知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
▶ ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッドの特許一覧
特表2017-522274ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ阻害剤
この文献は図面が300枚以上あるため,図面を表示できません.
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】特表2017-522274(P2017-522274A)
(43)【公表日】2017年8月10日
(54)【発明の名称】ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ阻害剤
(51)【国際特許分類】
C07D 403/12 20060101AFI20170714BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20170714BHJP
A61P 35/02 20060101ALI20170714BHJP
A61P 29/00 20060101ALI20170714BHJP
A61P 37/06 20060101ALI20170714BHJP
A61P 37/08 20060101ALI20170714BHJP
A61P 9/00 20060101ALI20170714BHJP
A61P 25/28 20060101ALI20170714BHJP
A61P 13/12 20060101ALI20170714BHJP
A61P 31/12 20060101ALI20170714BHJP
A61P 3/04 20060101ALI20170714BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20170714BHJP
A61P 19/02 20060101ALI20170714BHJP
A61P 9/10 20060101ALI20170714BHJP
A61P 17/06 20060101ALI20170714BHJP
A61P 37/02 20060101ALI20170714BHJP
A61P 25/00 20060101ALI20170714BHJP
A61P 1/00 20060101ALI20170714BHJP
A61P 11/06 20060101ALI20170714BHJP
A61P 11/00 20060101ALI20170714BHJP
A61P 17/00 20060101ALI20170714BHJP
A61P 17/14 20060101ALI20170714BHJP
A61P 1/16 20060101ALI20170714BHJP
A61P 3/10 20060101ALI20170714BHJP
A61K 31/517 20060101ALI20170714BHJP
C07D 473/34 20060101ALI20170714BHJP
A61K 31/52 20060101ALI20170714BHJP
A61K 31/53 20060101ALI20170714BHJP
C07D 487/04 20060101ALI20170714BHJP
C07D 513/04 20060101ALI20170714BHJP
A61K 31/519 20060101ALI20170714BHJP
C07D 401/14 20060101ALI20170714BHJP
C07D 403/14 20060101ALI20170714BHJP
【ＦＩ】
C07D403/12CSP
A61P35/00
A61P35/02
A61P29/00
A61P37/06
A61P37/08
A61P9/00
A61P25/28
A61P13/12
A61P31/12
A61P3/04
A61P43/00 111
A61P29/00 101
A61P19/02
A61P9/10
A61P17/06
A61P37/02
A61P25/00
A61P1/00
A61P11/06
A61P11/00
A61P17/00
A61P17/14
A61P1/16
A61P3/10
A61K31/517
C07D473/34 361
A61K31/52
A61K31/53
C07D487/04 144
C07D513/04 351
A61K31/519
C07D401/14
C07D403/14
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
【全頁数】242
(21)【出願番号】特願2016-570274(P2016-570274)
(86)(22)【出願日】2015年6月10日
(85)【翻訳文提出日】2017年1月24日
(86)【国際出願番号】US2015035147
(87)【国際公開番号】WO2015191745
(87)【国際公開日】20151217
(31)【優先権主張番号】62/011,977
(32)【優先日】2014年6月13日
(33)【優先権主張国】US
(81)【指定国】
AP(BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,NA,RW,SD,SL,ST,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,RU,TJ,TM),EP(AL,AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,KM,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IR,IS,JP,KE,KG,KN,KP,KR,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PA,PE,PG,PH,PL,PT,QA,RO,RS,RU,RW,SA,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT,TZ,UA,UG,US
(71)【出願人】
【識別番号】500029420
【氏名又は名称】ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100078282
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 秀策
(74)【代理人】
【識別番号】100113413
【弁理士】
【氏名又は名称】森下 夏樹
(72)【発明者】
【氏名】ドゥ， ジミン
(72)【発明者】
【氏名】エバーツ， ジェリー
(72)【発明者】
【氏名】カプラン， ジョシュア
(72)【発明者】
【氏名】キム， ムソン
(72)【発明者】
【氏名】ナドゥサンビ， デヴァン
(72)【発明者】
【氏名】パテル， リーナ
(72)【発明者】
【氏名】ペロー， ステファン
(72)【発明者】
【氏名】フィリップス， バートン ダブリュー．
(72)【発明者】
【氏名】フィリップス， ゲイリー
(72)【発明者】
【氏名】スティーブンス， カーク エル．
(72)【発明者】
【氏名】トレイバーグ， ジェニファー エー．
(72)【発明者】
【氏名】ヴァン ヴェルトヘイゼン， ジョシュア
(72)【発明者】
【氏名】ワトキンス， ウィリアム ジェイ．
(72)【発明者】
【氏名】イェン， スー チュン
【テーマコード（参考）】
4C050
4C063
4C072
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C050AA01
4C050BB05
4C050CC07
4C050EE04
4C050FF01
4C050GG04
4C050HH04
4C063AA01
4C063AA03
4C063BB01
4C063BB03
4C063BB09
4C063CC31
4C063CC34
4C063DD03
4C063DD29
4C063EE01
4C072AA01
4C072BB02
4C072CC03
4C072CC16
4C072DD10
4C072EE13
4C072FF09
4C072GG08
4C072HH02
4C072HH07
4C072JJ02
4C072JJ03
4C072UU01
4C086AA01
4C086AA02
4C086AA03
4C086BC46
4C086CB05
4C086CB07
4C086CB29
4C086GA07
4C086GA08
4C086MA01
4C086MA04
4C086MA13
4C086MA17
4C086MA22
4C086MA23
4C086MA27
4C086MA28
4C086MA35
4C086MA37
4C086MA43
4C086MA52
4C086MA55
4C086MA56
4C086MA63
4C086MA66
4C086NA14
4C086NA15
4C086ZA01
4C086ZA16
4C086ZA36
4C086ZA45
4C086ZA59
4C086ZA66
4C086ZA70
4C086ZA81
4C086ZA89
4C086ZA92
4C086ZB07
4C086ZB08
4C086ZB11
4C086ZB13
4C086ZB15
4C086ZB26
4C086ZB27
4C086ZB33
4C086ZC20
4C086ZC35
(57)【要約】
本願は、式（Ｊ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を提供し、式中、ｎ、ｍ、ｑ、Ａ’、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は本明細書に記載されている。化合物は、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）の活性に対する阻害剤であり、１つまたは複数のＰＩ３Ｋアイソフォームによって媒介される状態を処置するのに有用である。本願は、式（Ｊ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、互変異性体、もしくは混合物を含む医薬組成物、ならびに１つまたは複数のＰＩ３Ｋアイソフォームによって媒介される状態を処置するためにこれらの化合物および組成物を使用する方法をさらに提供する。[この文献は図面を表示できません]
[この文献は図面を表示できません]
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（Ｊ）の構造を有する化合物
ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
ｑは、０または１であり、
Ｗ１およびＷ２は、独立に、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｗ３は、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｒｗは、水素、ハロ、または任意選択で置換されているアルキルであり、
Ａ’は、ＮＲ５Ｒ４、ＯＲ４、またはＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、ヒドロキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、または任意選択で置換されているスルホニルであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、ハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、−ＮＨ２、または任意選択で置換されているアルキニルから独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ５は、水素または任意選択で置換されているアルキルであり、Ｒ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されている複素環式環を任意選択で形成し、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているヘテロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ７は水素である、
化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
【化198】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物であって、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
ｑは、０または１であり、
Ｗ１およびＷ２は、独立に、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｗ３は、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｒｗは、水素、ハロ、または任意選択で置換されているアルキルであり、
Ａ’は、ＮＲ５Ｒ４、ＯＲ４、またはＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、ヒドロキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、または任意選択で置換されているスルホニルであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、ハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、−ＮＨ２、または任意選択で置換されているアルキニルから独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ５は、水素または任意選択で置換されているアルキルであり、Ｒ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されている複素環式環を任意選択で形成し、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているヘテロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ７は水素である、
化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項2】
式（Ｉ）の構造を有する請求項１に記載の化合物
ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
Ｗ２は、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｒｗは、水素、ハロ、またはアルキルであり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、または任意選択で置換されているアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルキニル、ハロアルキル、および−ＮＨ２から独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ５は、水素もしくは任意選択で置換されているアルキルであるか、またはＲ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環式環を任意選択で形成する、
化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
【化199】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物であって、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
Ｗ２は、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｒｗは、水素、ハロ、またはアルキルであり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、または任意選択で置換されているアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルキニル、ハロアルキル、および−ＮＨ２から独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ５は、水素もしくは任意選択で置換されているアルキルであるか、またはＲ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環式環を任意選択で形成する、
化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項3】
ｎが、０、１、２、または３であり、
ｍが、０、１、または２であり、
Ｗ２が、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｒｗが、水素、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、またはＣ１〜６アルキルスルホニルであり、
各Ｒ２が、独立に、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、または任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ３が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、または任意選択で置換されているＣ３〜８アリールであり、
Ｒ４が、少なくとも１つの芳香環ならびにＮ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する６〜１２員のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、独立にハロ、シアノ、−ＮＨ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜４アルキニル（ヘテロアリールで置換されている）、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルである１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されており、
Ｒ５が、水素もしくは任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルであるか、またはＲ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、４〜８員の複素環式環を任意選択で形成する、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
ｍが、０、１、または２であり、
Ｗ２が、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｒｗが、水素、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、またはＣ１〜６アルキルスルホニルであり、
各Ｒ２が、独立に、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、または任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ３が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、または任意選択で置換されているＣ３〜８アリールであり、
Ｒ４が、少なくとも１つの芳香環ならびにＮ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する６〜１２員のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、独立にハロ、シアノ、−ＮＨ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜４アルキニル（ヘテロアリールで置換されている）、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルである１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されており、
Ｒ５が、水素もしくは任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルであるか、またはＲ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、４〜８員の複素環式環を任意選択で形成する、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項4】
各Ｒ１が、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、またはシアノである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項5】
各Ｒ２が、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、メトキシプロピル、メトキシエチル、エトキシプロピル、またはエトキシエチルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項6】
Ｒ３が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、またはフェニルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項7】
Ｒ５が、水素、メチル、エチル、またはプロピルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
Ｒ５およびＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって、ピロリジニル環を任意選択で形成する、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項9】
Ｒ４が、少なくとも２個の窒素原子を有する単環式ヘテロアリールであり、Ｒ４が、独立にブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アルキニル（１または２個の窒素原子を有する６員のヘテロアリールで置換されている）、または−ＮＨ２である２または３個のメンバーで任意選択で置換されている、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項10】
Ｒ４が、独立にブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、ジフルオロメチル、ピリジン−２−イルエチニル、ピラジン−２−イルエチニル、または−ＮＨ２である２または３個のメンバーで置換されているピリミジニルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項11】
以下の式の構造を有する請求項１に記載の化合物
ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、または任意選択で置換されているアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、独立にハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、−ＮＨ２、任意選択で置換されているハロアルキル、もしくは任意選択で置換されているアルキニルである１、２、もしくは３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、Ｒ５は、水素もしくは任意選択で置換されているアルキルであるか、またはＲ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されている複素環式環を任意選択で形成し、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールである、
化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくはその混合物。
【化200】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくはその混合物であって、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、または任意選択で置換されているアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、独立にハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、−ＮＨ２、任意選択で置換されているハロアルキル、もしくは任意選択で置換されているアルキニルである１、２、もしくは３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、Ｒ５は、水素もしくは任意選択で置換されているアルキルであるか、またはＲ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されている複素環式環を任意選択で形成し、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールである、
化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくはその混合物。
【請求項12】
ｎが０、１、２、または３であり、
ｍが０、１、または２であり、
各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルケニル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
各Ｒ２が、独立に、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ３が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ４が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する６〜１２員の単環式または二環式のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、独立にハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＨ２、またはＣ２〜４アルキニル（ヘテロアリールで置換されている）である１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されており、
Ｒ５が、水素または任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルであり、Ｒ５およびＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって、１、２、または３つの基で任意選択で置換されている４〜８員の複素環式環を任意選択で形成し、該１、２、または３つの基は、それぞれ独立にハロ、ヒドロキシル、スルホニル、または１、２、もしくは３つのハロで任意選択で置換されているＣ１〜４アルコキシであり、
Ｒ６が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、任意選択で置換されているＣ１〜６ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリールスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリール、または任意選択で置換されているＣ５〜８ヘテロアリールである、
請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
ｍが０、１、または２であり、
各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルケニル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
各Ｒ２が、独立に、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ３が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ４が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する６〜１２員の単環式または二環式のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、独立にハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＨ２、またはＣ２〜４アルキニル（ヘテロアリールで置換されている）である１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されており、
Ｒ５が、水素または任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルであり、Ｒ５およびＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって、１、２、または３つの基で任意選択で置換されている４〜８員の複素環式環を任意選択で形成し、該１、２、または３つの基は、それぞれ独立にハロ、ヒドロキシル、スルホニル、または１、２、もしくは３つのハロで任意選択で置換されているＣ１〜４アルコキシであり、
Ｒ６が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、任意選択で置換されているＣ１〜６ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリールスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリール、または任意選択で置換されているＣ５〜８ヘテロアリールである、
請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項13】
Ｒ６が、水素；独立にヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボキシ、アミノ、もしくはＣ３〜６ヘテロシクロアルキルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルコキシ；Ｃ１〜６ハロアルキル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；シクロプロピルスルホニル；シクロブチルスルホニル；シクロペンチルスルホニル；シクロヘキシルスルホニル；フェニルスルホニル（前記フェニルは、独立にハロ、Ｃ１〜６アルキル、アミノ、またはシアノである１、２、または３つの基で任意選択で置換されている）；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロプロピル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロブチル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロペンチル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロヘキシル；独立にカルボキシ、ハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、もしくはＣ１〜３アルコキシ（独立にヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、またはシアノである１、２、または３つの基で任意選択で置換されている）である１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているフェニル；独立にハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、もしくはシアノである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているピリジニル；独立にハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、もしくはシアノである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているイソオキサゾリル；またはテトラゾリルである、請求項１１または１２に記載の化合物。
【請求項14】
Ｒ６が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−ヒドロキシエチル、２−カルボキシエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２−メトキシエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル、２−カルボキシプロパン−２−イル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル、メトキシ、ＳＯ２ＣＨ３、シクロペンタニルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、４−フルオロフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル、ピリジン−３−イル、２−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、テトラゾリル、３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル、５−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−３−イル、フェニル、２−カルボキシフェニル、２−スルフィノフェニル、２−（２−カルボキシエトキシ）フェニル、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−シアノフェニル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル、２−（メチルスルホニル）フェニル、２−メチルフェニル、２−クロロフェニル、または２−メトキシフェニルである、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項15】
Ｒ４が、プリニル、ピリミジニル、チアゾロピリミジニル、トリアジニル、またはイミダゾトリアジニルであり、前記ピリミジニルおよびトリアジニルがそれぞれ、１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されており、前記１、２、または３個のメンバーは独立に、ニトロ、カルボキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メチル、エチル、プロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、−ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ（以下の
【化201】
[この文献は図面を表示できません]
で任意選択で置換されている）である、請求項１１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
Ｒ４が、
【化202】
[この文献は図面を表示できません]
である、請求項１１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項17】
Ｒ３が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、またはメチル（フェニルメトキシまたはメトキシで置換されている）である、請求項１１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項18】
Ｒ５およびＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を任意選択で有する５員の複素環式環を形成し、前記５員の複素環式環が、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、ハロ、またはメチルスルホニルアミノで任意選択で置換されている、請求項１１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項19】
前記Ｒ３−Ｒ５複素環式環が、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードで任意選択で置換されているピロリジニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項20】
各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４アルケニルである、請求項１１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項21】
各Ｒ２が、独立に、ハロまたはＣ１〜４アルキルである、請求項１１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項22】
Ｒ５が、水素、メチル、エチル、またはプロピルである、請求項１１から２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項23】
式（ＩＩＩ）の構造を有する請求項１に記載の化合物
ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、または任意選択で置換されているアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、独立にハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、または−ＮＨ２である１、２、または３つの基で任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールである、
化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
【化203】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物であって、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、または任意選択で置換されているアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、独立にハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、または−ＮＨ２である１、２、または３つの基で任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールである、
化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項24】
ｎが、０、１、２、または３であり、
ｍが、０、１、または２であり、
各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルケニル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
各Ｒ２が、独立に、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ３が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ４が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子を有する６〜１２員の単環式または二環式のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、独立にハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＨ２、またはＣ２〜４アルキニル（ヘテロアリールで置換されている）である１、２、または３つの基で任意選択で置換されており、
Ｒ６が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、任意選択で置換されているＣ１〜６ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリールスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリール、または任意選択で置換されているＣ５〜８ヘテロアリールである、請求項２３に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
ｍが、０、１、または２であり、
各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルケニル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
各Ｒ２が、独立に、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ３が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ４が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子を有する６〜１２員の単環式または二環式のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、独立にハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＨ２、またはＣ２〜４アルキニル（ヘテロアリールで置換されている）である１、２、または３つの基で任意選択で置換されており、
Ｒ６が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、任意選択で置換されているＣ１〜６ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリールスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリール、または任意選択で置換されているＣ５〜８ヘテロアリールである、請求項２３に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項25】
各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４アルケニルである、請求項２３または２４に記載の化合物。
【請求項26】
Ｒ１がハロである、請求項２３から２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項27】
各Ｒ２が、独立に、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシまたはＣ１〜４アルキルである、請求項２３から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項28】
各Ｒ２が、独立に、ハロまたはＣ１〜４アルキルである、請求項２３から２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項29】
Ｒ３が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、またはメチル（フェニルメトキシまたはメトキシで置換されている）である、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項30】
Ｒ４が、プリニル、ピリミジニル、チアゾロピリミジニル、トリアジニル、またはイミダゾトリアジニルであり、前記ピリミジニルおよびトリアジニルがそれぞれ、１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されており、前記１、２、もしくは３つの基は独立に、ニトロ、カルボキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メチル、エチル、プロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、または−ＮＨ２である、請求項２３から２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項31】
Ｒ４が、
【化204】
[この文献は図面を表示できません]
である、請求項２３から３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項32】
Ｒ６が、独立にヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボキシ、アミノ、もしくはＣ３〜６ヘテロシクロアルキルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルコキシ；Ｃ１〜６ハロアルキル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；シクロプロピルスルホニル；シクロブチルスルホニル；シクロペンチルスルホニル；シクロヘキシルスルホニル；フェニルスルホニル（前記フェニルは、独立にハロ、Ｃ１〜６アルキル、アミノ、もしくはシアノである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されている）；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロプロピル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロブチル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロペンチル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロヘキシル；独立にカルボキシ、ハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、もしくはＣ１〜３アルコキシ（独立にヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、またはシアノである１、２、または３つの基で任意選択で置換されている）である１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているフェニル；独立にハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、もしくはシアノである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているピリジニル、イソオキサゾリル（ハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、もしくはシアノで任意選択で置換されている）；またはテトラゾリルである、請求項２３から３１に記載の化合物。
【請求項33】
Ｒ６が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−ヒドロキシエチル、２−カルボキシエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２−メトキシエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル、２−カルボキシプロパン−２−イル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル、メトキシ、ＳＯ２ＣＨ３、シクロペンチルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、４−フルオロフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル、ピリジン−３−イル、２−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、テトラゾリル、３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル、５−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−３−イル、フェニル、２−カルボキシフェニル、２−スルフィノフェニル、２−（２−カルボキシエトキシ）フェニル、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−シアノフェニル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル、２−（メチルスルホニル）フェニル、２−メチルフェニル、２−クロロフェニル、または２−メトキシフェニルである、請求項２３から３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項34】
Ｒ５が、水素、メチル、エチル、またはプロピルである、請求項２３から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項35】
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−メチルベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−メチルベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（（（２−アミノ−５−シアノ−６−メチルピリミジン−４−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（（（２−アミノ−５−シアノ−６−メチルピリミジン−４−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２−アミノ−５−シアノ−６−（ジフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２−アミノ−５−シアノ−６−（ジフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２−アミノ−５−シアノ−６−（ジフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−クロロ−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−シアノ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−シアノ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−シアノ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（（（６−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−５−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ニコチンアミド；
（Ｓ）−５−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ニコチンアミド；
１−（３−（２−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）−２−メチルブチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
１−（３−（２−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）アミノ）−２−メチルブチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−ブロモ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−アリル−２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−７−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メトキシ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）（メチル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−メチルフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−メチルフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−シアノ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−２−（１−（イミダゾ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
１−（３−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）−４−フルオロピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（５−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−フルオロフェニル）−３−イソプロピルウレア；
（Ｓ）−１−（５−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−フルオロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）カルバモイル）シクロペンタンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）カルバモイル）シクロペンタンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）カルバモイル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｓ）−１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−３−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ピリジン−２−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（４−アミノ−６−メチル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）安息香酸；
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）ベンゼンスルホン酸；
（Ｓ）−２−（２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）フェノキシ）酢酸；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，６−ジクロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，６−ジクロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−シアノフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ｏ−トリル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−メトキシフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−クロロピリジン−４−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−クロロピリジン−４−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メトキシウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−フェニルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−イソプロピルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロペンチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロヘキシルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロブチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロプロピルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−プロピルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−フルオロエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
１−（３−（２−（（Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−メトキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−メトキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボン酸；
（Ｓ）−３−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）プロパン酸；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ウレア；
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）−２−メチルプロパン酸；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（メチルスルホニル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（メチルスルホニル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）オキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロペンチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２−ジフルオロエチル）ウレア；
１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−メトキシエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メトキシウレア；
１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア；
１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−３−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；または
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）ウレア
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−メチルベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−メチルベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（（（２−アミノ−５−シアノ−６−メチルピリミジン−４−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（（（２−アミノ−５−シアノ−６−メチルピリミジン−４−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２−アミノ−５−シアノ−６−（ジフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２−アミノ−５−シアノ−６−（ジフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２−アミノ−５−シアノ−６−（ジフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−クロロ−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−シアノ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−シアノ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−シアノ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（（（６−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−５−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ニコチンアミド；
（Ｓ）−５−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ニコチンアミド；
１−（３−（２−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）−２−メチルブチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
１−（３−（２−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）アミノ）−２−メチルブチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−ブロモ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−アリル−２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−７−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メトキシ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）（メチル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−メチルフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−メチルフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−シアノ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−２−（１−（イミダゾ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
１−（３−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）−４−フルオロピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（５−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−フルオロフェニル）−３−イソプロピルウレア；
（Ｓ）−１−（５−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−フルオロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）カルバモイル）シクロペンタンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）カルバモイル）シクロペンタンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）カルバモイル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｓ）−１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−３−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ピリジン−２−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（４−アミノ−６−メチル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）安息香酸；
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）ベンゼンスルホン酸；
（Ｓ）−２−（２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）フェノキシ）酢酸；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，６−ジクロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，６−ジクロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−シアノフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ｏ−トリル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−メトキシフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−クロロピリジン−４−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−クロロピリジン−４−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メトキシウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−フェニルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−イソプロピルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロペンチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロヘキシルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロブチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロプロピルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−プロピルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−フルオロエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
１−（３−（２−（（Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−メトキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−メトキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボン酸；
（Ｓ）−３−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）プロパン酸；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ウレア；
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）−２−メチルプロパン酸；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（メチルスルホニル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（メチルスルホニル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）オキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロペンチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２−ジフルオロエチル）ウレア；
１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−メトキシエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メトキシウレア；
１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア；
１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−３−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；または
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）ウレア
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項36】
アトロプ異性体である、請求項１から３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項37】
請求項１から３６のいずれかに記載の化合物および少なくとも１種の薬学的に許容されるビヒクルを含む、医薬組成物。
【請求項38】
疾患または状態の処置を必要とするヒトにおいて疾患または状態を処置する方法であって、前記方法は、前記ヒトに治療有効量の請求項１から３６のいずれかに記載の化合物を投与するステップを含み、前記疾患または状態が、がん、血液悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、骨髄増殖性障害、骨髄異形成症候群、形質細胞新生物、固形腫瘍、炎症、線維症、自己免疫障害、アレルギー状態、過敏症、心血管疾患、神経変性疾患、腎障害、ウイルス感染症、肥満、または自己免疫疾患である、方法。
【請求項39】
前記疾患または状態が、関節リウマチ、骨関節炎、アテローム性動脈硬化症、乾癬、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、慢性閉塞性気道疾患、肺炎、皮膚炎、脱毛症、腎炎、血管炎、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、糖尿病（Ｉ型糖尿病を含む）、移植臓器の急性拒絶、リンパ腫、多発性骨髄腫、白血病、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頚がん、直腸がん、肝臓がん、腎臓がん、胃のがん、皮膚がん、胃がん、食道がん、頭頚部がん、黒色腫、神経内分泌がん、ＣＮＳがん（例えば、神経芽細胞腫）、脳腫瘍（例えば、神経膠腫、未分化乏突起神経膠腫、成人多形神経膠芽腫、および成人未分化星状細胞腫）、骨がん、または軟部組織肉腫である、請求項３８に記載の方法。
【請求項40】
前記固形腫瘍が、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、結腸がん、ＣＮＳがん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、膵臓がん、前立腺がん、または乳がんである、請求項３９に記載の方法。
【請求項41】
ホスファチジルイノシトール３−キナーゼポリペプチドを、請求項１から３６のいずれかに記載の化合物と接触させることによって、前記ポリペプチドの活性を阻害する方法。
【請求項42】
過剰または破壊性の免疫反応またはがん細胞の成長もしくは増殖を阻害する方法であって、有効量の請求項１から３６のいずれかに記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項43】
請求項１から３６のいずれかに記載の化合物または使用のためのラベルおよび／もしくは指示を含むキット。
【請求項44】
治療における使用のための、請求項１から３６のいずれかに記載の化合物、薬学的に許容されるその塩、異性体、または混合物。
【請求項45】
請求項３８から４０のいずれかに記載の処置する方法における使用のための、請求項１から３６のいずれかに記載の化合物、薬学的に許容されるその塩、異性体、または混合物。
【請求項46】
請求項３９から４０のいずれかに記載の疾患または状態の処置のための医薬を製造するための、請求項１から３６のいずれかに記載の化合物、薬学的に許容されるその塩、異性体、または混合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
分野本願は、ＰＩ３Ｋアイソフォームの活性を選択的に阻害する新規化合物および治療的処置におけるそれらの使用に関する。
【背景技術】
【0002】
背景３’リン酸化ホスホイノシチドを介する細胞シグナル伝達は、様々な細胞プロセス、例えば、悪性形質転換、成長因子シグナル伝達、炎症、および免疫に関与するとされている（Ｒａｍｅｈら、Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．、２７４巻：８３４７〜８３５０頁、１９９９年）。ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３−キナーゼまたはＰＩ３Ｋ）は、これらのリン酸化シグナル伝達産物の発生に関与している。ＰＩ３Ｋは、当初、ウイルスオンコプロテイン、ならびにイノシトール環の３’−ヒドロキシルにおいてホスファチジルイノシトール（ＰＩ）およびそのリン酸化誘導体をリン酸化する成長因子受容体チロシンキナーゼに関連するタンパク質として同定された（Ｐａｎａｙｏｔｏｕら、Ｔｒｅｎｄｓ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．、２巻：３５８〜６０頁、１９９２年）。
【0003】
ＰＩ３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）の３つのクラスが、基質特異性に基づいて提案されている。クラスＩのＰＩ３Ｋは、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）、ホスファチジルイノシトール−４−リン酸、およびホスファチジルイノシトール−４，５−二リン酸（ＰＩＰ２）をリン酸化して、それぞれホスファチジルイノシトール−３−リン酸（ＰＩＰ）、ホスファチジルイノシトール−３，４−二リン酸、およびホスファチジルイノシトール−３，４，５−三リン酸を生成する。また、クラスＩＩのＰＩ３Ｋは、ＰＩおよびホスファチジルイノシトール−４−リン酸をリン酸化し、クラスＩＩＩのＰＩ３ＫはＰＩをリン酸化する。
【0004】
初めてのＰＩ３−キナーゼの精製および分子クローニングによって、ＰＩ３−キナーゼは、ｐ８５およびｐ１１０サブユニットからなるヘテロ二量体であることが解明された（Ｏｔｓｕら、Ｃｅｌｌ、６５巻：９１〜１０４頁、１９９１年；Ｈｉｌｅｓら、Ｃｅｌｌ、７０巻：４１９〜２９頁、１９９２年）。次に、４つの異なるクラスＩのＰＩ３Ｋが同定され、ＰＩ３Ｋα、β、δ、およびγアイソフォームと命名された。各アイソフォームは、異なる１１０ｋＤａ触媒サブユニットおよび調節サブユニットからなる。ＰＩ３Ｋα、β、およびδの触媒サブユニット（すなわち、それぞれｐ１１０α、ｐ１１０β、およびｐ１１０δ）は、個々に、同じ調節サブユニットｐ８５と相互作用するのに対し、ＰＩ３Ｋγ（ｐ１１０γ）の触媒サブユニットは、異なる調節サブユニットｐ１０１と相互作用する。研究では、各ＰＩ３Ｋアイソフォームが異なる発現パターンを有することもまた示されている。例えば、ＰＩ３ＫαをコードするＰＩＫ３ＣＡは、ヒトがんにおいて頻繁に変異している（Ｅｎｇｅｌｍａｎ、Ｎａｔ． Ｒｅｖ． Ｃａｎｃｅｒ、９巻：５５０〜５６２頁、２００９年）。また、ＰＩ３Ｋδは一般に造血細胞に発現する。さらに、ＰＩ３Ｋアイソフォームは、がん、炎症性疾患、または自己免疫疾患において増殖または生存シグナル伝達に関連していることが示されている。各ＰＩ３Ｋアイソフォームは異なる生物学的機能を有しているので、ＰＩ３Ｋアイソフォームは、がんまたは障害を処置するための潜在的ターゲットである（米国特許第６，８００，６２０号；同第８，４３５，９８８号；同第８，６７３，９０６号；米国特許出願公開第２０１３／０２７４２５３号）。
したがって、ＰＩ３Ｋによって媒介される疾患、障害、または状態を処置するために、ＰＩ３Ｋアイソフォームを阻害する治療剤を開発する必要性がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0005】
【特許文献1】米国特許第６，８００，６２０号明細書
【特許文献2】米国特許第８，４３５，９８８号明細書
【特許文献3】米国特許第８，６７３，９０６号明細書
【特許文献4】米国特許出願公開第２０１３／０２７４２５３号明細書
【非特許文献】
【0006】
【非特許文献1】Ｒａｍｅｈら、Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．、２７４巻：８３４７〜８３５０頁、１９９９年
【非特許文献2】Ｐａｎａｙｏｔｏｕら、Ｔｒｅｎｄｓ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．、２巻：３５８〜６０頁、１９９２年
【非特許文献3】Ｏｔｓｕら、Ｃｅｌｌ、６５巻：９１〜１０４頁、１９９１年
【非特許文献4】Ｈｉｌｅｓら、Ｃｅｌｌ、７０巻：４１９〜２９頁、１９９２年
【非特許文献5】Ｅｎｇｅｌｍａｎ、Ｎａｔ． Ｒｅｖ． Ｃａｎｃｅｒ、９巻：５５０〜５６２頁、２００９年
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0007】
概要本願は、ＰＩ３Ｋアイソフォームの阻害剤である新規化合物を提供する。本願は、医薬組成物を含めた組成物、化合物を含むキット、ならびに化合物を使用および作製する方法もまた提供する。本明細書に提供されている化合物は、ＰＩ３Ｋアイソフォームによって媒介される疾患、障害、または状態を処置するのに有用である。本願はまた、治療における使用のための化合物を提供する。本願は、ＰＩ３Ｋアイソフォームによって媒介される疾患、障害、または状態を処置する方法における使用のための化合物をさらに提供する。さらに、本願は、ＰＩ３Ｋアイソフォームによって媒介される疾患、障害または状態の処置のための医薬の製造における化合物の使用を提供する。
【0008】
本願は、式Ｊの構造を有する化合物【化1】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を提供し、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
ｑは、０または１であり、
Ｗ１およびＷ２は、独立に、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｗ３は、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｒｗは、水素、ハロ、または任意選択で置換されているアルキルであり、
Ａ’は、ＮＲ５Ｒ４、ＯＲ４、またはＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、ヒドロキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、または任意選択で置換されているスルホニルであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、ハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、−ＮＨ２、または任意選択で置換されているアルキニルから独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ５は、水素または任意選択で置換されているアルキルであり、Ｒ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されている複素環式環を任意選択で形成し、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているヘテロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ７は水素である。
【0009】
式（Ｉ）の構造を有する化合物【化2】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物もまた提供され、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
Ｗ２は、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｒｗは、水素、ハロ、またはアルキルであり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、または任意選択で置換されているアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルキニル、ハロアルキル、および−ＮＨ２から独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ５は、水素もしくは任意選択で置換されているアルキルであるか、またはＲ５およびＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって複素環式環を任意選択で形成する。
【0010】
式（ＩＩ）の構造を有する化合物【化3】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物もまた提供され、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、または任意選択で置換されているアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、独立にハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、−ＮＨ２、任意選択で置換されているハロアルキル、もしくは任意選択で置換されているアルキニルである１、２、もしくは３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、Ｒ５は、水素もしくは任意選択で置換されているアルキルであるか、またはＲ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されている複素環式環を任意選択で形成し、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールである。
【0011】
式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物【化4】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物もまた提供され、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、または任意選択で置換されているアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、独立にハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、または−ＮＨ２である１、２、または３つの基で任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールである。
【0012】
本願は、式（Ｉ）の構造を有する化合物【化5】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を提供し、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
Ｗ２は、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｒｗは、水素、ハロ、またはアルキルであり、
各Ｒ１は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、および任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルから独立に選択され、
各Ｒ２は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、および任意選択で置換されているアルコキシから独立に選択され、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、および−ＮＨ２から独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ５は、水素または任意選択で置換されているアルキルであり、Ｒ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって複素環式環を任意選択で形成する。
【0013】
一部の実施形態では、化合物は、式（Ｉ）の構造、または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を有し、式中、ｎは１、２、または３であり、
ｍは０、１、または２であり、
Ｗ２はＣ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｒｗは、水素、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ１は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルキルスルホニルから独立に選択され、
各Ｒ２は、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、および任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルから独立に選択され、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、または任意選択で置換されているＣ３〜８アリールであり、
Ｒ４は、少なくとも１つの芳香環およびＮ、Ｏ、Ｓから選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する６〜１２員のヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、−ＮＨ２、および任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルから独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されており、
Ｒ５は、水素または任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルであり、Ｒ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、４〜８員の複素環式環を任意選択で形成する。
【0014】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態では、各Ｒ１は、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、およびシアノから選択される。一部の他の実施形態では、各Ｒ２が、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、メトキシプロピル（ｍｅｔｈｏｘｙｐｒｏｐｒｏｙｌ）、メトキシエチル、エトキシプロピル、およびエトキシエチルから選択される式（Ｉ）の化合物。ある特定の他の実施形態では、Ｒ３が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、およびフェニルから選択される式（Ｉ）の化合物。さらなる実施形態では、Ｒ５は、水素、メチル、エチル、またはプロピルである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、ピロリジニルを任意選択で形成する。追加の実施形態では、Ｒ４は、少なくとも２個の窒素原子を有する単環式ヘテロアリールであり、Ｒ４は、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、および−ＮＨ２から独立して選択される２または３個のメンバーで任意選択で置換されている。一部の追加の実施形態では、Ｒ４は、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、および−ＮＨ２からなる群から選択される２または３個のメンバーで置換されているピリミジニルである。
【0015】
ある特定の実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、表１、薬学的に許容されるその塩、異性体、または混合物から選択される化合物である。ある特定の実施形態では、化合物は、化合物１〜１６４、薬学的に許容されるその塩、異性体、または混合物から選択される。追加の実施形態では、化合物は（Ｓ）−エナンチオマーである。他の実施形態では、化合物は（Ｒ）−エナンチオマーである。他の追加の実施形態では、化合物はアトロプ異性体である。
【0016】
本願はまた、本願の化合物、薬学的に許容されるその塩、異性体、または混合物を、少なくとも１種の薬学的に許容されるビヒクルと一緒に含む医薬組成物を提供する。薬学的に許容されるビヒクルの例は、担体、アジュバント、および賦形剤から選択され得る。
【0017】
本願はまた、式（Ｉ）の化合物、薬学的に許容されるその塩、異性体、または混合物を、少なくとも１種の薬学的に許容されるビヒクルと一緒に含む医薬組成物を提供する。薬学的に許容されるビヒクルの例は、担体、アジュバント、および賦形剤から選択され得る。
【0018】
疾患、障害、または状態を処置する方法であって、それを必要とするヒトにおける疾患、障害、または状態を、治療有効量の本願の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を該ヒトに投与することによって処置する方法がさらに本明細書に提供される。ＰＩ３Ｋアイソフォームによって媒介される疾患、障害または状態を処置する方法における使用のための本願の化合物がさらに提供される。本願は、ＰＩ３Ｋアイソフォームによって媒介される疾患、障害または状態の処置のための医薬の製造における本願の化合物の使用もまた提供する。ある特定の実施形態では、上記疾患、障害、または状態は、ＰＩ３Ｋに関連する、またはＰＩ３Ｋによって媒介される。一部の実施形態では、上記疾患、障害、または状態は炎症性障害である。他の実施形態では、上記疾患、障害、または状態はがんである。
【0019】
疾患、障害、または状態を処置する方法であって、それを必要とするヒトにおける疾患、障害、または状態を、治療有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を該ヒトに投与することによって処置する方法がさらに本明細書に提供される。ＰＩ３Ｋアイソフォームによって媒介される疾患、障害または状態を処置する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物がさらに提供される。本願は、ＰＩ３Ｋアイソフォームによって媒介される疾患、障害または状態の処置のための医薬の製造における式（Ｉ）の化合物の使用もまた提供する。ある特定の実施形態では、上記疾患、障害、または状態は、ＰＩ３Ｋに関連する、またはＰＩ３Ｋによって媒介される。一部の実施形態では、上記疾患、障害、または状態は炎症性障害である。他の実施形態では、上記疾患、障害、または状態はがんである。
【0020】
また、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼポリペプチドを本願の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物と接触させることによって、このポリペプチドの活性を阻害する方法が本明細書に提供される。
【0021】
また、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼポリペプチドを式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物と接触させることによって、このポリペプチドの活性を阻害する方法が本明細書に提供される。
【0022】
過剰または破壊性の免疫反応を阻害する方法であって、有効量の本願の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を投与するステップを含む方法がさらに提供される。
【0023】
過剰または破壊性の免疫反応を阻害する方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を投与するステップを含む方法がさらに提供される。
【0024】
また、がん細胞の成長または増殖を阻害する方法であって、このがん細胞を、有効量の本願の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物と接触させるステップを含む方法が提供される。
【0025】
また、がん細胞の成長または増殖を阻害する方法であって、このがん細胞を、有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物と接触させるステップを含む方法が提供される。
【0026】
また、本願の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を含むキットが提供される。キットは、疾患、障害、または状態の処置であって、それを必要とするヒトにおける疾患、障害、または状態の処置に化合物を使用するためのラベルおよび／または指示をさらに含み得る。一部の実施形態では、上記疾患、障害、または状態は、ＰＩ３Ｋ活性に関連してもよく、ＰＩ３Ｋ活性によって媒介されてもよい。
【0027】
また、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を含むキットが提供される。キットは、疾患、障害、または状態の処置であって、それを必要とするヒトにおける疾患、障害、または状態の処置に化合物を使用するためのラベルおよび／または指示をさらに含み得る。一部の実施形態では、上記疾患、障害、または状態は、ＰＩ３Ｋ活性に関連してもよく、ＰＩ３Ｋ活性によって媒介されてもよい。
【0028】
また、本願の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物、および容器を含む製品が提供される。一実施形態では、容器は、バイアル、瓶、アンプル、予め充填されたシリンジ、または静注用バッグであり得る。
【0029】
また、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物、および容器を含む製品が提供される。一実施形態では、容器は、バイアル、瓶、アンプル、予め充填されたシリンジ、または静注用バッグであり得る。
【発明を実施するための形態】
【0030】
詳細な説明以下の説明により、例示的な方法、パラメータ等を記載する。このような説明は、本願の範囲を制限することを企図せず、その代わり例示的な実施形態として提供される。
【0031】
以下の単語、句および記号は、本明細書で使用される場合、一般に、それらが使用される文脈によって別段に示される場合を除き、下記の意味を有することを企図する。
【0032】
２つの文字または記号の間に存在していないダッシュ（「−」）は、置換基の結合点を示すために使用される。例えば、−ＣＯＮＨ２は、炭素原子を介して結合している。化学基の最前部または終端部のダッシュ記号は便宜上のものである。化学基は、それらの通常の意味を失うことなく、１つまたは複数のダッシュと共にまたはダッシュなしで図示することができる。構造内で１本の線を通過して描かれている波線は、基の結合点を示す。化学的または構造的に必要とされない限り、化学基が書かれているまたは命名される順序により、方向性が示されることも、暗示されることもない。
【0033】
接頭辞「Ｃｕ〜ｖ」は、以下の基がｕ〜ｖ個の炭素原子を有することを示す。例えば、「Ｃ１〜６アルキル」は、アルキル基が１〜６個の炭素原子を有することを示す。
【0034】
本明細書の「約」が付された値またはパラメータへの言及は、その値またはパラメータ自体を対象とする実施形態を含む（および記載する）。ある特定の実施形態では、用語「約」は示された量±１０％を含む。他の実施形態では、用語「約」は示された量±５％を含む。ある特定の他の実施形態では、用語「約」は示された量±１％を含む。また、用語「約Ｘ」は「Ｘ」の記載を含む。また、単数形「１つの（ａ）」および「その（ｔｈｅ）」は、文脈で明確に別途指示されていない限り複数への言及を含む。したがって、例えば、「その化合物」への言及は、複数の当該化合物を含み、「そのアッセイ」への言及は、１つまたは複数のアッセイおよび当業者に公知のその同等物への言及を含む。
【0035】
「アルキル」は、非分枝または分枝状の飽和炭化水素鎖を指す。本明細書で使用される場合、アルキルは、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜２０アルキル）、１〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜８アルキル）、１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜６アルキル）、または１〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜４アルキル）を有する。アルキル基の例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、および３−メチルペンチルが挙げられる。具体的な数の炭素を有するアルキル残基が命名される場合、その数の炭素を有するあらゆる幾何異性体が包含され得る。したがって、例えば、「ブチル」は、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔ−ブチルを含み、「プロピル」は、ｎ−プロピルおよびイソプロピルを含む。
【0036】
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有し、２〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜２０アルケニル）、２〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜８アルケニル）、２〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜６アルケニル）、または２〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜４アルケニル）を有する脂肪族基を指す。アルケニル基の例として、エテニル、プロペニル、ブタジエニル（１，２−ブタジエニルおよび１，３−ブタジエニルを含む）が挙げられる。
【0037】
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有し、２〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜２０アルキニル）、２〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜８アルキニル）、２〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜６アルキニル）、または２〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜４アルキニル）を有する脂肪族基を指す。用語「アルキニル」はまた、１つの三重結合および１つの二重結合を有する基も含む。
【0038】
「アルコキシ」は基「アルキル−Ｏ−」を指す。アルコキシ基の例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、および１，２−ジメチルブトキシが挙げられる。
【0039】
「アシル」は、Ｒが、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアルキル、またはヘテロアリールである基「−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ」を指し、上記水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリールのそれぞれは、本明細書で定義されたように、任意選択で置換されていてもよい。アシルの例として、ホルミル、アセチル、シクロヘキシルカルボニル（ｃｙｌｃｏｈｅｘｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ）、シクロヘキシルメチル−カルボニル、およびベンゾイルが挙げられる。
【0040】
「アミド」は、基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｙＲｚを指す「Ｃ−アミド」基と、基−ＮＲｙＣ（＝Ｏ）Ｒｚを指す「Ｎ−アミド」基の両方を指し、ＲｙおよびＲｚは、水素、アルキル、アリール、ハロアルキル、またはヘテロアリールからなる群から独立に選択され、上記水素、アルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロアリールのそれぞれは、任意選択で置換されていてもよい。
【0041】
「アミノ」は、基−ＮＲｙＲｚ（式中、ＲｙおよびＲｚは、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、またはヘテロアリールからなる群から独立に選択され、上記水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールのそれぞれは、任意選択で置換されていてもよい）を指す。
【0042】
「アリール」は、単一の環（例えば単環式）または複数の環（例えば二環式または三環式）（縮合系を含む）を有する芳香族炭素環式基を指す。本明細書で使用される場合、アリールは、６〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ６〜２０アリール）、６〜１２個の炭素環原子（すなわち、Ｃ６〜１２アリール）、または６〜１０個の炭素環原子（すなわち、Ｃ６〜１０アリール）を有する。アリール基の例として、フェニル、ナフチル、フルオレニル、およびアントリルが挙げられる。しかし、アリールは、以下に定義されるヘテロアリールを全く包含もせず、それと重複もしない。１つまたは複数のアリール基がヘテロアリール環と縮合している場合、得られた環系はヘテロアリールである。
【0043】
「カルバモイル」は、基−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙＲｚ（式中、ＲｙおよびＲｚは、上記「アミノ」と同様に定義される）を指す。
【0044】
「カルボニル」は、−Ｃ（＝Ｏ）−と同じである二価の基−Ｃ（Ｏ）−を指す。
【0045】
「カルボキシル」または「カルボキシ」は、−ＣＯＯＨまたはその塩を指す。
【0046】
「カルボキシルエステル」または「カルボキシエステル」は、基−Ｃ（Ｏ）ＯＲ（式中、Ｒは、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロアリールであり、これらのそれぞれは、任意選択で置換されていてもよい）を指す。ある特定の実施形態では、Ｒは、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロアリールであり、これらのそれぞれは、任意選択で置換されていてもよい。
【0047】
「シアノ」または「カルボニトリル」は基−ＣＮを指す。
【0048】
「シクロアルキル」は、単一の環、または縮合環系、架橋環系、およびスピロ環系を含めた複数の環を有する飽和または部分的に飽和した環式アルキル基を指す。用語「シクロアルキル」は、シクロアルケニル基（すなわち、少なくとも１つのアルケニルを有するシクロアルキル基）を含む。本明細書で使用される場合、シクロアルキルは、３〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜２０シクロアルキル）、３〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜１２シクロアルキル）、３〜１０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜１０シクロアルキル）、３〜８個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜８シクロアルキル）、または３〜６個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜６シクロアルキル）を有する。シクロアルキル基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが挙げられる。
【0049】
「ハロゲン」または「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを含む。「ハロアルキル」は、１個または複数の水素原子がハロゲンで置き換えられている、上で定義されたような、非分枝または分枝状アルキル基を指す。例えば、残基が、１個超のハロゲンで置換されている場合、その残基は、結合しているハロゲン部分の数に対応する接頭辞を使用することによって言及され得る。ジハロアルキルおよびトリハロアルキルは、２つ（「ジ」）または３つの（「トリ」）ハロ基（同じハロゲンであってもよいが、必ずしも同じでなくともよい）で置換されているアルキルを指す。ハロアルキルの例として、ジフルオロメチル（−ＣＨＦ２）、トリフルオロメチル（−ＣＦ３）、ジフルオロエチル（−ＣＨ２ＣＨＦ２）、およびトリフルオロエチル（−ＣＨ２ＣＦ３）が挙げられる。
【0050】
「ヘテロアルキル」は、炭素原子（および任意の関連する水素原子）の１個または複数が、同じまたは異なるヘテロ原子の基でそれぞれ独立に置き換えられているアルキル基を指す。例えば、１、２または３個の炭素原子は、同じまたは異なるヘテロ原子の基で独立に置き換えられていてもよい。ヘテロ原子の基として、以下に限定されないが、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−等が挙げられ、ここで、Ｒは、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル（これらのそれぞれは、任意選択で置換されていてもよい）である。ヘテロアルキル基の例として、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＮＲＣＨ３、および−ＣＨ２ＮＲＣＨ３が挙げられ、ここで、Ｒは、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロアリール（これらのそれぞれは、任意選択で置換されていてもよい）である。本明細書で使用される場合、ヘテロアルキルは、１〜１０個の炭素原子、１〜８個の炭素原子、または１〜４個の炭素原子；および１〜３個のヘテロ原子、１〜２個のヘテロ原子、または１個のヘテロ原子を含む。
【0051】
「ヘテロアリール」は、窒素、酸素、および硫黄から独立に選択される１個もしくは複数の環ヘテロ原子を有する、単一の環、複数の環、または縮合多環（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｆｕｓｅｄ ｒｉｎｇ）を有する芳香族基を指す。本明細書で使用される場合、ヘテロアリールは、１〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ１〜２０ヘテロアリール）、３〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜１２ヘテロアリール）、または３〜８個の炭素環原子（すなわち、Ｃ３〜８ヘテロアリール）、および窒素、酸素、および硫黄から独立に選択される、１〜５個のヘテロ原子、１〜４個のヘテロ原子、１〜３個の環ヘテロ原子、１〜２個の環ヘテロ原子、または１個の環ヘテロ原子を含む。ヘテロアリール基の例として、ピリミジニル、プリニル、ピリジル、ピリダジニル、ベンゾチアゾリル、およびピラゾリルが挙げられる。ヘテロアリールは、先に定義されたアリールを包含もせず、それと重複もしない。
【0052】
「ヘテロシクロアルキル」は、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１個または複数の環ヘテロ原子を有する、飽和または不飽和の環式アルキル基を指す。用語「ヘテロシクロアルキル」は、ヘテロシクロアルケニル基を含む（すなわち、このヘテロシクロアルキル基は少なくとも１つのアルケニルを有する）。ヘテロシクロアルキルは、単一の環または複数の環であってよく、複数の環は、縮合環、架橋環、またはスピロ環であってよい。本明細書で使用される場合、ヘテロシクロアルキルは、２〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２〜２０ヘテロシクロアルキル）、２〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２〜１２ヘテロシクロアルキル）、２〜１０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル）、２〜８個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル）、３〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜１２ヘテロシクロアルキル）、３〜８個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜８ヘテロシクロアルキル）、または３〜６個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル）を有し、窒素、硫黄または酸素から独立に選択される、１〜５個の環ヘテロ原子、１〜４個の環ヘテロ原子、１〜３個の環ヘテロ原子、１〜２個の環ヘテロ原子、または１個の環ヘテロ原子を有する。ヘテロシクロアルキル基の例として、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタニル、ジオキソラニル、アゼチジニル、およびモルホリニルが挙げられる。上記定義はまた「複素環式環」を包含する。
【0053】
「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は基−ＯＨを指す。
【0054】
「ニトロ」は基−ＮＯ２を指す。
【0055】
「オキソ」は基（＝Ｏ）または（Ｏ）を指す。
【0056】
「スルホニル」は、基−Ｓ（Ｏ）２Ｒ（式中、Ｒは、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはアリールである）を指す。スルホニルに対する例は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、フェニルスルホニル、およびトルエンスルホニルである。
【0057】
ある特定の一般的に使用されている代替の化学名を使用することができる。例えば、二価の基、例えば二価の「アルキル」基、二価の「アリール」基などはまた、「アルキレン」基または「アルキレニル」基、「アリーレン」基または「アリーレニル」基とそれぞれ呼んでもよい。また、他に明示的に示されない限り、基の組合せが本明細書で１つの部分として、例えばアリールアルキルと言及された場合、最後に記述されている基が、その部分を分子の残りに結合させている原子を含有する。
【0058】
用語「任意選択の」または「任意選択で」は、続いて記載されている事象または状況が生じても、生じなくてもよく、この記載は、当該事象または状況が生じる場合、およびそれが生じない場合を含むことを意味する。また、用語「任意選択で置換されている」は、指定の原子または基に存在する任意の１個または複数の水素原子が、水素以外の部分で置き換えられていてもいなくてもよいことを指す。
【0059】
用語「置換されている」は、指定の原子または基に存在する任意の１個または複数の水素原子が、指定の原子の通常の原子価を超えない限り、水素以外の１個または複数の置換基で置き換えられていることを意味する。１つまたは複数の置換基として、以下に限定されないが、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アミノ、アミド、アミジノ、アリール、アジド、カルバモイル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、グアニジノ、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドラジノ、イミノ、オキソ、ニトロ、アルキルスルフィニル、スルホン酸、アルキルスルホニル、チオシアネート、チオール、チオン、またはこれらの組合せが挙げられる。さらなる置換基が無限に追加された置換基を定義することによって到達するポリマーまたは類似の不確定構造（例えば、置換ヘテロアルキル基等でさらに置換されている置換アリール基でそれ自体が置換されている置換アルキルを有する置換アリール）は、本明細書に包含されることを企図しない。別途明示されていない限り、本明細書に記載の化合物の連続的な置換の最大数は３である。例えば、２つの他の置換アリール基を有する置換アリール基の連続的な置換は、（置換アリール（置換アリール））置換アリールに限定される。同様に、上記定義は、容認できない置換パターン（例えば、５個のフッ素で置換されているメチルまたは２個の隣接する酸素環原子を有するヘテロアリール基）を含むことを企図しない。このような容認できない置換パターンは、当業者に周知である。化学基を修飾するために使用される場合、用語「置換されている」は、本明細書で定義された他の化学基を記載してもよい。例えば、用語「置換アリール」は、以下に限定されないが、「アルキルアリール」を含む。他に特定されていない限り、基が任意選択で置換されていると記載されている場合、基の任意の置換基それ自体は非置換である。１つまたは複数の置換基は、例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つの置換基、１つ、２つ、３つ、４つ、もしくは５つの置換基、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基、１つ、２つ、もしくは３つの置換基、１つもしくは２つの置換基、または１つの置換基を含んでもよい。
【0060】
一部の実施形態では、用語「置換アルキル」は、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールアルコキシ、およびカルボキシルを含む１つまたは複数の置換基を有するアルキル基を指し、用語「置換アルコキシ」は、アリール、カルボキシル、およびヒドロキシルを含む１つまたは複数の置換基を有するアルコキシ基を指す。用語「置換アルキニル」は、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールを含む１つまたは複数の置換基を有するアルキニル基を指し、用語「置換ヘテロシクロアルキル」は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、シアノ、ハロを含む１つまたは複数の置換基を有するヘテロシクロアルキル基を指し、「置換アリール」は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、シアノ、およびカルボキシル、スルホニル、およびヘテロシクロアルキルを含む１つまたは複数の置換基を有するアリール基を指し、用語「置換ヘテロアリール」は、アルキル、ハロアルキル、およびハロを含む１つまたは複数の置換基を有するヘテロアリール基を指し、「置換スルホニル」は、基−ＳＯ２Ｒ（式中、Ｒは１つまたは複数のハロゲン分子で置換されている）を指す。他の実施形態では、１つまたは複数の置換基は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール（これらのそれぞれは置換されている）でさらに置換されていてもよい。他の実施形態では、１つまたは複数の置換基は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール（これらのそれぞれは非置換である）でさらに置換されていてもよい。ＰＩ３Ｋ阻害剤化合物
【0061】
本願は、ＰＩ３Ｋアイソフォームの阻害剤として機能する化合物を提供する。一態様では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、式（Ｊ）の構造を有する化合物【化6】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物であり、式中、
ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
ｑは、０または１であり、
Ｗ１およびＷ２は、独立に、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｗ３は、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｒｗは、水素、ハロ、または任意選択で置換されているアルキルであり、
Ａ’は、ＮＲ５Ｒ４、ＯＲ４、またはＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、
各Ｒ１は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、ヒドロキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、および任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルから独立に選択され、
Ｒ２は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、および任意選択で置換されているスルホニルから独立に選択され、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、−ＮＨ２、および任意選択で置換されているアルキニルから独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ５は、水素または任意選択で置換されているアルキルであり、Ｒ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環式環を任意選択で形成し、この複素環式環は任意選択で置換されており、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているヘテロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ７は水素である。
【0062】
一態様では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、式（Ｊ）の構造を有する化合物【化7】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物であり、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
ｑは、０または１であり、
Ｗ１およびＷ２は、独立に、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｗ３は、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｒｗは、水素、ハロ、または任意選択で置換されているアルキルであり、
Ａ’は、ＮＲ５Ｒ４、ＯＲ４、またはＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、ヒドロキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、または任意選択で置換されているスルホニルであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、ハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、−ＮＨ２、または任意選択で置換されているアルキニルから独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ５は、水素または任意選択で置換されているアルキルであり、Ｒ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されている複素環式環を任意選択で形成し、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているヘテロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ７は水素である。
【0063】
ある特定の実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、式（Ｊａ）の構造を有する式（Ｊ）の化合物【化8】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物であり、式中、ｎ、ｍ、Ｗ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は本明細書に記載されており、Ａは、単結合またはＣ（Ｏ）である。
【0064】
ある特定の実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、式（Ｊｂ）の構造を有する式（Ｊ）の化合物【化9】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物であり、式中、ｎ、ｍ、Ｗ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は本明細書に記載されており、Ａ’は、ＮＲ５Ｒ４またはＯＲ４である。
【0065】
本願はまた、ＰＩ３Ｋアイソフォームの阻害剤として機能する式（Ｉ）の構造を有する化合物を提供する。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、構造【化10】
[この文献は図面を表示できません]
を有する式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物であり、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
Ｗ２は、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｒｗは、水素、ハロ、またはアルキルであり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、または任意選択で置換されているアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルキニル、ハロアルキル、および−ＮＨ２から独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ５は、水素もしくは任意選択で置換されているアルキルであるか、またはＲ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環式環を任意選択で形成する。
【0066】
一部の実施形態では、化合物は、式（Ｉ）の構造、または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を有し、式中、ｎは、０、１、２、または３であり、
ｍは、０、１、または２であり、
Ｗ２は、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｒｗは、水素、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、またはＣ１〜６アルキルスルホニルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、または任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、または任意選択で置換されているＣ３〜８アリールであり、
Ｒ４は、少なくとも１つの芳香環ならびにＮ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する６〜１２員のヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、独立にハロ、シアノ、−ＮＨ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜４アルキニル（ヘテロアリールで置換されている）、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルである１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されており、
Ｒ５は、水素もしくは任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルであるか、またはＲ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、４〜８員の複素環式環を任意選択で形成する。
【0067】
一部の実施形態では、化合物は、式（Ｉ）の構造、または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を有し、式中、ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、０または１であり、
Ｗ２は、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｒｗは、水素、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、またはプロピルであり、
各Ｒ１は、独立に、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、またはシアノであり、
各Ｒ２は、独立に、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはシクロプロピルであり、
Ｒ４は、独立にブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、−ＮＨ２、またはアルキニル（１または２個の窒素原子を有する６員のヘテロアリールで置換されている）である２または３つの基で任意選択で置換されているピリミジニルであり、
Ｒ５は、水素、メチル、エチル、もしくはプロピルであるか、またはＲ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、ピロリジニル環を任意選択で形成する。
【0068】
本願はまた、ＰＩ３Ｋアイソフォームの阻害剤として機能する式（Ｉ）の構造を有する化合物を提供する。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、構造【化11】
[この文献は図面を表示できません]
を有する式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物であり、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
Ｗ２は、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｒｗは、水素、ハロ、またはアルキルであり、
各Ｒ１は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、および任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルから独立に選択され、
各Ｒ２は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、および任意選択で置換されているアルコキシから独立に選択され、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、および−ＮＨ２から独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ５は、水素または任意選択で置換されているアルキルであり、Ｒ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって複素環式環を任意選択で形成する。
【0069】
一部の実施形態では、化合物は、式（Ｉ）の構造、または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を有し、式中、ｎは、１、２、または３であり、
ｍは、０、１、または２であり、
Ｗ２は、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｒｗは、水素、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ１は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルキルスルホニルから独立に選択され、
各Ｒ２は、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、および任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルから独立に選択され、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、または任意選択で置換されているＣ３〜８アリールであり、
Ｒ４は、少なくとも１つの芳香環およびＮ、Ｏ、Ｓから選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する６〜１２員のヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、−ＮＨ２、および任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルから独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されており、
Ｒ５は、水素または任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルであり、Ｒ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、４〜８員の複素環式環を任意選択で形成する。
【0070】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物であり、式中、ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、０または１であり、
Ｗ２は、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｒｗは、水素、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、またはプロピルであり、
各Ｒ１は、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、およびシアノから独立に選択され、
各Ｒ２は、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、メトキシプロピル、メトキシエチル、エトキシプロピル、およびエトキシエチルから独立に選択され、
Ｒ３は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、またはフェニルであり、
Ｒ５は、水素、メチル、エチル、またはプロピルであり、Ｒ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、５員の複素環式環を任意選択で形成し、
Ｒ４は、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する６〜１２員の単環式または二環式ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、および−ＮＨ２から独立に選択される２または３個のメンバーで置換されている。
【0071】
一実施形態では、式（Ｉ）の構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物であり、式中、ｎは、１または２であり、
ｍは、０または１であり、
Ｗ２はＣＨであり、
各Ｒ１は、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、およびプロピルから独立に選択され、
各Ｒ２は、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、およびプロピルから独立に選択され、
Ｒ３は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、またはシクロブチルであり、
Ｒ５は、水素、メチル、エチル、またはプロピルであり、Ｒ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、ピロリジニルを任意選択で形成し、
Ｒ４は、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、および−ＮＨ２から独立に選択される２または３個のメンバーで置換されているピリミジニルである。
【0072】
一部の実施形態では、式（Ｉ）および（Ｊ）の化合物は、式（Ｉａ）の構造【化12】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を有し、式中、ｎ、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は本明細書で定義されている。
【0073】
他の実施形態では、式（Ｉ）および（Ｊ）の化合物は、式（Ｉｂ）の構造【化13】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を有し、式中、ｎ、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は本明細書で定義されており、ｐは２または３であり、
Ｒ４ａは、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、および−ＮＨ２から独立に選択される。
【0074】
化合物が式（Ｉｂ）の構造を有する実施形態では、各Ｒ４ａは、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、および−ＮＨ２から独立に選択される。一部の実施形態では、Ｒ４ａは、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、および−ＮＨ２から独立に選択される。
【0075】
ある特定の実施形態では、式（Ｊ）または（Ｊａ）の化合物は、式（ＩＩ）の構造【化14】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を有し、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、または任意選択で置換されているアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、独立にハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、−ＮＨ２、任意選択で置換されているハロアルキル、もしくは任意選択で置換されているアルキニルである１、２、もしくは３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ５は、水素もしくは任意選択で置換されているアルキルであるか、またはＲ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されている複素環式環を任意選択で形成し、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールである。
【0076】
ある特定の実施形態では、化合物は、式（ＩＩ）の構造、または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を有し、式中、ｎは、０、１、２、または３であり、
ｍは、０、１、または２であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルケニル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ４は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する６〜１２員の単環式または二環式のヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、独立にハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＨ２、またはＣ２〜４アルキニル（ヘテロアリールで置換されている）である１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されており、
Ｒ５は、水素または任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルであり、Ｒ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、１、２、または３つの基で任意選択で置換されている４〜８員の複素環式環を任意選択で形成し、該１、２、または３つの基は、それぞれ独立にハロ、ヒドロキシル、スルホニル、または１、２、もしくは３つのハロで任意選択で置換されているＣ１〜４アルコキシであり、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、任意選択で置換されているＣ１〜６ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリールスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリール、または任意選択で置換されているＣ５〜８ヘテロアリールである。
【0077】
ある特定の実施形態では、化合物は、式（ＩＩ）の構造、または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を有し、式中、ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、０、１、または２であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４アルケニルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロまたはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、またはメチル（フェニルメトキシまたはメトキシで置換されている）であり、
Ｒ４は、プリニル、ピリミジニル、チアゾロピリミジニル、トリアジニル、またはイミダゾトリアジニルであり、このピリミジニルおよびトリアジニルはそれぞれ、１、２、または３つの基で任意選択で置換されており、該１、２、または３つの基は独立に、ニトロ、カルボキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メチル、エチル、プロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、−ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ（以下の
【化15】
[この文献は図面を表示できません]
で任意選択で置換されている）であり、Ｒ５は水素であるか、または
Ｒ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を任意選択で有する５員の複素環式環を形成し、この５員の複素環式環は、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、ハロ、またはメチルスルホニルアミノで任意選択で置換されており、
Ｒ６は、水素；独立にヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボキシ、アミノ、もしくはＣ３〜６ヘテロシクロアルキルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルコキシ；Ｃ１〜６ハロアルキル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；シクロプロピルスルホニル；シクロブチルスルホニル；シクロペンチルスルホニル；シクロヘキシルスルホニル；フェニルスルホニル（このフェニルは、独立にハロ、Ｃ１〜６アルキル、アミノ、またはシアノである１、２、または３つの基で任意選択で置換されている）；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロプロピル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロブチル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロペンチル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロヘキシル；独立にカルボキシ、ハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、もしくはＣ１〜３アルコキシ（独立にヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、またはシアノである１、２、または３つの基で任意選択で置換されている）である１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているフェニル；独立にハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、もしくはシアノである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているピリジニル；独立にハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、もしくはシアノである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているイソオキサゾリル；またはテトラゾリルである。
【0078】
ある特定の実施形態では、式（Ｊ）または（Ｊｂ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の構造【化16】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を有し、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、または任意選択で置換されているアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、独立にハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、または−ＮＨ２である１、２、または３つの基で任意選択で置換されているヘテロアリールである。
【0079】
ある特定の実施形態では、化合物は、式（ＩＩＩ）の構造、または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を有し、式中、ｎは、０、１、２、または３であり、ｍは、０、１、または２であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルケニル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ４は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子を有する６〜１２員の単環式または二環式のヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、独立にハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＨ２、またはＣ２〜４アルキニル（ヘテロアリールで置換されている）である１、２、または３つの基で任意選択で置換されており、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、任意選択で置換されているＣ１〜６ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリールスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリール、または任意選択で置換されているＣ５〜８ヘテロアリールである。
【0080】
ある特定の実施形態では、化合物は、式（ＩＩＩ）の構造、または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を有し、式中、ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、０、１、または２であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４アルケニルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシまたはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、またはメチル（フェニルメトキシまたはメトキシで置換されている）であり、
Ｒ４は、プリニル、ピリミジニル、チアゾロピリミジニル、トリアジニル、またはイミダゾトリアジニルであり、このピリミジニルおよびトリアジニルはそれぞれ、１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されており、該１、２、または３個のメンバーは独立に、ニトロ、カルボキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メチル、エチル、プロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、または−ＮＨ２であり、
Ｒ６は、独立にヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボキシ、アミノ、もしくはＣ３〜６ヘテロシクロアルキルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルコキシ；Ｃ１〜６ハロアルキル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；シクロプロピルスルホニル；シクロブチルスルホニル；シクロペンチルスルホニル；シクロヘキシルスルホニル；フェニルスルホニル（このフェニルは、独立にハロ、Ｃ１〜６アルキル、アミノ、またはシアノである１、２、または３つの基で任意選択で置換されている）；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロプロピル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロブチル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロペンチル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロヘキシル；独立にカルボキシ、ハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、もしくはＣ１〜３アルコキシ（独立にヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、またはシアノである１、２、または３つの基で任意選択で置換されている）である１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているフェニル；独立にハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、もしくはシアノである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているピリジニル；ハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、もしくはシアノで任意選択で置換されているイソオキサゾリル；またはテトラゾリルである。
【0081】
ある特定の実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル（ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、およびＣ３〜６ヘテロシクロアルキルから独立に選択される１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されている）、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、シクロプロピル（ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、およびヒドロキシから独立に選択される１、２、または３つの基で任意選択で置換されている）、シクロブチル（ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、およびヒドロキシから独立に選択される１、２、または３つの基で任意選択で置換されている）、シクロペンチル（ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、およびヒドロキシから独立に選択される１、２、または３つの基で任意選択で置換されている）、シクロヘキシル（ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、およびヒドロキシから独立に選択される１、２、または３つの基で任意選択で置換されている）、フェニル（カルボキシ、ハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、およびＣ１〜３アルコキシ（ヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、およびシアノから独立に選択される１、２、または３つの基で任意選択で置換されている）から独立に選択される１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されている）、またはイソオキサゾリル（ハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、およびシアノで任意選択で置換されている）である。
【0082】
一実施形態では、ｎは０である。一部の実施形態では、ｎは、１、２、３、または４である。一部の実施形態では、ｎは、１、２、または３である。他の実施形態では、ｎは、１または２である。ある特定の実施形態では、ｎは１であり、Ｒ１部分は、キナゾリノン環のフェニルの任意の位置に位置し得る。別の実施形態では、ｎは２である。両方のＲ１置換基または部分が、同じでも異なっていてもよい。２つのＲ１部分は、キナゾリノン環のフェニルの任意の２つの位置に位置し得る。例えば、第１のＲ１は、第２のＲ１に対してオルト、メタ、またはパラであってよい。さらに別の実施形態では、ｎは３である。すべてのＲ１置換基もしくは部分が同じでも異なっていてもよく、２つのＲ１が第３のＲ１と同じでも異なっていてもよい。３つのＲ１部分は、キナゾリノン環のフェニルの任意の３つの位置に位置し得る。例えば、第１のＲ１は第２のＲ１に対してオルトであってよく、第１のＲ１は第３のＲ１に対してパラであってよい。さらに別の実施形態では、ｎは４である。すべてのＲ１置換基は、同じでも異なっていてもよく、３つのＲ１は第４のＲ１と同じでも異なってもよく、２つのＲ１は第３および第４のＲ１と同じでも異なってもよい。
【0083】
一部の他の実施形態では、各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシ、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリール、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルスルホニルである。ある特定の実施形態では、各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜４ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ１〜４アルコキシ、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリール、またはアミノ（Ｃ１〜４アルキルで任意選択で置換されている）である。一部の他の実施形態では、各Ｒ１は、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、またはＣ６〜１０アリールであり、このＣ６〜１０アリールは、Ｃ１〜４アルキルで任意選択で置換されているＣ２〜８ヘテロシクロアルキルで任意選択で置換されている。ある特定の実施形態では、各Ｒ１は、フルオロ、クロロ、ヨード、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、−Ｎ（ＣＨ３）２、またはフェニルから独立に選択され、このフェニルは、ピロリジニル、モルホリニルまたはピペラジニル（これらのそれぞれは、メチル、エチル、またはプロピルで任意選択で置換されている）で任意選択で置換されている。一部の実施形態では、各Ｒ１は、独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メチル、エチル、ジフルオロメチル（−ＣＨＦ２）、トリフルオロメチル（−ＣＦ３）、メトキシ、−Ｎ（ＣＨ３）２、フェニル、またはフェニル（ピロリジニルメチル、モルホリニルメチルもしくはピペラジニルで置換されている）である。追加の実施形態では、各Ｒ１は、独立に、ハロである。１つの追加の実施形態では、各Ｒ１は、独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。ある特定の実施形態では、各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４アルケニルである。ある特定の実施形態では、各Ｒ１は、独立に、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、またはシアノである。ある特定の実施形態では、各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ２〜４アルケニルである。
【0084】
一実施形態では、ｍは０である。一部の実施形態では、ｍは、１、２、３、または４である。ある特定の実施形態では、ｍは、１、２または３である。ある特定の他の実施形態では、ｍは、１または２である。ｍが１である実施形態では、Ｒ２置換基または部分は、−（Ｗ３）ｑＣ（Ｏ）ＮＨ２部分を有する環の任意の位置に位置し得る。例えば、Ｒ２部分は、−（Ｗ３）ｑＣ（Ｏ）ＮＨ２部分に対してパラ位、メタ位またはオルト位に存在し得る。ｍが２である実施形態では、両方のＲ２置換基が、同じでも異なっていてもよい。２つのＲ２部分は、−（Ｗ３）ｑＣ（Ｏ）ＮＨ２部分を有する環の任意の２つの位置に位置し得る。例えば、第１のＲ１は第２のＲ１に対してオルトであってよく、第１のＲ１は第２のＲ１に対してパラであってよい。ｍが３である実施形態では、３つのすべてのＲ２が同じでも異なっていてもよく、２つのＲ２が第３のＲ２と同じでも異なっていてもよい。３つのＲ２部分は、−（Ｗ３）ｑＣ（Ｏ）ＮＨ２部分を有する環の任意の３つの位置に位置し得る。ｍが４である実施形態では、すべてのＲ２が同じでも異なっていてもよく、３つのＲ２が第４のＲ２と同じでも異なっていてもよく、２つのＲ２が第３および第４のＲ２と同じでも異なっていてもよい。
【0085】
ある特定の実施形態では、各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ２〜８ヘテロシクロアルキル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリール、または任意選択で置換されているＣ２〜８ヘテロアリールである。一部の実施形態では、各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、またはＣ３〜６シクロアルキルである。一部の他の実施形態では、各Ｒ２は、独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、フルオロエチル、ジフルオロエチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。一実施形態では、各Ｒ２は、独立に、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、プロピル、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、もしくはシクロプロピルである。他の実施形態では、各Ｒ２は、独立に、ハロおよびＣ１〜４アルキルである。追加の実施形態では、各Ｒ２は、独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、およびプロピルである。一部の他の実施形態では、各Ｒ２は、独立に、Ｃ１〜４アルキルである。一部の追加の実施形態では、各Ｒ２は、独立に、メチル、エチル、およびプロピルである。一部の他の実施形態では、各Ｒ２は、独立に、ハロである。また一部の他の実施形態では、各Ｒ２は、独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードである。ある特定の実施形態では、各Ｒ２は、独立に、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、メトキシプロピル、メトキシエチル、エトキシプロピル、またはエトキシエチルである。ある特定の実施形態では、各Ｒ２は、独立に、ハロまたはＣ１〜４アルキルである。ある特定の実施形態では、各Ｒ２は、独立に、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ、またはＣ１〜４アルキルである。Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７
【0086】
さらなる実施形態では、ｑは０である。一部の実施形態では、ｑは１である。ｑが１である場合、Ｗ３はＣＨ２またはＮＨである。ある特定の実施形態では、Ｗ３はＣＨ２である。他の実施形態では、Ｗ３はＮＨである。ｑが０である実施形態では、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７（例えば、Ｒ６およびＲ７が水素である場合、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはその均等物である−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２もしくは−ＣＯＮＨ２）部分は、以下に例示するように、【化17】
[この文献は図面を表示できません]
キナゾリノン環に結合している環の任意の位置に位置し得る。また、ｑが１であり、Ｗ３がＮＨである実施形態では、−（ＮＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７（例えば、Ｒ６およびＲ７が水素である場合、−（ＮＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはその均等物である−（ＮＨ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２もしくは−（ＮＨ）ＣＯＮＨ２）部分は、以下に図示するように、【化18】
[この文献は図面を表示できません]
キナゾリノン環に結合している環の任意の位置に位置し得る。さらに、ｑが１であり、Ｗ３がＣＨ２である実施形態では、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７（例えば、Ｒ６およびＲ７が水素である場合、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２（またはその均等物である−（ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２もしくは−（ＣＨ２）ＣＯＮＨ２）部分は、以下に図示するように、【化19】
[この文献は図面を表示できません]
キナゾリノン環に結合している環の任意の位置に位置し得る。一実施形態では、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７部分（例えば、Ｒ６およびＲ７が水素である場合、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２）は、以下に例示するように、【化20】
[この文献は図面を表示できません]
キナゾリノン環に結合している環上に位置し得る。一実施形態では、−（ＮＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７部分（例えば、Ｒ６およびＲ７が水素である場合、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２）は、以下に例示するように、【化21】
[この文献は図面を表示できません]
キナゾリノン環に結合している環上に位置し得る。一実施形態では、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７部分（例えば、Ｒ６およびＲ７が水素である場合、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２）は、以下に例示するように、【化22】
[この文献は図面を表示できません]
キナゾリノン環に結合している環上に位置し得る。
【0087】
さらなる実施形態では、ｑは０である。一部の実施形態では、ｑは１である。ｑが１である場合、Ｗ３は、ＣＨ２またはＮＨである。ある特定の実施形態では、Ｗ３はＣＨ２である。他の実施形態では、Ｗ３はＮＨである。ｑが０である実施形態では、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２（またはその均等物である−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２もしくは−ＣＯＮＨ２）部分は、以下に図示するように、【化23】
[この文献は図面を表示できません]
キナゾリノン環に結合している環の任意の位置に位置し得る。また、ｑが１であり、Ｗ３がＮＨである実施形態では、−（ＮＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２（またはその均等物である−（ＮＨ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２もしくは−（ＮＨ）ＣＯＮＨ２）部分は、以下に図示するように、【化24】
[この文献は図面を表示できません]
キナゾリノン環に結合している環の任意の位置に位置し得る。さらに、ｑが１であり、Ｗ３がＣＨ２である実施形態では、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２（またはその均等物である−（ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２もしくは−（ＣＨ２）ＣＯＮＨ２）部分は、以下に図示するように、【化25】
[この文献は図面を表示できません]
キナゾリノン環に結合している環の任意の位置に位置し得る。一実施形態では、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２部分は、【化26】
[この文献は図面を表示できません]
としてキナゾリノン環に結合している環上に位置し得る。一実施形態では、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２部分は、【化27】
[この文献は図面を表示できません]
としてキナゾリノン環に結合している環上に位置し得る。一実施形態では、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２部分は、【化28】
[この文献は図面を表示できません]
としてキナゾリノン環に結合している環上に位置し得る。
【0088】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、または任意選択で置換されているＣ６〜１０アリールである。一実施形態では、Ｒ３は、水素、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキル（ヒドロキシで任意選択で置換されている）、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜４アルコキシ、またはＣ３〜６シクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルブチル、シクロブチルメチル、またはシクロプロピルエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ２Ｈ４ＯＨ、−Ｃ３Ｈ６ＯＨ、ベンジルオキシメチル（すなわち、【化29】
[この文献は図面を表示できません]
である）、またはフェニル（すなわち、【化30】
[この文献は図面を表示できません]
である）である。他の実施形態では、Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、またはメチル（フェニルメトキシまたはメトキシで置換されている）である。一実施形態では、Ｒ３は、Ｃ３〜６シクロアルキルまたはＣ１〜４アルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、またはシクロブチルである。一実施形態では、Ｒ３は、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜４アルコキシで任意選択で置換されているＣ１〜４アルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、ベンジルオキシメチル、またはフェニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、またはフェニルである。
【0089】
追加の実施形態では、Ｒ５は、水素または任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ５は、水素またはＣ１〜４アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ５は、水素、メチル、エチル、プロピルまたはブチルである。ある特定の実施形態では、Ｒ５は、水素、メチル、エチル、またはプロピルである。ある特定の他の実施形態では、Ｒ５は水素である。
【0090】
さらなる実施形態では、Ｒ３およびＲ５は、これらが結合している原子と一緒になって（例えば、それぞれ炭素および窒素）、任意選択で置換されている複素環式環を任意選択で形成する。他の実施形態では、Ｒ３−Ｒ５複素環式環は、３〜８員のヘテロシクロアルキルである（すなわち、３〜８環員を有するヘテロシクロアルキルであり、少なくとも１個の環員はヘテロ原子である）。一実施形態では、Ｒ３−Ｒ５複素環式環は５員のヘテロシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ３−Ｒ５複素環式環は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を任意選択で有する５員のヘテロシクロアルキルである。ある特定の他の実施形態では、Ｒ３−Ｒ５複素環式環はＣ２〜８ヘテロシクロアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を任意選択で有する５員の複素環式環を形成し、この５員の複素環式環は、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、ハロ、またはメチルスルホニルアミノで任意選択で置換されている。一部の他の実施形態では、Ｒ３−Ｒ５複素環式環はピロリジニルである。一部の他の実施形態では、Ｒ３−Ｒ５複素環式環は、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、ハロ、またはメチルスルホニルアミノで任意選択で置換されているピロリジニルである。１つの他の実施形態では、Ｒ３−Ｒ５複素環式環は、ハロで置換されている５員のヘテロシクロアルキルである。他の追加の実施形態では、Ｒ３−Ｒ５複素環式環は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードで置換されているピロリジニルである。
【0091】
一実施形態では、Ｒ４は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、および−ＮＨ２から独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ４は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも２個のヘテロ原子および少なくとも１つの芳香環を有するヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、Ｒ４ヘテロアリールは、６〜１２員のヘテロアリール（すなわち、６〜１２環員を有するヘテロアリール）である。Ｒ４ヘテロアリールは、単環式または二環式のヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ４ヘテロアリールは、少なくとも２個の窒素原子を有する単環式ヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、Ｒ４ヘテロアリールは少なくとも１つの芳香環、少なくとも２個の窒素原子、およびＮ、Ｏ、またはＳから選択される少なくとも１個の追加のヘテロ原子を有する二環式ヘテロアリールである。ある特定の他の実施形態では、Ｒ４ヘテロアリールは、プリニル、ピリミジニル、チアゾロピリミジニル、ピリドピリミジニル、チエノピリミジニル、ピロロピリミジニル、フロピリミジニル、またはイミダゾトリアジニルから選択される。一部の他の実施形態では、Ｒ４はプリニルまたはピリミジニルである。ある特定の他の実施形態では、Ｒ４ヘテロアリールは、プリニル、ピリミジニル、チアゾロピリミジニル、トリアジニル、またはイミダゾトリアジニルである。
【0092】
一部の実施形態では、Ｒ４は、ハロ、シアノ、−ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６ハロアルキルから独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、このＲ４ヘテロアリールは、【化31】
[この文献は図面を表示できません]
からなる群から選択される。
【0093】
一部の他の実施形態では、Ｒ４は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メチル、エチル、プロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、および−ＮＨ２から独立に選択される１〜３個のメンバーで任意選択で置換されている。一実施形態では、Ｒ４は、Ｃ２〜６アルキニルの１個のメンバーで任意選択で置換されており、ここで、Ｃ２〜６アルキニルは、ハロで任意選択で置換されているＣ４〜８ヘテロアリールで任意選択で置換されている。このような実施形態では、Ｒ４は、【化32】
[この文献は図面を表示できません]
で任意選択で置換されている−Ｃ≡Ｃの１個のメンバーで任意選択で置換されている。上記の式のいずれかにおいて、Ｒ４ヘテロアリールは、Ｃ６〜１０アリールまたはＣ４〜８ヘテロアリールで任意選択で置換されているＣ２〜６アルキニルで任意選択で置換されており、Ｃ６〜１０アリールまたはＣ４〜８ヘテロアリールのそれぞれは、ハロまたはＣ１〜６ハロアルキルで任意選択で置換されている。一部の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ６〜１０アリールまたはＣ４〜８ヘテロアリールで置換されているＣ２〜６アルキニルの１個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、ここで、該Ｃ６〜１０アリールまたはＣ３〜８ヘテロアリール部分のそれぞれは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、またはトリフルオロエチルで任意選択で置換されている。
【0094】
一部の他の実施形態では、Ｒ４ヘテロアリールは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メチル、エチル、プロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、−ＮＨ２、および−Ｃ≡Ｃ（以下の【化33】
[この文献は図面を表示できません]
で任意選択で置換されている）から独立に選択される１〜３個のメンバーで任意選択で置換されている。
【0095】
ある特定の他の実施形態では、Ｒ４は、プリニル、ピリミジニル、チアゾロピリミジニル、ピリドピリミジニル、チエノピリミジニル、ピロロピリミジニル、フロピリミジニル、およびイミダゾトリアジニルから選択され、これらのそれぞれは、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、シアノ、および−ＮＨ２から独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されている。ある特定の他の実施形態では、Ｒ４は、チアゾロピリミジニル、ピリドピリミジニル、チエノピリミジニル、ピロロピリミジニル、フロピリミジニル、およびイミダゾトリアジニルから選択され、これらのそれぞれは、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、シアノ、および−ＮＨ２から独立に選択される１または２個のメンバーで任意選択で置換されている。他の実施形態では、Ｒ４は、チアゾロピリミジニル、ピリドピリミジニル、チエノピリミジニル、ピロロピリミジニル、フロピリミジニル、およびイミダゾトリアジニルから選択され、これらのそれぞれは、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、シアノ、および−ＮＨ２から選択される１個のメンバーで任意選択で置換されている。他の実施形態では、Ｒ４は、チアゾロピリミジニル、ピリドピリミジニル、チエノピリミジニル、ピロロピリミジニル、フロピリミジニル、およびイミダゾトリアジニルから選択され、これらのそれぞれは、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、シアノ、および−ＮＨ２から独立に選択される２個のメンバーで任意選択で置換されている。
【0096】
一部の他の実施形態では、Ｒ４は、ピリミジニルまたはピラジニルであり、Ｒ４は、少なくとも１つの−ＮＨ２で任意選択で置換されている。ある特定の他の実施形態では、Ｒ４は、ピリミジニルまたはピラジニルであり、これらのそれぞれは、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、シアノ、および−ＮＨ２から独立に選択される２または３個のメンバーで置換されており、この２または３個のメンバーの少なくとも１つは−ＮＨ２である。
【0097】
ある特定の実施形態では、Ｒ４は、少なくとも２個の窒素原子を有する単環式ヘテロアリールであり、Ｒ４は、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、−ＮＨ２、およびアルキニル（１または２個の窒素原子を有する６員のヘテロアリールで置換されている）ならびに−ＮＨ２から独立に選択される２または３個のメンバーで任意選択で置換されている。ある特定の実施形態では、Ｒ４は、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、ジフルオロメチル、ピリジン−２−イルエチニル、ピラジン−２−イルエチニル、および−ＮＨ２からなる群から選択される２または３個のメンバーで置換されているピリミジニルである。
【0098】
ある特定の実施形態では、Ｒ４は、少なくとも２個の窒素原子を有する単環式ヘテロアリールであり、Ｒ４は、独立にブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アルキニル（１または２個の窒素原子を有する６員のヘテロアリールで置換されている）、または−ＮＨ２である２または３つの基で任意選択で置換されている。ある特定の実施形態では、Ｒ４は、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、ジフルオロメチル、ピリジン−２−イルエチニル、ピラジン−２−イルエチニル、または−ＮＨ２から独立に選択される２または３つの基で置換されているピリミジニルである。
【0099】
ある特定の実施形態では、Ｒ４は、プリニル、ピリミジニル、チアゾロピリミジニル、トリアジニル、またはイミダゾトリアジニルであり、このピリミジニルおよびトリアジニルはそれぞれ、１、２、または３つの基で任意選択で置換されており、該１、２、または３つの基は独立に、ニトロ、カルボキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メチル、エチル、プロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、−ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ（以下の【化34】
[この文献は図面を表示できません]
で任意選択で置換されている）である。
【0100】
ある特定の実施形態では、Ｒ４は、【化35】
[この文献は図面を表示できません]
である。
【0101】
ある特定の実施形態では、Ｒ４は、プリニル、ピリミジニル、チアゾロピリミジニル、トリアジニル、またはイミダゾトリアジニルであり、このピリミジニルおよびトリアジニルはそれぞれ、ニトロ、カルボキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メチル、エチル、プロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、または−ＮＨ２から選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されている。
【0102】
ある特定の実施形態では、Ｒ４は、【化36】
[この文献は図面を表示できません]
である。
【0103】
一部の実施形態では、Ｒｗは、水素、ハロ、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｗは、水素、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、またはプロピルである。ある特定の実施形態では、Ｒｗは水素である。他の実施形態では、Ｒｗは、フルオロまたはクロロである。ある特定の他の実施形態では、Ｗ１はＣ（Ｒｗ）であり、Ｒｗは水素である。さらに他の実施形態では、Ｗ１はＮである。一部の他の実施形態では、Ｗ２はＣ（Ｒｗ）であり、Ｒｗは水素である。追加の実施形態では、Ｗ２はＮである。一部の追加の実施形態では、Ｗ１はＮであり、Ｗ２はＣＨである。また追加の実施形態では、Ｗ１はＮであり、Ｗ２はＮである。追加の実施形態では、Ｗ１はＣＨであり、Ｗ２はＣＨである。また追加の実施形態では、Ｗ１はＣＨであり、Ｗ２はＮである。Ｗ１のありとあらゆる変形形態を、上に記載されているようなｎ、ｍ、ｑ、Ｗ２、Ｗ３、Ｒｗ、Ａ、Ａ’、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のありとあらゆる変形形態と組み合わせることができる。
【0104】
一実施形態では、ｐは０である。一部の実施形態では、ｐは、１または２である。一部の他の実施形態では、ｐは、１、２、または３である。ある特定の実施形態では、ｐは、０、１、２、または３である。ｐが１である一部の実施形態では、Ｒ４ａ部分は、環の任意の位置に位置し得る。ｐが２である他の実施形態では、両方のＲ４ａ置換基または部分が、同じでも異なっていてもよい。ｐが３である別の実施形態では、３つのＲ４ａ置換基または部分のすべてが、同じでも異なっていてもよい。ｐが３である一部の別の実施形態では、２つのＲ４ａ置換基または部分が、第３のＲ４ａ置換基と同じでも異なってもよい。
【0105】
本願では、Ｒ４ａは、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、および任意選択で置換されているＣ１〜６アルキニルから独立に選択される。一部の実施形態では、Ｒ４ａは、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、−ＮＨ２、および−Ｃ≡Ｃ（以下の【化37】
[この文献は図面を表示できません]
で任意選択で置換されている）から独立に選択される。化合物が式（Ｉｂ）の構造を有する一部の実施形態では、ｐは２または３であり、各Ｒ４ａは、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、および−ＮＨ２から独立に選択される。一部の実施形態では、Ｒ４ａは、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、および−ＮＨ２から独立に選択される。ｐおよびＲ４ａのありとあらゆる変形形態を、上に記載されているようなｎ、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５のありとあらゆる変形形態と組み合わせることができる。
【0106】
ある特定の実施形態では、Ｒ７は水素である。
【0107】
ある特定の実施形態では、Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６ヘテロアルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、任意選択で置換されているＣ１〜６ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜１０シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ２〜８ヘテロシクロアルキル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリール、任意選択で置換されているＣ５〜８ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ（−ＯＨまたは−ＣＯＯＨで任意選択で置換されている）、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル（ハロで任意選択で置換されている）、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール（ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、シアノ、−ＳＯ２Ｒ（式中、ＲはヒドロキシルまたはＣ１〜６アルキルである）、Ｃ１〜６アルコキシ（Ｃ１〜６アルコキシは、Ｃ１〜６アルコキシで任意選択で置換されている）で任意選択で置換されている）、またはＣ５〜８ヘテロアリール（Ｃ１〜６アルキルで任意選択で置換されている）である。他の実施形態では、Ｒ６は、水素、−（ＣＨ２）２ＮＨＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＮＨＣＨ３、メトキシ、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＨ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、フルオロエチル、−ＳＯ２ＣＨ３、シクロペンタニルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、ジオキソラニル、フェニル、フェニル（フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、ＣＯＯＨ、シアノ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３で置換されている）、ピリジニル、テトラゾリル、またはイソオキサゾリル（ブチルを有する）である。一部の他の実施形態では、Ｒ６は、水素、−（ＣＨ２）２ＮＨＣＨ３、メトキシ、−ＯＣＨ３ＣＯＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＨ、トリフルオロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、フルオロエチル、シクロペンチル、シクロプロピル、−ＳＯ２ＣＨ３、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、シクロプロピル、ジオキソラニル、フェニル、フェニル（クロロ、フェニル、フェニル（フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシ、ＣＯＯＨ、シアノ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、ピリジニル、テトラゾリル、またはイソオキサゾリル（ブチルを有する）で置換されている）を有する）である。
【0108】
ある特定の実施形態では、Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、Ｒ６は、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、任意選択で置換されているＣ１〜６ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリールスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリール、または任意選択で置換されているＣ５〜８ヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、Ｒ６は、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、任意選択で置換されているＣ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、任意選択で置換されているフェニルスルホニル、任意選択で置換されているシクロプロピル、任意選択で置換されているシクロブチル、任意選択で置換されているシクロペンチル、任意選択で置換されているシクロヘキシル、任意選択で置換されているフェニル、任意選択で置換されているピリジニル、任意選択で置換されているイソオキサゾリル、または任意選択で置換されているテトラゾリルである。
【0109】
ある特定の実施形態では、Ｒ６は、水素；独立にヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボキシ、アミノ、もしくはＣ３〜６ヘテロシクロアルキルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルコキシ；Ｃ１〜６ハロアルキル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；シクロプロピルスルホニル；シクロブチルスルホニル；シクロペンチルスルホニル；シクロヘキシルスルホニル；フェニルスルホニル（このフェニルは、独立にハロ、Ｃ１〜６アルキル、アミノ、またはシアノである１、２、または３つの基で任意選択で置換されている）；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロプロピル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロブチル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロペンチル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロヘキシル；独立にカルボキシ、ハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、もしくはＣ１〜３アルコキシ（独立にヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、またはシアノである１、２、または３つの基で任意選択で置換されている）である１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているフェニル；独立にハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、もしくはシアノである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているピリジニル；独立にハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、もしくはシアノである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているイソオキサゾリル；またはテトラゾリルである。
【0110】
他の実施形態では、Ｒ６は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、（１，３−ジオキソラニル）メチル、（ジメチルアミノ）エチル、ヒドロキシエチル、カルボキシエチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、メトキシエチル、トリフルオロエチル、ヒドロキシメチルプロパニル、カルボキシプロパニル、ヒドロキシプロピル、メトキシプロピル、ペンタフルオロプロピル、ヒドロキシジメチルプロピル、ヒドロキシメチルブチル、ヒドロキシ−メチルブタニル、メトキシ、ＳＯ２ＣＨ３、シクロペンタニルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、フルオロフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、（トリフルオロメチル）シクロプロピル、ピリジニル、トリフルオロメチルピリジニル、テトラゾリル、（トリフルオロメチル）イソオキサゾリル、（トリフルオロメチル）イソオキサゾリル、フェニル、カルボキシフェニル、スルフィノフェニル、（カルボキシエトキシ）フェニル、クロロ（トリフルオロメチル）フェニル、トリフルオロメチルフェニル、ジクロロフェニル、ジフルオロフェニル、シアノフェニル、（ヒドロキシエトキシ）フェニル、（メチルスルホニル）フェニル、メチルフェニル、クロロフェニル、またはメトキシフェニルである。
【0111】
他の実施形態では、Ｒ６は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−ヒドロキシエチル、２−カルボキシエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２−メトキシエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル、２−カルボキシプロパン−２−イル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル、メトキシ、ＳＯ２ＣＨ３、シクロペンタニルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、４−フルオロフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル、ピリジン−３−イル、２−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、テトラゾリル、３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル、５−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−３−イル、フェニル、２−カルボキシフェニル、２−スルフィノフェニル、２−（２−カルボキシエトキシ）フェニル、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−シアノフェニル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル、２−（メチルスルホニル）フェニル、２−メチルフェニル、２−クロロフェニル、または２−メトキシフェニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６は、独立にヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、もしくはＣ３〜６ヘテロシクロアルキルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロプロピル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロブチル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロペンチル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロヘキシル；独立にカルボキシ、ハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、もしくはＣ１〜３アルコキシ（独立にヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、もしくはシアノである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されている）である１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているフェニル；またはハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、もしくはシアノで任意選択で置換されているイソオキサゾリルである。
【0112】
本明細書に記載される各式（例えば式（Ｊ）、（Ｊａ）、（Ｊｂ）、（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、および（ＩＩＩ））に対して、本明細書に記載の変数は、本明細書に記載の任意の他の変数と組み合わせることができることが理解されている。
【0113】
本願の化合物は、１つまたは複数のキラル中心を担持することができる。キラル中心を担持する化合物３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミドは、立体異性体の呼称は異なるが、同じ分子式および同じ化学名を有する。例えば、１つのキラル中心を担持する以下の化合物は、（Ｓ）と（Ｒ）エナンチオマーに分割することができる：（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミドと（Ｒ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド。【化38】
[この文献は図面を表示できません]
【0114】
本願の代表的な化合物を以下の表１に列挙する。代表的な化合物はまた、化合物１〜１６４のいずれかを含む。化合物は、例えば、ＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ １２．０、ケミカル・アブストラクツサービス（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｓｅｒｖｉｃｅ）（ＣＡＳ）、および国際純正応用化学連合（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ ｏｆ Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）（ＩＵＰＡＣ）を含めた、化学分野で一般に認識されている命名システムおよび記号を使用して命名することができる。例えば、表１の化合物１は、ＩＵＰＡＣまたはＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ１２．０を使用して、３−［５−クロロ−２−［（１Ｓ）−１−［（２，６−ジアミノ−５−クロロ−ピリミジン−４−イル）アミノ］エチル］−４−オキソ−キナゾリン−３−イル］ベンズアミドまたは（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミドとそれぞれ命名することができる。
【0115】
【表1-1】
[この文献は図面を表示できません]
【表1-2】
[この文献は図面を表示できません]
【表1-3】
[この文献は図面を表示できません]
【0116】
本願の化合物はまた、本明細書に記載されるとおり、化合物１〜１６４のいずれか１つまたは薬学的に許容されるその塩も含む。
【0117】
本願は、本明細書に記載の化合物の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、異性体、互変異性体、立体異性体、エナンチオマー、ラセミ体、アトロプ異性体、多形、プロドラッグ、またはそれらの混合物を提供する。加えて、本願は、炭素原子に結合している１〜ｎ個の水素原子（ｎは分子中の水素原子の数である）が、重水素原子またはＤで置き換えられ得る化合物を提供する。重水素原子は水素原子の非放射性同位体であることは公知である。このような化合物は、代謝に対する耐性を増大させることができ、したがって、哺乳動物に投与された場合、本明細書に記載の式のいずれかの化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグ、もしくは溶媒和物の半減期を増大させるのに有用であり得る。例えば、Ｆｏｓｔｅｒ、「Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｉｓｏｔｏｐｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」、Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｓｃｉ．、５巻（１２号）：５２４〜５２７頁（１９８４年）を参照。このような化合物は、当技術分野で周知の手段によって、例えば１つまたは複数の水素原子が重水素によって置き換えられた出発材料を用いることによって合成される。
【0118】
用語「本願の化合物」、「本明細書に記載の化合物」、「本明細書に記載の式のいずれかの化合物」またはその変異体は、本明細書に記載の化合物１〜１６４の少なくともいずれか１つを含む、前述の式（Ｊ）、（Ｊａ）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｉａ）、および（Ｉｂ）のいずれかの構造を有する化合物を指す。
【0119】
「薬学的に許容される」または「生理学的に許容される」とは、獣医学的またはヒト薬学的使用に適切である医薬組成物の調製に有用な化合物、塩、組成物、剤形および他の材料を指す。「薬学的に許容される塩」または「生理学的に許容される塩」とは、基礎となる化合物の生物学的な有効性および特性を保持し、生物学的にも他の点でも有害ではない薬学的化合物の塩を指す。酸付加塩および塩基付加塩がある。薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸および有機酸から調製することができる。薬学的に許容される塩を（酸付加塩または塩基付加塩をそれぞれ）形成するための基礎となる化合物との反応に対して有用な酸および塩基は当業者に公知である。同様に、基礎となる化合物から薬学的に許容される塩を調製する方法（開示により）は当業者に公知であり、例えば、Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９７７年１月、６６巻、１号および他の出典において開示されている。本明細書に記載の化合物が酸付加塩として得られる場合、遊離塩基は、酸性塩の溶液を塩基性化することによって得ることができる。逆に、生成物が遊離塩基である場合、付加塩、特に薬学的に許容される付加塩は、塩基化合物から酸付加塩を調製するための慣例的手順に従って、遊離塩基を適切な有機溶媒に溶解させ、その溶液を酸で処理することによって生成することができる。
【0120】
「異性体」とは、同じ分子式を有する化合物を指す。本明細書で使用される場合、用語異性体は、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、およびアトロプ異性体を含む。単一の異性体、例えばエナンチオマーまたはジアステレオマーなどは、不斉合成または異性体混合物の分割により得ることができる。異性体混合物（例えばラセミ体）の分割は、例えば、分割剤の存在下での晶出などの慣例的方法、または例えばキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）カラムを使用するクロマトグラフィーなどによって達成され得る。「二重結合異性体」は、炭素−炭素二重結合を有する化合物のＺ形態およびＥ形態（またはｃｉｓ形態およびｔｒａｎｓ形態）を指す。
【0121】
「アトロプ異性体」は、分子の他の部分との立体的相互作用の結果として、分子内の単結合の周りの回転が防止されるかまたは大きく妨害されると生じる立体配座的立体異性体を指し、その単結合の両端における置換基は非対称であり、すなわち、それらは立体中心を必要としない。単結合の周りの回転障壁が十分に高く、立体配座間の相互変換が十分に緩慢な場合、異性体種の分離および単離が可能であり得る。アトロプ異性体は、当技術分野で周知の方法により分離することができる。他に指摘されていない限り、この説明は、個々のアトロプ異性体ならびに混合物を含むことを企図する。また、当業者により理解されているように、アトロプ異性体は、アトロプ異性体の呼称は異なるが、同じ化学名で表され得る。例えば、以下の構造は、アトロプ異性体（化合物５および６）、（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−メチルベンズアミドである。【化39】
[この文献は図面を表示できません]
【0122】
「ラセミ体」は、エナンチオマーの混合物を指す。
【0123】
「立体異性体」または「立体異性形態」は、１つまたは複数の立体中心のキラリティーにおいて異なる化合物を指す。立体異性体として、エナンチオマーおよびジアステレオマーが挙げられる。化合物は、これらが１つまたは複数の不斉中心または非対称的置換を有する二重結合を保有し、したがって、個々の立体異性体として、または混合物として生成され得る場合、立体異性形態で存在することができる。他に指摘されていない限り、この説明は、個々の立体異性体ならびに混合物を含むことを企図する。立体化学の決定および立体異性体の分離のための方法は当技術分野で周知である（例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第４版、第４章、Ｊ． Ｍａｒｃｈ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９２年を参照）。
【0124】
「互変異性体」または「互変異性形態」は、プロトンの位置が異なる化合物の交互の形態、例えばエノール−ケトおよびイミン−エナミン互変異性体など、またはヘテロアリール、例えばピラゾール、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、トリアゾール、およびテトラゾールなどを指す。
【0125】
「溶媒和物」は、溶媒と化合物の相互作用により形成される。本明細書に記載の式のいずれかの化合物の塩の溶媒和物もまた提供される。上記式のいずれかの化合物の水和物もまた提供される。
【0126】
「プロドラッグ」とは、薬物の生物学的に不活性の誘導体として薬学分野で定義され、これをヒト体内に投与すると、ある化学的または酵素的経路により、生物学的に活性の親薬物に変換される。
【0127】
前述の実施形態のいずれか１つでは、本明細書に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩は（Ｓ）−エナンチオマーである。前述の実施形態のいずれか１つでは、本明細書に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩は（Ｒ）−エナンチオマーである。前述の実施形態のいずれか１つでは、本明細書に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩は、アトロプ異性体である。
【0128】
本願はまた、化合物のエナンチオマーの混合物または薬学的に許容されるその塩を含有する組成物を提供する。一実施形態では、混合物はラセミ混合物である。他の実施形態では、組成物は、化合物の（Ｓ）−エナンチオマーを、該化合物の対応する（Ｒ）−エナンチオマーよりも過剰に含む。一部の実施形態では、組成物は、化合物の（Ｓ）−エナンチオマーを含有し、その対応する（Ｒ）−エナンチオマーを実質的に含まない。ある特定の実施形態では、（Ｒ）−エナンチオマーを実質的に含まない組成物は、４０％未満、３５％未満、３０％未満、２５％未満、２０％未満、１５％未満、１０％未満、５％未満、１％未満、０．０５％未満、もしくは０．０１％未満または約４０％、約３５％、約３０％、約２５％、約２０％、約１５％、約１０％、約５％、約１％、約０．０５％、もしくは約０．０１％の（Ｒ）−エナンチオマーを有する。他の実施形態では、化合物の（Ｓ）−エナンチオマーまたは薬学的に許容されるその塩を含有する組成物は、その対応する（Ｒ）−エナンチオマーよりも、少なくとももしくは約９：１、少なくとももしくは約１９：１、少なくとももしくは約４０：１、少なくとももしくは約８０：１、少なくとももしくは約１６０：１、または少なくとももしくは約３２０：１のモル比で優勢である。
【0129】
本明細書に記載の式のいずれかによる化合物または薬学的に許容されるその塩を含有する組成物はまた、鏡像体過剰率（ｅ．ｅ．）で化合物を含有することができる。例えば、９５％が（Ｓ）−異性体でありかつ５％が（Ｒ）−異性体である化合物は、９０％のｅ．ｅ．を有する。一部の実施形態では、化合物は、少なくともまたは約６０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％または９９％のｅ．ｅ．を有する。
【0130】
前述の実施形態のいずれか１つにおいて、化合物または薬学的に許容されるその塩はアトロプ異性体である。別の実施形態は、化合物のアトロプ異性体の混合物または薬学的に許容されるその塩を含有する組成物を提供する。例えば、９５％の１種のアトロプ異性体および５％の他種のアトロプ異性体を有する化合物。一部の実施形態では、約９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、または１０％の１種のアトロプ異性体およびそれぞれ１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、または９０％の他種のアトロプ異性体を有する化合物。
【0131】
本願はまた、本明細書に記載の化合物の遊離塩基形態も提供する。ある特定の実施形態では、本明細書に記載の式の化合物のエナンチオマー、（Ｒ）または（Ｓ）が本明細書に提供されている。他の実施形態では、本明細書に記載の式の化合物のアトロプ異性体が本明細書に提供されている。
【0132】
本願は、本明細書に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグ、もしくは溶媒和物を含む組成物をさらに提供する。組成物は、ラセミ混合物、ある鏡像体過剰率の１つのエナンチオマーまたは単一ジアステレオマーまたはジアステレオマー混合物を含有する混合物を含み得る。これらの化合物の、全てのこのような異性体形態は、ありとあらゆる異性体形態があたかも具体的にかつ個々に列挙されている場合と同じく、本明細書に明確に含まれる。
【0133】
ある特定の実施形態では、多形、例えば本明細書に記載の化合物の結晶形態および非晶質形態などもまた本明細書に提供されている。一部の実施形態では、本明細書に記載されている式の化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物のキレート、非共有結合性の錯体、およびこれらの混合物もまた提供される。「キレート」は、２つ（またはそれより多く）の点において、化合物が金属イオンに配位されることによって形成される。「非共有結合性の錯体」は、化合物と別の分子の相互作用によって形成されるが、該化合物と該分子の間には、共有結合が形成されない。例えば、錯体化は、ファンデルワールス相互作用、水素結合、および静電相互作用（イオン結合とも呼ばれる）を介して生じ得る。化合物の治療的使用
【0134】
本明細書に記載の式の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグ、もしくは溶媒和物は、ＰＩ３Ｋアイソフォームによって媒介される疾患および／または状態の処置のために使用することができる。加えて、本願は、治療における使用のための化合物を提供する。また、１つまたは複数のＰＩ３Ｋアイソフォームを阻害する方法も本明細書に提供される。一実施形態では、本明細書に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグ、もしくは溶媒和物を使用してＰＩ３Ｋδ活性を阻害する方法が提供される。他の実施形態では、化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグ、もしくは溶媒和物を使用してＰＩ３Ｋδおよび／またはＰＩ３Ｋβ活性を阻害する方法が提供される。本願は、このような方法における使用のための方法をさらに提供する。ＰＩ３Ｋアイソフォームは、選択的または特異的に阻害され得る。加えて、本化合物は、例えばＰＩ３Ｋδおよび／またはＰＩ３ＫβなどのＰＩ３Ｋ活性を治療的または予防的に阻害するために使用することができる。
【0135】
本願による化合物は、１種または複数種の追加の治療剤と組み合わせて使用することができる。治療剤は、化合物、抗体、ポリペプチド、またはポリヌクレオチドの形態であってよい。治療剤として、以下に限定されないが、化学療法剤、免疫療法剤、放射線療法剤、抗新生物剤、抗がん剤、抗増殖性剤、抗線維化剤、抗血管新生剤、治療抗体、またはその任意の組合せが挙げられる。一実施形態では、本願は、治療において、例えば、ＰＩ３Ｋアイソフォームによって媒介される疾患、障害、または状態を処置する方法において、同時の使用、別々の使用または連続的使用のための組み合わせた調製物として、本明細書に記載の化合物および追加の治療剤を含む製品を提供する。
【0136】
また、治療剤は、ブルトン型チロシンキナーゼ、脾臓チロシンキナーゼ、アポトーシスシグナル調節キナーゼ、ヤヌスキナーゼ、リシルオキシダーゼ、リシルオキシダーゼ様タンパク質、マトリックスメタロペプチダーゼ、ブロモドメイン含有タンパク質、アデノシンＡ２Ｂ受容体、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ、セリン／スレオニンキナーゼＴＰＬ２、ジスコイジンドメイン受容体、セリン／スレオニンタンパク質キナーゼ、ＩＫＫ、ＭＥＫ、ＥＧＦＲ、ヒストン脱アセチル化酵素、タンパク質キナーゼＣ、またはこれらの任意の組合せの活性を阻害もしくはモジュレートするものであってよい。
【0137】
ある特定の実施形態では、治療剤は、ＰＩ３Ｋ（ＰＩ３Ｋγ、ＰＩ３Ｋδ、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３Ｋα、および／またはｐａｎ−ＰＩ３Ｋを含む）阻害剤、ＪＡＫ（ヤヌスキナーゼ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、および／またはＪＡＫ３を含む）阻害剤、ＳＹＫ（脾臓チロシンキナーゼ）阻害剤、ＢＴＫ（ブルトン型チロシンキナーゼ）阻害剤、Ａ２Ｂ（アデノシンＡ２Ｂ受容体）阻害剤、ＡＣＫ（活性化したＣＤＣキナーゼ、ＡＣＫ１を含む）阻害剤、ＡＳＫ（アポトーシスシグナル調節キナーゼ、ＡＳＫ１を含む）阻害剤、Ａｕｒｏａキナーゼ、ＢＲＤ（ブロモドメイン含有タンパク質、ＢＲＤ４を含む）阻害剤、Ｂｃｌ（Ｂ細胞ＣＬＬ／リンパ腫、Ｂｃｌ−１および／またはＢｃｌ−２を含む）阻害剤、ＣＡＫ（ＣＤＫ活性化キナーゼ）阻害剤、ＣａＭＫ（カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ）阻害剤、ＣＤＫ（サイクリン依存性キナーゼ、ＣＤＫ１、２、３、４、および／または６を含む）阻害剤、ＣＫ（カゼインキナーゼ、ＣＫ１および／またはＣＫ２を含む）阻害剤、ＤＤＲ（ジスコイジンドメイン受容体、ＤＤＲ１および／またはＤＤＲ２を含む）阻害剤、ＥＧＦＲ阻害剤、ＦＸＲ（ファルネソイドＸ受容体）阻害剤、ＦＡＫ（焦点接着キナーゼ）阻害剤、ＧＳＫ（グリコーゲンシンターゼキナーゼ）阻害剤、ＨＤＡＣ（ヒストン脱アセチル化酵素）阻害剤、ＩＤＯ（インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ）阻害剤、ＩＤＨ（イソクエン酸デヒドロゲナーゼ、ＩＤＨ１を含む）阻害剤、ＩＫＫ（ＩκＢキナーゼ）阻害剤、ＫＤＭ５（リシンデメチラーゼ）阻害剤、ＬＣＫ（リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ）阻害剤、ＬＯＸ（リシルオキシダーゼ）阻害剤、ＬＯＸＬ（リシルオキシダーゼ様タンパク質、ＬＯＸＬ１、ＬＯＸＬ２、ＬＯＸＬ３、ＬＯＸＬ４、および／またはＬＯＸＬ５を含む）阻害剤、ＭＴＨ（ｍｕｔＴホモログ）阻害剤、ＭＥＫ（マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ）阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ、ＭＭＰ２および／またはＭＭＰ９を含む）阻害剤、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）阻害剤、ＰＤ−１（プログラム細胞死タンパク質１）阻害剤、ＰＤ−Ｌ１（プログラム死リガンド１）阻害剤、ＰＤＧＦ（血小板由来成長因子）阻害剤、ホスホリラーゼキナーゼ（ＰＫ）阻害剤、ＰＬＫ（ポロ様キナーゼ、ＰＬＫ１、２、３を含む）阻害剤、タンパク質キナーゼ（ＰＫ、タンパク質キナーゼＡ、Ｂ、Ｃを含む）阻害剤、ＳＴＫ（セリン／スレオニンキナーゼ）阻害剤、ＳＴＡＴ（シグナル伝達および転写）阻害剤、セリン／スレオニンタンパク質キナーゼ阻害剤、ＴＢＫ（タンク結合キナーゼ）阻害剤、ＴＬＲ（トール様受容体モジュレーター、ＴＬＲ−１、ＴＬＲ−２、ＴＬＲ−３、ＴＬＲ−４、ＴＬＲ−５、ＴＬＲ−６、ＴＬＲ−７、ＴＬＲ−８、ＴＬＲ−９、ＴＬＲ−１０、ＴＬＲ−１１、ＴＬＲ−１２、および／またはＴＬＲ−１３を含む）阻害剤、ＴＫ（チロシンキナーゼ）阻害剤、ＴＰＬ２（セリン／スレオニンキナーゼ）阻害剤、ＮＥＫ９阻害剤、Ａｂｌ阻害剤、ｐ３８キナーゼ阻害剤、ＰＹＫ阻害剤、ＰＹＫ阻害剤、ｃ−Ｋｉｔ阻害剤、ＮＰＭ−ＡＬＫ阻害剤、Ｆｌｔ−３阻害剤、ｃ−Ｍｅｔ阻害剤、ＫＤＲ阻害剤、ＴＩＥ−２阻害剤、ＶＥＧＦＲ阻害剤、ＳＲＣ阻害剤、ＨＣＫ阻害剤、ＬＹＮ阻害剤、ＦＹＮ阻害剤、ＹＥＳ阻害剤、化学療法剤、免疫療法剤、放射線療法剤、抗腫瘍剤、抗がん剤、抗増殖性剤、抗線維化剤、抗血管新生剤、治療抗体、またはこれらの任意の組合せから選択され得る。一部の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、ＣｈｅｍＤｒａｗで命名した場合、Ｎ−（シアノメチル）−４−［２−（４−モルホリノアニリノ）ピリミジン−４−イル］ベンズアミド（ＣＹＴ０３８７またはモメロチニブとも呼ぶことができる）であり、米国特許第８，４８６，９４１号に記載の方法で合成することができる。ある特定の実施形態では、ＳｙＫ阻害剤は、ＣｈｅｍＤｒａｗで命名した場合、６−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミン（６−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミンとも呼ぶことができる）であり、米国特許第８，４５０，３２１号に記載の方法で合成することができる。他の実施形態では、ＢＴＫ阻害剤は、ＣｈｅｍＤｒａｗで命名した場合、（Ｓ）−６−アミノ−９−（１−（ブタ−２−イノイル）ピロリジン−３−イル）−７−（４−フェノキシフェニル）−７Ｈ−プリン−８（９Ｈ）−オン（６−アミノ−９−［（３Ｒ）−１−（２−ブチノイル）−３−ピロリジニル］−７−（４−フェノキシフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンとも呼ぶことができる）であり、米国特許第８，５５７，８０３号の方法で合成することができる。
【0138】
化学療法剤は、それらの作用機序によって、例えば、以下の群に分類することができる。代謝拮抗物質／抗がん剤、例えばピリミジン類似体（フロクスウリジン、カペシタビンおよびシタラビン）；プリン類似体、葉酸アンタゴニストおよび天然産物を含む関係する阻害剤である抗増殖／有糸分裂阻害剤、例えばビンカアルカロイド（ビンブラスチン、ビンクリスチン）および微小管、例えばタキサン（パクリタキセル、ドセタキセル）、ビンブラスチン、ノコダゾール、エポチロンおよびナベルビン、エピポドフィロトキシン（ｅｐｉｄｉｐｏｄｏｐｈｙｌｌｏｔｏｘｉｎ）（エトポシド、テニポシド）；ＤＮＡ損傷剤（アクチノマイシン、アムサクリン、ブスルファン、カルボプラチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、シトキサン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イホスファミド（ｉｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、メルファラン、メクロレタミン（ｍｅｒｃｈｌｏｒｅｈｔａｍｉｎｅ）、マイトマイシン、ミトキサントロン、ニトロソ尿素、プロカルバジン、タキソール、タキソテール、テニポシド、エトポシド、トリエチレンチオホスホルアミド）；抗生物質、例えばダクチノマイシン（アクチノマイシンＤ）、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、イダルビシン、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）およびマイトマイシン；酵素（Ｌ−アスパラギンを全身的に代謝し、それらの独自のアスパラギンを合成する能力を有さない細胞を枯渇させる、Ｌ−アスパラギナーゼ）；抗血小板剤；抗増殖／有糸分裂阻害性アルキル化剤、例えばナイトロジェンマスタード シクロホスファミドおよび類似体、メルファラン、クロラムブシル）、および（ヘキサメチルメラミンおよびチオテパ）、アルキルニトロソ尿素（ＢＣＮＵ）および類似体、ストレプトゾシン）、トラゼン−ダカルバジン（ｄａｃａｒｂａｚｉｎｉｎｅ）（ＤＴＩＣ）；抗増殖／有糸分裂阻害性代謝拮抗剤、例えば葉酸類似体（メトトレキセート）；白金配位錯体（シスプラチン、オキサリプラチン（ｏｘｉｌｏｐｌａｔｉｎｉｍ）、カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、ミトタン、アミノグルテチミド；ホルモン、ホルモン類似体（エストロゲン、タモキシフェン、ゴセレリン、ビカルタミド、ニルタミド）およびアロマターゼ阻害剤（レトロゾール、アナストロゾール）；抗凝固剤（ヘパリン、合成ヘパリン塩およびトロンビンの他の阻害剤）；血栓溶解剤（例えば、組織プラスミノーゲン活性化因子、ストレプトキナーゼおよびウロキナーゼ）、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル；抗遊走（ａｎｔｉｍｉｇｒａｔｏｒｙ）剤；抗分泌性剤（ブレフェルジン（ｂｒｅｖｅｌｄｉｎ））；免疫抑制剤であるタクロリムス シロリムス アザチオプリン、ミコフェノレート；化合物（ＴＮＰ−４７０、ゲニステイン）および成長因子阻害剤（血管内皮成長因子阻害剤、線維芽細胞成長因子阻害剤）；アンジオテンシン受容体遮断剤、一酸化窒素供与体；アンチセンスオリゴヌクレオチド；抗体（トラスツズマブ、リツキシマブ）；細胞周期阻害剤および分化誘発物質（トレチノイン）；阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤（ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、エニポシド（ｅｎｉｐｏｓｉｄｅ）、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカンおよびミトキサントロン、トポテカン、イリノテカン、カンプトテシン（ｃａｍｐｔｏｔｈｅｓｉｎ））、コルチコステロイド（コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン（ｍｅｔｈｙｌｐｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ）、プレドニゾンおよびプレドニゾロン（ｐｒｅｎｉｓｏｌｏｎｅ））；成長因子シグナル伝達キナーゼ阻害剤；機能障害誘発物質、毒素、例えばコレラ毒素、リシン、緑膿菌外毒素、百日咳菌のアデニル酸シクラーゼ毒素、またはジフテリア毒素、およびカスパーゼ活性化因子；ならびにクロマチン。
【0139】
本明細書で使用される場合、用語「化学療法剤」または「化学療法性」（または化学療法剤を用いる処置の場合には「化学療法」）は、がんの処置に有用な任意の非タンパク性（すなわち、非ペプチド性）化合物を包含することが意図される。化学療法剤の例として、アルキル化剤、例えばチオテパおよびシクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ）；アルキルスルホナート、例えばブスルファン、インプロスルファンおよびピポスルファン；アジリジン、例えばベンゾドーパ（ｂｅｎｚｏｄｏｐａ）、カルボコン、メツレドーパ（ｍｅｔｕｒｅｄｏｐａ）およびウレドーパ（ｕｒｅｄｏｐａ）；アルトレタミン（ａｌｆｒｅｔａｍｉｎｅ）を含む、エミレルミン（ｅｍｙｌｅｒｕｍｉｎｅ）およびメミラメラミン（ｍｅｍｙｌａｍｅｌａｍｉｎｅ）、トリエチレンメラミン（ｔｒｉｅｍｙｌｅｎｅｍｅｌａｍｉｎｅ）、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホルアミドおよびトリメチロールメラミン（ｔｒｉｍｅｍｙｌｏｌｏｍｅｌａｍｉｎｅ）；アセトゲニン（特に、ブラタシンおよびブラタシノン）；カンプトテシン（合成類似体トポテカンを含む）；ブリオスタチン；カリスタチン（ｃａｌｌｙｓｔａｔｉｎ）；ＣＣ−１０６５（そのアドゼレシン、カルゼレシンおよびビゼレシン合成類似体を含む）；クリプトフィシン（特にクリプトフィシン１およびクリプトフィシン８）；ドラスタチン；ズオカルマイシン（合成類似体、ＫＷ−２１８９およびＣＢＩ−ＴＭＩを含む）；エリュテロビン；パンクラチスタチン（ｐａｎｃｒａｔｉｓｔａｔｉｎ）；サルコジクチイン（ｓａｒｃｏｄｉｃｔｙｉｎ）；スポンギスタチン；ナイトロジェンマスタード、例えばクロラムブシル、クロルナファジン、コロホスファミド（ｃｈｏｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシド塩酸塩、メルファラン、ノベンビチン（ｎｏｖｅｍｂｉｃｈｉｎ）、フェネステリン（ｐｈｅｎｅｓｔｅｒｉｎｅ）、プレドニムスチン、トロホスファミド、ウラシルマスタード；ニトロソ尿素、例えばカルムスチン、クロロゾトシン、フォテムスチン（ｆｏｒｅｍｕｓｔｉｎｅ）、ロムスチン、ニムスチン、ラニムスチン；抗生物質、例えばエンジイン抗生物質（例えば、カリケアマイシン、特にカリケアマイシンガンマＩＩおよびカリケアマイシンファイＩ１、例えば、Ａｇｎｅｗ、Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｌ．Ｅｄ． Ｅｎｇｌ、３３号：１８３〜１８６頁（１９９４年）参照；ダイネミシン（ｄｙｎｅｍｉｃｉｎ）Ａを含むダイネミシン；ビスフォスフォネート、例えばクロドロネート；エスペラマイシン；ならびにネオカルジノスタチンクロモフォアおよび関係する色素タンパク質エンジイン抗生物質発色団（ｃｈｒｏｍｏｍｏｐｈｏｒｅ））、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、アントラマイシン（ａｕｔｈｒａｍｙｃｉｎ）、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン（ｃａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）、カラビシン（ｃａｒａｂｉｃｉｎ）、カルミノマイシン（ｃａｒｒｎｉｎｏｍｙｃｉｎ）、カルチノフィリン（ｃａｒｚｉｎｏｐｈｉｌｉｎ）、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６−ジアゾ−５−オキソ−Ｌ−ノルロイシン、ドキソルビシン（モルホリノ−ドキソルビシン、シアノモルホリノ−ドキソルビシン、２−ピロリノ−ドキソルビシンおよびデオキシドキソルビシンを含む）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシン、例えばマイトマイシンＣ、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポトフィロマイシン（ｐｏｔｆｉｒｏｍｙｃｉｎ）、ピューロマイシン、ケラマイシン（ｑｕｅｌａｍｙｃｉｎ）、ロドルビシン（ｒｏｄｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシン；代謝拮抗物質、例えばメトトレキセートおよび５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）；葉酸類似体、例えばデモプテリン（ｄｅｍｏｐｔｅｒｉｎ）、メトトレキセート、プテロプテリン（ｐｔｅｒｏｐｔｅｒｉｎ）、トリメトレキサート；プリン類似体、例えばフルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン；ピリミジン類似体、例えばアンシタビン、アザシチジン、６−アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジン；アンドロゲン、例えばカルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトン；副腎皮質ホルモン抑制剤（ａｎｔｉ−ａｄｒｅｎａｌｓ）、例えばアミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタン；葉酸補充剤（ｒｅｐｌｉｎｉｓｈｅｒ）、例えばフォリン（ｆｒｏｌｉｎｉｃ）酸；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；エニルウラシル；アムサクリン；ヘストラブシル（ｈｅｓｔｒａｂｕｃｉｌ）；ビサントレン；エダトレキセート（ｅｄａｔｒａｘａｔｅ）；デフォファミン（ｄｅｆｏｆａｍｉｎｅ）；デメコルシン；ジアジクオン；エルホルムチン（ｅｌｆｏｒｍｔｈｉｎｅ）；エリプチニウムアセタート；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロイコボリン；ロニダミン；マイタンシノイド、例えばメイタンシンおよびアンサマイトシン；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダモール；ニトラクリン；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ロソキサントロン；フルオロピリミジン；フォリン酸；ポドフィリン酸；２−エチルヒドラジド；プロカルバジン；ＰＳＫ（登録商標）；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジコン；２，２’，２’’−トリクロロトリエチルアミン（ｔｒｉｃＵｏｒｏｔｒｉｅｍｙｌａｍｉｎｅ）；トリコテセン（特に、Ｔ−２毒素、ベルカリン（ｖｅｒｒａｃｕｒｉｎ）Ａ、ロリジンＡおよびアングイジン）；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン（ｇａｃｙｔｏｓｉｎｅ）；アラビノシド（「Ａｒａ−Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ（ｔｈｉｏｐｅｔａ）；タキソイド、例えば、パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（登録商標））およびドセタキセル（ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標））；クロラムブシル；ゲムシタビン（Ｇｅｍｚａｒ（登録商標））；６−チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキセート；白金類似体、例えばシスプラチンおよびカルボプラチン；ビンブラスチン；白金；エトポシド（ＶＰ−１６）；イホスファミド；ミトキサントロン（ｍｉｔｒｏｘａｎｔｒｏｎｅ）；ビンクリスチン（ｖａｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）；ビノレルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ（登録商標））；ノバントロン；テニポシド；エダトレキサート；ダウノマイシン；アミノプテリン；ゼローダ（ｘｅｏｌｏｄａ）；イバンドロネート；ＣＰＴ−１１；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦＯ）；レチノイド、例えばレチノイン酸；カペシタビン；ＦＯＬＦＩＲＩ（フルオロウラシル、ロイコボリンおよびイリノテカン）、ならびに上記のもののいずれかの薬学的に許容される塩、酸または誘導体が挙げられる。本願では、１種または複数種の化学療法剤が使用されるか、または含まれる。
【0140】
また、「化学療法剤」の定義には、腫瘍へのホルモン作用を調節または阻害するように作用する抗ホルモン剤、例えばタモキシフェン（Ｎｏｌｖａｄｅｘ（商標）を含む）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、４−ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ１１７０１８、オナプリストン、およびトレミフェン（Ｆａｒｅｓｔｏｎ（登録商標））を含む、例えば、抗エストロゲン剤および選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）；副腎におけるエストロゲン産生を調節する、酵素アロマターゼの阻害剤、例えば、４（５）−イミダゾール、アミノグルテチミド、メゲストロールアセタート（Ｍｅｇａｃｅ（登録商標））、エキセメスタン、フォルメスタン、ファドロゾール、ボロゾール（Ｒｉｖｉｓｏｒ（登録商標））、レトロゾール（Ｆｅｍａｒａ（登録商標））、およびアナストロゾール（Ａｒｉｍｉｄｅｘ（登録商標））など；ならびに抗アンドロゲン剤、例えばフルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリド（ｌｅｕｐｒｏｈｄｅ）、およびゴセレリン；ならびに上記のもののいずれかの薬学的に許容される塩、酸または誘導体が含まれる。
【0141】
抗血管新生剤として、レチノイド酸およびその誘導体、２−メトキシエストラジオール、ＡＮＧＩＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、ＥＮＤＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、スラミン、スクアラミン、メタロプロテイナーゼ−１の組織阻害剤、メタロプロテイナーゼ（ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｒｎａｓｅ）−２の組織阻害剤、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤−１、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤（ｉｎｂｉｂｉｔｏｒ）−２、軟骨由来の阻害剤、パクリタキセル（ｎａｂ−パクリタキセル）、血小板因子４、硫酸プロタミン（クルペイン）、硫酸化キチン誘導体（ズワイガニの殻から調製される）、硫酸化多糖体ペプチドグリカン複合体（ｓｐ−ｐｇ）、スタウロスポリン、例えばプロリン類似体（（１−アゼチジン−２−カルボン酸（ＬＡＣＡ）、ｃｉｓヒドロキシプロリン、ｄ，Ｉ−３，４−デヒドロプロリン、チアプロリン（ｔｈｉａｐｒｏｌｉｎｅ）、アルファ−ジピリジル、ベータ−アミノプロピオニトリルフマラート、４−プロピル−５−（４−ピリジニル）−２（３ｈ）−オキサゾロンを含むマトリックス代謝のモジュレーター；メトトレキセート、ミトキサントロン、ヘパリン、インターフェロン、２マクログロブリン−血清、ｃｈｉｍｐ−３、キモスタチン、テトラデカ硫酸ベータ−シクロデキストリン（ｂｅｔａ−ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ ｔｅｔｒａｄｅｃａｓｕｌｆａｔｅ）、エポネマイシン；フマギリン、金チオリンゴ酸ナトリウム、ｄ−ペニシラミン（ＣＤＰＴ）、ベータ−１−アンチコラゲナーゼ−血清、アルファ（ａｌｐｂａ）−２−抗プラスミン、ビサントレン、ロベンザリット二ナトリウム、ｎ−２−カルボキシフェニル−４−クロロアントラニル（ｃｈｌｏｒｏａｎｔｈｒｏｎｉｌｉｃ）酸二ナトリウムすなわち「ＣＣＡ」、サリドマイド；血管新生抑制ステロイド、カルボキシアミノイミダゾール（ｃａｒｇｂｏｘｙｎａｍｉｎｏｌｍｉｄａｚｏｌｅ）；メタロプロテイナーゼ阻害剤、例えばＢＢ９４が挙げられるが、これらに限定されない。他の抗血管新生剤として、以下の血管新生成長因子：ベータ−ＦＧＦ、アルファ−ＦＧＦ、ＦＧＦ−５、ＶＥＧＦアイソフォーム、ＶＥＧＦ−Ｃ、ＨＧＦ／ＳＦおよびＡｎｇ−１／Ａｎｇ−２に対する抗体、好ましくはモノクローナル抗体が挙げられる。Ｆｅｒｒａｒａ Ｎ．およびＡｌｉｔａｌｏ，Ｋ．「Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ」（１９９９年）Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ５巻：１３５９〜１３６４頁参照。
【0142】
抗線維化剤として、ベータ−アミノプロピオニトリル（ａｍｉｎｏｐｒｏｐｒｉｏｎｉｔｒｉｌｅ）（ＢＡＰＮ）などの化合物、ならびに、リシルオキシダーゼの阻害剤、ならびにコラーゲンの異常沈着に関連する疾患および状態の処置におけるそれらの使用に関する、１９９０年１０月２３日に発行された、Ｐａｌｆｒｅｙｍａｎらに対する「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｌｙｓｙｌ ｏｘｉｄａｓｅ」と題する米国特許第４，９６５，２８８号；様々な病理学的な線維性状態の処置のためにＬＯＸを阻害する化合物に関する、１９９１年３月５日に発行された、Ｋａｇａｎらに対する「Ａｎｔｉ−ｆｉｂｒｏｔｉｃ ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｌｙｓｙｌ ｏｘｉｄａｓｅ ｉｎ ｓｉｔｕ ｕｓｉｎｇ ａｄｊａｃｅｎｔｌｙ ｐｏｓｉｔｉｏｎｅｄ ｄｉａｍｉｎｅ ａｎａｌｏｇｕｅ ｓｕｂｓｔｒａｔｅ」と題する米国特許第４，９９７，８５４号（これらは参考として本明細書に援用される）に開示の化合物が挙げられるが、これらに限定されない。さらなる例示的な阻害剤は、２−イソブチル−３−フルオロ−、クロロ−、またはブロモ−アリルアミンなどの化合物に関する、１９９０年７月２４日に発行された、Ｐａｌｆｒｅｙｍａｎらに対する「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｌｙｓｙｌ ｏｘｉｄａｓｅ」と題する米国特許第４，９４３，５９３号；ならびに、例えば米国特許第５，０２１，４５６号；米国特許第５，５０５９，７１４号；米国特許第５，１２０，７６４号；米国特許第５，１８２，２９７号；米国特許第５，２５２，６０８号（２−（１−ナフチルオキシメチル（ｎａｐｈｔｈｙｌｏｘｙｍｅｍｙｌ））−３−フルオロアリルアミンに関する）；ならびに米国特許出願第２００４／０２４８８７１号に記載されている（これらは参考として本明細書に援用される）。また、例示的な抗線維化剤として、リシルオキシダーゼの活性部位のカルボニル基と反応する第一級アミン、より具体的にはカルボニルと結合した後に共鳴によって安定化される生成物を生成するもの、例えば以下の第一級アミン：エミレンマミン（ｅｍｙｌｅｎｅｍａｍｉｎｅ）、ヒドラジン、フェニルヒドラジンおよびそれらの誘導体、セミカルバジド、ならびに尿素誘導体、アミノニトリル、例えばベータ−アミノプロピオニトリル（ＢＡＰＮ）、または２−ニトロエチルアミン、不飽和もしくは飽和ハロアミン、例えば２−ブロモ−エチルアミン、２−クロロエチルアミン、２−トリフルオロエチルアミン、３−ブロモプロピルアミン、ｐ−ハロベンジルアミン、セレノホモシステインラクトンが挙げられる。また、抗線維化剤は、細胞に貫入するかまたは貫入しない銅キレート剤である。例示的な化合物として、リシルオキシダーゼによってリシルおよびヒドロキシリシル残基の酸化的脱アミノ化に由来するアルデヒド誘導体を遮断する化合物などの間接的な阻害剤、例えばチオールアミン、特にＤ−ペニシラミンまたはその類似体、例えば２−アミノ−５−メルカプト−５−メチルヘキサン酸、Ｄ−２−アミノ−３−メチル−３−（（２−アセトアミドエチル）ジチオ）ブタン酸、ｐ−２−アミノ−３−メチル−３−（（２−アミノエチル）ジチオ）ブタン酸、ナトリウム−４−（（ｐ−１−ジメチル−２−アミノ−２−カルボキシエチル）ジチオ）ブタンスルフレート（ｓｕｌｐｈｕｒａｔｅ）、２−アセトアミドエチル−２−アセトアミドエタンチオールスルファネート（ｓｕｌｐｈａｎａｔｅ）、ナトリウム−４−メルカプトブタンスルフィネート（ｍｅｒｃａｐｔｏｂｕｔａｎｅｓｕｌｐｈｉｎａｔｅ）三水和物が挙げられる。
【0143】
免疫療法剤として、患者を処置するのに適した治療用抗体、例えばアバゴボマブ（ａｂａｇｏｖｏｍａｂ）、アデカツムマブ（ａｄｅｃａｔｕｍｕｍａｂ）、アフツズマブ、アレムツズマブ、アルツモマブ（ａｌｔｕｍｏｍａｂ）、アマツキシマブ、アナツモマブ（ａｎａｔｕｍｏｍａｂ）、アルシツモマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ（ｂｅｃｔｕｍｏｍａｂ）、ベバシツマブ、ビバツズマブ（ｂｉｖａｔｕｚｕｍａｂ）、ブリナツモマブ（ｂｌｉｎａｔｕｍｏｍａｂ）、ブレンツキシマブ、カンツズマブ、カツマキソマブ、セツキシマブ、シタツズマブ（ｃｉｔａｔｕｚｕｍａｂ）、シクスツムマブ、クリバツズマブ（ｃｌｉｖａｔｕｚｕｍａｂ）、コナツムマブ（ｃｏｎａｔｕｍｕｍａｂ）、ダラツムマブ、ドロジツマブ（ｄｒｏｚｉｔｕｍａｂ）、ドゥリゴツマブ（ｄｕｌｉｇｏｔｕｍａｂ）、ドゥシギツマブ（ｄｕｓｉｇｉｔｕｍａｂ）、デツモマブ（ｄｅｔｕｍｏｍａｂ）、ダセツズマブ、ダロツズマブ（ｄａｌｏｔｕｚｕｍａｂ）、エクロメキシマブ（ｅｃｒｏｍｅｘｉｍａｂ）、エロツズマブ、エンシツキシマブ（ｅｎｓｉｔｕｘｉｍａｂ）、エルツマキソマブ（ｅｒｔｕｍａｘｏｍａｂ）、エタラシズマブ（ｅｔａｒａｃｉｚｕｍａｂ）、ファーレツズマブ（ｆａｒｉｅｔｕｚｕｍａｂ）、フィクラツズマブ（ｆｉｃｌａｔｕｚｕｍａｂ）、フィギツムマブ、フランボツマブ（ｆｌａｎｖｏｔｕｍａｂ）、フツキシマブ（ｆｕｔｕｘｉｍａｂ）、ガニツマブ、ゲムツズマブ、ギレンツキシマブ（ｇｉｒｅｎｔｕｘｉｍａｂ）、グレンバツムマブ（ｇｌｅｍｂａｔｕｍｕｍａｂ）、イブリツモマブ、イゴボマブ（ｉｇｏｖｏｍａｂ）、イマガツズマブ（ｉｍｇａｔｕｚｕｍａｂ）、インダツキシマブ（ｉｎｄａｔｕｘｉｍａｂ）、イノツズマブ、インテツムマブ（ｉｎｔｅｔｕｍｕｍａｂ）、イピリムマブ、イラツムマブ（ｉｒａｔｕｍｕｍａｂ）、ラベツズマブ、レクサツムマブ、リンツズマブ、ロルボツズマブ（ｌｏｒｖｏｔｕｚｕｍａｂ）、ルカツムマブ（ｌｕｃａｔｕｍｕｍａｂ）、マパツムマブ（ｍａｐａｔｕｍｕｍａｂ）、マツズマブ、ミラツズマブ、ミンレツモマブ（ｍｉｎｒｅｔｕｍｏｍａｂ）、ミツモマブ（ｍｉｔｕｍｏｍａｂ）、モキセツモマブ（ｍｏｘｅｔｕｍｏｍａｂ）、ナルナツマブ（ｎａｒｎａｔｕｍａｂ）、ナプツモマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ（ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ）、ノフェツモマブ（ｎｏｆｅｔｕｍｏｍａｂｎ）、オカラツズマブ（ｏｃａｒａｔｕｚｕｍａｂ）、オファツムマブ、オララツマブ（ｏｌａｒａｔｕｍａｂ）、オナルツズマブ（ｏｎａｒｔｕｚｕｍａｂ）、オポルツズマブ（ｏｐｏｒｔｕｚｕｍａｂ）、オレゴボマブ、パニツムマブ、パルサツズマブ（ｐａｒｓａｔｕｚｕｍａｂ）、パトリツマブ（ｐａｔｒｉｔｕｍａｂ）、ペムツモマブ（ｐｅｍｔｕｍｏｍａｂ）、ペルツズマブ、ピンツモマブ（ｐｉｎｔｕｍｏｍａｂ）、プリツムマブ（ｐｒｉｔｕｍｕｍａｂ）、ラコツモマブ（ｒａｃｏｔｕｍｏｍａｂ）、ラドレツマブ（ｒａｄｒｅｔｕｍａｂ）、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ（ｒｏｂａｔｕｍｕｍａｂ）、サツモマブ（ｓａｔｕｍｏｍａｂ）、シブロツズマブ（ｓｉｂｒｏｔｕｚｕｍａｂ）、シルツキシマブ、シムツズマブ（ｓｉｍｔｕｚｕｍａｂ）、ソリトマブ（ｓｏｌｉｔｏｍａｂ）、タカツズマブ（ｔａｃａｔｕｚｕｍａｂ）、タプリツモマブ（ｔａｐｌｉｔｕｍｏｍａｂ）、テナツモマブ（ｔｅｎａｔｕｍｏｍａｂ）、テプロツムマブ（ｔｅｐｒｏｔｕｍｕｍａｂ）、ティガツズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、ツコツズマブ（ｔｕｃｏｔｕｚｕｍａｂ）、ウブリツキシマブ（ｕｂｌｉｔｕｘｉｍａｂ）、ベルツズマブ、ボルセツズマブ（ｖｏｒｓｅｔｕｚｕｍａｂ）、ボツムマブ（ｖｏｔｕｍｕｍａｂ）、ザルツムマブ、オビヌツズマブ（ｏｂｉｎｕｔｕｚｕｍａｂ）、ＣＣ４９および３Ｆ８が挙げられるが、これらに限定されない。例示的な治療用抗体は、さらに、放射性同位体粒子、例えばインジウムＩｎ１１１、イットリウムＹ９０、ヨウ素Ｉ−１３１で標識するか、またはそれらと組み合わせることができる。
【0144】
また本願は、一つまたは複数の標準治療、例えば化学療法、放射線療法、免疫療法、外科手術、またはこれらの組合せを受けている被験体を処置する方法を提供する。したがって、一つまたは複数の治療剤または阻害剤は、化学療法、放射線療法、免疫療法、外科手術またはこれらの組合せの実施の前、最中または後に投与され得る。
【0145】
化学療法処置の他の例（標準的または実験的な化学療法を含む）を、以下に記載する。さらに、特定のリンパ腫の処置は、Ｃｈｅｓｏｎ， Ｂ．Ｄ．、Ｌｅｏｎａｒｄ， Ｊ．Ｐ．、「Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｂ−Ｃｅｌｌ Ｎｏｎ−Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓ Ｌｙｍｐｈｏｍａ」Ｔｈｅ Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００８年、３５９巻（６号）、６１３〜６２６頁；およびＷｉｅｒｄａ， Ｗ．Ｇ．、「Ｃｕｒｒｅｎｔ ａｎｄ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｆｏｒ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＬＬ」Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ ２００６年、２８５〜２９４頁に概説されている。米国におけるリンパ腫の発生パターンの概略が、Ｍｏｒｔｏｎ， Ｌ．Ｍ．ら「Ｌｙｍｐｈｏｍａ Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ Ｐａｔｔｅｒｎｓ ｂｙ ＷＨＯ Ｓｕｂｔｙｐｅ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ、１９９２−２００１」Ｂｌｏｏｄ ２００６年、１０７巻（１号）、２６５〜２７６頁に記載されている。
【0146】
免疫療法剤の例として、リツキシマブ（例えばリツキサン）、アレムツズマブ（例えばキャンパス、マブキャンパス）、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＭＮ−１４抗体、抗ＴＲＡＩＬ、抗ＴＲＡＩＬ ＤＲ４およびＤＲ５抗体、抗ＣＤ７４抗体、アポリズマブ、ベバシツマブ、ＣＨＩＲ−１２．１２、エピラツズマブ（ｈＬＬ２−抗ＣＤ２２ヒト化抗体）、ガリキシマブ、ｈａ２０、イブリツモマブチウキセタン、ルミリキシマブ、ミラツズマブ、オファツムマブ、ＰＲＯ１３１９２１、ＳＧＮ−４０、ＷＴ−１類似体ペプチドワクチン、ＷＴ１ １２６−１３４ペプチドワクチン、トシツモマブ、ヒトの自己腫瘍由来のＨＳＰＰＣ−９６、およびベルツズマブが挙げられるが、これらに限定されない。追加の免疫療法剤として、リンパ腫などの個々の患者の腫瘍の遺伝的構成に基づいてがんワクチンを使用することが含まれ、ワクチンの例は、ＧＴＯＰ−９９である（ＭｙＶａｘ（登録商標））。
【0147】
化学療法剤の例として、アルデスロイキン、アルボシジブ、アンチネオプラストンＡＳ２−１、アンチネオプラストンＡ１０、抗胸腺細胞グロブリン、アミホスチン三水和物、アミノカンプトテシン、三酸化ヒ素、ベータアレチン、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ−２６３、ＡＢＴ−１９９、ＢＭＳ−３４５５４１、ボルテゾミブ（Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標））、ブリオスタチン１、ブスルファン、カルボプラチン、キャンパス−１Ｈ、ＣＣ−５１０３、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、クロファラビン、シスプラチン、クラドリビン（ロイスタチン（Ｌｅｕｓｔａｒｉｎ））、クロラムブシル（ロイケラン）、クルクミン、シクロスポリン、シクロホスファミド（Ｃｙｌｏｘａｎ、Ｅｎｄｏｘａｎ、Ｅｎｄｏｘａｎａ、Ｃｙｃｌｏｓｔｉｎ）、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ＤＴ ＰＡＣＥ、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標）、アドリブラスチン）、ドキソルビシン塩酸塩、エンザスタウリン、エポエチンアルファ、エトポシド、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、フェンレチニド、フィルグラスチム、メルファラン、メスナ、フラボピリドール、フルダラビン（フルダラ）、ゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）、イホスファミド、イリノテカン塩酸塩、イクサベピロン、レナリドミド（Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標）、ＣＣ−５０１３）、リンホカイン活性化キラー細胞、メルファラン、メトトレキセート、ミトキサントロン塩酸塩、モテクサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オブリメルセン（ゲナセンス） オバトクラックス（ＧＸ１５−０７０）、オブリメルセン、オクトレオチド酢酸塩、オメガ−３脂肪酸、オキサリプラチン、パクリタキセル、ＰＤ０３３２９９１、ペグ化リポソームのドキソルビシン塩酸塩、ペグフィルグラスチム、ペントスタチン（Ｐｅｎｔｓｔａｔｉｎ）（ニペント（Ｎｉｐｅｎｔ））、ペリフォシン、プレドニゾロン、プレドニゾン、Ｒ−ロスコビチン（セリシクリブ（Ｓｅｌｉｃｉｌｉｂ）、ＣＹＣ２０２）、組換えインターフェロンアルファ、組換えインターロイキン−１２、組換えインターロイキン−１１、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、リツキシマブ、サルグラモスチム、シルデナフィルクエン酸塩、シンバスタチン、シロリムス、スチリルスルホン、タクロリムス、タネスピマイシン、テムシロリムス（ＣＣｌ−７７９）、サリドマイド、治療用の同種リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブまたはＰＳ−３４１）、ビンクリスチン（オンコビン）、ビンクリスチン硫酸塩、ビノレルビン酒石酸塩、ボリノスタット（ＳＡＨＡ）、ボリノスタット、およびＦＲ（フルダラビン、リツキシマブ）、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン）、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、ミトキサントロン）、ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ）、ハイパーＣＶＡＤ（多分割型シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキセート、シタラビン）、ＩＣＥ（イホスファミド、カルボプラチンおよびエトポシド）、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシルおよびプレドニゾロン）、Ｒ−ＣＨＯＰ（リツキシマブとＣＨＯＰ）、Ｒ−ＣＶＰ（リツキシマブとＣＶＰ）、Ｒ−ＦＣＭ（リツキシマブとＦＣＭ）、Ｒ−ＩＣＥ（リツキシマブ−ＩＣＥ）、ならびにＲ−ＭＣＰ（Ｒ−ＭＣＰ）が挙げられる。
【0148】
治療的処置は、幹細胞の移植または処置による前述の治療のいずれかで補充するか、またはそれらと組み合わせることができる。改変された手法の一例は、モノクローナル抗体がインジウムＩｎ１１１、イットリウムＹ９０、ヨウ素Ｉ−１３１などの放射性同位体粒子と組み合わされる放射免疫療法である。併用療法の例として、ヨウ素−１３１トシツモマブ（Ｂｅｘｘａｒ（登録商標））、イットリウム−９０イブリツモマブチウキセタン（Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標））、Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）とＣＨＯＰが挙げられるが、これらに限定されない。
【0149】
他の治療手順として、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的療法、酵素阻害剤療法、全身照射、幹細胞注入、幹細胞サポートを伴う骨髄切除、ｉｎ ｖｉｔｒｏ処置型の末梢血幹細胞移植、臍帯血移植、免疫酵素技術、薬理学的研究、低ＬＥＴコバルト−６０ガンマ線治療、ブレオマイシン、慣例的な外科手術、放射線療法、および骨髄非破壊的な同種造血幹細胞移植が挙げられる。
【0150】
一部の実施形態では、方法は、本明細書に記載の式の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグ、もしくは溶媒和物を治療有効量でそれを必要とするヒトに投与することを含む。方法は、症状または病理がＰＩ３Ｋδおよび／またはＰＩ３Ｋβの発現または活性によって媒介される疾患または状態を有するまたは有すると考えられる患者を処置するために用いることができる。患者は、哺乳動物であってもヒトであってもよい。ある特定の実施形態では、患者はヒトである。
【0151】
「処置」または「処置する」は、臨床結果を含めた有益なまたは所望の結果を得るための手法である。有益なまたは所望の臨床結果は、以下の、ａ）疾患もしくは状態の阻害（例えば、疾患もしくは状態に起因して生じる１つもしくは複数の症状の低減、および／または疾患もしくは状態の程度の縮小）；ｂ）疾患もしくは状態に関連する１つもしくは複数の臨床症候の発症の緩徐もしくは抑止（例えば、疾患もしくは状態の安定化、疾患もしくは状態の悪化もしくは進行の防止もしくは遅延、および／または疾患もしくは状態の拡大（例えば、転移）の防止もしくは遅延）；ならびに／あるいはｃ）疾患の軽減、すなわち臨床症候の退行を引き起こすこと（例えば、病状の緩和、疾患もしくは状態の部分的もしくは完全な寛解、別の医薬品の効果の促進、疾患の進行の遅延、生活の質の向上、および／または延命の提供）、のうちの１つまたは複数を含むことができる。
【0152】
「防止」または「防止する」は、疾患または状態の臨床症候を発症させない、疾患または状態の任意の処置を意味する。化合物は、一部の実施形態では、疾患または状態の危険にあるまたは家族歴がある被験体（ヒトを含む）に投与することができる。
【0153】
「被験体」または「患者」は、処置、観察または実験の対象になっている、またはなるであろう哺乳動物（ヒトを含む）などの動物を指す。本明細書に記載の方法は、ヒトの治療および／または獣医学的適用に有用であり得る。一部の実施形態では、被験体は、哺乳動物である。一実施形態では、被験体は、ヒトである。「それを必要とするヒト」は、ある特定の処置から利益を得る、疾患、もしくは障害、もしくは状態を有し得るまたは有することが疑われるヒト、例えば、本願による化合物のＰＩ３Ｋ阻害剤により処置されているヒトを指す。ある特定の実施形態では、被験体は、（ｉ）化学療法の処置を含めた任意の処置を受けたことがない、（ｉｉ）少なくとも１種の化学療法処置に対して実質的に難治性である、（ｉｉｉ）化学療法による処置の後に再発しているか、または（ｉ）および（ｉｉ）の両方であるヒトであり得る。実施形態の一部において、被験体は、少なくとも１種、少なくとも２種、少なくとも３種、または少なくとも４種の化学療法処置（標準的または実験的な化学療法を含む）に対して難治性である。
【0154】
本願の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグ、もしくは溶媒和物の「治療有効量」または「有効量」という用語は、被験体に投与して処置を行って、症状の緩和または疾患進行の緩徐などの治療上の利益をもたらすのに十分な量を意味する。例えば、治療有効量は、ＰＩ３ＫδおよびＰＩ３Ｋβ活性の阻害に応答する疾患または状態の症状を低減するのに十分な量であり得る。治療有効量は、被験体、および治療対象となる疾患または状態、被験体の体重および年齢、疾患または状態の重症度、ならびに投与方式に応じて変わり得るが、当業者によって容易に決定され得る。
【0155】
治療的使用に加えて、本明細書に記載の化合物は、ある特定のＰＩ３Ｋアイソフォームに対して選択性または選択的阻害を有する。一実施形態では、化合物はＰＩ３Ｋβに対する選択性を有する。一部の実施形態では、化合物はＰＩ３Ｋδに対する選択性を有する。さらに他の実施形態では、化合物はＰＩ３ＫβおよびＰＩ３Ｋδに対する選択性を有する。ＰＩ３Ｋアイソフォームに対する選択性は、以下の実施例に記載のアッセイまたは一般に使用されている方法を使用して、ある特定のＰＩ３Ｋアイソフォームを阻害することについて化合物の活性を測定することにより決定することができる。条件（例えば、試薬の濃度またはインキュベーション温度）は変更されてよく、アッセイ結果は変わり得ることが理解されている。ある場合には、値は、１〜３倍の範囲内で変わり得る。
【0156】
用語「阻害」は、生物学的活性またはプロセスのベースライン活性の低下を示す。用語「ＰＩ３Ｋアイソフォームの活性の阻害」またはその変形は、本明細書に記載の式のいずれかの化合物がない状態のＰＩ３Ｋアイソフォームの活性と比較して、本明細書に記載の式のいずれかの化合物の存在に対する直接的または間接的応答としての、任意のＰＩ３Ｋアイソフォーム（例えば、アルファ、ベータ、ガンマ、またはデルタ）の活性の低下を指す。「ＰＩ３Ｋδおよび／またはＰＩ３Ｋβ活性の阻害」またはその変形は、本明細書に記載の化合物がない状態のＰＩ３Ｋδおよび／またはＰＩ３Ｋβの活性と比較して、本明細書に記載の化合物の存在に対する直接的または間接的応答としての、ＰＩ３Ｋδおよび／またはＰＩ３Ｋβ活性の低下を指す。一部の実施形態では、ＰＩ３Ｋアイソフォーム活性の阻害は、処置前の同じ被験体において、または処置を受けていない他の被験体において比較することができる。
【0157】
いかなる理論にも拘泥するものではないが、ＰＩ３Ｋ活性の低下は、化合物とＰＩ３Ｋの直接的な相互作用、または本明細書に記載の化合物と、ＰＩ３Ｋ活性に影響を及ぼす１つもしくは複数の他の因子の相互作用に起因し得る。例えば、化合物の存在は、ＰＩ３Ｋδおよび／またはＰＩ３Ｋβに直接結合することによって、別の因子が（直接的または間接的に）ＰＩ３Ｋδおよび／もしくはＰＩ３Ｋβ活性を低下させることによって、または細胞内もしくは生物に存在するＰＩ３Ｋδおよび／もしくはＰＩ３Ｋβの量を（直接的または間接的に）低減することによって、ＰＩ３Ｋδおよび／またはＰＩ３Ｋβ活性を低下させ得る。
【0158】
用語「ＰＩ３Ｋ阻害剤」またはその変形は、ＰＩ３Ｋの活性を阻害する化合物を指す。用語「ＰＩ３Ｋアイソフォーム選択的阻害剤」またはその変形は、１つまたは複数のＰＩ３Ｋアイソフォームの活性を、その他の残りのＰＩ３Ｋアイソフォームより有効に阻害する化合物を指す。例えば、用語「ＰＩ３Ｋβ選択的阻害剤」は、一般に、ＰＩ３Ｋβアイソフォームの活性を、ＰＩ３Ｋファミリーの他のアイソフォームよりも有効に阻害する化合物を指し、用語「ＰＩ３Ｋδ選択的阻害剤」は、一般に、ＰＩ３Ｋδアイソフォームの活性を、ＰＩ３Ｋファミリーの他のアイソフォームよりも有効に阻害する化合物を指す。用語「二重ＰＩ３Ｋδ／β選択的阻害剤」は、一般に、ＰＩ３ＫδおよびＰＩ３Ｋβアイソフォームの両方の活性を、ＰＩ３Ｋファミリーの他のアイソフォーム（例えば、ＰＩ３Ｋαまたはγ）よりも有効に阻害する化合物を指す。
【0159】
酵素活性（または他の生物学的活性）の阻害剤としての化合物の相対的有効性は、各化合物が予め定義された程度まで活性を阻害する濃度を決定し、次に結果を比較することによって確立され得る。一実施形態では、１つまたは複数のＰＩ３Ｋアイソフォームの阻害剤としての化合物の有効性は、生化学的アッセイの活性を５０％阻害する化合物濃度、すなわち、５０％阻害濃度または「ＩＣ５０」によって測定され得る。ＩＣ５０値の決定は、以下の実施例に記載の技術を含めた当技術分野で公知の慣例的技術を使用して達成され得る。一般に、ＩＣ５０は、研究中のある範囲の濃度の化合物の存在下で、所与の酵素の活性を測定することによって決定され得る。次に、実験により得られた酵素活性の値を、使用される化合物濃度に対してプロットすることができる。５０％酵素活性（どの阻害剤もない状態の活性と比較した場合に）を示す阻害剤の濃度は、ＩＣ５０値と解釈される。同様に、活性を適切に決定することによって、他の阻害濃度を定義することができる。例えば、ある設定では、９０％阻害濃度、すなわち、ＩＣ９０を確立することが望ましい場合がある。
【0160】
本願によると、ＰＩ３Ｋβ選択的阻害剤は、ＰＩ３Ｋβに関して、ＰＩ３ＫαもしくはＰＩ３ＫγのいずれかまたはＰＩ３ＫαとＰＩ３Ｋγの両方に関するＩＣ５０の１０分の１以下、２０分の１以下、３０分の１以下、５０分の１以下、１００分の１以下、２００分の１以下、または５００分の１以下の５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を呈する化合物である。加えて、ＰＩ３Ｋδ／β選択的阻害剤は、ＰＩ３ＫβおよびＰＩ３Ｋδに関して、ＰＩ３ＫαもしくはＰＩ３Ｋγのいずれかに関するＩＣ５０の１０分の１以下、２０分の１以下、３０分の１以下、５０分の１以下、７５分の１以下、１００分の１以下、２００分の１以下および５００分の１以下の５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を呈する化合物である。二重ＰＩ３Ｋδ／β選択的阻害剤は、ＰＩ３ＫδとＰＩ３Ｋβの両方と同じもしくは類似のＩＣ５０を有していてもよいし、またはＰＩ３ＫδもしくはＰＩ３Ｋβのいずれかに対して異なるＩＣ５０を有していてもよい。本明細書で使用される場合、用語「効力」「効力のある」またはその変形は、１００ｎＭ未満であるＩＣ５０値を呈する化合物を指す。２つの化合物を比較する場合、より低いＩＣ５０値を呈する化合物をより効力のある阻害剤と呼ぶ。
【0161】
本願の化合物は、ＰＩ３Ｋβへの予期せぬ選択性を呈する。実施例に示されているように、本明細書で開示されている特定の化合物は（例えば、表１のもの）、ＰＩ３ＫβとＰＩ３Ｋδの両方に対して低いＩＣ５０値（例えば１〜１００ｎＭ）を呈する。加えて，化合物１〜１６４から選択される特定の化合物は、ＰＩ３ＫβとＰＩ３Ｋδの両方に対して低いＩＣ５０値（例えば１〜１００ｎＭ）を呈する。また、式（Ｉ）の特定の化合物は、ＰＩ３Ｋβに対してＰＩ３Ｋγの、少なくとも、１０分の１〜４００分の１倍のＩＣ５０値を呈した。このことは、化合物が、ＰＩ３Ｋγと比較して、ＰＩ３Ｋβへのより高い選択性を呈することを示唆する（すなわち、ＰＩ３Ｋγ／ＰＩ３Ｋβ比で示されているように、ＰＩ３Ｋγアイソフォームよりも有効にＰＩ３Ｋβアイソフォームの活性を阻害する）。また、本願の特定の化合物は、ＰＩ３Ｋβに対してＰＩ３Ｋγの、少なくとも、１０分の１〜４００分の１倍のＩＣ５０値を呈した。このことは、化合物が、ＰＩ３Ｋγと比較してＰＩ３Ｋβへのより高い選択性を呈することを示唆している（すなわち、ＰＩ３Ｋγ／ＰＩ３Ｋβ比で示されているように、ＰＩ３Ｋγアイソフォームよりも有効にＰＩ３Ｋβアイソフォームの活性を阻害する）。さらに、本明細書に記載の化合物は、ＰＩ３ＫβとＰＩ３Ｋδの両方に対する選択性を呈する。米国仮特許出願第６１／７４５，４３７号に記載の（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリルの化合物は、ＰＩ３Ｋγに対してより低い選択性を呈した（例えば、ＰＩ３Ｋγ／ＰＩ３Ｋβ比は１倍未満である）。本願の結果は、本明細書に記載の特定の化合物が、ＰＩ３ＫδおよびＰＩ３Ｋβの二重選択的阻害剤であり、ＰＩ３Ｋγと比較してＰＩ３Ｋβに対してより高い選択性を呈することを示唆している。
【0162】
本願に提供されている特許および特許出願のそれぞれは、その全体が参考として本明細書に援用される。
【0163】
本明細書に記載の方法は、ｉｎ ｖｉｖｏまたはｅｘ ｖｉｖｏで細胞集団に適用することができる。「ｉｎ ｖｉｖｏ」は、動物またはヒト体内などの生体内を意味する。この文脈では、本明細書に記載の方法は、個体体内で治療のために使用され得る。「ｅｘ ｖｉｖｏ」は、生体外部を意味する。ｅｘ ｖｉｖｏ細胞集団の例として、個体から得られた流体または組織試料を含む、ｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞培養物および生物学的試料が挙げられる。このような試料は、当技術分野で周知の方法によって得ることができる。例示的な生物学的な流体試料として、血液、脳脊髄液、尿、および唾液が挙げられる。例示的な組織試料として、腫瘍およびその生検材料が挙げられる。この文脈では、化合物は、治療目的および実験目的を含めた様々な目的で使用することができる。例えば、これは、ｅｘ ｖｉｖｏで使用して、所与の徴候、細胞型、個体、および他のパラメータに合った最適なスケジュールおよび／またはＰＩ３Ｋ選択的阻害剤投与の投与量を決定することができる。このような使用から得られた情報は、ｉｎ ｖｉｖｏ処置のためのプロトコルを設定するために、実験目的または臨床で使用することができる。本発明が適合し得る他のｅｘ ｖｉｖｏ使用は、以下に記載されているか、または当業者に明らかになる。本明細書に記載の式の化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物は、ヒトまたは非ヒト被験体における安全性または耐性用量を調査するために、さらに特徴付けることができる。このような特性は、当業者に一般に公知の方法を使用して調査され得る。
【0164】
他のＰＩ３Ｋアイソフォームと比較して、ＰＩ３Ｋδは、一般に、造血細胞において発現する。また、ＰＩ３Ｋβは一般に、がん細胞において発現する。細胞の異常増殖は、正常な組織の機能をしばしば妨害し、それによって、免疫、炎症、および／またはアポトーシスなどの異常な細胞応答がもたらされ得る。ＰＩ３Ｋδおよび／またはＰＩ３Ｋβの選択的阻害剤は、がんおよび／または造血細胞の異常な増殖を処置、阻害、または防止し、症状および二次的状態を緩和するのに有用である。
【0165】
本明細書に記載の化合物は、ＰＩ３Ｋアイソフォームまたはこれらの活性に伴う様々な病状、障害、および状態（まとめて「徴候」とも呼ばれる）を有する被験体を処置するために使用され得る。本明細書で使用される場合、用語「疾患」、「障害」、「状態」は互換的に使用される。このような徴候として、例えば、血液悪性腫瘍（例えば白血病およびリンパ腫、骨髄増殖性障害、骨髄異形成症候群、形質細胞新生物）および固形腫瘍を含めたがん、炎症、線維症、アレルギー状態（過敏症を含む）、心血管疾患、神経変性疾患、腎障害、ウイルス感染症、肥満、および自己免疫疾患が含まれ得る。
【0166】
他の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、ＰＩ３Ｋ活性によって媒介されるか、それに依存するか、またはそれに関連するがんを処置するために使用され得る。ある特定の実施形態では、疾患または状態は、自己免疫疾患、炎症性疾患、またはがんである。一部の実施形態では、疾患または状態は、関節リウマチ、骨関節炎、アテローム性動脈硬化症、乾癬、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、慢性閉塞性気道疾患、肺炎、皮膚炎、脱毛症、腎炎、血管炎、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、糖尿病（Ｉ型糖尿病を含む）、移植臓器の急性拒絶、リンパ腫、多発性骨髄腫、白血病、新生物および固形腫瘍から選択される。
【0167】
他の実施形態では、疾患は、固形腫瘍である。例えば、固形腫瘍として、以下に限定されないが、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頚がん、直腸がん、肝臓がん、腎臓がん、胃のがん（stomach cancer）、皮膚がん、胃がん（gastric cancer）、食道がん、頭頚部がん、黒色腫、神経内分泌がん、ＣＮＳがん（例えば、神経芽細胞腫）、脳腫瘍（例えば、神経膠腫、未分化乏突起神経膠腫、成人多形神経膠芽腫、および成人未分化星状細胞腫）、骨がん、または軟部組織肉腫が挙げられる。一部の実施形態では、固形腫瘍は、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、結腸がん、ＣＮＳがん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、膵臓がん、前立腺がん、または乳がんである。
【0168】
本願はまた、本明細書に記載の式の化合物または薬学的に許容されるその塩、エナンチオマー、アトロプ異性体、互変異性体、プロドラッグ、もしくは溶媒和物を被験体に投与することによって、ＰＩ３Ｋδおよび／またはＰＩ３Ｋβ活性の阻害に応答するまたは応答すると考えられる疾患または状態を有するまたは有することが疑われる、それを必要とするヒトを処置する方法を提供する。
【0169】
加えて、本願は、ＰＩ３Ｋδおよび／またはＰＩ３Ｋβポリペプチドを、本明細書に記載の式の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグ、溶媒和物、もしくは混合物と接触させることによって、ＰＩ３Ｋδおよび／またはＰＩ３Ｋβポリペプチドのキナーゼ活性を阻害する方法を提供する。
【0170】
さらに、本願は、有効量の本明細書に記載の式のいずれかの化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグ、溶媒和物、もしくは混合物を用いて、細胞生存度を低減させ、細胞死またはアポトーシスを増大させ、ＰＩ３Ｋシグナル伝達経路の干渉を増大させ（ＡＫＴ、Ｓ６ＲＰ、ＥＲＫリン酸化を含む）、そして／またはケモカイン産生を減少させる方法を提供する。
【0171】
本願は、白血球機能を破壊する方法であって、それを必要とするヒトにおいて、白血球を、有効量の本明細書に記載の式のいずれかの化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグ、溶媒和物、もしくは混合物と接触させるステップを含む、方法をさらに提供する。
【0172】
がん細胞を、有効量の本明細書に記載の式の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグ、溶媒和物、もしくは混合物と接触させるステップを含む、がん細胞の成長または増殖を阻害する方法もまた提供される。キット
【0173】
また本明細書では、本願の式の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグ、もしくは溶媒和物、および適切なパッケージングを含むキットが提供される。一実施形態では、キットはさらに、使用のための指示を含む。一態様では、キットは、本明細書に記載の式の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグ、もしくは溶媒和物、ならびに本明細書に記載の疾患または状態を含む徴候の処置において化合物を使用するためのラベルおよび／または指示を含む。
【0174】
また本明細書では、本明細書に記載の式のいずれかの化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグ、もしくは溶媒和物を、適切な容器内に含む製品が提供される。容器は、バイアル、瓶、アンプル、予め充填されたシリンジ、および静注用バッグであり得る。医薬組成物および投与様式
【0175】
本明細書に提供されている化合物は、通常、医薬組成物の形態で投与される。したがって、また本明細書では、本明細書で開示されている式のいずれかの化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグ、もしくは溶媒和物の１つまたは複数、ならびに担体、アジュバントおよび賦形剤から選択される１つまたは複数の薬学的に許容されるビヒクルを含有する医薬組成物も提供される。適切な薬学的に許容されるビヒクルとして、例えば、不活性な固体希釈剤および充填剤、滅菌水溶液を含めた希釈剤、ならびに様々な有機溶媒、透過促進剤、可溶化剤およびアジュバントを挙げることができる。このような組成物は、薬学分野で周知の手法で調製される。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｍａｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．， Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ， Ｐａ．， 第１７編（１９８５年）；およびＭｏｄｅｒｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ， Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ， Ｉｎｃ．， 第３編（Ｇ． Ｓ． ＢａｎｋｅｒおよびＣ． Ｔ． Ｒｈｏｄｅｓ編）参照。
【0176】
医薬組成物は、単回または複数回用量で投与することができる。医薬組成物は、例えば、直腸、口腔内頬側、鼻腔内および経皮経路を含む、様々な方法によって投与することができる。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、動脈内注射、静脈内、腹腔内、非経口、筋肉内、皮下、経口、局所によって、または吸入剤として投与することができる。一部の実施形態では、医薬組成物は経口投与される。
【0177】
１つの投与様式は、例えば、注射によって非経口で行われる。注射による投与のために本明細書に記載の医薬組成物を組み込むことができる形態として、例えば、ゴマ油、トウモロコシ油、綿実油、もしくはピーナッツ油を用いる、水性もしくは油性懸濁液、または乳濁液、ならびにエリキシル、マンニトール、ブドウ糖、または滅菌水溶液、および類似の医薬品用ビヒクルが挙げられる。
【0178】
経口投与は、本明細書に記載の化合物を投与するための別の経路であり得る。投与は、例えば、カプセル剤または腸溶コーティング錠剤による投与であり得る。本明細書に記載の式のいずれかの少なくとも１つの化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を含む医薬組成物を作製する場合、活性成分は、通常、賦形剤によって希釈され、かつ／またはカプセル、サシェ、紙もしくは他の容器の形態であり得るような担体に封入される。賦形剤が希釈剤として働く場合、賦形剤は、活性成分のビヒクル、担体または媒体として作用する、固体、半固体、または液体の材料の形態であり得る。したがって、組成物は、錠剤、丸剤、散剤、ロゼンジ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁液、乳濁液、溶液、シロップ剤、エアロゾル剤（固体としてまたは液体媒体において）、例えば、最大１０重量％の活性化合物を含有する軟膏剤、軟質および硬質ゼラチンカプセル剤、注射可能な滅菌溶液剤、およびパッケージされた滅菌散剤の形態であり得る。ある特定の実施形態では、医薬組成物は錠剤の形態である。
【0179】
適切な賦形剤のいくつかの例として、ラクトース、ブドウ糖、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、滅菌水、シロップ、およびメチルセルロースが挙げられる。製剤はさらに、滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸マグネシウムおよび鉱物油；湿潤剤；乳化剤および懸濁化剤；保存剤、例えばヒドロキシ安息香酸メチルおよびヒドロキシ安息香酸プロピル；甘味剤；ならびに矯味矯臭剤を含むことができる。
【0180】
本明細書に記載の式のいずれかの少なくとも１つの化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグもしくは溶媒和物を含む組成物は、当技術分野で公知の手順を用いる被験体への投与後に活性成分の急速放出、持続放出、または遅延放出を提供するように製剤化され得る。経口投与のための制御放出の薬物送達系は、浸透圧ポンプ系およびポリマーでコーティングされたリザーバーまたは薬物−ポリマーマトリックス製剤を含有する溶解系を含む。制御放出系の例は、米国特許第３，８４５，７７０号、同第４，３２６，５２５号、同第４，９０２，５１４号および同第５，６１６，３４５号に記載されている。本発明の方法における使用のための別の製剤では、経皮送達デバイス（「パッチ」）を用いる。このような経皮パッチを使用して、制御された量での本明細書に記載の化合物の連続的または非連続的注入を提供することができる。医薬品を送達するための経皮パッチの構成および使用は、当技術分野で周知である。例えば、米国特許第５，０２３，２５２号、同第４，９９２，４４５号および同第５，００１，１３９号を参照。このようなパッチは、医薬品の連続的、パルス的、またはオンデマンド式送達に合わせて構成されてよい。
【0181】
錠剤などの固体組成物を調製するために、主な活性成分を、医薬用の賦形剤と混合して、上記式のいずれかの化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の均質な混合物を含有する固体の予備製剤組成物を形成することができる。これらの予備製剤組成物を均質なものと言及する場合、活性成分は、組成物全体にわたって均一に分散させられてよく、したがって組成物は、錠剤、丸剤およびカプセル剤などの等しく有効な単位剤形に、容易に分割されてよい。
【0182】
本明細書に記載の化合物の錠剤または丸剤は、長時間作用という利点を付与する剤形を提供するためまたは胃の酸性条件から保護するために、コーティングされ得るか、またはその他の方法で配合され得る。例えば、錠剤または丸剤は、内部の投薬構成成分および外部の投薬構成成分を含むことができ、外部の投薬構成成分は、内部の投薬構成成分の上に外被の形態で存在する。２種の構成成分は、胃内での崩壊に耐え、内部の構成成分を無傷で十二指腸へと通過させるか、または放出を遅延させるように働く腸溶層によって分離され得る。このような腸溶層またはコーティングのために、様々な材料を使用することができ、このような材料は、いくつかのポリマー酸、ならびにポリマー酸とセラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースなどの材料との混合物を含む。
【0183】
吸入または吹送のための組成物として、薬学的に許容される水性もしくは有機溶媒、またはこれらの混合物の溶液および懸濁物、ならびに散剤を挙げることができる。液体または固体組成物は、前述の通り、適切な薬学的に許容される賦形剤を含有することができる。一部の実施形態では、組成物は、局所または全身効果のために、経口または経鼻呼吸器経路によって投与される。他の実施形態では、薬学的に許容される溶媒中の組成物は、不活性ガスを使用することによって霧状にされてもよい。霧状にされた溶液は、霧化デバイスから直接吸入され得るか、または霧化デバイスは、フェイスマスクテント、もしくは間欠的陽圧人工呼吸器に取り付けられ得る。溶液、懸濁物、または散剤組成物は、製剤を適切な方式で送達するデバイスから、好ましくは経口または経鼻で投与することができる。投与量
【0184】
任意の特定の被験体に合った本明細書に記載の式の化合物の具体的な用量レベルは、用いられる具体的な化合物の活性、年齢、体重、全体的な健康状態、性別、食事、投与時間、投与経路および排出速度、薬物の組合せ、ならびに治療を受けている被験体の特定の疾患の重症度を含めた様々な因子に応じて決まる。例えば、投与量は、被験体の体重１キログラム当たり数ミリグラムの上記式の化合物（ｍｇ／ｋｇ）と表すことができる。約０．０１〜２００ｍｇ／ｋｇの投与量が適している場合がある。一部の実施形態では、約０．０１〜１５０ｍｇ／ｋｇが適している場合がある。他の実施形態では、０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇの投与量が適している場合がある。例えば、子どもおよび成人の両方に薬物を使用する場合またはイヌなどの非ヒト被験体における有効な投与量をヒト被験体に対して適した投与量に変換する場合に生じるように、大きさが著しく異なる被験体の間で投与量を調整する場合には、被験体の体重に従って正規化することが特に有用である。
【0185】
また、１日投与量は、１用量または１日当たり投与される式の化合物の総量と説明することができる。化合物の１日投与量は、約１ｍｇ〜２，０００ｍｇ、約１，０００〜２，０００ｍｇ／日、約１〜１，０００ｍｇ／日、約１〜５００ｍｇ／日、約１００〜１５０ｍｇ／日、約１〜１００ｍｇ／日、約１〜５０ｍｇ／日、約５０〜１００ｍｇ／日、約１００〜１２５ｍｇ／日、約１００〜１５０ｍｇ／日、約１００〜１７５ｍｇ／日、約１００〜２００ｍｇ／日、約１００〜２２５ｍｇ／日、約１００〜２５０ｍｇ／日、約１００〜３５０ｍｇ／日、約１００〜４００ｍｇ／日、約１００〜４５０ｍｇ／日、または約１００〜５００ｍｇ／日であり得る。
【0186】
経口投与される場合、ヒト被験体の１日当たりの総用量は、１ｍｇ〜１，０００ｍｇ／日、約１〜１００ｍｇ／日、約１〜５０ｍｇ／日、約５０〜１００ｍｇ／日、１００〜２００ｍｇ／日、約２００〜３００ｍｇ／日、約３００〜４００ｍｇ／日、約４００〜５００ｍｇ／日、約１００〜１５０ｍｇ／日、約１５０〜２００ｍｇ／日、約２００〜２５０ｍｇ／日、約７５〜１５０ｍｇ／日、または約１５０〜３００ｍｇ／日であり得る。
【0187】
本願の化合物またはその組成物は、前述の任意の適切な様式を使用して、１日１回、２回、３回、または４回投与することができる。また、本明細書に記載の式のいずれかによる化合物の投与またはそれらによる処置は、数日間継続することができ、例えば一般に、処置は、１サイクルの処置で少なくとも７日、１４日、または２８日間継続される。一部の処置では、化合物またはその組成物は連続的に、すなわち毎日投与される。処置サイクルは、がん化学療法で周知であり、サイクル間で約１〜２８日、一般に約７日または約１４日の休止期間が交互に頻繁に設けられる。また処置サイクルは、他の実施形態では、連続的であってもよい。
【0188】
特定の一実施形態では、方法は、被験体に、１日の初期用量が約１〜５００ｍｇの上記式の化合物を投与すること、および臨床有効性が達成されるまで一定量ずつ用量を増大させることを含む。約１、５、１０、２５、５０、７５、または１００ｍｇの増分を使用して、用量を増大させることができる。投与量は、毎日、一日おき、週２回、または週１回増大させることができる。化合物の合成
【0189】
本願の化合物は、本明細書に開示の方法、ならびに本明細書の開示および当技術分野で周知の方法を考慮すると明らかとなるそれらの日常的な改変を使用して、調製することができる。本明細書の教示に加えて、慣例的な周知の合成法を使用することができる。本明細書に記載の典型的な化合物の合成は、以下の実施例に記載のとおり達成することができる。利用可能な場合には、例えば、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈまたは他の化学薬品供給者から試薬を市販で購入してもよい。一般に、本明細書に記載の化合物は、通常、室温でおよび気圧で安定し、単離可能である。一般合成
【0190】
本明細書に記載の化合物の典型的な実施形態は、下記の一般的な反応スキームを使用して合成することができる。一般的なスキームは、出発材料を類似の構造を有する他の材料で置き換えることによって変更され、それに応じて異なる生成物をもたらし得ることが、本明細書の説明を考慮すると明らかになる。対応する生成物を提供するために出発材料がどのように変わるかの数々の例を提供する合成の説明は、以下に続く。置換基が定義されている所望の生成物を考慮すると、必要な出発材料は、一般に調査によって決定され得る。出発材料は、典型的には、商業的供給源から得られるか、または公開されている方法を使用して合成される。本開示に記載の実施形態である化合物を合成するために、合成される化合物の構造の調査によって、各置換基の独自性が提供される。最終生成物の独自性によって、一般に本明細書の実施例を考慮して、簡単な調査プロセスにより必要な出発材料の独自性が明らかになる。合成反応パラメータ
【0191】
用語「溶媒」、「不活性な有機溶媒」、または「不活性な溶媒」は、これらと共に記載されている反応条件の下で不活性な溶媒を指す（例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（「ＴＨＦ」）、ジメチルホルムアミド（「ＤＭＦ」）、クロロホルム、塩化メチレン（またはジクロロメタン）、ジエチルエーテル、メタノール等を含む）。本発明の反応に使用される溶媒は、逆のことが定められていない限り、不活性な有機溶媒であり、反応は、不活性ガス、好ましくは窒素の下で実施される。
【0192】
用語「適量」は、記載の機能を達成するのに十分な、例えば溶液を所望の体積（すなわち１００％）にするのに十分な量を添加することを意味する。
【0193】
式（Ｉ）の特定の化合物は、反応スキームＩに示されている方法を使用して調製することができる。式（Ｊ）および（Ｊａ）の特定の化合物は、反応スキームＩに示されている方法を使用して調製することができる。反応スキームＩ
【化40】
[この文献は図面を表示できません]
【0194】
ステップ１−式（１）の化合物の調製
【0195】
式（１）の化合物は、脱水剤の存在下で、化合物（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）を組み合わせることによって作製することができる。化合物（Ａ）、（Ｂ）、および（Ｃ）は、商業的に入手可能であるか、または当技術分野で公知の方法によって作製することができる。この合成スキームでは、Ｗ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は上記のように定義される。化合物（Ａ）は、ピリジンなどの溶媒中、亜リン酸ジフェニルなどのカップリング剤の存在下で、化合物（Ｂ）と混合することができる。周囲温度（例えば、室温）から１００℃の間の温度で１〜５時間撹拌した後、化合物（Ｃ）を添加する。周囲温度から１００℃の間の温度で５〜２４時間さらに撹拌した後、反応混合物を室温まで冷却する。式（１）の化合物を抽出するために、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）などの有機溶媒を添加した後、弱酸、水、およびブラインで洗浄する。有機相を濃縮すると、式（１）の化合物を得ることができる。式（１）の化合物は、シリカゲルによるクロマトグラフィーなどの当技術分野で公知の任意の適切な方法によって精製することができる。あるいは、式（１）の化合物は、水による後処理なしで精製することもできる。あるいは、式（１）の化合物は、次のステップで精製なしに使用することもできる。ある場合には、化合物（Ｃ）のように、ニトリルの代わりにカルボキサミド（ＣＯＮＨ２）を含有する化合物を使用して、式（２ａ）の化合物へと直接進むことができる。
【0196】
ステップ２−式（２ａ）の化合物の調製
【0197】
式（１）の化合物は、適切な溶媒に溶解させられ、ヒドリド（ジメチル亜ホスフィン酸−ｋＰ）［水素ビス（ジメチルホスフィニト−ｋＰ）］白金（ＩＩ）で処理される。適切な溶媒として、例えば、エタノール、ジオキサン、ＴＨＦ、および水を挙げることができる。反応は、周囲温度から１００℃の間の温度で１〜４８時間行う。溶媒を減圧下で除去することができ、生成物を当技術分野で公知の方法で精製することができる。
【0198】
ある場合には、化合物（Ｃ）のように、ニトリルの代わりにカルボキサミド（ＣＯＮＨ２）を含有する化合物を使用して、ステップ１に記載のステップを介して式（２ａ）の化合物を直接調製することができる。
【0199】
ステップ３−式（３ａ）の化合物の調製
【0200】
式（２ａ）の化合物は、適切な溶媒に溶解させられ、適切な酸で処理される。適切な溶媒として、例えば、ジクロロメタン、ジオキサン等を挙げることができる。適切な酸として、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、または三臭化ホウ素（ＢＢｒ３）を挙げることができる。反応は、−７８℃から周囲温度の間の温度で行うことができる。続いて、溶媒を除去して、式（３）の化合物を得る。ＢＢｒ３を使用する場合、反応物をＭｅＯＨで処理し、その後水による後処理を行うと、式（３）の化合物を得ることができる。
【0201】
ステップ４−式（４）の化合物の調製
【0202】
式（４）の化合物は、ジオキサンなどの適切な溶媒中で、５−置換−２，４，６−トリハロピリミジンを水酸化アンモニウムで処理することによって作製することができ、ここでＸはクロロまたはフルオロである。反応は、３０℃〜８０℃の高温で、約２〜８時間行う。反応が完了したら、冷却された溶液に水を添加し、沈殿物を濾過によって収集する。ニトリルは、標準条件下でカルボキサミドに変換することができる。
【0203】
ステップ５−式（Ｉ）の化合物の調製
【0204】
Ｒ４が２，６−ジアミノピリミジンである式（Ｉ）の化合物は、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）中、ジイソプロピルエチルアミンの存在下で、式（３）の化合物と式（４）の化合物をカップリングすることによって調製することができる。反応は、５０℃〜１５０℃の間の温度で約３０分間〜２４時間かけて実施され得る。あるいは、反応は、マイクロ波発生装置中、１００℃〜１５０℃の間の温度で約３０分間〜２４時間かけて行われ得る。完了時には水を添加して反応をクエンチすることができ、沈殿物を濾過し、次にジクロロメタン（ＤＣＭ）などの有機溶媒に溶解させることができる。生成物は、減圧下で溶媒を除去することによって単離し、シリカカラムによる残渣のクロマトグラフィーを使用して精製することができる。代わりのＲ４を有する式（Ｉ）の追加の化合物は、式（３）の化合物およびＲ４−Ｘ（ここで、Ｘはハロであり、Ｒ４は本明細書で定義されている）から出発して、同様の方式で調製することができる。本明細書に記載の試薬、ステップ、および条件は、本願の化合物に対する一般の合成スキームを例示するものであり、他の適切なまたは同等の試薬、ステップ、および／または条件を使用してよい。
【0205】
式（Ｊ）、（Ｊｂ）または（ＩＩ）の特定の化合物は、反応スキームＩＩに従って調製することができる。反応スキームＩＩ
【化41】
[この文献は図面を表示できません]
【0206】
式（５ｂ）の化合物の調製
【0207】
式（１ｂ）の化合物は、出発材料（Ｃ）の代わりに出発材料（Ｄ）を使用することを除いて、式（１ａ）の化合物と類似の方式で調製することができる。式（５ｂ）の化合物は、標準条件下で式（１ｂ）の化合物を還元することによって、例えば、材料を、エタノール、酢酸エチル、ＴＨＦ、またはある混合物などの溶媒に溶解させ、ＳｎＣｌ２または鉄粉などの剤を添加し、室温から１００℃の間の温度で反応させることによって、調製することができる。式（５ｂ）の化合物は、出発材料（Ｃ）の代わりに出発材料（Ｅ）を使用することによって調製することができる。必要に応じて、標準的な後処理および精製により、生成物（５ｂ）が得られる。
【0208】
式（２ｂ）の化合物の調製
【0209】
式（５ｂ）の化合物は、適切な溶媒に溶解させられ、適当なイソシアネートまたはクロロホルメートで処理される。適切な溶媒として、例えば、ジオキサン、ＴＨＦ、ジクロロメタン、およびＤＭＦを挙げることができる。反応は、周囲温度から１００℃の間の温度で１〜４８時間かけて行われる。溶媒を減圧下で除去し、生成物を当技術分野で公知の方法で精製することができる。あるいは、式（５ｂ）の化合物は、上に記載されているように、クロロギ酸フェニル、クロロギ酸ニトロフェニル、またはクロロギ酸ペンタフルオロフェニルと反応させた後、適当なアミンと反応させることもできる。溶媒を減圧下で除去し、生成物を当技術分野で公知の方法で精製することができる。あるいは、式（５ｂ）の化合物は、カルボニルジイミダゾール（ｃａｒｂｏｎｙｌ ｄｉｉｍｉｄｚａｏｌｅ）と反応させた後、ＤＭＳＯまたはＤＭＦなどの適当な溶媒中、周囲温度から１００℃の間の温度で１〜４８時間適当なアミンと反応させることもできる。化合物（２ｂ）は、後処理し、当技術分野で公知の方法で精製することができる。市販されていないイソシアネートについては、イソシアネートは、ベンゼンまたはトルエンなどの適当な溶媒中、周囲温度から１２０℃の間の温度で１〜４８時間、所望のアミンまたはアニリンをトリホスゲン、ジホスゲン、またはホスゲンと反応させることによって、予め形成することができる。次に、所望のアニリンを溶液に添加し、周囲温度から１００℃の間の温度で１〜２４時間反応させる。所望の化合物（２ｂ）は、後処理し、当技術分野で公知の方法で精製することができる。代わりに、式（２ｂ）の化合物は、ステップ１に対して記載されている条件下で式（Ａ）、（Ｂ）、および（Ｇ）の出発材料を反応させることによって、形成することができる。式（３ｂ）および（ＩＩ）の化合物は、反応スキームＩに記載されている対応するステップに基づき調製することができる。
【0210】
式（Ｊ）、（Ｊｂ）、または（ＩＩＩ）の特定の化合物を反応スキームＩＩＩに従って調製することができる。反応スキームＩＩＩ
【化42】
[この文献は図面を表示できません]
【0211】
式（５ｃ）の化合物の調製
【0212】
式（１ｃ）の化合物は、出発材料（Ｂ）の代わりに出発材料（Ｆ）を使用することを除いて、式（１ｂ）の化合物と類似の方式で調製することができる。ＰＧは、トリイソプロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルまたはｔ−ブチルジフェニルシリルなどの適切な保護基を表す。式（５ｃ）の化合物は、出発材料（Ｄ）の代わりに出発材料（Ｅ）を使用することによって調製することができる。あるいは、式（５ｃ）の化合物は、標準条件下で式（１ｃ）の化合物を還元することによって、例えば、エタノール、酢酸エチル、ＴＨＦ、またはある混合物などの溶媒に材料を溶解させ、ＳｎＣｌ２または鉄粉などの剤を添加し、室温〜１００℃の温度で反応させることによって、調製することができる。必要に応じて、標準的後処理および精製により生成物（５ｃ）が得られる。
【0213】
式（２ｃ）の化合物の調製
【0214】
式（５ｃ）の化合物は、適切な溶媒に溶解させられ、適当なイソシアネートまたはクロロホルメートで処理される。適切な溶媒として、例えば、ジオキサン、ＴＨＦ、ジクロロメタン、およびＤＭＦを挙げることができる。反応は、周囲温度から１００℃の間の温度で１〜４８時間かけて行われる。溶媒を減圧下で除去し、生成物を当技術分野で公知の方法で精製することができる。あるいは、式（５ｃ）の化合物は、上に記載されているように、クロロギ酸フェニル、クロロギ酸ニトロフェニル、またはクロロギ酸ペンタフルオロフェニルと反応させた後、適当なアミンと反応させることもできる。溶媒を減圧下で除去することができ、生成物を当技術分野で公知の方法で精製することができる。あるいは、式（５ｃ）の化合物は、カルボニルジイミダゾールおよび適当なアミンと、ＤＭＳＯまたはＤＭＦなどの適当な溶媒中、周囲温度から１００℃の間の温度で１〜４８時間反応させることもできる。所望の化合物（２ｃ）は、後処理し、当技術分野で公知の方法で精製することができる。市販されていないイソシアネートについては、イソシアネートは、ベンゼンまたはトルエンなどの適当な溶媒中、周囲温度から１２０℃の間の温度で１〜４８時間所望のアミンまたはアニリンをトリホスゲン、ジホスゲン、またはホスゲンと反応させることによって、予め形成することができる。次に、所望のアニリンを溶液に添加し、周囲温度から１００℃の間の温度で１〜２４時間反応させる。化合物（２ｃ）は、後処理し、当技術分野で公知の方法で精製することができる。あるいは、式（２ｃ）の化合物は、ステップ１に対して記載されているような条件下で、式（Ａ）、（Ｆ）、および（Ｇ）の出発材料の反応により形成することができる。
【0215】
式（３ｃ）の化合物の調製
【0216】
式（２ｃ）の化合物は、保護基がシリルである場合、適切な溶媒に溶解させ、ＨＦピリジンまたはフッ化テトラブチルアンモニウムなどの適当な剤で処理することによって脱保護することができる。適切な溶媒として、例えば、ジオキサンおよびＴＨＦを挙げることができる。反応は、０℃から１００℃の間の温度で１５分間〜２４時間かけて行われる。反応物は、標準的方法を使用して後処理し、当技術分野で公知の方法で精製することができる。
【0217】
式（ＩＩＩ）の化合物の調製
【0218】
式（ＩＩＩ）の化合物は、エーテルまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中で、式（３ｃ）のアルコールを、ＮａＨＭＤＳ、ＮａＨ、またはＬｉＨＭＤＳなどのある塩基と反応させた後、適切に置換されたＣｌ−Ｒ４を周囲温度から８０℃の間の温度で添加することによって調製することができる。反応物は、標準的方法を使用して後処理し、当技術分野で公知の方法で精製することができる。
【0219】
合成後、化合物は、遊離塩基またはトリフルオロ酢酸塩の形態で単離し、ＮＭＲによってさらに特徴付けることができる。得られた化合物およびこれらのＮＭＲによる特徴付けは、遊離塩基または塩形態を表し得る。親化合物と対応する塩の比は未確定である。
【実施例】
【0220】
（実施例１）式（１、２、３、または５）の化合物の調製
【0221】
Ａ．Ｗ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ１がクロロであり、ｍが０であり、Ｒ５が水素であり、かつＲ３がメチルである、式（１）の化合物の調製【化43】
[この文献は図面を表示できません]
【0222】
６−クロロアントラニル酸（０．３４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−Ｌ−アラニン（０．４９ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）中混合物を、均質になるまで４５℃に温め、次いで室温に冷却し、この時点で亜リン酸ジフェニル（１．３ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４５℃で１時間撹拌し、次に、３−アミノベンゾニトリル（０．２８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）で一度に処理した。混合物を５５℃で終夜撹拌した。室温まで冷却後、混合物をトルエン（２０ｍＬ）で希釈し、１０％の塩酸水溶液で３回洗浄し、減圧下で濃縮した。２５ｇのＳｉｌｉｃａＳｅｐフラッシュカラムを使用して、残渣をヘキサンから６５％酢酸エチルで溶出するクロマトグラフィーにかけた。合わせた画分を減圧下で濃縮することによって、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメートを得た。ＥＳ／ＭＳ ４２５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【0223】
Ｂ．実施例１Ａおよび反応スキームＩ、ＩＩまたはＩＩＩに記載の手順を使用した、以下の式（１）の化合物の調製（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５，８−ジクロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−シアノ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）（シクロプロピル）メチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（シクロプロピル（５，８−ジクロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）メチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）（シクロプロピル）メチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（５，８−ジクロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５，８−ジクロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５，８−ジクロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（（３−（３−シアノフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）（シクロプロピル）メチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（（８−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）（シクロプロピル）メチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（（８−シアノ−３−（３−シアノフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）（シクロプロピル）メチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−シアノフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（８−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（８−シアノ−３−（３−シアノフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５，８−ジクロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５，８−ジクロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）カルバメート；
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｓ）−１−（５−クロロ−３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルブチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−アミノフェニル）−８−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（３−アミノフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−４−フルオロピロリジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−アミノフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（３−アミノフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５，８−ジクロロ−３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−ブロモ−３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−５−メトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−７−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（２−クロロ−５−（３−エチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）（メチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（５−（３−エチルウレイド）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−クロロ−３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−４−フルオロピロリジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（（３−（３−カルバモイル−５−フルオロフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）（シクロプロピル）メチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（（３−（５−カルバモイルピリジン−３−イル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）（シクロプロピル）メチル）カルバメート；および
（Ｓ）−２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−５−クロロ−３−（３−ニトロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン。
【0224】
（実施例２）式（２ａ）の化合物の調製
【0225】
Ａ．Ｗ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ１がクロロであり、ｍが０であり、Ｒ５が水素であり、かつＲ３がメチルである、式（２ａ）の化合物の調製【化44】
[この文献は図面を表示できません]
【0226】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート（０．６８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／水／テトラヒドロフラン（１８ｍＬ、１０：５：３）中混合物を、ヒドリド（ジメチル亜ホスフィン酸−ｋＰ）［水素ビス（ジメチルホスフィニト−ｋＰ）］白金（ＩＩ）（１ｍｏｌ％、０．０２ｍｍｏｌ、０．８５ｍｇ）で処理した。混合物を撹拌し、８０℃で終夜加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮して、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−カルバモイルフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメートを得た。ＥＳ／ＭＳ ４４３．２（Ｍ＋Ｈ＋）
【0227】
Ｂ．実施例２Ａおよび反応スキームＩに記載の手順を使用した、以下の式（２ａ）の化合物の調製（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−カルバモイルフェニル）−５，８−ジクロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−カルバモイル−２−メチルフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−カルバモイルフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（（３−（３−カルバモイルフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）（シクロプロピル）メチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（（３−（３−カルバモイルフェニル）−５，８−ジクロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）（シクロプロピル）メチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（（３−（３−カルバモイルフェニル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）（シクロプロピル）メチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（３−カルバモイルフェニル）−５，８−ジクロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−カルバモイルフェニル）−５，８−ジクロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−カルバモイルフェニル）−５，８−ジクロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−カルバモイルフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（（３−（３−カルバモイルフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）（シクロプロピル）メチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（（３−（３−カルバモイルフェニル）−８−クロロ−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）（シクロプロピル）メチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（（３−（３−カルバモイルフェニル）−８−シアノ−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）（シクロプロピル）メチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−カルバモイルフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−カルバモイルフェニル）−８−クロロ−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−カルバモイルフェニル）−８−シアノ−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−カルバモイルフェニル）−５，８−ジクロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−カルバモイルフェニル）−５，８−ジクロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−メチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−（３−ウレイドフェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（３−（２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）ベンゾエート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（２−クロロ−３−（３−エチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３−（３−（２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）フェノキシ）アセテート；および
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）ベンゼンスルホネート。
【0228】
Ｃ．Ｗ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ１がヨードであり、ｍが０であり、Ｒ５が水素であり、かつＲ３がメチルである、式（２ａ）の化合物の調製【化45】
[この文献は図面を表示できません]
【0229】
ＤＰＰ（１．３ｍＬ、７ｍｍｏｌ）を２−アミノ−３−ヨード安息香酸（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−アラニン（４３２ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、およびピリジン（１．４ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、得られた溶液を４０℃に加熱した。４時間撹拌した後、３−アミノベンズアミド（３１１ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４０℃で３日間継続して撹拌した。反応混合物をシリカ（８０ｇカラム、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製することによって、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−カルバモイルフェニル）−８−ヨード−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメートを得た。ＥＳ／ＭＳ５３５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【0230】
Ｄ．Ｗ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ１がシアノであり、ｍが０であり、Ｒ５が水素であり、かつＲ３がメチルである、式（２ａ）の化合物の調製【化46】
[この文献は図面を表示できません]
【0231】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−カルバモイルフェニル）−８−ヨード−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート（０．４２ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を、ＮＭＰ（３ｍＬ）中で、シアン化亜鉛（１１１ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（ＰＰｈ３）Ｐｄ（０）（９１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）と組み合わせた。混合物を、１８時間撹拌しながら、８０℃に加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃに注ぎ入れ、ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し（２×）、ｉｓｏｌｕｔｅ上に吸着させた。シリカ（４０ｇカラム、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−カルバモイルフェニル）−８−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメートを得た。ＥＳ／ＭＳ ４５６．１（Ｍ＋Ｎａ）。
【0232】
Ｅ．Ｗ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ１がアリルであり、ｍが０であり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６がエチルであり、かつＲ３がメチルである、式（２ｂ）の化合物の調製【化47】
[この文献は図面を表示できません]
【0233】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−ブロモ−３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート（１．０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、ピナコールアリルボロネート（０．６０ｍＬ、３．２１ｍｍｏｌ）およびフッ化セシウム（５７４ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）のジオキサン（１９ｍＬ）溶液を、アルゴンで１０分間脱気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２１８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１００℃で１６時間撹拌した。次に、水を添加し、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮して材料を得、これを、ヘキサン中ＥｔＯＡｃ（２０〜１００％）で溶出するＳｉＯ２によるカラムクロマトグラフィーによって精製して、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−アリル−３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメートを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４９１．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【0234】
（実施例３）式（３）の化合物の調製
【0235】
Ａ．Ｗ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ１がクロロであり、ｍが０であり、Ｒ５が水素であり、かつＲ３がメチルである、式（３）の化合物の調製【化48】
[この文献は図面を表示できません]
【0236】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−カルバモイルフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート（約１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液をトリフルオロ酢酸（１．７５ｍＬ）で処理した。終夜室温にした後、混合物を減圧下で濃縮して、（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイルフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エタナミニウム２，２，２−トリフルオロアセテートを得た。ＥＳ／ＭＳ ３４３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【0237】
Ｂ．実施例３Ａおよび反応スキームＩに記載の手順を使用した、以下の式（３）の化合物の調製（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−メチルベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノプロピル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（アミノ（シクロプロピル）メチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（アミノ（シクロプロピル）メチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（アミノ（シクロプロピル）メチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−４−オキソ−２−（ピロリジン−２−イル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノプロピル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノブチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノブチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−８−クロロ−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−８−シアノ−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノプロピル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（アミノ（シクロプロピル）メチル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（アミノ（シクロプロピル）メチル）−８−クロロ−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（アミノ（シクロプロピル）メチル）−８−シアノ−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−８−シアノ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノブチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノプロピル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
１−（３−（２−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−アミノ−２−メチルブチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−ブロモ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−アリル−２−（１−アミノエチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−メトキシ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−７−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１（−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−メチルフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−２−（１−（メチルアミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−８−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）ウレア；
１−（３−（５−クロロ−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロピロリジン−２−イル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）カルバモイル）シクロペンタンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）カルバモイル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｓ）−１−（５−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−フルオロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（５−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−フルオロフェニル）−３−イソプロピルウレア；
（Ｓ）−１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−３−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（ピロリジン−２−イル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（ピロリジン−２−イル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−メトキシエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（ピロリジン−２−イル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ピリジン−２−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（ピロリジン−２−イル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）安息香酸；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−２−（２−（３−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）フェノキシ）酢酸；
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）ベンゼンスルホン酸；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，６−ジクロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−シアノフェニル）ウレア；（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−メトキシフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ｏ−トリル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−クロロピリジン−４−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メトキシウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−フェニルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロブチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロヘキシルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロペンチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−イソプロピルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−フルオロエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロプロピルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−プロピルウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−アミノ−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
１−（３−（２−（（Ｓ）−１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−３−（３−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）プロパン酸；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−アミノ−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−メトキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）−２−メチルプロパン酸；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（メチルスルホニル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）ウレア；
（Ｓ）−３−（２−（アミノ（シクロプロピル）メチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−５−（２−（アミノ（シクロプロピル）メチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ニコチンアミド；および
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（ピロリジン−２−イル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア。
【0238】
（実施例４）式（４）の化合物の調製
【0239】
Ａ．Ｒ４ａがＣＮでありかつＸがＣｌ（２，４−ジアミノ−６−クロロピリミジン−５−カルボニトリル）である、式（４）の化合物の調製【化49】
[この文献は図面を表示できません]
【0240】
水酸化アンモニウム（２０ｍＬ）を、２，４，６−トリクロロピリミジン−５−カルボニトリル（５．０ｇ、２４ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）溶液に室温で添加した。溶液を５０℃に加熱し、３時間撹拌した。反応混合物を１０℃に冷却し、水（５０ｍＬ）に添加した。得られた固体を濾過し、水で洗浄し、高真空下で乾燥させて、表題化合物を得た。１３Ｈ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） １６４．８， １６２．６， １６１．９， １１５．８， ７７．６．ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝１６９．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【0241】
Ｂ．実施例４Ａおよび反応スキームＩに記載の手順を使用した、以下の式（４）の化合物の調製５−クロロ−６−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン；
６−クロロ−５−（メチルスルホニル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
２−アミノ−４−クロロ−６−（ジフルオロメチル）ピリミジン−５−カルボニトリル；
６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；および
２，４−ジアミノ−６−クロロピリミジン−５−カルボキサミド。
【0242】
（実施例５）式（Ｊ）、（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物の調製
【0243】
Ａ．Ｗ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ１がクロロであり、ｍが０であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イルであり、かつＲ５が水素である、式（Ｉ）の化合物の調製（化合物１）【化50】
[この文献は図面を表示できません]
【0244】
イソプロパノール（６ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイルフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エタナミニウム２，２，２−トリフルオロアセテート（０．７７ｍｍｏｌ）の懸濁物を２，６−ジアミノ−５−クロロ−４−フルオロピリミジン（１．１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（１０当量）で処理した。混合物を１１５℃で終夜撹拌し、その後、これを減圧下で濃縮した。５％アセトニトリル／９５％水（両方の溶媒中０．１％ＴＦＡ改質剤）〜７０％アセトニトリルで２８〜３０分間にわたり溶出するＨＰＬＣによって残渣を精製した。画分を濃縮し、凍結乾燥して、（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミドを得た（化合物１）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｍ， １Ｈ）， ８．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９６ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．８２ − ７．５９ （ｍ， ５．５Ｈ）， ７．５３ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｂｒ， ２Ｈ）， ４．７７ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ （ｍ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ４８５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【0245】
Ｂ．実施例５Ａ、反応スキームＩ、または反応スキームＩＩに記載の手順を使用した、以下の式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物の調製
【0246】
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物２）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ − ７．９５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８４ − ７．７６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２１− ７．５４ （ｍ， ５Ｈ）， ４．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．３４ （ｍ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４７６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0247】
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物３）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ − ７．９５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．７９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６３ − ７．５４ （ｍ， ３Ｈ）， ４．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．３３ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１０．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0248】
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物４）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ − ８．００ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９９ − ７．９４ （ｍ， １Ｈ）， ７．７９ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．７０ − ７．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５５ − ７．４４ （ｂｒ， ４Ｈ）， ４．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１９．０（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0249】
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−メチルベンズアミド（化合物５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８３ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ３Ｈ）， １．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９０．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0250】
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−メチルベンズアミド（化合物６）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ （ｓ， ３Ｈ）， １．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９０．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0251】
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物７）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ − ８．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８７ − ７．６７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６６ − ７．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０ − ７．３８ （ｂｒ， ４Ｈ）， ４．６８ （ｍ， ０．３Ｈ）， ４．５５ （ｍ， ０．７Ｈ）， １．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ０．７Ｈ）， ０．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２．３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９９．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0252】
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物８）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０４ （ｍ， １Ｈ）， ７．８７ − ７．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７８ − ７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８ − ７．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０ − ７．５０ （ｂｒ， ４Ｈ）， ４．６９ （ｍ， ０．４Ｈ）， ４．５８ （ｍ， ０．６Ｈ）， １．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ０．７Ｈ）， ０．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２．３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９０．４（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0253】
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物９）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ − ７．９７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８２ （ｍ， １Ｈ）， ７．８１ − ７．６３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６１ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．５５ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ０．３Ｈ）， ４．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ０．７Ｈ）， １．４３ （ｍ， ０．８Ｈ）， １．３０ （ｍ， ０．２Ｈ）， ０．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３３ （ｍ， １Ｈ）， ０．０４ （ｍ， １Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０２．４（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0254】
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物１０）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｍ， １Ｈ）， ７．９６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８３ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８ − ７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７０ − ７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９ − ７．３０ （ｂｒ， ４Ｈ）， ４．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ０．３Ｈ）， ４．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ０．７Ｈ）， １．４５ （ｍ， １Ｈ）， ０．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３４ （ｍ， １Ｈ）， ０．０５ （ｍ， １Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１１．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0255】
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物１１）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ − ７．９８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６７ （ｍ， １Ｈ）， ７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５９ − ７．３０ （ｂｒ， ４Ｈ）， ４．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ０．４Ｈ）， ４．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ０．６Ｈ）， １．４４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３７ （ｍ， １Ｈ）， ０．１２ （ｍ， １Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５４５．６（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0256】
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物１２）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．２０ − ８．０９ （ｍ， １Ｈ）， ８．０８ − ７．９８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７６ （ｍ， １Ｈ）， ７．７３ − ７．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５９ − ７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ − ７．１８ （ｂｒ， ３Ｈ）， ４．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ０．４Ｈ）， ４．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ０．６Ｈ）， １．４１ （ｍ， １Ｈ）， ０．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３５ （ｍ， １Ｈ）， ０．１３ （ｍ， １Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３６．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0257】
（Ｓ）−３−（２−（（（２−アミノ−５−シアノ−６−メチルピリミジン−４−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物１３）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．２０ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｍ， １Ｈ）， ８．０４ − ８．００ （ｍ， １Ｈ）， ７．９５ − ７．８９ （ｍ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４２ （ｂｓ， １Ｈ）， ４．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ０．３Ｈ）， ４．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ０．７Ｈ）， ２．３６ （ｓ， １Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ２Ｈ）， １．５９ − １．４５ （ｍ， １Ｈ）， ０．６１ （ｍ， １Ｈ）， ０．５３ − ０．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．２３ （ｍ， ０．８Ｈ）， ０．１０ （ｍ， ０．２Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３５．６（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0258】
（Ｓ）−３−（２−（（（２−アミノ−５−シアノ−６−メチルピリミジン−４−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物１４）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．２４ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．００ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．９６ − ７．７９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７４ （ｍ， １Ｈ）， ７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３８ （ｂｓ， １Ｈ）， ４．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ０．３Ｈ）， ４．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ０．７Ｈ）， ２．３５ （ｓ， １Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ２Ｈ）， １．５７ （ｍ， ０．７Ｈ）， １．４７ （ｍ， ０．３Ｈ）， ０．６１ （ｍ， １Ｈ）， ０．５０ − ０．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１８ （ｍ， ０．８Ｈ）， ０．０６ （ｍ， ０．２Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１９．４（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0259】
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物１５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０４ − ７．９５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８５ − ７．７３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７２ − ７．６０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．５４ （ｍ， １．５Ｈ）， ４．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ０．３Ｈ）， ４．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ０．７Ｈ）， １．４３ （ｍ， １Ｈ）， ０．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３３ （ｍ， １Ｈ）， ０．０５ （ｍ， １Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２０．４（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0260】
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物１６）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ − ７．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８５ − ７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６９ − ７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２２ （ｂ， １Ｈ）， ４．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ０．３Ｈ）， ４．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ０．７Ｈ）， １．４７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５７ − ０．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３６ （ｍ， １Ｈ）， ０．０７ （ｍ， １Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２９．６（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0261】
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物１７）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｍ， １Ｈ）， ８．０３ （ｍ， １Ｈ）， ７．９４ （ｍ， １Ｈ）， ７．８１ − ７．６９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５９ − ７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．１１ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ０．７Ｈ）， ４．６９ （ｍ， ０．３Ｈ）， ４．２４ （ｍ， ０．６Ｈ）， ４．１７ （ｍ， ０．４Ｈ）， ３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ （ｍ， ２Ｈ）， １．７８ （ｍ， １Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0262】
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物１８）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ − ７．８８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８１ − ７．４７ （ｍ， ５Ｈ）， ６．６７ − ６．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ − ４．５０ （ｍ， １Ｈ）， １．６９ −１．６１ （ｍ， １Ｈ）， ０．６４ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0263】
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物１９）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ − ７．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８０ − ７．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ６．２７ − ６．０８ （ｍ， １Ｈ）， ６．０２ （ｍ， １Ｈ）， ５．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．７， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７６ − １．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ （ｄｔ， Ｊ ＝ １４．３， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．６９ − ０．５９ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0264】
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物２０）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ − ７．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７７ − ７．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ６．２７ （ｓ， １Ｈ）， ４．９３ − ４．５１ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ − １．４７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２４ （ｔｄ， Ｊ ＝ １４．０， １３．０， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９４ （ｄｔ， Ｊ ＝ １４．８， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．４８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２７．０， ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0265】
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物２１）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．５０ − ８．２１ （ｍ， １Ｈ）， ８．１９ − ７．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０２ − ７．６３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６３ − ７．２４ （ｍ， １Ｈ）， ６．３４ − ５．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．２， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６０ （ｓ， ２Ｈ）， １．５０ − ０．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ − ０．３１ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５４７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0266】
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物２２）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．４８ − ８．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１８ − ７．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９０ − ７．４３ （ｍ， ５Ｈ）， ６．６６ （ｍ， ４Ｈ）， ４．６７ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ − １．４１ （ｍ， ２Ｈ）， １．３４ − ０．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６３ − ０．２７ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0267】
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物２３）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．４５ − ８．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１９ − ７．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９１ − ７．６６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６３ − ７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．２６ （ｍ， １Ｈ）， ６．１１ − ５．７９ （ｍ， ３Ｈ）， ４．７６ − ４．４８ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ − １．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ − ０．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；【化51】
[この文献は図面を表示できません]
【0268】
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２−アミノ−５−シアノ−６−（ジフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物２４）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ − ７．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９３ − ７．６５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．６５ − ７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８１ − ６．５０ （ｍ， １Ｈ）， ４．８８ − ４．７８ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ − １．３４ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；【化52】
[この文献は図面を表示できません]
【0269】
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２−アミノ−５−シアノ−６−（ジフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物２５）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ − ７．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９５ − ７．８８ （ｍ， １Ｈ）， ７．８５ − ７．４６ （ｍ， ８Ｈ）， ６．８１ − ６．５１ （ｍ， １Ｈ）， ４．８６ − ４．７５ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ − １．３３ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；【化53】
[この文献は図面を表示できません]
【0270】
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２−アミノ−５−シアノ−６−（ジフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−クロロ−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物２６）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．２０ − ８．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０７ − ７．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９４ − ７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７４ − ７．５８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５６ − ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ − ６．４９ （ｍ， １Ｈ）， ５．００ − ４．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ − １．３５ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；【化54】
[この文献は図面を表示できません]
【0271】
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物２７）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ − ８．０９ （ｍ， １Ｈ）， ８．０６ − ７．９７ （ｍ， １Ｈ）， ７．８５ − ７．７０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６ − ７．５３ （ｍ， ０Ｈ）， ６．７２ （ｓ， ４Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ６．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８２ − ４．７１ （ｍ， １Ｈ）， ４．０３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２８ − １．１０ （ｍ， ４Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化55】
[この文献は図面を表示できません]
【0272】
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物２８）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ − ７．９０ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２ − ７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ６．１４ − ５．９７ （ｍ， １Ｈ）， ５．７２ − ５．６６ （ｍ， １Ｈ）， ５．５０ （ｓ， １Ｈ）， ４．７７ − ４．６３ （ｍ， ４Ｈ）， ４．０４ − ３．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ − ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２５ − １．０３ （ｍ， ４Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２９．０（Ｍ＋Ｈ＋）。【化56】
[この文献は図面を表示できません]
【0273】
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物２９）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ８．１８ − ８．０９ （ｍ， １Ｈ）， ８．０２ − ７．９８ （ｍ， １Ｈ）， ７．８６ − ７．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６３ − ７．５７ （ｍ， ０Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ６．５７ （ｓ， １Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ − ４．７４ （ｍ， ４Ｈ）， １．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５９４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化57】
[この文献は図面を表示できません]
【0274】
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物３０）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ８．２２ − ８．００ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８４ − ７．５２ （ｍ， ０Ｈ）， ７．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ３１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５５ （ｓ， １Ｈ）， ４．７０ （ｄｐ， Ｊ ＝ ９．３， ６．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．２９ （ｍ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化58】
[この文献は図面を表示できません]
【0275】
（Ｓ）−３−（８−シアノ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物３１）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．４９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ８．３， ３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ８．１９ − ８．１０ （ｍ， ０Ｈ）， ７．９９ − ７．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７ − ７．６３ （ｍ， ０Ｈ）， ７．５５ − ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ０Ｈ）， ６．６３ （ｓ， ４Ｈ）， ６．５４ （ｓ， ０Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ０Ｈ）， ４．８７ − ４．７４ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ （ｍ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化59】
[この文献は図面を表示できません]
【0276】
（Ｓ）−３−（８−シアノ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物３２）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．５０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ８．３， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ８．２０ （ｑ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， ０Ｈ）， ８．１８ − ８．０９ （ｍ， １Ｈ）， ８．００ （ｓ， ０Ｈ）， ７．９６ − ７．９１ （ｍ， ０Ｈ）， ７．７７ − ７．７０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８ − ７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ， ４．６８ （ｓ， Ｊ ＝ ８．８， ７．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．２９ − １．１５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５５ − ０．４０ （ｍ， ５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１１．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化60】
[この文献は図面を表示できません]
【0277】
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物３３）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ８．１８ − ７．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９１ − ７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７３ − ６．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ４．５３ − ４．４３ （ｍ， ４Ｈ）， １．８８ − １．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．２８ − １．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ − ０．５９ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化61】
[この文献は図面を表示できません]
【0278】
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物３４）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ８．２２ − ７．９３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．９０ − ７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ２２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．７， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １４．６， ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．６４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．２， ４．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化62】
[この文献は図面を表示できません]
【0279】
（Ｓ）−３−（２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物３５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ８．２０ （ｔ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ − ８．１２ （ｍ， １Ｈ）， ８．０１ − ７．９３ （ｍ， １Ｈ）， ７．９０ − ７．６９ （ｍ， １Ｈ）， ６．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ２２．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．４２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．７， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １４．６， ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．６４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．２， ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化63】
[この文献は図面を表示できません]
【0280】
（Ｓ）−３−（８−シアノ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物３６）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．４９ − ８．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２５ − ７．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８３ − ７．１６ （ｍ， ８Ｈ）， ４．９５ − ４．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ − １．３０ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化64】
[この文献は図面を表示できません]
【0281】
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物３７）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ２．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ − ７．９４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．９２ − ７．７１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７０ − ７．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ４．７８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３２．１， ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ５．０ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化65】
[この文献は図面を表示できません]
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物３８）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ − ７．９４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．８６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７９ − ７．６４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６５ − ７．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．８５ （ｑ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ４．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， １．３８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ３．６， １．２ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３７．１（Ｍ＋Ｈ＋）【化66】
[この文献は図面を表示できません]
【0282】
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物３９）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ − ８．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０１ − ７．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８２ − ７．５７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ − ４．４１ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ − １．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６４ （ｄｔ， Ｊ ＝ １９．９， ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化67】
[この文献は図面を表示できません]
【0283】
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物４０）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ − ７．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８５ − ７．６１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ２３．８ Ｈｚ， ５Ｈ）， ４．６９ − ４．２３ （ｍ， １Ｈ）， １．８８ − １．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７７ − ０．５４ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化68】
[この文献は図面を表示できません]
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物４１）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ − ７．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７７ − ７．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ６．２７ （ｓ， １Ｈ）， ４．９３ − ４．５１ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ − １．４７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２４ （ｔｄ， Ｊ ＝ １４．０， １３．０， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９４ （ｄｔ， Ｊ ＝ １４．８， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．４８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２７．０， ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３９．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化69】
[この文献は図面を表示できません]
【0284】
１−（３−（２−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）−２−メチルブチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物４２）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ６３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ − ７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７０ − ７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７ − ７．１７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．００ − ６．７６ （ｍ， １Ｈ）， ６．７６ − ６．５９ （ｍ， １Ｈ）， ６．２４ − ６．０７ （ｍ， １Ｈ）， ４．９６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３３．２， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１９ − ２．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１７ − ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ − １．３９ （ｍ， １Ｈ）， １．３０ − １．１８ （ｍ， １Ｈ）， １．０５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．２， ４．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９６ − ０．８６ （ｍ， １Ｈ）， ０．８２ − ０．６８ （ｍ， ６Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。【化70】
[この文献は図面を表示できません]
【0285】
１−（３−（２−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）アミノ）−２−メチルブチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物４３）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３２．６， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７１ − ８．５５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８６ − ７．８１ （ｍ， １Ｈ）， ７．７７ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ５．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ − ７．５４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５１ − ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６ − ６．８５ （ｍ， １Ｈ）， ６．２６ − ６．１２ （ｍ， １Ｈ）， ５．２６ − ４．９８ （ｍ， １Ｈ）， ３．１８ − ２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０８ − １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．７７ − １．５０ （ｍ， １Ｈ）， １．１０ − ０．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ０．７６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １８．９， １４．５， ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）． ）． ＥＳ／ＭＳ ５６６．１（Ｍ＋Ｈ＋）【化71】
[この文献は図面を表示できません]
【0286】
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物４４）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６８ − ８．５６ （ｍ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４７．０， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ − ７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７ − ７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４５ − ７．２２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０７ − ６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ６．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ − ４．６２ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４２ − １．３２ （ｍ， ２Ｈ）， １．０５ （ｔｔ， Ｊ ＝ ７．１， １．３ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化72】
[この文献は図面を表示できません]
【0287】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−ブロモ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物４５）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６２ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．５８ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０１ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８１ − ７．７１ （ｍ， １Ｈ）， ７．６７ − ７．４９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ − ７．１７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０３ − ６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ６．２１ − ６．１３ （ｍ， １Ｈ）， ４．８２ − ４．６０ （ｍ， １Ｈ）， ３．１４ − ３．０２ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ − １．３２ （ｍ， ３Ｈ）， １．０６ − ０．９９ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５４８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；【化73】
[この文献は図面を表示できません]
【0288】
（Ｓ）−１−（３−（５−アリル−２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物４６）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６１ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９２ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８３ − ７．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５６ − ７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７ − ７．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０１ − ６．９４ （ｍ， １Ｈ）， ６．２２ − ６．１１ （ｍ， １Ｈ）， ６．０５ − ５．９１ （ｍ， １Ｈ）， ５．０２ − ４．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８５ − ４．６５ （ｍ， １Ｈ）， ３．９７ − ３．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１３ − ３．０３ （ｍ， ２Ｈ）， １．４０ − １．３３ （ｍ， ３Ｈ）， １．０６ − １．００ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；【化74】
[この文献は図面を表示できません]
【0289】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物４７）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６０ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９１ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８５ − ７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８ − ７．２３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０３ − ６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ６．２４ − ６．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．８４ − ４．６６ （ｍ， １Ｈ）， ３．１３ − ３．０３ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ − １．３３ （ｍ， ３Ｈ）， １．０５ − １．００ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；【化75】
[この文献は図面を表示できません]
【0290】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物４８）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６０ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０２ − ７．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７１ − ７．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５２ − ７．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０５ − ６．９１ （ｍ， １Ｈ）， ６．２５ − ６．１３ （ｍ， １Ｈ）， ４．９６ − ４．７７ （ｍ， １Ｈ）， ３．１４ − ３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ − １．３３ （ｍ， ３Ｈ）， １．０７− １．００ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；【化76】
[この文献は図面を表示できません]
【0291】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物４９）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６６ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９７ − ７．９２ （ｍ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８９ − ７．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ − ７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ − ７．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０６ − ６．９７ （ｍ， １Ｈ）， ６．２５ − ６．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．９２ − ４．７２ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５ − ３．０５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ − １．３７ （ｍ， ３Ｈ）， １．０７ − １．０２ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；【化77】
[この文献は図面を表示できません]
【0292】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物５０）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６６ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８６ − ７．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４５ − ７．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０５ − ６．９７ （ｍ， １Ｈ）， ６．２６ − ６．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．８９ − ４．６６ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５ − ３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ − １．３８ （ｍ， ３Ｈ）， １．０８ − １．０３ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０６．２（Ｍ＋Ｈ＋）；【化78】
[この文献は図面を表示できません]
【0293】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物５１）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０１ − ７．９３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．９１ − ７．８２ （ｍ， １Ｈ）， ７．７２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６３ − ７．５９ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．５０ − ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ − ６．９７ （ｍ， １Ｈ）， ６．２６ − ６．１７ （ｍ， １Ｈ）， ４．９１ − ４．６８ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５ − ３．０５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ − １．３８ （ｍ， ３Ｈ）， １．０７ − １．０２ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；【化79】
[この文献は図面を表示できません]
【0294】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物５２）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．１５ − ８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９０ − ７．６６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６２ − ７．２６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０６ − ６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ６．２８ − ６．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．９３ − ４．７３ （ｍ， １Ｈ）， ３．１６ − ３．０５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ − １．３７ （ｍ， ３Ｈ）， １．０８ − １．０２ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；【化80】
[この文献は図面を表示できません]
【0295】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物５３）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６２ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９２ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８５ − ７．５６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．４５ − ７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０６ − ６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ６．２５ − ６．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．９１ − ４．７２ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５ − ３．０５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ − １．３７ （ｍ， ３Ｈ）， １．０８ − １．０１ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；【化81】
[この文献は図面を表示できません]
【0296】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−７−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物５４）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８ ８．６５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６２ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．２２ − ８．１５ （ｍ， １Ｈ）， ８．０６ − ７．５６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５０ − ７．２５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０５ − ６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ６．２５ − ６．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．８９ − ４．６６ （ｍ， １Ｈ）， ３．１７ − ３．０４ （ｍ， ３Ｈ）， １．４２ − １．３７ （ｍ， ３Ｈ）， １．０８ − １．０１ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８８．２（Ｍ＋Ｈ＋）【化82】
[この文献は図面を表示できません]
【0297】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物５５）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６６ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９６ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９３ − ７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０ − ７．２６ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０３ − ６．９７ （ｍ， １Ｈ）， ６．２６ − ６．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．８８ − ４．６８ （ｍ， １Ｈ）， ３．１４ − ３．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７２ （ｓ， ３Ｈ）， １．４０ − １．３６ （ｍ， ３Ｈ）， １．０８ − １．０２ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８４．２（Ｍ＋Ｈ＋）；【化83】
[この文献は図面を表示できません]
【0298】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メトキシ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物５６）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６０ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．７６ − ７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４ − ７．２６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２１ − ７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ７．０８ − ７．０１ （ｍ， １Ｈ）， ６．９８ − ６．９３ （ｍ， １Ｈ）， ６．２７ − ６．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．８５ − ４．６４ （ｍ， １Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１７ − ３．０５ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ − １．３３ （ｍ， ３Ｈ）， １．０８ − １．０２ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５００．２（Ｍ＋Ｈ＋）；【化84】
[この文献は図面を表示できません]
【0299】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）（メチル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物５７）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．５１ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．３７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８３ − ７．４７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２７ − ６．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．１８ − ６．０３ （ｍ， １Ｈ）， ５．８１ − ５．５７ （ｍ， １Ｈ）， ３．１６ − ３．０１ （ｍ， ５Ｈ）， １．４３ − １．３７ （ｍ， ３Ｈ）， １．０６ − １．００ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；【化85】
[この文献は図面を表示できません]
【0300】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−クロロフェニル）−３−エチルウレア（化合物５８）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ − ７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２１ − ６．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．８４ − ４．７５ （ｍ， １Ｈ）， ３．０７ （ｐ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５５２．１（Ｍ＋Ｈ＋）；【化86】
[この文献は図面を表示できません]
【0301】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−クロロフェニル）−３−エチルウレア（化合物５９）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ − ７．７８ （ｍ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ０．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．１８ − ５．０９ （ｍ， １Ｈ）， ３．１４ − ３．０５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５５２．１（Ｍ＋Ｈ＋）；【化87】
[この文献は図面を表示できません]
【0302】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−メチルフェニル）−３−エチルウレア（化合物６０）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ − ７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０４ − ４．９５ （ｍ， １Ｈ）， ３．１２ − ３．０２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ （ｓ， ３Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；【化88】
[この文献は図面を表示できません]
【0303】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−メチルフェニル）−３−エチルウレア（化合物６１）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ − ７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７０ − ７．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．２， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．８， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．３， １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１３ − ６．０５ （ｍ， １Ｈ）， ４．８９ − ４．７７ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０ − ３．００ （ｍ， ３Ｈ）， １．９４ （ｓ， ３Ｈ）， １．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８， ３Ｈ）， １．０４ − ０．９８ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；【化89】
[この文献は図面を表示できません]
【0304】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物６２）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．５９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．５６ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９８ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８６ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．７８ − ７．７３ （ｍ， １Ｈ）， ７．６９ − ７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４０ − ７．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９９ − ６．９０ （ｍ， １Ｈ）， ６．１９ − ６．０９ （ｍ， １Ｈ）， ４．８３ − ４．５７ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０ − ２．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．３５ − １．２９ （ｍ， ３Ｈ）， １．０２ − ０．９６ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２２．１（Ｍ＋Ｈ＋）；【化90】
[この文献は図面を表示できません]
【0305】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物６３）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７２ − ８．６０ （ｍ， １Ｈ）， ８．４７ − ８．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．７３ − ７．６５ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．６０ − ７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４ − ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ − ７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ６．２８ − ６．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．９５ − ４．８４ （ｍ， １Ｈ）， ３．１６ − ３．０４ （ｍ， ２Ｈ）， １．５４ − １．５０ （ｍ， ３Ｈ）， １．０８ − １．０２ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２２．１（Ｍ＋Ｈ＋）；【化91】
[この文献は図面を表示できません]
【0306】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア（化合物６４）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９９ − ７．９２ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．７７ − ７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ − ７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６ − ６．９１ （ｍ， １Ｈ）， ６．２９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．９７ − ４．８０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５１ − ３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７ − ３．０９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９ − １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４１ − １．３５ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５６８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；【化92】
[この文献は図面を表示できません]
【0307】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア（化合物６５）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ − ７．９３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．７３ − ７．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４５ − ７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６ − ６．９２ （ｍ， １Ｈ）， ６．２９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０２ − ４．８５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５１ − ３．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７ − ３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７０ − １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ − １．３８ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；【化93】
[この文献は図面を表示できません]
【0308】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア（化合物６６）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０８ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８０ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．７４ − ７．６９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２ − ７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４０ − ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６ − ６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ４．８９ − ４．６７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３ − ３．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８ − ３．１１ （ｍ， ２Ｈ）， １．７０ − １．５４ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ − １．３６ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５５２．１（Ｍ＋Ｈ＋）；【化94】
[この文献は図面を表示できません]
【0309】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア（化合物６７）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７８ （ｂｒ ｓ， ０．５Ｈ）， ８．４１ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．１７ − ８．０８ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．９８ （ｂｒ ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８０ − ７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８ − ７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２ − ７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０６ − ６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ６．３０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．９０ − ４．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２ − ３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７ − ３．１１ （ｍ， ２Ｈ）， １．７１ − １．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ − １．３６ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；【化95】
[この文献は図面を表示できません]
【0310】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア（化合物６８）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．４１ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．１４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．０１ − ７．９０ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２ − ７．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４２ − ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６ − ６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ６．３１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．９５ − ４．７５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ − ３．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７ − ３．１１ （ｍ， ２Ｈ）， １．７１ − １．５２ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６ − １．３８ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；【化96】
[この文献は図面を表示できません]
【0311】
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−２−（１−（イミダゾ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物７１）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ９．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ − ８．０１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ２．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．０， ８．０， ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５９ − ７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４０ − ７．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ６．２０ （ｓ， １Ｈ）， ６．１３ （ｓ， １Ｈ）， ４．９１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４８ （ｍ， ６Ｈ）， １．０４ （ｍ， ６Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化97】
[この文献は図面を表示できません]
【0312】
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物７２）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．２８ （ｓ， １Ｈ）， ９．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ − ７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２ − ７．５９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ − ７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３６ − ７．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ９．０， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２０ （ｓ， １Ｈ）， ６．０８ （ｓ， １Ｈ）， ４．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０６ （ｍ， ４Ｈ）， １．４８ （ｍ， ６Ｈ）， １．０４ （ｍ， ６Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化98】
[この文献は図面を表示できません]
【0313】
１−（３−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）−４−フルオロピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物７３）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， １０．０， ７．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．３９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．９， ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１７ − ６．９９ （ｍ， １Ｈ）， ６．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．５８ − ５．２０ （ｍ， １Ｈ）， ４．９２ （ｍ， Ｊ ＝ ３７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ − ３．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４２ − ２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， １．０３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５４８．２（Ｍ ＋ Ｈ＋）。【化99】
[この文献は図面を表示できません]
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）ウレア（化合物７４）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ３５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ １９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ − ７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６９ − ７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ３．２， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ − ７．４７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７ − ７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０ − ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １６．８， ７．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｄｑ， Ｊ ＝ ３５．７， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ２．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ９Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５９９．２（Ｍ ＋ Ｈ＋）。【化100】
[この文献は図面を表示できません]
【0314】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ウレア（化合物７５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ３６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ − ７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６６ − ７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９ − ７．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １２．５， ７．４， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３ （ｄｑ， Ｊ ＝ ５７．５， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ４．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７ − １．１７ （ｍ， ２Ｈ）， １．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５８４．２（Ｍ ＋ Ｈ＋）。【化101】
[この文献は図面を表示できません]
【0315】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア（化合物７６）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ３２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ − ７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６９ − ７．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４９ − ７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１３ − ６．９９ （ｍ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．７， ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ５３．３， ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０２ − ３．７７ （ｍ， ２Ｈ）， １．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ４．５ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５５８．２（Ｍ ＋ Ｈ＋）。【化102】
[この文献は図面を表示できません]
【0316】
（Ｓ）−１−（５−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−フルオロフェニル）−３−イソプロピルウレア（化合物７７）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．３６ − ７．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．０， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ３．８， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ２．４， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， １０．７， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ２４．１， ８．６， ４．２， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ − ４．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４２ − １．２２ （ｍ， ６Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３７．２（Ｍ ＋ Ｈ＋）。【化103】
[この文献は図面を表示できません]
【0317】
（Ｓ）−１−（５−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−フルオロフェニル）−３−エチルウレア（化合物７８）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．４８ − ８．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７３−７．６４ （ｍ， ２Ｈ） ７．５８ − ７．４７ （ｍ， １Ｈ）， ７．２９ （ｔｄ， Ｊ ＝ １０．９， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ − ６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ５．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．２４ −３．１９ （ｍ， ２Ｈ）， １．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．９， ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．３， ３．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２２．２（Ｍ ＋ Ｈ＋）。【化104】
[この文献は図面を表示できません]
【0318】
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）カルバモイル）シクロペンタンスルホンアミド（化合物７９）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ２７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ − ７．９１ （ｍ， １Ｈ）， ７．７７ − ７．６３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５９ − ７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０ − ７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．２１ − ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ５．１５ − ４．９１ （ｍ， １Ｈ）， ４．２２ − ３．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ − １．９６ （ｍ， ３Ｈ）， １．８３ − １．６１ （ｍ， ２Ｈ）， １．５６ − １．４４ （ｍ， ３Ｈ）， １．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６０８．２（Ｍ ＋ Ｈ＋）。【化105】
[この文献は図面を表示できません]
【0319】
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）カルバモイル）シクロペンタンスルホンアミド（化合物８０）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ９．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８ − ８．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ − ７．５９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５６ − ７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｑ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ − ７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ − ７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ５．３０ − ５．０７ （ｍ， １Ｈ）， ４．２０ − ３．９６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ − １．９９ （ｍ， ４Ｈ）， １．７８ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．１， ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６７ − １．５６ （ｍ， ６Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６２５．２（Ｍ ＋ Ｈ＋）。【化106】
[この文献は図面を表示できません]
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）カルバモイル）シクロプロパンスルホンアミド（化合物８１）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．０８ − ７．８５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７３ − ７．５１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５１ − ７．２８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２１ − ７．０４ （ｍ， １Ｈ）， ４．９７ （ｍ， １Ｈ）， ３．０６ − ２．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．５２−１．３７ （ｍ， ３Ｈ）， １．３４ − １．１４ （ｍ， ２Ｈ）， １．１３ − １．０４ （ｍ， ２Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５８０．１（Ｍ ＋ Ｈ＋）。【化107】
[この文献は図面を表示できません]
【0320】
（Ｓ）−１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−３−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア（化合物８２）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７６ （Ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．７３ （Ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ 副次的な回転異性体）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ７．６８ −７．６１ （ｍ， １Ｈ）， ７．５４ − ７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４２ −７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．００ − ６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ６．２７ （ｑ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４ （ｑ， Ｊ ＝ ４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１ − ３．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８０ − ３．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２６ − ３．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３１ − ２．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９ − ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ −１．８５ （ｍ， ２Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５８８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化108】
[この文献は図面を表示できません]
【0321】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物８３）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ７．６７ − ７．６２ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５ − ７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１ − ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ − ７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６ −６．９４ （ｍ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ６．１９ − ６．１４ （ｍ， １Ｈ）， ４．６８ − ４．５８ （ｍ， １Ｈ）， ４．０２ −３．９５ （ｍ， １Ｈ）， ３．９２ − ３．８１ （ｍ， １Ｈ）， ３．１２ − ３．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３０ （ｓ， １Ｈ）， ２．１０ − １．８５ （ｍ， ３Ｈ）， １．０８ − ０．９９ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化109】
[この文献は図面を表示できません]
【0322】
Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物８４）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０１ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ７．６８ − ７．６３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５６ − ７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ − ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ６．３２ − ６．２５ （ｍ， １Ｈ）， ４．７０ − ４．６０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１０ − ３．９５ （ｍ， １Ｈ）， ３．９４ − ３．８３ （ｍ， １Ｈ）， ３．３７ − ３．３２ （ｍ， １ｈ）， ３．２４ （ｓ， ３Ｈ， 副次的な回転異性体）， ３．２３ （ｓ， ３Ｈ， 主要な回転異性体）， ２．３０ − ２．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０ − ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ − １．８５ （ｍ， ２Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５６０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化110】
[この文献は図面を表示できません]
【0323】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ピリジン−２−イル）ウレア（化合物８５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ７．９７ − ７．９４ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５ − ７．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２ − ７．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２７ − ７．１０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．００ − ６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ４．７０ − ４．６０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０５ − ３．９５ （ｍ， １Ｈ）， ３．９１ − ３．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．３０ − ２．１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０ − ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ − １．８３ （ｍ， ２Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５７９．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化111】
[この文献は図面を表示できません]
【0324】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア（化合物８６）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７５ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．７２ （ｍ， １Ｈ）， ８．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６７ − ７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９８ （ｂｒ， ２Ｈ）， ４．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化112】
[この文献は図面を表示できません]
【0325】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メチルウレア（化合物８７）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．１０ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．７８ （ｍ， １Ｈ）， ８．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｍ， １Ｈ）， ７．７３ − ７．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｍ， １Ｈ）， ６．１８ （ｍ， １Ｈ）， ５．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．７１ − ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化113】
[この文献は図面を表示できません]
【0326】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア（化合物８８）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８４ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．６１ − ７．５９ （ｍ， ０．７５Ｈ）， ７．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．３， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， ０．６ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ０．２５Ｈ）， ７．４２ − ７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ − ７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ − ６．９９ （ｍ， １Ｈ）， ５．９５ （ｂｒ， ３Ｈ）， ４．８３ （ｐ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ４．７０ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， １．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ４．０ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化114】
[この文献は図面を表示できません]
【0327】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メチルウレア（化合物８９）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．７２ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．１０ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８９ （ｂｒ， ０．５Ｈ）， ７．８３ − ７．８０ （ｍ， １Ｈ）， ７．８０ − ７．７７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．７７ − ７．７２ （ｂ， ０．５Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ０．２５Ｈ）， ７．６５ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．６４ − ７．６１ （ｍ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ０．２５Ｈ）， ７．５５ − ７．４４ （ｂｒ， ２．５Ｈ）， ７．４４ − ７．４１ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．４１ − ７．３６ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ７．６ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．０８ − ７．０２ （ｍ， １Ｈ）， ６．１５ （ｂｓ， １Ｈ）， ４．８７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７６ （ｍ， ０．５Ｈ）， ２．６８ （ｓ， ３Ｈ）， １．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ４．１ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化115】
[この文献は図面を表示できません]
【0328】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物９０）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ８．０３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８６ − ７．７６ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ − ７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ − ７．３６ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．１１ − ７．００ （ｍ， １Ｈ）， ６．２７ （ｂｓ， １Ｈ）， ５．３６ （ｂｓ， １Ｈ）， ４．８９ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７８ （ｍ， ０．５Ｈ）， ３．１４ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化116】
[この文献は図面を表示できません]
【0329】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物９１）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．９７ （ｍ， １Ｈ）， ８．７３ （ｍ， １Ｈ）， ８．５７ − ８．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ − ７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０９ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化117】
[この文献は図面を表示できません]
【0330】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物９２）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７９ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， １．７， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７９ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．１８ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．００ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ３．６， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ − ７．９０ （ｍ， １Ｈ）， ７．９０ − ７．８６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８１ （ｍ， １Ｈ）， ７．８０ − ７．７０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ − ７．６１ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ４．９， ２．３， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ − ７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３ − ７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ６．２９ （ｍ， １Ｈ）， ４．９５ − ４．８２ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０９ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５８０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化118】
[この文献は図面を表示できません]
【0331】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（４−アミノ−６−メチル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物９３）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．２３ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７９ − ８．７２ （ｍ， １Ｈ）， ８．２０ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｍ， １Ｈ）， ７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５３ （ｍ， １Ｈ）， ４．７５ （ｍ， １Ｈ）， ３．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３５ − ２．２２ （ｍ， ３Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．２， ０．８ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化119】
[この文献は図面を表示できません]
【0332】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−クロロフェニル）−３−エチルウレア、逆相ＨＰＬＣで溶出する第１のジアステレオマー、（化合物９４）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ − ７．８６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ − ７．７６ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．４６ − ７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｍ， １Ｈ）， ３．１７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化120】
[この文献は図面を表示できません]
【0333】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−クロロフェニル）−３−エチルウレア、逆相ＨＰＬＣで溶出する第２のジアステレオマー、（化合物９５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．２２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ − ７．８９ （ｍ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ − ７．３９ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ４．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．２５ − ３．１３ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化121】
[この文献は図面を表示できません]
【0334】
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）安息香酸（化合物９６）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １０．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ５．４， １．２， ０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０２ − ７．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９４ （ｂｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８５ − ７．７７ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．６７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．６１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ５．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ − ７．５４ （ｍ， １Ｈ）， ７．５４ − ７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０ − ７．４４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．１７ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．９， ７．８， ２．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｍ， １Ｈ）， ４．８９ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７９ （ｍ， ０．５Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５９６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化122】
[この文献は図面を表示できません]
【0335】
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）ベンゼンスルホン酸（化合物９７）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．９１ （ｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．４２ （ｓ， ０．５Ｈ）， ９．３５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．７７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．０５ − ７．９２ （ｍ， １Ｈ）， ７．８９ （ｂｓ， ０．５Ｈ）， ７．８２ （ｔｄ ， Ｊ ＝ ８．０， １．２ Ｈｚ １Ｈ）， ７．７４ − ７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．２， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．１， １．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．５３ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．３１ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．３， ４．２， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ − ７．１６ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．１３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ２．１， １．１ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ２．０， １．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．０２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．８， ２．８， １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．００ （ｍ， ０．５Ｈ）， ６．８２ − ６．７６ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６３２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化123】
[この文献は図面を表示できません]
【0336】
（Ｓ）−２−（２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）フェノキシ）酢酸（化合物９８）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．６５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ９．６１ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．３７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．３４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．１５ （ｍ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０１ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．００ − ７．９６ （ｂｒ， ０．５Ｈ）， ７．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８１ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．６７ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．３， １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．３， １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．５３ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ − ７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．８， １．５ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．１２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．０， １．９ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ６．９５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．９２ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８１ （ｍ， ０．５Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １．５Ｈ）． １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６２６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化124】
[この文献は図面を表示できません]
【0337】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（化合物９９）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９１ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８２ − ７．７４ （ｍ， １Ｈ）， ７．７０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．０， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ − ７．５７ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７ − ７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５３ − ７．４８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｂｒ， ３Ｈ）， ７．４１ − ７．３４ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．０８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ６．５， ２．１ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．０４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ２．０， １．１ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ４．８０ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７３ （ｍ， ０．５Ｈ）， １．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６５４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化125】
[この文献は図面を表示できません]
【0338】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア（化合物１００）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．３， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．９５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８７ − ７．７７ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．７１ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．６７ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ７．９， ３．６， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ − ７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｍ， １Ｈ）， ７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ４．９１ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．８３ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．０９ （ｂｓ， ２Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５８６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化126】
[この文献は図面を表示できません]
【0339】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（化合物１０１）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｍ， １Ｈ）， ７．９６ − ７．９１ （ｍ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８４ − ７．７８ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８ − ７．７０ （ｍ， ２．５Ｈ）， ７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ４．５， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ − ７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ − ７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｍ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ２．０， １．１ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．１６ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．９０ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．８２ （ｍ， ０．５Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６２１．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化127】
[この文献は図面を表示できません]
【0340】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（化合物１０２）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．６６ （ｓ， ０．５Ｈ）， ９．５３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．７９ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２６ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．１５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．００ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８３ − ７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７１ − ７．５６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ − ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ５．００ （ｍ， １Ｈ）， １．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６２０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化128】
[この文献は図面を表示できません]
【0341】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，６−ジクロロフェニル）ウレア（化合物１０３）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ０．５ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ０．５ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．９４ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８０ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．７７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．６９ − ７．６３ （ｍ， １Ｈ）， ７．６３ − ７．５９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ − ７．４８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４２ − ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ６．６， ２．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．１３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ２．０， １．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ４．８８ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７２ （ｍ， ０．５Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６２０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化129】
[この文献は図面を表示できません]
【0342】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，６−ジクロロフェニル）ウレア（化合物１０４）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．３１ （ｍ， １Ｈ）， ９．１０ − ８．９０ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．５８ − ８．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３１ （ｍ， １Ｈ）， ８．０４ （ｍ， １Ｈ）， ７．８６ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．４ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８２ − ７．７２ （ｍ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．１， １．１ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．６７ − ７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５０ − ７．４３ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．４３ − ７．３３ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ − ７．００ （ｍ， １Ｈ）， ４．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６２０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化130】
[この文献は図面を表示できません]
【0343】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア（化合物１０５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７１ （ｍ， １Ｈ）， ８．１４ − ８．０１ （ｍ， ２．５Ｈ）， ７．８６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８１ （ｍ， １Ｈ）， ７．７０ − ７．６４ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．６１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ４．３， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， ４．１， ２．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．１４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ２．０， １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ４．９０ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．８１ （ｍ， ０．５Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５８８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化131】
[この文献は図面を表示できません]
【0344】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−シアノフェニル）ウレア（化合物１０６）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １２．６３ （ｓ， ０．５Ｈ）， １２．５７ （ｓ， ０．５Ｈ）， １０．７５ （ｂｒ， ０．５Ｈ）， １０．４０ （ｂｒ， ０．５Ｈ）， ９．０１ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．９３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．８３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．５８ − ８．４９ （ｍ， ０．５Ｈ）， ８．４３ − ８．３５ （ｍ， ０．５Ｈ）， ８．１４ − ８．０１ （ｍ， １Ｈ）， ８．０１ − ７．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８９ − ７．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８１ − ７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７ − ７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４ − ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ − ７．２５ （ｍ， １．５Ｈ）， ４．８７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．８１ （ｍ， ０．５Ｈ）， １．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５７７．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化132】
[この文献は図面を表示できません]
【0345】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ｏ−トリル）ウレア（化合物１０７）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０８ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０２ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８９ − ７．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．６７ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ４．６， １．２， ０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．５１ − ７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ − ７．１８ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８ − ７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．４， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５５ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．９２ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．８２ （ｍ， ０．５Ｈ）， ２．２９ （ｓ， １．５Ｈ）， ２．２８ （ｓ， １．５Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５６６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化133】
[この文献は図面を表示できません]
【0346】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア（化合物１０８）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４６ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．４１ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９７ − ７．９１ （ｍ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ８．４， ５．２， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．５９ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．５８ − ７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ − ７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７ （ｍ， １Ｈ）， ７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ４．９４ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．８６ （ｍ， ０．５Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５７０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化134】
[この文献は図面を表示できません]
【0347】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−メトキシフェニル）ウレア（化合物１０９）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ５．２， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０１ （ｍ， １Ｈ）， ７．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ − ７．８１ （ｍ， １Ｈ）， ７．８１ − ７．７８ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．７２ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．６７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ４．７， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．４５ − ７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．１６ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．１２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ６．６， ２．１ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．０６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．１， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．７， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｔｔ， Ｊ ＝ ７．６， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．８０ （ｍ， ０．５Ｈ）， ３．９２ （ｓ， １．５Ｈ）， ３．９２ （ｓ， １．５Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５８２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化135】
[この文献は図面を表示できません]
【0348】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（化合物１１０）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ − ７．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．７５ − ７．７０ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ − ７．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４６ − ７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４１ − ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ２．０， １．１ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．１５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ２．０， １．３ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ４．９２ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．８４ （ｍ， ０．５Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ），）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６０４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化136】
[この文献は図面を表示できません]
【0349】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−クロロピリジン−４−イル）ウレア、トリフルオロ酢酸塩（化合物１１１）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８１ （ｍ， １Ｈ）， ８．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．９１ − ７．８８ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．８６ − ７．７９ （ｍ， １Ｈ）， ７．７９ − ７．７５ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．７１ − ７．６７ （ｍ， １Ｈ）， ７．６４ − ７．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５６ − ７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ − ７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ２．０， １．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．２２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ２．０， １．３ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ６．００ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．９８ − ４．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５８７．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化137】
[この文献は図面を表示できません]
【0350】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−クロロピリジン−４−イル）ウレア（化合物１１２）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．０９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ９．９０ （ｓ， ０．５Ｈ）， ９．０８ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．９１ （ｓ， １Ｈ）， ８．９０ − ８．７５ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．８０ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４４ （ｍ， ０．５Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．９５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８１ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．７２ − ７．６６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６ − ７．５９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５９ − ７．３８ （ｍ， １Ｈ）， ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５８７．０（Ｍ＋Ｈ＋）。【化138】
[この文献は図面を表示できません]
【0351】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メトキシウレア（化合物１１５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．１７ （ｓ， １Ｈ）， ９．１０ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．９９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９５ − ７．８９ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．８４ − ７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７４ − ７．５６ （ｍ， ３．５Ｈ）， ７．４９ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．１７ （ｍ， １Ｈ）， ４．８６ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７３ （ｍ， ０．５Ｈ）， ３．６７ （ｓ， １．５Ｈ）， ３．６５ （ｓ， １．５Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化139】
[この文献は図面を表示できません]
【0352】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ウレア、トリフルオロ酢酸塩（化合物１１６）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．３２ （ｂｓ， １Ｈ）， ９．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．９１ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．８５ − ７．７６ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．７１ − ７．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４３ − ７．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１０ （ｍ， １Ｈ）， ６．６９ （ｑ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．６９ （ｍ， ０．５Ｈ）， ３．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８６ （ｓ， ６Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５４７．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化140】
[この文献は図面を表示できません]
【0353】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）ウレア（化合物１１７）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ８．１４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８４ − ７．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７４ （ｂｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．６５ − ７．５８ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．４５ − ７．３１ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．１１ − ６．９９ （ｍ， １Ｈ）， ６．３５ （ｂｓ， １Ｈ）， ５．９８ （ｂｒ， ２Ｈ）， ４．８９ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７９ （ｍ， ０．５Ｈ）， ３．４９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．８， １．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化141】
[この文献は図面を表示できません]
【0354】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−フェニルウレア（化合物１１８）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．９７ （ｍ， １Ｈ）， ８．８７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．８５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．１３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０２ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９０ （ｍ， １Ｈ）， ７．８６ − ７．７６ （ｍ， １Ｈ）， ７．７１ − ７．６６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６ − ７．５９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５６ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．５２ − ７．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．１２ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．０１ （ｍ， １Ｈ）， ４．９１ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．８０ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．３０ （ｂｒ， １Ｈ）， １．４５ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５５２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化142】
[この文献は図面を表示できません]
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）ウレア、トリフルオロ酢酸塩（化合物１１９）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．１０ （ｍ， １Ｈ）， ９．７７ （ｍ， １Ｈ）， ９．０９ （ｍ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３４ （ｍ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８５ − ７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．６７ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．５５ − ７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ５．７５ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．９０ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．８０ （ｍ， ０．５Ｈ）， １．４４ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５５３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化143】
[この文献は図面を表示できません]
【0355】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−イソプロピルウレア（化合物１２０）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ （ｍ， １Ｈ）， ７．８９ − ７．８２ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２ − ７．７７ （ｍ， １Ｈ）， ７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２ − ７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４５ − ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ６．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７４ （ｍ， ０．５Ｈ）， ３．７８ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ４．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ０．９ Ｈｚ， ６Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化144】
[この文献は図面を表示できません]
【0356】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロペンチルウレア（化合物１２１）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．５３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ − ７．９６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８０ （ｍ， １Ｈ）， ７．７２ − ７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．５０ − ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ６．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７４ （ｍ， ０．５Ｈ）， ３．９６ （ｐ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９４ − １．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．７６ − １．５０ （ｍ， ４Ｈ）， １．３７ （ｍ， ５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５４４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化145】
[この文献は図面を表示できません]
【0357】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロヘキシルウレア（化合物１２２）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８６ − ７．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７０ − ７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ − ７．４７ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４６ − ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ６．２２ （ｍ， １Ｈ）， ４．８７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７３ （ｍ， ０．５Ｈ）， ３．４８ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７ （ｍ， １Ｈ）， １．４２ （ｍ， ３Ｈ）， １．３７ − １．１０ （ｍ， ６Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５５８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化146】
[この文献は図面を表示できません]
【0358】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロブチルウレア（化合物１２３）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９８ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８５ − ７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６９ − ７．６１ （ｍ， １Ｈ）， ７．５９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４１（ｍ， １Ｈ）， ７．３７ − ７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ７．０６ （ｍ， １Ｈ）， ６．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５， ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７３ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化147】
[この文献は図面を表示できません]
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレア（化合物１２４）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９８ （ｍ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８０ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．６９ − ７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ − ７．２２ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．１２ − ６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ６．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８８ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７２ （ｍ， ０．５Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．３２ （ｓ， ９Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化148】
[この文献は図面を表示できません]
【0359】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロプロピルウレア（化合物１２５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．５７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．５３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．１０ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８６ − ７．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７０ − ７．５７ （ｍ， ２．５Ｈ）， ７．５６ − ７．４７ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４６ − ７．３８ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．０６ （ｍ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７４ （ｍ， ０．５Ｈ）， ２．５８ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， ０．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．４５ （ｍ， ２Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化149】
[この文献は図面を表示できません]
【0360】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−プロピルウレア（化合物１２６）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９８ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８５ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．８０ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．６８ − ７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４４ − ７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ６．２９ （ｍ， １Ｈ）， ４．８７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７３ （ｍ， ０．５Ｈ）， ３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８， Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８， Ｈｚ， １．５Ｈ）， ０．９１ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．４， ２．３ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化150】
[この文献は図面を表示できません]
【0361】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−フルオロエチル）ウレア（化合物１２７）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．８２ （ｄ， Ｊ ＝ １６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．００ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８４ − ７．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ − ７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３ （ｂｒ， １．５Ｈ）， ７．４５ − ７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．０， １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．３５ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．０， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２５ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．８８ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７６ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．５６ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．１， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．０， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４３ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化151】
[この文献は図面を表示できません]
【0362】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア（化合物１２８）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ − ８．０７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ８．０２ − ７．９６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８５ − ７．８１ （ｍ， １Ｈ）， ７．８１ − ７．７７ （ｍ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ８．２， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ − ７．５８ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．５５ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４５ − ７．３８ （ｍ， １Ｈ）， ７．３８ − ７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ６．２９ （ｍ， １Ｈ）， ４．８７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７５ （ｍ， ０．５Ｈ）， ３．４９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ６．３， １．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８ （ｂｓ， ２Ｈ）， １．６３ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化152】
[この文献は図面を表示できません]
【0363】
１−（３−（２−（（Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシプロピル）ウレア（化合物１２９）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．８１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｍ， ２．５Ｈ）， ７．５１ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０ − ７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ６．３１ （ｍ， １Ｈ）， ４．８７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７４ （ｍ， ０．５Ｈ）， ３．７１ （ｍ， １Ｈ）， ３．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．０８ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化153】
[この文献は図面を表示できません]
【0364】
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア（化合物１３０）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８７ − ７．７７ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．７０ − ７．５６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５１ − ７．３３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３３ − ７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ２．０， １．１ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ６．９１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．４， １．７ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ６．２７ （ｍ， １Ｈ）， ５．１８ （ｍ， ０．５Ｈ）， ５．０４ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．８５ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．１， ５．６ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ３．８６ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８ （ｍ， ０．５Ｈ）， ３．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１９ （ｍ， ２Ｈ）， １．７４ − １．５２ （ｍ， ２Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６４０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化154】
[この文献は図面を表示できません]
【0365】
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア（化合物１３１）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６６ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８８ （ｂｓ， ０．５Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．９ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．８ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．７４ （ｂｓ， ０．５Ｈ）， ７．６８ − ７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ − ７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ６．３３ （ｍ， ０．５Ｈ）， ６．２５ （ｍ， ０．５Ｈ）， ５．２５ （ｍ， １Ｈ）， ４．５２ − ４．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｍ， １Ｈ）， ３．８８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｍ， ２Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６４０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化155】
[この文献は図面を表示できません]
【0366】
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物１３２）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．９３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８１ − ７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７ − ７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．５２ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．３８ − ７．３２ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．３１ − ７．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｍ， ０．５Ｈ）， ６．９０ （ｍ， ０．５Ｈ）， ６．２１ （ｍ， １Ｈ）， ５．１５ （ｍ， ０．５Ｈ）， ５．０２ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．５１ − ４．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．００ − ３．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８ − ３．０５ （ｍ， ２Ｈ）， １．０５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．２， １．１ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６１０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化156】
[この文献は図面を表示できません]
【0367】
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物１３３）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６２ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．３ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．３ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．７４ （ｂｒ， ０．５Ｈ）， ７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ − ７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．２， ３．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ６．２９ （ｍ， ０．５Ｈ）， ６．１９ （ｍ， ０．５Ｈ）， ５．２６ （ｍ， １Ｈ）， ４．４９ − ４．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｍ， １Ｈ）， ３．８８ （ｍ １Ｈ）， ３．１４ （ｍ， ２Ｈ）， １．０９ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６１０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化157】
[この文献は図面を表示できません]
【0368】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−メトキシプロピル）ウレア（化合物１３４）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．１０ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８４ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．８３ − ７．７６ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．６８ − ７．６２ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２ − ７．５７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．３７ − ７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ６．２９ （ｍ， １Ｈ）， ４．８７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７４ （ｍ， ０．５Ｈ）， ３．４０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ６．３， １．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２７ （ｓ， １．５Ｈ）， ３．２７ （ｓ， １．５Ｈ）， ３．１８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７０ （ｐｄ， Ｊ ＝ ６．２， １．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５４８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化158】
[この文献は図面を表示できません]
【0369】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−メトキシプロピル）ウレア（化合物１３５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．９８ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．８１ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．７０ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．５２ − ８．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ６．２９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ４．９６ （ｍ， １Ｈ）， ３．４０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ６．３， ３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２８ （ｓ， １．５Ｈ）， ３．２７ （ｓ， １．５Ｈ）， ３．１７ （ｍ， ２Ｈ）， １．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５４８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化159】
[この文献は図面を表示できません]
【0370】
（Ｓ）−４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボン酸（化合物１３６）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．１５ （ｂｒ， ０．５Ｈ）， ９．９４ （ｂｒ， ０．５Ｈ）， ８．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．６９ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．６５ − ７．６０ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．５２ − ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３ − ７．０９ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ２．１， １．３ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ６．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．９７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．９０ （ｍ， ０．５Ｈ）， ３．１５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．０９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．２， ２．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化160】
[この文献は図面を表示できません]
【0371】
（Ｓ）−３−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）プロパン酸（化合物１３７）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８４ − ７．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ８．２， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ − ７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４５ − ７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．３７ − ７．３１ （ｍ， １Ｈ）， ７．０９ − ７．０２ （ｍ， １Ｈ）， ６．３７ （ｍ， １Ｈ）， ４．８７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７５ （ｍ， ０．５Ｈ）， ３．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５４８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化161】
[この文献は図面を表示できません]
【0372】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ウレア（化合物１３８）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．９６ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．８８ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．４３ （ｂｒ， ０．５Ｈ）， ８．２６ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６， ０．５Ｈ）， ８．０９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．８１ （ｍ， １Ｈ）， ７．６９ − ７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．３５ − ７．２６ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．０５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ２．０， １．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．００ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．１， １．９ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ６．１７ （ｂｓ， １Ｈ）， ４．９２ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．８３ （ｂｓ， １Ｈ）， ４．７９ （ｍ， ０．５Ｈ）， ３．４１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．２６ （ｓ， ６Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５４８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化162】
[この文献は図面を表示できません]
【0373】
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）−２−メチルプロパン酸（化合物１３９）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．１１ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．９５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．４６ （ｂｒ， ０．５Ｈ）， ８．２９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．２８ （ｂｒ， ０．５Ｈ）， ８．１０ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．８９ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７３ − ７．５１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４５ − ７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．０３ （ｍ， ０．５Ｈ）， ６．７８ （ｍ， １Ｈ）， ４．９２ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７９ （ｍ， ０．５Ｈ）， １．４６ （ｍ， ９Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５６２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化163】
[この文献は図面を表示できません]
【0374】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル）ウレア（化合物１４０）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．８９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６８ （ｂｒ， ０．５Ｈ）， ８．４３ （ｂｒ， ０．５Ｈ）， ８．３８ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．１４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０４ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．８９ − ７．８２ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２ − ７．７７ （ｍ， １Ｈ）， ７．７２ − ７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ − ７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３３ − ７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ２．０， １．３ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ６．９９ （ｍ， ０．５Ｈ）， ６．３７ （ｂｓ， １Ｈ）， ５．００ − ４．７６ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．３４ − １．２７ （ｍ， ６Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５６２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化164】
[この文献は図面を表示できません]
【0375】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ウレア（化合物１４１）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．１４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ９．０１ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．５０ （ｂｒ， ０．５Ｈ）， ８．３０ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ８．０９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９０ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．８３ − ７．７７ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ８．２， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ − ７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．１０ − ７．０４ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．０２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．５， １．８ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ６．４９ （ｍ， １Ｈ）， ４．９１ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．８０ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７０ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， ０．８３ （ｓ， ６Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５６２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化165】
[この文献は図面を表示できません]
【0376】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）ウレア（化合物１４２）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０１ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．９３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．３８ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．２７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ８．０７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９３ − ７．７２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６９ − ７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８ − ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ２．０， １．３ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．０２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ２．１， １．３ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ６．３４ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．９１ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７９ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．５０ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．２１ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．２， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ），１．１５ （ｓ， ６Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５６２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化166】
[この文献は図面を表示できません]
【0377】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）ウレア（化合物１４３）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４４ （ｓ， ０．５Ｈ）， １０．２４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ８．６９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６２ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．４８ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ８．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．０， ２．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ８．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ２．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ８．１５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．１３ − ７．９５ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８２ （ｍ， １Ｈ）， ７．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．６７ − ７．６５ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．６４ − ７．５９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．１５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ２．０， １．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ２．１， １．１ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．０４ − ６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ６．９６ − ６．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９８ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．８４ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．２２ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６１２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化167】
[この文献は図面を表示できません]
【0378】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（メチルスルホニル）フェニル）ウレア（化合物１４４）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．１５ （ｓ， ０．５Ｈ）， １０．１０ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．７１ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， １．１ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ８．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， １．１ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ８．０４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０１ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．００ − ７．９５ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．９５ − ７．９２ （ｍ， ０．５Ｈ）， ７．９０ （ｔ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８８ （ｔ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８４ − ７．７８ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５ − ７．７０ （ｍ， １Ｈ）， ７．７０ − ７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．０， １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．０， １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．５５ − ７．３９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３３ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ８．２， ７．４， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｍ， １Ｈ）， ４．８８ （ｍ， １Ｈ）， ３．３２ （ｓ， １．５Ｈ）， ３．２９ （ｓ， １．５Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．５Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６３０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。【化168】
[この文献は図面を表示できません]
【0379】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（メチルスルホニル）フェニル）ウレア（化合物１４５）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．１８ （ｓ， ０．５Ｈ）， １０．０２ （ｓ， ０．５Ｈ）， ９．０２ （ｂｒ， ０．５Ｈ）， ８．８４ （ｂｒ， ０．５Ｈ）， ８．７３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６０ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．１ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．９６ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８６ − ７．７６ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．７２ （ｍ， １Ｈ）， ７．７０ − ７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．５， １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．３４ （ｍ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．５， １．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ５．０３ （ｍ， １Ｈ）， ３．３３ （ｓ， １．５Ｈ）， ３．３１ （ｓ， １．５Ｈ）， １．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６３０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化169】
[この文献は図面を表示できません]
【0380】
（Ｓ）−３−（２−（（（６−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンズアミド（化合物１６０）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ４５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ − ７．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７０ − ７．６６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．０， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５０ （ｄｔ， Ｊ ＝ １４．９， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５３ （ｄｄｄｔ， Ｊ ＝ １４．０， ８．０， ５．５， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．６２ − ０．４９ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４ （ｄｔｔ， Ｊ ＝ ８．７， ５．５， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．３９ − ０．２８ （ｍ， １Ｈ）， ０．１８ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ２０．５， ９．７， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）．【化170】
[この文献は図面を表示できません]
【0381】
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンズアミド（化合物１６１）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ − ８．００ （ｍ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．４， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ − ７．７３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７１ − ７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７４ − ６．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．０， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２６ − １．２０ （ｍ， １Ｈ）， ０．５２ − ０．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．０８ − ０．００ （ｍ， １Ｈ）， −０．０１ − −０．０７ （ｍ， １Ｈ）．【化171】
[この文献は図面を表示できません]
【0382】
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンズアミド（化合物１６２）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｔ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ２．４， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ − ７．７４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７１ − ７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．００ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ６．１４ − ５．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ５．８０ − ５．３３ （ｍ， １Ｈ）， ４．６０ − ４．４５ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ − １．０９ （ｍ， ４Ｈ）， １．０７ − ０．８５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５１ − ０．２１ （ｍ， ３Ｈ）．【化172】
[この文献は図面を表示できません]
【0383】
（Ｓ）−５−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ニコチンアミド（化合物１６３）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．３１ − ９．０３ （ｍ， ５Ｈ）， ８．９６ − ８．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ８．４８ − ８．３４ （ｍ， １Ｈ）， ８．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ − ７．７３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．４， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｑ， Ｊ ＝ ７．６， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６０ − １．４１ （ｍ， １Ｈ）， ０．５９ − ０．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ０．４１ − ０．２０ （ｍ， １Ｈ）．【化173】
[この文献は図面を表示できません]
【0384】
（Ｓ）−５−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ニコチンアミド（化合物１６４）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ − ７．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７７ − ７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｄｑ， Ｊ ＝ ７．９， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．９， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．４４ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １４．７， １０．６， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．４０ − ０．２９ （ｍ， １Ｈ）， ０．１９ − ０．０２ （ｍ， １Ｈ）．
【0385】
Ｃ．Ｗ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ１がシアノであり、ｍが０であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イルであり、Ｒ６がエチルであり、Ｒ７がＨであり、かつＲ５が水素である、式（ＩＩ）の化合物の調製（化合物６９）【化174】
[この文献は図面を表示できません]
【0386】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−ブロモ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（４２ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（１３ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０．５ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中で合わせた。得られた溶液を１２０℃に２０時間加熱した。冷却してすぐに、ＤＭＦ溶液を濾過し、５％〜９５％水／アセトニトリル（０．１％ｖ／ｖトリフルオロ酢酸）で溶出するＨＰＬＣによって精製した。適当な画分をプールし、凍結乾燥して、（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−シアノ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア２，２，２−トリフルオロ酢酸塩を生成した（化合物６９）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０８ − ７．６１ （ｍ， ６Ｈ）， ７．４３ − ７．２７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０８ − ７．０１ （ｍ， １Ｈ）， ６．２５ − ６．１７ （ｍ， １Ｈ）， ４．８９ − ４．６８ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５ − ３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ − １．３７ （ｍ， ３Ｈ）， １．０８ − １．０２ （ｍ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ４９５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
【0387】
Ｄ．Ｗ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ１がクロロであり、ｍが０であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イルであり、Ｒ６がエチルであり、かつＲ７がＨである、式（ＩＩＩ）の化合物の調製（化合物７０）【化175】
[この文献は図面を表示できません]
【0388】
ＴＨＦ中の（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレアに、ＮａＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ溶液としての０．６５ｍＬ、２．５当量）を添加した。４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−カルボニトリル（８０ｍｇ、２当量）を１ｍＬのＴＨＦの溶液として直ちに添加した。反応混合物を６５℃で終夜加熱した。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加し、濃縮乾固した。残渣を４ｍＬのＤＭＳＯ中に取り出し、分取ＨＰＬＣで精製した。所望の材料を含有する画分をプールし、濃縮して、（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）オキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレアを得た（化合物７０）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．１３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９０ （ｔ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．７５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．０， ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ − ７．５４ （ｍ， ２．５Ｈ）， ７．４３ − ７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ７．６， ２．０， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２２ （ｓ， ０．５Ｈ）， ６．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ５．４９ （ｑ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ５．３４ （ｑ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ３．１０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．５， ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．２， ３．３ Ｈｚ， ３Ｈ）．
【0389】
Ｅ．前述の手順を使用した以下の式（ＩＩＩ）の化合物の調製【化176】
[この文献は図面を表示できません]
【0390】
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロペンチルウレア（化合物１４６）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ−ｄ６） δ ９．２８ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ９．２６ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．５６ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．５４ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ７．７８ − ７．５８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５４ − ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３， ６Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ５．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３， ６Ｈｚ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ４．０３ （五重線， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ３．９４ （五重線， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， １．９５−１．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ３Ｈ， 副次的な回転異性体）， １．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ３Ｈ， 主要な回転異性体）， １．７３ − １．６５ （ｍ， ２Ｈ）， １．６５−１．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０−１．３８ （ｍ， ２Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５６２．０（Ｍ＋Ｈ＋）。【化177】
[この文献は図面を表示できません]
【0391】
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ウレア（化合物１４７）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ９．４０ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ９．３１ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．９９ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．９４ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ７．７０−７．５４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３３ − ７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９９ − ６．９１ （ｍ， １Ｈ）， ５．３１ （ｑ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ５．２７ （ｑ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， １．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ３Ｈ， 副次的な回転異性体）， １．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ３Ｈ， 主要な回転異性体）， ０．５１ − ０．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．２８ − ０．１９ （ｍ， ２Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６０２．０（Ｍ＋Ｈ＋）。【化178】
[この文献は図面を表示できません]
【0392】
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２−ジフルオロエチル）ウレア（化合物１４８）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．４４ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ９．３９ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．８６ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ７．７５ − ７．５３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７， １Ｈｚ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ７．１７ − ７．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ６．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ６．０３ （ｔｔ， Ｊ ＝ ５６， ４ Ｈｚ， 副次的な回転異性体）， ５．９９ （ｔｔ， Ｊ ＝ ５６， ４ Ｈｚ， 主要な回転異性体）， ５．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ５．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ３．５２ − ３．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８ − １．６４ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５５８．０（Ｍ＋Ｈ＋）。【化179】
[この文献は図面を表示できません]
【0393】
１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−メトキシエチル）ウレア（化合物１４９）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ９．４４ （Ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ９．３９ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．６０ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ７．７４ − ７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２ − ７．５２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ７．１３ − ６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ６．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ６．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ５．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ５．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ３．３７ − ３．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２３ − ３．１５ （ｍ， ２Ｈ）， １．６６ （見かけｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５５２．０（Ｍ＋Ｈ＋）。【化180】
[この文献は図面を表示できません]
【0394】
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）ウレア（化合物１５０）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） ９．４０ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ９．３３ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）９．１８ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．７７ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．５９ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．５２ （ｓ， １Ｈ， 主）， ７．７５ − ７．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３９ − ７．３４ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ − ７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ６．４３ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ６．３５ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ５．８４ （ｑ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ５．７２ （ｑ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， １．６８ − １．６０ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６２９．０（Ｍ＋Ｈ＋）。【化181】
[この文献は図面を表示できません]
【0395】
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（化合物１５１）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．４１ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ９．３７， （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．５７ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ７．７１ −６．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０ − ７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２ − ６．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．１５ （ｂｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ５．９５ （ｂｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ５．７４ （ｑ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ５．６８ （ｑ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ３．０５ − ２．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０１ − ０．９５ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２２．０（Ｍ＋Ｈ＋）。【化182】
[この文献は図面を表示できません]
【0396】
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ウレア（化合物１５２）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．４１ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ９．３６ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．９４ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．５４ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ７．７１ − ７．４９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８， ２， １Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８， ２， １Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ − ７．０１ （ｍ， １Ｈ）， ６．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ６．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ５．７５ （ｑ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ５．６８ （ｑ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ３．９６ （ｔｄ， Ｊ ＝ １６， ６Ｈｚ， ２Ｈ， 副次的な回転異性体）， ３．８９ （ｔｄ， Ｊ ＝１６， ６Ｈｚ， ２Ｈ， 主要な回転異性体）， １．６６ − １．６１ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６２６．０（Ｍ＋Ｈ＋）。【化183】
[この文献は図面を表示できません]
【0397】
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メトキシウレア（化合物１５３）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．７７ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ９．６２ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ９．５２ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ９．４８ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ９．０９ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．７９ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ７．９８ − ７．９６ （ｍ， １Ｈ， 主）， ７．７８ − ７．７６ （ｍ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ７．７４ （７．６７， ｍ， １Ｈ）， ７．６１ − ７．４９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ７．１３ − ７．０９ （ｍ， １Ｈ）， ５．７５ − ５．６８ （ｍ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ３．５３ （ｓ， ３Ｈ）， １．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２３．９（Ｍ＋Ｈ＋）。【化184】
[この文献は図面を表示できません]
【0398】
１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア（化合物１５４）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．４４ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ９．３９ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．９３ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体 ， ８．６１ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４ − ７．５２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ − ７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ 副次的な回転異性体）， ６．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ５．７８ （ｑ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ５．７２ （ｑ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ３．９６ − ３．７９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ３Ｈ， 副次的な回転異性体）， １．６５ （ｄ， ６Ｈｚ， ３Ｈ， 主要な回転異性体）． ＥＳ／ＭＳ ５７６．０（Ｍ＋Ｈ＋）。【化185】
[この文献は図面を表示できません]
【0399】
１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア（化合物１５６）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．４５ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ９．３６ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ９．２１ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．５７ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．５３ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．３８ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．１５ − ８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８， ２Ｈｚ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ７．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ − ７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３ − ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ − ７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０ −７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．９７ − ５．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．７２ − １．６６ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６０３．９（Ｍ＋Ｈ＋）。【化186】
[この文献は図面を表示できません]
【0400】
（Ｓ）−１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−３−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア（化合物１５７）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．４４ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ９．３９ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．７６ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．６１ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．５９ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ７．７４ − ７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３ − ７．５２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ７．２５ − ７．２１ （ｍ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ７．１２ − ６．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 副）， ６．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７９ （Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ５．７２ （ｑ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ４．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ４Ｈｚ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ４．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ４Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ５Ｈｚ， ３Ｈ， 副次的な回転異性体）， １．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ５Ｈｚ， ３Ｈ， 主要な回転異性体）． ＥＳ／ＭＳ ５８０．０（Ｍ＋Ｈ＋）。【化187】
[この文献は図面を表示できません]
【0401】
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）ウレア（化合物１５８）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．４３ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ９．４０ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．７６ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ７．７５ − ７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４ − ７．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ７．０８ − ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ６．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ５．７９ （ｑ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ５．７３ （ｑ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ４．７５ − ４．７１ （ｍ， １Ｈ）， ３．４６ − ３．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７ − ３．００ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ３Ｈ， 副次的な回転異性体）， １．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ３Ｈ， 主要な回転異性体）． ＥＳ／ＭＳ ５３８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。【化188】
[この文献は図面を表示できません]
【0402】
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア（化合物１５９）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．４４ （Ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ９．３９ （Ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．９３ （Ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．６３ （Ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ８．６１ （Ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ８．５８ （Ｓ， １Ｈ， 主要な回転異性体）， ７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４ − ７．５２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ − ７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ 副次的な回転異性体） ６．６３ （ｔ， Ｊ ＝ Ｈｚ， １Ｈ 主要な回転異性体）， ５．７８ （ｑ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， 主要な回転異性体）， ５．７２ （Ｓ， １Ｈ， 副次的な回転異性体）， ３．９６ − ３．７９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ３Ｈ， 副次的な回転異性体）， １．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ３Ｈ， 主要な回転異性体）． ＥＳ／ＭＳ ５８４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【0403】
Ｆ．Ｗ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ１がクロロであり、ｍが０であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イルであり、Ｒ６が２−トリフルオロメチルフェニルであり、かつＲ７がＨである、式（Ｉ）の化合物の調製（化合物１１３）【化189】
[この文献は図面を表示できません]
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−ニトロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメートから上に記載されているような手法で調製した（Ｓ）−４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−ニトロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（０．８８ｇ、１．９ｍｍｏｌ）の酢酸／水（１５ｍＬ／１０ｍＬ）中混合物を、鉄粉末（０．５３ｇ、９．５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を２０分間加熱還流させ、次に、室温まで冷却した。次に、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（約２００ｍＬ）に滴下添加した。不溶性物質の大部分を、濾過により除去した。濾液を酢酸エチルで１回抽出し、セライト珪藻土のパッドを通して濾過し、酢酸エチルでもう３回抽出した。合わせた有機物を飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮することによって、（Ｓ）−４−アミノ−６−（（１−（３−（３−アミノフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリルを得た。ＥＳ／ＭＳ ４３３．２（Ｍ＋Ｈ＋）。３−アミノ−２−トリフルオロメチルピリジン（０．５０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液を、クロロギ酸フェニル（０．２４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の滴下により処理した。混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチルと飽和塩化ナトリウム水溶液との間で分配した。水相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。ＳｉＯ２によるヘキサン中酢酸エチルで溶出するカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、フェニル（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）カルバメートを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝２８３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。フェニル（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）カルバメート（０．１６ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３ｍＬ）およびＤＩＥＡ（０．１３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）中の（Ｓ）−４−アミノ−６−（（１−（３−（３−アミノフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（０．２２ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、ＤＭＡＰ（０．０６０ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４５℃で３０分間撹拌した。混合物を逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／０．１％ＴＦＡ）で精製して、（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ウレアを得た（化合物１１３）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．６９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ９．６６ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．４９ − ８．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８５ − ７．７８ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．７６ − ７．７０ （ｍ， １．５Ｈ）， ７．６８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ３．４， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ３．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ − ７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５１ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４５ − ７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ２．０， １．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．１７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ２．０， １．４ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ４．９２ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．８５ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．２９ （ｂｓ， １Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １．５Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ６２１．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【0404】
Ｇ．前述の手順を使用した、以下の式（ＩＩ）の化合物の調製【化190】
[この文献は図面を表示できません]
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ウレア（化合物１１４）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．７４ （ｓ， １Ｈ）， ９．３３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ９．２７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．０９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．００ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８４ − ７．８０ （ｍ， １Ｈ）， ７．８０ − ７．７８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ − ７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．５２ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ２．０， １．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．２１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ２．０， １．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ４．９３ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．８０ （ｍ， ０．５Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５４４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【0405】
（実施例６）式（２ｂ）の化合物の調製
【0406】
Ａ．Ｗ２がＣＨであり、ｎが２であり、各Ｒ１がクロロであり、ｍが０であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ６がヒドロキシプロピルであり、Ｒ７がＨであり、かつＲ５が水素である、式（２ｂ）の化合物の調製【化191】
[この文献は図面を表示できません]
【0407】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−アミノフェニル）−５，８−ジクロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート（６０ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液をクロロギ酸フェニル（０．０３４ｍＬ、０．２６８ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で２時間撹拌し、次に減圧下で濃縮した。次に、ＤＭＦ（０．４ｍＬ）、３−アミノプロパノール（０．０２０ｍＬ、０．２６８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１６ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２０時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。ヘキサン中ＥｔＯＡｃ（０〜３０％）で溶出するＳｉＯ２によるカラムクロマトグラフィーによって粗材料を精製して、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５，８−ジクロロ−３−（３−（３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメートを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５５０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【0408】
Ｂ．前述の手順を使用して以下の式（２ｂ）の化合物を調製した。（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５，８−ジクロロ−３−（３−（３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−８−フルオロ−３−（３−（３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（８−クロロ−３−（３−（３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（８−フルオロ−３−（３−（３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）ウレイド）フェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−（３−（３−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ウレイド）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−（３−（３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレイド）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−エチルウレイド）−４−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（４−フルオロ−３−（３−イソプロピルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−（シクロペンチルスルホニル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−（シクロプロピルスルホニル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（３−（３−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）ウレイド）フェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−クロロ−３−（３−（３−（２−メトキシエチル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−クロロ−４−オキソ−３−（３−（３−（ピリジン−２−イル）ウレイド）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−クロロ−３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−クロロ−４−オキソ−３−（３−（３−（ピリジン−２−イル）ウレイド）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−（２−ヒドロキシエチル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−（３−（３−（ピリジン−３−イル）ウレイド）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−（３−（３−フェニルウレイド）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−シクロブチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−シクロペンチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−イソプロピルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）フェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−（２−フルオロエチル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−シクロプロピルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−（３−（３−プロピルウレイド）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（ベンジルオキシ）−１−（５−クロロ−３−（３−（３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ）−１−（５−クロロ−３−（３−（３−（２−ヒドロキシプロピル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−（３−（２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）プロパノエート；
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（ベンジルオキシ）−１−（５−クロロ−３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−（３−メトキシプロピル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（３−（２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）−２−メチルプロパノエート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−（４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−（２−（メチルスルホニル）フェニル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２−ジフルオロエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロペンチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
１−（３−（２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−メトキシエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メトキシウレア；
１−（３−（２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア；
１−（３−（２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−３−（３−（２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）ウレア；および
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−クロロ−４−オキソ−３−（３−（３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレイド）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート。
【0409】
Ｃ．Ｗ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ１がクロロであり、ｍが０であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ６が３−トリフルオロメチル−４−メチルフェニルであり、Ｒ７がＨであり、かつＲ５が水素である、式（２ｂ）の化合物の調製【化192】
[この文献は図面を表示できません]
【0410】
４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリン（０．２７ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（７ｍＬ）溶液を、１，１−カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ、１．６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で２時間撹拌した後、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−アミノフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート（０．５４ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を一度に添加した。混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。水相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を水で３回洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄した。有機物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン）、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメートを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝６３６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【0411】
Ｄ．前述の手順を使用した、以下の式（２ｂ）の化合物の調製（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート。
【0412】
Ｅ．Ｗ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ１がクロロであり、ｍが０であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ６が２−トリフルオロメチルフェニルであり、かつＲ５が水素である、式（２ｂ）の化合物の調製【化193】
[この文献は図面を表示できません]
【0413】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−アミノフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート（０．４３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液を２−トリフルオロメチルフェニルイソシアネート（０．２２ｇ、０．１７ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１時間静置した後、混合物をＭｅＯＨ（約１ｍＬ）で処理し、次いで減圧下で濃縮して、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−（３−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメートを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝６０２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【0414】
Ｆ．前述の手順を使用した、以下の式（２ｂ）の化合物の調製（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−（２，６−ジクロロフェニル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−（２−シアノフェニル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−（２−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−（３−（３−（ｏ−トリル）ウレイド）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；および
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−フルオロ−４−オキソ−３−（３−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
【0415】
Ｇ．Ｗ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ１がクロロであり、ｍが０であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ６が３−クロロ−４−ピリジニルであり、かつＲ５が水素である、式（２ｂ）の化合物の調製【化194】
[この文献は図面を表示できません]
トリエチルアミン（０．６８ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）を、ベンゼン（１６ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロピリジン（０．２１ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のほぼ均質な混合物に添加した。トリホスゲン（０．２４ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）をベンゼン溶液（３ｍＬ）として急速に滴下添加した。混合物を１００℃で終夜加熱した。（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−アミノフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート（０．３７ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン溶液（３ｍＬ）として、イソシアネート混合物に室温で滴下添加した。混合物を室温で２時間撹拌した後、エタノールアミン（０．２０ｍＬ）を添加し、減圧下で濃縮した。残渣を水とジクロロメタンとの間で分配した。水相をジクロロメタンで２回抽出し、１０％メタノール／ジクロロメタンで２回抽出した。合わせた抽出物を減圧下で濃縮乾固した。ヘキサン中メタノール／酢酸エチルで溶出するＳｉＯ２によるカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−（３−クロロピリジン−４−イル）ウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメートを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５６９．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【0416】
Ｇ．Ｗ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ１がクロロであり、ｍが０であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ６がメトキシであり、かつＲ５が水素である、式（２ｂ）の化合物の調製【化195】
[この文献は図面を表示できません]
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−アミノフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメートおよびＴＥＡ（０．６６ｇ、６．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４２ｍＬ）溶液を、氷水槽内で冷却し、ＣＤＩ（１．１ｇ、６．５ｍｍｏｌ）で一度に処理した。混合物を浴槽内で５分間撹拌した後、浴槽を取り去り、室温で終夜撹拌した。混合物を氷水槽内で再冷却した。固体のメトキシルアミン塩酸塩（２．３ｇ、２８ｍｍｏｌ）を一度に添加した後、ＴＥＡ（２．８ｇ、２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で終夜撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および飽和塩化ナトリウム水溶液で連続して洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮することによって、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（３−メトキシウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメートを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４８８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【0417】
（実施例７）式（３ｃ）の化合物の調製
【0418】
Ａ．Ｗ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ１がクロロであり、ｍが０であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ６がエチルであり、かつＲ７がＨである、式（３ｃ）の化合物の調製【化196】
[この文献は図面を表示できません]
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア（０．４ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）にＴＨＦ（８ｍＬ）を添加した後、ＨＦ＊Ｐｙｒ（約１ｍＬ、ＸＳ）を添加した。２０分後、酢酸エチル（５０ｍＬ）および炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を添加した。有機層を濃縮し、材料を乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。材料を濾過し、回転蒸発で濃縮することによって、（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレアを得、これをさらに精製せずに使用した。
【0419】
Ｂ．前述の手順を使用した、以下の式（３ｃ）の化合物の調製（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２−ジフルオロエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロペンチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
１−（３−（５−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−メトキシエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メトキシウレア；
１−（３−（５−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア；
１−（３−（５−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−３−（３−（５−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；および
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−２−（１−ヒドロキシエチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）ウレア。
【0420】
（実施例８）式（５ｃ）の化合物の調製
【0421】
Ａ．Ｗ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ１がクロロであり、ｍが０であり、Ｒ３がメチルであり、かつＰＧがトリイソプロピルシリルである、式（５ｃ）の化合物の調製【化197】
[この文献は図面を表示できません]
【0422】
ＴＨＦ（２４ｍＬ）およびＥｔＯＨ（１８ｍＬ）中の（Ｓ）−５−クロロ−３−（３−ニトロフェニル）−２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（１．３ｇ、２．６ｍｍｏｌ）の溶液を、スズ（ＩＩ）クロリド（４．８９ｇ、２６ｍｍｏｌ）で処理し、６５℃に加熱した。３０分撹拌した後、反応物をＲＴに冷却し、ＮａＯＨ水溶液（２６ｍＬ、５２ｍｍｏｌ、２Ｎ）を激しく撹拌しながら滴下添加した。１時間後、反応物を濾過し、濾液をＥｔＯＡｃとブラインとの間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、セライトを通して濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製で、（Ｓ）−３−（３−アミノフェニル）−５−クロロ−２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オンを得た。［Ｍ＋Ｈ］＝４７１．２２。生物学的実施例
【0423】
式（Ｉ）の化合物を、ＰＩ３Ｋアイソフォームに対するこれらの酵素活性について特徴付けた。式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の特定の化合物を含めた本願の特定の化合物もまた、ＰＩ３Ｋアイソフォームに対するこれらの酵素活性について特徴付けた。時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ−ＦＲＥＴ）アッセイを使用して活性を測定した。ＴＲ−ＦＲＥＴは、ＧＲＰ−１プレクストリン相同ドメインタンパク質との結合について蛍光標識ＰＩＰ３と競合する３，４，５−イノシトールトリホスフェート分子の形成をモニタリングした。ホスファチジルイノシチド３−リン酸生成物が増大すると、標識フルオロフォアはＧＲＰ−１タンパク質結合部位から追放されるので、ＴＲ−ＦＲＥＴシグナルが低下した。
【0424】
クラスＩのＰＩ３Ｋアイソフォームを発現させ、ヘテロ二量体の組換えタンパク質として精製した。ＴＲ−ＦＲＥＴアッセイのすべてのアッセイ試薬および緩衝液は、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅから購入した。ＰＩ３Ｋアイソフォームを、初速度条件の下、２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）、および２×ＫｍのＡＴＰ（７５〜５００μＭ）、２μＭのＰＩＰ２、５％グリセロール、５ｍＭのＭｇＣｌ２、５０ｍＭのＮａＣｌ、０．０５％（ｖ／ｖ）Ｃｈａｐｓ、１ｍＭのジチオトレイトール、および１％（ｖ／ｖ）ＤＭＳＯの存在下で、各アイソフォームについて、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、およびＰＩ３Ｋδは２５〜５０ｐＭの間の濃度およびＰＩ３Ｋγは２ｎＭの濃度でアッセイした。表１の化合物および化合物Ｘ（（Ｓ）−２，４−ジアミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル）をアッセイ溶液に添加し、２５℃で３０分間インキュベートした。加えて、化合物２４〜１６４をアッセイ溶液に添加し、２５℃で３０分間類似の手法でインキュベートした。反応は、１０ｍＭのＥＤＴＡ、１０ｎＭの標識ＰＩＰ３、および３５ｎＭのユーロピウム標識ＧＲＰ−１検出タンパク質の最終濃度で終了し、その後Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダー（Ｅｘ：３４０ｎｍ；Ｅｍ：６１５／６６５ｎｍ；１００μｓの遅延および５００μｓの読取り窓）でＴＲ−ＦＲＥＴを読み取った。
【0425】
結果を、陽性対照（１μＭのワートマニン（ｗｏｒｔｍａｎｉｎ））および陰性対照（ＤＭＳＯ）に基づいて正規化し、ＰＩ３Ｋα、β、δ、およびγのＩＣ５０値を、用量反応曲線を４つのパラメータの式へ当てはめることにより算出した。これらのアッセイによって、一般に、記録された平均の３倍以内の結果が得られた。
【0426】
表２に、ＰＩ３Ｋアイソフォームβ、δ、およびγに対するＩＣ５０（ｎＭ）値をまとめる。結果は式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の特定の化合物がＰＩ３ＫδとＰＩ３Ｋβの両方を阻害することを示している。また、化合物Ｘは、ＰＩ３Ｋδには０．２ｎＭのＩＣ５０、ＰＩ３Ｋβには１１ｎＭのＩＣ５０、ＰＩ３Ｋγには７ｎＭのＩＣ５０を呈した。化合物Ｘに対するＰＩ３Ｋγ／ＰＩ３Ｋβ比は０．６である。結果は、特定の化合物が化合物Ｘと比較して、ＰＩ３ＫγよりもＰＩ３Ｋβに対してより大きな選択性を有することを示している。
【0427】
【表2-1】
[この文献は図面を表示できません]
【表2-2】
[この文献は図面を表示できません]
【表2-3】
[この文献は図面を表示できません]
【表2-4】
[この文献は図面を表示できません]
【表2-5】
[この文献は図面を表示できません]
【表2-6】
[この文献は図面を表示できません]
【手続補正書】
【提出日】2017年1月24日
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（Ｊ）の構造を有する化合物
ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
ｑは、０または１であり、
Ｗ１およびＷ２は、独立に、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｗ３は、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｒｗは、水素、ハロ、または任意選択で置換されているアルキルであり、
Ａ’は、ＮＲ５Ｒ４、ＯＲ４、またはＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、ヒドロキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、または任意選択で置換されているスルホニルであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、ハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、−ＮＨ２、または任意選択で置換されているアルキニルから独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ５は、水素または任意選択で置換されているアルキルであり、Ｒ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されている複素環式環を任意選択で形成し、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているヘテロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ７は水素である、
化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
【化198】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物であって、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
ｑは、０または１であり、
Ｗ１およびＷ２は、独立に、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｗ３は、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｒｗは、水素、ハロ、または任意選択で置換されているアルキルであり、
Ａ’は、ＮＲ５Ｒ４、ＯＲ４、またはＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、ヒドロキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、または任意選択で置換されているスルホニルであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、ハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、−ＮＨ２、または任意選択で置換されているアルキニルから独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ５は、水素または任意選択で置換されているアルキルであり、Ｒ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されている複素環式環を任意選択で形成し、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているヘテロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ７は水素である、
化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項2】
式（Ｉ）の構造を有する請求項１に記載の化合物
ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
Ｗ２は、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｒｗは、水素、ハロ、またはアルキルであり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、または任意選択で置換されているアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルキニル、ハロアルキル、および−ＮＨ２から独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ５は、水素もしくは任意選択で置換されているアルキルであるか、またはＲ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環式環を任意選択で形成する、
化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
【化199】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物であって、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
Ｗ２は、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｒｗは、水素、ハロ、またはアルキルであり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、または任意選択で置換されているアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルキニル、ハロアルキル、および−ＮＨ２から独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ５は、水素もしくは任意選択で置換されているアルキルであるか、またはＲ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環式環を任意選択で形成する、
化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項3】
ｎが、０、１、２、または３であり、
ｍが、０、１、または２であり、
Ｗ２が、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｒｗが、水素、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、またはＣ１〜６アルキルスルホニルであり、
各Ｒ２が、独立に、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、または任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ３が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、または任意選択で置換されているＣ３〜８アリールであり、
Ｒ４が、少なくとも１つの芳香環ならびにＮ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する６〜１２員のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、独立にハロ、シアノ、−ＮＨ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜４アルキニル（ヘテロアリールで置換されている）、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルである１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されており、
Ｒ５が、水素もしくは任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルであるか、またはＲ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、４〜８員の複素環式環を任意選択で形成する、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
ｍが、０、１、または２であり、
Ｗ２が、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｒｗが、水素、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、またはＣ１〜６アルキルスルホニルであり、
各Ｒ２が、独立に、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、または任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ３が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、または任意選択で置換されているＣ３〜８アリールであり、
Ｒ４が、少なくとも１つの芳香環ならびにＮ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する６〜１２員のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、独立にハロ、シアノ、−ＮＨ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜４アルキニル（ヘテロアリールで置換されている）、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルである１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されており、
Ｒ５が、水素もしくは任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルであるか、またはＲ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、４〜８員の複素環式環を任意選択で形成する、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項4】
各Ｒ１が、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、またはシアノである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項5】
各Ｒ２が、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、メトキシプロピル、メトキシエチル、エトキシプロピル、またはエトキシエチルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項6】
Ｒ３が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、またはフェニルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項7】
Ｒ５が、水素、メチル、エチル、またはプロピルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
Ｒ５およびＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって、ピロリジニル環を任意選択で形成する、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項9】
Ｒ４が、少なくとも２個の窒素原子を有する単環式ヘテロアリールであり、Ｒ４が、独立にブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アルキニル（１または２個の窒素原子を有する６員のヘテロアリールで置換されている）、または−ＮＨ２である２または３個のメンバーで任意選択で置換されている、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項10】
Ｒ４が、独立にブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、ジフルオロメチル、ピリジン−２−イルエチニル、ピラジン−２−イルエチニル、または−ＮＨ２である２または３個のメンバーで置換されているピリミジニルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項11】
以下の式の構造を有する請求項１に記載の化合物
ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、または任意選択で置換されているアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、独立にハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、−ＮＨ２、任意選択で置換されているハロアルキル、もしくは任意選択で置換されているアルキニルである１、２、もしくは３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、Ｒ５は、水素もしくは任意選択で置換されているアルキルであるか、またはＲ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されている複素環式環を任意選択で形成し、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールである、
化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくはその混合物。
【化200】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくはその混合物であって、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、または任意選択で置換されているアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、独立にハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、−ＮＨ２、任意選択で置換されているハロアルキル、もしくは任意選択で置換されているアルキニルである１、２、もしくは３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、Ｒ５は、水素もしくは任意選択で置換されているアルキルであるか、またはＲ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されている複素環式環を任意選択で形成し、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールである、
化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくはその混合物。
【請求項12】
ｎが０、１、２、または３であり、
ｍが０、１、または２であり、
各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルケニル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
各Ｒ２が、独立に、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ３が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ４が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する６〜１２員の単環式または二環式のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、独立にハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＨ２、またはＣ２〜４アルキニル（ヘテロアリールで置換されている）である１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されており、
Ｒ５が、水素または任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルであり、Ｒ５およびＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって、１、２、または３つの基で任意選択で置換されている４〜８員の複素環式環を任意選択で形成し、該１、２、または３つの基は、それぞれ独立にハロ、ヒドロキシル、スルホニル、または１、２、もしくは３つのハロで任意選択で置換されているＣ１〜４アルコキシであり、
Ｒ６が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、任意選択で置換されているＣ１〜６ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリールスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリール、または任意選択で置換されているＣ５〜８ヘテロアリールである、
請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
ｍが０、１、または２であり、
各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルケニル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
各Ｒ２が、独立に、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ３が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ４が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する６〜１２員の単環式または二環式のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、独立にハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＨ２、またはＣ２〜４アルキニル（ヘテロアリールで置換されている）である１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されており、
Ｒ５が、水素または任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルであり、Ｒ５およびＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって、１、２、または３つの基で任意選択で置換されている４〜８員の複素環式環を任意選択で形成し、該１、２、または３つの基は、それぞれ独立にハロ、ヒドロキシル、スルホニル、または１、２、もしくは３つのハロで任意選択で置換されているＣ１〜４アルコキシであり、
Ｒ６が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、任意選択で置換されているＣ１〜６ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリールスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリール、または任意選択で置換されているＣ５〜８ヘテロアリールである、
請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項13】
Ｒ６が、水素；独立にヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボキシ、アミノ、もしくはＣ３〜６ヘテロシクロアルキルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルコキシ；Ｃ１〜６ハロアルキル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；シクロプロピルスルホニル；シクロブチルスルホニル；シクロペンチルスルホニル；シクロヘキシルスルホニル；フェニルスルホニル（前記フェニルは、独立にハロ、Ｃ１〜６アルキル、アミノ、またはシアノである１、２、または３つの基で任意選択で置換されている）；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロプロピル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロブチル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロペンチル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロヘキシル；独立にカルボキシ、ハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、もしくはＣ１〜３アルコキシ（独立にヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、またはシアノである１、２、または３つの基で任意選択で置換されている）である１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているフェニル；独立にハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、もしくはシアノである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているピリジニル；独立にハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、もしくはシアノである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているイソオキサゾリル；またはテトラゾリルである、請求項１１または１２に記載の化合物。
【請求項14】
Ｒ６が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−ヒドロキシエチル、２−カルボキシエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２−メトキシエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル、２−カルボキシプロパン−２−イル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル、メトキシ、ＳＯ２ＣＨ３、シクロペンタニルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、４−フルオロフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル、ピリジン−３−イル、２−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、テトラゾリル、３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル、５−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−３−イル、フェニル、２−カルボキシフェニル、２−スルフィノフェニル、２−（２−カルボキシエトキシ）フェニル、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−シアノフェニル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル、２−（メチルスルホニル）フェニル、２−メチルフェニル、２−クロロフェニル、または２−メトキシフェニルである、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項15】
Ｒ４が、プリニル、ピリミジニル、チアゾロピリミジニル、トリアジニル、またはイミダゾトリアジニルであり、前記ピリミジニルおよびトリアジニルがそれぞれ、１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されており、前記１、２、または３個のメンバーは独立に、ニトロ、カルボキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メチル、エチル、プロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、−ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ（以下の
【化201】
[この文献は図面を表示できません]
で任意選択で置換されている）である、請求項１１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
Ｒ４が、
【化202】
[この文献は図面を表示できません]
である、請求項１１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項17】
Ｒ３が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、またはメチル（フェニルメトキシまたはメトキシで置換されている）である、請求項１１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項18】
Ｒ５およびＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を任意選択で有する５員の複素環式環を形成し、前記５員の複素環式環が、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、ハロ、またはメチルスルホニルアミノで任意選択で置換されている、請求項１１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項19】
前記Ｒ３−Ｒ５複素環式環が、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードで任意選択で置換されているピロリジニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項20】
各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４アルケニルである、請求項１１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項21】
各Ｒ２が、独立に、ハロまたはＣ１〜４アルキルである、請求項１１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項22】
Ｒ５が、水素、メチル、エチル、またはプロピルである、請求項１１から２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項23】
式（ＩＩＩ）の構造を有する請求項１に記載の化合物
ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、または任意選択で置換されているアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、独立にハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、または−ＮＨ２である１、２、または３つの基で任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールである、
化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
【化203】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物であって、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、または任意選択で置換されているアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、独立にハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、または−ＮＨ２である１、２、または３つの基で任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールである、
化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項24】
ｎが、０、１、２、または３であり、
ｍが、０、１、または２であり、
各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルケニル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
各Ｒ２が、独立に、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ３が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ４が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子を有する６〜１２員の単環式または二環式のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、独立にハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＨ２、またはＣ２〜４アルキニル（ヘテロアリールで置換されている）である１、２、または３つの基で任意選択で置換されており、
Ｒ６が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、任意選択で置換されているＣ１〜６ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリールスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリール、または任意選択で置換されているＣ５〜８ヘテロアリールである、請求項２３に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
ｍが、０、１、または２であり、
各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルケニル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
各Ｒ２が、独立に、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ３が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ４が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子を有する６〜１２員の単環式または二環式のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、独立にハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＨ２、またはＣ２〜４アルキニル（ヘテロアリールで置換されている）である１、２、または３つの基で任意選択で置換されており、
Ｒ６が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、任意選択で置換されているＣ１〜６ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリールスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリール、または任意選択で置換されているＣ５〜８ヘテロアリールである、請求項２３に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項25】
各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４アルケニルである、請求項２３または２４に記載の化合物。
【請求項26】
Ｒ１がハロである、請求項２３から２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項27】
各Ｒ２が、独立に、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシまたはＣ１〜４アルキルである、請求項２３から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項28】
各Ｒ２が、独立に、ハロまたはＣ１〜４アルキルである、請求項２３から２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項29】
Ｒ３が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、またはメチル（フェニルメトキシまたはメトキシで置換されている）である、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項30】
Ｒ４が、プリニル、ピリミジニル、チアゾロピリミジニル、トリアジニル、またはイミダゾトリアジニルであり、前記ピリミジニルおよびトリアジニルがそれぞれ、１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されており、前記１、２、もしくは３つの基は独立に、ニトロ、カルボキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メチル、エチル、プロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、または−ＮＨ２である、請求項２３から２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項31】
Ｒ４が、
【化204】
[この文献は図面を表示できません]
である、請求項２３から３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項32】
Ｒ６が、独立にヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボキシ、アミノ、もしくはＣ３〜６ヘテロシクロアルキルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルコキシ；Ｃ１〜６ハロアルキル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；シクロプロピルスルホニル；シクロブチルスルホニル；シクロペンチルスルホニル；シクロヘキシルスルホニル；フェニルスルホニル（前記フェニルは、独立にハロ、Ｃ１〜６アルキル、アミノ、もしくはシアノである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されている）；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロプロピル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロブチル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロペンチル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロヘキシル；独立にカルボキシ、ハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、もしくはＣ１〜３アルコキシ（独立にヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、またはシアノである１、２、または３つの基で任意選択で置換されている）である１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているフェニル；独立にハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、もしくはシアノである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているピリジニル、イソオキサゾリル（ハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、もしくはシアノで任意選択で置換されている）；またはテトラゾリルである、請求項２３から３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項33】
Ｒ６が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−ヒドロキシエチル、２−カルボキシエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２−メトキシエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル、２−カルボキシプロパン−２−イル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル、メトキシ、ＳＯ２ＣＨ３、シクロペンチルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、４−フルオロフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル、ピリジン−３−イル、２−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、テトラゾリル、３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル、５−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−３−イル、フェニル、２−カルボキシフェニル、２−スルフィノフェニル、２−（２−カルボキシエトキシ）フェニル、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−シアノフェニル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル、２−（メチルスルホニル）フェニル、２−メチルフェニル、２−クロロフェニル、または２−メトキシフェニルである、請求項２３から３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項34】
Ｒ５が、水素、メチル、エチル、またはプロピルである、請求項２３から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項35】
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−メチルベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−メチルベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（（（２−アミノ−５−シアノ−６−メチルピリミジン−４−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（（（２−アミノ−５−シアノ−６−メチルピリミジン−４−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２−アミノ−５−シアノ−６−（ジフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２−アミノ−５−シアノ−６−（ジフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２−アミノ−５−シアノ−６−（ジフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−クロロ−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−シアノ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−シアノ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−シアノ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（（（６−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−５−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ニコチンアミド；
（Ｓ）−５−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ニコチンアミド；
１−（３−（２−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）−２−メチルブチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
１−（３−（２−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）アミノ）−２−メチルブチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−ブロモ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−アリル−２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−７−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メトキシ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）（メチル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−メチルフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−メチルフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−シアノ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−２−（１−（イミダゾ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
１−（３−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）−４−フルオロピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（５−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−フルオロフェニル）−３−イソプロピルウレア；
（Ｓ）−１−（５−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−フルオロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）カルバモイル）シクロペンタンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）カルバモイル）シクロペンタンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）カルバモイル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｓ）−１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−３−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ピリジン−２−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（４−アミノ−６−メチル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）安息香酸；
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）ベンゼンスルホン酸；
（Ｓ）−２−（２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）フェノキシ）酢酸；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，６−ジクロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，６−ジクロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−シアノフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ｏ−トリル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−メトキシフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−クロロピリジン−４−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−クロロピリジン−４−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メトキシウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−フェニルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−イソプロピルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロペンチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロヘキシルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロブチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロプロピルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−プロピルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−フルオロエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
１−（３−（２−（（Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−メトキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−メトキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボン酸；
（Ｓ）−３−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）プロパン酸；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ウレア；
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）−２−メチルプロパン酸；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（メチルスルホニル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（メチルスルホニル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）オキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロペンチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２−ジフルオロエチル）ウレア；
１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−メトキシエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メトキシウレア；
１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア；
１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−３−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；または
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）ウレア
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−メチルベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−メチルベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（（（２−アミノ−５−シアノ−６−メチルピリミジン−４−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（（（２−アミノ−５−シアノ−６−メチルピリミジン−４−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２−アミノ−５−シアノ−６−（ジフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２−アミノ−５−シアノ−６−（ジフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２−アミノ−５−シアノ−６−（ジフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−クロロ−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−シアノ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−シアノ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−シアノ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（（（６−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−５−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ニコチンアミド；
（Ｓ）−５−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ニコチンアミド；
１−（３−（２−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）−２−メチルブチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
１−（３−（２−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）アミノ）−２−メチルブチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−ブロモ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−アリル−２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−７−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メトキシ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）（メチル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−メチルフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−メチルフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−シアノ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−２−（１−（イミダゾ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
１−（３−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）−４−フルオロピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（５−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−フルオロフェニル）−３−イソプロピルウレア；
（Ｓ）−１−（５−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−フルオロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）カルバモイル）シクロペンタンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）カルバモイル）シクロペンタンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）カルバモイル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｓ）−１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−３−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ピリジン−２−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（４−アミノ−６−メチル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）安息香酸；
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）ベンゼンスルホン酸；
（Ｓ）−２−（２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）フェノキシ）酢酸；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，６−ジクロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，６−ジクロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−シアノフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ｏ−トリル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−メトキシフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−クロロピリジン−４−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−クロロピリジン−４−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メトキシウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−フェニルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−イソプロピルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロペンチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロヘキシルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロブチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロプロピルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−プロピルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−フルオロエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
１−（３−（２−（（Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−メトキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−メトキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボン酸；
（Ｓ）−３−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）プロパン酸；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ウレア；
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）−２−メチルプロパン酸；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（メチルスルホニル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（メチルスルホニル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）オキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロペンチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２−ジフルオロエチル）ウレア；
１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−メトキシエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メトキシウレア；
１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア；
１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−３−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；または
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）ウレア
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項36】
アトロプ異性体である、請求項１から３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項37】
請求項１から３６のいずれかに記載の化合物および少なくとも１種の薬学的に許容されるビヒクルを含む、医薬組成物。
【請求項38】
疾患または状態の処置を必要とするヒトにおいて疾患または状態を処置するための組成物であって、前記組成物は、治療有効量の請求項１から３６のいずれかに記載の化合物を含み、前記疾患または状態が、がん、血液悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、骨髄増殖性障害、骨髄異形成症候群、形質細胞新生物、固形腫瘍、炎症、線維症、自己免疫障害、アレルギー状態、過敏症、心血管疾患、神経変性疾患、腎障害、ウイルス感染症、肥満、または自己免疫疾患である、組成物。
【請求項39】
前記疾患または状態が、関節リウマチ、骨関節炎、アテローム性動脈硬化症、乾癬、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、慢性閉塞性気道疾患、肺炎、皮膚炎、脱毛症、腎炎、血管炎、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、糖尿病（Ｉ型糖尿病を含む）、移植臓器の急性拒絶、リンパ腫、多発性骨髄腫、白血病、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頚がん、直腸がん、肝臓がん、腎臓がん、胃のがん、皮膚がん、胃がん、食道がん、頭頚部がん、黒色腫、神経内分泌がん、ＣＮＳがん（例えば、神経芽細胞腫）、脳腫瘍（例えば、神経膠腫、未分化乏突起神経膠腫、成人多形神経膠芽腫、および成人未分化星状細胞腫）、骨がん、または軟部組織肉腫である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項40】
前記固形腫瘍が、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、結腸がん、ＣＮＳがん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、膵臓がん、前立腺がん、または乳がんである、請求項３８に記載の組成物。
【請求項41】
ホスファチジルイノシトール３−キナーゼポリペプチドの活性を阻害するための組成物であって、前記組成物は請求項１から３６のいずれかに記載の化合物を含み、前記化合物は前記ポリペプチドと接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項42】
過剰または破壊性の免疫反応またはがん細胞の成長もしくは増殖を阻害するための組成物であって、有効量の請求項１から３６のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
【請求項43】
請求項１から３６のいずれかに記載の化合物または使用のためのラベルおよび／もしくは指示を含むキット。
【請求項44】
治療における使用のための組成物であって、請求項１から３６のいずれかに記載の化合物、薬学的に許容されるその塩、異性体、または混合物を含む、組成物。
【請求項45】
請求項３８から４０のいずれかに記載の疾患または状態の処置における使用のための組成物であって、請求項１から３６のいずれかに記載の化合物、薬学的に許容されるその塩、異性体、または混合物を含む、組成物。
【請求項46】
請求項３９から４０のいずれかに記載の疾患または状態の処置のための医薬を製造するための、請求項１から３６のいずれかに記載の化合物、薬学的に許容されるその塩、異性体、または混合物の使用。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0029】
また、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物、および容器を含む製品が提供される。一実施形態では、容器は、バイアル、瓶、アンプル、予め充填されたシリンジ、または静注用バッグであり得る。本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｊ）の構造を有する化合物
【化198】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物であって、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
ｑは、０または１であり、
Ｗ１およびＷ２は、独立に、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｗ３は、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｒｗは、水素、ハロ、または任意選択で置換されているアルキルであり、
Ａ’は、ＮＲ５Ｒ４、ＯＲ４、またはＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、ヒドロキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、または任意選択で置換されているスルホニルであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、ハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、−ＮＨ２、または任意選択で置換されているアルキニルから独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ５は、水素または任意選択で置換されているアルキルであり、Ｒ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されている複素環式環を任意選択で形成し、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているヘテロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ７は水素である、
化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
（項目２）
式（Ｉ）の構造を有する項目１に記載の化合物
【化199】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物であって、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
Ｗ２は、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｒｗは、水素、ハロ、またはアルキルであり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、または任意選択で置換されているアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルキニル、ハロアルキル、および−ＮＨ２から独立に選択される１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ５は、水素もしくは任意選択で置換されているアルキルであるか、またはＲ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環式環を任意選択で形成する、
化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
（項目３）
ｎが、０、１、２、または３であり、
ｍが、０、１、または２であり、
Ｗ２が、Ｃ（Ｒｗ）またはＮであり、
Ｒｗが、水素、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、またはＣ１〜６アルキルスルホニルであり、
各Ｒ２が、独立に、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、または任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ３が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、または任意選択で置換されているＣ３〜８アリールであり、
Ｒ４が、少なくとも１つの芳香環ならびにＮ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する６〜１２員のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、独立にハロ、シアノ、−ＮＨ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜４アルキニル（ヘテロアリールで置換されている）、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルである１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されており、
Ｒ５が、水素もしくは任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルであるか、またはＲ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、４〜８員の複素環式環を任意選択で形成する、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
（項目４）
各Ｒ１が、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、またはシアノである、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
各Ｒ２が、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、メトキシプロピル、メトキシエチル、エトキシプロピル、またはエトキシエチルである、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ３が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、またはフェニルである、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ５が、水素、メチル、エチル、またはプロピルである、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ５およびＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって、ピロリジニル環を任意選択で形成する、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ４が、少なくとも２個の窒素原子を有する単環式ヘテロアリールであり、Ｒ４が、独立にブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アルキニル（１または２個の窒素原子を有する６員のヘテロアリールで置換されている）、または−ＮＨ２である２または３個のメンバーで任意選択で置換されている、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ４が、独立にブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、ジフルオロメチル、ピリジン−２−イルエチニル、ピラジン−２−イルエチニル、または−ＮＨ２である２または３個のメンバーで置換されているピリミジニルである、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
以下の式の構造を有する項目１に記載の化合物
【化200】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくはその混合物であって、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、または任意選択で置換されているアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、独立にハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、−ＮＨ２、任意選択で置換されているハロアルキル、もしくは任意選択で置換されているアルキニルである１、２、もしくは３個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、Ｒ５は、水素もしくは任意選択で置換されているアルキルであるか、またはＲ５およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されている複素環式環を任意選択で形成し、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールである、
化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくはその混合物。
（項目１２）
ｎが０、１、２、または３であり、
ｍが０、１、または２であり、
各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルケニル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
各Ｒ２が、独立に、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ３が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ４が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する６〜１２員の単環式または二環式のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、独立にハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＨ２、またはＣ２〜４アルキニル（ヘテロアリールで置換されている）である１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されており、
Ｒ５が、水素または任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルであり、Ｒ５およびＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって、１、２、または３つの基で任意選択で置換されている４〜８員の複素環式環を任意選択で形成し、該１、２、または３つの基は、それぞれ独立にハロ、ヒドロキシル、スルホニル、または１、２、もしくは３つのハロで任意選択で置換されているＣ１〜４アルコキシであり、
Ｒ６が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、任意選択で置換されているＣ１〜６ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリールスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリール、または任意選択で置換されているＣ５〜８ヘテロアリールである、
項目１１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
（項目１３）
Ｒ６が、水素；独立にヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボキシ、アミノ、もしくはＣ３〜６ヘテロシクロアルキルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルコキシ；Ｃ１〜６ハロアルキル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；シクロプロピルスルホニル；シクロブチルスルホニル；シクロペンチルスルホニル；シクロヘキシルスルホニル；フェニルスルホニル（前記フェニルは、独立にハロ、Ｃ１〜６アルキル、アミノ、またはシアノである１、２、または３つの基で任意選択で置換されている）；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロプロピル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロブチル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロペンチル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロヘキシル；独立にカルボキシ、ハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、もしくはＣ１〜３アルコキシ（独立にヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、またはシアノである１、２、または３つの基で任意選択で置換されている）である１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているフェニル；独立にハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、もしくはシアノである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているピリジニル；独立にハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、もしくはシアノである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているイソオキサゾリル；またはテトラゾリルである、項目１１または１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ６が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−ヒドロキシエチル、２−カルボキシエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２−メトキシエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル、２−カルボキシプロパン−２−イル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル、メトキシ、ＳＯ２ＣＨ３、シクロペンタニルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、４−フルオロフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル、ピリジン−３−イル、２−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、テトラゾリル、３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル、５−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−３−イル、フェニル、２−カルボキシフェニル、２−スルフィノフェニル、２−（２−カルボキシエトキシ）フェニル、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−シアノフェニル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル、２−（メチルスルホニル）フェニル、２−メチルフェニル、２−クロロフェニル、または２−メトキシフェニルである、項目１１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ４が、プリニル、ピリミジニル、チアゾロピリミジニル、トリアジニル、またはイミダゾトリアジニルであり、前記ピリミジニルおよびトリアジニルがそれぞれ、１、２、または３個のメンバーで任意選択で置換されており、前記１、２、または３個のメンバーは独立に、ニトロ、カルボキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メチル、エチル、プロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、−ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ（以下の
【化201】
[この文献は図面を表示できません]
で任意選択で置換されている）である、項目１１から１４のいずれか一項に記載の化合物。（項目１６）
Ｒ４が、
【化202】
[この文献は図面を表示できません]
である、項目１１から１５のいずれか一項に記載の化合物。（項目１７）
Ｒ３が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、またはメチル（フェニルメトキシまたはメトキシで置換されている）である、項目１１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ５およびＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を任意選択で有する５員の複素環式環を形成し、前記５員の複素環式環が、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、ハロ、またはメチルスルホニルアミノで任意選択で置換されている、項目１１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
前記Ｒ３−Ｒ５複素環式環が、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードで任意選択で置換されているピロリジニルである、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４アルケニルである、項目１１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
各Ｒ２が、独立に、ハロまたはＣ１〜４アルキルである、項目１１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ５が、水素、メチル、エチル、またはプロピルである、項目１１から２１のいずれかに記載の化合物。
（項目２３）
式（ＩＩＩ）の構造を有する項目１に記載の化合物
【化203】
[この文献は図面を表示できません]
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物であって、式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ１は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、または任意選択で置換されているアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４は、独立にハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、または−ＮＨ２である１、２、または３つの基で任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ６は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているスルホニル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールである、
化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
（項目２４）
ｎが、０、１、２、または３であり、
ｍが、０、１、または２であり、
各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルケニル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
各Ｒ２が、独立に、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ３が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、または任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ４が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子を有する６〜１２員の単環式または二環式のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、独立にハロ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＨ２、またはＣ２〜４アルキニル（ヘテロアリールで置換されている）である１、２、または３つの基で任意選択で置換されており、
Ｒ６が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルコキシ、任意選択で置換されているＣ１〜６ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキルスルホニル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリールスルホニル、任意選択で置換されているＣ３〜８シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ６〜１０アリール、または任意選択で置換されているＣ５〜８ヘテロアリールである、項目２３に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
（項目２５）
各Ｒ１が、独立に、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４アルケニルである、項目２３または２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ１がハロである、項目２３から２５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２７）
各Ｒ２が、独立に、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシまたはＣ１〜４アルキルである、項目２３から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８）
各Ｒ２が、独立に、ハロまたはＣ１〜４アルキルである、項目２３から２７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ３が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、またはメチル（フェニルメトキシまたはメトキシで置換されている）である、項目２３から２８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ４が、プリニル、ピリミジニル、チアゾロピリミジニル、トリアジニル、またはイミダゾトリアジニルであり、前記ピリミジニルおよびトリアジニルがそれぞれ、１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されており、前記１、２、もしくは３つの基は独立に、ニトロ、カルボキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メチル、エチル、プロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、または−ＮＨ２である、項目２３から２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ４が、
【化204】
[この文献は図面を表示できません]
である、項目２３から３０のいずれか一項に記載の化合物。（項目３２）
Ｒ６が、独立にヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボキシ、アミノ、もしくはＣ３〜６ヘテロシクロアルキルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルコキシ；Ｃ１〜６ハロアルキル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；シクロプロピルスルホニル；シクロブチルスルホニル；シクロペンチルスルホニル；シクロヘキシルスルホニル；フェニルスルホニル（前記フェニルは、独立にハロ、Ｃ１〜６アルキル、アミノ、もしくはシアノである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されている）；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロプロピル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロブチル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロペンチル；独立にハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ、もしくはヒドロキシルである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているシクロヘキシル；独立にカルボキシ、ハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、もしくはＣ１〜３アルコキシ（独立にヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、またはシアノである１、２、または３つの基で任意選択で置換されている）である１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているフェニル；独立にハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、もしくはシアノである１、２、もしくは３つの基で任意選択で置換されているピリジニル、イソオキサゾリル（ハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、もしくはシアノで任意選択で置換されている）；またはテトラゾリルである、項目２３から３１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ６が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−ヒドロキシエチル、２−カルボキシエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２−メトキシエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル、２−カルボキシプロパン−２−イル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル、メトキシ、ＳＯ２ＣＨ３、シクロペンチルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、４−フルオロフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル、ピリジン−３−イル、２−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、テトラゾリル、３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル、５−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−３−イル、フェニル、２−カルボキシフェニル、２−スルフィノフェニル、２−（２−カルボキシエトキシ）フェニル、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−シアノフェニル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル、２−（メチルスルホニル）フェニル、２−メチルフェニル、２−クロロフェニル、または２−メトキシフェニルである、項目２３から３２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ５が、水素、メチル、エチル、またはプロピルである、項目２３から３３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３５）
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−メチルベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−メチルベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（（（２−アミノ−５−シアノ−６−メチルピリミジン−４−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（（（２−アミノ−５−シアノ−６−メチルピリミジン−４−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２−アミノ−５−シアノ−６−（ジフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２−アミノ−５−シアノ−６−（ジフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２−アミノ−５−シアノ−６−（ジフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−クロロ−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−シアノ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−シアノ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（８−シアノ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５，８−ジクロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（（（６−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−５−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ニコチンアミド；
（Ｓ）−５−（５−クロロ−２−（シクロプロピル（（２，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ニコチンアミド；
１−（３−（２−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）−２−メチルブチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
１−（３−（２−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）アミノ）−２−メチルブチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−ブロモ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−アリル−２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−７−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メトキシ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）（メチル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−メチルフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−４−メチルフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジクロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジフルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−シアノ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−２−（１−（イミダゾ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
１−（３−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）−４−フルオロピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（５−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−フルオロフェニル）−３−イソプロピルウレア；
（Ｓ）−１−（５−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−フルオロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）カルバモイル）シクロペンタンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルアミノ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）カルバモイル）シクロペンタンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）カルバモイル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｓ）−１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−３−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ピリジン−２−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（４−アミノ−６−メチル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−２−クロロフェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）安息香酸；
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）ベンゼンスルホン酸；
（Ｓ）−２−（２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）フェノキシ）酢酸；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，６−ジクロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，６−ジクロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−シアノフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ｏ−トリル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−メトキシフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−クロロピリジン−４−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−クロロピリジン−４−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メトキシウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−フェニルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−イソプロピルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロペンチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロヘキシルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロブチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロプロピルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−プロピルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−フルオロエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
１−（３−（２−（（Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）−２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−メトキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−メトキシプロピル）ウレア；
（Ｓ）−４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボン酸；
（Ｓ）−３−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）プロパン酸；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ウレア；
（Ｓ）−２−（３−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレイド）−２−メチルプロパン酸；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（メチルスルホニル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−（メチルスルホニル）フェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）オキシ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−シクロペンチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２−ジフルオロエチル）ウレア；
１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−メトキシエチル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−エチルウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ウレア；
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−メトキシウレア；
１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア；
１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）ウレア；
（Ｓ）−１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−３−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）ウレア；または
（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−４−オキソ−２−（１−（チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ）エチル）キナゾリン−３（４Ｈ）−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）ウレア
からなる群から選択される項目１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
（項目３６）
アトロプ異性体である、項目１から３５のいずれかに記載の化合物。
（項目３７）
項目１から３６のいずれかに記載の化合物および少なくとも１種の薬学的に許容されるビヒクルを含む、医薬組成物。
（項目３８）
疾患または状態の処置を必要とするヒトにおいて疾患または状態を処置する方法であって、前記方法は、前記ヒトに治療有効量の項目１から３６のいずれかに記載の化合物を投与するステップを含み、前記疾患または状態が、がん、血液悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、骨髄増殖性障害、骨髄異形成症候群、形質細胞新生物、固形腫瘍、炎症、線維症、自己免疫障害、アレルギー状態、過敏症、心血管疾患、神経変性疾患、腎障害、ウイルス感染症、肥満、または自己免疫疾患である、方法。
（項目３９）
前記疾患または状態が、関節リウマチ、骨関節炎、アテローム性動脈硬化症、乾癬、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、慢性閉塞性気道疾患、肺炎、皮膚炎、脱毛症、腎炎、血管炎、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、糖尿病（Ｉ型糖尿病を含む）、移植臓器の急性拒絶、リンパ腫、多発性骨髄腫、白血病、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頚がん、直腸がん、肝臓がん、腎臓がん、胃のがん、皮膚がん、胃がん、食道がん、頭頚部がん、黒色腫、神経内分泌がん、ＣＮＳがん（例えば、神経芽細胞腫）、脳腫瘍（例えば、神経膠腫、未分化乏突起神経膠腫、成人多形神経膠芽腫、および成人未分化星状細胞腫）、骨がん、または軟部組織肉腫である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記固形腫瘍が、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、結腸がん、ＣＮＳがん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、膵臓がん、前立腺がん、または乳がんである、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
ホスファチジルイノシトール３−キナーゼポリペプチドを、項目１から３６のいずれかに記載の化合物と接触させることによって、前記ポリペプチドの活性を阻害する方法。
（項目４２）
過剰または破壊性の免疫反応またはがん細胞の成長もしくは増殖を阻害する方法であって、有効量の項目１から３６のいずれかに記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
（項目４３）
項目１から３６のいずれかに記載の化合物または使用のためのラベルおよび／もしくは指示を含むキット。
（項目４４）
治療における使用のための、項目１から３６のいずれかに記載の化合物、薬学的に許容されるその塩、異性体、または混合物。
（項目４５）
項目３８から４０のいずれかに記載の処置する方法における使用のための、項目１から３６のいずれかに記載の化合物、薬学的に許容されるその塩、異性体、または混合物。
（項目４６）
項目３９から４０のいずれかに記載の疾患または状態の処置のための医薬を製造するための、項目１から３６のいずれかに記載の化合物、薬学的に許容されるその塩、異性体、または混合物の使用。
【国際調査報告】
[この文献は図面を表示できません]
[この文献は図面を表示できません]
[この文献は図面を表示できません]
[この文献は図面を表示できません]
[この文献は図面を表示できません]
[この文献は図面を表示できません]