特表 2015-532883 眼に対する薬物徐放用眼科システム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】特表2015-532883(P2015-532883A)

(43)【公表日】2015年11月16日

(54)【発明の名称】眼に対する薬物徐放用眼科システム

(51)【国際特許分類】

   A61F 9/007 20060101AFI20151020BHJP

【ＦＩ】

   A61F9/007 170

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

【全頁数】35

(21)【出願番号】特願2015-539845(P2015-539845)

(86)(22)【出願日】2013年10月25日

(85)【翻訳文提出日】2015年6月22日

(86)【国際出願番号】US2013066834

(87)【国際公開番号】WO2014066775

(87)【国際公開日】20140501

(31)【優先権主張番号】61/719,144

(32)【優先日】2012年10月26日

(33)【優先権主張国】US

(81)【指定国】 AP(BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,NA,RW,SD,SL,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,RU,TJ,TM),EP(AL,AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,KM,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IR,IS,JP,KE,KG,KN,KP,KR,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LT,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PA,PE,PG,PH,PL,PT,QA,RO,RS,RU,RW,SA,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT,TZ,UA,UG,US

(71)【出願人】

【識別番号】511295368

【氏名又は名称】フォーサイト・ビジョン５・インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】ＦＯＲＳＩＧＨＴ ＶＩＳＩＯＮ５，ＩＮＣ．

(74)【代理人】

【識別番号】100081422

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 光雄

(74)【代理人】

【識別番号】100084146

【弁理士】

【氏名又は名称】山崎 宏

(74)【代理人】

【識別番号】100156122

【弁理士】

【氏名又は名称】佐藤 剛

(72)【発明者】

【氏名】アン・ブロディ・ルービン

(72)【発明者】

【氏名】ヤイル・アルスター

(72)【発明者】

【氏名】キャリー・ジェイ・ライク

(57)【要約】

眼の表面上に眼用デバイスを位置決めする前に、前記眼用デバイスに第１の形状を与える第１の材料で形成された第１の構造（１３５）と、管状構造と、前記第１の構造が内部に延在する管腔（１１３）とを有する、前記第１の材料とは異なる第２の材料で形成された第２の構造（１１２）と、前記第２の構造の前記第２の材料内に分散した少なくとも１つの治療剤とを含む眼用デバイスを開示する。前記眼用デバイスの前記第１の形状は、眼の表面上に前記眼用デバイスを位置決めした後、第２の異なる形状に追従する。眼から取り外す際に、前記眼用デバイスは、前記第２の形状を保持するか、あるいは第３の形状へ変化し、前記第３の形状は、前記第１の形状および前記第２の形状の何れとも異なる。関連する装置、システムおよび方法を記載する。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

長時間に亘り少なくとも１つの治療剤を眼に送達するために、少なくとも部分的には上眼瞼および下眼瞼の少なくとも一方の下、および眼の角膜の外側において、眼の表面上に位置決めされるように構成された眼用デバイスであって、
眼の表面上に前記眼用デバイスを位置決めする前に、前記眼用デバイスに第１の形状を与える第１の材料で形成された第１の構造と、
管状構造と、前記第１の構造が内部に延在する管腔とを有する、前記第１の材料とは異なる第２の材料で形成された第２の構造と、
前記第２の構造の前記第２の材料内に分散した少なくとも１つの治療剤と、を備え、
前記眼用デバイスの前記第１の形状は、眼の表面上に前記眼用デバイスを位置決めした後、第２の異なる形状に追従し、眼から取り外す際に、前記眼用デバイスは、前記第２の形状を保持するか、あるいは第３の形状へ変化し、前記第３の形状は、前記第１の形状および前記第２の形状の何れとも異なる、眼用デバイス。

【請求項2】

前記管状構造は、円形、両凸レンズ形、８字形、馬蹄形、長円形、楕円形、角丸長方形、星形、または歯車形から成る群から選択された断面形状を有する、請求項１記載の眼用デバイス。

【請求項3】

前記第１の構造は、前記第２の構造の前記管腔に挿通した後、リング状に熱融着させる、請求項１記載の眼用デバイス。

【請求項4】

第２の材料で形成された前記第２の構造は、２本以上の管状構造に成形され、前記２本以上の管状構造のそれぞれは、前記第１の構造が内部に延在する管腔を有する、請求項１記載の眼用デバイス。

【請求項5】

前記２本以上の管状構造の第１のものは、前記少なくとも１つの治療剤を放出するように処方され、前記２本以上の管状構造の第２のものは、前記少なくとも１つの治療剤または第２の異なる治療剤を放出するように処方される、請求項４記載の眼用デバイス。

【請求項6】

前記第１の構造は、前記第１の形状、前記第２の形状、および前記第３の形状を決定する、請求項１記載の眼用デバイス。

【請求項7】

前記第２の形状は、眼の結膜の少なくとも一部の形状である、請求項１記載の眼用デバイス。

【請求項8】

前記第２の形状は、眼の骨性眼窩の少なくとも一部の形状である、請求項１記載の眼用デバイス。

【請求項9】

前記第２の形状は、眼の骨性眼窩の少なくとも一部の形状である、請求項７記載の眼用デバイス。

【請求項10】

前記眼用デバイスは、眼から取り外す際に、前記第２の形状から離れる撓みに抵抗する、請求項１記載の眼用デバイス。

【請求項11】

前記第１の形状は、実質的に第１の平面内に位置決めされた環形状であり、前記第２および第３の形状は、少なくとも部分的に前記第１の平面の外側に位置決めされる、請求項１記載の眼用デバイス。

【請求項12】

前記第２の形状は、鞍部の表面に対応する、請求項１記載の眼用デバイス。

【請求項13】

前記第２の形状は、鞍部の外輪郭に対応する外輪郭を有する、請求項１記載の眼用デバイス。

【請求項14】

前記眼用デバイスは、前記第１の形状から前記第２の形状へ、約２０分〜約２４時間の期間に亘り変化する、請求項１記載の眼用デバイス。

【請求項15】

前記第１の材料は、熱、液体、または圧力に晒された際に繰り返し可塑性を有するように構成された材料を含む、請求項１記載の眼用デバイス。

【請求項16】

前記第１の材料は、熱可塑性材料を含む、請求項１記載の眼用デバイス。

【請求項17】

前記第１の材料は、ポリプロピレンを含む、請求項１６記載の眼用デバイス。

【請求項18】

前記第２の材料は、シリコーン材料を含む、請求項１記載の眼用デバイス。

【請求項19】

前記第２の材料のみが、前記少なくとも１つの治療剤を含む、請求項１８記載の眼用デバイス。

【請求項20】

前記少なくとも１つの治療剤は、ビマトプロスト、トラボプロスト、ラタノプロスト、タフルプロスト、ＮＳＡＩＤ、ステロイド、抗ヒスタミン剤、炭酸脱水酵素阻害剤（ＣＡＩ）、ドルゾラミド、シクロスポリン、抗生物質、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、アジスロマイシン、脂肪酸、長鎖脂肪酸、脂肪アルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、非浸透型ステロイド、ステロイドの遊離酸、脂質、ケトロラック、シリコーン油、オロパタジン、プロスタグランジン、プロスタグランジン類似体、プロスタミド、小分子インテグリンアンタゴニスト、リフィテグラスト、ロテプレドノール、およびフルオロメトロン、またはこれらの組み合わせから成る群から選択された作用剤を含む、請求項１記載の眼用デバイス。

【請求項21】

前記少なくとも１つの治療剤は、プロスタグランジン類似体を含む、請求項１記載の眼用デバイス。

【請求項22】

前記プロスタグランジン類似体は、ビマトプロスト、ラタノプロスト、トラボプロスト、およびタフルプロストのうち、少なくとも１つを含む、請求項２１記載の眼用デバイス。

【請求項23】

前記少なくとも１つの治療剤は、眼の眼圧を下げるためのものである、請求項１記載の眼用デバイス。

【請求項24】

前記少なくとも１つの治療剤は、ドライアイを治療するためのもの、請求項１記載の眼用デバイス。

【請求項25】

前記少なくとも１つの治療剤は、シクロスポリン、ステロイド、ロテプレドノール、フルオロメトロン、非浸透型ステロイド、ステロイドの遊離酸、非ステロイド性抗炎症剤、ケトロラック、小分子インテグリンアンタゴニスト、リフィテグラスト、ドキシサイクリン、アジスロマイシン、脂質、脂肪アルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、脂肪酸、長鎖脂肪酸、油、またはシリコーン油のうち、少なくとも１つを含む、請求項２４記載の眼用デバイス。

【請求項26】

前記少なくとも１つの治療剤は、ステロイドを含む、請求項１記載の眼用デバイス。

【請求項27】

前記ステロイドは、ロテプレドノールまたはフルオロメトロンのうち、少なくとも１つを含む、請求項２６記載の眼用デバイス。

【請求項28】

長時間に亘り眼に少なくとも１つの治療剤を送達するために、少なくとも部分的には上眼瞼および下眼瞼の少なくとも一方の下、および眼の角膜の外側において、眼の表面上に位置決めされるように構成された眼用デバイスであって、
眼の表面上に前記眼用デバイスを位置決めする前に、前記眼用デバイスに第１の形状を与える第１の材料で形成された第１の構造と、
前記第１の構造が内部に延在する管腔を備えた管状構造を有する、前記第１の材料とは異なる第２の材料で形成された第２の構造と、
前記第１の構造の前記第１の材料内に分散した少なくとも１つの治療剤と、を備え
前記眼用デバイスの前記第１の形状は、眼の表面上に前記眼用デバイスを位置決めした後、第２の異なる形状に追従し、眼から取り外す際に、前記眼用デバイスは、前記第２の形状を保持するか、あるいは第３の形状へ変化し、前記第３の形状は、前記第１の形状および前記第２の形状の何れとも異なる、眼用デバイス。

【請求項29】

長時間に亘り眼に少なくとも１つの治療剤を送達するために、少なくとも部分的には上眼瞼および下眼瞼の少なくとも一方の下、および眼の角膜の外側において、眼の表面上に位置決めされるように構成された眼用デバイスを製造する方法であって、
第１の端部領域および第２の端部領域を有する、ある長さの第１の材料から、支持構造を第１の形状に形成し、前記支持構造の前記第１の形状は、眼の表面上に前記眼用デバイスを位置決めする前の前記眼用デバイスに全体的な形状を与えることと、
少なくとも１つの治療剤を、第１の材料とは異なる第２の材料内に分散させ、薬物マトリクスを形成することと、
前記薬物マトリクスを成形し、管腔を有する管状構造にすることと、
前記支持構造が前記管状構造の前記管腔内に延在するように、前記支持構造の長さに亘り前記管状構造に挿通することと、を含み、
前記第１の形状は、眼の表面上に前記眼用デバイスを位置決めした後、第２の異なる形状に追従し、眼から取り外す際に、前記眼用デバイスは、前記第２の形状を保持するか、あるいは第３の形状へ変化し、前記第３の形状は、前記第１の形状および第２の形状の何れとも異なる、方法。

【請求項30】

さらに、前記支持構造を前記管状構造の前記管腔に挿通した後、前記長さの前記第１の端部領域を、前記長さの前記第２の端部領域に融着することを含む、請求項２９記載の方法。

【請求項31】

前記融着することは、前記第１および第２の端部領域を互いに熱溶着することを含む、請求項２９記載の方法。

【請求項32】

さらに、直径を有する心棒に前記長さを巻き付けることにより、前記長さを前記第１の形状に熱成形することを含む、請求項２９記載の方法。

【請求項33】

前記直径は、少なくとも約２４ｍｍ、少なくとも約２６ｍｍ、または少なくとも約２９ｍｍである、請求項３２記載の方法。

【請求項34】

前記支持構造は、前記眼用デバイスの前記第１の形状、前記第２の形状、および前記第３の形状を決定する、請求項２９記載の方法。

【請求項35】

前記第１の形状は、実質的に第１の平面内に位置決めされた環形状であり、前記第２および第３の形状は、少なくとも部分的に前記第１の平面の外側に位置決めされる、請求項２９記載の方法。

【請求項36】

前記眼用デバイスは、前記第１の形状から前記第２の形状へ、約２０分〜約２４時間の期間に亘り変化する、請求項２９記載の方法。

【請求項37】

前記第１の材料は、熱、液体、または圧力に晒された際に繰り返し可塑性を有するように構成された材料を含む、請求項２９記載の方法。

【請求項38】

前記第１の材料は、熱可塑性材料を含む、請求項２９記載の方法。

【請求項39】

前記第１の材料は、ポリプロピレンを含む、請求項３８記載の方法。

【請求項40】

前記第２の材料は、シリコーン材料を含む、請求項２９記載の方法。

【請求項41】

前記少なくとも１つの治療剤は、ビマトプロスト、トラボプロスト、ラタノプロスト、タフルプロスト、ＮＳＡＩＤ、ステロイド、抗ヒスタミン剤、炭酸脱水酵素阻害剤（ＣＡＩ）、ドルゾラミド、シクロスポリン、抗生物質、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、アジスロマイシン、脂肪酸、長鎖脂肪酸、脂肪アルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、非浸透型ステロイド、ステロイドの遊離酸、脂質、ケトロラック、シリコーン油、オロパタジン、プロスタグランジン、プロスタグランジン類似体、プロスタミド、小分子インテグリンアンタゴニスト、リフィテグラスト、ロテプレドノール、およびフルオロメトロン、またはこれらの組み合わせから成る群から選択された作用剤を含む、請求項２９記載の方法。

【請求項42】

前記管状構造は、円形、両凸レンズ形、８字形、馬蹄形、長円形、楕円形、角丸長方形、星形、または歯車形から成る群から選択された断面形状を有する、請求項２９記載の方法。

【請求項43】

前記管状構造は、略１ｍｍの断面直径を有する、請求項２９記載の方法。

【請求項44】

さらに、前記少なくとも１つの治療剤を前記薬物マトリクスから眼内に放出することを含む、請求項２９記載の方法。

【請求項45】

さらに、少なくとも第２の治療剤を、第２の量の前記第２の材料内に分散させて第２の量の薬物マトリクスを形成すること、および前記第２の量の薬物マトリクスを成形して、第２の管腔を有する少なくとも第２の管状構造にすることを含む、請求項４４記載の方法。

【請求項46】

さらに、前記支持構造が前記少なくとも第２の管状構造の前記第２の管腔内に延在するように、前記支持構造の長さに亘り前記少なくとも第２の管状構造に挿通することを含む、請求項４５記載の方法。

【請求項47】

さらに、前記第２の量の薬物マトリクスから、前記少なくとも第２の治療剤を放出することを含む、請求項４６記載の方法。

【請求項48】

前記少なくとも第２の治療剤は、前記少なくとも１つの治療剤と同じである、請求項４７記載の方法。

【請求項49】

前記少なくとも第２の治療剤は、前記少なくとも１つの治療剤とは異なる、請求項４７記載の方法。

【請求項50】

前記薬物マトリクスは、前記少なくとも１つの治療剤を第１の溶出速度で眼内へ放出し、前記第２の量の薬物マトリクスは、少なくとも第２の治療剤を第２の溶出速度で眼内へ放出する、請求項４７記載の方法。

【請求項51】

前記第１の溶出速度と前記第２の溶出速度とは、同じである、請求項５０記載の方法。

【請求項52】

前記第１の溶出速度と前記第２の溶出速度とは、異なる、請求項５０記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

［優先権書類の参照］
本願は、２０１２年１０月２６日出願の同時係属米国仮特許出願第６１／７１９，１４４号「眼に対する薬物の徐放用眼科システム」に基づく優先権を主張する。これにより出願日の優先権を主張すると共に、出典を明記することにより前記仮特許出願の開示内容全体を本願明細書の一部とする。

【0002】

［関連出願］
本願は、共に出典を明記することによりその開示内容全体を本願明細書の一部とする（１）２０１１年６月１日出願の米国特許公開第２０１２／０１３６３２２号「前眼部薬物送達」および（２）２０１２年９月１４日出願の米国特許公開第２０１３／０１４４１２８号「眼用挿入装置および方法」に関する。

【0003】

本明細書では、眼の治療に使用し得る眼における眼用デバイスの配置の構造、システム、および方法について説明する。薬物送達に用いる眼用デバイスの様々な実施形態を、眼の前面上またはその近傍に位置決めした眼用デバイスを用いる方法と共に説明する。デバイスは、光学帯の外側で眼の前面に沿って装着し得ると共に、治療的に有効な量の１つ以上の治療剤を送達することができる。

【背景技術】

【0004】

様々な眼科的および非眼科的条件により、眼に対する様々な薬物の投与が必要となる。点眼剤およびゲルは、有効な薬物送達担体となり得るが、同時に大きな欠点を有する。具体的には、点眼剤は涙膜内の流体と混じり合うが、涙膜内での滞留時間は、僅か２〜５分間となり得る。薬物の５％程度しか局所的に吸収されず、残りの一部または全部が涙嚢から涙管に運ばれ、潜在的に望ましくない影響を与える恐れがある。結果として、薬物の大部分が無駄になり、標的組織へ送達される量は、理想量未満となり得る。さらに、血流中に薬物が存在すると、有害な副作用が生じる恐れがある。ゲルは、より有効に眼に付着し得るが、同時に患者の視界を不明瞭にする。点眼剤およびゲルは、一部の治療では共に頻繁な再投与を要する場合があり、患者は、少なくとも一部の事例では、点眼剤またはゲルを指示通りの頻度で投与せず、送達薬物量が理想を下回ることがある。例えば、少なくとも一部の事例では、相当数の患者が、一年後には処方薬の補充を行わない場合があり、相当数の患者は、一部の事例において最大５０パーセントに達する可能性がある。点眼剤およびゲルの代替としては、薬物を含有するあるいは染み込ませた挿入構造を、眼瞼下、涙点内、または角膜上に、薬物含浸コンタクトレンズ等により配置する治療が含まれる。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

使用者による投与頻度が少なく且つ眼に送達される薬物の量の規則性の向上をもたらす改良された薬物送達の必要性は依然として存在する。

【課題を解決するための手段】

【0006】

一態様において、長時間に亘り少なくとも１つの治療剤を眼に送達するために、少なくとも部分的には上眼瞼および下眼瞼の少なくとも一方の下、および眼の角膜の外側において、眼の表面上に位置決めされるように構成された眼用デバイスを開示する。デバイスは、眼の表面上に眼用デバイスを位置決めする前に、眼用デバイスに第１の形状を与える第１の材料で形成された第１の構造を含む。デバイスは、管状構造と、第１の構造が内部に延在する管腔とを有する第２の材料で形成された第２の構造を含む。第２の材料は、第１の材料とは異なる。デバイスは、第２の構造の第２の材料内に分散した少なくとも１つの治療剤を含む。眼用デバイスの第１の形状は、眼の表面上に眼用デバイスを位置決めした後、第２の異なる形状に追従する。眼から取り外す際に、眼用デバイスは、第２の形状を保持するか、あるいは第３の形状へ変化する。第３の形状は、第１の形状および第２の形状の何れとも異なる。

【0007】

管状構造は、断面形状を円形、両凸レンズ形、８字形、馬蹄形、長円形、楕円形、角丸長方形、星形、または歯車形にすることができる。第１の構造は、第２の構造の管腔に挿通した後、リング状に熱融着させることができる。第２の構造は、２本以上の管状構造に成形した第２の材料で形成することができる。２本以上の管状構造のそれぞれは、第１の構造が内部に延在する管腔を有することができる。２本以上の管状構造の第１のものは、少なくとも１つの治療剤を放出するように処方することが可能であり、２本以上の管状構造の第２のものは、少なくとも１つの治療剤または第２の異なる治療剤を放出するように処方することができる。第１の構造は、第１の形状、第２の形状、および第３の形状を決定することができる。第２の形状は、眼の結膜の少なくとも一部、眼の骨性眼窩の少なくとも一部、または眼の骨性眼窩の少なくとも一部の形状にすることができる。

【0008】

眼用デバイスは、眼から取り外す際に、第２の形状から離れる撓みに抵抗することができる。第１の形状は、実質的に第１の平面内に位置決めされた環形状にすることが可能であり、第２および第３の形状は、少なくとも部分的に第１の平面の外側に位置決めされる。第２の形状は、鞍部の表面に対応させることができる。第２の形状は、鞍部の外輪郭に対応する外輪郭を有することができる。眼用デバイスは、第１の形状から第２の形状へ、約２０分〜約２４時間の期間に亘り変化することができる。第１の材料は、熱、液体、または圧力に晒された際に繰り返し可塑性を有するように構成された材料を含むことができる。第１の材料は、熱可塑性材料を含むことができる。第１の材料は、ポリプロピレンを含むことができる。第２の材料は、シリコーン材料を含むことができる。一部の実施形態では、第２の材料のみが、少なくとも１つの治療剤を含む。

【0009】

少なくとも１つの治療剤は、ビマトプロスト、トラボプロスト、ラタノプロスト、タフルプロスト、ＮＳＡＩＤ、ステロイド、抗ヒスタミン剤、炭酸脱水酵素阻害剤（ＣＡＩ）、ドルゾラミド、シクロスポリン、抗生物質、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、アジスロマイシン、脂肪酸、長鎖脂肪酸、脂肪アルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、非浸透型ステロイド、ステロイドの遊離酸、脂質、ケトロラック、シリコーン油、オロパタジン、プロスタグランジン、プロスタグランジン類似体、プロスタミド、小分子インテグリンアンタゴニスト、リフィテグラスト、ロテプレドノール、およびフルオロメトロン、またはこれらの組み合わせを含むことができる。少なくとも１つの治療剤は、プロスタグランジン類似体を含むことができる。プロスタグランジン類似体は、ビマトプロスト、ラタノプロスト、トラボプロスト、およびタフルプロストのうち、少なくとも１つを含むことができる。少なくとも１つの治療剤は、眼の眼圧を下げるためのものにすることができる。少なくとも１つの治療剤は、ドライアイを治療するためのものにすることができる。少なくとも１つの治療剤は、シクロスポリン、ステロイド、ロテプレドノール、フルオロメトロン、非浸透型ステロイド、ステロイドの遊離酸、非ステロイド性抗炎症剤、ケトロラック、小分子インテグリンアンタゴニスト、リフィテグラスト、ドキシサイクリン、アジスロマイシン、脂質、脂肪アルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、脂肪酸、長鎖脂肪酸、油、またはシリコーン油のうち、少なくとも１つを含むことができる。少なくとも１つの治療剤は、ステロイドを含むことができる。ステロイドは、ロテプレドノールまたはフルオロメトロンのうち、少なくとも１つを含むことができる。

【0010】

相互に関連する態様において、長時間に亘り眼に少なくとも１つの治療剤を送達するために、少なくとも部分的には上眼瞼および下眼瞼の少なくとも一方の下、および眼の角膜の外側において、眼の表面上に位置決めされるように構成された眼用デバイスを開示する。デバイスは、眼の表面上に眼用デバイスを位置決めする前に、眼用デバイスに第１の形状を与える第１の材料で形成された第１の構造を含む。デバイスは、第１の構造が内部に延在する管腔を備えた管状構造を有する第２の材料で形成された第２の構造を含む。第２の材料は、第１の材料とは異なる。デバイスは、第１の構造の第１の材料内に分散した少なくとも１つの治療剤を含む。眼用デバイスの第１の形状は、眼の表面上に眼用デバイスを位置決めした後、第２の異なる形状に追従する。眼から取り外す際に、眼用デバイスは、第２の形状を保持するか、あるいは第３の形状へ変化する。第３の形状は、第１の形状および第２の形状の何れとも異なる。

【0011】

相互に関連する態様において、長時間に亘り眼に少なくとも１つの治療剤を送達するために、少なくとも部分的には上眼瞼および下眼瞼の少なくとも一方の下、および眼の角膜の外側において、眼の表面上に位置決めされるように構成された眼用デバイスを製造する方法を開示する。方法は、第１の端部領域および第２の端部領域を有する、ある長さの第１の材料から、支持構造を第１の形状に形成することを含む。支持構造の第１の形状は、眼の表面上に眼用デバイスを位置決めする前の眼用デバイスに全体的な形状を与える。方法は、少なくとも１つの治療剤を第２の材料内に分散させ、薬物マトリクスを形成することを含む。第２の材料は、第１の材料とは異なる。方法は、薬物マトリクスを成形し、管腔を有する管状構造にすることを含む。方法は、支持構造が管状構造の管腔内に延在するように、支持構造の長さに亘り管状構造に挿通することを含む。第１の形状は、眼の表面上に眼用デバイスを位置決めした後、第２の異なる形状に追従する。眼から取り外す際に、眼用デバイスは、第２の形状を保持するか、あるいは第３の形状へ変化する。第３の形状は、第１の形状および第２の形状の何れとも異なる。

【0012】

方法は、さらに、支持構造を管状構造の管腔に挿通した後、長さの第１の端部領域を、長さの第２の端部領域に融着することを含む。融着することは、第１および第２の端部領域を互いに熱溶着することを含む。方法は、さらに、直径を有する心棒に長さを巻き付けることにより、長さを第１の形状に熱成形することを含む。直径は、少なくとも約２４ｍｍ、少なくとも約２６ｍｍ、または少なくとも約２９ｍｍにすることができる。支持構造は、眼用デバイスの第１の形状、第２の形状、および第３の形状を決定することができる。第１の形状は、実質的に第１の平面内に位置決めされた環形状にすることが可能であり、第２および第３の形状は、少なくとも部分的に第１の平面の外側に位置決めされる。眼用デバイスは、第１の形状から第２の形状へ、約２０分〜約２４時間の期間に亘り変化することができる。第１の材料は、熱、液体、または圧力に晒された際に繰り返し可塑性となるように構成された材料を含むことができる。第１の材料は、熱可塑性材料を含むことができる。第１の材料は、ポリプロピレンを含むことができる。第２の材料は、シリコーン材料を含むことができる。

【0013】

少なくとも１つの治療剤は、ビマトプロスト、トラボプロスト、ラタノプロスト、タフルプロスト、ＮＳＡＩＤ、ステロイド、抗ヒスタミン剤、炭酸脱水酵素阻害剤（ＣＡＩ）、ドルゾラミド、シクロスポリン、抗生物質、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、アジスロマイシン、脂肪酸、長鎖脂肪酸、脂肪アルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、非浸透型ステロイド、ステロイドの遊離酸、脂質、ケトロラック、シリコーン油、オロパタジン、プロスタグランジン、プロスタグランジン類似体、プロスタミド、小分子インテグリンアンタゴニスト、リフィテグラスト、ロテプレドノール、およびフルオロメトロン、またはこれらの組み合わせを含むことができる。管状構造は、断面形状を円形、両凸レンズ形、８字形、馬蹄形、長円形、楕円形、角丸長方形、星形、または歯車形を含む形状にすることができる。管状構造は、略１ｍｍの断面直径を有することができる。

【0014】

方法は、さらに、少なくとも１つの治療剤を薬物マトリクスから眼内に放出することを含むことができる。方法は、さらに、少なくとも第２の治療剤を、第２の量の第２の材料内に分散させて第２の量の薬物マトリクスを形成し、第２の量の薬物マトリクスを成形して、第２の管腔を有する少なくとも第２の管状構造にすることを含むことができる。方法は、さらに、支持構造が少なくとも第２の管状構造の第２の管腔内に延在するように、支持構造の長さに亘り少なくとも第２の管状構造に挿通することを含む。方法は、さらに、第２の量の薬物マトリクスから、少なくとも第２の治療剤を放出することを含むことができる。少なくとも第２の治療剤は、少なくとも１つの治療剤と同じものにすることができる。少なくとも第２の治療剤は、少なくとも１つの治療剤と異なるものにすることができる。薬物マトリクスは、少なくとも１つの治療剤を第１の溶出速度で眼内へ放出することが可能であり、第２の量の薬物マトリクスは、少なくとも第２の治療剤を第２の溶出速度で眼内へ放出することができる。第１の溶出速度と第２の溶出速度とは、同じにすることまたは異なるものにすることができる。

【0015】

他の特徴および利点は、一例として、本発明の原理を例示する以下の様々な実施形態の説明から明らかとなる。

【図面の簡単な説明】

【0016】

以下、上記および他の態様を、次の図面を参照して詳細に説明する。一般的に、各図において、縮尺は、絶対的または相対的に正確ではなく、例示的なものにしている。さらに、特徴部または要素の相対的配置は、例示を明瞭にする目的で変更している場合がある。

【0017】

【図1A】図１Ａは、眼用デバイスの実施形態を示す分解図である。

【0018】

【図1B】図１Ｂは、図１Ａの眼用デバイスの透視組立図である。

【0019】

【図1C】図１Ｃは、図１Ｂの眼用デバイスの円Ｃの詳細図である。

【0020】

【図1D】図１Ｄは、眼用デバイスの他の実施形態を示す詳細図である。

【0021】

【図1E】図１Ｅは、図１Ｂの眼用デバイスの断面図である。

【0022】

【図1F】図１Ｆは、本明細書に記載の眼用デバイスの断面形状の例を示す図である。

【0023】

【図2A】図２Ａは、眼用デバイスの他の実施形態を示す透視図である。

【0024】

【図2B】図２Ｂは、図２Ａの眼用デバイスの正面図である。

【0025】

【図3】図３は、双曲放物面を示す図である。

【0026】

【図4】図４は、眼用デバイスの付加的な実施形態を示す正面図である。

【0027】

【図5】図５は、図４の眼用デバイスの側面図である。

【0028】

【図6】図６は、図４の眼用デバイスの側面図である。

【0029】

【図7】図７は、眼用デバイスの他の実施形態を示す正面図である。

【0030】

【図8】図８は、図７の眼用デバイスの一部を示す拡大正面図である。

【0031】

【図9】図９は、眼用デバイスの他の実施形態を示す透視図である。

【0032】

【図10】図１０は、図９の眼用デバイスの側面図である。

【0033】

【図11】図１１は、図９の眼用デバイスの側面図である。

【0034】

【図12】図１２は、眼用デバイスの組み込みに適した眼の断面概略図である。

【0035】

【図13】図１３は、図１２の眼の正面図である。

【0036】

【図14】図１４は、上眼瞼および下眼瞼の結膜を含む眼の側断面概略図である。

【0037】

【図15】図１５は、眼の上眼瞼および結膜の襞の側断面概略図である。

【0038】

【図16】図１６は、眼に位置決めされたデバイスの実施形態を示す図である。

【0039】

【図17】図１７は、デバイスおよびパッケージングの実施形態を示す分解図である。

【0040】

本明細書の図面は例示のみを目的としており、正確な縮尺を意図していないことを理解されたい。

【発明を実施するための形態】

【0041】

本明細書では、眼に対して治療物質を送達するために眼の外表面または前表面上に位置決めされるように構成された眼用デバイスの様々な実施形態を開示する。本明細書に記載の眼用デバイスは、治療物質に結合される。これに関連して、眼用デバイスは、以下に詳述するように、治療物質で形成されるか、治療物質により被覆されるか、治療物質を含有するか、あるいは他の形で治療物質と結合される。眼用デバイスは、角膜に接触または干渉しないような形で、眼用デバイスの少なくとも一部が一方または両方の眼瞼下に位置決めされた状態で、眼の外表面上に位置決めされる構成となる大きさおよび形状とする。

【0042】

本明細書に記載の眼用デバイスは、眼用デバイス自体を眼の全体的に固定された位置に維持し、眼に位置決めした後、望ましくない移動が回避されるような大きさおよび形状とする。眼用デバイスは、様々な形で構成可能であり、患者の快適性を向上させるために、眼に位置決めされた時に所定位置に固着する構成、および／または僅かに移動する構成にすることができる。眼用デバイスの固着および／または相対移動は、眼球に対するもの、あるいは結膜円蓋等の眼に隣接する解剖学的構造（群）に対するものにすることができる。

【0043】

さらに詳細に後述するように、本明細書に記載の眼用デバイスは、その場形成可能にすることができる。これに関連して、眼用デバイスの実施形態は、眼に位置決めされる前の第１の形状を有する。即ち、独立した状態にある眼用デバイスは、第１の形状を有する。その後、眼用デバイスは、第１の形状とは異なる第２の形状を取るように、眼において位置決めすることができる。第２の形状に関して、眼用デバイスは、第２の形状と同形になること、および／または第２の形状を可塑的に取ることができる。眼用デバイスは、例えば、眼用デバイスを少なくとも部分的に製造可能な材料の形状記憶能力を用いて、第２の形状を取るように活性化することもできる。眼から取り外す際に、眼用デバイスは、第２の形状を保持することができる。即ち、眼用デバイスは、眼から取り外した後も、第２の形状を維持することができる。あるいは、眼から取り外す際に、眼用デバイスは、第１の形状および／または第２の形状とは異なる第３の形状に変化することができる。形状の変化は、２次元または３次元で発生してよく、眼用デバイスに対してｘ軸、ｙ軸、ｚ軸上の何れにおいて生じてもよい。

【0044】

第２の形状への遷移に関して、眼用デバイスは、眼自体の解剖学的構造および／または眼の周囲の解剖学的構造の形状に従うか、あるいはこれを補う形状に遷移するように構成される。例えば、眼用デバイスは、眼の前面の輪郭および寸法に対応する第２の形状に追従することができる。他の実施形態において、眼用デバイスは、眼の周囲または近隣の解剖学的構造の形状に対応する第２の形状に追従することができる。こうした解剖学的構造には、例えば、眼瞼（群）、結膜の襞、内眼角、外眼角、上斜筋、滑車、涙腺等を含めることができる。

【0045】

第１の形状（眼の外部）から第２の形状（眼に位置決め済み）への遷移は、一定の期間に亘り生じ得る。例えば、遷移は、眼用デバイスを最初に眼に配置した時点から数分、数日、または数ヶ月以内に最初に開始可能となる。第２の形状への遷移は、眼用デバイスを最初に眼に配置した時点から１分未満、１分以上、数日、数ヶ月の期間で完了することが可能であり、１つ以上の要件に合わせて選択することができる。

【0046】

眼に位置決めするべき眼用デバイスは、こうした複数の眼用デバイスから選択することが可能であり、選択は、少なくとも部分的には、眼の直径等、眼用デバイスを配置すべき眼全体のサイズに対する眼用デバイス全体のサイズに基づく。一実施形態において、眼用デバイスは、第１の形状にある時、眼用デバイスを配置すべき眼の最大直径よりも大きな最大直径を有する。

【0047】

眼用デバイスは、移植後、眼の解剖学的構造の形状に従うか、あるいはこれを補うことが可能であるため、患者の目の特定の知識を必要としない。本明細書に記載の眼用デバイスは、デバイスを患者の目に配置した後、その場で患者の目の解剖学的構造に合わせて調整された状態になることができる。本明細書に記載の眼用デバイスは、患者の快適性を低下させ、所定位置にあるデバイスを患者に感じさせる恐れがある移植前の第１の形状への復帰等、実質的な力を眼の解剖学的構造に対して加えることなく容易に馴染む。しかしながら、本明細書に記載の眼用デバイスは、位置決めおよび除去中に医師が容易に取り扱いできないほどに柔弱ではない。

【実施例】

【0048】

眼用デバイス

【0049】

以下、眼用デバイスの幾つかの実施形態を説明する。

【0050】

図１Ａは、眼用デバイス１０５の一実施形態の分解図、図１Ｂは、組み立て図、図１Ｅは、断面図を示す。眼用デバイス１０５は、眼の前面上に位置決めした時に角膜の直径外側に適合するような大きさおよび形状にすることが可能な開口部１３０を備えた、長円形、円形、またはトロイド等の環状の構成を有することができる。眼用デバイス１０５は、支持構造１３５の少なくとも一部を取り囲む、覆う、またはこれに結合されるように構成された１つ以上の本体構造１１２を含むことができる。一部の実施形態では、支持構造１３５の全長が、１つ以上の本体構造１１２により取り囲まれるか、あるいは覆われる。一部の実施形態において、支持構造１３５は、１つ以上の本体構造１１２の内部流路または管腔１１３内に延在する内部支持構造となる（図１Ｅおよび図１Ｆ参照）。管腔１１３は、支持構造１３５を管腔１１３に挿通可能となるような、支持構造１３５を受領または収容するように構成された内径を有することができる。１つ以上の本体構造１１２内に延びる管腔１１３は、中心に（図１Ｅに示したもの等）、または中心を外れて（図１Ｆに示した角丸長方形および８字形のもの等）配置することができる。さらに、１つ以上の本体構造１１２は、内腔１１３に挿通される代わりに、またはこれに加えて、支持構造１３５が１つ以上の本体構造１１２の溝１１６と結合すること、あるいはその内部に延在することが可能となるように、外表面に１本以上の溝１１６を含むことができる。支持構造１３５が１つ以上の本体構造１１２の内腔１１３または外溝１１６内に配置されても、１つ以上の本体構造１１２の少なくとも一部は、眼用デバイス１０５を眼において位置決めした時に、眼の前部外表面に接触するように構成することができる。

【0051】

支持構造１３５は、様々な材料、形状、および厚さの何れかを有することができる。支持構造１３５は、デバイス１０５全体の形状を決定することが可能な耐食性材料にすることができる。支持構造１３５は、ワイヤのような剛性を有すると共にリング状または他の形態といったデバイス全体の形状に形成可能な、薄く細長い構造を形成することができる。支持構造１３５は、限定では無いが、細い金属線または金属線群、モノフィラメントまたは一連のモノフィラメント、ナイロン、ＰＭＭＡ、ポリカーボネート、ポリエチレンテレフタレート、および／または他のポリマ等の硬質プラスチック、ポリプロピレン、またはデバイス１０５に構造的支持を提供可能な他の合成縫合糸材料を含む、様々な材料の何れかにより形成することができる。一実施形態において、支持構造１３５は、ワイヤである。他の実施形態において、支持構造１３５は、ポリプロピレンモノフィラメント、またはリング構造を成すように終端で互いに融着した一連のフィラメントである。支持構造１３５は、リング形状または他の形状にヒートセットすることができる。支持構造１３５は、眼用デバイス１０５を眼に挿入した後で活性化し、眼用デバイス１０５をその場で馴染ませることができる。例えば、支持構造の材料は、例えば、眼または眼瞼を介して挿入物に加わる熱により、熱的に活性化することができる。本明細書に記載の１つ以上の支持構造１３５に対して、付加的な材料が考えられる。支持構造１３５は、コーティングが治療剤を含むように、被覆プラスチックまたは金属材料を含むことができる。支持構造１３５には、プラズマエッチング等の表面処理を施し、例えば、さらに詳細に後述する１つ以上の本体構造１１２等、支持構造１３５に対する適切な取り付けを可能にすることができる。

【0052】

再び図１Ａ〜１Ｅに関して、上述したように、１つ以上の本体構造１１２は、支持構造１３５を管腔１１３に挿通させた後に支持構造１３５の端部を互いに融着することが可能となるような、内腔１１３を有する材料の管状部分にすることができる。一部の実施形態において、本体構造１１２は、円形または他の断面を有する管形状等の特定の形状に成形および硬化させることができる。図１Ｃは、２つの本体構造１１２ａ、１１２ｂを有するデバイス１０５の実施形態の図１Ｂの円Ｃ部分を示している。第１の本体構造１１２ａの終端１１１ａは、第２の本体構造１１２ｂの終端１１１ｂに接触させることができる。図１Ｄは、２つの本体構造１１２ａ、１１２ｂを有するデバイス１０５の他の実施形態を示している。この実施形態において、終端１１１ａ、１１１ｂは、互いから距離を空けて離間しており、支持構造１３５の領域が露出したままとなっている。単一の本体構造１１２または３つ以上の本体構造１１２を眼用デバイス１０５に組み込むことが可能であると理解されたい。

【0053】

眼用デバイス１０５は、様々な断面形状の何れかを有することができる。一部の実施形態において、デバイス１０５および／または１つ以上の本体構造１１２は、図１Ｅに示した実施形態のように断面を円形にすることができる。デバイス１０５および／または１つ以上の本体構造１１２は、非円形の断面を有することもできる。例えば、眼（眼の前面等）と接触する１つ以上の本体構造１１２の一部を、幾分平坦にすることができる。図１Ｆは、円形、両凸レンズ形、８字形、馬蹄形、長円形、楕円形、角丸長方形、星形、または歯車形等を含む他の様々な断面形状を示している。一般に、眼用デバイスの断面における縁部は、全体に丸みを付けることができる。断面形状は、眼用デバイス１０５の異なる位置に沿って変化させることができることを理解されたい。一部の実施形態において、デバイス１０５は、約０．５ｍｍ〜約１ｍｍの断面厚さを有する。加えて、断面形状は、さらに詳細に後述するように、眼用デバイス１０５の表面積の量を最大化または他の形で増加させるように選択することができる。一部の実施形態において、支持構造１３５は、約０．０５ｍｍ〜約０．３５ｍｍの断面直径を有し、各本体構造１１２の内径を約０．０６ｍｍ〜約０．３６ｍｍとして、支持構造を内部に収容することができる。一部の実施形態において、支持構造１３５は、直径約０．０５ｍｍ、０．０７ｍｍ、０．１ｍｍ、０．１５ｍｍ、０．２ｍｍ、０．３ｍｍ、または０．３５ｍｍにすることができる。一部の実施形態において、支持構造１３５は、約ＵＳＰ０、２−０、３−０、４−０、５−０、または６−０サイズの縫合糸材料の大きさを有するモノフィラメント縫合糸にすることができる。デバイスの一部の実施形態の全体の断面直径は、略０．５ｍｍ〜略１．５ｍｍにすることができる。

【0054】

上述したように、眼用デバイス１０５は、眼の表面上での位置決め後、その場で眼の特定の解剖学的形状または眼の周囲の解剖学的構造の形状に追従または成形するように構成することができる。これにより、特定の患者の眼の形状について最低限の事前情報で、眼または眼の周囲の解剖学的構造に対する刺激を最小化または除去する快適な装着感を眼用デバイス１０５にもたらすデバイス形状へ即座に調整することが可能となる。眼用デバイス１０５は、眼に位置決めする前に、初期の挿入前構成または形状を有することができる。支持構造１３５の材料特性は、単独で、あるいは１つ以上の本体構造１１２の材料特性との組み合わせにおいて、眼用デバイス１０５の挿入前形状を決定することができる。眼用デバイス１０５は、初期の挿入前形状から、第２の挿入後構成または形状に再構成することができる。挿入前形状は、平坦または実質的に平坦なリングまたはトロイド形の全体形状にすることができる。眼の表面に付与した後、挿入前形状は、眼用デバイス１０５の１つ以上の構成要素の塑性変形または熱活性化等を介して、第２の挿入後形状に向けて変化を開始することができる。挿入後形状は、患者の眼の前部表面と、眼の結膜の少なくとも一部および骨性眼窩の少なくとも一部を含む、眼の周囲の解剖学的構造の１つ以上の構成要素とに全体的に追従するまたは成形される全体形状を含むことができる。そのため、挿入前構成は、挿入後構成の形状とは異なる形状を有する。デバイス１０５は、デバイス１０５を眼から取り外した後も、第２の挿入後構成を維持することができる。あるいは、デバイス１０５は、挿入前構成の形状と挿入後構成の形状との一方または両方と異なる形状である第３の取り外し後構成を有することができる。

【0055】

眼から取り外す際に、デバイス１０５は、挿入後および／または取り外し後構成の形状から離れる撓みに抵抗することができる。挿入前形状は、実質的に平面内に位置決めされた環形状にすることが可能であり、挿入後および／または取り外し後形状は、少なくとも部分的にその平面の外側に位置決めすることができる。一部の実施形態において、支持構造１３５は、約０．０１Ｎ／ｍｍ〜約１Ｎ／ｍｍの範囲内の撓みに対する自己負荷抵抗性を有することができる。付加的な実施形態において、支持構造１３５は、約１度〜約６０度の撓みに対する第１の自己負荷抵抗性を有することができる。支持構造１３５の撓みに対する自己負荷抵抗性は、支持構造１３５の第１の部分と支持構造１３５の第２の部分との間において、第１の部分を支えて保持し、第２の部分の重量により支持構造１３５を曲げる時の撓み角度を含むことができる。１つ以上の本体構造１１２も、撓みに対する自己負荷抵抗性を有するように形成することができる。１つ以上の本体構造１１２の撓みに対する自己負荷抵抗性は、支持構造１３５の撓みに対する自己負荷抵抗性より小さくすることができる。

【0056】

本明細書に記載のデバイスは、眼における位置決めの際に、平坦または実質的に平坦なリングから本明細書に記載の鞍形等、全体的形状の変化を起こすことができる。デバイスは、より局所的な形状変化を起こすこともできる。例えば、本明細書に記載のデバイスの１つ以上の構成要素は、移植後に、特定の眼の解剖学的構造との接触により、断面形状を変化させ得る形状変化を起こすことができる。例えば、１つ以上の本体構造１１２は、円形の断面を有するように成形された、全体的に柔軟で成形可能な材料により形成することができる。眼の構造、例えば眼の円蓋と接触した後の期間に亘り、本体構造１１２の断面は、材料が接触している眼の構造の表面形状を、より密接に反映するまたはこれに追従するような形状になることができる。例えば、眼の前面または眼球結膜３４４に対向する本体構造１１２の表面等、本体構造１１２の外表面の第１の部分は、その眼の解剖学的構造と接触している期間の後、局所的な形状変化を起こすことができる。同様に、眼瞼の眼瞼結膜３４２に対向する本体構造１１２の表面等、本体構造１１２の外表面の第２の部分も、その眼の解剖学的構造と接触している期間の後、局所的な形状変化を起こすことができる。一部の実施形態において、外表面部分の局所的形状変化は、凸状の球形から凹状の球形とすることができる。１つ以上の本体構造１１２の断面形状は、円形から両凸レンズ形に変化することができる。他の実施形態において、１つ以上の本体構造１１２の断面形状は、円形から８字形に変化することができる。他の実施形態において、１つ以上の本体構造１１２の断面形状は、円形から馬蹄形に変化することができる。本体構造１１２の外表面は、本体構造１１２の外表面が接触する眼の構造の形状に応じて、様々な局所形状の何れかを取ることまたはこれに追従することが可能であると理解されたい。したがって、本明細書に記載のデバイスは、支持構造１３５の材料特性により主に決定される全体的形状変化をその場で起こすことができる。本明細書に記載のデバイスは、さらに、１つ以上の本体構造１１２の材料特性により主に決定される局所的形状変化をその場で起こすことができる。本明細書に記載のデバイスの形状が、ラージスケールおよびローカルスケールの両方で、眼の解剖学的構造に対して追従することは、患者が経験する眼の内部でのデバイスの快適性および保持に寄与する。

【0057】

上述したように、本明細書に記載の眼用デバイスは、１つ以上の治療剤を組み込み、あるいはこれに結合して、安全且つ治療的に有効な量の薬物（群）を移植時に一定期間に亘り眼に放出することができる。一部の実施形態において、薬物は、シリコーン−薬物マトリクスから薬物溶出を介して徐放の形で拡散する。デバイスからの薬物の放出は、様々な形の何れかで発生させることが可能であり、眼に対する薬物の放出および投与のための特定の化学機構または処方に限定されるべきではない。例えば、本明細書に記載の眼用デバイスは、薬物溶出、薬物拡散、生分解、制御放出、徐放等により薬物を眼内に放出することができる。これに関連して、眼用デバイス１０５は、所望の薬物放出プロフィールを達成するように、表面積の量を多くまたは少なくするような形状にすることができる。例えば、１つ以上の本体構造１１２の表面積の増加により、眼用デバイス１０５の薬物放出のレベルを高くすることができる。これに関連して、眼用デバイス１０５の１つ以上の特定の位置における表面積を選択して、眼用デバイス１０５の特定の面積（群）からの薬物放出速度を眼用デバイス１０５の他の面積に対して増加、減少、または他の形で調整することができる。これにより、眼用デバイス１０５において、眼用デバイス１０５のある位置における放出速度を、眼用デバイス１０５の他の位置における放出速度と異なるものにすることが可能となる。

【0058】

本明細書に記載のデバイスは、異なる薬物放出目標を達成するように処方することができる。例えば、本明細書に記載のデバイスは、特定の放出速度で放出され眼内で第１の薬物投与量を達成する薬物を（例えば、本体構造１１２内部等に）組み込むことができる。本明細書に記載のデバイスは、さらに、第１の処方による第１の薬物を、例えば第１の本体構造１１２等に、第２の処方による第１の薬物を、例えば第２の本体構造１１２等に含むことができる。例えば、薬物の第１の処方は、第１の期間に亘り、より高い薬物投与量を可能とし、薬物の第２の処方は、第２のより長い期間に亘り、より低い薬物投与量を可能にすることができる。さらに、本明細書に記載のデバイスは、第１の処方による第１の薬物と、第２の処方による第２の薬物とを含み、単一のデバイスにより２種類（または３種類以上の薬物）を同時に送達することができる。例えば、デバイス１０５は、第１の薬物を組み込んだ第１の本体構造１１２、第２の薬物を組み込んだ第２の本体構造１１２、第３の薬物を組み込んだ第３の本体構造１１２等を含むことができる。本明細書に記載のデバイスは、単一の本体構造１１２（またはデバイスの他の構成要素）により、２種類以上の薬物を送達するように処方することが可能であると理解されたい。さらに、１つ以上の本体構造１１２以外のデバイスの構成要素に薬物を組み込むことが可能であると理解されたい。例えば、支持構造１３５は、眼内へ放出する薬物を組み込むように構成することができる。様々な形で、対象となる薬物送達放出プロフィ−ルを達成するように本明細書に記載のデバイスを設計することができる。特に、１つ以上の本体構造１１２により、対象となる投与量、放出速度、および治療法の様々な組み合わせの何れかに合わせた治療の調整が可能となる。

【0059】

治療剤は、送達マトリクスに載置、埋め込み、封入、または他の形で組み込むことができる。送達マトリクスは、支持構造１３５と１つ以上の本体構造１１２との何れかまたは両方の内部または表面上に含めることができる。次に送達マトリクスは、生分解性または非生分解性材料を含むことができる。送達マトリクスは、限定では無いが、ポリマを含むことができる。生分解性ポリマの例には、タンパク質、ヒドロゲル、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｌ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリグリコライド、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ−ラクチド、ポリ（アミノ酸）、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリグルコネート、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシド共重合体、変性セルロース、コラーゲン、ポリオルトエステル、ポリヒドロキシ酪酸、ポリ無水物、ポリホスホエステル、ポリ（α−ヒドロキシ酸）、およびこれらの組み合わせが含まれる。非生分解ポリマには、シリコーン、ＮｕＳｉｌ Ｍｅｄ４８１０、ＭＥＤ−４８３０シリコーン、シリコーン材料、アクリレート、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリウレタン、ヒドロゲル、ポリエステル（例えば、デラウェア州ウィルミントンのＥ．Ｉ．Ｄｕ Ｐｏｎｔ ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ ａｎｄ ＣｏｍｐａｎｙのＤＡＣＲＯＮ（登録商標））、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ＰＴＦＥ（ｅＰＴＦＥ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ナイロン、押出コラーゲン、ポリマ発泡体、シリコーンゴム、ポリエチレンテレフタレート、超高分子量ポリエチレン、ポリカーボネートウレタン、ポリウレタン、ポリイミド、ステンレス鋼、ニッケルチタン合金（例えば、ニチノール）、チタン、ステンレス鋼、コバルトクロム合金（例えば、イリノイ州エルジンのＥｌｇｉｎ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ ＭｅｔａｌｓのＥＬＧＩＬＯＹ（登録商標）、ペンシルベニア州ワイオミッシングのＣａｒｐｅｎｔｅｒ Ｍｅｔａｌｓ Ｃｏｒｐ．のＣＯＮＩＣＨＲＯＭＥＲ（登録商標））を含めることができる。一部の実施形態において、送達マトリクスは、時間と共に分解して内部の薬物を放出するヒドロゲル技術を取り入れた、Ｏｃｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｘ（マサチューセッツ州ベッドフォード）の持続性薬物送達マトリクス材料である。一実施形態において、１つ以上の本体構造１１２は、成形および硬化前に１つ以上の治療剤をマトリクス内に分散または混合することが可能な、シリコーン等の送達マトリクスにより形成することができる。一実施形態において、成形したシリコーンは、約１０ショアＡ〜約８０ショアＡの範囲のデュロメータを有する。一部の実施形態において、デュロメータは、３０ショアＡシリコーン〜５０ショアＡシリコーンである。

【0060】

説明および各図に図示した眼用デバイスの実施形態は、例であることを理解されたい。眼用デバイスは、形状、材料、および構成を、図示したものから変更することができる。例えば、本明細書に記載の眼用デバイスは、環状である必要はなく、代わりにリングの一部を形成することができる。例えば、眼用デバイスは、実質的にＵ字形またはＣ字形にすることができる。本明細書に記載の眼用デバイスは、集合的に眼用デバイス１０５を形成する２つ以上の分離構造を含むことができると理解されたい。しかしながら、本明細書に記載の眼用デバイスは、単一の材料または材料の組み合わせで製造され且つ機能的薬物送達および形状追従能力を依然として提供するモノリシック構造にすることもできる。

【0061】

次に、図２Ａおよび２Ｂは、眼用デバイス１０５の他の実施形態を示す。上述した実施形態と同様に、眼用デバイス１０５は、眼において位置決めした時に角膜の直径外側に適合するような大きさおよび形状にすることが可能な開口部１３０を備えた、長円形、円形、トロイド形等の環状の構成を有することができる。開口部１３０は、眼用デバイスを眼に位置決めした時に角膜との接触および／または干渉が最小限となる大きさにすることができるが、眼用デバイス１０５は、患者が横目で見る時等に角膜に接触する場合もあることを理解されたい。デバイス１０５は、支持構造１３５（点線で表す）を含むことが可能であり、支持構造１３５は、その一部または全体に沿って位置決めされた本体構造に結合されている。眼用デバイス１０５は、外表面１１０と、眼用デバイス１０５を眼において位置決めした時に眼の前部外表面に直接接触する内表面１１５とを含むことができる。加えて、眼用デバイス１０５は、眼用デバイス１０５の開口部１３０を境するまたは取り囲む前縁１２０を含むことができる。後縁１２５は、眼用デバイス１０５の最外輪郭を定めることができる。後縁１２５および前縁１２０は、それぞれ同様の形状、例えば、円形状を定めることができる。あるいは、後縁１２５および前縁１２０は、異なる形状を有することが可能であり、例えば、前縁１２０を円形とし、後縁１２５を長円形または他の何らかの形状にすることができる。眼用デバイス１０５の開口部１３０は、デバイス１０５と同心にすること、またはその中心からずらすことができる。しかしながら、一般に、開口部１３０は、デバイスが眼の光学帯の外側に留まるようにデバイスの前縁１２０を定める。

【0062】

さらに図２Ａおよび２Ｂに関して、眼用デバイス１０５は、一般に、鼻側領域ＮＲ、側頭側領域ＴＲ、上側領域ＳＲ、および下側領域ＩＲの４つの領域を含むことできる。鼻側領域ＮＲは、一般に、眼の鼻側領域上に位置決めされるように構成され、側頭側領域ＴＲは、眼の側頭側領域上に位置決めされるように構成される。同様に、上側領域ＳＲは、眼の上側領域に位置決めされるように構成され、下側領域ＩＲは、眼の下側領域に位置決めされるように構成される。眼用デバイスの領域ＮＲ、ＳＲ、ＴＲ、およびＩＲは、特に、眼の対応する領域と相互作用し、眼に対する刺激が最小限の状態または無い状態で、眼における固定を達成するように大きさおよび形状を定めることができる。これに関連して、眼用デバイス１０５の外輪郭を定める後縁１２５は、さらに詳しく後述するように、領域のそれぞれが眼の外表面に沿って後方に所望の距離だけ延びるように大きさおよび形状を定めることができる。加えて、眼用デバイスの各領域は、幾可学的形状、大きさ、厚さ等を互いに変えることができる。領域の何れかは、窪み等の表面の不規則性を含むことができる。

【0063】

上述したように、本明細書に記載のデバイスの形状は、変化させることができる。一部の実施形態において、眼用デバイス１０５の形状は、眼用デバイス１０５が位置決めされるのが右目か左目かに基づいて変化させることができる。領域ＮＲ、ＳＲ、ＴＲ、およびＩＲは、必ずしも互いに同様の形にする必要は無い。各領域は、異なる形状を有することが可能であり、眼用デバイス１０５が長期間に亘り眼に自然に保持される可能性を高めるように構成された１つ以上の突起を含むことができる。

【0064】

図２Ａおよび２Ｂの実施形態において、前縁１２０の鼻側領域ＮＲは、前縁１２０と後縁１２５との間の距離が眼用デバイス１０５の残りの部分と比較して全体に低減された形状になっている。換言すれば、眼用デバイス１０５は、図２Ａおよび２Ｂの実施形態の鼻側領域ＮＲにおいて表面積が低減されている。加えて、眼用デバイス１０５の側頭側領域は、眼用デバイスの残りの部分よりもさらに後方に延ばすことができる。

【0065】

後縁１２５は、眼に配置すると相対的に固定された位置に眼用デバイス１０５を保持し、眼に対する眼用デバイス１０５の回転または他の何らかの移動の可能性を低減するように構成された形状を有することができる。一実施形態において、後縁は、規則的または不規則な鞍部または双曲放物面の表面により定められる。図３は、双曲放物面７０５を示す。輪郭７１０は、表面７０５により定められ、その輪郭７１０は、図２Ａおよび２Ｂの実施形態等の眼用デバイスの実施形態の後縁１２５の輪郭に対応する。表面７０５および／または輪郭７１０は、ｘ軸およびｙ軸を中心に対称にしても、しなくてもよい。例えば、形状および／または輪郭は、眼用デバイスを位置決めするのが左目か右目かにより変化させることができる。本明細書に記載の眼用デバイス１０５の実施形態の何れかは、図３に示した輪郭７１０に一致または実質的に一致する輪郭を有することができると理解されたい。

【0066】

図１Ａ〜１Ｅに示したデバイスについて上述したように、眼用デバイス１０５の実施形態の何れかは、眼に配置した時に、デバイス１０５の全体的形状が、眼または周囲の解剖学的構造の外表面の形状にその場で変化するように、変形可能、追従可能、および／または成形可能にすることができる。図３を参照すると、眼用デバイス１０５は、眼において位置決めする前、または眼から取り外した後等、眼用デバイス１０５が眼において位置決めされていない時でも、後縁１２５が双曲放物面に一致するような十分な剛性を有することができる。したがって、独立した状態において、眼用デバイス１０５の後縁１２５は、双曲放物面の表面に一致させることができる。他の実施形態において、眼用デバイスは、眼において位置決めする前に、こうした形状に一致していない。こうした実施形態において、眼用デバイスは、眼において位置決めする前に、平坦または実質的に平坦にすることができる。眼用デバイスは、その後、眼において位置決めした後、一定の期間に亘り、異なる形状へ可塑的に変形すること、または変形するように活性化させることができる。本明細書に記載のデバイスの何れかは、初期の挿入前構成から第２の挿入後構成に、その場で再構成することができると理解されたい。さらに、その挿入後構成は、デバイスを眼から取り外した後も維持することができる。あるいは、デバイスは、眼からの取り外し時に更なる形状変化を起こし、挿入前構成と挿入後構成との何れかと同じまたは異なるものにすることが可能な取り外し後構成を取ることができる。

【0067】

図４、５、および６は、眼用デバイス１０５の他の実施形態を示している。図４は、眼用デバイス１０５の正面図を示し、図５および６は、側面図を示す。眼用デバイス１０５は、正面から見た時、長円の形等、全体的に丸い形状を有することができる。形状は、長軸Ｌおよび短軸Ｓにより定めることができる。上述したように、形状は変化可能であり、長円または丸形に対応する必要は無い。さらに、眼用デバイスは、長軸または短軸の何れかについて対称または非対称にすることができる。

【0068】

図５および６の側面図に示したように、眼用デバイス１０５は、眼の球形または実質的に球形の外表面上に位置決めされる構成となるような形状を有する。図４を参照すると、眼用デバイス１０５は、表面積が増加したフラップ８１０を形成する一対の拡大または拡幅した領域を有することが可能であり、フラップ８１０は、全体として眼用デバイス１０５の長軸Ｌに沿って位置決めされているが、その位置は変更することができる。フラップ８１０は、全体として眼用デバイス１０５の短軸Ｓに沿って位置する狭小な領域８１５よりも大きな表面積を定めることができる。図４〜６の実施形態において、フラップ８１０は、長軸Ｌの位置から短軸Ｓの位置へ向けて徐々に細くすることまたはサイズを低減することができる。フラップ８１０から相対的に小さな領域８１５へ向かうサイズの移行は、漸進的でなくてもよく、あるいは急激にしてもよいと理解されたい。さらに、フラップ８１０の特定の形状は、図４の平面に直角な軸線に対するフラップの角度と共に、フラップの表面積、眼との一致、保持力等を調節するために変化させることができる。

【0069】

図７は、眼用デバイス１０５の他の実施形態を示している。正面から見ると、眼用デバイス１０５は、円形、楕円形、または他の環形状を成す全体として丸形の本体１１０５を含むことができる。フラップ１１１０等の少なくとも１つの拡大領域を、本体１１０５に位置決めすることができる。フラップ１１１０は、様々な形状の何れかを有することができる。一般に、フラップ１１１０は、フラップ１１１０が配置されている本体１１０５の局所領域と比較して、厚さまたは幅を大きくすることができる。

【0070】

一実施形態において、フラップ１１１０のそれぞれは、他のフラップ１１１０から約１８０度等の周方向の距離をおいて位置決めされるが、フラップの相対位置は変化させることができる。加えて、フラップ１１１０の数は、１枚、２枚、３枚、４枚、またはそれ以上のフラップ１１１０を含め、変化させることできる。フラップ１１１０は、それぞれ、本体１１０５に対して外側に延びる外側領域１２０５を任意に含む。各フラップは、さらに、本体１１０５の開口部１３０に向かって内側に延びる内側領域１２１０を任意に含む。フラップ１１１０は、眼の外球面上に位置決めされる大きさおよび形状にする。フラップ１１１０の大きさ、形状、および相対位置は、適合度、表面積、保持力等の所望のプロフィールが達成されるように選択することができる。上述したように、図７の実施形態は、形状を変化させることができる。例えば、本体１１０５は、不規則な形状にすることが可能であり、図３の輪郭７１０に一致させることができる。眼用デバイス１０５は、フラップ１１１０を備えずに本体１１０５のみを含むこともできる。

【0071】

図８は、一枚のフラップ１１１０の実施形態の拡大正面図である。上述したように、フラップ１１１０は、外側領域１２０５および内側領域１２１０を含むことができる。図示した実施形態において、領域１２０５および１２１０は、丸角の実質的に矩形の形状だが、形状は変更可能であると理解されたい。フラップ１１１０の表面は、フラップ１１１０の表面積を増加させるように構成された１つ以上の突起を含むことができる。あるいは、フラップ１１１０は、平坦な外表面を有することができる。さらに、フラップ１１１０の内側領域１２１０は、図８に示したような球形の表面に一致する表面形状を有することができる。

【0072】

図９は、全体的にリング状の本体１３０５を有する眼用デバイス１０５の他の実施形態の透視図を示す。図１０および１１は、図９の眼用デバイス１０５の側面図を示す。本体１３０５は、全体的に円筒状の外表面を有する薄く丸いバンドで形成することができる。本体１３０５は、本体１３０５の円形により定められる平面に対して角度を成して延在可能な一対のフラップ１３１０を有することができる。図１０および１１に示したように、フラップ１３１０は、本体１３０５の平面に対して９０度の角度にすることができるが、フラップ１３１０の角度は変更可能である。フラップ１３１０は、本体１３０５の幅と比較して、幅に段階またはテーパを設けることができる。例えば、各フラップ１３１０の中央領域は、各フラップ１３１０の中央領域に接する側部のそれぞれより幅広にすることができる。テーパは、漸進的または急激なものにして、フラップ１３１０の形状に１つ以上の段階を形成することができる。

【0073】

本明細書に記載のデバイスの実施形態の何れかは、リング形構造から放射状に延びる１本以上のハプティクスをさらに含むことができる。ハプティクスは、少なくとも１つ以上の治療剤を含むこともできる。

【0074】

材料および治療剤

【0075】

本明細書に記載の眼用デバイスは、眼への挿入時および眼からの取り外し時に比較的容易に操作することが可能であると共に、眼への移植時にその場での追従および成形を可能にして、眼における快適性および保持を向上させる。

【0076】

様々な材料により、本明細書に記載の形状変化をもたらすことができる。本明細書に記載のデバイスの１つ以上の構成要素は、本明細書に記載のもの等、様々な材料で形成すること、またはこれを組み込むことができる。上述したように、支持構造１３５は、デバイスの形状変化をもたらすことができる。支持構造１３５は、デバイスを眼の表面上に位置決めする前に、眼用デバイスに全体的形状を与える材料により形成することができる。支持構造１３５は、デバイスが移植前に眼の外部にある時のデバイスの形状、デバイスがその場で追従する形状、および追従後のデバイスを眼から取り外した後のデバイスの形状を決定することができる。形状変化は、例えば、数分から数日または数ヶ月の期間まで、様々な期間に亘り生じることが可能であることを理解されたい。一部の実施形態において、眼に移植前の第１の形状から眼に移植後の第２の形状への形状の追従は、約２０分〜約２４時間の期間に亘り生じる。

【0077】

支持構造１３５は、金属線、フィラメントまたは一連のフィラメント、モノフィラメント、ナイロン、ＰＭＭＡ、ポリカーボネート、ポリエチレンテレフタレート、および／または他のポリマ等の硬質プラスチック、ポリプロピレン、または他の合成縫合糸材料、または上述した１つ以上の組み合わせを含む様々な材料の１つ以上で形成することができる。ばね作用により伸長可能な材料の例も、白金合金、チタン合金、全てのステンレス鋼合金及テンパ、様々なクラッド材、および絶縁線を含め、デバイスの１つ以上の構成要素として考えられる。眼用デバイスは、少なくとも部分的には、形状記憶材料により作製することができる。非限定的な例では、ニチノールを用いることが可能であり、これにより熱、磁気、または電磁活性化を用いて、マルテンサイトからオーステナイト状態として、眼用デバイスを所望の形状へ変化させることが可能となる。使用可能な他の形状記憶材料の例には、例えば、形状記憶ポリウレタン、架橋トランスポリオクチレンゴム、ポリノルボルネンポリマ、ニチノール、ポリエチレン、ＰＭＭＡ、ポリウレタン、架橋ポリエチレン、架橋ポリイソプレン、ポリシクロオクテン、ポリカプロラクトン、（オリゴ）カプロラクトンの共重合体、ＰＬＬＡ、ＰＬ／ＤＬＡ共重合体、ＰＬＬＡ ＰＧＡ共重合体、ＰＥＥＫ、架橋ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、およびポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）ブロック共重合体等の熱可塑性ポリマ、ポリスチレンおよびポリ（１，４−ブタジエン）を含有するブロック共重合体、および当業者に周知の他の形状記憶材料が含まれる。材料は、熱、液体、および／または圧力に晒された際に繰り返し可塑性となり、冷却、乾燥、および／または圧力の除去時に硬化するように構成された任意の材料にすることもできる。

【0078】

一実施形態において、本明細書に記載の１つ以上の眼用デバイスは、眼の中の涙液から流体を吸収して拡大することが可能であり、あるいは、ばね作用機構により伸長することができる。眼への挿入時に膨張可能な材料の例には、ＰＶＰＥ、ＰＶＡ、ポリウレタンゲル、および他の種類のヒドロゲルが含まれる。支持構造および／または本体構造等の本明細書に記載のデバイスの１つ以上の構成要素は、シリコーン等の生分解性または非生分解性材料を含む１つ以上の様々な材料で形成することができる。治療剤は、送達マトリクスに載置、埋め込み、封入、または他の形で組み込むことができる。次に送達マトリクスは、生分解性または非生分解性材料を含むことができる。送達マトリクスは、限定では無いが、ポリマを含むことができる。生分解性ポリマの例には、タンパク質、ヒドロゲル、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｌ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリグリコライド、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ−ラクチド、ポリ（アミノ酸）、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリグルコネート、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシド共重合体、変性セルロース、コラーゲン、ポリオルトエステル、ポリヒドロキシ酪酸、ポリ無水物、ポリホスホエステル、ポリ（α−ヒドロキシ酸）、およびこれらの組み合わせが含まれる。非生分解ポリマには、シリコーン、ＭＥＤ−４８３０シリコーン、シリコーン材料、アクリレート、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリウレタン、ヒドロゲル、ポリエステル（例えば、デラウェア州ウィルミントンのＥ．Ｉ．Ｄｕ Ｐｏｎｔ ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ ａｎｄ ＣｏｍｐａｎｙのＤＡＣＲＯＮ（登録商標））、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ＰＴＦＥ（ｅＰＴＦＥ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ナイロン、押出コラーゲン、ポリマ発泡体、シリコーンゴム、ポリエチレンテレフタレート、超高分子量ポリエチレン、ポリカーボネートウレタン、ポリウレタン、ポリイミド、ステンレス鋼、ニッケルチタン合金（例えば、ニチノール）、チタン、ステンレス鋼、コバルトクロム合金（例えば、イリノイ州エルジンのＥｌｇｉｎ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ ＭｅｔａｌｓのＥＬＧＩＬＯＹ（登録商標）、ペンシルベニア州ワイオミッシングのＣａｒｐｅｎｔｅｒ Ｍｅｔａｌｓ Ｃｏｒｐ．のＣＯＮＩＣＨＲＯＭＥＲ（登録商標））を含めることができる。一部の実施形態において、送達マトリクスは、時間と共に分解して内部の薬物を放出するヒドロゲル技術を取り入れた、Ｏｃｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｘ（マサチューセッツ州ベッドフォード）の持続性薬物送達マトリクス材料である。本明細書に記載のデバイスは、さらに、溶出速度変更材料を含め、デバイスから眼への薬物放出速度を変更可能な材料を含むことができる。

【0079】

患者に起こり得る眼用デバイスに対するアレルギ反応を防止するために、眼用デバイスは、低アレルギ性材料を含むことができる。支持構造および／または本体構造等の本明細書に記載のデバイスの１つ以上の構成要素は、タンパク質の付着を防止することによりアレルギ反応の発生機会を最小限にするヒドロゲル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、またはポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）等の材料を含むことができる。あるいは、眼用デバイスの薬物送達マトリクスは、眼用デバイスに対するアレルギ反応を防ぐために、抗アレルギおよび／または抗ヒスタミン化合物を含むことができる。特定の実施形態において、送達マトリクスは、さらに、当該技術分野で公知の他の材料を含むことができる。眼用デバイスは、さらに、粘液性を減らすように構成することができる。

【0080】

これらの材料は、例として記載したものであり、デバイスの形状変化能力および／または本明細書に記載のデバイスの薬物放出能力を提供するように構成された材料を限定あるいは包括するものではないことを理解されたい。

【0081】

表１は、本明細書に記載の眼用デバイスでの使用に適した治療剤の例を示す。治療剤は、多数の形で使用可能であり、送達される多数の治療剤の１つ以上を含むことができる。

【表1】

【0082】

表１の治療剤の代わりに、あるいはこれらと組み合わせて、治療剤は、以下の１つ以上を含むことができる：眼の眼圧を下げるための作用剤、抗緑内障薬（例えば、アドレナリン作用薬、アドレナリン拮抗薬（βブロッカ）、炭酸脱水酵素阻害剤（ＣＡＩ、全身性および局所性）、副交感神経刺激薬、プロスタグランジン類および降圧脂質、およびこれらの組み合わせ）、抗菌剤（例えば、抗生物質、抗ウイルス剤、抗寄生虫剤、抗真菌剤等）、コルチコステロイドまたは他の抗炎症剤（例えば、ＮＳＡＩＤ）、充血除去剤（例えば、血管収縮剤）、アレルギ反応を予防または改善する作用剤（例えば、抗ヒスタミン剤、サイトカイン阻害剤、ロイコトリエン阻害剤、ＩｇＥ阻害剤、免疫調節剤）、肥満細胞安定化剤、毛様筋調節剤等。治療剤（群）により治療可能な状態の例には、限定では無いが、緑内障、手術前および手術後の治療、ドライアイ、およびアレルギが含まれる。一部の実施形態において、治療剤は、潤滑剤または界面活性剤、例えば、ドライアイを治療するための潤滑剤を含むことができる。

【0083】

治療剤は、本明細書に記載したような緑内障の治療に適したプロスタグランジン類似体を含むことができる。プロスタグランジン類似体は、例えば、ラタノプロスト（ＸＡＬＡＴＡＮ（登録商標））、ビマトプロスト（ＬＵＭＩＧＡＮ（登録商標）またはＬＡＴＩＳＳＥ（登録商標））、カルボプロスト、ウノプロストン、プロスタミド、トラバタン、トラボプロスト、またはタフルプロストのうち１つ以上を含むことができる。治療剤は、さらに、ステロイド、抗生物質、非ステロイド剤または「ＮＳＡＩＤ」、ロテプレドノール、シクロスポリン、デキサメタゾン、ジピベフリン、オロパタジン、エメダスチン、抗ヒスタミン剤、モキシフロキサシン、ナタマイシン、抗真菌剤、ポリミキシン、ネオマイシン、ネパフェナク、トリアムシノロンアセトニド、トブラマイシン、プレドニゾロン、リメキソロン、フルオロメトロン、ロドキサミドトロメタミン、ジフルプレドナート、ブリンゾラミド、メチプラノロール、チモロール、アプラクロニジン、カルバコール、ピロカルピン、シクロペンタン、アトロピン、ベタキソロール、ブリモニジン、ネドクロミル、エピナスチン、アルカフタジン、ケトロラック、リフィテグラスト、プレドニゾロン、ガチフロキサシン、ベポタスチン、ベシフロキサシン、ブロムフェナク、フルオシノロン、ガンシクロビル、トブラマイシン、ヒドロキシプロピルセルロース、アジスロマイシン、ドルゾラミド、レボフロキサシン、オフロキサシン、ブナゾシン、ウノプロストン、レボカバスチン、ヒアルロン酸ナトリウム、ジクアホソル、フルオロメトロン、ピレノキシン、またはラタノプロステンブノドを含むことができる。

【0084】

治療剤は、以下の１つ以上、またはその等価物、誘導体、または類似体を含むことができる：トロンビン阻害剤と、抗血栓剤と、血栓溶解剤と、線維素溶解剤と、血管攣縮抑制剤と、血管拡張剤と、降圧剤と、抗微生物剤、例えば、抗生物質（テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、リファンピシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、ペニシリン、スルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフイソキサゾール、ニトロフラゾン、プロピオン酸ナトリウム等）、抗真菌剤（アンホテリシンＢおよびミコナゾール等）、および抗ウイルス剤（イドクスウリジントリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、インターフェロン等）と、表面糖タンパク質受容体の阻害剤と、抗血小板剤と、抗有糸分裂剤と、微小管重合阻害剤と、抗分泌剤と、活性阻害剤と、リモデリング阻害剤と、アンチセンスヌクレオチドと、抗代謝剤と、抗増殖剤（抗血管新生剤を含む）と、抗癌化学療法剤と、抗炎症剤（ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン２１リン酸塩、フルオシノロン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン２１リン酸塩、酢酸プレドニゾロン、フルオロメトロン、ベタメサゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド等）と、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）（サリチル酸塩、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカムインドメタシン、イブプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、およびナブメトン等）と。本明細書に記載の実施形態の方法での使用が考えられる抗炎症ステロイドには、コルチコステロイド、例えば、トリアムシノロン、デキサメタゾン、フルオシノロン、コルチゾン、プレドニゾロン、フルメトロン、ロテプレドノール、およびそれらの誘導体と、抗アレルギ剤（クロモグリク酸ナトリウム、アンタゾリン、メタピリリン、クロルフェニラミン、セチリジン、ピリラミン、プロフェンピリダミン等）と、抗増殖剤（１，３−ｃｉｓレチノイン酸、５−フルオロウラシル、タキソール、ラパマイシン、ミトマイシンＣ、およびシスプラチン等）と、充血除去剤（フェニレフリン、ナファゾリン、テトラヒドロゾリン等）と、縮瞳薬および抗コリンエステラーゼ剤（ピロカルピン、サリチル酸塩、カルバコール、塩化アセチルコリン、フィゾスチグミン、エゼリン、フルオロリン酸ジイソプロピル、ホスホリンヨウ素、臭化デメカリウム等）と、抗悪性腫瘍剤（カルマスティン、シスプラチン、フルオロウラシル３等）と、免疫薬（ワクチンおよび免疫刺激剤等）と、ホルモン剤（エストロゲン、エストラジオール、黄体ホルモン、プロゲステロン、インスリン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、ペプチド、およびバソプレシン視床下部放出因子）と、免疫抑制剤、成長ホルモンアンタゴニスト、成長因子（上皮細胞増殖因子、繊維芽細胞増殖因子、血小板由来増殖因子、形質転換成長因子β、ソマトトロピン、フィブロネクチン等）と、血管新生阻害剤（アンギオスタチン、酢酸アネコルタブ、トロンボスボンジン、抗ＶＥＧＦ抗体等）と、ドーパミン作用剤と、放射線治療剤と、ペプチドと、タンパク質と、酵素と、細胞外マトリックスと、コンポーネントと、ＡＣＥ阻害剤と、フリーラジカル消去剤と、キレート剤と、酸化防止剤と、抗ポリメラーゼと、光線力学治療剤と、遺伝子治療剤と、プロスタグランジン、抗プロスタグランジン、プロスタグランジン前駆体（チモロール、ベタキソロール、レボブノロール、アテノロール等のβブロッカを含む抗緑内障薬を含む）、およびプロスタグランジン類似体（ビマトプロスト、トラボプロスト、ラタノプロスト、タフルプロスト等）といった他の治療剤と、アセタゾールアミド、ドルゾラミド、ブリンゾラミド、メタゾラミド、ジクロフェナミド、ダイアモックス等の炭酸脱水酵素阻害剤と、ルベゾール、ニモジビン、および関連化合物等の神経保護剤と、ピロカルピン、カルバコール、フィゾスチグミン等の副交感神経作用薬等が含まれる。

【0085】

これらの治療剤は、例として記載したものであり、本明細書に記載のデバイスを用いて送達可能な治療剤を限定するあるいは包括するものではないことを理解されたい。さらに、出典を明記することによりその開示内容全体を本願明細書の一部とする２０１１年６月１日出願の米国特許公開第２０１２／０１３６３２２号「前眼部薬物送達」および２０１２年９月１４日出願の米国特許公開第２０１３／０１４４１２８号「眼用挿入装置および方法」に記載の薬物負荷および投与等、様々な治療剤の様々な薬物負荷および投与が考えられることを理解されたい。

【0086】

本明細書に記載のデバイスは、様々な方法により製造することができる。一実施形態において、薬物は、ＭＥＤ−４８３０シリコーンのような医療グレードのシリコーン等の薬物マトリクス中に混合および分散させ、薬物−薬物マトリクス材料の本体構造１１２を形成することができる。本体構造１１２の薬物−薬物マトリクス材料は、所望の形状に成形および硬化させることができる。例えば、本体構造１１２の材料は、当該技術分野において公知であるように成形および硬化させることができる。一部の実施形態において、本体構造１１２は、内部に管腔１１３が延びる細長い管状構造に成形することができる。管状構造は、限定では無いが、円形、両凸レンズ形、８字形、馬蹄形、長円形、楕円形、角丸長方形、星形、または歯車形等を含む本明細書に記載したような様々な断面形状を有することができる。一部の実施形態において、本体構造１１２の少なくとも一部は、略１ｍｍの断面厚さにすることができる。本体構造１１２のそれぞれの内部に延びる管腔１１３は、支持構造１３５を収容するように構成された内径を有することできる。一部の実施形態において、管腔１１３は、直径約０．０６ｍｍ、０．０８ｍｍ、０．１１ｍｍ、０．１６ｍｍ、０．２１ｍｍ、０．３１ｍｍ、または０．３６ｍｍの内径を有することができる。本体構造１１２は、長さを変化させることが可能であり、例えば、少なくとも約１ｍｍ、２ｍｍ、４ｍｍ、６ｍｍ、８ｍｍ、１０ｍｍ、１２ｍｍ、１４ｍｍ、１６ｍｍ、１８ｍｍ、あるいはそれ以上の長さで、本体構造１１２に挿通する支持構造１３５の長さまでにすることができる。本体構造１１２の長さは、支持構造１３５の弧長を形成することができる。例えば、１つの本体構造１１２は、約５度〜７５度〜略３６０度の弧長を形成し、支持構造１３５が単一の本体構造１１２に完全に覆われるようにすることができる。眼用デバイス１０５は、略５度〜略７５度〜略１７５度のそれぞれ、およびその間の任意の長さの弧長を有することができる。本体構造１１２は、支持構造１３５に対して、さらに、複数の本体構造１１２がデバイス１０５に組み込まれる場合は、それぞれに対して、様々な位置の１つにより本体構造１１２が支持構造１３５上に位置決めされるように、支持構造１３５を挿通した状態にできることを理解されたい。

【0087】

１つ以上の本体構造１１２には、支持構造１３５を挿通することができる。支持構造１３５は、オーブン内で応力緩和し、例えば、選択した直径を有する心棒に支持構造１３５を巻くことにより、リング形状または他の形状に熱形成することができる。成形した支持構造１３５は、所望の長さ、例えば、２４ｍｍ、２５ｍｍ、２６ｍｍ、２７ｍｍ、２８ｍｍ、または２９ｍｍに切断することができる。支持構造１３５は、所望の長さに切り取る前にまたは切り取った後で、リングまたは他の形状にヒートセットすることができる。１つ以上の本体構造１１２には、支持構造１３５の端部を互いに熱溶着する前に支持構造１３５を挿通することができる。１つ以上の本体構造１１２に支持構造１３５を挿通させた後、支持構造１３５の遊離端を、熱溶着すること等により共に融着し、完全なリング形状を形成する。各デバイス１０５は、パッケージングトレイに配置し、最後にＥビーム照射により殺菌する。

【0088】

眼の解剖学的構造および使用法

【0089】

本明細書に記載の眼用デバイスは、一般に、角膜に接触または干渉しないような形で、眼用デバイスの少なくとも一部が一方または両方の眼瞼下に位置決めされた状態で、眼の外表面上に位置決めされる大きさおよび形状とする。以下、眼の解剖学的構造を、移植および使用の方法の例と共に説明する。

【0090】

図１２は、本明細書に記載の眼用デバイスの組み込みに適した眼３００を示す。眼は、 透光性の角膜３０５と、人が見ることができるように感光性の網膜３１４上に像を形成する透光性のレンズ３１２とを有する。眼３００は、レンズ３１２と網膜３１４との間に透光性の硝子体液３１６を含む。基準軸Ａは、視軸、視線、光軸、または眼の他の軸といった眼の１つ以上の公知の軸線を含むことができる。角膜３０５は、眼の縁３１６へ延び、縁３１６は、眼の強膜３１８に接続する。眼は、光に反応して拡張収縮可能な虹彩３２０を有する。眼は、さらに、強膜３１８と網膜３１４との間に配置された脈絡膜３２２を含む。眼は、さらに、縁３１６に近い眼の強膜部分に位置する毛様体扁平部３２６を含む。

【0091】

図１２〜１５を参照すると、眼３００は、眼を保護すると共に眼の移動を可能にする結合組織構造を含む。眼瞼は、開くことで眼が見ることを可能にし、閉じることで眼を保護するように構成される。上眼瞼３３８は、眼の上部全体に延び、下眼瞼３３６は、眼の下部全体に延びる。眼瞼は、上眼瞼３３８と下眼瞼３３６との間に延びる眼瞼裂を定める。結膜は、眼を保護すると共に骨性窩内での眼の動きを可能にする緩い組織である。結膜は、眼瞼結膜３４２を含む眼瞼部と、眼球結膜３４４を含む眼球部とを含む。眼瞼結膜３４２は、眼瞼を閉じた時に角膜３０５に接触する上下の眼瞼の内面を覆う。結膜は、各眼瞼の眼瞼結膜３４２から、眼球の強膜３１８上に位置する眼球結膜３４４へ延びる。眼球結膜３４４は、縁３１６の近くで眼球に接続する。結膜は、各眼瞼の眼瞼結膜３４２から延び、折り返して盲嚢５１０を含む嚢３４６および円蓋３６０を形成する。眼球結膜３４４は、強膜３１８上に位置し、半透明であり、白色の強膜が容易に確認できる。

【0092】

図１３は、眼の正面図を示す。瞳孔３６４、虹彩３２０、および強膜３１８は、眼の正面図で容易に確認することができる。内眼角は、眼瞼裂の鼻側端部に位置し、外眼角は、眼瞼裂の外側端部に位置する。ヒトの眼は、さらに、内眼角の鼻側近傍に位置する涙丘３６６を含む。半月襞を含む眼球結膜３４４の襞は、涙丘３６６の近くに見ることができる。半月襞は眼球と共に移動可能であるため、半月襞は、患者が鼻側を見る時に涙丘の鼻側下に移動でき、患者が側頭側を見て半月襞を側頭側へ回転させることで、徐々に視認可能となる。眼は、骨性眼窩内で眼が自由に回転できるように、周方向に延びる眼球結膜および眼瞼結膜の追加的な襞を含むことができる。

【0093】

図１４は、眼の上眼瞼３３８および下眼瞼３３６の結膜の側断面図を示す。結膜の眼球部分３４４は、複数の襞３７０Ｆを含み、結膜の眼瞼部分３４２は、複数の襞３７２Ｆを含む。結膜は、眼球結膜３４４と眼瞼結膜３４２との間で、円蓋３６０において折り返す複数の眼球側襞３７０Ｆおよび複数の眼瞼側襞３７２Ｆは、眼の少なくとも一部を中心に、それぞれ実質的に円周方向に延びることができる。嚢３４６は、盲嚢５１０を含み、盲嚢５１０は、円蓋３６０を含む。

【0094】

図１５は、眼の上眼瞼および結膜の襞の側断面図を示す。上眼瞼３３８の眼球結膜３４４は、縁と円蓋３６０との間に延びる結膜に沿って多数の襞３７０Ｆを有する。上眼瞼の眼瞼結膜３４２は、円蓋と上眼瞼３３８の下縁との間に延びる多数の襞３７２Ｆを含む。下眼瞼３３６の眼球結膜３４４は、縁と円蓋３６０との間に延びる結膜に沿って多数の襞３７０Ｆを有し、下眼瞼３３６の眼瞼結膜３４２は、円蓋と下眼瞼３３６の上縁との間に延びる多数の襞３７２Ｆを含む。

【0095】

図１６は、眼の前面に挿入され、上部および下部円蓋３６０内に位置決めされた眼用デバイス１０５の実施形態を示す。デバイス１０５は、麻酔剤を用いてまたは用いずに様々な手法を使用して眼に挿入することができる。一実施形態において、デバイス１０５は、局所麻酔剤の投与に続いて配置することができる。眼瞼を優しく広げ、端部の丸い器具または指を用いて、デバイスを上側および下側円蓋内に配置することができる。例えば、デバイス１０５は、最初に上側円蓋内に挿入し、デバイスを下側円蓋内に配置している間、デバイスが上側円蓋内に保持されるようにする。上側円蓋への挿入前に、デバイスを最初に下側円蓋内に配置する逆の手順も考慮するべきであることを理解されたい。挿入後、眼用デバイス１０５は、眼組織内へ、またはこれを介して延びる機械的な固定要素を全く用いることなく、一定の期間に亘り、眼の所定の位置に保持することができる。デバイスは、例えば、眼の通常の解剖学的構造との相互作用により、経時的に発生可能なデバイスの形状追従により補われた状態で、自然に保持することができる。所定の位置に置かれると、デバイスは、おそらくは涙丘近くの眼の鼻側領域において可視となり得るデバイスの小部分を除き、普通の注視状態において通常は見えない。デバイスを眼から取り外すには、任意に麻酔剤を滴下後、下部円蓋において（通常は端部の丸い器具を用いて）デバイスを掴み、眼からデバイスを穏やかに除去することができる。

【0096】

デバイスは、一定の期間に亘り眼を治療するために用いることができる。効果的な治療のために眼用デバイス１０５を配置可能な期間は、変更可能であり、限定では無いが、１日、５日、１週間、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、６ヶ月、またはさらに長い時間のうち少なくとも何れかが含まれる。

【0097】

図１７は、パッケージング１７０１内の眼用デバイス１０５の実施形態の分解図を示す。各眼用デバイス１０５は、パッケージングトレイ１７１０内に配置し、最後にＥビーム照射により殺菌することができる。パッケージングトレイ１７１０は、例えば、ホイルパウチ１７２０を破り開ける際に、眼用デバイス１０５をトレイ１７１０内に安全に保持するように構成された相補形状のウェル１７１５を含むことができる。眼用デバイス１０５は、非治療溶液、例えば、生理食塩水に浸かった状態のトレイ１７１０内に配置することができる。本明細書に記載の１つ以上の眼用デバイス１０５は、眼用デバイス１０５を保持するパッケージングトレイ１７１０を収容するキットの形態で提供することができる。一部の実施形態において、キットは、眼におけるデバイスの位置決めを補助するように構成された器具類、少量の麻酔剤、および使用説明書をさらに含むことができる。一部の実施形態において、キットは、複数の眼用デバイス１０５を含むことができる。例えば、１つのキットは、大きさの異なる眼に合わせて複数のサイズの眼用デバイスを含むことができる。本明細書に記載の眼用デバイスは、様々な眼のサイズに対応するために、全体の直径を略２４ｍｍ、２５ｍｍ、２６ｍｍ、２７ｍｍ、２８ｍｍ、または２９ｍｍにすることができる。各デバイスの薬物含有量はサイズに関係無く同じにすることができると理解されたい。あるいは、１つのキットは、１つのデバイスを使用して取り外した際に、追加のデバイスを挿入できるように、単一の患者の治療用に複数の眼用デバイスを含むことができる。

【0098】

本明細書は多数の詳細を含むが、これらは、特許を請求する発明の範囲または特許を請求可能な範囲に対する制限として解釈するべきではなく、特定の実施形態に固有の特徴の説明として解釈するべきである。別個の実施形態に関連して本明細書に記載した特定の特徴は、単一の実施形態において組み合わせて実施することもできる。逆に、単一の実施形態に関連して記載した様々な特徴は、別個に、あるいは任意の適切な部分的組み合わせにおいて、多数の実施形態において実施することもできる。さらに、特徴は、特定の組み合わせにおいて機能するものとして記載され、そのように特許請求の範囲に最初に記載されている場合もあるが、特許請求の範囲に記載された組み合わせの１つ以上の特徴は、場合によっては、組み合わせから削除することが可能であり、特許請求の範囲に記載された組み合わせは、部分的組み合わせ、または部分的組み合わせの変形を対象とする場合がある。同様に、動作は、特定の順序で図面に図示されているが、これは、所望の結果を達成するために、このような動作を図示した特定の順序または連続的な順序で実行すること、あるいは図示した全ての動作を実行することが必要であると理解するべきではない。僅かな例および実施形態のみを開示している。記載の例および実施形態に対する変更、変形、および増強と、他の実施形態とは、特許請求の範囲に基づいて達成することができる。

【図1A】

【図1B】

【図1C】

【図1D】

【図1E】

【図1F】

【図2A】

【図2B】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【国際調査報告】