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特表2017-503840抗酸化性炎症調節剤としてのアリールおよびアリールアルキル置換されたピラゾリルおよびピリミジニル三環式エノン類
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】特表2017-503840(P2017-503840A)
(43)【公表日】2017年2月2日
(54)【発明の名称】抗酸化性炎症調節剤としてのアリールおよびアリールアルキル置換されたピラゾリルおよびピリミジニル三環式エノン類
(51)【国際特許分類】
C07D 231/56 20060101AFI20170113BHJP
C07D 239/74 20060101ALI20170113BHJP
A61K 31/517 20060101ALI20170113BHJP
A61K 31/416 20060101ALI20170113BHJP
C07D 239/84 20060101ALI20170113BHJP
C07D 239/91 20060101ALI20170113BHJP
C07D 401/04 20060101ALI20170113BHJP
C07D 239/90 20060101ALI20170113BHJP
C07D 239/95 20060101ALI20170113BHJP
C07D 403/04 20060101ALI20170113BHJP
C07D 417/04 20060101ALI20170113BHJP
A61K 31/5377 20060101ALI20170113BHJP
C07D 405/04 20060101ALI20170113BHJP
A61K 31/4439 20060101ALI20170113BHJP
C07D 417/06 20060101ALI20170113BHJP
C07D 401/10 20060101ALI20170113BHJP
A61K 31/506 20060101ALI20170113BHJP
C07D 471/04 20060101ALI20170113BHJP
C07D 401/14 20060101ALI20170113BHJP
C07D 413/14 20060101ALI20170113BHJP
A61P 29/00 20060101ALI20170113BHJP
A61P 37/06 20060101ALI20170113BHJP
【ＦＩ】
C07D231/56 B
C07D239/74
A61K31/517
C07D231/56 Z
A61K31/416
C07D239/84
C07D239/91
C07D401/04
C07D239/90
C07D239/95
C07D403/04
C07D417/04
A61K31/5377
C07D405/04
A61K31/4439
C07D417/06
C07D401/10
A61K31/506
C07D471/04 108Q
C07D401/14
C07D413/14
A61P29/00
A61P37/06
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
【全頁数】335
(21)【出願番号】特願2016-548158(P2016-548158)
(86)(22)【出願日】2015年1月23日
(85)【翻訳文提出日】2016年9月21日
(86)【国際出願番号】US2015012579
(87)【国際公開番号】WO2015112792
(87)【国際公開日】20150730
(31)【優先権主張番号】61/931,291
(32)【優先日】2014年1月24日
(33)【優先権主張国】US
(81)【指定国】
AP(BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,NA,RW,SD,SL,ST,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,RU,TJ,TM),EP(AL,AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,KM,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IR,IS,JP,KE,KG,KN,KP,KR,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PA,PE,PG,PH,PL,PT,QA,RO,RS,RU,RW,SA,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT,TZ,UA,UG,US
(71)【出願人】
【識別番号】512212195
【氏名又は名称】アッヴィ・インコーポレイテッド
(71)【出願人】
【識別番号】510037891
【氏名又は名称】リアタ ファーマシューティカルズ，インク
(74)【代理人】
【識別番号】110001173
【氏名又は名称】特許業務法人川口國際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】アンダーソン，エリック
(72)【発明者】
【氏名】ジアン，シン
(72)【発明者】
【氏名】ベンダー，クリストファー
(72)【発明者】
【氏名】ボルトン，ギャリー
(72)【発明者】
【氏名】キャプラス，ブラッドリー・ウィリアム
(72)【発明者】
【氏名】リー，チタセ
(72)【発明者】
【氏名】ロアーク，ウィリアム
(72)【発明者】
【氏名】ドナー，パメラ
(72)【発明者】
【氏名】ワグナー，ロルフ
(72)【発明者】
【氏名】シャンレイ，ジェイソン
(72)【発明者】
【氏名】ヘイマン，ハワード
(72)【発明者】
【氏名】クリューガー，アラン
(72)【発明者】
【氏名】チエン，ホイ−ジュイ
(72)【発明者】
【氏名】ロゼマ，マイケル
(72)【発明者】
【氏名】グランポブニク，デイビッド
(72)【発明者】
【氏名】ビスニック，メリーン
【テーマコード（参考）】
4C063
4C065
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C063AA01
4C063AA03
4C063BB01
4C063BB04
4C063BB06
4C063BB09
4C063CC22
4C063CC29
4C063CC31
4C063CC34
4C063CC58
4C063CC62
4C063CC75
4C063DD11
4C063DD12
4C063DD14
4C063DD22
4C063DD25
4C063DD26
4C063DD28
4C063DD31
4C063EE01
4C065AA03
4C065BB06
4C065CC01
4C065DD02
4C065EE02
4C065HH06
4C065JJ01
4C065KK01
4C065LL01
4C065PP03
4C065PP14
4C065PP18
4C086AA01
4C086AA02
4C086AA03
4C086BC37
4C086BC42
4C086BC46
4C086BC71
4C086BC73
4C086BC82
4C086GA02
4C086GA07
4C086GA08
4C086GA09
4C086GA10
4C086NA14
4C086ZB07
4C086ZB08
4C086ZB11
(57)【要約】
本願は、（ａ）式（Ｉ）の化合物およびそれの塩（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｍ、ｎ、ＸおよびＹは明細書中で定義の通りである。）；（ｂ）当該化合物および塩を含む組成物；および（ｃ）当該化合物、塩および組成物の使用方法、特には酸化的ストレスおよび炎症関連の疾患などの疾患の治療および予防のための使用方法に関するものである。【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩
［式中、
は単結合もしくは二重結合であり；
ｍは０または１であり；
ｎは１または２であり；
ｐは１、２または３であり；
ｑは１、２または３であり；
ｒは１、２、３または４であり；
ＸはＮＣ−、Ｆ３Ｃ−、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−またはＯ２Ｎ−であり；
ＹはＧ１−、Ｇ１−（ＣＲａＲｂ）−、Ｇ２−またはＧ２−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＧＲ１ａ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、ＧＲ１ｂ−、Ｒ１ａＣ（Ｏ）−、（Ｒ１ａ）２Ｎ−、ＧＲ１ａＮＨ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−ＮＨ−、ＧＲ１ａＯ−、およびＲ１ａＣＯ２−であり；または
Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニルまたは４から６員の複素環を形成しており；
Ｒ３は、非存在、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｇ３ａ−またはＧ３ａ−（ＣＲａＲｂ）ｑ−であり；ただし、Ｒ３が非存在であるのは、それが結合している原子が二重結合の一部を形成している場合、およびその場合のみに限られ；
Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｇ４ａ−、Ｇ４ｂ−、Ｇ４ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、Ｇ４ｂ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−；Ｇ４ａＯ−またはＧ４ａＮＨ−であり；
Ｒ５は、非存在、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ＧＲ５ａ−、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＨＮＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｈ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；ただし、Ｒ５が非存在であるのは、それが結合している原子が二重結合の一部を形成している場合、およびその場合のみに限られ；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ４ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−、または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ２ｂＣＯ２−、ＲＧ２ａＨＮＣ（Ｏ）−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ａＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂＨＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂ−、ＲＧ２ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２Ｎ（ＲＧ２ａ）−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−、Ｇ２ｂＯ−、Ｇ２ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ２ａＣＯ２−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ２ｂＳ−、ＲＧ２ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２−または（ＲＧ２ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ１ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ３ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲンまたはヒドロキシで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ４ａＯ２Ｃ−、ＲＧ４ａＣ（Ｏ）−、（ＲＧ４ａ）２ＮＣ（Ｏ）−またはＧ４ａ１−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
ＧＲ５ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である。］。
【化1】
【化2】
ｍは０または１であり；
ｎは１または２であり；
ｐは１、２または３であり；
ｑは１、２または３であり；
ｒは１、２、３または４であり；
ＸはＮＣ−、Ｆ３Ｃ−、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−またはＯ２Ｎ−であり；
ＹはＧ１−、Ｇ１−（ＣＲａＲｂ）−、Ｇ２−またはＧ２−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＧＲ１ａ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、ＧＲ１ｂ−、Ｒ１ａＣ（Ｏ）−、（Ｒ１ａ）２Ｎ−、ＧＲ１ａＮＨ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−ＮＨ−、ＧＲ１ａＯ−、およびＲ１ａＣＯ２−であり；または
Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニルまたは４から６員の複素環を形成しており；
Ｒ３は、非存在、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｇ３ａ−またはＧ３ａ−（ＣＲａＲｂ）ｑ−であり；ただし、Ｒ３が非存在であるのは、それが結合している原子が二重結合の一部を形成している場合、およびその場合のみに限られ；
Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｇ４ａ−、Ｇ４ｂ−、Ｇ４ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、Ｇ４ｂ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−；Ｇ４ａＯ−またはＧ４ａＮＨ−であり；
Ｒ５は、非存在、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ＧＲ５ａ−、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＨＮＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｈ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；ただし、Ｒ５が非存在であるのは、それが結合している原子が二重結合の一部を形成している場合、およびその場合のみに限られ；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ４ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−、または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ２ｂＣＯ２−、ＲＧ２ａＨＮＣ（Ｏ）−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ａＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂＨＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂ−、ＲＧ２ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２Ｎ（ＲＧ２ａ）−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−、Ｇ２ｂＯ−、Ｇ２ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ２ａＣＯ２−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ２ｂＳ−、ＲＧ２ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２−または（ＲＧ２ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ１ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ３ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲンまたはヒドロキシで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ４ａＯ２Ｃ−、ＲＧ４ａＣ（Ｏ）−、（ＲＧ４ａ）２ＮＣ（Ｏ）−またはＧ４ａ１−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
ＧＲ５ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である。］。
【請求項2】
下記式（Ｉａ）によってさらに定義される、請求項１に記載の化合物または該化合物の塩。
【化3】
【請求項3】
下記式（Ｉａ−１）によってさらに定義される、請求項２に記載の化合物または該化合物の塩。
【化4】
【請求項4】
ＸがＮＣ−またはＲ１ｘＣ（Ｏ）−であり；
ＹがＧ１−またはＧ１−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ１ｘがヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノである、
請求項３に記載の化合物または該化合物の塩。
ＹがＧ１−またはＧ１−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ１ｘがヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノである、
請求項３に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項5】
ＸがＮＣ−であり；
ＹがＧ１−である、
請求項４に記載の化合物または該化合物の塩。
ＹがＧ１−である、
請求項４に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項6】
ｒが１、２または３であり；
Ｒ４が水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン、Ｇ４ａ−、Ｇ４ｂ−またはＧ４ａＮＨ−であり；
Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ４ａが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ６ａが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ６ｂが各場合で、水素であり；
ＲＧ６ｃが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ６ｄが各場合で、水素であり；
Ｇ１が、１個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−またはＧ１ｂＣＨ２Ｏ−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂがフェニルであり；
Ｇ４ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ４ａＯ２Ｃ−、（ＲＧ４ａ）２ＮＣ（Ｏ）−またはＧ４ａ１−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａ１が、１個のＣ１−Ｃ６−アルキルで置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ｂが４から６員の複素環であり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキルまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−または（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄが４から６員の複素環である、
請求項５に記載の化合物または該化合物の塩。
Ｒ４が水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン、Ｇ４ａ−、Ｇ４ｂ−またはＧ４ａＮＨ−であり；
Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ４ａが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ６ａが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ６ｂが各場合で、水素であり；
ＲＧ６ｃが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ６ｄが各場合で、水素であり；
Ｇ１が、１個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−またはＧ１ｂＣＨ２Ｏ−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂがフェニルであり；
Ｇ４ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ４ａＯ２Ｃ−、（ＲＧ４ａ）２ＮＣ（Ｏ）−またはＧ４ａ１−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａ１が、１個のＣ１−Ｃ６−アルキルで置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ｂが４から６員の複素環であり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキルまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−または（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄが４から６員の複素環である、
請求項５に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項7】
ＸがＲ１ｘＣ（Ｏ）−であり；
ＹがＧ１−であり；
Ｒ１ｘがアミノである、
請求項４に記載の化合物または該化合物の塩。
ＹがＧ１−であり；
Ｒ１ｘがアミノである、
請求項４に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項8】
Ｒ４が水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはハロゲンであり；
Ｒ６が水素、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシまたはＧ６ａ−であり；
ＲＧ１ｂが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｇ１が、１個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはＲＧ１ｂＯ２Ｃ−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはＧ６ｃ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｃが、１個のＣ１−Ｃ６−アルキルまたはハロゲンで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールである、
請求項７に記載の化合物または該化合物の塩。
Ｒ６が水素、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシまたはＧ６ａ−であり；
ＲＧ１ｂが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｇ１が、１個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはＲＧ１ｂＯ２Ｃ−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはＧ６ｃ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｃが、１個のＣ１−Ｃ６−アルキルまたはハロゲンで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールである、
請求項７に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項9】
下記式（Ｉｂ）によってさらに定義される、請求項１に記載の化合物または該化合物の塩。
【化5】
【請求項10】
下記式（Ｉｂ−１）によってさらに定義される、請求項９に記載の化合物または該化合物の塩。
【化6】
【請求項11】
ＸがＮＣ−またはＲ１ｘＣ（Ｏ）−であり；
ＹがＧ１−またはＧ１−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ１ｘがヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノである、
請求項１０に記載の化合物または該化合物の塩。
ＹがＧ１−またはＧ１−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ１ｘがヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノである、
請求項１０に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項12】
ＸがＮＣ−であり；
ＹがＧ１−である、
請求項１１に記載の化合物または該化合物の塩。
ＹがＧ１−である、
請求項１１に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項13】
ｒが１、２または３であり；
Ｒ５が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ＧＲ５ａ−、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＨＮＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｈ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６が水素、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはＧ６ａ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
ＲＧ１ｂが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ５ａが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ６ｄが各場合で、水素であり；
Ｇ１が、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはＲＧ１ｂＯ２Ｃ−で置換されていても良いフェニルであり；
ＧＲ５ａがフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＧ６ｃ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｃが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキルおよび（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールである、
請求項１２に記載の化合物または該化合物の塩。
Ｒ５が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ＧＲ５ａ−、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＨＮＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｈ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６が水素、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはＧ６ａ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
ＲＧ１ｂが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ５ａが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ６ｄが各場合で、水素であり；
Ｇ１が、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはＲＧ１ｂＯ２Ｃ−で置換されていても良いフェニルであり；
ＧＲ５ａがフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＧ６ｃ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｃが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキルおよび（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールである、
請求項１２に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項14】
ＸがＮＣ−またはＲ１ｘＣ（Ｏ）−であり；
ＹがＧ１−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ５が水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−またはＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６が水素またはＧ６ａ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
Ｒ１ｘがアミノであり；
Ｒ５ａが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｇ１が、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはＲＧ１ｂＯ２Ｃ−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシまたはハロゲンで置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールである、請求項１１に記載の化合物または該化合物の塩。
ＹがＧ１−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ５が水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−またはＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６が水素またはＧ６ａ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
Ｒ１ｘがアミノであり；
Ｒ５ａが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｇ１が、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはＲＧ１ｂＯ２Ｃ−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシまたはハロゲンで置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールである、請求項１１に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項15】
下記式（Ｉｃ）によってさらに定義される、請求項１に記載の化合物または該化合物の塩。
【化7】
【請求項16】
下記式（Ｉｃ−１）によってさらに定義される、請求項１５に記載の化合物または該化合物の塩。
【化8】
【請求項17】
ｑが１であり；
ＸがＮＣ−であり；
ＹがＧ１−であり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＧ３ａ−（ＣＲａＲｂ）ｑ−であり；
Ｒ６が水素またはＧ６ａ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｇ１が、１個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−またはＧ１ｂＣＨ２Ｏで置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂがフェニルであり；
Ｇ３ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはハロゲンで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはハロゲンで置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールである、
請求項１６に記載の化合物または該化合物の塩。
ＸがＮＣ−であり；
ＹがＧ１−であり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＧ３ａ−（ＣＲａＲｂ）ｑ−であり；
Ｒ６が水素またはＧ６ａ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｇ１が、１個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−またはＧ１ｂＣＨ２Ｏで置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂがフェニルであり；
Ｇ３ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはハロゲンで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはハロゲンで置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールである、
請求項１６に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項18】
ｑが１であり；
ＸがＮＣ−であり；
ＹがＧ１−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ３が水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＧ３ａ−（ＣＲａＲｂ）ｑ−であり；
Ｒ６が水素またはＧ６ａ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｇ１が、１個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−またはＧ１ｂＣＨ２Ｏで置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂがフェニルであり；
Ｇ３ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはハロゲンで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはハロゲンで置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールである、
請求項１６に記載の化合物または該化合物の塩。
ＸがＮＣ−であり；
ＹがＧ１−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ３が水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＧ３ａ−（ＣＲａＲｂ）ｑ−であり；
Ｒ６が水素またはＧ６ａ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｇ１が、１個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−またはＧ１ｂＣＨ２Ｏで置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂがフェニルであり；
Ｇ３ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはハロゲンで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはハロゲンで置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールである、
請求項１６に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項19】
下記式（Ｉｄ）によってさらに定義される、請求項１に記載の化合物または該化合物の塩。
【化9】
【請求項20】
下記式（Ｉｄ−１）によってさらに定義される、請求項１９に記載の化合物または該化合物の塩。
【化10】
【請求項21】
ＸがＮＣ−であり；
ＹがＧ１−であり；
ｒが１、２または３であり；
Ｒ５が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６が水素またはＧ６ａ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
Ｒ５ａが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｇ１が、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲンまたはヒドロキシで置換されていても良いフェニルであり；
ＧＲ５ａが、フェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＧ６ｃ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｃが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲンおよびヒドロキシで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールである、
請求項２０に記載の化合物または該化合物の塩。
ＹがＧ１−であり；
ｒが１、２または３であり；
Ｒ５が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６が水素またはＧ６ａ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
Ｒ５ａが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｇ１が、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲンまたはヒドロキシで置換されていても良いフェニルであり；
ＧＲ５ａが、フェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＧ６ｃ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｃが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲンおよびヒドロキシで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールである、
請求項２０に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項22】
化合物が、
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−メトキシフェニル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−メトキシフェニル）−１，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（７Ｓ）−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（７Ｓ）−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（７Ｓ，１０ａＳ）−２−アニリノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（エチルアミノ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−アニリノ−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−アニリノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−ヒドロキシ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−フリル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−２−アセチル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（ジエチルアミノ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（２−フルオロフェニル）−４−イソプロポキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
メチル（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−カルボキシレート；
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−２−（メチルスルホニル）−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
フェニル（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−カルボキシレート；
（６Ｓ，９ａＲ）−２−ベンゾイル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝カーバメート；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−２−（１，３−チアゾール−４−イルカルボニル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−２−（フェニルスルホニル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−２−グリコロイル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（キノリン−６−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
２−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝エチルアセテート；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−カルボキサミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２−ベンジル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１−ベンジル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンズアミド；
メチル３−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７−ヘキサヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］ベンゾエート；
メチル４−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７−ヘキサヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］ベンゾエート；
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１−（４−ブロモベンジル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
３−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７−ヘキサヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］安息香酸；
（６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］ベンゾエート；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（１−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］安息香酸；
（６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−フルオロフェニル）−２−グリシル−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピラジン−２−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］−Ｎ−フェニルベンズアミド；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］−Ｎ−プロピルベンズアミド；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート；
メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−２−フェニル−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−２−フェニル−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸；
メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−クロロ−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，４−ジメトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（４−カルボキシフェニル）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸；
（３Ｒ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−３，３ａ，４，５，５ａ，６，７，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
Ｎ−｛４−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４′−アミノビフェニル−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４′−ヒドロキシビフェニル−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
Ｎ−｛３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド；
３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロピルアセテート；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボキサミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボキサミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（５−ブロモ−６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
メチル３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−４−カルボキシレート；
３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−４−カルボキサミド；
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］ベンズアミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（３−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
｛４−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝酢酸；
メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−カルバモイル−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボキサミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［３−ブロモ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリジン−３−イルアミノ）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（３−ブロモフェニル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（４′−アミノビフェニル−３−イル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
Ｎ−｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［３−（ピリダジン−４−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
Ｎ−｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
メチル３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパノエート；
３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパン酸；
３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパンアミド；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−１，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−３−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−３−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボキサミド；
３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−３−カルボン酸；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
Ｎ−（｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝メチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝メタンスルホンアミド；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（４′−ヒドロキシビフェニル−３−イル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−カルボキサミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリダジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−２−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；および
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または該化合物の塩。
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−メトキシフェニル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−メトキシフェニル）−１，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（７Ｓ）−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（７Ｓ）−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（７Ｓ，１０ａＳ）−２−アニリノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（エチルアミノ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−アニリノ−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−アニリノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−ヒドロキシ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−フリル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−２−アセチル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（ジエチルアミノ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（２−フルオロフェニル）−４−イソプロポキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
メチル（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−カルボキシレート；
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−２−（メチルスルホニル）−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
フェニル（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−カルボキシレート；
（６Ｓ，９ａＲ）−２−ベンゾイル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝カーバメート；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−２−（１，３−チアゾール−４−イルカルボニル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−２−（フェニルスルホニル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−２−グリコロイル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（キノリン−６−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
２−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝エチルアセテート；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−カルボキサミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２−ベンジル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１−ベンジル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンズアミド；
メチル３−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７−ヘキサヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］ベンゾエート；
メチル４−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７−ヘキサヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］ベンゾエート；
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１−（４−ブロモベンジル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
３−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７−ヘキサヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］安息香酸；
（６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］ベンゾエート；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（１−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］安息香酸；
（６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−フルオロフェニル）−２−グリシル−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピラジン−２−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］−Ｎ−フェニルベンズアミド；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］−Ｎ−プロピルベンズアミド；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート；
メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−２−フェニル−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−２−フェニル−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸；
メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−クロロ−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，４−ジメトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（４−カルボキシフェニル）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸；
（３Ｒ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−３，３ａ，４，５，５ａ，６，７，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
Ｎ−｛４−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４′−アミノビフェニル−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４′−ヒドロキシビフェニル−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
Ｎ−｛３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド；
３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロピルアセテート；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボキサミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボキサミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（５−ブロモ−６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
メチル３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−４−カルボキシレート；
３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−４−カルボキサミド；
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］ベンズアミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（３−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
｛４−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝酢酸；
メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−カルバモイル−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボキサミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［３−ブロモ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリジン−３−イルアミノ）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（３−ブロモフェニル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（４′−アミノビフェニル−３−イル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
Ｎ−｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［３−（ピリダジン−４−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
Ｎ−｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
メチル３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパノエート；
３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパン酸；
３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパンアミド；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−１，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−３−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−３−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボキサミド；
３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−３−カルボン酸；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
Ｎ−（｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝メチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝メタンスルホンアミド；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（４′−ヒドロキシビフェニル−３−イル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−カルボキサミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリダジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−２−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；および
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項23】
塩が医薬として許容される塩である、請求項１から２２のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項24】
医薬として許容される担体と組み合わせて、治療上有効量の請求項１から２２のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項25】
処置を必要とする対象者における炎症性要素を有する疾患の治療方法であって、治療上好適な量の請求項１から２２のうちのいずれか１項の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を対象者に投与することを含む、方法。
【請求項26】
処置を必要とする対象者での状態の治療方法であって、治療上好適な量の請求項１から２２のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を対象者に投与することを含み、前記状態が、炎症性要素もしくは自己免疫要素を有する疾患およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、概して、生物学および医学の分野に関するものである。詳細には本発明は、化合物、組成物ならびに酸化的ストレスおよび炎症関連疾患などの疾患の治療および予防方法に関するものである。
【背景技術】
【0002】
天然トリテルペノイド、オレアノール酸の抗炎症活性および抗増殖活性が、化学修飾によって改善されてきた。例えば、２−シアノ−３，１２−ジオキソオレアナ（ｄｉｏｏｘｏｏｌｅａｎａ）−１，９（１１）−ジエン−２８−オン酸（ＣＤＤＯ）および関連化合物が開発され（Ｈｏｎｄａ ｅｔ ａｌ．， １９９７； Ｈｏｎｄａ ｅｔ ａｌ．， １９９８； Ｈｏｎｄａ ｅｔ ａｌ．， １９９９； Ｈｏｎｄａ ｅｔ ａｌ．， ２０００ａ； Ｈｏｎｄａ ｅｔ ａｌ．， ２０００ｂ； Ｈｏｎｄａ， ｅｔ ａｌ．， ２００２； Ｓｕｈ ｅｔ ａｌ． １９９８； Ｓｕｈ ｅｔ ａｌ．， １９９９； Ｐｌａｃｅ ｅｔ ａｌ．， ２００３； Ｌｉｂｙ ｅｔ ａｌ．， ２００５）、癌、糖尿病性腎症および慢性腎臓疾患の治療のための臨床試験で評価されている。
【0003】
オレアノール酸の合成トリテルペノイド類縁体も、マウスマクロファージにおける誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）およびＣＯＸ−２のＩＦＮ−γによる誘発など、細胞炎症プロセスの阻害剤であることが明らかになっている。Ｈｏｎｄａ ｅｔ ａｌ． （２０００ａ）； Ｈｏｎｄａ ｅｔ ａｌ． （２０００ｂ）およびＨｏｎｄａ ｅｔ ａｌ． （２００２）（これらはいずれも参照によって本明細書に組み込まれる。）を参照する。別のトリテルペノイドであるベツリン酸の合成誘導体も、細胞炎症プロセスを阻害することが明らかになっているが、これらの化合物については、あまり特性決定されていない（Ｈｏｎｄａ ｅｔ ａｌ．， ２００６）。これらの合成トリテルペノイド分子の薬理学は複雑である。オレアノール酸から誘導される化合物が、複数のタンパク質標的の機能に影響することで、酸化的ストレス、細胞周期制御および炎症に関係するいくつかの重要な細胞シグナリング経路の活性を調節することが明らかになっている（例えば、Ｄｉｎｋｏｖａ−Ｋｏｓｔｏｖａ ｅｔ ａｌ．， ２００５； Ａｈｍａｄ ｅｔ ａｌ．， ２００６； Ａｈｍａｄ ｅｔ ａｌ．， ２００８； Ｌｉｂｙ ｅｔ ａｌ．， ２００７ａ）。ベツリン酸の誘導体は、匹敵する抗炎症特性を示しているが、ＯＡ由来化合物と比較して薬理学に有意差を有するようにも思われる（Ｌｉｂｙ ｅｔ ａｌ．， ２００７ｂ）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0004】
【非特許文献1】Ｈｏｎｄａ ｅｔ ａｌ．， １９９７
【非特許文献2】Ｈｏｎｄａ ｅｔ ａｌ．， １９９８
【非特許文献3】Ｈｏｎｄａ ｅｔ ａｌ．， １９９９
【非特許文献4】Ｓｕｈ ｅｔ ａｌ． １９９８
【非特許文献5】Ｓｕｈ ｅｔ ａｌ．， １９９９
【非特許文献6】Ｐｌａｃｅ ｅｔ ａｌ．， ２００３
【非特許文献7】Ｌｉｂｙ ｅｔ ａｌ．， ２００５
【非特許文献8】Ｈｏｎｄａ ｅｔ ａｌ． ２０００ａ
【非特許文献9】Ｈｏｎｄａ ｅｔ ａｌ． ２０００ｂ
【非特許文献10】Ｈｏｎｄａ ｅｔ ａｌ． ２００２
【非特許文献11】Ｈｏｎｄａ ｅｔ ａｌ．， ２００６
【非特許文献12】Ｄｉｎｋｏｖａ−Ｋｏｓｔｏｖａ ｅｔ ａｌ．， ２００５
【非特許文献13】Ａｈｍａｄ ｅｔ ａｌ．， ２００６
【非特許文献14】Ａｈｍａｄ ｅｔ ａｌ．， ２００８
【非特許文献15】Ｌｉｂｙ ｅｔ ａｌ．， ２００７ａ
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
概して、今日まで使用されているトリテルペノイド原料が、他の可能な原料と比較して全ての利用分野において至適な特性を有するかどうかは確かであるわけではない。さらに、天然物原料からトリテルペノイド誘導体を合成する必要がある場合が多い。高度に精製されたトリテルペノイド原料の製造は経費が高くなる可能性があり、これら化合物の究極的な原料である植物の入手しやすさは、悪気象条件、病害および他の環境因子などのために変動し得る。公知のトリテルペノイド誘導体の生理活性プロファイルが変動することを考慮し、強力な抗酸化効果および抗炎症効果を有する化合物により治療または予防可能な多様な疾患を考慮し、この多様な疾患内で提供される未だ満足されていない医学的ニーズが高度であることを考慮すると、１以上の適応症の治療のための改善された生理活性プロファイルを有することができる多様な構造を有する新規化合物を合成することが望ましい。従って、簡単な原料から容易に合成可能である強力で選択的な抗酸化／抗炎症化合物の設計が望ましい目標である。
【課題を解決するための手段】
【0006】
本開示は、抗炎症および／または抗酸化特性を有する新規な合成トリテルペノイド誘導体、医薬組成物、およびそれらの製造方法、およびそれらの使用方法を提供する。
【0007】
１態様において、下記式の化合物またはそれの医薬として許容される塩が提供される。
【0008】
【化1】
【0009】
【化2】
ｍは０または１であり；
ｎは１または２であり；
ｐは１、２または３であり；
ｑは１、２または３であり；
ｒは１、２、３または４であり；
ＸはＮＣ−、Ｆ３Ｃ−、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−またはＯ２Ｎ−であり；
ＹはＧ１−、Ｇ１−（ＣＲａＲｂ）−、Ｇ２−またはＧ２−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＧＲ１ａ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、ＧＲ１ｂ−、Ｒ１ａＣ（Ｏ）−、（Ｒ１ａ）２Ｎ−、ＧＲ１ａＮＨ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−ＮＨ−、ＧＲ１ａＯ−、およびＲ１ａＣＯ２−であり；または
Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニルまたは４から６員の複素環を形成しており；
Ｒ３は、非存在、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｇ３ａ−またはＧ３ａ−（ＣＲａＲｂ）ｑ−であり；ただし、Ｒ３が非存在であるのは、それが結合している原子が二重結合の一部を形成している場合、およびその場合のみに限られ；
Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｇ４ａ−、Ｇ４ｂ−、Ｇ４ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、Ｇ４ｂ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−；Ｇ４ａＯ−またはＧ４ａＮＨ−であり；
Ｒ５は、非存在、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ＧＲ５ａ−、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＨＮＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｈ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；ただし、Ｒ５が非存在であるのは、それが結合している原子が二重結合の一部を形成している場合、およびその場合のみに限られ；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ４ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−、または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ２ｂＣＯ２−、ＲＧ２ａＨＮＣ（Ｏ）−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ａＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂＨＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂ−、ＲＧ２ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２Ｎ（ＲＧ２ａ）−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−、Ｇ２ｂＯ−、Ｇ２ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ２ａＣＯ２−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ２ｂＳ−、ＲＧ２ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２−または（ＲＧ２ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ１ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ３ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲンまたはヒドロキシで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ４ａＯ２Ｃ−、ＲＧ４ａＣ（Ｏ）−、（ＲＧ４ａ）２ＮＣ（Ｏ）−またはＧ４ａ１−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
ＧＲ５ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である。
【0010】
一部の態様では、１以上の上記化合物および賦形剤を含む医薬組成物が提供される。他の態様では、処置を必要とする患者における疾患または障害の治療および／または予防方法であって、当該疾患または障害を治療および／または予防する上で十分な量で１以上の上記化合物を投与することを含む方法が提供される。一部の実施形態において、前記疾患は炎症性要素を有する。一部の態様では、炎症性要素を有する疾患の治療のための医薬品製造における１以上の上記化合物の使用が提供される。一部の態様では、炎症性要素を有する疾患の治療で使用される上記の化合物が提供される。一部の態様では、炎症性要素を有する疾患の治療で使用するための１以上の上記化合物を含む組成物が提供される。
【0011】
本開示の他の目的、特徴および利点については、下記の詳細な説明から明らかになろう。しかしながら、理解すべき点として、詳細な説明および具体的な実施例は、本発明の具体的な実施形態を示すものであるが、この詳細な説明から本発明の精神および範囲内の各種変更および改変が当業者には明らかになることから、例示のみを目的として提供される。留意すべき点として、ある特定の化合物は一つの特定の一般式に帰せられるというだけの理由で、それが別の一般式にも属することができないことを意味するものではない。
【0012】
当該化合物、その化合物を含む組成物、ならびに当該化合物を投与することによる状態および障害の治療もしくは予防方法が、本明細書においてさらに説明される。
【発明を実施するための形態】
【0013】
本発明は、下記式（Ｉ）の化合物：
【0014】
【化3】
【0015】
各種実施形態において、本発明は、いずれかの置換基または本発明の化合物もしくは本明細書におけるいずれか他の式で複数存在する少なくとも一つの可変要素を提供する。各場合の可変要素の定義は、別の場合でのそれの定義から独立である。さらに、置換基の組み合わせは、当該組み合わせによって安定な化合物が生じる場合にのみ許容される。安定な化合物とは、反応混合物から単離可能な化合物である。
【0016】
定義本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、異なる内容が具体的に記載されていない限り、下記の用語は、ここで示した意味を有する。
【0017】
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素を含み、少なくとも１個の炭素−炭素二重を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。アルケニルの代表例には、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【0018】
本明細書で使用される「アルケニレン」という用語は、２から４個の炭素原子の直鎖もしくは分岐の炭化水素から誘導される二価基を指し、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む。アルケニレンの代表例には、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−などがあるが、これらに限定されるものではない。
【0019】
「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合している本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルコキシの代表例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシなどがあるが、それらに限定されるものではない。
【0020】
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和炭化水素鎖を意味する。「低級アルキル」または「Ｃ１−Ｃ６アルキル」という用語は、１から６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。「Ｃ１−Ｃ３アルキル」という用語は、１から３個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【0021】
本明細書で使用される「アルキルアミノ」または「Ｎ−アルキルアミノ」という用語は、本明細書で定義のアミノ基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルアミノの代表例には、メチルアミノ、エチルアミノおよびｓｅｃ−ブチルアミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【0022】
本明細書で使用される「ジアルキルアミノ」という用語は、１個の本明細書で定義のアミノ基を介して親分子部分に結合した、２個の独立に選択される本明細書で定義のアルキル基を意味する。ジアルキルアミノの代表例には、ジメチルアミノおよびジエチルアミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【0023】
「アルキレン」という用語は、直鎖もしくは分岐の１から１０個の炭素原子の炭化水素から誘導される二価の基を指す。アルキレンの代表例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などがあるが、これらに限定されるものではない。
【0024】
「アルキルスルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルスルホニルの代表例には、メチルスルホニルおよびエチルスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【0025】
「アルキルスルホニルアミノ」という用語は、本明細書で定義のアミノ基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキルスルホニル基を意味する。アルキルスルホニルアミノの代表例には、メチルスルホニルアミノおよびエチルスルホニルアミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【0026】
「ジ（アルキルスルホニル）アミノ」という用語は、単一の本明細書で定義のアミノ基を介して親分子部分に結合した、２個の独立の本明細書で定義のアルキルスルホニル基を意味する。アルキルスルホニルアミノの代表例には、ジ（メチルスルホニル）アミノおよびジ（エチルスルホニル）アミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【0027】
「アルキルスルホニルアミノアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキルスルホニルアミノ基を意味する。アルキルスルホニルアミノアルキルの代表例には、メチルスルホニルアミノメチルおよびメチルスルホニルアミノエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【0028】
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を含み、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例には、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【0029】
「アミド」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合したアミノ基、すなわち−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を意味する。
【0030】
本明細書で使用される「アミノ」という用語は、−ＮＨ２基を意味する。
【0031】
本明細書で使用される「アリール」という用語は、フェニルまたは二環式アリールを意味する。二環式アリールはナフチル、または単環式シクロアルキルに縮合したフェニル、または単環式シクロアルケニルに縮合したフェニルである。ビアリール基の代表例には、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。その二環式アリールは、その二環式環系内に含まれるいずれかの炭素原子を介して親分子部分に結合している。本発明のアリール基は、置換されていないか置換されていることができる。
【0032】
本明細書で使用される「アリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合している本明細書で定義のアリール基を意味する。アリールアルキルの代表例には、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、および２−ナフタ−２−イルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【0033】
「カルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
【0034】
「カルボキシ」という用語は、−ＣＯ２Ｈ基を意味する。
【0035】
本明細書で使用される「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を意味する。
【0036】
本明細書で使用される「シアノアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合している本明細書で定義のシアノ基を意味する。シアノアルキルの代表例には、シアノメチル、２−シアノエチル、および３−シアノプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【0037】
本明細書で使用される「シクロアルキル」または「シクロアルカン」という用語は、単環式、二環式または三環式シクロアルキルを意味する。単環式シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、０個のヘテロ原子および０個の二重結合を含む炭素環環系である。単環式環系の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがある。二環式シクロアルキルの例としては、単環式シクロアルキル環に縮合した単環式シクロアルキル環または単環式環の２個の隣接しない炭素原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子を含むアルキレン架橋によって連結されている架橋単環式環系がある。二環式環系の代表例には、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナンおよびビシクロ［４．２．１］ノナンなどがあるが、これらに限定されるものではない。三環式シクロアルキルの例としては、単環式シクロアルキルに縮合した二環式シクロアルキルまたは環系の２個の隣接しない炭素原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されている二環式シクロアルキルがある。三環式環系の代表例には、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナン（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレンまたはノルアダマンタン）およびトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンタン）などがあるが、これらに限定されるものではない。単環式、二環式および三環式シクロアルキルは、置換されていなくても置換されていても良く、環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合している。
【0038】
本明細書で使用される「シクロアルキルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合しているシクロアルキル基を意味する。
【0039】
本明細書で使用される「シクロアルケニル」または「シクロアルケン」という用語は、単環式または二環式炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルケニルは４、５、６、７もしくは８個の炭素原子および０個のヘテロ原子を有する。４員環系は１個の二重結合を有し、５もしくは６員環系は１個もしくは２個の二重結合を有し、７もしくは８員環系は１、２もしくは３個の二重結合を有する。単環式シクロアルケニル基の代表例には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルなどがあるがこれらに限定されるものではない。二環式シクロアルケニルは、単環式シクロアルキル基に縮合した単環式シクロアルケニル、または単環式シクロアルケニル基に縮合した単環式シクロアルケニルである。単環式もしくは二環式シクロアルケニル環は１個もしくは２個のアルキレン架橋を含むことができ、各架橋は１、２もしくは３個の炭素原子からなり、それぞれ環系の２個の隣接しない炭素原子を連結している。二環式シクロアルケニル基の代表例には、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデン、オクタヒドロナフタレニルおよび１，６−ジヒドロ−ペンタレンなどがあるがこれらに限定されるものではない。単環式および二環式シクロアルケニルは、環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合していることができ、置換されていないか置換されていることができる。
【0040】
本明細書で使用される「フルオロアルキル」という用語は、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個もしくは８個の水素原子がフッ素によって置き換わっている本明細書で定義のアルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例には、フルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、およびトリフルオロプロピル、例えば３，３，３−トリフルオロプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【0041】
本明細書で使用される「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦを意味する。
【0042】
本明細書で使用される「ハロアルキル」という用語は、１個、２個、３個、４個、５個もしくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例には、クロロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチル、およびトリフルオロプロピル、例えば３，３，３−トリフルオロプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【0043】
本明細書で使用される「複素環」または「複素環式」という用語は、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環を意味する。単環式複素環は、独立にＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３、４、５、６、７もしくは８員の環である。３もしくは４員環は、０もしくは１個の二重結合ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む。５員環は、０もしくは１個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。６員環は、０、１もしくは２個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。７員および８員環は、０、１、２もしくは３個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。単環式複素環の代表例には、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、１，２−チアジナニル、１，３−チアジナニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニルおよびトリチアニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式複素環は、フェニル基に縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルキルに縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式複素環、または単環式複素環に縮合した単環式複素環、または環の２個の隣接しない原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋、または２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されている架橋単環式複素環系である。二環式複素環の代表例には、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロマニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、３，４−ジヒドロベンゾチエニル、２，３−ジヒドロイソキノリニルもしくはインドリニル、２，３−ジヒドロイソキノリニル、１，１−ジオキシドイソチアゾリジニル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルなど）、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、イソインドリニル、オクタヒドロ−１Ｈ−インドリル、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル、オクタヒドロピロロピリジニルおよびテトラヒドロイソキノリニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。三環式複素環の例としては、フェニル基に縮合した二環式複素環、または単環式シクロアルキルに縮合した二環式複素環、または単環式シクロアルケニルに縮合した二環式複素環、または単環式複素環に縮合した二環式複素環、または二環式環の２個の隣接しない原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋、または２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されている二環式複素環がある。三環式複素環の例には、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザアダマンタン（１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）およびオキサ−アダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）などがあるが、これらに限定されるものではない。単環式、二環式および三環式複素環は、環内に含まれるいずれかの炭素原子もしくはいずれかの窒素原子を介して親分子部分に結合しており、置換されていなくても置換されていても良い。
【0044】
本明細書で用いられる「ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、５員もしくは６員環である。５員環は、２個の二重結合を含む。５員環は、ＯもしくはＳから選択される１個のヘテロ原子；または１、２、３もしくは４個の窒素原子および適宜に１個の酸素もしくは硫黄原子を含むことができる。６員環は、３個の二重結合および１、２、３もしくは４個の窒素原子を含む。単環式ヘテロアリールの代表例には、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，２−オキサゾリル、１，３−オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、１，３−チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式ヘテロアリールは、フェニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルキルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式複素環に縮合した単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリール基の代表例には、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、フロ［３，２−ｂ］ピロリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、ピロロピリジニル、キノリニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、チエノピリジニルおよび５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の単環式および二環式ヘテロアリール基は、置換されていても置換されていなくても良く、環系内に含まれるいずれかの炭素原子またはいずれかの窒素原子を介して親分子部分に連結されている。
【0045】
本明細書で使用される「ヘテロアリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合しているヘテロアリール基を意味する。
【0046】
本明細書で使用される「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を意味する。
【0047】
本明細書で使用される「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨ基を意味する。
【0048】
本明細書で使用される「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合している少なくとも一つの本明細書で定義のヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシアルキルの代表例には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシペンチル、および２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【0049】
本明細書で使用される「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２基を意味する。
【0050】
本明細書で使用される「窒素保護基」という用語は、合成手順中に望ましくない反応に対して窒素原子を保護するための基を意味する。窒素保護基には、カーバメート類、アミド類、Ｎ−ベンジル誘導体およびイミン誘導体が含まれる。好ましい窒素保護基は、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ホルミル、フェニルスルホニル、ピバロイル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ｔｅｒｔ−ブチルアセチル、トリフルオロアセチルおよびトリフェニルメチル（トリチル）である。窒素保護基は、アミン基を含む化合物をトリエチルアミンなどの塩基およびアルキルハライド、アルキルトリフレート、アルキル無水物（アルキル−ＯＣ＝Ｏ）２Ｏ、ジアリール無水物（例えば、（アリール−ＯＣ＝Ｏ）２Ｏによって表されるもの）、アシルハライド、クロルギ酸アルキルまたはアルキルスルホニルハライド、アリールスルホニルハライドまたはハロ−ＣＯＮ（アルキル）２、例えば塩化アセチル、塩化ベンゾイル、臭化ベンジル、ベンジルオキシカルボニルクロライド、ホルミルフルオライド、フェニルスルホニルクロライド、ピバロイルクロライド、（ｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ＝Ｏ）２Ｏ、無水トリフルオロ酢酸およびトリフェニルメチルクロライドから選択される試薬と反応させることで、１級または２級アミノ基に結合される。
【0051】
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、＝Ｏ基を意味する。
【0052】
「スルホニル」という用語は、−ＳＯ２−基を意味する。
【0053】
シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、アリールなどが「置換されている」場合、それは、個々の環上に水素以外の１以上の置換基があることを意味する。「置換されていない」環は、水素以外の置換基を持たない。
【0054】
場合により、炭化水素置換基（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニル）における炭素原子数は、接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ−」によって示され、ｘは最小値であり、ｙはその置換基における最大炭素数である。従って、例えば、「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」は、１から６個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。さらに説明すると、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルは、３から６個の炭素環原子を含む飽和炭化水素環を意味する。
【0055】
化合物本発明の化合物は、上記の式（Ｉ）を有する。
【0056】
式（Ｉ）の化合物における可変基の特定の形態は次の通りである。当該形態は、適宜に、前記または下記で定義の他の形態、定義、特許請求の範囲または実施形態とともに用いることができる。
【0057】
１実施形態において、当該化合物は、さらに：
【0058】
【化4】
【0059】
【化5】
【0060】
１実施形態において、当該化合物はさらに：
【0061】
【化6】
【0062】
【化7】
ｎは１または２であり；
ｐは１、２または３であり；
ｒは１、２、３または４であり；
ＸはＮＣ−、Ｆ３Ｃ−、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−またはＯ２Ｎ−であり；
ＹはＧ１−、Ｇ１−（ＣＲａＲｂ）−、Ｇ２−またはＧ２−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＧＲ１ａ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、ＧＲ１ｂ−、Ｒ１ａＣ（Ｏ）−、（Ｒ１ａ）２Ｎ−、ＧＲ１ａＮＨ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−ＮＨ−、ＧＲ１ａＯ−、およびＲ１ａＣＯ２−であり；または
Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニルまたは４から６員の複素環を形成しており；
Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｇ４ａ−、Ｇ４ｂ−、Ｇ４ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、Ｇ４ｂ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−；Ｇ４ａＯ−またはＧ４ａＮＨ−であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ４ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−、または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ２ｂＣＯ２−、ＲＧ２ａＨＮＣ（Ｏ）−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ａＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂＨＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂ−、ＲＧ２ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２Ｎ（ＲＧ２ａ）−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−、Ｇ２ｂＯ−、Ｇ２ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ２ａＣＯ２−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ２ｂＳ−、ＲＧ２ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２−または（ＲＧ２ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ１ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ４ａＯ２Ｃ−、ＲＧ４ａＣ（Ｏ）−、（ＲＧ４ａ）２ＮＣ（Ｏ）−またはＧ４ａ１−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である。
【0063】
別の実施形態において、当該化合物は、さらに：
【0064】
【化8】
ｐは１、２または３であり；
ｒは１、２、３または４であり；
ＸはＮＣ−、Ｆ３Ｃ−、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−またはＯ２Ｎ−であり；
ＹはＧ１−、Ｇ１−（ＣＲａＲｂ）−、Ｇ２−またはＧ２−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｇ４ａ−、Ｇ４ｂ−、Ｇ４ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、Ｇ４ｂ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、Ｇ４ａＯ−またはＧ４ａＮＨ−であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ４ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−、または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ２ｂＣＯ２−、ＲＧ２ａＨＮＣ（Ｏ）−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ａＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂＨＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂ−、ＲＧ２ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２Ｎ（ＲＧ２ａ）−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−、Ｇ２ｂＯ−、Ｇ２ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ２ａＣＯ２−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ２ｂＳ−、ＲＧ２ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２−または（ＲＧ２ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ１ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ２ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ４ａＯ２Ｃ−、ＲＧ４ａＣ（Ｏ）−、（ＲＧ４ａ）２ＮＣ（Ｏ）−またはＧ４ａ１−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である。
【0065】
別の実施形態において、当該化合物は、さらに、ｐが１、２または３であり；
ｒが１、２、３または４であり；
ＸがＮＣ−またはＲ１ｘＣ（Ｏ）−であり；
ＹがＧ１−またはＧ１−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｇ４ａ−、Ｇ４ｂ−、Ｇ４ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、Ｇ４ｂ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−；Ｇ４ａＯ−またはＧ４ａＮＨ−であり；
Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘが、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ４ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１が、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−、または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ４ａＯ２Ｃ−、ＲＧ４ａＣ（Ｏ）−、（ＲＧ４ａ）２ＮＣ（Ｏ）−またはＧ４ａ１−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａ１が、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ｂが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である、
式（Ｉａ−１）の化合物と定義される。
【0066】
別の実施形態において、当該化合物は、さらに、ｐが１、２または３であり；
ｒが１、２、３または４であり；
ＸがＮＣ−であり；
ＹがＧ１−であり；
Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｇ４ａ−、Ｇ４ｂ−、Ｇ４ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、Ｇ４ｂ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−；Ｇ４ａＯ−またはＧ４ａＮＨ−であり；
Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ４ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１が、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−、または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ４ａＯ２Ｃ−、ＲＧ４ａＣ（Ｏ）−、（ＲＧ４ａ）２ＮＣ（Ｏ）−またはＧ４ａ１−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａ１が、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ｂが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である、
式（Ｉａ−１）の化合物と定義される。
【0067】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、ｒが１、２または３であり；
Ｘが、ＮＣ−であり；
Ｙが、Ｇ１−であり；
Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン、Ｇ４ａ−、Ｇ４ｂ−またはＧ４ａＮＨ−であり；
Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ４ａが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ６ａが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ６ｂが各場合で、水素であり；
ＲＧ６ｃが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ６ｄが各場合で、水素であり；
Ｇ１が、１個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−またはＧ１ｂＣＨ２Ｏで置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが、４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂが、フェニルであり；
Ｇ４ａが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ４ａＯ２Ｃ−、ＲＧ４ａＣ（Ｏ）−、（ＲＧ４ａ）２ＮＣ（Ｏ）−またはＧ４ａ１−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａ１が、１個のＣ１−Ｃ６−アルキルで置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ｂが、４から６員の複素環であり；
Ｇ６ａが、１または２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂが、４から６員の複素環で置換されていても良い１または２Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはオキソであり；
Ｇ６ｃが、１または２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−または（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄが、４から６員の複素環である、
式（Ｉａ−１）の化合物と定義される。
【0068】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、ｐが１、２または３であり；
ｒが１、２、３または４であり；
ＸがＲ１ｘＣ（Ｏ）−であり；
ＹがＧ１−であり；
Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｇ４ａ−、Ｇ４ｂ−、Ｇ４ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、Ｇ４ｂ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−；Ｇ４ａＯ−またはＧ４ａＮＨ−であり；
Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり、
Ｒ１ｘが、アミノであり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ４ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１が、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ４ａＯ２Ｃ−、ＲＧ４ａＣ（Ｏ）−、（ＲＧ４ａ）２ＮＣ（Ｏ）−またはＧ４ａ１−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａ１が、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ｂが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である、
式（Ｉａ−１）の化合物と定義される。
【0069】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、Ｘが、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−であり；
Ｙが、Ｇ１−であり；
Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはハロゲンであり；
Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシまたはＧ６ａ−であり；
Ｒ１ｘが、アミノであり；
ＲＧ１ｂが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｇ１が、１個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロゲン、ヒドロキシまたはＲＧ１ｂＯ２Ｃ−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ６ａが、１または２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはＧ６ｃ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｃが、１個のＣ１−Ｃ６−アルキルまたはハロゲンで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールである、
式（Ｉａ−１）の化合物と定義される。
【0070】
１実施形態において、当該化合物は、さらに：
【0071】
【化9】
【0072】
【化10】
ｎは１または２であり；
ｐは１、２または３であり；
ｒは１、２、３または４であり；
ＸはＮＣ−、Ｆ３Ｃ−、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−またはＯ２Ｎ−であり；
ＹはＧ１−、Ｇ１−（ＣＲａＲｂ）−、Ｇ２−またはＧ２−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＧＲ１ａ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、ＧＲ１ｂ−、Ｒ１ａＣ（Ｏ）−、（Ｒ１ａ）２Ｎ−、ＧＲ１ａＮＨ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−ＮＨ−、ＧＲ１ａＯ−、およびＲ１ａＣＯ２−であり；または
Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニルまたは４から６員の複素環を形成しており；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ＧＲ５ａ−ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＨＮＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｈ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ５ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−、または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ２ｂＣＯ２−、ＲＧ２ａＨＮＣ（Ｏ）−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ａＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂＨＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂ−、ＲＧ２ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２Ｎ（ＲＧ２ａ）−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−、Ｇ２ｂＯ−、Ｇ２ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ２ａＣＯ２−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ２ｂＳ−、ＲＧ２ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２−または（ＲＧ２ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ１ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ５ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である。
【0073】
１実施形態において、当該化合物はさらに：
【0074】
【化11】
ｒは、１、２、３または４であり；
Ｘは、ＮＣ−、Ｆ３Ｃ−、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−またはＯ２Ｎ−であり；
Ｙは、Ｇ１−、Ｇ１−（ＣＲａＲｂ）−、Ｇ２−またはＧ２−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ＧＲ５ａ−、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＨＮＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｈ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ２ｂＣＯ２−、ＲＧ２ａＨＮＣ（Ｏ）−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ａＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂＨＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂ−、ＲＧ２ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２Ｎ（ＲＧ２ａ）−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−、Ｇ２ｂＯ−、Ｇ２ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ２ａＣＯ２−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ２ｂＳ−、ＲＧ２ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２−または（ＲＧ２ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ１ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ２ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ５ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である。
【0075】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、ｒが１、２、３または４であり；
ＸがＮＣ−またはＲ１ｘＣ（Ｏ）−であり；
ＹがＧ１−またはＧ１−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ５が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ＧＲ５ａ−、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＨＮＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｈ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘが、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１が、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ５ａが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である、式（Ｉｂ−１）の化合物と定義される。
【0076】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、ｒが１、２、３または４であり；
ＸがＮＣ−であり；
ＹがＧ１−であり；
Ｒ５が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ＧＲ５ａ−、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＨＮＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｈ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１が、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ５ａが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である、
式（Ｉｂ−１）の化合物と定義される。
【0077】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、ｒが１、２または３であり；
ＸがＮＣ−であり；
ＹがＧ１−であり；
Ｒ５が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ＧＲ５ａ−、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＨＮＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｈ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはＧ６ａ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
Ｒ５ａが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ６ｄが各場合で、水素であり；
Ｇ１が、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはＲＧ１ｂＯ２Ｃ−で置換されていても良いフェニルであり；
ＧＲ５ａが、フェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＧ６ｃ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキルまたは（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールである、
式（Ｉｂ−１）の化合物と定義される。
【0078】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、ＸがＮＣ−またはＲ１ｘＣ（Ｏ）−であり；
ＹがＧ１−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ５が水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−またはＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６が水素またはＧ６ａ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
Ｒ１ｘがアミノであり；
ＲＧ１ｂが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｇ１が、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはＲＧ１ｂＯ２Ｃ−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシまたはハロゲンで置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールである、
式（Ｉｂ−１）の化合物と定義される。
【0079】
１実施形態において、当該化合物は、さらに：
【0080】
【化12】
【0081】
【化13】
ｎは１または２であり；
ｐは１、２または３であり；
ｑは１、２または３であり；
ｒは１、２、３または４であり；
Ｘは、ＮＣ−、Ｆ３Ｃ−、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−またはＯ２Ｎ−であり；
ＹはＧ１−、Ｇ１−（ＣＲａＲｂ）−、Ｇ２−またはＧ２−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＧＲ１ａ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、ＧＲ１ｂ−、Ｒ１ａＣ（Ｏ）−、（Ｒ１ａ）２Ｎ−、ＧＲ１ａＮＨ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−ＮＨ−、ＧＲ１ａＯ−、およびＲ１ａＣＯ２−であり；または
Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニルまたは４から６員の複素環を形成しており；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｇ３ａ−またはＧ３ａ−（ＣＲａＲｂ）ｑ−であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ２ｂＣＯ２−、ＲＧ２ａＨＮＣ（Ｏ）−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ａＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂＨＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂ−、ＲＧ２ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２Ｎ（ＲＧ２ａ）−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−、Ｇ２ｂＯ−、Ｇ２ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ２ａＣＯ２−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ２ｂＳ−、ＲＧ２ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２−または（ＲＧ２ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ１ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ３ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲンまたはヒドロキシで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である。
【0082】
１実施形態において、当該化合物はさらに：
【0083】
【化14】
ｑは１、２または３であり；
ｒは１、２、３または４であり；
Ｘは、ＮＣ−、Ｆ３Ｃ−、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−またはＯ２Ｎ−であり；
Ｙは、Ｇ１−、Ｇ１−（ＣＲａＲｂ）−、Ｇ２−またはＧ２−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｇ３ａ−またはＧ３ａ−（ＣＲａＲｂ）ｑ−であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ２ｂＣＯ２−、ＲＧ２ａＨＮＣ（Ｏ）−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ａＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂＨＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂ−、ＲＧ２ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２Ｎ（ＲＧ２ａ）−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−、Ｇ２ｂＯ−、Ｇ２ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ２ａＣＯ２−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ２ｂＳ−、ＲＧ２ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２−または（ＲＧ２ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ１ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ２ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ３ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲンまたはヒドロキシで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である。
【0084】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、ｑが１であり；
ＸがＮＣ−であり；
ＹがＧ１−であり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＧ３ａ−（ＣＲａＲｂ）ｑ−であり；
Ｒ６が水素またはＧ６ａ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１が、１個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−またはＧ１ｂＣＨ２Ｏで置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ３ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはハロゲンで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはハロゲンで置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールである、
式（Ｉｃ−１）の化合物と定義される。
【0085】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、ｑが１であり；
ＸがＮＣ−であり；
ＹがＧ１−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ３が水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＧ３ａ−（ＣＲａＲｂ）ｑ−であり；
Ｒ６が水素またはＧ６ａ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１が、１個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−またはＧ１ｂＣＨ２Ｏで置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ３ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはハロゲンで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはハロゲンで置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールである、
式（Ｉｃ−１）の化合物と定義される。
【0086】
１実施形態において、当該化合物はさらに：
【0087】
【化15】
【0088】
【化16】
ｎは１または２であり；
ｐは１、２または３であり；
ｒは１、２、３または４であり；
Ｘは、ＮＣ−、Ｆ３Ｃ−、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−またはＯ２Ｎ−であり；
Ｙは、Ｇ１−、Ｇ１−（ＣＲａＲｂ）−、Ｇ２−またはＧ２−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＧＲ１ａ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、ＧＲ１ｂ−、Ｒ１ａＣ（Ｏ）−、（Ｒ１ａ）２Ｎ−、ＧＲ１ａＮＨ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−ＮＨ−、ＧＲ１ａＯ−、およびＲ１ａＣＯ２−であり；または
Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニルまたは４から６員の複素環を形成しており；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ＧＲ５ａ−、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＨＮＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｈ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ２ｂＣＯ２−、ＲＧ２ａＨＮＣ（Ｏ）−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ａＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂＨＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂ−、ＲＧ２ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２Ｎ（ＲＧ２ａ）−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−、Ｇ２ｂＯ−、Ｇ２ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ２ａＣＯ２−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ２ｂＳ−、ＲＧ２ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２−または（ＲＧ２ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ１ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ５ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である。
【0089】
１実施形態において、当該化合物はさらに、下記のように定義される。
【0090】
【化17】
ｒは１、２、３または４であり；
Ｘは、ＮＣ−、Ｆ３Ｃ−、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−またはＯ２Ｎ−であり；
Ｙは、Ｇ１−、Ｇ１−（ＣＲａＲｂ）−、Ｇ２−またはＧ２−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ＧＲ５ａ−、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＨＮＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｈ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ２ｂＣＯ２−、ＲＧ２ａＨＮＣ（Ｏ）−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ａＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂＨＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂ−、ＲＧ２ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２Ｎ（ＲＧ２ａ）−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−、Ｇ２ｂＯ−、Ｇ２ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ２ａＣＯ２−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ２ｂＳ−、ＲＧ２ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２−または（ＲＧ２ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ１ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ２ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ５ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である。
【0091】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、ｒが１、２または３であり；
ＸがＮＣ−であり；
ＹがＧ１−であり；
Ｒ５が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６が水素またはＧ６ａ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
Ｒ５ａが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１が、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲンまたはヒドロキシで置換されていても良いフェニルであり；
ＧＲ５ａが、フェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＧ６ｃ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｃが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールである、
式（Ｉｄ−１）の化合物と定義される。
【0092】
本発明の一部であると想到される化合物の具体的な実施形態には、（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−メトキシフェニル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−メトキシフェニル）−１，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（７Ｓ）−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（７Ｓ）−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（７Ｓ，１０ａＳ）−２−アニリノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（エチルアミノ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−アニリノ−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−アニリノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−ヒドロキシ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−フリル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−２−アセチル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（ジエチルアミノ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（２−フルオロフェニル）−４−イソプロポキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
メチル（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−カルボキシレート；
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−２−（メチルスルホニル）−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
フェニル（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−カルボキシレート；
（６Ｓ，９ａＲ）−２−ベンゾイル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝カーバメート；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−２−（１，３−チアゾール−４−イルカルボニル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−２−（フェニルスルホニル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−２−グリコロイル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（キノリン−６−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
２−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝エチルアセテート；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−カルボキサミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２−ベンジル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１−ベンジル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンズアミド；
メチル３−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７−ヘキサヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］ベンゾエート；
メチル４−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７−ヘキサヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］ベンゾエート；
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１−（４−ブロモベンジル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
３−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７−ヘキサヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］安息香酸；
（６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］ベンゾエート；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（１−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］安息香酸；
（６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−フルオロフェニル）−２−グリシル−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピラジン−２−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］−Ｎ−フェニルベンズアミド；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］−Ｎ−プロピルベンズアミド；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート；
メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−２−フェニル−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−２−フェニル−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸；
メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−クロロ−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，４−ジメトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（４−カルボキシフェニル）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸；
（３Ｒ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−３，３ａ，４，５，５ａ，６，７，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
Ｎ−｛４−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４′−アミノビフェニル−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４′−ヒドロキシビフェニル−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
Ｎ−｛３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド；
３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロピルアセテート；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボキサミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボキサミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（５−ブロモ−６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
メチル３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−４−カルボキシレート；
３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−４−カルボキサミド；
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］ベンズアミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（３−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
｛４−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝酢酸；
メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−カルバモイル−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボキサミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［３−ブロモ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリジン−３−イルアミノ）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（３−ブロモフェニル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（４′−アミノビフェニル−３−イル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
Ｎ−｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［３−（ピリダジン−４−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
Ｎ−｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
メチル３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパノエート；
３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパン酸；
３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパンアミド；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−１，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−３−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−３−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボキサミド；
３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−３−カルボン酸；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
Ｎ−（｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝メチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝メタンスルホンアミド；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（４′−ヒドロキシビフェニル−３−イル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−カルボキサミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリダジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−２−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；または
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
などがあるが、これらに限定されるものではない。
【0093】
本願の化合物は、不斉中心またはキラル中心が存在する立体異性体として存在し得る。これらの立体異性体は、キラル炭素原子周囲の置換基の立体配置に応じて「Ｒ」または「Ｓ」である。本明細書で使用される「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣの推奨で定義の立体配置である（ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ， Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ． Ｃｈｅｍ．， １９７６， ４５： １３−３０）。
【0094】
本願は、各種立体異性体およびそれらの混合物を想定するものであり、これらは具体的に本願の範囲に含まれる。立体異性体には、エナンチオマーおよびジアステレオマー、およびエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物などがある。本願の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含む市販の原料から合成的に製造することができるか、ラセミ混合物の製造とそれに続く当業者には公知の分割によって得ることができる。これらの分割方法の例としては、（１）キラル補助剤へのエナンチオマー混合物の結合、得られるジアスレオマー混合物の再結晶もしくはクロマトグラフィーによる分離および補助剤からの光学的に純粋な生成物の遊離；あるいは（２）キラルクロマトグラフィーカラムでの光学エナンチオマー混合物の直接分離がある。
【0095】
本発明の化合物では、幾何異性体が存在し得る。本発明は、炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基または複素環基周囲の置換基の配置から生じる各種幾何異性体およびそれらの混合物を想定するものである。炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合周囲の置換基は、Ｚ配置またはＥ配置と指定され、シクロアルキルまたは複素環周囲の置換基はシス配置またはトランス配置と指定される。
【0096】
本発明の範囲内で、理解すべき点として、本明細書に開示の化合物は、互変異性の現象を示す可能性がある。
【0097】
従って、本明細書内における式の描画は、可能な互変異型または立体異性体型のうちの一つのみを表すことができるものである。理解すべき点として、本発明は、あらゆる互変異型もしくは立体異性体型ならびにそれらの混合物を包含するものであり、化合物の命名または式の描画の中で用いられているいずれか一つの互変異型または立体異性体型のみに限定されるべきものではない。
【0098】
本発明は、式Ｉで挙げられているものと同一であるが、１以上の原子が天然に通常認められる原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子によって置き換わっている同位体標識化合物も含む。本発明の化合物に含まれる上で好適な同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素があり、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌなどがあるがこれらに限定されるものではない。重水素、すなわち２Ｈのような相対的に重い同位体による置換によって、より高い代謝安定性、例えばイン・ビボ半減期の延長または必要用量の低減から生じるある種の治療上の利点が得られる可能性があり、状況によっては好ましい場合がある。陽電子放出同位体を含む化合物は、医学的画像診断および受容体の分布を確認するための陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）研究で有用である。式（Ｉ）の化合物に組み込むことができる好適な陽電子放出同位体は、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏおよび１８Ｆである。式（Ｉ）の同位体標識化合物は、当業者に公知の従来の技術によって、または非同位体標識試薬に代えて適切な同位体標識試薬を用いて添付の実施例に記載の方法と同様の方法によって製造することができる。
【0099】
Ａ．生物学的データ組織培地：ＲＡＷ２６４．７、マウスマクロファージ細胞系をアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（Ｍａｎａｓｓａｓ ＶＡ）から入手し、ダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）、１０％熱失活ウシ胎仔血清および１００単位／ｍＬ抗生物質−抗真菌剤（ＡＡ）中で増殖の対数期に維持した。細胞を、５％ＣＯ２および９５％空気下に３７℃の加湿インキュベータ中で培養および維持した。細胞は、掻き取りによって３日ごとに継代培養し、２０代を超えては使用しなかった。全ての細胞培養消耗品は、Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ， ＮＹ）から入手した。
【0100】
一酸化窒素抑制アッセイ。ＲＡＷ２６４．７細胞を、実験の１日前に、合計容量１００μＬにてＣｅｌｌＢＩＮＤ（Ｒ）９６ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ， ＮＹ）で８０，０００細胞／ウェルの濃度で蒔いた。翌日、１０％ウシ胎仔血清を含む完全ＤＭＥＭ培地中、１０μＬ／ウェルを加えることで、１０倍原液からの化合物（１０点曲線で３μＭから０．３ｎＭの連続希釈）で細胞を前処理する。プレートを室温にて４００×ｇで３分間遠心してから、３７℃で２時間インキュベートした。次に、細胞を、最終濃度２０ｎｇ／ｍＬとする１０倍原液からのインサルト（ｉｎｓｕｌｔ）、インターフェロン−γ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ， ＭＮ）１０μＬとともに３７℃で終夜インキュベートした。プレートを室温にて４００×ｇで３分間遠心してから、３７℃で約１８時間インキュベートした。翌日、各ウェルからの細胞培養液上清５０μＬを透明底９６ウェルプレートに移し入れ、プロメガ（Ｐｒｏｍｅｇａ）のＧｒｉｅｓｓ検出キット＃Ｇ２９３０（Ｍａｄｉｓｏｎ， ＷＩ）からの使用説明書に従い、その場合、室温で５から１０分間のインキュベーション期間にわたり、提供されたスルファニルアミド溶液５０μＬの添加を行う。次に、室温で、光から保護して、５から１０分間のインキュベーション期間にわたり、提供されたＮ−１−ナフチルエチレンジアミン・２塩酸塩（ＮＥＤ）溶液５０μＬを加える。ウェルに気泡が入った場合、プレートは室温にて４００×ｇで５分間遠心して、吸光度読取の妨害を回避する必要がある。プレートについて、５２０ｎｍから５５０ｎｍのフィルターを用い、３０分以内に吸光度の読み取りを行った。
【0101】
化合物が一酸化窒素放出増加を抑制する能力に関して、各ウェルで検出される一酸化窒素の最大強度パーセントを、２０ｎｇ／ｍＬのインターフェロン−γ単独の場合のピーク面積によって誘導されたものに正規化し、化合物濃度に対してプロットして、ＩＣ５０値を計算し、プレート間変動性を調整した。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ（Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ， ＣＡ）を用いて濃度−応答データを解析し、二連でのｎ＝２から３の平均データに対する単一曲線適合からＩＣ５０値を誘導した。選択されたデータを表１に示してある。
【0102】
全ての化合物を１０ｍＭ原液でジメチルスルホキシドに溶解させ、ジメチルスルホキシドレベルが決して１％を超えない濃度で試験を行った。
【0103】
【表1】
【0104】
Ｂ．化合物の使用方法炎症は、感染性生物および寄生生物に対する抵抗性および損傷された組織の修復を提供する生理プロセスである。炎症は一般に、局所血管拡張、発赤、腫脹および疼痛、感染もしくは傷害部位への白血球の動員、ＴＮＦ−αおよびＩＬ−１などの炎症性サイトカイン類の産生、ならびに過酸化水素、スーパーオキシドおよびペルオキシ亜硝酸などの反応性の酸素化学種および窒素化学種の産生を特徴とする。炎症の後半の段階では、組織再構築、血管新生および瘢痕形成（線維症）が創傷治癒プロセスの一部として起こり得る。正常な状況下では、炎症応答は制御され、一時的であり、感染や傷害が十分に処置されたら、組織的な形で終息する。しかしながら、調節機序が働かないと、急性炎症は過剰になり、生命を脅かすものとなる可能性がある。あるいは、炎症が慢性化し、累積的な損傷や全身性の合併症を生じる可能性がある。少なくとも上記で提供された証拠に基づくと、本発明の化合物を、炎症または炎症関連の疾患の治療または予防に用いることができる。
【0105】
多くの重大かつ難治性のヒト疾患で炎症プロセスの調節不全が関与し、その疾患には癌、メラノーマ、アテローム性動脈硬化および糖尿病などがあり、これらはこれまで炎症状態とは見られていなかった。癌の場合、炎症プロセスは、腫瘍の形成、進行、転移および治療法に対する抵抗性に関連している。長い間にわたり脂質代謝の障害と見られてきたアテローム性動脈硬化は現在、本来的に炎症状態であり、アテローム斑の形成および最終的な破裂において活性化マクロファージが重要な役割を果たすことがわかっている。炎症シグナル伝達経路の活性化も、インシュリン抵抗性の発達、ならびに糖尿病性高血糖関連の末梢組織損傷において何らかの役割を果たすことが明らかになっている。スーパーオキシド、過酸化水素、一酸化窒素およびペルオキシ亜硝酸などの反応性酸素化学種および反応性窒素化学種の過剰産生が、炎症状態の顕著な特徴である。調節異常ペルオキシ亜硝酸産生の証拠が、非常に多様な疾患で報告されている（Ｓｚａｂｏ ｅｔ ａｌ．， ２００７； Ｓｃｈｕｌｚ ｅｔ ａｌ．， ２００８；Ｆｏｒｓｔｅｒｍａｎｎ， ２００６；Ｐａｌｌ， ２００７）。
【0106】
関節リウマチ、狼瘡、乾癬および多発性硬化症などの自己免疫疾患には、自己対非自己識別および免疫系の応答機序の機能異常から生じる罹患組織における炎症プロセスの不適切かつ慢性的な活性化が関与する。アルツハイマー病およびパーキンソン病などの神経変性疾患では、神経損傷は小膠細胞の活性化および誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）などの炎症誘発性タンパク質のレベル上昇と相関している。腎不全、心不全、肝不全および慢性閉塞性肺疾患などの慢性臓器不全は、慢性的な酸化的ストレスおよび炎症の存在に密接に関連しており、線維症の進行および最終的な臓器機能喪失に至る。大血管および小血管の内側を覆う血管内皮細胞における酸化的ストレスは、内皮機能不全を生じる可能性があり、全身性心血管疾患、糖尿病の合併症、慢性腎疾患および他の形態の臓器不全、および中枢神経系および網膜などの変性疾患などの多くの他の加齢性疾患の進行において重要な寄与因子であると考えられている。
【0107】
多くの他の障害には、罹患組織での酸化的ストレスおよび炎症が関与しており、その障害には炎症性腸疾患；炎症性皮膚疾患；放射線療法および化学療法関連の粘膜炎；ブドウ膜炎、緑内障、黄斑変性および各種形態の網膜症などの眼球疾患；移植障害および拒絶反応；虚血−再潅流傷害；慢性疼痛；骨関節炎および骨粗鬆症などの骨および関節の変性状態；喘息および嚢胞性線維症；発作性障害；ならびに統合失調症、抑鬱、双極性障害、心的外傷後ストレス障害、注意力欠如障害、自閉症スペクトラム障害、および神経性食欲不振症などの摂食障害のような神経精神病状態などがある。炎症シグナル伝達経路の調節異常は、筋ジストロフィーおよび各種形態の悪液質などの筋肉消耗疾患の病理において主要な因子であると考えられている。炎症シグナル伝達の調節異常は、肥満の結果としても確認されており、インシュリン抵抗性、心血管疾患、代謝症候群および肥満に強く関連する他の障害の進行に寄与することが報告されている（例えば、Ｈｏｔａｍｉｓｌｉｇｉｌ， ２０１０； Ｈｏｔａｍｉｓｌｉｇｉｌ， ２００６； Ｃａｉ ｅｔ ａｌ．， ２００５参照）。前臨床研究により、Ｎｒｆ２活性化が高脂肪飼料を与えられた動物における体重増を阻害し得ることが示されている（Ｓｈｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， ６２０（１−３）：１３８−４４．）。臨床試験により、２型糖尿病および慢性腎疾患の患者において、バルドキソロンメチル治療によって有意な体重減少が誘発され、その体重減少は最も高い肥満度指数を有する患者（すなわち、肥満度が最も高い患者）においてより顕著であることが明らかになっている（ＷＯ２０１１／１３０３０２）。従って、本発明の化合物は、一部の実施形態において、臨床的に重大な肥満およびそれの合併症の予防または治療で用いることができる。
【0108】
膵臓、腎臓、肝臓もしくは肺が関与する急性臓器不全、心筋梗塞もしくは急性冠症候群、卒中、敗血症ショック、外傷、重度の火傷およびアナフィラキシーを含む、生命を脅かす多様な急性障害にも、炎症シグナル伝達調節異常が関与する。
【0109】
感染性疾患の多くの合併症にも、炎症応答の調節異常が関与する。炎症応答は侵入する病原体を殺すことができるが、過剰な炎症応答は非常に破壊的となる可能性もあり、場合によっては感染組織における損傷の主因となり得る。さらに、過剰の炎症応答は、ＴＮＦ−αおよびＩＬ−１などの炎症サイトカイン類の過剰産生のために全身性合併症も生じる可能性がある。これは、重度のインフルエンザ、重度の急性呼吸器症候群および敗血症から生じる死亡における一つの要因であると考えられている。
【0110】
ｉＮＯＳまたはシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）の異常発現または過剰発現が、多くの疾患プロセスの病因で示唆されている。例えば、ＮＯが強力な変異誘発物質であること（Ｔａｍｉｒ ａｎｄ Ｔａｎｎｅｂａｕｍ， １９９６）、および一酸化窒素がＣＯＸ−２も活性化し得ること（Ｓａｌｖｅｍｉｎｉ ｅｔ ａｌ．， １９９４）は明らかである。さらに、発癌物質であるアゾキシメタンによって誘発されたラット結腸腫瘍におけるｉＮＯＳに顕著な増加がある（Ｔａｋａｈａｓｈｉ ｅｔ ａｌ．， １９９７）。オレアノール酸の一連の合成トリテルペノイド類縁体が、マウスマクロファージにおける誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）およびＣＯＸ−２のＩＦＮ−γによる誘発などの細胞炎症プロセスの強力な阻害剤であることが明らかになっている。Ｈｏｎｄａ ｅｔ ａｌ．（２０００ａ）；Ｈｏｎｄａ ｅｔ ａｌ．（２０００ｂ）、およびＨｏｎｄａ ｅｔ ａｌ．（２００２）（これらはいずれも参照によって本明細書に組み込まれる。）を参照する。
【0111】
１態様において、本明細書に開示の化合物は、γ−インターフェロンへの曝露によって誘発されるマクロファージ由来ＲＡＷ２６４．７細胞における一酸化窒素の産生を阻害するそれらの能力を特徴とする。それらはさらに、ＮＱＯ１などの抗酸化タンパク質の発現を誘発し、ＣＯＸ−２および誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）などの炎症性タンパク質の発現を低減する能力を特徴とする。これらの特性は、癌、電離放射線への局所もしくは全身曝露からの合併症、放射線療法もしくは化学療法から生じる粘膜炎、自己免疫疾患、アテローム性動脈硬化などの心血管疾患、虚血−再潅流傷害、腎不全および心不全などの急性および慢性臓器不全、呼吸器疾患、インシュリン抵抗性、糖尿病および糖尿病の合併症、重度のアレルギー、移植拒絶反応、移植片対宿主病、神経変性疾患、眼球および網膜の疾患、急性および慢性の疼痛、骨関節炎および骨粗鬆症などの変性性骨疾患、炎症性腸疾患、皮膚炎および他の皮膚疾患、敗血症、火傷、発作性障害、ならびに精神神経疾患などの酸化的ストレスおよび炎症プロセスの調節異常が関与する非常に多くの疾患および障害の治療に関連するものである。
【0112】
理論に拘束されるものではないが、抗酸化剤／抗炎症Ｋｅａｐ１／Ｎｒｆ２／ＡＲＥ経路の活性化が、本明細書に開示の化合物の抗炎症特性および抗発癌特性の両方で示唆されると考えられている。
【0113】
別の態様において、本明細書に開示の化合物は、１以上の組織における酸化的ストレスレベル上昇によって引き起こされる状態を有する対象者を治療するのに用いることができる。酸化的ストレスは、スーパーオキシド、過酸化水素、一酸化窒素およびペルオキシ亜硝酸（一酸化窒素およびスーパーオキシドの反応によって生成）などの反応性酸素化学種の異常に高いまたは長期のレベルから生じる。酸化的ストレスには、急性または慢性炎症を伴い得る。酸化的ストレスは、ミトコンドリア機能不全、マクロファージおよび好中球などの免疫細胞の活性化、電離放射線もしくは細胞傷害性化学療法剤（例えば、ドキソルビシン）などの外部因子への急性曝露、外傷その他の急性組織傷害、虚血／再潅流、血行不良もしくは貧血、局所もしくは全身低酸素症もしくは過酸素症、高レベルの炎症サイトカイン類および他の炎症関連タンパク質、および／または高血糖もしくは低血糖などの他の異常な生理状態によって引き起こされ得る。
【0114】
多くの当該状態の動物モデルにおいて、Ｎｒｆ２経路の標的遺伝子である誘導型ヘムオキシゲナーゼ（ＨＯ−１）の発現を刺激することが、心筋梗塞、腎不全、移植障害および拒絶反応、卒中、心血管疾患および自己免疫疾患のモデルを含むかなりの治療効果を有することが明らかになっている（例えば、Ｓａｃｅｒｄｏｔｉ ｅｔ ａｌ．， ２００５； Ａｂｒａｈａｍ ＆ Ｋａｐｐａｓ， ２００５； Ｂａｃｈ， ２００６； Ａｒａｕｊｏ ｅｔ ａｌ．， ２００３； Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．， ２００６； Ｉｓｈｉｋａｗａ ｅｔ ａｌ．， ２００１； Ｋｒｕｇｅｒ ｅｔ ａｌ．， ２００６； Ｓａｔｏｈ ｅｔ ａｌ．， ２００６； Ｚｈｏｕ ｅｔ ａｌ．， ２００５； Ｍｏｒｓｅ ａｎｄ Ｃｈｏｉ， ２００５； Ｍｏｒｓｅ ａｎｄ Ｃｈｏｉ， ２００２）。この酵素は、遊離のヘムを破壊して、鉄、一酸化炭素（ＣＯ）およびビリベルジン（後に、強力な抗酸化剤分子であるビリルビンに変換される）とする。
【0115】
別の態様において、本発明の化合物は、炎症によって増悪する酸化的ストレスによって生じる急性および慢性の組織損傷および臓器不全を予防または治療するのに用いることができる。このカテゴリーに包含される疾患の例には、心不全、肝臓疾患（例えば、アルコール性肝臓疾患、脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、肝硬変）および肝不全、移植障害および拒絶反応、腎不全、膵炎、喘息、肺線維症（特には、嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ、および特発性肺線維症）、糖尿病（合併症を含む）、アテローム性動脈硬化、虚血−再潅流傷害、緑内障、卒中、自己免疫疾患、自閉症、黄斑変性および筋ジストロフィーなどがある。例えば、自閉症の場合、中枢神経系における酸化的ストレス増加が疾患の進行に寄与し得ることが、研究によって示唆されている（Ｃｈａｕｈａｎ ａｎｄ Ｃｈａｕｈａｎ， ２００６）。
【0116】
精神病、大うつおよび双極性障害などの精神障害；癲癇などの発作性障害；片頭痛、神経因性疼痛または耳鳴りなどの疼痛および感覚障害；ならびに注意力欠如障害などの行動症候群などの多くの他の中枢神経系障害の進行および病理と酸化的ストレスおよび炎症を結びつける証拠もある。例えば、Ｄｉｃｋｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， ２００７；Ｈａｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， ２００５；Ｋｅｎｄａｌｌ−Ｔａｃｋｅｔｔ， ２００７；Ｌｅｎｃｚ ｅｔ ａｌ．， ２００７；Ｄｕｄｈｇａｏｎｋａｒ ｅｔ ａｌ．， ２００６；Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ．， ２００７；Ｍｏｒｒｉｓ ｅｔ ａｌ．， ２００２；Ｒｕｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．， ２００５；ＭｃＩｖｅｒ ｅｔ ａｌ．， ２００５；Ｓａｒｃｈｉｅｌｌｉ ｅｔ ａｌ．， ２００６；Ｋａｗａｋａｍｉ ｅｔ ａｌ．， ２００６；Ｒｏｓｓ ｅｔ ａｌ．， ２００３（全て、参照によって本明細書に組み込まれる）を参照する。例えば、ＴＮＦ、インターフェロン−γおよびＩＬ−６などの炎症サイトカインのレベル上昇が、主要な精神障害に関連している（Ｄｉｃｋｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， ２００７）。小膠細胞活性化も、主要な精神障害に関連付けられている。従って、炎症サイトカインの低下および小膠細胞の過剰な活性化の阻害が、統合失調症、大うつ、双極性障害、自閉症スペクトラム障害および他の精神神経障害の患者において有効であると考えられる。
【0117】
従って、酸化的ストレスのみまたは炎症によって増悪される酸化的ストレスが関与する病態において、処置は、上記または本明細書全体に記載のものなどの治療上有効量の本発明の化合物を対象者に投与することを含むことができる。処置は、予想可能な酸化的ストレス状態（例えば、臓器移植または癌患者に対する放射線療法実施）に先だって予防的に行うことができるか、確立された酸化的ストレスおよび炎症が関与する状況で治療的に行うことができる。
【0118】
本明細書に開示の化合物は、敗血症、皮膚炎、自己免疫疾患および骨関節炎などの炎症状態の治療に用いることができる。１態様において、本発明の化合物は、例えばＮｒｆ２の誘発および／またはＮＦ−κＢの阻害によって、炎症性疼痛および／または神経因性疼痛を治療するのに用いることができる。
【0119】
一部の実施形態において、本明細書に開示の化合物は、癌、炎症、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、自閉症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン舞踏病、関節リウマチなどの自己免疫疾患、狼瘡、クローン病、乾癬、炎症性腸疾患、メラノーマ、ならびに病因に一酸化窒素またはプロスタグランジン類の過剰産生が関与すると考えられている他の全ての疾患、および酸化的ストレスのみまたは炎症によって増悪される酸化的ストレスが関与する病態などの疾患の治療および予防で用いることができる。
【0120】
炎症の別の側面は、プロスタグランジンＥなどの炎症プロスタグランジン類の産生である。これらの分子は、血管拡張、血漿浸出、限局痛、高体温および他の炎症症状を促進する。酵素ＣＯＸ−２の誘導型がそれらの産生に関連しており、ＣＯＸ−２の高レベルが炎症組織で認められる。結果的に、ＣＯＸ−２の阻害が、炎症の多くの症状を軽減することができ、多くの重要な抗炎症薬（例えば、イブプロフェンおよびセレコキシブ）がＣＯＸ−２活性阻害によって作用する。しかしながら最近の研究により、ある種類のシクロペンテノン系プロスタグランジン類（ｃｙＰＧ類）（例えば、１５−デオキシプロスタグランジンＪ２、ａ．ｋ．ａ．ＰＧＪ２）が、炎症の組織的解決の刺激において何らかの役割を果たすことが示されている（例えば、Ｒａｊａｋａｒｉａｒ ｅｔ ａｌ．， ２００７）。ＣＯＸ−２は、シクロペンテノン系プロスタグランジン類の産生にも関連している。結果的に、ＣＯＸ−２の阻害は、組織における活性化免疫細胞の持続を促進し、慢性的な「くすぶり型」炎症を生じる可能性があって、炎症の完全な解決を妨げ得る。この効果は、長期間にわたる選択的ＣＯＸ−２阻害剤を用いる患者における心血管疾患の発生率上昇の原因となり得る。
【0121】
１態様において、本明細書に開示の化合物は、レドックス感受性転写因子の活性を調節するタンパク質上の調節システイン残基（ＲＣＲ）を選択的に活性化することで、細胞内の炎症性サイトカイン類の産生を制御するのに用いることができる。ｃｙＰＧ類によるＲＣＲ類の活性化が、抗酸化剤および細胞保護転写因子Ｎｒｆ２の活性を強力に誘発し、酸化促進剤および炎症性転写因子ＮＦ−κＢおよびＳＴＡＴ類の活性を抑制する消散促進プログラムを開始することが明らかになっている。一部の実施形態において、これは、抗酸化剤および還元性分子（ＮＱＯ１、ＨＯ−１、ＳＯＤ１、γ−ＧＣＳ）の産生を増加させ、酸化的ストレスおよび酸化促進剤および炎症性分子（ｉＮＯＳ、ＣＯＸ−２、ＴＮＦ−α）の産生を低下させる。一部の実施形態において、本発明の化合物は、炎症の消散を促進し、宿主に対する過度の組織損傷を制限することで、炎症事象を起こす細胞を非炎症状態に戻すことができる。
【0122】
別の態様において、開示の化合物は、心臓、腎臓、肝臓、骨髄、皮膚、角膜、肺、膵臓、小腸、四肢、筋肉、神経、十二指腸、小腸、などの臓器もしくは組織の移植による抵抗性などの免疫介在疾患；骨髄移植によって生じる移植片対宿主病；関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、ブドウ膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎などの自己免疫疾患の治療および予防に有用である。さらなる使用には、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎およびさらなる湿疹様皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、類天疱瘡、表皮水泡症、蕁麻疹、血管性浮腫、血管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、エリテマトーデス、アクネおよび円形脱毛症などの炎症性および過剰増殖性皮膚疾患および免疫が介在する病気の皮膚症状；乾性角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病関連のブドウ膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮ジストロフィー、角膜白斑および眼球天疱瘡などの各種眼球疾患（自己免疫その他）の治療および予防などがある。さらに、喘息（例えば、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息および塵埃喘息）、特には慢性もしくは難治性喘息（例えば、遅発型喘息および気道過敏性）、気管支炎、アレルギー性鼻炎などの状態を含む可逆性閉塞性気道疾患が、本発明の化合物の標的となる。開示の化合物は、胃潰瘍、虚血性疾患によって引き起こされる血管損傷および血栓症などの粘膜および血管の炎症の治療においても有用である。さらに、特に生理的もしくは機械的なものが介在する血管損傷後の内膜平滑筋細胞過形成、再狭窄および血管閉塞などの過剰増殖性血管疾患を、本発明の化合物によって治療または予防できると考えられる。
【0123】
本明細書に記載の化合物または薬剤は、それぞれ薬剤溶出ステントもしくはカテーテルを形成するポリマー化合物、から構築された、またはポリマー化合物によってコーティングされている、ステントまたはカテーテルに組み込むことができる。次に、その化合物または薬剤を含む薬剤溶出ステントを、バルーンカテーテルからの配置によって冠血管に送達することができる。ステントに加えて、本発明の薬剤を血管系に導入するのに用いることができる他の機器には、移植物、カテーテルおよびバルーンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【0124】
本発明の医薬組成物における有効成分の実際の用量レベルを変動させて、特定の患者、組成物および投与形態において所望の治療応答を得る上で有効な活性化合物量を得るようにすることができる。選択される用量レベルは、特定の化合物の活性、投与経路、治療対象の状態の重度、治療を受ける患者の状態および病歴によって決まり得る。しかしながら、所望の治療効果を達成するのに必要なレベルより低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が達成されるまで用量を徐々に増加させることは、当業界の技術の範囲内である。
【0125】
本発明の化合物は、１以上の製薬上許容される担体と組み合わせて対象化合物を含む医薬組成物として投与することもできる。本発明の化合物の「治療上有効量」という表現は、あらゆる医学的処置に適用可能な妥当な利益／リスク比で、障害を治療する上で十分な量の化合物を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の総１日用量は、妥当な医学的判断の範囲内で担当医が決定可能であることは明らかである。特定の患者における具体的な治療上有効な用量レベルは、治療対象の障害およびその障害の重度；使用する具体的な化合物の活性；使用する具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；使用される具体的化合物の投与時刻、投与経路および排泄速度；投与の期間；使用される具体的化合物との併用でもしくは同時に使用される薬剤；ならびに医学の分野で公知の同様の要素などの各種要素によって決まり得る。例えば、所望の治療効果を達成するのに必要なレベルより低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が達成されるまで用量を徐々に増加させることは、当業界の技術の範囲内である。
【0126】
ヒトその他の動物に対して投与される本発明の化合物の総１日用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇの範囲である。より好ましい用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇから約３０ｍｇ／ｋｇの範囲とすることができる。所望に応じて、その有効１日用量を、投与に関して複数の用量に分割することができる。結果的に、単一用量組成物には、１日用量を構成する量またはその部分量を含有させることができる。
【0127】
本発明はまた、一部において、医薬品を製造するための、本発明の１以上の化合物および／または塩および適宜に１以上の別の治療剤の使用に関するものである。一部の実施形態において、当該医薬品は、１以上の別の治療剤との併用投与のためのものである。一部の実施形態において、当該医薬品は炎症を治療するためのものである。
【0128】
本発明はまた、一部において、医薬品として使用するための、本発明の１以上の化合物および／または塩および適宜に１以上の別の治療剤に関するものである。一部の実施形態において、当該医薬品は炎症を治療するためのものである。
【0129】
Ｃ．医薬組成物本発明はさらに、本発明の化合物またはそれの医薬として許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物を提供する。その医薬組成物は、１以上の無毒性で医薬として許容される担体とともに配合可能な本発明の化合物を含む。
【0130】
単独療法として用いる以外に、本発明の化合物は併用療法での使用も可能である。有効な併用療法は、両方の薬剤を含む単一の組成物もしくは薬理製剤で、または同時に投与される二つの異なる組成物もしくは製剤であって、一方の組成物が本発明の化合物を含み他方が第２の薬剤を含むもので達成可能である。あるいは、その療法は、数分から数ヶ月の範囲の間隔で他方の薬剤投与の前またはその後に行うことができる。
【0131】
当該併用療法の例には、別の抗炎症剤、化学療法剤、放射線療法、抗鬱剤、抗精神病薬、抗痙攣薬、気分安定剤、抗感染剤、降圧剤、コレステロール降下剤または他の血中脂質の調節剤、減量促進剤、抗血栓薬、心筋梗塞もしくは卒中などの心血管事象を治療もしくは予防するための薬剤、抗糖尿病薬、移植片拒絶反応もしくは移植片対宿主病軽減のための薬剤、抗関節炎薬、鎮痛剤、抗喘息薬もしくは他の呼吸器疾患治療剤、または皮膚障害の治療もしくは予防のための薬剤と１以上の本発明の化合物との組み合わせなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物は、癌ワクチン（それに限定されるものではない）などの癌に対する患者の免疫応答を改善するよう設計された薬剤と組み合わせることができる。Ｌｕ ｅｔ ａｌ． （２０１１）（参照によって本明細書に組み込まれる）を参照する。
【0132】
本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の哺乳動物に、経口投与、直腸投与、非経口投与、大槽内投与、膣投与、腹腔内投与、局所投与（例えば粉剤、軟膏もしくは滴剤による）、口腔内投与することができるか、経口もしくは鼻腔内噴霧剤として投与することができる。本明細書で使用される「非経口」という用語は、静脈、筋肉、腹腔内、皮下および関節内注射および注入を含む投与方式を指す。
【0133】
本明細書で使用される「医薬として許容される担体」という用語は、あらゆる種類の無毒性で不活性の固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、カプセル形成材料または製剤助剤を意味する。医薬として許容される担体として使用可能な材料の例を一部挙げると、乳糖、グルコースおよびショ糖などの糖類しかし、これらに限定されない）；デンプン、例えばトウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン（これらに限定されるものではない）；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびそれの誘導体（これらに限定されるものではない）；トラガカントガム粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび坐剤ロウなどの賦形剤（これらに限定されるものではない）；落花生油、綿実油、紅花油、ごま油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などのオイル類（これらに限定されるものではない）；プロピレングリコールなどのグリコール類；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル類（これらに限定されるものではない）；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤（これらに限定されるものではない）；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液、ならびに配合者の判断に従って、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の無毒性で適合性の潤滑剤（これらに限定されるものではない）、ならびに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤、保存剤および酸化防止剤がある。
【0134】
非経口注射用の本発明の医薬組成物には、医薬として許容される無菌の水系もしくは非水系溶液、分散液、懸濁液または乳濁液、ならびに使用直前に無菌注射用溶液もしくは分散液で再生する無菌粉剤などがある。好適な水系および非水系の担体、希釈剤、溶媒または媒体の例には、水、エタノール、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、植物油（オリーブ油など）、注射用有機エステル（オレイン酸エチルなど）およびこれらの好適な混合物などがある。適切な流動性は、例えばレシチンなどのコーティング材の使用により、分散液の場合には必要粒径の維持により、そして界面活性剤の使用によって維持することができる。
【0135】
これらの組成物は、保存剤、湿展剤、乳化剤および分散剤などの補助剤も含有し得る。微生物の活動防止は、各種の抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを含有させることによって確保することができる。糖類、塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることが望ましい場合もある。モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅らせる薬剤を含有させることで、注射用医薬形態の長期吸収をもたらすことができる。
【0136】
場合によっては、薬物の作用を持続させるために、皮下または筋肉注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましい。これは、水溶性が低い結晶材料もしくは非晶質材料の懸濁液を用いることで行うことができる。この時、薬物の吸収速度は、それの溶解速度によって決まり、その溶解速度は結晶の大きさおよび結晶形態によって決まり得る。あるいは、オイル媒体に薬物を溶解または懸濁させることによって、非経口投与薬剤の遅延吸収が行われる。
【0137】
注射用デポー形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生体分解性ポリマー中の薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって製造される。ポリマーに対する薬物の比率および利用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）類およびポリ（無水物）などがある。デポー注射製剤は、身体組織と適合性であるリポソームまたはマイクロエマルジョンに薬物を閉じ込めることによっても調製される。
【0138】
注射用製剤は、細菌保持フィルターによる濾過によって、または使用直前に無菌水その他の無菌注射用媒体に溶解もしくは分散させることができる無菌固体組成物の形態で滅菌剤を配合することによって滅菌することができる。
【0139】
経口投与用の固体剤形には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがある。こうした固体剤形では、活性化合物を、少なくとも１種類の不活性な医薬として許容される担体もしくは賦形剤、例えばクエン酸ナトリウムもしくはリン酸二ナトリウムおよび／またはａ）デンプン、乳糖、ショ糖、グルコース、マンニトールおよびケイ酸などの充填剤もしくは増量剤；ｂ）カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖およびアカシアなどの結合剤；ｃ）グリセリンなどの保湿剤；ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤；ｆ）４級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；ｇ）セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセリンなどの湿展剤；ｈ）カオリンおよびベントナイトクレーなどの吸収剤；およびｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール類、ラウリル硫酸ナトリウムなどの潤滑剤、ならびにこれらの混合物と混合することができる。カプセル、錠剤および丸薬の場合には、剤形は緩衝剤を含むこともできる。
【0140】
ラクトースまたは乳糖のような担体ならびに高分子量ポリエチレングリコール類などを使用する軟および硬充填ゼラチンカプセルにおける充填剤として、同様の種類の固体組成物を利用することもできる。
【0141】
コーティング剤およびシェル剤、例えば腸溶コーティング剤および医薬配合技術の分野において公知である他のコーティング剤を用いて、錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および粒剤の固体剤形を製造することができる。これらは、場合により不透明化剤を含有してもよく、場合によっては遅延的に腸管のある部分のみで、またはその部分で優先的に有効成分を放出するような組成のものであってもよい。使用することができる包埋組成物の例には、高分子物質およびロウ類などがある。
【0142】
活性化合物は、適切な場合には上述の担体のうちの１種類以上とともにマイクロカプセル化形態としたものであることもできる。
【0143】
経口投与用の液体剤形には、医薬として許容される乳濁剤、液剤、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤などがある。活性化合物に加えて、液体剤形は、例えば水その他の溶媒、可溶化剤および乳化剤などの当業界で一般に使用される不活性希釈剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル類（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール類およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物を含有してもよい。
【0144】
不活性希釈剤に加えて、経口組成物は、湿展剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤および芳香剤などの補助剤も含有し得る。
【0145】
懸濁液は、活性化合物に加えて、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル類、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントおよびこれらの混合物のような懸濁剤を含有することができる。
【0146】
好ましくは、直腸投与または膣投与用の組成物は、室温では固体であるが体温では液体であることから、直腸もしくは膣腔内で融解して活性化合物を放出するカカオ脂、ポリエチレングリコールもしくは坐剤ワックスなどの好適な非刺激性担体と本発明の化合物を混合することによって調製することができる坐剤である。
【0147】
本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当業界で公知のように、リポソームは、リン脂質その他の液体物質から誘導される。リポソームは、水系媒体に分散されている単ラメラまたは多ラメラ水和液晶によって形成される。リポソームを形成することができる無毒性で生理的に許容される代謝可能な脂質であればいかなるものも使用可能である。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、保存剤、賦形剤などを含有することができる。好ましい液体は、別個にまたは一緒に使用される天然および合成のリン脂質およびホスファチジルコリン類（レシチン類）である。
【0148】
リポソームを形成するための方法は当業界で公知である（例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ，Ｅｄ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ ＸＩＶ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（１９７６），ｐ．３３ ｅｔ ｓｅｑ．参照）。
【0149】
本発明の化合物の局所投与用の剤形には、粉剤、噴霧剤、軟膏および吸入剤などがある。活性化合物を、滅菌条件下で医薬として許容される担体および要求され得る必要な保存剤、緩衝液もしくは推進剤と混合することができる。眼科用製剤、眼軟膏、粉剤および液剤も本発明の範囲に包含されることが想到される。
【0150】
本発明の化合物は、無機酸もしくは有機酸から誘導される医薬として許容される塩の形態で用いることができる。「医薬として許容される塩」という表現は、妥当な医学的判断の範囲内で、不適当な毒性、刺激、アレルギー応答などを生じることなく、ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに好適であり、妥当な利益／リスク比を有する塩を指す。
【0151】
医薬として許容される塩は当業界では公知である。例えば、バージら（Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．）は、報告（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６：１ ｅｔ ｓｅｑ．）で医薬として許容される塩について記載している。その塩は、本発明の化合物の最終単離および精製時にイン・サイツで、あるいは遊離塩基官能基を好適な有機酸と別個に反応させることで製造することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イソチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩（ｐａｌｍｉｔｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などがあるが、これらに限定されるものではない。さらに、塩基性窒素含有基を、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなど（これらに限定されるものではない）のハロゲン化低級アルキル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルなどの硫酸ジアルキル；塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルなど（これらに限定されるものではない）の長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルおよび臭化フェネチルなどのハロゲン化アリールアルキルその他の薬剤を用いて４級化することができる。そうすることで、水溶性または油溶性あるいは水分散性または油分散性の生成物が得られる。医薬として許容される酸付加塩を形成するのに用いることができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびに酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−ベンゼンスルホン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸などがある。
【0152】
カルボン酸含有部分を、医薬として許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩などの好適な塩基と、あるいはアンモニアまたは有機１級、２級もしくは３級アミンと反応させることで、本発明の化合物の最終単離および精製時にイン・サイツで塩基付加塩を製造することができる。医薬として許容される塩には、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩など（これらに限定されるものではない）のアルカリ金属またはアルカリ土類金属系の陽イオンならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアンモニウム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、ジエチルアンモニウム、エチルアンモニウムなどの無毒性の４級アンモニアおよびアミン陽イオンなどがあるが、これらに限定されるものではない。塩基付加塩形成に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンなどがある。
【0153】
本発明の化合物は、非溶媒和型、ならびに半水和物のような水和型などの溶媒和型で存在することができる。一般に、特に水およびエタノールなどの医薬として許容される溶媒との溶媒和型は、本発明に関しては非溶媒和型と等価である。
【0154】
本発明はまた、一部において、１以上の本発明の化合物および／または塩を含むキットに関するものである。そのキットは、１以上の別の治療剤および／または例えばキットを使用するための説明書を含んでいても良い。
【0155】
Ｄ．一般合成本発明は、合成プロセスまたは代謝プロセスによって製造された本発明の化合物を包含することを意図する。代謝プロセスによる化合物の製造には、ヒトまたは動物身体で起こるもの（イン・ビボ）またはイン・ビトロで起こるプロセスなどがある。
【0156】
本発明は、一部において、下記の図式１から２３および実施例に示した式（Ｉ）の化合物製造のための合成方法に関するものである。本発明は、一部において、下記の図式１から２３および実施例に示した式（Ｉ）の化合物（およびそれの塩）を製造するのに用いることができる新規な中間体に関するものでもある。
【0157】
本発明の化合物は、この種類の化合物製造のための公知の多様な方法によって製造することができる。例えば、別段の断りがない限り、基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ４ａ、ＧＲ５ａ、Ｇ６ａ、Ｇ６ｃ、Ｇ６ｄ、Ｙ、ｎおよびｍが「課題を解決するための手段」に記載の意味を有する本発明の化合物は、図式１から２３に示した方法に従って合成することができる。
【0158】
略称：ＮａＯＡｃ：酢酸ナトリウム；ＯＡｃ：アセテート；Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨ：Ｌ−フェニルアラニン；Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨ：Ｌ−プロリン；およびｐｓｉ：ポンド／平方インチ。
【0159】
【化18】
【0160】
【化19】
【0161】
【化20】
【0162】
【化21】
【0163】
【化22】
【0164】
【化23】
【0165】
【化24】
【0166】
【化25】
【0167】
【化26】
【0168】
【化27】
【0169】
【化28】
【0170】
【化29】
【0171】
【化30】
【0172】
式（１３−３）の化合物は、式（１３−２）の化合物の生成についての上記段落に記載の条件下での、ＧＲ５ａ−ＣＯ２ＨまたはＧＲ５ａ−Ｃ（Ｏ）Ｃｌのいずれかの反応によって形成することができる。式（１３−３）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【0173】
上記の式（１３−２）の化合物の形成について記載のアミド結合カップリング条件下に、式（１３−１）の化合物への、保護されたアミノ酸Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｈのカップリングによって、式（１３−４）の化合物を形成することができる。式（１３−４）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。その後、当業者に公知の条件下で保護基を除去することで、式（１３−４）の化合物を式（１３−５）の化合物に変換することができる。式（１３−５）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【0174】
テトラヒドロフランまたはジクロロメタンなどの溶媒中、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの三級アミン塩基の存在下に、式（１３−１）の化合物をＲ５ａＯ−Ｃ（Ｏ）Ｃｌと反応させることで、式（１３−６）の化合物を製造することができる。式（１３−６）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【0175】
ジクロロメタンなどの溶媒中、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの三級アミン塩基の存在下に、式（１３−１）の化合物をＲ５ａＳＯ２Ｃｌと反応させることで、式（１３−７）の化合物を製造することができる。式（１３−７）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【0176】
２段階工程で、式（１３−１）の化合物から、式（１３−８）の化合物を製造することができる。最初の段階では、テトラヒドロフランまたはジクロロメタンなどの溶媒中、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの三級アミン塩基の存在下に、式（１３−１）の化合物を４−ニトロフェニルカルボノクロリデートと反応させる。次に、ジクロロメタン中での中間体４−ニトロフェニルカルボキシレートのアミン、ＧＲ５ａ−ＮＨ２との反応によって、式（１３−８）の化合物を得る。式（１３−８）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【0177】
【化31】
【0178】
【化32】
【0179】
【化33】
【0180】
【化34】
【0181】
【化35】
【0182】
【化36】
【0183】
【化37】
【0184】
【化38】
【0185】
【化39】
【0186】
【化40】
【0187】
各個々の段階についての至適な反応条件および反応時間は、用いられる特定の反応ならびに使用される反応物中に存在する置換基に応じて変わり得る。別段の断りがない限り、溶媒、温度および他の反応条件は、当業者であれば容易に選択することができる。具体的な手順を実施例の部に提供している。反応は、従来の方法で後処理することができ、例えば残留物から溶媒を除去し、結晶化、蒸留、抽出、磨砕およびクロマトグラフィーなど（これらに限定されるものではない）の当業界で公知の方法に従ってさらに精製することで行うことができる。別段の記載がない限り、原料および試薬は市販されているか、化学文献に記載の方法を用いて市販の材料から当業者が製造することができる。
【0188】
反応条件、試薬および合成手順の適切な操作、反応条件に適合できない化学官能基の保護とその方法の反応手順中の好適な時点での脱保護などの通常の実験法は、本発明の範囲に含まれるものである。好適な保護基ならびに当該好適な保護基を用いる各種置換基の保護および脱保護の方法は当業者には公知である。それの例は、グリーンらの著作（Ｔ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（３ｒｄ ｅｄ）， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＮＹ（１９９９））（参照によってその全体が本明細書に組み込まれるものとする）に記載されている。本発明の化合物の合成は、上記で記載の合成図式および具体的実施例に記載の方法と同様の方法によって行うことができる。
【0189】
原料が市販されていない場合は、標準的な有機化学的技術、既知で構造的に類似した化合物の合成に類似した技術、または上記の図式または合成例の部に記載の手順に類似の技術から選択される手順によって製造することができる。
【0190】
光学活性型の本発明の化合物が必要とされる場合には、光学活性原料（例えば、好適な反応段階の不斉誘導によって製造される）を用いて本明細書に記載の手順のいずれかを行うことで、あるいは標準的な手順（クロマトグラフィー分離、再結晶または酵素分割など）を用いる化合物または中間体の立体異性体の混合物の分割によってそれを得ることができる。
【0191】
同様に、本発明の化合物の純粋な幾何異性体が必要とされる場合、原料として純粋な幾何異性体を用いて上記のいずれかの手順を行うことで、あるいはクロマトグラフィー分離などの標準的な手順を用いて化合物および中間体の幾何異性体の混合物を分割することでそれを得ることができる。
【0192】
合成図式および実施例の部で示されている具体的な実施例は例示的なものであり、添付の特許請求の範囲で定義されている本発明の範囲を限定するものと読むものではないことは明らかであろう。合成方法の別形態、変形形態および均等物ならびに具体的な実施例はいずれも、特許請求の範囲に含まれるものである。
【実施例】
【0193】
Ｅ．実施例略称：ｅｅ＝エナンチオマー過剰；ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー；ｐｓｉｇ＝ポンド／インチ２ガス；ｖ／ｖ＝体積／体積；およびｗ／ｗ＝重量／重量。
【0194】
実施例１（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ａ
２−フェニルシクロヘキサン−１，３−ジオン
５リットル丸底フラスコにブロモベンゼン（０．１０９リットル、１０３８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−アミルアルコール（１リットル）およびジオキサン（２リットル）を入れ、内容物をＮ２で４５分間パージした。５リットル丸底フラスコに三塩基性リン酸カリウム（４５９ｇ、２１６３ｍｍｏｌ）、１，３−シクロヘキサンジオン（１００ｇ、８６５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３．５９ｇ、１６．００ｍｍｏｌ）および２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２′−メチルビフェニル（１０ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）を入れ、内容物をＮ２で４５分間パージした。ブロモベンゼン溶液を、カニューレにより１，３−シクロヘキサンジオンの入った容器に移し、反応液を終夜加熱還流した。冷却して室温とした後、反応混合物を、酢酸エチル（２リットル）と１０％ ＨＣｌ（３リットル）との間で混和しながら分配した。下側の水層を分離し、酢酸エチル（２リットル）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１リットル）で洗浄し、濃縮した。残留物をトルエン（１リットル）に取り、再度濃縮した。残留物をトルエン（５００ｍＬ）に取り、昇温させて５０℃とした。冷却して室温とした後、固体を濾過によって回収し、トルエンで洗浄し（１００ｍＬで２回）、真空オーブンにおいて５０℃で乾燥させて、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．４８−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．１０（ｓ、１Ｈ）、２．６５−２．３９（ｍ、４Ｈ）、２．１５−２．０４（ｍ、２Ｈ）。
【0195】
実施例１Ｂ（８ａＲ）−５−メチル−８ａ−フェニル−３，４，８，８ａ−テトラヒドロナフタレン−１，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン
５リットル丸底フラスコに、アセトニトリル（１．５リットル）中の実施例１Ａの生成物（１６３ｇ、９０３ｍｍｏｌ）を入れた。トリエチルアミン（２５２ｍＬ、１８０５ｍｍｏｌ）およびエチルビニルケトン（１３５ｍＬ、１．３５ｍｏｌ）を加え、内容物を昇温させて７５℃とし、終夜撹拌した。冷却後、反応混合物を濃縮した。残留物をジメチルスルホキシド（５００ｍＬ）に取った。ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（２２７ｇ、９０３ｍｍｏｌ）およびＬ−フェニルアラニン（１４９ｇ、９０３ｍｍｏｌ）を加え、内容物を昇温させて４５℃として６６時間経過させた。冷却後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５００ｍＬ）、水（５００ｍＬ）、およびメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５００ｍＬ）に投入した。１０分間混和後、固体を濾過によって除去し、層を分離した。水層をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（３００ｍＬ）およびブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を、７５０ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカラム：酢酸エチル／ヘキサン０：１（２カラム体積）から１：１（８カラム体積かけての勾配）を用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ Ｔｏｒｒｅｎｔ（Ｒ）システムでのシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮した。この６５％ｅｅ取得物をシクロヘキサン（５００ｍＬ）に取り、終夜撹拌した。ラセミ体固体を濾過によって除去し、シクロヘキサンで洗い（１００ｍＬで２回）、濾液を濃縮して、１．０ｍＬ／分で１０％エタノール／ヘプタンで溶離を行うＣｈｉｒａｌｐａｋ（Ｒ）ＡＳ−Ｈカラム（４．６ｍｍ内径×２５ｃｍ、５ミクロン）を用いて測定して９５％ｅｅの標題化合物を得て、主要エナンチオマーは１０．４分で溶出し、少量エナンチオマーは１５．１分で溶出した（１４０ｇ、６１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．３８−７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．１０（ｍ、２Ｈ）、２．８２−２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．６８−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．５７−２．４８（ｍ、１Ｈ）、２．４６−２．２９（ｍ、３Ｈ）、２．２５−２．１８（ｍ、１Ｈ）、２．１１−２．００（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｓ、３Ｈ）、１．８６−１．６５（ｍ、２Ｈ）。
【0196】
実施例１Ｃ（４ａＲ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−１−メチル−４ａ−フェニル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフタレン−２（３Ｈ）−オン
３リットルのジャケット付き丸底フラスコに、エタノール（１．４リットル）中の実施例１Ｂの生成物（１４０．５ｇ、５５２ｍｍｏｌ）を入れ、溶液を冷却して−５℃とした。０℃を下回る内部温度を維持しながら、水素化ホウ素ナトリウム（６．２８ｇ、１６６ｍｍｏｌ）のエタノール（１．０リットル）中溶液を滴下した。得られた混合物を−５℃で４時間撹拌した。反応混合物を、酢酸（１００ｍＬ）で注意深く反応停止し、昇温させて２３℃とした。終夜撹拌後、混合物を濃縮した。残留物を、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１リットル）と１０％塩化アンモニウム水溶液（５００ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、有機層を１０％塩化アンモニウム水溶液（５００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄した。有機溶液を濃縮し、エタノール（７５０ｍＬ）に取り、濾過した。生成物を、水（１．１２５リットル）をゆっくり加え、得られたスラリーを冷却して５℃とすることで固化させた。生成物を濾過によって回収し、冷４０％エタノール／水（１００ｍＬ）で洗浄し、真空オーブンにおいて５０℃で乾燥させて、標題化合物を得た（９９．０ｇ、７０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．５４−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．２１（ｍ、３Ｈ）、３．８３（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．８、４．６、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．５１−２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．３６−２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．２６−２．０４（ｍ、３Ｈ）、２．０２−１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．８９−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．７４−１．４６（ｍ、２Ｈ）。
【0197】
実施例１Ｄ（１Ｓ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＳ）−５−ヒドロキシ−１−メチル−４ａ−フェニルオクタヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
２リットルのＰａｒｒ撹拌圧力リアクターに１３．２ｇの５％Ｐｄ／Ｃ（入れる基質の２０重量％）を入れた。窒素気流下に、実施例１Ｃの生成物（６６ｇ、０．２５７ｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（５３０ｍＬ）およびピリジン（１３０）の溶液をリアクターに加えた。リアクターを窒素および水素でパージした。容器を高圧タンクから供給される水素で加圧して６０から１００ｐｓｉｇ（約０．４１から約０．６９ＭＰａ）とし、それを維持した。温度を２２から２５℃に維持しながら、混合物を終夜高撹拌した。反応混合物を注意深く濾過して、パラジウム触媒を除去し、リアクターおよびケーキをテトラヒドロフランで洗った。濾液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−ウンデカ−７−エン（６ｍＬ）を加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をトルエン（５００ｍＬ）に取った。得られた溶液を１０％ＨＣｌ（２００ｍＬで２回）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過した。そのトルエン溶液を、精製せずに用いた。
【0198】
実施例１Ｅ（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，５′Ｓ，８ａ′Ｓ）−１′−メチル−４ａ′−フェニルオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′−オール
実施例１Ｄからのトルエン溶液に、エチレングリコール（７４ｍＬ、１．３ｍｏｌ、５当量）およびパラ−トルエンスルホン酸（５ｇ、２６．５ｍＬ）を加え、得られた混合物をディーン・スタークで水を除去しながら加熱還流した。反応完了後、混合物を冷却して室温とし、トルエン溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬで２回）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【0199】
実施例１Ｆ（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，８ａ′Ｓ）−１′−メチル−４ａ′−フェニルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
上記からの実施例１Ｅの残留物をジクロロメタン（８００ｍＬ）に溶かし、二クロム酸ピリジニウム（１９９ｇ、５２９ｍｍｏｌ）および硫酸マグネシウム（６．４ｇ）を加えた。得られた混合物を加熱還流し、終夜撹拌した。冷却して室温とした後、混合物をシリカゲル層（３５０ｇ）で濾過し、ジクロロメタン（２．５リットル）で洗った。濾液を濃縮し、残った固体をシクロヘキサン（３００ｍＬ）で磨砕した。固体を濾過によって回収し、シクロヘキサンで洗浄し（５０ｍＬで２回）、真空オーブンにおいて５０℃で乾燥させて、標題化合物を得た（４５．４ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．４５−７．１４（ｍ、５Ｈ）、４．００−３．８８（ｍ、４Ｈ）、２．７１（ｄｑ、Ｊ＝１３．０、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．２９−２．１７（ｍ、１Ｈ）、２．１７−２．０１（ｍ、４Ｈ）、２．０１−１．８６（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．２２−１．１０（ｍ、１Ｈ）、１．００（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【0200】
実施例１Ｇ（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，６′Ｚ，８ａ′Ｓ）−６′−（ヒドロキシメチレン）−１′−メチル−４ａ′−フェニルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
冷却して５℃より下にした実施例１Ｆ（２８．９３ｇ、９６ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（２４０．０ｍＬ、２８９４ｍｍｏｌ）中溶液に、１Ｍカリウムｔ−ブトキシドのテトラヒドロフラン中溶液を３０分かけて滴下した。溶液を低温でさらに３０分間撹拌し、次に室温で１時間撹拌した。１３％リン酸二水素カリウム溶液を加えることで溶液をｐＨ７に調節し、揮発分を減圧下に除去した。得られた固体を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥させた。固体を再沈澱させ、粗固体を酢酸エチル（１１５ｍＬ）に溶かし、ヘプタン（８００ｍＬ）を加え、全ての固体が溶解するまで混合物を加熱した。溶液を冷却し、減圧下に濃縮して５０％体積とし、０℃より低い冷蔵庫でで２０時間冷却した。固体を濾過によって回収し、冷ヘプタン（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、標題化合物２９．５ｇ（９３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ０．９９（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）１．２９（ｔｄ、Ｊ＝１３．７７、３．６９Ｈｚ、１Ｈ）１．６３（ｄｔ、Ｊ＝１３．５３、３．４８Ｈｚ、１Ｈ）１．８０−２．２３（ｍ、８Ｈ）２．５５（ｄｔ、Ｊ＝１７．９７、６．４７Ｈｚ、１Ｈ）３．９５（ｓ、４Ｈ）７．２０−７．３５（ｍ、３Ｈ）７．４９（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）１３．７８（ｄ、Ｊ＝９．８７Ｈｚ、１Ｈ）。
【0201】
実施例１Ｈ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例１Ｇ（１．２ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（２５ｍＬ）中溶液にホルムアミジンアセテート（１．５２ｇ、１４．６２ｍｍｏｌ）およびピペリジン（１．４５ｇ、１４．６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で２４時間加熱した。冷却した溶液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮して、標題化合物を得た。
【0202】
実施例１Ｉ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈ（１．２３ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液に室温で、３Ｍ ＨＣｌ（７．３ｍＬ、２１．９４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶液を水で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和してｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮した。残留物を、０から３％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行う２４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムで精製して、標題化合物を得た（０．６２０ｇ、５８％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0203】
実施例１Ｊ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉ（０．６２０ｇ、２．１２ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（５．１８ｍＬ、６３．６ｍｍｏｌ）中溶液に、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（２．３１ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0204】
実施例１Ｋ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−７−メチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊ（０．６００ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）中溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．５２１ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６５℃で３時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和してｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、残留物を、０から７０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）１２ｇシリカゲルカートリッジを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムで精製して、標題化合物を得た（０．２８４ｇ、４８％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0205】
実施例１Ｌ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋ（０．２８４ｇ、０．８９５ｍｍｏｌ）のメタノール（８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中溶液に、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．７７８ｍＬ、３３．５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温で３時間撹拌し、飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【0206】
実施例１Ｍ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
氷水浴で冷却して０℃とした実施例１Ｌ（０．２８４ｇ、０．８９５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液に、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．１２８ｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で１時間撹拌し、ピリジン（０．７２４ｍＬ、８．９５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５５℃で２時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、０から２５％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムを用いる１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジで精製して、標題化合物０．１４２ｇ（５０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２０（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．６０−１．７２（ｍ、１Ｈ）１．９８（ｄｄ、Ｊ＝１３．９３、７．５４Ｈｚ、１Ｈ）２．３４（ｔｄ、Ｊ＝１２．８５、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）２．４６（ｔｄ、Ｊ＝１３．１２、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）２．９８−３．１８（ｍ、２Ｈ）６．７８（ｄｄ、Ｊ＝７．６４、１．９０Ｈｚ、２Ｈ）７．２９−７．３８（ｍ、３Ｈ）８．７２（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）９．０７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0207】
実施例２ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２Ａ
２−フェニルシクロヘキサン−１，３−ジオン
シクロヘキサン−１，３−ジオン（４４．８８ｇ、４００ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１６９ｇ、７９７ｍｍｏｌ）、パラジウムアセテート（０．８８１ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）、および２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（２．０ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）の入ったフラスコをＮ２でパージした。ブロモベンゼン（９６ｇ、６１１ｍｍｏｌ）および無水ジオキサン（２６０ｍＬ）を加え、フラスコをＮ２でパージした。反応混合物を、１０°刻みで約１０分間隔で段階的に５０℃から１００℃に昇温させた。反応混合物を、撹拌しながら１００℃で終夜加熱した。反応混合物を冷却して約５０℃とし、水（１リットル）に投入し、氷を加えて、温度を室温とした。ＨＣｌ水溶液（１２Ｎ）を注意深く加えることでｐＨを約１．０から１．５に調節し、生成した沈澱を濾過によって回収し、水（３００ｍＬ）およびトルエン（２００ｍＬで３回）で洗浄し、空気流下および次に高真空下で乾燥させて、標題化合物５９．４２ｇ（７９％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ１８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0208】
実施例２Ｂ２−（３−オキソペンチル）−２−フェニルシクロヘキサン−１，３−ジオン
エチルビニルケトン（３５ｇ、４１６ｍｍｏｌ）を、窒素ガス下に、実施例２Ａ（６３．６３ｇ、３３８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（５００ｍＬ）の撹拌混合物に滴下した。トリエチルアミン（７５ｍＬ、５３９ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌を終夜続けた。反応混合物を短時間で昇温させて５０℃とし、室温で４日間撹拌し、減圧下に濃縮して粘稠油状物を得た。油状物を酢酸エチル（６００ｍＬ）に取った。酢酸エチル混合物を飽和リン酸二水素カリウム水溶液（２００ｍＬで２回）、水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ、１００ｍＬで３回）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物５０．７２ｇ（５５％）を得た。合わせた水系分画の酢酸エチルによる逆抽出によって、追加量の標題化合物４．２２ｇ（５％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0209】
実施例２Ｃ５−メチル−８ａ−フェニル−３，４，８，８ａ−テトラヒドロナフタレン−１，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン
実施例２Ｂ（１５．９４ｇ、５８．５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−フェニルアラニン（７．６２ｇ、４６ｍｍｏｌ）、Ｄ−１０−カンファースルホン酸（８．１１ｇ、３５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２００ｍＬ）を、撹拌しながら加熱して７０℃として終夜経過させた。反応液を加熱して８０℃としてさらに一晩経過させた。反応混合物を冷却し、濃縮し、残留物を、水（１５０ｍＬ）と酢酸エチル（３００ｍＬ）との間で分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１７％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物９．４１ｇ（６３％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0210】
実施例２Ｄｒａｃ−（４ａＲ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−１−メチル−４ａ−フェニル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフタレン−２（３Ｈ）−オン
実施例２Ｃ（１４．５８ｇ、５７ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）中溶液を冷却して０℃とした。その溶液を高撹拌しながら、水素化ホウ素ナトリウム（０．７２３ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）中混合物を３０分かけて少量ずつ加えた。必要に応じて追加の水素化ホウ素ナトリウム／エタノールを加えて、原料を消費させた。原料の残留がなくなったら、氷酢酸（１０ｍＬ）／エタノール（３０ｍＬ）を注意深く滴下することで反応停止した。反応混合物を減圧下に濃縮した。濃縮した反応混合物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３００ｍＬ、次に１００ｍＬ）。合わせた有機分画を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し（１００ｍＬで２回）、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物１４．２７ｇ（９８％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0211】
実施例２Ｅｒａｃ−（４ａＲ，５Ｓ）−１−メチル−４ａ−フェニル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフタレン−２（３Ｈ）−オン
実施例２Ｄ（１４．２３ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）、ジヒドロピラン（７．０ｍＬ、８２．７ｍｍｏｌ）、およびｐ−トルエンスルホン酸水和物（０．１６０ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）中溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留揮発分を高真空下に除去した。ヘキサンを加え、混合物を昇温させて約５０℃とし、不溶物を濾過によって除去した。溶液を減圧下に濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物１６．０７ｇ（８５％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0212】
実施例２Ｆｒａｃ−（１Ｓ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＳ）−５−ヒドロキシ−１−メチル−４ａ−フェニルオクタヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
実施例２Ｅ（３．４８ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０重量％、０．８６ｇ）のエタノール（８０ｍＬ）中懸濁液の入ったフラスコをＮ２およびＨ２でパージした。混合物を水素ガス風船下に４日間高撹拌した。ナトリウムメトキシド／メタノール（３０重量％、６滴）を加え、反応混合物を室温で約３０分間撹拌した。触媒を濾過によって除去し、溶液を減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物０．７０ｇ（２０％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２４１（Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋。
【0213】
実施例２Ｇｒａｃ−（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，５′Ｓ，８ａ′Ｓ）−１′−メチル−４ａ′−フェニルオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′−オール
実施例２Ｆ（１．０９ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）、エチレングリコール（２．２ｍＬ、３９．５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸水和物（０．０７９ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびトルエン（７０ｍＬ）の混合物をディーン−スタークによる水の除去を行いながら２．５時間加熱還流し、室温で終夜経過させ、さらに２．５時間還流させた。混合物を減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）に取った。酢酸エチル混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物０．９７５ｇ（７６％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２８５（Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋。
【0214】
実施例２Ｈｒａｃ−（１′Ｓ，４ａ′Ｓ′，８ａ′Ｓ）−１′−メチル−４ａ′−フェニルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
二クロム酸ピリジニウム（１．８６ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）を実施例２Ｇ（０．９７０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を珪藻土層で濾過し、洗浄液が透明になるまでジクロロメタンで溶離を行った。溶液を減圧下に濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物０．７３０ｇ（７６％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0215】
実施例２Ｉｒａｃ−（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，６′Ｚ，８ａ′Ｓ）−６′−（ヒドロキシメチレン）−１′−メチル−４ａ′−フェニルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
ナトリウムメトキシド（メタノール中３０重量％、２ｍＬ）を実施例２Ｈ（０．７３０ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（４０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（２００ｍＬ）と飽和リン酸二水素カリウム水溶液（５０ｍＬ）との間で分配した。有機分画をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物０．７９７ｇ（１００％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0216】
実施例２Ｊｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１，６−ジメチル−９ａ−フェニル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］およびｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例２１（０．７９７ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）およびメチルヒドラジン（０．２４５ｇ、５．３ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）中溶液を室温で３０分間撹拌し、昇温させて約６５℃として１時間経過させた。反応混合物を６０℃で終夜撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物をエタノールに取り、濃縮した。この工程を３回繰り返した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％酢酸エチル／ヘキサン、次に５％から１０％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物０．３６ｇ（４４％）を得た。
【0217】
実施例２Ｋｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−ブロモ−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例２Ｊ（０．５１１２ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８０ｍＬ）中溶液を冷却して０℃とした。赤様色が消えなくなるまで、臭素（０．２６３ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液を滴下した。反応混合物を０℃で１．５時間撹拌し、混合物を加熱せずに減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物０．２１６ｇ（３４％）を得て、それが先に溶出してから、他方のより極性の高い非臭素化Ｎ−メチル異性体（ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１，６−ジメチル−９ａ−フェニル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］）が溶出した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１７、４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0218】
実施例２Ｌｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−３，９ａ−ジフェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例２Ｋ（０．２１６ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（０．３３０ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．１２７ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）およびジメトキシエタン（８ｍＬ）の溶液にＮ２を５分間吹き込んだ。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０４２ｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を加え、溶液にＮ２をさらに５分間吹き込んだ。バイアルを気密に密閉し、反応混合物を、撹拌しながら８５℃で終夜加熱し、冷却して室温とした。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を、酢酸エチル（１２０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）との間で分配し、有機相をブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（０．１６９ｇ、７８％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0219】
実施例２Ｍｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−３，９ａ−ジフェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２Ｌ（０．１６９ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をメタノール（４０ｍＬ）に取りおよび塩酸水溶液（１Ν、４ｍＬ）を加え、混合物を室温で１９時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．１３６ｇ、９０％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0220】
実施例２Νｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−２，６−ジメチル−３，９ａ−ジフェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
ナトリウムメトキシド（３０重量％、０．６ｍＬ）を実施例２Ｍ（０．１３２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（１２ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和リン酸二水素カリウム水溶液（１５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．１４２ｇ、１００％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0221】
実施例２Ｏｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−２，６−ジメチル−３，１０ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０５１ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を、室温の実施例２Ｎ（０．１４２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のエタノール／水（９／１．５（体積比）、１０．５ｍＬ）中溶液に加え、得られた混合物を終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、エタノールと共沸させた（４０ｍＬで３回）。残留物を酢酸エチル（８０ｍＬ）に溶かし、有機混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、標題化合物を得た（０．１３３ｇ、９３％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0222】
実施例２Ｐｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
ナトリウムメトキシド（メタノール中３０重量％、０．４ｍＬ）を室温の実施例２Ｏ（０．１３３ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン（２／１０（体積比）、１２ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応液を、飽和リン酸二水素カリウム水溶液（１５ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）との間で分配した。有機分画をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．１１３ｇ、８５％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0223】
実施例２Ｑｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０４９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を０℃の実施例２Ｐ（０．１１３ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中溶液に加え、反応混合物を０℃で１．５時間撹拌した。ピリジン（０．３ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して６０℃として３時間経過させた。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を繰り返しカラムクロマトグラフィー（最初：シリカゲル、２５％酢酸エチル／ヘキサン；次に（２回）：シリカゲル、１４％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（０．０１５ｇ、１３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．５１−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．２４−７．３５（ｍ、３Ｈ）、６．９６−７．００（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｄｄ、Ｊ＝７．０、９．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９（ｄｄｄ、Ｊ＝７．０、１１．１、１６．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｑｄ、Ｊ＝６．６、１３．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８（ｄｔ、Ｊ＝２．１、１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．８０（ｄｄ、Ｊ＝７．０、１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．４９−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0224】
実施例３ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例３Ａ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−ブロモ−１，６−ジメチル−９ａ−フェニル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
臭素（０．３５８ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を、実施例２Ｋからのより極性が高い異性体（０．１９９ｇ、０．５９ｍｍｏｌ、ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１，６−ジメチル−９ａ−フェニル−１，４，５、５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］）および酢酸ナトリウム（０．１９７ｇ、２．４ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）および水（３ｍＬ）中溶液に滴下した。反応混合物を室温で１．５時間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。混合物をブライン（２０ｍＬ）およびチオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．２１５ｇ、９８％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３７３、３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0225】
実施例３Ｂｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１，６−ジメチル−３，９ａ−ジフェニル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例３Ａ（０．２１５ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（０．３５７ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．１４２ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）およびジメトキシエタン（１２ｍＬ）の溶液にＮ２を５分間吹き込んだ。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０３８ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を加え、その溶液にＮ２をさらに５分間吹き込んだ。反応バイアルを気密に密閉し、撹拌しながら８５℃で終夜加熱し、冷却して室温とした。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）に取った。酢酸エチル混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（０．０９７ｇ、４５％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0226】
実施例３Ｃｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−１，６−ジメチル−３，９ａ−ジフェニル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
ナトリウムメトキシド（３０重量％、０．４ｍＬ）を室温の実施例３Ｂ（０．０９７ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（１５ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を室温で４日間静置した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和リン酸二水素カリウム水溶液（１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．１１８ｇ、１００％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0227】
実施例３Ｄｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−１，６−ジメチル−３，１０ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例３Ｃ（上記で得られたもの全量、≦０．２６ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０４４ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のエタノール／水（９／１（体積比）、１０ｍＬ）中混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、水をエタノール（４０ｍＬで３回）で共沸的に除去した。反応混合物を減圧下に濃縮し、パラ−トルエンスルホン酸（０．０２５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびトルエン（４０ｍＬ）を加え、混合物をロータリーエバポレータで加熱して約７０℃とし、その間に混合物は濃縮乾固された。残留物を、酢酸エチル（８０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）との間で分配した。有機分画を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、標題化合物を得た（０．０９０ｇ、８８％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0228】
実施例３Ｅｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
ナトリウムメトキシド（３０重量％、０．３ｍＬ）を、室温の実施例３Ｄ（０．０９０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン（１／３（体積比）、１２ｍＬ）中溶液に加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈し、飽和リン酸二水素カリウム（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物（０．０９７ｇ、１００％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
【0229】
実施例３Ｆｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０４４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、０℃の実施例３Ｅ（上記で得たもの全量、≦０．２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中溶液に加え、反応混合物を０℃で２．５時間撹拌した。ピリジン（０．２ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して６０℃として２．５時間経過させた。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を繰り返しカラムクロマトグラフィー（シリカゲルで２回、２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して固体を得て、それを酢酸エチル／ヘキサン（１／３）で磨砕して、標題化合物を得た（０．００８４ｇ、１４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．１７（ｓ、１Ｈ）、７．７５−７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．４０（ｍ、４Ｈ）、６．８８−６．９１（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．９８−３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｄｄｄ、Ｊ＝６．０、１１．８、１５．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．５４（ｄｔ、Ｊ＝１．８、１３．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．３６（ｑｄ、Ｊ＝６．７、１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．８７（ｄｄ、Ｊ＝５．９、１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．５３−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0230】
実施例４ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例４Ａ
２−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１，３−ジオン
３−ブロモアニソール（１８．６４ｇ、９９．６８ｍｍｏｌ）、シクロヘキサン−１，３−ジオン（１６．８ｇ、１３８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４１ｇ、２９７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（２．０ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（２ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）中混合物を９０℃で１６時間加熱した。反応混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ約５に調節し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２５％から７５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（６．９ｇ、３２％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0231】
実施例４Ｂ２−（３−メトキシフェニル）−２−（３−オキソペンチル）シクロヘキサン−１，３−ジオン
ビニルエチルケトン（４．０ｇ、４７．６ｍｍｏｌ）を、実施例４Ａ（８．７ｇ、３９．８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７０ｍＬ）中懸濁液に滴下し、次にトリエチルアミン（３．３ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）を滴下した。暗褐色溶液を６５℃で２日間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで２回）。合わせた有機分画を飽和リン酸二水素塩水溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（１０．１ｇ、８４％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0232】
実施例４Ｃ８ａ−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−３，４，８，８ａ−テトラヒドロナフタレン−１，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン
固体のＬ−フェニルアラニン（４．４ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）を、撹拌した実施例４Ｂ（１０．１ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７５ｍＬ）中溶液に加え、次に固体（１Ｒ）−（＋）−１０−カンファースルホン酸（４．６ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で４８時間加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を飽和リン酸二水素カリウム水溶液２００ｍＬで処理し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで２回）。合わせた有機分画を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％から２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（７．５ｇ、７９％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0233】
実施例４Ｄｒａｃ−（４ａＲ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−４ａ−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフタレン−２（３Ｈ）−オン
水素化ホウ素ナトリウム（０．２７ｇ、７．１４ｍｍｏｌ）を、０℃の実施例４Ｃ（７．３４ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）中溶液に２時間の期間をかけて少量ずつ加えた。混合物を０℃でさらに３．５時間撹拌し、酢酸（３．１ｇ、５１．６ｍｍｏｌ）を滴下することで反応停止し、室温で１時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）に溶かし、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、標題化合物を得た（７．１５ｇ、９６％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0234】
実施例４Ｅｒａｃ−（４ａＳ，５Ｓ，８ａＳ，）−５−ヒドロキシ−４ａ−（３−メトキシフェニル）−１−メチルオクタヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
室温の実施例４Ｄ（５．６ｇ、１９．５６ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（２０重量％、０．２ｇ）の酢酸エチル（１００ｍＬ）中懸濁液の入ったフラスコをＮ２およびＨ２でパージした。混合物をＨ２（風船圧）下に室温で４８時間撹拌し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％から３５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（３．６ｇ、６０％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２７１（Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ）＋。
【0235】
実施例４Ｆｒａｃ−（１Ｓ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＳ）−５−ヒドロキシ−４ａ−（３−メトキシフェニル）−１−メチルオクタヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
ナトリウムメトキシド（３０重量％メタノール中溶液、５滴）を、実施例４Ｅ（３．５ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）中溶液に加えた。溶液を室温でＮ２下に４時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、酢酸エチルと飽和リン酸二水素カリウム水溶液との間で分配した。有機抽出液を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、標題化合物を得た（３．３ｇ、９３％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２７１（Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ）＋。
【0236】
実施例４Ｇｒａｃ−（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，５′Ｓ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−（３−メトキシフェニル）−１′−メチルオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′−オール
実施例４Ｆ（３．３ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、エチレングリコール（４．３ｇ、６９．３ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．２５ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）のベンゼン（１５０ｍＬ）中溶液をディーン−スターク条件下に１６時間還流した。反応混合物を水酸化ナトリウム水溶液（１０重量％、５０ｍＬ）で反応停止し、酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機分画を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％から３５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（１．５７ｇ、４１％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３１５（Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ）＋。
【0237】
実施例４Ｈｒａｃ−（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−（３−メトキシフェニル）−１′−メチルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
室温で、実施例４Ｇ（１．５７ｇ、４．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中溶液を撹拌しながら、硫酸マグネシウム（２００ｍｇ）および二クロム酸ピリジニウム（３．６ｇ、９．５７ｍｍｏｌ）を加え、その後撹拌を２４時間続けた。反応混合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（１．４９ｇ、９４％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0238】
実施例４Ｉｒａｃ−（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，６′Ｚ，８ａ′Ｓ）−６′−（ヒドロキシメチレン）−４ａ′−（３−メトキシフェニル）−１′−メチルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
ナトリウムメトキシド（３０重量％メタノール中溶液４．８ｇ）を、撹拌した実施例４Ｈ（１．４９ｇ、４．５ｍｍｏｌ）およびギ酸エチル（１０ｍＬ、１２４ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その後、撹拌を室温で終夜続けた。反応混合物を酢酸エチルに溶かし、飽和リン酸二水素カリウム水溶液および水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（１．５ｇ、９３％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0239】
実施例４Ｊｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−１，６−ジメチル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］およびｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−２，６−ジメチル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例４１の化合物（１．５ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）およびメチルヒドラジン（３００ｍｇ、６．５２ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）中混合物を加熱して４５℃として６時間経過させた。反応混合物を減圧下に濃縮し、酢酸エチルで溶離を行う短いシリカ層で濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物の混合物を得た（０．８５ｇ、５５％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0240】
実施例４Ｋｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−１，６−ジメチル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オンおよびｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−２，６−ジメチル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例４Ｊでの化合物の混合物（０．５４ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に取り、塩酸水溶液（３Ｎ、３ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で反応停止し、酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬで２回）。合わせた有機相を水で洗浄し、減圧下に濃縮した。粗残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％から３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（０．２９５ｇ、６２％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0241】
実施例４Ｌｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−１，６−ジメチル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オンおよびｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−２，６−ジメチル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例４Ｋからの化合物の混合物（２９５ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）をギ酸エチル（１５ｍＬ）に取り、ナトリウムメトキシド（３０重量％メタノール中溶液９８５ｍｇ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和リン酸二水素カリウム水溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．３０５ｍｇ、９９％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0242】
実施例４Ｍｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（３−メトキシフェニル）−１，６−ジメチル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾールおよびｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（３−メトキシフェニル）−２，６−ジメチル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
ヒドロキシルアミン塩酸塩（１２５ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）および実施例４Ｌからの化合物の混合物（０．３０５ｇ、０．９ｍｍｏｌ）のエタノール中懸濁液を５０℃で終夜撹拌した。冷却して室温とした後、反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。有機分画を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．３００ｇ、１００％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0243】
実施例４Ｎｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−１，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリルおよびｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ′）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例４Ｍからの化合物の混合物（０．３００ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を３／１メタノール／テトラヒドロフラン混合物（８ｍＬ）に溶かし、ナトリウムメトキシド（３０重量％メタノール中溶液１．２ｇ）を加えた。反応混合物を５０℃で６時間、次に室温で終夜撹拌した。飽和リン酸二水素カリウム水溶液を加えることで反応停止し、反応混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機分画をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％から３５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（０．１３０ｍｇ、４３％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0244】
実施例４Ｏｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例４Ｎからの化合物の混合物（０．１３０ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かし、溶液を冷却して０℃とした。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０５８ｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を０℃で２時間撹拌した。ピリジン（２ｍＬ）を加え、反応を昇温させて室温とした。反応混合物を５０℃で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、酢酸エチルで抽出した（２５ｍＬで２回）。合わせた有機分画を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％から３５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（０．０５０ｍｇ、３８％）を実施例５と比較して最初に溶出する異性体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．４２（ｓ、１Ｈ）、７．２０−７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．７９（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｄｄ、Ｊ＝６．７、１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９（ｄｄｄ、Ｊ＝７．３、１１．４、１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｑｄ、Ｊ＝６．７、１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．３１（ｔ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．８０（ｄｄ、Ｊ＝７．１、１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．５６（ｄｑ、Ｊ＝６．７、１２．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0245】
実施例５ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−１，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例４０の精製時に標題化合物（０．０１０ｍｇ、８％）を単離し、溶出する第２の異性体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．１１（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．２４−７．２９（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．４４（ｄｄ、Ｊ＝１．６、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｄｄｄ、Ｊ＝１．５、５．５、１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６３（ｄｄｄ、Ｊ＝６．１、１１．９、１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．３４−２．４８（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｄｄ、Ｊ＝６．１、１８．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．５５−１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0246】
実施例６ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例６Ａ
ｒａｃ−（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，８ａ′Ｓ）−６′−ベンゾイル−１′−メチル−４ａ′−フェニルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
臭化マグネシウム・エーテラート（２．４８ｇ、９．８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．９８ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）をその順で実施例２Ｈ（１．１５ｇ、３．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液に加え、反応混合物を室温で４０分間撹拌した。ベンゾイルクロライド（１．１７ｇ、４．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液を滴下し、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）および飽和リン酸二水素カリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（０．７９２ｇ、５２％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0247】
実施例６Ｂｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−３，９ａ−ジフェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例６Ａ（０．７９１９ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）およびヒドラジン・１水和物（０．５ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）中溶液を、終夜加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、酢酸エチル（１５０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）との間で分配した。有機分画をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３３％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（０．５３ｇ、６８％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0248】
実施例６Ｃｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−３，９ａ−ジフェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
塩酸（１Ｎ、５ｍＬ）を、室温の実施例６Ｂ（０．５３ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で３日間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、得られた溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機分画を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．４６ｇ、９８％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0249】
実施例６Ｄｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−３，９ａ−ジフェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
ナトリウムメトキシド（３０重量％、７．０ｍＬ）を、実施例６Ｃ（０．４６ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（４０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和リン酸二水素カリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．４６ｇ、９３％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0250】
実施例６Ｅｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−３，１０ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１４６ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を、室温の実施例６Ｄ（０．４６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のエタノール／水（８／１（体積比）、２７ｍＬ）中溶液に加え、混合物を終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、水をエタノール（５０ｍＬで３回）で共沸的に除去した。残留物を酢酸エチル（１２０ｍＬ）に溶かし、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．４５２ｇ、９９％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0251】
実施例６Ｆｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
ナトリウムメトキシド（３０重量％、０．８ｍＬ）を、室温の実施例６Ｅ（０．４５２ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン（１／５（体積比）、３０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和リン酸二水素カリウム（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．４５ｇ、１００％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0252】
実施例６Ｇｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．２１４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を、０℃の実施例６Ｆ（０．４５ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中溶液に加え、反応液を０℃で１１０分撹拌した。ピリジン（１．０ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を加熱して６０℃として１６０分経過させた。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、得られた溶液を飽和リン酸二水素カリウム水溶液溶液およびブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２５％から３３％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、エーテルでの磨砕後に標題化合物（０．２０２ｇ、４５％）を固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １０．１３（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．３４（ｍ、３Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝６．６、１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２（ｄｄｄ、Ｊ＝７．３、１１．２、１６．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８−２．５４（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．６１（ｄｑ、Ｊ＝６．４、１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0253】
実施例７ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例７Ａ
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−２，１０ａ−ジフェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例２Ｉ（０．２３０ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（５ｍＬ）中溶液を室温で撹拌しながら、ピペリジン（０．２７７ｍＬ、２．８０ｍｍｏｌ）およびベンゾアミジン（０．５０５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で５時間加熱した。冷却した溶液を塩化アンモニウム溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機分画を濃縮した。残留物を、０％から２５％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲル１２ｇでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物２２５ｍｇ（７８％）を得た。
【0254】
実施例７Ｂｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−２，１０ａ−ジフェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例７Ａ（０．２２５ｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）中溶液を室温で撹拌しながら、３Ｍ ＨＣｌ（１．８０ｍＬ、５．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４０℃で１．５時間加熱した。冷却した溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機分画を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物０．２０ｇ（１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２１（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）２．００−２．１３（ｍ、１Ｈ）２．１６−２．３０（ｍ、２Ｈ）２．３１−２．５８（ｍ、３Ｈ）２．７０−２．７９（ｍ、１Ｈ）２．８０−２．９５（ｍ、２Ｈ）３．４０（ｔｄ、Ｊ＝８．５９、４．６１Ｈｚ、１Ｈ）７．２１（ｔ、Ｊ＝７．２６Ｈｚ、１Ｈ）７．２９（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）７．４５−７．５２（ｍ、３Ｈ）７．５８（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）８．４４−８．５２（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0255】
実施例７Ｃｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−２，１０ａ−ジフェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例７Ｂ（０．２００ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（３．０ｍＬ、３６．９ｍｍｏｌ）中溶液を室温で撹拌しながら、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（１．０ｍＬ、４．３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶液を飽和三塩基性リン酸ナトリウム溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機分画を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物０．２１５ｇ（１００％）を得た。
【0256】
実施例７Ｄｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−７−メチル−２，１１ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例７Ｃ（０．２１５ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のエタノール（８ｍＬ）中溶液に室温で、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０７５ｇ、１．０８５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で２時間加熱した。溶液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機分画を濃縮し、残留物を、０％から１６％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行う２４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムで精製して、標題化合物０．１２５ｇ（５９％）を得た。
【0257】
実施例７Ｅｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例７Ｄ（０．１２５ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）のメタノール（２．５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中溶液に室温で、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．３６ｍＬ、１．５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物０．１２５ｇ（１００％）を得た。
【0258】
実施例７Ｆｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例７Ｅ（０．１２５ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中溶液に０℃で、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０４５ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、ピリジン（０．２６ｍＬ、３．１８ｍｍｏｌ）を加え、その溶液を５５℃で２時間加熱した。冷却した溶液を０．５Ｍ ＨＣｌで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮した。残留物を、０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製して、標題化合物０．０５１ｇ（４１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２１（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．５９−１．７２（ｍ、１Ｈ）１．９９（ｄｄ、Ｊ＝１３．６６、７．５９Ｈｚ、１Ｈ）２．３８（ｔｄ、Ｊ＝１２．８８、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）２．５０（ｔｄ、Ｊ＝１３．１２、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）２．９７−３．２０（ｍ、２Ｈ）６．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．８６、１．７９Ｈｚ、２Ｈ）７．２８−７．３５（ｍ、３Ｈ）７．４２−７．５３（ｍ、３Ｈ）８．３８（ｄｄ、Ｊ＝６．７２、３．０４Ｈｚ、２Ｈ）８．７７（ｓ、１Ｈ）９．０３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋、４２４（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【0259】
実施例８ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例８Ａ
ｒａｃ−メチル（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，８ａ′Ｓ）−１′−メチル−５′−オキソ−４ａ′−フェニルオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−６′−カルボキシレート
実施例２Ｈ（０．５２３ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中溶液に、炭酸ジメチル（３．６６ｍＬ、４３．５ｍｍｏｌ）、９５％水素化ナトリウム（０．２０９ｇ、８．７１ｍｍｏｌ）、および５０％水素化カリウム／パラフィン（０．０１４ｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で６時間加熱し、室温で終夜撹拌した。１０％酢酸を滴下することによって反応停止し、反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物０．５４５ｇ（８７％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0260】
実施例８Ｂｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−２，１０ａ−ジフェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−４−オール
実施例１３Ａに代えて実施例８Ａを用い、アセトアミジン塩酸塩に代えてベンゾイミドアミド塩酸塩を用い、２０時間加熱して、１３Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0261】
実施例８Ｃｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−クロロ−７−メチル−２，１０ａ−ジフェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例８Ｂ（０．２２０ｇ、０．５１３ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍＬ）中溶液にヒューニッヒ塩基（０．１０８ｍＬ、０．６１６ｍｍｏｌ）を加え、次にオキシ塩化リン（０．４８ｍＬ、５．１３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を９０℃で１時間加熱した。冷却した粗反応混合物を濃縮して乾固させた。残留物を酢酸エチルに取り、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、標題化合物を得た。
【0262】
実施例８Ｄｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−メトキシ−７−メチル−２，１０ａ−ジフェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例８Ｃ（０．２００ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）中溶液に、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．８９４ｍＬ、４．９６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で２時間加熱した。冷却した溶液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出し、有機相を濃縮した。残留物を、０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行う１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカカートリッジを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムで精製して、標題化合物０．０８５ｇ（４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１８（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．８８−２．００（ｍ、１Ｈ）２．０６−２．１７（ｍ、３Ｈ）２．２５−２．３５（ｍ、１Ｈ）２．５４−２．６４（ｍ、２Ｈ）２．７０−２．８１（ｍ、２Ｈ）３．４０−３．５０（ｍ、１Ｈ）４．０９（ｓ、３Ｈ）７．１６−７．２３（ｍ、１Ｈ）７．２７−７．３４（ｍ、２Ｈ）７．３９−７．４９（ｍ、３Ｈ）７．５６（ｄ、Ｊ＝８．６７Ｈｚ、２Ｈ）８．４１−８．４７（ｍ、２Ｈ）。
【0263】
実施例８Ｅｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−４−メトキシ−７−メチル−２，１０ａ−ジフェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例８Ｄを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0264】
実施例８Ｆｒａｃ−（６ａＳ，１Ｓ，１１ａＳ）−４−メトキシ−７−メチル−２，１１ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例８Ｅを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0265】
実施例８Ｇｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例８Ｆを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0266】
実施例８Ｈｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｌに代えて実施例８Ｇを用い、実施例１Ｍに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１９（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．４５−１．５５（ｍ、１Ｈ）１．８９−２．００（ｍ、１Ｈ）２．２８−２．３９（ｍ、１Ｈ）２．４５（ｔｄ、Ｊ＝１２．９６、６．４０Ｈｚ、１Ｈ）２．７１−２．８６（ｍ、１Ｈ）２．９１−３．０２（ｍ、１Ｈ）４．１９（ｓ、３Ｈ）６．９２（ｄｄ、Ｊ＝７．９７、１．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．２８−７．３５（ｍ、３Ｈ）７．４１−７．４８（ｍ、３Ｈ）８．３６−８．４４（ｍ、２Ｈ）９．０６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0267】
実施例９ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−アニリノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例９Ａ
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ）−７−メチル−Ｎ，１０ａ−ジフェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−２−アミン
実施例２Ｉの生成物（０．５００ｇ、１．５２３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中溶液に、フェニルグアニジンカーボネート塩（０．５４０ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で１８時間加熱した。冷却した溶液をＮａＨ２ＰＯ４溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。
【0268】
実施例９Ｂｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−アニリノ−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例９Ａを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0269】
実施例９Ｃｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−２−アニリノ−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例９Ｂを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0270】
実施例９Ｄｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−７−メチル−Ｎ，１１ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−２−アミン
実施例１Ｊに代えて実施例９Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、０．１４７ｇ（６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．３８（ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ、３Ｈ）１．７２−１．８２（ｍ、１Ｈ）１．９３−２．１２（ｍ、２Ｈ）２．２０−２．３２（ｍ、１Ｈ）２．７６−２．９２（ｍ、１Ｈ）２．９５−３．０７（ｍ、２Ｈ）３．７７（ｄ、Ｊ＝１６．８１Ｈｚ、１Ｈ）６．８５（ｄｄ、Ｊ＝６．７８、２．９８Ｈｚ、２Ｈ）６．９８（ｔ、Ｊ＝７．３７Ｈｚ、１Ｈ）７．０７（ｓ、１Ｈ）７．１１−７．１８（ｍ、３Ｈ）７．２７（ｔ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ、２Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）８．２８（ｓ、１Ｈ）８．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0271】
実施例９Ｅｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−アニリノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例９Ｄを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0272】
実施例９Ｆｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−アニリノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｌに代えて実施例９Ｅを用い、実施例１Ｍに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、０．０２５ｇ（１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１９（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．４８−１．６７（ｍ、１Ｈ）１．９２（ｄｄ、Ｊ＝１３．６６、７．９２Ｈｚ、１Ｈ）２．２８−２．３８（ｍ、１Ｈ）２．４５（ｔｄ、Ｊ＝１３．２０、６．６７Ｈｚ、１Ｈ）２．８３−３．０６（ｍ、２Ｈ）６．９０（ｄｄ、Ｊ＝７．９２、１．６３Ｈｚ、２Ｈ）６．９９−７．０８（ｍ、２Ｈ）７．２８−７．３９（ｍ、５Ｈ）７．４９（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）８．４１（ｓ、１Ｈ）８．７８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋、４３９（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【0273】
実施例１０（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１０Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−４−オール
実施例１３Ａからの生成物（０．８５０ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（１０ｍＬ）中溶液に、２−メトキシベンゾイミドアミジン塩酸塩（０．７０８ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）および１Ｍカリウムｔ−ブトキシド／ｔ−ブタノール（３．５６ｍＬ、３．５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で１８時間、次に１００℃で３時間加熱した。冷却した溶液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を濃縮した。残留物を、０％から１００％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの２４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製して、標題化合物０．２９０ｇ（２７％）を得た。
【0274】
実施例１０Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例８Ｂに代えて実施例１０Ａを用い、実施例８Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0275】
実施例１０Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例１０Ｂ（０．２７０ｇ、０．５６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）中溶液に、２５％ナトリウムメトキシド／メタノールを加えた。反応混合物を５０℃で３時間加熱した。冷却した溶液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【0276】
実施例１０Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１０Ｃからの生成物（０．２６５ｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中溶液に、３Ｍ塩酸（１．８６ｍＬ、５．６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４０℃で１時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加えることで中和し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【0277】
実施例１０Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−４−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１０Ｄ（０．２８０ｇ、０．６５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中溶液に、ギ酸エチル（１．３３ｍＬ、１６．３４ｍｍｏｌ）および２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．５７０ｍＬ、２．６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【0278】
実施例１０Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−４−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１０Ｅ（０．２９０ｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）のエタノール（６ｍＬ）中溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０８８ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５５℃で２４時間加熱した。冷却した溶液を濃縮し、ジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を濃縮し、残留物を、０％から５０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムで精製して、標題化合物０．０５６ｇ（１９％）を得た。
【0279】
実施例１０Ｇ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例１０Ｆを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0280】
実施例１０Ｈ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｌに代えて実施例１０Ｇを用い、実施例１Ｍに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１９（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．４８−１．５５（ｍ、１Ｈ）１．９５（ｄｄ、Ｊ＝１３．６６、９．００Ｈｚ、１Ｈ）２．３４（ｔｄ、Ｊ＝１２．９０、２．４９Ｈｚ、１Ｈ）２．４５（ｔｄ、Ｊ＝１３．０９、６．６７Ｈｚ、１Ｈ）２．７８（ｄｄｄ、Ｊ＝１８．８７、１０．９５、８．０２Ｈｚ、１Ｈ）２．９２−３．０２（ｍ、１Ｈ）３．８５（ｓ、３Ｈ）４．１３（ｓ、３Ｈ）６．９１−６．９６（ｍ、２Ｈ）６．９８−７．０６（ｍ、２Ｈ）７．２８−７．３３（ｍ、３Ｈ）７．３６−７．４３（ｍ、１Ｈ）７．８０（ｄｄ、Ｊ＝７．６４、１．６８Ｈｚ、１Ｈ）９．０６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋、４８４（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【0281】
実施例１１（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１１Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
ホルムアミジンアセテートに代えてニコチンイミドアミド塩酸塩を用い、２日間加熱して、実施例１Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0282】
実施例１１Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例１１Ａを用い、０％から６０％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの４０ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製を行って、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、０．３３５ｇ（３０％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0283】
実施例１１Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１１Ｂ（０．３３０ｇ、０．８９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中溶液に、ギ酸エチル（１．４５ｍＬ、１７．８６ｍｍｏｌ）および２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．７７７ｍＬ、３．５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。溶液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。水層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【0284】
実施例１１Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−７−メチル−１１ａ−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例１１Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、０．２５０ｇ（７１％）を得た。
【0285】
実施例１１Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例１１Ｄを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0286】
実施例１１Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｌに代えて実施例１１Ｅを用い、加熱を１時間のみ行い、０％から７０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの１２ｇシリカゲルＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いて精製を行って、実施例１Ｍに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、０．０６８ｇ（３２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２２（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．６３−１．７３（ｍ、１Ｈ）２．００（ｄｄ、Ｊ＝７．３７、５．７５Ｈｚ、１Ｈ）２．３８（ｔｄ、Ｊ＝１２．８２、２．３３Ｈｚ、１Ｈ）２．５０（ｔｄ、Ｊ＝１３．１５、６．５６Ｈｚ、１Ｈ）３．０１−３．２２（ｍ、２Ｈ）６．８４（ｄｄ、Ｊ＝７．８１、１．７３Ｈｚ、２Ｈ）７．３０−７．３７（ｍ、３Ｈ）７．４１（ｄｄ、Ｊ＝７．２１、５．０４Ｈｚ、１Ｈ）８．６４（ｄ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ、１Ｈ）８．７０（ｄｄ、Ｊ＝２．９８、１．３６Ｈｚ、１Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）８．９７（ｓ、１Ｈ）９．５９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋、４２５（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【0287】
実施例１２（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（エチルアミノ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１２Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−Ｎ−エチル−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−２−アミン
実施例１Ｇからの生成物（０．５００ｇ、１．５２３ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（３ｍＬ）中溶液に、Ｎ−エチルグアニジン塩酸塩（０．３７６ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）および１Ｍカリウムｔ−ブトキシド溶液／ｔ−ブタノール（３．０５ｍＬ、３．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１８時間、次に９０℃で７時間加熱した。冷却後、飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液を加えることで溶液を反応停止し、水で希釈し、２０％イソプロパノール／クロロホルムで抽出した。有機分画を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。
【0288】
実施例１２Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−（エチルアミノ）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例１２Ａを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、０．２０５ｇ（４５％）を得た。
【0289】
実施例１２Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−２−（エチルアミノ）−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例１２Ｂを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0290】
実施例１２Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−Ｎ−エチル−７−メチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−２−アミン
実施例１Ｊに代えて実施例１２Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、０％から７０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムで精製して、０．１９５ｇ（９８％）を得た。
【0291】
実施例１２Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−（エチルアミノ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例１２Ｄを用い、室温で１８時間撹拌して、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0292】
実施例１２Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（エチルアミノ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｌに代えて実施例１２Ｅを用い、Ｔｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製を行って、実施例１Ｍに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、０．０２３ｇ（１４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１４−１．２２（ｍ、６Ｈ）１．４２−１．４９（ｍ、１Ｈ）１．８６−１．９４（ｍ、１Ｈ）２．２４−２．３４（ｍ、１Ｈ）２．４３（ｔｄ、Ｊ＝１３．０４、６．４５Ｈｚ、１Ｈ）２．７７−２．９８（ｍ、２Ｈ）３．４０（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．２８、７．０５、６．７８Ｈｚ、２Ｈ）６．８８（ｄｄ、Ｊ＝７．７５、１．６８Ｈｚ、２Ｈ）７．２９−７．３７（ｍ、３Ｈ）８．２２（ｓ、１Ｈ）８．７５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋、３９０（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【0293】
実施例１３（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ａ
メチル（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，８ａ′Ｓ）−１′−メチル−５′−オキソ−４ａ′−フェニルオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−６′−カルボキシレート
窒素雰囲気下に、実施例１Ｆ（２９ｇ、９７ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（４９３ｍＬ）に溶かし、次にジメチルジカーボネート（２０３．３ｍＬ、２４１５ｍｍｏｌ）、６０％水素化ナトリウム（１５．４６ｇ、３８７ｍｍｏｌ）および５０％水素化カリウム（０．７８ｇ、９．７６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５時間加熱還流し（７０℃）、次に冷却して５０℃として、追加の５０％水素化カリウム（０．７８ｇ）を加えた。反応混合物を２０時間還流した。冷却して室温とし、酢酸（２５ｍＬ）で中和した後、溶液を酢酸エチル（５００ｍＬ）で希釈し、水（２５０ｍＬ）で洗浄した。水層を酢酸エチル（５０ｍＬ）でさらに抽出した。次に、有機層を合わせ、１５％ブラインで洗浄した（２５０ｍＬで２回）。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にを濃縮乾固させた。残留物を、加熱しながら最小量の酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶かした。次に、過剰のヘプタン（５００ｍＬ）を加えた。得られた溶液を減圧下に濃縮して約５０％体積とし、氷浴で２時間冷却し、次に０℃より低い冷蔵庫で２０時間保存した。固体を濾過によって回収し、冷ヘプタン（２００ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して、標題化合物２９．９ｇ（８６％）を得た。
【0294】
実施例１３Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−４−オール
実施例１３Ａ（６．０ｇ、１６．７４ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（９．０ｍＬ）中溶液に室温で、アセトアミジン塩酸塩（１３．１７ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）、次に１Ｍカリウムｔ−ブトキシド／ｔ−ブタノール（３３．５ｍＬ、３５．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を９０℃で４８時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。水層を酢酸エチルで逆抽出した。酢酸エチル層を合わせ、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
【0295】
実施例１３Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−ヒドロキシ−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｂ（０．４６ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中溶液に室温で、３Ｍ塩酸（４．２ｍＬ、１２．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４０℃で１時間撹拌し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、飽和重炭酸ナトリウムおよび次に飽和塩化ナトリウムで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。
【0296】
実施例１３Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−クロロ−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｃ（０．２９ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）のトルエン（８ｍＬ）中溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．９１ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、次にオキシ塩化リン（０．８５ｍＬ、９．１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で１時間撹拌し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、飽和重炭酸ナトリウムおよび飽和塩化ナトリウムの順で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．９５−２．１６（ｍ、３Ｈ）２．２３（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．３７、１０．１４、７．８１Ｈｚ、１Ｈ）２．４７−２．６０（ｍ、３Ｈ）２．６４（ｓ、３Ｈ）２．７８−２．９８（ｍ、２Ｈ）３．２５（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．４２、６．２９、４．４５Ｈｚ、１Ｈ）７．１９−７．３３（ｍ、３Ｈ）７．３９（ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、２Ｈ）。
【0297】
実施例１３Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−メトキシ−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｄ（０．２４ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）中溶液に、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（１．７５ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で１時間撹拌し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、混合物を飽和リン酸二水素カリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。
【0298】
実施例１３Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−４−メトキシ−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅ（０．２６ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（６．２ｍＬ、７７．０ｍｍｏｌ）中溶液に、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．８３ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）を加え。反応混合物を室温で２時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和リン酸二水素カリウムおよび次に飽和塩化ナトリウムで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。
【0299】
実施例１３Ｇ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−４−メトキシ−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１３Ｆ（０．２６ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のエタノール（７ｍＬ）中溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩（２．０２ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６５℃で２時間撹拌し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、得られた溶液を飽和重炭酸ナトリウムおよび次に飽和塩化ナトリウムで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【0300】
実施例１３Ｈ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−メトキシ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇ（０．２４ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）中溶液に、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．７４ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、得られた溶液を飽和重炭酸ナトリウムおよび飽和塩化ナトリウムで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。
【0301】
実施例１３Ｉ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈ（０．２４ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中溶液に０℃で、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０９７ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌した。ピリジン（０．５５ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５０℃で１．５時間加熱し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、得られた溶液を飽和リン酸二水素カリウムで洗浄し、次に飽和塩化ナトリウムで２回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、３％酢酸エチル／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．０６７ｇ（２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．４１−１．５５（ｍ、１Ｈ）１．９０（ｄｄ、Ｊ＝１３．５５、８．６７Ｈｚ、１Ｈ）２．２５（ｔｄ、Ｊ＝１２．９６、２．２８Ｈｚ、１Ｈ）２．４０（ｔｄ、Ｊ＝１３．２０、６．６７Ｈｚ、１Ｈ）２．５３（ｓ、３Ｈ）２．６２−２．７７（ｍ、１Ｈ）２．８１−２．９３（ｍ、１Ｈ）４．０５（ｓ、３Ｈ）６．８６（ｄｄ、Ｊ＝７．９２、１．６３Ｈｚ、２Ｈ）７．２８−７．３７（ｍ、３Ｈ）８．９２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0302】
実施例１４（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−アニリノ−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１４Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−アニリノ−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−４−オール
１３Ａ（０．５００ｇ（１．３９５ｍｍｏｌ）およびフェニルグアニジンアセテート（０．４９５ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）の混合物に、１Ｍカリウムｔ−ブトキシド／ｔ−ブタノールを加えた。反応混合物を９５℃で９６時間加熱した。冷却した溶液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮して、標題化合物を得た。
【0303】
実施例１４Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−アニリノ−４−ヒドロキシ−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１４Ａ（０．６００ｇ、１．３５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中溶液に３Ｍ塩酸（２．２６ｍＬ、６．７６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４８℃で２時間加熱し、室温で３時間撹拌した。溶液を水で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和してｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮した。ジクロロメタンを、残留物に加え、固体を濾過によって回収した。濾液を濃縮し、残留物を、０％から９０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの２４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製した。固体取得物および透明分画を合わせて、標題化合物０．３５９ｇ（６６％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0304】
実施例１４Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−アニリノ−４−クロロ−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例８Ｂに代えて実施例１４Ｂを用い、８０℃で加熱して、実施例８Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0305】
実施例１４Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−アニリノ−４−メトキシ−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例８Ｃに代えて実施例１４Ｃを用い、溶媒として１：１メタノールおよびテトラヒドロフラン混合物を用いて、実施例８Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、０．２５５ｇ（９０％）を得た。
【0306】
実施例１４Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−２−アニリノ−９−（ヒドロキシメチレン）−４−メトキシ−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例１４Ｄを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0307】
実施例１４Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−４−メトキシ−７−メチル−Ｎ，１１ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−２−アミン
実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。実施例１Ｊに代えて実施例１４Ｅを用い、０％から７０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製を行って、０．０５８ｇ（２２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．３７（ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ、３Ｈ）１．６１−１．７２（ｍ、１Ｈ）１．９０−１．９９（ｍ、１Ｈ）２．００−２．０８（ｍ、１Ｈ）２．１８−２．２５（ｍ、１Ｈ）２．５２−２．６４（ｍ、１Ｈ）２．８７−２．９８（ｍ、２Ｈ）３．７１（ｄ、Ｊ＝１６．７０Ｈｚ、１Ｈ）４．０５（ｓ、３Ｈ）６．８３（ｓ、１Ｈ）６．９０−６．９８（ｍ、３Ｈ）７．１２−７．１６（ｍ、３Ｈ）７．２６（ｄ、Ｊ＝１５．９４Ｈｚ、２Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）８．２５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0308】
実施例１４Ｇ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−アニリノ−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例１４Ｆを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0309】
実施例１４Ｈ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−アニリノ−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｌに代えて実施例１４Ｇを用い、実施例１Ｍに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。０％から１０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）での１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製を行った。標題化合物は、実施例１５の化合物の前に溶出した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝５．７５Ｈｚ、３Ｈ）１．５５−１．６７（ｍ、１Ｈ）１．９３（ｄｄ、Ｊ＝１３．９９、７．０５Ｈｚ、１Ｈ）２．２９−２．３７（ｍ、２Ｈ）２．６５（ｄｄｄ、Ｊ＝１８．４９、１１．３３、７．５９Ｈｚ、１Ｈ）２．８８（ｄｄ、Ｊ＝１８．０５、６．２３Ｈｚ、１Ｈ）４．１３（ｓ、３Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝７．３７Ｈｚ、２Ｈ）７．１２（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）７．３０−７．４４（ｍ、５Ｈ）７．５７（ｄ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ、２Ｈ）８．７７（ｓ、１Ｈ）９．９４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0310】
実施例１５（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１４Ｈの生成物後に溶出する、実施例１４Ｈの手順からの副生成物として、標題化合物を単離した。１Ｈ ＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．６０Ｈｚ、３Ｈ）１．４９（ｄｄｄ、Ｊ＝２４．８５、１３．２０、６．８８Ｈｚ、１Ｈ）１．８５−１．９５（ｍ、１Ｈ）２．２８（ｔｄ、Ｊ＝１２．８８、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）２．３９（ｔｄ、Ｊ＝１３．１６、６．５１Ｈｚ、１Ｈ）２．５９−２．７２（ｍ、１Ｈ）２．８４（ｄｄ、Ｊ＝１８．１６、６．４２Ｈｚ、１Ｈ）４．０６（ｓ、３Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝７．８９Ｈｚ、２Ｈ）７．０８（ｓ、１Ｈ）７．２８−７．３６（ｍ、３Ｈ）７．３６−７．４５（ｍ、４Ｈ）８．７５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0311】
実施例１６（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−アニリノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１６Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−アニリノ−７−メチル−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
圧力管中、実施例１４Ｃ（０．２３５ｇ、０．５６２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）および１，４−ジオキサン（３ｍＬ）中溶液に、ピリミジン−５−イルボロン酸（０．１０５ｇ、０．８４３ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸ナトリウム（０．７０３ｍＬ、１．４０６ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０３２ｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液に窒素を１５分間吹き込み、管を密閉し、反応混合物を９０℃で１時間加熱した。冷却した混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、残留物を、０％から４０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製して、標題化合物０．１２０ｇ（４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１８（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）２．０６−２．１８（ｍ、３Ｈ）２．３７−２．６７（ｍ、４Ｈ）２．７８−２．９２（ｍ、２Ｈ）３．１９−３．２９（ｍ、１Ｈ）７．０８（ｔ、Ｊ＝７．３７Ｈｚ、１Ｈ）７．２９（ｄ、Ｊ＝７．３７Ｈｚ、１Ｈ）７．３５（ｔ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、４Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝７．２６Ｈｚ、２Ｈ）７．６６（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）８．９７（ｓ、２Ｈ）９．３１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0312】
実施例１６Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−２−アニリノ−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１６Ａ（０．１６８ｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中溶液に、ギ酸エチル（０．７４１ｍＬ、９．１０ｍｍｏｌ）、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．３９６ｍＬ、１．８２ｍｍｏｌ）および水素化カリウム（０．０２９ｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶液を飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物０．１８０ｇ（１００％）を得た。
【0313】
実施例１６Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−７−メチル−Ｎ，１１ａ−ジフェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−２−アミン
実施例１Ｊに代えて実施例１６Ｂを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、０％から３０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製して、０．０５４ｇ（３０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．３９（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．７４−１．８６（ｍ、１Ｈ）２．０３−２．１３（ｍ、２Ｈ）２．２３−２．３２（ｍ、１Ｈ）２．９６−３．０２（ｍ、２Ｈ）３．０７（ｄｄ、Ｊ＝１６．７０、２．４９Ｈｚ、１Ｈ）３．８６−３．９７（ｍ、１Ｈ）６．８５−６．９０（ｍ、２Ｈ）７．０１（ｔ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、１Ｈ）７．１６−７．２１（ｍ、３Ｈ）７．２４−７．３１（ｍ、３Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ、２Ｈ）８．３０（ｓ、１Ｈ）９．１３（ｓ、２Ｈ）９．３６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0314】
実施例１６Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−アニリノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例１６Ｃを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0315】
実施例１６Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−アニリノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｌに代えて実施例１６Ｄを用い、実施例１Ｍに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、０％から４０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムで精製して、標題化合物０．０１９ｇ（３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１９（ｄ、Ｊ＝６．４０Ｈｚ、３Ｈ）１．５６−１．６９（ｍ、１Ｈ）１．９０−２．００（ｍ、１Ｈ）２．３５−２．５４（ｍ、２Ｈ）２．９８（ｄ、Ｊ＝７．０５Ｈｚ、２Ｈ）６．９３（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、２Ｈ）７．０５（ｔ、Ｊ＝７．４３Ｈｚ、１Ｈ）７．２１（ｓ、１Ｈ）７．２８−７．４０（ｍ、５Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ、２Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）９．１４（ｓ、２Ｈ）９．３７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋、５１７（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【0316】
実施例１７（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１７Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
圧力管中、ジオキサン（６０ｍＬ）中の実施例１３Ｄからの生成物（２．４ｇ、７．０ｍｍｏｌ）、１−メチル−５−（４，４，５、５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール（２．２０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．４１ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム（１０．６ｍＬ、２１．１ｍｍｏｌ）を合わせ、混合物に窒素を１５分間吹き込んだ。管を密閉し、加熱して８０℃として６時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、追加の１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール（０．６０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物に窒素を１５分間吹き込み、管を密閉し、混合物を加熱して８０℃として１６時間経過させた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。その水を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた酢酸エチル層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、５％メタノール／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１．３ｇ（４６％）を得た。
【0317】
実施例１７Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例１７Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0318】
実施例１７Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１３Ｆに代えて実施例１７Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0319】
実施例１７Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例１７Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。残留物を、クロロホルム（９７％）−メタノール（３％）−水酸化アンモニウム（０．２％）で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を収率７２％で得た。
【0320】
実施例１７Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例１７Ｄを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。残留物を、０％から４％メタノール／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．５ｇ（７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１９（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．６１−１．６９（ｍ、１Ｈ）２．００（ｄｄ、Ｊ＝１３．６６、７．８１Ｈｚ、１Ｈ）２．３４（ｔｄ、Ｊ＝１２．９０、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）２．４６（ｔｄ、Ｊ＝１３．１７、６．７２Ｈｚ、１Ｈ）２．６７（ｓ、３Ｈ）２．９９−３．２１（ｍ、２Ｈ）３．９９（ｓ、３Ｈ）６．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．８１、１．７３Ｈｚ、２Ｈ）７．３０−７．３９（ｍ、３Ｈ）７．５９（ｓ、１Ｈ）７．６４（ｓ、１Ｈ）８．９７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0321】
実施例１８（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１８Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−４−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
圧力管中、実施例１３Ｄからの生成物（０．４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、２−メチル−５−（４，４，５、５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チアゾール（０．３２ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０７ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム（１．８ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）をジオキサン（８ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中で合わせた。混合物に窒素を１５分間吹き込んだ。圧力管を密閉し、加熱して８０℃として２時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、追加の２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チアゾール（０．３２ｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０７ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物に窒素を１５分間吹き込み、管を密閉し、次に加熱して８０℃として１時間経過させた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。水層を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた酢酸エチル層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、１０％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．４７ｇ（８２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）２．０２−２．２２（ｍ、３Ｈ）２．２５−２．３７（ｍ、１Ｈ）２．５０−２．５９（ｍ、２Ｈ）２．５９−２．６４（ｍ、１Ｈ）２．６６（ｓ、３Ｈ）２．７５（ｓ、３Ｈ）２．９０（ｔｄ、Ｊ＝１１．３３、５．４２Ｈｚ、１Ｈ）３．０３−３．１６（ｍ、１Ｈ）３．２０−３．２９（ｍ、１Ｈ）７．１９−７．２５（ｍ、１Ｈ）７．２５−７．３２（ｍ、２Ｈ）７．４２（ｄ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ、２Ｈ）８．００（ｓ、１Ｈ）。
【0322】
実施例１８Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−４−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例１８Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0323】
実施例１８Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−４−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１３Ｆに代えて実施例１８Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0324】
実施例１８Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−４−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例１８Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0325】
実施例１８Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例１８Ｄを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。固体残留物を、２０％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を収率４０％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２１（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．６０−１．７３（ｍ、１Ｈ）２．０９（ｄｄ、Ｊ＝１３．６６、８．１３Ｈｚ、１Ｈ）２．３６（ｔｄ、Ｊ＝１２．９０、２．１７Ｈｚ、１Ｈ）２．４８（ｔｄ、Ｊ＝１３．０７、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）２．６６（ｓ、３Ｈ）２．７９（ｓ、３Ｈ）３．０５−３．２５（ｍ、２Ｈ）６．８４（ｄｄ、Ｊ＝７．５９、１．８４Ｈｚ、２Ｈ）７．２９−７．３７（ｍ、３Ｈ）８．２１（ｓ、１Ｈ）８．９５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0326】
実施例１９（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１９Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例１Ｇ（１．１０ｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（３０ｍＬ）中溶液に、モルホリノホルムアミジン臭化水素酸塩（１．７６ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．８２９ｍＬ、８．３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で６時間加熱した。冷却した溶液を飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮して、標題化合物を得た。
【0327】
実施例１９Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例１９Ａを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて標題化合物を製造し、０％から４０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの４０ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製して、０．５２０ｇ（４２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．９０−２．０２（ｍ、１Ｈ）２．０７−２．１５（ｍ、２Ｈ）２．１７−２．３０（ｍ、１Ｈ）２．３４−２．５０（ｍ、２Ｈ）２．５１−２．７１（ｍ、２Ｈ）２．７６（ｔｄ、Ｊ＝１２．７１、６．４５Ｈｚ、１Ｈ）３．１１（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．１２、５．６７、３．７４Ｈｚ、１Ｈ）３．７７（ｓ、８Ｈ）７．２１（ｔ、Ｊ＝７．２６Ｈｚ、１Ｈ）７．２６−７．３２（ｍ、２Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、２Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0328】
実施例１９Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例１９Ｂを用い、５０℃で２４時間加熱して、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0329】
実施例１９Ｄ（６ａＳ，７Ｓ）−７−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例１９Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、０．２２８ｇ（４２％）を得た。
【0330】
実施例１９Ｅ（６ａＳ，７Ｓ）−７−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例１９Ｄを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0331】
実施例１９Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｌに代えて実施例１９Ｅを用い、実施例１Ｍに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．４６−１．５４（ｍ、１Ｈ）１．８８（ｄｄ、Ｊ＝１４．１５、７．８６Ｈｚ、１Ｈ）２．２８（ｔｄ、Ｊ＝１２．９８、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）２．４３（ｔｄ、Ｊ＝１３．１５、６．５６Ｈｚ、１Ｈ）２．７６−２．９８（ｍ、２Ｈ）３．６６−３．７８（ｍ、８Ｈ）６．８８（ｄｄ、Ｊ＝７．６４、１．９０Ｈｚ、２Ｈ）７．２９−７．３６（ｍ、３Ｈ）８．３０（ｓ、１Ｈ）８．７５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋、４３３（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【0332】
実施例２０（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−ヒドロキシ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例２０Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−４−ヒドロキシ−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例１３Ｃを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0333】
実施例２０Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−４−オール
実施例１３Ｆに代えて実施例２０Ａを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0334】
実施例２０Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−ヒドロキシ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例２０Ｂを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0335】
実施例２０Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−ヒドロキシ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例２０Ｃを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、２５％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、収率７９％を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．４０−１．５４（ｍ、１Ｈ）１．９１（ｄｄ、Ｊ＝１４．２０、７．９２Ｈｚ、１Ｈ）２．２４（ｔｄ、Ｊ＝１２．８２、２．１１Ｈｚ、１Ｈ）２．３５（ｔｄ、Ｊ＝１３．１５、６．５６Ｈｚ、１Ｈ）２．４３（ｓ、３Ｈ）２．６６（ｄｄｄ、Ｊ＝１９．０３、１０．９５、８．０８Ｈｚ、１Ｈ）２．８４−２．９８（ｍ、１Ｈ）６．９９（ｄｄ、Ｊ＝７．７５、１．３６Ｈｚ、２Ｈ）７．３１−７．４１（ｍ、３Ｈ）８．７８（ｓ、１Ｈ）１１．８９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ３４５（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【0336】
実施例２１（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例２１Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−クロロ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｃに代えて実施例２０Ｄを用い、実施例１３Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１９（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．５８−１．６６（ｍ、１Ｈ）２．００（ｄｄ、Ｊ＝１３．２８、８．６２Ｈｚ、１Ｈ）２．２８（ｔｄ、Ｊ＝１２．９３、２．３３Ｈｚ、１Ｈ）２．４４（ｔｄ、Ｊ＝１３．１７、６．７２Ｈｚ、１Ｈ）２．６５（ｓ、３Ｈ）２．９１（ｄｄｄ、Ｊ＝１８．８７、１０．２５、８．７３Ｈｚ、１Ｈ）３．０３−３．１３（ｍ、１Ｈ）６．８０（ｄｄ、Ｊ＝７．６４、１．７９Ｈｚ、２Ｈ）７．３１−７．４０（ｍ、３Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【0337】
実施例２１Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
圧力管中、実施例２１Ａからの生成物（０．０２７ｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．００９ｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．００４ｇ、０．００４ｍｍｏｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム（０．１１ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（０．６ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）中で合わせた。混合物に窒素を１５分間吹き込んだ。圧力管を密閉し、加熱して８０℃として１８時間経過させた。反応液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。水層を酢酸エチルで逆洗浄した。合わせた酢酸エチル層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、３３％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．００７ｇ、２１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．４８−１．５５（ｍ、１Ｈ）１．８３−１．９４（ｍ、１Ｈ）２．３５（ｔｄ、Ｊ＝１２．８２、２．３３Ｈｚ、１Ｈ）２．４６（ｔｄ、Ｊ＝１３．０９、６．５６Ｈｚ、１Ｈ）２．７１（ｓ、３Ｈ）２．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．７８、４．５５Ｈｚ、２Ｈ）６．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．９２、１．５２Ｈｚ、２Ｈ）７．３０−７．３７（ｍ、３Ｈ）７．４７−７．６０（ｍ、５Ｈ）８．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0338】
実施例２２（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例２２Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾールに代えてピリミジン−５−イルボロン酸を用い、実施例１７Ａに記載の条件を用いて標題化合物を製造し、２０％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、収率１００％を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）２．００（ｔｄ、Ｊ＝１１．８７、７．０５Ｈｚ、１Ｈ）２．０６−２．２３（ｍ、２Ｈ）２．２８−２．４５（ｍ、２Ｈ）２．４６−２．５４（ｍ、１Ｈ）２．６３（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．１０、７．９２、７．６４Ｈｚ、１Ｈ）２．７７（ｓ、３Ｈ）２．８２−２．９６（ｍ、２Ｈ）３．１８−３．２９（ｍ、１Ｈ）７．２３−７．２９（ｍ、１Ｈ）７．３３（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、２Ｈ）８．８９（ｓ、２Ｈ）９．２７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0339】
実施例２２Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例２２Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0340】
実施例２２Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１３Ｆに代えて実施例２２Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0341】
実施例２２Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例２２Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0342】
実施例２２Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例２２Ｄを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、５０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、収率５６％を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１９（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．５８−１．７０（ｍ、１Ｈ）１．９６（ｄｔ、Ｊ＝１３．８０、２．９７Ｈｚ、１Ｈ）２．３７（ｔｄ、Ｊ＝１２．８２、２．３３Ｈｚ、１Ｈ）２．４８（ｔｄ、Ｊ＝１３．０９、６．５６Ｈｚ、１Ｈ）２．７４（ｓ、３Ｈ）３．００−３．０７（ｍ、２Ｈ）６．８０−６．８６（ｍ、２Ｈ）７．３２−７．４０（ｍ、３Ｈ）８．９４（ｓ、１Ｈ）９．０６（ｓ、２Ｈ）９．３５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0343】
実施例２３（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−フリル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例２３Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−（３−フリル）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
圧力管中、実施例１３Ｄからの生成物（０．３５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２−（フラン−３−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０６ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム（１．５ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）をジオキサン（７ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（１．３ｍＬ）中で合わせた。混合物に窒素を１５分間吹き込んだ。圧力管を密閉し、加熱して８０℃として１８時間経過させた。反応液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。水層を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた酢酸エチル層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、２０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．３４ｇ、８９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）２．００−２．１７（ｍ、３Ｈ）２．２７−２．３９（ｍ、１Ｈ）２．５０−２．５９（ｍ、２Ｈ）２．６４（ｄｄ、Ｊ＝１１．６６、６．６７Ｈｚ、１Ｈ）２．６８（ｓ、３Ｈ）２．７８（ｄｔ、Ｊ＝１６．８３、５．７３Ｈｚ、１Ｈ）２．９３−３．０４（ｍ、１Ｈ）３．２５（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．２３、６．０４、４．３４Ｈｚ、１Ｈ）６．９６（ｓ、１Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝７．２６Ｈｚ、１Ｈ）７．２５−７．３１（ｍ、２Ｈ）７．４３（ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、２Ｈ）７．５１（ｓ、１Ｈ）７．８６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0344】
実施例２３Ｂ（６ａＳ，９Ｚ，１０ａＳ）−４−（３−フリル）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，６ａ−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例２３Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0345】
実施例２３Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−４−（３−フリル）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１３Ｆに代えて実施例２３Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0346】
実施例２３Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−（３−フリル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例２３Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0347】
実施例２３Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−フリル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例２３Ｄを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、１０％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、収率６７％を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１９（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．５８−１．７０（ｍ、１Ｈ）２．０３（ｄｄ、Ｊ＝１３．８２、７．８６Ｈｚ、１Ｈ）２．３５（ｔｄ、Ｊ＝１２．９０、２．２８Ｈｚ、１Ｈ）２．４７（ｔｄ、Ｊ＝１３．１２、６．７２Ｈｚ、１Ｈ）２．６７（ｓ、３Ｈ）２．９４−３．１４（ｍ、２Ｈ）６．８３（ｄｄ、Ｊ＝７．５４、１．９０Ｈｚ、２Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝１．３０Ｈｚ、１Ｈ）７．２９−７．３６（ｍ、３Ｈ）７．５７（ｓ、１Ｈ）８．０５（ｓ、１Ｈ）８．９８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0348】
実施例２４（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例１Ｇ（１．２ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）のエタノール（３６．５ｍＬ）中溶液に、ヒドラジン（０．４０１ｍＬ、１２．７９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を１Ｍ ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から４０％アセトン／ヘキサンの勾配を用いるＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）ＳＮＡＰシリカ１００ｇカートリッジを用いて精製して、標題化合物を得た（１．１ｇ、収率９０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．０１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．４５−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．６９−１．７８（ｍ、１Ｈ）、２．１１（ｄｄ、Ｊ＝１４．０、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８−２．７４（ｍ、４Ｈ）、３．９１−３．９９（ｍ、５Ｈ）、７．０７−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．５８−７．６９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0349】
実施例２４Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ａ（１．１８ｇ、３．６４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３６．４ｍＬ）に溶かし、１Ｎ ＨＣｌ（１８．１９ｍＬ、３６．４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を１Ｎ Ｎａ２ＣＯ３で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から５０％アセトン／ヘキサンを用いるＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ） ＳＮＡＰシリカ１００ｇカートリッジを用いて精製して、標題化合物を得た（０．６５０ｇ、収率６４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９２−２．０３（ｍ、３Ｈ）、２．０４−２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．２７−２．４２（ｍ、３Ｈ）、２．５５−２．７２（ｍ、３Ｈ）、２．７６−２．８８（ｍ、１Ｈ）、３．０３（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．８、７．０、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0350】
実施例２４Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ｂ（０．０５０ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）をギ酸エチル（２９０４μＬ、３５．７ｍｍｏｌ）に溶かし、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（１９５μＬ、０．８９２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を２Ｎ ＨＣｌで希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機洗浄液を濃縮し、さらなる精製を行わずに、標題化合物を次に用いた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２４（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．８７−２．０２（ｍ、６Ｈ）、２．５７−２．７４（ｍ、１Ｈ）、２．８７−２．９５（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｄ、Ｊ＝１５．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０−３．５１（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２−７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、８．７４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0351】
実施例２４Ｄ（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−１０ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例２４Ｃ（０．５０４ｇ、１．６３４ｍｍｏｌ）をエタノール（１６．３００ｍＬ）に溶かし、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．５６８ｇ、８．１７ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を５０℃で終夜撹拌した。反応混合物を１Ｎ Ｎａ２ＣＯ３で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から５０％アセトン／ヘキサンの勾配で溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）ＳＮＡＰシリカ５０ｇカートリッジを用いて精製して、標題化合物を得た（０．２９０ｇ、収率５８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．３８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．６３−１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．９４−２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．５８−２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．８６−２．９６（ｍ、２Ｈ）、３．０９（ｄｄ、Ｊ＝１６．２、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２（ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２−６．８８（ｍ、３Ｈ）、７．０６−７．２０（ｍ、４Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0352】
実施例２４Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｄ（０．０４０ｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．３ｍＬ）に溶かし、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．１４３ｍＬ、０．６５５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を１Ｍ ＫＨ２ＰＯ３で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から５０％勾配のアセトン／ヘキサンを用いるＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）ＳＮＡＰシリカ１０ｇカートリッジを用いて精製して、標題化合物を得た（０．０２０ｇ、５０％収率）。
【0353】
実施例２４Ｆ（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｅ（０．０２０ｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６５５μＬ）に溶かし、溶液に窒素を１０分間吹き込んだ。この時点で、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０１９ｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を、０％から８０％勾配のアセトン／ヘキサンを用いるＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）ＳＮＡＰシリカ１０ｇカートリッジを用いて精製して、標題化合物を得た（０．０１０ｇ、収率１０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．８３（ｄｄ、Ｊ＝１３．６、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７（ｄｄ、Ｊ＝１９．０、６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４７（ｄｔ、Ｊ＝１３．２、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．７３（ｄｄｄ、Ｊ＝３６．５、２１．８、１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２（ｄｄ、Ｊ＝１６．４、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６−６．９２（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、４Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0354】
実施例２５（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例２５Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−（２−フルオロフェニル）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−４−オール
実施例１３Ａ（１．００ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）の１Ｍカリウムｔ−ブトキシド（５．５８ｍＬ、５．５８ｍｍｏｌ）中溶液に、２−フルオロベンゾイミドアミド塩酸塩（０．８７７ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で７２時間加熱した。混合物を飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0355】
実施例２５Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−（２−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例２５Ａを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0356】
実施例２５Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−クロロ−２−（２−フルオロフェニル）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例８Ｂに代えて実施例２５Ｂを用い、実施例８Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0357】
実施例２５Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例８Ｃに代えて実施例２５Ｃを用い、実施例８Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0358】
実施例２５Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−２−（２−フルオロフェニル）−９−（ヒドロキシメチレン）−４−メトキシ−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例２５Ｄを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0359】
実施例２５Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−７−メチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例２５Ｅを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0360】
実施例２５Ｇ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例２５Ｆを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0361】
実施例２５Ｈ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｌに代えて実施例２５Ｇを用い、５０℃で１時間加熱し、実施例１Ｍに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、０．０５０ｇ（２１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１９（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．９２−２．０２（ｍ、１Ｈ）２．３４（ｔｄ、Ｊ＝１２．８２、２．２２Ｈｚ、１Ｈ）２．４４（ｔｄ、Ｊ＝１３．１２、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）２．７９（ｄｄｄ、Ｊ＝１９．００、１０．９２、８．１３Ｈｚ、１Ｈ）２．９２−３．０３（ｍ、１Ｈ）４．１６（ｓ、３Ｈ）６．９１（ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、２Ｈ）７．１３（ｄｄ、Ｊ＝１１．２２、８．４０Ｈｚ、１Ｈ）７．２１（ｔ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ、１Ｈ）７．２７−７．３６（ｍ、３Ｈ）７．３６−７．４５（ｍ、１Ｈ）７．３７−７．４４（ｍ、１Ｈ）８．０６（ｔｄ、Ｊ＝７．７８、１．７９Ｈｚ、１Ｈ）９．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0362】
実施例２６（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２６Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１，６−ジメチル−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例１４０Ｄに代えて実施例１７９Ａを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリダジンに代えてピリジン−３−イルボロン酸を用いて、実施例１４０Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（収率４９％）。
【0363】
実施例２６Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−１，６−ジメチル−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例１７７Ａに代えて実施例２６Ａを用い、実施例１７７Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（収率１００％）。
【0364】
実施例２６Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−１，６−ジメチル−１０ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例１４０Ｆに代えて実施例２６Ｂを用い、実施例１４０Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（収率１００％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0365】
実施例２６Ｄ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１７７Ｃに代えて実施例２６Ｃを用い、実施例１７７Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（収率９５％）。
【0366】
実施例２６Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例９７Ｅに代えて実施例２６Ｄを用い、実施例９７Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（収率４４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．９６（ｔ、Ｊ＝２３．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄｄ、Ｊ＝６．２、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．０４−６．８５（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．１７−２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．５４（ｔ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５−２．２４（ｍ、１Ｈ）、１．９０（ｄｄ、Ｊ＝１３．６、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．３１−１．１８（ｍ、３Ｈ）、０．９１−０．８４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0367】
実施例２７（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
フェニルボロン酸に代えてピリジン−４−イルボロン酸を用い、実施例２１Ｂに記載の条件を用いて標題化合物を製造し、５０％から８０％酢酸エチル／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、収率４６％を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．５０−１．６４（ｍ、１Ｈ）１．８８−１．９５（ｍ、１Ｈ）２．３５（ｔｄ、Ｊ＝１２．８２、２．３３Ｈｚ、１Ｈ）２．４７（ｔｄ、Ｊ＝１３．１２、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）２．７２（ｓ、３Ｈ）２．９４（ｄｄ、Ｊ＝９．４３、５．２０Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄｄ、Ｊ＝７．７０、１．６３Ｈｚ、２Ｈ）７．３２−７．４０（ｍ、３Ｈ）７．４９（ｄ、Ｊ＝５．９６Ｈｚ、２Ｈ）８．８０（ｄ、Ｊ＝５．９６Ｈｚ、２Ｈ）８．９６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0368】
実施例２８（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２−アセチル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｆからの化合物（０．０１０ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３３０μＬ）に溶かし、トリエチルアミン（９．１９μＬ、０．０６６ｍｍｏｌ）およびアセチルクロライド（４．６９μＬ、０．０６６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、４０％アセトン／ヘキサンを用いる分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．００６ｇ、収率６０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１１−１．２３（ｍ、３Ｈ）、１．７９−１．９２（ｍ、２Ｈ）、２．２６−２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．４３−２．５４（ｍ、１Ｈ）、２．６４（ｓ、３Ｈ）、２．６９−２．８６（ｍ、１Ｈ）、２．９０−３．０１（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｓ、１Ｈ）、３．７１−３．８０（ｍ、１Ｈ）、６．８７−６．９４（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ、３Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0369】
実施例２９（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例２９Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
室温で、実施例１Ｇ（１．０ｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（２０ｍＬ）中溶液を撹拌しながら、ピペリジン（０．９０４ｍＬ、９．１４ｍｍｏｌ）およびイソニコチンイミドアミド塩酸塩（１．４４ｇ、９．１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で２８時間加熱した。冷却した溶液を飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0370】
実施例２９Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例２９Ａを用い、室温で１８時間撹拌し、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。０から３％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの２４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いる精製によって、標題化合物（０．４５０ｇ、４０％）を得た。
【0371】
実施例２９Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例２９Ｂを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0372】
実施例２９Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−７−メチル−１１ａ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例２９Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0373】
実施例２９Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例２９Ｄを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0374】
実施例２９Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｌに代えて実施例２９Ｅを用い、実施例１Ｍに記載の条件を用い、標題化合物（０．０８１ｇ、５１％）を製造し、０％から５０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムで精製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２２（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．４４−１．５０（ｍ、１Ｈ）２．００−２．０９（ｍ、１Ｈ）２．３８（ｔｄ、Ｊ＝１２．９０、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）２．５１（ｔｄ、Ｊ＝１３．１２、６．７２Ｈｚ、１Ｈ）３．０６−３．２８（ｍ、２Ｈ）６．８２（ｄｄ、Ｊ＝７．４３、２．０１Ｈｚ、２Ｈ）７．３２−７．３８（ｍ、３Ｈ）８．５２−８．５８（ｍ、２Ｈ）８．７９（ｄ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、２Ｈ）８．９０（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３９１（Ｍ−Ｈ）−、４２３（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ−Ｈ）−。
【0375】
実施例３０（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（ジエチルアミノ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例３０Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−２−アミン
室温で、実施例１Ｇ（０．７５０ｇ、０．２．２８ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（１５ｍＬ）中溶液を撹拌しながら、ピペリジン（０．３３９ｍＬ、３．４３ｍｍｏｌ）および１，１−ジエチルグアニジン塩酸塩（０．５１９ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で２８時間加熱した。冷却した溶液を飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮して、標題化合物を得た。
【0376】
実施例３０Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−（ジエチルアミノ）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例３０Ａを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0377】
実施例３０Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−２−（ジエチルアミノ）−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例３０Ｂを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３９２Ｍ＋Ｈ）＋。
【0378】
実施例３０Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−７−メチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−２−アミン
実施例１Ｊに代えて実施例３０Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３８９Ｍ＋Ｈ）＋。
【0379】
実施例３０Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−（ジエチルアミノ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例３０Ｄを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0380】
実施例３０Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（ジエチルアミノ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｌに代えて実施例３０Ｅを用い、実施例１Ｍに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、０％から１０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製して、標題化合物を得た（０．０３９ｇ、４８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１０（ｔ、Ｊ＝６．８９Ｈｚ、６Ｈ）１．１７（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．４４−１．５４（ｍ、１Ｈ）１．８６（ｄｄ、Ｊ＝１３．９９、７．５９Ｈｚ、１Ｈ）２．２８（ｔｄ、Ｊ＝１２．８５、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）２．４４（ｔｄ、Ｊ＝１３．２６、６．７８Ｈｚ、１Ｈ）２．７４−２．９３（ｍ、２Ｈ）３．４５−３．６３（ｍ、４Ｈ）６．９０（ｄｄ、Ｊ＝７．８６、１．５７Ｈｚ、２Ｈ）７．２７−７．３６（ｍ、３Ｈ）８．２６（ｓ、１Ｈ）８．７９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋、４１９（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【0381】
実施例３１（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（２−フルオロフェニル）−４−イソプロポキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例３１Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−（２−フルオロフェニル）−４−イソプロポキシ−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例２５Ｃ（０．３２３ｇ、０．７６７ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（８ｍＬ）中溶液にナトリウムイソプロポキシド（０．３１５ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で２時間加熱した。冷却した溶液を飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮し、残留物を、０％から４０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製して、標題化合物を得た（０．０３５ｇ、１０％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0382】
実施例３１Ｂ（６ａＳ，１Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−２−（２−フルオロフェニル）−９−（ヒドロキシメチレン）−４−イソプロポキシ−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例３１Ａを用い、室温で１８時間撹拌して、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0383】
実施例３１Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２−（２−フルオロフェニル）−４−イソプロポキシ−７−メチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例３１Ｂを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0384】
実施例３１Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−（２−フルオロフェニル）−４−イソプロポキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例３１Ｃを用い、室温で１８時間撹拌して、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0385】
実施例３１Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（２−フルオロフェニル）−４−イソプロポキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
氷水浴で冷却して０℃とした実施例３１Ｄからの生成物（０．０２４ｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中溶液に、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．００７ｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で３０分間撹拌し、ピリジン（０．０４１ｍＬ、０．５１１ｍｍｏｌ）を加え、次に５５℃で１時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、０％から１０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製して、標題化合物を得た（０．０１３ｇ、５４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１８（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．３４−１．４０（ｍ、１Ｈ）１．４２（ｄ、Ｊ＝６．１８Ｈｚ、３Ｈ）１．５０（ｄ、Ｊ＝６．１８Ｈｚ、３Ｈ）１．９５（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．６１、７．３５、１．２５Ｈｚ、１Ｈ）２．３３（ｔｄ、Ｊ＝１２．９０、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）２．４４（ｔｄ、Ｊ＝１３．１７、６．８３Ｈｚ、１Ｈ）２．７７（ｄｄｄ、Ｊ＝１８．９２、１０．９５、７．８６Ｈｚ、１Ｈ）２．８９−２．９８（ｍ、１Ｈ）５．５９（ｄｔ、Ｊ＝１２．３９、６．２２Ｈｚ、１Ｈ）６．９０−６．９５（ｍ、２Ｈ）７．０９−７．２４（ｍ、３Ｈ）７．２８−７．３５（ｍ、２Ｈ）７．３６−７．４４（ｍ、１Ｈ）８．０３（ｔｄ、Ｊ＝７．７５、１．７３Ｈｚ、１Ｈ）９．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0386】
実施例３２メチル（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−カルボキシレート
実施例２４Ｆからの化合物（０．１１０ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．３３０ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（０．００９ｍＬ、０．０６６ｍｍｏｌ）およびメチルカルボノクロリデート（５．６４μＬ、０．０６６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮した。残留物を、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（６０ｍＬ／分）の勾配で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） Ｃ１８ Ｒａｄｉａｌ−Ｐａｋ ６μｍ、６０Å、４０×１００ｍｍ、カートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．００５ｇ、収率４０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１３−１．２２（ｍ、３Ｈ）、１．８１−１．９０（ｍ、１Ｈ）、２．２７−２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．４２−２．５４（ｍ、１Ｈ）、２．７０−２．８３（ｍ、１Ｈ）、２．８９−２．９９（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）、６．８４−６．９４（ｍ、２Ｈ）、７．２７−７．３６（ｍ、３Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【0387】
実施例３３ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例３３Ａ
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
アセトアミジン塩酸塩（０．８６ｇ、９．１０ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．４５ｍＬ、４．５４ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（１０ｍＬ）中溶液に、実施例２１（０．３００ｇ、０．９１３ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密閉し、溶液を加熱して９０℃として４日間経過させた。反応混合物を冷却し、減圧下に濃縮した。残留物を、酢酸エチルと飽和リン酸二水素カリウムとの間で分配した。有機分画をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（０．１４１ｇ、４４％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0388】
実施例３３Ｂｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例３３Ａ（０．１４１ｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）および３Ｎ塩酸（６ｍＬ）のメタノール（１０ｍＬ）中溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、冷却して室温とし、水酸化アンモニウム水溶液（１０重量％）で塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機分画をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物０．０９８ｇ（８０％）を得て、それを精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0389】
実施例３３Ｃｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
ナトリウムメトキシド（３０重量％、０．３０ｍＬ）を、実施例３３Ｂ（０．０９８ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびギ酸エチル（２．６ｍＬ）のベンゼン（１０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和リン酸二水素カリウム水溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物０．０９１ｇ（８５％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0390】
実施例３３Ｄｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０２８ｇ、０．４Ｏ２ｍｍｏｌ）を、室温の実施例３３Ｃ（０．０９１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のメタノール／水（１／１（体積比）、１０ｍＬ）中溶液に加えた。混合物を６０℃で２時間、次に室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かし、飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物を、それ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0391】
実施例３３Ｅｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
ナトリウムメトキシド（３０重量％、０．２６ｍＬ）を、室温の実施例３３Ｄ（上記で得たもの全量、≦０．２７ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン（２／１（体積比）、１５ｍＬ）中溶液に加え、室温で１６時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈し、飽和リン酸二水素カリウムおよびブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物０．１０３ｇ（１００％）を得た。
【0392】
実施例３３Ｆｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０３９ｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中溶液を、０℃の実施例３３Ｅ（上記で得たもの全量、≦０．０２７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中溶液に加え、反応混合物を０℃で１時間撹拌した。ピリジン（０．２５ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として２時間経過させ、室温で終夜経過させた。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈し、飽和リン酸二水素カリウム水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、白色固体０．０１８ｇ（２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．９０（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、７．３０−７．３５（ｍ、３Ｈ）、６．７８−６．８０（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝７．１、１７．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄｄ、Ｊ＝７．６、１１．０、１８．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｑｄ、Ｊ＝６．７、１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．２９（ｄｔ、Ｊ＝２．５、１２．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．９２−１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．５６−１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0393】
実施例３４（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例３４Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
１−メチル−５−（４，４，５、５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾールに代えて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用い、実施例１７Ａに記載の条件を用いて標題化合物を製造し、２０％から２５％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製を行って、収率６７％を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）２．０２−２．２０（ｍ、３Ｈ）２．３３（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．２９、１０．１７、７．７５Ｈｚ、１Ｈ）２．５６（ｄｄ、Ｊ＝７．８６、４．２８Ｈｚ、２Ｈ）２．６３（ｄｄ、Ｊ＝１１．４９、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）２．６７（ｓ、３Ｈ）２．８０−２．９０（ｍ、１Ｈ）２．９８−３．１０（ｍ、１Ｈ）３．２０−３．３０（ｍ、１Ｈ）７．２１（ｔ、Ｊ＝７．２６Ｈｚ、１Ｈ）７．２６−７．３２（ｍ、２Ｈ）７．４３（ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、２Ｈ）８．１１（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0394】
実施例３４Ｂ（６ａＳ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，６ａ−ジメチル−１０ａ−フェニル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例３４Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0395】
実施例３４Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１３Ｆに代えて実施例３４Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0396】
実施例３４Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例３４Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0397】
実施例３４Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例３４Ｄを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて標題化合物を製造し、５０％から６６％酢酸エチル／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを用いる精製を行って、収率５２％を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２０（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．６４−１．７１（ｍ、１Ｈ）２．０１−２．０９（ｍ、１Ｈ）２．３６（ｔｄ、Ｊ＝１２．９０、２．１７Ｈｚ、１Ｈ）２．４７（ｔｄ、Ｊ＝１３．１２、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）２．６６（ｓ、３Ｈ）３．０２−３．２１（ｍ、２Ｈ）６．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．６４、１．７９Ｈｚ、２Ｈ）７．３０−７．３６（ｍ、３Ｈ）７．６０（ｓ、１Ｈ）８．３０（ｓ、２Ｈ）８．９８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0398】
実施例３５（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例３５Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
２−（フラン−３−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代えて１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用い、実施例２３Ａに記載の条件を用いて標題化合物を製造し、２０％から３３％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製を行って、収率８６％を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）２．００−２．１７（ｍ、３Ｈ）２．２７−２．３９（ｍ、１Ｈ）２．５１−２．５８（ｍ、２Ｈ）２．６１（ｄｄ、Ｊ＝１１．４９、６．７２Ｈｚ、１Ｈ）２．６５（ｓ、３Ｈ）２．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．５６、５．４５、５．３１Ｈｚ、１Ｈ）２．９８−３．０８（ｍ、１Ｈ）３．１９−３．２９（ｍ、１Ｈ）３．９７（ｓ、３Ｈ）７．２１（ｔ、Ｊ＝７．２６Ｈｚ、１Ｈ）７．２４−７．３１（ｍ、２Ｈ）７．４２（ｄ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ、２Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝１１．２８Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0399】
実施例３５Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例３５Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0400】
実施例３５Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１３Ｆに代えて実施例３５Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0401】
実施例３５Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例３５Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0402】
実施例３５Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例３５Ｄを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて標題化合物を製造し、３３％酢酸エチル／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製を行って、収率４１％を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２０（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．５９−１．７０（ｍ、１Ｈ）２．０４（ｄｄ、Ｊ＝１３．６１、８．２９Ｈｚ、１Ｈ）２．３４（ｔｄ、Ｊ＝１２．８８、２．２２Ｈｚ、１Ｈ）２．４７（ｔｄ、Ｊ＝１３．１２、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）２．６４（ｓ、３Ｈ）２．９９−３．１９（ｍ、２Ｈ）４．０２（ｓ、３Ｈ）６．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．５９、１．８４Ｈｚ、２Ｈ）７．２９−７．３６（ｍ、３Ｈ）８．１１（ｓ、１Ｈ）８．１５（ｓ、１Ｈ）８．９８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0403】
実施例３６（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−２−（メチルスルホニル）−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｆからの化合物（０．０１０ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．２６４ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（０．００９ｍＬ、０．０６６ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロライド（０．００７ｍＬ、０．０６６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮した。残留物を、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（６０ｍＬ／分）の勾配で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） Ｃ１８ Ｒａｄｉａｌ−Ｐａｋ ６μｍ、６０Å、４０×１００ｍｍ、カートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．００１ｇ、収率８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１９（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．８７（ｄｄ、Ｊ＝１３．９、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．３２（ｔ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９（ｄｑ、Ｊ＝１３．４、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９−２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１７．１、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、６．７８−６．９２（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【0404】
実施例３７フェニル（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−カルボキシレート
実施例２４Ｆからの化合物（０．０２０ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．６５９ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（０．０２７ｍＬ、０．１９８ｍｍｏｌ）およびクロルギ酸フェニル（０．０３１ｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮した。残留物を、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（６０ｍＬ／分）の勾配で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） Ｃ１８ Ｒａｄｉａｌ−Ｐａｋ ６μｍ、６０Å、４０×１００ｍｍ、カートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０１９ｇ、６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１９（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．８６−１．９７（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｓ、１Ｈ）、２．２９−２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．４４−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．７３−２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．９４−３．０６（ｍ、１Ｈ）、６．９０−６．９６（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ、５Ｈ）、７．４１−７．５０（ｍ、２Ｈ）、８．１５−８．２１（ｍ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【0405】
実施例３８（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２−ベンゾイル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｆからの化合物（０．０２０ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．６５９ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（０．０２７ｍＬ、０．１９８ｍｍｏｌ）およびベンゾイルクロライド（０．０２３ｍＬ、０．１９８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、濃縮した。残留物を、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（６０ｍＬ／分）の勾配で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） Ｃ１８ Ｒａｄｉａｌ−Ｐａｋ ６μｍ、６０Å、４０×１００ｍｍ、カートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０２４ｇ、収率８９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ０．７９−０．９２（ｍ、１Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．８１−１．９５（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｓ、１Ｈ）、２．２８−２．４４（ｍ、１Ｈ）、２．４４−２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．７３−２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．９４−３．０８（ｍ、１Ｈ）、３．１５−３．２４（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｓ、１Ｈ）、６．８５−６．９６（ｍ、２Ｈ）、６．９６−７．０４（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．４２−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．５５−７．６７（ｍ、１Ｈ）、８．０１−８．１１（ｍ、２Ｈ）、８．３５（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、４．８Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０６（Ｍ−Ｈ）−。
【0406】
実施例３９ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝カーバメート
実施例２４Ｆからの化合物（０．０１０ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．３３０ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（０．００９ｍＬ、０．０６６ｍｍｏｌ）および（Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）（０．０１２ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）および２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）酢酸（０．００５ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、０％から４０％アセトン／ヘキサンの勾配で溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ） ＳＮＡＰ １０ｇシリカカートリッジを用いて精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６−１．２０（ｍ、３Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、９Ｈ）、１．５０−１．６５（ｍ、３Ｈ）、１．８０−１．９１（ｍ、３Ｈ）、２．２４−２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．４２−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．８９−３．０４（ｍ、１Ｈ）、４．５９−４．７２（ｍ、１Ｈ）、６．８２−６．９３（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．３８（ｍ、４Ｈ）、８．０８−８．１５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0407】
実施例４０（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−２−（１，３−チアゾール−４−イルカルボニル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｆからの化合物（０．０１５ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．４９４ｍＬ）に溶かし、チアゾール−４−カルボン酸（０．００９ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０２１ｍＬ、０．１４８ｍｍｏｌ）、および（Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）（０．０２８ｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮した。残留物を、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（６０ｍＬ／分）の勾配で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） Ｃ１８ Ｒａｄｉａｌ−Ｐａｋ ６μｍ、６０Å、４０×１００ｍｍ、カートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０１５ｇ、収率７６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２０（ｄｄ、Ｊ＝９．４、４．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．８３−１．９７（ｍ、１Ｈ）、２．３０−２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．４６−２．６８（ｍ、１Ｈ）、２．７４−２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．９４−３．０９（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）、６．８８−６．９７（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．４２（ｍ、３Ｈ）、８．３９−８．４８（ｍ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８４−８．９７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0408】
実施例４１（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−２−（フェニルスルホニル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｆからの化合物（０．０１５ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．４９４ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（０．０２１ｍＬ、０．１４８ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．０００６ｇ、４．９４μｍｏｌ）およびベンゼンスルホニルクロライド（０．０１９ｍＬ、０．１４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で約６０時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（６０ｍＬ／分）の勾配で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．００４ｇ、１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１５（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．３７−１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．２５（ｔ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５（ｄｔ、Ｊ＝１３．５、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．７０（ｄｄ、Ｊ＝２１．７、１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．９０（ｄｄ、Ｊ＝１７．０、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８−６．７８（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、（２Ｈ）、７．６６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１−８．０３（ｍ、３Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0409】
実施例４２（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２−グリコロイル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｆからの化合物（０．０１５ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．４９４ｍＬ）に溶かし、２−ヒドロキシ酢酸（０．００３ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、（Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）（０．０１８ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２０．６８μＬ、０．１４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮した。残留物を、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（６０ｍＬ／分）の勾配で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ）ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０１０ｇ、５６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ０．７８−０．９６（ｍ、１Ｈ）、１．１４−１．２４（ｍ、３Ｈ）、１．８０−１．９４（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．２３−２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．４０−２．５７（ｍ、１Ｈ）、２．６９−２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．９０−３．０５（ｍ、１Ｈ）、４．８８（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２−６．９３（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．４２（ｍ、３Ｈ）、８．１１−８．２０（ｍ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0410】
実施例４３（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例４３Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−（３−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
２−（フラン−３−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代えて（３−メトキシフェニル）ボロン酸を用い、実施例２３Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１０％から２０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率７８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１５（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．９４−２．１３（ｍ、３Ｈ）２．２９−２．３９（ｍ、２Ｈ）２．３９−２．４６（ｍ、１Ｈ）２．４６−２．６０（ｍ、１Ｈ）２．７５（ｓ、３Ｈ）２．７８−２．９５（ｍ、２Ｈ）３．１９−３．２７（ｍ、１Ｈ）３．８３（ｓ、３Ｈ）６．９２−７．００（ｍ、３Ｈ）７．２２−７．２７（ｍ、１Ｈ）７．２８−７．３５（ｍ、３Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0411】
実施例４３Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−４−（３−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例４３Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0412】
実施例４３Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−４−（３−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１３Ｆに代えて実施例４３Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0413】
実施例４３Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−（３−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例４３Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0414】
実施例４３Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例４３Ｄを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。５％酢酸エチル／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率４９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．４７−１．５５（ｍ、１Ｈ）１．８１−１．９２（ｍ、１Ｈ）２．３４（ｔｄ、Ｊ＝１２．６９、１．０８Ｈｚ、１Ｈ）２．４５（ｔｄ、Ｊ＝１３．０７、６．５１Ｈｚ、１Ｈ）２．７１（ｓ、３Ｈ）２．９１−３．００（ｍ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、２Ｈ）６．９９−７．１５（ｍ、３Ｈ）７．２９−７．３９（ｍ、３Ｈ）７．４２（ｔ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ、１Ｈ）８．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0415】
実施例４４（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例４４Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
２−（フラン−３−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代えて１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンを用い、実施例２３Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。３３％から６６％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．９０−２．０２（ｍ、１Ｈ）２．０６−２．１９（ｍ、２Ｈ）２．２７−２．３５（ｍ、２Ｈ）２．４４−２．５２（ｍ、１Ｈ）２．５８（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．０２、７．８３、７．４８Ｈｚ、１Ｈ）２．７２（ｓ、３Ｈ）２．８１−２．９６（ｍ、２Ｈ）３．１３−３．２２（ｍ、１Ｈ）３．６０（ｓ、３Ｈ）６．５９（ｄ、Ｊ＝９．３２Ｈｚ、１Ｈ）７．２１−７．３４（ｍ、３Ｈ）７．４６−７．５４（ｍ、３Ｈ）７．６６（ｄ、Ｊ＝２．４９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0416】
実施例４４Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例４４Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0417】
実施例４４Ｃ５−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−４−イル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１３Ｆに代えて実施例４４Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0418】
実施例４４Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例４４Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0419】
実施例４４Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例４４Ｄを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。２０％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率６４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１８（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．５８−１．６８（ｍ、１Ｈ）１．９２−２．００（ｍ、１Ｈ）２．３４（ｔｄ、Ｊ＝１２．９３、２．３３Ｈｚ、１Ｈ）２．４７（ｔｄ、Ｊ＝１３．１７、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）２．６８（ｓ、３Ｈ）３．０３（ｄｄ、Ｊ＝８．５１、４．５０Ｈｚ、２Ｈ）３．６７（ｓ、３Ｈ）６．６７（ｄ、Ｊ＝９．４３Ｈｚ、１Ｈ）６．８０（ｄｄ、Ｊ＝７．４８、１．９５Ｈｚ、２Ｈ）７．３０−７．３７（ｍ、３Ｈ）７．７２（ｄｄ、Ｊ＝９．４９、２．６６Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝２．４９Ｈｚ、１Ｈ）８．９３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0420】
実施例４５（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（キノリン−６−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例４５Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−４−（キノリン−６−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
２−（フラン−３−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代えて６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリンを用い、実施例２３Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。２０％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率９３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８ｐｐｍ１．１６（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）１．９８−２．１９（ｍ、３Ｈ）２．３２−２．４８（ｍ、２Ｈ）２．４８−２．５４（ｍ、１Ｈ）２．５７−２．６７（ｍ、１Ｈ）２．７９（ｓ、３Ｈ）２．８２−２．９０（ｍ、１Ｈ）２．９５（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．５６、７．９４、５．２０Ｈｚ、１Ｈ）３．２５（ｔｄ、Ｊ＝８．１９、３．５８Ｈｚ、１Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、３Ｈ）７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、４．２３Ｈｚ、１Ｈ）７．５７（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．６７、１．９５Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝１．７３Ｈｚ、１Ｈ）８．１３−８．２２（ｍ、２Ｈ）８．９７（ｄｄ、Ｊ＝４．２８、１．６８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３４．３Ｍ＋Ｈ。
【0421】
実施例４５Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−４−（キノリン−６−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例４５Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0422】
実施例４５Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−４−（キノリン−６−イル）−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１３Ｆに代えて実施例４５Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0423】
実施例４５Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（キノリン−６−イル）−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例４５Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0424】
実施例４５Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（キノリン−６−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例４５Ｄを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。３０％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率１９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）１．６０−１．６５（ｍ、１Ｈ）１．９０（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．８５、３．３１、３．１２Ｈｚ、１Ｈ）２．３９（ｔｄ、Ｊ＝１２．７１、２．２２Ｈｚ、１Ｈ）２．４８（ｔｄ、Ｊ＝１３．０１、６．５１Ｈｚ、１Ｈ）２．７５（ｓ、３Ｈ）２．９９−３．０５（ｍ、２Ｈ）６．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．１３、１．５２Ｈｚ、２Ｈ）７．３１−７．４１（ｍ、３Ｈ）７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．２９、４．２８Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．７３、１．９０Ｈｚ、１Ｈ）８．０７（ｄ、Ｊ＝１．７３Ｈｚ、１Ｈ）８．２６（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）８．９８−９．０６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0425】
実施例４６２−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝酢酸エチル
実施例４６Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
２−（フラン−３−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代えて（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）ボロン酸を用い、実施例２３Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。２０％から３３％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１５（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．９３−２．１４（ｍ、３Ｈ）２．２８−２．６０（ｍ、４Ｈ）２．７４（ｓ、３Ｈ）２．８４（ｄｔ、Ｊ＝１１．７１、５．８６Ｈｚ、２Ｈ）２．８８−２．９４（ｍ、２Ｈ）３．１８−３．２７（ｍ、１Ｈ）３．８８（ｔ、Ｊ＝６．４５Ｈｚ、２Ｈ）７．２０−７．４２（ｍ、７Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0426】
実施例４６Ｂ２−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝酢酸エチル
実施例１３Ｅに代えて実施例４６Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0427】
実施例４６Ｃ２−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝酢酸エチル
実施例１３Ｆに代えて実施例４６Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。５％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率４２％）。
【0428】
実施例４６Ｄ２−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝酢酸エチル
実施例１３Ｇに代えて実施例４６Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0429】
実施例４６Ｅ２−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝酢酸エチル
実施例１３Ｈに代えて実施例４６Ｄを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。５％酢酸エチル／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率９０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．４８−１．５５（ｍ、１Ｈ）１．８３−１．９４（ｍ、１Ｈ）２．０６（ｓ、３Ｈ）２．３５（ｔｄ、Ｊ＝１２．７９、２．１７Ｈｚ、１Ｈ）２．４６（ｔｄ、Ｊ＝１３．０９、６．４５Ｈｚ、１Ｈ）２．７１（ｓ、３Ｈ）２．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．１９、３．８５Ｈｚ、２Ｈ）３．０４（ｔ、Ｊ＝７．１６Ｈｚ、２Ｈ）４．３４（ｔ、Ｊ＝７．１６Ｈｚ、２Ｈ）６．８２−６．８８（ｍ、２Ｈ）７．３０−７．３９（ｍ、４Ｈ）７．４０−７．４９（ｍ、３Ｈ）８．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ４９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0430】
実施例４７（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例４７Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
２−（フラン−３−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代えて（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）ボロン酸を用い、実施例２３Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。２０％から３３％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１５（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．４７（ｓ、１Ｈ）１．９４−２．１３（ｍ、３Ｈ）２．２９−２．４５（ｍ、２Ｈ）２．４６−２．６０（ｍ、２Ｈ）２．７４（ｓ、３Ｈ）２．７８−２．８９（ｍ、２Ｈ）２．９１（ｔ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、２Ｈ）３．１９−３．２７（ｍ、１Ｈ）３．８８（ｔ、Ｊ＝６．４５Ｈｚ、２Ｈ）７．２１−７．４１（ｍ、７Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0431】
実施例４７Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−４−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例４７Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0432】
実施例４７Ｃ２−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝エタノール
実施例１３Ｆに代えて実施例４７Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。２０％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率３２％）。
【0433】
実施例４７Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例４７Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0434】
実施例４７Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例４７Ｄを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。３３％酢酸エチル／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率３３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．５１−１．５５（ｍ、１Ｈ）１．８４−１．９２（ｍ、１Ｈ）２．３５（ｔｄ、Ｊ＝１２．８５、２．２８Ｈｚ、１Ｈ）２．４６（ｔｄ、Ｊ＝１３．１５、６．６７Ｈｚ、１Ｈ）２．７１（ｓ、３Ｈ）２．９２−３．０１（ｍ、４Ｈ）３．９４（ｔ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、２Ｈ）６．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．９７、１．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ、４Ｈ）７．４１−７．５０（ｍ、３Ｈ）８．９８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0435】
実施例４８（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−カルボキサミド
実施例４８Ａ
４−ニトロフェニル（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−カルボキシレート
実施例２４Ｆの生成物（０．０２０ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．６５９ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（０．０２７ｍＬ、０．１９８ｍｍｏｌ）および４−ニトロフェニルカルボノクロリデート（０．０１３ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、濃縮した。残留物を０％から５０％アセトン／ヘキサンで溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ） ＳＮＡＰシリカ１０ｇカートリッジで精製した。
【0436】
実施例４８Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−カルボキサミド
実施例４８Ａの生成物（０．０２５ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５３４ｍＬ）に溶かし、室温で終夜撹拌しながらピリジン−３−アミン（０．０１５ｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を濃縮し、残留物を、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．００５ｇ、収率２２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１５−１．２３（ｍ、３Ｈ）、１．３９−１．４６（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．９４（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．４４−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．６０−２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．９３−３．０８（ｍ、１Ｈ）、６．８３−７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．６８−７．７７（ｍ、１Ｈ）、８．１３−８．２６（ｍ、１Ｈ）、８．５２−８．６２（ｍ、３Ｈ）、９．２２−９．３５（ｍ、１Ｈ）、９．４０−９．５３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0437】
実施例４９（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例４９Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−１０ａ−フェニル−２−（ピリミジン−５−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
室温で、実施例１Ｇ（０．７００ｇ、０．２．１３ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（０５ｍＬ）中溶液を撹拌しながら、ピペリジン（０．６３３ｍＬ、６．３９ｍｍｏｌ）およびピリミジン−５−カルボキシアミジン（０．７８１ｇ、６．３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で７２時間加熱した。冷却した溶液を飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出し、濃縮した。
【0438】
実施例４９Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−１０ａ−フェニル−２−（ピリミジン−５−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例４９Ａを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0439】
実施例４９Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−１０ａ−フェニル−２−（ピリミジン−５−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例４９Ｂを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0440】
実施例４９Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−７−メチル−１１ａ−フェニル−２−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例４９Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．４１（ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ、３Ｈ）１．８６（ｄｄｄ、Ｊ＝１９．１６、１３．０４、５．９６Ｈｚ、１Ｈ）１．９９−２．０９（ｍ、１Ｈ）２．１２−２．２１（ｍ、１Ｈ）２．２６−２．３６（ｍ、１Ｈ）２．９６−３．１１（ｍ、２Ｈ）３．１５−３．２７（ｍ、１Ｈ）３．９８（ｄ、Ｊ＝１６．７０Ｈｚ、１Ｈ）６．７９（ｄｄ、Ｊ＝４．６６、３．１４Ｈｚ、２Ｈ）７．１１−７．２０（ｍ、３Ｈ）８．３２（ｓ、１Ｈ）８．７４（ｓ、１Ｈ）９．２６（ｓ、１Ｈ）９．６０（ｓ、２Ｈ）。
【0441】
実施例４９Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例４９Ｄを用い、溶媒としてメタノールのみを用いて、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0442】
実施例４９Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
氷水浴で冷却して０℃とした実施例４９Ｅからの生成物（０．０３０ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中溶液に、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０１１ｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で３０分間撹拌し、ピリジン（０．０６１ｍＬ、０．７５９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を５５℃で１時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、０％から７０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いて精製して、標題化合物０．０１１ｇ（３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２２（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．６１−１．７５（ｍ、１Ｈ）１．９８−２．０４（ｍ、１Ｈ）２．３８（ｔｄ、Ｊ＝１２．７７、２．３３Ｈｚ、１Ｈ）２．５０（ｔｄ、Ｊ＝１３．１７、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）３．０３−３．２４（ｍ、２Ｈ）６．８３（ｄｄ、Ｊ＝７．６４、１．７９Ｈｚ、２Ｈ）７．３１−７．３８（ｍ、３Ｈ）８．８３（ｓ、１Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）９．３０（ｓ、１Ｈ）９．６３（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋、４２６（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【0443】
実施例５０（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例５０Ａ
２−（４−フルオロフェニル）シクロヘキサン−１，３−ジオン
１リットル丸底フラスコに、４−ブロモフルオロベンゼン（２８．３ｍＬ、４５．４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−アミルアルコール（３００ｍＬ）およびジオキサン（６００ｍＬ）を入れ、内容物をＮ２で４５分間パージした。３リットル丸底フラスコに三塩基性リン酸カリウム（１３８ｇ、６４９ｍｍｏｌ）、１，３−シクロヘキサンジオン（９７重量％、３０ｇ、２６０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．１７ｇ、５．２ｍｍｏｌ）および２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２′−メチルビフェニル（３．２４ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を入れ、内容物をＮ２で４５分間パージした。４−ブロモフルオロベンゼンを含む溶液を、カニューレにより１，３−シクロヘキサンジオンを含む混合物に移し、反応混合物を終夜加熱還流した。反応混合物を冷却して室温とし、酢酸エチル（１リットル）と１０％ＨＣｌ（１リットル）との間で混和しながら分配した。下側の水層を分離し、酢酸エチル（１リットル）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、減圧下に濃縮した。残留物をトルエン（３００ｍＬ）に取り、再度減圧下に濃縮した。残留物をトルエン（１５０ｍＬ）に取り、昇温させて５０℃とした。冷却して室温とした後、固体を濾過によって回収し、トルエンで洗浄し（５０ｍＬで２回）、真空オーブンにおいて５０℃で乾燥させて、標題化合物を得た（４３．１ｇ、８１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ２．０８（ｄｔ、Ｊ＝１２．９３、６．５０Ｈｚ、２Ｈ）２．４５−２．６４（ｍ、４Ｈ）６．００（ｓ、１Ｈ）７．０９−７．２０（ｍ、４Ｈ）。
【0444】
実施例５０Ｂ（８ａＲ）−８ａ−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−３，４，８，８ａ−テトラヒドロナフタレン−１，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン
３リットル丸底フラスコに、アセトニトリル（３００ｍＬ）中の実施例５０Ａ（４３．１ｇ、２０９ｍｍｏｌ）を入れた。トリエチルアミン（５８ｍＬ、４１８ｍｍｏｌ）およびエチルビニルケトン（３１ｍＬ、３１４ｍｍｏｌ）を加え、内容物を昇温させて７５℃とし、終夜撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、濃縮した。残留物をジメチルスルホキシド（１２５ｍＬ）に取った。ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（３４．１ｇ、１３６ｍｍｏｌ）およびＬ−フェニルアラニン（４４．９ｇ、２７２ｍｍｏｌ）を加え、内容物を昇温させて５０℃として６６時間経過させた。反応混合物を冷却して室温とし、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）およびメチルｔ−ブチルエーテル（３００ｍＬ）に投入した。１０分間混和後、固体を濾過によって除去し、層を分離した。有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層をメチルｔ−ブチルエーテル（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を、Ｔｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｔｏｒｒｅｎｔ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）システム：酢酸エチル／ヘキサン０：１（２カラム体積）から１：１（８カラム体積かけての勾配）での３３０ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いるクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮して、１．０ｍＬ／分の１０％エタノール／ヘプタンで溶離を行うＣｈｉｒａｌｐａｋ（Ｒ）ＡＳ−Ｈカラム（４．６ｍｍ内径×２５ｃｍ、５ミクロン）を用いて測定して７５％ｅｅで標題化合物を得て、主要エナンチオマーは保持時間１０．６分であり、少量エナンチオマーは保持時間９．９分（３６．２ｇ、６４％）である。
【0445】
実施例５０Ｃ（４ａＲ，５Ｓ）−４ａ−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１−メチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフタレン−２（３Ｈ）−オン
３リットルのジャケット付き丸底フラスコに、エタノール（３５０ｍＬ）中の実施例５０Ｂ（３６．２ｇ、１３３ｍｍｏｌ）を入れ、溶液を冷却して−５℃とした。０℃を下回る内部温度を維持しながら、ＮａＢＨ４（１．５１ｇ、３９．９ｍｍｏｌ）のエタノール（３５０ｍＬ）中溶液を滴下した。得られた混合物を−５℃で４時間撹拌した。反応混合物を、酢酸（４０ｍＬ）で注意深く反応停止し、昇温させて２３℃とした。終夜撹拌後、混合物を濃縮した。残留物を、メチルｔ−ブチルエーテル（３００ｍＬ）と１０％アンモニア水（１５０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、有機層を１０％アンモニア水（１５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層をメチルｔ−ブチルエーテル（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を、酢酸エチル／ヘキサン０：１（２カラム体積）から１：１（８カラム体積かけての勾配）で溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｔｏｒｒｅｎｔ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）システムでの３３０ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮した（３２．３ｇ、８９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．４６−１．５８（ｍ、１Ｈ）１．５９−１．７１（ｍ、１Ｈ）１．７８−１．８５（ｍ、２Ｈ）１．９２（ｓ、３Ｈ）２．０３−２．２０（ｍ、３Ｈ）２．２８−２．３６（ｍ、２Ｈ）２．４０−２．４７（ｍ、１Ｈ）２．７１−２．７９（ｍ、１Ｈ）３．８２（ｔｄ、Ｊ＝７．６５、３．９１Ｈｚ、１Ｈ）６．９８（ｔ、Ｊ＝８．７１Ｈｚ、２Ｈ）７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．９２、５．３５Ｈｚ、２Ｈ）。
【0446】
実施例５０Ｄ（１Ｓ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＳ）−４ａ−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１−メチルオクタヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
５００ｍＬののＰａｒｒ撹拌圧力リアクターに、６．４ｇの５％Ｐｄ／Ｃ（加える基質の２０重量％）を入れた。窒素気流下に、実施例５０Ｃ（３２．０ｇ、１１７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２３３ｍＬ）およびピリジン（５８ｍＬ）の溶液を、リアクターに加えた。リアクターを窒素および水素でパージした。高圧タンクから供給された水素で容器を加圧して６０から１００ｐｓｉｇ（約０．４１から約０．６９ＭＰａ）とし、それを維持した。混合物を、温度を２２℃から２５℃に維持しながら高撹拌した。反応混合物を注意深く濾過して、パラジウム触媒を除去し、リアクターおよびケーキをテトラヒドロフランで洗った。濾液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（３ｍＬ）を加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。揮発分を減圧下に除去し、残留物をトルエン（２００ｍＬ）に取った。得られた溶液を１０％ＨＣｌで洗浄した（１００ｍＬで２回）。合わせた水層をトルエン（１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過した。得られた溶液を精製せずに用いた。
【0447】
実施例５０Ｅ（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，５′Ｓ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−（４−フルオロフェニル）−１′−メチルオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′−オール
エチレングリコール（３２．５ｍＬ、５８３ｍｏｌ、５当量）およびｐ−トルエンスルホン酸（２．２ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）を、実施例５０Ｄからのトルエン溶液に加えた。得られた混合物を、ディーン・スタークで水を除去しながら加熱還流した。８時間後に追加のエチレングリコール（３２．５ｍＬ、５８３ｍｏｌ）を加え、還流を終夜続けた。混合物を冷却して室温とし、トルエン溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬで２回）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を精製せずに用いた。
【0448】
実施例５０Ｆ（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−（４−フルオロフェニル）−１′−メチルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
実施例５０Ｅからの残留物をジクロロメタン（３００ｍＬ）に溶かし、二クロム酸ピリジニウム（８８ｇ、２３４ｍｍｏｌ）および硫酸マグネシウム（２．８ｇ）を加えた。得られた混合物を加熱還流し、終夜撹拌した。反応液を冷却して室温とし、混合物をシリカゲル層（１５０ｇ）で濾過し、ジクロロメタン（１リットル）で洗った。濾液を濃縮し、得られた固体をシクロヘキサン（５０ｍＬ）で磨砕した。固体を濾過によって回収し、シクロヘキサンで洗浄し（２０ｍＬで２回）、真空オーブンにおいて５０℃で乾燥させて、標題化合物１５．０ｇ（５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．４２−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．０４−６．９４（ｍ、２Ｈ）、４．００−３．８８（ｍ、４Ｈ）、２．６３（ｄｑ、Ｊ＝１３．０、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．２６−１．８６（ｍ、８Ｈ）、１．７１−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．１２（ｔｄ、Ｊ＝１３、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．００（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ−ＮＨ３）３３６．１ｍ／ｚ（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【0449】
実施例５０Ｇ（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，６′Ｚ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−（４−フルオロフェニル）−６′−（ヒドロキシメチレン）−１′−メチルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
冷却して０℃とした実施例５０Ｆ（２．０ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中溶液に、９５％水素化ナトリウム（０．３９７ｇ、１５．７０ｍｍｏｌ）少量ずつを加え、次に５０％水素化カリウム／パラフィン（０．０５０ｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、再冷却して０℃とした。ギ酸エチル（３．０７ｍＬ、３７．７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、加熱して４５℃として１５分経過させた。冷却した溶液を飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液で反応停止し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機分画を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。トルエンとの共沸で水を除去し、残留物を真空オーブンで乾燥させ、標題化合物２．２ｇ（１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ０．９８（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）１．６２−１．６８（ｍ、２Ｈ）１．７６−１．８６（ｍ、１Ｈ）１．８８−２．２０（ｍ、６Ｈ）２．４７（ｄｔ、Ｊ＝１８．２７、６．４８Ｈｚ、１Ｈ）３．９５（ｓ、４Ｈ）６．９８（ｔ、Ｊ＝８．６７Ｈｚ、２Ｈ）７．３８（ｄ、Ｊ＝９．３２Ｈｚ、１Ｈ）７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．８９、５．３１Ｈｚ、２Ｈ）１３．７８（ｄ、Ｊ＝９．７６Ｈｚ、１Ｈ）。
【0450】
実施例５０Ｈ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例５０Ｇからの生成物（０．７００ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（１５ｍＬ）中溶液に、ホルムアミジンアセテート（０．９４７ｇ、９．０９ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．９００ｍＬ、９．０９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で２４時間加熱した。冷却した溶液を飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮して、標題化合物を得た。
【0451】
実施例５０Ｉ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例５０Ｈを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。０％から３０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ Ｒｆ（Ｒ）システムでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いて精製を行って、０．４５８ｇ（７３％）を得た。
【0452】
実施例５０Ｊ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例５０Ｉを用い、溶媒としてメタノールを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0453】
実施例５０Ｋ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−１１ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例５０Ｊを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．４０（ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ、３Ｈ）１．７１−１．８４（ｍ、１Ｈ）１．９５−２．０４（ｍ、１Ｈ）２．０８−２．１９（ｍ、１Ｈ）２．２０−２．３１（ｍ、１Ｈ）２．９３−３．０５（ｍ、２Ｈ）３．０９−３．１７（ｍ、１Ｈ）３．８１（ｄ、Ｊ＝１６．９２Ｈｚ、１Ｈ）６．７２（ｄｄ、Ｊ＝９．００、５．２０Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｔ、Ｊ＝８．６７Ｈｚ、２Ｈ）８．２６（ｓ、１Ｈ）８．６６（ｓ、１Ｈ）９．０３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0454】
実施例５０Ｌ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例５０Ｋを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0455】
実施例５０Ｍ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｌに代えて実施例５０Ｌを用い、実施例１Ｍに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。０％から５０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ Ｒｆ（Ｒ）システムでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いて精製を行って、０．０４２ｇ（２５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２１（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）１．５９−１．６７（ｍ、１Ｈ）１．９６−２．０４（ｍ、１Ｈ）２．３３（ｔｄ、Ｊ＝１２．６６、２．２２Ｈｚ、１Ｈ）２．４２（ｔｄ、Ｊ＝１２．９８、６．５６Ｈｚ、１Ｈ）２．９２−３．１７（ｍ、２Ｈ）６．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．９５、４．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．０３（ｔ、Ｊ＝８．５１Ｈｚ、２Ｈ）８．７２（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｓ、１Ｈ）９．０７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0456】
実施例５１（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例５１Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例５０Ｇ（０．７００ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（１５ｍＬ）中溶液に、３−アミジノピリジニウムクロライド（０．９５５ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．６００ｍＬ、９．０９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で４８時間加熱した。冷却した反応溶液を飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0457】
実施例５１Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例５１Ａを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0458】
実施例５１Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例５１Ｂを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0459】
実施例５１Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−１１ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例５１Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0460】
実施例５１Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例５１Ｄを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0461】
実施例５１Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｌに代えて実施例５１Ｅを用い、０℃で３５分間撹拌し、実施例１Ｍに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。取得物を、０％から９０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ Ｒｆ（Ｒ）システムでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いて精製して、０．０１９ｇ（１６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２３（ｄ、Ｊ＝６．４０Ｈｚ、３Ｈ）１．６３−１．７２（ｍ、１Ｈ）１．９９−２．０８（ｍ、１Ｈ）２．３１−２．５０（ｍ、２Ｈ）３．０１−３．２２（ｍ、２Ｈ）６．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．９５、４．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．０４（ｔ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．４３−７．５０（ｍ、１Ｈ）８．６５−８．７４（ｍ、２Ｈ）８．８２（ｓ、１Ｈ）８．９３（ｓ、１Ｈ）９．６０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋、４４３（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【0462】
実施例５２（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例５２Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
ヒドラジンに代えてＮ−メチルヒドラジンを用い、実施例２４Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ０．９７−１．０６（ｍ、３Ｈ）、１．３６−１．４５（ｍ、１Ｈ）、１．６４−１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．９３−２．１６（ｍ、４Ｈ）、２．５０−２．６３（ｍ、３Ｈ）、２．６９−２．８１（ｍ、１Ｈ）、３．７６−３．９２（ｍ、３Ｈ）、３．９２−４．００（ｍ、４Ｈ）、６．９０−６．９７（ｍ、１Ｈ）、７．０６−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．６８−７．７６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0463】
実施例５２Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ａに代えて実施例５２Ａを用い、実施例２４Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0464】
実施例５２Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ｂに代えて実施例５２Ｂを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0465】
実施例５２Ｄ（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−２，６−ジメチル−１０ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例２４Ｃに代えて実施例５２Ｃを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0466】
実施例５２Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｄに代えて実施例５２Ｄを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0467】
実施例５２Ｆ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例５２Ｅの生成物（０．０２２ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．６８９ｍＬ）に溶かし、溶液に窒素を１０分間吹き込んだ。窒素吹き込みを続けながら２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０２０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、濃縮した。残留物を、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．００８ｇ、収率３８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．４３−１．６２（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｔ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．４３（ｄｔ、Ｊ＝１３．１、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６１−２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｄｄ、Ｊ＝１６．３、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝１２．１、４．３Ｈｚ、３Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0468】
実施例５３（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例５３Ａ
２−（３−フルオロフェニル）シクロヘキサン−１，３−ジオン
１リットル丸底フラスコに、３−ブロモフルオロベンゼン（３４．２ｍＬ、３１１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−アミルアルコール（３００ｍＬ）およびジオキサン（６００ｍＬ）を入れ、内容物にＮ２を４５分間吹き込んだ。３リットル丸底フラスコに三塩基性リン酸カリウム（１３８ｇ、６４９ｍｍｏｌ）、１，３−シクロヘキサンジオン（９７重量％、３０ｇ、２６０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．１７ｇ、５．２ｍｍｏｌ）および２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２′−メチルビフェニル（３．２４ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を入れ、内容物にＮ２を４５分間吹き込んだ。３−ブロモフルオロベンゼン含有溶液を、カニューレにより１，３−シクロヘキサンジオン含有混合物に移し、反応混合物を終夜加熱還流した。完了したら、反応混合物を冷却して室温とし、反応混合物を、酢酸エチル（１リットル）と１０％ ＨＣｌ（１リットル）との間で混和しながら分配した。下側の水層を分離し、酢酸エチル（１リットル）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残留物をトルエン（３００ｍＬ）に取り、再度濃縮した。残留物をトルエン（１５０ｍＬ）に取り、昇温させて５０℃とした。冷却して室温とした後、固体を濾過によって回収し、トルエンで洗浄し（５０ｍＬで２回）、真空オーブンにおいて５０℃で乾燥させて、標題化合物を得た（５２．４ｇ、９８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．４５−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．０９−６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．９９−６．８８（ｍ、２Ｈ）、６．２６（ｂｓ、１Ｈ）、２．７１−２．４３（ｍ、４Ｈ）、１．５８（ｂｓ、２Ｈ）。
【0469】
実施例５３Ｂ（８ａＲ）−８ａ−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−３，４，８，８ａ−テトラヒドロナフタレン−１，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン
３リットル丸底フラスコに、アセトニトリル（３００ｍＬ）中の実施例５３Ａ（５２．４ｇ、２５４ｍｍｏｌ）を入れた。トリエチルアミン（７１ｍＬ、５０８ｍｍｏｌ）およびエチルビニルケトン（３８ｍＬ、３８１ｍｍｏｌ）を加え、撹拌しながら内容物を昇温させて７５℃として終夜経過させた。完了後、反応混合物を冷却して室温とし、濃縮した。残留物をジメチルスルホキシド（１２５ｍＬ）に取った。ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（４１．５ｇ、１６５ｍｍｏｌ）およびＬ−フェニルアラニン（５４．５ｇ、３３０ｍｍｏｌ）を加え、内容物を昇温させて５０℃として４８時間経過させた。完了後、反応混合物を冷却して室温とし、飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）およびメチルｔ−ブチルエーテル（３００ｍＬ）に投入した。１０分間混和後、固体を濾過によって除去し、層を分離した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層をメチルｔ−ブチルエーテル（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を、Ｔｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｔｏｒｒｅｎｔ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）システム：酢酸エチル／ヘキサン０：１（２カラム体積）から１：１（８カラム体積かけての勾配）での３３０ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮して、１．０ｍＬ／分での１０％エタノール／ヘプタンで溶離を行うＣｈｉｒａｌｐａｋ（Ｒ）ＡＳ−Ｈカラム（４．６ｍｍ内径×２５ｃｍ、５ミクロン）を用いて測定して６８％ｅｅの標題化合物を得て、主要エナンチオマーの保持時間９．６分であり、少量エナンチオマーの保持時間１１．０分であった（３２．２ｇ、４７％）。
【0470】
実施例５３Ｃ（４ａＲ，５Ｓ）−４ａ−（３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１−メチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフタレン−２（３Ｈ）−オン
３リットルのジャケット付き丸底フラスコに、エタノール（３００ｍＬ）中の実施例５３Ｂ（３２．２ｇ、１１８ｍｍｏｌ）を入れ、溶液を冷却して−５℃とした。０℃を下回る内部温度を維持しながら、水素化ホウ素ナトリウム（１．３４ｇ、３５．５ｍｍｏｌ）のエタノール（３００ｍＬ）中溶液を滴下した。得られた混合物を−５℃で４時間撹拌した。完了したら、反応混合物を、酢酸（４０ｍＬ）で注意深く反応停止し、昇温させて２３℃とした。終夜撹拌後、混合物を濃縮した。残留物を、メチルｔ−ブチルエーテル（３００ｍＬ）と１０％水酸化アンモニウム水溶液（１５０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、有機層を１０％水酸化アンモニウム水溶液（１５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層をメチルｔ−ブチルエーテル（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を、Ｔｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｔｏｒｒｅｎｔ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）システム：酢酸エチル／ヘキサン０：１（２カラム体積）から１：１（８カラム体積かけての勾配）での３３０ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮した（３２．４ｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．４９−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．２９−７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．９８−６．８９（ｍ、１Ｈ）、３．８６−３．７９（ｍ、１Ｈ）、２．８０−２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．６５−２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．４９−２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．３７−２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．２４−２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．８９−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．５９−１．４４（ｍ、１Ｈ）。
【0471】
実施例５３Ｄ（１Ｓ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＳ）−４ａ−（３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１−メチルオクタヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
５００ｍＬのＰａｒｒ撹拌圧力リアクターに、８．１ｇの５％Ｐｄ／Ｃ（入れる基質の２０重量％）を入れた。窒素気流下に、実施例５３Ｃ（３２．４ｇ、１１８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２９５ｍＬ）およびピリジン（７４ｍＬ）の溶液を、リアクターに加えた。リアクターを窒素および水素でパージした。高圧タンクから供給される水素によって容器を加圧して６０から１００ｐｓｉｇ（約０．４１から約０．６９ＭＰａ）とし、それを維持した。温度を２２℃から２５℃に維持しながら、混合物を高撹拌した。反応混合物を注意深く濾過して、パラジウム触媒を除去し、リアクターおよびケーキをテトラヒドロフランで洗った。濾液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（４ｍＬ）を加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。完了したら、混合物を減圧下に濃縮し、残留物をトルエン（２００ｍＬ）に取った。得られた溶液を１０％塩酸で洗浄した（１００ｍＬで２回）。合わせた水層をトルエン（１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。得られた標題化合物の溶液を、それ以上精製せずに用いた。
【0472】
実施例５３Ｅ（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，５′Ｓ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−（３−フルオロフェニル）−１′−メチルオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′−オール
エチレングリコール（４５．７ｇ、７３６ｍｏｌ）およびパラ−トルエンスルホン酸（２．８ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を実施例５３Ｄからのトルエン溶液に加え、得られた混合物をディーン・スタークで水を除去しながら加熱還流した。８時間後に追加のエチレングリコール（４５．７ｇ、７３６ｍｏｌ）を加え、還流を終夜続けた。反応完了後、混合物を冷却して室温とし、トルエン溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した（１００ｍＬで２回）。合わせた水層をジクロロメタン（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、それ以上精製せずに用いた。
【0473】
実施例５３Ｆ（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−（３−フルオロフェニル）−１′−メチルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
実施例５３Ｅからの残留物をジクロロメタン（３００ｍＬ）に溶かし、二クロム酸ピリジニウム（１１１ｇ、２９４ｍｍｏｌ）および硫酸マグネシウム（３．５ｇ）を加えた。得られた混合物を加熱還流し、終夜撹拌した。反応液を冷却して室温とし、混合物をシリカゲル層（１５０ｇ）で濾過し、ジクロロメタン（１リットル）で洗った。濾液を濃縮し、残った固体をシクロヘキサン（５０ｍＬ）で磨砕した。固体を濾過によって回収し、シクロヘキサンで洗浄し（１０ｍＬで２回）、真空オーブンにおいて５０℃で乾燥させて、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．３６−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．００−６．８６（ｍ、１Ｈ）、４．０３−３．９３（ｍ、４Ｈ）、２．６８（ｄｑ、Ｊ＝１３．０、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．２９−１．９１（ｍ、８Ｈ）、１．７６−１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｔｄ、Ｊ＝１３．５、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ−ＮＨ３）ｍ／ｚ３３６．１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【0474】
実施例５３Ｇ（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，６′Ｚ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−（３−フルオロフェニル）−６′−（ヒドロキシメチレン）−１′−メチルヘキサヒドロ−１Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
実施例５８Ｆに代えて実施例５３Ｆを用い、実施例５８Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．００（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７（ｔｄ、Ｊ＝１３．８、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．６４（ｄｔ、Ｊ＝１３．６、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．７７−２．２６（ｍ、８Ｈ）、２．４９（ｄｑ、Ｊ＝１２．９、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６−７．００（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝９．１、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、１３．７６（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0475】
実施例５３Ｈ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−６−メチル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例１Ｇに代えて実施例５３Ｇを用い、実施例２４Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．０１（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．４７（ｔｄ、Ｊ＝１４．０、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．５７−１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｄｄｄ、Ｊ＝１８．９、１１．７、８．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．０８（ｄｄｄｄ、Ｊ＝３２．６、２８．５、１６．７、７．６Ｈｚ、１３Ｈ）、２．４４−２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．５６−２．７６（ｍ、３Ｈ）、３．９１−３．９８（ｍ、６Ｈ）、６．６４−６．９９（ｍ、２Ｈ）、７．０２−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0476】
実施例５３Ｉ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−６−メチル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ａに代えて実施例５３Ｈを用い、実施例２４Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９２−２．０４（ｍ、３Ｈ）、２．０５−２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．２６−２．４９（ｍ、５Ｈ）、２．５２−２．７４（ｍ、５Ｈ）、２．８４（ｄｄ、Ｊ＝１４．９、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．０５（ｄｄ、Ｊ＝１２．６、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0477】
実施例５３Ｊ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ｂに代えて実施例５３Ｉを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0478】
実施例５３Ｋ（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−６−メチル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例２４Ｃに代えて実施例５３Ｊを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0479】
実施例５３Ｌ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｄに代えて実施例５３Ｋを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0480】
実施例５３Ｍ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例５３Ｌ（０．３６０ｇ、１．１１３ｍｍｏｌ）をトルエン（１１．１３ｍＬ）に溶かし、窒素を１０分間吹き込んだ。反応混合物を２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．３２９ｇ、１．４４７ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を、０％から５０％アセトン／ヘキサンで溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）ＳＮＡＰ５０ｇシリカカートリッジを用いて精製した。第１のクロマトグラフィーからの残留物を、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０１５ｇ、収率５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２０（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．５５（ｄｄｄ、Ｊ＝２５．９、１２．１、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．８６（ｄｄ、Ｊ＝１４．２、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．３１−２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｄｔ、Ｊ＝１９．７、６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．６９−２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｄｄ、Ｊ＝１６．５、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｔｄ、Ｊ＝８．１、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0481】
実施例５４（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例５４Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例１Ｇに代えて実施例５０Ｇを用い、実施例２４Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0482】
実施例５４Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ａに代えて実施例５４Ａを用い、実施例２４Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0483】
実施例５４Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−９ａ−（４−フルオロフェニル）−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ｂに代えて実施例５４Ｂを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0484】
実施例５４Ｄ（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例２４Ｃに代えて実施例５４Ｃを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0485】
実施例５４Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｄに代えて実施例５４Ｄを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0486】
実施例５４Ｆ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例５４Ｅ（０．２８０ｇ、０．８６６ｍｍｏｌ）をトルエン（８．６６ｍＬ）に溶かし、窒素を１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．２５６ｇ、１．１２６ｍｍｏｌ）を加え、窒素吹き込みを続けながら、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（６０ｍＬ／分）の勾配で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０１５０ｇ、５３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１４−１．２１（ｍ、３Ｈ）、１．８０−１．９１（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．６６−２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．８７−２．９７（ｍ、１Ｈ）、６．８１−６．８９（ｍ、２Ｈ）、６．９７−７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．５１（ｍ、１Ｈ）、８．３９−８．４５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３３９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【0487】
実施例５５（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例５５Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例５３Ｇからの生成物（０．５００ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（１０ｍＬ）中溶液に、ホルムアミジンアセテート（０．６０１ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．５７２ｍＬ、５．７７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で２４時間加熱した。冷却した溶液を飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮して、標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0488】
実施例５５Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例５５Ａを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0489】
実施例５５Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例５５Ｂを用い、４５℃で１時間加熱し、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0490】
実施例５５Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−１１ａ−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例５５Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0491】
実施例５５Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例５５Ｄを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0492】
実施例５５Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｌに代えて実施例５５Ｅを用い、実施例１Ｍに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。０％から１０％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いて精製を行って、標題化合物０．０３６ｇ（３４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２１（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．５９−１．７２（ｍ、１Ｈ）２．０１（ｄｄ、Ｊ＝１３．９３、７．６４Ｈｚ、１Ｈ）２．３５（ｔｄ、Ｊ＝１２．８５、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）２．４５（ｔｄ、Ｊ＝１３．１２、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）２．９９−３．１８（ｍ、２Ｈ）６．４３（ｄｔ、Ｊ＝１０．３６、２．０９Ｈｚ、１Ｈ）６．６３（ｄｄ、Ｊ＝７．８１、１．５２Ｈｚ、１Ｈ）７．０３（ｔｄ、Ｊ＝８．１９、２．２８Ｈｚ、１Ｈ）７．３２（ｔｄ、Ｊ＝８．１１、６．２３Ｈｚ、１Ｈ）８．７４（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｓ、１Ｈ）９．０８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0493】
実施例５６（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２−ベンジル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例５６Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１−ベンジル−６−メチル−９ａ−フェニル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］および（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２−ベンジル−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
ヒドラジンに代えてＮ−ベンジルヒドラジンを用い、実施例２４Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0494】
実施例５６Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１−ベンジル−６−メチル−９ａ−フェニル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オンおよび（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２−ベンジル−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ａに代えて実施例５６Ａを用い、実施例２４Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0495】
実施例５６Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−１−ベンジル−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−９ａ−フェニル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オンおよび（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−２−ベンジル−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ｂに代えて実施例５６Ｂを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0496】
実施例５６Ｄ（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−１−ベンジル−６−メチル−１０ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾールおよび（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−２−ベンジル−６−メチル−１０ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール（１：１）
実施例２４Ｃに代えて実施例５６Ｃを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0497】
実施例５６Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２−ベンジル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリルおよび（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１−ベンジル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｄに代えて実施例５６Ｄを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0498】
実施例５６Ｆ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２−ベンジル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例５６Ｅ（０．０６６ｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）をトルエン（１．６７ｍＬ）に溶かし、得られた溶液に窒素を１０分間吹き込んだ。この時点で、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０４９ｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）を加え、窒素吹き込みを１０分間続けながら反応混合物を室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を０％から５０％アセトン／ヘキサンを用いるＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）ＳＮＡＰシリカ１０ｇカートリッジで精製した。１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣを用いて第２のクロマトグラフィーを行って、を得た。標題化合物０．００５ｇ（収率８％）を実施例５７に対して第２の溶出異性体としてトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．５３（ｄｄｄ、Ｊ＝２５．８、１２．１、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．７９（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．３５（ｔｄ、Ｊ＝１２．９、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５（ｄｑ、Ｊ＝１３．２、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６１−２．７３（ｍ、１Ｈ）、２．８４（ｄｄ、Ｊ＝１６．３、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３−５．３１（ｍ、２Ｈ）、６．８８−６．９４（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５−７．４１（ｍ、８Ｈ）、８．０１−８．０９（ｍ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0499】
実施例５７（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１−ベンジル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
標題化合物を単離して、実施例５６Ｆに記載の逆相クロマトグラフィーからの最初に溶出する化合物として０．０２４ｇ（収率３６％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．５８（ｑｄ、Ｊ＝１２．５、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．８１（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．１８（ｓ、１Ｈ）、２．２８（ｄｑ、Ｊ＝１３．６、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．４７（ｔ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９（ｄｄｄ、Ｊ＝２３．７、１２．８、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．８８（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝６．４、２．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５−７．４１（ｍ、７Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0500】
実施例５８（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例５８Ａ
２−（４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１，３−ジオン
１リットル丸底フラスコに、４−ブロモアニソール（３９ｍＬ、５８．２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−アミルアルコール（３００ｍＬ）およびジオキサン（６００ｍＬ）を入れ、内容物にＮ２を４５分間吹き込んだ。３リットル丸底フラスコに、三塩基性リン酸カリウム（１３８ｇ、６４９ｍｍｏｌ）、１，３−シクロヘキサンジオン（３０ｇ、２６０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．１７ｇ、５．２ｍｍｏｌ）および２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２′−メチルビフェニル（３．２４ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を入れ、内容物にやはりＮ２を４５分間吹き込んだ。４−ブロモアニソールを含む溶液を、カニューレにより１，３−シクロヘキサンジオンを含む混合物に移し入れ、反応混合物を終夜加熱還流した。完了したら、反応混合物を冷却して室温とし、反応混合物を、酢酸エチル（１リットル）と１０％塩酸（１リットル）との間で混和しながら分配した。下側の水層を分離し、酢酸エチル（１リットル）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残留物をトルエン（３００ｍＬ）に取り、再度減圧下に濃縮した。残留物をトルエン（１５０ｍＬ）に取り、昇温させて５０℃とした。冷却して室温とした後、固体を濾過によって回収し、トルエンで洗浄し（５０ｍＬで２回）、真空オーブンにおいて５０℃で乾燥させて、標題化合物を得た（４１．６ｇ、７３％）。
【0501】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．１４−７．０７（ｍ、２Ｈ）、７．００−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．１３−５．９７（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、２．６７−２．４２（ｍ、４Ｈ）、１．６７−１．５１（ｍ、２Ｈ）。
【0502】
実施例５８Ｂ（８ａＲ）−８ａ−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−３，４，８，８ａ−テトラヒドロナフタレン−１，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン
３リットル丸底フラスコに、実施例５８Ａ（４１．６ｇ、１９１ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１．４リットル）を入れた。トリエチルアミン（５３ｍＬ、３８１ｍｍｏｌ）およびエチルビニルケトン（２８ｍＬ、２８６ｍｏｌ）を加え、内容物を昇温させて７５℃とし、終夜撹拌した。完了したら、反応混合物を冷却して室温とし、濃縮した。残留物をジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）に取った。ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（３１．２ｇ、１２４ｍｍｏｌ）およびＬ−フェニルアラニン（４１．０ｇ、２４８ｍｍｏｌ）を加え、内容物を昇温させて４５℃として６６時間経過させた。完了したら、反応混合物を冷却して室温とし、飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）およびメチルｔ−ブチルエーテル（２００ｍＬ）に投入した。１０分間混和後、固体を濾過によって除去し、層を分離した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層をメチルｔ−ブチルエーテル（２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を、Ｔｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｔｏｒｒｅｎｔ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）システム：酢酸エチル／ヘキサン０：１（２カラム体積）から１：１（かけての勾配８カラム体積）での３３０ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いるＳｉＯ２でのクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮した。７５％ｅｅ取得物をエタノール（４００ｍＬ）に取り、０℃で２時間撹拌した。固体（ラセミ体）を濾過によって除去し、濾液を濃縮して、１．０ｍＬ／分での１０％エタノール／ヘプタンで溶離を行うＣｈｉｒａｌｐａｋ（Ｒ）ＡＳ−Ｈカラム（４．６ｍｍ内径×２５ｃｍ、５ミクロン）を用いて測定した９５％ｅｅ豊富の標題化合物を得て、主要エナンチオマーの保持時間１５．０分であり、少量エナンチオマーの保持時間１７．１分であった（３２．７ｇ、６０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．０７−６．９９（ｍ、２Ｈ）、６．９１−６．８３（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、２．８０−２．６９（ｍ、１Ｈ）、２．６８−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．５７−２．４７（ｍ、１Ｈ）、２．４０−２．２９（ｍ、３Ｈ）、２．２３−２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．１２−２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）、１．８６−１．６５（ｍ、２Ｈ）。
【0503】
実施例５８Ｃ（４ａＲ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−４ａ−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフタレン−２（３Ｈ）−オン
３リットルのジャケット付き丸底フラスコに、エタノール（３００ｍＬ）中の実施例５８Ｂ（３２．７ｇ、１１５ｍｍｏｌ）を入れ、溶液を冷却して−５℃とした。０℃を下回る内部温度を維持しながら、水素化ホウ素ナトリウム（１．３１ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）のエタノール（３００ｍＬ）中溶液を滴下した。得られた混合物を−５℃で４時間撹拌した。完了したら、反応混合物を、酢酸（４０ｍＬ）で注意深く反応停止し、混合物を昇温させて室温とした。終夜撹拌後、混合物を濃縮した。残留物を、メチルｔ−ブチルエーテル（３００ｍＬ）と１０％アンモニア水（１５０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、有機層を１０％アンモニア水（１５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層をメチルｔ−ブチルエーテル（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を、Ｔｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｔｏｒｒｅｎｔ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）システムで溶離を行う酢酸エチル／ヘキサン０：１（２カラム体積）から１：１（８カラム体積かけての勾配）での３３０ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いるＳｉＯ２でのクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮した（２５．５ｇ、７７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．４７−７．３７（ｍ、２Ｈ）、６．８７−６．８１（ｍ、２Ｈ）、３．８３−３．７６（ｍ、４Ｈ）、２．７９−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．３４−２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．２５−２．０９（ｍ、３Ｈ）、１．９９（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．９２（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８−１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．７２−１．４５（ｍ、２Ｈ）。
【0504】
実施例５８Ｄ（１Ｓ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＳ）−５−ヒドロキシ−４ａ−（４−メトキシフェニル）−１−メチルオクタヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
５００ｍＬのＰａｒｒ撹拌圧力リアクターに５．１ｇの５％Ｐｄ／Ｃ（入れる基質の２０重量％）を入れた。窒素気流下に、実施例５８Ｃ（２５．３ｇ、８８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１７７ｍＬ）およびピリジン（４４ｍＬ）の溶液を、リアクターに加えた。リアクターを窒素および水素でパージした。高圧タンクから供給される水素で容器を加圧して６０から１００ｐｓｉｇ（約０．４１から約０．６９ＭＰａ）とし、それを維持した。温度を２２℃から２５℃に維持しながら、混合物を高撹拌した。完了したら、反応混合物を注意深く濾過して、パラジウム触媒を除去し、リアクターおよびケーキをテトラヒドロフランで洗った。濾液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−ウンデカ−７−エン（３ｍＬ）を加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。揮発分を減圧下に除去し、残留物をトルエン（２００ｍＬ）に取った。得られた溶液を１０％塩酸で洗浄した（１００ｍＬで２回）。合わせた水層をジクロロメタン（１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
【0505】
実施例５８Ｅ（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，５′Ｓ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−（４−メトキシフェニル）−１′−メチルオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′−オール
実施例５８Ｄのトルエン（３００ｍＬ）中溶液をエチレングリコール（２５ｍＬ、４４０ｍｍｏｌ、５当量）およびｐ−トルエンスルホン酸（１．７ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を、ディーン・スタークで水を除去しながら加熱還流した。８時間後に追加のエチレングリコール（２５ｍＬ、４４０ｍｍｏｌ、５当量）を加え、還流を終夜続けた。混合物を冷却して室温とし、トルエン溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬで２回）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
【0506】
実施例５８Ｆ（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−（４−メトキシフェニル）−１′−メチルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
実施例５８Ｅのジクロロメタン（３００ｍＬ）中溶液を二クロム酸ピリジニウム（６６．２ｇ、１７６ｍｍｏｌ）および硫酸マグネシウム（２．１ｇ）で処理した。得られた混合物を加熱還流し、終夜撹拌した。完了したら、反応液を冷却して室温とし、混合物をシリカゲル層（１００ｇ）で濾過し、ジクロロメタン（１リットル）で洗った。濾液を濃縮し、残った固体をシクロヘキサン（５０ｍＬ）で磨砕した。固体を濾過によって回収し、シクロヘキサンで洗浄し（１０ｍＬで２回）、真空オーブンにおいて５０℃で乾燥させて、標題化合物１５．０ｇ（５２％）を得た。
【0507】
実施例５８Ｇ（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，６′Ｚ，８ａ′Ｓ）−６′−（ヒドロキシメチレン）−４ａ′−（４−メトキシフェニル）−１′−メチルヘキサヒドロ−１Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
実施例５８Ｆからの生成物（２．０ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミドに溶かし、氷浴で冷却した。水素化ナトリウム（オイル中６０％分散品）（０．６０５ｇ、１５．１３ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。氷浴を外し、溶液を室温で１時間撹拌した。混合物を再度氷浴で冷却し、ギ酸エチル（２．９６ｍＬ、３６．３ｍｍｏｌ）を数分かけて滴下した。氷浴を外し、溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を１Ｍ ＮａＨ２ＫＯ４溶液で反応停止し、水に投入し、ジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残留物を、０％から２０％アセトン／ヘキサンで溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）ＳＮＡＰ１００ｇカートリッジを用いて精製して、標題化合物を得た。
【0508】
実施例５８Ｈ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例１Ｇに代えて実施例５８Ｇを用い、実施例２４Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0509】
実施例５８Ｉ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ａに代えて実施例５８Ｈを用い、実施例２４Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0510】
実施例５８Ｊ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−９ａ−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ｂに代えて実施例５８Ｉを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0511】
実施例５８Ｋ（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例２４Ｃに代えて実施例５８Ｊを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0512】
実施例５８Ｌ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｄに代えて実施例５８Ｋを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0513】
実施例５８Ｍ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｆに記載の条件を用いて実施例５８Ｌの生成物を処理して、所望の化合物を得た。この化合物を、０％から５０％アセトン／ヘキサンで溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）ＳＮＡＰシリカ１０ｇカートリッジを用いて精製した。１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣでの第２のクロマトグラフィー精製によって、標題化合物０．１１０ｇ（収率４６％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１８（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．４８−１．６３（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．９１（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．２８−２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．４２−２．５４（ｍ、１Ｈ）、２．６８−２．８２（ｍ、１Ｈ）、２．８５−３．０１（ｍ、１Ｈ）、３．７０−３．８４（ｍ、３Ｈ）、６．７２−６．８７（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．５５（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0514】
実施例５９メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例５９Ａ
メチル３−（２，６−ジオキソシクロヘキシル）ベンゾエート
１，４−ジオキサン（０．６リットル）およびｔｅｒｔ−ブチルアルコール（０．３リットル）を１リットル丸底フラスコに入れた。溶液に窒素を３０分間吹き込んだ。１，３−シクロヘキサンジオン（３０．９ｇ、２６７ｍｍｏｌ）、メチル３−ブロモベンゾエート（１４２ｇ、２６７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．５ｇ、６．６８ｍｍｏｌ）、三塩基性リン酸カリウム（５８．７ｇ、６６８ｍｍｏｌ）、および２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２′−メチルビフェニル（４．１８ｇ、１３．３７ｍｍｏｌ）を２リットル丸底フラスコに入れた。フラスコを窒素で３０分間パージした。液体をカニューレにより、固体の入ったフラスコに移し入れ、反応混合物を９０℃で１７時間加熱した。反応混合物を、酢酸エチル（６２０ｍＬ）と１０重量％塩酸水溶液（９５０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水層を酢酸エチル（１２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２００ｍＬ）および１０重量％塩化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を濃縮した。残留物をトルエン（６００ｍＬ）で処理し、濃縮した。残留物を酢酸エチル（２４０ｍＬ）に取り、昇温させて７５℃とし、徐々に冷却して環境温度とした。温度が約５０℃となった時点で、ヘプタン（５００ｍＬ）を１時間かけて加えた。標題化合物が溶液から沈澱し、それを濾過によって回収し、ヘプタンで洗浄し（１００ｍＬで２回）、真空オーブンにおいて５０℃で乾燥させた（４８ｇ、７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．００（ｄｔ、Ｊ＝７．８、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３７（ｍ、１Ｈ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｓ、４Ｈ）、２．１７−２．０３（ｍ、２Ｈ）。
【0515】
実施例５９Ｂメチル３−［（４ａＲ）−８−メチル−４，７−ジオキソ−１，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロナフタレン−４ａ（２Ｈ）−イル］ベンゾエート
２リットル丸底フラスコに、実施例５９Ａ（８０ｇ、２６７ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１．２リットル）を入れた。トリエチルアミン（１１５ｍＬ、８０２ｍｍｏｌ）およびエチルビニルケトン（３４．３ｍＬ、３３４ｍｍｏｌ）を加えた。還流冷却管を取り付けた後、反応混合物を撹拌し、７５℃で１６時間加熱した。冷却して環境温度とした後、反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物をジメチルスルホキシド（１７０ｍＬ）に溶かした。ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（３７．８ｇ、１４８ｍｍｏｌ）およびＬ−フェニルアラニン（４９．８ｇ、２９５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４５℃で４８時間加熱した。反応混合物を冷却して環境温度とし、飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）および酢酸エチル（３００ｍＬ）に投入した。１０分間混和後、固体を濾過によって除去し、層を分離した。水層を酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を、Ｔｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｔｏｒｒｅｎｔ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）システム：酢酸エチル／ヘキサン１：１０から１：３での３３０ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カラムを用いるシリカでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮した（５７ｇ、７７％）。１ＨＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．９８（ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１−７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄｄｄ、Ｊ＝７．８、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、２Ｈ）、２．８１（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．４、８．０、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．５８−２．２８（ｍ、４Ｈ）、２．２８−２．１９（ｍ、１Ｈ）、２．０７−２．０２（ｍ、１Ｈ）、２．０４−１．９１（ｍ、３Ｈ）、１．８９−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）。
【0516】
実施例５９Ｃメチル３−［（４Ｓ，４ａＲ）−４−ヒドロキシ−８−メチル−７−オキソ−１，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロナフタレン−４ａ（２Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例５９Ｂ（１４．３ｇ、４３．８ｍｍｏｌ）のエタノール（７０ｍＬ）中溶液を冷却して−５℃とした。その撹拌溶液に、０℃を下回る内部温度を維持しながら、水素化ホウ素ナトリウム（６．２８ｇ、１６６ｍｍｏｌ）のエタノール（１．０リットル）中溶液を滴下した。得られた混合物を−５℃で４時間撹拌した。反応混合物の０℃を下回る内部温度を維持しながら、氷酢酸（１３．８ｍＬ、２４１ｍｍｏｌ）をゆっくり加えることでそれを反応停止した。次に、混合物を環境温度に戻した。終夜撹拌後、混合物を減圧下に濃縮した。残留物を、酢酸エチル（２００ｍＬ）と１０％水酸化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、有機層を１０％水酸化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機溶液を濃縮し、残留物をＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｔｏｒｒｅｎｔ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）システム：酢酸エチル／ヘキサン１：１０から１：４での１２０ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いるシリカでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮して、固体を得た。その固体を真空オーブンにおいて５０℃で１６時間乾燥させて、標題化合物を得た（１０．２ｇ、７１％）。
【0517】
実施例５９Ｄメチル３−［（１Ｓ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＳ）−５−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソオクタヒドロナフタレン−４ａ（２Ｈ）−イル］ベンゾエート
５％Ｐｄ／Ｃ（２．１ｇ）（基質の２０重量％に相当）を、撹拌した３００ｍＬのＰａｒｒ圧力リアクターに入れた。窒素気流下に、実施例５９Ｃ（１０．７ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（８５ｍＬ）およびピリジン（２１ｍＬ）の溶液を、リアクターに加えた。リアクターを窒素および水素でパージした。高圧タンクから供給される水素で容器を加圧して６０ｐｓｉｇ（約０．４１ＭＰａ）に維持した。温度を２２℃から２５℃に維持しながら、混合物を２２時間高撹拌した。反応混合物を注意深く濾過して、パラジウム触媒を除去した。リアクターおよびケーキをテトラヒドロフランで洗った。１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．９ｍＬ）を濾液に加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。溶液の減圧下での濃縮によって、揮発分を除去した。残留物をトルエン（２００ｍＬ）に取り、１０％塩酸水溶液で洗浄した（１００ｍＬで２回）。合わせた水層をトルエン（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。標題化合物のトルエン中溶液を精製せずに用いた。
【0518】
実施例５９Ｅメチル３−［（１′Ｓ，４ａ′Ｓ′，５′Ｓ，８ａ′Ｓ）−５′−ヒドロキシ−１′−メチルオクタヒドロ−４ａ′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−４ａ′−イル］ベンゾエート
エチレングリコール（９ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ、５当量）およびｐ−トルエンスルホン酸（０．６ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を、実施例５９Ｄのトルエン中溶液の入ったフラスコに加えた。水除去のためのディーン−スターク装置をフラスコに取り付け、その内容物を１８時間加熱還流した。混合物を冷却して環境温度とし、トルエン溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬで２回）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶かし、標題化合物の溶液を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。
【0519】
実施例５９Ｆメチル３−［（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，８ａ′Ｓ）−１′−メチル−５′−オキソオクタヒドロ−４ａ′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−４ａ′−イル］ベンゾエート
実施例５９Ｅを含むジクロロメタン溶液を二クロム酸ピリジニウム（３３．８ｇ、８８ｍｍｏｌ）および硫酸マグネシウム（１．１ｇ、８．８ｍｍｏｌ）と混和した。混合物を２４時間還流撹拌した。混合物を冷却して環境温度とし、その後にそれをセライト（Ｒ）層（５０ｇ）で濾過し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で洗った。濾液を濃縮して残留物を得て、それを次に、１５％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２０ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カラムを用いるシリカでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮して、固体を得た。固体の標題化合物を真空オーブンで５０℃で１２時間乾燥させた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．１３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７−３．９３（広いｓ、４Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、２．７７−２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．２８−２．０３（ｍ、５Ｈ）、２．００（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．６５−１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）。
【0520】
実施例５９Ｇメチル３−［（１′Ｓ′，４ａ′Ｓ，６′Ｚ，８ａ′Ｓ）−６′−（ヒドロキシメチレン）−１′−メチル−５′−オキソオクタヒドロ−４ａ′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−４ａ′−イル］ベンゾエート
実施例５９Ｆ（２．０ｇ、５．５８ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（１３．６３ｍＬ、１６７．０ｍｍｏｌ）中溶液に室温で、１Ｍカリウムｔ−ブトキシド／テトラヒドロフラン（１２．２８ｍＬ、１２．２８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、標題化合物を得た。
【0521】
実施例５９Ｈメチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−５，６，６ａ，７，９，１０−ヘキサヒドロ−１０ａＨ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−１０ａ−イル］ベンゾエート
実施例５９Ｇからの生成物（２．２３ｇ、５．５７ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（３０ｍＬ）中溶液に、ホルムアミジンアセテート（１．７４ｇ、１６．７１ｍｍｏｌ）およびピペリジン（１．６５ｍＬ、１６．７１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で２４時間加熱した。冷却した溶液を飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮して、標題化合物を得た。
【0522】
実施例５９Ｉメチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１Ｈに代えて実施例５９Ｈを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0523】
実施例５９Ｊエチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１Ｉに代えて実施例５９Ｉを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0524】
実施例５９Ｋエチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−７−メチル−６，６ａ，７，１１−テトラヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−１１ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１Ｊに代えて実施例５９Ｊを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0525】
実施例５９Ｌメチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１Ｋに代えて実施例５９Ｋを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0526】
実施例５９Ｍメチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
氷水浴で冷却して０℃とした実施例５９Ｆからの生成物（０．５６０ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液に、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．２３５ｇ、０．８２０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で３５分間撹拌し、ピリジン（１．２１ｍＬ、１４．９２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を５５℃で１時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、０％から７０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆクロマトグラフィーシステムでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いて精製して、標題化合物０．３９８ｇ（７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２０（ｄ、Ｊ＝６．１８Ｈｚ、３Ｈ）１．５９−１．７１（ｍ、１Ｈ）２．０１（ｄｄ、Ｊ＝１４．２０、７．８１Ｈｚ、１Ｈ）２．３３−２．４５（ｍ、２Ｈ）２．９８−３．２３（ｍ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）６．９９−７．０８（ｍ、１Ｈ）７．４０−７．４７（ｍ、２Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、１Ｈ）８．７５（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）９．０７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0527】
実施例６０３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸
実施例５９Ｍ（０．３２０ｇ（０．８５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中溶液に、水（１．５ｍＬ）および水酸化リチウム・１水和物（０．１４４ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。溶液を水で希釈し、１Ｍ塩酸を滴下することで中和してｐＨ７とし、２０％イソプロパノール／クロロホルムで抽出した。有機層を濃縮し、残留物を、０％から４％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ Ｒｆ（Ｒ）クロマトグラフィーシステムでの４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いて精製して、標題化合物０．１２０ｇ（３９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０６（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．２８−１．４５（ｍ、１Ｈ）１．８５−１．９５（ｍ、１Ｈ）２．３１（ｔｄ、Ｊ＝１３．１２、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）２．５５−２．６９（ｍ、１Ｈ）２．９３−３．１５（ｍ、２Ｈ）７．１８（ｄ、Ｊ＝９．１１Ｈｚ、１Ｈ）７．２９（ｓ、１Ｈ）７．４７（ｔ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、１Ｈ）８．７５（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｓ、１Ｈ）９．０５（ｓ、１Ｈ）１３．１４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0528】
実施例６１３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンズアミド
実施例５９Ｍ（０．０２０ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）の水酸化アンモニウム（１．０ｍＬ、２５．７ｍｍｏｌ）中溶液を室温で封管中２４時間撹拌した。溶液を減圧下に濃縮し、水をトルエンで共沸的に除去した。次に、０％から９％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）システムでの４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いて残留物を精製して、標題化合物０．００９ｇ（５０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２０（ｄ、Ｊ＝６．１８Ｈｚ、３Ｈ）１．６０−１．７５（ｍ、１Ｈ）２．０１（ｄｄ、Ｊ＝１４．０４、７．５４Ｈｚ、１Ｈ）２．３１−２．４６（ｍ、２Ｈ）２．９９−３．２５（ｍ、２Ｈ）５．５８（ｓ、１Ｈ）５．９１（ｓ、１Ｈ）７．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．２９、１．６８Ｈｚ、１Ｈ）７．２６（ｓ、１Ｈ）７．４４（ｔ、Ｊ＝７．８６Ｈｚ、１Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、１Ｈ）８．７５（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）９．０７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0529】
実施例６２メチル３−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７−ヘキサヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］ベンゾエート
実施例６２Ａ
メチル３−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−４，５，５ａ，６，８，９−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−９ａ（２Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１Ｇに代えて実施例５９Ｇを用い、実施例２４Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0530】
実施例６２Ｂメチル３−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７，８，９−オクタヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］ベンゾエート
実施例２４Ａに代えて実施例６２Ａを用い、実施例２４Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0531】
実施例６２Ｃメチル３−［（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７，８，９−オクタヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］ベンゾエート
実施例２４Ｂに代えて実施例６２Ｂを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0532】
実施例６２Ｄメチル３−［（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−２，４，５，５ａ，６，１０−ヘキサヒドロ−１０ａＨ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール−１０ａ−イル］ベンゾエート
実施例２４Ｃに代えて実施例６２Ｃを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0533】
実施例６２Ｅメチル３−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７，８，９−オクタヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］ベンゾエート
実施例２４Ｄに代えて実施例６２Ｄを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0534】
実施例６２Ｆメチル３−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７−ヘキサヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］ベンゾエート
実施例６２Ｅ（０．１５４ｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）をトルエン（４．２４ｍＬ）に溶かし、窒素を１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．１２５ｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）を加え、窒素吹き込みを１時間続けた。反応混合物を濃縮し、残留物を、Ｂｉｏｔａｇｅ（Ｒ）ＳＮＡＰ５０ｇシリカカートリッジを用いて精製した。１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ）ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣを用いた第２のクロマトグラフィーによって、標題化合物０．１２０ｇ（収率７８％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１４−１．２０（ｍ、３Ｈ）、１．８１−１．９２（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｓ、２Ｈ）、２．３５−２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．６９−２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．９１−３．０２（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、３Ｈ）、７．０８−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．９２−７．９９（ｍ、１Ｈ）、８．４２−８．４６（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【0535】
実施例６３メチル４−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７−ヘキサヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］ベンゾエート
実施例６３Ａ
エチル４−（２，６−ジオキソシクロヘキシル）ベンゾエート
メチル３−ブロモベンゾエートに代えてエチル−４−ブロモベンゾエートを用い、実施例５９Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0536】
実施例６３Ｂエチル４−［（４ａＲ）−８−メチル−４，７−ジオキソ−１，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロナフタレン−４ａ（２Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例５９Ａに代えて実施例６３Ａを用い、実施例５９Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物（７４％ｅｅ、１．０ｍＬ／分で１０％エタノール／ヘプタンで溶離するＣｈｉｒａｌｐａｋ（Ｒ）ＡＳ−Ｈカラム（４．６ｍｍ内径×２５ｃｍ、５ミクロン）を用いて測定、主要エナンチオマーは１７．５分で溶出し、少量エナンチオマーは２２．９分で溶出）を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．０８−７．９６（ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．１８（ｍ、２Ｈ）、４．４５−４．３０（ｍ、２Ｈ）、２．８８−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．７０−２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．５６−２．２９（ｍ、４Ｈ）、２．２９−２．１７（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｓ、３Ｈ）、１．８６−１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【0537】
実施例６３Ｃエチル４−［（４Ｓ，４ａＲ）−４−ヒドロキシ−８−メチル−７−オキソ−１，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロナフタレン−４ａ（２Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例５９Ｂに代えて実施例６３Ｂを用い、実施例５９Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．０３−７．８９（ｍ、２Ｈ）、７．７３−７．５８（ｍ、２Ｈ）、４．３６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４（ｄｔ、Ｊ＝１３．４、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９−３．６７（ｍ、３Ｈ）、２．４６（ｄｔ、Ｊ＝１３．０、４．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｄｔ、Ｊ＝１６．１、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．２８−２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．１６−２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．７１−１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．５７−１．４４（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【0538】
実施例６３Ｄエチル４−［（１Ｓ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＳ）−５−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソオクタヒドロナフタレン−４ａ（２Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例５９Ｃに代えて実施例６３Ｃを用い、実施例５９Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0539】
実施例６３Ｅエチル４−［（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，５′Ｓ，８ａ′Ｓ）−５′−ヒドロキシ−１′−メチルオクタヒドロ−４ａ′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−４ａ′−イル］ベンゾエート
実施例５９Ｄに代えて実施例６３Ｄを用い、実施例５９Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0540】
実施例６３Ｆエチル４−［（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，８ａ′Ｓ）−１′−メチル−５′−オキソオクタヒドロ−４ａ′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−４ａ′−イル］ベンゾエート
実施例５９Ｅに代えて実施例６３Ｅを用い、実施例５９Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９６（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、４Ｈ）、２．６７（ｄｑ、Ｊ＝１３．０、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．２１−２．０９（ｍ、３Ｈ）、２．０９−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．００−１．８８（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０９（ｔｄ、Ｊ＝１４．０、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．０１（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）。
【0541】
実施例６３Ｇエチル４−［（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，６′Ｚ，８ａ′Ｓ）−６′−（ヒドロキシメチレン）−１′−メチル−５′−オキソオクタヒドロ−４ａ′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−４ａ′−イル］ベンゾエート
実施例６３Ｆに代えて実施例５８Ｆを用い、実施例５８Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0542】
実施例６３Ｈエチル４−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−４，５，５ａ，６，８，９−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−９ａ（２Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１Ｇに代えて実施例６３Ｇを用い、実施例２４Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0543】
実施例６３Ｉエチル４−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７，８，９−オクタヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］ベンゾエート
実施例２４Ａに代えて実施例６３Ｈを用い、実施例２４Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１１−１．２１（ｍ、３Ｈ）、１．３１−１．３９（ｍ、３Ｈ）、２．０６−２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．３０−２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．４９−２．７３（ｍ、３Ｈ）、２．７６−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．９９−３．１７（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、６．８Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0544】
実施例６３Ｊエチル４−［（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７，８，９−オクタヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］ベンゾエート
実施例２４Ｂに代えて実施例６３Ｉを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0545】
実施例６３Ｋエチル４−［（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−２，４，５，５ａ，６，１０−ヘキサヒドロ−１０ａＨ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール−１０ａ−イル］ベンゾエート
実施例２４Ｃに代えて実施例６３Ｊを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0546】
実施例６３Ｌエチル４−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７，８，９−オクタヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］ベンゾエート
実施例２４Ｄに代えて実施例６３Ｋを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0547】
実施例６３Ｍメチル４−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７−ヘキサヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］ベンゾエート
実施例６３Ｌ（０．１００ｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）をトルエン（２．７５ｍＬ）に溶かし、窒素を１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０８１ｇ、０．３５８ｍｍｏｌ）を加え、窒素吹き込みを１時間続けた。反応混合物を濃縮し、残留物を、０％から５０％アセトン／ヘキサンで溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ） ＳＮＡＰシリカ１０ｇカートリッジを用いて精製して、標題化合物を得た（０．０５０ｇ、収率４５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１４−１．２１（ｍ、３Ｈ）、１．８０−１．９０（ｍ、１Ｈ）、２．３５−２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．６９−２．８３（ｍ、１Ｈ）、２．９０−３．００（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、４Ｈ）、６．９１−７．０７（ｍ、３Ｈ）、７．４５−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．９０−８．０４（ｍ、２Ｈ）、８．３４−８．５２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【0548】
実施例６４メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例６４Ａ
エチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−５，６，６ａ，７，９，１０−ヘキサヒドロ−１０ａＨ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−１０ａ−イル］ベンゾエート
実施例６３Ｇ（１．２５ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（２５ｍＬ）中溶液に、ホルムアミジンアセテート（１．３０ｇ、１２．４９ｍｍｏｌ）およびピペリジン（１．２４ｍＬ、１２．４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で４８時間加熱した。冷却した溶液を飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、濃縮して、標題化合物を得た。
【0549】
実施例６４Ｂエチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１Ｈに代えて実施例６４Ａを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0550】
実施例６４Ｃエチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１Ｉに代えて実施例６４Ｂを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0551】
実施例６４Ｄエチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−７−メチル−６，６ａ，７，１１−テトラヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−１１ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１Ｊに代えて実施例６４Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0552】
実施例６４Ｅメチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１Ｋに代えて実施例６４Ｄを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0553】
実施例６４Ｆメチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
氷水浴で冷却して０℃とした実施例６４Ｅ（０．３６５ｇ、０．９７２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中溶液に、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．１３９ｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で３５分間撹拌し、ピリジン（０．３９３ｍＬ、４．８６ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５５℃で１時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、０％から７０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いて精製して、標題化合物０．１９８ｇ（５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２０（ｄ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、３Ｈ）１．５７−１．６９（ｍ、１Ｈ）２．０１（ｄｄ、Ｊ＝１４．６４、７．２６Ｈｚ、１Ｈ）２．３３−２．４６（ｍ、２Ｈ）３．００−３．２０（ｍ、２Ｈ）３．９１（ｓ、３Ｈ）６．８７（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）７．９８（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）８．７５（ｓ、１Ｈ）８．８４（ｓ、１Ｈ）９．０８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0554】
実施例６５（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１−（４−ブロモベンジル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例６５Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１−（４−ブロモベンジル）−６−メチル−９ａ−フェニル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
ヒドラジンに代えて（４−ブロモベンジル）ヒドラジンを用い、実施例２４Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0555】
実施例６５Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１−（４−ブロモベンジル）−６−メチル−９ａ−フェニル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ａに代えて実施例６５Ａを用い、実施例２４Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0556】
実施例６５Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−１−（４−ブロモベンジル）−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−９ａ−フェニル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ｂに代えて実施例６５Ｂを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0557】
実施例６５Ｄ（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−１−（４−ブロモベンジル）−６−メチル−１０ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例２４Ｃに代えて実施例６５Ｃを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0558】
実施例６５Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１−（４−ブロモベンジル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｄに代えて実施例６５Ｄを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0559】
実施例６５Ｆ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１−（４−ブロモベンジル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例６５Ｅ（０．０６０ｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）をトルエン（１．２７ｍＬ）に溶かし、窒素を吹き込んだ。１０分後、窒素吹き込みを１時間続けながら、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０３７ｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を濃縮し、残留物を、０％から５０％アセトン／ヘキサンで溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ） ＳＮＡＰ １０ｇシリカカートリッジを用いて精製して、標題化合物０．０４５ｇ（収率７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．８０（ｄｄ、Ｊ＝１３．９、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２７（ｄｑ、Ｊ＝１３．４、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｔ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６０−２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｄｄ、Ｊ＝１６．２、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、４Ｈ）、７．３２（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、３Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0560】
実施例６６４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸
実施例６４Ｆ（０．１４０ｇ（０．３７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中溶液に、水（１ｍＬ）および水酸化リチウム・１水和物（０．０２７ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。１Ｍ塩酸を滴下することで溶液をｐＨ４に調節した。次に、酢酸エチル（４ｍＬ）を加え、混合物を１時間高撹拌した。層を分離し、有機層を濃縮した。残留物を、０％から５％メタノール／ジクロロメタンを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いて精製して、標題化合物０．１０２ｇ（７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２１（ｄ、Ｊ＝５．９６Ｈｚ、３Ｈ）１．６２（ｄｄｄ、Ｊ＝２４．３４、１３．４５、７．２１Ｈｚ、１Ｈ）１．９７−２．０６（ｍ、１Ｈ）２．３６−２．４６（ｍ、２Ｈ）３．０１−３．２１（ｍ、２Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）８．０４（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）８．７７（ｓ、１Ｈ）８．８４（ｓ、１Ｈ）９．０９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋、４０１（Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ３ＣＮ）＋。
【0561】
実施例６７（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例６７Ａ
メチル（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−（４−メトキシフェニル）−１′−メチル−５′−オキソオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−６′−カルボキシレート
実施例５８Ｆ（２．０ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０．０ｍＬ）中溶液に室温で、炭酸ジメチル（１２．７ｍＬ、１５１ｍｍｏｌ）、次に９５％水素化ナトリウム（０．６１ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）および５０％水素化カリウム／パラフィン（０．１０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を４８時間還流した。反応混合物を冷却して室温とし、酢酸で中和し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。今度は、水層を酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物を、１０％から３３％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１．６３ｇ、６９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ０．９９（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）１．１１−１．２２（ｍ、１Ｈ）１．６０（ｄｔ、Ｊ＝１３．５３、３．３７Ｈｚ、１Ｈ）１．９３−２．０３（ｍ、４Ｈ）２．０３−２．１９（ｍ、３Ｈ）２．６８（ｄｄｄ、Ｊ＝１８．３８、６．７２、６．５６Ｈｚ、１Ｈ）３．３１−３．４１（ｍ、１Ｈ）３．６９（ｓ、３Ｈ）３．８０（ｓ、３Ｈ）３．９１−３．９８（ｍ、４Ｈ）６．８８（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）７．３０（ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0562】
実施例６７Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−４−オール
実施例１３Ａに代えて実施例６７Ａを用い、実施例１３Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0563】
実施例６７Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−ヒドロキシ−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｂに代えて実施例６７Ｂを用い、実施例１３Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0564】
実施例６７Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−クロロ−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｃに代えて実施例６７Ｃを用い、実施例１３Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１０％酢酸エチル／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率７６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．９４−２．２５（ｍ、４Ｈ）２．５０−２．５８（ｍ、３Ｈ）２．６３（ｓ、３Ｈ）２．８３−２．９０（ｍ、２Ｈ）３．１８−３．２７（ｍ、１Ｈ）３．７７（ｓ、３Ｈ）６．８２（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）７．３１（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３７１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0565】
実施例６７Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
２−（フラン−３−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代えてピリミジン−５−イルボロン酸を用い、実施例２３Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。２５％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を得た（収率１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．９８（ｔｄ、Ｊ＝ｌ１．８５、６．９９Ｈｚ、１Ｈ）２．０６−２．２０（ｍ、２Ｈ）２．２４−２．５３（ｍ、３Ｈ）２．６５（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．１３、７．９４、７．７０Ｈｚ、１Ｈ）２．７６（ｓ、３Ｈ）２．７９−２．９４（ｍ、２Ｈ）３．２１（ｔｄ、Ｊ＝８．９２、４．５０Ｈｚ、１Ｈ）３．７９（ｓ、３Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）７．４６（ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、２Ｈ）８．８９（ｓ、２Ｈ）９．２７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0566】
実施例６７Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例６７Ｅを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0567】
実施例６７Ｇ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−１１ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１３Ｆに代えて実施例６７Ｆを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0568】
実施例６７Ｈ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例６７Ｇを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0569】
実施例６７Ｉ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ、７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例６７Ｈを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１０％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（６４％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１８（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．５８−１．６７（ｍ、１Ｈ）１．９５（ｄｔ、Ｊ＝１３．９１、３．０２Ｈｚ、１Ｈ）２．３３（ｔｄ、Ｊ＝１２．８２、２．３３Ｈｚ、１Ｈ）２．４７（ｔｄ、Ｊ＝１３．１２、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）２．７４（ｓ、３Ｈ）２．９７−３．０６（ｍ、２Ｈ）３．７９（ｓ、３Ｈ）６．７２（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、２Ｈ）６．８７（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）８．９２（ｓ、１Ｈ）９．０５（ｓ、２Ｈ）９．３５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0570】
実施例６８（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例６８Ａ
メチル（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−（４−フルオロフェニル）−１′−メチル−５′−オキソオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−６′−カルボキシレート
実施例５０Ｆ（２．０ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０．０ｍＬ）中溶液に室温で、炭酸ジメチル（１３．２ｍＬ、１５７ｍｍｏｌ）、次に９５％水素化ナトリウム（０．６４ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）および５０％水素化カリウム／パラフィン（０．０５ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１８時間還流した。反応液を冷却して室温とし、酢酸で中和し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。水層を酢酸エチルで洗浄した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。１５％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を得た（２．０ｇ、８５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．００（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）１．０６−１．１８（ｍ、１Ｈ）１．６２（ｄｔ、Ｊ＝１３．５３、３．３７Ｈｚ、１Ｈ）１．８９−２．０７（ｍ、４Ｈ）２．１０−２．２４（ｍ、２Ｈ）２．２８−２．３６（ｍ、１Ｈ）２．５７−２．７０（ｍ、１Ｈ）３．２６−３．３５（ｍ、１Ｈ）３．６９（ｓ、３Ｈ）３．９４（ｓ、４Ｈ）７．０５（ｔ、Ｊ＝８．６２Ｈｚ、２Ｈ）７．３７（ｄｄ、Ｊ＝８．８９、５．２０Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0571】
実施例６８Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−４−オール
実施例１３Ａに代えて実施例６８Ａを用い、実施例１３Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0572】
実施例６８Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−２，７−ジメチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｂに代えて実施例６７Ｂを用い、実施例１３Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。２０％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率６１％）。
【0573】
実施例６８Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−クロロ−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｃに代えて実施例６８Ｃを用い、実施例１３Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。５％酢酸エチル／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ、３Ｈ）１．９７−２．２７（ｍ、４Ｈ）２．４３−２．６１（ｍ、３Ｈ）２．６４（ｓ、３Ｈ）２．８４−２．９５（ｍ、２Ｈ）３．２２（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．４８、６．６１、４．０７Ｈｚ、１Ｈ）６．９９（ｔ、Ｊ＝８．６２Ｈｚ、２Ｈ）７．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．８９、５．２０Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３５９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0574】
実施例６８Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
２−（フラン−３−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代えてピリミジン−５−イルボロン酸を用い、実施例２３Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。２５％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率９２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．９６−２．０７（ｍ、１Ｈ）２．０８−２．１９（ｍ、２Ｈ）２．２６−２．４４（ｍ、２Ｈ）２．４８−２．５６（ｍ、１Ｈ）２．５８−２．６９（ｍ、１Ｈ）２．７７（ｓ、３Ｈ）２．７８−２．８４（ｍ、１Ｈ）２．８５−２．９６（ｍ、１Ｈ）３．１６−３．２４（ｍ、１Ｈ）７．０２（ｔ、Ｊ＝８．６２Ｈｚ、２Ｈ）７．４８−７．５６（ｍ、２Ｈ）８．９０（ｓ、２Ｈ）９．２８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４０３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0575】
実施例６８Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例６８Ｅを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0576】
実施例６８Ｇ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−１１ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１３Ｆに代えて実施例６８Ｆを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0577】
実施例６８Ｈ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例６８Ｇを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0578】
実施例６８Ｉ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例６８Ｈを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１０％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率５９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２０（ｄ、Ｊ＝６．２９Ｈｚ、３Ｈ）１．５８−１．６６（ｍ、１Ｈ）１．９３−２．０２（ｍ、１Ｈ）２．３３−２．５０（ｍ、２Ｈ）２．７４（ｓ、３Ｈ）２．９９−３．０９（ｍ、２Ｈ）６．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．８４、４．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．０６（ｔ、Ｊ＝８（Ｍ＋Ｈ）＋。．４６Ｈｚ、２Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）９．０６（ｓ、２Ｈ）９．３５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0579】
実施例６９（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例６９Ａ
メチル（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−（３−フルオロフェニル）−１′−メチル−５′−オキソオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−６′−カルボキシレート
実施例５３Ｆ（２．０ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０．０ｍＬ）中溶液に室温で、炭酸ジメチル（１３．２ｍＬ、１５７ｍｍｏｌ）、次に９５％水素化ナトリウム（０．６４ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）および５０％水素化カリウム／パラフィン（０．０５ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１８時間還流した。反応液を冷却して室温とし、酢酸で中和し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。水相を酢酸エチルで洗浄した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。１０％から２０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって残留物の精製を行って、標題化合物を得た（１．４ｇ、５９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．００（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．１５（ｄｄｄ、Ｊ＝２８．６３、１４．５８、３．６３Ｈｚ、１Ｈ）１．６３（ｄｔ、Ｊ＝１３．５３、３．４３Ｈｚ、１Ｈ）１．９０−２．１０（ｍ、５Ｈ）２．１０−２．２３（ｍ、２Ｈ）２．６６（ｄｔ、Ｊ＝１８．１９、６．５２Ｈｚ、１Ｈ）３．２７−３．３４（ｍ、１Ｈ）３．７０（ｓ、３Ｈ）３．９５（ｓ、４Ｈ）６．９６（ｔｄ、Ｊ＝８．２４、２．１７Ｈｚ、１Ｈ）７．１１−７．１８（ｍ、２Ｈ）７．３３（ｔｄ、Ｊ＝８．１１、６．４５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0580】
実施例６９Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−４−オール
実施例１３Ａに代えて実施例６９Ａを用い、実施例１３Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0581】
実施例６９Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｂに代えて実施例６９Ｂを用い、実施例１３Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１０％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率３２％）。
【0582】
実施例６９Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−クロロ−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｃに代えて実施例６９Ｃを用い、実施例１３Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。５％酢酸エチル／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率６９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１８（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．９５−２．２６（ｍ、４Ｈ）２．４３−２．６２（ｍ、３Ｈ）２．６５（ｓ、３Ｈ）２．８３−２．９１（ｍ、２Ｈ）３．２３（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．４２、６．５１、３．９０Ｈｚ、１Ｈ）６．９１−６．９８（ｍ、１Ｈ）７．１４（ｄｔ、Ｊ＝ｌ１．１７、２．０６Ｈｚ、１Ｈ）７．１９−７．３２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３５９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0583】
実施例６９Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
２−（フラン−３−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代えてピリミジン−５−イルボロン酸を用い、実施例２３Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。２５％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率８２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１８（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）２．０２（ｔｄ、Ｊ＝１１．７９、７．２１Ｈｚ、１Ｈ）２．１０−２．２２（ｍ、２Ｈ）２．２６−２．４４（ｍ、２Ｈ）２．４８−２．５７（ｍ、１Ｈ）２．５９−２．７０（ｍ、１Ｈ）２．７８（ｓ、３Ｈ）２．８０−２．９７（ｍ、２Ｈ）３．２１（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．６１、５．３７、５．２０Ｈｚ、１Ｈ）６．９８（ｔ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ、１Ｈ）７．２１−７．４０（ｍ、３Ｈ）８．９０（ｓ、２Ｈ）９．２８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４０３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0584】
実施例６９Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例６９Ｅを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0585】
実施例６９Ｇ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−１１ａ−（３−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１３Ｆに代えて実施例６９Ｆを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0586】
実施例６９Ｈ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例６９Ｇを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0587】
実施例６９Ｉ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例６９Ｈを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１０％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率９６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２０（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）１．５８−１．６９（ｍ、１Ｈ）１．９５−２．０４（ｍ、１Ｈ）２．３３−２．５２（ｍ、２Ｈ）２．７５（ｓ、３Ｈ）３．０１−３．０９（ｍ、２Ｈ）６．４９（ｄｔ、Ｊ＝１０．２７、２．０７Ｈｚ、１Ｈ）６．６７（ｄｄ、Ｊ＝７．７５、１．３６Ｈｚ、１Ｈ）７．０５（ｔｄ、Ｊ＝８．１３、２．２８Ｈｚ、１Ｈ）７．３１−７．４０（ｍ、１Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）９．０６（ｓ、２Ｈ）９．３６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0588】
実施例７０（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例７０Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例５８Ｇ（０．５１５ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）のイソプロパノール１２ｍＬ）中溶液に、ホルムアミジンアセテート（０．５９８ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．５６９ｍＬ、５．７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で３６時間加熱した。冷却した溶液を飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮して、標題化合物を得た。
【0589】
実施例７０Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例７０Ａを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）２．００（ｄｔ、Ｊ＝１２．２３、８．８５Ｈｚ、１Ｈ）２．１０−２．１８（ｍ、２Ｈ）２．２５（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．１８，１０．９８、７．０５Ｈｚ、１Ｈ）２．４４−２．５９（ｍ、２Ｈ）２．６７（ｔｄ、Ｊ＝１２．７７、６．５６Ｈｚ、１Ｈ）２．７３−２．９１（ｍ、２Ｈ）３．２０（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．１５、５．９６、４．０７Ｈｚ、１Ｈ）３．７６（ｓ、３Ｈ）６．８１（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）７．３４（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）８．４４（ｓ、１Ｈ）９．０３（ｓ、１Ｈ）ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0590】
実施例７０Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例７０Ｂを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。この場合、反応混合物を室温で終夜撹拌した。
【0591】
実施例７０Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−１１ａ−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例７０Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．３９（ｄ、Ｊ＝６．９４Ｈｚ、３Ｈ）１．７５−１．８７（ｍ、１Ｈ）１．９７（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．８８，１０．７１、２．１１Ｈｚ、１Ｈ）２．０７−２．１４（ｍ、１Ｈ）２．２２−２．３０（ｍ、１Ｈ）２．９１−３．０１（ｍ、２Ｈ）３．０７−３．１５（ｍ、１Ｈ）３．７１（ｓ、３Ｈ）３．８０（ｄ、Ｊ＝１６．９２Ｈｚ、１Ｈ）６．６６（ｓ、４Ｈ）８．２５（ｓ、１Ｈ）８．６２（ｓ、１Ｈ）９．０１（ｓ、１Ｈ）。
【0592】
実施例７０Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例７０Ｄを用い、１０当量の２５％ナトリウムメトキシド／メタノールを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0593】
実施例７０Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
氷水浴で冷却して０℃とした実施例７０Ｅ（０．１５４ｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中溶液に、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０６３ｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で３５分間撹拌し、ピリジン（０．５３８ｍＬ、６．６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を５５℃で１時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、０％から５５％酢酸エチル／ヘプタンシステムで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いて精製して、標題化合物０．０６８ｇ（４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１９（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．６０−１．７１（ｍ、１Ｈ）１．９２−２．０３（ｍ、１Ｈ）２．３０（ｔｄ、Ｊ＝１２．９３、２．０１Ｈｚ、１Ｈ）２．４５（ｄｔ、Ｊ＝１３．０４、６．５５Ｈｚ、１Ｈ）２．９８−３．１６（ｍ、２Ｈ）３．７７（ｓ、３Ｈ）６．６８（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）８．７０（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｓ、１Ｈ）９．０６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋、３８７（Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ３ＣＮ）＋。
【0594】
実施例７１３−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７−ヘキサヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］安息香酸
実施例６２Ｆ（０．０７８ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．０８ｍＬ）および水（１．０８ｍＬ）に溶かし、水酸化リチウム・１水和物（０．０２７ｍｇ、０．６４７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を２Ｍ ＨＣｌ（０．３２４ｍＬ、０．６４７ｍｍｏｌ）で中和し、濃縮した。残留物を、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物０．０６７ｇ（収率６７％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１２−１．２０（ｍ、３Ｈ）、１．３８−１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．７８−１．８６（ｍ、１Ｈ）、２．３３−２．４８（ｍ、１Ｈ）、２．６７−２．７９（ｍ、１Ｈ）、２．８８−２．９８（ｍ、１Ｈ）、７．０３−７．０９（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．９８（ｍ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ）＋。
【0595】
実施例７２（６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例７２Ａ
（２Ｚ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＳ）−２−（ヒドロキシメチレン）−８ａ−（４−ヒドロキシフェニル）−５−メチルヘキサヒドロナフタレン−１，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン
実施例５８Ｇの生成物をジクロロメタンに溶かし、冷却して−１０℃とし、三臭化ホウ素（０．０１８ｍＬ、０．１７６ｍｍｏｌ）で処理し、−１０℃で５時間撹拌した。反応混合物を−２０℃冷凍庫に終夜入れた。追加の三臭化ホウ素（０．０１８ｍＬ、０．１７６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を−１０℃で２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。濃縮後、標題化合物を、それ以上精製せずに用いた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１５（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．８１−２．１６（ｍ、６Ｈ）、２．２２−２．４４（ｍ、５Ｈ）、２．５８−２．７５（ｍ、２Ｈ）、６．７８−６．８５（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．６９−７．７９（ｍ、１Ｈ）、１３．７２−１３．９１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0596】
実施例７２Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例１Ｇに代えて実施例７２Ａを用い、実施例２４Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0597】
実施例７２Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−９ａ−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ｂに代えて実施例７２Ｂを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0598】
実施例７２Ｄ４−［（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−２，４，５，５ａ，６，１０−ヘキサヒドロ−１０ａＨ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール−１０ａ−イル］フェノール
実施例２４Ｃに代えて実施例７２Ｃを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0599】
実施例７２Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｄに代えて実施例７２Ｄを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0600】
実施例７２Ｆ（６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例７２Ｅ（０．０２８ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．２９０ｍＬ）およびトルエン（０．５８１ｍＬ）に溶かし、窒素を１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．２１ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を加え、窒素吹き込み１時間を続けた。反応混合物を濃縮し、最初に５％メタノール／ヘキサン含有０％から５０％アセトンを用いるＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ） ＳＮＡＰシリカ１０ｇカートリッジを用い、次に１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣを用いて精製して、標題化合物０．００９ｇ（収率３０％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１５−１．２２（ｍ、３Ｈ）、１．４９−１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．８２−１．９０（ｍ、１Ｈ）、２．２８−２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．３９−２．５３（ｍ、１Ｈ）、５．３０（ｓ、１Ｈ）、６．６６−６．７９（ｍ、４Ｈ）、７．５１−７．５８（ｍ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0601】
実施例７３（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例６６（０．０９ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（１ｍＬ）中溶液に、ピロリジン（０．１０４ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（１．００ｍＬ、５．７３ｍｍｏｌ）、およびビス（ジメチルアミノ）（３−オキシド−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）メチリウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、０．１１４ｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で５時間撹拌し、水で希釈し、２０％イソプロパノール／クロロホルムで抽出した。反応混合物を濃縮し、残留物を、０％から５０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いて精製した。Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ（商標名）Ｃ８（２） ５μｍ １００Åカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって第２の精製を行った。アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）の勾配を５０ｍＬ／分の流量で用いて（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０％から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５％から１０％Ａ）、標題化合物０．０３ｇ（２９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２０（ｄ、Ｊ＝６．１８Ｈｚ、３Ｈ）１．５５−１．６９（ｍ、１Ｈ）１．８７−１．９５（ｍ、２Ｈ）１．９７−２．０５（ｍ、３Ｈ）２．３２−２．４８（ｍ、２Ｈ）３．０３−３．２２（ｍ、２Ｈ）３．４０（ｄｄｄ、Ｊ＝２３．１０、１０．６３、６．６１Ｈｚ、２Ｈ）３．６７（ｔ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．４８（ｄ、Ｊ＝８．３５Ｈｚ、２Ｈ）８．８０（ｓ、１Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）９．１２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【0602】
実施例７４（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例７４Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例１Ｇ（０．５００ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（１２ｍＬ）中溶液に、２，６−ジフルオロベンゼンカルボキシイミドアミド（０．７３３ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．３７７ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で２４時間加熱した。冷却した溶液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0603】
実施例７４Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例７４Ａを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0604】
実施例７４Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例７４Ｂを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0605】
実施例７４Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例７４Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0606】
実施例７４Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例７４Ｄを用い、８当量の２５％ナトリウムメトキシド／メタノールを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0607】
実施例７４Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｌに代えて実施例７４Ｄを用い、実施例１Ｍに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（０．１１４ｇ、４６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２２（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．６１−１．７５（ｍ、１Ｈ）２．０１（ｄｄ、Ｊ＝１３．８２、７．５４Ｈｚ、１Ｈ）２．４０（ｔｄ、Ｊ＝１２．７７、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）２．５０（ｔｄ、Ｊ＝１３．０４、６．５６Ｈｚ、１Ｈ）３．０３−３．２２（ｍ、２Ｈ）６．８３（ｄｄ、Ｊ＝７．８６、１．３６Ｈｚ、２Ｈ）６．９４−７．０２（ｍ、２Ｈ）７．２８−７．４２（ｍ、４Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0608】
実施例７５メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］ベンゾエート
実施例７５Ａ
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−２−イル］ベンゾエート
実施例１Ｇ（０．５００ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（１２ｍＬ）中溶液に、メチル４−カルバミミドイルベンゾエート（０．９８０ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．４５２ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で７２時間加熱した。冷却した溶液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮し、標題化合物を得た。
【0609】
実施例７５Ｂメチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］ベンゾエート
実施例１Ｈに代えて実施例７５Ａを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0610】
実施例７５Ｃエチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］ベンゾエート
実施例７５Ｂ（０．２１５ｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（１．０３ｍＬ、１２．６０ｍｍｏｌ）中溶液に、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．４４０ｍＬ、２．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、１Ｍカリウムｔ−ブトキシド／テトラヒドロフランを加え、混合物を４０℃で２時間加熱した。溶液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物０．１９１ｇ（８３％）を得た。
【0611】
実施例７５Ｄエチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−７−メチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−２−イル］ベンゾエート
実施例１Ｊに代えて実施例７５Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0612】
実施例７５Ｅメチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］ベンゾエート
実施例１Ｋに代えて実施例７５Ｄを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0613】
実施例７５Ｆメチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］ベンゾエート
氷水浴で冷却して０℃とした実施例７５Ｅ（０．１１１ｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中溶液に、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０３９ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で３５分間撹拌した。次に、ピリジン（０．１９９ｍＬ、２．４６ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５５℃で１時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、０％から１０％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いて精製して、標題化合物０．０３９ｇ（３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２２（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．５９−１．７３（ｍ、１Ｈ）２．０１（ｄｄ、Ｊ＝１３．６６、７．８１Ｈｚ、１Ｈ）２．３８（ｔｄ、Ｊ＝１２．９０、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）２．５０（ｔｄ、Ｊ＝１３．０９、６．５６Ｈｚ、１Ｈ）３．００−３．２１（ｍ、２Ｈ）３．９５（ｓ、３Ｈ）６．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．８１、１．６３Ｈｚ、２Ｈ）７．２９−７．３８（ｍ、３Ｈ）８．１２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）８．４５（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）９．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0614】
実施例７６（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（１−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例３４Ｅの生成物（０．０１３２ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．４ｍＬ）中溶液を冷却して０℃とし、トリエチルアミン（０．０１３ｍＬ、０．０９３ｍｍｏｌ）を加え、次にアセチルクロライド（０．００３ｍＬ、０．０３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温で０．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物をアセトニトリルで希釈し、冷却して０℃とし、塩酸水溶液（２Ｎ、０．０４６ｍＬ）で中和した。次に、この水系混合物を、流量６０ｍＬ／分で１２分間かけての３０％から８０％ＣＨ３ＣＮ／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配、次に１００％ＣＨ３ＣＮで５分間保持で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物を得た（０．００５ｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、３３．６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．５８−１．６７（ｍ、１Ｈ）、２．０２−２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．３０−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．４６（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、３．０１−３．１８（ｍ、２Ｈ）、６．７９−６．８４（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．３６（ｍ、３Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ４３８．１（Ｍ＋１）＋。
【0615】
実施例７７４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］安息香酸
実施例７５Ｆ（０．０２６ｇ（０．０５８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中溶液に水（０．５ｍＬ）および水酸化リチウム・１水和物（０．００７ｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。１Ｍ塩酸を滴下することで溶液をｐＨ７に調節し、酢酸エチルを加え、混合物を１時間高撹拌した。層を分離し、有機相を濃縮した。残留物を、０％から１０％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いて精製して、標題化合物０．０１５ｇ（６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２２（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．５９−１．７３（ｍ、１Ｈ）１．９６−２．０７（ｍ、１Ｈ）２．３８（ｔｄ、Ｊ＝１２．７４、２．１７Ｈｚ、１Ｈ）２．５１（ｔｄ、Ｊ＝１３．０９、６．５６Ｈｚ、１Ｈ）３．０１−３．２２（ｍ、２Ｈ）６．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．７５、１．５７Ｈｚ、２Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ、３Ｈ）８．１８（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）８．４９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）８．８２（ｓ、１Ｈ）９．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0616】
実施例７８（６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例７８Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−４，５，５ａ，８，９，９ａ−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−２（６Ｈ）−スルホンアミド
実施例５３Ｈの生成物（０．１９５ｇ、０．５６９ｍｍｏｌ）をトルエン（６ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（０．１０３ｍＬ、０．７４０ｍｍｏｌ）およびジメチルスルファモイルクロライド（０．４７６ｍＬ、３．４２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を終夜還流撹拌し、冷却して室温とし、濃縮した。残留物を、０％から２０％アセトン／ヘキサンの勾配を用いるＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ） ＳＮＡＰシリカ１０ｇカートリッジを用いて精製して、標題化合物０．２４７ｇを得た。（収率９６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ０．９９−１．０５（ｍ、３Ｈ）、１．２８−１．４３（ｍ、１Ｈ）、１．６３−１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．９２−２．１９（ｍ、４Ｈ）、２．５２−２．７３（ｍ、５Ｈ）、２．８８（ｓ、６Ｈ）、３．９３−３．９９（ｍ、４Ｈ）、６．７９−６．８９（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0617】
実施例７８Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−クロロ−９ａ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−４，５，５ａ，８，９，９ａ−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−２（６Ｈ）−スルホンアミド
実施例７８Ａの生成物（０．０４０ｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．８９０ｍＬ）に溶かし、冷却して−７８℃とした。リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．３１１ｍＬ、０．３１１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を−７８℃で１時間撹拌した。固体のヘキサクロロエタン（０．０３２ｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を−７８℃で２時間撹拌した。次に、反応混合物を昇温させて室温として終夜経過させた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥し、濃縮した。残留物を、０％から２０％アセトン／ヘキサンで溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）ＳＮＡＰシリカ１０ｇカートリッジを用いて精製した。
【0618】
実施例７８Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−４，５，５ａ，８，９，９ａ−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−２（６Ｈ）−スルホンアミド
実施例７８Ｂの生成物（０．１００ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．２０２ｇ、０．６２０ｍｍｏｌ）、および３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパン−１−オール（０．２１７ｇ、０．８２６ｍｍｏｌ）をジオキサン（４ｍＬ）に溶かし、窒素を１０分間吹き込んだ。１，１０−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロライド（０．０１３ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を加熱して１００℃として終夜経過させた。反応混合物を濃縮し、残留物を、０％から４０％アセトン／ヘキサンを用いるＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ） ＳＮＡＰシリカ１０ｇカートリッジを用いて精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0619】
実施例７８Ｄ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−スルホンアミド
実施例２４Ａに代えて実施例７８Ｃを用い、実施例２４Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0620】
実施例７８Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−８−（ヒドロキシメチレン）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−スルホンアミド
実施例２４Ｂに代えて実施例７８Ｄを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0621】
実施例７８Ｆ３−｛３−［（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−６−メチル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール−３−イル］フェニル｝プロパン−１−オール
実施例２４Ｃに代えて実施例７８Ｅを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0622】
実施例７８Ｇ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｄに代えて実施例７８Ｆを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0623】
実施例７８Ｈ（６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例７８Ｇ（０．０３５ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（０．７６５ｍＬ）に溶かし、溶液を冷却して０℃とした。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０１１ｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で１時間撹拌した。ピリジン（０．２２９ｍＬ、２．８３ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応混合物を窒素で脱気し、昇温させて室温とし、次に加熱して４０℃として３時間経過させた。反応混合物を濃縮し、残留物を１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ ６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物０．０１０ｇ（２４％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０７（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．６９−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｓ、１Ｈ）、２．４０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、２．８８（ｓ、１Ｈ）、２．９６−３．０５（ｍ、２Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝２１．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0624】
実施例７９（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例７９Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾールに代えて（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ボロン酸を用い、実施例１３Ｄに代えて実施例６７Ｄを用い、実施例１７Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。２５％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率５８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１５（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．９３−２．１１（ｍ、３Ｈ）２．２６−２．５４（ｍ、３Ｈ）２．５５−２．６６（ｍ、１Ｈ）２．７５（ｓ、３Ｈ）２．７８−２．８６（ｍ、１Ｈ）２．８８−２．９９（ｍ、１Ｈ）３．２１（ｔｄ、Ｊ＝８．９５、４．５５Ｈｚ、１Ｈ）３．７９（ｓ、３Ｈ）６．６７（ｄ、Ｊ＝２．２８Ｈｚ、１Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）７．４６（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝２．２８Ｈｚ、１Ｈ）７．８４（ｄ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４７９．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0625】
実施例７９Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例７９Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0626】
実施例７９Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−１１ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１３Ｆに代えて実施例７９Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0627】
実施例７９Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例７９Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。２０％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った（収率６７％）。
【0628】
実施例７９Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例７９Ｄからの生成物（０．０６０ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）中溶液に０℃で、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０１９ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌した。次に、ピリジン（０．０６７ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５０℃で３．０時間加熱した。冷却後、反応混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かした。酢酸エチル混合物を飽和リン酸二水素カリウムで、次に飽和塩化ナトリウムで２回洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。によって精製を行った。０．２％水酸化アンモニウムを含む７％メタノール／クロロホルムで溶離を行う分取薄層クロマトグラフィーによって、標題化合物（０．０１４ｇ、２５％）を、実施例８０と比較して最初に溶出する化合物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．５２−１．５９（ｍ、１Ｈ）１．８５−１．９４（ｍ、１Ｈ）２．３３（ｔｄ、Ｊ＝１２．８５、２．１７Ｈｚ、１Ｈ）２．４６（ｔｄ、Ｊ＝１３．０９、６．６７Ｈｚ、１Ｈ）２．７４（ｓ、３Ｈ）２．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．６７、４．５５Ｈｚ、２Ｈ）３．７９（ｓ、３Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）６．８７（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、２Ｈ）７．６３−７．７３（ｍ、４Ｈ）７．９５（ｄ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ、２Ｈ）８．９７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６１４（Ｍ＋Ｈ＋メタノール）＋。
【0629】
実施例８０（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例７９Ｅについて記載の手順からの少量生成物および第２の溶出化合物として、標題化合物を単離した（０．００４ｇ（８％））。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．４７−１．６２（ｍ、Ｊ＝１３．２３、１３．２３、９．０５、８．７３Ｈｚ、１Ｈ）１．８４−１．９３（ｍ、１Ｈ）２．２８−２．３９（ｍ、１Ｈ）２．４６（ｔｄ、Ｊ＝１３．１７、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）２．７２（ｓ、３Ｈ）２．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．７３、４．３９Ｈｚ、２Ｈ）３．７９（ｓ、３Ｈ）６．７１−６．７８（ｍ、３Ｈ）６．８３−６．９０（ｍ、２Ｈ）７．６６（ｔ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、３Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）８．９７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0630】
実施例８１（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例８１Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾールに代えて（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ボロン酸を用い、実施例１３Ｄに代えて実施例６８Ｄを用い、実施例１７Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１５％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行って、標題化合物を収率４７％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．９６−２．１２（ｍ、３Ｈ）２．２９−２．４４（ｍ、２Ｈ）２．４５−２．６４（ｍ、２Ｈ）２．６９−２．８１（ｍ、４Ｈ）２．９１−３．０１（ｍ、１Ｈ）３．１９（ｄ、１Ｈ）６．６８（ｄ、Ｊ＝２．１７Ｈｚ、１Ｈ）７．０１（ｔ、２Ｈ）７．４８−７．５５（ｍ、４Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝２．２８Ｈｚ、１Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４６７．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0631】
実施例８１Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例８１Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0632】
実施例８１Ｃ実施例１３Ｆに代えて実施例８１Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0633】
実施例８１Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−１１ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１３Ｇに代えて実施例８１Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。２０％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行って、標題化合物を収率６９％で得た。
【0634】
実施例８１Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例８１Ｄからの生成物（０．０５０ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中溶液に０℃で、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０１２ｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１．０時間撹拌した。ピリジン（０．０６７ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５０℃で３．０時間加熱し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かした。有機溶液を飽和リン酸二水素カリウムと、次に飽和塩化ナトリウムで２回で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物を０．２％水酸化アンモニウム含有７％メタノール／クロロホルムで溶離を行う分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、クロマトグラフィー精製で溶出する実施例８３と比較して最初に溶出する化合物として標題化合物を得た（０．０１０ｇ、２１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１８（ｄ、Ｊ＝６．１８Ｈｚ、３Ｈ）１．４５−１．５３（ｍ、１Ｈ）１．８８−１．９８（ｍ、１Ｈ）２．３１−２．４７（ｍ、２Ｈ）２．７３（ｓ、３Ｈ）２．９８−３．０５（ｍ、２Ｈ）６．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．８９、４．９９Ｈｚ、２Ｈ）７．０５（ｔ、Ｊ＝８．５１Ｈｚ、２Ｈ）７．６５−７．７３（ｍ、３Ｈ）７．９８（ｄ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ、２Ｈ）８．９６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0635】
実施例８２（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−フルオロフェニル）−２−グリシル−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例８２Ａ
９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル｛２−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−９ａ−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝カーバメート
実施例５４Ｆの生成物（０．０１９４ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびＮ−［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］グリシン（０．０２２３ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を合わせ、ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）を加えた。その溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．０２１ｍＬ、０．１２０ｍｍｏｌ）およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（０．０３０２ｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物を冷却して０℃とし、アセトニトリルで希釈し、塩酸水溶液（２Ν、０．０５０ｍＬ）および０．１％トリフルオロ酢酸水溶液で中和した。次に、この水系混合物を、流量６０ｍＬ／分で１２分間かけての４０％から８０％ＣＨ３ＣＮ／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配と次に１００％ＣＨ３ＣＮで５分間保持で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いるＷａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物を得た（０．０２８５ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、収率７９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．４５−１．５２（ｍ、１Ｈ）、１．８９（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．６、９．０、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．２５−２．３４（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｄｔ、Ｊ＝１３．２、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．７２−２．８３（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１７．１、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２−４．２８（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．６６−４．８３（ｍ、２Ｈ）、５．３４−５．４１（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．７、５．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｄｔ、Ｊ＝３４．０、７．４Ｈｚ、４Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６００．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0636】
実施例８２Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−フルオロフェニル）−２−グリシル−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例８２Ａの生成物（０．０２８７ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．３ｍＬ）、メタノール（０．１５ｍＬ）および水（０．１５ｍＬ）に溶かした。溶液を冷却して０℃とし、水酸化リチウム・１水和物（０．００６９ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて室温とし、１時間撹拌した。混合物を冷却して０℃とし、ＣＨ３ＣＮで希釈し、塩酸水溶液（２Ｎ、０．０５０ｍＬ）および０．１％トリフルオロ酢酸水溶液で中和した。次に、この水系混合物を、流量６０ｍＬ／分で１２分間かけての４０％から８０％ＣＨ３ＣＮ／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配と次に１００％ＣＨ３ＣＮで５分間保持で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０１７２ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、収率６９．２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１９（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．４５−１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．８２−１．９０（ｍ、１Ｈ）、２．３９（ｐｄ、Ｊ＝１３．２、４．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．７４（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．２、１１．７、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２（ｄｄ、Ｊ＝１６．４、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２−５．１６（ｍ、４Ｈ）、６．８２−６．８７（ｍ、２Ｈ）、６．９７−７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２０．１（Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ）＋。
【0637】
実施例８３（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例８１Ｅに記載の反応条件からの少量生成物として標題化合物を単離し（０．００２ｇ、５％）、それはクロマトグラフィー精製から溶出する極性が高い方の化合物であった。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１８（ｄ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、３Ｈ）１．４６−１．６０（ｍ、１Ｈ）１．８７−１．９７（ｍ、１Ｈ）２．３１−２．４６（ｍ、２Ｈ）２．７２（ｓ、３Ｈ）２．９７−３．０５（ｍ、２Ｈ）６．７２（ｄ、Ｊ＝１．９５Ｈｚ、１Ｈ）６．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．８９、４．９９Ｈｚ、２Ｈ）７．０５（ｔ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６２−７．７０（ｍ、３Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ、２Ｈ）８．９６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２２（Ｍ＋Ｈ＋メタノール）＋。
【0638】
実施例８４（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピラジン−２−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例８４Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−１０ａ−フェニル−２−（ピラジン−２−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例１Ｇ（０．７５０ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（２０ｍＬ）中溶液に、ピラジン−２−カルボキシイミドアミド塩酸塩（１．０９ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．６７８ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で７２時間加熱した。冷却した溶液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮した。
【0639】
実施例８４Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−１０ａ−フェニル−２−（ピラジン−２−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例８４Ａを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0640】
実施例８４Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−１０ａ−フェニル−２−（ピラジン−２−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例８４Ｂを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0641】
実施例８４Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−７−メチル−１１ａ−フェニル−２−（ピラジン−２−イル）−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例８４Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0642】
実施例８４Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピラジン−２−イル）−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例８４Ｄを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0643】
実施例８４Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピラジン−２−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
氷水浴で冷却して０℃とした実施例８４Ｅ（０．１５１ｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中溶液に、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０６０ｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で４５分間撹拌し、ピリジン（０．３０９ｍＬ、３．８２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５５℃で１時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆで精製した。Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ（商標名）Ｃ８（２） ５μｍ １００Åカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによる第２のクロマトグラフィー。アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）の勾配を流量５０ｍＬ／分で用いて（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０％から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５％から１０％Ａ）、標題化合物０．０５４ｇ（３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２２（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．６２−１．７３（ｍ、１Ｈ）２．０４（ｄｄ、Ｊ＝１３．８２、７．５４Ｈｚ、１Ｈ）２．４０（ｔｄ、Ｊ＝１２．８２、２．２２Ｈｚ、１Ｈ）２．５２（ｔｄ、Ｊ＝１３．１２、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）３．０６−３．２６（ｍ、２Ｈ）６．８４（ｄｄ、Ｊ＝７．７０、１．７３Ｈｚ、２Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ、３Ｈ）８．６９（ｄ、Ｊ＝２．３９Ｈｚ、１Ｈ）８．７７（ｓ、１Ｈ）８．９５（ｓ、１Ｈ）８．９８（ｓ、１Ｈ）９．６１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0644】
実施例８５（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例８５Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例１Ｇ（０．５００ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（１０ｍＬ）中溶液に、２，２−ジメチルプロパンイミドアミド塩酸塩（０．４５８ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．３３２ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で４８時間加熱した。冷却した溶液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出し、濃縮した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0645】
実施例８５Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例８５Ａを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0646】
実施例８５Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例８５Ｂを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0647】
実施例８５Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−メチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例８５Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0648】
実施例８５Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例８５Ｄを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0649】
実施例８５Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
氷水浴で冷却して０℃とした実施例８５Ｅ（０．１６９ｇ、０．４５２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中溶液に、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０６５ｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で４５分間撹拌し、ピリジン（０．３６６ｍＬ、４．５２ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を５５℃で１時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、０％から４０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆで精製して、標題化合物０．１０６ｇ（６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１９（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．３４（ｓ、９Ｈ）１．５６−１．６５（ｍ、１Ｈ）１．８９−１．９９（ｍ、１Ｈ）２．３２（ｔｄ、Ｊ＝１２．９０、２．４９Ｈｚ、１Ｈ）２．４８（ｔｄ、Ｊ＝１３．２６、６．８９Ｈｚ、１Ｈ）２．８７−３．１０（ｍ、２Ｈ）６．７７（ｄｄ、Ｊ＝７．４８、２．０６Ｈｚ、２Ｈ）７．２９−７．３６（ｍ、３Ｈ）８．６４（ｓ、１Ｈ）８．８８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0650】
実施例８６（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例８６Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，８，９，９ａ−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−２（６Ｈ）−スルホンアミド
化合物１４０Ｃ（０．０３５ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．０６７ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）、および３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（５６．２ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）をジオキサン（１．３２ｍＬ）に溶かし、混合物に窒素を１０分間吹き込んだ。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０７９ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を加熱して１００℃として１時間経過させた。反応混合物を濃縮し、残留物を、アセトン／ヘキサンを用いるＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ） ＳＮＡＰ １０ｇシリカカートリッジで精製して、標題化合物を得た（０．０１８ｇ、５１％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0651】
実施例８６Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
化合物８６Ａ（０．０１５ｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．２９５ｍＬ）および２Ｍ ＨＣｌ（０．０１５ｍＬ、０．０２９ｍｍｏｌ）に溶かした。得られた混合物を室温で終夜撹拌し、加熱して５０℃としてさらに４時間経過させた。反応混合物を１Ｎ Ｎａ２ＣＯ３で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を乾燥し、濃縮した。さらなる精製を行わずに、標題化合物を次に用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0652】
実施例８６Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ｂに代えて実施例８６Ｂを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0653】
実施例８６Ｄ（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−１０ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例２４Ｃに代えて実施例８６Ｃを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0654】
実施例８６Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｄに代えて実施例８６Ｄを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0655】
実施例８６Ｆ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例８６Ｅからの生成物（０．００３ｇ、７．８４μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．０７８ｍＬ）に溶かし、窒素を１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．００１ｇ、７．８４μｍｏｌ）を加え、窒素吹き込みを１０分間続けた。反応混合物を濃縮し、残留物を、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．００２ｇ、６６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．４１（ｄｔ、Ｊ＝１９．１、１３．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．８４（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．３５（ｄｔ、Ｊ＝１０．８、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．８３−２．９５（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｄｄ、Ｊ＝１６．２、６．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｄｑ、Ｊ＝１４．１、７．０Ｈｚ、３Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝７．７、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0656】
実施例８７（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例８７Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，８，９，９ａ−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−２（６Ｈ）−スルホンアミド
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンに代えて５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジンを用い、実施例８６Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0657】
実施例８７Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例８７Ａからの生成物（１．９ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３７．３ｍＬ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（１７．２３ｍＬ、２２４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮した。残留物を０％から５０％アセトン／ヘキサンを用いるＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）ＳＮＡＰ１００ｇシリカカートリッジで精製して、標題化合物１．１ｇ（収率８２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．８６−２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．０５−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．４１−２．５２（ｍ、１Ｈ）、２．７３−２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．８４−３．１１（ｍ、３Ｈ）、７．１６−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．３０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、９．１１−９．１９（ｍ、２Ｈ）、９．２１（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0658】
実施例８７Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ｂに代えて実施例８７Ｂを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0659】
実施例８７Ｄ（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−１０ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例２４Ｃに代えて実施例８７Ｃを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0660】
実施例８７Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｄに代えて実施例８７Ｄを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0661】
実施例８７Ｆ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例８７Ｅからの生成物（０．０４８ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．２５ｍＬ）に溶かし、窒素を１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０２８ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）を加え、吹き込みを１５分間続けた。反応混合物を濃縮し、残留物を１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０２４ｇ、５１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．４２（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．８４（ｄｄ、Ｊ＝１３．３、７．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．３５（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．９１（ｄｄ、Ｊ＝２３．４、１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．０５（ｄｄ、Ｊ＝１６．４、６．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｄｑ、Ｊ＝１４．０、６．９Ｈｚ、３Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0662】
実施例８８（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例８８Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，８，９，９ａ−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−２（６Ｈ）−スルホンアミド
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンに代えて（３−ヒドロキシフェニル）ボロン酸を用い、実施例８６Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0663】
実施例８８Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例８６Ａに代えて実施例８８Ａを用い、実施例８６Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0664】
実施例８８Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ｂに代えて実施例８８Ｂを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0665】
実施例８８Ｄ３−［（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−１０ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール−３−イル］フェノール
実施例２４Ｃに代えて実施例８８Ｄを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0666】
実施例８８Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｄに代えて実施例８８Ｄを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0667】
実施例８８Ｆ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例８８Ｅの生成物（０．０３５ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．８８ｍＬ）に溶かし、窒素を１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０１９ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で吹き込み下に２０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ ６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．００４ｇ、１１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０−１．４８（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．８７（ｍ、１Ｈ）、２．３３−２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．７９−２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３−７．３９（ｍ、４Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0668】
実施例８９（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例８９Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，８，９，９ａ−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−２（６Ｈ）−スルホンアミド
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンに代えて５６Ａを用い、実施例８６Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0669】
実施例８９Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例８６Ａに代えて実施例８９Ａを用い、実施例８６Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0670】
実施例８９Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ｂに代えて実施例８９Ｂを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0671】
実施例８９Ｄ（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１０ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例２４Ｃに代えて実施例８９Ｃを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0672】
実施例８９Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｄに代えて実施例８９Ｄを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0673】
実施例８９Ｆ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例８９Ｅからの生成物（０．０６０ｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５６ｍＬ）に溶かし、窒素を１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０３５ｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を加え、吹き込みを続けながら、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ ６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０３０ｇ、５０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．０４（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）、６．８５（ｓ、２Ｈ）、７．１７（ｓ、４Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋ＮＨ４）＋。
【0674】
実施例９０（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例９０Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾールに代えて５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールを用い、実施例１３Ｄに代えて実施例６７Ｄを用い、実施例１７Ａに記載の条件を用いて標題化合物を製造した。３３％から７５％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行って、標題化合物を収率９３％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１５（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．９４−２．１３（ｍ、３Ｈ）２．２９−２．５４（ｍ、３Ｈ）２．５５−２．６７（ｍ、１Ｈ）２．７６（ｓ、３Ｈ）２．７８−２．８６（ｍ、１Ｈ）２．９６（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．２６、６．７２、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）３．２２（ｔｄ、Ｊ＝８．７０、４．３９Ｈｚ、１Ｈ）３．８０（ｓ、３Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）７．３９（ｓ、１Ｈ）７．４７（ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、２Ｈ）７．７４（ｓ、２Ｈ）８．０７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0675】
実施例９０Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−９−（ヒドロキシメチレン）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例９０Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0676】
実施例９０Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１１ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１３Ｆに代えて実施例９０Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0677】
実施例９０Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例９０Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0678】
実施例９０Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例９０Ｄを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標名） Ｃ８（２） ５μｍ １００Åカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣで、精製を行った。流量５０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を用いて（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０％から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５％から１０％Ａ）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。そのトリフルオロ酢酸塩をジクロロメタン（４ｍＬ）に取り、混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機分画を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を収率１９％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．４７−１．５９（ｍ、１Ｈ）１．８３−１．９２（ｍ、１Ｈ）２．３４（ｔｄ、Ｊ＝１２．７７、２．２２Ｈｚ、１Ｈ）２．４６（ｔｄ、Ｊ＝１３．０７、６．５１Ｈｚ、１Ｈ）２．７２（ｓ、３Ｈ）３．００（ｄｄ、Ｊ＝８．７３、４．５０Ｈｚ、２Ｈ）３．７９（ｓ、３Ｈ）６．７７（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）６．８４−６．９０（ｍ、２Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７７（ｓ、１Ｈ）７．９１（ｓ、１Ｈ）８．１５（ｓ、１Ｈ）８．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0679】
実施例９１（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例９１Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾールに代えて５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールを用い、実施例１３Ｄに代えて実施例６８Ｄを用い、実施例１７Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。５０％から８０％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を収率６４％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．９９−２．１１（ｍ、３Ｈ）２．３１−２．４４（ｍ、２Ｈ）２．４９−２．６６（ｍ、２Ｈ）２．７３−２．８０（ｍ、４Ｈ）２．９２−３．０３（ｍ、１Ｈ）３．２０（ｔｄ、Ｊ＝７．９７、３．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．０２（ｔ、Ｊ＝８．６７Ｈｚ、２Ｈ）７．３８（ｄ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ、１Ｈ）７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．８９、５．２０Ｈｚ、２Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）７．７７（ｓ、１Ｈ）８．０５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0680】
実施例９１Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例９１Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0681】
実施例９１Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１１ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１３Ｆに代えて実施例９１Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0682】
実施例９１Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例９１Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0683】
実施例９１Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例９１Ｄを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標名） Ｃ８（２） ５μｍ １００Åカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製を行った。流量５０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を用いて（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０％から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５％から１０％Ａ）、トリフルオロ酢酸塩を得た。そのトリフルオロ酢酸塩をジクロロメタン（４ｍＬ）に取り、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で洗浄した。有機分画を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を収率１１％で得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９６（Ｍ＋Ｈ＋メタノール）＋。
【0684】
実施例９２（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例９２Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）−２，７−ジメチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾールに代えて（１Ｈ−インダゾール−７−イル）ボロン酸を用い、実施例１３Ｄに代えて実施例６８Ｄを用い、実施例１７Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。２０％から３３％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行って、標題化合物を収率１００％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）１．９７−２．１５（ｍ、３Ｈ）２．３６−２．４３（ｍ、２Ｈ）２．４８−２．５５（ｍ、１Ｈ）２．６８−２．８３（ｍ、２Ｈ）２．８１（ｓ、３Ｈ）３．１５−３．２９（ｍ、２Ｈ）７．０２（ｔ、Ｊ＝８．６２Ｈｚ、２Ｈ）７．２１（ｔ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．４６−７．５５（ｍ、３Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ、１Ｈ）８．１４（ｓ、１Ｈ）１１．３０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0685】
実施例９２Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−９−（ヒドロキシメチレン）−４−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）−２，７−ジメチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例９２Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0686】
実施例９２Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−１１ａ−（４−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）−２，７−ジメチル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１３Ｆに代えて実施例９２Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0687】
実施例９２Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例９２Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0688】
実施例９２Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例９２Ｄを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。２０％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行って、標題化合物を実施例９３と比較して最初に溶出する化合物として収率１２％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２１（ｄ、Ｊ＝５．９６Ｈｚ、３Ｈ）１．５９−１．６７（ｍ、１Ｈ）２．０３（ｄｄ、Ｊ＝１４．１０、７．０５Ｈｚ、１Ｈ）２．３７−２．４７（ｍ、２Ｈ）２．７９（ｓ、３Ｈ）３．２１−３．３８（ｍ、２Ｈ）６．８１（ｄｄ、Ｊ＝８．８９、４．９９Ｈｚ、２Ｈ）７．０３（ｔ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．３６（ｔ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．８２（ｄ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝７．３７Ｈｚ、１Ｈ）８．９５（ｓ、１Ｈ）１１．５２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１４（Ｍ＋Ｈ＋メタノール）＋。
【0689】
実施例９３（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例９２Ｅでのクロマトグラフィーから、標題化合物を溶出する第２の化合物として収率３３％で単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２１（ｄ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、３Ｈ）１．５９−１．６４（ｍ、１Ｈ）２．０２（ｄｄ、Ｊ＝１４．０４、７．２１Ｈｚ、１Ｈ）２．３７−２．４７（ｍ、２Ｈ）２．７９（ｓ、３Ｈ）３．２１−３．３９（ｍ、２Ｈ）６．８１（ｄｄ、Ｊ＝９．００、４．９９Ｈｚ、２Ｈ）７．０３（ｔ、Ｊ＝８．５１Ｈｚ、２Ｈ）７．３０（ｔ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝７．３７Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ、１Ｈ）８．２０（ｓ、１Ｈ）８．９７（ｓ、１Ｈ）１１．５０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0690】
実施例９４（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例９４Ａ
５−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ピリミジン−２，４（ｌＨ，３Ｈ）−ジオン
１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾールに代えて（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシピリミジン−５−イル）ボロン酸を用い、実施例１３Ｄに代えて実施例６８Ｄを用い、実施例１７Ａに記載の条件を用いて標題化合物を製造した。３３％から６６％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行って、標題化合物を収率７４％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．９９−２．１６（ｍ、３Ｈ）２．１９−２．３２（ｍ、１Ｈ）２．３４−２．４４（ｍ、１Ｈ）２．４７−２．６０（ｍ、２Ｈ）２．６３−２．７０（ｍ、１Ｈ）２．６９（ｓ、３Ｈ）２．７４−２．８５（ｍ、１Ｈ）３．１５−３．２５（ｍ、１Ｈ）６．９８（ｔ、Ｊ＝８．６２Ｈｚ、２Ｈ）７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．８９、５．２０Ｈｚ、２Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝５．２０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0691】
実施例９４Ｂ５−［（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ピリミジン−２，４（ｌＨ，３Ｈ）−ジオン
実施例１３Ｅに代えて実施例９４Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0692】
実施例９４Ｃ５−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−１１ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−４−イル］ピリミジン−２，４（ｌＨ，３Ｈ）−ジオン
実施例１３Ｆに代えて実施例９４Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0693】
実施例９４Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例９４Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0694】
実施例９４Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例９４Ｄを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。によって精製を行った。０．２％水酸化アンモニウムを含む１０％メタノール／クロロホルムで溶離を行う分取薄層クロマトグラフィーによって、標題化合物を収率４８％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．１８Ｈｚ、３Ｈ）１．５１−１．５６（ｍ、１Ｈ）１．８８−１．９７（ｍ、１Ｈ）２．２７−２．４４（ｍ、２Ｈ）２．６８（ｓ、３Ｈ）２．９３−３．０４（ｍ、２Ｈ）５．４３（ｓ、１Ｈ）６．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．８９、４．９９Ｈｚ、２Ｈ）７．０４（ｔ、Ｊ＝８．５１Ｈｚ、２Ｈ）７．６３（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0695】
実施例９５３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］−Ｎ−フェニルベンズアミド
実施例６０（０．０５７ｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中溶液に、アニリン（０．０２２ｍＬ、０．２３８ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（０．０４２ｍＬ、０．２３８ｍｍｏｌ）、およびビス（ジメチルアミノ）（３−オキシド−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）メチリウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、０．０６６ｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２４時間撹拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮し、残留物を０％から５０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジでのＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆによって精製して、標題化合物０．０３２ｇ（４２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２０（ｄ、Ｊ＝６．１８Ｈｚ、３Ｈ）１．６２−１．７１（ｍ、１Ｈ）１．９９−２．０４（ｍ、１Ｈ）２．３７−２．４３（ｍ、２Ｈ）３．０３−３．１２（ｍ、１Ｈ）３．１５−３．２４（ｍ、１Ｈ）７．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．１３、１．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．１７（ｔ、Ｊ＝７．４３Ｈｚ、１Ｈ）７．３０（ｓ、１Ｈ）７．３７（ｔ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ、２Ｈ）７．４９（ｔ、Ｊ＝７．８６Ｈｚ、１Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）７．６３（ｓ、１Ｈ）７．７０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）８．７４（ｓ、１Ｈ）８．８７（ｓ、１Ｈ）９．０８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0696】
実施例９６３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］−Ｎ−プロピルベンズアミド
実施例６０（０．０６ｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中溶液に、プロピルアミン（０．０２１ｍＬ、０．２５０ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（０．０７３ｍＬ、０．４１７ｍｍｏｌ）、およびビス（ジメチルアミノ）（３−オキシド−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）メチリウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、０．０７０ｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２４時間撹拌し、飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮し、０％から９０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆを用いて残留物を精製して、標題化合物０．０４３ｇ（６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ０．９６（ｔ、Ｊ＝７．４３Ｈｚ、３Ｈ）１．１９（ｄ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、３Ｈ）１．５７−１．７２（ｍ、３Ｈ）２．００（ｄｄ、Ｊ＝１３．５０、７．２１Ｈｚ、１Ｈ）２．３１−２．４４（ｍ、２Ｈ）２．９８−３．１１（ｍ、１Ｈ）３．１３−３．２３（ｍ、１Ｈ）３．３３−３．４１（ｍ、２Ｈ）５．９５−６．０１（ｍ、１Ｈ）７．０２（ｄｄ、Ｊ＝７．９２、１．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．２３（ｓ、１Ｈ）７．４０（ｔ、Ｊ＝７．８６Ｈｚ、１Ｈ）７．５７（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、１Ｈ）８．７３（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）９．０６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0697】
実施例９７（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例９７Ａ
(５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−ブロモ−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例１４０Ｄ（１．８ｇ、５．０１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶かし、次に炭酸カリウム（２．０８ｇ、１５ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．９４ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を７５℃で終夜加熱した。冷却して室温とした後、水を加え、混合物を酢酸エチルで数回抽出した。合わせた酢酸エチル洗浄液をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶かし、ヘプタンから３０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ピラゾール異性体（より高いＲｆ）を標題化合物として得た（０．６９４ｇ、３８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣＬ３）δ７．４７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．０９−２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．６４−２．４１（ｍ、５Ｈ）、２．３０−２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．１１−１．９５（ｍ、３Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0698】
実施例９７Ｂ(５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例１４０Ｄに代えて実施例９７Ａを用い実施例１４０Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（収率４８％）。
【0699】
実施例９７Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例９７Ｂ（０．１０４ｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）をギ酸エチル（２．７３ｍＬ、３４ｍｍｏｌ）に溶かし、混合物を氷浴で冷却して０℃とし、次にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、２．７９ｍＬ、０．２７９ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴を外し、混合物を環境温度で１８時間撹拌した。中性ｐＨとなるまで１Ｎリン酸二水素カリウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（０．１１２ｇ、収率１００％）。
【0700】
実施例９７Ｄ(５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−２，６−ジメチル−１０ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例１４０Ｆに代えて実施例９７Ｃを用い、実施例１４０Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0701】
実施例９７Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例９７Ｄ（０．１１１ｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かし、次にナトリウムメトキシド（２５重量％ＮａＯＣＨ３／ＣＨ３ＯＨ、０．６７１ｍＬ、２．７９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を環境温度で１８時間撹拌した。中性ｐＨとなるまで１Ｎリン酸二水素カリウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（０．０８ｇ、収率７２％）。
【0702】
実施例９７Ｆ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例９７Ｅ（０．０８ｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かし、冷却して０℃とした。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０３２ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、得られた混合物を１．５時間撹拌した。ピリジン（０．０４９ｍＬ、０．６０４ｍｍｏｌ）を滴下し、溶液を５０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、１Ｎリン酸二水素カリウム水溶液を加え、次に酢酸エチルによる抽出を行った。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンに溶かし、０％から９０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。残留物をイソプロパノール／ヘキサン中で磨砕して、標題化合物を得た（０．０３ｇ、収率３８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ９．４１−９．３０（ｍ、２Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、３Ｈ）、６．９２（ｔ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、２．９３−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｄｑ、Ｊ＝１３．０、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．３６（ｔ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．８８（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９０−０．８１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0703】
実施例９８メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート
冷却して０℃とした実施例３４Ｅの生成物（０．０３３４ｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．８ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．０３７ｍＬ、０．２１２ｍｍｏｌ）およびクロルギ酸メチル（０．００８ｍＬ、０．１０３ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液（０．５Ｎ、１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層を酢酸エチルで逆抽出し（５ｍＬで３回）、合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。アセトン／ヘプタンの段階的勾配（３カラム体積（ＣＶ）０％、４ＣＶ０％から１７％、３ＣＶ１７％次に３ＣＶ３３％）で溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ） ＳＮＡＰ １０ｇシリカカートリッジを用いて、残留物をクロマトグラフィー精製して、純度の低い化合物を得た（０．０１６９ｇ）。流量６０ｍＬ／分で１２分かけての２０％から８０％ＣＨ３ＣＮ／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配と次に２分間にわたって１００％ＣＨ３ＣＮで保持で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣによって、この取得物を再度精製して、標題化合物を得た（０．０１０６ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、収率２６．２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）５ｐｐｍ１．２０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．６１−１．７１（ｍ、１Ｈ）、２．０４−２．１２（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．４３−２．５１（ｍ、１Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、３．０２−３．１８（ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｓ、３Ｈ）、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０−７．３４（ｍ、３Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0704】
実施例９９メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−２−フェニル−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例９９Ａ
メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−２−フェニル−５，６，６ａ，７，９，１０−ヘキサヒドロ−１０ａＨ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−１０ａ−イル］ベンゾエート
実施例５９Ｇ（０．３４０ｇ、０．８９４ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（４ｍＬ）中溶液に、ベンゾイミドアミド塩酸塩（０．２６６ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．１６８ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で２４時間加熱した。冷却した溶液を飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0705】
実施例９９Ｂメチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−８−オキソ−２−フェニル−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１Ｈに代えて実施例９９Ａを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0706】
実施例９９Ｃエチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−８−オキソ−２−フェニル−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１Ｉに代えて実施例９９Ｂを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0707】
実施例９９Ｄエチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−７−メチル−２−フェニル−６，６ａ，７，１１−テトラヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−１１ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１Ｊに代えて実施例９９Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0708】
実施例９９Ｅメチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−２−フェニル−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１Ｋに代えて実施例９９Ｄを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0709】
実施例９９Ｆメチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−２−フェニル−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
氷水浴で冷却して０℃とした実施例９９Ｅ（０．１６５ｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中溶液に、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０５２ｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で４０分撹拌し、次にピリジン（０．５９１ｍＬ、７．３１ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５０℃で１時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、０％から４５％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを搭載したＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆを用いて精製して、標題化合物０．０７０ｇ（４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２１（ｄ、Ｊ＝５．９６Ｈｚ、３Ｈ）１．５７−１．６９（ｍ、１Ｈ）１．９８−２．０６（ｍ、１Ｈ）２．３６−２．４７（ｍ、２Ｈ）３．００−３．２３（ｍ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）７．０５−７．１１（ｍ、１Ｈ）７．４２（ｔ、Ｊ＝７．８６Ｈｚ、１Ｈ）７．４５−７．５０（ｍ、３Ｈ）７．５４（ｓ、１Ｈ）７．９８（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、１Ｈ）８．３４−８．４２（ｍ、２Ｈ）８．８０（ｓ、１Ｈ）９．０３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0710】
実施例１００３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−２−フェニル−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸
実施例９９Ｆ（０．０４５ｇ（０．１００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中溶液に水（０．７５ｍＬ）および水酸化リチウム・１水和物（０．０２１ｇ、０．５０１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次に４０℃で１．５時間加熱した。１Ｍ塩酸を滴下することで溶液をｐＨ５に調節し、酢酸エチル（４ｍＬ）を加え、混合物を１時間高撹拌した。層を分離し、有機分画を濃縮した。残留物を、０％から１０％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行う４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆで精製し、次にジエチルエーテルでの磨砕を行って、標題化合物０．０１７ｇ（３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ １．０８（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．３３−１．４５（ｍ、１Ｈ）１．８８−１．９８（ｍ、１Ｈ）２．２９−２．３６（ｍ、１Ｈ）２．６０−２．７０（ｍ、１Ｈ）２．９６−３．１４（ｍ、２Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝５．３１Ｈｚ、１Ｈ）７．４０（ｓ、１Ｈ）７．４４−７．５１（ｍ、４Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、１Ｈ）８．４２（ｄｄ、Ｊ＝７．３７、２．２８Ｈｚ、２Ｈ）８．９４（ｓ、１Ｈ）９．０８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0711】
実施例１０１メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１０１Ａ
メチル３−｛（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−［４−（エトキシカルボニル）フェニル］−７−メチル−５，６，６ａ，７，９，１０−ヘキサヒドロ−１０ａＨ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−１０ａ−イル｝ベンゾエート
実施例５９Ｇからの生成物（０．５４ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（６ｍＬ）中溶液にエチル−４−カルバミミドイルベンゾエート塩酸塩（０．６１７ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．２６７ｍＬ、２．７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で４８時間加熱した。冷却した溶液を飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮した。
【0712】
実施例１０１Ｂメチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−［４−（エトキシカルボニル）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１Ｈに代えて実施例１０１Ａを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0713】
実施例１０１Ｃエチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−２−［４−（エトキシカルボニル）フェニル］−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１Ｉに代えて実施例１０１Ｂを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0714】
実施例１０１Ｄエチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２−［４−（エトキシカルボニル）フェニル］−７−メチル−６，６ａ，７，１１−テトラヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−１１ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１Ｊに代えて実施例１０１Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0715】
実施例１０１Ｅメチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−９−シアノ−２−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１Ｋに代えて実施例１０１Ｄを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0716】
実施例１０１Ｆメチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１０１Ｅ（０．１６９ｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中溶液を氷水浴で冷却して０℃とし、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０４７ｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で３５分間撹拌し、ピリジン（０．２６８ｍＬ、３．３２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５５℃で２時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、０％から４５％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを搭載したＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆを用いて精製して、標題化合物０．０９６ｇ（５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２１（ｄ、Ｊ＝５．８６Ｈｚ、３Ｈ）１．５８−１．６９（ｍ、１Ｈ）１．９９−２．０８（ｍ、１Ｈ）２．３６−２．４７（ｍ、２Ｈ）３．０２−３．２６（ｍ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．９４（ｓ、３Ｈ）７．０８（ｄｄ、Ｊ＝９．００、１．０８Ｈｚ、１Ｈ）７．４３（ｔ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ、１Ｈ）７．５３（ｓ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、１Ｈ）８．１２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）８．４５（ｄ、Ｊ＝８．３５Ｈｚ、２Ｈ）８．８４（ｓ、１Ｈ）９．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0717】
実施例１０２（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−クロロ−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１０２Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−１０ａ−フェニル−２−スルファニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−４−オール
実施例１３Ａ（０．５００ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（１０ｍＬ）中溶液に、チオ尿素（１．０６ｇ、１３．９５ｍｍｏｌ）および１Ｍカリウムｔ−ブトキシド／ｔ−ブタノール（１．４０ｍＬ、１．４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で２４時間加熱し、飽和リン酸二水素カリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0718】
実施例１０２Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，４−ジヒドロキシ−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
クロロ酢酸（１．３２ｇ、１３．９４ｍｍｏｌ）に、実施例１０２Ａ（０．５３６ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃で４５分間加熱した。水（３ｍＬ）を加え、混合物を１００℃でさらに４時間加熱した。次に、濃塩酸（０．０８５ｍＬ、２．７９ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で終夜撹拌した。混合物を冷水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮し、０％から８０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを搭載したＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆで精製して、標題化合物０．２１７ｇ（４８％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0719】
実施例１０２Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，４−ジクロロ−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
オキシ塩化リン（１．５ｍＬ、１６．０９ｍｍｏｌ）に、実施例１０２Ｂ（０．２１７ｇ、０．６６９ｍｍｏｌ）を加え、次にヒューニッヒ塩基（０．１２９ｍＬ、０．７３６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で２４時間加熱した。トルエンを混合物に加え、それを濃縮して乾固させた。残留物をジクロロメタンで希釈し、１０％重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機分画を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。
【0720】
実施例１０２Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−クロロ−４−メトキシ−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１０２Ｃ（０．２４２ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）中溶液に２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．５０ｍＬ、３．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を５０℃で２０時間加熱した。溶液を飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮し、残留物を、０％から３０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを搭載したＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆを用いて精製して、標題化合物０．０７５ｇ（３１％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0721】
実施例１０２Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−２−クロロ−９−（ヒドロキシメチレン）−４−メトキシ−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例１０２Ｄを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0722】
実施例１０２Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２−クロロ−４−メトキシ−７−メチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例１０２Ｅを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0723】
実施例１０２Ｇ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−クロロ−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例１０１Ｆを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。生成物は、少量のビス−メトキシ副生成物を不純物として含む。
【0724】
実施例１０２Ｈ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−クロロ−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１０２Ｇ（０．０７ｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中溶液を氷水浴で冷却して０℃とし、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０２６ｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で４５分間撹拌し、次にピリジン（０．２９７ｍＬ、３．６７ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５５℃で１時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、０％から２０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを搭載したＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆで精製して、標題化合物０．００９ｇ（１３％）を得た。生成物およびビス−メトキシ副生成物の混合物も単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．４６−１．５７（ｍ、１Ｈ）１．９０−１．９９（ｍ、１Ｈ）２．２５（ｔｄ、Ｊ＝１２．９６、２．２８Ｈｚ、１Ｈ）２．３９（ｔｄ、Ｊ＝１３．１７、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）２．７１（ｄｄｄ、Ｊ＝１８．９２、１１．０６、７．９７Ｈｚ、１Ｈ）２．８５−２．９４（ｍ、１Ｈ）４．１２（ｓ、３Ｈ）６．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．７０、１．８４Ｈｚ、２Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ、３Ｈ）８．７５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0725】
実施例１０３（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，４−ジメトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．１７２ｍＬ、０．７９ｍｍｏｌ）に、実施例１０２Ｈからの生成物および副生成物の混合物（０．０１５ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を水で希釈し、固体生成物を濾過によって回収した。固体をジクロロメタンに取り、０％から２０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを搭載したＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆで精製して、標題化合物０．００７ｇ（４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．４２−１．５３（ｍ、１Ｈ）１．９０（ｄｄ、Ｊ＝１３．１７、７．２１Ｈｚ、１Ｈ）２．２８（ｔｄ、Ｊ＝１２．９３、２．３３Ｈｚ、１Ｈ）２．４０（ｔｄ、Ｊ＝１３．１２、６．５１Ｈｚ、１Ｈ）２．６６（ｄｄｄ、Ｊ＝１８．４１、１０．９８、７．８１Ｈｚ、１Ｈ）２．８０−２．９０（ｍ、１Ｈ）３．９１（ｓ、３Ｈ）４．０７（ｓ、３Ｈ）６．８９（ｄｄ、Ｊ＝７．６４、１．７９Ｈｚ、２Ｈ）７．２９−７．３６（ｍ、３Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0726】
実施例１０４３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（４−カルボキシフェニル）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸
実施例１０１Ｆ（０．０６０ｇ（０．１１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中溶液に水（０．６７ｍＬ）および水酸化リチウム・１水和物（０．０４０ｇ、０．９４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。１Ｍ塩酸を滴下することで溶液をｐＨ５に調節した。次に、２０％イソプロパノール／クロロホルム（４ｍＬ）を加え、混合物を１時間高撹拌した。層を分離し、有機分画を濃縮した。残留物を、０％から４％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行う４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆで精製して、標題化合物０．０３０ｇ（５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０８（ｄｄｄ、Ｊ＝６．８６、３．６３、３．５０Ｈｚ、３Ｈ）１．３５−１．４５（ｍ、１Ｈ）１．８９−１．９９（ｍ、１Ｈ）２．２８−２．３６（ｍ、１Ｈ）２．６１−２．７０（ｍ、１Ｈ）２．９９−３．１９（ｍ、２Ｈ）７．２３（ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、１Ｈ）７．４０（ｓ、１Ｈ）７．４８（ｔ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、１Ｈ）８．０２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）８．５４（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）８．９９（ｓ、１Ｈ）９．１０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0727】
実施例１０５（３Ｒ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−３，３ａ，４，５，５ａ，６，７，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１０５Ａ
(１′Ｓ，４ａ′Ｓ，６′Ｅ，８ａ′Ｓ）−６′−ベンジリデン−１′−メチル−４ａ′−フェニルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
実施例１Ｆ（１．０ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶かし、溶液を冷却して−７８℃とした。この混合物に、リチウムジイソプロピルアミド・モノテトラヒドロフランの溶液（１．５Ｍテトラヒドロフラン中溶液、６．６６ｍＬ、９．９９ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を−７８℃で０．５時間撹拌し、次にベンズアルデヒド（１．６７ｍＬ、１６．６４ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液を−７８℃で１時間撹拌し、次に冷却浴を外し、昇温させて環境温度として終夜経過させた。反応混合物を１Ｎ塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。ジクロロメタンに溶かした残留物を、０％から２５％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．９２５ｇ、収率７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．２６（ｍ、８Ｈ）、３．９６（ｓ、４Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、３Ｈ）、１．６３（ｄｔ、Ｊ＝１３．６、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．３３（ｍ、１Ｈ）、０．９９（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0728】
実施例１０５Ｂ(３Ｒ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−３，９ａ−ジフェニル−２，３，３ａ，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−デカヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２’−［１，３］ジオキソラン］
実施例１０５Ａ（０．１５０ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を部分的にイソプロパノール（６ｍＬ）に溶かした。次に、メチルヒドラジン（０．１６３ｍＬ、３．０９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間加熱還流した。冷却して室温とした後、１Ｎ塩化アンモニウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（０．１６５ｇ、収率１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0729】
実施例１０５Ｃ（３Ｒ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−３，９ａ−ジフェニル−２，３，３ａ，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−デカヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例１０５Ｂ（０．１６０ｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）を４Ｎ塩酸のジオキサン中溶液（６ｍＬ）に溶かした。次に、水（０．６ｍＬ）を加え、混合物を環境温度で１８時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（０．１５５ｇ、収率＞１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0730】
実施例１０５Ｄ（３Ｒ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−２，６−ジメチル−３，１０ａ−ジフェニル−３，３ａ，４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例１０５Ｃ（０．１４０ｇ、０．３７６ｍｍｏｌ）をギ酸エチル（１．５ｍＬ、１８．７９ｍｍｏｌ）に溶かし、混合物を氷浴で冷却して０℃とし、次に２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．９ｍＬ、３．７６ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴を外し、混合物を環境温度で１８時間撹拌した。１Ｎリン酸二水素カリウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液をで乾燥し無水硫酸マグネシウム、濾過し、濃縮した。この残留物をエタノール（４．５ｍＬ）に溶かし、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０３９ｇ、０．５６２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、溶液を濃縮した。得られた残留物を、０％から２５％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．０８８ｇ、５９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、３．１９（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0731】
実施例１０５Ｅ(３Ｒ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−３，３ａ，４，５，５ａ，６，７，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１０５Ｄ（０．０８０ｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４．５ｍＬ）に溶かし、次にナトリウムメトキシド（２５重量％メタノール中溶液、０．４５ｍＬ、２．０１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を環境温度で１８時間撹拌した。１Ｎリン酸二水素カリウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．５ｍＬ）に溶かし、溶液を氷浴で冷却し、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０３１６ｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１．５時間撹拌し、次にピリジン（０．０８１ｍＬ、１．００６ｍｍｏｌ）を滴下した。氷浴を外し、得られた溶液を５０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、１Νリン酸二水素カリウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、０％から５０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．０１４ｇ、１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．４１（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、８Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｄｔ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．１８（ｍ、１Ｈ）、１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．３２（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0732】
実施例１０６（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１０６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル｛５−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝カーバメート
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンｔｅｒｔ−ブチルに代えて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルカーバメートを用い、実施例８６Ａに代えて実施例１４０Ｄを用い、実施例８６Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0733】
実施例１０６Ｂｔｅｒｔ−ブチル｛５−［（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝カーバメート
実施例２４Ｂに代えて実施例１０６Ａを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0734】
実施例１０６Ｃｔｅｒｔ−ブチル{５−［（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−１０ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝カーバメート
実施例２４Ｃに代えて実施例１０６Ｂを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0735】
実施例１０６Ｄｔｅｒｔ−ブチル｛５−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝カーバメート
実施例２４Ｄに代えて実施例１０６Ｃを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0736】
実施例１０６Ｅｔｅｒｔ−ブチル｛５−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝カーバメート
実施例１０６Ｄ（０．０２５ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．５０ｍＬ）に溶かし、混合物に窒素を１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０１２ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を加え、窒素吹き込みを１５分間続けた。反応混合物を濃縮し、残留物を１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物を得た。
【0737】
実施例１０６Ｆ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１０６Ｅ（０．０１５ｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を４Ｎ塩酸／テトラヒドロフラン（０．９２ｍＬ、０．０３０ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（０．３０ｍＬ）に溶かし、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．００８ｇ、６６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０６（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０−１．４７（ｍ、１Ｈ）、１．７６−１．８７（ｍ、１Ｈ）、２．３３−２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．７３−２．８６（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｄｄ、Ｊ＝１５．９、６．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．４０（ｍ、３Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0738】
実施例１０７（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１０７Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾールに代えてイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルボロン酸を用い、実施例１７Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。２％メタノール／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行って、標題化合物を収率７１％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．９４−２．０５（ｍ、１Ｈ）２．０６−２．２０（ｍ、２Ｈ）２．３０−２．５３（ｍ、３Ｈ）２．５６−２．６７（ｍ、１Ｈ）２．７７（ｓ、３Ｈ）２．８４−３．０１（ｍ、２Ｈ）３．２２（ｔｄ、Ｊ＝８．２９、３．６９Ｈｚ、１Ｈ）７．２３−７．２９（ｍ、２Ｈ）７．３３（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、２Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）７．６１−７．７１（ｍ、３Ｈ）８．３５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0739】
実施例１０７Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例１０７Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0740】
実施例１０７Ｃ(６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１３Ｆに代えて実施例１０７Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0741】
実施例１０７Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例１０７Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0742】
実施例１０７Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例１０７Ｄを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。０．２％水酸化アンモニウム含有５％メタノール／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行って、標題化合物を収率３５％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１８（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．６０（ｔｔ、Ｊ＝１３．２７、８．８５Ｈｚ、１Ｈ）１．９１−２．００（ｍ、１Ｈ）２．３７（ｔｄ、Ｊ＝１２．７９、２．２８Ｈｚ、１Ｈ）２．４８（ｔｄ、Ｊ＝１３．０７、６．５１Ｈｚ、１Ｈ）２．７３（ｓ、３Ｈ）３．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．５７、４．４５Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄｄ、Ｊ＝７．７０、１．６３Ｈｚ、２Ｈ）７．３１−７．４１（ｍ、３Ｈ）７．４９（ｄ、Ｊ＝９．２２Ｈｚ、１Ｈ）７．７１（ｓ、１Ｈ）７．７７（ｓ、１Ｈ）７．８３（ｄ、Ｊ＝９．３２Ｈｚ、１Ｈ）８．５２（ｓ、１Ｈ）８．９６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７８（Ｍ＋Ｈ＋メタノール）＋。
【0743】
実施例１０８（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１０８Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾールに代えて（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸を用い、実施例１７Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。５％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行って、標題化合物を収率７３％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１５（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．９３−２．１３（ｍ、３Ｈ）２．２９−２．６０（ｍ、４Ｈ）２．７４（ｓ、３Ｈ）２．７９−２．８７（ｍ、１Ｈ）２．８７−２．９７（ｍ、１Ｈ）３．１７−３．２５（ｍ、１Ｈ）５．３２（ｓ、１Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）７．２０−７．３８（ｍ、５Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝７．５９Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0744】
実施例１０８Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例１０８Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0745】
実施例１０８Ｃ４−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−４−イル］フェノール
実施例１３Ｆに代えて実施例１０８Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0746】
実施例１０８Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例１０８Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１０％から２０％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行って、標題化合物を収率５４％で得た。
【0747】
実施例１０８Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１０８Ｄ（０．０５９ｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．４ｍＬ）中溶液に窒素を１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（０．０３２ｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を、窒素吹き込みを行いながら室温で０．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物を得た（０．０３９ｇ、６３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．５８（ｔｔ、Ｊ＝１３．２７、８．８９、８．７０Ｈｚ、１Ｈ）１．８９−１．９８（ｍ、１Ｈ）２．３６（ｔｄ、Ｊ＝１２．７９、２．２８Ｈｚ、１Ｈ）２．４７（ｔｄ、Ｊ＝１３．０７、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）２．７８（ｓ、３Ｈ）３．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．６２、４．５０Ｈｚ、２Ｈ）３．７７（ｓ、１Ｈ）６．８３（ｄｄ、Ｊ＝７．７５、１．６８Ｈｚ、２Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）７．３３−７．４０（ｍ、３Ｈ）７．４８（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５４（Ｍ＋Ｈ＋メタノール）＋。
【0748】
実施例１０９（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１０９Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾールに代えて（３−ヒドロキシフェニル）ボロン酸を用い、実施例１７Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。３３％から５０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行って、標題化合物を収率６８％で得た。
【0749】
実施例１０９Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例１０９Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0750】
実施例１０９Ｃ３−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−４−イル］フェノール
実施例１３Ｆに代えて実施例１０９Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0751】
実施例１０９Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例１０９Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１０％から２０％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行って、標題化合物を収率７２％で得た。
【0752】
実施例１０９Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１０８Ｄに代えて実施例１０９Ｄを用い、実施例１０８Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物を収率１６％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．５５（ｔｔ、１Ｈ）１．８４−１．９４（ｍ、１Ｈ）２．３５（ｔｄ、Ｊ＝１２．８２、２．２２Ｈｚ、１Ｈ）２．４６（ｔｄ、Ｊ＝１３．０９、６．６７Ｈｚ、１Ｈ）２．７４（ｓ、３Ｈ）２．９３−２．９９（ｍ、２Ｈ）６．８１−６．８７（ｍ、２Ｈ）６．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）７．０３（ｓ、１Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝７．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．３１−７．４１（ｍ、４Ｈ）８．９６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５４（Ｍ＋Ｈ＋メタノール）＋。
【0753】
実施例１１０（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１１０Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾールに代えて（３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル）ボロン酸を用い、実施例１７Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。５％から１５％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行って、標題化合物を収率７６％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１５（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．２３−１．２９（ｍ、２Ｈ）１．８５−２．１３（ｍ、５Ｈ）２．２９−２．６０（ｍ、４Ｈ）２．７２−２．７８（ｍ、３Ｈ）２．７２−２．７８（ｍ、２Ｈ）２．７８−２．９４（ｍ、２Ｈ）３．１９−３．２７（ｍ、１Ｈ）３．６８（ｔ、Ｊ＝６．３４Ｈｚ、２Ｈ）７．２１−７．３７（ｍ、５Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４４１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0754】
実施例１１０Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−４−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例１１０Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0755】
実施例１１０Ｃ３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパン−１−オール
実施例１３Ｆに代え実施例１１０Ｂてを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0756】
実施例１１０Ｄ３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロピルアセテート
実施例１３Ｇに代えて実施例１１０Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0757】
実施例１１０Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１１０Ｄ（０．２８ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のメタノール（５．３ｍＬ）中溶液に、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．２４ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和リン酸二水素カリウムおよび飽和塩化ナトリウムで洗浄した。有機分画を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮した。１０％から２０％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行って、標題化合物を得た（０．１９ｇ、収率７６％）。
【0758】
実施例１１０Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例１０７Ｅを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。２５％酢酸エチル／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行って、標題化合物を収率５１％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．４７−１．６１（ｍ、１Ｈ）１．８４−１．９０（ｍ、１Ｈ）１．９１−２．００（ｍ、２Ｈ）２．３５（ｔｄ、Ｊ＝１２．７７、２．１１Ｈｚ、１Ｈ）２．４６（ｔｄ、Ｊ＝１３．０４、６．６７Ｈｚ、１Ｈ）２．７２（ｓ、３Ｈ）２．７８−２．８５（ｍ、２Ｈ）２．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．７８、４．４５Ｈｚ、２Ｈ）３．７２（ｔ、Ｊ＝６．２９Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、２Ｈ）７．３０−７．４０（ｍ、６Ｈ）７．４４（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）８．９７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９６（Ｍ＋Ｈ＋メタノール）＋。
【0759】
実施例１１１（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１１１Ａ
２−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−２−イル］フェノール
実施例１Ｇ（０．７２５ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（１２ｍＬ）中溶液に、２−ヒドロキシベンゾイミドアミドサルフェート（１．０３ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．４８１ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で４８時間加熱した。冷却した溶液を飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮して、標題化合物を得た。
【0760】
実施例１１１Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−（２−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例１１１Ａを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0761】
実施例１１１Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２−（２−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例１１１Ｂを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0762】
実施例１１１Ｄ２−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−７−メチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−２−イル］フェノール
実施例１Ｊに代えて実施例１１１Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0763】
実施例１１１Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−（２−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例１１１Ｄを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0764】
実施例１１１Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
氷水浴で冷却して０℃とした実施例１１１Ｅ（０．０５５ｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中溶液に、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０２０ｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で３５分間撹拌し、ピリジン（０．１０９ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５０℃で２時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、０％から３０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆを用いる４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジで精製した。Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標名） Ｃ８（２） ５μｍ １００Åカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって第２の精製を行った。アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）の勾配を流量５０ｍＬ／分で用いて（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０％から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５％から１０％Ａ）、標題化合物０．００１５ｇ（２．３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２２（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．６６−１．７６（ｍ、１Ｈ）１．９７−２．０４（ｍ、１Ｈ）２．３８（ｔｄ、Ｊ＝１２．８８、２．２２Ｈｚ、１Ｈ）２．５０（ｔｄ、Ｊ＝１３．０７、６．５１Ｈｚ、１Ｈ）３．０３−３．２４（ｍ、２Ｈ）６．８３（ｄｄ、Ｊ＝７．４８、１．９５Ｈｚ、２Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．３２−７．３８（ｍ、３Ｈ）７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．７３、２．６６Ｈｚ、１Ｈ）８．４０（ｄ、Ｊ＝２．４９Ｈｚ、１Ｈ）８．７０（ｓ、１Ｈ）８．８４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0765】
実施例１１２Ｎ−｛４−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１１２Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−３−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，８，９，９ａ−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−２（６Ｈ）−スルホンアミド
化合物３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンに代えてＮ−（４−（４，４，５、５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミドを用い、実施例８６Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0766】
実施例１１２ＢＮ−｛４−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例８６Ａに代えて実施例１１２Ａを用い、実施例８６Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0767】
実施例１１２ＣＮ−｛４−［（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２４Ｂに代えて実施例１１２Ｂを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0768】
実施例１１２ＤＮ−｛４−［（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−１０ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２４Ｃに代えて実施例１１２Ｃを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0769】
実施例１１２ＥＮ−｛４−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２４Ｄに代えて実施例１１２Ｄを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0770】
実施例１１２ＦＮ−｛４−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
化合物１１２Ｅ（０．０３０ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．６３ｍＬ）に溶かし、窒素を溶液に１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０１４ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、窒素吹き込みを続けながら、室温で１０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．００７ｇ、２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、１Ｈ）、１．８１（ｓ、１Ｈ）、２．３６（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２−２．９９（ｍ、１Ｈ）、３．０３（ｓ、３Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄｔ、Ｊ＝１１．１、４．７Ｈｚ、６Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、９．９１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0771】
実施例１１３Ｎ−｛３−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１１３Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−３−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，８，９，９ａ−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−２（６Ｈ）−スルホンアミド
化合物３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンに代えてＮ−（３−（４，４，５、５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミドを用い、実施例８６Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0772】
実施例１１３ＢＮ−｛３−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例８６Ａに代えて実施例１１３Ａを用い、実施例８６Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0773】
実施例１１３ＣＮ−｛３−［（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２４Ｂに代えて実施例１１３Ｂを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0774】
実施例１１３ＤＮ−｛３−［（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−１０ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２４Ｃに代えて実施例１１３Ｃを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0775】
実施例１１３ＥＮ−｛３−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２４Ｄに代えて実施例１１３Ｄを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0776】
実施例１１３ＦＮ−｛３−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１１３Ｅ（０．０３０ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．６３ｍＬ）に溶かし、溶液に窒素を１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０１４ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を加え、窒素吹き込みを続けながら、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残留物を、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０１８ｇ、６０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０５−１．１０（ｍ、３Ｈ）、１．３９（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．８３（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．３６（ｄｄ、Ｊ＝１３．１、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８５（ｄ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．９７（ｓ、１Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３８（ｍ、４Ｈ）、７．４５（ｄｔ、Ｊ＝１５．６、７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、９．８８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0777】
実施例１１４（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１１４Ａ
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−２−イル］フェノール
実施例１Ｇ（０．５９０ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（１２ｍＬ）中溶液に、４−ヒドロキシベンゾアミジン塩酸塩（０．６２０ｇ、３．５９ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．３５６ｇ、３．５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で４８時間加熱した。冷却した溶液を飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0778】
実施例１１４Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例１１４Ａを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0779】
実施例１１４Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例１１４Ｂを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0780】
実施例１１４Ｄ４−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−７−メチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−２−イル］フェノール
実施例１Ｊに代えて実施例１１４Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0781】
実施例１１４Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例１１４Ｄを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0782】
実施例１１４Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１１４Ｅ（０．１４６ｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に室温で、窒素を１０分間吹き込んだ。次に、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０８１ｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、溶液を濃縮し、残留物を１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジに直接乗せ、０％から４０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆを用いて精製して、標題化合物０．０６８ｇ（４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２１（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．５９−１．６９（ｍ、１Ｈ）１．９８（ｄｄ、Ｊ＝１３．７２、７．６４Ｈｚ、１Ｈ）２．３６（ｔｄ、Ｊ＝１２．８８、２．３３Ｈｚ、１Ｈ）２．４９（ｔｄ、Ｊ＝１３．１７、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）２．９５−３．１６（ｍ、２Ｈ）５．１３（ｓ、１Ｈ）６．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．７５、１．６８Ｈｚ、２Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、２Ｈ）７．２８−７．３６（ｍ、３Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、２Ｈ）８．７１（ｓ、１Ｈ）９．０１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0783】
実施例１１５（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１１５Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，８，９，９ａ−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−２（６Ｈ）−スルホンアミド
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンに代えて２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エタノールを用い、実施例８６Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0784】
実施例１１５Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例８６Ａに代えて実施例１１５Ａを用い、実施例８６Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0785】
実施例１１５Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ｂに代えて実施例１１５Ｂを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0786】
実施例１１５Ｄ２−｛４−［（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−１０ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール−３−イル］フェニル｝エタノール
実施例２４Ｃに代えて実施例１１５Ｃを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0787】
実施例１１５Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｄに代えて実施例１１５Ｄを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0788】
実施例１１５Ｆ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１１５Ｅ（０．０４０ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．９４ｍＬ）に溶かし、溶液に窒素を１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０２１ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）をこの時点で加え、反応混合物を、窒素吹き込みを続けながら室温で１０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０１５ｇ、３７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．３３−１．４７（ｍ、１Ｈ）、１．８２（ｄｄ、Ｊ＝１２．８、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．３２−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．７９−２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１６．６、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−７．３８（ｍ、５Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0789】
実施例１１６（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１１６Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，８，９，９ａ−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−２（６Ｈ）−スルホンアミド
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンに代えて２−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エタノールを用い、実施例８６Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0790】
実施例１１６Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例８６Ａに代えて実施例１１６Ａを用い、実施例８６Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0791】
実施例１１６Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ｂに代えて実施例１１６Ｂを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0792】
実施例１１６Ｄ２−｛３−［（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−１０ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール−３−イル］フェニル｝エタノール
実施例２４Ｃに代えて実施例１１６Ｃを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0793】
実施例１１６Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｄに代えて実施例１１６Ｄを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0794】
実施例１１６Ｆ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１１６Ｅ（０．０３２ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランに溶かし、溶液に窒素を１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０１７ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、窒素吹き込みを続けながら室温で１０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０１２ｇ、３８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．３９（ｓ、１Ｈ）、１．８１（ｓ、１Ｈ）、２．３３−２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．８６（ｓ、１Ｈ）、２．９７（ｄ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．６５（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄｄｄ、Ｊ＝２３．５、１５．８、７．４Ｈｚ、４Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0795】
実施例１１７（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１１７Ａ
２−｛４−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２−（ジメチルスルファモイル）−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝酢酸エチル
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンに代えて２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸エチルを用い、実施例８６Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0796】
実施例１１７Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５、５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例８６Ａに代えて実施例１１７Ａを用い、実施例８６Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0797】
実施例１１７Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−３−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ｂに代えて実施例１１７Ｂを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0798】
実施例１１７Ｄ２−｛４−［（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−１０ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エタノール
実施例２４Ｃに代えて実施例１１７Ｃを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0799】
実施例１１７Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｄに代えて実施例１１７Ｄを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0800】
実施例１１７Ｆ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１１７Ｅ（０．０２５ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランに溶かし、窒素を混合物に１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０１３ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、窒素吹き込みを続けながら室温で１０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製した。次に、５０％アセトン／ヘキサンで溶離を行う分取薄層クロマトグラフィーを用いる第２のクロマトグラフィー精製により、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．００４ｇ、１６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０６（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．２９−１．４６（ｍ、１Ｈ）、１．７２−１．８６（ｍ、１Ｈ）、２．３５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８−２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｓ、１Ｈ）、２．９１−３．０４（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．９６（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、３Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0801】
実施例１１８（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４′−アミノビフェニル−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１１８Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−（４′−アミノビフェニル−３−イル）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸に代えて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを用い、実施例１１９Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１５（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．９５−２．１４（ｍ、３Ｈ）２．２９−２．６４（ｍ、４Ｈ）２．７５（ｓ、３Ｈ）２．７７−２．８６（ｍ、１Ｈ）２．８８−２．９９（ｍ、１Ｈ）３．２０−３．２９（ｍ、１Ｈ）３．７４（ｓ、２Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．２１−７．２６（ｍ、１Ｈ）７．２９−７．３５（ｍ、３Ｈ）７．３８−７．４８（ｍ、３Ｈ）７．５１−７．６０（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0802】
実施例１１８ＢＮ−｛３′−［（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−４−イル｝ホルムアミド
実施例１３Ｅに代えて実施例１１８Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0803】
実施例１１８Ｃ３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−４−アミン
実施例１３Ｆに代えて実施例１１８Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0804】
実施例１１８Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−（４′−アミノビフェニル−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例１１８Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0805】
実施例１１８Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４′−アミノビフェニル−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１０８Ｄに代えて実施例１１８Ｄを用い、実施例１０８Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、６％収率を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）１．４８−１．５４（ｍ、１Ｈ）１．８３−１．９２（ｍ、１Ｈ）２．３６（ｔｄ、Ｊ＝１２．７９、２．０６Ｈｚ、１Ｈ）２．４５（ｔｄ、Ｊ＝１２．９８、６．４５Ｈｚ、１Ｈ）２．７２（ｓ、３Ｈ）２．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．５７、４．１２Ｈｚ、２Ｈ）３．７８（ｓ、２Ｈ）６．７８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、２Ｈ）７．２８−７．３８（ｍ、３Ｈ）７．４２−７．４９（ｍ、３Ｈ）７．５３（ｔ、Ｊ＝７．６４Ｈｚ、１Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ、１Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）９．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２９（Ｍ＋Ｈ＋メタノール）＋。
【0806】
実施例１１９（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４′−ヒドロキシビフェニル−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１１９Ａ
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル・トリフルオロメタンスルホネート
実施例１０９Ａ（０．２５０ｇ、０．６２７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（０．１３１ｍＬ、０．９４１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ビス（トリフルオロメチルスルホニル）アニリン（０．２９１ｇ、０．８１６ｍｍｏｌ）および触媒量の４−ジメチルアミノピリジン（０．００４ｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、０．５Ｍ塩酸で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0807】
実施例１１９Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−（４′−ヒドロキシビフェニル−３−イル）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
管中の実施例１１９Ａ（０．３３０ｇ、０．６２２ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシフェニルボロン酸（０．１１２ｇ、０．８０９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２２ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（０．０４３ｇ、０．７４６ｍｍｏｌ）、および三塩基性リン酸カリウム（０．１９８ｇ、０．９３３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６ｍＬ）中溶液に、窒素を１５分間吹き込み、次に管を密閉し、９０℃で２０時間加熱した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮し、残留物を、０％から３０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇシリカゲルカラムを搭載したＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）システムを用いて精製して、標題化合物０．１９０ｇ（６４％）を得た。
【0808】
実施例１１９Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−４−（４′−ヒドロキシビフェニル−３−イル）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例１１９Ｂを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0809】
実施例１１９Ｄ３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−４−オール
実施例１Ｊに代えて実施例１１９Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0810】
実施例１１９Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−（４′−ヒドロキシビフェニル−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例１１９Ｄを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0811】
実施例１１９Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４′−ヒドロキシビフェニル−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１１９Ｅ（０．１０５ｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）中溶液に室温で窒素を１０分間吹き込み、次に２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０４８ｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、溶液を濃縮し、残留物を１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジに直接乗せ、０％から８０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムを用いて精製した。Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標名） Ｃ８（２） ５μｍ １００Åカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって第２のクロマトグラフィー精製を行って、アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）の勾配を流量５０ｍＬ／分で用いて（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０％から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５％から１０％Ａ）、標題化合物０．０５５ｇ（５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）１．４８−１．５２（ｍ、１Ｈ）１．８８（ｄｄ、Ｊ＝１５．５１、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）２．３６（ｔｄ、Ｊ＝１２．７９、２．２８Ｈｚ、１Ｈ）２．４６（ｔｄ、Ｊ＝１３．０１、６．４０Ｈｚ、１Ｈ）２．７２（ｓ、３Ｈ）２．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、４．２３Ｈｚ、２Ｈ）６．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．９２、１．４１Ｈｚ、２Ｈ）６．９３（ｄ、Ｊ＝８．６７Ｈｚ、２Ｈ）７．３３（ｔ、Ｊ＝７．１０Ｈｚ、３Ｈ）７．４５−７．５９（ｍ、４Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、１Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）９．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３０（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【0812】
実施例１２０（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１２０Ａ
２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロヘキサン−１，３−ジオン
１リットル丸底フラスコに、１−（ベンジルオキシ）−４−ブロモベンゼン（５０．０ｇ、１９０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−アミルアルコール（２００ｍＬ）およびジオキサン（４００ｍＬ）を入れ、内容物をＮ２で４５分間パージした。３リットル丸底フラスコに、三塩基性リン酸カリウム（９２ｇ、４３３ｍｍｏｌ）、１，３−シクロヘキサンジオン（９７重量％、２０ｇ、１７３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．７８ｇ、３．５ｍｍｏｌ）および２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２′−メチルビフェニル（２．１６ｇ、６．９ｍｍｏｌ）を入れ、内容物をＮ２で４５分間パージした。１−（ベンジルオキシ）−４−ブロモベンゼンを含む溶液を、カニューレにより、１，３−シクロヘキサンジオンを含む混合物に移し、反応混合物を終夜加熱還流した。反応混合物を冷却して室温とし、酢酸エチル（６００ｍＬ）と１０％塩酸（６００ｍＬ）との間で混和しながら分配した。下側の水層を分離し、酢酸エチル（６００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し（１００ｍＬで２回）、減圧下に濃縮した。残留物をトルエン（３００ｍＬ）に取り、再度減圧下に濃縮した。残留物をトルエン（３００ｍＬ）に取り、昇温させて５０℃とした。冷却して室温とした後、固体を濾過によって回収し、トルエンで洗浄し（５０ｍＬで２回）、真空オーブンにおいて５０℃で乾燥させる（４７．７ｇ、９３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １０．１０（ｂｓ、１Ｈ）、７．５１−７．２３（ｍ、５Ｈ）、７．０７−６．９６（ｍ、２Ｈ）、６．９２−６．８２（ｍ、２Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、２．４８−２．４０（ｍ、４Ｈ）、１．９６−１．８５（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ−ＮＨ３）３１２．０ｍ／ｚ（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【0813】
実施例１２０Ｂ（８ａＲ）−８ａ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−３，４，８，８ａ−テトラヒドロナフタレン−１，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン
３リットル丸底フラスコに、アセトニトリル（５００ｍＬ）中の実施例１２０Ａ（４７．４ｇ、１６１ｍｍｏｌ）を入れた。トリエチルアミン（４５ｍＬ、３２２ｍｍｏｌ）およびエチルビニルケトン（２０ｍＬ、２４２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を昇温させて７５℃とし、終夜撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、濃縮した。残留物をジメチルスルホキシド（７５ｍＬ）に取り、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（２６．３ｇ、１０５ｍｍｏｌ）およびＬ−フェニルアラニン（３４．６ｇ、２０９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を昇温させて５０℃として９０時間経過させた。反応混合物を冷却して室温とし、１０％塩酸（５００ｍＬ）およびメチルｔ−ブチルエーテル（５００ｍＬ）に投入した。１０分間混和後、層を分離し、有機層を１０％塩酸（５００ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層をメチルｔ−ブチルエーテル（５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機分画をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。メチルｔ−ブチルエーテル溶液をシリカゲル（１５０ｇ）の短い層に通し、メチルｔ−ブチルエーテル（１．５リットル）で溶離を行った。濾液を濃縮して、固体を得た。その固体をメチルｔ−ブチルエーテル（６０ｍＬ）で磨砕し、濾過によって回収し、真空オーブンで乾燥させた（３２．６ｇ、５６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．４６−７．２９（ｍ、５Ｈ）、７．０８−７．００（ｍ、２Ｈ）、６．９７−６．９０（ｍ、２Ｈ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、２．７９−２．６９（ｍ、１Ｈ）、２．６８−２．５７（ｍ、１Ｈ）、２．５７−２．４７（ｍ、１Ｈ）、２．４１−２．２８（ｍ、３Ｈ）、２．２４−２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．１２−２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）、１．８７−１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．６５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ−ＮＨ３）３７８．１ｍ／ｚ（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【0814】
実施例１２０Ｃ（４ａＲ，５Ｓ）−４ａ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−ヒドロキシ−１−メチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフタレン−２（３Ｈ）−オン
３リットルのジャケット付き丸底フラスコに、実施例１２０Ｂ（３４．６ｇ、９６ｍｍｏｌ）およびエタノール（３５０ｍＬ）を入れ、得られた溶液を冷却して−５℃とした。水素化ホウ素ナトリウム（１．３９ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）のエタノール（３５０ｍＬ）中溶液を、０℃を下回る内部温度を維持しながら滴下した。得られた混合物を−５℃で終夜撹拌した。反応混合物を、酢酸（２０ｍＬ）で注意深く反応停止し、昇温させて室温とした。終夜撹拌後、混合物を減圧下に濃縮した。残留物を、酢酸エチル（３００ｍＬ）と１０％水酸化アンモニウム水溶液（２５０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、有機層を１０％水酸化アンモニウム水溶液（２５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層を酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を、酢酸エチル／ヘキサン０：１（２カラム体積）から１：１（８カラム体積かけての勾配）で溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｔｏｒｒｅｎｔ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）システムでの３３０ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（２４．０ｇ、６９％）。
【0815】
実施例１２０Ｄ（１Ｓ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＳ）−５−ヒドロキシ−４ａ−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチルオクタヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
５００ｍＬのＰａｒｒ撹拌圧力リアクターに、４．８ｇ５％Ｐｄ／Ｃ（入れる基質の２０重量％）を入れた。窒素気流下に、実施例１２０Ｃ（２３．６ｇ、６５ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１７０ｍＬ）およびピリジン（４２ｍＬ）の溶液を、リアクターに加えた。リアクターを窒素および水素でパージした。容器を、高圧タンクから供給される水素で加圧して６０から１００ｐｓｉｇ（約０．４１から約０．６９ＭＰａ）とし、それを維持した。温度を２２℃から２５℃に維持しながら、混合物を１６時間高撹拌した。反応混合物を注意深く濾過して、パラジウム触媒を除去し、リアクターおよびケーキをテトラヒドロフランで洗った。濾液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（３ｍＬ）を加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。減圧下による濃縮によってテトラヒドロフランおよびピリジンを除去し、残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）に取った。得られた溶液を１０％塩酸（１００ｍＬで２回）で洗浄した。合わせた水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をそれ以上精製せずに用いた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．４９−７．２６（ｍ、７Ｈ）、６．９７−６．８８（ｍ、２Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、３．８６−３．７２（ｍ、１Ｈ）、２．８１−２．６９（ｍ、１Ｈ）、２．４８−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．３４−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．２４−２．０３（ｍ、３Ｈ）、１．９９−１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．９１（ｓ、３Ｈ）、１．８８−１．４４（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ−ＮＨ３）３８０．１ｍ／ｚ（Ｍ＋ＮＨ４）＋．
【0816】
実施例１２０Ｅ（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，５′Ｓ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−（４−ヒドロキシフェニル）−１′−メチルオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′−オール
実施例１２０Ｄからの残留物を２−エチル−２−メチル−１，３−ジオキソラン（３７．８ｇ、３２６ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール（８．１ｇ、１３０ｍｏｌ）に取った。ｐ−トルエンスルホン酸（１．２ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した（１００ｍＬで２回）。水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。標題生成物を、それ以上精製せずに用いた。
【0817】
実施例１２０Ｆ(１′Ｓ，４ａ′Ｓ，５′Ｓ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１′−メチルオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′−オール
実施例１２０Ｅからの残留物をアセトン（２００ｍＬ）に取り、炭酸カリウム（８．６ｇ、６３ｍｍｏｌ）およびベンジルブロミド（１０．７ｇ、６３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（２００ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）との間で分配し、層を分離した。水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。取得物を、酢酸エチル／ヘキサン０：１（２カラム体積）から１：１（８カラム体積かけての勾配）で溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｔｏｒｒｅｎｔ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）システムでの３３０ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮した（１５．５ｇ、５８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．６０−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．３３（ｍ、５Ｈ）、６．９９−６．９３（ｍ、２Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、４．０２−３．８７（ｍ、４Ｈ）、３．４９−３．３４（ｍ、１Ｈ）、２．７４（ｄｔ、Ｊ＝１３．７、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．３３−２．２１（ｍ、１Ｈ）、１．９８−１．７２（ｍ、３Ｈ）、１．７３−１．４３（ｍ、４Ｈ）、１．３４−１．２０（ｍ、１Ｈ）、１．１９−１．０４（ｍ、２Ｈ）、０．９３（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。
【0818】
実施例１２０Ｇ（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１′−メチルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
実施例１２０Ｆ（１５．５ｇ、３７．９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶かし、二クロム酸ピリジニウム（２８．５ｇ、７６ｍｍｏｌ）および硫酸マグネシウム（０．９ｇ）を加えた。得られた混合物を加熱還流し、終夜撹拌した。反応液を冷却して室温とし、混合物をシリカゲル層（７５ｇ）で濾過し、ジクロロメタン（５００ｍＬ）で洗った。濾液を濃縮し、加熱して固体を溶解させ、次に冷却して室温とすることで、固体をシクロヘキサン（１００ｍＬ）から沈澱させた。その固体を濾過によって回収し、シクロヘキサン（１０ｍＬで２回）で洗浄し、真空オーブンにおいて５０℃で乾燥させて、標題化合物を得た（９．３ｇ、６０％）。
【0819】
実施例１２０Ｈ（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，６′Ｚ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−６′−（ヒドロキシメチレン）−１′−メチルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
氷浴で冷却した実施例１２０Ｇ（２．５ｇ、６．１５ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（１５．０ｍＬ、１８４．０ｍｍｏｌ）中溶液に、１Ｍカリウムｔ−ブトキシド／テトラヒドロフラン（９．２２ｍＬ、９．２２８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を氷浴で２０分間撹拌し、室温で３時間撹拌した。溶液をリン酸二水素ナトリウム水溶液で反応停止し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【0820】
実施例１２０Ｉ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例１２０Ｈ（０．７００ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（１２ｍＬ）中溶液に、ホルムアミジンアセテート（０．５０３ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．４７８ｍＬ、４．８３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で４８時間加熱した。冷却した溶液をリン酸二水素ナトリウム溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0821】
実施例１２０Ｊ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例１２０Ｉを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0822】
実施例１２０Ｋ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−１０ａ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例１２０Ｊを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0823】
実施例１２０Ｌ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−１１ａ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例１２０Ｋを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0824】
実施例１２０Ｍ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例１２０Ｌを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0825】
実施例１２０Ｎ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
氷水浴で冷却して０℃とした実施例１２０Ｍ（０．０９３ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中溶液に、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０３５ｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で４０分間撹拌し、ピリジン（０．３５５ｍＬ、４．３９ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５５℃で２時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、０％から５０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製して、標題化合物を得た（０．０６４ｇ、６９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１９（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．５７−１．７２（ｍ、１Ｈ）１．９７（ｄｄ、Ｊ＝１２．９６、７．２１Ｈｚ、１Ｈ）２．３０（ｔｄ、Ｊ＝１２．９０、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）２．４６（ｔｄ、Ｊ＝１３．１５、６．５６Ｈｚ、１Ｈ）２．９４−３．１５（ｍ、２Ｈ）５．０２（ｓ、２Ｈ）６．６７（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、２Ｈ）７．３０−７．４２（ｍ、５Ｈ）８．７０（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｓ、１Ｈ）９．０６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0826】
実施例１２１（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
マイクロ波管中、実施例１２０Ｎ（０．０３８ｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）および１−ブチル−３−メチルイミダゾリウムブロミド（０．４００ｇ、１．８２５ｍｍｏｌ）を、融解して均一となるまで加熱した。管を密閉し、マイクロ波リアクターにて、１８０℃で５分間、次に２００℃で３分間加熱した。冷却した固体塊を１Ｍ塩酸（５ｍＬ）に溶かし、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮し、残留物を、０％から２０％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離を行う４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムで精製して、標題化合物０．００４ｇ（１３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２０（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．６１−１．７１（ｍ、１Ｈ）１．９７（ｄｄ、Ｊ＝１４．１０、７．２６Ｈｚ、１Ｈ）２．３０（ｔｄ、Ｊ＝１２．８８、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）２．４５（ｔｄ、Ｊ＝１３．１５、６．６７Ｈｚ、１Ｈ）２．９５−３．１６（ｍ、２Ｈ）５．０４（ｓ、１Ｈ）６．６３（ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、２Ｈ）６．７７（ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、２Ｈ）８．７０（ｓ、１Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）９．０７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0827】
実施例１２２（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１２２Ａ
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル・トリフルオロメタンスルホネート
実施例１０９Ａに代えて実施例１０８Ａを用い、実施例１１９Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４５３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0828】
実施例１２２Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１１９Ａに代えて実施例１２２Ａを用い、４−ヒドロキシフェニルボロン酸に代えてピリジン−４−イルボロン酸を用い、実施例１１９Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0829】
実施例１２２Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例１２２Ｂを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0830】
実施例１２２Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−４−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例１２２Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0831】
実施例１２２Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例１２２Ｄを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0832】
実施例１２２Ｆ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１１２２Ｅ（０．０３８ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中溶液に室温で窒素を１５分間吹き込み、次に２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０４８ｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）を加えた。窒素吹き込みを続けて１５分後、溶液を濃縮し、残留物を、０％から８０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製した。０％から１０％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行う第２の精製によって、標題化合物０．００５ｇ（１３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１８（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）１．４５−１．５４（ｍ、１Ｈ）１．８６−１．９６（ｍ、１Ｈ）２．３７（ｔｄ、Ｊ＝１２．９０、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）２．４７（ｔｄ、Ｊ＝１２．９８、６．３４Ｈｚ、１Ｈ）２．７３（ｓ、３Ｈ）３．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．６７、４．５５Ｈｚ、２Ｈ）６．８６（ｄ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ、２Ｈ）７．３０−７．４０（ｍ、３Ｈ）７．５６（ｄ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、２Ｈ）７．６９−７．７５（ｍ、２Ｈ）７．７６−７．８２（ｍ、２Ｈ）８．７２（ｄ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、２Ｈ）８．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0833】
実施例１２３（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１２３Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，８，９，９ａ−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−２（６Ｈ）−スルホンアミド
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンに代えて３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパン−１−オールを用い、実施例８６Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0834】
実施例１２３Ｂ(５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例８６Ａに代えて実施例１２３Ａを用い、実施例８６Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0835】
実施例１２３Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ｂに代えて実施例１２３Ｂを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0836】
実施例１２３Ｄ３−｛３−［（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−１０ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール−３−イル］フェニル｝プロパン−１−オール
実施例２４Ｃに代えて実施例１２３Ｃを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0837】
実施例１２３Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｄに代えて実施例１２３Ｄを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0838】
実施例１２３Ｆ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１２３Ｅ（０．０５０ｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．１４ｍＬ）に溶かし、窒素を混合物に１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０２５ｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、窒素吹き込みを続けながら室温で１０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物について、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣでのクロマトグラフィー精製を行って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０１０ｇ、２４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２−１．４７（ｍ、１Ｈ）、１．７０−１．９２（ｍ、３Ｈ）、２．３４（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．７９−２．９２（ｍ、３Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、４．５３（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．２５−７．４３（ｍ、４Ｈ）、７．５６（ｓ、２Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0839】
実施例１２４Ｎ−｛３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド
実施例１２４Ａ
Ｎ−｛３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド
（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸に代えて（３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ボロン酸を用い、実施例１１９Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．９６−２．１９（ｍ、３Ｈ）２．３０−２．６４（ｍ、４Ｈ）２．７６（ｓ、３Ｈ）２．８４（ｄｄ、Ｊ＝１２．０４、６．５１Ｈｚ、１Ｈ）２．８７−２．９８（ｍ、１Ｈ）３．０３（ｓ、３Ｈ）３．２０−３．２９（ｍ、１Ｈ）６．４５（ｓ、１Ｈ）７．１７−７．２７（ｍ、２Ｈ）７．３２（ｔ、Ｊ＝７．５９Ｈｚ、２Ｈ）７．３９−７．４５（ｍ、４Ｈ）７．４７−７．６５（ｍ、５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0840】
実施例１２４ＢＮ−｛３′−［（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド
実施例１３Ｅに代えて実施例１２４Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0841】
実施例１２４ＣＮ−｛３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド
実施例１３Ｆに代えて実施例１２４Ｄを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0842】
実施例１２４ＤＮ−｛３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド
実施例１３Ｇに代えて実施例１２４Ｅを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0843】
実施例１２４ＥＮ−｛３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド
実施例１３Ｈに代えて実施例１２４Ｄを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標名） Ｃ８（２） ５μｍ １００Åカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製を行った。アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）の勾配を流量５０ｍＬ／分で用いて（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０％から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５％から１０％Ａ）、標題化合物を収率３５％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）１．４９−１．５５（ｍ、１Ｈ）１．８６−１．９３（ｍ、１Ｈ）２．３７（ｔｄ、Ｊ＝１２．６６、２．０１Ｈｚ、１Ｈ）２．４６（ｔｄ、Ｊ＝１３．０７、６．５１Ｈｚ、１Ｈ）２．７３（ｓ、３Ｈ）２．９６−３．０２（ｍ、２Ｈ）３．０６（ｓ、３Ｈ）６．４７（ｓ、１Ｈ）６．８６（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、２Ｈ）７．１８−７．２３（ｍ、１Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ、３Ｈ）７．４３−７．４９（ｍ、２Ｈ）７．５１（ｓ、１Ｈ）７．５４−７．６３（ｍ、２Ｈ）７．６９（ｄ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．７４（ｓ、１Ｈ）８．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0844】
実施例１２５３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロピルアセテート
実施例１１０Ｆ（０．０６５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．４ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（４３μＬ、０．３１ｍｍｏｌ）、無水酢酸（１５μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）、およびジメチルアミノピリジン（０．００３ｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、５％酢酸エチル／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（４９ｍｇ、６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．４７−１．５５（ｍ、１Ｈ）１．８４−１．９３（ｍ、１Ｈ）１．９７−２．０７（ｍ、２Ｈ）２．０７（ｓ、３Ｈ）２．３５（ｔｄ、Ｊ＝１２．８２、２．２２Ｈｚ、１Ｈ）２．４６（ｔｄ、Ｊ＝１３．０７、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）２．７１（ｓ、３Ｈ）２．７６−２．８２（ｍ、２Ｈ）２．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．６２、４．３９Ｈｚ、２Ｈ）４．１３（ｔ、Ｊ＝６．５６Ｈｚ、２Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、２Ｈ）７．２９−７．４６（ｍ、７Ｈ）８．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0845】
実施例１２６（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１２６Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，８，９，９ａ−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−２（６Ｈ）−スルホンアミド
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンに代えて（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）メタノールを用い、実施例８６Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0846】
実施例１２６Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例８６Ａに代えて実施例１２６Ａを用い、実施例８６Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0847】
実施例１２６Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−３−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ｂに代えて実施例１２６Ｂを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0848】
実施例１２６Ｄ｛５−［（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−１０ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール−３−イル］ピリジン−３−イル｝メタノール
実施例２４Ｃに代えて実施例１２６Ｃを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0849】
実施例１２６Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｄに代えて実施例１２６Ｄを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0850】
実施例１２６Ｆ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１２６Ｅ（０．０３０ｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．７２ｍＬ）に溶かし、混合物に窒素を１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０１６ｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製した。分取薄層クロマトグラフィーによる第２のクロマトグラフィー精製によって、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０２７ｇ、９０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．３４−１．４７（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．８９（ｍ、１Ｈ）、２．３３−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．８０−２．９４（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｄｑ、Ｊ＝１４．２、７．０Ｈｚ、３Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０９（Ｍ−Ｈ）−。
【0851】
実施例１２７（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１２７Ａ
２−｛４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチルアセテート
実施例１３Ｄの生成物（０．１４５ｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．１３５ｇ、１．２７４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０４９１ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を合わせ、１−（２−アセトキシエチル）ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（０．４ｇ、１．４２８ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）中溶液を、混合物にカニューレによって加えた。水（０．３００ｍＬ）を加え、混合物に窒素を３０分間吹き込み、それ以上吹き込みをせずに８０℃で終夜撹拌した。混合物を冷却して室温とし、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液（１５ｍＬ）と次に水（１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層をジクロロメタンで逆抽出した（１０ｍＬで２回）。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物について、アセトン／ヘプタンの段階的勾配（３カラム体積（ＣＶ）０％、４ＣＶ０％から３３％、３ＣＶ３３％、３ＣＶ３３％から５０％、次に３ＣＶ５０％）で溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ） ＳＮＡＰ ５０ｇシリカカートリッジを用いるクロマトグラフィー精製を行って、実施例１３Ｄの生成物（０．１５ｇ、５３％）および標題化合物を得た。標題化合物を、酢酸エチル／ヘプタンの段階的勾配（３カラム体積（ＣＶ）０％、３ＣＶ０％から４０％、２ＣＶ４０％、３ＣＶ４０％から５０％、３ＣＶ５０％、３ＣＶ５０％から１００％、次に３ＣＶ１００％）で溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）ＳＮＡＰ１０ｇシリカカートリッジを用いて再度クロマトグラフィー精製して、０．０８９ｇを得た（０．１９５ｍｍｏｌ、４５．９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．２、９．７、５．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７−２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．６１（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．７９−２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．９８−３．０８（ｍ、１Ｈ）、３．２１−３．２８（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．４９（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ４５９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0852】
実施例１２７Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１２７Ａの生成物（０．１９ｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）に、室温でギ酸エチル（３．５ｍＬ）を加え、次に２５％ナトリウムメタノレートのメタノール中溶液（０．５ｍＬ、２．２４２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を室温で終夜撹拌し、冷却して０℃とし、塩酸水溶液（２Ｎ、１．１２ｍＬ）で反応停止した。混合物を水（１０ｍＬ）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水（１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層をジクロロメタンおよびジメチルホルムアミドの５／１の比の溶液で逆抽出した（５ｍＬで２回）。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（０．２１９ｇ、０．４９３ｍｍｏｌ、１１８％）。
【0853】
実施例１２７Ｃ２−｛４−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エタノール
実施例１２７Ｂの生成物（０．１８５ｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）のエタノール（３．５ｍＬ）中溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１７５ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で終夜撹拌した。追加のヒドロキシルアミン塩酸塩を加え、混合物を５０℃で６０時間撹拌した。溶液を冷却して室温とし、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、１０％重炭酸ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を水（１０ｍＬ）で洗浄した。水層を合わせ、ジクロロメタンで逆抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【0854】
実施例１２７Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１２７Ｃの生成物（０．１８４ｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．２ｍＬ）およびメタノール（０．２ｍＬ）中溶液に、２５％ナトリウムメトキシドのメタノール中溶液（０．６ｍＬ、２．６９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。溶液を冷却して０℃とし、塩酸水溶液（２Ｎ、１．３ｍＬ）で中和し、ジクロロメタン（５０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）との間で分配した。有機層を水（１０ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層をジクロロメタンで逆抽出した（１０ｍＬで２回）。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、褐色固体を得た。残留物について、アセトン／ヘプタンの段階的勾配（３カラム体積（ＣＶ）０％、４ＣＶ０％から３０％、３ＣＶ３０％、３ＣＶ３５％から５０％、次に３ＣＶ５０％）で溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）ＳＮＡＰ１０ｇシリカカートリッジを用いるクロマトグラフィー精製を行って、標題化合物（０．０７５ｇ）および純度の低い標題化合物（０．０５２ｇ）を得た。その純度の低い標題化合物を、５０％アセトン／ヘプタンで溶離を行う分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、純粋な標題化合物（０．０４２ｇ）を得た。その二つのバッチを合わせて、標題化合物を得た（０．１１８ｇ、０．２６７ｍｍｏｌ、６４．１％）。
【0855】
実施例１２７Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１２７Ｄの生成物（０．０２９ｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．７ｍＬ）中溶液に窒素を１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０１４８ｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）を室温で加え、窒素吹き込みを続けながら混合物を２０分間撹拌した。混合物を濃縮し、ジクロロメタンで希釈した。不溶固体を珪藻土での濾過によって除去し、ジクロロメタンで洗った。濾液を濃縮し、残留物を、アセトニトリル／クロロホルムの段階的勾配（３カラム体積（ＣＶ）０％、４ＣＶ０％から３５％、３ＣＶ３５％、３ＣＶ３５％から７０％、次に３ＣＶ１００％）で溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）ＳＮＡＰ１０ｇシリカカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製して、純度の低い標題化合物を得た。この取得物をジクロロメタンで希釈し、不溶性固体を濾過によって除去した。濾液を濃縮して、純度の低い標題化合物（０．０２５２ｇ）を得た。この手順を、実施例１２７Ｄの生成物（０．０８１８ｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）を用いて繰り返して、追加の低純度標題化合物（０．０８２ｇ）を得た。純度の低い標題化合物の全てのロットを合わせ、アセトン／ヘプタンの段階的勾配（３カラム体積（ＣＶ）０％、５ＣＶ０％から３０％、２ＣＶ３０％、次に３ＣＶ５０％）で溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）ＳＮＡＰ１０ｇシリカカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．０９５ｇ、０．２１４ｍｍｏｌ、併せた収率８６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．５８−１．６９（ｍ、１Ｈ）、２．０１−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．３０−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．４２−２．５１（ｍ、１Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．００−３．１９（ｍ、２Ｈ）、４．０９（ｄｄ、Ｊ＝９．８、５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３４−４．３９（ｍ、２Ｈ）、６．８２−６．８６（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．３４（ｍ、３Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ４４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0856】
実施例１２８（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１２８Ａ
２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロヘキサン−１，３−ジオン
１リットル丸底フラスコに１−（ベンジルオキシ）−３−ブロモベンゼン（４５．５ｇ、１７３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−アミルアルコール（２００ｍＬ）およびジオキサン（４００ｍＬ）を入れ、内容物にＮ２を４５分間吹き込んだ。３リットル丸底フラスコに三塩基性リン酸カリウム（９２ｇ、４３３ｍｍｏｌ）、１，３−シクロヘキサンジオン（９７重量％、２０ｇ、１７３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．７８ｇ、３．５ｍｍｏｌ）および２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２′−メチルビフェニル（２．１６ｇ、６．９ｍｍｏｌ）を入れ、内容物にＮ２を４５分間吹き込んだ。１−（ベンジルオキシ）−３−ブロモベンゼンの溶液を、カニューレにより１，３−シクロヘキサンジオン混合物に移し、反応混合物を終夜加熱還流した。反応混合物を冷却して室温とし、酢酸エチル（６００ｍＬ）と１０％塩酸（６００ｍＬ）との間で混和しながら分配した。下側の水層を分離し、酢酸エチル（６００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し（１００ｍＬで２回）、減圧下に濃縮した。残留物をトルエン（３００ｍＬ）に取り、再度減圧下に濃縮した。残留物をトルエン（３００ｍＬ）に取り、昇温させて５０℃とした。冷却して室温とした後、固体を濾過によって回収し、トルエンで洗浄し（５０ｍＬで２回）、真空オーブンにおいて５０℃で乾燥させて、標題化合物を得た（４４．６ｇ、８８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １０．５４（ｂｓ、１Ｈ）、７．４６−７．２８（ｍ、５Ｈ）、７．１９−７．１３（ｍ、１Ｈ）、６．８４−６．７９（ｍ、１Ｈ）、６．７５−６．７２（ｍ、１Ｈ）、６．７１−６．６６（ｍ、１Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、２．７６−２．１３（ｍ、４Ｈ）、１．９９−１．８６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ−ＮＨ３）ｍ／ｚ３１２．０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【0857】
実施例１２８Ｂ（８ａＲ）−８ａ−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−３，４，８，８ａ−テトラヒドロナフタレン−１，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン
３リットル丸底フラスコに、アセトニトリル（５００ｍＬ）中の実施例１２８Ａ（４４．６ｇ、１５２ｍｍｏｌ）を入れた。トリエチルアミン（４２ｍＬ、３０３ｍｍｏｌ）およびエチルビニルケトン（２３ｍＬ、２２７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を昇温させて７５℃とし、終夜撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、濃縮した。残留物をジメチルスルホキシド（７５ｍＬ）に取り、パラ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（２４．８ｇ、９９ｍｍｏｌ）およびＬ−フェニルアラニン（３２．６ｇ、１９８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を昇温させて５０℃として１６８時間経過させた。反応混合物を冷却して室温とし、１０％塩酸（５００ｍＬ）および酢酸エチル（５００ｍＬ）に投入した。１０分間混和後、層を分離し、有機層を１０％塩酸（５００ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層を酢酸エチル（５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をメチルｔ−ブチルエーテル（１００ｍＬ）で磨砕し、固体を回収し、メチルｔ−ブチルエーテルで洗浄し（２０ｍＬで２回）、真空オーブンで乾燥させて、標題化合物の第一のバッチを得た（２２．７ｇ、４１％）。母液を濃縮し、この残留物を、酢酸エチル／ヘキサン０：１（２カラム体積）から１：１（１１カラム体積かけての勾配）で溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｔｏｒｒｅｎｔ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）システムでの３３０ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含む分画を合わせ、濃縮した。残留物をメチルｔ−ブチルエーテル（５０ｍＬ）で磨砕し、固体を回収し、メチルｔ−ブチルエーテルで洗浄し（１０ｍＬで２回）、真空オーブンで乾燥させて、標題化合物の第２のバッチを得た（１３．３ｇ、２４％）。標題化合物の合わせたバッチは、３６．０ｇ（６５％）であった。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ．４１−７．２３（ｍ、６Ｈ）、６．９３−６．８９（ｍ、１Ｈ）、６．７３−６．６８（ｍ、２Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、２．７５−２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．５９−２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．４３−２．２７（ｍ、３Ｈ）、２．２３−２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．１１−２．００（ｍ、１Ｈ）、１．９３（ｓ、３Ｈ）、１．８１−１．６１（ｍ、２Ｈ）。
【0858】
実施例１２８Ｃ（４ａＲ，５Ｓ）−４ａ−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−ヒドロキシ−１−メチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフタレン−２（３Ｈ）−オン
３リットルのジャケット付き丸底フラスコに、エタノール（３５０ｍＬ）中の実施例１２８Ｂ（３６．０ｇ、１００ｍｍｏｌ）を入れ、溶液を冷却して−５℃とした。０℃を下回る内部温度を維持しながら、水素化ホウ素ナトリウム（１．１ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）のエタノール（３５０ｍＬ）中溶液を滴下した。得られた混合物を−５℃で終夜撹拌した。反応混合物を、酢酸（２０ｍＬ）で注意深く反応停止し、昇温させて２３℃とした。終夜撹拌後、混合物を減圧下に濃縮した。残留物を、酢酸エチル（３００ｍＬ）と１０％水酸化アンモニウム水溶液（２５０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、有機層を１０％水酸化アンモニウム水溶液（２５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層を酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。その取得物を、酢酸エチル／ヘキサン０：１（２カラム体積）から１：１（８カラム体積かけての勾配）で溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｔｏｒｒｅｎｔ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）システムでの３３０ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（３０．５ｇ、８４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．４４−７．２７（ｍ、５Ｈ）、７．２６−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．１０−７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．８９−６．８４（ｍ、１Ｈ）、５．０３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．７７（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．７３−２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．４６−２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．３２−２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．１８−２．０６（ｍ、３Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．８９−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．５６−１．４４（ｍ、１Ｈ）。
【0859】
実施例１２８Ｄ（１Ｓ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＳ）−５−ヒドロキシ−４ａ−（３−ヒドロキシフェニル）−１−メチルオクタヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
５００ｍＬのＰａｒｒ撹拌圧力リアクターに、６．０ｇの５％Ｐｄ／Ｃ（入れる基質の２０重量％）を入れた。窒素気流下に、実施例１２８Ｃ（２９．６ｇ、８２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２３６ｍＬ）およびピリジン（５９ｍＬ）の溶液を、リアクターに加えた。リアクターを窒素および水素でパージした。高圧タンクから供給される水素で容器を加圧して６０から１００ｐｓｉｇ（約０．４１から約０．６９ＭＰａ）とし、それを維持した。温度を２２℃から２５℃に維持しながら混合物を１６時間高撹拌した。反応混合物を注意深く濾過してパラジウム触媒を除去し、リアクターおよびケーキをテトラヒドロフランで洗った。濾液に、１，８−ジアゾビシクロ［５．４．０［ウンデカ−７−エン（３ｍＬ）を加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。減圧下での濃縮によってテトラヒドロフランおよびピリジンを除去し、残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）に取った。得られた溶液を１０％塩酸で洗浄した（１００ｍＬで２回）。合わせた水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。標題化合物を、それ以上精製せずに用いた。
【0860】
実施例１２８Ｅ（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，５′Ｓ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−（３−ヒドロキシフェニル）−１′−メチルオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′−オール
実施例１２８Ｄからの残留物を２−エチル−２−メチル−１，３−ジオキソラン（４７．４ｇ、４０８ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール（１０．１ｇ、１６３ｍｏｌ）に取った。ｐ−トルエンスルホン酸（２．８ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した（１００ｍＬで２回）。水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。標題化合物を、それ以上精製せずに用いた。
【0861】
実施例１２８Ｆ（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，５′Ｓ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１′−メチルオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′−オール
実施例１２８Ｅからの残留物をアセトン（２００ｍＬ）に取り、炭酸カリウム（１１．１ｇ、８０ｍｍｏｌ）およびベンジルブロミド（１３．８ｇ、８０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）に投入し、層を分離した。水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。取得物を、酢酸エチル／ヘキサン０：１（２カラム体積）から１：１（８カラム体積かけての勾配）で溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｔｏｒｒｅｎｔ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）システムでの３３０ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（１８．０ｇ、５８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．４９−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．３０−７．２１（ｍ、３Ｈ）、６．９０−６．８４（ｍ、１Ｈ）、５．１６−５．０３（ｍ、２Ｈ）、４．０２−３．８７（ｍ、４Ｈ）、３．４９−３．３２（ｍ、１Ｈ）、２．７２（ｄｔ、Ｊ＝１３．７、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．３５−２．２３（ｍ、１Ｈ）、１．９４−１．７１（ｍ、３Ｈ）、１．６９−１．４４（ｍ、４Ｈ）、１．３４−１．０２（ｍ、３Ｈ）、０．９２（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。
【0862】
実施例１２８Ｇ（１Ｓ′，４ａ′Ｓ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１′−メチルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
上記からの実施例１２８Ｆ（１８．０ｇ、４４．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１８０ｍＬ）に溶かし、二クロム酸ピリジニウム（３３．２ｇ、８８ｍｍｏｌ）および硫酸マグネシウム（１．１ｇ）を加えた。得られた混合物を加熱還流し、終夜撹拌した。反応液を冷却して室温とし、混合物をシリカゲル層（７５ｇ）で濾過し、ジクロロメタン（５００ｍＬ）で洗った。濾液を濃縮し、残った固体を、加熱して溶解させ、冷却して室温とすることでシクロヘキサン（１００ｍＬ）から沈澱させた。固体を濾過によって回収し、シクロヘキサンで洗浄し（１０ｍＬで２回）、真空オーブンにおいて５０℃で乾燥させて、標題化合物を得た（１２．０ｇ、６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．５０−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．３０−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｄｄ、Ｊ＝４．９、３．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８９−６．８３（ｍ、１Ｈ）、５．１２−５．０１（ｍ、２Ｈ）、４．０４−３．９３（ｍ、４Ｈ）、２．７１（ｄｑ、Ｊ＝１３．０、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．２４（ｔｄ、Ｊ＝１３．３、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１９−２．０３（ｍ、４Ｈ）、２．０１−１．８６（ｍ、３Ｈ）、１．７５−１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．２２（ｔｄ、Ｊ＝１３．１、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．０１（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ−ＮＨ３）ｍ／ｚ４２４．２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【0863】
実施例１２８Ｈ（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，６′Ｚ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−６′−（ヒドロキシメチレン）−１′−メチルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
実施例５８Ｆに代えて実施例１２８Ｇを用い、実施例５８Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0864】
実施例１２８Ｉ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例１２８Ｈ（１．０ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（２０ｍＬ）中溶液に、ホルムアミジンアセテート（０．７１９ｇ、６．９０ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．６８４ｍＬ、６．９０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で４８時間加熱した。冷却した溶液をリン酸二水素ナトリウム溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0865】
実施例１２８Ｊ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例１２８Ｉを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0866】
実施例１２８Ｋ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−１０ａ−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例１２８Ｊを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0867】
実施例１２８Ｌ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−１１ａ−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例１２８Ｋを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0868】
実施例１２８Ｍ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例１２８Ｌを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0869】
実施例１２８Ｎ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
氷水浴で冷却して０℃とした実施例１２８Ｍ（０．２９０ｇ、０．６８５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中溶液に、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．１０８ｇ、０．３７７ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で１時間撹拌し、次にピリジン（０．８３１ｍＬ、１０．２７ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５５℃で１時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、０％から４０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製して、標題化合物０．１８７ｇ（６５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１５（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．４８−１．５４（ｍ、１Ｈ）１．８６−１．９７（ｍ、１Ｈ）２．２６（ｔｄ、Ｊ＝１２．８５、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）２．４０（ｔｄ、Ｊ＝１３．１５、６．７８Ｈｚ、１Ｈ）２．９１−２．９８（ｍ、２Ｈ）４．９１−５．０４（ｍ、２Ｈ）６．２５（ｔ、Ｊ＝２．０６Ｈｚ、１Ｈ）６．３７（ｄ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ、１Ｈ）６．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．１９、２．２２Ｈｚ、１Ｈ）７．２０−７．２５（ｍ、１Ｈ）７．２９−７．４２（ｍ、５Ｈ）８．６５（ｓ、１Ｈ）８．７９（ｓ、１Ｈ）９．０５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0870】
実施例１２９（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１２９Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１１９Ａに代えて実施例１２２Ａを用い、４−ヒドロキシフェニルボロン酸に代えてピリミジン−５−ボロン酸を用い、実施例１１９Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0871】
実施例１２９Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例１２９Ａを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0872】
実施例１２９Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−４−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例１２９Ｂを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0873】
実施例１２９Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例１２９Ｃを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0874】
実施例１２９Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１２９Ｄ（０．１６０ｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に室温で、窒素を１５分間吹き込み、次に２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０７５ｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、窒素吹き込みを続けながら、溶液を濃縮し、残留物を１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジに直接乗せ、０％から８０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでクロマトグラフィー精製して、標題化合物０．０９５ｇ（６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１８（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）１．５８−１．６４（ｍ、１Ｈ）１．８８−１．９７（ｍ、１Ｈ）２．３８（ｔｄ、Ｊ＝１２．８５、２．１７Ｈｚ、１Ｈ）２．４８（ｔｄ、Ｊ＝１３．０４、６．５６Ｈｚ、１Ｈ）２．７３（ｓ、３Ｈ）３．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．６２、４．３９Ｈｚ、２Ｈ）６．８６（ｄｄ、Ｊ＝７．９２、１．４１Ｈｚ、２Ｈ）７．３０−７．４０（ｍ、３Ｈ）７．７２−７．７９（ｍ、４Ｈ）８．９９（ｓ、１Ｈ）９．０２（ｓ、２Ｈ）９．２７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋、５１６（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【0875】
実施例１３０（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボキサミド
実施例２２Ｅ（０．０５４ｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）の８０％エタノール（１．５ｍＬ）中溶液に、ヒドリド（ジメチル亜リン酸−ｋＰ）［水素ビス（ジメチルホスフィニト−ｋＰ）］白金（ＩＩ）（０．０１１ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃の浴温で３０分間加熱した。溶液を濃縮し、０％から２０％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製して、標題化合物０．０４３ｇ（７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．６６−１．７７（ｍ、１Ｈ）１．８７−１．９８（ｍ、１Ｈ）２．３７（ｔｄ、Ｊ＝１２．７１、２．３３Ｈｚ、１Ｈ）２．４７（ｔｄ、Ｊ＝１２．９６、６．５１Ｈｚ、１Ｈ）２．７３（ｓ、３Ｈ）２．９６−３．０９（ｍ、２Ｈ）５．７８（ｄ、Ｊ＝３．８０Ｈｚ、１Ｈ）６．８４（ｄｄ、Ｊ＝７．７５、１．６８Ｈｚ、２Ｈ）７．２８−７．３４（ｍ、３Ｈ）８．５９（ｄ、Ｊ＝３．６９Ｈｚ、１Ｈ）９．０５（ｓ、２Ｈ）９．３４（ｓ、１Ｈ）９．４１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0876】
実施例１３１（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボキサミド
実施例１Ｍ（０．０５０ｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）の８０％エタノール（２ｍＬ）中溶液に、ヒドリド（ジメチル亜リン酸−ｋＰ）［水素ビス（ジメチルホスフィニト−ｋＰ）］白金（ＩＩ）（０．０１４ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃の浴温で４０分間加熱した。溶液を濃縮し、０％から４％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジによって精製して、標題化合物０．０４５ｇ（８６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１８（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．６３−１．７７（ｍ、Ｊ＝１３．２７、１３．２７、１１．１４、６．９９Ｈｚ、１Ｈ）１．９５（ｄｄ、Ｊ＝１４．０４、７．３２Ｈｚ、１Ｈ）２．３３（ｔｄ、Ｊ＝１２．８５、２．４９Ｈｚ、１Ｈ）２．４５（ｔｄ、Ｊ＝１３．１２、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）２．９６−３．１６（ｍ、２Ｈ）５．７４（ｓ、１Ｈ）６．８０（ｄｄ、Ｊ＝７．７５、１．７９Ｈｚ、２Ｈ）７．２５−７．３３（ｍ、３Ｈ）８．５７（ｓ、１Ｈ）８．６７（ｓ、１Ｈ）９．０８（ｓ、１Ｈ）９．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0877】
実施例１３２（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（５−ブロモ−６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３２Ａ
(６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
１−メチル−５−（４，４，５、５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾールに代えて５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−オールを用い、実施例１７Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、３３％から６６％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を収率６７％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）１．９１−２．０２（ｍ、１Ｈ）２．０６−２．２０（ｍ、２Ｈ）２．２９−２．４０（ｍ、２Ｈ）２．４５−２．５１（ｍ、１Ｈ）２．５３−２．６５（ｍ、１Ｈ）２．７１（ｓ、３Ｈ）２．８１−２．９６（ｍ、２Ｈ）３．１３−３．２２（ｍ、１Ｈ）６．６３（ｄ、Ｊ＝９．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．２１−７．２６（ｍ、１Ｈ）７．３１（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝２．３９Ｈｚ、１Ｈ）７．７４（ｄｄ、Ｊ＝９．４９、２．５５Ｈｚ、１Ｈ）１２．３０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４００．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0878】
実施例１３２Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−４−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例１３２Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0879】
実施例１３２Ｃ５−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−４−イル］ピリジン−２−オール
実施例１３Ｆに代えて実施例１３２Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0880】
実施例１３２Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例１３２Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、５％メタノール／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を収率４７％で得た。
【0881】
実施例１３２Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（５−ブロモ−６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例１３２Ｄを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、２５％から５０％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、最初に溶出する化合物として標題化合物を収率２７％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２０（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．６１−１．７０（ｍ、１Ｈ）１．９５−２．０３（ｍ、１Ｈ）２．３４（ｔｄ、Ｊ＝１２．９３、２．０１Ｈｚ、１Ｈ）２．４８（ｔｄ、Ｊ＝１３．０１、６．５１Ｈｚ、１Ｈ）２．６９（ｓ、３Ｈ）３．０３−３．１０（ｍ、２Ｈ）５．５２（ｓ、１Ｈ）６．８０（ｄｄ、Ｊ＝７．４８、１．８４Ｈｚ、２Ｈ）７．３０−７．３９（ｍ、３Ｈ）７．９５（ｄ、Ｊ＝２．１７Ｈｚ、１Ｈ）８．３９（ｄ、Ｊ＝２．２８Ｈｚ、１Ｈ）８．９３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３５（Ｍ＋Ｈ＋メタノール）＋。
【0882】
実施例１３３（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３２Ｅでのクロマトグラフィーから溶出する第２の化合物として、標題化合物を収率２０％で単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１９（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．６０−１．６７（ｍ、１Ｈ）１．９６（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９１、３．１４、３．０１Ｈｚ、１Ｈ）２．３４（ｔｄ、Ｊ＝１２．８５、２．２８Ｈｚ、１Ｈ）２．４７（ｔｄ、Ｊ＝１３．２３、６．８３Ｈｚ、１Ｈ）２．６８（ｓ、３Ｈ）３．０２−３．１０（ｍ、２Ｈ）６．７３（ｄ、Ｊ＝９．５４Ｈｚ、１Ｈ）６．８１（ｄｄ、Ｊ＝７．５４、１．９０Ｈｚ、２Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ、３Ｈ）７．８８（ｄ、Ｊ＝２．４９Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｄｄ、Ｊ＝９．５４、２．４９Ｈｚ、１Ｈ）８．９４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0883】
実施例１３４メチル３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−４−カルボキシレート
実施例１３４Ａ
メチル３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−４−カルボキシレート
（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸に代えて（４−（メトキシカルボニル）フェニル）ボロン酸を用い、実施例１１９Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、１０％酢酸エチル／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を収率７５％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、３Ｈ）１．９６−２．１７（ｍ、３Ｈ）２．３１−２．４６（ｍ、２Ｈ）２．４７−２．５４（ｍ、１Ｈ）２．５５−２．６５（ｍ、１Ｈ）２．７７（ｓ、３Ｈ）２．８３（ｔｄ、Ｊ＝１２．５９、６．５６Ｈｚ、１Ｈ）２．９３（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．４８、７．７８、５．６５Ｈｚ、１Ｈ）３．２２−３．２９（ｍ、１Ｈ）３．９４（ｓ、３Ｈ）７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）７．３２（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．４４（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）７．４９−７．５７（ｍ、３Ｈ）７．６４−７．７０（ｍ、４Ｈ）８．１０（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0884】
実施例１３４Ｂメチル３′−［（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−４−カルボキシレート
実施例１３Ｅに代えて実施例１３４Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0885】
実施例１３４Ｃメチル３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−４−カルボキシレート
実施例１３Ｆに代えて実施例１３４Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0886】
実施例１３４Ｄメチル３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−４−カルボキシレート
実施例１３Ｇに代えて実施例１３４Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、２５％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を収率５２％で得た。
【0887】
実施例１３４Ｅメチル３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−４−カルボキシレート
実施例１３Ｈに代えて実施例１３４Ｄを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、３３％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を収率３５％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）１．４９−１．６２（ｍ、１Ｈ）１．８６−１．９３（ｍ、１Ｈ）２．３７（ｔｄ、Ｊ＝１２．７７、２．２２Ｈｚ、１Ｈ）２．４６（ｔｄ、Ｊ＝１２．８８、６．２３Ｈｚ、１Ｈ）２．７３（ｓ、３Ｈ）２．９６−３．０１（ｍ、２Ｈ）３．９６（ｓ、３Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝６．４０Ｈｚ、２Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ、３Ｈ）７．５７−７．６５（ｍ、２Ｈ）７．６９−７．７６（ｍ、３Ｈ）７．８０（ｓ、１Ｈ）８．１４（ｄ、Ｊ＝８．３５Ｈｚ、２Ｈ）８．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0888】
実施例１３５３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−４−カルボキサミド
実施例１３４Ｅ（０．０４５ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）の水酸化アンモニウム（１．０ｍＬ）中溶液を室温で４８時間撹拌し、減圧下に濃縮し、１０％から２０％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１６ｍｇ、３４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．５０−１．６１（ｍ、１Ｈ）１．８６−１．９３（ｍ、１Ｈ）２．３７（ｔｄ、Ｊ＝１２．７７、２．１１Ｈｚ、１Ｈ）２．４７（ｔｄ、Ｊ＝１３．０１、６．５１Ｈｚ、１Ｈ）２．７３（ｓ、３Ｈ）２．９７−３．０１（ｍ、２Ｈ）５．７２（ｓ、１Ｈ）６．１３（ｓ、１Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、２Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ、３Ｈ）７．５５−７．６６（ｍ、２Ｈ）７．７２−７．７６（ｍ、３Ｈ）７．７９（ｓ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝８．３５Ｈｚ、２Ｈ）８．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0889】
実施例１３６４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］ベンズアミド
管中にて３０％水酸化アンモニウム溶液（１．０ｍＬ、７．７０ｍｍｏｌ）に、実施例７５Ｆ（０．０２０ｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を加えた。管を密閉し、混合物を室温で２０時間撹拌し、４０℃で２４時間加熱し、次に室温で９日間撹拌した。混合物を濃縮して乾固させ、残留物をＷａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標名） Ｃ８（２）、５μｍ、１００Åカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）の勾配を流量５０ｍＬ／分で（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０％から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５％から１０％Ａ）用いて、標題化合物０．００３５ｇ（１８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２２（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．６３−１．７２（ｍ、１Ｈ）１．９６−２．０５（ｍ、１Ｈ）２．３４−２．４３（ｍ、１Ｈ）２．５１（ｔｄ、Ｊ＝１３．０７、６．５１Ｈｚ、１Ｈ）３．０２−３．２１（ｍ、２Ｈ）５．６２（ｓ、１Ｈ）６．１３（ｓ、１Ｈ）６．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．７５、１．６８Ｈｚ、２Ｈ）７．３０−７．３７（ｍ、３Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）８．４７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）９．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0890】
実施例１３７（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（３−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
氷浴で冷却して０℃とした実施例１２８Ｎ（０．１４９ｇ（０．３５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中溶液に、メタンスルホン酸（０．６８８ｍＬ、１０．６１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応溶液を０℃で２時間撹拌し、追加のメタンスルホン酸（０．１００ｍＬ）を加え、撹拌をさらに２０分間続けた。１Ｎ水酸化ナトリウムを滴下することでｐＨ９として反応停止し、１Ｎ塩酸でｐＨを再度調節してｐＨ６に戻した。溶液を２０％イソプロパノール／クロロホルムで抽出した。有機分画を濃縮し、残留物を、０％から８０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを搭載したＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムを用いて精製した。次に、流量５０ｍＬ／分（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０％から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５％から１０％Ａ）でのアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）の勾配を用いるＷａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標名） Ｃ８（２）、５μｍ、１００Å ＡＸＩＡ、カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによる第２の精製により、標題化合物０．０３１ｇ（２６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２０（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．６６−１．７８（ｍ、１Ｈ）１．９９（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．７９、７．９２、１．１９Ｈｚ、１Ｈ）２．３２（ｔｄ、Ｊ＝１２．９８、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）２．５２（ｔｄ、Ｊ＝１３．２８、６．８３Ｈｚ、１Ｈ）２．９７−３．１９（ｍ、２Ｈ）６．２５（ｓ、１Ｈ）６．３４（ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、１Ｈ）６．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．１３、２．２８Ｈｚ、１Ｈ）７．１９（ｔ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ、１Ｈ）８．７１（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｓ、１Ｈ）９．０７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0891】
実施例１３８４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
実施例７７（０．０５６ｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中溶液に、２Ｍジメチルアミン／メタノール（０．１２９ｍＬ、２．５７ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（０．３４ｍＬ、０．１９３ｍｍｏｌ）、およびビス（ジメチルアミノ）（３−オキシド−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）メチリウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、０．０５９ｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次に水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮し、残留物を０％から７０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジでのＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムで精製した。次に、０％から２％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行う４ｇシリカゲルカラムでの第２の精製によって、標題化合物０．０２７ｇ（４５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２１（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．６１−１．７０（ｍ、１Ｈ）１．９７−２．０４（ｍ、１Ｈ）２．３８（ｔｄ、Ｊ＝１２．９３、２．５５Ｈｚ、１Ｈ）２．５０（ｔｄ、Ｊ＝１３．０１、６．５１Ｈｚ、１Ｈ）２．９８（ｓ、３Ｈ）３．０３−３．２０（ｍ、５Ｈ）６．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．８１、１．７３Ｈｚ、２Ｈ）７．３０−７．３６（ｍ、３Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．３５Ｈｚ、２Ｈ）８．４２（ｄ、Ｊ＝８．３５Ｈｚ、２Ｈ）８．７９（ｓ、１Ｈ）９．０１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋、４９５（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【0892】
実施例１３９（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３９Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１１９Ａに代えて実施例１２２Ａを用い、４−ヒドロキシフェニルボロン酸に代えて１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−ボロン酸ピナコールエステルを用い、５時間加熱して、実施例１１９Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0893】
実施例１３９Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例１３９Ａを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0894】
実施例１３９Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例１３９Ｂを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0895】
実施例１３９Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例１３９Ｃを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0896】
実施例１３９Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３９Ｄ（０．０７９ｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中溶液に室温で窒素を１５分間吹き込み、次に２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０３７ｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、窒素吹き込みを続けながら、溶液を濃縮し、残留物を、０％から９０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製した。流量５０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）の勾配（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０％から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５％から１０％Ａ）を用いるＷａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標名） Ｃ８（２）、５μｍ、１００Å ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによる第２の精製によって、標題化合物０．００８ｇ（１０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１８（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．６０（ｔｔ、Ｊ＝１３．１１、８．６９Ｈｚ、１Ｈ）１．８９−１．９８（ｍ、１Ｈ）２．３７（ｔｄ、Ｊ＝１２．８８、２．１１Ｈｚ、１Ｈ）２．４８（ｔｄ、Ｊ＝１３．０１、６．４０Ｈｚ、１Ｈ）２．７４（ｓ、３Ｈ）３．００（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、４．４５Ｈｚ、２Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）６．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．７５、１．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．３３−７．４０（ｍ、３Ｈ）７．４８（ｓ、１Ｈ）７．５８（ｄ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ、２Ｈ）７．７８（ｄ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ、２Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）８．９７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４８４（Ｍ−Ｈ）−、５１６（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ−Ｈ）−。
【0897】
実施例１４０（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１４０Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例１Ｇ（５．０ｇ、１５．２３ｍｍｏｌ）をエタノール（７５ｍＬ）に懸濁させ、冷却して０℃とした。ヒドラジン（１．４３４ｍＬ、４５．７ｍｍｏｌ）を注射器によって滴下し、２０分後に、ほぼ均一な溶液が得られた（若干の濁り）。混合物を昇温させて室温とし、終夜撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を酢酸エチルに取り、水およびブラインで洗浄した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物（５．０９ｇ、＞１００％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
【0898】
実施例１４０Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，８，９，９ａ−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−２（６Ｈ）−スルホンアミド
実施例１４０Ａ（５．０９ｇ、１５．６９ｍｍｏｌ）をトルエン（７５ｍＬ）に溶かし、次にトリエチルアミン（１３．５６ｍＬ、９７ｍｍｏｌ）を加え、ジメチルスルファモイルクロライド（１０．０４ｍＬ、９４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を終夜加熱還流した。反応液を濃縮し、残留物を水と酢酸エチルとの間で分配し、水層を酢酸エチルで数回抽出した。有機相をブラインで洗浄し、分離した。残った未溶解フラスコ残留物を、クロロホルムおよびイソプロパノールの溶液で溶かし、上記の有機抽出液と合わせた。合わせた有機溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンに溶かし、溶液をシリカゲルカラムに乗せ、０％から３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（４．９１ｇ、７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．７１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．２７−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２−３．８２（ｍ、４Ｈ）、２．８８（ｓ、６Ｈ）、２．７５−２．４８（ｍ、３Ｈ）、２．１９−２．０１（ｍ、３Ｈ）、２．００−１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．６７（ｄｔ、Ｊ＝１３．５、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．４３−１．１９（ｍ、２Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0899】
実施例１４０Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−ブロモ−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，８，９，９ａ−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−２（６Ｈ）−スルホンアミド
実施例１４０Ｂ（４．９１ｇ、１１．３８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）に溶かし、混合物を冷却して−７８℃とした。リチウムヘキサメチルジシラジド溶液（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、３９．８ｍＬ、３９．８ｍｍｏｌ）を注射器によって２５分かけて加えた。溶液を−７８℃で１時間撹拌し、その後、１，２−ジブロモテトラクロロエタン（５．５６ｇ、１７．０７ｍｍｏｌ）を１回で加えた。−７８℃で１．５時間撹拌後、反応混合物を昇温させて室温として終夜経過させた。飽和塩化アンモニウム溶液を加えることで反応停止し、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を合わせ、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。粗残留物をジクロロメタンに溶かし、シリカゲルカラムに乗せ、０％から３０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行って、標題化合物（３．４３ｇ、５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｄｔ、Ｊ＝４．９、２．２Ｈｚ、４Ｈ）、３．０６（ｓ、６Ｈ）、２．７０−２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．５０−２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．１５−２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．９８−１．８７（ｍ、１Ｈ）、１．６６（ｄｔ、Ｊ＝１３．６、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．３６（ｔｄ、Ｊ＝１４．０、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．２４−１．１９（ｍ、１Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0900】
実施例１４０Ｄ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−ブロモ−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例１４０Ｃ（０．５ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かし、次に塩酸（３Ｍ、９．８ｍｍｏｌ、３．２７ｍＬ）を加え、溶液を加熱して８０℃として終夜経過させた。溶液を冷却して室温とし、固体重炭酸ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（０．３４３ｇ、９７％）。
【0901】
実施例１４０Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−９ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例１４０Ｄ（０．１９３ｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）に懸濁させ、次に炭酸セシウム（０．５２５ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリダジン（０．３３２ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物に窒素を１５分間吹き込み、次に［１，１′−ビス（ジフェニル）ホスフィン）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０４４ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８５℃で３０時間加熱した。冷却した反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンに溶かし、シリカゲルカラムに乗せ、２０％酢酸エチル／ヘプタンから１００％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（０．０３９ｇ、２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．７４−９．５６（ｍ、１Ｈ）、９．２４−９．１２（ｍ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．８５−７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．２１（ｍ、３Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７−３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄｄ、Ｊ＝２４．１、１１．８、６．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５−２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．３０−２．１８（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．９６−１．７９（ｍ、１Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0902】
実施例１４０Ｆ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−９ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−２，４，５、５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例１４０Ｅ（０．０３９ｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）をギ酸エチル（１．０６ｍＬ、１３．０６ｍｍｏｌ）に溶かし、混合物を氷浴で冷却して０℃とし、次にナトリウムメトキシド（２５重量％ＮａＯＣＨ３／ＣＨ３ＯＨ、０．５２２ｍＬ、２．１８ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴を外し、混合物を環境温度で１８時間撹拌した。１Ｎリン酸二水素カリウム水溶液を中性ｐＨとなるまで加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して、標題化合物を得た（０．０４２ｇ、１００％）。
【0903】
実施例１４０Ｇ（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−１０ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例１４０Ｆ（０．０４２ｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）に溶かし、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０３０ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、溶液をロータリーエバポレータによって濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルに溶かし、水で洗浄した。有機抽出液を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得て（０．０４ｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）、それをそれ以上精製せずに用いた。
【0904】
実施例１４０Ｈ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１４０Ｇ（０．０４２ｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かし、次にナトリウムメトキシド（２５重量％ＮａＯＣＨ３／ＣＨ３ＯＨ、０．２６ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を環境温度で１８時間撹拌した。１Ｎリン酸二水素カリウム水溶液を中性ｐＨとなるまで加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。粗残留物を、Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標名） Ｃ８（２）、５μｍ、１００Å、ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。流量５０ｍＬ／分でのアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）の勾配（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０％から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５％から１０％Ａ）を用いて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。トリフルオロ酢酸塩としての標題化合物を酢酸エチルに溶かし、飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和した。有機抽出液を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（０．０１５ｇ、３６％）。
【0905】
実施例１４０Ｉ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１４０Ｈ（０．０１５３ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かし、溶液を氷浴で冷却し、次に溶液に窒素を１０分間吹き込んだ。窒素雰囲気下に、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノベンゾキノン（０．００９４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物をロータリーエバポレータによって濃縮して残留物を得て、それをＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ） Ｌｕｎａ（Ｒ） Ｃ８（２） ５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標名）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。流量５０ｍＬ／分でのアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）の勾配（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０％から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５％から１０％Ａ）を用いて、標題化合物を得た（０．００４８ｇ、２９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ９．６４（ｓ、１Ｈ）、９．３１（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、Ｊ＝５．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｑ、Ｊ＝１４．０、７．０Ｈｚ、３Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．１３（ｄｄ、Ｊ＝１６．４、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．０３−２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．４３−２．１８（ｍ、２Ｈ）、１．９７−１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．５４−１．３０（ｍ、１Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0906】
実施例１４１｛４−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝酢酸
実施例１４１Ａ
エチル｛４−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２−（ジメチルスルファモイル）−６−メチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセテート
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンに代えてエチル２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセテートを用い、実施例８６Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0907】
実施例１４１Ｂエチル｛４−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセテート
実施例８６Ａに代えて実施例１４１Ａを用い、実施例８６Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0908】
実施例１４１Ｃエチル｛４−［（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセテート
実施例２４Ｂに代えて実施例１４１Ｂを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４３３（Ｍ−Ｈ）−。
【0909】
実施例１４１Ｄエチル｛４−［（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−１０ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセテート
実施例２４Ｃに代えて実施例１４１Ｃを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５７（Ｍ−Ｈ）−。
【0910】
実施例１４１Ｅ｛４−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝酢酸
実施例２４Ｄに代えて実施例１４１Ｄを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0911】
実施例１４１Ｆ｛４−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝酢酸
実施例１４１Ｅ（０．０３０ｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．７０ｍＬ）に溶かし、混合物に窒素を１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０１５ｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を加え、窒素吹き込みを続けながら反応混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．００１ｇ、３％）。．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．３７（ｄ、Ｊ＝３５．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．７７−１．８８（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｓ、１Ｈ）、２．９０（ｓ、１Ｈ）、３．０３（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｓ、４Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、９．１５（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0912】
実施例１４２メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−カルバモイル−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例５９Ｍ（０．０５０ｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）の８０％エタノール（１．５ｍＬ）中溶液に、ヒドリド（ジメチル亜リン酸−ｋＰ）［水素ビス（ジメチルホスフィニト−ｋＰ）］白金（ＩＩ）（０．０１１ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で４０分間加熱した。溶液を濃縮し、残留物を、０％から７０％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離を行う４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムで精製して、標題化合物０．０１５ｇ（２９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１９（ｄ、Ｊ＝６．１８Ｈｚ、３Ｈ）１．６１−１．７６（ｍ、１Ｈ）１．９８（ｄｄ、Ｊ＝１４．２６、７．９７Ｈｚ、１Ｈ）２．３１−２．４４（ｍ、２Ｈ）２．９９−３．２０（ｍ、２Ｈ）３．８６（ｓ、３Ｈ）５．７６（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．０５（ｄｄ、Ｊ＝７．８６、１．９０Ｈｚ、１Ｈ）７．３８（ｔ、Ｊ＝７．８６Ｈｚ、１Ｈ）７．４６（ｓ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、１Ｈ）８．５６（ｄ、Ｊ＝１．７４Ｈｚ、１Ｈ）８．７０（ｓ、１Ｈ）９．０８（ｓ、１Ｈ）９．３３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0913】
実施例１４３（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１４３Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−（４−ブロモフェニル）−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例１Ｆ（２．０ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かした。臭化マグネシウム・ジエチルエーテラート（４．３０ｇ、１６．６４ｍｍｏｌ）を加え、次にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．４５ｍＬ、１９．９７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を環境温度で５分間撹拌し、次に４−ブロモベンゾイルクロライド（１．６１ｇ、７．３２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を環境温度で１８時間撹拌した。１Νリン酸二水素カリウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。この残留物をエタノール（７５ｍＬ）に部分的に溶解させ、メチルヒドラジン（１．０４６ｍＬ、１９．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、溶液をロータリーエバポレータによって濃縮し、１Ｎ塩化アンモニウム水溶液を残留物に加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンに溶かし、溶液を０％から５０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで処理して、標題化合物を得た（３．０６ｇ、９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．７８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６（ｍ、４Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、４Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｍ、１Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９３／４９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0914】
実施例１４３Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−（４−ブロモフェニル）−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例１４３Ａ（３．０５ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）を４Ｎ塩酸のジオキサン（１５．５ｍＬ）中溶液に溶かした。次に、水（１．５ｍＬ）を加え、混合物を環境温度で１８時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して、標題化合物を得た（２．６４ｇ、９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４９／４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0915】
実施例１４３Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−３−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例１４３Ｂ（０．３００ｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニル）ホスフィン）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０４９ｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．６５３ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、およびピリジン−４−ボロン酸（０．２４６ｇ、２．００ｍｍｏｌ）をジオキサン（６ｍＬ）および水（０．６ｍＬ）に溶かした。窒素ガスを混合物に１０分間吹き込み、次に８０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、１Ｎ塩化アンモニウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンに溶かし、その溶液を０％から１００％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで処理して、標題化合物を得た（０．２１ｇ、７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0916】
実施例１４３Ｄ(５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−２，６−ジメチル−１０ａ−フェニル−３−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例１４３Ｃ（０．２００ｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）をギ酸エチル（１．８ｍＬ、２２．３ｍｍｏｌ）に溶かし、混合物を氷浴で冷却して０℃とし、次にナトリウムメトキシド（２５重量％メタノール中溶液、１．０ｍＬ、４．４７ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴を外し、混合物を環境温度で１８時間撹拌した。１Ｎリン酸二水素カリウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。この残留物をエタノール（４．５ｍＬ）およびジクロロエタン（１．５ｍＬ）に溶かし、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０４１ｇ、０．５９９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、溶液をロータリーエバポレータによって濃縮した。得られた残留物をイソプロパノールおよびクロロホルムの３：１混合物に溶かし、１Ｎ重炭酸ナトリウム水溶液で抽出した。有機分画を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮し残留物を得て、それをジクロロメタンに溶かした。その溶液を、０％から５％ジクロロメタン／メタノールで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで処理して、標題化合物を得た（０．１３８ｇ、７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．７２（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．１５（ｍ、３Ｈ）、６．９３（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｄ、Ｊ＝１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１８（ｄｄ、Ｊ＝１６．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0917】
実施例１４３Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１４３Ｄ（０．１２０ｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４．５ｍＬ）に溶かし、次にナトリウムメトキシド（２５重量％のメタノール中溶液、０．５７ｍＬ、２．５４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を環境温度で１８時間撹拌した。１Ｎリン酸二水素カリウム水溶液を加え、次にイソプロパノールおよびクロロホルムの３：１混合物で抽出した。有機抽出液を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して残留物を得た。この残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．５ｍＬ）に溶かし、その溶液を氷浴で冷却し、次に１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０４４９ｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１．５時間撹拌し、次にピリジン（０．１１６ｍＬ、１．４２８ｍｍｏｌ）を滴下し、氷浴を外し、得られた溶液を５０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、１Νリン酸二水素カリウム水溶液を加え、次にイソプロパノールおよびクロロホルムの３：１混合物で抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンに溶かし、その溶液を、０％から１００％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで処理して、標題化合物を得た（０．０６９ｇ、５１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．７３（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．３３（ｍ、３Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0918】
実施例１４４（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１４４Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−３−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例１４３Ｂ（０．３００ｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニル）ホスフィン）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０４９ｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．６５３ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、およびピリミジン−５−ボロン酸（０．２４８ｇ、２．００ｍｍｏｌ）をジオキサン（６ｍＬ）および水（０．６ｍＬ）に溶かした。窒素ガスを混合物に１０分間吹き込み、次に８０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、１Ｎ塩化アンモニウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンに溶かし、溶液を０％から１００％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで処理して、標題化合物を得た（０．２３９ｇ、８０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ９．２５（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．１８（ｍ、１Ｈ）、２．６０（ｍ、６Ｈ）、２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0919】
実施例１４４Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−２，６−ジメチル−１０ａ−フェニル−３−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例１４４Ａ（０．２２５ｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）をギ酸エチル（２．０ｍＬ、２５．１ｍｍｏｌ）に溶かし、混合物を氷浴で冷却して０℃とし、次にナトリウムメトキシド（２５重量％メタノール中溶液１．１ｍＬ、５．０２ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴を外し、混合物を環境温度で１７時間撹拌した。１Ｎリン酸二水素カリウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。この取得物をエタノール（３．０ｍＬ）およびジクロロエタン（３．０ｍＬ）に溶かし、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０５１ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、溶液をロータリーエバポレータによって濃縮し、得られた残留物をイソプロパノールおよびクロロホルムの３：１混合物に溶かし、１Ｎ重炭酸ナトリウム水溶液で抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して残留物を得て、それをジクロロメタンに溶かした。溶液を、０％から１００％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで処理して、標題化合物を得た（０．１５ｇ、６４％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0920】
実施例１４４Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１４４Ｂ（０．１５０ｇ、０．３１７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４．５ｍＬ）に溶かし、次にナトリウムメトキシド（２５重量％メタノール中溶液０．７ｍＬ、３．１７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を環境温度で１８時間撹拌した。１Ｎリン酸二水素カリウム水溶液を加え、次にイソプロパノールおよびクロロホルムの３：１混合物で抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して残留物を得た。この取得物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．５ｍＬ）に溶かし、その溶液を氷浴で冷却し、次に１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０５０ｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１．５時間撹拌し、次にピリジン（０．１２８ｍＬ、１．５８４ｍｍｏｌ）を滴下し、氷浴を外し、得られた溶液を５０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、１Νリン酸二水素カリウム水溶液を加え、次にイソプロパノールおよびクロロホルムの３：１混合物で抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンに溶かし、その溶液を、０％から１００％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで処理して、標題化合物を無色固体として得た（０．０９ｇ、６０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ９．２８（ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｓ、２Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｍ、３Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0921】
実施例１４５（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボキサミド
実施例１２９Ｆ（０．０５６ｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）の８０％エタノール（２ｍＬ）中溶液にヒドリド（ジメチル亜リン酸−ｋＰ）［水素ビス（ジメチルホスフィニト−ｋＰ）］白金（ＩＩ）（０．０１０ｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で３０分間加熱した。溶液を濃縮し、残留物をＷａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標名） Ｃ８（２）、５μｍ、１００Åカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）の勾配を流量５０ｍＬ／分で用いて（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０％から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５％から１０％Ａ）、標題化合物０．０３６ｇ（６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．５８−１．７３（ｍ、１Ｈ）１．８７−１．９７（ｍ、１Ｈ）２．３８（ｔｄ、Ｊ＝１２．７９、２．１７Ｈｚ、１Ｈ）２．５０（ｔｄ、Ｊ＝１３．０４、６．５６Ｈｚ、１Ｈ）２．７６（ｓ、３Ｈ）３．００（ｄｄ、Ｊ＝８．５７、４．４５Ｈｚ、２Ｈ）６．８６（ｄｄ、Ｊ＝７．７０、１．４１Ｈｚ、２Ｈ）６．９８（ｓ、１Ｈ）７．３０−７．３７（ｍ、３Ｈ）７．７６（ｓ、４Ｈ）８．９３（ｄ、Ｊ＝１．４１Ｈｚ、１Ｈ）９．１０（ｄ、Ｊ＝１．９５Ｈｚ、２Ｈ）９．３１（ｓ、１Ｈ）９．４６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0922】
実施例１４６（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［３−ブロモ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１４６Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
管中の実施例１２２Ａ（０．３１５ｇ、０．５９４ｍｍｏｌ）のジオキサン（６ｍＬ）中溶液にモルヒネ（０．１２９ｍＬ、１．４８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．３８７ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．００３ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、およびラセミ体の（１，１′−ビナフタレン−２，２′−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（０．０１８ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物に窒素を１５分間吹き込み、管を密閉し、９０℃で２０時間加熱した。冷却した混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮した。残留物を、０％から２％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製して、標題化合物０．１３８ｇ（５０％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0923】
実施例１４６Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例１４６Ａを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0924】
実施例１４６Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例１４６Ｂを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0925】
実施例１４６Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例１４６Ｃを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0926】
実施例１４６Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［３−ブロモ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
氷水浴で冷却して０℃とした実施例１４６Ｄ（０．０５９ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中溶液に、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０１７ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で４５分間撹拌し、ピリジン（０．２９１ｍＬ、３．５９ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５５℃で１．５時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物をＷａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標名） Ｃ８（２）、５μｍ、１００Åカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）の勾配を流量５０ｍＬ／分で用い（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０％から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５％から１０％Ａ）、標題化合物０．０１５ｇ（２２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）１．４９−１．６４（ｍ、１Ｈ）１．９２−１．９８（ｍ、１Ｈ）２．３５（ｔｄ、Ｊ＝１２．８５、２．１７Ｈｚ、１Ｈ）２．４６（ｔｄ、Ｊ＝１３．０７、６．５１Ｈｚ、１Ｈ）２．７０（ｓ、３Ｈ）２．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．５１、４．３９Ｈｚ、２Ｈ）３．１３（ｄｄｄ、Ｊ＝１９．４６、１１．４９、４．１７Ｈｚ、４Ｈ）３．９２（ｔ、Ｊ＝４．５０Ｈｚ、４Ｈ）６．８２（ｄｄ、Ｊ＝７．６４、１．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ、３Ｈ）７．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．１９、２．０１Ｈｚ、１Ｈ）７．８３（ｄ、Ｊ＝２．０６Ｈｚ、１Ｈ）８．９６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５６７（Ｍ−Ｈ）−、５９９（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ−Ｈ）−。
【0927】
実施例１４７（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリジン−３−イルアミノ）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１４７Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−４−（ピリジン−３−イルアミノ）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１２２Ａに代えて実施例１３Ｄを用い、モルホリンに代えてピリジン−３−アミンを用い、実施例１４６Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0928】
実施例１４７Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−４−（ピリジン−３−イルアミノ）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例１４７Ａを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0929】
実施例１４７Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−４−アミン
実施例１Ｊに代えて実施例１４７Ｂを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0930】
実施例１４７Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリジン−３−イルアミノ）−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例１４７Ｃを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0931】
実施例１４７Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリジン−３−イルアミノ）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１４７Ｄ（０．１９０ｇ、０．４４９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６ｍＬ）中溶液に室温で窒素を１５分間吹き込み、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．１０２ｇ、０．４４９ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、窒素吹き込みを続けながら、溶液を濃縮した。残留物を、０％から１０％エチルメタノール／ジクロロメタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムを用いる２４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジで精製した。流量５０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）の勾配（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０％から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５％から１０％Ａ）を用いるＷａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標名）Ｃ８（２）、５μｍ、１００Åカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによる第２の精製によって、標題化合物０．０１６ｇ（７％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２０（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）２．０３−２．１０（ｍ、２Ｈ）２．３０（ｔｄ、Ｊ＝１２．９６、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）２．４５（ｔｄ、Ｊ＝１２．９８、６．１３Ｈｚ、１Ｈ）２．５９（ｓ、３Ｈ）２．８０−２．９１（ｍ、１Ｈ）２．９３−３．０５（ｍ、１Ｈ）６．８９（ｄ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ、２Ｈ）７．３１−７．４０（ｍ、３Ｈ）７．７３−７．８２（ｍ、１Ｈ）７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．６２、５．８０Ｈｚ、１Ｈ）８．３２（ｄ、Ｊ＝４．９９Ｈｚ、１Ｈ）９．５５（ｄｄ、Ｊ＝１１．０１、３．８５Ｈｚ、１Ｈ）９．６４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0932】
実施例１４８（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（３−ブロモフェニル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１４８Ａ
(５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−（３−ブロモフェニル）−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例１Ｆ（４．０ｇ、１３．３２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶かし、臭化マグネシウムジエチルエーテラート（８．６０ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）を加え、次にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．９ｍＬ、３９．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を環境温度で５分間撹拌した。次に、３−ブロモベンゾイルクロライド（１．９３ｍＬ、１４．６５ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を環境温度で１８時間撹拌した。１Νリン酸二水素カリウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。この残留物をエタノール（１５０ｍＬ）に部分的に溶解させ、メチルヒドラジン（２．０９１ｍＬ、３９．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、溶液をロータリーエバポレータによって濃縮し、１Ν塩化アンモニウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンに溶かし、その溶液を、０％から５０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで処理して、標題化合物を得た（５．９８ｇ、９２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．７７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｍ、４Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、４Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｍ、１Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９３／４９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0933】
実施例１４８Ｂ(５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−（３−ブロモフェニル）−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例１４８Ａ（５．９ｇ、１１．９６ｍｍｏｌ）を４Ｎ塩酸のジオキサン中溶液（２９．９ｍＬ）に溶かした。次に、水（３．０ｍＬ）を加え、混合物を環境温度で１８時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して、標題化合物を得た（４．９５ｇ、９２％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４９／４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0934】
実施例１４８Ｃ(５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−３−（３−ブロモフェニル）−２，６−ジメチル−１０ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例１４８Ｂ（４．２５ｇ、９．４６ｍｍｏｌ）をギ酸エチル（１９ｍＬ、２３６ｍｍｏｌ）に溶かし、混合物を氷浴で冷却して０℃とし、次にナトリウムメトキシド（２５重量％メタノール中溶液１０．５ｍＬ、４７．３ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴を外し、混合物を環境温度で１８時間撹拌した。１Ｎリン酸二水素カリウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して、固体３．１８ｇ（７０％）を得た。この固体をエタノール（２０ｍＬ）およびジクロロエタン（２０ｍＬ）に溶かし、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．６９４ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、溶液をロータリーエバポレータによって濃縮した。得られた残留物をイソプロパノールおよびクロロホルムの３：１混合物に溶かし、１Ｎ重炭酸ナトリウム水溶液で抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して残留物を得て、それをジクロロメタンに溶かした。その溶液を、０％から７５％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで処理して、標題化合物を得た（２．１３ｇ、６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｍ、３Ｈ）、６．８９（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｄ、Ｊ＝１６．５、１Ｈ）、３．１６（ｍ、１Ｈ）、２．７９（ｍ、１Ｈ）、２．６８（ｍ、１Ｈ）、２．２３（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７４／４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0935】
実施例１４８Ｄ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（３−ブロモフェニル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１４８Ｃ（２．１ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶かし、次にナトリウムメトキシド（２５重量％メタノール中溶液９．９ｍＬ、４４．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を環境温度で１８時間撹拌した。１Ｎリン酸二水素カリウム水溶液を加え、次にイソプロパノールおよびクロロホルムの３：１混合物で抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して残留物を得た。この取得物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶かし、溶液を氷浴で冷却した。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．６９６ｇ、２．４３５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１．５時間撹拌した。ピリジン（１．７９ｍＬ、２２．１３ｍｍｏｌ）を滴下し、氷浴を外し、得られた溶液を５０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、１Νリン酸二水素カリウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンに溶かし、その溶液を、０％から５０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで処理して、標題化合物を得た（１．５３ｇ、７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．４８（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、４Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．８２（ｄｄ、Ｊ＝１３．７，７．１、１Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７２／４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0936】
実施例１４９（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（４′−アミノビフェニル−３−イル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１４８Ｄ（０．１ｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニル）ホスフィン）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０１５５ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．２０７ｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）、および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（０．１３９ｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）に溶かした。次に、窒素ガスを混合物に１０分間吹き込み、次に８０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、１Ｎ塩化アンモニウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンに溶かし、その溶液を、０％から６０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで処理してて、標題化合物を得た（０．０７６ｇ、７４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７（ｂｓ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0937】
実施例１５０Ｎ−｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド
実施例１４８Ｄ（０．０５ｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニル）ホスフィン）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．００７７ｇ、０．０１０５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．１０３ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）、および３−（メチルスルホニルアミノ）フェニルボロン酸（０．０６８ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）に溶かした。次に、窒素ガスを混合物に１０分間吹き込み、次に８０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、１Ν塩化アンモニウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンに溶かし、その溶液を、０％から１００％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで処理して、標題化合物を得た（０．０４７ｇ、７９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、３Ｈ）、７．４７（ｍ、４Ｈ）、７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．０８（ｍ、３Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｄｄ、Ｊ＝１３．６、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0938】
実施例１５１（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［３−（ピリダジン−４−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１４８Ｄ（０．０７５ｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニル）ホスフィン）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０１１６ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．１５５ｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）、およびピリダジン−４−ボロン酸ピナコールエステル（０．０９８ｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）に溶かした。次に、窒素ガスを混合物に１０分間吹き込み、次に８０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、１Ｎ塩化アンモニウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンに溶かし、その溶液を、０％から１００％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで処理して、標題化合物を得た（０．０４７ｇ、６３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ９．５３（ｓ、１Ｈ）、９．３１（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、４Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、３Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0939】
実施例１５２Ｎ−｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド
実施例１４９（０．０６０ｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（０．０８６ｍＬ、０．６１９ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロライド（０．０２９ｍＬ、０．３７１ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を環境温度で１８時間撹拌した。その後、１Ν重炭酸ナトリウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンに溶かし、その溶液を、０％から７５％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで処理して、標題化合物を得た（０．０６４ｇ、８１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｍ、３Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．４６（ｓ、６Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0940】
実施例１５３（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１４８Ｄ（０．０７５ｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニル）ホスフィン）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０１１６ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．１５５ｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）および２−メトキシピリミジン−５−ボロン酸（０．０７３ｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）に溶かし、窒素ガスを混合物に１０分間吹き込み、次に８０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、１Ｎ塩化アンモニウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンに溶かし、その溶液を、０％から７５％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで処理して、標題化合物を得た（０．０５３ｇ、６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．７８（ｓ、２Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、３Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．０９（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0941】
実施例１５４メチル３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパノエート
実施例１５４Ａ
メチル３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパノエート
２−（フラン−３−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代えて（３−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェニル）ボロン酸を用い、実施例２３Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、１０％から３３％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、収率５７％を得た。
【0942】
実施例１５４Ｂメチル３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパノエート
実施例１３Ｅに代えて実施例１５４Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0943】
実施例１５４Ｃメチル３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパノエート
実施例１３Ｆに代えて実施例１５４Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0944】
実施例１５４Ｄメチル３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパノエート
実施例１３Ｇに代えて実施例１５４Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、５％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、収率３７％を得た。
【0945】
実施例１５４Ｅメチル３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパノエート
実施例１３Ｈに代えて実施例１５４Ｄを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、１０％から３３％アセトン／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、収率６７％を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）１．４６−１．５５（ｍ、１Ｈ）１．８３−１．９３（ｍ、１Ｈ）２．３５（ｔｄ、Ｊ＝１２．７９、２．１７Ｈｚ、１Ｈ）２．４６（ｔｄ、Ｊ＝１３．０７、６．５１Ｈｚ、１Ｈ）２．６６−２．７４（ｍ、５Ｈ）２．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．６２、４．５０Ｈｚ、２Ｈ）３．０５（ｔ、Ｊ＝７．７５Ｈｚ、２Ｈ）３．６９（ｓ、３Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、２Ｈ）７．３０−７．４９（ｍ、７Ｈ）８．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0946】
実施例１５５３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパン酸
実施例１５５Ａ
３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパン酸
実施例１３Ｇに代えて実施例１５４Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、０．２％酢酸含有５％メタノール／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、収率６３％を得た。
【0947】
実施例１５５Ｂ３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパン酸
実施例１３Ｈに代えて実施例１５５Ａを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、０．２％酢酸含有１０％メタノール／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、収率５７％を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）１．４７−１．６０（ｍ、１Ｈ）１．８３−１．９２（ｍ、１Ｈ）２．３５（ｔｄ、Ｊ＝１２．６９、２．０６Ｈｚ、１Ｈ）２．４６（ｔｄ、Ｊ＝１３．１２、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）２．７１（ｓ、３Ｈ）２．７５（ｔ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）２．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、４．１２Ｈｚ、２Ｈ）３．０６（ｔ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、２Ｈ）７．３０−７．４９（ｍ、７Ｈ）８．９８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１０（Ｍ＋Ｈ＋メタノール）＋。
【0948】
実施例１５６３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパンアミド
実施例１５６Ａ
３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパニルクロライド
実施例１５５Ｂ（０．０５４ｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）、オキサリルクロライド（３０μＬ、０．３３９ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（０．９μＬ、０．０１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．１ｍＬ）中溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をトルエンで２回共沸乾燥して、標題化合物を得た。
【0949】
実施例１５６Ｂ３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパンアミド
実施例１５６Ａ（０．０５６ｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）および水酸化アンモニウム（７５μＬ、１．１２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．１ｍＬ）中溶液を室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を０．２％酢酸含有２５％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、収率２６％を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．４７−１．５４（ｍ、１Ｈ）１．８４−１．９２（ｍ、１Ｈ）２．３４（ｔｄ、Ｊ＝１２．７７、２．２２Ｈｚ、１Ｈ）２．４６（ｔｄ、Ｊ＝１３．０９、６．５６Ｈｚ、１Ｈ）２．６０（ｔ、Ｊ＝７．６４Ｈｚ、２Ｈ）２．７０（ｓ、３Ｈ）２．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．５７、４．４５Ｈｚ、２Ｈ）３．０８（ｔ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）５．４１（ｄ、Ｊ＝１７．７８Ｈｚ、２Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、２Ｈ）７．２９−７．４８（ｍ、７Ｈ）８．９８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９（Ｍ＋Ｈ＋メタノール）＋。
【0950】
実施例１５７（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１５７Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，８，９，９ａ−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−２（６Ｈ）−スルホンアミド
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンに代えて（１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸を用い、実施例８６Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0951】
実施例１５７Ｂ４−｛４−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ベンゾニトリル
実施例８６Ａに代えて実施例１５７Ａを用い、実施例８６Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0952】
実施例１５７Ｃ４−｛４−［（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ベンゾニトリル
実施例２４Ｂに代えて実施例１５７Ｂを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0953】
実施例１５７Ｄ４−｛４−［（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−１０ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ベンゾニトリル
実施例２４Ｃに代えて実施例１５７Ｃを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0954】
実施例１５７Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｄに代えて実施例１５７Ｄを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0955】
実施例１５７Ｆ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１５７Ｅ（０．０５５ｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）をに溶かしテトラヒドロフラン（１．１６ｍＬ）およびＮ２を混合物に１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０２６ｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）を加え、室温でＮ２吹き込みを続けながら反応混合物を撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０３０ｇ、５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．４０（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３３−２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．９４−３．０４（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄｔ、Ｊ＝２３．０、７．１Ｈｚ、３Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．９０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0956】
実施例１５８（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１５８Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４，５，５ａ，８，９，９ａ−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−２（６Ｈ）−スルホンアミド
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンに代えて（１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸を用い、実施例８６Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0957】
実施例１５８Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例８６Ａに代えて実施例１５８Ａを用い、実施例８６Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0958】
実施例１５８Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ｂに代えて実施例１５８Ｂを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0959】
実施例１５８Ｄ（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−１０ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例２４Ｃに代えて実施例１５８Ｃを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0960】
実施例１５８Ｅ(５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｄに代えて実施例１５８Ｄを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0961】
実施例１５８Ｆ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１５８Ｅ（０．０３０ｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．７０ｍＬ）に溶かし、Ｎ２を反応混合物に１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（０．０１５ｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ２吹き込みを続けながら反応混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．００９ｇ、３０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０４−１．１０（ｍ、３Ｈ）、１．４０（ｓ、１Ｈ）、１．８３（ｓ、１Ｈ）、２．３５（ｄｄ、Ｊ＝１２．８、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８３（ｄ、Ｊ＝３１．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４−３．０７（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．３、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、９．１８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0962】
実施例１５９（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１５９Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４，５，５ａ，８，９，９ａ−ヘキサヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］−２（６Ｈ）−スルホンアミド
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンに代えて（１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸を用い、実施例８６Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0963】
実施例１５９Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例８６Ａに代えて実施例１５９Ａを用い、実施例８６Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0964】
実施例１５９Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２４Ｂに代えて実施例１５９Ｂを用い、実施例２４Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0965】
実施例１５９Ｄ（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−１０ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例２４Ｃに代えて実施例１５９Ｃを用い、実施例２４Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0966】
実施例１５９Ｅ(５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２４Ｄに代えて実施例１５９Ｄを用い、実施例２４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【0967】
実施例１５９Ｆ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１５９Ｅ（０．０２ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．４５ｍＬ）に溶かし、Ｎ２を反応混合物に１０分間吹き込んだ。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０１０ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ２吹き込みを続けながら反応混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（６０ｍＬ／分）で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ） ＨＲ Ｃ１８、６μｍ、６０Å、４０ｍｍ×１００ｍｍ、ＰｒｅｐＰａｋカートリッジを用いる逆相Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．００２ｇ、１０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０９（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．８４（ｄｄ、Ｊ＝１６．５、９．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５−２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．９６−３．０８（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．６９（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0968】
実施例１６０ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１６０Ａ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１，６−ジメチル−９ａ−フェニル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］およびｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例２Ｊ（０．７９７ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）およびメチルヒドラジン（０．２４５ｇ、５．３ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）中溶液を室温で３０分間撹拌し、昇温させて約６５℃として１時間経過させた。反応混合物を６０℃で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物をエタノールに取り、濃縮した（３回）。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％酢酸エチル／ヘキサン、次に５％から１０％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物０．３６ｇ（４４％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0969】
実施例１６０Ｂｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１，６−ジメチル−９ａ−フェニル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オンおよびｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例１６０Ａからの化合物（０．３６ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）および塩酸（１Ｎ、６ｍＬ）のメタノール（３０ｍＬ）中混合物を室温で約３．５時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）との間で分配した。有機分画をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、標題化合物０．３６ｇ（１００％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0970】
実施例１６０Ｃｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−１，６−ジメチル−９ａ−フェニル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オンおよびｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
ナトリウムメトキシド（３０重量％メタノール中溶液、２ｍＬ）を、実施例１６０Ｂからの混合物（０．３６ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（５０ｍＬ）中溶液に滴下し、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）と飽和リン酸二水素カリウム水溶液（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物０．３４５ｇ（８８％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0971】
実施例１６０Ｄｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−１，６−ジメチル−１０ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾールおよびｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−２，６−ジメチル−１０ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例１６０Ｃ（０．３４５ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）および０．１Ｍヒドロキシルアミン塩酸塩のエタノール／水（９／１（体積比）、１６ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）中混合物を室温で終夜撹拌し、弱い真空下に６５℃で、乾燥するまで加熱した。残留物をエタノールに取り、減圧下に濃縮した。この工程を３回繰り返した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン、次に４％から５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物０．２２５ｇ（６６％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0972】
実施例１６０Ｅｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリルおよびｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
ナトリウムメトキシド（メタノール中３０重量％、０．７ｍＬ）を、実施例１６０Ｄからの混合物（０．２２５ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン（１／１（体積比）、２０ｍＬ）中溶液に加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）と飽和リン酸二水素カリウム水溶液（２０ｍＬ）との間で分配した。有機分画を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物０．２３７ｇ（１００％）を得た。
【0973】
実施例１６０Ｆｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１６１Ｅからの混合物（０．２３７ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かし、溶液を冷却して０℃とした。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（１１７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で１．７５時間撹拌した。ピリジン（０．６ｍＬ、７．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を加熱して６０℃として２．７５時間経過させた。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（０．０１４ｇ、６％）を、実施例１６１と比較して最初に溶出する化合物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．４３（ｓ、１Ｈ）、７．２３−７．３１（ｍ、４Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｄｄ、Ｊ＝６．９、１６．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９（ｄｄｄ、Ｊ＝７．４、１１．６、１６．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．３９−２．４８（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｔ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．７９（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．４７−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0974】
実施例１６１ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１６０Ｆに記載のクロマトグラフィーからの２番目に溶出した成分として、標題化合物（０．０４５ｇ、１９％）を回収した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．３３−７．４１（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝２．６、７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｄｄ、Ｊ＝５．４、１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６４（ｄｄｄ、Ｊ＝６．１、１２．１、１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．４７（ｔ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．３３（ｑｄ、Ｊ＝６．８、１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．７９（ｄｄ、Ｊ＝６．０、１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．４９−１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0975】
実施例１６２ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１６２Ａ
２−ベンジルシクロヘキサン−１，３−ジオン
ベンズアルデヒド（４．２６ｇ、４０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（０．３１ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）およびジルジン（３．３９ｇ、１３．４）をその順で、室温のシクロヘキサン−１，３−ジオン（１．５０ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中溶液に加えた。混合物を終夜撹拌し、濾過して、標題化合物を固体として得た（１．８６ｇ、６９％）。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２％から４％ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物の第２のバッチ（０．６７ｇ、２５％）を固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0976】
実施例１６２Ｂ２−ベンジル−２−（３−オキソブチル）シクロヘキサン−１，３−ジオン
エチルビニルケトン（１．１６ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．６ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）を、室温の実施例１６２Ａ（２．５３ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２５ｍＬ）中懸濁液に加えた。混合物を終夜撹拌し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た（２．８８ｇ、８０％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0977】
実施例１６２Ｃ８ａ−ベンジル−５−メチル−３，４，８，８ａ−テトラヒドロナフタレン−１，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン
Ｌ−フェニルアラニン（１．３２ｇ、７．９９ｍｍｏｌ）およびＤ−カンファースルホン酸（１．４０ｇ、６．０３ｍｍｏｌ）を、実施例１６２Ｂ（２．８８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）中溶液に加えた。混合物を４０℃で１時間、５０℃で１時間、７０℃で終夜、そして８０℃で４時間加熱した。その混合物を減圧下に濃縮した。残留物を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで２回）。合わせた有機分画をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３％から５％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た（２．３８ｇ、８８％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）２６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0978】
実施例１６２Ｄｒａｃ−（４ａＲ，５Ｓ）−４ａ−ベンジル−５−ヒドロキシ−１−メチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフタレン−２（３Ｈ）−オン
実施例１６２Ｃ（０．３１ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）中溶液を氷−塩浴で冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（１２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を少量ずつ３０分かけて加えた。１５分後、追加の少量の水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、撹拌をさらに２０分間続けた。ガス発生が完了するまで、氷酢酸（３滴）を数分間かけて加えた。溶液を減圧下に濃縮した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機分画をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物０．３１ｇ（１００％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0979】
実施例１６２Ｅｒａｃ−（１Ｓ，４ａＲ，５Ｓ，８ａＳ）−４ａ−ベンジル−５−ヒドロキシ−１−メチルオクタヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
実施例１６２Ｄ（１５９ｍｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０重量％、３５ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍＬ）中懸濁液の入ったフラスコをＮ２、次にＨ２でパージした。混合物をＨ２（風船圧）下に終夜撹拌した。追加のＰｄ／Ｃ（１０重量％、３５ｍｇ）を加え、混合物をＮ２、次にＨ２でパージした。さらに２４時間後、混合物を細かいフリットで濾過し、濾液を減圧下に濃縮して残留物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。残留物をメタノール（５ｍＬ）に取り、ナトリウムメトキシド（メタノール中３０重量％、２滴）を加えた。溶液を３時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物を飽和ＫＨ２ＰＯ４水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た（０．０８０ｇ、５０％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２５５（Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ）＋。
【0980】
実施例１６２Ｆｒａｃ−（１′Ｓ，４ａ′Ｒ，５′Ｓ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−ベンジル−１′−メチルオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′−オール
実施例１６２Ｅ（０．２６５ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、エチレングリコール（０．３６ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）、およびｐ−トルエンスルホン酸（触媒量）のベンゼン（１０ｍＬ）中溶液を、ディーン−スタークトラップによる水除去を行いながら３時間加熱還流した。溶液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機分画をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．３０６ｇ、１００％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ）＋。
【0981】
実施例１６２Ｇｒａｃ−（１′Ｓ，４ａ′Ｒ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−ベンジル−１′−メチルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
二クロム酸ピリジニウム（０．５３５ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を、実施例１６２Ｆ（３００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中溶液に加えた。混合物を終夜撹拌し、珪藻土層で濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（０．２６５ｇ、８９％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0982】
実施例１６２Ｈｒａｃ−（１′Ｓ，４ａ′Ｒ，６′Ｚ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−ベンジル−６′−（ヒドロキシメチレン）−１′−メチルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
水素化ナトリウム（鉱油中６０重量％分散品、０．１７８ｇ、４．４５ｍｍｏｌ）を、実施例１６２Ｇ（０．２８０ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）およびギ酸エチル（１．３２ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中溶液に加えた。混合物をゆっくり加熱して６５℃とし、その間数分間にわたり激しいガス発生があった。６５℃でさらに２時間加熱を続けた。反応混合物を氷浴で冷却し、飽和ＫＨ２ＰＯ４水溶液（２０ｍＬ）で反応停止し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機分画をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．４２ｇ、１００％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0983】
実施例１６２Ｉｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例１６２Ｈ（上記で得たもの全量、≦０．８９ｍｍｏｌ）およびメチルヒドラジン（０．０８２ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）のエタノール（５．５ｍＬ）中溶液を５０℃で３時間加熱した。酢酸（３滴）を加え、加熱を５０℃で２時間続けた。溶液を冷却し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２５％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製し、標題化合物を２番目に溶出する異性体（実施例１６３Ａと比較して）として得た（０．１３８ｇ、４４％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）としてｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0984】
実施例１６２Ｊｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
塩酸水溶液（１Ｎ、０．５ｍＬ）を、室温の実施例１６２１（０．１３８ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中溶液に加えた。溶液を２日間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機分画をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．１２０ｇ、９９％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0985】
実施例１６２Ｋｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−９ａ−ベンジル−８−（ヒドロキシメチレン）−２，６−ジメチル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
ナトリウムメトキシド（メタノール中３０重量％、１．２ｇ）を、０℃の実施例１６２Ｊ（０．２１ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（６ｍＬ）中溶液に滴下した。溶液を昇温させて室温とし、終夜撹拌した。混合物を氷浴で冷却し、飽和ＫＨ２ＰＯ４（２５ｍＬ）水溶液を加えることで反応停止し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．２３ｇ、１００％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0986】
実施例１６２Ｌｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０７１ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）および実施例１６２Ｋ（０．２３ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中混合物を５０℃で３時間加熱し、冷却して室温とし、終夜撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機分画をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．２３ｇ、１００％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0987】
実施例１６２Ｍｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
ナトリウムメトキシド（メタノール中３０重量％、１．２ｇ）を、室温の実施例１６２Ｌ（０．２３ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中溶液に加えた。溶液を５０℃で２時間加熱し、冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。飽和ＫＨ２ＰＯ４水溶液（２５ｍＬ）を残留物に加え、混合物を酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機分画をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１５％から２０％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た（０．１５０ｇ、６６％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0988】
実施例１６２Ｎｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１６２Ｍの溶液（０．１５０ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶かし、溶液を冷却して０℃とした。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０７７ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で１．５時間撹拌した。ピリジン（０．６ｍＬ）を加え、反応を６０℃で３時間加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮し、真空乾燥した。粗残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た（０．１００ｇ、６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．１９（ｓ、１Ｈ）、７．１７−７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、６．７３−６．７７（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．１５（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．０７（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７６（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１６．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．５８−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｄｔ、Ｊ＝２．９、１２．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．８２−２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0989】
実施例１６３ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−１，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１６３Ａ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−１，６−ジメチル−１，４，５、５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例１６２Ｉに記載のクロマトグラフィーからの最初に溶出する化合物として、標題化合物を単離した（０．０７８ｇ（２５％））。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0990】
実施例１６３Ｂｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−１，６−ジメチル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
塩酸水溶液（１Ｎ、０．５ｍＬ）を、室温の実施例１６３Ａ（Ｏ．１０５ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中溶液に加えた。溶液を２日間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機分画をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．０８２ｇ、１００％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0991】
実施例１６３Ｃｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−９ａ−ベンジル−８−（ヒドロキシメチレン）−１，６−ジメチル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
ナトリウムメトキシド（メタノール中３０重量％、０．６７ｇ）を、０℃の実施例１６３Ｂ（０．１１５ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（５ｍＬ）中溶液に滴下し、その溶液を昇温させて室温とし、終夜撹拌した。混合物を氷浴で冷却し、飽和ＫＨ２ＰＯ４水溶液（２０ｍＬ）を加えることで反応停止し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．１２５ｇ、１００％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0992】
実施例１６３Ｄｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−ベンジル−１，６−ジメチル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０３９ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）および実施例１６３Ｃ（０．１２５ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のエタノール（４ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）中混合物を５０℃で３時間加熱し、冷却して室温とし、終夜撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機分画をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．１２５ｇ、１００％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0993】
実施例１６３Ｅｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−１，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
ナトリウムメトキシド（メタノール中３０重量％、０．６７ｇ）を、室温の実施例１６３Ｄ（上記で得たもの全量、≦０．３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中溶液に加えた。溶液を５０℃で４時間加熱し、冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。飽和ＫＨ２ＰＯ４水溶液（２５ｍＬ）を残留物に加え、混合物を酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機分画をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た（０．０６０ｍｇ、４９％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0994】
実施例１６３Ｆｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−１，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１６３Ｅの溶液（０．０６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かし、その溶液を冷却して０℃とした。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０３１ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で１．５時間撹拌した。ピリジン（０．３ｍＬ）を加え、反応液を６０℃で３時間加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮し、真空乾燥した。粗残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た（０．０５０ｍｇ、８３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．１７（ｓ、１Ｈ）、７．２６−７．３５（ｍ、４Ｈ）、６．７７（ｄｔ、Ｊ＝１．６、６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０（ｄ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｄ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、２．８１（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１４．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４−２．８２（ｍ、１Ｈ）、２．６５（ｄｄｄ、Ｊ＝７．４、１１．４、１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．２８（ｄｔ、Ｊ＝２．７、１２．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．８７−１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．３７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0995】
実施例１６４ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−３−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１６４Ａ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−３−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．１５６ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を、０℃の実施例１６２１（０．３５０ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中溶液に加え、溶液を０℃で３０分間撹拌した。溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機分画をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た（０．３００ｇ、７０％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４３３、４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0996】
実施例１６４Ｂｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−３−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例１６４Ａ（０．３００ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．１７０ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、およびカリウムホスフェート（０．４４３ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（６ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中溶液に、Ｎ２を１０分間吹き込んだ。次に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５６ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を加え、混合物にＮ２をさらに１０分間吹き込んだ。容器を密閉し、９０℃で２４時間加熱した。混合物を冷却し、水（２５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機分画をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（０．３５０ｇ、１００％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0997】
実施例１６４Ｃｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−３−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
塩酸水溶液（１Ｎ、１ｍＬ）を、室温の実施例１６４Ｃ（上記で得たもの全量、≦０．７０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中溶液に加えた。溶液を２日間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１５％から２０％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た（０．２１１ｇ、７１％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0998】
実施例１６４Ｄｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−９ａ−ベンジル−８−（ヒドロキシメチレン）−２，６−ジメチル−３−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
ナトリウムメトキシド（メタノール中３０重量％、０．９６ｇ）を、０℃の実施例１６４Ｃ（０．２０５ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（１０ｍＬ）中溶液に滴下し、溶液を撹拌しながら昇温させて室温として終夜経過させた。混合物を氷浴で冷却し、飽和ＫＨ２ＰＯ４水溶液（２５ｍＬ）を加えることで反応停止し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．２２５ｇ、１００％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【0999】
実施例１６４Ｅｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−３−フェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０５５ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）および実施例１６４Ｄ（上記で得たもの全量、≦０．５３ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中混合物を５０℃で３時間加熱し、冷却して室温とし、終夜撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機分画をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．２１５ｇ、９９％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1000】
実施例１６４Ｆｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−３−フェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
ナトリウムメトキシド（メタノール中３０重量％、０．９６ｇ）を、室温の実施例１６４Ｅ（０．２１５ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中溶液に加えた。溶液を５０℃で４時間加熱し、冷却して室温とし、終夜撹拌し、減圧下に濃縮した。飽和ＫＨ２ＰＯ４（２５ｍＬ）水溶液を残留物に加え、混合物を酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機分画をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た（０．１７５ｇ、８１％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1001】
実施例１６４Ｇｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−３−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１６４Ｆ（０．１７５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、溶液を冷却して０℃とした。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０７３ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を０℃で１時間撹拌した。ピリジン（０．６ｍＬ）を加え、反応液を６０℃で４時間加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮し、真空乾燥した。粗残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２５％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た（０．１３０ｇ、７５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．２５（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．３３−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．２４（ｍ、３Ｈ）、６．８２（ｄｄ、Ｊ＝２．８、６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．１３（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．６３−２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｄｄｄ、Ｊ＝７．７、１０．８、１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．２１（ｄｔ、Ｊ＝２．９、１２．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．８３−２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1002】
実施例１６５ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−３−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボキサミド
実施例１６４Ｇ（０．０４０ｍｇ、０．０９８９ｍｍｏｌ）およびヒドリド（ジメチル亜リン酸−ｋＰ）［水素ビス（ジメチルホスフィニト−ｋＰ）］白金（ＩＩ）（０．０１３ｍｇ、０．０３０８ｍｍｏｌ）のエタノール（０．８ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）中混合物を加熱して９０℃として２時間経過させた。混合物を冷却し、シリカゲルに直接乗せ、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（０．０３６ｇ、８６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．８９（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、７．３９−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．３２−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．２０（ｍ、３Ｈ）、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝２．９、６．４Ｈｚ、２Ｈ）、５．５９（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０−２．６６（ｍ、３Ｈ）、２．１８（ｄｔ、Ｊ＝３．０、１２．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．７８−１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1003】
実施例１６６３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−３−カルボン酸
実施例１４８Ｄ（０．０５０ｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニル）ホスフィン）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．００７７ｇ、０．０１０６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．１０３ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）、および３−ボロノ安息香酸（０．０５３ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）に溶かした。次に、窒素ガスを混合物に１０分間吹き込み、次に８０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、１Ｎ塩化アンモニウム水溶液を加え、次にクロロホルム／イソプロパノールの３／１混合物で抽出した。有機抽出液を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンに溶かし、その溶液をフラッシュクロマトグラフィーカラムに乗せた。０％から７５％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行って、標題化合物を得た（０．０２１ｇ、収率３９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、３Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1004】
実施例１６７（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１４８Ｄ（０．１００ｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニル）ホスフィン）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０１５５ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．２０７ｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）、および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．１２３ｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）に溶かした。次に、窒素ガスを混合物に１０分間吹き込み、次に８０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、１Ｎ塩化アンモニウム水溶液を加え、次にクロロホルム／イソプロパノールの３／１混合物で抽出した。有機抽出液を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンに溶かし、得られた溶液をフラッシュクロマトグラフィーカラムに乗せた。０％から１００％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行って、標題化合物を得た（０．０２７ｇ、収率２８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、２Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、４Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1005】
実施例１６８Ｎ−（｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝メチル）メタンスルホンアミド
実施例１４８Ｄ（０．０５ｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニル）ホスフィン）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．００７７ｇ、０．０１０５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．１０３ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）、および（４−メタンスルホニルアミノメチルフェニル）ボロン酸（０．０７３ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）に溶かした。次に、窒素ガスを混合物に１０分間吹き込み、次に８０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、１Ν塩化アンモニウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンに溶かし、得られた溶液をフラッシュクロマトグラフィーカラムに乗せた。０％から１００％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行って、標題化合物を得た（０．０５２ｇ、収率８５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、４Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｍ、１Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1006】
実施例１６９Ｎ−｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝メタンスルホンアミド
実施例１４８Ｄ（０．１００ｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニル）ホスフィン）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０１５５ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．２０７ｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）、および４−（メタンスルホニルアミノ）フェニルボロン酸（０．１３７ｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）に溶かした。次に、窒素ガスを混合物に１０分間吹き込み、次に８０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、１Ν塩化アンモニウム水溶液を加え、次にクロロホルム／イソプロパノールの３／１混合物で抽出した。有機抽出液を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンに溶かし、その溶液をフラッシュクロマトグラフィーカラムに乗せた。０％から１００％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行って、標題化合物を得た（０．１０３ｇ、収率８６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、５Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1007】
実施例１７０（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（４′−ヒドロキシビフェニル−３−イル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１４８Ｄ（０．０５ｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニル）ホスフィン）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．００７７ｇ、０．０１０５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．１０３ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）、および４−ヒドロキシフェニルボロン酸（０．０４４ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）に溶かし、窒素ガスを混合物に１０分間吹き込み、次に８０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、１Ｎ塩化アンモニウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、０％から１００％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．０３３ｇ、収率６４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、５Ｈ）、７．３０（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．９７（ｓ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1008】
実施例１７１３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−カルボキサミド
実施例１４８Ｄ（０．０５ｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニル）ホスフィン）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．００７７ｇ、０．０１０５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．１０３ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）、および４−アミノカルボニルフェニルボロン酸（０．０５２ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）に溶かし、窒素ガスを混合物に１０分間吹き込み、次に８０℃で１８時間加熱した。冷却して環境温度とした後、１Ｎ塩化アンモニウム水溶液を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を０％から１００％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．０３６ｇ、収率６６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．７２（ｍ、３Ｈ）、７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、３Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．１５（ｂｓ、１Ｈ）、５．６２（ｂｓ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1009】
実施例１７２（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリダジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１７２Ａ
(６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−４−（ピリダジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
２−（フラン−３−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代えて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリダジンを用い、実施例２３Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。６６％から１００％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでの１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いて精製を行った（収率９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）２．００（ｔｄ、Ｊ＝１１．８７、７．１６Ｈｚ、１Ｈ）２．０７−２．２４（ｍ、２Ｈ）２．２７−２．４４（ｍ、２Ｈ）２．４６−２．５３（ｍ、１Ｈ）２．６２（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．１６、７．９７、７．７５Ｈｚ、１Ｈ）２．７８（ｓ、３Ｈ）２．８３−２．９６（ｍ、２Ｈ）３．１９−３．２８（ｍ、１Ｈ）７．２３−７．２９（ｍ、１Ｈ）７．３３（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）７．６１（ｄｄ、Ｊ＝５．１０、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）９．２９−９．３４（ｍ、２Ｈ）。
【1010】
実施例１７２Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−４−（ピリダジン−４−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例１７２Ａを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【1011】
実施例１７２Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−４−（ピリダジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例１７２Ｂを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【1012】
実施例１７２Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリダジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例１７２Ｃを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1013】
実施例１７２Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリダジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
氷水浴で冷却して０℃とした実施例１７２Ｄ（０．０７５ｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．５ｍＬ）中溶液に、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０２９ｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を０℃で４５分間撹拌し、ピリジン（０．２９６ｍＬ、３．６６ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を５５℃で１時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、０％から５０％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離を行う１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを搭載したＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆシステムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．０２７ｇ（３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１９（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．５９−１．６８（ｍ、１Ｈ）１．９１−２．０１（ｍ、１Ｈ）２．３６（ｔｄ、Ｊ＝１２．８２、２．３３Ｈｚ、１Ｈ）２．４８（ｔｄ、Ｊ＝１３．０７、６．５１Ｈｚ、１Ｈ）２．７４（ｓ、３Ｈ）２．９７−３．０６（ｍ、２Ｈ）６．８１（ｄｄ、Ｊ＝７．５４、１．７９Ｈｚ、２Ｈ）７．３２−７．４１（ｍ、３Ｈ）７．７５（ｄｄ、Ｊ＝５．２６、２．３３Ｈｚ、１Ｈ）８．９３（ｓ、１Ｈ）９．４１（ｄ、Ｊ＝５．２０Ｈｚ、１Ｈ）９．４９（ｄ、Ｊ＝１．３０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋、４４０（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【1014】
実施例１７３（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−２−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１７３Ａ
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］−Ｎ−［（１Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル］ベンズアミド
オキサリルクロライド（０．２８７ｍＬ、３．２８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を、実施例７７（０．１４３ｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中溶液に加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌し、減圧下に濃縮乾固させた。得られた中間体カルボン酸塩化物をジクロロメタン（３ｍＬ）に取った。得られた混合物を氷浴で冷却し、Ｎ−ヒドロキシアセトイミドアミド（０．０６１ｇ、０．８２１ｍｍｏｌ）で処理し、次にをトリエチルアミン（０．２３０ｍＬ、１．６４ｍｍｏｌ）滴下した。氷浴を外し、反応液を室温で２時間撹拌した。次に、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して乾固させて、標題化合物を得た。
【1015】
実施例１７３Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−２−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１７３Ａ（０．１６２ｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）のジオキサン（４ｍＬ）中溶液に、５０％２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン−２，４，６−トリオキシドの酢酸エチル中溶液（０．５７７ｍＬ、０．９８９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を９５℃で６時間加熱し、室温で３日間撹拌した。反応溶液を、飽和重炭酸ナトリウム溶液（５ｍＬ）をゆっくり加えることで反応停止し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮し、残留物を、０％から４０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを搭載したＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ） Ｒｆを用いて精製して、標題化合物０．０５１ｇ（３３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２２（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．５９−１．７５（ｍ、１Ｈ）２．０１（ｄｄ、Ｊ＝１３．９３、７．７５Ｈｚ、１Ｈ）２．３９（ｔｄ、Ｊ＝１２．８２、２．１１Ｈｚ、１Ｈ）２．４５−２．５７（ｍ、４Ｈ）３．０１−３．２４（ｍ、２Ｈ）６．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．８１、１．６３Ｈｚ、２Ｈ）７．２９−７．３８（ｍ、３Ｈ）８．２１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）８．５５（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）８．８２（ｓ、１Ｈ）９．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1016】
実施例１７４（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソー５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１７４Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｄに代えて実施例６７Ｄを用い、実施例１７Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。０％から８０％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を収率４０％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１６（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．９４−２．０５（ｍ、１Ｈ）２．０７−２．１８（ｍ、２Ｈ）２．２３−２．３０（ｍ、１Ｈ）２．３７−２．５６（ｍ、２Ｈ）２．６９（ｓ、３Ｈ）２．７０−２．８０（ｍ、１Ｈ）３．０６（ｄｔ、Ｊ＝１６．６４、７．４０Ｈｚ、１Ｈ）３．１７−３．２５（ｍ、１Ｈ）３．６８−３．７２（ｍ、１Ｈ）３．７８（ｓ、３Ｈ）３．８７（ｓ、３Ｈ）６．８１−６．８７（ｍ、２Ｈ）７．２５−７．２９（ｍ、１Ｈ）７．４３（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）７．５６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1017】
実施例１７４Ｂ（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅに代えて実施例１７４Ａを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【1018】
実施例１７４Ｃ（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−１１ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１３Ｆに代えて実施例１７４Ｂを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【1019】
実施例１７４Ｄ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇに代えて実施例１７４Ｃを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【1020】
実施例１７４Ｅ（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈに代えて実施例１７４Ｄを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。０．２％水酸化アンモニウム含有５％メタノール／クロロホルムで溶離を行う分取薄層クロマトグラフィーによって精製を行って、標題化合物を収率２７％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１９（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．２３−１．３４（ｍ、１Ｈ）２．００（ｄｄ、Ｊ＝１３．９３、８．１９Ｈｚ、１Ｈ）２．３０（ｔｄ、Ｊ＝１２．８５、２．２８Ｈｚ、１Ｈ）２．４６（ｔｄ、Ｊ＝１３．１５、６．６７Ｈｚ、１Ｈ）２．６７（ｓ、３Ｈ）３．０３（ｄｄｄ、Ｊ＝１８．１９、１０．００、８．０２Ｈｚ、１Ｈ）３．１０−３．２０（ｍ、１Ｈ）３．７８（ｓ、３Ｈ）３．９９（ｓ、３Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、２Ｈ）６．８２−６．８８（ｍ、２Ｈ）７．５８（ｓ、１Ｈ）７．６４（ｓ、１Ｈ）８．９４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７２．３（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【1021】
実施例１７５メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１７５Ａ
メチル（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−１′−メチル−５′−オキソオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−６′−カルボキシレート
実施例５８Ｆに代えて実施例６３Ｆを用い、実施例６７Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。０％から５％アセトン／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行って、標題化合物を収率６８％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．０２（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）１．１０（ｔｄ、Ｊ＝１４．１０、３．２５Ｈｚ、１Ｈ）１．６２（ｄｔ、Ｊ＝１３．６４、３．３７Ｈｚ、１Ｈ）１．９５−２．０９（ｍ、５Ｈ）２．０９−２．１７（ｍ、１Ｈ）２．２３（ｔｄ、Ｊ＝１４．３１、３．１４Ｈｚ、１Ｈ）２．６８（ｄｔ、Ｊ＝１８．１３、６．３３Ｈｚ、１Ｈ）３．２０−３．２７（ｍ、１Ｈ）３．６９（ｓ、３Ｈ）３．８８−３．９７（ｍ、７Ｈ）７．４９（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）８．０２（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1022】
実施例１７５Ｂメチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−ヒドロキシ−２，７−ジメチル−５，６，６ａ，７，９，１０−ヘキサヒドロ−１０ａＨ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−１０ａ−イル］ベンゾエート
実施例１３Ａに代えて実施例１７５Ａを用い、実施例１３Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【1023】
実施例１７５Ｃメチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−ヒドロキシ−２，７−ジメチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１３Ｂに代えて実施例１７５Ｂを用い、実施例１３Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１１（ｄ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、３Ｈ）１．７４−１．８８（ｍ、１Ｈ）１．９７−２．１１（ｍ、３Ｈ）２．２０（ｄｔ、Ｊ＝１４．５８、８．８１Ｈｚ、１Ｈ）２．３４（ｓ、３Ｈ）２．５４−２．７０（ｍ、３Ｈ）２．８５（ｄｄ、Ｊ＝１８．６０、６．３４Ｈｚ、１Ｈ）３．１９（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．５０、７．２９、４．８８Ｈｚ、１Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）７．４３（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）７．９５（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）１１．４９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1024】
実施例１７５Ｄメチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−クロロ−２，７−ジメチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１３Ｃに代えて実施例１７５Ｃを用い、実施例１３Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【1025】
実施例１７５Ｅメチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１３Ｄに代えて実施例１７５Ｄを用い、実施例１７Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、５％メタノール／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を収率４３％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１８（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）２．００−２．１８（ｍ、３Ｈ）２．２８−２．４５（ｍ、２Ｈ）２．４７−２．５８（ｍ、１Ｈ）２．６４−２．７７（ｍ、５Ｈ）３．０３−３．１４（ｍ、１Ｈ）３．１９−３．３０（ｍ、１Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）７．２８（ｓ、１Ｈ）７．５７（ｓ、１Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）７．９７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1026】
実施例１７５Ｆエチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１３Ｅに代えて実施例１７５Ｅを用い、実施例１３Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【1027】
実施例１７５Ｇエチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６，６ａ，７，１１−テトラヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−１１ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１３Ｆに代えて実施例１７５Ｆを用い、実施例１３Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【1028】
実施例１７５Ｈメチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１３Ｇに代えて実施例１７５Ｇを用い、実施例１３Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【1029】
実施例１７５Ｉメチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１３Ｈに代えて実施例１７５Ｈを用い、実施例１３Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、０．２％水酸化アンモニウム含有５％メタノール／クロロホルムで溶離を行う分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を実施例１７６と比較して極性が高い化合物として収率１６％で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２０（ｄ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、３Ｈ）１．２８−１．３３（ｍ、１Ｈ）１．９８−２．０９（ｍ、１Ｈ）２．３７−２．４３（ｍ、２Ｈ）２．６６（ｓ、３Ｈ）３．０８（ｄｄｄ、Ｊ＝１８．０３、１０．０６、８．１３Ｈｚ、１Ｈ）３．１３−３．２３（ｍ、１Ｈ）３．９１（ｓ、３Ｈ）４．００（ｓ、３Ｈ）６．９４（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）７．６０（ｓ、１Ｈ）７．６５（ｓ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）８．９５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５００．３（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【1030】
実施例１７６メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート
実施例１７５Ｉの合成における実施例１７５Ｉと比較して極性が低い化合物として、標題化合物を収率１３％で単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１８（ｄ、Ｊ＝５．６４Ｈｚ、３Ｈ）１．２８−１．３４（ｍ、１Ｈ）１．５８−１．６６（ｍ、１Ｈ）１．９０−２．０２（ｍ、１Ｈ）２．３２−２．４８（ｍ、２Ｈ）２．６３（ｄ、Ｊ＝２６．１３Ｈｚ、１Ｈ）２．７２（ｓ、３Ｈ）３．６８（ｓ、３Ｈ）３．９１（ｓ、３Ｈ）６．９１−７．０５（ｍ、２Ｈ）７．５５（ｓ、１Ｈ）８．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）８．９７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５７８．２（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【1031】
実施例１７７（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１７７Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例１４０Ｄに代えて実施例９７Ａを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリダジンに代えて５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジンを用い、実施例１４０Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（収率７９％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1032】
実施例１７７Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例１７７Ａ（０．１５８ｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）をギ酸エチル（４．１４ｍＬ、５０．９ｍｍｏｌ）に溶かし、混合物を氷浴で冷却して０℃とし、次にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、４．２４ｍＬ、４．２４ｍｍｏｌ）を滴下した。氷浴を外し、混合物を環境温度で１８時間撹拌した。１Ｎリン酸二水素カリウム水溶液を中性ｐＨとなるまで加え、次に酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（０．１７１ｇ、収率１００％）。
【1033】
実施例１７７Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−２，６−ジメチル−１０ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例１４０Ｆに代えて実施例１７７Ｂを用い、実施例１４０Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（収率９４％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1034】
実施例１７７Ｄ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１７７Ｃ（０．１５９ｇ、０．４００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かし、次にナトリウムメトキシド（２５重量％ＮａＯＣＨ３のＣＨ３ＯＨ中溶液、０．９６０ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を環境温度で１８時間撹拌した。１Ｎリン酸二水素カリウム水溶液を中性ｐＨとなるまで加え、次に酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（０．１５９ｇ、収率１００％）。
【1035】
実施例１７７Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例９７Ｅに代えて実施例１７７Ｄを用い、実施例９７Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（収率５８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ９．３１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、２Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、７．３８−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．０２−６．８９（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｄｄｔ、Ｊ＝１６．６、１１．１、８．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．５２−２．２８（ｍ、１Ｈ）、１．８６（ｄｄ、Ｊ＝１３．９、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．２４（ｄｄ、Ｊ＝１７．８、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２−０．７９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1036】
実施例１７８（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１７８Ａ
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例１４０Ｄに代えて実施例９７Ａを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリダジンに代えてピリジン−３−イルボロン酸を用い、実施例１４０Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（収率８８％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1037】
実施例１７８Ｂ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例１７７Ａに代えて実施例１７８Ａを用い、実施例１７７Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（収率１００％）。
【1038】
実施例１７８Ｃ(５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−２，６−ジメチル−１０ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例１４０Ｆに代えて実施例１７８Ｂを用い、実施例１４０Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（収率１００％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1039】
実施例１７８Ｄ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロン−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１７７Ｃに代えて実施例１７８Ｃを用い、実施例１７７Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（収率９５％）。
【1040】
実施例１７８Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例９７Ｅに代えて実施例１７８Ｄを用い、実施例９７Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（収率５１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ８．７９−８．６１（ｍ、２Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝７．７、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｑ、Ｊ＝１３．８、６．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９−３．７６（ｍ、３Ｈ）、３．４８（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８５−２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．５０−２．４０（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｄｄ、Ｊ＝１３．９、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．２０−１．０８（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1041】
実施例１７９（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１７９Ａ
(５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−ブロモ−１，６−ジメチル−９ａ−フェニル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例９７Ａに記載の条件を用いて標題化合物を製造し（収率２０％）、標題化合物ピラゾール位置異性体を、実施例９７Ａと比較して低いＲｆを示す少量成分として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．３３−７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．０１−６．８６（ｍ、３Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、７．８、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２−２．６７（ｍ、３Ｈ）、２．５９−２．３４（ｍ、３Ｈ）、２．３０−２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．８８（ｄｔ、Ｊ＝２４．６，１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1042】
実施例１７９Ｂ(５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１，６−ジメチル−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例１４０Ｄに代えて実施例１７９Ａを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリダジンに代えて５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジンを用い、実施例１４０Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（収率４５％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1043】
実施例１７９Ｃ（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−１，６−ジメチル−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例１７７Ａに代えて実施例１７９Ｂを用い、実施例１７７Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（収率１００％）。
【1044】
実施例１７９Ｄ（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−１，６−ジメチル−１０ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例１４０Ｆに代えて実施例１７９Ｃを用い、実施例１４０Ｇに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（収率９６％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1045】
実施例１７９Ｅ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例１７７Ｃに代えて実施例１７９Ｄを用い、実施例１７７Ｄに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（収率８４％）。
【1046】
実施例１７９Ｆ（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例９７Ｅに代えて実施例１７９Ｅを用い、実施例９７Ｆに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（収率６９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ９．１７（ｄ、Ｊ＝２１．６Ｈｚ、１Ｈ）、９．１４（ｓ、２Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．５１−７．３０（ｍ、３Ｈ）、６．９８−６．５８（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．１１−２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．５４（ｔ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６−２．２０（ｍ、１Ｈ）、１．９８−１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．２８−１．１１（ｍ、３Ｈ）、０．９２−０．７２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【1047】
本明細書で開示および特許請求される方法はいずれも、本開示を考慮すれば、不必要な実験を行うことなく作成および実施することができる。以上、好ましい実施形態によって本発明の方法について説明したが、本発明の概念、精神および範囲を逸脱しない限りにおいて、当該方法ならびに本明細書に記載の方法の段階または段階の順序において改変を行うことが可能であることは、当業者には明らかであろう。より具体的には、化学的および生理的の両方で関連を有するある種の薬剤を、本明細書に記載の化合物に代えて用いながら、同一もしくは類似の結果が得られる可能性があることは明らかであろう。当業者には明らかである当該類似の置換および改変はいずれも、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の精神、範囲および概念の範囲内であると考えられる。
【1048】
参考文献本明細書に記載の内容を補足する例示的な手順その他の詳細を提供する限りにおいて下記の参考文献は、参照によって具体的に本明細書に組み込まれる。
【1049】
【表2】
【国際調査報告】