特表 2025-503977 オーラルケア用組成物およびその使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2025-02-06

(54)【発明の名称】オーラルケア用組成物およびその使用

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/02 20060101AFI20250130BHJP

   A61K 8/19 20060101ALI20250130BHJP

   A61K 8/21 20060101ALI20250130BHJP

   A61Q 11/00 20060101ALI20250130BHJP

【ＦＩ】

A61K8/02

A61K8/19

A61K8/21

A61Q11/00

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024544478

(86)(22)【出願日】2023-01-26

(85)【翻訳文提出日】2024-09-19

(86)【国際出願番号】 CA2023050094

(87)【国際公開番号】W WO2023141708

(87)【国際公開日】2023-08-03

(31)【優先権主張番号】63/303,186

(32)【優先日】2022-01-26

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】516317377

【氏名又は名称】ヴィジョナチュロラボ インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】ＶＩＳＩＯＮＡＴＵＲＯＬＡＢ ＩＮＣ．

(74)【代理人】

【識別番号】110001195

【氏名又は名称】弁理士法人深見特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】ハウプトマン，デイビッド

【テーマコード（参考）】

4C083

【Ｆターム（参考）】

4C083AA071

4C083AA111

4C083AA112

4C083AB031

4C083AB171

4C083AB172

4C083AB242

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4C083AB472

4C083AC101

4C083AC111

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4C083AC312

4C083AC471

4C083AC661

4C083AC662

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4C083AC781

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4C083AC862

4C083AD041

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4C083AD261

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4C083AD281

4C083AD301

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4C083AD352

4C083AD371

4C083AD431

4C083AD531

4C083AD532

4C083AD571

4C083BB01

4C083BB23

4C083BB25

4C083BB26

4C083BB48

4C083BB55

4C083CC41

4C083DD22

4C083EE01

4C083EE32

4C083EE36

4C083EE37

4C083FF01

(57)【要約】

本文書は、第１の歯科用研磨剤として使用するための、炭酸カルシウム含有率９５％（ｗ／ｗ）超、約２．７０～約３．１ｍ^２／ｇの比表面積（ＳＳＡ）を有する処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）粒子、有利なフッ化物処置を歯に与えるために好適なフッ化物化合物；および好適な担体を含むオーラルケア用組成物を記載する。フッ化物化合物からのフッ化物と処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム粒子との反応を回避するために、処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム粒子は、弱酸性条件下で効果的に処理されている。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

オーラルケア用組成物であって、
・ 第１の歯科用研磨剤として使用するための、炭酸カルシウム含有率９５％（ｗ／ｗ）超、約２．７０～約３．１ｍ^２／ｇの比表面積（ＳＳＡ）を有する処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）粒子；
・ 有利なフッ化物処置を歯に与えるために好適なフッ化物化合物；および
・ 好適な担体
を含み、前記フッ化物化合物からのフッ化物と前記処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム粒子との反応を回避するために、前記処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム粒子が弱酸性条件下で効果的に処理されている、オーラルケア用組成物。

【請求項2】

前記処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム粒子が、約２５ミクロン～約７０ミクロンの粒径を有する、請求項１に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項3】

前記炭酸カルシウム含有率が、約９５％～約９９．９％（ｗ／ｗ）である、請求項１に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項4】

前記粒子が、約２．８０ｍ^２／ｇ～約２．９ｍ^２／ｇの比表面積を有する、請求項１に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項5】

前記粒子が、約２．９ｍ^２／ｇからの比表面積を有する、請求項１に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項6】

前記処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）粒子が、植物起源のアラゴナイトに由来する、請求項１から５のいずれか１項に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項7】

前記植物起源のアラゴナイトが、魚卵状アラゴナイトである、請求項６に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項8】

前記フッ化物化合物が、フッ化ナトリウム（ＮａＦ）、フッ化スズ（ＳｎＦ_２）、モノフルオロリン酸ナトリウム（ＭＦＰ）、またはそれらの組合せである、請求項１から７のいずれか１項に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項9】

前記フッ化物化合物が、約８００ｐｐｍ～約５０００ｐｐｍのフッ化物の濃度を提供する、請求項１から７のいずれか１項に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項10】

前記フッ化物化合物が、約１０００ｐｐｍ～約１５００ｐｐｍのフッ化物の濃度を提供する、請求項９に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項11】

前記処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム粒子が、前記組成物の約０．１００％～約２０％（ｗ／ｗ）である、請求項１から１０のいずれか１項に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項12】

前記粒子が、約２４％～約２８％の結晶化度を有する、請求項１から１１のいずれか１項に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項13】

前記粒子が、約２６％の結晶化度を有する、請求項１から１１のいずれか１項に記載のオーラル組成物。

【請求項14】

第２の歯科用研磨剤をさらに含む、請求項１から１３のいずれか１項に記載のオーラル組成物。

【請求項15】

前記第２の歯科用研磨剤が、コロイドカルシウム、コロイドシリカ、含水シリカ、重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ_３）、水酸化アルミニウム（Ａｌ（ＯＨ）_３）、炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）、リン酸水素カルシウム（ＣａＨＰＯ_４・２Ｈ_２Ｏ）、無水リン酸水素カルシウム、シリカ、ゼオライト、およびヒドロキシアパタイト（Ｃａ_５（ＰＯ_４）_３ＯＨ）、またはそれらの組合せである、請求項１４に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項16】

第２の歯科用研磨剤が、重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ_３）、コロイドシリカ、またはそれらの組合せである、請求項１４に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項17】

前記第２の歯科用研磨剤が、前記組成物の約０．１００％～約３０％（ｗ／ｗ）である、請求項１４から１６のいずれか１項に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項18】

前記コロイドシリカが、前記組成物の約０．１００％～約２０％（ｗ／ｗ）である、請求項１５から１６のいずれか１項に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項19】

前記重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ_３）が、前記組成物の約０．０２％～約０．７５％（ｗ／ｗ）である、請求項１４から１６のいずれか１項に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項20】

増粘剤をさらに含む、請求項１から１９のいずれか１項に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項21】

前記増粘剤が、海藻から得られる天然ゴム；非海洋性植物資源から得られる天然ゴム、細菌性発酵により生産される天然ゴム、デンプン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ゼラチン、シリカ、またはそれらの組合せである、請求項２０に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項22】

海藻から得られる前記天然ゴムが、寒天（Ｅ４０６）、アルギン酸（Ｅ４００）、アルギン酸ナトリウム（Ｅ４０１）、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸カルシウム、カラギーナン（Ｅ４０７）、またはそれらの組合せから選択される、請求項２１に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項23】

非海洋性植物資源から得られる前記天然ゴムが、アカシアゴム、アラビアゴム（Ｅ４１４）、ガティゴム、トラガカントゴム（Ｅ４１３）、カラヤゴム（Ｅ４１６）、ガーゴム（Ｅ４１２）、ローカストビーンゴム（Ｅ４１０）、ベータ－グルカン、チクルゴム、ダンマルゴム、グルコマンナン（Ｅ４２５）、マスチックゴム、サイリウム種子殻、スプルースゴム、タラゴム（Ｅ４１７）、またはそれらの組合せから選択される、請求項２１に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項24】

細菌性発酵により生産される前記天然ゴムが、ゲランガム（Ｅ４１８）、キサンタンガム（Ｅ４１５）、またはそれらの組合せから選択される、請求項２１に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項25】

前記増粘剤が、前記組成物の約０．１％～約６６％（ｗ／ｗ）である、請求項２０から２４のいずれか１項に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項26】

前記増粘剤が、前記組成物の約０．５％（ｗ／ｗ）である、請求項２５に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項27】

湿潤剤をさらに含む、請求項１から２６のいずれか１項に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項28】

前記湿潤剤が、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、ブチレングリコール、三酢酸グリセリル、ネオアガロビオース、糖ポリオール、ポリマー性ポリオール、キラヤ、乳酸、尿素、グリセリン、アロエベラゲル、ＭＰジオール、アルファヒドロキシ酸、およびハチミツである、請求項２７に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項29】

前記糖ポリオールが、グリセロール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、およびそれらの組合せから選択される、請求項２８に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項30】

前記ポリマー性ポリオールが、ポリデキストロース、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリ（テトラメチレンエーテル）グリコール、およびそれらの組合せである、請求項２８に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項31】

前記アルファヒドロキシ酸が乳酸である、請求項２８に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項32】

前記湿潤剤が、グリセロール、キシリトール、ソルビトール、またはそれらの組合せである、請求項２７から２８のいずれか１項に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項33】

前記湿潤剤が、前記組成物の約２％～約４５％（ｗ／ｗ）である、請求項２８から３２のいずれか１項に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項34】

乳化剤をさらに含む、請求項１から３３のいずれか１項に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項35】

前記乳化剤が、レシチン、植物性パルプ粉末、クエン酸ナトリウムおよびクエン酸、またはそれらの組合せである、請求項３４に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項36】

前記植物性パルプ粉末が、柑橘類パルプ粉末、バオバブパルプ粉末、マンゴーパルプ粉末、トマトパルプ粉末、カボチャパルプ粉末、グアバパルプ粉末、パパイヤパルプ粉末およびビートパルプ粉末、またはそれらの組合せから選択される、請求項３５に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項37】

前記クエン酸ナトリウムが、クエン酸三ナトリウムである、請求項３５に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項38】

前記乳化剤が、前記組成物の約１％～約１０％（ｗ／ｗ）である、請求項３４から３７のいずれか１項に記載のオーラルケア用組成物。

【請求項39】

界面活性剤をさらに含む、請求項１から３８のいずれか１項に記載のオーラル組成物。

【請求項40】

前記界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸アンモニウム、Ｎ－ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、またはそれらの組合せから選択される、請求項４９に記載のオーラル組成物。

【請求項41】

前記界面活性剤が、前記組成物の約０．５％～約３％（ｗ／ｗ）である、請求項３９から３０のいずれか１項に記載のオーラル組成物。

【請求項42】

ｐＨ調節剤をさらに含む、請求項１から４１のいずれか１項に記載のオーラル組成物。

【請求項43】

前記ｐＨ調節剤が、クエン酸およびその誘導体、リン酸およびその誘導体、リン酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸、重炭酸、またはそれらの組合せから選択される、請求項４２に記載のオーラル組成物。

【請求項44】

前記ｐＨ調節剤が、前記組成物の約０．１％～約０．７５％（ｗ／ｗ）である、請求項４２に記載のオーラル組成物。

【請求項45】

防腐剤をさらに含む、請求項１から４４のいずれか１項に記載のオーラル組成物。

【請求項46】

前記防腐剤が、セスキオレイン酸ソルビタン誘導体、安息香酸ナトリウム、安息香酸、ユーカリ抽出物、ソルビン酸カリウム、またはそれらの組合せから選択される、請求項４５に記載のオーラル組成物。

【請求項47】

前記防腐剤が、前記組成物の約０．２％～約２％（ｗ／ｗ）である、請求項４５から４６のいずれか１項に記載のオーラル組成物。

【請求項48】

溶媒をさらに含む、請求項１から４７のいずれか１項に記載のオーラル組成物。

【請求項49】

前記溶媒が水、エタノール、イソプロパノール、ソルビトールおよびグリセロールから選択される、請求項４８に記載のオーラル組成物。

【請求項50】

前記溶媒が、前記組成物の約４０％～約９９％（ｗ／ｗ）である、請求項４９に記載のオーラル組成物。

【請求項51】

抗微生物剤をさらに含む、請求項１から５０のいずれか１項に記載のオーラル組成物。

【請求項52】

前記抗微生物剤が、天然精油、抗微生物フェノール性化合物、またはそれらの組合せから選択される、請求項５１に記載のオーラル組成物。

【請求項53】

前記天然精油が、アニスオイル、レモンオイル、オレンジオイル、オレガノ、ローズマリーオイル、ウィンターグリーンオイル、タイムオイル、ラベンダーオイル、クローブオイル、ホップ、ティーツリーオイル、シトロネラオイル、コムギオイル、オオムギオイル、レモングラスオイル、セダーリーフオイル、セダーウッドオイル、シナモンオイル、フリーグラスオイル、ゼラニウムオイル、サンダルウッドオイル、バイオレットオイル、クランベリーオイル、ユーカリオイル、バーベナオイル、ペパーミントオイル、ゴム安息香、バジルオイル、フェンネルオイル、モミオイル、バルサムオイル、メントール、オクメア－オリガヌムオイル、ヒダスチス－カラデンシスオイル、バーベリダソー－ダソーオイル、ラタンヒエおよびクルクマロンガオイル、ゴマ油、マカダミアナッツオイル、イブニングプリムローズオイル、スパニッシュセージオイル、スパニッシュローズマリーオイル、コリアンダーオイル、タイムオイル、ピメントベリーオイル、ローズオイル、ベルガモットオイル、ローズウッドオイル、カモミールオイル、セージオイル、クラリセージオイル、サイプレスオイル、シーフェンネルオイル、フランキンセンスオイル、ジンジャーオイル、グレープフルーツオイル、ジャスミンオイル、ジュニパーオイル、ライムオイル、マンダリンオイル、マジョラムオイル、ミルラオイル、ネロリオイル、パチョリオイル、ペッパーオイル、ブラックペッパーオイル、プチグレンオイル、松油、ローズオットーオイル、スペアミントオイル、スパイクナードオイル、ベチバーオイル、またはイランイランから選択される、請求項５２に記載のオーラル組成物。

【請求項54】

前記抗微生物フェノール性化合物が、カルバクロール、チモール、オイゲノール、ユーカリプトール、メントール、またはそれらの組合せから選択される、請求項５３に記載のオーラル組成物。

【請求項55】

前記抗微生物剤が、前記組成物の約０．０１％～約１０％（ｗ／ｗ）である、請求項５２から５４のいずれか１項に記載のオーラル組成物。

【請求項56】

香味料をさらに含む、請求項１から５５のいずれか１項に記載のオーラル組成物。

【請求項57】

前記香味料が、メントール、ミント精油、またはそれらの組合せを含む、請求項５６に記載のオーラル組成物。

【請求項58】

前記処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）粒子が、キチンを非含有である、請求項１から５７のいずれか１項に記載のオーラル組成物。

【請求項59】

口腔衛生のための、請求項１から５８のいずれか１項に記載のオーラル組成物の使用。

【請求項60】

結石の除去、結石形成の予防、またはそれらの組合せのための、請求項１から５８のいずれか１項に記載のオーラル組成物の使用。

【請求項61】

口腔をクリーニングする方法であって、請求項１から５８のいずれか１項に記載のオーラル組成物を口腔に適用することを含む方法。

【請求項62】

口腔内での結石の形成を予防する、またはそれを除去する方法であって、請求項１から５８のいずれか１項に記載のオーラル組成物を口腔に適用することを含む方法。

【請求項63】

有利なフッ化物処置を歯に与えるために好適なフッ化物化合物からのフッ化物との反応が低減または阻害されている処理済み炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）粒子を調製するための方法であって、
ａ） アラゴナイトを粉砕して、粗大ＣａＣＯ_３粉末を得ること；
ｂ） 前記粗大ＣａＣＯ_３粉末をふるい掛けして、約６０ミクロン～約７５ミクロンの粒径を有する第１の粉砕ＣａＣＯ_３粉末を得ること；
ｃ） 前記第１の粉砕ＣａＣＯ_３粉末を脱ミネラル化して、脱ミネラル化された粉砕ＣａＣＯ_３を得るために十分な温度で、およびそのために十分な時間にわたって、前記第１の粉砕ＣａＣＯ_３粉末を約４．５～５．５のｐＨの弱酸条件で処理すること；
ｄ） 中性ｐＨが達成されるまで、前記脱ミネラル化された粉砕ＣａＣＯ_３を洗浄すること；
ｅ） 前記脱ミネラル化された粉砕ＣａＣＯ_３を乾燥させて、炭酸カルシウム含有率９５％（ｗ／ｗ）超および約２．７０～約３．１ｍ^２／ｇの比表面積（ＳＳＡ）を有する処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）粒子を得ること
を含む方法。

【請求項64】

前記弱酸が、塩化アンモニウムまたは酢酸アンモニウム、好ましくは塩化アンモニウムである、請求項６３に記載の方法。

【請求項65】

塩化アンモニウムの濃度が、約０．１Ｍ～約１０Ｍ、好ましくは１．８７Ｍ（１０％ｗ／ｖ）である、請求項６４に記載の方法。

【請求項66】

ステップｃ）が、約４．５のｐＨにおいてである、請求項６３から６５のいずれか１項に記載の方法。

【請求項67】

ステップｃ）が、約４．９のｐＨにおいてである、請求項６３から６５のいずれか１項に記載の方法。

【請求項68】

ステップｃ）が、約４．８６のｐＨにおいてである、請求項６３から６５のいずれか１項に記載の方法。

【請求項69】

ステップｃ）が、約６５℃～約７５℃の温度においてである、請求項６３から６８のいずれか１項に記載の方法。

【請求項70】

ステップｄ）が、蒸留水中である、請求項６３から６９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項71】

ステップｅ）が、約２００℃～約２２０℃においてである、請求項６３から７０のいずれか１項に記載の方法。

【請求項72】

ステップｅ）が約２００℃においてである、請求項６３から７０のいずれか１項に記載の方法。

【請求項73】

ステップｅ）が、約３０分～約６０分間にわたる、請求項６３から７０のいずれか１項に記載の方法。

【請求項74】

ステップｅ）が約５５分間にわたる、請求項６３から７０のいずれか１項に記載の方法。

【請求項75】

前記炭酸カルシウムが、カルサイト、アラゴナイト、ヴァテライト、またはそれらの組合せである、請求項６３から７５のいずれか１項に記載の方法。

【請求項76】

前記炭酸カルシウムがアラゴナイトである、請求項６３から７５のいずれか１項に記載の方法。

【請求項77】

前記アラゴナイトが魚卵状アラゴナイトである、請求項７６に記載の方法。

【請求項78】

口腔衛生において使用するための、請求項１から５８のいずれか１項に記載のオーラル組成物。

【請求項79】

結石の除去において使用するための、結石形成の予防において使用するための、またはそれらの組合せのための、請求項１から５８のいずれか１項に記載のオーラル組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０２２年１月２６日出願の米国特許仮出願第６３／３０３，１８６号の優先権を主張し、その明細書は、全体が参照により本明細書に援用される。
（ａ）分野
開示される発明の主題は概して、オーラルケア用組成物およびその使用に関し、より具体的には、開示される発明の主題は、カトルボーン粉末を含むオーラルケア用組成物およびその使用に関する。

【背景技術】

【0002】

（ｂ）関連従来技術
細菌性プラークおよび結石は、歯周病の開始および進行における主要な病因因子である。歯石は、ミネラル化したプラークであり、多孔性であるので、様々な毒性生成物を吸収し得、その結果、歯肉下での微生物コロニー化のための理想的な基材として役立つ。したがって、結石は、正確に検出されて、適正な歯周治療のために徹底的に除去されるべきである。歯質表面に存在する結石沈着物を同定して除去するために、多くの技法が用いられてきた。口腔の適正な衛生を維持することは、歯肉炎と戦うために着手されるべき最も重要な手段の１つである。適正な練り歯磨きの選択が、口腔疾患との闘いにおける第１のステップである。歯垢を効率的に除去するためのブラッシングは常に、歯の摩耗および歯肉退縮に対する懸念でもある。ブラッシング自体は、ほとんど摩耗作用を有さず、したがって、ブラッシングの結果としてのエナメル質の減少は主に、練り歯磨き中で使用される研磨剤の結果である。他方で、ブラッシング中のクリーニング作用の多くは、練り歯磨き中の研磨材料に関連しており、したがって、それらの存在は、クリーニングに必須である。市場で現在入手可能である練り歯磨きは、それらの配合において様々な種類の研磨剤、例えば、カルサイト、カルサイトおよびアラゴナイト、二酸化ケイ素、ブルシャイト、ギブサイトなどを有する。

【0003】

さらに、練り歯磨きは一般に、同時に複数の目的に役立つように生産され、したがって、複雑な化学組成を持つ。理想的には、練り歯磨きの配合は、最大のクリーニング利益を維持しながら、歯質構造に対する研磨損傷を最小限にするようにバランスが取られるべきである。したがって、過剰に研磨性の材料は歯質表面を研磨除去し得るので、望ましくない歯の摩耗および過敏性をもたらす。その水和レベル；微粒子成分のサイズ、硬度、形状、および濃度；供給源；純度；さらには、物理的および化学的に処理された方法を含む多くの因子が、所与の化合物の研磨度を規定する。また、練り歯磨きは、歯周病において予防／治療の役割を有し得る抗微生物剤のための媒介物として作用し得る。練り歯磨きの複雑な組成は、生産または送達のプロセスにおいて活性成分が不活性化されないことを保証することが必要であることを意味する。例えば、歯磨剤に添加される炭酸カルシウムはフッ化物に結合し、フッ化物を抗齲蝕剤として無効にする（Shen et al. "Bioavailable fluoride in calcium-containing dentifrices" Scientific Reports, (2021) 11:146）。したがって、練り歯磨きの組成は、口腔健康の維持に対するそれらの有効性および口腔での安全性に重要である。

【0004】

脱ミネラル化および再ミネラル化の連続プロセスにおいて、歯質無機質は減少および増加する。齲蝕（Caries、dental decay）は、このプロセスにおける経時的な不均衡に起因する歯の硬組織の疾患であり、その際、歯垢中の齲蝕原性細菌と発酵性炭水化物（主に糖）との間の相互作用から形成される有機酸による歯質構造の脱ミネラル化が生じる。齲蝕プロセスは、歯質表面の罹患性、細菌プロファイル、唾液の量および質、ならびに再ミネラル化を促進し、歯質構造の脱ミネラル化を阻害するフッ化物の存在により影響を受ける。歯質齲蝕病変自体から生じる疼痛の他にも、この疾患および医学的介入で起こり得る結果からの精神的苦痛も存在する。罹患した歯は常に救うことができるわけではなく、抜歯することが必要なこともある。この疾患には、重大な経済的な含意もあり、健康管理予算のかなりの割合が毎年、齲蝕の処置に費やされている。人口ベースでは、世界保健機関（ＷＨＯ）によると、口腔疾患（齲蝕および歯周病）の従来の処置は、処置するために４番目に費用の掛かる慢性疾患である。

【0005】

永久歯における齲蝕は、Global Burden of Disease 2016の研究において評価されたすべての状態のうち、最も蔓延した状態であり、２４億人が罹患しており；乳歯における齲蝕の推定有病数は、全世界で小児４億８６００万人であった（ＧＢＤ ２０１６）。中間所得および高所得国の一部の地域では、最近数十年で、齲蝕の有病数および重症度が低下している証拠があるが、歯の健康には社会的不平等が存在し、多くの個体およびコミュニティーが、予防可能な歯科疾患について臨床的に著しい負担を負っている。齲蝕のレベルは、国々の間で、および国々の中でもかなり変動するが、より低い社会経済的背景（ＳＥＳ）群にいる小児は、より高いＳＥＳ群にいる小児よりも高い齲蝕レベルを有し、高所得国において、社会経済的地位と齲蝕との間の関連がより強いようである。

【0006】

本明細書は、フッ化物とのより低い反応度および干渉を示し、より高い生物学的利用能を提供する、処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）の特異的な調製物を研磨剤として含有する練り歯磨きの有効性を評価するものである。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

上記の背景に対して、本発明は、従来技術を上回るいくつかの利点および進歩を提供する。

【課題を解決するための手段】

【0008】

一実施形態によれば、オーラルケア用組成物であって、
・ 第１の歯科用研磨剤として使用するための、炭酸カルシウム含有率９５％（ｗ／ｗ）超、約２．７０～約３．１ｍ^２／ｇの比表面積（ＳＳＡ）を有する処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）粒子；
・ 有利なフッ化物処置を歯に与えるために好適なフッ化物化合物；および
・ 好適な担体
を含み、前記フッ化物化合物からのフッ化物と前記処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム粒子との反応を回避するために、前記処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム粒子が弱酸性条件下で効果的に処理されている、オーラルケア用組成物を提供する。

【0009】

処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム粒子は、約２５ミクロン～約７０ミクロンの粒径を有してよい。

【0010】

炭酸カルシウム含有率は、約９５％～約９９．９％（ｗ／ｗ）であってよい。
粒子は、約２．８０ｍ^２／ｇ～約２．９ｍ^２／ｇの比表面積を有してよい。

【0011】

粒子は、約２．９ｍ^２／ｇからの比表面積を有してよい。
処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）粒子は、植物起源のアラゴナイトからのものであってよい。

【0012】

植物起源のアラゴナイトは、魚卵状（oolitic）アラゴナイトであってよい。
フッ化物化合物は、フッ化ナトリウム（ＮａＦ）、フッ化スズ（ＳｎＦ_２）、モノフルオロリン酸ナトリウム（ＭＦＰ）、またはそれらの組合せであってよい。

【0013】

フッ化物化合物は、約８００ｐｐｍ～約５０００ｐｐｍのフッ化物の濃度を提供し得る。

【0014】

フッ化物化合物は、約１０００ｐｐｍ～約１５００ｐｐｍのフッ化物の濃度を提供し得る。

【0015】

処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム粒子は、組成物の約０．１００％～約２０％（ｗ／ｗ）であってよい。

【0016】

粒子は、約２４％～約２８％の結晶化度を有してよい。
粒子は、約２６％の結晶化度を有してよい。

【0017】

オーラル組成物は、第２の歯科用研磨剤をさらに含んでよい。
第２の歯科用研磨剤は、コロイドカルシウム、コロイドシリカ、含水シリカ、重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ_３）、水酸化アルミニウム（Ａｌ（ＯＨ）_３）、炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）、リン酸水素カルシウム（ＣａＨＰＯ_４・２Ｈ_２Ｏ）、無水リン酸水素カルシウム、シリカ、ゼオライト、およびヒドロキシアパタイト（Ｃａ_５（ＰＯ_４）_３ＯＨ）、またはそれらの組合せであってよい。

【0018】

第２の歯科用研磨剤は、重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ_３）、コロイドシリカ、またはそれらの組合せであってよい。

【0019】

第２の歯科用研磨剤は、組成物の約０．１００％～約３０％（ｗ／ｗ）であってよい。
コロイドシリカは、組成物の約０．１００％～約２０％（ｗ／ｗ）であってよい。

【0020】

重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ_３）は、組成物の約０．０２％～約０．７５％（ｗ／ｗ）であってよい。

【0021】

オーラルケア用組成物は、増粘剤をさらに含んでよい。
前記増粘剤が、海藻から得られる天然ゴム；非海洋性植物資源から得られる天然ゴム、細菌性発酵により生産される天然ゴム、デンプン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ゼラチン、シリカ、またはそれらの組合せである、請求項２０に記載のオーラルケア用組成物。

【0022】

海藻から得られる天然ゴムは、寒天（Ｅ４０６）、アルギン酸（Ｅ４００）、アルギン酸ナトリウム（Ｅ４０１）、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸カルシウム、カラギーナン（Ｅ４０７）、またはそれらの組合せから選択されてよい。

【0023】

非海洋性植物資源から得られる天然ゴムは、アカシアゴム、アラビアゴム（Ｅ４１４）、ガティゴム、トラガカントゴム（Ｅ４１３）、カラヤゴム（Ｅ４１６）、ガーゴム（Ｅ４１２）、ローカストビーンゴム（Ｅ４１０）、ベータ－グルカン、チクルゴム、ダンマルゴム、グルコマンナン（Ｅ４２５）、マスチックゴム、サイリウム種子殻、スプルースゴム、タラゴム（Ｅ４１７）、またはそれらの組合せから選択されてよい。

【0024】

細菌性発酵により生産される天然ゴムは、ゲランガム（Ｅ４１８）、キサンタンガム（Ｅ４１５）、またはそれらの組合せから選択されてよい。

【0025】

増粘剤は、組成物の約０．１％～約６６％（ｗ／ｗ）であってよい。増粘剤は、組成物の約０．５％（ｗ／ｗ）であってよい。

【0026】

オーラルケア用組成物は、湿潤剤をさらに含んでよい。
湿潤剤は、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、ブチレングリコール、三酢酸グリセリル、ネオアガロビオース、糖ポリオール、ポリマー性ポリオール、キラヤ、乳酸、尿素、グリセリン、アロエベラゲル、ＭＰジオール、アルファヒドロキシ酸、およびハチミツであってよい。

【0027】

糖ポリオールは、グリセロール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、およびそれらの組合せから選択されてよい。

【0028】

ポリマー性ポリオールは、ポリデキストロース、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリ（テトラメチレンエーテル）グリコール、およびそれらの組合せであってよい。

【0029】

アルファヒドロキシ酸は乳酸であってよい。
湿潤剤は、グリセロール、キシリトール、ソルビトール、またはそれらの組合せであってよい。

【0030】

湿潤剤は、組成物の約２％～約４５％（ｗ／ｗ）であってよい。
オーラルケア用組成物は、乳化剤をさらに含んでよい。

【0031】

乳化剤は、レシチン、植物性パルプ粉末、クエン酸ナトリウムおよびクエン酸、またはそれらの組合せであってよい。

【0032】

植物性パルプ粉末は、柑橘類パルプ粉末、バオバブパルプ粉末、マンゴーパルプ粉末、トマトパルプ粉末、カボチャパルプ粉末、グアバパルプ粉末、パパイヤパルプ粉末およびビートパルプ粉末、またはそれらの組合せから選択されてよい。

【0033】

クエン酸ナトリウムは、クエン酸三ナトリウムであってよい。
乳化剤は、組成物の約１％～約１０％（ｗ／ｗ）であってよい。

【0034】

オーラル組成物は、界面活性剤をさらに含んでよい。
界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸アンモニウム、Ｎ－ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、またはそれらの組合せから選択されてよい。

【0035】

界面活性剤は、組成物の約０．５％～約３％（ｗ／ｗ）であってよい。
オーラル組成物は、ｐＨ調節剤をさらに含んでよい。

【0036】

ｐＨ調節剤は、クエン酸およびその誘導体、リン酸およびその誘導体、リン酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸、重炭酸、またはそれらの組合せから選択されてよい。

【0037】

ｐＨ調節剤は、組成物の約０．１％～約０．７５％（ｗ／ｗ）であってよい。
オーラル組成物は、防腐剤をさらに含んでよい。

【0038】

防腐剤は、セスキオレイン酸ソルビタン誘導体、安息香酸ナトリウム、安息香酸、ユーカリ抽出物、ソルビン酸カリウム、またはそれらの組合せから選択されてよい。

【0039】

防腐剤は、組成物の約０．２％～約２％（ｗ／ｗ）であってよい。
オーラル組成物は、溶媒をさらに含んでよい。

【0040】

溶媒は、水、エタノール、イソプロパノール、ソルビトールおよびグリセロールから選択されてよい。

【0041】

溶媒は、前記組成物の約４０％～約９９％（ｗ／ｗ）であってよい。
オーラル組成物は、抗微生物剤をさらに含んでよい。

【0042】

抗微生物剤は、天然精油、抗微生物フェノール性化合物、またはそれらの組合せから選択されてよい。

【0043】

天然精油は、アニスオイル、レモンオイル、オレンジオイル、オレガノ、ローズマリーオイル、ウィンターグリーンオイル、タイムオイル、ラベンダーオイル、クローブオイル、ホップ、ティーツリーオイル、シトロネラオイル、コムギオイル、オオムギオイル、レモングラスオイル、セダーリーフオイル、セダーウッドオイル、シナモンオイル、フリーグラス（fleagrass）オイル、ゼラニウムオイル、サンダルウッドオイル、バイオレットオイル、クランベリーオイル、ユーカリオイル、バーベナオイル、ペパーミントオイル、ゴム安息香、バジルオイル、フェンネルオイル、モミオイル、バルサムオイル、メントール、オクメア－オリガヌムオイル（ocmea origanum oil）、ヒダスチス－カラデンシスオイル（Hydastis carradensis oil）、バーベリダソー－ダソーオイル（Berberidaceae daceae oil）、ラタンヒエ（Ratanhiae）およびクルクマロンガオイル、ゴマ油、マカダミアナッツオイル、イブニングプリムローズオイル、スパニッシュセージオイル、スパニッシュローズマリーオイル、コリアンダーオイル、タイムオイル、ピメントベリーオイル、ローズオイル、ベルガモットオイル、ローズウッドオイル、カモミールオイル、セージオイル、クラリセージオイル、サイプレスオイル、シーフェンネルオイル、フランキンセンスオイル、ジンジャーオイル、グレープフルーツオイル、ジャスミンオイル、ジュニパーオイル、ライムオイル、マンダリンオイル、マジョラムオイル、ミルラオイル、ネロリオイル、パチョリオイル、ペッパーオイル、ブラックペッパーオイル、プチグレンオイル、松油、ローズオットーオイル（rose otto oil）、スペアミントオイル、スパイクナードオイル、ベチバーオイル、またはイランイランから選択されてよい。

【0044】

抗微生物フェノール性化合物は、カルバクロール、チモール、オイゲノール、ユーカリプトール、メントール、またはそれらの組合せから選択されてよい。

【0045】

抗微生物剤は、組成物の約０．０１％～約１０％（ｗ／ｗ）であってよい。
オーラル組成物は、香味料をさらに含んでよい。

【0046】

香味料は、メントール、ミント精油、またはそれらの組合せを含んでよい。
処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）粒子は、キチンを非含有であってよい。

【0047】

口腔衛生のための本発明のオーラル組成物の使用。
別の実施形態によれば、結石の除去、結石形成の予防、またはそれらの組合せのための、本発明のオーラル組成物の使用を提供する。

【0048】

別の実施形態によれば、口腔をクリーニングする方法であって、本発明のオーラル組成物を口腔に適用することを含む方法を提供する。

【0049】

別の実施形態によれば、口腔内での結石の形成を予防する、またはそれを除去する方法であって、本発明のオーラル組成物を口腔に適用することを含む方法を提供する。

【0050】

別の実施形態によれば、口腔衛生において使用するための、本発明によるオーラル組成物を提供する。

【0051】

別の実施形態によれば、結石除去において使用するための、結石形成の予防において使用するための、またはそれらの組合せのための、本発明によるオーラル組成物を提供する。

【0052】

別の実施形態によれば、有利なフッ化物処置を歯に与えるために好適なフッ化物化合物からのフッ化物との反応が低減または阻害されている処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）粒子を調製するための方法であって、
ａ） アラゴナイトを粉砕して、粗大アラゴナイト粉末を得ること；
ｂ） 前記粗大アラゴナイト粉末をふるい掛けして、約６０ミクロン～約７５ミクロンの粒径を有する第１の粉砕アラゴナイト粉末を得ること；
ｃ） 前記第１の粉砕アラゴナイトを脱ミネラル化して、脱ミネラル化された粉砕アラゴナイトを得るために十分な温度で、およびそのために十分な時間にわたって、前記粉砕アラゴナイトを約４．５～５．５のｐＨの弱酸で処理すること；
ｄ） 中性ｐＨが達成されるまで、前記脱ミネラル化された粉砕アラゴナイトを洗浄すること；
ｅ） 前記脱ミネラル化された粉砕アラゴナイトを乾燥させて、炭酸カルシウム含有率９５％（ｗ／ｗ）超および約２．７０～約３．１ｍ^２／ｇの比表面積（ＳＳＡ）を有する処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）粒子を得ること
を含む方法を提供する。

【0053】

弱酸は、塩化アンモニウムまたは酢酸アンモニウム、好ましくは塩化アンモニウムであってよい。

【0054】

塩化アンモニウムの濃度は、約０．１Ｍ～約１０Ｍ、好ましくは１．８７Ｍ（１０％ｗ／ｖ）である。

【0055】

ステップｃ）は、約４．５のｐＨにおいてであってよい。ステップｃ）は、約４．９のｐＨにおいてであってよい。ステップｃ）は、約４．８６のｐＨにおいてであってよい。

【0056】

ステップｃ）は、約６５℃～約７５℃の温度においてであってよい。
ステップｄ）は、蒸留水中であってよい。

【0057】

ステップｅ）は、約２００℃～約２２０℃においてであってよい。ステップｅ）は、約２００℃においてであってよい。

【0058】

ステップｅ）は、約３０分～約６０分間にわたってよい。ステップｅ）は、約５５分間にわたってよい。

【0059】

下では、次の用語を定義する。
「魚卵状アラゴナイト」という用語は、卵様形状（「魚卵状（oolitic）」は「卵」を表す古代ギリシア語ωｏνに由来）および砂粒サイズを有する炭酸カルシウム鉱物であるアラゴナイトを意味することを意図されている。この種類またはアラゴナイト鉱物は典型的には、熱帯水中で沈殿、沈降、および微生物活動により形成され、高エネルギー環境を示している。魚卵状アラゴナイトは、乱流で、浅く、温かい高塩分水中で形成される。魚卵状アラゴナイトは、鉱泥、貝殻断片、または有孔虫などの炭酸カルシウムの核を取り囲んで形成され始める。核が結晶性炭酸塩の薄層でコーティングされて、魚卵石の表層を形成する。乱流水によるより大きな岩の風化および侵食と関係する他の種類の砂形成と比較して、魚卵状アラゴナイト砂は、溶解した炭酸カルシウムが魚卵石の表層または核と一緒になることにより作られる。海水中に溶解した炭酸カルシウムが表層に付着し続け、滑らかな粒状の形状をもたらす高速の水と組み合わさることで、アラゴナイトから構成される魚卵石が生じる。微生物有機物が関与する生体内鉱質形成も、魚卵石形成において重要な役割を果たしている可能性がある。

【0060】

「反応速度の低下」という用語は、単位時間あたりの生成物の濃度の上昇に、および単位時間あたりの反応物の濃度の低下に比例すると定義される、化学反応が起こる速さである化学反応の反応速度または反応の速度に関することが意図されている。一般に、反応速度は劇的に変動し得る。本発明に関して、反応速度は、本発明のオーラルケア用組成物中に存在するフッ化物化合物と、アラゴナイトの形態で組成物中に存在するカルシウムとの反応速度である。理論に束縛されることは望まないが、本発明の処理済み魚卵状アラゴナイト粒子は、フッ化物化合物との反応が低減しており、したがってオーラルケア用組成物のエージングの後に、生物学的に利用可能なフッ化物の量が、アラゴナイト粒子が異なるオーラルケア用組成物においてよりも多いことが示されている。

【0061】

本発明の主題の特徴および利点は、添付の図面において図示されているとおり、次の選択された実施形態の詳細な説明に照らしてより明らかになるであろう。了解されるであろうとおり、開示され、請求される本発明の主題は、すべて特許請求の範囲から逸脱することなく、様々な点において変更することができる。したがって、図面および説明は、限定としてではなく、本質的に例示としてみなされるべきであり、本発明の主題の全範囲は特許請求の範囲に規定されている。

【0062】

本開示のさらなる特徴および利点は、添付の図面と組み合わせた次の詳細な説明から明らかになるであろう。

【図面の簡単な説明】

【0063】

【図1】ＣＢ、ＴＣＢ、合成炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）および処理済み魚卵状アラゴナイトの粒径の測定値を示している。

【図2】処理済み魚卵状アラゴナイト 対 処理済みカトルボーンアラゴナイト（ＴＣＢ）のＦＴＩＲ特性解析を示している。処理済み魚卵状アラゴナイトのスペクトルは、キチンに対応する１６５３ｃｍ^－１でのＣ＝Ｏバンドが存在しないことを示している。

【図3】処理済み魚卵状アラゴナイト 対 処理済みカトルボーンアラゴナイト（ＴＣＢ）のＸＲＤ特性解析を示している。ＴＣＢのディフラクトグラム（右側）は、より広いバンド幅を示しており、より小さい粒径を示している。

【図4A】カトルボーン（ＣＢ）粉末の走査型電子顕微鏡写真（ＳＥＭ）を示している。

【図4B】処理済みカトルボーン（ＣＢ）粉末のＳＥＭを示している。

【図4C】合成炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）粉末のＳＥＭを示している。

【図4D】４Ａに示されている試料のカトルボーン（ＣＢ）粉末のＳＥＭをより高い倍率で示している。

【図4E】４Ｂに示されている試料の処理済みカトルボーン（ＴＣＢ）粉末のＳＥＭをより高い倍率で示している。

【図4F】４Ｃに示されている試料の合成炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）粉末のＳＥＭをより高い倍率で示している。

【図4G】本発明の処理済み魚卵状アラゴナイト粉末のＳＥＭを示している。

【図4H】４Ｇに示されている試料の本発明の処理済み魚卵状アラゴナイト粉末のＳＥＭをより高い倍率で示している。

【図4I】４Ｇに示されている試料の本発明の処理済み魚卵状アラゴナイト粉末のＳＥＭをより高い倍率で示している。

【図4J】４Ｇに示されている試料の本発明の処理済み魚卵状アラゴナイト粉末のＳＥＭをより高い倍率で示している。

【図4K】処理済みカトルボーン（ＴＣＢ）粉末および処理済み魚卵状アラゴナイトを比較する、エネルギー分散型Ｘ線分光法（ＥＤＸ）分析を示している。

【図5】（左上）処理済み魚卵状アラゴナイトとの反応前の結石表面のＳＥＭ；（右上）処理済み魚卵状アラゴナイトとの反応後の結石表面のＳＥＭ、および（下）処理済み魚卵状アラゴナイトでの処置前後の結石を比較するＥＤＸ分析を示している。

【図6】ＣＢ、ＴＣＢ、合成炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）および処理済み魚卵状アラゴナイト（アラゴナイトと同定）のＢＥＴ比表面積を示している。

【図7】エナメル質、ぞうげ質および結石上でのＴＣＢ、合成炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）、および処理済み魚卵状アラゴナイト（アラゴナイトと同定）スラリーの研磨深さを示している。

【図8】結石試料で決定された無機相存在度を示している。非結晶性リン酸カルシウム（ＡＣＰ）、α－リン酸三カルシウム（α－ＴＣＰ）、リン酸二カルシウム二水和物（ＤＣＰＤ、ブルシャイトの形態で）、ヒドロキシアパタイト（ＨＡ）、およびアラゴナイトＣａＣＯ_３。

【図9A】結石試料中での非アパタイト型リン酸カルシウム（ＣａＰ） 対 アパタイト型リン酸カルシウム（ＣａＰ）の量の相関［すなわち、ヒドロキシアパタイト（ＨＡ）および結晶性ヒドロキシアパタイト（ＣＨＡ）の合計］を示している。

【図9B】結石試料中でのα－ＴＣＰ 対 ＤＣＰＤの量の相関を示している。

【図9C】結石試料中でのα－ＴＣＰ 対 アラゴナイトの量の相関を示している。

【図9D】結石試料中でのＤＣＰＤ 対 アラゴナイトの量の相関を示している。

【図9E】結石試料中でのＤＣＰＤ 対 ＨＡの量の相関を示している。

【図9F】結石試料中でのα－ＴＣＰ 対 ＨＡの量の相関を示している。

【図9G】結石試料中でのＨＡ 対 アラゴナイトの量の相関を示している。

【図10A】Ｈ_２Ｏ中での（上）、またはＨ_２Ｏ中ではない（下）ＦＴＩＲ分析で測定された等モル比のカルサイトＣａＣＯ_３およびブルシャイト リン酸二カルシウム二水和物（ＤＣＰＤ）の反応性を示している。

【図10B】Ｈ_２Ｏ中での（上）、またはＨ_２Ｏ中ではない（下）ＦＴＩＲ分析で測定された等モル比のＴＣＢおよびブルシャイト リン酸二カルシウム二水和物（ＤＣＰＤ）の反応性を示している。

【図10C】図１０Ａからの測定値の減算を示しており、これは、Ｆ値の大きさに基づき、反応が起きていないことを示している。

【図10D】図１０Ｂからの測定値の減算を示しており、これは、Ｆ値の大きさに基づき、２種の化合物の間で反応が起きていることを示している。

【図10E】Ｈ_２Ｏ中での（上）、またはＨ_２Ｏ中ではない（下）ＦＴＩＲ分析で測定された等モル比の処理済み魚卵状アラゴナイト（ＡＲＧ）およびブルシャイト リン酸二カルシウム二水和物（ＤＣＰＤ）の反応性を示している。

【図10F】Ｈ_２Ｏ中での（上）、またはＨ_２Ｏ中ではない（下）ＦＴＩＲ分析で測定された等モル比のカルサイトＣａＣＯ_３およびβ－リン酸三カルシウム（ＢＴＣＰ）の反応性を示している。

【図10G】図１０Ｅからの測定値の減算を示しており、これは、Ｆ値の大きさに基づき、２種の化合物の間で反応が起きていることを示している。

【図10H】図１０Ｆからの測定値の減算を示しており、これは、Ｆ値の大きさに基づき、２種の化合物の間で弱い反応のみが起きていることを示している。

【図10I】Ｈ_２Ｏ中での（上）、またはＨ_２Ｏ中ではない（下）ＦＴＩＲ分析で測定された等モル比の処理済み魚卵状アラゴナイト（ＡＲＧ）およびβ－リン酸三カルシウム（ＢＴＣＰ）の反応性を示している。

【図10J】Ｈ_２Ｏ中での（上）、またはＨ_２Ｏ中ではない（下）ＦＴＩＲ分析で測定された等モル比のＴＣＢおよびβ－リン酸三カルシウム（ＢＴＣＰ）の反応性を示している。

【図10K】図１０Ｉからの測定値の減算を示しており、これは、Ｆ値の大きさに基づき、２種の化合物の間で弱い反応のみが起きていることを示している。

【図10L】図１０Ｊからの測定値の減算を示しており、これは、Ｆ値の大きさに基づき、２種の化合物の間で弱い反応のみが起きていることを示している。

【図11A】Ｈ_２Ｏ中での（上）、またはＨ_２Ｏ中ではない（下）ＦＴＩＲ分析で測定された等モル比の処理済み魚卵状アラゴナイトおよび結石の反応性を示している。

【図11B】図１１Ａからの測定値の減算を示しており、これは、Ｆ値の大きさに基づき、２種の化合物の間で反応が起きていることを示している。

【図11C】Ｈ_２Ｏ中での（上）、またはＨ_２Ｏ中ではない（下）ＦＴＩＲ分析で測定された等モル比のカルサイトＣａＣＯ_３および結石の反応性を示している。

【図11D】図１１Ｃからの測定値の減算を示しており、これは、Ｆ値の大きさに基づき、２種の化合物の間で反応が起きていないか、弱い反応のみが起きていることを示している。

【図12A】飽和リン酸カルシウム溶液（^＊：ＰＯ_４ ^３－基）中での１４日間のインキュベーション前後のカルサイト、アラゴナイト、および処理済みアラゴナイト粉末のＦＴＩＲスペクトルを示している。

【図12B】上清中のカルシウムイオン濃度を示している。

【図12C】上清中のリンイオン濃度を示している。

【図13】プラーク中でのリン酸カルシウム沈着を阻害することにより結石形成を阻害するピロリン酸塩の抗結石作用を示している。

【図14】本発明の実施形態によるアラゴナイトまたは処理済みアラゴナイトと歯石との間の反応を表す模式図である。

【発明を実施するための形態】

【0064】

添付の図面を通じて、同様の特徴は、同様の参照番号により同定されることが特記される。

【0065】

本明細書において引用されるすべての刊行物、特許および特許出願は、あらゆる目的のために参照により本明細書に明示的に援用される。

【0066】

本発明を詳細に説明する前に、いくつかの用語を定義することとする。本明細書において使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに別段に規定していない限り、複数形の言及を含む。

【0067】

「好ましくは」、「一般に」、および「典型的には」のような用語は、請求される本発明の範囲を限定するために、またはある特定の特徴が、請求される本発明の構造もしくは機能にとって決定的である、必須である、もしくは重要でもあることを意味するために本明細書において利用されているのではないことが特筆される。むしろ、これらの用語は、本発明の特定の実施形態において利用することができるか、またはできない代替または追加の特徴を強調することを単に意図されたものである。

【0068】

本発明を説明および定義する目的では、「実質的に」という用語は、いずれかの定量的比較、値、測定、または他の表現に帰せられ得る固有の程度の不確定性を表すために本明細書において利用されていることが特筆される。「実質的に」という用語はまた、問題の発明の主題の基本的機能に変化をもたらすことなく、定量的表現が、規定された基準から変動し得る程度を表すために、本明細書において利用されている。

【0069】

歯石は、ミネラル化したプラークであり、多孔性であるので、歯周組織を損傷させ得る様々な毒性薬品、食品カスおよび細菌を吸収し得る。したがって、結石除去は、適正な歯周の健康を維持するために重要である。そのため、結石除去プロセスを容易にするであろうアプローチの開発および実施態様にはかなりの関心がある。現在、歯石を除去するための唯一の実行可能な方法は、歯科クリニックにおけるスケーリングによる機械的除去である。練り歯磨きは、クリーニングに必須であるカルサイト、二酸化ケイ素、ブルシャイト、およびギブサイトを含む様々な研磨剤を含んでもよいが、しかしながら、それらは、結石を除去している間に、エナメル質およびぞうげ質を損傷させることもある。練り歯磨きは、結石を脱ミネラル化するために練り歯磨き中で低濃度で使用されるカルボン酸塩およびピロリン酸塩を含有するが、これらを高濃度で使用した場合には、エナメル質を溶解させることがある。歯石はリン酸カルシウム結晶で作られ、これは、カルシウムおよびホスフェートが結合してリン酸カルシウム結晶を形成すると作られる。結石を除去および予防するための他の方法は、Crest（登録商標）Tartar Protectionなどのピロリン酸塩含有練り歯磨きを用いてブラッシングすることにより補助され得るが、これは、歯の表面に付着して、非結晶性リン酸カルシウムがヒドロキシアパタイトへと結晶化することを予防することにより、結石結晶が形成または発生することを予防する。ピロリン酸塩は、プラーク中のカルシウムと共に可溶性錯体を構成して、歯の上のプラークにおいて無機質が結晶形成（沈着）することを予防することにより作用する（例えば、図１３を参照されたい）。

【0070】

低毒性のキレート化剤であるにもかかわらず、ピロリン酸塩は、しかしながら、ヒドロキシアパタイトが骨および歯において結晶化することを予防し、歯の表面での脱ミネラル化と再ミネラル化との間の平衡にマイナスの影響を及ぼし得る。歯の基底構造を維持しながら歯石を除去する、現在利用可能な市販の練り歯磨きの代替が必要とされている。結石は、タンパク質、糖タンパク質、脂質、ＤＮＡ、炭水化物、および細菌などの有機材料（およそ１５％～２０％）、さらには植物オパールおよびデンプン顆粒のようなマイクロ粒子（以前は微小化石として公知）を含有する。歯石は、大部分が無機性であり、ブルシャイト、ウィットロカイト、リン酸八カルシウム、およびヒドロキシアパタイトなどの鉱物の形態で、主にカルシウムおよびリンと、低いパーセンテージの炭酸塩、ナトリウム、マグネシウム、ケイ素、鉄、およびフッ化物とから構成される。炭酸カルシウムは、他方で、２種の別個の鉱物として起こり得るであろう：カルサイト（ＣａＣＯ_３）は、安定した形態である一方で、アラゴナイトは不安定であり、最後には、時間または熱によりカルサイトに変化し得る。カルサイトは、アラゴナイトと同じ化学組成を有するが、結晶構造がわずかに異なる鉱物である。アラゴナイトは、カルサイトの菱面体切断を欠いていて、典型的には、その結晶形態では針状結晶を有する。ブルシャイトおよびウィットロカイトは、次の式に従って、アラゴナイトおよびカルサイト鉱物と有利に反応することが公知である。

【0071】

炭酸カルシウムとのリン酸二カルシウム（ブルシャイト）の反応：

【0072】

【数1】

【0073】

炭酸カルシウムとのリン酸三カルシウム（ウィットロカイト）の反応：

【0074】

【数2】

【0075】

菱面体カルサイト結晶と比較すると、針状アラゴナイト結晶は、より速く反応し得る。したがって、歯石の除去は、アラゴナイトとブルシャイトおよびウィットロカイトとの反応により促進され得るであろう。結石除去のための適切な処置としてのアラゴナイト、特に処理済みアラゴナイトの有効性が、従来の練り歯磨きにおいて見い出されるカルサイト（ＣａＣＯ_３）と比較して調査された。

【0076】

練り歯磨きの複雑な組成は、活性成分が生産または送達のプロセスにおいて不活性化されないことを保証することが必要であることを示している。例えば、歯磨剤に添加された炭酸カルシウムは、フッ化物に結合し、フッ化物を抗齲蝕剤として無効にし、これは高度に望ましくない（Shen et al. "Bioavailable fluoride in calcium-containing dentifrices" Scientific Reports, (2021) 11:146）。したがって、練り歯磨きの組成は、口腔健康の維持に対するそれらの有効性および口腔での安全性に重要である。

【0077】

実施形態では、オーラルケア用組成物を開示する。本発明の組成物は、成分として、第１の歯科用研磨剤として使用するために炭酸カルシウム含有率９５％（ｗ／ｗ）超、約２．７０～約３．１ｍ^２／ｇの比表面積（ＳＳＡ）を有する処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）粒子を含有するオーラルケア用組成物である。本発明の組成物はまた、歯に有利なフッ化物処置を提供するために好適なフッ化物化合物を含有する。重要なことに、フッ化物化合物からのフッ化物と処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム粒子との反応を回避するために、本発明において使用される処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）粒子は、弱酸性条件下で効果的に処理されている。

【0078】

アラゴナイトは、炭酸塩鉱物であり、炭酸カルシウム、ＣａＣＯ_３の２種の一般的な天然に存在する結晶形態の一方であり、他方の形態は鉱物のカルサイトである。これは、海水および淡水環境からの沈殿を含む生物学的および物理的プロセスにより形成される。

【0079】

アラゴナイトの結晶格子は、カルサイトのものとは異なり、異なる結晶形状、針状結晶で斜方晶系をもたらす。繰返しの双晶形成は、偽六方晶系形態をもたらす。アラゴナイトは、柱状または繊維状であり、時には、カリンチア鉄鉱山の鉱石とのそれらの関連からフロスフェリ（flos-ferri）（「鉄の花」）と呼ばれる分岐鍾乳石形態であり得る。

【0080】

アラゴナイトは天然では、ほぼすべての軟体類外皮で、ならびに温水および冷水サンゴ（イシサンゴ目）の石灰質体内骨格として形成される。数種のカンザシゴカイ科がアラゴナイト管を有する。軟体類外皮における鉱物の沈着は著しく生物学的に制御されるので、一部の結晶形態は、無機アラゴナイトの形態とは特徴的に異なる。一部の軟体類では、外皮全体がアラゴナイトであり；他では、アラゴナイトは、バイオミネラル外皮の個別部分（アラゴナイト＋カルサイト）のみを形成する。アラゴナイトはまた、海洋および洞穴において無機沈澱物として形成され、それぞれ海洋セメントおよびスペレオセムと呼ばれる。一部の絶滅したアンモナイトのアラゴナイト貝化石の真珠層は、アンモライトと呼ばれる虹色の材料を形成する。アンモライトは主に、それを虹色にして、宝石として貴重なものとする不純物を含むアラゴナイトである。

【0081】

実施形態によれば、アラゴナイト炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）は、処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）粒子をもたらし得る任意の好適な起源に由来してよい。実施形態では、アラゴナイト炭酸カルシウムは、動物起源、例えば、コウイカまたはシェルフィッシュ（ｓｈｅｌｌｆｉｓｈ）起源であってよい。別の実施形態によれば、アラゴナイト炭酸カルシウムは、植物起源に、例えば、魚卵石起源に由来してよい。好ましい一実施形態では、アラゴナイト炭酸カルシウムおよび処理済みアラゴナイト炭酸カルシウムは、キチンに対してアレルギー性である個体へのアレルギー反応を回避するために、キチン非含有である。キチンは通常、動物起源から供給されるアラゴナイトに存在するので、キチンの存在を回避することを望む場合には、植物起源に由来する、例えば、魚卵石起源に由来するアラゴナイトが好ましい。

【0082】

本発明において使用される処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）の粒子は、約２５μｍ～約７０μｍ、もしくは約２６μｍ～約７０μｍ、もしくは約２７μｍ～約７０μｍ、もしくは約２８μｍ～約７０μｍ、もしくは約２９μｍ～約７０μｍ、もしくは約３０μｍ～約７０μｍ、もしくは約３１μｍ～約７０μｍ、もしくは約３２μｍ～約７０μｍ、もしくは約３３μｍ～約７０μｍ、もしくは約３４μｍ～約７０μｍ、もしくは約３５μｍ～約７０μｍ、もしくは約３６μｍ～約７０μｍ、もしくは約３７μｍ～約７０μｍ、もしくは約３８μｍ～約７０μｍ、もしくは約３９μｍ～約７０μｍ、もしくは約４０μｍ～約７０μｍ、もしくは約４１μｍ～約７０μｍ、もしくは約４２μｍ～約７０μｍ、もしくは約４３μｍ～約７０μｍ、もしくは約４４μｍ～約７０μｍ、もしくは約４５μｍ～約７０μｍ、もしくは約４６μｍ～約７０μｍ、もしくは約４７μｍ～約７０μｍ、もしくは約４８μｍ～約７０μｍ、もしくは約４９μｍ～約７０μｍ、もしくは約５０μｍ～約７０μｍ、もしくは約５１μｍ～約７０μｍ、もしくは約５２μｍ～約７０μｍ、もしくは約５３μｍ～約７０μｍ、もしくは約５４μｍ～約７０μｍ、もしくは約５５μｍ～約７０μｍ、もしくは約５６μｍ～約７０μｍ、もしくは約５７μｍ～約７０μｍ、もしくは約５８μｍ～約７０μｍ、もしくは約５９μｍ～約７０μｍ、もしくは約６０μｍ～約７０μｍ、もしくは約６１μｍ～約７０μｍ、もしくは約６２μｍ～約７０μｍ、もしくは約６３μｍ～約７０μｍ、もしくは約６４μｍ～約７０μｍ、もしくは約６５μｍ～約７０μｍ、もしくは約６６μｍ～約７０μｍ、もしくは約６７μｍ～約７０μｍ、もしくは約６８μｍ～約７０μｍ、もしくは約６９μｍ～約７０μｍ、もしくは約２５μｍ～約６９μｍ、もしくは約２６μｍ～約６９μｍ、もしくは約２７μｍ～約６９μｍ、もしくは約２８μｍ～約６９μｍ、もしくは約２９μｍ～約６９μｍ、もしくは約３０μｍ～約６９μｍ、もしくは約３１μｍ～約６９μｍ、もしくは約３２μｍ～約６９μｍ、もしくは約３３μｍ～約６９μｍ、もしくは約３４μｍ～約６９μｍ、もしくは約３５μｍ～約６９μｍ、もしくは約３６μｍ～約６９μｍ、もしくは約３７μｍ～約６９μｍ、もしくは約３８μｍ～約６９μｍ、もしくは約３９μｍ～約６９μｍ、もしくは約４０μｍ～約６９μｍ、もしくは約４１μｍ～約６９μｍ、もしくは約４２μｍ～約６９μｍ、もしくは約４３μｍ～約６９μｍ、もしくは約４４μｍ～約６９μｍ、もしくは約４５μｍ～約６９μｍ、もしくは約４６μｍ～約６９μｍ、もしくは約４７μｍ～約６９μｍ、もしくは約４８μｍ～約６９μｍ、もしくは約４９μｍ～約６９μｍ、もしくは約５０μｍ～約６９μｍ、もしくは約５１μｍ～約６９μｍ、もしくは約５２μｍ～約６９μｍ、もしくは約５３μｍ～約６９μｍ、もしくは約５４μｍ～約６９μｍ、もしくは約５５μｍ～約６９μｍ、もしくは約５６μｍ～約６９μｍ、もしくは約５７μｍ～約６９μｍ、もしくは約５８μｍ～約６９μｍ、もしくは約５９μｍ～約６９μｍ、もしくは約６０μｍ～約６９μｍ、もしくは約６１μｍ～約６９μｍ、もしくは約６２μｍ～約６９μｍ、もしくは約６３μｍ～約６９μｍ、もしくは約６４μｍ～約６９μｍ、もしくは約６５μｍ～約６９μｍ、もしくは約６６μｍ～約６９μｍ、もしくは約６７μｍ～約６９μｍ、もしくは約６８μｍ～約６９μｍ、もしくは約２５μｍ～約６８μｍ、もしくは約２６μｍ～約６８μｍ、もしくは約２７μｍ～約６８μｍ、もしくは約２８μｍ～約６８μｍ、もしくは約２９μｍ～約６８μｍ、もしくは約３０μｍ～約６８μｍ、もしくは約３１μｍ～約６８μｍ、もしくは約３２μｍ～約６８μｍ、もしくは約３３μｍ～約６８μｍ、もしくは約３４μｍ～約６８μｍ、もしくは約３５μｍ～約６８μｍ、もしくは約３６μｍ～約６８μｍ、もしくは約３７μｍ～約６８μｍ、もしくは約３８μｍ～約６８μｍ、もしくは約３９μｍ～約６８μｍ、もしくは約４０μｍ～約６８μｍ、もしくは約４１μｍ～約６８μｍ、もしくは約４２μｍ～約６８μｍ、もしくは約４３μｍ～約６８μｍ、もしくは約４４μｍ～約６８μｍ、もしくは約４５μｍ～約６８μｍ、もしくは約４６μｍ～約６８μｍ、もしくは約４７μｍ～約６８μｍ、もしくは約４８μｍ～約６８μｍ、もしくは約４９μｍ～約６８μｍ、もしくは約５０μｍ～約６８μｍ、もしくは約５１μｍ～約６８μｍ、もしくは約５２μｍ～約６８μｍ、もしくは約５３μｍ～約６８μｍ、もしくは約５４μｍ～約６８μｍ、もしくは約５５μｍ～約６８μｍ、もしくは約５６μｍ～約６８μｍ、もしくは約５７μｍ～約６８μｍ、もしくは約５８μｍ～約６８μｍ、もしくは約５９μｍ～約６８μｍ、もしくは約６０μｍ～約６８μｍ、もしくは約６１μｍ～約６８μｍ、もしくは約６２μｍ～約６８μｍ、もしくは約６３μｍ～約６８μｍ、もしくは約６４μｍ～約６８μｍ、もしくは約６５μｍ～約６８μｍ、もしくは約６６μｍ～約６８μｍ、もしくは約６７μｍ～約６８μｍ、もしくは約２５μｍ～約６７μｍ、もしくは約２６μｍ～約６７μｍ、もしくは約２７μｍ～約６７μｍ、もしくは約２８μｍ～約６７μｍ、もしくは約２９μｍ～約６７μｍ、もしくは約３０μｍ～約６７μｍ、もしくは約３１μｍ～約６７μｍ、もしくは約３２μｍ～約６７μｍ、もしくは約３３μｍ～約６７μｍ、もしくは約３４μｍ～約６７μｍ、もしくは約３５μｍ～約６７μｍ、もしくは約３６μｍ～約６７μｍ、もしくは約３７μｍ～約６７μｍ、もしくは約３８μｍ～約６７μｍ、もしくは約３９μｍ～約６７μｍ、もしくは約４０μｍ～約６７μｍ、もしくは約４１μｍ～約６７μｍ、もしくは約４２μｍ～約６７μｍ、もしくは約４３μｍ～約６７μｍ、もしくは約４４μｍ～約６７μｍ、もしくは約４５μｍ～約６７μｍ、もしくは約４６μｍ～約６７μｍ、もしくは約４７μｍ～約６７μｍ、もしくは約４８μｍ～約６７μｍ、もしくは約４９μｍ～約６７μｍ、もしくは約５０μｍ～約６７μｍ、もしくは約５１μｍ～約６７μｍ、もしくは約５２μｍ～約６７μｍ、もしくは約５３μｍ～約６７μｍ、もしくは約５４μｍ～約６７μｍ、もしくは約５５μｍ～約６７μｍ、もしくは約５６μｍ～約６７μｍ、もしくは約５７μｍ～約６７μｍ、もしくは約５８μｍ～約６７μｍ、もしくは約５９μｍ～約６７μｍ、もしくは約６０μｍ～約６７μｍ、もしくは約６１μｍ～約６７μｍ、もしくは約６２μｍ～約６７μｍ、もしくは約６３μｍ～約６７μｍ、もしくは約６４μｍ～約６７μｍ、もしくは約６５μｍ～約６７μｍ、もしくは約６６μｍ～約６７μｍ、もしくは約２５μｍ～約６６μｍ、もしくは約２６μｍ～約６６μｍ、もしくは約２７μｍ～約６６μｍ、もしくは約２８μｍ～約６６μｍ、もしくは約２９μｍ～約６６μｍ、もしくは約３０μｍ～約６６μｍ、もしくは約３１μｍ～約６６μｍ、もしくは約３２μｍ～約６６μｍ、もしくは約３３μｍ～約６６μｍ、もしくは約３４μｍ～約６６μｍ、もしくは約３５μｍ～約６６μｍ、もしくは約３６μｍ～約６６μｍ、もしくは約３７μｍ～約６６μｍ、もしくは約３８μｍ～約６６μｍ、もしくは約３９μｍ～約６６μｍ、もしくは約４０μｍ～約６６μｍ、もしくは約４１μｍ～約６６μｍ、もしくは約４２μｍ～約６６μｍ、もしくは約４３μｍ～約６６μｍ、もしくは約４４μｍ～約６６μｍ、もしくは約４５μｍ～約６６μｍ、もしくは約４６μｍ～約６６μｍ、もしくは約４７μｍ～約６６μｍ、もしくは約４８μｍ～約６６μｍ、もしくは約４９μｍ～約６６μｍ、もしくは約５０μｍ～約６６μｍ、もしくは約５１μｍ～約６６μｍ、もしくは約５２μｍ～約６６μｍ、もしくは約５３μｍ～約６６μｍ、もしくは約５４μｍ～約６６μｍ、もしくは約５５μｍ～約６６μｍ、もしくは約５６μｍ～約６６μｍ、もしくは約５７μｍ～約６６μｍ、もしくは約５８μｍ～約６６μｍ、もしくは約５９μｍ～約６６μｍ、もしくは約６０μｍ～約６６μｍ、もしくは約６１μｍ～約６６μｍ、もしくは約６２μｍ～約６６μｍ、もしくは約６３μｍ～約６６μｍ、もしくは約６４μｍ～約６６μｍ、もしくは約６５μｍ～約６６μｍ、もしくは約２５μｍ～約６５μｍ、もしくは約２６μｍ～約６５μｍ、もしくは約２７μｍ～約６５μｍ、もしくは約２８μｍ～約６５μｍ、もしくは約２９μｍ～約６５μｍ、もしくは約３０μｍ～約６５μｍ、もしくは約３１μｍ～約６５μｍ、もしくは約３２μｍ～約６５μｍ、もしくは約３３μｍ～約６５μｍ、もしくは約３４μｍ～約６５μｍ、もしくは約３５μｍ～約６５μｍ、もしくは約３６μｍ～約６５μｍ、もしくは約３７μｍ～約６５μｍ、もしくは約３８μｍ～約６５μｍ、もしくは約３９μｍ～約６５μｍ、もしくは約４０μｍ～約６５μｍ、もしくは約４１μｍ～約６５μｍ、もしくは約４２μｍ～約６５μｍ、もしくは約４３μｍ～約６５μｍ、もしくは約４４μｍ～約６５μｍ、もしくは約４５μｍ～約６５μｍ、もしくは約４６μｍ～約６５μｍ、もしくは約４７μｍ～約６５μｍ、もしくは約４８μｍ～約６５μｍ、もしくは約４９μｍ～約６５μｍ、もしくは約５０μｍ～約６５μｍ、もしくは約５１μｍ～約６５μｍ、もしくは約５２μｍ～約６５μｍ、もしくは約５３μｍ～約６５μｍ、もしくは約５４μｍ～約６５μｍ、もしくは約５５μｍ～約６５μｍ、もしくは約５６μｍ～約６５μｍ、もしくは約５７μｍ～約６５μｍ、もしくは約５８μｍ～約６５μｍ、もしくは約５９μｍ～約６５μｍ、もしくは約６０μｍ～約６５μｍ、もしくは約６１μｍ～約６５μｍ、もしくは約６２μｍ～約６５μｍ、もしくは約６３μｍ～約６５μｍ、もしくは約６４μｍ～約６５μｍ、もしくは約２５μｍ～約６４μｍ、もしくは約２６μｍ～約６４μｍ、もしくは約２７μｍ～約６４μｍ、もしくは約２８μｍ～約６４μｍ、もしくは約２９μｍ～約６４μｍ、もしくは約３０μｍ～約６４μｍ、もしくは約３１μｍ～約６４μｍ、もしくは約３２μｍ～約６４μｍ、もしくは約３３μｍ～約６４μｍ、もしくは約３４μｍ～約６４μｍ、もしくは約３５μｍ～約６４μｍ、もしくは約３６μｍ～約６４μｍ、もしくは約３７μｍ～約６４μｍ、もしくは約３８μｍ～約６４μｍ、もしくは約３９μｍ～約６４μｍ、もしくは約４０μｍ～約６４μｍ、もしくは約４１μｍ～約６４μｍ、もしくは約４２μｍ～約６４μｍ、もしくは約４３μｍ～約６４μｍ、もしくは約４４μｍ～約６４μｍ、もしくは約４５μｍ～約６４μｍ、もしくは約４６μｍ～約６４μｍ、もしくは約４７μｍ～約６４μｍ、もしくは約４８μｍ～約６４μｍ、もしくは約４９μｍ～約６４μｍ、もしくは約５０μｍ～約６４μｍ、もしくは約５１μｍ～約６４μｍ、もしくは約５２μｍ～約６４μｍ、もしくは約５３μｍ～約６４μｍ、もしくは約５４μｍ～約６４μｍ、もしくは約５５μｍ～約６４μｍ、もしくは約５６μｍ～約６４μｍ、もしくは約５７μｍ～約６４μｍ、もしくは約５８μｍ～約６４μｍ、もしくは約５９μｍ～約６４μｍ、もしくは約６０μｍ～約６４μｍ、もしくは約６１μｍ～約６４μｍ、もしくは約６２μｍ～約６４μｍ、もしくは約６３μｍ～約６４μｍ、もしくは約２５μｍ～約６３μｍ、もしくは約２６μｍ～約６３μｍ、もしくは約２７μｍ～約６３μｍ、もしくは約２８μｍ～約６３μｍ、もしくは約２９μｍ～約６３μｍ、もしくは約３０μｍ～約６３μｍ、もしくは約３１μｍ～約６３μｍ、もしくは約３２μｍ～約６３μｍ、もしくは約３３μｍ～約６３μｍ、もしくは約３４μｍ～約６３μｍ、もしくは約３５μｍ～約６３μｍ、もしくは約３６μｍ～約６３μｍ、もしくは約３７μｍ～約６３μｍ、もしくは約３８μｍ～約６３μｍ、もしくは約３９μｍ～約６３μｍ、もしくは約４０μｍ～約６３μｍ、もしくは約４１μｍ～約６３μｍ、もしくは約４２μｍ～約６３μｍ、もしくは約４３μｍ～約６３μｍ、もしくは約４４μｍ～約６３μｍ、もしくは約４５μｍ～約６３μｍ、もしくは約４６μｍ～約６３μｍ、もしくは約４７μｍ～約６３μｍ、

【0083】

もしくは約４８μｍ～約６３μｍ、もしくは約４９μｍ～約６３μｍ、もしくは約５０μｍ～約６３μｍ、もしくは約５１μｍ～約６３μｍ、もしくは約５２μｍ～約６３μｍ、もしくは約５３μｍ～約６３μｍ、もしくは約５４μｍ～約６３μｍ、もしくは約５５μｍ～約６３μｍ、もしくは約５６μｍ～約６３μｍ、もしくは約５７μｍ～約６３μｍ、もしくは約５８μｍ～約６３μｍ、もしくは約５９μｍ～約６３μｍ、もしくは約６０μｍ～約６３μｍ、もしくは約６１μｍ～約６３μｍ、もしくは約６２μｍ～約６３μｍ、もしくは約２５μｍ～約６２μｍ、もしくは約２６μｍ～約６２μｍ、もしくは約２７μｍ～約６２μｍ、もしくは約２８μｍ～約６２μｍ、もしくは約２９μｍ～約６２μｍ、もしくは約３０μｍ～約６２μｍ、もしくは約３１μｍ～約６２μｍ、もしくは約３２μｍ～約６２μｍ、もしくは約３３μｍ～約６２μｍ、もしくは約３４μｍ～約６２μｍ、もしくは約３５μｍ～約６２μｍ、もしくは約３６μｍ～約６２μｍ、もしくは約３７μｍ～約６２μｍ、もしくは約３８μｍ～約６２μｍ、もしくは約３９μｍ～約６２μｍ、もしくは約４０μｍ～約６２μｍ、もしくは約４１μｍ～約６２μｍ、もしくは約４２μｍ～約６２μｍ、もしくは約４３μｍ～約６２μｍ、もしくは約４４μｍ～約６２μｍ、もしくは約４５μｍ～約６２μｍ、もしくは約４６μｍ～約６２μｍ、もしくは約４７μｍ～約６２μｍ、もしくは約４８μｍ～約６２μｍ、もしくは約４９μｍ～約６２μｍ、もしくは約５０μｍ～約６２μｍ、もしくは約５１μｍ～約６２μｍ、もしくは約５２μｍ～約６２μｍ、もしくは約５３μｍ～約６２μｍ、もしくは約５４μｍ～約６２μｍ、もしくは約５５μｍ～約６２μｍ、もしくは約５６μｍ～約６２μｍ、もしくは約５７μｍ～約６２μｍ、もしくは約５８μｍ～約６２μｍ、もしくは約５９μｍ～約６２μｍ、もしくは約６０μｍ～約６２μｍ、もしくは約６１μｍ～約６２μｍ、もしくは約２５μｍ～約６１μｍ、もしくは約２６μｍ～約６１μｍ、もしくは約２７μｍ～約６１μｍ、もしくは約２８μｍ～約６１μｍ、もしくは約２９μｍ～約６１μｍ、もしくは約３０μｍ～約６１μｍ、もしくは約３１μｍ～約６１μｍ、もしくは約３２μｍ～約６１μｍ、もしくは約３３μｍ～約６１μｍ、もしくは約３４μｍ～約６１μｍ、もしくは約３５μｍ～約６１μｍ、もしくは約３６μｍ～約６１μｍ、もしくは約３７μｍ～約６１μｍ、もしくは約３８μｍ～約６１μｍ、もしくは約３９μｍ～約６１μｍ、もしくは約４０μｍ～約６１μｍ、もしくは約４１μｍ～約６１μｍ、もしくは約４２μｍ～約６１μｍ、もしくは約４３μｍ～約６１μｍ、もしくは約４４μｍ～約６１μｍ、もしくは約４５μｍ～約６１μｍ、もしくは約４６μｍ～約６１μｍ、もしくは約４７μｍ～約６１μｍ、もしくは約４８μｍ～約６１μｍ、もしくは約４９μｍ～約６１μｍ、もしくは約５０μｍ～約６１μｍ、もしくは約５１μｍ～約６１μｍ、もしくは約５２μｍ～約６１μｍ、もしくは約５３μｍ～約６１μｍ、もしくは約５４μｍ～約６１μｍ、もしくは約５５μｍ～約６１μｍ、もしくは約５６μｍ～約６１μｍ、もしくは約５７μｍ～約６１μｍ、もしくは約５８μｍ～約６１μｍ、もしくは約５９μｍ～約６１μｍ、もしくは約６０μｍ～約６１μｍ、もしくは約２５μｍ～約６０μｍ、もしくは約２６μｍ～約６０μｍ、もしくは約２７μｍ～約６０μｍ、もしくは約２８μｍ～約６０μｍ、もしくは約２９μｍ～約６０μｍ、もしくは約３０μｍ～約６０μｍ、もしくは約３１μｍ～約６０μｍ、もしくは約３２μｍ～約６０μｍ、もしくは約３３μｍ～約６０μｍ、もしくは約３４μｍ～約６０μｍ、もしくは約３５μｍ～約６０μｍ、もしくは約３６μｍ～約６０μｍ、もしくは約３７μｍ～約６０μｍ、もしくは約３８μｍ～約６０μｍ、もしくは約３９μｍ～約６０μｍ、もしくは約４０μｍ～約６０μｍ、もしくは約４１μｍ～約６０μｍ、もしくは約４２μｍ～約６０μｍ、もしくは約４３μｍ～約６０μｍ、もしくは約４４μｍ～約６０μｍ、もしくは約４５μｍ～約６０μｍ、もしくは約４６μｍ～約６０μｍ、もしくは約４７μｍ～約６０μｍ、もしくは約４８μｍ～約６０μｍ、もしくは約４９μｍ～約６０μｍ、もしくは約５０μｍ～約６０μｍ、もしくは約５１μｍ～約６０μｍ、もしくは約５２μｍ～約６０μｍ、もしくは約５３μｍ～約６０μｍ、もしくは約５４μｍ～約６０μｍ、もしくは約５５μｍ～約６０μｍ、もしくは約５６μｍ～約６０μｍ、もしくは約５７μｍ～約６０μｍ、もしくは約５８μｍ～約６０μｍ、もしくは約５９μｍ～約６０μｍ、もしくは約２５μｍ～約５９μｍ、もしくは約２６μｍ～約５９μｍ、もしくは約２７μｍ～約５９μｍ、もしくは約２８μｍ～約５９μｍ、もしくは約２９μｍ～約５９μｍ、もしくは約３０μｍ～約５９μｍ、もしくは約３１μｍ～約５９μｍ、もしくは約３２μｍ～約５９μｍ、もしくは約３３μｍ～約５９μｍ、もしくは約３４μｍ～約５９μｍ、もしくは約３５μｍ～約５９μｍ、もしくは約３６μｍ～約５９μｍ、もしくは約３７μｍ～約５９μｍ、もしくは約３８μｍ～約５９μｍ、もしくは約３９μｍ～約５９μｍ、もしくは約４０μｍ～約５９μｍ、もしくは約４１μｍ～約５９μｍ、もしくは約４２μｍ～約５９μｍ、もしくは約４３μｍ～約５９μｍ、もしくは約４４μｍ～約５９μｍ、もしくは約４５μｍ～約５９μｍ、もしくは約４６μｍ～約５９μｍ、もしくは約４７μｍ～約５９μｍ、もしくは約４８μｍ～約５９μｍ、もしくは約４９μｍ～約５９μｍ、もしくは約５０μｍ～約５９μｍ、もしくは約５１μｍ～約５９μｍ、もしくは約５２μｍ～約５９μｍ、もしくは約５３μｍ～約５９μｍ、もしくは約５４μｍ～約５９μｍ、もしくは約５５μｍ～約５９μｍ、もしくは約５６μｍ～約５９μｍ、もしくは約５７μｍ～約５９μｍ、もしくは約５８μｍ～約５９μｍ、もしくは約２５μｍ～約５８μｍ、もしくは約２６μｍ～約５８μｍ、もしくは約２７μｍ～約５８μｍ、もしくは約２８μｍ～約５８μｍ、もしくは約２９μｍ～約５８μｍ、もしくは約３０μｍ～約５８μｍ、もしくは約３１μｍ～約５８μｍ、もしくは約３２μｍ～約５８μｍ、もしくは約３３μｍ～約５８μｍ、もしくは約３４μｍ～約５８μｍ、もしくは約３５μｍ～約５８μｍ、もしくは約３６μｍ～約５８μｍ、もしくは約３７μｍ～約５８μｍ、もしくは約３８μｍ～約５８μｍ、もしくは約３９μｍ～約５８μｍ、もしくは約４０μｍ～約５８μｍ、もしくは約４１μｍ～約５８μｍ、もしくは約４２μｍ～約５８μｍ、もしくは約４３μｍ～約５８μｍ、もしくは約４４μｍ～約５８μｍ、もしくは約４５μｍ～約５８μｍ、もしくは約４６μｍ～約５８μｍ、もしくは約４７μｍ～約５８μｍ、もしくは約４８μｍ～約５８μｍ、もしくは約４９μｍ～約５８μｍ、もしくは約５０μｍ～約５８μｍ、もしくは約５１μｍ～約５８μｍ、もしくは約５２μｍ～約５８μｍ、もしくは約５３μｍ～約５８μｍ、もしくは約５４μｍ～約５８μｍ、もしくは約５５μｍ～約５８μｍ、もしくは約５６μｍ～約５８μｍ、もしくは約５７μｍ～約５８μｍ、もしくは約２５μｍ～約５７μｍ、もしくは約２６μｍ～約５７μｍ、もしくは約２７μｍ～約５７μｍ、もしくは約２８μｍ～約５７μｍ、もしくは約２９μｍ～約５７μｍ、もしくは約３０μｍ～約５７μｍ、もしくは約３１μｍ～約５７μｍ、もしくは約３２μｍ～約５７μｍ、もしくは約３３μｍ～約５７μｍ、もしくは約３４μｍ～約５７μｍ、もしくは約３５μｍ～約５７μｍ、もしくは約３６μｍ～約５７μｍ、もしくは約３７μｍ～約５７μｍ、もしくは約３８μｍ～約５７μｍ、もしくは約３９μｍ～約５７μｍ、もしくは約４０μｍ～約５７μｍ、もしくは約４１μｍ～約５７μｍ、もしくは約４２μｍ～約５７μｍ、もしくは約４３μｍ～約５７μｍ、もしくは約４４μｍ～約５７μｍ、もしくは約４５μｍ～約５７μｍ、もしくは約４６μｍ～約５７μｍ、もしくは約４７μｍ～約５７μｍ、もしくは約４８μｍ～約５７μｍ、もしくは約４９μｍ～約５７μｍ、もしくは約５０μｍ～約５７μｍ、もしくは約５１μｍ～約５７μｍ、もしくは約５２μｍ～約５７μｍ、もしくは約５３μｍ～約５７μｍ、もしくは約５４μｍ～約５７μｍ、もしくは約５５μｍ～約５７μｍ、もしくは約５６μｍ～約５７μｍ、もしくは約２５μｍ～約５６μｍ、もしくは約２６μｍ～約５６μｍ、もしくは約２７μｍ～約５６μｍ、もしくは約２８μｍ～約５６μｍ、もしくは約２９μｍ～約５６μｍ、もしくは約３０μｍ～約５６μｍ、もしくは約３１μｍ～約５６μｍ、もしくは約３２μｍ～約５６μｍ、もしくは約３３μｍ～約５６μｍ、もしくは約３４μｍ～約５６μｍ、もしくは約３５μｍ～約５６μｍ、もしくは約３６μｍ～約５６μｍ、もしくは約３７μｍ～約５６μｍ、もしくは約３８μｍ～約５６μｍ、もしくは約３９μｍ～約５６μｍ、もしくは約４０μｍ～約５６μｍ、もしくは約４１μｍ～約５６μｍ、もしくは約４２μｍ～約５６μｍ、もしくは約４３μｍ～約５６μｍ、もしくは約４４μｍ～約５６μｍ、もしくは約４５μｍ～約５６μｍ、もしくは約４６μｍ～約５６μｍ、もしくは約４７μｍ～約５６μｍ、もしくは約４８μｍ～約５６μｍ、もしくは約４９μｍ～約５６μｍ、もしくは約５０μｍ～約５６μｍ、もしくは約５１μｍ～約５６μｍ、もしくは約５２μｍ～約５６μｍ、もしくは約５３μｍ～約５６μｍ、もしくは約５４μｍ～約５６μｍ、もしくは約５５μｍ～約５６μｍ、もしくは約２５μｍ～約５５μｍ、もしくは約２６μｍ～約５５μｍ、もしくは約２７μｍ～約５５μｍ、もしくは約２８μｍ～約５５μｍ、もしくは約２９μｍ～約５５μｍ、もしくは約３０μｍ～約５５μｍ、もしくは約３１μｍ～約５５μｍ、もしくは約３２μｍ～約５５μｍ、もしくは約３３μｍ～約５５μｍ、もしくは約３４μｍ～約５５μｍ、もしくは約３５μｍ～約５５μｍ、もしくは約３６μｍ～約５５μｍ、もしくは約３７μｍ～約５５μｍ、もしくは約３８μｍ～約５５μｍ、もしくは約３９μｍ～約５５μｍ、もしくは約４０μｍ～約５５μｍ、もしくは約４１μｍ～約５５μｍ、もしくは約４２μｍ～約５５μｍ、もしくは約４３μｍ～約５５μｍ、もしくは約４４μｍ～約５５μｍ、もしくは約４５μｍ～約５５μｍ、もしくは約４６μｍ～約５５μｍ、もしくは約４７μｍ～約５５μｍ、もしくは約４８μｍ～約５５μｍ、もしくは約４９μｍ～約５５μｍ、もしくは約５０μｍ～約５５μｍ、もしくは約５１μｍ～約５５μｍ、もしくは約５２μｍ～約５５μｍ、もしくは約５３μｍ～約５５μｍ、もしくは約５４μｍ～約５５μｍ、もしくは約２５μｍ～約５４μｍ、もしくは約２６μｍ～約５４μｍ、もしくは約２７μｍ～約５４μｍ、もしくは約２８μｍ～約５４μｍ、もしくは約２９μｍ～約５４μｍ、もしくは約３０μｍ～約５４μｍ、もしくは約３１μｍ～約５４μｍ、もしくは約３２μｍ～約５４μｍ、もしくは約３３μｍ～約５４μｍ、もしくは約３４μｍ～約５４μｍ、もしくは約３５μｍ～約５４μｍ、もしくは約３６μｍ～約５４μｍ、もしくは約３７μｍ～約５４μｍ、もしくは約３８μｍ～約５４μｍ、もしくは約３９μｍ～約５４μｍ、もしくは約４０μｍ～約５４μｍ、もしくは約４１μｍ～約５４μｍ、もしくは約４２μｍ～約５４μｍ、もしくは約４３μｍ～約５４μｍ、もしくは約４４μｍ～約５４μｍ、もしくは約４５μｍ～約５４μｍ、もしくは約４６μｍ～約５４μｍ、もしくは約４７μｍ～約５４μｍ、もしくは約４８μｍ～約５４μｍ、もしくは約４９μｍ～約５４μｍ、もしくは約５０μｍ～約５４μｍ、もしくは約５１μｍ～約５４μｍ、もしくは約５２μｍ～約５４μｍ、もしくは約５３μｍ～約５４μｍ、もしくは約２５μｍ～約５３μｍ、もしくは約２６μｍ～約５３μｍ、もしくは約２７μｍ～約５３μｍ、もしくは約２８μｍ～約５３μｍ、もしくは約２９μｍ～約５３μｍ、もしくは約３０μｍ～約５３μｍ、もしくは約３１μｍ～約５３μｍ、もしくは約３２μｍ～約５３μｍ、

【0084】

もしくは約３３μｍ～約５３μｍ、もしくは約３４μｍ～約５３μｍ、もしくは約３５μｍ～約５３μｍ、もしくは約３６μｍ～約５３μｍ、もしくは約３７μｍ～約５３μｍ、もしくは約３８μｍ～約５３μｍ、もしくは約３９μｍ～約５３μｍ、もしくは約４０μｍ～約５３μｍ、もしくは約４１μｍ～約５３μｍ、もしくは約４２μｍ～約５３μｍ、もしくは約４３μｍ～約５３μｍ、もしくは約４４μｍ～約５３μｍ、もしくは約４５μｍ～約５３μｍ、もしくは約４６μｍ～約５３μｍ、もしくは約４７μｍ～約５３μｍ、もしくは約４８μｍ～約５３μｍ、もしくは約４９μｍ～約５３μｍ、もしくは約５０μｍ～約５３μｍ、もしくは約５１μｍ～約５３μｍ、もしくは約５２μｍ～約５３μｍ、もしくは約２５μｍ～約５２μｍ、もしくは約２６μｍ～約５２μｍ、もしくは約２７μｍ～約５２μｍ、もしくは約２８μｍ～約５２μｍ、もしくは約２９μｍ～約５２μｍ、もしくは約３０μｍ～約５２μｍ、もしくは約３１μｍ～約５２μｍ、もしくは約３２μｍ～約５２μｍ、もしくは約３３μｍ～約５２μｍ、もしくは約３４μｍ～約５２μｍ、もしくは約３５μｍ～約５２μｍ、もしくは約３６μｍ～約５２μｍ、もしくは約３７μｍ～約５２μｍ、もしくは約３８μｍ～約５２μｍ、もしくは約３９μｍ～約５２μｍ、もしくは約４０μｍ～約５２μｍ、もしくは約４１μｍ～約５２μｍ、もしくは約４２μｍ～約５２μｍ、もしくは約４３μｍ～約５２μｍ、もしくは約４４μｍ～約５２μｍ、もしくは約４５μｍ～約５２μｍ、もしくは約４６μｍ～約５２μｍ、もしくは約４７μｍ～約５２μｍ、もしくは約４８μｍ～約５２μｍ、もしくは約４９μｍ～約５２μｍ、もしくは約５０μｍ～約５２μｍ、もしくは約５１μｍ～約５２μｍ、もしくは約２５μｍ～約５１μｍ、もしくは約２６μｍ～約５１μｍ、もしくは約２７μｍ～約５１μｍ、もしくは約２８μｍ～約５１μｍ、もしくは約２９μｍ～約５１μｍ、もしくは約３０μｍ～約５１μｍ、もしくは約３１μｍ～約５１μｍ、もしくは約３２μｍ～約５１μｍ、もしくは約３３μｍ～約５１μｍ、もしくは約３４μｍ～約５１μｍ、もしくは約３５μｍ～約５１μｍ、もしくは約３６μｍ～約５１μｍ、もしくは約３７μｍ～約５１μｍ、もしくは約３８μｍ～約５１μｍ、もしくは約３９μｍ～約５１μｍ、もしくは約４０μｍ～約５１μｍ、もしくは約４１μｍ～約５１μｍ、もしくは約４２μｍ～約５１μｍ、もしくは約４３μｍ～約５１μｍ、もしくは約４４μｍ～約５１μｍ、もしくは約４５μｍ～約５１μｍ、もしくは約４６μｍ～約５１μｍ、もしくは約４７μｍ～約５１μｍ、もしくは約４８μｍ～約５１μｍ、もしくは約４９μｍ～約５１μｍ、もしくは約５０μｍ～約５１μｍ、もしくは約２５μｍ～約５０μｍ、もしくは約２６μｍ～約５０μｍ、もしくは約２７μｍ～約５０μｍ、もしくは約２８μｍ～約５０μｍ、もしくは約２９μｍ～約５０μｍ、もしくは約３０μｍ～約５０μｍ、もしくは約３１μｍ～約５０μｍ、もしくは約３２μｍ～約５０μｍ、もしくは約３３μｍ～約５０μｍ、もしくは約３４μｍ～約５０μｍ、もしくは約３５μｍ～約５０μｍ、もしくは約３６μｍ～約５０μｍ、もしくは約３７μｍ～約５０μｍ、もしくは約３８μｍ～約５０μｍ、もしくは約３９μｍ～約５０μｍ、もしくは約４０μｍ～約５０μｍ、もしくは約４１μｍ～約５０μｍ、もしくは約４２μｍ～約５０μｍ、もしくは約４３μｍ～約５０μｍ、もしくは約４４μｍ～約５０μｍ、もしくは約４５μｍ～約５０μｍ、もしくは約４６μｍ～約５０μｍ、もしくは約４７μｍ～約５０μｍ、もしくは約４８μｍ～約５０μｍ、もしくは約４９μｍ～約５０μｍ、もしくは約２５μｍ～約４９μｍ、もしくは約２６μｍ～約４９μｍ、もしくは約２７μｍ～約４９μｍ、もしくは約２８μｍ～約４９μｍ、もしくは約２９μｍ～約４９μｍ、もしくは約３０μｍ～約４９μｍ、もしくは約３１μｍ～約４９μｍ、もしくは約３２μｍ～約４９μｍ、もしくは約３３μｍ～約４９μｍ、もしくは約３４μｍ～約４９μｍ、もしくは約３５μｍ～約４９μｍ、もしくは約３６μｍ～約４９μｍ、もしくは約３７μｍ～約４９μｍ、もしくは約３８μｍ～約４９μｍ、もしくは約３９μｍ～約４９μｍ、もしくは約４０μｍ～約４９μｍ、もしくは約４１μｍ～約４９μｍ、もしくは約４２μｍ～約４９μｍ、もしくは約４３μｍ～約４９μｍ、もしくは約４４μｍ～約４９μｍ、もしくは約４５μｍ～約４９μｍ、もしくは約４６μｍ～約４９μｍ、もしくは約４７μｍ～約４９μｍ、もしくは約４８μｍ～約４９μｍ、もしくは約２５μｍ～約４８μｍ、もしくは約２６μｍ～約４８μｍ、もしくは約２７μｍ～約４８μｍ、もしくは約２８μｍ～約４８μｍ、もしくは約２９μｍ～約４８μｍ、もしくは約３０μｍ～約４８μｍ、もしくは約３１μｍ～約４８μｍ、もしくは約３２μｍ～約４８μｍ、もしくは約３３μｍ～約４８μｍ、もしくは約３４μｍ～約４８μｍ、もしくは約３５μｍ～約４８μｍ、もしくは約３６μｍ～約４８μｍ、もしくは約３７μｍ～約４８μｍ、もしくは約３８μｍ～約４８μｍ、もしくは約３９μｍ～約４８μｍ、もしくは約４０μｍ～約４８μｍ、もしくは約４１μｍ～約４８μｍ、もしくは約４２μｍ～約４８μｍ、もしくは約４３μｍ～約４８μｍ、もしくは約４４μｍ～約４８μｍ、もしくは約４５μｍ～約４８μｍ、もしくは約４６μｍ～約４８μｍ、もしくは約４７μｍ～約４８μｍ、もしくは約２５μｍ～約４７μｍ、もしくは約２６μｍ～約４７μｍ、もしくは約２７μｍ～約４７μｍ、もしくは約２８μｍ～約４７μｍ、もしくは約２９μｍ～約４７μｍ、もしくは約３０μｍ～約４７μｍ、もしくは約３１μｍ～約４７μｍ、もしくは約３２μｍ～約４７μｍ、もしくは約３３μｍ～約４７μｍ、もしくは約３４μｍ～約４７μｍ、もしくは約３５μｍ～約４７μｍ、もしくは約３６μｍ～約４７μｍ、もしくは約３７μｍ～約４７μｍ、もしくは約３８μｍ～約４７μｍ、もしくは約３９μｍ～約４７μｍ、もしくは約４０μｍ～約４７μｍ、もしくは約４１μｍ～約４７μｍ、もしくは約４２μｍ～約４７μｍ、もしくは約４３μｍ～約４７μｍ、もしくは約４４μｍ～約４７μｍ、もしくは約４５μｍ～約４７μｍ、もしくは約４６μｍ～約４７μｍ、もしくは約２５μｍ～約４６μｍ、もしくは約２６μｍ～約４６μｍ、もしくは約２７μｍ～約４６μｍ、もしくは約２８μｍ～約４６μｍ、もしくは約２９μｍ～約４６μｍ、もしくは約３０μｍ～約４６μｍ、もしくは約３１μｍ～約４６μｍ、もしくは約３２μｍ～約４６μｍ、もしくは約３３μｍ～約４６μｍ、もしくは約３４μｍ～約４６μｍ、もしくは約３５μｍ～約４６μｍ、もしくは約３６μｍ～約４６μｍ、もしくは約３７μｍ～約４６μｍ、もしくは約３８μｍ～約４６μｍ、もしくは約３９μｍ～約４６μｍ、もしくは約４０μｍ～約４６μｍ、もしくは約４１μｍ～約４６μｍ、もしくは約４２μｍ～約４６μｍ、もしくは約４３μｍ～約４６μｍ、もしくは約４４μｍ～約４６μｍ、もしくは約４５μｍ～約４６μｍ、もしくは約２５μｍ～約４５μｍ、もしくは約２６μｍ～約４５μｍ、もしくは約２７μｍ～約４５μｍ、もしくは約２８μｍ～約４５μｍ、もしくは約２９μｍ～約４５μｍ、もしくは約３０μｍ～約４５μｍ、もしくは約３１μｍ～約４５μｍ、もしくは約３２μｍ～約４５μｍ、もしくは約３３μｍ～約４５μｍ、もしくは約３４μｍ～約４５μｍ、もしくは約３５μｍ～約４５μｍ、もしくは約３６μｍ～約４５μｍ、もしくは約３７μｍ～約４５μｍ、もしくは約３８μｍ～約４５μｍ、もしくは約３９μｍ～約４５μｍ、もしくは約４０μｍ～約４５μｍ、もしくは約４１μｍ～約４５μｍ、もしくは約４２μｍ～約４５μｍ、もしくは約４３μｍ～約４５μｍ、もしくは約４４μｍ～約４５μｍ、もしくは約２５μｍ～約４４μｍ、もしくは約２６μｍ～約４４μｍ、もしくは約２７μｍ～約４４μｍ、もしくは約２８μｍ～約４４μｍ、もしくは約２９μｍ～約４４μｍ、もしくは約３０μｍ～約４４μｍ、もしくは約３１μｍ～約４４μｍ、もしくは約３２μｍ～約４４μｍ、もしくは約３３μｍ～約４４μｍ、もしくは約３４μｍ～約４４μｍ、もしくは約３５μｍ～約４４μｍ、もしくは約３６μｍ～約４４μｍ、もしくは約３７μｍ～約４４μｍ、もしくは約３８μｍ～約４４μｍ、もしくは約３９μｍ～約４４μｍ、もしくは約４０μｍ～約４４μｍ、もしくは約４１μｍ～約４４μｍ、もしくは約４２μｍ～約４４μｍ、もしくは約４３μｍ～約４４μｍ、もしくは約２５μｍ～約４３μｍ、もしくは約２６μｍ～約４３μｍ、もしくは約２７μｍ～約４３μｍ、もしくは約２８μｍ～約４３μｍ、もしくは約２９μｍ～約４３μｍ、もしくは約３０μｍ～約４３μｍ、もしくは約３１μｍ～約４３μｍ、もしくは約３２μｍ～約４３μｍ、もしくは約３３μｍ～約４３μｍ、もしくは約３４μｍ～約４３μｍ、もしくは約３５μｍ～約４３μｍ、もしくは約３６μｍ～約４３μｍ、もしくは約３７μｍ～約４３μｍ、もしくは約３８μｍ～約４３μｍ、もしくは約３９μｍ～約４３μｍ、もしくは約４０μｍ～約４３μｍ、もしくは約４１μｍ～約４３μｍ、もしくは約４２μｍ～約４３μｍ、もしくは約２５μｍ～約４２μｍ、もしくは約２６μｍ～約４２μｍ、もしくは約２７μｍ～約４２μｍ、もしくは約２８μｍ～約４２μｍ、もしくは約２９μｍ～約４２μｍ、もしくは約３０μｍ～約４２μｍ、もしくは約３１μｍ～約４２μｍ、もしくは約３２μｍ～約４２μｍ、もしくは約３３μｍ～約４２μｍ、もしくは約３４μｍ～約４２μｍ、もしくは約３５μｍ～約４２μｍ、もしくは約３６μｍ～約４２μｍ、もしくは約３７μｍ～約４２μｍ、もしくは約３８μｍ～約４２μｍ、もしくは約３９μｍ～約４２μｍ、もしくは約４０μｍ～約４２μｍ、もしくは約４１μｍ～約４２μｍ、もしくは約２５μｍ～約４１μｍ、もしくは約２６μｍ～約４１μｍ、もしくは約２７μｍ～約４１μｍ、もしくは約２８μｍ～約４１μｍ、もしくは約２９μｍ～約４１μｍ、もしくは約３０μｍ～約４１μｍ、もしくは約３１μｍ～約４１μｍ、もしくは約３２μｍ～約４１μｍ、もしくは約３３μｍ～約４１μｍ、もしくは約３４μｍ～約４１μｍ、もしくは約３５μｍ～約４１μｍ、もしくは約３６μｍ～約４１μｍ、もしくは約３７μｍ～約４１μｍ、もしくは約３８μｍ～約４１μｍ、もしくは約３９μｍ～約４１μｍ、もしくは約４０μｍ～約４１μｍ、もしくは約２５μｍ～約４０μｍ、もしくは約２６μｍ～約４０μｍ、もしくは約２７μｍ～約４０μｍ、もしくは約２８μｍ～約４０μｍ、もしくは約２９μｍ～約４０μｍ、もしくは約３０μｍ～約４０μｍ、もしくは約３１μｍ～約４０μｍ、もしくは約３２μｍ～約４０μｍ、もしくは約３３μｍ～約４０μｍ、もしくは約３４μｍ～約４０μｍ、もしくは約３５μｍ～約４０μｍ、もしくは約３６μｍ～約４０μｍ、もしくは約３７μｍ～約４０μｍ、もしくは約３８μｍ～約４０μｍ、もしくは約３９μｍ～約４０μｍ、もしくは約２５μｍ～約３９μｍ、もしくは約２６μｍ～約３９μｍ、もしくは約２７μｍ～約３９μｍ、もしくは約２８μｍ～約３９μｍ、もしくは約２９μｍ～約３９μｍ、もしくは約３０μｍ～約３９μｍ、もしくは約３１μｍ～約３９μｍ、もしくは約３２μｍ～約３９μｍ、もしくは約３３μｍ～約３９μｍ、もしくは約３４μｍ～約３９μｍ、もしくは約３５μｍ～約３９μｍ、もしくは約３６μｍ～約３９μｍ、もしくは約３７μｍ～約３９μｍ、もしくは約３８μｍ～約３９μｍ、もしくは約２５μｍ～約３８μｍ、もしくは約２６μｍ～約３８μｍ、もしくは約２７μｍ～約３８μｍ、もしくは約２８μｍ～約３８μｍ、もしくは約２９μｍ～約３８μｍ、もしくは約３０μｍ～約３８μｍ、もしくは約３１μｍ～約３８μｍ、もしくは約３２μｍ～約３８μｍ、もしくは約３３μｍ～約３８μｍ、もしくは約３４μｍ～約３８μｍ、もしくは約３５μｍ～約３８μｍ、もしくは約３６μｍ～約３８μｍ、もしくは約３７μｍ～約３８μｍ、

【0085】

もしくは約２５μｍ～約３７μｍ、もしくは約２６μｍ～約３７μｍ、もしくは約２７μｍ～約３７μｍ、もしくは約２８μｍ～約３７μｍ、もしくは約２９μｍ～約３７μｍ、もしくは約３０μｍ～約３７μｍ、もしくは約３１μｍ～約３７μｍ、もしくは約３２μｍ～約３７μｍ、もしくは約３３μｍ～約３７μｍ、もしくは約３４μｍ～約３７μｍ、もしくは約３５μｍ～約３７μｍ、もしくは約３６μｍ～約３７μｍ、もしくは約２５μｍ～約３６μｍ、もしくは約２６μｍ～約３６μｍ、もしくは約２７μｍ～約３６μｍ、もしくは約２８μｍ～約３６μｍ、もしくは約２９μｍ～約３６μｍ、もしくは約３０μｍ～約３６μｍ、もしくは約３１μｍ～約３６μｍ、もしくは約３２μｍ～約３６μｍ、もしくは約３３μｍ～約３６μｍ、もしくは約３４μｍ～約３６μｍ、もしくは約３５μｍ～約３６μｍ、もしくは約２５μｍ～約３５μｍ、もしくは約２６μｍ～約３５μｍ、もしくは約２７μｍ～約３５μｍ、もしくは約２８μｍ～約３５μｍ、もしくは約２９μｍ～約３５μｍ、もしくは約３０μｍ～約３５μｍ、もしくは約３１μｍ～約３５μｍ、もしくは約３２μｍ～約３５μｍ、もしくは約３３μｍ～約３５μｍ、もしくは約３４μｍ～約３５μｍ、もしくは約２５μｍ～約３４μｍ、もしくは約２６μｍ～約３４μｍ、もしくは約２７μｍ～約３４μｍ、もしくは約２８μｍ～約３４μｍ、もしくは約２９μｍ～約３４μｍ、もしくは約３０μｍ～約３４μｍ、もしくは約３１μｍ～約３４μｍ、もしくは約３２μｍ～約３４μｍ、もしくは約３３μｍ～約３４μｍ、もしくは約２５μｍ～約３３μｍ、もしくは約２６μｍ～約３３μｍ、もしくは約２７μｍ～約３３μｍ、もしくは約２８μｍ～約３３μｍ、もしくは約２９μｍ～約３３μｍ、もしくは約３０μｍ～約３３μｍ、もしくは約３１μｍ～約３３μｍ、もしくは約３２μｍ～約３３μｍ、もしくは約２５μｍ～約３２μｍ、もしくは約２６μｍ～約３２μｍ、もしくは約２７μｍ～約３２μｍ、もしくは約２８μｍ～約３２μｍ、もしくは約２９μｍ～約３２μｍ、もしくは約３０μｍ～約３２μｍ、もしくは約３１μｍ～約３２μｍ、もしくは約２５μｍ～約３１μｍ、もしくは約２６μｍ～約３１μｍ、もしくは約２７μｍ～約３１μｍ、もしくは約２８μｍ～約３１μｍ、もしくは約２９μｍ～約３１μｍ、もしくは約３０μｍ～約３１μｍ、もしくは約２５μｍ～約３０μｍ、もしくは約２６μｍ～約３０μｍ、もしくは約２７μｍ～約３０μｍ、もしくは約２８μｍ～約３０μｍ、もしくは約２９μｍ～約３０μｍ、もしくは約２５μｍ～約２９μｍ、もしくは約２６μｍ～約２９μｍ、もしくは約２７μｍ～約２９μｍ、もしくは約２８μｍ～約２９μｍ、もしくは約２５μｍ～約２８μｍ、もしくは約２６μｍ～約２８μｍ、もしくは約２７μｍ～約２８μｍ、もしくは約２５μｍ～約２７μｍ、もしくは約２６μｍ～約２７μｍ、もしくは約２５μｍ～約２６μｍ、または２５μｍ、２６μｍ、２７μｍ、２８μｍ、２９μｍ、３０μｍ、３１μｍ、３２μｍ、３３μｍ、３４μｍ、３５μｍ、３６μｍ、３７μｍ、３８μｍ、３９μｍ、４０μｍ、４１μｍ、４２μｍ、４３μｍ、４４μｍ、４５μｍ、４６μｍ、４７μｍ、４８μｍ、４９μｍ、５０μｍ、５１μｍ、５２μｍ、５３μｍ、５４μｍ、５５μｍ、５６μｍ、５７μｍ、５８μｍ、５９μｍ、６０μｍ、６１μｍ、６２μｍ、６３μｍ、６４μｍ、６５μｍ、６６μｍ、６７μｍ、６８μｍ、６９μｍ、もしくは７０μｍの粒径を有する処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム粒子の粒子から構成されてよい。

【0086】

ＤＥＳＡＵＴＥＬＳおよびＬＡＢＲＥＣＨＥ １９９９スケールによれば、好ましい研磨比値は、０から８８の間である。ＤＥＳＡＵＴＥＬＳおよびＬＡＢＲＥＣＨＥの研磨性スケールは、練り歯磨きで次のとおり変動する：１）わずかに研磨性：０％～８８％；２）研磨性から中程度に研磨性：８８％～１００％および３）非常に研磨性：＞１００％。

【0087】

比表面積（ＳＳＡ）、またはＢｒｕｎａｕｅｒ、ＥｍｍｅｔｔおよびＴｅｌｌｅｒ（ＢＥＴ）ＳＳＡは、質量単位あたりの材料の全表面積と定義される固体の特性である。本発明の処理済みアラゴナイト炭酸カルシウムの粒子は、約２．７～約３．１、もしくは約２．７５～約３．１、もしくは約２．８～約３．１、もしくは約２．８５～約３．１、もしくは約２．９～約３．１、もしくは約２．９５～約３．１、もしくは約３～約３．１、もしくは約３．０５～約３．１、もしくは約２．７～約３．０５、もしくは約２．７５～約３．０５、もしくは約２．８～約３．０５、もしくは約２．８５～約３．０５、もしくは約２．９～約３．０５、もしくは約２．９５～約３．０５、もしくは約３～約３．０５、もしくは約２．７～約３．００、もしくは約２．７５～約３．００、もしくは約２．８～約３．００、もしくは約２．８５～約３．００、もしくは約２．９～約３．００、もしくは約２．９５～約３．００、もしくは約２．７～約２．９５、もしくは約２．７５～約２．９５、もしくは約２．８～約２．９５、もしくは約２．８５～約２．９５、もしくは約２．９～約２．９５、もしくは約２．７～約２．９０、もしくは約２．７５～約２．９０、もしくは約２．８～約２．９０、もしくは約２．８５～約２．９０、もしくは約２．７～約２．８５、もしくは約２．７５～約２．８５、もしくは約２．８～約２．８５、もしくは約２．７～約２．８０、もしくは約２．７５～約２．８０、もしくは約２．７～約２．７５、または２．７、２．７５、２．８、２．８５、２．９、２．９５、３、３．０５、もしくは３．１ｍ^２／ｇの比表面積（ｍ^２／ｇで）を有してよい。

【0088】

結晶化度は、固体における構造規則性の程度を指す。結晶において、原子または分子は、規則的に周期的に配置されている。結晶化度の程度は、固体の硬度、密度、透明性、および拡散性に影響を及ぼす。本発明において使用される処理済み魚卵状アラゴナイトの結晶化度は、結晶化度約２４％～約２８％、もしくは約２４％～約２７．５％、もしくは約２４％～約２７％、もしくは約２４％～約２６．５％、もしくは約２４％～約２６％、もしくは約２４％～約２５．５％、もしくは約２４％～約２５％、もしくは約２４％～約２４．５％、もしくは約２４．５％～約２８％、もしくは約２４．５％～約２７．５％、もしくは約２４．５％～約２７％、もしくは約２４．５％～約２６．５％、もしくは約２４．５％～約２６％、もしくは約２４．５％～約２５．５％、もしくは約２４．５％～約２５％、もしくは約２５％～約２８％、もしくは約２５％～約２７．５％、もしくは約２５％～約２７％、もしくは約２５％～約２６．５％、もしくは約２５％～約２６％、もしくは約２５％～約２５．５％、もしくは約２５．５％～約２８％、もしくは約２５．５％～約２７．５％、もしくは約２５．５％～約２７％、もしくは約２５．５％～約２６．５％、もしくは約２５．５％～約２６％、もしくは約２６％～約２８％、もしくは約２６％～約２７．５％、もしくは約２６％～約２７％、もしくは約２６％～約２６．５％、もしくは約２６．５％～約２８％、もしくは約２６．５％～約２７．５％、もしくは約２６．５％～約２７％、もしくは約２７％～約２８％、もしくは約２７％～約２７．５％、もしくは約２７．５％～約２８％、または約２４、２４．５、２５、２５．５、２６、２６．５、２７、２７．５、もしくは２８％であってよい。

【0089】

本発明の処理済みアラゴナイト炭酸カルシウムの粒子は、骨材料中に存在する望ましくないマグネシウム、アンモニア、鉄および亜鉛化合物を可溶化し、本発明の粉末の炭酸カルシウム含有率を上昇させるために、約４．５～約５．５、または約４．５～約５．４、または約４．５～約５．３、または約４．５～約５．２、または約４．５～約５．１、または約４．５～約５．０、または約４．５～約４．９、または約４．５～約４．８、または約４．５～約４．７、または約４．５～約４．６、または約４．６～約５．５、または約４．６～約５．４、または約４．６～約５．３、または約４．６～約５．２、または約４．６～約５．１、または約４．６～約５．０、または約４．６～約４．９、または約４．６～約４．８、または約４．６～約４．７、または約４．７～約５．５、または約４．７～約５．４、または約４．７～約５．３、または約４．７～約５．２、または約４．７～約５．１、または約４．７～約５．０、または約４．７～約４．９、または約４．７～約４．８、または約４．８～約５．５、または約４．８～約５．４、または約４．８～約５．３、または約４．８～約５．２、または約４．８～約５．１、または約４．８～約５．０、または約４．８～約４．９、または約４．９～約５．５、または約４．９～約５．４、または約４．９～約５．３、または約４．９～約５．２、または約４．９～約５．１、または約４．９～約５．０、または約５．０～約５．５、または約５．０～約５．４、または約５．０～約５．３、または約５．０～約５．２、または約５．０～約５．１、または約５．１～約５．５、または約５．１～約５．４、または約５．１～約５．３、または約５．１～約５．２、または約５．２～約５．５、または約５．２～約５．４、または約５．２～約５．３、または約５．３～約５．５、または約５．３～約５．４、または約５．４～約５．５のｐＨ、好ましくは、ｐＨ約４．７５、４．７６、４．７７、４．７８、４．７９、４．８０、４．８１、４．８２、４．８３、４．８４、４．８５、４．８６、４．８７、４．８８、４．８９、４．９０、最も好ましくは４．８６での弱酸性条件下で、例えば、塩化アンモニウムまたは酢酸アンモニウム中で処理されている。実際に、本発明において使用される骨粉末は、カルシウムの高い含有率を含み；低減された量のマグネシウム、亜鉛、鉄およびアンモニア含有誘導体と共に、炭酸カルシウム少なくとも９５％を含有する。実施形態によれば、カトルボーン粉末粒子の炭酸カルシウムは、少なくとも９５％、少なくとも９５．５％、少なくとも９６％、少なくとも９６．５％、少なくとも９７％、少なくとも９７．５％、少なくとも９８％、少なくとも９８．５％、少なくとも９９％、または約９５％～９９％（ｗ／ｗ）、または約９５％～９８．５％（ｗ／ｗ）、または約９５％～約９８％、または約９５％～９７．５％（ｗ／ｗ）、または約９５％～約９７％、または約９５％～９６．５％（ｗ／ｗ）、または約９５％～約９６％、または約９５％～９５．５％（ｗ／ｗ）、または約９５．５％～９９％（ｗ／ｗ）、または約９５．５％～９８．５％（ｗ／ｗ）、または約９５．５％～約９８％、または約９５．５％～９７．５％（ｗ／ｗ）、または約９５．５％～約９７％、または約９５．５％～９６．５％（ｗ／ｗ）、または約９５．５％～約９６％、または約９６％～９９％（ｗ／ｗ）、または約９６％～９８．５％（ｗ／ｗ）、または約９６％～約９８％、または約９６％～９７．５％（ｗ／ｗ）、または約９６％～約９７％、または約９６％～９６．５％（ｗ／ｗ）、または約９６．５％～９９％（ｗ／ｗ）、または約９６．５％～９８．５％（ｗ／ｗ）、または約９６．５％～約９８％、または約９６．５％～９７．５％（ｗ／ｗ）、または約９６．５％～約９７％、または約９７％～９９％（ｗ／ｗ）、または約９７％～９８．５％（ｗ／ｗ）、または約９７％～約９８％、または約９７％～９７．５％（ｗ／ｗ）、または約９７．５％～９９％（ｗ／ｗ）、または約９７．５％～９８．５％（ｗ／ｗ）、または約９７．５％～約９８％、または約９８％～９９％（ｗ／ｗ）、または約９８％～９８．５％（ｗ／ｗ）、または約９８．５％～９９％（ｗ／ｗ）であってよい。

【0090】

実施形態では、弱酸性処理は、塩化アンモニウム、臭化アンモニウム、酢酸アンモニウム、炭酸アンモニウム、リン酸アンモニウム、ギ酸アンモニウム、リンゴ酸アンモニウム、クエン酸三アンモニウム、酒石酸アンモニウム、酢酸、クエン酸、アスコルビン酸、タンニン酸、ホウ酸、乳酸、ギ酸、シュウ酸、尿酸、リンゴ酸、酒石酸、亜リン酸および同様のものなどの弱酸を用いて行うことができる。塩酸およびリン酸などのより強い酸を、炭酸カルシウムの弱酸処理をもたらす希釈条件下で使用してもよい。

【0091】

実施形態では、弱酸処理をもたらすための酸の濃度は、使用される酸化合物により変動することとなる。例えば、塩化アンモニウムでは、濃度は、約０．１Ｍ～約１０Ｍ、好ましくは約１．８７Ｍまたは２Ｍであり得る。

【0092】

本発明の実施形態によれば、上記された処理済み魚卵状アラゴナイト炭酸カルシウムは、組成物の約０．１％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約０．１％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約０．１％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約０．１％～約２４％、もしくは約０．１％～約２３％、もしくは約０．１％～約２２％、もしくは約０．１％～約２１％、もしくは約０．１％～約２０％、もしくは約０．１％～約１９％、もしくは約０．１％～約１８％、もしくは約０．１％～約１７％、もしくは約０．１％～約１６％、もしくは約０．１％～約１５％、もしくは約０．１％～約１４％、もしくは約０．１％～約１３％、もしくは約０．１％～約１２％、もしくは約０．１％～約１１％、もしくは約０．１％～約１０％、もしくは約０．１％～約９％、もしくは約０．１％～約８％、もしくは約０．１％～約７％、もしくは約０．１％～約６％、もしくは約０．１％～約５％、もしくは約０．１％～約４％、もしくは約０．１％～約３％、もしくは約０．１％～約２％、もしくは約０．１％～約１％、もしくは約０．１％～約０．５％、もしくは約０．５％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約０．５％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約０．５％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約０．５％～約２４％、もしくは約０．５％～約２３％、もしくは約０．５％～約２２％、もしくは約０．５％～約２１％、もしくは約０．５％～約２０％、もしくは約０．５％～約１９％、もしくは約０．５％～約１８％、もしくは約０．５％～約１７％、もしくは約０．５％～約１６％、もしくは約０．５％～約１５％、もしくは約０．５％～約１４％、もしくは約０．５％～約１３％、もしくは約０．５０．５％～約１２％、もしくは約０．５％～約１１％、もしくは約０．５％～約１０％、もしくは約０．５％～約９％、もしくは約０．５％～約８％、もしくは約０．５％～約７％、もしくは約０．５％～約６％、もしくは約０．５％～約５％、もしくは約０．５％～約４％、もしくは約０．５％～約３％、もしくは約０．５％～約２％、もしくは約０．５％～約１％、もしくは約１％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約１％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約１％～約２４％、もしくは約１％～約２３％、もしくは約１％～約２２％、もしくは約１％～約２１％、もしくは約１％～約２０％、もしくは約１％～約１９％、もしくは約１％～約１８％、もしくは約１％～約１７％、もしくは約１％～約１６％、もしくは約１％～約１５％、もしくは約１％～約１４％、もしくは約１％～約１３％、もしくは約１％～約１２％、もしくは約１％～約１１％、もしくは約１％～約１０％、もしくは約１％～約９％、もしくは約１％～約８％、もしくは約１％～約７％、もしくは約１％～約６％、もしくは約１％～約５％、もしくは約１％～約４％、もしくは約１％～約３％、もしくは約１％～約２％、もしくは約２％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約２４％、もしくは約２％～約２３％、もしくは約２％～約２２％、もしくは約２％～約２１％、もしくは約２％～約２０％、もしくは約２％～約１９％、もしくは約２％～約１８％、もしくは約２％～約１７％、もしくは約２％～約１６％、もしくは約２％～約１５％、もしくは約２％～約１４％、もしくは約２％～約１３％、もしくは約２％～約１２％、もしくは約２％～約１１％、もしくは約２％～約１０％、もしくは約２％～約９％、もしくは約２％～約８％、もしくは約２％～約７％、もしくは約２％～約６％、もしくは約２％～約５％、もしくは約２％～約４％、もしくは約２％～約３％、もしくは約３％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約３％～約２４％、もしくは約３％～約２３％、もしくは約３％～約２２％、もしくは約３％～約２１％、もしくは約３％～約２０％、もしくは約３％～約１９％、もしくは約３％～約１８％、もしくは約３％～約１７％、もしくは約３％～約１６％、もしくは約３％～約１５％、もしくは約３％～約１４％、もしくは約３％～約１３％、もしくは約３％～約１２％、もしくは約３％～約１１％、もしくは約３％～約１０％、もしくは約３％～約９％、もしくは約３％～約８％、もしくは約３％～約７％、もしくは約３％～約６％、もしくは約３％～約５％、もしくは約３％～約４％、もしくは約４％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約４％～約２４％、もしくは約４％～約２３％、もしくは約４％～約２２％、もしくは約４％～約２１％、もしくは約４％～約２０％、もしくは約４％～約１９％、もしくは約４％～約１８％、もしくは約４％～約１７％、もしくは約４％～約１６％、もしくは約４％～約１５％、もしくは約４％～約１４％、もしくは約４％～約１３％、もしくは約４％～約１２％、もしくは約４％～約１１％、もしくは約４％～約１０％、もしくは約４％～約９％、もしくは約４％～約８％、もしくは約４％～約７％、もしくは約４％～約６％、もしくは約４％～約５％、もしくは約５％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約５％～約２４％、もしくは約５％～約２３％、もしくは約５％～約２２％、もしくは約５％～約２１％、もしくは約５％～約２０％、もしくは約５％～約１９％、もしくは約５％～約１８％、もしくは約５％～約１７％、もしくは約５％～約１６％、もしくは約５％～約１５％、もしくは約５％～約１４％、もしくは約５％～約１３％、もしくは約５％～約１２％、もしくは約５％～約１１％、もしくは約５％～約１０％、もしくは約５％～約９％、もしくは約５％～約８％、もしくは約５％～約７％、もしくは約５％～約６％、もしくは約６％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約６％～約２４％、もしくは約６％～約２３％、もしくは約６％～約２２％、もしくは約６％～約２１％、もしくは約６％～約２０％、もしくは約６％～約１９％、もしくは約６％～約１８％、もしくは約６％～約１７％、もしくは約６％～約１６％、もしくは約６％～約１５％、もしくは約６％～約１４％、もしくは約６％～約１３％、もしくは約６％～約１２％、もしくは約６％～約１１％、もしくは約６％～約１０％、もしくは約６％～約９％、もしくは約６％～約８％、もしくは約６％～約７％、もしくは約７％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約７％～約２４％、もしくは約７％～約２３％、もしくは約７％～約２２％、もしくは約７％～約２１％、もしくは約７％～約２０％、もしくは約７％～約１９％、もしくは約７％～約１８％、もしくは約７％～約１７％、もしくは約７％～約１６％、もしくは約７％～約１５％、もしくは約７％～約１４％、もしくは約７％～約１３％、もしくは約７％～約１２％、もしくは約７％～約１１％、もしくは約７％～約１０％、もしくは約７％～約９％、もしくは約７％～約８％、もしくは約８％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約８％～約２４％、もしくは約８％～約２３％、もしくは約８％～約２２％、もしくは約８％～約２１％、もしくは約８％～約２０％、もしくは約８％～約１９％、もしくは約８％～約１８％、もしくは約８％～約１７％、もしくは約８％～約１６％、もしくは約８％～約１５％、もしくは約８％～約１４％、もしくは約８％～約１３％、もしくは約８％～約１２％、もしくは約８％～約１１％、もしくは約８％～約１０％、もしくは約８％～約９％、もしくは約９％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約９％～約２４％、もしくは約９％～約２３％、もしくは約９％～約２２％、もしくは約９％～約２１％、もしくは約９％～約２０％、もしくは約９％～約１９％、もしくは約９％～約１８％、もしくは約９％～約１７％、もしくは約９％～約１６％、もしくは約９％～約１５％、もしくは約９％～約１４％、もしくは約９％～約１３％、もしくは約９％～約１２％、もしくは約９％～約１１％、もしくは約９％～約１０％、もしくは約１０％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約１０％～約２４％、もしくは約１０％～約２３％、もしくは約１０％～約２２％、もしくは約１０％～約２１％、もしくは約１０％～約２０％、もしくは約１０％～約１９％、もしくは約１０％～約１８％、もしくは約１０％～約１７％、もしくは約１０％～約１６％、もしくは約１０％～約１５％、もしくは約１０％～約１４％、もしくは約１０％～約１３％、もしくは約１０％～約１２％、もしくは約１０％～約１１％、もしくは約１１％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約１１％～約２４％、もしくは約１１％～約２３％、もしくは約１１％～約２２％、もしくは約１１％～約２１％、もしくは約１１％～約２０％、もしくは約１１％～約１９％、もしくは約１１％～約１８％、もしくは約１１％～約１７％、もしくは約１１％～約１６％、もしくは約１１％～約１５％、もしくは約１１％～約１４％、もしくは約１１％～約１３％、もしくは約１１％～約１２％、もしくは約１２％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約１２％～約２４％、もしくは約１２％～約２３％、もしくは約１２％～約２２％、もしくは約１２％～約２１％、もしくは約１２％～約２０％、もしくは約１２％～約１９％、もしくは約１２％～約１８％、もしくは約１２％～約１７％、もしくは約１２％～約１６％、もしくは約１２％～約１５％、もしくは約１２％～約１４％、もしくは約１２％～約１３％、もしくは約１３％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約１３％～約２４％、もしくは約１３％～約２３％、もしくは約１３％～約２２％、もしくは約１３％～約２１％、もしくは約１３％～約２０％、もしくは約１３％～約１９％、もしくは約１３％～約１８％、もしくは約１３％～約１７％、もしくは約１３％～約１６％、もしくは約１３％～約１５％、もしくは約１３％～約１４％、もしくは約１４％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約１４％～約２４％、もしくは約１４％～約２３％、もしくは約１４％～約２２％、もしくは約１４％～約２１％、もしくは約１４％～約２０％、もしくは約１４％～約１９％、もしくは約１４％～約１８％、もしくは約１４％～約１７％、もしくは約１４％～約１６％、もしくは約１４％～約１５％、もしくは約１５％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約１５％～約２４％、もしくは約１５％～約２３％、もしくは約１５％～約２２％、もしくは約１５％～約２１％、もしくは約１５％～約２０％、もしくは約１５％～約１９％、もしくは約１５％～約１８％、もしくは約１５％～約１７％、もしくは約１５％～約１６％、もしくは約１６％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約１６％～約２４％、もしくは約１６％～約２３％、もしくは約１６％～約２２％、もしくは約１６％～約２１％、もしくは約１６％～約２０％、もしくは約１６％～約１９％、もしくは約１６％～約１８％、もしくは約１６％～約１７％、もしくは約１７％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約１７％～約２４％、もしくは約１７％～約２３％、もしくは約１７％～約２２％、もしくは約１７％～約２１％、もしくは約１７％～約２０％、もしくは約１７％～約１９％、もしくは約１７％～約１８％、もしくは約１８％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約１８％～約２４％、もしくは約１８％～約２３％、もしくは約１８％～約２２％、もしくは約１８％～約２１％、もしくは約１８％～約２０％、もしくは約１８％～約１９％、もしくは約１９％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約１９％～約２４％、もしくは約１９％～約２３％、もしくは約１９％～約２２％、もしくは約１９％～約２１％、もしくは約１９％～約２０％、もしくは約２０％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２０％～約２４％、もしくは約２０％～約２３％、もしくは約２０％～約２２％、もしくは約２０％～約２１％、もしくは約２１％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２１％～約２４％、もしくは約２１％～約２３％、もしくは約２１％～約２２％、もしくは約２２％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２２％～約２４％、もしくは約２２％～約２３％、もしくは約２３％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２３％～約２４％、もしくは約２４％～約２５％（ｗ／ｗ）、または０．１、０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、もしくは２５％を示してよい。

【0093】

好ましい実施形態は、約４．３％、５％、６．３％、８．５％、１０％、１１．２％、１１．５、１２％、１５％、および１５．２％ｗ／ｗからの量を含んでいてもよい。

【0094】

実施形態では、本発明の組成物は、歯に有利なフッ化物処置を与えるために好適なフッ化物化合物を含む。実施形態では、フッ化物化合物は、フッ化ナトリウム（ＮａＦ）、フッ化スズ（ＳｎＦ_２）、モノフルオロリン酸ナトリウム（ＭＦＰ － Ｎａ_２ＰＯ_３Ｆ）、またはそれらの組合せであってよい。フッ化物化合物は、フッ化物約８００ｐｐｍ～約５０００ｐｐｍ、もしくはフッ化物約１０００ｐｐｍ～約１５００ｐｐｍ、またはフッ化物８００、１０００、１５００、もしくは５０００ｐｐｍのフッ化物の濃度で存在してよい。

【0095】

本発明の組成物は、いくつかの成分を含んでよく、それらには以下が含まれる：
研磨剤
一実施形態によれば、本発明のオーラルケア用組成物は、本発明において使用される処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）粒子に加えて、第２の歯科用研磨剤を含有してよい。好ましくは、研磨剤は、コロイドカルシウムまたはコロイドシリカから選択される。好適な研磨剤には、含水シリカおよび重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ_３）が含まれる。他の好適な研磨剤には、これに限定されないが、水酸化アルミニウム（Ａｌ（ＯＨ）_３）、炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）、様々なリン酸水素カルシウム（ＣａＨＰＯ_４・２Ｈ_２Ｏ、または無水）、様々なシリカ（フュームシリカ、沈澱シリカなど）およびゼオライト、ならびにヒドロキシアパタイト（Ｃａ_５（ＰＯ_４）_３ＯＨ）が含まれる。研磨剤は、歯石（プラーク）を歯から除去するために役立ち、死細胞を皮膚から除去するために役立つ不溶性粒子である。練り歯磨き系では、研磨剤シリカは、主な歯科用クリーニングおよび研磨剤であることが示された。実施形態では、第２の歯科用研磨剤は、重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ_３）、コロイドシリカ、またはそれらの組合せであってよい。

【0096】

一実施形態によれば、第２の歯科用研磨剤は、組成物の約０．１００％～約３０％、もしくは約１％～約３０％、もしくは約２％～約３０％、もしくは約３％～約３０％、もしくは約４％～約３０％、もしくは約５％～約３０％、もしくは約６％～約３０％、もしくは約７％～約３０％、もしくは約８％～約３０％、もしくは約９％～約３０％、もしくは約１０％～約３０％、もしくは約１１％～約３０％、もしくは約１２％～約３０％、もしくは約１３％～約３０％、もしくは約１４％～約３０％、もしくは約１５％～約３０％、もしくは約１６％～約３０％、もしくは約１７％～約３０％、もしくは約１８％～約３０％、もしくは約１９％～約３０％、もしくは約２０％～約３０％、もしくは約２１％～約３０％、もしくは約２２％～約３０％、もしくは約２３％～約３０％、もしくは約２４％～約３０％、もしくは約２５％～約３０％、もしくは約２６％～約３０％、もしくは約２７％～約３０％、もしくは約２８％～約３０％、もしくは約２９％～約３０％、もしくは０．１００％～約２０％、もしくは約１％～約２０％、もしくは約２％～約２０％、もしくは約３％～約２０％、もしくは約４％～約２０％、もしくは約５％～約２０％、もしくは約６％～約２０％、もしくは約７％～約２０％、もしくは約８％～約２０％、もしくは約９％～約２０％、もしくは約１０％～約２０％、もしくは約１１％～約２０％、もしくは約１２％～約２０％、もしくは約１３％～約２０％、もしくは約１４％～約２０％、もしくは約１５％～約２０％、もしくは約１６％～約２０％、もしくは約１７％～約２０％、もしくは約１８％～約２０％、もしくは約１９％～約２０％、または０．１、０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、もしくは３０％（ｗ／ｗ）を構成してよい。別の実施形態によれば、コロイドシリカは、組成物の約０．１％～約２０％（ｗ／ｗ）であってよい。別の実施形態によれば、重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ_３）は、組成物の約０．０２％～約０．７５％（ｗ／ｗ）であってよい。

【0097】

増粘剤
一実施形態によれば、本発明のパーソナルケア用組成物は、増粘剤を含有してよい。

【0098】

増粘剤、またはシックナーは、その他の特性を実質的に改変することなく、溶液または液体／固体混合物の粘度を上昇させる物質であり；目的の特性が味である食品に最も頻繁に適用されるが、この用語は、塗料、インク、火薬などにも適用可能である。シックナーは、「天然ゴム」と称されることもある。シックナーは、他の成分またはエマルジョンの懸濁を改善することもでき、製品の安定性を上昇させる。増粘剤は多くの場合に、食品添加物として、ならびに化粧品および個人用衛生製品成分として規制される。一部の増粘剤は、ゲルを形成し、凝集力が弱い内部構造を形成するコロイド混合物として液相で溶解するゲル化剤（gelling agent、gellants）である。好適な増粘剤の例には、これに限定されないが、寒天（Ｅ４０６）、アルギン酸（Ｅ４００）およびアルギン酸ナトリウム（Ｅ４０１）、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸カルシウム、カラギーナン（Ｅ４０７）などの海藻から得られる天然ゴム；非海洋性植物資源、アカシアゴム、アラビアゴム（Ｅ４１４）、ガティゴム、トラガカントゴム（Ｅ４１３）、カラヤゴム（Ｅ４１６）、ガーゴム（Ｅ４１２）、ローカストビーンゴム（Ｅ４１０）、ベータ－グルカン、チクルゴム、ダンマルゴム、グルコマンナン（Ｅ４２５）、マスチックゴム、サイリウム種子殻、スプルースゴム、タラゴム（Ｅ４１７）から得られる天然ゴム；細菌性発酵により生産される天然ゴム：ゲランガム（Ｅ４１８）、キサンタンガム（Ｅ４１５）が含まれる。

【0099】

デンプン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースおよびゼラチンも含まれる。セルロースゴムは、カルボキシメチルセルロース、またはＣＭＣの一般名である。これは、その乳化特性によって、ヨーグルトおよびゼリーなどの分離する傾向のある成分を含む製品に特に有用なものになっている。これは、水と結合するその能力によって、脂肪の代わりに水または他の液体を用いる傾向のあるダイエット食品に特に有用なものとなっている。セルロースゴムはまた、テクスチャを改善するので、滑らかさが品質の特色である製品、アイスクリームおよびフロスティングに共通の成分である。ビール製造者も、ビールの泡を安定化するためにセルロースゴムを使用する。これらの同じ特性は、練り歯磨きなどの経時的に分離する傾向のある一部の医薬製品に有用である。化粧品工業では、セルロースゴムは、浴用製品、メイクアップ、シェービングゲルおよびヘア用製品中に存在する。一実施形態によれば、好ましい増粘剤には、これに限定されないが、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロース、およびガーゴムが含まれる。

【0100】

別の実施形態によれば、増粘剤は、配合物中に、およそ約０．１％～約６６％（ｗ／ｗ）、もしくは約０．５％～約６６％（ｗ／ｗ）、もしくは約１％～約６６％（ｗ／ｗ）、２％～約６６％（ｗ／ｗ）、もしくは約５％～約６６％（ｗ／ｗ）、もしくは約１０％～約６６％（ｗ／ｗ）、もしくは約１５％～約６６％（ｗ／ｗ）、もしくは約２０％～約６６％（ｗ／ｗ）、もしくは約２５％～約６６％（ｗ／ｗ）、もしくは約３０％～約６６％（ｗ／ｗ）、もしくは約３５％～約６６％（ｗ／ｗ）、もしくは約４０％～約６６％（ｗ／ｗ）、もしくは約４５％～約６６％（ｗ／ｗ）、もしくは約５０％～約６６％（ｗ／ｗ）、もしくは約５５％～約６６％（ｗ／ｗ）、もしくは約６０％～約６６％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約６０％（ｗ／ｗ）、もしくは約５％～約６０％（ｗ／ｗ）、もしくは約１０％～約６０％（ｗ／ｗ）、もしくは約１５％～約６０％（ｗ／ｗ）、もしくは約２０％～約６０％（ｗ／ｗ）、もしくは約２５％～約６０％（ｗ／ｗ）、もしくは約３０％～約６０％（ｗ／ｗ）、もしくは約３５％～約６０％（ｗ／ｗ）、もしくは約４０％～約６０％（ｗ／ｗ）、もしくは約４５％～約６０％（ｗ／ｗ）、もしくは約５０％～約６０％（ｗ／ｗ）、もしくは約５５％～約６０％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約５５％（ｗ／ｗ）、もしくは約５％～約５５％（ｗ／ｗ）、もしくは約１０％～約５５％（ｗ／ｗ）、もしくは約１５％～約５５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２０％～約５５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２５％～約５５％（ｗ／ｗ）、もしくは約３０％～約５５％（ｗ／ｗ）、もしくは約３５％～約５５％（ｗ／ｗ）、もしくは約４０％～約５５％（ｗ／ｗ）、もしくは約４５％～約５５％（ｗ／ｗ）、もしくは約５０％～約５５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約５０％（ｗ／ｗ）、もしくは約５％～約５０％（ｗ／ｗ）、もしくは約１０％～約５０％（ｗ／ｗ）、もしくは約１５％～約５０％（ｗ／ｗ）、もしくは約２０％～約５０％（ｗ／ｗ）、もしくは約２５％～約５０％（ｗ／ｗ）、もしくは約３０％～約５０％（ｗ／ｗ）、もしくは約３５％～約５０％（ｗ／ｗ）、もしくは約４０％～約５０％（ｗ／ｗ）、もしくは約４５％～約５０％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約４５％（ｗ／ｗ）、もしくは約５％～約４５％（ｗ／ｗ）、もしくは約１０％～約４５％（ｗ／ｗ）、もしくは約１５％～約４５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２０％～約４５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２５％～約４５％（ｗ／ｗ）、もしくは約３０％～約４５％（ｗ／ｗ）、もしくは約３５％～約４５％（ｗ／ｗ）、もしくは約４０％～約４５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約４０％（ｗ／ｗ）、もしくは約５％～約４０％（ｗ／ｗ）、もしくは約１０％～約４０％（ｗ／ｗ）、もしくは約１５％～約４０％（ｗ／ｗ）、もしくは約２０％～約４０％（ｗ／ｗ）、もしくは約２５％～約４０％（ｗ／ｗ）、もしくは約３０％～約４０％（ｗ／ｗ）、もしくは約３５％～約４０％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約３５％（ｗ／ｗ）、もしくは約５％～約３５％（ｗ／ｗ）、もしくは約１０％～約３５％（ｗ／ｗ）、もしくは約１５％～約３５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２０％～約３５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２５％～約３５％（ｗ／ｗ）、もしくは約３０％～約３５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約３０％（ｗ／ｗ）、もしくは約５％～約３０％（ｗ／ｗ）、もしくは約１０％～約３０％（ｗ／ｗ）、もしくは約１５％～約３０％（ｗ／ｗ）、もしくは約２０％～約３０％（ｗ／ｗ）、もしくは約２５％～約３０％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約５％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約１０％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約１５％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２０％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約２０％（ｗ／ｗ）、もしくは約５％～約２０％（ｗ／ｗ）、もしくは約１０％～約２０％（ｗ／ｗ）、もしくは約１５％～約２０％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約１５％（ｗ／ｗ）、もしくは約５％～約１５％（ｗ／ｗ）、もしくは約１０％～約１５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約１０％（ｗ／ｗ）、もしくは約５％～約１０％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約５％（ｗ／ｗ）、または０．１、０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８７、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、もしくは６６％（ｗ／ｗ）で存在してよい。一実施形態によれば、濃度は約０．５％（ｗ／ｗ）である。

【0101】

湿潤剤
別の実施形態によれば、本発明の組成物は、湿潤剤をさらに含んでよい。湿潤剤は、物品を湿潤に維持するために使用される物質である。食品添加物として使用される場合、湿潤剤は、食料品を湿潤に維持する効果を有する。湿潤剤はまた、保湿用ヘアコンディショナーなどのトリートメントを含めて、保湿が望ましい多くの化粧品において見い出され、ボディローションにおいても一般に使用される。湿潤剤の例には、これに限定されないが、プロピレングリコール、さらにはヘキシレングリコールおよびブチレングリコール、三酢酸グリセリル、ビニルアルコール、ネオアガロビオース、糖ポリオール、例えば、グリセロール、ソルビトール、キシリトールおよびマルチトール、ポリマー性ポリオール、例えば、ポリデキストロース、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、およびポリ（テトラメチレンエーテル）グリコール、キラヤ、乳酸、尿素、グリセリン、アロエベラゲル、ＭＰジオール、乳酸のようなアルファヒドロキシ酸、およびハチミツが含まれる。別の実施形態によれば、好ましい湿潤剤は、グリセロールであってよく、別の好ましい実施形態によれば、好ましい湿潤剤は、グリセロール、キシリトール、ソルビトール、またはそれらの組合せであってよい。

【0102】

本発明の別の実施形態によれば、湿潤剤は、組成物の約２％～約４５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約４０％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約３５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約３０％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約２５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約２０％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約１５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約１０％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約９％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約８％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約７％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約６％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約５％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約４％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約３％（ｗ／ｗ）、もしくは約３％～約５％（ｗ／ｗ）、もしくは約３％～約４％（ｗ／ｗ）、もしくは約４％～約５％（ｗ／ｗ）、または約２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％（ｗ／ｗ）であってよい。

【0103】

乳化剤
一実施形態によれば、本発明の組成物は、乳化剤をさらに含んでよい。乳化剤は、その動力学的安定性を上昇させることによりエマルジョンを安定化する物質である。一実施形態によれば、乳化剤は、レシチン、植物性パルプ粉末（柑橘類パルプ粉末、バオバブパルプ粉末、マンゴーパルプ粉末、トマトパルプ粉末、カボチャパルプ粉末、グアバパルプ粉末、パパイヤパルプ粉末およびビートパルプ粉末など）、クエン酸ナトリウム（例えば、クエン酸三ナトリウム）およびクエン酸であってよい。好ましい乳化剤はクエン酸ナトリウムである。

【0104】

本発明の別の実施形態によれば、乳化剤は、組成物の約１％～約１０％、もしくは約２％～約１０％、もしくは約３％～約１０％、もしくは約４％～約１０％、もしくは約４％～約９％、もしくは約４％～約８％、もしくは約４％～約７％、もしくは約４％～約６％、もしくは約４％～約５％、もしくは約５％～約１０％、もしくは約５％～約９％、もしくは約５％～約８％、もしくは約５％～約７％、もしくは約５％～約６％、もしくは約６％～約１０％、もしくは約６％～約９％、もしくは約６％～約８％、もしくは約６％～約７％、もしくは約７％～約１０％、もしくは約７％～約９％、もしくは約７％～約８％、もしくは約８％～約１０％、もしくは約８％～約９％、もしくは約９％～約１０％（ｗ／ｗ）、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％（ｗ／ｗ）であってよい。

【0105】

界面活性剤
一実施形態によれば、本発明の組成物は、界面活性剤をさらに含んでよい。界面活性剤は多くの場合に、練り歯磨きおよび他のオーラルケア用組成物に常に含まれる。例えば、練り歯磨きは、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ、ドデシル硫酸ナトリウム、ＳＤＳとしても公知）または関連界面活性剤（洗浄剤）を含有してよい。ＳＬＳは、さらにシャンプーなどの多くの他の個人用ケア製品においても見い出され、主に、練り歯磨きの均一な分布を可能にして、クレンジング力を改善する発泡剤である。他の好適な界面活性剤には、これに限定されないが、ラウリル硫酸アンモニウム、Ｎ－ラウリルサルコシン酸ナトリウム（サルコシン酸ナトリウム、およびラウリルサルコシン酸ナトリウムとしても公知）、ラウリルスルホ酢酸ナトリウムが含まれる。

【0106】

界面活性剤（洗浄剤）も、歯のクリーニングに役立ち、カスを取り除くために役立つ泡を提供する。さらに、硫酸ラウリルは、有意な抗細菌特性を有し、それらはプラークに浸透して、それを溶解させ得る。

【0107】

一実施形態によれば、界面活性剤は、界面活性剤約０．５％～約３％、もしくは約１％～約３％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約３％（ｗ／ｗ）、もしくは約１％～約２％（ｗ／ｗ）、もしくは約２％～約３％、または０．５％、１％、２％、３％（ｗ／ｗ）であってよい。

【0108】

ｐＨ調節剤
一実施形態によれば、本発明の組成物はｐＨ調節剤を含有してよい。製品ｐＨは、その安定性および品質に影響を及ぼす。ｐＨが非常に酸性である場合、脱ミネラル化には有利であるが、塩基性過ぎる場合には、歯の上の石灰質（歯石）沈着物が重要となり得る。したがって、ｐＨは好ましくは、中性ｐＨ、例えば、約６～約８、または約６．５～約７．５、または約６．７５～約７．２５、または約７．０に近い。製品の測定されるｐＨは、６．８、またはより特異的には６．７８に近い。

【0109】

実施形態では、ｐＨ調節剤は、配合物に添加された場合に、ｐＨを、本発明のオーラルケア用製品に好適な所望のレベルで安定化する酸または塩基である。好適なｐＨ調節剤には、これに限定されないが、クエン酸およびその誘導体、リン酸およびその誘導体、リン酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸、重炭酸が含まれる。ｐＨ調節剤は、組成物の約０．１％～約０．２８％（ｗ／ｗ）、もしくは約０．１％～約０．２５％、もしくは約０．１％～約０．２％、もしくは約０．１％～約０．１５％、もしくは約０．１％～約０．１２％、もしくは約０．１２％～約０．２８％、もしくは約０．１２％～約０．２５％、もしくは約０．１２％～約０．２％、もしくは約０．１２％～約０．１５％、もしくは約０．１５％～約０．２８％、もしくは約０．１５％～約０．２５％、もしくは約０．１５％～約０．２％、もしくは約０．２％～約０．２８％、もしくは約０．２％～約０．２５％、もしくは約０．２５％～約０．２８％（ｗ／ｗ）、または約０．１％、０．１１％、０．１２％、０．１３％、０．１４％、０．１５％、０．１６％、０．１７％、０．１８％、０．１９％、０．２％、０．２１％、０．２２％、０．２３％、０．２４％、０．２５％、０．２６％、０．２７％、０．２８％の濃度で存在してよい。

【0110】

防腐剤
一実施形態によれば、本発明の組成物は、防腐剤を含有してよい。一実施形態によれば、防腐剤は時には、組成物の使用において積極的な役割を有するために、活性な抗微生物剤として作用することもある。

【0111】

微生物は、湿潤剤および増粘剤を餌とし得、それらの増殖を制限する成分が練り歯磨き中に存在してよい。一般に、これは、配合物中での最小限の水および防腐剤の使用により達成される。練り歯磨き中の最も一般的な防腐剤は、セスキオレイン酸ソルビタン誘導体、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、および安息香酸である。しかしながら、本発明の組成物は、防腐特性を有する天然成分または一般的な防腐剤の非合成バージョンと共に処方することができる。防腐特性を有する天然産物の例には、これに限定されないが、ユーカリ抽出物、天然抗微生物特性を有する精油、例えば、ユーカリオイル、タイムオイル、オレガノオイル、レモンオイル、オレンジオイル、および同様のもの、さらにはこれらの精油中に含有されるか、または単離化合物として供給され得る天然抗微生物剤、例えば、チモール、カルバクロール、オイゲノール、ユーカリプトール、メントールなどが含まれる。組成物は、防腐剤約０．２％～約２％ｗ／ｗ、もしくは約０．３％～約２％ｗ／ｗ、もしくは約０．４％～約２％ｗ／ｗ、もしくは約０．５％～約２％ｗ／ｗ、もしくは約０．６％～約２％ｗ／ｗ、もしくは約０．７％～約２％ｗ／ｗ、もしくは約０．８％～約２％ｗ／ｗ、もしくは約０．９％～約２％ｗ／ｗ、もしくは約１％～約２％ｗ／ｗ、もしくは約１．１％～約２％ｗ／ｗ、もしくは約１．２％～約２％ｗ／ｗ、もしくは約１．３％～約２％ｗ／ｗ、もしくは約１．４％～約２％ｗ／ｗ、もしくは約１．５％～約２％ｗ／ｗ、もしくは約１．６％～約２％ｗ／ｗ、もしくは約１．７％～約２％ｗ／ｗ、もしくは約１．８％～約２％ｗ／ｗ、もしくは約１．９％～約２％ｗ／ｗ、もしくは約０．２％～約１．９％ｗ／ｗ、もしくは約０．３％～約１．９％ｗ／ｗ、もしくは約０．４％～約１．９％ｗ／ｗ、もしくは約０．５％～約１．９％ｗ／ｗ、もしくは約０．６％～約１．９％ｗ／ｗ、もしくは約０．７％～約１．９％ｗ／ｗ、もしくは約０．８％～約１．９％ｗ／ｗ、もしくは約０．９％～約１．９％ｗ／ｗ、もしくは約１％～約１．９％ｗ／ｗ、もしくは約１．１％～約１．９％ｗ／ｗ、もしくは約１．２％～約１．９％ｗ／ｗ、もしくは約１．３％～約１．９％ｗ／ｗ、もしくは約１．４％～約１．９％ｗ／ｗ、もしくは約１．５％～約１．９％ｗ／ｗ、もしくは約１．６％～約１．９％ｗ／ｗ、もしくは約１．７％～約１．９％ｗ／ｗ、もしくは約１．８％～約１．９％ｗ／ｗ、もしくは約０．２％～約１．８％ｗ／ｗ、もしくは約０．３％～約１．８％ｗ／ｗ、もしくは約０．４％～約１．８％ｗ／ｗ、もしくは約０．５％～約１．８％ｗ／ｗ、もしくは約０．６％～約１．８％ｗ／ｗ、もしくは約０．７％～約１．８％ｗ／ｗ、もしくは約０．８％～約１．８％ｗ／ｗ、もしくは約０．９％～約１．８％ｗ／ｗ、もしくは約１％～約１．８％ｗ／ｗ、もしくは約１．１％～約１．８％ｗ／ｗ、もしくは約１．２％～約１．８％ｗ／ｗ、もしくは約１．３％～約１．８％ｗ／ｗ、もしくは約１．４％～約１．８％ｗ／ｗ、もしくは約１．５％～約１．８％ｗ／ｗ、もしくは約１．６％～約１．８％ｗ／ｗ、もしくは約１．７％～約１．８％ｗ／ｗ、もしくは約０．２％～約１．７％ｗ／ｗ、もしくは約０．３％～約１．７％ｗ／ｗ、もしくは約０．４％～約１．７％ｗ／ｗ、もしくは約０．５％～約１．７％ｗ／ｗ、もしくは約０．６％～約１．７％ｗ／ｗ、もしくは約０．７％～約１．７％ｗ／ｗ、もしくは約０．８％～約１．７％ｗ／ｗ、もしくは約０．９％～約１．７％ｗ／ｗ、もしくは約１％～約１．７％ｗ／ｗ、もしくは約１．１％～約１．７％ｗ／ｗ、もしくは約１．２％～約１．７％ｗ／ｗ、もしくは約１．３％～約１．７％ｗ／ｗ、もしくは約１．４％～約１．７％ｗ／ｗ、もしくは約１．５％～約１．７％ｗ／ｗ、もしくは約１．６％～約１．７％ｗ／ｗ、もしくは約０．２％～約１．６％ｗ／ｗ、もしくは約０．３％～約１．６％ｗ／ｗ、もしくは約０．４％～約１．６％ｗ／ｗ、もしくは約０．５％～約１．６％ｗ／ｗ、もしくは約０．６％～約１．６％ｗ／ｗ、もしくは約０．７％～約１．６％ｗ／ｗ、もしくは約０．８％～約１．６％ｗ／ｗ、もしくは約０．９％～約１．６％ｗ／ｗ、もしくは約１％～約１．６％ｗ／ｗ、もしくは約１．１％～約１．６％ｗ／ｗ、もしくは約１．２％～約１．６％ｗ／ｗ、もしくは約１．３％～約１．６％ｗ／ｗ、もしくは約１．４％～約１．６％ｗ／ｗ、もしくは約１．５％～約１．６％ｗ／ｗ、もしくは約０．２％～約１．５％ｗ／ｗ、もしくは約０．３％～約１．５％ｗ／ｗ、もしくは約０．４％～約１．５％ｗ／ｗ、もしくは約０．５％～約１．５％ｗ／ｗ、もしくは約０．６％～約１．５％ｗ／ｗ、もしくは約０．７％～約１．５％ｗ／ｗ、もしくは約０．８％～約１．５％ｗ／ｗ、もしくは約０．９％～約１．５％ｗ／ｗ、もしくは約１％～約１．５％ｗ／ｗ、もしくは約１．１％～約１．５％ｗ／ｗ、もしくは約１．２％～約１．５％ｗ／ｗ、もしくは約１．３％～約１．５％ｗ／ｗ、もしくは約１．４％～約１．５％ｗ／ｗ、もしくは約０．２％～約１．４％ｗ／ｗ、もしくは約０．３％～約１．４％ｗ／ｗ、もしくは約０．４％～約１．４％ｗ／ｗ、もしくは約０．５％～約１．４％ｗ／ｗ、もしくは約０．６％～約１．４％ｗ／ｗ、もしくは約０．７％～約１．４％ｗ／ｗ、もしくは約０．８％～約１．４％ｗ／ｗ、もしくは約０．９％～約１．４％ｗ／ｗ、もしくは約１％～約１．４％ｗ／ｗ、もしくは約１．１％～約１．４％ｗ／ｗ、もしくは約１．２％～約１．４％ｗ／ｗ、もしくは約１．３％～約１．４％ｗ／ｗ、もしくは約０．２％～約１．３％ｗ／ｗ、もしくは約０．３％～約１．３％ｗ／ｗ、もしくは約０．４％～約１．３％ｗ／ｗ、もしくは約０．５％～約１．３％ｗ／ｗ、もしくは約０．６％～約１．３％ｗ／ｗ、もしくは約０．７％～約１．３％ｗ／ｗ、もしくは約０．８％～約１．３％ｗ／ｗ、もしくは約０．９％～約１．３％ｗ／ｗ、もしくは約１％～約１．３％ｗ／ｗ、もしくは約１．１％～約１．３％ｗ／ｗ、もしくは約１．２％～約１．３％ｗ／ｗ、もしくは約０．２％～約１．２％ｗ／ｗ、もしくは約０．３％～約１．２％ｗ／ｗ、もしくは約０．４％～約１．２％ｗ／ｗ、もしくは約０．５％～約１．２％ｗ／ｗ、もしくは約０．６％～約１．２％ｗ／ｗ、もしくは約０．７％～約１．２％ｗ／ｗ、もしくは約０．８％～約１．２％ｗ／ｗ、もしくは約０．９％～約１．２％ｗ／ｗ、もしくは約１％～約１．２％ｗ／ｗ、もしくは約１．１％～約１．２％ｗ／ｗ、もしくは約０．２％～約１．１％ｗ／ｗ、もしくは約０．３％～約１．１％ｗ／ｗ、もしくは約０．４％～約１．１％ｗ／ｗ、もしくは約０．５％～約１．１％ｗ／ｗ、もしくは約０．６％～約１．１％ｗ／ｗ、もしくは約０．７％～約１．１％ｗ／ｗ、もしくは約０．８％～約１．１％ｗ／ｗ、もしくは約０．９％～約１．１％ｗ／ｗ、もしくは約１％～約１．１％ｗ／ｗ、もしくは約０．２％～約１．０％ｗ／ｗ、もしくは約０．３％～約１．０％ｗ／ｗ、もしくは約０．４％～約１．０％ｗ／ｗ、もしくは約０．５％～約１．０％ｗ／ｗ、もしくは約０．６％～約１．０％ｗ／ｗ、もしくは約０．７％～約１．０％ｗ／ｗ、もしくは約０．８％～約１．０％ｗ／ｗ、もしくは約０．９％～約１．０％ｗ／ｗ、もしくは約０．２％～約０．９％ｗ／ｗ、もしくは約０．３％～約０．９％ｗ／ｗ、もしくは約０．４％～約０．９％ｗ／ｗ、もしくは約０．５％～約０．９％ｗ／ｗ、もしくは約０．６％～約０．９％ｗ／ｗ、もしくは約０．７％～約０．９％ｗ／ｗ、もしくは約０．８％～約０．９％ｗ／ｗ、もしくは約０．２％～約０．８％ｗ／ｗ、もしくは約０．３％～約０．８％ｗ／ｗ、もしくは約０．４％～約０．８％ｗ／ｗ、もしくは約０．５％～約０．８％ｗ／ｗ、もしくは約０．６％～約０．８％ｗ／ｗ、もしくは約０．７％～約０．８％ｗ／ｗ、もしくは約０．２％～約０．７％ｗ／ｗ、もしくは約０．３％～約０．７％ｗ／ｗ、もしくは約０．４％～約０．７％ｗ／ｗ、もしくは約０．５％～約０．７％ｗ／ｗ、もしくは約０．６％～約０．７％ｗ／ｗ、もしくは約０．２％～約０．６％ｗ／ｗ、もしくは約０．３％～約０．６％ｗ／ｗ、もしくは約０．４％～約０．６％ｗ／ｗ、もしくは約０．５％～約０．６％ｗ／ｗ、もしくは約０．２％～約０．５％ｗ／ｗ、もしくは約０．３％～約０．５％ｗ／ｗ、もしくは約０．４％～約０．５％ｗ／ｗ、もしくは約０．２％～約０．５％ｗ／ｗ、もしくは約０．３％～約０．５％ｗ／ｗ、もしくは約０．４％～約０．５％ｗ／ｗ、もしくは約０．２％～約０．４％ｗ／ｗ、もしくは約０．３％～約０．４％ｗ／ｗ、もしくは約０．２％～約０．３％ｗ／ｗ、または約０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２％、および好ましくは約０．５％ｗ／ｗを含有してよい。

【0112】

溶媒
本発明の別の実施形態によれば、組成物は、組成物を例えば洗口剤として処方するために好適な溶媒を含んでよい。好適な溶媒には、これに限定されないが、水、エタノール、イソプロパノール、ソルビトールおよびグリセロールが含まれる。

【0113】

一実施形態によれば、組成物は、溶媒約４０％～約９９％ｗ／ｗ、もしくは約４５％～約９９％ｗ／ｗ、もしくは約５０％～約９９％ｗ／ｗ、もしくは約５５％～約９９％ｗ／ｗ、もしくは約６０％～約９９％ｗ／ｗ、もしくは約６５％～約９９％ｗ／ｗ、もしくは約７０％～約９９％ｗ／ｗ、もしくは約７５％～約９９％ｗ／ｗ、もしくは約８０％～約９９％ｗ／ｗ、もしくは約８５％～約９９％ｗ／ｗ、もしくは約９０％～約９９％ｗ／ｗ、もしくは約９５％～約９９％ｗ／ｗ、もしくは約４０％～約９５％ｗ／ｗ、もしくは約４５％～約９５％ｗ／ｗ、もしくは約５０％～約９５％ｗ／ｗ、もしくは約５５％～約９５％ｗ／ｗ、もしくは約６０％～約９５％ｗ／ｗ、もしくは約６５％～約９５％ｗ／ｗ、もしくは約７０％～約９５％ｗ／ｗ、もしくは約７５％～約９５％ｗ／ｗ、もしくは約８０％～約９５％ｗ／ｗ、もしくは約８５％～約９５％ｗ／ｗ、もしくは約９０％～約９５％ｗ／ｗ、もしくは約４０％～約９０％ｗ／ｗ、もしくは約４５％～約９０％ｗ／ｗ、もしくは約５０％～約９０％ｗ／ｗ、もしくは約５５％～約９０％ｗ／ｗ、もしくは約６０％～約９０％ｗ／ｗ、もしくは約６５％～約９０％ｗ／ｗ、もしくは約７０％～約９０％ｗ／ｗ、もしくは約７５％～約９０％ｗ／ｗ、もしくは約８０％～約９０％ｗ／ｗ、もしくは約８５％～約９０％ｗ／ｗ、もしくは約４０％～約８５％ｗ／ｗ、もしくは約４５％～約８５％ｗ／ｗ、もしくは約５０％～約８５％ｗ／ｗ、もしくは約５５％～約８５％ｗ／ｗ、もしくは約６０％～約８５％ｗ／ｗ、もしくは約６５％～約８５％ｗ／ｗ、もしくは約７０％～約８５％ｗ／ｗ、もしくは約７５％～約８５％ｗ／ｗ、もしくは約８０％～約８５％ｗ／ｗ、もしくは約４０％～約８０％ｗ／ｗ、もしくは約４５％～約８０％ｗ／ｗ、もしくは約５０％～約８０％ｗ／ｗ、もしくは約５５％～約８０％ｗ／ｗ、もしくは約６０％～約８０％ｗ／ｗ、もしくは約６５％～約８０％ｗ／ｗ、もしくは約７０％～約８０％ｗ／ｗ、もしくは約７５％～約８０％ｗ／ｗ、もしくは約４０％～約７５％ｗ／ｗ、もしくは約４５％～約７５％ｗ／ｗ、もしくは約５０％～約７５％ｗ／ｗ、もしくは約５５％～約７５％ｗ／ｗ、もしくは約６０％～約７５％ｗ／ｗ、もしくは約６５％～約７５％ｗ／ｗ、もしくは約７０％～約７５％ｗ／ｗ、もしくは約４０％～約７０％ｗ／ｗ、もしくは約４５％～約７０％ｗ／ｗ、もしくは約５０％～約７０％ｗ／ｗ、もしくは約５５％～約７０％ｗ／ｗ、もしくは約６０％～約７０％ｗ／ｗ、もしくは約６５％～約７０％ｗ／ｗ、もしくは約４０％～約６５％ｗ／ｗ、もしくは約４５％～約６５％ｗ／ｗ、もしくは約５０％～約６５％ｗ／ｗ、もしくは約５５％～約６５％ｗ／ｗ、もしくは約６０％～約６５％ｗ／ｗ、もしくは約４０％～約６０％ｗ／ｗ、もしくは約４５％～約６０％ｗ／ｗ、もしくは約５０％～約６０％ｗ／ｗ、もしくは約５５％～約６０％ｗ／ｗ、もしくは約４０％～約５５％ｗ／ｗ、もしくは約４５％～約５５％ｗ／ｗ、もしくは約５０％～約５５％ｗ／ｗ、もしくは約４０％～約５０％ｗ／ｗ、もしくは約４５％～約５０％ｗ／ｗ、もしくは約４０％～約４５％ｗ／ｗ、または４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％もしくは９９％（ｗ／ｗ）を含有してよい。

【0114】

抗微生物剤
本発明において有用である抗微生物剤は、いわゆる「天然」抗微生物活性剤である。そのような抗微生物剤には、天然精油およびこれらのオイル中に含まれる個々の抗微生物剤化合物が含まれる。これらの活性剤の名前は、植物におけるそれらの天然の発生に由来する。精油には、ハーブ、花、樹木、および他の植物に由来するオイルが含まれる。そのようなオイルは典型的には、植物の細胞の間に小さな液滴として存在し、当業者に公知のいくつかの方法（例えば、蒸気蒸留、アンフルラージュ（すなわち、脂肪を使用して抽出）、冷浸、溶媒抽出、または機械圧搾）により抽出することができる。精油は典型的には、オイルがその中で見い出される植物または野菜により名付けられる。例えば、ローズオイルまたはペパーミントオイルはそれぞれ、バラまたはペパーミントから得られる。本発明の文脈において使用することができる精油の非限定的例には、アニスオイル、レモンオイル、オレンジオイル、オレガノ、ローズマリーオイル、ウィンターグリーンオイル、タイムオイル、ラベンダーオイル、クローブオイル、ホップ、ティーツリーオイル、シトロネラオイル、コムギオイル、オオムギオイル、レモングラスオイル、セダーリーフオイル、セダーウッドオイル、シナモンオイル、フリーグラスオイル、ゼラニウムオイル、サンダルウッドオイル、バイオレットオイル、クランベリーオイル、ユーカリオイル、バーベナオイル、ペパーミントオイル、ゴム安息香、バジルオイル、フェンネルオイル、モミオイル、バルサムオイル、メントール、オクメア－オリガヌムオイル、ヒダスチス－カラデンシスオイル、バーベリダソー－ダソーオイル、ラタンヒエおよびクルクマロンガオイル、ゴマ油、マカダミアナッツオイル、イブニングプリムローズオイル、スパニッシュセージオイル、スパニッシュローズマリーオイル、コリアンダーオイル、タイムオイル、ピメントベリーオイル、ローズオイル、ベルガモットオイル、ローズウッドオイル、カモミールオイル、セージオイル、クラリセージオイル、サイプレスオイル、シーフェンネルオイル、フランキンセンスオイル、ジンジャーオイル、グレープフルーツオイル、ジャスミンオイル、ジュニパーオイル、ライムオイル、マンダリンオイル、マジョラムオイル、ミルラオイル、ネロリオイル、パチョリオイル、ペッパーオイル、ブラックペッパーオイル、プチグレンオイル、松油、ローズオットーオイル、スペアミントオイル、スパイクナードオイル、ベチバーオイル、またはイランイランが含まれる。本発明の文脈内で有用であるならば、当業者に公知の他の精油も企図される（例えば、参照により援用されるInternational Cosmetic Ingredient Dictionary, 10th edition, 2004）。この群の精油には、抗微生物上の利点をもたらすことが見い出されている植物油の重要な化学的成分（例えば、抗微生物フェノール性化合物）も含まれる。

【0115】

本発明において使用されるとおりの天然起源の抗微生物フェノール性化合物は、熟練した技術者の能力の範囲内である公知の方法により合成により作製されてもよいし、または植物油抽出物から得られてもよい。本発明の一実施形態では、天然起源のフェノール性化合物は、植物抽出物から得られる。本発明のさらなる一実施形態では、天然起源のフェノール性化合物は市販されている。本発明のまたさらなる実施形態では、天然起源のフェノール性化合物は、カルバクロール、チモール、オイゲノール、ユーカリプトール、メントールなどを含む。

【0116】

一実施形態では、本発明の殺菌配合物は、チモール、カルバクロールまたはそれらの混合物を含む。さらなる一実施形態では、本発明の殺菌配合物は、チモール、カルバクロールまたはチモールおよびカルバクロールの混合物が富化された１種または複数の天然精油を含む。

【0117】

本発明の組成物は、抗菌成分約０．０１％～約１０％（ｗ／ｗ）、または約０．０１％～約９％（ｗ／ｗ）、または約０．０１％～約８％（ｗ／ｗ）、または約０．０１％～約７％（ｗ／ｗ）、または約０．０１％～約６％（ｗ／ｗ）、または約０．０１％～約５％（ｗ／ｗ）、または約０．０１％～約４％（ｗ／ｗ）、または約０．０１％～約３％（ｗ／ｗ）、または約０．０１％～約２％（ｗ／ｗ）、または約０．０１％～約１％（ｗ／ｗ）、または約０．０１％～約０．７５％（ｗ／ｗ）、または約０．０１％～約０．５％（ｗ／ｗ）、または約０．０１％～約０．２５％（ｗ／ｗ）、または約０．０１％～約０．１０％（ｗ／ｗ）、または約０．１０％～約１０％（ｗ／ｗ）、または約０．１０％～約９％（ｗ／ｗ）、または約０．１０％～約８％（ｗ／ｗ）、または約０．１０％～約７％（ｗ／ｗ）、または約０．１０％～約６％（ｗ／ｗ）、または約０．１０％～約５％（ｗ／ｗ）、または約０．１０％～約４％（ｗ／ｗ）、または約０．１０％～約３％（ｗ／ｗ）、または約０．１０％～約２％（ｗ／ｗ）、または約０．１０％～約１％（ｗ／ｗ）、または約０．１０％～約０．７５％（ｗ／ｗ）、または約０．１０％～約０．５％（ｗ／ｗ）、または約０．１０％～約０．２５％（ｗ／ｗ）、または約０．２５％～約１０％（ｗ／ｗ）、または約０．２５％～約９％（ｗ／ｗ）、または約０．２５％～約８％（ｗ／ｗ）、または約０．２５％～約７％（ｗ／ｗ）、または約０．２５％～約６％（ｗ／ｗ）、または約０．２５％～約５％（ｗ／ｗ）、または約０．２５％～約４％（ｗ／ｗ）、または約０．２５％～約３％（ｗ／ｗ）、または約０．２５％～約２％（ｗ／ｗ）、または約０．２５％～約１％（ｗ／ｗ）、または約０．２５％～約０．７５％（ｗ／ｗ）、または約０．２５％～約０．５％（ｗ／ｗ）、または約０．５０％～約１０％（ｗ／ｗ）、または約０．５０％～約９％（ｗ／ｗ）、または約０．５０％～約８％（ｗ／ｗ）、または約０．５０％～約７％（ｗ／ｗ）、または約０．５０％～約６％（ｗ／ｗ）、または約０．５０％～約５％（ｗ／ｗ）、または約０．５０％～約４％（ｗ／ｗ）、または約０．５０％～約３％（ｗ／ｗ）、または約０．５０％～約２％（ｗ／ｗ）、または約０．５０％～約１％（ｗ／ｗ）、または約０．５０％～約０．７５％（ｗ／ｗ）、または約０．７５％～約１０％（ｗ／ｗ）、または約０．７５％～約９％（ｗ／ｗ）、または約０．７５％～約８％（ｗ／ｗ）、または約０．７５％～約７％（ｗ／ｗ）、または約０．７５％～約６％（ｗ／ｗ）、または約０．７５％～約５％（ｗ／ｗ）、または約０．７５％～約４％（ｗ／ｗ）、または約０．７５％～約３％（ｗ／ｗ）、または約０．７５％～約２％（ｗ／ｗ）、または約０．７５％～約１％（ｗ／ｗ）、または約１％～約１０％（ｗ／ｗ）、または約１％～約９％（ｗ／ｗ）、または約１％～約８％（ｗ／ｗ）、または約１％～約７％（ｗ／ｗ）、または約１％～約６％（ｗ／ｗ）、または約１％～約５％（ｗ／ｗ）、または約１％～約４％（ｗ／ｗ）、または約１％～約３％（ｗ／ｗ）、または約１％～約２％（ｗ／ｗ）、または約２％～約１０％（ｗ／ｗ）、または約２％～約９％（ｗ／ｗ）、または約２％～約８％（ｗ／ｗ）、または約２％～約７％（ｗ／ｗ）、または約２％～約６％（ｗ／ｗ）、または約２％～約５％（ｗ／ｗ）、または約２％～約４％（ｗ／ｗ）、または約２％～約３％（ｗ／ｗ）、または約３％～約１０％（ｗ／ｗ）、または約３％～約９％（ｗ／ｗ）、または約３％～約８％（ｗ／ｗ）、または約３％～約７％（ｗ／ｗ）、または約３％～約６％（ｗ／ｗ）、または約３％～約５％（ｗ／ｗ）、または約３％～約４％（ｗ／ｗ）、または約４％～約１０％（ｗ／ｗ）、または約４％～約９％（ｗ／ｗ）、または約４％～約８％（ｗ／ｗ）、または約４％～約７％（ｗ／ｗ）、または約４％～約６％（ｗ／ｗ）、または約４％～約５％（ｗ／ｗ）、または約５％～約１０％（ｗ／ｗ）、または約５％～約９％（ｗ／ｗ）、または約５％～約８％（ｗ／ｗ）、または約５％～約７％（ｗ／ｗ）、または約５％～約６％（ｗ／ｗ）、または約６％～約１０％（ｗ／ｗ）、または約６％～約９％（ｗ／ｗ）、または約６％～約８％（ｗ／ｗ）、または約６％～約７％（ｗ／ｗ）、または約７％～約１０％（ｗ／ｗ）、または約７％～約９％（ｗ／ｗ）、または約７％～約８％（ｗ／ｗ）、または約８％～約１０％（ｗ／ｗ）、または約８％～約９％（ｗ／ｗ）、または約９％～約１０％（ｗ／ｗ）を含有してよい。

【0118】

香味料および甘味料
本発明の組成物は、香味成分を含有してよい。香味成分は、オレンジ香味料、リンゴ香味料、グレープフルーツ香味料、パイナップル香味料、イチゴ香味料、ラズベリー香味料、クランベリー香味料、ライム香味料、レモン香味料、ブドウ香味料、モモ香味料、任意の他の果実香味料、バニラ香味料、チョコレート香味料、キャラメル香味料、ミント香味料、バブルガム香味料、またはそれらの任意の組合せであってよい。

【0119】

アスパルテーム、ステビア、アセスルファム、スクラロース、マレイン酸、クエン酸、サッカリンおよび同様のものなどの甘味料も、本発明の組成物中に含まれてよい。

【0120】

他の成分
本発明の組成物は、顔料および着色剤、例えば、酸化チタンまたは他の好適な顔料、例えば、ラクトフラビン、クロロフィル、例えば、クロロフィルの銅誘導体、および水添ヒマシ油などの他の非活性な添加剤を含有してよい。

【0121】

組成物の粘度
一実施形態によれば、本発明のオーラルケア用組成物の粘度は、Brookfield装置内で２０℃で、２０ｒｐｍで測定して、約１７５００～約３５０００ｃｐｓ、好ましくは、２８８００ｃｐｓであってよい。組成物の粘度は、良好な流動性および良好なすすぎを妨げないものである必要がある。製品は、水中で完全に可溶性である。

【0122】

貯蔵安定性
製品の安定性を２０℃および４℃で３か月にわたって測定した。製品をオーブンに入れ、物理的および化学的特徴を測定すると、それは、当初の値に匹敵する。相分離、色、香り、または析出物の変化を示していない場合、製品は、２年間にわたる貯蔵において安定していると判断される。

【0123】

熱に対する安定性
熱安定性を製品により、４５℃のオーブン内で４５日間にわたって実施する。物理的および化学的パラメーターが当初値と同一であり、製品が相変化、色または香りを有さないことが検証される。製品は、熱時での貯蔵において安定していると判断される。

【0124】

密度測定
良好な密度の保証は、良好なテクスチャを製品に与え、その懸濁および安定性の保持に影響を及ぼす。測定値は１．１４に等しいが、所望の値は１．１０～１．３５である。

【0125】

フッ化物との反応が低減または阻害されている処理済み炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）粒子を調製するためのプロセス
一実施形態によれば、歯に有利なフッ化物処置を与えるために好適なフッ化物化合物からのフッ化物との反応が低減または阻害されている処理済み炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）粒子を調製するための方法であって、
ａ） アラゴナイトを粉砕して、粗大ＣａＣＯ_３粉末を得ること；
ｂ） 前記粗大粉末をふるい掛けして、約６０ミクロン～約７５ミクロンの粒径を有する第１の粉砕ＣａＣＯ_３粉末を得ること；
ｃ） 前記第１の粉砕ＣａＣＯ_３粉末を脱ミネラル化して、脱ミネラル化された粉砕ＣａＣＯ_３を得るために十分な温度で、およびそのために十分な時間にわたって、前記第１の粉砕ＣａＣＯ_３粉末を約４．５～５．５のｐＨの弱酸性条件で処理すること；
ｄ） 中性ｐＨが達成されるまで、前記脱ミネラル化された粉砕ＣａＣＯ_３を洗浄すること；
ｅ） 前記脱ミネラル化された粉砕ＣａＣＯ_３を乾燥させて、炭酸カルシウム含有率９５％（ｗ／ｗ）超および約２．７０～約３．１ｍ^２／ｇの比表面積（ＳＳＡ）を有する処理済みアラゴナイト炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）粒子を得ること
を含む方法を開示する。

【0126】

実施形態では、弱酸性処理は、塩化アンモニウム、臭化アンモニウム、酢酸アンモニウム、炭酸アンモニウム、リン酸アンモニウム、ギ酸アンモニウム、リンゴ酸アンモニウム、クエン酸三アンモニウム、酒石酸アンモニウム、酢酸、クエン酸、アスコルビン酸、タンニン酸、ホウ酸、乳酸、ギ酸、シュウ酸、尿酸、リンゴ酸、酒石酸、亜リン酸および同様のものなどの弱酸を用いて行うことができる。塩酸およびリン酸などのより強い酸を、炭酸カルシウムの弱酸処理をもたらす希釈条件下で使用してもよい。弱酸は、塩化アンモニウムまたは酢酸アンモニウム、好ましくは塩化アンモニウムであってよい。

【0127】

塩化アンモニウムの濃度は、約０．１Ｍ～約１０Ｍ、好ましくは１．８７Ｍ（１０％ｗ／ｖ）であってよい。本発明の方法では、ステップｃ）は、約４．５、約４．９のｐＨ、または約４．８６のｐＨであってよい。

【0128】

本発明の方法では、ステップｃ）は、約６５℃～約７５℃の温度においてであってよい。

【0129】

本発明の方法では、ステップｄ）は、蒸留水中であってよい。
本発明の方法では、ステップｅ）は、約２００℃～約２２０℃においてであってよい。

【0130】

本発明の方法では、ステップｅ）は、約２００℃においてであってよい。
本発明の方法では、ステップｅ）は、約３０分～約６０分間、例えば、約５５分間にわたってよい。

【0131】

一実施形態によれば、炭酸カルシウムは、カルサイト、アラゴナイト、ヴァテライト、またはそれらの組合せである。好ましくは、炭酸カルシウムは、アラゴナイトであり、最も好ましくは、アラゴナイトは、魚卵状アラゴナイトである。

【0132】

本発明の範囲を限定するのではなく、本発明を例示するために提供する次の実施例を参照することにより、本発明はより容易に理解されるであろう。

【実施例1】

【0133】

魚卵状アラゴナイトからの研磨剤の調製
魚卵状アラゴナイト試料は、下の表１による化学組成を含む。

【0134】

【表1】

【0135】

魚卵状アラゴナイト試料は、下の表２による粒径分布を有するチップおよび粉末化材料として供給される。

【0136】

【表2】

【0137】

表２は、９９～１００％が２００メッシュサイズのスクリーン上に残留したので、アラゴナイト試料からのほぼすべてのチップおよび粉末化材料が粒径７５μｍまたはそれ以上を有する粒子から構成されていることを示している。

【0138】

原料の魚卵状アラゴナイトは、スクリューフィーダーを備えたホッパー内に貯蔵し、後で、超遠心式ローターミル内で粉砕し、５５から６５μｍの間のカットオフを有する篩でふるい掛けする。一方の末端では、シフターから出た粗い部（６５％）をミルの供給ホッパーに戻して、さらに粉砕する。他方の末端では、微細な部（研磨剤の配合物のための原料である）をホッパー内で一時的に貯蔵する。

【0139】

次いで、この魚卵状アラゴナイト粉末を、コンデンサーおよびベントを備えた二重壁防水性密封反応器に移す。初めに、固液プレミックスポンプを用いて、蒸気で予熱しておいた水を魚卵状アラゴナイト粉末と混合する。このステップは、反応器内でのダストの生成およびコンデンサーの目詰まり、さらに反応器の交換中の粉末の減少を防止するためのものである。次に、塩化アンモニウムを反応器に添加し、粘土状物の粘度を２０℃で測定すると、４００から８００センチポアズの間である。質量比率を測定すると、水５５％、アラゴナイト粉末３５％および塩化アンモニウム１０％（１Ｍ）であった。この配合が完了したら、混合物を８０から９０℃の間の温度に加熱し、平衡まで撹拌しながら反応させ（約３～４時間）、約２～３時間にわたって撹拌せずに冷却する。反応混合物を５５μｍの間隙を有するバスケット遠心分離器で濾過し、中性ｐＨが得られるまで、水で洗浄する。最後に、混合物をトンネルドライヤー内で乾燥させ、処理済み魚卵状アラゴナイト粉末をドライヤー出口で収集する。好適な防腐剤を添加し、ダブルコーンミキサー内で粉末と均質化し、その後、ホッパーに注ぎ入れ、プラスチック製バッグに包装する。

【0140】

カトルボーン粉末（ＣＢ）の粒径：Microtrac Dynamic Image Analysis(DIA)粒径分析器を使用して、処理済みカトルボーン粉末（ＴＣＢ）、合成炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）、および処理済み魚卵状アラゴナイト粉末を分析した。処理済み魚卵状アラゴナイトの試料をイソプロパノールに分散させた。１分間にわたって超音波処理し、測定した。図１および表３を魚卵状物について参照すると、ＣＢは約３５．３７１±３．４７２μｍ、ＴＣＢは約７８．４２２±６．４４１μｍ、合成炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）は約２７．５５０±３．７８１μｍ、および処理済み魚卵状アラゴナイトは約４６．３８±１９．３６μｍの粒径を有することが示されている。

【0141】

【表3】

【0142】

次に、ＴＣＢ、非処理魚卵状アラゴナイト、処理済み魚卵状アラゴナイトをフーリエ変換赤外分光（ＦＴＩＲ）分析に掛けた。ここで図２を参照すると、これは処理済み魚卵状アラゴナイトのＦＴＩＲスペクトルを、処理済みカトルボーンアラゴナイト（ＴＣＢ）および非処理魚卵状アラゴナイト試料と比較して示している。ＣＯ_３ ^２－イオンと関連するピークは、各試料で容易に同定され得る。しかしながら、ＴＣＢ試料中のキチンの存在と関連する、ＴＣＢにおいて同定されたＣ＝Ｏピークは、処理済み魚卵状アラゴナイトには存在しない。実際に、処理済み魚卵状アラゴナイトのスペクトルは、キチンに対応する１６５３ｃｍ^－１でのＣ＝Ｏバンドの非存在を示した。

【0143】

ここで図３を参照すると、処理済み魚卵状アラゴナイト（左下）およびＴＣＢ（右上）の比較が示されている。ディフラクトグラムは、ＴＣＢがより小さい粒径を表す、より広いバンド幅を示していることを示している。

【0144】

ここで図４ＡからＪを参照すると、ＣＢ（図４Ａおよび４Ｄ）、ＴＣＢ（図４Ｂおよび４Ｄ）、合成炭酸カルシウム（図４Ｃおよび４Ｆ）および処理済み魚卵状アラゴナイト（図４Ｇ、４Ｈ、４Ｉまたは４Ｊ）のＳＥＭが示されている。ＳＥＭ顕微鏡写真は、ＣＢ（図４Ａおよび４Ｄ）が針状構造を有し、ＣａＣＯ_３（図４Ｃおよび４Ｆ）の立方構造とは対照的であることを示している。ＴＣＢを生産するためのＣＢの処理は、針状構造がより画定および分離されるので、表面テクスチャリングを増大させた。処理済み魚卵状アラゴナイトを生産するための魚卵状アラゴナイトの処理も、表面テクスチャリングを増大させ、表面は、ＴＣＢよりもでこぼことした（lumpier）塊状（clumpier）の表面を呈した。ここで図４Ｋを参照すると、ＥＤＸ分析は、ＴＣＢおよび魚卵状アラゴナイトの両方の元素組成は主に、炭酸カルシウムアラゴナイトに匹敵するカルシウム、炭素および酸素ならびに痕跡量のリンからなるが、魚卵状アラゴナイトは多少の痕跡量のリン酸カルシウムも有することを示している。カルシウムおよびリンの存在は、歯に有利であり得るであろう。

【0145】

ここで図５を参照すると、上のパネルは、２つの別個の倍率での、処理済み魚卵状アラゴナイト（左）との反応前、および処理済み魚卵状アラゴナイト（右）での処置後の結石のＳＥＭである。処理済み魚卵状アラゴナイトの添加は、外観の変化をもたらし、これは、処理済み魚卵状アラゴナイトの層が結石上に堆積したことを示唆している。下の図５は、結石の化学組成の変化、特に、ほぼ２倍であったが結石からのリン酸塩の減少を示すＰ－Ｋ、およびやや増加し得たＣａＫを示すＥＤＸ分析である。図５では、魚卵状アラゴナイトへの暴露前後の歯石の元素分析は、カルシウムおよび炭素の増加を犠牲としたリン酸塩含有率のかなりの減少を明らかにしている。これは、リン酸カルシウム種を犠牲とした炭酸カルシウム種の形成に好ましい歯石の表面組成の変化を示していると考えられる。カルシウムの増加およびリン含有率の減少は、処理済み魚卵状アラゴナイトとの結石の反応を確認するものである。

【0146】

次に、ＢＥＴ比表面積（ＳＳＡ）は、フィルターで収集された粒子からの７７．３Ｋでの５ポイント窒素吸着等温線（five-point nitrogen adsorption isotherm）（Micromeritics Tristar 3000）から決定した。約０．５グラムの各試料を１２０℃で終夜、窒素中で脱気し（Micromeritics Flow prep 060）、その後、空気中の湿度からそれらの表面に結合した水を除去するために吸着した。

【0147】

図６Ａおよび表４を参照すると、ＣＢは、約４．２３±０．１５ｍ^２／ｇのＳＳＡ、ＴＣＢは約５．２９±０．０６ｍ^２／ｇのＳＳＡ、合成炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）は約０．２３８０±０．２７のＳＳＡおよび処理済み魚卵状アラゴナイトは約２．８５７４±０．０７のＳＳＡを有することが示されている。

【0148】

【表4】

【0149】

次に、Ｘ線回折（ＸＲＤ）、（Bruker AXS GmbH、Karlsruhe、ドイツ、回折計）を使用し、Ｃｕ Ｋα放射線源（λ Ｋα＝１．５４０６Å）を使用し、４０ｋＶおよび４０ｍＡで、０．０２°のステップおよびステップあたり４秒のカウント時間でのステップスキャンモードで１０～６０°の２θ範囲内で操作して、ＣＢ、ＴＣＢ、合成カルサイト粉末（ＣａＣＯ_３）、魚卵状アラゴナイトおよび処理済み魚卵状アラゴナイトの３連の試料の結晶性を調査した。表５において示されているとおり、ＣＢの結晶化度（％）は２２．４６６±１．０５０、ＴＣＢは３６．４±０．６９２、カルサイトＣａＣＯ_３は４４．１６６±０．５１３、魚卵状アラゴナイト（非処理）は３４．０３３±０．６８０、処理済み魚卵状アラゴナイトは２６．１３３±２．２２３であると測定された。

【0150】

【表5】

【0151】

ここで図７を参照する。次に、ブラッシング検査をＴＣＢ、合成炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）および処理済み魚卵状アラゴナイトのそれぞれについて行った。ＴＣＢおよび合成カルサイト粉末（すなわち、合成炭酸カルシウム）の研磨性を、ブラッシング検査を使用して評価したが、その際、磨かれた樹脂包埋エナメル質／ぞうげ質／結石切片をＷＯ２０２１０６２５５４に記載されているとおりにマウントし、ブラシに対して試料の０．５ｍｍ×１５ｍｍのみを露出させる特異的に設計された型枠内で、カスタマイズされたブラッシングマシン（Mach-1、Biomomentum、ＱＣ）に取り付けた。カスタマイズされた歯ブラシをマシン内に、試料表面に対して平行に固定し、ｄｄ－Ｈ_２Ｏ中のＴＣＢ、および合成カルサイト粉末および処理済み魚卵状アラゴナイトのスラリー（１：１（ｗ：ｗ））を使用して、結石、ぞうげ質、およびエナメル質切片をマシン内で５６分間にわたって、９０ストローク／分（５４００サイクル）で、５００ｇの負荷下でブラッシングした。これは、２週間にわたる１回あたり２分間、１日２回の通常の歯磨きと同等である。結石除去に対するスラリーの効果は、触針式側面計を使用して研磨深さを測定することにより決定した。研磨深さは、基線としてブラシと接触しなかった試料表面を使用して、触針式側面計（Dektak XT（商標）、Bruker、米国）を使用して測定した。各試料プロファイルにおける最深点を記録し、基線と比較した。図７では、試料は、左から右へ、試験された各表面についてＴＣＢ、合成炭酸カルシウムおよび処理済み魚卵状アラゴナイトである。結果は、処理済み魚卵状アラゴナイトが３つのうちで最も研磨性であるにもかかわらず、３種のスラリーすべてが、エナメル質について低い研磨性を有することを示している。予想外に、処理済み魚卵状アラゴナイトは、ぞうげ質に対して低い研磨性を示したが、これは、特に、これが結石に対してＴＣＢに匹敵する研磨性を呈することを考慮すると、所望の特徴である。

【実施例2】

【0152】

結石との反応
結石の無機質含有率を調査するために、結石の試料を収集し、シンクロトロン施設において、それらを酢酸カルシウム（ＣａＡｃ）、非結晶性リン酸カルシウム（ＡＣＰ）、α－リン酸三カルシウム（α－ＴＣＰ）、β－リン酸三カルシウム（β－ＴＣＰ）、リン酸二カルシウム二水和物（ＤＣＰＤ、ブルシャイトの形態）、リン酸八カルシウム（ＯＣＰ）、ヒドロキシアパタイト（ＨＡ）、結晶性ヒドロキシアパタイト（ＣＨＡ）、およびアラゴナイト（ＣａＣＯ_３）の純粋な標準と比較することにより分析した。

【0153】

ここで図８を参照すると、結石試料中で見い出される無機相が示されている。小量の非結晶性リン酸カルシウム、さらには、かなりの量のα－ＴＣＰ、ＤＣＰＤ、ＨＡおよびアラゴナイトが同定された。次に、結石試料中の非アパタイト型リン酸カルシウムのそれぞれで測定された量をアパタイト型リン酸カルシウム［すなわち、ヒドロキシアパタイト（ＨＡ）および結晶性ヒドロキシアパタイト（ＣＨＡ）の合計］に対して（図９Ａ）、α－ＴＣＰ 対 ＤＣＰＤ（図９Ｂ）、α－ＴＣＰ 対 アラゴナイト（図９Ｃ）、ＤＣＰＤ 対 アラゴナイト（図９Ｄ）、ＤＣＰＤ 対 ＨＡ（図９Ｅ）、α－ＴＣＰ 対 ＨＡ（図９Ｆ）、ＨＡ 対 アラゴナイト（図９Ｇ）でプロットした。非常に強い相関が非アパタイト型リン酸カルシウムとアパタイト型リン酸カルシウムとの間に同定され、これは、これら２種のリン酸カルシウム相の存在量と、おそらくこれら２種の間の成熟化機構との間に関連が存在し得ることを示唆している。リン酸カルシウム相とリン酸カルシウムとの間の他の比較はいずれも、有意な相関をもたらさず、それらが独立に形成され得るであろうことを示唆している。

【0154】

次に、歯石中で同定された化合物と、カルサイトＣａＣＯ_３、ＴＣＢ、または処理済み魚卵状アラゴナイトとの間の反応を調査するために、等モル量の化合物を混合し、Ｈ_２Ｏ中で、またはＨ_２Ｏ中ではなくインキュベートし、試料をフーリエ変換赤外分光（ＦＴＩＲ）分析に掛けた。官能基を同定するために、Bruker Tensor 27 Fourier変換赤外（ＦＴＩＲ）分光計を使用し、４００～４０００ｃｍ^－１の範囲での６４回のスキャンの集積で、４ｃｍ^－１の解像度で、粉末試料の赤外（ＩＲ）スペクトルを取得した。

【0155】

ここで図１０Ａから１０Ｌを参照する。図１０Ａおよび１０Ｃは、カルサイトＣａＣＯ_３とブルシャイトＤＣＰＤとの間に反応がないことを示している。図１０Ｂおよび１０Ｄは、ＴＣＢとブルシャイトＤＣＰＤとの間で反応が起きていることを示している。同様に、図１０Ｅおよび１０Ｇは、処理済み魚卵状アラゴナイトとブルシャイトＤＣＰＤとの間で反応が起きていることを示している。図１０Ｆおよび１０Ｈは、カルサイトＣａＣＯ_３とβ－リン酸三カルシウム（ＢＴＣＰ）との間には弱い反応のみが存在することを示している。同様に、図１０Ｉおよび１０Ｋは、処理済み魚卵状アラゴナイトとＢＴＣＰとの間で弱い反応のみが起きていることを示している。図１０Ｊおよび１０Ｌは、ＴＣＢとＢＴＣＰとの間で弱い反応のみが起きていることを示している。この実験は、魚卵状アラゴナイトが歯石と反応する機構を説明するために役立つ。図１０において示されている結果は、炭酸カルシウムが、ブルシャイトおよびリン酸三カルシウムなどの歯石において見い出されるリン酸カルシウム種と反応し得ることを明らかにしている。そして試験された２種の炭酸カルシウム（カルサイトおよびアラゴナイト）のうち、魚卵状アラゴナイトが、最も反応性のものである。

【0156】

次に、歯石とカルサイトＣａＣＯ_３、または処理済み魚卵状アラゴナイトとの間の反応を調査するために、等モル量の化合物を混合し、Ｈ_２Ｏ中で、またはＨ_２Ｏ中ではなくインキュベートし、試料をフーリエ変換赤外分光（ＦＴＩＲ）分析に掛けた。ここで、図１１Ａ～１１Ｄを参照する。図１１Ａおよび１１Ｂは、処理済み魚卵状アラゴナイトと結石の間で反応が起きていることを示している。図１１Ｃおよび１１Ｄは、カルサイトＣａＣＯ_３と結石との間で反応が起きていないか、非常にわずかな反応が起きていることを示している。総じて、図１１は、魚卵状アラゴナイトが歯石とどのように反応するかを実証している。この図は、炭酸カルシウムとの歯石の反応性を示している。図は、水への暴露前後の歯石粉末と炭酸カルシウム粉末との混合物のＦＴＩＲスペクトルを示している。結果は、水への暴露後に、粉末混合物の化学組成に変化があり、この変化は、魚卵状アラゴナイト／歯石混合物ではより顕著であることを示している。

【実施例3】

【0157】

遊離ＣＡ^２＋およびＰＯ_４ ^３－とのアラゴナイトの反応性
リン酸カルシウム［Ｃａ_３（ＰＯ_４）_２］の沈殿への、アラゴナイト、処理済みアラゴナイト、およびカルサイトを含む炭酸カルシウム粉末の影響を調査した。簡単に述べると、カバーをしたガラスビーカーに、１５．０ｍＭ ＣａＣｌ_２および１５．０ｍＭ Ｎａ_２ＨＰＯ_４を添加して、リン酸カルシウム過飽和溶液を調製した。溶液のｐＨを５．６０±０．２に調節した。０．５グラムのアラゴナイト、処理済みアラゴナイト、または合成カルサイト（ＣａＣＯ_３）粉末を添加した後に、１．０Ｍ塩酸（ＨＣｌ）（Sigma-Aldrich、ＵＳＡ）を２０℃で徐々に添加した。１時間、または１、３、７、１４、および２１日後に、浮遊物（natants）を、沈澱物を１５分間にわたって１０，０００ｒｐｍで遠心することにより収集した。乾燥の後に、これらの浮遊物のＸＲＤおよびＦＴＩＲ分析を行った。平行実験では、１４日後に、誘導結合プラズマ発光分光分析（ＩＣＰ－ＡＥＳ；Thermo Scientific iCAP 6500デュアルビュー、ＵＫ）を使用して、カルシウムおよびホスフェートイオン濃度を測定した。対照溶液として、純粋なリン酸カルシウム溶液を調製し、同じ条件下で貯蔵した。

【0158】

図１２は、アラゴナイト、処理済みアラゴナイト、または合成カルサイトの存在下でのリン酸カルシウムの沈殿を示している（図１２Ａ）。リン酸カルシウムの過飽和溶液中での１４日間のインキュベーションの後に、アラゴナイト、処理済みアラゴナイト、または合成カルサイトのＦＴＩＲスペクトルは変化し、１０３５、１０２３、６００、および５６０ｃｍ^－１にＰＯ_４ ^３－バンドについてのシグナルを示している（図１２Ａ）。これは、炭酸カルシウムが遊離ＰＯ_４ ^３－イオンと反応して、それを周囲溶液から除去し得ることを示唆している。

【0159】

溶液中のイオン濃度（Ｃａ^２＋およびＰＯ_４ ^３－イオン）の変動は、アラゴナイト、処理済みアラゴナイト、または合成カルサイト粉末への暴露後に変化した（図１２Ｂおよび１２Ｃ）。アラゴナイト、処理済みアラゴナイト、または合成カルサイトに暴露すると、１４日間の浸漬の後に、リン酸カルシウム溶液中のＣａ^２＋の濃度がやや低下した一方で（図１２Ｂ）、ＰＯ_４ ^３－イオンの濃度は、かなり低下した（図１２Ｃ）。結果は、カルサイトを用いるよりも、アラゴナイトおよび処理済みアラゴナイトを用いる方が、反応の速度が急速であることも示している。カルサイトを用いると、濃度が７から１４日目の間に低下する一方で、アラゴナイトおよび処理済みアラゴナイトを用いると、７から１４日目の間に変化は起こらず、これは、反応がより早く平衡に達したことを示している。ＰＯ_４ ^３－イオンの濃度が、合成カルサイトと比較して、アラゴナイトおよび処理済みアラゴナイト試料では低いことが見い出されたが、これは、カルサイトにおいてよりも、アラゴナイトおよび処理済みアラゴナイトにおいて、より多くのＰＯ４３－イオンが沈澱したことを示している。これらの結果は、アラゴナイトおよび処理済みアラゴナイトが遊離ホスフェートのための捕捉剤として作用することを示唆している。実際に、これらの結果は、アラゴナイトおよび処理済みアラゴナイトが遊離Ｃａ^２＋およびＰＯ_４ ^３－イオンと反応して、それらを水性環境から除去し得ることを示唆している。これは、アラゴナイトがミネラル化および結石形成の阻害剤として作用し得るであろうことを示唆している。歯石の管理に関する以前の研究は、ピロリン酸塩およびカルボン酸塩化合物の使用など、カルシウムキレート化に焦点を当ててきた。これらの分子は、結石の沈着を予防するが、結石を除去することはできない。さらに、高濃度で使用された場合、それらは、歯の望ましくない脱ミネラル化を引き起こし得る。ここで示された結果は、歯に損傷を与えることなく、カルシウムキレート化の代わりにホスフェートの除去に焦点を当てる、歯石を管理するための予測されていなかった新たな戦略を示している。

【実施例4】

【0160】

処理済み魚卵状アラゴナイトを含む配合物
研磨剤としてＴＣＢを含む配合物を、次の処方に従って調製した：

【0161】

【表6】

【0162】

試験の目的は、５種のモノフルオロリン酸ナトリウム歯磨剤のフッ素（新鮮）の合計および可溶性の利用可能なフッ素（新鮮および非新鮮）の合計を決定することであった。この目的のために、試料を９０日間、４０℃±２℃および湿度７５％±５％でインキュベートして、２年間にわたる室温での製品の正常なエージングをシミュレートした。行われた試験は次のとおりである：
総フッ化物試験
試験を新鮮な製品で３連で行った。ペトリ皿カバーの内部を、０．２５Ｎ水酸化ナトリウムエタノール０．３ｍｌを入れ、アルコールを減圧下で蒸発させることにより水酸化ナトリウムでコーティングした。各歯磨剤０．２５ｇの試料（０．００１ｇまで秤量）を、非エアレーションミキサー（non-aerating mixer）を使用して脱イオン水２５．０ｍｌと混合した（１：１００）。各スラリー２．０ｍｌをペトリ皿の底部に移した。各ペトリ皿に、７０％ＨＣｌＯ_４ ４．０ｍｌを添加した。水酸化ナトリウムで被覆されたふたをただちに、ペトリ皿の下半分の中の各スラリーの上に置いた。次いで、各皿を６０℃のオーブンに終夜入れた。

【0163】

オーブンからペトリ皿を取り出した後に、ふたをただちに取り除いた。ふたを数ｍｌの脱イオン水で複数回洗浄した。洗浄水を２５ｍｌメスフラスコに収集した。次いで、各フラスコの体積を脱イオン水で増やした。ＴＩＳＡＢ ＩＩで１：１希釈した後に、この溶液を、フッ化物イオン特異的電極およびｐＨ／ＩＳＥメーターを使用して、フッ化物について分析した。標準フッ化物曲線を同様に調製し（加水分解および希釈）、歯磨剤スラリーのそれぞれのフッ化物含有率を決定するために使用した。

【0164】

可溶性の利用可能なフッ素の合計についての試験
この試験を新鮮な製品で３連で行った。ペトリ皿カバーの内部を、０．２５Ｎ水酸化ナトリウムエタノール０．３ｍｌを入れ、アルコールを減圧下で蒸発させることにより水酸化ナトリウムでコーティングした。各歯磨剤２．５ｇの試料（０．００１ｇまで秤量）を非エアレーションミキサーを使用して脱イオン水２５．０ｍｌと混合した（１：１０希釈）。次いで、各スラリーを１１，０００ｇで８分間にわたって遠心した。各上清溶液２．０ｍｌをペトリ皿の底部に移した。各ペトリ皿に、７０％ＨＣｌＯ_４ ４．０ｍｌを添加した。水酸化ナトリウムで被覆されたふたをただちに、ペトリ皿の下半分の中の各スラリーの上に置いた。次いで、皿を６０℃のオーブンに終夜入れた。

【0165】

オーブンからペトリ皿を取り出した後に、ふたをただちに取り除いた。各ふたを数ｍｌの脱イオン水で複数回洗浄した。洗浄水を２５ｍｌメスフラスコに収集した。次いで、各フラスコの体積を脱イオン水で増やした。ＴＩＳＡＢ ＩＩで１：１希釈した後に、これらの溶液を、フッ化物イオン特異的電極およびｐＨ／ＩＳＥメーターを使用して、フッ化物について分析した。標準フッ化物曲線を同様に調製し（加水分解および希釈）、スラリーのフッ化物含有率を決定するために使用した。

【0166】

エージング
試験製品を４０°±２°および湿度７５％±５％で９０日間にわたってエージングし、上で記載されたとおりに、可溶性の利用可能なフッ素の合計についてふたたび分析する。

【0167】

【表7】

【0168】

結果は、ＴＣＢアラゴナイト研磨剤を含有する歯磨剤配合物が約５０％の生物学的に利用可能なフッ化物の減少を呈する（２種の対照では５２％および５３％が残留する）ことを示している。上昇させた濃度（＋０．５％）の重炭酸ナトリウムの添加は、フッ化物の生物学的利用能（約５７％）をわずかに上昇させるだけである。ピロリン酸四ナトリウム（ＴＳＰＰ）の添加は、対照においてよりもさらに、生物学的利用能を約４１％まで低下させた。＋重炭酸塩０．２５％およびＴＳＰＰ０．２５％の混合物の使用は、対照歯磨剤組成物に匹敵する５２％の生物学的利用能をもたらした。対照１および２は、それらの組成において、使用されるシックナー／研磨剤の水和ＳｉＯ_２が異なる。Ｚｅｏｄｅｎｔ １６５（商標）およびＳｙｌｏｄｅｎｔ ＳＭ９９０Ｔは両方とも等しく良好に機能した。

【0169】

次に、上記のＴＣＢの性能を考慮して、研磨剤として処理済み魚卵状アラゴナイトを含む新たな配合物を、ＴＣＢ配合物と比較するために、次の処方により調製した：

【0170】

【表8】

【0171】

試験の目的は、これらのモノフルオロリン酸ナトリウム歯磨剤のフッ素（新鮮）の合計および可溶性の利用可能なフッ素（新鮮および非新鮮）の合計を決定することであった。この目的のために、試料を９０日間、４０℃±２℃および湿度７５％±５％でインキュベートして、２年間にわたる室温での製品の正常なエージングをシミュレートした。行われた試験は上で詳述したとおりである。

【0172】

【表9】

【0173】

結果は、ＴＣＢアラゴナイト研磨剤を含有する歯磨剤配合物が４０％超の生物学的に利用可能なフッ化物の減少を呈する（ＴＣＢ試料では５９％が残留する）ことを示している。上昇させた濃度（＋０．５％）の重炭酸ナトリウムの添加は、フッ化物の生物学的利用能（約７２％）を上昇させる。予想外にも、処理済み魚卵状アラゴナイト研磨剤を含有する歯磨剤配合物では、生物学的に利用可能なフッ化物の減少がかなり少なく、１９％の低下に過ぎず（処理済み魚卵状アラゴナイト試料では８１％が残留する）、ＴＣＢ含有歯磨剤に対して２倍の改善である。意外にも、上昇させた濃度（＋０．５％）の重炭酸ナトリウムの添加が、フッ化物の生物学的利用能（約９７％）を上昇させ；これは、生物学的に利用可能なフッ化物の減少がないことに近い。

【0174】

次に、これら４種の歯磨剤のエージング特性、特に、試料の粘度およびｐＨを最高６８日間の期間かけて評価した。粘度は、エージングするにつれた製品の視覚的および審美的な外観を推定するためにモニタリングするための重要なパラメーターである。ｐＨは、歯石および結石形成の上昇と比較可能であるｐＨ値の上昇を回避するためにモニタリングするための重要なパラメーターである。

【0175】

【表10】

【0176】

粘度およびｐＨ値は、歯磨剤について許容されるパラメーターの範囲内であることが見い出された。

【0177】

次に、これら４種の歯磨剤のクリーニング特性を、標準的な試験を使用して評価した。

【0178】

【表11】

【0179】

ペリクルクリーニング比（ＰＣＲ）試験は、練り歯磨きまたは歯磨き粉などのオーラルケア用歯磨剤のステイン除去性能を評価するために使用される。すべての結果は、許容されると判断された。研磨力（ＲＤＡ）は、歯のぞうげ質に対する練り歯磨き中の研磨剤の侵食作用を測定するための試験である。これは、標準化研磨剤を試験試料と比較して使用することを伴う。この値の決定は、弱い中性子照射により放射性にマーキングされている摩耗したぞうげ質をクリーニングしている間に、放射能を決定することにより行われる。得られる値は、練り歯磨き中で使用される研磨剤のサイズ、量および表面構造に依存する。０から７０の間の値が、低いぞうげ質研磨性を有する配合物を表し、７０～１００の値は、中等度のぞうげ質研磨性を有する配合物を表す。試験される配合物はすべて、許容されると判断された。最後に、相対エナメル質研磨力（relative enamel abrasivity；ＲＥＡ）を決定した。すべての結果が、許容されると判断された。

【0180】

好ましい実施形態を上に記載し、添付の図面において図示してきたが、本開示から逸脱することなく、変更を行うことができることは、当業者には明らかであろう。そのような変更は、本開示の範囲内に含まれる可能な変形と判断される。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4A】

【図4B】

【図4C】

【図4D】

【図4E】

【図4F】

【図4G】

【図4H】

【図4I】

【図4J】

【図4K】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9A】

【図9B】

【図9C】

【図9D】

【図9E】

【図9F】

【図9G】

【図10A】

【図10B】

【図10C】

【図10D】

【図10E】

【図10F】

【図10G】

【図10H】

【図10I】

【図10J】

【図10K】

【図10L】

【図11A】

【図11B】

【図11C】

【図11D】

【図12A】

【図12B】

【図12C】

【図13】

【図14】

【国際調査報告】