特表 2025-503202 抗インターロイキン－１１抗体及びその使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2025-01-30

(54)【発明の名称】抗インターロイキン－１１抗体及びその使用

(51)【国際特許分類】

   C07K 16/24 20060101AFI20250123BHJP

   C07K 16/46 20060101ALI20250123BHJP

   C12N 15/13 20060101ALI20250123BHJP

   C12N 15/63 20060101ALI20250123BHJP

   C12N 1/15 20060101ALI20250123BHJP

   C12N 1/19 20060101ALI20250123BHJP

   C12N 1/21 20060101ALI20250123BHJP

   C12N 5/10 20060101ALI20250123BHJP

   A61K 39/395 20060101ALI20250123BHJP

   A61P 37/02 20060101ALI20250123BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20250123BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20250123BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20250123BHJP

   A61P 1/04 20060101ALI20250123BHJP

   A61P 1/16 20060101ALI20250123BHJP

   A61P 11/00 20060101ALI20250123BHJP

   A61K 48/00 20060101ALI20250123BHJP

   A61K 35/12 20150101ALI20250123BHJP

【ＦＩ】

C07K16/24 ZNA

C07K16/46

C12N15/13

C12N15/63 Z

C12N1/15

C12N1/19

C12N1/21

C12N5/10

A61K39/395 N

A61P37/02

A61P43/00 111

A61P35/00

A61P29/00

A61P1/04

A61P1/16

A61P11/00

A61P43/00 105

A61K48/00

A61K35/12

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024544654

(86)(22)【出願日】2023-01-29

(85)【翻訳文提出日】2024-09-25

(86)【国際出願番号】 CN2023073670

(87)【国際公開番号】W WO2023143556

(87)【国際公開日】2023-08-03

(31)【優先権主張番号】202210112310.7

(32)【優先日】2022-01-29

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】522261352

【氏名又は名称】▲邁▼威（上海）生物科技股▲フン▼有限公司

(74)【代理人】

【識別番号】110003845

【氏名又は名称】弁理士法人籾井特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】▲曾▼ 大地

(72)【発明者】

【氏名】▲劉▼ 大涛

(72)【発明者】

【氏名】桂 ▲勲▼

(72)【発明者】

【氏名】王 ▲栄▼娟

(72)【発明者】

【氏名】芦 維▲寧▼

(72)【発明者】

【氏名】焦 莎莎

(72)【発明者】

【氏名】▲張▼ ▲暢▼

(72)【発明者】

【氏名】王 双

【テーマコード（参考）】

4B065

4C084

4C085

4C087

4H045

【Ｆターム（参考）】

4B065AA01X

4B065AA01Y

4B065AA57X

4B065AA57Y

4B065AA72X

4B065AA72Y

4B065AA83X

4B065AA83Y

4B065AA90X

4B065AA90Y

4B065AB01

4B065AC14

4B065BA02

4B065CA25

4B065CA44

4C084AA13

4C084NA14

4C084ZA591

4C084ZA661

4C084ZA751

4C084ZB071

4C084ZB111

4C084ZB211

4C084ZB261

4C084ZC411

4C085AA14

4C085AA16

4C085BB41

4C085BB43

4C085CC23

4C085DD62

4C085EE01

4C087AA01

4C087AA03

4C087BB65

4C087CA04

4C087CA12

4C087NA14

4C087ZA59

4C087ZA66

4C087ZA75

4C087ZB07

4C087ZB11

4C087ZB21

4C087ZB26

4C087ZC41

4H045AA10

4H045AA11

4H045AA30

4H045CA40

4H045DA76

4H045EA20

4H045FA72

4H045FA74

(57)【要約】

抗原であるＩＬ－１１に対して高い親和性を有し、ＩＬ－１１／ＩＬ－１１Ｒα／ＧＰ１３０三元複合体の形成を阻止し、ＳＴＡＴ３シグナル経路の活性化を阻害することができる、抗インターロイキン１１（ＩＬ－１１）抗体又はその断片が開示される。したがって、抗インターロイキン１１抗体又はその断片は、ＩＬ－１１の活性を有効に中和することができ、ＩＬ－１１発現（過剰発現を含む）に関連する疾患又は状態を予防する、治療する及び／又は改善するために使用することができる。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

以下からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ及び軽鎖ＣＤＲ（Ｈ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、Ｌ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３）の組合せを含む重鎖可変領域（ＶＨ）と軽鎖可変領域（ＶＬ）とを含む抗体又はその断片：
（１）
（１－１）配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９７、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２）配列番号９４、配列番号１００、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９７、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－３）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９７、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－４）配列番号９４、配列番号１０２、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９７、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－５）配列番号９４、配列番号１０３、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９７、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－６）配列番号９４、配列番号１０４、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９７、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－７）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１１５、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－８）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１１６、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－９）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１１７、配列番号９８、配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－１０）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１１８、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－１１）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１１９、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－１２）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２０、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－１３）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－１４）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２２、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－１５）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２３、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－１６）配列番号１０５、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－１７）配列番号９４、配列番号１０６、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－１８）配列番号１０７、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－１９）配列番号９４、配列番号１０８、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２０）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号１０９に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２１）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２４、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２２）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２５、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２３）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２６、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２４）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２７、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２５）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号１０９に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２４、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２６）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号１０９に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２５、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２７）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号１０９に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２６、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２８）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号１０９に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２７、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２９）配列番号９４、配列番号１１０、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２５、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－３０）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号１１１に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２５、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－３１）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号１１２に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２５、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－３２）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号１１３に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２５、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；並びに、
（１－３３）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号１１４に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２５、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
或いは、
（２）
（２－１）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１４６、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１４７、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－４）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１４８、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－５）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１４９、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－６）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５０、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－７）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５１、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－８）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５３、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－９）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５４、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－１０）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５５、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－１１）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号１５６、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－１２）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号１５７、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－１３）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号１５８、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－１４）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号１３０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－１５）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号１３１に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－１６）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号１３０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－１７）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号１３０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号１５９、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－１８）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号１３０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号１６０、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－１９）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号１３０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５４、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２０）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号１３０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号１５６、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２１）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号１３１に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５４、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２２）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号１３１に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号１５６、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２３）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号１３４の配列に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５４、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２４）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号１６１、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２５）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号１５６、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２６）配列番号１３２、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５４、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２７）配列番号１３３、配列番号８９、配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５４、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２８）配列番号１３５、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５４、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２９）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号１６０、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３０）配列番号１３３、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号１６０、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３１）配列番号１３６、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３２）配列番号１３７、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３３）配列番号１３８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３４）配列番号１３２、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３５）配列番号１３５、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３６）配列番号１３９、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３７）配列番号１４０、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３８）配列番号１４１、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３９）配列番号１４２、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－４０）配列番号１３５、配列番号１４３、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－４１）配列番号１３５、配列番号１４４、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－４２）配列番号１３９、配列番号１４４、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－４３）配列番号１３９、配列番号１４３、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；並びに、
（２－４４）配列番号１３９、配列番号１４５、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３。

【請求項2】

前記抗体又はその断片が、抗インターロイキン－１１抗体又はその断片であることを特徴とし、ＩＬ－１１が、ヒトＩＬ－１１であることが好ましく、
前記抗ＩＬ－１１抗体又はその断片が、少なくとも重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含み、該重鎖可変領域と該軽鎖可変領域の両方が、それぞれ請求項１に記載のＣＤＲの組合せと散在するフレームワーク領域（ＦＲ）とを含み、これらの領域が以下：ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４の通り配置されていることが好ましい、
請求項１に記載の抗体又はその断片。

【請求項3】

前記重鎖可変領域及び前記軽鎖可変領域が、以下：
（１）
（１－１）配列番号７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２）配列番号１１に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号１２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－３）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号１２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－４）配列番号１６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号１２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－５）配列番号１７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号１２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－６）配列番号１８に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号１２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－７）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号３４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－８）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号３５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－９）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号３６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－１０）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号３７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－１１）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号３８に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－１２）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号３９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－１３）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－１４）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４１に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－１５）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－１６）配列番号１９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－１７）配列番号２０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－１８）配列番号２１に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－１９）配列番号２２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２０）配列番号２３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２１）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２２）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２３）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２４）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２５）配列番号２３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２６）配列番号２３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２７）配列番号２３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２８）配列番号２３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２９）配列番号２４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－３０）配列番号２５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－３１）配列番号２６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－３２）配列番号２７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－３３）配列番号２８に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－３４）配列番号２９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－３５）配列番号３０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－３６）配列番号３１に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－３７）配列番号３２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；並びに、
（１－３８）配列番号３３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
或いは、
（２）
（２－１）配列番号５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号１０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号６９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－４）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－５）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７１に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－６）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－７）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－８）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－９）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－１０）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－１１）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７８に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－１２）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－１３）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－１４）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８１に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－１５）配列番号４９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号１０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－１６）配列番号５０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号１０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－１７）配列番号４９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－１８）配列番号４９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－１９）配列番号４９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２０）配列番号４９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２１）配列番号４９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２２）配列番号５０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２３）配列番号５０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２４）配列番号５３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２５）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２６）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２７）配列番号５１に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２８）配列番号５２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２９）配列番号５４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３０）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３１）配列番号５２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３２）配列番号５５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３３）配列番号５６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３４）配列番号５７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３５）配列番号５１に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３６）配列番号５４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３７）配列番号５８に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３８）配列番号５９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３９）配列番号６０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－４０）配列番号６１に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－４１）配列番号６２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－４２）配列番号６３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－４３）配列番号６４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－４４）配列番号６５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－４５）配列番号６６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－４６）配列番号６７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；並びに、
（２－４７）配列番号６８に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
からなる群から選択されるアミノ酸配列の組合せを含むことを特徴とする、請求項１又は２に記載の抗体又はその断片。

【請求項4】

抗ＩＬ－１１抗体又はその抗原結合性断片であることを特徴とする、請求項１～３のいずれか一項に記載の抗体又はその断片。

【請求項5】

マウス抗体、ウサギ抗体、ヒト抗体、キメラ抗体又は完全若しくは部分的ヒト化抗体、又は誘導体化された抗体であることを特徴とする、請求項１～３のいずれか一項に記載の抗体又はその断片。

【請求項6】

前記抗原結合性断片が、抗体の任意の形態の断片、例えば、ｓｃＦｖ、ＢｓＦｖ、ｄｓＦｖ、（ｄｓＦｖ）_２、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、又はＦｖであることを特徴とする、請求項１～３のいずれか一項に記載の抗体又はその断片。

【請求項7】

モノクローナル抗体であり、マウス又はヒト重鎖定常領域及び軽鎖定常領域を含むことが好ましいことを特徴とする、請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体又はその断片。

【請求項8】

請求項１～７のいずれか一項に記載の抗体又はその断片に含まれる重鎖ＣＤＲ、軽鎖ＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖及び／又は軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子。

【請求項9】

請求項８に記載の核酸分子を含むベクター。

【請求項10】

請求項８に記載の核酸分子又は請求項９に記載のベクターを含む宿主細胞。

【請求項11】

請求項１～７のいずれか一項に記載の抗体又はその断片、請求項８に記載の核酸分子、請求項９に記載のベクター、及び／又は請求項１０に記載の宿主細胞と、任意選択で薬学的に許容される補助的材料とを含む組成物。

【請求項12】

ＩＬ－１１の発現（過剰発現を含む）に関連する疾患又は障害を予防する、治療する、及び／又は好転させるための医薬の製造における、請求項１～７のいずれか一項に記載の抗体又はその断片、請求項８に記載の核酸分子、請求項９に記載のベクター、請求項１０に記載の宿主細胞、及び／又は請求項１１に記載の組成物の使用。

【請求項13】

前記疾患又は障害が、炎症性疾患又は腫瘍、例えば、肝損傷、肺線維症及び結腸癌であることを特徴とする、請求項１２に記載の使用。

【請求項14】

ＩＬ－１１の発現（過剰発現を含む）に関連する疾患又は障害を予防する、治療する、及び／又は好転させる方法であって、それを必要とする対象に、請求項１～７のいずれか一項に記載の抗体又はその断片、請求項８に記載の核酸分子、請求項９に記載のベクター、請求項１０に記載の宿主細胞、及び／又は請求項１１に記載の組成物を投与することを含む、方法。

【請求項15】

前記疾患又は障害が、炎症性疾患又は腫瘍、例えば、肝損傷、肺線維症及び結腸癌であることを特徴とする、請求項１４に記載の方法。

【請求項16】

前記対象が、哺乳動物であること、好ましくは、前記対象が、ヒトであることを特徴とする、請求項１４又は１５に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

［関連出願の相互参照］
本出願は、２０２２年１月２９日に出願された中国特許出願第２０２２１０１１２３１０．７号の優先権の利益を主張し、その全体があらゆる目的について引用することで本明細書の一部をなす。

【0002】

本発明は、バイオ医薬品の分野に属し、インターロイキン－１１（ＩＬ－１１）に対する抗体又はその抗原結合性断片、及び抗体又はその抗原結合性断片の適用に関する。

【背景技術】

【0003】

１９９０年に発見されたＩＬ－１１は、ＩＬ－６ファミリーに属するメンバーであり、１７８アミノ酸で構成され、分子量はおよそ１９ｋＤａである。ＩＬ－１１は、白血球、線維芽細胞、上皮細胞等を含めた種々の細胞によって発現され得るものであり、その発現は、種々のサイトカイン、例えば、ＴＧＦ－β、ＩＬ－１β、ＩＬ－２２、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α、ＣＯＸ－２等によって調節される。ＩＬ－１１は、ＩＬ－１１受容体アルファサブユニット（ＩＬ－１１Ｒα）に結合し、そして次に糖タンパク質ベータ受容体サブユニット（ＧＰ１３０）と２：２：２（ＩＬ－１１／ＩＬ－１１Ｒα／ＧＰ１３０）複合体を形成することにより、下流のシグナル伝達経路を活性化する。

【0004】

最も明確に研究されたＩＬ－１１の生理機能は、巨核球の拡大、したがって、血小板の産生を促進することである。造血機能に加えて、ＩＬ－１１の別の主要な生理機能は、骨形成を促進することである（骨芽細胞はＩＬ－１１及びＩＬ－１１Ｒαを構成的に発現する）。ＩＬ－１１は、ＴＧＦ－βの下流の応答遺伝子であり、その発現はＴＧＦ－βによって調節される。ＩＬ－１１が、赤血球の産生を刺激し、マクロファージ及びＮＫ細胞の分化を促進し、Ｔｈ１／Ｔｈ２関連サイトカインの放出を調節し、そして次に、炎症によって引き起こされる組織損傷を低減させ得ることが報告されている。

【0005】

ＩＬ－１１の発現が、黒色腫、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌等を含めた種々の腫瘍において上方調節されることが研究者により報告されている。マウスモデルでは、腫瘍細胞に加えて、腫瘍浸潤性マクロファージ及びＴ細胞がＩＬ－１１を発現することが見いだされた。ヒト結腸直腸癌組織では、腫瘍関連線維芽細胞が主なＩＬ－１１発現源であった。ＩＬ－１１は、ＳＴＡＴ３を活性化することによって複数のレベルで腫瘍促進プロセスに関与することが見いだされている。さらに、ＩＬ－１１の発現は種々の腫瘍の予後に直接関連付けられている。乳癌に関しては、ＩＬ－１１の上方調節により、腫瘍の骨転移が更に促進され得る。ＩＬ－１１Ｒα遺伝子がノックアウトされたマウスでは、結腸直腸癌の発生率が野生型マウスにおける結腸直腸癌の発生率よりも有意に低下した。

【0006】

ＩＬ－１１はまた、腎臓及び心臓線維症に関与することが分かっており、或る試験では、ＩＬ－１１の発現が特発性肺線維症（ＩＰＦ）に罹患している患者肺において上方調節されており、また、肺の疾患の重症度と相関することが見いだされた。ＩＬ－１１及びその受容体に関するｉｎ ｖｉｔｒｏにおける、及び動物モデルにおける複数の試験から、ＩＬ－１１を、肺線維症を含めた種々の線維症関連疾患に対する薬物標的とみなすことができることが示唆される。

【0007】

従来技術では抗ＩＬ－１１モノクローナル抗体に関する多数の試験が行われているが、抗ＩＬ－１１モノクローナル抗体が機能するところのシグナル伝達機構、及び抗ＩＬ－１１モノクローナル抗体の下流の治療効果を更に調査する必要がある。特に、ＩＬ－１１は、種々の生物活性を有し、種々の生理機能に関与し、ＩＬ－１１上の、ＩＬ－１１Ｒα及び／又はＧＰ１３０が結合する部位に特異的に結合し、ＩＬ－１１／ＩＬ－１１Ｒα／ＧＰ１３０複合体の形成及びＳＴＡＴ３の活性化を阻害することが可能な新しいモノクローナル抗体をスクリーニングし、得ることには、ＩＬ－１１の発現又は過剰発現及びＳＴＡＴ３の異常な活性化に関連する疾患の治療に関して重要な意義がある。

【発明の概要】

【0008】

上記の課題を考慮し、本開示の目的は、ＩＬ－１１、特にヒトＩＬ－１１に対する新規の抗体又はその抗原結合性断片を提供することである。既存の抗ＩＬ－１１抗体と比較して、本開示により提供される抗体は、抗原であるＩＬ－１１に対してより高い親和性を有し、より高い活性でＩＬ－１１／ＩＬ－１１Ｒα／ＧＰ１３０複合体の形成を阻止し、ＳＴＡＴ３シグナル伝達経路の活性化を阻害することができ、それにより、ＩＬ－１１の活性をより有効に中和することが可能なものである。

【0009】

本開示は、以下のような技術的解決策を提供する。

【0010】

一態様では、本開示は、抗原であるＩＬ－１１、特にヒトＩＬ－１１に高い親和性で結合することが可能な抗体又はその断片を提供する。本開示の特定の実施の形態によれば、本開示は、以下の抗体：ヒトＩＬ－１１又はマウスＩＬ－１１を免疫原として使用することによって得られるマウス抗体；マウス抗体をヒト化することによって得られるヒト化抗体、及び、酵母ディスプレイ技法を使用することによってヒト化抗体を配列最適化することにより得られる抗体を提供する。

【0011】

具体的には、本開示は、
相補性決定領域（ＣＤＲ）、すなわちＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２及びＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域（ＶＨ）と、ＣＤＲ、すなわちＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２及びＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）と、
を含む抗体又はその断片を提供する。

【0012】

幾つかの特定の実施の形態では、抗体又はその断片において、
（１）
重鎖可変領域は、以下：
配列番号７、配列番号１１、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２又は配列番号３３に示されるアミノ酸配列、
のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域に由来する重鎖ＣＤＲ１（Ｈ－ＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（Ｈ－ＣＤＲ２）及び重鎖ＣＤＲ３（Ｈ－ＣＤＲ３）を含み、
軽鎖可変領域は、以下：
配列番号８、配列番号１２、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５又は配列番号４６に示されるアミノ酸配列、
のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域に由来する軽鎖ＣＤＲ１（Ｌ－ＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（Ｌ－ＣＤＲ２）及び軽鎖ＣＤＲ３（Ｌ－ＣＤＲ３）を含む、
或いは、
（２）
重鎖可変領域は、以下：
配列番号５、配列番号９、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７又は配列番号６８に示されるアミノ酸配列、
のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域に由来する重鎖ＣＤＲ１（Ｈ－ＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（Ｈ－ＣＤＲ２）及び重鎖ＣＤＲ３（Ｈ－ＣＤＲ３）を含み、
軽鎖可変領域は、以下：
配列番号６、配列番号１０、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６又は配列番号８７に示されるアミノ酸配列、
のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域に由来する軽鎖ＣＤＲ１（Ｌ－ＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（Ｌ－ＣＤＲ２）及び軽鎖ＣＤＲ３（Ｌ－ＣＤＲ３）を含む。

【0013】

上記の群（１）及び（２）内のアミノ酸配列は、それぞれ本開示により提供される抗ＩＬ－１１抗体に含まれる重鎖可変領域又は軽鎖可変領域のアミノ酸配列である。抗体の重鎖可変領域又は軽鎖可変領域内の相補性決定領域を定義するための当技術分野で既知のスキーム（例えば、Ｃｈｏｔｈｉａ、Ｋａｂａｔ、ＩＭＧＴ、Ｃｏｎｔａｃｔ等）を使用することにより、当業者は、各配列に含有される重鎖及び軽鎖ＣＤＲを容易に決定することができる。本開示の特定の実施の形態によれば、可変領域の配列内のＣＤＲは、Ｋａｂａｔ番号付けを使用して定義される。

【0014】

本開示により提供される抗体又はその断片において、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域は、それぞれ、以下のアミノ酸配列の組合せに示される重鎖可変領域及び軽鎖可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２及び重鎖ＣＤＲ３、並びに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２及び軽鎖ＣＤＲ３を含むことが好ましい：
（１）
（１－１）配列番号７＋配列番号８；
（１－２）配列番号１１＋配列番号１２；
（１－３）配列番号１５＋配列番号１２；
（１－４）配列番号１６＋配列番号１２；
（１－５）配列番号１７＋配列番号１２；
（１－６）配列番号１８＋配列番号１２；
（１－７）配列番号１５＋配列番号３４；
（１－８）配列番号１５＋配列番号３５；
（１－９）配列番号１５＋配列番号３６；
（１－１０）配列番号１５＋配列番号３７；
（１－１１）配列番号１５＋配列番号３８；
（１－１２）配列番号１５＋配列番号３９；
（１－１３）配列番号１５＋配列番号４０；
（１－１４）配列番号１５＋配列番号４１；
（１－１５）配列番号１５＋配列番号４２；
（１－１６）配列番号１９＋配列番号４０；
（１－１７）配列番号２０＋配列番号４０；
（１－１８）配列番号２１＋配列番号４０；
（１－１９）配列番号２２＋配列番号４０；
（１－２０）配列番号２３＋配列番号４０；
（１－２１）配列番号１５＋配列番号４３；
（１－２２）配列番号１５＋配列番号４４；
（１－２３）配列番号１５＋配列番号４５；
（１－２４）配列番号１５＋配列番号４６；
（１－２５）配列番号２３＋配列番号４３；
（１－２６）配列番号２３＋配列番号４４；
（１－２７）配列番号２３＋配列番号４５；
（１－２８）配列番号２３＋配列番号４６；
（１－２９）配列番号２４＋配列番号４４；
（１－３０）配列番号２５＋配列番号４４；
（１－３１）配列番号２６＋配列番号４４；
（１－３２）配列番号２７＋配列番号４４；
（１－３３）配列番号２８＋配列番号４４；
（１－３４）配列番号２９＋配列番号４４；
（１－３５）配列番号３０＋配列番号４４；
（１－３６）配列番号３１＋配列番号４４；
（１－３７）配列番号３２＋配列番号４４；
（１－３８）配列番号３３＋配列番号４４；
或いは、
（２）
（２－１）配列番号５＋配列番号６；
（２－２）配列番号９＋配列番号１０；
（２－３）配列番号９＋配列番号６９；
（２－４）配列番号９＋配列番号７０；
（２－５）配列番号９＋配列番号７１；
（２－６）配列番号９＋配列番号７２；
（２－７）配列番号９＋配列番号７３；
（２－８）配列番号９＋配列番号７４；
（２－９）配列番号９＋配列番号７６；
（２－１０）配列番号９＋配列番号７７；
（２－１１）配列番号９＋配列番号７８；
（２－１２）配列番号９＋配列番号７９；
（２－１３）配列番号９＋配列番号８０；
（２－１４）配列番号９＋配列番号８１；
（２－１５）配列番号４９＋配列番号１０；
（２－１６）配列番号５０＋配列番号１０；
（２－１７）配列番号４９＋配列番号７５；
（２－１８）配列番号４９＋配列番号８２；
（２－１９）配列番号４９＋配列番号８３；
（２－２０）配列番号４９＋配列番号７７；
（２－２１）配列番号４９＋配列番号７９；
（２－２２）配列番号５０＋配列番号７７；
（２－２３）配列番号５０＋配列番号７９；
（２－２４）配列番号５３＋配列番号７７；
（２－２５）配列番号９＋配列番号８４；
（２－２６）配列番号９＋配列番号８５；
（２－２７）配列番号５１＋配列番号７７；
（２－２８）配列番号５２＋配列番号７７；
（２－２９）配列番号５４＋配列番号７７；
（２－３０）配列番号９＋配列番号８６；
（２－３１）配列番号５２＋配列番号８６；
（２－３２）配列番号５５＋配列番号８７；
（２－３３）配列番号５６＋配列番号８７；
（２－３４）配列番号５７＋配列番号８７；
（２－３５）配列番号５１＋配列番号８７；
（２－３６）配列番号５４＋配列番号８７；
（２－３７）配列番号５８＋配列番号８７；
（２－３８）配列番号５９＋配列番号８７；
（２－３９）配列番号６０＋配列番号８７；
（２－４０）配列番号６１＋配列番号８７；
（２－４１）配列番号６２＋配列番号８７；
（２－４２）配列番号６３＋配列番号８７；
（２－４３）配列番号６４＋配列番号８７；
（２－４４）配列番号６５＋配列番号８７；
（２－４５）配列番号６６＋配列番号８７；
（２－４６）配列番号６７＋配列番号８７；
（２－４７）配列番号６８＋配列番号８７。

【0015】

上記の通り、上記の組合せの可変領域の各配列内のＣＤＲは、Ｋａｂａｔ番号付けを使用して定義することができる。本開示の実施例（特に表３及び表６）に示されているものを参照されたい。また、上記の組合せにおいて、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域内のＣＤＲの組合せは、本開示により提供される抗体又はその断片に含有される。

【0016】

したがって、本開示により提供される抗体又はその断片において、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域は、以下からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ及び軽鎖ＣＤＲ（Ｈ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、Ｌ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３）の組合せを含む：
（１）
（１－１）配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９７、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２）配列番号９４、配列番号１００、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９７、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－３）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９７、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－４）配列番号９４、配列番号１０２、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９７、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－５）配列番号９４、配列番号１０３、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９７、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－６）配列番号９４、配列番号１０４、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９７、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－７）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１１５、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－８）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１１６、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－９）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１１７、配列番号９８、配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－１０）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１１８、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－１１）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１１９、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－１２）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２０、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－１３）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－１４）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２２、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－１５）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２３、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－１６）配列番号１０５、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－１７）配列番号９４、配列番号１０６、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－１８）配列番号１０７、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－１９）配列番号９４、配列番号１０８、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２０）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号１０９に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号９８、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２１）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２４、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２２）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２５、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２３）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２６、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２４）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２７、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２５）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号１０９に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２４、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２６）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号１０９に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２５、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２７）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号１０９に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２６、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２８）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号１０９に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２７、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－２９）配列番号９４、配列番号１１０、及び配列番号９６に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２５、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－３０）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号１１１に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２５、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－３１）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号１１２に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２５、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（１－３２）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号１１３に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２５、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；並びに、
（１－３３）配列番号９４、配列番号１０１、及び配列番号１１４に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１２１、配列番号１２５、及び配列番号９９に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
或いは、
（２）
（２－１）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１４６、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１４７、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－４）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１４８、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－５）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１４９、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－６）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５０、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－７）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５１、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－８）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５３、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－９）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５４、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－１０）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５５、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－１１）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号１５６、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－１２）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号１５７、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－１３）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号１５８、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－１４）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号１３０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－１５）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号１３１に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－１６）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号１３０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－１７）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号１３０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号１５９、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－１８）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号１３０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号１６０、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－１９）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号１３０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５４、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２０）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号１３０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号１５６、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２１）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号１３１に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５４、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２２）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号１３１に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号１５６、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２３）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号１３４の配列に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５４、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２４）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号９１、配列番号１６１、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２５）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号１５６、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２６）配列番号１３２、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５４、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２７）配列番号１３３、配列番号８９、配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５４、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２８）配列番号１３５、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１５４、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－２９）配列番号８８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号１６０、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３０）配列番号１３３、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号１６０、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３１）配列番号１３６、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３２）配列番号１３７、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３３）配列番号１３８、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３４）配列番号１３２、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３５）配列番号１３５、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３６）配列番号１３９、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３７）配列番号１４０、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３８）配列番号１４１、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－３９）配列番号１４２、配列番号８９、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－４０）配列番号１３５、配列番号１４３、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－４１）配列番号１３５、配列番号１４４、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－４２）配列番号１３９、配列番号１４４、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；
（２－４３）配列番号１３９、配列番号１４３、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３；並びに、
（２－４４）配列番号１３９、配列番号１４５、及び配列番号９０に順次示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＣＤＲ１、Ｈ－ＣＤＲ２、及びＨ－ＣＤＲ３、並びに、配列番号１６２、配列番号９２、及び配列番号９３に順次示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＣＤＲ１、Ｌ－ＣＤＲ２、及びＬ－ＣＤＲ３。

【0017】

本開示により提供される抗体又はその断片は、抗インターロイキン－１１（ＩＬ－１１）抗体又はその断片であることが好ましい。ＩＬ－１１は、ヒトＩＬ－１１（ｈＩＬ－１１）であることが好ましい。ヒトＩＬ－１１の例示的なアミノ酸配列はＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＨ１２５０６．１に示される。

【0018】

本開示の抗ＩＬ－１１抗体又はその断片は、少なくとも重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含み、その両方が、上記のＣＤＲと、散在するフレームワーク領域（ＦＲ）とを含み、それらの領域が以下：ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４の通り配置されていることが好ましい。

【0019】

本開示により提供される抗ＩＬ－１１抗体又はその断片において、
（１）
重鎖可変領域は、
配列番号７、配列番号１１、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、若しくは配列番号３３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、及び／又は、
軽鎖可変領域は、
配列番号８、配列番号１２、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、若しくは配列番号４６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
或いは、
（２）
重鎖可変領域は、
配列番号５、配列番号９、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、若しくは配列番号６８に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、及び／又は、
軽鎖可変領域は、
配列番号６、配列番号１０、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、若しくは配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むことが更に好ましい。

【0020】

「少なくとも７５％の同一性」に起因して、アミノ酸配列の最大２５％の差異が、重鎖可変領域若しくは軽鎖可変領域内の任意のフレームワーク領域に存在してよい、又は、本開示による抗体若しくはその断片の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域以外の任意のドメイン若しくは配列に存在してよい。差異は、任意の位置におけるアミノ酸の欠失、付加又は置換に起因するものであってよく、置換は、保存的置換であっても非保存的置換であってもよい。「少なくとも７５％の同一性」には、７５％の同一性から１００％の同一性の間の任意のパーセント同一性、例えば、７５％、８０％、８５％、９０％、更には９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は更には１００％の同一性が包含される。

【0021】

本開示の特定の実施の形態によれば、本開示により提供される抗ＩＬ－１１抗体又はその断片において、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域は、以下：
（１）
（１－１）配列番号７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２）配列番号１１に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号１２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－３）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号１２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－４）配列番号１６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号１２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－５）配列番号１７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号１２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－６）配列番号１８に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号１２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－７）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号３４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－８）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号３５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－９）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号３６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－１０）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号３７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－１１）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号３８に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－１２）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号３９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－１３）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－１４）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４１に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－１５）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－１６）配列番号１９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－１７）配列番号２０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－１８）配列番号２１に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－１９）配列番号２２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２０）配列番号２３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２１）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２２）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２３）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２４）配列番号１５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２５）配列番号２３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２６）配列番号２３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２７）配列番号２３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２８）配列番号２３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－２９）配列番号２４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－３０）配列番号２５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－３１）配列番号２６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－３２）配列番号２７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－３３）配列番号２８に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－３４）配列番号２９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－３５）配列番号３０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－３６）配列番号３１に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（１－３７）配列番号３２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；並びに、
（１－３８）配列番号３３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号４４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
或いは、
（２）
（２－１）配列番号５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号１０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号６９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－４）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－５）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７１に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－６）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－７）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－８）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－９）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－１０）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－１１）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７８に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－１２）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－１３）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－１４）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８１に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－１５）配列番号４９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号１０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－１６）配列番号５０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号１０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－１７）配列番号４９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－１８）配列番号４９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－１９）配列番号４９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２０）配列番号４９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２１）配列番号４９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２２）配列番号５０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２３）配列番号５０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２４）配列番号５３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２５）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２６）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２７）配列番号５１に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２８）配列番号５２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－２９）配列番号５４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号７７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３０）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３１）配列番号５２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３２）配列番号５５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３３）配列番号５６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３４）配列番号５７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３５）配列番号５１に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３６）配列番号５４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３７）配列番号５８に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３８）配列番号５９に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－３９）配列番号６０に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－４０）配列番号６１に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－４１）配列番号６２に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－４２）配列番号６３に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－４３）配列番号６４に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－４４）配列番号６５に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－４５）配列番号６６に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
（２－４６）配列番号６７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；並びに、
（２－４７）配列番号６８に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列、及び、配列番号８７に示されるアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するアミノ酸配列；
からなる群から選択されるアミノ酸配列の組合せを含む。

【0022】

抗原に関して、本開示により提供される抗体又はその断片は、抗ＩＬ－１１抗体又はその抗原結合性断片である。抗体は、マウス抗体、ウサギ抗体、ヒト抗体、キメラ抗体又は完全若しくは部分的ヒト化抗体であることが好ましい。抗体はまた、誘導体化された抗体、例えば、元のマウスモノクローナル抗体に対してなされるＣＤＲ移植、親和性成熟、点変異操作、化学修飾等によって得られる抗体であってもよく、ここで、化学修飾としては、グリコシル化、アセチル化、ペグ化、リン酸化、アミド化、プロテアーゼによる切断、細胞リガンド又はエフェクター分子への付着、活性反応性基の保護及び／又はブロッキング等が挙げられる。抗ＩＬ－１１抗体の抗原結合性断片は、抗体の任意の形態の断片、例えば、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、二価単鎖可変断片（ＢｓＦｖ）、ジスルフィド安定化可変断片（ｄｓＦｖ）、（ジスルフィド安定化可変断片）_２（（ｄｓＦｖ）_２）、抗原結合性断片（Ｆａｂ）、Ｆａｂ’断片（Ｆａｂ’）、Ｆ（ａｂ’）_２断片（Ｆ（ａｂ’）_２）、又は可変断片（Ｆｖ）であってよいことが好ましい。

【0023】

本開示により提供される抗体又はその断片は、可変領域に加えて、重鎖定常領域（ＣＨ）及び／又は軽鎖定常領域（ＣＬ）、好ましくはヒト又はマウス重鎖定常領域及び／又は軽鎖定常領域を更に含む。抗体又はその断片は、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＤ若しくはＩｇＥの重鎖定常領域、及び／又はカッパ若しくはラムダ型軽鎖定常領域を含むことが好ましい。

【0024】

本開示の特定の実施の形態によれば、抗体は、モノクローナル抗体、好ましくは、マウス、キメラ又はヒト化モノクローナル抗体である。本開示の特定の実施の形態によれば、モノクローナル抗体は、マウスＩｇＧ１重鎖定常領域の配列、例えば、配列番号３に示されるマウスＩｇＧ１重鎖定常領域の配列を含み、及び／又は、マウス軽鎖定常領域の配列、例えば、配列番号４に示されるマウス軽鎖定常領域の配列を含む。本開示の特定の実施の形態によれば、モノクローナル抗体は、ヒト重鎖定常領域及びヒト軽鎖定常領域、例えば、それぞれ配列番号１３及び配列番号１４に示されるヒト重鎖定常領域及びヒト軽鎖定常領域を含む。

【0025】

本開示の特定の実施の形態によれば、本開示により提供される抗ＩＬ－１１抗体は、モノクローナル抗体である。本開示により提供される抗ＩＬ－１１抗体は、免疫グロブリンであることが好ましい。例えば、免疫グロブリンは、ヒト型のＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ又はＩｇＭ、より好ましくは、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４亜型である。

【0026】

別の態様では、本開示は、本開示により提供される抗体又はその断片に含まれる重鎖ＣＤＲ、軽鎖ＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖又は軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子を提供する。

【0027】

本開示により提供される核酸分子をベクターにクローニングすることができ、今度はそのベクターを宿主細胞に対するトランスフェクト又は形質転換のために使用することができる。したがって、更に別の態様では、本開示は、本開示により提供される核酸分子を含むベクターを提供する。ベクターは、真核生物発現ベクター、原核生物発現ベクター、人工染色体、ファージベクター等であってよい。本開示により提供されるベクター又は核酸分子を、抗体の保護又は発現等のための宿主細胞に対する形質転換又はトランスフェクトのために使用することができる。したがって、更なる態様では、本開示は、本開示により提供される核酸分子及び／又はベクターを含む、又は、本開示により提供される核酸分子及び／又はベクターにより形質転換若しくはトランスフェクトされた宿主細胞を提供する。宿主細胞は、任意の原核細胞又は真核細胞、例えば、細菌細胞、又は昆虫細胞、真菌細胞、植物細胞又は動物細胞であってよい。

【0028】

本開示により提供される抗体又はその断片は、当技術分野で既知の任意の従来の技法を使用して得ることができる。例えば、本開示により提供される宿主細胞を、宿主細胞が抗体の重鎖及び軽鎖を発現することが可能な条件下で培養する。任意選択で、方法は、産生された抗体を回収する工程を更に含む。

【0029】

本開示により提供される抗体若しくはその断片、核酸分子、ベクター、及び／又は宿主細胞は、実際に必要とされる種々の目的で使用するために、組成物、より詳細には医薬組成物、例えば、医薬調製物に含有させることができる。

【0030】

したがって、また更なる態様では、本開示は、本開示により提供される抗体若しくはその断片、核酸分子、ベクター、及び／又は宿主細胞、任意選択で薬学的に許容される補助的材料を含む組成物も提供する。本開示により提供される組成物を医学又は製薬技術分野において既知の種々の剤形に製剤化し、適切な様式で投与することができる。

【0031】

更に別の態様では、本開示は、ＩＬ－１１の発現（過剰発現を含む）に関連する疾患又は障害を予防する、治療する、及び／又は好転させるための医薬の製造における、抗体若しくはその断片、核酸分子、ベクター、宿主細胞及び／又は組成物の使用も提供する。抗体若しくはその断片、核酸分子、ベクター、宿主細胞及び／又は組成物は、とりわけ、ＩＬ－１１に結合し、ＩＬ－１１／ＩＬ－１１Ｒα／ＧＰ１３０複合体の形成を阻止し、ＳＴＡＴ３シグナル伝達経路の活性化を阻害することによって機能し得る。本開示の特定の実施の形態によれば、疾患又は障害は、炎症性疾患又は腫瘍、例えば、肝損傷、肺線維症及び結腸癌である。

【0032】

したがって、本開示は、ＩＬ－１１の発現（過剰発現を含む）に関連する疾患又は障害を予防する、治療する、及び／又は好転させる方法であって、それを必要とする対象に、本開示により提供される抗体若しくはその断片、核酸分子、ベクター、宿主細胞及び／又は組成物を投与することを含む、方法も提供する。疾患又は障害は、炎症性疾患又は腫瘍、例えば、肝損傷、肺線維症及び結腸癌であることが好ましい。対象は、哺乳動物であることが好ましく、対象は、ヒトであることがより好ましい。

【0033】

本開示により提供される、疾患又は障害を予防する、治療する、及び／又は好転させる方法は、投与される医薬組成物の特定の有効成分、患者の年齢、体重、性別又は身体的及び医学的状態、治療される状態の重症度、投与経路等を含めた様々な因子に応じて使用される。

【0034】

また更なる態様では、本開示は、ＩＬ－１１の発現（過剰発現を含む）に関連する疾患又は障害を診断するための薬剤の製造における、本開示により提供される抗体若しくはその断片、核酸分子、ベクター、宿主細胞及び／又は組成物の使用も提供する。疾患又は障害は、炎症性疾患又は腫瘍、例えば、肝損傷、肺線維症及び結腸癌であることが好ましい。

【0035】

更に別の態様では、本開示は、本開示により提供される抗体若しくはその断片、核酸分子、ベクター、宿主細胞及び／又は組成物を含むキットを提供する。キットは、上記の治療若しくは診断のために、又は、抗原検出のために使用することができるものである。例えば、キットは、ＥＬＩＳＡを使用して任意の生体試料におけるＩＬ－１１の発現を検出するためのキットである。

【0036】

本発明の実施形態を、添付の図面を参照して以下に詳細に説明する。

【図面の簡単な説明】

【0037】

【図1】ハイブリドーマ上清のヒトＩＬ－１１及びマウスＩＬ－１１に対する結合活性を示す図である。

【図2】抗ＩＬ－１１抗体の、ＩＬ－１１／ＩＬ－１１Ｒα／ＧＰ１３０の形成に対する阻止活性を示す図である。２ａ：ｍｕ８Ｃ８；２ｂ：ｍｕ１８Ａ１０；２ｃ：３Ｃ６－ｍＦｃ。

【図3】ＩＬ－１１によって刺激したＳＴＡＴ３／ＩＬ－１１Ｒα／ＧＰ１３０－ＨＥＫ２９３細胞におけるレポーター遺伝子の発現の解析結果を示す図である。

【図4A】ブレオマイシン（ＢＬＭ）誘発肺線維症のマウスモデルにおける抗ＩＬ－１１抗体のｉｎ ｖｉｖｏ活性を示す図である。４ａ：肺組織切片のＨ＆Ｅ及びＭａｓｓｏｎ染色の結果。

【図4B】ブレオマイシン（ＢＬＭ）誘発肺線維症のマウスモデルにおける抗ＩＬ－１１抗体のｉｎ ｖｉｖｏ活性を示す図である。４ｂ：線維症及び肺機能の分析結果。

【図5】ＭＣ３８腫瘍細胞を担持するマウスの腫瘍モデルにおける抗ＩＬ－１１抗体の有効性を示す図である。５ａ：腫瘍体積；５ｂ：腫瘍重量。

【発明を実施するための形態】

【0038】

以下に本発明を、具体例を参照して説明する。これらの実施例は本発明の単なる例示に過ぎず、本発明の範囲を何ら限定するものではないことが当業者には理解されよう。

【0039】

以下の実施例における実験手順は、特に明示がない限り、全て慣用のものである。以下の実施例で用いた原材料及び試薬材料等は、特に明示がない限り、いずれも市販品である。

【実施例】

【0040】

実施例１ ハイブリドーマ由来マウス抗ＩＬ－１１抗体の調製及び分析
マウス抗ＩＬ－１１ハイブリドーマ単クローン５Ｃ２、８Ｃ８、１６Ｂ５、１８Ａ１０、１８Ｈ１０、２３Ｇ６及び２９Ｃ１１をマウスハイブリドーマ技術によって得た。それらのクローンの上清の、ＥＬＩＳＡプレートの表面上に固定化したヒトＩＬ－１１（ＡＡＨ１２５０６．１、Ｐｒｏ２２－Ｌｅｕ１９９；配列番号１２８）及びマウスＩＬ－１１（ＮＰ＿０３２３７６．１、Ｐｒｏ２２－Ｌｅｕ１９９；配列番号１２９）に対する結合活性を直接ＥＬＩＳＡによって検出した。結果が図１に示されている。

【0041】

ハイブリドーマ細胞を或る特定の数まで培養したところで、培養上清を収集し、プロテインＧアフィニティークロマトグラフィーを使用して精製して、マウスハイブリドーマ抗体（Ｈｙ５Ｃ２、Ｈｙ８Ｃ８、Ｈｙ１６Ｂ５、Ｈｙ１８Ａ１０、Ｈｙ１８Ｈ１０、Ｈｙ２３Ｇ６及びＨｙ２９Ｃ１１）を得た。ハイブリドーマ上清から精製されたマウス抗体の親和性を、Fortebio Inc.のＯｃｔｅｔ ＱＫｅ Ｓｙｓｔｅｍ機器を使用し、抗体のＦｃ断片を捕捉するために抗マウスＩｇＧ Ｆｃ捕捉バイオセンサーを用いて決定した。陽性対照として、組換え発現させた「３Ｃ６－ｍＦｃ」と称される抗ＩＬ－１１抗体を同じ濃度で使用した。具体的には、ハイブリドーマ上清をＨＢＳ－ＥＰ＋緩衝液（ＧＥ）で希釈し、ＡＭＣプローブ（カタログ番号：１８－５０８８、PALL）の表面を通過させ、そのようにしてハイブリドーマ上清中の抗体をプローブの表面上に捕捉した。次いで、ＨＢＳ－ＥＰ＋緩衝液（３００ｎＭ）中に希釈したヒトＩＬ－１１を移動相として使用して、プローブの表面上に捕捉された抗体と反応させた。結合及び解離の両方を３００秒間行った。実験が完了したら、ブランク対照の応答値を差し引いたデータを、ソフトウェアによって１：１ Ｌａｎｇｍｕｉｒ結合モデルを使用して当てはめ、次いで、抗原－抗体結合の速度定数を算出した。結合シグナルをＯｃｔｅｔ ＱＫｅ Ｓｙｓｔｅｍ機器でＨｙ５Ｃ２、Ｈｙ８Ｃ８、Ｈｙ１６Ｂ５、Ｈｙ１８Ａ１０、及びＨｙ１８Ｈ１０を用いて検出した。測定の最終的な結果を以下の表１に示す。

【0042】

陽性対照である抗ＩＬ－１１抗体３Ｃ６－ｍＦｃの配列は、国際公開第２０１９／２３８８８２号に開示されている。３Ｃ６－ｍＦｃの重鎖可変領域の配列は、「３Ｃ６－ＶＨ」と称され、配列番号１に示される通りであり、３Ｃ６－ｍＦｃの軽鎖可変領域の配列は、「３Ｃ６－ＶＬ」と称され、配列番号２に示される通りであり、３Ｃ６－ｍＦｃは、マウスＩｇＧ１定常領域、すなわち、配列番号３に示されるマウス抗体の重鎖定常領域及び配列番号４に示されるマウス抗体の軽鎖定常領域を有する。

【0043】

【表1】

【0044】

配列番号１ ３Ｃ６－ＶＨ
ＥＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＩＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＮＭＤＷＶＫＱＡＰＧＱＲＬＥＷＩＧＤＩＮＰＨＮＧＧＰＩＹＮＱＫＦＴＧＲＡＴＬＴＶＤＫＳＡＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＥＬＧＨＷＹＦＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ

【0045】

配列番号２ ３Ｃ６－ＶＬ
ＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＩＨＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＬＡＳＮＬＤＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＥＥＤＦＡＴＹＹＣＱＨＳＲＤＬＰＰＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ

【0046】

配列番号３ マウス抗体の重鎖定常領域
ＡＫＴＴＰＰＳＶＹＰＬＡＰＧＳＡＡＱＴＮＳＭＶＴＬＧＣＬＶＫＧＹＦＰＥＰＶＴＶＴＷＮＳＧＳＬＳＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＤＬＹＴＬＳＳＳＶＴＶＰＳＳＴＷＰＳＥＴＶＴＣＮＶＡＨＰＡＳＳＴＫＶＤＫＫＩＶＰＲＤＣＧＣＫＰＣＩＣＴＶＰＥＶＳＳＶＦＩＦＰＰＫＰＫＤＶＬＴＩＴＬＴＰＫＶＴＣＶＶＶＤＩＳＫＤＤＰＥＶＱＦＳＷＦＶＤＤＶＥＶＨＴＡＱＴＱＰＲＥＥＱＦＮＳＴＦＲＳＶＳＥＬＰＩＭＨＱＤＷＬＮＧＫＥＦＫＣＲＶＮＳＡＡＦＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＴＫＧＲＰＫＡＰＱＶＹＴＩＰＰＰＫＥＱＭＡＫＤＫＶＳＬＴＣＭＩＴＤＦＦＰＥＤＩＴＶＥＷＱＷＮＧＱＰＡＥＮＹＫＮＴＱＰＩＭＤＴＤＧＳＹＦＶＹＳＫＬＮＶＱＫＳＮＷＥＡＧＮＴＦＴＣＳＶＬＨＥＧＬＨＮＨＨＴＥＫＳＬＳＨＳＰＧＫ

【0047】

配列番号４ マウス抗体の軽鎖定常領域
ＲＴＶＡＡＰＴＶＳＩＦＰＰＳＳＥＱＬＴＳＧＧＡＳＶＶＣＦＬＮＮＦＹＰＫＤＩＮＶＫＷＫＩＤＧＳＥＲＱＮＧＶＬＮＳＷＴＤＱＤＳＫＤＳＴＹＳＭＳＳＴＬＴＬＴＫＤＥＹＥＲＨＮＳＹＴＣＥＡＴＨＫＴＳＴＳＰＩＶＫＳＦＮＲＮＥＣ

【0048】

実施例２ マウス抗ＩＬ １１抗体の遺伝子クローニング及び組換え発現
ハイブリドーマ細胞を或る特定の数まで培養したところで、細胞を収集し、全ＲＮＡを細胞から抽出した。得られたＲＮＡを逆転写ＰＣＲに供し、マウス抗体の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域をコードする遺伝子を得て、配列決定した。Ｈｙ１８Ａ１０の重鎖可変領域の配列は「ｍｕ１８Ａ１０ ＶＨ」と称され、配列番号５に示される通りであり、Ｈｙ１８Ａ１０の軽鎖可変領域の配列は「ｍｕ１８Ａ１０ ＶＬ」と称され、配列番号６に示される通りである。Ｈｙ８Ｃ８の重鎖可変領域の配列は「ｍｕ８Ｃ８ ＶＨ」と称され、配列番号７に示される通りであり、Ｈｙ８Ｃ８の軽鎖可変領域の配列は「ｍｕ８Ｃ８ ＶＬ」と称され、配列番号８に示される通りである。ＣＤＲをＫａｂａｔ番号付けに従って定義し、下線で示している。以下同様である。

【0049】

配列番号５（ＣＤＲ：配列番号８８／８９／９０） ｍｕ１８Ａ１０－ＶＨ
ＱＶＱＬＱＱＰＧＡＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＫＦＩＴＹＮＭＤＷＶＫＱＴＰＧＱＧＬＥＷＩＧＴＩＹＰＧＮＧＤＴＳＹＮＱＫＦＫＧＫＡＴＬＴＡＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＧＤＬＹＡＬＤＹＷＧＱＧＴＳＶＴＶＳＳ

【0050】

配列番号６（ＣＤＲ：配列番号９１／９２／９３） ｍｕ１８Ａ１０－ＶＬ
ＳＩＶＭＴＱＴＰＫＦＬＬＶＳＡＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＱＳＶＳＮＤＶＡＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＳＡＳＮＲＹＴＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＹＧＴＤＦＴＦＴＩＮＴＶＱＡＥＤＬＡＶＹＦＣＱＨＤＹＳＳＰＹＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＲ

【0051】

配列番号７（ＣＤＲ：配列番号９４／１００／９６） ｍｕ８Ｃ８－ＶＨ
ＤＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＲＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＳＦＧＭＨＷＶＲＱＳＰＥＲＧＬＥＷＶＡＹＩＴＳＧＳＮＴＩＹＹＡＤＴＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＰＥＮＴＬＦＬＱＭＴＳＬＲＳＥＤＴＡＭＹＹＣＡＲＥＹＹＳＹＤＥＧＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ

【0052】

配列番号８（ＣＤＲ：配列番号９７／９８／９９） ｍｕ８Ｃ８－ＶＬ
ＥＩＶＬＴＱＳＰＴＴＭＡＡＳＰＧＥＫＩＴＩＴＣＳＶＳＳＳＩＳＳＮＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＦＳＰＫＬＬＩＹＲＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＨＳＬＴＩＤＴＭＥＡＥＤＶＡＴＹＹＣＱＱＧＶＤＶＰＦＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫＲ

【0053】

遺伝子クローニングによって得たマウス抗体のアミノ酸配列に従って、抗体コード遺伝子を最適化し、合成した。制限酵素の切断部位を設計し、遺伝子の両末端に導入し、抗体の可変領域をコードする遺伝子を、マウス抗体の重鎖定常領域及び軽鎖定常領域（アミノ酸配列は配列番号３及び配列番号４に示される通りである）をコードする遺伝子と、酵素消化によって連結した。得られた遺伝子を、それぞれ真核細胞一過性発現ベクターにクローニングし、組換えマウス抗体の発現ベクターを得た。次いで、抗体の軽鎖及び重鎖発現ベクターをプラスミド増殖のために大腸菌（E.coli）に導入してそれを形質転換し、多数のプラスミドを単離した。候補抗体の重鎖及び軽鎖のプラスミドをＨＥＫ２９３細胞に２９３ｆｅｃｔｉｎ Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ Ｒｅａｇｅｎｔの説明書に従って同時トランスフェクトして、抗体を組換え発現させた。細胞のトランスフェクションの５～６日後、培養上清を収集し、プロテインＧアフィニティークロマトグラフィーカラムを用いて精製し、組換えマウス抗体ｍｕ８Ｃ８及びｍｕ１８Ａ１０を得た。

【0054】

実施例３ ＩＬ－１１／ＩＬ－１１Ｒα／ＧＰ１３０複合体の形成を阻止するための組換えマウス抗ＩＬ－１１抗体の活性の分析
ＩＬ－１１／ＩＬ－１１Ｒα／ＧＰ１３０複合体の形成を阻止するための組換えマウス抗ＩＬ－１１抗体の活性を競合ＥＬＩＳＡによって分析した。まず、ＩＬ－１１Ｒα－Ｈｉｓ（ＮＰ＿００４５０３．１、Ｍｅｔ１－Ｖａｌ３６３、Ｃ末端６×Ｈｉｓタグ）をＥＬＩＳＡプレートに添加して一晩にわたってプレートをコーティングした。翌日、試料を以下の通り調製した：まず、０．４μｇ／ｍｌの一定濃度のＩＬ－１１（カタログ番号：１２２２５－ＨＮＣＥ、Sino Biological Inc.）を、段階希釈した（作用濃度：７５μｇ／ｍｌ、２５μｇ／ｍｌ、８．３３μｇ／ｍｌ、２．７８μｇ／ｍｌ、０．９２６μｇ／ｍｌ、０．３０９μｇ／ｍｌ、及び０．１０３μｇ／ｍｌ）マウス抗ＩＬ－１１抗体と混合し、共インキュベートし、次いで、最終濃度１μｇ／ｍｌのｇｐ１３０－ｈＦｃ（ＮＰ＿０３４６９０．３、Ｍｅｔ１－Ｇｌｕ６１７、Ｃ末端－ｍＦｃ）と混合し、次いで、得られた混合物をＥＬＩＳＡプレートに添加した。共インキュベートし、洗浄した後、ＨＲＰとコンジュゲートした抗ヒトＦｃ二次抗体を添加して、発色させ、次いでそれを検出した。最後に、結果から、マウス抗体ｍｕ８Ｃ８及びｍｕ１８Ａ１０は、それぞれＩＣ５０値が１．６１０μｇ／ｍｌ及び１．４０２μｇ／ｍｌであり（図２の２ａ及び２ｂ）、対照抗体３Ｃ６－ｍＦｃのＩＣ５０値（２．１０４μｇ／ｍｌ、図２の２ｃ）と同等であることから示される通り、かなり良好な阻止効果を有することが示された。

【0055】

実施例４ 抗体のヒト化
マウス抗体ｍｕ８Ｃ８及びｍｕ１８Ａ１０をヒト化のために操作し、ヒト化抗体を組換え発現させた。

【0056】

マウス抗体ｍｕ８Ｃ８及びｍｕ１８Ａ１０の重鎖及び軽鎖ＣＤＲを、マウス抗体と高い相同性を有するヒト鋳型に移植し、必要であれば復帰変異を実施し、次いで、「ｈｚ１８Ａ１０」及び「ｈｚ８Ｃ８」と称されるヒト化抗体を得た。ｈｚ１８Ａ１０の重鎖可変領域の配列は「ｈｚ１８Ａ１０－ＶＨ」と称され、配列番号９に示される通りであり、ｈｚ１８Ａ１０の軽鎖可変領域の配列は「ｈｚ１８Ａ１０－ＶＬ」と称され、配列番号１０に示される通りである。「ｈｚ８Ｃ８」の重鎖可変領域の配列は「ｈｚ８Ｃ８－ＶＨ」と称され、配列番号１１に示される通りであり、「ｈｚ８Ｃ８」の軽鎖可変領域の配列は「ｈｚ８Ｃ８－ＶＬ」と称され、配列番号１２に示される通りである。

【0057】

配列番号９（ＣＤＲ：配列番号８８／８９／９０）：ｈｚ１８Ａ１０－ＶＨ
ＥＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＴＹＮＭＤＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＴＩＹＰＧＮＧＤＴＳＹＮＱＫＦＫＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＴＳＴＶＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＤＬＹＡＬＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ

【0058】

配列番号１０（ＣＤＲ：配列番号９１／９２／９３）：ｈｚ１８Ａ１０－ＶＬ
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＱＳＶＳＮＤＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＡＳＮＲＹＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＦＴＩＳＳＬＱＰＥＤＩＡＴＹＹＣＱＨＤＹＳＳＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ

【0059】

配列番号１１（ＣＤＲ：配列番号９４／１００／９６）：ｈｚ８Ｃ８－ＶＨ
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＳＦＧＭＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＹＩＴＳＧＳＮＴＩＹＹＡＤＴＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＥＹＹＳＹＤＥＧＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ

【0060】

配列番号１２（ＣＤＲ：配列番号９７／９８／９９）：ｈｚ８Ｃ８－ＶＬ
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＶＳＳＳＩＳＳＮＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＲＴＳＮＬＡＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＧＶＤＶＰＦＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ

【0061】

得られたヒト化抗体のアミノ酸配列に従って、抗体コード遺伝子を最適化し、合成した。制限酵素の切断部位を設計し、遺伝子の両末端に導入し、抗体の可変領域をコードする遺伝子を、ヒト抗体の重鎖定常領域及び軽鎖定常領域（アミノ酸配列は配列番号１３及び配列番号１４に示される通りである）をコードする遺伝子と、酵素消化によって連結した。得られた遺伝子を、それぞれ真核細胞一過性発現ベクターにクローニングし、組換えヒト化抗体の発現ベクターを得た。その後、実施例２に提示されている方法に従って、クローン１８Ａ１０に由来する組換えヒト化抗体ｈｚ１８Ａ１０を調製し、クローン８Ｃ８に由来する組換えヒト化抗体ｈｚ８Ｃ８を調製した。

【0062】

ｈｚ１８Ａ１０及びｈｚ８Ｃ８の親和性を、実施例１に提示されている方法に従い、代わりにヒトＦｃ断片の捕捉のためにＡＨＣバイオプローブを使用し、他の条件は変えずに決定した。陽性対照として、組換え発現させた抗ＩＬ－１１抗体３Ｃ６－ｈＦｃを同じ濃度で使用した。親和性測定の最終的な結果を表４及び表７に示す。

【0063】

陽性対照である抗ＩＬ－１１抗体３Ｃ６－ｈＦｃの配列は、国際公開第２０１９／２３８８８２号に開示されている。３Ｃ６－ｈＦｃの重鎖可変領域の配列は「３Ｃ６－ＶＨ」と称され、配列番号１に示される通りであり、３Ｃ６－ｈＦｃの軽鎖可変領域の配列は「３Ｃ６－ＶＬ」と称され、配列番号２に示される通りであり、３Ｃ６－ｈＦｃは、ヒトＩｇＧ１定常領域、すなわち、配列番号１３に示されているヒト抗体の重鎖定常領域及び配列番号１４に示されているヒト抗体の軽鎖定常領域を有する。

【0064】

配列番号１３ ヒト抗体の重鎖定常領域
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0065】

配列番号１４ ヒト抗体の軽鎖定常領域
ＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ

【0066】

実施例５ ｈｚ８Ｃ８の配列最適化
ヒト化抗体ｈｚ８Ｃ８の重鎖可変領域（配列番号１１）及び軽鎖可変領域（配列番号１２）に含まれる６つのＣＤＲの全ての又は或る特定のアミノ酸残基に対するランダム変異を酵母ディスプレイ技術によって実施し、酵母ディスプレイ単鎖抗体（ｓｃＦｖ）ライブラリー（表２）を構築した。次いで、４ラウンド～５ラウンドの選別を磁気ビーズ選別技術及びフローサイトメトリー選別技術によって実施し、親抗体の親和性と等価の又はそれよりも良好な親和性を有する変異体を得た。変異体の変異部位を包括的に解析することにより「ホットスポット」アミノ酸に関する情報を得た。次いで、それらのホットスポットアミノ酸を組み換え、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域の変異配列をそれぞれ、免疫原性リスクをもたらす恐れがある部位、例えば、Ｔ細胞エピトープ、及びＢ細胞エピトープ、並びにＰＴＭ部位を回避するよう考慮して設計した（表３）。

【0067】

次いで、変異抗体を調製するための軽鎖及び重鎖発現ベクターを、実施例４に提示されている組換え抗体を調製するための方法に従い、ヒトＩｇＧ１定常領域（配列番号１３、及び配列番号１４）と適宜連結した、表３に示されている変異配列を使用して構築した。その後、軽鎖と重鎖を合理的にマッチさせ、一過性発現のために真核細胞に同時トランスフェクトし、次いで、変異抗体の組換えタンパク質試料をアフィニティー精製によって得た。得られた試料を、親和性について、実施例１に提示されている親和性を測定するための方法に従い、FortebioのＯｃｔｅｔで試験した。測定の最終的な結果を以下の表４に示す。さらに、実施例３に提示されているプロトコルを使用し、ｈｚ８Ｃ８及びその親和性成熟させた変異体を、ＩＬ－１１／ＩＬ－１１Ｒα／ＧＰ１３０複合体の形成の阻止に対するそれらの活性について分析した。結果を以下の表４に示す。

【0068】

配列番号９４：ｈｚ８Ｃ８ Ｈ－ＣＤＲ１
ＳＦＧＭＨ

【0069】

配列番号１００：ｈｚ８Ｃ８ Ｈ－ＣＤＲ２
ＹＩＴＳＧＳＮＴＩＹＹＡＤＴＶＫＧ

【0070】

配列番号９６：ｈｚ８Ｃ８ Ｈ－ＣＤＲ３
ＥＹＹＳＹＤＥＧＦＡＹ

【0071】

配列番号９７：ｈｚ８Ｃ８ Ｌ－ＣＤＲ１
ＳＶＳＳＳＩＳＳＮＹＬＨ

【0072】

配列番号９８：ｈｚ８Ｃ８ Ｌ－ＣＤＲ２
ＲＴＳＮＬＡＳ

【0073】

配列番号９９：ｈｚ８Ｃ８ Ｌ－ＣＤＲ３
ＱＱＧＶＤＶＰＦＴ

【0074】

【表2】

【0075】

【表3-1】

【表3-2】

【表3-3】

【表3-4】

【表3-5】

【0076】

【表4-1】

【表4-2】

【表4-3】

【表4-4】

【0077】

実施例６ ｈｚ１８Ａ１０の配列最適化
上記のｈｚ８Ｃ８の親和性成熟を実施するためのプロトコルに従って、変異ライブラリー（表５）を酵母ディスプレイ技術によって構築し、ヒト化抗ＩＬ－１１抗体ｈｚ１８Ａ１０の親和性成熟及び配列最適化を実施するために使用した。設計した軽鎖可変領域及び重鎖可変領域の変異配列を表６に示す。変異抗体を組換え発現させ、それらの親和性を測定した。その結果を以下の表７に示す。

【0078】

配列番号８８：ｈｚ１８Ａ１０ Ｈ－ＣＤＲ１
ＴＹＮＭＤ

【0079】

配列番号８９：ｈｚ１８Ａ１０ Ｈ－ＣＤＲ２
ＴＩＹＰＧＮＧＤＴＳＹＮＱＫＦＫＧ

【0080】

配列番号９０：ｈｚ１８Ａ１０ Ｈ－ＣＤＲ３
ＧＤＬＹＡＬＤＹ

【0081】

配列番号９１：ｈｚ１８Ａ１０ Ｌ－ＣＤＲ１
ＫＡＳＱＳＶＳＮＤＶＡ

【0082】

配列番号９２：ｈｚ１８Ａ１０ Ｌ－ＣＤＲ２
ＳＡＳＮＲＹＴ

【0083】

配列番号９３：ｈｚ１８Ａ１０ Ｌ－ＣＤＲ３
ＱＨＤＹＳＳＰＹＴ

【0084】

【表5】

【0085】

【表6-1】

【表6-2】

【表6-3】

【表6-4】

【表6-5】

【表6-6】

【0086】

【表7-1】

【表7-2】

【表7-3】

【0087】

実施例７ レポーター遺伝子系を使用した、ｈｚ８Ｃ８及びその変異体のＳＴＡＴ３シグナル伝達経路に対する効果の分析
（１）ＩＬ－１１Ｒα／ＧＰ１３０／ＳＴＡＴ３－ｌｕｃ ＨＥＫ２９３レポーター遺伝子系の構築
抗体の細胞学的活性を分析するために、ＩＬ－１１Ｒα／ＳＴＡＴ３－ｌｕｃ ＨＥＫ２９３レポーター系を構築した。ＳＴＡＴ３－Ｌｕｃｉｆｅｒｅｎｃｅレポーター遺伝子系を含有するベクター（Cobioer Inc.）をＨＥＫ２９３細胞にトランスフェクトし、加圧スクリーニングすることで、ＳＴＡＴ３－Ｌｕｃｉｆｅｒｅｎｃｅ遺伝子が組み込まれた、ＳＴＡＴ３－Ｌｕｃ／ＨＥＫ２９３と称される安定な細胞系（cell line）を得た。次に、この細胞系（cell line）に基づいて、ヒトＩＬ－１１Ｒαの全長遺伝子を含有するベクター（Sino Biological Inc.）を細胞にトランスフェクトし、加圧スクリーニングすることで、ヒトＩＬ－１１Ｒα（ＩＬ－１１Ｒα／ＳＴＡＴ３－ｌｕｃ ＨＥＫ２９３プール）を安定に発現することが可能なプールを得た。最後に、そのプールに対して単クローンの分離及びスクリーニングを実施して、ＩＬ－１１Ｒα／ＳＴＡＴ３－ｌｕｃ ＨＥＫ２９３モノクローナル細胞を得た。安定に継代することができたモノクローナル細胞を選択し、細胞株（cell strain）として保管した。ＨＥＫ２９３細胞は、ＧＰ１３０を構成的に発現し、したがって、ＩＬ－１１Ｒα／ＳＴＡＴ３－ｌｕｃが安定にトランスフェクトされることで、ＩＬ－１１Ｒα／ＧＰ１３０／ＳＴＡＴ３－ｌｕｃ ＨＥＫ２９３レポーター遺伝子系が構成された。

【0088】

刺激活性を検出するために、細胞を９６ウェルプレートに接種した。また、ＩＬ－１１を適当な濃度まで希釈し、次いで、段階希釈に供した。次いで、希釈したＩＬ－１１を９６ウェルプレート中の細胞に添加した。９６ウェルプレートにはブランクウェルも設けた。データ処理の際、ブランクウェルからの蛍光測定値を全ての他のウェルの蛍光測定値から差し引き、得られたデータを用いて用量－効果曲線を作成した。結果（図３）から、ＩＬ－１１によりレポーター遺伝子の転写発現を刺激することができること、明確に定義される用量効果があることが示された。ＳＴＡＴ３－ｌｕｃレポーター遺伝子の転写発現の刺激に関するＩＬ－１１のＥＣ５０は０．１１ｎｇ／ｍｌであった。

【0089】

（２）レポーター遺伝子系を使用して決定された、ｈｚ８Ｃ８、ｈｚ１８Ａ１０及びそれらの変異体のＳＴＡＴ３シグナル伝達経路に対する効果
ＩＬ－１１による細胞レポーター遺伝子の刺激の阻害に関する抗体の活性を、ＩＬ－１１Ｒα／ＧＰ１３０／ＳＴＡＴ３－ｌｕｃ ＨＥＫ２９３レポーター遺伝子系を使用して決定した。細胞を９６ウェルプレートに接種した。また、ＩＬ－１１を０．３ｎｇ／ｍｌまで希釈し、段階希釈した抗体と（１０μｇ／ｍｌ、次いで３倍希釈して１０段階の濃度を得た）３０分間共インキュベートし、次いで、混合物を細胞に添加し、６時間インキュベートした。その後、Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ Ａｓｓａｙ ｋｉｔ（Vazyme Biotech Co., Ltd、Ｄ１２０１－０２ ｂｉｏ－ｌｉｔｅ）の検出試薬を添加し、シグナル値を読み取った（ＲＬＵｓａｍｐｌｅ）。阻害活性に関する本実験では、３Ｃ６－ｈＦｃを陽性対照抗体として使用し、関連性のないヒトＩｇＧ（ＮＣ－ｈＩｇＧ）を陰性対照抗体として使用し、ＩＬ－１１を添加したＰＢＳを陽性ブランク対照（ＲＬＵｈｉｇｈ）として使用し、ＰＢＳを陰性ブランク対照（ＲＬＵｌｏｗ）として使用した。

【0090】

各ウェルについての阻害％を、異なる濃度の抗体を添加したウェルからの読み取りを使用して算出した。阻害％の算出式は以下の通りである：
阻害％＝（ＲＬＵｈｉｇｈ－ＲＬＵｓａｍｐｌｅ）／（ＲＬＵｈｉｇｈ－ＲＬＵｌｏｗ）×１００％

【0091】

ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアを使用し、Ｙ軸の平均％阻害に対して抗体の濃度をＸ軸にプロットすることにより、４パラメータ方程式に当てはめることによって用量－効果曲線をプロットし、次いで、各抗体のＩＣ５０値を決定した。

【0092】

上記の方法に従って、ｈｚ８Ｃ８、ｈｚ１８Ａ１０及びそれらの変異体を、ＩＬ－１１によって刺激される細胞レポーター遺伝子の転写発現の阻害活性について解析した。結果（表８）から、変異体の大多数が親抗体の阻止活性と実質的に同一の阻止活性を維持することが示される。

【0093】

【表8-1】

【表8-2】

【表8-3】

【表8-4】

【表8-5】

【0094】

実施例８ ＣｏｎＡ誘発急性肝損傷モデルにおける抗ＩＬ－１１抗体の薬力学的評価
（１）ＣｏｎＡ誘発急性肝損傷モデルの樹立
急性肝損傷のマウスモデルをＣｏｎＡによる誘発を用いて樹立し、ＩＬ－１１と肝損傷の相関を解析した。

【0095】

Ｂａｌｂ／ｃマウス１２匹を、それぞれマウス６匹の２つの群、すなわち、ブランク群及びモデル群にランダムに分けた。モデル群のマウスにはＣｏｎＡ（Sigma）を尾静脈から注射して、急性肝損傷を誘導し、そのモデルを樹立した。モデル樹立の２４時間後、眼窩下静脈から血液を採取し、血清を分離し、グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ及びグルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼの活性を、それぞれＧｌｕｔａｍｉｃ－Ｐｙｒｕｖｉｃ Ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ Ａｃｔｉｖｉｔｙ Ａｓｓａｙ ｋｉｔ及びＧｌｕｔａｍｉｃ－Ｏｘａｌｏａｃｅｔｉｃ Ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ Ａｃｔｉｖｉｔｙ Ａｓｓａｙ ｋｉｔの説明書に従って検出した。血液を採取した後、マウスを安楽死させ、肝左葉組織を取得した。得られた組織を１０％ホルムアルデヒドで固定し、パラフィンに包埋し、切片作製し、病理組織学的検査及び病理学的病変スコアリングのために、並びに、抗マウスＩＬ－１１抗体（Invitrogen）を使用してＩＨＣによって当該組織中のＩＬ－１１を検出するために、ＨＥ染色した。

【0096】

上記のプロトコルに従って、ＣｏｎＡ誘発急性肝損傷のマウスモデルを樹立した。実験結果から、ＣｏｎＡを用いたマウスモデル由来の血清中のグルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ及びグルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼの活性が著しく増大したことが示される（Ｐ＜０．０１）（表９）。病理組織学的検査により、樹立された肝損傷モデルが炎症細胞浸潤及び肝細胞壊死を主に特徴とすることが示された。浸潤した炎症細胞は、門脈領域、それから中心静脈の周囲及び肝小葉内に主に位置し、主に好中球性顆粒球又はリンパ球等であった。壊死は、凝固壊死であり、斑として分布し、重症な領域では壊死性病変が互いにつながっており、橋状であった（表１０）。これらの結果から、ＣｏｎＡによりマウスにおける急性肝損傷を引き起こし得ることが実証される。ＩＨＣ染色による検出結果から、ＣｏｎＡ誘発急性肝損傷のマウスモデルにおいてＩＬ－１１の発現が有意に増大したことが示され、それにより、急性肝損傷とＩＬ－１１発現の増大の間に相関があることが示唆される（表１０）。

【0097】

【表9】

【0098】

【表10】

【0099】

（２）ＣｏｎＡ誘発急性肝損傷モデルにおける抗ＩＬ－１１抗体の薬力学的評価
Ｂａｌｂ／ｃマウス７０匹を、それぞれマウス１０匹の７つの群、すなわち、正常群、並びに６つのモデル群Ｇ１群、Ｇ２群、Ｇ３群、Ｇ４群、Ｇ５群、及びＧ６群にランダムに分けた。正常群のマウス以外の他の群のマウスに、ＣｏｎＡを１０ｍｇ／ｋｇで尾静脈から注射した。全てのマウスを絶食させたが、水は自由に摂取させた。正常群のマウスには抗体を投与せず、Ｇ１群のマウスにはアイソタイプ－ＩｇＧを投与し、この群をモデル群として使用し、Ｇ２群のマウスには、ＣｏｎＡを用いた誘発の１時間前に抗体を投与し、この群を予防群として使用し、他の全ての群のマウスには、ＣｏｎＡを用いた誘発の２時間後に抗体を尾静脈から投与した（体重２０ｇ当たり０．２ｍｌ、表１１）。投与後、全ての動物を絶食させたが、水は自由に摂取させた。最後の投与の２４時間後に、マウスの体重を測定し、眼窩から血液の試料採取を行った。血清を分離し、グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ及びグルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼの活性を、それぞれＧｌｕｔａｍｉｃ－Ｐｙｒｕｖｉｃ Ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ Ａｃｔｉｖｉｔｙ Ａｓｓａｙ ｋｉｔ及びＧｌｕｔａｍｉｃ－Ｏｘａｌｏａｃｅｔｉｃ Ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ Ａｃｔｉｖｉｔｙ Ａｓｓａｙ ｋｉｔの説明書に従って検出した。肝左葉組織を取得し、得られた組織を１０％ホルムアルデヒドで固定し、パラフィンに包埋し、切片作製し、病理組織学的検査及び病理学的病変スコアリングのためにＨＥ染色した。全てのデータを処理し、病理学的病変スコアリングのデータに対して順位和検定を実施し、他のデータに対してはｔ検定を実施し、結果を統計学的に解析した。

【0100】

上記のプロトコルに従って、ＣｏｎＡ誘発急性肝損傷のマウスモデルにおける抗ＩＬ－１１抗体のＣｏｎＡ誘発急性肝損傷に対する防止効果を評価した。結果は以下の通りである。

【0101】

表１１から見ることができるように、ＣｏｎＡを用いたマウスモデル由来の血清中のグルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ、グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ、及び腫瘍壊死因子－αの活性が著しく増大し（Ｐ＜０．０１）、それにより、ＣｏｎＡによりマウスにおける急性肝損傷を引き起こし得ることが示される。モデル群と比較して、Ｇ２群、Ｇ４群、Ｇ５群及びＧ６群では、投与により、急性の実験的肺損傷を有するマウス由来の血清中のグルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ、グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ、及び腫瘍壊死因子－αのレベルが有意に低下し、明白な統計学的差異が示された（Ｐ＜０．０５又はＰ＜０．０１）。Ｇ３群では、投与により、急性の実験的肺損傷を有するマウスにおけるグルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ、グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ及び腫瘍壊死因子－アルファのレベルが低下した。

【0102】

病理組織学的検査により、樹立された肝損傷モデルが炎症細胞浸潤及び肝細胞壊死を主に特徴とすることが示された（表１２）。炎症細胞は、門脈領域、それから中心静脈の周囲及び肝小葉内に主に位置し、主に好中球性顆粒球又はリンパ球等であった。壊死は、凝固壊死であり、斑として分布し、重症な領域では壊死性病変が互いにつながっており、橋状であった。抗ＩＬ－１１抗体の投与後、肝組織の炎症及び壊死の程度は明らかに低下し、抗ＩＬ－１１抗体の効果は高から低まで順に：Ｇ５群、Ｇ４群、Ｇ２群、Ｇ６群、及びＧ３群であった。

【0103】

上記の結果から、抗ＩＬ－１１抗体ｈｚ８Ｃ８ｍ７（可変領域はｈｚ８Ｃ８－ＶＨｍ１＋ｈｚ８Ｃ８－ＶＬｍ７である）及びｈｚ１８Ａ１０ｍ１９（可変領域はｈｚ１８Ａ１０－ＶＨｍ１９＋ｈｚ１８Ａ１０－ＶＬｍ１９である）がマウスにおけるＣｏｎＡ誘発急性肝損傷に対する予防効果又は防止効果を有することが示される。

【0104】

【表11】

【0105】

【表12】

【0106】

実施例９ ＢＬＭ誘発肺線維症モデルにおける抗ＩＬ－１１抗体の薬力学的評価
抗ＩＬ－１１抗体の薬力学的活性をＢＬＭ誘発肺線維症モデルにおいて評価した。マウスを次の６つの群にランダムに分けた。ブランク対照群をマウス５匹とし、生理的食塩水を気管から投与した。他の５群はそれぞれマウス１０匹とし、ブレオマイシン（２Ｕ／ｋｇ）を気管から投与して、肺線維症モデルを樹立した。ブレオマイシンを投与した５つの群は以下の通りである：

【0107】

ブレオマイシンモデル群（ＢＬＭ）：生理食塩水を投与した；
陽性薬物ニンテダニブ群（ニンテダニブ）：ニンテダニブを１００ｍｇ／ｋｇで投与した；
３Ｃ６－ｈＦｃ群（ｈｚ３Ｃ６）：３Ｃ６－ｈＦｃ（可変領域は３Ｃ６－ＶＨ及び３Ｃ６－ＶＬであり、定常領域は配列番号１３及び配列番号１４に示される通りである）を２０ｍｇ／ｋｇで投与した；
ｈｚ８Ｃ８ｍ７群：ｈｚ８Ｃ８ｍ７（可変領域はｈｚ８Ｃ８－ＶＨｍ１及びｈｚ８Ｃ８－ＶＬｍ７であり、定常領域は配列番号１３及び配列番号１４に示される通りである）を２０ｍｇ／ｋｇで投与した；
ｈｚ１８Ａ１０ｍ１９群：ｈｚ１８Ａ１０ｍ１９（可変領域はｈｚ１８Ａ１０－ＶＨｍ１９及びｈｚ１８Ａ１０－ＶＬｍ１９であり、定常領域は配列番号１３及び配列番号１４に示される通りである）を２０ｍｇ／ｋｇで投与した。

【0108】

モデル樹立の２日後から開始して、抗体を２日ごとに１回、８度にわたって腹腔内注射した。マウスの体重を投与プロセス中連続的に検出した。モデル樹立の１８日後に、マウスの肺機能を判定し、肺組織切片のＨ＆Ｅ及びＭａｓｓｏｎ染色を含めた病理学的指標を検出するため、並びに肺線維症の領域を分析するために、肺組織の試料採取を行った。

【0109】

実験結果から、生理的食塩水を投与したブランク対照群では線維症に関連する指標及び肺機能障害の変化は観察されなかったことが示された（図４）。ブレオマイシンモデル群では、明白な肺線維症が見られ、肺組織内のヒドロキシプロリン（ＨＹＰ）が明らかに増加し、また、肺機能が重篤に損傷を受けた。２０ｍｇ／ｋｇの抗体３Ｃ６－ｈＦｃ、ｈｚ８Ｃ８ｍ７、及びｈｚ１８Ａ１０ｍ１９を投与した処置群では異なる程度の防止効果が示され、これは、線維症に関連する指標の低減及び肺機能の改善に反映された。

【0110】

実施例１０ マウス腫瘍モデルにおける抗ＩＬ－１１抗体の薬力学的評価
６週齢の雌Ｃ５７ＢＬ／６マウスに、マウスＭＣ３８結腸癌細胞３×１０^６個を皮下接種し、腫瘍が約７０ｍｍ^３まで成長したところで、１群当たりマウス６匹としてランダムに群分けした。群分け並びに各群に対する投与量及び投与頻度を表１３に示す。各群に対して、週に２回、３度にわたって静脈内注射を行った。それと同時に、各マウスの腫瘍体積及び体重を測定した。体重が１５％よりも大きく減少したマウスが認められた場合、又は腫瘍体積が３０００ｍｍ^３を超えた動物が認められた場合、又は動物の群全体の平均腫瘍体積が２０００ｍｍ^３を超えた場合、実験を停止し、当該マウス／当該マウス群を安楽死させた。

【0111】

【表13】

【0112】

ＷＢＰ３３６Ｃ－ＶＨ（配列番号４７）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＦＴＦＴＴＹＹＩＳＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＹＬＧＹＩＮＭＧＳＧＧＴＮＹＮＥＫＦＫＧＲＶＴＩＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＩＩＧＹＦＤＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳ

【0113】

ＷＢＰ３３６Ｃ－ＶＬ（配列番号４８）
ＤＶＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＬＧＱＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＳＬＬＤＳＤＧＧＴＹＬＹＷＦＱＱＲＰＧＱＳＰＲＲＬＩＹＬＶＳＴＬＧＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＭＱＬＴＨＷＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ

【0114】

図５から見ることができるように、ＭＣ３８腫瘍皮下異種移植Ｃ５７ＢＬ／６マウスモデルでは、ｈｚ８Ｃ８ｍ７と抗ｍＰＤ１抗体の併用により、アイソタイプ抗体ＮＣ－ｍＩｇＧ１を投与した対照群のマウスを比較して、腫瘍成長が明らかに阻害され、差異は統計的に有意であった。結果から、ｈｚ８Ｃ８ｍ７が抗ＰＤ－１抗体の治療効果を増強し得ることが示唆され、したがって、ｈｚ８Ｃ８ｍ７と、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１経路に対する治療用抗体の相乗的な抗腫瘍効果が示される。

【0115】

本開示の実施形態に関する以上の説明は、本開示を限定することを意図するものではなく、当業者は、本開示の趣旨を逸脱しない範囲で本開示に種々の変更及び修正を加えることができ、これは添付の特許請求の範囲に含まれるべきである。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4A】

【図4B】

【図5】

【配列表】

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【国際調査報告】