特表 2018-511304 細胞カプセル化装填装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】特表2018-511304(P2018-511304A)

(43)【公表日】2018年4月26日

(54)【発明の名称】細胞カプセル化装填装置

(51)【国際特許分類】

   C12M 1/00 20060101AFI20180330BHJP

   C12N 5/00 20060101ALN20180330BHJP

   C12M 3/00 20060101ALN20180330BHJP

【ＦＩ】

   C12M1/00 A

   C12N5/00

   C12M3/00 Z

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

【全頁数】26

(21)【出願番号】特願2017-543946(P2017-543946)

(86)(22)【出願日】2016年2月18日

(85)【翻訳文提出日】2017年9月27日

(86)【国際出願番号】US2016018391

(87)【国際公開番号】WO2016134101

(87)【国際公開日】20160825

(31)【優先権主張番号】62/117,974

(32)【優先日】2015年2月19日

(33)【優先権主張国】US

(81)【指定国】 AP(BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,NA,RW,SD,SL,ST,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,RU,TJ,TM),EP(AL,AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,KM,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IR,IS,JP,KE,KG,KN,KP,KR,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PA,PE,PG,PH,PL,PT,QA,RO,RS,RU,RW,SA,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT,TZ,UA,UG,US

(71)【出願人】

【識別番号】509087759

【氏名又は名称】ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド

(74)【代理人】

【識別番号】100092783

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 浩

(74)【代理人】

【識別番号】100095360

【弁理士】

【氏名又は名称】片山 英二

(74)【代理人】

【識別番号】100120134

【弁理士】

【氏名又は名称】大森 規雄

(74)【代理人】

【識別番号】100093676

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 純子

(74)【代理人】

【識別番号】100187964

【弁理士】

【氏名又は名称】新井 剛

(74)【代理人】

【識別番号】100104282

【弁理士】

【氏名又は名称】鈴木 康仁

(72)【発明者】

【氏名】エヴァンス，ステファン

(72)【発明者】

【氏名】ベル，オードリー

【テーマコード（参考）】

4B029

4B065

【Ｆターム（参考）】

4B029AA27

4B029BB11

4B029DG08

4B065AA90X

4B065BD06

4B065CA44

(57)【要約】

細胞、細胞塊、及び培地を免疫隔離装置に装填するための装填器具を提供する。本装填器具は、免疫隔離装置のマニュアル操作を行うことなく、使用場所において装填装置が開封されるまでの間、免疫隔離装置に細胞を装填することを可能とすることにより、装填装置の汚染のリスクを最小限に留めるものである。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

免疫隔離装置を装填するためのシステムであって、
ベース底面と、前記ベース底面から延びてキャビティを形成するベース壁とを有するベースと、
前記ベース上に配置され、前記ベースを貫通して前記ベースの前記キャビティ内に延びる入口導路と、
前記キャビティを密封するために前記ベースに着脱可能に取り付けることが可能なディスク蓋と、
前記ベースの前記キャビティ内に摺動可能に配置された刃先を有するブレードと
を備え、
前記ブレードの刃先が前記入口導路の前で摺動するように構成され、
前記システムが通気されるように構成されている、システム。

【請求項2】

前記ディスク蓋に開口部を更に含む、請求項１に記載のシステム。

【請求項3】

前記ブレードが、前記ベースの前記キャビティ内に摺動可能に配置されたブレードアセンブリの端部に配置されている、請求項１に記載のシステム。

【請求項4】

前記ブレードアセンブリが、前記ディスク蓋とラチェットを介して相互作用するように構成されている、請求項３に記載のシステム。

【請求項5】

前記ブレードアセンブリが第１の歯群を含み、前記ディスク蓋が第２の歯群を含み、前記第１の歯群が前記第２の歯群と噛み合う、請求項４に記載のシステム。

【請求項6】

前記ブレードアセンブリが半円形である、請求項４に記載のシステム。

【請求項7】

前記ディスク蓋と相補的な形状に形成されたスナップ蓋であって、前記ベース上の少なくとも１つの形状要素と噛み合うことで前記ディスク蓋を前記ベースに固定する複数のスナップを有するスナップ蓋を更に備える、請求項１に記載のシステム。

【請求項8】

前記少なくとも１つの形状要素が、前記ベース壁から延びる傾斜面を含み、前記複数のスナップが前記少なくとも１つの形状要素と係合するように概ね鉤状となっている、請求項７に記載のシステム。

【請求項9】

前記ディスク蓋が、前記複数のスナップの少なくとも一部が前記少なくとも１つの形状要素と係合する前に貫通して延びることを可能とするように構成された複数のスナップ穴を更に含む、請求項８に記載のシステム。

【請求項10】

第１の開口部と第２の開口部とを有する連結ブロックを更に備え、前記第１の開口部及び第２の開口部が前記連結ブロックを貫通する通路を画定し、前記第１の開口部が、前記ベース壁の外側部分上の前記入口導路と接続されるように構成されている、請求項１に記載のシステム。

【請求項11】

前記通路が複数の部分を含み、前記通路の前記複数の部分のそれぞれが異なる直径を有する、請求項１０に記載のシステム。

【請求項12】

第３の開口部が、前記通路の前記複数の部分のうちの第１の部分と交差している、請求項１１に記載のシステム。

【請求項13】

前記連結ブロックが、前記ベース壁上の第２の形状要素と噛み合う、前記第１の開口部の近くの第１の形状要素を更に含む、請求項１２に記載のシステム。

【請求項14】

前記連結ブロックが、ピンを受容するように構成され、かつ前記連結ブロックの前記第２の開口部の近くに配置された、第１のピン導路及び第２のピン導路を更に含む、請求項１２に記載のシステム。

【請求項15】

前記複数の部分のうちの第１の部分と相補的な形状を有するバーブを更に含み、前記バーブが、前記連結ブロックの前記通路に挿入されることで免疫隔離装置又は連結ブロック内にシールを形成するように構成されている、請求項１２に記載のシステム。

【請求項16】

前記複数の部分のうちの第２の部分と相補的な形状を有するバーブプラグであって、前記バーブプラグを貫通するバーブ通路を有するバーブプラグを更に含み、前記バーブ通路が前記バーブと相補的である、請求項１５に記載のシステム。

【請求項17】

前記通路を通して前記バーブを前進させるように構成されたプランジャを含むバーブプッシャを更に備える、請求項１６に記載のシステム。

【請求項18】

前記ベースが、前記キャビティの外側の前記ベース底面上に形状要素を更に含む、請求項１に記載のシステム。

【請求項19】

前記形状要素が、人の手で掴まれるか又は輸送時に外側の形状要素と噛み合うように構成されている、請求項１８に記載のシステム。

【請求項20】

前記ベースが、前記キャビティの内側の前記ベース壁上に複数のリブを更に含む、請求項１に記載のシステム。

【請求項21】

前記複数のリブ上に置かれるように構成された支持プレートを更に備えた、請求項２０に記載のシステム。

【請求項22】

前記支持プレートが少なくとも１つの開口部を更に含む、請求項２１に記載のシステム。

【請求項23】

前記ベース底面が傾斜しているか又は１つの高い点を有している、請求項１に記載のシステム。

【請求項24】

パウチに取り付けられた入口管を含む免疫隔離装置を更に備え、前記入口管が前記キャビティ内の前記ベース上に配置された前記入口導路に接続されるように構成されている、請求項１に記載のシステム。

【請求項25】

装填装置を使用する方法であって、
装填装置であって、
ベースと、
ルアーアダプタが固定的に取り付けられたディスク蓋と、
スナップ蓋であって、前記ディスク蓋及び前記スナップ蓋が前記ベース内にキャビティを形成する、スナップ蓋と、
前記ベースに摺動可能に連結されたブレードリングアセンブリと、
前記ベースに固定的に取り付けられ、ルアーアダプタが固定的に取り付けられた連結ブロックと、
バーブ、及び前記バーブ内に摺動可能に連結されたバーブプッシャと、
入口管、及び前記キャビティ内に挿入される細胞パウチを備えた免疫隔離装置であって、前記細胞パウチが前記ベース上に置かれ、前記入口管が前記連結ブロックに挿通される、免疫隔離装置とを備えた前記装填装置を提供することと、
前記装填装置を滅菌することと、
前記細胞パウチに細胞を、前記キャビティに培地を充填することと、
前記入口管を前記バーブで封止することと、
前記装填装置を閉じることと、
前記装填装置を使用場所まで輸送することと、
前記ディスク蓋を反時計回りに回転させることにより前記装填装置を開封し、これにより、前記入口管を切断することと、
前記使用場所において前記装填装置から前記細胞パウチを取り出すことと
を含む方法。

【請求項26】

前記細胞パウチを親水性の液体で濡らすことを更に含む、請求項２５に記載の方法。

【請求項27】

免疫隔離装置を作製する方法であって、
装填システムであって、
ベース底面と、前記ベース底面から延びてキャビティを形成するベース壁と、を有するベースと、
前記ベース上に配置され、前記ベースを貫通して前記キャビティ内に延びる入口導路と、
前記キャビティを密封するために前記ベースに着脱可能に取り付けることが可能なディスク蓋とを備えた前記装填システムを提供することと、
パウチに取り付けられた入口管を含む免疫隔離装置を、前記キャビティ内で前記ベース上に配置された前記入口導路に接続することと、
前記キャビティを前記ディスク蓋で密封することと、
前記免疫隔離装置の前記パウチに前記入口導路を介して細胞を充填することと、
前記キャビティに細胞培地を充填することと、
前記入口管を封止することと
を含む方法。

【請求項28】

前記パウチを充填する前に前記免疫隔離装置を濡らすことを更に含む、請求項２７に記載の方法。

【請求項29】

前記装填システムを滅菌することを更に含む、請求項２７に記載の方法。

【請求項30】

前記滅菌することが、γ線滅菌法、電子線滅菌法、及びエチレンオキシド滅菌法のうちの少なくとも１つを含む、請求項２９に記載の方法。

【請求項31】

前記ディスク蓋の開口部を通して生理食塩水を導入することを更に含む、請求項２８に記載の方法。

【請求項32】

ポンプ又は圧力を用いずに生理食塩水を導入することを含む、請求項３１に記載の方法。

【請求項33】

前記入口導路を通してアルコールを導入することを更に含む、請求項３１に記載の方法。

【請求項34】

前記アルコール及び生理食塩水を平衡化させることを更に含む、請求項３３に記載の方法。

【請求項35】

前記アルコ−ルの一部を前記入口導路を通して除去することを更に含む、請求項３３に記載の方法。

【請求項36】

生理食塩水源を前記入口導路に接続することと、ポンプを前記ディスク蓋の穴に接続することとを更に含む、請求項３５に記載の方法。

【請求項37】

前記ポンプにより減圧することにより前記生理食塩水源から生理食塩水を吸い出すことを更に含む、請求項３６に記載の方法。

【請求項38】

前記装填システムを密封することと、前記装填システムを平衡化させることとを更に含む、請求項３７に記載の方法。

【請求項39】

細胞及び培地源を前記入口導路に接続することを更に含む、請求項３７に記載の方法。

【請求項40】

前記ポンプにより減圧することにより前記細胞及び培地源から細胞及び培地を吸い出すことを更に含む、請求項３７に記載の方法。

【請求項41】

前記免疫隔離装置を密封することを更に含む、請求項４０に記載の方法。

【請求項42】

前記免疫隔離装置を密封することが、前記入口管内にプランジャを用いてバーブを挿入することを含む、請求項４１に記載の方法。

【請求項43】

前記装填システムが輸送時に安定化されるように、前記キャビティの外側の前記ベース底面上の第１の形状要素を第２の形状要素と係合させる、請求項４２に記載の方法。

【請求項44】

前記装填システムが、前記ベースの前記キャビティ内に摺動可能に配置され、かつ前記入口導路の前で摺動するように構成された刃先を有するブレードを更に備え、前記ブレードを摺動させて前記免疫隔離装置の前記入口管を切断する、請求項４２に記載の方法。

【請求項45】

前記ブレードが、前記ベースの前記キャビティ内に摺動可能に配置されたブレードアセンブリの一部であり、前記ブレードアセンブリが前記ディスク蓋とラチェットを介して相互作用するように構成されている、請求項４４に記載の方法。

【請求項46】

前記ディスク蓋を外して前記免疫隔離装置を露出させる、請求項４５に記載の方法。

【請求項47】

前記ディスク蓋を外すことが、前記免疫隔離装置の前記入口管を切断する前記ブレードの前記摺動を促す、請求項４６に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１５年２月１９日出願の米国特許仮出願第６２／１１７，９７４号に基づく利益を主張するものであり、あらゆる目的で参照によりその全容を本明細書に援用するものである。

【0002】

（発明の分野）
本発明は、カプセル化装置内に細胞を装填するうえで有用な装填装置の分野に関する。詳細には、本発明は、体内に埋め込まれる医療装置内に細胞を装填するための装置に関する。

【背景技術】

【0003】

生細胞をカプセル化し、宿主からの強い免疫反応を誘発することなく宿主の体内に移植することを可能とする装置が臨床的に求められている。一般に、１匹の動物から採取され、別の動物に移植された細胞物質は、同種のものであったとしても宿主の免疫反応によって攻撃され、破壊されてしまう。臓器移植の場合では、臓器の拒絶反応を防止するために免疫抑制剤が必要とされる。免疫抑制剤を使用しない場合、臓器及び組織の移植はほとんどの場合で免疫反応を引き起こし、移植された組織の破壊につながる。

【0004】

しかしながら、免疫抑制剤の必要をなくすため、組織又は細胞をカプセル化する装置を構築することが可能である。こうした装置は、通常、細胞と宿主との間で代謝物質、栄養素、及び老廃物質の必要な交換を可能とする多孔質材料で構成される。同時に、装置の内部を食細胞などの宿主の免疫系の侵入から隔離するために材料の多孔度が制御される。

【0005】

装置に生細胞が装填された後、装置は宿主の体内に埋め込まれる。血管がカプセル化された細胞との代謝物質の交換を灌流によって促進できるよう、宿主の脈管構造が装置の外側の表面と緊密に接触するように成長することが重要である。移植された生細胞は、細胞が確実に生存し、機能し続けるように宿主の血管と近接していなければならない。したがって、細胞が血管に近接するように装置内に細胞を装填することが最も重要な点となる。更に、細胞の装填は、治療的に有効な量の細胞が装置内への装填を生きのびるよう、細胞への損傷が最小限に留められるようにして行う必要がある。

【0006】

細胞の装填において考慮すべき別の要素は、現行の実施方法では、「開放」滅菌環境下で無菌、滅菌的な方法を用いて免疫隔離装置（immune-isolation device）（ＩＩＤ）のマニュアル操作を多く行う必要がある点である。この開放空気環境は無菌状態であるが、これらの条件下でのＩＩＤのマニュアル操作は、望ましくない微生物による汚染のリスクが高まるために望ましくない。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

したがって、装置内に細胞を望ましい形で配置し、細胞への損傷を最小限に留めつつ、ＩＩＤのマニュアル操作を減らすか又は実質的になくすことにより、埋め込み式装置の汚染のリスクを低減する装填器具及び装填方法が求められている。

【課題を解決するための手段】

【0008】

一実施形態では、本発明は、ベースと、ルアーアダプタが固定的に取り付けられたディスク蓋と、スナップ蓋であって、前記ディスク蓋と前記スナップ蓋とが前記ベース内にキャビティを形成する、スナップ蓋と、前記ベースに摺動可能に連結されたブレードリングアセンブリと、前記ベースに固定的に取り付けられ、ルアーアダプタが固定的に取り付けられた連結ブロックと、バーブ（barb）、及びバーブ内に摺動可能に連結されるバーブプッシャとを備えた装填装置を提供する。

【0009】

特定の実施形態では、装填装置は、入口管、及び前記キャビティ内に挿入される細胞パウチを有する免疫隔離装置を更に備え、前記細胞パウチは前記ベース上に置かれ、前記入口管は前記連結ブロックに挿通される。

【0010】

他の実施形態では、本発明は、装填装置を使用する方法であって、ａ）ベースと、ルアーアダプタが固定的に取り付けられたディスク蓋と、スナップ蓋であって、前記ディスク蓋と前記スナップ蓋とが前記ベース内にキャビティを形成する、スナップ蓋と、前記ベースに摺動可能に連結されたブレードリングアセンブリと、前記ベースに固定的に取り付けられ、ルアーアダプタが固定的に取り付けられた連結ブロックと、バーブ、及びバーブ内に摺動可能に連結されるバーブプッシャとを備えた装填装置、並びに入口管、及び前記キャビティ内に挿入される細胞パウチを備えた免疫隔離装置であって、前記細胞パウチが前記ベース上に置かれ、前記入口管が前記連結ブロックに挿通される、免疫隔離装置、を備えた装填装置を提供することと、（ｂ）前記装填装置を滅菌し、場合により、前記細胞パウチを親水性の液体で濡らすことと、（ｃ）前記細胞パウチに細胞を、前記キャビティに培地を充填することと、（ｄ）前記入口管を前記バーブで封止することと、（ｄ）前記装填装置を閉じることと、（ｅ）前記装填装置を使用場所まで輸送することと、（ｆ）前記ディスク蓋を反時計回りに回転させることにより前記装填を開封し、これにより、前記入口管を切断することと、（ｇ）前記使用場所において前記装填装置から前記細胞パウチを取り出すこととを含む方法を提供する。

【0011】

別の実施形態では、本発明は、免疫隔離装置を装填するためのシステムであって、ベース底面、及び該ベース底面から延びてキャビティを形成するベース壁を有するベースと、前記ベース上に配置され、前記ベースを貫通して前記ベースの前記キャビティ内に延びる入口導路と、前記キャビティを密封するために前記ベースに着脱可能に取り付けることが可能なディスク蓋と、前記ベースの前記キャビティ内に摺動可能に配置された刃先を有するブレードとを備え、前記ブレードの刃先が前記入口導路の前で摺動するように構成され、システムが通気されるように構成された、免疫隔離装置を装填するためのシステムを提供する。

【0012】

更に別の実施形態では、本発明は、免疫隔離装置を作製する方法であって、（ａ）ベース底面、及び該ベース底面から延びてキャビティを形成するベース壁を有するベースと、前記ベース上に配置され、前記ベースを貫通して前記キャビティ内に延びる入口導路と、前記キャビティを密封するために前記ベースに着脱可能に取り付けることが可能なディスク蓋と、を備えた装填システムを提供することと、（ｂ）パウチに取り付けられた入口管を有する免疫隔離装置を、前記キャビティ内で前記ベース上に配置された前記入口導路に接続することと、（ｃ）前記キャビティを前記ディスク蓋で密封することと、（ｄ）前記免疫隔離装置の前記パウチに前記入口導路を介して細胞を充填することと、（ｅ）前記キャビティに細胞培地を充填することと、（ｆ）前記入口管を封止することとを含む方法を提供する。

【図面の簡単な説明】

【0013】

【図1A】本発明の装填装置の上面斜視図である。

【図1B】代表的な免疫隔離装置（ＩＩＤ）を有する図１Ａの装填装置の上面斜視図である。

【図1C】図１Ｂの装填装置及びＩＩＤの別の上面斜視図である。

【図2A】図１Ａの装填装置の分解図である。

【図2B】図１Ｂの装填装置の分解図である。

【図3】図１Ａの装填装置のベースの側面斜視図である。

【図4】図３のベースの底面斜視図である。

【図5】図３のベースの上面図である。

【図6】図１Ａの装置のブレードリングアセンブリの上面斜視図である。

【図7】図１Ａの装置のディスク蓋の上面斜視図である。

【図8】図７のディスク蓋の底面斜視図である。

【図9】図１Ａの装置のスナップ蓋の上面斜視図である。

【図10】図１Ａの装置の連結ブロックの側面図である。

【図11】図１Ａの装置のバーブプラグの側面斜視図である。

【図12】図１Ａの装置のバーブプッシャアセンブリの側面斜視図である。

【図13】支持プレートを有する図３のベースの別の実施形態の分解図である。

【図14】図１３のベースの上面斜視図である。

【図15】図１３のベースの下面斜視図である。

【図16】図１３のベースの別の上面斜視図である。

【図17】図１３の支持プレートの上面斜視図である。

【発明を実施するための形態】

【0014】

本発明の以下の詳細な説明は、添付の図面と併せて読むことでより深い理解が得られるであろう。本発明を例示する目的で、各図面は本発明の実施形態を示している。しかしながら、本発明は、示される正確な構成、実施例、及び手段に限定されない。

【0015】

「近位」及び「遠位」なる用語は、本明細書では、部品又は構成要素の互いに対する向きを説明する際に用いられる。本開示の目的では、近位側とは、装填装置２０が組み立てられた形態（図１Ａ〜１Ｃ及び２Ａ〜２Ｂを参照）にある場合に、バーブプッシャアセンブリ４６（図１２を参照）のプランジャ１８２に最も近い側であり、遠位側とは、バーブプッシャアセンブリ４６（図１２を参照）のプランジャ１８２から最も遠い側である。

【0016】

図１Ａには、本発明の装填装置２０が示されている。本発明の装置は、装置２０内に保持された免疫隔離装置（immune-isolation device）（ＩＩＤ）２３（図２Ｂ）の内部に使用者が細胞又は細胞塊を装填することを可能とするものである（図１Ｂ及び１Ｃも参照）。ＩＩＤ ２３は、治療用細胞製品を装置から滲出させ、同時に装置内部の細胞又は細胞塊を宿主の免疫反応から保護する埋め込み式医療装置である。本発明の装置は、使用者が細胞又は細胞塊をＩＩＤ ２３内に装填することを可能とする一方で、マニュアル操作による汚染の可能性を最小限に留め、装置内に細胞を正確に配置することを促す。更に、装填装置２０は、ＩＩＤ ２３の輸送及び保管用のパッケージングとしても機能することができる。ＩＩＤ ２３は、使用される時点まで、例えば装填装置２０内のＩＩＤ ２３が手術が行われる場所に届いて移植の準備が整うまで、装填装置２０から取り出されないことが好ましい。好ましい一実施形態では、装填装置２０は、使用者が、ＩＩＤ ２３を親水性の液体で濡らし、ＩＩＤ ２３を水溶液中ですすぐか又は水溶液中に浸漬して残留した親水性の液体を除去し、細胞又は細胞塊をＩＩＤ ２３内に装填し、細胞が所定の時間生存することを可能とする培地で細胞が装填されたＩＩＤ ２３を囲み、ＩＩＤ ２３を密封し、最後に、ＩＩＤ ２３を取り出すための器具を使用せずに使用場所において装填装置２０を開封し、これらをいずれも無菌状態を保ったまま、汚染のリスクを低減しつつ行うことを可能とする。

【0017】

装填装置２０の一実施形態を、図１Ａ〜１Ｃ及び２Ａ〜２Ｂに示す。装填装置２０は、ブレードリングアセンブリ２４と可動に連結されたベース２２を有している。Ｏリング２６がベース２２とディスク蓋２８との間に置かれる。スナップ蓋３０がディスク蓋２８を通して着脱可能に連結され、スナップ蓋３０は更にベース２２に着脱可能に取り付けられ、Ｏリング２６とともにディスク蓋２８とベース２２との間にシールを形成する。ディスク蓋２８は、時計回りに回転される場合にはブレードリングアセンブリ２４とラチェットを介して相互作用し、反時計回りに回転される場合にはブレードリングアセンブリ２４とロックされる。第１のルアー取り付け具３２が、その上に着脱可能に置かれる第１のルアーキャップ３４とともに、ディスク蓋２８の上面に固定的に取り付けられる。

【0018】

装填装置２０は、ベース２２に固定的に取り付けられた連結ブロック３６も有している。連結ブロック３６の遠位端には２個のタブが配置されている。ロックタブ１７４は連結ブロック３６の上面にあり、上方に延びている。ラッチタブ１７６は図１０に示されるように連結ブロック３６の下面にあり、下方に延びている。ラッチタブ１７６はフランジベース８８の切欠き９０に挿入され（図３を参照）、ロックタブ１７４はディスク蓋２８上の連結ブロック保持要素１４２によって固定される（図８を参照）。連結ブロックシール３８が連結ブロック３６とベース２２との間に圧縮シールを形成することにより、液体が連結ブロック３６とベース２２との間から漏出することを防止する。第２のルアーキャップ４０が、連結ブロック３６上の第２のルアー取り付け具１６６に着脱可能に取り付けられる。バーブ４４がバーブプラグ４２内に着脱可能に置かれ、バーブプラグ４２は連結ブロック３６内に着脱可能に置かれる。バーブプラグ４２は、バーブプラグ４２の外側において連結ブロック３６の内部に対して、また、バーブプラグ４２の内側においてバーブ４４に対して圧縮シールを形成し、これにより、連結ブロック３６上の第２のルアー取り付け具１６６を通って装填装置２０から流出又は流入する液体が連結ブロック３６内に漏れることを防止する。バーブプッシャアセンブリ４６は、連結ブロック３６内に可動に挿入され、リテーナピン４８及び安全ピン５０によって定位置に保持される。リテーナピン４８はバーブプッシャアセンブリ４６が連結ブロック３６から抜けることを防止し、安全ピン５０はバーブプッシャアセンブリ４６が連結ブロック３６内に早期に更に滑り込むことを防止する。バーブプッシャアセンブリ４６は、バーブ４４を入口管内に押し込み、ＩＩＤ ２３を封止する手段として機能する。例示的なＩＩＤ ２３が図１Ｂ、１Ｃ、及び２Ｂに示されている。

【0019】

図３には、ベース２２の斜視図が示されている。ベース２２は、ベース面ロフト６０（図５の代替図も参照）、ベース底面６２、及びその周囲のベース壁６４を有している。ベース壁６４はベース内壁６６及びベース外壁６８を有しており、Ｏリング溝７０がベース壁６４の上面に形成されている。Ｏリング２６はＯリング溝７０内に着脱可能に置かれる。図に示されるようにベース面ロフト６０とベース壁６４とはキャビティ７２を形成している。ベース２２は、少なくとも１つの連結ブロックフランジ７６、複数の足７８、複数のタブ傾斜面８０、タブ傾斜面係止部８２、及びスナップ蓋係止部８４も有している。連結ブロックフランジ７６は、ベース底面６２とベース外壁６８との交点に配置されることが好ましい。連結ブロックフランジ７６は、２個のフランジ側面８６、フランジ側面８６の間の１個のフランジベース８８、及びフランジベース８８内の切欠き９０を有している。図に示されるように、複数の足７８はベース外壁６８から外側に延び、好ましくはベース底面６２とベース外壁６８との交点に配置され、ベース２２の外周に沿って均等に分配されている。一実施形態では、少なくとも２個の足７８が設けられる。別の実施形態では、４個の足７８が設けられるが、任意の便利のよい数を用いることができる。同様に、図に示されるように、複数のタブ傾斜面８０がベース外壁６８の上縁部に配置されてベース外壁６８から外側に延び、ベース２２の外周に沿って均等に分配されており、最初のタブ傾斜面９２は一方のフランジ側面８６と整列し、最後のタブ傾斜面９４はタブ傾斜面係止部８２を有している。各タブ傾斜面８０は時計回りに幅が大きくなっているため、ディスク蓋２８（図８を参照）が時計回りに回転される際にタブ傾斜面８０にスナップ１５６（図９を参照）が係合し、同時にＯリング２６がディスク蓋２８とベース２２との間にシールを形成することで装填装置２０から液体が漏出しないようにすることができる。タブ傾斜面係止部８２はディスク蓋２８及びスナップ蓋３０（図９を参照）の移動長さを制限することによって過剰な時計回りの回転を防止することにより、スナップ蓋３０のスナップ１５６がベース２２上のタブ傾斜面８０から外れることを防止する。一実施形態では、少なくとも４個のタブ傾斜面８０が設けられる。別の実施形態では、少なくとも６個のタブ傾斜面８０が設けられる。この場合もやはり、任意の便利のよい数を用いることができる。スナップ蓋係止部８４は一方のフランジ側面８６及びベース外壁６８の上縁部と整列している。更に、スナップ蓋係止部８４は最後のタブ傾斜面９４と連結ブロックフランジ７６との間に配置されているため、スナップ蓋係止部８４はスナップ蓋３０及びディスク蓋２８の反時計回りの回転を制限し、これにより、スナップ蓋３０上のスナップ１５６が隣のタブ傾斜面８０と再係合することを防止し、装填装置２０を開いてＩＩＤ ２３へのアクセスを得ることが可能となる。

【0020】

図４は、ベース２２の底面斜視図を示している。この図は、ベース底面６２が陥凹ベース底部６３を更に有していることを示している。陥凹ベース底部６３はベース面ロフト６０の下面を反映しており、その周囲にベース底面６２を有している。ハンドル７４が陥凹ベース底部６３にハンドル７４の長さに沿って固定的に取り付けられている。ハンドル７４は陥凹ベース底部６３から下方に延びている。ハンドル７４は、例えば陥凹ベース底部６３に型成形することによって形成することができる。ハンドル７４は、装填装置２０を安定化させる、例えば、パッケージング内で安定化させるうえで有用であり、ＩＩＤ ２３を取り出すために装填装置２０を開封する際に装填装置２０を掴むための形状要素を与える。

【0021】

図５は、ベース面ロフト６０及びその周囲のベース壁６４を示すベース２２の上面図を示したものであり、ベース面ロフト６０とベース壁６４との間に陥凹ブレードリング溝９６が形成されている。ベース壁６４はベース内壁６６及びベース外壁６８を有しており、Ｏリング溝７０がベース壁６４の上面に形成されている。ベース面ロフト６０はほぼ平坦であるがわずかに傾斜しており、ＩＩＤ受容部１０４の反対側に高い点６５がある。ベース面ロフト６０の傾斜は、ディスク蓋２８がベース２２に着脱可能に取り付けられる際にディスク蓋２８の蓋床底部１４４（図８を参照）と均一な間隔が維持されるように選択される。陥凹ブレードリング溝９６は、ブレードリング係止部９８、及びブレードリング支持部１００を更に有している。ブレードリング係止部９８及びブレードリング支持部１００は、陥凹ブレードリング溝９６内に配置されている。ブレードリング支持部１００は、フランジ側面８６及びスナップ蓋係止部８４とほぼ整列している。ブレードリング係止部９８は陥凹ブレードリング溝９６内に配置されているため、ブレードリング端部１１６（図６に示される）がブレードリング係止部９８と接して位置し、ブレード端部１１８がブレードリング支持部１００の上に位置する。ベース壁６４は、ベース内壁６６上にベース外壁６８（図に示されていない）に抜ける入口管導路１０２を有している。入口管導路１０２は、ベース壁６４と陥凹ブレードリング溝９６との接合部の上のベース壁６４のほぼ中央で、かつ連結ブロックフランジ７６内に位置している。入口管導路１０２はベース壁６４上に配置されているため、ＩＩＤ ２３がベース面ロフト６０上に置かれる際、ＩＩＤ ２３の入口管は入口管導路１０２を通って連結ブロック３６（図２Ｂを参照）内へと延びることになる。ベース面ロフト６０は、ベース面ロフト６０上の入口管導路１０２と一直線上にＩＩＤ受容部１０４も有している。ＩＩＤ受容部１０４は、ＩＩＤ ２３の入口管とＩＩＤ ２３の細胞パウチとの間の取り付け点に緩和（又はクリアランス空間）を与える切欠き部であり、これにより、ＩＩＤ ２３の入口管は装填装置２０の組み立て時に圧縮されないようになっている。ＩＩＤアセンブリ補助部１０６により、ＩＩＤ ２３がベース面ロフト６０上に置かれる際にＩＩＤ ２３の輪郭が確認される。ＩＩＤ ２３の入口管（図１Ｂを参照）は入口管導路１０２を通って延び、ＩＩＤ ２３の細胞パウチの近位端（図１Ｃを参照）がＩＩＤ受容部１０４内に位置する。

【0022】

ベース２２は、任意の周知の方法によって製造することができるが、便宜よくは、プラスチック部品製造の分野における当業者には周知の方法を用いて一体の部品として製造することができる。ベース２２は、医療グレードのポリマーのような医療用途に適したポリマーで作製することができる。ポリマーは、形状を維持するように剛性で、真空又は圧力に耐え、成形可能、半透明、かつ滅菌可能なものでなければならない。熱可塑性ポリマーのような適当なポリマーとしては、これらに限定されるものではないが、ポリカーボネート、アクリロニトリルブタジエンスチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレートなどが挙げられる。一実施形態では、ポリマーはポリカーボネートである。ベース２２は、これらに限定されるものではないが、型成形、機械加工、及びステレオリソグラフィー、選択的レーザ焼結法などのラピッドプロトタイピングなどを含む、当該技術分野では周知の様々な方法を用いて製造することができる。

【0023】

図６は、ブレードリング１０８及びブレード１１０を有する半円形の可撓性構造であるブレードリングアセンブリ２４を示している。ブレードリング１０８は、ブレードリング壁１１２、上縁部１１４、ブレードリング端部１１６、及びブレード端部１１８を有している。ブレードリング１０８は、一端においてブレードポスト１２０で、他端においてブレードリング端部１１６で終端している。上縁部１１４にはブレードポスト１２０に隣接して歯１２２が配置されており、歯１２２に隣接して配置されたスペーサ１２４で終端している。ブレード端部１１８は、可撓性を与えるためにテーパさせることができる。更に、ブレードリングアセンブリ２４はブレードリング開口部１２６を有している。

【0024】

ブレードリングアセンブリ２４は、ブレード１１０及びブレードリング１０８の２個の部品から作製される。ブレード１１０は、切断を行うために充分な剛性を有する耐食性材料で形成される。一実施形態では、ブレード１１０は外科用グレードのスチールで形成される。ブレード１１０は、刃先を形成するための周知の機械加工及び研磨方法を用いて設計及びオーダーメードされる。ブレードリング１０８は、ベース２２と同様、一体の部品として作製される。ブレードリング１０８とブレード１１０とは、ブレード１１０をブレードポスト１２０上に嵌めつけてからブレードポスト１２０を溶融してブレード１１０をブレードリング１０８に固定する、熱かしめなどの当該技術分野では周知のプロセスにより組み立てることができる。熱かしめは、ブレードポスト１２０を溶融するのに充分な温度で行われる。あるいは、ブレード１１０は、ブレードリング１０８にオーバーモールドするか、又はスナップ機構などを用いて機械的に取り付けることもできる。別の実施形態では、ブレード１１０は完全に省略され、ブレードリング１０８のブレード端部１１８自体に刃先が設けられる。

【0025】

図７及び８は、ディスク蓋２８の上面図及び底面図をそれぞれ示す。ディスク蓋２８の上面図は、複数の溝１３０を有するディスク蓋外壁１２８、及びディスク蓋外壁１２８の内側面１２７から内側に延びるフランジ１３２を示している。フランジ１３２は、複数のスナップ蓋穴１３４を有している。一実施形態では、少なくとも４個のスナップ蓋穴１３４が設けられる。別の実施形態では、少なくとも６個のスナップ蓋穴１３４が設けられる。任意の数のスナップ蓋穴１３４が考えられるが、スナップ蓋穴１３４の数はスナップ蓋３０上のスナップ１５６の数に等しくなければならない。内側床壁１３６がフランジ１３２から下方に延びて、内側壁床１３６から内側に延びる蓋床１３８で終端するフランジ１３２につながっている。ルアー取り付け受容部１４０が蓋床１３８から上方に延び、内側床壁１３６に隣接している。図８に見られるディスク蓋２８の底面図は、フランジ１３２の下面から下方に延びるフランジである連結ブロック保持要素１４２を示している。内側床壁１３６（図７を参照）と整列し、蓋床底部１４４から下方に延びるブレードリング保持要素１４６を有する蓋床底部１４４も示されている。更に、ブレードリング保持要素１４６は、連結ブロック保持要素１４２と整列されてＩＩＤ ２３の入口管の緩和を与える切欠き１５０を有している。装填装置２０が組み立てられる際、ブレードリング保持要素１４６がブレードリング壁１１２と摺動可能に連結されることにより、ブレードリングアセンブリ２４が陥凹ブレードリング溝９６内に確実に留まり、また、蓋の歯１４８がブレードリングアセンブリ２４上の歯１２２と確実に噛合する。蓋の歯１４８は切欠き１５０に隣接して配置され、外側床壁１４９と蓋床底部１４４との交点において下方に延びている。蓋の歯１４８は、ディスク蓋２８が時計回りに回転される場合にブレードリングアセンブリ２４上の歯１２２とラチェットを介して連結され、スナップ蓋３０上のスナップ１５６がベース２２のタブ傾斜面８０と係合する。蓋の歯１４８はディスク蓋２８が反時計回りに回転される場合には歯１２２と噛み合い、これによりブレードリングアセンブリ２４を反時計回りに動かし、同時にＩＩＤ ２３の入口管の切断を可能とする。蓋床底部１４４には、ルアー取り付け受容部１４０の開口部も示されている。蓋床底部１４４は、ほぼ平坦であるが、所望の角度で傾斜しており、切欠き１５０の反対側のルアー取り付け受容部１４０に高い点がある。蓋床底部１４４の傾斜の角度は、ディスク蓋２８上のルアー取り付け受容部１４０に向かって気泡を移動させるのに充分な角度であり、これにより気泡を除去することができる。

【0026】

図９は、スナップ蓋３０の斜視図を示している。スナップ蓋３０は、リング外壁１５４、及びリングの一方の表面から下方に突出する複数のスナップ１５６を有するリング部材１５２である。一実施形態では、少なくとも４個のスナップ１５６が設けられる。別の実施形態では、少なくとも６個のスナップ１５６が設けられる。更に別の実施形態では、スナップ１５６の数はスナップ蓋穴１３４の数に等しく、スナップ蓋穴１３４の数はタブ傾斜面８０の数に等しい。スナップ１５６は、ディスク蓋２８上のスナップ蓋穴１３４と相補的でスナップ蓋穴１３４に嵌まり込み、ベース２２上の対応するタブ傾斜面８０と着脱可能に係合するように構成されている。ディスク蓋２８が時計方向に回転されるとタブ傾斜面８０にスナップ１５６が係合する。同時に、Ｏリング２６がディスク蓋２８とベース２２との間にシールを形成し、これにより装填装置２０から液体が漏出しなくなる。

【0027】

図１０には、連結ブロック３６の側面図が示されている。連結ブロック３６はバーブプラグ通路１６０へとテーパするプッシャ通路１５８を有しており、バーブプラグ通路１６０はバーブ通路１６２へと更に狭くなり、更にバーブ通路１６２は入口管通路１６４へと広がっており、これらは共に連結ブロック３６の長さにわたって延びている。第２のルアー取り付け具１６６がバーブ通路１６２へと下方につながっている。プッシャ通路１５８は連結ブロック３６の幅を通じて水平に延びる２本のピン導路も有している。リテーナピン導路１６８は安全ピン導路１７０の近位に位置し、両方のピン導路はプッシャ通路開口部１７２に隣接して配置されている。連結ブロック３６の遠位端には２個のタブが配置されている。ロックタブ１７４は連結ブロック３６の上面に配置され、上方に延びている。ラッチタブ１７６は連結ブロック３６の下面に配置され、図に示されるように下方に延びている。連結ブロック３６は、ディスク蓋２８によってベース２２に固定的に取り付けられる。ラッチタブ１７６はフランジベース８８（図３を参照）の切欠き９０内に挿入される。連結ブロックシール３８が連結ブロック３６とベース２２との間で、連結ブロックフランジ７６内に配置される。連結ブロックシール３８は、連結ブロック３６とベース２２との間に圧縮シールを形成する。第２のルアーキャップ４０が、連結ブロック３６上の第２のルアー取り付け具１６６に着脱可能に取り付けられる（図２Ａ及び２Ｂを参照）。ディスク蓋２８が時計回りに回転されるとロックタブ１７４に連結ブロック保持要素１４２が係合し、スナップ蓋３０上のスナップ１５６がベース２２のタブ傾斜面８０と係合する。タブ傾斜面係止部８２はディスク蓋２８及びスナップ蓋３０の過剰な時計回りの回転を防止することにより、スナップ蓋３０のスナップ１５６がベース２２上のタブ傾斜面８０から外れることを防止する。同様に、スナップ蓋係止部８４はスナップ蓋３０及びディスク蓋２８の反時計回りの回転を制限し、これにより、スナップ蓋３０上のスナップ１５６が隣接するタブ傾斜面８０と再係合することはなく、ＩＩＤ ２３にアクセスを得るために装填装置２０が開封される際に装填装置２０が開くことが防止される。

【0028】

ディスク蓋２８、スナップ蓋３０、及び連結ブロック３６はいずれもベース２２について上記に述べた方法にしたがって、それぞれ１個の完全な部品として作製される。

【0029】

図１１には、バーブプラグ４２の斜視図が示されている。バーブプラグ４２は、バーブプラグ４２の長さにわたって延びるバーブ受容通路１７８を有している。バーブプラグ４２はバーブ受容通路１７８内にバーブ４４を保持し、連結ブロック３６（図１０を参照）のバーブプラグ通路１６０内に着脱可能に配置される。バーブプラグ４２、並びにＯリング２６及び連結ブロックシール３８はいずれも、設けられた空間に一致し、装填装置２０からのいっさいの液体の漏れを防止する例えばエラストマーなどの柔軟な材料から作製される。一実施形態では、エラストマーはポリウレタン又はシリコーンエラストマーであってよい。別の実施形態では、エラストマーはシリコーンエラストマーである。エラストマー材料は、分解又は変形することなく滅菌することができる。

【0030】

図１２には、バーブプッシャアセンブリ４６の斜視図が示されている。バーブプッシャアセンブリ４６は、遠位端にワイヤプッシャ１８０を、近位端にプランジャ１８２を有している。プランジャ１８２は、プランジャ係止部１８４及びガイド面１８６を有している。安全ピン５０は連結ブロック３６の安全ピン導路１７０内に挿入される。バーブプッシャアセンブリ４６は、プランジャ係止部１８４が安全ピン５０にぶつかるまで、ガイド面１８６が上に面した状態で連結ブロック３６のプッシャ通路開口部１７２内に挿入される。次いで、リテーナピン４８がプランジャ係止部１８４の近位側でリテーナピン導路１６８内に挿入されることにより、バーブプッシャアセンブリ４６が連結ブロック３６から抜け落ちることが防止される（図１０も参照）。

【0031】

バーブプッシャアセンブリ４６は、ＩＩＤ ２３内にバーブ４４を前進させて配置するうえで適当な柱強度を有するように設計及び構成される。ワイヤプッシャ１８０は耐食性の医療グレードの金属から作製され、バーブ４４を変形させることなく配置するのに適した強度を有する。適当な金属としては、これらに限定されるものではないが、ステンレス鋼、コバルトクロム合金、チタン、及びチタン合金が挙げられる。一実施形態では、金属はステンレス鋼である。プランジャ１８２は医療用途に適したポリマーで形成することができるが、例えばこのポリマーは形状を維持するような剛性を有し、滅菌可能なものでなければならない。適当なポリマーとしては、これらに限定されるものではないが、ポリカーボネート、アクリロニトリルブタジエンスチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレートなどが挙げられる。一実施形態では、ポリマーはポリカーボネートである。バーブプッシャアセンブリ４６は、公知のインサート成形法又は機械加工などの他のプロセスを用いて製造することができる。

【0032】

リテーナピン４８及び安全ピン５０は、耐食性の医療グレードの金属から作製される。適当な金属としては、これらに限定されるものではないが、ステンレス鋼、コバルトクロム合金、チタン、及びチタン合金が挙げられる。一実施形態では、金属はステンレス鋼である。

【0033】

バーブ４４は、ＩＩＤ ２３の入口管から細胞若しくは細胞塊又は培地が漏れることを防止するためのシールを与える適当な形状で適当な材料から作製することができる。適当な材料としては、これらに限定されるものではないが、エラストマー又は耐食性の医療グレードの金属が挙げられる。適当なエラストマーとしては、これらに限定されるものではないが、ポリウレタン又はシリコーンエラストマーが挙げられる。適当な金属としては、これらに限定されるものではないが、ステンレス鋼、コバルトクロム合金、チタン、及びチタン合金が挙げられる。一実施形態では、金属はチタンである。

【0034】

装填装置２０は、最初にベース２２内にＩＩＤ ２３を設置し、ベース２２の内側から入口管導路１０２を通じて入口管を挿入することによって組み立てられる。ＩＩＤ ２３をＩＩＤアセンブリ補助部１０６と整列させ、連結ブロックシール３８を入口管上に設置した状態で定位置に保持する。連結ブロックシール３８を、連結ブロックシール３８がベース２２のベース外壁６８に当接するまで入口管上に進める。次いで紫外線により活性化される接着剤を入口管に塗布し、入口管を連結ブロック３６の入口管通路１６４内に挿入する。次いで、連結ブロック３６上のラッチタブ１７６をベース２２のフランジベース８８の切欠き９０に嵌め合わせる。次いで、紫外線源を作動させて透明なプラスチック連結ブロック３６の側面から照射し、各構成部品が定位置に保持された状態で内部の紫外線硬化接着剤を硬化させる。紫外線硬化接着剤は入口管導路１０２内で入口管を固定することにより、細胞装填プロセスの間にＩＩＤ ２３を定位置に保持する。適当な紫外線硬化接着剤は、無溶媒で可撓性であり、速やかに硬化し、装填装置２０のポリマー成分と相溶性を有するものである。次いで、ブレードリング端部１１６がブレードリング係止部９８に当接し、ブレード端部１１８がブレードリング支持部１００上に位置した状態でブレードリングアセンブリ２４を陥凹ブレードリング溝９６内に挿入する。Ｏリング２６をＯリング溝７０内に配置する。次いで、スナップ蓋３０を使用してディスク蓋２８をベース２２に固定する。スナップ蓋３０上のスナップ１５６がディスク蓋２８のスナップ蓋穴１３４に通され、スナップ蓋３０がディスク蓋２８内の奥まった位置に置かれ、ディスク蓋をベース２２上に時計回りに回転させるとスナップ１５６がタブ傾斜面８０と係合する。ディスク蓋２８を時計回りに回転させると蓋の歯１４８がブレードリングアセンブリ２４上の歯１２２とラチェットを介して噛み合い、連結ブロック保持要素１４２がロックタブ１７４と嵌まり合うことにより、連結ブロック３６が連結ブロックフランジ７６内で定位置に固定される。バーブ４４をバーブプラグ４２内のバーブ受容通路１７８内に装填し、バーブプラグ４２をバーブプラグ通路１６０内に配置する。次いで、ワイヤプッシャ１８０をバーブプラグ４２内のバーブ受容通路１７８内に滑り込ませた状態で、バーブプッシャアセンブリ４６を連結ブロック３６のプッシャ通路１５８内に挿入する。安全ピン５０を安全ピン導路１７０内に配置し、リテーナピン４８をリテーナピン導路１７０内に配置することにより、バーブプッシャアセンブリ４６を連結ブロック３６内で定位置に保持する。安全ピン５０は、ＩＩＤ ２３の入口管内にバーブ４４が早期に配置されてしまうことを防止し、リテーナピン４８はバーブプッシャアセンブリ４６が連結ブロック３６から抜けてしまうことを防止する。最後に第１及び第２のルアーキャップ３４及び４０を使用して装填装置２０を閉じ、第１及び第２のルアー取り付け具３２及び１６６をそれぞれ閉じる。

【0035】

組み立てが完了した後、装填装置２０を滅菌して使用できる状態とする。装填装置２０は、γ線滅菌法、電子線滅菌法、及びエチレンオキシド滅菌法などの滅菌の分野の当業者には周知の方法を用いて滅菌される。装填装置２０は上記に述べた方法のいずれを用いて滅菌することもできるが、ＩＩＤ ２３は装填装置２０内で滅菌されるため、滅菌法を選択する際にはＩＩＤ ２３の作製に使用される材料を考慮する必要がある。一実施形態では、装填装置２０はエチレンオキシド滅菌法を用いて滅菌される。

【0036】

滅菌された装填装置２０は、細胞、細胞塊、又は培地をＩＩＤ ２３内に装填するうえで有用である。細胞を装填する各工程はいずれも、無菌状態を維持し、汚染の確率を低減するために層流フード内で無菌的滅菌法を用いて行われる。ＩＩＤ ２３の細胞パウチは、その性質が親水性又は疎水性であってよい半透膜から作製される。半透膜は親水性である場合、以下の濡らし工程は任意に行うことができるが、半透膜が疎水性である場合にはＩＩＤ ２３の濡れ度を高めるために以下の濡らし工程が必要である。ＩＩＤ ２３の濡らし工程は以下のとおりである。滅菌生理食塩水をディスク蓋２８の第１のルアー取り付け具３２から導入する。装填装置２０のキャビティ７２全体を、ポンプ又は圧力によらずに、高い位置の容器（＜３ｍ）から生理食塩水で満たす。ＩＩＤ ２３を加圧しすぎないように注意を払う。次に、アルコールの入った注射器を、連結ブロック３６上の第２のルアー取り付け具１６６に取り付ける。適当なアルコールとしては、これらに限定されるものではないが、エタノール及びイソプロパノール、並びにこれらの混合物が挙げられる。一実施形態では、アルコールはエタノールである。別の実施形態では、アルコールは、最大４０体積％の水を含むイソプロパノール水溶液である。このアルコ−ルを連結ブロック３６に注入すると、アルコールは入口管に流入した後、ＩＩＤ ２３の細胞パウチ（半透膜）を濡らす。この系を平衡化させ、半透膜がアルコールで濡れるのに充分な時間を置く（例えば約３分間）。少なくとも１ｍＬの液体を連結ブロック３６上の第２のルアー取り付け具１６６から抜いて余分なアルコールを除去する。次いで注射器を連結ブロック３６上の第２のルアー取り付け具１６６から取り外す。生理食塩水の供給源をディスク蓋２８上の第１のルアー取り付け具３２から移動し、連結ブロック３６上の第２のルアー取り付け具１６６に移す。次に真空ラインをディスク蓋２８上の第１のルアー取り付け具３２に取り付ける。最大０．０３ＭＰａ（２００ｍｍＨｇ）の真空圧をかけ、少なくとも約４０ｍＬの生理食塩水が連結ブロック３６上の第２のルアー取り付け具１６６を通過するまで維持することにより、ＩＩＤ ２３及び装填装置２０を完全に洗い流して残留アルコールを除去する。すべてのラインを第１及び第２のルアー取り付け具３２及び１６６から外し、第１及び第２のルアー取り付け具３２及び１６６を第１及び第２のルアーキャップ３４及び４０でそれぞれ封止する。その後、装填装置２０を室温で静置する（１２〜１８時間）。

【0037】

この後、真空ラインをディスク蓋２８上の第１のルアー取り付け具３２に取り付け、細胞及び培地源を連結ブロック３６上の第２のルアー取り付け具１６６に取り付ける。細胞及び培地源がなくなるまで最大０．０３ＭＰａ（２００ｍｍＨｇ）の真空をかける。安全ピン５０を連結ブロック３６から引き抜き、バーブプッシャアセンブリ４２を、プランジャ１８２の遠位面が連結ブロック３６の近位面と接触するまで押し込む。この運動によってプランジャ係止部１８４が前進してバーブプラグ４２の圧縮を生じると同時にプッシャワイヤ１８０がバーブ４４を連結ブロック３６のバーブ通路１６２を通じてＩＩＤ ２３の入口管内に押し込み、バーブ４４が展開されることによりＩＩＤ ２３の入口管を封止する。プランジャ１８２を放すと、バーブプッシャアセンブリ４６がわずかに跳ね返るため、ワイヤプッシャ１８０は連結ブロック３６の遠位端を超えて延びることはなく、ブレードリングアセンブリ２４のブレード１１０の経路の外側となる。この後、装填装置２０をアセンブリの外側の滅菌性が保たれるようにして輸送用にパッケージングする。一実施形態では、足７８を熱成形モールド内で折り取ることにより装填装置２０をモールド内で安定化させた後、滅菌パッケージ内に封入する。その後、パッケージングされた装填装置２０をアセンブリの滅菌状態を維持したまま、使用場所まで輸送する。一実施形態では、パッケージングされた装填装置２０は、内部の細胞の生存率が維持されるような適当な条件下で輸送される。適当な出荷温度は、当業者により決めることができ、細胞に依存する。装填装置２０は滅菌野に導入され、滅菌パッケージから取り出される。片方の手で装填装置２０のディスク蓋２８のディスク蓋外壁１２８上の溝１３０を掴み、もう片方の手でハンドル７４を掴む。ディスク蓋２８を反時計回りに捻ることによりブレードリングアセンブリ２４を回転させ、入口管をＩＩＤ ２３の細胞パウチの端部と面一となるようにして切断するのと同時にディスク蓋２８を取り外す。この後、ＩＩＤ ２３を外科医に供し、移植することができる。

【0038】

装填装置２０は、ＩＩＤ ２３のサイズに適合させることができる。より詳細には、装填装置２０は、より大型のＩＩＤ ２３内のより多くの細胞のニーズに合わせてより大量の培地が入れられるように適合させることができる。ベース５２及び支持プレート５４の分解図が図１３に示されている。図に示されるように、ベース５２は、より多くの培地を収容できるように上記に述べたベース２２と比較してより深くなっている。ベース５２の深さのため、更なる構成部品として支持プレート５４が必要となるがこれについて下記に詳しく述べる。

【0039】

ベース５２の幾つかの図が図１４、１５、及び１６に示されている。ベース５２は、ベース面２１８及びその周囲のベース壁２２０を有している。図に示されるように、ベース面２１８とベース壁２２０とはキャビティ２２８を形成している。ベース壁２２０はベース内壁２２２及びベース外壁２２４を有しており、Ｏリング溝２２６がベース壁２２０の上面に形成されている。ベース壁２２０は、ベース内壁２２２上にベース外壁２２４に抜ける入口管導路２５０を有している（図１６を参照）。入口管導路２５０はベース壁２２０上に配置されているため、ＩＩＤ ２３が支持プレート５４上に置かれる際、ＩＩＤ ２３の入口管は入口管導路２５０を通って延びることになる。ベース５２は、少なくとも１つの連結ブロックフランジ２３０、複数の足２３２、複数のタブ傾斜面２３４、タブ傾斜面係止部２３６、及びスナップ蓋係止部２３８も有している。連結ブロックフランジ２３０は、ベース外壁２２４の上縁部の下に配置されて外側に延びており、入口管導路２５０がその中のほぼ中央に位置している。連結ブロックフランジ２３０は、２個のフランジ側面２４０、フランジ側面２４０の間の１個のフランジベース２４２、及びフランジベース２４２内の切欠き２４４を有している。図に示されるように、複数の足２３２はベース外壁２２４から外側に延び、好ましくはベース底面２５２（図１５を参照）とベース外壁２２４との交点に配置され、ベース５２の外周に沿って均等に分配されている。一実施形態では、少なくとも２個の足２３２が設けられる。別の実施形態では、４個の足２３２が設けられるが、任意の便利のよい数を用いることができる。同様に、図に示されるように、複数のタブ傾斜面２３４がベース外壁２２４の上縁部に配置されてベース外壁２２４から外側に延び、ベース５２の外周に沿って均等に分配されており、最初のタブ傾斜面２４６は一方のフランジ側面２４０と整列し、最後のタブ傾斜面２４８は下方に延びるタブ傾斜面係止部２３６を有している（図１５を参照）。タブ傾斜面２３４は時計回りに幅が大きくなっているため、ディスク蓋２８が時計回りに回転される際にタブ傾斜面２３４にスナップ蓋３０のスナップ１５６が係合すると、同時にＯリング２６がディスク蓋２８とベース５２との間にシールを形成し、これによりベース５２から液体が漏出しなくなる。タブ傾斜面係止部２３６（図１５を参照）はディスク蓋２８及びスナップ蓋３０の過剰な時計回りの回転を防止することにより、スナップ蓋３０のスナップ１５６がベース５２上のタブ傾斜面２３４から外れることを防止する。一実施形態では、少なくとも４個のタブ傾斜面２３４が設けられる。別の実施形態では、少なくとも６個のタブ傾斜面２３４が設けられる。スナップ蓋係止部２３８は一方のフランジ側面２４０及びベース外壁２２４の上縁部と整列している。更に、スナップ蓋係止部２３８は最後のタブ傾斜面２４８と連結ブロックフランジ２３０との間に配置されているため、スナップ蓋係止部２３８はスナップ蓋３０及びディスク蓋２８の反時計回りの回転を制限し、これにより、スナップ蓋３０上のスナップ１５６が隣のタブ傾斜面２３４と再係合することを防止し、装填装置２０が開封される際に装填装置２０を開いてＩＩＤ ２３へのアクセスを得ることが可能となる。

【0040】

ベース５２の別の上面斜視図が図１６に示されている。ベース５２は、ベース面２１８から上方に延びてベース面２１８及びベース内壁２２２に固定的に連結されている複数の支持リブ２５６を有している。支持リブ２５６の数は、ベース５２内で持ち上げられている支持プレート５４を傾けることなく保持するのに充分な数であり、支持リブ２５６の高さはＩＩＤ ２３が入口管導路２５０と一直線に保持されるようなものである。図に示されるように、支持リブ２５６はベース５２の外周に沿って均等に分配されており、入口管導路２５０の下に配置された第１の支持リブ２５８から始まっていて、第１の支持リブ２５８の上面には支持リブ切欠き２６０が成形されている。一実施形態では、少なくとも４個の支持リブ２５６が設けられる。別の実施形態では、少なくとも６個の支持リブ２５６が設けられるが、任意の便利のよい数を用いることができる。

【0041】

図１５は、ベース５２の上面斜視図を示している。ハンドル２５４は、例えばベース底面２５２に型成形することによって形成することができる。ハンドル２５４は、装填装置２０を安定化させる、例えば、パッケージング内で安定化させるうえで有用であり、ＩＩＤ ２３を取り出すために装填装置２０を開封する際に装填装置２０を掴むための形状要素を与える。

【0042】

支持プレート５４の上面斜視図が図２７に示されている。支持プレート５４は、支持リブ２５６上にベース内壁２２２と接して置かれることによりベース５２と着脱可能に連結される。支持プレート５４の下面に配置された支持プレートタブ３０４が第１の支持リブ２５８上の支持リブ切欠き２６０内に着脱可能に位置する。支持プレート５４はプレート面３０８及びその周囲のブレードリング溝２９６を有しており、ブレードリング溝２９６はブレードリング係止部２９８及びブレードリング溝２９６内のブレードリング支持部３００を更に有している。ブレードリング支持部３００は、装填装置２０が組み立てられる際、フランジ側面２４０及びスナップ蓋係止部２３８とほぼ整列される。ブレードリング係止部２９８は陥凹ブレードリング溝２９６内に配置されているため、ブレードリング端部１１６がブレードリング係止部２９８と接して位置し、ブレード端部１１８がブレードリング支持部３００の上に位置する。プレート面３０８はほぼ平坦であるが、高い点３１０から下に傾斜しており、ＩＩＤ受容部３０２に向かって角度をなしている。傾斜は、装填装置２０が組み立てられる際にディスク蓋２８の蓋床底部１４４と均一な間隔が維持されるように選択される。ＩＩＤ受容部３０２はプレート面３０８上に配置され、ＩＩＤ ２３の入口管とＩＩＤ ２３の細胞パウチとの間の取り付け点に緩和（又はクリアランス空間）を与える切欠き部であり、これにより、ＩＩＤ ２３の入口管は装填装置２０の組み立て時に圧縮されないようになっている。支持プレート５４は、支持プレート５４の高さを通じて垂直方向に貫通する複数のプレート穴３０６を有している。プレート穴３０６は、支持プレート５４の上下で液体及び気体の交換を充分に可能とする一方でプレート面３０８上にＩＩＤ ２３を支持するように選択される。

【0043】

装填装置２０の構成部品の残りのものは、装填装置２０について上記に述べたのと同様にして組み立てられる。

【0044】

装填装置２０は、免疫隔離装置（immune-isolation device）（ＩＩＤ）に細胞又は細胞塊を装填するうえで有用である一方で、マニュアル操作による汚染の可能性を最小限に留める。従来、細胞、細胞塊、培地、又は湿潤剤を装置に装填する過程では、ＩＩＤ ２３の入口管又は細胞パウチに直接手で触れるなど、使用者がＩＩＤ ２３を手で扱う必要があった。本発明は、移植するために装填装置２０からＩＩＤ ２３が意図的に取り出されるまでＩＩＤ ２３にいっさい触れることなく使用者が装填装置２０を扱うことを可能とするものである。ＩＩＤ ２３は、使用場所まで装填装置２０から取り出されない。

【0045】

更に、装填装置２０はＩＩＤ ２３のパッケージとしても有用である。足７８（又は２３２）は、装填装置２０を二次パッケージ内で固定する。使用場所において、装填装置２０を二次パッケージから取り出し、ディスク蓋２８を摘まんで反時計回りに回すと、装填装置２０が開封されると同時に装填装置２０とブレード１１０がＩＩＤ ２３の入口管をＩＩＤ ２３の細胞パウチ（図に示されていない）の近位端と面一となるようにして切断する。次いで、ＩＩＤ ２３を装填装置２０から注意深く取り出して使用場所において移植する。

【実施例】

【0046】

（実施例１）
本実施例は、ＩＩＤ ２３内に細胞又は細胞塊を装填するための装填装置２０の使用について述べるものである。装填装置２０を上記に述べたようにして組み立て、エチレンオキシド滅菌法を用いて滅菌する。以下の各工程はすべて、そうでない旨が断られないかぎりは、無菌的滅菌法を用いて行う。最初に、ＩＩＤ ２３の濡れ度を高めるためにＩＩＤ ２３を処理する。滅菌食塩水をディスク蓋２８上の第１のルアー取り付け具３２から導入する。装填装置２０のキャビティ７２全体を、ポンプ又は圧力によらずに、高い位置の容器（＜３ｍ）から生理食塩水で満たす。ＩＩＤ ２３を加圧しすぎないように注意を払う。次いで、エチルアルコールの入った注射器を、連結ブロック３６上の第２のルアー取り付け具１６６に取り付ける。エタノールを連結ブロック３６に注入し、これによりＩＩＤ ２３の半透膜を濡らす。この系を約３分間平衡化した後、連結ブロック３６上の第２のルアー取り付け具１６６から少なくとも１ｍＬの液体を抜く。次いで注射器を連結ブロック３６上の第２のルアー取り付け具１６６から取り外す。生理食塩水源をディスク蓋２８上の第１のルアー取り付け具３２から連結ブロック３６上の第２のルアー取り付け具１６６に移動し、同時に真空ラインをディスク蓋２８上の第１のルアー取り付け具３２に取り付ける。最大０．０３ＭＰａ（２００ｍｍＨｇ）の真空圧をかけ、約４０ｍＬの生理食塩水が連結ブロック３６上の第２のルアー取り付け具１６６を通過するまで維持する。すべてのラインを第１及び第２のルアー取り付け具３２及び１６６から外し、第１及び第２のルアー取り付け具３２及び１６６を第１及び第２のルアーキャップ３４及び４０でそれぞれ封止する。その後、装填装置２０を室温で静置する（１２〜１８時間）。

【0047】

この後、真空ラインをディスク蓋２８上の第１のルアー取り付け具３２に取り付け、細胞及び培地源を連結ブロック３６上の第２のルアー取り付け具１６６に取り付ける。細胞及び培地源がなくなるまで最大０．０３ＭＰａ（２００ｍｍＨｇ）の真空をかける。安全ピン５０を連結ブロック３６から引き抜き、バーブプッシャアセンブリ４６を、プランジャ１８２の遠位面が連結ブロック３６の近位面と接触するまで押し込む。この運動によってプランジャ係止部１８４が前進してバーブプラグ４２の圧縮を生じると同時にプッシャワイヤ１８０がバーブ４４を連結ブロック３６のバーブ通路１６２を通じてＩＩＤ ２３の入口管内に押し込み、バーブ４４が展開されることによりＩＩＤ ２３の入口管を封止する。プランジャ１８２を放すと、バーブプッシャアセンブリ４６がわずかに跳ね返るため、ワイヤプッシャ１８０は連結ブロック３６の遠位端を超えて延びることはなく、ブレードリングアセンブリ２４のブレード１１０の経路の外側となる。この後、装填装置２０をアセンブリの外側の滅菌性が保たれるようにして輸送用にパッケージングする。その後、パッケージングされた装填装置２０をアセンブリの滅菌状態を維持したまま、使用場所まで再び輸送する。装填装置２０を滅菌野に入れて反時計回りに開き、ＩＩＤ ２３を移植に供する。装填装置２０を開く動作によってＩＩＤ ２３の入口管をＩＩＤ ２３の細胞パウチの端部と面一になるようにして切断すると、細胞が装填されたＩＩＤ ２３を移植用に取り出すことが可能となる。

【図1A】

【図1B】

【図1C】

【図2A】

【図2B】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【国際調査報告】