特表 2025-530593 ループ利尿薬の液体医薬製剤及びそれを投与する方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2025-09-16

(54)【発明の名称】ループ利尿薬の液体医薬製剤及びそれを投与する方法

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/341 20060101AFI20250908BHJP

   A61P 9/12 20060101ALI20250908BHJP

   A61P 7/10 20060101ALI20250908BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20250908BHJP

   A61K 47/10 20170101ALI20250908BHJP

   A61K 47/22 20060101ALI20250908BHJP

   A61K 47/02 20060101ALI20250908BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20250908BHJP

   A61K 47/32 20060101ALI20250908BHJP

   A61K 47/40 20060101ALI20250908BHJP

   A61K 47/18 20170101ALI20250908BHJP

   A61K 47/12 20060101ALI20250908BHJP

   A61K 47/20 20060101ALI20250908BHJP

   A61K 47/04 20060101ALI20250908BHJP

【ＦＩ】

A61K31/341

A61P9/12

A61P7/10

A61K9/08

A61K47/10

A61K47/22

A61K47/02

A61K47/26

A61K47/32

A61K47/40

A61K47/18

A61K47/12

A61K47/20

A61K47/04

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2025517382

(86)(22)【出願日】2023-09-15

(85)【翻訳文提出日】2025-05-15

(86)【国際出願番号】 US2023032872

(87)【国際公開番号】W WO2024064027

(87)【国際公開日】2024-03-28

(31)【優先権主張番号】63/376,157

(32)【優先日】2022-09-19

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】515272327

【氏名又は名称】エスシーファーマシューティカルズ インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100108453

【弁理士】

【氏名又は名称】村山 靖彦

(74)【代理人】

【識別番号】100188558

【弁理士】

【氏名又は名称】飯田 雅人

(74)【代理人】

【識別番号】100110364

【弁理士】

【氏名又は名称】実広 信哉

(72)【発明者】

【氏名】ジェニファー・ヴァンダイヴァー

(72)【発明者】

【氏名】オラトクンボ・オラジミ・ルカ・オグンレイエ

(72)【発明者】

【氏名】マイケル・ハスマン

(72)【発明者】

【氏名】エリック・マーク・ペコレッリ

(72)【発明者】

【氏名】ジョン・エフ・モア

【テーマコード（参考）】

4C076

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C076AA12

4C076BB16

4C076CC11

4C076CC14

4C076DD23

4C076DD24S

4C076DD25

4C076DD26Z

4C076DD37

4C076DD38

4C076DD43Z

4C076DD48S

4C076DD50Z

4C076DD51Z

4C076DD55S

4C076DD59

4C076DD60

4C076DD67

4C076EE23

4C076EE39

4C076FF13

4C076FF51

4C076FF61

4C086AA10

4C086BA03

4C086MA03

4C086MA05

4C086MA17

4C086MA66

4C086NA03

4C086NA08

4C086NA10

4C086ZA42

4C086ZA83

(57)【要約】

本明細書では、一部には、ループ利尿薬、及び薬学的に許容される賦形剤を含む、液体医薬製剤及び単位液体医薬製剤が開示される。ある特定の実施形態では、製剤には、緩衝液及び／又は抗酸化剤が含まれる。うっ血、浮腫、体液過剰、または高血圧の治療を必要とする患者において、それを行う方法もまた提供される。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩と、
（ｉｉ）抗酸化剤と、
（ｉｉｉ）薬学的に許容される緩衝液と、を含む、液体医薬製剤。

【請求項2】

（ｉｖ）１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項１に記載の液体医薬製剤。

【請求項3】

前記１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤が、エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項２に記載の液体医薬製剤。

【請求項4】

前記１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤が、ベンジルアルコールを含む、請求項２または３に記載の液体医薬製剤。

【請求項5】

前記液体医薬製剤中のベンジルアルコールの量が、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）である、請求項４に記載の液体医薬製剤。

【請求項6】

前記液体医薬製剤中の前記薬学的に許容される緩衝液の濃度が、約１０ｍＭ～約５００ｍＭである、請求項１－５のいずれか１項に記載の液体医薬製剤。

【請求項7】

前記薬学的に許容される緩衝液が、ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、請求項１－６のいずれか１項に記載の液体医薬製剤。

【請求項8】

前記緩衝剤が、トロメタミンまたはその薬学的に許容される塩である、請求項７に記載の液体医薬製剤。

【請求項9】

前記液体医薬製剤中のトロメタミンまたはその薬学的に許容される塩の濃度が、約１０ｍＭ～約２００ｍＭである、請求項８に記載の液体医薬製剤。

【請求項10】

前記液体医薬製剤中のトロメタミンまたはその薬学的に許容される塩の濃度が、約２５ｍＭ～約１５０ｍＭである、請求項８または９に記載の液体医薬製剤。

【請求項11】

前記液体医薬製剤中の前記抗酸化剤の量が、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）である、請求項１－１０のいずれか１項に記載の液体医薬製剤。

【請求項12】

前記抗酸化剤が、二亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムモノチオグリセロール、メチオニン、ＥＤＴＡ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１－１１のいずれか１項に記載の液体医薬製剤。

【請求項13】

前記液体医薬製剤中のフロセミドの濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬである、請求項１－１２のいずれか１項に記載の液体医薬製剤。

【請求項14】

前記液体医薬製剤のｐＨが、約６．５～約８．５である、請求項１－１３のいずれか１項に記載の液体医薬製剤。

【請求項15】

前記液体医薬製剤のｐＨが、約７～約８．３である、請求項１－１４のいずれか１項に記載の液体医薬製剤。

【請求項16】

（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩と、
（ｉｉ）エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤と、
（ｉｉｉ）二亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムモノチオグリセロール、メチオニン、ＥＤＴＡ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤と、
（ｉｖ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはその薬学的に許容される塩、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液と、を含み、
前記液体医薬製剤のｐＨが、約６．５～約８．５である、単位液体医薬製剤。

【請求項17】

水、ｐＨ調整剤、及び容積モル浸透圧濃度調整剤のうちの１つ以上をさらに含む、請求項１－１５のいずれか１項に記載の液体医薬製剤、または請求項１６に記載の単位液体医薬製剤。

【請求項18】

前記ｐＨ調整剤が、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、塩酸、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、前記容積モル浸透圧濃度調整剤が、塩化ナトリウム、塩化カリウム、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１７に記載の液体医薬製剤または単位液体医薬製剤。

【請求項19】

うっ血、浮腫、体液過剰、または高血圧の治療を必要とする患者において、それを行う方法であって、請求項１－１５、１７及び１８のいずれか１項に記載の液体医薬製剤、または請求項１６－１８のいずれか１項に記載の単位液体医薬製剤を前記患者に投与することを含む、前記方法。

【請求項20】

前記液体医薬製剤が、皮下注射または皮下注入によって前記患者に投与される、請求項１９に記載の方法。

【請求項21】

前記液体医薬製剤が、身体装着型皮下送達システムを使用して皮下注入によって前記患者に投与される、請求項２０に記載の方法。

【請求項22】

前記身体装着型皮下送達システムが、ポンプデバイスである、請求項２１に記載の方法。

【請求項23】

前記単位液体医薬製剤が、皮下注射または皮下注入によって前記患者に投与される、請求項１９に記載の方法。

【請求項24】

前記単位液体医薬製剤が、身体装着型皮下送達システムを使用して皮下注入によって前記患者に投与される、請求項２３に記載の方法。

【請求項25】

前記身体装着型皮下送達システムが、ポンプデバイスである、請求項２４に記載の方法。

【請求項26】

請求項１－１５、１７及び１８のいずれか１項に記載の液体医薬製剤か、または請求項１６－１８のいずれか１項に記載の単位液体医薬製剤を含む、うっ血、浮腫、体液過剰、または高血圧の治療のためのキット。

【請求項27】

１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の単位を含む、請求項２６に記載のキット。

【請求項28】

身体装着型皮下送達システムをさらに含む、請求項２６または２７に記載のキット。

【請求項29】

前記身体装着型皮下送達システムが、ポンプデバイスである、請求項２８に記載のキット。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０２２年９月１９日に出願された米国仮特許出願第６３／３７６，１５７号に対する優先権及び利益を主張するものであり、その内容は、その全体が本明細書に組み込まれる。

【背景技術】

【0002】

ループ利尿薬は、高血圧、浮腫及び関連した状態、例えば、うっ血性心不全の治療に使用され得る。例えば、フロセミドは、うっ血性心不全、肝不全及び腎疾患と関連する浮腫の治療及び／又は管理に一般的に使用されている。Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｔ．Ｎｏｒｇａａｒｄ，Ｎ．Ｍ．Ｎｉｅｌｓｅｎ，“Ｐｈｏｔｏｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ ｏｆ ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ ａｎｄ ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ ｅｓｔｅｒｓ ｉｎ ａｑｕｅｏｕｓ ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，”Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ ４２，２１７（１９８８）。

【0003】

フロセミド等のループ利尿薬の経口バイオアベイラビリティ、したがって経口有効性は、しばしば制限される。フロセミドは一般的に非経口及び経口のいずれでも投与されるが、限られた溶解性と酸性ｐＨでの安定性低下の複合効果のために、経口吸収に大きなばらつきが観察される。Ｂ．Ｄｅｖａｒａｋｏｎｄａ，Ｄ．Ｐ．Ｏｔｔｏ，Ａ．Ｊｕｄｅｆｅｉｎｄ，Ｒ．Ａ．Ｈｉｌｌ，Ｍ．Ｍ．ｄｅ Ｖｉｌｌｉｅｒｓ，“Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｐＨ ｏｎ ｔｈｅ ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ ｆｒｏｍ ｐｏｌｙａｍｉｄｏａｍｉｎｅ（ＰＡＭＡＭ）ｄｅｎｄｒｉｍｅｒ ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ，”Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ ３４５，１４２（Ｄｅｃ．１０，２００７）。したがって、フロセミドは、典型的には、うっ血性心不全またはより進行した浮腫の他の形態のほとんどの患者に対して静脈内または筋肉内に投与される。

【0004】

ループ利尿薬等の医薬品の静脈内投与には、カテーテル留置及び薬液投与のための訓練を受けた医療専門家が必要である。対照的に、医薬品は、患者または介護者が自動注射デバイス及び／又はウェアラブルの身体装着型送達注入デバイスを用いて、例えば、自宅で、皮下に注射または注入することによって投与可能である。患者または介護者によるループ利尿薬の皮下投与はまた、より適切な薬物動態及び薬力学のプロファイルならびに患者転帰をもたらすための、より最適な治療的投与及び総投与量を可能にすることができる。

【0005】

皮下投与の場合、治療レジメンに対する患者の服薬遵守低下を回避するために、投与中の不快感及び疼痛は最小限に抑えられるべきである。皮下投与時、投与中、または投与後に患者が感知する疼痛及び不快感に寄与し得る要因としては、注入量、製剤のｐＨ、及び製剤の浸透性（ｏｓｍｏｔｉｃｉｔｙ）または等張性が挙げられる。さらに、そのような製剤は、速やかに利用可能であるよう、及び／又は多種多様な薬物送達デバイス内への事前充填が可能なように、溶液中で安定であるべきである。

【0006】

したがって、ループ利尿薬（例えば、ブメタニド、フロセミド、またはトルセミド）を含有する改善された医薬製剤であって、それらの有効期間にわたり化学的及び物理的に安定であり、十分な濃度のループ利尿薬（例えば、適切な容量での治療有効量）を含有し、かつ、例えば、ループ利尿薬の皮下投与を可能にするよう、適切なｐＨ及び重量モル浸透圧濃度にある、医薬製剤が必要である。

【発明の概要】

【0007】

一態様において、本発明は、ループ利尿薬（例えば、ブメタニド、フロセミド、またはトルセミド）の液体医薬製剤、例えば、ループ利尿薬、及び薬学的に許容される賦形剤を提供する。

【0008】

本発明の様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド等のループ利尿薬、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）抗酸化剤、及び
（ｉｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、を含む。

【0009】

別の態様において、本発明は、フロセミド等のループ利尿薬またはその薬学的に許容される塩の単位液体医薬製剤を提供する。

【0010】

本発明の様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の薬学的に許容される賦形剤、
（ｉｉｉ）二亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムモノチオグリセロール、メチオニン、ＥＤＴＡ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤、ならびに
（ｉｖ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはその薬学的に許容される塩、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、を含み、
液体医薬製剤のｐＨは、約６．５～約８．５である。

【0011】

本発明の別の態様は、うっ血、浮腫、体液過剰、または高血圧の治療を必要とする患者において、それを行う方法を提供し、かかる方法は、本明細書に記載される液体医薬製剤または単位液体医薬製剤を患者に投与することを含む。

【0012】

本発明の別の態様は、本明細書に記載される液体医薬製剤、または単位液体医薬製剤、及び送達デバイス（例えば、ポンプデバイス、自己注射器等）を、使用説明書と共に含む、うっ血、浮腫、体液過剰、または高血圧の治療のためのキットを提供する。

【発明を実施するための形態】

【0013】

本発明は、ループ利尿薬（例えば、ブメタニド、フロセミド、またはトルセミド）を含有する液体医薬製剤及び単位液体医薬製剤、それらを含有する医療用キット、ならびに医学的障害、例えば、うっ血、浮腫、体液過剰、または高血圧の治療を必要とする患者においてそれを行うために、液体医薬製剤及び単位液体医薬製剤を使用する方法を提供する。特に、本発明は、患者への投与のための、抗酸化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、容積モル浸透圧濃度調整剤、及び／又は薬学的に許容される緩衝液等の薬学的に許容される賦形剤が含まれるループ利尿薬の医薬製剤を提供することができる。

【0014】

定義
本発明の理解を促すために、いくつかの用語及び語句を以下に定義する。

【0015】

特に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって共通して理解される意味と同じ意味を有する。本明細書で使用される略語は、化学分野及び生物分野におけるそれらの従来の意味を有する。本明細書に記載される化学構造及び化学式は、化学分野で知られている化学的原子価の標準規則に従って構築されている。

【0016】

本明細書で使用される「ａ」及び「ａｎ」という用語は「１つ以上」を意味し、文脈上不適切でない限り、複数形が含まれる。

【0017】

本出願において、ある要素もしくは構成要素が、記述される要素もしくは構成要素の一覧に含まれること、及び／又はそれから選択されることが述べられている場合、かかる要素もしくは構成要素が、記述される要素もしくは構成要素のうちのいずれでもあり得ること、またかかる要素もしくは構成要素が、記述される要素もしくは構成要素のうちの２つ以上からなる群から選択される得ることを理解されるべきである。

【0018】

さらに、本明細書に記載される組成物または方法の要素及び／又は特徴は、本明細書で明示されているか暗示されているかを問わず、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく様々な様態で組み合わせ可能なことを理解されるべきである。例えば、特定の化合物に言及されている場合、その化合物は、文脈から他に理解されない限り、本発明の組成物の様々な実施形態及び／又は本発明の方法において使用可能である。言い換えれば、本出願内では、出願が簡潔明瞭に書かれ、かつ描かれるように実施形態が説明され、また示されているが、実施形態を、本教示及び本発明（複数可）から逸脱することなく様々に組み合わせても、また切り離してもよいことが意図され、またそのように理解される。例えば、本明細書で記載され、示されているすべての特徴は、本明細書で記載され、示されている本発明（複数可）のすべての態様に適用可能であることが認識されよう。

【0019】

「のうちの少なくとも１つ」という表現には、文脈及び使用法から他の意味に理解されない限り、かかる表現の後に記述される対象物及び記述される対象物のうちの２つ以上の様々な組み合わせのうちの各々が個々に含まれることを理解されるべきである。３つ以上記述されている対象物との関連での「及び／又は」という表現は、文脈から他の意味に理解されない限り、同じ意味を有すると理解されるべきである。

【0020】

「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｅ）」、「有する（ｈａｓ）」、「有すること（ｈａｖｉｎｇ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｓ）」、または「含有すること（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」という用語の使用は、その文法上の同等表現を含めて一般に、具体的に記述されるかまたは文脈から他の意味に理解されない限り、オープン・エンドで非限定的である、例えば、記述されていない追加の要素またはステップを除外しないものとして理解されるべきである。

【0021】

「約」という用語の使用が定量値の前にある場合、本発明には、特に具体的に記述されない限り、その特定の定量値そのものも含まれる。本明細書で使用される場合、「約」という用語は、文脈から他に示されるかまたは推測される場合を除き、その名目値からの±１０％、±５％、±３％、±２％、または±１％の変動を指す。

【0022】

本明細書の様々な箇所において、値が群または範囲で開示されている。かかる説明に、そのような群及び範囲のメンバーのありとあらゆる個別の部分的組み合わせが含まれることが具体的に意図される。例えば、０～４０の範囲の整数は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、及び４０を個々に開示することが具体的に意図され、１～２０の範囲の整数は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、及び２０を個々に開示することが具体的に意図される。

【0023】

本明細書におけるすべての例、または例示的な言い回し、例えば、「等」または「挙げられる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」の使用は、本発明をより良く説明することのみを意図しており、特許請求されない限り本発明の範囲に制限を設けるものではない。本明細書内のいかなる言い回しも、特許請求されていない任意の要素を本発明の実施に不可欠な要素として示していると解釈されるべきではない。

【0024】

本明細書で使用される場合、「化合物」（具体的に記名されている化合物、例えば、フロセミド、ブメタニド、エタクリン酸、トルセミドを含む）とは、その説明の文脈から他の意味に理解される場合、または化合物のある特定の形態、例えば、化合物それ自体、もしくはその薬学的に許容される塩に、明示的に限定されている場合を除き、化合物それ自体及びその薬学的に許容される塩を指す。

【0025】

本明細書で使用される場合、「フロセミド」とは、式：

【化1】

を有する化合物、
及びその薬学的に許容される塩を指す。そのような塩には、フロセミドナトリウム塩及びフロセミドの第四級アンモニウム塩が含まれ得るが、これらに限定されない。フロセミドは、他の名称、例えば、フルセミド、５－（アミノスルホニル）－４－クロロ－２－［（２－フラニル－メチル）アミノ］安息香酸、またはそのＩＵＰＡＣ名である４－クロロ－２－（フラン－２－イルメチルアミノ）－５－スルファモイル安息香酸、またはその一般商品名であるＬａｓｉｘ（登録商標）で呼ばれる場合がある。

【0026】

本明細書で使用される場合、「ブメタニド」とは、式：

【化2】

を有する化合物、
及びその薬学的に許容される塩を指す。そのような塩には、フロセミドカリウム塩及びフロセミドナトリウム塩が含まれ得るが、これらに限定されない。ブメタニドは、他の名称、例えば、ブメジル（ｂｕｍｅｄｙｌ）、ブメタニド（ｂｕｍｅｔｈａｎｉｄｅ）、またはそのＩＵＰＡＣ名である３－（ブチルアミノ）－４－フェノキシ－５－スルファモイル安息香酸、またはその一般商品名であるＢｕｍｅｘ（登録商標）及びＢｕｒｉｎｅｘ（登録商標）で呼ばれる場合がある。

【0027】

本明細書で使用される場合、「エタクリン酸」とは、式：

【化3】

を有する化合物、
及びその薬学的に許容される塩を指す。そのような塩には、エタクリン酸ナトリウム塩（エタクリン酸ナトリウムとも呼ばれる）が含まれ得るが、これに限定されない。エタクリン酸は、他の名称、例えば、エタクリン酸、またはそのＩＵＰＡＣ名である２－［２，３－ジクロロ－４－（２－メチリデンブタノイル）フェノキシ］酢酸、またはその一般商品名であるＳｏｄｉｕｍ Ｅｄｅｃｒｉｎ（登録商標）及びＥｄｅｃｒｉｎ（登録商標）で呼ばれる場合がある。

【0028】

本明細書で使用される場合、「トルセミド」とは、式：

【化4】

を有する化合物、
及びその薬学的に許容される塩を指す。そのような塩には、トルセミドナトリウム塩が含まれ得るが、これに限定されない。トルセミドは、他の名称、例えば、トラセミド、１－イソプロピル－３－（（４－（３－メチルフェニルアミノ）ピリジン）－３－スルホニル）尿素、１－イソプロピル－３－（（４－ｍ－トルイジノ－３－ピリジル）スルホニル）尿素、またはそのＩＵＰＡＣ名である１－［４－（３－メチルアニリノ）ピリジン－３－イル］スルホニル－３－プロパン－２－イル尿素、またはその一般商品名であるＤｅｍａｄｅｘ（登録商標）で呼ばれる場合がある。

【0029】

本明細書で使用される場合、「対象」及び「患者」という用語は、本明細書に記載される方法及び／又は組成物によって治療される生物を指す。そのような生物は、好ましくは哺乳類（例えば、マウス、サル、ウマ、ウシ、ブタ、イヌ、ネコ等）、より好ましくはヒト（例えば、ヒト成人）である。

【0030】

本明細書で使用される場合、「緩衝液」とは、ｐＨの変化に対して耐性がある水溶液を指す。緩衝液には、弱酸及びその塩、または弱塩基及びその塩等の「緩衝剤」が含まれ得、それらは、ｐＨの安定性の維持を補助する。医薬製剤に使用される緩衝液の例としては、重炭酸塩緩衝液、炭酸塩緩衝液、クエン酸塩緩衝液、ヒスチジン緩衝液、リン酸塩緩衝液、酒石酸塩緩衝液、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（または２－アミノ－２－ヒドロキシメチル－プロパン－１，３－ジオール［（ＨＯＣＨ_２）_３ＣＮＨ_２］）緩衝液、及びそれらの組み合わせが挙げられる。これらの緩衝液のいくつかは、皮下投与される医薬製剤に好適である。

【0031】

トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンまたはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン緩衝液は、「ＴＲＩＳ」、「トリス」、「トリス緩衝液」、「トリスアミン（Ｔｒｉｓａｍｉｎｅ）」、「ＴＨＡＭ」、「トロメタミン」、及び他の名称でも呼ばれ得る。さらに、多くの緩衝液及び／又は緩衝系は、トリス、またはその薬学的に許容される塩を含めることができ、本教示において使用され得る。例えば、トリス緩衝生理食塩水（「ＴＢＳ」）、トリス塩酸塩緩衝液（「Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ」）、トリス塩基（ｐＨ１０．６）、トリス／ホウ酸塩／エチレンジアミン四酢酸塩（「ＥＤＴＡ」）緩衝液（「ＴＢＥ」）、及びトリス／酢酸塩／ＥＤＴＡ緩衝液（「ＴＡＥ」）。トリス塩基は、所望のｐＨでトリス緩衝液を調製するためにＴｒｉｓ－ＨＣｌと共に使用されることが多い。さらに、本教示には、緩衝液として作用することができる、トリス関連化合物、例えば、トリスから誘導されるかまたはトリスと構造的に関連する化合物を含めることができる。

【0032】

本明細書で使用される場合、「等張性」とは、イオン強度または医薬製剤等の溶液中のイオンの濃度を指す。等張性は多くの場合、モル濃度（「Ｍ」）で測定される。本明細書で使用される場合、「等張液」、「等張製剤」、「等張医薬製剤」、及び「等張」である医薬製剤とは、体液中に見出されるイオンの濃度と同じかまたは同様のイオン濃度を有する溶液または製剤を指す。

【0033】

本明細書で使用される場合、「生理的ｐＨ」とは、約７．４のｐＨを指す。

【0034】

本明細書で使用される場合、「浸透性」及び「重量モル浸透圧濃度」とは、医薬製剤等の溶液の浸透圧を指す。浸透性は多くの場合、容積モル浸透圧濃度（「Ｏｓｍ／Ｌ」または「ＯｓＭ」）または重量モル浸透圧濃度（「Ｏｓｍ／ｋｇ」）で測定され、これらは、本明細書では同じ意味で使用され得る。凝固点降下を測定する際、観測値は、溶液の重量モル浸透圧濃度である。等張性とは対照的に、浸透性は、溶液中の非イオン化溶質を考慮し、存在する場合、溶液の容積モル浸透圧濃度または重量モル浸透圧濃度はその溶液の等張性よりも高くなる。本明細書に記載される液体医薬製剤の容積モル浸透圧濃度は、例えば、蒸気圧法を使用して測定され得る。

【0035】

本明細書で使用される場合、「容積モル浸透圧濃度調整剤」及び「浸透圧性物質」とは、本明細書に記載される液体医薬製剤の容積モル浸透圧濃度を調節するために液体医薬製剤に対して加えられ得る薬学的に許容される化合物を指す。

【0036】

本明細書に使用される際、「薬学的に許容される」とは、毒物学的観点から薬学的用途における使用が許容され、かつ、活性成分と悪い相互作用を起こさない物質を指す。したがって、薬学的に許容される担体は、製剤中の他の成分と適合性があり、生物学的に許容されるものである。ある特定の実施形態では、追加活性成分を医薬組成物中に組み込むこともできる。

【0037】

本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される賦形剤」とは、対象への活性物質の投与及び／又は対象による活性物質の吸収を助け、患者に著しく有害な毒性作用を引き起こすことなく本発明の組成物及び製剤中に含めることができる物質を指す。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される薬学的に許容される賦形剤はまた、本明細書に記載される液体医薬製剤または単位液体医薬製剤の安定性を改善するためにも使用され得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される薬学的に許容される賦形剤はまた、本明細書に記載される液体医薬製剤または単位液体医薬製剤中のループ利尿薬の溶解性を改善するためにも使用され得る。非限定的な薬学的に許容される賦形剤の例としては、液体ビヒクル、例えば、水、ＮａＣｌ、規定の生理食塩水、緩衝液及びリン酸緩衝生理食塩水等の緩衝剤等、エマルジョンの構成成分または化合物（例えば、油／水型または水／油型エマルジョン等）、乳酸リンゲル液、規定のショ糖、規定のブドウ糖、結合剤、増量剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤、甘味料、香味料、塩溶液（リンゲル液等）、アルコール、油、ゼラチン、乳糖、炭水化物、例えば、アミロースまたはデンプン等、脂肪酸エステル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、ならびに着色料等が挙げられる。そのような調製物は、滅菌可能であり、所望される場合、本発明の化合物と有害に反応しない補助賦形剤、例えば、滑沢剤、保存剤、安定化剤、可溶化剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与えるための塩、緩衝液、着色性及び／又は芳香性物質等と混合することができる。賦形剤及び担体の例については、Ｍａｒｔｉｎ，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１５ｔｈ Ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（１９７５）を参照のこと。

【0038】

本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体」という用語は、標準的医薬担体、例えば、リン酸緩衝生理食塩水またはトロメタミン緩衝水溶液等の緩衝液、水（例えば、注射用水（ＷＦＩ））、エマルジョン（例えば、油／水型または水／油型エマルジョン等）、及び様々な種類の湿潤剤のうちのいずれかを指す。組成物にはまた、安定化剤及び保存剤が含まれ得る。担体、安定化剤及びアジュバントの例については、Ｍａｒｔｉｎ，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１５ｔｈ Ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ［１９７５］を参照のこと。

【0039】

本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、対象への投与時に本発明の化合物またはその活性代謝物もしくは残基を提供することができる、本発明の化合物（例えば、本明細書に記載されるループ利尿薬）の任意の薬学的に許容される塩（例えば、酸または塩基）を指す。当業者に知られているように、本発明の化合物の「塩」は、無機または有機の酸及び塩基から誘導され得る。酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン－ｐ－スルホン酸、酒石酸、酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン－２－スルホン酸、ベンゼンスルホン酸等が挙げられるが、これらに限定されない。シュウ酸等の他の酸は、それら自体は薬学的に許容されないが、本発明の化合物及びそれらの薬学的に許容される酸付加塩を得る上で中間体として有用な塩の調製において用られる場合がある。

【0040】

塩基の例としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）水酸化物、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）水酸化物、アンモニア、及び式ＮＷ_４ ^＋（式中、Ｗは、Ｃ_１－４アルキルである）の化合物等が挙げられるが、これらに限定されない。

【0041】

塩の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、二グルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩（ｇｌｕｃｏｈｅｐｔａｎｏａｔｅ）、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、ウンデカン酸塩等が挙げられるが、これらに限定されない。塩の他の例としては、好適なカチオン、例えば、Ｎａ^＋、ＮＨ_４ ^＋、及びＮＷ_４ ^＋（式中、Ｗは、Ｃ_１－４アルキル基である）等を配した本発明の化合物のアニオンが挙げられる。

【0042】

本明細書では、特に記述のない限り、本明細書に記載されるすべての重量は、遊離酸／遊離塩基の形態にある化合物（例えば、フロセミド、トルセミド、ブメタニド）の重量に対応することを理解されるべきである。

【0043】

本明細書で使用される場合、「有効量」という用語は、有益または所望の結果をもたらすのに十分な組成物（例えば、液体医薬製剤または本明細書に開示される化合物）の量を指す。有効量は、１回以上の投与、適用または投薬で投与可能であり、特定の製剤または投与経路に限定されることは意図されない。

【0044】

本明細書で使用される場合、「治療する」、「治療すること」、及び「治療」という用語には、状態、疾患、障害等の改善、またはそれらの症状の寛解をもたらす任意の効果、例えば、軽減、低減、調節、寛解または消失が含まれる。

【0045】

本明細書で使用される「治療有効量」という表現は、対象において何らかの所望される治療効果を生み出すのに有効な組成物（例えば、液体医薬製剤または本明細書に開示される化合物）の量を意味する。

【0046】

本明細書で使用される場合、（心不全における）「うっ血」という用語は、心拍出量低下を引き起こす心充満圧上昇をもたらす、細胞外液蓄積の徴候及び症状の存在である。この心拍出量低下は、神経ホルモン活性化によってさらに悪化し、腎ナトリウム及び水結合力の増加を引き起こして血漿量増加をもたらす。

【0047】

本明細書で使用される場合、「体液過剰」、「体液量過剰」及び「循環血液量過多」は、血液中に体液が過剰にある医学的状態を表し得る。過剰な体液、主に塩分と水分は、体全体に蓄積して体重増加をもたらし得る。

【0048】

説明全体を通じて、組成物及びキットが特定の構成要素を有する、含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）、もしくは含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）と記載されている場合、または過程及び方法が特定のステップを有する、含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）、もしくは含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）と記載されている場合は、追加として、記述の構成要素から本質的になるかまたはそれらからなる本発明の組成物及びキットが存在すること、ならびに記述の処理ステップから本質的になるかまたはそれらからなる本発明による過程及び方法が存在することが企図される。

【0049】

一般事項として、パーセンテージが指定されている組成は、特に指定されない限り、重量基準である。さらに、可変要素に定義が付記されていない場合は、当該可変要素に関する以前の定義が優先する。

【0050】

ループ利尿薬の液体医薬製剤
本明細書に記載されるように、一態様において、本発明は、ループ利尿薬の液体医薬製剤、例えば、ループ利尿薬、及び薬学的に許容される賦形剤を提供する。

【0051】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は一般に、
（ｉ）治療有効量での、ループ利尿薬、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、を含む。

【0052】

ループ利尿薬
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のループ利尿薬、またはその薬学的に許容される塩の濃度は、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２２５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、または約２００ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬであり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のループ利尿薬、またはその薬学的に許容される塩の濃度は、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬであり得る。

【0053】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のループ利尿薬、またはその薬学的に許容される塩の濃度は、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ超、約０．１ｍｇ／ｍＬ超、約１ｍｇ／ｍＬ超、約５ｍｇ／ｍＬ超、約１０ｍｇ／ｍＬ超、約２０ｍｇ／ｍＬ超、約３０ｍｇ／ｍＬ超、約４０ｍｇ／ｍＬ超、約５０ｍｇ／ｍＬ超、約６０ｍｇ／ｍＬ超、約７０ｍｇ／ｍＬ超、約８０ｍｇ／ｍＬ超、約９０ｍｇ／ｍＬ超、約１００ｍｇ／ｍＬ超、約１１０ｍｇ／ｍＬ超、約１２０ｍｇ／ｍＬ超、約１３０ｍｇ／ｍＬ超、約１４０ｍｇ／ｍＬ超、約１５０ｍｇ／ｍＬ超、約１６０ｍｇ／ｍＬ超、約１７０ｍｇ／ｍＬ超、約１８０ｍｇ／ｍＬ超、約１９０ｍｇ／ｍＬ超、約２００ｍｇ／ｍＬ超、約２１０ｍｇ／ｍＬ超、約２２０ｍｇ／ｍＬ超、約２３０ｍｇ／ｍＬ超、約２４０ｍｇ／ｍＬ超、または約２５０ｍｇ／ｍＬ超であり得る。

【0054】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のループ利尿薬、またはその薬学的に許容される塩の濃度は、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．０７５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．２ｍｇ／ｍＬ、約０．３ｍｇ／ｍＬ、約０．４ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．６ｍｇ／ｍＬ、約０．７ｍｇ／ｍＬ、約０．８ｍｇ／ｍＬ、約０．９ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約１１ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１３ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１５ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１７ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１９ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ、約２１０ｍｇ／ｍＬ、約２２０ｍｇ／ｍＬ、約２３０ｍｇ／ｍＬ、約２４０ｍｇ／ｍＬ、または約２５０ｍｇ／ｍＬであり得る。

【0055】

ある特定の実施形態では、ループ利尿薬は、フロセミド、ブメタニド、エタクリン酸、トルセミド、またはそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される。ある特定の実施形態では、ループ利尿薬は、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩である。ある特定の実施形態では、ループ利尿薬は、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩である。ある特定の実施形態では、ループ利尿薬は、エタクリン酸、またはその薬学的に許容される塩である。ある特定の実施形態では、ループ利尿薬は、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩である。

【0056】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２２５ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約７０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ～約９０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、または約２００ｍｇ／ｍＬ～約２２５ｍｇ／ｍＬであり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬであり得る。

【0057】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約１ｍｇ／ｍＬ超、約５ｍｇ／ｍＬ超、約１０ｍｇ／ｍＬ超、約２０ｍｇ／ｍＬ超、約３０ｍｇ／ｍＬ超、約４０ｍｇ／ｍＬ超、約５０ｍｇ／ｍＬ超、約６０ｍｇ／ｍＬ超、約７０ｍｇ／ｍＬ超、約８０ｍｇ／ｍＬ超、約９０ｍｇ／ｍＬ超、約１００ｍｇ／ｍＬ超、約１１０ｍｇ／ｍＬ超、約１２０ｍｇ／ｍＬ超、約１３０ｍｇ／ｍＬ超、約１４０ｍｇ／ｍＬ超、約１５０ｍｇ／ｍＬ超、約１６０ｍｇ／ｍＬ超、約１７０ｍｇ／ｍＬ超、約１８０ｍｇ／ｍＬ超、約１９０ｍｇ／ｍＬ超、約２００ｍｇ／ｍＬ超、約２１０ｍｇ／ｍＬ超、約２２０ｍｇ／ｍＬ超、約２３０ｍｇ／ｍＬ超、約２４０ｍｇ／ｍＬ超、または約２５０ｍｇ／ｍＬ超であり得る。

【0058】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約１１ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１３ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１５ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１７ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１９ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ、約２１０ｍｇ／ｍＬ、約２２０ｍｇ／ｍＬ、約２３０ｍｇ／ｍＬ、約２４０ｍｇ／ｍＬ、または約２５０ｍｇ／ｍＬであり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約８０ｍｇ／ｍＬであり得る。

【0059】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のブメタニドの濃度は、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、または約５０ｍｇ／ｍＬ～約６０ｍｇ／ｍＬであり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のブメタニドの濃度は、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬであり得る。

【0060】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のブメタニドの濃度は、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ超、約１ｍｇ／ｍＬ超、約５ｍｇ／ｍＬ超、約１０ｍｇ／ｍＬ超、約２０ｍｇ／ｍＬ超、約３０ｍｇ／ｍＬ超、約４０ｍｇ／ｍＬ超、約５０ｍｇ／ｍＬ超、または約６０ｍｇ／ｍＬ超であり得る。

【0061】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のブメタニドの濃度は、約０．０２５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．０７５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．２５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．７５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約１１ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１３ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１５ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１７ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１９ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、または約６５ｍｇ／ｍＬであり得る。

【0062】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のトルセミドの濃度は、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約７５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約７５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約７５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約７５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約７５ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約７５ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ～約４０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約７５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ～約７５ｍｇ／ｍＬ、または約７５ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬであり得る。

【0063】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のトルセミドの濃度は、約０．５ｍｇ／ｍＬ超、約１ｍｇ／ｍＬ超、約５ｍｇ／ｍＬ超、約１０ｍｇ／ｍＬ超、約２０ｍｇ／ｍＬ超、約３０ｍｇ／ｍＬ超、約４０ｍｇ／ｍＬ超、約５０ｍｇ／ｍＬ超、約６０ｍｇ／ｍＬ超、約７０ｍｇ／ｍＬ超、約８０ｍｇ／ｍＬ超、約９０ｍｇ／ｍＬ超、約１００ｍｇ／ｍＬ超、または約１２５ｍｇ／ｍＬ超であり得る。

【0064】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のトルセミドの濃度は、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約１１ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１３ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１５ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１７ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１９ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約３５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約４５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、または約１２５ｍｇ／ｍＬであり得る。

【0065】

ｐＨ、緩衝剤及びｐＨ調節剤
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤のｐＨは、約５．５～約８．５、約６～約８．５、約６．５～約８．５、約７～約８．５、約７．５～約８．５、約８～約８．５、約５．５～約８、約５．５～約７．５、約５．５～約７、約５．５～約６．５、約５．５～約６、約６～約８、約６～約７．５、約６～約７、約６～約６．５、約６．５～約８、約６．５～約７．５、約６．５～約７、約７～約８、約７～約７．５、または約７．５～約８であり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤のｐＨは、約６．５～約８．５である。

【0066】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤のｐＨは、約７～約８．５、約７．１～約８．５、約７．３～約８．５、約７．５～約８．５、約７．７～約８．５、約７．９～約８．５、約８．１～約８．５、約８．３～約８．５、約７～約８．３、約７～約８．１、約７～約７．９、約７～約７．７、約７～約７．５、約７～約７．３、約７～約７．１、約７．１～約８．３、約７．１～約８．１、約７．１～約７．９、約７．１～約７．７、約７．１～約７．５、約７．１～約７．３、約７．３～約８．３、約７．３～約８．１、約７．３～約７．９、約７．３～約７．７、約７．３～約７．５、約７．５～約８．３、約７．５～約８．１、約７．５～約７．９、約７．５～約７．７、約７．７～約８．３、約７．７～約８．１、約７．７～約７．９、約７．９～約８．３、約７．９～約８．１、または約８．１～約８．３であり得る。

【0067】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤のｐＨは、約５．５、約５．６、約５．７、約５．８、約５．９、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、約７．６、約７．７、約７．８、約７．９、約８、約８．１、約８．２、約８．３、約８．４、または約８．５であり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤のｐＨは、約７．４であり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤のｐＨは、約７．７であり得る。

【0068】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤のｐＨは、５．５±０．３、５．６±０．３、５．７±０．３、５．８±０．３、５．９±０．３、６±０．３、６．１±０．３、６．２±０．３、６．３±０．３、６．４±０．３、６．５±０．３、６．６±０．３、６．７±０．３、６．８±０．３、６．９±０．３、７±０．３、７．１±０．３、７．２±０．３、７．３±０．３、７．４±０．３、７．５±０．３、７．６±０．３、７．７±０．３、７．８±０．３、７．９±０．３、８±０．３、８．１±０．３、８．２±０．３、８．３±０．３、８．４±０．３、または８．５±０．３であり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤のｐＨは、７．４±０．３であり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤のｐＨは、７．７±０．３であり得る。

【0069】

（ｉ）薬学的に許容される緩衝液
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中の薬学的に許容される緩衝液の濃度は、約１０ｍＭ～約５００ｍＭ、約２０ｍＭ～約５００ｍＭ、約３０ｍＭ～約５００ｍＭ、約４０ｍＭ～約５００ｍＭ、約５０ｍＭ～約５００ｍＭ、約６０ｍＭ～約５００ｍＭ、約７０ｍＭ～約５００ｍＭ、約８０ｍＭ～約５００ｍＭ、約９０ｍＭ～約５００ｍＭ、約１００ｍＭ～約５００ｍＭ、約１２５ｍＭ～約５００ｍＭ、約１５０ｍＭ～約５００ｍＭ、約２００ｍＭ～約５００ｍＭ、約２５０ｍＭ～約５００ｍＭ、約３００ｍＭ～約５００ｍＭ、約３５０ｍＭ～約５００ｍＭ、約４００ｍＭ～約５００ｍＭ、約４５０ｍＭ～約５００ｍＭ、約１０ｍＭ～約４５０ｍＭ、約１０ｍＭ～約４００ｍＭ、約１０ｍＭ～約３５０ｍＭ、約１０ｍＭ～約３００ｍＭ、約１０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約１０ｍＭ～約２００ｍＭ、約１０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約１０ｍＭ～約１２５ｍＭ、約１０ｍＭ～約１００ｍＭ、約１０ｍＭ～約９０ｍＭ、約１０ｍＭ～約８０ｍＭ、約１０ｍＭ～約７０ｍＭ、約１０ｍＭ～約６０ｍＭ、約１０ｍＭ～約５０ｍＭ、約１０ｍＭ～約４０ｍＭ、約１０ｍＭ～約３０ｍＭ、約１０ｍＭ～約２０ｍＭ、約２０ｍＭ～約４５０ｍＭ、約２０ｍＭ～約４００ｍＭ、約２０ｍＭ～約３５０ｍＭ、約２０ｍＭ～約３００ｍＭ、約２０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約２０ｍＭ～約２００ｍＭ、約２０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約２０ｍＭ～約１００ｍＭ、約２０ｍＭ～約９０ｍＭ、約２０ｍＭ～約８０ｍＭ、約２０ｍＭ～約７０ｍＭ、約２０ｍＭ～約６０ｍＭ、約２０ｍＭ～約５０ｍＭ、約２０ｍＭ～約４０ｍＭ、約２０ｍＭ～約３０ｍＭ、約３０ｍＭ～約４５０ｍＭ、約３０ｍＭ～約４００ｍＭ、約３０ｍＭ～約３５０ｍＭ、約３０ｍＭ～約３００ｍＭ、約３０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約３０ｍＭ～約２００ｍＭ、約３０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約３０ｍＭ～約１２５ｍＭ、約３０ｍＭ～約１００ｍＭ、約３０ｍＭ～約９０ｍＭ、約３０ｍＭ～約８０ｍＭ、約３０ｍＭ～約７０ｍＭ、約３０ｍＭ～約６０ｍＭ、約３０ｍＭ～約５０ｍＭ、約３０ｍＭ～約４０ｍＭ、約４０ｍＭ～約４５０ｍＭ、約４０ｍＭ～約４００ｍＭ、約４０ｍＭ～約３５０ｍＭ、約４０ｍＭ～約３００ｍＭ、約４０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約４０ｍＭ～約２００ｍＭ、約４０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約４０ｍＭ～約１２５ｍＭ、約４０ｍＭ～約１００ｍＭ、約４０ｍＭ～約９０ｍＭ、約４０ｍＭ～約８０ｍＭ、約４０ｍＭ～約７０ｍＭ、約４０ｍＭ～約６０ｍＭ、約４０ｍＭ～約５０ｍＭ、約５０ｍＭ～約４５０ｍＭ、約５０ｍＭ～約４００ｍＭ、約５０ｍＭ～約３５０ｍＭ、約５０ｍＭ～約３００ｍＭ、約５０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約５０ｍＭ～約２００ｍＭ、約５０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約５０ｍＭ～約１２５ｍＭ、約５０ｍＭ～約１００ｍＭ、約５０ｍＭ～約９０ｍＭ、約５０ｍＭ～約８０ｍＭ、約５０ｍＭ～約７０ｍＭ、約５０ｍＭ～約６０ｍＭ、約６０ｍＭ～約４５０ｍＭ、約６０ｍＭ～約４００ｍＭ、約６０ｍＭ～約３５０ｍＭ、約６０ｍＭ～約３００ｍＭ、約６０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約６０ｍＭ～約２００ｍＭ、約６０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約６０ｍＭ～約１２５ｍＭ、約６０ｍＭ～約１００ｍＭ、約６０ｍＭ～約９０ｍＭ、約６０ｍＭ～約８０ｍＭ、約６０ｍＭ～約７０ｍＭ、約７０ｍＭ～約４５０ｍＭ、約７０ｍＭ～約４００ｍＭ、約７０ｍＭ～約３５０ｍＭ、約７０ｍＭ～約３００ｍＭ、約７０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約７０ｍＭ～約２００ｍＭ、約７０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約７０ｍＭ～約１００ｍＭ、約７０ｍＭ～約９０ｍＭ、約７０ｍＭ～約８０ｍＭ、約８０ｍＭ～約４５０ｍＭ、約８０ｍＭ～約４００ｍＭ、約８０ｍＭ～約３５０ｍＭ、約８０ｍＭ～約３００ｍＭ、約８０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約８０ｍＭ～約２００ｍＭ、約８０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約８０ｍＭ～約１００ｍＭ、約８０ｍＭ～約９０ｍＭ、約９０ｍＭ～約４５０ｍＭ、約９０ｍＭ～約４００ｍＭ、約９０ｍＭ～約３５０ｍＭ、約９０ｍＭ～約３００ｍＭ、約９０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約９０ｍＭ～約２００ｍＭ、約９０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約９０ｍＭ～約１００ｍＭ、約１００ｍＭ～約４５０ｍＭ、約１００ｍＭ～約４００ｍＭ、約１００ｍＭ～約３５０ｍＭ、約１００ｍＭ～約３００ｍＭ、約１００ｍＭ～約２５０ｍＭ、約１００ｍＭ～約２００ｍＭ、約１００ｍＭ～約１５０ｍＭ、約１５０ｍＭ～約４５０ｍＭ、約１５０ｍＭ～約４００ｍＭ、約１５０ｍＭ～約３５０ｍＭ、約１５０ｍＭ～約３００ｍＭ、約１５０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約１５０ｍＭ～約２００ｍＭ、約２００ｍＭ～約４５０ｍＭ、約２００ｍＭ～約４００ｍＭ、約２００ｍＭ～約３５０ｍＭ、約２００ｍＭ～約３００ｍＭ、約２００ｍＭ～約２５０ｍＭ、約２５０ｍＭ～約４５０ｍＭ、約２５０ｍＭ～約４００ｍＭ、約２５０ｍＭ～約３５０ｍＭ、約２５０ｍＭ～約３００ｍＭ、約３００ｍＭ～約４５０ｍＭ、約３００ｍＭ～約４００ｍＭ、約３００ｍＭ～約３５０ｍＭ、約３５０ｍＭ～約４５０ｍＭ、約３５０ｍＭ～約４００ｍＭ、または約４００ｍＭ～約４５０ｍＭであり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中の薬学的に許容される緩衝液の濃度は、約５０ｍＭ～約１２５ｍＭであり得る。

【0070】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中の薬学的に許容される緩衝液の濃度は、約１０ｍＭ、約１５ｍＭ、約２０ｍＭ、約２０ｍＭ、約２５ｍＭ、約３０ｍＭ、約３５ｍＭ、約４０ｍＭ、約４５ｍＭ、約５０ｍＭ、約５５ｍＭ、約６０ｍＭ、約６５ｍＭ、約７０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、約１２５ｍＭ、約１３０ｍＭ、約１３５ｍＭ、約１４０ｍＭ、約１４５ｍＭ、約１５０ｍＭ、約１６０ｍＭ、約１７０ｍＭ、約１８０ｍＭ、約１９０ｍＭ、約２００ｍＭ、約２２５ｍＭ、約２５０ｍＭ、約２７５ｍＭ、約３００ｍＭ、約３２５ｍＭ、約３５０ｍＭ、約３７５ｍＭ、約４００ｍＭ、約４２５ｍＭ、約４５０ｍＭ、約４７５ｍＭ、または約５００ｍＭであり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中の薬学的に許容される緩衝液の濃度は、約５０ｍＭであり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中の薬学的に許容される緩衝液の濃度は、約１２５ｍＭであり得る。

【0071】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中の薬学的に許容される緩衝液の濃度は、約１０ｍＭ以下、約２０ｍＭ以下、約３０ｍＭ以下、約４０ｍＭ以下、約５０ｍＭ以下、約６０ｍＭ以下、約７０ｍＭ以下、約８０ｍＭ以下、約９０ｍＭ以下、約１００ｍＭ以下、約１２５ｍＭ以下、約１５０ｍＭ以下、約１７５ｍＭ以下、約２００ｍＭ以下、約２２５ｍＭ以下、約２５０ｍＭ以下、約２７５ｍＭ以下、約３００ｍＭ以下、約３２５ｍＭ以下、約３５０ｍＭ以下、約３７５ｍＭ以下、約４００ｍＭ以下、約４２５ｍＭ以下、約４５０ｍＭ以下、約４７５ｍＭ以下、または約５００ｍＭ以下であり得る。

【0072】

ある特定の実施形態では、薬学的に許容される緩衝液は、ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む。ある特定の実施形態では、緩衝剤は、ヒスチジンである。ある特定の実施形態では、緩衝剤は、クエン酸塩である。ある特定の実施形態では、緩衝剤は、リン酸ナトリウムである。ある特定の実施形態では、緩衝剤は、リン酸カリウムである。ある特定の実施形態では、緩衝剤は、トロメタミンまたはその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、トロメタミンの薬学的に許容される塩は、トロメタミン塩酸塩である。

【0073】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のトロメタミンまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約１０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約１５ｍＭ～約２５０ｍＭ、約２０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約２５ｍＭ～約２５０ｍＭ、約３０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約４０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約５０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約６０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約７０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約８０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約９０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約１００ｍＭ～約２５０ｍＭ、約１２５ｍＭ～約２５０ｍＭ、約１５０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約１７５ｍＭ～約２５０ｍＭ、約２００ｍＭ～約２５０ｍＭ、約２２５ｍＭ～約２５０ｍＭ、約１０ｍＭ～約２２５ｍＭ、約１０ｍＭ～約２００ｍＭ、約１０ｍＭ～約１７５ｍＭ、約１０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約１０ｍＭ～約１２５ｍＭ、約１０ｍＭ～約１００ｍＭ、約１０ｍＭ～約９０ｍＭ、約１０ｍＭ～約８０ｍＭ、約１０ｍＭ～約７０ｍＭ、約１０ｍＭ～約６０ｍＭ、約１０ｍＭ～約５０ｍＭ、約１０ｍＭ～約４０ｍＭ、約１０ｍＭ～約３０ｍＭ、約１０ｍＭ～約２５ｍＭ、約１０ｍＭ～約２０ｍＭ、約１０ｍＭ～約１５ｍＭ、約１５ｍＭ～約２２５ｍＭ、約１５ｍＭ～約２００ｍＭ、約１５ｍＭ～約１７５ｍＭ、約１５ｍＭ～約１５０ｍＭ、約１５ｍＭ～約１２５ｍＭ、約１５ｍＭ～約１００ｍＭ、約１５ｍＭ～約９０ｍＭ、約１５ｍＭ～約８０ｍＭ、約１５ｍＭ～約７０ｍＭ、約１５ｍＭ～約６０ｍＭ、約１５ｍＭ～約５０ｍＭ、約１５ｍＭ～約４０ｍＭ、約１５ｍＭ～約３０ｍＭ、約１５ｍＭ～約２５ｍＭ、約１５ｍＭ～約２０ｍＭ、約２０ｍＭ～約２２５ｍＭ、約２０ｍＭ～約２００ｍＭ、約２０ｍＭ～約１７５ｍＭ、約２０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約２０ｍＭ～約１２５ｍＭ、約２０ｍＭ～約１００ｍＭ、約２０ｍＭ～約９０ｍＭ、約２０ｍＭ～約８０ｍＭ、約２０ｍＭ～約７０ｍＭ、約２０ｍＭ～約６０ｍＭ、約２０ｍＭ～約５０ｍＭ、約２０ｍＭ～約４０ｍＭ、約２０ｍＭ～約３０ｍＭ、約２０ｍＭ～約２５ｍＭ、約２５ｍＭ～約２２５ｍＭ、約２５ｍＭ～約２００ｍＭ、約２５ｍＭ～約１７５ｍＭ、約２５ｍＭ～約１５０ｍＭ、約２５ｍＭ～約１２５ｍＭ、約２５ｍＭ～約１００ｍＭ、約２５ｍＭ～約９０ｍＭ、約２５ｍＭ～約８０ｍＭ、約２５ｍＭ～約７０ｍＭ、約２５ｍＭ～約６０ｍＭ、約２５ｍＭ～約５０ｍＭ、約２５ｍＭ～約４０ｍＭ、約２５ｍＭ～約３０ｍＭ、約３０ｍＭ～約２２５ｍＭ、約３０ｍＭ～約２００ｍＭ、約３０ｍＭ～約１７５ｍＭ、約３０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約３０ｍＭ～約１２５ｍＭ、約３０ｍＭ～約１００ｍＭ、約３０ｍＭ～約９０ｍＭ、約３０ｍＭ～約８０ｍＭ、約３０ｍＭ～約７０ｍＭ、約３０ｍＭ～約６０ｍＭ、約３０ｍＭ～約５０ｍＭ、約３０ｍＭ～約４０ｍＭ、約４０ｍＭ～約２２５ｍＭ、約４０ｍＭ～約２００ｍＭ、約４０ｍＭ～約１７５ｍＭ、約４０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約４０ｍＭ～約１２５ｍＭ、約４０ｍＭ～約１００ｍＭ、約４０ｍＭ～約９０ｍＭ、約４０ｍＭ～約８０ｍＭ、約４０ｍＭ～約７０ｍＭ、約４０ｍＭ～約６０ｍＭ、約４０ｍＭ～約５０ｍＭ、約５０ｍＭ～約２２５ｍＭ、約５０ｍＭ～約２００ｍＭ、約５０ｍＭ～約１７５ｍＭ、約５０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約５０ｍＭ～約１２５ｍＭ、約５０ｍＭ～約１００ｍＭ、約５０ｍＭ～約９０ｍＭ、約５０ｍＭ～約８０ｍＭ、約５０ｍＭ～約７０ｍＭ、約５０ｍＭ～約６０ｍＭ、約６０ｍＭ～約２２５ｍＭ、約６０ｍＭ～約２００ｍＭ、約６０ｍＭ～約１７５ｍＭ、約６０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約６０ｍＭ～約１２５ｍＭ、約６０ｍＭ～約１００ｍＭ、約６０ｍＭ～約９０ｍＭ、約６０ｍＭ～約８０ｍＭ、約６０ｍＭ～約７０ｍＭ、約６０ｍＭ～約６０ｍＭ、約７０ｍＭ～約２２５ｍＭ、約７０ｍＭ～約２００ｍＭ、約７０ｍＭ～約１７５ｍＭ、約７０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約７０ｍＭ～約１２５ｍＭ、約７０ｍＭ～約１００ｍＭ、約７０ｍＭ～約９０ｍＭ、約７０ｍＭ～約８０ｍＭ、約８０ｍＭ～約２２５ｍＭ、約８０ｍＭ～約２００ｍＭ、約８０ｍＭ～約１７５ｍＭ、約８０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約８０ｍＭ～約１２５ｍＭ、約８０ｍＭ～約１００ｍＭ、約８０ｍＭ～約９０ｍＭ、約９０ｍＭ～約２２５ｍＭ、約９０ｍＭ～約２００ｍＭ、約９０ｍＭ～約１７５ｍＭ、約９０ｍＭ～約１５０ｍＭ、約９０ｍＭ～約１２５ｍＭ、約９０ｍＭ～約１００ｍＭ、約１００ｍＭ～約２２５ｍＭ、約１００ｍＭ～約２００ｍＭ、約１００ｍＭ～約１７５ｍＭ、約１００ｍＭ～約１５０ｍＭ、約１００ｍＭ～約１２５ｍＭ、約１２５ｍＭ～約２２５ｍＭ、約１２５ｍＭ～約２００ｍＭ、約１２５ｍＭ～約１７５ｍＭ、約１２５ｍＭ～約１５０ｍＭ、約１５０ｍＭ～約２２５ｍＭ、約１５０ｍＭ～約２００ｍＭ、約１５０ｍＭ～約１７５ｍＭ、約１５０ｍＭ～約２５０ｍＭ、約１７５ｍＭ～約２２５ｍＭ、約１７５ｍＭ～約２００ｍＭ、または約２００ｍＭ～約２２５ｍＭであり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のトロメタミンまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約１０ｍＭ～約２００ｍＭである。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のトロメタミンまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約２５ｍＭ～約１５０ｍＭである。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のトロメタミンまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約５０ｍＭ～約１２５ｍＭである。

【0074】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のトロメタミンまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約１０ｍＭ、約１１ｍＭ、約１２ｍＭ、約１３ｍＭ、約１４ｍＭ、約１５ｍＭ、約１６ｍＭ、約１７ｍＭ、約１８ｍＭ、約１９ｍＭ、約２０ｍＭ、約２１ｍＭ、約２２ｍＭ、約２３ｍＭ、約２４ｍＭ、約２５ｍＭ、約２６ｍＭ、約２７ｍＭ、約２８ｍＭ、約２９ｍＭ、約３０ｍＭ、約３２ｍＭ、約３４ｍＭ、約３６ｍＭ、約３８ｍＭ、約４０ｍＭ、約４５ｍＭ、約５０ｍＭ、約５５ｍＭ、約６０ｍＭ、約６５ｍＭ、約７０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１０５ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１１５ｍＭ、約１２０ｍＭ、約１２５ｍＭ、約１３０ｍＭ、約１４０ｍＭ、約１５０ｍＭ、約１６０ｍＭ、約１７０ｍＭ、約１８０ｍＭ、約１９０ｍＭ、約２００ｍＭ、約２２５ｍＭ、または約２５０ｍＭであり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のトロメタミンまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約５０ｍＭであり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のトロメタミンまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約１２５ｍＭであり得る。

【0075】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のトロメタミンまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約１０ｍＭ以下、約２０ｍＭ以下、約３０ｍＭ以下、約４０ｍＭ以下、約５０ｍＭ以下、約６０ｍＭ以下、約７０ｍＭ以下、約８０ｍＭ以下、約９０ｍＭ以下、約１００ｍＭ以下、約１２５ｍＭ以下、約１５０ｍＭ以下、約１７５ｍＭ以下、約２００ｍＭ以下、約２２５ｍＭ以下、または約２５０ｍＭ以下であり得る。

【0076】

（ｉｉ）ｐＨ調節剤
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤はさらに、薬学的に許容されるｐＨ調整剤を含む。

【0077】

例示的な薬学的に許容されるｐＨ調整剤としては、酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、リンゴ酸、硝酸、リン酸、プロピオン酸、硫酸、酒石酸、アンモニア水、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、及びトロラミンのうちの１つ以上が挙げられるが、これらに限定されない。

【0078】

ある特定の実施形態では、薬学的に許容されるｐＨ調整剤は、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、塩酸、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。ある特定の実施形態では、薬学的に許容されるｐＨ調整剤は、塩酸及び水酸化ナトリウムである。ある特定の実施形態では、薬学的に許容されるｐＨ調整剤は、水酸化ナトリウムである。ある特定の実施形態では、薬学的に許容されるｐＨ調整剤は、水酸化カリウムである。ある特定の実施形態では、薬学的に許容されるｐＨ調整剤は、塩酸である。

【0079】

抗酸化剤
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤はさらに、抗酸化剤を含むことができる。

【0080】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中の抗酸化剤の量は、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１．１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１．２％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１．３％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１．４％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１．６％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１．７％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１．８％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１．９％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．９％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．７％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．６％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．４％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．３％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．１％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．０５％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．９％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．７％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．６％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．４％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．３％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．１％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約０．９％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約０．７％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約０．６％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約０．４％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約０．３％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約０．９％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約０．７％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約０．６％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約０．４％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約０．３％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約０．９％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約０．７％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約０．６％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約０．４％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約０．９％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約０．７％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約０．６％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約０．９％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約０．７％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約０．６％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約０．９％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約０．７％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約０．９％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約０．９％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約１．１％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約１．１％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約１．１％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約１．１％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約１．１％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約１．１％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約１．１％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約１．１％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約１．２％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約１．２％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約１．２％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約１．２％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約１．２％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約１．２％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約１．２％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約１．３％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約１．３％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約１．３％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約１．３％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約１．３％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約１．３％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約１．４％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約１．４％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約１．４％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約１．４％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約１．４％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約１．６％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約１．６％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約１．６％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約１．７％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約１．７％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、または約１．８％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）であり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中の抗酸化剤
の量は、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．３％（ｗ／ｗ）であり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中の抗酸化剤の量は、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）であり得る。

【0081】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中の抗酸化剤の量は、約０．０５％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）、約１．０％（ｗ／ｗ）、約１．１％（ｗ／ｗ）、約１．２％（ｗ／ｗ）、約１．３％（ｗ／ｗ）、約１．４％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）、約１．６％（ｗ／ｗ）、約１．７％（ｗ／ｗ）、約１．８％（ｗ／ｗ）、約１．９％（ｗ／ｗ）、または約２．０％（ｗ／ｗ）であり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中の抗酸化剤の量は、約０．３％（ｗ／ｗ）であり得る。

【0082】

ある特定の実施形態では、抗酸化剤は、二亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムモノチオグリセロール、メチオニン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。ある特定の実施形態では、抗酸化剤は、二亜硫酸ナトリウムである。ある特定の実施形態では、抗酸化剤は、亜硫酸水素ナトリウムモノチオグリセロールである。ある特定の実施形態では、抗酸化剤は、メチオニンである。ある特定の実施形態では、抗酸化剤は、ＥＤＴＡである。

【0083】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中の二亜硫酸ナトリウムの量は、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１．１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１．２％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１．３％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１．４％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１．６％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１．７％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１．８％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１．９％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．９％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．７％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．６％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．４％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．３％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．１％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．０５％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．９％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．７％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．６％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．４％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．３％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約０．１％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約０．９％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約０．７％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約０．６％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約０．４％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約０．３％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約０．２％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約０．９％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約０．７％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約０．６％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約０．４％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）～約０．３％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約０．９％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約０．７％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約０．６％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）～約０．４％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約０．９％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約０．７％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約０．６％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）～約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約０．９％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約０．７％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約０．６％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約０．９％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）～約０．７％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約０．９％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）～約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）～約０．９％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１．１％（ｗ／ｗ）、約１．１％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約１．１％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約１．１％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約１．１％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約１．１％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約１．１％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約１．１％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約１．１％（ｗ／ｗ）～約１．２％（ｗ／ｗ）、約１．２％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約１．２％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約１．２％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約１．２％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約１．２％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約１．２％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約１．２％（ｗ／ｗ）～約１．３％（ｗ／ｗ）、約１．３％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約１．３％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約１．３％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約１．３％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約１．３％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約１．３％（ｗ／ｗ）～約１．４％（ｗ／ｗ）、約１．４％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約１．４％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約１．４％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約１．４％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約１．４％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約１．６％（ｗ／ｗ）、約１．６％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約１．６％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、約１．６％（ｗ／ｗ）～約１．７％（ｗ／ｗ）、約１．７％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）、約１．７％（ｗ／ｗ）～約１．８％（ｗ／ｗ）、または約１．８％（ｗ／ｗ）～約１．９％（ｗ／ｗ）であり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中
の二亜硫酸ナトリウムの量は、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約０．３％（ｗ／ｗ）であり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中の二亜硫酸ナトリウムの量は、約０．０５％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）であり得る。

【0084】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中の二亜硫酸ナトリウムの量は、約０．０５％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）、約１．０％（ｗ／ｗ）、約１．１％（ｗ／ｗ）、約１．２％（ｗ／ｗ）、約１．３％（ｗ／ｗ）、約１．４％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）、約１．６％（ｗ／ｗ）、約１．７％（ｗ／ｗ）、約１．８％（ｗ／ｗ）、約１．９％（ｗ／ｗ）、または約２．０％（ｗ／ｗ）であり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中の抗酸化剤の量は、約０．３％（ｗ／ｗ）であり得る。

【0085】

容積モル浸透圧濃度及び重量モル浸透圧濃度
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１６００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１６００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１６００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約４００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１６００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約６００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１６００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約８００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１６００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１２００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１６００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約８００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約６００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約８００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約６００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約８００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約６００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約４００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約４００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約８００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約４００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約６００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約６００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約６００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約８００ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約８００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１２００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の容積モル浸透圧濃度を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の容積モル浸透圧濃度を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約６００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の容積モル浸透圧濃度を有する。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約４５０ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の容積モル浸透圧濃度を有する。

【0086】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１６００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の容積モル浸透圧濃度を有する。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約８００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の容積モル浸透圧濃度を有する。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約６００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の容積モル浸透圧濃度を有する。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の容積モル浸透圧濃度を有する。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、約２７５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の容積モル浸透圧濃度を有する。

【0087】

容積モル浸透圧濃度についての上記の範囲及び説明は、重量モル浸透圧濃度に対しても同等に適用可能であるが、単位は「Ｏｓｍ／ｋｇ」を用いることを理解されるべきである。

【0088】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤はさらに、容積モル浸透圧濃度または重量モル浸透圧濃度の調整剤を含むことができる。

【0089】

ある特定の実施形態では、容積モル浸透圧濃度または重量モル浸透圧濃度の調整剤は、塩化ナトリウム、塩化カリウム、イソソルビド、マンニトール、キシリトール、及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。ある特定の実施形態では、容積モル浸透圧濃度または重量モル浸透圧濃度の調整剤は、塩化ナトリウム、塩化カリウム、またはその組み合わせである。ある特定の実施形態では、容積モル浸透圧濃度または重量モル浸透圧濃度の調整剤は、塩化ナトリウムである。ある特定の実施形態では、容積モル浸透圧濃度または重量モル浸透圧濃度の調整剤は、塩化カリウムである。

【0090】

他の薬学的に許容される賦形剤
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤はさらに、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤（例えば、可溶化剤、薬学的に許容される担体等）を含むことができる。

【0091】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤の量は、約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約３．５％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約４．５％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約２５％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約２５％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約４．５％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約３．５％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約３％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約２．５％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約２５％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約４．５％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約３．５％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約３％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約２．５％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約２５％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約４．５％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約３．５％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約２．５％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約２５％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約４．５％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約３．５％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約３％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約２．５％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約２５％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約４．５％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約３．５％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約３％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約２．５％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約２５％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約４．５％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約３．５％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約３％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）～約２５％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）～約４．５％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）～約３．５％（ｗ／ｗ）、約３．５％（ｗ／ｗ）～約２５％（ｗ／ｗ）、約３．５％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約３．５％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）、約３．５％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約３．５％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、約３．５％（ｗ／ｗ）～約４．５％（ｗ／ｗ）、約３．５％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）～約２５％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）～約４．５％（ｗ／ｗ）、約４．５％（ｗ／ｗ）～約２５％（ｗ／ｗ）、約４．５％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約４．５％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）、約４．５％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約４．５％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約２５％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約２５％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約１５％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）～約２５％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、または約２０％（ｗ／ｗ）～約２５％（ｗ／ｗ）であり得る。

【0092】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤の量は、約０．１％（ｗ／ｗ）、約０．２５％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．７５％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）、約１．２５％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）、約１．７５％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）、約２．２５％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）、約２．７５％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）、約３．５％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）、約４．５％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）、約６％（ｗ／ｗ）、約７％（ｗ／ｗ）、約８％（ｗ／ｗ）、約９％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）、約１１％（ｗ／ｗ）、約１２％（ｗ／ｗ）、約１３％（ｗ／ｗ）、約１４％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）、約１６％（ｗ／ｗ）、約１７％（ｗ／ｗ）、約１８％（ｗ／ｗ）、約１９％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）、約２１％（ｗ／ｗ）、約２２％（ｗ／ｗ）、約２３％（ｗ／ｗ）、約２４％（ｗ／ｗ）、約２５％（ｗ／ｗ）、約２６％（ｗ／ｗ）、約２７％（ｗ／ｗ）、約２８％（ｗ／ｗ）、約２９％（ｗ／ｗ）、または約３０％（ｗ／ｗ）であり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤の量は、約１％（ｗ／ｗ）であり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤の量は、約３．５％（ｗ／ｗ）であり得る。

【0093】

ある特定の実施形態では、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤は、エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

【0094】

ある特定の実施形態では、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤は、エタノールを含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤は、ベンジルアルコールを含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤は、グリセリンを含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤は、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）を含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤は、塩化ナトリウムを含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤は、炭酸ナトリウムを含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤は、マンニトールを含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤は、乳糖を含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤は、デキストロースを含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤は、プロピレングリコールを含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤は、ポリソルベート（例えば、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウラート、ポスオキシエチレン（２０）ソルビタンモノパルミタート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアラート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレアート）を含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤は、シクロデキストリンを含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤は、シクロデキストリン誘導体を含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤は、ビタミンＥを含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤は、ビタミンＥの１つ以上の天然に存在する形態（例えば、アルファ－トコフェロール、ベータ－トコフェロール、ガンマ－トコフェロール、ならびにデルタ－トコフェロール及びアルファ－トコトリエノール、ベータ－トコトリエノール、ガンマ－トコトリエノール、及びデルタ－トコトリエノール）を含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤は、ビタミンＥ誘導体（例えば、トコフェリルアセタート、トコフェリルグルコシド、トコフェリルホスファート）を含む。

【0095】

（１）ベンジルアルコール
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤はさらに、ベンジルアルコールを含むことができる。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のベンジルアルコールは、可溶化剤として作用し得る。

【0096】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のベンジルアルコールの量は、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約３．５％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約４．５％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約６％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約７％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約８％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約９％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約９％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約７％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約４．５％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約３．５％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約３％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約２．５％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）～約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約９％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約７％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約４．５％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約３．５％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約３％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約２．５％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）～約１％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約９％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約７％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約４．５％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約３．５％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約３％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約２．５％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）～約１．５％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約９％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約７％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約４．５％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約３．５％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約３％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約２．５％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約９％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約７％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約４．５％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約３．５％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約３％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）～約２．５％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約９％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約７％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約４．５％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約３．５％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）～約３％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）～約９％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）～約７％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）～約４．５％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）～約３．５％（ｗ／ｗ）、約３．５％（ｗ／ｗ）～約９％（ｗ／ｗ）、約３．５％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）、約３．５％（ｗ／ｗ）～約７％（ｗ／ｗ）、約３．５％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）、約３．５％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、約３．５％（ｗ／ｗ）～約４．５％（ｗ／ｗ）、約３．５％（ｗ／ｗ）～約４％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）～約９％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）～約７％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）～約４．５％（ｗ／ｗ）、約４．５％（ｗ／ｗ）～約９％（ｗ／ｗ）、約４．５％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）、約４．５％（ｗ／ｗ）～約７％（ｗ／ｗ）、約４．５％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）、約４．５％（ｗ／ｗ）～約５％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約９％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約７％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）～約６％（ｗ／ｗ）、約６％（ｗ／ｗ）～約９％（ｗ／ｗ）、約６％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）、約６％（ｗ／ｗ）～約７％（ｗ／ｗ）、約７％（ｗ／ｗ）～約９％（ｗ／ｗ）、約７％（ｗ／ｗ）～約８％（ｗ／ｗ）、または約８％（ｗ／ｗ）～約９％（ｗ／ｗ）であり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のベンジルアルコールの量は、約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）である。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のベンジルアルコールの量は、約１％（ｗ／ｗ）～約３．５％（ｗ／ｗ）である。

【0097】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のベンジルアルコールの量は、約０．１％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）、約１．５％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）、約２．５％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）、約３．５％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）、約４．５％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）、約６％（ｗ／ｗ）、約７％（ｗ／ｗ）、約８％（ｗ／ｗ）、約９％（ｗ／ｗ）、または約１０％（ｗ／ｗ）であり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のベンジルアルコールの量は、約１％（ｗ／ｗ）であり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のベンジルアルコールの量は、約３．５％（ｗ／ｗ）であり得る。

【0098】

（２）シクロデキストリン及び誘導体
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、シクロデキストリンを含み得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、シクロデキストリン誘導体を含み得る。

【0099】

薬学的に許容される賦形剤として有用であることが企図されるシクロデキストリンとしては、α（アルファ）－シクロデキストリン、β（ベータ）－シクロデキストリン、及びγ（ガンマ）－シクロデキストリンが挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、α－シクロデキストリンを含み得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、β－シクロデキストリンを含み得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、γ－シクロデキストリンを含み得る。

【0100】

薬学的に許容される賦形剤として有用であることが企図されるシクロデキストリン誘導体としては、スルホブチル－エーテル－β－シクロデキストリン（例えば、カプチゾール（ｃａｐｔｉｓｏｌ））、ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン（例えば、２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン）、及びメチル化β－シクロデキストリン（例えば、ランダムにメチル化されたβ－シクロデキストリン）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、スルホブチル－エーテル－β－シクロデキストリンを含み得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、Ｃａｐｔｉｓｏｌ（登録商標）を含み得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンを含み得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、メチル化β－シクロデキストリンを含み得る。

【0101】

ある特定の実施形態では、液体医薬製剤のシクロデキストリンの量は、約５％～約５０％（ｗ／ｗ）、約１０％～約５０％（ｗ／ｗ）、約１５％～約５０％（ｗ／ｗ）、約２０％～約５０％（ｗ／ｗ）、約２０％～約５０％（ｗ／ｗ）、約２５％～約５０％（ｗ／ｗ）、約３０％～約５０％（ｗ／ｗ）、約３５％～約５０％（ｗ／ｗ）、約４０％～約５０％（ｗ／ｗ）、約４５％～約５０％（ｗ／ｗ）、約５％～約４５％（ｗ／ｗ）、約５％～約４０％（ｗ／ｗ）、約５％～約３５％（ｗ／ｗ）、約５％～約３０％（ｗ／ｗ）、約５％～約２５％（ｗ／ｗ）、約５％～約２０％（ｗ／ｗ）、約５％～約１５％（ｗ／ｗ）、約５％～約１０％（ｗ／ｗ）、約１０％～約４５％（ｗ／ｗ）、約１０％～約４０％（ｗ／ｗ）、約１０％～約３５％（ｗ／ｗ）、約１０％～約３０％（ｗ／ｗ）、約１０％～約２５％（ｗ／ｗ）、約１０％～約２０％（ｗ／ｗ）、約１０％～約１５％（ｗ／ｗ）、約１５％～約４５％（ｗ／ｗ）、約１５％～約４０％（ｗ／ｗ）、約１５％～約３５％（ｗ／ｗ）、約１５％～約３０％（ｗ／ｗ）、約１５％～約２５％（ｗ／ｗ）、約１５％～約２０％（ｗ／ｗ）、約２０％～約４５％（ｗ／ｗ）、約２０％～約４０％（ｗ／ｗ）、約２０％～約３５％（ｗ／ｗ）、約２０％～約３０％（ｗ／ｗ）、約２０％～約２５％（ｗ／ｗ）、約２５％～約４５％（ｗ／ｗ）、約２５％～約４０％（ｗ／ｗ）、約２５％～約３５％（ｗ／ｗ）、約２５％～約３０％（ｗ／ｗ）、約３０％～約４５％（ｗ／ｗ）、約３０％～約４０％（ｗ／ｗ）、約３０％～約３５％（ｗ／ｗ）、約３５％～約４５％（ｗ／ｗ）、約３５％～約４０％（ｗ／ｗ）、または約４０％～約４５％（ｗ／ｗ）である。

【0102】

ある特定の実施形態では、液体医薬製剤のシクロデキストリン誘導体の量は、約５％～約５０％（ｗ／ｗ）、約１０％～約５０％（ｗ／ｗ）、約１５％～約５０％（ｗ／ｗ）、約２０％～約５０％（ｗ／ｗ）、約２０％～約５０％（ｗ／ｗ）、約２５％～約５０％（ｗ／ｗ）、約３０％～約５０％（ｗ／ｗ）、約３５％～約５０％（ｗ／ｗ）、約４０％～約５０％（ｗ／ｗ）、約４５％～約５０％（ｗ／ｗ）、約５％～約４５％（ｗ／ｗ）、約５％～約４０％（ｗ／ｗ）、約５％～約３５％（ｗ／ｗ）、約５％～約３０％（ｗ／ｗ）、約５％～約２５％（ｗ／ｗ）、約５％～約２０％（ｗ／ｗ）、約５％～約１５％（ｗ／ｗ）、約５％～約１０％（ｗ／ｗ）、約１０％～約４５％（ｗ／ｗ）、約１０％～約４０％（ｗ／ｗ）、約１０％～約３５％（ｗ／ｗ）、約１０％～約３０％（ｗ／ｗ）、約１０％～約２５％（ｗ／ｗ）、約１０％～約２０％（ｗ／ｗ）、約１０％～約１５％（ｗ／ｗ）、約１５％～約４５％（ｗ／ｗ）、約１５％～約４０％（ｗ／ｗ）、約１５％～約３５％（ｗ／ｗ）、約１５％～約３０％（ｗ／ｗ）、約１５％～約２５％（ｗ／ｗ）、約１５％～約２０％（ｗ／ｗ）、約２０％～約４５％（ｗ／ｗ）、約２０％～約４０％（ｗ／ｗ）、約２０％～約３５％（ｗ／ｗ）、約２０％～約３０％（ｗ／ｗ）、約２０％～約２５％（ｗ／ｗ）、約２５％～約４５％（ｗ／ｗ）、約２５％～約４０％（ｗ／ｗ）、約２５％～約３５％（ｗ／ｗ）、約２５％～約３０％（ｗ／ｗ）、約３０％～約４５％（ｗ／ｗ）、約３０％～約４０％（ｗ／ｗ）、約３０％～約３５％（ｗ／ｗ）、約３５％～約４５％（ｗ／ｗ）、約３５％～約４０％（ｗ／ｗ）、または約４０％～約４５％（ｗ／ｗ）である。

【0103】

ある特定の実施形態では、液体医薬製剤のシクロデキストリンの量は、５％（ｗ／ｗ）以下、１０％（ｗ／ｗ）以下、１５％（ｗ／ｗ）以下、２０％（ｗ／ｗ）以下、２５％（ｗ／ｗ）以下、３０％（ｗ／ｗ）以下、３５％（ｗ／ｗ）以下、４０％（ｗ／ｗ）以下、４５％（ｗ／ｗ）以下、または５０％（ｗ／ｗ）以下である。

【0104】

ある特定の実施形態では、液体医薬製剤のシクロデキストリン誘導体の量は、５％（ｗ／ｗ）以下、１０％（ｗ／ｗ）以下、１５％（ｗ／ｗ）以下、２０％（ｗ／ｗ）以下、２５％（ｗ／ｗ）以下、３０％（ｗ／ｗ）以下、３５％（ｗ／ｗ）以下、４０％（ｗ／ｗ）以下、４５％（ｗ／ｗ）以下、または５０％（ｗ／ｗ）以下である。

【0105】

ある特定の実施形態では、液体医薬製剤のシクロデキストリンの量は、約５％（ｗ／ｗ）、約６％（ｗ／ｗ）、約７％（ｗ／ｗ）、約８％（ｗ／ｗ）、約９％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）、約１１％（ｗ／ｗ）、約１２％（ｗ／ｗ）、約１３％（ｗ／ｗ）、約１４％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）、約１６％（ｗ／ｗ）、約１７％（ｗ／ｗ）、約１８％（ｗ／ｗ）、約１９％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）、約２５％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）、約３５％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）、約４５％（ｗ／ｗ）、または約５０％（ｗ／ｗ）である。

【0106】

ある特定の実施形態では、液体医薬製剤のシクロデキストリン誘導体の量は、約５％（ｗ／ｗ）、約６％（ｗ／ｗ）、約７％（ｗ／ｗ）、約８％（ｗ／ｗ）、約９％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）、約１１％（ｗ／ｗ）、約１２％（ｗ／ｗ）、約１３％（ｗ／ｗ）、約１４％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）、約１６％（ｗ／ｗ）、約１７％（ｗ／ｗ）、約１８％（ｗ／ｗ）、約１９％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）、約２５％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）、約３５％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）、約４５％（ｗ／ｗ）、または約５０％（ｗ／ｗ）である。

【0107】

ある特定の実施形態では、液体医薬製剤のシクロデキストリンの濃度は、約４０ｍＭ～約２００ｍＭ、約５０ｍＭ～約２００ｍＭ、約６０ｍＭ～約２００ｍＭ、約７０ｍＭ～約２００ｍＭ、約８０ｍＭ～約２００ｍＭ、約９０ｍＭ～約２００ｍＭ、約１００ｍＭ～約２００ｍＭ、約１２０ｍＭ～約２００ｍＭ、約１４０ｍＭ～約２００ｍＭ、約１６０ｍＭ～約２００ｍＭ、約１８０ｍＭ～約２００ｍＭ、約４０ｍＭ～約１８０ｍＭ、約４０ｍＭ～約１６０ｍＭ、約４０ｍＭ～約１４０ｍＭ、約４０ｍＭ～約１２０ｍＭ、約４０ｍＭ～約１００ｍＭ、約４０ｍＭ～約９０ｍＭ、約４０ｍＭ～約８０ｍＭ、約４０ｍＭ～約７０ｍＭ、約４０ｍＭ～約６０ｍＭ、約４０ｍＭ～約５０ｍＭ、約５０ｍＭ～約１８０ｍＭ、約５０ｍＭ～約１６０ｍＭ、約５０ｍＭ～約１４０ｍＭ、約５０ｍＭ～約１２０ｍＭ、約５０ｍＭ～約１００ｍＭ、約５０ｍＭ～約９０ｍＭ、約５０ｍＭ～約８０ｍＭ、約５０ｍＭ～約７０ｍＭ、約５０ｍＭ～約６０ｍＭ、約６０ｍＭ～約１８０ｍＭ、約６０ｍＭ～約１６０ｍＭ、約６０ｍＭ～約１４０ｍＭ、約６０ｍＭ～約１２０ｍＭ、約６０ｍＭ～約１００ｍＭ、約６０ｍＭ～約９０ｍＭ、約６０ｍＭ～約８０ｍＭ、約６０ｍＭ～約７０ｍＭ、約７０ｍＭ～約１８０ｍＭ、約７０ｍＭ～約１６０ｍＭ、約７０ｍＭ～約１４０ｍＭ、約７０ｍＭ～約１２０ｍＭ、約７０ｍＭ～約１００ｍＭ、約７０ｍＭ～約９０ｍＭ、約７０ｍＭ～約８０ｍＭ、約８０ｍＭ～約１８０ｍＭ、約８０ｍＭ～約１６０ｍＭ、約８０ｍＭ～約１４０ｍＭ、約８０ｍＭ～約１２０ｍＭ、約８０ｍＭ～約１００ｍＭ、約８０ｍＭ～約９０ｍＭ、約９０ｍＭ～約１８０ｍＭ、約９０ｍＭ～約１６０ｍＭ、約９０ｍＭ～約１４０ｍＭ、約９０ｍＭ～約１２０ｍＭ、約９０ｍＭ～約１００ｍＭ、約１００ｍＭ～約１８０ｍＭ、約１００ｍＭ～約１６０ｍＭ、約１００ｍＭ～約１４０ｍＭ、約１００ｍＭ～約１２０ｍＭ、約１２０ｍＭ～約１８０ｍＭ、約１２０ｍＭ～約１６０ｍＭ、約１２０ｍＭ～約１４０ｍＭ、約１４０ｍＭ～約１８０ｍＭ、約１４０ｍＭ～約１６０ｍＭ、または約１６０ｍＭ～約１８０ｍＭである。

【0108】

ある特定の実施形態では、液体医薬製剤のシクロデキストリン誘導体の濃度は、約４０ｍＭ～約２００ｍＭ、約５０ｍＭ～約２００ｍＭ、約６０ｍＭ～約２００ｍＭ、約７０ｍＭ～約２００ｍＭ、約８０ｍＭ～約２００ｍＭ、約９０ｍＭ～約２００ｍＭ、約１００ｍＭ～約２００ｍＭ、約１２０ｍＭ～約２００ｍＭ、約１４０ｍＭ～約２００ｍＭ、約１６０ｍＭ～約２００ｍＭ、約１８０ｍＭ～約２００ｍＭ、約４０ｍＭ～約１８０ｍＭ、約４０ｍＭ～約１６０ｍＭ、約４０ｍＭ～約１４０ｍＭ、約４０ｍＭ～約１２０ｍＭ、約４０ｍＭ～約１００ｍＭ、約４０ｍＭ～約９０ｍＭ、約４０ｍＭ～約８０ｍＭ、約４０ｍＭ～約７０ｍＭ、約４０ｍＭ～約６０ｍＭ、約４０ｍＭ～約５０ｍＭ、約５０ｍＭ～約１８０ｍＭ、約５０ｍＭ～約１６０ｍＭ、約５０ｍＭ～約１４０ｍＭ、約５０ｍＭ～約１２０ｍＭ、約５０ｍＭ～約１００ｍＭ、約５０ｍＭ～約９０ｍＭ、約５０ｍＭ～約８０ｍＭ、約５０ｍＭ～約７０ｍＭ、約５０ｍＭ～約６０ｍＭ、約６０ｍＭ～約１８０ｍＭ、約６０ｍＭ～約１６０ｍＭ、約６０ｍＭ～約１４０ｍＭ、約６０ｍＭ～約１２０ｍＭ、約６０ｍＭ～約１００ｍＭ、約６０ｍＭ～約９０ｍＭ、約６０ｍＭ～約８０ｍＭ、約６０ｍＭ～約７０ｍＭ、約７０ｍＭ～約１８０ｍＭ、約７０ｍＭ～約１６０ｍＭ、約７０ｍＭ～約１４０ｍＭ、約７０ｍＭ～約１２０ｍＭ、約７０ｍＭ～約１００ｍＭ、約７０ｍＭ～約９０ｍＭ、約７０ｍＭ～約８０ｍＭ、約８０ｍＭ～約１８０ｍＭ、約８０ｍＭ～約１６０ｍＭ、約８０ｍＭ～約１４０ｍＭ、約８０ｍＭ～約１２０ｍＭ、約８０ｍＭ～約１００ｍＭ、約８０ｍＭ～約９０ｍＭ、約９０ｍＭ～約１８０ｍＭ、約９０ｍＭ～約１６０ｍＭ、約９０ｍＭ～約１４０ｍＭ、約９０ｍＭ～約１２０ｍＭ、約９０ｍＭ～約１００ｍＭ、約１００ｍＭ～約１８０ｍＭ、約１００ｍＭ～約１６０ｍＭ、約１００ｍＭ～約１４０ｍＭ、約１００ｍＭ～約１２０ｍＭ、約１２０ｍＭ～約１８０ｍＭ、約１２０ｍＭ～約１６０ｍＭ、約１２０ｍＭ～約１４０ｍＭ、約１４０ｍＭ～約１８０ｍＭ、約１４０ｍＭ～約１６０ｍＭ、または約１６０ｍＭ～約１８０ｍＭである。

【0109】

ある特定の実施形態では、液体医薬製剤のシクロデキストリンの濃度は、約４０ｍＭ、約４５ｍＭ、約５０ｍＭ、約５５ｍＭ、約６０ｍＭ、約６５ｍＭ、約７０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１２０ｍＭ、約１３０ｍＭ、約１４０ｍＭ、約１５０ｍＭ、約１６０ｍＭ、約１７０ｍＭ、約１８０ｍＭ、約１９０ｍＭ、または約２００ｍＭである。

【0110】

ある特定の実施形態では、液体医薬製剤のシクロデキストリン誘導体の濃度は、約４０ｍＭ、約４５ｍＭ、約５０ｍＭ、約５５ｍＭ、約６０ｍＭ、約６５ｍＭ、約７０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１２０ｍＭ、約１３０ｍＭ、約１４０ｍＭ、約１５０ｍＭ、約１６０ｍＭ、約１７０ｍＭ、約１８０ｍＭ、約１９０ｍＭ、または約２００ｍＭである。

【0111】

ある特定の実施形態では、液体医薬製剤はさらに、水（例えば、注射用水（ＷＦＩ））を含む。

【0112】

例示的なフロセミド液体医薬製剤
様々な実施形態において、本明細書では、本明細書に記載される疾患または障害（例えば、うっ血、浮腫、体液過剰、または高血圧）の治療を必要とする患者において、それを行うための液体医薬製剤が提供され、治療有効量のフロセミド、及び薬学的に許容される賦形剤を含む。液体医薬製剤には、特に、本明細書に記載されるような、薬学的に許容されるｐＨ調整剤、抗酸化剤、容積モル浸透圧濃度調整剤、及び／又は薬学的に許容される緩衝液が含まれ得る。

【0113】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、を含む。

【0114】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、を含む。

【0115】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、を含む。

【0116】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0117】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、リンゴ酸、硝酸、リン酸、プロピオン酸、硫酸、酒石酸、アンモニア水、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トロラミン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0118】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0119】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0120】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、リンゴ酸、硝酸、リン酸、プロピオン酸、硫酸、酒石酸、アンモニア水、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トロラミン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0121】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）水酸化ナトリウムと塩酸とを含む薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0122】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）抗酸化剤、を含む。

【0123】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）二亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムモノチオグリセロール、メチオニン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される抗酸化剤、を含む。

【0124】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤、を含む。

【0125】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）二亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムモノチオグリセロール、メチオニン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤、を含む。

【0126】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の二亜硫酸ナトリウム、を含む。

【0127】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0128】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）塩化ナトリウム、塩化カリウム、イソソルビド、マンニトール、キシリトール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0129】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0130】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）塩化ナトリウム、塩化カリウム、イソソルビド、マンニトール、キシリトール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0131】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）塩化ナトリウム、を含む。

【0132】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0133】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0134】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0135】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0136】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0137】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、ならびに
（ｉｉｉ）エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0138】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）シクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0139】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約５％～約５０％（ｗ／ｗ）のシクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0140】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）シクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0141】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約５％～約５０％（ｗ／ｗ）のシクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0142】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）シクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0143】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約５％～約５０％（ｗ／ｗ）のシクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0144】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）ベンジルアルコール、を含む。

【0145】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、を含む。

【0146】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）ベンジルアルコール、を含む。

【0147】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、を含む。

【0148】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）ベンジルアルコール、を含む。

【0149】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、を含む。

【0150】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉｉ）ベンジルアルコール、
（ｉｖ）塩化ナトリウム、ならびに
（ｖ）水酸化ナトリウム及び／又は塩酸を含むｐＨ調整剤、を含む。

【0151】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、
（ｉｖ）塩化ナトリウム、ならびに
（ｖ）水酸化ナトリウム及び／又は塩酸を含むｐＨ調整剤、を含む。

【0152】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍＬ～約２５０ｍｇ／ｍＬのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の二亜硫酸ナトリウム、を含む。

【0153】

例示的なブメタニド液体医薬製剤
様々な実施形態において、本明細書では、本明細書に記載される疾患または障害（例えば、うっ血、浮腫、体液過剰、または高血圧）の治療を必要とする患者において、それを行うための液体医薬製剤が提供され、治療有効量のブメタニド、及び薬学的に許容される賦形剤を含む。液体医薬製剤には、特に、本明細書に記載されるような、薬学的に許容されるｐＨ調整剤、抗酸化剤、容積モル浸透圧濃度調整剤、及び／又は薬学的に許容される緩衝液が含まれ得る。

【0154】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、を含む。

【0155】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、を含む。

【0156】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、を含む。

【0157】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0158】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、リンゴ酸、硝酸、リン酸、プロピオン酸、硫酸、酒石酸、アンモニア水、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トロラミン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0159】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0160】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0161】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、リンゴ酸、硝酸、リン酸、プロピオン酸、硫酸、酒石酸、アンモニア水、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トロラミン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0162】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）水酸化ナトリウムと塩酸とを含む薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0163】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）抗酸化剤、を含む。

【0164】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）二亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムモノチオグリセロール、メチオニン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される抗酸化剤、を含む。

【0165】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤、を含む。

【0166】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）二亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムモノチオグリセロール、メチオニン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤、を含む。

【0167】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の二亜硫酸ナトリウム、を含む。

【0168】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0169】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）塩化ナトリウム、塩化カリウム、イソソルビド、マンニトール、キシリトール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0170】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0171】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）塩化ナトリウム、塩化カリウム、イソソルビド、マンニトール、キシリトール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0172】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）塩化ナトリウム、を含む。

【0173】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0174】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0175】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0176】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0177】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0178】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、ならびに
（ｉｉｉ）エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0179】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）シクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0180】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約５％～約５０％（ｗ／ｗ）のシクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0181】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）シクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0182】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約５％～約５０％（ｗ／ｗ）のシクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0183】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）シクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0184】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約５％～約５０％（ｗ／ｗ）のシクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0185】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）ベンジルアルコール、を含む。

【0186】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、を含む。

【0187】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）ベンジルアルコール、を含む。

【0188】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、を含む。

【0189】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）ベンジルアルコール、を含む。

【0190】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、を含む。

【0191】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉｉ）ベンジルアルコール、
（ｉｖ）塩化ナトリウム、ならびに
（ｖ）水酸化ナトリウム及び／又は塩酸を含むｐＨ調整剤、を含む。

【0192】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、
（ｉｖ）塩化ナトリウム、ならびに
（ｖ）水酸化ナトリウム及び／又は塩酸を含むｐＨ調整剤、を含む。

【0193】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ／ｍＬ～約６５ｍｇ／ｍＬのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の二亜硫酸ナトリウム、を含む。

【0194】

例示的なトルセミド液体医薬製剤
様々な実施形態において、本明細書では、本明細書に記載される疾患または障害（例えば、うっ血、浮腫、体液過剰、または高血圧）の治療を必要とする患者において、それを行うための液体医薬製剤が提供され、治療有効量のトルセミド、及び薬学的に許容される賦形剤を含む。液体医薬製剤には、特に、本明細書に記載されるような、薬学的に許容されるｐＨ調整剤、抗酸化剤、容積モル浸透圧濃度調整剤、及び／又は薬学的に許容される緩衝液が含まれ得る。

【0195】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、を含む。

【0196】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、を含む。

【0197】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、を含む。

【0198】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0199】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、リンゴ酸、硝酸、リン酸、プロピオン酸、硫酸、酒石酸、アンモニア水、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トロラミン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0200】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0201】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0202】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、リンゴ酸、硝酸、リン酸、プロピオン酸、硫酸、酒石酸、アンモニア水、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トロラミン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0203】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）水酸化ナトリウムと塩酸とを含む薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0204】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）抗酸化剤、を含む。

【0205】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）二亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムモノチオグリセロール、メチオニン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される抗酸化剤、を含む。

【0206】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤、を含む。

【0207】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）二亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムモノチオグリセロール、メチオニン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤、を含む。

【0208】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の二亜硫酸ナトリウム、を含む。

【0209】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0210】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）塩化ナトリウム、塩化カリウム、イソソルビド、マンニトール、キシリトール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0211】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0212】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）塩化ナトリウム、塩化カリウム、イソソルビド、マンニトール、キシリトール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0213】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）塩化ナトリウム、を含む。

【0214】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0215】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0216】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0217】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0218】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0219】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0220】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）シクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0221】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約５％～約５０％（ｗ／ｗ）のシクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0222】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）シクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0223】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約５％～約５０％（ｗ／ｗ）のシクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0224】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）シクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0225】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約５％～約５０％（ｗ／ｗ）のシクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0226】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）ベンジルアルコール、を含む。

【0227】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、を含む。

【0228】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）ベンジルアルコール、を含む。

【0229】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、を含む。

【0230】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）ベンジルアルコール、を含む。

【0231】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、を含む。

【0232】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉｉ）ベンジルアルコール、
（ｉｖ）塩化ナトリウム、ならびに
（ｖ）水酸化ナトリウム及び／又は塩酸を含むｐＨ調整剤、を含む。

【0233】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、
（ｉｖ）塩化ナトリウム、ならびに
（ｖ）水酸化ナトリウム及び／又は塩酸を含むｐＨ調整剤、を含む。

【0234】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の二亜硫酸ナトリウム、を含む。

【0235】

フロセミドの単位液体医薬製剤
本明細書に記載されるように、一態様において、本発明は、ループ利尿薬（例えば、ブメタニド、フロセミド、またはトルセミド）の単位液体医薬製剤を提供する。

【0236】

様々な実施形態では、液体医薬製剤は一般に、
（ｉ）治療有効量での、ループ利尿薬、またはその薬学的に許容される塩、ならびに
（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤、例えば、本明細書に記載されるような、薬学的に許容されるｐＨ調整剤、抗酸化剤、容積モル浸透圧濃度調整剤、及び／又は薬学的に許容される緩衝液、を含む。

【0237】

ループ利尿薬
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される単位液体医薬製剤中のループ利尿薬の量は、約０．０２５ｍｇ～約２５０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１ｍｇ～約２５０ｍｇ、約５ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約２０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約３０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約４０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約６０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約７０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約８０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約９０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１００ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１２０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１４０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１６０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１８０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約２００ｍｇ～約２５０ｍｇ、約２２５ｍｇ～約２５０ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約２００ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約１８０ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約１６０ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約１４０ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約１２０ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約１００ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約９０ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約８０ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約７０ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約６０ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約５０ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約４０ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約３０ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約２０ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約１０ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約５ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約１ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約０．１ｍｇ、約０．１ｍｇ～約２２５ｍｇ、約０．１ｍｇ～約２００ｍｇ、約０．１ｍｇ～約１８０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約１６０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約１４０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約１２０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約１００ｍｇ、約０．１ｍｇ～約９０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約８０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約７０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約６０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約５０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約４０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約３０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約１０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約５ｍｇ、約０．１ｍｇ～約１ｍｇ、約１ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１ｍｇ～約２００ｍｇ、約１ｍｇ～約１８０ｍｇ、約１ｍｇ～約１６０ｍｇ、約１ｍｇ～約１４０ｍｇ、約１ｍｇ～約１２０ｍｇ、約１ｍｇ～約１００ｍｇ、約１ｍｇ～約９０ｍｇ、約１ｍｇ～約８０ｍｇ、約１ｍｇ～約７０ｍｇ、約１ｍｇ～約６０ｍｇ、約１ｍｇ～約５０ｍｇ、約１ｍｇ～約４０ｍｇ、約１ｍｇ～約３０ｍｇ、約１ｍｇ～約２０ｍｇ、約１ｍｇ～約１０ｍｇ、約１ｍｇ～約５ｍｇ、約５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約５ｍｇ～約２００ｍｇ、約５ｍｇ～約１８０ｍｇ、約５ｍｇ～約１６０ｍｇ、約５ｍｇ～約１４０ｍｇ、約５ｍｇ～約１２０ｍｇ、約５ｍｇ～約１００ｍｇ、約５ｍｇ～約９０ｍｇ、約５ｍｇ～約８０ｍｇ、約５ｍｇ～約７０ｍｇ、約５ｍｇ～約６０ｍｇ、約５ｍｇ～約５０ｍｇ、約５ｍｇ～約４０ｍｇ、約５ｍｇ～約３０ｍｇ、約５ｍｇ～約２０ｍｇ、約５ｍｇ～約１０ｍｇ、約１０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１０ｍｇ～約２００ｍｇ、約１０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約１０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約１０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約１０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約１０ｍｇ～約１００ｍｇ、約１０ｍｇ～約９０ｍｇ、約１０ｍｇ～約８０ｍｇ、約１０ｍｇ～約７０ｍｇ、約１０ｍｇ～約６０ｍｇ、約１０ｍｇ～約５０ｍｇ、約１０ｍｇ～約４０ｍｇ、約１０ｍｇ～約３０ｍｇ、約１０ｍｇ～約２０ｍｇ、約２０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約２０ｍｇ～約２００ｍｇ、約２０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約２０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約２０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約２０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約２０ｍｇ～約１００ｍｇ、約２０ｍｇ～約９０ｍｇ、約２０ｍｇ～約８０ｍｇ、約２０ｍｇ～約７０ｍｇ、約２０ｍｇ～約６０ｍｇ、約２０ｍｇ～約５０ｍｇ、約２０ｍｇ～約４０ｍｇ、約２０ｍｇ～約３０ｍｇ、約３０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約３０ｍｇ～約２００ｍｇ、約３０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約３０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約３０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約３０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約３０ｍｇ～約１００ｍｇ、約３０ｍｇ～約９０ｍｇ、約３０ｍｇ～約８０ｍｇ、約３０ｍｇ～約７０ｍｇ、約３０ｍｇ～約６０ｍｇ、約３０ｍｇ～約５０ｍｇ、約３０ｍｇ～約４０ｍｇ、約４０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約４０ｍｇ～約２００ｍｇ、約４０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約４０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約４０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約４０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約４０ｍｇ～約１００ｍｇ、約４０ｍｇ～約９０ｍｇ、約４０ｍｇ～約８０ｍｇ、約４０ｍｇ～約７０ｍｇ、約４０ｍｇ～約６０ｍｇ、約４０ｍｇ～約５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約５０ｍｇ～約２００ｍｇ、約５０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１００ｍｇ、約５０ｍｇ～約９０ｍｇ、約５０ｍｇ～約８０ｍｇ、約５０ｍｇ～約７０ｍｇ、約５０ｍｇ～約６０ｍｇ、約６０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約６０ｍｇ～約２００ｍｇ、約６０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約６０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約６０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約６０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約６０ｍｇ～約１００ｍｇ、約６０ｍｇ～約９０ｍｇ、約６０ｍｇ～約８０ｍｇ、約６０ｍｇ～約７０ｍｇ、約７０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約７０ｍｇ～約２００ｍｇ、約７０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約７０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約７０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約７０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約７０ｍｇ～約１００ｍｇ、約７０ｍｇ～約９０ｍｇ、約７０ｍｇ～約８０ｍｇ、約７０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約８０ｍｇ～約２００ｍｇ、約８０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約８０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約８０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約８０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約８０ｍｇ～約１００ｍｇ、約８０ｍｇ～約９０ｍｇ、約７０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約９０ｍｇ～約２００ｍｇ、約９０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約９０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約９０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約９０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約９０ｍｇ～約１００ｍｇ、約１００ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１００ｍｇ～約２００ｍｇ、約１００ｍｇ～約１８０ｍｇ、約１００ｍｇ～約１６０ｍｇ、約１００ｍｇ～約１４０ｍｇ、約１００ｍｇ～約１２０ｍｇ、約１２０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１２０ｍｇ～約２００ｍｇ、約１２０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約１２０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約１２０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約１４０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１４０ｍｇ～約２００ｍｇ、約１４０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約１４０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約１６０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１６０ｍｇ～約２００ｍｇ、約１６０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約１８０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１８０ｍｇ～約２００ｍｇ、または約２００ｍｇ～約２２５ｍｇであり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される単位液体医薬製剤中のループ利尿薬の量は、約０．０２５ｍｇ～約２５０ｍｇであり得る。

【0238】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される単位液体医薬製剤中のループ利尿薬の量は、約０．０２５ｍｇ超、約０．１ｍｇ超、約１ｍｇ超、約５ｍｇ超、約１０ｍｇ超、約２０ｍｇ超、約３０ｍｇ超、約４０ｍｇ超、約５０ｍｇ超、約６０ｍｇ超、約７０ｍｇ超、約８０ｍｇ超、約９０ｍｇ超、約１００ｍｇ超、約１１０ｍｇ超、約１２０ｍｇ超、約１３０ｍｇ超、約１４０ｍｇ超、約１５０ｍｇ超、約１６０ｍｇ超、約１７０ｍｇ超、約１８０ｍｇ超、約１９０ｍｇ超、約２００ｍｇ超、約２１０ｍｇ超、約２２０ｍｇ超、約２３０ｍｇ超、約２４０ｍｇ超、または約２５０ｍｇ超であり得る。

【0239】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される単位液体医薬製剤中のループ利尿薬の量は、約０．０２５ｍｇ、約０．０５ｍｇ、約０．０７５ｍｇ、約０．１ｍｇ、約０．２ｍｇ、約０．３ｍｇ、約０．４ｍｇ、約０．５ｍｇ、約０．６ｍｇ、約０．７ｍｇ、約０．８ｍｇ、約０．９ｍｇ、約１ｍｇ、約２ｍｇ、約３ｍｇ、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１７ｍｇ、約１８ｍｇ、約１９ｍｇ、約２０ｍｇ、約２２ｍｇ、約２４ｍｇ、約２６ｍｇ、約２８ｍｇ、約３０ｍｇ、約３２ｍｇ、約３４ｍｇ、約３６ｍｇ、約３８ｍｇ、約４０ｍｇ、約４２ｍｇ、約４４ｍｇ、約４６ｍｇ、約４８ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、または約２５０ｍｇであり得る。

【0240】

ある特定の実施形態では、ループ利尿薬は、フロセミド、ブメタニド、エタクリン酸、トルセミド、またはそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される。ある特定の実施形態では、ループ利尿薬は、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩である。ある特定の実施形態では、ループ利尿薬は、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩である。ある特定の実施形態では、ループ利尿薬は、エタクリン酸、またはその薬学的に許容される塩である。ある特定の実施形態では、ループ利尿薬は、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩である。

【0241】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される単位液体医薬製剤中のフロセミドの量は、約１ｍｇ～約２５０ｍｇ、約５ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約２０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約３０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約４０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約６０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約７０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約８０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約９０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１００ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１２０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１４０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１６０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１８０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約２００ｍｇ～約２５０ｍｇ、約２２５ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１ｍｇ～約２００ｍｇ、約１ｍｇ～約１８０ｍｇ、約１ｍｇ～約１６０ｍｇ、約１ｍｇ～約１４０ｍｇ、約１ｍｇ～約１２０ｍｇ、約１ｍｇ～約１００ｍｇ、約１ｍｇ～約９０ｍｇ、約１ｍｇ～約８０ｍｇ、約１ｍｇ～約７０ｍｇ、約１ｍｇ～約６０ｍｇ、約１ｍｇ～約５０ｍｇ、約１ｍｇ～約４０ｍｇ、約１ｍｇ～約３０ｍｇ、約１ｍｇ～約２０ｍｇ、約１ｍｇ～約１０ｍｇ、約１ｍｇ～約５ｍｇ、約５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約５ｍｇ～約２００ｍｇ、約５ｍｇ～約１８０ｍｇ、約５ｍｇ～約１６０ｍｇ、約５ｍｇ～約１４０ｍｇ、約５ｍｇ～約１２０ｍｇ、約５ｍｇ～約１００ｍｇ、約５ｍｇ～約９０ｍｇ、約５ｍｇ～約８０ｍｇ、約５ｍｇ～約７０ｍｇ、約５ｍｇ～約６０ｍｇ、約５ｍｇ～約５０ｍｇ、約５ｍｇ～約４０ｍｇ、約５ｍｇ～約３０ｍｇ、約５ｍｇ～約２０ｍｇ、約５ｍｇ～約１０ｍｇ、約１０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１０ｍｇ～約２００ｍｇ、約１０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約１０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約１０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約１０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約１０ｍｇ～約１００ｍｇ、約１０ｍｇ～約９０ｍｇ、約１０ｍｇ～約８０ｍｇ、約１０ｍｇ～約７０ｍｇ、約１０ｍｇ～約６０ｍｇ、約１０ｍｇ～約５０ｍｇ、約１０ｍｇ～約４０ｍｇ、約１０ｍｇ～約３０ｍｇ、約１０ｍｇ～約２０ｍｇ、約２０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約２０ｍｇ～約２００ｍｇ、約２０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約２０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約２０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約２０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約２０ｍｇ～約１００ｍｇ、約２０ｍｇ～約９０ｍｇ、約２０ｍｇ～約８０ｍｇ、約２０ｍｇ～約７０ｍｇ、約２０ｍｇ～約６０ｍｇ、約２０ｍｇ～約５０ｍｇ、約２０ｍｇ～約４０ｍｇ、約２０ｍｇ～約３０ｍｇ、約３０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約３０ｍｇ～約２００ｍｇ、約３０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約３０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約３０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約３０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約３０ｍｇ～約１００ｍｇ、約３０ｍｇ～約９０ｍｇ、約３０ｍｇ～約８０ｍｇ、約３０ｍｇ～約７０ｍｇ、約３０ｍｇ～約６０ｍｇ、約３０ｍｇ～約５０ｍｇ、約３０ｍｇ～約４０ｍｇ、約４０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約４０ｍｇ～約２００ｍｇ、約４０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約４０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約４０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約４０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約４０ｍｇ～約１００ｍｇ、約４０ｍｇ～約９０ｍｇ、約４０ｍｇ～約８０ｍｇ、約４０ｍｇ～約７０ｍｇ、約４０ｍｇ～約６０ｍｇ、約４０ｍｇ～約５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約５０ｍｇ～約２００ｍｇ、約５０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１００ｍｇ、約５０ｍｇ～約９０ｍｇ、約５０ｍｇ～約８０ｍｇ、約５０ｍｇ～約７０ｍｇ、約５０ｍｇ～約６０ｍｇ、約６０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約６０ｍｇ～約２００ｍｇ、約６０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約６０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約６０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約６０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約６０ｍｇ～約１００ｍｇ、約６０ｍｇ～約９０ｍｇ、約６０ｍｇ～約８０ｍｇ、約６０ｍｇ～約７０ｍｇ、約７０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約７０ｍｇ～約２００ｍｇ、約７０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約７０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約７０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約７０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約７０ｍｇ～約１００ｍｇ、約７０ｍｇ～約９０ｍｇ、約７０ｍｇ～約８０ｍｇ、約７０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約８０ｍｇ～約２００ｍｇ、約８０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約８０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約８０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約８０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約８０ｍｇ～約１００ｍｇ、約８０ｍｇ～約９０ｍｇ、約７０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約９０ｍｇ～約２００ｍｇ、約９０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約９０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約９０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約９０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約９０ｍｇ～約１００ｍｇ、約１００ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１００ｍｇ～約２００ｍｇ、約１００ｍｇ～約１８０ｍｇ、約１００ｍｇ～約１６０ｍｇ、約１００ｍｇ～約１４０ｍｇ、約１００ｍｇ～約１２０ｍｇ、約１２０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１２０ｍｇ～約２００ｍｇ、約１２０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約１２０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約１２０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約１４０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１４０ｍｇ～約２００ｍｇ、約１４０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約１４０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約１６０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１６０ｍｇ～約２００ｍｇ、約１６０ｍｇ～約１８０ｍｇ、約１８０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１８０ｍｇ～約２００ｍｇ、または約２００ｍｇ～約２２５ｍｇであり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される単位液体医薬製剤中のフロセミドの量は、約１ｍｇ～約２５０ｍｇであり得る。

【0242】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される単位液体医薬製剤中のフロセミドの量は、約１ｍｇ超、約５ｍｇ超、約１０ｍｇ超、約２０ｍｇ超、約３０ｍｇ超、約４０ｍｇ超、約５０ｍｇ超、約６０ｍｇ超、約７０ｍｇ超、約８０ｍｇ超、約９０ｍｇ超、約１００ｍｇ超、約１１０ｍｇ超、約１２０ｍｇ超、約１３０ｍｇ超、約１４０ｍｇ超、約１５０ｍｇ超、約１６０ｍｇ超、約１７０ｍｇ超、約１８０ｍｇ超、約１９０ｍｇ超、約２００ｍｇ超、約２１０ｍｇ超、約２２０ｍｇ超、約２３０ｍｇ超、約２４０ｍｇ超、または約２５０ｍｇ超であり得る。

【0243】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される単位液体医薬製剤中のフロセミドの量は、約１ｍｇ、約２ｍｇ、約３ｍｇ、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１７ｍｇ、約１８ｍｇ、約１９ｍｇ、約２０ｍｇ、約２２ｍｇ、約２４ｍｇ、約２６ｍｇ、約２８ｍｇ、約３０ｍｇ、約３２ｍｇ、約３４ｍｇ、約３６ｍｇ、約３８ｍｇ、約４０ｍｇ、約４２ｍｇ、約４４ｍｇ、約４６ｍｇ、約４８ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、または約２５０ｍｇであり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される単位液体医薬製剤中のフロセミドの量は、約８０ｍｇであり得る。

【0244】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される単位液体医薬製剤中のブメタニドの量は、約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇ、約０．１ｍｇ～約６５ｍｇ、約０．５ｍｇ～約６５ｍｇ、約１ｍｇ～約６５ｍｇ、約５ｍｇ～約６５ｍｇ、約１０ｍｇ～約６５ｍｇ、約２０ｍｇ～約６５ｍｇ、約３０ｍｇ～約６５ｍｇ、約４０ｍｇ～約６５ｍｇ、約５０ｍｇ～約６５ｍｇ、約６０ｍｇ～約６５ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約６０ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約５０ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約４０ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約３０ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約２０ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約１０ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約５ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約１ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約０．５ｍｇ、約０．０２５ｍｇ～約０．１ｍｇ、約０．１ｍｇ～約６０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約５０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約４０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約３０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約１０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約５ｍｇ、約０．１ｍｇ～約１ｍｇ、約０．５ｍｇ～約６０ｍｇ、約０．５ｍｇ～約５０ｍｇ、約０．５ｍｇ～約４０ｍｇ、約０．５ｍｇ～約３０ｍｇ、約０．５ｍｇ～約２０ｍｇ、約０．５ｍｇ～約１０ｍｇ、約０．５ｍｇ～約１０ｍｇ、約０．５ｍｇ～約５ｍｇ、約０．５ｍｇ～約１ｍｇ、約１ｍｇ～約６０ｍｇ、約１ｍｇ～約５０ｍｇ、約１ｍｇ～約４０ｍｇ、約１ｍｇ～約３０ｍｇ、約１ｍｇ～約２０ｍｇ、約１ｍｇ～約１０ｍｇ、約１ｍｇ～約５ｍｇ、約５ｍｇ～約６０ｍｇ、約５ｍｇ～約５０ｍｇ、約５ｍｇ～約４０ｍｇ、約５ｍｇ～約３０ｍｇ、約５ｍｇ～約２０ｍｇ、約５ｍｇ～約１０ｍｇ、約１０ｍｇ～約６０ｍｇ、約１０ｍｇ～約５０ｍｇ、約１０ｍｇ～約４０ｍｇ、約１０ｍｇ～約３０ｍｇ、約１０ｍｇ～約２０ｍｇ、約２０ｍｇ～約６０ｍｇ、約２０ｍｇ～約５０ｍｇ、約２０ｍｇ～約４０ｍｇ、約２０ｍｇ～約３０ｍｇ、約３０ｍｇ～約６０ｍｇ、約３０ｍｇ～約５０ｍｇ、約３０ｍｇ～約４０ｍｇ、約４０ｍｇ～約６０ｍｇ、約４０ｍｇ～約５０ｍｇ、または約５０ｍｇ～約６０ｍｇであり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される単位液体医薬製剤中のブメタニドの量は、約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇであり得る。

【0245】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される単位液体医薬製剤中のブメタニドの量は、約０．０２５ｍｇ超、約１ｍｇ超、約５ｍｇ超、約１０ｍｇ超、約２０ｍｇ超、約３０ｍｇ超、約４０ｍｇ超、約５０ｍｇ超、または約６０ｍｇ超であり得る。

【0246】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される単位液体医薬製剤中のブメタニドの量は、約０．０２５ｍｇ、約０．０５ｍｇ、約０．０７５ｍｇ、約０．１ｍｇ、約０．２５ｍｇ、約０．５ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、約２ｍｇ、約３ｍｇ、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１７ｍｇ、約１８ｍｇ、約１９ｍｇ、約２０ｍｇ、約２２ｍｇ、約２４ｍｇ、約２６ｍｇ、約２８ｍｇ、約３０ｍｇ、約３２ｍｇ、約３４ｍｇ、約３６ｍｇ、約３８ｍｇ、約４０ｍｇ、約４２ｍｇ、約４４ｍｇ、約４６ｍｇ、約４８ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、または約６５ｍｇであり得る。

【0247】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される単位液体医薬製剤中のトルセミドの量は、約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇ、約１ｍｇ～約１２５ｍｇ、約５ｍｇ～約１２５ｍｇ、約１０ｍｇ～約１２５ｍｇ、約２０ｍｇ～約１２５ｍｇ、約３０ｍｇ～約１２５ｍｇ、約４０ｍｇ～約１２５ｍｇ、約５０ｍｇ～約１２５ｍｇ、約７５ｍｇ～約１２５ｍｇ、約１００ｍｇ～約１２５ｍｇ、約０．５ｍｇ～約１００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約７５ｍｇ、約０．５ｍｇ～約５０ｍｇ、約０．５ｍｇ～約４０ｍｇ、約０．５ｍｇ～約３０ｍｇ、約０．５ｍｇ～約２０ｍｇ、約０．５ｍｇ～約１０ｍｇ、約０．５ｍｇ～約５ｍｇ、約０．５ｍｇ～約１ｍｇ、約１ｍｇ～約１００ｍｇ、約１ｍｇ～約７５ｍｇ、約１ｍｇ～約５０ｍｇ、約１ｍｇ～約４０ｍｇ、約１ｍｇ～約３０ｍｇ、約１ｍｇ～約２０ｍｇ、約１ｍｇ～約１０ｍｇ、約１ｍｇ～約５ｍｇ、約５ｍｇ～約１００ｍｇ、約５ｍｇ～約７５ｍｇ、約５ｍｇ～約５０ｍｇ、約５ｍｇ～約４０ｍｇ、約５ｍｇ～約３０ｍｇ、約５ｍｇ～約２０ｍｇ、約５ｍｇ～約１０ｍｇ、約１０ｍｇ～約１００ｍｇ、約１０ｍｇ～約７５ｍｇ、約１０ｍｇ～約５０ｍｇ、約１０ｍｇ～約４０ｍｇ、約１０ｍｇ～約３０ｍｇ、約１０ｍｇ～約２０ｍｇ、約２０ｍｇ～約１００ｍｇ、約２０ｍｇ～約７５ｍｇ、約２０ｍｇ～約５０ｍｇ、約２０ｍｇ～約４０ｍｇ、約２０ｍｇ～約３０ｍｇ、約３０ｍｇ～約１００ｍｇ、約３０ｍｇ～約７５ｍｇ、約３０ｍｇ～約５０ｍｇ、約３０ｍｇ～約４０ｍｇ、約４０ｍｇ～約１００ｍｇ、約４０ｍｇ～約７５ｍｇ、約４０ｍｇ～約５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１００ｍｇ、約５０ｍｇ～約７５ｍｇ、または約７５ｍｇ～約１００ｍｇであり得る。

【0248】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤中のトルセミドの量は、約０．５ｍｇ超、約１ｍｇ超、約５ｍｇ超、約１０ｍｇ超、約２０ｍｇ超、約３０ｍｇ超、約４０ｍｇ超、約５０ｍｇ超、約６０ｍｇ超、約７０ｍｇ超、約８０ｍｇ超、約９０ｍｇ超、約１００ｍｇ超、または約１２５ｍｇ超であり得る。

【0249】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される単位液体医薬製剤中のトルセミドの量は、約０．５ｍｇ、約１ｍｇ、約２ｍｇ、約３ｍｇ、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１７ｍｇ、約１８ｍｇ、約１９ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、または約１２５ｍｇであり得る。

【0250】

単位液体医薬製剤のための賦形剤その他
液体医薬製剤について本明細書に記載される賦形剤、量及び濃度、ならびに他の条件及びパラメータは、本明細書に記載される単位液体医薬製剤に対しても、それらの賦形剤、量及び濃度、ならびに他の条件及びパラメータが本項においてここで記載されているかの如く同等に適用可能であるが、簡略にするために、繰り返し記載されないことを理解されるべきである。

【0251】

具体的には、液体医薬製剤について本明細書に記載されている、ｐＨ、薬学的に許容される緩衝液及びそれらの濃度、薬学的に許容されるｐＨ調整剤及びそれらの濃度、抗酸化剤及びそれらの濃度、容積モル浸透圧濃度、ならびに追加の薬学的に許容される賦形剤（ベンジルアルコール、シクロデキストリン及びシクロデキストリン誘導体等）及びそれらの濃度は、本明細書に記載される単位液体医薬製剤に対しても同等に適用可能である。

【0252】

例示的なフロセミド単位液体医薬製剤
様々な実施形態において、本明細書では、本明細書に記載される疾患または障害（例えば、うっ血、浮腫、体液過剰、または高血圧）の治療を必要とする患者において、それを行うための単位液体医薬製剤が提供され、治療有効量のフロセミド、及び薬学的に許容される賦形剤を含む。単位液体医薬製剤には、特に、本明細書に記載されるような、薬学的に許容されるｐＨ調整剤、抗酸化剤、容積モル浸透圧濃度調整剤、及び／又は薬学的に許容される緩衝液が含まれ得る。

【0253】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、を含む。

【0254】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、を含む。

【0255】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、を含む。

【0256】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0257】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、リンゴ酸、硝酸、リン酸、プロピオン酸、硫酸、酒石酸、アンモニア水、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トロラミン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0258】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0259】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0260】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、リンゴ酸、硝酸、リン酸、プロピオン酸、硫酸、酒石酸、アンモニア水、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トロラミン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0261】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）水酸化ナトリウムと塩酸とを含む薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0262】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）抗酸化剤、を含む。

【0263】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）二亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムモノチオグリセロール、メチオニン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される抗酸化剤、を含む。

【0264】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤、を含む。

【0265】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）二亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムモノチオグリセロール、メチオニン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤、を含む。

【0266】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の二亜硫酸ナトリウム、を含む。

【0267】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0268】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）塩化ナトリウム、塩化カリウム、イソソルビド、マンニトール、キシリトール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0269】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0270】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）塩化ナトリウム、塩化カリウム、イソソルビド、マンニトール、キシリトール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0271】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）塩化ナトリウム、を含む。

【0272】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0273】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0274】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0275】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0276】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0277】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0278】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）シクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0279】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約５％～約５０％（ｗ／ｗ）のシクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0280】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）シクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0281】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約５％～約５０％（ｗ／ｗ）のシクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0282】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）シクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0283】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約５％～約５０％（ｗ／ｗ）のシクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0284】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）ベンジルアルコール、を含む。

【0285】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、を含む。

【0286】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）ベンジルアルコール、を含む。

【0287】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、を含む。

【0288】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）ベンジルアルコール、を含む。

【0289】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、を含む。

【0290】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、フロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉｉ）ベンジルアルコール、
（ｉｖ）塩化ナトリウム、ならびに
（ｖ）水酸化ナトリウム及び／又は塩酸を含むｐＨ調整剤、を含む。

【0291】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、
（ｉｖ）塩化ナトリウム、ならびに
（ｖ）水酸化ナトリウム及び／又は塩酸を含むｐＨ調整剤、を含む。

【0292】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約１ｍｇ～約２５０ｍｇのフロセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の二亜硫酸ナトリウム、を含む。

【0293】

例示的なブメタニド単位液体医薬製剤
様々な実施形態において、本明細書では、本明細書に記載される疾患または障害（例えば、うっ血、浮腫、体液過剰、または高血圧）の治療を必要とする患者において、それを行うための単位液体医薬製剤が提供され、治療有効量のブメタニド、及び薬学的に許容される賦形剤を含む。単位液体医薬製剤には、特に、本明細書に記載されるような、薬学的に許容されるｐＨ調整剤、抗酸化剤、容積モル浸透圧濃度調整剤、及び／又は薬学的に許容される緩衝液が含まれ得る。

【0294】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、を含む。

【0295】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、を含む。

【0296】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、を含む。

【0297】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0298】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、リンゴ酸、硝酸、リン酸、プロピオン酸、硫酸、酒石酸、アンモニア水、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トロラミン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0299】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0300】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0301】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、リンゴ酸、硝酸、リン酸、プロピオン酸、硫酸、酒石酸、アンモニア水、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トロラミン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0302】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）水酸化ナトリウムと塩酸とを含む薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0303】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）抗酸化剤、を含む。

【0304】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）二亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムモノチオグリセロール、メチオニン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される抗酸化剤、を含む。

【0305】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤、を含む。

【0306】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）二亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムモノチオグリセロール、メチオニン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤、を含む。

【0307】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の二亜硫酸ナトリウム、を含む。

【0308】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0309】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）塩化ナトリウム、塩化カリウム、イソソルビド、マンニトール、キシリトール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0310】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0311】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）塩化ナトリウム、塩化カリウム、イソソルビド、マンニトール、キシリトール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0312】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）塩化ナトリウム、を含む。

【0313】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0314】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0315】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0316】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0317】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0318】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、ならびに
（ｉｉｉ）エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0319】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）シクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0320】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約５％～約５０％（ｗ／ｗ）のシクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0321】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）シクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0322】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約５％～約５０％（ｗ／ｗ）のシクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0323】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）シクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0324】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約５％～約５０％（ｗ／ｗ）のシクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0325】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）ベンジルアルコール、を含む。

【0326】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、を含む。

【0327】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）ベンジルアルコール、を含む。

【0328】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、を含む。

【0329】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）ベンジルアルコール、を含む。

【0330】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、を含む。

【0331】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、ブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉｉ）ベンジルアルコール、
（ｉｖ）塩化ナトリウム、ならびに
（ｖ）水酸化ナトリウム及び／又は塩酸を含むｐＨ調整剤、を含む。

【0332】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、
（ｉｖ）塩化ナトリウム、ならびに
（ｖ）水酸化ナトリウム及び／又は塩酸を含むｐＨ調整剤、を含む。

【0333】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．０２５ｍｇ～約６５ｍｇのブメタニド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の二亜硫酸ナトリウム、を含む。

【0334】

例示的なトルセミド単位液体医薬製剤
様々な実施形態において、本明細書では、本明細書に記載される疾患または障害（例えば、うっ血、浮腫、体液過剰、または高血圧）の治療を必要とする患者において、それを行うための単位液体医薬製剤が提供され、治療有効量のトルセミド、及び薬学的に許容される賦形剤を含む。単位液体医薬製剤には、特に、本明細書に記載されるような、薬学的に許容されるｐＨ調整剤、抗酸化剤、容積モル浸透圧濃度調整剤、及び／又は薬学的に許容される緩衝液が含まれ得る。

【0335】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、を含む。

【0336】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、を含む。

【0337】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、を含む。

【0338】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0339】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、リンゴ酸、硝酸、リン酸、プロピオン酸、硫酸、酒石酸、アンモニア水、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トロラミン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0340】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0341】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0342】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、リンゴ酸、硝酸、リン酸、プロピオン酸、硫酸、酒石酸、アンモニア水、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トロラミン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0343】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）水酸化ナトリウムと塩酸とを含む薬学的に許容されるｐＨ調整剤、を含む。

【0344】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）抗酸化剤、を含む。

【0345】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）二亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムモノチオグリセロール、メチオニン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される抗酸化剤、を含む。

【0346】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤、を含む。

【0347】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）二亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムモノチオグリセロール、メチオニン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤、を含む。

【0348】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の二亜硫酸ナトリウム、を含む。

【0349】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0350】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）塩化ナトリウム、塩化カリウム、イソソルビド、マンニトール、キシリトール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0351】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0352】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）塩化ナトリウム、塩化カリウム、イソソルビド、マンニトール、キシリトール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される容積モル浸透圧濃度調整剤、を含む。

【0353】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）塩化ナトリウム、を含む。

【0354】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0355】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される緩衝剤を含む、薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0356】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0357】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミンまたはそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される緩衝剤を含む、約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、ならびに
（ｉｉｉ）エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0358】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0359】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、ならびに
（ｉｉｉ）エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、Ｎ－メチル－ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖、デキストロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、シクロデキストリンまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、約０．１％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の追加の薬学的に許容される賦形剤、を含む。

【0360】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）シクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0361】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約５％～約５０％（ｗ／ｗ）のシクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0362】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）シクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0363】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約５％～約５０％（ｗ／ｗ）のシクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0364】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）シクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0365】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約５％～約５０％（ｗ／ｗ）のシクロデキストリンまたはその誘導体、を含む。

【0366】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）ベンジルアルコール、を含む。

【0367】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、を含む。

【0368】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）ベンジルアルコール、を含む。

【0369】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約５００ｍＭの薬学的に許容される緩衝液、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、を含む。

【0370】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）ベンジルアルコール、を含む。

【0371】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、を含む。

【0372】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）治療有効量での、トルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）トロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉｉ）ベンジルアルコール、
（ｉｖ）塩化ナトリウム、ならびに
（ｖ）水酸化ナトリウム及び／又は塩酸を含むｐＨ調整剤、を含む。

【0373】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉｉ）約０．１％（ｗ／ｗ）～約１０％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコール、
（ｉｖ）塩化ナトリウム、ならびに
（ｖ）水酸化ナトリウム及び／又は塩酸を含むｐＨ調整剤、を含む。

【0374】

様々な実施形態では、単位液体医薬製剤は、
（ｉ）約０．５ｍｇ～約１２５ｍｇのトルセミド、またはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）約１０ｍＭ～約２５０ｍＭのトロメタミン、またはその薬学的に許容される塩、及び
（ｉｉｉ）約０．０１％（ｗ／ｗ）～約２％（ｗ／ｗ）の二亜硫酸ナトリウム、を含む。

【0375】

治療方法
一態様では、本明細書に記載される液体医薬製剤または単位液体医薬製剤は、うっ血、浮腫、体液過剰、及び／又は高血圧等の、これらに限定されない多様な疾患及び障害の治療または予防を必要とする患者における、それらの治療または予防に使用され得る。

【0376】

様々な実施形態では、方法は、本明細書に記載される液体医薬製剤を患者に投与することを含む。

【0377】

様々な実施形態では、方法は、本明細書に記載される単位液体医薬製剤を患者に投与することを含む。

【0378】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤には、液体医薬製剤中の唯一の治療活性物質としてフロセミド等のループ利尿薬が含まれる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤はさらに、第２の治療剤を含む。ある特定の実施形態では、液体医薬製剤及び第２の治療剤は、レジメンの一部として、一緒かもしくは別々にして同時に、または異なる時間に別々に投与される。

【0379】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、非経口で、例えば、注入または注射によって投与可能であり、これには、必要に応じて皮下投与が含まれる。例えば、液体医薬製剤は、例えば、皮下への注射もしくは送達、または静脈内への注射もしくは送達によって投与され得る。いくつかの実施形態では、液体医薬製剤は、患者に静脈内投与される。いくつかの実施形態では、液体医薬製剤は、筋肉内注射、皮下注射または皮下注入によって患者に投与される。いくつかの実施形態では、液体医薬製剤は、身体装着型皮下送達システムを使用して皮下注入によって患者に投与される。いくつかの実施形態では、液体医薬製剤は、ウェアラブル皮下送達システムを使用して皮下注入によって患者に投与される。いくつかの実施形態では、液体医薬製剤は、ポンプデバイスを使用して皮下注入によって患者に投与される。いくつかの実施形態では、ポンプデバイスは、マイクロポンプデバイスまたはパッチデバイスである。いくつかの実施形態では、ポンプデバイスは、パッチデバイスである。いくつかの実施形態では、液体医薬製剤は、自己注射器を使用して筋肉内注射または皮下注射によって患者に投与される。いくつかの実施形態では、自己注射器は、使い捨て自己注射器である。

【0380】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、約０．５時間、約１．０時間、約１．５時間、約２．０時間、約４．０時間、または約８．０時間かけて皮下注入によって患者に投与される。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、約１分、約２分、約３分、約４分、約５分、約１０分、約１５分、約２０分、約３０分、約４０分、約５０分、約６０分、約９０分、約１２０分、約２４０分、または約４８０分かけて皮下注入によって患者に投与される。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体医薬製剤は、３０秒以下の期間（例えば、１秒、２秒、３秒、４秒、５秒、６秒、７秒、８秒、９秒、１０秒、１１秒、１２秒、１３秒、１４秒、１５秒、１６秒、１７秒、１８秒、１９秒、２０秒、２１秒、２２秒、２３秒、２４秒、２５秒、２６秒、２７秒、２８秒、２９秒、または３０秒）にわたる皮下注射によって患者に投与される。

【0381】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される単位液体医薬製剤には、単位液体医薬製剤中の唯一の治療活性物質としてフロセミド等のループ利尿薬が含まれる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される単位液体医薬製剤はさらに、第２の治療剤を含む。いくつかの実施形態では、単位液体医薬製剤及び第２の治療剤は、レジメンの一部として、一緒かもしくは別々にして同時に、または異なる時間に別々に投与される。

【0382】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される単位液体医薬製剤は、非経口で、例えば、注入、注射または移植によって投与可能であり、これには、必要に応じて皮下投与が含まれる。例えば、単位液体医薬製剤は、例えば、皮下への注射もしくは送達、または静脈内への注射もしくは送達によって投与され得る。いくつかの実施形態では、単位液体医薬製剤は、患者に静脈内投与される。いくつかの実施形態では、単位液体医薬製剤は、皮下注射または皮下注入によって患者に投与される。いくつかの実施形態では、単位液体医薬製剤は、身体装着型皮下送達システムを使用して皮下注入によって患者に投与される。いくつかの実施形態では、単位液体医薬製剤は、ウェアラブル皮下送達システムを使用して皮下注入によって患者に投与される。ある特定の実施形態では、単位液体医薬製剤は、ポンプデバイスを使用して皮下注入によって患者に投与される。いくつかの実施形態では、ポンプデバイスは、マイクロポンプデバイスまたはパッチデバイスである。いくつかの実施形態では、ポンプデバイスは、パッチデバイスである。

【0383】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される単位液体医薬製剤は、約０．５時間、約１時間、約１．５時間、約２時間、約４時間、または約８時間かけて皮下注入によって患者に投与される。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される単位液体医薬製剤は、３０秒以下の期間にわたる皮下注入によって患者に投与される。

【0384】

本明細書に開示される疾患または障害の治療または予防のために投与される場合、有効投与量は、用いられる特定の化合物または治療的組み合わせ、投与方法、及び治療されている状態の重症度、ならびに治療されている個体に関する多様な身体的要因等の多くの要因に応じて異なり得ることが理解され得る。治療用途では、本明細書に記載される液体医薬製剤または単位液体医薬製剤は、当該疾患または障害にすでに罹患している患者に対し、疾患または障害及びその合併症の症状を治癒させるかまたは少なくとも部分的に寛解させるのに十分な量で提供され得る。特定の個体の治療に使用される投与量は、典型的には、主治医が主観的に決定しなければならない。関係する可変要素には、患者の特定の状態及び容態ならびに体格、年齢及び反応パターンが含まれる。いくつかの実施形態では、疾患または障害及びその合併症の症状を治癒させるかまたは少なくとも部分的に寛解させるのに十分な量は、有効量である。いくつかの実施形態では、疾患または障害及びその合併症の症状を治癒させるかまたは少なくとも部分的に寛解させるのに十分な量は、治療有効量である。

【0385】

キット
一態様において、本発明は、うっ血、浮腫、体液過剰、または高血圧等の、これらに限定されない多様な疾患及び障害の治療または予防を必要とする患者における、それらの治療または予防のためのキットを提供する。

【0386】

様々な実施形態では、キットは、本明細書に記載される液体医薬製剤を含む。ある特定の実施形態では、キットは、液体医薬製剤の１つ以上の単位用量を含む。ある特定の実施形態では、キットはさらに、医療機器を含む。ある特定の実施形態では、キットはさらに、本発明の疾患または障害を治療するための説明書を含む。

【0387】

様々な実施形態では、キットは、本明細書に記載される単位液体医薬製剤を含む。ある特定の実施形態では、キットは、液体医薬製剤の１つ以上の単位を含む。いくつかの実施形態では、キットは、液体医薬製剤の１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の単位を含む。ある特定の実施形態では、キットはさらに、医療機器を含む。ある特定の実施形態では、キットはさらに、本発明の疾患または障害を治療するための説明書を含む。

【0388】

医薬製剤の自己投与を容易にするためにいくつかの医療機器が提案されている。かかる機器には、投与される本明細書に記載される液体医薬製剤を含有するリザーバ（例えば、事前充填済みのもの）が含まれ得る。例えば、マイクロポンプは、少量の液体医薬製剤の正確な皮下投与を提供することができる。そのようなマイクロポンプは、小型かつ携帯可能であり得る。医薬製剤の皮下送達または皮下投与に有用な別の種類のデバイスは、パッチデバイス、身体装着型皮下送達システム、またはウェアラブル皮下送達システム（例えば、ポンプ－パッチデバイス）と呼ばれることが多い。パッチデバイスは通常、患者の皮膚に直接貼付される。医薬製剤の筋肉内送達または皮下送達に有用なデバイスの一種は自己注射器である。

【0389】

したがって、様々な実施形態では、マイクロポンプまたはパッチデバイス等の医療機器には、医薬製剤を含有するリザーバ、患者の皮膚への着脱可能な挿入用に構成された皮下注射針、リザーバと流体連通する流入口と、皮下注射針と流体連通する流出口とを有するマイクロポンプ、リザーバから皮下注射針へ医薬製剤を送達するようマイクロポンプを制御するために構成された制御システム（これにより、医薬製剤が患者に皮下投与される）、ならびにリザーバ、皮下注射針、マイクロポンプ及び制御システムを支持するためのハウジングであって、携帯可能かつ患者の皮膚との接触に適合している、ハウジング、が含まれ得る。リザーバ内部に含有される液体医薬製剤は、液体医薬製剤または本明細書に記載される単位液体医薬製剤のいずれでもあり得る。

【0390】

ある特定の実施形態では、医療機器は、単一構造であり得る。そのような医療機器は、単回または１回限り使用されるものであり得る。特定の実施形態では、医療機器は、複数部品構造であり得る。そのような医療機器では、使い捨てまたは再使用可能な部分または構成要素が存在し得る。例えば、リザーバが定義されるかまたは含まれているハウジングは、医療機器の使い捨てまたは再使用可能な構成要素であり得る。いくつかの実施形態では、リザーバが定義されるかまたは含まれている使い捨てまたは再使用可能なハウジングは、本教示の医薬製剤を含有することができる。様々な実施形態では、皮下注射針は、医療機器の使い捨て構成要素であり得る。

【0391】

ある特定の実施形態では、医療機器は、ポンプデバイスである。いくつかの実施形態では、ポンプデバイスは、マイクロポンプデバイスまたはパッチデバイスである。いくつかの実施形態では、ポンプデバイスは、パッチデバイスである。ある特定の実施形態では、医療機器は、針及びシリンジのセット、自己注射器、単回使用の固定用量注射ペン、多回使用の固定用量注射ペン、単回使用の可変用量注射ペン、または多回使用の可変用量注射ペン、を含む群から選択される。

【実施例】

【0392】

ここで一般的に説明される本発明は、本発明のある特定の態様及び実施形態の説明を単なる目的とし、かつ、本発明を限定することを意図しない、以下の実施例を参照することによって、より容易に理解されるであろう。

【0393】

実施例１．フロセミド液体医薬製剤の製造工程
以下の実施例では、例示されているすべてのフロセミド液体医薬製剤の製造工程を概説する。

【0394】

対応する成分量を、表１に開示される処方に記載する。
適切な量の注射用水（ＷＦＩ）にトロメタミン及び二亜硫酸ナトリウムを加え、溶解するまで混合した。水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）を加えた。原薬であるフロセミドの総量の約１／３を加え、溶解するまで混合した。ベンジルアルコールを加え、均一になるまで混合した。ＮａＯＨを加えた。原薬であるフロセミドの総量の約１／３を加え、溶解するまで混合した。ＮａＯＨを加えた。原薬であるフロセミドの残部を加え、溶解するまで混合した。ｐＨ用サンプルを採取し、追加のＮａＯＨで溶液を７．２０～７．６０のｐＨに調整した。ｐＨ調整後、得られた溶液に、最終重量に達するまでＷＦＩを加え、混合した。溶液を０．２２μｍのＰＶＤＦフィルターにより濾過し、ガラスシリンジに充填した。

【表1】

【0395】

参照による組み込み
本明細書において参照される特許文献及び科学論文の各々の開示全体が、あらゆる目的のために参照することにより組み込まれる。

【0396】

均等物
本開示は、その趣旨または本質的特徴から逸脱することなく、他の特定の形態に具現化され得る。したがって、前述の実施形態は、あらゆる側面において、本明細書に記載される開示を限定するものではなくむしろ例示的なものであると見なされるべきである。したがって、本開示の範囲は、前述の説明によってではなく添付の特許請求の範囲により示され、特許請求の範囲の均等性の意味及び範囲内に入るすべての変更は、特許請求の範囲に包含されることが意図される。

【国際調査報告】