特表 2017-533922 移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）のためのクロマチン構造を調節する組成物の使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】特表2017-533922(P2017-533922A)

(43)【公表日】2017年11月16日

(54)【発明の名称】移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）のためのクロマチン構造を調節する組成物の使用

(51)【国際特許分類】

   A61K 45/06 20060101AFI20171020BHJP

   A61P 37/06 20060101ALI20171020BHJP

   A61P 11/00 20060101ALI20171020BHJP

   A61K 38/02 20060101ALI20171020BHJP

   A61K 39/395 20060101ALI20171020BHJP

   A61K 31/7088 20060101ALI20171020BHJP

   A61K 31/444 20060101ALI20171020BHJP

   A61K 31/496 20060101ALI20171020BHJP

   A61K 31/551 20060101ALI20171020BHJP

   A61K 31/58 20060101ALI20171020BHJP

【ＦＩ】

   A61K45/06

   A61P37/06

   A61P11/00

   A61K38/02

   A61K39/395 D

   A61K39/395 U

   A61K31/7088

   A61K31/444

   A61K31/496

   A61K31/551

   A61K31/58

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

【全頁数】155

(21)【出願番号】特願2017-525115(P2017-525115)

(86)(22)【出願日】2015年11月6日

(85)【翻訳文提出日】2017年7月7日

(86)【国際出願番号】US2015059551

(87)【国際公開番号】WO2016073903

(87)【国際公開日】20160512

(31)【優先権主張番号】62/076,358

(32)【優先日】2014年11月6日

(33)【優先権主張国】US

(81)【指定国】 AP(BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,NA,RW,SD,SL,ST,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,RU,TJ,TM),EP(AL,AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,KM,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IR,IS,JP,KE,KG,KN,KP,KR,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PA,PE,PG,PH,PL,PT,QA,RO,RS,RU,RW,SA,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT,TZ,UA,UG,US

(71)【出願人】

【識別番号】511071555

【氏名又は名称】ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド

(71)【出願人】

【識別番号】515301281

【氏名又は名称】ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミネソタ

(74)【代理人】

【識別番号】100102842

【弁理士】

【氏名又は名称】葛和 清司

(72)【発明者】

【氏名】ブラッドナー，ジェームス，イー．

(72)【発明者】

【氏名】ブレーザー，ブルース

(72)【発明者】

【氏名】フリン，ライアン

(72)【発明者】

【氏名】チー，ジュン

【テーマコード（参考）】

4C084

4C085

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C084AA19

4C084AA20

4C084AA22

4C084AA23

4C084AA24

4C084NA14

4C084ZB022

4C084ZB052

4C084ZB081

4C084ZB212

4C084ZC022

4C084ZC412

4C085AA13

4C085AA14

4C085BB11

4C085BB17

4C085BB18

4C085CC21

4C085DD62

4C085GG01

4C086AA01

4C086AA02

4C086EA16

4C086MA02

4C086MA03

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZB02

4C086ZB05

4C086ZB08

4C086ZC02

4C086ZC41

(57)【要約】

いくつかの側面において、本開示は、慢性移植片対宿主病（cGVHD）を処置する方法に関する。いくつかの態様において、方法は、それを必要とする対象に、EZH2阻害剤、Bcl6阻害剤および／またはBRD4阻害剤を、投与することを含む。本開示は、少なくとも部分的に、zesteホモログ２エンハンサー（EZH2）阻害剤、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質（Bcl6）阻害剤および／またはブロモドメイン含有タンパク質４（BRD4）阻害剤を、慢性移植片対宿主病（cGVHD）を処置するために用いることができるという発見に基づく。

[この文献は図面を表示できません]

【特許請求の範囲】

【請求項1】

慢性移植片対宿主病（cGVHD）を処置するための方法であって、
それを必要とする対象に、zesteホモログ２エンハンサー（EZH2）阻害剤、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質（Bcl6）阻害剤および／またはブロモドメイン含有タンパク質４（BRD4）阻害剤を、cGVHDを処置するために有効な量で投与すること
を含む、前記方法。

【請求項2】

同種移植を受けている対象において肺機能を改善するための方法であって、
それを必要とする対象に、zesteホモログ２エンハンサー（EZH2）阻害剤、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質（Bcl6）阻害剤および／またはブロモドメイン含有タンパク質４（BRD4）阻害剤を、肺機能を改善するために有効な量で投与すること
を含む、前記方法。

【請求項3】

EZH2阻害剤が、小分子、ペプチド、ペプチド模倣物、タンパク質またはその部分、抗体、または核酸である、請求項１〜２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項4】

Bcl6阻害剤が、小分子、ペプチド、ペプチド模倣物、タンパク質またはその部分、抗体、または核酸である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項5】

BRD4阻害剤が、小分子、ペプチド、ペプチド模倣物、タンパク質またはその部分、抗体、または核酸である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項6】

EZH2阻害剤が、式（Ｉ）：

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法であって、式中：
Ｒ^Ａ１は、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−ＯＲ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＳＲ^ａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＮＯ_２、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

であり；
Ｒ^ａの各々は、独立して、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、あるいは、Ｒ^ａのうちの２つは、結び合って、置換または非置換のヘテロ環式環または置換または非置換のヘテロアリール環を形成し；
Ｒ^Ａは、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ^Ｂは、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ^ＡとＲ^Ｂとは結び合って、置換または非置換の炭素環式環または置換または非置換のヘテロ環式環を形成し；
Ｒ^Ｃは、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｒ^Ａ２は、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、窒素保護基、または弾頭であり；
Ｒ^Ａ３は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または弾頭であり；
Ｒ^Ａ４は、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基であり；ならびに
Ｒ^Ａ５は、式：

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

のものであって、式中：
Ｒ^Ａ６は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ７は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_２〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ８は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ９は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ１０は、−ＯＲ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または弾頭であり；
Ｒ^Ａ１１の各々は、独立して、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ^Ａ１２は、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、窒素保護基、または弾頭であり；
Ｒ^Ａ１３の各々は、独立して、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８または９であり；
Ｒ^Ａ１４は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ１５は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ１６は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_２〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；ならびに
Ｒ^Ａ１７は、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、窒素保護基、または弾頭である、
前記方法。

【請求項7】

化合物が、式：

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである、請求項６に記載の方法。

【請求項8】

EZH2阻害剤が、式（ＩＩ）：

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体およびプロドラッグである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法であって、式中：
Ｒ^Ｂ１は、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−ＯＲ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−ＳＲ^ｂ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−ＮＯ_２、−ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、または

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

であり；
Ｒ^ｂの各々は、独立して、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、あるいはＲ^ｂのうちの２つは、結び合って、置換または非置換のヘテロ環式環または置換または非置換のヘテロアリール環を形成し；
Ｒ^Ａは、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ^Ｂは、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールであり；
あるいはＲ^ＡとＲ^Ｂとは、結び合って、置換または非置換の炭素環式環または置換または非置換のヘテロ環式環を形成し；
Ｒ^Ｃは、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基；
Ｒ^Ｂ２は、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、窒素保護基、または弾頭であり；ならびに
Ｒ^Ｂ３は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、または弾頭であり；
Ｒ^Ｂ４は、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基であり；ならびに
Ｒ^Ｂ５は、式：

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

のものであって、式中：
Ｒ^Ｂ６は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
Ｒ^Ｂ７は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_２〜６アルキル、または、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む、置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリルであり；
Ｒ^Ｂ８は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
Ｒ^Ｂ９は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む、置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリルであり；
Ｒ^Ｂ１０は、−ＯＲ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、または弾頭であり；
Ｒ^Ｂ１１の各々は、独立して、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
ｕは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ^Ｂ１２は、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、窒素保護基、または弾頭であり；
Ｒ^Ｂ１３の各々は、独立して、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
ｖは、０、１、２、３、４、５、６、７、８または９であり；
Ｒ^Ｂ１４は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ｂ、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
Ｒ^Ｂ１５は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ｂ、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
Ｒ^Ｂ１６は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_２〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ｂ、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；ならびに
Ｒ^Ｂ１７は、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、窒素保護基、または弾頭である、
前記方法。

【請求項9】

化合物が、式：

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

【化13】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである、請求項８に記載の方法。

【請求項10】

Bcl6阻害剤が、式：

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項11】

BRD4阻害剤が、JQ1および／またはそのアナログである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項12】

同種移植が、細胞、組織、血液および器官からなる群より選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項13】

細胞が、幹細胞、任意にヒト幹細胞である、請求項１２に記載の方法。

【請求項14】

同種移植が、非Ｔ細胞枯渇組織を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項15】

zesteホモログ２エンハンサー（EZH2）阻害剤、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質（Bcl6）阻害剤および／またはブロモドメイン含有タンパク質４（BRD4）阻害剤が、同種移植の前に対象に投与される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項16】

zesteホモログ２エンハンサー（EZH2）阻害剤、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質（Bcl6）阻害剤および／またはブロモドメイン含有タンパク質４（BRD4）阻害剤が、同種移植の後に対象に投与される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項17】

EZH2阻害剤、Bcl6阻害剤および／またはBRD4阻害剤が、同種移植の少なくとも１週間、１か月、２か月、３か月、４か月、５か月、６か月、７か月、８か月、９か月、１０か月、１１か月、１年、２年または３年後に対象に投与される、請求項１６に記載の方法。

【請求項18】

EZH2阻害剤、Bcl6阻害剤および／またはBRD4阻害剤が、同種移植の少なくとも１００日後に対象に投与される、請求項１７に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願
本願は、2014年11月6日に出願された米国仮出願U.S.S.N. 62/076,358に対する35 U.S.C.§119(e)の優先権を主張し、該仮出願は、本明細書において参考として援用される。

【0002】

政府の支援
本発明は、国立衛生研究所により付与された助成金番号CA128972（K08）、CA142106（P01）、AI056299（P01）、AU112613（R01）およびAI007313（T32）下における政府の支援によりなされた。政府は、本発明において一定の権利を有する。

【背景技術】

【0003】

発明の背景
移植片対宿主病（GVHD）は、同種間の組織移植および輸血の潜在的に重篤な合併症である。GVHDの根底にある原因は、移植された組織（移植片）における白血球などの機能的免疫細胞の存在である。例えば、移植片中に存在するＴ細胞は、「外来（foreign）」抗原としてレシピエント（宿主）を認識して、宿主細胞を攻撃し得る。宿主細胞は、移植レシピエントの免疫無防備状態のために、移植片による攻撃に対して防御することができない。GVHDは、急性および慢性の２つの形態に分類される。急性GVHD（aGVHD）は、通常は、移植または輸血の後１００日以内に起きる。慢性GVHD（cGVHD）は、通常は、移植または輸血の後１００日より後に起きる。cGVHDのための処置の選択肢は限定されている。グルココルチコイドは、現在の第一選択の治療選択肢である。しかし、高用量の免疫抑制性のステロイドは、患者の感染または癌の再発のリスクを生じ得る；患者はまた、ステロイド処置レジメンに対して不応性であり得る。したがって、cGVHDを処置する新たな方法が必要とされる。

【発明の概要】

【0004】

本開示は、少なくとも部分的に、慢性移植片対宿主病（cGVHD）を処置するために、zesteホモログ２エンハンサー（EZH2）阻害剤、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質（Bcl6）阻害剤および／またはブロモドメイン含有タンパク質４（BRD4）阻害剤を用いることができるという発見に基づく。

【0005】

したがって、本開示のいくつかの側面は、慢性移植片対宿主病（cGVHD）を処置するための方法を提供し、該方法は、それを必要とする対象に、zesteホモログ２エンハンサー（EZH2）阻害剤、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質（Bcl6）阻害剤および／またはブロモドメイン含有タンパク質４（BRD4）阻害剤を、cGVHDを処置するために有効な量で投与することを含む。

【0006】

本開示のいくつかの側面は、同種移植を受けている対象において肺機能を改善するための方法を提供し、該方法は、それを必要とする対象に、zesteホモログ２エンハンサー（EZH2）阻害剤、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質（Bcl6）阻害剤および／またはブロモドメイン含有タンパク質４（BRD4）阻害剤を、肺機能を改善するために有効な量で投与することを含む。

【0007】

態様において、EZH2阻害剤は、小分子、ペプチド、ペプチド模倣物、タンパク質またはその部分、抗体、または核酸である。態様において、Bcl6阻害剤は、小分子、ペプチド、ペプチド模倣物、タンパク質またはその部分、抗体、または核酸である。態様において、BRD4阻害剤は、小分子、ペプチド、ペプチド模倣物、タンパク質またはその部分、抗体、または核酸である。

【0008】

態様において、EZH2阻害剤は、式（Ｉ）：

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグであって、式中：
Ｒ^Ａ１は、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−ＯＲ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＳＲ^ａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＮＯ_２、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

であり；
Ｒ^ａの各々は、独立して、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、あるいはＲ^ａのうちの２つは、結び合って、置換または非置換のヘテロ環式環または置換または非置換のヘテロアリール環を形成し；
Ｒ^Ａ２は、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、窒素保護基、または弾頭（warhead）であり；
Ｒ^Ａ３は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ａ，−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または弾頭であり；
Ｒ^Ａ４は、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｒ^Ａ５は、式：

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

のものであって、式中：
Ｒ^Ａ６は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ７は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_２〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ８は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ９は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ１０は、−ＯＲ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または弾頭であり；
Ｒ^Ａ１１の各々は、独立して、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ^Ａ１２は、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、窒素保護基、または弾頭であり；
Ｒ^Ａ１３の各々は、独立して、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８または９であり；
Ｒ^Ａ１４は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ１５は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ１６は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_２〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；ならびに
Ｒ^Ａ１７は、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、窒素保護基、または弾頭である。
態様において、EZH2阻害剤は、式：

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

（AVC-1-018）、
の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0009】

ある態様において、EZH2阻害剤は、式：

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0010】

いくつかの態様において、EZH2阻害剤は、式（ＩＩ）：

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体およびプロドラッグであって、式中：
Ｒ^Ｂ１は、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−ＯＲ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−ＳＲ^ｂ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−ＮＯ_２、−ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、または

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

であり；
Ｒ^ｂの各々は、独立して、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、あるいはＲ^ｂのうちの２つは、結び合って、置換または非置換のヘテロ環式環または置換または非置換のヘテロアリール環を形成し；
Ｒ^Ｂ２は、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、窒素保護基、または弾頭であり；ならびに
Ｒ^Ｂ３は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、または弾頭であり；
Ｒ^Ｂ４は、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基であり；ならびに
Ｒ^Ｂ５は、式：

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

のものであって、式中：
Ｒ^Ｂ６は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
Ｒ^Ｂ７は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_２〜６アルキル、または、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む、置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリルであり；
Ｒ^Ｂ８は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
Ｒ^Ｂ９は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む、置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリルであり；
Ｒ^Ｂ１０は、−ＯＲ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、または弾頭であり；
Ｒ^Ｂ１１の各々は、独立して、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
ｕは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ^Ｂ１２は、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、窒素保護基、または弾頭であり；
Ｒ^Ｂ１３の各々は、独立して、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
ｖは、０、１、２、３、４、５、６、７、８または９であり；
Ｒ^Ｂ１４は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ｂ、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
Ｒ^Ｂ１５は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ｂ、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
Ｒ^Ｂ１６は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_２〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ｂ、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；ならびに
Ｒ^Ｂ１７は、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、窒素保護基、または弾頭である。
いくつかの態様において、EZH2阻害剤は、式：

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

【化13】

[この文献は図面を表示できません]

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

【化15】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0011】

ある態様において、EZH2阻害剤は、式：

【化16】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0012】

ある態様において、EZH2阻害剤は、式：

【化17】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0013】

いくつかの態様において、Bcl6阻害剤は、式：

【化18】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物である。

【0014】

いくつかの態様において、BRD4阻害剤は、JQ1および／またはそのアナログである。

【0015】

態様において、同種移植は、細胞、組織、血液および器官からなる群より選択される。態様において、細胞は、幹細胞、任意にヒト幹細胞である。態様において、同種移植は、非Ｔ細胞枯渇組織を含む。

【0016】

態様において、zesteホモログ２エンハンサー（EZH2）阻害剤、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質（Bcl6）阻害剤および／またはブロモドメイン含有タンパク質４（BRD4）阻害剤は、同種移植の前に対象に投与される。

【0017】

態様において、zesteホモログ２エンハンサー（EZH2）阻害剤、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質（Bcl6）阻害剤および／またはブロモドメイン含有タンパク質４（BRD4）阻害剤は、同種移植の後に対象に投与される。

【0018】

態様において、EZH2阻害剤、Bcl6阻害剤および／またはBRD4阻害剤は、同種移植の少なくとも１週間、１か月、２か月、３か月、４か月、５か月、６か月、７か月、８か月、９か月、１０か月、１１か月、１年、２年または３年後に対象に投与される。態様において、EZH2阻害剤、Bcl6阻害剤および／またはBRD4阻害剤は、同種移植の少なくとも１００日後に対象に投与される。

【0019】

本発明のこれらのおよび他の側面、ならびに多様な利点および有用性は、詳細な説明を参照することにより明らかとなるであろう。理解されるであろうとおり、本発明の各々の側面が多様な態様を包含し得る。

【図面の簡単な説明】

【0020】

【図1】図１は、野生型骨髄（BM）、および野生型脾臓由来Ｔ細胞、「S（WT）」またはBcl6ノックアウト脾臓由来Ｔ細胞、「S（Bcl6 KO）」のいずれかを受けているマウスにおける、改善された肺機能を示す。

【0021】

【図2】図２は、Bcl6 KO Ｔ細胞の投与後の濾胞性ヘルパーＴ細胞および胚中心Ｂ細胞の減少を、WT脾臓由来Ｔ細胞「S（WT）」と比較して示す。

【0022】

【図3】図３は、Bcl6 KO Ｔ細胞投与後のマウスの肺におけるコラーゲン沈着の減少を、WT脾臓由来Ｔ細胞「S（WT）」と比較して示す。

【0023】

【図4】図４は、Bcl6 KO Ｔ細胞を移植されたマウスの肺におけるＩｇ沈着の減少を、WT脾臓由来Ｔ細胞「S（WT）」を移植されたマウスと比較して示す。

【0024】

【図5】図５は、zesteホモログ２エンハンサーをノックアウトした骨髄（EZH2 KO BM）を受けているマウスにおいて、野生型脾臓由来Ｔ細胞「S（WT）」を受けているマウスと比較して改善された肺機能を示す。

【0025】

【図6】図６は、EZH2 KO 脾臓由来Ｔ細胞「S（EZH2 KO）」を有する野生型骨髄（WT BM）を受けているマウスにおいて、野生型脾臓由来Ｔ細胞「S（WT）」を受けているマウスと比較して改善された肺機能を示す。

【0026】

【図7】図７は、EZH2 KO脾臓由来Ｔ細胞「S（EZH2 KO）」を移植されたマウスの脾臓における胚中心の出現頻度の低下を、野生型脾臓由来Ｔ細胞「S（WT）」を受けているマウスと比較して示す。

【0027】

【図8】図８は、BMおよびＴ細胞の移植の後のUNC1999の投与が毒性であることを示す。BMのみを投与されたマウスは、６０日後に１００％の生存率を有した（円）。BM、Ｔ細胞およびビヒクル（四角形）またはJQ5（下向き矢印）を投与されたマウスは、６０日後に＞６０％の生存率を有した。UNC1999を投与されたマウスは、６０日後に＜４０％の生存率を有した（上向き矢印）。Bcl6阻害剤79-6を投与されたマウスの生存率は、１００％であった（示さず）。時間２８でのＸ軸上の矢印は、マウスの処置が移植の２８日後に始まったことを示す。

【0028】

【図9】図９は、BMおよびＴ細胞の移植の後に、EZH2阻害剤による処置が、マウスにおいて肺機能を改善することを示す。

【0029】

【図10】図１０は、BMおよびＴ細胞の移植の後に、EZH2阻害剤で処置されたマウスが、肺におけるコラーゲン沈着の減少を示すことを示す。

【0030】

【図11】図１１は、BMおよびＴ細胞の移植の後に、Bcl6 79-6ペプチドで処置されたマウスが、改善された肺機能を示すことを示す。

【0031】

【図12】図１２は、BMおよびＴ細胞の移植の後に、Bcl6 79-6ペプチドで処置されたマウスの脾臓が、減少した胚中心Ｂ細胞を示すことを示す。

【0032】

【図13】図１３は、BMおよびＴ細胞の移植の後に、Bcl6 79-6ペプチドで処置されたマウスの肺が、減少したコラーゲン沈着を示すことを示す。

【0033】

【図14】図１４は、cGVHDを有するマウスをJQ1で処置した場合に、BRD4阻害剤JQ1が肺機能を改善することを示す。

【0034】

【図15】図１５は、BMおよびＴ細胞の移植の後に、JQ1で処置されたマウスの肺が、減少したコラーゲン沈着を示すことを示す。

【0035】

【図16】図１６は、JQ5で処置されたマウスが、コンプライアンスの増大を伴う耐性および弾性の低下を有したことを示す。EZH2 KO BMは、類似の結果を示した。Tregが特にEZH2 KOを有する場合、cGVHD対照マウスに類似の疾患が増加するが（カラム２）、これは、JQ5によるEzh2阻害により克服された。

【0036】

【図17】図１７は、JQ5で治療的に処置されたマウスにおいて、またはEZH2 KO BMを有する動物において、濾胞性ヘルパーＴ細胞が減少したことを示す。濾胞性ヘルパーＴ細胞は、EZH2の特異的ＫＯのTregにおいては減少しなかった。

【0037】

【図18】図１８は、胚中心Ｂ細胞の出現頻度はcGVHD対照動物と類似であったが、胚中心Ｂ細胞の数は、JQ5処置マウスにおいて著しく減少していたことを示す。

【0038】

【図19】図１９は、マウスをBcl6 79-6で処置した場合のトリクローム染色における、コンプライアンスの増大を伴う耐性および弾性の低下、減少した胚中心Ｂ細胞、ならびに減少したコラーゲンを示す。

【0039】

【図20】図２０は、慢性GVHD対照と比較したコンプライアンスの増大に伴う耐性および弾性の低下により示されるとおり、Ｂ細胞においてBcl6を発現しない骨髄を移植されたマウスが、病原性の肺機能を発症しなかったことを示す。

【0040】

【図21】図２１は、本明細書において記載されるヒドラジドを調製することにおいて有用な、例示的なアルデヒドおよびケトン

【化19】

[この文献は図面を表示できません]

を示す。

【発明を実施するための形態】

【0041】

発明の詳細な説明
定義
特定の官能基および化学用語の定義は、以下にさらに詳細に記載される。化学元素は、CAS version, Handbook of Chemistry and Physics, 75th Ed.の表紙内側の元素周期表に従って同定され、特定の官能基は、本明細書に記載されるように一般的に定義される。さらに、有機化学の一般原理、ならびに特定の官能部分および反応性は、以下に記載されている：Thomas Sorrell, Organic Chemistry, University Science Books, Sausalito, 1999；Smith and March, March’s Advanced Organic Chemistry, 5th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001；Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989；およびCarruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987。本開示は、本明細書において記載される置換基の例示的なリストにより限定されることを決して意図しない。

【0042】

本明細書に記載の化合物は、１以上の不斉中心を含むことができ、したがって、種々の異性体形態、例えば、鏡像異性体および／またはジアステレオマーで存在することができる。例えば、本明細書に記載の化合物は、個々の鏡像異性体、ジアステレオマーまたは幾何異性体の形態であってもよく、または、例えばラセミ混合物または１もしくは２以上の立体異性体に富む混合物を含む、立体異性体の混合物の形態であることができる。異性体は混合物から、当業者に知られている方法によって単離することができ、該方法としては例えば、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）およびキラル塩の形成および結晶化を含む；または、好ましい異性体は、不斉合成によって調製することができる。例えば、以下を参照：Jacques et al., Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley Interscience, New York, 1981)；Wilen et al., Tetrahedron 33:2725 (1977)；Eliel, Stereochemistry of Carbon Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962)；およびWilen, Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268 (E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972)。本開示はさらに、本明細書に記載の化合物を、実質的に他の異性体を含まない個々の異性体として、および代替的に、様々な異性体の混合物として、包含する。

【0043】

値の範囲が列挙されている場合は、範囲内の各値と部分範囲を包含することが意図される。例えば、「Ｃ_１〜６」は、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６、Ｃ_１〜６、Ｃ_１〜５、Ｃ_１〜４、Ｃ_１〜３、Ｃ_１〜２、Ｃ_２〜６、Ｃ_２〜５、Ｃ_２〜４、Ｃ_２〜３、Ｃ_３〜６、Ｃ_３〜５、Ｃ_３〜４、Ｃ_４〜６、Ｃ_４〜５、およびＣ_５〜６を包含することが意図される。

【0044】

用語「脂肪族」は、飽和および不飽和両方の、直鎖（すなわち、非分枝）、分枝、非環式、環式、または多環式の脂肪族炭化水素であって、任意に１以上の官能基で置換されているものを含む。当業者によって理解されるように、「脂肪族」は本明細書において、限定はされないが、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびシクロアルキニル部分を包含することが意図される。したがって、用語「アルキル」は、直鎖、分岐、および環式のアルキル基を含む。類似の慣例は、「アルケニル」、「アルキニル」などの他の一般的用語に適用される。さらに、用語「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」などは、置換および非置換の基の両方を包含する。ある態様において、「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基（環式、非環式、置換、非置換、分枝または非分枝）を示すために使用される。

【0045】

ある態様において、本開示で使用されるアルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、１〜２０個の脂肪族炭素原子を含む。別のある態様において、本開示で使用されるアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、１〜１０個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の態様において、本開示で使用されるアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、１〜８個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の態様において、本開示で使用されるアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、１〜６個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の態様において、本開示で使用されるアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、１〜４個の炭素原子を含む。例示の脂肪族基としてはしたがって、限定はされないが、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、−ＣＨ_２−シクロプロピル、ビニル、アリル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、−ＣＨ_２−シクロブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、シクロペンチル、−ＣＨ_２−シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、シクロヘキシル、−ＣＨ_２−シクロヘキシル部分などが挙げられ、これらは再度、１以上の置換基を有してもよい。アルケニル基としては、限定はされないが、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イルなどが挙げられる。代表的なアルキニル基としては、限定はされないが、エチニル、２−プロピニル（プロパルギル）、１−プロピニルなどが挙げられる。

【0046】

用語「アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝の飽和炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ_１〜１０アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜９アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜８アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜７アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜６アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜５アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜４アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜３アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜２アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ_１アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜６アルキル」）。Ｃ_１〜６アルキル基の例としては、メチル（Ｃ_１）、エチル（Ｃ_２）、プロピル（Ｃ_３）（例えば、ｎ−プロピル、イソプロピル）、ブチル（Ｃ_４）（例えば、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル）、ペンチル（Ｃ_５）（例えば、ｎ−ペンチル、３−ペンタニル、アミル、ネオペンチル、３−メチル−２−ブタニル、第三級アミル、およびヘキシル（Ｃ_６）（例えば、ｎ−ヘキシル）が挙げられる。アルキル基のさらなる例としては、ｎ−ヘプチル（Ｃ_７）、ｎ−オクチル（Ｃ_８）等が挙げられる。特に他の規定のない限り、アルキル基の各々は独立して、非置換であるか（「非置換アルキル」）、または、１以上の置換基（例えばＦなどのハロゲン）で置換されている（「置換アルキル」）。ある態様において、アルキル基は、非置換Ｃ_１〜１０アルキル（非置換Ｃ_１〜６アルキルなど、例えば、−ＣＨ_３（Ｍｅ）、非置換エチル（Ｅｔ）、非置換プロピル（Ｐｒ、例えば、非置換ｎ−プロピル（ｎ−Ｐｒ）、非置換イソプロピル（ｉ−Ｐｒ））、非置換ブチル（Ｂｕ、例えば、非置換ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、非置換ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｅｒｔ−Ｂｕまたはｔ−Ｂｕ）、非置換ｓｅｃ−ブチル（ｓｅｃ−Ｂｕ）、非置換イソブチル（ｉ−Ｂｕ））である。ある態様において、アルキル基は、置換Ｃ_１〜１０アルキルである（例えば置換Ｃ_１〜６アルキルなど、例えば−ＣＦ_３、Ｂｎ）。

【0047】

「アルケニル」は、２〜２０個の炭素原子と、１以上の炭素−炭素二重結合を有し、および三重結合のない、直鎖または分枝状炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ_２〜２０アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜１０アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜９アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜８アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜７アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜６アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜５アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜４アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜３アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ_２アルケニル」）。１以上の炭素−炭素二重結合は、内部（例えば、２−ブテニルのように）または末端（例えば、１−ブテニルのように）であることができる。Ｃ_２〜４アルケニル基の例としては、エテニル（Ｃ_２）、１−プロペニル（Ｃ_３）、２−プロペニル（Ｃ_３）、１−ブテニル（Ｃ_４）、２−ブテニル（Ｃ_４）、ブタジエニル（Ｃ_４）などが挙げられる。Ｃ_２〜６アルケニル基の例としては、前述のＣ_２〜４アルケニル基、ならびにペンテニル（Ｃ_５）、ペンタジエニル（Ｃ_５）、ヘキセニル（Ｃ_６）などが挙げられる。アルケニル基のさらなる例としては、ヘプテニル（Ｃ_７）、オクテニル（Ｃ_８）、オクタトリエニル（Ｃ_８）などが挙げられる。特に他の規定のない限り、アルケニル基の各々は独立して、任意に置換されており、すなわち、非置換であるか（「非置換アルケニル」）、または、１もしくは２個以上の置換基で置換されている（「置換アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は、非置換Ｃ_２〜１０アルケニルである。ある態様において、アルケニル基は、置換Ｃ_２〜１０アルケニルである。アルケニル基において、立体化学が指定されていないＣ＝Ｃ二重結合

【化20】

[この文献は図面を表示できません]

は、（Ｅ）−または（Ｚ）−二重結合であってよい。

【0048】

「アルキニル」は、２〜２０個の炭素原子、１以上の炭素−炭素三重結合、および任意に１以上の二重結合を有する、直鎖または分枝状炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ_２〜２０アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜１０アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜９アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜８アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜７アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜６アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜５アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜４アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜３アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ_２アルキニル」）。１以上の炭素−炭素三重結合は、内部（例えば、２−ブチニルのように）または末端（例えば、１−ブチニルのように）であることができる。Ｃ_２〜４アルキニル基の例としては、限定されないが、エチニル（Ｃ_２）、１−プロピニル（Ｃ_３）、２−プロピニル（Ｃ_３）、１−ブチニル（Ｃ_４）、２−ブチニル（Ｃ_４）などが挙げられる。Ｃ_２〜６アルケニル基の例としては、前述のＣ_２〜４アルキニル基、ならびにペンチニル（Ｃ_５）、ヘキシニル（Ｃ_６）などが挙げられる。アルキニル基のさらなる例としては、ヘプチニル（Ｃ_７）、オクチニル（Ｃ_８）などが挙げられる。特に他の規定のない限り、アルキニル基の各々は独立して、任意に置換されており、すなわち、非置換であるか（「非置換アルキニル」）、または、１もしくは２以上の置換基で置換されている（「置換アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、非置換Ｃ_２〜１０アルキニルである。ある態様において、アルキニル基は、置換Ｃ_２〜１０アルキニルである。

【0049】

「カルボシクリル」または「炭素環」は、３〜１０個の環炭素原子および、非芳香族環系中に０個のヘテロ原子を有する、非芳香族環状炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ_３〜１０カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３〜８カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３〜６カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３〜６カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_５〜１０カルボシクリル」）。例示のＣ_３〜６カルボシクリル基としては、限定されないが、シクロプロピル（Ｃ_３）、シクロプロペニル（Ｃ_３）、シクロブチル（Ｃ_４）、シクロブテニル（Ｃ_４）、シクロペンチル（Ｃ_５）、シクロペンテニル（Ｃ_５）、シクロヘキシル（Ｃ_６）、シクロヘキセニル（Ｃ_６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ_６）などが挙げられる。例示のＣ３〜８カルボシクリル基としては、限定されないが、前述のＣ３〜６カルボシクリル基ならびにシクロヘプチル（Ｃ_７）、シクロヘプテニル（Ｃ_７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ_７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ_７）、シクロオクチル（Ｃ_８）、シクロオクテニル（Ｃ_８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ_７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ_８）などが挙げられる。例示のＣ_３〜１０カルボシクリル基としては、限定されないが、前述のＣ_３〜８カルボシクリル基ならびにシクロノニル（Ｃ_９）、シクロノネニル（Ｃ_９）、シクロデシル（Ｃ_１０）、シクロデセニル（Ｃ_１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ_９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ_１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ_１０）などが挙げられる。前述の例が示すように、ある態様において、カルボシクリル基は、単環（「単環式カルボシクリル」）または二環系（「二環式カルボシクリル」）などの、融合、架橋またはスピロ環系を含み、飽和され得るか、または部分的に不飽和であり得る。「カルボシクリル」はまた、上記で定義されたとおりの炭素環が１以上のアリール基またはヘテロアリール基と縮合しており、ここで付着点が炭素環上にあるような環系を含み、このような場合にも炭素数は、炭素環系中の炭素数を依然として指定している。特に他の規定のない限り、炭素環基の各々は、独立して、任意に置換されており、すなわち、非置換であるか（「非置換カルボシクリル」）、または、１もしくは２以上の置換基で置換されている（「置換カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は、非置換Ｃ_３〜１０カルボシクリルである。ある態様において、カルボシクリル基は、置換Ｃ_３〜１０カルボシクリルである。

【0050】

いくつかの態様において、「カルボシクリル」は、３〜１０個の環炭素原子を有する単環式、飽和カルボシクリル基である（「Ｃ_３〜１０シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、３〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３〜８シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３〜６シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、５〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_５〜６シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_５〜１０シクロアルキル」）。Ｃ_５〜６シクロアルキル基の例としては、シクロペンチル（Ｃ_５）、シクロヘキシル（Ｃ_５）が挙げられる。Ｃ_３〜６シクロアルキル基の例としては、前述のＣ_５〜６シクロアルキル基、ならびにシクロプロピル（Ｃ_３）およびシクロブチル（Ｃ_４）が挙げられる。Ｃ_３〜８シクロアルキル基の例としては、前述のＣ_３〜６シクロアルキル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ_７）およびシクロオクチル（Ｃ_８）が挙げられる。特に他の規定のない限り、シクロアルキル基の各々は独立して、非置換であるか（「非置換シクロアルキル」）、または、１以上の置換基で置換されている（「置換シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は、非置換Ｃ_３〜１０シクロアルキルである。ある態様において、シクロアルキル基は、置換Ｃ_３〜１０シクロアルキルである。

【0051】

「ヘテロシクリル」または「複素環」は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、３〜１０員非芳香族環系のラジカルを指し、ここで各ヘテロ原子は独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、およびケイ素から選択される（３〜１０員ヘテロシクリル」）。１個以上の窒素原子を含有するヘテロシクリル基において、付着点は、結合価が許す限り、炭素または窒素原子であることができる。ヘテロシクリル基は、単環（「単環式ヘテロシクリル」）、または二環系（「二環式ヘテロシクリル」）などの融合、架橋またはスピロ環系であることができ、飽和され得るか、または部分的に不飽和であり得る。ヘテロシクリル二環式環系は、１個以上のヘテロ原子を、一方または両方の環に含むことができる。「ヘテロシクリル」はまた、上記で定義されたとおりの複素環が、１以上のカルボシクリル基に縮合した環系を含み、ここで付着点は、炭素環上または複素環上のいずれかであり、あるいは、上記で定義されたとおりの複素環が、１以上のアリール基またはヘテロアリール基と縮合した環系を含み、ここで付着点は複素環上であり、かかる場合において、環員の数は、複素環系内の環員の数を依然として指定している。特に他の規定のない限り、ヘテロシクリルの各々は独立して、任意に置換されており、すなわち、非置換であるか（「非置換ヘテロシクリル」）、または、１もしくは２以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロシクリル」）。ある態様において、ヘテロシクリル基は、非置換３〜１０員ヘテロシクリルである。ある態様において、ヘテロシクリル基は、置換３〜１０員ヘテロシクリルである。

【0052】

いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜１０員の非芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、およびケイ素から選択される（「５〜１０員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜８員の非芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜８員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜６員の非芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。

【0053】

１個のヘテロ原子を含有する例示の３員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、アジリジニル、オキシラニル、チイラニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示の４員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、アゼチジニル、オキセタニルおよびチエタニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、およびピロリル−２，５−ジオンが挙げられる。２個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、ジオキソラニル、オキサスルフラニル（oxasulfuranyl）、ジスルフラニル（disulfuranyl）、およびオキサゾリジン−２−オンが挙げられる。３個のヘテロ原子を含む例示の５員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル（oxadiazolinyl）、およびチアジアゾリニル（thiadiazolinyl）が挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示の６員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、およびチアニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含有する例示の６員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、およびジオキサニルが挙げられる。３個のヘテロ原子を含有する例示の６員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、トリアジナニル（triazinanyl）が挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示の７員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、アゼパニル、オキセパニルおよびチエパニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示の８員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、アゾカニル、オキセカニル（oxecanyl）およびチオカニル（thiocanyl）が挙げられる。Ｃ６アリール環に縮合した例示の５員ヘテロシクリル基（本明細書において、５，６−二環式複素環とも称する）としては、限定されないが、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリノニル（benzoxazolinonyl）などが挙げられる。アリール環に縮合した例示の６員ヘテロシクリル基（本明細書において、６，６−二環式複素環とも称する）としては、限定されないが、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどが挙げられる。

【0054】

「アリール」は、６〜１４個の環炭素原子を有し、芳香族環系にヘテロ原子のない、単環式または多環式（例えば、二環式または三環式）の、４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環状配列で共有される６、１０、または１４個のπ電子を有する）のラジカルを指す（「Ｃ_６〜１４アリール」）。いくつかの態様において、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_６アリール」；例えばフェニル）。いくつかの態様において、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_１０アリール」；例えば１−ナフチルおよび２−ナフチルなどのナフチル）。いくつかの態様において、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ_１４アリール」；例えば、アントラシル）。「アリール」はまた、上記で定義されたとおりのアリール環が、１以上のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合しており、ここでラジカルまたは付着点がアリール環上にある環系も含み、かかる場合において、炭素原子の数は、アリール環系における炭素原子の数を依然として指定している。特に他の規定のない限り、アリール基の各々は独立して、任意に置換されており、すなわち、非置換であるか（「非置換アリール」）、または、１以上の置換基で置換されている（「置換アリール」）。ある態様において、アリール基は、非置換Ｃ_６〜１４アリールである。ある態様において、アリール基は、置換Ｃ_６〜１４アリールである。

【0055】

「アラルキル」は、アルキルおよびアリールの部分集合であり、任意に置換されたアリール基で置換された任意に置換されたアルキル基を指す。ある態様において、アラルキルは、任意に置換されたベンジルである。ある態様において、アラルキルはベンジルである。ある態様において、アラルキルは、任意に置換されたフェネチルである。ある態様において、アラルキルはフェネチルである。

【0056】

「ヘテロアリール」は、環炭素原子および芳香族環系に１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜１０員の単環式または二環式の、４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環状配列で共有される６または１０個のπ電子を有する）のラジカルを指し、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロアリール」）。１個以上の窒素原子を含むヘテロアリール基において、付着点は、結合価が許す限り、炭素または窒素原子であることができる。ヘテロアリール二環式環系は、一方または両方の環に１個以上のヘテロ原子を含むことができる。「ヘテロアリール」は、上記で定義されたとおりのヘテロアリール環が、１以上のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合しており、ここで付着点はヘテロアリール環上にあり、およびかかる場合において、環員の数は、ヘテロアリール環系における環員の数を依然として指定している。「ヘテロアリール」はまた、上記で定義されたとおりのヘテロアリール環が、１以上のアリール基と縮合しており、ここで付着点はアリールまたはヘテロアリール環上のいずれかであり、およびかかる場合において、環員の数は、縮合アリール／ヘテロアリール環系における環員の数を指定する。１つの環がヘテロ原子を含有しない二環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリル、など）において、付着点はいずれかの環上であることができ、すなわち、ヘテロ原子を有する環（例えば、２−インドリル）か、またはヘテロ原子を含まない環（例えば、５−インドリル）である。

【0057】

いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および、芳香族環系に１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜１０員の芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（５〜１０員ヘテロアリール）。いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および芳香族環系に１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜８員の芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（５〜８員ヘテロアリール）。いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および芳香族環系に１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜６員の芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（５〜６員ヘテロアリール）。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。特に他の規定のない限り、ヘテロアリール基の各々は独立して、任意に置換されており、すなわち、非置換であるか（「非置換ヘテロアリール」）、または、１もしくは２以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアリール」）。ある態様において、ヘテロアリール基は、非置換５〜１４員ヘテロアリールである。ある態様において、ヘテロアリール基は、置換５〜１４員ヘテロアリールである。

【0058】

１個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロアリール基としては、限定されないが、ピロリル、フラニル、チオフェニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロアリール基としては、限定されないが、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルが挙げられる。３個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロアリール基としては、限定されないが、トリアゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルが挙げられる。４個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロアリール基としては、限定されないが、テトラゾリルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示の６員環ヘテロアリール基としては、限定されないが、ピリジニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含有する例示の６員ヘテロアリール基としては、限定されないが、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルが挙げられる。３個または４個のヘテロ原子を含有する例示の６員ヘテロアリール基としては、限定されないが、それぞれ、トリアジニルおよびテトラジニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示の７員ヘテロアリール基としては、限定されないが、アゼピニル、オキセピニル、およびチエピニルが挙げられる。例示の５，６−二環式ヘテロアリール基としては、限定されないが、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル（benzoxazolyl）、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチアジアゾリル、インドリジニル、およびプリニルが挙げられる。例示の６，６−二環式ヘテロアリール基としては、限定されないが、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、およびキナゾリニルが挙げられる。

【0059】

「ヘテロアラルキル」は、アルキルおよびヘテロアリールの部分集合であり、任意に置換されたヘテロアリール基で置換された任意に置換されたアルキル基を指す。

【0060】

「不飽和」または「部分的に不飽和」は、少なくとも１つの二重結合または三重結合を含む基を指す。「部分的に不飽和な」環系は、さらに、複数の不飽和部位を有する環を包含することが意図されているが、芳香族基（例えば、アリールまたはヘテロアリール基）を含むことは意図しない。同様に、「飽和」は、二重結合または三重結合を含まない基、すなわち、すべてが単一結合を含む基を指す。

【0061】

二価の架橋基である、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は、さらに接尾辞−エンを使用して参照され、例えば、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、カルボシクリレン、ヘテロシクリレン、アリーレン、および、ヘテロアリーレンである。

【0062】

特に明示的に他の規定のない限り、結合価が許す限り、本明細書に記載の原子、部分、または基は、非置換であっても置換であってもよい。「任意に置換された（optionally substituted）」という用語は、置換または非置換を意味する。

【0063】

基は、特に明示的に他の規定のない限り、任意に置換されている。用語「任意に置換されている（optionally substituted）」は、置換されているかまたは非置換であることを意味する。特定の態様において、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は、任意に置換されている（例えば、「置換」もしくは「非置換」アルキル、「置換」もしくは「非置換」アルケニル、「置換」もしくは「非置換」アルキニル、「置換」もしくは「非置換」カルボシクリル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「非置換」アリール、または「置換」もしくは「非置換」ヘテロアリール基）。一般に、用語「置換」は、「任意」の用語が先行するかどうかに関わらず、基（例えば、炭素または窒素原子）に存在する少なくとも１つの水素が、許容し得る置換基で置換されていることを意味し、ここで該置換基は、置換により安定した化合物をもたらす置換基、例えば、転位（rearrangement）、環化、脱離、または他の反応による変換を自然に受けない化合物をもたらす置換基である。特に他の規定のない限り、「置換された」基は、置換基を、基の１以上の置換可能な位置に有し、あらゆる所与の構造において、２つ以上の位置が置換されている場合、置換基は、各位置で同一かまたは異なるかのいずれかである。「置換された」という用語は、有機化合物の全ての許容し得る置換基による置換を含むことが意図され、安定な化合物の形成をもたらす、本明細書に記載の置換基のいずれかである。本開示は、安定な化合物に到達するために、あらゆる全てのかかる組み合わせを意図する。本開示の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基、および／または、ヘテロ原子の原子価を満たし安定な部分の形成をもたらす、本明細書に記載のあらゆる適切な置換基を、有していてもよい。ある態様において、置換基は、炭素原子置換基である。ある態様において、置換基は、窒素原子置換基である。ある態様において、置換基は、酸素原子置換基である。ある態様において、置換基は、硫黄原子置換基である。

【0064】

例示の炭素原子置換基としては、限定はされないが、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＳＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ^ａａ、−ＯＮ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_３^＋Ｘ⁻、−Ｎ（ＯＲ^ｃｃ）Ｒ^ｂｂ、−ＳＨ、−ＳＲ^ａａ、−ＳＳＲ^ｃｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲ^ｃｃ）_２、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＯＣＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＮＲ^ｂｂＣＯ_２Ｒ^ａａ、−ＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＮＲ^ｂｂＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｂｂＳＯ_２Ｒ^ａａ、−ＮＲ^ｂｂＳＯ_２Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２ＯＲ^ａａ、−ＯＳＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−Ｓｉ（Ｒ^ａａ）_３、−ＯＳｉ（Ｒ^ａａ）_３−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲ^ａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２、−ＮＲ^ｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、−ＮＲ^ｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２、−Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_３、−ＯＰ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＯＰ（Ｒ^ｃｃ）_３、−Ｂ（Ｒ^ａａ）_２、−Ｂ（ＯＲ^ｃｃ）_２、−ＢＲ^ａａ（ＯＲ^ｃｃ）、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_１〜１０パーハロアルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ_６〜１４アリール、および５〜１４員のヘテロアリール、が挙げられ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲ^ｄｄ基で置換されているか；あるいは炭素原子上の２個のジェミナルな水素は、基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒ^ｂｂ）_２、＝ＮＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、＝ＮＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａａ、＝ＮＮＲ^ｂｂＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、＝ＮＲ^ｂｂまたは＝ＮＯＲ^ｃｃで置き換えられ；
Ｒ^ａａの各々は、独立して、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲ^ａａ基は結び合って、３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲ^ｄｄ基で置換されており；
Ｒ^ｂｂの各々は、独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲ^ａａ、−Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）ＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^ｃｃ、−ＳＯ_２ＯＲ^ｃｃ、−ＳＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｃｃ）_２、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_１〜１０パーハロアルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ_６〜１４アリール、および５〜１４員のヘテロアリールから選択されるか、あるいは２個のＲ^ｂｂ基は、結び合って３〜１４員のヘテロシクリルまたは５〜１４員のヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲ^ｄｄ基で置換されており；
Ｒ^ｃｃの各々は、独立して、水素、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲ^ｃｃ基は結び合って、３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲ^ｄｄ基で置換されており；
Ｒ^ｄｄの各々は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＳＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ^ｅｅ、−ＯＮ（Ｒ^ｆｆ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_３^＋Ｘ⁻、−Ｎ（ＯＲ^ｅｅ）Ｒ^ｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲ^ｅｅ、−ＳＳＲ^ｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、−ＯＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＮＲ^ｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、−ＮＲ^ｆｆＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、−ＮＲ^ｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−Ｃ（＝ＮＲ^ｆｆ）ＯＲ^ｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｒ^ｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）ＯＲ^ｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＮＲ^ｆｆＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＮＲ^ｆｆＳＯ_２Ｒ^ｅｅ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^ｅｅ、−ＳＯ_２ＯＲ^ｅｅ、−ＯＳＯ_２Ｒ^ｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、−Ｓｉ（Ｒ^ｅｅ）_３、−ＯＳｉ（Ｒ^ｅｅ）_３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｅｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲ^ｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ｅｅ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒ^ｅｅ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｅｅ）_２、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６パーハロアルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、３〜１０員のヘテロシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲ^ｇｇ基で置換されており、または２個のジェミナルなＲ^ｄｄ置換基は、結び合って、＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；
Ｒ^ｅｅの各々は、独立して、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ペルハロアルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、および３〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲ^ｇｇ基で置換されており；
Ｒ^ｆｆの各々は、独立して、水素、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ペルハロアルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、および５〜１０員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲ^ｆｆ基は結び合って、３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲ^ｇｇ基で置換されており；ならびに
Ｒ^ｇｇの各々は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＳＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ_１〜６アルキル、−ＯＮ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_３^＋Ｘ⁻、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）_２^＋Ｘ⁻、−ＮＨ_２（Ｃ_１〜６アルキル）^＋Ｘ⁻、−ＮＨ_３^＋Ｘ⁻、−Ｎ（ＯＣ_１〜６アルキル）（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ_１〜６アルキル、−ＳＳ（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣＯ_２（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨＣＯ_２（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＳＯ_２ＮＨ_２，−ＳＯ_２Ｃ_１〜６アルキル、−ＳＯ_２ＯＣ_１〜６アルキル、−ＯＳＯ_２Ｃ_１〜６アルキル、−ＳＯＣ_１〜６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_３、−ＯＳｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ_１〜６アルキル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ_１〜６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ_１〜６アルキル）_２、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６パーハロアルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、３〜１０員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリールであるか；あるいは２個のジェミナルなＲ^ｇｇ置換基は、結び合って、＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；ここで、Ｘ⁻は対イオンである。

【0065】

「対イオン」または「アニオン性対イオン」は、電子的中性（electronic neutraliy）を維持するために、正に帯電した基に結合した負に帯電している基である。アニオン性対イオンは、一価（すなわち、１つの正式な負電荷を含む）であってもよい。アニオン性対イオンは、二価または三価などの多価（すなわち、１より多くの正式な負電荷を含む）であってもよい。例示の対イオンとしては、ハロゲン化物イオン（例えば、Ｆ⁻、Ｃｌ⁻、Ｂｒ⁻、Ｉ⁻）、ＮＯ_３⁻、ＣｌＯ_４⁻、ＯＨ⁻、Ｈ_２ＰＯ_４⁻、ＨＳＯ_４⁻、スルホン酸イオン（例えば、メタンスルホナート、トリフルオロメタンスルホナート、ｐ−トルエンスルホナート、ベンゼンスルホナート、１０−カンファースルホナート、ナフタレン−２−スルホナート、ナフタレン−１−スルホン酸−５−スルホナート、エタン−１−スルホン酸−２−スルホナート等）、カルボン酸イオン（例えば、アセタート、エタン酸塩(ethanoate)、プロパノアート、ベンゾアート、グリセラート、ラクタート、タルトラート、グリコラートなど）、ＢＦ_４⁻、ＰＦ_４⁻、ＰＦ_６⁻、ＡｓＦ_６⁻、ＳｂＦ_６⁻、Ｂ［３，５−（ＣＦ_３）_２Ｃ_６Ｈ_３］_４］⁻、ＢＰｈ_４⁻、Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ_３）_３）_４⁻、およびカルボランアニオン（例えば、ＣＢ_１１Ｈ_１２⁻または（ＨＣＢ_１１Ｍｅ_５Ｂｒ_６）⁻）が挙げられる。

【0066】

「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素（フルオロ、−Ｆ）、塩素（クロロ、−Ｃｌ）、臭素（ブロモ、−Ｂｒ）、またはヨウ素（ヨード、−Ｉ）を指す。

【0067】

「アシル」は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＣＨＯ、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｂｂＳＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、または−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ａａからなる群から選択される部分を指し、ここでＲ^ａａおよびＲ^ｂｂは、本明細書に定義のとおりである。

【0068】

窒素原子は、結合価が許す限り、置換されるかまたは非置換であることができ、および、第一、第二、第三、第四級窒素原子を含む。例示の窒素原子置換基としては、限定はされないが、水素、−ＯＨ、−ＯＲ^ａａ、−Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）ＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^ｃｃ、−ＳＯ_２ＯＲ^ｃｃ、−ＳＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｃｃ）_２、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_１〜１０パーハロアルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ_６〜１４アリール、および５〜１４員のヘテロアリールが挙げられ、またはＮ原子に付着された２つのＲ^ｃｃ基は結び合って、３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲ^ｄｄ基で置換されており、およびここで、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、Ｒ^ｃｃ、およびＲ^ｄｄは、上記で定義されたとおりである。

【0069】

ある態様において、窒素原子上に存在する置換基は、窒素保護基である（アミノ保護基とも呼ばれる）。窒素保護基としては、限定はされないが、−ＯＨ、−ＯＲ^ａａ、−Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）ＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^ｃｃ、−ＳＯ_２ＯＲ^ｃｃ、−ＳＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｃｃ、Ｃ_１〜１０アルキル（例えば、アラルキル、ヘテロアラルキル）、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリール基が挙げられ、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲ^ｄｄ基で置換されており、およびここで、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、Ｒ^ｃｃ、およびＲ^ｄｄは、本明細書に定義のとおりである。窒素保護基は当技術分野で知られており、Protecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されたものを含む；この文献は、参照により本明細書に組み込まれる。

【0070】

例えば、アミド基などの窒素保護基（例えば、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ）としては、限定はされないが、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、３−フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ−フェニルベンズアミド、ｏ−ニトロフェニルアセトアミド、ｏ−ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセトアミド、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシアシルアミノ）アセトアミド、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３−（ｏ−ニトロフェニル）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４−クロロブタンアミド、３−メチル−３−ニトロブタンアミド、ｏ−ニトロシンアミド（nitrocinnamide）、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、ｏ−ニトロベンズアミド、およびｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミドが挙げられる。

【0071】

カルバマート基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａａ）などの窒素保護基としては、限定はされないが、以下が挙げられる：メチルカルバマート、エチルカルバマンテ（ethyl carbamante）、９−フルオレニルメチルカルバマート（Ｆｍｏｃ）、９−（２−スルホ）フルオレニルメチルカルバマート、９−（２，７−ジブロモ）フルオレニルメチルカルバマート、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバマート（ＤＢＤ−Ｔｍｏｃ）、４−メトキシフェナシルカルバマート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルカルバマート（Ｔｒｏｃ）、２−トリメチルシリルエチルカルバマート（Ｔｅｏｃ）、２−フェニルエチルカルバマート（ｈＺ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチルカルバマート（Ａｄｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−ハロエチルカルバマート、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチルカルバマート（ＤＢ−ｔ−ＢＯＣ）、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチルカルバマート（ＴＣＢＯＣ）、１−メチル−１−（４−ビフェニルイル）エチルカルバマート（Ｂｐｏｃ）、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチルカルバマート（ｔ−Ｂｕｍｅｏｃ）、２−（２’−および４’−ピリジル）エチルカルバマート（Ｐｙｏｃ）、２−（Ｎ、Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチルカルバマート、ｔ−ブチルカルバマート（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、１−アダマンチルカルバマート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバマート（Ｖｏｃ）、アリルカルバマート（Ａｌｌｏｃ）、１−イソプロピルアリルカルバマート（Ｉｐａｏｃ）、シンナミルカルバマート（Ｃｏｃ）、４−ニトロシンナミルカルバマート（Ｎｏｃ）、８−キノリルカルバマート、Ｎ−ヒドロキシピペリジニルカルバマート、アルキルジチオカルバマート、ベンジルカルバマート（Ｃｂｚ）、ｐ−メトキシベンジルカルバマート（Ｍｏｚ）、ｐ−ニトロベンジルカルバマート、ｐ−ブロモベンジルカルバマート、ｐ−クロロベンジルカルバマート、２，４−ジクロロベンジルカルバマート、４−メチルスルフィニルベンジルカルバマート（Ｍｓｚ）、９−アントリルメチルカルバマート、ジフェニルメチルカルバマート、２−メチルチオエチルカルバマート、２−メチルスルホニルエチルカルバマート、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルカルバマート、［２−（１，３−ジチアニル）］メチルカルバマート（Ｄｍｏｃ）、４−メチルチオフェニルカルバマート（Ｍｔｐｃ）、２，４−ジメチルチオフェニルカルバマート（Ｂｍｐｃ）、２−ホスホニオエチルカルバマート（Ｐｅｏｃ）、２−トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバマート（Ｐｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−シアノエチルカルバマート、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジルカルバマート、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジルカルバマート、５−ベンズイソキサゾリルメチルカルバマート、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチルカルバマート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ−ニトロフェニルカルバマート、３，５−ジメトキシベンジルカルバマート、ｏ−ニトロベンジルカルバマート、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジルカルバマート、フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチルカルバマート、ｔ−アミルカルバマート、Ｓ−ベンジルチオカルバマート、ｐ−シアノベンジルカルバマート、シクロブチルカルバマート、シクロヘキシルカルバマート、シクロペンチルカルバマート、シクロプロピルメチルカルバマート、ｐ−デシルオキシベンジルカルバマート、２，２−ジメトキシアシルビニルカルバマート、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）ベンジルカルバマート、１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピルカルバマート、１，１−ジメチルプロピニルカルバマート、ジ（２−ピリジル）メチルカルバマート、２−フラニルメチルカルバマート、２−ヨードエチルカルバマート、イソボルニルカルバマート、イソブチルカルバマート、イソニコチニルカルバマート、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジルカルバマート、１−メチルシクロブチルカルバマート、１−メチルシクロヘキシルカルバマート、１−メチル−１−シクロプロピルメチルカルバマート、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルカルバマート、１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチルカルバマート、１−メチル−１−フェニルエチルカルバマート、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチルカルバマート、フェニルカルバマート、ｐ−（フェニルアゾ）ベンジルカルバマート、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニルカルバマート、４−（トリメチルアンモニウム）ベンジルカルバマート、および２，４，６−トリメチルベンジルカルバマート。

【0072】

スルホンアミド基（例えば、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ^ａａ）などの窒素保護基としては、限定はされないが、以下が挙げられる：ｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β−トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９−アントラセンスルホンアミド、４−（４’，８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、およびフェナシルスルホンアミド。

【0073】

他の窒素保護基としては、限定はされないが、以下が挙げられる：フェノチアジニル（１０）−アシル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノアシル誘導体、Ｎ’−フェニルアミノチオアシル誘導体、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン、Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ−２，３−ジフェニルマレイミド、Ｎ−２，５−ジメチルピロール、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加物（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドン、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−アリルアミン、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ−３−アセトキシプロピルアミン、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロリン−３−イル）アミン、四級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ−５−ジベンゾスベリルアミン、Ｎ−トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ−［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ−９−フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレンアミン、Ｎ−フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ−２−ピコリルアミノＮ’−オキシド、Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ−ベンジリデンアミン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデンアミン、Ｎ−ジフェニルメチレンアミン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’−イソプロピリデンジアミン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアミン、Ｎ−サリシリデンアミン、Ｎ−５−クロロサリシリデンアミン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ−シクロヘキシリデンアミン、Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミン、Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボリン酸誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタアシルクロミウム−またはタングステン）アシル］アミン、Ｎ−銅キレート、Ｎ−亜鉛キレート、Ｎ−ニトロアミン、Ｎ−ニトロソアミン、アミンＮ−酸化物、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホルアミダート、ジベンジルホスホルアミダート、ジフェニルホスホルアミダート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ−ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４−ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、および３−ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）。

【0074】

例示の酸素原子置換基としては、限定はされないが、−Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｓｉ（Ｒ^ａａ）_３、−Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_３、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２が挙げられ、ここでＲ^ａａ、Ｒ^ｂｂおよびＲ^ｃｃは、本明細書に定義のとおりである。ある態様において、酸素原子上に存在する酸素原子置換基は、酸素保護基である（ヒドロキシル保護基ともいう）。酸素保護基は当技術分野で知られており、Protecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されたものを含む；この文献は、参考により本明細書に組み込まれる。例示の酸素保護基としては、限定はされないが、以下が挙げられる：メチル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、メトキシメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４−メトキシフェノキシ）メチル（ｐ−ＡＯＭ）、グアイアコールメチル（ＧＵＭ）、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン−４−イル（ＣＴＭＰ）、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル、１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−ピコリル、４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ、ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４”−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イル）ビス（４’，４”−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジスルフラン−２−イル、ベンゾイソチアゾリルＳ，Ｓ−ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルテキシルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ホルマート、ベンゾイルホルマート、アセタート、クロロアセタート、ジクロロアセタート、トリクロロアセタート、トリフルオロアセタート、メトキシアセタート、トリフェニルメトキシアセタート、フェノキシアセタート、ｐ−クロロフェノキシアセタート、３−フェニルプロピオナート、４−オキソペンタノアート（レブリナート）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタノアート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロアート、アダマントアート、クロトナート、４−メトキシクロトナート、ベンゾアート、ｐ−フェニルベンゾアート、２，４，６−トリメチルベンゾアート（メシトアート）、アルキルメチルカーボナート、９−フルオレニルメチルカーボナート（Ｆｍｏｃ）、アルキルエチルカーボナート、アルキル２，２，２−トリクロロエチルカーボナート（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルカーボナート（ＴＭＳＥＣ）、２−（フェニルスルホニル）エチルカーボナート（Ｐｓｅｃ）、２−（トリフェニルホスホニオ）エチルカーボナート（Ｐｅｏｃ）、アルキルイソブチルカーボナート、アルキルビニルカーボナート、アルキルアリルカーボナート、アルキルｐ−ニトロフェニルカーボナート、アルキルベンジルカーボナート、アルキルｐ−メトキシベンジルカーボナート、アルキル３，４−ジメトキシベンジルカーボナート、アルキルｏ−ニトロベンジルカーボナート、アルキルｐ−ニトロベンジルカーボナート、アルキルＳ−ベンジルチオカーボナート、４−エトキシ−１−ナフチルカーボナート、メチルジチオカーボナート、２−ヨードベンゾアート、４−アジドブチラート、４−ニトロ−４−メチルペンタノアート、ｏ−（ジブロモメチル）ベンゾアート、２−ホルミルベンゼンスルホナート、２−（メチルチオメトキシ）エチル、４−（メチルチオメトキシ）ブチラート、２−（メチルチオメトキシメチル）ベンゾアート、２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシアセタート、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシアセタート、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシアセタート、クロロジフェニルアセタート、イソブチラート、モノスクシノアート、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノアート、ｏ−（メトキシアシル）ベンゾアート、α−ナフトアート、ニトラート、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホスホロジアミダート、アルキルＮ−フェニルカルバマート、ボラート、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル２，４−ジニトロフェニルスルフェナート、スルファート、メタンスルホナート（メシラート）、ベンジルスルホナート、およびトシラート（Ｔｓ）。

【0075】

例示の硫黄原子置換基としては、限定はされないが、−Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｓｉ（Ｒ^ａａ）_３、−Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_３、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２が挙げられ、ここで、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂｂおよびＲ^ｃｃは、本明細書に定義のとおりである。ある態様において、硫黄原子上に存在する硫黄原子置換基は、硫黄保護基である（チオール保護基ともいう）。硫黄保護基は当技術分野で知られており、Protecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されたものを含む；この文献は、参照により本明細書に組み込まれる。

【0076】

用語「脱離基」とは、合成有機化学の分野におけるその通常の意味が与えられ、求核剤によって置き換えられることが可能な原子または基を指す。好適な脱離基の例としては、限定はされないが、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ（ヨウ素）など）、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルカンスルホニルオキシ、アレーンスルホニルオキシ、アルキル−カルボニルオキシ（例えばアセトキシ）、アリールカルボニルオキシ、アリールオキシ、メトキシ、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミノ、ピキシル（pixyl）、およびハロホルマートが挙げられる。いくつかの場合において、脱離基は、トルエンスルホナート（トシラート、−ＯＴｓ）、メタンスルホナート（メシラート、−ＯＭｓ）、ｐ−ブロモベンゼンスルホニルオキシ（ブロシラート（brosylate）、−ＯＢｓ）、−ＯＳ（＝Ｏ）_２（ＣＦ_２）_３ＣＦ_３（ノナフラート、−ＯＮｆ）、またはトリフルオロメタンスルホナート（トリフラート、−ＯＴｆ）などのスルホン酸エステルである。いくつかの場合において、脱離基は、ｐ−ブロモベンゼンスルホニルオキシなどのブロシラートである。いくつかの場合において、脱離基は、２−ニトロベンゼンスルホニルオキシなどのノシラートである。いくつかの態様において、脱離基は、スルホナート含有基である。いくつかの態様において、脱離基は、トシラート基である。脱離基はまた、ホスフィンオキシド（例えば、光延反応の最中に形成される）、または、エポキシドもしくは環状スルフェートなどの内部脱離基でもあり得る。脱離基の他の非限定例としては、水、アンモニア、アルコール、エーテル部分、チオエーテル部分、ハロゲン化亜鉛、マグネシウム部分、ジアゾニウム塩、および銅部分が挙げられる。

【0077】

「炭化水素鎖」は、置換または非置換二価のアルキル、アルケニル、またはアルキニル基を指す。炭化水素鎖は、以下を含む：（１）炭化水素鎖の２個のラジカルのすぐ間の炭素原子の１以上の鎖；（２）任意に、炭素原子の鎖上の１以上の水素原子；および（３）任意に、炭素原子の鎖上の１以上の置換基（「非鎖（non-chain）置換基」であって、水素でないもの）。炭素原子の鎖は、連続的に連結した炭素原子（「鎖原子」）からなり、水素原子またはヘテロ原子を含まない。しかし、炭化水素鎖の非鎖置換基は、水素原子、炭素原子およびヘテロ原子を含む任意の原子を含んでもよい。例えば、炭化水素鎖−Ｃ^ＡＨ（Ｃ^ＢＨ_２Ｃ^ＣＨ_３）−は、１個の鎖原子Ｃ^Ａ、Ｃ^Ａ上の１個の水素原子、および非鎖置換基−（Ｃ^ＢＨ_２Ｃ^ＣＨ_３）を含む。用語「Ｃ_ｘ炭化水素鎖」（ここでｘは正の整数である）とは、炭化水素鎖の２個のラジカルの間にｘ個の鎖原子を含む炭化水素鎖を指す。１より多くの可能なｘの値が存在する場合、最小の可能なｘの値を炭化水素鎖の定義のために用いる。例えば、−ＣＨ（Ｃ_２Ｈ_５）−は、Ｃ_１炭化水素鎖であり、

【化21】

[この文献は図面を表示できません]

は、Ｃ_３炭化水素鎖である。ある範囲の値が用いられる場合、範囲の意味は、本明細書において記載されるとおりである。例えば、Ｃ_３〜１０炭化水素鎖とは、炭化水素鎖の２個のラジカルのすぐ間の炭素原子の最短の鎖の鎖原子の数が、３、４、５、６、７、８、９、または１０個である、炭化水素鎖を指す。炭化水素鎖は、飽和していてもよい（例えば−（ＣＨ_２）_４−）。炭化水素鎖はまた、不飽和であってもよく、炭化水素鎖中のどこかに１以上のＣ＝Ｃおよび／またはＣ≡Ｃ結合を含む。例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_２−、−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−および−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−は全て、非置換および置換炭化水素鎖の例である。ある態様において、炭化水素鎖は、非置換である（例えば−Ｃ≡Ｃ−または−（ＣＨ_２）_４−）。ある態様において、炭化水素鎖は、置換されている（例えば−ＣＨ（Ｃ_２Ｈ_５）−および−ＣＦ_２−）。炭化水素鎖上の任意の２個の置換基は、結び合って、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、または任意に置換された ヘテロアリール環を形成してもよい。例えば、

【化22】

[この文献は図面を表示できません]

は全て、炭化水素鎖の例である。対照的に、ある態様において、

【化23】

[この文献は図面を表示できません]

は、本明細書において記載される炭化水素鎖の範囲内ではない。Ｃ_ｘ炭化水素鎖の鎖原子がヘテロ原子で置き換えられる場合、生じる基は、Ｃ_ｘ−１炭化水素鎖と対照的に、鎖原子がヘテロ原子で置き換えられているＣ_ｘ炭化水素鎖として言及される。例えば、

【化24】

[この文献は図面を表示できません]

は、１個の鎖原子が酸素原子で置き換えられているＣ_３炭化水素鎖である。

【0078】

用語「薬学的に許容し得る塩」とは、健全な医学的判断の範囲内において、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等なしに、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに適した塩であって、妥当な便益／リスク比と釣り合うものを指す。薬学的に許容し得る塩は、当技術分野で知られている。例えば、Berge et al.は、J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66, 1-19において薬学的に許容し得る塩を詳細に記載しており、この文献は参考により本明細書に組み込まれる。本明細書に記載の化合物の薬学的に許容し得る塩は、適切な無機および有機の酸および塩基から誘導されるものを含む。薬学的に許容し得る、非毒性酸付加塩の例としては、アミノ基の塩であって、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸などの無機酸、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、またはマロン酸などの有機酸と形成される、あるいはイオン交換などの当技術分野で知られている他の方法を使用して形成される、前記アミノ基の塩である。他の薬学的に許容し得る塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基から誘導される塩としては、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、およびＮ^＋（Ｃ_１〜４アルキル）_４⁻の塩が挙げられる。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらなる薬学的に許容し得る塩としては、適切な場合には、非毒性アンモニウム、四級アンモニウム、および、例えばハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩およびアリールスルホン酸塩などの対イオンを用いて形成されたアミンカチオンが挙げられる。

【0079】

用語「溶媒和物」とは、通常加溶媒分解反応によって溶媒と関連している化合物またはその塩の形態を指す。この物理的会合は、水素結合を含んでよい。従来の溶媒としては、水、メタノール、エタノール、酢酸、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジエチルエーテルなどが挙げられる。本明細書に記載の化合物は、例えば結晶形で調製することができ、および溶媒和されてもいてもよい。適切な溶媒和物は、薬学的に許容し得る溶媒和物を含み、さらに、化学量論的溶媒和物および非化学量論的溶媒和物の両方を含む。ある例において、溶媒和物は、例えば、１以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれている場合、単離することができる。「溶媒和物」は、溶液相のおよび単離可能な溶媒和物の両方を包含する。代表的な溶媒和物は、水和物、エタノラート、およびメタノラートを含む。

【0080】

用語「水和物」とは、水と関連している化合物を指す。典型的には、化合物の水和物に含まれる水分子の数は、水和物中の化合物分子の数に対して一定割合となる。したがって、化合物の水和物は、例えば一般式Ｒ・ｘＨ_２Ｏにより表現することができ、式中、Ｒは化合物であり、ｘは０より大きい数である。所与の化合物は、複数種類の水和物を形成することができ、例えば、一水和物（ｘは１である）、低い水和物（ｘは０より大きく１より小さい、例えば、半水和物（Ｒ・０．５Ｈ_２Ｏ））、および多水和物（例えば、ｘは１より大きい数、例えば二水和物（Ｒ・２Ｈ_２Ｏ）および六水和物（Ｒ・６Ｈ_２Ｏ））である。

【0081】

用語「互変異性体」または「互変異性」とは、水素原子の少なくとも１つの正式な移行および原子価内の少なくとも１つの変化（例えば、単結合から二重結合へ、三重結合から単結合へ、またはその逆）から生じる、２以上の相互変換可能な化合物を指す。互変異性体の正確な比率は、温度、溶媒、およびｐＨを含むいくつかの要因に依存する。互変異性化（すなわち、互変異性の対を提供する反応）は、酸または塩基によって触媒することができる。例示の互変異性化には、ケトからエノールへ、アミドからイミドへ、ラクタムからラクチムへ、エナミンからイミンへ、およびエナミンから異なるエナミンへの互変異性化が含まれる。

【0082】

また、同じ分子式を有するが、それらの原子の結合または空間でのそれらの原子の配置の、性質または順序が異なる化合物を、「異性体」と呼ぶことも理解される。空間でのそれらの原子の配置が異なる異性体は、「立体異性体」と呼ばれる。

【0083】

互いの鏡像ではない立体異性体は、「ジアステレオマー」と呼ばれ、互いに重ね合わせることができない鏡像であるものは、「鏡像異性体」と呼ばれる。化合物が不斉中心を有する場合、例えば、４つの異なる基に付着している場合、一対の鏡像異性体が可能である。鏡像異性体は、その不斉中心の絶対配置により特徴付けることができ、Cahn and PrelogのＲ−およびＳ−配列規則によって記載され、または、分子が偏光面を回転する様式により、右旋性または左旋性として（すなわち、それぞれ（＋）または（−）異性体として）指定される。キラル化合物は、個別の鏡像異性体として、またはそれらの混合物として存在することができる。等しい割合の鏡像異性体を含有する混合物は、「ラセミ混合物」と呼ばれる。

【0084】

用語「多形」とは、化合物（またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物）の結晶形を指す。すべての多形は、同一の元素組成を有する。異なる結晶形は通常、異なるＸ線回折パターン、赤外線スペクトル、融点、密度、硬度、結晶形状、光学的および電気的特性、安定性、および溶解性を有する。再結晶溶媒、結晶化速度、貯蔵温度、およびその他の要因によって、１つの結晶形が支配的となり得る。化合物の様々な多形は、異なる条件の下での結晶化によって調製することができる。

【0085】

用語「プロドラッグ」とは、切断可能な基を有し、加溶媒分解によりまたは生理学的条件下で本明細書に記載の化合物となる化合物を指し、これは、in vivoで薬学的に活性である。かかる例としては、限定はされないが、コリンエステル誘導体など、Ｎ−アルキルモルホリンエステルなど、が挙げられる。本明細書に記載の化合物の他の誘導体は、それらの酸および酸誘導体形態の両方において活性を有するが、酸感受性形態ではしばしば、哺乳類生物での溶解度、組織適合性、または遅延放出の利点を提供する（Bundgard, H., Design of Prodrugs, pp. 7-9, 21-24, Elsevier, Amsterdam 1985を参照）。プロドラッグは、当業者によく知られている酸誘導体を含み、例えば親の酸と適切なアルコールとの反応により調製されたエステル、または親の酸化合物と置換もしくは非置換のアミンとの反応により調製されたアミド、または酸無水物、または混合無水物である。本明細書に記載の化合物上につりさげられた酸性基に由来する、単純な脂肪族または芳香族エステル、アミド、および無水物は、特定のプロドラッグである。いくつかの場合においては、二重エステル型プロドラッグ、例えば（アシルオキシ）アルキルエステルまたは（（アルコキシカルボニル）オキシ）アルキルエステルを調製することが望ましい。本明細書に記載の化合物の、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２置換アリール、およびＣ_７〜Ｃ_１２アリールアルキルのエステルが好ましい。

【0086】

用語「小分子」は、天然の、または人工的に作り出された（例えば化学合成によって）、比較的小分子量を有する分子を指す。典型的には、小分子は、有機化合物である（すなわち、炭素を含有する）。小分子は、複数の炭素−炭素結合、立体中心、および他の官能基（例えば、アミン、ヒドロキシル、カルボニル、および複素環など）を含んでいてもよい。ある態様において、小分子の分子量は、約１，０００ｇ／ｍｏｌ以下、約９００ｇ／ｍｏｌ以下、約８００ｇ／ｍｏｌ以下、約７００ｇ／ｍｏｌ以下、約６００ｇ／ｍｏｌ以下、約５００ｇ／ｍｏｌ以下、約４００ｇ／ｍｏｌ以下、約３００ｇ／ｍｏｌ以下、約２００ｇ／ｍｏｌ以下、または約１００ｇ／ｍｏｌ以下である。ある態様において、小分子の分子量は、少なくとも約１００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約２００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約３００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約４００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約５００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約６００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約７００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約８００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約９００ｇ／ｍｏｌ、または少なくとも約１，０００ｇ／ｍｏｌである。上記範囲の組み合わせ（例えば、少なくとも約２００ｇ／ｍｏｌおよび約５００ｇ／ｍｏｌ以下）も可能である。ある態様において、小分子は、薬物などの、治療的に活性な剤である（例えば、米国食品医薬品局によって承認された、米国連邦規則集（ＣＦＲ）に提供されている分子）。小分子はまた、１以上の金属原子および／または金属イオンと複合体を形成することができる。この例において、小分子はまた、「有機金属小分子(small organometallic molecule)」としても言及される。好ましい小分子は、動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおいて生物学的効果を生成するという点で、生物学的に活性である。小分子としては、限定はされないが、放射性核種および造影剤が挙げられる。ある態様において、小分子は薬物である。好ましくは、ただし必ずしも必要ではないが、薬物は、適切な政府機関や規制機関によって、ヒトまたは動物での使用について安全で効果的なものと既にみなされたものである。例えば、ヒトへの使用が承認された薬物は、ＦＤＡにより21 C.F.R. §§330.5、331〜361、および440〜460にリストされており、これは参照により本明細書に組み込まれる；獣医学的使用のための薬物は、ＦＤＡにより21 C.F.R. §§500〜589にリストされており、これは参照により本明細書に組み込まれる。リストされたすべての薬物は、本発明に従った使用に許容し得ると考えられる。

【0087】

本開示は、少なくとも部分的に、zesteホモログ２エンハンサー（EZH2）阻害剤、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質（Bcl6）阻害剤および／またはブロモドメイン含有タンパク質４（BRD4）阻害剤を、慢性移植片対宿主病（cGVHD）を処置するために用いることができるという発見に基づく。したがって、本開示の側面は、cGVHDを処置するための方法、および同種移植を受けている対象において肺機能を改善するための方法に関する。

【0088】

本開示のいくつかの側面は、慢性移植片対宿主病（cGVHD）を処置するための方法に関し、該方法は、それを必要とする対象に、zesteホモログ２エンハンサー（EZH2）阻害剤、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質（Bcl6）阻害剤および／またはブロモドメイン含有タンパク質４（BRD4）阻害剤を、cGVHDを処置するために有効な量で投与することを含む。

【0089】

本明細書において用いられる場合、「cGVHD」とは、移植された細胞または組織（移植片）中に存在する免疫細胞による移植レシピエント（宿主細胞）の攻撃をもたらす、同種移植の医学的合併症を指す。例えば、移植片中に存在する白血球細胞（Ｔ細胞を含む）は、宿主の組織を抗原性であるものとして認識して、宿主組織に対する免疫応答を誘発し得、当該宿主組織は、その免疫無防備状態により、その攻撃に対して防御することができない。

【0090】

慢性移植片対宿主病（cGVHD）は、通常は、対象が同種の組織移植または放射線照射されていない血液の輸血を受けてから１００日より後に起きる。本明細書において用いられる場合、「同種の」とは、移植の宿主に対して遺伝的に異なるかまたは免疫学的に不適合な組織移植を指す。いくつかの態様において、同種移植組織は、細胞である。いくつかの態様において、細胞は、血液細胞である。いくつかの態様において、細胞は、幹細胞、任意にヒト幹細胞である。いくつかの態様において、幹細胞は、造血幹細胞または骨髄由来幹細胞である。いくつかの態様において、同種移植組織は、器官である。移植されることができる器官の非限定的な例は、肺、心臓、腎臓、肝臓、膵臓、腸、胃、角膜、皮膚および骨である。

【0091】

cGVHDの標的器官は、皮膚、眼、肝臓、口、胃腸管、神経筋系、肺または尿生殖器を含む。いくつかの態様において、cGVHDは、対象において、同種組織移植の場所において発症する。いくつかの態様において、cGVHDは、対象において、同種組織移植の場所から離れた場所において発症する。cGVHDに関連する共通の徴候および症状は、当該分野において公知であり、これらに限定されないが、発疹、皮膚が盛り上がったまたは変色した領域、ドライアイまたは視力の変化、ドライマウス、口内の白斑、辛い食品に対する疼痛または感受性、息切れ、cGVHDを有さない対象と比較して損なわれた肺機能（例えば、肺の耐性の増大、肺の弾性の増大、肺のコンプライアンスの減少）、閉塞性細気管支炎、肺におけるコラーゲンの沈着、肺におけるＩｇの沈着、嚥下困難、嚥下による疼痛、体重減少、疲労、筋肉脱力、筋痛を含む。cGVHDはまた、免疫系においても存在し得、リンパ球の枯渇および／または同種抗体を分泌する胚中心の形成をもたらす。本明細書において用いられる場合、「同種抗体」とは、同じ種の遺伝的に異なる個体からの抗原と反応する抗体を指す。例えば、cGVHDにおいて、免疫細胞を含む移植片の導入は、宿主組織に対する同種抗体の産生を引き起こす。

【0092】

いくつかの側面において、本開示は、本明細書において記載される化合物のうちの少なくとも１つの有効量を投与することにより、それを必要とする対象においてcGVHDを処置する方法に関する。処置を必要とする対象は、cGVHDを有するものとして同定されている対象であり、すなわち、対象は、医師により（例えば当該分野において周知の方法を用いて）cGVHDを有するものとして診断されている。いくつかの態様において、処置を必要とする対象は、cGVHDを有するかまたはこれを発症することが疑われる対象、例えば、cGVHDの指標である１以上の症状を呈する対象である。用語「処置を必要とする対象」は、さらに、cGVHDを発症するリスクがある対象、例えば、同種移植を受けることになっている対象、または急性GVHDを有する対象を含む。

【0093】

いくつかの態様において、対象は、同種組織移植の結果としてcGVHDを発症する。いくつかの態様において、対象は、同種輸血の結果としてcGVHDを発症する。いくつかの態様において、対象は、同種末梢血輸血の結果としてcGVHDを発症する。いくつかの態様において、対象は、同種組織移植を経験しているが、未だcGVHDを発症していない。いくつかの態様において、EZH2阻害剤、Bcl6阻害剤および／またはBRD4阻害剤は、同種移植を受ける前に、対象に投与される。いくつかの態様において、EZH2阻害剤、Bcl6阻害剤および／またはBRD4阻害剤は、同種移植を受ける少なくとも１か月、１週間、３日、２日または１日前に、対象に投与される。いくつかの態様において、EZH2阻害剤、Bcl6阻害剤および／またはBRD4阻害剤は、同種移植を受けた後に、対象に投与される。いくつかの態様において、EZH2阻害剤、Bcl6阻害剤および／またはBRD4阻害剤は、同種移植の少なくとも１週間、１か月、２か月、３か月、４か月、５か月、６か月、７か月、８か月、９か月、１０か月、１１か月、１年、２年または３年後に、対象に投与される。いくつかの態様において、EZH2阻害剤、Bcl6阻害剤および／またはBRD4阻害剤は、同種移植の少なくとも１００日後に、対象に投与される。

【0094】

投与が企図される「対象」として、これらに限定されないが、ヒト；商業に関連する哺乳動物、例えばウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ネコおよび／またはイヌ）ならびに鳥類（例えば商業に関連する鳥類、例えばニワトリ、アヒル、ガチョウおよび／またはシチメンチョウ）が挙げられる。いくつかの態様において、対象は、哺乳動物である。いくつかの態様において、対象は、ヒトである。いくつかの態様において、対象は、非ヒト霊長類である。

【0095】

本明細書において用いられる場合、用語「処置」、「処置する」および「処置すること」とは、cGVHDを逆転させること、緩和すること、その発症を遅延させること、またはその進行を阻害することを指す。処置は、少なくとも部分的に、cGVHDの既存の徴候および症状を寛解させること、さらなる症状を予防すること、症状の根底にある原因を寛解させるかまたは予防すること、状態の重篤度を予防するかまたは状態を逆転させることを含む。したがって、いくつかの態様において、cGVHDの処置は、対象において改善された肺機能をもたらす。いくつかの態様において、cGVHDの処置は、対象の肺へのコラーゲンの沈着の減少をもたらす。いくつかの態様において、cGVHDの処置は、対象において、胚中心の形成の減少をもたらす。いくつかの態様において、本明細書において開示される化合物は、同種移植を受けている対象において、cGVHDの徴候および症状の発症を予防する。

【0096】

本開示のいくつかの側面は、同種移植を受けている対象において肺機能を改善するための方法に関し、該方法は、それを必要とする対象に、zesteホモログ２エンハンサー（EZH2）阻害剤、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質（Bcl6）阻害剤および／またはブロモドメイン含有タンパク質４（BRD4）阻害剤を、肺機能を改善するために有効な量で投与することを含む。

【0097】

肺の合併症は、同種移植後の遅発型の死亡率に著しく寄与する。本明細書において記載される化合物は、同種移植を受けている対象により経験される低下した肺機能の徴候および症状を寛解させるために用いることができる。低下した肺機能の徴候および症状として、これらに限定されないが、息切れの増加、発熱、咳、痰、低酸素血症が挙げられる。いくつかの態様において、肺機能の改善は、少なくとも１つの肺機能試験（PFT）を用いて決定することができる。用語「肺機能試験」および「PFT」は、本明細書において用いられる場合、肺疾患の重篤度を試験するために用いられる一連の診断的研究を指す。用語「PFT」は、これらに限定されないが、肺容量曲線（閉塞性疾患の基準）、肺容積決定（拘束性疾患の基準）、および拡散能力試験を含む。いくつかの態様において、少なくとも１つの肺機能試験は、努力肺活量試験（forced vital capacity test：FVC）、１秒間努力呼気量試験（forced expiratory volume in one second test：FEV1.0）、および肺一酸化炭素拡散能力試験（diffuse capacity of lungs for carbon monoxide test：DLCO）からなる群より選択される試験を含む。

【0098】

本明細書において用いられる場合、用語「努力肺活量試験」および「FVC」とは、最大の努力による呼気の容積の決定を指す。それは、通常は、単純な肺活量測定において、呼気の流速と共に測定される。

【0099】

用語「１秒間努力呼気量試験」および「FEV1.0」とは、本明細書において用いられる場合、完全な呼吸の後の初めの１秒間の間に強制的に吐き出される呼気の容積の決定を指す（通常はFVCの＞７５％を占める）。この値は、絶対値として、およびFVCのパーセンテージ（FEV 1% FVC）として記録される。

【0100】

本明細書において用いられる場合、用語「肺一酸化炭素拡散能力試験」、「DLCO」とは、呼吸における一酸化炭素の吸収の決定を指す。「DLCO」試験のために、患者は、既知量の少量の一酸化炭素を吸気し、１０秒間息を停め、次いで呼息する。肺胞の（最後に吐き出された（end-expired））気体の試料を、一酸化炭素について分析し、次いでその呼吸の間に吸収された量を計算し、ｍＬ／分／ｍｍＨｇとして表す。

【0101】

当業者は、任意の投与の様式、慣用的に用いられ、活性剤に関して不活性なビヒクルまたはキャリアを、本明細書において開示される組成物を調製および投与するために利用することができることを、理解するであろう。かかる方法、ビヒクルおよびキャリアの説明は、例えばRemington's Pharmaceutical Sciences、第４版（1970年）において記載されるものであり、その開示は、本明細書において参考として援用される。本発明の原理に暴露された当業者は、好適かつ適切なビヒクル、賦形剤およびキャリアを決定することにおいて、または、それと共に活性成分を配合して本発明の医薬組成物を形成することにおいて、何らの困難をも経験しないであろう。

【0102】

「有効量」とは、所望される生物学的応答、すなわちcGVHDを処置することを惹起するために十分な量を指す。当業者には理解されるであろうが、本明細書において記載される化合物の有効量は、所望される生物学的エンドポイント、化合物の薬物動態、処置されている状態、投与の様式、ならびに対象の年齢および健康などの要因に依存して変化し得る。有効量は、これらに限定されないが、cGVHDに関連する１以上の症状を遅延させるか、軽減するか、阻害するか、寛解させるか、または逆転させるために必要な量を含む。例えば、cGVHDの処置において、かかる用語は、改善された肺機能（例えば、肺の耐性の増大、肺の弾性の増大、肺のコンプライアンスの減少）を指してもよい。

【0103】

化合物の有効量は、１日または数日間にわたる１以上の用量の投与において、約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇで変化し得る（投与の様式に依存する）。ある態様において、有効量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約７５０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約５００ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約２５０ｍｇ／ｋｇおよび約１０．０ｍｇ／ｋｇ〜約１５０ｍｇ／ｋｇで変化する。当業者は、適切な治療有効量を経験的に決定することができるであろう。

【0104】

いくつかの側面において、本開示は、慢性移植片対宿主病（cGVHD）を処置するための方法に関し、該方法は、それを必要とする対象に、zesteホモログ２エンハンサー（EZH2）阻害剤、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質（Bcl6）阻害剤および／またはブロモドメイン含有タンパク質４（BRD4）阻害剤を、cGVHDを処置するために有効な量で投与することを含む。

【0105】

ポリコーム群（PcG）タンパク質複合体ファミリーの中心的な触媒成分である、ホモログ２のエンハンサー（EZH2）は、ヒストンH3リジン27のジおよびトリメチル化（H3K27me2/3）を触媒して、遺伝子発現をサイレンシングする、ヒストンメチルトランスフェラーゼである。EZH2の触媒部位は、いくつかのクロマチン関連タンパク質中に見出される高度に保存された配列モチーフであるSETドメイン（Su(var)3-9、Enhancer of Zeste、Trithoraxにちなんで命名された）中に存在する。EZH2は、正常な発達において決定的な役割を果たし、EZH2欠損マウスは、着床および原腸陥入の不全に起因して、胚の初期の段階において死亡する。このタンパク質は、胚外肺葉発達タンパク質、VAV1オンコプロテインおよびＸ連鎖核タンパク質（XNP）と関連する。このタンパク質はまた、造血および中枢神経系において役割を果たし得る。

【0106】

Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質（Bcl6）は、転写リプレッサーとして作用するＺｎフィンガー転写因子である。Bcl6は、胚中心の形成のために必要とされる濾胞性Ｔ細胞（Ｔ_ＦＨ）の分化のための主要な調節因子である。

【0107】

BET（ブロモドメインおよび末端外（bromodomain and extra-terminal））タンパク質は、４つの緊密に関連するブロモドメイン含有タンパク質（BRD2、BRD3、BRD4およびBRDT）であり、これらは、４７のブロモドメイン含有タンパク質のより大きなファミリーのサブセットを構成する。ブロモドメインは、ブロモドメイン含有タンパク質をヒストンにターゲティングして、それによりクロマチンの構造および機能に影響を及ぼす、アセチル−リジン結合ポケットである。BETタンパク質ブロモドメインのクロマチンへの結合は、遺伝子発現を調節し、その結合の小分子阻害は、遺伝子発現に対して選択的な効果をもたらす。当該分野において公知のBETブロモドメイン阻害剤の非限定的な例として、JQ1、およびUS 2013/0184264において記載されているそのアナログが挙げられる；US 2013/0184264の開示は、本明細書において参考として援用参考として援用される。したがって、いくつかの態様において、本開示の方法および医薬組成物は、US 2013/0184264において記載され本明細書において参考として援用されるBETブロモドメイン阻害剤を含む。本開示はさらに、かかる化合物の薬学的に許容し得る塩を包含する。いくつかの態様において、本開示の方法および医薬組成物は、JQ1および／またはUS 2013/0184264において記載されているそのアナログなどのBRD4阻害剤を含む。

【0108】

cGVHDのためには、胚中心（GC）形成、免疫グロブリン沈着および増加した濾胞性ヘルパーＴ細胞が必要とされる（Flynn et al. Blood. 2014 Jun 19;123(25):3988-98）。いかなる特定の理論によっても拘束されることは望まないが、EZH2阻害剤、Bcl6阻害剤および／またはBRD4阻害剤が、濾胞性ヘルパーＴ細胞および胚中心（GC）形成を減少させ、それにより、cGVHDを処置／予防すると考えられる。本明細書において用いられる場合、「阻害剤」とは、ビヒクルと比較して、細胞におけるEZH2、Bcl6またはBRD4の生物学的活性を減少（例えば遅延、停止）または防止させる化合物の能力を指す。いくつかの態様において、EZH2、Bcl6またはBRD4の阻害剤として、これらに限定されないが、小分子、ペプチド、ペプチド模倣物、抗体または核酸が挙げられる。

【0109】

化合物
EZH2阻害剤の例は、本明細書において記載される。いくつかの態様において、EZH2阻害剤は、式（Ｉ）：

【化25】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物、ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体およびプロドラッグであって、式中：
Ｒ^Ａ１は、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−ＯＲ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＳＲ^ａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＮＯ_２、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または

【化26】

[この文献は図面を表示できません]

であり；
Ｒ^ａの各々は、独立して、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、あるいは、Ｒ^ａのうちの２つは、結び合って、置換または非置換のヘテロ環式環、または置換または非置換のヘテロアリール環を形成し；
Ｒ^Ａは、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ^Ｂは、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールであるか；
あるいはＲ^ＡとＲ^Ｂとは、結び合って、置換または非置換の炭素環式環、または置換または非置換のヘテロ環式環を形成し；
Ｒ^Ｃは、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｒ^Ａ２は、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、窒素保護基、または弾頭であり；
Ｒ^Ａ３は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ａ，−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または弾頭であり；
Ｒ^Ａ４は、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基であり；ならびに
Ｒ^Ａ５は、式：

【化27】

[この文献は図面を表示できません]

のものであって、式中：
Ｒ^Ａ６は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ７は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_２〜６アルキル、炭素環式環系に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ８は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ９は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ１０は、−ＯＲ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または弾頭であり；
Ｒ^Ａ１１の各々は、独立して、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ^Ａ１２は、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、窒素保護基、または弾頭であり；
Ｒ^Ａ１３の各々は、独立して、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８または９であり；
Ｒ^Ａ１４は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ１５は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ１６は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_２〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；ならびに
Ｒ^Ａ１７は、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、窒素保護基、または弾頭である。

【0110】

いくつかの態様において、EZH2阻害剤は、式（Ｉ）：

【化28】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグであり、式中：
Ｒ^Ａ１は、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−ＯＲ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＳＲ^ａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＮＯ_２、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^ａの各々は、独立して、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、あるいは、Ｒ^ａのうちの２つは、結び合って、置換または非置換のヘテロ環式環、または置換または非置換のヘテロアリール環を形成し；
Ｒ^Ａ２は、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、または窒素保護基であり；
Ｒ^Ａ３は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ４は、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基であり；ならびに
Ｒ^Ａ５は、式：

【化29】

[この文献は図面を表示できません]

ものであり、式中：
Ｒ^Ａ６は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ７は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_２〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ８は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ９は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ１０は、−ＯＲ^ａまたは−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ１１の各々は、独立して、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ^Ａ１２は、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｒ^Ａ１３の各々は、独立して、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８または９であり；
Ｒ^Ａ１４は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ１５は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
Ｒ^Ａ１６は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_２〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；ならびに
Ｒ^Ａ１７は、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基である。

【0111】

式（Ｉ）は、ピリジニル環上に置換基Ｒ^Ａ１を含む。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、置換または非置換アルキル（例えば置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、−ＣＦ_３、Ｂｎ、Ｅｔ、パーフルオロエチル、Ｐｒ、パーフルオロプロピル、Ｂｕ、またはパーフルオロブチルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、置換または非置換アルケニル（例えば置換または非置換Ｃ_２〜６アルケニル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、置換または非置換アルキニル（例えば置換または非置換Ｃ_１〜６アルキニル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、置換または非置換カルボシクリル（例えば炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、置換または非置換ヘテロシクリル（例えばヘテロ環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式ヘテロシクリルであって、ここでヘテロ環式環系中の１、２または３個の原子は、独立して、窒素、酸素、または硫黄）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、置換または非置換ピペラジニルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、式：

【化30】

[この文献は図面を表示できません]

のものであり、式中、Ｒ^Ａ１４は、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、または窒素保護基である。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、式：

【化31】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、式：

【化32】

[この文献は図面を表示できません]

のものであり、式中、Ｒ^Ａ１４は、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、式：

【化33】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、式：

【化34】

[この文献は図面を表示できません]

のものであり、式中、Ｌ^Ａは、結合、または置換または非置換Ｃ_{１〜１００}炭化水素鎖であり、任意に、ここで、炭化水素鎖の１以上の鎖原子は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ^ａ−で置き換えられており；およびＸ^Ａは、小分子、ペプチド、タンパク質、またはポリヌクレオチドである。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、式：

【化35】

[この文献は図面を表示できません]

のものであり、式中、ｒは、０または１であり、ｋは、０〜１１の整数（境界を含む）であり、ｐは、０〜１０の整数（境界を含む）、およびｑは、０〜１０の整数（境界を含む）である。ある態様において、ｋは、３〜１１の整数（境界を含む）であり、ｐは０であり、およびｑは、０、１、２、３、４、５または６である。ある態様において、Ｘ^Ａは、小分子である。ある態様において、Ｘ^Ａは、小分子薬物（例えば

【化36】

[この文献は図面を表示できません]

式中、Ｚ^Ａは、−Ｏ−または−ＮＨ−であるか、または本明細書において記載されるさらなる医薬剤であって、小分子であるもの）である。ある態様において、Ｘ^Ａは、小分子標識（例えばビオチン部分

【化37】

[この文献は図面を表示できません]

または小分子フルオロフォア）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、置換または非置換オキセタニル、置換または非置換テトラヒドロフラニル、置換または非置換ピロリジニル、置換または非置換テトラヒドロピラニル、置換または非置換ピペリジニル、置換または非置換モルホリニル、置換または非置換アゼパニル、または置換または非置換ジアゼパニルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、式：

【化38】

[この文献は図面を表示できません]

【化39】

[この文献は図面を表示できません]

のものであり、式中、Ｒ^ａの各々は、独立して、非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ）である）。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、置換または非置換アリール（例えば置換または非置換の６〜１０員のアリール）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、置換または非置換フェニルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、置換または非置換ヘテロアリール（例えば置換または非置換の５〜６員の単環式ヘテロアリールであって、ここで、ヘテロアリール環系中の１、２、３または４個の原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、−ＯＲ^ａ（例えば−ＯＨ、−Ｏ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−ＯＢｕ、または−ＯＢｎ）、または−Ｏ（置換または非置換フェニル）（例えば−ＯＰｈ））である。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、−ＳＲ^ａ（例えば−ＳＨ、−Ｓ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ、または−ＳＢｎ）、または−Ｓ（置換または非置換フェニル）（例えば−ＳＰｈ））である。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２（例えば−ＮＨ_２、−ＮＨ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＮＨＭｅ）、または−Ｎ（置換または非置換Ｃ_１-_６アルキル）−（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＮＭｅ_２））である。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、−ＣＮである。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、−ＳＣＮまたは−ＮＯ_２である。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＯＲ^ａ、または−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ（例えば−Ｃ（＝Ｏ）（置換または非置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）（置換または非置換フェニル））である。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換または非置換アルキル）（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換または非置換フェニル））である。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換または非置換アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換または非置換フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換または非置換アルキル）−（置換または非置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換または非置換フェニル）−（置換または非置換アルキル））である。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ（例えば−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、置換または非置換アルキル、−ＯＲ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、または−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａである。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＭｅ、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｍｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ａ１は、

【化40】

[この文献は図面を表示できません]

である。本明細書において記載される化合物であって、式：

【化41】

[この文献は図面を表示できません]

の部分を含むものは、ヒドラジドである。

【0112】

式（Ｉ）および（ＩＩ）のいずれか一方の部分

【化42】

[この文献は図面を表示できません]

は、置換基Ｒ^Ａ、Ｒ^ＢおよびＲ^Ｃを含む。ある態様において、Ｒ^Ａは、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ａは、置換アシルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、非置換アシルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、アセチルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｃ（例えば−Ｃ（＝Ｏ）（置換または非置換アルキル））である。ある態様において、Ｒ^Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｃ（例えば−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換または非置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）である。ある態様において、Ｒ^Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃ）_２、（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換または非置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換または非置換アルキル）_２）である。ある態様において、Ｒ^Ａは、非置換アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、置換アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、少なくとも１個のハロゲンで置換されたＣ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、−ＣＨ_３である。ある態様において、Ｒ^Ａは、置換メチルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、または−ＣＦ_３である。ある態様において、Ｒ^Ａは、Ｅｔ、置換エチル、Ｐｒ、置換プロピル、Ｂｕ、または置換ブチルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、非置換アルケニルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、置換アルケニルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、非置換Ｃ_１〜６アルケニルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、置換Ｃ_１〜６アルケニルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、非置換アルキニルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、置換アルキニルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、非置換Ｃ_１〜６アルキニルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、置換Ｃ_１〜６アルキニルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、置換カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、非置換カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、飽和カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、不飽和カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、炭素環系中に任意に１、２または３つの二重結合を含む、３〜８員の単環式カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、炭素環系中に任意に１、２、３または４つの二重結合を含む、５〜１４員の二環式カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、炭素環系中に任意に１、２、３、４または５つの二重結合を含む、５〜２０員の三環式カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、炭素環系中に任意に１、２、３、４、５、または６つの二重結合を含む、５〜２６員の四環式カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、非置換ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、不飽和ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、不飽和ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、複素環系中に任意に１または２つの二重結合を含む、３〜８員の単環式ヘテロシクリルであり、ここで複素環系中の１、２または３つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、Ｒ^Ａは、複素環系中に任意に１、２または３つの二重結合を含む、５〜１４員の二環式ヘテロシクリルであり、ここで複素環系中の１、２、３または４つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、Ｒ^Ａは、複素環系中に任意に１、２、３または４つの二重結合を含む、５〜２０員の三環式ヘテロシクリルであり、ここで複素環系中の１、２、３、４または５つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、Ｒ^Ａは、置換アリールである。ある態様において、Ｒ^Ａは、非置換アリールである。ある態様において、Ｒ^Ａは、６〜１４員のアリールである。ある態様において、Ｒ^Ａは、６〜１０員のアリールである。ある態様において、Ｒ^Ａは、置換フェニルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、非置換フェニルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、置換ナフチルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、非置換ナフチルである。ある態様において、Ｒ^Ａは、置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ^Ａは、非置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ^Ａは、５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、ここでヘテロアリール環系中の１、２、３または４つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、Ｒ^Ａは、８〜１０員の二環式ヘテロアリールであり、ここでヘテロアリール環系中の１、２、３または４つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である。

【0113】

ある態様において、Ｒ^Ａは、表１Ａにおいて示される部分である。ある態様において、Ｒ^Ａは、表１Ｂにおいて示される部分である。

【表A-1】

[この文献は図面を表示できません]

【表A-2】

[この文献は図面を表示できません]

【表A-3】

[この文献は図面を表示できません]

【表A-4】

[この文献は図面を表示できません]

【表A-5】

[この文献は図面を表示できません]

【表A-6】

[この文献は図面を表示できません]

【表A-7】

[この文献は図面を表示できません]

【表A-8】

[この文献は図面を表示できません]

【表B】

[この文献は図面を表示できません]

【0114】

Ｒ^Ａ基は、独立して、１以上の置換基Ｒ^ｃを含み得る。ある態様において、すべてのＲ^ｃは、同一である。ある態様において、２つのＲ^ｃは、互いに異なる。ある態様において、Ｒ^ｃの少なくとも１つは、Ｈである。ある態様において、Ｒ^ｃの各々は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^ｃの少なくとも１つは、置換または非置換アシル（例えば、アセチル）である。ある態様において、Ｒ^ｃの少なくとも１つは、置換または非置換アルキル（例えば、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）である。ある態様において、Ｒ^ｃの少なくとも１つは、−ＣＨ_３である。ある態様において、Ｒ^ｃの少なくとも１つは、−ＣＦ_３、非置換エチル、ペルフルオロエチル、非置換プロピル、ペルフルオロプロピル、非置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。ある態様において、Ｒ^ｃの少なくとも１つは、置換または非置換アルケニル（例えば、置換または非置換Ｃ_１〜６アルケニル）である。ある態様において、Ｒ^ｃの少なくとも１つは、置換または非置換アルキニル（例えば、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキニル）である。ある態様において、Ｒ^ｃの少なくとも１つは、置換または非置換カルボシクリル（例えば、炭素環系中に任意に１、２または３つの二重結合を含む、置換または非置換の、３〜８員の単環式カルボシクリル；または、炭素環系中に任意に１、２、３または４つの二重結合を含む、置換または非置換の、５〜１４員の二環式カルボシクリル）である。ある態様において、Ｒ^ｃの少なくとも１つは、置換または非置換ヘテロシクリル（例えば、複素環系中に任意に１または２つの二重結合を含む、置換または非置換の、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、ここで複素環系中の１、２または３つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である；または、複素環系中に任意に１、２または３つの二重結合を含む、置換または非置換の、５〜１４員の二環式ヘテロシクリル、ここで複素環系中の１、２、３または４つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である）である。ある態様において、Ｒ^ｃの少なくとも１つは、置換または非置換アリール（例えば、置換または非置換の、６〜１０員のアリール）である。ある態様において、Ｒ^ｃの少なくとも１つは、置換または非置換フェニルである。ある態様において、Ｒ^ｃの少なくとも１つは、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、置換または非置換の、５〜６員の単環式ヘテロアリール、または置換または非置換の、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、ここでヘテロアリール環系中の１、２、３または４つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である）である。ある態様において、Ｒ^ｃの少なくとも１つは、窒素原子へ付着されているとき、窒素保護基（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^ｃは、酸素原子へ付着されているとき、酸素保護基（例えば、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイル）である。ある態様において、Ｒ^ｃは、硫黄原子へ付着されているとき、硫黄保護基（例えば、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニルまたはトリフェニルメチル）である。ある態様において、２つのＲ^ｃは結び合って、置換または非置換の複素環（例えば、複素環系中に任意に１または２つの二重結合を含む、置換または非置換の、３〜８員の単環式複素環、ここで複素環系中の１、２または３つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である）を形成する。ある態様において、２つのＲ^ｃは結び合って、置換または非置換のヘテロアリール環（例えば、置換または非置換の、５〜６員の単環式ヘテロアリール環、ここでヘテロアリール環系中の１、２、３または４つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である）を形成する。

【0115】

ある態様において、Ｒ^Ｂは、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、置換アシルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、非置換アシルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、アセチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）（置換または非置換アルキル））である。ある態様において、Ｒ^Ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｄ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換または非置換アルキル）または−Ｃ（＝ＯＨ））である。ある態様において、Ｒ^Ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換または非置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換または非置換アルキル）_２）である。ある態様において、Ｒ^Ｂは、非置換アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、置換アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、少なくとも１つのハロゲンで置換されたＣ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、−ＣＨ_３である。ある態様において、Ｒ^Ｂは、置換メチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、または−ＣＦ_３である。ある態様において、Ｒ^Ｂは、エチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、プロピルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、ブチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、ペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、ヘキシルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、非置換アルケニルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、置換アルケニルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、非置換Ｃ_１〜６アルケニルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、置換Ｃ_１〜６アルケニルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、非置換アルキニルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、置換アルキニルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、非置換Ｃ_１〜６アルキニルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、置換Ｃ_１〜６アルキニルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、置換カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、非置換カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、飽和カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、不飽和カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、炭素環系中に任意に１、２または３つの二重結合を含む、３〜８員の単環式カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、炭素環系中に任意に１、２、３または４つの二重結合を含む、５〜１４員の二環式カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、炭素環系中に任意に１、２、３、４または５つの二重結合を含む、５〜２０員の三環式カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、炭素環系中に任意に１、２、３、４、５、または６つの二重結合を含む、５〜２６員の四環式カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、非置換ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、不飽和ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、不飽和ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、複素環系中に任意に１または２つの二重結合を含む、３〜８員の単環式ヘテロシクリルであり、ここで複素環系中の１、２または３つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、Ｒ^Ｂは、複素環系中に任意に１、２または３つの二重結合を含む、５〜１４員の二環式ヘテロシクリルであり、ここで複素環系中の１、２、３または４つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、Ｒ^Ｂは、複素環系中に任意に１、２、３または４つの二重結合を含む、５〜２０員の三環式ヘテロシクリルであり、ここで複素環系中の１、２、３、４または５つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、Ｒ^Ｂは、置換アリールである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、非置換アリールである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、６〜１４員のアリールである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、６〜１０員のアリールである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、置換フェニルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、非置換フェニルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、置換ナフチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、非置換ナフチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、非置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ^Ｂは、５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、ここでヘテロアリール環系中の１、２、３または４つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、Ｒ^Ｂは、８〜１０員の二環式ヘテロアリールであり、ここでヘテロアリール環系中の１、２、３または４つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である。

【0116】

ある態様において、Ｒ^Ｂは、表１Ａにおいて示される部分である。ある態様において、Ｒ^Ｂは、表１Ｂにおいて示される部分である。

【0117】

Ｒ^Ｂ基は、独立して、１以上の置換基Ｒ^ｄを含み得る。ある態様において、すべてのＲ^ｄは、同一である。ある態様において、２つのＲ^ｄは、互いに異なる。ある態様において、Ｒ^ｄの少なくとも１つは、Ｈである。ある態様において、Ｒ^ｄの各々は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^ｄの少なくとも１つは、置換または非置換アシル（例えば、アセチル）である。ある態様において、Ｒ^ｄの少なくとも１つは、置換または非置換アルキル（例えば、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）である。ある態様において、Ｒ^ｄの少なくとも１つは、−ＣＨ_３である。ある態様において、Ｒ^ｄの少なくとも１つは、−ＣＦ_３、非置換エチル、ペルフルオロエチル、非置換プロピル、ペルフルオロプロピル、非置換ブチル、またはペルフルオロブチルである。ある態様において、Ｒ^ｄの少なくとも１つは、置換または非置換アルケニル（例えば、置換または非置換Ｃ_１〜６アルケニル）である。ある態様において、Ｒ^ｄの少なくとも１つは、置換または非置換アルキニル（例えば、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキニル）である。ある態様において、Ｒ^ｄの少なくとも１つは、置換または非置換カルボシクリル（例えば、炭素環系中に任意に１、２または３つの二重結合を含む、置換または非置換の、３〜８員の単環式カルボシクリル；または、炭素環系中に任意に１、２、３または４つの二重結合を含む、置換または非置換の、５〜１４員の二環式カルボシクリル）である。ある態様において、Ｒ^ｄの少なくとも１つは、置換または非置換ヘテロシクリル（例えば、複素環系中に任意に１または２つの二重結合を含む、置換または非置換の、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、ここで複素環系中の１、２または３つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である；または、複素環系中に任意に１、２または３つの二重結合を含む、置換または非置換の、５〜１４員の二環式ヘテロシクリル、ここで複素環系中の１、２、３または４つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である）である。ある態様において、Ｒ^ｄの少なくとも１つは、置換または非置換アリール（例えば、置換または非置換の、６〜１０員のアリール）である。ある態様において、Ｒ^ｄの少なくとも１つは、置換または非置換フェニルである。ある態様において、Ｒ^ｄの少なくとも１つは、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、置換または非置換の、５〜６員の単環式ヘテロアリール、または置換または非置換の、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、ここでヘテロアリール環系中の１、２、３または４つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である）である。ある態様において、Ｒ^ｄの少なくとも１つは、窒素原子へ付着されているとき、窒素保護基（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^ｄは、酸素原子へ付着されているとき、酸素保護基（例えば、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイル）である。ある態様において、Ｒ^ｄは、硫黄原子へ付着されているとき、硫黄保護基（例えば、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニルまたはトリフェニルメチル）である。ある態様において、２つのＲ^ｄは結び合って、置換または非置換の複素環（例えば、複素環系中に任意に１または２つの二重結合を含む、置換または非置換の、３〜８員の単環式複素環、ここで複素環系中の１、２または３つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である）を形成する。ある態様において、２つのＲ^ｄは結び合って、置換または非置換のヘテロアリール環（例えば、置換または非置換の、５〜６員の単環式ヘテロアリール環、ここでヘテロアリール環系中の１、２、３または４つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である）を形成する。

【0118】

ある態様において、Ｒ^ＡとＲ^Ｂとは、同一である。ある態様において、Ｒ^ＡとＲ^Ｂとは、互いに異なる。ある態様において、Ｒ^Ａは、表１Ｂのエントリーにおいて示される部分であり、Ｒ^Ｂは、エントリーにおいて示される他の部分である。

【0119】

ある態様において、Ｒ^ＡおよびＲ^Ｂは結び合って、置換または非置換の、飽和または不飽和の炭素環を形成する。ある態様において、Ｒ^ＡおよびＲ^Ｂは結び合って、炭素環系中に任意に１、２または３つの二重結合を含む、３〜８員の単環式炭素環を形成する。ある態様において、Ｒ^ＡおよびＲ^Ｂは結び合って、炭素環系中に任意に１、２、３または４つの二重結合を含む、５〜１４員の二環式炭素環を形成する。ある態様において、Ｒ^ＡおよびＲ^Ｂは結び合って、炭素環系中に任意に１、２、３、４または５つの二重結合を含む、５〜２０員の三環式炭素環を形成する。

【0120】

ある態様において、Ｒ^ＡおよびＲ^Ｂは結び合って、置換または非置換の、飽和または不飽和の複素環を形成する。ある態様において、Ｒ^ＡおよびＲ^Ｂは結び合って、複素環系中に任意に１または２つの二重結合を含む、３〜８員の単環式複素環を形成し、ここで複素環系中の１、２または３つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、Ｒ^ＡおよびＲ^Ｂは結び合って、複素環系中に任意に１、２または３つの二重結合を含む、５〜１４員の二環式複素環を形成し、ここで複素環系中の１、２、３または４つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、Ｒ^ＡおよびＲ^Ｂは結び合って、複素環系中に任意に１、２、３、４または５つの二重結合を含む、５〜２０員の三環式複素環を形成し、ここで複素環系中の１、２、３、４または５つの原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である。

【0121】

ある態様において、Ｒ^ＡとＲ^Ｂとは、結び合って、表１Ｃにおいて示される部分を形成する。

【表C】

[この文献は図面を表示できません]

【0122】

ある態様において、Ｒ^Ｃは、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ｃは、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えば、Ｍｅ、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、非置換エチル、ペルフルオロエチル、非置換プロピル、ペルフルオロプロピル、非置換ブチル、またはペルフルオロブチル）である。ある態様において、Ｒ^ＣはＭｅである。ある態様において、Ｒ^Ｃは、窒素保護基（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。

【0123】

式（Ｉ）は、置換基Ｒ^ａのうちの１以上を含んでもよい。式（Ｉ）がＲ^ａのうちの２以上を含む場合、Ｒ^ａのうちの任意の２つは、互いに同じであっても異なっていてもよい。ある態様において、Ｒ^ａのうちの少なくとも１つは、Ｈである。ある態様において、Ｒ^ａの各々は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^ａのうちの少なくとも１つは、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）、酸素原子に結合している場合は酸素保護基（例えばシリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイル）、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基（例えばアセタミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニルまたはトリフェニルメチル）、であるか、あるいは、Ｒ^ａのうちの２つは、結び合って、置換または非置換のヘテロ環式環、または、置換または非置換のヘテロアリール環を形成する。

【0124】

式（Ｉ）は、置換基Ｒ^Ａ２を、２，７−ジアザインドリル環の１位において含む。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、置換または非置換アシルである。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａであり、任意にここで、Ｒ^ａは、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ）、または置換または非置換Ｃ_２〜６アルケニルである。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａであり、ここで、Ｒ^ａは、置換または非置換ビニルである。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２である。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａであり、任意にここで、Ｒ^ａは、Ｈ、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ）、または酸素保護基（例えばシリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ａの各々は、独立して、Ｈ、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ）、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、置換または非置換アルキル（例えば置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、Ｅｔである。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、ｎ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、ｉ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、Ｂｕ（例えばｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、ｓｅｃ−Ｂｕまたはｔ−Ｂｕ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、非置換ペンチル（例えば非置換ｎ−ペンチル、非置換ｔ−ペンチル、非置換ネオペンチル、非置換イソペンチル、非置換ｓｅｃ−ペンチル、または非置換３−ペンチル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、ｓｅｃ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕまたは非置換３−ペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、−ＣＦ_３、Ｂｎ、パーフルオロエチル、パーフルオロプロピル、パーフルオロブチルまたはパーフルオロペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、−ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ^ａ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、置換または非置換カルボシクリル（例えば炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、置換または非置換シクロプロピルである。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、非置換シクロプロピルである。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、置換または非置換シクロブチルである。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、置換または非置換シクロペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、非置換シクロプロピル、非置換シクロブチル、または非置換シクロペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、置換または非置換ヘテロシクリル（例えばヘテロ環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式ヘテロシクリルであって、ここで、ヘテロ環式環系中の１、２または３個の原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である）。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、置換または非置換テトラヒドロピラニルである。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、式：

【化43】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、式：

【化44】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。
ある態様において、Ｒ^Ａ２は、置換または非置換オキセタニル、置換または非置換テトラヒドロフラニル、置換または非置換ピロリジニル、置換または非置換ピペリジニル、置換または非置換モルホリニル、または置換または非置換ピペラジニルである。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、式：

【化45】

[この文献は図面を表示できません]

のものであり、ここで、Ｒ^ａの各々は、独立して、非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ））である。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、Ｂｏｃである。ある態様において、Ｒ^Ａ２は、弾頭である。

【0125】

式（Ｉ）および（ＩＩ）のいずれか一方は、独立して以下の群から選択される１以上の弾頭を含んでもよく：

【化46】

[この文献は図面を表示できません]

【化47】

[この文献は図面を表示できません]

ここで：
Ｌ^３は、結合であるか、または任意に置換されたＣ_１〜４炭化水素鎖であり、任意にここで、炭化水素鎖の１以上の炭素単位は、独立して、−Ｃ＝Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ^Ｌ３ａ−、−ＮＲ^Ｌ３ａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｌ３ａ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ^Ｌ３ａＣ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^Ｌ３ａ−、トランス−ＣＲ^Ｌ３ｂ＝ＣＲ^Ｌ３ｂ−、シス−ＣＲ^Ｌ３ｂ＝ＣＲ^Ｌ３ｂ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｌ３ａ−、−ＮＲ^Ｌ３ａＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）_２−、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）_２−、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^Ｌ３ａ−、または−ＮＲ^Ｌ３ａＳ（＝Ｏ）_２−で置き換えられており、ここで、Ｒ^Ｌ３ａは、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基であり、およびここで、Ｒ^Ｌ３ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであるか、あるいは２個のＲ^Ｌ３ｂ基は、結び合って、任意に置換された炭素環式または任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
Ｌ^４は、結合であるか、または任意に置換された分枝状または非分枝状のＣ_１〜６炭化水素鎖であり；
Ｒ^Ｅ１、Ｒ^Ｅ２およびＲ^Ｅ３の各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ_２ＯＲ^ＥＥ、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^ＥＥ）_２、−ＣＨ_２ＳＲ^ＥＥ、−ＯＲ^ＥＥ、−Ｎ（Ｒ^ＥＥ）_２、−Ｓｉ（Ｒ^ＥＥ）_３、または−ＳＲ^ＥＥであり、ここで、Ｒ^ＥＥの各々は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであるか、あるいは２個のＲ^ＥＥ基は、結び合って、任意に置換されたヘテロ環式環を形成するか；あるいはＲ^Ｅ１およびＲ^Ｅ３、またはＲ^Ｅ２およびＲ^Ｅ３、またはＲ^Ｅ１およびＲ^Ｅ２は、結び合って、任意に置換された炭素環式または任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
Ｒ^Ｅ４は、脱離基であり；
Ｒ^Ｅ５は、ハロゲンであり；
Ｒ^Ｅ６は、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｙの各々は、独立して、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ^Ｅ７であり、ここで、Ｒ^Ｅ７は、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
ａは、１または２であり；ならびに
ｚの各々は、独立して、原子価が許容する限り、０、１、２、３、４、５または６である。

【0126】

ある態様において、式（Ｉ）および（ＩＩ）のいずれか一方は、弾頭を含まない。ある態様において、式（Ｉ）および（ＩＩ）のいずれか一方は、１つの弾頭を含む。ある態様において、式（Ｉ）および（ＩＩ）のいずれか一方は、２以上の弾頭を含む。式（Ｉ）または（ＩＩ）が２以上の弾頭を含む場合、弾頭のうちの任意の２つは、同じであっても互いに異なっていてもよい。ある態様において、少なくとも１つの弾頭は、式（ｉ−１ａ）：

【化48】

[この文献は図面を表示できません]

（ｉ−１ａ）のものである。ある態様において、少なくとも１つの弾頭は、式（ｉ−１ｂ）：

【化49】

[この文献は図面を表示できません]

（ｉ−１ｂ）のものである。ある態様において、少なくとも１つの弾頭は、式（ｉ−１ｃ）：

【化50】

[この文献は図面を表示できません]

（ｉ−１ｃ）のものである。ある態様において、少なくとも１つの弾頭は、式（ｉ−１ｄ）：

【化51】

[この文献は図面を表示できません]

（ｉ−１ｄ）のものである。ある態様において、少なくとも１つの弾頭は、式（ｉ−１ｅ）：

【化52】

[この文献は図面を表示できません]

（ｉ−１ｅ）のものである。ある態様において、少なくとも１つの弾頭は、式（ｉ−１ｆ）：

【化53】

[この文献は図面を表示できません]

（ｉ−１ｆ）のものである。ある態様において、少なくとも１つの弾頭は、式（ｉ−１ｇ）：

【化54】

[この文献は図面を表示できません]

（ｉ−１ｇ）のものである。ある態様において、少なくとも１つの弾頭は、

【化55】

[この文献は図面を表示できません]

である。ある態様において、少なくとも１つの弾頭は、

【化56】

[この文献は図面を表示できません]

である。ある態様において、少なくとも１つの弾頭は、

【化57】

[この文献は図面を表示できません]

である。ある態様において、少なくとも１つの弾頭は、

【化58】

[この文献は図面を表示できません]

である。ある態様において、少なくとも１つの弾頭は、式（ｉ−１ｈ）：

【化59】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、少なくとも１つの弾頭は、

【化60】

[この文献は図面を表示できません]

である。ある態様において、少なくとも１つの弾頭は、

【化61】

[この文献は図面を表示できません]

である。ある態様において、少なくとも１つの弾頭は、

【化62】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0127】

式（Ｉ）は、２，７−ジアザインドリル環の３位において置換基Ｒ^Ａ３を含む。ある態様において、Ｒ^Ａ３は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ａ３は、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ３は、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ａ３は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ａ３は、−ＣＦ_３、Ｂｎ、Ｅｔ、パーフルオロエチル、Ｐｒ、パーフルオロプロピル、Ｂｕ、またはパーフルオロブチルである。ある態様において、Ｒ^Ａ３は、−ＯＲ^ａであり、任意にここで、Ｒ^ａは、Ｈ、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ）、置換または非置換アシル、または酸素保護基（例えばシリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ３は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａであり、任意にここで、Ｒ^ａは、Ｈ、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ）、または置換または非置換Ｃ_２〜６アルケニル（例えば置換または非置換ビニル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ３は、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２である。ある態様において、Ｒ^Ａ３は、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ａの各々は、独立して、Ｈ、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ）、置換または非置換アシル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ３は、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａであり、任意にここで、Ｒ^ａの各々は、独立して、Ｈ、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ）、または置換または非置換Ｃ_２〜６アルケニル（例えば置換または非置換ビニル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ３は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２である。ある態様において、Ｒ^Ａ３は、弾頭である。

【0128】

式（Ｉ）は、窒素原子上に置換基Ｒ^Ａ４を含む。ある態様において、Ｒ^Ａ４は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ａ４は、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ａ４は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ａ４は、−ＣＦ_３、Ｂｎ、Ｅｔ、パーフルオロエチル、Ｐｒ、パーフルオロプロピル、Ｂｕ、またはパーフルオロブチルである。ある態様において、Ｒ^Ａ４は、窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。
式（Ｉ） は、置換基Ｒ^Ａ５である。ある態様において、Ｒ^Ａ５は、式：

【化63】

[この文献は図面を表示できません]

ある態様において、Ｒ^Ａ５は、式：

【化64】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ａ５は、式：

【化65】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ａ６は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ａ６は、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ６は、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ａ６は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ａ６は、置換メチル（例えば−ＣＦ_３またはＢｎ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ６は、Ｅｔ、置換エチル（例えばパーフルオロエチル）、Ｐｒ、置換プロピル（例えばパーフルオロプロピル）、Ｂｕ、または置換ブチル（例えばパーフルオロブチル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ６は、−ＯＲ^ａ（例えば−ＯＨまたは−Ｏ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ））である。ある態様において、Ｒ^Ａ６は、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ａの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ６は、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、または−Ｎ（Ｍｅ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ａ７は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ａ７は、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ７は、置換または非置換Ｃ_２〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ａ７は、Ｅｔである。ある態様において、Ｒ^Ａ７は、置換エチル（例えばパーフルオロエチル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ７は、ｎ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ａ７は、ｉ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ａ７は、置換プロピル（例えばパーフルオロプロピル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ７は、Ｂｕまたは非置換ペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ａ７は、置換ブチル（例えばパーフルオロブチル）または置換ペンチル（例えばパーフルオロペンチル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ７は、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む、置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ａ７は、置換または非置換シクロプロピル、置換または非置換シクロブチル、または置換または非置換シクロペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ａ７は、−ＯＲ^ａ（例えば−ＯＨまたは−Ｏ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ））である。ある態様において、Ｒ^Ａ７は、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ａの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ７は、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−Ｎ（Ｍｅ）_２、または−Ｎ（Ｅｔ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ａ７は、置換または非置換シクロプロピルまたは−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、ここで、Ｒ^ａの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。

【0129】

ある態様において、Ｒ^Ａ５は、式：

【化66】

[この文献は図面を表示できません]

式：

【化67】

[この文献は図面を表示できません]

の部分はまた、その互変異性体形態

【化68】

[この文献は図面を表示できません]

を含む。ある態様において、Ｒ^Ａ５は、式：

【化69】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ａ５は、式：

【化70】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ａ５は、式：

【化71】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ａ８は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ａ８は、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ８は、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ａ８は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ａ８は、置換メチル（例えば−ＣＦ_３またはＢｎ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ８は、Ｅｔ、置換エチル（例えばパーフルオロエチル）、Ｐｒ、置換プロピル（例えばパーフルオロプロピル）、Ｂｕ、または置換ブチル（例えばパーフルオロブチル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ８は、−ＯＲ^ａ（例えば−ＯＨまたは−Ｏ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ））である。ある態様において、Ｒ^Ａ８は、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ａの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ８は、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、または−Ｎ（Ｍｅ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ａ９は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ａ９は、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ９は、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ａ９は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ａ９は、置換メチル（例えば−ＣＦ_３またはＢｎ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ９は、Ｅｔである。ある態様において、Ｒ^Ａ９は、置換エチル（例えばパーフルオロエチル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ９は、ｎ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ａ９は、ｉ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ａ９は、置換プロピル（例えばパーフルオロプロピル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ９は、Ｂｕまたは非置換ペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ａ９は、置換ブチル（例えばパーフルオロブチル）または置換ペンチル（例えばパーフルオロペンチル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ９は、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む、置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ａ９は、置換または非置換シクロプロピル、置換または非置換シクロブチル、または置換または非置換シクロペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ａ９は、−ＯＲ^ａ（例えば−ＯＨまたは−Ｏ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ））である。ある態様において、Ｒ^Ａ９は、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ａの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ９は、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−Ｎ（Ｍｅ）_２、または−Ｎ（Ｅｔ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ａ９は、置換または非置換シクロプロピル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、ここで、Ｒ^ａの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または、窒素原子に結合している場合は窒素保護基である。

【0130】

ある態様において、Ｒ^Ａ５は、式：

【化72】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ａ５は、式：

【化73】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ａ５は、式：

【化74】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ａ５は、式：

【化75】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ａ５は、式：

【化76】

[この文献は図面を表示できません]

【化77】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ａ５は、式：

【化78】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ａ１０は、−ＯＲ^ａ（例えば−ＯＨ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１０は、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ａ１０は、−ＮＨ_２である。ある態様において、Ｒ^Ａ１０は、−ＮＨＲ^ａであり、ここで、Ｒ^ａは、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１０は、弾頭である。ある態様において、Ｒ^Ａ１０は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａであり、任意にここで、Ｒ^ａは、置換または非置換ビニルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１０は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２である。式（Ｉ）がＲ^Ａ１１の２以上を含む場合、Ｒ^Ａ１１のうちの任意の２つは、同じであっても互いに異なっていてもよい。ある態様において、Ｒ^Ａ１１のうちの少なくとも１つは、ハロゲンである。ある態様において、Ｒ^Ａ１１のうちの少なくとも１つは、Ｂｒである。ある態様において、Ｒ^Ａ１１のうちの少なくとも１つは、Ｆ、Ｃｌ、またはＩである。ある態様において、Ｒ^Ａ１１のうちの少なくとも１つは、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１１のうちの少なくとも１つは、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ａ１１のうちの少なくとも１つは、置換メチルである（例えば−ＣＦ_３またはＢｎ）。ある態様において、Ｒ^Ａ１１のうちの少なくとも１つは、Ｅｔである。ある態様において、Ｒ^Ａ１１のうちの少なくとも１つは、置換エチル（例えばパーフルオロエチル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１１のうちの少なくとも１つは、ｎ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ａ１１のうちの少なくとも１つは、ｉ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ａ１１のうちの少なくとも１つは、置換プロピル（例えばパーフルオロプロピル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１１のうちの少なくとも１つは、Ｍｅ、Ｅｔ、またはｎ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ａ１１のうちの少なくとも１つは、Ｂｕまたは非置換ペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１１のうちの少なくとも１つは、置換ブチル（例えばパーフルオロブチル）または置換ペンチル（例えばパーフルオロペンチル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１１のうちの少なくとも１つは、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む、置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１１のうちの少なくとも１つは、置換または非置換シクロプロピル、置換または非置換シクロブチル、または置換または非置換シクロペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１１のうちの少なくとも１つは、−ＯＲ^ａ（例えば−ＯＨまたは−Ｏ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ））である。ある態様において、Ｒ^Ａ１１のうちの少なくとも１つは、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ａの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１１のうちの少なくとも１つは、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−Ｎ（Ｍｅ）_２、または−Ｎ（Ｅｔ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ａ１１のうちの少なくとも１つは、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換または非置換シクロプロピル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、ここで、Ｒ^ａの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または、窒素原子に結合している場合は窒素保護基である。ある態様において、ｎは、０である。ある態様において、ｎは、１である。ある態様において、ｎは、２である。ある態様において、ｎは、３である。ある態様において、ｎは、４である。

【0131】

ある態様において、Ｒ^Ａ５は、式：

【化79】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ａ５は、式：

【化80】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ａ１２は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ａ１２は、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１２は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ａ１２は、−ＣＦ_３、Ｂｎ、Ｅｔ、パーフルオロエチル、Ｐｒ、パーフルオロプロピル、Ｂｕ、またはパーフルオロブチルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１２は、窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１２は、弾頭である。式（Ｉ）がＲ^Ａ１３の２以上を含む場合、Ｒ^Ａ１３のうちの任意の２つは、同じであっても互いに異なっていてもよい。ある態様において、Ｒ^Ａ１３のうちの少なくとも１つは、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１３のうちの少なくとも１つは、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１３のうちの少なくとも１つは、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ａ１３のうちの少なくとも１つは、置換メチル（例えば−ＣＦ_３またはＢｎ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１３のうちの少なくとも１つは、Ｅｔである。ある態様において、Ｒ^Ａ１３のうちの少なくとも１つは、置換エチル（例えばパーフルオロエチル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１３のうちの少なくとも１つは、ｎ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ａ１３のうちの少なくとも１つは、ｉ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ａ１３のうちの少なくとも１つは、置換プロピル（例えばパーフルオロプロピル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１３のうちの少なくとも１つは、Ｍｅ、Ｅｔ、またはｎ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ａ１３のうちの少なくとも１つは、Ｂｕまたは非置換ペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１３のうちの少なくとも１つは、置換ブチル（例えばパーフルオロブチル）または置換ペンチル（例えばパーフルオロペンチル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１３のうちの少なくとも１つは、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む、置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１３のうちの少なくとも１つは、置換または非置換シクロプロピル、置換または非置換シクロブチル、または置換または非置換シクロペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１３のうちの少なくとも１つは、−ＯＲ^ａ（例えば−ＯＨまたは−Ｏ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ））である。ある態様において、Ｒ^Ａ１３のうちの少なくとも１つは、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ａの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１３のうちの少なくとも１つは、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−Ｎ（Ｍｅ）_２、または−Ｎ（Ｅｔ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ａ１３のうちの少なくとも１つは、ハロゲン、置換または非置換シクロプロピル、−ＯＲ^ａ、または−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、ここで、Ｒ^ａの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または、窒素原子に結合している場合は窒素保護基である。ある態様において、ｍは、０である。ある態様において、ｍは、１である。ある態様において、ｍは、２である。ある態様において、ｍは、３、４、５、６、７、または８である。ある態様において、ｍは、９である。

【0132】

式（Ｉ）は、置換基Ｒ^Ａ５を含む。ある態様において、Ｒ^Ａ５は、式：

【化81】

[この文献は図面を表示できません]

ある態様において、Ｒ^Ａ５は、式：

【化82】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ａ５は、式：

【化83】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ａ１４は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ａ１４は、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１４は、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１４は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ａ１４は、置換メチル（例えば−ＣＦ_３またはＢｎ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１４は、Ｅｔ、置換エチル（例えばパーフルオロエチル）、Ｐｒ、置換プロピル（例えばパーフルオロプロピル）、Ｂｕ、または置換ブチル（例えばパーフルオロブチル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１４は、−ＯＲ^ａ（例えば−ＯＨまたは−Ｏ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ））である。ある態様において、Ｒ^Ａ１４は、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ａの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１４は、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、または−Ｎ（Ｍｅ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ａ１５は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ａ１５は、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１５は、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１５は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ａ１５は、置換メチル（例えば−ＣＦ_３またはＢｎ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１５は、Ｅｔ、置換エチル（例えばパーフルオロエチル）、Ｐｒ、置換プロピル（例えばパーフルオロプロピル）、Ｂｕ、または置換ブチル（例えばパーフルオロブチル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１５は、−ＯＲ^ａ（例えば−ＯＨまたは−Ｏ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ））である。ある態様において、Ｒ^Ａ１５は、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ａの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１５は、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、または−Ｎ（Ｍｅ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ａ１６は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ａ１６は、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１６は、置換または非置換Ｃ_２〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１６は、Ｅｔである。ある態様において、Ｒ^Ａ１６は、置換エチル（例えばパーフルオロエチル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１６は、ｎ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ａ１６は、ｉ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ａ１６は、置換プロピル（例えばパーフルオロプロピル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１６は、Ｂｕまたは非置換ペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１６は、置換ブチル（例えばパーフルオロブチル）または置換ペンチル（例えばパーフルオロペンチル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１６は、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む、置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１６は、置換または非置換シクロプロピル、置換または非置換シクロブチル、または置換または非置換シクロペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１６は、−ＯＲ^ａ（例えば−ＯＨまたは−Ｏ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ））である。ある態様において、Ｒ^Ａ１６は、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ａの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１６は、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−Ｎ（Ｍｅ）_２、または−Ｎ（Ｅｔ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ａ１６は、置換または非置換シクロプロピルまたは−Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、ここで、Ｒ^ａの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１７は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ａ１７は、置換または非置換アシルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１７は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａであり、任意にここで、Ｒ^ａは、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ）、または置換または非置換Ｃ_２〜６アルケニルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１７は、弾頭である。ある態様において、Ｒ^Ａ１７は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａであり、ここで、Ｒ^ａは、置換または非置換ビニルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１７は、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２である。ある態様において、Ｒ^Ａ１７は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａであり、任意にここで、Ｒ^ａは、Ｈ、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ）、または酸素保護基（例えばシリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイル）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１７は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ａの各々は、独立して、Ｈ、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ）、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ａ１７は、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１７は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ａ１７は、−ＣＦ_３、Ｂｎ、Ｅｔ、パーフルオロエチル、Ｐｒ、パーフルオロプロピル、Ｂｕ、またはパーフルオロブチルである。ある態様において、Ｒ^Ａ１７は、窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。

【0133】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化84】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0134】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化85】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0135】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化86】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0136】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化87】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0137】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化88】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0138】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化89】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグであって、ここで、Ｒ^Ａ１４は、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、または窒素保護基である。

【0139】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化90】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0140】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化91】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0141】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化92】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0142】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化93】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0143】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化94】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグであって、ここで、Ｒ^Ａ２は、窒素保護基（例えばＢｏｃ）である。

【0144】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化95】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0145】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化96】

[この文献は図面を表示できません]

【化97】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグであり、任意にここで、Ｒ^Ａ２の各々は、ｉ−Ｐｒである。

【0146】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化98】

[この文献は図面を表示できません]

【化99】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグであって、ここで、ｋの各々は、独立して、３〜１１の整数（境界を含む）である。

【0147】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化100】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0148】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化101】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0149】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化102】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0150】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化103】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0151】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化104】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0152】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化105】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0153】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化106】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0154】

ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：

【化107】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0155】

例示的な式（Ｉ）の化合物として、これらに限定されないが、以下：

【化108】

[この文献は図面を表示できません]

【化109】

[この文献は図面を表示できません]

ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体およびプロドラッグが挙げられる。

【0156】

例示的な式（Ｉ）の化合物として、さらに、これらに限定されないが、以下：

【化110】

[この文献は図面を表示できません]

ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体およびプロドラッグが挙げられる。

【0157】

ある態様において、EZH2阻害剤は、式：

【化111】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0158】

ある態様において、EZH2阻害剤は、式（ＩＩ）：

【化112】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグであり、式中：
Ｒ^Ｂ１は、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−ＯＲ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−ＳＲ^ｂ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−ＮＯ_２、−ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、または

【化113】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
Ｒ^ｂの各々は、独立して、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、あるいは、Ｒ^ｂのうちの２つは、結び合って、置換または非置換のヘテロ環式環または置換または非置換のヘテロアリール環を形成し；
Ｒ^Ａは、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ^Ｂは、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールであるか；
あるいは、Ｒ^ＡとＲ^Ｂとは、結び合って、置換または非置換の炭素環式環または置換または非置換のヘテロ環式環を形成し；
Ｒ^Ｃは、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｒ^Ｂ２は、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、窒素保護基、または弾頭であり；
Ｒ^Ｂ３は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、または弾頭であり；
Ｒ^Ｂ４は、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基であり；ならびに
Ｒ^Ｂ５は、式：

【化114】

[この文献は図面を表示できません]

のものであり、式中：
Ｒ^Ｂ６は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
Ｒ^Ｂ７は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_２〜６アルキル、または、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む、置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリルであり；
Ｒ^Ｂ８は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
Ｒ^Ｂ９は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む、置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリルであり；
Ｒ^Ｂ１０は、−ＯＲ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、または弾頭であり；
Ｒ^Ｂ１１の各々は、独立して、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
ｕは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ^Ｂ１２は、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、窒素保護基、または弾頭であり；
Ｒ^Ｂ１３の各々は、独立して、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
ｖは、０、１、２、３、４、５、６、７、８または９であり；
Ｒ^Ｂ１４は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ｂ、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
Ｒ^Ｂ１５は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ｂ、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
Ｒ^Ｂ１６は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_２〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ｂ、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；ならびに
Ｒ^Ｂ１７は、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、窒素保護基、または弾頭である。

【0159】

ある態様において、EZH2阻害剤は、式（ＩＩ）：

【化115】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグであり、式中：
Ｒ^Ｂ１は、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−ＯＲ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−ＳＲ^ｂ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−ＮＯ_２、−ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
Ｒ^ｂの各々は、独立して、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、あるいは、Ｒ^ｂのうちの２つは、結び合って、置換または非置換のヘテロ環式環または置換または非置換のヘテロアリール環を形成し；
Ｒ^Ｂ２は、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、または窒素保護基であり；
Ｒ^Ｂ３は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ｂ、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
Ｒ^Ｂ４は、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基であり；ならびに
Ｒ^Ｂ５は、式：

【化116】

[この文献は図面を表示できません]

のものであり、式中：
Ｒ^Ｂ６は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
Ｒ^Ｂ７は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_２〜６アルキル、または、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む、置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリルであり；
Ｒ^Ｂ８は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
Ｒ^Ｂ９は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む、置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリルであり；
Ｒ^Ｂ１０は、−ＯＲ^ｂまたは−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
Ｒ^Ｂ１１の各々は、独立して、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
ｕは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ^Ｂ１２は、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｒ^Ｂ１３の各々は、独立して、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
ｖは、０、１、２、３、４、５、６、７、８または９であり；
Ｒ^Ｂ１４は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ｂ、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
Ｒ^Ｂ１５は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ｂ、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；
Ｒ^Ｂ１６は、水素、ハロゲン、置換または非置換Ｃ_２〜６アルキル、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、−ＯＲ^ｂ、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり；ならびに
Ｒ^Ｂ１７は、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基である。

【0160】

式（ＩＩ）は、ピリジニル環上に置換基Ｒ^Ｂ１を含む。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、置換または非置換アルキル（例えば置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、−ＣＦ_３、Ｂｎ、Ｅｔ、パーフルオロエチル、Ｐｒ、パーフルオロプロピル、Ｂｕ、またはパーフルオロブチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、置換または非置換アルケニル（例えば置換または非置換Ｃ_２〜６アルケニル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、置換または非置換アルキニル（例えば置換または非置換Ｃ_１〜６アルキニル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、置換または非置換カルボシクリル（例えば炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、置換または非置換ヘテロシクリルである（例えばヘテロ環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式ヘテロシクリルであって、ここで、ヘテロ環式環系中の１、２または３個の原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である）。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、置換または非置換ピペラジニルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、式：

【化117】

[この文献は図面を表示できません]

のものであり、ここで、Ｒ^Ｂ１４は、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、または窒素保護基である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、式：

【化118】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、式：

【化119】

[この文献は図面を表示できません]

のものであり、ここで、Ｒ^Ｂ１４は、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、式：

【化120】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、式：

【化121】

[この文献は図面を表示できません]

のものであり、ここで、Ｌ^Ｂは、結合、または置換または非置換Ｃ_{１〜１００}炭化水素鎖であり、任意にここで、炭化水素鎖の１以上の鎖原子は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ^ｂ−で置き換えられており；ならびにＸ^Ｂは、小分子、ペプチド、タンパク質、またはポリヌクレオチドである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、式：

【化122】

[この文献は図面を表示できません]

のものであり、ここで、ｚは、０または１であり、ｗは、０〜１１の整数（境界を含む）であり、ｘは、０〜１０の整数（境界を含む）であり、ｙは、０〜１０の整数（境界を含む）である。ある態様において、ｗは、３〜１１の整数（境界を含む）であり、ｘは、０であり、およびｙは、０、１、２、３、４、５または６である。ある態様において、Ｘ^Ｂは、小分子である。ある態様において、Ｘ^Ｂは、小分子薬物

【化123】

[この文献は図面を表示できません]

ある態様において、Ｘ^Ｂは、小分子標識である（例えばビオチン部分

【化124】

[この文献は図面を表示できません]

または小分子フルオロフォア）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、置換または非置換オキセタニル、置換または非置換テトラヒドロフラニル、置換または非置換ピロリジニル、置換または非置換テトラヒドロピラニル、置換または非置換ピペリジニル、置換または非置換モルホリニル、置換または非置換アゼパニル、または置換または非置換ジアゼパニルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、式：

【化125】

[この文献は図面を表示できません]

のものであり、ここで、Ｒ^ｂの各々は、独立して、非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ））である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、置換または非置換アリール（例えば置換または非置換の、６〜１０員のアリール）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、置換または非置換フェニルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、置換または非置換ヘテロアリールである（例えば置換または非置換の５〜６員の単環式ヘテロアリールであって、ここで、ヘテロアリール環系中の１、２、３または４個の原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である）。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、−ＯＲ^ｂ（例えば−ＯＨ、−Ｏ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−ＯＢｕ、または−ＯＢｎ）、または−Ｏ（置換または非置換フェニル）（例えば−ＯＰｈ））である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、−ＳＲ^ｂ（例えば−ＳＨ、−Ｓ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ、または−ＳＢｎ）、または−Ｓ（置換または非置換フェニル）（例えば−ＳＰｈ））である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２（例えば−ＮＨ_２、−ＮＨ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＮＨＭｅ）、または−Ｎ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）−（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＮＭｅ_２））である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、−ＣＮである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、−ＳＣＮまたは−ＮＯ_２である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂ）ＯＲ^ｂ、または−Ｃ（＝ＮＲ^ｂ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ（例えば−Ｃ（＝Ｏ）（置換または非置換アルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）（置換または非置換フェニル））である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換または非置換アルキル）（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換または非置換フェニル））である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換または非置換アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換または非置換フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換または非置換アルキル）−（置換または非置換アルキル）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換または非置換フェニル）−（置換または非置換アルキル））である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、−ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ（例えば−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、−ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂまたは−ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、置換または非置換アルキル、−ＯＲ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、または−ＮＲ^ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＭｅ、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｍｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１は、

【化126】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0161】

式（ＩＩ）は、置換基Ｒ^ｂの１以上を含んでもよい。式（ＩＩ）がＲ^ｂの２以上を含む場合、Ｒ^ｂのうちの任意の２つは、同じであっても、互いに異なっていてもよい。ある態様において、Ｒ^ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。ある態様において、Ｒ^ｂの各々は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^ｂのうちの少なくとも１つは、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）、酸素原子に結合している場合は酸素保護基（例えばシリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイル）、または、硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基（例えばアセタミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニルまたはトリフェニルメチル）であるか、あるいは、Ｒ^ｂのうちの２つは、結び合って、置換または非置換のヘテロ環式環、または、置換または非置換のヘテロアリール環を形成する。
式（ＩＩ）は、インドリル環の１位において置換基Ｒ^Ｂ２を含む。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、置換または非置換アシルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂであり、任意にここで、Ｒ^ｂは、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ）、または置換または非置換Ｃ_２〜６アルケニルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂであり、ここで、Ｒ^ｂは、置換または非置換ビニルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２である。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂであり、任意にここで、Ｒ^ｂは、Ｈ、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ）、または酸素保護基（例えばシリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ｂの各々は、独立して、Ｈ、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ）、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、置換または非置換アルキル（例えば置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、Ｅｔである。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、ｎ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、ｉ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、Ｂｕ（例えばｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、ｓｅｃ−Ｂｕまたはｔ−Ｂｕ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、非置換ペンチル（例えば非置換ｎ−ペンチル、非置換ｔ−ペンチル、非置換ネオペンチル、非置換イソペンチル、非置換ｓｅｃ−ペンチル、または非置換３−ペンチル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、ｓｅｃ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕまたは非置換３−ペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、−ＣＦ_３、Ｂｎ、パーフルオロエチル、パーフルオロプロピル、パーフルオロブチルまたはパーフルオロペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、−ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ^ｂ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、置換または非置換カルボシクリル（例えば炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、置換または非置換シクロプロピルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、非置換シクロプロピルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、置換または非置換シクロブチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、置換または非置換シクロペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、非置換シクロプロピル、非置換シクロブチル、または非置換シクロペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、置換または非置換ヘテロシクリルである（例えばヘテロ環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む置換または非置換の３〜７員の単環式ヘテロシクリルであって、ここで、ヘテロ環式環系中の１、２または３個の原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄である）。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、置換または非置換テトラヒドロピラニルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、式：

【化127】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、式：

【化128】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、置換または非置換オキセタニル、置換または非置換テトラヒドロフラニル、置換または非置換ピロリジニル、置換または非置換ピペリジニル、置換または非置換モルホリニル、または置換または非置換ピペラジニルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、式：

【化129】

[この文献は図面を表示できません]

のものであり、ここで、Ｒ^ｂの各々は、独立して、非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ））である。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、Ｂｏｃである。ある態様において、Ｒ^Ｂ２は、弾頭である。

【0162】

式（ＩＩ）は、インドリル環の３位において置換基Ｒ^Ｂ３を含む。ある態様において、Ｒ^Ｂ３は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ｂ３は、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ３は、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ３は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ｂ３は、−ＣＦ_３、Ｂｎ、Ｅｔ、パーフルオロエチル、Ｐｒ、パーフルオロプロピル、Ｂｕ、またはパーフルオロブチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ３は、−ＯＲ^ｂであり、任意にここで、Ｒ^ｂは、Ｈ、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ）、置換または非置換アシル、または酸素保護基（例えばシリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ３は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂであり、任意にここで、Ｒ^ｂは、Ｈ、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ）、または置換または非置換Ｃ_２〜６アルケニル（例えば置換または非置換ビニル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ３は、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２である。ある態様において、Ｒ^Ｂ３は、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ｂの各々は、独立して、Ｈ、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ）、置換または非置換アシル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ３は、−Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂであり、任意にここで、Ｒ^ｂの各々は、独立して、Ｈ、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ）、または置換または非置換Ｃ_２〜６アルケニル（例えば置換または非置換ビニル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ３は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２である。ある態様において、Ｒ^Ｂ３は、弾頭である。

【0163】

式（ＩＩ）は、窒素原子上に置換基Ｒ^Ｂ４を含む。ある態様において、Ｒ^Ｂ４は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ｂ４は、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ４は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ｂ４は、−ＣＦ_３、Ｂｎ、Ｅｔ、パーフルオロエチル、Ｐｒ、パーフルオロプロピル、Ｂｕ、またはパーフルオロブチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ４は、窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。

【0164】

式（ＩＩ）は、置換基Ｒ^Ｂ５を含む。ある態様において、Ｒ^Ｂ５は、式（ｉｉ−１）：

【化130】

[この文献は図面を表示できません]

ある態様において、Ｒ^Ｂ５は、式：

【化131】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ｂ５は、式：

【化132】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ｂ６は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ｂ６は、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ６は、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ６は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ｂ６は、置換メチル（例えば−ＣＦ_３またはＢｎ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ６は、Ｅｔ、置換エチル（例えばパーフルオロエチル）、Ｐｒ、置換プロピル（例えばパーフルオロプロピル）、Ｂｕ、または置換ブチル（例えばパーフルオロブチル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ６は、−ＯＲ^ｂ（例えば−ＯＨまたは−Ｏ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ））である。ある態様において、Ｒ^Ｂ６は、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ｂの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ６は、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、または−Ｎ（Ｍｅ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ｂ７は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ｂ７は、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ７は、置換または非置換Ｃ_２〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ７は、Ｅｔである。ある態様において、Ｒ^Ｂ７は、置換エチル（例えばパーフルオロエチル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ７は、ｎ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ｂ７は、ｉ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ｂ７は、置換プロピル（例えばパーフルオロプロピル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ７は、Ｂｕまたは非置換ペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ７は、置換ブチル（例えばパーフルオロブチル）または置換ペンチル（例えばパーフルオロペンチル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ７は、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む、置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ７は、置換または非置換シクロプロピル、置換または非置換シクロブチル、または置換または非置換シクロペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ７は、−ＯＲ^ｂ（例えば−ＯＨまたは−Ｏ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ））である。ある態様において、Ｒ^Ｂ７は、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ｂの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ７は、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−Ｎ（Ｍｅ）_２、または−Ｎ（Ｅｔ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ｂ７は、置換または非置換シクロプロピルまたは−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり、ここで、Ｒ^ｂの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。
ある態様において、Ｒ^Ｂ５は、式：

【化133】

[この文献は図面を表示できません]

式：

【化134】

[この文献は図面を表示できません]

の部分はまた、その互変異性体形態を含む。

【化135】

[この文献は図面を表示できません]

ある態様において、Ｒ^Ｂ５は、式：

【化136】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ｂ５は、式：

【化137】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ｂ５は、式：

【化138】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ｂ８は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ｂ８は、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ８は、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ８は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ｂ８は、置換メチル（例えば−ＣＦ_３またはＢｎ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ８は、Ｅｔ、置換エチル（例えばパーフルオロエチル）、Ｐｒ、置換プロピル（例えばパーフルオロプロピル）、Ｂｕ、または置換ブチル（例えばパーフルオロブチル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ８は、−ＯＲ^ｂ（例えば−ＯＨまたは−Ｏ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ））である。ある態様において、Ｒ^Ｂ８は、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ｂの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ８は、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、または−Ｎ（Ｍｅ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ｂ９は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ｂ９は、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ９は、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ９は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ｂ９は、置換メチル（例えば−ＣＦ_３またはＢｎ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ９は、Ｅｔである。ある態様において、Ｒ^Ｂ９は、置換エチル（例えばパーフルオロエチル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ９は、ｎ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ｂ９は、ｉ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ｂ９は、置換プロピル（例えばパーフルオロプロピル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ９は、Ｂｕまたは非置換ペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ９は、置換ブチル（例えばパーフルオロブチル）または置換ペンチル（例えばパーフルオロペンチル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ９は、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む、置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ９は、置換または非置換シクロプロピル、置換または非置換シクロブチル、または置換または非置換シクロペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ９は、−ＯＲ^ｂ（例えば−ＯＨまたは−Ｏ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ））である。ある態様において、Ｒ^Ｂ９は、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ｂの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ９は、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−Ｎ（Ｍｅ）_２、または−Ｎ（Ｅｔ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ｂ９は、置換または非置換シクロプロピル、−ＯＲ^ｂ、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり、ここでＲ^ｂの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または、窒素原子に結合している場合は窒素保護基である。
ある態様において、Ｒ^Ｂ５は、式：

【化139】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ｂ５は、式：

【化140】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ｂ５は、式：

【化141】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ｂ５は、式：

【化142】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ｂ５は、式：

【化143】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ｂ５は、式：

【化144】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１０は、−ＯＲ^ｂ（例えば−ＯＨ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１０は、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１０は、−ＮＨ_２である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１０は、−ＮＨＲ^ｂであり、ここでＲ^ｂは、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１０は、弾頭である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１０は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂであり、任意にここで、Ｒ^ｂは、置換または非置換ビニルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１０は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２である。式（ＩＩ）がＲ^Ｂ１１の２以上を含む場合、Ｒ^Ｂ１１のうちの任意の２つは、同じであっても互いに異なっていてもよい。ある態様において、Ｒ^Ｂ１１のうちの少なくとも１つは、ハロゲンである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１１のうちの少なくとも１つは、Ｂｒである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１１のうちの少なくとも１つは、Ｆ、Ｃｌ、またはＩである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１１のうちの少なくとも１つは、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１１のうちの少なくとも１つは、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１１のうちの少なくとも１つは、置換メチル（例えば−ＣＦ_３またはＢｎ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１１のうちの少なくとも１つは、Ｅｔである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１１のうちの少なくとも１つは、置換エチル（例えばパーフルオロエチル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１１のうちの少なくとも１つは、ｎ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１１のうちの少なくとも１つは、ｉ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１１のうちの少なくとも１つは、置換プロピル（例えばパーフルオロプロピル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１１のうちの少なくとも１つは、Ｍｅ、Ｅｔ、またはｎ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１１のうちの少なくとも１つは、Ｂｕまたは非置換ペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１１のうちの少なくとも１つは、置換ブチル（例えばパーフルオロブチル）または置換ペンチル（例えばパーフルオロペンチル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１１のうちの少なくとも１つは、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む、置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１１のうちの少なくとも１つは、置換または非置換シクロプロピル、置換または非置換シクロブチル、または置換または非置換シクロペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１１のうちの少なくとも１つは、−ＯＲ^ｂ（例えば−ＯＨまたは−Ｏ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ））である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１１のうちの少なくとも１つは、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ｂの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１１のうちの少なくとも１つは、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−Ｎ（Ｍｅ）_２、または−Ｎ（Ｅｔ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１１のうちの少なくとも１つは、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換または非置換シクロプロピル、−ＯＲ^ｂ、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり、ここで、Ｒ^ｂの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または、窒素原子に結合している場合は窒素保護基である。ある態様において、ｕは、０である。ある態様において、ｕは、１である。ある態様において、ｕは、２である。ある態様において、ｕは、３である。ある態様において、ｕは、４である。

【0165】

ある態様において、Ｒ^Ｂ５は、式：

【化145】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ｂ５は、式：

【化146】

[この文献は図面を表示できません]

【化147】

[この文献は図面を表示できません]

ある態様において、Ｒ^Ｂ１２は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１２は、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１２は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１２は、−ＣＦ_３、Ｂｎ、Ｅｔ、パーフルオロエチル、Ｐｒ、パーフルオロプロピル、Ｂｕ、またはパーフルオロブチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１２は、窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１２は、弾頭である。式（ＩＩ）がＲ^Ｂ１３の２以上を含む場合、Ｒ^Ｂ１３のうちの任意の２つは、同じであっても互いに異なっていてもよい。ある態様において、Ｒ^Ｂ１３のうちの少なくとも１つは、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１３のうちの少なくとも１つは、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１３のうちの少なくとも１つは、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１３のうちの少なくとも１つは、置換メチルである（例えば−ＣＦ_３またはＢｎ）。ある態様において、Ｒ^Ｂ１３のうちの少なくとも１つは、Ｅｔである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１３のうちの少なくとも１つは、置換エチル（例えばパーフルオロエチル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１３のうちの少なくとも１つは、ｎ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１３のうちの少なくとも１つは、ｉ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１３のうちの少なくとも１つは、置換プロピル（例えばパーフルオロプロピル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１３のうちの少なくとも１つは、Ｍｅ、Ｅｔ、またはｎ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１３のうちの少なくとも１つは、Ｂｕまたは非置換ペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１３のうちの少なくとも１つは、置換ブチル（例えばパーフルオロブチル）または置換ペンチル（例えばパーフルオロペンチル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１３のうちの少なくとも１つは、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む、置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１３のうちの少なくとも１つは、置換または非置換シクロプロピル、置換または非置換シクロブチル、または置換または非置換シクロペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１３のうちの少なくとも１つは、−ＯＲ^ｂ（例えば−ＯＨまたは−Ｏ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ））である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１３のうちの少なくとも１つは、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ｂの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１３のうちの少なくとも１つは、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−Ｎ（Ｍｅ）_２、または−Ｎ（Ｅｔ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１３のうちの少なくとも１つは、ハロゲン、置換または非置換シクロプロピル、−ＯＲ^ｂ、または−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり、ここで、Ｒ^ｂの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または、窒素原子に結合している場合は窒素保護基である。ある態様において、ｖは、０である。ある態様において、ｖは、１である。ある態様において、ｖは、２である。ある態様において、ｖは、３、４、５、６、７、または８である。ある態様において、ｖは、９である。

【0166】

式（ＩＩ）は、置換基Ｒ^Ｂ５を含む。ある態様において、Ｒ^Ｂ５は、式：

【化148】

[この文献は図面を表示できません]

ある態様において、Ｒ^Ｂ５は、式：

【化149】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ｂ５は、式：

【化150】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１４は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１４は、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１４は、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１４は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１４は、置換メチル（例えば−ＣＦ_３またはＢｎ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１４は、Ｅｔ、置換エチル（例えばパーフルオロエチル）、Ｐｒ、置換プロピル（例えばパーフルオロプロピル）、Ｂｕ、または置換ブチル（例えばパーフルオロブチル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１４は、−ＯＲ^ｂ（例えば−ＯＨまたは−Ｏ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ））である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１４は、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ｂの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１４は、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、または−Ｎ（Ｍｅ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１５は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１５は、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１５は、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１５は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１５は、置換メチル（例えば−ＣＦ_３またはＢｎ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１５は、Ｅｔ、置換エチル（例えばパーフルオロエチル）、Ｐｒ、置換プロピル（例えばパーフルオロプロピル）、Ｂｕ、または置換ブチル（例えばパーフルオロブチル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１５は、−ＯＲ^ｂ（例えば−ＯＨまたは−Ｏ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ））である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１５は、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ｂの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１５は、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、または−Ｎ（Ｍｅ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１６は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１６は、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１６は、置換または非置換Ｃ_２〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１６は、Ｅｔである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１６は、置換エチル（例えばパーフルオロエチル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１６は、ｎ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１６は、ｉ−Ｐｒである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１６は、置換プロピル（例えばパーフルオロプロピル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１６は、Ｂｕまたは非置換ペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１６は、置換ブチル（例えばパーフルオロブチル）または置換ペンチル（例えばパーフルオロペンチル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１６は、炭素環式環系中に０、１または２個の二重結合を含む、置換または非置換の３〜７員の単環式カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１６は、置換または非置換シクロプロピル、置換または非置換シクロブチル、または置換または非置換シクロペンチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１６は、−ＯＲ^ｂ（例えば−ＯＨまたは−Ｏ（置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル）（例えば−ＯＭｅ））である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１６は、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ｂの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１６は、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−Ｎ（Ｍｅ）_２、または−Ｎ（Ｅｔ）_２である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１６は、置換または非置換シクロプロピルまたは−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり、ここで、Ｒ^ｂの各々は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１７は、Ｈである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１７は、置換または非置換アシルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１７は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂであり、任意にここで、Ｒ^ｂは、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ）、または置換または非置換Ｃ_２〜６アルケニルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１７は、弾頭である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１７は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂであり、ここで、Ｒ^ｂは、置換または非置換ビニルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１７は、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１７は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂであり、任意にここで、Ｒ^ｂは、Ｈ、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ）、または酸素保護基（例えばシリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイル）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１７は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２であり、任意にここで、Ｒ^ｂの各々は、独立して、Ｈ、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキル（例えばＭｅ）、または窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。ある態様において、Ｒ^Ｂ１７は、置換または非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１７は、Ｍｅである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１７は、−ＣＦ_３、Ｂｎ、Ｅｔ、パーフルオロエチル、Ｐｒ、パーフルオロプロピル、Ｂｕ、またはパーフルオロブチルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ１７は、窒素保護基（例えばＢｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。

【0167】

ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：

【化151】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0168】

ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：

【化152】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0169】

ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：

【化153】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0170】

ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：

【化154】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0171】

ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：

【化155】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0172】

ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：

【化156】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグであって、ここで、Ｒ^Ｂ１４は、水素、置換または非置換アシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、または窒素保護基である。

【0173】

ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：

【化157】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0174】

ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：

【化158】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0175】

ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：

【化159】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0176】

ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：

【化160】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0177】

ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：

【化161】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグであって、ここで、Ｒ^Ｂ２は、窒素保護基（例えばＢｏｃ）である。

【0178】

ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：

【化162】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0179】

ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：

【化163】

[この文献は図面を表示できません]

【化164】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグであって、任意にここで、Ｒ^Ｂ２の各々は、ｉ−Ｐｒである。

【0180】

ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：

【化165】

[この文献は図面を表示できません]

【化166】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグであって、ここで、ｗの各々は、独立して、３〜１１の整数（境界を含む）である。

【0181】

ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：

【化167】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0182】

ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：

【化168】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0183】

ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：

【化169】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0184】

ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：

【化170】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0185】

ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：

【化171】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0186】

ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：

【化172】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0187】

ある態様において、Ｒ^Ｂ２がｉ−Ｐｒであり、Ｒ^Ｂ３が水素であり、かつＲ^Ｂ５が式（ｉｉ−１）のものである場合、Ｒ^Ｂ１は、Ｍｅ、

【化173】

[この文献は図面を表示できません]

ＯＭｅ、または−ＮＨ（＝Ｏ）Ｍｅではなく；およびＲ^Ｂ２が非置換Ｃ_３−５アルキルであり、Ｒ^Ｂ３がＭｅまたはハロゲンであり、かつＲ^Ｂ５が式（ｉｉ−１）のものである場合、Ｒ^Ｂ１は、Ｍｅ、

【化174】

[この文献は図面を表示できません]

−ＯＭｅ、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｍｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、または−ＮＨ（＝Ｏ）Ｍｅではない。ある態様において、Ｒ^Ｂ２がｉ−Ｐｒであり、Ｒ^Ｂ３が水素であり、かつＲ^Ｂ５が式（ｉｉ−１）のものである場合、Ｒ^Ｂ１は、非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ｂ、−ＮＨ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、または非置換もしくは１個の非置換Ｃ_１〜６アルキルで置換された飽和の６員の単環式ヘテロシクリル（ここでヘテロ環式環系中の２個の原子は、独立して、酸素または窒素である）ではなく；およびＲ^Ｂ２が非置換Ｃ_３−５アルキルであり、Ｒ^Ｂ３がＭｅまたはハロゲンであり、かつＲ^Ｂ５が式（ｉｉ-１）のものである場合、Ｒ^Ｂ１は、非置換Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＮＨ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、または非置換もしくは１個の非置換Ｃ_１〜６アルキルで置換された飽和の６員の単環式ヘテロシクリル、（ここでヘテロ環式環系中の２個の原子は、独立して、酸素または窒素である）ではなく；ここで、Ｒ^ｂの各々は、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ_１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ^Ｂ５が式（ｉｉ−１）のものである場合、Ｒ^Ｂ２は、非置換Ｃ_３−５アルキルではない。ある態様において、Ｒ^Ｂ３が水素であり、かつＲ^Ｂ５が式（ｉｉ−１）のものである場合、Ｒ^Ｂ２はｉ−Ｐｒではない。ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：

【化175】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグではない。

【0188】

例示的な式（ＩＩ）の化合物として、これらに限定されないが、以下：

【化176】

[この文献は図面を表示できません]

【化177】

[この文献は図面を表示できません]

【化178】

[この文献は図面を表示できません]

ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体およびプロドラッグが挙げられる。

【0189】

例示的な式（ＩＩ）の化合物として、さらに、これらに限定されないが、以下：

【化179】

[この文献は図面を表示できません]

ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体およびプロドラッグが挙げられる。

【0190】

ある態様において、EZH2阻害剤は、式：

【化180】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0191】

ある態様において、EZH2阻害剤は、式：

【化181】

[この文献は図面を表示できません]

【化182】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0192】

ある態様において、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、可逆性EZH2阻害剤である。ある態様において、弾頭を含まない式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、可逆性EZH2阻害剤である。ある態様において、弾頭を含まない式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、EZH2と共有結合を形成しない。

【0193】

ある態様において、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、不可逆性EZH2阻害剤である。ある態様において、弾頭を含む式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、不可逆性EZH2阻害剤である。ある態様において、１以上の弾頭を含む式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、EZH2（例えばEZH2のシステイン残基）と１以上の共有結合を形成する。ある態様において、１以上の弾頭を含む式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、EZH2と弾頭のうちの少なくとも１つとの間の反応（例えばマイケル付加）を通して、EZH2（例えばEZH2のシステイン残基）と１以上の共有結合を形成する。ある態様において、不可逆性EZH2阻害剤は、式：

【化183】

[この文献は図面を表示できません]

【化184】

[この文献は図面を表示できません]

【化185】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。

【0194】

Bcl6阻害剤の例は、当該分野において公知である。例えば、米国特許第8,338,464号、米国特許出願番号13/182,163、PCT公開番号WO2010008436 A1またはPCT公開番号WO2008066887 A2において開示されるBcl6阻害剤；これらの内容は、本明細書においてその全体において参考として援用される。

【0195】

いくつかの態様において、Bcl6阻害剤は、式：

【化186】

[この文献は図面を表示できません]

のものである。

【0196】

いくつかの態様において、Bcl6阻害剤は、構造：

【化187】

[この文献は図面を表示できません]

を有する化合物である。
いくつかの態様において、BRD4阻害剤は、

【化188】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0197】

本発明はさらに、以下の例により説明される。例は、決して、さらに限定するものとして解釈されるべきではない。本願を通して引用される全ての参考文献（学術文献、発行された特許、公開された特許出願および同時係属中の特許出願を含む）の全内容は、本明細書により参考として援用される。

【0198】

例
例１
方法
B10.BRレシピエントを、−３日および−２日においてシトキサンにより条件付けした（１２０ｍｇ／ｋｇ／日、ｉ．ｐ．）。−１日において、レシピエントに、Ｘ線によるTBIを行った（８．３Ｇｙ）。B6ドナーのBMから、抗Thy1.2 mAbとその後のウサギ補体によりＴ細胞を枯渇させた。Ｔ細胞は、脾臓から、ビオチン標識抗CD19、抗CD11b、抗CD11c、抗NK1.1および抗γδTCR（eBioscience）およびその後のストレプトアビジンビーズとのインキュベーション、ならびに磁性カラム（StemCell Technologies）による枯渇により精製した。０日において、レシピエントに、１０×１０^６のＴ細胞枯渇BM細胞を、同種脾臓から精製したＴ細胞（０．０７５〜０．１×１０^６）ありおよびなしで投与した。個々のマウスの体重を、毎週記録した。示される場合、BM群およびＴ細胞群中のレシピエントに、EZH2阻害剤（９：１の比における１０％ヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリンおよびDMSO中の、JQ-EZH2-5（７５μｇ／動物／週３回）もしくはJQ1（５０μｇ／動物／毎日）のいずれか）、またはPBS中のBcl 79-6（５０μｇ／動物／週３回）を投与した。

【0199】

結果
Ｔ細胞におけるBcl6は、cGVHDの進行のために必要である。
cGVHDの動物モデルは、上の方法に従って準備した。表１は、動物モデルプロトコルのグラフ表現を示す。

【表1】

[この文献は図面を表示できません]

【0200】

野生型骨髄（BM）とマウス脾臓に由来するBcl6ノックアウトＴ細胞（Bcl6 KO）との移植は、cGVHDのマウスモデルにおいて改善された肺機能をもたらした（図１）。Bcl6 KO細胞を投与されているマウスは、野生型Ｔ細胞を投与されているマウスよりも低下した肺の耐性および弾性ならびに増大した肺のコンプライアンスを示す。Bcl6 KO細胞を投与されているマウスはまた、野生型Ｔ細胞を投与されているマウスと比較して、減少した濾胞性ヘルパーＴ細胞および胚中心Ｂ細胞を示す（図２）。Bcl6 KO細胞で処置されたマウスの肺は、減少したコラーゲンおよびＩｇ沈着を有する（図３〜４）。Bcl6 KO細胞を投与されているマウスはまた、野生型Ｔ細胞を投与されているマウスと比較して、減少した胚中心のサイズを示す（図３）。それは、Bcl6 KO細胞を投与されているマウスにおいて減少した。

【0201】

EZH2は、cGVHDの発症のためにＢ細胞およびＴ細胞において必要である。
表２は、この実験において用いられる動物モデルプロトコルのグラフ表現を提供する。

【表2】

[この文献は図面を表示できません]

【0202】

図５は、野生型脾臓由来Ｔ細胞およびEZH2ノックアウト骨髄（EZH2 KO BM）を移植されたマウスにおける改善された肺機能を示す。EZH2 KO BMを野生型Ｔ細胞と共に投与されているマウスは、野生型骨髄を投与されているマウスと比較して、低下した肺の耐性および弾性ならびに増大した肺のコンプライアンスを有する。肺機能（耐性、弾性およびコンプライアンス）の類似の改善は、EZH2 KO 脾臓由来Ｔ細胞および野生型骨髄（図６）を投与されているマウスの場合に起きた。さらに、EZH2 KO BMまたはEZH2 KO Ｔ細胞のいずれかを移植されたマウスは、胚中心形成の減少を示す（図７）。これらのデータは、EZH2活性の阻害が、胚中心の形成およびアロ応答を予防することを示す。

【0203】

EZH2阻害剤または直接的Bcl6阻害剤は、cGVHDの発症を予防するであろう
表３は、この実験において用いられる動物モデルプロトコルのグラフ表現を提供する。

【表3】

[この文献は図面を表示できません]

【0204】

本実験においては、動物に、野生型BMおよびＴ細胞を移植し、次いでビヒクル、EZH2阻害剤（JQ5もしくはUNC1999）またはBcl6阻害剤のいずれかにより処置した。UNC1999の投与は毒性であり、移植後６３日間で４０％未満の生存率をもたらした（図８）。EZH2阻害剤JQ5による処置は、ビヒクルのみで処置されたマウスと比較した場合に、改善された肺機能をもたらしたことが、肺の耐性、弾性およびコンプライアンスにより測定された（図９）。JQ5で処置されたマウスはまた、肺において減少したコラーゲン沈着を示した（図１０）。Bcl6阻害剤（79-6ペプチド）によるマウスの処置もまた、ビヒクル処置された対照マウスと比較して、肺機能を改善した（図１２）。胚中心Ｂ細胞の減少もまた、Bcl6阻害剤で処置されたマウスの脾臓において観察された（図１３）。Bcl6阻害剤で処置されたマウスの肺におけるコラーゲン沈着もまた、ビヒクル処置された対照マウスと比較して、減少した（図１３）。

【0205】

BRD4阻害剤JQ1は、胚中心を阻害することによりcGVHDを予防するであろう。
表４は、この実験において用いられる動物モデルプロトコルのグラフ表現を提供する。

【表4】

[この文献は図面を表示できません]

【0206】

本実験においては、動物に、野生型BMおよびＴ細胞を移植し、次いでビヒクルまたはBRD4阻害剤（JQ1）のいずれかにより処置した。BRD4阻害剤（JQ1）によるマウスの処置は、ビヒクル処置された対照マウスと比較して、肺機能を改善した（図１４）。BRD4阻害剤（JQ1）で処置されたマウスの肺におけるコラーゲン沈着もまた、ビヒクル処置された対照マウスと比較して減少した（図１５）。

【0207】

類似の結果はまた、さらなる実験においても観察され（示さず）、ここで、JQ1処置は、ビヒクル処置された対照動物と比較して、肺機能試験における耐性および弾性を著しく低下させた。コンプライアンスは、これらのJQ1処置動物において、ビヒクル処置された対照動物と比較して、著しく増大した。

【0208】

まとめると、これらのデータは、マウスをJQ1で処置した場合に、肺疾患が改善されることを示唆する。

【0209】

本明細書において記載されるEZH2化合物の調製
本明細書において提供される化合物は、一般的な方法および手順を用いて、容易に入手可能な出発材料から調製することができる。例えば、式（Ｉ）の化合物は、スキーム１〜３のいずれか１つに従って調製することができ、式（ＩＩ）の化合物は、スキーム１〜３のいずれか１つにおいて示される方法に類似の方法に従って調製することができる。典型的な、または好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧力など）が与えられる場合、他に記述されない限り、他のプロセス条件もまた、用いることができる。最適な反応条件は、用いられる特定の反応物または溶媒により変化し得るが、かかる条件は、当業者により慣用的な最適化の手順により決定することができる。

【化189】

[この文献は図面を表示できません]

【化190】

[この文献は図面を表示できません]

【0210】

ある態様において、本明細書において記載されるヒドラジドを、本明細書において参考として援用される国際PCT出願PCT/US2015/044303において記載される方法に従って調製する。ある態様において、本明細書において記載されるヒドラジドは、スキーム４または５において示される方法に従って調製される。

【化191】

[この文献は図面を表示できません]

【化192】

[この文献は図面を表示できません]

【0211】

ある態様において、

【化193】

[この文献は図面を表示できません]

は、図２１において記載されるアルデヒドまたはケトンである。

【0212】

例２
JQ5阻害ありおよびなしでのEZH2ノックアウト骨髄およびTreg
表５は、この実験において用いられる動物モデルプロトコルのグラフ表現を提供する。

【表5】

[この文献は図面を表示できません]

【0213】

本実験においては、動物に、野生型またはEZH2ノックアウトBM、および野生型またはEZH2ノックアウトBM Ｔ細胞を移植し、次いで、ビヒクルまたはEZH2阻害剤（JQ5）のいずれかにより処置した。

【0214】

特に、B10.BRマウスを、−３および−２日において１２０ｍｇ／Ｋｇのシクロホスファミドにより条件付け、−１日において全身放射線照射（830X）に供した。０日において、マウスに、脾細胞または精製された脾臓Ｔ細胞と共にまたはこれを用いずに、野生型B6骨髄を移植した。移植後２８日に、マウスに、ビヒクル対照またはJQ5（７５ｍｇ／Ｋｇ週３回）のいずれかを、５６日まで投与した。６０日において、マウスを、Scireq Flexiventシステムにおける強制オシレーション技術に供した。組織を収集して、トリクローム染色によるコラーゲン沈着、Ｉｇ沈着、胚中心、胚中心Ｂ細胞および濾胞性ヘルパーＴ細胞の存在について分析した。

【0215】

JQ5で処置されたマウスは、コンプライアンスの増大を伴う耐性および弾性の低下、肺機能の修復を有した（図１６）。EZH2 KO BMは、類似の結果を示し、これは、EZH2が疾患を引き起こすために骨髄由来細胞（Ｂ細胞）において重要であることを示す。Tregが特にEZH2 KOを有する場合、cGVHD対照マウス（カラム２）と類似の疾患の増大が存在するが、これは、JQ5によるEzh2阻害により克服された。

【0216】

濾胞性ヘルパーＴ細胞は、JQ5で治療的に処置されたマウスにおいて、またはEZH2 KO BMを有する動物において減少した。濾胞性ヘルパーＴ細胞は、Treg特異的なEZH2のKOにおいては減少しなかった（図１７）。濾胞性制御性Ｔ細胞は、cGVHDにおいて減少したが、JQ5によっては増大しなかった。

【0217】

胚中心Ｂ細胞の出現頻度は、cGVHD対照動物と類似していたが、JQ5処置マウスにおける胚中心Ｂ細胞の数は、著しく減少した（図１８）。

【0218】

Bcl679-6治療的介入
表６は、この実験において用いられる動物モデルプロトコルのグラフ表現を提供する。

【表6】

[この文献は図面を表示できません]

【0219】

肺機能試験は、Bcl 79-6で処置した動物に対して行った。肺における胚中心Ｂ細胞および線維症の存在もまた評価した。B10.BRマウスを、−３および−２日において１２０ｍｇ／Ｋｇのシクロホスファミドで条件付けし、−１日において全身放射線照射（830X）に供した。０日において、マウスに、脾細胞または精製された脾臓Ｔ細胞と共にまたはこれを用いずに、野生型B6骨髄を移植した。移植の２８日後に、マウスに、ビヒクル対照またはBcl6 79-6のいずれかを（毎日５０ｍｇ／Ｋｇ）、５６日まで投与した。６０日において、マウスを、Scireq Flexiventシステムにおける強制オシレーション技術に供した。組織を収集して、トリクローム染色によるコラーゲン沈着、Ｉｇ沈着、胚中心、胚中心Ｂ細胞および濾胞性ヘルパーＴ細胞の存在について分析した。

【0220】

Bcl6 79-6で処置した動物において、肺機能の回復を観察した（図１９）。マウスをBcl6 79-6で処置した場合に、胚中心Ｂ細胞の減少を観察した（図１９）。マウスをBcl6 79-6で処置した場合に、トリクローム染色においてコラーゲンの減少を観察した（図１９）。

【0221】

cGVHDにおけるBcl6 fl/fl X CD19-Cre骨髄細胞
表７は、この実験において用いられる動物モデルプロトコルのグラフ表現を提供する。

【表7】

[この文献は図面を表示できません]

【0222】

動物を、Bcl6 KO骨髄由来Ｂ細胞で処置し、肺機能試験に供した。B10.BRマウスを、−３および−２日において１２０ｍｇ／Ｋｇのシクロホスファミドで条件付けし、−１日において全身放射線照射（830X）に供した。０日において、マウスに、脾細胞または精製された脾臓Ｔ細胞と共にまたはこれを用いずに野生型B6骨髄を、あるいは、WT Ｔ細胞と共にまたはこれを用いずにBcl6 KO骨髄を移植した。６０日において、マウスを、Scireq Flexiventシステムにおける強制オシレーション技術に供した。組織を収集して、トリクローム染色によるコラーゲン沈着、Ｉｇ沈着、胚中心、胚中心Ｂ細胞および濾胞性ヘルパーＴ細胞の存在について分析した。

【0223】

マウスに、Ｂ細胞においてBcl6を発現しない骨髄を移植した場合、それらは、慢性GVHD対照と比較した耐性および弾性の低下ならびにコンプライアンスの増大により示されるような病原性の肺機能を発症しなかった（図２０）。

【図1】

[この文献は図面を表示できません]

【図2】

[この文献は図面を表示できません]

【図3】

[この文献は図面を表示できません]

【図4】

[この文献は図面を表示できません]

【図5】

[この文献は図面を表示できません]

【図6】

[この文献は図面を表示できません]

【図7】

[この文献は図面を表示できません]

【図8】

[この文献は図面を表示できません]

【図9】

[この文献は図面を表示できません]

【図10】

[この文献は図面を表示できません]

【図11】

[この文献は図面を表示できません]

【図12】

[この文献は図面を表示できません]

【図13】

[この文献は図面を表示できません]

【図14】

[この文献は図面を表示できません]

【図15】

[この文献は図面を表示できません]

【図16】

[この文献は図面を表示できません]

【図17】

[この文献は図面を表示できません]

【図18】

[この文献は図面を表示できません]

【図19】

[この文献は図面を表示できません]

【図20】

[この文献は図面を表示できません]

【図21-1】

[この文献は図面を表示できません]

【図21-2】

[この文献は図面を表示できません]

【図21-3】

[この文献は図面を表示できません]

【図21-4】

[この文献は図面を表示できません]

【図21-5】

[この文献は図面を表示できません]

【図21-6】

[この文献は図面を表示できません]

【図21-7】

[この文献は図面を表示できません]

【図21-8】

[この文献は図面を表示できません]

【図21-9】

[この文献は図面を表示できません]

【図21-10】

[この文献は図面を表示できません]

【図21-11】

[この文献は図面を表示できません]

【図21-12】

[この文献は図面を表示できません]

【国際調査報告】

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]