特表 2017-501986 ネイティブな構成を有する二重特異性抗体を使用した細胞レセプターアンカリングによる改善されたＨＩＶ−１中和抗体の効力及び幅

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】特表2017-501986(P2017-501986A)

(43)【公表日】2017年1月19日

(54)【発明の名称】ネイティブな構成を有する二重特異性抗体を使用した細胞レセプターアンカリングによる改善されたＨＩＶ−１中和抗体の効力及び幅

(51)【国際特許分類】

   C07K 16/10 20060101AFI20161222BHJP

   C07K 16/28 20060101ALI20161222BHJP

   C07K 16/46 20060101ALI20161222BHJP

   C12N 7/00 20060101ALI20161222BHJP

   A61K 39/395 20060101ALI20161222BHJP

   A61P 31/18 20060101ALI20161222BHJP

   C12N 15/09 20060101ALN20161222BHJP

   C12P 21/08 20060101ALN20161222BHJP

【ＦＩ】

   C07K16/10ZNA

   C07K16/28

   C07K16/46

   C12N7/00

   A61K39/395 N

   A61P31/18

   C12N15/00 A

   C12P21/08

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

【全頁数】60

(21)【出願番号】特願2016-535711(P2016-535711)

(86)(22)【出願日】2014年12月2日

(85)【翻訳文提出日】2016年6月24日

(86)【国際出願番号】US2014068183

(87)【国際公開番号】WO2015084859

(87)【国際公開日】20150611

(31)【優先権主張番号】61/910,685

(32)【優先日】2013年12月2日

(33)【優先権主張国】US

(81)【指定国】 AP(BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,NA,RW,SD,SL,ST,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,RU,TJ,TM),EP(AL,AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,KM,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IR,IS,JP,KE,KG,KN,KP,KR,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PA,PE,PG,PH,PL,PT,QA,RO,RS,RU,RW,SA,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT,TZ,UA,UG,US

(71)【出願人】

【識別番号】504438037

【氏名又は名称】アーロン ダイアモンド エイズ リサーチ センター

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(74)【代理人】

【識別番号】100181674

【弁理士】

【氏名又は名称】飯田 貴敏

(74)【代理人】

【識別番号】100181641

【弁理士】

【氏名又は名称】石川 大輔

(74)【代理人】

【識別番号】230113332

【弁護士】

【氏名又は名称】山本 健策

(72)【発明者】

【氏名】ホー， デイビッド ディー．

(72)【発明者】

【氏名】フアン， ヤオシン

(72)【発明者】

【氏名】ユー， ジアン

【テーマコード（参考）】

4B064

4B065

4C085

4H045

【Ｆターム（参考）】

4B064AG27

4B064CA19

4B064CC24

4B064DA01

4B065AA97X

4B065BB19

4B065BC12

4C085AA14

4C085AA15

4C085AA16

4C085CC23

4C085EE01

4H045AA11

4H045AA20

4H045AA30

4H045BA10

4H045BA40

4H045CA40

4H045DA76

4H045EA29

4H045FA74

4H045GA21

4H045GA26

(57)【要約】

さまざまな実施形態において、本発明は、概してＨＩＶの予防及び治療に二重特異性抗体を使用することに関する。一態様において、本発明は、ＨＩＶを中和するための二重特異性抗体に関する。本二重特異性抗体は、第１及び第２の抗体の部分を含み、その第１の抗体は、ＨＩＶエンベロープタンパク質と結合する。特定の実施形態において、第１の抗体は、ＰＧＴ１４５、ＰＧ９、ＰＧＴ１２８、ＰＧＴ１２１、１０−１０７４、３ＢＮＣ１１７、ＶＲＣ０１、ＰＧＴ１５１、４Ｅ１０、１０Ｅ８及びそれらの変異体から選択される。特定の実施形態において、本二重特異性抗体は、第２の抗体の部分を含み、その第２の抗体は、細胞膜タンパク質と結合する。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ＨＩＶを中和することができる二重特異性抗体であって、前記抗体は、第１及び第２の抗体の部分を含み、前記第１の抗体は、ＨＩＶエンベロープタンパク質と結合する、前記二重特異性抗体。

【請求項2】

前記二重特異性抗体はＣｒｏｓｓＭａｂ様式を有する、請求項１に記載の二重特異性抗体。

【請求項3】

前記第１の抗体は、ＰＧＴ１４５、ＰＧ９、ＰＧＴ１２８、ＰＧＴ１２１、１０−１０７４、３ＢＮＣ１１７、ＶＲＣ０１、ＰＧＴ１５１、４Ｅ１０、１０Ｅ８またはそれらの変異体から選択される、請求項１に記載の二重特異性抗体。

【請求項4】

前記第１の抗体は、抗ｇｐ４１抗体である、請求項３に記載の二重特異性抗体。

【請求項5】

前記第１の抗体は、ＨＩＶ ｇｐ４１の膜近位外部領域（ＭＰＥＲ）と結合する、請求項４に記載の二重特異性抗体。

【請求項6】

前記第１の抗体は、１０Ｅ８またはその変異体である、請求項５に記載の二重特異性抗体。

【請求項7】

前記第１の抗体は、４Ｅ１０またはその変異体である、請求項５に記載の二重特異性抗体。

【請求項8】

前記第２の抗体は、細胞膜タンパク質と結合する、請求項１に記載の二重特異性抗体。

【請求項9】

前記第２の抗体は、細胞膜レセプタータンパク質または細胞膜コレセプタータンパク質と結合する、請求項８に記載の二重特異性抗体。

【請求項10】

前記第２の抗体は、ＣＤ４抗体、ＣＣＲ５抗体またはＣＸＣＲ４抗体から選択される、請求項９に記載の二重特異性抗体。

【請求項11】

前記第２の抗体は、Ｐｒｏ１４０、イバリズマブ、５１５Ｈ７またはそれらの変異体から選択される、請求項１０に記載の二重特異性抗体。

【請求項12】

第１の抗体及び第２の抗体の部分を含む二重特異性抗体であって、前記第１の抗体はＨＩＶエンベロープタンパク質と結合し、前記第２の抗体は細胞膜タンパク質と結合する、前記二重特異性抗体。

【請求項13】

前記二重特異性抗体はＣｒｏｓｓＭａｂ様式を有する、請求項１２に記載の二重特異性抗体。

【請求項14】

前記第２の抗体は、細胞膜レセプタータンパク質または細胞膜コレセプタータンパク質と結合する、請求項１２に記載の二重特異性抗体。

【請求項15】

前記第２の抗体は、ＣＤ４抗体、ＣＣＲ５抗体及びＣＸＣＲ４抗体から選択される、請求項１４に記載の二重特異性抗体。

【請求項16】

請求項１〜１５のいずれか一項に記載の二重特異性抗体及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。

【請求項17】

前記組成物は、経口、鼻腔内、肺、皮内、経皮、皮下、筋肉内、腹腔内または静脈内送達用に製剤化される、請求項１６に記載の医薬組成物。

【請求項18】

ＨＩＶを中和する方法であって、
抗原結合部位を、ＨＩＶエンベロープタンパク質と結合する二重特異性抗体と接触させるステップと、
別の抗原結合部位を、細胞膜タンパク質と結合する二重特異性抗体と接触させるステップと
を含む、前記方法。

【請求項19】

前記細胞膜タンパク質は、ＣＣＲ５、ＣＤ４及びＣＸＣＲ４のうちの１つである、請求項１８に記載の方法。

【請求項20】

前記二重特異性抗体はＣｒｏｓｓＭａｂ様式を有する、請求項１８に記載の方法。

【請求項21】

ＨＩＶに感染した患者を治療する方法であって、前記患者に請求項１〜１５のいずれか一項に記載の二重特異性抗体あるいは請求項１６または１７に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０１３年１２月２日に出願された、ネイティブな構成を有する二重特異性抗体を使用した細胞レセプターアンカリングによる改善されたＨＩＶ−１中和抗体の効力及び幅と題される米国仮特許出願第６１／９１０，６８５号の優先権及び利益を主張するものであり、この出願の全体を参照によって本明細書中に組み込んだものとする。

【0002】

本発明の分野
さまざまな実施形態において、本発明は、概してＨＩＶの予防及び治療に二重特異性抗体を使用することに関する。

【背景技術】

【0003】

抗体（Ａｂ）による受動免疫は、感染症の予防及び治療の認められた方法である。このアプローチには、感染症から回復したドナーからのヒト免疫グロブリンを調製すること及び感染性の生物に特異的なＡｂを含むそのような調製物を利用して、同じ疾患からレシピエントを保護することが含まれる場合もある。あるいは、治療効果のある抗体は、抗原を用いてマウスを免疫した後に、マウスＡｂをヒト型に操作／ヒト化することによって作製することができる。モノクローナル抗体（ｍＡｂ）は、物理的特性及び免疫化学的反応性が均一であるため、絶対的な特異的活性を実現する。

【0004】

この特異性は、最終的には一部の標的に対する制限となり得るため、技術者は、２つの異なるｍＡｂのフラグメントから構成され、２つの異なる型の抗原と結合する「二重特異性」ｍＡｂを開発した。これは、例えば、弱くしか発現しない抗原との結合を容易にする。一部の二重特異性ｍＡｂは強い免疫応答を刺激する場合があり、その臨床適用を制限している。この影響を改善する最近のアプローチの１つが、もっとネイティブな抗体様の構造を採用した二重特異性抗体様式である「ＣｒｏｓｓＭａｂ」方法論である。

【0005】

臨床用途のＨＩＶなどの病原体に対する極めて強力な二重特異性抗体または二価抗体を形成する将来性には多くの不確かなことがある。例えば、ＨＩＶの低い突起密度及び突起構造は、抗体のＨＩＶとの二価結合を妨げる可能性があり、細胞表面アンカリングの形状及び空間関係は十分に特徴づけられていない。ＨＩＶエンベロープのエピトープが十分に接触しやすいかどうかもわかっていない。宿主細胞膜にアンカリングされたＣｒｏｓｓＭａｂ二重特異性抗体は、局所的な抗体濃度、一連の及び／または相互依存的な侵入段階の標的化並びに一価結合の補強を改善する可能性をもたらす。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0006】

一態様において、本発明は、ＨＩＶを中和するための二重特異性抗体に関する。本二重特異性抗体は、第１及び第２の抗体の部分を含み、その第１の抗体は、ＨＩＶエンベロープタンパク質と結合する。特定の実施形態において、第１の抗体は、ＰＧＴ１４５、ＰＧ９、ＰＧＴ１２８、ＰＧＴ１２１、１０−１０７４、３ＢＮＣ１１７、ＶＲＣ０１、ＰＧＴ１５１、４Ｅ１０、１０Ｅ８及びそれらの変異体から選択される。特定の実施形態において、本二重特異性抗体は、第２の抗体の部分を含み、その第２の抗体は、細胞膜タンパク質と結合する。例えば、第２の抗体は、細胞レセプタータンパク質または細胞膜コレセプタータンパク質と結合してもよい。ある実施形態において、第２の抗体は、Ｐｒｏ１４０、イバリズマブ、５１５Ｈ７またはそれらの変異体などのＣＤ４抗体、ＣＣＲ５抗体及びＣＸＣＲ４抗体から選択される。さまざまな実施形態において、二重特異性抗体はＣｒｏｓｓＭａｂ様式を有する。

【0007】

別の態様において、本発明は、第１の抗体及び第２の抗体の部分を含む二重特異性抗体であって、第１の抗体はＨＩＶエンベロープタンパク質と結合し、第２の抗体は細胞膜タンパク質と結合する、二重特異性抗体を提供する。さまざまな実施形態において、二重特異性抗体はＣｒｏｓｓＭａｂ様式を有する。

【0008】

さまざまな実施形態において、本明細書中で開示される二重特異性抗体を含む医薬組成物も提供される。本医薬組成物は、経口、鼻腔内、肺、皮内、経皮、皮下、筋肉内、腹腔内または静脈内送達用に製剤化されてもよい。

【0009】

さらなる態様において、ＨＩＶを中和するための方法が提供される。本方法は、抗原結合部位を、ＨＩＶエンベロープタンパク質と結合する二重特異性抗体と接触させるステップと、別の抗原結合部位を、細胞膜タンパク質と結合する二重特異性抗体と接触させるステップとを含む。

【0010】

別の態様において、ＨＩＶに感染した患者を治療するための方法も提供される。本方法は、患者に本明細書中で開示される二重特異性抗体または医薬組成物のいずれかを投与することを含む。ある実施形態において、患者はヒトである。

【0011】

図において、同様の参照符号は、さまざまな考察をとおして一般に同じ部分を指す。また、図は、必ずしも縮尺で描かれている訳ではなく、代わりに、一般に本発明の原理を説明することに重点が置かれている。以下の説明において、以下の図面を参照して本発明のさまざまな実施形態を記載する。

【図面の簡単な説明】

【0012】

【図1】２つのＩｇＧモノクローナル抗体由来のＣｒｏｓｓＭａｂ抗体を示す図である。

【図2A】ＣＤ４を標的とするｉＭａｂ抗体（モノクローナル抗体であるイバリズマブの省略表現）及びＣＣＲ５を標的とするＰｒｏ１４０抗体を示す図である。

【図2B】ＨＩＶエンベロープｇｐ１２０を標的とするｍＡｂを示す図である。

【図3】ｉＭａｂ抗体と１０Ｅ８抗体との組み合わせを使用した細胞間ＨＩＶ伝播に対する最大阻害率（ＭＰＩ）をＣｒｏｓｓＭａｂ二重特異性１０Ｅ８／ｉＭａｂ抗体と比較したグラフである。別に指定されている場合を除いて、すべてのｉＭａｂベースの二重特異性抗体は、ＭＶ１変異体を使用して構築された。

【図4-1】異なる濃度の１０Ｅ８、Ｐｒｏ１４０または１０Ｅ８／Ｐ１４０抗体を使用したＸ４及び二重指向性ＨＩＶの各種株の阻害を比較した一連のグラフである。Ｐ１４０は、Ｐｒｏ１４０に対する省略表現である。

【図4-2】異なる濃度の１０Ｅ８、Ｐｒｏ１４０または１０Ｅ８／Ｐ１４０抗体を使用したＸ４及び二重指向性ＨＩＶの各種株の阻害を比較した一連のグラフである。Ｐ１４０は、Ｐｒｏ１４０に対する省略表現である。

【図5】異なる濃度の１０Ｅ８、Ｐｒｏ１４０、１０Ｅ８／Ｐ１４０または個々の１０Ｅ８及びＰｒｏ１４０モノクローナル抗体の組み合わせを使用した各種ＨＩＶ株の阻害を比較した一連のグラフである。

【図6】異なる濃度の１０Ｅ８、Ｘ１９、１０Ｅ８／Ｘ１９または１０Ｅ８／Ｐ１４０抗体を使用した各種ＨＩＶ株の阻害を比較した一連のグラフである。

【図7】異なる濃度の１０Ｅ８、Ｐｒｏ１４０、１０Ｅ８／Ｐ１４０及び１０Ｅ８／αＨｅｒ２抗体を使用した各種ＨＩＶ株の阻害を比較した一連のグラフである。

【図8A】ＣｒｏｓｓＭａｂ二重特異性抗体１０Ｅ８／ｉＭａｂ及びΔ１０Ｅ８／ｉＭａｂのＨＩＶ−１糖タンパク質ＭＰＥＲとの結合を比較したグラフである。

【図8B】ｉＭａｂ耐性Ｒ５ウイルス（パネルＡ）及びＸ４ウイルス（パネルＢ）に対する１０Ｅ８（薄い灰色の線）及びΔ１０Ｅ８（濃い灰色の線）の阻害率並びにｉＭａｂ耐性Ｒ５ウイルス（パネルＣ）及びＸ４ウイルス（パネルＤ）に対する１０Ｅ８／ｉＭａｂ（薄い灰色の線）及びΔ１０Ｅ８／ｉＭａｂ（濃い灰色の線）の阻害率を比較した一連のグラフである。

【図9】異なる濃度の１０Ｅ８、Δ１０Ｅ８、４Ｅ１０、１０Ｅ８／Ｐ１４０、Δ１０Ｅ８／Ｐ１４０及び４Ｅ１０／Ｐ１４０抗体を使用した各種ＨＩＶ株の阻害を比較した一連のグラフである。

【図10】ＨＩＶエンベロープ偽型ウイルスの大きなパネルに対するＣｒｏｓｓＭａｂ抗体１０Ｅ８／Ｐｒｏ１４０及び１０Ｅ８／ｉＭａｂ、それらの親モノクローナル抗体１０Ｅ８、Ｐｒｏ１４０及びｉＭａｂ、並びにさまざまな他のＨＩＶエンベロープ標的モノクローナル抗体の抗ウイルス有効範囲を比較したグラフである。

【図11】モノクローナル抗体ｉＭａｂ（すべてのパネルにおいて灰色の棒）並びにＣｒｏｓｓＭａｂ抗体ＰＧＴ１４５／イバリズマブ（１４５／ｉＭａｂ；上側左パネル）、ＰＧＴ１２８／イバリズマブ（１２８／ｉＭａｂ；上側真ん中パネル）、ＰＧＴ１５１／イバリズマブ（１５１／ｉＭａｂ；上側右パネル）、３ＢＮＣ１１７／イバリズマブ（１１７／ｉＭａｂ；下側左パネル）及び１０Ｅ８／イバリズマブ（１０Ｅ８／ｉＭａｂ；下側右パネル）によるＨＩＶエンベロープ偽型ウイルスの大きなパネルの最大阻害率（ＭＰＩ）を比較した一連のグラフである。

【図12】ＨＩＶエンベロープ偽型ウイルスの大きなパネルに対するＣｒｏｓｓＭａｂ抗体ＰＧＴ１４５／イバリズマブ（１４５／ｉＭａｂ；上側左パネル）、ＰＧＴ１２８／イバリズマブ（１２８／ｉＭａｂ；上側真ん中パネル）、ＰＧＴ１５１／イバリズマブ（１５１／ｉＭａｂ；上側右パネル）、３ＢＮＣ１１７／イバリズマブ（１１７／ｉＭａｂ；下側左パネル）及び１０Ｅ８／イバリズマブ（１０Ｅ８／ｉＭａｂ；下側右パネル）の最大阻害率（ＭＰＩ）及びＩＣ８０抗体濃度を比較した一連のグラフである。

【図13】ｉＭａｂベース及びＰｒｏ１４０ベースのＣｒｏｓｓＭａｂ二重特異性抗体並びにそれらの親抗体に関するＩＣ８０抗体濃度を比較した一連のグラフである。ＰＧＴ１４５／ｉＭａｂ及びＰＧＴ１４５／Ｐｒｏ１４０（上側左パネル）、３ＢＮＣ１１７／ｉＭａｂ及び３ＢＮＣ１１７／Ｐｒｏ１４０（上側真ん中パネル）、ＰＧＴ１２８／ｉＭａｂ及びＰＧＴ１２８／Ｐｒｏ１４０（上側右パネル）、ＰＧＴ１５１／ｉＭａｂ及びＰＧＴ１５１／Ｐｒｏ１４０（下側左パネル）並びに１０Ｅ８／ｉＭａｂ及び１０Ｅ８／Ｐｒｏ１４０（下側右パネル）。

【図14】ｉＭａｂベース及びＰｒｏ１４０ベースのＣｒｏｓｓＭａｂ二重特異性抗体及びそれらの親抗体に関するＩＣ５０抗体濃度を比較した一連のグラフである。ＰＧＴ１４５／ｉＭａｂ及びＰＧＴ１４５／Ｐｒｏ１４０（上側左パネル）、３ＢＮＣ１１７／ｉＭａｂ及び３ＢＮＣ１１７／Ｐｒｏ１４０（上側真ん中パネル）、ＰＧＴ１２８／ｉＭａｂ及びＰＧＴ１２８／Ｐｒｏ１４０（上側右パネル）、ＰＧＴ１５１／ｉＭａｂ及びＰＧＴ１５１／Ｐｒｏ１４０（下側左パネル）並びに１０Ｅ８／ｉＭａｂ及び１０Ｅ８／Ｐｒｏ１４０（下側右パネル）。

【図15】ＨＩＶの細胞間伝播に対するｉＭａｂベースのＣｒｏｓｓＭａｂ二重特異性抗体及びそれらの親抗体に関するＩＣ８０抗体濃度を示すグラフである。１０Ｅ８／ｉＭａｂ（上側左パネル）、３ＢＮＣ１１７／ｉＭａｂ（上側真ん中パネル）、ＰＧＴ１４５／ｉＭａｂ（上側右パネル）、ＰＧＴ１２８／ｉＭａｂ（下側左パネル）並びにＰＧＴ１５１／ｉＭａｂ（下側右パネル）。

【図16】ＨＩＶの細胞間伝播に対するＣｒｏｓｓＭａｂ二重特異性抗体及び親抗体の最大パーセント阻害（ＭＰＩ）を示すグラフである。

【図17】左パネルは、異なる濃度の１０Ｅ８、Ｐｒｏ１４０、１０Ｅ８／Ｐ１４０ ＣｒｏｓｓＭａｂ二重特異性抗体並びに個々の１０Ｅ８及びＰｒｏ１４０モノクローナル抗体の組み合わせに関するＨＩＶ株の阻害を比較したグラフである。図１７の右パネルは、異なる濃度のｉＭａｂ、１０Ｅ８、１０Ｅ８／ｉＭａｂ ＣｒｏｓｓＭａｂ二重特異性抗体並びに個々の１０Ｅ８及びｉＭａｂモノクローナル抗体の組み合わせに関するＨＩＶ株の阻害を比較したグラフである。

【図18】上側パネルは、異なる濃度の１０Ｅ８、Ｐｒｏ１４０、１０Ｅ８／Ｐ１４０及び１０Ｅ８／５１５Ｈ７抗体に関する各種ＨＩＶ Ｒ５株の阻害を比較した一連のグラフである。図１８の下側パネルは、各種濃度の１０Ｅ８、５１５Ｈ７及び１０Ｅ８／５１５Ｈ７抗体に関する各種ＨＩＶ Ｘ４株の阻害を比較した一連のグラフである。

【図19】上側パネルは、異なる濃度の１０Ｅ８／Ｐｒｏ１４０、１０Ｅ８／ｉＭａｂ、１０Ｅ８／５１５Ｈ７及び１０Ｅ８／Ｘ１９抗体に関する各種ＨＩＶ株の阻害を比較した一連のグラフである。図１９の下側パネルは、ＴＺＭ−ｂｌ細胞に存在するＣＤ４、ＣＣＲ５及びＣＸＣＲ４レセプターの密度を示す。

【図20】ＣｒｏｓｓＭａｂ二重特異性抗体１０Ｅ８／Ｐｒｏ１４０、Δ１０Ｅ８／Ｐｒｏ１４０及び４Ｅ１０／Ｐｒｏ１４０のＨＩＶ−１糖タンパク質ＭＰＥＲとの結合を比較したグラフである。

【図21】異なる濃度の４Ｅ１０、Ｐｒｏ１４０並びに４Ｅ１０／Ｐ１４０及び１０Ｅ８／Ｐ１４０抗体に関す各種ＨＩＶ株の阻害を比較する一連のグラフである。

【図22】ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体１０Ｅ８／ｉＭａｂ、１０Ｅ８／Ｐ１４０及び３ＢＮＣ１１７／ｉＭａｂ（上側パネル）並びにモノクローナル抗体ｉＭａｂ、１０Ｅ８及びＰｒｏ１４０（下側パネル）のサイズ排除クロマトグラフィー分析である。

【図23】モノクローナル抗体１０Ｅ８及び４Ｅ１０軽鎖と対にした１０Ｅ８重鎖からなるキメラ抗体のサイズ排除クロマトグラフィー分析である。

【図24】モノクローナル抗体１０Ｅ８及び４Ｅ１０並びに４Ｅ１０軽鎖と対にした１０Ｅ８重鎖からなるキメラ抗体（上側パネル）、モノクローナル抗体１０Ｅ８及び１０Ｅ８軽鎖に遺伝子操作された潜在的な安定化変異を有する１０Ｅ８突然変異体（真ん中パネル）、並びにモノクローナル抗体１０Ｅ８及び１０Ｅ８でない抗体のカッパ軽鎖と遺伝学的に接合された１０Ｅ８突然変異体（下側パネル）の一連のサイズ排除クロマトグラフィーのグラフである。

【図25】モノクローナル抗体４Ｅ１０並びにＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、ＣＤＲ３領域または組み合わされたＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３領域を含む１０Ｅ８の軽い領域と遺伝学的に接合された４Ｅ１０突然変異体のサイズ排除クロマトグラフィーのグラフである。

【図26】上側パネルは、１０Ｅ８キメラ抗体のサイズ排除クロマトグラフィーのグラフである。ＣＤＲ１２３は、１０Ｅ８重鎖を１０Ｅ８抗体の生殖系列ＣＤＲ領域配列と遺伝学的に接合された１０Ｅ８軽鎖と対にしたキメラ抗体である。ＦＷ１２３は、１０Ｅ８重鎖を１０Ｅ８抗体の生殖系列フレームワーク領域配列と遺伝学的に接合された１０Ｅ８軽鎖と対にしたキメラ抗体である。図２６の下側パネルは、ＣＤＲ１２３及びＦＷ１２３抗体の発現、ＨＩＶ ＭＰＥＲ結合能力、サイズ排除クロマトグラフィープロフィール及びＨＩＶ中和プロフィールを示す表である。

【図27】モノクローナル抗体１０Ｅ８、その体細胞変異体Ｈ６Ｌ１０及びＰｒｏ１４０と対にしたＨ６Ｌ１０からなるＣｒｏｓｓＭａｂ二重特異性抗体のサイズ排除クロマトグラフィーのグラフである。

【図28】１０Ｅ８、Ｈ６Ｌ１０／Ｐｒｏ１４０及びその親抗体のマウスモデルにおける薬物動態プロフィールを示すグラフである。

【図29】１０Ｅ８_ｖ１．０／ｉＭａｂまたは１０Ｅ８_ｖ１．０／Ｐ１４０ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体の効力を１０Ｅ８／ｉＭａｂまたは１０Ｅ８／Ｐ１４０抗体と比較したグラフである。

【図30】１０Ｅ８及びいくつかの１０Ｅ８変異体とｉＭａｂまたはＰ１４０に由来するＣｒｏｓｓＭａｂ抗体のマウスモデルにおける薬物動態を示すグラフである。

【図31】１０Ｅ８_Ｖ１．１／Ｐ１４０及び１０Ｅ８Ｖ_２．０／ｉＭａｂ抗体のＨＩＶウイルス有効範囲（上側パネル）並びに１０Ｅ８_Ｖ１．１／Ｐ１４０及び１０Ｅ８_Ｖ２．０／ｉＭａｂ抗体のサイズ排除クロマトグラフィーの安定性グラフ（下側パネル）を示す一連のグラフである。

【図32】ＰＢＳ中において４℃で保管された１０Ｅ８_Ｖ１．１／Ｐ１４０及び１０Ｅ８_Ｖ２．０／ｉＭａｂ抗体のサイズ排除安定性グラフを示す一連のグラフである。

【図33】１０Ｅ８_Ｖ２．０／ｉＭａｂ（Ｎ２９７Ａ）抗体のネイティブ質量分析を示す。

【0013】

【図34】ＨＩＶクレードＣパネルに対する１０Ｅ８_Ｖ１．１／Ｐ１４０及び１０Ｅ８_Ｖ２．０／ｉＭａｂの活性並びにそれらの抗体のＩＣ５０及びＩＣ８０活性を比較した一連のグラフである。

【図35】ＨＩＶに対する１０Ｅ８_Ｖ１．１／Ｐ１４０、１０Ｅ８_Ｖ２．０／ｉＭａｂ及びさまざまなモノクローナル抗体の効力を比較したグラフである。

【図36】ＨＩＶに対する１０Ｅ８_Ｖ１．１／Ｐ１４０、１０Ｅ８_Ｖ２．０／ｉＭａｂ及びさまざまなモノクローナル抗体の効力を比較したグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0014】

本発明の実施形態は、ＨＩＶの阻害を提供する。さまざまな実装において、それぞれが２つの異なる親抗体由来の重鎖及び軽鎖構成要素を含む二重特異性抗体が形成される。一方の親抗体は、ＨＩＶ、例えば、ＨＩＶエンベロープタンパク質Ｅｎｖと特異的に結合する。他方の親抗体は、細胞膜タンパク質、例えば、ＣＤ４及びＣＣＲ５と特異的に結合する。二重特異性抗体において、２つの親抗体のそれぞれに由来する重鎖と軽鎖が組み合わされて、フラグメント抗原結合１（Ｆａｂ１）及びＦａｂ２の抗原結合部位が異なる結合特異性を有する抗体が得られる。特定の実施形態において、二重特異性抗体は、図１に示されるとおりのＣｒｏｓｓＭａｂ様式の抗体である。ＣｒｏｓｓＭａｂ様式では、一方の重鎖は、「ｋｎｏｂ（こぶ）」構造を含み、他方の重鎖は、対応する「ｈｏｌｅ（穴）」構造を含み、一方の親抗体由来の定常ドメイン（すなわち、ＣＬ及びＣＨ１）の位置が交換され、これがともに、組立ての過程における重鎖と軽鎖の正しい対形成を確保する。

【0015】

さまざまなｍＡｂがＨＩＶエンベロープタンパク質Ｅｎｖを標的とし、それと結合することによってＨＩＶ感染を妨げることが示されてきた（図２Ｂ及び１０）。こうしたｍＡｂとしては、例えば、ＰＧＴ１４５、ＰＧ９、ＰＧＴ１２８、ＰＧＴ１２１、１０−１０７４、３ＢＮＣ１１７、ＶＲＣ０１、ＰＧＴ１５１、４Ｅ１０及び１０Ｅ８が挙げられる。さらに、モノクローナル抗体であるＰｒｏ１４０（「Ｐ１４０」）、イバリズマブ（「ｉＭａｂ」）及び５１５Ｈ７は、それぞれＣＣＲ５、ＣＤ４及びＣＸＣＲ４ヒト細胞膜タンパク質を標的とし、それと結合することによってＨＩＶ感染を妨げることが示されてきた（図２Ａ）。特に、図２Ａは、ＨＩＶ−１の侵入に対する最初のレセプターであり、ヒトＴ細胞に発現するＣＤ４をｉＭａｂがどのように標的とするか；さらにＣＣＲ５指向性ＨＩＶ−１によるＨＩＶ−１の侵入に対するコレセプターであるＣＣＲ５をＰｒｏ１４０がどのように標的とするかを示している。図２Ｂ（出典ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｃｒｉｐｐｓ．ｅｄｕ／ｎｅｗｓ／ｐｒｅｓｓ／２０１４／２０１４０４２４ｈｉｖ．ｈｔｍｌ）は、ｍＡｂ ＰＧＴ１４５がＨＩＶウイルスエンベロープｇｐ１２０にあるＶ１／Ｖ２エピトープをどのように標的とするのか；ｍＡｂ ＰＧＴ１２８がＨＩＶ ｇｐ１２０のＶ３の細長い領域にあるグリカンをどのように標的とするのか；ｍＡｂ ３ＢＮＣ１１７がＨＩＶ ｇｐ１２０のＣＤ４結合部位をどのように標的とするのか；ｍＡｂ １０Ｅ８がＨＩＶ ｇｐ４１の膜近位外部領域（ＭＰＥＲ）をどのように標的とするのか；さらにｍＡｂ ＰＧＴ１５１がＨＩＶ ｇｐ１２０とＨＩＶ ｇｐ４１の両方にあるエピトープをどのように標的とするのかについて説明している。さまざまな実施形態において、本発明の二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、ＩｇＧ分子の天然の構成を有するが、二重特異性である。

【0016】

以降の考察は、Ｅｎｖ並びに細胞膜タンパク質であるＣＤ４及びＣＣＲ５を対象とする二重特異性抗体の使用に注目するが、これは、単に説明が容易であり、任意のＨＩＶエピトープを対象とする任意の適した抗体及び任意の適した細胞膜タンパク質を対象とする任意の適した抗体が使用されてもよく、それらは本発明の範囲内であることが理解されるべきである。

【0017】

したがって、さまざまな実施形態において、本発明は、ＨＩＶ Ｅｎｖタンパク質並びに細胞膜タンパク質ＣＣＲ５、ＣＤ４及び／またはＣＸＣＲ４を標的とし、それと結合する二重特異性抗体を提供する。特定の実施形態において、二重特異性抗体は、以下に限定されるものではないが、ＰＧＴ１４５、ＰＧ９、ＰＧＴ１２８、ＰＧＴ１２１、１０−１０７４、３ＢＮＣ１１７、ＶＲＣ０１、ＰＧＴ１５１、４Ｅ１０及び／または１０Ｅ８抗体並びにそれらの変異体由来の配列（例えば、重鎖及び軽鎖配列）を含む。

【0018】

ＰＧＴ１４５抗体の重鎖及び軽鎖を定義するアミノ酸配列は、それぞれ、例えば、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｔｅｉｎ／３Ｕ１Ｓ＿Ｈ及びｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｔｅｉｎ／３Ｕ１Ｓ＿Ｌで見つけることができ、その全内容を参照によって本明細書に組み込んだものとする。

【0019】

ＰＧ９抗体の重鎖及び軽鎖を定義するアミノ酸配列は、それぞれ、例えば、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｔｅｉｎ／３Ｕ４Ｅ＿Ｈ及びｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｔｅｉｎ／３ＭＵＨ＿Ｌで見つけることができ、その全内容を参照によって本明細書に組み込んだものとする。

【0020】

ＰＧＴ１２８抗体の重鎖及び軽鎖を定義するアミノ酸配列は、それぞれ、例えば、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｔｅｉｎ／３ＴＹＧ＿Ｈ及びｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｔｅｉｎ／３ＴＹＧ＿Ｌで見つけることができ、その全内容を参照によって本明細書に組み込んだものとする。

【0021】

ＰＧＴ１２１抗体の重鎖及び軽鎖を定義するアミノ酸配列は、それぞれ、例えば、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｔｅｉｎ／４ＦＱＣ＿Ｈ及びｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｔｅｉｎ／４ＦＱＣ＿Ｌで見つけることができ、その全内容を参照によって本明細書に組み込んだものとする。

【0022】

１０−１０７４抗体の重鎖及び軽鎖を定義するアミノ酸配列は、例えば、Ｍｏｕｑｕｅｔ Ｈら、（２０１２年）ＰＮＡＳ、１０９（４７）：Ｅ３２６８〜７７ページ（補足情報を含む）において見つけることができる、その全内容を参照によって本明細書に組み込んだものとする。

【0023】

３ＢＮＣ１１７抗体の重鎖及び軽鎖を定義するアミノ酸配列は、それぞれ、例えば、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｔｅｉｎ／４ＬＳＶ＿Ｈ及びｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｔｅｉｎ／４ＬＳＶ＿Ｌで見つけることができ、その全内容を参照によって本明細書に組み込んだものとする。

【0024】

ＶＲＣ０１抗体の重鎖及び軽鎖を定義するアミノ酸配列は、それぞれ、例えば、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｔｅｉｎ／４ＬＳＴ＿Ｈ及びｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｔｅｉｎ／４ＬＳＴ＿Ｌで見つけることができ、その全内容を参照によって本明細書に組み込んだものとする。

【0025】

ＰＧＴ１５１抗体の重鎖及び軽鎖を定義するアミノ酸配列は、それぞれ、例えば、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｔｅｉｎ／４ＮＵＧ＿Ｈ及びｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｔｅｉｎ／４ＮＵＧ＿Ｌで見つけることができ、その全内容を参照によって本明細書に組み込んだものとする。

【0026】

４Ｅ１０抗体の重鎖及び軽鎖を定義するアミノ酸配列は、それぞれ、例えば、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｔｅｉｎ／４ＬＬＶ＿Ｈ及びｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｔｅｉｎ／４ＬＬＶ＿Ｌで見つけることができ、その全内容を参照によって本明細書に組み込んだものとする。

【0027】

１０Ｅ８抗体の重鎖及び軽鎖を定義するアミノ酸配列は、それぞれ、例えば、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｔｅｉｎ／４Ｇ６Ｆ＿Ｂ及びｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｔｅｉｎ／４Ｇ６Ｆ＿Ｄで見つけることができ、その全内容を参照によって本明細書に組み込んだものとする。

【0028】

特定の実施形態において、二重特異性抗体は、以下に限定されるものではないが、Ｐ１４０、ｉＭａｂ（もしくはＭＶ１変異体）及び／または５１５Ｈ７抗体並びにそれらの変異体由来の配列（例えば、重鎖及び軽鎖配列）を含む。Ｐｒｏ１４０、イバリズマブ（もしくはそのＭＶ１変異体）及び５１５Ｈ７抗体の重鎖及び軽鎖配列については、例えば、Ｏｌｓｏｎ， Ｗ． Ｃ．ら、（１９９９年）Ｊ Ｖｉｒｏｌ．、７３（５）：４１４５〜５５ページ、Ｔｒｋｏｌａ， Ａ．ら、（２００１年）Ｊ Ｖｉｒｏｌ．、７５（２）：５７９〜８８ページ、米国特許第７，１２２，１８５、Ｂｕｒｋｌｙ Ｌ． Ｃ．ら、（１９９２年）Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１４９（５）：１７７９〜８７ページ、Ｍｏｏｒｅ Ｊ． Ｐ．ら、（１９９２年）Ｊ Ｖｉｒｏｌ．、６６（８）：４７８４〜９３ページ、Ｒｅｉｍａｎｎ Ｋ． Ａ．，ら、（１９９７年）ＡＩＤＳ Ｒｅｓ Ｈｕｍ Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓｅｓ、１３（１１）：９３３〜４３ページ、国際公開第ＷＯ２０１４１００１３９号及び欧州特許公報第ＥＰ２２４６３６４号にさらに記載されており、それらの全内容を参照によって本明細書に組み込んだものとする。

【0029】

本明細書中で使用される場合、抗体「変異体」とは、それが由来する親抗体のアミノ酸配列とは異なるアミノ酸配列を有する抗体を指す。さまざまな実施形態において、変異体は、親抗体に対して１つまたは複数のアミノ酸変化を有する。

【0030】

二重特異性抗体の実施形態は、ＰＧＴ１４５、ＰＧ９、ＰＧＴ１２８、ＰＧＴ１２１、１０−１０７４、３ＢＮＣ１１７、ＶＲＣ０１、ＰＧＴ１５１、４Ｅ１０もしくは１０Ｅ８抗体またはそれらの変異体の重鎖及び軽鎖配列並びにＰ１４０、ｉＭａｂ（もしくはＭＶ１変異体）または５１５Ｈ７抗体あるいはそれらの変異体の重鎖及び軽鎖配列を含む。

【0031】

例示的な実施形態において、以下に限定されるものではないが、例えば、１４５／ＭＶ１、１１７／ＭＶ１、１２８／ＭＶ１、１０Ｅ８／ＭＶ１、１４５／Ｐ１４０、１２８／Ｐ１４０、１１７／Ｐ１４０、１０Ｅ８／Ｐ１４０、１０Ｅ８／アルファ−Ｈｅｒ２、１０Ｅ８／Ｘ１９及び４Ｅ１０／Ｐ１４０を含む一連のＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体が構築された。ＰＧＴ１４５（「１４５」）、３ＢＮＣ１１７（「１１７」）、ＰＧＴ１２８（「１２８」）及び１０Ｅ８は、４つの異なるＨＩＶエンベロープ抗体である。Ｐｒｏ１４０（「Ｐ１４０」）は、細胞表面レセプターであるＣＣＲ５と結合するｍＡｂである。ＭＶ１は、ｍＡｂイバリズマブの改変された変異体であるＣＤ４抗体である（例えば、参照によってその全体を本明細書に組み込んだものとする、国際公開第ＷＯ２０１４１００１３９号を参照）。Ｘ１９は、抗細胞表面レセプターＣＸＣＲ４の抗体変異体の１つであり（例えば、参照によってその全体を本明細書に組み込んだものとする、米国特許第８，３２９，１７８号を参照）、これは、ＣＸＣＲ４を発現している細胞とは結合しない（ゆえに、非表面結合対照として使用される）。アルファ−Ｈｅｒ２は、細胞に発現したＨｅｒ２レセプターと結合するｍＡｂである。これらのＣｒｏｓｓＭａｂ抗体の多くは、それらの親抗体（すなわち、モノクローナル抗体ＭＶ１、１４５、１１７または１０Ｅ８）と比較してＨＩＶ中和の幅が広がる。さらに、こうした抗体の多くは、それらの親抗体と比較してＨＩＶに対する中和の効力も著しく高まる。

【0032】

さまざまなＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体の重鎖及び軽鎖を定義するアミノ酸配列を以下に示す。

【0033】

１４５／ＭＶ１抗体：

【0034】

１４５／ＭＶ１抗体のＭＶ１由来の軽鎖 − ＭＶ１−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１）：
ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＶＴＭＮＣＫＳＳＱＳＬＬＹＳＴＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＶＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＱＱＹＹＳＹＲＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0035】

１４５／ＭＶ１抗体のＭＶ１由来の重鎖 − ＭＶ１−ＨＣ−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：２）：
ＱＶＱＬＱＱＳＧＰＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＨＷＶＲＱＫＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＮＰＹＮＤＧＴＤＹＤＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＥＫＤＮＹＡＴＧＡＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0036】

１４５／ＭＶ１抗体のＰＧＴ１４５由来の軽鎖 − ＰＧＴ１４５−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：３）：
ＥＶＶＩＴＱＳＰＬＦＬＰＶＴＰＧＥＡＡＳＬＳＣＫＣＳＨＳＬＱＨＳＴＧＡＮＹＬＡＷＹＬＱＲＰＧＱＴＰＲＬＬＩＨＬＡＴＨＲＡＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＳＤＤＶＧＴＹＹＣＭＱＧＬＨＳＰＷＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ

【0037】

１４５／ＭＶ１抗体のＰＧＴ１４５由来の重鎖 − ＰＧＴ１４５−ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：４）：
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＮＳＦＳＮＨＤＶＨＷＶＲＱＡＴＧＱＧＬＥＷＭＧＷＭＳＨＥＧＤＫＴＧＬＡＱＫＦＱＧＲＶＴＩＴＲＤＳＧＡＳＴＶＹＭＥＬＲＧＬＴＡＤＤＴＡＩＹＹＣＬＴＧＳＫＨＲＬＲＤＹＦＬＹＮＥＹＧＰＮＹＥＥＷＧＤＹＬＡＴＬＤＶＷＧＨＧＴＡＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0038】

１１７／ＭＶ１抗体：

【0039】

１１７／ＭＶ１抗体のＭＶ１由来の軽鎖 − ＭＶ１−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１）：
ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＶＴＭＮＣＫＳＳＱＳＬＬＹＳＴＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＶＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＱＱＹＹＳＹＲＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0040】

１１７／ＭＶ１抗体のＭＶ１由来の重鎖 − ＭＶ１−ＨＣ−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：２）：
ＱＶＱＬＱＱＳＧＰＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＨＷＶＲＱＫＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＮＰＹＮＤＧＴＤＹＤＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＥＫＤＮＹＡＴＧＡＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0041】

１１７／ＭＶ１抗体の３ＢＮＣ１１７由来の軽鎖 − ３ＢＮＣ１１７−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：５）：
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＴＶＴＩＴＣＱＡＮＧＹＬＮＷＹＱＱＲＲＧＫＡＰＫＬＬＩＹＤＧＳＫＬＥＲＧＶＰＳＲＦＳＧＲＲＷＧＱＥＹＮＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＩＡＴＹＦＣＱＶＹＥＦＶＶＦＧＱＧＴＫＶＱＶＤＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ

【0042】

１１７／ＭＶ１抗体の３ＢＮＣ１１７由来の重鎖 − ３ＢＮＣ１１７−ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：６）：
ＱＶＱＬＬＱＳＧＡＡＶＴＫＰＧＡＳＶＲＶＳＣＥＡＳＧＹＮＩＲＤＹＦＩＨＷＷＲＱＡＰＧＱＧＬＱＷＶＧＷＩＮＰＫＴＧＱＰＮＮＰＲＱＦＱＧＲＶＳＬＴＲＨＡＳＷＤＦＤＴＦＳＦＹＭＤＬＫＡＬＲＳＤＤＴＡＶＹＦＣＡＲＱＲＳＤＹＷＤＦＤＶＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0043】

１２８／ＭＶ１抗体：

【0044】

１２８／ＭＶ１抗体のＭＶ１由来の軽鎖 − ＭＶ１−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１）：
ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＶＴＭＮＣＫＳＳＱＳＬＬＹＳＴＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＶＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＱＱＹＹＳＹＲＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0045】

１２８／ＭＶ１抗体のＭＶ１由来の重鎖 − ＭＶ１−ＨＣ−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：２）：
ＱＶＱＬＱＱＳＧＰＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＨＷＶＲＱＫＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＮＰＹＮＤＧＴＤＹＤＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＥＫＤＮＹＡＴＧＡＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0046】

１２８／ＭＶ１抗体のＰＧＴ１２８由来の軽鎖 − ＰＧＴ１２８−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：７）：
ＱＳＡＬＴＱＰＰＳＡＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＳＮＮＦＶＳＷＹＱＱＨＡＧＫＡＰＫＬＶＩＹＤＶＮＫＲＰＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＶＳＧＬＱＴＤＤＥＡＶＹＹＣＧＳＬＶＧＮＷＤＶＩＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ

【0047】

１２８／ＭＶ１抗体のＰＧＴ１２８由来の重鎖 − ＰＧＴ１２８−ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：８）：
ＱＰＱＬＱＥＳＧＰＴＬＶＥＡＳＥＴＬＳＬＴＣＡＶＳＧＤＳＴＡＡＣＮＳＦＷＧＷＶＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＶＧＳＬＳＨＣＡＳＹＷＮＲＧＷＴＹＨＮＰＳＬＫＳＲＬＴＬＡＬＤＴＰＫＮＬＶＦＬＫＬＮＳＶＴＡＡＤＴＡＴＹＹＣＡＲＦＧＧＥＶＬＲＹＴＤＷＰＫＰＡＷＶＤＬＷＧＲＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0048】

１０Ｅ８／ＭＶ１抗体：

【0049】

１０Ｅ８／ＭＶ１抗体のＭＶ１由来の軽鎖 − ＭＶ１−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１）：
ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＶＴＭＮＣＫＳＳＱＳＬＬＹＳＴＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＶＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＱＱＹＹＳＹＲＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0050】

１０Ｅ８／ＭＶ１抗体のＭＶ１由来の重鎖 − ＭＶ１−ＨＣ−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：２）：
ＱＶＱＬＱＱＳＧＰＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＨＷＶＲＱＫＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＮＰＹＮＤＧＴＤＹＤＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＥＫＤＮＹＡＴＧＡＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0051】

１０Ｅ８／ＭＶ１抗体の１０Ｅ８由来の軽鎖 − １０Ｅ８−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：９）：
ＹＥＬＴＱＥＴＧＶＳＶＡＬＧＲＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＡＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＩＬＬＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＡＳＧＮＲＡＳＬＴＩＳＧＡＱＡＥＤＤＡＥＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＸＫＴＶＡＰＴＥＣＳ

【0052】

１０Ｅ８／ＭＶ１抗体の１０Ｅ８由来の重鎖 − １０Ｅ８−ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：１０）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＳＡＳＧＦＤＦＤＮＡＷＭＴＷＶＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＶＧＲＩＴＧＰＧＥＧＷＳＶＤＹＡＡＰＶＥＧＲＦＴＩＳＲＬＮＳＩＮＦＬＹＬＥＭＮＮＬＲＭＥＤＳＧＬＹＦＣＡＲＴＧＫＹＹＤＦＷＳＧＹＰＰＧＥＥＹＦＱＤＷＧＲＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0053】

Δ１０Ｅ８／ＭＶ１抗体

【0054】

Δ１０Ｅ８／ＭＶ１抗体のＭＶ１由来の軽鎖ＭＶ１−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１）：
ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＶＴＭＮＣＫＳＳＱＳＬＬＹＳＴＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＶＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＱＱＹＹＳＹＲＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0055】

Δ１０Ｅ８／ＭＶ１抗体のＭＶ１由来の重鎖ＭＶ１−ＨＣ−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：２）：
ＱＶＱＬＱＱＳＧＰＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＨＷＶＲＱＫＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＮＰＹＮＤＧＴＤＹＤＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＥＫＤＮＹＡＴＧＡＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0056】

Δ１０Ｅ８／ＭＶ１抗体のΔ１０Ｅ８由来の軽鎖Δ１０Ｅ８−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：２１）：
ＹＥＬＴＱＥＴＧＶＳＶＡＬＧＲＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＡＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＩＬＬＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＶＰＤＲＦＳＧＡＳＧＮＲＡＳＬＴＩＳＧＡＱＡＥＤＤＡＥＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ

【0057】

Δ１０Ｅ８／ＭＶ１抗体のΔ１０Ｅ８由来の重鎖１０Ｅ８−ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：２２）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＳＡＳＧＦＤＦＤＮＡＷＭＴＷＶＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＶＧＲＩＴＧＰＧＥＧＷＳＶＤＹＡＡＰＶＥＧＲＦＴＩＳＲＬＮＳＩＮＦＬＹＬＥＭＮＮＬＲＭＥＤＳＧＬＹＦＣＡＲＴＧＫＹＹＤＦＷＳＧＹＰＰＧＥＥＹＦＱＤＷＧＲＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0058】

１５１／ＭＶ１抗体

【0059】

１５１／ＭＶ１抗体のＭＶ１由来の軽鎖 − ＭＶ１−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１）：
ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＶＴＭＮＣＫＳＳＱＳＬＬＹＳＴＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＶＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＱＱＹＹＳＹＲＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0060】

１５１／ＭＶ１抗体のＭＶ１由来の重鎖ＭＶ１−ＨＣ−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：２）：
ＱＶＱＬＱＱＳＧＰＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＨＷＶＲＱＫＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＮＰＹＮＤＧＴＤＹＤＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＥＫＤＮＹＡＴＧＡＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0061】

１５１／ＭＶ１抗体のＰＧＴ１５１由来の軽鎖ＰＧＴ１５１−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：２３）：
ＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＳＶＴＰＧＱＰＡＳＩＳＣＫＳＳＥＳＬＲＱＳＮＧＫＴＳＬＹＷＹＲＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＶＦＥＶＳＮＲＦＳＧＶＳＤＲＦＶＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＲＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＦＹＹＣＭＱＳＫＤＦＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＤＬＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ

【0062】

１５１／ＭＶ１抗体のＰＧＴ１５１由来の重鎖ＰＧＴ１５１−ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：２４）：
ＲＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＱＰＧＫＳＶＲＬＳＣＶＶＳＤＦＰＦＳＫＹＰＭＹＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＡＩＳＧＤＡＷＨＶＶＹＳＮＳＶＱＧＲＦＬＶＳＲＤＮＶＫＮＴＬＹＬＥＭＮＳＬＫＩＥＤＴＡＶＹＲＣＡＲＭＦＱＥＳＧＰＰＲＬＤＲＷＳＧＲＮＹＹＹＹＳＧＭＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0063】

１４５／Ｐ１４０抗体：

【0064】

１４５／Ｐ１４０抗体のＰｒｏ１４０由来の軽鎖 − ＰＲＯ１４０−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１１）：
ＤＩＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＰＧＥＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＲＬＬＳＳＹＧＨＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＥＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＳＱＳＴＨＶＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0065】

１４５／Ｐ１４０抗体のＰｒｏ１４０由来の重鎖 − ＰＲＯ１４０−ＨＣ−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：１２）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＹＴＦＳＮＹＷＩＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＩＧＤＩＹＰＧＧＮＹＩＲＮＮＥＫＦＫＤＫＴＴＬＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＫＴＥＤＴＡＶＹＹＣＧＳＳＦＧＳＮＹＶＦＡＷＦＴＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0066】

１４５／Ｐ１４０抗体のＰＧＴ１４５由来の軽鎖 − ＰＧＴ１４５−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：３）：
ＥＶＶＩＴＱＳＰＬＦＬＰＶＴＰＧＥＡＡＳＬＳＣＫＣＳＨＳＬＱＨＳＴＧＡＮＹＬＡＷＹＬＱＲＰＧＱＴＰＲＬＬＩＨＬＡＴＨＲＡＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＳＤＤＶＧＴＹＹＣＭＱＧＬＨＳＰＷＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ

【0067】

１４５／Ｐ１４０抗体のＰＧＴ１４５由来の重鎖 − ＰＧＴ１４５−ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：４）：
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＮＳＦＳＮＨＤＶＨＷＶＲＱＡＴＧＱＧＬＥＷＭＧＷＭＳＨＥＧＤＫＴＧＬＡＱＫＦＱＧＲＶＴＩＴＲＤＳＧＡＳＴＶＹＭＥＬＲＧＬＴＡＤＤＴＡＩＹＹＣＬＴＧＳＫＨＲＬＲＤＹＦＬＹＮＥＹＧＰＮＹＥＥＷＧＤＹＬＡＴＬＤＶＷＧＨＧＴＡＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0068】

１１７／Ｐ１４０抗体：

【0069】

１１７／Ｐ１４０抗体のＰｒｏ１４０由来の軽鎖 − ＰＲＯ１４０−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１１）：
ＤＩＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＰＧＥＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＲＬＬＳＳＹＧＨＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＥＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＳＱＳＴＨＶＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0070】

１１７／Ｐ１４０抗体のＰｒｏ１４０由来の重鎖 − ＰＲＯ１４０−ＨＣ−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：１２）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＹＴＦＳＮＹＷＩＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＩＧＤＩＹＰＧＧＮＹＩＲＮＮＥＫＦＫＤＫＴＴＬＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＫＴＥＤＴＡＶＹＹＣＧＳＳＦＧＳＮＹＶＦＡＷＦＴＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0071】

１１７／Ｐ１４０抗体の３ＢＮＣ１１７由来の軽鎖 − ３ＢＮＣ１１７−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：５）：
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＴＶＴＩＴＣＱＡＮＧＹＬＮＷＹＱＱＲＲＧＫＡＰＫＬＬＩＹＤＧＳＫＬＥＲＧＶＰＳＲＦＳＧＲＲＷＧＱＥＹＮＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＩＡＴＹＦＣＱＶＹＥＦＶＶＦＧＱＧＴＫＶＱＶＤＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ

【0072】

１１７／Ｐ１４０抗体の３ＢＮＣ１１７由来の重鎖 − ３ＢＮＣ１１７−ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：６）：
ＱＶＱＬＬＱＳＧＡＡＶＴＫＰＧＡＳＶＲＶＳＣＥＡＳＧＹＮＩＲＤＹＦＩＨＷＷＲＱＡＰＧＱＧＬＱＷＶＧＷＩＮＰＫＴＧＱＰＮＮＰＲＱＦＱＧＲＶＳＬＴＲＨＡＳＷＤＦＤＴＦＳＦＹＭＤＬＫＡＬＲＳＤＤＴＡＶＹＦＣＡＲＱＲＳＤＹＷＤＦＤＶＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0073】

１２８／Ｐ１４０抗体：

【0074】

１２８／Ｐ１４０抗体のＰｒｏ１４０由来の軽鎖 − ＰＲＯ１４０−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１１）：
ＤＩＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＰＧＥＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＲＬＬＳＳＹＧＨＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＥＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＳＱＳＴＨＶＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0075】

１２８／Ｐ１４０抗体のＰｒｏ１４０由来の重鎖 − ＰＲＯ１４０−ＨＣ−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：１２）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＹＴＦＳＮＹＷＩＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＩＧＤＩＹＰＧＧＮＹＩＲＮＮＥＫＦＫＤＫＴＴＬＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＫＴＥＤＴＡＶＹＹＣＧＳＳＦＧＳＮＹＶＦＡＷＦＴＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0076】

１２８／Ｐ１４０抗体のＰＧＴ１２８由来の軽鎖 − ＰＧＴ１２８−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：７）：
ＱＳＡＬＴＱＰＰＳＡＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＳＮＮＦＶＳＷＹＱＱＨＡＧＫＡＰＫＬＶＩＹＤＶＮＫＲＰＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＶＳＧＬＱＴＤＤＥＡＶＹＹＣＧＳＬＶＧＮＷＤＶＩＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ

【0077】

１２８／Ｐ１４０抗体のＰＧＴ１２８由来の重鎖 − ＰＧＴ１２８−ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：８）：
ＱＰＱＬＱＥＳＧＰＴＬＶＥＡＳＥＴＬＳＬＴＣＡＶＳＧＤＳＴＡＡＣＮＳＦＷＧＷＶＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＶＧＳＬＳＨＣＡＳＹＷＮＲＧＷＴＹＨＮＰＳＬＫＳＲＬＴＬＡＬＤＴＰＫＮＬＶＦＬＫＬＮＳＶＴＡＡＤＴＡＴＹＹＣＡＲＦＧＧＥＶＬＲＹＴＤＷＰＫＰＡＷＶＤＬＷＧＲＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0078】

１０Ｅ８／Ｐ１４０抗体：

【0079】

１０Ｅ８／Ｐ１４０抗体のＰｒｏ１４０由来の軽鎖 − ＰＲＯ１４０−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１１）：
ＤＩＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＰＧＥＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＲＬＬＳＳＹＧＨＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＥＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＳＱＳＴＨＶＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0080】

１０Ｅ８／Ｐ１４０抗体のＰｒｏ１４０由来の重鎖 − ＰＲＯ１４０−ＨＣ−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：１２）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＹＴＦＳＮＹＷＩＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＩＧＤＩＹＰＧＧＮＹＩＲＮＮＥＫＦＫＤＫＴＴＬＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＫＴＥＤＴＡＶＹＹＣＧＳＳＦＧＳＮＹＶＦＡＷＦＴＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0081】

１０Ｅ８／Ｐ１４０抗体の１０Ｅ８由来の軽鎖 − １０Ｅ８−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：９）：
ＹＥＬＴＱＥＴＧＶＳＶＡＬＧＲＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＡＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＩＬＬＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＡＳＧＮＲＡＳＬＴＩＳＧＡＱＡＥＤＤＡＥＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＸＫＴＶＡＰＴＥＣＳ

【0082】

１０Ｅ８／Ｐ１４０抗体の１０Ｅ８由来の重鎖 − １０Ｅ８−ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：１０）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＳＡＳＧＦＤＦＤＮＡＷＭＴＷＶＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＶＧＲＩＴＧＰＧＥＧＷＳＶＤＹＡＡＰＶＥＧＲＦＴＩＳＲＬＮＳＩＮＦＬＹＬＥＭＮＮＬＲＭＥＤＳＧＬＹＦＣＡＲＴＧＫＹＹＤＦＷＳＧＹＰＰＧＥＥＹＦＱＤＷＧＲＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0083】

Δ１０Ｅ８／Ｐ１４０抗体

【0084】

Δ１０Ｅ８／Ｐ１４０抗体のＰＲＯ１４０由来の軽鎖 − ＰＲＯ１４０−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１１）：
ＤＩＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＰＧＥＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＲＬＬＳＳＹＧＨＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＥＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＳＱＳＴＨＶＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0085】

Δ１０Ｅ８／Ｐ１４０抗体のＰＲＯ１４０由来の重鎖 − ＰＲＯ１４０−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：１２）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＹＴＦＳＮＹＷＩＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＩＧＤＩＹＰＧＧＮＹＩＲＮＮＥＫＦＫＤＫＴＴＬＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＫＴＥＤＴＡＶＹＹＣＧＳＳＦＧＳＮＹＶＦＡＷＦＴＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0086】

Δ１０Ｅ８／Ｐ１４０抗体のΔ１０Ｅ８由来の軽鎖 − Δ１０Ｅ８−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：２１）：
ＹＥＬＴＱＥＴＧＶＳＶＡＬＧＲＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＡＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＩＬＬＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＶＰＤＲＦＳＧＡＳＧＮＲＡＳＬＴＩＳＧＡＱＡＥＤＤＡＥＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＸＫＴＶＡＰＴＥＣＳ

【0087】

Δ１０Ｅ８／Ｐ１４０抗体のΔ１０Ｅ８由来の重鎖 − １０Ｅ８−ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：２２）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＳＡＳＧＦＤＦＤＮＡＷＭＴＷＶＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＶＧＲＩＴＧＰＧＥＧＷＳＶＤＹＡＡＰＶＥＧＲＦＴＩＳＲＬＮＳＩＮＦＬＹＬＥＭＮＮＬＲＭＥＤＳＧＬＹＦＣＡＲＴＧＫＹＹＤＦＷＳＧＹＰＰＧＥＥＹＦＱＤＷＧＲＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0088】

１５１／Ｐ１４０抗体

【0089】

１５１／Ｐ１４０抗体のＰＲＯ１４０由来の軽鎖 − ＰＲＯ１４０−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１１）：
ＤＩＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＰＧＥＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＲＬＬＳＳＹＧＨＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＥＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＳＱＳＴＨＶＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0090】

１５１／Ｐ１４０抗体のＰＲＯ１４０由来の重鎖 − ＰＲＯ１４０−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：１２）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＹＴＦＳＮＹＷＩＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＩＧＤＩＹＰＧＧＮＹＩＲＮＮＥＫＦＫＤＫＴＴＬＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＫＴＥＤＴＡＶＹＹＣＧＳＳＦＧＳＮＹＶＦＡＷＦＴＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0091】

１５１／Ｐ１４０抗体のＰＧＴ１５１由来の軽鎖 − ＰＧＴ１５１−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：２３）：
ＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＳＶＴＰＧＱＰＡＳＩＳＣＫＳＳＥＳＬＲＱＳＮＧＫＴＳＬＹＷＹＲＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＶＦＥＶＳＮＲＦＳＧＶＳＤＲＦＶＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＲＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＦＹＹＣＭＱＳＫＤＦＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＤＬＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ

【0092】

１５１／Ｐ１４０抗体のＰＧＴ１５１由来の重鎖 − ＰＧＴ１５１−ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：２４）：
ＲＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＱＰＧＫＳＶＲＬＳＣＶＶＳＤＦＰＦＳＫＹＰＭＹＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＡＩＳＧＤＡＷＨＶＶＹＳＮＳＶＱＧＲＦＬＶＳＲＤＮＶＫＮＴＬＹＬＥＭＮＳＬＫＩＥＤＴＡＶＹＲＣＡＲＭＦＱＥＳＧＰＰＲＬＤＲＷＳＧＲＮＹＹＹＹＳＧＭＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0093】

１０Ｅ８／アルファ−Ｈｅｒ２抗体：

【0094】

１０Ｅ８／アルファ−Ｈｅｒ２抗体のアルファ−Ｈｅｒ２由来の軽鎖 − 抗Ｈｅｒ２−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１３）：
ＤＩＶＭＴＱＳＨＫＦＭＳＴＳＶＧＤＲＶＳＩＴＣＫＡＳＱＤＶＮＴＡＶＡＷＹＱＱＫＰＧＨＳＰＫＬＬＩＹＳＡＳＦＲＹＴＧＶＰＤＲＦＴＧＮＲＳＧＴＤＦＴＦＴＩＳＳＶＱＡＥＤＬＡＶＹＹＣＱＱＨＹＴＴＰＰＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0095】

１０Ｅ８／アルファ−Ｈｅｒ２抗体のアルファ−Ｈｅｒ２由来の重鎖 − 抗Ｈｅｒ２−ＨＣ−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：１４）：
ＱＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＡＳＬＫＬＳＣＴＡＳＧＦＮＩＫＤＴＹＩＨＷＶＫＱＲＰＥＱＧＬＥＷＩＧＲＩＹＰＴＮＧＹＴＲＹＤＰＫＦＱＤＫＡＴＩＴＡＤＴＳＳＮＴＡＹＬＱＶＳＲＬＴＳＥＤＴＡＶＹＹＣＳＲＷＧＧＤＧＦＹＡＭＤＹＷＧＱＧＡＳＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0096】

１０Ｅ８／アルファ−Ｈｅｒ２抗体の１０Ｅ８由来の軽鎖 − １０Ｅ８−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：９）：
ＹＥＬＴＱＥＴＧＶＳＶＡＬＧＲＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＡＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＩＬＬＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＡＳＧＮＲＡＳＬＴＩＳＧＡＱＡＥＤＤＡＥＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＸＫＴＶＡＰＴＥＣＳ

【0097】

１０Ｅ８／アルファ−Ｈｅｒ２抗体の１０Ｅ８由来の重鎖 − １０Ｅ８−ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：１０）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＳＡＳＧＦＤＦＤＮＡＷＭＴＷＶＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＶＧＲＩＴＧＰＧＥＧＷＳＶＤＹＡＡＰＶＥＧＲＦＴＩＳＲＬＮＳＩＮＦＬＹＬＥＭＮＮＬＲＭＥＤＳＧＬＹＦＣＡＲＴＧＫＹＹＤＦＷＳＧＹＰＰＧＥＥＹＦＱＤＷＧＲＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0098】

４Ｅ１０／Ｐ１４０抗体：

【0099】

４Ｅ１０／Ｐ１４０抗体のＰｒｏ１４０由来の軽鎖 − ＰＲＯ１４０−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１１）：
ＤＩＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＰＧＥＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＲＬＬＳＳＹＧＨＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＥＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＳＱＳＴＨＶＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0100】

４Ｅ１０／Ｐ１４０抗体のＰｒｏ１４０由来の重鎖 − ＰＲＯ１４０−ＨＣ−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：１２）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＹＴＦＳＮＹＷＩＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＩＧＤＩＹＰＧＧＮＹＩＲＮＮＥＫＦＫＤＫＴＴＬＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＫＴＥＤＴＡＶＹＹＣＧＳＳＦＧＳＮＹＶＦＡＷＦＴＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0101】

４Ｅ１０／Ｐ１４０抗体の４Ｅ１０由来の軽鎖 − ４Ｅ１０−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：１７）：
ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＱＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＶＧＮＮＫＬＡＷＹＱＱＲＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＧＡＳＳＲＰＳＧＶＡＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＹＧＱＳＬＳＴＦＧＱＧＴＫＶＥＶＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ

【0102】

４Ｅ１０／Ｐ１４０抗体の４Ｅ１０由来の重鎖 − ＰＧＴ１４５−ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：１８）：
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＲＰＧＳＳＶＴＶＳＣＫＡＳＧＧＳＦＳＴＹＡＬＳＷＶＲＱＡＰＧＲＧＬＥＷＭＧＧＶＩＰＬＬＴＩＴＮＹＡＰＲＦＱＧＲＩＴＩＴＡＤＲＳＴＳＴＡＹＬＥＬＮＳＬＲＰＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＥＧＴＴＧＡＧＷＬＧＫＰＩＧＡＦＡＨＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0103】

１０Ｅ８／Ｘ１９抗体：

【0104】

１０Ｅ８／Ｘ１９抗体のＸ１９由来の軽鎖 − Ｘ１９−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１９）：
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＶＳＰＧＲＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＶＮＴＮＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＧＡＳＳＲＡＴＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＨＹＧＳＳＰＬＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0105】

１０Ｅ８／Ｘ１９抗体のＸ１９由来の重鎖 − Ｘ１９−ＨＣ−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：２０）：
ＱＶＱＬＶＱＳＧＧＧＶＶＱＰＧＲＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＳＹＰＭＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＭＴＶＩＳＳＤＧＲＮＫＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＰＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＧＹＨＤＦＷＳＧＰＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0106】

１０Ｅ８／Ｘ１９抗体の１０Ｅ８由来の軽鎖 − １０Ｅ８−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：９）：
ＹＥＬＴＱＥＴＧＶＳＶＡＬＧＲＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＡＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＩＬＬＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＡＳＧＮＲＡＳＬＴＩＳＧＡＱＡＥＤＤＡＥＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＸＫＴＶＡＰＴＥＣＳ

【0107】

１０Ｅ８／Ｘ１９抗体の１０Ｅ８由来の重鎖 − ＰＧＴ１４５−ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：１０）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＳＡＳＧＦＤＦＤＮＡＷＭＴＷＶＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＶＧＲＩＴＧＰＧＥＧＷＳＶＤＹＡＡＰＶＥＧＲＦＴＩＳＲＬＮＳＩＮＦＬＹＬＥＭＮＮＬＲＭＥＤＳＧＬＹＦＣＡＲＴＧＫＹＹＤＦＷＳＧＹＰＰＧＥＥＹＦＱＤＷＧＲＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0108】

１０Ｅ８／５１５Ｈ７抗体

【0109】

１０Ｅ８／５１５Ｈ７抗体の５１５Ｈ７由来の軽鎖 − ５１５Ｈ７−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：２５）：
ＤＩＶＭＳＱＳＰＳＳＬＡＶＳＡＧＥＫＶＴＭＳＣＫＳＳＱＳＬＦＮＳＲＴＲＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＡＲＤＳＧＶＰＡＲＦＴＧＳＧＳＥＴＹＦＴＬＴＩＳＲＶＱＡＥＤＬＡＶＹＹＣＭＱＳＦＮＬＲＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0110】

１０Ｅ８／５１５Ｈ７抗体の５１５Ｈ７由来の重鎖 − ５１５Ｈ７−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：２６）：
ＥＶＮＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＴＳＧＦＴＦＴＤＮＹＭＳＷＶＲＱＰＰＧＫＡＬＥＷＬＧＦＩＲＮＫＡＮＧＹＴＴＤＹＳＡＳＶＲＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＱＳＩＬＹＬＱＭＮＡＬＲＡＥＤＳＡＴＹＹＣＡＲＤＶＧＳＮＹＦＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0111】

１０Ｅ８／５１５Ｈ７抗体の１０Ｅ８由来の軽鎖 − １０Ｅ８−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：９）：
ＹＥＬＴＱＥＴＧＶＳＶＡＬＧＲＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＡＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＩＬＬＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＡＳＧＮＲＡＳＬＴＩＳＧＡＱＡＥＤＤＡＥＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ

【0112】

１０Ｅ８／５１５Ｈ７抗体の１０Ｅ８由来の重鎖 − １０Ｅ８−ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：１０）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＳＡＳＧＦＤＦＤＮＡＷＭＴＷＶＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＶＧＲＩＴＧＰＧＥＧＷＳＶＤＹＡＡＰＶＥＧＲＦＴＩＳＲＬＮＳＩＮＦＬＹＬＥＭＮＮＬＲＭＥＤＳＧＬＹＦＣＡＲＴＧＫＹＹＤＦＷＳＧＹＰＰＧＥＥＹＦＱＤＷＧＲＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0113】

キメラＣＤＲ１２３抗体（配列番号：２７）：
ＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＧＱＴＶＲＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＡＳＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＴＧＡＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ

【0114】

キメラＦＷ１２３（配列番号：２８）：
ＹＥＬＴＱＥＴＧＶＳＶＡＬＧＲＴＶＴＩＴＣＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＩＬＬＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＡＳＧＮＲＡＳＬＴＩＳＧＡＱＡＥＤＤＡＥＹＹＣＮＳＲＤＳＳＧＮＨＬＶＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ

【0115】

１０Ｅ８Ｖ１．０／ｉＭａｂ抗体

【0116】

１０Ｅ８Ｖ１．０／ＭＶ１抗体のＭＶ１由来の軽鎖ＭＶ１−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１）：
ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＶＴＭＮＣＫＳＳＱＳＬＬＹＳＴＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＶＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＱＱＹＹＳＹＲＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0117】

１０Ｅ８Ｖ１．０／ＭＶ１抗体ＭＶ１由来の重鎖ＭＶ１−ＨＣ−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：２）：
ＱＶＱＬＱＱＳＧＰＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＨＷＶＲＱＫＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＮＰＹＮＤＧＴＤＹＤＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＥＫＤＮＹＡＴＧＡＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0118】

１０Ｅ８Ｖ１．０／ｉＭａｂ抗体の１０Ｅ８Ｖ１．０由来の軽鎖 − １０Ｅ８Ｖ１．０−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：２９）：
ＡＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＫＱＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＶＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＶＬＶＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＡＧＡＱＡＥＤＤＡＤＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ

【0119】

１０Ｅ８Ｖ１．０／ｉＭａｂ抗体の１０Ｅ８Ｖ１．０由来の重鎖 − １０Ｅ８ｖ１．０−ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：３０）：
ＥＶＲＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＳＡＳＧＦＮＦＤＤＡＷＭＴＷＶＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＶＧＲＩＳＧＰＧＥＧＷＳＶＤＹＡＥＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＬＮＳＩＮＦＬＹＬＥＭＮＮＶＲＴＥＤＴＧＹＹＦＣＡＲＴＧＫＨＹＤＦＷＳＧＹＰＰＧＥＥＹＦＱＤＷＧＱＧＴＬＶＩＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0120】

１０Ｅ８Ｖ１．１／ｉＭａｂ抗体

【0121】

１０Ｅ８Ｖ１．１／ｉＭａｂ抗体のＭＶ１由来の軽鎖ＭＶ１−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１）：
ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＶＴＭＮＣＫＳＳＱＳＬＬＹＳＴＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＶＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＱＱＹＹＳＹＲＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0122】

１０Ｅ８Ｖ１．１／ｉＭａｂ抗体のＭＶ１由来の重鎖ＭＶ１−ＨＣ−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：２）：
ＱＶＱＬＱＱＳＧＰＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＨＷＶＲＱＫＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＮＰＹＮＤＧＴＤＹＤＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＥＫＤＮＹＡＴＧＡＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0123】

１０Ｅ８Ｖ１．１／ｉＭａｂ抗体の１０Ｅ８Ｖ１．１由来の軽鎖 − １０Ｅ８Ｖ１．１−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：３１）：
ＡＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＫＱＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＶＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＶＬＶＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＡＧＡＱＡＥＤＤＡＤＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ

【0124】

１０Ｅ８Ｖ１．１／ｉＭａｂ抗体の１０Ｅ８Ｖ１．１由来の重鎖 − １０Ｅ８ｖ１．１ ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：３２）：
ＥＶＲＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＳＡＳＧＦＮＦＤＤＡＷＭＴＷＶＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＶＧＲＩＳＧＰＧＥＧＷＳＶＤＹＡＥＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＬＮＳＩＮＦＬＹＬＥＭＮＮＶＲＴＥＤＴＧＹＹＦＣＡＲＴＧＫＹＹＤＦＷＳＧＹＰＰＧＥＥＹＦＱＤＷＧＱＧＴＬＶＩＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0125】

１０Ｅ８Ｖ２．０／ｉＭａｂ抗体

【0126】

１０Ｅ８Ｖ２．０／ｉＭａｂ抗体のＭＶ１由来の軽鎖ＭＶ１−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１）：
ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＶＴＭＮＣＫＳＳＱＳＬＬＹＳＴＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＶＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＱＱＹＹＳＹＲＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0127】

１０Ｅ８Ｖ２．０／ｉＭａｂ抗体のＭＶ１由来の重鎖ＭＶ１−ＨＣ−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：２）：
ＱＶＱＬＱＱＳＧＰＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＨＷＶＲＱＫＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＮＰＹＮＤＧＴＤＹＤＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＥＫＤＮＹＡＴＧＡＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0128】

１０Ｅ８Ｖ２．０／ｉＭａｂ抗体の１０Ｅ８Ｖ２．０由来の軽鎖 − １０Ｅ８Ｖ２．０−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：３３）：
ＡＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＫＱＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＡＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＩＬＬＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＡＳＧＮＲＡＳＬＴＩＳＧＡＱＡＥＤＤＡＥＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ

【0129】

１０Ｅ８Ｖ２．０／ｉＭａｂ抗体の１０Ｅ８Ｖ２．０由来の重鎖 − １０Ｅ８ｖ２．０−ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：３４）：
ＥＶＲＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＳＡＳＧＦＮＦＤＤＡＷＭＴＷＶＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＶＧＲＩＳＧＰＧＥＧＷＳＶＤＹＡＥＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＬＮＳＩＮＦＬＹＬＥＭＮＮＶＲＴＥＤＴＧＹＹＦＣＡＲＴＧＫＨＹＤＦＷＳＧＹＰＰＧＥＥＹＦＱＤＷＧＱＧＴＬＶＩＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0130】

１０Ｅ８Ｖ３．０／ｉＭａｂ抗体

【0131】

１０Ｅ８Ｖ３．０／ｉＭａｂ抗体のＭＶ１由来の軽鎖ＭＶ１−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１）：
ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＶＴＭＮＣＫＳＳＱＳＬＬＹＳＴＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＶＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＱＱＹＹＳＹＲＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0132】

１０Ｅ８Ｖ３．０／ｉＭａｂ抗体のＭＶ１由来の重鎖ＭＶ１−ＨＣ−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：２）：
ＱＶＱＬＱＱＳＧＰＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＨＷＶＲＱＫＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＮＰＹＮＤＧＴＤＹＤＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＥＫＤＮＹＡＴＧＡＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0133】

１０Ｅ８Ｖ３．０／ｉＭａｂ抗体の１０Ｅ８Ｖ３．０由来の軽鎖 − １０Ｅ８Ｖ３．０−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：３５）：
ＳＥＬＴＱＥＴＧＶＳＶＡＬＧＲＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＡＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＩＬＬＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＨＤＲＦＳＧＳＡＳＧＮＲＡＳＬＴＩＳＧＡＱＡＥＤＤＡＥＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ

【0134】

１０Ｅ８Ｖ３．０／ｉＭａｂ抗体の１０Ｅ８Ｖ３．０由来の重鎖 − １０Ｅ８ｖ３．０−ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：３６）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＤＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＳＡＳＧＦＳＦＫＮＴＷＭＴＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＧＲＩＴＧＰＧＥＧＷＴＳＤＹＡＡＴＶＱＧＲＦＴＩＳＲＮＮＭＩＤＭＬＹＬＥＭＮＲＬＲＴＤＤＴＧＬＹＹＣＶＨＴＥＫＹＹＮＦＷＧＧＹＰＰＧＥＥＹＦＱＨＷＧＲＧＴＬＶＩＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0135】

１０Ｅ８Ｖ１．０／Ｐ１４０（Ｈ６Ｌ１０／ＰＲＯ１４０）抗体

【0136】

１０Ｅ８Ｖ１．０／Ｐ１４０抗体のＰＲＯ１４０由来の軽鎖 − ＰＲＯ１４０−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１１）：
ＤＩＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＰＧＥＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＲＬＬＳＳＹＧＨＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＥＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＳＱＳＴＨＶＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0137】

１０Ｅ８Ｖ１．０／Ｐ１４０抗体のＰＲＯ１４０由来の重鎖 − ＰＲＯ１４０−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：１２）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＹＴＦＳＮＹＷＩＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＩＧＤＩＹＰＧＧＮＹＩＲＮＮＥＫＦＫＤＫＴＴＬＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＫＴＥＤＴＡＶＹＹＣＧＳＳＦＧＳＮＹＶＦＡＷＦＴＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0138】

１０Ｅ８Ｖ１．０／Ｐ１４０抗体のＬ１０由来の軽鎖 − Ｌ１０−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：２９）：
ＡＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＫＱＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＶＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＶＬＶＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＡＧＡＱＡＥＤＤＡＤＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ

【0139】

１０Ｅ８Ｖ１．０／Ｐ１４０抗体のＨ６由来の重鎖 − Ｈ６−ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：３０）：
ＥＶＲＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＳＡＳＧＦＮＦＤＤＡＷＭＴＷＶＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＶＧＲＩＳＧＰＧＥＧＷＳＶＤＹＡＥＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＬＮＳＩＮＦＬＹＬＥＭＮＮＶＲＴＥＤＴＧＹＹＦＣＡＲＴＧＫＨＹＤＦＷＳＧＹＰＰＧＥＥＹＦＱＤＷＧＱＧＴＬＶＩＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0140】

１０Ｅ８Ｖ１．１／Ｐ１４０抗体

【0141】

１０Ｅ８Ｖ１．１／Ｐ１４０抗体のＰＲＯ１４０由来の軽鎖ＰＲＯ１４０−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１１）：
ＤＩＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＰＧＥＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＲＬＬＳＳＹＧＨＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＥＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＳＱＳＴＨＶＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0142】

１０Ｅ８Ｖ１．１／Ｐ１４０抗体のＰ１４０由来の重鎖ＰＲＯ１４０−ＨＣ−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：１２）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＹＴＦＳＮＹＷＩＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＩＧＤＩＹＰＧＧＮＹＩＲＮＮＥＫＦＫＤＫＴＴＬＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＫＴＥＤＴＡＶＹＹＣＧＳＳＦＧＳＮＹＶＦＡＷＦＴＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0143】

１０Ｅ８Ｖ１．１／Ｐ１４０抗体の１０Ｅ８Ｖ１．１由来の軽鎖 − １０Ｅ８Ｖ１．１−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：３１）：
ＡＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＫＱＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＶＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＶＬＶＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＡＧＡＱＡＥＤＤＡＤＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ

【0144】

１０Ｅ８Ｖ１．１／Ｐ１４０抗体の１０Ｅ８Ｖ１．１由来の重鎖 − １０Ｅ８ｖ１．１ ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：３２）：
ＥＶＲＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＳＡＳＧＦＮＦＤＤＡＷＭＴＷＶＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＶＧＲＩＳＧＰＧＥＧＷＳＶＤＹＡＥＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＬＮＳＩＮＦＬＹＬＥＭＮＮＶＲＴＥＤＴＧＹＹＦＣＡＲＴＧＫＹＹＤＦＷＳＧＹＰＰＧＥＥＹＦＱＤＷＧＱＧＴＬＶＩＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0145】

１０Ｅ８Ｖ２．０／Ｐ１４０抗体

【0146】

１０Ｅ８Ｖ２．０／Ｐ１４０抗体のＰＲＯ１４０由来の軽鎖ＰＲＯ１４０−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１１）：
ＤＩＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＰＧＥＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＲＬＬＳＳＹＧＨＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＥＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＳＱＳＴＨＶＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0147】

１０Ｅ８Ｖ２．０／Ｐ１４０抗体のＰ１４０由来の重鎖ＰＲＯ１４０−ＨＣ−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：１２）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＹＴＦＳＮＹＷＩＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＩＧＤＩＹＰＧＧＮＹＩＲＮＮＥＫＦＫＤＫＴＴＬＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＫＴＥＤＴＡＶＹＹＣＧＳＳＦＧＳＮＹＶＦＡＷＦＴＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0148】

１０Ｅ８Ｖ２．０／Ｐ１４０抗体の１０Ｅ８Ｖ２．０由来の軽鎖 − １０Ｅ８Ｖ２．０−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：３３）：
ＡＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＫＱＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＡＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＩＬＬＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＡＳＧＮＲＡＳＬＴＩＳＧＡＱＡＥＤＤＡＥＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ

【0149】

１０Ｅ８Ｖ２．０／Ｐ１４０抗体の１０Ｅ８Ｖ２．０由来の重鎖 − １０Ｅ８ｖ２．０ ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：３４）：
ＥＶＲＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＳＡＳＧＦＮＦＤＤＡＷＭＴＷＶＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＶＧＲＩＳＧＰＧＥＧＷＳＶＤＹＡＥＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＬＮＳＩＮＦＬＹＬＥＭＮＮＶＲＴＥＤＴＧＹＹＦＣＡＲＴＧＫＨＹＤＦＷＳＧＹＰＰＧＥＥＹＦＱＤＷＧＱＧＴＬＶＩＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0150】

１０Ｅ８Ｖ３．０／Ｐ１４０抗体

【0151】

１０Ｅ８Ｖ３．０／Ｐ１４０抗体のＰＲＯ１４０由来の軽鎖ＰＲＯ１４０−ＶＬＣＨ１を定義するアミノ酸配列（配列番号：１１）：
ＤＩＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＰＧＥＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＲＬＬＳＳＹＧＨＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＥＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＳＱＳＴＨＶＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣ

【0152】

１０Ｅ８Ｖ３．０／Ｐ１４０抗体のＰ１４０由来の重鎖ＰＲＯ１４０−ＨＣ−Ｈｏｌｅ−Ｃｒｏｓｓを定義するアミノ酸配列（配列番号：１２）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＹＴＦＳＮＹＷＩＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＩＧＤＩＹＰＧＧＮＹＩＲＮＮＥＫＦＫＤＫＴＴＬＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＫＴＥＤＴＡＶＹＹＣＧＳＳＦＧＳＮＹＶＦＡＷＦＴＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＣＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＳＣＡＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＶＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0153】

１０Ｅ８Ｖ３．０／Ｐ１４０抗体の１０Ｅ８Ｖ３．０由来の軽鎖 − １０Ｅ８Ｖ３．０−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：３５）：
ＳＥＬＴＱＥＴＧＶＳＶＡＬＧＲＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＡＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＩＬＬＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＨＤＲＦＳＧＳＡＳＧＮＲＡＳＬＴＩＳＧＡＱＡＥＤＤＡＥＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ

【0154】

１０Ｅ８Ｖ３．０／Ｐ１４０抗体の１０Ｅ８Ｖ３．０由来の重鎖 − １０Ｅ８ｖ３．０ ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：３６）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＤＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＳＡＳＧＦＳＦＫＮＴＷＭＴＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＧＲＩＴＧＰＧＥＧＷＴＳＤＹＡＡＴＶＱＧＲＦＴＩＳＲＮＮＭＩＤＭＬＹＬＥＭＮＲＬＲＴＤＤＴＧＬＹＹＣＶＨＴＥＫＹＹＮＦＷＧＧＹＰＰＧＥＥＹＦＱＨＷＧＲＧＴＬＶＩＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

【0155】

さまざまな実施形態において、ＰＧＴ１４５、ＰＧ９、ＰＧＴ１２８、ＰＧＴ１２１、１０−１０７４、３ＢＮＣ１１７、ＶＲＣ０１、ＰＧＴ１５１、４Ｅ１０、１０Ｅ８、Ｐ１４０、ｉＭａｂ（もしくはＭＶ１変異体）、５１５Ｈ７抗体及びそれらの変異体由来の重鎖並びに／または軽鎖配列の少なくとも１つが、一緒に対になり、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）を形成する。例示的な実施形態において、配列番号：１〜３６から選択される開示した重鎖及び軽鎖の少なくとも１つが、一緒に対になり、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）を形成する。

【0156】

さまざまな実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）のアミノ酸配列は、アミノ酸類似体、アミノ酸誘導体またはその他の非古典的なアミノ酸をさらに含む。

【0157】

さまざまな実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、ＰＧＴ１４５、ＰＧ９、ＰＧＴ１２８、ＰＧＴ１２１、１０−１０７４、３ＢＮＣ１１７、ＶＲＣ０１、ＰＧＴ１５１、４Ｅ１０もしくは１０Ｅ８抗体の野生型重鎖または軽鎖配列と少なくとも６０％一致する配列を含む。さまざまな実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、Ｐ１４０、ｉＭａｂ（もしくはＭＶ１変異体）または５１５Ｈ７抗体の野生型重鎖あるいは軽鎖配列と少なくとも６０％一致する配列を含む。例示的な実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、配列番号：１〜３６と少なくとも６０％一致する配列を含む。

【0158】

さまざまな実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、ＰＧＴ１４５、ＰＧ９、ＰＧＴ１２８、ＰＧＴ１２１、１０−１０７４、３ＢＮＣ１１７、ＶＲＣ０１、ＰＧＴ１５１、４Ｅ１０もしくは１０Ｅ８抗体の野生型重鎖または軽鎖配列と少なくとも約６０％、少なくとも約６１％、少なくとも約６２％、少なくとも約６３％、少なくとも約６４％、少なくとも約６５％、少なくとも約６６％、少なくとも約６７％、少なくとも約６８％、少なくとも約６９％、少なくとも約７０％、少なくとも約７１％、少なくとも約７２％、少なくとも約７３％、少なくとも約７４％、少なくとも約７５％、少なくとも約７６％、少なくとも約７７％、少なくとも約７８％、少なくとも約７９％、少なくとも約８０％、少なくとも約８１％、少なくとも約８２％、少なくとも約８３％、少なくとも約８４％、少なくとも約８５％、少なくとも約８６％、少なくとも約８７％、少なくとも約８８％、少なくとも約８９％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％一致する配列を含んでもよい。

【0159】

さまざまな実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、Ｐ１４０、ｉＭａｂ（もしくはＭＶ１変異体）または５１５Ｈ７抗体の野生型重鎖あるいは軽鎖配列と少なくとも約６０％、少なくとも約６１％、少なくとも約６２％、少なくとも約６３％、少なくとも約６４％、少なくとも約６５％、少なくとも約６６％、少なくとも約６７％、少なくとも約６８％、少なくとも約６９％、少なくとも約７０％、少なくとも約７１％、少なくとも約７２％、少なくとも約７３％、少なくとも約７４％、少なくとも約７５％、少なくとも約７６％、少なくとも約７７％、少なくとも約７８％、少なくとも約７９％、少なくとも約８０％、少なくとも約８１％、少なくとも約８２％、少なくとも約８３％、少なくとも約８４％、少なくとも約８５％、少なくとも約８６％、少なくとも約８７％、少なくとも約８８％、少なくとも約８９％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％一致する配列を含んでもよい。

【0160】

例示的な実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、配列番号：１〜３６と少なくとも約６０％、少なくとも約６１％、少なくとも約６２％、少なくとも約６３％、少なくとも約６４％、少なくとも約６５％、少なくとも約６６％、少なくとも約６７％、少なくとも約６８％、少なくとも約６９％、少なくとも約７０％、少なくとも約７１％、少なくとも約７２％、少なくとも約７３％、少なくとも約７４％、少なくとも約７５％、少なくとも約７６％、少なくとも約７７％、少なくとも約７８％、少なくとも約７９％、少なくとも約８０％、少なくとも約８１％、少なくとも約８２％、少なくとも約８３％、少なくとも約８４％、少なくとも約８５％、少なくとも約８６％、少なくとも約８７％、少なくとも約８８％、少なくとも約８９％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％一致する配列を含んでもよい。

【0161】

相同性または同一性は、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ−２、ＡＬＩＧＮまたはＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェアなどの公的に利用可能なコンピュータソフトウェアを使用して当該技術分野の技術の範囲内のさまざまな方法で測定されてもよい。プログラムｂｌａｓｔｐ、ｂｌａｓｔｎ、ｂｌａｓｔｘ、ｔｂｌａｓｔｎ及びｔｂｌａｓｔｘによって利用されるアルゴリズムを使用したＢＬＡＳＴ（Ｂａｓｉｃ Ｌｏｃａｌ Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ Ｓｅａｒｃｈ Ｔｏｏｌ）分析（Ｋａｒｌｉｎら、（１９９０年）Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ８７、２２６４〜２２６８ページ；Ａｌｔｓｃｈｕｌ、（１９９３年）Ｊ． Ｍｏｌ． Ｅｖｏｌ． ３６、２９０〜３００ページ；Ａｌｔｓｃｈｕｌら、（１９９７年）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ． ２５、３３８９〜３４０２ページ、参照により組み入れる）は、配列類似性のサーチのために調整される。ＢＬＡＳＴプログラムによって使用されるアプローチは、まず問い合わせ配列とデータベース配列の間の類似しているセグメントを検討し、その後、特定されたすべての一致の統計的有意性を評価し、最後に予め選択された有意性の閾値に適合するそうした一致のみを集計することである。配列データベースの類似性のサーチにおける基本的な問題の解説に関しては、参照により完全に組み込まれる、Ａｌｔｓｃｈｕｌら、（１９９４年）Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ６、１１９〜１２９ページを参照のこと。当業者は、比較する配列の完全長にわたって最大限のアライメントを達成するために必要とされる任意のアルゴリズムを含む、アライメントを判定するための適切なパラメーターを決定することができる。ｈｉｓｔｏｇｒａｍ、ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓ、ａｌｉｇｎｍｅｎｔｓ、ｅｘｐｅｃｔ（すなわち、データベース配列に対する一致の報告についての統計的有意性閾値）、ｃｕｔｏｆｆ、ｍａｔｒｉｘ及びｆｉｌｔｅｒのサーチパラメータはデフォルト設定である。ｂｌａｓｔｐ、ｂｌａｓｔｘ、ｔｂｌａｓｔｎ及びｔｂｌａｓｔｘによって使用されるデフォルトのスコア行列はＢＬＯＳＵＭ６２行列である（参照により完全に組み込まれる、Ｈｅｎｉｋｏｆｆら、（１９９２年）Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ８９、１０９１５〜１０９１９ページ）。４つのｂｌａｓｔｎパラメーターは、以下のとおり調節されてもよい：Ｑ＝１０（ギャップ挿入ペナルティ）；Ｒ＝１０（ギャップ伸長ペナルティ）；ｗｉｎｋ＝１（クエリーに沿ってｗｉｎｋ番目の位置ごとにワードヒットを生成する）；及びｇａｐｗ＝１６（ギャップを含むアライメントを生成する範囲内のウィンドウ幅を設定する）。同等のＢｌａｓｔｐパラメーター設定は、Ｑ＝９；Ｒ＝２；ｗｉｎｋ＝１及びｇａｐｗ＝３２であってもよい。サーチはまた、ＮＣＢＩ（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ）ＢＬＡＳＴ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｐｔｉｏｎパラメーターを使用して行われてもよい（例えば、：−Ｇ、Ｃｏｓｔ ｔｏ ｏｐｅｎ ｇａｐ［整数］：デフォルト＝ヌクレオチドに関して５／タンパク質に関して１１；−Ｅ、Ｃｏｓｔ ｔｏ ｅｘｔｅｎｄ ｇａｐ［整数］：デフォルト＝ヌクレオチドに関して２／タンパク質に関して１；−ｑ、Ｐｅｎａｌｔｙ ｆｏｒ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｍｉｓｍａｔｃｈ［整数］：デフォルト＝−３；−ｒ、ｒｅｗａｒｄ ｆｏｒ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｍａｔｃｈ［整数］：デフォルト＝１；−ｅ、ｅｘｐｅｃｔ ｖａｌｕｅ［実数］：デフォルト＝１０；−Ｗ、ｗｏｒｄｓｉｚｅ［整数］：デフォルト＝ヌクレオチドに関して１１／ｍｅｇａｂｌａｓｔに関して２８／タンパク質に関して３；−ｙ、Ｄｒｏｐｏｆｆ（Ｘ） ｆｏｒ ｂｌａｓｔ ｅｘｔｅｎｓｉｏｎｓ ｉｎ ｂｉｔｓ：デフォルト＝ｂｌａｓｔｎに関して２０／その他に関して７；−Ｘ、Ｘ ｄｒｏｐｏｆｆ ｖａｌｕｅ ｆｏｒ ｇａｐｐｅｄ ａｌｉｇｎｍｅｎｔ （ｉｎ ｂｉｔｓ）：デフォルト＝すべてのプログラムに関して１５、ｂｌａｓｔｎには適用できでない；及び−Ｚ、ｆｉｎａｌ Ｘ ｄｒｏｐｏｆｆ ｖａｌｕｅ ｆｏｒ ｇａｐｐｅｄ ａｌｉｇｎｍｅｎｔ （ｉｎ ｂｉｔｓ）：ｂｌａｓｔｎに関して５０、その他に関して２５）。ペアワイズタンパク質アライメントのためのＣｌｕｓｔａｌＷが使用されてもよい（デフォルトパラメータとしては、例えば、ＢＬＯＳＵＭ６２行列並びにギャップ開始ペナルティ＝１０及びギャップ伸長ペナルティ＝０．１を挙げることができる）。ＧＣＧパッケージバージョン１０．０において利用可能な配列間のＢｅｓｔｆｉｔ比較は、ＤＮＡパラメーター、ＧＡＰ＝５０（ギャップ挿入ペナルティ）及びＬＥＮ＝３（ギャップ伸長ペナルティ）を使用し、タンパク質比較における同等の設定は、ＧＡＰ＝８及びＬＥＮ＝２である。

【0162】

さまざまな実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、ＰＧＴ１４５、ＰＧ９、ＰＧＴ１２８、ＰＧＴ１２１、１０−１０７４、３ＢＮＣ１１７、ＶＲＣ０１、ＰＧＴ１５１、４Ｅ１０または１０Ｅ８抗体の野生型重鎖または軽鎖配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む配列を含む。さまざまな実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、Ｐ１４０、ｉＭａｂ（もしくはＭＶ１変異体）、５１５Ｈ７抗体の野生型重鎖または軽鎖配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む配列を含む。例示的な実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、配列番号：１〜３６に対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む配列を含む。

【0163】

さまざまな実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、ＰＧＴ１４５、ＰＧ９、ＰＧＴ１２８、ＰＧＴ１２１、１０−１０７４、３ＢＮＣ１１７、ＶＲＣ０１、ＰＧＴ１５１、４Ｅ１０もしくは１０Ｅ８抗体の野生型重鎖または軽鎖配列に対して少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４０、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９または８０個のアミノ酸変化を含む配列を含む。

【0164】

さまざまな実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、Ｐ１４０、ｉＭａｂ（もしくはＭＶ１変異体）または５１５Ｈ７抗体の野生型重鎖あるいは軽鎖配列に対して少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４０、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９または８０個のアミノ酸変化を含む配列を含む。

【0165】

例示的な実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、配列番号：１〜３６に対して少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４０、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９または８０個のアミノ酸変化を含む配列を含む。

【0166】

アミノ酸変化は、アミノ酸欠失、挿入、置換または修飾であってもよい。一実施形態において、アミノ酸変化はアミノ酸欠失である。別の実施形態において、アミノ酸変化はアミノ酸置換である。

【0167】

さまざまな実施形態において、アミノ酸変化は、二重特異性抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）（例えば、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２またはＣＤＲ３領域）にあってもよい。別の実施形態において、アミノ酸変化は、二重特異性抗体のフレームワーク領域（ＦＷ）（例えば、ＦＷ１、ＦＷ２、ＦＷ３またはＦＷ４領域）にあってもよい。さらなる実施形態において、アミノ酸変化は、二重特異性抗体の連結領域（Ｊ領域）（例えば、Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３、Ｊ４、Ｊ５、Ｊ６またはＪ７領域）にあってもよい。

【0168】

本明細書中において二重特異性抗体のキメラ抗体誘導体、すなわち、所望の生物学的活性を示す限り、重鎖及び／または軽鎖の一部が特定の種に由来するか、もしくは特定の抗体クラスまたはサブクラスに属する抗体の対応する配列と一致するか、あるいはそれと相同であり、鎖の残りの部分が、別の種に由来するか、もしくは別の抗体クラスまたはサブクラスに属する抗体の対応する配列、並びに当該抗体のフラグメントと一致するか、あるいはそれと相同である抗体分子も提供する。例えば、二重特異性抗体は、ＰＧＴ１４５、ＰＧ９、ＰＧＴ１２８、ＰＧＴ１２１、１０−１０７４、３ＢＮＣ１１７、ＶＲＣ０１、ＰＧＴ１５１、４Ｅ１０、１０Ｅ８、Ｐ１４０、ｉＭａｂ（もしくはＭＶ１変異体）または５１５Ｈ７抗体から選択される抗体由来の１つまたは複数のＣＤＲまたはＦＷがＰＧＴ１４５、ＰＧ９、ＰＧＴ１２８、ＰＧＴ１２１、１０−１０７４、３ＢＮＣ１１７、ＶＲＣ０１、ＰＧＴ１５１、４Ｅ１０、１０Ｅ８、Ｐ１４０、ｉＭａｂ（もしくはＭＶ１変異体）または５１５Ｈ７抗体から選択される異なる抗体由来の１つまたは複数のＣＤＲまたはＦＷにより置換されている重鎖並びに／あるいは軽鎖を含んでもよい。

【0169】

組換え結合タンパク質のアミノ酸配列の改変は、当該技術分野において既知の任意の技術、例えば、部位特異的変異誘発またはＰＣＲに基づく変異誘発を使用して達成される。そのような技術については、例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｐｒｅｓｓ、Ｐｌａｉｎｖｉｅｗ、Ｎ．Ｙ．、１９８９年及びＡｕｓｕｂｅｌら、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、ニューヨーク、Ｎ．Ｙ．、１９８９年に記載されている。

【0170】

本明細書中で開示されるものなどの抗体を生成するための方法は、当該技術分野において知られている。例えば、軽鎖可変領域及び／または重鎖可変領域をコードするＤＮＡ分子は、本明細書中で提供される配列情報を使用して化学合成することができる。合成ＤＮＡ分子は、所望の抗体をコードする従来の遺伝子発現コンストラクトを生成するために、例えば、発現制御配列を含む他の適切なヌクレオチド配列と連結されてもよい。定義された遺伝子コンストラクトの生成は、当該技術分野における通常の技術範囲内である。あるいは、本明細書中で提供される配列は、配列が、重鎖及び軽鎖をコードする遺伝子に関する本明細書中で提供された配列情報または先行技術の配列情報に基づいた合成核酸プローブを使用して、従来のハイブリダイゼーション技術またはポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）技術によってハイブリドーマから複製が作られてもよい。

【0171】

所望の抗体をコードする核酸は、発現ベクターに組み込まれ（連結され）てもよく、その発現ベクターは従来のトランスフェクションまたはトランスフォーメーション技術によりホスト細胞に導入されてもよい。例示的なホスト細胞は、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）細胞、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、ヒト胎児由来腎臓２９３（ＨＥＫ２９３）細胞、ＨｅＬａ細胞、ベビーハムスター腎臓（ＢＨＫ）細胞、サル腎臓細胞（ＣＯＳ）、ヒト肝細胞癌細胞（例えば、Ｈｅｐ Ｇ２）及び骨髄腫細胞であり、これらの細胞はそうでなければＩｇＧタンパク質を生成しない。形質転換された宿主細胞は、ホスト細胞に免疫グロブリン軽鎖及び／または重鎖可変領域をコードする遺伝子を発現させる条件下において増殖させられてもよい。具体的な発現及び精製条件は、利用される発現系により変化することになる。

【0172】

さまざまな実施形態において、本発明の二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）が治療に使用される。例えば、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、哺乳動物（例えば、ヒト患者）のＨＩＶを中和するために使用することができる。例えば、本発明の抗体は、ＨＩＶと結合して、ウイルスの１つまたは複数の生物学的活性を部分的または完全に阻害することができる。ある実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、Ｒ５指向性ＨＩＶを中和する。別の実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、Ｘ４指向性ＨＩＶを中和する。さらなる実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、Ｒ５Ｘ４二重指向性ＨＩＶを中和する。一部の実施形態において、哺乳動物のＨＩＶを中和するための抗体の使用は、哺乳動物に治療有効量の抗体を投与することを含む。

【0173】

一般に、治療有効量の活性構成成分は、例えば、患者の体重の約０．１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ、例えば、約１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ、例えば、約１ｍ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇの範囲である。さまざまな実施形態において、治療有効量の活性構成成分は、患者の体重の約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇの範囲であり、例えば、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．０２ｍｇ／ｋｇ、約０．０３ｍｇ／ｋｇ、約０．０４ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．０６ｍｇ／ｋｇ、約０．０７ｍｇ／ｋｇ、約０．０８ｍｇ／ｋｇ、約０．０９ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．９ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、約１．１ｍｇ／ｋｇ、約１．２ｍｇ／ｋｇ、約１．３ｍｇ／ｋｇ、約１．４ｍｇ／ｋｇ、約１．５ｍｇ／ｋｇ、約１．６ｍｇ／ｋｇ、約１．７ｍｇ／ｋｇ、約１．８ｍｇ／ｋｇ、１．９ｍｇ／ｋｇ、約２ｍｇ／ｋｇ、約３ｍｇ／ｋｇ、約４ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ、約６ｍｇ／ｋｇ、約７ｍｇ／ｋｇ、約８ｍｇ／ｋｇ、約９ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ体重のすべての値及びその間の範囲を含む。

【0174】

投与される量は、疾患の種類及び程度または治療される適応症、患者の全体的な健康、抗体のインビボにおける効力、医薬製剤及び投与経路などの変化する要素によって決まることになる。最初の投与量は、速やかに所望の血中濃度または組織内濃度を実現するために上限レベルよりも増加させてもよい。あるいは、最初の投与量は、最適量よりも少なくてもよく、投与量は、治療の過程において累進的に増加されてもよい。ヒトの投与量は、例えば、０．５ｍｇ／ｋｇから２０ｍｇ／ｋｇで行うよう設計された、例えば、従来の第Ｉ相用量漸増試験において最適化されてもよい。投与頻度は、投与経路、投与量及び治療されている疾患などの要因により変化することがある。例示的な投与頻度は、１日に２回以上、およそ１日１回、およそ１日に２回、およそ１日に３回、およそ１日に４回、およそ１日に５回、およそ１日おき、およそ３日に１回、およそ週に１回、およそ２週間に１回、およそ１ヶ月に１回、およそ２ヶ月に１回、およそ３ヶ月に１回、およそ６ヶ月に１回またはおよそ１年に１回である。抗体ベースの薬物の製剤は、当該技術分野における通常の技術範囲内である。

【0175】

治療的使用のために、抗体は、薬学的に許容される担体と組み合わされてもよい。本明細書中で使用される場合、「薬学的に許容される担体」とは、過度の毒性、刺激症状、アレルギー反応またはその他の問題もしくは障害がなく、妥当な利益／リスク比に対応し、ヒト及び動物の組織と接触する使用に適した緩衝剤、担体及び賦形剤を意味する。担体は、製剤の他の成分と適合しており、レシピエントに対して有害でないという意味で「許容される」ものでなければならない。薬学的に許容される担体としては、薬学的な投与に適合した緩衝剤、溶媒、分散媒、コーティング、等張剤及び吸収遅延剤並びに同種のものが挙げられる。薬学的に活性な物質に対するそのような媒体及び薬剤の使用は、当該技術分野において知られている。

【0176】

本明細書中で開示されるものなどの抗体を含む医薬組成物は、単位剤形として提供されてもよく、任意の適した方法によって調製されてもよい。医薬組成物は、その意図した投与経路に適合するよう製剤化されるべきである。投与の経路の例は、静脈内（ＩＶ）、皮内、吸入、経皮、局所、経粘膜及び直腸投与である。ある実施形態において、本発明の抗体に関する投与経路はＩＶ注入である。

【0177】

有用な製剤は、医薬分野で周知の方法によって調製することができる。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１８版（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、１９９０年）を参照のこと。非経口投与に適した製剤構成成分としては、注射用の水、生理食塩水、固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたはその他の合成溶媒などの滅菌希釈剤；ベンジルアルコールまたはメチルパラベンなどの抗菌剤；アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウムなどの酸化防止剤；ＥＤＴＡなどのキレート剤；アセタート、シトラートまたはホスファートなどの緩衝剤；及び塩化ナトリウムまたはデキストロースなどの浸透圧を調節するための薬剤が挙げられる。静脈内投与に関して、適した担体としては、生理的食塩水、静菌水、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬＴＭ（ＢＡＳＦ、パーシッパニー、ニュージャージー州）またはリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）が挙げられる。担体は、製造及び保管の条件下において安定でなければならず、微生物から保護されなければならない。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール及び液体ポリエチレングリコール）並びに適したそれらの混合物を含む溶媒または分散媒であってもよい。

【0178】

医薬製剤は、滅菌したものであるのが好ましい。滅菌は、例えば、滅菌ろ過膜を通したろ過によって達成されてもよい。組成物が凍結乾燥される場合、ろ過滅菌は、凍結乾燥及び再構成に先立ってまたはそれらに続いて行われてもよい。

【0179】

図１３及び１４は、一部のｉＭａｂベースのＣｒｏｓｓＭａｂが、親Ａｂよりも大きな効力及び幅を有することを実証している。別に指定されている場合を除いて、すべてのｉＭａｂベースの二重特異性抗体は、ＭＶ１変異体を使用して構築された。ウイルス感染力の８０％を中和する抗体濃度であるＩＣ８０は、ＨＩＶに対する抗体の効力を評価するための一方法である。（抗体濃度（μｇ／ｍｌ）を単位としてグラフのｙ軸に示されている）ＩＣ８０の数値が低くなる程、抗体が特定のＨＩＶ株または分離株を中和する力が強い。ウイルス感染力の５０％を中和する抗体濃度であるＩＣ５０は、ＨＩＶに対する抗体の効力を評価する別の方法である。（抗体濃度（μｇ／ｍｌ）を単位としてグラフのｙ軸に示されている）ＩＣ５０の数値が低くなる程、抗体が特定のＨＩＶ株または分離株を中和する力が強い。

【0180】

抗体のさまざまなセットを、形状、クレード、指向性及び感染の段階によるＨＩＶエンベロープの多様性を代表するＨＩＶ−１偽ウイルスの大きなパネル（１１８種の異なるＨＩＶウイルス分離株）に対して試験した。抗ウイルス力の強さ及び幅を評価するためにＩＣ８０及びＩＣ５０を使用した。図１３及び１４の下側右パネルは、２つが一体の二重特異性ＣｒｏｓｓＭａｂ（１０Ｅ８／ｉＭａｂ）が、親抗体ｉＭａｂ及び１０Ｅ８と比較した場合に、ほぼすべてのＨＩＶ ウイルス（それぞれのウイルスが点で示されている）をより強力に中和することを明らかに示している。他の抗体セット（１４５／ｉＭａｂ、１１７／ｉＭａｂ、１２８／ｉＭａｂ及び１５１／ｉＭａｂを作製するために使用された）は、親構成要素と比較してＨＩＶ効力を増強する場合もあり、しない場合もある。

【0181】

図１５に示されるとおり、抗体ｉＭａｂは、細胞間中和アッセイにおいても比較的強力である。ＰＧＴ１４５、３ＢＮＣ１１７、１０Ｅ８、ＰＧＴ１２８及びＰＧＴ１５１は、セルフリーウイルス感染を中和する点で比較的強力であるが、細胞間伝播アッセイのウイルスを中和することにおいては劣っていた。ｉＭａｂとともにＰＧＴ１４５、３ＢＮＣ１１７、１０Ｅ８、ＰＧＴ１２８及びＰＧＴ１５１を含む二重特異性抗体を作製するとことは、細胞間伝播アッセイにおいてウイルスを中和する点で有効なこれらのキメラ抗体を作製することである。これらの比較試験において１０Ｅ８／ｉＭａｂが最も強い抗体であることがわかる。１０Ｅ８／ｉＭａｂは、インビトロにおける細胞間伝播を妨げることにおいて最も有効であることもわかっている。

【0182】

図１６に示されるとおり、１０Ｅ８／ｉＭａｂの改善された効力は統計学的に有意である。図３は、効力を改善するには抗体の共有結合、すなわち、ＣｒｏｓｓＭａｂ様式が必要であることを示している（２つの親抗体ｉＭａｂ及び１０Ｅ８の共投与は、合わさって物理的に結合した二重特異性１０Ｅ８／ｉＭａｂ抗体よりもＭＰＩが低くなるため）。図１０〜１４は、ｉＭａｂ由来のＣｒｏｓｓＭａｂ抗体は、その親抗体よりも効力が改善されるさらなる証拠を示している。

【0183】

要約すると、（ＰＧＴ１４５、３ＢＮＣ１１７、ＰＧＴ１５１、ＰＧＴ１２８及び１０Ｅ８と合わさった）ｉＭａｂベースのＣｒｏｓｓＭａｂに関して、１１７／ｉＭａｂは幅が改善されているが、効力は改善されておらず；１４５／ｉＭａｂ、１５１／ｉＭａｂ及び１２８／ｉＭａｂは幅及び効力が改善されており；１０Ｅ８／ｉＭａｂは幅及び効力が著しく改善されていることがわかっている。エピトープの位置／接触しやすさ及び可能性のある中和のモデルに関して、１０Ｅ８／ｉＭａｂは吸着前及び吸着後に中和を示すようであり；１４５／ｉＭａｂ、１５１／ｉＭａｂ及び１１７／ｉＭａｂは吸着前に中和を示すようであり；１１７／ｉＭａｂは、立体的な制限の徴候及び一部のウイルスに対する効力の潜在的な低下を示す場合もある。１０Ｅ８／ｉＭａｂもＨＩＶ細胞間伝播に対して強力な活性を示す。

【0184】

図１３及び１４の上側パネル及び下側左パネルにも示されるとおり、Ｐｒｏ１４０ベースのＣｒｏｓｓＭａｂの活性は、ＩＣ８０及びＩＣ５０に到達するのに必要とされる濃度が高いことによって示されるように、それらの親抗体及び対応するｉＭａｂベースのＣｒｏｓｓＭａｂよりも弱い場合がある。これらの４種のｍＡｂがＰｒｏ１４０と呼ばれる別の宿主細胞レセプター結合抗体を介して宿主細胞レセプターＣＣＲ５にアンカリングされても、（ＨＩＶ分離株の大きなパネルに対するＩＣ８０によって判定されるとおり）それぞれの親抗体と比較して抗ウイルス力または幅を改善されていない。これらのパネルは、これらの４種の抗体に関するＰｒｏ１４０ベースのＣｒｏｓｓＭａｂが、対応するｉＭａｂベースのＣｒｏｓｓＭａｂよりも弱いことを示している（Ｐｒｏ１４０ベースのＣｒｏｓｓＭａｂ対ｉＭａｂベースのＣｒｏｓｓＭａｂのＩＣ５０及びＩＣ８０の比較）。

【0185】

図１３及び１４の下側右パネルに示されるとおり、第５のＰｒｏ１４０ベースのＣｒｏｓｓＭａｂである１０Ｅ８／Ｐ１４０は、その親抗体及び１０Ｅ８／ｉＭａｂ ＣｒｏｓｓＭａｂよりも強力である。これらのパネルは、ＨＩＶ分離株の大きなパネルに対する親ｍＡｂ Ｐｒｏ１４０（これらのパネルの最も右の列のデータポイント）、二重特異性ＣｒｏｓｓＭａｂ １０Ｅ８／Ｐ１４０（これらのパネルの右から２番目の列のデータポイント）及び親ｍＡｂ １０Ｅ８（これらのパネルの真ん中の列のデータポイント）の効力（ＩＣ８０またはＩＣ５０）の比較を示している。これらのパネルは、ＨＩＶ分離株の大きなパネルに対する親ｍＡｂ ｉＭａｂ（これらのパネルの最も左の列のデータポイント）、二重特異性ＣｒｏｓｓＭａｂ １０Ｅ８／ｉＭａｂ（これらのパネルの左から２番目の列のデータポイント）及び親ｍＡｂ １０Ｅ８（これらのパネルの真ん中の列のデータポイント）の効力（ＩＣ８０またはＩＣ５０）の比較も示している。これらのパネルの左から２番目及び右から２番目の列のデータポイントは、ＨＩＶ分離株の大きなパネルに対する二重特異性ＣｒｏｓｓＭａｂ １０Ｅ８／ｉＭａｂ及び１０Ｅ８／Ｐ１４０の効力（ＩＣ８０またはＩＣ５０）の比較を示している。

【0186】

Ｘ４ウイルスはＨＩＶ−１の侵入に対するコレセプターとしてＣＸＣＲ４を使用するため、Ｐｒｏ１４０は、Ｘ４ ＨＩＶウイルスに対して活性がないことは既知であり、Ｐｒｏ１４０はＣＣＲ５と結合する。１０Ｅ８単独では、Ｘ４ウイルスに対する活性が非常に弱い。ただし、二重特異性ＣｒｏｓｓＭａｂ １０Ｅ８／Ｐｒｏ１４０は、今までに試験されたすべてのＸ４ウイルスを親抗体のいずれよりも良好に中和することができる。図４のパネルは、各種ＨＩＶ株の阻害における１０Ｅ８、Ｐｒｏ１４０及び１０Ｅ８／Ｐ１４０二重特異性ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体の有効性を示している。

【0187】

図５に示されるとおり、１０Ｅ８／Ｐｒｏ１４０ ＣｒｏｓｓＭａｂは、２つの親抗体の共投与よりも各種ＨＩＶ株の強力な阻害剤であり、この特定の二重特異性抗体による単なる相加的でなく、相乗的な効力の増強を実証している。

【0188】

図６に示されるとおり、非膜結合型抗体（Ｘ１９）と合わさった１０Ｅ８のＣｒｏｓｓＭａｂは、膜結合型１０Ｅ８／Ｐ１４０と比較した場合にわかるとおり、効力は増強されない。したがって、１０Ｅ８／Ｐ１４０ ＣｒｏｓｓＭａｂの効力には、１０Ｅ８を細胞膜にアンカリングすることが必要なようである。ただし、膜結合だけでは、これらのＣｒｏｓｓＭａｂの効力は増強されない。図７は、１０Ｅ８をＨＥＲ２にアンカリングしても、１０Ｅ８をＣＣＲ５へアンカリングすることと比較した場合、効力が実質的に増強されないことを示している。特にウイルスレセプターに対する１０Ｅ８のアンカリング（Ｐｒｏ１４０を介したＣＣＲ５またはｉＭａｂを介したＣＤ４の場合）が抗ウイルス活性を増強する。

【0189】

Δ１０Ｅ８は、１０Ｅ８ ｍＡｂの突然変異体型であり、軽鎖ＦＲ３にアミノ酸欠失が１つある。図８Ａ並びに図８ＢのパネルＡ及びＢに示されるとおり、１０Ｅ８と比較して、Δ１０Ｅ８は、はるかに弱いエピトープ結合活性を有する。しかしながら、Δ１０Ｅ８が細胞レセプターにアンカリングされると（ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体としてΔ１０Ｅ８及びｉＭａｂを組み合わせることにより。ｉＭａｂは、特に細胞レセプターＣＤ４と結合する）、図８ＢのパネルＣ及びＤは、その阻害活性が改善されることを示している。これらのデータは、このＨＩＶ抗体の活性を向上させることにおける、特異的な細胞レセプターアンカリング、すなわち、ウイルスレセプターまたはウイルスコレセプターに対するアンカリングの寄与を示唆している。依然として、Δ１０Ｅ８／Ｐ１４０ ＣｒｏｓｓＭａｂはΔ１０Ｅ８を超えて抗ウイルス活性が改善されたが、依然として、１０Ｅ８／Ｐ１４０ ＣｒｏｓｓＭａｂほど強力でない。Δ１０Ｅ８／Ｐ１４０ ＣｒｏｓｓＭａｂは、Ｘ４ウイルスを中和することにおいてよりも、Ｒ５ウイルスを中和することにおいて比較的効果的である。

【0190】

４Ｅ１０は、抗ｇｐ４１ ＭＰＥＲ ｍＡｂである１０Ｅ８よりも強力でないことが知られている抗ｇｐ４１ ＭＰＥＲ ｍＡｂである。Δ１０Ｅ８に関する結果と同様に、図２０及び２１は、４Ｅ１０を（ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体中のＰｒｏ１４０を介して）コレセプターＣＣＲ５にアンカリングすることが、４Ｅ１０の抗ウイルス活性を著しく増強することを示している。まとめると、これは、（ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体二重特異性においてＭＰＥＲ ＡｂをＰ１４０もしくはｉＭａｂと組み合わせることによる）多くの抗ｇｐ４１ＭＰＥＲ ＡｂのＣＣＲ５またはＣＤ４のいずれかへのアンカリングにより、それぞれの抗ｇｐ４１ ＭＰＥＲ Ａｂの効力及び幅を大幅に改善することができることを示唆している。

【0191】

親Ａｂの効力、親和性並びに吸着前及び吸着後の中和能力などの複数のパラメーターが、ＨＩＶに対する特定の二重特異性ＣｒｏｓｓＭａｂの活性の増強に寄与する。特に、１０Ｅ８／Ｐｒｏ１４０ ＣｒｏｓｓＭａｂは、エネルギー的、空間的及び時間的な制約を克服すること、侵入過程における一連の／相互依存的な段階を標的とすること、エピトープの位置／接近しやすさ、結合親和性、吸着前及び吸着後の中和並びに結合形状の観点から効果的な組み合わせということになる。図２０に示されるように、４Ｅ１０／Ｐｒｏ１４０は、Δ１０Ｅ８／Ｐｒｏ１４０及び１０Ｅ８／Ｐｒｏ１４０よりもＭＰＥＲに対する結合親和性が大きい。図９は、各種ＨＩＶ株に対する１０Ｅ８／Ｐｒｏ１４０、Δ１０Ｅ８／Ｐｒｏ１４０及び４Ｅ１０／Ｐｒｏ１４０並びにそれらの親抗体１０Ｅ８、Δ１０Ｅ８及び４Ｅ１０の阻害効力を示している。図１０及び１３〜１７は、親抗体個々に及び親抗体を組み合わせて比較した場合に、ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体の効力がそれらよりも大きいさらなる証拠を示している。

【0192】

１０Ｅ８／ｉＭａｂ及び１０Ｅ８／Ｐｒｏ１４０ ＣｒｏｓｓＭａｂの増強された抗ウイルス有効範囲が図１０に示されており、これは、ＨＩＶに対するいくつかの抗体の効力及び幅を示している。ｘ軸は特定の抗体の濃度を示し、ｙ軸は特定の濃度で特定の抗体によって中和されたＨＩＶウイルス分離株の大きなパネルのパーセントを示し、それぞれの線は評価したさまざまな抗体を示す。ｘ軸に沿って最も左の線及びｙ軸の１００％に近接するか、または到達することができる線は、ＨＩＶに対して極めて強力で、幅が広い抗体を示す。１０Ｅ８／Ｐ１４０ ＣｒｏｓｓＭａｂ及び１０Ｅ８／ｉＭａｂ ＣｒｏｓｓＭａｂは、ウイルス有効範囲及び効力の両方に関して最も有効な抗体の中に入り、それらの親抗体よりも著しく有効である。

【0193】

図１８及び１９は、親抗体及び先に考察した抗体と比較したＣｒｏｓｓＭａｂ １０Ｅ８／５１５Ｈ７抗体の効力を示す。ＣＣＲ５（Ｐｒｏ１４０の標的）の密度は、ＣＤ４（イバリズマブの標的）の密度より小さいが、１０Ｅ８／Ｐｒｏ１４０由来のＣｒｏｓｓＭａｂ抗体の効力は、１０Ｅ８／ｉＭａｂ由来のＣｒｏｓｓＭａｂ抗体の効力よりも大きいため、ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体の効力は、標的とする細胞膜タンパク質の密度とは直接相関しないようである。

【0194】

図２２に示されるように、サイズ排除クロマトグラフィーにおいて単一の鋭いピークがないことは、１０Ｅ８抗体及び１０Ｅ８由来のＣｒｏｓｓＭａｂ抗体に対して複数の分子種があることを示すある種の不安定性を表わしている。表１は、１０Ｅ８の不安定性を解決するために使用された各種プロセス及び配合物の変更を列挙している。しかしながら、ＳＥＣすなわちサイズ排除クロマトグラフィーの列の「Ｘ」によって示されるとおり、変更は単一の鋭いピークもたらすことにおいて不成功に終わった。

【表1】

【0195】

図２３に示されるように、１０Ｅ８重鎖を４Ｅ１０の軽鎖と対にすることにより、不安定性の問題が解決し、効き目は弱くなるが機能的抗体を生成する。この結果は、１０Ｅ８の不安定性が軽鎖によるものであることを示す。図２４の真ん中及び下側パネルに示される、Ｃ末端セリンの除去、ラムダ−可変領域及びカッパ−定常領域キメラの操作、１０Ｅ８重鎖と軽鎖の間の追加のジスルフィド結合の操作または１０Ｅ８でない抗体のカッパ軽鎖領域の１０Ｅ８軽鎖への遺伝学的接合などの１０Ｅ８軽鎖のさまざまな改変が、１０Ｅ８の不安定性を完全に解決する訳ではない。図２５及び２６に示されるとおり、不安定性は、１０Ｅ８の相補性決定領域（「ＣＤＲ」）とフレームワーク領域（「ＦＷ」）との組み合わせによる可能性が高い。１０Ｅ８−ＨＣ／４Ｅ１０−ＬＣを使用して、各１０Ｅ８軽鎖ＣＤＲを、図２５に示されるように４Ｅ１０ＬＣに個別または同時に接合した。１０Ｅ８ ＬＣ ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の付加は十分に許容されるが、１０Ｅ８ ＬＣ ＣＤＲ１の付加は単一のピークを乱す。すべての１０Ｅ８ ＣＤＲは４Ｅ１０に接合されると、ピークの幅が広い。１０Ｅ８ ＣＤＲまたはフレームワークをその生殖系列軽鎖λに接合すると図２６に示されるように単一のピークが得られるが、ＭＰＥＲ結合及びＨＩＶ中和における有効性は低下する。表２は試験した１０Ｅ８軽鎖変異体及びその効果の概要を示す。

【表2】

【0196】

１０Ｅ８抗体の変異体Ｈ６Ｌ１０は、有効で、非自己反応性であり、図２７に示されるようにサイズ排除クロマトグラフィーにより安定であることがわかった。Ｈ６Ｌ１０／Ｐｒｏ１４０とその親抗体は、図２８に示されるようにマウスにおいて類似した薬物動態プロフィールを有することがわかった。しかしながら、図２９に示されるように、二重特異性抗体としてＰ１４０と組み合わされた１０Ｅ８のＨ６Ｌ１０変異体（１０Ｅ８_ｖ１．０と称される）は、ＨＩＶ株の大きなパネルに対して試験された場合、１０Ｅ８／Ｐ１４０よりも実質的に効き目が弱い。二重特異性抗体としてｉＭａｂと組み合わされた１０Ｅ８のＨ６Ｌ１０変異体（１０Ｅ８_ｖ１．０と称される）は、ＨＩＶ株の大きなパネルに対して試験された場合、１０Ｅ８／ｉＭａｂと比較して同じ相対量の効力を保持するが、１０Ｅ８_ｖ１．０／ｉＭａｂは、サイズ排除クロマトグラフィーによって確認され、表３でＸによって示されるとおり１０Ｅ８／ｉＭａｂと同じ不安定性がある。ある実施形態において、Ｈ６Ｌ１０変異体はＳ７４Ｗ変異をさらに含んでもよい。

【0197】

下記の表３は、例示的な変異体、その活性、サイズ排除クロマトグラフィーの結果及び薬物動態（「ＰＫ」）の結果を示す。

【表3】

【0198】

上記のとおり、１０Ｅ８_Ｖ１．０は、Ｈ６Ｌ１０として既知の１０Ｅ８の体細胞変異体である。ｍＡｂとしてＨ６Ｌ１０はＳＥＣによる単一のピークを有するが、１０Ｅ８と比較して活性が低下している。Ｈ６Ｌ１０／Ｐｒｏ１４０ ＣｒｏｓｓＭａｂは、単一のＳＥＣピーク及び良好なマウスＰＫを有するが、抗ＨＩＶ活性が低下している。Ｈ６Ｌ１０／ｉＭａｂ ＣｒｏｓｓＭａｂは、２つのＳＥＣピーク及び不良なマウスＰＫを有するが、ＨＩＶに対する活性は１０Ｅ８／ｉＭａｂとだいたい同じである。１０Ｅ８_Ｖ１．１は、Ｈ６Ｌ１０に一点変異を含む。ＣｒｏｓｓＭａｂ二重特異性としてＰｒｏ１４０と対にされると、このコンストラクトは、単一のＳＥＣピーク及び良好なマウスＰＫを有する。そのＨＩＶに対する活性は、１０Ｅ８Ｖ１．０／Ｐｒｏ１４０と比較した場合、改善されるが１０Ｅ８／Ｐｒｏ１４０の活性よりも依然としてわずかに低い。ＣｒｏｓｓＭａｂ二重特異性としてｉＭａｂと対にされると、このコンストラクトは２つのＳＥＣピーク及び不良なマウスＰＫを有し、ＨＩＶに対する活性は、１０Ｅ８／ｉＭａｂ及び１０Ｅ８Ｖ１．０／ｉＭａｂとやはりだいたい同じである。１０Ｅ８_Ｖ２．０は、ＦＷ１、ＣＤＲ１及びＦＷ２の一部が１０Ｅ８_Ｖ１．０由来であり、ＦＷ２の残りの部分、ＣＤＲ２、ＦＷ３、ＣＤＲ３及びＦＷ４が１０Ｅ８由来である１０Ｅ８のキメラ抗体変異体である。ＣｒｏｓｓＭａｂ二重特異性としてＰｒｏ１４０と対にされると、このコンストラクトは、２つのＳＥＣピークを有し、ＨＩＶに対する活性が１０Ｅ８／Ｐｒｏ１４０と比較して低下している。ＣｒｏｓｓＭａｂ二重特異性としてｉＭａｂと対にされると、このコンストラクトは単一のＳＥＣピーク及び良好なＰＫを有し、ＨＩＶに対する活性が１０Ｅ８／ｉＭａｂを超えて改善されている。１０Ｅ８_Ｖ３．０は、Ｈ１１Ｌ１として既知の１０Ｅ８の体細胞変異体である。Ｈ１１Ｌ１／Ｐｒｏ１４０ ＣｒｏｓｓＭａｂは、単一のＳＥＣピーク及びあらゆる他の１０Ｅ８／Ｐｒｏ１４０コンストラクトよりも優れたな抗ＨＩＶ活性を有する（特定された元のものを含む）が、自己反応性のためにマウスＰＫが不良である。Ｈ１１Ｌ１／ｉＭａｂ ＣｒｏｓｓＭａｂは、単一のＳＥＣピーク並びに特定された元の１０Ｅ８／ｉＭａｂよりも優れた抗ＨＩＶ活性及び１０Ｅ８Ｖ２．０／ｉＭａｂに関して観察された活性とだいたい同等の活性を有するが、自己反応性によりマウスＰＫが不良である。

【0199】

特定のＣｒｏｓｓＭａｂ二重特異性の状況において単一のＳＥＣピークを生じた１０Ｅ８の変異体は、Ｐｒｏ１４０またはｉＭａｂと対にされると異なっていた。これらのＣｒｏｓｓＭａｂ二重特異性抗体の１０Ｅ８のアームの安定性は状況依存的であり、どの抗体と対にされたかにより変化するようである。このように、Ｐｒｏ１４０と対にされるとＳＥＣによって安定であり、良好なマウスＰＫ及び良好な抗ＨＩＶ活性を有する１つの変異体（１０Ｅ８_Ｖ１．１）が特定された。ＳＥＣによって安定であり、良好なマウスＰＫ及びもともと特定された１０Ｅ８／ｉＭａｂよりも優れた抗ＨＩＶ活性を有する別の変異体（１０Ｅ８_Ｖ２．０）も特定された。

【0200】

下記表４は、試験した変異体の自己反応性を示し、表中、「ＡＮＡ」は抗核活性を指し、「ＡＣＡ」は抗カルジオリピン活性を指す。

【表4】

【0201】

図３０は、１０Ｅ８及びいくつかの１０Ｅ８変異体とｉＭａｂまたはＰ１４０に由来するＣｒｏｓｓＭａｂ抗体のマウスモデルにおける薬物動態を示している。図３１及び３２に示されるとおり、１０Ｅ８_Ｖ１．１／Ｐ１４０及び１０Ｅ８_Ｖ２．０／ｉＭａｂは、抗ＨＩＶ活性及び安定性が改善され、ＰＢＳ中において４℃で保管された場合の安定性が良好である。図３３は、１０Ｅ８_Ｖ２．０／ｉＭａｂ（Ｎ２９７Ａ）のネイティブ質量分析を示している。図３４は、ＨＩＶクレードＣパネルに対する１０Ｅ８_Ｖ１．１／Ｐ１４０及び１０Ｅ８_Ｖ２．０／ｉＭａｂの活性を比較し、それらのＩＣ５０及びＩＣ８０の効力を比較している。図３５及び３６は、ＨＩＶに対する１０Ｅ８_Ｖ１．１／Ｐ１４０、１０Ｅ８_Ｖ２．０／ｉＭａｂ及び各種モノクローナル抗体の効力を比較している。

【0202】

本明細書中で利用される用語及び表現は、限定でなく説明の用語及び表現として使用され、そのような用語及び表現の使用において示され、記載される特徴のあらゆる等価物またはその一部を除外する意図はない。記載した本発明の特定の実施形態に加えて、本明細書中で開示される概念を組み込む他の実施形態を、本発明の趣旨及び範囲を逸脱することなく使用することができることは当業者には明らかであろう。したがって、記載される実施形態は、あらゆる点で説明のために過ぎず、限定的でないと見なされるべきである。

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図3】

【図4-1】

【図4-2】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8A】

【図8B】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】

【図24】

【図25】

【図26】

【図27】

【図28】

【図29】

【図30】

【図31】

【図32】

【図33】

【図34】

【図35】

【図36】

【手続補正書】

【提出日】2016年8月2日

【手続補正1】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】配列表

【補正方法】追加

【補正の内容】

【配列表】

[この文献には参照ファイルがあります.J-PlatPatにて入手可能です(IP Forceでは現在のところ参照ファイルは掲載していません)]

【国際調査報告】