａｇｇ
４６９２１ ｃｔａｔｔｔｇｇａｇ ｔｃａａｃｃｔｇｔｔ ａａａａａａａａａａ ａｔａｇｔａｃａａｃ ａａｃａｔａａａａｇ ｔｇａａｇｇｃｇｇｃ
４６９８１ ｃｔｔｃｇｔｇｔｇｔ ａｔｃｃｔｇａｇｃｔ ｔａｔａｔｃａｔａｔ ｔｔｔａｔｔｃａｃｔ ａｔａｇａａａｔａｇ ａｔａｔｔｔｇｃｃａ
４７０４１ ａａａａｔｃｔｔｇｔ ｔｇａａａａｔａｃｔ ｇａｔｃｃａｔｔｃｔ ａｇｃａｃｔｃａｃｔ ｇｃｔｃｃｃａａｇｔ ａａａｔｃｃｃａａｇ
４７１０１ ｔｇａｇａａａｔｃａ ｃｔｔｔａａａａａｔ ｔｔａｇｔｇｃｃａｔ ａａａａａａｔｇａｔ ｇａｇｔｔｃａｔｇｔ ｃｃｔｔｔｇｔａｇｇ
４７１６１ ｇａｃａｔａｇａｔｇ ａａｇｃｔｇｇａａａ ｃｃａｔｃａｔｔｃｔ ｃａｇｃａａａｃｔａ ｔｔｇｃａａｇｇａｃ ａａａａａａｃｃａａ
４７２２１ ａｃａｃｃｇｃａｔｇ ｔｔｃｔｃａｃｔｃａ ｔａｇｇｔｇｇｇａａ ｔｔｇａａｃａａｔｇ ａｇａａｃａｃｔｔｇ ｇａｃａｃａｇｇａａ
４７２８１ ｇｇｇｇｇａｃａｔｃ ａｃａｃａｃｃｇｇａ ｇｃｃｔｇｔｔｇｔｇ ｇｇｇｔｃｇｇｇｇｇ ａｇａｇｇｇｇａｇｇ ｇａｔａｇａｔａｇｃ
４７３４１ ａｔｔａｇｇａｇａｔ ａｔａｃｃｔａａｔｇ ｔａａａｔｇａｔｇａ ｇｔｔａａｔｇｇｇｔ ｇｃａｇｃａｃａｃｃ ａａｃａｔｇｇｃａｃ
４７４０１ ａｔｇｔａｔａｃａｔ ａｔｇｔａａｃａａａ ｃｃｔｇｃａｃｇｔｔ ｇｔｇｃａｃａｇｇｔ ａｃｃｃｔａｇａａｃ ｔｔａａａｇｔａｔａ
４７４６１ ａｔａａｔａａｔａａ ａａａａａａｔｔｔａ ｇｔｇｃｃｔｇｇｃｔ ｇａａｇｃｔｃｔｇｔ ｇａａｃａａｔｇｇｃ ｔｇｃａｇａｇｇａｇ
４７５２１ ｃｔｔｃｃｔｇｃｃａ ｇｃｃｔｇｇｇｇａａ ｇｃｃａｔａｇｃｃｔ ｇｃａｃａｔｇａｔｃ ｔｇｔｃｃｃｔｔｔｔ ａｇｔｇａａｃｔａａ
４７５８１ ｇｇｔｔｇａｃｔｔｇ ａｔｇｇａｇｃｃａａ ｔｇｃｔｇｇｃａａａ ｇｇｔｃｔｃｔｇａｇ ｇａａａａｃｔｇａｃ ｃｔｇｇａｔｔｔａｔ
４７６４１ ａｃａａｇｇｔｃｃａ ｇｃｃｔｔｇｃａｇｇ ｔｔｇｔａａｇｇｇａ ｇｇｔｃａｃｔｔｔｃ ａｔｇｇｃａｇｇｃｃ ａａｇａｔｃｃｔｔｇ
４７７０１ ａｇａｔｇｔｔｔｔｇ ａａａａｔｔｔｇａａ ｇｇａｇａａａｇｇａ ａｔｔａｇｇｃｃａａ ａａｔｇａａｔａｇａ ｔａｃｔｇｃａｇａｃ
４７７６１ ｇａａａｔｃｔｔａｔ ｇｇａｇａａａｔｔｔ ｃｃｔｔｇｇａｃｔｔ ａｃａｔｃｃｔｔａｇ ｃｃｔｃａｇｃａｃａ ｇｃａａａｔｔａａｔ
４７８２１ ａｇａａｇｃｔｔｇｃ ａｇａａｇａｃｃａａ ｇｃｔｇａｇａｔｔｔ ｃｔｔａｔａｇａｇａ ｃｃｔｃｃａｇｔｇｇ ａａｃａａａｃｔｔａ
４７８８１ ａａｇａａｇｇｃｃｃ ａｔａｔｇｇｔｔａａ ｃｇｔｔｃｔｔｇａｔ ｇｃｃｃａｔａｔｇｇ ｔｔａａｃａｔｔｇｔ ｔｇａｔｇｃａｃｃｔ
４７９４１ ｇｔｇｔａａａｇａａ ｃｃａｇｇｃｔａａａ ｔｃｔａａｔａａｇｇ ｃｃａｔａｃｔｃａｃ ｔｔｔｇｔｃｇｔｃａ ａｇａａｔｃｔｔｔｇ
４８００１ ａｇａｔｔｃｔｔｔｔ ｔａａｔｃａａａａｇ ｔｇｇｇｇａｇａｃｔ ａｔａａｇｇａａｃａ ａｔｔｔｇｔｇｃｔｔ ａａａｔｇｇａａａａ
４８０６１ ｔｔｇｔｇｔｇｔｔｇ ｔｃａｔｔｃｔａｇａ ｇｃａｃａｃｃｔｇｔ ｇｔｔｇｔｇｔｇａｔ ｔｃｃａａｔｔｃｔｇ ｔｇｇｇａｇｃｔｇｔ
４８１２１ ｔｔｔａａａｇｃｔｔ ｔａｔａａａｔｔｇｔ ａｇａｔａａｃｔｇｇ ｃａｇｃａａｔｇｃｔ ａａａｔｃｇｔｔｃｔ ｃｃｔｃｃａｔａｇａ
４８１８１ ｃｔｔｇｃａａａｔｇ ａａｔｔｃｔｇｔｃｃ ａｇｔｇｇａａａａｇ ｃａａｃｃａａａａａ ａｃｃｃａａｔｃｔｇ ｇｃｔｃｔｇｔｔｔｇ
４８２４１ ｃａｃａｇｔｃａｔｔ ｔｔａａｔａｔｔｃｃ ｔｇａｔｃｔａｔａａ ａｔｇｇｇｔｃｔｇｔ ｃｃｔｔｇｇｇａｔｔ ｃｔｃｔｔｔｔｃａｃ
４８３０１ ｃｔｇｇｔｔｇｃａａ ｃａｃｔｔｃａｃｔｇ ｇｔｔｔｃｃｔｔｇｔ ｇａａｔｇａｇｔｔａ ａａｔａａａａｃｃｔ ｔｔａａｃｔｃａｔｇ
４８３６１ ｔｔｔａｔｔｃｔｇａ ａａａａａａａａａａ ａａａａａｔｃａｇｔ ｇｃｃｔｇｇｇｔｔｇ ｇｇｇａｇａａｇｇｇ ｔｃｔｃｔｇｃｔｇａ
４８４２１ ｇａａａｃｔｇａｃａ ｔｔｔｔａｔｃｃａｔ ｔｃｃｔａｔａｇｔａ ａｇｔａｃｔｇｔｇｔ ａｃｔｔｔａｔｔｔｔ ｃｔｔｔｔａｃｔｔｔ
４８４８１ ａｔｔｔｔｔｔｇｃｔ ｃｇｇｃｃｔｇｇｃａ ｔｇｔａｔｃｔｔａｇ ａａｔｃｃａａｔｔｔ ｇａａｇｃｔｔａｇｔ ｃａｔａｇｔａｔｃｔ
４８５４１ ｇｔｔａｃａｃｃａａ ａｃｃａｔｃｃａｇａ ｇｇｔｔｔｔｃｔｃｃ ｃｔｇａｔｃｃｔａａ ｔａｔａｔｔｇｔｔａ ｔｔｃａｔｔｔａａｔ
４８６０１ ｔｔａｔｇｇｃｃａｔ ａｔｃａａｔａｔａｃ ｃｔｔｃｃｔｔａａｇ ａｔｃｔｃｔａｔｇｇ ａａａｇａｇａａａｇ ａａａｔａａｃｔａａ
４８６６１ ｇｔｔｇａｃｇｇａｔ ｔｃａｔｇｇａａｃｔ ｔｃｔｃｃｔｃｃａａ ｇｔｇｇｔｔｃｔｃａ ａａｔｇｃｃａｇｔｇ ｃａｃａｔｃａｇａａ
４８７２１ ｇｃａｔｃｔｇｇａｇ ａｔｃｔｔａｃｔａａ ａｔｇａｃａｃａｇｃ ｔｔｃａｇｇａｔｇｃ ａｔｔｃｃｃｃａｇｔ ｔａｔｔｃａｔａｔｔ
４８７８１ ｔｇａｔａｇｇｔｔｔ ａｔｇｔｔａｇｔｇｃ ｔｔｔｔｔａａｃａａ ｃａｃｃｃｃａａａｇ ｇａｔｃｃｔｔａａｔ ｇｃａｇｔｇａｃｃｃ
４８８４１ ａｔｇａａｃｃａｃａ ｃｔｔｔｇａａａａａ ｃａｃｔｇａｃｔｔｃ ａｇｇｔｔｔｔｃｔａ ｃｔｔａｇａｇｇｇａ ｃｔｔｔａｔｔｃｃａ
４８９０１ ｇａｔｇａａｔｃｔａ ａａｃａａｔｔｃａａ ｇｇａｇａａａｇｃｔ ｔａｔｃｔｇｃａａａ ｔａｇｔａａｇａｔａ ｔｃａａｔｇｔｔａｇ
４８９６１ ｇａｔａｇｃｔｔｃａ ａａｔｔｃａｔｃｃａ ｔｔｔｇｔｇｇａａｔ ｇｃｃｔａｃｔａｔｇ ｔｔｃｔａｔｇｃａａ ｔｇａｇｇｔａａｔｔ
４９０２１ ｃｔｔａａｇｇａｔａ ｃａｇａｃｇａａａｇ ａｇａｇａｔｇｔｇｇ ｔｔｃａｔｔｔｃｔｔ ｇａａａａｇｔｇｔｔ ｃａａａｔｔｃａｇｔ
４９０８１ ｇａｇｇａａｇａｔｇ ｇａｔａｔｇｃａａａ ｃａａｇｔａａａａｔ ｇｃａａｔａｔａｔｔ ｔａｃａａｔｇａｔａ ｇａａｇｔｔｔｇｔｇ
４９１４１ ｔａｇｇｇｔｔａｔａ ｔａｃａｃａｇｇａｃ ａｇａｇｇａｇａｔａ ｇｇｇａａａｇｇｔｃ ａｇｇｇａａａｔｃｔ ｔｃａｇａｇａｇｇｔ
４９２０１ ｇａａｇｇｃｃａａｃ ａｇｇｇｃｔｔｔｇａ ｔｔｇａｔｇａａｇａ ｇｔｇａｇｇａｇｃｔ ｃｔｔｇｇｔｇａｇｇ ａｔｃａｔａｔｃａｃ
４９２６１ ａｔｔｇａｇｇｇａｇ ｇａａａａａｇａａａ ａｔａｇａｇｇａａａ ａａａｔｔｃａｇａｔ ｔｔａｃｃａｔｇｃａ ａｇｃａｃａｇｃｃｔ
４９３２１ ｇａｃａｃｔｇａｃｔ ｃａｔａａｃｃａｇｇ ｇａｇｔａａａａｇａ ａｇｇａｔｔａｇａｇ ａｇｔｔｔｇｇｇａｃ ａｇｔａｔｃｔａｔｔ
４９３８１ ａｇｔｇｇｔｇｃｔａ ｔａａａａａｃａｇａ ａｔａａａｃｃａｔｇ ａｔｔｔｇａｃｔｃａ ｃａｇｇｃｔａａｃａ ｔｇｇａｇａｔｃａｔ
４９４４１ ｃｔｔｃｔｔｇｇｔａ ｔｃｔｔｃｔｃｔｔｇ ｇａｃｃｔｔｔｔｔｔ ｔｃｔｔｔｔｔｔｔｔ ｔｔｔｔｔｔｔｇａｇ ａｃａｇａｇｔｃｔｃ
４９５０１ ｔｃｔｃｔｇｔｃａｔ ｔｃａｇｇｃｔｇａａ ｇｔｇｃａｇｔｇｇｔ ｇｃａａｔｃｔｃｔｇ ｃｔｃａｃｔｇｃａａ ｃｃｔｃｃｇｃｃｔｃ
４９５６１ ｃｃａｇｇｔｔｃａａ ｇｃｇａｔｔｃｔｔａ ｔｇｃｔｔｃａｇｃｃ ｔｃｃｔｇａｇｔａｇ ｃｔａｇｇａｔｔａｃ ａｇｇｃａｔｇｔｇｃ
４９６２１ ｃａｃｃａｔｇｃｃｃ ａｇｃｔａａｔｔｃｔ ｔｇｔａｔｔｔｔｔａ ｇｔｇｇａｇａｔｇｇ ｇｇｃｔｔｃａｃｃａ ｔｇｔｔｇｇｃｃａｇ
４９６８１ ｔｃｔｇｃｔｃｔｃａ ａｇｃｔｃｃｔｇｇｃ ｃｔｃａａｇｔｇａｔ ｃｃａｃｃｔｇｃｃｔ ｃａｇｔｃｔｔｃｃａ ａａｇｔｇｃｔａｇｇ
４９７４１ ａｔｔａｃａｇｇｔｇ ｔｇａｇｃｃａｃｃａ ｔｇｃｃｔａｇｃｃｃ ｔｃｔｃｔｔａｇａｃ ａｔａａｔｔｔｔａａ ａｃｇｇｇｔａｇａｔ
４９８０１ ａｃｃｔａａｃａｔｃ ｃｔｇａｃａａｔｇｔ ｇｇｇａａｃｃｔａｔ ｇｇｔｔｔｇｇａｇｇ ｃａｔａｔｇｇｃｃｔ ｔａｔｃｔｇｇｃａｔ
４９８６１ ｃｃａｇａａｔｔｃｃ ａｔｃｔａａａａｇｇ ｔｔａｃａｇａａａｔ ｇｔｔｃｃｃａａｃｃ ｃａａｇｃｃａｃｔｔ ｔａｇｇｃａａｃｔｇ
４９９２１ ｇｇａｔａｃｔｇｔｇ ｇｔａｔｇａｔｔｔａ ａｇａｔｔａａｇｔｔ ｔａｔｇｇｃｔｔｃｔ ａｔｔｔａｔｔｔｔｔ ｃｃａａｃｔａａａａ
４９９８１ ｔｔｔｃｃｇｇｔｔｇ ｇｃｔａａａａｃａａ ａａａｔｃｔｔａｔｔ ｃｔｔａａｔａｇａｃ ｃｔｃａｇｃｔｃｇｔ ｔｔａａｃｇｃａｔｇ
５００４１ ｔｃａｇａｇｔｇｃａ ｇｇｃａｔｃｔｔｃｃ ａｇａｇｃｔｔａｇａ ｔｃａａａａａａｇｔ ｔａｔｔｔａａａａｇ ｔａａａｃｔａａｇａ
５０１０１ ｔｔｔｔｇａｔａａａ ｃｇｔａｃｃａｔｇｇ ｔｔａｔａｃａｇｇａ ｔｇｃｔａａｃａｔｔ ａｇｇｇｇａａｇｔｔ ｇｇｇｔｇａａｃａｇ
５０１６１ ｔａｃａｔｇｇａａａ ｃｃｔｔｃｔａｔａｃ ｔａｔｃｔｔｔｇｃａ ａｃｔｃｔｔａｔｇｔ ａａａｔｃｔａａａａ ｔｔａｔｔｔｃａａａ
５０２２１ ａｔａａａａａｔｇｔ ｔｔｔａａａａａｇｇ ｔａａａｃｔａａｇａ ａａｔａｃｔｔｃｔｔ ｔｇｔｃｃｔｇｇｔａ ａｔｔａａｇｃａｇｔ
５０２８１ ｔｔａｇｃａｔｃｔｃ ｃｔｃｃｃａｔｃａａ ａａａｃａｇａａａａ ｔｇａａｃｔｔｔｃｔ ｔｔａａｇａａｇａａ ａａａａｇｔｇａａｔ
５０３４１ ｃａｇｇａａｔｇａａ ｇｔｃａｃａｔａｔｔ ｔｔａｔｔｇｇｃｔｇ ａｔｇａｔｔａａａｃ ｔｔｃｔａａｔａｔａ ｔｔｔｔｃａｇａａｃ
５０４０１ ｃａｇｔｔｔａａｃａ ａａａｇｔｇｃｇｇｔ ｔｇｃｔｔｔａｔａｔ ａｃａｃｃｔａａｇａ ｃｔｇａａａｃａａａ ａａｃａａｇｔａａａ
５０４６１ ｃｔｔｔｇｔｇｔａｇ ｃｔｃｔｔｇｔｃｔｇ ａｔｔｔａｃａｔｇｇ ｔａａａｃａｔｔｔｃ ｔｔｇｃｔｃｇｔａｃ ｃｃａｃｔａｔｔｃａ
５０５２１ ｃｃａｔｃｃａｔａｔ ｔｔａｃａａｇｔｇａ ｇａａａａａｃｇｔｔ ａｃｃａｔｃｔｃａａ ａｇｇｃｃａｃａｇａ ａａｔｇｔｔｃｃｃａ
５０５８１ ａｃｃｃａａｇｃｃａ ｔｇｇｇａｇｇｇａａ ｔｃｃｃａｃａｔｃａ ｔｔｇａｇｇｃａｇｇ ｃａｇｃｃｃｔｔａｔ ｔｔｔｇｔｃｃｔｇｇ
５０６４１ ａｇａａｇａｇａｇｔ ｃａｃｔｇｔａｔｔｔ ｇａｇｇａｔｇａｔｇ ｔｇｔａｔｇｔｔｔｔ ｃｔａａａｇｇａｇｃ ｔｔｇｃｃｔｔｃｔｇ
５０７０１ ａｃｔｃｃｔｔｃａｇ ａｇｔｔｇｇａｇｃｃ ａｃａｇｔｇｇｇｔａ ａａｃｃｔｃｔｔｃａ ｇｇｃａｔｔｇｃｃｃ ｔｇｃｔｔｃａａａｇ
５０７６１ ｃａｇａｃａｇａａａ ｃｇｔａａａｃａｇｔ ｇｇｃａｇｔａｃａｃ ｃａｇｇａｔｃｇｇｇ ｔｔｔｃｔｔｔｇｃｔ ｔｔａｇｃｔａｃｃａ
５０８２１ ａｇａｇｔｃａｇｇａ ａａｇａｇａａａｃｃ ａｇｇｔａｔｔｔａｔ ｔｔａｇｇｔｔｔｇｔ ｃａｔｔａｔｔｇｃｔ ａｇｇｔｔｔｔｃｔｔ
５０８８１ ｔｔａａｔｇａｔａａ ｇｇｇｔｔｔｇａｇａ ａａａｇａａｇｔａｔ ｃｔｇｔｔｃａｇａａ ａｃａａａｇｔａｔｃ ａｃａｇａｇｃｃｔｃ
５０９４１ ａａｔａｇｇａｔｔａ ｃｔｔｔｔｔｃａａｃ ｃａｃｃｃａｇｇｇｃ ｃａｃｇｔｇｔｔｔｔ ｔｔａａｇｔｃａａａ ｔａｔａａａａａｃａ
５１００１ ａｔｔｔａａｃｃｃａ ｔｔｔｔｇｔｔｃｔｔ ｔｇｔａｇｔｃｃｔｔ ｇｃｃｔｔｃｔａａｃ ａｇｇｃａｔｃｔｃｃ ａａｃｔｃａｇｔｔａ
５１０６１ ｔｔｃｔｔａａａａｔ ａｔｇａｔｇｃｔａｇ ａｔｇａｇａｃａａａ ｔａｇｔｃｔａｔｔｔ ａａｇａｇｃａｇａｔ ｔｃａａａｔａａｔｃ
５１１２１ ｔｇｔａｔａｇａｔｇ ａｇｃａｔｃｔａｔｇ ｔｔｔｔａａｔａａｃ ａｇｇｇｔｃｇａａａ ｇａａｔｔｔｃｔｃｔ ｃｔｃｔａｃａｇａｇ
５１１８１ ｔｇａｔｔｔｃｔｃｔ ｇｔｃｔｃａａａｔａ ａｔｔｃａｇｔｔｔａ ｔｇａａａｇｇａｇｔ ｔａａｇｇａｔａｔｇ ｃｔｔｔｔｔａａｃａ
５１２４１ ｃｃｇｇａａａａｇｇ ｇｔａｃｔｔａａｃａ ｔｇａｔｃａａｔａｔ ｃｔａｇｇａｔａｃａ ｇｃｃａｇｃｔａａａ ｇｃａｇａｔｔｇａｃ
５１３０１ ｇｔｔａｃａａａａｔ ａａａａｔａａａｇｃ ｃｔｔｃｔｃｃｃｔｔ ｔｇａａｇｔｃｃｇｃ ｔａａａｇｇａａｃａ ｇｃｔｔｔｃａｔｇａ
５１３６１ ｃｔｃａｇａａａｇａ ｔａｔｃｃｔａｇａｇ ａｔｃａａａａａａｇ ｃｔｃｔｇｇａｇａａ ａｇａａａａａｇａａ ｃｔａｇａａｇａｃｃ
５１４２１ ｔｇｇｃｔｔｃａａａ ａｔｔｔａｃｃｔｃｔ ａｇｔａｃｔｔｃｃｃ ａｇｔｔａｔｇａｇｔ ｔａｇｃｔｇｃｔａｔ ａｔｔａａｔｔａａｔ
５１４８１ ｔｇｃｔｔｔａｔａｔ ａａａｔｃａｔｇｔｃ ａｔｔｔａａｔｃｔｔ ｃｔｃｃａｃａａｔｔ ｃｔａｔｇａｇｔｔｇ ａａａｇｔｔａａｔａ
５１５４１ ａｃｔａｃｇｔｔｔｔ ｃｔｇｇａｔａａａａ ａａｃｃｔｇａａｇｔ ｔｃａｇａｇａａｇｔ ｔｇａａｃａｇｃａａ ｃｔｃａｇａａａａａ
５１６０１ ａｃａｇｃｔａｇｔｇ ａｇａｇｔｇａａｇｔ ｇａｇｇａｔｃｃａａ ｔｔｃｔａｃｃａｃｃ ｔｇｇａｔｔｇｃｔｇ ｔｔａｇｇｇｔａｔｔ
５１６６１ ｇｔａｃａｔｇａｇｔ ｇｔａａｇｇａａａｇ ｔａｔｃｃｔａｃｔａ ｃｔａａｇａｔｔｔｔ ｇａｃｔｔｃｃｃａａ ｃｃｔｃｔｇａｇｔｔ
５１７２１ ｔｇｔｃｃｔｔｔｇａ ａａａａｇｃｃｃｔｇ ｃａａｔｇｇｔｇｔｔ ｃｔｔａｔｔｔａｃｃ ａａａｔｇｇｔｃａｇ ａｇａｔｔｔｔｃｔｃ
５１７８１ ａａｇａｔａｔｔｇａ ｃｔａｔａａｇｇａａ ａａｔｇａｔａａａｃ ａａｃｔｔａａｔｇａ ａａｔｇｇｃａｃｔａ ｔｇａａａａｔａａａ
５１８４１ ａｔａａｔｃｔａｇｇ ａａｃａａａｔａｔｔ ａｔｔｔｔａｔｔｔｔ ｃａｔａｇｔｇｃｃａ ｔｔｔｃａｔｔａａａ ｔｔｇｃａｇｃａｃｔ
５１９０１ ａｔｔｃａｃａａｔａ ｇｃａａａｇａｃｔｔ ｇｇａａｃｃａａｃｃ ｔａａａａｇｃｃｃａ ｔｃａａｔｇａｔａｇ ａｃｔｇｇａｔａａａ
５１９６１ ｇａａａａｔｇｔｇｇ ｔａｃａｔａｔａｔｇ ｃｃａｔｇｇａａｔａ ｃｔａｔｇｃａｇｃｃ ａｔａａａａａｇｇａ ａａｇａｇａｔｃａｔ
５２０２１ ｇｃｃｃｔｔｔｇａａ ｇｇｇａｃａｔａｇａ ｔｇｇａｇｃｔｇｇａ ａｇｃｃａｔｔａｔｃ ｃｔｃａｇｃａａａｃ ｔａａｃａｃａｇｇａ
５２０８１ ａｃａｃａａａａｃｃ ａａａｃａｃｃａｃａ ｔｇｔｔｇｔｃａｃｔ ｔａｔａａｇｔｇｇｇ ａｇｃｔｇａａｃｇａ ｔｇａｇａａｃａｃａ
５２１４１ ｔｇｇａｃａｃａｔｇ ｇｇｇｇｇａａｃａａ ｔａｃａｃａｃｔｇｇ ｇｇｃｃｔｇｔｔｇｇ ａｇｇｃｔｇｇｇａｇ ｔｇｇｇａｇｇａａｇ
５２２０１ ｇａｇａｇｃｔｔｃａ ｇｇａａｇａｇｔａｇ ｃｔａａｃｇｇａｔｇ ｃｔａｇｇｃｔｔａｔ ｔａｃｃｔａａｇｔｇ ａｔｇｇｇｃｔｇａｔ
５２２６１ ｃｔｇｔｇｃａｇｃａ ａａｃｃａｃｃｇｔｇ ｇｃａｃａｃｇｔｔｔ ａｃｃｔａｔｇｔａａ ｃａａａｃｃｔｇｃａ ｃａｔｃｃｔｇｃａｃ
５２３２１ ｔｔｇｔａｃｃｃｃｔ ｇａａｃｔｔａａａａ ｔａｇａａｇｔｔｇｇ ｇｇｇａａａａａａａ ａｇａａａａａａｇａ ａａａｔａｔｔａｇｃ
５２３８１ ｔｔｇｇｔｇｃａａａ ａｇａａａｔａａｔｇ ｇｃａａａａａｃｔｇ ｃａａｔｔａｃｔｔｔ ｔｔｔｔｇｃａｃｔａ ａｃｃｔａａｔａａａ
５２４４１ ｇｔｇａｔｃｔｔｃａ ｇａａａａｃａｇｔｃ ｔａｃｔｔｔｔｔｔａ ａａａｇｇｃａａａａ ａａｃａｇａｇｔｇｇ ｔｔｔａｔａｔａａｔ
５２５０１ ｔｇｇａａｔａａｔｔ ｔｔｔａｃａｔｃｔｃ ｔｔｔｔｔｇａｔａｃ ａｃａｃｔｔｃｔｔａ ｔｔｔｔｃｔａａａａ ｔｔｔｔｃａｃａａａ
５２５６１ ｔｃａｔｃｔｔａａａ ｃａｔｔａａｔｇｃｔ ｇｔｃａｃｃａａａｔ ａａａｔｔｃｔｃａｃ ａａａｇｔａａｔａｇ ａａａｇｃｔｃａｇｇ
５２６２１ ａａａｔｔａａｔａｔ ｔｔｇａｇａａｇｔａ ａａｔｔｔａｇａｇｇ ｃａａｇｇａｔａａｃ ｔｔａａａｃｔｇａｇ ａａｇｃａｔｔｔａｔ
５２６８１ ａａｔｔｔｔｃｃａｔ ｔｔｔｇａｇａａａｔ ａｃｔｃｔｇｔａｇｃ ａｔｔｔａｔａａａｃ ａｔｔａｔａｔｔｔｔ ａａｔｔｔｔｃｔａｔ
５２７４１ ｔｔｃａａｔａａａｔ ｔａａｔａｔｔｇｔａ ｃｃａｇａａｔａｃｃ ａａａｃｔｇｃａｔｔ ｔｇｇａａｔｃａｔａ ｇｇｃａａｃｔｇｔｔ
５２８０１ ａｔｇｔｔｔｇｔｃｃ ｔｔｔｃｔｔｇａｔａ ｔｔｔｇａａａａａａ ａｔｇａｃｃｔｔｃｃ ｔｔｔｔｇａａｔｇｃ ｔｇｃｃｃｔｃａｔａ
５２８６１ ａｔｔｔａａａａｔｔ ｇｇｃｃｔｔｃｔｃｃ ｔｔｃａｃａｇｇｇｇ ａｃａｔｔｃａｃｇａ ｔａａａｃｔｃｔｃａ ａｔａｇｇｃｔｔｔａ
５２９２１ ａｔｔｔｇｇａｇａａ ｔｔｔｔａｇｔｔｔｔ ｇｃｃｔｔａｇｃａｇ ｃｔｔｔｔｃｔｔａｔ ａｔｃｔｔｃｔｃｔｔ ａａｔｔｃｔａｔａａ
５２９８１ ｇｔｔｔａｇｇｃｔｔ ｔａｔａｔｇｔｔｔｔ ｇａａａｔｔａｔａｔ ｔｇｔｔａａｇｔｇｃ ａｔａｃａｃａｔｔａ ａｔｔａｔｔｇｔｔｇ
５３０４１ ｔａａｔｔｃｃｔｃｃ ｔｃｔｇｃａｇａｔｔ ｇｃａｔｔｔｔｔａａ ｃｃｔｔｔｇｇａｔｇ ａｔｇｔｔｃｃｔｃｔ ｔｃａｔｃｃｃｔｔｔ
５３１０１ ｔｔｔａｔａａｔａｃ ｃｔｔｔｔａｇｃａｔ ａａｔｔｃｔｇｔａｔ ｔｇｔｔｔｇａｔａｔ ｔａａｔａｔｃａｔｔ ａｃｃａｃａｔｔｔｔ
５３１６１ ｔｃｃｔｔｔｇｔｔｔ ｔｇｔｇｔｔｔｔｃｃ ｔｇｔｇｃｔｃｔｔｔ ｇｔｔｔｇｇｔａｔｔ ｃｔｔｃｔａｔｃｃｃ ｔｔｔｃｔｔｃｃａａ
５３２２１ ｃｃｔｃｃｃｃａｃａ ａｔｃｔｔｇｔａａｇ ｃａｇａａｔａｔａｇ ａｔａａａｔａｃｔｔ ｔｔｇｔａａｔｔｃａ ａｔｃｃａａａａｇａ
５３２８１ ｃｔｔｔａｔｔｔｔｔ ａｇｔａｇａｔａａｇ ｔｇｔａｇｇｔｃｔｔ ｔｇｔａｔｔｔａｔｔ ｃｔｇａａａａｔｔｔ ａｔｔｔｃｔａｔｔａ
５３３４１ ｔｔｃｔｔｔａｇａｃ ｇａｔｔｔｃｔａｔｃ ａｔｇｔａｔｔａｔｇ ｃｔｇｔｔｔｃｔｔｔ ｔｃｔｃｔｇｃｔｔｃ ｔｔｔｔｔｔｔａａｔ
５３４０１ ｔｃｃｔｔｔｔｃｔｇ ｔｔｔｔｃｔｇｇｔａ ｇａｔｃａｔｔａｔａ ｔａｔｔｔｔｔｔｔａ ａｔｔｃｔｃｃａｃｔ ｔｔａａｃｃｃａｃａ
５３４６１ ｃｃａｃａａｃｃａｃ ｔｔｔｇｃｔｇａｔｔ ｔｔｇａａａｔｔｇｔ ｇｇａｔｃａｃａａｔ ｇｔｔａｔａｔｔｔｃ ａｇｔｇａｔｔａｃｔ
５３５２１ ｔｔｔａｃａｔｔｔｔ ａａｔａｔａｃａｔａ ｔａｔｇａｔｇｃｔａ ｔａａｔｔｃｔａａｃ ａｇｔｔｔａａｇａｔ ｃａｔｇｔａｇｇａｔ
５３５８１ ｃｔｔｃｔｃｃａｇｔ ｃｔｃｔｔｔａａｃｔ ａａａｇｃａａｇｃａ ｔｃｔｔａｔｃａｔｔ ｃｔｔｔａａａａｔｃ ｔｔａｔｃｔａａｃａ
５３６４１ ｇｃａｃｃｔｔｃｃｃ ｔｃａｔｃｃｔｃｔｇ ｔｃａｃｔｔｔｃｃｔ ｔｇｇｃａｔｔａｔｃ ｃａａａａｔｔｔｔａ ｔｔｔａｔｃｔｔａａ
５３７０１ ａａｃａｃｔｇａａｔ ｔａｔｔｔｔａｔｇｇ ｔｃｃａｔａａａｔａ ｇｔｔｃｔａｔｃａａ ｔａｔａｔｇｃｃａｃ ｃａａｔｔｇｃｔｇｔ
５３７６１ ｇｔｔｃａｔｃａｔｔ ｃａａｔｔｔｔｃａｔ ｇｔｇｃｃｔｔｔｔｔ ｔｃｔｔｃｔｇｔｔｔ ｃｃａａｔｔｔｃｔｔ ａｔｔｔｃｔｇａａａ
５３８２１ ｃａｔａｔｔａｔｔｃ ａｔｔａｇｔｔｃａｔ ｔｃａａｔｔａｇａｔ ｃｔｇｔｇａｇｃａｇ ａｔａｔｃｔｔｔｇｔ ｃｔｔｔｇｔｃｔｔｔ
５３８８１ ｇｔａｔｇｔｔｔｇａ ａａａｔｇｃｃａｃｔ ａｔｔｔｔａｃｃｃｔ ｇａｔｃａｔｔｃａｇ ｇｔｇａａｃａｔｔｇ ａａａｔｃｔａａｇｔ
５３９４１ ｔｇａｃａｇａｔａｔ ｔｔｔｃｃｃｔｃａｇ ｔｇｔｔｇｔｃｃｔａ ｔｇｔｃｔｔｃｔｔａ ｃａｔｃａａｔｔｇａ ｔｇａｇａａｇｔｇｔ
５４００１ ｔｃｔｇｔｃａｔｔｇ ｔａａｃｔａｔａａｔ ｔｃｔｔｔｇｇｔａｇ ｇｔａａｃａｇａｇｔ ｔｃｔｔｃｔａｔｃｔ ｇｇｔｃｔｔｔｔｔａ
５４０６１ ｃｃｔｔｔｇａｔｔａ ｃｃａｇｔａｃｔｔｔ ｔａｃｃａｔａａｔｔ ｔｇｔｃａｔａｇａａ ｔｃｔｇｔａｔｔａｇ ｔｔａｔｃｔｇｔｔｔ
５４１２１ ｃｔｃｔｇｔａａｃｇ ａａｔｔａｃａｃａｇ ａａａｃｔｃａａｔｇ ｔｔｔｔａａａａｃａ ａｔａａａｃｇａｔｔ ａｔｃａｃｔｔｃａｔ
５４１８１ ａｇｔｔｔｃｔａｔａ ａｃｔｃａｇｇａａｇ ｔａｃａｇａｇｔｇａ ｃｔｔｔｃｃｃａｇｇ ｃｃａａｔｇｔａｔｇ ｇａｔｔａｔｇｔｔｔ
５４２４１ ｇｃａｇｔａａａｇａ ｔｇｔｔｇｇｃｃａｃ ｔｔｃｔｇｃａｇｔｃ ａｔｃｔｇａａａｇｃ ｔｔｇａａｔｇｇｇｃ ｔｇａａｇｇａｔｃｔ
５４３０１ ａａｔｔｃａａａｔｇ ｔｇｇｔｔｇａｃｔｃ ａｔａａｇｔｔｇｇｔ ａｔａａａｔｔｇａｔ ｇｃｔｇｇｃｃａｇｔ ｇｃａｇａｇｃｃｔｃ
５４３６１ ｃｃｔｔｔｇｔｃｃｃ ｃａｔｇｔｇｇｇｔｃ ｔｃｔｃｃｔｃａｇｇ ｃｔｇｃｔｔｇａｇｔ ｇｔｃｃｃｃａｃａｃ ｔａｔｇｇｔｇｃｃｔ
５４４２１ ｔｃｃｔｔｃｃｃｔａ ａｇａｇｔａｇａｔｇ ａｔｃｔａａｔａｇａ ｇａａｃａａｇｇａｇ ｇａｇｔｔａｇｔａａ ｔｇｔｔｔｔｔｃａｔ
５４４８１ ｇｇｔｃｔａｇｃｔｔ ｃａａａａｇｃｃａｃ ａｃａｃａｇｔｃａｃ ｔｔｃｔｇｃｃａｃａ ｔｃｃｔａｔｔｔｇｔ ｔａｇａａｇｔｇａｇ
５４５４１ ｔｃｔａａｇｔｃｃａ ｇｃｃｔａｃｔｔｃｃ ａａｇｇａｇａｇｃａ ｇａｇｇａａｃｔａｔ ａｃｔｃｔａｃｔｔｔ ｔｃｃａａｇｇｇａｇ
５４６０１ ａａｔｔｔｇｔｇｇａ ｃａｇｇｔｔｔｔａａ ａａｃｔａｃａａｔａ ｇｔｇｔｃａａｔｇｃ ａａａａｔｇｃａｃｃ ａｇａａａｇｔｃｔｃ
５４６６１ ａｇｔａａｃａｇａａ ｔｃａｃａｃａａｇｃ ａｇａａｇａａａｇａ ａｃｔｔｃａｇａｇｃ ｔｔｇａａｇａｃａａ ｇｇｃｔｔｇａａｃｔ
５４７２１ ａａｃｃａａａｔｃｃ ａｔｃａａａｇａｃａ ａａｇａａａａａａｔ ａａｔｔｔｔｔａａａ ａａｔｇｇａｃａａａ ｇｃｃｔｃｃａａｇａ
５４７８１ ａｇｔｔｔａｇｇａｃ ｔａｔｇｔｔａａａａ ｇｔｃａａａａｃｃｔ ａａｇａａｔａｇｔｔ ｇｇａａｇｇａａｇａ ａｇａｇａａａｇａａ
５４８４１ ｇａｔａａａｔｃｔａ ａａａｇｔｃｔｇｇａ ａａａｃａｔａｔｔｔ ｇａｇｇａａａｔａａ ｔｃａａｇｇａａａａ ｃｔｔｃｃｃｔｇｇｃ
５４９０１ ｃｔｃｇｃｔａｇａｇ ａｔｃｔａｇａｃａｔ ｃｃｇａａｔａｃａａ ｇａａｇｃｔｃａａａ ｇａａｃａｃｃｔｇｇ ｇａａａｔｔｃａｔｔ
５４９６１ ｇｃａａａａａａａｔ ｃａｔｔｇｃｃｔａｇ ａｃａｃａｔａｇｔｔ ａｔｃａｇｇｔｔａｔ ｃｔａｇａａｔｃａａ ｇａｃａａａｇａａａ
５５０２１ ａｇａａｔｃｔｔｇａ ｇａｇｃｔｇｔｇａｇ ｇｃａａａａｇｃａｔ ｃａｇｇｃａｔｃｔｔ ａｔａａａｇｇａａａ ａｔｃｔａｔｃａｇａ
５５０８１ ｇｔａａｃａｇｃａｇ ａｔｔｔｃｔｃａｇｃ ａｇａａａｃｃｃｔａ ｃａａｇｃｔａｇａａ ｇａａａｔｔｇｇｇｇ ｔｃｃｔａｔｔｔｔｔ
５５１４１ ａｇｃｃｔｃｃｔａａ ａａｃａａａｇｃａａ ｔｔａｔｃａｇｃｃａ ａｇａａｔｔｔｔｇｔ ａｔｃｃａｇｔａａａ ａｃｔａａｇｃｔｔｃ
５５２０１ ａｔａａａｔｇａａｇ ｇａａａｇａｔａｃａ ｇｔｃｔｔｔｃｃａｇ ａｃａａａｔｇｃｔｇ ａａｔｔａｇｃｃａｃ ｃａｃａａａｇｃｃａ
５５２６１ ｇｃａｃｔａｃａａｔ ｃｔｃａａａｔｇａａ ｃｔｃｔａａａｔｃｔ ｔｇａａａｃａｇａｔ ｔｃｔｇｇａａａｔａ ｃａｃｃａａａａｔａ
５５３２１ ｇａａｃｃｔｃｔｔｔ ａａａｇｔｔｔａｃａ ｔｃｔｃａｃａｇｇａ ｃｃｔａｔａｔａａｃ ａｇｔａａｃａｃａａ ｔｇａａａａｃａａｃ
５５３８１ ａａｃａａｃａａｃａ ａｃａａｃａａｇｇｔ ａｔｔｃａｇｇｃａａ ｃａａａｔａｇｃａｃ ａａｔｇａａｔａｇａ ａｔａｇｔａｃｃｔｃ
５５４４１ ｔｃａｔｃｔｃａａｔ ａｃｔａａｃｇｔｇｇ ａａｔｇｔａａａｔｇ ｇｃｃｔａａｇｔｇｃ ｔｃｃａｃｔｔａａａ ａｇａｔａｃａｇａａ
５５５０１ ｔａｇｃａｇａａｔｇ ｇａｔａａｇａａｔｔ ｔｃａｃｃａａｃｃａ ａｇｔｔｔｃｔａｃｔ ｇｔｃｔｔｃａａｇａ ｇａｃｔｃａｃｃｔａ
５５５６１ ａｃａｃａｔａａｇｇ ａｃｔａａｃａｔａａ ａｃｔｔａａｇｇｔａ ａａｇｇｇｇｔａｇａ ａａａａｃａｔａｔｔ ｃｃａｔａｃａａａｃ
５５６２１ ａｇａｃａｃｃａａａ ａｇｃｇａｇｃａｇｇ ａｇｔｃｇｃｔａｔｔ ｃｔｔａｔａｔｃａｇ ａｃａａａａｃａａａ ｃｔａｔａｇａｇｃａ
５５６８１ ａｔａｇｃａｇｔｔａ ａｇａａａｇａｃａａ ａｇａｇｇｇａｇａｔ ｔａｔａｔａａｔｇａ ｔａａａａａｃａｃｔ ａｇｔｔｃａａｃａｇ
５５７４１ ｇａａａａｔａｔｃａ ｃａａｔｃｃｔａａａ ｔａｔａｔａｔａｃａ ｃｃｔｔａａｃａｃｔ ｇｇａｇｃｔｃｃｃａ ａａｔｔｔａｔａａａ
５５８０１ ａｃａａｔｔａｔｔａ ｃｔａｇａｃｃｔｔａ ａａａａｔａａｇａｔ ａｇａｔｇｇｃａａｃ ａｃａｃｔａａｃａｇ ｔｇａｇｇｇａｃｔｔ
５５８６１ ｔａａｔａｃｔａｃａ ｃｔｇａｔａｇｃａｃ ｔａｇａｃａｇａｔｃ ａｔｃａｇｇａｃａｇ ａａａｇｔｃａａｃａ ａａｔａａａｃａａｔ
５５９２１ ｇｇａａｔｔａａａｃ ｔａｔａｃｃｃｔａｃ ａａｃａａａｔｇｇａ ｃｃｔａａｃａｇａｔ ａｔｔｔａｃａｇａａ ｃａｔｔｃｔａｃｃｃ
５５９８１ ａａｃａａａｔｇｃａ ｇａａｔａｔａｃａｔ ｔｇｔａａｔｃａｔｃ ａｇｃａｃａｔｇｇａ ａｃａｔｔｃｔｃｃａ ａｇａｃａｇａｃｃａ
５６０４１ ｔａｔｇａｔａｇｇｃ ｃａｃａａａａｃａａ ｇｔｃｔｃａｇｔｇａ ａｔｔｔｇａｇａａａ ａｔａｇａａａｔｔａ ｔａｔｃａａａｔａｔ
５６１０１ ｔｃｔｃｔｃａｃａｃ ｃａｃａｇｔｇａａａ ｔａａａａｃｔｇｇａ ａａｔｃａａｃｔｃｃ ａａａａｇｇａａｃｃ ｃｔｃａａａａｃｃａ
５６１６１ ｔｇａａａａｔａｃａ ｔｇｇａａａｔｔａａ ａｔｇａｃｃｔｇｃｔ ｃｃｔｇａａｔｇａｔ ｔｇｔｔｇｇｇｔｃａ ａｃａａｔｇａａｇｔ
５６２２１ ｃａａｇａｔｇｇａａ ａｔｔｔａａａａａｔ ｔａｔｔｔｇｇａｃｔ ｇａａｃｇａｔａａｔ ａｇｔａａｃａａａｔ ａｇｔｇａｇａｃａａ
５６２８１ ｃｃｔａｔｃａａａａ ｃｃｔｃｔｇｇｇａｔ ａｃａｇｃａａａａａ ｃｇｇｔａｃｔａａｇ ａｇｇａａａａｔｔｃ ａｔａｇｃａｔｔａｔ
５６３４１ ｃｔｇａａａａａｇｃ ａｃａｔａｔａｇａｃ ａａｔｃｃａａｇｇｃ ｃａｃａｃｃｔｃｃａ ａｔｔｃｔｃｃａｔｇ ｃａａｔｔｇｇｔｇａ
５６４０１ ａａｃａａｇａａｃａ ａｔｃｔａａａｃａｃ ａａａｔｇｃａｇａａ ｇａａｇａａａａｇａ ａａｔａｔａａａａｇ ａｔｇａｇａｇｃａｇ
５６４６１ ａａｃｔａａａｔｇａ ａａｔｔｇａａａｔｇ ｇａａａａａａａｔａ ｃａａａａｇａｔａａ ａｔｇａａａｃａａａ ａａｇｃｔｇｇｔｔｃ
５６５２１ ｔｔｔｇａａａａｇａ ｔａａａｔａａａａｔ ｃｇａｔａｇａｃｃａ ｔｔａｇｃｔａｇａｔ ｔａａｃｃａａｇａａ ａａｇａａｇａｃａｇ
５６５８１ ａａａａｔｔｃａａａ ｔａａｇｃｔｔｔａｔ ｔａｇａａａｔｇａａ ａｔｇｇａａｇｇｔａ ｔｔａｃａａｃｔｇａ ｔａｔｃａｃａｇａａ
５６６４１ ａｔａｔｇａａａｃａ ｔｔａｔｔｃａａｇｇ ｃｔａａｔａｔｇａａ ｃａｃｃｔｔｔａｔｇ ｇａｃａｔａａａｃｔ ａｇａａａａｃｃｔａ
５６７０１ ｇａｇｇａｇａｔｇｇ ａｔａａａｃｔｃｃｔ ｇｇａａｇｔａｔａｃ ａａｃｃｃｔｃｃｔａ ｇａｔｔａａａｃｃａ ｇｇａａｇａｔｇｔａ
５６７６１ ｇａａａｃｔｃｔｇａ ｇｃａｇａｃｃａａｔ ａａｃａａｇｃａｇａ ａａｇａｔｔｇａａａ ｔｇｇｔａａｔｔｔｔ ａａａａｔｔｇｃｃａ
５６８２１ ａｇａａａａａｇｃａ ｇｔｃｃａｇｇａｃｃ ａｇａｃａｇａｔｔｃ ａｔａｇｃｔｇａａｔ ｔｇｔａｔｃａｇａｃ ａｔｔｃａａａｇａａ
５６８８１ ｇａａｔｔｇｇｔａｃ ｃａａｔｃｃｔａｔｔ ｇａｃａｃｔａｔｔｃ ｃａｃａａｇａｔａｇ ａｃａａａｇａｇｇｇ ａａｔｃｃｔｃｃｃｔ
５６９４１ ａａａｔｔａｔｔｃｔ ａｔｇａａｇｇｃａｇ ｔａｔｃａｃｃｃｔａ ａｔａｃｔａａａｃｃ ａｇｇａａａｇａｇｃ ａｔａａｃｃａａａａ
５７００１ ａａｇａａａａｃｔａ ｃａｇａｃｃａａｔａ ｃａｃｃｔｇａｔｇａ ａｃａｃａｇａｔｇｃ ａａａａａｔｔｃｔｃ ａａｃａａａｇｔａｃ
５７０６１ ｔａｇｔｇａａｃｔｇ ａａｔｃｃａａｃａａ ｃａｔａｃｃａａａａ ａｔａｔａａｔｃｔａ ｃｃａｔｇａｔｃａａ ｇｔｇｇｇｔｔｔｃａ
５７１２１ ｔａｃｃａｇｇｇａｔ ｇｃａｇｇｇａｔｇｇ ｔｔｔａａｃａｔａｔ ｇｔａａｃｔｃａａｔ ａａａｔｇｔｇａｔａ ｃａｃｃａｃａｔａａ
５７１８１ ａｃａｇａａｔｃａａ ａａａｃａａａａａｔ ｃａｃｇａｔｃａｔｃ ｔｃａｇｔａｇａｃａ ｃａｇａａａａａｇｃ ａｔｔｔｇａｃａａａ
５７２４１ ａｔｔａａｇｃａｔｃ ｃｃａｔｔａｔｇａｔ ｔａａａａｃｃｃｔｃ ａｇｃａａａａｔｃａ ｇｃａｔａｇａａａａ ｇａｃａｔａｃｃｔｔ
５７３０１ ａａｇｇｔａａｔａａ ａａｇｃｃａｔｃｔａ ｔｇａｃａａａｃｃｃ ａｃａｇｃｃａａｃｇ ｔｔａｔａｃｔｇａａ ｔｇｇｇｇａａａａｇ
５７３６１ ｃｔｇａａａｇｔｇｔ ｔａｃｃｃｃｔｇａｇ ａａｃｔｇａａａｃａ ａｇａｃａａｇｇａｔ ｇｃｃｃａｃｔｔｔｃ ａｃｃａｃｔｔｃｔａ
５７４２１ ｔｔｃａａｃａｔａｇ ｔａｃｔｇｇａａｇｔ ｃｃｔａｇｃｃａｇａ ｇｃａａｔｃａｇａｃ ａａｇａｇａａａｇａ ａａｔａａａｇｇｇｃ
５７４８１ ａｔｃｃａａａｔｃａ ｇｔａａａｇａｇｇａ ａｇｔｃａｇａａｔｇ ｔｃａｃｔｇｔｔｔｇ ｃｔｇａｔｇａｔａｔ ａａｔｃｔｔａｔａｃ
５７５４１ ｃｔａｇａａａａｃｃ ｃｔａａａｇａｃｔｃ ａｔｃｃａａａａａａ ｃｔｃｔｔａｇａａｃ ｔｇｇｔａｇａｔｇａ ａｔｔｃａｇｃａａａ
５７６０１ ｇｔｔｔｃａｇｇａｔ ａｃａａａａｔｔａａ ｔｇｔａｃａｃａａａ ｔｃａｇｔａｇｔｔｃ ｔｃｃｔａｔａｃａｇ ｃａａｃａｇｔｇａｃ
５７６６１ ｃａａｇｃｔｇａａａ ａｔｃａａａｔｃａａ ｇａａｃｔｃａａｃｔ ｇｃｔｔｔｔａｃａａ ｔａｇｃｔａｃａａａ ａａｔａａａａｔａａ
５７７２１ ａａｔａｃｔｔａａｇ ａａｔａｔａｔｃｔａ ａｃｃａａｇｇａｇｇ ｔｇａａａｇａｃｃｔ ｃｔａｃａａｇｇａａ ａａｃｔａｃａａａａ
５７７８１ ｔａｃｔｇｃｔｇａａ ａｇａａａｔｃａｔａ ｇａｔｇｇｃａｃａａ ａｇａａａｔｇｇａａ ａｃａｃａｔｃｃｃｇ ｔｇｃｔｃａｔａｇａ
５７８４１ ｔａｇｇｔａｇａａｔ ｃａａｔａｔｔｇｔｇ ａａａａｔｇａｃｃａ ｔａｃｔｇｃｃｔａａ ａｇｃａａｔｃｔａｔ ａａｔｔｃａａｔｇｃ
５７９０１ ａａｔｔｃｃｃａｔｇ ｇａａａｔａｃｃａｃ ｇａｔｔａｃｔｃｔｔ ｔａｃａｇａａｃｔａ ｇａａａａａｇｃａａ ｔｃｃｔａａａａｔｔ
５７９６１ ｃａｔａｔｇｇａａｃ ｃｔａａａａａｇａｇ ｃｃｃａｃａｔｇｇｃ ｃａａａｇｃａａｇａ ｃｔａａｇｃａａａａ ａｇａａｃａａａｔｃ
５８０２１ ｔｇｇａｔｇｃａｔｔ ａｃｃｔｔａｃｃｃａ ａｃｔｔｃａａａｃｃ ａｔａｃｔａｃａａｃ ｇｃｃａｃａｇａｃａ ｃｃａａａａｃａｇｃ
５８０８１ ａｔｇｇｔａｃｔｇｇ ｔａｔａａａａａｔｇ ｇｇｃａｃａｇａｇａ ｔｃａｇｔｇｇａａｃ ｔｇａａｔｔｇｔｇａ ａｃｃｃａｇａａａｔ
５８１４１ ｇａａｇｃｃａａａｔ ａｃｔｔａｃａｇｔｔ ａａｃｃｇａｔｃｔｔ ｔｇａｃａａａｇｃａ ａａｃａａａａｇｔａ ｔａａａｇｔｇｇｇｇ
５８２０１ ａａａｇｇａｃａｃｃ ｃｔａｔｔｃａａｔａ ａａｔｇｇｔｇｃｔｇ ｇｇａｔａａｔｔｇｇ ｃａａｇｃｃａｃａｔ ｇｔａｇａａｇａａｔ
５８２６１ ｇａａａｃｔｇｇａｔ ｃｃｔｃａｃｃｔｃｔ ｃａｃｃｔｔｔｔａｃ ａａａａａｔｃａａｃ ｔｃａａｇａｔａｇａ ｔｃａａｇｇａｃｔｔ
５８３２１ ａａａｔｔｇａａｇａ ｃｃｔｇｇａａｃｃａ ｔａａａａａｔｔｃｔ ａｇａａｇａｔａａｃ ａｔｃａｇａａａａａ ｃｔｃｔｔｃｔａｇａ
５８３８１ ｃａｔｔｇｇｃｔｔａ ｇｇｃａａａｇａｃｔ ｔｃａｔａａｃｃａａ ｇａａｃｔａａａａｇ ｃａａａｔｇｃａａｃ ａａａａａｃａａａｇ
５８４４１ ａａａａａｔａｇａｔ ｇｇｇａｃｔｔｇｇｃ ｃｇｇｇｔｇｃａｔｔ ｇｇｃｔｃａｔｇｃｃ ｔｇｔａａｔｃｃｃｔ ｇｃａｃｔｔｔｇｇｇ
５８５０１ ａｇｇｃｃａａｇｇｃ ｔｇｇｃａｇａｔｃａ ｃｔｔａａｇｇｔｃａ ｇｇａｇｔｔｇａａｇ ａｃｃａｇｃｃｔｇｇ ｃｃａａｔａｔｇｇｔ
５８５６１ ｇａａａｃｃｃｃａｔ ｃｔｃｔａｃｔａａａ ａａｔａｃａａａａａ ｔｔａｇｃｔｇｇｇｔ ｇｔｇｇｔｇｇｔａｃ ｇｔｇｃｃｔｇｔａｇ
５８６２１ ｔｃｔｃａｇｃｔｇｃ ｃｃｔｇｇａｇｇｃｔ ｇａｇｇｃａｇａｇｇ ａａｔｃａｃｔｔｇａ ａａｃｔｇｇｇａｇｇ ｔｇｇａｇｇｔｔｇｃ
５８６８１ ａｇｔｇａｔｃｃｔａ ｇａｔａｇｔｇｃａａ ｃｔｇｃａｃｔｃｃａ ｇｃｃｔｇｇｇｃａａ ｃａｇａｇｃｇａｇａ ｃａｃｃａｔｃａｔｇ
５８７４１ ｇｇａａｇａａａａａ ａａａａａａｃａｔｇ ｇｇａｃｔｔａａｔｔ ａａａｃｔａａａａａ ｇｃｔｔｃｔｇｔａｃ ａｇｃａａａａｇａａ
５８８０１ ａｔａａｔｃａｇｃａ ｇａｇｔｔａａｃａｇ ａｃａａｃｃｃｃｃａ ｇａｇｔｇｇｇａｇａ ａａａｔｔｔｔｇｃａ ａａｔａａｔｇｇａｔ
５８８６１ ｃｔｇａｃｃａａｇｇ ａｇｔａａｔａｔｔｃ ａｇａａｔｃｔａｃａ ａａｇａａｃｔｇａａ ａｃａｇｃａａｇａａ ａａａａａａａａｔｃ
５８９２１ ｃｃａｔｃａａａａａ ｇｔｇｇｇｃｔａａｇ ｇａｃａｔｇａａｃａ ｇａｃａａｔｃｔｃａ ａａａｇａａｇａｔａ ｔａｃａａａｔｇｇｃ
５８９８１ ｃａａｃａａｇｃａｔ ｇｇａａａａａｔｇｃ ｔｃｃａｃａｔｃａｃ ｔａａｔｔａｔｃａｇ ｇｇａａａｔｇｃａａ ａｔｃａａａａｃｃａ
５９０４１ ｃａａｃｇｔｇａｔａ ｔｃａｃｃｔｔａｃｔ ｃｃｔｇｃａａｇａａ ｔｇｇｃｔａｔａａｔ ａａａａａａｔａａｔ ａｇａｔｇｔｔｇｇｃ
５９１０１ ａｔｇｇｇａｔｇｔｇ ｇｔｇａａａａｇｇｇ ａａｃａｃｔｔｔｔａ ｔａｔｔｇｔｔｇｔｔ ｇｇｇａａｃｇｔａａ ａｃｔａｇｔａｃａａ
５９１６１ ｃｃａｃｔａｔｇｇａ ａａａｃａｇｔｇｔｇ ｇｔｇａｔｔｃｔｔｔ ａａａｇａａｃｔａａ ａａｇｔａｇａｔｃｔ ａｃｃａｔｔｔｇａｔ
５９２２１ ｃｃａｇｃａａｔｃｃ ｃａｃｔａｃｔａｇｇ ｃａｔｇｔａｃｃｃａ ｇａｇｇａａａａｇａ ａｇｔｇａｔｔａｔａ ｃａａａａａａｇａｔ
５９２８１ ａｃｃｔｇｃａｃａｔ ｇｃａｔｇｔｔｃａｔ ａｇｃａｇｃａｃａａ ｔｔｔｇｃａａｔｔｇ ｃａａａａａｔａｔａ ｇａａｃｃａｇｃｃｃ
５９３４１ ａａａｔｇｃｔｃａｔ ｃａａｔｃａａｃｃａ ｇｔｇｇａｔａａａｇ ａａａａｔｇｔｇａｇ ａｃａｔａｔａａａｔ ａｃａｃａｃａｃａｔ
５９４０１ ａｃａｔａｃａｔａｔ ａｃａｃａｃａｃａｃ ｃａｔｇｇａａｔａｃ ｔａｃｔａｃａｔａｔ ａｃａｔａｃａｃａｃ ａｃａｃａｃａｃａｃ
５９４６１ ａｃａｃａｃａｃａｃ ａｃａｔａｃａｔａｃ ｃａｔｇｇａａｔａｃ ｔａｃｔｔａｔｃｃａ ｔａａａａａｇｇａａ ｔｇａａａｔａａｔｇ
５９５２１ ｇｃａｔｔｃａｃａｇ ｃａａｃｃｔｇｇｔｔ ｇｇａａｔｔｇｇａｇ ａｔｃａｔｔａｔｔｃ ｔａａｇｔｇａａｇｔ ａａｃｔｃａｇｇａａ
５９５８１ ｔｇｇａａａａｃｃａ ａａｃａｔｔｇｔａｔ ｇｔｔｔｔｃａｔｇｃ ａｔａａｇｔｇｇｇａ ｇｃｔａａｇａｔａａ ｔｇａｇｇａｔｇｃａ
５９６４１ ａａｇｇｃａｔａａｇ ａａｃｇａｃａｃａｔ ｔａｇａｃｔｔｔｇｇ ｇｇａｃｔｃａｇｇｇ ｇａａａａｇａｇｔｇ ｇａａｇｇｇｇｇａｔ
５９７０１ ｇａｇｇｇａｔａａａ ａｇａｃｔａｔａｔａ ｔｔａｃｇｔａｃａｇ ｔｔｔａｃｃｃｔｇｃ ｔｃａｇｇｔｇａｔｇ ｇｇｔｇｃａｃｃａａ
５９７６１ ａａｔｃｔｃａｇａａ ａｔｇａａａａａａｔ ｔｔｔａａａａａｃｔ ａｃａａｃａａｔｇｔ ｃａａａｔｔｇｔｔｔ ｇｔａｔｔａａｔｃｃ
５９８２１ ｔｃｃｔａｔｇｃａａ ｔｃｃｃａｇｔｇｃｃ ａｃｔｔｇａａａｇｇ ｃａｇｔｃｔｔｃａａ ｇｔａｃｔｔｃｔｇａ ａａａａｔａｃｔｃａ
５９８８１ ｔｃｃｃｃａａａａｃ ａｃａｇｇｃａａａａ ａａｔｔｔｔｇａｔｔ ｃａｇｔａａｃｃｔａ ａａｔｔｇｔｇｔｇｔ ｃｔｇｇｃａｔｔｔａ
５９９４１ ａｔｔｇｔｔｔｇｔｔ ｔｇｔｔｔｇｃｔｔｇ ｃｔｔａａａｃｔｔｃ ａｔａａｇｔｇａｔｔ ｃａａｔｇａａｔｔｔ ｃｇａｇｔｔｔｔａａ
６０００１ ａａｇｃｃａｃｃａｃ ｔｔｔａａｃｔｇａｔ ｃｔｇｇｇｇｔｔｔｃ ａｔｇｔａｔｔｇｃｔ ｔｃａａｇｃｃｔａｇ ａａａａｔｃｔｃｃａ
６００６１ ｃｃａｃｔａｔｇｔｃ ｔｔｃａａａｔａｔａ ａｃｃｔｃｔｃｔｇｃ ｔｃｔｔｃｃｔｔｃｔ ｃｔｔｃｔｃｔａｃｔ ｇｃｔｃａｃａｃｔｃ
６０１２１ ｃｔｇｔａａｇｃａｔ ａｔａｔｔａｇａｇｃ ｔｃｔａａａｔｃｔｇ ｔｔｃｔｔｃｃｃａｔ ｃｔｔｔｔａｇｔｔａ ａｔｃｔｔｔｃａｃａ
６０１８１ ｔｔｔｃｔｇｔｃｃａ ｔｃｔｔｔｃｔｃｔｃ ｔｇｇｃｃｔｃａｇｇ ｇｃｔｇｔａｔｇａｔ ｇｇｃｔｔａａｇｔｇ ｃｃａｔｃｔｔｃｔｇ
６０２４１ ａｔｔｃａｔｔａａｔ ｔｃｔｔｃａｃｔｔｇ ａｃｃｔｔｇｔｃｃａ ａｇｃｔｔｇａｇｔｔ ｔａｔｃａｔａｔｃｔ ｔｔｔｇｔｇｔｃｔｃ
６０３０１ ｔｇｃｔｔｇｔｔａｔ ｔａｔｃａａｔｔｔｃ ｔａｇｃａｔｔｔｃｔ ａｃｔａｔｔａｔａｔ ｇｔａｔｔｔｃａａｔ ｔｔｔｇｃｃｔｇｔｔ
６０３６１ ｔｇｔｔｔｔａｔａａ ｔｔｔａｔｔｔｔｔａ ｔａｃａｔａｔａｃｔ ａｔｔａｔｔｔａａｇ ｇｔｔｃｔｔａａａｃ ｔｃｃｔｔｔｔｇａａ
６０４２１ ｃｔｔｃｔｔｔｇｔｔ ｔｔｃｔｔｃｃａｇａ ｇｔａａａｔｔａａｔ ｃｃｃｃｃａｇｔｔａ ｃｔｇａａｔｔｃａｔ ｔａａｇｔｔｇａａａ
６０４８１ ｇｔｃａａｔｔｔａｔ ｔａｔｔｇｃｔｔａｇ ｃａａｔｔｇｔｔｔｔ ｃｃｔａａｔｇｔｇｃ ｔｔｔｇａａａｔｔａ ｔｇａｔｔｔｇｃｃａ
６０５４１ ｃｔｇｔａａａｔｃｔ ｔａｔｃａｔｃａｔｃ ｔｃｔｃｔｇａａａｔ ｇａｔｔｔａｔｔｃｃ ｔｔｔｔｃｃａｇｔａ ａｔｔｔｔｇｇｇｇｇ
６０６０１ ｔｔｇｃｃｃｔｃｔａ ｃｔｔｃｃｔｔｃａｔ ｔｃａｔａｔａａｇａ ｔａｔｔｔｃａｇｇｇ ａｇｃａａｔｔｔｔａ ｇｇａｃｔｃｔａｔｔ
６０６６１ ｃｔｇｔａａｔｇｔｔ ｔｔｇａｃａｔｔｃａ ａｔｃｃａｇａｃｃｃ ａｇｔｃａｃｔａａａ ｃｃｇｔｃａａａａｇ ｃａｔａａｃａｃａｔ
６０７２１ ｇｔｔｃｔｇａｃｔａ ｃｇａｔａｃｔａｔｇ ａｃｔｇｃｔｔｔｇｇ ｔｔｔｃａａｇｃａｇ ｃｇａｇｃｃｔｃｃａ ａｔｃｃｃｃｃａｔｃ
６０７８１ ｔｃａｔａｔａｇｔａ ｃａｃｔｔｃｔａｇａ ｇａａａｔｃａａａｃ ｔｔｃａａｇｃｃｃｃ ｔｔｔｃｔｃｔｇｔｔ ｔａｔａｇａａｔｔｇ
６０８４１ ｇａａｃｔｃａｇｃａ ｇｔｇａｃｔａｃｔｔ ａｔｃｔｇｔｔｇｔｇ ｔｔｔｔｇｔｃｔａｃ ｔｔｔｃｔｔａｔａｃ ａｃｔｇａｇａｔａｔ
６０９０１ ｔｃａｔｃｔｔｇｔｔ ｔｔｔｔａａｔａｔｇ ｇｃｔｔｔｇｔｃｔｔ ｔｔｔａｇｇｔａｇｃ ａａａａａａｔｔａｔ ａｔｃｔｔｃａｔｔａ
６０９６１ ｔｔｇｃｔａｔｇｔａ ｃｔｔａｔａｔｔｃｔ ａｃｃｔａｇａｔｇａ ｃｔｇａａｔｔｇｔａ ａｔａｔｃａｔａａｃ ａｃｃａａｃｔｔｇａ
６１０２１ ｇｔａｇｔａｃｔｃｔ ｔｔｇｔｇｃｔａｔａ ａｔｔａｔｔａｔａｔ ａｔｃａｔｃａｔａｔ ａａａｔｔｃｔａｔｃ ｃａｇｃｔｇａａｔａ
６１０８１ ｔａｔａａａａａｔａ ａａａａｔｔｔａｔａ ｔｔａｔｔｇｔｔｔｇ ａａａｇａｇｇｔｃａ ａａａｇｔａｔｔｇａ ｔｇｔｔｔａａａａｇ
６１１４１ ｔｇａｔａｔｔｔｔｔ ａｔｃｃａｔｃｔａｇ ａａａａｃａｃａａｇ ａｇｔａｔｃａａｃｔ ｃｃａａａｇｃｔａｃ ｔｔｔａａｃｔａａｔ
６１２０１ ａｔｇａｔａａｔｔａ ａｔｃｃｔａｔｔｔａ ｃａａａｔａａａａｔ ｇｃａｃｔｔａｔｇｔ ａｃａｃａｔａｔａｔ ｔａａｃａｇｔｔｔｔ
６１２６１ ｃｃｔａｔａｔａｇｃ ａｇａａａｔａａｃｇ ｃａｔｔａｇａａａｔ ｔａａｔｔｇａａａｔ ａａｔｇｇｃａｔｔｃ ａｃａｇｃａａｃｃｔ
６１３２１ ｇｇｔｔｇｇａａｔｔ ｇｇａｇａｔｃａｔｔ ａｔｔｃｔａａｇｔｇ ａａｇｔａａｃｔｃａ ｇｇａａｔｇｇａａａ ａｃｃａａａｃａｔｔ
６１３８１ ｇｔａｔｇｔｔｔｔｃ ａｔｇｃａｔａａｇｔ ｇｇｇａｇｃｔａａｇ ａｔａａｔｇａｇｇａ ｔｇｃａａａｇｇｃａ ｔａａｇａａｔｇａｃ
６１４４１ ａｃａｔｔａｇａｃｔ ｔｔｇｇｇｇａｃｔｃ ａｇｇｇｇａａａａｇ ａｇｔｇｇａａｇｇｇ ｇｇａｔｇａｇｇｇａ ｔａａａａｇａｃｔａ
６１５０１ ｃａｔａｔｔａｃｇｔ ａｃａｇｔｔｔｃａｔ ｔｃｔｔｇｔｔａｇｇ ｔｇｇａｔａｇａａｇ ｔｇｇｇａａａａｇｇ ｇｔｃｔｔａｔａｇａ
６１５６１ ｔａｇｔａａｇｔａｔ ａａａｇａｇａｔｔｇ ｇｔｔｔｔｇｇｔｔｔ ｇａｔｔｔｔｇａｔｔ ｔａｃａｇａｔａｔｔ ｃｔｃｔｃｔｃｃｔｔ
６１６２１ ｔａｃａａｃａｃａｇ ｔｔｇａｔｃａａａａ ｔｇｇａｔｔｇｃｔａ ｃｔａｔｇｇｔａｃｔ ｇａｇｔｔｔｃｔｃａ ｔａａａｔａａａａｃ
６１６８１ ｔｔｔｔｃａａｇａａ ａａｔｔａｔｇｇａｔ ｔａｃｔａｔｔｔａｃ ｃｔｔｇｇａｔｇｔｔ ｇａａｇｔｇａａｇｔ ｇａａｔａａａｔｔａ
６１７４１ ｔａｔｃｔｃａｇａｔ ｔａｇｔｃｃａａｔａ ａｇａｇｃａｇｔｃａ ｔｔｇａｔｔａｔｔｃ ｔａａａｔａｃｃｃｔ ａｔｔｇｇａｃａｇｔ
６１８０１ ｔｃｃａａｃａａａａ ｔａｇｇａｔｇａａａ ａｔｇｃｃｃｃａｃｔ ａａｔｇｃａａｃｔｇ ｇｃａａａｔａａｃｔ ｔｇｔｔｔａａｃａａ
６１８６１ ｔａａａｔｇｔｇｔｔ ｃｔｔｃｔｔｔｃｔａ ｃａａｇａｇａｃｔｇ ｔｇｃｔｇｇａｃｔｔ ｔａｇａｇｇａａａａ ｔａａａｇｃａｇｃａ
６１９２１ ａｃａａａａｇｔｃｔ ｇａｔａｃｔａａｔｃ ｃｃａｇｔｔｔａａｔ ｔｃｔａｇｃｃｃｔａ ａｃｃｔｃｃｃｔａａ ａｇａａｇａｔｔａｃ
６１９８１ ａａａｔｃａａｔｔｔ ｇｇａａｇａｃａａｇ ａａｃａａｔｇｃａｔ ｔａｃａｔａｔａａａ ｇｃａｇｔｔａａａｔ ａａａａａｔｔｔａｇ
６２０４１ ｔａａｔｔａａａｔｇ ｇｇａａｔａａａｇａ ｃｔａｔｇａａｇｃａ ｇａａｔａｔｔｔｔａ ａａａａｔｇａｔａａ ｇｔｇｇｔａａａａｃ
６２１０１ ａａｔａａｇｔｔｃａ ｇａａｇｔｃａａｇａ ｇｔｇａｔｃｃｔａｇ ｔａｇｇｃｔａｇｇｃ ｇａｇｃａｇｇａｔａ ｔｇｔｇｇａａａａａ
６２１６１ ｃｔａｇｇａｃｔａｃ ｔｇｔｔｔｇａｇｃｔ ｃｇａａａｔｇａｃｃ ａａａａａａｇｔｃａ ｔａｃａｇｃｇａａｔ ａａｃｔａｔａｃｃｔ
６２２２１ ｇａｇｃｔｔａａａｔ ａｇｇｃｃｔａｔａｇ ａｃｔｔｔｔｃｔｔｇ ｃａｔａａｔｔｔｔｃ ｔｃｔａａｔｔｔａａ ａｇｔａａｃｃｔｃａ
６２２８１ ａｔｔｇｔｇｔｇｔｇ ｃａｔｇｃａｔｇｔａ ａａｔｇｔｇｔｇｔａ ｔｇｔｔａａｔｇｃａ ｔａａａｃａｔａｔａ ｔａａａｔｔｔｇｔａ
６２３４１ ｔｃｔａｔａａａｇａ ｇｇｔａｔａａｔａｔ ａｔｔｔｇｃａｔｔａ ｇａａａｇａａａｔｔ ｔｔｇａｔａｇｔｃｔ ａｔａａｃｔｇａａａ
６２４０１ ｃｔａｔａａｔｔｔｃ ｔｇｇｔａｇａａｃｔ ｔｃｔａａｇｃｔｔｃ ｃｔｃｃｃａｇｇａａ ａａｔｇａｃａａａｔ ｃｔｔａｇａｃａｔｔ
６２４６１ ｃｔｔｔｃａｔｇｔｃ ｔｔｇａｇｔｔｃａｔ ｃｃａｃｔｇｔｔｔａ ｃｔｔａｃａｇｔｇｇ ａｔｇａａａｔａｇｇ ｔｇｔａｔｔｃｔｔｔ
６２５２１ ｃａａａａｔｔｔｔｇ ｃａｃｔｇｃｔｔｃｃ ａａｔｃｃｃａａａｔ ａａｇｇｃａａａａｔ ｇａａｃａａｔａｇｔ ａｇｃａａｃａａｔａ
６２５８１ ａｃａｔｃａａａｃｔ ｇａａａａａｔｔｔｃ ａａａｇｇａａａａｔ ｔａａｔａｔｔａｔｃ ｔａａａａｔｔｇａｇ ｃｃｔａｃｇｃｔｃａ
６２６４１ ａａｇｔａｇａｇｔｔ ｃａａｇｔａｔａｇｔ ｃｃｔｇｔａｔａｇａ ｔｃａｔｇｇａｇｔｇ ａａａｃｔｇａａａｃ ｇａｇａｃｔｃａｇａ
６２７０１ ａｔｔｇａｃｃｔｇｃ ａｇｔｔｇｃｃｃｔｔ ｇａａｃｃｃｔｇａｃ ａａａｇａａｃａｃｔ ｃｔａａｇａｇａａｇ ａａａａｔｇａｃａａ
６２７６１ ｇｔｇａａｔａｔａａ ｔｔｃｔｃａａａａｔ ｔｔａｃｔａａｔｇｇ ａａａａａｇｔｔｔａ ｃｔｇａｔａｃｔｃｔ ｔｔａａｃｔｔｔａｇ
６２８２１ ｔｇｇａａｔａａａｇ ｔｔｔｔｇｇａｇａｔ ａｃｃａｃａｇｔｔｇ ｃａｇａａｔａａａｇ ａｃａｃｔｔａａｔａ ｔｃｃｃｔａｔａａａ
６２８８１ ａａｃａｃｃａｔｇｇ ｃｃａｔｃｃｃａａｃ ｃａｃｔｃｔａａｇｔ ｔａｃｔｔｇｇｃｔｇ ａｔａａａｇｇａａａ ｔａｇａａａａａｇａ
６２９４１ ｇａｇａｇａｇｇｇａ ｇａｇａｇｔｔｔｔｔ ｇｔｔｔｔｇｔｔｔｔ ｇｔｔｔｔｇｔｔｔｇ ｔｔｔｇｔｔｔｔｔｃ ｃａａａｃｔｔａｇａ
６３００１ ａａｃａａａｃａｃａ ｔｔｇｔｔｃｔｇｇｇ ｇｃｔｃｔａｇａａａ ｇａｔｇｔｇｔｃｃａ ｇｃｃｃｇａａｇｇｃ ａｔｔｃａａａｔｇｃ
６３０６１ ａａｔｔｔｔｔｃａａ ｇｔｃｔａａｔｃｔｇ ｇｃｃｃａｇｔｃａｔ ｇｇａｃｃｔｔｃｔｔ ｔｃａｔｔｔｃｔｃｃ ｔｇａｔｔｇａｇｇｔ
６３１２１ ａｔｇｔｇａｔａｃａ ｇａｃａｇｇｇａａｔ ｃｔｇｃａｇｔｔｔｃ ｃｔａａｔｇｔｃｃａ ｇａｔｇａｃｃａｇｔ ｔｔｔａａａｔａｔｇ
６３１８１ ａａａｇａａａｃｔａ ａｔａｔｔｔａｔｃｃ ａａｔａｃｃｔａｔｇ ｃｔｔｔａｃｃａｇｇ ａａｃｃｇｔｔａｃｇ ａａｔａｔｔｇｔａａ
６３２４１ ａａａａａａｇａｔｔ ｔｃｔｔｃａｔｔｔｇ ａａｇｇｔａｃａｔｔ ｔｇａｃａｇａｃｇａ ｃｃｔｃｔａａａｔｃ ｔｃｃｔｔｔｔａａｃ
６３３０１ ｇａｔａａａｔａｔａ ｔｔｃａａｔｔｃａｇ ａａｇｔｔｔｔａａａ ｔａｇｔｔｔｔｔｇａ ａｃｔｔｇａｔｇｃｔ ｔａｔａａａｃａａａ
６３３６１ ａａｃｃａａｇａａｔ ｇｔａｃｃａｃｔｇａ ｇｔｔｇａｔｇｇａｇ ｇｔａｇｇｇａａａｇ ｔｔｃａｇａｃａｇｔ ａｇａａｔｃｔａａａ
６３４２１ ｔｇａｇｇａａｔｃａ ｃａａａｔｔｃａｃｔ ｔａａａｔｇｔａａｇ ｇｇｇａｔｔｇｇｇｔ ｇｔｔａａｇｔｇｔａ ａａｔａｔｇａｇａｃ
６３４８１ ｃｔｔｃｔｃａｔｔｇ ｇｇａａｇａｃｔｃａ ａｔｇｔｃｔｇａａａ ａｇｇｇｇｇｔｔｇａ ａｔｔｔｃｔｇｇｃｔ ｃｔｇｃａｃｃｔｇｃ
６３５４１ ａｇｃａａａｔｃｔｃ ｃａａｇａｃｔｔａｇ ａｔｃｃｔｔｔｇｔｃ ｃｇｇａａａａｔｇｇ ｇｃｔａａｔｔｔｔｇ ｇｃｇｇｇｇａｇｇａ
６３６０１ ａｇｔｇａａｇｇｇｔ ｔｔｃａｃｔａｔｔｔ ａｔｔｔａｔｇａｃａ ａａｔａｔｔｃａａｃ ａｃｔｃａｃａａｔｔ ｃｔｃｔｃｃａａｔｃ
６３６６１ ａｇａａｇｔｔｃｔｔ ｔｇａｇａｔｇｃｔｇ ｔｔｇｇｔｃｔｔｇａ ｃｃａｇｔｃａｇａｇ ａａｔｇｇａｇｔｃａ ｔｃｔｇａｃｔｃａｃ
６３７２１ ｃｃａｔｔｃｔｇａｇ ａａｔｇｇｔｃｃｔａ ｃａｇａｃａｃｔａｔ ａｇｇｔｔｔｔａａａ ｔｔｇｇｃｃａｔｔａ ａａｃｃｔｇｃｃｔａ
６３７８１ ｔａａｃｃｔｔｇｔｃ ａａｃｃｔｔｇｇｃｔ ａａｇｔｔｃａｔｃｔ ｇｇａｔｇｇａｔｇｃ ａｔｇｇｔｃｃｔｔｇ ｇｃａｃｃｃａｔｇａ
６３８４１ ｔｇｃｇｇｔｔｇｃｔ ｇｇｃｇｇａａｃａｔ ｔｔｃｃａｃｔｇｃａ ｔｇｔｔｃａｇｇｔｃ ｃａｃａａａｃｔｃａ ｇｇｃｔｇｇａｔａａ
６３９０１ ｔａｔｃａａｔｔａｔ ｇｔｔｃａａｔｔａｃ ａｇａｇａｃａｔｇｇ ｇｇａｇａｇｔｃａａ ａｔｇａｇａｔｃｇａ ｇｔａａａａａａｔｇ
６３９６１ ｔｇｃａｔｇａａａａ ｔａｔｃｃａｃａａｔ ｃｔｇｔｇａａａｇａ ｃｔａｔｇｃａａｇｔ ｇｔａｔｔａｔｔｇｔ ｃａｔｔｇａａｔｇｔ
６４０２１ ｔｇｔｔａｇｃａａｔ ａｇｃａｔｇｇｃｃａ ｔｔｔｔｔｔａｃｔｔ ａｃａａａｔａａａｔ ａｔｔｇｃａｇｔｔｇ ａｃａｔａｔｔａｃｔ
６４０８１ ａａｃｔｃｔａａｇａ ａａｇｇｔｔｃａａａ ｔｔｔａｃａｔｇａａ ｃａａａｔａａａａｃ ｔｔｃａｇｇａａａｇ ａａａａｃｔａｇａｇ
６４１４１ ｔｔｃｃａｃｔｔｇｇ ｇｇａｃｔａｃｇｔｃ ｔｇａｃａｔｇｇｔｔ ａｔａｔｔａａａｃａ ｔｔｔｔｇｇａａｃａ ａｔｔａａｔｔｔｇｇ
６４２０１ ｔｔｔｔｇｔｔｇｔｃ ｔｃｔｃｔｔｃｔａｇ ｇａｔｔｔｔｔａａａ ｃａｔｔｔａｔａａａ ｔｔｃｔｃａａｔｔｃ ｔｔｔｃｔａｔｔｃａ
６４２６１ ａｔｃｔａａａｃａｔ ｔｔｔａｃａａｔａｔ ｃｃｔｇｔｇｇａｃｃ ｔｔａｃｔｔｃｃｔｔ ａｇｔａｇａｔｔｃｃ ｃａｇａａｇｇｔａａ
６４３２１ ｔｇａｔｔｔｇｃｔｃ ｃｔｔｔｃｔｇｃｔｃ ｔｃｃａａｇｃａｇｃ ｔｔｃｔｇｔｇｔｔｇ ｇｔｇｃａｇａｇｔｔ ｇｃａｇａｔｃｔｃｔ
６４３８１ ｇｔｔｇｇｔｇｇｔａ ｇｇｔｔｃｔａｔｔｃ ｔｇｃａｇａａａｃｃ ｃｃｃｔａａｔｃｃｔ ｃｔｇｔｔｔａｃｃａ ｃａａｃａｔｇａｇｔ
６４４４１ ｃｔａｔｔｇｃｃａｔ ａｇａａａｔｇａｔａ ｇｃｔｇａｇａｔｃｃ ｃａｇａｔｔｇａａｃ ａｃｃａｃｔｇａｃｔ ｔｃａｃａｇｃａｇｇ
６４５０１ ｇｃｃｔｇｇｔａａｇ ａｇｇａｇａｃｔｃｔ ａａｇｃｔａｃａａｇ ｇｇｇｇｇａａｃｇｃ ａａｔｇｔａｔｇａｇ ａａｔａｇｔａｇｇｃ
６４５６１ ａｃｔｃｔｇｔａｇｃ ｃｔｔｇａａａｇａａ ａｇｇｇｔａａｃｔｇ ｔｃａａｃａｔｔａｇ ａａｔａａａａａｔｔ ｃａｔｇａａａｇａｇ
６４６２１ ｃｔａｃａｔｔｇｔｔ ａｇｇｔａｔｇｃｔｇ ｔａｇｔｔｔａｔｔｔ ｔｃｔｇｔａｔａａｔ ａｃｔｇｃｃｔｇｇｃ ｔａａａａｇｔａａｔ
６４６８１ ｃａｔｔｃｔｇａａａ ｔｃｔｔａｔｇｔｃａ ｔｔｔａａｃａｇｔｔ ｔｇｃｔｔｔｃａａａ ａｇｇｔｃｔｇｃａｇ ｔｔｔｔｃｃｔｔｇａ
６４７４１ ｔｔｇｃａｔｔｔｇｔ ｔｔｃｔｔａｔｔｇａ ａａｔａａｇａａａｃ ａａｇｃａｇｃｔｔｃ ｔａａｔｔａａｔｃｔ ｔｇｔｔｇｃａｃａａ
６４８０１ ｃｔｇａｔｇｔｔｔｃ ｔｇｔｇｇｔｃａａａ ｇａｔｔｔｃｃｃｔｔ ｔｔｃａｔｇａｔｇｔ ｇｔｔｇｔｔｔｔｇｔ ｔｔｇｃｇｔｇｔｔｔ
６４８６１ ａｔｔｇｔｇｔｇｔｇ ｔｔｔｇｔｔｔｔｇｔ ｃｔｔｇｔｔｔｔｔａ ｔｔａａｃａｇａａｇ ａａａｇｔｇａａｃｃ ｃｇａａｃａａｇａｔ
６４９２１ ａｃｔａａａｇｇｔａ ｔｔｔｔｔｔｔｔｔｃ ｔｔｔｃｔｇｃａｔｇ ｇｃｔｔｃｔｔｔｔｔ ａａｔｔｇｔｇｔａｇ ｃｔｃｔｔｔｔｃａａ
６４９８１ ｔｔｇｔｔｔａｔｔｔ ｔｔｇｔｔｇａｃｃｔ ｔａｔａａａｃａｇｃ ｔｃｔａａｇｔｇｃｃ ａｔｔｔｔｔａａａｇ ａａａｔａａｃａａａ
６５０４１ ｃａａｔｇｔａｔｇｇ ｇｇａａｔａｔｔａａ ｇｔｃａｃａｇｃａｃ ｔｔａａｃｇｇｔｇｔ ｔａｔｔａｇａｔａｇ ｇｃｔｔｃｔｔｔａｔ
６５１０１ ｔａｔａｔａａｔａｔ ｇｃｔｔａｃｔｇａｃ ｃａｔｔｔｇｃａｔｔ ｔｃｔｔａａｇｃａａ ｇａｔｔｇａｇｔｔａ ａａａｇｔａａｔｇｔ
６５１６１ ｔｔａａａｔｔｔｇｇ ｔｇｔｃｔｃｔｇｇａ ａａｔａｃａａａｃａ ａａａｔｇａａａｔｇ ａａａｔａａａｔｃａ ｇｃａｔｇａｇａｇｔ
６５２２１ ａｔａａａｔｃｃｃａ ｃａｔａｇａｔｔｇｇ ａａａａｇａａａｇａ ｔａｃｃｃｔｔｔｇａ ｃｔａａａａｇａｃｔ ｔｔｔｇｇｔｇｇｇｇ
６５２８１ ｇｔｔｇｇｇｇｇｇｃ ｔｔｔａｃａｇｔｃｔ ｔｔｇｇａｔａａａｔ ｇｔｔａｇｇａｔｇｔ ｃａａｇｇｔｇｃｃａ ａｔｔｔｇｇｔｔｔｔ
６５３４１ ｔａｔｔｇｔｇａｔｇ ａｔｔｔｃａａｃａａ ｇａｔｃａｇｇａｇｔ ａｔｔａｔｇｃａａｔ ｔｇｃｔｃｃａａａｔ ｃａａｔａａａａａｔ
６５４０１ ｔａａｇｔｔａｔｔｔ ｔａａｔｔｇｃａｃａ ｇａｇａｃａｔａｔｇ ｔｔｔｇｔａｇｔｇｇ ａａｔａｔｇｔｔｔａ ｇａｇｇａａａａｔａ
６５４６１ ｇｃｔｇｇａａａｔｔ ａａａｔｔｔｇｔａｔ ｇｇｇａａａａａｔｔ ｃｔａｃｔｔｔｔｔｃ ｃｃｃａａｃａｇｔｔ ｔｔｃｔｇｔｃａａｃ
６５５２１ ａｇｔｔｔｃｔｇｔｔ ｔｔｃｔｇｔａａａａ ａａａａａａａａａａ ａａａａｇａａａａａ ａｇａａａａａａａａ ａａａａｇｇｔａｃｃ
６５５８１ ｔｔｇｃａｔｔｃｔｇ ａｔｔａａｇｃｃｃｃ ａａａｃｔｔｔｇｔｇ ｃｔｃｔｔｃｔａａｃ ｃｔａａａａｔｔｔｇ ａｔａｔｔｔｇｇｇｇ
６５６４１ ｇａｔｇａａａｔｔｔ ｇｔｇａｇｔｔｃｔｃ ａｔｇｔａａｔａｇａ ｇｔｔｇａｃｔｇｔａ ｇｇａａｔｔａａｔｃ ｔｃａａａｃｔｇｇｔ
６５７０１ ａｔｔａｔｔｔａａａ ａｃａｇｔａｃｃｔｃ ｃｔｔａｔｃｔｔａｇ ｔａｔｃｔｃａｔａｔ ａａａｇｔａｃａｇａ ｔａａｔｇｔｔｔｔｃ
６５７６１ ｔｔａｔｔｔｔｔａａ ａｔａｃｃａｇｇｔｔ ｇｃｔｔａｃａａｔｔ ａａａｔａｃａｇｇｔ ａａａａａａｇｃａｔ ｔｔｔａｃｃｔｇｇｔ
６５８２１ ｃｃｔａｔｇｔｇａａ ｔｔｔｔｔｔｔｔｃｔ ｔａａｔｔｔａｔｔｃ ｃｔａｔｃａｇｔｃａ ｔｔｇｃｔｇｇｔｔｔ ｇａａｔｃａｔｇｔａ
６５８８１ ａｃｃｔａａａａａｃ ｃｃｔｔｔｔｃａａａ ｇｇａａｇｃｔａｇａ ａａａｔａａｃａａａ ａｇａｇｇａａｇｇｇ ａａａａｔａａａａｔ
６５９４１ ｃｃａｔｇｇｇａｇｃ ｔｃｃｔｔｇｔｇｔｃ ｃｔｔｔｇａａａｔａ ａｃｔｇｃｔｃａｇａ ａａｔａｇａａａｔｔ ｇａｔａａｇａｇａｃ
６６００１ ｔｔａａｇｔａｔｔｃ ｃｔｃｔｇｇｃａｃｔ ｇｃｔｃｃｃｔｔａｃ ｃａａｇａａａａｇａ ｇａｇｇｔａｇｔｔｃ ａｔｃｔｃｃａｇｃｃ
６６０６１ ａａａｃｃａｃｔｃａ ｔｔｔａｔｔｔｃａｇ ｇａｃｔｔａａｃａｔ ｇｇａｔｇｃｃｃｔｇ ｔｃｃｃｔｔｇｇｇｃ ｔｔｔｔｔａｔｔａｃ
６６１２１ ａｃｔｃｃａｇｔｇｃ ａａｔｔｔｃａｇａｇ ｔｇａａｔｔａｔｇｃ ｃｔｔｔａｔｃｔｔｔ ｔｔａｃｔａｔａｃｃ ｔｔａｃｔｃｃｔｔａ
６６１８１ ａｇａｔｇａｃａａｔ ｃａａｔａａｔａａａ ａｃｔｇａｔｔａｃａ ｔａｔｃｔｇａａａｇ ｔｇｃｔｔｔｇａａａ ｔａａｇｇａｇａｇａ
６６２４１ ｇａｇａｇａａｔａｔ ａａｔｇｔｇｇｇｔａ ｔｇｔｔａｔａａａａ ｇａｔｔｔｔａｇａａ ｔｔｇｃｔｇｇｃｔｔ ｃｔｔｇａｇｃｃｃａ
６６３０１ ａｔｔｔｔｇａａｔａ ｔａｇｇａｔｔｃｔｃ ｃａｃｔｔｇｃａｇｔ ｔａｇｃｃｔｇｃａａ ｇｔｃｔｇｃｔｃａａ ｇａｇａｃａｔｔａａ
６６３６１ ａｇｃｃｃｃａａａｃ ｔｃａｔｇａａｔａｇ ａｔｃｃｃａｔｇａｇ ａｇａａａａｃｃｃａ ｇａｇｔｔａａａｔａ ｔａｔｔａｃｃｔｔｇ
６６４２１ ｇｔｃｔａｔｔｔｔｃ ｃａｔｇｔｔｇｃａｇ ａｔｇｃａｃｔｔｇｃ ｔｔａｃｃｃａｃａｇ ｇａａａｃｃａａｇｔ ｇｇｔｔｔａｇｇｇｃ
６６４８１ ｔｃａｃａｇｔｇａａ ｔｔｇｇａｇａａｇｇ ａｔｇｇａｔａａｇａ ｃｔａｔｇｔａｃａｇ ａａａｇａｇｇｇｇｔ ｔｔｇａｔｇａｔｔｔ
６６５４１ ｔｔｔｔｇｔｔｔａａ ａａａｔｃｃａｔａｔ ｃａａａａｃａｇｔｔ ａｔａａａｔｇｃｔｔ ｔｃｃａａｃｔｔａｃ ｔａａｇｔａａｔｔｔ
６６６０１ ａａｔｇｔｔｃｃｔｔ ｃｔａｔｔａａｇｔｇ ｇｔｔｔａａｔｔｇｔ ｔｔａｔｇｔａａｃａ ａａａａｃａｃｔｔｔ ｔａｔａｔｔｃｔｔｔ
６６６６１ ｔａｔｇｃａｇａｔａ ａａａｃａｃａａａａ ｔａｇｇｇａｔａｔｔ ｃｔａｔｇｃｃｃａｔ ｔｔｔａｔｔｔａａｔ ａａｇａａａｃａｔｇ
６６７２１ ｔｃａｔａｔａａｃｔ ｔｔｔｔａａａｔｔｇ ａｔｇａｃｃｔａｇａ ａｔｇｃａｔｔｔｔｃ ａｇａｔｔｇｔｇａｃ ｔａｃｃａｃｔｇａａ
６６７８１ ａｔａａｔｇｇｇａｔ ｔｔａｃｔｇｔｔｇａ ｃｔｔｇｔｇｔｃｃａ ａｇｔｔｔｇｔｔａｔ ｔｇｃｃｇｇｔｇｔａ ｔｔａｔｔａｔｔｃａ
６６８４１ ｔｇｇａｇｇｔｔａａ ｔｃｔｇｇｃａｔｔｔ ａｔｔｔｔｔａａｔｔ ｇｃａａｃｔｇａｃｔ ｔｔａｔｔｇｔｔｔａ ｃａａｔｇｃｔｔｇａ
６６９０１ ａａａａｃａｔｇｔｃ ａａａａｔｔｔｃｃｃ ｔｃａｔｃａｃｃｔｔ ｔｔｔａｃｃｔｔｔｃ ａｔａｔｔｔｇａａａ ａａｔｇｇｔａａａｔ
６６９６１ ｔｔｇａｇｔａｔｔａ ｔｇｃａａｔｔｇｃｔ ｃａｇａｔａｇａｇｔ ｔｇｇｇｔａａａａａ ｃａｔａｔｃａｇｃｔ ｔｔａｔｔｇｃｔｇａ
６７０２１ ｔａａｇｇｃｔｇｇａ ａｔｇａａａａａｔａ ａａｇａｔｔｔｃｔａ ｔｔｃｃａｔｇｔｇａ ｇｇａｔｔａｇａｃｔ ａａｃａｔａａｃｔｔ
６７０８１ ａｔｇｔｔｔｃｃｔｃ ａｔｃｃｔｃｔｔｃｃ ｔｃｃｃｃａｃｃｃｃ ａｃｔｃｔｔｔｃｃｃ ｃｔｔｇａｃｔｃｔｔ ａｇｔｔｇｔａｇｇａ
６７１４１ ｔｇａａｇａａｇｃｃ ｃｔｇａｃｃｔｇｇｔ ａａａｃｔｔａｃｔｔ ａｃａｃａｃａｔｃａ ａｃｃｃｔａｔａｔｃ ｃｔｔｃｔｔａｇａｔ
６７２０１ ｇｃａａｇａｇａｇｃ ｔｇｇｇａｇａｃｔｇ ａｔａｇｃｔｃａｇａ ａｔａｇｇａｔｔｇａ ｇａｔａｃａｃａｔａ ａｃａｔａｔｃｃａａ
６７２６１ ｇｔｃｃｃｔｔｃｃｃ ｃｃａａｃｃｔｔａｃ ｃａｇａｇａａｇｔｃ ａｔｃａｔｇｔｔｃｇ ｔｔｃａｔｔｔａｔｔ ｔａｔｔｃｇｔｔｃａ
６７３２１ ｃｔｃａｇｃａａａｔ ａｔｔｃａｔｔｇａｇ ｔｇｃｃｔａｃｃａｔ ａｔａｔａｔａｔａｃ ｃａｔｇｃａｇｇｇｔ ｔｃｔａｇａａａｔａ
６７３８１ ｇａｇａｃａｇａｔａ ｔｇｔａｇａｔａｇａ ｔａｔａｔａｇａｔｔ ｇｔａｔｃａｇｔｃａ ｇｃｔｃａｔｇｔｔａ ａａａａｇｃａａａｇ
６７４４１ ｃａａａｃｃｔｔｇｃ ｃｃｔｔｇｔｇａｔｇ ｃｔｔａｃａｔｔｃｔ ａｇａｇａｇｇａｇａ ｇａｃｔｇａｃａａａ ａａａｃａａａｃａａ
６７５０１ ｇｃａａａｃａａａｔ ａａａｔｃａｇｔａａ ｔｔａｃｃａａａｔｇ ａｔｔｃａｇａｔａｇ ｔｇｇｔｇａｔａｔｇ ａｔａｃａａｔａｔａ
６７５６１ ａａｃａａｇｇｇｔａ ａｇｇｇｇａａｔｇｇ ｇｇａｔｇａｇａａａ ｇｔａｃｔａｔｇａｔ ａａｇｇａａａｃａｔ ｔｔｇａｇｔａｇａａ
６７６２１ ａｃｃｃａｇａａｇａ ｃａｔｃｔｇｃｔａｔ ｃｔｃｃｔｔｔｇａｇ ａａｇｇｇａｇｇａａ ｇａｃｔｇｇｇａｇｇ ａａｇｇｇｔｇｇａａ
６７６８１ ａｃｔａａｃｔｔｔｃ ａａｔａｃｔｇａａａ ａａａｇｇｇｇｇｔｔ ｇａｇｔｔｔｃｔａｔ ｔｔｔａｔｃａｔｔｔ ａｇａｇａｇｃａｔｇ
６７７４１ ｔｇａｇａｇｔｇｃａ ｇｇａｇａａａｇｃａ ｇｃｔｔｃｃｃｔｔｔ ａａｔｃｃｃｔｇｇｃ ｃｔｔａｔｔｇｔｃｃ ｔｃｔｔａａｃｃｔａ
６７８０１ ａｔｃｃａｃｔｇｃａ ｃｔｔａａｔｇａａａ ｃｃｃａｔｇｇｔｃａ ｇｃｃａｔａｇｃｃｔ ａｔｃｔｇｃｃｃｃｃ ｔｔｃａｇｇｇａｇａ
６７８６１ ａｇｔｔｔａｔｃａｇ ｃａｇｔｃｔｃａｔａ ｔｔｃａｔｇａａｇｃ ｔａｃｃｔａｔａａｔ ｇｔｃａｇｃａｇｔａ ｃｔｃｃｔｇｔａｃｃ
６７９２１ ｔｇｃｃｔｇｔｇｃｃ ａｃａｃｔｇｇａｇｃ ｃｃｃｃａｇａａａｇ ｔｔｃｃｃａｔｇｇａ ｇｇｇｃａｇａｇｔａ ｔｔａｃａｔｔａｇｔ
６７９８１ ｔａａａｔｔａａｔｔ ｃｃａａａｇｔｃａｃ ｇｔｔｇａａｔｔｇａ ｃｔｃｔｇｔｔｔｔａ ｔｔｔａｃｃａｔａｃ ｃａｃａｃｔａｔｇｃ
６８０４１ ｔｔａｇｔｔｇｔｇｔ ｔｇｔｇｃａａｔｇｔ ｇｇａｔａａｔｃａｇ ａｇｇｔｔｔｃａｃａ ａｔａａｇｃｃｃａａ ａｔｇａｔａｔｔｃｃ
６８１０１ ａａａｔａｔａａｔａ ａｃａｇｃｃａａａａ ｇａａａａａａａａｃ ｔｇｃｔａｔａａａｔ ｔａｇｇａｃａａａａ ｔａａａａｃｃｔｔｔ
６８１６１ ｃｃａａｇａａｇａａ ｔｔｔａａａｇｔｃｃ ｃｃａａａｔｔａａａ ａｃｔｃｔｔｇｇｃｔ ｔｃａｔａａａｔｔａ ａａｇｃａｇｃａａａ
６８２２１ ａｃａｔａａｔｃｇａ ａａｔｔａｃａｔｔａ ｔｔｃｔｃｃａａｔｔ ｔｔｔｔａｔｔｃｔｇ ｃｔｃａｔｃｔｔｃａ ｇｃｃａｇａａｇｇｃ
６８２８１ ｔｔｔｃａｔｔｃａａ ａａｇｇｃｇｔｔｔｔ ｔｇａｔｔｃａａａａ ａｇｔｔｃａａｇｇｇ ｔａｔａｇｔｃａａｔ ｇｔｔａｃｔａｇａａ
６８３４１ ｃａｇｔｔｔｔｃｔａ ｇｃａｃａｔｇｔｇａ ｇｇｔｔｇａａａｔｇ ｔｇｃｔａｇａｔｔｔ ｔｃｃａａａｔｃｔｃ ｔｃａａａｇａｔｃｃ
６８４０１ ｔｇｃｔｔｇｔｔｔｃ ａｇａｔｔｃｔｃｇｇ ｇｃａｇｔｇｇｇａｔ ｃｃａｔａｇａｔｇｇ ｔｃａｔｇｃａｇｔａ ｇｔｃｃｃａｃａｃｔ
６８４６１ ｃａａａａａａｔｔｔ ａｇｇａａａｃａｃａ ａｇｃａｔａｇｃｃｃ ｃａａｃｃｃｃｔａｃ ａａｇａｇｔｔａｔｔ ｔｔａｇｃｃａｇａｔ
６８５２１ ｇａｔｇｃａｃａｔｇ ｇａｃｔｃｔａａｇｔ ｃｔｃｃａｔｔａｔｔ ｇｔａａｃｃａｇａａ ａａｃａｔｔａｇａａ ｇａｇｔａｃｃｔｇｇ
６８５８１ ａｃｇｃａｃｃｃｔｃ ａｃｔａｃｇａｔｇｃ ｃｔｇｔｃａｇｔｇｔ ｔａｇｔｔｇｔｃａａ ｇａｇｔｃｔｇｔａａ ｃｇｔｇｔｇａａｔｔ
６８６４１ ｔａｇａｔｔａａｇｔ ｔｇｇｇａｇａａｔａ ａｇａａｔｃｃａａｇ ｃａｇａｇｇｃａｃａ ｃａｔｔｇｃａｔｔｔ ｇｇｇｔｇａｔａｔｇ
６８７０１ ｔｃｔｃｔｔａａｇｔ ｃｔｃｔｔｔｔａａｔ ｃｔａｔａａｔｇｇａ ｔｃａｃｔｃｔｔｔｃ ｔｔｔｔｔｔａｃｃｃ ｃｃｔａａｔｇｃｔａ
６８７６１ ａｔｇａｔｔｔｔｃｃ ｃｔｇｔｔａａａｔａ ｔｃｔｇｇｇｔｔｔｇ ａｔｔｇａａｔｔｇｃ ａｔｃｔｃｃａｔａｇ ｔｇｔｔｃｔｔｔｇａ
６８８２１ ａａｔｇｔｔｃｃｔｃ ａａｃｃｃｔｔｔａａ ｔｔｔｔｔｇｔａｇａ ｔｔｇｔｔａａｔｔｇ ｇａｃｃｃｃａｇｇａ ｃｔｔａｃｔｔａａａ
６８８８１ ａｔｃａｇｇｃｔｃａ ａｔｔｔｔｇｃｔｔｃ ｔｇｇｇｇｇａｃａｇ ａｔｔｃａｇｃｔｔｃ ａｔｔｔｔａａａｃａ ｔｔｔｇａｔａｇｃａ
６８９４１ ｔｔｃｔｔｔｇｔｔａ ｔｔｔｔｔｔａａｔａ ａｔｃｔｃｔｔｔｔｔ ｇｃｃｔｔｇａａｇａ ｃａｇｃａｃｃｔｔｃ ｃｔｔｇｃａｔｔｔｃ
６９００１ ｔｔｔｔｃｔｃｃｔｇ ｇｔｔｔｔｇｇｇａｃ ｃｃａｃａｔｔｔｃｔ ａｔａｔｃｔａａａａ ｔａｔｃａａｔａｔｃ ａａａａｇａｔａｇｇ
６９０６１ ａａｇｔｃａａａｔｔ ａａｔｔｔａａａｔｃ ｔｇｃａａａａａｇｃ ｃｃｃｃａａｔａｇｔ ｃａａａｃａａａｔｃ ａａａｔｇｔｔｃｃｔ
６９１２１ ｔａａｔｃｔｃｔｔｔ ａａａｔｔａｔｇｃａ ａｔｇｃｔｔｔｔｔａ ａｇａｇｇｔａｃｔｃ ａａｃａａｔｇａｇａ ｃｃａａｃｔｇｇａａ
６９１８１ ａｃａｃｔａｃｔｃｔ ｇｇａｃｃｔｇｔｔｃ ｔａｔｃａｔｔｇｔｃ ｃｔｇｃｇｔａｔｃｔ ｃｃｔｔａｔｇｔａｇ ｃａｃａｔｇｔｇｇｔ
６９２４１ ｃｔｃｃｃａｔａｃｔ ｔｔａｇｔｔｔａｇａ ａｔｃｃａａｔａｔｔ ｃａｃａａａｔｔｔｃ ａａｔｔｔａａｃｔａ ｇａａｔｔａａｇｔｔ
６９３０１ ｔｃａａａｇｃａｔｔ ｇｔｇｃｔａａｔｔｇ ｇｇｇｃｔｔｃａｔａ ｃｔｃｔａａｔａｔｔ ａｔａｔｔｃｔｇｔｇ ｃｔｔａａｇｔｃｃｔ
６９３６１ ａｇａａａｔｃａａａ ａａｇｔａｇｇａｇｃ ａｔａａａａｔａｔａ ｃｔｔａｃａｇｔａｔ ａａｔａｇｇｃｃａｔ ｃｃａａａａｇａｔｔ
６９４２１ ｃｃｇｔａａｔａｇｔ ｔｔａａａｃａａａｃ ａｃｔｇａａｔｔｔｇ ａａｇｔｃａｇａａｇ ａｃｔｔｇａｇｔｃｃ ａｇｇｔｔｔｃｔｃａ
６９４８１ ｃｔｃａｔｃａｔｔｃ ｔｔｇｔｔａｃｃｔｔ ｇｇｇａａａｃｃａａ ｃｔｔａｃｔｔａａａ ｔｔａａｃａａａｇａ ｔｔｔｇｇｔｔｔｔｃ
６９５４１ ａｃｔｇｃｔａｔａａ ｇａｔａａｇａａｃａ ｇｇａａｔｃｔａｇｃ ｃａａｔｃｔｃｔｇｇ ａｇｔｃｔｃｔｔｃｃ ａａｇｔｔｔａａｔｇ
６９６０１ ａｔｔｃｔｇｔｇａａ ｔｃｔａａｇｔａｃｃ ｃｔｃｃａａｔｔｔｇ ｔａａｔｇｃａｔｔｇ ｔｇａｇｃｃｔｃａａ ｔｃｃｃａｃｔｇｔｔ
６９６６１ ｔａｇｔｔａａａｇｇ ｔａａａａｔｔｔｃｔ ｔｃｃｔａｃａｔｃａ ａａａｔａａｃｃｔｃ ｃｔｃｔｔａｃｔｔａ ａｔｃａｇｔｇｇｇｇ
６９７２１ ａｔｔｃａｇｇｇｔｃ ａｇａａａｇｇａａｔ ａｇａａａｔｔａｃｔ ｃａｔｔｃｔｇｃｔｇ ｃｃｔａｃａｃｔｔｔ ａｔｃｔａａａａｔａ
６９７８１ ｔｃｃｔｔｔｔｔｔｔ ｔｔｔｔｔｇｃｃｃａ ａｔａｔａｔｃａｔｃ ｔｇａａａａｇｔｔｔ ｇａｃａｃａａｔｔｔ ｇｔｃｔｇｃｃｃｔｃ
６９８４１ ｃｃａｃｔａｔｇａｔ ａｃａｇｔｔｇａｇｇ ｇｔｇｔａａａｇｔｇ ｔａａｔｔａｔｔｔｇ ａｔｔａａｔｔｃａａ ｔａａａａｔａｃｔａ
６９９０１ ｔｃｃｔｇｔｇｃｔｔ ｇｃｔｃｔｇｇｔｃａ ｇｇａａｃｔｃｔｇｃ ｃｔｇａａａｃａａｔ ａｃａｇｃａｇｔｃａ ａｃｇａａａｇｇｃａ
６９９６１ ａｇｇｃｔｔｔｔｇｇ ｃｔｔｃａａａｃａａ ｔｃｔａａｔｇｇｇａ ａａｇｇｇｇａａｔａ ａｔａｇａｃａａｇｔ ａａａａａａｔａａａ
７００２１ ｔａａｇｇｔａａｔｔ ｔｃａｇａｔａｇｔｔ ｇｔａａｇｇｔｃｔｇ ｔａａａｇａｃａａｔ ａａｔｇｔａｇｇｃｔ ｇａｔｇａａａａｇｔ
７００８１ ｇａａｔｇｇｇｇｇｇ ａｇｇａｔｔａｃａｃ ｔｔｇａｔｇｔｔｇｔ ｇｔｇａｇｔａａｇａ ａｇｇａｃｃｔｔｔｃ ｔｇａｇａａａａｔｇ
７０１４１ ｔｃａｃｔｔａａａｃ ａｇａｇａｃｔｔｇａ ａｔｇａｔｔｃａａｇ ｇａａｃｃｔａｃｔａ ｃｔｔｇａｇｇａｔｃ ｔｇｇｇｇｇａｔｇａ
７０２０１ ｇｔｇｇｔｃｔａｇｇ ｃａｇａｇｇａａｇａ ａｃａａｇｇｇｃａａ ｇｔｔｔｃｃａｔｇｔ ｔａａｇａａｃａａｇ ｃｔｃａｇｔｇｔｇｔ
７０２６１ ｃｃｔｔｇａｇｔｇｇ ｔｇａｇａａａｔａｔ ａｇｇｇｔｔａｔａａ ｃａｔａａａｇｇｇｃ ｔｔｇｇａｇｇｃｔｃ ｇｇｃｃａｔｇｇｃａ
７０３２１ ｔｇｔｇｇｔａｔｔａ ｔｃｃｔｔａａａａｃ ａｇａｇｃａａａｃａ ｃｔｇａａｇａａｃｔ ｇｃａｃａｃａｇｇｇ ｇａａｃａｔｇｇｔｃ
７０３８１ ｔａａｔｔｔｇｃａｔ ｔｔｃｔａａａａｇａ ｃｃａｃｃｃｔａｇｃ ｔｔｇａｃｃａｔｔｔ ｃｃｔｇｃａｇｇａｇ ｃｇｔｃａｃｔｃａｃ
７０４４１ ｃａｃｔｔｃｔｇｔｃ ｔｔｃｃｔａａｃａｇ ｔｔｔｔｔｇｃｃａｇ ｇａｔｃｃｔｇｃｇｇ ｇｃｔｃｃｔｇａａｔ ｃｃｃａｃａａｔｇｔ
７０５０１ ｃａｃｃｔｔｔｇｇｃ ｔｃｃｔｔｔｇｔｇａ ｃｃｃｔｇｃａｃｔｇ ｔａｃａｇｃａａｃａ ｇｇｃａｔｔｃｃｔｇ ｔｃｃｃｃａｃｃａｔ
７０５６１ ｃａｃｃｔｇｇａｔｔ ｇａａａａｃｇｇａａ ａｔｇｃｔｇｔｇａｇ ｔｇｔｃａｔｇｔｇｔ ｇｔｇｇｇｇａｃｔｔ ｇｔｃｔｇｇｇｇａａ
７０６２１ ｇａｃｃｃａｔｔｇｇ ｔｇｇｔｇａａｃｔｔ ｃａｇｇａｔａｇａｃ ｃａｔａｔａｇｔｔｇ ｔａｇｔｔａｃｃｃａ ｇａｔｃｔｃｔｇｔｃ
７０６８１ ａｔｔｇｇｔｃｔｃａ ｃｃｔａｃａｃｃａｃ ｔｔｔｔｃａａａｇｃ ｃｔｃｃｃａａｔａｔ ｃｔｔｔｇｔｃｃｔａ ｇａａｇｃｃａｔｔｇ
７０７４１ ｃｃａｔａｇａａａｔ ｃａａａｃｔｃｃａａ ｇａｇｔｔｔｇｃｔｔ ｃｃｔｔｃｃａｔｇｔ ａｔｃａｔｇａｇｇａ ａｔａｃｔａｇａａａ
７０８０１ ａｃｃａａｔｔｔｃｔ ｔｔｃｔｔｔｇｔｇｃ ｃｔｔｔｇｔｇｔａａ ａｔｇｇｇａａｇｔｇ ｇｔａａｔａａｔａｔ ｃｔｔｃｃｃａｔａｔ
７０８６１ ａａｇｔａａａａｔａ ａｔｔｔｔｃａｔｔａ ａａｃｔｃａｔｃａｃ ｃｇａａａｇａｔｔａ ｇｔｔｃｃｃｔｇｃｔ ａｇａｇｇｃｔａｃｔ
７０９２１ ｔｔｇａｔｇｇａａａ ｇｔａａｔｃｃｇｇａ ｇｔｔａｇａａｔｃａ ｇｔｇｔｃａｇｔｔｃ ａｇｃａｔｔｃｔｔｔ ｔｃｔｔｃａｔｔｔｔ
７０９８１ ｃａａｔａｇｔｇｇｔ ａａｔａａｔａａｃｔ ｇａｔｇｔａｔａｔｔ ａａｇｔａｇｔｔａｔ ｔｔｔｃａｇｃｃａｇ ｇｃｔｃｔａｔｔｃｃ
７１０４１ ａａｇｃａｃｔｔｔａ ｃｃｔａｃａｔａｃａ ｔｔｔａｔｔｔａｔｔ ｔａｔｔｔａｔｔｃａ ｔｔｃｔａｃａａａｔ ａｔｇｔａｔｔｇａｇ
７１１０１ ｃｔｔｃｔｇａａｃａ ｔｃａａａｃａｃｔａ ｔｔｃｔａｇｇｃｃｃ ｔｇｔｇｇａｔａｃａ ｇｇａｇｔａａａｃａ ａａａｃａｇｇｃａａ
７１１６１ ａｇｔｔｃｔｃｔｇｃ ｃｃｔｃａａａｇａｇ ｃｔｔａｃｃｔｔｃｔ ｃａｔｇｇｇｇａａａ ｔａｃｇｇｇａａａａ ｔａｔａｔｇｔｔｇｔ
７１２２１ ａｔｇｔｇｔａｔｇｇ ｔｇｔｃａａａｔｇｃ ｃａｔｇｃａｇａａａ ａａｔａａａｔｃａｇ ｇａａａａｇｇａｇａ ｃａｇａａａｇｔｔｃ
７１２８１ ａａｃｃｔｔａｇｇａ ｇａａａｔｃａｇａａ ｃｔｃｔｃｃｔａｃａ ｃｔｇｔｔｃａｔｇｇ ｇａａｔｇｇｇａａｔ ｔａｃｔａｃａｇｔｃ
７１３４１ ａｃｔａｔｇｇａａａ ａｃａｇｔａｔｇｇｃ ｇｇｔｔａｃｔｃａａ ａａａｇｃｔａａａａ ａｔｇｇａａｔｔｇｃ ｃａｔａｔｇａｔｃｃ
７１４０１ ａｃｃａａｔｃｃａｃ ｔａｃｔｇｇｇｔａｔ ａｃａｇｔｃａａａａ ｇａａａｇａａａａｔ ｃａｇｔａｔａｔｃｔ ａａｇａｇｇｔａｔｃ
７１４６１ ｔｇｃａｃｔｃｃｃａ ｔｇｔｔｔａｔｔｇｃ ｇｇｃａｃｔａｔｔｃ ａｃａａｔａａｃｃａ ａｇａｔａｔａｇａａ ｔｃａａａｃｔａａｇ
７１５２１ ｔａｔｃｃａｔｃａａ ｔｇｇａｔｇａａｔｇ ｇａｔａｃａｇａａａ ａｔｇｔｇｇｔａｃａ ｔａｔａｃａｃａａｔ ｇａａａｇａａａｔａ
７１５８１ ｔｔａｃｔａａｔｃｃ ａｔａａｇａａｇａａ ｔａａａａｔｃｃｔｇ ｔｔａｔｔｔｇｃａａ ｃａａｃａｔｇｇａｔ ｇｇａａｃｃｇｃａｇ
７１６４１ ｇａｃａｔｔａｔｇｔ ｔａａｇｔｇａａａｔ ａａａｃｃａｇａｃａ ｃａｇｃａａｇａａａ ａｇｔａｔｔｔｃａｔ ｇｔｔｃｔｃｔｔｔｃ
７１７０１ ａｔａａｃｔａａａａ ａａａｔｔｇａｔｃｔ ｃａｔｇｇａｇａｔａ ｇａｇａｇｔａｇａａ ｔｇａｔｇｇａｔａｔ ｃａｇａｇｇｃｔｇｇ
７１７６１ ｇａａａｇｇｔａｇｔ ｇｇｇｇａａｇｇｇａ ｇｇａｔａａａｇａｇ ｇｇｇｔｔｃｇｔｔｃ ａｔｇｇｇｔａｃａｔ ａａｇｔｔａｇａａｇ
７１８２１ ｇａａｃａａｔａｔｔ ｇａｇｔｇｃｔｔａｇ ｔａｇｃｔｔｔａｔｔ ａｇｔｃａｇｔｔｃｔ ｃｇｃａｔｃｇｃｇａ ｔａａａｇａａａｔａ
７１８８１ ｃｃｔｇａｇａｃｔｇ ｇｇｔａａｔｔｔａｔ ａａａｇａａａａｇａ ｇｇｔｔｔａａｔｔｇ ｇｃｔｃａｔｇｇｔｔ ｃｔｇｃａｇｇｃｔａ
７１９４１ ｔｔｃａｇｇａａｇｃ ａｔａａｔｇｇｃｔｔ ｃｔｇｃｔｔｃｔｇｇ ｇｇａｇｇｃｃｔｃｃ ａｇａａａｃｔｔａｃ ａａｔｃａｔｇｇｃａ
７２００１ ｇａａａｇｃａａａｇ ｔｇｇｇａｇｃａａｇ ａｃａｔｃｔｃａｃａ ｔｇｇｃｃａｇａｇｃ ａｇｇａａｇｇａｇａ ｇｇａａａｇｇｔｇｃ
７２０６１ ｃａｃａｃａｃｇｔｔ ｔａａａｃａａｃｃａ ｇａｔｃｔｃａｃａａ ｔｔｃａｃｔｃａｃｔ ｃａｃｔａｔｃａｔｇ ａｇａａｃａｇｃａｃ
７２１２１ ｔｇａｇｇｇｇａｔｇ ｇｔｇｔｔａａｃｃｃ ａｔｔｃａｔｇａｇａ ｃｔｔｃｔｇｔｃｃｃ ｃａｔｇａｔｃｃａａ ｔｃａｃｃｃｃａｃｇ
７２１８１ ｃｃａｇｇｃｃｃａａ ｃｔｃｃａａｃａｃｔ ｇｇｇａａｔｔａｃａ ａｔｔｃｇａｃｔｔｇ ａｇａｔｔｔｇｇｔｇ ｇｇｇａｃａｃａｇａ
７２２４１ ｔｃｔａａａｃｃａｔ ａｇｃａａｔａｇｃａ ｃａａｃａｇｇａｃａ ａｃｔａｔａｃａｔａ ｇｔｔｃａｃｇａｔａ ｔｔｇａａｃｔａｃａ
７２３０１ ｔａｇｃａｃａａｔａ ｃａａｔａｔｔｔａａ ｇｔａｔｔｔｃａａａ ａｔａｔｃａａｇａａ ｇａｇｔｇｇａａｔｔ ｇｇａａｔｇｔｔｃｃ
７２３６１ ｔａｇｃａｃａａａａ ａａａｔｇａｃａａａ ｔｔａｃｔｔａｇｇｔ ｇａｔｇｇａｔａｔｃ ｃｃａａｔｔａｔｃｃ ｔａａｔｔｔｇａｔｃ
７２４２１ ａｔｔａｃａｃａｔｔ ｇｔａｔｇｃｔｔａｔ ａｔｃａａａａｔｔｔ ｃａｃａｔｇｔａｃｃ ｃｃａｔａａａｔａｔ ｇｔａｃａａｃｔａｔ
７２４８１ ｔａｔａｔａｔｃｃａ ｔａａａａｔｔｔｔａ ａａｔｔａａｇａａａ ｃａｔｔｔｔａａａｃ ａｇａａａｇｔｔａｇ ａｃｃｔｃａｇｇａｇ
７２５４１ ｇａａｇａｔｔａｔａ ｔｔｔｔｔａａａａｇ ａａｔｇａｔｃａｇｔ ｇａａｇｇｃｔｃａｔ ｔｔｇｇａｃａａａｇ ａｃａｔｔｔｇａａｃ
７２６０１ ａａａｇａｔｃｔｇａ ａｇｇａｇｔｔｇａａ ｇｇｇｔｇａａｇｔｔ ａｃａｔａｇａｔａａ ｃｔｇｇｇｇｇａａｃ ａｔａａｃｔａｇａｃ
７２６６１ ａａａｇｔｃｔｃｔｇ ａｇａｔａａｔｇｇｔ ａｔａｃａｔｇｇｃａ ｔｇｔｃａｇａａａａ ａｃａｇｃａａｇｇａ ｇａｃｃａａｔｇｔｇ
７２７２１ ｇｔｔａｇｔｇｇｇｇ ａｇｔａａｇｃａａａ ｇｇｇｔｃａａｇａｇ ａｔｇａｇａｇｇｃａ ｇｇｃａｔｔｇｔｇｇ ａｔｃｃｔａｔａｇｇ
７２７８１ ｃｃｇｔｇｔｇｇｔｃ ａｔｔｔａｇａｃａａ ｃｔｔｔｇｃｔｔｔｔ ａｔｔｔｇａｇｔｇａ ｇａｔｇａｇｇｔｇｃ ｃａｃｔｇｔａｇｇｔ
７２８４１ ｃｔｇｔｔｔｃｔｇｔ ｔｇｔｃｔｇｔｔｔｔ ｃｃｃａｃｔｇａｔｔ ｃｔｔｇｔｔｃａｔｔ ｔｔｇｔｇｔｔｇｔｔ ｔｃｃｔｔｇｔｇｔｇ
７２９０１ ｃｃｔａｇｃｔａｔｃ ｔｔｔｇａｔｔａｃｃ ｔｇｃｔｇｔｇｃａｔ ｔｇｔｔｔｔｇｔａｔ ａａａａａｔａｔｃａ ｇｇａａｃｔａｔｔｔ
７２９６１ ｔｇａｇｇｔｃｔａｇ ａｔｇａａｇｇｔａｔ ｔｔｔｃｃｔｃｃａａ ａｇａｇａａｔｔｔｔ ｇｃｔｔｇｔｔｔｃｔ ｇｃｃａｇｇｇａｃａ
７３０２１ ａｇａｇｇｔｔａｃｔ ｇｃｔａａｔｃｔｔｇ ｔａｃｃａｃｃｔｔｃ ａａｃｔａａｇｃｔｃ ａａｇｇｔａｔｇａａ ｇｃｔｃｃｔｔｇｇｇ
７３０８１ ｃａｔｃｃｃａｇａｔ ａａｔｔａｔａａｃａ ｔｇａｃｃａｇｔａａ ｔｔｃａｔｔａｔｇｔ ｇｇａｃｔａｔｔｔａ ａｃｔｔｇｔａｇｔｔ
７３１４１ ｃａｃａｃｔｇａｔａ ｇｃｔｃｃｃｔｇａｔ ａｔｃｔａｇｔｔｃｔ ｔｔｔａｔａｔｃｔｔ ａａｔｔｔａｔｔａｔ ａｔｃｔｃｔｔａｔｔ
７３２０１ ａｇａｃｔｃｔｔａａ ｇｇｇｃａｔｇａａｇ ｔｔｔｔｇａｔｔｔａ ｔｃｔｃｃｔｇａｃｔ ｃｃｃｔａａｇｇｃｃ ａｔｃｃａａａｇｇａ
７３２６１ ａａｇｔｔｃａａａｔ ｔｔｔｃｔｇｇｇｔｔ ｔｇｇａａａａｃｔｃ ｔｃｔａａｇｇｇｔａ ａａｔａａｇａｔｔｔ ｔｃｔｔａｇｔｔｔｇ
７３３２１ ｔｔａｃａｔｃｔｇｔ ｔａａａａａｔｔｔｔ ｔｔｔｔｔｃａａａａ ｔｔｔｔａａｔｔｔｔ ｃｔｃａｃｔｇｔｇｔ ａｇｃｔｔｔｇｔｃｔ
７３３８１ ｇａａｔａａｃｃｔａ ａｃａｔｃａａｃａｔ ｃｔｇａｇａｃａｇａ ａａｃｃｔａｃｃａｔ ｇｇａｔｔｔｔｔａｔ ｔｇｔｃａｔｔａｔａ
７３４４１ ｔａｇａｃｔｔｔａａ ｃｃａｃｔｔｔｇｇｔ ｔｔｇｃａｃｃｇａｇ ｔｃｔｔｔａｇｔｔｔ ｃｔｇａｔａｃｔｃｔ ｔｔａｔｇａｇｇｔｔ
７３５０１ ａａｇａａａａｔｇｔ ａｔｔｔｔｔａｔｔｃ ｔｔａａｔｔｔｇａｔ ａａｔｔａｔｔｔｔｔ ａａｔａｔａａａｔａ ｔａｔｔｔｔａａａａ
７３５６１ ｔｃａａｔａａａａｃ ａｃｔｔｃａｔｃａｔ ｃａａｔｔａｃａｔｃ ｃｔｃｔｔｔｔｔｇａ ｔｇｔｃａｔｔｔｔｔ ｃａｃｔｔｔａａａｔ
７３６２１ ｔｇｃａａａｇｔｔｔ ｃｃｃｔｔａｔａｔｔ ｇａａｃｃａｔｔｃｔ ｔｔｃａｔｔｔｃｔｇ ａａｔａｃａｔｔｇｃ ｔｔｔｔｔｔｇｔｔｔ
７３６８１ ａａｔｔｔｔｔｔａａ ｔｔｇｔｇｔｔｇｔｔ ｔｃａａｔｔｔｔｃｔ ｇｔａｔｔｔｃｔｔｔ ｃａｇｇａｔｔａｔｔ ｔｇｃａｔｃｔａｔｔ
７３７４１ ｔｔｃａａｔａａｃａ ｇａａａｔｇｇｔｔｔ ｔｇｔｃｔｔｔｔａｇ ｔａｇｇｃｔａｔｃａ ｔｇａｔｃａｇｇｃｔ ｔｔｇｔｔａａｔａｔ
７３８０１ ｔｔｔｔｃｃａａｔｃ ｔｔａｔａｇａａｔａ ｇａｃｔｇｃｃａａｇ ｔｔｔａｃａｔａｇｔ ｔｔｃｃｔｔｔｇａｔ ａｃａｇａｇｃｔｔｇ
７３８６１ ａｇｇｔｇａｇａａａ ｇｔｔｇａｇａｔｇｃ ａａｇｔｃｔｔｔｃｔ ｔａｔａｃｔｃｃａａ ｇａｃａｔｔｔｔｃｃ ｔｃｔａｃｔａｔａｃ
７３９２１ ｃａａｔａａｔｔａｃ ｔｇｃｔｔｃｔｃｔｃ ｔｔｃｔｃｃａｃａｔ ｃｃｔｔｔｃｔａｔｇ ｔａｇａｃｔｃｃａｔ ｔｇａａａｔｇａａｔ
７３９８１ ｔｔｃｔｔｔｃａａａ ａｃｔｔｃａａｔｃｔ ｔｔｃｔｃｔｔｃｔｔ ｔａｔｇｃｔｃｔｇｃ ａｔａｔｇｔｔｔｇｔ ｇｇａｇｇａａａｔａ
７４０４１ ｇｇｇｇｇｃｃｃｔａ ｔｔｔｔａｔｃｔｇｔ ｃａｇｇｔｔａｔｔｃ ｔｃａａｇｃｔｃｔａ ｇｔｇｔｃｃａｃｃａ ｔｇａｔｔｇｔｃａａ
７４１０１ ｃｔａｔａｇｇａａｃ ｃｃａｃａａｃａｇａ ａａａｔｃｔｃａｔｔ ｃｇｃａａｔｃｔｃｔ ａｔｃｔｃａｃａｇｇ ｔａｇａｔｇｃｃｔｃ
７４１６１ ａｇｃｃｔｇｇｔｇｃ ｃａｔａｔｇｃａｔａ ｃａｔｔａｔａｇｃｔ ｃｃｃａｇａｇｔｔｃ ｔｔｃａａｔｔａｃｔ ｔｔｇｃｔｇａｃｔｔ
７４２２１ ｔｃｔｔａａａｇｔｔ ｇｇｃｔｃｃｔｇｃｔ ｔａｃａｇｃｃｃｃｔ ｇｃｔａｔｃｔｇａａ ｇｔｔｔｇａａａｔｔ ｔｔｃｃａｔｇａｃｔ
７４２８１ ｔｔｇｔａｇｇｇａａ ａａｔｇｔａｔｃｃａ ｔｔｃｔｃｃｔｃｔｃ ａｇｔａａａｃｃｔｃ ｔｔｃｔｔｔｔｇｔｇ ｃｔａｇｇｔｔｔｃａ
７４３４１ ｇｃｔａｃｔｔａｇｔ ｔｇａｔｇｔｔａａｔ ｔｔｔｔｃｔａｔｃｔ ａｔｃａａａｔｃａｃ ｃｔｃｔｔｔｔｔａｔ ｃｔｔｃｃａｇａａｔ
７４４０１ ｔｔｇｃｔｇｇａａａ ｔａｔｃｔｇａｔｃｃ ｔｔｔｇａｔｔａｔａ ａｔａｃｃａｔｃｔｔ ｔｃｔａｔａｔａｔｔ ｔａｃｔｔｔｔｃｔｔ
７４４６１ ａａｔｔｔｔｇｔａｔ ｔｔａｔｃｔｔｔｔａ ｇｇａｔｔｔｃａｇｇ ｔｃｃａｔａａａｃａ ａｇｇｇｔｔａａａｃ ａｔｇｔｇａｇｃｔａ
７４５２１ ａｇａｔｔａｔｔａｔ ｔａｃｔｇｔａａｃｔ ｃｔｇａｔｇｔｔａａ ｔｇａａｃａｔｇａｃ ｔｔｇｃａｔａｇａｇ ｃａｃｔａｔｃｔｔａ
７４５８１ ｔｔａｔｔｔｔｃｔｔ ｔｇｔｃａｔｔｔａａ ａａａｔａｔｔｃａｇ ｃａｇａｇｃａａｇｔ ｔｃｔｔｔｔｇｃｔａ ｃｔａｔｃｔａａｇｃ
７４６４１ ｃｔａｃｃｔｔａａｇ ｃａｇｇｃｔｃｔｇｔ ｇａｔｔｔｔｔｃｔｇ ｇｔｔａｃｔａｔｔａ ｇａｔｇａｔｔｔｇａ ａａｔｃａｔｔａａｃ
７４７０１ ａｔｔａｔｃｃｃａａ ｃｔｔａｇｔｃａｔｔ ｔａａｇｔｇｔｃｔａ ｇｔｃｃｔａａｇｔａ ａｔａａｃｃａａａｇ ｃａｔｃｃａａｔｇｇ
７４７６１ ｃａｔｔｃａｃａｇｔ ｔｃｃｔｃｃｃｔｔｃ ｔｃａｇｇｇａｔａｔ ｔｔｃａｇｃｔｔａａ ｃｔｔｔｃａｔａｔａ ａｇａａａａａａｔｔ
７４８２１ ｇｃａｇｔｔｇｇｃｔ ｔｃｔｔａｃｃｔｃａ ｔｇｃｔｃａｃｔｃａ ｔｔｃｔｔｃｃｃｃｃ ａｔｔｔｃｃｔａｇｃ ｔｇｃｔｃｔｔｔａｔ
７４８８１ ｇａｃｃｃｃａｇａａ ｇｇｇｇｔｇｇｇｔｇ ｇｇａｇｇｔａｇｇｇ ａｇｇａｇｃａａｔａ ａｃｔｇｇｔｇｃａａ ｇａｇａｇｃｔｃｔａ
７４９４１ ａｔｔｃａａｃｔｇａ ｔｇｃａｃｔｔｇｔａ ａｇｔｔｇｇｃｔｔｔ ａｔａｃｃｔｔｃｔｇ ｔｇｃｃｔｇｃｃａｇ ａｔａｔｔｔａａａａ
７５００１ ｃｔｇａｃｔｃｔｔａ ｃｃｃｔｃａｔａｇａ ｃｃｔａｔｔｃａｔｇ ａｔｔｃｔｔｃａｇａ ａａｔｃａｇｇｇａａ ｃａｔｔａａｇａｔｇ
７５０６１ ａｔａｃｃａｇｔｇａ ｔｇｃａｔｔｔｔｃｃ ｔｃａｇｇｃｔａｔｃ ｃａｔｃｔｔｔｇｇｃ ｃａｃａｔｔａｇｃａ ａｇｔｃｃｃｃａａｔ
７５１２１ ｔｔｇｔｔａｇｔｔｇ ａｔｇｇａａａｇｔｃ ｔｃｔｔｔｇｔｇｔｔ ｇｇｇｇｔｃｔａａｔ ｃａｇｔｃｃｃｃｃａ ａａａａｇｔｃａｔｃ
７５１８１ ｔｔｇｇｇａｇｇａｃ ｔｇａａａａｔｇａｃ ｔｃｃｃａａｔｃａｇ ａｔｃｔｔｃｔａｔａ ａａａｃｃｔｔｔｔｔ ａｔｔｇａｃａａａｃ
７５２４１ ｔｃｔｇｇａａｇｃｃ ｃａｇａｃｃａｔｔｇ ｇａｃｔｃｔｇｔｃｔ ｔｃｔｔｔｇｔｔｃｃ ｔｔｃｃａｔｔｇｇａ ｇｃｔｇｃｃａｇａｃ
７５３０１ ａｔｃｃｔｔｔａｇａ ｔｔｔｔａｃａｇｇｔ ｇｇｇａａｔｔａｃａ ｔａｃｔｔｇｔｃｔａ ａｔｇｔｇｔｃｔｃｃ ａａａｔｔｇｃａａｇ
７５３６１ ｔｇｔｇｔｔａｇａｇ ｔｃｃｃｃａａｇａｔ ｃａｃａｔｔｃａｔｇ ｔｃｔｇａｔｇａｔｔ ｃａｔｇａｇａａｇｇ ａｃｔｃａｃａｇａｔ
７５４２１ ｔｔｔａｇａｔａａｇ ｃｔｇｔｔａｔｇａｔ ｔａｔｇｇｃｔｔａｔ ｔｇｃａｇｇａａａａ ｇｇａｔａｔａｇａｔ ｔａａａａｔｃａｔｃ
７５４８１ ａａａｇａｇｇｃａｔ ｃａｇｔｔｔｔｃｃｔ ｃｔｔｃｔａｇｔｇａ ａｇｔｔｇｃａｔｇｇ ａｃａｇｃａｃｔｔｃ ａｔｔｃｔｃｃｃａｇ
７５５４１ ｃａａｃａａｔｇｔｇ ｔｇａｃａｇｃａｔｇ ｃａｔｇａａｇｔａｔ ｔｇｔｃａａｃｃａａ ｇｇａｇｇｃｔｃａｃ ｃｃｔａａｃｃｔｔｇ
７５６０１ ｇｔｇｔｃｃａｇａｇ ｔｔｔｔｔａｃｔｇｇ ａｇｃｔｃａｇｔｔａ ｃａｔａｇａｔｇｔｇ ｇａｇｔｇｃｔｃａｃ ａｔａａｃｔａｇｔｃ
７５６６１ ｔｔａｇｃｔａｇｔｔ ｔｃｃａｇｃｃｃｃｔ ｃｃａａａｇｇｔｃａ ａａｃｔａａｔａｃａ ａｃｇｔｇｇｃｃｔａ ｇｇａｔｔｃｃａａｇ
７５７２１ ｔａｔｔｃａｃｔａｔ ｃａｔｔｃａｃａｔｔ ａｔｔａｔｃａｔａａ ａｃｃａｔｃｃａｇｃ ａｔｔｇｃｃｃａａａ ａｔｃｔｃａｇａｔａ
７５７８１ ｔａｔａａａｇａｔａ ｔｔｃｔｔａｔｔａｃ ａｃａｇｇａｔａｔｔ ｃｃａａｇｇｇｇｃａ ｇａｇｇｔｃａｔｃｔ ｃｔｃａｇｇａｇｃｃ
７５８４１ ａａａｇｇｃｃａｇａ ｃｃｔｔｔｃｔｔｔｇ ｇａａｔｇｔｇｔａｇ ｇｇｔｔｔｇａｇｃａ ｃｃｔｃｇａｇｃｃｃ ａｔｔｇａｇｔｔａｇ
７５９０１ ｃｃｃｔｔｃａａｃｔ ｔｔｔｔａｃｔｇｃａ ｃａｇｃａｇｔａａａ ａｃａｃａｔｔｔａｔ ａａｃｔｃｔｃｃｇｇ ｇｔｇｇｔｃｃｃａｔ
７５９６１ ｇｇａｇｇａｔａｃｔ ｔｔｔａｔｃｃｃｔｔ ａａｇｇａｇａｔｇｇ ｇｔｇｃａｔｇｔｃｃ ａａｃｃｃａｇｔｃｃ ｔｔｔｇｇｇｔｇｇａ
７６０２１ ｔｔｇａｇａａｔｇｇ ｃｔｔｔｃａａｔａｔ ｇｇｃｔｇａａｃａａ ｃｃｃａａａｃｃｔｔ ｔａｔａａｃｔｃａｔ ｃｔａａｃｔｇｇｔｇ
７６０８１ ｇｃｔａｔｔｔｔｃａ ｇｔｔｔｔｃａｔｔｔ ｃｃｔｃｃａｇｇａｃ ａｇｇｃｔｇｔｃｃａ ａｃｔｔｔｔｔｇｇｔ ａｔｃｔｔｇｇｃｔｇ
７６１４１ ｔａｇｔｇａａｃａｔ ａｔａｔｔａｔｃａｔ ａｔｔａｃａａｔａｔ ａｔｔａａｔｇｇｔａ ｃｃａｔｔｔｇｇａｇ ａｔｃａａａｇａａｇ
７６２０１ ｔｇｔｃｃｃａａａｔ ｃｇｇｇａｃａｃｔｔ ｔａａｔａｔｃｃａｃ ａｔｃａｔｃｃｃａａ ａｔｔｇｔｇｔｔｔａ ａｔｇｃａａｇｃａｔ
７６２６１ ｃａｃａａｃａａｇａ ａａａｔｇｇｇｇｇａ ｃｔｔｃｔｔｔｔｔａ ａｇｇａａｇｇｃａａ ａａｃｃｔｔａｔｇｇ ｔａｔａａｔｔｃａａ
７６３２１ ａｔｇａｔａｔｔａａ ｇｔａｔａａｔｔｔｃ ｔａｃｃｃａａｔｃｃ ａａｇｇｃａｃａｔｔ ｃｃｔｔｃａｔｇｇａ ｃｔｔｇａａｃｔａｔ
７６３８１ ｔｔｃａｔｇｔｃｔｔ ｃａｔｇａｃｔｔｔｃ ｔｃｔｔｃｔｃｃａｇ ｇａｔｔａｃａｔｔａ ｇｔａｔｔｔａｇｇｇ ｃｔｇｃｃａｔａａｔ
７６４４１ ａｇａａｔａｃｃａｃ ａｇａｔａｇｇｇｔｇ ｔｃｔｔａａａａａａ ｃａｇａａｔｔｔｔｔ ｔｔｔｃｃｔａｃａｇ ｔｔｃｔａａａａｇｃ
７６５０１ ｔｇｇａａｇｔｃｃａ ａｇｇｔｃａａｇｇｔ ｇｃｔａｔｃａｇｇｇ ｔｔｇｇｔｔｔｃｔｇ ｇｔａａｇｇｃｃｔｃ ｔｃｔｔｃｃｔｇｇｃ
７６５６１ ｔｔｇｃａｇａｔｇｇ ｃｔｔｃａｃａｔｇｇ ｔｔａｔｃｔｃｃｃｔ ｇｔａｔｔｃｔｃａｃ ａｇｇｇｃｔｔｔｃｔ ｃｔｃｃｔｔｇｔｇｔ
７６６２１ ｇｔｇｃａｃｔｔｃｔ ｇｇｔｇｔｃｔｇｔｇ ｃｃｔａｃａａｔｇａ ｔｇａｇｃｇｃｃａａ ａａａｔｃｃｃａｇａ ｇｔｇｔｔｔｔｔｔｃ
７６６８１ ａｔａａｃａｃａｇｔ ｔｃｔｃａｔｔｃｃａ ａａａｔａｇｔｔｔｔ ｔａｔｔｃｃｔｃｔｃ ｔｔｔｔａｔａｇａｃ ｃａｔｔａｔａａｇｇ
７６７４１ ｔｔｔｃｔｔｃｃｔｃ ｔａａａｔｔａａａｔ ａａｃａｇｔｇａｃｔ ａａａａｃｔａａｇｇ ｃａａａｔａｃｔｃｔ ｇｇａｇｃａａａａｔ
７６８０１ ａａａａａｃｔａａａ ａａａｃａｇａｔａｇ ｃｃｔｔａａａｇｃａ ｇｇａａｇｔｔａｃｃ ｃｔｇｔｃａｃｔａｇ ｇｇｃｔｔｇｇｃａｔ
７６８６１ ａｃｔｇｔａｇｇｃｔ ｔｔａｇａａｇｃａｔ ｔｔｃｇｃｇｇｃａｔ ｇａａａｇａａｔｇｇ ｔａａｃｃｃｔｇａｇ ｇｃａｔｃｔｃｃａｔ
７６９２１ ｇｔａａｔａａｇｔｔ ａａｔｔｔｇｔａｔａ ｃｔｇｃｔｔｔｔａａ ａｔａａａｇｔｔａａ ａｃａａｃｔｔａｃａ ｇｔｔｔｃａｇａａａ
７６９８１ ｇａｔａｇａａｇｇｇ ａａｇａｇｃａｔｔｃ ｇｇａａｇａｃｔｇｇ ｇａｇｔｇａａｇｔｔ ｔｃｃｃｇｇｇｃｃｔ ｇａａｃｃｃｔｔａｔ
７７０４１ ｔｃａａａｇｇｃｇｔ ｃｔｃｇａｃａｔｇｇ ａｔａａｃｃｔｃｇａ ｇａａｃａｔｔａｔｇ ｃｔａａｇｔｇａａａ ｔａａｇｃｃａｇａｔ
７７１０１ ａｃａｇａａａｇｇｃ ａａａｔａｃｃａａａ ｔｇａｔｃｔｃａｃｔ ｔａｔａｔｇｔｇｇａ ａｔｃｔａａｇａｇｔ ｔｇａａｃｔｃａｔａ
７７１６１ ｇａａｇｃａｃａｇａ ａｔａｇａａｔａｇｔ ｇｇｃｔｇｔｃａｇｇ ｇａｔｇｇｇａｇｇａ ｔｇｇｇｇａｇａｔｇ ａｔｃａｔｃａａａｇ
７７２２１ ｇｇｔａｃａａａｇｔ ｔｔｃａｇｔｃａｔｇ ｃａａｇａｔｇａａｔ ｔａａｇｔａｃｔｇｔ ａｇａｔｇｔａａｔｇ ｔａｃａａｔａｔｇｇ
７７２８１ ｔｇａｃｔａｃａｇｃ ｔａａｃａａｃａｃｔ ｇｔａｔｔｇｃｇｃａ ｃｔｔｇａａａｔｔｔ ｇｃｔａａｇａｇｇｇ ｔａｇａｔｃｃｔａａ
７７３４１ ｇｔｇｔｔｃｔｃａａ ａａｃａｃａｃａｃａ ｃａａａｇｇｔａａｃ ｃａｔｇｔｇａｇａｔ ｇａｔａｃｔｔｃａｃ ｔａｇｃｔｔｇａｔｔ
７７４０１ ｇｃａｇｔａａｔｃａ ｔｔｔｃａｔａａｔａ ｔａｃａｔａｔａｔａ ｔｃｔｃａａａａｃａ ｔｃａｃｃｔｔｇｔｔ ｃａｃｃｔｔａａａｔ
７７４６１ ａｔａｔａｃａａｔｔ ｔｃｔａｔｔｔｇｔｇ ａｇｔｔａｔａｃｃａ ｃｃａａｔａａｇｃｔ ａａａａａａａａｔｔ ａａａａｇｔｃｔａａ
７７５２１ ａｔｔｔｔｔｔｔａａ ａｇｇａｇｔｔｔｃａ ａａａａｃｔａａｔｇ ｃｔｔｔｇｃｔｃｔａ ｔａｃｔｔｇｔａｃｃ ｔｇｇｃｃｃｃａｃｃ
７７５８１ ｃｔｔｇｔｃｔｃｔｃ ｔａａａｇｃａｇｇｇ ｔｇｃｃｃｔａｇｇａ ａｇａｃｔｇａｔｔｇ ｇｃｔｇｔａｇｃｃｃ ｃａａａａｇｇｔｇａ
７７６４１ ｇａａｃｔａｇｇａｃ ａｔａａｇａｔａａｇ ａａａｇｇｇａａｇａ ａｇｇｇａａａｇｇｇ ａｇａｇａａｇｇａａ ｇｔｇｇｇｇａａｃａ
７７７０１ ａａｇｔｇｃｇｔｃａ ａｔｇｔｇｔｇａａａ ｔｔｔｔａｇｔｔｇｇ ａｔｇｔｔｇｔａａａ ａｃａｇｇａａａａａ ａａａｔｇｃｃａａａ
７７７６１ ｔｔｃｔａｔｇｇｃｔ ａｃｃｃｃａａｔａａ ｃａａａｇａａｔｇｔ ｃｔｔａｔｇｇｃａａ ｔｇｇｃａｃｃｃｔｃ ｃａａｇｔｃａｔａｔ
７７８２１ ａａｔｔｃａｔｔｔａ ｔｔａｔｔｇｔｃａｃ ｔｔｔｃａｃｔａｔｔ ｇｔｔｔｔｃｇｃｔｇ ａａｇｔｃｔｔｔｔｔ ｔｃｔｇｔｔａｃｔｔ
７７８８１ ｇａａｃａａａａｔｃ ａｔｔｔｔｔｔｔｃｇ ｔａａｔｔｔｇｔｔａ ａｔａａａａｔｔｇｔ ｔｔｃａｔｔｔｔａｔ ｃｔｇｔｃｔａｔｃｃ
７７９４１ ｔａｃａｔｃｃｃｔｔ ｃａａａｔａｃａｇｔ ａｃａｃａａａｃａａ ａｔｇａａｃｇｔｇｃ ｔｔｔｔｃｃａｇｃｔ ｔｇｔａａｃｔｔｇａ
７８００１ ｇｇｃａｔｇｇｔａｇ ａａｔｇａｇａａｔｔ ａｇａｔｇｇｇｇａｇ ｔｔｇｇａａｇａｃｔ ｇａｇｇｔｔｇｔａａ ａｔｇｃｃｃｃｔｃｔ
７８０６１ ｔｔａｇｔｔａａｔｇ ｔｇａｔｔｔｔｇｇｇ ｇｔｃｃｇｔｔｔａｃ ａａｃｔｃａｇａｃａ ｃｔｇａｔｔｔｔｃｔ ｃａｔａｔｃｔａｔｃ
７８１２１ ｔａｃａｃｔａａｃａ ｃａｇａｃｇｔｃａｇ ｇｔｇｇｃｔｇｔｃａ ａａｇａｔｇａｔｃｔ ｃｔａａｔｇｇｔａｔ ａａｔｔａｇａｇａｃ
７８１８１ ａｔｃａｇｇｇｃｔａ ａｔｇｔｔｃｔｃｔａ ａｔｔｔｔｇｔｃｃａ ｇｔｔａｔｇａｔａａ ａｇｔａａｃｔｔｇｇ ａｇｔｇｃｃｔｇｔｔ
７８２４１ ｃｔｔｔａｃｃｔｃｔ ｃｔａａｇａａｃｇｔ ｔｔｃａａｇｔｇｔｃ ａｔｔｔａａａａｔｔ ｔｇａｔｔｃｔｔａｔ ｔｔｇｔｃａａｔｇｔ
７８３０１ ｇｔｔｔｔｔｔｇｇｃ ｔｃｃｔｃｔｇｔｇｇ ａａａｃｔｇｔｔａｔ ａｇｔｃｔｔａａｇｃ ｃｔｇｔｃａａｇｇｇ ａｇｔａｔａａａｇａ
７８３６１ ｃａｔｃｃｔａａｇａ ａａａｔｔｔｇｇａｇ ａｃｔｇｇｇｃｃｇｇ ｇｔｇｃｇｇｔｇａｃ ｔｃａｃｔｃｃｔｇｔ ａａｔｃｃｃａｇｃａ
７８４２１ ｃｔｔｔｔｇｇａｇｇ ｃｃａａｇｇｔｇｇｇ ａｇｇａｔｔａｔｇａ ｇｇｔｃａｇｇａｔｇ ｇａｇａｃｃａｔｃｃ ｔｇｇｃｔａａｃａｃ
７８４８１ ｇｇｔｇａａａａｃｃ ｔｃｇｔａｔｃｔａｃ ｔａａａａａｔａｃａ ａａａａａｔｔｔａｇ ｔｃａｇｇｃｇｔｇｇ ｔｇｇｃａｃａｔｇｔ
７８５４１ ｃｔｇｔａｇｔｃｃｃ ａｇｃｔａｃｔｔｇｇ ｇａｇｇｃｔｇａｇｇ ｃａｇａａｇａａｔｃ ａｃｔｔｇａａｔｃｃ ａｇｇａｇｇｔｇｇａ
７８６０１ ｇｇｔｔａｃａｇｔｇ ａｇｃｃａａｇａｔｔ ｇｃｇｃｃａｃｔｇｃ ａｃｔｃｃａｇｔｃｔ ｇｇｇｃａａｃａｇａ ｇａｇａａａｃｔｃｃ
７８６６１ ａｔｃｔｃａａａａａ ａｔａａａｃａａａａ ｔａａａａｔｔｇｇｇ ａｇａｃｔｇａｃａａ ｔａｔａａｃｔｔｃａ ｃｔａａｔｔｔｇｔｃ
７８７２１ ｔａｔｇｔａａａａａ ｔａｇｔａａｔａａａ ｇａａａａｔｇｇａａ ａｇｇｔａｔａｔａｃ ｔｔｔｔｔａａａｔｔ ｔｃｔａｇｔａｔｔｔ
７８７８１ ｔｃａａａａｇａｔｔ ｃａｔａｔｇａｇｇｔ ｔａｔａａａｔｇｇａ ａｇａｔａａａｔｇａ ｔｔａｔｔｃｔｃｔｇ ｔｃｇａａｇｔｔｔａ
７８８４１ ｇｇａａｔａａｃａａ ｇａｇｔａｇｇａｔａ ｇｔｔｔａａｇａｔａ ｇｔｔｇａｇｇｃｃｔ ｔａｔｔｇａｇａｃｃ ｃｃａａｃｔｔａｔｔ
７８９０１ ｃａｔｔｃａａｃａｔ ｇｔｇａｃｔｃａｃａ ａａａａｇｔｇａａａ ｇｇｃａａａａｔａｇ ａｔｔｔａｔｃａｃｃ ｔｃａｇａｔｔｃｔａ
７８９６１ ａａａｃａｇｇａａｔ ａａａａｃａａａｃａ ａａｇｔｇａｃｔｔｔ ｃａｔｃｃａｇｇａａ ｇａａａｇｃａａａａ ｇｔａｃａｔｃｃｇｃ
７９０２１ ａｇｔｔｃｔｔａｃｇ ｇｔｃａｇａｇａｇｔ ｇｔｇｔｇｃｔｇｃｔ ｃｔｔａｇａｇｃｃａ ａｇｔｔｔａｇｔｔｃ ｔｔｇｇｔａａｔｔｃ
７９０８１ ｔａｃｃｃａａｇｔｃ ｔｇａａａｇｇａａａ ｔｃａａｇａｔｇａｃ ｔｇｔｃｃａｃａｔｔ ｇａｃｇｃａａａｔｃ ａｃａｇｇａｃａｔｇ
７９１４１ ｇａｇｇｃａａｔｇｔ ｃａｇｇｃａｔｔｔａ ａｔｇｔｔｇｔａａａ ａｇｔｔｇｃａａａｃ ｃａｇａａａｔｃｃｃ ａｔｇｇａｇｇａｇａ
７９２０１ ａｃａｃａｇａｇａａ ｔｃｃｔａｔａｇｔｃ ｃｔｇａｔａｔｃａｔ ｔｔｔｔｇｇｔｇｇａ ａｔｇａａｃａａａｇ ａｃｇａａｃｇｃａｇ
７９２６１ ａｇｃｔｇｇｇａｇａ ｔａｔｔｔｇｇｃａｃ ａｇａａｔｇａａａｃ ａｇａｇｔｔｔｇａａ ｃｔｇｔｇｇｃｔｃｔ ｔｃａｃｔｃａｃｔａ
７９３２１ ｃｇａｇｔｔａｇｔａ ａａｃｔａａｔｇｃｃ ａｔａｇｃａｃｇｃｔ ｇｃｔｃａｇｔａｃａ ａｔｇｇｇｔａｃｔｃ ｔｇａａａｇａａｇｔ
７９３８１ ｇａｇｔｇｃｔｃｃｃ ｔｔｔｃｔｃｃｃｃｔ ｇｃｔｇｔｇａａｃｃ ｔｇｃｃａｇｔｇａａ ｃｃａａａａｃｃｃｔ ｔａａｃａｇｔｔａｇ
７９４４１ ａｇｃｃａａａｇａｇ ｃａｇｇａｇａａａｇ ｔｃｃａｇｃａａｃｇ ｔｇｔｃｃｃａａａｇ ｔｇａｔｔａｇａａａ ｃｔａｔｃｔｔｇｃｔ
７９５０１ ｔｔｃｃｔｃｃｔａｔ ｇｇａａａｔａｃｃａ ａｇｃａｔｔｔｔｔｔ ｇｔｇｇａａａｔｃｔ ｇａａｔｔｃａｃａｇ ａｔｇａａｇｔｔｃａ
７９５６１ ｇａｇｔｇａａｔａｇ ｔａａｃａｔｔｃｃｔ ｔｔｔｇｔｔｔｔａｃ ａａｔｃｔｔｇｇａａ ａｔａｇｔａｇｔｔｔ ｇｇｃａｔｇｇａａａ
７９６２１ ｇａｇｃａｇａｇｃｔ ｔａｃｔｔｔｔｔａａ ａａａｇａａａａｔｔ ａｔｔｔｇｔａｔｔｔ ｔｔａｔａａｃｃａｇ ａｔｔｔａｔｔｔａｔ
７９６８１ ａｇｔｔａｔａｃｃａ ｇｔａａｔａｔｃｔｃ ｔｇｔｔａｔｔｔｔｇ ｇｃａｔｇｃａａｃｔ ａａａａａａｔａｔａ ｇａａａａａｔｔｔｃ
７９７４１ ａｔｇｔｃｃｃｔｃｔ ｔｇｃｔｔｔｇｔｃｃ ａａｔａａａｔａｔａ ａｔｔｔｃｔａａａａ ｔａｔｔｇｔａｇａａ ｇｔｔｇａａｔａａｔ
７９８０１ ｔｔｔａａｃｔｔｇｔ ｔａｇａａｇａａｔｔ ｔｔａｔａａａａｔａ ａａｃａｇｃｃａａａ ｔｃａｃｃｔａｇｇｔ ｔｇａａｇｇｔｔｇｔ
７９８６１ ｃｔｔｔｔａｇａａｔ ｔｔｔｃｔｔａａａｇ ｇｇａｇｇｃａｔａｔ ｃｔａｔａｔｔｔａｇ ａｃａｔａｔｔｔｔｔ ａａｇａｇｇｃａｇｔ
７９９２１ ａｇｔｔｔｔｇｃｔｔ ｔａａａａｔａｔａｔ ｇａｃｃｔｇｔｇａａ ｇｔｃｃｔｔｔｔａｔ ｃｔｔａｃｔａｇｃｔ ｇｔｇｔａａａｃｃａ
７９９８１ ａａａｔａａｔｔａｃ ａｔｇｔａａｃａａｇ ｔｃｔｔａｔｇｔｇｇ ａａｔａａｔｔｃａｇ ｃａｇｃｃａｇｔｔｔ ｇａａａｇａｇｇｃｔ
８００４１ ａａｔｔａａｔａｔｔ ｔｇｔｇｇｃｔａｃａ ｔｔａａｔｃａｇａａ ａａａｃｔａｔｇｇａ ａａｔｇｔｃｔｃｔｔ ｇｇｔｔｔａｔｔａｔ
８０１０１ ｃｃｃｔｔｔｔｔｃｔ ａｔｇａｔｔｃａｔａ ａａｃａｇａｃａｔｔ ａｔｔａｃａａｃｔｇ ｃａｔａａａｃａｔｇ ａａｃｃｃｔａｃｔｇ
８０１６１ ｇｇｃａａｃａｔｃｃ ｔｔｔｔｔｔｔｔｔｔ ｔｔｔｔａｔｔｔｔｔ ｔｔｃｃｃｃａａｇａ ｔｇｇａｇｔｃｔｔｇ ｃｔｃｔｇｔｃａｔｇ
８０２２１ ａｇｇｃｔｇｇａｇｔ ｇｃａｇｔｇｇｃｇｃ ｇａｔｃｔｃａｇｃｔ ｃａｃｔｇｃａａｃｃ ｔｃｃａｃｃｔｃｃｔ ｇｇｇｔｔｃａａｇｃ
８０２８１ ａａｔｇｃｔｃｃｔｇ ｃｃｔｃａｇｃｃｔｃ ｔｇｇａｇｔａｇｃｔ ｇｇｇａｃｔａｃａｇ ｇｔｇｇｇｔｇｃｃａ ｔｃａａｇｃｃｃａｇ
８０３４１ ｃｔａａｃｔｔｔｔｔ ｇｔａｔｔｃｔｔａｇ ｔａｇａｇａｃａｇｇ ｇｔｔｔｃａｃｃａｔ ｇｔｇａｇｃｃａｇｇ ａｔｇｇｔｃｔｔｇａ
８０４０１ ｔｃｔｃｃｔａａｃｃ ｔｃｇｔｇａｔｃｔｇ ｃｃｔｇｃｃｔｔｇｇ ｔｃｔｔｃｃａａａｇ ｃｇｃｔｇｇｇａｔｔ ａｃａｇｇｃａｔｇａ
８０４６１ ｇｃｃａｃｔｇｃａｃ ｃｃｇｇｃｃｃｔｇｇ ｇｃｃａｔａｔｔｃｔ ａａｃａｇｔｔｃｃａ ｃａｇｇａｔａｔｔｔ ｃｃａｇｃｃａｇｃｔ
８０５２１ ｇｇａａｃｔａｔｃｔ ｇｃａａｇａｃａｇｇ ｇｃｃａｔｔｇａｇｇ ｃｃａｇａａｔａｃｃ ｔｔｔｃａｇａｇｇｔ ｃｔｔｃｃｃｔａｇｃ
８０５８１ ｔａａｇｇｔｃａａａ ｔｃａｔａａａａｔｔ ａｔｃｇｇａｔｔａｔ ｃｃａｔａｇｃｔｇｇ ｇｇｇｔｇｇａｔｔｃ ｔｃｔｃａａｇａｃｃ
８０６４１ ｇｃａｔｔａｇｔａａ ｔｇｔａｔｔａａｔｇ ａｔａｃａｔｔａａｇ ａａｇｔａｃｔｃｃａ ｃａｇｇｔｃｔａｔａ ａｃｔｇｃｔｃａａｔ
８０７０１ ｃａｃｃｔｔｃａａａ ｇａｇｔｔｔｔｔａｃ ａｃａｃａｔｔａｔｇ ｔｃａｇｇｃａｔｇａ ａｔｔａｔｔａｔｇｃ ｃｔａｔｔｔａａｔａ
８０７６１ ｇａｇｃｔｔｃｃｔａ ｔｃｃｔａｃｔｇｃｃ ｔｃｔｔｔｔｔａｇａ ａａａａａａａｇｔｔ ｔｔａｔｔｇｔｇａｔ ｃｔｔｔａｔｔｇｔａ
８０８２１ ｔａｃａｔｔｔａａｇ ｇｔａｃａａａａｃａ ｔｇａｔｇｔｔｔａｇ ａｔａａａｃａｔａｔ ａｃａｇｔｇａａａｔ ｇａｔｔａｃｔａｔａ
８０８８１ ｇｔｃａａｇｃａａａ ｔｔａａｃａａｇｔｃ ｃａｔｃｔｃｃｔｃａ ｃａｔａｇｔｔａｃａ ｇｃｔａａｃｔｔａｇ ａａａｇａｃａｇａａ
８０９４１ ｃａｔｃａｃａｃｃｃ ａｇａｇｃａｇｇｇａ ｇｃｔｇｔｇｔｃｔｃ ｃａｇｃｔｃｃｃｔｃ ａｇｇｔｃｃａｔａｔ ａｃｃｔｇａｇｔｇａ
８１００１ ｃｔｔｇｇａｇａａａ ａｔｃａｔｇｃａｔｔ ｔｃｃｔｇｔａａｃｔ ａｃｃａｇａｃｇｔａ ｇｔｃａｃｃｔｃａａ ｔｔａａｇｔａａｔｃ
８１０６１ ｔｇｔｔｔｔｇｃｔｔ ａｇｇｃａｔａｃｃｔ ｔｇｇｔａａａａｇｃ ｔｃａｃａｇｔａｃｔ ａａｔｃｔｇｇａｃｃ ｃａｃｃｃｃｔｔｔｇ
８１１２１ ａｔｃｔｔｔｇａａａ ｃｃｔｇａｇｇｔｇｃ ｇａａａａａａｔａｔ ｃａａａａｔｇｇａｇ ｇｇｃａｇａｇｇｇａ ｔｔｔｇｔｔｔｔｔａ
８１１８１ ｔｔｔｔｃａｇａｔｃ ａｔｃａａａａａｔａ ｃｔａａａｃｔｇｔｔ ｇａｔｃａｇａａｃｃ ａｔｃｃａｔｇａａｇ ａａａｇａａａａａｃ
８１２４１ ａａａｔｔｃａａａｃ ｔａｔｇａｃｔａａｔ ｇｇｇｇｃｃｔｇｃｔ ｇｔｇｃｇｔｇａｇｔ ｃａｃａａａｃｔｇａ ａｔｃａａｇｃａａｇ
８１３０１ ｇｃｃｔｃｔｇｇａａ ｇｃａｇｇｇｇｇａａ ａａｇｃａｔｔｃａｇ ｇａｇｔｃａｃｔｔｔ ｇｔａｃｔｃａａｇｃ ａｔｇａａｃｃｔｃｃ
８１３６１ ｔａａａｇｔｇｔｔｇ ｇｔｃｔｃｔｔｔｇｃ ｔｇａａｃｔａｔｔｔ ｃａａｃａｃｃｔｇｇ ａｔｇａａｇｔｃｃａ ｇｇａｇａａｇａｇａ
８１４２１ ｃｇｔｃａｇｇｃａｇ ｔｔｔａａａａａｔｔ ｇｃｔｔｃｔｃｔｔｔ ｃｃｔａｃｔａａｇｇ ａｔｇｔｔｔｔｃａｇ ｔｇａｃｃｔｔｇａｇ
８１４８１ ｇａｇｇｔｇｔｔｔａ ａｇａａｔｇａｃｔｔ ｔｃｔｔａｇｇｔｇｔ ｇａａｃａｔｇａａａ ａｃａｇｔｇｇｇａｃ ｔｔａｇｇｇｃａａｃ
８１５４１ ａｔｔｔｇｇｇｇａｇ ａｔｔｃｃｔｔｇｃｔ ｔｃａａａｇｔｔｇｔ ｃｔｃｔａａｇｇｃａ ｔｔｇｃａｃａｔｔｃ ｃｔａｃｔｔｃｔｔｇ
８１６０１ ｃａｇｇａｇｇｇａａ ｃｔｇｔｃｔｔｔｃｃ ａａａｇｇａｔｔｔｔ ｇｃａａａｃｔｇｔｔ ｃｔｇｃｔｔｔｔｇｃ ｔｔａｔｃｔａａａｃ
８１６６１ ｔｇｇａａａｇａｇａ ｔａｔａｔａａａｃａ ａａａｔａｔａａａａ ｔａｃａａａａｔａａ ｃａｔａａａｇｔｃｔ ｇｔｔｇａｔｔｇａｇ
８１７２１ ｃａｔａｇａｇｇｃｔ ｔｇｇｇｇｔｃｔｔｔ ａｇｃｔｔｔｔｔｔｔ ｃｔｔａｔｔｇｔｔｇ ｃｔｔｔｇｔａｔｔａ ａａａｔｔｃａａｇｇ
８１７８１ ｇａｇｔｃｃａａａｔ ａｔｔｔｔｃａｇｔｃ ｃｃｃｔｔｇａｔｃｔ ａａｃｔｇｇｇａｔａ ｃｔｃａｔａｃａａｔ ｇａｇａｃａｔｔｇｃ
８１８４１ ａｃｔｔｃｔｇａｔａ ａａｔａｔｇａｔａａ ｔｇａｔｇａｇｔｔｔ ａｇｔｔｔｇａａｔｔ ｃｃｃａａｃｔｇａｇ ｔｇｃａｔｇｔｃｔｃ
８１９０１ ｔｔａａａａａｃａｔ ｔｔｔｔｃｔｃｔｔｃ ａｃｔｔｔｇｔａａａ ｔｔｔｃｔｔａｔａｇ ａｇｔｃｔａｇｇｔｔ ｇｃｔｃａｔｃｔｇｇ
８１９６１ ｇｇａａａａｔｇｃｃ ａｃａａｔａｃｔｔｇ ａｔｃｔｇａｃｃｔｇ ｇａａａｇａｔｔｃｃ ｃａｇｔｇａａｇｇｔ ａａａｔｔｇａｔａｃ
８２０２１ ｔｃａｃａｔａａｇｃ ｃａｇｔｔｔｔｔａｔ ｃａｔａａｇａａｔｔ ｇａｇａｃｔａｇｔａ ｃｔｇａａｇｇｔａａ ａｇａａｔａａａａａ
８２０８１ ｇｃｔａｇｔｔｇｇａ ｃａａａｃｇｔｔｃａ ｃｔｇｃａｔｇａｔｔ ｇｃｔａｃａｃａｇｔ ｇｃｔｔｇｇｔｇｃｃ ａｇｇｇａｔａｇｃｃ
８２１４１ ａｇｃｃａｃｃｔｇｇ ｃａｇｃｔａｇｇａａ ｇａａａｇｃｔｇｇｃ ｃｔｔａｃｃｔｃａｇ ａｇｃｔｔｔｃｔｔｃ ｔｔｃｃｔｇｇｃｔａ
８２２０１ ｇｔｃａａａｃｔｇｔ ｇａａａａｔｃｃｔｔ ｔｃｔｃａｔｇｃａａ ｃａｃａａｔａａａａ ｔａａｔｔｇｇｃｔｃ ｃａａａａｔｇｔｃｔ
８２２６１ ｃａｔｔｃｔｃａｇｃ ｃｔｃａｔｔｃｃｃｔ ａａｔａｃｔｇｇａｃ ａｃａｇｇａａｔｃｔ ｃｔｔｔｃａｇｃｃａ ａｇｃａｇｃｃａａｇ
８２３２１ ｃｔｃａｇｇｃｃａａ ｃａｔｇｇｇａｃｇｔ ａｃｃｔｃｃａｃｔｃ ｃｔｔｔａａｇａｔａ ａａｇｔｃａａａｇｃ ａｔａａｃａｃｃａｇ
８２３８１ ｃｔｇａｔｔｃｃｔｔ ａａｃｔｇｔｃａｔｔ ｔｃａｃｔｃｃａｇｔ ｔｔｃｃｃｔｃａａｔ ｔｇｇｃａｔｃａｔｇ ｔｔｔｃｃｃｔｇａｔ
８２４４１ ａｔａａｇｃａｇｃｇ ｔｔａａｔｔａａａｇ ａｔｔａｇｔｔａｔｔ ｇａａａａｇｇｔｇｇ ｔａｔｔｇｔｇｃｔｃ ａａｇａａａａｃａｇ
８２５０１ ｔｇａａａａａａｇａ ａｃｃａｃｃａｔｔｔ ａａａａａａａａｔｇ ｃｃａｃｃａｃｃｔｔ ａａｃａａｔｇａｃａ ｔｔｔｇｔｃａｇａｔ
８２５６１ ａｔｇｔａｔｔｔｔｇ ｔｔｃａｔｇｇｔｔｇ ｇｔｔｇａｔｔｔｇｔ ｔａａｇｇｔａｇｔｔ ｇｔｔａｃｔｃｔｔｇ ｔｔｔｔｃｔａａｔｇ
８２６２１ ａｃｔｇｃｔｃａｔｔ ｔｇｔｔｃｔｃｔｃｔ ｔｃｔａｇｇａｃｔａ ｇｇｇａａｇｇｃａｃ ｔｇｔａａｃａｔａａ ｔｇａｔｔａａａａｇ
８２６８１ ｃａｔａｇｇｃｔｔｔ ｇｇｔｇｔｃａｇａｃ ａｃｇｃｔａｇｇａｔ ｇｃａａａｔｔｃｔａ ａｃｔａｔｇｃａａｃ ｃｔｔｇｔａａａａｔ
８２７４１ ｇｔｇｃｔｇｇｇｃａ ｇｃｔａｔｃｔｔｔｃ ｃｔａｃａｇａｇｔｔ ｇｇａｇｔａａｔｇｔ ｔｇａｃｔａａｔａｔ ａｔａｔｇｃａｔｔｔ
８２８０１ ｇｔａｔａａａｔｔａ ａｇｃｔｇｔｔａａｔ ｔｇｔｇｔｇｔｃａａ ｔａｔｔｇｃａｔｔｇ ａｔａｔｃｔｔｇｇｃ ｔｃｔｔｔａａｇｇａ
８２８６１ ｃａｔｔｔｇａｔｔｔ ｔｃｔｇｇｔｔｔａａ ｇｔａｇｔａｃｃｔｃ ｃｔｇｃａｔｇａａｃ ｔｔｃｃｔｇａｃｇｔ ｇｔｔｇａａｃｔａｔ
８２９２１ ｔｔｃａａｃａｃｃｔ ｇｇａｔｇａａｇｔｃ ｃａｇｇａｇａａｇａ ｇａｇｇｔｃａｇｇｃ ａｇｔｔｔａａａａａ ｃｔｇｃｔｔｃｔｇｔ
８２９８１ ｔｔｃｃｔａｃｔａａ ｇｇａｔｇｔｔｔｔｃ ｇｇｔｇａｃｃｔｔｇ ａｇｇｔａｔｔａｔｇ ｔａｔｇｔａｔｔａｔ ｇｔａｔｇｔｃａｔｇ
８３０４１ ｃｃｔｃａｇａｇａｃ ａｇａｃｔｔｇｇｃｔ ｔｃａｃａａｃｃａｔ ｔｔｔｔｃｃｔｇａｃ ａａｃｃａｔｃｃａｃ ｃｔａｔｃｔｇａｃａ
８３１０１ ｔｇｃａｔｔｔａｔｇ ｇｇｇａａｃｔｇａａ ｃａｇｇａｇｔｔａｔ ｇａａａａｔａａｇｔ ｃｃｔｔａａｇｔｃｔ ｇｃａａｃｃｔｃｔｃ
８３１６１ ａｔａｃｔｔａａｃｔ ｇｔｃａｔｃｔｇｔａ ｇｇａｃａｃｔｇａａ ｇａｃａｔａｔａｔｃ ａｇａｇｇａｔｃｃａ ｃａｃｃｇｔａｔａｔ
８３２２１ ａａｔｔｃａｔｇｃｃ ｔｔｇｔａｔｔｇｇｔ ｔａｔｃｔａｔｇｇｔ ｔｇｔａｔｃａｃａａ ａｔｃａｇｃｃｃａａ ａｇｃｔｔａｇｔｇａ
８３２８１ ｃｔｔａａａｃｃａａ ｔａａｃｔａｔｔａｇ ｔｇｃｔｃａｃａａｇ ｔｃｔｇｔｇｇｔｔｃ ａａｃｔｇｇｇｔｇｇ ｔｔｔｔｇｃｔｇａｔ
８３３４１ ｔｔｇｇｔｔｔｔｇｃ ｔｇｃｔｇｇｇｃａｇ ｇａｃｔｇｃｃｔｇａ ｔｃｔｔｇｇｃｔｇｇ ｔｃａａｇｔｔｃｃｔ ｇｔｇａｔｃｇｇｃａ
８３４０１ ｇａｔｔｇａａａａｇ ｇｔｇｇｔａｇｔｔｇ ｇｔｔｃａｇａａｔａ ｇｃｃｔｔａｔｇｃｇ ｔａｃｃｔｔｇｇａｔ ｇｇｔｔｇｔｔｇｔｔ
８３４６１ ｇｇｔｔｃｃｃａｃｃ ｔｇｇｇｇｃａｇａｇ ｇｇｇａｔａａａｃｇ ｇｇｃｃａｇｇｔｇｔ ｇｔｔｔｃａｔｃｔｔ ｃｔａｃｃａｔｇｃｔ
８３５２１ ｇｇｃｔｃｔｔｇｃｔ ｔｇｔｔｔａｔａｇｇ ｃａｇｔｃｃｃａｇｇ ｔｔｃｃａｔａａａｃ ａａｇａａａｇｃａａ ｇｃｃａｃａａｔｇｔ
８３５８１ ｇｃａａｇａａｃｇｔ ｔａｇｔｔｔｃｔｇｃ ｔｃａｔｔｃａｔｔｃ ｃａａａａｃａｃａｔ ｃａｃａａｇｇｃｔａ ａｔｃｔａｇａｔｔｃ
８３６４１ ａａａｔｔａｔｇｇａ ｇｇａａａａｔｇｃｔ ａｃｔｔｃｔｔｇａｇ ｇｇａａｇａｇｃｔａ ｃａａａｇｔｃａｃａ ｔｔｇｃａａｇｇｇｃ
８３７０１ ａｔｇｇａｃａｃａｇ ｇｇａｇｇｇａａａａ ｔｃｔｔｔｔｇｇｃｔ ａｔｇｔｔｔｇｃａｇ ｔｇｔａｃｃａｃａｔ ｇｃａｃｔｔｇａｔｔ
８３７６１ ａｔａａｔｃｔｔａａ ｔｇｃｔｔｔｔｃｃｃ ｔｔｃａａａｔｃｔａ ｃｔｇａｃａｔａｇｔ ａｔａｇｔｇｇｇａａ ａｔｃｃｔｔｇａｃｔ
８３８２１ ｇａｇｔｔｃｔｔｔｔ ａｔｔｔｔｃｃｔｔｔ ａｃｔｃｔｇｔｃａｇ ｇｔｔｔｃｔｔｃｔｇ ｇｇｔｃｃａｔｔｃａ ａｇａｇａｇｔｇｔｇ
８３８８１ ａａａｇａｃｃｇａｇ ｔｇａｔｔｇａｃｔｃ ａａｇａｃｔｇｃａｇ ｃｔｇｔｔｔａｔｃａ ｃｃａａｇｃｃａｇｇ ａｃｔｃｔａｃａｃａ
８３９４１ ｔｇｃａｔａｇｃｔａ ｃｃａａｔａａｇｃａ ｔｇｇｇｇａｇａａｇ ｔｔｃａｇｔａｃｔｇ ｃｃａａｇｇｃｔｇｃ ａｇｃｃａｃｃａｔｃ
８４００１ ａｇｃａｔａｇｃａｇ ｇｔａｇｇａｔｇｃｃ ｃｃｔｔｃａｃａｔｔ ｔｇｃｇｔｔｇｔｔｃ ｃａｇｇａｇａｇｇｇ ｇａｇａｇｔｔｇａｔ
８４０６１ ａｃｔａｔｔｃｔａｃ ａａｔａｔｃｇａｇｃ ａｔｔｇｇａｇａａａ ａｔｃｔｃｃｃｔｔｔ ｔｃｔｔｔｔａｔｃｔ ｃｔｔａｔｔｔｃａｇ
８４１２１ ｔｔｇｃａｔｔｔｇｇ ｇｃｔａｔｔｔｃｃｔ ｃｃｃｃｃａｔｇｇｇ ｇａｔａｃｔｃｃｇｇ ａｇｇｔｇａｃｃｔａ ｇａｔａｔｇｇａｔｔ
８４１８１ ｔｔｇｇｃａｇａｔｔ ｔｇｃｔｇｃｃｔｇｇ ａａａａｃｔａａａｔ ｃｃｔｃａａｔａｃｃ ｔａｃｃｃａａｇｔｇ ｇｔａｇｇｔａａｃａ
８４２４１ ｇｃｔｔｃｃａｇｇａ ａｃｔｃａｃｔｔｃｔ ｔｃｃｔｔｃｃｔｔｃ ｔｔｇｔｔｔｔｔｃｔ ｔａｔｃｔｔｔｔｔｔ ｃｃｔｔｔｔｃｔｃｃ
８４３０１ ａｔｔｔｃｔｃｔｔｔ ｃｃｔｃｃｃｔｃｃｃ ｔｃｃｔｔｃｃｃｔｃ ｃｃｔｃｇｃｔｃｃｃ ｔｔｔｔｔｔｃｃｔｔ ｃｃｔｔｃｔｔｔｃｃ
８４３６１ ｔｔｃｃｔｔｃｃｃｔ ｔａｔｔｃｃｃｔｃｃ ｔｔｃａｔｔｃｃｔｃ ｃｃｔｃｃｔｔｃｃｃ ｔｃｃｃｔｃｃｃｔｃ ｔｔｃｃｃｔｔｃｃｃ
８４４２１ ｔｃｃｃｔｃｃｃｔｃ ｔｔｔｔｃｃｔｔｔｔ ｃｔｔｔａａｔｔｔｃ ｃｔｔｔｃｃｔｔｔｔ ｃｃｃｃａｃｔｃｃｔ ｃｇｔｔｃｔｃｔｃｔ
８４４８１ ｔｔｔｇｇｔｔｇａｔ ｃａａａｃｔｔｔｃｃ ａａｇｔｃｔｃｔｃａ ｔｇｇａｇａａａｇｔ ｔｇｇｃａｇａｃａｔ ｔｃａａｃａｔｇｇｔ
８４５４１ ｃａｔｇｃｃａａｔｔ ｔｃｔｇｃａｔｇｇｃ ｔａｔｔｔｃｔｔｇｃ ｇｇｇｃａｔｔｔｔｔ ａｃｃｔｇｔｇａｇｃ ａｔｇａｔｃｃｃｔｇ
８４６０１ ｔｇｇｔｃｔｔｔｃｃ ｃｔｔｃｃｃｔｇｃｔ ｔｃａｇｃａａｇｃｃ ａｃａｇｃａｇｇｔｃ ｔｔａｃａｇｇｔｇｔ ｔｔｔｃａａｇａａａ
８４６６１ ａａｇｇｃｔｇａｃａ ｃａｃｇｇａｔｔｔｃ ｔａｇｇａｔｇｔｔｔ ｇｔｇｔｔｇａｇｔｔ ｃｔａａａｇｇｔｔｔ ａｔｔｔｔｔａａａａ
８４７２１ ｔｇｔａａａｔｇｔｃ ｃｃａａａｇｇｃｔｔ ｃｔｇａｇａａｃａｔ ｔｔａｔａｇａａｔｔ ｃｃｔａｇａｇａｔｇ ｇａａａｔａａｔｃｃ
８４７８１ ｃｔｇｔａｔｃａｇｇ ａａａｔｇｃｃａｇｇ ｃａｔａｔｔａｇａｔ ｔｃａｔａｇｃｇｔｇ ｃｃｔａｇｇｇｃｔｃ ａａｇｇｇｔｃａｇｇ
８４８４１ ａｇａｇａｇｇｔｇｃ ｔｔｇｇｃｃｔｇａｃ ａｔｇｔａａｇｇｃａ ａｇｃａｃｇｇａｔａ ｇａｇｃｔｔｇｔｇｃ ｃｔａｇｇｇｃｃａａ
８４９０１ ｃｔｃｃｃｃａｃａｇ ｃｃｔｇｃｔｇｔｔｔ ｃｔｔａｔｔａｃａｇ ｔｇｃｃａｃｃｔｃｔ ｔｔｇａｔｃｔｔｃｃ ｃｔｇａｔｇｇｇｇａ
８４９６１ ａｃｔｔｔｃｃａｇｔ ａａｔｇｔｃｔｇｔｇ ａｔｔｔｇｔａａｔａ ｔｇａｇｇｔｇａａｔ ａａａａａｃｃａｃａ ｇａｔａａａｔｇａｔ
８５０２１ ａａｇｇａｇｃａｃｔ ｇｇａｃａａｇｇｃｔ ｇｇｃｃｃｔｃｔｇｇ ｇａｃｔｇｃｃｔａｔ ｇａａｇｇａａａａｇ ｇａａｇａｃｔｔｃａ
８５０８１ ａａａｔｔａａｇｇｔ ｔｃｃｃｔｃｔｃｃｔ ｔｔｃｔｃｃｃｃｃｃ ａｇｔｇａｔａｔｃｔ ｃｔｇｃｃｔａｃｃａ ｔｇｔｃｔｔｃａｇａ
８５１４１ ｃａｃｃａｔａｔｃａ ｇｔｔａｔｔｃｔａｇ ｃａｔｔｔｃｃａｃａ ｇｇｔｇｇｇａａａｔ ｔａｔｔｔｃｔｃｃｃ ａｇａａａａｔｇａａ
８５２０１ ａａｇｔｃｔｔｃｔａ ａａａｇｔａａａｔｔ ｃａａｃｔｃａａｔｔ ｔａａｃａａａｔａａ ｔａａｔａａｔａｔｃ ａｃａｔａａｔａａｇ
８５２６１ ｔａａｔａｇｔａｔａ ａｔｃａｔａｔａａｔ ａｔａａａｔａｇｔａ ａｔａａｇａａｔｔａ ｃｔａｔｔｔａｃａｔ ａｇｃａｃｔｔｔｇｃ
８５３２１ ｔｇｔｔｔａｔａａａ ｇｃａｃｔｔｔｔａｃ ａｔｇｃａｔｔｔａｔ ｃａａａｔａｃｔｃｔ ａｇａｔｇａｃｇｃｃ ｃａｔｔｇｔｇｔｔｇ
８５３８１ ｇｇｔａｇａｇｔａａ ｇａｇａｔｇａａａａ ｇｔｔａａｔｔｔａａ ａａａｔｇｇｇｔｃｃ ｔｇｃｃｔｔｃｃａｇ ｇｇａｃｔｃｔｇｃａ
８５４４１ ｔｃｔａｇａａｇｇａ ａｇｔｃａｇｔｃａｇ ｔｃａｃｇｔａｔａｔ ｔａｔｇｇｃａｃｔｇ ｇｃｔｇｔａｔｔｃｔ ａｔｔｇｃａｇａａｇ
８５５０１ ｃａｔａｃａｃａａａ ａｔａｃａａｃａｇｃ ａｇａａｃａａｇａｇ ａｇｇｃａｇｇａｔｇ ｔｃａｇｇｇａａｔｃ ｃｔｔｇｇａａａａｇ
８５５６１ ａｇｇｔａｔｃａｔｔ ｇｇａｇｃａｇａａｇ ａｔｇｔｇｇａｔａｔ ｇａｇａｔｇａｃｔａ ｇｇｔｔｇａａｇｔｃ ａａａｃｃｔｔｔｃａ
８５６２１ ａａｃｃｔｇｔｔｃａ ａａａａａｃａｇｃａ ａａｔｃａｇｔｇｇｔ ｃａａｇｇｃｔａｇａ ｃｃａｃｇａｇａｇａ ｇａｃａｇｃａｇｇｇ
８５６８１ ａｇｇｔｇｇａａａｇ ｔｇｇａａａｃａａａ ａｇｔｔｇａａａｃａ ｔｇｇｇｃｔｃｔａｇ ｃｃａｇｇｔｔａｔｇ ａａｇａｇｃｃｔｇｃ
８５７４１ ａｔａｇｇｔｔｔａｇ ｔａｔａｔｔａｔｔｔ ｃａｔｔｇａｔｇａｇ ａａｇｔｃａｔｔｔａ ａｔｇａｔｔｔａｇａ ａｇａａａｔａａｇｔ
８５８０１ ｇｃａａｔａｇａｔａ ｔａｔｃｃｔｃｔａｇ ｃａａａｔｔａａｃａ ｇａｔｇｃｔｇａｇｇ ｔｇｔｔａｇｇａｇｇ ｔｔｇａｇａａｇｔｇ
８５８６１ ｃｇｇｃａａｇｃｔｇ ｔｃａｇｇａｇｇｃｔ ｃｔｔｃｃａｇｇｔｇ ｔｃｔｃａａａａａｇ ｔｃａｔｇａａｇｇｔ ｃｔｇａａｃａｇｃａ
８５９２１ ｇｃａｇｃａｇｃａｔ ｔｇｇｔｔｃａａａｇ ｇｇａａｇａｇｇａｇ ａｇａｔｇｃａｃａｇ ｇａｃａａａｔｃａｇ ｇａｔａｇａａａｔａ
８５９８１ ａｇｇｔｔｔｇｃａａ ａｔｇｃｔｔｇａａａ ａｔｇｇｃａｇｔｇｇ ｇｃｔａｇａａｇｇａ ｔｇａｇｔｔｃａｇａ ｔｇｔｇｔｃｔｇａｔ
８６０４１ ｔｔｔｇａａａｇｇｔ ｇｃｃｃａｇｇａｃａ ａｇｃａａｔａａｔａ ｔａｔａａａｃａｃａ ａａｇｃａｔａｔｇａ ａｃａｇｇａｇａａｇ
８６１０１ ｇｔｃｃａｇｇａｇａ ｔａａｔａｇａａｔａ ｃｔｃａａａａａｔｇ ｔｔｇａｔｇｃｃｔｔ ｔｇａａｔｔａｃｃｔ ｇｇａａｔｔａｔｔｃ
８６１６１ ｔｇｇｔｃｔｃａｃｔ ｇｔｃｔｔｔｇｔａｔ ｔａｔｔｔｇａｃａｔ ｔｔｇａｔｃａａｇａ ｃｃｔａｃｔｇｔｔａ ａａｔａａａｃａｔａ
８６２２１ ｔａｔｔｔａｔａａａ ａａｔｃｔａｔｃａａ ｔａｔａｔａｔｔｔａ ｔａｔａａｃａｔａｔ ａｔｇｔａｔｇｔａｔ ｇｔｇｔｇｔｔｔａｔ
８６２８１ ａｔａｃａｃａｃａｃ ａｔｇｇａｇａｇａｇ ａｇａｇａｇａａｔｃ ａｃａｔｔｔａａａｔ ａｔｇａａｔａｃｔｃ ｃａｔｃｃａａｇａａ
８６３４１ ａａｔａａａｃｔｇａ ｔｃｔａｃｔｔｔａａ ｔｔｔａａｃｃｔｇｃ ａｃｔｔｔｃａｃｔｇ ｇｃａｇａａｇａａａ ａａｔａｃｔａａｔｇ
８６４０１ ｔｔａｃｔａａｔｃｔ ｔａｇｇａｇａｇｔｃ ｔｃａｔｔｔｃａｇｇ ｔｃａｔｔａｔｔｃａ ｇｔｃａｃｔｃａａａ ｇａｔａｃｃｃｇｔｇ
８６４６１ ｃｃａｇａｇｃｔｃｔ ｔｔｃｔｃｃｃｔｔｔ ｔｃｔｔｃｃｔｔｃｔ ｔｔｃｔｃｔｔｔｃｃ ｃｔａｇａｔｇｇｃａ ａａｇｇａｇａａｇａ
８６５２１ ｇｇａｔｔｔｇｔａｔ ｔｔａｇｇｃａｇｔｇ ｇｔｇｔｃｔｔｃｔｇ ｇａｃａｃｃｃｃｃｃ ａｃａｃｃａｃｔｇｃ ｔａａｃｃｃｃｃｇｇ
８６５８１ ａｔｃｔｃｔａｇｔｇ ａａｇｔｃｔｇｃａｇ ｃｔｇａａｃｔｔｇｔ ｇａｔｔｔｔａｔｃｔ ｃｔｔｇｇｃｔｔｇｇ ｔｔａｇｇｇｃｃｃａ
８６６４１ ｇｇｇｇａｃｃｔｃｃ ｃｔｇｇｃｔｇｇｃｔ ｔａｇｃｃｔｇｔｔｔ ｇａｇａｃａｔｃｔｔ ｔｔｇｇａｇｃａｇｃ ａｃａｇｃｃｃｔｃｔ
８６７０１ ｇｃａｔｃｔｃａｇｃ ｃａａａｔｃｃｔｔｃ ａｔｃａｔｇｃｃａｔ ｔｇｔｃｔａｃａｃｔ ｃｔｇｃｔｃｔｇｃａ ａｃｃｔｃａｇａａｇ
８６７６１ ｃｔａｇｇｔｃｔｃｃ ｃｔｇｔｃｔｇｔｃｃ ｃｔａｃｔｇｔｇｇｃ ｃｃｔｇｔｇｇｃｔｇ ｇｃｃｔｇｃｔｇａａ ｔｔｃｃａａｃｔｃａ
８６８２１ ｇｃｔｃｃｔｔｃａｇ ｔａｃｔｃｃｔｃａｃ ａｇｇｇｃｃｔｇａａ ｇｃａａｃｔｔｃｔａ ｇａｔｃａｃｔｔｔｃ ａａｇｇｃａｔａｃａ
８６８８１ ｇａａｔｔｃａｇｇａ ｇａｇａｔｔｔｇｇｇ ｃｔｔｇｃｔａａｃｔ ｃａｇｔｔｃｔｇｃｔ ｇｔｃｔｇｃｃｃａａ ｃｃｔｔｇｔｃａｔｇ
８６９４１ ｃｔａｃｃａｔｔｔｔ ｃａｃａｔｔａａｔｇ ｔｔｇｃｃａｔｃｃａ ｔｇｔｔｇｇａｇｔａ ａｇｇｇａｔｃｃｃｔ ｇｔｇｇｇｇｔｇｔｔ
８７００１ ｔｔａｃｔｔａｔａｇ ｃａｔｃｃｔａａａｔ ａａｇａａｇｔｔａｇ ａａａａａｃｔｃｃａ ｔｃｔｇｃｔｔｔｔｇ ｇｃｔｔｔｔｔｃｃｔ
８７０６１ ｔａａｔｔｇａｔｃａ ａｔａｃａｃｃｔｃｔ ａｔｔｃｔａｇｇａｔ ｔｔｇｃａｔｔｃａｇ ａａａａｇｇｇａｔｃ ｔａｔａａａａｔｃｔ
８７１２１ ａｔａａａａｔａｔｃ ｃａａａｔｔｔｔｔａ ａｔｃｔｃｃｃｔａｃ ｃｔｔｃｃｔｃｃｔｔ ｔｔｃａｃａｇｃａｔ ａｔｇａａｇｃｔｇｇ
８７１８１ ａａｇａｇｃａｇｇｔ ｇｇｔｃａｇｇａａｔ ｃｔｃｃｃｃｃａａｃ ｃｔｔｃａｇｔｇｃａ ｇｔａａｔｃｔｔｔａ ｇａｇｃｃｔａｃｔｃ
８７２４１ ａｔｃａｔａａｇｔａ ｃａａａｇｇｔｇｇｔ ｔｇｔｇａａｇｇｃａ ｇｔｇｃｔａｔａａｃ ｃａｃｔｇａｇｇｇｇ ａａｃｃｔａａｔａａ
８７３０１ ａａｔｇｇｇｔａｔａ ｔｃｔａｃｔｃｃａｃ ａｃａａｇｇｇａａｇ ａｔｔｃａｔｃｃｃａ ｔｇｇａｃａｃａａｔ ｃｔｔｔａａｇａｔｇ
８７３６１ ｃｃｇａｇａｇｇａｃ ｔａｃａｇｇｇｃａｔ ｇａｔｔｇｃｃａｃｃ ａｔａｃｔａｔａｔｇ ｃａｇｃａａｃａｔｃ ａｔｇａｃｔｔｃａｔ
８７４２１ ｔｃｃｔｇｔｃｃｔａ ｇｃｃｃａｇａｔｇａ ｇａａｃｃｔｇａｔｃ ｃａａｃｔｃｃａｔａ ａａｃｇｇａａｃａｃ ｃａａｃａｇｇｇａａ
８７４８１ ａｔｃｔｇｔａａｃｃ ｔｔａａａａａａａｃ ｇｇｃａｔｃｔｔｃｃ ａｇｔｇｇｔａｇａａ ａｇａｇｃｃｔａａａ ｇｇｔｃｔｇａｇａｃ
８７５４１ ａｇｇｃａｇｔａｔａ ｇｇａａｇｇｃｃａｔ ｇｔｃｃｔａｇｇｇｔ ｇｔａｇｇｇａｇａｇ ｇｔｃａｔｃｔｔａｇ ａｔａｔｃａｇｔｇｔ
８７６０１ ｔｇａｇａａａｇａｃ ｃａｇａａｔｇａｇｇ ａｔｇｇｇｇａｃａａ ｔｃａｇｃａａｔｇｇ ｃｃａｃｃｃａｇｇａ ａａａａｔａａｃａｇ
８７６６１ ｔｇｇａａｔｔｔｇｃ ａｔｇｇｇｇｇａａｇ ｇｇａｔｇｇｔｇｇｇ ａｇｃａａｔｇｃａａ ａｇａｔｔｇｇｃａｔ ｇｔｇｇｃａｇｃａｇ
８７７２１ ａｇａｇｃａａｃｔｔ ｇｃａａｔｃｔｇｃｔ ｇｃａｇｃａｇｃａｇ ａｇｇｔｇａｇｔｇｃ ｃｔａｔｇａａｇａｇ ｃａｇｔｔａｔｃｔｃ
８７７８１ ｔｇｔａｇｇａａｔａ ａｔｇｇｔｔｇｔｇｔ ａｇａｃｔａｇａａｃ ｃａｇｃｔａｔｇａｃ ｔｔｔｔｃａｔｇａｇ ｃｔｔｇａｃａａｔｇ
８７８４１ ｇｃａｇｔｇｃｇａｔ ｇｇａｇｇｔｃａｇｃ ｔｔｔａｇａｇｔｇｇ ｇｇａｇａａｇｔｔｇ ｇｇｇａｃｃｃｔｇｇ ａａｇｔｇａｇｇｃｔ
８７９０１ ｔｇａａｇｃｃａｃｔ ｃｔｇｇａｃａｇｇｇ ｇｔａｔｇｔｔｔａｃ ａｇｔａｇｃｔａｃｃ ｃａａｇｇａａｃｔｔ ｇｇｇｔａｇａｇｇｔ
８７９６１ ａｇａｇａａｇｇｃａ ｇｃａｔａａｇｇａｇ ａｇｇｇｔｔａａｃｃ ｔａｔａａｃｔｇｇｇ ａｃｃｔｇｇｇａｃｔ ｔｔｇｃｔｃｔｔｃｔ
８８０２１ ｇａａｃｃａｃａａａ ｇｇｃａａｃａａｔｔ ａａａｔｃｔｇａｃｃ ａｔａｔａｃａｇａａ ｔｃａｔａｇｔｇｃｔ ｇｃａｃｇａｔｇｔｔ
８８０８１ ｃｇｇａｇｔｃａａｇ ｔａａａｇａａａｔｇ ａｇａｇｔｔｇｔｔａ ｃｔｃｇａａａａｃｔ ｇａａａａａｔｇｇａ ａａａｇａｃｔａａａ
８８１４１ ａａｇｇｔｃｔａｇａ ｇｔｇｇａｔａｔｇａ ｔａａａｔｇａｇａａ ａｃａｔｇｃｃｔａｔ ｔａａｔｔａａａａａ ａｔｔｇｃｔａｃａｃ
８８２０１ ａｔｃｔａｇｔｇｔｔ ａｔｔｃｃｃｔｇｇａ ａｔａａｇａｃｃｃｔ ｔｔｔｇｔｃｃａａｃ ｃｃｃｔｇａｔｔｔｇ ｔｔｔｇｔｃｔｇｇｔ
８８２６１ ｔｇａｔｔｃｔｃａｃ ｔｇａｔｔａｔｔａｇ ｇｇｇａｃｔｔｇａｃ ａｃｔｃｃｔｃｇａｃ ｔｔｔｔｃｃｃａａａ ａｔｔｔｃｃｃｇａｇ
８８３２１ ｇｃａｇａｃｃｔａａ ｔａａｇｇｇｔｇｔｇ ｔｃａｔｇａｇｔｇｔ ｇａｔｔｇａａｔａａ ｇａｃｔｔｃｔｇａａ ｃｔｃｃｃａｔｇａｇ
８８３８１ ａｃａａｃｔｔｃｃａ ｔｔｔｔｃｔｃｔｔｃ ｃｔｃｔｔｔｇａｃｃ ｔｇｃｔｃｔｔｇｔｇ ａｇｔｔａｇａｃｃｔ ｇｃｔａｇａａｇｃｃ
８８４４１ ｃｃａｔｇａａｇｇｔ ｃｃｃｔｃｔｇｇａａ ｔｃａｃｔｇａｇｇａ ａａｃｔａｃｃｔｃｃ ｃａａｃａｃｔｇｇｇ ｇｔｇｃｔｃｃｇｔｇ
８８５０１ ｇａｃｔｇａｔａｔｔ ｔｔａｇｇｇａａａｔ ｇａｇｇｃｔａｃｔｔ ｃｇａｔｇａａａａａ ｇｇｇａｔｃｃｔｔｇ ｇａｇｃｃｔｃｔｔｔ
８８５６１ ｃａｔｔｃａｇｇｇｔ ｃａｔｔｔｇａａａｇ ａａｇｃａｔｇｇｃｃ ｔｔａｔｇｃｔｃｃｃ ｃａｇａｔｃｔｃｃｃ ａｇａａｃｔｃａａｇ
８８６２１ ｔａｔｇｇｔａｔｃｔ ｇｃｔｔｔｃｔｃｃａ ｔｔｔｃｔｇｃｔｔｔ ｔｇｇｃｃｃｃｔｃｔ ｃｔｃｇｇｃａｔｃｃ ｇａｔｇａｇｇｃｔｇ
８８６８１ ｇｃｃａｇａａｇｔｃ ｃａｇａａｃｔｔｃａ ａｇｔｃａｇａｃａｔ ｇｇｃｇｃｃｔｃｔｔ ｔｔｇｃｃａｔｔｃｔ ｇｇｃａａｔｇｃｔｔ
８８７４１ ｃｃｔｔａａｔｇｃｃ ａａａｃｔｃｔｇｃｔ ｇｔｃｔｃａｔｔｔａ ａｃｃａｔｃｔｃｃａ ｔｃｃｔｃｃｃｃｔａ ｔｇｔｇａｃｔａｇｔ
８８８０１ ａｃｃｃｃｔａｇｔａ ｇｔｃａａｃａｇｃｃ ｃｃｃｔｃｔｇｔｃａ ｔｇｔｔｃｃｔｃｇｔ ｇｔｔｔｃｃｃｔｔｔ ｇａａａｔｔｔｃｔａ
８８８６１ ｃｔｃｃａｔｃｔｇｔ ｔｔａｔｔｔｇｃｔｃ ｔｔｃｃｃａｇｃａｇ ｇａａａａｃｔｇｇａ ａａｔｇｇａａａａａ ｇｃｔｇａｔｃｔｔａ
８８９２１ ｔｇｃｔｔａｔｇｃｔ ｔａｇｇａｔｔａｔｇ ｔｃｔａａｔｇａｔａ ｔｔｔｃｔａｇｔｇｔ ｔｔｇａａｇｇａｃａ ａｃａａａａａａｔａ
８８９８１ ａａｇａｔｃａｇｇｃ ｔｔｃａｔｔｔｔｔｃ ｃａａａａｃｃｃｔｔ ｃｃａｔｇｔｇｔｃｔ ｇｃｃｃａａａｔｃｃ ｔｔａｔｇｃａｔｔｇ
８９０４１ ｔｔｔｔａｇａａａｔ ｇｔｇａｔａｔａｔｔ ｔｃｔｔｔｃｔｇａｃ ｔｃａｔｔｔａｃａｔ ｔｔａｃｔｇｔｔａｇ ｔｃａｔｃａａａａｇ
８９１０１ ｇａｇｔｃａｇａａａ ａａｃｔｔｔｔｇｇａ ａｃｃｔｃｔｃｃｃｔ ａｔｇａａｃｃａｇｇ ａａｇｔｔｇｃａｔｔ ｔｃｃｃｃｔｃｃａｇ
８９１６１ ｔｃａｃａａｃｃｃｃ ａｔａａａｇｃｃｔｃ ａａｇｔｔｇｃａａａ ｇｔａａａｃｔｔｇｃ ｃａｇｇａｔｇｃｔｇ ｇｇｃａｔｔｔｇｇｃ
８９２２１ ａａｇａｔｇｃｔｔｃ ｔｃｔｔｔｇｔｃａｔ ｃａｇａａｃｃｃｔｃ ａｇｃｃｃｔｇｔｇｇ ａａｇａａａｇｃａａ ｇａｃａｇｃｃｔａｔ
８９２８１ ｇａｔａｃｃａａｔａ ｇｔｇａｇｃａｔａｇ ｔｃｃｔａａａａｃａ ｇｃｃｇｇａｇａｃｃ ａｔｇａａａａｔｇｇ ａｃａｃａｇｇｇａｔ
８９３４１ ｔｃａｇａａｇａｇａ ａａａａｔａｃａｇｇ ｃｃｇｇｇｔｇｔｇｇ ｔｇａｃｔｃａｃａｃ ｃｔｇｔａａｃｃｃｃ ａａｃａｃｔｔｔｇｇ
８９４０１ ｇａｇｔｃｃｇａｇｇ ｔｇｇｇｃａｇａｔｃ ａｃｃｔｇａａｇｔｃ ａｇｇａｇｔｔｃｇａ ｇａｃｃａｇｃｔｔｇ ｇｇｃａａｃａｔｇｇ
８９４６１ ｔｇａａａｃｔｃｃａ ｔｃｔｃｔａｃｔａａ ａａａａｔａｃａａａ ａａｔｔａｇｃｃａｇ ｇｔａｔｇｇｔｇａｃ ｇｃａｔｇｃｃｔｇｔ
８９５２１ ａａｔｃｃｃａｇｃｔ ａｃｔｔｇｇｇａｇｇ ｃｃｇａｇｇｃａｔｇ ａｇａｇｔｃａｃｔｔ ｇｃａｃｃｔｇｇｇａ ｇａｔｇｇａｇｇｃｔ
８９５８１ ｇｃａａｔｇａｇｃｔ ｇａａａｔｔｇｃａｃ ｃａｃｔｇｃａｃｃａ ｃｇｇｃａｃｔｃｃａ ｇｃｃｔｇａｇｃａａ ｔａｇａｇｔｇａｇａ
８９６４１ ｃｔｔｃａｔｃｔｃａ ａａａａｇｇａａａａ ａａａａａａａａａａ ｇａｇａｇａｇａｇａ ｇａｇａｇａｇａｇａ ａａｔａａａａｔａｃ
８９７０１ ａｔａｔｔｔｇｔａｔ ｔｔｃｃｃａｔｔｃｔ ｃａａｔｇｇｃａｃｃ ａａｃａｇｇｔｃｃｔ ｔｃａｔｃａｇａｇａ ｇｔｇｃａｇｔｃｃａ
８９７６１ ｔｇｇｔｔｃｔａｔｃ ｃａｔｇｔｔｔａｔｃ ｃａｇｔｃｔｃａｇａ ｇｔａｃａｇｇｇａｃ ｇａｇｃｃｔａｔｇｇ ｔｃａｃａｃａｃｃｃ
８９８２１ ｃｔｃｔａａｔｇｔａ ａｇｃｃｇｃｔｃｃｃ ｃａｔｔｃｔａｃｃａ ａｃａａｃｃｃｃｃａ ｃｔｔｔｃｔａｔａｔ ｔｇｃｃｃｃｔｔｃｔ
８９８８１ ｔｔｇａａｔｃｇａｃ ｃｔｃａｇｇｇｔｃｔ ａａｇｃｃｔｔｔｔｇ ｇｔｃａｃｔａａａｔ ｔｔａａａａｇｔｃａ ｃａｔｇａａｔａｃａ
８９９４１ ａｇｔａｇｔａｔｃａ ａａａｃｔｇａｇｃａ ｇｇａｇｇｇａａａａ ａｔｃｔｇａｔｇｔｇ ｇｔａａｔａｃｔｇｇ ａｇｔｃｔｃｃｃａａ
９０００１ ａｃｔｃｃｃｃａｇａ ｔｇａａｃｃａｃａｔ ｇｇｔｔｔｔａｔｔｔ ｔｔｃｔｔａｔｔｔｃ ａａａａｇａｇｇｔｇ ａｔｇｔｔｔｃａｃａ
９００６１ ｃｔａｃｔａｃａｇａ ａａａａａａａａａｔ ｇｇａａｃｔｔｔｇａ ａｃａｃｔａｔｔｔｃ ａｔａａｔｃａｇｔａ ｔａｇｃｔｇａｔｔｇ
９０１２１ ａａｔｇｔａｃｔｇａ ｃａｔｇｔｔｔｃａｔ ｇｃｔｃｔｔｔｃｔｃ ａｔｇｔｃｔｇａｔａ ｇｃｃａｃａｃｔｃｃ ｔｇｔｔｔｃｃｔｃｃ
９０１８１ ｃａａｔｇｔｔｇｇａ ｇａｔａａｔｔｃｔｔ ｇａｇａｃｔｔｇｇｔ ａａｃａｇａｇｃａｇ ｔａｇｃａｃｇｔａａ ｔｔｔｇｃｔｔｔａｃ
９０２４１ ｃａｃｔｃａｇｔｇｃ ｔｔｃａａｃｃａｔｃ ａｔａｇｇｔａａａｇ ａｇｔｇｔｔｃｔｔａ ｔｃａａｃａａａａｃ ａｇａｃａｃｃａｔｃ
９０３０１ ｃｃｔｇｇｃａｔｔｃ ｃａｔｇｃｔｇｇｃｔ ｔｔｃｔｃｔｇｇｔｔ ｔｔａａａｔｔａａｔ ｔａａａｇｔｃａｔｔ ｔｔｇｔｔｔｔｔｇｔ
９０３６１ ｔｃｔｔａａｔａａａ ａｇｇｇａａａａｇｇ ａｔａａａｔｇａｇｔ ａａｃａｇｃｃａｇｔ ａｇｃｃａｃａｔｔａ ａａｔｔｇｃｔａｃｃ
９０４２１ ａｇａｔｇｔｔｃｔｇ ｃａｇｔｔａｇｇｃａ ｔａａａａｇｇｔａａ ｇｃａｔｃｃｔｔｔｔ ａｃａａｔｃａｇｇｃ ａｇｃｔｔｔｃｔｔａ
９０４８１ ｔａｔｔａｇａａｃａ ｇｔｔｃｔｇｔｔｔｃ ａｇａａｇａｇａｇｃ ｃａａｔｇｔｔｔｔｔ ｇｃｔｇａｃｔｔｃｔ ａｇａｔａａｔｔｔｔ
９０５４１ ａａａｇａｔａｃｔａ ｔａａｔａｔｔｇｇｔ ｇｇａｔａｔｔｔｔａ ａｇａａｔｔｔｔｔａ ａａｔａｃｔａｃａａ ａｔａｔｔｇｇｔｇｇ
９０６０１ ｇａｔａｔｔｔｔｇａ ｇａａｔｔｔｔｔｔａ ａａａｔｔｇａａｔｔ ｃｔｇａｇｃｔｔａａ ａｇｃａｃｔｔｔａｔ ａｇｔｔｇｃａａｇｇ
９０６６１ ｔｔｃｔｔｇｇａｃｃ ｃｃｔｔｃｃｔｃａｔ ｃｔｃｃｔａｇｃｃａ ｔａｃａｃｃｃｃｃａ ｃａａａａａｔａａａ ａｇａａａａｔｇｃａ
９０７２１ ａｇｔｇｇａｇａｃａ ｔｔｔｃｃｔａｔａｇ ａａｇｃｔｃａｔｔａ ｔｃｃｃｃｔｃｃｃａ ｇｇｔａｃｔａｔｇｇ ｃｔｇｇａｔｔｃｔｃ
９０７８１ ｔｔｔｔｇｃａｔｔｇ ｇｃｔｔａｔｃｔｃｃ ａｔｇｃｔｃｃｔｔｃ ｃａｃａｔｔａｃａａ ａａｔｇａｇｇｇｃｔ ｃｔａｔｃａｔｔｔａ
９０８４１ ｃａｔａａｃｃｔｔｇ ｇｃｃｃｃｃｔｔｇｃ ｔｔｔｔｃａａｔａｇ ａｔｃｔｔｃｃｔｇｃ ｔｃａｇｃｔｇｃｔａ ｔｔａｇａａｔｃｔｇ
９０９０１ ｃｃｔｔｔｇｔａｔｔ ｔｃｃａａａｔｔａｔ ａｔｇｃｃａｔｔｔｔ ｃｔｃｔｇｇａａｇａ ａｔｔｔｔｃｃａｇｔ ｇｔｔｃｃａｃｔｇｔ
９０９６１ ｃｔｔｔｃｔｔｃｃｃ ａｃｔａｔｔｇｔａｔ ｔｔｇｔａｔａａｔｇ ｇｃａｇａａｃｔｇｃ ｃａｔｇａｇａｔｔｔ ｇｇｇｇｇｃａｔｇａ
９１０２１ ａｇｇｃａｃｔｔｃｔ ｔｔｃｃｔｇａｇｔｔ ｃａｇｃａｇｔｇａｃ ａｔａｇａｇｔｔｃｔ ｃｔｔｃａｔｔｃｔｃ ｔｔｔｃａｔａｇｃｃ
９１０８１ ｔｔｔｇｇｔｃａｔｔ ｔｔａａｔｔａａｇａ ｇａｃｔｃｔｔｇｃａ ｇｇｃｃｔｃｔａｇｃ ｃｃｇｇｔｔｃａｃｔ ａａａａｔｔｔａａａ
９１１４１ ｔｔｃｔｃｔｃｔａａ ｔｔｔａｔａａｔｔｔ ｇｔｔｇａｃａｔｃａ ｔｔｇｇｃａｔｃａｃ ｃｔｃｔｔａｇａｔｇ ａｔｃａａａａｔｇａ
９１２０１ ｃａａｔｃｃｔａｔａ ａｃｃｃａｇｃｃｔｇ ｃｃｔａｔｃｔｃａｇ ｔａａａａｃａｇａａ ａｇａａｔｃｔａｃｔ ａｇａｔｇｔｔｔｔｔ
９１２６１ ｃａｇａａｔｇｔａａ ａｔａｇａｔａｔａａ ｃａｔｔｔａｔａａｔ ｇａｔｔｔｔｃｃｔａ ｔｔｇｔｃｃａｇｃａ ａａｔｔａｔｃｔｃｇ
９１３２１ ｃａｇｔｔｇｇａｇｔ ｃｃｔｇｃａａａｔｇ ｔｔａｇａｇａｃａｔ ｃｔｔｇａｔｇｔｔｔ ｃｃｔｔｃａｔａｇｔ ｃａｃｔｃｃａｇａｇ
９１３８１ ｔｃｔｇｔｔａｇｔｔ ｃｔｔａｔｇｔａｔａ ａａｇａａａｔｔｔｃ ａｃａａａｇａａａｔ ｃｃａｇｃｔｔｔｔｃ ｔｃａｃｔｇｃｔａａ
９１４４１ ａａｇｇａｔｇｔｇｇ ｃｃｔｔｃｔｇｔｃｃ ｃｔａａｇｃａａａｇ ｔｇａｃｃｃａｔｔｔ ａｇｇｇｇａｇｇｇａ ｔａａａａｔｔｔｔａ
９１５０１ ｇａｇｃｔｔａｔｔａ ｔｔｇｇｃｔａａａａ ｃｃｃｔａｃｔｃｔｇ ｇａｔｃａａａａｇｔ ｔｔｇｔｔｔｔｔａａ ａｇｔｇｃａｔｔｇｔ
９１５６１ ａｇａｔｔｇｃａｇａ ａｃａａｃｔａｔｇａ ａｔｃａｃｔｃａｔａ ａａｇａｇａｇｇｔａ ａｃａａａｇａｃｃｔ ｇａｇｇｃｔａｔａｔ
９１６２１ ｇｔｇｔａａｃｃａｇ ｔｇｔａｔｔｇａａｃ ａａｔｔｔａａａｃｃ ｔｇａｃａｇｇｔａｃ ａｃａｇａｇａａａａ ｔｇｇｔｇｔｔｔｔｃ
９１６８１ ｔｃｃａａｃｃａａｔ ｇｇｇｇａｃｔｇａｇ ｇａａｔｔａｔｇｃｃ ｔｔｔｔａｇａａｔｃ ｔｃｃｔｔｇｃｃｃｔ ｔｃｔｃａａｇａｇｃ
９１７４１ ａａａｃｃｃｔｔｔａ ｃａａａｃｔｔｔｃａ ｇｇｃａｇａｔｔｃｃ ａｔａａｔｔｔｃｃａ ｇｇｔａａｔｇｔｔｔ ａｇａｇａｔｔａａａ
９１８０１ ａａｃｃｃａｇｃｃｔ ｇａｔｃｔａｇｔｔｔ ａａａａｃｔｃｔｃｃ ｔｃｔｔａｃａｔａａ ｔｔｔａａａｃｃｔｃ ａｔｃｔｇｃｔｔｃａ
９１８６１ ｃｔｃｔｃｔｃｃａｃ ｔｇｃｃａｇｃｃａａ ｔｃｔｔｃｃａｔｔｃ ａｇｇａａｃａｔｇｇ ａｇａｇｔａｇａｃａ ａａａｔｇｇｇｔｃｔ
９１９２１ ｇｃｔａｃｔａｔｔａ ｔａｃａｃｃｃｔｔｃ ｃｃｔｔｃｔｔｃｃｃ ｔｔｔｃｃｔｃｃｔｇ ｔｔｃｃｔｃｔｔｃａ ｔｃｔｃｔｇｇｃａｔ
９１９８１ ａｔｔｔａａｇｇａｇ ａａｇａｇｇａｔｔｔ ａｃａａｇｇａａｇｇ ｃｇｇｃａａａｔｇｔ ｇｔｔｔｔｃｃｔａａ ａｔｇｇａａｔａｔｇ
９２０４１ ｔｔｔｔａｇｔｔｃｔ ｔｔｃｔｃｔｇｔｔａ ａｔｔｇｔｔａｔｔｇ ｃｔｔｃｔｃｔｇａｃ ｔａａｔａａｔａａｔ ａａｔｇｔｔａａｃａ
９２１０１ ａｔｔｇｃａａｇｇｔ ａｃａｔｔｃｔｃａｇ ｔｇｃｃｃａｇｔｇｃ ｃａｔａｔａｔａｔａ ｔａｃａｔａｔａｔａ ｔａｔａｔａｔａｔａ
９２１６１ ｃａｃａｔａｔａｔａ ｔａｔａｃａｔａｔａ ｔａｔａｔａｔａｃａ ｔａｔａｔａｔａｔａ ｔａｔａｔａｔｇａａ ｔｔｔａｔｔｔａａｃ
９２２２１ ａｃｃｃａｃａａｃｔ ｃａａｔｇａａａｔｇ ｇａｔａｃｔｔｔｔａ ｔｔａｔｃｃｃｃａｔ ｔｔｃａｃａｇａｔｇ ａｇｃａａａｃｔａａ
９２２８１ ｔｇｃｔｃａｇａａａ ｇｇｔｇｃｃｃａｇｔ ｃｔｇａｃａｃａｇｃ ｔａｇｔａａａｔｇｇ ｃａｇａａｃｃｇｇｔ ａｔｔｇａａａｃｃｃ
９２３４１ ａｇｃａｇｇｔｇｃａ ｇｃａｔｃｃａｇｇｃ ｔｔｔｔａａｔｇｃｃ ｔｔｇａｔｇｇｇｔｔ ａｔｔａａｔｇｔｃｔ ｃｔｃｔａｔｔｇｃａ
９２４０１ ｇｇｔｇｇｔａｃｃｔ ｇａａｔａｃｔｇａｃ ｔｇｔｃｔｃｃｔａｇ ｇａｃａｔｔｔｇｇｇ ｔｔｃｔｔｔｇｇａｇ ｇｇｔｃｃｔｔｃｇｇ
９２４６１ ａａｇａｃｔｇｔｇｔ ａｔｔｇｃａｃａｇｔ ｇｃｃｃｔｇａｔｇｔ ｇｇｇａｇａｔｔｃｔ ｔｔａｃｔｇｇｔｔｃ ａａｃｃｔｃｔｃａｔ
９２５２１ ａａｔｃｃｃｃａｇｔ ｃｃｔｔｇａｔｃｔｃ ａａｔｃｃｃｔａｔｔ ｇａｇｇｔａａｃｃｔ ｇｃａａｔｔｇｃｔｔ ａｔｇａｃｔｇｇｇｇ
９２５８１ ｔｔｃｔｔｔｇｔｃｔ ｇｇｔｇｔｃｃａｇｔ ｃｔｔｃｔｔｇｇｔａ ａｃｔｔａｇｃｔａｃ ｃｔｔｃａｔａｇｃａ ｔｃｃａｃｔｇａａｃ
９２６４１ ａｃａｃａｇｇａａｔ ｇｔｃｃｃａｔｇｔｃ ｃｃｔａｃｃａｔｃｃ ｃａａｔｇｇｔｇｇｇ ｇａｇｔｔｃｔａｔｔ ｃｃｔｇｇａｃｃｃｔ
９２７０１ ｃｔｃａｃｔｃｔｇｃ ｃｃｔｃａｇａｔｔｇ ｔｔｇｃａａｔｔｃｔ ｔｔｔｔａｇａｃａｇ ｔａａｔａｔｔａｔｔ ａａａａａａａａａａ
９２７６１ ａａａｇａｃａａａａ ｃａａａｔｇｃｔｔｔ ｃｃｔｔｇｔｃｔｃｔ ｇａｇｔｃｃｔａｇｔ ｃｔｃｔｔａａｔｔｃ ｔｔａｇｇｃａｇｔｔ
９２８２１ ｇａａａａａｔｇａｃ ｔｃｃａｔｇａｇａｔ ｇｔｇｔｔｇｔｔａｃ ｃａｔｔｔａｃａｔｔ ｇｔａｔｃａｔｔｃａ ａｇａａｔｇａｇａａ
９２８８１ ｇａｔｃｔａｇｇｇａ ａａｔａａｔｔｃａｔ ｃｃｃｃｔｔｔｃｔｃ ｃｔｔａｔａｔｔｔｇ ｃｔｇａｇａｔｇｃｃ ｃｔｔｃａｔｃｔｔｔ
９２９４１ ａｃｔｔｇａａｇｇｃ ｔｇａｇａａｃｃａａ ａｇｃｔａｔｔｔｇｔ ｃｔｇｇｔｔａｔａｇ ｇｇｃｃｔａｃａａａ ｔｔｇｃａａｃａａａ
９３００１ ｇｇｔｔｇｇｇｇｔｇ ａｔｔｇｔｇｃｃｔｔ ｔｔａｇｔａａａｔｔ ｃｃａａｇｇａａａａ ａｔｇｔｃａａｇｔｔ ｇｔａｔｇｔｇｔｇｔ
９３０６１ ｇｔｇｔｇｔｃｔｇｔ ｇｔａｔｇｔｔｔａｃ ａｔａｔｔｔｃｃｔａ ｃｇｔｇｔｇｔｇｔｇ ｔｃｔｇｔｇｔｇｔｇ ｔｇｔｇｔｔｔａｃａ
９３１２１ ｔｇｔｔｔｃｃｔａｔ ａａｔｃａｔｔｔｇｔ ｃｔｔｇｃｔｔｔｔｔ ｇａｇｇｇｃａｔｔｃ ｃａａｃｔａｃｔｇｇ ｔｇｇａａａａａａｔ
９３１８１ ａａａｔａａａｔａｃ ａａｇｇｇｇｇｔｃｃ ａｔｇｃｔｇｔｇａｇ ｔａｇｔｔｇａａａｔ ｇａａａａｔａｃｔｇ ｇｔｇｔｔｔｔｇａｔ
９３２４１ ｇｇｇａｔｔａａｔｔ ｃａｇｔａｃａｔｔｔ ａｔａａｔａｇａｃｔ ａａｔｔｃａｃｃｃａ ａａａｔｃａａｃｔｔ ｃｔａａａａｃｃａｇ
９３３０１ ｔｔｔｇｃｃｔｔａａ ｃｔｃａｃｔｔａａｃ ｔｃａａｔｔｔｃａｇ ｔｔａｇｃｃｔｇａｔ ｇａｃｔａｔｔｇｃａ ｔｃｔａａｔｇｔｔｇ
９３３６１ ａａａａｔｔｃａｇａ ａｔｔａａａａａｔｇ ａａａｔａｔｔｇｇｃ ｔｇｇａｔａｃａｇｔ ｇｇｃｔｃａｔｇｃｃ ｔｇｔａｔｃｃｃａｇ
９３４２１ ｃａｃｔｔｔｇｇｇａ ｇｇｃｔｇａｇｇｃｇ ｇｇｔｇｇａｔａａｔ ｔｔｇａｇｇｔｔｇｇ ｇａｇｔｔｃｇａｇａ ｃｔａｇｃｃｔｇｇｃ
９３４８１ ｃａａｃａｔｇｇｔｇ ａｔａｃｃｃｃａｔｃ ｔｃｔａｃｔａａａａ ａｔａｃａａａａａｔ ｔａｇｃｃａｇｇｃａ ｇｇｇｃａｇｃａｇｇ
９３５４１ ｔｇｃｃｔｇｔａｇｔ ｃｃｃａｇｃｔａｃｔ ｃａｇｇａｇｇｃｔｇ ａａｇｃａｇｇａｔａ ａｔｃｇｃｔｔｇａａ ｃｃｔｇｇｇａｇｇｃ
９３６０１ ａａａｇｇｔｔａｃａ ｇｔｇａｇｃｃａａｇ ａｔｔｇｔｇｃｃａｃ ｔｇａｇｃｔｃｃａｇ ｃｃｔｇｇｇｃａａｃ ａｇａｇｔｇａｇａｃ
９３６６１ ｔｃｔｇｔｃｔｔｇａ ａａａａａａａａａａ ａａａｇａａａａａｇ ａａａｇａａａｇａａ ａｃａｔｔｔａｃｃａ ａａｔａａｔａｔｇｇ
９３７２１ ｃｔｇａｇｔａｔｔｔ ａｔｇａｃｔａａｔｔ ｔｔｔｇｔａｔｔｇｃ ｔａａｔａｃｔｔｔａ ｔｃａｃａｔａｔａｇ ｇｇａａｔｃａｔｇａ
９３７８１ ｇａｔｔｇｔｔａｃａ ｔａｔｔｇｔｔｇｔｇ ａｃｔｇｔｃｔｔｔｔ ｔｃｔｇｔｔｃｃａｇ ｔｃａｔｔｔｔｇａａ ｃａｃｔｔｇｃａｔｔ
９３８４１ ａｔｔｃｔｔｔａｇｃ ｃａａｔｔｔｇｔｃａ ａａａａａａａａａａ ｇｔｃｔｔｔｔｔｃｔ ｔｔａｃａａｔｔｔｔ ｇａａｔｔｔｃｔｇｃ
９３９０１ ｔａａａａａｔａｔｔ ｔａｇｔｇｇａａｔｇ ａａａｔｔｔａｔｔｃ ｃａｔｔａａａａａａ ａｃｇａａｃｃｔｔｔ ｔｇａｔｔａｔｔａｔ
９３９６１ ｔｇｔｃｔｃｃｔｔｇ ｃｔａｃｔｔｔｃｃｔ ｔｔａｔｔａｔａａｇ ａｇｔｃｔａｔｇａａ ｃｔｃｔａｃａｔｇｔ ａｔｇｔｇｔａｔａｔ
９４０２１ ａｔａｔａｃａｔａｔ ｇｔａｔｇｃａｔｔａ ａｃｃａａａｔｔａｇ ｃａｔａｃｔｃｔｃａ ｇａｇｃｔｃａｔｔｔ ｃｔｇｔｔｔａｇｔｇ
９４０８１ ａｇｇｔａｔｔｃｇｔ ａｔｔｔｔａａａａｇ ａａｔａａａｇａａａ ａａｔｇｇｇｔｃｃｃ ｔｃｔｔｔｔｇａｔｃ ａｃｃａｔｔｃｃａｔ
９４１４１ ｇｔｔａｔｔｔａｔｃ ａａｇａｇａｔｇｔａ ａｔｔｇａｔａａａｇ ｇｔｔｔｔａｔｔｔｔ ｇｔｔｔｔｇｔｔｔｔ ｇａｇａｃａｇａｇｔ
９４２０１ ｃｔｃｔｃｔｃｔｃｔ ｔｃｃｔｃｃｃａａｇ ｔｔｇｇａａｔｇｃａ ｇｔｇｇｔｇｔｇｔｇ ａｔｃｔｃｇｇｃｔｃ ａｔｔｇｃａｇｃｃｔ
９４２６１ ｃｔｇｃｃｔｇａｇｃ ｔｃａａｇａｇａｔｃ ｃｔｃｃｔｇｃｃａｃ ａｇｃｃｔｔｃｃａａ ａｔａｇｃｔｇｇｇａ ｃｔａｃａｇｇｔｇｔ
９４３２１ ｇｔｇｃｃａｔａａｃ ｇｃｃｃａｇｃｔａａ ｔｔｔｔｔｇｔａｔｔ ｔｔｔｔｇｔａａａｇ ａａｇｇａｇｔｔｔｃ ａｃｃａｔｇｔｔｇｃ
９４３８１ ｔｃａｇａｃｔｇｇｔ ｃｔｔｇａａｔｔｃｃ ｔｇｇｇｃｔｃａａａ ｔｇａｔｃｃｔｃｃｔ ｇｃｃｔｇｇｇｔｃｔ ｃｃｃａａａｇｔｇｃ
９４４４１ ｔｇｇａａｔｔａｃａ ｇｇｃａｔｇａｇｃｃ ａｃｃａｔｇｃｃｔｇ ｇｃｃｃｔａａｔｔｇ ａｔａａａｇｔｔｔｔ ａａａａｔｇｃａａａ
９４５０１ ａｔｇｔｇｃａｔｃａ ｔｔｔｃｃａａａｔｇ ａａｔｔｔａｔａｇｔ ｇａｇａａｔｃａｔａ ａｃａｔｔｔｔｇａａ ａａａｃａｇｔｔｔｔ
９４５６１ ｃａａａａｔｇｃｃａ ｃｔｇｇａｇｔｇｔｔ ａａｃａａａｔｔａａ ｔａｃｃａｔｃｔｇｔ ｇａｔｇａｃｔｔｔｔ ｃｃａｔｔｃｔｇｃｃ
９４６２１ ａａａａｃｃｔｇａｔ ａａａｇｃｔｃｔｇｃ ｔｇａａｇｔａａａｇ ａａａｔｔｇｇｔｔｔ ｃａｃａｇａｇｃｃａ ｇｃａｃａｃｔｇａａ
９４６８１ ｔｇｇｇｃａａａａｇ ｃｔｇｇａａｇｔａｔ ｔｃｃｃｃｔｔｇａａ ａａｃｃａｇａａｔａ ａｇａｃａａｇｇａｔ ｇｃｃｃａｃｔｃｔｃ
９４７４１ ａｃｃａｃｔｃｃｔａ ｔｔｃａａｃａｔａｇ ｔａｃｔａｇａａｇｃ ｃｃｔｇｇｃｃａｔａ ｇｃａａｔｃａｇａｔ ａａｇｇｇａａａｇａ
９４８０１ ａｇｔａａａａｇｇｃ ａｔｃｃａａａｔａｇ ｇａａｇａｇｇｇｇａ ａｃｔｃａａａｇｔａ ｔｃｃｃｔｇｔｔｔｇ ｃａｇａｔａａｃａｔ
９４８６１ ｇａｔｔｃｔａｔａｔ ｃｔａｇａａａａｃｃ ｃｃａｔａｇｔｃｔｃ ｔｇｃｃｃａａａａｇ ｃｔｃｃｔｔｇａｇｃ ｔｇｔｔａａｇｃａａ
９４９２１ ｃａｔｃａｇｃａａａ ｇｔｔｔｃａｇｇｇｔ ａｃａａａａｔｔａａ ｔｇｔａｃａａａａｇ ｔｃａｇｔａａａｔｔ ｃｃｔａｔａｔａｃｃ
９４９８１ ａａｃａａｔｃａｃｃ ａａｇｃｃａａａｔｃ ａｇａａａｃａｃａａ ｔｃｃｃａｔｔｃａｃ ｇａｔｔｇｃｃａｃａ ａａａｇａａｔａａａ
９５０４１ ｔａｃｃｇａｇｇａａ ｔａｃａｇｃｔａａｃ ｃａｇｇａａｇｇｔｇ ａａａｇａｔｃｔｃｔ ｇｃａａｔａａｇａａ ｔｔａｃａａａａｃａ
９５１０１ ｃｔｇｃｔｃａａｔｇ ｔｇｃｔｔａａａｇｃ ａａｔｔｔａｔａｇａ ｔｔｃａａｔｇｃｔａ ｃｔｇｃｔａｔｃａａ ａｃａａｃｃａａｃｇ
９５１６１ ａｃａｔｔｃｔｔｃａ ｃａｇａａｃｔａｇａ ａａｃａａａａｃｔａ ｔｔｃｔａａａａｔｔ ｃａｔａｔａｇａａｔ ｃａａａａａａｇｇｇ
９５２２１ ｃｃｃａａａｃａｇｃ ｃａａｇｇｃａａｃｃ ｃｔａａａｃａａａａ ａｇａａｃａａａｇｃ ｔｇｇａｇｇａａｔｃ ａｔｇｃｔａｔｃｔｔ
９５２８１ ａｃｔｔｃａａａｃｔ ａｔａｃｔａｃａｇｇ ａｃｔｇｃａｇｔａａ ｃｃａａａａｃａｇｃ ａｔｇｇｔａｃｔｇｇ ｔａｃａａａａａｃａ
９５３４１ ｇａｃａｔａｔａｇａ ｃｃａｃｔｇｇａａｇ ａｇａａｔａｇａｇａ ｇｃｔｃａｇａａａｔ ａａａａｃｃａｃａｃ ａｃｔｔａｃａａｃｃ
９５４０１ ａｔｃｔａｇｔｃｔｔ ａｇｇｃａａａｇｃｔ ｇｇｃａａａａａｃａ ｇｇｃａａｔｇｇｇｇ ａａａｇａａｔｃｃｃ ｔａｔｔｔａａｔａａ
９５４６１ ａｔｇｇｔｇｃｔｇｔ ｇａｔａｇｃａｇｇｃ ｔａｇｃｃａｔａｔｇ ｔａａａａｇａｔｔｇ ａａｇｃｔｇｇａｔｃ ｃｃｔｔｃｃｔｔａｃ
９５５２１ ａｃｃａｔａｔａｃａ ａａａａｔｃａａｃｔ ｃａａｇａｔｇｇａｔ ｔａｔａｇａｃｃｔａ ａｔａａａａｃｃｔａ ａａａｃａｇｔａａａ
９５５８１ ｃｃｔｇａａａｇａｔ ａａｃｔｔａｇｇａａ ａｔａｃａｔｔｔｔｇ ｇｃｃａｔａｇｇａａ ｃｔｇｇｃａａａａａ ｔｔｔｃａｔｇａｔｇ
９５６４１ ａａａａｔｇｃｃａａ ａａｇｃａｃｔｔｇｃ ａｇｃｃａａａｇｃａ ａａｔｃｔｇａｃａａ ａｔｇｇａａｃｔｔａ ａｔｔａａａｃｔｔａ
９５７０１ ａｇａｇｃｔｔｃｔａ ｃａｔａｇｃａａａａ ｇａａａｃｔａｔｃａ ａｃａｇａｇｔａａａ ｃａｇｇｃａａｃｔｔ ａｃａｇａｇｔｇｇａ
９５７６１ ｇａａａａｔａｔｔｔ ａｃａａａｃｃａｔａ ｃａｔｃｔｇａｃａａ ａｇｇｔｃｔａａｔａ ｔｔｔｃａｇａａｔｃ ｔａｃａｇｇｇａａａ
９５８２１ ｔｔａｔａｃａｔａｃ ａａｇｇａａａａａａ ａｃａａａｃａａｃｃ ｔｃａｔｔｔａａａａ ｇｔｇａｇｃａａａｇ ｇａｃａｔａａａｃａ
９５８８１ ｇａｃａｃｔｔｔｔｇ ａａａａｇａａｇａｃ ａｔａｃａｔｇｃａｇ ｃｃａａｃａａｇｃａ ｔａｔｇａａａａａａ ｔｇｃｔｃａａｔａｔ
９５９４１ ｃａｃｔａａｔｃａｔ ｔａｇａｇａａａｔｇ ｃａａａｔｃａａａａ ｃｃａｃａａｔｇａｇ ａｔａｃｃａｔｇｔｃ ａｃｔｃｃａｇｔｔａ
９６００１ ｇａｇｔｇｇｃｔａｔ ｔａｔｔａａａａａｇ ｔｃａａａａｃａｔａ ａｃａｇａｔｇｃｔｇ ｔｃｔｇａｇａｃｃａ ｇｃｃｔｇｇａｃａａ
９６０６１ ｃａｔｇｇｃａａａａ ｃｃｔｃｇｔｃｔｃｔ ａｃｔａｇａａａｔｃ ｃａａａａｇｔｔａｇ ｃｃａｇｇｔｇｔｇｇ ｔｇｇｃａｃａｔｇｃ
９６１２１ ｃｔｇｔａａｔｃｃｃ ａｇｃｔｇｃｔｔｇｇ ｇａｇｇｃｔｇａｇｇ ｃａｇｇａａａａｔａ ａｃｔｔｇａａｃｃｃ ａｇｇａｇｇｃａｇａ
９６１８１ ｇｇｃｔｇｃａｇｔｇ ａｇｃｃａａｇａｔｃ ａｃａｃｃａｃｔｇｃ ａｃｔｃｃｃｔｃｃｔ ｇｇｇｃｃａｃａｃａ ｇｔｇａｇａｃｔｃｃ
９６２４１ ａｃｃｔｃａａａａｇ ａａａｔａａａａａａ ｔｔａａａａａａｔａ ａｃａｇａｃａｃｔｇ ｇｃｇａｇｇｔｔｇｃ ｔｇａｇａａａａｇｇ
９６３０１ ｇａａｃｔｃｔｔａｔ ａｃａｃｔｇｃｔｇｃ ｔｇｇｔｇｇｔｇｔａ ａａｔｔａｇｔｔｃａ ａｃｃａｃｔｇｔｇｇ ａａａｇｃａｇｔｇｔ
９６３６１ ｇｇｔａａｇｔｃｃｔ ａａｇａｔａａｃａａ ａａａｃａｇａａｃｔ ａｃｃａｔｔｃｇａｃ ｃｃａｇｃａａｔｔｃ ｃｇｃｔａｃｔｇａｇ
９６４２１ ｔａｔａｔａｔｔｃａ ａａｇｇａａｔａｔａ ａａｔｃａｇｔｃｔａ ｃｃａｔａａａｇａｃ ａｃａｔｇｃａｔｇｃ ａａａｔｇｔｔｃｇｔ
９６４８１ ｔｇｃａｇｃａｃｔａ ｔｔｃａｔａａｔａｇ ｃｃａａｇａｔｇｔｇ ｇａａｔｃａａｃｃｔ ａａａｔｇｃｃｔａｔ ｃａａｔｇａｃａｇａ
９６５４１ ｔｔｇｇａｃａａａｇ ｇａａａｔｇｔｇｇｃ ａｃａｔａｔａｃａｃ ｃａｔｇｇａａｔａｃ ｔａｃｇｔｇｇｔｃａ ｔａａａａａａｔａａ
９６６０１ ｔａａｇａｔｃａｔｇ ｔｃｃｔｔｔｇｃａｇ ｇａａｃａｔｇｔａｔ ｇｇａａｃｔｇｇａｇ ｇｃｃａｃｔａｔｃｃ ｔｔａｇｃａａａｃｔ
９６６６１ ａａｔｇｃａｇｇａａ ｃａｇｇａａａｃｔａ ａａｔａｃｔｇｃａｔ ｇｔｔｃｃｃａｃｔｔ ａｔａａｇｔｇｇｇａ ｇｃｔａａａｔａａｔ
９６７２１ ｇａｇａａｃａｃａｔ ｇｇａｃａｇａａａｇ ａｇｇｇｇａａｃａａ ｃａｇａｃａｃｔｇｇ ｇａｔｃｔａｃｃｔｇ ａｇｇｇｔａｇａｇｇ
９６７８１ ｇｔｔｇｇａｇａａａ ｇｇａｇａｇｇａｔｔ ａｇｇａａａａａａａ ａａａａｔａｇａａｃ ａａｃｔｔｔｃｇｇｇ ｃａｃｔａｔｇｇｔｔ
９６８４１ ａｇｔａｃｇｃｇｇｇ ｔｇａｔｇａａａｔａ ａｔｃｔａｔａｃａｃ ｃａａａｃｔｃｇｃａ ａｇｔｃａｃａａｇｔ ｔｔａｃｃｔａｃａｃ
９６９０１ ａａｃａａａｃｃｔｇ ａａｔｔａｔｇｔａｃ ｃｃｃｃｇａａｃｃｔ ａａａａｔｃａａａｇ ｔｔａａａａｔａｔｔ ｃｔｔｃａｇｇａｔｃ
９６９６１ ａｃｔｇａａｔａａａ ａａｇｃｔｃａｔａａ ａｇａｔｔｃａａａａ ａａｇｔｃａｔａｃａ ｃｔｃａａａｇｔｔａ ｔａａａａａｃｃｔｔ
９７０２１ ｃｔａｇｔｔａｃｃａ ａｃｃｃｔｃａｃｃａ ａｔｃｔｃａａａｇａ ｇａａｔｇａｔｔａｇ ａａａｔａｃａａｇｃ ｔｃａｔｔｇｔａｔｔ
９７０８１ ｔｔａａｇａａｇａｔ ｔｇａｃｃｔｃｔｃａ ｇａｇａａａｔｔｃａ ｔｇｔｔａｃａｇｃｃ ｃｔｔａａａａａｔｃ ｃｃｃｃｃｃａａａａ
９７１４１ ｔａａｃａｃｃｃａａ ａｔｇｇａｔｃｔａａ ａａｃｃｔｔｃａａａ ａｃｇｇａｇｔｔａｇ ａｃｃｔｃａａｃａｔ ｔａｇｇａｇａａａｔ
９７２０１ ｔｔｔａａｔａｔｇｇ ｃａａａｔｔｇｇｔｔ ｔｔａｇａｃａａａｇ ｃａｔａｔｇｔｔｔｔ ａｃｔｇｔｔｔａｔｔ ｔｔｃｇｔａａｔｇａ
９７２６１ ｇｇｇｔｔｇａｇａｇ ｇａｃａｇｇａｃｇａ ａｇｔａａｃｃａｔａ ａａｇｃａｃｔｔｇｇ ｔａａａｇａｇｔｇｔ ｇａａｇｔｔｔｔｔａ
９７３２１ ａｔｔｔａｃａａｇａ ａａｇａａａａｔｇｇ ａａｔａａｔｔｃａｇ ａａａｔｇｃｔｇｇｔ ｔａｔａｔｃａｃａｃ ｃｃｔｔｇｃｃｇｇｇ
９７３８１ ａｔｔｃｔｃａｔｇｃ ｃｔｔｇｇｃａｇａｇ ｔｃｔｇａｇｔｔｇｇ ｇｇｃｔｇｔｔｔｇｔ ｃｃｔｇｇｇａａｔｃ ａｃａｔａｃｃａｃｃ
９７４４１ ａｇａｇｇａｇａｇｇ ｃｇｔａｔｔｃｔｃｃ ｔｃａｇａｇｃｃｃｔ ｇａｇｔｔｔｔｔａｃ ａｔｃｃｇｔｇａｇｃ ａｔｇｇｇｃａｇｃｔ
９７５０１ ａｃａｔａａｔｔｔｇ ｃａｇｇｇｃｔａｇｇ ｔｇｔｔｃｃａａａａ ａｃｇｇｔａａｇｇａ ｔｔｔｃａａｇｇｔａ ｇｇｇａｇａｇｃａｇ
９７５６１ ａａｃａｔｔａａａｔ ｔａａｇｃｃｃｇａｇ ｇｃｃｃｔｔｃｔｇａ ｇｔｇｃａｇａｔｇｃ ｃａｔｇｃａｇｃｔａ ｃｃｃａｇｇｇｃａｃ
９７６２１ ａｃａｇｃｃｔｔｇａ ｇｇｃａｇｃｃａｇｇ ｔｃｔａｔｇａｇａａ ｃａａｃｃａｔｔｇｃ ｃｔａｃｔｔｔｃｔｃ ｔｔｃｔａｃｃｃｔｃ
９７６８１ ｔｃｔｃｃｔｃｔｇｃ ａｔｇｔｔｃｔｔｔｔ ｃｔｔｔｔｃｔｃｃｔ ｔｃｔｃｃｔｔｃｔｔ ｔｔｔｔｃｔｔｔｔｔ ｔｔｃｃａａｇｔｃｔ
９７７４１ ｇｃｔｔｔａｔｇｃａ ｔｃｔｔｃｔｃｔｇｔ ｔａａｃｃｔｃｃａｃ ａｔｃｔｔｇｃｔｔｔ ｔｔｔｔｔｔｔｔｔｔ ｔｔｔｔｔｔｔｔｔｔ
９７８０１ ｔｔｔｇａｇａｃｇｇ ａｇｔｃｔｃｇｃｔｇ ｔｃｇｃｃｃａｇｇｃ ｔｇｇａｇｔｇｃａｃ ｔｇｇｃｇｃｇａｔｃ ｔｔｇｇｔｔｃａｃｔ
９７８６１ ｇｃａｇｇｃｔｃｃｇ ｃｃｃｃｃｃｇｇｇｇ ｇｔｔｃａｃｇｃｃａ ｔｔｃｔｃｃｔｇｃｃ ｔｃａｇｃｃｔｃｃｃ ａｃｇｔａｇｃｇｇｇ
９７９２１ ａｔｔａｃａｇｇｃｇ ｃｃｃｇｃｃａｃｃｔ ｃｇｃｃｃｇｇｃｔａ ａｔｔｔｔｔｔｇｔａ ｔｔｔｔｔａｇｔａｇ ａｇａｔｇｇｇｇｔｔ
９７９８１ ｔｃａｃｃｇｔｇｔｔ ａｇｃｃａｇｇａｔｇ ｇｔｃｔｃｇａｔｃｔ ｃｃｔｇａｃｃｔｃａ ｔｇａｔｃｃｇｃｃｃ ａｃｃｔｃｇｇｃｃｔ
９８０４１ ｔｃｃａａａｇｔｇｃ ｔｇｇｇａｔｔａｃａ ｇｇｃｇｔｇａｇｃｃ ａｃｃｇｃｇｃｃｃｇ ｇｃｃｃａｃａｔｃｔ ｔｇａｔｔｔｃｔｔａ
９８１０１ ａｔｇｔａａａｇｔｃ ｃｃｔｇｇｇｔａｇｃ ｔａａｔｇｇａｇｇｇ ａａａｔｔｃｔｇａｇ ｃｔｔａｇａｔａｔｔ ｇｃｃｔｔｇｇｔｇｇ
９８１６１ ａｔｇｔｔａｃｃｃａ ｔｇａｔｔｇａｃｔｃ ａｇｔｔｔｇａａａａ ｇａａｃｃｔｇｃｔｔ ｃｃｔａａａｇａｔａ ｃｔｃａａｔａｔｔｔ
９８２２１ ｔｃｔｔｃａｔｔｔｃ ｃｔｃｃｇａａｔｃｔ ｇｃｃｃａｔｔａａｔ ｇｃａｇｃａｔｃｔｇ ｇｃｃｔｃｃｔａｇｃ ａｇａａｇｃｇｇａｇ
９８２８１ ａａｃｔｔｔｔｃａｇ ａａａｃｔｔａｇａｇ ａｔｃａｇｔａｇｔａ ｔｃａａａａｃａａｔ ｃｔｃａｇｃｃａａａ ｇｃａｔａａｇａｔｇ
９８３４１ ａａａａｔｇｔａｃｔ ａａｃｇｔｔｃｔｔｔ ｃｔｔｔｔｃｔｃｃｔ ｔｔａａｔｔｔｇａｃ ｔｔｃｃｔｇｔｇｇｇ ａａｃｔｔｃｃｔｔｔ
９８４０１ ｃｃｔｇｔｔａａｔａ ｇａａｔｇｇａｇｇｔ ａａｇａａａｃｔｇｔ ｔａｔｔｇｔａａｃａ ａｔｔｇｔｔｔｃｃａ ａｔｇｔｔｔｔｇｔｔ
９８４６１ ｔｔｇｔａｇｇｇａｔ ｔｔｃｇｔｔｔｇｔｔ ｔｇｔｔｔｔｔｇｔｃ ｔｇｔｇａｇａｇｇｇ ｔｃｔｔｇｔｇｔｔｇ ｃｃｃａｇｇｃｔｇｇ
９８５２１ ａｇｔｇｃｇｇｔｇｇ ａｇｔａｔｇｔｔｔｔ ｇｔｔｔｔｔｇｔｔａ ｔｔｔｇａｃａｔｇｃ ｃａｔｔｔａｔｔｇａ ｇｔｇｔｔｔａｃｔａ
９８５８１ ｔｔｔｇｃｔｇａｇｃ ａｃｔｇｔａａｃａｔ ｔｔｔａｇａａａｃｔ ｔｔｃｔａａｔｔｔｃ ｔａａｔｃｃｔｔｔｔ ａｇｔａａｇｔａｔｇ
９８６４１ ａｔｇａａｇｔｇａａ ａｇａｃａｇｇｔａａ ｃｃｔｃｔａｃｔｇａ ａｔａｃｔｔａｃｔａ ｔｇｇａｔｃｇｇｇｃ ａｃｔｇｔｇｃｔｇａ
９８７０１ ｇｃｔｔｃａｃａｔｇ ｃａｔｔａｔｔｔａａ ａｔｃｔａｔｃｔｔｃ ａａｇａｃａｔｃｃｃ ｃａｔｇｇａａｔｇｇ ｇｔａｔｔａｔｔｇｔ
９８７６１ ｔａｔｃｔｃｔａｔｔ ｔｔｇｃａｇａａａａ ａａａａａａｔａａａ ａａａａｃｃｔａａｇ ａａａｇｔｔｔｃｔｔ ｔｇａａｃｔｇｇａｇ
９８８２１ ａｇｔｔｃａａｇｔｇ ｇｃｔｔａｃａｃａｇ ｃｃａｇｔａａａｔｇ ａｔａａａｇｔｔａｇ ａａａｔｇｇａａｃｃ ｃａｇａａｃｔｇｃｃ
９８８８１ ａａａｃｔｃｃｃｃｃ ｔｔａｔａｇｃｔｃｔ ａａｃｃｔａｔａｔａ ｔａａｇａａｇｇｔａ ｔｃｃｃｔｔｇｃａａ ｔａｔａａｃｃｔｔｔ
９８９４１ ｔｇｃａａｃｔｔａｃ ａｇｔｇｔｔｔｔａｔ ｔｔｇｃａｇｔａｃｔ ｔｔｔａａａａｃｔｇ ａｃｃｔｔｃａｔａａ ａａｃｔｃｔａｔｇｇ
９９００１ ａｇｔｇｔａａｔｔａ ａｔｔｔｔａａｇａｃ ａｇｃａｔｔｃｔｔａ ｇｃａｃａｔａｇｃｃ ｔａｃｇｔｔｔａａａ ａａｃａｇｇｃａｇｃ
９９０６１ ａｇｇａｔａｃａａａ ａｔｔｔｔｇｇｔｔａ ｇａｔａｇｃａａａａ ａｔａａｇｔｔｃａａ ｇａｇａｔｔｔａｇａ ｇｔａｃａａｔａｃａ
９９１２１ ｇｔｇａｃｔａｔｃａ ｔｔａａｔａａｃａａ ｔｇｔａｔｔｇｔａｔ ｔｃｔｔｇａｃａａｃ ｃａｃｔｇａｇａａｔ ａｇａｔｔｔｔａａｇ
９９１８１ ｔｇｔｔｃｔｃａｔｃ ａｔｃａｇａａａａｔ ｇｇｔａａｇｔａｔｇ ｔｇａｇｇｔａａｔｇ ｃａｔｔｔｇｔｔａａ ｔｔａｇｃｔｃａａｔ
９９２４１ ｔｔａｇｔｃａｔｃｃ ｃａｃａａｔｇｃｇｔ ａｃａｔｇｔｔｔｔａ ａａａｃａｔｃａｔｇ ｔｇｇｔａｃａｃａａ ｔａａａａａａａａｃ
９９３０１ ａｇｔｔｔｔｔｔｔｔ ａａｃｔａａａａａｃ ａｃｃｔｔｔｔａａａ ｇｔｔｔｔａｃｔｇｔ ｔａａａａａｇｇｔｃ ｔｔａａｇａａａｔａ
９９３６１ ｃｃａｔｔｔｇｇａｔ ｇｔａｔａｔａｔｔｇ ｃｔｃｔｇａａａａｇ ｃａｇｔｇａａａａｔ ｃａｔｇａｔａｃａｃ ａｔｔａｔａｔｇａａ
９９４２１ ａａａｔｔａａａｃｔ ａｇｔｔｔｔａａｇｔ ａｔａｔａｇｇａｔａ ｇｔｇａｔｔｔｇｔｃ ａｔａａｔｔｇａｃｔ ｇｃａｔｔｃｃａｇｔ
９９４８１ ｔｔｇｔｔａａｔｇｔ ｇｇｔａｔｃａａａａ ａｔｔｃｔｃａｇｔｔ ｃａａａａａａａａｇ ａａａａａａｔｔｃｔ ｇａｇｔｃｃａｔｔｔ
９９５４１ ｔｔｔａａｔｃｔａａ ａｔａｔｔｇｃｔｔｔ ａａｔａａｔｔｔｔｔ ａｔｔａａｃａａｔｔ ｔｔｇｇａｇｃｔａｃ ｔｇｃｃｔｔａｇｃａ
９９６０１ ｇａｇｔａａａｇｔｔ ｔａｔｃｔａａａｃｔ ａａａａｔｔａａｔａ ａａａｇｔｇｃｃａｔ ｔｔａａｔａａｃｃｃ ｔｃｃｔｔｃｔｇａａ
９９６６１ ａａａａａｃａｇｇｃ ａｇｃａｇｇｃｃａａ ａｔｔｔｇｔｃｃｔｇ ｔｇｇｇｔｔｇｔａｃ ｔｔｇｃｔｇａｃｃｃ ｃｔｇｃｃｔｔｇｇａ
９９７２１ ｇａａｔａａａｔｔａ ｔａｔａｃａａａｇａ ｃａｃｔａｇａｃｇｃ ｇａａａｇａａｔａｇ ａａａｃａｇｔｔｃｃ ｃｇｔｔｔｇｃｔｔｔ
９９７８１ ｇａａｇｇｔｔｇｇａ ａｇｔａｇｃａｃａｇ ａａｔｃｔｇｔｃａｔ ｔａｃｃｔｔｔｇｔｔ ｇｇｇａａｔｇｔｔｃ ａａｇｇａｇａｇａｔ
９９８４１ ａａｇｇｃａｇｔｔｇ ｃｔａａａａａａｇｇ ｇａａｇａｔｔｔｇｔ ｃｔｇａａｇｃａｇａ ｇｇａｇａｇｇｔａｃ ａｇｃｔｇｔｃａａｇ
９９９０１ ｔｇｔｇｃｃｔｇｔｇ ｃａｇｇｇａｇｇｇａ ｇｇｇａａｇｔａａｇ ｇｔｇｔｇｇａｇｔｔ ｔｃｃａｃｔａｇａｇ ｔｃｔｔｇｇｇｇｔｔ
９９９６１ ｇｔｃａｔａａｃａｃ ａａａｃａｔｇｃｃａ ｔｇｇｃｔｇｇｔｃａ ｔｃｔｇｇａａｔｇｃ ｃｃｔｔｇｇｇａｃａ ａａａｔａｔｔａｔｇ
１０００２１ ｔｇｔｔｃａａａｇｇ ｇａｇｔａｇａｃａｔ ｃｔｃｃｃｔｃａｇａ ｇａａａｃｔｔｇａａ ｇａｔａａｃａｔｔｔ ｔａａａａｔｇｔｔｃ
１０００８１ ｔａｔｔｇａａｔｇｔ ｇａｔｔｃａｔｇｃｇ ｔｔｔｃａａａｇｔａ ｇａｇａｇａａａｔａ ｇｇａｇｔａａｇａｇ ｇｔｇｃａｇｔｇａｇ
１００１４１ ａａｔｔｃｔｔｔａｃ ｃｔａｃｔｃｃｃｔｔ ｔｇａｃｃａｃａｔａ ｇｇｇｔｔｇｔｃｔｇ ｔｔａｔａａａａｇａ ａｇｔｔｇａａａａｇ
１００２０１ ｇａｇａｔｃｃｇａｇ ａｔｃａａａｔａｔｃ ｃａｔｔａｔｔｇｃｃ ｔｃｔａｃａａｇａａ ａｇｇｇａａｃｔｔｔ ｔｃｔｇａａａｇａｇ
１００２６１ ａａｇｔｃａａｃｔｇ ａｇｔｔｔａｔａｔｔ ｇｔａａｇｇａｇｇｃ ａａｇａｇａｇｇｇａ ｃｔｇｔｔｔｃｃａｔ ｇｔｇｃａａｔａｔｔ
１００３２１ ａａｃｔａｇｃａｔｔ ａｔｔａｇａａｇｃｔ ａｇｔｃｔｇｇｃｔｇ ａｔｇａｔｔｃｃｇａ ａａｔａａｃｃａｇｃ ａｔｔｃｔｇｔｇａａ
１００３８１ ｔｇｇａｔｃｃｃｔｇ ｔｇａｃｃｔｃｔｇｔ ｃｃｃａｃｇｇｔｔｃ ｔａａｔｇａｇｃａａ ｃａｇｇａｃｃａｇｃ ｔｇｃｔｔｃｔａｇｔ
１００４４１ ｇｔｔｇｃｃｃｃａｔ ｃａｇｃａｇｔａｃｃ ａｃｇａａｃｔｇｃａ ｇｇｃａｇａｇａａａ ｃａｃａａｃｔｔｔａ ｇｃｔｇｇａｃａｔｇ
１００５０１ ｇａｇｇｇｇｔｃｔｔ ｇｔｃａｃｔｔａｃａ ａａａｇａｃａａｃａ ｇａａｇａｃａｃｃａ ａｔｇｇａａａｔｔａ ｔｔｔｇｃａｔｔｔａ
１００５６１ ｔｃｔｃａｔｔｃｃｃ ｃａｇｔｔｃｔｔｇｃ ｔｇｔｇａｇｃｔｃｃ ｔｔｔｔａａａａａｔ ｇｔｔｔｇａａｇｔｇ ａｔａｇａｔｔｔａｇ
１００６２１ ｇｇｇｔｔｔｇａｇｇ ｇａｃａａａａｔｇｔ ｔｃｃａｇｔｔｇｇｃ ｃｔｃｔｇｔｇｔｃｔ ｔｇｃａｔｃｔａｇａ ａｔｔｔｇａｔｃａｃ
１００６８１ ｔｇｔｇｔａａａａｔ ｔｇａａｇｇｃｔｔａ ｔａｔｔｔｃｔｇｃａ ｃａａｇａｇｇａｇａ ｇｇａａａａｇｇａａ ｇｔｇｇｔｔｇａａａ
１００７４１ ｃａｃｔｇａａａｃｔ ａｔａｇｇｔａｇｔｔ ｇａｔａｇａｔａａａ ｃａａａｔｔｃａｇａ ｔａｔａｔａｔａａａ ｔｔｔａｇａｔａｇａ
１００８０１ ｔａｇａｔａｇａｔａ ｇａｔｔａｇａｔａｇ ａｔａｇａｔａｇａｔ ａｇａｔａｇａｔａｇ ａｔａｇａｔａｇｇｔ ａｇｇｔａｇａｔｃａ
１００８６１ ｔｃｇｇｔｃｔｔｇｔ ｇｔｇｔｇｃｃｔｔａ ｃｃｔｔｔｔａｇａｇ ｃｔａａｔｃｃａａｇ ｃａｃｔｇａｔａｔａ ａｔａｃｃａａａｇｃ
１００９２１ ｃａａｇｔｃｃｔｔａ ａｔｔａｔｔｃｃａｇ ｇａａｃａｔｃａｔａ ｇａａａｔｇａａａｔ ｇｔａｇａａａａｃｔ ａａｔａａｔａａｔｃ
１００９８１ ａｔａｔａｃｔｔｔｇ ｔａｔｇｔｇｔａｔｇ ｔｔｔｔｔｔｃｃｃａ ｇｃａｃａｔａａａｇ ｇｇｔｔｔｇｔａｔａ ａｇｃｔａｇｔｇｇｔ
１０１０４１ ｃａｔｃａａｇｃｔｇ ｔｔａｇｇａａｇａａ ａａａｇｃａａａａｔ ｔａａａａｃｔａａｇ ａｔｃｔｔｃｔｃａｔ ｔｔｃｔａｔｔｃａａ
１０１１０１ ａａｃｃｔａｔｔｇｔ ｃｔｔｔｔｔｔｔｃｔ ｔｔｔｔｃａｔｔｔｔ ｔａｔｔｔｔｇｃａｔ ｔａｔａｔａｃｔｔａ ａｔｇｃｔｇｔａａａ
１０１１６１ ａｃｔａａｔｇａｇｇ ａｔｔｃａａｔａｃｔ ａｇｃａｇａａａｔｔ ｃａｇａｃａｇａｇｇ ｇｇｔｔｃａｔｔａｔ ｔａｇｔｔｇａｔｔｇ
１０１２２１ ｔｔａｇｔａａｔｃｃ ｔｔａｔｃｔｃｔｇａ ａｇｔｔａｔｔｔｔｃ ａｔｔａａｔｔｔｔｔ ｃｔｔｔｔｇｔｇｔａ ｃｔｔｔｔｔｃｔｔａ
１０１２８１ ｇｔｔｔｃｃａｇｔｔ ｔｔｔｔａａａａａａ ｇｔｇｔｇｔｔｔｔｇ ａｔｇｔａｔａａｔｔ ａａａｇｇａａａｃａ ｔｃａｔｇａａａｔｇ
１０１３４１ ｔｃｔａｔｔａｔｔｔ ｔｔａａａａａｔａｃ ｔｃａｔｇｇａａａａ ｔｇａｇｔａａｃａｇ ｃａｔｃａｔｔｇａａ ｔａｇｔｔａａｃａｃ
１０１４０１ ａｔｇａｃａｇｃａａ ａａｃｃｔｇａａｔｇ ａａｔａａｔｔｃｔｃ ａｇｃｔｃｇｇａｇａ ｃａｃｔｇａｇａａａ ｔａｔｔｔａａｔｔｔ
１０１４６１ ｔｔａｃａｔｇｇｔｇ ｇａｇｔｔｔｔｔｔｃ ｔｇｔｔａａｇｃｇｔ ａａａｇａｇｔｃａｃ ａｃａｔｇｃｔｃｔｔ ａｔｔｃａｔｃｃｃｃ
１０１５２１ ｃｔｔｔａｔｇｃｃｇ ａｇａｔａｔｔａｃｇ ｔｃａａｃａｔｇｔｇ ａｇａｃｃａｔｔｔｃ ｇｔａａａｃｃａｇｔ ｔｔｇａｇａｔａｔｔ
１０１５８１ ｔｃｔｇｇｔｔａｃｔ ｃｃｔｔａｔｔａｔａ ｔａｇｔｔｔｃｔｔａ ａａｇｃａｃａｇｔｇ ｔａｇａａｇｃｔｇｇ ｔｔａｇｇｇａｔｔａ
１０１６４１ ａｔｔｃｃｔｔｔｃｃ ｔｔｃｃｃａｔｃｃｔ ａａｃａｇｔｃａｔｇ ｇｃｔｇａｃａｃｃｔ ａｔａｔａａｃａａｔ ｇａｃａｇｇｔｔａａ
１０１７０１ ｃａａｇａｇａａｇａ ｇｃａｔａａｃａａａ ｔａｔｇｔｔｔｇａｔ ｃａｃａｇｔｔｔｔａ ｃａｔａａｃａｔｇｇ ｇａｃｃｃｔｔｃａｇ
１０１７６１ ａａｔａａａｇａｃｃ ｃｃａｇａｔａｃａｇ ｇｇａａａｇｃａａｔ ｃｃｔｔｔｔｔｔｔｃ ｔｇａｇａｃａｇａｇ ｔｃｔｃｇｃｔｃｔｇ
１０１８２１ ｔｃａｃｃｃａｇｇｃ ｃｇｇａｇｔｇｃａｇ ａｇｇｔｇｃａａｔｃ ｔｃａｇｃｔｃａｃｔ ｇｃａａｃｃｔｃｔｇ ｃｃｃｃｃｃａｇａｔ
１０１８８１ ｔｃａａｇｔｇａｔｔ ｃｔｃｃｔｇｃｃｔｃ ａｇｃｃｃｃｔｃｇａ ｇｔａｇｃｔｇｇｇａ ｔｔａｃａｇａｔｇｔ ｃｃｇｃｃａｃｃａｃ
１０１９４１ ｇｃｃｃｇｇｃｔａａ ｔｔｔｔｔａｔｇｔｔ ｔｔｔａｇｔａｇａｇ ａｃｔｇｇｇｔｔｔｃ ｔｃｇａｔｇｔｃｇｇ ｃｃａｇｇｃｔｇｇｔ
１０２００１ ｃｔｃａａａｃｔｃｃ ｔｇａｃｃｔｃａｇｇ ｔｇａｔｃｃａｃｃｃ ａｔｃｔｃｇｇｃｃｔ ｃｃｃａａａｇｔｇｃ ｔｇｇｇａｔｔａｃａ
１０２０６１ ｇｇｔｇｔｇａｇｃｃ ａｃｃａｃａｃｔｃａ ｇｃｃａａａｇｃａａ ｔｃｃａｔｔｔｔｔａ ｔｇｃｔｔａｇｇｔｔ ｃａａｔｇａａｇｔａ
１０２１２１ ｔｇａａｃａｇｃｔｇ ｔｇｔａｇａａａｔａ ｔｇａｔｔａｇａｃａ ｃａａａｇｇｇｔａｔ ｇａｔｃｔａａｔｇｃ ｔａａｃａｇｇｃｔｇ
１０２１８１ ａｇｔｇｇｇｇａａａ ｃｔａｇｃｃｃａｔｃ ｃｔｇｃｔｔｇｔｔｃ ａｇａｔｔｔｔｔｃｔ ｃａｇｃｃｃｃｔｃｔ ｇｔｇｃａｇｃａｃｔ
１０２２４１ ｃａｃｔｃｃｔｃｃｃ ａｇｇｃａａｇａｇｇ ｔａｇｇａｔｃｃｃｔ ｃｔｇｇａａｔｇａｇ ｇｇｔｃｔｇａａｔｔ ｔｃｔｔｔａｔｇｇｃ
１０２３０１ ｃａｇｇｔｇｔｔａｃ ａｃａｇａａａａｇｃ ｔｇｇｇｇｇｔｇｇｇ ｔａｇａｇｔａａａｔ ｇｔｔｔａｇｇｔｔｔ ｔａｔｇｇｃｔｇｇｃ
１０２３６１ ｃｔｔｇａｇｇａａａ ａｇｇｃｇｔｔｃｔｇ ｇｔｇｔｃｔｇａｔｃ ｔｇａｃｔｔｇｇａｇ ａａｇａｇｇｇａｔｔ ｃｔａｇｔｇｔｃｔａ
１０２４２１ ａｇｇｔｔｔｇｃｃｔ ｇａｇｇｇａａｇａａ ａｇａｇａｇｇａｇａ ｇａｃａｇｇａｇｇｇ ｃａｇａａｇｇｔｃｔ ｇｔｔｔｃｔｇａｇｇ
１０２４８１ ｃｔｇｃｔｔｃｔｔａ ｇｇｃｃｔｔｃａｃｃ ｔｔｇｇｇｇｔｇｔｃ ｇｔｔｔａｃｔｇａｇ ｃｃｔｃａａｃａａｃ ａｇｃａｔｃｃｔｔｇ
１０２５４１ ｔｔｔｃｔｇｔｃｔａ ａｔｔｔｔｃｔｃｔｇ ｇｇｇｇｔｔｔｔｃｔ ｃａｃｃｔｔｔａｃｃ ｔｔｇａｇａａａｇｔ ｔｔｔｔｇｔｇｇａｇ
１０２６０１ ｔｔｔｔｇｔｇｃｔｔ ｔｃｔｔａｔｔｃａａ ｇｇｃｃｔｔｃａｔｔ ｔｔａａａｔａｔｔｃ ｃｃａａｃａａａｃａ ａａｇｇｇａｔａｃａ
１０２６６１ ｇｔａａａａｃｔｃａ ｔｇｔｔｇｇｃｔａａ ｔｔａｇａａａａａｇ ｇｃｃａｇｔａｔｇａ ａｔｔａａａｇｇａａ ｇａｃｔｃｔａｔａｔ
１０２７２１ ｔａｃａａａａｔａｔ ｔｇｔｔｔｔａａａｇ ｔａｔａｇｃｔｇｔｇ ｔｔｔｃｔｔｇｇａａ ｇｔｔｃａｔｃａｔｔ ｔｔａｃｃｔｇａａｔ
１０２７８１ ｇｔａｔｔａｔａｔｃ ｔｃａｔｔｃｃａａｔ ｇａａｔｔｔｇｃｔｔ ｔａａａｇａｃｃｔｇ ｃｃａｇｔｇｇｔｇｇ ｔｔｔｇｔａａｔｔａ
１０２８４１ ｔａｇｔａｔｔａａｔ ｔｔｔｔｔａａａｔｔ ｃａａｔｔｇｇｇｇｔ ｃａｃｇｔａａｃａａ ｔｔｔｔａａａａｔｔ ｔｇａｃａｃａａａｔ
１０２９０１ ｔｃｔａａｔｔｔｇｔ ｔｔａａｔｔｔｔｃｔ ｔａｃｔｔｔａａａｔ ｔｃｔｔｔａｔａｔａ ａａｇａｃａａｔｇａ ａａａａｃｔａａａｔ
１０２９６１ ｔｃｇａｔａｇｔｔｇ ｔａｃａａａｔｃｔａ ａａｔｇａｇａａｔａ ｔａａｃｔｔａａｇａ ｇｔｔｔｔｃｔｔａａ ｇｔｃａｔｔａｃｔａ
１０３０２１ ａｃａｃｔａｔｇｇａ ａｇａｔｃｔｇａｔａ ｇａａｃａｃａｔａａ ｇａａｔａｔａｃｔｇ ａｇａｃｃａｔｃａｃ ａｇｔｇｃｃｔａｃａ
１０３０８１ ｃａｔａａｔａａｇｔ ａｔｔｃａａｔａｔａ ｔｇｔｔｔｇｔｃａｇ ｇｔｇａｇａａｔａｔ ｇａｇｔｔｇｔｔａｔ ａａｔｔｃｃｃａｇｃ
１０３１４１ ａｔｔａｔａｔｔａａ ｇｇｇａａｃａａｇｔ ａｇａｔｇｔｇｔｇａ ａｇａｇａｇｔａｃｃ ａａｔａｇｃａｔｔｔ ｔｃｃａｔｔｃｔｃｃ
１０３２０１ ｃａａｔｔｇｔｃｔｔ ｃａｇｔｔａｔｔａｔ ａｇｃａｇａｔａａｇ ｔｔｔｔｔａａｔｃｃ ｔａｔｇｔｔｔｇｔｇ ｃｔａｇｃａｃｔａｇ
１０３２６１ ｃａｔｔｔａｃａｇｇ ｔｔｔｃｔｃｃｃｔｇ ａｔａｔａｔｇｇｃｃ ｃａｔｔａａｃａｃａ ｃａａｔａａｔｃｃｇ ａｇｔｔｃａｇａｇｔ
１０３３２１ ａａｔｔａｃｔｔａｃ ａｔｃａｔｔｃａａｃ ａｇａａｔａｇａｔｃ ａｃｔｇａｇｇｃａｃ ｔｇｇｇｔｇａｃｃａ ｇｔｔｇａｃｔｔｔｃ
１０３３８１ ｃａｔｇｔｇａｔｇａ ｇａｃａｔｇａｔｇａ ｇａａａａｃａｇｃａ ａａｇｃｔｇａａｇｇ ｔｇｃｔａｃｔｔｇｇ ｃｔｃｃｔｃｔｇｇａ
１０３４４１ ａｇｃｃａｔａｔｔｔ ｃｔｇｃｔｔｔｃｔｃ ｃｔｃｃｃｔａｃａｔ ｃａｃｔｔｔｃｔｔｔ ｔｔｃｔｔｔａａｔｇ ｇａａｔｔｃｔａｇｇ
１０３５０１ ａａｇａｔｇｔｇｔｇ ａｇｔｇｇｇａｇａａ ｔｃｔｇａｇｔｇｔｇ ｇａａｇｇｔｇｔｔｇ ｃａａａｇａｔｇｔａ ｔａｔｇｔｔｇｔｃａ
１０３５６１ ａａａａｔｔａａｇｇ ｔａａａｃｔａｔｃａ ｔａａｃａｃａｔａａ ａｔａａａｃｔａｔｇ ｔｔｃｃｔａａａｇｃ ｔｇｃａａａｃｔｔｔ
１０３６２１ ｔｔａｇｇｔｇａｇａ ｇｃａａｔｔａｔｔｃ ｔｔａｔｇｃｔｃａａ ｔｔａｔｔｔｇｔｔａ ａｃｃａｔｃａｔｇａ ｔｇａａａｔｇｔｃｔ
１０３６８１ ｔｃｃａｇａｔｇｃａ ｔｃｔｔｔｇｃｔｔａ ｔａｔｃａｇｃｔｔａ ｔｔａａｃｔａａｇａ ｇｔａｇｔｃａｇａｔ ｔｃｔａｔｔｔａｔａ
１０３７４１ ａｔｇｔａａａａｔａ ｔｔａａａａａｔａｃ ｃｃａａａｔｃｔａｔ ｔｃａｇｔｃｃｔｔｃ ａｔａｇｔｔｃｃｃａ ａａｇｃｔｔｔｃｃａ
１０３８０１ ｃａｔｃｔａｔｃｇｔ ｃａｃａｔｔｔｇｇｃ ｃｔｔｃｔｃａａｔａ ｇｃｃｃｔｇｔｇｇａ ｇｔａｇｃｔａｇａｇ ａｔｇａｔａｔａａｔ
１０３８６１ ｔｇｃａｇｃｔｇｇａ ａａｔｇａａｇａｃａ ａｔａｔｔｃａａａｔ ｇｇａｇｃｇｔｇｔｃ ａａｃｃａａｔｔｔａ ｃｔａｇｔａｃａａｔ
１０３９２１ ｔｔｔｃｔｃｃｔａｔ ｔｔｃｔｇａｇａｃａ ｃａｇａｔｇｔｇａａ ａａｃｃａａａａａａ ａａａａａｇａａａａ ｇｃａｇａａｔｇａａ
１０３９８１ ｔｇｃｃａａｇａａａ ｔａｇｃａｔｇｔｇａ ｔｔａｇａａａｔｇｔ ｔｇｔｔｃａｔｔｔｃ ｔｔｃｔｔｔｃａｇｔ ａａａｃｃａｃａｇａ
１０４０４１ ａａｇａｔａａｃａａ ａｇｇｃｔａｃｔｇｃ ｇｃｃｃａｇｔａｃａ ｇａｇｇｇｇａｇｇｔ ｇｔｇｔａａｔｇｃａ ｇｔｃｃｔｇｇｃａａ
１０４１０１ ａａｇａｔｇｃｔｃｔ ｔｇｔｔｔｔｔｃｔｃ ａａｃａｃｃｔｃｃｔ ａｔｇｃｇｇａｃｃｃ ｔｇａｇｇａｇｇｃｃ ｃａａｇａｇｃｔａｃ
１０４１６１ ｔｇｇｔｃｃａｃａｃ ｇｇｃｃｔｇｇａａｔ ｇａａｃｔｇａａａｇ ｔａｇｔｇａｇｃｃｃ ａｇｔｃｔｇｃｃｇｇ ｃｃａｇｃｔｇｃｔｇ
１０４２２１ ａｇｇｃｔｔｔｇｔｔ ｇｔｇｔａａｃｃａｃ ａｔｃｔｔｃｃａｇｇ ａｇｔｇｃａｇｔｃｃ ｔｇｇａｇｔａｇｔｇ ｃｃｔａｃｔｃｃｔａ
１０４２８１ ｔｔｃｃｃａｔｔｔｇ ｃａｇｇｔａａａａｔ ｃｔｃａａａａａｔａ ａｇｔｃａａａｇｇａ ａａａａｔｔｃｃａｔ ｔｔｔｔｃｔａｔｃｔ
１０４３４１ ｇｃａｃａａｃａｇａ ａｇｇａｇｔｔｔｔｔ ｇａａａａａｔｇｔｔ ｇｔａａｔａｔｇｃａ ａｃａｇｔａａａａｇ ｇａａａａｇｃｔｇｇ
１０４４０１ ｔｔｔｔｃａｔｃｃａ ａａａｔａｇｇａｇｇ ｔｔａａｔｇｃｃｔｇ ｇｇｔｇｃａｇｔｇｇ ｃｔｃａｔｇｃｃｔｇ ｔａａｔｃｃｃａｇｃ
１０４４６１ ａｃｔｔｃｇｇｇａｇ ｇｃｃｇａａｇｔｇｇ ｇｔｇｇａｔｃａｃｔ ｔｇａｇｇｔｃａｇｇ ａｇｔｔｔａａｃａｃ ｃａｇｃｃｔｇｔｃｃ
１０４５２１ ａａｃａｔｇｇｔｇａ ａａｃｃｃｃｇｔｃｔ ｃｔａｃｔａａａｃａ ｔａｃａａａａａｔｔ ａｇｃｃａｇｇｔｇｔ ｇｇｔｇｇｔｇｃａｃ
１０４５８１ ｔｔｇｔａａｔｃｃｃ ａｇｃｔａｃｔｃｇｇ ｇａｇｇｃｔｇａｇｇ ｃａｇｇａｇａａｔｃ ａｃｔｔｇａａｃｔｇ ｇｇｇａｇｇｃａｇａ
１０４６４１ ｇｇｔｔｇｃａｇｔｇ ａｇｃｃｇａｇａｔｔ ｇｃａｃｃａｃｔｇｃ ａｃｔｃｃａｇｃｃｔ ｇａｇｔｇｔｔｇａｇ ａｃｔｃｔｇｔｃｔｃ
１０４７０１ ａａａｃａａａｃａａ ａｃａａａｔａｇｇａ ｇｇｔａａｔｔａａｔ ｃａｇａｃａａｔａｔ ｔｔｃｔａｃｃａｔａ ｔａａａｔｃａｃｔａ
１０４７６１ ａａｇａｔａａｃｃｔ ａａａａｔａｃａａｇ ｔａｃｔｔａｇａａｃ ｃｔｃｔａｇａａａａ ｔａｔｃａｔａａａｔ ｇｇｔｇｔａａｔａｔ
１０４８２１ ｔｃｃａｔｔａｃｔｃ ｔｔｇｔｔａｔｔｇｔ ｔｃａｃａｔｔａｔｔ ａｔｃａｔａｔｃｃａ ｔａａａｔａｔｃｃｃ ａｇａｔｔｔｃｔａｔ
１０４８８１ ｃａｇａｔｇａａａｇ ｇａｇａａａｔｃｔｔ ａａａｃａｔｇｇａｃ ｃｔｃａｔｔａｇｔａ ａｇｃｃａａｇａｔａ ｇａｇａａａａｔａａ
１０４９４１ ａａａｃｔｇｔａｃａ ｔｔａｔｔｔｇｔｃａ ａｔａａａｔｇａｇａ ｔｃａｔｇｃｃａａｇ ｃａｔｃｔｃｔｇａａ ｔｇｔｔａｔｔｔｔａ
１０５００１ ａａｇｔａｃａｔｔｃ ｃａｔｃｃａａａａｔ ｔｃｔａａｇｔｔｃｔ ｇａｔｇｃｔｇｔｔｇ ｃｃｔｃａｔｔｔｇｇ ｇｔｇｇｔｔａｔａｇ
１０５０６１ ｇａａｇｇａａｔｔａ ｇａｔｔａｔａａａｔ ａｇａｔａｔｔｔｔｇ ｔｔａａａｃｔｃｃｃ ａｔａｃｔｔｔｔｔａ ａａｔａｔｔｇａａａ
１０５１２１ ｔｔｇａｔａａａｔｔ ｔａｔｇｔｔｃａａｔ ａｇａａｔｔａｔｃｔ ｔｃａｔｃｔｔｔａａ ｔｔａｃｔｔｃｔｔａ ｔｇｔａｇａａａａａ
１０５１８１ ａａａｇａａｔｃｔａ ｇｔｔｔｔｔｇａｇｃ ｔａａａｔａｇａａｃ ａａａｇｔｔｃａａａ ｔａｃｔｇｔｔａｇｔ ｔｃｔｇｃｔｔｔｃｔ
１０５２４１ ｃｇａｔｇｔｇｔｇｔ ｇｇｔｃｔｔｇｇｃｔ ａａａｃｔｔｃａｇｔ ｔｔｃｃｔｃａｔｃｔ ｇｃａｃｇｇｔａｇａ ａｔｔｇａｇａｇｇａ
１０５３０１ ｔｔａａａｇｇａａａ ａａｔｃａｃａｃｔｃ ａｔｇｇａａｔａｔｇ ｔｃａｇａａａｃｔａ ｇａｔａｇａｃａｔｔ ｇｔｔａｔｔｃｃｔａ
１０５３６１ ａａｔｔｔｔｃｔｇｔ ｔｇａｇｇａａａｃｃ ｃｃａｔｇａｃａａｃ ａａｃｃａａｃａｃａ ｇｃａｃａｔｔｔｃｃ ａｃｔｔｃｔａｔｔｔ
１０５４２１ ｔｇａｔａａａａｃｃ ａｇａａａｃｔａｔｔ ｔａａａｔａｔｔｇｃ ａａｔａａｔｔｔｇａ ｇｇａｃａｃｔｃｔｃ ｔａｔｔｔａｇｃａｔ
１０５４８１ ｔｃａａｔａａｃａａ ｃａｇｔａｔｇｇｔｃ ａｔｔａａａｔｔａｇ ａｇｔｔｔｔｇｔａｔ ｔｃｃｔｃａａｔｔｔ ａｃｔｇｃａａａｇｔ
１０５５４１ ｔｔｇａｇｇｇｔｔｔ ｇｇａｇａｃａｃｔａ ｔａａｇａｇｔａａｔ ａｔａａｔｔｔｇｔｔ ｔａｔｔｃａｔｃｔａ ａｇａａｇａｔｔｇｔ
１０５６０１ ａｔｔｇｔｇａｔｃａ ｇｇｃａｔｇｔｔａｔ ｃｔａａａａａｔｃｔ ｃｔａｇｇｇａｃｔｔ ｃａｇｃａｔｔｇａｃ ａｇａａｔａａｇａａ
１０５６６１ ｇｇｇｇａａａｇａｇ ａａｇｇａｇａｇａａ ａａａｇｔａａａａｔ ｔａｃｔｇｃａａａａ ａａａａａｔｇｇｇａ ａｇａｇｔｇｇｇｔｇ
１０５７２１ ａｇｇｇｇｃａｇｔａ ａａａｔｔｔｇｔｔｔ ｔａａｔａｇａａｃｔ ｔａａｇａａａｔａｃ ｔｇａｔｇｃｔａｔｔ ｔｃａａｃｔｇｔｃｃ
１０５７８１ ｔｔｇｃａｇｔｔａｔ ｔｔｇａａａａａａｔ ａｇｔｇｔｃｔｃｔｇ ｔｔａａｔｔａｔｃａ ｃｔｔｃｔｔｔａｇｔ ｔｔａｇａｔｔｔｃｔ
１０５８４１ ｃｔｔｔｃｔｔｇｇｇ ｃｔｔｃｔｔｔａｔａ ｇｇａｔｔｃｔｃｃａ ａａａｔｔｇｔｔｔａ ｔｔｔｇａｃｇｔａｃ ｔｇｃｔｃａａｃａｇ
１０５９０１ ｔｇａａａａｔｃｃｔ ｔｔｔｇｃｔａｇａａ ａｇｔａｇｃａｃｇｔ ｇｔａｔａａｔａａａ ｃａｇａａｔｇｔａａ ｃｃａｇｃａａａａｔ
１０５９６１ ａａａｇｔｇａｃａｇ ｔａｇａｔｔｃｔａｔ ｃａｇｃｔｔｔｔｃｃ ｔｔｔａｇｔａｃｔａ ｃｔａａｃａｔａａｔ ｔｔｇｔｇｇｔｇｇｃ
１０６０２１ ｃａｃｇｇｇａｔａｇ ｔｔａｔｃａｔａｃｔ ｔａｃａｃａｇｔｇａ ｃａｃｔｃａｇｇｃａ ａａｔｃａｇｃｔｃａ ａｃａｃｃａｔｇｇａ
１０６０８１ ｔａｇａｔｇｃｔｔｇ ａｇａｇａａａｔａａ ｔａａｔｔａｇａｔｔ ａｇａａａａａｔｔｃ ｔｃｔｇｔｇｔｇｔｇ ｔｇａｃａｇｃｃａｔ
１０６１４１ ｔｇｔｇｇｔｔｔｔｃ ｔｇａｔｔａｃａａａ ａｃｃｃａｃａａｇａ ｃｔｃｃａｔｔｇｔａ ｔａａａａａａａｇａ ａｃａｃａｇｔａｃｔ
１０６２０１ ｔｔｃａｔｔｇｃｔａ ａａａｃｃｃａｇａａ ａｇｔｔｇｇｔｃａｃ ｔａｃｔｇａｇｇｔｇ ｔｇｔｇｔｔｔａｃｔ ｔａｔａｔｔｔａｃｔ
１０６２６１ ｔａｔａｔｃｔａｔａ ｔｔｔｃｔｇｔａｃｔ ｃｔｇａａｔｔｃｔａ ｔｔｔｃａｔｇｇａｔ ｇｇｔｔｔｃｔｃｔａ ｔｔｔｔｔｇｃａｔｔ
１０６３２１ ａｇａｇａｃｔｔｔｇ ｇｇｔｔｔａａｔｔａ ｃｔｇｔｃｔｔｔａｔ ａａｔｔａａｔｔｔｃ ａａｔｔｔｇｔｇｃｔ ａｃｇａａｔｔｔｃｇ
１０６３８１ ｃａｇｇｔｔｔｔｃａ ｔｃｔｔｔｔａａａａ ａａｔｔａｔｔｇｔｔ ｔａｃｔｃａｔｔａｔ ａｔａａｔｔａｔｔｔ ｔｔａｔｔａｃａｔｇ
１０６４４１ ｔｔｇａｃａｔｔｇｇ ｃａａａａｔｇｔｔｔ ｃｔａａａｔｔｔｃａ ｔａｔｔｔａａａａａ ｔａａｔｔａｔａｔａ ａｇｔｔａｔａｔａａ
１０６５０１ ｔａｃａａｔｔａｔａ ｔａｔｔａａｃｔｔａ ａｃａａｔａａｔｔａ ｔｃａａｔａａｔａａ ｔｔａａｔａａｔｔａ ｔｔａｔａｔｔａａｔ
１０６５６１ ａａｔａａａｔａａｔ ａｃｔｔａａｔａｔｇ ａｔａｔａａｃｔａａ ｔｔａｔａａｇｃｔａ ｔａｔａａｔｔａｔａ ｔａｔｔａｔａｇｔａ
１０６６２１ ｔａｔａａｃｔｔａｔ ａｔａａｔｔｇａｔａ ｔａａｔｔｔａｃａａ ｔｔａｔａｔａｔｔａ ａｔｔａｔａｔａａｃ ａｔａｔａａｔｔａａ
１０６６８１ ｔａｔａｔａａｔｔａ ｔａａｔｔａｔａｇｔ ｔｔａｔａａｔａａｔ ａｔａａｔｔａｔａｔ ａｔｔａｔａｔａｇｃ ｔｃａｃｔａｔａｔａ
１０６７４１ ａｔｔａｔｔｔｔｔａ ａａｔａｔａａａａｔ ｔｔａｇａａａｃａｔ ｔｔｔｇｃｃａａｔｇ ｔｃｃａｃａｔｇｔａ ａａｔａｃｃａｔｔｔ
１０６８０１ ａｇａａｔｔｔｇａｔ ｃａｇａａｔｇａｔｇ ｃｔａａｇｔｔｔａｔ ａｃａａｔｔａａｃｔ ｔａｇｇｇｃａｃａｇ ａｇｃｔａｔａｔｔｔ
１０６８６１ ａｃａｔｔａｃｔｇａ ｇｔａｔｔｃｔｃａｔ ｔｔａｇｇａｇｔａｔ ｇｇｔａｔｇｃｃａｔ ｔｃｔｔｔｔｔａｔｇ ｔａｇａｔｃｔｔｇｔ
１０６９２１ ａｔｔａｔｇｃｃｔｇ ｃｔａｇｔａａａａｔ ｔｔｇａｔｇａｔｔｔ ｃｔｔｔｃｔｔａｃｔ ｔｔｔｔｔｔｔａａｔ ｔａａａｔｔｔａｔｇ
１０６９８１ ａｃｔａｇｇｔｇｔｇ ｔｔｔｔａｔａｇｔｃ ａｔｔｇｃｔｇｔｔｇ ｔｔｇｃａａｇａｇｔ ａｔｔａａｔｔａｔａ ａｔａｔａｇｔｔａｔ
１０７０４１ ｔａｃａｇｇａｇｇｃ ｔａｇａａｔｇｔｃｃ ａｔａａａａｃａｔａ ｇａｇａｔｇｃａａｔ ｔａａｔｔｃｃｃｔｔ ｇｔｔｃｃｔｔａｔｔ
１０７１０１ ｔｔａａｔａａａａｃ ｔｇｃｃａｔｔａａｔ ｔｔｃｔｔｔａｇａａ ｔｔｔｇｔａｃａｔｔ ｔｔａｇａｇｔｔｇａ ａｃｔａｔｇｔａａｔ
１０７１６１ ｔｔｔｔｔｇｇａｔｃ ａｔａｔｔａａｔｃａ ｇａｔｔｔｃｔａａａ ａａｔｇｔａｔｔｃｔ ｔｔｔｔｔｔｔｇａｇ ｇｔａｇｔｔａｇｔｔ
１０７２２１ ｇａｔａｇａａｇｔａ ｔａａｔｔｔａｔａｔ ａｃａａｇａａａｃｔ ｇｔｇｃｃｃｃｔｔｔ ｔａａｃｃａｔａｔａ ｇｔｔｃａｇａｇｔｔ
１０７２８１ ｔｇａｃａａａｃｇｔ ａｔａｃａａｃａａｔ ｇｔａａｃｃａｃｔａ ｃｃｃｃａａｔｃａａ ｇａｃａｔａｇａａｔ ｇｔｔｔｔｃａｃｃａ
１０７３４１ ｃｃｃａｔａａａｔｔ ｔｃｔｃｔｔａｔｇｃ ｔｃａｔｔｔｃｃｔｔ ｃｔｔｔｔｔｔｔｔｔ ｔｔｔｔｔｔｔｔｔｔ ｔｔｔｇｔｃｃｃｔｇ
１０７４０１ ｇｇｔｔｃａａｇｃａ ａｔｔｃｔｃｃｔｇｔ ｃｔｃａｇｃｃｔｃｃ ｃａａｇｔａｇｃｔｇ ｇｇａｃｔａｃａｇｇ ｃａｃｃｔｇｔｃａｃ
１０７４６１ ｃａｇｇｔａｔｔｔｔ ｔｇｔａｔｔｔｔｔａ ｇｔａｇａｇａｔｇｇ ｇｇｔｔｔｃａｃｃｔ ｔｇｔｔｇｇｔｃａｇ ｇｃｔｇｇｔｃｔｃｇ
１０７５２１ ａａｃｔｃｃｔｇａｃ ｃｔｃａｇｇｔｇａｔ ｔｃａｃｃｔｇｃｃｔ ｃｇｇｔｃｔｃｃｃａ ａａｇｔｇｃｔｇａｇ ａｔｔａｃａｇｇｃｇ
１０７５８１ ｔｇａｇｃｃａｃｃｇ ｃｇｃｃｃａｇｃｃｃ ｔｃｔｔａｔｇｃｔｃ ａｔｔｔｃｔａａｔｃ ａａｃｔｔｃｃｃａｔ ｔａｔｃｔｃｔａａａ
１０７６４１ ｇｇｃａｔｃｇｔｃｇ ｔｔｃｔｇａｔｔｔｃ ｔｃｔｇａｃａａｃｔ ａｇｔｔｔｔｇｃｔｔ ｇｔｔｃｃｔｇａａｔ ｃｔｃａｔａｃｔｃａ
１０７７０１ ｔｇａａａｔｔｇｔａ ｔａａｔａｔａｔａｃ ｔｇｃｔｔｔｇｔｇｔ ｃｔｇａｃｔｔｃｔｔ ｔｔｇｔｔｃａａｃａ ｔｇｔｔｔｔｔｇａｔ
１０７７６１ ａｔｔｃａｔｃｃａｃ ａｔｔｇｃｔａｃａｔ ｇｔａａｃａｇｔｇｇ ｔｔｔｇｔｔｃｃｔｔ ｔｔｃａｔｔｇｃａｇ ｃｔｔｔｔａｔｔｔｇ
１０７８２１ ｔｇｔｇｇｔｔｇａｇ ａｔｇｇａａａｔａｇ ｔｔａｔｇｔｇａａｇ ａａｇｔａｇｇｔａｇ ｇｇｔｃａａｇｃｔｃ ｃｃｃｔｔｃａｔｇｃ
１０７８８１ ｔｇｃｃｔａａｇａａ ｔｔａｔａａａｇｃａ ａｔｔａａｔｔｔｇａ ａｃａａｃｔｇｃａｇ ｔａｔｃａａａａｇｇ ａａａｇｔｔａｇｔａ
１０７９４１ ｔａｇａａａｔｇｔｔ ａｇｇｃｃａｃｔｃａ ａｇａｔｇａｃａｇａ ｃｔｃａｔｃａｇｃｃ ａｃａａｃａａａａａ ａｇｔｃａｇａｔａｃ
１０８００１ ｃａｇｃｔｔｔａｇａ ｃａｃａａａｇｇａｔ ｃａａｃｃａａａｔａ ａｔｔｔａｔｔｃｃｔ ｇｃａａｔｔｔｇｔａ ｇｔｔｔａｔｔｃｃａ
１０８０６１ ａｔｔｔｔｇｔｔｔｇ ｇｔａｔｔａｔａｃｃ ｔｃｃｔａａｔｔａｔ ｔｇａｇａｇｇａａｔ ｃａａｇｔｃｔｃａｔ ｃａａｔｃａｔａａａ
１０８１２１ ｔｃａｔｔａａｔｃｃ ｔｔｇｃｃａａｃａａ ａｔｇｔｇｔａｔｔａ ｔｔｔｔｃｃａｔｔｔ ｔｇｔｔａａｃｇａｇ ｔｔｇｔｔａｃｔａｃ
１０８１８１ ｔａｔａｔａａｔａａ ａｇｃｃａｔｔｔｃａ ｔｔｔｔａｔｔａｔａ ｔｔｔａｔａｔａｃａ ａｃａａｃｃｇｃｔｔ ｔａｃａｇｔａｔｔｃ
１０８２４１ ｔａｔｔａｇａｔｔｔ ｔｔｇａｔｔｇａｔａ ｇｔｃｔａｔｇｇｔｔ ｃｃｔｃｔｇａｔｇｇ ａａａａａｔａｔｇｇ ｔｃｔａｔａａａｔｔ
１０８３０１ ａｔｔａｔａｔａｔａ ｇｔｔｔａｔａｔａｔ ａａｔａｔａａａａｃ ｔａｔａａａｔｃｔｔ ａａｔｔａｇａｔｔｃ ｔａｃｔｃｔｔｔｃｔ
１０８３６１ ｔａａｔｔｇａａａｔ ｔｔｃａｇａａａｔｔ ｔｔｔａｃｔａｇａａ ｔｔａａａａｔｔａａ ａｔｔｔｔａｔｃｔｔ ｃａｔｇｔｇｃｔａｇ
１０８４２１ ｃａｃａａａａｔａｃ ａｔｔｔａｔｔａａｃ ｔｔｔｃｃａｇｃａｔ ｔｔａｔｇｔｃｃｃａ ｇａｔｃａｇｔｔｔａ ｃａｔｇｃｃｔｇａｇ
１０８４８１ ｃｃａｃａｇａｔｇｔ ｔｃｔｔｔｃｔａａｔ ｃｔｔｇａａａａｔａ ａｔｔｃａｃｃｔｔｔ ｔｔｇａａａｇａａａ ａａａａｔｃｃｃｔｔ
１０８５４１ ｔｃａｔｔｇａａａｔ ｇｔｔａａａｔｔｔａ ｔｔａｇａａａａｔｃ ａｔａｇｔｔａｔｔｔ ｃｃｔａａａｔｃｔａ ｔｇｔｃａｔｔｃａｃ
１０８６０１ ａｇｔａｔａｃａｔｔ ｔａａａｔｔｔｔｔｔ ｔｔｃｔａａｔｔｃｃ ｃａｔｔｇｔｔａｔｔ ｔａａａｔａａｇｔａ ｇｔｔｔｔａｔｔｇｇ
１０８６６１ ｇａａａａｔｇｔｔａ ｔｔｔｔｔｔａａａａ ｔｃｃｔｃａｔｃａｔ ｃａａａｔａｔｔｔｔ ｇｔｔｃｃｃａｔｔｇ ａａｇｔａａｇａａａ
１０８７２１ ａｔａｔａａｔｃｔａ ａａａａｔｔｔｔｔａ ｃａｔｔｔｔａａｔａ ｔｔｔｔａｔａｇａｇ ｇｔｔｔｔｔｔｃｔｃ ｔｇａｔａｔａｔａａ
１０８７８１ ｔａａｔａａａａａｔ ｔｇｇｃａｔｔｔａｔ ａａａｇａｃｔｔａｇ ｔｃｔｃｔｔｃｃａｔ ｔａａｃａｔａｃａａ ａａｔｔｃａｔａｔａ
１０８８４１ ｔｔｔａｔｇｔｔｃａ ａｔｃｃｔｔｔｃｔｇ ｃｔｃｔｔａａａｔｇ ａｇｔａｔｔａｇｃｔ ａｔｔｔｇｇｔｃｃａ ａｔａｇｔｔｔａａｔ
１０８９０１ ａｇｔｇａｔｇｃｇｔ ｃａａａａｔｔｔｔｃ ａｃａａｔｔｇｔｇｔ ｔｔｃｃａａｇａａｔ ｇｔｔｔｔｃｔｔｇｃ ａａｔｔｃｔｇａｃｔ
１０８９６１ ｃｃｔｇｃｔｔｔｔｔ ｇｃａｃｃａａｇａａ ａｔａｔｔａａａｃｔ ａａａａｔｔｇａａｔ ｔｔａｃｔｇｃｔｇａ ｔａａｃｔｇｇｔａａ
１０９０２１ ｇｔｔｔｇａｔｃｔｔ ｃａｔｔｔｔｔｔｔｇ ｔｔａｔａｔｃｔｔｔ ｔｇａａａａａｇｔｃ ｔｃｔａｃｃｔｔｔａ ｔｔｃａｔｃａａａｃ
１０９０８１ ｔａｇｔｔｃａｇａａ ｇｔｔｇｔｃａａｃｃ ａｔｔｔｔａｔａｔｔ ｃｔａｃｔｔｃｔａｃ ｔｔｇｃｔｔｇｔｇａ ｔａｔｔｔｔｔａａａ
１０９１４１ ａｇｃｇｔｇｃｔａｔ ｃａｃｔｃａｔｇｇｔ ｔｔｔｃｔａａｔｔａ ｔｔａｇｇｔｔｇｇｔ ａｃａａａａｇｔａａ ｔｔｇｔｇｔｔｔｔｔ
１０９２０１ ｔｔｔｃｃａｔｔａａ ａａｇｔａａｔｇｇｃ ａａｇａａｃｃｇｃａ ａｔｔａｃｔｔｔｔｇ ｃｃｃｃａａｃｃｔａ ａｃａｔａａｇｃａｇ
１０９２６１ ｔｃａｔｔｃａａｔｇ ａｔｇｔｇｔｇｃｃｔ ｃｔｔｔｔｃａｔｇａ ａｃｇａｃａｔｇｇａ ａｔｔｔｔａｔｔｇｔ ｃｔａａｃａａａｔａ
１０９３２１ ｔｔｔａｔｔｇａｔｃ ｔｃｃｔｔｃｔｇｇｇ ｃｔｃｃａａｇｔａｃ ｔａｃａｃｔｇａｇｃ ａｔｔｔｇｇｇａｔａ ｔａｔｔａａｔｇａａ
１０９３８１ ｃａｔａａｔａａａｃ ａａｃｔｔａｔａｔａ ｔａａｃｔｔｔａｇａ ａｇｇｔｇｔｔａａａ ｔｇｔｃａｔｇｇａａ ａａａｇａａａａａａ
１０９４４１ ｇｇａａｔｇｃｔｔｔ ａａｇｇａａｇａｃｃ ａｇａａａｔａａｃａ ａａｃｇｇａｇａｇｇ ａｇａａａｇｔｔｇｔ ａａｃｔｔｔａａａａ
１０９５０１ ａｔａａｇｇｔｇｔｔ ｃａｇｇｇｔａｇａｃ ｔｔａａｔｔａａｇｔ ｔａｇｃａｔａａｔｔ ｇｔａｃｔｇａａｔｃ ｔｔｃｃａｃａｃｔｔ
１０９５６１ ｇｔｔｃｔｔｔｇａａ ａｃｔｔｔａｃｃｔｇ ａａａｔｔａｔｃａａ ｃｃｇｔａｔｔｔｇｔ ａｔｔｇｔｔｃａａｔ ｔａｔａｔｔｔｔａｔ
１０９６２１ ｔｔｇｃａｔａｔｇｃ ｔｃａａｔｔｔｔｔｇ ｇａａｃａｔｔａｔｔ ｃｔｔａｇｃｔｔｔｔ ａｃａｔｔｔｇａｔｔ ｔｃａｔａａｔｃａｔ
１０９６８１ ｇｔａｔａａｇｔａｇ ａｔａｃｔｔｇｇａｇ ｇａｇｃｔｔａｔａｃ ｔａｔｇｔｔａｃｔｔ ａｔｃａｔｔｇａｔａ ｃｔｃａｔｔｇｔｃａ
１０９７４１ ｔｔｃａｔｔｔｃａａ ａｔａａａａｔａｔｔ ｔｃｔｔｔｔｔｃｔｔ ａａａｔｔｃｃｔａａ ｔｔｔａａａｔｔｃａ ｃｔｔｃｔｔｇｔｔｃ
１０９８０１ ａｔｔｃａｔｃｔｃａ ｔｃｔｔｔａｃｔｃａ ｔｃｔｃｔｃａｔｔｃ ａｇｃｔｇｇａｇｔａ ｇｇｔｇｔｔｔｔｔｃ ａｃａｔｇｔａａａａ
１０９８６１ ａａａａａｔｔｃｔｇ ｔｃａｔｔｇｔａｃａ ｔａｔｇｔｇｔｔｔｔ ｔｇａｃｔｇｇｇｔａ ｔｔｔａａｇｔｃｔｇ ｔｇｔｔａａｃａｃａ
１０９９２１ ａｇｔｇｔｔａｇｃｔ ｔｔｔｇｃｇｔｔａｇ ｔｔｃｔｃｃｔｃａｃ ｔｔｇｔｇｔｔａｃｔ ｔａｔｃｃｔｃａａａ ａｃｔｇｔｇｇａｃｔ
１０９９８１ ｃｔｇａｃｃａａｔｔ ａｔｔｔｔｃｔｇｇｃ ｃａｔｇｔｔｇｔａａ ｔａａａｇａｇｇａａ ｇａａｇａａａｇｃａ ａｔｃｃｔｇａｃｔｔ
１１００４１ ｔｔｇｔｔｃｃｔｔｔ ｇｔａａｇｇａａｃａ ｔｔｔｔｃｃｔｃｔｃ ｔｃｃａｇａｔｔｇｔ ａｇａａａｇａｔｔａ ｔｔｔｃｔｔｔａａｔ
１１０１０１ ｔｇｔｔｇａｇａｔｔ ｃａａａａｔａｔｔｔ ｇｔａａａａｔｔｃａ ｔｔｔｇｇｇｇａｔａ ｇａｔｔｔａｔｔｃｔ ｃａｔｔｇｔｔｔｔｃ
１１０１６１ ｔｔｔｃａｔｇｔａａ ｔａｔａａａｔａａｔ ａｔａａａａａｔａａ ｔｇｇｇｔａａｔａｔ ｇｃｃｃｔａａａｃａ ｔｔｇｔｇｃｃｃｔｔ
１１０２２１ ｔｔｃａｔｃｔｔａａ ａａａｔｇｔｔｔｔｃ ｔｔａｔａｃｃａｃａ ｔｃｔｔｔｇａｔｔａ ｔｔｔｔｃｔａｔｔｔ ｔｔｔａｔｇｔｇｃｔ
１１０２８１ ｃｔｇｇｔｔｃｔｃｔ ｔｇｃｔａａｇａａａ ｃａｃｔａｔｔａｔｔ ｔｇａｔｔｔｔｇａａ ｃｔｔｃｔｔａｃｔｔ ｇｃｔｃｃａｃｃｔｔ
１１０３４１ ａｔｃａｇｔｔａｔｔ ｔｃａｃａｃａｔｔａ ｔｔｔｔｃａｔｃｔｇ ｔｔｔａｇｃｃｃｔｔ ｃｔｔｇｃａｔｔｃａ ｇｔｔａｇｇｔｃｃｔ
１１０４０１ ｔｔｃｔｔｔｃｔｇｃ ａｔｔｃａａｔｔｇａ ａｔａｔｔｔａａｔｔ ｃａａａｔｔｔｇｔｔ ｔａｔｔｔｃｔｔｇｃ ａｇｔｇｃｃａｔｔｔ
１１０４６１ ｇｔｔｔｔｃｔａｔｔ ｔｔｃａａｔｇａａｇ ａｔｔｇｔｔａａｇｔ ｇｔｔｇｇｔｔｔｔａ ｔｔｔｔｔｔｇｔｇｇ ｔｔｔｃｔａｔｔｔｔ
１１０５２１ ｃｔｇｔａｇｔｔａｃ ｔｔｃｃａｔｇｔｔｃ ａａａｔｔａｔｃｃｔ ａｃｔｔｔｔｔａｇｔ ｃｔａｔａｇｔｔｃａ ｔｃｔｔｇａｔｔｔｇ
１１０５８１ ｔｔｔｔｔｔｃｔｔｇ ｔｇａａａａａｃｔｃ ｔｇｃｔａｔａｇａｇ ｇｇｃａｔｇｃｔｔｔ ａｇｔｇｃａｔｇｇｃ ａａｔｇａａａａｃａ
１１０６４１ ａａｇｃａａａｃｃａ ａａａｇｃｃａｔｔｃ ａｔｔａａｔｇｔｇｔ ｔｃｔｔｃｔｇｔｔｔ ａｇａａｔａａａａａ ａａｔｔｔｃｃｃａｇ
１１０７０１ ｇｔａｔｔｔｇｃｔｔ ｃｔｔｃｔｇｃｃｔａ ａｔｇｔｇｇａｇｔａ ｔｇｇａｇｔｔｇｔｔ ｔｔｃａｔａｔｇｔｃ ｃｃａｔａｔｔｇａｔ
１１０７６１ ｔｔａｃａｃｔｔｔａ ａｃｔａｔｇｃｔｇｔ ｃｔｇｃｇｔｇｃａａ ａａａａａｔｇｔｇｃ ｔｔａｔａｃａａｃｃ ｃａｇｇｇｇｔｇｇａ
１１０８２１ ａｃｃａａｇｃｔａａ ｇｃａａｃｔｃｔｃｃ ｔｃａｇｇｔｃｃｔｔ ｔａｃｃｔｇｃｔｃａ ｇａａｇｔｃｔｔｇａ ａａｇｃｃｃｃａｔｔ
１１０８８１ ａｔａｃｔｃｃｃｔｔ ｃｔｃｃｃｔｔａｃｇ ｃａｃａｃｃａａｇａ ａｔｔａｔａａａｔｃ ｃｃａｔｔｇｔｔｔｔ ｃｔｔｃａｔａｔａａ
１１０９４１ ｇａａｔａｔａｔｔｔ ｇｃａｔｃｔｃａｔｃ ａｃａｔｔｃａｔａｔ ｇｃａｃａｇｃｃｔｔ ｔｔａｔｔｃｔａｔｇ ｃａｔａｃｔｃａａｔ
１１１００１ ｔａｇｃａｃａｔａｔ ｔｇｇｃａａｇｔｔａ ｇｇａａａｇｔａｇｇ ａｇｔｇｔｇｇｇａａ ｔａａｇｔａｔｇａａ ａａａａｇａｃａｃｃ
１１１０６１ ａｔｔｇｔｇｇｃａｔ ａｔａｔａｔａｃａｃ ａｃａｃａｃａｃａｃ ａｃａｃａｃａｃａｃ ａｃｔｃｔｔａｃａａ ｔｔｔｃｃｔｃｃｔｃ
１１１１２１ ｔｃｔｇａａｔｃｃｔ ｔｃａｇａｔａｃｔｇ ａａｔａａａｇｇａｃ ａｔｃｔｇｃｔａｔｔ ａｔｔａｔｇｔｔｔａ ａｔｔｔａｔｔｔａａ
１１１１８１ ｔｔａｔｃｔｔｔａａ ｔｔｔｃｃｔｃｔｔａ ｔｔａｔｔａａｃｃｃ ｃａａａｔａｃｃｔｔ ａａｔｔｔｇａａａｔ ｔａａｃｃａｇｇｔｔ
１１１２４１ ｔｔｔｃｃｔａｔｇｃ ａｇｔｔｔｇｔｃｃｔ ａｔｔｔｔｃｔａｔｃ ａｇｇｃｔｔａａａｃ ａａａｔａｃｔａａｔ ｃｔｇｃａａａａｔｔ
１１１３０１ ｃｃａａｇｔａｇｔｃ ｃａａｔｔａｇｔｇｔ ｔｔｃｔｔｃａｇｃｃ ｃｃｔｔｃａｃｔｃａ ｔａａｔａｃａａｃａ ｔｇｔａｇａｔｇａａ
１１１３６１ ｃａｔａａｃａｇｃｔ ｔｃａｔａｔｔｃａａ ａｃａｇａｔａａｔａ ｃｔｔｔｇｇｃｔｔｔ ｃｔｃａｇａｔｇｇａ ａｇｃａｃｇｃａｇａ
１１１４２１ ｇｃａａｔｇｇｇａｃ ａｇｇａｔｔｃｃｇｔ ｇｃｃｔｃａａａｇｔ ａａｇｇｇｃｔｇａｇ ｔａａｇｇａｃｃｃａ ｇａｔｇｃｃｃｔｃｃ
１１１４８１ ｔａｔａａｇｃｔｇｃ ｃａｇｇｇａｇｇｔｇ ｇｔｇｇｔｇｔｔｃｔ ｇｔｔｔｃａｇａｇｇ ａｃａａａｇｃａｃａ ｃａｇａｇｇｃｃｃａ
１１１５４１ ｇａｃｔｇｔｇｔｔｃ ｃｔｃｇａｇｃｃｃｔ ａｃｃｃａｔｔａｇｃ ｃｃｃａａｇａｔｃａ ｔａｇａａａａａｔｃ ｔｔｃｃａａｇｃｔｇ
１１１６０１ ｇａａａｃｔｇｇｔｔ ｇａｃａａｔｇａｔｃ ｃｔｇａｃｔｔｔｃａ ｇｔａｇｇｔｇｔｇｔ ｔｔｔｔｔａａａｃｔ ｃｔｇｔａｔａｃｃｔ
１１１６６１ ｔｔｔｔｃｃｔｃｔａ ｃｃｔｇｔｇｔｔｇｔ ｔａｔｔｔｇａａｔａ ｔｇａａｇｔｔｇｇｇ ａｇａａｇａｃａｔａ ｔｃａｇａｇａｔｔｃ
１１１７２１ ｃｃａａｔｃｔａａｔ ａｃｇｔｔｔｔａａａ ｔｔｔｇａｃｇｔｔｔ ｔｔｔｔｃｃｃｔｔａ ｇａｃｔａｇｃａｔｔ ａａｔｔｇｔｇｔｔｔ
１１１７８１ ｃａｃａａｃａａａａ ｃｇａｇａｔａｇｃａ ｔｔｔｃａｔｃｔｃａ ｃｇｇｇａｃａｇｔａ ｃａｃｔａｇａｔｔｔ ｃａｔｇａｇｇｔｃｔ
１１１８４１ ｃａｔａｔｔａｔｔｔ ａｃａｇｔａａａａａ ｇｔｔｔｃｔｔｔｃａ ｔａａａｃｇｃｇｃｔ ｔｔｔｔｔｃａａｇａ ａｃａａｔｔｔａｃｃ
１１１９０１ ａｔｇａｔｇａｔｇｔ ｃｔｔｇａａａａｃａ ｃａｇａａｔｔｔａｇ ｇｃｔｃｔｇｃｃａｃ ａａａｔｔｔｇｃｔｔ ｔａａｃａｔｇｔａａ
１１１９６１ ｔｇａｔｔｃａｔｃａ ａｇｔｔｔｔｇｔｔｃ ｔｃｃａｔａｔａｃｔ ａｔｔｔｔａｇａｇａ ｇｔａｃｔｇｃｔｔｇ ｇｃａｇｔａａａｇｇ
１１２０２１ ａｇｃｔｃｔｔｃｔｇ ｃｇｃａａａａｇａａ ｔｇｇｃｔｇｇｔａａ ｔｇｇａａｇａｇａａ ｇａｃｃｃａｃａｇａ ｇｇａｃｔｃｔａｃａ
１１２０８１ ｇａｔｃｃｇａｇａｔ ｇｃａｔｔｔｇｃｔｇ ｔｃｃｇｔｇｃｃａｇ ａａｔｇｃａｇｃａａ ｇｃｔｔｃｃｃａｇｃ ａｔｇｃａｔｔｇｇｇ
１１２１４１ ａｃｃｃｃａｃｇｇｃ ｃｔｇｔｇｃｃａｇａ ｃｔｇｃｃａｃａｔｃ ｔａｇｇｔａａｃａｃ ａｇａｇｔｔｃｔｃｃ ｃａａｇａｃｔｔｔｇ
１１２２０１ ｇａｇｇｔｔａａｇａ ｇａａａｔｔｔａｃｔ ａｔｔｔｔｇａａｇａ ａａｃｔａａｇｇｔｇ ｔｇａａｃｔｔａａａ ｇｃｔｔｃｔａａｔａ
１１２２６１ ｔｔｔｃｔａｇｇｃａ ｔｔｔｃｔａａｔｔｔ ｔｔｔｔｔｔｔｔｔｇ ａｇｔｔｃｔｇｃｃｔ ｔｃｃｔｔａｇａｔａ ｃｃｔａｃｔａｇｃｇ
１１２３２１ ｇａａｔｃｃｔａａｔ ｇｃｔａｔｃｃｔａａ ｔｔｇｔａｃａｇａｔ ｔａｇｃｇｔａａａｇ ａｔｔｔａｔｔｔｃａ ｔｔｔｇｃｔｃｔａａ
１１２３８１ ａａｔａａａｔｇａａ ａｃａｇｃａｃｔｔｔ ｔａａｔｔａｃｔｇｃ ｔｔｇａｃａｔｔｔｔ ａｇａｔｔｃｔｔｔｃ ａｔａｇｇｇａａｔｃ
１１２４４１ ｔｔａｔｇａｇａｇｃ ｔｔｇｔａａｃａｔｔ ｔｔｃｔｇｇａｇｔｇ ｔｇｔａｇａａａａａ ｔｇｇｃｔａａｇａａ ａｃａｔｃｔｔａｔａ
１１２５０１ ｔｔｔｔｇｔｃａｇｃ ａｇａｇｔｇｇａａｔ ａａａｇｇａａｔａａ ａｇｔｃｃｔｔｔｔｔ ｃｔｔａｇｃｃａａｇ ａａａｇｃａｔｇｃｔ
１１２５６１ ａａａａｔａａｇａｃ ａｃａｔｇｔｔｔｇａ ａａａｔｇｃｔｇａｔ ｃｔｃａｃａａａａｃ ａａａａｔｔｇａａｔ ｔｇｃｔｔｃａｔｇｔ
１１２６２１ ｔｇｃｔｔｔａａｔｇ ａａｃｔｔｔｇｔｔｔ ｇｔａａｇｇａａｃｔ ａｔｇｔｔｇｔｔａｔ ｃｃｃｔａａｃａｇｃ ｔｇｇｔｔｔａａｔｔ
１１２６８１ ｔｃａａａｇａｃｃｃ ａａｔｔｃｔｔｔｃａ ｃａｔｔｃｇａａｔｇ ｃａａａｇａａｔｇｔ ｔｔｔｃｃａｇｔｔｇ ｔａｔａｔｔａａａａ
１１２７４１ ａｇｃｔｇａｇａｇａ ｇａａｃｔｔｇｃａｔ ｔｔｃｔｔａｇｃａｃ ｔｃａｃｔｃｔｃｔｃ ａｃａｇａａｔａｔｇ ｔｇａｇａｔａｔｃｔ
１１２８０１ ｇｇａｔｇｃｔｃａｃ ｔｔａａａａｃａａａ ｔｔｔｔｔａｔｃｃｔ ｔｔｃｃｃｃｔｔｃａ ｇａｔｔａｔａａｃａ ａａｇａａａａｃｃｔ
１１２８６１ ａａａａａｇｔａａｇ ｔａａｔｔｇｔｇｔｔ ｔｇｔｇｃｃｃｔｔｇ ａａａｃｃｔｔａｔｇ ｔｇｔａｔｇｔａａｔ ｔｇｇａｔｔｃａｔｇ
１１２９２１ ｃａｔｇｔｇｔｇｔｔ ｔａｃａｃｔｔａｔａ ｔｔｔｃｃｔｇａｔｇ ｃｃｃａｇａａｃａｇ ａａｔｇｔａｃａｇｃ ｃｇｃｔｃｔｃａａａ
１１２９８１ ｇｔｃｔｔｃｔｃａｃ ｃａｔａｃｔｃａｔｃ ｃａｇｇｇｔａｔａａ ｃａｔｇａｇｇｇａａ ａａｔｃａｔｇｇａａ ｇｇｔｃｔｃａｇｔｔ
１１３０４１ ｔａｔａａｃｔｔｔｔ ａａｔｔａｇａｃｃｇ ｔａｇａｇａｇｔａｃ ｃａｔａｔｔｔａｇｔ ｇａｇｔｃａｔａｃａ ａａｔｇｃｔａｔｃｔ
１１３１０１ ｃｃｃａｃｃｔｃａａ ｇｇｔｔｔｔｔａｇｔ ｃｔｇｔｔｔｔａｔｔ ｔｃｔｔａｔａｔｇｇ ｃｔａｔａａｇｔａａ ｇｃｃａａａｔｔｔａ
１１３１６１ ａａａｔｇｔｃａｃｃ ｔｔｔｔｇａｔｔｔｔ ａｔａｔｔｃｔｔｇａ ｔｔｃａｇｔａｔａａ ｔｃｔａａｔｔａｔｇ ｔａｔａｇａｔｇａａ
１１３２２１ ａｃｃｃａａｃａｔｔ ｔａｔｔｔｃｔｔｃａ ｔｔｇａｇｃｃａａｔ ｔｃａｔｇａｔｃｔｔ ｃａｔｔｔｇｔｇａｃ ａａｔａｇａｔｃｃｃ
１１３２８１ ｔｃｔｔｔｔｇｇａａ ｇｔｔａｇｇｔａｔｔ ｔｔｔｔｔａａｇａｃ ａｇｃｔｇａｔｔｔｃ ｃａｇｔａｔａａａｇ ｔｔｔａｔａｇｇａｔ
１１３３４１ ｃａａａｔｃａａａｔ ｇｇｃｔｔｔａａａａ ａｇｇｔｃａｔｃａｃ ａａａａａｔｃｔｃｔ ｇｇｇａａａｇａａｔ ｔｃａａｇａａｇｇｔ
１１３４０１ ｔｇｃｔｔｇａａａａ ｇｇｇａｔｇｔｃｇｔ ａｃａａａａｔａａｃ ｔｔｇｔａｔｃａｇａ ｔａｇｔｇｃｔｔｔａ ａｃｃｔｇｔｃａｇａ
１１３４６１ ａｔｇｃａｇａａａｔ ｃｃｔｃａｇｇａｔｇ ａａａｔｔａｇａａａ ａｇｃｔｔｔｔｃａｔ ｇｔｃａａｃｔａａｃ ｔｔｃｃｔｃｔｇｇｔ
１１３５２１ ｃｔｃａｇｃｇｔｔｃ ｔａａｇｇｃｔｔａａ ａｔｃａｃａｃｔｔａ ｃｔｔｃｃｔｇｔａａ ｔａｃａｔａｔｔｃｃ ａｇｃｃｃｔａａｔｃ
１１３５８１ ｔｃｃｔｃｔｇｃａｔ ｔｔｇａｃｔａｇｇｔ ｇｃｃａｇｇａｃｔｔ ｇａｔｔｔｔａｃｃａ ｇｃｔｔｇｃｔｔａａ ａｇｇａｃｃａａｃａ
１１３６４１ ｃｔｔａａａａｇｔａ ｔｔａａａａｇｃａａ ｇａａｔｇｃｔａｃｔ ｇｇｔｃｃｔａｇｔｔ ｇａａｔｔａｃｔｃａ ｇａｇｇｔａｔｔａａ
１１３７０１ ａｃａａｇａａｇａｇ ｔｔａｔｇｇａａａｃ ｃｔｔａａａａａｔｃ ｔａｔｔａｔｔｃｔｇ ｇｔａｇｃｃｔｇｔｃ ａａａｔｔｇｔｔａｔ
１１３７６１ ｔｃｃｃａａａｔｃｇ ａａｇｇａａｔａａａ ａａａａａａｔｔｔｃ ａａｔｔｃｔｔｔｇｔ ｔａｔａｔｇａｇｃａ ｇｃｃａａａｇｔｔｔ
１１３８２１ ａｃｔｔｔｇａｔｔｇ ｇａｃｔｔｔｇａａｔ ｔｇａｔｔａｃｔｇｔ ｇｃｔｃｔｔｔｇｔｔ ａｔｃｃａｔｃｇａｔ ｔｇｃｔｃａｃｔｃａ
１１３８８１ ｔｃｃａｔｔｃａａａ ｃａｔｔｃａｔｔｇａ ｇｇｇｔｔｔｇｃｔｇ ｔｇｔｇｇａａｇｇａ ｃｃａｇａｃｃａｔｔ ｃａｔｃｔｔａａａｔ
１１３９４１ ｔａｇａｃａｇｇａａ ｃａａｔａｃａｃａａ ａａａａｇｃａｔｃｃ ａｃａｔｔｔｃｔｇｃ ｃｔｔｔｃａｃａｃｔ ａａｔｔａｔａａａｇ
１１４００１ ｇａａｔｔｔｔｇａｇ ｃａｇｃａｃａａａｃ ｔａｇｃｔａｃａａｔ ａａｔａａａｔｔｔｔ ｃｔａｇｔｃｔｔｔａ ａａａａａｃａｇｃｔ
１１４０６１ ｔｔａｔｇａａａｔｃ ｔｔｃｇａｔａｃａｔ ｇｔａａｇａａａａｔ ｇａｇｃｔｃｃｔａａ ｔｇｔｃａｔｇａａｃ ｔａａｃｃａｔｔｔａ
１１４１２１ ａａｃｔｇａａａｇｔ ａｇｇｇｃａｇｇｇａ ａｔａｔｃｔｇａａａ ｇｔａｔｇｃｔｃｃｔ ｔｇａｇｔｔａａｇｇ ｃａａｔｔａｔｔａｔ
１１４１８１ ｔａａａａｇａｇｔｔ ｇｇｃｔｔｔａｇｃａ ｇｇｔｃａａｔａｇｔ ｇｇａｇｃａａａｇａ ａａａｃａｔｃｃｔｔ ａｔｔａｇｇｃａｇｔ
１１４２４１ ｇｔｃｃｃａｔａｔｔ ｔｔａｔａｇｇｇｇｔ ｇｔｇｔａａａｇａｃ ｃｔｔａａｇｔａｔｔ ｔｔｃｃａａａｇａｇ ｔｇｔｃｔｔｇａｔｔ
１１４３０１ ｔｃｔｇａｇｔａａａ ｃｔｃｔａａａｇａａ ｔａｔｃａｃｃａｇｃ ｔｃａｔｔｔｇｇａｇ ｇｇｇｔｃａｃａａａ ａｇａｇｃｔｇｔｔａ
１１４３６１ ａｔｃａｔｔｔｇｔｔ ｔａｔｃｔｔｔｇｃａ ｔｔａｔｔｔｔｃｔｔ ｃｔｔｃｃｔｔｇａｇ ｃａｔａｇｇｇａｃｔ ａｇａａｔｔｔｃａｇ
１１４４２１ ｔａｇｔｔｔｔｔｃｔ ｔｔｔｔｔａｔａａｔ ｔｔｃｔｔｔｇｇｃｔ ｇａａｇｔｇａａａｃ ａｔｃｔｔｔｔｔｇａ ｇｃａｇｇｃａａｔｇ
１１４４８１ ｃｃｔｔｔｇｔｇｃｔ ａｔｔｔａｃａｔｔａ ｔｔｔｇｔａａｇｃａ ａｇｇａｔｔａｃａｃ ｔａｔｔｃｃｔｃｔｃ ｔｔｃｃｇｔｇａｇａ
１１４５４１ ｃｔｔｃａｃａｔａｃ ｔｔｔａｔｔａｃａｇ ａａａｃａｃｔｃａｇ ｃａｇｔｇａａｔｃｔ ｇｔｃｔｔｃｔａｔｔ ｔｃａｇａｇｃｔｔｃ
１１４６０１ ｔｇｔｇｇａｇａａａ ａｇｇｔｔａａｔｔｔ ｇｔｃｔｔａａｔｃａ ｔｔｇａａａｔａａｔ ｔａｃｔｔｔｔｃｔｃ ｔｔｇａａｔｔｃｔｃ
１１４６６１ ｔｔｔｔｔｃｃｔｔｃ ｃａｔｃｔｔｔｇｃｔ ｃｔｔｔｃｔａｔａｃ ａｔａｔａｃａｔｇｇ ａｇａａｔａａａｇｇ ａｃｃｃａａｔｇａａ
１１４７２１ ｔｇｔａｃｃｃａａａ ｔｃｃａａａｃｔｇａ ｃｔａｇｔｇｔｇａｔ ａｃａｔａｃａｔｔａ ｔｃｔｃｔｃｔｔａａ ｔａｃｔｃｃｃａａｔ
１１４７８１ ａｇｔｔｃｔａｃａａ ａａｔｔａａｇｔａｃ ｔａｔｇａａｃｇｔｃ ｃｔｃｃａｔｔｔｔａ ｃｔｔａｃａａｃｃｃ ａａｃａｔｇａｇａａ
１１４８４１ ａｇａｇａｇａｔｔａ ａｇｃａａｔｇｔｇｔ ｃｃａａｔｔｔｔａｃ ｃｃａｔｃｔａｇｔａ ａｇｇｔｇａｔａａｇ ｃｃａｇａａｔｔｔｇ
１１４９０１ ａａｃｔｇａａａｔｃ ｔａｔｃｔｇａｔｔｃ ｔｇｇｃｔｃｔｇｔｃ ｔｔｃａｇａｇｃｃａ ｇａａｔｇｔｔａｔａ ｃｃｔｇａｔｇｃａｔ
１１４９６１ ｔｔｃｔｇｔｔａｔｔ ａｃｔａａｔｇｔｔｔ ｃｔｔａａａａａａｔ ｔｃｃａａｇａｃｃｔ ｃａｔｇｔｇｔａａｔ ａａａｇｃｔｔａａｃ
１１５０２１ ｔｇａｔｔｇｔｔｔａ ａｃｔｇａｔｔｃａｔ ｔｃｔｔｇａａｔａａ ａｔｔｃｃａｃｔａｃ ｃｔｔｔｔｃａｃａｔ ｔｔｇｔｔａｔａａｔ
１１５０８１ ｔｇａｔｔａｔｔｃｔ ｔａａｇａａｇｃｔｃ ｔａａｔｔｇａｔａａ ａａａｔｔｔｔａｔｔ ｇｔｔｃａｃａａｔｔ ｔｔａａａｔｃａｃｃ
１１５１４１ ｃａｇｇｃｃａｃｔｔ ｇａｔｇａｔｔｔｇａ ｃｔｔｔｔｔｇｔｔａ ａｃａｔｔｔａａａｔ ｇａａｔａｃａｔｇｃ ｔｔｔｇｔｇｔｃｃｃ
１１５２０１ ａｇａｃｃａｔｔｔｔ ｔｃｃａｔａａｔｇａ ｔｃａｇｃｔａｃｔａ ｔｔｔｔｇｃｃｃａｃ ｇａａｔｇａａａｔｃ ａｔｇａａｇｃｇｔｃ
１１５２６１ ａｇｔｇｔｃｔｃｔｇ ｔｇｔｇｔｇｔｇｔｇ ｔｇｔｇｔｇｔｇｔｇ ｔｇｔｃｔｇｔｇｔａ ａａａｃｔｃａｔｇａ ａｔｔａｔｔｔｃａｔ
１１５３２１ ａａｔｔｔｇａａａｔ ｇｔｇｇｔｔｔｇｇｇ ｔａａｔｔｔｔｔｇｔ ｇｇｔａａｔａｔｔａ ａａｇｔｔａｃａａｇ ｔｔｃｔｔａｇａａａ
１１５３８１ ａｔｔｇｇａｇｔｔｔ ａａａｇｔａａｃｔｔ ｔａａｃａｇｔｔａｔ ｔｔａａｔｃｔａａａ ｇｔｃｔｃｃｃａｃａ ａｔｇａａａｇａａｔ
１１５４４１ ｃｔｔｔｔｃｔａｇａ ｇｃａｔｃｔｃｔｇａ ｃａｇａａａｃａｔｔ ｃｃａｔｔｔｔｃｃｃ ｔｃｃｔｇａａｔｔｔ ａｔｔｔｃｔｃａａｔ
１１５５０１ ｔｃｃｔｔｔｇｔａｇ ａａｔａｃａｔｔａａ ｔｔａｔｔｔｃａａｃ ａａｔｔｔａｇｃｔａ ｔｇｔａｇａａｃｔａ ａａｔｔｃｔｇｇｔｔ
１１５５６１ ｃｔｃｔａｇａａｃｔ ｇｔｃａａｃａａｃｔ ｇａｔｃｔｔｃａｃｔ ｃｔａｔｔｔｃｔｔｔ ｇａｔｔｔａｔｔｔａ ｔａａｔｃｔｇｔａｔ
１１５６２１ ｇａｔａｇｔｃｃｔｔ ａａａａｔａｔｔｔｇ ｇａｇａｃａｇｇｃａ ｃｔｃａａｔｃｔｃｔ ｃｔｇｔａｇｔｃｔｔ ｃｔｃｔｔｃｔｔｃａ
１１５６８１ ｃａｔｔａａａｔａｔ ｃｔｃｃａａｔｔｔｔ ｔａａｃｔｔｔｔｔｃ ｔｔｔｔｇｃａａｃｔ ｇａｃｔｔｃｃａａａ ａｔｃｃｔｃａｃｃｔ
１１５７４１ ｃｃａｔｇｔｔｔａｃ ｔｔｔｔｔａｃｔｇｇ ｃｔｇｃｃａｃａａｇ ｃｔｔｇａｇａａｔａ ｔｃｃａｇａａｃｔｇ ａａｃａｃａａａｇｃ
１１５８０１ ａｃａｇａａｃａｔｇ ａｔｃｔｇａｔｃａｇ ａａｔｔｇｃａａｔｇ ｃａａｃｃａｔａｔｔ ｔｔｃｔｇｔｇａｔａ ａｇｇｃｃｔｔｇｔｔ
１１５８６１ ｃｔｔｔｔａｔｇａｇ ｔａｔａｇａｔｔａａ ａｃｔｃａｔｇｃｔａ ｇｃｔｇｔｃｔａａｔ ａａｔｔｔｃａｔｇａ ｃａｔｔａａｔａｇｃ
１１５９２１ ｃｃｔｔｃｔａｔａｃ ａｃａｔａｔｇｇｇｔ ｔｔａｃｔｇａｔｔｔ ｃｃｔｔｇａｔｔｔｔ ｃｔａａｔａａａｔｔ ｔｔｃｔａｃｔａｇａ
１１５９８１ ｃｃａａｔｃｃａａｔ ｔｃａｔａａｔｔａｔ ｔｔｔｔａｔｔａｃａ ｔｔｃｔｔｃｔａｇｃ ａｔｔｔａｔａａｔａ ａｔｔｔｇｔａｃｔｔ
１１６０４１ ｔａｃａｔｇｔｔｔａ ｇｔｔａｃｔａｔｇｔ ｔｃｔａｔｇａｇｇｃ ａｔａｇｔｇａｔｃｃ ａａｇａｃａｃｔｔｔ ｔｃｔｔｔｔｔａｔａ
１１６１０１ ｔｇａａｇｃｔｃｔｔ ｔａｃｃａａｔｇｔａ ａａａｔｇｔｃａｃｔ ｃｔｔｇｔｃｔｔｇｔ ｔｔｔａｇｔｇｃｔｔ ｔｔａｇｃｔｔｔａａ
１１６１６１ ａｔｔｔｃｔａｇｔａ ｔｔａａｔａａｔｇｇ ｔａａｔｔｔｔｔｔｃ ｃｔｔｇｔａｔｔｔａ ｔｇｔｔａａｃｃｔａ ｇｃａｃｃｔｃｔｔｔ
１１６２２１ ｇｔｔｃｃｔｃｔｔｔ ｔａｔｔｔｔｔｃｔｔ ｔｔｃｔｔａｔａａａ ｃａａｃａｔａｔａｃ ｃｔｇｇｇｔｔｔａｃ ｔｃｃａａｔｃａｇａ
１１６２８１ ｔａｇｃｃａｔｔｔｔ ｃｔａｔｔａａｔａｇ ｇａｇｇａｔｔｔａｇ ｃｃｔｇｔｔｃａｔａ ｔｔｔｔａｔａｔｃａ ｃａａｃｔｇａｔａｔ
１１６３４１ ａｃｔｃｔａｔｔｔｔ ａｔｃｃｃｔａｃｔａ ｔｃｔｔａａｃｔｇｔ ａｔａｔｔｔｔｃｔａ ｔｔｃｇｃｔｔｔａｃ ｇｔｔｔｔｔｇｃｔｔ
１１６４０１ ｃｔｔｃｔｔｔｔｔｃ ｔｔｔｔｔｃｔｔｔａ ｃｔｔｇｔｔａｃｔｇ ｇｔｔａｔｇｔｔｔｔ ｃｔｃｃａｃｔｇｃｔ ａａｇｔｇａａａｇｔ
１１６４６１ ｃａｇａｃａｃｃａａ ｔｔｃｔｔｔｃｔａｃ ａｃａｔｃｇｃａｇｔ ｇｃｔｃｔａｔｔｔａ ｔｔｃｔｔｃａｔｔｔ ｃｔｇｃｃｃａｃｃｃ
１１６５２１ ｃａｔｇｇｇａｃｔｔ ｔｃａｇａａｔｃｔｃ ｃａｇｇａｇａｔｃｃ ｔｃａｇａｃｔｇｃｔ ｔｇｇａｔｃｔｔｃｔ ｔｃｃｔｔａｃｃｔｃ
１１６５８１ ｃｃｃｔｇｇｔａｃｔ ｃｔｔａｇｇｔｔｔｃ ｔｃｔｔｔｇｃａｇａ ｇｔｇａｔｔｃｔｃａ ａｔａｔｔｇａｇｔｃ ｔｔａｃｃｔａｇｃｇ
１１６６４１ ａａｔｔａｇｃｃａａ ｇａｃｔｃｃａｃｃｃ ａｔｃａｃａｇｃｃｃ ｃｔｔｃａｃａｔｇｔ ａｔｃｃｔｇａａｇｔ ｔａｔｔｔｔｃｔｇａ
１１６７０１ ｔｔｃａａｔｔｇｔｔ ａｔｔａａｇａｇｔｃ ｔｃｃｔｃａｔｇｔａ ｔｔｔｃｃｔｔａｇａ ａｇｇｇａａａｇｔｇ ｔｃｔｔｇｇｇａｇａ
１１６７６１ ｃａｇａａｔｃｃｃｔ ｇａａｇｃｃｔｔｇｔ ｇｔｇｔｔａｔｃａａ ａｔｔｇｔｔｔｔｃｔ ｔｔｔａｔｔｔｇｇｇ ｔａｇｔｔｇａａａａ
１１６８２１ ｇｔｇｔａｔｔａａｃ ｔｇｇｇｔａｔｇｇａ ａｃｔｃｃｔｇａｇｔ ｇａｃａｔｔｔｃｔｔ ｔｇｇｇｔｇｇｔｔｔ ａｔａｇａｔｇｔｇａ
１１６８８１ ｔｔｔｃａｃｔｃｔｔ ｔｔｃｔａｇｃｔｔｃ ｔａｇｔｇｔｔｇｇａ ａｇｃａｇｇｔａｇｔ ｃｔｇｇｔｇｔｇａａ ｔｔｔａｔｔｔｔｔｔ
１１６９４１ ｔｃｃｔｇｔａａｇｔ ａａｔｔｔａｔｔｃｔ ｔｔｃｔａｔｃｔａｇ ｇｃａｇａａａｃｔｔ ｔｔｔｇａｔｔｔｔｔ ｃｃｃｔｔｔａｔｃｃ
１１７００１ ｇｔｇａｔａｔｃｔｇ ｔａｔｇａｔａａａａ ａｔｔｇｔｔｔａａｔ ｃａｔｇｔｇｃｔａｔ ｔｇａａｃａｔｃｔｃ ｔｔｔｃｃａａｃｔｃ
１１７０６１ ｃａｔｇａｔａｇｇｇ ｃｔｔｃａｔｇｔｔｇ ｇｇａｇｃｔｔｇａｇ ａｔａａｇｃｔａｔｇ ａｔｇｇｇａａｔｃｔ ｔｔａｔｃｃｃａｔｔ
１１７１２１ ｇａａａｔｃａｇｇａ ｔｇｇｔａｇａｃａｇ ａｃｃｔｔｔｃｔａａ ｔｇｃａａａａａｇｔ ｔｇａｔｃａｔｇｃｔ ａｔｔｃｃａｃｃｔｃ
１１７１８１ ｇｔａａａａｃａｃｔ ｃｃｔａｔａａｇａｃ ｃｃｔｃｃａｔｔｔｇ ｃｔｇｃａｇｇｇｃａ ｔａｇｔｃｃａａａｔ ｔａｃｔｔａａａｔｔ
１１７２４１ ｇｇｔａｔａｃａａｇ ｇａｃｔｔｔｔａｔｃ ａｃｔａａａｃｃｔｇ ａｔａｔｃｔｇｃａｇ ｃｔｔｔａｃｃｔａｔ ａｇａｔａｃｔｃｃｃ
１１７３０１ ｃａａｃｔｃｃａａｃ ａａｔｇａａａｃｔｔ ｃｔａｇｇｔｇｃａｃ ｔｔｔｔａｇａａａｇ ｇｃａｔｃａｃａｔｃ ｔｇｃｔｔａｇｔｔｃ
１１７３６１ ａｇａｔｃｔｔｇｇｔ ａｔａｔｇｃｔａｔｔ ａｃｔｔｃｔｔｔａｔ ａｇａａｔａｃｔａｔ ｃｔｃｔｃｔａｃｃｃ ｔｇａｃｔｃｃａｔｔ
１１７４２１ ｃｔａｃｔｃｔｃｔｔ ａａｔｔｃｃｃｃｃａ ｔｃｃｃａｃａｃａｃ ａｃｇｔｔｔｇｔｇｔ ｇｔｇｔｔｔｔｔｔｔ ｇｔｔｔｔｇｔｔｔｔ
１１７４８１ ｇｔｔｔｔｇｔｔｔｔ ｇｔｔｔｔｇｔｔｔｔ ｇｔｔｔｇａｇａｃｇ ｇａｇｔｃｔｃａｃｔ ｃｔｇｔｃｇｃｃｃａ ｇｇｃｔｇｇａｇｔｇ
１１７５４１ ｃａｇｔｇｇｃａｃａ ａｔｃｔｔｇｇｔｔｃ ａｃｔｇｃａａｇｃｔ ｃｃｇｃｃｔｃｃｃｇ ｇｇｔｔｃａｃｇｃｃ ａｔｃｃｔｃｔｔｇｃ
１１７６０１ ｃｔｃａｇｃｃｔｃｃ ｃｇａｇｔａｇｃｔｇ ｇｇａｃｔａｃａｇｇ ｃｇｃｃｃａｃｃａｃ ｃａｔｇｃｃｃａｇｃ ｔａａｔｔｔｔｔｔｇ
１１７６６１ ｔａｔｔｔｔｔａｇｔ ａｇａｇａｔｇｇｇｇ ａｔｔｃａｃｃｇｔｇ ｔｔａｇｃｃａｇｇａ ｔｇｇｔｃｔｃｇａｔ ｃｔｃｃｔｇａｃｃｔ
１１７７２１ ｃｇｔｇａｔｔｃａｃ ｃｃｇｃｃｔｔａｇｃ ｃｔｃｃｃａａａｇｔ ｇｃｔｇｇｇａｔｔａ ｃａｇｇｃｇｔｇａｇ ｃｔａｃｔｇｃｔｃｃ
１１７７８１ ｃａｇｃｃｃａｃａｃ ｃｔｔｔｔｃｃｔｔａ ｇｔｃｔｇｔｔｃａｇ ｇｔｔｇｃｔａｔａａ ｃａａａａｔｇｃｃａ ｃａｇａｃｔｇｇｇｔ
１１７８４１ ｇｇｃｔｔａｔａｃａ ｃａｇａａａｔｔｔａ ｔｔｔｃｔｃａｃａｇ ｔｔｃｔｇｇａｇｔｃ ｃａａｇａａｇｔｃｃ ａａｇａｔｃａａｇｇ
１１７９０１ ｔｇｃｃａｇｃａｇａ ｔｔｔｇｇｔａｔｃｔ ｇｇｔｇａｇｇａｃｃ ｃａｔｔｃｃｔｃａｔ ａｇａｃａｔａｇｃｔ ｇｔｃｔｔｃｔｃｃｃ
１１７９６１ ｔｇｔｇｔｃｃｔｃａ ｃａｔｇｇｃａｇａａ ｃｇｇｇｃｇａｇｇｇ ａｇｃｔｔｔｃｔｔｇ ｇａｃｃｔｃｔｔｔｔ ａｔａａｇｇｇｃａｔ
１１８０２１ ｔａａｔｔｃｃａｔｔ ｔａｔｃａｇｇａｃｔ ｃｔａｃｃｃｔｔａｔ ｔｃａｔｔｔｃａａｃ ａｃａｔｇａａｔｇｔ ｇｇｇｇｇａａａｇａ
１１８０８１ ｃａｃａａａｇａｃｔ ｃａｇａｔｃａｔｃａ ｔａａｃｃｔｔｃａａ ｃｔｇｇｔｔａｃｔｇ ｇｃｔａｃｔｃａｃｃ ａｔｔｔａｔｇｔｔｔ
１１８１４１ ａａｃｔｔａｃａｇｔ ｔａｃｔｃａｃｔｃｔ ａｇａａａａｃｃｔｔ ｃｔｃａｇｔａｔｇｔ ｃｔａａａｃｃｔｇａ ｇｔｔａｇｔｇｃｃａ
１１８２０１ ｇｃｃｃｔｇａａｃｇ ａｇａｃｔｃａｃａａ ｇｃａｔｃｇｔｇｔｔ ｃｔｔａｃｔａｃｔｃ ｃｔａｔａａｔｇｃｔ ｔｃｔｔａｔａｔｔｔ
１１８２６１ ｔｇｔｔｔｔａｔｔｔ ｃｔｃｃａｔｔｔａｔ ｔｃａｃｔｔｇｔｇｔ ｃｔｃａｔｇａｃａａ ｇｃａａａｇａｃｔｔ ｃｔｃａｔｇｔｔｃａ
１１８３２１ ｃｃａｃａｇｔｇｔｔ ｃｔｇｇａｔａｃｃｔ ａａｃａｇｔｃａｃｔ ａｔｔｇａｔｔｔａｇ ｔｇａａｔｇｃａｔｔ ｔａｃａｔａｔｇｇａ
１１８３８１ ｔｇａａｔｇａｇｔｇ ｔａｔａａａｃｔｃｃ ｃｇｔａｇｔｇｔｔｃ ａｇａｇｇａａａａｇ ａａｔｃａａｇａｃａ ｇａａａａｔｔｇｇｔ
１１８４４１ ｇａｇａｇａａａａｇ ａｔａａａａａｇｇａ ａａａａｇａａｔｇａ ｃｇａｔｔｃａａａｇ ｔｇａｔｃｃｔｔｔａ ｇａｃｃｃａａａｇａ
１１８５０１ ｇａｔｃａｔｔｇａｔ ｇｔａｇｔｔｃａａｇ ｇｇａａｇａｔｃａｇ ａｔｃａａａｔｃａｇ ａａｇｃａｇｔｃａｔ ｃａａｇｇａａｔａａ
１１８５６１ ｃａａａａｃａａａａ ｃｔａｔｃｔｔｇａａ ｇｇａａａｇａａａｃ ａｔｔｔａａａｔｃｃ ａｔａａａｇｃａａａ ａｔｔａｔｔｇｔｔｃ
１１８６２１ ｃａａｃｔａｔｇｔｃ ａｔｔｔｃｔｔｇｃａ ｔｔｔｔａａａａａａ ａｃｔｃａｃｔａａａ ｔｃａｔｃａｔａｇａ ｔｔｔｔｔｃｔｔｔｔ
１１８６８１ ａａｃａｔｇａｃａｇ ｔａａａｔｔｃｔａｃ ｔｔｔｃｔｇａｔｔｃ ｔｔｔｔｔａｇａａａ ａａｃｔａａｃｃｔｔ ａｔａｔｔｔａｃｃａ
１１８７４１ ｇｔｇａａａｔｔａｃ ａｃｔａｃｃａａｃｔ ｔｔａｃｔａａｔｔａ ｃａｔｔａｔａｔｔｃ ｃｃｔｃａｃａｔｇｔ ｔａｔａｔａｔｇｇｔ
１１８８０１ ｇｔｇａｇａｔｇｃｔ ｃｔｇｔａａａｃｔｃ ｃａａａｔａｃａａａ ａａｔａｇｔｔａｔｔ ｔｃｔｃｃｃｔａｔｃ ｔｔｔｔａａｔａａｔ
１１８８６１ ｔｇｔｔｃｃａａｃｔ ｔｔａｔｔａｔｔａｇ ｃａｇａａａｇｃａａ ａｇｃｔｃｇｔｃａａ ｔｔｔａａｇｃｃａｃ ｃｃｃｃｔａｃｃａｃ
１１８９２１ ｃａｃｃａｃｃｃａｃ ｃｃａｔｃｔｔａｇａ ｔｃｇａｇａａａａｃ ｔｔｇｇｇａｔｇａｃ ｔｃａｇｔｃｃａａａ ｇａｇａａｔｃａｇａ
１１８９８１ ｃｔａｇｃｔｔｔｃａ ａｇｔｃａｇｔｃａｇ ａｇａｇｇａａｃｃｔ ｇｇｔｃａｇｔｃｔｇ ｔｔｇａｇｔｃｃａｃ ｃａｃｔｃｃｔｇｔｇ
１１９０４１ ｇｔｇｃｃｇｇａｔｇ ａｇｇｃａｔｇｃｔｇ ｔｃａｃｔｇａｔｃｔ ｔｇｃｇｃａｇａｔｇ ｔｔｔｔａｔｔｇｃｔ ｇｔｇｃｔｇａｔｇｔ
１１９１０１ ｔｃｔｔｃｃａｇｔｔ ｃｃａｇｇｔｇｃｃｔ ｇｃｃｔｇａｇｔｃａ ｃａｇｔｇｇｔｇａｃ ｃａｇｇｃｃｔｇｇｃ ａｔｃｃｇｃａｇｇｃ
１１９１６１ ｔｔｃａｇａａｔｃａ ｃｔｔｇｃｔｔａｇｃ ｃａｔｔｇｇｔａｃｔ ｃａｇｇｇｃａｔａａ ｔｃａｃｔｇｇｇｔｃ ｃａｃｔｔｃａｔｇｔ
１１９２２１ ａｔｇａｃｔａａｇａ ａｇｔｃａｔａｃａｔ ｇａｇｃｇｔｃｔｃｔ ｔｇｔａｇｃｃｔｃｃ ａａｔｔｔｔｇｃａａ ｇｔｇｃｃｃｔａｔｔ
１１９２８１ ｔｃａａａｔｇｃｔｔ ｔａｇｇｃａｔｃｔａ ｃｔｇｃｃａｔａａａ ｇｇｔｔｔｔａｔｔｔ ｔｇａｃｔｔｔｇｔａ ａｔａｔｇｔｔａｔａ
１１９３４１ ｔｔａａｔａｔｇｔｃ ｃｃｃｔｔｃｔａｔｔ ａａａｔｃａｔｔａｔ ｔｃｔｃｔｇａｃｔａ ｔｇａｔｇｔａｇｔｃ ａｇｔｔｇｃｔａａｔ
１１９４０１ ａｔｔｔｃｇｔｔｔａ ｇｇａｔｃｔｔｃｔａ ａａｃｔｔａｇｇｔｔ ｇｔａｔａａｔｃｔａ ｔｇｔａｔｇｃｔｃｔ ｔｔｔｃｔｔｃｔｇｔ
１１９４６１ ｇｃｔａａｃａｔｔｇ ｃｃａｇｇｔｔｇｔｇ ａｔａｔｔｇｇｔａｔ ｔａｔａａｔａａｔｔ ｔｃｔａａａａｔａａ ｔｔｔｇａａａｇａａ
１１９５２１ ｔｔｔｔｃｔｃｔｔａ ｃｔｇｇａａｃａｔａ ｔｔａｔａａａｔａｔ ｇｇａａａｔｔｔｔａ ｔｃｔｃｔｔｔｃａａ ｇａｃｔａａａａｇａ
１１９５８１ ａｔｇｔｃｔｔｔｔａ ｔａａｔｇｔｇａｔｇ ａｃｔｔａａａａａｔ ｃｔａｇｔｔｔｃｃｔ ｇｃｃｔａｔｇｇｔａ ａｔａｔｔｔａｔａｔ
１１９６４１ ｔｔｔｃｔａａｔｇｃ ｔｔｃａａａｔｔｔｇ ｇｇｇａｔｔａａｔａ ｔｇｔｔｃｃｔａｔｃ ａｔｔｔｔｃｃｔｔａ ａｇｇｔｇｔｇａａａ
１１９７０１ ｔａｔａａｔａａｔｔ ａｃａｃａｔｔａｔｔ ｔｔａａｔｔａａｃｔ ｔｔｇａａｔｃｔｇｔ ｔａｔａａｃｔｔｔｔ ｔｔａｔｃａｔｔｔｃ
１１９７６１ ｔａａｔｔｔｔｃｔｇ ｔｔｔｇｔａｃｃｔｔ ｔｔｃｔｃｔｔｔａａ ｔｔａａａａｔｔｃｃ ａｔｔｇａｔｔａｇａ ｃｔａｃｔａｔａｔｇ
１１９８２１ ａａｔａｔｔｔａｔａ ａａａｃｃａａｃｔａ ｔｔｇａｔｃｔｔｔｔ ａａｔｔｃｔａｔｃａ ｔｔｔｇｔｇｔｔａｃ ｇｔｇｔａｔｔｃｔａ
１１９８８１ ａｃｔｔａｔｔａａｃ ｔｔｃｔｇｃｔｔｇｔ ｇｔａｔｇｇｃｔｇｔ ｔａｃｔｔｔａｔｔａ ｃｃｔａｔｔａｔｃｔ ｔｔｔｇｔｔｔｔｃｔ
１１９９４１ ｇｔａｇｔｔａｔｔｇ ｔｔｔｃｔｔａｃｃｃ ａａａｇｔｃｔｔｇｇ ｇｔｔａａａｔｇｔｔ ｃａｇｔｔｃａｔｔｔ ａｃｔｔｔｃａｔｔｃ
１２０００１ ｔｔｔｔｔｔａｔｃｔ ａｇｔｇｇａａｇｇａ ｇａｔａａｃａｃｔａ ｔｇａｃｔｔｔａｔｃ ｔｔｔｇａｇｃａｃａ ａｃｔｔｔｇｇｃｔａ
１２００６１ ａａｔａａａａｔａｃ ａｃａｃｔａｔｔａａ ｇａｇｇｃｔｔｇｔｇ ｔｃｔａａｔｃｔａｔ ａａｃｔａｔａｇｔｔ ａｃｔｃｔｃｔａｇｔ
１２０１２１ ｔｔｔｔｇａｔｃａａ ａａａｇｔｃａｔｔｇ ａｔｔｔｔｔｔｔｃｔ ｔｔｔｔａａａａａｔ ｇｔｃｃｃａｔｔｇｇ ａｔｔｔｔａｔｔｔａ
１２０１８１ ａｔｃｔａｔｔａｔｔ ａａｔｔｇｃａｃｔｔ ｔｇｇｃｃａｔｔａａ ｇｔａｇａｔａｔｇｃ ａｔａａｔｔｔｃｔｇ ｃｃｔｔｔａａａａｔ
１２０２４１ ｔｔａｔｔｇａｇａｔ ｔａａｔｃｃａｃａａ ａｔａｔｔｔｇａａａ ｇｇａａｇｇｔｔｔａ ｔｔｃｔｃｔａｔｔｔ ｔｔｇｇｇｔａｃａａ
１２０３０１ ａｇｇｔｃａｔｔｃｔ ｔａｇｃｔａｔｔａａ ａａｃａｔｔｇｔｔｇ ｃｔｇａｔｔａｔｔｔ ｔａａａａｔａｃｔｃ ｔｇｔａｔｃｃｃｔｇ
１２０３６１ ｔｔｔｔｔｇｔｃｔｔ ｔａｃｔｃａａｔｃｔ ｇｔｔａａｇａｇｇａ ｔｔｔａａａｔｇｔｇ ａｔｔａａｔａａｇｇ ｔｔｃｔｔｔｔａａｔ
１２０４２１ ａｃａｔａｔａｃａａ ｔｇｇａｃｔｔｔｇｔ ａｃｔｃｔａｃａａａ ｔａｇｔｇｇｔａｔｇ ａｇｔａｔｇｇｃａｔ ｃｔｔｔｔｇｇｔｔｔ
１２０４８１ ｃｃａａｃａｇｔａａ ｔｇｃｔｇａｔｔｔｔ ａｃｔｔｔａｔａｃａ ｔａｔｃａｃａｔｃｇ ｇｃｃｔｔｔｔａａａ ｔｔｇａａｇｔｔｔｇ
１２０５４１ ａｃａｇｇａｇｔｔｃ ａｇｔｔｔｔｔａｇａ ｔｇａａｔｔａａｃｔ ｔｃｔｃａｔｔｔｇｔ ｃｔｃｃｔａａｔａｔ ｔｔｔｃａｔｔｔｔｔ
１２０６０１ ｃａｔｃｔｔｃｔｔｔ ｃａｔｇａｔｔｔｔｔ ｃｔｔｃｔｇｔｔｔｇ ｔａａａｃｔｇａｃａ ｇｔａａａｔｇｔａｔ ａｔａａａａｇｃｔｃ
１２０６６１ ａｇｃｔｃｔａｇａｃ ａａｔｃｃｔｇａｔｇ ｔｃａａｇｔｇｔａａ ｔｔａｔｇｔｇａａａ ａｔａｔｔｔｔａｔｔ ｔｇａｔａａｔｔｔｃ
１２０７２１ ｃａｔｇａｔｔｔａｔ ｇｔｃａｇｇｔｃａｔ ａｇａｔａａｔａｔｇ ａｔｔｃａｇｔａｔａ ａａｔｇｇｃａｃｃａ ｇｃｃｃａａｇａｔｃ
１２０７８１ ｔａｃａｔｔｔａｔｃ ｔｃａｇａａａａａａ ａａａａｃｃｔａｔｔ ｔｃｃｔｃｔｃｔｃｔ ｇａｇｔｃｔｃａｔｃ ｔｔｔａａａａｔｔｃ
１２０８４１ ｔａｔｔａｔｔｃｔａ ｔａａｇｃｔｇｇａｔ ｔｔａｃｔｔａｃａａ ｃｔａｇａｃｃｔｔａ ｃｔｇａａｃｔｔｔａ ｔａａａｔａｔａｔａ
１２０９０１ ａｃｃａｇｇｇａｇａ ａｃｃｔｇａｔａｃａ ｔａａａｔａｔａｔｔ ａｔｔａｔｃａｔｇａ ａａｔｔｔａｔｔｔｔ ａｃｔｇａｔｔｇｃｔ
１２０９６１ ｔａａａｔａｃａａａ ａａａｔｔｇｃｔｔｃ ｔｔａａａｇｇｔｔｔ ｇａｇａａｔｇａａｔ ｇａａａｔａａｔｔａ ｔｔｃｔｔｔａｃｔｔ
１２１０２１ ａｃａｇｃａｔｔｃｃ ｃａｃｃａａｔｇａｃ ｇｔｃｃｔｃａａａｇ ｃｃａａｇｔｇｔｇｇ ａｃａｔｔｃｃａａａ ｔｃｔｇｃｃｔｔｃｃ
１２１０８１ ｔｃｃｔｃｃｔｃｔｔ ｃｔｔｃｃｔｔｃｔｃ ｔｇｔｃｔｃａｃｃｔ ａｃａｔａｃｔｃｃａ ｔｇａｃｔｇｔａａｔ ａａｔｃｔｃｃａｔｃ
１２１１４１ ａｔｇｔｃｃａｇｃｔ ｔｔｇｃａａｔａｔｔ ｔｇｔｇｃｔｔｃｔｔ ａｃｃａｔａａｃｔａ ｃｔｃｔｃｔａｔｔｇ ｃｔｇｃｃｇａａｇａ
１２１２０１ ａｇａａａａｃａａｔ ｇｇａａａａａｔａａ ｇａａａａｇｇｔｇａ ｇａｔｔｃｔａｇｔｔ ｔｃａｇｃｔａａｃｃ ａｔｇｔｇｔａｇｔａ
１２１２６１ ａｔａｔｔｔｔａａａ ｇｃｃｔｔｇｔｇｔｔ ｔｔａｔｇｇａｇｔｔ ｇｇｔａｔｇａｃｇｔ ｇａｇｇａａｔａｔａ ｔａｔｇａｃａｃｔｇ
１２１３２１ ｃａａｃｔｃｔｃｔａ ａａｔａｔａｔｃｃｇ ｔａｇｃｃｃｔｇｃｔ ｔｔａａａａｔｔａａ ｇｃａｃｃｃｃｃａｔ ｃａｔｇａｔｃｔｔｔ
１２１３８１ ａｃａａａｔｇｔｃａ ａｔｇａｃｔｔｔｔｔ ｇｇｃａｔｇｇｇａｔ ｃａａａｔｃａａａｔ ｇｃｃｃｔａｇｇｇｔ ｔａｃｔｇｔｔｔｃａ
１２１４４１ ｃａａａａｇｇｔａａ ａａｔｃｔａａａｃａ ａｔａａｔｔｔｇｇａ ｇｇａａａａｔｇｇｃ ｔａｔｔｃｃｔｇｃｔ ｃｃｔｔｇｔｃｔｔｃ
１２１５０１ ｔｃｃｔｃａｇｇｃｃ ｔｇｔｔｇｃｃａｔｔ ｇｃｔｇｇｃｔｔｇｇ ａｇａｇｃｔａａａｃ ａｔｔｔｃｔｇａｇａ ａａａｔｇｔｇｃｃｔ
１２１５６１ ｔｔｔｇａｃｔｃｔａ ｇａｃｃａａａｃａａ ａａｔａｔｔｔｔａｔ ｔｇｃｔｃｔｃａａａ ａｃｇａａｇｇａｔｃ ｔｔｔｇｇｃｔｇｃｃ
１２１６２１ ｔｔａｇｔａｔａａｃ ｔｔｇｔｔｔｔｃａｔ ｔａｃｔｃｔｔａａａ ｔｇｃｃａｔａｔｔｔ ｃｔｔａｇａａｔｃｔ ａａｇｔｃｔａａｇｔ
１２１６８１ ａｃａａａｇａｔｃｔ ａａｃｃｔｇｃｔｔｃ ｔｇａｇｃｔｃａｔｔ ｃｃｔｇａｔｃｔｔｇ ｃｃｔｇｔｃｔｔｇｃ ｃｔｇｃａｇａｇａａ
１２１７４１ ｔｃａｇｃａｇｃａｇ ｔａａｃｃｃｔｃａｃ ｃａｃａｃｔｇｃｃｔ ｔｃｔｇａｇｃｔｃｔ ｔａｃｔａｇａｔａｇ ａｃｔｔｃａｔｃｃｃ
１２１８０１ ａａｃｃｃｃａｔｇｔ ａｃｃａｇａｇｇａｔ ｇｃｃｇｃｔｃｃｔｔ ｃｔｇａａｃｃｃｃａ ａａｔｔｇｃｔｃａｇ ｃｃｔｇｇａｇｔａｔ
１２１８６１ ｃｃａａｇｇａａｔａ ａｃａｔｔｇａａｔａ ｔｇｔｇａｇａｇａｃ ａｔｃｇｇａｇａｇｇ ｇａｇｃｇｔｔｔｇｇ ａａｇｇｇｔｇｔｔｔ
１２１９２１ ｃａａｇｃａａｇｇｔ ａａａｇｔｔａｃｃｔ ａｔｇｇａａａａａａ ａａａｃｔｃｃａｔｔ ｇａａａｔａｔｇｔｔ ａｔｇｔｃｔｇａａａ
１２１９８１ ａｇｃｔａｃｃａａａ ｃｔａｔｔａｇｃｔｔ ｇｇｔａｔａｔａｔａ ｔａａｔａｔｔａｇｃ ｔｔｔａｔａｔａｔａ ｔａｔａｃａｃａｃａ
１２２０４１ ｃａｔａｔａｔａｔａ ｔａｔａｔａｔｃａａ ｇｃｔａａｔｇａｔａ ｔａｇｔａｃａｔａｔ ａｔａｔｇｔａｃａｃ ｔｇｔｇｔｇｔｇｔａ
１２２１０１ ｔａｔａｔａｔａｔａ ｃａｃａｃａｃａｃａ ｔａｔａｃａｔａｔａ ｔａｃａｃａｃａｇｔ ｇｔａａｔａｔａｃａ ｇｔａｔｔａｔａｔａ
１２２１６１ ｇｔａｔｔａａｔａｃ ａａｔａｔｔａｔａｔ ａｔｇｔａｔｔａｔａ ｔｇｇｔａａｔａａｔ ａｔａｃｔａｔａｔａ ａａａｔａｇｔｔｔｔ
１２２２２１ ｔａｔｃａａｇｔｔａ ｇｔｔａａｔｔｃｔｇ ｇｃｃａｇｇｔｇｃｇ ｇｔｇｇｃｔｃｇｔｇ ｃｃｔｇｔａａｔｃｃ ｃａｇｃａｃｔｔｔｇ
１２２２８１ ｇｇａｇｇｃｔｇａｇ ｇｃｇｇｇａｇｇａｔ ｃａｃｃｔｔａｇｔｃ ａｇｇａａｔｔｃａａ ｇａｃｃａｇｃｃｔｇ ｇｃｃａａｃａｔｇｇ
１２２３４１ ｃｇａａａｃｃｃｃｇ ｔｃｔｃｔａｃｔａａ ａａａｔａｃａａａａ ｔｔｇａｇｃｃａｇｇ ｃａｔｇｇｔｇｇｔｇ ｃａｃａａｃｔｇｔａ
１２２４０１ ｇｔｃｃｔａｇｃｔａ ｃｔｃｇｇｇａｇｔｃ ｔｇａｇｇｃａｇａａ ｇａａｔｔｇｃｔｔｇ ａａｇｃｃｇｇａａｇ ａｃａｇａｇｇｔｔｇ
１２２４６１ ｃａｇｔｇａｇｃｃａ ａｇａｔｃｇｃｇｃｃ ａｃｔｇｃａｃｔｃｃ ａｇｃｃｔｇｇｇｔｇ ａｃａｇａｇｃａａｇ ａｃｔｃｔｇｔｃｔｃ
１２２５２１ ａａａａａａａａａａ ａａａａａａａｇａａ ａａｇａａａａａｃｔ ａｇｔｔａａｔｔｃｔ ｔｔａｃａｔｃａｔｔ ａａｃｃｔｔａｔｔｔ
１２２５８１ ｇｔａｔｔｇｃａｔａ ａｔａｃａｃｔｔｃａ ａａｔｃｔｔａａｔｔ ｔｃｃｃｃｔｃｔｔｔ ｇｃｔｇｇａａａａｃ ａｇｔａｇｃｃｔａｔ
１２２６４１ ａｔｇｇａｇａｔａａ ｔａｔａｔｔｔｔａｃ ｔｇｃａｃｔｔａａａ ａｔａｇｇｔａａｔｔ ｔａｔｔｇｇａｇａｔ ｇｔａａａｔｇｔｇｔ
１２２７０１ ｃｔｔｃａｃｔｔｃｔ ａｃｇａｔｔｔｔｔａ ａａｔｔａｔａａｇａ ａａｔｔａｇｔａａｔ ａｔａｇｔｔｃａａｔ ａａｔａｔｔｔｃｃｔ
１２２７６１ ｔｔｔｃａｇｇａａａ ｇａａｔｔｔａｃｃａ ｔａｔａｔｔｔｔｔａ ａｔｃａｔａａｔｔｔ ｃｔｔａｃａｔｔｇｔ ｔｔｔａａａｔａａｃ
１２２８２１ ｔｃｃｔｔａｃａｔｔ ａｔａａｔａｔａａｔ ｇｔａｔａｇａｔａｔ ｔａａｇｔａｇａｔｇ ｔｔｃａｔｇａａａｔ ｇａｃａａａｃａｇａ
１２２８８１ ａａａｇｇａａｔａａ ａａａｇｇｃａａａａ ａｔｔｔａｔａａａａ ａａｔｇａｇｃｔｃａ ａｇａａａｇｇａｇｔ ａｔｇｔａｔｔａｇｇ
１２２９４１ ｇｃｃａａｔａｔｔａ ｇｃｃｔａｔｇｔａｔ ｃａｃｃｔｔｔｇｔｇ ｃｇａａｔｔｇｇａａ ｔａａａａｔａｃｃｃ ｔｔｔｃｔｇｃｔｇｃ
１２３００１ ａｔｇｇａｔａｔｇｇ ｃｔｃｃａｃａｇａｃ ａｃａｃａｇｃｔｇａ ｇｃｃａｇａｇａａｔ ａｔｇａａｔｔｔｇｇ ｔｔｔｔａａｔｃｔｃ
１２３０６１ ｃａａｃｔｇｇｃａｃ ｔｔｃｇｇｃｃｔｇｇ ｔｇｃｔｃｔｔｇｇｇ ｃａａｇａｃａｃａａ ｃｔｔａａｔｃｔｃｃ ａｃｃｃａｔｇｇｔｇ
１２３１２１ ｇｃｃｃｔｇｇｃｇｔ ａｇａｇｇｔｔａｃａ ｔｇａａｔａｇｔｇａ ａａａｔｃｔｃａｃａ ｃａａａｃａｔｇｔｃ ｔｔｇｇａａａｃｃａ
１２３１８１ ａａａｔｔｔｇｃａａ ｇｇｃａｃｃａｃｔｔ ｔａｇｇｃｔｃａａｔ ｇｇａｇｇｇｔａｃａ ａａｇａｔｇａｇｔａ ａｇｃｃａｔａｇｔｔ
１２３２４１ ｃｃｔａｃｇｔｃａｔ ｇｇａａｔｔｔａｇａ ｔｔｃｔｇｇａｃａａ ａｇａｔｔａａａａｇ ｇｔｔａｇｇａｔｇｔ ｇｇｃｔｇｇｇｃｇｃ
１２３３０１ ｇａｔｇｇｃｔｃａｃ ａｃｃｔｇｔａａｔｃ ｃｃｃｇｃａｇｔｔｔ ｇｇｇａｇｇｃｃｇａ ｇｇｔｇｇｔｃａｔａ ｔｃａｃｇａｇｇｔｃ
１２３３６１ ａｇｇａｇａｔｔｇａ ｇａｃｃａｔｃｃｔｇ ｇｃｔａａｃａｃａｇ ｔｇａａａｃｃｃｔｇ ｔｃｔｃｔａｃｔａａ ａａａｔａｃａａａａ
１２３４２１ ａａｔｔａｇｃｃａｇ ｇｔｇｔｇｇｔｇｇｃ ｇｇｇｔｇｃｃｔｇｔ ａｇａｃｃｃａｇｃｔ ａｃｔｃａｇｇａｇｇ ｃｔｇａｇｇｃａｇｇ
１２３４８１ ａｇａａｔｇｇｔｇｔ ｇａａｃｃｃａｇｔａ ｔｇｔｇｇａｇｃｔｔ ｇｃａｇｔｇａｇｃｃ ｔａｇａｔｃａｔｇｃ ｃａｃｔｇｃａｃｔｃ
１２３５４１ ｃａｇｃｃｔｇｇａｔ ｇａｃａｇａｇｔｇａ ｇａｃｔｃｔｇｔｃｔ ｃａａａａａａａａａ ａａａａａａａａａａ ａａｇｇｔｔａｇｇａ
１２３６０１ ｔｇｇｃａａｔｇａｔ ａａｔｃｃｔａｔｔｇ ｇｇｇｇｔｇｔａｔａ ｃｔｔｃａｇａａｔｔ ｃｃｔａｔａａｔｔｔ ｇｔａａａｔａａｔｇ
１２３６６１ ｃａｔｃｔｔｔｃａａ ａｃｔｔｃａｔｔｇｔ ｔｔｇａａａｔｔｇｔ ｔｇａａａａｔａａｃ ａｃｃａｇｔｇａｔｔ ｔｔｔａｔｔａｇｔｔ
１２３７２１ ｇａｃａｔｃａａｇｇ ａｇｔｔｔｔａａｇｔ ａｔｇｔｔｇｔｃｔｔ ｔｃｔｔｔｇａｔｔｃ ｔｇｔｇｇｃｔｃｔｇ ｇｇａａａｇｇｃｔｇ
１２３７８１ ｃｇｔｇａｇａｃｔｔ ａａｃｃａｇｃｃｔｔ ｔｔａｃａｃａｇｇｇ ｇａｇｇｔｇｇｇａｇ ｇａｔａｔｇｔａｔａ ａａｔｇｔｇｇｇｔａ
１２３８４１ ｇｇｔａｔａａａｇａ ｔａｔｇａｔｇｔｃｃ ａｔｇａｔｃｔｔｔｇ ｇｔｔｔｃｔｔｔｔｔ ｃａａｔａａａｔｇｔ ａｔｃｔｃｔｃａｇｇ
１２３９０１ ｇｃａｃｃａｇｇｃｔ ｔａｃｔｔｃｃｃｔａ ｔｇａａｃｃｔｔｔｃ ａｃｔａｔｇｇｔｇｇ ｃａｇｔａａａｇａｔ ｇｃｔｃａａａｇａａ
１２３９６１ ｇａａｇｃｃｔｃｇｇ ｃａｇａｔａｔｇｃａ ａｇｃｇｇａｃｔｔｔ ｃａｇａｇｇｇａｇｇ ｃａｇｃｃｃｔｃａｔ ｇｇｃａｇａａｔｔｔ
１２４０２１ ｇａｃａａｃｃｃｔａ ａｃａｔｔｇｔｇａａ ｇｃｔａｔｔａｇｇｔ ａｔｇａａａａｔａｃ ａａｇｔｇａｇｇａｔ ａｔｇｔａｔｔｔｃａ
１２４０８１ ｔｃａｇａａａａｃａ ｇａｇｇｃｔｔｔｃｃ ａａｇｔｔｔｔｔｃｔ ｃｃｃｃｔｔｇｔｔｃ ｇｔｇｃｔｔｔｔｔｃ ｃｔｔｔｔｃｔｃｃｔ
１２４１４１ ｔｇａｔｃａｇｔｇａ ｇａｃｇｔｔｔｃａｇ ｔｔｃｃｔｔｔｔｃａ ａａｔｔｔａｇｃｔｔ ｃｔｔｃａｃｃｔｔｇ ｇｔｃｔａｔｃｃｃａ
１２４２０１ ａｃｃｃｔａｔａｇｇ ａｃａｔｔｃａｔｇｇ ｃｔｔａａｔｇｇａｔ ｔａｔｃｃｃｔｃｔｔ ｔａａａｔｔｃａｔｃ ａｃｔｔｃａａｔｔｔ
１２４２６１ ｇｔｃｔｃｔｇｔｃｔ ｔｔｇｃｔｇｃｃｔｃ ｃｔａｔｔｔａｔａａ ａａａｔｇｔｔｔａａ ａａｔｇｔｃｃｃｃａ ｔｔｇｔａａａａａａ
１２４３２１ ｔｔａａｔａｃｔｇｃ ｔｔｃｔｃｃａｔｃａ ｃａａａａｔｔｔａｔ ｃａａｔａｔｔｇａａ ａａｇｔｃｔａｔａｔ ａｔｔｔｔａｃｔｔａ
１２４３８１ ｔｔｔｔｇｔｔｔｃｔ ｃｃｔｃｔｔｔｃｔｔ ｃｃｃｔａａｃｔａｇ ａａｔｇｔｃａｔｇａ ｇｃａｇｃｇａｔｔｔ ｇｔａｔｃｔｔｔｔｃ
１２４４４１ ｔｇｔｔｃａｔｔｇｔ ｔｇａｇｔｔｃｃａｇ ｔｔｔａｔｔｃｃｃａ ｇａｔｔｃａｔａａａ ｔｔｃａａｃａｃａａ ａｔｔｔｔａｃａａａ
１２４５０１ ｔａｔｔｔａｇｔｔｔ ｇｔａｔｔａａｔｔａ ｃａｃａｇｃａａｔｔ ａａｔａａａａｃｔｔ ｔｔｃａａａａａｔｃ ｔｇｔｇｃｔｃｔｃｇ
１２４５６１ ｇｃｔｇｇｇａｇｃａ ｇｔｇｇｃｔｃａｔｇ ｃｃｔａｔａａｔｃｔ ｃａｇｃａｃｔｔｔａ ｇｇａｇｇｃｃｇａｇ ｇｃａｇｇｃａｇａｔ
１２４６２１ ｃａｃｔｔｇａｇｇｔ ｃａｇｇａｇｔｔｔｇ ａｃａｃｃａｇｃｃｔ ｇｇｃｇａａｃａａｇ ｇｔｇａａａｔｃｃｃ ａｔｃｔｃｔａｃｔａ
１２４６８１ ａａａａｔａｇａａａ ａａｔｔａｇｃｔｇｇ ｇｔｇｔｇｇｔｇｇｔ ｇｔｇｇｇｃｃｔｇｔ ａａｔｃｃｔａｇｃｔ ａｃｔｃｇｇｇａｇｇ
１２４７４１ ｃｔｇａｇｇｃａｔｇ ａｇａａｔｃｇｃｔｔ ａｃａｃｃｇｇｇｇｇ ｇｇｃａｇａｇｇｔｔ ｇｃａｇｔａａｇｃｃ ａａｇａｔｔｇｃａｃ
１２４８０１ ｃａｃｔｇｃａｃｃａ ｃａｇｃｃｔｇｇｇｔ ｇａｃａｇａｇｔｇａ ｇａｔｔｃｃａｔｃｔ ｔｔａａａａａａｇｇ ａａｇａａａａａａａ
１２４８６１ ａａａｔｃｔｇｔｇｃ ｔｃｔｃａｔａｇａｇ ｃａｔａｃａｔｔｃａ ｃｔｃｔａｔａｔｇａ ｇｇａｇａｃａｇａｔ ａａｔａａａａａａａ
１２４９２１ ａａａｃａａａａａｔ ａｔｇｇｇａｔｇｃｔ ｇｇａｔａｔｔａａｇ ｔｔｃｔａｃａｇａｃ ｔｔｔｔｔａａａｇｔ ｇｔｔａａａｇｃａｇ
１２４９８１ ａｇａａｇｔｔｇｇａ ａｔｇｔｇａｇｃｔａ ｃａａａｇｔｔｔｇａ ａｇａｃｔｔｃａｇｔ ｇａａａａｔａｔｔａ ｃａｔｔｔａｔａｔａ
１２５０４１ ａａｇａｃｃｔｇｇｃ ａｇａｇｇｃａａｇｇ ｇａａｔａａｃａｇｔ ｇｔｇｇａｔａｔｃｔ ｔｇｇｇａａａｇａａ ｃａｔｔｃｃａａａａ
１２５１０１ ａｇａａｔｇａｇａａ ｇｃａｔｔｔｇｃａａ ａｇｇｔａｃｔｇｔｇ ｇｃａａｇａｇｃａｇ ａｔｇｔｇｇｃａｔｇ ｃｔｔｇａｇｇａａｔ
１２５１６１ ａｇｃａａｇｇａｇａ ｔｇａａｔｇｔｇｇｃ ｔｇｇａｇｃａｇａｇ ｔｇａａａｇａｔｇｇ ｇｇａｇａｇｔｔａｔ ｃａａａｇａｔｇａｇ
１２５２２１ ａｔｃａｇａｇａｇｇ ｔａａｔｇｇｇｇｇａ ｇｇｔａｇｇｃａｇｇ ｔｃｃｔｇｔｃａｇｇ ｃｃｔｔａｔｔａａａ ａａｃａｔｔｇｇｃｔ
１２５２８１ ｔｔｔａａｔｃｔａａ ｇｔｔｇｇｇａａａｃ ａａａｔｇｇａｇａｇ ｔｔｔｃａｇｃｃａａ ｇａｃａｔｇａｃａｔ ｇａｃａｃａａｃｔｃ
１２５３４１ ａｃａｔｔｔｔｔｔｃ ａｇａｔｃｔｔｃｔｃ ｔｇｇｃｔｇｃｔｔｔ ｃｔｔｇａｇｃａｔｔ ｇｃａｔｇａａｇｇｇ ａａｇｃａａｔｇａａ
１２５４０１ ａｔｃａｇｇａａｇａ ｃａｇｔａａａｃａｇ ｇｔａｔｔｇｃａａｔ ｇａｔｇｃａｇｃａａ ｇａｇａａｇａｔｇａ ｔｇｇｃａｔｇｇｇｃ
１２５４６１ ｃａｇｇｔｇｇｔｇｇ ｔａｇｔｇａａｇａｔ ｃｇｔｇａｇａａｇｔ ｇａｔｔｃｔｃｔｔｃ ｃａｔｇｔｇｔａａｔ ｇｔｇａａａｇｔａｇ
１２５５２１ ａｇｃｃａａａｔａａ ｔｔｔｇｃｔｇａｃａ ｇａｃｃａａａｔａｔ ｇａｇａｔｇｔｇｃａ ａａａａａｇｇｇａａ ａａｇｔｃａａａｇａ
１２５５８１ ｔａｇｔａｔｃｇａａ ｇｔａｔｔｔｇｇｃｔ ｇｔｇｃａｇａｔｇａ ｇｔｇａａｔｇｇａｇ ｇｔｇｃｃａｔｔｇｇ ｃｔｇａｇｔｔｇａｇ
１２５６４１ ｇａａｔａｃｔｃａｇ ａａｇｇａａｃａｇｇ ｔｔｃｃｔｔｔａｇｔ ｇｇａｇａｇａｇｔｇ ｇｇａａｔｔｃａｔｔ ｔａａａｇａｔｇｔｇ
１２５７０１ ｇｔｔｔｔｔｇｔｃｃ ａｇｇｃａｃｔｇｔｇ ｇｃｔｃａｃｇｃｃｔ ｇｔａａｔｔｔｃａａ ｃａｃｔｔｔｇｔｇａ ｇｇｃｃｇａｇｇｃｇ
１２５７６１ ａｇｃａｇａｔｃａｃ ｃｔｇａｇｇｔｃａｇ ｇａａｔｔｃｇａｇａ ｃｔａｇｃｃｔｇｇｃ ｃａａｃａｔｇｇｔｇ ａａａｃｃｃｃａｔｃ
１２５８２１ ｔｃｔａｃｔａａａａ ａｔａｃａａａａａｔ ｔａｇｃｃｇｇｇｔｇ ｔｇｇｔｇｇｃａｃａ ｃｇｃｔｔｇｔａａｔ ｃｃｃａｇｃｔｇｃｔ
１２５８８１ ｔｇａｇａｇｇｃｔｇ ａａｇｃａｇｇａｇａ ａｔｔｇｃｔｔｇａａ ｃｃｔｇｇｇａｇｇｃ ｇｇａｇｇｔｔｇｃａ ｇｔｇａｇｃｃｇａｇ
１２５９４１ ａｔｔｇｔｇｃｃａｔ ｔｇｃａｃｔｃｃａｇ ｃｃｔｇｔｇｔｇａｃ ａｇａｇｔｇａｇａｃ ｔｃｃａｔｃｔｇｇｇ ａａａａａａａａａａ
１２６００１ ｇａｃｇｔｇｔｔｔｔ ｔｔｇｇｃｇａｔｇｃ ｔｔａｔｔｃａａｃａ ｔｃｃａｃａｔｇａｔ ｃｃａｃａｔｇａａｇ ｔｔａａｇｇａｔｇｃ
１２６０６１ ａｔｇｔｇｇａｔａｔ ｇｇａｇｇｃｃｔａｇ ａｇｔｔｃｔｇｇｔａ ａｇｇａｔｇａｔｃｔ ｇｇｔｔａｇａｃａｔ ｇａａｔｃｃａａｇｇ
１２６１２１ ｃｔａｔｔｇｃａｇｔ ａｃａｃａｇａｇｔａ ｔｔｔａａａｇｃｃａ ｔｇａｇｇｔｔｇａｇ ｔａａｇａｃａｃｃｔ ａａｇｔａｔｇｇａｇ
１２６１８１ ａａａｇｃａａｇｃｃ ａｇａａｃａｇａｇａ ａｇａｇｇｔｃｃａａ ｇｇａｃｃａａｇｇｃ ｃｔｇｇａｇｃａｔｔ ｃｃａｇｔａｔｔｔａ
１２６２４１ ｇｔｇｔｇａｇａａａ ｇａｇｇａｇａｔｇａ ａｃａａｇａａａａａ ｃａａａｃｔａａａａ ａｃｇａｇｃａａｃｃ ａａｔｇａａａｔａｇ
１２６３０１ ａａｇｔａａａｔｃａ ａｇａｇａｇｔｇｔｇ ｇｔｇｔｃｃｔｇｇａ ｔｇｔｃａａａｔｇａ ａｇｔａｔｔｔｔａａ ａｔａｇｇｔｇａａａ
１２６３６１ ｇｔｇａｇｃａｔｇｔ ｃａｔａｔｇｃａｔｔ ａａｇｔｃａａｇｔｇ ａｇａｇｇａｇｇａｃ ｔａｔａａａｇｔｇａ ｃｃｔｔｇａａｔｔｔ
１２６４２１ ｇｔａａａｃａｔｇｇ ａｔｇｔｔｃａｃｔｇ ｇｔａａｃｃｃｃｇａ ｇａａｇａｇａｇｇｔ ｔｔｃｔｔａｇｇａａ ｔｇｔｔｇｇｇｇｇｃ
１２６４８１ ａｇａｇｇａａａｔｇ ｔａａｇｔｇａｇｃｔ ｃａａａａｇａａｇａ ｇｇａａｇａｇａａａ ａｔｃｔｇｇａｇａａ ａａａｇｔａｔａａａ
１２６５４１ ｃａａｃｔｔｇｔｔｔ ｔｇｃｃａｔａａａｇ ｇｔｇａａｃｃａａｇ ｇａａｃａｔｇｇａｔ ａｇａｇｃｔｇａａｇ ｇｇｇｇｃａｇａａａ
１２６６０１ ｇａａｇｃａｔｇｃｔ ｔｃｃｔｔｔｃａｔｇ ｔｇｇａａｇｔａａｔ ａｇｃａｃａｔｔｔｇ ｔａａａｔｔａａｔｇ ａｇａａｔｇａｔｃｃ
１２６６６１ ｃｇｔａａａｇａｇａ ａａａａｔｔｇａｔｇ ａｃａｇｇｇｔｔｇｇ ｃａａａｔａｇｔｇｇ ａａｇｔａａｃａｔｃ ｔｔｔｇａａｃａｇｔ
１２６７２１ ｇａｇａｇｇｇａａｔ ｇｇａａｔｃｔｔｇｇ ｃａｃｔｇｔｔｇｇａ ｔｇｇａｔｔｇｇｃｃ ｔｔｔｇｔａａａｇａ ｇａａｔｇｃｔｃａｇ
１２６７８１ ａｔｃａａｃｃａｔａ ｇｔａａｔａａｇａｇ ａｇａａｔｔｇｇｃｔ ｇｇａｇａｔｔｇｔａ ｇｃｃａｇｔｃｔｃｔ ｔｃｔｇａｔｔｇａｔ
１２６８４１ ｔｔａｇｔｔｔｔｃｔ ｃｔｇｔｇａｇｇｔａ ｇｇａａｔｃａａｇａ ｔｃｔｃａｔｃｔｇａ ｇｇｇｔｇａｇｇａａ ｔｇｇｇａｇａａｇａ
１２６９０１ ｇｔｔｇａａｇａｔｔ ｔｇａｇｇａａａｇａ ｇａａｇａａａｔａａ ａｔｔｇｔｃａｔｃｔ ａａｇａａａａｔｃｃ ａｔｔｔｔｔａｃａｔ
１２６９６１ ａａａａｔａｔａａａ ａｔｇｇａｃｔａｇａ ｇａａａｃａｔａａｔ ａｔｇａｔｔｇｇｃａ ａｇａａｃａｔｔａａ ａａｇｃｔｔａｃｔｔ
１２７０２１ ｇａａａｔｔａｇａｇ ａｔｔａｃａｃａｔｔ ｔａａｃａｔｇａｇａ ｃｔｇｇｔｃａｇｃａ ｔｇｇｔｔｇｔｇｔａ ｔｔｔａｔｃｃａａａ
１２７０８１ ｔｇｃｔｇｃｃａｇｃ ｔｇｇｇｃａｔａｇａ ｃｔｃｇｔｔａａｇａ ｇｇａｇｔｔａａａｔ ｔｔｔａｃｃａｇａａ ｔｔａｇｃａｔｔｔｔ
１２７１４１ ｇｃｃａｃａｃａａｇ ｔａａｇｔｔｇａａｇ ｔｃａａａｔｔｇａｇ ｇｃａａａｔａａｇａ ｇａｇｇｔｇｔａｔｇ ｃａａａｇｇａｇｔｇ
１２７２０１ ａｔｔａｔｔａｔｇａ ｔｔｇａｔｃａａｇｇ ａａｃｔｔａａｇｃｔ ｇｔｔｔａａｇｇａａ ｇｇａａｇａｃａａａ ａｃｇｔｇａａｇａａ
１２７２６１ ａｇｔａｇｇｇａｔｃ ａｔｔａａａａｇｇｇ ｇｇｔａｇｇａｔｃａ ａｔａｇａｔｔａａａ ａｇｔｔｔｃａｇｇｇ ｇｇａｇｇａｇｃｃａ
１２７３２１ ａｇａｔｇｇｃｃｇａ ａｔａｇｇａａｃａｇ ｃｔｃｃｇｇｔｃｔａ ｃａｇｃｔｃｃｃａｇ ｃｇｔｇａｇｃｇａｃ ｇｃａｇａａｇａｃｇ
１２７３８１ ｇｇｔｇａｔｔｔｃｔ ｇｃａｔｔｔｃｃａｔ ｃｔｇａｇｇｔａｃｃ ｇｇｇｔｔｃａｔｃｔ ｃａｃｔａｇｇｇａｇ ｔｇｃｃａｇａｃａｇ
１２７４４１ ｔｇｇｇｃｇｃａｇｇ ｃｃａｇｔｇｔｇｔｇ ｔｇｃｇｃａｃｃｇｔ ｇｃｇｃｇａｇｃｃｇ ａａｇｃａｇｇｇｃｇ ａｇｇｃａｔｔｇｃｃ
１２７５０１ ｔｃａｃｃｔｇｇｇａ ａｇｃｇｃａａｇｇｇ ｇｔｃａｇｇｇａｇｔ ｔｃｃｃｔｔｔｃｔｇ ａｇｔｃａａａｇａａ ａｇｇｇｇｔｇａｃｇ
１２７５６１ ｇａｃｇｃａｃｃｔｇ ｇａａａａｔｃｇｇｇ ｔｃａｃｔｃｃｃａｃ ｃｃｇａａｔａｔｔｇ ｃｇｃｔｔｔｔｃａｇ ａｃｃｇｇｃｔｔａａ
１２７６２１ ｇａａａｃｇｇｃｇｃ ａｃｃａｃｇａｇａｃ ｔａｔａｔｃｃｃａｃ ａｃｃｔｇｇｃｔｃｇ ｇａｇｇｇｔｃｃｔａ ｃｇｃｃｃａｃｇｇａ
１２７６８１ ａｔｃｔｃｇｃｔｇａ ｔｔｇｃｔａｇｃａｃ ａｇｃａｇｔｃｔｇａ ｇａｃｃａａａｃｔｇ ｃａａｇｇｃｇｇｃａ ａｃｇｇｇｇｃｔｇｇ
１２７７４１ ｇｇｇａｇｇｇｇｃｇ ｃｃｃｇｃｃａｔｔｇ ｃｃｃａｇｇｃｔｔｇ ｃｔｔａｇｇｔａａａ ｃａａａｇｃａｇｃｃ ａｇｇａａｇｃｔｃｇ
１２７８０１ ａａｃｔｇｇｇｔｇｇ ａｇｃｃｃａｃｃａｃ ａｇｃｔｃａａｇｇａ ｇｇｃｃｔｇｃｃｔｇ ｃｃｔｃｔｇｔａｇｇ ｃｔｃｃａｃｃｔｃｔ
１２７８６１ ｇｇｇｇｇｃａｇｇｇ ｃａｃａｇａｃａａａ ｃａａａａａｇａｃａ ｇｃａｇｔａａｃｃｔ ｃｔｇｃａｇａｃｔｔ ａａｇｔｇｔｃｃｃｔ
１２７９２１ ｇｔｃｔｇａｃａｇｃ ｔｔｔｇａａｇａｇａ ｇｃａｇｔｇｇｔｔｃ ｔｃｃｃａｇｃａｃｇ ｃａｇｃｔｇｇａｇａ ｔｃｔｇａｇａａｃｇ
１２７９８１ ｇｇｃａｇａｃｔｇｃ ｃｔｃｃｔｃａａｇｔ ｇｇｇｔｃｃｃｔｇａ ｃｃｃｃｔｇａｃｃｃ ｃｃｇａｇｃａｇｃｃ ｔａａｃｔｇｇｇａｇ
１２８０４１ ｇｃａｃｃｃｃｃｃａ ｇｃａｇｇｇｇｃａｃ ａｃｔｇａｃａｃｃｔ ｃａｃａｃａｇｃａｇ ｇｇｔａｔｔｃｃａａ ｃａｇａｃｃｔｇｃａ
１２８１０１ ｇｃｔｇａｇｇｇｔｃ ｃｔｇｔｃｔｇｔｔａ ｇａａｇｇａａａａｃ ｔａａｃａａｃｃａｇ ａａａｇｇａｃａｔｃ ｔａｃａｃｃｇａａａ
１２８１６１ ａｃｃｃａｔｃｔｇｔ ａｃａｔｃａｃｃａｔ ｃａｔｃａａａｇａｃ ｃａａａａｇｔａｇａ ｔａａａａｃｃａｃａ ａａｇａｔｇｇｇｇａ
１２８２２１ ａａａａａｃａｇａａ ｃａｇａａａａａｃｔ ｇｇａａａｃｔｃｔａ ａａａｃｇｃａｇａｇ ｃｇｃｃｔｃｔｃｃｔ ｃｃｔｃｃａａａｇｇ
１２８２８１ ａａｃｇｃａｇｔｔｃ ｃｔｃａｃｃａｇｃａ ａｃａｇａａｃａａａ ｇｃｔｇｇａｔｇｇａ ｇａａｔｇａｔｔｔｔ ｇａｃｇａｇｃｔｇａ
１２８３４１ ｇａｇａａｇａａｇｇ ｃｔｔｃａｇａｃｇａ ｔｃａａａｔｔａｃｔ ｃｔｇａｇｃｔａｃｇ ｇｇａｇｇａｃａｔｔ ｃａａａｃｃａａａｇ
１２８４０１ ｇｃａａａｇａａｇｔ ｔｇａａａａｃｔｔｔ ｇａａａａａａａｔｔ ｔａｇａａｇａａｔｇ ｔａｔａａｃｔａｇａ ａｔａａｃｃａａｔａ
１２８４６１ ｃａｇａｇａａｇｔｇ ｃｔｔａａａｇｇａｇ ｃｔｇａｔｇｇａｇｃ ｔｇａａａａｃｃａａ ｇｇｃｔｃｇａｇａａ ｃｔａｃｇｔｇａａｇ
１２８５２１ ａａｔｇｃａｇａａｇ ｃｃｔｃａｇｇａｇｃ ｃｇａｔｇｃｇａｔｃ ａａｃｔｇｇａａｇａ ａａｇｇｇｔａｔｃａ ｇｃａａｔｇｇａａｇ
１２８５８１ ａｔｇａａａｔｇａａ ｔｇａａａｔｇａａｇ ｃｇａｇａａｇｇｇａ ａｇｔｔｔａｇａｇａ ａａａａａｇａａｔａ ａａａａｇａａａｔｇ
１２８６４１ ａｇｃａａａｇｃｃｔ ｃｃａａｇａａａｔａ ｔｇｇｇａｃｔａｔｇ ｔｇａａａａｇａｃｃ ａａａｔｃｔａｃｇｔ ｃｔｇａｔｔｇｇｔｇ
１２８７０１ ｔａｃｃｔｇａａａｇ ｔｇａｔｇｔｇｇａｇ ａａｔｇｇａａｃｃａ ａｇｔｔｇｇａａａａ ｃａｃｔｃｔｇｃａｇ ｇａｔａｔｔａｔｃｃ
１２８７６１ ａｇｇａｇａａｃｔｔ ｃｃｃｃａａｔｃｔａ ｇｃａａｇｇｃａｇｇ ｃｃａａｃｇｔｔｃａ ｇａｔｔｃａｇｇａａ ａｔａｃａｇａｇａａ
１２８８２１ ｔｇｃｃａｃａａａｇ ａｔａｃｔｃｃｔｃｇ ａｇａａｇａｇｃａａ ｃｔｃｃａａｇａｃａ ｃａｔａａｔｔｇｔｃ ａｇａｔｔｃａｃｃａ
１２８８８１ ａａｇｔｔｇａａａｔ ｇａａｇｇａａａａａ ａｔｇｔｔａａｇｇｇ ｃａｇｃｃａｇａｇａ ｇａａａｇｇｔｃｇｇ ｇｔｔａｃｃｃｔｃａ
１２８９４１ ａａｇｇａａａｇｃｃ ｃａｔｃａｇａｃｔａ ａｃａｇｃｇｇａｔｃ ｔｃｔｃｇｇｃａｇａ ａａｃｃｃｔａｃａａ ｇｃｃａｇａａｇａｇ
１２９００１ ａｇｔｇｇｇｇｇｃｃ ａａｔａｔｔｃａａｃ ａｔｔｃｔｔａａａｇ ａａａａｇａａｔｔｔ ｔｃａａｃｃｃａｇａ ａｔｔｔｃａｔａｔｃ
１２９０６１ ｃａｇｃｃａａａｃｔ ａａｇｃｔｔｃａｔａ ａｇｔｇａａｇｇａｇ ａａａｔａａａａｔａ ｃｔｔｔａｔａｇａｃ ａａｇｃａａａｔｇｃ
１２９１２１ ｔｇａｇａｇａｔｔｔ ｔｇｔｃａｃｃａｃｃ ａｇｇｃｃｔｇｃｃｃ ｔａａａａｇａｇｃｔ ｃｃｔｇａａｇｇａａ ｇｃａｃｔａａａｃａ
１２９１８１ ｔｇｇａａａｇｇａａ ｃａａｃｃｇｇｔａｃ ｃａｇｃｃｇｃｔｇｃ ａａａａｔｃａｔｇｃ ｃａａａａｔｇｔａａ ａｇａｃｃａｔｃｇａ
１２９２４１ ｇａｃｔａｇｇａａｇ ａａａｃｔｇｃａｔｃ ａａｃｔａａｔｇａｇ ｃａａａａｔｃａｃｃ ａｇｃｔａａｃａｔｃ ａｔａａｔｇａｃａｇ
１２９３０１ ｇａｔｃａａａｔｔｃ ａｃａｃａｔａａｃａ ａｔａｔｔａａｃｔｔ ｔａａａｔａｔａａａ ｔｇｇａｃｔａａａｔ ｔｃｔｇｃａａｔｔａ
１２９３６１ ａａａｇａｃａｃａｇ ａｃｔｇｇｃａａｇｔ ｔｇｇａｔａａａｇａ ｇｔｃａａｇａｃｃｃ ａｔｃａｇｔｇｔｇｃ ｔｇｔａｔｔｃａｇｇ
１２９４２１ ａａａｃｃｃａｔｃｔ ｃａｔｇｔｇｃａｇａ ｇａｃａｃａｃａｔａ ｇｇｃｔｃａａａａｔ ａａａａｇｇａｔｇｇ ａｇｇａａｇａｔｃｔ
１２９４８１ ａｃｃａａｇｃｃａａ ｔｇｇａａａａｃａａ ａａａａａｇｇｃａｇ ｇｇｇｔｔｇｃａａｔ ｃｃｔａｇｔｃｔｃｔ ｇａｔａａａａｃａｇ
１２９５４１ ａｃｔｔｔａａａｃｃ ａａｃａａａｇａｔｃ ａａａａｇａｇａｃａ ａａｇａａｇｇｃｃａ ｔｔａｃａｔａａｔｇ ｇｔａａａｇｇｇａｔ
１２９６０１ ｃａａｔｔｃａａｃａ ａｇａｇｇａｇｃｔａ ａｃｔａｔｃｃｔａａ ａｔａｔｔｔａｔｇｃ ａｃｃｃａａｔａｃａ ｇｇａｇｃａｃｃｃａ
１２９６６１ ｇａｔｔｃａｔａａａ ｇｃａａｇｔｃｃｔｇ ａｇｔｇａｃｃｔａｃ ａａａｇａｇａｃｔｔ ａｇａｃｔｃｃｃａｃ ａｃａｔｔａａｔａａ
１２９７２１ ｔｇｇｇａｇａｃｔｔ ｔａａｃａｃｃｃｃａ ｃｔｇｔｃａａｃａｔ ｔａｇａｃａｇａｔｃ ａａｃａａｇａｃａｇ ａａａｇｔｃａａｃａ
１２９７８１ ａｇｇａｔａｃｃｃａ ｇｇａａｔｔｇａａｃ ｔｃａｇｃｔｃｔｇｃ ａｃｃａａｇｃａｇａ ｃｃｔａａｔａｇａｃ ａｔｃｔａｃａｇａａ
１２９８４１ ｃｔｃｔｃｃａｃｃｃ ｃａａａｔｃａａｃａ ｇａａｔａｔａｃａｔ ｔｔｔｔｔｔｃａｇｃ ａｃｃａｃａｃｃａｃ ａｃｃｔａｔｔｃｃａ
１２９９０１ ａａａｔｔｇａｃｃａ ｃａｔａｇｔｔｇｇａ ａｇｔａａａｇｃｔｃ ｔｃｃｔｃａｇｃａａ ａｔｇｔａａａａｇａ ａｃａｇａａａｔｔａ
１２９９６１ ｔａａｃａａａｃｔａ ｔｃｔｃｔｃａｇａｃ ｃａｃａｇｔｇｃａａ ｔｃａａａｃｔａｇａ ａｃｔｃａｇｇａｔｔ ａａｇａａｔｃｔｃａ
１３００２１ ｃｔｃａａａｇｃｃａ ｃｔｃａａｃｔａｃａ ｔｇｇａａａｃｔｇａ ａｃａａｃｃｔｇｃｔ ｃｃｔｇａａｔｇａｃ ｔａｃｔｇｇｇｔａｔ
１３００８１ ａｇａａｃｇａａａｔ ｇａａｇｇｃａｇａａ ａｔａａａｇａｔｇｔ ｔｃｔｔｔｇａａａｃ ｃａａｃｇａｇａａｃ ａａａｇａｃａｃｃａ
１３０１４１ ｃａｔａｃｃａｇａａ ｔｃｔｃｔｇｇｇａｃ ｇｃａｔｔｃａａａｇ ｃａｇｔｇｔｇｔａｇ ａｇｇｇａａａｔｔｔ ａｔａｇｃａｃｔａａ
１３０２０１ ａｔｇｃｃｔａｃａａ ｇａｇａａａｇｃａｇ ｇａａａｇａｔｃｃａ ａａａｔｔｇａｃａｃ ｃｃｔａａｃａｔｃａ ｃａａｔｔａａａａｇ
１３０２６１ ａａｃｔａｇａａａａ ｇｃａａｇａｇｃａａ ａｃａｃａｔｔｃａａ ａａｇｃｔａｇｃａｇ ａａｇｇｃａａｇａａ ａｔａａｃｔａａａａ
１３０３２１ ｔｃａｇａｇｃａｇａ ａｃｔｇａａｇｇａａ ａｔａｇａｇａｃａｃ ａａａａａａｃｃｃｔ ｔｃａａａａａａｔｃ ａａｔｇａａｔｃｃａ
１３０３８１ ｇｇａｇｃｔｇｇｔｔ ｔｔｔｔｇａａａｇｇ ａｔｃａａｃａａａａ ｔｔｇａｔａｇａｃｃ ｇｃｔａｇｃａａｇａ ｃｔａａｔａａａｇａ
１３０４４１ ａａａａａａｇａｇａ ｇａａｇａａｔｃａａ ａｔａｇａｃａｃａａ ｔａａａａａａｔｇａ ｔａａａｇｇｇｇａｔ ａｔｃａｃｃａｃｃｇ
１３０５０１ ａｔｃｃｃａｃａｇａ ａａｔａｃａａａｃｔ ａｃｃａｔｃａｇａｇ ａａｔａｃｔａｃａａ ａｃａｃｃｔｃｔａｃ ｇｃａａａｔａａａｃ
１３０５６１ ｔａｇａａａａｔｃｔ ａｇａａｇａａａｔｇ ｇａｔａｃａｔｔｃｃ ｔｃｇａｃａｃａｔａ ｃａｃｔｃｔｃｃｃａ ａｇａｃｔａａａｃｃ
１３０６２１ ａｇｇａａｇａａｇｔ ｔｇａａｔｃｔｃｔｇ ａａｔａｇａｃｃａａ ｔａａｃａｇｇｃｔｃ ｔｇａａａｔｔｇｔｇ ｇｃａａｔａａｔｃａ
１３０６８１ ａｔａｇｔｔｔａｃｃ ａａｃｃａａａａａｇ ａｇｔｃｃａｇｇａｃ ｃａｇａｔｇｇａｔｔ ｃａｃａｇｃｔｇａａ ｔｔｃｔａｃｃａｇａ
１３０７４１ ｇｇｔａｃａａｇｇａ ｇｇａａｃｔｇｇｔａ ｃｃａｔｔｃｃｔｔｃ ｔｇａａａｃｔａｔｔ ｃｃａａｔｃａａｔａ ｇａａａａａｇａｇｇ
１３０８０１ ｇａａｔｃｃｔｃｃｃ ｔａａｃｔｃａｔｔｔ ｔａｔｇａｇｇｃｃａ ｇｃａｔｃａｔｔｃｔ ｇａｔａｃｃａａａｇ ｃｃｇｇｇｃａｇａｇ
１３０８６１ ａｃａｃａａｃｃａａ ａａａａｇａｇａａｔ ｔｔｔａｇａｃｃａａ ｔａｔｃｃｔｔｇａｔ ｇａａｃａｔｔｇａｔ ｇｃａａａａａｔｃｃ
１３０９２１ ｔｃａａｔａａａａｔ ａｃｔｇｇｃａａａｃ ｃｇａａｔｃｃａｇｃ ａｇｃａｃａｔｃａａ ａａａｇｃｔｔａｔｃ ｃａｃｃａｔｇａｔｃ
１３０９８１ ａａｇｔｇｇｇｃｔｔ ｃａｔｃｃｃｔｇｇｇ ａｔｇｃａａｇｇｃｔ ｇｇｔｔｃａａｔａｔ ａｃｇｃａａａｔｃａ ａｔａａａｔｇｔａａ
１３１０４１ ｔｃｃａｇｃａｔａｔ ａａａｃａｇａｇｃｃ ａａａｇａｃａａａａ ａｃｃａｃａｔｇａｔ ｔａｔｃｔｃａａｔａ ｇａｔｇｃａｇａａａ
１３１１０１ ａａｇｃｃｔｔｔｇａ ｃａａａａｔｔｃａａ ｃａａｃｃｃｔｔｃａ ｔｇｃｔａａａａａｃ ｔｃｔｃａａｔａａａ ｔｔａｇｇｔａｔｔｇ
１３１１６１ ａｔｇｇｇａｃｇｔａ ｔｔｔｃａａａａｔａ ａｔａａｇａｇｃｔａ ｔｃｔａｔｇａｃａａ ａｃｃｃａｃａｇｃｃ ａａｔａｔｃａｔａｃ
１３１２２１ ｔｇａａｔｇｇｇｃａ ａａａａｃｔｇｇａａ ｇｃａｔｔｃｃｃｔｔ ｔｇａａａａｔｔｇｇ ｃａｃａａｇａｃａｇ ｇｇａｔｇｃｃｃｔｃ
１３１２８１ ｔｃｔｃａｃｃｇｃｔ ｃｃｔａｔｔｃａａｃ ａｔａｇｔｇｔｔｇｇ ａａｇｔｔｃｔｇｇｃ ｃａｇｇｇｃａａｔｃ ａｇｇｃａｇｇａｇａ
１３１３４１ ａｇｇａａａｔａａａ ｇｇｇｔａｔｔｃａａ ｔｔａｇｇａａａａｇ ａｇｇａａｇｔｃａａ ａｔｔｇｔｃｃｃｔｇ ｔｔｔｇｃａｇａｃｇ
１３１４０１ ａｃａｔｇａｔｔｇｔ ｔｔａｔｃｔａｇａａ ａａｃｃｃｃａｔｃｇ ｔｃｔｃａｇｃｃｃａ ａａａｔｃｔｃｃｔｔ ａａｇｃｔｇａｔａａ
１３１４６１ ｇｃａａｃｔｔｃａｇ ｃａａａｇｔｃｔｃａ ｇｇａｔａｃａａａａ ｔｃａａｔｇｔａｃａ ａａａａｔｃａｃａａ ｇｃａｔｔｃｔｔａｔ
１３１５２１ ａｃａｃｃａａｃａａ ｃａｇａｃａａａｃａ ｇａｇａｇｃｃａａａ ｔｃａｔｇａｇｔｇａ ａｃｔｔｃｃａｔｔｃ ａｃａａｔｔｇｃｔｔ
１３１５８１ ｃａａａｇａｇａａｔ ａａａａｔａｃｃｔａ ｇｇａａｔｃｃａａｃ ｔｔａｃａａｇｇｇａ ｔｇｔｇａａｇｇａｃ ｃｔｃｔｔｃａａｇｇ
１３１６４１ ａｇａａｃｔａｃａａ ａｃｃａｃｔｇｃｔｃ ａａｇｇａａａｔａａ ａａｇａｇｇａｃａｃ ａａａｃａａａｔｇｇ ａａｇａａｃａｔｔｃ
１３１７０１ ｃａｔｇｃｔｃａｔｇ ｇｇｔａｇｇａａｇａ ａｔｃａａｔａｔｃｇ ｔｇａａａａｔｇｇｃ ｃａｔａｃｔｇｃｃｃ ａａｇｇｔａａｔｔｔ
１３１７６１ ａｃａｇａｔｔｃａａ ｔｇｃｃａｔｃｃｃｃ ａｔｃａａｇｃｔａｃ ｃａａｔｇａｃｔｔｔ ｃｔｔｃａｃａｇａａ ｔｔｇｇａａａａａａ
１３１８２１ ｃｔａｃｔｔｔａａａ ｇｔｔｃａｔａｔｇｇ ａａｃｃａａａａａａ ｇａｇｃｃｃｇｃａｔ ｃｇｃｃａａｇｔｃａ ａｔｃｃｔａａｇｃｃ
１３１８８１ ａａａａｇａａｃａａ ａｇｃｔｇｇａｇｇｃ ａｔｃａｃａｃｔａｃ ｃｔｇａｃｔｔｃａａ ａｃｔａｔａｃｔａｃ ａａｇｇｃｔａｃａｇ
１３１９４１ ｔａａｃｃａａａａｃ ａｇｃａｔｇｇｔａｃ ｔｇｇｔａｃｃａａａ ａｃａｇａｇａｔａｔ ａｇａｔｃａａｔｇｇ ａａｇａｇａａｃａｇ
１３２００１ ａｇｃｃｃｔｃａｇａ ａａｔａａｔｇｃｃｇ ｃａｔａｔｃｔａｃａ ａｃｔａｔｃｔｇａｔ ｃｔｔｔｇａｃａａａ ｃｃｔｇａｇａａａａ
１３２０６１ ａｃａａｇｃａａｔｇ ｇｇｇａａａｇｇａｔ ｔｃｃｃｔａｔｔｔａ ａｔａａａｔｇｇｔｇ ｃｔｇｇｇａａａａｃ ｔｇｇｃｔａｇｃｃａ
１３２１２１ ｔａｔｇｔａｇａａａ ｇｃｔｇａａａｃｔｇ ｇａｔｃｃｃｔｔｃｃ ｔｔａｃａｃｃｔｔａ ｔａｃａａａａａｔｃ ａａｔｔｃａａｇａｔ
１３２１８１ ｇｇａｔｔａａａｇａ ｔｔｔａａａｃｇｔｔ ａｇａｃｃｔａａａａ ｃｃａｔａａａａａｃ ｃｃｔａｇａａｇａａ ａａｃｃｔａｇｇｃａ
１３２２４１ ｔｔａｃｃａｔｔｃａ ｇｇａｃａｔａｇｇｃ ｇｔｇｇｇｃａａｇｇ ａｃｔｔｃａｔｇｔｃ ｃａａａａｃａｃｃａ ａａａｇｃａａｔｇｇ
１３２３０１ ｃａａｃａａａａｇｃ ｃａａａａｔｔｇａｃ ａａａｔｇｇｇａｔｃ ｔａａｔｔａａａｃｔ ｃａａｇａｇｃｔｔｃ ｔｇｃａｃａｇｃａａ
１３２３６１ ａａｇａａａｃｔａｃ ｃａｔｃａｇａｇｔｇ ａａｃａｇｇｃａａｃ ｃｔａｃａａａａｔｇ ｇｇａｇａａａａｔｔ ｔｔｃｇｃａａｃｃｔ
１３２４２１ ａｃｔｃａｔｃｔｇａ ｃａａａｇｇｇｃｔａ ａｔａｔｃｃａｇａａ ｔｃｔａｃａａｔｇａ ａｃｔｃａａａｃａａ ａｔｔｔａｃａａｇａ
１３２４８１ ａａａａａａｃａａａ ｃａａｃｃｃｃａｔｃ ａａａａａｇｔｇｇｇ ｃｇａａｇｇａｃａｔ ｇａａｃａｇａｃａｃ ｔｔｃｔｃａａａａｇ
１３２５４１ ａａｇａｃａｔｔｔａ ｔｇｃａｇｃｃａａａ ａａａｃａｃａｔｇａ ａｇａａａｔｇｃｔｃ ａｔｃａｔｃａｃｔｇ ｇｃｃａｔｃａｇａｇ
１３２６０１ ａａａｔｇｃａａａｔ ｃａａａａｃｃａｃｔ ａｔｇａｇａｔａｔｃ ａｔｃｔｃａｃａｃｃ ａｇｔｔａｇａａｔｇ ｇｃａａｔｃａｔｔａ
１３２６６１ ａａａａｇｔｃａｇｇ ａａａｃａａｃａｇｇ ｔｇｃｔｇｇａｇａｇ ｇａｔｇｃｇｇａｇａ ａａｔａｇｇａａｃａ ｃｔｔｔｔａｃａｃｔ
１３２７２１ ｇｔｔｇｇｔｇｇｇａ ｃｔｇｔａａａｃｔａ ｇｔｔｃａａｃｃａｔ ｔｇｔｇｇａａｇｔｃ ａｇｔｇｔｇｇｃｇａ ｔｔｃｃｔｃａｇｇｇ
１３２７８１ ａｔｃｔａｇａａｃｔ ａｇａａａｔａｃｃａ ｔｔｔｇａｃｃｃａｇ ｃｃａｔｃｃｃａｔｔ ａｃｔｇｇｇｔａｔａ ｔａｃｃｃａａａｇｇ
１３２８４１ ａｃｔａｔａａａｔｃ ａｔｇｃｔｇｃｔａｔ ａａａｇａｃａｃａｔ ｇｃａｃａｃｇｔａｔ ｇｔｔｔａｔｔｇｃｇ ｇｃａｃｔａｔｔｃａ
１３２９０１ ｃａａｔａｇｃａａａ ｇａｃｔｔｇｇａａｃ ｃａａｃｃｃａａａｔ ｇｔｃｃａａｃａａｔ ｇａｔａｇａｃｔｇｇ ａｔｔａａｇａａａａ
１３２９６１ ｔｇｔｇｇｃａｃａｔ ａｔａｃａｃｃａｔｇ ｇａａｔａｃｔａｔｇ ｃａｇｃｃａｔａａａ ａａａｔｇａｔｇａｇ ｔｔｃａｔｇｔｃｃｔ
１３３０２１ ｔｔｇｔａｇｇｇａｃ ａｔｇｇａｔｇａａａ ｔｔｇｇａａａｃｃａ ｔｃａｔｔｃｔｃａｇ ｔａａａｃｔａｔｃｇ ｃａａｇａａｃａａａ
１３３０８１ ａａａｃｃａａａｃａ ｃｃｇｃａｔａｔｔｃ ｔｃａｃｔｃａｔａｇ ｇｔｇｇｇａａｔｔｇ ａａｃａａｔｇａｇａ ｔｃａｃａｔｇｇａｃ
１３３１４１ ａｃａｇｇａａｇｇｇ ｇａａｔａｔｃａｃａ ｃｔｃｔｇｇｇｇａｃ ｔｇｔｇｇｔｇｇｇｇ ｔｃａｇｇｇｇａｇｇ ｇｇｇｇａｇｇｇａｔ
１３３２０１ ａｇｃａｔｔｇｇｇａ ｇａｔａｔａｃｃｔａ ａｔｇｃｔａｇａｔｇ ａｃａｃｇｔｔａｇｔ ｇｇｇｔｇｃａｇｃｇ ｃａｃｃａｇｃａｔｇ
１３３２６１ ｇｃａｃａｔｇｔａｔ ａｃａｔａｔｇｔａａ ｃｔａａｃｃｔｇｃａ ｃａａｔｇｔｇｃａｃ ａｔｇｔａｃｃｃｔａ ａａａｃｔｔａｇａｇ
１３３３２１ ｔａｔａａｃａａａａ ａａａｔａａａａａａ ａｔａａａａａａｔａ ａａａａａｔａａａｔ ｇｃａｔｇａａｔａｃ ｃｃａａａａａａａａ
１３３３８１ ａａａａａａａａａａ ａａａａａａａａｇａ ａｇｇｃａｔｔｔｃａ ｇｃａｔｇｃａａａｃ ａａｇｔａａｔａｃｔ ｔｔｔａｇｇａａｔｔ
１３３４４１ ａｃａｃｔｇａｃｔｔ ｃａｔｔｇｔａａｔｇ ｃａｔａｇｇａａａａ ａｔａａａｔａａｔｔ ｃａｃａａａｔａａａ ａａａｃａａａｃａａ
１３３５０１ ａｃａａａａａａａａ ａｇｔｔｔｃａｇｔｇ ｇｇｇｔｃａａａｇｇ ａｔｔｔｔｔａｇａｇ ｔｔａｇｇｇｃａｇｔ ｃｇａｇｇｃａｇｔｇ
１３３５６１ ａａｃｔａｇｇｇｔｇ ａａａａａｇｇｇａｇ ｇａａｇｔｇａｔｇａ ａｃａａｃａｇｇｔａ ｇａｇｔａａｃｔｇａ ａａａｔｇａｇａｔｔ
１３３６２１ ａｔｇｇｇａｇｇｔａ ｔａｃａａａｔｇｔａ ｔｇｇａａｔｇａｃａ ａａｇｔｃａｇｇｇｇ ｔａｔｇａｃａａｔｇ ｔｇａｇｔｇａｔｔａ
１３３６８１ ｇｃｔｇａａｇｔｔｇ ｇｇｃａｇａｇｇｔｃ ｔａａｇｇａａａｇｇ ａａｇｔａａａｇｔａ ａｔｔｔａｇｔｇｇｔ ｃａｇｇａｔａｔｔｇ
１３３７４１ ｇａａｇｇａａｔｃｔ ａｇａｔａａａｔａｔ ｔａａａａｇｃａａｇ ａａｔｔｔｃｔａｔａ ｇｔａｇｔａｔｃｔｃ ｇａａｔａｇｔｔｔｃ
１３３８０１ ｔｇｇｃａｃａｔｔｇ ｔａｇｇｃａｃｔｃｔ ａｔａａａｔａｔｔｔ ｇｔｔｃａａｔａａａ ｔｇａａｔａａａｃｇ ａｔａｔｔａａｇｔａ
１３３８６１ ｃａｔａａｃａａｔｔ ｃａｔｃｔｔｇａａａ ａｃａｃｔｔｃｔｔｃ ｃａｔｔｔｃｃｔｃａ ａｃｔｃｃｔａａａｃ ａｔｔｃａｔｔｔａｔ
１３３９２１ ｔｃａｔｔｃｔｔｃａ ｔｃａｃａｃａａａａ ａｔｃｔｇａａｔｃｔ ｇｇｃｔｔｃｔｇｃｃ ｃｃｃｔａｃｃｃｔｃ ｃｔｔａｔｔｔａｃｔ
１３３９８１ ｔｔｃｔｃａａａｔａ ｇｔａｔａｃａｔｔｔ ａｇｔｃａｔｔａａａ ｃａａａｃａｔａｃａ ｔａｃａｔｇｃａｔａ ｔｔｔｔｃａａｇａｔ
１３４０４１ ｔａｔｃａａｇｃａａ ｔｔｃｃｔｇｔｔｔｃ ａａｃｔｔｔｔｃｔｔ ａａａａｔｇｔｔｇａ ｃｔｃｔｇｔａｔｔｃ ｇｔａｔａｃａｇｔｔ
１３４１０１ ｔａｔａａｃａｔｃｃ ｔｇａａｔｔｃｃｔｇ ａａａｔｔｇａｔｔｃ ａａａｃａｇａａａｃ ｔａｔｇｔａｃａｇｔ ｔｔｔｃｃａａｔｔｔ
１３４１６１ ａａｃｃａｃａｇｔａ ｇｃａｔｇｃｔｔａｔ ａｃａｔｃａｃｔａｃ ｔｔｇｇａｇｔｔｔｔ ｃｔｃｔｃａｔｔｔｔ ｔａｔｔｇｔｃｃａａ
１３４２２１ ｃａａｇａａｃｔｇａ ａａｃｔｔａｔｇｔｔ ｇｃｃｇｔｔｔｇｔｔ ａａａｔｇｃｔａｔａ ｔｃｔａａａｔｔｃｃ ａｔｔｔｇｇａｔａｔ
１３４２８１ ｃｃａａｔｇａａｃａ ｃａｇｇｔｔｃｔａｔ ｔｔｔｔｔａｔｃａａ ｇｔａｔａｃａｔａａ ｇｃａｇｔａａｔｃａ ｔｔｃａｔｇｃａａｇ
１３４３４１ ｔｇａｔｔｃｃａｃｔ ａｃｔｃｔｃａｔａｇ ｔｔｔｃｔｔｇｔａａ ｇｔｔａａｔｃｃｃａ ｇｔｇａａａｔａａｇ ａｔｇａｃａａｔａｇ
１３４４０１ ｔｇｇａａｇａａａｇ ｇｇｇａａｔｔｇｇｇ ａａａａｔｃｃａｔａ ａａａｔｔｃａｃｔｔ ｃｔａｔｃａａｔａａ ａａｇａａａｔｃｔａ
１３４４６１ ｃｔｔｔｇｔｔｔｔａ ｔａｔａｔｔｔｇａｔ ａｃａｔｃａｇｃｃａ ｃｔｔａｔｔｇａａｃ ａｔｇｔｔｃｇｔａｔ ｃｔｔａａａａａｔｔ
１３４５２１ ｇｔｔｔｃｃｃｔｔｔ ｔａｔｔｇａａａｔｃ ｃｔａｇｔｇｇａｔａ ａｔｇｇｔｔｔｔｇｔ ａｇｔｃａｔａａａｔ ｔｇｇｇａａａａａｔ
１３４５８１ ｇｇｔａｔａａｃｔａ ａａｇａａａｔａｔｇ ｃａｇａａｔｔｔｔａ ｇａａｔｇｇｇａｇｔ ａｇｇｃａｔｔｇａａ ｔａｔｔａｔａｇａｃ
１３４６４１ ｔｃｔｔａｃｇｇａａ ｔａｔｔｃｔｇｇｃａ ｇｔｇｇａｇｃａａａ ｃａｇｔａｇａａｃａ ａｔｃａｇｇｔｇａｇ ａｔｔａｔｔｃａｔｔ
１３４７０１ ｇａａｇａｔｇｔｃａ ｔｇｃｔａａａｇｔｔ ｔａａａｇａｃａｔｇ ｇｃｔｔｇｇｇｃｔａ ｇｇｃａｔｇａｇｇｔ ｔｔｔｃｔｔａｔｇｃ
１３４７６１ ｃｃａｔｃｃａｔｃｔ ａｔｇｃａｔｃｃａｔ ｃｃｔｔａａａｔｃｔ ａｔｃｃａｔｇｃａｔ ｃｃａｃｃｔａｔｇｃ ａｔｔａａｔｔｃａｔ
１３４８２１ ｃｃａｔｃｃａｃｃｃ ａｔｃａａｃａｔａｔ ａｔｔｇａａａａｃｃ ｃａｔａｇｔｇａｇｃ ｃａｔｇｔｇｔａｇｔ ａｔｔａｇａｃｃｔｇ
１３４８８１ ａｇｇｔｔａｃａａｇ ｇａｔｇａａｔａａａ ａｔａｃａｇｔｃｔｔ ｃｃｔｃｔｃａａｔａ ａｔｔａｔｔａｔａｔ ｔｔｔｇａａｇｔｃｃ
１３４９４１ ｃａｃｃｔａａｇａｇ ｔｔｇｇｇｔｔｇｇａ ｇｔａａｔｔａｃａａ ｔａｔａｇａａａａｃ ａｔｔｔｔｇａｇｇｔ ｃｔｔａａａｔａａａ
１３５００１ ｔｇｔａｔａｔａｃａ ｔａｔａｔａａｔｔｇ ｔａａａｔｔａｔａｔ ｃｔａｔａｃａｃａｔ ｇｔａｔａｔａｔａａ ｔｔｇｔｔｃａｔａａ
１３５０６１ ｔａａｔｃａｃａａａ ｇｔａｇａａａｔｃｔ ｔｔｔｇｔａｔａｇｔ ａｔｔｔｔｃｔｔｔａ ｔｃａｇａｇｔｇｇａ ａａａｔｔｔｃａｔｔ
１３５１２１ ａａａｔｃａａｔｔｔ ａｇｔｔｃａａａａｃ ｔｔｔａｔｔｔｃｔｃ ａｇａｇａａａｔａｔ ｔｔｔｇｔｃａｔｔｔ ｔｔｔｔｃｃａｇｔａ
１３５１８１ ｔａａｇａａａｔｔａ ｔｔｔｔｔａａａｔｃ ａａｃｔｃａａｃｃａ ｇｃａｔａａｃａａｔ ｇｇｔａａａｇｃｃａ ｇｔｔｇａｔｇａｇａ
１３５２４１ ｔａｇｇｔａａｇｔｃ ｃｃｔｇｔｔａａｃｔ ａａａｇａｔｔａｔｃ ｃａａａａａｇｇａｔ ｃｃｃａｃａｇａａｇ ａａａｃｔｔｃｔａａ
１３５３０１ ｇｔａｔｔａｔｃｃａ ｇｔｔｇｇｔａｔｔｔ ｃｔｔｔａｔｔｔｔｔ ｔｃｃｃｔｔｔａｇｔ ｔｔａｃａｇａａａｔ ｇｔｇｃｔａａｔｔｇ
１３５３６１ ａｇｇｔｃｃｔｔｇｇ ａａｔｔａａａａａｔ ｔａａｔｇｃｃａａａ ａｔａａａｔａａｇｃ ｃａａｇａｔａｇｃａ ｇｔａｔｔｃｃｔｃａ
１３５４２１ ｔｔｔｃｔｃｃｔｃｔ ｔｔｔｔｃａａａｃａ ｇａｔａｃｔｔｔｔａ ａｃｔｔｔｔｇｃｃｔ ｇａａａａａａｃｃｃ ａａｔａｇａｔｃｔａ
１３５４８１ ａｔａａｔｃｔａｔｔ ｔｔｔａａｇａｔｇａ ｔｇｔｇａａａｔｔａ ｔｇｃｃｃａｔｃｔｔ ａｔｃｔａａｔａｔｔ ｃｃａａｇｔｔｃｔｃ
１３５５４１ ｃａｇｔｔｔｃｃｃｔ ｃｔｃａａａｔａｔａ ｔｃａａｇａｃｔｔｔ ａａｇａｔｔｔｇａａ ａａｔｇａｔｃｔｔｃ ｔｇｇｃｔｔｔａａａ
１３５６０１ ｔｃｔａａｇａｃｔｔ ｔａｔｔｔａｔａｔｔ ａａｃｔｔｔｔｔｔｇ ｇｔａｇｃａｔｇａａ ｃａｔｔｇｔａａａａ ｃｃｔａａａｔｔｔｃ
１３５６６１ ａａａａｔｇｔｔｔｔ ａｃｔｇｃａｇｃａａ ｃｔｔａａａｔａｃｔ ｔｃａｔｃｔａａｇａ ｃａｃｔｔｇａａｔｔ ｇｔａｔｔｔｇｔｔａ
１３５７２１ ｔｔｇｔｔｔｃｃａａ ａｃｔｔｇａｔａｃａ ｔｃｔｔｔｃｔｔａｔ ｔａａｃａｔｃｃｔｔ ｃａｔａｇａａｇｔａ ａａｃａｇａａａｃａ
１３５７８１ ｇａｃａｇｃａａｔｔ ａｃａｔｔａｃａｔａ ｃｔｃａｇａｇｃａａ ｇｃａｔｃｃａｔｔｃ ａｔａａａｔｔａａｃ ｔｃａｃｃａａａｃａ
１３５８４１ ｔｔａｔｇａｇｇｃａ ｔｃｔｇｃｔｃｔｇｃ ｃａｇａｃａｃｇｔｇ ｇｔａｇｇｔｇｔｇｇ ｇｇａａｔｔｔｔｔａ ａａｇａａｇａａｔａ
１３５９０１ ａｇｇｔｔｃａａｔｃ ｔｃｔｃｃｔｔｔｃａ ａａｇｔｇｃｔａａａ ａｃｇｔｔｇｇｇｇａ ｇａａａｃｃｔｃａａ ａｔａｇｔｃａａａｔ
１３５９６１ ｇａｔｔａｔａａａａ ｔａｇｇａｔｇｇｔａ ｇｇｔｔｃｔｃｔｇｔ ｇａａａｇｇａｔｇａ ｃａｇｔａｇｇａａａ ａｔｃｔａａｃａｇｔ
１３６０２１ ｔａｃｔｇｇａａｇｇ ａｔｃａｇｇａｇｃｔ ｇａｇｇｃａｃｃｃｔ ａｇｇｇａｇａｇｔｇ ａｔａａａｃｔｇａａ ｔｃｔｔａａａｇｇｃ
１３６０８１ ａａａｇａｇｇａｇａ ｔｇｔｔｔａｇｇｃａ ｇａｇａａａｔａｇｇ ｇｔｃａｇｇｇｔｔｃ ａａｃｃａｔｇｇｔｇ ｔｔｇｔｃａａｃａａ
１３６１４１ ａａａａｃｃａｇｇｇ ｃｃｔｃｃａｇａｔｔ ｔｃａｇａｇａｇａａ ｇａｇｃｃａｃｔｃｃ ａｇａｇａａｃｔｇａ ｔａｃａｃｃａｔｇｔ
１３６２０１ ａｃｔｔａｔａｔｇｃ ａｃｃａｔｇａａｃｔ ｔｇａｔｇｃａｃｃａ ｔｇｔａｃｇａｔｇｔ ａｃｔｔａｔｇａｃａ ａｇｔｇｃｃｃａｇｇ
１３６２６１ ａｃａａｃａｇｃｇｃ ｔｃｔｇｃｔｇｇａａ ｇｔｃｃｔｃａａａａ ａｃｔｔｔａｇｃｃａ ａｇｇｇａｃａｇａａ ａｃｃｃｃａｃｔａｃ
１３６３２１ ｃｃａｇａｇｔｇｃａ ｔｔｔｃｃｔａｇｃｔ ｇａｇａｃｔｃｃｔｔ ｔｔｇｔｇｔｔｇｔｇ ａｔｔａａａａｇｇａ ｔａｃａａａｔａｔｔ
１３６３８１ ａａａａａａｃａａａ ｃａｔａｃｇａｃａａ ｃａａｃａａｃａａａ ａａａｃａｇｇｇｃｔ ｔｃａｔａｔｇｔｔｃ ｔｇａｃａｔｇｇｔｃ
１３６４４１ ｇｔｔｔｇｃｔｔｔｔ ｇｇａｇｔｇｃｔｃｔ ｔｔｃｃａｔｔｇｔｔ ｔｃａｔｔｇｔａｇａ ａａｃｔｇａｇａｃｔ ａａｃａｇｇｇａｔｇ
１３６５０１ ｇｔｃｔｔｔｔｇｇｔ ｔｃｃａｇｇａｇｔｇ ｔｇｔｇｃｔｇｔｃｇ ｇｇａａｇｃｃａａｔ ｇｔｇｃｃｔｇｃｔｃ ｔｔｔｇａａｔａｃａ
１３６５６１ ｔｇｇｃｃｔａｔｇｇ ｔｇａｃｃｔｃａａｔ ｇａｇｔｔｃｃｔｃｃ ｇｃａｇｃａｔｇｔｃ ｃｃｃｔｃａｃａｃｃ ｇｔｇｔｇｃａｇｃｃ
１３６６２１ ｔｃａｇｔｃａｃａｇ ｔｇａｃｔｔｇｔｃｔ ａｔｇａｇｇｇｃｔｃ ａｇｇｔｃｔｃｃａｇ ｃｃｃｔｇｇｇｃｃｃ ｃｃａｃｃｃｃｔｃｔ
１３６６８１ ｃｃｔｇｔｇｃｔｇａ ｇｃａｇｃｔｔｔｇｃ ａｔｔｇｃｃａｇｇｃ ａｇｇｔｇｇｃａｇｃ ｔｇｇｃａｔｇｇｃｔ ｔａｃｃｔｃｔｃａｇ
１３６７４１ ａａｃｇｔａａｇｔｔ ｔｇｔｔｃａｃｃｇａ ｇａｔｔｔａｇｃｃａ ｃｃａｇｇａａｃｔｇ ｃｃｔｇｇｔｇｇｇｃ ｇａｇａａｃａｔｇｇ
１３６８０１ ｔｇｇｔｇａａａａｔ ｔｇｃｃｇａｃｔｔｔ ｇｇｃｃｔｃｔｃｃａ ｇｇａａｃａｔｃｔａ ｃｔｃａｇｃａｇａｃ ｔａｃｔａｃａａａｇ
１３６８６１ ｃｔａａｔｇａａａａ ｃｇａｃｇｃｔａｔｃ ｃｃｔａｔｃｃｇｔｔ ｇｇａｔｇｃｃａｃｃ ａｇａｇｔｃｃａｔｔ ｔｔｔｔａｔａａｃｃ
１３６９２１ ｇｃｔａｃａｃｔａｃ ａｇａｇｔｃｔｇａｔ ｇｔｇｔｇｇｇｃｃｔ ａｔｇｇｃｇｔｇｇｔ ｃｃｔｃｔｇｇｇａｇ ａｔｃｔｔｃｔｃｃｔ
１３６９８１ ａｔｇｇｃｃｔｇｃａ ｇｃｃｃｔａｃｔａｔ ｇｇｇａｔｇｇｃｃｃ ａｔｇａｇｇａｇｇｔ ｃａｔｔｔａｃｔａｃ ｇｔｇｃｇａｇａｔｇ
１３７０４１ ｇｃａａｃａｔｃｃｔ ｃｔｃｃｔｇｃｃｃｔ ｇａｇａａｃｔｇｃｃ ｃｃｇｔｇｇａｇｃｔ ｇｔａｃａａｔｃｔｃ ａｔｇｃｇｔｃｔａｔ
１３７１０１ ｇｔｔｇｇａｇｃａａ ｇｃｔｇｃｃｔｇｃａ ｇａｃａｇａｃｃｃａ ｇｔｔｔｃａｃｃａｇ ｔａｔｔｃａｃｃｇａ ａｔｔｃｔｇｇａａｃ
１３７１６１ ｇｃａｔｇｔｇｔｇａ ｇａｇｇｇｃａｇａｇ ｇｇａａｃｔｇｔｇａ ｇｔｇｔｃｔａａｇｇ ｔｔｇａａｇａｃｇｔ ｔｃａａａｔａａａａ
１３７２２１ ｔｇｃｔｇｃａｇｔｔ ｔｃｃｔｃｔｃａｇａ ｃｔｃｔｇｔｇａｇｃ ｃａｇｇｇｇａａｔｃ ｃｔａｃａｃｃａｇａ ｇｇｃｃｃａａｃａａ
１３７２８１ ｇａｃｃｃａｃａｔａ ｇｇａａａｇａｇｔａ ａｇａｇｔａａａｃａ ｔｇａｇｔａｇｔｇｔ ｇｔｔｇｔｔｔｇｃｔ ｔｃｃｃａｇｇｇａｇ
１３７３４１ ａｇｃａａａｇａｃａ ｇｔｇｃａａａａｃｃ ｃａｔｇｔｇｇｔａｇ ａｃｇｇａｃｃｃａｔ ｔｇａａａｇｃｃａｇ ｔｇａｔｔｇｇａａａ
１３７４０１ ｃａｃａｇｇｃｔａｇ ｇａａａｔｇｔｇｔｃ ａｇａｔａａｔｇｇａ ｇａｃａａｃｔａｔｔ ｃｔｔｃｔｔｃａｔｇ ａａｇｇｔｔｔｇｔａ
１３７４６１ ａｔａｃａｃａｃｔｇ ｃａｃａｇｇｇａａｇ ａａｔｇｔｃａｔｃｃ ｔｇｔｔｃａｇｔｔｔ ｃｃａａａｇｔａｇｃ ｔｇｇｔｃａｃａｇａ
１３７５２１ ｇｔａａａｇｃｔｃｔ ｇｃｔｇｔａｔｔａａ ａｔｔｔｔａａｔａｔ ｇａａａｔｇｇｇａｔ ｔｃａｇａｇｃｔｔｃ ａｔｔｔｔｔｔａａｔ
１３７５８１ ｔｇａｇｔｔａａｔｔ ｃｃｔｇｔｃｃａｔｔ ｇｔｇａａａｇｔａｇ ｃｔｔａａｔｃｇｔｃ ａｔｇｔａａｇａｃａ ｃｔｔａｇｇｔｇａａ
１３７６４１ ｇｔａｃａｇａａａａ ｃｔａａａａａｇａａ ｇｇａａａａｇｃｃａ ｃｔｃａｔｔｃｔｇｔ ｃｔｃｃｃｃｃｃａａ ａｇａｃｇａｇｔｃｔ
１３７７０１ ｔａｇｔｇｔｔｔｔａ ｔｔａａａｔｃｔｔｔ ｃｔｔｇｃａｔｔｔａ ａｔｇｃａｔａａｔｔ ｔｔａｔａｔｔｔｇｔ ｔｔｇｔａｔｔｃｔｇ
１３７７６１ ｃａｇａｇｔｔｇｔｇ ｇｔｔａｃａｔｔｔｔ ａｔｔｇａｔａｇａｇ ｇｇｔｔｔｃｔａａｇ ｇａａｔｇａａａｃａ ｇｃａａａｔｃａｇｃ
１３７８２１ ａａｇｃｃｔｇｔａａ ｃｔｃｔｇａｇｔｔｃ ｃｃｔｔｔｔｃｔｇｔ ｃｃｔｇｔｇｃｃｃｃ ｔｃｃｔｔｔｔｔｔｃ ｃｔｔｔｃｔｇｔｇｃ
１３７８８１ ａｔｔｔｇｔｃａｔｇ ａａｔｔａａｇｔｃｔ ｇｃｔｔａｔｔｔｔａ ｔｔｃｃｔｃｃａｇｔ ｔｔｔｃｔｔｇａａａ ｃａａｇｔｔｔｔｔｇ
１３７９４１ ｔａｔｃｔｔａｃｔｇ ａｔｔｔａｃｃｔｔｔ ｔｃｃｔｔｔａａａａ ａｔｔｇｔａｔｔｇｇ ｔａｔｃｔｔｔｔｃｃ ａｔｔｇｃｔｔｔａａ
１３８００１ ｔｃｔｔｔａｔｔｔｃ ｔｔｃｔｔｃｔｔｔｃ ｃａｇｇａｃｔｔｃｔ ｇｔｃｃｔｔｔｔｔｔ ａｇｔｔａｔｔａａｇ ｃｔａｔｔｔｔｔｔｔ
１３８０６１ ｃｔｔｔｔａｔｔｔｃ ａｔｔｃａｔｇｔａａ ｔａａａｃａｃｔｃｔ ｇｇｃａｇａａａｔａ ａｔａａｃａｔｔｔｔ ａａａｔａｃｃａｔｔ
１３８１２１ ｇｔａｇａｔｔｇａｔ ａｔｇｔａｔａｔｇｃ ｃｔｔｔｔｇｃａａａ ｇｔａｔｔａｃｔａｔ ｔｔｔｔｃｃｔｇｃａ ｔｔｔｇｃｃｔｔｔｇ
１３８１８１ ａａｇｃｃａｃａｃａ ｔｔｔｃａａｃａｔｔ ｃｔｃａｃｃｔａｔｔ ａａｔａｔｔａｔｔａ ｃｔａｇａｇｔｃｔａ ｔｔｔａａａｔｃｔｃ
１３８２４１ ｔｔａａａｃｃａｔａ ａｔｔｔａｔａａｔａ ｔｇａｇａｔｔｔｃａ ｃａａｇａｔａｃａｃ ｔｔｇｔｇｇｃｔｃｔ ｇａｇｔｔａｔｔｔｃ
１３８３０１ ａａａａｃｔｇａｔａ ｔｔｔｃｔｇｔｇｃａ ｔｔｃｔｇａｃａｔｔ ｔｔａｔｔｃｃｔｔｔ ｔａｇａａａｃａａａ ｔｔｃａｇｔｔｇｇｃ
１３８３６１ ｔｇｔａｇａａｔｔａ ａｔａｔｃｇｔｔｃｔ ｇｃｔｔａａｃａａｃ ｔｔｔｇｔｇｃａｔｇ ａｃａｔａｔｔａａｃ ｔｇａｔｔｔｔｇｔｔ
１３８４２１ ｇｔａｔｔｔｃａｔｇ ａｔｔｔａａａａａａ ａａａａｇｃａｇｃａ ｇｃｔｃｔｇｇａａｃ ｔｃａｇａｔｔｃｃｔ ｇｇｇｇｇｔｔｃａｇ
１３８４８１ ａｔｔｔｔｔｔｃｔｃ ａｇｔｇｇａｔｃｃｔ ｃａｃａｃａａｔａｃ ａｔｃｔｔｔａｔｃｔ ａａｇｔｃｃａｔａｃ ａｔｇａｔｃｔｇａｇ
１３８５４１ ｔｔｔａｔｔｔｃｔｇ ａｔａｔａｇｃａｇｇ ａａｃｃｃａａａｔｔ ｃｔｃｃｔｇａａａａ ｃｇａａｃａｇｇｇａ ａｇａｇａａａａｔａ
１３８６０１ ａｃａｇｔｃｔａｃｔ ｃｔａｔａｃｃａｇｃ ｔｔａｔｃｔｔａａｔ ｔｃａｇａｃｔａａｔ ｔｇｇｔａｇｔｔａｇ ｇｇｃａｔｔｇｇａｇ
１３８６６１ ｇａａｔｇｇｔｇｔｇ ａａｔｔｃｔｔｇａａ ａｇｔａｇａｔｔｔｔ ｃｇｃｔｇｔｃｔｇｃ ｔｇｇａａａａｃｔｃ ｔｇｃｃｔｇａａａｔ
１３８７２１ ｃｃｃｃａａａｔｃｔ ｇｃｃｔｃａｔｇｔａ ａｃａｇｃｔｔｇａｃ ａｔｃｔｔｔｇｇｔｇ ｇｇａａａｃｃｔｇｃ ｃａｔｔｔｃｔｔａｔ
１３８７８１ ｔｃａｔａｇｔｇｔｃ ｔｃｃａｇｇｃａａｃ ｃａａｇａｃａａａａ ａｔｇｔａｇａａａｔ ｔｔｔｃｃｔａｇａｃ ｔｔｔｇｃｃｃｔｃｔ
１３８８４１ ｃｔｔｔｃａｔｃａｔ ｃａｇｔｔｔｔｃｔａ ｔｔａｇｔｔｔｔａｃ ｔｔｃｃｔａａａａｔ ｃｃｔｃｃｔｇｃｔｇ ａｃａｔｃｃｔｃｔｔ
１３８９０１ ｃｃｃｔｔｃａａｃｃ ｃａａｇａｇｃｃａａ ｔｇａｃｔｃａａｃｃ ｔｃｔａｃｃｇｔｔｇ ｃｃｃａｃｃｃｔｇｔ ｃｔａｔｔａｇｃｔｇ
１３８９６１ ｇｃｃｔｔｃｃｔｃｔ ｃａｔｔｔｃａｇａｃ ｃｔｇａａｃａｇａｔ ｔｃｔｇｔａｇｇａｔ ａｃａａｃｇａｃａｇ ｔａａｇｇｃｇｇｔｃ
１３９０２１ ｃｔｔａｇｔｃａｃａ ｇｔｔｃｔｇｇｔｔｃ ａｔａａａｔａｇｃｇ ａｇｇｔｃａｇｃａｔ ｔｔａｇｇａｃｔｇａ ｇａｃｃｔａａａｇａ
１３９０８１ ａｇｔｇｃｔｔｃａｇ ａｔａａａａａｔｃａ ｔｇａｇｔｃｔａａｇ ｔｃｃａａａａｔｔｇ ａｔａｃｔｇｔａａｔ ｃｃａａａｔｇａｃｔ
１３９１４１ ｇａａｔａａａｇａａ ｔａａａｇｔｔｇｃａ ｇｃｇｔｇｔｇｔｃｔ ａａａｇｃａｇａａａ ｇｔｃａａｇａｔｇｃ ｃａａｃａａａｇｃａ
１３９２０１ ｇａａａａｇｔｔｇｇ ａｇａｇｇｇｃｃａｃ ｃａｇｃａａｇｔｃｔ ａｇａａｃｔｔｇａｇ ｃａｔａｇａｔａｔｃ ｃａｔｇｇｃｔｔａｔ
１３９２６１ ｔｔｔａｇａｔｇｇｔ ｔｃａｔｇｔａｔｇｃ ｔｃｔｇｃａａａａｔ ｔｃａａａｇａｃａｇ ｃｔｔｃｇｇｇｃｔｔ ｔｃｔｃｃｇｃｔｇａ
１３９３２１ ｔａａａｇｔｔｔｔｇ ｔｔｇｔａａａａｇａ ｃａｇａｃａｔａｇａ ａｇｔｃａｇｇｃｔｇ ａｃａｇａａａａｔａ ｇａｇｔａａｃａｇｔ
１３９３８１ ａａｔｃａｔａａａａ ａｔｔａｔａａｔａｔ ｃａｇｃｔａｇｃａｔ ｔｔａｔｔｇａａａｔ ｃｔｔａｃｃａｔｇｔ ｇｔａｔｔｃｔｇａｇ
１３９４４１ ｇｃｃｔｔｔａａａｔ ａｔａｔｇａａｃｔｔ ａａａｃｃｔｃａｃａ ａｃａｔｃｃｃｔｇｔ ａａｔｇｔｔｇｇｔａ ｃｔａｔｃａｔｔａｔ
１３９５０１ ａｔａｃａｔｔｔｔａ ｇｔｔｔｔｇｃｔｔｔ ｇｔｔｔｔｇｔｔｔｔ ｇｔｔｔｔｔｇａｇａ ｃｇｇａｇｔｃｔｃｇ ｃｔｃｔｇｔｃｇｃｃ
１３９５６１ ｃａｇｇｃｔｇｇａｇ ｔｇｃａｇｔｇｇｃａ ｃｇａｔｃｔｔｇｇｃ ｔｃａｃｔｇｃａａｇ ｃｔｃａｇｃｃｔｃｃ ａａｃａｇｔｃａｃａ
１３９６２１ ｇａｇａｇａｔｔｇｔ ｇｃａａｃｔｇｇｃｃ ｃｇａｇｔｇｃａｃａ ｃａｇｃａａｃａｇａ ｇｃｃｔａｃｔｔｔｔ ｔｇａｃｃａａａａｇ
１３９６８１ ａｇｇｃｃｇａａｔｔ ｃｔｃａａｃｃａｃｔ ａｔａｃｔｇｔａｇａ ｇｃｃｔｃｔｇｔａｃ ａｔｇａｔａｇａａｇ ｃａａｔａａｃｔｇａ
１３９７４１ ａｃｃｔｃａｇｔａａ ｃｔｃｔｇｔｇｇａａ ｇｔｇａｔｔｔｇｔａ ａｔｔｔｇｃａｔｇｔ ｃｇｔｔｔｃａａｇｃ ａｃａｃｔｃｔａｔａ
１３９８０１ ｔｃｔａｔａｔｔｔｔ ａｔｔｃｔａｔｔａａ ｃｔｔｃｃｔａａｇｔ ｃｔｔｔｔｔａａｔｇ ａａｔａｇｃａａａａ ａａａｇｔａｔａｔｔ
１３９８６１ ｔｃａｇｃａｔｔａｔ ｃａａｔｔｔａａｇｔ ｔａａｔｃａｔａａｃ ａｔｃｔａａｔａｇｇ ｔｇａｃａｔｇｔｔｔ ａｔｔｔｔｔｔｃａｔ
１３９９２１ ｇａｇｔｔｃｔａａｔ ｔａｃａｔｔｔｔｃａ ａｇｔｔａａｇａｔｃ ａｃｔｇａｃｔｔａｔ ｔｃｃｃｔａａｇｔｇ ｃｔｃｇａｔｃｔａａ
１３９９８１ ｔｇｔｔｃｔｇａａｔ ｃａｃａｇｇａｇｔａ ｔａｇａｔｇｃａｔｔ ａｔｔｃａｃｃａａｔ ａｔｔｇｔｔｔａｃｔ ｔｔｔｔｔａａａｔａ
１４００４１ ａｇａｔｔｔｔｔｔｔ ｔｃａｔｇｇｔａｇａ ａｔｃａｔｃａｔａｔ ａｃａｔｔｃａａａａ ａｇｇｔａｇａｃａａ ａａｇａｇａｇａｃａ
１４０１０１ ｃｔｃａｃａｇｔｇｔ ｃａｃｔｇｔｔａｃｃ ａａｇｔｇｃｃａｇｇ ａｃａｇａｔａｔｃａ ｇｔａａｇｇｃａｃｃ ａｇｃａｇｔｃａｔｔ
１４０１６１ ｔｔｔａｇｔｇａｔｃ ａａａｔａｃｃａａａ ｃａｔｇｇｔａａｇａ ｔａｃｃａｇａｇｔａ ｔｔｔｔｔｃａｃａｔ ｇａｃａｃｃｃａａａ
１４０２２１ ａａｃａｔａｔｔｃｔ ｃｔｇｃｔａｔｃｇｔ ｇｇｔａｇａｇｃａｇ ａａａａａｇａａｃａ ｃｔｔｔｃｔｔｔｔｃ ａｔｔｔｔａｃａｇｔ
１４０２８１ ａｔａｔｔａｃｇａａ ｃｃｔｇｔｔｃｃａｃ ｇｔｃａｔｔａａａｔ ａｔｔｃｔｔｃｔａａ ａａａｃｃｃａａｔｔ ｔｔｇｇａａｔａａｔ
１４０３４１ ａｔｔｃｔａｔｔｔｔ ａｔｔｃａｔａｔａｃ ｔｇｔａａｔｔｔａｇ ｃｔａａｔｃａａｔｃ ｔｔｇｔａｔｔｔｔｔ ｇａａｃａｔｔｔａｇ
１４０４０１ ｇｔｔｔｔｔｔｃｃａ ａｔｔｔｔｔａｔｃａ ｔｔａｔａａａａａａ ｔｇｃｔｇｔａａｔｔ ａａｃａｔｃｃｔｔａ ｔｔｔｇｔｔｃａｔｇ
１４０４６１ ｔｃｃａｃａｔｔｔｃ ｔｔｔｔｔａｔｇａａ ａａｔｔｃａｇａｇａ ａａｇｇａａａｔｇｔ ｃｔｇｇａｃｃａａａ ｔｇｇｃａｔｇｔａｃ
１４０５２１ ａａｔａｔｔａａｃａ ｃｔｔｃｔｇｔｔａｔ ｇｔｇｇｔｔｔｃａｔ ａｔｔｃｔｇｃａｇａ ａａｔａｔｔａｃｔｇ ｃｃａｃｔｔｃｔａｃ
１４０５８１ ａｔｔｇｔａｃａａｇ ａｇａｔｃｔｃａｔａ ｇｃｃｃｔａａａｃａ ｔｔｔｇｃｔｔｔｃａ ｔａｇａｔａａｔｔｔ ｔｃｔｇｔｔｔｔｔｔ
１４０６４１ ａｇａａａｔｃｔｔｔ ｔｇｔｃｔｃｔｔｔｇ ｇｔｔａｔａｇａａａ ａａｇａｇａａｃｃｔ ｃｔｔｔｔｔａａｔｔ ｔｔａｔｔｔｔｔｔａ
１４０７０１ ａａｔｔａｃｔａｇｔ ｃａｇｇｔｔｇａａｔ ｇｔｔｔｃｔｔｇｔｔ ｃｃｔａｇｇｔｃａｔ ｔａａｃａｇｔｔｔｔ ｔａｔｔｔｔｇｇｃａ
１４０７６１ ａｔｔｇｔｃｔａｃａ ｇｃｃｃａｔｔｔｔｔ ｃｔｇｃｔｇｔｇｔｔ ｃａｔｔｔｔｃｔａａ ｔｃｇａａｔｔａｔｇ ｇｇａｔｔｔａｔｃｔ
１４０８２１ ｔｇｔａａａａａｇｃ ｃｔａｔｔａａｇｃｃ ｔｔｔｔｔｃａｔａｃ ｔｔｔａｃａｃａａｇ ａｇａｔｃａｃａｔｃ ｔａｃｔｔａｃｔｔｔ
１４０８８１ ａｃｃｔｔａａａａｔ ａａｃａｔｔｔａｃｔ ｔａｔｔｔｔｃｔｔａ ｔａａａａｇｔａａｔ ａｔａｔｔａｔｇｔｔ ｔｇａａａａｇａａａ
１４０９４１ ａａｔａａｔａｔｇｃ ａａｔａａｔａｔａｃ ａａｔａａｔａｔｇｔ ａｔａａｔｃａｔａａ ｔａｇａｃａａｔａａ ｔａａａａａｔｇａａ
１４１００１ ａａａａｃａｃｃａａ ｃｃａｇａｇｇｔａａ ｔｔａａｃａｔｔａａ ｃａｔｃａｔａａｔａ ｔｔｃｔｔｃｃａｇｇ ｃｔｔｔｔｔｃａｇａ
１４１０６１ ｔａｇａｃａｇｇｔａ ｇｇｔａａｇｔａｇｇ ｔｔｇｇｔａｇｇｔａ ａａｔａｇａｔａｇａ ｔａｇａｔｇａｔａｃ ａｔａｇａｇａｇａｇ
１４１１２１ ａｔａｇａｔａｇａｔ ａａｔｔｔａａａｃａ ａａａａｔａａｇａｔ ｃａｔａｃｔｇｃｔａ ｃａｔｔａｃｔｔｃａ ａｇｃｃｔｔｇｃｔｔ
１４１１８１ ｔｔａｔｃａｃｔｔａ ａｔａｔａｔｃｔｔａ ａａｃａｔｃｔｔｃｔ ａｃａｔｇａａｃａａ ｇｔａｔｔｃａｔｇｔ ｇｃａａｃａｔｔａａ
１４１２４１ ｔｔｔｔｇａｔｇｇｔ ｔｇａａｔａｇｔａｔ ｔａｔａｃａｇａｔｔ ｔａｔｃｇｔａａｔｔ ｇａｃａｔａａｃｔａ ｔｔｃｔａｃｔｇｔｔ
１４１３０１ ａｇａｃａｔｔｔｇｇ ｔｔｔａｔｔｔｃｔａ ｔｔｔｔｔｃｃａｔｔ ａｔａａａａｔｇｔａ ａｔｇｔｔｔｇｇａｔ ｃａｔｃｃｔｇｔｔｇ
１４１３６１ ｃｔａａａｔｔｔｔｇ ｔａａｇｃａｔｔｔａ ｔｃｔｔａａｇｔｇａ ｔｔｔｃｔｔｔａｇｃ ｔａｔａａｃｔｃｃｔ ａｇａａｇｔｇａａａ
１４１４２１ ｔｔｔｃｔａｇａｔｔ ａａａｇｇａｔａａａ ｔｇｃａｃｔｔｔｔａ ａｔａｃｔｔｔｔｔａ ａａｔａｔａｔｔａａ ａａａａｔｔａｃｃｔ
１４１４８１ ｔｃｃｔｇａａｔｔａ ｔｔｔｔａｔｔａａｃ ａｔｇｔａｃｃｔｃｔ ｃｃｔａｇｔｃａｇａ ｔａａｇａｃａｇｃｃ ｃａｔｔｔａｔｔｔｃ
１４１５４１ ａｇｔｃｔｃａｃｃａ ａｔａｃｔｇａｇｔａ ｔａｇｃａｔｔｔｔａ ａｔｃａｔｔｇｃｃａ ａｔａｔａａｔａｇｃ ｔａａｔａｇｃｔｔａ
１４１６０１ ａａｇｔｔａｔｔｔｃ ａｔａｇｃｔｔａｔａ ｔｔｔａｃａｃｔｔｃ ｔｔｔａａａｔａｃｔ ａａｔａａａａｔｔｇ ａａｃａｔｔｇｔｔｔ
１４１６６１ ａａｔｇｔｔｔｔｇａ ｇｇａｔａｃｔｔｇａ ｔｔｇｇｔｇａｔｔｔ ｇｃｃｔｃｃｔａｃｔ ａｔｔａｔｔｔｔｔｃ ｔａｃｔｇｇｇｔａｔ
１４１７２１ ａｔｃｔｔｔｔｔｃｔ ｔｇｔｔｇｃｔｔｔｇ ｔａａｇａｇｃａｃｔ ｔｔａｔａｔａｔｔａ ａｇｇａｇｔｔａａａ ｔｔｔｔｇｔｇａｔａ
１４１７８１ ｔａｔｇｔｔｔｃａａ ｃｔａｃｔｔｔｔａｔ ｃａｔｇｔｔａａａａ ａｔａｔａｇａｃｔｔ ｃｔａｔｔｔｇｔｃｔ ｔｔｔａｔｔｇｔａｇ
１４１８４１ ｇｔｔｔｔａｔｃａａ ｔｃａｇａａａａｇａ ａｔｇｔｔｇａｃｔｔ ｔｔｃｃｇｔｃｃａｔ ｔｃａｇａｔｇａｔｔ ｇｔｇｇｃｔｔｔｔｔ
１４１９０１ ｔｃｃｃｔａａｔｇｇ ａｔｔｔｇｔｔａａｔ ａｔｇｔｔｃａａｔｔ ｇｔａｔｇａａｔｔｔ ａｔｔｔｃｃｔａａｔ ｇｔａｇｃｇａｔａｔ
１４１９６１ ｃｃｔｔｇｔｃｔｔｃ ｔａｇｇａａｔａａａ ｃｔｔｔｔｔｇｇｇｃ ｇａａｔｃａｔａｔｃ ａａｔｃｔｔｃｔａｃ ｔｔａａｃｔａｃｃａ
１４２０２１ ａａｔｔａａｔｔｔａ ｃａｔａｔａｔｔｔｇ ｃａｔｃａａｔａｔｔ ａａｇｔｔｃａｔａａ ａａｔｔａａａａｇｔ ｔｔａｔｃａｔｔｔｔ
１４２０８１ ｃａｔｃｔｃｔｇｔｔ ａｇａｇｔｔｔｔｇｔ ａｔｔｇｇｃａｔｔａ ｇｃａｔｔｔｇｔａｔ ｔａｇｃａｔｔｇｔａ ｔｔａｇｇａａａａａ
１４２１４１ ｃｔｃａｇｇａｇｔｔ ｔｔｔｃｔｃｔａｔａ ａｔｃｔｔｇｇｔｔａ ｇｔｔｔａｔｔｔｔｔ ａａａｔａａｔｔｇｔ ｔａｔｔｔａｔｇａａ
１４２２０１ ａｇｔａａｔａｃａｔ ａａａａａｔｇｔｔｇ ｔｔｔａａａａａａａ ｃｔｃａｃａａｇａｇ ｇｇｔａａａａａｔｔ ａａａａａａａｔａａ
１４２２６１ ｔａａａａｇｔｔｃｃ ｃｔｔｃｔｔｃｃｔｔ ｔｔｃａｔｃｔｃｔａ ｇｔｃｃｃａｇｃｃｔ ａａｇｔｇｃｔａａｃ ｃａｃｔｔｃａｃｃｃ
１４２３２１ ａｔｔｔａｔａｇｔｇ ｔｔａｇｔｔｃｔｔｃ ｔｇｇｔｇａｔｔａｃ ｃａｇｔｇｃａａｔｔ ｃｔａａｃａａａｔａ ｇｇｔｔｔｇｃａｔｔ
１４２３８１ ｔｃｔｃｔｔｔｃｔｇ ａａｔｔｇａｔｃａａ ｔｔｔｔｔｔａａａａ ａｔａｔｇｃａｇｃａ ｃｔｃｔｇａｃｔｃａ ａａｃｔｃｃｃｔｔｔ
１４２４４１ ｃｔｔｔｔｔｃｃｔｇ ａｇａｔａｔｇｔｔａ ａｃｔｔｃｔａａｔｇ ｔｔａｔａｔｔｇｔｔ ｔａｔｃａｃａａｃｔ ｔｔｃａｃａａａｔａ
１４２５０１ ｔｔｔｃｔａａａｔａ ａａｇｇｔｔａｃｃｔ ａｃｔｇａｔｔｃｔｇ ｇａｔｔｇｔｇｃｔａ ｃａｔａａａａｔｔａ ｇａｇｃｔｔｃｃａａ
１４２５６１ ａｔｔｔｃｃｃｔｃｃ ａｔｃａｃｔｔｃｔｃ ｃｃｔｇｃｔｃｔｃｔ ａｃｔｃｔｃａｃａａ ｔｃａｇｔｃａａｃｔ ａｔａｃａｃｃｔａｔ
１４２６２１ ｔｔｃｔａｃｇｃｔｇ ｔｃａａｃｔａｔａｔ ｇｔｔｃａｔｔｔｃｔ ａｔｇａａｔｃｔｇｔ ａａｔａｔｔｔｇｃａ ｔｔｔｔｇｔｔｃｔｇ
１４２６８１ ｇａａｃａａａｔｔａ ａｇａｔｔｔａｇｇｔ ｇｃｔｔｔｇａｃｔａ ｇａｔｔｇａｔｔｃｔ ａａａｃａｔｃａａａ ａａａｃａａａａａｔ
１４２７４１ ａａａａｔａｔｃｔｇ ｃａａｔｔａｔｇｔｇ ａｔｃａｔｇｔａｔｔ ｔａｔｇｃａｔｔｇｃ ｃａａａｔａａｔｇｇ ｔａｔｔｃｃａｔｔａ
１４２８０１ ｔｔｔｔａａｔｔｔｇ ａｔａａｇａｔａａａ ｔｔｔａａｔａｔａｃ ａｔｔａａｔｔｃｔｔ ａｔｔｔｃｃｔｃｔａ ｔｔｔｔａｔｇｇａａ
１４２８６１ ｇａａａｔａｔｔｔｔ ｔａａａａａｔｃａｃ ａａａａｃｔｔｔｔａ ｃａｔｔｃｇｃｔｔｃ ｔｃｔｔｃｃｔｇａｔ ａｔｔｔａｔｔｔｔｔ
１４２９２１ ｃｃｔｔｔｔｔｃｔｔ ｃｔｇｃｃｔｃｔｃｔ ｔｃｔｔｔｃｇｔｇｃ ｃｃｔｔｔｔｔｔｃｃ ｇａａａａｔｔａｔｔ ｔｔｇａｔｇａｔｔｔ
１４２９８１ ｔｔｔｔｔａｔｔｃａ ｃｃａｔａｃａｔａａ ｔｔａｃａａａｔｇａ ａｇａｇｔｔｇｃｔｃ ｔｇｇｔｔｃｇｔａｔ ｔｇｇｔａｇｔａｇａ
１４３０４１ ａｇｔｇｇｇｇｔｃｃ ｃｔｔｔｇｃｔｇｔｔ ｔｔｇｔｔｇｇｔａｔ ａｔｔｃａｃｃｃａｇ ｔｇｔｇａｃｃｔｃｔ ｔｔｔｃｃｇｔｇｇｇ
１４３１０１ ａｔｇｇｃｔａｃｃｔ ｃｔｇｇｇｃｔｃｔｇ ａｔｔａｔｇｔｇｇｃ ｔｃａｔａｇｇｇａａ ｇｔａｔａｇｇｃａｇ ｃｃｔｇａｇｔｃａｇ
１４３１６１ ａａｔｃｃｃｃａｃａ ｇｔｔｃｃａａａｇｔ ｇａｔｇｇａａｇａｃ ｔｇｔａｃｔｃｔｇａ ｇａｔａｃａａｔａｔ ｔｔｔｇａｃｇｔａｔ
１４３２２１ ｔｔｃａｃｔｃｃｃａ ｇｇｇａｇａｇｃｔａ ｃｔｔｇｃｔａｔｔｃ ｔｔｔｃａｃｔｇｃｔ ｔｃｃａｔｔａｃｃｃ ａａａａｇａｇｔａｔ
１４３２８１ ｇａｔａｔｔｃｔｃｃ ｃｃａｔｔｔｔｃｔｇ ｔａｔｔｇｃｃｔｃａ ｃａｃｃｔａｇｇａｃ ｃｃｔｔｃａａａｃｃ ｃａｃａｃｃａａｃｇ
１４３３４１ ａｃｃｔｃｔｃａｇｇ ｃａａａｔｔｇａｔｃ ｔａｔｔｃａｇａｔａ ｇｃａｇｔｔｔａｃａ ｇｇｇａｔａｇａｃａ ｔｇａｇｇｃｃｔｃｔ
１４３４０１ ｔｇｇｃｃｃａｃｃｔ ｇｃｔｃｔａｔａｃａ ｃａａｔｃｔｔｃｔａ ｇｔｃｇａｃｃａｔｃ ｃｔｇａｔｔｇａｃａ ａｃｃｃａｃａｇｃｃ
１４３４６１ ｃａｃｃｃｃｔｇｔｃ ｔｃｔｇｔａｔｔｔｇ ｃｔｇａｃｔｃａｇａ ｇｃａｔｇｇａｇａｃ ｔｔｔａｔａｃａｔｇ ｔｇａａａｔｃａｃａ
１４３５２１ ｔｃｔｃｃｃｃｔｃｃ ｃｃｔｃａｃｇｃｔｔ ｇｇｃｔｔｇｔｇｔｇ ｔａｔｔｇｃａａａａ ｇｃｔｇｃａａｔｔｔ ａｇｔｔｔｔｔｃｃｔ
１４３５８１ ｇｔｇｃｃｔｔｇｔｃ ｔｔａｃｃｃａｔｇｇ ａｔａａｇａａｃａｃ ｔａａｇａｔａｃｔｔ ｔｃｃｇｃｔｔｔｔｔ ｇａａｔａｔｔｔｇｔ
１４３６４１ ｃａａａｇｔｇａｔｇ ｇｃａｃｔｔｇｇａｔ ｔｇｇｔｔｔｃａｇｃ ａｔｇｔａｃａｔａｇ ａｔｔｇａｔｔｃｔｔ ａｔｔｃａｔａｔａｃ
１４３７０１ ａｔｔｔａｃｔｇｔｃ ａｔａｔｔｇｇｇｇａ ａａｔｃｔｔｇａｇｇ ｇｇａａａａｇａａａ ａｇｃｃｔｃｔｔａｃ ｔａｃｃａｔｇｔｔｃ
１４３７６１ ａｔｃａａｇａｇｔｃ ｃｔｃｔｃｔｇｇａａ ｔａｇｔｔｇａａａｔ ａｇｔｔｔａｇｇａｇ ｔｔａｔｃｇｇｔｔｃ ａｃｔｃｃｔｔｃｇｔ
１４３８２１ ｃｔｔｇｔｔｔｇｃｃ ｔｃｃａｇａｔｔｔｃ ｔｔｔｔｔｔｃｃｔｔ ｃｔｔｔｔｃｃｔｇｔ ｔｔｃｔｔａａｔｇｔ ｔｇｇａａｃａｇｃｃ
１４３８８１ ｃａｃａｃｃｔｃａａ ｔｃｃｔｔｇｇａｔｇ ａｃａｔｃｔｃｃｃｔ ｔｔｔａｔｃｔｇｔａ ｔｔｃａｔｃｃｃｔａ ｇｔｇａｔｃｔｃｔｔ
１４３９４１ ｃｔｇｇｔｔｇｃａａ ｇｇｃｔａｔａａａｔ ｇｃｃａｔｃｔｇｔａ ｔｇｃｔｇａｇａｔｔ ｔｔｔｔｔａｔｔｔｔ ｔａｇｔｔｃａａａｃ
１４４００１ ｃｔｃｔｃｔｃｃｃｃ ａａｃｔｔｔａｃａｃ ｔｃａｃａｔｔｔｃｔ ａａｃｔｇｔｇｔｇｔ ｔａｔａｇａｔｇａｔ ａｇｃｔｔｔａｇａｔ
１４４０６１ ｔｃｔｃｃｔｃｃｔｃ ａｇｇａｃｔａｇｇｃ ｔｔｔｃｔｇｃｔｔｇ ａｔｃｔａｇｇａｇｃ ａａａｇｃｔｇａａａ ａｃｔｇｃｔａｔｇｇ
１４４１２１ ａｇｃｔｔｇｇｔｇｔ ｔｇｃｃｔｔｇａｔａ ｃｃｇａｇｇａｇｇａ ｇｔｃｔｃａｇａｇｃ ｃｔｃｔｃｃａｇｔｇ ｃａａａｔａｃａｃａ
１４４１８１ ｃｔｔｇｃａｇｔｇｔ ｃｃｔａｇｔｇｃｔｇ ｃｔｇａｃｔｔａｃｇ ｔａｃｔｃａｔｔｃｔ ａａａｇａｇｇｇｔａ ｇａｔｔｇｔａｔｃｃ
１４４２４１ ａｔｔｔｔａａｔａｇ ｃｔｃｔｃａａｔａｃ ｃｃｔｔｇｃｃｃａｔ ｔｃｃｃａｔｔａｃａ ｇｃｔｇｇｃａｇａａ ａｔｔｃｃｃｃａｇｃ
１４４３０１ ｔｇｃａａａｔｇｇｇ ｔｔｇｃａｔｔｔａｔ ｃｔｇｔｔａｃｃｃａ ｔｔｃｃｔｇａｔｔｔ ｇｃａｇｃａｃｇａｔ ｔｇａｃｔｇｔｔｔｃ
１４４３６１ ｃｔｔｔｔｃｔｇｃｇ ｔｇｇｔｃｔａｔｇｔ ｇｔｃａｃｔｃｃａｔ ｇａｇａａｔｃｔｇｇ ｇａｇａｇｇａｇａａ ｃｔｃｇａｔａｔｇｇ
１４４４２１ ｔｇｃｔｃａｔｔｃｃ ａｔｃａｔｔｔｔａａ ｃｃａｔａｇｔｇｔｔ ｃｔｔｔａｔｔｇｔｇ ａａｇａｇｇｔａｔｃ ｃｃｇｇｔｔａｇａｇ
１４４４８１ ｔｇｇａｇｔｃａａａ ｇｃｔｔｔａｔａｇｃ ａａｇｔｇｔａｔｔｔ ｃａｇｇｔａａｃｔａ ｔｔｃｔｔｔｔａｃｔ ｔｇｔｔｔｃａｇａｔ
１４４５４１ ｃｔａｔｔｔｃａｇｔ ａｇｃａｃａｇｃｃａ ｃｃａａｇａｔａｇａ ａｃａｃｔｔａｔａａ ｇｃｃｃｔｔａｔｔｔ ｔｇｇｔａｔａｇａｔ
１４４６０１ ｃａｃｃａｇａｇａａ ａｃｃａｃｔｃａｃｃ ａｃｔｃｇｃａｃｔｔ ｇｇｃｃｔｔｃａｇｔ ａｃｔｇａｇｔｃａｔ ｔａｃａｔａｔｔｇｇ
１４４６６１ ａａｇｇｔｃａｇａａ ａｃｔａｃａｔｃａａ ｃａｇｇａａａｇａｃ ｃｃａｔａｇｇｔｇｔ ｇｇｇｇｇｔｃｔｇａ ｔａｔａｔｔｔｇｃｃ
１４４７２１ ａｇｔａｃａｔｔｔｃ ｔｔａｔｃａｔｔａｃ ａａａｃａａａｇａｔ ｔｔａｔｇｔｇｔｇｔ ｃｔａｇａｔｇｔ
ｈｕ６－７５、配列番号７８
Ｇ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ａ＊Ｇ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ ＊Ｔ＊Ａ＊Ｇ ＊Ａ＊Ａ＊Ａ ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｃ ＊Ａ
＊は、ホスホロチオエート結合を表し、オリゴヌクレオチドの各糖は、２’－ＭＯＥ修飾糖である。
ｈｕ６－６９、配列番号７９
Ｇ＊Ｇ＊Ｔ ＊Ｃ＊Ａ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ａ＊Ｇ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ ＊Ｔ＊Ａ＊Ｇ ＊Ａ
ｈｕ６－５８、配列番号８０
Ｃ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ ＊Ｃ＊Ｔ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｇ ＊Ｔ
ｈｕ６－３９、配列番号８１
Ｇ＊Ａ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ａ＊Ｇ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ｃ＊Ａ ＊Ｇ
ｈｕ６－２７、配列番号８２
Ｇ＊Ｔ＊Ｔ ＊Ａ＊Ｇ＊Ｇ ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ａ＊Ｇ＊Ｔ ＊Ｇ
ｈｕ６－１２、配列番号８３
Ａ＊Ｔ＊Ｃ ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｃ＊Ａ ＊Ａ＊Ａ＊Ａ ＊Ａ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ ＊Ａ＊Ｇ＊Ｇ ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ ＊Ａ
ｈｕ６１０、配列番号８４
Ｇ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ ＊Ａ＊Ｇ＊Ｇ ＊Ａ＊Ｇ＊Ｃ ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ ＊Ｃ
ｈｕ６１９、配列番号８５
Ｇ＊Ｇ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ ＊Ａ＊Ｔ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ ＊Ａ＊Ｇ＊Ｇ ＊Ａ＊Ｇ＊Ｃ ＊Ｃ
ｈｕ６２８、配列番号８６
Ｇ＊Ｇ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ ＊Ａ＊Ａ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ ＊Ａ＊Ｔ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ ＊Ｔ
ｈｕ６３７、配列番号８７
Ｇ＊Ｇ＊Ｔ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ ＊Ａ＊Ａ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ ＊Ａ＊Ａ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ ＊Ａ
ｈｕ６４６、配列番号８８
Ａ＊Ｃ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｔ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ ＊Ａ＊Ａ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ ＊Ａ
ｈｕ６５６、配列番号８９
Ｃ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｔ＊Ａ＊Ｃ ＊Ａ＊Ｇ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ｃ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｇ ＊Ｔ＊Ｃ＊Ａ ＊Ｃ
ｈｕ６６９、配列番号９０
Ｇ＊Ｇ＊Ｇ ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ａ ＊Ｃ
ｈｕ６８１、配列番号９１
Ｃ＊Ａ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｇ ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｃ
ｈｕ６９３、配列番号９２
Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ ＊Ｔ＊Ｃ＊Ａ ＊Ａ＊Ｔ＊Ｃ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｇ
ｈｕ６１１０、配列番号９３
Ｔ＊Ｇ＊Ａ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ ＊Ｔ＊Ｃ＊Ａ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｔ ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ ＊Ｃ
ｈｕ６１２５、配列番号９４
Ａ＊Ａ＊Ｇ ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｃ ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ ＊Ｔ＊Ｃ＊Ａ ＊Ｃ
ｈｕ６１３９、配列番号９５
Ｇ＊Ｇ＊Ｔ ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ ＊Ａ＊Ｇ＊Ｔ ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ ＊Ａ
ｈｕ７－７５、配列番号９６
Ａ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｔ＊Ｃ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ａ ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ ＊Ａ
ｈｕ７－６６、配列番号９７
Ｔ＊Ｃ＊Ｃ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ ＊Ｔ＊Ａ＊Ｔ ＊Ａ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｔ＊Ｃ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ａ ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ ＊Ｔ
ｈｕ７－５３、配列番号９８
Ｔ＊Ｃ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ ＊Ｃ＊Ｔ＊Ａ ＊Ｔ＊Ａ＊Ｃ ＊Ｔ
ｈｕ７－４５、配列番号９９
Ａ＊Ａ＊Ａ ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ ＊Ａ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ ＊Ｔ＊Ｃ＊Ａ ＊Ａ＊Ｇ＊Ｇ ＊Ａ＊Ｔ＊Ｔ ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｃ ＊Ｃ
ｈｕ７－３３、配列番号１００
Ｇ＊Ｔ＊Ａ ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ ＊Ａ＊Ａ＊Ａ ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ ＊Ａ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ ＊Ｔ
ｈｕ７－２２、配列番号１０１
Ａ＊Ａ＊Ｃ ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ ＊Ｇ＊Ａ＊Ｇ ＊Ｔ＊Ａ＊Ａ ＊Ａ＊Ｇ＊Ｇ ＊Ａ＊Ａ＊Ａ ＊Ａ＊Ｔ＊Ａ ＊Ａ
ｈｕ７－１０、配列番号１０２
Ｇ＊Ｇ＊Ａ ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ ＊Ａ＊Ａ＊Ｃ ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ ＊Ｇ＊Ａ＊Ｇ ＊Ｔ
ｈｕ７３、配列番号１０３
Ｃ＊Ａ＊Ｃ ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ ＊Ａ
ｈｕ７１７、配列番号１０４
Ｃ＊Ａ＊Ｃ ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ ＊Ａ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ａ
ｈｕ７３０、配列番号１０５
Ｇ＊Ｔ＊Ｃ ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ａ＊Ｇ＊Ｔ ＊Ｃ＊Ａ＊Ａ ＊Ｔ＊Ｃ＊Ａ ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｔ ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ ＊Ｔ
ｈｕ７４４、配列番号１０６
Ｇ＊Ａ＊Ｔ ＊Ａ＊Ａ＊Ａ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ ＊Ａ
ｈｕ７５８、配列番号１０７
Ａ＊Ｇ＊Ｔ ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ａ＊Ｔ＊Ａ ＊Ａ＊Ａ＊Ｃ ＊Ａ＊Ｇ＊Ｃ ＊Ｔ
ｈｕ７６６、配列番号１０８
Ａ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ ＊Ｔ
ｈｕ７７６、配列番号１０９
Ｇ＊Ｔ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｔ＊Ａ＊Ｇ ＊Ａ＊Ｇ＊Ｔ ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｇ
ｈｕ７８５、配列番号１１０
Ｔ＊Ｇ＊Ｃ ＊Ｔ＊Ｔ＊Ａ ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ａ ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｔ
ｈｕ７９６、配列番号１１１
Ａ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｔ＊Ａ＊Ｔ ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ ＊Ｔ＊Ａ＊Ｇ ＊Ｃ
ｈｕ７１１１、配列番号１１２
Ｃ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ ＊Ｔ＊Ａ＊Ｃ ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ ＊Ａ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ ＊Ｃ
ｈｕ７１３６、配列番号１１３
Ｃ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ｃ＊Ａ ＊Ｇ
ｈｕ７１４６、配列番号１１４
Ｇ＊Ｇ＊Ｇ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｔ ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｃ ＊Ｔ＊Ａ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ ＊Ｇ
ｈｕ７１５８、配列番号１１５
Ｇ＊Ｃ＊Ａ ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｇ ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｇ ＊Ｃ＊Ａ＊Ｔ ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｔ ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ ＊Ｔ
ＭｕＳＫ ＨＵＭＡＮ＿Ｉｇ３＿ドメイン（配列番号１１６）
ＡＲＩＬＲＡＰＥＳＨＮＶＴＦＧＳＦＶＴＬＨＣＴＡＴＧＩＰＶＰＴＩＴＷＩＥＮＧＮＡＶＳＳＧＳＩＱＥＳＶＫＤＲＶＩＤＳＲＬＱＬＦＩＴＫＰＧＬＹＴＣＩＡＴＮＫＨＧＥＫＦＳＴＡＫＡＡＡＴＩＳ
ＭｕＳＫ ＭＯＵＳＥ Ｉｇ３ドメイン（配列番号１１７）
ＡＲＩＬＲＡＰＥＳＨＮＶＴＦＧＳＦＶＴＬＲＣＴＡＩＧＩＰＶＰＴＩＳＷＩＥＮＧＮＡＶＳＳＧＳＩＱＥＳＶＫＤＲＶＩＤＳＲＬＱＬＦＩＴＫＰＧＬＹＴＣＩＡＴＮＫＨＧＥＫＦＳＴＡＫＡＡＡＴＶＳ
ＭｕＳＫ３４（エクソン／エクソン接合部３～４にまたがる）フォワード
ＣＣＴＧＣＡＡＧＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＡＣＣＴＡＡＡ（配列番号１１８）
ＭｕＳＫ３４（エクソン／エクソン接合部３～４にまたがる）リバース
ＡＴＧＡＡＴＣＣＴＣＡＡＧＣＴＣＣＣＡＧＡ（配列番号１１９）
ＭｕＳＫ６７（エクソン／エクソン接合部６～７にまたがる）フォワード
ＧＧＣＴＣＣＴＧＡＡＴＣＣＣＡＣＡＡＴＧ（配列番号１２０）
ＭｕＳＫ６７（エクソン／エクソン接合部６～７にまたがる）リバース
ＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡＣＡＧＣＡ（配列番号１２１）
ＧＡＰＤＨ（ＨＫＧ）フォワード
ＣＣＴＣＡＡＣＧＡＣＣＡＣＴＴＴＧＴＣＡ（配列番号１２２）
ＧＡＰＤＨ（ＨＫＧ）リバース
ＴＴＡＣＴＣＣＴＴＧＧＡＧＧＣＣＡＴＧＴ（配列番号１２３）
ＹＷＨＡＺ（ＨＫＧ）フォワード
ＣＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＡＧＧＡＧＡＡＧ（配列番号１２４）
ＹＷＨＡＺ（ＨＫＧ）リバース
ＴＴＴＧＴＧＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＧＡＴＧ（配列番号１２５）
領域１－ＭｕＳＫエクソン７
ＡＣＴＣＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧＡＡＡＧＡＣＣＧＡＧＴＧＡＴＴＧＡＣＴＣＡＡＧＡＣ（配列番号１２６）
オリゴヌクレオチドＢｌｄ５１（配列番号１２７）
ＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ５２（配列番号１２８）
ＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ５３（配列番号１２９）
ＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ５４（配列番号１３０）
ＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ５５（配列番号１３１）
ＴＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ５６（配列番号１３２）
ＣＴＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ５７（配列番号１３３）
ＡＣＴＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ５８（配列番号１３４）
ＣＡＣＴＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ５９（配列番号１３５）
ＡＣＡＣＴＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ６０（配列番号１３６）
ＣＡＣＡＣＴＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ６１（配列番号１３７）
ＴＣＡＣＡＣＴＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ６２（配列番号１３８）
ＴＴＣＡＣＡＣＴＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ６３（配列番号１３９）
ＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ６４（配列番号１４０）
ＣＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ６５（配列番号１４１）
ＴＣＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＴＣＴＴＧＡＡＴ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ６６（配列番号１４２）
ＧＴＣＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＴＣＴＴＧＡＡ
Ｂｌｄ５１、配列番号１４３
Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ａ
Ｂｌｄ５２、配列番号１４４
Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ
Ｂｌｄ５３、配列番号１４５
Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ
Ｂｌｄ５４、配列番号１４６
Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ
Ｂｌｄ５５、配列番号１４７
Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ
Ｂｌｄ５６、配列番号１４８
Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ
Ｂｌｄ５７、配列番号１４９
Ａ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ
Ｂｌｄ５８、配列番号１５０
Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ
Ｂｌｄ５９、配列番号１５１
Ａ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ
Ｂｌｄ６０、配列番号１５２
Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ
Ｂｌｄ６１、配列番号１５３
Ｔ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ
Ｂｌｄ６２、配列番号１５４
Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ
Ｂｌｄ６３、配列番号１５５
Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ
Ｂｌｄ６４、配列番号１５６
Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ
Ｂｌｄ６５、配列番号１５７
Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ
Ｂｌｄ６６、配列番号１５８
Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２５－１（配列番号１５９）
ＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡＣＣＴＧＡＣＡＧＡＧＴＡＡＡＧ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２５－２（配列番号１６０）
ＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡＣＣＴＧＡＣＡＧＡＧＴＡＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２５－３（配列番号１６１）
ＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡＣＣＴＧＡＣＡＧＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２５－４（配列番号１６２）
ＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡＣＣＴＧＡＣＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２５－５（配列番号１６３）
ＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡＣＣＴＧ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２６－１（配列番号１６４）
ＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡＣＣ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２６－２（配列番号１６５）
ＣＴＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２６－３（配列番号１６６）
ＣＡＣＡＣＴＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２６－４（配列番号１６７）
ＴＴＣＡＣＡＣＴＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧ
Ｂｌｄ２５－１、配列番号１６８
Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ｇ＊Ｔ＊Ａ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊
Ｂｌｄ２５－２、配列番号１６９
Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ｇ＊Ｔ＊Ａ＊Ａ＊
Ｂｌｄ２５－３、配列番号１７０
Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊
Ｂｌｄ２５－４、配列番号１７１
Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ＊
Ｂｌｄ２５－５、配列番号１７２
Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｇ＊
Ｂｌｄ２６－１、配列番号１７３
Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊
Ｂｌｄ２６－２、配列番号１７４
Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ａ＊
Ｂｌｄ２６－３、配列番号１７５
Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊
Ｂｌｄ２６－４、配列番号１７６
Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２５－Ａ（配列番号１７７）
ＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡＣＣＴＧＡＣＡＧＡＧＴ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２５－Ｂ（配列番号１７８）
ＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡＣＣＴＧＡＣＡＧＡＧＴ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２５－Ｃ（配列番号１７９）
ＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡＣＣＴＧＡＣＡＧＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２５－Ｄ（配列番号１８０）
ＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡＣＣＴＧＡＣＡＧＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２５－Ｅ（配列番号１８１）
ＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡＣＣＴＧＡＣＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２５－５－Ａ（配列番号１８２）
ＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡＣＣＴＧＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２５－５－Ｂ（配列番号１８３）
ＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡＣＣＴＧＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２５－５－Ｃ（配列番号１８４）
ＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡＣＣＴ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２５－５－Ｄ（配列番号１８５）
ＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡＣＣＴ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２５－５－Ｅ（配列番号１８６）
ＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡＣ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２６－２－Ａ（配列番号１８７）
ＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２６－２－Ｂ（配列番号１８８）
ＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡＡＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２６－２－Ｃ（配列番号１８９）
ＣＴＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２６－２－Ｄ（配列番号１９０）
ＣＴＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２６－Ｂ（配列番号１９１）
ＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２６－Ｃ（配列番号１９２）
ＣＡＣＴＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧＡＡ
オリゴヌクレオチドＢｌｄ２６－Ｄ（配列番号１９３）
ＣＡＣＴＣＴＣＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＣＣＡＧ
Ｂｌｄ２５－Ａ、配列番号１９４
Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ｇ＊Ｔ
Ｂｌｄ２５－Ｂ、配列番号１９５
Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ｇ＊Ｔ
Ｂｌｄ２５－Ｃ、配列番号１９６
Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ
Ｂｌｄ２５－Ｄ、配列番号１９７
Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ
Ｂｌｄ２５－Ｅ、配列番号１９８
Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ａ
Ｂｌｄ２５－５－Ａ、配列番号１９９
Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ
Ｂｌｄ２５－５－Ｂ、配列番号２００
Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ
Ｂｌｄ２５－５－Ｃ、配列番号２０１
Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｔ
Ｂｌｄ２５－５－Ｄ、配列番号２０２
Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｔ
Ｂｌｄ２５－５－Ｅ、配列番号２０３
Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ａ＊Ｃ
Ｂｌｄ２６－２－Ａ、配列番号２０４
Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ａ
Ｂｌｄ２６－２－Ｂ、配列番号２０５
Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ａ
Ｂｌｄ２６－２－Ｃ、配列番号２０６
Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ
Ｂｌｄ２６－２－Ｄ、配列番号２０７
Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ
Ｂｌｄ２６－Ｂ、配列番号２０８
Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ
Ｂｌｄ２６－Ｃ、配列番号２０９
Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ
Ｂｌｄ２６－Ｄ、配列番号２１０
Ｃ＊Ａ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｃ＊Ａ＊Ｇ
領域２－ＭｕＳＫエクソン７
ＧＧＧＧＡＧＡＡＧＴＴＣＡＧＴＡＣＴＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＴＡＧＣＡＧＧＴＡＧＧＡＴＧＣＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＴＴＧ（配列番号２１１）
配列番号２１２
ＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡ
配列番号２１３
ＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧ
配列番号２１４
ＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡ
配列番号２１５
ＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧ
配列番号２１６
ＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡ
配列番号２１７
ＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧ
配列番号２１８
ＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴ
配列番号２１９
ＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧ
配列番号２２０
ＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴ
配列番号２２１
ＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧ
配列番号２２２
ＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧＡ
配列番号２２３
ＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧＡＡ
配列番号２２４
ＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧＡＡＡ
配列番号２２５
ＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧＡＡＡＧ
配列番号２２６
ＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧＡＡＡＧＡ
配列番号２２７
ＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧＡＡＡＧＡＣ
配列番号２２８
ＣＴＴＴＡＣＴＣＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧ
配列番号２２９
ＴＴＡＣＴＣＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴ
配列番号２３０
ＴＣＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴ
配列番号２３１
ＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣ
配列番号２３２
ＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧ
配列番号２３３
ＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧ
配列番号２３４
ＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧ
配列番号２３５
ＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧ
配列番号２３６
ＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧＴＧＡＡ
配列番号２３７
ＡＣＴＣＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴ
配列番号２３８
ＡＣＴＣＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧ
配列番号２３９
ＴＣＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣ
配列番号２４０
ＴＣＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴ
配列番号２４１
ＴＧＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣ
配列番号２４２
ＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣ
配列番号２４３
ＴＣＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴ
配列番号２４４
ＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡ
配列番号２４５
ＡＧＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣ
配列番号２４６
ＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡ
配列番号２４７
ＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧ
配列番号２４８
ＴＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧ
配列番号２４９
ＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧ
配列番号２５０
ＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧ
配列番号２５１
ＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧ
配列番号２５２
ＴＴＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧ
配列番号２５３
ＣＴＧＧＧＴＣＣＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＧＴＧ

【0503】

均等物
当業者は、本明細書に記載された本発明の特定の実施形態に対する多くの均等物を認識するか、又は日常的な実験のみを用いて確認することができるであろう。本発明の範囲は上記の説明に限定されることを意図するものではなく、添付の特許請求の範囲に記載されているとおりである。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】

【図24】

【図25】

【図26】

【図27】

【図28】

【図29】

【国際調査報告】