特表 2017-501215 ブロモドメイン阻害剤としてのキノリン誘導体

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】特表2017-501215(P2017-501215A)

(43)【公表日】2017年1月12日

(54)【発明の名称】ブロモドメイン阻害剤としてのキノリン誘導体

(51)【国際特許分類】

   C07D 413/04 20060101AFI20161216BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20161216BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20161216BHJP

   A61K 31/4709 20060101ALI20161216BHJP

   C07D 413/14 20060101ALI20161216BHJP

   A61K 31/506 20060101ALI20161216BHJP

   C07D 451/04 20060101ALI20161216BHJP

   A61K 31/496 20060101ALI20161216BHJP

   A61K 31/5377 20060101ALI20161216BHJP

   A61K 31/498 20060101ALI20161216BHJP

【ＦＩ】

   C07D413/04CSP

   A61P35/00

   A61P43/00 111

   A61K31/4709

   C07D413/14

   A61K31/506

   C07D451/04

   A61K31/496

   A61K31/5377

   A61K31/498

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

【全頁数】142

(21)【出願番号】特願2016-555442(P2016-555442)

(86)(22)【出願日】2013年11月26日

(85)【翻訳文提出日】2016年6月28日

(86)【国際出願番号】US2013072044

(87)【国際公開番号】WO2015080707

(87)【国際公開日】20150604

(81)【指定国】 AP(BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,NA,RW,SD,SL,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,RU,TJ,TM),EP(AL,AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,KM,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IR,IS,JP,KE,KG,KN,KP,KR,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LT,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PA,PE,PG,PH,PL,PT,QA,RO,RS,RU,RW,SA,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT,TZ,UA,UG,US

(71)【出願人】

【識別番号】500029420

【氏名又は名称】ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(72)【発明者】

【氏名】ババオグル， ケリム

(72)【発明者】

【氏名】コーキー， ブリトン ケネス

(72)【発明者】

【氏名】チアン， ロバート エイチ．

(72)【発明者】

【氏名】スペランディオ， デイビッド

(72)【発明者】

【氏名】ヤン， ハイ

【テーマコード（参考）】

4C063

4C064

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C063AA01

4C063AA03

4C063BB01

4C063CC51

4C063CC52

4C063CC72

4C063DD14

4C063DD34

4C063EE01

4C064AA01

4C064CC01

4C064DD01

4C064EE07

4C064FF03

4C064GG12

4C064GG16

4C086AA01

4C086AA02

4C086AA03

4C086BC67

4C086BC69

4C086BC73

4C086CB05

4C086GA01

4C086GA02

4C086GA07

4C086GA08

4C086GA09

4C086MA01

4C086MA04

4C086MA52

4C086NA14

4C086ZB26

(57)【要約】

この出願は、ブロモドメイン含有タンパク質４（ＢＲＤ４）を含めたブロモドメイン含有タンパク質の活性の阻害剤として作用することができる、またはそうでなければそれを調節することができる化学的化合物、ならびにこうした化合物を含有する組成物および製剤、ならびにこうした化合物を使用および作製する方法に関する。化合物としては、式Ｉの化合物［式中、Ｒ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｗ、Ｘは、本明細書に記載されているとおりであり、Ｚは、非置換または置換イソオキサゾリル、および非置換または置換ピラゾリルからなる群から選択される］が挙げられる。本明細書においては、化合物の調製および使用のための方法、ならびにそれを含有する医薬組成物も提供される。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

式Ｉの化合物

【化120】

またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ^１は、水素、ハロ、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキル、ＮＲ^１ａＲ^１ｂ、ＯＲ^１ｃおよびオキソからなる群から選択され；
ここでＲ^１ａおよびＲ^１ｂは各々独立して、水素、非置換もしくは置換Ｃ_１〜４アルキル、非置換もしくは置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、および非置換もしくは置換Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ^１ａおよびＲ^１ｂならびにそれらが結合している窒素原子はつながって非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
ここでＲ^１ｃは、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキルであり；
Ｒ^２は、水素、ハロ、Ｃ_１〜４ハロアルキル、シアノ、ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、カルボキシル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、ＯＲ^２ｃ、非置換または置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２シクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２アリール、および非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールからなる群から選択され；
ここでＲ^２ａ、Ｒ^２ｂおよびＲ^２ｃは各々独立して、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２シクロアルキル、および非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか；
あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂならびにそれらが結合している窒素原子はつながって非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールを形成し；ここで前記非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは前記非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
Ｗは、ＮまたはＣＲ^ｗであり；
ここでＲ^ｗは、独立して、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、および非置換または置換Ｃ_１〜４アルコキシからなる群から選択され；
Ｘは、ＮまたはＣＲ^ｘであり；
ここでＲ^ｘは、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、および非置換または置換Ｃ_１〜４アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ^３は、水素、および非置換または置換Ｃ_１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ^４は、水素、Ｃ_１〜８ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜８アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル、および非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールからなる群から選択されるか；
あるいはＲ^３およびＲ^４ならびにそれらが結合している窒素原子はつながって非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールを形成し；
ここで前記非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは前記非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
Ｒ^７は、水素であるか、または存在せず；
Ｚは、非置換または置換イソオキサゾリル、および非置換または置換ピラゾリルからなる群から選択される、
化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項2】

Ｒ^１が、水素、オキソ、ＣＨＦ_２、クロロ、メトキシ、非置換アミノ、

【化121】

からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項3】

Ｒ^１が水素またはオキソである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項4】

Ｒ^２が、水素、ブロモ、シアノ、非置換アミノ、

【化122】

からなる群から選択される、請求項１から３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項5】

Ｒ^２が水素である、請求項１から４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項6】

Ｒ^３が水素またはメチルである、請求項１から５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項7】

【化123】

が、

【化124】

【化125】

からなる群から選択される、請求項１から６のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項8】

Ｒ^３およびＲ^４ならびにそれらが結合している窒素原子がつながってＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたはＣ_３〜１２ヘテロアリールを形成し；
ここで前記Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは前記Ｃ_３〜１２ヘテロアリールは、ＯおよびＮから選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
ここで前記Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは前記Ｃ_３〜１２ヘテロアリールは、非置換であるか、またはハロ、非置換Ｃ_１〜４アルキルおよびオキソから独立して１個から３個の置換基で置換されている、
請求項１から７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項9】

式ＩＡの化合物

【化126】

である請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｗ、Ｘ、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^７は、式Ｉにおいて定義されているとおりであり；
Ｒ^６’およびＲ^６’’は各々独立して、非置換Ｃ_１〜４アルキル、ＣＨ_２ＯＲ^６ａおよびＣＨ_２ＮＲ^６ｂＲ^６ｃからなる群から選択され；
ここでＲ^６ａ、Ｒ^６ｂおよびＲ^６ｃは各々独立して、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換Ｃ_１〜４アルキルおよびアセチルからなる群から選択される、
化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項10】

Ｒ^６’およびＲ^６’’が各々メチルである、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項11】

式ＩＣの化合物

【化127】

である請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ^２およびＷは、式Ｉにおいて定義されているとおりであり；
Ｒ^３は、水素であり；
Ｒ^４は、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜８ハロアルキル、および非置換または置換Ｃ_３〜８シクロアルキルからなる群から選択される、
化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項12】

ＷがＣＲ^ｗであり、ここでＲ^ｗが水素である、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項13】

Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−（ジフルオロメチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−（シクロプロピルメトキシ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−メチルキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロブチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）メチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−メトキシキノリン−５−スルホンアミド；
２−アミノ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
８−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）キノリン−５−スルホンアミド；
３−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（１ｓ，３ｓ）−３−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロブチルカルバメート
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
３−シアノ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロブチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−シクロペンチル−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピリミジン−２−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（３，３−ジメチルシクロペンチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
３−アミノ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−（ピペラジン−１−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンチル）カルバメート；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ピペラジン−１−カルボニル）シクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−Ｎ−フェネチル−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ピペラジン−１−カルボニル）シクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンチル）アセトアミド；
Ｎ−（１−シアノシクロペンチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（エチルアミノ）シクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
エチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンチル）カルバメート；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−モルホリノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピペラジン−１−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（２−メトキシエチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピロリジン−１−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピペリジン−１−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（ジメチルアミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（メトキシメチル）シクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
５−（Ｎ−シクロペンチルスルファモイル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
５−（Ｎ−シクロペンチルスルファモイル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）シクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（２−アミノエチル）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
５−（Ｎ−シクロペンチルスルファモイル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（イソプロピルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
３−（（２−アミノエチル）アミノ）−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−（ピペラジン−１−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４，４−ジメチル−１−オキソ−１−（ピペラジン−１−イル）ペンタン−２−イル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルシクロプロピル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（（２−メトキシエチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノキサリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノキサリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
３−（（３−アミノプロピル）アミノ）−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
３−（（２−アミノ−２−メチルプロピル）アミノ）−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；および
（Ｒ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）キノリン−５−スルホンアミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項14】

請求項１から１３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩；ならびに担体、アジュバントおよび賦形剤からなる群から選択される少なくとも１種の薬学的に許容されるビヒクルを含む医薬組成物。

【請求項15】

請求項１から１３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、ブロモドメインの阻害に応答性の疾患または状態を有する被験体を処置する方法。

【請求項16】

前記ブロモドメインがブロモドメイン含有タンパク質４（ＢＲＤ４）である、請求項１５に記載の方法。

【請求項17】

前記疾患または状態が固形腫瘍である、請求項１５または１６に記載の方法。

【請求項18】

前記疾患または状態がリンパ腫である、請求項１５または１６に記載の方法。

【請求項19】

前記被験体がヒトである、請求項１５から１８のいずれかに記載の方法。

【請求項20】

前記化合物が経口的に投与される、請求項１５から１８のいずれかに記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

分野
この出願は、ブロモドメイン含有タンパク質４（ＢＲＤ４）を含めたブロモドメイン含有タンパク質の阻害剤として作用することができるか、またはそうでなければその活性を調節することができる化学的化合物、ならびにこうした化合物を含有する組成物および製剤、ならびにこうした化合物を使用および作製する方法に関する。

【背景技術】

【0002】

背景
タンパク質のブロモドメインおよびエキストラ末端（ＢＥＴ）ファミリー（ＢＥＴタンパク質）は、ヒストン上のリシン残基のアセチル化をクロマチン構造および遺伝子発現における変化に結び付けるエピジェネティックコードのリーダーである。ＢＥＴファミリーには、ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４およびＢＲＤＴが含まれ、これらの全ては、発現が精巣に限定されるＢＲＤＴを除いて多様な組織のいたる所で広く発現される。Ｗｕ， Ｓ．Ｙ．およびＣｈｉａｎｇ， Ｃ．Ｍ．、Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．、２８２巻：１３１４１〜１３１４５頁（２００７年）を参照されたい。各ＢＥＴファミリーメンバーは、ヒストンＨ３およびＨ４におけるアセチル化リシン残基と特異的に結合するＮ末端領域にタンデムブロモドメインを含有する。同上。ヒストンに結合すると、ＢＥＴタンパク質は、転写アクチベーターもしくはリプレッサーなど直接的、またはクロマチンリモデリング複合体など間接的のいずれかで遺伝子転写を調節するタンパク質複合体をリクルートする。ＢＲＤ４は、ＢＥＴファミリーの中で最も良く研究されているメンバーであり、テトラ−アセチル化ヒストンＨ４エピジェネティックマークを優先的に認識することが公知である。Ｆｉｌｉｐｐａｋｏｐｏｕｌｏｓ， Ｐ．ら、Ｃｅｌｌ、１４９巻：２１４〜２３１頁（２０１２年）を参照されたい。ＢＲＤ４は、ｐ−ＴＥＦｂ複合体をヌクレオソームにリクルートし、これはその結果、ＲＮＡポリメラーゼＩＩのＣ末端尾部をリン酸化し、付近の遺伝子の転写伸長を増加させる。Ｙａｎｇ， Ｚ．ら、Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．、２８巻：９６７〜９７６頁（２００８年）；Ｕｒａｎｏ， Ｅ．ら、ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．、５８２巻：４０５３〜４０５８頁（２００８年）を参照されたい。
ヒストンアセチル化を含めたエピジェネティックコードは、多くの病理学的疾患状態において非常に乱され、細胞運命、細胞分化、細胞生存および炎症プロセスを制御する遺伝子の異所性発現をもたらす。例えば、Ｃｏｈｅｎ， Ｉ．ら、Ｇｅｎｅｓ Ｃａｎｃｅｒ、２巻：６３１〜６４７頁（２０１１年）；Ｂｒｏｏｋｓ， Ｗ．Ｈ．ら、Ｊ． Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ．、３４巻：Ｊ２０７〜２１９頁（２０１０年）；Ｗｉｅｒｄａ， Ｒ．Ｊ．ら、Ｊ． Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ． Ｍｅｄ．、１４巻：１２２５〜１２４０頁（２０１０年）；Ｓｈｉｒｏｄｋａｒ， Ａ．Ｖ．およびＭａｒｓｄｅｎ， Ｐ．Ａ．、Ｃｕｒｒ． Ｏｐｉｎ． Ｃａｒｄｉｏｌ．、２６巻：２０９〜２１５頁（２０１１年）；Ｖｉｌｌｅｎｅｕｖｅ， Ｌ．Ｍ．ら、Ｃｌｉｎ． Ｅｘｐ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｐｈｙｓｉｏｌ．、３８巻：４０１〜４０９頁（２０１１年）を参照されたい。ＢＲＤ４を含めたＢＥＴタンパク質は、がん、糖尿病、肥満、アテローム性動脈硬化症、心血管障害および腎障害、ならびにウイルス感染を含めた多数の疾患に見出される変化遺伝子発現プロファイルの重要なメディエーターとして同定された。Ｍｕｌｌｅｒ， Ｓ．ら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ． Ｍｏｌ． Ｍｅｄ．、１３巻：ｅ２９頁（２０１１年）；Ｚｈｏｕ， Ｍ．ら、Ｊ． Ｖｉｒｏｌ．、８３巻：１０３６〜１０４４頁（２００９年）；Ｃｈｕｎｇ， Ｃ．Ｗ．ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．、５４巻：３８２７〜３８３８頁（２０１１年）を参照されたい。したがって、ＢＲＤ４を含めたＢＥＴタンパク質の阻害剤およびモジュレーターが必要とされる。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0003】

【非特許文献1】Ｗｕ， Ｓ．Ｙ．およびＣｈｉａｎｇ， Ｃ．Ｍ．、Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．、２００７年、２８２巻、ｐ．１３１４１−１３１４５

【非特許文献2】Ｆｉｌｉｐｐａｋｏｐｏｕｌｏｓ， Ｐ．ら、Ｃｅｌｌ、２０１２年、１４９巻、ｐ．２１４−２３１

【非特許文献3】Ｙａｎｇ， Ｚ．ら、Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．、２００８年、２８巻、ｐ．９６７−９７６

【非特許文献4】Ｕｒａｎｏ， Ｅ．ら、ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．、２００８年、５８２巻、ｐ．４０５３−４０５８

【非特許文献5】Ｃｏｈｅｎ， Ｉ．ら、Ｇｅｎｅｓ Ｃａｎｃｅｒ、２０１１年、２巻、ｐ．６３１−６４７

【非特許文献6】Ｂｒｏｏｋｓ， Ｗ．Ｈ．ら、Ｊ． Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ．、２０１０年、３４巻、ｐ．Ｊ２０７−２１９

【非特許文献7】Ｗｉｅｒｄａ， Ｒ．Ｊ．ら、Ｊ． Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ． Ｍｅｄ．、２０１０年、１４巻、ｐ．１２２５−１２４０

【非特許文献8】Ｓｈｉｒｏｄｋａｒ， Ａ．Ｖ．およびＭａｒｓｄｅｎ， Ｐ．Ａ．、Ｃｕｒｒ． Ｏｐｉｎ． Ｃａｒｄｉｏｌ．、２０１１年、２６巻、ｐ．２０９−２１５

【非特許文献9】Ｖｉｌｌｅｎｅｕｖｅ， Ｌ．Ｍ．ら、Ｃｌｉｎ． Ｅｘｐ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｐｈｙｓｉｏｌ．、２０１１年、３８巻、ｐ．４０１−４０９

【非特許文献10】Ｍｕｌｌｅｒ， Ｓ．ら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ． Ｍｏｌ． Ｍｅｄ．、２０１１年、１３巻、ｐ．ｅ２９

【非特許文献11】Ｚｈｏｕ， Ｍ．ら、Ｊ． Ｖｉｒｏｌ．、２００９年、８３巻、ｐ．１０３６−１０４４

【非特許文献12】Ｃｈｕｎｇ， Ｃ．Ｗ．ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．、２０１１年、５４巻、ｐ．３８２７−３８３８

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0004】

概要
ブロモドメイン含有タンパク質４（ＢＲＤ４）を阻害し得る化合物およびその薬学的に許容される塩が本明細書に記載されている。医薬組成物を含めた組成物および化合物が含まれるキットも、化合物を使用および作製する方法と同様に提供される。本明細書において提供される化合物は、ＢＲＤ４によって媒介される疾患、障害または状態の処置において有用であり得る。

【0005】

一態様は、式Ｉの化合物

【化1】

またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中、
Ｒ^１は、水素、ハロ、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキル、ＮＲ^１ａＲ^１ｂ、ＯＲ^１ｃおよびオキソからなる群から選択され；
ここでＲ^１ａおよびＲ^１ｂは各々独立して、水素、非置換もしくは置換Ｃ_１〜４アルキル、非置換もしくは置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、および非置換もしくは置換Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ^１ａおよびＲ^１ｂならびにそれらが結合している窒素原子はつながって非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
ここでＲ^１ｃは、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキルであり；
Ｒ^２は、水素、ハロ、Ｃ_１〜４ハロアルキル、シアノ、ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、カルボキシル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、ＯＲ^２ｃ、非置換または置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２シクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２アリール、および非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールからなる群から選択され；
ここでＲ^２ａ、Ｒ^２ｂおよびＲ^２ｃは各々独立して、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２シクロアルキル、および非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか；
あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂならびにそれらが結合している窒素原子はつながって非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールを形成し；ここで非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
Ｗは、ＮまたはＣＲ^ｗであり；
ここでＲ^ｗは、独立して、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、および非置換または置換Ｃ_１〜４アルコキシからなる群から選択され；
Ｘは、ＮまたはＣＲ^ｘであり；
ここでＲ^ｘは、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、および非置換または置換Ｃ_１〜４アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ^３は、水素、および非置換または置換Ｃ_１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ^４は、水素、Ｃ_１〜８ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜８アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル、および非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールからなる群から選択されるか；
あるいはＲ^３およびＲ^４ならびにそれらが結合している窒素原子はつながって非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールを形成し；
ここで非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
Ｒ^７は、水素であるか、または存在せず；
Ｚは、非置換または置換イソオキサゾリル、および非置換または置換ピラゾリルからなる群から選択される。

【0006】

ある特定の態様では、化合物は、式ＩＡの化合物

【化2】

またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｗ、Ｘ、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^７は、式Ｉにおいて定義されているとおりであり；
Ｒ^６’およびＲ^６’’は各々独立して、非置換Ｃ_１〜４アルキル、ＣＨ_２ＯＲ^６ａおよびＣＨ_２ＮＲ^６ｂＲ^６ｃからなる群から選択され；
ここでＲ^６ａ、Ｒ^６ｂおよびＲ^６ｃは各々独立して、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換Ｃ_１〜４アルキルおよびアセチルからなる群から選択される。

【0007】

ある特定の態様では、化合物は、式ＩＢの化合物

【化3】

またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｗ、Ｘ、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^７は、式Ｉにおいて定義されているとおりであり；
Ｒ^ｘは、水素、ハロ、および非置換Ｃ_１〜４アルキルからなる群から選択される。

【0008】

ある特定の態様では、化合物は、式ＩＣの化合物

【化4】

またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^２およびＷは、式Ｉにおいて定義されているとおりであり；
Ｒ^３は、水素であり；
Ｒ^４は、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜８ハロアルキル、および非置換または置換Ｃ_３〜８シクロアルキルからなる群から選択される。

【0009】

ある特定の態様では、化合物は、式ＩＤの化合物

【化5】

またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^２、Ｗ、Ｒ^３およびＲ^４は、式Ｉにおいて定義されているとおりであり；
Ｒ^１’およびＲ^１’’は各々独立して、水素、非置換もしくは置換Ｃ_１〜４アルキル、非置換もしくは置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、および非置換もしくは置換Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ^１’およびＲ^１’’ならびにそれらが結合している窒素原子はつながって非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を有する。

【0010】

Ｐｒｏある特定の態様では、化合物は、式Ｉ’の化合物

【化6】

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物であり、式中、
Ｒ^１は、水素、ハロ、Ｃ_１〜４ハロアルキル、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキル、ＮＲ^１ａＲ^１ｂ、ＯＲ^１ｃおよびオキソからなる群から選択され；
ここでＲ^１ａおよびＲ^１ｂは各々独立して、水素、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキルおよびＣ_３〜８ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ^１ａおよびＲ^１ｂならびにそれらが結合している窒素原子はつながってＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルを形成し、ここでＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
ここでＲ^１ｃは、Ｃ_１〜４アルキルであり；
Ｒ^２は、水素、ハロ、Ｃ_１〜４ハロアルキル、シアノ、ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、カルボキシル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、ＯＲ^２ｃ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜１２シクロアルキル、Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜１２アリールおよびＣ_３〜１２ヘテロアリールからなる群から選択され；
ここでＲ^２ａ、Ｒ^２ｂおよびＲ^２ｃは各々独立して、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜１２シクロアルキルおよびＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂならびにそれらが結合している窒素原子はつながってＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルもしくはＣ_３〜１２ヘテロアリールを形成し、ここでＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルおよびＣ_３〜１２ヘテロアリールは各々独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
Ｗは、ＮまたはＣＲ^ｗであり；
ここでＲ^ｗは、独立して、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、Ｃ_１〜４アルキルおよびＣ_１〜４アルコキシからなる群から選択され；
Ｘは、ＮまたはＣＲ^ｘであり；
ここでＲ^ｘは、独立して、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、Ｃ_１〜４アルキルおよびＣ_１〜４アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ^３は、水素およびＣ_１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ^４は、水素、Ｃ_１〜８ハロアルキル、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルおよびＣ_３〜１２ヘテロアリールからなる群から選択されるか；
またはＲ^３およびＲ^４ならびにそれらが結合している窒素原子はつながってＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルもしくはＣ_３〜１２ヘテロアリールを形成し、ここでＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルおよびＣ_３〜１２ヘテロアリールは各々独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
Ｒ^７は、水素であるか、または存在せず；
Ｚは、イソオキサゾリルまたはピラゾリルであり、ここでイソオキサゾリルおよびピラゾリルは各々独立して、非置換であるか、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、−ＣＨ_２−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
ここでＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜８アルキルおよびＣ_１〜４アルコキシは各々独立して、非置換であるか、またはＣ_２〜Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_１０−シクロアルキル、Ｃ_４〜Ｃ_１０−シクロアルケニル、アシル、アミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−ハロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、チオール、Ｃ_６〜Ｃ_１０−アリール、Ｃ_６〜Ｃ_１０−アリールオキシ、５員から１０員のヘテロアリール、５員から１０員のヘテロアリールオキシ、４員から１０員のヘテロシクロアルキル、４員から１０員のヘテロシクロアルコキシ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−シクロアルキル、−ＳＯ−（４員から１０員のヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ−（Ｃ_６〜Ｃ_１０−アリール）、−ＳＯ−（５員から１０員のヘテロアリール）、−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル）、−ＳＯ_２−（Ｃ_３〜Ｃ_１０−シクロアルキル）、−ＳＯ_２−（４員から１０員のヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ_２−（Ｃ_６〜Ｃ_１０−アリール）および−ＳＯ_２−（５員から８員のヘテロアリール）からなる群から選択される１個から５個の置換基で置換されており；
ここでＣ_３〜８シクロアルキル、Ｃ_３〜１２シクロアルキル、Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜１２アリールおよびＣ_３〜１２ヘテロアリールは各々独立して、非置換であるか、またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、Ｃ_４〜Ｃ_８−シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−ハロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、チオカルボニル、カルボキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６−カルボキシアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０−アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、Ｃ_６〜Ｃ_１０−アリール、Ｃ_６〜Ｃ_１０−アリールオキシ、５員から１０員のヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、５員から１０員のヘテロアリールオキシ、３員から８員のヘテロシクロアルキル、３員から８員のヘテロシクロアルコキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル）、−ＳＯ−（Ｃ_６〜Ｃ_１０−アリール）、−ＳＯ−（５員から１０員のヘテロアリール）、−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル）、−ＳＯ_２−（Ｃ_６〜Ｃ_１０−アリール）、および−ＳＯ_２−（５員から１０員のヘテロアリール）からなる群から独立して選択される１個から５個の置換基で置換されている。

【0011】

ある特定の態様では、化合物は、式ＩＥもしくはＩＦの化合物

【化7】

またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｗは、ＣＲ^ｗまたはＮであり；
Ｒ^ｗは、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、Ｃ_１〜４アルキルおよびＣ_１〜４アルコキシからなる群から選択され、ここでＣ_１〜４アルキルおよびＣ_１〜４アルコキシは、独立して、非置換であるか、またはハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＨ_２、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキルおよびＣ_１〜４アルコキシからなる群から独立して選択される１個から４個の置換基で置換されており；
Ｒ^ｘは、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜４ハロアルキル、Ｃ_１〜４アルキルおよびＣ_１〜４アルコキシからなる群から選択され、ここでＣ_１〜４アルキルおよびＣ_１〜４アルコキシは、独立して、非置換であるか、またはハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＨ_２、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキルおよびＣ_１〜４アルコキシからなる群から独立して選択される１個から４個の置換基で置換されており；
Ｒ^１は、水素、＝Ｏ、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキル、ＮＲ^１ａＲ^１ｂ、ＯＲ^１ｃ、

【化8】

からなる群から選択され；
ここでＲ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃは各々独立して、水素、非置換Ｃ_１〜４アルキル、またはＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルで置換されているＣ_１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ^２は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヒドロキシアルキル、ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、カルボキシル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、ＯＲ^２ｃ、酸素および窒素からなる群から選択される１個または２個の環ヘテロ原子を有する４員から８員のヘテロシクロアルキル、ならびに１個または２個の環窒素原子を有する５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択され、
ここでＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、４員から８員のヘテロシクロアルキルおよび５員または６員のヘテロアリールは各々独立して、非置換であるか、またはＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から選択される１個から３個の置換基で置換されており；
ここでＲ^２ａ、Ｒ^２ｂおよびＲ^２ｃは各々独立して、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキルは、非置換であるか、またはＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、−ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）_２、酸素もしくは窒素からなる群から選択される１個もしくは２個の環ヘテロ原子を有する４員から８員のヘテロシクロアルキル、および１個もしくは２個の環窒素原子を有する５員もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択される１個から３個の置換基で置換されており、
ここで４員から８員のヘテロ環および５員または６員のヘテロアリールは、非置換であるか、またはＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から選択される１個から３個の置換基で置換されており；
Ｒ^３は、水素またはＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり；
Ｒ^４は、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル［ここでＣ_１〜Ｃ_８アルキルは、非置換であるか、または＝Ｏ、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、−ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）_２、フェニル、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個もしくは２個の環ヘテロ原子を有する４員から８員のヘテロシクロアルキル、ならびに酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個もしくは２個の環ヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択される１個から３個の置換基で置換されており、
ここでＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、フェニル、４員から８員のヘテロ環式、および５員または６員のヘテロアリールは各々独立して、非置換であるか、またはＯＨ、＝Ｏ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から選択される１個から３個の置換基で置換されている］；
ｃ）Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル［ここでＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルは、非置換であるか、または
ｉ）ＯＨ、＝Ｏ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ＮＨ_２、および−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｏ−ベンジル、
ｉｉ）−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２（ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキルは、非置換であるか、またはＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から選択される１個から３個の置換基で置換されている）；
ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、

【化9】

ｉｖ）フェニル（ここでフェニルは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、＝Ｏおよび−ＯＨからなる群から独立して選択される１個から４個の置換基で置換されている）
からなる群から選択される１個から３個の置換基で置換されている］；
ｄ）窒素および酸素からなる群から選択される１個または２個の環原子を有する５員から７員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール［ここでヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは各々独立して、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、＝Ｏおよび−ＯＨからなる群から独立して選択される１個から４個の置換基で置換されている］であるか；
あるいはＲ^３およびＲ^４ならびにそれらが結合している窒素はつながって１個または２個の環窒素原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキルを形成し、ここで４員から６員のヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、＝Ｏおよび−ＯＨからなる群から独立して選択される１個から４個の置換基で置換されており；
Ｒ^６’は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＣＨ_２ＯＨまたはＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり；
Ｒ^６’’は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり；
Ｒ^６’’’は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり；
Ｒ^７は、水素であるか、または存在しない。

【0012】

一部の実施形態では、化合物は、化合物番号１〜１００、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物から選択される。

【0013】

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥもしくはＩＦの少なくとも一つの化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物；および少なくとも１種の薬学的に許容されるビヒクルを含む医薬組成物も提供される。薬学的に許容されるビヒクルの例は、担体、アジュバントおよび賦形剤から選択することができる。

【0014】

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥもしくはＩＦの化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物の治療有効量を投与することを含む、ブロモドメインの阻害に応答性の疾患もしくは状態または応答性であると考えられる疾患もしくは状態を有するまたは有する疑いのある被験体を処置する方法も提供される。一部の実施形態では、ブロモドメインはブロモドメイン含有タンパク質４（ＢＲＤ４）である。一部の実施形態では、被験体はヒトである。

【0015】

別の態様は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、ブロモドメイン含有タンパク質の阻害に応答性の疾患または状態を有する被験体を処置する方法を提供する。一部の態様では、ブロモドメイン含有タンパク質はＢＲＤ４である。一部の態様では、疾患または状態は、自己免疫疾患、炎症性疾患、神経変性疾患、がん、心血管障害、腎障害、ウイルス感染または肥満である。ある特定の実施形態では、疾患または状態は、関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化症、乾癬、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、慢性閉塞性気道疾患、肺臓炎、皮膚炎、脱毛症、腎炎、血管炎、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、糖尿病（Ｉ型糖尿病を含む）、移植器官の急性拒絶、リンパ腫、多発性骨髄腫、白血病、新生物および固形腫瘍から選択される。一部の態様では、疾患または状態は多発性骨髄腫である。一部の態様では、疾患または状態は白血病である。一部の態様では、疾患または状態は新生物である。一部の態様では、疾患または状態はリンパ腫である。一部の態様では、疾患または状態は固形腫瘍である。一部の態様では、疾患または状態は、結腸、直腸、前立腺、肺、膵臓、肝臓、腎臓、頸部、胃、卵巣、乳房、皮膚、脳または中枢神経系（神経芽細胞腫または神経膠芽腫を含む）の固形腫瘍である。一部の態様では、リンパ腫は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である。一部の態様では、被験体はヒトである。一部の態様では、化合物は、静脈内に、筋肉内に、非経口的に、経鼻的にまたは経口的に投与される。一実施形態では、化合物は経口的に投与される。

【0016】

ブロモドメインを、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥもしくはＩＦの化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物と接触させることを含む、ブロモドメインを阻害する方法も提供される。

【0017】

ブロモドメイン阻害に応答性の疾患または状態の処置のための医薬の製造における、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥもしくはＩＦの化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物の使用も提供される。

【0018】

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥもしくはＩＦの化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物が含まれるキットも提供される。一実施形態では、キットには、使用のための指示がさらに含まれる。一態様では、キットには、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥもしくはＩＦの化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物、および上に記載されている疾患または状態の処置における化合物の使用のための指示が含まれる。

【0019】

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥもしくはＩＦの化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物が含まれる製造品も提供される。一実施形態では、容器は、バイアル、ジャー、アンプル、前充填シリンジ、または静脈内バッグであってよい。

【発明を実施するための形態】

【0020】

詳細な説明
以下の記載は、例証的な方法およびパラメータを説明している。しかしながら、こうした記載は、本開示の範囲に対する限定であることを意図されていないが、代わりに、例証的な実施形態の記載として提供されると認識されるべきである。

【0021】

本明細書で使用される場合、任意の可変物が化学式に１回より多く出現する場合、その定義は、出現する毎に、あらゆる他の出現でのその定義から独立している。特許における「ａ」および「ｔｈｅ」の通常の意味に従って、例えば「ａ」タンパク質または「ｔｈｅ」タンパク質への言及は、１種または複数種のタンパク質を包括する。

【0022】

本明細書において使用される場合、以下の単語および成句は、一般に、それらが使用されている文脈が別段に示す範囲を除いて、以下に説明されているとおりの意味を有することが意図される。

【0023】

二つの文字または記号の間に存在しないダッシュ（「−」）は、置換基に対する結合点を示すために使用される。例えば、−ＣＯＮＨ_２は、炭素原子を介して結合している。

【0024】

破線は、任意選択の結合を示す。

【0025】

「アルキル」という用語は、モノラジカル分枝または非分枝鎖飽和炭化水素鎖を指す。一部の実施形態では、アルキル基は、１個から２０個の炭素原子（Ｃ_１〜２０アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_２０アルキル）、または１個から８個の炭素原子（Ｃ_１〜８アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキル）、または１個から４個の炭素原子（Ｃ_１〜４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキル）を有することができる。特定の数の炭素を有するアルキル残基が名付けられる場合、その数の炭素を有する全ての幾何異性体が包含および記載されていることが意図され、したがって、例えば、「ブチル」には、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルが含まれることを意味し「プロピル」には、ｎ−プロピルおよびｉｓｏ−プロピルが含まれる。アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−デシルおよびテトラデシルが挙げられる。

【0026】

「置換アルキル」という用語は、１または複数個の置換基を有するアルキル基を指す。一部の実施形態では、アルキル基は、１個から５個の置換基、または１個から４個の置換基、または１個から３個の置換基、または１個もしくは２個の置換基、または１個の置換基を有することができる。アルキル基の適当な置換基としては、例えば、アルケニル（例えば、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル）、アルキニル（例えば、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル）、アルコキシ（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ）、シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル）、シクロアルケニル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル）、アシル、アミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、チオール、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−シクロアルキル、−ＳＯ−ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ_２−アルキル、−ＳＯ_２−シクロアルキル、−ＳＯ_２−ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ_２−アリールおよび−ＳＯ_２−ヘテロアリールが挙げられ得る。ある特定の実施形態では、アルキル基の置換基は、１個から３個の置換基、１個もしくは２個の置換基、または１個の置換基でさらに置換されていてもよく、こうしたさらなる置換基としては、例えば、アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクロアルキル）、アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）、ヘテロアリール（例えば、８員から１０員のヘテロアリール）、ハロゲン、ハロアルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）、ヒドロキシル、アミノ、オキソ、アルコキシ（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ）およびカルボキシが挙げられ得る。例えば、アルキル基は、アルコキシ基で置換されていてもよく、こうしたアルコキシ基は、ヒドロキシル基（例えば、

【化10】

）またはアミノ基（例えば、

【化11】

）でさらに置換されていてもよい。

【0027】

「シクロアルキル」は、特定されている数の炭素原子を有する飽和炭化水素環基を指す。一部の実施形態では、シクロアルキルは、３個から２０個の環炭素原子（即ち、Ｃ_３〜２０シクロアルキル）、または３個から１２個の環炭素原子（即ち、Ｃ_３〜１２シクロアルキル）、または３個から８個の環炭素原子（即ち、Ｃ_３〜８シクロアルキル）を有する。シクロアルキルは、単環式であっても二環式であってもよい。シクロアルキル基の一部の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが挙げられる。ある特定の実施形態では、シクロアルキルとしては、架橋およびかご型飽和環基、例えばノルボルナンおよびビシクロ［３．１．０］ヘキサンも挙げられ得る。他の実施形態では、シクロアルキルは、例えばスピロ［２．４］ヘプタンを含めた、スピロ環も挙げられ得る。

【0028】

「ヘテロシクロアルキル」は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１または複数個のヘテロ原子とともに、特定されている数の環原子を有する飽和炭化水素環基を指す。一部の実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、３個から２０個の環原子（即ち、Ｃ_３〜２０ヘテロシクロアルキル）、または３個から１２個の環原子（即ち、Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル）、または３個から８個の環原子（即ち、Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキル）を有する。他の実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、少なくとも１個の環に、窒素、硫黄または酸素から選択される１個から５個のヘテロ原子、１個から４個のヘテロ原子、１個から３個のヘテロ原子、１個もしくは２個のヘテロ原子、または１個のヘテロ原子を有する。ある特定の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素または酸素から選択される。ヘテロシクロアルキル基の例としては、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタニル、ジオキソラニル、アゼチジニルおよびモルホリニルが挙げられ得る。ある特定の実施形態では、ヘテロシクロアルキルとしては、架橋およびかご型飽和環基、例えばアザビシクロ［３．２．１］オクタニルも挙げられ得る。他の実施形態では、ヘテロシクロアルキルとしては、スピロ環も挙げられ得る。

【0029】

「アルケニル」は、少なくとも一つのオレフィン性不飽和部位を有する（即ち、式Ｃ＝Ｃの少なくとも一つの部分を有する）不飽和炭化水素基を指す。一部の実施形態では、アルケニルは、２個から８個の炭素原子（Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニルまたはＣ_２〜_８アルケニル）、２個から６個の炭素原子（Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２〜６アルケニル）、または２個から４個の炭素原子（Ｃ_２〜Ｃ_４アルケニルまたはＣ_２〜４アルケニル）、または２個もしくは３個の炭素原子（Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニルまたはＣ_２〜３アルケニル）を有する。アルケニル基の例としては、エテニル（またはビニル、即ち、−ＣＨ＝ＣＨ_２）、１−プロピレン（またはアリル、即ち、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２）、およびイソプロピレン（−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２）が挙げられ得る。

【0030】

「シクロアルケニル」は、少なくとも一つの不飽和点および４個、５個、６個または７個の環炭素原子を有する非芳香族炭化水素環基を指す。シクロアルケニル基の例としては、シクロブチル環、シクロペンチル環、シクロヘキセニル環、シクロヘキサ−１，３，−ジエニル環およびシクロヘプテニル環が挙げられる。一部の実施形態では、アルケニルは、１個から５個の置換基、または１個から４個の置換基、または１個から３個の置換基、または１個もしくは２個の置換基、または１個の置換基を有することができる。アルケニル基の適当な置換基としては、例えば、アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、アルコキシ（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ）、シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル）、シクロアルケニル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル）、アシル、アミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、チオール、アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）、アリールオキシ（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールオキシ）、ヘテロアリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０ヘテロアリール）、ヘテロアリールオキシ（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０ヘテロアリールオキシ）、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−シクロアルキル、−ＳＯ−ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ_２−アルキル、−ＳＯ_２−シクロアルキル、−ＳＯ_２−ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ_２−アリールおよび−ＳＯ_２−ヘテロアリールが挙げられ得る。ある特定の実施形態では、アルケニル基の置換基は、１個から３個の置換基、１個もしくは２個の置換基、または１個の置換基でさらに置換されていてもよく、こうしたさらなる置換基としては、例えば、アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクロアルキル）、アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）、８員から１０員のヘテロアリール、ハロゲン、ハロアルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）、ヒドロキシル、アミノ、オキソ、アルコキシ（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ）およびカルボキシが挙げられ得る。例えば、アルケニル基は、アルコキシ基で置換されていてもよく、こうしたアルコキシ基は、ヒドロキシル基またはアミノ基でさらに置換されていてもよい。

【0031】

「アルキニル」は、少なくとも一つのアセチレン不飽和部位を有する（即ち、式Ｃ≡Ｃの少なくとも一つの部分を有する）不飽和炭化水素基を指す。一部の実施形態では、アルキニルは、２個から８個の炭素原子（Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニルまたはＣ_２〜８アルキニル）、または２個から６個の炭素原子（Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルまたはＣ_２〜６アルキニル）、または２個から４個の炭素原子（Ｃ_２〜Ｃ_４アルキニルまたはＣ_２〜４アルキニル）、または２個もしくは３個の炭素原子（Ｃ_２〜Ｃ_３アルキニルまたはＣ_２〜３アルキニル）を有する。一部の実施形態では、アルキニル基は、１個から５個の置換基、または１個から４個の置換基、または１個から３個の置換基、または１個もしくは２個の置換基、または１個の置換基を有することができる。アルキニル基の適当な置換基としては、例えば、アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、アルコキシ（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ）、シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル）、シクロアルケニル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル）、アシル、アミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、チオール、アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）、アリールオキシ、ヘテロアリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０ヘテロアリール）、ヘテロアリールオキシ（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０ヘテロアリールオキシ）、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−シクロアルキル、−ＳＯ−ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ_２−アルキル、−ＳＯ_２−シクロアルキル、−ＳＯ_２−ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ_２−アリールおよび−ＳＯ_２−ヘテロアリールが挙げられ得る。ある特定の実施形態では、アルキニル基の置換基は、１個から３個の置換基、１個もしくは２個の置換基、または１個の置換基でさらに置換されていてもよく、こうしたさらなる置換基としては、例えば、アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクロアルキル）、アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）、８員から１０員のヘテロアリール、ハロゲン、ハロアルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）、ヒドロキシル、アミノ、オキソ、アルコキシ（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ）およびカルボキシが挙げられ得る。例えば、アルキニル基は、アルコキシ基で置換されていてもよく、こうしたアルコキシ基は、ヒドロキシルまたはアミノでさらに置換されていてもよい。

【0032】

「ハロゲン」および「ハロ」という用語は、フルオロ、ブロモ、クロロおよびヨードを指す。

【0033】

「ハロアルキル」は、１または複数個の水素原子がハロゲンで置換されている、上で定義されているとおりの非分枝または分枝鎖アルキル基を指す。残基が１個より多いハロゲンで置換されている場合、それは、結合しているハロゲン部分の数に対応する接頭辞を使用することによって称することができる。例えば、ジハロアリール、ジハロアルキルおよびトリハロアリールは、２個（「ジ」）または３個の（「トリ」）ハロ基で置換されているアリールおよびアルキルを指す。一部の実施形態では、ハロアルキル基は、１個から２０個の炭素（Ｃ_１〜２０ハロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_２０ハロアルキル）、または１個から８個の炭素（Ｃ_１〜８ハロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル）、１個から６個の炭素（Ｃ_１〜６ハロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル）、１個から４個の炭素（Ｃ_１〜４ハロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）、または１個から３個の炭素（Ｃ_１〜３ハロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル）を有することができ、ここでアルキル鎖の１または複数個の水素原子は、ハロゲンで置換されている。ハロアルキル基の例としては、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３および−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆが挙げられ得る。各水素原子がハロ基で置き換えられているアルキル基は、「ペルハロアルキル」と称される。ペルハロアルキル基の一つの例は、トリフルオロメチル（−ＣＦ_３）である。同様に、「ハロアルコキシ」は、１または複数個の水素原子が、アルコキシ基のアルキル部分を構成している炭化水素においてハロゲンで置換されているアルコキシ基を指す。ハロアルコキシ基は、１個から２０個の炭素（Ｃ_１〜２０ハロアルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_２０ハロアルコキシ）、または１個から８個の炭素（Ｃ_１〜８ハロアルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_８ハロアルコキシ）、１個から６個の炭素（Ｃ_１〜６ハロアルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_８ハロアルコキシ）、１個から４個の炭素（Ｃ_１〜４ハロアルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ）、または１個から３個の炭素（Ｃ_１〜３ハロアルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルコキシ）を有することができる。ハロアルコキシ基の例としては、ジフルオロメトキシ（−ＯＣＨＦ_２）またはトリフルオロメトキシ（−ＯＣＦ_３）が挙げられる。

【0034】

「アルコキシ」は、Ｒが酸素架橋を介して結合しているアルキルである−ＯＲ基を指す。アルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシおよびヘキソキシが挙げられる。「置換アルコキシ」という用語は、例えば「置換アルキル」が本明細書に記載されているとおりである−Ｏ−（置換アルキル）を含めた、アルキル構成要素が置換されているアルコキシを指す。

【0035】

「アリール」は、単一の環、複数の環、または複数の縮合（ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ）（縮合（ｆｕｓｅｄ））環を有する芳香族炭素環式基を指す。ある特定の実施形態では、アリールは、３個から２０個の環炭素原子（即ち、Ｃ_３〜２０アリール）、３個から１２個の炭素環原子（即ち、Ｃ_３〜１２アリール）、３個から８個の炭素環原子（即ち、Ｃ_３〜８アリール）、または６個から１０個の炭素環原子（即ち、Ｃ_６〜１０アリール）を有する。アリール基の例としては、フェニル、ビフェニル、フルオレニル、ナフチルおよびアントリルが挙げられる。ある特定の実施形態では、１または複数個のアリール基がヘテロアリール環と縮合している場合、結果として得られた環系はヘテロアリールである。

【0036】

「ヘテロアリール」は、少なくとも１個の環内に、窒素、酸素および硫黄から選択される１または複数個のヘテロ原子とともに、単一の環、複数の環、または縮合多環（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｆｕｓｅｄ ｒｉｎｇ）を有する芳香族基を指す。ある特定の実施形態では、ヘテロアリールは、３個から２０個の環原子（即ち、Ｃ_３〜２０ヘテロアリール）、３個から１２個の環原子（即ち、Ｃ_３〜１２ヘテロアリール）、３個から８個の環原子（即ち、Ｃ_３〜８ヘテロアリール）、または６個から１０個の環原子（即ち、Ｃ_６〜１０ヘテロアリール）を有する。他の実施形態では、ヘテロアリールは、少なくとも１個の環に、窒素、酸素および硫黄から選択される１個から５個のヘテロ原子、１個から４個のヘテロ原子、１個から３個のヘテロ原子、１個もしくは２個のヘテロ原子、または１個のヘテロ原子を有する。ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラゾリニル、イミダゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、チアジアゾリニル、テトラゾリル、チエニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリニル、インドリニル、ピリジジニル、トリアゾリル、キノリニルおよびピラゾリルが挙げられる。

【0037】

「置換シクロアルキル」、「置換ヘテロシクロアルキル」、「置換アリール」および「置換ヘテロアリール」という用語は、それぞれ、１または複数個の置換基を有するシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基を指す。一部の実施形態では、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、１個から５個の置換基、または１個から４個の置換基、または１個から３個の置換基、または１個もしくは２個の置換基、または１個の置換基を有することができる。シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基の適当な置換基としては、例えば、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、アルケニル（例えば、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル）、アルキニル（例えば、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル）、アルコキシ（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ）、シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル）、シクロアルケニル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル）、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）、ヒドロキシ、オキソ、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ_２−アルキル、−ＳＯ_２−アリールおよび−ＳＯ_２−ヘテロアリールが挙げられ得る。ある特定の実施形態では、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基の置換基は、１個から３個の置換基、１個もしくは２個の置換基、または１個の置換基でさらに置換されていてもよく、こうしたさらなる置換基としては、例えば、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、オキソ、アルコキシおよびカルボキシが挙げられ得る。

【0038】

「アミノ」は、−ＮＨ_２を指す。

【0039】

「置換アミノ」は、各Ｒが、例えば、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アシル、アミノカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、スルフィニルおよびスルホニルから独立して選択され得る−ＮＨＲ基または−ＮＲＲ基を指すが、ただし、一つのＲのみがヒドロキシルであり得るという条件である。ある特定の実施形態では、アミノ基の置換基は、１個から３個の置換基、１個もしくは２個の置換基、または１個の置換基でさらに置換されていてもよく、こうしたさらなる置換基としては、例えば、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシ、ヒドロキシル、オキソ、アルコキシおよびアミノが挙げられ得る。

【0040】

「置換イソオキサゾリル」および「置換ピラゾリル」は、それぞれ、１個または２個の置換基で置換されているイソオキサゾリル基およびピラゾリル基を指す。一部の実施形態では、イソオキサゾリルおよびピラゾリルのための置換基としては、例えば、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、−ＣＨ_２−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２が挙げられ得る。

【0041】

「アミノカルボニル」は、各Ｒが独立して、上に記載されているとおりの置換アミノのための置換基のいずれかであり得る−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ基を指す。

【0042】

「エステル」は、Ｒがアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールであり得る−Ｃ（Ｏ）ＯＲ基を指す。ある特定の実施形態では、Ｒ基は、１個から３個の置換基、１個もしくは２個の置換基、または１個の置換基でさらに置換されていてもよく、こうしたさらなる置換基としては、例えば、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、オキソおよびアミノが挙げられ得る。

【0043】

「アシル」は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を示し、「アシルアミノ」は、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ基を指し、「アシルオキシ」は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ基を指す。一部の実施形態では、各々の場合におけるＲは、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールであり得る。ある特定の実施形態では、Ｒ基は、１個から３個の置換基、１個もしくは２個の置換基、または１個の置換基でさらに置換されていてもよく、こうしたさらなる置換基としては、例えば、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、オキソおよびアミノが挙げられ得る。

【0044】

「カルボニル」は、−Ｃ＝Ｏとしても表され得る−Ｃ（Ｏ）基を指す。

【0045】

「オキソ」は、＝Ｏ部分を指す。

【0046】

「シアノ」は、−ＣＮ基を指す。

【0047】

「ニトロ」は、−ＮＯ_２基を指す。

【0048】

「スルホニル」は、Ｒが、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールから選択され得る−ＳＯ_２Ｒを指す。ある特定の実施形態では、Ｒ基は、１個から３個の置換基、１個もしくは２個の置換基、または１個の置換基でさらに置換されていてもよく、こうしたさらなる置換基としては、例えば、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、オキソおよびアミノが挙げられ得る。

【0049】

「任意選択の」または「任意選択で」は、引き続いて記載されている事象または状況が生じても生じなくてもよいこと、ならびに記載には、上記事象または状況が生じる場合と生じない場合とが含まれることを意味する。

【0050】

「置換されている」基としては、モノラジカル置換基が、置換されている基の単一の原子に結合している実施形態（例えば、枝を形成する）が挙げられ、置換基が、置換されている基の２個の隣接する原子に結合しているジラジカル架橋基であり得、それによって、置換されている基の上に縮合環を形成し得る実施形態も挙げられる。「置換されている」という用語がない部分は、非置換部分であることが意図される。

【0051】

本明細書において定義されているとおりの基における数の範囲は、所与の範囲における全ての整数が具体的に含まれると理解される。例としては、「置換基」、「ヘテロ原子」、「炭素」、「炭素原子」、「環原子」、「環炭素原子」および「炭素環原子」などの用語に対して提供される数範囲が挙げられる。１から３の範囲には、１、２または３のメンバーが含まれ；１から４には、１、２、３または４のメンバーが含まれ；１から５には、１、２、３、４または５のメンバーが含まれ；３から８には、３、４、５、６、７または８のメンバーが含まれ；３から１２には、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２のメンバーが含まれ；３から２０には、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０のメンバーが含まれる。

【0052】

追加として、本明細書に記載されている化合物は、１または複数個のキラル中心を所有していてよく、個々のエナンチオマーもしくはジアステレオ異性体として、またはその混合物として生成され得る。所与の式の任意の所与の化合物において存在する立体異性体の数は、存在する不斉中心の数に依存する。例えば、ｎが不斉中心の数である場合に可能な２ｎ個の立体異性体がある。個々の立体異性体は、合成のある適切な段階で中間体のラセミもしくは非ラセミ混合物を分割することによって、または従来の手段による化合物の分割によって得ることができる。個々の立体異性体（個々のエナンチオマーおよびジアステレオ異性体を含む）、ならびに立体異性体のラセミおよび非ラセミ混合物は、本開示の範囲内に包含され、これらの全ては、別段に具体的に示されていない限り、この明細書の構造物によって図示されていることが意図される。

【0053】

一態様は、式Ｉの化合物

【化12】

またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中、
Ｒ^１は、水素、ハロ、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキル、ＮＲ^１ａＲ^１ｂ、ＯＲ^１ｃおよびオキソからなる群から選択され；
ここでＲ^１ａおよびＲ^１ｂは各々独立して、水素、非置換もしくは置換Ｃ_１〜４アルキル、非置換もしくは置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、および非置換もしくは置換Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ^１ａおよびＲ^１ｂならびにそれらが結合している窒素原子はつながって非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
ここでＲ^１ｃは、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキルであり；
Ｒ^２は、水素、ハロ、Ｃ_１〜４ハロアルキル、シアノ、ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、カルボキシル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、ＯＲ^２ｃ、非置換または置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２シクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２アリール、および非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールからなる群から選択され；
ここでＲ^２ａ、Ｒ^２ｂおよびＲ^２ｃは各々独立して、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２シクロアルキル、および非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか；
あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂならびにそれらが結合している窒素原子はつながって非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールを形成し；ここで非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
Ｗは、ＮまたはＣＲ^ｗであり；
ここでＲ^ｗは、独立して、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、および非置換または置換Ｃ_１〜４アルコキシからなる群から選択され；
Ｘは、ＮまたはＣＲ^ｘであり；
ここでＲ^ｘは、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、および非置換または置換Ｃ_１〜４アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ^３は、水素、および非置換または置換Ｃ_１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ^４は、水素、Ｃ_１〜８ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜８アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル、および非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールからなる群から選択されるか；
あるいはＲ^３およびＲ^４ならびにそれらが結合している窒素原子はつながって非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールを形成し；
ここで非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
Ｒ^７は、水素であるか、または存在せず；
Ｚは、非置換または置換イソオキサゾリル、および非置換または置換ピラゾリルからなる群から選択される。

【0054】

式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ^１は、以下からなる群から選択される。
水素；
ハロ；
Ｃ_１〜４ハロアルキル；
非置換Ｃ_１〜４アルキル；
ハロおよび非置換Ｃ_３〜６シクロアルキルからなる群から独立して選択される１個から３個の置換基を有する置換Ｃ_１〜４アルキル；
非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル；
ハロおよび非置換Ｃ_１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１個から３個の置換基を有する置換Ｃ_３〜８シクロアルキル；
非置換Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキル；
ハロおよび非置換Ｃ_１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１個から３個の置換基を有する置換Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキル；
ＮＲ^１ａＲ^１ｂ；
ＯＲ^１ｃ；ならびに
オキソ。

【0055】

式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ^１は、以下からなる群から選択される。
水素；
ハロ；
Ｃ_１〜４ハロアルキル；
非置換Ｃ_１〜４アルキル；
ＮＲ^１ａＲ^１ｂ；
ＯＲ^１ｃ；および
オキソ。

【0056】

式Ｉのある特定の実施形態では、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは各々独立して、以下からなる群から選択される。
水素；
非置換Ｃ_１〜４アルキル；
ハロおよび非置換Ｃ_３〜６シクロアルキルからなる群から独立して選択される１個から３個の置換基を有する置換Ｃ_１〜４アルキル；
非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル；
ハロおよび非置換Ｃ_１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１個から３個の置換基を有する置換Ｃ_３〜８シクロアルキル；
非置換Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキル；ならびに
ハロおよび非置換Ｃ_１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１個から３個の置換基を有する置換Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキル。

【0057】

式Ｉの他の実施形態では、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂならびにそれらが結合している窒素原子はつながってＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルを形成し；
ここでＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルは、ＯおよびＮから選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
ここでＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、または１個から３個の非置換Ｃ_１〜４アルキル置換基で置換されている。

【0058】

式Ｉのある特定の実施形態では、Ｒ^１ｃは、
非置換Ｃ_１〜４アルキル；または
非置換Ｃ_３〜６シクロアルキル置換基を有する置換Ｃ_１〜４アルキル
である。

【0059】

式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ^１は、水素、オキソ、ＣＨＦ_２、クロロ、メトキシ、非置換アミノ、

【化13】

からなる群から選択される。

【0060】

式Ｉの一実施形態では、Ｒ^１は水素またはオキソである。

【0061】

式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ^２は、以下からなる群から選択される。
水素；
ハロ；
Ｃ_１〜４ハロアルキル、
シアノ；
ＮＲ^２ａＲ^２ｂ；
カルボキシル；
Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ａＲ^２ｂ；
ＯＲ^２ｃ；
非置換Ｃ_１〜６アルキル；
非置換または置換Ｃ_３〜１２シクロアルキル、および非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される１個から３個の置換基を有する置換Ｃ_１〜６アルキル；
非置換Ｃ_３〜１２シクロアルキル；
ハロおよび非置換Ｃ_１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１個から３個の置換基を有する置換Ｃ_３〜１２シクロアルキル；
非置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル；
ハロ、非置換Ｃ_１〜４アルキル、および非置換Ｃ_３〜６シクロアルキルからなる群から独立して選択される１個から３個の置換基を有する置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル；
非置換Ｃ_３〜１２アリール；
ハロ、非置換Ｃ_１〜４アルキルおよび非置換Ｃ_３〜６シクロアルキルからなる群から独立して選択される１個から３個の置換基を有する置換Ｃ_３〜１２アリール；
非置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリール；ならびに
ハロ、非置換Ｃ_１〜４アルキルおよび非置換Ｃ_３〜６シクロアルキルからなる群から独立して選択される１個から３個の置換基を有する置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリール。

【0062】

式Ｉの一実施形態では、Ｒ^２は水素である。

【0063】

式Ｉのある特定の実施形態では、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂおよびＲ^２ｃは各々独立して、以下からなる群から選択される。
水素；
Ｃ_１〜４ハロアルキル；
非置換Ｃ_１〜６アルキル；
ヒドロキシル、非置換または置換アミノ、非置換または置換Ｃ_１〜４アルコキシ、非置換Ｃ_３〜１２シクロアルキル、非置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ_３〜１２アリールおよび非置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１個から３個の置換基を有する置換Ｃ_１〜６アルキル；
非置換Ｃ_３〜１２シクロアルキル；
１個から３個の非置換Ｃ_１〜４アルキル置換基を有する置換Ｃ_３〜１２シクロアルキル；
非置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル；ならびに
１個から３個の非置換Ｃ_１〜４アルキル置換基を有する置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル。

【0064】

式Ｉの他の実施形態では、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂならびにそれらが結合している窒素原子はつながってＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたはＣ_３〜１２ヘテロアリールを形成し；
ここでＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたはＣ_３〜１２ヘテロアリールは、ＯおよびＮから選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
ここでＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたはＣ_３〜１２ヘテロアリールは、非置換であるか、または非置換Ｃ_１〜４アルキルおよびオキソから独立して１個から３個の置換基で置換されている。

【0065】

式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ^２は水素、ブロモ、シアノ、非置換アミノ、

【化14】

からなる群から選択される。

【0066】

式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ^３は水素またはメチルである。

【0067】

式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ^４は、非置換または置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、および非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。

【0068】

式Ｉのある特定の実施形態では、Ｒ^４は、
水素；
Ｃ_１〜８ハロアルキル；
非置換Ｃ_１〜８アルキル；
ハロ、非置換アミノ、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ａＲ^４ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^４ｃ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^４ｃ、非置換または置換Ｃ_３〜６シクロアルキル、および非置換または置換Ｃ_３〜１２アリールからなる群から独立して選択される１個から３個の置換基を有する置換Ｃ_１〜８アルキル；
非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル；
ハロ、Ｃ_１〜４ハロアルキル、シアノ、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ａＲ^４ｂ、ＮＲ^４ａＲ^４ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^４ｃ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^４ｃおよびＯＲ^４ｃからなる群から独立して選択される１個から３個の置換基を有する置換Ｃ_３〜８シクロアルキル；
非置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル；
ハロ、Ｃ_１〜４ハロアルキル、シアノ、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜６シクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ａＲ^４ｂ、ＮＲ^４ａＲ^４ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^４ｃ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^４ｃおよびＯＲ^４ｃからなる群から独立して選択される１個から３個の置換基を有する置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル；
非置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリール；ならびに
ハロ、Ｃ_１〜４ハロアルキル、シアノ、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜６シクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ａＲ^４ｂ、ＮＲ^４ａＲ^４ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^４ｃ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^４ｃおよびＯＲ^４ｃからなる群から独立して選択される１個から３個の置換基を有する置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリール
からなる群から選択され、ここでＲ^４ａ、Ｒ^４ｂおよびＲ^４ｃは各々独立して、水素、非置換もしくは置換Ｃ_１〜４アルキル、非置換もしくは置換Ｃ_３〜６シクロアルキル、および非置換もしくは置換Ｃ_３〜６ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ^４ａおよびＲ^４ｂは、それらが結合している窒素と一緒になって、ＮもしくはＯから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキルを形成することができる。

【0069】

式Ｉの他の実施形態では、Ｒ^４は、非置換または置換シクロプロピル、非置換または置換シクロブチル、非置換または置換シクロペンチル、非置換または置換シクロヘキシル、非置換または置換ピロリジニル、非置換または置換ビシクロヘプタニル、および非置換または置換アザビシクロオクタニルからなる群から選択される。

【0070】

式Ｉの一部の実施形態では、

【化15】

は、

【化16】

【化17】

からなる群から選択される。

【0071】

式Ｉの他の実施形態では、Ｒ^３およびＲ^４ならびにそれらが結合している窒素原子はつながってＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたはＣ_３〜１２ヘテロアリールを形成し；
ここでＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたはＣ_３〜１２ヘテロアリールは、ＯおよびＮから選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
ここでＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたはＣ_３〜１２ヘテロアリールは、非置換であるか、またはハロ、非置換Ｃ_１〜４アルキルおよびオキソから独立して１個から３個の置換基で置換されている。

【0072】

式Ｉの一実施形態では、ＷはＣＲ^ｗであり、ここでＲ^ｗは水素である。

【0073】

式Ｉの別の実施形態では、ＸはＣＲ^ｘである。ある特定の実施形態では、Ｒ^ｘは水素またはクロロである。

【0074】

式Ｉの一部の実施形態では、Ｚは、以下からなる群から選択される。
非置換イソオキサゾリル；
１個または２個の非置換Ｃ_１〜４アルキル置換基で置換されているイソオキサゾリル；
非置換ピラゾリル；および
１個または２個の非置換Ｃ_１〜４アルキル置換基で置換されているピラゾリル。

【0075】

Ｒ^７は水素であるか、または存在しない。破線が結合である式Ｉの化合物において、Ｒ^７は存在しない。例えば、Ｒ^１がオキソでない（即ち、Ｒ^１は、オキソを除いて、上記の式Ｉの化合物に対して記載されている基である）化合物において、破線は結合であり、Ｒ^７は存在しない。破線が結合でない式Ｉの化合物において、Ｒ^７は水素である。例えば、Ｒ^１がオキソである化合物において、破線は結合でなく、Ｒ^７は水素である。

【0076】

式ＩＡの化合物

【化18】

またはその薬学的に許容される塩も提供され、式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｗ、Ｘ、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^７は、式Ｉにおいて定義されているとおりであり；
Ｒ^６’およびＲ^６’’は各々独立して、非置換Ｃ_１〜４アルキル、ＣＨ_２ＯＲ^６ａおよびＣＨ_２ＮＲ^６ｂＲ^６ｃからなる群から選択され；
ここでＲ^６ａ、Ｒ^６ｂおよびＲ^６ｃは各々独立して、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換Ｃ_１〜４アルキルおよびアセチルからなる群から選択される。

【0077】

式ＩＡの一実施形態では、Ｒ^６’およびＲ^６’’は各々メチルである。

【0078】

式ＩＢの化合物

【化19】

またはその薬学的に許容される塩も提供され、式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｗ、Ｘ、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^７は、式Ｉにおいて定義されているとおりであり；
Ｒ^ｘは、水素、ハロ、および非置換Ｃ_１〜４アルキルからなる群から選択される。

【0079】

式ＩＣの化合物

【化20】

またはその薬学的に許容される塩も提供され、式中、
Ｒ^２およびＷは、式Ｉにおいて定義されているとおりであり；
Ｒ^３は、水素であり；
Ｒ^４は、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜８ハロアルキル、および非置換または置換Ｃ_３〜８シクロアルキルからなる群から選択される。

【0080】

一部の実施形態では、ＷはＣＲ^ｗであり、ここでＲ^ｗは水素である。

【0081】

式ＩＤの化合物

【化21】

またはその薬学的に許容される塩も提供され、式中、
Ｒ^２、Ｗ、Ｒ^３およびＲ^４は、式Ｉにおいて定義されているとおりであり；
Ｒ^１’およびＲ^１’’は各々独立して、水素、非置換もしくは置換Ｃ_１〜４アルキル、非置換もしくは置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、および非置換もしくは置換Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ^１’およびＲ^１’’ならびにそれらが結合している窒素原子はつながって非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を有する。

【0082】

式ＩＤの一部の実施形態では、Ｒ^１’およびＲ^１’’ならびにそれらが結合している窒素原子はつながって非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルは、ＮおよびＯから選択される１個から３個のヘテロ原子を有する。

【0083】

式ＩＤの一部の実施形態では、Ｒ^１’およびＲ^１’’ならびにそれらが結合している窒素原子はつながって非置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル、またはハロ、非置換Ｃ_１〜４アルキルおよびオキソからなる群から独立して１個から３個の置換基を有する置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルを形成する。ある特定の実施形態では、Ｒ^１’およびＲ^１’’ならびにそれらが結合している窒素原子はつながって非置換もしくは置換ピペラジニル、または非置換もしくは置換モルホリニルを形成する。

【0084】

式Ｉ’の化合物

【化22】

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物も提供され、式中、
Ｒ^１は、水素、ハロ、Ｃ_１〜４ハロアルキル、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキル、ＮＲ^１ａＲ^１ｂ、ＯＲ^１ｃおよびオキソからなる群から選択され；
ここでＲ^１ａおよびＲ^１ｂは各々独立して、水素、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキルおよびＣ_３〜８ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ^１ａおよびＲ^１ｂならびにそれらが結合している窒素原子はつながってＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルを形成し、ここでＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
ここでＲ^１ｃは、Ｃ_１〜４アルキルであり；
Ｒ^２は、水素、ハロ、Ｃ_１〜４ハロアルキル、シアノ、ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、カルボキシル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、ＯＲ^２ｃ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜１２シクロアルキル、Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜１２アリールおよびＣ_３〜１２ヘテロアリールからなる群から選択され；
ここでＲ^２ａ、Ｒ^２ｂおよびＲ^２ｃは各々独立して、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜１２シクロアルキルおよびＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂならびにそれらが結合している窒素原子はつながってＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルもしくはＣ_３〜１２ヘテロアリールを形成し、ここでＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルおよびＣ_３〜１２ヘテロアリールは各々独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
Ｗは、ＮまたはＣＲ^ｗであり；
ここでＲ^ｗは、独立して、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、Ｃ_１〜４アルキルおよびＣ_１〜４アルコキシからなる群から選択され；
Ｘは、ＮまたはＣＲ^ｘであり；
ここでＲ^ｘは、独立して、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、Ｃ_１〜４アルキルおよびＣ_１〜４アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ^３は、水素およびＣ_１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ^４は、水素、Ｃ_１〜８ハロアルキル、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルおよびＣ_３〜１２ヘテロアリールからなる群から選択されるか；
またはＲ^３およびＲ^４ならびにそれらが結合している窒素原子はつながってＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルもしくはＣ_３〜１２ヘテロアリールを形成し、ここでＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルおよびＣ_３〜１２ヘテロアリールは各々独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
Ｒ^７は、水素であるか、または存在せず；
Ｚは、イソオキサゾリルまたはピラゾリルであり、ここでイソオキサゾリルおよびピラゾリルは各々独立して、非置換であるか、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、−ＣＨ_２−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
ここでＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜８アルキルおよびＣ_１〜４アルコキシは各々独立して、非置換であるか、またはＣ_２〜Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_１０−シクロアルキル、Ｃ_４〜Ｃ_１０−シクロアルケニル、アシル、アミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−ハロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、チオール、Ｃ_６〜Ｃ_１０−アリール、Ｃ_６〜Ｃ_１０−アリールオキシ、５員から１０員のヘテロアリール、５員から１０員のヘテロアリールオキシ、４員から１０員のヘテロシクロアルキル、４員から１０員のヘテロシクロアルコキシ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−シクロアルキル、−ＳＯ−（４員から１０員のヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ−（Ｃ_６〜Ｃ_１０−アリール）、−ＳＯ−（５員から１０員のヘテロアリール）、−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル）、−ＳＯ_２−（Ｃ_３〜Ｃ_１０−シクロアルキル）、−ＳＯ_２−（４員から１０員のヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ_２−（Ｃ_６〜Ｃ_１０−アリール）および−ＳＯ_２−（５員から８員のヘテロアリール）からなる群から選択される１個から５個の置換基で置換されており；
ここでＣ_３〜８シクロアルキル、Ｃ_３〜１２シクロアルキル、Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜１２アリールおよびＣ_３〜１２ヘテロアリールは各々独立して、非置換であるか、またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、Ｃ_４〜Ｃ_８−シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−ハロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、チオカルボニル、カルボキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６−カルボキシアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０−アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、Ｃ_６〜Ｃ_１０−アリール、Ｃ_６〜Ｃ_１０−アリールオキシ、５員から１０員のヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、５員から１０員のヘテロアリールオキシ、３員から８員のヘテロシクロアルキル、３員から８員のヘテロシクロアルコキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル）、−ＳＯ−（Ｃ_６〜Ｃ_１０−アリール）、−ＳＯ−（５員から１０員のヘテロアリール）、−ＳＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル）、−ＳＯ_２−（Ｃ_６〜Ｃ_１０−アリール）、および−ＳＯ_２−（５員から１０員のヘテロアリール）からなる群から独立して選択される１個から５個の置換基で置換されている。

【0085】

式ＩＥもしくはＩＦの化合物

【化23】

またはその薬学的に許容される塩も提供され、式中、
Ｗは、ＣＲ^ｗまたはＮであり；
Ｒ^ｗは、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、Ｃ_１〜４アルキルおよびＣ_１〜４アルコキシからなる群から選択され、ここでＣ_１〜４アルキルおよびＣ_１〜４アルコキシは、独立して、非置換であるか、またはハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＨ_２、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキルおよびＣ_１〜４アルコキシからなる群から独立して選択される１個から４個の置換基で置換されており；
Ｒ^ｘは、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜４ハロアルキル、Ｃ_１〜４アルキルおよびＣ_１〜４アルコキシからなる群から選択され、ここでＣ_１〜４アルキルおよびＣ_１〜４アルコキシは、独立して、非置換であるか、またはハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＨ_２、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキルおよびＣ_１〜４アルコキシからなる群から独立して選択される１個から４個の置換基で置換されており；
Ｒ^１は、水素、＝Ｏ、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキル、ＮＲ^１ａＲ^１ｂ、ＯＲ^１ｃ、

【化24】

からなる群から選択され；
ここでＲ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃは各々独立して、水素、非置換Ｃ_１〜４アルキル、またはＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルで置換されているＣ_１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ^２は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヒドロキシアルキル、ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、カルボキシル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、ＯＲ^２ｃ、酸素および窒素からなる群から選択される１個または２個の環ヘテロ原子を有する４員から８員のヘテロシクロアルキル、ならびに１個または２個の環窒素原子を有する５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択され、
ここでＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、４員から８員のヘテロシクロアルキルおよび５員または６員のヘテロアリールは各々独立して、非置換であるか、またはＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から選択される１個から３個の置換基で置換されており；
ここでＲ^２ａ、Ｒ^２ｂおよびＲ^２ｃは各々独立して、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキルは、非置換であるか、またはＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、−ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）_２、酸素もしくは窒素からなる群から選択される１個もしくは２個の環ヘテロ原子を有する４員から８員のヘテロシクロアルキル、および１個もしくは２個の環窒素原子を有する５員もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択される１個から３個の置換基で置換されており、
ここで４員から８員のヘテロ環および５員または６員のヘテロアリールは、非置換であるか、またはＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から選択される１個から３個の置換基で置換されており；
Ｒ^３は、水素またはＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり；
Ｒ^４は、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル［ここでＣ_１〜Ｃ_８アルキルは、非置換であるか、または＝Ｏ、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、−ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）_２、フェニル、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個もしくは２個の環ヘテロ原子を有する４員から８員のヘテロシクロアルキル、ならびに酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個もしくは２個の環ヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択される１個から３個の置換基で置換されており、
ここでＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、フェニル、４員から８員のヘテロ環式、および５員または６員のヘテロアリールは各々独立して、非置換であるか、またはＯＨ、＝Ｏ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から選択される１個から３個の置換基で置換されている］；
ｃ）Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル［ここでＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルは、非置換であるか、または
ｉ）ＯＨ、＝Ｏ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ＮＨ_２、および−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｏ−ベンジル、
ｉｉ）−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２（ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキルは、非置換であるか、またはＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から選択される１個から３個の置換基で置換されている）；
ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、

【化25】

ｉｖ）フェニル（ここでフェニルは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、＝Ｏおよび−ＯＨからなる群から独立して選択される１個から４個の置換基で置換されている）
からなる群から選択される１個から３個の置換基で置換されている］；
ｄ）窒素および酸素からなる群から選択される１個または２個の環原子を有する５員から７員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール［ここでヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは各々独立して、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、＝Ｏおよび−ＯＨからなる群から独立して選択される１個から４個の置換基で置換されている］であるか；
あるいはＲ^３およびＲ^４ならびにそれらが結合している窒素はつながって１個または２個の環窒素原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキルを形成し、ここで４員から６員のヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、＝Ｏおよび−ＯＨからなる群から独立して選択される１個から４個の置換基で置換されており；
Ｒ^６’は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＣＨ_２ＯＨまたはＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり；
Ｒ^６’’は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり；
Ｒ^６’’’は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり；
Ｒ^７は、水素であるか、または存在しない。

【0086】

式ＩＥまたはＩＦの一部の実施形態では、Ｒ^４は水素またはテトラヒドロフランである。

【0087】

式ＩＥまたはＩＦの一部の実施形態では、Ｒ^４はＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルは非置換であるか、または１個から３個の置換基で置換されている。ある特定の実施形態では、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルは、＝Ｏ、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、−ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）_２、フェニル、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個または２個の環ヘテロ原子を有する４員から８員のヘテロシクロアルキル、ならびに酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個または２個の環ヘテロ原子を有する５員または６員のヘテロアリールで置換されていてもよい。一実施形態では、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、フェニル、４員から８員のヘテロ環式、および５員または６員のヘテロアリール置換基は各々独立して、非置換であるか、またはＯＨ、＝Ｏ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から選択される１個から３個の置換基でさらに置換されている。

【0088】

式ＩＥまたはＩＦの一部の実施形態では、Ｒ^４はＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルは非置換であるか、または１個から３個の置換基で置換されている。一実施形態では、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルは、ＯＨ、＝Ｏ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ＮＨ_２、および−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、または−Ｏ−ベンジルで置換されていてもよい。別の実施形態では、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルは、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２で置換されていてもよく、ここでＣ_１〜Ｃ_６アルキル置換基は非置換であるか、またはＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から選択される１個から３個の置換基でさらに置換されている。なお別の実施形態では、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、

【化26】

で置換されていてもよい。なお別の実施形態では、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルはフェニルで置換されていてもよく、ここでフェニル置換基は非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、＝Ｏおよび−ＯＨからなる群から独立して選択される１個から４個の置換基でさらに置換されている。

【0089】

式ＩＥまたはＩＦの一部の実施形態では、Ｒ^４は、窒素および酸素からなる群から選択される１個または２個の環原子を有する５員から７員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは各々独立して、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、＝Ｏおよび−ＯＨからなる群から独立して選択される１個から４個の置換基で置換されている。

【0090】

一部の実施形態では、化合物は、式ＩＥの化合物またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｗは、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ^ｘは、ＨまたはＣｌであり；
Ｒ^１は、水素、＝Ｏ、−ＣＨＦ_２、Ｃｌ、−ＯＣＨ_３、シクロプロピル、ＮＨ_２、−ＮＨ−ＣＨ_２−シクロプロピル、−Ｏ−ＣＨ_２−シクロプロピル、

【化27】

からなる群から選択され；
Ｒ^２は、水素、Ｂｒ、ＣＮ、シクロプロピル、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨ−ＣＨ_２−シクロプロピル、−ＮＨＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＮＨＣＨ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＨＣＨ（ＣＨ_３）_２ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）_２、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ、

【化28】

からなる群から選択され；
Ｒ^３は、水素またはＣＨ_３であり；
Ｒ^４は、
ａ）水素、
ｂ）−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−シクロプロピル、−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３、

【化29】

ｃ）Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル［ここでＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルは非置換であるか、またはＦ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｏ−ベンジル、ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ−ＣＨ_２−ＮＨ_２、

【化30】

ＮＨ_２、−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_２−ＣＨ_３）_２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−エチル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、およびＦで任意選択で置換されているフェニルからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている］；あるいは
ｄ）窒素および酸素からなる群から選択される１個または２個の環原子を有する５〜７員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール［ここでヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは各々独立して、非置換であるか、または＝Ｏ、ＣＨ_３もしくは−ＣＯ_２−（ｔｅｒｔ−ブチル）で置換されている］であるか；
あるいはＲ^３およびＲ^４ならびにそれらが結合している窒素は、縮合して、

【化31】

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ^６’は、水素、ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨまたはシクロプロピルであり；
Ｒ^６’’は、水素、ＣＨ_３またはシクロプロピルである。

【0091】

式ＩＥの一実施形態では、Ｒ^４は水素またはテトラヒドロフランである。

【0092】

式ＩＥの他の実施形態では、Ｒ^４は、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−シクロプロピル、−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３、

【化32】

である。

【0093】

式ＩＥのなお他の実施形態では、Ｒ^４はＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、ここでＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルは、非置換であるか、または１個もしくは２個の置換基で置換されている。ある特定の実施形態では、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルの置換基は、独立して、Ｆ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｏ−ベンジル、ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ−ＣＨ_２−ＮＨ_２、

【化33】

ＮＨ_２、−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_２−ＣＨ_３）_２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−エチル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、およびＦで任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択することができる。

【0094】

式ＩＥのなお他の実施形態では、Ｒ^４は、窒素および酸素からなる群から選択される１個または２個の環原子を有する５〜７員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは各々独立して、非置換であるか、または＝Ｏ、ＣＨ_３もしくは−ＣＯ_２−（ｔｅｒｔ−ブチル）で置換されている。

【0095】

他の実施形態では、化合物は、式ＩＥの化合物またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｗは、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ^ｘは、ＨまたはＣｌであり；
Ｒ^１は、水素、＝Ｏ、−ＣＨＦ_２、Ｃｌ、−ＯＣＨ_３、シクロプロピル、ＮＨ_２、−ＮＨ−ＣＨ_２−シクロプロピル、−Ｏ−ＣＨ_２−シクロプロピル、

【化34】

からなる群から選択され；
Ｒ^２は、水素、Ｂｒ、ＣＮ、シクロプロピル、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨ−ＣＨ_２−シクロプロピル、−ＮＨＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＮＨＣＨ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＨＣＨ（ＣＨ_３）_２ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）_２、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ、

【化35】

【化36】

から選択され；
Ｒ^３は、水素またはＣＨ_３であり；
Ｒ^４は、
ａ）Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル［ここでＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルは非置換であるか、またはＦ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｏ−ベンジル、ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ−ＣＨ_２−ＮＨ_２、

【化37】

ＮＨ_２、−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_２−ＣＨ_３）_２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−エチル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、およびＦで任意選択で置換されているフェニルからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている］；あるいは
ｂ）窒素および酸素からなる群から選択される１個または２個の環原子を有する５〜７員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール［ここでヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは各々独立して、非置換であるか、または＝Ｏ、ＣＨ_３もしくは−ＣＯ_２−（ｔｅｒｔ−ブチル）で置換されている］であるか；
あるいはＲ^３およびＲ^４ならびにそれらが結合している窒素は、縮合して、

【化38】

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ^６’は、水素、ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨまたはシクロプロピルであり；
Ｒ^６’’は、水素、ＣＨ_３またはシクロプロピルである。

【0096】

式ＩＥの一部の実施形態では、Ｒ^４はＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、ここでＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルは、非置換であるか、または１個もしくは２個の置換基で置換されている。Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルのための置換基は、独立して、Ｆ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｏ−ベンジル、ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ−ＣＨ_２−ＮＨ_２、

【化39】

ＮＨ_２、−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_２−ＣＨ_３）_２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−エチル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、およびＦで任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択することができる。

【0097】

式ＩＥの他の実施形態では、Ｒ^４は、窒素および酸素からなる群から選択される１個または２個の環原子を有する５〜７員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールである。一実施形態では、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは各々独立して、非置換であるか、または＝Ｏ、ＣＨ_３もしくは−ＣＯ_２−（ｔｅｒｔ−ブチル）で置換されている。

【0098】

式ＩＥおよびＩＤのある特定の実施形態では、Ｒ^６’’およびＲ^６’’は両方ともＣＨ_３である。式ＩＥおよびＩＤのある特定の実施形態では、Ｒ^６’’およびＲ^６’’は両方ともＣＨ_３であり；ＷはＣＨである。式ＩＥおよびＩＤのある特定の実施形態では、Ｒ^６’’およびＲ^６’’は両方ともＣＨ_３であり；ＷはＮである。

【0099】

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥおよびＩＦのある特定の実施形態では、Ｒ^４は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである。式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥおよびＩＦのある特定の実施形態では、Ｒ^４は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである。式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥおよびＩＦの一実施形態では、Ｒ^４はシクロペンチルである。

【0100】

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥおよびＩＦのなお他の実施形態では、
ａ）Ｒ^４は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはビシクロ［２．２．１］ヘプタニルであるか；
ｂ）Ｒ^４は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはビシクロ［２．２．１］ヘプタニルであるか；
ｃ）Ｒ^４は、シクロプロピル環、シクロブチル環もしくはシクロペンチル環であるか；または
ｄ）Ｒ^４は、シクロペンチルであり；
ここでシクロプロピル環、シクロブチル環、シクロペンチル環、シクロヘキシル環またはビシクロ［２．２．１］ヘプタニル環は各々独立して、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、ＯＨ、ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＣＮ、１個から３個のハロゲン原子で置換されているフェニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ_２−（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、

【化40】

からなる群から選択される１個から４個の置換基で置換されている。

【0101】

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥまたはＩＦのなお他の実施形態では、Ｒ^４は、非置換シクロプロピル、非置換シクロブチル、非置換シクロペンチル、非置換シクロヘキシル、または非置換ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである。式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥまたはＩＦのなお他の実施形態では、Ｒ^４は、非置換シクロプロピル、非置換シクロブチル、非置換シクロペンチル、または非置換ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである。式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥまたはＩＦの一実施形態では、Ｒ^４は非置換シクロペンチルである。

【0102】

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥまたはＩＦの可変物（例えば、Ｒ^１、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^２、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｗ、Ｒ^ｗ、Ｘ、Ｒ^ｘ、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^４ｃおよびＺ）の任意の記載は、あらゆる組合せが具体的にかつ個々に列挙されている場合と同じように、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥまたはＩＦの任意の他の可変物（複数可）の任意の記載と組み合わせることができると理解される。例えば、Ｒ^４について上に記載されている実施形態のいずれかは、あらゆる組合せが具体的にかつ個々に列挙されている場合と同じように、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥまたはＩＦの他の可変物について任意の実施形態と組み合わせることができると理解されるべきである。Ｒ^６’’およびＲ^６’’が両方ともＣＨ_３であり、ＷがＣＨである式ＩＥまたはＩＦの一つの例証的な実施形態では、Ｒ^４は、（ｉ）具体的な実施形態について記載されているとおりに置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはビシクロ［２．２．１］ヘプタニルであり得るか；または（ｉｉ）Ｒ^４は非置換シクロペンチル環であるかのいずれかであり、全ての他の可変物は、式ＩＥまたはＩＦに記載されているとおりである。

【0103】

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥまたはＩＦの代表的な化合物は、下記の表１に示されている。表１における化合物は、ＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ１２．０を使用して名付けており、同じ構造の化合物を同定するために他の名称が使用され得ると理解されるべきである。他の化合物またはラジカルは、共通の名称または系統的もしくは非系統的名称を用いて名付けることができる。化合物は、例えばＣｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｓｅｒｖｉｃｅ（ＣＡＳ）およびＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ ｏｆ Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（ＩＵＰＡＣ）を含めた、化学の当技術分野において共通して認識されている他の命名系および記号を使用して名付けることもできる。本開示の化合物の名称付けおよび番号付けは、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥまたはＩＦの代表的化合物とともに例示されている。表１に提供されている生物学的データは、本明細書、例えば実施例Ｂ１に記載されているとおりに決定された。

【0104】

【表1-1】

【表1-2】

【表1-3】

【表1-4】

【表1-5】

【表1-6】

【表1-7】

【表1-8】

【表1-9】

【表1-10】

【表1-11】

【表1-12】

【表1-13】

【表1-14】

【表1-15】

【表1-16】

【表1-17】

【表1-18】

【表1-19】

【表1-20】

【表1-21】

【表1-22】

【表1-23】

【0105】

炭素原子に結合している１個からｎ個の水素原子が重水素原子またはＤによって置き換えられていてよい式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥもしくはＩＦの化合物またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくは溶媒和物も提供され、ここでｎは、分子中の水素原子の数である。当技術分野において公知であるとおり、重水素原子は、水素原子の非放射性同位元素である。こうした化合物は、代謝に対する抵抗性の増加を示す場合があり、したがって、哺乳動物に投与される場合に化合物の半減期を増加させるのに有用であり得る。例えば、Ｆｏｓｔｅｒ、「Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｉｓｏｔｏｐｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」、Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｓｃｉ．、５巻（１２号）：５２４〜５２７頁（１９８４年）を参照されたい。こうした化合物は、当技術分野において周知である手段によって、例えば１または複数個の水素原子が重水素によって置き換えられた出発材料を用いることによって合成される。
医薬組成物

【0106】

本明細書において提供されている化合物は、医薬組成物の形態で投与することができる。したがって、本明細書において提供されているのは、活性成分として、本明細書に記載されている化合物の１種もしくは複数種、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物、ならびに１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤、不活性固体希釈剤および充填剤を含めた担体、滅菌水溶液および様々な有機溶媒を含めた希釈剤、浸透エンハンサー、可溶化剤およびアジュバントを含有する医薬組成物である。医薬組成物は、単独でまたは他の治療剤と組み合わせて投与することができる。こうした組成物は、製薬技術において周知である手法で調製される。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、Ｐａ．第１７版（１９８５年）；およびＭｏｄｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ， Ｉｎｃ．第３版（Ｇ． Ｓ． ＢａｎｋｅｒおよびＣ． Ｔ． Ｒｈｏｄｅｓ編）を参照されたい。

【0107】

一部の実施形態では、「活性成分」という用語は、生物学的活性を有する式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥもしくはＩＦの化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物を示すために使用される。他の実施形態では、「活性成分」は、医薬的有用性を有する化合物である。

【0108】

所与の化合物の「薬学的に許容される塩」という用語は、所与の化合物の生物学的有効性および特性を保持するとともに、生物学的にもその他でも望ましくないことはない塩を指す。薬学的に許容される塩基付加塩は、無機塩基および有機塩基から調製することができる。無機塩基から誘導される塩としては、単なる例に過ぎないが、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩が挙げられる。有機塩基から誘導される塩としては、例えば、第一級、第二級および第三級アミン、例えばアルキルアミン、ジアルキルアミン、トリアルキルアミン、置換アルキルアミン、ジ（置換アルキル）アミン、トリ（置換アルキル）アミン、アルケニルアミン、ジアルケニルアミン、トリアルケニルアミン、置換アルケニルアミン、ジ（置換アルケニル）アミン、トリ（置換アルケニル）アミン、シクロアルキルアミン、ジ（シクロアルキル）アミン、トリ（シクロアルキル）アミン、置換シクロアルキルアミン、二置換シクロアルキルアミン、三置換シクロアルキルアミン、シクロアルケニルアミン、ジ（シクロアルケニル）アミン、トリ（シクロアルケニル）アミン、置換シクロアルケニルアミン、二置換シクロアルケニルアミン、三置換シクロアルケニルアミン、アリールアミン、ジアリールアミン、トリアリールアミン、ヘテロアリールアミン、ジヘテロアリールアミン、トリヘテロアリールアミン、ヘテロ環式アミン、ジヘテロ環式アミン、トリヘテロ環式アミン、混合ジおよびトリアミンの塩が挙げられ、ここで上記アミン上の置換基の少なくとも２個は異なり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロ環式からなる群から選択される。その上挙げられるのは、２個または３個の置換基が、アミノ窒素と一緒に、ヘテロ環式基またはヘテロアリール基を形成するアミンである。適当なアミンの具体例としては、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリ（イソプロピル）アミン、トリ（ｎ−プロピル）アミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、トロメタミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、Ｎ−アルキルグルカミン、テオブロミン、プリン類、ピペラジン、ピペリジン、モルホリンおよびＮ−エチルピペリジンが挙げられる。

【0109】

薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸および有機酸から調製することができる。無機酸から誘導される塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸およびリン酸が挙げられる。有機酸から誘導される塩としては、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエン−スルホン酸およびサリチル酸が挙げられる。

【0110】

加えて、本明細書に記載されている化合物が酸付加塩として得られるならば、遊離塩基は、上記酸塩の溶液を塩基性化することによって得ることができる。逆に、生成物が遊離塩基であるならば、付加塩、特に薬学的に許容される付加塩は、塩基化合物から酸付加塩を調製するための従来の手順に従って、適当な有機溶媒中に遊離塩基を溶解させることおよび溶液を酸で処理することによって生成することができる。当業者は、非毒性の薬学的に許容される付加塩を調製するために使用することができる様々な合成方法論を認識する。

【0111】

本明細書に記載されている化合物のプロドラッグも提供される。一部の実施形態では、本明細書に記載されている「プロドラッグ」としては、被験体に投与される場合、例えば、プロドラッグの代謝プロセシングの際に式Ｉの化合物になる任意の化合物が挙げられる。プロドラッグの例としては、本明細書に記載されている化合物におけるカルボン酸基などの官能基の誘導体が挙げられる。カルボン酸基の例証的なプロドラッグとしては、以下に限定されないが、カルボン酸エステル、例えばアルキルエステル、ヒドロキシアルキルエステル、アリールアルキルエステルおよびアリールオキシアルキルエステルが挙げられる。

【0112】

本明細書に記載されている化合物の溶媒和物も提供される。「溶媒和物」は、溶媒および化合物の相互作用によって形成される。同様に、他の実施形態では、「塩」には、塩の溶媒和物が含まれる。溶媒和物には、一水和物および半水和物を含めた、水和物など薬学的に許容される溶媒和物が含まれ得る。
投与のモード

【0113】

医薬組成物は、例えば、直腸、頬、鼻腔内および経皮の経路、動脈内注射により、静脈内に、腹腔内に、非経口的に、筋肉内に、皮下に、経口的に、局所的に、吸入剤として、あるいは含浸装置もしくはコーティングされた装置、例えばステントなど、または動脈挿入円筒ポリマーを介してを含めて、参考として援用される特許および特許出願に記載されているとおり、同様の有用性を有する剤の投与の認容されているモードのいずれかによって、単一用量または複数回用量のいずれかで投与することができる。

【0114】

投与のための一つのモードは非経口である。一実施形態では、投与のためのモードは注射による。式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥもしくはＩＦの組成物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物が注射による投与のために組み込まれ得る形態としては、水性もしくは油懸濁物、またはゴマ油、コーン油、綿実油もしくは落花生油とのエマルジョン、ならびにエリキシル、マンニトール、デキストロース、または滅菌水溶液、および同様の医薬ビヒクルが挙げられる。食塩水での水溶液も注射のために慣例的に使用されているが、本発明の文脈ではあまり好ましくない。エタノール、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコールなど（およびその適当な混合物）、シクロデキストリン誘導体、ならびに植物油も用いられ得る。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用によって、分散の場合には、必要とされる粒子サイズの維持によって、および界面活性剤の使用によって維持することができる。微生物の作用の防止は、様々な抗細菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸およびチメロサールなどによってもたらされ得る。

【0115】

滅菌注射可能溶液は、上に列挙されているとおりの様々な他の成分とともに適切な溶媒中に、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥもしくはＩＦの化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物を所要量で組み込むことによって調製され、必要とされる場合、その後に濾過滅菌を行う。一般に、分散物は、塩基性分散媒および上に列挙されているものからの必要とされる他の成分を含有する滅菌ビヒクルに、様々な滅菌活性成分を組み込むことによって調製される。滅菌注射可能溶液の調製のための滅菌粉末の場合において、調製の好ましい方法は、前もって滅菌濾過された、活性成分プラス任意の追加の所望の成分の溶液から該活性成分プラス任意の追加の所望の成分の粉末をもたらす真空乾燥および凍結乾燥技法である。

【0116】

経口投与は、本発明に従った化合物の投与のための別の経路である。投与は、例えばカプセルまたは腸溶性コーティング錠剤によることができる。式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥもしくはＩＦの少なくとも一つの化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物が含まれる医薬組成物を作製する際、活性成分は、通常、賦形剤によって希釈され、そして／またはカプセル、サシェ、紙もしくは他の容器の形態であり得るような担体内に封入される。賦形剤が希釈剤として働く場合、それは、活性成分のためのビヒクル、担体または媒体として作用する固体、半固体または液体材料（上記の通り）の形態であってよい。したがって、組成物は、錠剤、丸剤、散剤、ロゼンジ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ剤、エアゾール剤（固体として、または液体媒体中で）、例えば活性化合物を１０重量％まで含有する軟膏剤、軟質および硬質ゼラチンカプセル、滅菌注射可能溶液、ならびに滅菌包装粉末の形態であってよい。

【0117】

適当な賦形剤の一部の例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、滅菌水、シロップおよびメチルセルロースが挙げられる。製剤には、追加として、滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸マグネシウムおよび鉱物油；湿潤剤；乳化剤および懸濁化剤；保存剤、例えばメチルヒドロキシ−ベンゾエートおよびプロピルヒドロキシ−ベンゾエート；甘味剤；ならびに香味剤が含まれ得る。

【0118】

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥもしくはＩＦの少なくとも一つの化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物が含まれる組成物は、当技術分野において公知である手順を用いることによって被験体への投与後に活性成分の迅速放出、持続放出または遅延放出を提供するように製剤化することができる。経口投与のための制御放出薬物送達システムとしては、ポリマーコーティングリザーバーまたは薬物−ポリマーマトリックス製剤を含有する浸透圧ポンプシステムおよび溶解システムが挙げられる。制御放出システムの例は、米国特許第３，８４５，７７０号；同４，３２６，５２５号；同４，９０２，５１４号；および同５，６１６，３４５号に示されている。本発明の方法における使用のための別の製剤化は、経皮送達装置（「パッチ」）を用いる。こうした経皮パッチは、制御量で本発明の化合物の連続的または不連続的な注入を提供するために使用することができる。薬剤の送達のための経皮パッチの構築および使用は、当技術分野において周知である。例えば、米国特許第５，０２３，２５２号、同４，９９２，４４５号および同５，００１，１３９号を参照されたい。こうしたパッチは、薬剤の連続送達、拍動送達またはオンデマンド送達用に構築することができる。

【0119】

組成物は、一部の実施形態では、単位剤形で製剤化することができる。「単位剤形」という用語は、ヒト被験体および他の哺乳動物のための単位投薬量として適当な物理的に別個の単位を指し、各単位は、適当な医薬賦形剤（例えば、錠剤、カプセル、アンプル）と連携して所望の治療効果をもたらすように算出された活性材料の所定の量を含有する。化合物は、一般に、薬学的に有効な量で投与される。一部の実施形態では、経口投与用に、各投薬単位は、本明細書に記載されている化合物を１ｍｇから２ｇ含有する。他の実施形態では、非経口投与用に、各投薬単位は、本明細書に記載されている化合物を０．１ｍｇから７００ｍｇ含有する。しかしながら、実際に投与される化合物の量は、通常、処置される状態、選択される投与経路、投与される実際の化合物およびそれの相対的活性、個々の被験体の年齢、重量および応答、ならびに被験体の症状の重症度を含めた関連状況に照らして医師によって決定されると理解される。

【0120】

ある特定の実施形態では、投薬量レベルは、１日当たり体重１キログラム当たり０．１ｍｇから１４０ｍｇであってよい。こうした投薬量レベルは、ある特定の例では、上に示されている状態の処置において有用であり得る。他の実施形態では、投薬量レベルは、１日当たり１被験体当たり０．５ｍｇから７ｇであってよい。単一剤形を生成するためにビヒクルと組み合わされてもよい活性成分の量は、処置される宿主および特別な投与モードに依存して変わる。投薬単位形態は、活性成分を１ｍｇから５００ｍｇ含有することができる。

【0121】

投薬の頻度も、使用される化合物および処置される特別な疾患または状態に依存して変わってもよい。一部の実施形態では、例えば、自己免疫性および／または炎症性疾患の処置については、１日４回またはそれ未満の投薬レジメンが使用される。一部の実施形態では、１日１回または２回の投薬レジメンが使用される。しかしながら、任意の特別な被験体のための具体的な用量レベルは、用いられる具体的な化合物の活性、年齢、体重、全般的な健康、性別、食餌療法、投与時間、投与経路、および排出速度、薬物組合せ、ならびに治療を受ける被験体における特別な疾患の重症度を含めた、様々な因子に依存すると理解される。

【0122】

錠剤などの固体組成物を調製するために、主要活性成分は、医薬賦形剤と混合されることで、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥもしくはＩＦの化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物の均質混合物を含有する固体予備製剤組成物を形成することができる。これらの予備製剤組成物を均質と称する場合、活性成分は、組成物が錠剤、丸剤およびカプセルなどの同等に有効な単位剤形に容易に細分され得るように、組成物の全体にわたって均等に分散することができる。

【0123】

本明細書に記載されている化合物の錠剤または丸剤は、延長作用の利点を与える剤形をもたらすように、または胃の酸条件から保護するようにコーティングされても、配合されてもよい。例えば、錠剤または丸剤は、内部投薬および外部投薬の構成成分を含むことができ、後者は前者を覆うエンベロープの形態であってよい。二つの構成成分は、胃における崩壊に抵抗するとともに内部構成成分が十二指腸中まで無傷で通過することまたはその放出が遅延することを可能にする働きをする腸溶性層によって分離することができる。様々な材料が、こうした腸溶性層またはコーティングのために使用され得、こうした材料には、多数のポリマー酸ならびにポリマー酸とセラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースのような材料との混合物が含まれる。

【0124】

吸入または吹入のための組成物としては、薬学的に許容される水性溶媒もしくは有機溶媒またはその混合物での溶液および懸濁物、ならびに粉末が挙げられる。液体または固体の組成物は、上に記載されているとおりの適当な薬学的に許容される賦形剤を含有することができる。一部の実施形態では、組成物は、局所性または全身性効果のために経口または経鼻呼吸経路によって投与される。他の実施形態では、薬学的に許容される溶媒中の組成物は、不活性ガスの使用によって噴霧することができる。噴霧された溶液は噴霧装置から直接吸入することができるか、または噴霧装置はフェイスマスクテントもしくは間欠的陽圧呼吸機に取り付けることができる。溶液、懸濁物または粉末の組成物は、適切な手法で製剤を送達する装置から、好ましくは経口的または経鼻的に投与することができる。
ＢＲＤ４阻害剤の治療的使用

【0125】

本明細書において提供されているのは、ＢＲＤ４を阻害することで様々な疾患または状態を処置するための方法である。該方法は、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥもしくはＩＦの一つもしくは複数の化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物、あるいはその任意の組成物（その任意の医薬組成物を含む）の治療有効量を投与することを含む。

【0126】

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥもしくはＩＦの化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物の「治療有効量」という用語は、被験体に投与されると、症状の寛解または疾患進行を遅らせることなどの治療的利益を提供するための処置をもたらすのに充分な量を意味する。例えば、治療有効量は、ＢＲＤ４活性の阻害に応答性の疾患または状態の症状を減少させるのに充分な量であり得る。治療有効量は、処置される被験体および疾患または状態、被験体の重量および年齢、疾患または状態の重症度、ならびに投与する手法に依存して変わってもよく、これは当業者によって容易に決定することができる。

【0127】

「処置」または「処置すること」は、臨床的結果を含めた、有益または所望の結果を得るためのアプローチである。有益または所望の臨床的結果には、以下の一つまたは複数が含まれ得る。
ａ）疾患または状態を阻害すること（例えば、疾患もしくは状態に起因する一つもしくは複数の症状を減少させること、および／または疾患もしくは状態の程度を軽減すること）；
ｂ）疾患もしくは状態に伴う一つもしくは複数の臨床症状の発症を遅らせるもしくは抑止すること（例えば、疾患または状態を安定化すること、疾患もしくは状態の悪化もしくは進行を予防もしくは遅延させること、および／または疾患もしくは状態の拡散（例えば、転移）を予防もしくは遅延させること）；ならびに／あるいは
ｃ）疾患を緩和すること、即ち、臨床症状の後退を引き起こすこと（例えば、疾患状態を寛解させること、疾患もしくは状態の部分的もしくは全体的寛解を提供すること、別の薬物療法の効果を増強すること、疾患の進行を遅延させること、生活の質を高めること、および／または生存を延長させること。

【0128】

「予防」または「予防すること」は、疾患または状態の臨床症状が発症しないようにする、疾患または状態の任意の処置を意味する。化合物は、一部の実施形態では、疾患または状態のリスクがあるまたはその家族歴を有する被験体（ヒトを含む）に投与されてもよい。

【0129】

一部の実施形態では、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥおよびＩＦの化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物は、ブロモドメインの阻害に応答性の任意の疾患または状態を処置するために使用される。ある特定の実施形態では、ブロモドメインは、ブロモドメイン含有タンパク質４（ＢＲＤ４）である。

【0130】

「阻害」という用語は、生物学的活性またはプロセスのベースライン活性の減少を示す。「ＢＲＤ４の阻害」またはその変異形は、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥおよびＩＦの化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物の非存在下でのＢＲＤ４の活性に対する、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥおよびＩＦの化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物の存在への直接的または間接的な応答としてのＢＲＤ４の活性の減少を指す。

【0131】

一部の実施形態では、本明細書に記載されている化合物および組成物は、自己免疫疾患、炎症性疾患、神経変性疾患、がん、心血管障害、腎障害、ウイルス感染または肥満を処置するために使用され得る。

【0132】

他の実施形態では、本明細書に記載されている化合物および組成物は、心血管障害、腎障害またはウイルス感染を処置するために使用され得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている化合物および組成物は、関節リウマチ、変形性関節症、急性痛風、乾癬、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、慢性閉塞性気道疾患、肺臓炎、心筋炎、心膜炎、筋炎、湿疹、皮膚炎、脱毛症、尋常性白斑、水疱性皮膚疾患、腎炎、血管炎、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、うつ病、網膜炎、ぶどう膜炎、強膜炎、肝炎、膵炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、アジソン病、下垂体炎、甲状腺炎、糖尿病（Ｉ型糖尿病を含む）、移植器官の急性拒絶、急性痛風、巨細胞動脈炎、腎炎、糸球体腎炎、巨細胞動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、結節性多発動脈炎、ベーチェット病、川崎病、高安動脈炎、リンパ腫、多発性骨髄腫、白血病および肥満を処置するために使用され得る。

【0133】

本明細書に記載されている方法は、ｉｎ ｖｉｖｏまたはｅｘ ｖｉｖｏにおける細胞集団に適用することができる。「ｉｎ ｖｉｖｏ」は、動物またはヒト内のように、生きている個体内を意味する。この文脈において、本明細書に記載されている方法は、個体において治療的に使用することができる。「ｅｘ ｖｉｖｏ」は、生きている個体の外側を意味する。ｅｘ ｖｉｖｏ細胞集団の例としては、ｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞培養物、および個体から得られる流体または組織の試料を含めた生物学的試料が挙げられる。こうした試料は、当技術分野において周知の方法によって得ることができる。例証的な生物学的流体試料としては、血液、脳脊髄液、尿および唾液が挙げられる。例証的な組織試料としては、腫瘍およびその生検材料が挙げられる。この文脈において、本発明は、治療および実験の目的を含めた、様々な目的で使用され得る。例えば、本発明は、所与の適応症、細胞型、個体、および他のパラメータのための、ＢＲＤ４阻害剤の投与の最適なスケジュールおよび／または服用を決定するためにｅｘ ｖｉｖｏで使用され得る。こうした使用から収集された情報は、実験目的で、またはクリニックにおいてｉｎ ｖｉｖｏ処置のためのプロトコールを設定するために使用され得る。本発明が適当であり得る他のｅｘ ｖｉｖｏでの使用は、下に記載されているかまたは当業者に明らかとなる。式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥもしくはＩＦの選択化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物は、ヒトまたは非ヒト被験体における安全性または耐性投薬量を検査するために、さらに特徴付けられ得る。こうした特性は、当業者に共通して知られている方法を使用して検査することができる。
キットおよび製造品

【0134】

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥもしくはＩＦの化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物が含まれるキット、および適当な包装が提供される。一実施形態では、キットには、使用のための指示がさらに含まれる。一態様では、キットには、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥもしくはＩＦの化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物、および本明細書に記載されている疾患または状態の処置における化合物の使用のための指示が含まれる。

【0135】

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥもしくはＩＦの化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物が適当な容器中に含まれる製造品が提供される。容器は、バイアル、ジャー、アンプル、前充填シリンジおよび静脈内バッグであってよい。
一般の合成方法

【0136】

本明細書に記載されている新規化合物を得るための方法は、当業者に明らかであり、適当な手順は、例えば、下記の反応スキームおよび実施例に、ならびに本明細書において引用されている文献に記載されている。

【化41】

【0137】

式Ｉの化合物を調製する一つの例証的な方法は、反応スキーム１に示されている。
ステップ１−式２の調製

【0138】

式２の化合物は、市販のベンジルメルカプタンを、式１の市販の化合物に、塩基の存在下でカップリングすることによって調製することができる。上に示されているとおり、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^７、Ｒ^ｘおよびＷの置換基は、式Ｉの化合物について本明細書において定義されているとおりである。式１における置換基ＬＧは、任意の適切な脱離基（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）であってよく、Ｘは各出現で、同じであっても異なっていてよい。反応は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの適切な溶媒中で、約０℃の温度で約１時間から５時間実施される。反応混合物は室温に加温させておく。反応が実質的に完了したら、式２の生成物は、抽出など従来の手段によって単離され、その後、シリカゲル上での残渣のクロマトグラフィーによる精製を行う。代替として、式２の化合物は、精製することなく次のステップで使用することができる。
ステップ２−式３の調製

【0139】

式２の化合物は、次いで、触媒および塩基の存在下でトリフルオロボレート（ｔｒｉｆｌｏｒｏｂｏｒａｔｅ）塩との鈴木カップリング反応を行うことで、式３の化合物を得る。上に示されているとおり、トリフルオロボレート塩は置換基Ｚで置換されており、ここでＺは、式Ｉの化合物について本明細書において定義されているとおりである。ボロン酸およびボロン酸エステルも鈴木カップリング反応のために使用することができると理解されるべきである。適当な触媒としては、（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリデン）（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（Ｐｅｐｐｓｉ−ｉＰｒ）などのパラジウム触媒が挙げられ得る。適当な塩基としては、例えば、炭酸セシウムが挙げられ得る。適当な溶媒としては、例えば、ジメトキシエタンおよび水を含めた、有機溶媒および水の組合せが挙げられ得る。反応は、適切な溶媒中窒素下、約７０℃から１００℃の高温で約３０分間から５時間実施される。反応が実質的に完了したら、反応物は室温に冷却させておく。反応混合物は、水性相と有機相の間で分配することができる。水性相は廃棄され、有機相はシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製される。代替として、式３の化合物は、精製することなく次のステップで使用することができる。
ステップ３−式４の調製

【0140】

式３の化合物は、次いで、適切に置換されたハロイミダゾリジン−２，４−ジオン化合物、例えば、１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの存在下で酸化することができる。反応は典型的には、酸の存在下、適切な溶媒中で行われる。適当な酸としては、例えば、酢酸が挙げられ得る。適当な溶媒としては、例えば、アセトニトリルおよび水を含めた、溶媒の組合せが挙げられ得る。出発材料は約０℃の温度で合わせられ、反応混合物は室温まで加温させておく。反応が実質的に完了したら、式４の化合物は、従来の手段によって、例えば、ブラインおよび有機溶媒、例えば酢酸エチルを使用する抽出によって単離される。有機層を、乾燥させ、濃縮する。式４の粗化合物は、シリカゲル上のクロマトグラフィーを使用して精製するまたは精製することなく次のステップで使用することができる。
ステップ４−式Ｉの調製

【0141】

適切に置換されたアミンは、適切な溶媒中で式４の化合物と反応させることで、式Ｉの生成物が得られる。上に示されているとおり、アミンは、式Ｉの化合物について本明細書において定義されているとおりである置換基Ｒ^３およびＲ^４を有する。適当な溶媒としては、酢酸エチルなどの有機溶媒が挙げられ得る。反応は室温で５分間から１時間実施される。反応が実質的に完了したら、式Ｉの化合物は、抽出などの慣例手段によって単離され、シリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製される。

【0142】

式Ｉの化合物を調製する別の例証的な方法は、反応スキーム２に示されている。

【化42】

【化43】

ステップ１−式５の調製

【0143】

式２の化合物は、上記の反応スキーム１に記載されている一般的手順に従って調製することができる。式２の化合物は、次いで、適切に置換されているハロイミダゾリジン−２，４−ジオン化合物、例えば、１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの存在下で酸化させることができる。反応は典型的には、酸の存在下、適切な溶媒中で行われる。適当な酸としては、例えば、酢酸が挙げられ得る。適当な溶媒としては、例えばアセトニトリルおよび水を含めた、溶媒の組合せが挙げられ得る。出発材料は約０℃の温度で合わせられ、反応混合物は室温まで加温させておく。反応が実質的に完了したら、式５の化合物は、従来の手段によって、例えば、ブラインおよび有機溶媒、例えば酢酸エチルを使用する抽出によって単離される。有機層を、乾燥させ、濃縮する。式５の粗化合物は、シリカゲル上のクロマトグラフィーを用いて精製しても、精製することなく次のステップで使用してもよい。
ステップ２−式６の調製

【0144】

適切に置換されたアミンは、適切な溶媒中で式５の化合物と反応させることで、式６の生成物が得られる。上に示されているとおり、アミンは、式Ｉの化合物について本明細書において定義されているとおりである置換基Ｒ^３およびＲ^４を有する。適当な溶媒としては、酢酸エチルなどの有機溶媒が挙げられ得る。反応は室温で５分間から１時間実施される。反応が実質的に完了したら、式６の化合物は、抽出などの慣例手段によって単離され、シリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製される。代替として、式６の化合物は、精製することなく次のステップで使用することができる。
ステップ３−式Ｉの調製

【0145】

式６の化合物は、次いで、触媒および塩基の存在下でボロン酸誘導体との鈴木カップリング反応を受けて、式Ｉの生成物を得る。上に示されているとおり、ボロン酸誘導体はＺで置換されており、ここでＺは、式Ｉの化合物について本明細書において定義されているとおりである。適当なボロン酸誘導体としては、例えば３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルなどのボロン酸エステルが挙げられ得る。適当な触媒としては、Ｐｅｐｐｓｉ−ｉＰｒなどのパラジウム触媒が挙げられ得る。適当な塩基としては、例えば、炭酸セシウムが挙げられ得る。適当な溶媒としては、例えばジメトキシエタンおよび水を含めた、有機溶媒および水の組合せが挙げられ得る。反応は、適切な溶媒中で窒素下、約７０℃から１００℃の高温で約３０分間から５時間実施される。反応が実質的に完了したら、反応物は室温に冷却させておく。反応混合物は、水性相と有機相の間で分配することができる。水性相は廃棄され、有機相はシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製されることで、式Ｉの化合物を得る。

【0146】

式Ｉの化合物を調製する別の例証的な方法は、反応スキーム３に示されている。

【化44】

【0147】

式７の化合物は、溶媒の存在下でボロン酸誘導体、触媒および塩基と反応させることで、式Ｉの化合物を生成することができる。式７における置換基Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｒ^ｘ、ＷおよびＺは、式Ｉの化合物について本明細書において定義されているとおりである。式７における置換基ＬＧは、任意の適切な脱離基（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）であってよい。ボロン酸誘導体は、Ｒ^２で置換されており、ここでＲ^２は、式Ｉの化合物について本明細書において定義されているとおり、アリールまたはヘテロアリールである。適当な触媒としては、（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリデン）（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（Ｐｅｐｐｓｉ−ｉＰｒ）などのパラジウム触媒が挙げられ得る。適当な塩基としては、例えば、炭酸セシウムが挙げられ得る。適当な溶媒としては、例えばジメトキシエタンおよび水を含めた、有機溶媒および水の組合せが挙げられ得る。反応は、適切な溶媒中で窒素下、約７０℃から１００℃の高温で約３０分間から５時間実施される。反応が実質的に完了したら、反応物は室温に冷却させておく。反応混合物は濃縮され、例えばシリカゲル上のクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣを含めた任意の適当な方法によって精製されることで、式Ｉの化合物を得ることができる。

【0148】

式Ｉの化合物を調製するなお別の例証的な方法は、反応スキーム４に示されている。

【化45】

【0149】

式７の化合物は、硫酸銅およびプロリンの存在下、適当な溶媒の存在下でアミンと反応させることで、式Ｉの化合物を生成することができる。式７における置換基Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｒ^ｘ、ＷおよびＺは、式Ｉの化合物について本明細書において定義されているとおりである。式７における置換基Ｘは、任意の適切な脱離基（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）であってよい。アミンは、式Ｉの化合物に対して本明細書においてＲ^２について記載されている任意のアミンであってよい。適当な溶媒としては、例えば、メトキシエタノールが挙げられ得る。反応混合物は、１００℃から１５０℃で１時間から５時間実施される。反応が実質的に完了したら、反応物は室温に冷却させておく。反応混合物は濃縮され、例えばシリカゲル上のクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣを含めた任意の適当な方法によって精製されることで、式Ｉの化合物を得ることができる。

【0150】

以下の実施例は、ある特定の好ましい実施形態を実証するために挙げられる。後に続く実施例に開示されている技法は、本発明の実践でよく機能することが発明者によって見出されている技法を代表しており、したがって、それの実践のためのある特定の好ましいモードを構成していると考えることができると、当業者によって認められるべきである。しかしながら、当業者は、多くの変更が、開示されている具体的な実施形態においてなされ、それでもなお、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく同類または同様の結果を得ることができることを、本開示に照らして認めるはずである。

【実施例】

【0151】

以下の略語が下記の実施例で使用される。
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＨＡＴＵ ２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート メタンアミニウム（ｍｅｔｈａｎａｍｉｎｉｕｍ）
ＨＥＰＥＳ （４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸
ｍＣＰＢＡ メタクロロ過安息香酸
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＮａＣｌ 塩化ナトリウム
ＮａＯＨ 水酸化ナトリウム
Ｎａ_２ＳＯ_４ 硫酸ナトリウム
ＮＢＳ Ｎ−ブロモスクシンイミド
Ｐｅｐｐｓｉ−ｉＰｒ （１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリデン）（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
ＰＯＣｌ_３ 塩化ホスホリル
ｒｆ 保持因子
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＣＥＰ トリス（２−カルボキシエチル）ホスフィン
（実施例１）
４−（５−（ベンジルチオ）キノリン−７−イル）−３，５−ジメチルイソオキサゾールの調製

【化46】

【0152】

ベンジルメルカプタン（６ｍＬ、５０．５ｍｍｏｌ）を、５，７−ジクロロキノリン（１０ｇ、５０．５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２０ｇ、６０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５０ｍＬ）の混合物に、０℃で、滴下により添加した。反応混合物を室温まで加温しておき、２時間撹拌し、酢酸エチルと水の間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーにより精製して、５−（ベンジルチオ）−７−クロロキノリン（２：１のヘキサン／酢酸エチルにおいてｒｆ＝０．５）を結晶性の黄色の固体として得た。所望でない位置異性体が後に溶離する（２：１のヘキサン／酢酸エチルにおいてｒｆ＝０．４）。反応は、所望の異性体に対してわずかに選択的である。

【0153】

５−（ベンジルチオ）−７−クロロキノリン（３．９４ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）、トリフルオロボレート（１．５〜２．０当量、Ａｌｄｒｉｃｈカタログ番号７５０３０１）、Ｐｅｐｐｓｉ−ｉＰｒ（２ｍｏｌ％、Ａｌｄｒｉｃｈカタログ番号６６９０３２）および炭酸セシウム（４当量）の混合物に、窒素下で、ジメトキシエタン（２０ｍＬ）および水（１５ｍＬ）を添加した。反応混合物を９０℃に加熱し、通常１時間後に完了する。混合物を水とアセテートの間で分配した。水性相を廃棄し、生成物をシリカゲルによって精製して（２：１のヘキサン／酢酸エチルにおいてｒｆ＝０．２２）、所望の生成物、４−（５−（ベンジルチオ）キノリン−７−イル）−３，５−ジメチルイソオキサゾールを得た。
（実施例２）
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホニルクロリドの調製

【化47】

【0154】

固体１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６８０ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）を、４−（５−（ベンジルチオ）キノリン−７−イル）−３，５−ジメチルイソオキサゾール（６００ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（１５ｍＬ）、酢酸（０．６ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）の氷冷混合物に添加した。反応混合物を室温まで加温しておき、１時間撹拌した後、ブラインと酢酸エチルの間で分配した。硫酸ナトリウムを使用して有機層を乾燥させ、蒸発させた。粗製スルホニルクロリドをシリカゲル上で精製して（２：１のヘキサン：酢酸エチルにおいてｒｆ＝０．３）、７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホニルクロリドを結晶性固体として得た。
（実施例３）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化48】

【0155】

シクロペンチルアミン（０．４ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル（１５ｍＬ）中の７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホニルクロリド（５００ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応物を室温で１５分間撹拌した後、クエン酸の水溶液と酢酸エチルの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。シリカゲル上で精製して（２：１のヘキサン／酢酸エチルにおいてｒｆ＝０．０７）、Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミドを得た。

【0156】

Ｃ_１９Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_３Ｓ。３７２．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ９．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ＝２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４ （ｍ， １Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３２ （ｓ， ３Ｈ）， １．６−１．２ （ｍ， ８ Ｈ）．
（実施例４）
（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−シクロペンチル−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンタンカルボキサミドの調製

【化49】

【0157】

アミノ酸（１８１ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、水（２ｍＬ）およびアセトン（２ｍＬ）の混合物に、１ＮのＮａＯＨ（１．４ｍＬ、１．４０ｍｍｏｌ）を、撹拌しながら添加した。反応混合物を０℃に冷却し、アセトン（３ｍＬ）中のスルホニルクロリド（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加した。０℃で５分間撹拌した後、ヒューニッヒ塩基（２５０ｕＬ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃でさらに１０分間撹拌した。次いで、氷浴を除去し、反応混合物を、出発材料スルホニルクロリドが消失するまで室温で撹拌した。水（５０ｍＬ）を混合物に添加し、続いて、エチルエーテル（２０ｍＬ）で抽出した。水層をクエン酸によってｐＨ２〜３に酸性化し、続いて、酢酸エチル（４×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、３０％の塩化アンモニウム水溶液（８０ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、淡黄色の固体を（１Ｓ，２Ｒ）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンタンカルボン酸として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４１６．１（Ｍ＋Ｈ）。さらなる精製をすることなく、生成物を次のステップで使用した。

【0158】

無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、シクロペンタンアミン（９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、および（１Ｓ，２Ｒ）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンタンカルボン酸（２１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の混合物に、出発材料酸が消失するまで（約１時間）撹拌しながらヒューニッヒ塩基（３０ｕＬ、０．１６ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合物をクエン酸水溶液でｐＨ２〜３に酸性化し、次いで、分取ＨＰＬＣにかけて、（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−シクロペンチル−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンタンカルボキサミドを得た。
（実施例５）
２−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化50】

【0159】

ジクロロメタン（５ｍＬ）中のＮ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド（２７２ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）およびｍＣＰＢＡ（最大で７７重量％、３６４ｍｇ）の混合物を、室温で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、亜硫酸ナトリウム水溶液、続いてブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をＰＯＣｌ_３中に溶解させ、８０℃で１時間加熱した。反応混合物を濃縮した後、酢酸エチルと水性重炭酸ナトリウムの間で分配した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、シリカゲル上で精製して（２：１のヘキサン：酢酸エチルにおいてｒｆ＝０．４２）、２−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミドを得た。

【0160】

Ｃ_１９Ｈ_２０ＣｌＮ_３Ｏ_３Ｓ。４０６．９（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ９．０８ （ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， １．６−１．２ （ｍ， ８ Ｈ）．
（実施例６）
Ｎ−シクロペンチル−２−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化51】

【0161】

２−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド（２３ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、シクロプロパンボロン酸（５０ｍｇ、１０当量）ｄｐｐｆＰｄＣｌ２（８ｍｇ、２０ｍｏｌ％）、炭酸カリウム（６０ｍｇ）およびジオキサン（１ｍＬ）の混合物を、窒素でパージし、１１０℃で１時間加熱した。反応混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物、Ｎ−シクロペンチル−２−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミドを得た。

【0162】

Ｃ_２２Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ_３Ｓ。４１２．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ８．９１ （ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， ２．８４ （ｓ， ３Ｈ）， １．６−１．２ （ｍ， ８Ｈ）， １．１４ （ｍ， ４Ｈ）．
（実施例７）
Ｎ−シクロペンチル−２−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化52】

【0163】

２−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド（２３ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、シクロプロピルメチルアミン（０．２ｍＬ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物を、１１０℃で１時間加熱した。反応混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物、Ｎ−シクロペンチル−２−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミドを得た。

【0164】

Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_３Ｓ。４４１．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ８．７０ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．２−７．７ （ｂｒ， ３ Ｈ）， ７．１５ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．５１ （ｍ， １Ｈ）， ３．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３０ （ｓ， ３Ｈ）， １．６−１．２ （ｍ， ８Ｈ）， １．１８ （ｍ， １Ｈ）， ０．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３３ （ｍ， ２Ｈ）．
（実施例８）
Ｎ−シクロペンチル−２−（シクロプロピルメトキシ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化53】

【0165】

２−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド（１８ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルメタノール（１ｍＬ）の混合物を、過剰の水素化ナトリウムで処理し、６０℃に終夜加熱した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物、Ｎ−シクロペンチル−２−（シクロプロピルメトキシ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミドを得た。

【0166】

Ｃ_２３Ｈ_２７Ｎ_３Ｏ_４Ｓ。４４２．１．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ８．９４ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ３Ｈ）， １．６−１．２ （ｍ， ８Ｈ）， ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．４１ （ｍ， ２Ｈ）．
（実施例９）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化54】

【0167】

酢酸（１０ｍＬ）中の２−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド（３５０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（７００ｍｇ、１０当量）の混合物を終夜還流した。混合物を重炭酸ナトリウム溶液と酢酸エチルの間で分配した。有機相を重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドを白色の粉末として得た。

【0168】

Ｃ_１９Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_４Ｓ。３８８．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ １２．０７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｄ， Ｊ＝１０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄｄ， Ｊ＝１０， １．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， １．６−１．４ （ｍ， ８Ｈ）．
（実施例１０）
３−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化55】

【0169】

Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（１５０ｍｇ、３当量）の溶液を８０℃で１時間加熱した。反応混合物を重炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、シリカゲル上で精製して（酢酸エチルにおいてｒｆ＝０．７５）、３−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドを白色の粉末として得た。

【0170】

Ｃ_１９Ｈ_２０ＢｒＮ_３Ｏ_４Ｓ。４６７．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ １２．６５ （ｓ， １Ｈ）， ９．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ３．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３０ （ｓ， ３Ｈ）， １．６５−１．２５ （ｍ， ８Ｈ）．
（実施例１１）
３−シアノ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化56】

【0171】

３−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド（１６ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（２０ｍｇ、５当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（４ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＤＭＦの混合物を、１３５℃で２時間加熱した。反応混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、３−シアノ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドを得た。

【0172】

Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_４Ｓ。４１３．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ １２．８３ （ｓ， １Ｈ）， ９．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３０ （ｓ， ３Ｈ）， １．６−１．２ （ｍ， ８Ｈ）．
（実施例１２）
Ｎ−シクロペンチル−２−（ジフルオロメチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化57】

【0173】

Ｃ_２０Ｈ_２１Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_３Ｓ。４２２．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ９．２８ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｔ， Ｊ＝５４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３２ （ｓ， ３Ｈ）， １．６−１．２ （ｍ， ８Ｈ）． ^１９Ｆ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ −１１６．０ （ｄ， Ｊ＝５４Ｈｚ， ２Ｆ）．
（実施例１３）
Ｎ−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化58】

【0174】

この化合物は、上記の実施例３における手順に従って調製した。

【0175】

Ｃ_１７Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_３Ｓ。３４４．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ９．０８ （ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ９．０６ （Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄｄ， Ｊ＝８．８， ４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１８ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３１ （ｍ， ２Ｈ）．
（実施例１４）
Ｎ−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−メチルキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化59】

【0176】

この化合物は、上記の実施例３における手順に従って調製した。

【0177】

Ｃ_１８Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_３Ｓ。３５８．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ９．１８ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ９．０９ （ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ＝８．８， ４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， ０．７１ （ｍ， ４Ｈ）．
（実施例１５）
Ｎ−シクロブチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化60】

【0178】

この化合物は、上記の実施例３における手順に従って調製した。

【0179】

Ｃ_１８Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_３Ｓ。３５８．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ９．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９−１．４ （ｍ， ６Ｈ）．
（実施例１６）
Ｎ−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）メチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化61】

【0180】

この化合物は、上記の実施例３における手順に従って調製した。

【0181】

Ｃ_１９Ｈ_１９Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_３Ｓ。４０８．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ９．０９ （ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ９．０４ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８ （ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２０ （ｍ， ３Ｈ）．
（実施例１７）
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化62】

【0182】

この化合物は、上記の実施例３における手順に従って調製した。

【0183】

Ｃ_２３Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_３Ｓ。４２０．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ９．０９ （ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ９．０２ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７４ （ｄ， Ｊ＝２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄｄ， Ｊ＝８．８， ４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６９ （ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， １．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．０９ （ｍ， ２Ｈ）．
（実施例１８）
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化63】

【0184】

この化合物は、上記の実施例３における手順に従って調製した。

【0185】

Ｃ_２５Ｈ_２４ＦＮ_３Ｏ_３Ｓ。４６６．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ９．１８ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ９．０８ （ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ＝Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ＝８．８， ４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４５ （ｍ， １Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２０ （ｍ， １Ｈ）， １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．６−１．２ （ｍ， ４ Ｈ）．
（実施例１９）
４−（（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−イル）スルホニル）ピペラジン−２−オンの調製

【化64】

【0186】

この化合物は、上記の実施例３における手順に従って調製した。

【0187】

Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ_４Ｓ。３８７．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ９．１０ （ｄｄ， Ｊ＝４．４， １．６Ｈｚ， １Ｈ）， ９．０４ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）．
（実施例２０）
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化65】

【0188】

この化合物は、上記の実施例３における手順に従って調製した。

【0189】

Ｃ_１８Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_３Ｓ。３５８．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ９．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３１ （ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７４ （ｍ， １Ｈ）， ０．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．０２ （ｍ， ２Ｈ）．
（実施例２１）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−メトキシキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化66】

【0190】

この化合物は、上記の実施例８における手順に従って調製した。

【0191】

Ｃ_２０Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_４Ｓ。４０２．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ８．９４ （ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３０ （ｓ， ３Ｈ）， １．６−１．２ （ｍ， ８Ｈ）．
（実施例２２）
２−アミノ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化67】

【0192】

この化合物は、上記の実施例７における手順に従って調製した。

【0193】

Ｃ_１９Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_３Ｓ。３８７．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ８．８２ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．１４ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．７９ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３０ （ｓ， ３Ｈ）， １．６−１．２ （ｍ， ８Ｈ）．
（実施例２３）
８−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化68】

【0194】

この化合物は、上記の実施例３における手順に従って調製した。

【0195】

Ｃ_１９Ｈ_２０ＣｌＮ_３Ｏ_３Ｓ。４０６．５（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ９．２１ （ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ９．１６ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， １．６−１．２ （ｍ， ８Ｈ）．
（実施例２４）
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化69】

【0196】

この化合物は、上記の実施例３における手順に従って調製した。

【0197】

Ｃ_１９Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_４Ｓ。３８８．１（Ｍ＋１）。
（実施例２５）
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化70】

【0198】

この化合物は、上記の実施例３における手順に従って調製した。

【0199】

Ｃ_２０Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_４Ｓ。４０２．１（Ｍ＋１）。
（実施例２６）
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化71】

【0200】

この化合物は、上記の実施例３における手順に従って調製した。

【0201】

Ｃ_２０Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_４Ｓ。４０２．１（Ｍ＋１）。
（実施例２７）
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化72】

【0202】

この化合物は、上記の実施例３における手順に従って調製した。

【0203】

Ｃ_２０Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_３Ｓ。３８６．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ９．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， Ｊ＝８．８， ４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， １．８３ （ｍ， ２Ｈ）， １．３５ （ｍ， ４Ｈ）， １．２０ （ｓ， ３Ｈ）， １．１１ （ｍ， ２Ｈ）．
（実施例２８）
ｔｅｒｔ−ブチル（（１ｓ，３ｓ）−３−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロブチル）カルバメートの調製

【化73】

【0204】

この化合物は、上記の実施例３における手順に従って調製した。

【0205】

Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_５Ｓ。４７３．１（Ｍ＋１）。
（実施例２９）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化74】

【0206】

Ｃ_２２Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_４Ｓ。４５４．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ １２．９６ （ｓ， １Ｈ）， ９．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， １．６０−１．２５ （ｍ， ８ Ｈ）．
（実施例３０）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化75】

【0207】

Ｃ_２２Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_４Ｓ。４５４．１（Ｍ＋１）。
（実施例３１）
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化76】

【0208】

この化合物は、上記の実施例３における手順に従って調製した。

【0209】

Ｃ_１９Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_４Ｓ。３８８．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ９．１２ （ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．０２ （ｄｄ， Ｊ＝４および２Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ＝２Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， Ｊ＝８および４Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．６４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．３６ （ｍ， １ Ｈ）， ２．４６ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６−１．２ （ｍ， ７ Ｈ）．
（実施例３２）
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化77】

【0210】

この化合物は、上記の実施例３における手順に従って調製した。

【0211】

Ｃ_１９Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_４Ｓ。３８８．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ９．０７ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ＝２Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７４ （ｄｄ， Ｊ＝８および４Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７３ （ｍ， １ Ｈ）， ３．２９ （ｍ， １ Ｈ）， ２．４９ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３ Ｈ）， １．８−１．２ （ｍ， ７ Ｈ）．
（実施例３３）
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化78】

【0212】

この化合物は、上記の実施例３における手順に従って調製した。

【0213】

Ｃ_１９Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_４Ｓ。３８８．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ９．１２ （ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．０３ （ｄｄ， Ｊ＝４および２Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ＝１Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ＝２Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ＝８および４Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．６４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．３５ （ｍ， １ Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６−１．２ （ｍ， ７ Ｈ）．
（実施例３４）
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−シクロペンチル−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンタンカルボキサミドの調製

【化79】

【0214】

この化合物は、上記の実施例３における手順に従って調製した。

【0215】

Ｃ_２５Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_４Ｓ。４８３．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ９．０４ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．２４ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ＝２Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， Ｊ＝８および４Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．８２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．４７ （ｍ， １ Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）， １．８−０．７ （ｍ， １５ Ｈ）．
（実施例３５）
５−（ベンジルチオ）−７−クロロキノキサリンの調製

【化80】

【0216】

ベンジルメルカプタン（０．５１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２５ｍｌ）中の５−ブロモ−７−クロロキノキサリン（１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．６ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で窒素下で滴下により添加した。反応混合物を室温まで加温しておき、２時間撹拌し、酢酸エチルと水の間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーにより精製して、５−（ベンジルチオ）−７−クロロキノキサリン（９：１のヘキサン／酢酸エチルにおいてｒｆ＝０．３９）を黄色の固体として得た。所望でない位置異性体が後に溶離する（９：１のヘキサン／酢酸エチルにおいてｒｆ＝０．２７）。
（実施例３６）
７−クロロ−Ｎ−シクロペンチルキノキサリン−５−スルホンアミドの調製

【化81】

【0217】

固体１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（０．２９３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（５ｍＬ）、酢酸（０．１７９ｍＬ、２．９９ｍＭ）および水（０．０５３ｍＬ、２．９９ｍＭ）中の５−（ベンジルチオ）−７−クロロキノキサリン（０．２１４ｇ、０．７４８ｍｍｏｌ）の氷冷懸濁物に添加した。反応混合物を室温まで加温しておき、１時間撹拌した後、ブラインと酢酸エチルの間で分配した。硫酸ナトリウムを使用して有機層を乾燥させ、蒸発させた。粗製スルホニルクロリド（０．２６ｇ、９：１のヘキサン／酢酸エチルにおいてｒｆ＝０．４２）を、さらなる精製をすることなく次のステップで使用した。

【0218】

ピリジン（５ｍｌ）中のシクロペンチルアミン（０．１３４ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の７−クロロキノキサリン−５−スルホニルクロリド（０．２６ｇ、０．７４８ｍｍｏｌ、粗製）の溶液を、０℃で添加した。反応物を室温で１５分間撹拌した後、ブラインと酢酸エチルの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。シリカゲル上で精製して（１：１のヘキサン／酢酸エチルにおいてｒｆ＝０．３８）、７−クロロ−Ｎ−シクロペンチルキノキサリン−５−スルホンアミドをオフホワイトの粉末として得た。
（実施例３７）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノキサリン−５−スルホンアミドの調製

【化82】

【0219】

７−クロロ−Ｎ−シクロペンチルキノキサリン−５−スルホンアミド（０．０７ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（０．１５ｇ、０．６６ｍＭ、Ａｌｄｒｉｃｈカタログ番号６４３８８２）、Ｐｅｐｐｓｉ−ｉＰｒ（０．０１４ｇ、０．０２２ｍＭ、Ａｌｄｒｉｃｈカタログ番号６６９０３２）および炭酸セシウム（０．１４３ｇ、０．４４ｍＭ）の混合物に、窒素下で、ジメトキシエタン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を９０℃に１時間加熱した。混合物を水と酢酸エチルの間で分配し、水性相を廃棄し、生成物をシリカゲルによって精製して（１：１のヘキサン／酢酸エチルにおいてｒｆ＝０．３６）、Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノキサリン−５−スルホンアミドをオフホワイトの固体として得た。

【0220】

Ｃ_１８Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_３Ｓ。３７３．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ９．０２ （ｄ， Ｊ＝ １．７Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９８ （ｄ， Ｊ＝ １．７Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ＝ １．７Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８０ （ｄ， Ｊ＝ ６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．７２− １．４４ （ｍ， ８ Ｈ）．
（実施例３８）
５−（Ｎ−シクロペンチルスルファモイル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノキサリン１−オキシドの調製

【化83】

【0221】

ジクロロメタン（３ｍＬ）中のＮ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノキサリン−５−スルホンアミド（０．０６９ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびｍＣＰＢＡ（最大で７７重量％、０．０８３ｇ、０．３７ｍＭ）の混合物を室温で２時間撹拌した。追加のｍＣＰＢＡ（０．１６６ｇ、０．７４ｍＭ）を添加し、反応物を１６時間室温で撹拌した。揮発分を減圧下で除去し、粗生成物を分取用ＨＰＬＣ（５〜９５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、０．１％ＴＦＡ）によって精製して、生成物を白色の固体として得た。

【0222】

Ｃ_１８Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_４Ｓ。３８７．５（Ｍ−１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ９．０４ （ｄ， Ｊ＝ １．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９６ （ｄ， Ｊ＝ １．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ＝ １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ＝ １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８４ （ｄ， Ｊ＝ ６．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６５ （ｍ， １ Ｈ）， ２．５６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， １．７２− １．２８ （ｍ， ８ Ｈ）．
（実施例３９）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノキサリン−５−スルホンアミドの調製

【化84】

【0223】

５−（Ｎ−シクロペンチルスルファモイル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノキサリン１−オキシドを、ＰＯＣｌ_３中に溶解させ、１時間加熱還流した。室温に冷却した後、揮発分を減圧下で除去し、酢酸（４ｍｌ）中に溶解させた。酢酸ナトリウム（１００ｍｇ）を添加し、溶液を４時間撹拌した。揮発分を減圧下で除去し、粗生成物を分取用ＨＰＬＣ（５〜９５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、０．１％ＴＦＡ）によって精製して、生成物を白色の固体として得た。

【0224】

Ｃ_１８Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_４Ｓ。３８９．０２（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ５．９５ （ｄ， Ｊ＝ ７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６１ （ｑ， Ｊ＝ ６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， １．７８− １．２７ （ｍ， ８ Ｈ）．
（実施例４０）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化85】

【0225】

３−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド（４５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、３−ピリジンボロン酸（２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、Ｐｅｐｐｓｉ−ｉＰｒ（４ｍｇ、５ｍｏｌ％）、ジメトキシエタン（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物を、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮した後、分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドを黄色の粉末として得た。

【0226】

Ｃ_２４Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_４Ｓ。４６５．１（Ｍ＋１）。
（実施例４１）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化86】

【0227】

３−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、２−モルホリノエタンアミン（０．２ｍＬ）、ＣｕＳＯ_４（７ｍｇ、１当量）、プロリン（５ｍｇ、１当量）およびメトキシエタノール（１ｍＬ）の混合物を、１３０℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（２−モルホリノエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド、ＴＦＡ塩を淡黄色の粉末として得た。

【0228】

Ｃ_２５Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_５Ｓ。５１６．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ １２．２９ （ｓ， １Ｈ）， ９．６０ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ６．６９ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．１−３．１ （ｍ， １３Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， １．６−１．３ （ｍ， ８Ｈ）．
（実施例４２）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化87】

【0229】

この化合物は、上記の実施例４０における手順に従って調製した。

【0230】

Ｃ_２５Ｈ_２４ＦＮ_３Ｏ_４Ｓ。４８２．１（Ｍ＋１）。
（実施例４３）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化88】

【0231】

この化合物は、上記の実施例４０における手順に従って調製した。

【0232】

Ｃ_２４Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_４Ｓ。４６５．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ １２．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）， １．７−１．２ （ｍ， ８Ｈ）．
（実施例４４）
Ｎ−シクロペンチル−３−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化89】

【0233】

この化合物は、上記の実施例４０における手順に従って調製した。

【0234】

Ｃ_２４Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓ。４８２．１（Ｍ＋１）。
（実施例４５）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化90】

【0235】

この化合物は、上記の実施例４０における手順に従って調製した。

【0236】

Ｃ_２４Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_４Ｓ。４６５．１（Ｍ＋１）。
（実施例４６）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピリミジン−２−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化91】

【0237】

この化合物は、上記の実施例４０における手順に従って調製した。

【0238】

Ｃ_２３Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_４Ｓ。４６６．１（Ｍ＋１）。
（実施例４７）
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化92】

【0239】

この化合物は、上記の実施例３における手順に従って調製した。

【0240】

Ｃ_２１Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_３Ｓ。３９８．１（Ｍ＋１）。
（実施例４８）
Ｎ−（３，３−ジメチルシクロペンチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化93】

【0241】

この化合物は、上記の実施例３における手順に従って調製した。

【0242】

Ｃ_２１Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ_３Ｓ。４００．１（Ｍ＋１）。
（実施例４９）
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）キノリン−５−スルホンアミドの調製

【化94】

【0243】

この化合物は、上記の実施例３における手順に従って調製した。

【0244】

Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_３Ｓ。４２７．１（Ｍ＋１）。
（実施例５０）
３−アミノ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化95】

【0245】

この化合物は、上記の実施例４１における手順に従って調製した。

【0246】

Ｃ_１９Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_４Ｓ。４０３．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ １２．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ５．９５ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， １．７−１．３ （ｍ， ８Ｈ）．
（実施例５１）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−モルホリノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化96】

【0247】

この化合物は、上記の実施例４１における手順に従って調製した。

【0248】

Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_５Ｓ。４７３．１（Ｍ＋１）。
（実施例５２）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピペラジン−１−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化97】

【0249】

この化合物は、上記の実施例４１における手順に従って調製した。

【0250】

Ｃ_２３Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_５Ｓ。４７２．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ １２．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．７５ （ｂｒ， ２Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ３．６−３．６ （ｍ， ９Ｈ）， ２．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ３Ｈ）， １．６−１．３ （ｍ， ８Ｈ）．
（実施例５３）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化98】

【0251】

この化合物は、上記の実施例４１における手順に従って調製した。

【0252】

Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_５Ｓ。４４７．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ １２．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｓ， １Ｈ）， ６．１２ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．６８ （ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５０−３．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， １．６０−１．２０ （ｍ， ８Ｈ）．
（実施例５４）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（２−メトキシエチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化99】

【0253】

この化合物は、上記の実施例４１における手順に従って調製した。

【0254】

Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_５Ｓ。４６１．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ １２．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ６．０６ （ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６０ （ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， １．６−１．２ （ｍ， ８Ｈ）．
（実施例５５）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピロリジン−１−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化100】

【0255】

この化合物は、上記の実施例４１における手順に従って調製した。

【0256】

Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_４Ｓ。４５７．１（Ｍ＋１）。
（実施例５６）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピペリジン−１−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化101】

【0257】

この化合物は、上記の実施例４１における手順に従って調製した。

【0258】

Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_４Ｓ。４７１．１（Ｍ＋１）。
（実施例５７）
Ｎ−シクロペンチル−３−（ジメチルアミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化102】

【0259】

この化合物は、上記の実施例４１における手順に従って調製した。

【0260】

Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_４Ｓ。４３１．１（Ｍ＋１）。
（実施例５８）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化103】

【0261】

この化合物は、上記の実施例４１における手順に従って調製した。

【0262】

Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_４Ｓ。４１７．１（Ｍ＋１）。
（実施例５９）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化104】

【0263】

Ｃ_２２Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_６Ｓ。４７３．１（Ｍ＋１）。
（実施例６０）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化105】

【0264】

この化合物は、上記の実施例４１における手順に従って調製した。

【0265】

Ｃ_２４Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４Ｓ。４８６．１（Ｍ＋１）。
（実施例６１）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化106】

【0266】

この化合物は、上記の実施例４１における手順に従って調製した。

【0267】

Ｃ_２５Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_４Ｓ。５００．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ）： ＴＦＡ塩のｓｙｎ／ａｎｔｉ異性体の約２．５：１混合物。主異性体： δ １２．３０ （ｓ， １）， ９．６０ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ６．２５ （ｂｒ， １Ｈ）， ２．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０−３．０， ２．３−１．２， （ｍ， １８Ｈ）．
（実施例６２）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化107】

【0268】

この化合物は、上記の実施例４１における手順に従って調製した。

【0269】

Ｃ_２５Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓ。４９４．１（Ｍ＋１）。
（実施例６３）
Ｎ−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化108】

【0270】

この化合物は、上記の実施例９における手順に従って調製した。

【0271】

Ｃ_１７Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_４Ｓ。３６０．１（Ｍ＋１）。
（実施例６４）
５−（Ｎ−シクロペンチルスルファモイル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミドの調製

【化109】

【0272】

Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_５Ｓ。４３１．１（Ｍ＋１）。
（実施例６５）
５−（Ｎ−シクロペンチルスルファモイル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸の調製

【化110】

【0273】

Ｃ_２０Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_６Ｓ。４３２．１（Ｍ＋１）。
（実施例６６）
５−（Ｎ−シクロペンチルスルファモイル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミドの調製

【化111】

【0274】

Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_５Ｓ。４５９．１（Ｍ＋１）。
（実施例６７）
Ｎ−シクロペンチル−３−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化112】

【0275】

この化合物は、上記の実施例４１における手順に従って調製した。

【0276】

Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_４Ｓ。４５７．１（Ｍ＋１）。
（実施例６８）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（イソプロピルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化113】

【0277】

この化合物は、上記の実施例４１における手順に従って調製した。

【0278】

Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_４Ｓ。４４５．１（Ｍ＋１）。
（実施例６９）
３−（（２−アミノエチル）アミノ）−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化114】

【0279】

この化合物は、上記の実施例４１における手順に従って調製した。

【0280】

Ｃ_２１Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓ。４４６．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ １２．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｂｒ， ３Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｓ， １Ｈ）， ６．５５ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．４９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， １．６−１．３ （ｍ， ８Ｈ）．
（実施例７０）
Ｎ−シクロペンチル−３−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化115】

【0281】

この化合物は、上記の実施例４１における手順に従って調製した。

【0282】

Ｃ_２１Ｈ_２４Ｆ_２Ｎ_４Ｏ_４Ｓ。４６７．１（Ｍ＋１）。
（実施例７１）
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化116】

【0283】

この化合物は、上記の実施例９における手順に従って調製した。

【0284】

Ｃ_１９Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_５Ｓ。４０４．１（Ｍ＋１）。
（実施例７２）
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（（２−メトキシエチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化117】

【0285】

この化合物は、上記の実施例４１における手順に従って調製した。

【0286】

Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_６Ｓ。４７７．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ １２．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ６．０６ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．６０ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．７６ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５−３．２ （ｍ， ６Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， １．８−１．２ （ｍ， ６Ｈ）．
（実施例７３）
Ｎ−シクロペンチル−３−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化118】

【0287】

この化合物は、上記の実施例４１における手順に従って調製した。

【0288】

Ｃ_２３Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４Ｓ。４７４．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ １２．２８ （ｓ， １Ｈ）， ９．３４ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｓ， １Ｈ）， ６．７０ （ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７−３．２ （ｍ， ５Ｈ）， ２．８５ （ｍ， ６Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， １．６−１．３ （ｍ， ８Ｈ）．
（実施例７４）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミドの調製

【化119】

【0289】

この化合物は、上記の実施例４１における手順に従って調製した。

【0290】

Ｃ_２５Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_４Ｓ。５００．１（Ｍ＋１）。
（実施例Ｂ１）
ＢＲＤ４ドメイン１およびドメイン２に結合する阻害剤のＫ_ｄ決定

【0291】

Ｅｐｉｃ高スループット無標識プラットフォーム（Ｃｏｒｎｉｎｇ、Ｌｏｗｅｌｌ、ＭＡ）を使用して、ＢＲＤ４ドメイン１またはドメイン２のいずれかへの小分子阻害剤の結合を決定した。Ｅｐｉｃ機器は、それの専売の３８４ウェルマイクロプレートの各ウェル内にエバネッセント導波管センサーを組み込んでいる。マイクロプレートウェル表面上に固定化されているＢＲＤ４への阻害剤の直接結合は、導波管を広帯域光源に曝露することによって検出することができる。結果として得られた共鳴波長シフト（ピコメートル（ｐｍ）で測定される）は、表面に結合した質量に比例する。Ｅｐｉｃ生化学用プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、Ｌｏｗｅｌｌ、ＭＡ）を、１５μｌ／ウェルの２００ｍＭのＥＤＣおよび５０ｍＭのスルホ−ＮＨＳ（Ｐｉｅｒｃｅ Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｒｏｃｋｆｏｒｄ、ＩＬ）を添加することによって活性化し、６０分間室温でインキュベートした。プレートをＭｉｌｌｉＱ水で３回洗浄し、遠心分離（４００ｒｐｍで１分）によって乾燥させた。２０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７）中に１５０μｇ／ｍｌの濃度でタンパク質を再度懸濁させること、および１０μｌ／ウェルを添加することによって、ＢＲＤ４固定化を達成した。結果として得られたＥｐｉｃプレートを終夜４℃でインキュベートし、引き続いて、２００ｍＭのエタノールアミン（Ｓｉｇｍａ）が補充された１５０ｍＭのホウ酸緩衝液（ｐＨ９．２）で１５分間遮断し、アッセイ緩衝剤（５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、１５０ｍＭのＮａＣｌ、０．０１％のＴｗｅｅｎ２０、２％のＤＭＳＯ）で３回洗浄した。アッセイ緩衝剤（１５μＬ／ウェル）を添加し、２時間のインキュベーション後に、固定化されたＢＲＤ４の量を決定するために、ベースライン読み取りを行った。２０μＭの出発濃度を用いる三倍希釈系列で、化合物／阻害剤を各ウェルに添加し、各化合物濃度を四連で投薬した。ＢＲＤ４への化合物／阻害剤の結合を平衡に到達させておいた（約１時間）後、第２の読み取りを行った。ベースライン（第１の読み取り）と第２の読み取りとの間の差異を算出することによって、化合物／阻害剤の結合を決定した。結果として得られた結合応答を、平衡解離定数（Ｋ_ｄ）を決定する目的で、単一部位結合等温線に適合させた。表１に報告する値は四捨五入して整数とした。

【手続補正書】

【提出日】2016年6月28日

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

式Ｉの化合物

【化120】

またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ^１は、水素、ハロ、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキル、ＮＲ^１ａＲ^１ｂ、ＯＲ^１ｃおよびオキソからなる群から選択され；
ここでＲ^１ａおよびＲ^１ｂは各々独立して、水素、非置換もしくは置換Ｃ_１〜４アルキル、非置換もしくは置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、および非置換もしくは置換Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ^１ａおよびＲ^１ｂならびにそれらが結合している窒素原子はつながって非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
ここでＲ^１ｃは、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキルであり；
Ｒ^２は、水素、ハロ、Ｃ_１〜４ハロアルキル、シアノ、ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、カルボキシル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、ＯＲ^２ｃ、非置換または置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２シクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２アリール、および非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールからなる群から選択され；
ここでＲ^２ａ、Ｒ^２ｂおよびＲ^２ｃは各々独立して、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２シクロアルキル、および非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか；
あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂならびにそれらが結合している窒素原子はつながって非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールを形成し；ここで前記非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは前記非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
Ｗは、ＮまたはＣＲ^ｗであり；
ここでＲ^ｗは、独立して、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、および非置換または置換Ｃ_１〜４アルコキシからなる群から選択され；
Ｘは、ＮまたはＣＲ^ｘであり；
ここでＲ^ｘは、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、および非置換または置換Ｃ_１〜４アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ^３は、水素、および非置換または置換Ｃ_１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ^４は、水素、Ｃ_１〜８ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜８アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル、および非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールからなる群から選択されるか；
あるいはＲ^３およびＲ^４ならびにそれらが結合している窒素原子はつながって非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールを形成し；
ここで前記非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは前記非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
Ｒ^７は、水素であるか、または存在せず；
Ｚは、非置換または置換イソオキサゾリル、および非置換または置換ピラゾリルからなる群から選択される、
化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項2】

Ｒ^１が、水素、オキソ、ＣＨＦ_２、クロロ、メトキシ、非置換アミノ、

【化121】

からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項3】

Ｒ^１が水素またはオキソである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項4】

Ｒ^２が、水素、ブロモ、シアノ、非置換アミノ、

【化122】

からなる群から選択される、請求項１から３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項5】

Ｒ^２が水素である、請求項１から４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項6】

Ｒ^３が水素またはメチルである、請求項１から５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項7】

【化123】

が、

【化124】

【化125】

からなる群から選択される、請求項１から６のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項8】

Ｒ^３およびＲ^４ならびにそれらが結合している窒素原子がつながってＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたはＣ_３〜１２ヘテロアリールを形成し；
ここで前記Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは前記Ｃ_３〜１２ヘテロアリールは、ＯおよびＮから選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
ここで前記Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは前記Ｃ_３〜１２ヘテロアリールは、非置換であるか、またはハロ、非置換Ｃ_１〜４アルキルおよびオキソから独立して１個から３個の置換基で置換されている、
請求項１から７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項9】

式ＩＡの化合物

【化126】

である請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｗ、Ｘ、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^７は、式Ｉにおいて定義されているとおりであり；
Ｒ^６’およびＲ^６’’は各々独立して、非置換Ｃ_１〜４アルキル、ＣＨ_２ＯＲ^６ａおよびＣＨ_２ＮＲ^６ｂＲ^６ｃからなる群から選択され；
ここでＲ^６ａ、Ｒ^６ｂおよびＲ^６ｃは各々独立して、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換Ｃ_１〜４アルキルおよびアセチルからなる群から選択される、
化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項10】

Ｒ^６’およびＲ^６’’が各々メチルである、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項11】

式ＩＣの化合物

【化127】

である請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ^２およびＷは、式Ｉにおいて定義されているとおりであり；
Ｒ^３は、水素であり；
Ｒ^４は、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜８ハロアルキル、および非置換または置換Ｃ_３〜８シクロアルキルからなる群から選択される、
化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項12】

ＷがＣＲ^ｗであり、ここでＲ^ｗが水素である、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項13】

Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−（ジフルオロメチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−（シクロプロピルメトキシ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−メチルキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロブチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）メチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−メトキシキノリン−５−スルホンアミド；
２−アミノ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
８−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）キノリン−５−スルホンアミド；
３−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（１ｓ，３ｓ）−３−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロブチルカルバメート
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
３−シアノ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロブチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−シクロペンチル−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピリミジン−２−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（３，３−ジメチルシクロペンチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
３−アミノ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−（ピペラジン−１−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンチル）カルバメート；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ピペラジン−１−カルボニル）シクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−Ｎ−フェネチル−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ピペラジン−１−カルボニル）シクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンチル）アセトアミド；
Ｎ−（１−シアノシクロペンチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（エチルアミノ）シクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
エチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンチル）カルバメート；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−モルホリノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピペラジン−１−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（２−メトキシエチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピロリジン−１−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピペリジン−１−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（ジメチルアミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（メトキシメチル）シクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
５−（Ｎ−シクロペンチルスルファモイル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
５−（Ｎ−シクロペンチルスルファモイル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）シクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（２−アミノエチル）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
５−（Ｎ−シクロペンチルスルファモイル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（イソプロピルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
３−（（２−アミノエチル）アミノ）−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−（ピペラジン−１−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４，４−ジメチル−１−オキソ−１−（ピペラジン−１−イル）ペンタン−２−イル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルシクロプロピル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（（２−メトキシエチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノキサリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノキサリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
３−（（３−アミノプロピル）アミノ）−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
３−（（２−アミノ−２−メチルプロピル）アミノ）−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；および
（Ｒ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）キノリン−５−スルホンアミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項14】

請求項１から１３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩；ならびに担体、アジュバントおよび賦形剤からなる群から選択される少なくとも１種の薬学的に許容されるビヒクルを含む医薬組成物。

【請求項15】

請求項１から１３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を含む、ブロモドメインの阻害に応答性の疾患または状態を有する被験体を処置するための組成物。

【請求項16】

前記ブロモドメインがブロモドメイン含有タンパク質４（ＢＲＤ４）である、請求項１５に記載の組成物。

【請求項17】

前記疾患または状態が固形腫瘍である、請求項１５または１６に記載の組成物。

【請求項18】

前記疾患または状態がリンパ腫である、請求項１５または１６に記載の組成物。

【請求項19】

前記被験体がヒトである、請求項１５から１８のいずれかに記載の組成物。

【請求項20】

前記組成物が経口的に投与されることを特徴とする、請求項１５から１８のいずれかに記載の組成物。

【手続補正2】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１９

【補正方法】変更

【補正の内容】

【0019】

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、Ｉ’、ＩＥもしくはＩＦの化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物が含まれる製造品も提供される。一実施形態では、容器は、バイアル、ジャー、アンプル、前充填シリンジ、または静脈内バッグであってよい。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物

【化120】

またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ^１は、水素、ハロ、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキル、ＮＲ^１ａＲ^１ｂ、ＯＲ^１ｃおよびオキソからなる群から選択され；
ここでＲ^１ａおよびＲ^１ｂは各々独立して、水素、非置換もしくは置換Ｃ_１〜４アルキル、非置換もしくは置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、および非置換もしくは置換Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ^１ａおよびＲ^１ｂならびにそれらが結合している窒素原子はつながって非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
ここでＲ^１ｃは、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキルであり；
Ｒ^２は、水素、ハロ、Ｃ_１〜４ハロアルキル、シアノ、ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、カルボキシル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、ＯＲ^２ｃ、非置換または置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２シクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２アリール、および非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールからなる群から選択され；
ここでＲ^２ａ、Ｒ^２ｂおよびＲ^２ｃは各々独立して、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２シクロアルキル、および非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか；
あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂならびにそれらが結合している窒素原子はつながって非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールを形成し；ここで前記非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは前記非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
Ｗは、ＮまたはＣＲ^ｗであり；
ここでＲ^ｗは、独立して、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、および非置換または置換Ｃ_１〜４アルコキシからなる群から選択され；
Ｘは、ＮまたはＣＲ^ｘであり；
ここでＲ^ｘは、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、および非置換または置換Ｃ_１〜４アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ^３は、水素、および非置換または置換Ｃ_１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ^４は、水素、Ｃ_１〜８ハロアルキル、非置換または置換Ｃ_１〜８アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキル、および非置換または置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールからなる群から選択されるか；
あるいはＲ^３およびＲ^４ならびにそれらが結合している窒素原子はつながって非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールを形成し；
ここで前記非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは前記非置換もしくは置換Ｃ_３〜１２ヘテロアリールは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
Ｒ^７は、水素であるか、または存在せず；
Ｚは、非置換または置換イソオキサゾリル、および非置換または置換ピラゾリルからなる群から選択される、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｒ^１が、水素、オキソ、ＣＨＦ_２、クロロ、メトキシ、非置換アミノ、

【化121】

からなる群から選択される、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目３）
Ｒ^１が水素またはオキソである、項目１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目４）
Ｒ^２が、水素、ブロモ、シアノ、非置換アミノ、

【化122】

からなる群から選択される、項目１から３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目５）
Ｒ^２が水素である、項目１から４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目６）
Ｒ^３が水素またはメチルである、項目１から５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目７）

【化123】

が、

【化124】

【化125】

からなる群から選択される、項目１から６のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目８）
Ｒ^３およびＲ^４ならびにそれらが結合している窒素原子がつながってＣ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたはＣ_３〜１２ヘテロアリールを形成し；
ここで前記Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは前記Ｃ_３〜１２ヘテロアリールは、ＯおよびＮから選択される１個から３個のヘテロ原子を有し；
ここで前記Ｃ_３〜１２ヘテロシクロアルキルまたは前記Ｃ_３〜１２ヘテロアリールは、非置換であるか、またはハロ、非置換Ｃ_１〜４アルキルおよびオキソから独立して１個から３個の置換基で置換されている、
項目１から７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目９）
式ＩＡの化合物

【化126】

である項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｗ、Ｘ、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^７は、式Ｉにおいて定義されているとおりであり；
Ｒ^６’およびＲ^６’’は各々独立して、非置換Ｃ_１〜４アルキル、ＣＨ_２ＯＲ^６ａおよびＣＨ_２ＮＲ^６ｂＲ^６ｃからなる群から選択され；
ここでＲ^６ａ、Ｒ^６ｂおよびＲ^６ｃは各々独立して、水素、Ｃ_１〜４ハロアルキル、非置換Ｃ_１〜４アルキルおよびアセチルからなる群から選択される、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目１０）
Ｒ^６’およびＲ^６’’が各々メチルである、項目９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目１１）
式ＩＣの化合物

【化127】

である項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ^２およびＷは、式Ｉにおいて定義されているとおりであり；
Ｒ^３は、水素であり；
Ｒ^４は、非置換または置換Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜８ハロアルキル、および非置換または置換Ｃ_３〜８シクロアルキルからなる群から選択される、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目１２）
ＷがＣＲ^ｗであり、ここでＲ^ｗが水素である、項目１１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目１３）
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−（ジフルオロメチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−（シクロプロピルメトキシ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−メチルキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロブチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）メチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−メトキシキノリン−５−スルホンアミド；
２−アミノ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
８−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）キノリン−５−スルホンアミド；
３−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（１ｓ，３ｓ）−３−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロブチルカルバメート
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
３−シアノ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロブチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−シクロペンチル−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピリミジン−２−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（３，３−ジメチルシクロペンチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
３−アミノ−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−（ピペラジン−１−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンチル）カルバメート；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ピペラジン−１−カルボニル）シクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−Ｎ−フェネチル−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ピペラジン−１−カルボニル）シクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンチル）アセトアミド；
Ｎ−（１−シアノシクロペンチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（エチルアミノ）シクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
エチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンチル）カルバメート；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−モルホリノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピペラジン−１−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（２−メトキシエチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピロリジン−１−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（ピペリジン−１−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（ジメチルアミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（メトキシメチル）シクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
５−（Ｎ−シクロペンチルスルファモイル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
５−（Ｎ−シクロペンチルスルファモイル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）シクロペンチル）キノリン−５−スルホンアミド；
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（２−アミノエチル）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
５−（Ｎ−シクロペンチルスルファモイル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（イソプロピルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
３−（（２−アミノエチル）アミノ）−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−（ピペラジン−１−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４，４−ジメチル−１−オキソ−１−（ピペラジン−１−イル）ペンタン−２−イル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルシクロプロピル）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）キノリン−５−スルホンアミド；
７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（（２−メトキシエチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）キノキサリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノキサリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
３−（（３−アミノプロピル）アミノ）−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
３−（（２−アミノ−２−メチルプロピル）アミノ）−Ｎ−シクロペンチル−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−スルホンアミド；および
（Ｒ）−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）キノリン−５−スルホンアミド
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目１４）
項目１から１３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩；ならびに担体、アジュバントおよび賦形剤からなる群から選択される少なくとも１種の薬学的に許容されるビヒクルを含む医薬組成物。
（項目１５）
項目１から１３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、ブロモドメインの阻害に応答性の疾患または状態を有する被験体を処置する方法。
（項目１６）
前記ブロモドメインがブロモドメイン含有タンパク質４（ＢＲＤ４）である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記疾患または状態が固形腫瘍である、項目１５または１６に記載の方法。
（項目１８）
前記疾患または状態がリンパ腫である、項目１５または１６に記載の方法。
（項目１９）
前記被験体がヒトである、項目１５から１８のいずれかに記載の方法。
（項目２０）
前記化合物が経口的に投与される、項目１５から１８のいずれかに記載の方法。

【国際調査報告】